미생물학 ~ 병원성 바이러스 - 네이버 블로그
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미생물학 ~ 병원성 바이러스 : 네이버 블로그

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### 미생물학 ~ 병원성 바이러스

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**\[개요\]**

**1\. 바이러스의 특징**

\- 비리온(virion)이라는 완성된 바이러스 입자는 1개 또는 그 이상의 DNA나 RNA 분자 단백질 외막에 싸여 있는 구조이다.

\- 바이러스는 절대세포내 기생성으로 살아 있는 세포의 도움 없이는 증식할 수 없다.

**2\. 바이러스의 배양**

\- 바이러스를 배양시키기 위해 세포 배양을 이용한다. 세포 배양법에 따라 단층배양, 부유배양으로 나뉜다.

\- 감염된 세포는 파괴되어 플라크(plaque)를 혈성하고 살아 있는 세포와 죽은 세포를 구분할 수 있는 염색약인 뉴트랄레드(neutral red), 트립판블루(trypan blue)로 염색하여 관찰할 수 있다.

\- 일부 바이러스의 경우 세포를 용해시키지 않고 세포병변 효과(cytopathic effect)를 유발한다.

**3\. 바이러스의 구조 및 화학적 성분**

**3.1 바이러스 입자의 크기**

\- 바이러스 입자의 크기는 반지름이 10~400nm 정도이다.

\- 대부분의 바이러스는 전자현미경으로만 관찰할 수 있다.

**3.2 바이러스의 구조**

\- 기본구조는 입자의 중심부에 핵산이 위치하고  그 주위를 단백질로 구성된 캡시드(capsid)가 둘러싸고 있는 구조이다.

\- 핵산과 캡시드로만 이루어진 바이러스 입자를 뉴클레오캡시드라 한다.

\- 지질로 구성된 외피를 갖는 것을 외피 보유 바이러스, 외피가 없이 뉴클레오캡시드로만 이루어진 것을 외피 비보유 바이러스라 한다.

(1) 캡시드

\- 프로토머라 불리는 소단위 분자 여러 개가 모여 구성되는 거대분자이다. 형성된 프로토머는 자방적으로 캡시드를 형성하는 데, 이를 자가조립이라고 한다.

① 나선형: 속이 빈 튜브처럼 생긴 구조이다. 담배모자이크바이러스 등

② 정이십면체: 자연적으로 가장 안전한 구조이다. 캡시드는 캡소머라 부르는 단위체로 구성되어 있다. 각각의 캡소머는 5~6개의 프로토머로 구성되어 있다.

(2) 핵산

\- 바이러스의 유전체는 단일가닥 DNA, 이중가닥 DNA, 단일가닥 RNA, 이중가닥 RNA의 4가지 형태로 존재한다.

(3) 외피와 효소

\- 동물 바이러스의 외피는 대개 숙주세포의 핵이나 원형질막에서 유래하지만, 단백질 성분은 바이러스 유전자에 의해 만들어진다.

\- 일부 바이러스는 에테르 용매에 의해 외피가 손상되는 데 이러한 바이러스를 에테르 민감성 바이러스라 한다.

\- 바이러스 외막에는 돌기(spike)나 페플로머(peplomer)와 같은 단백질이 존재하여 숙주세포 부착에 관여한다.

\- 일부 돌기(N spike)는 뉴라민산 분해효소를 가지고 있어 바이러스가 호흡기 상피세포의 점막층을 투과할 수 있도록 한다.

\- H spike는 혈구 응집원 단백질이 있어 적혈구의 막과 결합하여 적혈구 응집을 일으킨다.

**4\. 바이러스의 증식**

**4.1 부착 및 흡착**

\- 바이러스 증식의 첫 단계로, 바이러스가 숙주세포 표면 수용체에 특이적으로 결합하여 부착한다.

Epstein-Barr virus

인간 B림프구에 있는 C3d 보체 단백질 수용체

Hepatitis A virus

α2 마크로글로불린

Herpes simplex virus Ⅰ

섬유아세포 성장인자 수용체, TNF/NGF계열

Human immunodeficiency virus

CXCR-4 및 CCR5 수용체, CD4단백질

Influenza A virus

시알산 함유 당단백질

Measles virus(홍역)

CD46 보체 조절 단백질

Poliovirus

면역글로불린

Rabies virus

아세틸콜린 수용체

Rhinovirus

호흡기 상피세포 표면의 세포내 부착분자

**4.2 침투와 탈피**

\- 바이러스가 부착되면 다음 3가지 양상에 따라 침투하게 된다.

① Poliovirus 등의 외피가 없는 바이러스는 캡시드구조에 큰 변화가 일어나 핵산만 세포질로 방출된다.

② Paramyxovirus 등과 일부 외피를 갖는 바이러스는 세포막의 수용체와 상호작용 하여 융합단백질이 융합을 유도한다.

③ 대부분의 외피보유바이러스는 엔도솜을 형성하여 침투한다. 엔도솜이 리소좀과 결합하기 전 여러 기전으로 핵산을 이동시킨다.

**4.3 유전체 복제와 단백질 합성**

\- 핵산이 세포질 내로 노출되면 바이러스 핵산의 복제와 단백질 합성이 시작된다.

\- Baltimore에 의한 mRNA 생성

(1) 핵산이 이중가닥 DNA 인 경우

\- 복제가 숙주세포의 핵 내에서 일어나는 경우: Papovaviridae, Adenoviridae, Herpesviridae 등은 숙주세포의 여러 세포성 인자에 의존하여 복제를 한다.

\- 복제가 세포질에서 일어나는 경우: Poxviridae는 전사, 복제에 필요한 모든 요소를 자신의 비리온 내에 포함한다.

(2) 핵산이 단일가닥 DNA인 경우

\- Parvoviridae 등은 단일가닥의 (+)sense DNA를 가진다. 복제는 숙주세포 핵 내에서 일어나고 합성된 (-) sense DNA 가닥을 주형으로 하여 (+) sense DNA를 복제한다.

(3) 핵산이 이중가닥 RNA인 경우

\- Reoviridae 등은 분절된 이중가닥 RNA를 갖는다. 각각의 분절들은 단유전자성 mRNA로 전사된다. 복제는 RNA 의존 RNA 중합효소에 의해 이루어진다.

(4) 핵산이 단일가닥 (+) sense RNA인 경우

\- Picornaviridae, Claciviridae, Flavivirudae, Togaviridae, Coronaviridae 등이 속한다.

\- RNA 의존 RNA 중합효소에 의해 (+) RNA에서 (-) RNA를 합성하여 주형으로 하여 복제가 이루어진다.

 - Picornaviridae, Claciviridae, Flavivirudae는 핵산 자체가 다중단백질을 합성하고 성숙과정에서 쪼개진다.

\- Togaviridae, Coronaviridae는 자신의 핵산을 주형으로 비구조단백질이 합성되고 복제과정이 끝나 (-) RNA를 주형으로 새로이 합성된 mRNA가 해독되어 구조단백질이 합성된다.

(5) 핵산이 단일가닥 (-) sense RNA인 경우

\- Orthomyxoviridae, Paramyxoviridae, Rhabdoviridae, Bunyaviridae가 속하고 핵산의 분절여부에 따라 나뉜다.

\- 분절형 핵산: Orthomyxoviridae는 RNA 의존 RNA 중합효소에 의해 만들어진 (+) RNA가 mRNA 역활과 주형 역할을 한다.

\- 비분절형 핵산: Paramyxoviridae, Rhabdoviridae, Bunyaviridae는 RNA 의존 RNA 중합효소에 의해 전체 핵산의 (+) RNA가 만들어지고 이것을 주형으로 (-) RNA를 합성하여 복제되고 복제된 (+) RNA가 쪼개져서 mRNA의 역할을 하는 것으로 추정된다.

(6) 핵산이 단일가닥 (+) sense RNA이며 mRNA 역할을 못하는 경우

\- Retroviridae가 속한다.

\- 역전사 효소에 의해 RNA에서 DNA가 합성되고 숙주 DNA에 끼어들어 숙주의 RNA 중합효소에 의해 바이러스의 RNA가 합성(전사)된다.

(7) 핵산이 부분적 이중가닥 DNA인 경우

\- Hepadnaviridae가 속한다.

\- 바이러스 DNA로부터 mRNA가 전사되고, 역전사효소로부터 RNA가 다시 DNA로 복제된다.

**4.4 조립 및 성숙**

\- 조립과 성숙 과정은 복제 및 합성된 핵산과 단백질이 모여 완전한 바이러스 입자가 되는 과정이다.

\- 조립은 캡시드가 먼저 형성되고 핵산이 이입되는 순서로 진행된다.

\- 조립된 바이러스입자가 바이러스로서 모양과 기능을 갖는 과정을 성숙이라 한다.

**4.5 방출**

\- 외피가 없는 바이러스: 대부분 숙주세포를 용해시켜 방출된다.

\- 외피가 있는 바이러스: 바이러스가 암호화하는 외피단백질을 숙주 세포막에 발현시킨후 뉴클레오캡시드가 숙주 막을 뚫고 나오면서 외피가 형성된다. 일부 바이러스는 특정한 M단백질이나 기질단백질이 출아하는 것을 돕는다.

\- 헤프페스바이러스는 외피 형성에 핵막이 관여한다.

**\[RNA 바이러스\]**

**1\. 피코르나바이러스(Picornaviridae)과**

\- picorna는 매우 작다는 의미의 pico와 RNA가 결합된 단어로 매우 작은 RNA 바이러스라는 의미이다.

\- Cardiovirus속, Aphthovirus속, Enterovirus속, Rhinovirus속 등의 9개 속으로 나뉜다.

**1.1 성상**

\- 유전체는 단일가닥 양성(+) RNA이다.

\- 유전체 3'말단엔 poly A사슬이 존재한다. VPg(Viral protein genome-linked) 단백질이 5' 말단에 붙어있다.

\- 캡시드는 열, 계면활성제, 산에 안정하다.(Rhinoviruse는 산에만 안정)

\- 세포질 내에서 증식한다.

**(1) 엔테로바이러스속(Enterovirus)**

\- 장내에서 증식하고 분변-경구 경로를 통해 전염된다.

\- 캡시드는 저항성이 강해 열악한 외부환경 및 위장관 내에서 생존할 수 있다. pH 3~9, 계면활성제, 하수오물, 열에 저항성이 있다.

\- 면역반응은 체액성면역이 주로 작용한다. 분비항체가 바이러스의 초기 정착을 방지하며, 혈청항체는 혈액 내에 존재하는 바이러스가 표적 장기로 확산되는 것을 억제한다. 세포매개 면역반응은 보호작용은 하지 않고 병원성에 관여한다.

**폴리오바이러스(Poliovirus)**

① 숙주 및 배양: 사람 이외에는 침팬치만이 감수성이 있다.

② 항원성: 항원성에 따라 1~3형으로 구분된다.

③ 임상증상

\- 중추신경계에 감염되어 척수의 운동성 뉴런을 파괴함으로써 영구적인 이완성 마비를 유발한다. 근육외상, 편도절제, 임신, 스테로이드제제 등에 의해 촉진될 수 있다.

\- 척추의 수질과 연수의 마비도 진핼될 수 있어 호흡기의 마비로 사망을 초래할 수 있다.

\- 그외 무균성 뇌막염, 근육통, 열, 비대칭적인 근육마비, 무증상 등이 나타날 수 있다.

\- 감염후 Poliovirus에 대한 영구면역이 성립되어 같은 속의 다른 균주에 대해서도 면역이 성립될 수 있다.

④ 역학

\- 주로 분비물접촉, 오염된 물을 통해 경구 감염된다.

\- 주로 겨울철에 나타나고 소아에게 많이 전염된다.

  - 불현 감염이 많다. 성인이 이 바이러스에 처음 감염되면 마비성 질환으로 발전할 가능성이 높다.

⑤ 진단: PCR을 이용하여 염기서열을 비교하여 구분할 수 있다.

⑥ 소아마비 백신

\- 약독화 백신(SABIN): 신경독성을 상실시키도록 인위적인 조건에서 계대배양하여 약독화 시킨 백신이다. 3회 경구투여 후 재차 투여하여 면역능을 획득할 수 있다. 장점막 내의 IgA 생성을 포함하여 효과적인 면역능을 생성한다.

\- 사백신(SALK): 균주를 포르말린으로 사멸시킨 백신이다. 3~6개월 간 3회 접종하고 정기적으로 예방접종하여 면역능을 획득한다.

\- 현재는 경구용 생백신은 생산 중단되었고, 주사용 불활성화백신만 접종되고 있다.

**콕사키바이러스()Coxasckie virus)**

\- 엔테로바이러스 중에서 가장 많이 분리되는 바이러스이다.

\- 그룹A는 급성 근염으로 근육염증과 괴사의 원인이고 24개의 혈청형이 있다. 그룹B는 뇌, 근육, 이자에 퇴행성 플라크를 형성하며 6개의 혈청형이 있다.

\- 그룹A는 성인에게선 중증의 질병을 일으키고, 그룹B는 신생아에게 더욱 위험하다.

① 성상: 에탄올, ether, deoxycholate에 저항성이나, HCl 또는 formaldehyde에서는 쉽게 불활성화 된다.

② 숙주 및 배양: 신생 쥐에서 높은 감수성을 보이며 원숭이의 신장 배양세포에서 증식한다.

③ 항원성 및 면역: 혈청학적으로 30형이 있으며 그룹A에 24형, 그룹B에 6형이 있다.

④ 임상증상

\- 포진성 구협염(Herpangina, A군): 유아에서 많이 발생하며 발열, 인후통, 식욕부진, 연하곤란, 복통, 구강내 수포가 발생할 수 있다.

\- 유행성 근통증(Epidemic myalgia, B군): 어린이에서 많이 발생하며 권태감, 두통 등 증상 다음에 흉부근통, 발열로 진행한다.

\- 무균성 수막염 및 부전마비(A, B군): 발열, 권태감, 두통, 복통 등이 나타난 후 목과 등의 강직을 수반한다.

\- 신생아 질환(B군): 신생아 발열, 포유곤란, 구역 등이 나타난다. 사망하거나 완전히 회복된다.

\- 수족구병(A군): 수족에 발진, 구진, 수포가 생긴다. A4, A5, A9, A10, A16 등이 일으킨다.

**에코바이러스(Echovirus)**

① 역학

\- 분변-경구경로나 기침을 할 때 나온 침, 호흡기 점액, 수직감염 등으로 전염될 수 있다.

\- 소아들이 가장 취약하며, 여름철과 가을철에 감염증이 빈번하다.

② 임상증상: 무균성 수막염, 열성 발진, 유아설사, 상기도감염의 원인이 된다.

③ 진단: 인두, 소변, 대변 등에서 얻은 가검물을 세포배양에 접종하여 CPE를 관찰한다.

④ 예방 및 치료: 예방접종백신은 없다. 치료는 대증치료를 한다.

**(2) 라이노바이러스(Rhinovirus)**

\- 상기도 감염으로 인한 감기의 원인이 된다. 매년 감기 환자의 35~50%를 차지한다.

\- 105개의 혈청형이 있으며 형청형 간 면역능은 교차되지 않는다.(서로 다른 항원으로 인지)

\- 섬모상피세포에서 증식한다.

① 성상

\- 단일가닥 (+) RNA를 가지며 외피가 없다.

\- 캡시드는 VP1~4로 구성되어 있고, VP1, 2, 3이 주요 부분을 형성한다. VP4는 캡시드와 유전체의 경계에 존재한다.

② 임상증상

\- 비강 분비물, 인후 분비물의 비말에 의해 전파된다.

\- 두통, 인후통, 기침, 코감기의 증상이 있다.

③ 예방 및 치료

\- 치료법은 없고 예방도 특별한 것이 없다.

**2\. 토가바이러스과(Togaviridae)와 플라비바이러스과(Flaviviridae)**

\- Togaviridae는 Alphavirus속과 Rubivirus속으로 분류된다.

\- Flaviviridae는 Flavivirus, Pestivirus, Hepatitis C virus속으로 분류된다.

**2.1 Alphavirus와 Flavivirus**

**(1) Alphavirus의 성상 및 복제**

\- 하나의 외피단백질을 형성하는 2~3개의 당단백질을 갖고 있다. 특징적인 캡시드 모양을 가진 shrink-wrap 외피를 만든다.

\- 토가바이러스의 복제

1) 바이러스가 세포 수용체에 결합하여 소포로 함입된다.

2) 엔도솜이 산성화되면 뉴클레오캡시드를 세포질로 방출한다.

3) 리보솜이 (+) sense RNA에 결합하여 p230 또는 p270 초기 다중단백질을 만든다.

4) 다중단백질 중 중합효소가 (-) sense RNA 주형을 만든다.

5) 주형으로부터 42S mRNA와 26S mRNA가 만들어진다.

6) 캡시드 단백질이 먼저 번역되고 소포체로 이동시키는 신호쳅타이드가 번역된다.

7) E 당단백질이 합성되어 당화되고 세포막으로 이동된다.

8) 캡시드 단백질이 42S 유전체 RNA와 조립되고 외피단백질을 포함한 세포막과 결합한다.

9) 세포막으로부터 방출된다.

**(2) Flavivirus의 성상 및 복제**

​ \- 양성가닥 RNA 유전체와 정이십면체 캡시드 및 외피를 가진다.

\- 토가바이러스와 플라비바이러스의 유전체 비교

\- 황열바이러스의 유전체는 4개의 단백질분해효소와 RNA 의존 RNA 중합효소를 포함한 비구조단백질 외에 캡시드와 외피 구조단백질을 가지고 있다.

\- 알파바이러스와 다르게 구조단백질을 유전체의 5'쪽에 가지고 있다. 그 결과 구조단백질이 먼저 생산되며 생산효율도 증가한다. 반면 비구조단백질 생산은 줄어들어 복제의 시작은 오히려 감소한다.

\- 바이러스 방출 시 세포막이 아닌 세포내 소포막을 외피로 획득한다.

(3) 발병과 면역

\- Arbovirus는 모기와 같은 절지동물이 물면서 전파된다.

\- 플라비바이러스의 1차 표적세포는 단핵구-탐씩세포 계통이다.

(4) 역학

\- 자연숙주는 조류나 소형 포유류이고 모기가 운반체로 작용한다.

(5) 임상증상

\- 뇌염: 알파바이러스 속에서는 EEEV, VEEV, WEEV 등이 유발하고 플라비바이러스속에서는 JEV, SLEV 등이 유발한다. JEV의 매개 모기는 Culex속이다.

\- 열성질환; 플라비바이러스속의 황열바이러스에 의한 황열, 뎅기바이러스의 뎅기열과 뎅기출혈열 등이 있다. 황열의 경우 약독화백신에 의해 예방이 가능하다. 한 번 투여로 10년간 유효하다.

(6) 진단

\- 세포병리검사, 면역형광법, 조류 적혈구에 대한 응집반응 등을 이용한다.

(7) 예방 및 치료

\- 황열바이러스에 대한 생백신과 EEEV, WEEV, 일본뇌염바이러스에 대한 사백신이 개발되어 있다.

\- 뎅기바이러스 백신은 아직 개발되지 않았다.

**3\. 코로나바이러스과(Coronaviridae**)

(1) 성상과 복제

\- 양성가닥 RNA 유전체가 나선형의 뉴클레오캡시드를 형성한다. 돌기를 지닌 외피를 가진다.

\- 단백질 합성: 유전체 RNA에서 다중단백질이 생산되어 절단되면서 RNA 의존 RNA 중합효소가 만들어진다. 이 중합효소가 (-) sense 주형 RNA를 만들고 L단백질이 이 주형으로부터 유전체 RNA나 독립적인 mRNA를 만든다.

(2) 병인과 임상증상

\- 주로 상피세포에 감염되고 상기도에 국한한다. 주증상은 코감기이다.

\- SARS는 고열, 오한, 경직, 두통, 어지러움, 불쾌감, 근육통, 기침 및 호흡곤란 등의 특징이 나타나는 비전형적 폐렴이다. 치사율은 10%에 이른다.

(3) 역학

\- 사람간 전파가 매우 잘 일어난다. 감염경로는 주로 호흡기이다.

\- SARS는 중국 남부 광동성에서 발생하여 감염된 내과의사에 의해 홍콩으로 전파되어 이후 여행자들에 의해 전파되었다. 바이러스는 식용으로 쓰인 동물에서 사람으로 옮겨온 것이다.

(4) 진단

\- 주로 호흡기나 분변샘플에서 RT-PCR을 통한 바이러스 RNA의 검출이다.

\- SARS에 대해서는 혈청학적 검사와 RT-PCR 검사를 동시에 행하여 확진을 하게 된다.

\- 감염 첫 주에는 바이러스 RNA 검출에는 혈청 샘플이 가장 유효하다.

(5) 예방 및 치료

\- 사람 코로나 백신은 없지만 가축용 백신은 개발되어 있다.

\- 일반 감기증상의 코로나바이러스 감염은 미약한 증상으로 통제가 필요하진 않다.

\- SARS 환자에서는 ribavirin, 고농도 스테로이드, 기계호흡과 산소공급 등이 초기 치료의 표준으로 사용되었다. 치료 후기에는 인터페론 알파, 면역글로불린, lopinavir, ritonavir 등이 사용되었다.

**4\. 번야바이러스과(Bunyaviridae)**

\- 외피로 둘러싸인 나선형의 뉴클레오캡시드와 세조각의 (-) RNA로 구성된 바이러스이다.

\- Bunyavirus(열성질환), Phlebovirus(출혈열, 뇌염), Nairovirus(출혈열), Hantavirus(신증후 출혈열)의 4속이 포함되어 있다.

\- 성상: 바이러스의 외피는 2개의 당단백질을 가지며, 3개의 독특한 (-) RNA인 L, M, S RNA가 뉴클레오캡시드를 형성한다. RNA 의존 RNA 중합효소인 L protein를 가지고 있다.

**4.1 신증후출혈열 바이러스**

\- 1976년 한탄강 유역에서 서식하는 야생 등줄쥐로부터 분리하여 한탄 바이러스라고 명명하였다.

(1) 성상

\- 성상은 다른 번야바이러스와 유사하다.

(2) 임상증상

\- 발열기(3~5일): 발열, 권태감, 충혈, 출혈반, 단백뇨 등이 나타난다.

\- 저혈압기(1~3일): 전신증상이 지속되고 착란, 섬망, 혼수 등 쇼크 증상을 보이며, 심한 단백뇨와 빈뇨가 나타난다.

\- 핍뇨기(3~5일): 오심구토, 뇌부종, 폐수종, 반산출혈, 자반, 위장관 출혈이 현저해진다.

\- 이뇨기(7~14일): 신기능이 회복되는 시기로 다량의 배뇨가 있으며, 심한탈수, 쇼크, 폐합병증으로 사말할 수 있다.

\- 회복기(1~2개월): 가끔 다뇨가 지속되거나 야뇨, 빈혈 증상이 있다.

(3) 역학

\- 매개체는 작은 설치류, 진드기이며, 타액, 침, 대변 등을 통해 호흡기로 감염된다. 사람간 전염은 일어나지 않는다.

(4) 진단

\- 단백뇨 증상 등을 확인하거나, 바이러스 RNA를 RT-PCR로 검출하는 것이 가장 일반적이다.

(5) 예방과 치료

\- Hantavax라는 백신이 개발되었다.

\- 증상에 따라 대증요법을 실시하고 ribavirin이 효과적인 치료제이다.

**5\. 오르쏘믹소바이러스과(Orthomyxoviridae)**

\- 호흡기도의 점막을 통해 숙주에 침투한다.

\- A, B, C 3개의 형으로 분류된다. B, C형은 사람이 유일한 숙주아나 A형은 사람과 여러 동물을 감염시킬 수 있다.

(1) 성상

\- 외피로 둘러싸인 나선형의 뉴클레오캡시드와 8조각의 (-) RNA로 구성된 바이러스이다. 직경은 약 80~120nm이다.

\- 외피의 표면 당단백질인 HA(Hemagglutinin)와 NA(Neuraminidase)가 4~5:1의 비율로 존재한다.

\- HA는 적혈구를 응집, 숙주세포 부착에 관여하고, NA는 뉴라민산 분해효소 활성이 있다.

(2) 숙주 및 배양

\- 발육달걀 배양법 등

(3) 항원성

\- 인플루엔자 바이러스는 HA와 NA의 항원성에 따라 아형으로 구분된다.

(4) 임상증상

\- 호흡기 비말과 접촉하여 전파된다. 잔염력이 강하고 상기도 섬모상피세포에 감염되어 증식한다.

\- 바이러스가 증식하면 급성호흡기질환의 증상이 나타난다.

\- 합병증으로 세균의 2차감염에 의한 폐렴이 유발될 수 있다. 기저질환자나 노인환자의 사망률은 20% 정도이다.

(5) 진단

\- 증상, 병력 등을 종합하여 진단하며, 혈액검사, ELIISA, RT-PCR 등으로 확진한다.

(6) 예방 및 치료

\- 독감백신은 유행이 예상되는 시기보다 최소 2~3주 전에 접종해야 한다. 보통 2종류의 A형 바이러스와 한 종류의 B형 바이러스를 대상으로 하는 3가 백신이 사용된다.

\- 치료는 진통해열제나 항히스타민제로 대증치료하거나 항바이러스제를 투여한다.

\- 항바이러스제(감염 후 첫 24~48시간 이내에 투여해야 효과가 있다.)

① Amantadine, Rimantadine: M2 단백질을 표적으로 하여 인플루엔자 A 바이러스의 탈피를 억제한다.

② Zanamivir Oseltamivir: 뉴라민산 분해효소 억제제로 인플루엔자 A와 B 모두 유효하다.

**6\. 파라믹소바이러스과(Paramyxoviridae)**

성상

\- 외피로 둘러싸인 나선형의 뉴클레오캡시드와 분절되지 않은 단일가닥 (-) RNA로 구성된 바이러스이다. 크기는 150~300nm이다

\- 바이러스 부착단백질인 hemagglutinin-neuraminidase(HN), G단백질이 존재한다.

**6.1 파라인플루엔자 바이러스(Parainfluenza virus)**

\- 경미한 독감 유사 증상을 유발한다. 어린이에게 감염되면 급성후두염, 폐렴 등으로 발전할 수 있다.

\- 비말에 의해 전파된다. 겨울철에 주로 발생한다.

**6.2 유행구밑샘염 바이러스(Mumps virus)**

\- 자연 숙주는 사람뿐이다. 침 호흡기 분비물, 비말에 의해 전파된다.

\- 감염 16~18일 후 통증을 동반한 구토가 발생하고, 급성후두염, 기관지염, 폐렴으로 발전할 수 있다.

\- 약독화 생백신이 사용되고 있으며 measles-mumps-rubella(MMR)의 혼합백신 형태로 투여된다.

**6.3 홍역 바이러스(Measles virus)**

\- 인간만 감염시키고 혈청형이 한 가지이다.

\- 발진, 고열, 기침, 결막염 등을 동반한 홍역을 유발한다.

\- 생백신이 보급괸 이후 발병률이 크게 감소하였다. 치유되면 평생 면역을 획득한다.

 - 임상증상: 특유의 반점상구진성 발진(morbiliform rash), 구강 내 중심부가 흰색인 붉은 반점으로 나타나는 코플릭 반점(Koplik's spot)이 나타난다. 급성후두염, 기관지염, 폐렴, 중이염으로 발전할 수 있다. 드물게 뇌에서 증상하여 아급성 경화성 범뇌염으로 발전할 수 있다.

\- 예방 및 치료: 2세 미만의 유아에게 약독화 생백신을 MMR 형태로 투여한다.

**6.4 풍진바이러스(Rubella virus)**

\- 발진을 수반하는 전신성 질환이다. three day measles 라고도 불린다.

\- 성상: 외피에 적혈구응집소, 보체결합 V항원, theta precipitinogen 등이 존재한다. 핵단백질에는 보체결합 S 항원, iota precipitinogen 등이 존재한다.

\- 임상증상: 15일 정도 잠복기를 거쳐, 림프절 종대, 발열, 홍반성 발진이 나타난다. 성인 여성에게 관절염이나 관절통을 동반하기도 한다. 임신 4개월 이내에 임산부에서 품진이 발생하면 태아는 선천성 충진증후군으로 심장, 눈, 뇌의 기형아로 출산될 가능성이 높다.

\- 역학: 사람이 유일한 숙주이고 코, 인후 분비물에 의해 접촉이나 비말을 통해 전파되며, 태반을 통해서도 전파된다. 무증상 환자도 전염이 가능하다.

**6.5 호흡장애 바이러스(Respiratory syncytial virus, RSV)**

\- 소아감기의 원인으로 가장 많이 분리된다.

\- 생후 1세가 되기전에 감염되며, 2세 미만의 영아는 거의 모두 감염되었다고 볼 수 있다.

\- 항원성: syncytia를 형성한다. 상기도 감염은 경증의 감기증상이나, 하기도에서 증식하면 기관지염, 폐렴으로 발전하여 사망할 수 있다. 폐렴 입원 영아 환자의 30%, 바이러스성 하기도 감염 환자의 60%가 RSV 감염 때문이다.

\- 임상증상: 상기도 감염에 의한 비루, 기침, 열 등 감기증상이 나타난다. 신생아, 영아에선 폐렴이 나타날 수 있고 폐렴시 호흡곤란, 빈박증, 청색증 등이 나타난다.

\- 진단: 병력, 증상, 검진 결과 및 면역형광법, ELISA법, 바이러스 뱅양 검사로 확진한다.

\- 예방 및 치료: 백신이 개발되지 않았고 평생면역이 획득되지 않아 반복적인 감염이 발생한다. 항 RSB 단일항체인 Palivizumab을 투여할 수 있으나 고가의 의약품이다. 구아노신 유사체인 ribavirin을 사용할 수 있다.

**7\. 랩도바이러스과(Rhabdoviridae)**

**7.1 광견병 바이러스(Rabies virus)**

(1) 성상

\- 외피로 둘러싸인 나선형 뉴클레오캡시드와 분절되지 않은 단일가닥 (-) RNA로 구성된다. 곤봉상의 모양을 갖는다.

\- RNA 유전체의 크기는 약12kb이고 5개의 단백질을 가지고 있다.

\- 돌기는 3쌍의 당단백질(G)으로 구성되어 있다.

\- 숙주세포의 수용체는 AChR 또는 NCAM이다.

(2) 항원성

\- 모든 포유류에서 병원성을 나타낸다.

\- 증식은 근육이나 결합조직에서 발생하고 말토신경을 거쳐 중추신경계에 감염된다.

(3) 임상증상

\- 3~4주의 잠복기 후 불안, 경련, 침흘림, 마비 등의 신경증상을 보이다가 2~3일 내 사망한다.

\- 물에 공포를 느끼는 공수병형, 마비 증상을 나타내는 마비형, 불안, 초조, 돌진, 물려고 하는 광폭형의 3가지 형태로 나타난다.

(4) 예방 및 치료

\- 적절한 치료 없이는 거의 모두 사망한다.

\- 치료에는 항 광견병 바이러스 사람면역글로불린과 백신 접종이 유효하다.

**8\. 레오바이러스과(Reoviridae)**

\- Reovirus, Orbivirus, Coltivirus, Rotavirus 등을 포함한다.

\- 10~12개의 이중 RNA 조각으로 구성된 유전체를 지닌다. 외피 미보유 바이러스이다.

**8.1 로타바이러스(Rotavirus)**

\- 유아설사증의 가장 흔한 원인이다.

\- A~F그룹 중 A, B, C그룹이 사람과 동물에 공통 감염된다.

\- 1~9의 혈청형 중 1, 2, 3, 8, 9가 사람에게 주로 감염된다.

\- 상온에서 매우 안정적이며, 세제처리, pH3.5~10 범위, 냉동-해동 과정 등에도 버틴다. 트립신 등 단백질분해효소는 오히려 감염력을 증가시킨다.

(1) 성상 및 복제

\- 바이러스 입자 형태는 바퀴 모양이며, Triple-layered particle(TLP)이라 불린다.

\- 11조각의 이중가닥 RNA를 갖는다.

\- 복제는 완전히 세포질에서만 일어난다. RNA 중합효소는 바이러스가 제공한다.

\- 복제가 활발히 일어나는 세포질 공간을 vioplasm이라 한다.

(2) 배양

\- 소장의 분화된 enterocyte에 주로 증식한다.

(3) 병인 및 면역반응

\- 위장 내 산성조건에서도 생존한다.

\- NSP4 단백질이 칼슘 흡수를 촉진하고 물 흡수에 대한 신경성 변형을 일으켜 수분의 흡수를 방해하여 묽은 설사를 일으킨다.

\- 수분과 전해질의 손실은 심한 탈수를 가져오고 적절한 전해질, 수분 공급을 하지 않으면 사망에 이를 수 있다.

\- 면역력은 내장의 내강 쪽의 IgA와 같은 항체를 필요로 한다. 재감염을 지속적으로 막지는 못한다.

(4) 역학

\- 전파 경로는 분변-구강 경로이다. 주로 겨울에 발생한다.

\- 사람의 중증 설사 중 30~50%를 차지한다.

(5) 임상증상

\- 주로 유소아의 감염시 증상이 나타나며 성인은 대부분 무증상이다.

\- 구토, 설사, 복통, 영아성 위장염, 탈수, 전해질 불균형을 유발한다.

(6) 진단

\- 분변의 바이러스를 전자현미경으로 관찰하거나 ELISA 등을 이용한다.

(7) 예방 및 치료

\- 약독화된 생백신인 경구용 백신을 생후 4주부터 2번 내지 3번 접종한다.

\- 치료제는 없고 전해질 및 수분 보충으로 탈수를 예방한다.

**9\. 아스트로바이러스과(Astroviridae)**

**9.1 아스트로바이러스(Astrovirus)**

\- 위장관염의 원인이 되는 바이러스로 설사, 구토, 메스꺼움, 발열, 복통 등을 일으킨다.

(1) 성상: 대칭 이중각 캡시드 구조의 단일가닥 (+) RNA 바이러스로 외피 미보유 바이러스이다.

(2) 임상증상: 주증상은 설사이며 구토, 발열, 두통 등을 동반한다. 로타바이러스 보단 완만하다.

(3) 역학: 인수공통감염, 분변-구강경로이다.

(4) 진단: 전자현미경, RT-PCR, ELISA 등

(5) 치료: 전해질, 수분 공급으로 자연 치유된다.

**10\. 칼리시바이러스과(Caliciviridae)**

**10.1 노로바이러스(Norovirus)**

(1) 성상

\- 외피를 가지고 있지 않은 (+) RNA를 바이러스이다.

\- 노로바이러스의 ORF는 비구조단백질로 이루어진 다단백질로 protease, RNA polymerase에 의해 분리되어 RNA 유전체 복제를 한다.

(2) 임상증상

\- 장내 손상으로 수분과 영양분의 흡수가 저해되고 설사를 유발한다. 잠복기는 24~48시간이다.

\- 건강한 사람은 증상이 60시간 이내에 회복되지만 노인과 유아의 경우 증상이 지속되어 사망하기도 한다.

(3) 역학

\- 수인성 바이러스로 오염된 물이나 음식, 사람과의 접촉으로 전파된다. 전세계 위장염의 50% 이상을 차지한다.

\- 굴 등 조개류에 의한 식중독의 원인 바이러스로 검출되기도 한다.

(4) 진단: RT-qPCR과 효소면역에세이로 진단할 수 있다.

(5) 치료: 치료제는 없고 수분과 전해질 공급으로 탈수를 예방한다.

**11\. 필로바이러스과(Filoviridae)**

**11.1 에볼라바이러스(Ebola virus)**

\- 출혈성 고열을 인간과 포유류에서 일으킨다.

\- 주기적으로 대출현이 나타났었다

(1) 분류

\- Zaire ebolavirus(EBOV), Bundibugyo ebolavirus(BDBV), Sudan ebolavirus(SUDV), Tai Forest ebolavirus(TAFV), Reston ebolavirus(RESTV)의 5가지 종이 동정되었다.

(2) 성상

\- 단일가닥 (-) RNA 유전체를 가진다. 알파벳 U 또는 숫자 6 모양으로 된 실모양 입자처럼 관찰된다.

(3) 역학

\- 과일박쥐가 자연숙주인 것으로 알려졌다. 감염된 동물의 혈액, 분비물, 기관, 체액과의 접촉을 통해 전염된다.

\- 죽은 사람의 시체를 직접 접촉하는 장례의식도 전파에 상당한 역할을 할 수 있다.

(4) 임상증상

\- 잠복기는 2~21일이다.

\- 초기증상은 고열, 허약, 인두염이 발생하고 이후 구토, 설사, 복통이 나타나고 호흡의 가파름, 가슴통증, 두통, 혼란 등이 발생한다.

\- 일부에선 내/외출혈을 동반한다. 과다출혈은 주로 위장관에서 나타난다.

\- 사망은 최초 증상 후 6~16일 사이에 일어나고, 주로 체액의 과다손실에 따른 저혈압에 기인한다.

(5) 진단: ELISA, antigen capture test, RT-PCR, 전자현미경, 세포배양 등

(6) 치료 및 백신: 증상치료와 수분 보충 요법은 생존율을 높일 수 있다. 혈액생산, 면역치료법 등이 평가 중에 있다.

**\[DNA 바이러스\]**

**1\. 아데노바이러스과(Adenoviridae)**

\- 유전자 치료에서 DNA 전달도구로도 많이 사용된다.

(1) 성상 및 복제

\- 외피가 없고 입체 대칭 이중각 캡시드 구조의 이중나선 DNA 유전자를 갖는다. 직경은 60~90nm이다.

\- 캡시드는 정이십면체구조이며, 헥손과 펜톤으로 구성된 240개의 캡소머로 이루어져 있다. 정점에 위치한 12개의 펜톤은 penton base와 fiber로 구성된다. fiber에는 부착단백질이 포함되며 hemagglutinin으로 작용한다.

\- 캡시드 내 코어 복합체에는 바이러스 DNA와 2개의 코어 단백질이 들어있다. 비리온에는 11개 이상의 단백질이 포함된다.

\- 주요 아데노바이러스 병원성 관련 단백질

**유전자**

**기능**

E1A

바이러스유전자 전자활성화

Rb 종양억제인자와 결합하여 세포분열 촉진

E1B

p53 종양억제인자와 결합하여 세포분열 촉진

세포자살 차단

E2

일부 프로모터 활성화

E3

TNF-α 염증반응 억제

E4

바이러스 세포병변효과 제한

VA RNA

인터페론 반응억제

(2) 항원성

\- 기도에서는 일차적으로 선천성 면역(defensins, 폐포 대식세포, 쿠퍼세포)에 의해 아데노바이러스가 제어된다.

\- 4개의 보체결합항원은 A(헥손항원), B(pentose base), C(fiber 항원), P(내부항원)로 나뉜다.

\- 사람에서 아데노바이러스에 대한 T세포 반응 양상이나 면역은 잘 알려져 있지 않다. Th1 타입이 사이토카인을 분비하고 CD4 와 8 T세포가 관여하는 것으로 알려져 있다.

(3) 병원성

① 급성 호흡기 질환(acute respiratory disease, ARD)

\- 집단생활을 하는 곳에서 주로 발생한다. 5세 이하의 소아에서 급성호흡기질환의 5%와 폐염의 10%를 차지한다.

\- 아데노바이러스 4, 7형에 의해 발생하며 생백신이 개발되어 있다.

② 비인두결막염(pharyngoconjunctival fever)

\- 어린이에서 주로 나타나고 B군의 바이러스에 의해 발생한다.

\- 오염된 수영장에서 전파되는 경우가 많고 증상은 발열성 급성 인두염과 유사하다.

③ 유행성 각결막염(epidemic keratoconjunctivitis, EKC)

\- 중증으로 나타나며 전염성이 높다. 8, 37형이 원인으로 작용한다.

\- 급성결막염, 여포성 결막염 등이 나타나고 10%가 실명한다.

④ 위장관 질환

\- 가벼운 설사와 열을 동반할 수 있다.

(4) 역학

\- 주로 호흡기나 대변-구강 경로로 전파된다.

\- 대부분의 감염이 무증상이어서 전파를 더욱 촉진한다.

(5) 진단

\- 다른 호흡기바이러스나 세균 감염과 구분하기 어렵다.

\- 증상으 보이는 곳의 검체를 얻어 동정한다.

(6) 예방 및 치료

\- 대부분 무증상이거나 경미하므로 EKC를 제외하고 항바이러스 치료를 필요로 하지 않는다.

\- Acyclic nucleoside phosphonate계열의 약제(Cidofovir)가 유효하다.

\- Ad4, 7에 대해선 구강 투여 예방백신이 개발되었다.

**2\. 파포바바이러스과(Papovaviridae)**

\- Papilloma, Polyoma, Vaculating virus 등 종양원성을 가지며 사람과 동물에 모두 감염된다.

**2.1 인유두종바이러스(HPV)**

(1) 성상

\- 외피를 보유하지 않으며 이중가닥 DNA 유전체를 가진다. 직경이 55nm인 정이십면체 캡시드로 구성된다.

(2) 분류

**피부증후군**

발바닥사마귀(1형)

보통사마귀(2, 4형)

편평사마귀(3, 10형)

사마귀 표피형성 이상(5, 8, 17, 20, 36형)

**점막증후군**

후두 유두종(6, 11형)

구강 유두종(6,11형)

결막 유두종(11형)

생식기 사마귀(6, 11형)

자궁경부 상피내암(16, 18형)

(3) 병원성

① 자궁경부암

\- 성관계를 통해 매개된다. E6과 E7이 종양억제 유전자인 p53, Rb 유래 단백질을 억제하여 자궁경부암을 유발한다.

\- 오랜 기간 동안 전암 단계를 거쳐 발생한다. 초기에는 자궁경부 상피 이형성증(CIN)을 거쳐 자궁경부 상피내암으로 진행하게 되며, 치료하지 못하면 침윤성 자궁경부암으로 진행된다.

\- 위험인자: 감염(인유두종바이러스, HIV), 환경요인(흡연, 17세 이전 성관계 여성, 배우자의 포경이나 음경암 등)

② 사마귀: 소아, 사춘기 초반에 감염되어 손, 발 등 각질화된 부위에 발생한다. 양성질환이다.

③ 항물, 생식기 사마귀: 외부 생식기나 항문 주위의 편평상피세포에 감염되어 콘딜로마가 생긴다.

④ 양성 두경부종양: 구강, 후두에 감염되어 구강 유두종과 후두 유두종 등 양성 상피종양이 생긴다.

(4) 진단

\- 자궁경부 세포검사(pap smear): 자궁경부세포를 채취하여 현미경으로 검사하는 방법

\- 인유두종바이러스 검사: PCR법, Hybrid capture법 등

\- 자궁경부촬영

(5) 역학

\- 감염경로는 피부나 점막의 상처를 통한 직접 접촉, 성관계, 신생아가 감염된 산도를 통과하는 경우 등이다.

\- 감염률은 20대에서 높으나 자궁경부암의 발생은 40대 이후에 빈발한다.

(6) 예방

\- 백신은 주로 외곽단백질 L1으로 이루어지며 자가조립되어 VLPs를 형성한다.

\- VLPs는 안유두종바이러스 DNA를 가지고 있지 않아, 감염을 일으키지 않으면서 중화항체를 유도한다.

\- 고위험군인 16, 18형 VLPs로 구성된 백신(Cervarix)과 6, 11, 16, 18형으로 구성된 백신(Gardasil)이 있다.

(7) 치료

\- 레이저 수술, 냉동수술법, 전기치료 등

\- 약물치료로 외용제로 podophtllim 용액, 면역조절제인 imiquimod와 인터페론 등이 사용될 수 있다.

**2.2 사람 폴리오마바이러스**

\- BK, JC 바이러스가 사람에게 질병을 유발한다.

\- JC 바이러스는 진행성 다소성 백질 뇌염을 유발하며 성인의 70~80%가 JC바이러스 항체를 갖고 있다.

**3\. 파보바이러스과(Parvoviridae)**

(1) 성상 및 복제

\- 단일가닥 DNA를 가지는 외피 미보유 바이러스이다.

\- pH3~9 사이에서 안정하며 56℃에서 60분간 가열하여도 파괴되지 않는다.

(2) 감염 및 병리

\- B19와 erythrovirus만 질병과 관련이 있다.

\- 25%에서 무증상이며 인플루엔자 유사증상을 유발한다. B19 급성 감염은 유아기에 fifth disease 증상을 일으킨다.

(3) 역학: 널리 만연한 바이러스로 15세 까지 약 50%에서 파보바이러스에 대한 IgG 항체 양성을 보인다.

(4) 항원성: 항체와 T세포 반응이 유도되어 방어작용을 한다.

(5) 백신 및 치료: 특별한 치료법은 시행되지 않는다. 만성감염의 경우 면역글로불린이 사용될 수 있다. 약독화 백신과 사백신 둘다 있다.

**4\. 헤르페스바이러스과(Herpesviridae)**

\- 외피가 있는 입방대칭형인 캡시드로 구성된 DNA 바이러스이다. 162개의 캡소머로 이루어진 정이십면체 캡시드를 갖는다.

\- 바이러스 외피는 산, 용매, 세제, 건조 등에 약하며 에테르 처리 시 감염성이 사라진다.

**4.1 단순헤르페스바이러스(Herpes simplex virus, HSV)**

(1) 성상

\- 항원성과 병변의 위치에 따라 HSV-1(허리 윗부분 병변)과 HSV-2(허리 아랫부분 병변)로 구별된다.

\- 유전체가 매우 커서 약 80개의 단백질을 암호화한다.

\- DNA 의존 DNA 중합효소, 티미딘 인산화효소, 리보튜클레오티드환원효소 등을 생산한다.

\- 티미딘 인산화효소는 기질 특이성이 매우 독특하여 aciclovir 등 항바이러스제의 주요 표적이 된다.

\- gC는 면역도피단백질로 보체계의 C3 복합체와 결합하여 고갈시키고, gE/gI 복합체는 IgG의 Fc부분과 결합하여 바이러스를 위장시킨다.

(2) 임상증상

\- 대부분 불현성 감염이지만 반복적으로 감염되면 지속 감염을 일으키고 재발이 빈번하다.

\- HSV-1에 의한 급성 치육구내염은 소아에서 일어나며 열, 흥분, 입안 수포, 구순포진(열성물집)가 특징이다. 각결막염은 각막의 궤양과 결막 상피의 손상이 특징이며 재발시 상흔과 실명을 초래할 수 있다.

\- HSV-2에 의한 생식기 헤르페스는 성행위로 전파되며 생식기와 항문의 심한 수포성 병변이 특징이다. 임산부가 HSV-2에 감염되면 출산시 신생아에게 감염되어 위험할 수 있다.

\- HSV-2는 생식기로 1차 감염 후 엉치뼈 신경절에서 지속 감염이 발생한다.

\- 잠복 바이러스를 재활성화시키는 요인으론 자외선, 스트레스, 열병, 월경, 면역억제 등이다.

(3) 역학

\- HSV-1은 침으로 감염되고 HSV-2는 성접촉으로 감염된다. 대부분 직접 접촉으로 확산된다.

\- 거의 모든 성인에서 HSV-1 항체가 발견된다.

(4) 진단

\- 세포배양, HSV 항체 검출 등

(5) 예방 및 치료

\- 항헤르페스바이러스 제제로 Acyclovir, Valacyclovir, Penciclovir, Famciclovir 등이 유효하다.

\- Vidarabine, Idoxuridine 등도 사용할 수 있다.

**4.2 수두대상포진 바이러스(Varicella zoster virus, VZV)**

\- VZV는 수두를 일으키며 재발시 대상포진을 유발한다.

\- HSV와 유사한 특징으로

① 신경세포에서 잠복 감염을 형성한다.

② 세포매개 면역이 중요하다.

③ 병변부위의 특징적인 물집

(1) 성상

\- 잠복기 동안 바이러스 특이 항원이나 감염된 세포에서 검출되는 것이 HSV와 구별되는 특징이다.

(2) 항원성

\- 소아에게는 수두(chicken pox)와 성인에게는 대상포진(zoster)를 일으킨다.

\- 전염성이 강한 질병으로 주로 소아에서 발생한다.

\- 인터페론 알파 또는 인터페론 유도 보호기전이 조직내 바이러스 확산을 막는다.

\- 감염 후 4일 이내 VZV 면역글로불린을 투여하면 수동면역에 의한 보호작용을 나타낸다.

(3) 임상증상

\- 잠복기는 9~21일이며 전염력은 발진이 나타나기 2일전부터 6일간 또는 수포가 각질화될 때까지 지속된다.

\- 전염경로는 환자의 기도 분비물의 흡입, 신체접촉이다.

\- 1차 감염 후 십수년 간 잠복하고 노화에 따른 면역저하 시 다시 증식을하여 재발을 일으킨다.

\- 수두는 열을 동반한 수포성 발진이 온몸에 나타나며 전염력이 강해 집단에서 유행을 일으킨다. 대부분 건강한 소아는 자연 회복되고 반흔을 남기기도 한다. 전체 수두 환자의 2%인 성인 환자는 소아에 비해 사망하는 경우도 20배나 높다.

(4) 역학

\- 수두는 전 세계적으로 발생하며 어린이에서 전염성이 매우 높다.

\- 선진국의 경우 성인의 90% 이상이 VZV 항체를 지닌다.

(5) 예방 및 치료

\- Acyclovir, Famciclovir, Valacyclivir가 사용된다.

\- 예방으로 약독하된 VZV(okawa균주)백신을 접종한다. VZV 노출 후 예방 목적으로도 유효하다.

**4.3 사람 거대세포 바이러스(HCMV)**

\- 거대세포를 형성성하여 cytomegalo라고 명명되었다.

\- 신생아의 0.5~2.5%, 성병으로 병원을 찾는 여성의 약40% 가량이 HCMV에 감염되어 있다. 가장 흔한 선천성 바이러스 감염의 원인이다.

\- 건강한 사람에선 무증상, 경미한 증상을 보이지만, 면역결핍증 환자에겐 기회감염균으로 큰 문제가 될 수 있다.

(1) 성상

\- 인간 헤르페스바이러스 중 가장 큰 유전체를 갖는다.

\- 림프구가 주된 표적이다.

(2) 항원성 및 임상증상

① 선천성 감염

\- 임산부 감염시 태아에게 선천성 감염이 발생한다.

\- 감염된 태아의 대부분은 선천성 기형으로 발달하지 않는다. 나중에 난청이나 지적장애가 나타나기도 한다.

\- 드물게 거대세포 봉입체병이 발생하고 황달, 간비장종대, 혈소판감소증, 소두증, 용혈성 빈혈을 동반한다.

② 면역이 억제된 사람에게의 감염

\- 장기 이식 환자나 AIDS 환자는 폐렴, 망막염, 장염 등이 발생할 수 있다.

(3) 역학

\- 구강 및 호흡계를 통한 전파가 가장 많이 발생하지만 수혈, 조직이식, 성접촉에 의해 전파될 수 있다.

\- AIDS 환자는 거의 100% HCMV에 대한 혈청실험에서 양성을 나타낸다.

(4) 예방 및 치료

\- Ganciclovir, Valganciclovir, Cidofovir, Foscarnet 등이 사용될 수 있으나 독성이 강해 제한적으로 사용된다.

**4.4 엡스타인바 바이러스(EBC)**

(1) 성상

\- EBV의 주요한 수용체는 보체계의 C3d 복합체에 대한 수용체인 CR2 또는 CD21이다.

\- B세포의 성장을 촉진하고 사멸을 억제하여 이상증식으로 림프증식성 질환으로 발전될 수 있다.

(2) 임상증상

① 전염성 단핵구증: 고열, 권태감, 간 비장비대를 동반한 림프절 증대, 비장비대, 삼출성 인두염이 나타난다.

② 만성 질환: 주기적인 재발로 만성 피로감, 미열, 두통, 인후염을 동반한다.

③ 림프증식성 질환

\- T세포성 면역이 결핍된 환자는 다클론 백혈병 유사 B세포 증식 질환 및 림프종으로 발전하기 쉽다.

\- T세포성 면역이 결핍된 남성은 치명적인 X-연관 림프증식성 질환의 발생률이 높다.

\- 아프리카형 버킷림프종은 단클론 B세포성 림프종으로 말라리아가 빈번한 아프리카 지역의 소아에서 주로 발생한다.

\- 호지킨 림프종의 원인이 되기도 한다.

④ 백반증

\- 구강점막에 흰 백태를 보이는 병변이 나타난다.

(3) 역학

\- EBV는 침을 통해 전염되며, 90% 이상의 보균자는 무증상으로 바이러스를 전파시킬 수 있다. 물병이나 컵을 통해서도 감염된다.

\- 1차 감염은 인생의 초기에 발생하여 어린이의 90% 이상이 6세 이전에 이루어진다.

\- 감염 시 B세포를 감염시킨다. 보통 불현성 감염으로 전염성 단핵구증에 대해 영구면역이 성립되게 한다.

\- 버킷림프종, 비인두암을 유발할 수 있다.

(4) 예방 및 치료

\- 유효한 치료법이나 백신이 개발되진 않았다.

\- 유년시절에 EBV에 감염되는 것이 감염성 단핵구증을 예방하는 방법이 될 수도 있다.

**4.5 폭스바이러스과(Poxviridae)**

\- Variola(천연두), molluscum contagiosum 등을 포함한다.

\- 과거 소아 사망의 1/3을 차지하였으나 백신의 개발로 거의 박멸 상태이다. 일부 생화학 무기로 보과되어 있다.

-  variol minor, variola major의 두가지 바이러스주가 있다.

(1) 성상 및 복제

\- 아령 모양의 core를 가지며, 외피가 있다.

\- 폭스바이러스의 복제는 factory라 불리는 세포질내 Guarnieri inclusion body에서 일어난다.

(2) 병리 및 항원성

\- 호흡기로 흡입된 후 주로 상기도에서 복제된다. 특징적인 마마자국이 생성된다.

(3) 역학

\- 천연두는 사람에게만 감염된다. 자연숙주는 소, 양, 염소 등이다.

\- 전염성이 매우 강하여 주로 호흡기 경로를 통해 전파된다.

\- variola major의 치사율은 약 10~30%로 나타난다. variol minor의 경우 1% 미만으로 나타난다.

(4) 임상증상

\- variol minor에 감염되면 증상이 경미하고 variola major에 감염되면 중증이고 사망률도 높게 나타난다.

\- 1차 바이러스혈증: 상부 호흡기와 국소 림프절에 감염되어 내부 기관들이 감염

\- 2차 바이러스혈증: 다시 혈액 내로 들어가서 피부로 전파, 잠복기

\- 잠복기 후 반점성 발진을 동반한 갑작스런 고열과 탈진이 나타난다. 발진은 머리, 팔다리, 손발에서 주로 발생한다. 질병이 점차 진행되면 농포, 궤양, 가피가 되고 반흔(두흔, pockmark)이 남는 상태로 치료된다.

\- variola major는 4가지 임상 유형으로 구분할 수 있다.

① 전형적인 천연두: 전체의 약 90%, 바이러스혈증, 열, 탈진, 발진 등

② 변형 천연두: 백신 부작용에 의해 발생, 전체의 5% 차지, 피부손상이 적고 치사율도 낮다.

③ flat 천연두: 병소손상이 느리게 나타나며 치사율은 80%로 매우 높다.

④ 출혈성 천연두: 전체의 1% 미만으로 나타나지만 피부와 점막의 출혈이 나타나며, 일주일 내에 사망한다.

(5) 예방 및 치료

\- 백신이 개발되어 있다. 부작용 때문에 더 약독화된 vaccinia주나 subumit 백신에 대한 평가가 진행되고 있다.

**\[기타 바이러스\]**

**1\. 간염 바이러스**

**1.1 A혈 간염 바이러스(Hepatitis A virus, HAV)**

(1) 성상

\- 외피가 없고 단일가닥 (+) RNA 유전체를 갖는다.

\- 엔테로바이러스와 유사하지만 독립된 Hepatovirus속으로 분류하고 있다.

\- 에테르, 산에 대해 안정하지만 100℃에서 5분간 가열처리하여 불활성화된다.

\- 간에만 강한 친화성을 가져 간세포의 세포질 내에서 증식한다.

(2) 항원성

\- B형 간염보다 증상이 미약하며 황달과 열이 주된 증상이고 99%가 완치된다.

\- 분변-경구 경로로 감염된다.

(3) 임상증상

\- 발열, 전신 권태감, 식욕부진, 오심구토, 황달, 간 종대, 설사, 두통, 인후통 등이 나타난다. 예후는 일반적으로 아주 좋다.

\- 성인에서는 거의 황달이 나타나지만 소아에서는 약 1/4만이 나타나고 감기 등으로 오진되는 경우가 많다.

(4) 진단

\- ELISA, 방사면역분석시험 등

(5) 예방 및 치료

\- 오염된 물, 음식, 익히지 않은 패류 섭취시 주의한다.

\- 예방으로 불활화 백신을 접종한다.

**1.2 B형 간염 바이러스(Hepatitis B virus, HBV)**

(1) 성상

\- 외피가 있는 작은 DNA 바이러스로 이중나선 구조의 환형 DNA를 갖는다. 역전사효소를 가진다. 비리온에는 외피가 있다.

\- 바이러스 형태는 핵산이 결여된 소형의 구형 또는 관형 으로도 발견되며 HBsAg 입자라고 한다.

\- 감염능이 있는 비리온(데인입자, Dane particle)이 있다.

(2) 항원성

\- 항원에는 HBsAg, HBcAg, HBeAg의 3종류가 있다.

\- HBeAg는 DNA 중합효소로 일부 HBsAg 양성인 혈중에서 발견된다. HBeAg의 검출은 데인입자가 혈청 내에 존재한다는 것을 의미한다.

(3) 임상증상

\- 대부분 무증상이나 1~3달 간의 잠복기 후 열, 식욕부진, 복부불쾌, 구역, 피로 등이 나타나기도 한다.

\- 간세포 감염 후 ALT, AST 등 효소가 혈류로 방출되어 혈중 농도가 증가한다. ALT는 GPT, AST는 GOT를 의미한다.

\- 만성 간염으로 진전될 수 있고 만성 간염의 15~20%가 만성 간 질환으로 사망한다.

\- 간암은 대개 장년기나 노년기에 발생하며 발열, 헛구역질, 간의 통증, 복수 등이 나타난다.

(4) 진단

\- ELISA법이 흔히 이용된다.

\- HBsAg의 검출은 바이러스의 증식이 간에서 발생했다는 것을 의미한다. HBsAg 항체의 검출은 회복기 이후에 나타난다. 항 HBsAg 항체가 발견되지 않을 경우 백신접종이 필요하다.

(5) 예방 및 치료

\- 백신은 3차례 접종해야 하며 0, 1, 6개월에 실시한다.

\- 급성감염의 경우 유효한 치료법이 없으나, 바이러스 노출 후 1주 이내 혹은 산모로부터 감염된 신생아의 경우 간염 면역글로불린을 투여할 수 있다.

\- 만성감염의 경우 Lamivudine, Famciclovir, Adefovir, 알파 인터페론 등이 사용된다.

**1.3 C형 간염 바이러스(Hepatitis C virus, HCV)**

(1) 성상

\- 외피를 가지는 단일가닥 (+) RNA 바이러스이다. E1, E2라는 2개의 당단백질을 포함한 10개의 단백질을 암호화한다.

\- 인간과 침팬티만을 감염시키며 간세포와 B세포에 발현하는 CD81에 결합한다.

\- HCV 단백질은 TNFR에 결합하여 세포예정사 및 IFN-α의 작용을 억제하여 자멸사를 억제하고 세포내 감염을 지속시킬 수 있다.

(2) 항원성

\- 잠복기는 6~8주이며 임상적 특징은 B형 간염과 유사하나 급성 감염 증상은 미약하다.

\- 감염된 환자의 50%가 만성 간염으로 진행된다.

\- 감염경로는 오염된 수혈, 혈액제제, 성접촉 등이다.

(3) 임상증상

\- 약 25%에서만 황달이나 간기능 비정상이 나타난다.

\- 10~20%는 간경화증애 걸리며, 만성 C형 간염은 원발성 간암의 주원인이 된다.

(4) 진단

\- 항 HCV 항체를 ELISA법으로 검출하거나 RT-PCR법으로 HCV의 RNA 유전체를 확인한다.

(5) 예방 및 치료

\- 재조합 IFN-α, peg IFN-α,, Ribavirin 등이 사용되어 왔다.

\- 최근 NS3계, NS5B계 치료제가 개발되었다.

**1.4 D형 간염 바이러스(Hepatitis delta virus, HDV)**

\- HBV가 협력 바이러스로 존재해야만 증식할 수 있는 결손바이러스이다.

(1) 성상: 유전체 크기가 매우 작으며 RNA는 환형이다. 유전체는 델타 항원(delta antigen) core로 둘러싸여 있다.

(2) 항원성: 중복감염, 동시감염 모두 가능하다. 중복감염이 더욱 급속히 중증의 질환으로 발전한다.

(3) 임상증상: 델타 항원에 감염시 더욱 쉽게 전격간염으로 진행되며, 혈중에 축적된 암모니아가 중추신경계를 억압하여 간성뇌병증 등을 일으킨다.

(4) 역학: HBV가 많이 있는 지역에 많다.

(5) 진단: RNA 유전체, 델타 항원, 항 HDV 항체를 검출하여 진단한다.

(6) 예방 및 치료: HBV 감염을 방지하여 HDV 감염을 예방할 수 있다.

**1.5 E형 간염 바이러스(Hepatitis E virus, HEV)**

(1) 성상: 구형이며 외피가 없고 외가닥의 (+) RNA를 가진다.

(2) 임상증상: 잠복기는 30~40일 정도이고 증상은 경미하며 만성 보균자는 없다.

(3) 역학: 감염 경로는 분변-경구 경로이다. 주로 오염된 음용수를 통해 전파된다.

(4) 진단: 임상소견에 의존한다.

**1.6 G형 간염 바이러스(Hepatitis G virus, HGV)**

\- 혈액을 통해 전염되므로 혈액투석 환자, 정맥 약물 투여 환자 등이 고위험군이다. 감염된 모체로부터 태어난 신생아도 감염된다.

\- 감염 시 쉽게 만성 간염으로 발전할 수 있다.

\- RT-PCR 등으로 진단한다.

**2\. 레트로바이러스과(Retroviridae)**

\- 구형의 외피가 있는 (+) RNA 바이러스이며 RNA 의존 DNA 중합효소를 가진다.

\- Oncovirinae, Lentivirinae(HIV), Spumavirinae의 3종류의 아과가 있다.

\- 2개의 tRNA를 가져 역전사효소가 작용할 때 프라이머 역할을 한다.

**2.1 사람 T세포 백혈병 바이러스(Human T cell leukemia virus, HTLV)**

\- HTLV-1은 종양바이러스로 백혈병, 림프종, 육종의 발병에 관여한다.

\- 모유에 의한 수직감염, 수혈에 의한 감염 등이 알려져 있다.

(1) 임상증상: 주로 무증상이나 약 5%는 ATLL(adult T cell leukemia lymphoma)로 발전한다. 보통 진단 후 1년 안에 사망한다.

(2) 역학: HIV와 같은 경로로 전파된다.

(3) 진단: 형광항체법, ELISA 등을 이용한다.

(4) 예방 및 치료: AZT와 알파 인터페론의 복합투여가 유효할 수 있다.

**2.2 Human immunodeficiency virus(HIV)**

\- 후천성면역결핍증(HIV)의 원인체이다.

\- HIV의 감염은 바이러스의 gp120과 gp41 당단백질 돌기가 숙주세포의 CD4에 결합함으로써 이루어진다. 보조수용체인 CCR5 및 CXCR과도 결합한다.

\- 수직감염, 수혈, 점막을 통해 전파된다.

(1) 임상증상: CD4+ T세포가 감염되면 크게 4종류의 병리적 변화가 생긴다.

① 열, 권태감, 두통, 반점상 발진, 체중감소, 림프절 증대, 구강 칸디다증을 나타낸다.

② HIV 감염과 AIDS 발병 사이의 기간은 8~10년 정도로 다양하게 나타난다. CD4+ T세포가 림프절에서 이상증식하고 림프절의 내부구조가 붕괴된다. 기회감염으로 폐렴, 톡소플라스마증, 대상포진, 설사, 효모균증 수막염, 결핵 등이 나타난다.

③ 감염된 대식세포가 혈뇌장벽을 통과하여 두통, 열, 인지변화, 비정상적인 반사, 운동실조, 치매 등 중추신경계 질병을 유발한다.

④ 카포시육종, 구강암과 직장암, B세포 림프종 등 종양을 유발할 수 있따.

(2) 역학: 동성애 또는 양성애 남성, 장맥주사용 마약남용자, 마약사용자와 성관계, 수혈, 수직감염 등으로 전파된다.

(3) 진단: ELISA, 간접 면역형광법, PCR 등이 사용된다.

(4) 치료: 칵테일요법

① Abacavir/Zidovudine/Lamivudine

② NNRTI+2NRTI

③ Efavirenz+tenofovir+Emtricitabine

④ 2PI+2NRTI

⑤ Atazanavir+Ritonavir+Zidovudine+Lamivudine

⑥ Efavirenz+Emtricitabine+Tenofovir

\[출처\]

- [#약품미생물학](/BlogTagView.naver?blogId=lsh1584&logNo=222095699842&tagName=%EC%95%BD%ED%92%88%EB%AF%B8%EC%83%9D%EB%AC%BC%ED%95%99&page=1)
- [#약대국시준비](/BlogTagView.naver?blogId=lsh1584&logNo=222095699842&tagName=%EC%95%BD%EB%8C%80%EA%B5%AD%EC%8B%9C%EC%A4%80%EB%B9%84&page=1)
- [#약대국시정리](/BlogTagView.naver?blogId=lsh1584&logNo=222095699842&tagName=%EC%95%BD%EB%8C%80%EA%B5%AD%EC%8B%9C%EC%A0%95%EB%A6%AC&page=1)
- [#바이러스](/BlogTagView.naver?blogId=lsh1584&logNo=222095699842&tagName=%EB%B0%94%EC%9D%B4%EB%9F%AC%EC%8A%A4&page=1)
- [#바이러스치료제](/BlogTagView.naver?blogId=lsh1584&logNo=222095699842&tagName=%EB%B0%94%EC%9D%B4%EB%9F%AC%EC%8A%A4%EC%B9%98%EB%A3%8C%EC%A0%9C&page=1)
- [#DNA바이러스](/BlogTagView.naver?blogId=lsh1584&logNo=222095699842&tagName=DNA%EB%B0%94%EC%9D%B4%EB%9F%AC%EC%8A%A4&page=1)
- [#RNA바이러스](/BlogTagView.naver?blogId=lsh1584&logNo=222095699842&tagName=RNA%EB%B0%94%EC%9D%B4%EB%9F%AC%EC%8A%A4&page=1)

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