Rozporządzenie Komisji (WE) NR 1085/2003
z dnia 3 czerwca 2003 r.
dotyczące badania zmian w warunkach pozwoleń na dopuszczenie do obrotu dla produktów leczniczych stosowanych u ludzi i weterynaryjnych produktów leczniczych wchodzących w zakres rozporządzenia Rady (EWG) nr 2309/93
(Tekst mający znaczenie dla EOG)
KOMISJA WSPÓLNOT EUROPEJSKICH,
uwzględniając Traktat ustanawiający Wspólnotę Europejską,
uwzględniając rozporządzenie Rady (EWG) nr 2309/93 z dnia 22 lipca 1993 r. ustanawiające wspólnotowe procedury wydawania pozwoleń dla produktów leczniczych stosowanych u ludzi i do celów weterynaryjnych i nadzoru nad nimi oraz ustanawiające Europejską Agencję ds. Oceny Produktów Leczniczych [1], zmienione rozporządzeniem Komisji (WE) nr 649/98 [2], w szczególności jego art. 15 ust. 4 i art. 37 ust. 4,
a także mając na uwadze, co następuje:
(1) W świetle praktycznego doświadczenia w stosowaniu rozporządzenia Komisji (WE) nr 542/95 z dnia 10 marca 1995 r. dotyczącego badania zmian w warunkach pozwoleń na dopuszczenie do obrotu wchodzących w zakres rozporządzenia Rady (EWG) nr 2309/93 [3], zmienionego rozporządzeniem (WE) nr 1069/98 [4], właściwym jest uproszczenie procedur różnicujących warunki pozwoleń na dopuszczenie do obrotu.
(2) Ze względu na techniczne dostosowanie załącznika I do dyrektywy 2001/83/WE Parlamentu Europejskiego i Rady z dnia 6 listopada 2001 r. w sprawie wspólnotowego kodeksu odnoszącego się do produktów leczniczych stosowanych u ludzi [5], właściwym jest wprowadzenie przepisów tego rozporządzenia w sprawie zmian odnoszących się do wzorcowych dokumentacji dotyczących plazmy i wzorcowych dokumentacji dotyczących szczepionek antygenów.
(3) Dlatego też niektóre procedury ustanowione w rozporządzeniu (WE) nr 542/95 powinny być dostosowane, jednakże bez odejścia od zasad ogólnych na jakich oparte są te procedury.
(4) Właściwym jest wprowadzenie uproszczonej i szybkiej procedury zgłoszenia dla umożliwienia wprowadzania niektórych niewielkich zmian, nie oddziaływujących na zatwierdzoną jakość, bezpieczeństwo lub skuteczność produktu, bez wcześniejszej oceny przez Europejską Agencję ds. Oceny Produktów Leczniczych (zwaną dalej "Agencją"). Jednakże dla innych rodzajów niewielkich zmian ocena przedłożonej dokumentacji przez Agencję powinna być w dalszym ciągu wymagana.
(5) Różne rodzaje niewielkich zmian zostaną sklasyfikowane zgodnie z warunkami, które mają być spełnione w celu ustalenia procedury jaka ma być do nich stosowana; w szczególności konieczne jest podanie precyzyjnej definicji rodzaju niewielkich zmian, dla których wcześniejsza ocena nie jest konieczna.
(6) Konieczne jest wyjaśnienie definicji "rozszerzenia" pozwolenia na dopuszczenie do obrotu, jakkolwiek w dalszym ciągu powinno być możliwe przedkładanie oddzielnego, pełnego wniosku, wraz ze streszczeniem charakterystyki produktu, o wydanie pozwolenia na dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego, który został już dopuszczony pod inną nazwą.
(7) Właściwym jest upoważnienie Agencji do skrócenia okresu oceny w przypadkach pilnych lub przedłużenia go w przypadku istotnych zmian obejmujących znaczące zmiany.
(8) Koniecznym jest uproszczenie procedur administracyjnych dla niewielkich zmian dotyczących aktualizacji pozwolenia na dopuszczenie do obrotu poprzez upoważnienie Komisji do grupowania tych aktualizacji w jednej decyzji wydawanej co sześć miesięcy.
(9) Należy sprecyzować ramy czasowe dla procedur jakie mają być stosowane w sytuacji, gdy Komisja nałoży pilne ograniczenia dotyczące bezpieczeństwa.
(10) Powinny zostać wprowadzone dalsze wyjaśnienia w zakresie zmian etykietowania, ulotki/wkładki do opakowania lub streszczenia charakterystyki produktu; jednakże procedury ustanowione w niniejszym rozporządzeniu nie powinny być stosowane do zmian w etykietowaniu lub w odniesieniu do ulotek/wkładek do opakowania, które nie wynikają ze zmian w streszczeniu charakterystyki produktu.
(11) Dla jasności, właściwym jest zastąpienie rozporządzenia (WE) nr 542/95.
(11) Przepisy niniejszego rozporządzenia są zgodne z opinią Stałego Komitetu ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi oraz Stałego Komitetu ds. Weterynaryjnych Produktów Leczniczych,
PRZYJMUJE NINIEJSZE ROZPORZĄDZENIE:
Artykuł 1
Przedmiot
1. Niniejsze rozporządzenie ustanawia procedurę analizy wniosków o zmianę warunków pozwolenia na dopuszczenie do obrotu wydanego zgodnie z rozporządzeniem (EWG) nr 2309/93.
2. Niniejsze rozporządzenie stosuje się również dla analizy wniosków o zmiany w warunkach wzorcowych dokumentacji dotyczących plazmy i wzorcowych dokumentacji dotyczących szczepionek antygenów, określonych w załączniku I do dyrektywy 2001/83/WE.
Artykuł 2
Zakres
Niniejsze rozporządzenie nie stosuje się do:
a) rozszerzeń pozwolenia na dopuszczenie do obrotu, które spełniają warunki wymienione w załączniku II do niniejszego rozporządzenia;
b) przeniesienia pozwolenia na dopuszczenie do obrotu na nowego posiadacza;
c) zmian maksymalnego limitu pozostałości zdefiniowanego w art. 1 ust. 1 lit. b) rozporządzenia Rady (EWG) nr 2377/90 [6].
Rozszerzenie określone w akapicie pierwszym lit. a) jest oceniane zgodnie z procedurami ustanowionymi w art. 6-10 i art. 28-32 rozporządzenia (EWG) nr 2309/93 dotyczącego, odpowiednio, produktów leczniczych stosowanych u ludzi i weterynaryjnych produktów leczniczych.
Artykuł 3
Definicje
Do celów niniejszego rozporządzenia stosuje się następujące definicje:
1. "zmiana w warunkach pozwolenia na dopuszczenie do obrotu" oznacza zmianę w treści dokumentów określonych w art. 6 ust. 1 i 2 lub art. 28 ust. 1 i 2 rozporządzenia (EWG) nr 2309/93 w stosunku do stanu jaki istniał w momencie podejmowania decyzji w sprawie pozwolenia na dopuszczenie do obrotu, zgodnie z art. 10 lub 32 tego rozporządzenia lub po zatwierdzeniu wszelkich poprzednich zmian;
2. "niewielka zmiana" typu IA lub typu IB oznacza zmiany wymienione w załączniku I spełniające warunki tam określone;
3. "istotna zmiana" typu II oznacza zmianę, której nie można uznać za niewielką zmianę lub rozszerzenie pozwolenia na dopuszczenie do obrotu;
4. "pilne ograniczenia wynikające z bezpieczeństwa" oznacza przejściowe zmiany, wynikające z nowych informacji mających znaczenie dla bezpiecznego stosowania produktu leczniczego, będących konsekwencją informacji o produkcie dotyczących w szczególności jednego lub więcej punktów w streszczeniu charakterystyki produktu: wskazania, dawkowanie, przeciwwskazania, ostrzeżenia, gatunki docelowe i okresy wycofywania.
Artykuł 4
Procedura powiadamiania o mniejszych zmianach typu IA
1. W odniesieniu do niewielkich zmian typu IA, posiadacz pozwolenia na dopuszczenie do obrotu (zwany dalej "posiadaczem") przedkłada Agencji zgłoszenie załączając:
a) wszystkie konieczne dokumenty, włączając w to dokumenty zmienione w wyniku wprowadzenia zmian;
b) odpowiednią opłatę przewidzianą w rozporządzeniu Rady (WE) nr 297/95 [7].
2. Zgłoszenie dotyczy jedynie jednej zmiany typu IA. Jeżeli kilka zmian typu IA ma być dokonanych w warunkach pojedynczego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu, to dołącza się oddzielne zgłoszenie w odniesieniu do każdej zmiany typu IA, której dotyczy wniosek; każde takie zgłoszenie musi także zawierać odniesienie do innych zgłoszeń.
3. Na zasadzie odstępstwa od ust. 2, gdy zmiana typu IA w pozwoleniu na dopuszczenie do obrotu prowadzi do następczych zmian typu IA, pojedyncze zgłoszenie może obejmować wszystkie takie zmiany następcze. To pojedyncze zgłoszenie musi zawierać opis zależności między tymi następczymi zmianami typu IA.
4. Jeżeli zmiana wymaga następczej korekty streszczenia charakterystyki produktu, etykietowania i ulotek/wkładek do opakowania, to działania te są traktowane jako część tej zmiany.
5. Jeżeli zgłoszenie spełnia wymagania określone w ust. 1-4, wówczas Agencja potwierdza, w ciągu 14 dni od otrzymania zgłoszenia, ważność tego zgłoszenia i informuje o tym posiadacza.
Agencja, gdzie sytuacja tego wymaga, rozpowszechnia zmienione dokumenty określone w art. 3 ust. 1.
Komisja, w miarę potrzeby i w oparciu o propozycje przygotowane przez Agencję, aktualizuje co sześć miesięcy pozwolenie na dopuszczenie do obrotu wydane na podstawie art. 10 lub 32 rozporządzenia (EWG) nr 2309/93.
Uaktualnione pozwolenie na dopuszczenie do obrotu jest notyfikowane posiadaczowi przez Komisję.
W razie potrzeby, wspólnotowy rejestr produktów leczniczych przewidziany w art. 12 i 34 rozporządzenia (EWG) nr 2309/93 jest uaktualniony.
Artykuł 5
Procedura powiadamiania o mniejszych zmianach typu IB
1. W odniesieniu do niewielkich zmian typu IB, posiadacz przedkłada Agencji zgłoszenie, załączając:
a) wszystkie konieczne dokumenty potwierdzające spełnienie warunków ustanowionych w załącznik I dla wnioskowanej zmiany, włączając w to dokumenty zmienione w wyniku wniosku;
b) odpowiednią opłatę przewidzianą w rozporządzeniu (WE) nr 297/95.
2. Zgłoszenie może dotyczyć jedynie jednej zmiany typu IB. Jeżeli kilka zmian typu IB ma być dokonane w warunkach pojedynczego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu, to dołącza się oddzielne zgłoszenie w odniesieniu do każdej zmiany typu IB, której dotyczy wniosek; każde takie zgłoszenie musi także zawierać odniesienie do innych zgłoszeń.
3. Na zasadzie odstępstwa od ust. 2, gdy zmiana typu IB w pozwoleniu na dopuszczenie do obrotu prowadzi do następczych zmian typu IA lub IB, pojedyncze zgłoszenie typu IB może obejmować wszystkie takie zmiany następcze. To pojedyncze zgłoszenie musi zawierać opis zależności między tymi następczymi zmianami typu I.
4. Jeżeli zmiana wymaga następczej korekty streszczenia charakterystyki produktu, etykietowania i ulotek/wkładek do opakowania, to działania te są traktowane jako część tej zmiany.
5. Jeżeli zgłoszenie spełnia wymagania określone w ust. 1-4, Agencja potwierdza otrzymanie ważnego zgłoszenia i uruchamia procedurę określoną w ust. 6-10.
6. Jeżeli w ciągu 30 dni od daty potwierdzenia otrzymania ważnego zgłoszenia Agencja nie wysłała do posiadacza swej opinii przewidzianej w ust. 8, zmianę o którą występował uważa się za przyjętą.
Agencja informuje o tym posiadacza.
Agencja, gdzie sytuacja tego wymaga, rozpowszechnia zmienione dokumenty określone w art. 3 ust. 1.
7. Komisja, w miarę potrzeby i w oparciu o propozycje przygotowane przez Agencję, aktualizuje co sześć miesięcy pozwolenia na dopuszczenie do obrotu wydane na podstawie art. 10 lub 32 rozporządzenia (EWG) nr 2309/93.
Uaktualnione pozwolenie na dopuszczenie do obrotu jest notyfikowane posiadaczowi przez Komisję.
W razie potrzeby, wspólnotowy rejestr produktów leczniczych przewidziany w art. 12 i 34 rozporządzenia (EWG) nr 2309/93 jest uaktualniony.
8. Jeżeli Agencja uważa, że zgłoszenie nie może być przyjęte, wówczas Agencja informuje - w okresie czasu określonym w ust. 6, posiadacza który przedłożył zgłoszenie, podając przyczyny na jakich oparta jest jej opinia.
9. W ciągu 30 dni od otrzymania opinii określonej w ust. 8, posiadacz może zmienić zgłoszenie w taki sposób, aby uwzględnić przyczyny wymienione w opinii Komisji. W takim przypadku przepisy określone w ust. 6 i 7 odnoszą się do zmienionego zgłoszenia.
10. Jeżeli posiadacz nie zmieni zgłoszenia, to zgłoszenie uważa się za odrzucone. Agencja informuje o tym posiadacza.
Artykuł 6
Procedura zatwierdzania istotnych zmian typu II
1. W odniesieniu do istotnych zmian typu II, posiadacz przedkłada Agencji wniosek załączając:
a) istotne dane szczegółowe i dokumenty uzupełniające określone w art. 3 ust. 1;
b) uzupełniające dane odnoszące się do wnioskowanej zmiany;
c) wszystkie dokumenty, w których wprowadzono zmiany w wyniku wniosku;
d) uzupełnienia lub aktualizację istniejącego sprawozdania/ przeglądu/streszczeń ekspertów uwzględniające wnioskowaną zmianę;
e) odpowiednią opłatę przewidzianą w rozporządzeniu (WE) nr 297/95.
2. Zgłoszenie może dotyczyć jedynie jednej zmiany typu II. Jeżeli kilka zmian typu II ma być dokonanych w pojedynczym pozwoleniu na dopuszczenie do obrotu, to dołącza się oddzielne zgłoszenie w odniesieniu do każdej wnioskowanej zmiany typu II, której dotyczy wniosek; każda takie zgłoszenie musi także zawierać odniesienie do innych zgłoszeń.
3. Na zasadzie odstępstwa od ust. 2, gdy zmiana typu II prowadzi do następczych zmian, jedno zgłoszenie może obejmować wszystkie takie zmiany następcze. To pojedyncze zgłoszenie zawiera opis zależności między tymi następczymi zmianami.
4. Jeżeli zmiana wymaga następczej korekty streszczenia charakterystyki produktu, etykietowania i ulotek/wkładek do opakowania, to działania te są traktowane jako część tej zmiany.
5. Jeżeli zgłoszenie spełnia wymagania określone w ust. 1-4, Agencja potwierdza otrzymanie ważnego zgłoszenia i uruchamia procedurę określoną w ust. 6-11.
6. Właściwy Komitet Agencji przedstawia swą opinię w ciągu 60 dni od rozpoczęcia procedury.
Okres ten może być skrócony po uwzględnieniu pilności zagadnienia, szczególnie w przypadkach dotyczących bezpieczeństwa.
Okres ten może być przedłużony do 90 dni dla zmian dotyczących zmian lub rozszerzeń wskazań terapeutycznych.
Okres ten może być przedłużony do 90 dni dla zróżnicowań dotyczących zmian zróżnicowań lub rozszerzeń na gatunki docelowe nie przeznaczone do produkcji żywności.
7. W okresie czasu ustanowionym w ust. 6, właściwy Komitet może wystąpić do posiadacza z żądaniem dostarczenia dodatkowych informacji w terminie ustalonym przez ten Komitet. Procedura zostaje zawieszona do czasu otrzymania dodatkowych informacji. W takim przypadku okres ustanowiony w ust. 6 może być przedłużony o dalszy okres ustalony przez ten Komitet.
8. Gdy właściwy Komitet przedłoży opinię, Agencja niezwłocznie informuje posiadacza i Komisję i wysyła do Komisji, w miarę potrzeb, zmiany jakie mają być wprowadzone do warunków pozwolenia na dopuszczenie do obrotu, załączając dokumenty określone w art. 9 ust. 3 i art. 31 ust. 3 rozporządzenia (EWG) nr 2309/93.
9. Artykuł 9 ust. 1 i 2 lub art. 31 ust. 1 i 2 rozporządzenia (EWG) nr 2309/93 stosują się do opinii przyjętej przez właściwy Komitet.
10. Komisja, w miarę potrzeby i w oparciu o propozycje przygotowane przez Agencję, aktualizuje pozwolenia na dopuszczenie do obrotu wydane na podstawie art. 10 lub 32 rozporządzenia (EWG) nr 2309/93.
Decyzje dotyczące zmian odnoszących się do kwestii bezpieczeństwa są wykonywane w ramach czasowych uzgodnionych między posiadaczem a Komisją.
Zmienione pozwolenie na dopuszczenie do obrotu jest notyfikowane posiadaczowi przez Komisję.
11. W razie potrzeby, wspólnotowy rejestr produktów leczniczych przewidziany w art. 12 i 34 rozporządzenia (EWG) nr 2309/93 jest uaktualniony.
Artykuł 7
Szczepionki przeciwko grypie ludzkiej
1. W odniesieniu do zmian w warunkach pozwolenia na dopuszczenie do obrotu dla szczepionek przeciwko grypie ludzkiej, stosuje się procedurę wymienioną w ust. 2-6.
2. W ciągu 45 dni od daty otrzymania ważnego wniosku, Agencja wyda swą opinię, opartą na sprawozdaniu z oceny, dotyczącą dokumentów odnoszących się do jakości określonych w module 3 załącznika I do dyrektywy 2001/83/WE.
3. W okresie ustanowionym w ust. 2, Agencja może zażądać od posiadacza dostarczenia dodatkowych informacji.
4. Agencja przekazuje niezwłocznie swą opinię Komisji.
Komisja podejmuje decyzję aktualizującą pozwolenie na dopuszczenie do obrotu wydane na podstawie art. 10 rozporządzenia (EWG) nr 2309/93.
Niniejsza decyzja może być wykonana, jeżeli końcowa opinia Agencji jak przewidziano w ust. 5 jest pozytywna.
Uaktualnione pozwolenie na dopuszczenie do obrotu jest notyfikowane posiadaczowi przez Komisję.
5. Dane z badań klinicznych i gdzie sytuacja tego wymaga, dane dotyczące stabilności produktów leczniczych są przesłane przez posiadacza do Agencji najpóźniej w ciągu 12 dni od upływu terminu ustanowionego w ust. 2.
Agencja dokona oceny tych danych i wyda swą opinię końcową w ciągu 10 dni po otrzymaniu danych wskazanych w akapicie pierwszym. Agencja przekaże opinię końcową Komisji i posiadaczowi pozwolenia na dopuszczenie do obrotu w ciągu trzech następnych dni.
6. W razie potrzeby, wspólnotowy rejestr produktów leczniczych przewidziany w art. 12 rozporządzenia (EWG) nr 2309/93 jest uaktualniony.
Artykuł 8
Sytuacje pandemiczne odnoszące się do chorób ludzkich
W przypadku sytuacji pandemicznych odnoszących się do wirusa grypy ludzkiej, należycie uznanego przez Światową Organizację Zdrowia lub przez Wspólnotę w ramach określonych przez decyzję 2119/98/WE Parlamentu Europejskiego i Rady [8], Komisja może wyjątkowo i czasowo, uwzględnić zmianę w warunkach pozwolenia na dopuszczenie do obrotu dla szczepionki grypy ludzkiej przyjętej po otrzymaniu wniosku, a przed zakończeniem procedury przewidzianej w art. 7. Niemniej jednak, pełne dane dotyczące bezpieczeństwa klinicznego i skuteczności mogą być przedłożone w czasie tej procedury.
W przypadku sytuacji pandemicznych odnoszących się do chorób ludzkich innych niż wirus grypy ludzkiej, akapit pierwszy i art. 7 mogą być stosowane mutatis mutandis.
Artykuł 9
Pilne ograniczenia ze względów bezpieczeństwa
1. Jeżeli posiadacz, w przypadku wystąpienia ryzyka dla zdrowia publicznego lub zdrowia zwierząt, podejmuje pilne ograniczenia związane z bezpieczeństwem, niezwłocznie informuje o tym Agencję. Jeżeli Agencja nie zgłosi żadnych zastrzeżeń w ciągu 24 godzin po otrzymaniu takiej informacji, wówczas uważa się, że te pilne ograniczenia ze względów bezpieczeństwa są przyjęte.
Pilne ograniczenia ze względów bezpieczeństwa są wykonywane w ramach czasowych uzgodnionych z Agencją.
Odpowiednie wystąpienie o zmianę stanowiące odbicie pilnych ograniczeń ze względów bezpieczeństwa jest złożone w Agencji niezwłocznie, a w każdym przypadku nie później niż w ciągu 15 dni, po rozpoczęciu stosowania pilnych ograniczeń ze względów bezpieczeństwa, w celu zastosowania procedur określonych w art. 6.
2. Jeżeli Komisja nałoży pilne ograniczenia dotyczące bezpieczeństwa na posiadacza, to posiadacz jest zobowiązany do przedłożenia wniosku o zmianę uwzględniającego ograniczenia ze względów bezpieczeństwa nałożone przez Komisję.
Pilne ograniczenia ze względów bezpieczeństwa są wprowadzone w życie w ramach czasowych uzgodnionych z Agencją.
W celu zastosowania procedur określonych w art. 6, odpowiedni wniosek o zmianę odzwierciedlający pilne ograniczenia ze względów bezpieczeństwa, włącznie z właściwą dokumentacją uzasadniającą tą zmianę, jest przedłożony niezwłocznie Agencji, a w każdym przypadku nie później niż w 15 dni po rozpoczęciu stosowania pilnych ograniczeń ze względów bezpieczeństwa..
Ustęp pierwszy i drugi są bez uszczerbku dla przepisów art. 18 i 40 rozporządzenia (EWG) nr 2309/93.
Artykuł 10
Uchylenie
Rozporządzenie (EWG) nr 542/95 traci moc.
Odniesienia do uchylonego rozporządzenia traktuje się jako odniesienia do niniejszego rozporządzenia.
Artykuł 11
Niniejsze rozporządzenie wchodzi w życie dwudziestego dnia po jego opublikowaniu w Dzienniku Urzędowym Unii Europejskiej.
Rozporządzenie stosuje się od dnia 1 października 2003 r. Jednakże w zakresie analizy wniosków o zmianę w warunkach wzorcowych dokumentacji dotyczących plazmy i wzorcowych dokumentacji dotyczących szczepionek antygenów, niniejsze rozporządzenie stosuje się od daty wejścia w życie dyrektywy Komisji zmieniającej załącznik I do dyrektywy 2001/83/WE.
Niniejsze rozporządzenie wiąże w całości i jest bezpośrednio stosowane we wszystkich Państwach Członkowskich.
Sporządzono w Brukseli, dnia 3 czerwca 2003 r.