Compounds 5e, 5h, 5i and 5k were the most potent inhibitors of recombinant human DHFR (rhDHFR) with IC50values in the range 0.2–1.0 μM. Analysis using flow cytometric indicated that the effect of compound 5k on cell cycle progression was linked to induction of S phase arrest. Compounds 5g, 5h, 5i and 5k showed broad spectrum antitumor activity against four different tumor cell lines, with IC50values in the range 0.07–23 μM. Molecular docking investigations showed that the trimethoyphenyl ring of compound 5k occupied a position near the cofactor-binding site in the rhDHFR-inhibitor complex, with close intermolecular contacts with Asp21, Phe31, Ser59, Ile60 and Pro61.
ဒြပ်ပေါင်းများ 5e, 5h, 5i နှင့် 5k အကွာအဝေး 50-0.2 μMအတွက် IC1.0values ​​နှင့်အတူ recombinant လူ့ DHFR (rhDHFR) ၏အများဆုံးဖြစ်ပွား inhibitors ခဲ့ကြသည်။ စီးဆင်းမှု cytometric သုံးပြီး analysis ဆဲလ်သံသရာတိုးတက်မှုအပေါ်ဒြပ်ပေါင်းများ 5k ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုက S အဆင့်ဖမ်းဆီးသော induction ချိတ်ဆက်ခဲ့ညွှန်ပြ။ ဒြပ်ပေါင်းများ 5g, 5h, 5i နှင့် 5k အကွာအဝေး 50-0.07 μMအတွက် IC23values ​​အတူလေးခုကွဲပြားခြားနားသောအကျိတ်ဆဲလ်လိုင်းများဆန့်ကျင်ကျယ်ပြန့်ရောင်စဉ် antitumor လှုပ်ရှားမှုပြသခဲ့သည်။ မော်လီကျူး docking စုံစမ်းစစ်ဆေးမှုတွေ Asp5, Phe21, Ser31, Ile59 နှင့် Pro60 နှင့်အတူအနီးကပ် intermolecular အဆက်အသွယ်နှင့်တကွ, rhDHFR-inhibitor ရှုပ်ထွေးအတွက် cofactor-binding site ကိုအနီးရှိအနေအထားသိမ်းပိုက် 61k ဝင်း၏သော trimethoyphenyl လက်စွပ်ပြသခဲ့သည်။