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### 제목: 만성골수성백혈병 치료 후보물질 발견

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현재 글리벡으로 치료하고 있는 만성골수성백혈병은 내성이 많은 만성질환으로, 신약개발 지원센터가 이 질환에 대한 치료 후보물질을 찾아냈다. 대구첨복재단이 발견한 후보물질은 글리벡 내성을 방지하거나 치료할 수 있어 차세대 만성골수성백혈병 항암제로 기대되고 있다. 이 후보물질은 특허출원된 것은 2월 28일이다. 대구첨복재단 신약개발 지원센터(센터장 <NAME>) 표적항암제 팀 이두현 연구원은 이뮤노포지(주)와<NAME>구를 통해 만성골수성백혈병 치료 후보물질을 찾아냈다. 만성골수성백혈병은 Bcr-Abl1 티로 신 카이네 이즈 활성화를 통해 암이 자라는 혈액 암으로 현재 글리벡, 스프라이셀, 타시그나 등 많은 약물이 사용된다. 표적항암제 팀은 이뮤노포지(주)와 함께 2018년 7월부터 2019년 12월까지 18개월간<NAME>구를 진행하여 3세대 항암제 후보물질을 찾아냈다. 만성골수성백혈병은 골수 내에 존재하는 조혈 모세포의 염색체 이상으로 발생하는 혈액 암이다. 티로신 융합 종양유전자는 22번 염색체에 있는 Bcr 유전자와 9번 염색체에 있는 Abl 유전자가 짝을 이루면서 형성된다. 알려진 바에 따르면 Bcr-Abl 유전자에 의해 만들어지는 티로 신 효소(tyrosine kinase)는 백혈구를 과도하게 증가시키고, 세포자살 유도 작용(appotosis)과 관련된 신호전달을 억제해 백혈병을 일으킨다고 한다. 글리벡(GleevecTM, imatinib mesylate)은 표적 항암제로 최초의 글리벡(Bcr-Abl 티로 신 효소 저해제)이다. 만성골수성백혈병 치료의 1차 표준요법으로 널리 쓰이는 것은 글리벡인데, 치료 효능과 안전성이 뛰어나기 때문이다. 그렇지만, 최근에는 변이종까지 확인되고 있는데, 글리벡 치료를 받은 환자 중 다수가 내성을 가지고 있기 때문이다. 변이가 생기면 글리벡 용량을 증가시켜도 치료 효과가 전혀 나타나지 않는 문제가 있다. 이에 따라 2세대 항암제로 닐로티닙(nilotinib, Tasigna)과 다사티닙(dasatinib, Sprycel)이 있으나, 이들 모두 글리벡의 내성을 치료할 수 없으며 돌연변이종을 억제하는 능력도 매우 미약하다. 최근 개발된 3세대 표적항암제 포나티닙은 혈소판 감소증, 피부발진 및 심혈관계 부작용인 동맥혈전증과 같은 심각한 부작용이 발견되어 널리 쓰이지 못하고 있다. 이번에 발견된 후보물질은 현존하는 2세대 항암제보다 글리벡의 내성을 방지하거나 치료하는 효과가 우수하다. Bcr-Abl 활성을 억제해 암을 예방하거나 치료하는 데 탁월한 화합물이다. 특히 이번 연구는 기존 약물로 치료가 어려운 T315I 돌연변이를 효과적으로 억제하는 효과를 보여 범용 3세대 항암제가 개발될 수 있다는 점에서 주목된다. 아래 사진은 마우스 실험 결과를 보여준다. 실험용 쥐가 만성골수성백혈병 처치를 받은 모습. 증상은 4일 후부터 나타나 18일 후 모든 쥐의 상태가 심각해짐을 보여준다. 이번에 발견한 후보물질을 용량을 달리해 처리한 결과가 아래쪽 3 줄이다. 암세포의 형광 발현이 현저하게 감소한 것을 알 수 있다. 신약개발 지원센터 기반기술 구축 및 지원 과제의 지원을 받아 수행된 이번 연구결과를 바탕으로 연구팀은 이뮤노포지(주)와 함께 안전성이 확보된 치료제 개발 후속 연구에 박차를 가할 계획이다.<|endoftext|>