A major challenge in the development of β-site amyloid precursor protein cleaving enzyme 1 (BACE1) inhibitors for the treatment of Alzheimer’s disease is the alignment of potency, drug-like properties, and selectivity over related aspartyl proteases such as Cathepsin D (CatD) and BACE2. The potential liabilities of inhibiting BACE2 chronically have only recently begun to emerge as BACE2 impacts the processing of the premelanosome protein (PMEL17) and disrupts melanosome morphology resulting in a depigmentation phenotype.
အယ်လ်ဇိုင်းမားရောဂါကုသမှုများအတွက်အင်ဇိုင်း 1 (BACE1) inhibitors cleaving β-site ကို amyloid ရှေ့ပြေးပရိုတိန်းအာနိသင်, မူးယစ်ဆေးကဲ့သို့ဂုဏ်သတ္တိများနှင့်ထိုကဲ့သို့သော Cathepsin: D (CatD) အဖြစ်ဆက်စပ် aspartyl proteases ကျော် selection ၏ alignment ကိုဖြစ်ပါတယ်များ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက်အဓိကစိန်ခေါ်မှု နှင့် BACE2 ။ နာတာရှည် BACE2 ဟန့်တားခြင်း၏အလားအလာ liabilities သာမကြာသေးမီက BACE2 သက်ရောက်မှုအဖြစ် premelanosome ပရိုတိန်း (PMEL17) ၏အပြောင်းအလဲနဲ့ပေါ်ထွက်လာဖို့စတင်နေပြီနှင့် depigmentation phenotype အတွက်ရရှိလာတဲ့ melanosome shape သုက်ပိုးပုံသဏ္ဌာန် disrupts ပါပြီ။