An efficient methodology was developed to generate novel N,N′-dialkyl-2-thiobarbituric acid based sulfonamides S1–S4 in good to excellent yields (84%–95%) The synthesized compounds S1–S4 were docked to screen their in silico activities against two enzymes i e , SARS-CoV-2 main protease enzyme with unliganded active site (2019-nCoV, coronavirus disease 2019, COVID-19) PDB ID: 6Y84 and SARS-CoV-2 Mpro PDB ID: 6LU7 Furthermore, some in silico physicochemical and physicokinetic properties were evaluated using the OSIRIS Property Explorer, Molinspiration property calculator, ADMET property calculator, and GUSAR to assess these compounds as potential candidates as lead compounds for the quest of SARS-CoV-2 main protease inhibitors Molecular docking analyses of the synthesized compounds predicted that compound S3 is more potent as SARS-CoV-2 main protease inhibitor with binding energy –11 65 kcal/mol in comparison with reference inhibitor N3 (–10 95 kcal/mol), whereas compounds S1, S2, and S4 recorded comparable binding energies –9 89, –10 84, and –10 94 kcal/mol with reference inhibitor N3, which were much better than remdesivir (–9 85 kcal/mol) In case of SARS-CoV-2 Mpro, all compounds S1–S4 with docking energy values of –7 28, –8 38, –8 31, and –7 34 kcal/mol, respectively, were found to be potent in comparison with reference inhibitor N3 (–6 31 kcal/mol) and remdesivir (–6 33 kcal/mol) Ligand efficiency values against the target SARS-CoV-2 proteins, as well as α-glucosidase and DNA-(apurinic or apyrimidinic site) lyase inhibition results of these newly synthesized compounds, were also found to be promising (English) [ABSTRACT FROM AUTHOR] Nous avons mis au point une méthodologie efficace pour produire de nouveaux sulfonamides à base d'acides N , N′ -dialkyl-2-thiobarbituriques (S1 – S4) avec des rendements allant de bons à excellents (84 % à 95 %) Nous avons soumis les composés synthétisés S1–S4 à un amarrage moléculaire pour évaluer leur activité in silico contre deux enzymes, soit la principale protéase du SRASCoV2 sans ligand au site actif (2019nCoV, maladie à coronavirus 2019, COVID19;PDB ID : 6Y84) et la principale protéase du SRASCoV2 Mpro (PDB ID : 6LU7) En outre, nous avons calculé in silico certaines propriétés physicochimiques et physicocinétiques à l'aide de l'outil d'exploration de propriétés en ligne OSIRIS, du calculateur de propriétés Molinspiration, du calculateur de propriétés ADMET et du logiciel GUSAR afin d'évaluer le potentiel de ces composés comme têtes de série dans la quête d'inhibiteurs de la principale protéase du SRASCoV2 Les analyses d'amarrage moléculaire auxquelles ont été soumis les composés synthétisés ont permis de prédire que le composé S3 serait plus actif pour inhiber la principale protéase du SRASCoV2, son énergie de liaison étant de –11,65 kcal/mol, comparativement à l'inhibiteur de référence N3 (–10,95 kcal/mol), tandis que les composés S1 , S2 et S4 ont respectivement enregistré une énergie de liaison de –9,89 kcal/mol, –10,84 kcal/mol et –10,94 kcal/mol, des valeurs comparables à celle de l'inhibiteur de référence N3, mais toutefois bien en deçà de celle du remdésvir (–9,85 kcal/mol) Quant à la principale protéase du SRASCoV2 Mpro, les quatre composés S1–S4 ont montré une certaine activité, les valeurs de l'énergie de liaison étaient respectivement de –7,28, –8,38, –8,31 et –7,34 kcal/mol, par rapport à celle de l'inhibiteur de référence N3 (–6,31 kcal/mol) et du remdésivir (–6,33 kcal/mol) Les valeurs d'efficacité du ligand contre les protéines cibles du SRASCoV2 ainsi que les résultats d'inhibition de l' α glucosidase et de l'ADN-(site apurinique ou apyrimidinique) lyase par ces nouveaux composés se sont également montrés prometteurs [Traduit par la Rédaction] (French) [ABSTRACT FROM AUTHOR] Copyright of Canadian Journal of Chemistry is the property of Canadian Science Publishing and its content may not be copied or emailed to multiple sites or posted to a listserv without the copyright holder's express written permission However, users may print, download, or email articles for individual use This abstract may be abridged No warranty is given about the accuracy of the copy Users should refer to the original published version of the material for the full abstract (Copyright applies to all Abstracts )
N,N′-dialkyl-2-thiobarbituric acid based sulfonamides as potential SARS-CoV-2 main protease inhibitors