Penisilin - Vikipedi
Penisilinler ( · P, · PCN veya · PEN) aslen Penicillium küflerinden, özellikle de P. chrysogenum ve P. rubens'ten elde edilen bir grup β-laktam antibiyotiktir.
Penisilin - Vikipedi[İçeriğe atla](#bodyContent)

Ana menü

Ana menü

kenar çubuğuna taşıgizle

Gezinti


- [Anasayfa](/wiki/Anasayfa "Anasayfayı ziyaret et [z]")
- [Hakkımızda](/wiki/Vikipedi:Hakk%C4%B1nda)
- [İçindekiler](/wiki/Vikipedi:G%C3%B6z_at)
- [Rastgele madde](/wiki/%C3%96zel:Rastgele "Rastgele bir sayfaya gidin [x]")
- [Seçkin içerik](/wiki/Vikipedi:Se%C3%A7kin_i%C3%A7erik)
- [Yakınımdakiler](/wiki/%C3%96zel:Yak%C4%B1n%C4%B1mdakiler)

Katılım


- [Bağış yapın](//donate.wikimedia.org/wiki/Special:FundraiserRedirector?utm_source=donate&utm_medium=sidebar&utm_campaign=C13_tr.wikipedia.org&uselang=tr "Bizi destekleyin")
- [Deneme tahtası](/wiki/Vikipedi:Deneme_tahtas%C4%B1)
- [Köy çeşmesi](/wiki/Vikipedi:K%C3%B6y_%C3%A7e%C5%9Fmesi "Güncel olaylarla ilgili son bilgiler")
- [Son değişiklikler](/wiki/%C3%96zel:SonDe%C4%9Fi%C5%9Fiklikler "Vikide yapılmış son değişikliklerin listesi [r]")
- [Dosya yükle](/wiki/Vikipedi:Y%C3%BCkle)
- [Topluluk portali](/wiki/Vikipedi:Topluluk_portali "Proje hakkında, neler yapabilirsiniz, ne nerededir")
- [Wikimedia dükkânı](//shop.wikimedia.org)
- [Yardım](/wiki/Yard%C4%B1m:%C4%B0%C3%A7indekiler "Yardım almak için")

[![](/static/images/icons/wikipedia.png)![Vikipedi](/static/images/mobile/copyright/wikipedia-wordmark-tr.svg)![Özgür Ansiklopedi](/static/images/mobile/copyright/wikipedia-tagline-tr.svg)](/wiki/Anasayfa)

[Ara](/wiki/%C3%96zel:Ara "Vikipedi içinde ara [f]")

Ara

Görünüm

- [Hesap oluştur](/w/index.php?title=%C3%96zel:HesapOlu%C5%9Ftur&returnto=Penisilin "Bir hesap oluşturup oturum açmanız tavsiye edilmektedir ancak bu zorunlu değildir")
- [Oturum aç](/w/index.php?title=%C3%96zel:Kullan%C4%B1c%C4%B1OturumuA%C3%A7ma&returnto=Penisilin "Oturum açmanız tavsiye edilmektedir; ancak bu zorunlu değildir [o]")

Kişisel araçlar

- [Hesap oluştur](/w/index.php?title=%C3%96zel:HesapOlu%C5%9Ftur&returnto=Penisilin "Bir hesap oluşturup oturum açmanız tavsiye edilmektedir ancak bu zorunlu değildir")
- [Oturum aç](/w/index.php?title=%C3%96zel:Kullan%C4%B1c%C4%B1OturumuA%C3%A7ma&returnto=Penisilin "Oturum açmanız tavsiye edilmektedir; ancak bu zorunlu değildir [o]")

Çıkış yapmış editörler için sayfalar [daha fazla bilgi](/wiki/Yard%C4%B1m:Giri%C5%9F)

- [Katkılar](/wiki/%C3%96zel:Katk%C4%B1lar%C4%B1m "Bu IP adresinden yapılmış değişiklikler listesi [y]")
- [Mesaj](/wiki/%C3%96zel:MesajSayfam "Bu IP adresindeki düzenlemeler hakkında tartışma [n]")

## İçindekiler

kenar çubuğuna taşıgizle

- Giriş

- [1Adlandırma](#Adlandırma)Adlandırma alt bölümünü aç/kapa  - [1.1Penisilin birimleri](#Penisilin_birimleri)
- [2Türler](#Türler)Türler alt bölümünü aç/kapa  - [2.1Doğal penisilinler](#Doğal_penisilinler)
  - [2.2Yarı sentetik penisilin](#Yarı_sentetik_penisilin)
  - [2.36-APA'dan oluşturulan antibiyotikler](#6-APA'dan_oluşturulan_antibiyotikler)    - [2.3.1Antistafilokokal antibiyotikler](#Antistafilokokal_antibiyotikler)
    - [2.3.2Geniş spektrumlu antibiyotikler](#Geniş_spektrumlu_antibiyotikler)
    - [2.3.3Antipsödomonal antibiyotikler](#Antipsödomonal_antibiyotikler)      - [2.3.3.1Karboksipenisilinler](#Karboksipenisilinler)
      - [2.3.3.2Üreidopenisilinler](#Üreidopenisilinler)
  - [2.4β-laktamaz inhibitörleri](#β-laktamaz_inhibitörleri)
- [3Tıbbi kullanım](#Tıbbi_kullanım)Tıbbi kullanım alt bölümünü aç/kapa  - [3.1Penisilin G](#Penisilin_G)
  - [3.2Penisilin V](#Penisilin_V)
  - [3.3Bakteriyel duyarlılık](#Bakteriyel_duyarlılık)
- [4Yan etkiler](#Yan_etkiler)
- [5Yapı](#Yapı)
- [6Farmakoloji](#Farmakoloji)Farmakoloji alt bölümünü aç/kapa  - [6.1Bakteri içine giriş](#Bakteri_içine_giriş)
  - [6.2Etki mekanizması](#Etki_mekanizması)
  - [6.3Farmakokinetik](#Farmakokinetik)
- [7Direnç](#Direnç)
- [8Tarihçe](#Tarihçe)Tarihçe alt bölümünü aç/kapa  - [8.1Keşif](#Keşif)
  - [8.2Geliştirme ve tıbbi uygulama](#Geliştirme_ve_tıbbi_uygulama)
  - [8.3Seri üretim](#Seri_üretim)
  - [8.4Yapı belirleme ve toplam sentez](#Yapı_belirleme_ve_toplam_sentez)
  - [8.5Penisilinden gelen gelişmeler](#Penisilinden_gelen_gelişmeler)
- [9Üretim](#Üretim)Üretim alt bölümünü aç/kapa  - [9.1Biyosentez](#Biyosentez)
- [10Ayrıca bakınız](#Ayrıca_bakınız)
- [11Kaynakça](#Kaynakça)

İçindekiler tablosunu değiştir

# Penisilin

107 dil

- [Afrikaans](https://af.wikipedia.org/wiki/Penisillien "Penisillien - Afrikaanca")
- [Alemannisch](https://als.wikipedia.org/wiki/Penicilline "Penicilline - İsviçre Almancası")
- [አማርኛ](https://am.wikipedia.org/wiki/%E1%8D%94%E1%8A%92%E1%88%B2%E1%88%8A%E1%8A%95 "ፔኒሲሊን - Amharca")
- [Aragonés](https://an.wikipedia.org/wiki/Penicilina "Penicilina - Aragonca")
- [العربية](https://ar.wikipedia.org/wiki/%D8%A8%D9%86%D8%B3%D9%84%D9%8A%D9%86 "بنسلين - Arapça")
- [مصرى](https://arz.wikipedia.org/wiki/%D8%A8%D9%8A%D9%86%D8%B3%D9%8A%D9%84%D9%8A%D9%86 "بينسيلين - Mısır Arapçası")
- [অসমীয়া](https://as.wikipedia.org/wiki/%E0%A6%AA%E0%A7%87%E0%A6%A8%E0%A6%BF%E0%A6%9A%E0%A6%BF%E0%A6%B2%E0%A6%BF%E0%A6%A8 "পেনিচিলিন - Assamca")
- [Asturianu](https://ast.wikipedia.org/wiki/Penicilina "Penicilina - Asturyasça")
- [Azərbaycanca](https://az.wikipedia.org/wiki/Penisillin "Penisillin - Azerbaycan dili")
- [تۆرکجه](https://azb.wikipedia.org/wiki/%D9%BE%D9%86%DB%8C%E2%80%8C%D8%B3%DB%8C%D9%84%DB%8C%D9%86 "پنی‌سیلین - South Azerbaijani")
- [Беларуская](https://be.wikipedia.org/wiki/%D0%9F%D0%B5%D0%BD%D1%96%D1%86%D1%8B%D0%BB%D1%96%D0%BD "Пеніцылін - Belarusça")
- [Беларуская (тарашкевіца)](https://be-tarask.wikipedia.org/wiki/%D0%9F%D1%8D%D0%BD%D1%96%D1%86%D1%8B%D0%BB%D1%96%D0%BD "Пэніцылін - Belarusian (Taraškievica orthography)")
- [Български](https://bg.wikipedia.org/wiki/%D0%9F%D0%B5%D0%BD%D0%B8%D1%86%D0%B8%D0%BB%D0%B8%D0%BD "Пеницилин - Bulgarca")
- [বাংলা](https://bn.wikipedia.org/wiki/%E0%A6%AA%E0%A7%87%E0%A6%A8%E0%A6%BF%E0%A6%B8%E0%A6%BF%E0%A6%B2%E0%A6%BF%E0%A6%A8 "পেনিসিলিন - Bengalce")
- [Brezhoneg](https://br.wikipedia.org/wiki/Penisilin "Penisilin - Bretonca")
- [Bosanski](https://bs.wikipedia.org/wiki/Penicilin "Penicilin - Boşnakça")
- [Català](https://ca.wikipedia.org/wiki/Penicil%C2%B7lina "Penicil·lina - Katalanca")
- [کوردی](https://ckb.wikipedia.org/wiki/%D9%BE%DB%8E%D9%86%DB%8C%D8%B3%DB%8C%D9%84%DB%8C%D9%86 "پێنیسیلین - Orta Kürtçe")
- [Čeština](https://cs.wikipedia.org/wiki/Penicilin "Penicilin - Çekçe")
- [Cymraeg](https://cy.wikipedia.org/wiki/Penisilin "Penisilin - Galce")
- [Dansk](https://da.wikipedia.org/wiki/Penicillin "Penicillin - Danca")
- [Deutsch](https://de.wikipedia.org/wiki/Penicilline "Penicilline - Almanca")
- [Zazaki](https://diq.wikipedia.org/wiki/Penisilin "Penisilin - Zazaki")
- [Ελληνικά](https://el.wikipedia.org/wiki/%CE%A0%CE%B5%CE%BD%CE%B9%CE%BA%CE%B9%CE%BB%CE%AF%CE%BD%CE%B7 "Πενικιλίνη - Yunanca")
- [English](https://en.wikipedia.org/wiki/Penicillin "Penicillin - İngilizce")
- [Esperanto](https://eo.wikipedia.org/wiki/Penicilino "Penicilino - Esperanto")
- [Español](https://es.wikipedia.org/wiki/Penicilina "Penicilina - İspanyolca")
- [Eesti](https://et.wikipedia.org/wiki/Penitsilliin "Penitsilliin - Estonca")
- [Euskara](https://eu.wikipedia.org/wiki/Penizilina "Penizilina - Baskça")
- [فارسی](https://fa.wikipedia.org/wiki/%D9%BE%D9%86%DB%8C%E2%80%8C%D8%B3%DB%8C%D9%84%DB%8C%D9%86 "پنی‌سیلین - Farsça")
- [Suomi](https://fi.wikipedia.org/wiki/Penisilliinit "Penisilliinit - Fince")
- [Føroyskt](https://fo.wikipedia.org/wiki/Penicillin "Penicillin - Faroe dili")
- [Français](https://fr.wikipedia.org/wiki/P%C3%A9nicilline "Pénicilline - Fransızca")
- [Nordfriisk](https://frr.wikipedia.org/wiki/Penitsiliin "Penitsiliin - Kuzey Frizce")
- [Frysk](https://fy.wikipedia.org/wiki/Penisilline "Penisilline - Batı Frizcesi")
- [Gaeilge](https://ga.wikipedia.org/wiki/Peinicillin "Peinicillin - İrlandaca")
- [Galego](https://gl.wikipedia.org/wiki/Penicilina "Penicilina - Galiçyaca")
- [Gungbe](https://guw.wikipedia.org/wiki/Penicillin "Penicillin - Gun")
- [客家語 / Hak-kâ-ngî](https://hak.wikipedia.org/wiki/Chhi%C3%A2ng-m%C3%B4i-su "Chhiâng-môi-su - Hakka Çincesi")
- [עברית](https://he.wikipedia.org/wiki/%D7%A4%D7%A0%D7%99%D7%A6%D7%99%D7%9C%D7%99%D7%9F "פניצילין - İbranice")
- [हिन्दी](https://hi.wikipedia.org/wiki/%E0%A4%AA%E0%A5%87%E0%A4%A8%E0%A4%BF%E0%A4%B8%E0%A4%BF%E0%A4%B2%E0%A4%BF%E0%A4%A8 "पेनिसिलिन - Hintçe")
- [Hrvatski](https://hr.wikipedia.org/wiki/Penicilin "Penicilin - Hırvatça")
- [Kreyòl ayisyen](https://ht.wikipedia.org/wiki/Penisilin "Penisilin - Haiti Kreyolu")
- [Magyar](https://hu.wikipedia.org/wiki/Penicillin "Penicillin - Macarca")
- [Հայերեն](https://hy.wikipedia.org/wiki/%D5%8A%D5%A5%D5%B6%D5%AB%D6%81%D5%AB%D5%AC%D5%AB%D5%B6%D5%B6%D5%A5%D6%80 "Պենիցիլիններ - Ermenice")
- [İnterlingua](https://ia.wikipedia.org/wiki/Penicillina "Penicillina - İnterlingua")
- [Bahasa Indonesia](https://id.wikipedia.org/wiki/Penisilin "Penisilin - Endonezce")
- [Ilokano](https://ilo.wikipedia.org/wiki/Penisilina "Penisilina - Iloko")
- [Ido](https://io.wikipedia.org/wiki/Penicilino "Penicilino - Ido")
- [Íslenska](https://is.wikipedia.org/wiki/Pensil%C3%ADn "Pensilín - İzlandaca")
- [İtaliano](https://it.wikipedia.org/wiki/Penicillina "Penicillina - İtalyanca")
- [日本語](https://ja.wikipedia.org/wiki/%E3%83%9A%E3%83%8B%E3%82%B7%E3%83%AA%E3%83%B3 "ペニシリン - Japonca")
- [Jawa](https://jv.wikipedia.org/wiki/Penisilin "Penisilin - Cava dili")
- [ქართული](https://ka.wikipedia.org/wiki/%E1%83%9E%E1%83%94%E1%83%9C%E1%83%98%E1%83%AA%E1%83%98%E1%83%9A%E1%83%98%E1%83%9C%E1%83%98 "პენიცილინი - Gürcüce")
- [Қазақша](https://kk.wikipedia.org/wiki/%D0%9F%D0%B5%D0%BD%D0%B8%D1%86%D0%B8%D0%BB%D0%BB%D0%B8%D0%BD "Пенициллин - Kazakça")
- [ಕನ್ನಡ](https://kn.wikipedia.org/wiki/%E0%B2%AA%E0%B3%86%E0%B2%A8%E0%B3%8D%E0%B2%B8%E0%B2%BF%E0%B2%B2%E0%B2%BF%E0%B2%A8%E0%B3%8D "ಪೆನ್ಸಿಲಿನ್ - Kannada dili")
- [한국어](https://ko.wikipedia.org/wiki/%ED%8E%98%EB%8B%88%EC%8B%A4%EB%A6%B0 "페니실린 - Korece")
- [Kernowek](https://kw.wikipedia.org/wiki/Penicillin "Penicillin - Kernevekçe")
- [Кыргызча](https://ky.wikipedia.org/wiki/%D0%9F%D0%B5%D0%BD%D0%B8%D1%86%D0%B8%D0%BB%D0%BB%D0%B8%D0%BD%D0%B4%D0%B5%D1%80 "Пенициллиндер - Kırgızca")
- [Latina](https://la.wikipedia.org/wiki/Penicillinum "Penicillinum - Latince")
- [Limburgs](https://li.wikipedia.org/wiki/Penicillien "Penicillien - Limburgca")
- [Lingála](https://ln.wikipedia.org/wiki/Penisil%C3%ADni "Penisilíni - Lingala")
- [Lietuvių](https://lt.wikipedia.org/wiki/Penicilinas "Penicilinas - Litvanca")
- [Latviešu](https://lv.wikipedia.org/wiki/Penicil%C4%ABni "Penicilīni - Letonca")
- [മലയാളം](https://ml.wikipedia.org/wiki/%E0%B4%AA%E0%B5%86%E0%B4%A8%E0%B4%BF%E0%B4%B8%E0%B4%BF%E0%B4%B2%E0%B4%BF%E0%B5%BB "പെനിസിലിൻ - Malayalam dili")
- [Монгол](https://mn.wikipedia.org/wiki/%D0%9F%D0%B5%D0%BD%D0%B8%D1%86%D0%B8%D0%BB%D0%BB%D0%B8%D0%BD "Пенициллин - Moğolca")
- [मराठी](https://mr.wikipedia.org/wiki/%E0%A4%AA%E0%A5%87%E0%A4%A8%E0%A4%BF%E0%A4%B8%E0%A4%BF%E0%A4%B2%E0%A4%BF%E0%A4%A8 "पेनिसिलिन - Marathi dili")
- [Bahasa Melayu](https://ms.wikipedia.org/wiki/Penisilin "Penisilin - Malayca")
- [မြန်မာဘာသာ](https://my.wikipedia.org/wiki/%E1%80%95%E1%80%84%E1%80%BA%E1%80%94%E1%80%AE%E1%80%86%E1%80%AE%E1%80%9C%E1%80%84%E1%80%BA "ပင်နီဆီလင် - Birman dili")
- [Nederlands](https://nl.wikipedia.org/wiki/Penicilline "Penicilline - Felemenkçe")
- [Norsk nynorsk](https://nn.wikipedia.org/wiki/Penicillin "Penicillin - Norveççe Nynorsk")
- [Norsk bokmål](https://no.wikipedia.org/wiki/Penicillin "Penicillin - Norveççe Bokmål")
- [Occitan](https://oc.wikipedia.org/wiki/Penicillina "Penicillina - Oksitan dili")
- [ਪੰਜਾਬੀ](https://pa.wikipedia.org/wiki/%E0%A8%AA%E0%A9%88%E0%A8%A8%E0%A8%B8%E0%A8%B2%E0%A8%BF%E0%A8%A8 "ਪੈਨਸਲਿਨ - Pencapça")
- [Polski](https://pl.wikipedia.org/wiki/Penicyliny "Penicyliny - Lehçe")
- [پنجابی](https://pnb.wikipedia.org/wiki/%D9%BE%D9%86%D8%B3%D9%84%DB%8C%D9%86 "پنسلین - Western Punjabi")
- [پښتو](https://ps.wikipedia.org/wiki/%D9%BE%D9%86%D8%B3%D9%84%D9%8A%D9%86 "پنسلين - Peştuca")
- [Português](https://pt.wikipedia.org/wiki/Penicilina "Penicilina - Portekizce")
- [Română](https://ro.wikipedia.org/wiki/Penicilin%C4%83 "Penicilină - Rumence")
- [Русский](https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%9F%D0%B5%D0%BD%D0%B8%D1%86%D0%B8%D0%BB%D0%BB%D0%B8%D0%BD%D1%8B "Пенициллины - Rusça")
- [Русиньскый](https://rue.wikipedia.org/wiki/%D0%9F%D0%B5%D0%BD%D0%B8%D1%86%D0%B8%D0%BB%D0%B8%D0%BD "Пеницилин - Rusince")
- [Scots](https://sco.wikipedia.org/wiki/Penicillin "Penicillin - İskoçça")
- [Srpskohrvatski / српскохрватски](https://sh.wikipedia.org/wiki/Penicilin "Penicilin - Sırp-Hırvat Dili")
- [Simple English](https://simple.wikipedia.org/wiki/Penicillin "Penicillin - Simple English")
- [Slovenčina](https://sk.wikipedia.org/wiki/Penicil%C3%ADn "Penicilín - Slovakça")
- [Slovenščina](https://sl.wikipedia.org/wiki/Penicilini "Penicilini - Slovence")
- [Soomaaliga](https://so.wikipedia.org/wiki/Benseliin "Benseliin - Somalice")
- [Shqip](https://sq.wikipedia.org/wiki/Penicilina "Penicilina - Arnavutça")
- [Српски / srpski](https://sr.wikipedia.org/wiki/%D0%9F%D0%B5%D0%BD%D0%B8%D1%86%D0%B8%D0%BB%D0%B8%D0%BD "Пеницилин - Sırpça")
- [Sunda](https://su.wikipedia.org/wiki/P%C3%A9nisilin "Pénisilin - Sunda dili")
- [Svenska](https://sv.wikipedia.org/wiki/Penicillin "Penicillin - İsveççe")
- [Kiswahili](https://sw.wikipedia.org/wiki/Penisilini "Penisilini - Svahili dili")
- [Sakizaya](https://szy.wikipedia.org/wiki/Pin-ni-si-lin "Pin-ni-si-lin - Sakizaya")
- [தமிழ்](https://ta.wikipedia.org/wiki/%E0%AE%AA%E0%AF%86%E0%AE%A9%E0%AE%BF%E0%AE%9A%E0%AE%BF%E0%AE%B2%E0%AE%BF%E0%AE%A9%E0%AF%8D "பெனிசிலின் - Tamilce")
- [తెలుగు](https://te.wikipedia.org/wiki/%E0%B0%AA%E0%B1%86%E0%B0%A8%E0%B1%8D%E0%B0%B8%E0%B0%BF%E0%B0%B2%E0%B0%BF%E0%B0%A8%E0%B1%8D "పెన్సిలిన్ - Telugu dili")
- [ไทย](https://th.wikipedia.org/wiki/%E0%B9%80%E0%B8%9E%E0%B8%99%E0%B8%B4%E0%B8%8B%E0%B8%B4%E0%B8%A5%E0%B8%A5%E0%B8%B4%E0%B8%99 "เพนิซิลลิน - Tayca")
- [Татарча / tatarça](https://tt.wikipedia.org/wiki/%D0%9F%D0%B5%D0%BD%D0%B8%D1%86%D0%B8%D0%BB%D0%BB%D0%B8%D0%BD "Пенициллин - Tatarca")
- [Українська](https://uk.wikipedia.org/wiki/%D0%9F%D0%B5%D0%BD%D1%96%D1%86%D0%B8%D0%BB%D1%96%D0%BD%D0%B8 "Пеніциліни - Ukraynaca")
- [اردو](https://ur.wikipedia.org/wiki/%D9%BE%D9%86%D8%B3%D9%84%DB%8C%D9%86 "پنسلین - Urduca")
- [Oʻzbekcha / ўзбекча](https://uz.wikipedia.org/wiki/Penitsillin "Penitsillin - Özbekçe")
- [Tiếng Việt](https://vi.wikipedia.org/wiki/Penicillin "Penicillin - Vietnamca")
- [Winaray](https://war.wikipedia.org/wiki/Penicillin "Penicillin - Varay")
- [吴语](https://wuu.wikipedia.org/wiki/%E9%9D%92%E9%9C%89%E7%B4%A0 "青霉素 - Wu Çincesi")
- [ייִדיש](https://yi.wikipedia.org/wiki/%D7%A4%D7%A2%D7%A0%D7%99%D7%A6%D7%99%D7%9C%D7%99%D7%9F "פעניצילין - Yidiş")
- [Vahcuengh](https://za.wikipedia.org/wiki/Cinghmoizsoq "Cinghmoizsoq - Zhuangca")
- [中文](https://zh.wikipedia.org/wiki/%E9%9D%92%E9%9C%89%E7%B4%A0 "青霉素 - Çince")
- [粵語](https://zh-yue.wikipedia.org/wiki/%E7%9B%A4%E5%B0%BC%E8%A5%BF%E6%9E%97 "盤尼西林 - Kantonca")

[Bağlantıları değiştir](https://www.wikidata.org/wiki/Special:EntityPage/Q12190#sitelinks-wikipedia "Dillerarası bağlantıları değiştir")

- [Madde](/wiki/Penisilin "İçerik sayfasını göster [c]")
- [Tartışma](/wiki/Tart%C4%B1%C5%9Fma:Penisilin "İçerik ile ilgili tartışma [t]")

Türkçe

- [Oku](/wiki/Penisilin)
- [Değiştir](/w/index.php?title=Penisilin&veaction=edit "Bu sayfayı değiştir [v]")
- [Kaynağı değiştir](/w/index.php?title=Penisilin&action=edit "Bu sayfanın kaynak kodunu düzenleyin [e]")
- [Geçmişi gör](/w/index.php?title=Penisilin&action=history "Bu sayfanın geçmiş sürümleri [h]")

Araçlar

Araçlar

kenar çubuğuna taşıgizle

Eylemler


- [Oku](/wiki/Penisilin)
- [Değiştir](/w/index.php?title=Penisilin&veaction=edit "Bu sayfayı değiştir [v]")
- [Kaynağı değiştir](/w/index.php?title=Penisilin&action=edit "Bu sayfanın kaynak kodunu düzenleyin [e]")
- [Geçmişi gör](/w/index.php?title=Penisilin&action=history)

Genel


- [Sayfaya bağlantılar](/wiki/%C3%96zel:SayfayaBa%C4%9Flant%C4%B1lar/Penisilin "Bu sayfaya bağlantı vermiş tüm viki sayfalarının listesi [j]")
- [İlgili değişiklikler](/wiki/%C3%96zel:%C4%B0lgiliDe%C4%9Fi%C5%9Fiklikler/Penisilin "Bu sayfadan bağlantı verilen sayfalardaki son değişiklikler [k]")
- [Özel sayfalar](/wiki/%C3%96zel:%C3%96zelSayfalar "Tüm özel sayfaların listesi [q]")
- [Kalıcı bağlantı](/w/index.php?title=Penisilin&oldid=33449895 "Bu sayfanın bu revizyonuna kalıcı bağlantı")
- [Sayfa bilgisi](/w/index.php?title=Penisilin&action=info "Bu sayfa hakkında daha fazla bilgi")
- [Bu sayfayı kaynak göster](/w/index.php?title=%C3%96zel:KaynakG%C3%B6ster&page=Penisilin&id=33449895&wpFormIdentifier=titleform "Bu sayfadan nasıl kaynak göstereceği hakkında bilgi")
- [Kısaltılmış URL'yi al](/w/index.php?title=%C3%96zel:UrlShortener&url=https%3A%2F%2Ftr.wikipedia.org%2Fwiki%2FPenisilin)
- [Karekodu indir](/w/index.php?title=%C3%96zel:QrCode&url=https%3A%2F%2Ftr.wikipedia.org%2Fwiki%2FPenisilin)
- [Vikiveri ögesi](https://www.wikidata.org/wiki/Special:EntityPage/Q12190 "Veri havuzundaki ilgili ögeye bağlantı [g]")

Yazdır/dışa aktar


- [Bir kitap oluştur](/w/index.php?title=%C3%96zel:Kitap&bookcmd=book_creator&referer=Penisilin)
- [PDF olarak indir](/w/index.php?title=%C3%96zel:DownloadAsPdf&page=Penisilin&action=show-download-screen)
- [Basılmaya uygun görünüm](/w/index.php?title=Penisilin&printable=yes "Bu sayfanın basılmaya uygun sürümü [p]")

Diğer projelerde


- [Wikimedia Commons](https://commons.wikimedia.org/wiki/Category:Penicillin_antibiotics)

Görünüm

kenar çubuğuna taşıgizle

Vikipedi, özgür ansiklopedi

Penisilin[![](//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/9/99/Penicillin_core.svg/220px-Penicillin_core.svg.png)](/wiki/Dosya:Penicillin_core.svg)

Penisilin çekirdek yapısı, burada "R" değişken gruptur

Klinik verisi[AHFS](/wiki/Amerikan_Sa%C4%9Fl%C4%B1k_Sistemi_Eczac%C4%B1lar%C4%B1_Toplulu%C4%9Fu "Amerikan Sağlık Sistemi Eczacıları Topluluğu")/ [Drugs.com](/wiki/Drugs.com "Drugs.com")[Micromedex Detaylı Tüketici Bilgisi](https://www.drugs.com/cons/penicillin-oral-injection-intravenous-intramuscular.html.html)[Uygulama\
\
yolu](/wiki/Uygulama_yolu "Uygulama yolu")[İntravenöz](/wiki/%C4%B0ntraven%C3%B6z "İntravenöz"), [intramüsküler](/wiki/%C4%B0ntram%C3%BCsk%C3%BCler "İntramüsküler"), [ağız yoluyla](/wiki/Oral_uygulama "Oral uygulama")[ATC kodu](/wiki/Anatomik_Terap%C3%B6tik_Kimyasal_S%C4%B1n%C4%B1fland%C4%B1rma_Sistemi "Anatomik Terapötik Kimyasal Sınıflandırma Sistemi")

- [J01C](/w/index.php?title=ATC_kodu_J01C&action=edit&redlink=1 "ATC kodu J01C (sayfa mevcut değil)")

Hukuki durum[Hukuki durum](/wiki/Tedavi_maddelerinin_yasal_d%C3%BCzenlemesi "Tedavi maddelerinin yasal düzenlemesi")

- Genel olarak: ℞ (Yalnızca reçeteyle)


[Farmakokinetik](/wiki/Farmakokinetik "Farmakokinetik") veri[Metabolizma](/wiki/%C4%B0la%C3%A7_metabolizmas%C4%B1 "İlaç metabolizması")Karaciğer[Eliminasyon yarı ömrü](/wiki/Biyolojik_yar%C4%B1_%C3%B6m%C3%BCr "Biyolojik yarı ömür")0,5 ile 56 saat arasında[Boşaltım](/wiki/Bo%C5%9Falt%C4%B1m "Boşaltım")Böbrekler

**Penisilinler** ( **P**, **PCN** veya **PEN**) aslen _[Penicillium](/wiki/Penicillium "Penicillium")_ [küflerinden](/wiki/K%C3%BCf_mantar%C4%B1 "Küf mantarı"), özellikle de _[P. chrysogenum](/w/index.php?title=Penicillium_chrysogenum&action=edit&redlink=1 "Penicillium chrysogenum (sayfa mevcut değil)")_ ve _[P. rubens](/w/index.php?title=Penicillium_rubens&action=edit&redlink=1 "Penicillium rubens (sayfa mevcut değil)")_'ten elde edilen bir grup [β-laktam antibiyotiktir](/wiki/Beta-laktam_antibiyotikler "Beta-laktam antibiyotikler"). Klinik kullanımdaki penisilinlerin çoğu _P. chrysogenum_ tarafından [derin tank fermantasyonu](/w/index.php?title=End%C3%BCstriyel_fermantasyon&action=edit&redlink=1 "Endüstriyel fermantasyon (sayfa mevcut değil)") kullanılarak sentezlenir[\[1\]](#cite_note-1) ve daha sonra saflaştırılır.[\[2\]](#cite_note-2)[\[3\]](#cite_note-3) Bir dizi doğal penisilin keşfedilmiştir, ancak sadece iki saflaştırılmış bileşik klinik kullanımdadır: [penisilin G](/w/index.php?title=Benzilpenisilin&action=edit&redlink=1 "Benzilpenisilin (sayfa mevcut değil)") ( [intramüsküler](/wiki/%C4%B0ntram%C3%BCsk%C3%BCler_enjeksiyon "İntramüsküler enjeksiyon") veya [intravenöz](/wiki/%C4%B0ntraven%C3%B6z_tedavi "İntravenöz tedavi") kullanım) ve [penisilin V](/w/index.php?title=Fenoksimetilpenisilin&action=edit&redlink=1 "Fenoksimetilpenisilin (sayfa mevcut değil)") ( [ağız](/wiki/Oral_uygulama "Oral uygulama") yoluyla verilir). Penisilinler, [stafilokok](/wiki/Stafilokok "Stafilokok") ve [streptokokların](/wiki/Streptokok "Streptokok") neden olduğu birçok [bakteriyel enfeksiyona](/wiki/Patojenik_bakteri "Patojenik bakteri") karşı etkili olan ilk ilaçlar arasındaydı. Günümüzde farklı bakteriyel [enfeksiyonlar](/wiki/Enfeksiyon "Enfeksiyon") için hala yaygın olarak kullanılmaktadırlar, ancak birçok [bakteri](/wiki/Bakteri "Bakteri") türü yoğun kullanımın ardından [direnç](/wiki/Antibiyotik_direnci "Antibiyotik direnci") geliştirmiştir.

Nüfusun %10'u penisilin [alerjisi](/wiki/Alerji "Alerji") olduğunu iddia etmektedir, ancak pozitif deri testi sonuçlarının sıklığı kaçınılan her yıl %10 oranında azaldığından, bu hastaların %90'ı sonunda penisilini tolere edebilmektedir. Ayrıca, penisilin alerjisi olanlar genellikle [sefalosporinleri](/wiki/Sefalosporin "Sefalosporin") (başka bir β-laktam grubu) tolere edebilirler çünkü [immünoglobulin E](/w/index.php?title=%C4%B0mm%C3%BCnoglobulin_E&action=edit&redlink=1 "İmmünoglobulin E (sayfa mevcut değil)") (IgE) çapraz reaktivitesi sadece %3'tür.[\[4\]](#cite_note-4)

Penisilin 1928 yılında İskoç bilim adamı [Alexander Fleming](/wiki/Alexander_Fleming "Alexander Fleming") tarafından _P. rubens_'in ham bir özü olarak keşfedilmiştir.[\[5\]](#cite_note-:02-5) Fleming'in öğrencisi Cecil George Paine, 1930 yılında penisilini göz enfeksiyonunu ( [yenidoğan konjonktiviti](/w/index.php?title=Yenido%C4%9Fan_konjonktiviti&action=edit&redlink=1 "Yenidoğan konjonktiviti (sayfa mevcut değil)")) tedavi etmek için başarıyla kullanan ilk kişi oldu. Saflaştırılmış bileşik (penisilin F) 1940 yılında Oxford Üniversitesinde [Howard Florey](/wiki/Howard_Walter_Florey "Howard Walter Florey") ve [Ernst Boris Chain](/wiki/Ernst_Boris_Chain "Ernst Boris Chain") liderliğindeki bir araştırma ekibi tarafından izole edildi. Fleming saflaştırılmış penisilini ilk kez 1942 yılında streptokok [menenjitini](/wiki/Menenjit "Menenjit") tedavi etmek için kullandı.[\[6\]](#cite_note-Fleming_1943_434–438-6) 1945 [Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü](/wiki/Nobel_Fizyoloji_veya_T%C4%B1p_%C3%96d%C3%BCl%C3%BC "Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü") Chain, Fleming ve Florey tarafından paylaşıldı.

Bazı yarı sentetik penisilinler daha geniş bir bakteri spektrumuna karşı etkilidir: bunlar [antistafilokokal penisilinler](/w/index.php?title=Antistafilokokal_penisilinler&action=edit&redlink=1 "Antistafilokokal penisilinler (sayfa mevcut değil)"), [aminopenisilinler](/w/index.php?title=Aminopenisilin&action=edit&redlink=1 "Aminopenisilin (sayfa mevcut değil)") ve [antipsödomonal penisilinleri](/w/index.php?title=Geni%C5%9F_spektrumlu_penisilin&action=edit&redlink=1 "Geniş spektrumlu penisilin (sayfa mevcut değil)") içerir.

## Adlandırma

\[ [değiştir](/w/index.php?title=Penisilin&veaction=edit&section=1 "Değiştirilen bölüm: Adlandırma") \| [kaynağı değiştir](/w/index.php?title=Penisilin&action=edit&section=1 "Bölümün kaynak kodunu değiştir: Adlandırma")\]

"Penisilin" terimi, _[Penicillium](/wiki/Penicillium "Penicillium")_ küfünün antimikrobiyal aktiviteye sahip doğal ürünü olarak tanımlanmaktadır.[\[7\]](#cite_note-Robinson1947-7) [Alexander Fleming](/wiki/Alexander_Fleming "Alexander Fleming") tarafından 7 Mart 1929 tarihinde _[Penicillium rubens](/w/index.php?title=Penicillium_rubens&action=edit&redlink=1 "Penicillium rubens (sayfa mevcut değil)")_'in antibakteriyel özelliğini keşfettiğinde ortaya atılmıştır.[\[8\]](#cite_note-:5-8) Fleming, 1929 yılında _British Journal of Experimental Pathology_'de yayınlanan makalesinde "oldukça külfetli olan 'Küf suyu süzüntüsü' ifadesinin tekrarından kaçınmak için 'penisilin' adının kullanılacağını" açıklamıştır.[\[9\]](#cite_note-pmid699420022-9) Dolayısıyla bu isim, Fleming'in 1945'teki Nobel konferansında tanımladığı şekliyle küfün bilimsel ismine atıfta bulunmaktadır:

> Bana sık sık "Penisilin" ismini neden icat ettiğim soruluyor. Ben sadece tamamen ortodoks çizgiyi takip ettim ve penisilin maddesinin _[Penicillium](/wiki/Penicillium "Penicillium")_ cinsi bir bitkiden türetildiğini açıklayan bir kelime icat ettim, tıpkı yıllar önce _[Digitalis](/wiki/Digitalis "Digitalis")_ bitkisinden türetilen bir madde için " [Digitalin](/wiki/Digoksin "Digoksin")" kelimesinin icat edildiği gibi.[\[10\]](#cite_note-10)

Modern kullanımda penisilin terimi, [β-laktam](/wiki/Beta-laktam "Beta-laktam") çekirdeğine kaynaşmış bir [tiyazolidin](/w/index.php?title=Tiyazolidin&action=edit&redlink=1 "Tiyazolidin (sayfa mevcut değil)") halkası içeren ve doğal bir ürün olabilen veya olamayan herhangi bir β-laktam antimikrobiyalini ifade etmek için daha geniş bir şekilde kullanılmaktadır.[\[11\]](#cite_note-11) Çoğu doğal ürün gibi penisilin de _Penicillium_ küflerinde aktif bileşenlerin bir karışımı olarak bulunur ( [gentamisin](/w/index.php?title=Gentamisin&action=edit&redlink=1 "Gentamisin (sayfa mevcut değil)"), aktif bileşenlerin tanımlanmamış bir karışımı olan doğal ürünlere bir başka örnektir).[\[7\]](#cite_note-Robinson1947-7) _Penicillium_'un başlıca aktif bileşenleri aşağıdaki tabloda listelenmiştir: _[\[12\]](#cite_note-ScienceNews1945-12)[\[13\]](#cite_note-Science1945-13)_

Kimyasal adı
Birleşik Krallık adlandırması
ABD adlandırması
Penisilin G'ye göre potens[\[14\]](#cite_note-14)2-Pentenilpenisilin
Penisilin I
Penisilin F[\[15\]](#cite_note-PenF-15)%70-82
[Benzilpenisilin](/w/index.php?title=Benzilpenisilin&action=edit&redlink=1 "Benzilpenisilin (sayfa mevcut değil)")Penisilin II
Penisilin G[\[16\]](#cite_note-PenG-16)%100
_p_-Hidroksibenzilpenisilin
Penisilin III
Penisilin X[\[17\]](#cite_note-PenX-17)%130-140
_n_-Heptilpenisilin
Penisilin IV
Penisilin K[\[18\]](#cite_note-PenK-18)%110-120

_Penicillium_'un diğer minör aktif bileşenleri arasında [penisilin O](/w/index.php?title=Almesilin&action=edit&redlink=1 "Almesilin (sayfa mevcut değil)"),[\[19\]](#cite_note-19)[\[20\]](#cite_note-20) penisilin U1 ve penisilin U6 bulunur. Penisilin A gibi doğal _Penicillium_'un diğer adlandırılmış bileşenlerinin daha sonra antibiyotik aktiviteye sahip olmadığı ve antibiyotik penisilinlerle kimyasal olarak ilişkili olmadığı bulunmuştur.[\[7\]](#cite_note-Robinson1947-7)

Elde edilen penisilinin kesin yapısı, kullanılan _Penicillium_ küfü türüne ve küfü kültürlemek için kullanılan besleyici ortama bağlıdır.[\[7\]](#cite_note-Robinson1947-7) Fleming'in orijinal _Penicillium rubens_ türü, esas olarak Fleming'in adıyla anılan penisilin F'yi üretir. Ancak penisilin F kararsızdır, izole edilmesi zordur ve küf tarafından küçük miktarlarda üretilir.[\[7\]](#cite_note-Robinson1947-7)

_[Penicillium chrysogenum](/w/index.php?title=Penicillium_chrysogenum&action=edit&redlink=1 "Penicillium chrysogenum (sayfa mevcut değil)")_'un başlıca ticari suşu (Peoria suşu), kültür ortamı olarak mısır dik likörü kullanıldığında ana bileşen olarak [penisilin G](/w/index.php?title=Benzilpenisilin&action=edit&redlink=1 "Benzilpenisilin (sayfa mevcut değil)") üretir.[\[7\]](#cite_note-Robinson1947-7) Kültür ortamına [fenoksietanol](/wiki/Fenoksietanol "Fenoksietanol") veya fenoksiasetik asit eklendiğinde, küf bunun yerine ana penisilin olarak [penisilin V](/w/index.php?title=Fenoksimetilpenisilin&action=edit&redlink=1 "Fenoksimetilpenisilin (sayfa mevcut değil)") üretir.[\[7\]](#cite_note-Robinson1947-7)

6-Aminopenicillanic acid ( [6-APA](/w/index.php?title=6-APA&action=edit&redlink=1 "6-APA (sayfa mevcut değil)")), penisilin G'den türetilen bir bileşiktir. 6-APA, penisilin G'nin beta-laktam çekirdeğini içerir, ancak yan zincirleri çıkarılmıştır; 6-APA, diğer penisilinlerin üretimi için yararlı bir öncüdür. 6-APA'dan türetilen birçok yarı sentetik penisilin vardır ve bunlar üç grupta toplanır: antistafilokokal penisilinler, geniş spektrumlu penisilinler ve antipseudomonal penisilinler. Yarı sentetik penisilinlerin hepsi penisilin olarak adlandırılır çünkü hepsi sonuçta penisilin G'den türetilmiştir.

### Penisilin birimleri

\[ [değiştir](/w/index.php?title=Penisilin&veaction=edit&section=2 "Değiştirilen bölüm: Penisilin birimleri") \| [kaynağı değiştir](/w/index.php?title=Penisilin&action=edit&section=2 "Bölümün kaynak kodunu değiştir: Penisilin birimleri")\]

- Bir birim penisilin G sodyum 0,600 mikrogram olarak tanımlanır. Bu nedenle, 2 milyon ünite (2 megaünite) penisilin G 1,2 g'dır.[\[21\]](#cite_note-21)
- Bir birim penisilin V potasyum 0,625 mikrogram olarak tanımlanır. Bu nedenle 400.000 ünite penisilin V 250 mg'dır.[\[22\]](#cite_note-22)

Penisilin reçetelemek için birimlerin kullanılması tarihsel bir kazadır ve ABD dışında büyük ölçüde geçerliliğini yitirmiştir. Orijinal penisilin, aktif bileşiklerin iyi tanımlanmamış bir karışımı (amorf sarı bir toz) olduğundan, her bir penisilin partisinin gücü partiden partiye değişmekteydi. Bu nedenle 1 g penisilin reçete etmek imkansızdı çünkü bir partiden alınan 1 g penisilinin aktivitesi başka bir partinin aktivitesinden farklı olacaktı. Üretimden sonra, her bir penisilin partisinin bilinen bir penisilin birimine göre standardize edilmesi gerekiyordu: her bir cam şişe daha sonra gerekli birim sayısı ile dolduruluyordu. 1940'larda 5.000 Oxford birimlik bir şişe standarttı,[\[23\]](#cite_note-23) ancak partiye bağlı olarak 15 mg ila 20 mg penisilin içerebilirdi. Daha sonra, 1.000.000 uluslararası ünitelik bir flakon standart hale geldi ve bu 2,5 g ila 3 g doğal penisilin (penisilin I, II, III ve IV ile doğal safsızlıkların bir karışımı) içerebiliyordu. Saf penisilin G preparatlarının (beyaz kristal toz) ortaya çıkmasıyla, penisilini ünite olarak reçete etmek için çok az neden kalmıştır.

Penisilin "birimi" daha önce üç kez tanımlanmış ve her bir tanım bir öncekine kabaca eşdeğer olarak seçilmiştir.

- **Oxford veya Florey birimi (1941)**. Bu başlangıçta, standart bir _[Staphylococcus aureus](/wiki/Staphylococcus_aureus "Staphylococcus aureus")_ suşunun (Oxford Staphylococcus) büyümesini engelleyecek 50 ml et özütünde çözünmüş minimum penisilin miktarı olarak tanımlanmıştır. Referans standart, Oxford'da tutulan büyük bir saf olmayan penisilin partisiydi.[\[24\]](#cite_note-24) Tahlil daha sonra Florey'in grubu tarafından daha tekrarlanabilir bir "kap tahlili" olarak değiştirildi: bu tahlilde, bir katı agar plakası üzerindeki bir "kap" içine yerleştirilen 339 mikrolitre çözelti Oxford Staphylococcus'un büyümesini 24 milimetrelik bir inhibisyon bölgesi oluşturduğunda, bir penisilin çözeltisinin bir birim/ml penisilin içerdiği tanımlandı.[\[25\]](#cite_note-Greenwood_2008-25):107[\[26\]](#cite_note-26)[\[27\]](#cite_note-Foster1943-27)
- **İlk Uluslararası Standart (1944)**. 8 gramlık tek bir saf kristal penisilin G sodyum partisi Londra'daki Mill Hill'de bulunan [Ulusal Tıbbi Araştırma Enstitüsünde](/w/index.php?title=Ulusal_T%C4%B1bbi_Ara%C5%9Ft%C4%B1rma_Enstit%C3%BCs%C3%BC&action=edit&redlink=1 "Ulusal Tıbbi Araştırma Enstitüsü (sayfa mevcut değil)") (Uluslararası Standart) depolanmıştır. Bir penisilin birimi, Uluslararası Standart'ın 0,6 mikrogramı olarak tanımlanmıştır. Saf olmayan bir "çalışma standardı" da tanımlandı ve dünya çapında dağıtılan çok daha büyük miktarlarda mevcuttu: çalışma standardının bir birimi 2,7 mikrogramdı (safsızlık nedeniyle birim başına miktar çok daha büyüktü). Aynı zamanda, 24 mm'lik bir zon çapı belirtmek yerine, potens hakkında bir okuma sağlamak için zon boyutunun bir referans eğrisine karşı çizildiği kap tahlili rafine edildi.[\[12\]](#cite_note-ScienceNews1945-12)[\[27\]](#cite_note-Foster1943-27)[\[28\]](#cite_note-Hartley1945-28)
- **İkinci Uluslararası Standart (1953)**. Tek bir 30 gramlık saf kristal penisilin G sodyum partisi elde edilmiştir: bu da Mill Hill'de depolanmıştır. Bir penisilin birimi, İkinci Uluslararası Standardın 0,5988 mikrogramı olarak tanımlanmıştır.[\[29\]](#cite_note-29)

Penisilin V için mevcut penisilin V birimine eşdeğer olmayan eski bir birim vardır. Bunun nedeni, ABD FDA'nın yanlışlıkla penisilin V'nin gücünün penisilin G ile aynı mol-mol olduğunu varsaymasıdır. Aslında penisilin V, penisilin G'den daha az güçlüdür ve mevcut penisilin V birimi bu gerçeği yansıtmaktadır.

- **İlk uluslararası penisilin V birimi (1959)**. Bir birim penisilin V, Londra'daki Mill Hill'de tutulan bir referans standardının 0,590 mikrogramı olarak tanımlanmıştır.[\[30\]](#cite_note-30) Bu birim artık kullanılmamaktadır.

Benzer bir standart penisilin K için de oluşturulmuştur.[\[31\]](#cite_note-31)

## Türler

\[ [değiştir](/w/index.php?title=Penisilin&veaction=edit&section=3 "Değiştirilen bölüm: Türler") \| [kaynağı değiştir](/w/index.php?title=Penisilin&action=edit&section=3 "Bölümün kaynak kodunu değiştir: Türler")\]

### Doğal penisilinler

\[ [değiştir](/w/index.php?title=Penisilin&veaction=edit&section=4 "Değiştirilen bölüm: Doğal penisilinler") \| [kaynağı değiştir](/w/index.php?title=Penisilin&action=edit&section=4 "Bölümün kaynak kodunu değiştir: Doğal penisilinler")\]

Penisilin G (benzilpenisilin) ilk olarak doğada bulunan bir _[penicillium](/wiki/Penicillium "Penicillium")_ mantarından üretilmiştir. Günümüzde penisilin G üretimi için kullanılan mantar türü, üretim sürecindeki verimi artırmak için genetik mühendisliği ile oluşturulmuştur. Diğer doğal penisilinlerin (F, K, N, X, O, U1 veya U6) hiçbiri şu anda klinik kullanımda değildir.

### Yarı sentetik penisilin

\[ [değiştir](/w/index.php?title=Penisilin&veaction=edit&section=5 "Değiştirilen bölüm: Yarı sentetik penisilin") \| [kaynağı değiştir](/w/index.php?title=Penisilin&action=edit&section=5 "Bölümün kaynak kodunu değiştir: Yarı sentetik penisilin")\]

Ana madde: [Penisilinin yan etkileri](/w/index.php?title=Penisilinin_yan_etkileri&action=edit&redlink=1 "Penisilinin yan etkileri (sayfa mevcut değil)")

Penisilin V (fenoksimetilpenisilin), _penicillium_ mantarının genetik olarak değiştirilmiş bir suşunun kültürlendiği ortama [öncül](/wiki/%C3%96nc%C3%BCl_(kimya) "Öncül (kimya)") fenoksiasetik asit eklenerek üretilir.

### 6-APA'dan oluşturulan antibiyotikler

\[ [değiştir](/w/index.php?title=Penisilin&veaction=edit&section=6 "Değiştirilen bölüm: 6-APA'dan oluşturulan antibiyotikler") \| [kaynağı değiştir](/w/index.php?title=Penisilin&action=edit&section=6 "Bölümün kaynak kodunu değiştir: 6-APA'dan oluşturulan antibiyotikler")\]

Penisilinlerle ilişkili diğer [yarı sentetik](/w/index.php?title=Yar%C4%B1_sentez&action=edit&redlink=1 "Yarı sentez (sayfa mevcut değil)") [antibiyotiklerin](/wiki/Antibiyotik "Antibiyotik") üç ana grubu vardır. Bunlar penisilin G'den izole edilen [6-APA](/w/index.php?title=6-APA&action=edit&redlink=1 "6-APA (sayfa mevcut değil)") öncülüne çeşitli yan zincirler eklenerek sentezlenir. Bunlar antistafilokokal antibiyotikler, geniş spektrumlu antibiyotikler ve antipseudomonal antibiyotiklerdir.

#### Antistafilokokal antibiyotikler

\[ [değiştir](/w/index.php?title=Penisilin&veaction=edit&section=7 "Değiştirilen bölüm: Antistafilokokal antibiyotikler") \| [kaynağı değiştir](/w/index.php?title=Penisilin&action=edit&section=7 "Bölümün kaynak kodunu değiştir: Antistafilokokal antibiyotikler")\]

- [Kloksasilin](/w/index.php?title=Kloksasilin&action=edit&redlink=1 "Kloksasilin (sayfa mevcut değil)") (ağızdan veya enjeksiyon yoluyla)
- [Dikloksasilin](/w/index.php?title=Dikloksasilin&action=edit&redlink=1 "Dikloksasilin (sayfa mevcut değil)") (ağızdan veya enjeksiyon yoluyla)
- [Flukloksasilin](/wiki/Flukloksasilin "Flukloksasilin") (ağızdan veya enjeksiyon yoluyla)
- [Metisilin](/wiki/Metisilin "Metisilin") (sadece enjeksiyon)
- [Nafsilin](/wiki/Nafsilin "Nafsilin") (sadece enjeksiyon)
- [Oksasilin](/w/index.php?title=Oksasilin&action=edit&redlink=1 "Oksasilin (sayfa mevcut değil)") (ağızdan veya enjeksiyon yoluyla)

Antistafilokokal antibiyotikler, stafilokokal [penisilinaz](/wiki/Beta-laktamaz "Beta-laktamaz") tarafından parçalanmaya dirençli oldukları için böyle adlandırılırlar. Bu nedenle penisilinaza dirençli olarak da adlandırılırlar.

#### Geniş spektrumlu antibiyotikler

\[ [değiştir](/w/index.php?title=Penisilin&veaction=edit&section=8 "Değiştirilen bölüm: Geniş spektrumlu antibiyotikler") \| [kaynağı değiştir](/w/index.php?title=Penisilin&action=edit&section=8 "Bölümün kaynak kodunu değiştir: Geniş spektrumlu antibiyotikler")\]

Bu antibiyotik grubu, penisilinin uygun olmadığı _[Escherichia coli](/wiki/Escherichia_coli "Escherichia coli")_ ve _[Salmonella typhi](/wiki/Salmonella_typhi "Salmonella typhi")_ gibi çok çeşitli Gram-negatif bakterilere karşı aktif oldukları için "geniş spektrumlu" olarak adlandırılır. Ancak, bu organizmalarda direnç artık yaygındır.

- [Ampisilin](/wiki/Ampisilin "Ampisilin")
- [Amoksisilin](/wiki/Amoksisilin "Amoksisilin")

Var olan birçok ampisilin öncüsü vardır. Bunlar, ampisilini serbest bırakmak için bağırsakta parçalanan inaktif bileşiklerdir. Bu ampisilin ön ilaçlarının hiçbiri şu anda kullanımda değildir:

- [Pivampisilin](/w/index.php?title=Pivampisilin&action=edit&redlink=1 "Pivampisilin (sayfa mevcut değil)") (ampisilinin pivaloyloksimetil esteri)
- [Bakampisilin](/w/index.php?title=Bakampisilin&action=edit&redlink=1 "Bakampisilin (sayfa mevcut değil)")
- [Metampisilin](/w/index.php?title=Metampisilin&action=edit&redlink=1 "Metampisilin (sayfa mevcut değil)") (ampisilinin formaldehit esteri)
- [Talampisilin](/w/index.php?title=Talampisilin&action=edit&redlink=1 "Talampisilin (sayfa mevcut değil)")
- [Hetasilin](/w/index.php?title=Hetasilin&action=edit&redlink=1 "Hetasilin (sayfa mevcut değil)") (asetona konjuge ampisilin)

[Episilin](/w/index.php?title=Episilin&action=edit&redlink=1 "Episilin (sayfa mevcut değil)"), hiçbir zaman yaygın klinik kullanım görmemiş bir aminopenisilindir.

#### Antipsödomonal antibiyotikler

\[ [değiştir](/w/index.php?title=Penisilin&veaction=edit&section=9 "Değiştirilen bölüm: Antipsödomonal antibiyotikler") \| [kaynağı değiştir](/w/index.php?title=Penisilin&action=edit&section=9 "Bölümün kaynak kodunu değiştir: Antipsödomonal antibiyotikler")\]

Gram-negatif bir tür olan _[Pseudomonas aeruginosa](/wiki/Pseudomonas_aeruginosa "Pseudomonas aeruginosa")_, birçok antibiyotik sınıfına karşı doğal olarak dirençlidir. 1960'larda ve 1970'lerde _Pseudomonas_ türlerine karşı aktif olan antibiyotikler geliştirmek için birçok çaba sarf edilmiştir. Grup içinde iki kimyasal sınıf vardır: karboksipenisilinler ve üreidopenisilinler. Hepsi enjeksiyon yoluyla verilir: hiçbiri ağız yoluyla verilemez.

##### Karboksipenisilinler

\[ [değiştir](/w/index.php?title=Penisilin&veaction=edit&section=10 "Değiştirilen bölüm: Karboksipenisilinler") \| [kaynağı değiştir](/w/index.php?title=Penisilin&action=edit&section=10 "Bölümün kaynak kodunu değiştir: Karboksipenisilinler")\]

- [Karbenisilin](/w/index.php?title=Karbenisilin&action=edit&redlink=1 "Karbenisilin (sayfa mevcut değil)")
- [Tikarsilin](/w/index.php?title=Tikarsilin&action=edit&redlink=1 "Tikarsilin (sayfa mevcut değil)")
- [Temosilin](/w/index.php?title=Temosilin&action=edit&redlink=1 "Temosilin (sayfa mevcut değil)")

##### Üreidopenisilinler

\[ [değiştir](/w/index.php?title=Penisilin&veaction=edit&section=11 "Değiştirilen bölüm: Üreidopenisilinler") \| [kaynağı değiştir](/w/index.php?title=Penisilin&action=edit&section=11 "Bölümün kaynak kodunu değiştir: Üreidopenisilinler")\]

- [Mezlosilin](/w/index.php?title=Mezlosilin&action=edit&redlink=1 "Mezlosilin (sayfa mevcut değil)")
- [Piperasilin](/wiki/Piperasilin "Piperasilin")
- [Azlosilin](/w/index.php?title=Azlosilin&action=edit&redlink=1 "Azlosilin (sayfa mevcut değil)")

### β-laktamaz inhibitörleri

\[ [değiştir](/w/index.php?title=Penisilin&veaction=edit&section=12 "Değiştirilen bölüm: β-laktamaz inhibitörleri") \| [kaynağı değiştir](/w/index.php?title=Penisilin&action=edit&section=12 "Bölümün kaynak kodunu değiştir: β-laktamaz inhibitörleri")\]

- [Klavulanik asit](/wiki/Klavulanik_asit "Klavulanik asit")
- [Sulbaktam](/w/index.php?title=Sulbaktam&action=edit&redlink=1 "Sulbaktam (sayfa mevcut değil)")
- [Tazobaktam](/w/index.php?title=Tazobaktam&action=edit&redlink=1 "Tazobaktam (sayfa mevcut değil)")

## Tıbbi kullanım

\[ [değiştir](/w/index.php?title=Penisilin&veaction=edit&section=13 "Değiştirilen bölüm: Tıbbi kullanım") \| [kaynağı değiştir](/w/index.php?title=Penisilin&action=edit&section=13 "Bölümün kaynak kodunu değiştir: Tıbbi kullanım")\]

"Penisilin" terimi tek başına kullanıldığında, penisilin G veya penisilin V olmak üzere iki kimyasal bileşikten birini ifade edebilir.

Yaygın ad
Kimyasal ad
Uygulama yöntemi
[Penisilin V](/w/index.php?title=Fenoksimetilpenisilin&action=edit&redlink=1 "Fenoksimetilpenisilin (sayfa mevcut değil)")fenoksimetilpenisilin
[oral](/wiki/Oral_uygulama "Oral uygulama")[Penisilin G](/w/index.php?title=Benzilpenisilin&action=edit&redlink=1 "Benzilpenisilin (sayfa mevcut değil)")benzilpenisilin
[intravenöz](/wiki/%C4%B0ntraven%C3%B6z_tedavi "İntravenöz tedavi"), [intramüsküler](/wiki/%C4%B0ntram%C3%BCsk%C3%BCler_enjeksiyon "İntramüsküler enjeksiyon")

### Penisilin G

\[ [değiştir](/w/index.php?title=Penisilin&veaction=edit&section=14 "Değiştirilen bölüm: Penisilin G") \| [kaynağı değiştir](/w/index.php?title=Penisilin&action=edit&section=14 "Bölümün kaynak kodunu değiştir: Penisilin G")\]

Penisilin G [mide asidi](/wiki/Gastrik_asit "Gastrik asit") tarafından yok edilir, bu nedenle ağızdan alınamaz, ancak 2,4 g'a kadar yüksek dozlar verilebilir (penisilin V'den çok daha yüksek). İntravenöz veya intramüsküler enjeksiyon yoluyla verilir. Çözünmeyen bir tuz olarak formüle edilebilir ve şu anda kullanımda olan bu tür iki formülasyon vardır: [prokain penisilin](/w/index.php?title=Prokain_benzilpenisilin&action=edit&redlink=1 "Prokain benzilpenisilin (sayfa mevcut değil)") ve [benzatin benzilpenisilin](/w/index.php?title=Benzatin_benzilpenisilin&action=edit&redlink=1 "Benzatin benzilpenisilin (sayfa mevcut değil)"). Kandaki yüksek konsantrasyonun korunması gerektiğinde, penisilin G nispeten sık aralıklarla uygulanmalıdır, çünkü böbrek tarafından kan dolaşımından oldukça hızlı bir şekilde elimine edilir.

Penisilin G, duyarlı stafilokok ve streptokok suşlarının neden olduğu [septisemi](/wiki/Septisemi "Septisemi"), [empiyem](/wiki/Empiyem "Empiyem"), [pnömoni](/wiki/Zat%C3%BCrre "Zatürre"), [perikardit](/wiki/Perikardit "Perikardit"), [endokardit](/wiki/Endokardit "Endokardit") ve [menenjit](/wiki/Menenjit "Menenjit") tedavisinde kullanılmak üzere ruhsatlandırılmıştır. Ayrıca [şarbon](/wiki/%C5%9Earbon "Şarbon"), [aktinomikoz](/w/index.php?title=Aktinomikoz&action=edit&redlink=1 "Aktinomikoz (sayfa mevcut değil)"), servikofasiyal hastalıklar, torasik ve abdominal hastalıklar, [klostridiyal](/wiki/Clostridium "Clostridium") enfeksiyonlar, [botulizm](/wiki/Botulizm "Botulizm"), [gazlı kangren](/wiki/Gazl%C4%B1_kangren "Gazlı kangren") (endike olduğu şekilde debridman ve/veya cerrahi ile birlikte), [tetanos](/wiki/Tetanos "Tetanos") (insan tetanoz immün globülinine ek tedavi olarak) tedavisinde ruhsatlıdır, [difteri](/wiki/Difteri "Difteri") (antitoksine ek tedavi olarak ve taşıyıcı durumun önlenmesi için), [erizipelotriks](/w/index.php?title=Erysipelothrix&action=edit&redlink=1 "Erysipelothrix (sayfa mevcut değil)") endokarditi, [fusospiroketoz](/w/index.php?title=Nekrotizan_gingivit&action=edit&redlink=1 "Nekrotizan gingivit (sayfa mevcut değil)") (orofarenks, alt solunum yolu ve genital bölgenin ciddi enfeksiyonları), _[Listeria](/w/index.php?title=Listeria&action=edit&redlink=1 "Listeria (sayfa mevcut değil)")_ enfeksiyonları, menenjit, endokardit, bakteriyemi ve menenjit dahil _[Pasteurella](/w/index.php?title=Pasteurella&action=edit&redlink=1 "Pasteurella (sayfa mevcut değil)")_ enfeksiyonları, [Haverhill ateşi](/w/index.php?title=Haverhill_ate%C5%9Fi&action=edit&redlink=1 "Haverhill ateşi (sayfa mevcut değil)"); [fare ısırığı ateşi](/w/index.php?title=Fare_%C4%B1s%C4%B1r%C4%B1%C4%9F%C4%B1_ate%C5%9Fi&action=edit&redlink=1 "Fare ısırığı ateşi (sayfa mevcut değil)") ve [yaygın gonokok enfeksiyonları](/wiki/Neisseria_gonorrhoeae "Neisseria gonorrhoeae"), penisiline duyarlı organizmaların neden olduğu [meningokok](/wiki/Neisseria_meningitidis "Neisseria meningitidis") menenjiti ve/veya septisemi ve sifiliz.[\[32\]](#cite_note-FDA2016-32)

### Penisilin V

\[ [değiştir](/w/index.php?title=Penisilin&veaction=edit&section=15 "Değiştirilen bölüm: Penisilin V") \| [kaynağı değiştir](/w/index.php?title=Penisilin&action=edit&section=15 "Bölümün kaynak kodunu değiştir: Penisilin V")\]

Penisilin V mide asidine nispeten dirençli olduğu için ağız yoluyla alınabilir. Zayıf emilim nedeniyle 500 mg'dan yüksek dozlar tam olarak etkili değildir. Penisilin G ile aynı bakteriyel enfeksiyonlar için kullanılır ve penisilinin en yaygın kullanılan formudur.[\[33\]](#cite_note-33) Bununla birlikte, [endokardit](/wiki/Endokardit "Endokardit") gibi yüksek kan penisilin seviyelerinin gerekli olduğu hastalıklarda kullanılmaz.

### Bakteriyel duyarlılık

\[ [değiştir](/w/index.php?title=Penisilin&veaction=edit&section=16 "Değiştirilen bölüm: Bakteriyel duyarlılık") \| [kaynağı değiştir](/w/index.php?title=Penisilin&action=edit&section=16 "Bölümün kaynak kodunu değiştir: Bakteriyel duyarlılık")\]

Penisilin direnci artık çok yaygın olduğundan, diğer antibiyotikler artık tedavilerde tercih edilen seçeneklerdir. Örneğin, penisilin eskiden _[Neisseria gonorrhoeae](/wiki/Neisseria_gonorrhoeae "Neisseria gonorrhoeae")_ ve _[Neisseria meningitidis](/wiki/Neisseria_meningitidis "Neisseria meningitidis")_ enfeksiyonları için ilk basamak tedaviydi, ancak artık bu enfeksiyonların tedavisi için önerilmemektedir. _[Staphylococcus aureus](/wiki/Staphylococcus_aureus "Staphylococcus aureus")_'ta penisilin direnci artık çok yaygındır, bu da enfekte eden türün duyarlı olduğu bilinmedikçe penisilinin _S. aureus_ enfeksiyonunun neden olduğu enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılmaması gerektiği anlamına gelir.

**Bakteri****Duyarlı (S)****Orta düzey (I)****Dayanıklı (R)**_[Staphylococcus aureus](/wiki/Staphylococcus_aureus "Staphylococcus aureus")_≤0,12 mcg/ml
-
≥0,25 mcg/ml
_[Streptococcus pneumoniae](/wiki/Pn%C3%B6mokok "Pnömokok")_ [menenjiti](/wiki/Menenjit "Menenjit")≤0,06 mcg/ml
-
≥0,12 mcg/ml
_[Streptococcus pneumoniae](/wiki/Streptococcus_pneumoniae "Streptococcus pneumoniae")_ (menenjit değil)
≤2 mcg/ml
≥8 mcg/ml
[_Streptococcus_ Viridans grubu](/w/index.php?title=Viridans_streptokoklar&action=edit&redlink=1 "Viridans streptokoklar (sayfa mevcut değil)")0,12 mcg/ml
0,25–2 mcg/ml
4 mcg/ml
_[Listeria monocytogenes](/wiki/Listeria_monocytogenes "Listeria monocytogenes")_≤2 mcg/ml
-
-
_[Bacillus anthracis](/wiki/Bacillus_anthracis "Bacillus anthracis")_≤0,12 mcg/ml
-
≥0,25 mcg/ml

## Yan etkiler

\[ [değiştir](/w/index.php?title=Penisilin&veaction=edit&section=17 "Değiştirilen bölüm: Yan etkiler") \| [kaynağı değiştir](/w/index.php?title=Penisilin&action=edit&section=17 "Bölümün kaynak kodunu değiştir: Yan etkiler")\]

Penisilinlerin kullanımıyla ilişkili yaygın (insanların ≥ %1'i) [advers ilaç reaksiyonları](/wiki/%C4%B0la%C3%A7_yan_etkisi "İlaç yan etkisi") arasında [ishal](/wiki/%C4%B0shal "İshal"), [aşırı duyarlılık](/wiki/A%C5%9F%C4%B1r%C4%B1_duyarl%C4%B1l%C4%B1k "Aşırı duyarlılık"), [bulantı](/wiki/Bulant%C4%B1 "Bulantı"), [döküntü](/w/index.php?title=D%C3%B6k%C3%BCnt%C3%BC&action=edit&redlink=1 "Döküntü (sayfa mevcut değil)"), [nörotoksisite](/wiki/N%C3%B6rotoksisite "Nörotoksisite"), [ürtiker](/wiki/%C3%9Crtiker "Ürtiker") ve [süperenfeksiyon](/wiki/S%C3%BCperenfeksiyon "Süperenfeksiyon") ( [kandidiyaz](/wiki/Kandidiyaz "Kandidiyaz") dahil) yer almaktadır. Seyrek görülen yan etkiler (insanların %0,1-1'i) [ateş](/wiki/Ate%C5%9F_(t%C4%B1p) "Ateş (tıp)"), [kusma](/wiki/Kusma "Kusma"), [eritem](/wiki/Eritem "Eritem"), [dermatit](/wiki/Dermatit "Dermatit"), [anjiyoödem](/w/index.php?title=Anjiyo%C3%B6dem&action=edit&redlink=1 "Anjiyoödem (sayfa mevcut değil)"), [nöbetler](/wiki/N%C3%B6bet_(t%C4%B1p) "Nöbet (tıp)") (özellikle [epilepsisi](/wiki/Epilepsi "Epilepsi") olan kişilerde) ve [psödomembranöz kolittir](/wiki/Ps%C3%B6domembran%C3%B6z_kolit "Psödomembranöz kolit").[\[34\]](#cite_note-AMH2006-34) Penisilin ayrıca bazı kişilerde [serum hastalığına](/w/index.php?title=Serum_hastal%C4%B1%C4%9F%C4%B1&action=edit&redlink=1 "Serum hastalığı (sayfa mevcut değil)") veya [serum hastalığı benzeri bir reaksiyona](/w/index.php?title=Serum_hastal%C4%B1%C4%9F%C4%B1_benzeri_reaksiyon&action=edit&redlink=1 "Serum hastalığı benzeri reaksiyon (sayfa mevcut değil)") neden olabilir. Serum hastalığı, penisilin dahil ilaçlara maruz kaldıktan bir ila üç hafta sonra ortaya çıkan [tip III aşırı duyarlılık](/w/index.php?title=Tip_III_a%C5%9F%C4%B1r%C4%B1_duyarl%C4%B1l%C4%B1k&action=edit&redlink=1 "Tip III aşırı duyarlılık (sayfa mevcut değil)") reaksiyonudur. Gerçek bir ilaç alerjisi değildir, çünkü alerjiler [tip I aşırı duyarlılık](/w/index.php?title=Tip_I_a%C5%9F%C4%B1r%C4%B1_duyarl%C4%B1l%C4%B1k&action=edit&redlink=1 "Tip I aşırı duyarlılık (sayfa mevcut değil)") reaksiyonlarıdır, ancak rahatsız edici maddeye tekrar tekrar maruz kalmak [anafilaktik](/wiki/Anafilaksi "Anafilaksi") reaksiyona neden olabilir.[\[35\]](#cite_note-35)[\[36\]](#cite_note-36) Alerji, insanların %1-10'unda görülür ve maruziyet sonrası deri döküntüsü şeklinde ortaya çıkar. Hastaların yaklaşık %0,01'inde IgE aracılı anafilaksi meydana gelecektir.[\[34\]](#cite_note-AMH2006-34)[\[37\]](#cite_note-:1-37)

Enjeksiyon bölgesinde [ağrı](/wiki/A%C4%9Fr%C4%B1_(t%C4%B1p) "Ağrı (tıp)") ve [iltihaplanma](/wiki/%C4%B0nflamasyon "İnflamasyon") parenteral olarak uygulanan benzatin benzilpenisilin, benzilpenisilin ve daha az oranda prokain benzilpenisilin için de yaygındır. Bu durum [livedoid dermatit](/w/index.php?title=Livedoid_dermatit&action=edit&redlink=1 "Livedoid dermatit (sayfa mevcut değil)") veya Nicolau sendromu olarak bilinir.[\[38\]](#cite_note-38)[\[39\]](#cite_note-39)

## Yapı

\[ [değiştir](/w/index.php?title=Penisilin&veaction=edit&section=18 "Değiştirilen bölüm: Yapı") \| [kaynağı değiştir](/w/index.php?title=Penisilin&action=edit&section=18 "Bölümün kaynak kodunu değiştir: Yapı")\]

[![](//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/4/42/Penicillin-G_3D.png/220px-Penicillin-G_3D.png)](/wiki/Dosya:Penicillin-G_3D.png) Penisilin G'nin kimyasal yapısı. Beş üyeli [tiyazolidin](/w/index.php?title=Tiyazolidin&action=edit&redlink=1 "Tiyazolidin (sayfa mevcut değil)") halkasının sülfür ve azotu sırasıyla sarı ve mavi ile gösterilmiştir. Görüntü, tiyazolidin halkası ve kaynaşmış dört üyeli β-laktamın aynı düzlemde olmadığını göstermektedir.

" [Penam](/w/index.php?title=Penam&action=edit&redlink=1 "Penam (sayfa mevcut değil)")" terimi, penisilinlerin bir üyesinin ortak çekirdek iskeletini tanımlamak için kullanılır. Bu çekirdek R-C9H11N2O4S moleküler formülüne sahiptir, burada R penisilinleri birbirinden ayıran değişken yan zincirdir. Penam çekirdeğinin [molar kütlesi](/wiki/Molek%C3%BCl_k%C3%BCtlesi "Molekül kütlesi") 243 g/mol olup, daha büyük penisilinler 450'ye yakın molar kütleye sahiptir - örneğin kloksasilinin molar kütlesi 436 g/mol'dür. 6-APA (C8H12N2O3S) penisilinlerin temel yapısını oluşturur. L-sistein ve D-valinin kondensasyonu ile oluşan kapalı bir dipeptitten oluşur. Bu, β-laktam ve tiyazolidinik halkaların oluşumuyla sonuçlanır.[\[40\]](#cite_note-:6-40)

Penisilinlerin temel yapısal özelliği dört üyeli β-laktam halkasıdır; bu yapısal parça penisilinin antibakteriyel aktivitesi için gereklidir. β-laktam halkasının kendisi beş üyeli bir tiyazolidin halkasına kaynaşmıştır. Bu iki halkanın kaynaşması β-laktam halkasının monosiklik β-laktamlardan daha reaktif olmasına neden olur çünkü iki kaynaşmış halka β-laktam [amid](/wiki/Amid "Amid") bağını bozar ve bu nedenle normalde bu kimyasal bağlarda bulunan [rezonans](/wiki/Rezonans_(kimya) "Rezonans (kimya)") stabilizasyonunu ortadan kaldırır.[\[41\]](#cite_note-41) β-laktam halkasına bir açil yan zinciri bağlanır.[\[42\]](#cite_note-42)

Çeşitli β-laktam antibiyotikler, sentez sırasında 6-APA yapısından kimyasal modifikasyonun ardından, özellikle açil yan zincirinde kimyasal sübstitüsyonlar yapılarak üretilmiştir. Örneğin, kimyasal olarak değiştirilmiş ilk penisilin olan metisilin, penisilin G'den 6-APA benzen halkasının 2' ve 6' pozisyonlarında metoksi grupları ile yer değiştirmiştir.[\[40\]](#cite_note-:6-40) Bu farklılık, metisilini, birçok bakterinin penisilinlere doğal olarak duyarlı olmadığı bir enzim olan [β-laktamaz](/wiki/Beta-laktamaz "Beta-laktamaz") aktivitesine karşı dirençli hale getirir.[\[43\]](#cite_note-:9-43)

## Farmakoloji

\[ [değiştir](/w/index.php?title=Penisilin&veaction=edit&section=19 "Değiştirilen bölüm: Farmakoloji") \| [kaynağı değiştir](/w/index.php?title=Penisilin&action=edit&section=19 "Bölümün kaynak kodunu değiştir: Farmakoloji")\]

### Bakteri içine giriş

\[ [değiştir](/w/index.php?title=Penisilin&veaction=edit&section=20 "Değiştirilen bölüm: Bakteri içine giriş") \| [kaynağı değiştir](/w/index.php?title=Penisilin&action=edit&section=20 "Bölümün kaynak kodunu değiştir: Bakteri içine giriş")\]

Penisilin, [Gram pozitif](/wiki/Gram_pozitif_bakteri "Gram pozitif bakteri") türler söz konusu olduğunda bakteri hücrelerine kolayca girebilir. Bunun nedeni Gram pozitif bakterilerin bir dış hücre zarına sahip olmaması ve sadece kalın bir [hücre duvarı](/wiki/H%C3%BCcre_duvar%C4%B1 "Hücre duvarı") ile çevrili olmasıdır.[\[44\]](#cite_note-44) Penisilin molekülleri hücre duvarındaki [glikoproteinlerin](/wiki/Glikoprotein "Glikoprotein") boşluklarından geçebilecek kadar küçüktür. Bu nedenle Gram pozitif bakteriler penisiline karşı çok hassastır (ilk olarak 1928'de penisilinin keşfiyle kanıtlandığı gibi[\[45\]](#cite_note-Fleming1929-45)).[\[46\]](#cite_note-:8-46)

Penisilin ya da başka herhangi bir molekül [Gram negatif bakterilere](/wiki/Gram_negatif_bakteri "Gram negatif bakteri") farklı bir yolla girer. Bakterilerin hücre duvarları daha incedir ancak dış yüzeyleri dış zar adı verilen ek bir hücre zarı ile kaplıdır. Dış zar, penisilin gibi suda çözünen ( [hidrofilik](/wiki/Hidrofili "Hidrofili")) moleküllerin geçişini engelleyen bir lipid tabakasıdır ( [lipopolisakkarit](/w/index.php?title=Lipopolisakkarit&action=edit&redlink=1 "Lipopolisakkarit (sayfa mevcut değil)") zinciri). Bu nedenle, herhangi bir toksik maddeye karşı ilk savunma hattı görevi görür ve Gram pozitif türlere kıyasla antibiyotiklere karşı göreceli direncin nedeni budur.[\[47\]](#cite_note-47) Ancak penisilin, yağ molekülleri arasında dağılmış olan ve bakterilere besin ve antibiyotik taşıyabilen [porinler](/w/index.php?title=Porin_(protein)&action=edit&redlink=1 "Porin (protein) (sayfa mevcut değil)") (dış zar proteinleri) adı verilen sulu kanallardan difüzyon yoluyla Gram negatif türlere hala girebilir.[\[48\]](#cite_note-48) Porinler çoğu penisilinin difüzyonuna izin verecek kadar büyüktür, ancak içlerinden difüzyon oranı ilaç moleküllerinin spesifik boyutuna göre belirlenir. Örneğin, penisilin G büyüktür ve porinlerden yavaş geçer; daha küçük olan ampisilin ve amoksisilin ise çok daha hızlı yayılır.[\[49\]](#cite_note-:7-49) Buna karşılık, büyük vankomisin porinlerden geçemez ve bu nedenle Gram-negatif bakteriler için etkisizdir.[\[50\]](#cite_note-50) Porinlerin boyutu ve sayısı farklı bakterilerde farklıdır. Bu iki faktörün (penisilin ve porin) bir sonucu olarak Gram-negatif bakteriler spesifik penisiline karşı duyarsız olabilir ya da değişen derecelerde duyarlılık gösterebilir.[\[51\]](#cite_note-:11-51)

### Etki mekanizması

\[ [değiştir](/w/index.php?title=Penisilin&veaction=edit&section=21 "Değiştirilen bölüm: Etki mekanizması") \| [kaynağı değiştir](/w/index.php?title=Penisilin&action=edit&section=21 "Bölümün kaynak kodunu değiştir: Etki mekanizması")\]

Ana madde: [Beta-laktam antibiyotikler](/wiki/Beta-laktam_antibiyotikler "Beta-laktam antibiyotikler")

[![](//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/e/e3/Penicillin_spheroplast_generation_horizontal.svg/600px-Penicillin_spheroplast_generation_horizontal.svg.png)](https://en.wikipedia.org/wiki/File:Penicillin_spheroplast_generation_horizontal.svg) Penisilin varlığında büyümeye ve bölünmeye çalışan Gram-negatif bakteriler bunu başaramaz ve bunun yerine hücre duvarlarını dökerler.[\[52\]](#cite_note-:42-52)[![](//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/d/d0/Penicillin_inhibition.svg/220px-Penicillin_inhibition.svg.png)](/wiki/Dosya:Penicillin_inhibition.svg) Penisilin ve diğer β-laktam antibiyotikler, normalde bakteri hücre duvarlarının çapraz bağlanmasını katalize eden [penisilin bağlayıcı proteinleri](/wiki/Penisilin_ba%C4%9Flay%C4%B1c%C4%B1_proteinler "Penisilin bağlayıcı proteinler") inhibe ederek etki gösterir.

Penisilin, [bakteriyel hücre duvarının](/w/index.php?title=Bakteriyel_h%C3%BCcre_duvar%C4%B1&action=edit&redlink=1 "Bakteriyel hücre duvarı (sayfa mevcut değil)") yapısal bileşeni olan [peptidoglikanların](/wiki/Peptidoglikan "Peptidoglikan") sentezinin tamamlanmasını engelleyerek bakterileri öldürür. Özellikle hücre duvarı biyosentezindeki son adım sırasında peptidoglikanların çapraz bağlanması için gerekli olan enzimlerin aktivitesini inhibe eder. Bunu, penisilin moleküllerinde bulunan bir yapı olan β-laktam halkası ile [penisilin bağlayıcı proteinlere](/wiki/Penisilin_ba%C4%9Flay%C4%B1c%C4%B1_proteinler "Penisilin bağlayıcı proteinler") bağlanarak yapar.[\[53\]](#cite_note-53)[\[54\]](#cite_note-54) Bu, daha az çapraz bağ nedeniyle hücre duvarının zayıflamasına neden olur ve doğru ozmotik gradyanı koruyamadığı için suyun kontrolsüz bir şekilde hücre içine akması anlamına gelir. Bu da hücrenin [parçalanması](/w/index.php?title=Lizis&action=edit&redlink=1 "Lizis (sayfa mevcut değil)") ve ölümüyle sonuçlanır.

Bakteriler peptidoglikan hücre duvarlarını sürekli olarak yeniden şekillendirir, büyüdükçe ve bölündükçe eş zamanlı olarak hücre duvarının bölümlerini inşa eder ve yıkarlar. Peptidoglikan biyosentezinin son aşamalarında, dördüncü ve beşinci amino asitlerin her ikisinin de D-alanil-D-alanin olduğu üridin difosfat- _N_-asetilmuramik asit pentapeptit (UDP-MurNAc) oluşur. D-alanin transferi [DD-transpeptidaz](/w/index.php?title=DD-transpeptidaz&action=edit&redlink=1 "DD-transpeptidaz (sayfa mevcut değil)") enzimi (penisilin bağlayıcı proteinler bu türdendir) tarafından yapılır (katalize edilir).[\[49\]](#cite_note-:7-49) Bakteri hücre duvarının yapısal bütünlüğü UDP-MurNAc ve _N_-asetil glukozaminin çapraz bağlanmasına bağlıdır.[\[55\]](#cite_note-55) Penisilin ve diğer β-laktam antibiyotikler, konformasyonel benzerlikler nedeniyle UDP-MurNAc'da D-alanin-D-alanin (dipeptit) analoğu olarak hareket eder. DD-transpeptidaz daha sonra UDP-MurNAc yerine penisilinin dört üyeli β-laktam halkasını bağlar.[\[49\]](#cite_note-:7-49) Sonuç olarak, DD-transpeptidaz inaktive olur, UDP-MurNAc ve _N_-asetil glukozamin arasındaki çapraz bağların oluşumu engellenir, böylece hücre duvarı üretimi ve yıkımı arasında bir dengesizlik gelişerek hücrenin hızla ölmesine neden olur.[\[56\]](#cite_note-:3-56)

Peptidoglikan çapraz bağları [hidrolize](/wiki/Hidroliz "Hidroliz") eden enzimler çalışmaya devam ederken, bu tür çapraz bağları oluşturanlar çalışmaz. Bu durum bakterinin hücre duvarını zayıflatır ve ozmotik basınç giderek dengelenemez hale gelir ve sonuçta hücre ölümüne ( [sitoliz](/w/index.php?title=Sitoliz&action=edit&redlink=1 "Sitoliz (sayfa mevcut değil)")) neden olur. Buna ek olarak, peptidoglikan öncüllerinin birikmesi, hücre duvarının peptidoglikanlarını daha da sindiren bakteriyel hücre duvarı hidrolazlarının ve otolizinlerin aktivasyonunu tetikler. Penisilinlerin küçük boyutları, hücre duvarının tüm derinliğine nüfuz etmelerini sağlayarak etkilerini arttırır. Bu durum, her ikisi de penisilinlerden çok daha büyük olan [glikopeptit antibiyotikler](/w/index.php?title=Glikopeptit_antibiyotik&action=edit&redlink=1 "Glikopeptit antibiyotik (sayfa mevcut değil)") [vankomisin](/wiki/Vankomisin "Vankomisin") ve [teikoplanin](/w/index.php?title=Teikoplanin&action=edit&redlink=1 "Teikoplanin (sayfa mevcut değil)") ile tezat oluşturmaktadır.[\[57\]](#cite_note-57)

Gram-pozitif bakteriler hücre duvarlarını kaybettiklerinde [protoplast](/wiki/Protoplast "Protoplast") olarak adlandırılırlar. Gram negatif bakteriler hücre duvarlarını tamamen kaybetmezler ve penisilin ile tedavi edildikten sonra [sferoplast](/w/index.php?title=Sferoplast&action=edit&redlink=1 "Sferoplast (sayfa mevcut değil)") olarak adlandırılırlar.[\[52\]](#cite_note-:42-52)

Penisilin, [aminoglikozitlerle](/wiki/Aminoglikozit "Aminoglikozit") sinerjik bir etki gösterir, çünkü peptidoglikan sentezinin inhibisyonu, aminoglikozidlerin bakteri hücre duvarına daha kolay nüfuz etmesine ve hücre içindeki bakteriyel protein sentezini bozmasına izin verir. Bu da duyarlı organizmalar için [MBK](/w/index.php?title=Minimum_bakterisidal_konsantrasyon&action=edit&redlink=1 "Minimum bakterisidal konsantrasyon (sayfa mevcut değil)")'nin düşmesine neden olur.[\[58\]](#cite_note-58)

Penisilinler, diğer β-laktam antibiyotikler gibi, sadece [siyanobakteriler](/wiki/Siyanobakteri "Siyanobakteri") de dahil olmak üzere bakterilerin bölünmesini değil, aynı zamanda [glokofitlerin](/w/index.php?title=Glokofit&action=edit&redlink=1 "Glokofit (sayfa mevcut değil)") fotosentetik organelleri olan siyanellerin bölünmesini ve [briyofitlerin](/wiki/Kara_yosunlar%C4%B1 "Kara yosunları") [kloroplastlarının](/wiki/Kloroplast "Kloroplast") bölünmesini de engeller. Buna karşılık, oldukça gelişmiş [damarlı bitkilerin](/wiki/Tracheophyta "Tracheophyta") [plastitleri](/wiki/Plastit "Plastit") üzerinde hiçbir etkileri yoktur. Bu da kara bitkilerinde plastid bölünmesinin evrimine ilişkin [endosimbiyotik teoriyi](/wiki/Simbiyogenez "Simbiyogenez") desteklemektedir.[\[59\]](#cite_note-59)

Bazı bakteriler β-laktam halkasını parçalayan ve [β-laktamaz adı](/wiki/Beta-laktamaz "Beta-laktamaz") verilen enzimler üreterek bakterileri penisiline dirençli hale getirir. Bu nedenle, bazı penisilinler antibiyotiğe dirençli bakterilere karşı veya bağışıklık sistemi baskılanmış hastalarda kullanılmak üzere modifiye edilir veya diğer ilaçlarla birlikte verilir. Penisilinin yanında β-laktamaz inhibitörleri olan klavulanik asit veya tazobaktam kullanımı β-laktamaz üreten bakterilere karşı penisilin aktivitesi sağlar. β-Laktamaz inhibitörleri β-laktamaza geri dönüşümsüz olarak bağlanarak antibiyotik molekülü üzerindeki beta-laktam halkalarını parçalamasını engeller. Alternatif olarak flukloksasilin, beta-laktam halkasını β-laktamazdan koruyan bir açil yan zinciri nedeniyle β-laktamaz üreten bakterilere karşı aktiviteye sahip modifiye bir penisilindir.[\[37\]](#cite_note-:1-37)

### Farmakokinetik

\[ [değiştir](/w/index.php?title=Penisilin&veaction=edit&section=22 "Değiştirilen bölüm: Farmakokinetik") \| [kaynağı değiştir](/w/index.php?title=Penisilin&action=edit&section=22 "Bölümün kaynak kodunu değiştir: Farmakokinetik")\]

Penisilinin plazmada proteine bağlanma oranı düşüktür. Penisilinin [biyoyararlanımı](/wiki/Biyoyararlan%C4%B1m "Biyoyararlanım") türüne bağlıdır: penisilin G'nin biyoyararlanımı %30'un altında düşükken, penisilin V'nin biyoyararlanımı %60 ila 70 arasında daha yüksektir.[\[60\]](#cite_note-ncbi-60)

Penisilinin kısa bir [yarılanma ömrü](/wiki/Yar%C4%B1_%C3%B6m%C3%BCr "Yarı ömür") vardır ve böbrekler yoluyla atılır.[\[60\]](#cite_note-ncbi-60) Bu, kanda yeterli penisilin seviyesini korumak için günde en az dört kez dozlanması gerektiği anlamına gelir. Bu nedenle penisilin kullanımına ilişkin ilk el kitaplarında penisilinin üç saatte bir gibi sık aralıklarla enjekte edilmesi önerilmiş ve penisilin dozajı, tıpası dışarıda olan bir banyoyu doldurmaya çalışmaya benzetilmiştir.[\[7\]](#cite_note-Robinson1947-7) Çok daha büyük dozlarda penisilin ucuz ve kolay bir şekilde temin edilebildiğinden bu artık gerekli değildir; ancak bazı otoriteler bu nedenle sürekli penisilin infüzyonlarının kullanılmasını önermektedir.[\[61\]](#cite_note-61)

## Direnç

\[ [değiştir](/w/index.php?title=Penisilin&veaction=edit&section=23 "Değiştirilen bölüm: Direnç") \| [kaynağı değiştir](/w/index.php?title=Penisilin&action=edit&section=23 "Bölümün kaynak kodunu değiştir: Direnç")\]

[Alexander Fleming](/wiki/Alexander_Fleming "Alexander Fleming") 1928 yılında ham penisilini keşfettiğinde yaptığı önemli bir gözlem, birçok bakterinin penisilinden etkilenmediğiydi.[\[45\]](#cite_note-Fleming1929-45) Bu olgu, [Ernst Chain](/wiki/Ernst_Boris_Chain "Ernst Boris Chain") ve [Edward Abraham](/w/index.php?title=Edward_Abraham&action=edit&redlink=1 "Edward Abraham (sayfa mevcut değil)") tarafından penisilini tam olarak tanımlamaya çalışırken fark edildi. 1940 yılında, _[Escherichia coli](/wiki/Escherichia_coli "Escherichia coli")_ gibi duyarlı olmayan bakterilerin penisilin moleküllerini parçalayabilen spesifik enzimler ürettiğini ve böylece antibiyotiğe dirençli hale geldiklerini keşfettiler. Bu enzime [penisilinaz](/wiki/Penisilinaz "Penisilinaz") adını verdiler.[\[62\]](#cite_note-:14-62) Penisilinaz artık β-laktamaz adı verilen enzimlerin bir üyesi olarak sınıflandırılmaktadır. Bu β-laktamazlar diğer birçok bakteride doğal olarak bulunur ve birçok bakteri sürekli antibiyotiğe maruz kaldığında bunları üretir. Çoğu bakteride direnç üç farklı mekanizma yoluyla olabilir - bakterilerde geçirgenliğin azalması, penisilin bağlayıcı proteinlerin (PBP'ler) bağlanma afinitesinin azalması veya β-laktamaz ekspresyonu yoluyla antibiyotiğin yok edilmesi.[\[63\]](#cite_note-63) Bunlardan herhangi birini kullanan bakteriler genellikle farklı antibiyotiklere karşı direnç geliştirir, bu olguya [çoklu ilaç direnci](/w/index.php?title=%C3%87oklu_ila%C3%A7_direnci&action=edit&redlink=1 "Çoklu ilaç direnci (sayfa mevcut değil)") denir.

Direnç mekanizmasının gerçek süreci çok karmaşık olabilir. Bakterilerde geçirgenliğin azalması durumunda, mekanizmalar Gram pozitif ve Gram negatif bakteriler arasında farklıdır. Gram pozitif bakterilerde penisilinin bloke olması hücre duvarındaki değişikliklerden kaynaklanmaktadır. Örneğin, _[S. aureus](/wiki/Staphylococcus_aureus "Staphylococcus aureus")_'ta vankomisine karşı direnç, hücre duvarını etkili penisilin girişini önleyen çok daha kalın hale getiren ek peptidoglikan sentezinden kaynaklanmaktadır.[\[46\]](#cite_note-:8-46) Gram negatif bakterilerde direnç, porinlerin yapısı ve sayısındaki mutasyonel varyasyonlardan kaynaklanmaktadır.[\[51\]](#cite_note-:11-51) _[Pseudomonas aeruginosa](/wiki/Pseudomonas_aeruginosa "Pseudomonas aeruginosa")_ gibi bakterilerde porin sayısı azalmıştır; _[Enterobacter](/wiki/Enterobacter "Enterobacter")_ türleri, _[Escherichia coli](/wiki/Escherichia_coli "Escherichia coli")_ ve _[Klebsiella pneumoniae](/wiki/Klebsiella_pneumoniae "Klebsiella pneumoniae")_ gibi bakterilerde ise penisilini taşıyamayan spesifik olmayan porinler (OmpC ve OmpF grupları gibi) gibi modifiye porinler vardır.[\[64\]](#cite_note-64)

PBP değişikliklerine bağlı direnç oldukça çeşitlidir. Yaygın bir vaka, PBP geninde mutasyon olan _[Streptococcus pneumoniae](/wiki/Streptococcus_pneumoniae "Streptococcus pneumoniae")_'de bulunur ve mutant PBP'lerin penisilinlere bağlanma afinitesi azalmıştır.[\[65\]](#cite_note-65) _S. pneumoniae_'de altı mutant PBP vardır ve bunlardan PBP1a, PBP2b, PBP2x ve bazen PBP2a azalmış bağlanma afinitesinden sorumludur.[\[66\]](#cite_note-:13-66) _S. aureus_, penisilinler için düşük bağlanma afinitesine sahip farklı bir PBP olan PBD2'yi üreten gizli bir geni aktive edebilir.[\[67\]](#cite_note-67) _S. aureus_'un [metisiline dirençli _S. aureus_](/w/index.php?title=Metisiline_diren%C3%A7li_Staphylococcus_aureus&action=edit&redlink=1 "Metisiline dirençli Staphylococcus aureus (sayfa mevcut değil)") (MRSA) olarak adlandırılan ve sadece penisilin ve diğer β-laktamlara değil aynı zamanda çoğu antibiyotiğe dirençli olan farklı bir türü bulunmaktadır. Bu bakteri türü 1959 yılında metisilinin kullanılmaya başlanmasından sonra gelişmiştir.[\[43\]](#cite_note-:9-43) MRSA'da PBP genlerindeki (mec sistemi) mutasyonlar, dört normal PBP üretirken PBP2a (PBP2' olarak da adlandırılır)[\[68\]](#cite_note-68) adı verilen bir varyant protein üretir. PBP2a penisilin için zayıf bağlanma afinitesine sahiptir ve ayrıca tam peptidoglikan sentezi için gerekli olan glikoziltransferaz aktivitesinden yoksundur (bu dört normal PBP tarafından gerçekleştirilir).[\[66\]](#cite_note-:13-66) _Helicobacter cinaedi_'de, farklı genlerde PBP varyantları oluşturan çok sayıda mutasyon vardır.[\[69\]](#cite_note-69)

β-laktamazlar tarafından gerçekleştirilen enzimatik yıkım, penisilin direncinin en önemli mekanizmasıdır[\[70\]](#cite_note-70) ve "\[penisilinlerin\] kullanımına yönelik en büyük tehdit" olarak tanımlanmaktadır.[\[71\]](#cite_note-:15-71) Penisilin direncinin ilk keşfedilen mekanizmasıdır. Penisilinin saflaştırılması ve biyolojik aktivite testlerinin 1940 yılında yapıldığı deneyler sırasında _E. coli_'nin dirençsiz olduğu görülmüştür.[\[72\]](#cite_note-Davies-72) Bunun nedeni, _E. coli_'de penisilini kolayca parçalayan bir penisilinaz enziminin (dolayısıyla bilinen ilk β-laktamaz) üretilmesi olarak keşfedildi.[\[62\]](#cite_note-:14-62) Her biri benzersiz amino asit dizisine ve dolayısıyla enzimatik aktiviteye sahip 2.000'den fazla β-laktamaz türü vardır.[\[71\]](#cite_note-:15-71) Hepsi β-laktam halkalarını hidrolize edebilir ancak tam hedef bölgeleri farklıdır.[\[73\]](#cite_note-73) Gram pozitif bakterilerde bakteri yüzeyinde büyük miktarlarda salgılanırken, Gram negatif türlerde daha az salgılanırlar. Bu nedenle, karışık bir bakteriyel enfeksiyonda, Gram-pozitif bakteriler penisiline duyarlı Gram-negatif hücreleri koruyabilir.[\[49\]](#cite_note-:7-49)

_P. aeruginosa_'da biyofilm aracılı direncin ve çoklu ilaca toleranslı [persister hücrelerin](/w/index.php?title=Persister_h%C3%BCcreler&action=edit&redlink=1 "Persister hücreler (sayfa mevcut değil)") oluşumunun söz konusu olabildiği alışılmadık mekanizmalar mevcuttur.[\[74\]](#cite_note-74)

## Tarihçe

\[ [değiştir](/w/index.php?title=Penisilin&veaction=edit&section=24 "Değiştirilen bölüm: Tarihçe") \| [kaynağı değiştir](/w/index.php?title=Penisilin&action=edit&section=24 "Bölümün kaynak kodunu değiştir: Tarihçe")\]

Ana madde: [Penisilinin tarihi](/w/index.php?title=Penisilinin_tarihi&action=edit&redlink=1 "Penisilinin tarihi (sayfa mevcut değil)")

### Keşif

\[ [değiştir](/w/index.php?title=Penisilin&veaction=edit&section=25 "Değiştirilen bölüm: Keşif") \| [kaynağı değiştir](/w/index.php?title=Penisilin&action=edit&section=25 "Bölümün kaynak kodunu değiştir: Keşif")\]

Ana madde: [Penisilinin keşfi](/w/index.php?title=Penisilinin_ke%C5%9Ffi&action=edit&redlink=1 "Penisilinin keşfi (sayfa mevcut değil)")

[![](//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/a/a8/Sample_of_penicillin_mould_presented_by_Alexander_Fleming_to_Douglas_Macleod%2C_1935_%289672239344%29.jpg/220px-Sample_of_penicillin_mould_presented_by_Alexander_Fleming_to_Douglas_Macleod%2C_1935_%289672239344%29.jpg)](/wiki/Dosya:Sample_of_penicillin_mould_presented_by_Alexander_Fleming_to_Douglas_Macleod,_1935_(9672239344).jpg) Alexander Fleming tarafından Douglas Macleod'a sunulan _[penicillium](/wiki/Penicillium "Penicillium")_ küfü örneği, 1935

19\. yüzyılın sonlarından itibaren _Penicillium_ küfünün antibakteriyel özelliklerine dair raporlar vardı, ancak bilim insanları bu etkiye hangi sürecin neden olduğunu anlayamıyordu.[\[75\]](#cite_note-75) _[Penicillium rubens](/w/index.php?title=Penicillium_rubens&action=edit&redlink=1 "Penicillium rubens (sayfa mevcut değil)")_'in antibakteriyel özelliklere sahip olduğunu gösteren ilk kişi Londra'daki St Mary's Hastanesi'nde (şu anda [Imperial College](/wiki/Imperial_College_London "Imperial College London")'ın bir parçası) çalışan İskoç doktor [Alexander Fleming](/wiki/Alexander_Fleming "Alexander Fleming") oldu.[\[76\]](#cite_note-76) 3 Eylül 1928'de bir bakteri kültürüne ( _[Staphylococcus aureus](/wiki/Staphylococcus_aureus "Staphylococcus aureus")_) mantar bulaşmasının bakteriyi öldürdüğünü tesadüfen gözlemledi. Bu gözlemini 28 Eylül 1928'de yeni bir deneyle doğruladı.[\[77\]](#cite_note-77)[\[78\]](#cite_note-78) Deneyini 1929 yılında yayınladı ve antibakteriyel maddeye (mantar özü) penisilin adını verdi.[\[45\]](#cite_note-Fleming1929-45)

C. J. La Touche mantarı _Penicillium rubrum_ olarak tanımladı (daha sonra [Charles Thom](/w/index.php?title=Charles_Thom&action=edit&redlink=1 "Charles Thom (sayfa mevcut değil)") tarafından _P. notatum_ ve _P. chrysogenum_ olarak yeniden sınıflandırıldı, ancak daha sonra _[P. rubens](/w/index.php?title=Penicillium_rubens&action=edit&redlink=1 "Penicillium rubens (sayfa mevcut değil)")_ olarak düzeltildi).[\[79\]](#cite_note-79) Fleming, günün diğer [antiseptiklerine](/wiki/Antiseptik "Antiseptik") kıyasla yüksek etki gücü ve minimal toksisitesi nedeniyle penisilinin yararlı bir antiseptik olacağına dair ilk iyimserliğini dile getirdi ve _Bacillus influenzae_'nin (şimdiki adı _[Haemophilus influenzae](/wiki/Haemophilus_influenzae "Haemophilus influenzae")_) izolasyonundaki laboratuvar değerine dikkat çekti.[\[80\]](#cite_note-Lax2004-80)[\[81\]](#cite_note-Krylov1991-81)

Fleming, keşfinin önemli olduğu konusunda kimseyi ikna edemedi.[\[80\]](#cite_note-Lax2004-80) Bunun nedeni büyük ölçüde penisilinin izole edilmesinin çok zor olması ve bir ilaç olarak geliştirilmesinin imkansız görünmesiydi. Fleming, diğer bilim insanlarının onun çalışmalarına ilgi duymasını sağlamakta daha başarılı olsaydı penisilinin muhtemelen yıllar önce geliştirilebileceği tahmin edilmektedir.[\[80\]](#cite_note-Lax2004-80)

Çalışmalarının önemi, 19 Kasım 1999'da Londra'daki Alexander Fleming Laboratuvar Müzesine [Uluslararası Tarihi Kimya Simgesi](/w/index.php?title=Ulusal_Tarihi_Kimyasal_Simgesel_Yap%C4%B1lar&action=edit&redlink=1 "Ulusal Tarihi Kimyasal Simgesel Yapılar (sayfa mevcut değil)") yerleştirilmesiyle tanınmıştır.[\[82\]](#cite_note-Landmark-82)

### Geliştirme ve tıbbi uygulama

\[ [değiştir](/w/index.php?title=Penisilin&veaction=edit&section=26 "Değiştirilen bölüm: Geliştirme ve tıbbi uygulama") \| [kaynağı değiştir](/w/index.php?title=Penisilin&action=edit&section=26 "Bölümün kaynak kodunu değiştir: Geliştirme ve tıbbi uygulama")\]

[![](//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/d/d2/Howard_Walter_Florey_1945.jpg/220px-Howard_Walter_Florey_1945.jpg)](/wiki/Dosya:Howard_Walter_Florey_1945.jpg) [Howard Florey](/wiki/Howard_Florey "Howard Florey") (resimde), [Alexander Fleming](/wiki/Alexander_Fleming "Alexander Fleming") ve [Ernst Chain](/wiki/Ernst_Chain "Ernst Chain"), penisilin üzerindeki çalışmalarından dolayı 1945 yılında [Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü](/wiki/Nobel_Fizyoloji_veya_T%C4%B1p_%C3%96d%C3%BCl%C3%BC "Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü")'nü paylaşmışlardır.

1930 yılında Sheffield Kraliyet Revirinde patolog olan Cecil George Paine, 25 Kasım 1930'da bebeklerde gonokok enfeksiyonu olan [oftalmia neonatorumu](/w/index.php?title=Yenido%C4%9Fan_konjonktiviti&action=edit&redlink=1 "Yenidoğan konjonktiviti (sayfa mevcut değil)") penisilin (mantar özü) ile başarılı bir şekilde tedavi etti.[\[83\]](#cite_note-Wainwright,_M_&_Swan,_HT_1986_42–56-83)[\[84\]](#cite_note-84)[\[85\]](#cite_note-85)

1940 yılında Avustralyalı bilim adamı [Howard Florey](/wiki/Howard_Walter_Florey "Howard Walter Florey") (daha sonra Baron Florey) ve [Oxford Üniversitesi](/wiki/Oxford_%C3%9Cniversitesi "Oxford Üniversitesi") Sir William Dunn Patoloji Okulundaki bir grup araştırmacı ( [Ernst Chain](/wiki/Ernst_Chain "Ernst Chain"), [Edward Abraham](/w/index.php?title=Edward_Abraham&action=edit&redlink=1 "Edward Abraham (sayfa mevcut değil)"), [Arthur Duncan Gardner](/w/index.php?title=A._D._Gardner&action=edit&redlink=1 "A. D. Gardner (sayfa mevcut değil)"), [Norman Heatley](/w/index.php?title=Norman_Heatley&action=edit&redlink=1 "Norman Heatley (sayfa mevcut değil)"), [Margaret Jennings](/w/index.php?title=Margaret_Jennings_(bilim_insan%C4%B1)&action=edit&redlink=1 "Margaret Jennings (bilim insanı) (sayfa mevcut değil)"), Jean Orr-Ewing ve Arthur Gordon Sanders) mantar kültürü suyundan hem _[in vitro](/wiki/In_vitro "In vitro")_ hem de _[in vivo](/wiki/In_vivo "In vivo")_ bakterisidal etki gösteren konsantre penisilin yapımında ilerleme kaydetti.[\[86\]](#cite_note-:0-86)[\[87\]](#cite_note-87) 1941'de [Albert Alexander](/w/index.php?title=Albert_Alexander_(polis_memuru)&action=edit&redlink=1 "Albert Alexander (polis memuru) (sayfa mevcut değil)") adlı ciddi bir yüz enfeksiyonuna sahip bir polis memurunu tedavi ettiler; durumu düzeldi, ancak daha sonra penisilin stokları tükendi ve öldü. Daha sonra birkaç hasta daha başarıyla tedavi edildi.[\[88\]](#cite_note-SW-88) Aralık 1942'de Boston'daki [Cocoanut Grove yangınından](/w/index.php?title=Cocoanut_Grove_yang%C4%B1n%C4%B1&action=edit&redlink=1 "Cocoanut Grove yangını (sayfa mevcut değil)") kurtulanlar, penisilin ile başarılı bir şekilde tedavi edilen ilk yanık hastaları oldu.[\[89\]](#cite_note-89)

Saf penisilinin ilk başarılı kullanımı 1942'de Fleming'in Harry Lambert'i aksi takdirde ölümcül olabilecek bir sinir sistemi enfeksiyonundan (streptokok [menenjiti](/wiki/Menenjit "Menenjit")) iyileştirmesiyle oldu. O zamana kadar Oxford ekibi sadece küçük bir miktar üretebiliyordu. Florey eldeki tek örneği kendi isteğiyle Fleming'e verdi. Lambert tedavinin hemen ertesi gününden itibaren iyileşme gösterdi ve bir hafta içinde tamamen iyileşti.[\[90\]](#cite_note-:422-90)[\[91\]](#cite_note-91) Fleming klinik deneyini 1943 yılında _[The Lancet](/wiki/The_Lancet "The Lancet")_ dergisinde yayınladı.[\[6\]](#cite_note-Fleming_1943_434–438-6) Bu tıbbi buluşun ardından [İngiliz Savaş Kabinesi](/wiki/Churchill_Sava%C5%9F_H%C3%BCk%C3%BBmeti "Churchill Savaş Hükûmeti") 5 Nisan 1943'te "Penisilin Komitesi"ni kurarak seri üretim projelerini başlattı.[\[92\]](#cite_note-92)[\[93\]](#cite_note-93)

### Seri üretim

\[ [değiştir](/w/index.php?title=Penisilin&veaction=edit&section=27 "Değiştirilen bölüm: Seri üretim") \| [kaynağı değiştir](/w/index.php?title=Penisilin&action=edit&section=27 "Bölümün kaynak kodunu değiştir: Seri üretim")\]

Tıbbi uygulama ortaya çıktıkça, Oxford ekibi laboratuvarlarında kullanılabilir miktarlarda üretim yapmanın imkansız olduğunu gördü.[\[88\]](#cite_note-SW-88) İngiliz hükûmetini ikna edemeyen Florey ve Heatley, büyük ölçekli üretim için ABD hükûmetinin ilgisini çekmek amacıyla küf örnekleriyle birlikte Haziran 1941'de ABD'ye gitti.[\[94\]](#cite_note-:10-94) Büyük ölçekli fermantasyonlar için tesislerin kurulduğu Illinois, Peoria'daki [USDA](/wiki/Tar%C4%B1m_Bakanl%C4%B1%C4%9F%C4%B1_(Amerika_Birle%C5%9Fik_Devletleri) "Tarım Bakanlığı (Amerika Birleşik Devletleri)") Kuzey Bölgesel Araştırma Laboratuvarı'na (NRRL, şimdi [Ulusal Tarımsal Kullanım Araştırmaları Merkezi](/w/index.php?title=Ulusal_Tar%C4%B1msal_Kullan%C4%B1m_Ara%C5%9Ft%C4%B1rmalar%C4%B1_Merkezi&action=edit&redlink=1 "Ulusal Tarımsal Kullanım Araştırmaları Merkezi (sayfa mevcut değil)")) başvurdular.[\[95\]](#cite_note-:12-95) Küfün kitlesel kültürü ve daha iyi küflerin araştırılması hemen ardından geldi.[\[94\]](#cite_note-:10-94)

14 Mart 1942'de ilk hasta streptokok sepsisi nedeniyle [Merck & Co.](/wiki/Merck_%26_Co. "Merck & Co.") tarafından üretilen ABD yapımı penisilin ile tedavi edildi.[\[96\]](#cite_note-pmid18626052-96) O dönemde üretilen toplam stokun yarısı Anne Miller adlı bu tek hastada kullanıldı.[\[97\]](#cite_note-97) Haziran 1942'ye gelindiğinde, on hastayı tedavi etmeye yetecek kadar ABD penisilini mevcuttu.[\[98\]](#cite_note-98) Temmuz 1943'te [Savaş Üretim Kurulu](/w/index.php?title=Sava%C5%9F_%C3%9Cretim_Kurulu&action=edit&redlink=1 "Savaş Üretim Kurulu (sayfa mevcut değil)"), Avrupa'da savaşan Müttefik birliklerine penisilin stoklarının toplu dağıtımı için bir plan hazırladı.[\[99\]](#cite_note-JParas-99) NRRL'de [mısır abartılı likör](/wiki/M%C4%B1s%C4%B1r_abart%C4%B1l%C4%B1_lik%C3%B6r "Mısır abartılı likör") üzerinde yapılan fermantasyon araştırmasının sonuçları, ABD'nin 1944 baharında [Normandiya'nın işgali](/wiki/Overlord_Harek%C3%A2t%C4%B1 "Overlord Harekâtı") için zamanında 2,3 milyon doz üretmesini sağladı. 1943'te dünya çapında yapılan bir araştırmanın ardından, Peoria, Illinois'deki bir markette bulunan küflü bir [kavunun](/wiki/Kavun "Kavun"), mısır abartılı likör prosesi kullanılarak üretim için en iyi küf türünü içerdiği tespit edildi.[\[100\]](#cite_note-100) [Pfizer](/wiki/Pfizer "Pfizer") bilim adamı [Jasper H. Kane](/w/index.php?title=Jasper_H._Kane&action=edit&redlink=1 "Jasper H. Kane (sayfa mevcut değil)"), büyük miktarlarda farmasötik sınıf penisilin üretmek için derin tank fermantasyon yönteminin kullanılmasını önerdi.[\[25\]](#cite_note-Greenwood_2008-25):109[\[101\]](#cite_note-Lehrer2006-101) Kimya mühendisi [Margaret Hutchinson Rousseau](/wiki/Margaret_Hutchinson_Rousseau "Margaret Hutchinson Rousseau") tarafından derin tank fermantasyon tesisinin geliştirilmesiyle büyük ölçekli üretim sağlandı.[\[102\]](#cite_note-Madhavan-102) Savaşın ve Savaş Üretim Kurulunun doğrudan bir sonucu olarak, Haziran 1945 itibarıyla yılda 646 milyar üniteden fazla üretim yapılıyordu.[\[99\]](#cite_note-JParas-99)

[G. Raymond Rettew](/w/index.php?title=G._Raymond_Rettew&action=edit&redlink=1 "G. Raymond Rettew (sayfa mevcut değil)"), mantar yumurtası konusundaki bilgisini Sharples Krem Ayırıcı'nın işleviyle birleştirdiği ticari miktarlarda penisilin üretme teknikleriyle Amerikan savaş çabalarına önemli bir katkıda bulundu.[\[103\]](#cite_note-103) 1943 yılına gelindiğinde Rettew'in laboratuvarı dünyadaki penisilinin çoğunu üretiyordu. İkinci Dünya Savaşı sırasında penisilin, Müttefik kuvvetler arasında enfekte yaraların neden olduğu ölüm ve ampütasyon sayısında büyük bir fark yarattı ve tahmini olarak hayatların %12-%15'ini kurtardı.[\[104\]](#cite_note-104) Bununla birlikte, büyük miktarlarda penisilin üretmenin zorluğu ve ilacın böbreklerden hızla atılması nedeniyle sık sık doz verilmesi gerektiğinden bulunabilirliği ciddi şekilde sınırlıydı. Penisilinin seri üretim yöntemleri 1945 yılında [Andrew Jackson Moyer](/w/index.php?title=Andrew_J._Moyer&action=edit&redlink=1 "Andrew J. Moyer (sayfa mevcut değil)") tarafından patentlendi.[\[105\]](#cite_note-105)[\[106\]](#cite_note-106)[\[107\]](#cite_note-107) Florey, Sir [Henry Dale](/wiki/Henry_Hallett_Dale "Henry Hallett Dale") tarafından bunun etik olmayacağı konusunda uyarıldığı için penisilinin patentini almamıştı.[\[88\]](#cite_note-SW-88)

Penisilin aktif olarak atılır ve bir penisilin dozunun yaklaşık %80'i uygulamadan sonraki üç ila dört saat içinde vücuttan temizlenir. Gerçekten de penisilinin ilk dönemlerinde ilaç o kadar az bulunuyordu ve o kadar değerliydi ki idrardaki penisilinin izole edilip yeniden kullanılabilmesi için tedavi edilen hastaların idrarının toplanması yaygın hale gelmişti.[\[108\]](#cite_note-Silverthorn2004-108) Bu tatmin edici bir çözüm değildi, bu nedenle araştırmacılar penisilin atılımını yavaşlatmanın bir yolunu aradılar. Atılımdan sorumlu organik asit taşıyıcısı için penisilin ile rekabet edebilecek bir molekül bulmayı umuyorlardı, öyle ki taşıyıcı tercihen rakip molekülü atacak ve penisilin tutulacaktı. [Ürikosürik](/w/index.php?title=%C3%9Crikos%C3%BCrik&action=edit&redlink=1 "Ürikosürik (sayfa mevcut değil)") ajan [probenesidin](/w/index.php?title=Probenesid&action=edit&redlink=1 "Probenesid (sayfa mevcut değil)") uygun olduğu kanıtlanmıştır. Probenesid ve penisilin birlikte uygulandığında, probenesid penisilinin atılımını rekabetçi bir şekilde inhibe ederek penisilinin konsantrasyonunu artırır ve aktivitesini uzatır. Sonunda, seri üretim tekniklerinin ve yarı sentetik penisilinlerin ortaya çıkması tedarik sorunlarını çözdü, bu nedenle probenesidin bu kullanımı azaldı.[\[108\]](#cite_note-Silverthorn2004-108) Bununla birlikte probenesid, özellikle yüksek konsantrasyonlarda penisilin gerektiren bazı enfeksiyonlar için hala yararlıdır.[\[109\]](#cite_note-109)

II. Dünya Savaşı'ndan sonra ilacı sivil kullanıma sunan ilk ülke Avustralya olmuştur. ABD'de penisilin 15 Mart 1945 tarihinde halkın kullanımına sunulmuştur.[\[110\]](#cite_note-DR-110)

Fleming, Florey ve Chain penisilini geliştirdikleri için 1945 [Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü](/wiki/Nobel_Fizyoloji_veya_T%C4%B1p_%C3%96d%C3%BCl%C3%BC "Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü")'nü paylaşmışlardır.

- [![1943'te penisilin hazırlayan bir teknisyen](//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/8/86/Penicillin_Past%2C_Present_and_Future-_the_Development_and_Production_of_Penicillin%2C_England%2C_1943_D16959.jpg/192px-Penicillin_Past%2C_Present_and_Future-_the_Development_and_Production_of_Penicillin%2C_England%2C_1943_D16959.jpg)](/wiki/Dosya:Penicillin_Past,_Present_and_Future-_the_Development_and_Production_of_Penicillin,_England,_1943_D16959.jpg "1943'te penisilin hazırlayan bir teknisyen")

1943'te penisilin hazırlayan bir teknisyen

- [![Penisilin 1944 yılında seri üretime geçmişti](//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/c/cc/PenicillinPSAedit.jpg/200px-PenicillinPSAedit.jpg)](/wiki/Dosya:PenicillinPSAedit.jpg "Penisilin 1944 yılında seri üretime geçmişti")

Penisilin 1944 yılında seri üretime geçmişti

- [![İkinci Dünya Savaşı'nda penisilin kullanımını öven bir poster](//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/1c/Penicillin_poster_5.40.tif/lossy-page1-149px-Penicillin_poster_5.40.tif.jpg)](/wiki/Dosya:Penicillin_poster_5.40.tif "İkinci Dünya Savaşı'nda penisilin kullanımını öven bir poster")

İkinci Dünya Savaşı'nda penisilin kullanımını öven bir poster


### Yapı belirleme ve toplam sentez

\[ [değiştir](/w/index.php?title=Penisilin&veaction=edit&section=28 "Değiştirilen bölüm: Yapı belirleme ve toplam sentez") \| [kaynağı değiştir](/w/index.php?title=Penisilin&action=edit&section=28 "Bölümün kaynak kodunu değiştir: Yapı belirleme ve toplam sentez")\]

[![](//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/6/6e/Molecular_model_of_Penicillin_by_Dorothy_Hodgkin_%289663803982%29.jpg/220px-Molecular_model_of_Penicillin_by_Dorothy_Hodgkin_%289663803982%29.jpg)](https://en.wikipedia.org/wiki/File:Molecular_model_of_Penicillin_by_Dorothy_Hodgkin_(9663803982).jpg) Dorothy Hodgkin'in penisilin yapısı modeli.

Penisilinin kimyasal yapısı ilk olarak 1942 yılında [Edward Abraham](/w/index.php?title=Edward_Abraham&action=edit&redlink=1 "Edward Abraham (sayfa mevcut değil)") tarafından ortaya atılmış[\[86\]](#cite_note-:0-86) ve daha sonra 1945 yılında yine Oxford'da çalışan [Dorothy Crowfoot Hodgkin](/wiki/Dorothy_Hodgkin "Dorothy Hodgkin") tarafından [X ışını kristalografisi](/wiki/X_%C4%B1%C5%9F%C4%B1n%C4%B1_kristalografisi "X ışını kristalografisi") kullanılarak doğrulanmıştır.[\[111\]](#cite_note-111) Daha sonra 1964 yılında bu ve diğer yapı belirleme çalışmaları için [Nobel Kimya Ödülü](/wiki/Nobel_Kimya_%C3%96d%C3%BCl%C3%BC "Nobel Kimya Ödülü")'nü almıştır.

[Massachusetts Teknoloji Enstitüsünden](/wiki/Massachusetts_Teknoloji_Enstit%C3%BCs%C3%BC "Massachusetts Teknoloji Enstitüsü") (MIT) kimyager [John C. Sheehan](/w/index.php?title=John_C._Sheehan&action=edit&redlink=1 "John C. Sheehan (sayfa mevcut değil)"), penisilinin ilk kimyasal sentezini 1957 yılında tamamladı.[\[112\]](#cite_note-Sheehan1957-112)[\[113\]](#cite_note-Sheehan1959-113)[\[114\]](#cite_note-NAPSheehan-114) Sheehan, penisilin sentezi çalışmalarına 1948 yılında başlamış ve bu araştırmalar sırasında [peptitlerin](/wiki/Peptit "Peptit") sentezi için yeni yöntemler ve yeni [koruyucu gruplar](/w/index.php?title=Koruyucu_grup&action=edit&redlink=1 "Koruyucu grup (sayfa mevcut değil)") (belirli fonksiyonel grupların reaktivitesini maskeleyen gruplar) geliştirmişti.[\[114\]](#cite_note-NAPSheehan-114)[\[115\]](#cite_note-ArtTotalSyn-115) Sheehan tarafından geliştirilen ilk sentez penisilinlerin seri üretimi için uygun olmasa da Sheehan'ın sentezindeki ara bileşiklerden biri penisilinin çekirdeği olan 6-aminopenicillanic acid (6-APA) idi.[\[112\]](#cite_note-Sheehan1957-112)[\[113\]](#cite_note-Sheehan1959-113)[\[114\]](#cite_note-NAPSheehan-114)[\[116\]](#cite_note-MITSheehan-116)

6-APA, 1957 yılında Surrey'deki Beecham Araştırma Laboratuvarlarındaki (daha sonra [Beecham Group](/w/index.php?title=Beecham_Group&action=edit&redlink=1 "Beecham Group (sayfa mevcut değil)")) araştırmacılar tarafından keşfedilmiştir (1959'da yayınlanmıştır).[\[117\]](#cite_note-117) Penisilinin 6-APA 'çekirdeğine' farklı grupların eklenmesi, daha çok yönlü ve daha iyi aktiviteye sahip yeni penisilin formlarının oluşturulmasını sağladı.[\[118\]](#cite_note-118)

### Penisilinden gelen gelişmeler

\[ [değiştir](/w/index.php?title=Penisilin&veaction=edit&section=29 "Değiştirilen bölüm: Penisilinden gelen gelişmeler") \| [kaynağı değiştir](/w/index.php?title=Penisilin&action=edit&section=29 "Bölümün kaynak kodunu değiştir: Penisilinden gelen gelişmeler")\]

Penisilinlerin dar tedavi edilebilir hastalık yelpazesi veya "aktivite spektrumu", oral olarak aktif fenoksimetilpenisilinin zayıf aktivitesi ile birlikte, daha geniş bir enfeksiyon yelpazesini tedavi edebilecek penisilin türevlerinin araştırılmasına yol açmıştır. Penisilinin çekirdeği olan 6-APA'nın izolasyonu, benzilpenisilin üzerinde çeşitli iyileştirmelerle (biyoyararlanım, spektrum, stabilite, tolerans) yarı sentetik penisilinlerin hazırlanmasına izin verdi.

İlk büyük gelişme 1961 yılında ampisilin olmuştur. Orijinal penisilinlerin her ikisinden de daha geniş bir aktivite spektrumu sunuyordu. Daha sonraki gelişmeler flukloksasilin, dikloksasilin ve metisilin dahil olmak üzere β-laktamaza dirençli penisilinler ortaya çıkardı. Bunlar β-laktamaz üreten bakteri türlerine karşı aktiviteleri açısından önemliydi, ancak daha sonra ortaya çıkan [metisiline dirençli _Staphylococcus aureus_](/w/index.php?title=Metisiline_diren%C3%A7li_Staphylococcus_aureus&action=edit&redlink=1 "Metisiline dirençli Staphylococcus aureus (sayfa mevcut değil)") (MRSA) suşlarına karşı etkisizdi.[\[119\]](#cite_note-119)

Gerçek penisilinler serisindeki bir diğer gelişme de Gram negatif bakterilere karşı aktiviteleri nedeniyle yararlı olan karbenisilin, tikarsilin ve piperasilin gibi antipsödomonal penisilinler olmuştur. Bununla birlikte, β-laktam halkasının kullanışlılığı, mesilinamlar, karbapenemler ve en önemlisi [sefalosporinler](/wiki/Sefalosporin "Sefalosporin") de dahil olmak üzere ilgili antibiyotiklerin yapılarının merkezinde hala bu halkayı muhafaza etmelerini sağlamıştır.[\[120\]](#cite_note-120)

## Üretim

\[ [değiştir](/w/index.php?title=Penisilin&veaction=edit&section=30 "Değiştirilen bölüm: Üretim") \| [kaynağı değiştir](/w/index.php?title=Penisilin&action=edit&section=30 "Bölümün kaynak kodunu değiştir: Üretim")\]

[![](//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/3/3e/Penicillin_bioreactor.jpg/220px-Penicillin_bioreactor.jpg)](/wiki/Dosya:Penicillin_bioreactor.jpg) _Penicillium_ küfü yetiştirmek için kullanılan bir 1957 fermentörü (biyoreaktör).

Penisilin, _[Penicillium rubens](/w/index.php?title=Penicillium_rubens&action=edit&redlink=1 "Penicillium rubens (sayfa mevcut değil)")_ mantarı tarafından çeşitli şeker türlerinin fermantasyonu ile üretilir.[\[121\]](#cite_note-:16-121) Fermantasyon süreci, mantarın büyümesi stres tarafından engellendiğinde [ikincil bir metabolit](/wiki/%C4%B0kincil_metabolit "İkincil metabolit") olarak penisilin üretir.[\[121\]](#cite_note-:16-121) Aşağıda özetlenen biyosentetik yol, [homositrat sentaz](/w/index.php?title=Homositrat_sentaz&action=edit&redlink=1 "Homositrat sentaz (sayfa mevcut değil)") [enzimini inhibe eden](/wiki/Enzim_inhibit%C3%B6r%C3%BC "Enzim inhibitörü") yan ürün l-lizini içeren geri besleme inhibisyonu yaşar.[\[122\]](#cite_note-122)

[α-ketoglutarat](/w/index.php?title=%CE%91-Ketoglutarik_asit&action=edit&redlink=1 "Α-Ketoglutarik asit (sayfa mevcut değil)") \+ [AcCoA](/wiki/Asetil_koenzim_A "Asetil koenzim A") → [homositrat](/w/index.php?title=Homositrik_asit&action=edit&redlink=1 "Homositrik asit (sayfa mevcut değil)") → [L-α-aminoadipik asit](/w/index.php?title=%CE%91-Aminoadipik_asit&action=edit&redlink=1 "Α-Aminoadipik asit (sayfa mevcut değil)") → [L-lizin](/wiki/Lizin "Lizin") \+ [β-laktam](/wiki/Beta-laktam "Beta-laktam")

_Penicillium_ hücreleri, hücrelerin penisilin üretiminin indüksiyonu için gerekli olan strese sürekli maruz bırakıldığı [beslemeli kesikli kültür](/w/index.php?title=Beslemeli_kesikli_k%C3%BClt%C3%BCr&action=edit&redlink=1 "Beslemeli kesikli kültür (sayfa mevcut değil)") adı verilen bir teknik kullanılarak yetiştirilmektedir. Karbon kaynağı olarak [glukoz](/wiki/Glukoz "Glukoz") kullanımı penisilin biyosentez enzimlerini baskılarken, [laktoz](/wiki/Laktoz "Laktoz") herhangi bir etki göstermez ve alkali [pH](/wiki/PH "PH") seviyeleri bu düzenlemeyi geçersiz kılar. Aşırı fosfat, mevcut oksijen ve azot kaynağı olarak [amonyum](/wiki/Amonyum "Amonyum") kullanımı penisilin üretimini baskılarken, [metiyonin](/wiki/Metiyonin "Metiyonin") uyarıcı etkilere sahip tek bir azot/kükürt kaynağı olarak hareket edebilir.[\[123\]](#cite_note-123)

[Yönlendirilmiş evrimin](/wiki/Y%C3%B6nlendirilmi%C5%9F_evrim "Yönlendirilmiş evrim") biyoteknolojik yöntemi, mutasyon yoluyla çok sayıda _Penicillium_ suşu üretmek için uygulanmıştır. Bu teknikler arasında hataya eğilimli [PCR](/wiki/Polimeraz_zincir_reaksiyonu "Polimeraz zincir reaksiyonu"), [DNA karıştırma](/w/index.php?title=DNA_kar%C4%B1%C5%9Ft%C4%B1rma&action=edit&redlink=1 "DNA karıştırma (sayfa mevcut değil)"), [ITCHY](/w/index.php?title=Protein_m%C3%BChendisli%C4%9Fi&action=edit&redlink=1 "Protein mühendisliği (sayfa mevcut değil)") ve [iplikçik örtüşmeli PCR](/w/index.php?title=%C3%96rt%C3%BC%C5%9Fmeli_uzatma_polimeraz_zincir_reaksiyonu&action=edit&redlink=1 "Örtüşmeli uzatma polimeraz zincir reaksiyonu (sayfa mevcut değil)") yer almaktadır.

Yarı sentetik penisilinler, penisilin çekirdeği 6-APA'dan başlamak üzere hazırlanır.

### Biyosentez

\[ [değiştir](/w/index.php?title=Penisilin&veaction=edit&section=31 "Değiştirilen bölüm: Biyosentez") \| [kaynağı değiştir](/w/index.php?title=Penisilin&action=edit&section=31 "Bölümün kaynak kodunu değiştir: Biyosentez")\]

[![](//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/1a/Penicillin-biosynthesis.png/220px-Penicillin-biosynthesis.png)](/wiki/Dosya:Penicillin-biosynthesis.png) Penisilin G biyosentezi

Genel olarak penisilin G'nin ( [benzilpenisilin](/w/index.php?title=Benzilpenisilin&action=edit&redlink=1 "Benzilpenisilin (sayfa mevcut değil)")) biyosentezinde üç ana ve önemli adım vardır.

- İlk adım, üç amino asidin-L-α-aminoadipik asit, L-sistein, L-valinin bir [tripeptide](/wiki/Tripeptit "Tripeptit") yoğunlaşmasıdır.[\[124\]](#cite_note-Regulation-124)[\[125\]](#cite_note-Molecular-125)[\[126\]](#cite_note-126) Tripeptide yoğunlaşmadan önce, L-valin amino asidi D-valine dönüşmek için epimerizasyona uğramalıdır.[\[127\]](#cite_note-Fern-127)[\[128\]](#cite_note-128) Yoğunlaşmış tripeptit δ-(L-α-aminoadipil)-L-sistein-D-valin (ACV) olarak adlandırılır. Yoğunlaşma reaksiyonu ve epimerizasyonun her ikisi de bir [nonribozomal peptit](/w/index.php?title=Nonribozomal_peptit&action=edit&redlink=1 "Nonribozomal peptit (sayfa mevcut değil)") sentetaz veya NRPS olan δ-(L-α-aminoadipil)-L-sistein-D-valin sentetaz (ACVS) enzimi tarafından katalize edilir.
- Penisilin G biyosentezindeki ikinci adım, _pcbC_ geni tarafından kodlanan [izopenisilin N sentaz](/w/index.php?title=%C4%B0zopenisilin_N_sentaz&action=edit&redlink=1 "İzopenisilin N sentaz (sayfa mevcut değil)") (IPNS) tarafından lineer ACV'nin [bisiklik](/wiki/Bisiklik_molek%C3%BCl "Bisiklik molekül") ara ürün izopenisilin N'ye [oksidatif](/wiki/Redoks "Redoks") dönüşümüdür.[\[124\]](#cite_note-Regulation-124)[\[125\]](#cite_note-Molecular-125) İzopenisilin N çok zayıf bir ara üründür, çünkü güçlü antibiyotik aktivitesi göstermez.[\[127\]](#cite_note-Fern-127)
- Son adım, izopenisilin N'nin α-aminoadipil yan zincirinin çıkarıldığı ve bir [fenilasetil](/w/index.php?title=Fenilasetik_asit&action=edit&redlink=1 "Fenilasetik asit (sayfa mevcut değil)") yan zinciri ile değiştirildiği [izopenisilin N N-asiltransferaz](/w/index.php?title=%C4%B0zopenisilin_N_N-asiltransferaz&action=edit&redlink=1 "İzopenisilin N N-asiltransferaz (sayfa mevcut değil)") tarafından gerçekleştirilen bir [transamidasyondur](/w/index.php?title=Transamidasyon&action=edit&redlink=1 "Transamidasyon (sayfa mevcut değil)"). Bu reaksiyon, penisilinlerin elde edilmesi sürecinde benzersiz olan penDE geni tarafından kodlanır.[\[124\]](#cite_note-Regulation-124)

## Ayrıca bakınız

\[ [değiştir](/w/index.php?title=Penisilin&veaction=edit&section=32 "Değiştirilen bölüm: Ayrıca bakınız") \| [kaynağı değiştir](/w/index.php?title=Penisilin&action=edit&section=32 "Bölümün kaynak kodunu değiştir: Ayrıca bakınız")\]

- [Beta-laktamaz](/wiki/Beta-laktamaz "Beta-laktamaz")

## Kaynakça

\[ [değiştir](/w/index.php?title=Penisilin&veaction=edit&section=33 "Değiştirilen bölüm: Kaynakça") \| [kaynağı değiştir](/w/index.php?title=Penisilin&action=edit&section=33 "Bölümün kaynak kodunu değiştir: Kaynakça")\]

001. **[^](#cite_ref-1)**["American Chemical Society National Historic Chemical Landmarks. Penicillin Production through Deep-tank Fermentation"](https://www.acs.org/content/acs/en/education/whatischemistry/landmarks/penicillin.html). _American Chemical Society_. 12 Haziran 2008. 24 Ekim 2020 tarihinde kaynağından [arşivlendi](https://web.archive.org/web/20201024034317/https://www.acs.org/content/acs/en/education/whatischemistry/landmarks/penicillin.html). Erişim tarihi: 15 Haziran 2022.
002. **[^](#cite_ref-2)** Barreiro C, García-Estrada C (April 2019). "Proteomics and Penicillium chrysogenum: Unveiling the secrets behind penicillin production". _Journal of Proteomics_. Cilt 198. Elsevier. ss. 119-131. [doi](/wiki/Say%C4%B1sal_nesne_tan%C4%B1mlay%C4%B1c%C4%B1s%C4%B1 "Sayısal nesne tanımlayıcısı"): [10.1016/j.jprot.2018.11.006](https://doi.org/10.1016/j.jprot.2018.11.006). [PMID](/wiki/PubMed#PubMed_tanımlayıcısı "PubMed") [30414515](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30414515).
003. **[^](#cite_ref-3)** Meštrović T (29 Ağustos 2018). ["Penicillin Production"](https://www.news-medical.net/health/Penicillin-Production.aspx). _News Medical Life Sciences_. 4 Nisan 2023 tarihinde kaynağından [arşivlendi](https://web.archive.org/web/20230404010053/https://www.news-medical.net/health/Penicillin-Production.aspx). Erişim tarihi: 15 Haziran 2022.
004. **[^](#cite_ref-4)** Wanat M, Anthierens S, Butler CC, Savic L, Savic S, Pavitt SH, ve diğerleri. (June 2021). "Management of penicillin allergy in primary care: a qualitative study with patients and primary care physicians". _BMC Family Practice_. **22** (1). s. 112. [doi](/wiki/Say%C4%B1sal_nesne_tan%C4%B1mlay%C4%B1c%C4%B1s%C4%B1 "Sayısal nesne tanımlayıcısı"): [10.1186/s12875-021-01465-1](https://doi.org/10.1186/s12875-021-01465-1). [PMC](/wiki/PubMed_Central#PMCID "PubMed Central") [8194168](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8194168) $2. [PMID](/wiki/PubMed#PubMed_tanımlayıcısı "PubMed") [34116641](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34116641).
005. **[^](#cite_ref-:02_5-0)** Lalchhandama K (2020). "Reappraising Fleming's snot and mould". _Science Vision_. **20** (1). ss. 29-42. [doi](/wiki/Say%C4%B1sal_nesne_tan%C4%B1mlay%C4%B1c%C4%B1s%C4%B1 "Sayısal nesne tanımlayıcısı"): [10.33493/scivis.20.01.03](https://doi.org/10.33493/scivis.20.01.03).
006. **^** [_**a**_](#cite_ref-Fleming_1943_434–438_6-0) [_**b**_](#cite_ref-Fleming_1943_434–438_6-1) Fleming A (1943). "Streptococcal Meningitis treated With Penicillin". _The Lancet_ (İngilizce). **242** (6267). ss. 434-438. [doi](/wiki/Say%C4%B1sal_nesne_tan%C4%B1mlay%C4%B1c%C4%B1s%C4%B1 "Sayısal nesne tanımlayıcısı"): [10.1016/S0140-6736(00)87452-8](https://doi.org/10.1016/S0140-6736%2800%2987452-8).
007. **^** [_**a**_](#cite_ref-Robinson1947_7-0) [_**b**_](#cite_ref-Robinson1947_7-1) [_**c**_](#cite_ref-Robinson1947_7-2) [_**d**_](#cite_ref-Robinson1947_7-3) [_**e**_](#cite_ref-Robinson1947_7-4) [_**f**_](#cite_ref-Robinson1947_7-5) [_**g**_](#cite_ref-Robinson1947_7-6) [_**h**_](#cite_ref-Robinson1947_7-7) Robinson FA (July 1947). "Chemistry of penicillin". _The Analyst_. **72** (856). ss. 274-6. [Bibcode](/wiki/Bibcode "Bibcode"): [1947Ana....72..274R](http://adsabs.harvard.edu/abs/1947Ana....72..274R). [doi](/wiki/Say%C4%B1sal_nesne_tan%C4%B1mlay%C4%B1c%C4%B1s%C4%B1 "Sayısal nesne tanımlayıcısı"): [10.1039/an9477200274](https://doi.org/10.1039/an9477200274). [PMID](/wiki/PubMed#PubMed_tanımlayıcısı "PubMed") [20259048](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20259048).
008. **[^](#cite_ref-:5_8-0)** Diggins FW (1999). ["The true history of the discovery of penicillin, with refutation of the misinformation in the literature"](https://archive.org/details/sim_british-journal-of-biomedical-science_1999_56_2/page/83). _British Journal of Biomedical Science_. **56** (2). ss. 83-93. [PMID](/wiki/PubMed#PubMed_tanımlayıcısı "PubMed") [10695047](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10695047).
009. **[^](#cite_ref-pmid699420022_9-0)** Krylov AK (1929). "\[Gastroenterologic aspects of the clinical picture of internal diseases\]". _Terapevticheskii Arkhiv_. **63** (2). ss. 139-41. [PMC](/wiki/PubMed_Central#PMCID "PubMed Central") [2041430](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2041430) $2. [PMID](/wiki/PubMed#PubMed_tanımlayıcısı "PubMed") [2048009](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2048009).; Reprinted as Fleming A (1979). "On the antibacterial action of cultures of a Penicillium, with special reference to their use in the isolation of B. influenzae". _British Journal of Experimental Pathology_. **60** (1). ss. 3-13. [JSTOR](/wiki/JSTOR "JSTOR") [4452419](//www.jstor.org/stable/4452419). [PMC](/wiki/PubMed_Central#PMCID "PubMed Central") [2041430](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2041430) $2.
010. **[^](#cite_ref-10)** Fleming A (1945). ["Nobel Lecture"](https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/1945/fleming/lecture/). _www.nobelprize.org_. 31 Mart 2018 tarihinde kaynağından [arşivlendi](https://web.archive.org/web/20180331001640/https://www.nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/1945/fleming-lecture.pdf)(PDF). Erişim tarihi: 19 Temmuz 2020.
011. **[^](#cite_ref-11)** Patrick GL (2017). _Medicinal Chemistry_. 6th. Oxford, UK: Oxford University Press. s. 425. [ISBN](/wiki/Uluslararas%C4%B1_Standart_Kitap_Numaras%C4%B1 "Uluslararası Standart Kitap Numarası") [978-0198749691](/wiki/%C3%96zel:KitapKaynaklar%C4%B1/978-0198749691 "Özel:KitapKaynakları/978-0198749691").
012. **^** [_**a**_](#cite_ref-ScienceNews1945_12-0) [_**b**_](#cite_ref-ScienceNews1945_12-1)["Recommendations of the International Conference on Penicillin"](https://archive.org/details/sim_science_1945-01-12_101_2611/page/42). _Science_. **101** (2611). 12 Ocak 1945. ss. 42-43. [Bibcode](/wiki/Bibcode "Bibcode"): [1945Sci...101...42.](http://adsabs.harvard.edu/abs/1945Sci...101...42.). [doi](/wiki/Say%C4%B1sal_nesne_tan%C4%B1mlay%C4%B1c%C4%B1s%C4%B1 "Sayısal nesne tanımlayıcısı"): [10.1126/science.101.2611.42](https://doi.org/10.1126/science.101.2611.42). [PMID](/wiki/PubMed#PubMed_tanımlayıcısı "PubMed") [17758593](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17758593).
013. **[^](#cite_ref-Science1945_13-0)** Committee on Medical Research; The Medical Research Council (1945). ["Chemistry of Penicillin"](https://www.jstor.org/stable/1673446). _Science_. **102** (2660). American Association for the Advancement of Science. ss. 627-629. [Bibcode](/wiki/Bibcode "Bibcode"): [1945Sci...102..627M](http://adsabs.harvard.edu/abs/1945Sci...102..627M). [doi](/wiki/Say%C4%B1sal_nesne_tan%C4%B1mlay%C4%B1c%C4%B1s%C4%B1 "Sayısal nesne tanımlayıcısı"): [10.1126/science.102.2660.627](https://doi.org/10.1126/science.102.2660.627). [ISSN](/wiki/Uluslararas%C4%B1_Standart_S%C3%BCreli_Yay%C4%B1n_Numaras%C4%B1 "Uluslararası Standart Süreli Yayın Numarası") [0036-8075](//www.worldcat.org/issn/0036-8075). [JSTOR](/wiki/JSTOR "JSTOR") [1673446](//www.jstor.org/stable/1673446). [PMID](/wiki/PubMed#PubMed_tanımlayıcısı "PubMed") [17788243](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17788243). 9 May 2022 tarihinde kaynağından [arşivlendi](https://web.archive.org/web/20220509204213/https://www.jstor.org/stable/1673446). Erişim tarihi: 9 May 2022.
014. **[^](#cite_ref-14)**["The Relative Activity of Penicillins F, G, K, and X Against Spirochetes and Streptococci in Vitro"](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC518141). _Journal of Bacteriology_. **52** (1): 81-8. July 1946. [doi](/wiki/Say%C4%B1sal_nesne_tan%C4%B1mlay%C4%B1c%C4%B1s%C4%B1 "Sayısal nesne tanımlayıcısı"): [10.1128/JB.52.1.81-88.1946](https://doi.org/10.1128/JB.52.1.81-88.1946). [PMC](/wiki/PubMed_Central#PMCID "PubMed Central") [518141](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC518141) $2. [PMID](/wiki/PubMed#PubMed_tanımlayıcısı "PubMed") [16561156](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16561156).
015. **[^](#cite_ref-PenF_15-0)**["Penicillin F"](https://web.archive.org/web/20210507122647/https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/6438232). _PubChem_. National Center for Biotechnology Information, National Library of Medicine. 7 Mayıs 2021 tarihinde [kaynağından](https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/6438232) arşivlendi. Erişim tarihi: 26 Aralık 2020.
016. **[^](#cite_ref-PenG_16-0)**["Penicillin G"](https://web.archive.org/web/20201225184249/https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Penicillin-g). _PubChem_. National Center for Biotechnology Information, National Library of Medicine. 25 Aralık 2020 tarihinde [kaynağından](https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Penicillin-g) arşivlendi. Erişim tarihi: 26 Aralık 2020.
017. **[^](#cite_ref-PenX_17-0)**["Penicillin X"](https://web.archive.org/web/20210505172810/https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/120720). _PubChem_. National Center for Biotechnology Information, National Library of Medicine. 5 Mayıs 2021 tarihinde [kaynağından](https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/120720) arşivlendi. Erişim tarihi: 26 Aralık 2020.
018. **[^](#cite_ref-PenK_18-0)**["Penicillin K"](https://web.archive.org/web/20210506205742/https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/12314049). _PubChem_. National Center for Biotechnology Information, National Library of Medicine. 6 Mayıs 2021 tarihinde [kaynağından](https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/12314049) arşivlendi. Erişim tarihi: 26 Aralık 2020.
019. **[^](#cite_ref-19)**["Penicillin O"](https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/71365). _PubChem_. National Center for Biotechnology Information, National Library of Medicine. 5 Mayıs 2021 tarihinde kaynağından [arşivlendi](https://web.archive.org/web/20210505172811/https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/71365). Erişim tarihi: 26 Aralık 2020.
020. **[^](#cite_ref-20)** Fishman LS, Hewitt WL (September 1970). "The natural penicillins". _The Medical Clinics of North America_. **54** (5). ss. 1081-99. [doi](/wiki/Say%C4%B1sal_nesne_tan%C4%B1mlay%C4%B1c%C4%B1s%C4%B1 "Sayısal nesne tanımlayıcısı"): [10.1016/S0025-7125(16)32579-2](https://doi.org/10.1016/S0025-7125%2816%2932579-2). [PMID](/wiki/PubMed#PubMed_tanımlayıcısı "PubMed") [4248661](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4248661).
021. **[^](#cite_ref-21)** Genus Pharmaceuticals (30 Kasım 2020). ["Benzylpenicillin sodium 1200mg Powder for Injection"](https://www.medicines.org.uk/emc/product/7381/smpc). _Electronic medicines compendium_. Datapharm Ltd. 15 Ocak 2021 tarihinde kaynağından [arşivlendi](https://web.archive.org/web/20210115210213/https://www.medicines.org.uk/emc/product/7381/smpc). Erişim tarihi: 28 Aralık 2020.
022. **[^](#cite_ref-22)** Sandoz GmbH. ["Penicillin-VK"](https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2012/064071s006lbl.pdf)(PDF). US FDA. 21 Ocak 2021 tarihinde kaynağından [arşivlendi](https://web.archive.org/web/20210121031128/https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2012/064071s006lbl.pdf)(PDF). Erişim tarihi: 28 Aralık 2020.
023. **[^](#cite_ref-23)**["Penicillin, 5,000 Oxford Units"](https://americanhistory.si.edu/collections/search/object/nmah_1383607). _National Museum of American History_. Behring Center, Washington, D. C. 6 Mayıs 2021 tarihinde kaynağından [arşivlendi](https://web.archive.org/web/20210506205630/https://americanhistory.si.edu/collections/search/object/nmah_1383607). Erişim tarihi: 28 Aralık 2020.
024. **[^](#cite_ref-24)** Robinson GL (February 1947). "Penicillin in general practice". _Postgraduate Medical Journal_. **23** (256). ss. 86-92. [doi](/wiki/Say%C4%B1sal_nesne_tan%C4%B1mlay%C4%B1c%C4%B1s%C4%B1 "Sayısal nesne tanımlayıcısı"): [10.1136/pgmj.23.256.86](https://doi.org/10.1136/pgmj.23.256.86). [PMC](/wiki/PubMed_Central#PMCID "PubMed Central") [2529492](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2529492) $2. [PMID](/wiki/PubMed#PubMed_tanımlayıcısı "PubMed") [20284177](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20284177).
025. **^** [_**a**_](#cite_ref-Greenwood_2008_25-0) [_**b**_](#cite_ref-Greenwood_2008_25-1) Greenwood D (2008). [_Antimicrobial Drugs: A Chronicle of a Twentieth Century Medical Triumph_](https://archive.org/details/antimicrobialdru0000gree). Oxford, UK: Oxford University Press. s. [107](https://archive.org/details/antimicrobialdru0000gree/page/107). [ISBN](/wiki/Uluslararas%C4%B1_Standart_Kitap_Numaras%C4%B1 "Uluslararası Standart Kitap Numarası") [978-0-19-953484-5](/wiki/%C3%96zel:KitapKaynaklar%C4%B1/978-0-19-953484-5 "Özel:KitapKaynakları/978-0-19-953484-5").
026. **[^](#cite_ref-26)** Abraham EP, Chain E, Fletcher CM, Gardner AD, Heatley NG, Jennings MA, Florey HW (1941). "Further observations on penicillin". _Lancet_. **238** (6155). ss. 177-189. [doi](/wiki/Say%C4%B1sal_nesne_tan%C4%B1mlay%C4%B1c%C4%B1s%C4%B1 "Sayısal nesne tanımlayıcısı"): [10.1016/S0140-6736(00)72122-2](https://doi.org/10.1016/S0140-6736%2800%2972122-2).
027. **^** [_**a**_](#cite_ref-Foster1943_27-0) [_**b**_](#cite_ref-Foster1943_27-1) Foster JW, Woodruff HB (August 1943). ["Microbiological Aspects of Penicillin: I. Methods of Assay"](https://archive.org/details/sim_journal-of-bacteriology_1943-08_46_2/page/187). _Journal of Bacteriology_. **46** (2). ss. 187-202. [doi](/wiki/Say%C4%B1sal_nesne_tan%C4%B1mlay%C4%B1c%C4%B1s%C4%B1 "Sayısal nesne tanımlayıcısı"): [10.1128/JB.46.2.187-202.1943](https://doi.org/10.1128/JB.46.2.187-202.1943). [PMC](/wiki/PubMed_Central#PMCID "PubMed Central") [373803](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC373803) $2. [PMID](/wiki/PubMed#PubMed_tanımlayıcısı "PubMed") [16560688](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16560688).
028. **[^](#cite_ref-Hartley1945_28-0)** Hartley P (June 1945). "World Standard and Unit for Penicillin". _Science_. **101** (2634). ss. 637-8. [Bibcode](/wiki/Bibcode "Bibcode"): [1945Sci...101..637H](http://adsabs.harvard.edu/abs/1945Sci...101..637H). [doi](/wiki/Say%C4%B1sal_nesne_tan%C4%B1mlay%C4%B1c%C4%B1s%C4%B1 "Sayısal nesne tanımlayıcısı"): [10.1126/science.101.2634.637](https://doi.org/10.1126/science.101.2634.637). [PMID](/wiki/PubMed#PubMed_tanımlayıcısı "PubMed") [17844083](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17844083).
029. **[^](#cite_ref-29)** Humphrey JH, Musset MV, Perry WL (1953). "The second international standard for penicillin". _Bulletin of the World Health Organization_. **9** (1). ss. 15-28. [PMC](/wiki/PubMed_Central#PMCID "PubMed Central") [2542105](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2542105) $2. [PMID](/wiki/PubMed#PubMed_tanımlayıcısı "PubMed") [13082387](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/13082387).
030. **[^](#cite_ref-30)** Humphrey JH, Lightbown JW, Mussett MV (1959). "International Standard for phenoxymethylpenicillin". _Bulletin of the World Health Organization_. **20** (6). ss. 1221-7. [PMC](/wiki/PubMed_Central#PMCID "PubMed Central") [2537888](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2537888) $2. [PMID](/wiki/PubMed#PubMed_tanımlayıcısı "PubMed") [14405369](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14405369).
031. **[^](#cite_ref-31)** Humphrey JH, Lightbown JW (1954). "The international reference preparation of penicillin K". _Bulletin of the World Health Organization_. **10** (6). ss. 895-9. [PMC](/wiki/PubMed_Central#PMCID "PubMed Central") [2542178](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2542178) $2. [PMID](/wiki/PubMed#PubMed_tanımlayıcısı "PubMed") [13199652](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/13199652).
032. **[^](#cite_ref-FDA2016_32-0)**["Penicillin G Potassium Injection, USP"](https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2016/050638s019lbl.pdf)(PDF). US FDA. July 2016. 1 Nisan 2021 tarihinde kaynağından [arşivlendi](https://web.archive.org/web/20210401085740/https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2016/050638s019lbl.pdf)(PDF). Erişim tarihi: 28 Aralık 2020.
033. **[^](#cite_ref-33)** Pandey N, Cascella M (2020), ["Beta Lactam Antibiotics"](http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK545311/), _StatPearls_, Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, [PMID](/wiki/PubMed#PubMed_tanımlayıcısı "PubMed") [31424895](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31424895), 15 Aralık 2020 tarihinde kaynağından [arşivlendi](https://web.archive.org/web/20201215050755/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK545311/), erişim tarihi: 5 Ocak 2021
034. **^** [_**a**_](#cite_ref-AMH2006_34-0) [_**b**_](#cite_ref-AMH2006_34-1) Rossi S, (Ed.) (2006). _Australian Medicines Handbook_. Adelaide: Australian Medicines Handbook. [ISBN](/wiki/Uluslararas%C4%B1_Standart_Kitap_Numaras%C4%B1 "Uluslararası Standart Kitap Numarası") [978-0-9757919-2-9](/wiki/%C3%96zel:KitapKaynaklar%C4%B1/978-0-9757919-2-9 "Özel:KitapKaynakları/978-0-9757919-2-9").
035. **[^](#cite_ref-35)** Bhattacharya S (January 2010). "The facts about penicillin allergy: a review". _Journal of Advanced Pharmaceutical Technology & Research_. **1** (1). ss. 11-7. [PMC](/wiki/PubMed_Central#PMCID "PubMed Central") [3255391](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3255391) $2. [PMID](/wiki/PubMed#PubMed_tanımlayıcısı "PubMed") [22247826](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22247826).
036. **[^](#cite_ref-36)** Blumenthal KG, Peter JG, Trubiano JA, Phillips EJ (January 2019). "Antibiotic allergy". _Lancet_. **393** (10167). ss. 183-198. [doi](/wiki/Say%C4%B1sal_nesne_tan%C4%B1mlay%C4%B1c%C4%B1s%C4%B1 "Sayısal nesne tanımlayıcısı"): [10.1016/S0140-6736(18)32218-9](https://doi.org/10.1016/S0140-6736%2818%2932218-9). [PMC](/wiki/PubMed_Central#PMCID "PubMed Central") [6563335](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6563335) $2. [PMID](/wiki/PubMed#PubMed_tanımlayıcısı "PubMed") [30558872](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30558872).
037. **^** [_**a**_](#cite_ref-:1_37-0) [_**b**_](#cite_ref-:1_37-1) Hitchings A, Lonsdale D, Burrage D, Baker E (2015). _Top 100 drugs: clinical pharmacology and practical prescribing_. Churchill Livingstone. ss. 174-181. [ISBN](/wiki/Uluslararas%C4%B1_Standart_Kitap_Numaras%C4%B1 "Uluslararası Standart Kitap Numarası") [978-0-7020-5516-4](/wiki/%C3%96zel:KitapKaynaklar%C4%B1/978-0-7020-5516-4 "Özel:KitapKaynakları/978-0-7020-5516-4").
038. **[^](#cite_ref-38)** Kim KK, Chae DS (2015). "Nicolau syndrome: A literature review". _World Journal of Dermatology_. **4** (2). s. 103. [doi](/wiki/Say%C4%B1sal_nesne_tan%C4%B1mlay%C4%B1c%C4%B1s%C4%B1 "Sayısal nesne tanımlayıcısı"): [10.5314/wjd.v4.i2.103](https://doi.org/10.5314/wjd.v4.i2.103).
039. **[^](#cite_ref-39)** Saputo V, Bruni G (1998). "\[Nicolau syndrome caused by penicillin preparations: review of the literature in search for potential risk factors\]". _La Pediatria Medica e Chirurgica_. **20** (2). ss. 105-23. [PMID](/wiki/PubMed#PubMed_tanımlayıcısı "PubMed") [9706633](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9706633).
040. **^** [_**a**_](#cite_ref-:6_40-0) [_**b**_](#cite_ref-:6_40-1) Fernandes R, Amador P, Prudêncio C (2013). "β-Lactams: chemical structure, mode of action and mechanisms of resistance". _Reviews in Medical Microbiology_ (İngilizce). **24** (1). ss. 7-17. [doi](/wiki/Say%C4%B1sal_nesne_tan%C4%B1mlay%C4%B1c%C4%B1s%C4%B1 "Sayısal nesne tanımlayıcısı"): [10.1097/MRM.0b013e3283587727](https://doi.org/10.1097/MRM.0b013e3283587727). [hdl](/wiki/Handle_Sistemi "Handle Sistemi"): [10400.22/7041](//hdl.handle.net/10400.22%2F7041).
041. **[^](#cite_ref-41)** Nicolaou (1996), pg. 43.
042. **[^](#cite_ref-42)** Fisher JF, Mobashery S (October 2009). "Three decades of the class A beta-lactamase acyl-enzyme". _Current Protein & Peptide Science_. **10** (5). ss. 401-7. [doi](/wiki/Say%C4%B1sal_nesne_tan%C4%B1mlay%C4%B1c%C4%B1s%C4%B1 "Sayısal nesne tanımlayıcısı"): [10.2174/138920309789351967](https://doi.org/10.2174/138920309789351967). [PMC](/wiki/PubMed_Central#PMCID "PubMed Central") [6902449](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6902449) $2. [PMID](/wiki/PubMed#PubMed_tanımlayıcısı "PubMed") [19538154](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19538154).
043. **^** [_**a**_](#cite_ref-:9_43-0) [_**b**_](#cite_ref-:9_43-1) Morell EA, Balkin DM (December 2010). ["Methicillin-resistant Staphylococcus aureus: a pervasive pathogen highlights the need for new antimicrobial development"](https://archive.org/details/sim_the-yale-journal-of-biology-and-medicine_2010-12_83_4/page/223). _The Yale Journal of Biology and Medicine_. **83** (4). ss. 223-33. [PMC](/wiki/PubMed_Central#PMCID "PubMed Central") [3002151](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3002151) $2. [PMID](/wiki/PubMed#PubMed_tanımlayıcısı "PubMed") [21165342](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21165342).
044. **[^](#cite_ref-44)** Silhavy TJ, Kahne D, Walker S (May 2010). "The bacterial cell envelope". _Cold Spring Harbor Perspectives in Biology_. **2** (5). ss. a000414. [doi](/wiki/Say%C4%B1sal_nesne_tan%C4%B1mlay%C4%B1c%C4%B1s%C4%B1 "Sayısal nesne tanımlayıcısı"): [10.1101/cshperspect.a000414](https://doi.org/10.1101/cshperspect.a000414). [PMC](/wiki/PubMed_Central#PMCID "PubMed Central") [2857177](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2857177) $2. [PMID](/wiki/PubMed#PubMed_tanımlayıcısı "PubMed") [20452953](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20452953).
045. **^** [_**a**_](#cite_ref-Fleming1929_45-0) [_**b**_](#cite_ref-Fleming1929_45-1) [_**c**_](#cite_ref-Fleming1929_45-2) Fleming A (1929). "On the Antibacterial Action of Cultures of a Penicillium, with Special Reference to their Use in the Isolation of B. influenzæ". _British Journal of Experimental Pathology_. **10** (3). ss. 226-236. [PMC](/wiki/PubMed_Central#PMCID "PubMed Central") [2048009](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2048009) $2. Reprinted as Fleming A (1980). "Classics in infectious diseases: on the antibacterial action of cultures of a penicillium, with special reference to their use in the isolation of B. influenzae by Alexander Fleming, Reprinted from the British Journal of Experimental Pathology 10:226–236, 1929". _Reviews of Infectious Diseases_. **2** (1). ss. 129-39. [doi](/wiki/Say%C4%B1sal_nesne_tan%C4%B1mlay%C4%B1c%C4%B1s%C4%B1 "Sayısal nesne tanımlayıcısı"): [10.1093/clinids/2.1.129](https://doi.org/10.1093/clinids/2.1.129). [PMC](/wiki/PubMed_Central#PMCID "PubMed Central") [2041430](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2041430) $2. [PMID](/wiki/PubMed#PubMed_tanımlayıcısı "PubMed") [6994200](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6994200).
046. **^** [_**a**_](#cite_ref-:8_46-0) [_**b**_](#cite_ref-:8_46-1) Lambert PA (2002). "Cellular impermeability and uptake of biocides and antibiotics in Gram-positive bacteria and mycobacteria". _Journal of Applied Microbiology_. **92** (Suppl). ss. 46S-54S. [doi](/wiki/Say%C4%B1sal_nesne_tan%C4%B1mlay%C4%B1c%C4%B1s%C4%B1 "Sayısal nesne tanımlayıcısı"): [10.1046/j.1365-2672.92.5s1.7.x](https://doi.org/10.1046/j.1365-2672.92.5s1.7.x). [PMID](/wiki/PubMed#PubMed_tanımlayıcısı "PubMed") [12000612](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12000612).
047. **[^](#cite_ref-47)** Vergalli J, Bodrenko IV, Masi M, Moynié L, Acosta-Gutiérrez S, Naismith JH, ve diğerleri. (March 2020). ["Porins and small-molecule translocation across the outer membrane of Gram-negative bacteria"](https://discovery.ucl.ac.uk/id/eprint/10092508/3/Acosta%20Gutierrez_Porins%20and%20small-molecule%20translocation%20across%20the%20outer%20membrane%20of%20Gram-negative%20bacteria_AAM.pdf)(PDF). _Nature Reviews. Microbiology_. **18** (3). ss. 164-176. [doi](/wiki/Say%C4%B1sal_nesne_tan%C4%B1mlay%C4%B1c%C4%B1s%C4%B1 "Sayısal nesne tanımlayıcısı"): [10.1038/s41579-019-0294-2](https://doi.org/10.1038/s41579-019-0294-2). [PMID](/wiki/PubMed#PubMed_tanımlayıcısı "PubMed") [31792365](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31792365). 2021-10-22 tarihinde kaynağından [arşivlendi](https://web.archive.org/web/20211022163704/https://discovery.ucl.ac.uk/id/eprint/10092508/3/Acosta%20Gutierrez_Porins%20and%20small-molecule%20translocation%20across%20the%20outer%20membrane%20of%20Gram-negative%20bacteria_AAM.pdf)(PDF). Erişim tarihi: 2021-07-30.
048. **[^](#cite_ref-48)** Masi M, Winterhalter M, Pagès JM (2019). "Outer Membrane Porins". _Bacterial Cell Walls and Membranes_. Subcellular Biochemistry. **92**. ss. 79-123. [doi](/wiki/Say%C4%B1sal_nesne_tan%C4%B1mlay%C4%B1c%C4%B1s%C4%B1 "Sayısal nesne tanımlayıcısı"): [10.1007/978-3-030-18768-2\_4](https://doi.org/10.1007/978-3-030-18768-2_4). [ISBN](/wiki/Uluslararas%C4%B1_Standart_Kitap_Numaras%C4%B1 "Uluslararası Standart Kitap Numarası") [978-3-030-18767-5](/wiki/%C3%96zel:KitapKaynaklar%C4%B1/978-3-030-18767-5 "Özel:KitapKaynakları/978-3-030-18767-5"). [PMID](/wiki/PubMed#PubMed_tanımlayıcısı "PubMed") [31214985](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31214985).
049. **^** [_**a**_](#cite_ref-:7_49-0) [_**b**_](#cite_ref-:7_49-1) [_**c**_](#cite_ref-:7_49-2) [_**d**_](#cite_ref-:7_49-3) Soares GM, Figueiredo LC, Faveri M, Cortelli SC, Duarte PM, Feres M (2012). "Mechanisms of action of systemic antibiotics used in periodontal treatment and mechanisms of bacterial resistance to these drugs". _Journal of Applied Oral Science_. **20** (3). ss. 295-309. [doi](/wiki/Say%C4%B1sal_nesne_tan%C4%B1mlay%C4%B1c%C4%B1s%C4%B1 "Sayısal nesne tanımlayıcısı"): [10.1590/s1678-77572012000300002](https://doi.org/10.1590/s1678-77572012000300002). [PMC](/wiki/PubMed_Central#PMCID "PubMed Central") [3881775](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3881775) $2. [PMID](/wiki/PubMed#PubMed_tanımlayıcısı "PubMed") [22858695](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22858695).
050. **[^](#cite_ref-50)** Antonoplis A, Zang X, Wegner T, Wender PA, Cegelski L (September 2019). "Vancomycin-Arginine Conjugate Inhibits Growth of Carbapenem-Resistant _E. coli_ and Targets Cell-Wall Synthesis". _ACS Chemical Biology_. **14** (9). ss. 2065-2070. [doi](/wiki/Say%C4%B1sal_nesne_tan%C4%B1mlay%C4%B1c%C4%B1s%C4%B1 "Sayısal nesne tanımlayıcısı"): [10.1021/acschembio.9b00565](https://doi.org/10.1021/acschembio.9b00565). [PMC](/wiki/PubMed_Central#PMCID "PubMed Central") [6793997](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6793997) $2. [PMID](/wiki/PubMed#PubMed_tanımlayıcısı "PubMed") [31479234](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31479234).
051. **^** [_**a**_](#cite_ref-:11_51-0) [_**b**_](#cite_ref-:11_51-1) Breijyeh Z, Jubeh B, Karaman R (March 2020). "Resistance of Gram-Negative Bacteria to Current Antibacterial Agents and Approaches to Resolve It". _Molecules_. **25** (6). s. 1340. [doi](/wiki/Say%C4%B1sal_nesne_tan%C4%B1mlay%C4%B1c%C4%B1s%C4%B1 "Sayısal nesne tanımlayıcısı"): [10.3390/molecules25061340](https://doi.org/10.3390/molecules25061340). [PMC](/wiki/PubMed_Central#PMCID "PubMed Central") [7144564](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7144564) $2. [PMID](/wiki/PubMed#PubMed_tanımlayıcısı "PubMed") [32187986](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32187986).
052. **^** [_**a**_](#cite_ref-:42_52-0) [_**b**_](#cite_ref-:42_52-1) Cushnie TP, O'Driscoll NH, Lamb AJ (December 2016). ["Morphological and ultrastructural changes in bacterial cells as an indicator of antibacterial mechanism of action"](https://zenodo.org/record/883501). _Cellular and Molecular Life Sciences_. **73** (23). ss. 4471-4492. [doi](/wiki/Say%C4%B1sal_nesne_tan%C4%B1mlay%C4%B1c%C4%B1s%C4%B1 "Sayısal nesne tanımlayıcısı"): [10.1007/s00018-016-2302-2](https://doi.org/10.1007/s00018-016-2302-2). [hdl](/wiki/Handle_Sistemi "Handle Sistemi"): [10059/2129](//hdl.handle.net/10059%2F2129). [PMID](/wiki/PubMed#PubMed_tanımlayıcısı "PubMed") [27392605](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27392605). 2017-10-07 tarihinde kaynağından [arşivlendi](https://web.archive.org/web/20171007220157/https://zenodo.org/record/883501). Erişim tarihi: 2019-10-10.
053. **[^](#cite_ref-53)** Yocum RR, Rasmussen JR, Strominger JL (May 1980). "The mechanism of action of penicillin. Penicillin acylates the active site of Bacillus stearothermophilus D-alanine carboxypeptidase". _The Journal of Biological Chemistry_. **255** (9). ss. 3977-86. [doi](/wiki/Say%C4%B1sal_nesne_tan%C4%B1mlay%C4%B1c%C4%B1s%C4%B1 "Sayısal nesne tanımlayıcısı"): [10.1016/S0021-9258(19)85621-1](https://doi.org/10.1016/S0021-9258%2819%2985621-1). [PMID](/wiki/PubMed#PubMed_tanımlayıcısı "PubMed") [7372662](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7372662).
054. **[^](#cite_ref-54)**["Benzylpenicillin"](https://www.drugbank.ca/drugs/DB01053). _www.drugbank.ca_. 23 Ocak 2019 tarihinde kaynağından [arşivlendi](https://web.archive.org/web/20190123071652/https://www.drugbank.ca/drugs/DB01053). Erişim tarihi: 22 Ocak 2019.
055. **[^](#cite_ref-55)** DeMeester KE, Liang H, Jensen MR, Jones ZS, D'Ambrosio EA, Scinto SL, ve diğerleri. (August 2018). "Synthesis of Functionalized N-Acetyl Muramic Acids To Probe Bacterial Cell Wall Recycling and Biosynthesis". _Journal of the American Chemical Society_. **140** (30). ss. 9458-9465. [doi](/wiki/Say%C4%B1sal_nesne_tan%C4%B1mlay%C4%B1c%C4%B1s%C4%B1 "Sayısal nesne tanımlayıcısı"): [10.1021/jacs.8b03304](https://doi.org/10.1021/jacs.8b03304). [PMC](/wiki/PubMed_Central#PMCID "PubMed Central") [6112571](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6112571) $2. [PMID](/wiki/PubMed#PubMed_tanımlayıcısı "PubMed") [29986130](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29986130).
056. **[^](#cite_ref-:3_56-0)** Gordon E, Mouz N, Duée E, Dideberg O (June 2000). "The crystal structure of the penicillin-binding protein 2x from Streptococcus pneumoniae and its acyl-enzyme form: implication in drug resistance". _Journal of Molecular Biology_. **299** (2). ss. 477-85. [doi](/wiki/Say%C4%B1sal_nesne_tan%C4%B1mlay%C4%B1c%C4%B1s%C4%B1 "Sayısal nesne tanımlayıcısı"): [10.1006/jmbi.2000.3740](https://doi.org/10.1006/jmbi.2000.3740). [PMID](/wiki/PubMed#PubMed_tanımlayıcısı "PubMed") [10860753](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10860753).
057. **[^](#cite_ref-57)** Van Bambeke F, Lambert D, Mingeot-Leclercq MP, Tulkens P (1999). [_Mechanism of Action_](http://www.facm.ucl.ac.be/Full-texts-FACM/Vanbambeke-1999-3.pdf)(PDF). 2022-01-25 tarihinde kaynağından [arşivlendi](https://web.archive.org/web/20220125025037/https://www.facm.ucl.ac.be/Full-texts-FACM/Vanbambeke-1999-3.pdf)(PDF). Erişim tarihi: 2014-03-13.
058. **[^](#cite_ref-58)** Winstanley TG, Hastings JG (February 1989). "Penicillin-aminoglycoside synergy and post-antibiotic effect for enterococci". _The Journal of Antimicrobial Chemotherapy_. **23** (2). ss. 189-99. [doi](/wiki/Say%C4%B1sal_nesne_tan%C4%B1mlay%C4%B1c%C4%B1s%C4%B1 "Sayısal nesne tanımlayıcısı"): [10.1093/jac/23.2.189](https://doi.org/10.1093/jac/23.2.189). [PMID](/wiki/PubMed#PubMed_tanımlayıcısı "PubMed") [2708179](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2708179).
059. **[^](#cite_ref-59)** Kasten B, [Reski R](/w/index.php?title=Ralf_Reski&action=edit&redlink=1 "Ralf Reski (sayfa mevcut değil)") (30 Mart 1997). ["β-lactam antibiotics inhibit chloroplast division in a moss (Physcomitrella patens) but not in tomato (Lycopersicon esculentum)"](https://web.archive.org/web/20110721001848/http://cat.inist.fr/?aModele=afficheN&cpsidt=2640663). _Journal of Plant Physiology_. **150** (1–2). ss. 137-140. [doi](/wiki/Say%C4%B1sal_nesne_tan%C4%B1mlay%C4%B1c%C4%B1s%C4%B1 "Sayısal nesne tanımlayıcısı"): [10.1016/S0176-1617(97)80193-9](https://doi.org/10.1016/S0176-1617%2897%2980193-9). July 21, 2011 tarihinde [kaynağından](http://cat.inist.fr/?aModele=afficheN&cpsidt=2640663) arşivlendi. Erişim tarihi: March 30, 2009.
060. **^** [_**a**_](#cite_ref-ncbi_60-0) [_**b**_](#cite_ref-ncbi_60-1) Levison ME, Levison JH (December 2009). ["Pharmacokinetics and pharmacodynamics of antibacterial agents"](https://archive.org/details/sim_infectious-disease-clinics-of-north-america_2009-12_23_4/page/791). _Infectious Disease Clinics of North America_. **23** (4). ss. 791-815, vii. [doi](/wiki/Say%C4%B1sal_nesne_tan%C4%B1mlay%C4%B1c%C4%B1s%C4%B1 "Sayısal nesne tanımlayıcısı"): [10.1016/j.idc.2009.06.008](https://doi.org/10.1016/j.idc.2009.06.008). [PMC](/wiki/PubMed_Central#PMCID "PubMed Central") [3675903](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3675903) $2. [PMID](/wiki/PubMed#PubMed_tanımlayıcısı "PubMed") [19909885](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19909885).
061. **[^](#cite_ref-61)** Walton AL, Howden BP, Grayson LM, Korman TM (May 2007). "Continuous-infusion penicillin home-based therapy for serious infections due to penicillin-susceptible pathogens". _International Journal of Antimicrobial Agents_. **29** (5). ss. 544-8. [doi](/wiki/Say%C4%B1sal_nesne_tan%C4%B1mlay%C4%B1c%C4%B1s%C4%B1 "Sayısal nesne tanımlayıcısı"): [10.1016/j.ijantimicag.2006.10.018](https://doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2006.10.018). [PMID](/wiki/PubMed#PubMed_tanımlayıcısı "PubMed") [17398076](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17398076).
062. **^** [_**a**_](#cite_ref-:14_62-0) [_**b**_](#cite_ref-:14_62-1) Abraham EP, Chain E (1940). "An enzyme from bacteria able to destroy penicillin. 1940". _Reviews of Infectious Diseases_. **10** (4). ss. 677-8. [Bibcode](/wiki/Bibcode "Bibcode"): [1940Natur.146..837A](http://adsabs.harvard.edu/abs/1940Natur.146..837A). [doi](/wiki/Say%C4%B1sal_nesne_tan%C4%B1mlay%C4%B1c%C4%B1s%C4%B1 "Sayısal nesne tanımlayıcısı"): [10.1038/146837a0](https://doi.org/10.1038/146837a0). [PMID](/wiki/PubMed#PubMed_tanımlayıcısı "PubMed") [3055168](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3055168).
063. **[^](#cite_ref-63)** Rice LB (February 2012). "Mechanisms of resistance and clinical relevance of resistance to β-lactams, glycopeptides, and fluoroquinolones". _Mayo Clinic Proceedings_. **87** (2). ss. 198-208. [doi](/wiki/Say%C4%B1sal_nesne_tan%C4%B1mlay%C4%B1c%C4%B1s%C4%B1 "Sayısal nesne tanımlayıcısı"): [10.1016/j.mayocp.2011.12.003](https://doi.org/10.1016/j.mayocp.2011.12.003). [PMC](/wiki/PubMed_Central#PMCID "PubMed Central") [3498059](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3498059) $2. [PMID](/wiki/PubMed#PubMed_tanımlayıcısı "PubMed") [22305032](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22305032).
064. **[^](#cite_ref-64)** Pagès JM, James CE, Winterhalter M (December 2008). ["The porin and the permeating antibiotic: a selective diffusion barrier in Gram-negative bacteria"](http://usir.salford.ac.uk/29250/1/NATREVporins.pdf)(PDF). _Nature Reviews. Microbiology_. **6** (12). ss. 893-903. [doi](/wiki/Say%C4%B1sal_nesne_tan%C4%B1mlay%C4%B1c%C4%B1s%C4%B1 "Sayısal nesne tanımlayıcısı"): [10.1038/nrmicro1994](https://doi.org/10.1038/nrmicro1994). [PMID](/wiki/PubMed#PubMed_tanımlayıcısı "PubMed") [18997824](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18997824). 2018-11-23 tarihinde kaynağından [arşivlendi](https://web.archive.org/web/20181123192257/http://usir.salford.ac.uk/29250/1/NATREVporins.pdf)(PDF). Erişim tarihi: 2021-07-30.
065. **[^](#cite_ref-65)** Jacobs MR (May 1999). "Drug-resistant Streptococcus pneumoniae: rational antibiotic choices". _The American Journal of Medicine_. **106** (5A). ss. 19S-25S; discussion 48S-52S. [doi](/wiki/Say%C4%B1sal_nesne_tan%C4%B1mlay%C4%B1c%C4%B1s%C4%B1 "Sayısal nesne tanımlayıcısı"): [10.1016/s0002-9343(98)00351-9](https://doi.org/10.1016/s0002-9343%2898%2900351-9). [PMID](/wiki/PubMed#PubMed_tanımlayıcısı "PubMed") [10348060](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10348060).
066. **^** [_**a**_](#cite_ref-:13_66-0) [_**b**_](#cite_ref-:13_66-1) Zapun A, Contreras-Martel C, Vernet T (March 2008). "Penicillin-binding proteins and beta-lactam resistance". _FEMS Microbiology Reviews_. **32** (2). ss. 361-85. [doi](/wiki/Say%C4%B1sal_nesne_tan%C4%B1mlay%C4%B1c%C4%B1s%C4%B1 "Sayısal nesne tanımlayıcısı"): [10.1111/j.1574-6976.2007.00095.x](https://doi.org/10.1111/j.1574-6976.2007.00095.x). [PMID](/wiki/PubMed#PubMed_tanımlayıcısı "PubMed") [18248419](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18248419).
067. **[^](#cite_ref-67)** Peacock SJ, Paterson GK (2015). ["Mechanisms of Methicillin Resistance in Staphylococcus aureus"](https://www.repository.cam.ac.uk/bitstream/1810/254765/1/HEFCE%20Exception%20sheet.pdf)(PDF). _Annual Review of Biochemistry_. Cilt 84. ss. 577-601. [doi](/wiki/Say%C4%B1sal_nesne_tan%C4%B1mlay%C4%B1c%C4%B1s%C4%B1 "Sayısal nesne tanımlayıcısı"): [10.1146/annurev-biochem-060614-034516](https://doi.org/10.1146/annurev-biochem-060614-034516). [PMID](/wiki/PubMed#PubMed_tanımlayıcısı "PubMed") [26034890](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26034890).
068. **[^](#cite_ref-68)** Reygaert W (2009). ["Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA): molecular aspects of antimicrobial resistance and virulence"](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19534446). _Clinical Laboratory Science_. **22** (2). ss. 115-9. [PMID](/wiki/PubMed#PubMed_tanımlayıcısı "PubMed") [19534446](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19534446). 2021-01-12 tarihinde kaynağından [arşivlendi](https://web.archive.org/web/20210112052544/https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19534446/). Erişim tarihi: 2021-01-08.
069. **[^](#cite_ref-69)** Rimbara E, Mori S, Kim H, Suzuki M, Shibayama K (February 2018). "Mutations in Genes Encoding Penicillin-Binding Proteins and Efflux Pumps Play a Role in β-Lactam Resistance in Helicobacter cinaedi". _Antimicrobial Agents and Chemotherapy_. **62** (2). ss. e02036-17. [doi](/wiki/Say%C4%B1sal_nesne_tan%C4%B1mlay%C4%B1c%C4%B1s%C4%B1 "Sayısal nesne tanımlayıcısı"): [10.1128/AAC.02036-17](https://doi.org/10.1128/AAC.02036-17). [PMC](/wiki/PubMed_Central#PMCID "PubMed Central") [5786776](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5786776) $2. [PMID](/wiki/PubMed#PubMed_tanımlayıcısı "PubMed") [29203490](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29203490).
070. **[^](#cite_ref-70)** Tooke CL, Hinchliffe P, Bragginton EC, Colenso CK, Hirvonen VH, Takebayashi Y, Spencer J (August 2019). "β-Lactamases and β-Lactamase Inhibitors in the 21st Century". _Journal of Molecular Biology_. **431** (18). ss. 3472-3500. [doi](/wiki/Say%C4%B1sal_nesne_tan%C4%B1mlay%C4%B1c%C4%B1s%C4%B1 "Sayısal nesne tanımlayıcısı"): [10.1016/j.jmb.2019.04.002](https://doi.org/10.1016/j.jmb.2019.04.002). [PMC](/wiki/PubMed_Central#PMCID "PubMed Central") [6723624](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6723624) $2. [PMID](/wiki/PubMed#PubMed_tanımlayıcısı "PubMed") [30959050](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30959050).
071. **^** [_**a**_](#cite_ref-:15_71-0) [_**b**_](#cite_ref-:15_71-1) Bonomo RA (January 2017). "β-Lactamases: A Focus on Current Challenges". _Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine_. **7** (1). ss. a025239. [doi](/wiki/Say%C4%B1sal_nesne_tan%C4%B1mlay%C4%B1c%C4%B1s%C4%B1 "Sayısal nesne tanımlayıcısı"): [10.1101/cshperspect.a025239](https://doi.org/10.1101/cshperspect.a025239). [PMC](/wiki/PubMed_Central#PMCID "PubMed Central") [5204326](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5204326) $2. [PMID](/wiki/PubMed#PubMed_tanımlayıcısı "PubMed") [27742735](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27742735).
072. **[^](#cite_ref-Davies_72-0)** Davies J, Davies D (September 2010). ["Origins and evolution of antibiotic resistance"](https://archive.org/details/sim_microbiology-and-molecular-biology-reviews_2010-09_74_3/page/417). _Microbiology and Molecular Biology Reviews_. **74** (3). ss. 417-33. [doi](/wiki/Say%C4%B1sal_nesne_tan%C4%B1mlay%C4%B1c%C4%B1s%C4%B1 "Sayısal nesne tanımlayıcısı"): [10.1128/MMBR.00016-10](https://doi.org/10.1128/MMBR.00016-10). [PMC](/wiki/PubMed_Central#PMCID "PubMed Central") [2937522](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2937522) $2. [PMID](/wiki/PubMed#PubMed_tanımlayıcısı "PubMed") [20805405](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20805405).
073. **[^](#cite_ref-73)** Bush K (October 2018). "Past and Present Perspectives on β-Lactamases". _Antimicrobial Agents and Chemotherapy_. **62** (10). ss. e01076-18. [doi](/wiki/Say%C4%B1sal_nesne_tan%C4%B1mlay%C4%B1c%C4%B1s%C4%B1 "Sayısal nesne tanımlayıcısı"): [10.1128/AAC.01076-18](https://doi.org/10.1128/AAC.01076-18). [PMC](/wiki/PubMed_Central#PMCID "PubMed Central") [6153792](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6153792) $2. [PMID](/wiki/PubMed#PubMed_tanımlayıcısı "PubMed") [30061284](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30061284).
074. **[^](#cite_ref-74)** Pang Z, Raudonis R, Glick BR, Lin TJ, Cheng Z (2019). "Antibiotic resistance in Pseudomonas aeruginosa: mechanisms and alternative therapeutic strategies". _Biotechnology Advances_. **37** (1). ss. 177-192. [doi](/wiki/Say%C4%B1sal_nesne_tan%C4%B1mlay%C4%B1c%C4%B1s%C4%B1 "Sayısal nesne tanımlayıcısı"): [10.1016/j.biotechadv.2018.11.013](https://doi.org/10.1016/j.biotechadv.2018.11.013). [PMID](/wiki/PubMed#PubMed_tanımlayıcısı "PubMed") [30500353](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30500353).
075. **[^](#cite_ref-75)** Dougherty TJ, Pucci MJ (2011). _Antibiotic Discovery and Development_. Springer Science & Business Media. ss. 79-80.
076. **[^](#cite_ref-76)** Landau R, Achilladelis B, Scriabine A (1999). _Pharmaceutical Innovation: Revolutionizing Human Health_. Chemical Heritage Foundation. s. 162.
077. **[^](#cite_ref-77)** Haven KF (1994). _Marvels of Science: 50 Fascinating 5-Minute Reads_. Littleton, CO: Libraries Unlimited. s. 182. [ISBN](/wiki/Uluslararas%C4%B1_Standart_Kitap_Numaras%C4%B1 "Uluslararası Standart Kitap Numarası") [978-1-56308-159-0](/wiki/%C3%96zel:KitapKaynaklar%C4%B1/978-1-56308-159-0 "Özel:KitapKaynakları/978-1-56308-159-0").
078. **[^](#cite_ref-78)** Gaynes, R. (2017). "The Discovery of Penicillin—New Insights After More Than 75 Years of Clinical Use". _Emerging Infectious Diseases_. **23** (5). ss. 849-853. [doi](/wiki/Say%C4%B1sal_nesne_tan%C4%B1mlay%C4%B1c%C4%B1s%C4%B1 "Sayısal nesne tanımlayıcısı"): [10.3201/eid2305.161556](https://doi.org/10.3201/eid2305.161556). [PMC](/wiki/PubMed_Central#PMCID "PubMed Central") [5403050](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5403050) $2.
079. **[^](#cite_ref-79)** Houbraken J, Frisvad JC, Samson RA (June 2011). "Fleming's penicillin producing strain is not Penicillium chrysogenum but P. rubens". _IMA Fungus_. **2** (1). ss. 87-95. [doi](/wiki/Say%C4%B1sal_nesne_tan%C4%B1mlay%C4%B1c%C4%B1s%C4%B1 "Sayısal nesne tanımlayıcısı"): [10.5598/imafungus.2011.02.01.12](https://doi.org/10.5598/imafungus.2011.02.01.12). [PMC](/wiki/PubMed_Central#PMCID "PubMed Central") [3317369](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3317369) $2. [PMID](/wiki/PubMed#PubMed_tanımlayıcısı "PubMed") [22679592](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22679592).
080. **^** [_**a**_](#cite_ref-Lax2004_80-0) [_**b**_](#cite_ref-Lax2004_80-1) [_**c**_](#cite_ref-Lax2004_80-2) Lax E (2004). [_The Mold in Dr. Florey's Coat: The Story of the Penicillin Miracle_](https://archive.org/details/moldindrfloreysc00eric). Holt Paperbacks. [ISBN](/wiki/Uluslararas%C4%B1_Standart_Kitap_Numaras%C4%B1 "Uluslararası Standart Kitap Numarası") [978-0-8050-7778-0](/wiki/%C3%96zel:KitapKaynaklar%C4%B1/978-0-8050-7778-0 "Özel:KitapKaynakları/978-0-8050-7778-0").
081. **[^](#cite_ref-Krylov1991_81-0)** Krylov AK (1991). "\[Gastroenterologic aspects of the clinical picture of internal diseases\]". _Terapevticheskii Arkhiv_. **63** (2). ss. 139-41. [PMID](/wiki/PubMed#PubMed_tanımlayıcısı "PubMed") [2048009](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2048009).
082. **[^](#cite_ref-Landmark_82-0)**["Discovery and Development of Penicillin"](https://www.acs.org/content/acs/en/education/whatischemistry/landmarks/flemingpenicillin.html). _International Historic Chemical Landmarks_. American Chemical Society. 28 Haziran 2019 tarihinde kaynağından [arşivlendi](https://web.archive.org/web/20190628035235/https://www.acs.org/content/acs/en/education/whatischemistry/landmarks/flemingpenicillin.html). Erişim tarihi: 21 Ağustos 2018.
083. **[^](#cite_ref-Wainwright,_M_&_Swan,_HT_1986_42–56_83-0)** Wainwright M, Swan HT (January 1986). "C.G. Paine and the earliest surviving clinical records of penicillin therapy". _Medical History_. **30** (1). ss. 42-56. [doi](/wiki/Say%C4%B1sal_nesne_tan%C4%B1mlay%C4%B1c%C4%B1s%C4%B1 "Sayısal nesne tanımlayıcısı"): [10.1017/S0025727300045026](https://doi.org/10.1017/S0025727300045026). [PMC](/wiki/PubMed_Central#PMCID "PubMed Central") [1139580](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1139580) $2. [PMID](/wiki/PubMed#PubMed_tanımlayıcısı "PubMed") [3511336](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3511336).
084. **[^](#cite_ref-84)** Howie J (July 1986). "Penicillin: 1929-40". _British Medical Journal_. **293** (6540). ss. 158-9. [doi](/wiki/Say%C4%B1sal_nesne_tan%C4%B1mlay%C4%B1c%C4%B1s%C4%B1 "Sayısal nesne tanımlayıcısı"): [10.1136/bmj.293.6540.158](https://doi.org/10.1136/bmj.293.6540.158). [PMC](/wiki/PubMed_Central#PMCID "PubMed Central") [1340901](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1340901) $2. [PMID](/wiki/PubMed#PubMed_tanımlayıcısı "PubMed") [3089435](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3089435).
085. **[^](#cite_ref-85)** Wainwright M (January 1987). "The history of the therapeutic use of crude penicillin". _Medical History_. **31** (1). ss. 41-50. [doi](/wiki/Say%C4%B1sal_nesne_tan%C4%B1mlay%C4%B1c%C4%B1s%C4%B1 "Sayısal nesne tanımlayıcısı"): [10.1017/s0025727300046305](https://doi.org/10.1017/s0025727300046305). [PMC](/wiki/PubMed_Central#PMCID "PubMed Central") [1139683](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1139683) $2. [PMID](/wiki/PubMed#PubMed_tanımlayıcısı "PubMed") [3543562](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3543562).
086. **^** [_**a**_](#cite_ref-:0_86-0) [_**b**_](#cite_ref-:0_86-1) Jones DS, Jones JH (1 Aralık 2014). ["Sir Edward Penley Abraham CBE. 10 June 1913 – 9 May 1999"](http://rsbm.royalsocietypublishing.org/content/60/5.1). _Biographical Memoirs of Fellows of the Royal Society_. Cilt 60. ss. 5-22. [doi](/wiki/Say%C4%B1sal_nesne_tan%C4%B1mlay%C4%B1c%C4%B1s%C4%B1 "Sayısal nesne tanımlayıcısı"): [10.1098/rsbm.2014.0002](https://doi.org/10.1098/rsbm.2014.0002). [ISSN](/wiki/Uluslararas%C4%B1_Standart_S%C3%BCreli_Yay%C4%B1n_Numaras%C4%B1 "Uluslararası Standart Süreli Yayın Numarası") [0080-4606](//www.worldcat.org/issn/0080-4606). 26 November 2023 tarihinde kaynağından [arşivlendi](https://web.archive.org/web/20231126055623/http://rsbm.royalsocietypublishing.org/content/60/5.1). Erişim tarihi: 10 May 2017.
087. **[^](#cite_ref-87)**["Ernst B. Chain – Nobel Lecture: The Chemical Structure of the Penicillins"](https://www.nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/1945/chain-lecture.html). _www.nobelprize.org_. 30 Nisan 2017 tarihinde kaynağından [arşivlendi](https://web.archive.org/web/20170430172918/http://www.nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/1945/chain-lecture.html). Erişim tarihi: 10 Mayıs 2017.
088. **^** [_**a**_](#cite_ref-SW_88-0) [_**b**_](#cite_ref-SW_88-1) [_**c**_](#cite_ref-SW_88-2)["Making Penicillin Possible: Norman Heatley Remembers"](https://web.archive.org/web/20070221041204/http://www.sciencewatch.com/interviews/norman_heatly.htm). _ScienceWatch_. [Thomson Scientific](/w/index.php?title=Thomson_Scientific&action=edit&redlink=1 "Thomson Scientific (sayfa mevcut değil)"). 2007\. 21 Şubat 2007 tarihinde [kaynağından](http://www.sciencewatch.com/interviews/norman_heatly.htm) arşivlendi. Erişim tarihi: 13 Şubat 2007.
089. **[^](#cite_ref-89)** Levy SB (2002). _The Antibiotic Paradox: How the Misuse of Antibiotics Destroys Their Curative Powers_. Da Capo Press. ss. 5-7. [ISBN](/wiki/Uluslararas%C4%B1_Standart_Kitap_Numaras%C4%B1 "Uluslararası Standart Kitap Numarası") [978-0-7382-0440-6](/wiki/%C3%96zel:KitapKaynaklar%C4%B1/978-0-7382-0440-6 "Özel:KitapKaynakları/978-0-7382-0440-6").
090. **[^](#cite_ref-:422_90-0)** Bennett JW, Chung KT (2001). "Alexander Fleming and the discovery of penicillin". _Advances in Applied Microbiology_. Cilt 49. Elsevier. ss. 163-84. [doi](/wiki/Say%C4%B1sal_nesne_tan%C4%B1mlay%C4%B1c%C4%B1s%C4%B1 "Sayısal nesne tanımlayıcısı"): [10.1016/s0065-2164(01)49013-7](https://doi.org/10.1016/s0065-2164%2801%2949013-7). [ISBN](/wiki/Uluslararas%C4%B1_Standart_Kitap_Numaras%C4%B1 "Uluslararası Standart Kitap Numarası") [978-0-12-002649-4](/wiki/%C3%96zel:KitapKaynaklar%C4%B1/978-0-12-002649-4 "Özel:KitapKaynakları/978-0-12-002649-4"). [PMID](/wiki/PubMed#PubMed_tanımlayıcısı "PubMed") [11757350](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11757350).
091. **[^](#cite_ref-91)** Cairns H, Lewin WS, Duthie ES, Smith H (1944). "Pneumococcal Meningitis Treated with Penicillin". _The Lancet_ (İngilizce). **243** (6299). ss. 655-659. [doi](/wiki/Say%C4%B1sal_nesne_tan%C4%B1mlay%C4%B1c%C4%B1s%C4%B1 "Sayısal nesne tanımlayıcısı"): [10.1016/S0140-6736(00)77085-1](https://doi.org/10.1016/S0140-6736%2800%2977085-1).
092. **[^](#cite_ref-92)** Mathews JA (2008). "The Birth of the Biotechnology Era: Penicillin in Australia, 1943–80". _Prometheus_. **26** (4). ss. 317-333. [doi](/wiki/Say%C4%B1sal_nesne_tan%C4%B1mlay%C4%B1c%C4%B1s%C4%B1 "Sayısal nesne tanımlayıcısı"): [10.1080/08109020802459306](https://doi.org/10.1080/08109020802459306).
093. **[^](#cite_ref-93)** Baldry P (1976). [_The Battle Against Bacteria: A Fresh Look_](https://books.google.com/books?id=rvs8AAAAIAAJ) (İngilizce). CUP Archive. s. 115. [ISBN](/wiki/Uluslararas%C4%B1_Standart_Kitap_Numaras%C4%B1 "Uluslararası Standart Kitap Numarası") [978-0-521-21268-7](/wiki/%C3%96zel:KitapKaynaklar%C4%B1/978-0-521-21268-7 "Özel:KitapKaynakları/978-0-521-21268-7"). 2021-05-05 tarihinde kaynağından [arşivlendi](https://web.archive.org/web/20210505180529/https://books.google.com/books?id=rvs8AAAAIAAJ). Erişim tarihi: 2020-12-31.
094. **^** [_**a**_](#cite_ref-:10_94-0) [_**b**_](#cite_ref-:10_94-1) Boucher HW, Talbot GH, Benjamin DK, Bradley J, Guidos RJ, Jones RN, ve diğerleri. (June 2013). "10 x '20 Progress--development of new drugs active against gram-negative bacilli: an update from the Infectious Diseases Society of America". _Clinical Infectious Diseases_. **56** (12). ss. 1685-94. [doi](/wiki/Say%C4%B1sal_nesne_tan%C4%B1mlay%C4%B1c%C4%B1s%C4%B1 "Sayısal nesne tanımlayıcısı"): [10.1093/cid/cit152](https://doi.org/10.1093/cid/cit152). [PMC](/wiki/PubMed_Central#PMCID "PubMed Central") [3707426](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3707426) $2. [PMID](/wiki/PubMed#PubMed_tanımlayıcısı "PubMed") [23599308](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23599308).
095. **[^](#cite_ref-:12_95-0)** Carroll A (2 Haziran 2014). ["Here is Where: Penicillin Comes to Peoria"](https://www.historynet.com/here-is-where-penicillin-comes-to-peoria.htm). _HistoryNet_ (İngilizce). 7 Ocak 2021 tarihinde kaynağından [arşivlendi](https://web.archive.org/web/20210107164913/https://www.historynet.com/here-is-where-penicillin-comes-to-peoria.htm). Erişim tarihi: 4 Ocak 2021.
096. **[^](#cite_ref-pmid18626052_96-0)** Grossman CM (July 2008). "The first use of penicillin in the United States". _Annals of Internal Medicine_. **149** (2). ss. 135-6. [doi](/wiki/Say%C4%B1sal_nesne_tan%C4%B1mlay%C4%B1c%C4%B1s%C4%B1 "Sayısal nesne tanımlayıcısı"): [10.7326/0003-4819-149-2-200807150-00009](https://doi.org/10.7326/0003-4819-149-2-200807150-00009). [PMID](/wiki/PubMed#PubMed_tanımlayıcısı "PubMed") [18626052](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18626052).
097. **[^](#cite_ref-97)** Rothman L (14 Mart 2016). ["Penicillin history: what happened to first American patient"](http://time.com/4250235/penicillin-1942-history/). _[Time](/wiki/Time_(dergi) "Time (dergi)")_. 17 March 2019 tarihinde kaynağından [arşivlendi](https://web.archive.org/web/20190317151512/http://time.com/4250235/penicillin-1942-history/). Erişim tarihi: 12 March 2019.
098. **[^](#cite_ref-98)** Mailer JS, Mason B. ["Penicillin : Medicine's Wartime Wonder Drug and Its Production at Peoria, Illinois"](http://www.lib.niu.edu/2001/iht810139.html). lib.niu.edu. 7 Ekim 2018 tarihinde kaynağından [arşivlendi](https://web.archive.org/web/20181007082158/http://www.lib.niu.edu/2001/iht810139.html). Erişim tarihi: 11 Şubat 2008.
099. **^** [_**a**_](#cite_ref-JParas_99-0) [_**b**_](#cite_ref-JParas_99-1) [Parascandola J](/w/index.php?title=John_Parascandola&action=edit&redlink=1 "John Parascandola (sayfa mevcut değil)") (1980). [_The History of antibiotics: a symposium_](https://archive.org/details/historyofantibio0000unse). American Institute of the History of Pharmacy No. 5. [ISBN](/wiki/Uluslararas%C4%B1_Standart_Kitap_Numaras%C4%B1 "Uluslararası Standart Kitap Numarası") [978-0-931292-08-8](/wiki/%C3%96zel:KitapKaynaklar%C4%B1/978-0-931292-08-8 "Özel:KitapKaynakları/978-0-931292-08-8").
100. **[^](#cite_ref-100)**["The History of Penicillin and Antibiotics"](https://www.thoughtco.com/history-of-penicillin-1992304). _ThoughtCo_ (İngilizce). 8 Nisan 2023 tarihinde kaynağından [arşivlendi](https://web.archive.org/web/20230408215937/https://www.thoughtco.com/history-of-penicillin-1992304). Erişim tarihi: 9 Haziran 2024.
101. **[^](#cite_ref-Lehrer2006_101-0)** Lehrer S (2006). _Explorers of the Body: Dramatic Breakthroughs in Medicine from Ancient Times to Modern Science_. 2nd. New York: iUniverse. ss. 329-330. [ISBN](/wiki/Uluslararas%C4%B1_Standart_Kitap_Numaras%C4%B1 "Uluslararası Standart Kitap Numarası") [978-0-595-40731-6](/wiki/%C3%96zel:KitapKaynaklar%C4%B1/978-0-595-40731-6 "Özel:KitapKaynakları/978-0-595-40731-6").
102. **[^](#cite_ref-Madhavan_102-0)** Madhavan G (20 Ağustos 2015). [_Think Like an Engineer_](https://books.google.com/books?id=GNAfCgAAQBAJ&pg=PT44). Oneworld Publications. ss. 83-85, 91-93. [ISBN](/wiki/Uluslararas%C4%B1_Standart_Kitap_Numaras%C4%B1 "Uluslararası Standart Kitap Numarası") [978-1-78074-637-1](/wiki/%C3%96zel:KitapKaynaklar%C4%B1/978-1-78074-637-1 "Özel:KitapKaynakları/978-1-78074-637-1"). 23 March 2017 tarihinde kaynağından [arşivlendi](https://web.archive.org/web/20170323204621/https://books.google.com/books?id=GNAfCgAAQBAJ&pg=PT44). Erişim tarihi: 20 November 2016.
103. **[^](#cite_ref-103)**["G. Raymond Rettew Historical Marker"](http://explorepahistory.com/hmarker.php?markerId=1-A-2F2). _ExplorePAhistory.com_. 5 Ocak 2020 tarihinde kaynağından [arşivlendi](https://web.archive.org/web/20200105212951/http://explorepahistory.com/hmarker.php?markerId=1-A-2F2). Erişim tarihi: 27 Haziran 2019.
104. **[^](#cite_ref-104)** Goyotte D (2017). ["The Surgical Legacy of World War II. Part II: The age of antibiotics"](https://www.ast.org/ceonline/articles/402/files/assets/common/downloads/publication.pdf)(PDF). _The Surgical Technologist_. Cilt 109. ss. 257-264. 2021-05-05 tarihinde kaynağından [arşivlendi](https://web.archive.org/web/20210505180530/https://www.ast.org/ceonline/articles/402/files/assets/common/downloads/publication.pdf)(PDF). Erişim tarihi: 2021-01-08.
105. **[^](#cite_ref-105)** [US 2442141](https://worldwide.espacenet.com/textdoc?DB=EPODOC&IDX=US2442141), Moyer AJ, "Method for Production of Penicillin", 25 March 1948 tarihinde verildi, assigned to US Agriculture
106. **[^](#cite_ref-106)** [US 2443989](https://worldwide.espacenet.com/textdoc?DB=EPODOC&IDX=US2443989), Moyer AJ, "Method for Production of Penicillin", 22 June 1948 tarihinde verildi, assigned to US Agriculture
107. **[^](#cite_ref-107)** [US 2476107](https://worldwide.espacenet.com/textdoc?DB=EPODOC&IDX=US2476107), Moyer AJ, "Method for Production of Penicillin", 12 July 1949 tarihinde verildi, assigned to US Agriculture
108. **^** [_**a**_](#cite_ref-Silverthorn2004_108-0) [_**b**_](#cite_ref-Silverthorn2004_108-1) Silverthorn DU (2004). [_Human physiology: an integrated approach_](https://archive.org/details/humanphysiology00deeu). 3rd. Upper Saddle River (NJ): Pearson Education. [ISBN](/wiki/Uluslararas%C4%B1_Standart_Kitap_Numaras%C4%B1 "Uluslararası Standart Kitap Numarası") [978-0-8053-5957-2](/wiki/%C3%96zel:KitapKaynaklar%C4%B1/978-0-8053-5957-2 "Özel:KitapKaynakları/978-0-8053-5957-2").
109. **[^](#cite_ref-109)** Luque Paz D, Lakbar I, Tattevin P (March 2021). "A review of current treatment strategies for infective endocarditis". _Expert Review of Anti-Infective Therapy_. **19** (3). ss. 297-307. [doi](/wiki/Say%C4%B1sal_nesne_tan%C4%B1mlay%C4%B1c%C4%B1s%C4%B1 "Sayısal nesne tanımlayıcısı"): [10.1080/14787210.2020.1822165](https://doi.org/10.1080/14787210.2020.1822165). [PMID](/wiki/PubMed#PubMed_tanımlayıcısı "PubMed") [32901532](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32901532).
110. **[^](#cite_ref-DR_110-0)**["Discovery and development of penicillin"](http://www.acs.org/content/acs/en/education/whatischemistry/landmarks/flemingpenicillin.html). [American Chemical Society](/wiki/American_Chemical_Society "American Chemical Society"). 1999\. 3 Ocak 2015 tarihinde kaynağından [arşivlendi](https://web.archive.org/web/20150103210448/http://www.acs.org/content/acs/en/education/whatischemistry/landmarks/flemingpenicillin.html). Erişim tarihi: 4 Ocak 2015.
111. **[^](#cite_ref-111)**["The Nobel Prize in Chemistry 1964"](https://web.archive.org/web/20170716001027/http://www.nobelprize.org/nobel_prizes/chemistry/laureates/1964/perspectives.html). _NobelPrize.org_. 16 Temmuz 2017 tarihinde [kaynağından](https://www.nobelprize.org/prizes/chemistry/1964/perspectives/) arşivlendi. Erişim tarihi: 9 Mayıs 2022.
112. **^** [_**a**_](#cite_ref-Sheehan1957_112-0) [_**b**_](#cite_ref-Sheehan1957_112-1) Sheehan JC, Henery-Logan KR (5 Mart 1957). "The Total Synthesis of Penicillin V". _Journal of the American Chemical Society_. **79** (5). ss. 1262-1263. [doi](/wiki/Say%C4%B1sal_nesne_tan%C4%B1mlay%C4%B1c%C4%B1s%C4%B1 "Sayısal nesne tanımlayıcısı"): [10.1021/ja01562a063](https://doi.org/10.1021/ja01562a063).
113. **^** [_**a**_](#cite_ref-Sheehan1959_113-0) [_**b**_](#cite_ref-Sheehan1959_113-1) Sheehan JC, Henery-Loganm KR (20 Haziran 1959). "The Total Synthesis of Penicillin V". _Journal of the American Chemical Society_. **81** (12). ss. 3089-3094. [doi](/wiki/Say%C4%B1sal_nesne_tan%C4%B1mlay%C4%B1c%C4%B1s%C4%B1 "Sayısal nesne tanımlayıcısı"): [10.1021/ja01521a044](https://doi.org/10.1021/ja01521a044).
114. **^** [_**a**_](#cite_ref-NAPSheehan_114-0) [_**b**_](#cite_ref-NAPSheehan_114-1) [_**c**_](#cite_ref-NAPSheehan_114-2) [Corey EJ](/wiki/Elias_James_Corey "Elias James Corey"), [Roberts JD](/w/index.php?title=John_D._Roberts&action=edit&redlink=1 "John D. Roberts (sayfa mevcut değil)"). ["Biographical Memoirs: John Clark Sheehan"](http://www.nap.edu/readingroom.php?book=biomems&page=jsheehan.html). The National Academy Press. 3 Mart 2016 tarihinde kaynağından [arşivlendi](https://web.archive.org/web/20160303213006/http://www.nap.edu/readingroom.php?book=biomems). Erişim tarihi: 28 Ocak 2013.
115. **[^](#cite_ref-ArtTotalSyn_115-0)** [Nicolaou KC](/wiki/K._C._Nicolaou "K. C. Nicolaou"), Vourloumis D, Winssinger N, [Baran PS](/wiki/Phil_S._Baran "Phil S. Baran") (January 2000). "The Art and Science of Total Synthesis at the Dawn of the Twenty-First Century". _Angewandte Chemie_. **39** (1). ss. 44-122. [doi](/wiki/Say%C4%B1sal_nesne_tan%C4%B1mlay%C4%B1c%C4%B1s%C4%B1 "Sayısal nesne tanımlayıcısı"): [10.1002/(SICI)1521-3773(20000103)39:1<44::AID-ANIE44>3.0.CO;2-L](https://doi.org/10.1002/%28SICI%291521-3773%2820000103%2939%3A1%3C44%3A%3AAID-ANIE44%3E3.0.CO%3B2-L). [PMID](/wiki/PubMed#PubMed_tanımlayıcısı "PubMed") [10649349](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10649349).
116. **[^](#cite_ref-MITSheehan_116-0)**["Professor John C. Sheehan Dies at 76"](http://web.mit.edu/newsoffice/1992/sheehan-0401.html). _MIT News_. 1 Nisan 1992. June 30, 2008 tarihinde kaynağından [arşivlendi](https://web.archive.org/web/20080630091223/http://web.mit.edu/newsoffice/1992/sheehan-0401.html). Erişim tarihi: January 28, 2013.
117. **[^](#cite_ref-117)** Batchelor FR, Doyle FP, Nayler JH, Rolinson GN (January 1959). "Synthesis of penicillin: 6-aminopenicillanic acid in penicillin fermentations". _Nature_. **183** (4656). ss. 257-8. [Bibcode](/wiki/Bibcode "Bibcode"): [1959Natur.183..257B](http://adsabs.harvard.edu/abs/1959Natur.183..257B). [doi](/wiki/Say%C4%B1sal_nesne_tan%C4%B1mlay%C4%B1c%C4%B1s%C4%B1 "Sayısal nesne tanımlayıcısı"): [10.1038/183257b0](https://doi.org/10.1038/183257b0). [PMID](/wiki/PubMed#PubMed_tanımlayıcısı "PubMed") [13622762](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/13622762).
118. **[^](#cite_ref-118)** Rolinson GN, Geddes AM (January 2007). "The 50th anniversary of the discovery of 6-aminopenicillanic acid (6-APA)". _International Journal of Antimicrobial Agents_. **29** (1). ss. 3-8. [doi](/wiki/Say%C4%B1sal_nesne_tan%C4%B1mlay%C4%B1c%C4%B1s%C4%B1 "Sayısal nesne tanımlayıcısı"): [10.1016/j.ijantimicag.2006.09.003](https://doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2006.09.003). [PMID](/wiki/PubMed#PubMed_tanımlayıcısı "PubMed") [17137753](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17137753).
119. **[^](#cite_ref-119)** Colley EW, Mcnicol MW, Bracken PM (March 1965). "Methicillin-Resistant Staphylococci in a General Hospital". _Lancet_. **1** (7385). ss. 595-7. [doi](/wiki/Say%C4%B1sal_nesne_tan%C4%B1mlay%C4%B1c%C4%B1s%C4%B1 "Sayısal nesne tanımlayıcısı"): [10.1016/S0140-6736(65)91165-7](https://doi.org/10.1016/S0140-6736%2865%2991165-7). [PMID](/wiki/PubMed#PubMed_tanımlayıcısı "PubMed") [14250094](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14250094).
120. **[^](#cite_ref-120)** James CW, Gurk-Turner C (January 2001). "Cross-reactivity of beta-lactam antibiotics". _Proceedings_. **14** (1). ss. 106-7. [doi](/wiki/Say%C4%B1sal_nesne_tan%C4%B1mlay%C4%B1c%C4%B1s%C4%B1 "Sayısal nesne tanımlayıcısı"): [10.1080/08998280.2001.11927741](https://doi.org/10.1080/08998280.2001.11927741). [PMC](/wiki/PubMed_Central#PMCID "PubMed Central") [1291320](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1291320) $2. [PMID](/wiki/PubMed#PubMed_tanımlayıcısı "PubMed") [16369597](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16369597).
121. **^** [_**a**_](#cite_ref-:16_121-0) [_**b**_](#cite_ref-:16_121-1) Kosalková K, Sánchez-Orejas IC, Cueto L, García-Estrada C (2021). "Penicillium chrysogenum Fermentation and Analysis of Benzylpenicillin by Bioassay and HPLC". Barreiro C, Barredo JL (Ed.). _Antimicrobial Therapies_. Methods in Molecular Biology (İngilizce). **2296**. New York, NY: Springer US. ss. 195-207. [doi](/wiki/Say%C4%B1sal_nesne_tan%C4%B1mlay%C4%B1c%C4%B1s%C4%B1 "Sayısal nesne tanımlayıcısı"): [10.1007/978-1-0716-1358-0\_11](https://doi.org/10.1007/978-1-0716-1358-0_11). [ISBN](/wiki/Uluslararas%C4%B1_Standart_Kitap_Numaras%C4%B1 "Uluslararası Standart Kitap Numarası") [978-1-0716-1357-3](/wiki/%C3%96zel:KitapKaynaklar%C4%B1/978-1-0716-1357-3 "Özel:KitapKaynakları/978-1-0716-1357-3"). [PMID](/wiki/PubMed#PubMed_tanımlayıcısı "PubMed") [33977449](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33977449).
122. **[^](#cite_ref-122)** Luengo JM, Revilla G, López MJ, Villanueva JR, Martín JF (December 1980). ["Inhibition and repression of homocitrate synthase by lysine in Penicillium chrysogenum"](https://archive.org/details/sim_journal-of-bacteriology_1980-12_144_3/page/869). _Journal of Bacteriology_. **144** (3). ss. 869-876. [doi](/wiki/Say%C4%B1sal_nesne_tan%C4%B1mlay%C4%B1c%C4%B1s%C4%B1 "Sayısal nesne tanımlayıcısı"): [10.1128/jb.144.3.869-876.1980](https://doi.org/10.1128/jb.144.3.869-876.1980). [PMC](/wiki/PubMed_Central#PMCID "PubMed Central") [294747](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC294747) $2. [PMID](/wiki/PubMed#PubMed_tanımlayıcısı "PubMed") [6777369](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6777369).
123. **[^](#cite_ref-123)** Ozcengiz G, Demain AL (1 Mart 2013). "Recent advances in the biosynthesis of penicillins, cephalosporins and clavams and its regulation". _Biotechnology Advances_. **31** (2). ss. 287-311. [doi](/wiki/Say%C4%B1sal_nesne_tan%C4%B1mlay%C4%B1c%C4%B1s%C4%B1 "Sayısal nesne tanımlayıcısı"): [10.1016/j.biotechadv.2012.12.001](https://doi.org/10.1016/j.biotechadv.2012.12.001). [PMID](/wiki/PubMed#PubMed_tanımlayıcısı "PubMed") [23228980](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23228980).
124. **^** [_**a**_](#cite_ref-Regulation_124-0) [_**b**_](#cite_ref-Regulation_124-1) [_**c**_](#cite_ref-Regulation_124-2) Al-Abdallah Q, Brakhage AA, Gehrke A, Plattner H, Sprote P, Tuncher A (2004). "Regulation of Penicillin Biosynthesis in Filamentous Fungi". Brakhage AA (Ed.). _Molecular Biotechnology of Fungal beta-Lactam Antibiotics and Related Peptide Synthetases_. Advances in Biochemical Engineering/Biotechnology. **88**. ss. 45-90. [doi](/wiki/Say%C4%B1sal_nesne_tan%C4%B1mlay%C4%B1c%C4%B1s%C4%B1 "Sayısal nesne tanımlayıcısı"): [10.1007/b99257](https://doi.org/10.1007/b99257). [ISBN](/wiki/Uluslararas%C4%B1_Standart_Kitap_Numaras%C4%B1 "Uluslararası Standart Kitap Numarası") [978-3-540-22032-9](/wiki/%C3%96zel:KitapKaynaklar%C4%B1/978-3-540-22032-9 "Özel:KitapKaynakları/978-3-540-22032-9"). [PMID](/wiki/PubMed#PubMed_tanımlayıcısı "PubMed") [15719552](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15719552).
125. **^** [_**a**_](#cite_ref-Molecular_125-0) [_**b**_](#cite_ref-Molecular_125-1) Brakhage AA (September 1998). ["Molecular regulation of beta-lactam biosynthesis in filamentous fungi"](https://archive.org/details/sim_microbiology-and-molecular-biology-reviews_1998-09_62_3/page/547). _Microbiology and Molecular Biology Reviews_. **62** (3). ss. 547-85. [doi](/wiki/Say%C4%B1sal_nesne_tan%C4%B1mlay%C4%B1c%C4%B1s%C4%B1 "Sayısal nesne tanımlayıcısı"): [10.1128/MMBR.62.3.547-585.1998](https://doi.org/10.1128/MMBR.62.3.547-585.1998). [PMC](/wiki/PubMed_Central#PMCID "PubMed Central") [98925](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC98925) $2. [PMID](/wiki/PubMed#PubMed_tanımlayıcısı "PubMed") [9729600](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9729600).
126. **[^](#cite_ref-126)** Schofield CJ, Baldwin JE, Byford MF, Clifton I, Hajdu J, Hensgens C, Roach P (December 1997). "Proteins of the penicillin biosynthesis pathway". _Current Opinion in Structural Biology_. **7** (6). ss. 857-64. [doi](/wiki/Say%C4%B1sal_nesne_tan%C4%B1mlay%C4%B1c%C4%B1s%C4%B1 "Sayısal nesne tanımlayıcısı"): [10.1016/s0959-440x(97)80158-3](https://doi.org/10.1016/s0959-440x%2897%2980158-3). [PMID](/wiki/PubMed#PubMed_tanımlayıcısı "PubMed") [9434907](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9434907).
127. **^** [_**a**_](#cite_ref-Fern_127-0) [_**b**_](#cite_ref-Fern_127-1) Martín JF, Gutiérrez S, Fernández FJ, Velasco J, Fierro F, Marcos AT, Kosalkova K (September 1994). "Expression of genes and processing of enzymes for the biosynthesis of penicillins and cephalosporins". _Antonie van Leeuwenhoek_. **65** (3). ss. 227-43. [doi](/wiki/Say%C4%B1sal_nesne_tan%C4%B1mlay%C4%B1c%C4%B1s%C4%B1 "Sayısal nesne tanımlayıcısı"): [10.1007/BF00871951](https://doi.org/10.1007/BF00871951). [PMID](/wiki/PubMed#PubMed_tanımlayıcısı "PubMed") [7847890](//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7847890).
128. **[^](#cite_ref-128)** Baker WL, Lonergan GT (December 2002). "Chemistry of some fluorescamine–amine derivatives with relevance to the biosynthesis of benzylpenicillin by fermentation". _Journal of Chemical Technology & Biotechnology_. **77** (12). ss. 1283-8. [Bibcode](/wiki/Bibcode "Bibcode"): [2002JCTB...77.1283B](http://adsabs.harvard.edu/abs/2002JCTB...77.1283B). [doi](/wiki/Say%C4%B1sal_nesne_tan%C4%B1mlay%C4%B1c%C4%B1s%C4%B1 "Sayısal nesne tanımlayıcısı"): [10.1002/jctb.706](https://doi.org/10.1002/jctb.706).

- [g](/wiki/%C5%9Eablon:H%C3%BCcre_duvar%C4%B1_bozucu_antibiyotikler "Şablon:Hücre duvarı bozucu antibiyotikler")
- [t](/wiki/%C5%9Eablon_tart%C4%B1%C5%9Fma:H%C3%BCcre_duvar%C4%B1_bozucu_antibiyotikler "Şablon tartışma:Hücre duvarı bozucu antibiyotikler")
- [d](https://tr.wikipedia.org/w/index.php?title=%C5%9Eablon:H%C3%BCcre_duvar%C4%B1_bozucu_antibiyotikler&action=edit)

[Hücre duvarı](/wiki/H%C3%BCcre_duvar%C4%B1 "Hücre duvarı") ve [zarfı](/wiki/H%C3%BCcre_zarf%C4%B1_antibiyoti%C4%9Fi "Hücre zarfı antibiyotiği") üzerinde aktif [antibakteriyeller](/wiki/Antibiyotik "Antibiyotik") ( [J01C](/wiki/ATC_kodu_J01#J01C "ATC kodu J01")- [J01D](/wiki/ATC_kodu_J01#J01D "ATC kodu J01"))

[Beta-laktamlar](/wiki/Beta-laktam_antibiyotikler "Beta-laktam antibiyotikler")

(bakteriyel hücre duvarının

peptidoglikan tabakasına

bağlanarak ve inhibe

ederek sentezini engeller.

[PBP](/wiki/Penisilin_ba%C4%9Flay%C4%B1c%C4%B1_proteinler "Penisilin bağlayıcı proteinler")'ler, bir grup

[D-alanil-D-alanin\
\
transpeptidazlar](/w/index.php?title=DD-transpeptidaz&action=edit&redlink=1 "DD-transpeptidaz (sayfa mevcut değil)"))

Penisilinler ( [Penamlar](/w/index.php?title=Penam&action=edit&redlink=1 "Penam (sayfa mevcut değil)"))

[Dar\
\
spektrumlu](/w/index.php?title=Beta-laktam_antibiyotikler_listesi&action=edit&redlink=1 "Beta-laktam antibiyotikler listesi (sayfa mevcut değil)")

[β-laktamaza duyarlı](/w/index.php?title=Beta-laktam_antibiyotikler_listesi&action=edit&redlink=1 "Beta-laktam antibiyotikler listesi (sayfa mevcut değil)")

(1\. nesil)

- [Benzilpenisilin (G)](/w/index.php?title=Benzilpenisilin&action=edit&redlink=1 "Benzilpenisilin (sayfa mevcut değil)")#
- [Benzatin benzilpenisilin](/w/index.php?title=Benzatin_benzilpenisilin&action=edit&redlink=1 "Benzatin benzilpenisilin (sayfa mevcut değil)")#
- [Prokain benzilpenisilin](/w/index.php?title=Prokain_benzilpenisilin&action=edit&redlink=1 "Prokain benzilpenisilin (sayfa mevcut değil)")#
- [Fenoksimetilpenisilin (V)](/w/index.php?title=Fenoksimetilpenisilin&action=edit&redlink=1 "Fenoksimetilpenisilin (sayfa mevcut değil)")#
- [Propisilin](/w/index.php?title=Propisilin&action=edit&redlink=1 "Propisilin (sayfa mevcut değil)")‡
- [Fenetisilin](/w/index.php?title=Fenetisilin&action=edit&redlink=1 "Fenetisilin (sayfa mevcut değil)")‡
- [Azidosilin](/w/index.php?title=Azidosilin&action=edit&redlink=1 "Azidosilin (sayfa mevcut değil)")‡
- [Klometosilin](/w/index.php?title=Klometosilin&action=edit&redlink=1 "Klometosilin (sayfa mevcut değil)")‡
- [Penamesilin](/w/index.php?title=Penamesilin&action=edit&redlink=1 "Penamesilin (sayfa mevcut değil)")‡

[β-laktamaza dirençli](/w/index.php?title=Beta-laktam_antibiyotikler_listesi&action=edit&redlink=1 "Beta-laktam antibiyotikler listesi (sayfa mevcut değil)")

(2\. nesil)

- [Kloksasilin](/w/index.php?title=Kloksasilin&action=edit&redlink=1 "Kloksasilin (sayfa mevcut değil)")# ( [Dikloksasilin](/w/index.php?title=Dikloksasilin&action=edit&redlink=1 "Dikloksasilin (sayfa mevcut değil)")
- [Flukloksasilin](/wiki/Flukloksasilin "Flukloksasilin"))
- [Oksasilin](/w/index.php?title=Oksasilin&action=edit&redlink=1 "Oksasilin (sayfa mevcut değil)")
- [Nafsilin](/wiki/Nafsilin "Nafsilin")
- [Metisilin](/wiki/Metisilin "Metisilin")‡

[Geniş\
\
spektrumlu](/w/index.php?title=Geni%C5%9F_spektrumlu_penisilin&action=edit&redlink=1 "Geniş spektrumlu penisilin (sayfa mevcut değil)")

[Aminopenisilinler](/w/index.php?title=Aminopenisilin&action=edit&redlink=1 "Aminopenisilin (sayfa mevcut değil)") (3\. nesil)

- [Amoksisilin](/wiki/Amoksisilin "Amoksisilin")#
- [Ampisilin](/wiki/Ampisilin "Ampisilin")# ( [Pivampisilin](/w/index.php?title=Pivampisilin&action=edit&redlink=1 "Pivampisilin (sayfa mevcut değil)")
- [Hetasilin](/w/index.php?title=Hetasilin&action=edit&redlink=1 "Hetasilin (sayfa mevcut değil)")‡
- [Bakampisilin](/w/index.php?title=Bakampisilin&action=edit&redlink=1 "Bakampisilin (sayfa mevcut değil)")‡
- [Lenampisilin](/w/index.php?title=Lenampisilin&action=edit&redlink=1 "Lenampisilin (sayfa mevcut değil)")
- [Metampisilin](/w/index.php?title=Metampisilin&action=edit&redlink=1 "Metampisilin (sayfa mevcut değil)")‡
- [Talampisilin](/w/index.php?title=Talampisilin&action=edit&redlink=1 "Talampisilin (sayfa mevcut değil)")‡)
- [Episilin](/w/index.php?title=Episilin&action=edit&redlink=1 "Episilin (sayfa mevcut değil)")‡

[Karboksipenisilinler](/w/index.php?title=Karboksipenisilin&action=edit&redlink=1 "Karboksipenisilin (sayfa mevcut değil)") (4\. nesil)

- [Tikarsilin](/w/index.php?title=Tikarsilin&action=edit&redlink=1 "Tikarsilin (sayfa mevcut değil)")
- [Karbenisilin](/w/index.php?title=Karbenisilin&action=edit&redlink=1 "Karbenisilin (sayfa mevcut değil)")‡ / [Karindasilin](/w/index.php?title=Karindasilin&action=edit&redlink=1 "Karindasilin (sayfa mevcut değil)")‡
- [Temosilin](/w/index.php?title=Temosilin&action=edit&redlink=1 "Temosilin (sayfa mevcut değil)")‡

[Üreidopenisilinler](/w/index.php?title=%C3%9Creidopenisilin&action=edit&redlink=1 "Üreidopenisilin (sayfa mevcut değil)") (4\. nesil)

- [Piperasilin](/wiki/Piperasilin "Piperasilin")
- [Azlosilin](/w/index.php?title=Azlosilin&action=edit&redlink=1 "Azlosilin (sayfa mevcut değil)")‡
- [Mezlosilin](/w/index.php?title=Mezlosilin&action=edit&redlink=1 "Mezlosilin (sayfa mevcut değil)")‡

Diğer

- [Mesilinam](/w/index.php?title=Mesilinam&action=edit&redlink=1 "Mesilinam (sayfa mevcut değil)") ( [Pivmesilinam](/w/index.php?title=Pivmesilinam&action=edit&redlink=1 "Pivmesilinam (sayfa mevcut değil)"))
- [Sulbenisilin](/w/index.php?title=Sulbenisilin&action=edit&redlink=1 "Sulbenisilin (sayfa mevcut değil)")‡

[Karbapenemler](/w/index.php?title=Karbapenem&action=edit&redlink=1 "Karbapenem (sayfa mevcut değil)") / [Penemler](/w/index.php?title=Penem&action=edit&redlink=1 "Penem (sayfa mevcut değil)")

- Karbapenemler ( [Ertapenem](/wiki/Ertapenem "Ertapenem")
- [Antipseudomonal](/wiki/Pseudomonas_aeruginosa "Pseudomonas aeruginosa") ( [Doripenem](/w/index.php?title=Doripenem&action=edit&redlink=1 "Doripenem (sayfa mevcut değil)")
- [İmipenem](/w/index.php?title=%C4%B0mipenem&action=edit&redlink=1 "İmipenem (sayfa mevcut değil)")
- [Meropenem](/wiki/Meropenem "Meropenem"))
- [Biapenem](/w/index.php?title=Biapenem&action=edit&redlink=1 "Biapenem (sayfa mevcut değil)")‡
- [Panipenem](/w/index.php?title=Panipenem&action=edit&redlink=1 "Panipenem (sayfa mevcut değil)"))
- Penemler ( [Faropenem](/w/index.php?title=Faropenem&action=edit&redlink=1 "Faropenem (sayfa mevcut değil)")
- [Ritipenem](/w/index.php?title=Ritipenem&action=edit&redlink=1 "Ritipenem (sayfa mevcut değil)")§)

[Sefemler](/w/index.php?title=Sefem&action=edit&redlink=1 "Sefem (sayfa mevcut değil)")

[Sefalosporinler](/wiki/Sefalosporin "Sefalosporin")

[Sefamisinler](/w/index.php?title=Sefamisin&action=edit&redlink=1 "Sefamisin (sayfa mevcut değil)")

[Karbasefemler](/w/index.php?title=Karbasefem&action=edit&redlink=1 "Karbasefem (sayfa mevcut değil)")

[1\. nesil](/wiki/Sefalosporin#Birinci_nesil "Sefalosporin")

- [Sefazolin](/w/index.php?title=Sefazolin&action=edit&redlink=1 "Sefazolin (sayfa mevcut değil)")#
- [Sefaleksin](/wiki/Sefaleksin "Sefaleksin")#
- [Sefadroksil](/w/index.php?title=Sefadroksil&action=edit&redlink=1 "Sefadroksil (sayfa mevcut değil)")
- [Sefapirin](/w/index.php?title=Sefapirin&action=edit&redlink=1 "Sefapirin (sayfa mevcut değil)")
- [Sefazedon](/w/index.php?title=Sefazedon&action=edit&redlink=1 "Sefazedon (sayfa mevcut değil)")‡
- [Sefazaflur](/w/index.php?title=Sefazaflur&action=edit&redlink=1 "Sefazaflur (sayfa mevcut değil)")‡
- [Sefradin](/w/index.php?title=Sefradin&action=edit&redlink=1 "Sefradin (sayfa mevcut değil)")‡
- [Sefroksadin](/w/index.php?title=Sefroksadin&action=edit&redlink=1 "Sefroksadin (sayfa mevcut değil)")‡
- [Seftezol](/w/index.php?title=Seftezol&action=edit&redlink=1 "Seftezol (sayfa mevcut değil)")‡
- [Sefaloglisin](/w/index.php?title=Sefaloglisin&action=edit&redlink=1 "Sefaloglisin (sayfa mevcut değil)")‡
- [Sefasetril](/w/index.php?title=Sefasetril&action=edit&redlink=1 "Sefasetril (sayfa mevcut değil)")‡
- [Sefalonyum](/w/index.php?title=Sefalonyum&action=edit&redlink=1 "Sefalonyum (sayfa mevcut değil)")‡
- [Sefaloridin](/w/index.php?title=Sefaloridin&action=edit&redlink=1 "Sefaloridin (sayfa mevcut değil)")‡
- [Sefalotin](/w/index.php?title=Sefalotin&action=edit&redlink=1 "Sefalotin (sayfa mevcut değil)")
- [Sefatrizin](/w/index.php?title=Sefatrizin&action=edit&redlink=1 "Sefatrizin (sayfa mevcut değil)")‡

[2\. nesil](/wiki/Sefalosporin#İkinci_nesil "Sefalosporin")

- [Sefaklor](/w/index.php?title=Sefaklor&action=edit&redlink=1 "Sefaklor (sayfa mevcut değil)")
- [Sefprozil](/w/index.php?title=Sefprozil&action=edit&redlink=1 "Sefprozil (sayfa mevcut değil)")
- [Sefuroksim](/w/index.php?title=Sefuroksim&action=edit&redlink=1 "Sefuroksim (sayfa mevcut değil)")
- [Sefuroksim aksetil](/w/index.php?title=Sefuroksim_aksetil&action=edit&redlink=1 "Sefuroksim aksetil (sayfa mevcut değil)")
- [Sefamandol](/w/index.php?title=Sefamandol&action=edit&redlink=1 "Sefamandol (sayfa mevcut değil)")‡
- [Sefonisid](/w/index.php?title=Sefonisid&action=edit&redlink=1 "Sefonisid (sayfa mevcut değil)")‡
- [Seforanid](/w/index.php?title=Seforanid&action=edit&redlink=1 "Seforanid (sayfa mevcut değil)")‡
- [Sefuzonam](/w/index.php?title=Sefuzonam&action=edit&redlink=1 "Sefuzonam (sayfa mevcut değil)")‡
- [Sefamisin](/w/index.php?title=Sefamisin&action=edit&redlink=1 "Sefamisin (sayfa mevcut değil)") ( [Sefoksitin](/w/index.php?title=Sefoksitin&action=edit&redlink=1 "Sefoksitin (sayfa mevcut değil)")
- [Sefotetan](/w/index.php?title=Sefotetan&action=edit&redlink=1 "Sefotetan (sayfa mevcut değil)")
- [Sefminoks](/w/index.php?title=Sefminoks&action=edit&redlink=1 "Sefminoks (sayfa mevcut değil)")‡
- [Sefbuperazon](/w/index.php?title=Sefbuperazon&action=edit&redlink=1 "Sefbuperazon (sayfa mevcut değil)")‡
- [Sefmetazol](/w/index.php?title=Sefmetazol&action=edit&redlink=1 "Sefmetazol (sayfa mevcut değil)")‡)
- [Karbasefem](/w/index.php?title=Karbasefem&action=edit&redlink=1 "Karbasefem (sayfa mevcut değil)") ( [Lorakarbef](/w/index.php?title=Lorakarbef&action=edit&redlink=1 "Lorakarbef (sayfa mevcut değil)")‡)

[3\. nesil](/wiki/Sefalosporin#Üçüncü_nesil "Sefalosporin")

- [Sefiksim](/wiki/Sefiksim "Sefiksim")#
- [Seftriakson](/wiki/Seftriakson "Seftriakson")#
- [Sefotaksim](/wiki/Sefotaksim "Sefotaksim")#
- Antipsödomonal ( [Seftazidim](/w/index.php?title=Seftazidim&action=edit&redlink=1 "Seftazidim (sayfa mevcut değil)")#
- [Sefoperazon](/w/index.php?title=Sefoperazon&action=edit&redlink=1 "Sefoperazon (sayfa mevcut değil)"))
- [Sefdinir](/wiki/Sefdinir "Sefdinir")
- [Sefkapen](/w/index.php?title=Sefkapen&action=edit&redlink=1 "Sefkapen (sayfa mevcut değil)")
- [Sefdaloksim](/w/index.php?title=Sefdaloksim&action=edit&redlink=1 "Sefdaloksim (sayfa mevcut değil)")
- [Seftizoksim](/w/index.php?title=Seftizoksim&action=edit&redlink=1 "Seftizoksim (sayfa mevcut değil)")
- [Sefmenoksim](/w/index.php?title=Sefmenoksim&action=edit&redlink=1 "Sefmenoksim (sayfa mevcut değil)")
- [Sefpiramid](/w/index.php?title=Sefpiramid&action=edit&redlink=1 "Sefpiramid (sayfa mevcut değil)")
- [Sefpodoksim](/w/index.php?title=Sefpodoksim&action=edit&redlink=1 "Sefpodoksim (sayfa mevcut değil)")
- [Seftibuten](/w/index.php?title=Seftibuten&action=edit&redlink=1 "Seftibuten (sayfa mevcut değil)")
- [Sefditoren](/w/index.php?title=Sefditoren&action=edit&redlink=1 "Sefditoren (sayfa mevcut değil)")
- [Sefotiam](/w/index.php?title=Sefotiam&action=edit&redlink=1 "Sefotiam (sayfa mevcut değil)")‡
- [Sefetamet](/w/index.php?title=Sefetamet&action=edit&redlink=1 "Sefetamet (sayfa mevcut değil)")‡
- [Sefodizim](/w/index.php?title=Sefodizim&action=edit&redlink=1 "Sefodizim (sayfa mevcut değil)")‡
- [Sefpimizol](/w/index.php?title=Sefpimizol&action=edit&redlink=1 "Sefpimizol (sayfa mevcut değil)")‡
- [Sefsulodin](/w/index.php?title=Sefsulodin&action=edit&redlink=1 "Sefsulodin (sayfa mevcut değil)")‡
- [Sefteram](/w/index.php?title=Sefteram&action=edit&redlink=1 "Sefteram (sayfa mevcut değil)")‡
- [Seftiolen](/w/index.php?title=Seftiolen&action=edit&redlink=1 "Seftiolen (sayfa mevcut değil)")‡
- [Oksasefem](/w/index.php?title=Oksasefem&action=edit&redlink=1 "Oksasefem (sayfa mevcut değil)") ( [Flomoksef](/w/index.php?title=Flomoksef&action=edit&redlink=1 "Flomoksef (sayfa mevcut değil)")
- [Latamoksef](/w/index.php?title=Latamoksef&action=edit&redlink=1 "Latamoksef (sayfa mevcut değil)")‡)

[4\. nesil](/wiki/Sefalosporin#Dördüncü_nesil "Sefalosporin")

- [Sefepim](/w/index.php?title=Sefepim&action=edit&redlink=1 "Sefepim (sayfa mevcut değil)")
- [Sefozopran](/w/index.php?title=Sefozopran&action=edit&redlink=1 "Sefozopran (sayfa mevcut değil)")‡
- [Sefpirom](/w/index.php?title=Sefpirom&action=edit&redlink=1 "Sefpirom (sayfa mevcut değil)")
- [Sefkinom](/w/index.php?title=Sefkinom&action=edit&redlink=1 "Sefkinom (sayfa mevcut değil)")‡

[5\. nesil](/wiki/Sefalosporin#Beşinci_nesil "Sefalosporin")

- [Seftarolin fosamil](/w/index.php?title=Seftarolin_fosamil&action=edit&redlink=1 "Seftarolin fosamil (sayfa mevcut değil)")
- [Seftolozan/tazobaktam](/w/index.php?title=Seftolozan/tazobaktam&action=edit&redlink=1 "Seftolozan/tazobaktam (sayfa mevcut değil)")
- [Seftobiprol](/w/index.php?title=Seftobiprol&action=edit&redlink=1 "Seftobiprol (sayfa mevcut değil)")

[Siderofor](/wiki/Siderofor "Siderofor")

- [Sefiderokol](/w/index.php?title=Sefiderokol&action=edit&redlink=1 "Sefiderokol (sayfa mevcut değil)")#

[Veterinerlik](/wiki/Veteriner_t%C4%B1p "Veteriner tıp")

- [Seftiyofur](/w/index.php?title=Seftiyofur&action=edit&redlink=1 "Seftiyofur (sayfa mevcut değil)")
- [Sefkinom](/w/index.php?title=Sefkinom&action=edit&redlink=1 "Sefkinom (sayfa mevcut değil)")
- [Sefovesin](/w/index.php?title=Sefovesin&action=edit&redlink=1 "Sefovesin (sayfa mevcut değil)")

[Monobaktamlar](/w/index.php?title=Monobaktam&action=edit&redlink=1 "Monobaktam (sayfa mevcut değil)")

- [Aztreonam](/w/index.php?title=Aztreonam&action=edit&redlink=1 "Aztreonam (sayfa mevcut değil)")
- [Tigemonam](/w/index.php?title=Tigemonam&action=edit&redlink=1 "Tigemonam (sayfa mevcut değil)")‡
- [Karumonam](/w/index.php?title=Karumonam&action=edit&redlink=1 "Karumonam (sayfa mevcut değil)")‡
- [Nokardisin A](/w/index.php?title=Nokardisin_A&action=edit&redlink=1 "Nokardisin A (sayfa mevcut değil)")‡

[β-laktamaz inhibitörleri](/wiki/%CE%92eta-laktamaz_inhibit%C3%B6r%C3%BC "Βeta-laktamaz inhibitörü")

- [Penam](/w/index.php?title=Penam&action=edit&redlink=1 "Penam (sayfa mevcut değil)") ( [Sulbaktam](/w/index.php?title=Sulbaktam&action=edit&redlink=1 "Sulbaktam (sayfa mevcut değil)")
- [Tazobaktam](/w/index.php?title=Tazobaktam&action=edit&redlink=1 "Tazobaktam (sayfa mevcut değil)"))
- [Klavam](/w/index.php?title=Klavam&action=edit&redlink=1 "Klavam (sayfa mevcut değil)") ( [Klavulanik asit](/wiki/Klavulanik_asit "Klavulanik asit"))
- β-laktam olmayan ( [Avibaktam](/w/index.php?title=Avibaktam&action=edit&redlink=1 "Avibaktam (sayfa mevcut değil)")
- [Durlobaktam](/w/index.php?title=Durlobaktam&action=edit&redlink=1 "Durlobaktam (sayfa mevcut değil)")
- [Relebaktam](/w/index.php?title=Relebaktam&action=edit&redlink=1 "Relebaktam (sayfa mevcut değil)")
- [Vaborbaktam](/w/index.php?title=Vaborbaktam&action=edit&redlink=1 "Vaborbaktam (sayfa mevcut değil)"))

Kombinasyonlar

- [Amoksisilin/klavulanik asit](/wiki/Amoksisilin/klavulanik_asit "Amoksisilin/klavulanik asit")#
- [Ampisilin/flukloksasilin](/w/index.php?title=Ampisilin/flukloksasilin&action=edit&redlink=1 "Ampisilin/flukloksasilin (sayfa mevcut değil)")
- [Ampisilin/sulbaktam](/w/index.php?title=Ampisilin/sulbaktam&action=edit&redlink=1 "Ampisilin/sulbaktam (sayfa mevcut değil)") ( [Sultamisilin](/wiki/Sultamisilin "Sultamisilin"))
- [Benzatin benzilpenisilin/prokain benzilpenisilin](/w/index.php?title=Benzatin_benzilpenisilin/prokain_benzilpenisilin&action=edit&redlink=1 "Benzatin benzilpenisilin/prokain benzilpenisilin (sayfa mevcut değil)")
- [Sefoperazon/sulbaktam](/w/index.php?title=Sefoperazon/sulbaktam&action=edit&redlink=1 "Sefoperazon/sulbaktam (sayfa mevcut değil)")
- [Seftazidim/avibaktam](/w/index.php?title=Seftazidim/avibaktam&action=edit&redlink=1 "Seftazidim/avibaktam (sayfa mevcut değil)")
- [Seftolozan/tazobaktam](/w/index.php?title=Seftolozan/tazobaktam&action=edit&redlink=1 "Seftolozan/tazobaktam (sayfa mevcut değil)")
- [İmipenem/silastatin](/w/index.php?title=%C4%B0mipenem/silastatin&action=edit&redlink=1 "İmipenem/silastatin (sayfa mevcut değil)")#
- [İmipenem/silastatin/relebaktam](/w/index.php?title=%C4%B0mipenem/silastatin/relebaktam&action=edit&redlink=1 "İmipenem/silastatin/relebaktam (sayfa mevcut değil)")
- [Meropenem/vaborbaktam](/w/index.php?title=Meropenem/vaborbaktam&action=edit&redlink=1 "Meropenem/vaborbaktam (sayfa mevcut değil)")
- [Panipenem/betamipron](/w/index.php?title=Panipenem/betamipron&action=edit&redlink=1 "Panipenem/betamipron (sayfa mevcut değil)")
- [Piperasilin/tazobaktam](/w/index.php?title=Piperasilin/tazobaktam&action=edit&redlink=1 "Piperasilin/tazobaktam (sayfa mevcut değil)")
- [Sulbaktam/durlobaktam](/w/index.php?title=Sulbaktam/durlobaktam&action=edit&redlink=1 "Sulbaktam/durlobaktam (sayfa mevcut değil)")
- [Tikarsilin/klavulanik asit](/w/index.php?title=Tikarsilin/klavulanik_asit&action=edit&redlink=1 "Tikarsilin/klavulanik asit (sayfa mevcut değil)")

[Polipeptitler](/w/index.php?title=Polipeptit_antibiyotik&action=edit&redlink=1 "Polipeptit antibiyotik (sayfa mevcut değil)")

[Glikopeptitler](/w/index.php?title=Glikopeptit_antibiyotik&action=edit&redlink=1 "Glikopeptit antibiyotik (sayfa mevcut değil)")

[Lipoglikopeptitler](/w/index.php?title=Lipoglikopeptit&action=edit&redlink=1 "Lipoglikopeptit (sayfa mevcut değil)")

- [PG](/w/index.php?title=Peptidoglikan_glikoziltransferaz&action=edit&redlink=1 "Peptidoglikan glikoziltransferaz (sayfa mevcut değil)") zincir uzamasını inhibe edenler: [Vankomisin](/wiki/Vankomisin "Vankomisin")# ( [Oritavansin](/w/index.php?title=Oritavansin&action=edit&redlink=1 "Oritavansin (sayfa mevcut değil)")
- [Telavansin](/w/index.php?title=Telavansin&action=edit&redlink=1 "Telavansin (sayfa mevcut değil)"))
- [Teikoplanin](/w/index.php?title=Teikoplanin&action=edit&redlink=1 "Teikoplanin (sayfa mevcut değil)") ( [Dalbavansin](/w/index.php?title=Dalbavansin&action=edit&redlink=1 "Dalbavansin (sayfa mevcut değil)"))
- [Ristosetin](/w/index.php?title=Ristosetin&action=edit&redlink=1 "Ristosetin (sayfa mevcut değil)")‡
- [Avoparsin](/w/index.php?title=Avoparsin&action=edit&redlink=1 "Avoparsin (sayfa mevcut değil)")
- Otolizin inhibisyonu: [Korbomisin](/w/index.php?title=Korbomisin&action=edit&redlink=1 "Korbomisin (sayfa mevcut değil)") (onaylanmamış)

[Lipopeptitler](/w/index.php?title=Lipopeptit&action=edit&redlink=1 "Lipopeptit (sayfa mevcut değil)")

- Bakteri hücre duvarına girerek perforasyona ve depolarizasyona neden olur: [Daptomisin](/wiki/Daptomisin "Daptomisin")
- [Sürfaktin](/wiki/S%C3%BCrfaktin "Sürfaktin")

[Polimiksinler](/w/index.php?title=Polimiksin&action=edit&redlink=1 "Polimiksin (sayfa mevcut değil)")

- Dış bakteri membranındaki [LPS](/w/index.php?title=Lipopolisakkarit&action=edit&redlink=1 "Lipopolisakkarit (sayfa mevcut değil)")'ye bağlanarak [deterjan](/wiki/Deterjan "Deterjan") benzeri bir şekilde hareket eder: [Kolistin](/wiki/Kolistin "Kolistin")
- [Polimiksin B](/w/index.php?title=Polimiksin_B&action=edit&redlink=1 "Polimiksin B (sayfa mevcut değil)")

Diğer

- PG uzamasını ve çapraz bağlanmasını engeller: [Ramoplanin](/w/index.php?title=Ramoplanin&action=edit&redlink=1 "Ramoplanin (sayfa mevcut değil)")§

Hücre içi

- [PG](/wiki/Peptidoglikan "Peptidoglikan") alt birim sentezini ve taşınmasını inhibe eder: [NAM](/w/index.php?title=N-Asetilmuramik_asit&action=edit&redlink=1 "N-Asetilmuramik asit (sayfa mevcut değil)") sentez inhibisyonu ( [Fosfomisin](/wiki/Fosfomisin "Fosfomisin"))
- [DADAL](/w/index.php?title=D-alanin-D-alanin_ligaz&action=edit&redlink=1 "D-alanin-D-alanin ligaz (sayfa mevcut değil)")/ [AR](/w/index.php?title=Alanin_rasemaz&action=edit&redlink=1 "Alanin rasemaz (sayfa mevcut değil)") inhibitörleri ( [Sikloserin](/wiki/Sikloserin "Sikloserin"))
- [Baktoprenol](/w/index.php?title=Baktoprenol&action=edit&redlink=1 "Baktoprenol (sayfa mevcut değil)") inhibitörleri ( [Basitrasin](/w/index.php?title=Basitrasin&action=edit&redlink=1 "Basitrasin (sayfa mevcut değil)"))

Diğer

- NAM-NAG'ı hidrolize eden
  - [Lizozim](/wiki/Lizozim "Lizozim")
- [Tirotrisin](/w/index.php?title=Tirotrisin&action=edit&redlink=1 "Tirotrisin (sayfa mevcut değil)")
  - [Gramisidin](/wiki/Gramisidin "Gramisidin")
  - [Tirosidin](/w/index.php?title=Tirosidin&action=edit&redlink=1 "Tirosidin (sayfa mevcut değil)")
- [İzoniazid](/wiki/%C4%B0zoniazid "İzoniazid")#
- [Teiksobaktin](/w/index.php?title=Teiksobaktin&action=edit&redlink=1 "Teiksobaktin (sayfa mevcut değil)")

- # [DSÖ-Tİ](/wiki/DS%C3%96%27n%C3%BCn_Temel_%C4%B0la%C3%A7lar_Listesi "DSÖ'nün Temel İlaçlar Listesi")
- ‡ [Piyasadan çekildi](/w/index.php?title=Piyasadan_%C3%A7ekilen_ila%C3%A7lar_listesi&action=edit&redlink=1 "Piyasadan çekilen ilaçlar listesi (sayfa mevcut değil)")
- [Klinik çalışmalar](/wiki/Klinik_%C3%A7al%C4%B1%C5%9Fma "Klinik çalışma"):

  - † [Faz III](/wiki/Klinik_ara%C5%9Ft%C4%B1rma_fazlar%C4%B1#Faz_III "Klinik araştırma fazları")
  - §Faz III'e hiç geçilmedi

[Otorite kontrolü](/wiki/Otorite_kontrol%C3%BC "Otorite kontrolü")[![Bunu Vikiveri'de düzenleyin](//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/8/8a/OOjs_UI_icon_edit-ltr-progressive.svg/10px-OOjs_UI_icon_edit-ltr-progressive.svg.png)](https://www.wikidata.org/wiki/Q12190 "Bunu Vikiveri'de düzenleyin")

- [BNF](/wiki/Fransa_Mill%C3%AE_K%C3%BCt%C3%BCphanesi "Fransa Millî Kütüphanesi"): [cb119442602](https://catalogue.bnf.fr/ark:/12148/cb119442602) [(data)](https://data.bnf.fr/ark:/12148/cb119442602)
- [GND](/wiki/T%C3%BCmle%C5%9Fik_Otorite_Dosyas%C4%B1 "Tümleşik Otorite Dosyası"): [4045094-6](https://d-nb.info/gnd/4045094-6)
- [LCCN](/wiki/Kongre_K%C3%BCt%C3%BCphanesi_Kontrol_Numaras%C4%B1 "Kongre Kütüphanesi Kontrol Numarası"): [sh85099402](https://id.loc.gov/authorities/subjects/sh85099402)
- [NDL](/wiki/Mill%C3%AE_Diyet_K%C3%BCt%C3%BCphanesi "Millî Diyet Kütüphanesi"): [00569084](https://id.ndl.go.jp/auth/ndlna/00569084)
- [NKC](/wiki/%C3%87ek_Cumhuriyeti_Mill%C3%AE_K%C3%BCt%C3%BCphanesi "Çek Cumhuriyeti Millî Kütüphanesi"): [ph211256](https://aleph.nkp.cz/F/?func=find-c&local_base=aut&ccl_term=ica=ph211256&CON_LNG=ENG)
- [NLI](/wiki/%C4%B0srail_Ulusal_K%C3%BCt%C3%BCphanesi "İsrail Ulusal Kütüphanesi"): [987007533961105171](http://olduli.nli.org.il/F/?func=find-b&local_base=NLX10&find_code=UID&request=987007533961105171)

" [https://tr.wikipedia.org/w/index.php?title=Penisilin&oldid=33449895](https://tr.wikipedia.org/w/index.php?title=Penisilin&oldid=33449895)" sayfasından alınmıştır

[Kategori](/wiki/%C3%96zel:Kategoriler "Özel:Kategoriler"):

- [İkincil metabolitler](/wiki/Kategori:%C4%B0kincil_metabolitler "Kategori:İkincil metabolitler")
- [İskoç icatları](/wiki/Kategori:%C4%B0sko%C3%A7_icatlar%C4%B1 "Kategori:İskoç icatları")
- [II. Dünya Savaşı'nda bilim ve teknoloji](/wiki/Kategori:II._D%C3%BCnya_Sava%C5%9F%C4%B1%27nda_bilim_ve_teknoloji "Kategori:II. Dünya Savaşı'nda bilim ve teknoloji")
- [Pfizer markaları](/wiki/Kategori:Pfizer_markalar%C4%B1 "Kategori:Pfizer markaları")
- [Mikrobiyoloji](/wiki/Kategori:Mikrobiyoloji "Kategori:Mikrobiyoloji")
- [Hepatotoksinler](/wiki/Kategori:Hepatotoksinler "Kategori:Hepatotoksinler")
- [1928'de biyoloji](/wiki/Kategori:1928%27de_biyoloji "Kategori:1928'de biyoloji")
- [Penisilinler](/wiki/Kategori:Penisilinler "Kategori:Penisilinler")

Gizli kategoriler:

- [Standart olmayan hukuki duruma sahip ilaçlar](/wiki/Kategori:Standart_olmayan_hukuki_duruma_sahip_ila%C3%A7lar "Kategori:Standart olmayan hukuki duruma sahip ilaçlar")
- [CAS kayıt numarası olmayan kimyasal maddeleri](/wiki/Kategori:CAS_kay%C4%B1t_numaras%C4%B1_olmayan_kimyasal_maddeleri "Kategori:CAS kayıt numarası olmayan kimyasal maddeleri")
- [EBI kaynağı olmayan maddeler](/wiki/Kategori:EBI_kayna%C4%9F%C4%B1_olmayan_maddeler "Kategori:EBI kaynağı olmayan maddeler")
- [ChemSpiderID içermeyen kimyasal sayfaları](/wiki/Kategori:ChemSpiderID_i%C3%A7ermeyen_kimyasal_sayfalar%C4%B1 "Kategori:ChemSpiderID içermeyen kimyasal sayfaları")
- [DrugBank tanımlayıcısı olmayan kimyasal sayfaları](/wiki/Kategori:DrugBank_tan%C4%B1mlay%C4%B1c%C4%B1s%C4%B1_olmayan_kimyasal_sayfalar%C4%B1 "Kategori:DrugBank tanımlayıcısı olmayan kimyasal sayfaları")
- [KEGG kaynağı olmayan maddeler](/wiki/Kategori:KEGG_kayna%C4%9F%C4%B1_olmayan_maddeler "Kategori:KEGG kaynağı olmayan maddeler")
- [InChI kaynağı olmayan maddeler](/wiki/Kategori:InChI_kayna%C4%9F%C4%B1_olmayan_maddeler "Kategori:InChI kaynağı olmayan maddeler")
- [UNII kaynağı olmayan maddeler](/wiki/Kategori:UNII_kayna%C4%9F%C4%B1_olmayan_maddeler "Kategori:UNII kaynağı olmayan maddeler")
- [Kırmızı bağlantıya sahip ana madde şablonu içeren maddeler](/wiki/Kategori:K%C4%B1rm%C4%B1z%C4%B1_ba%C4%9Flant%C4%B1ya_sahip_ana_madde_%C5%9Fablonu_i%C3%A7eren_maddeler "Kategori:Kırmızı bağlantıya sahip ana madde şablonu içeren maddeler")
- [BNF tanımlayıcısı olan Vikipedi maddeleri](/wiki/Kategori:BNF_tan%C4%B1mlay%C4%B1c%C4%B1s%C4%B1_olan_Vikipedi_maddeleri "Kategori:BNF tanımlayıcısı olan Vikipedi maddeleri")
- [GND tanımlayıcısı olan Vikipedi maddeleri](/wiki/Kategori:GND_tan%C4%B1mlay%C4%B1c%C4%B1s%C4%B1_olan_Vikipedi_maddeleri "Kategori:GND tanımlayıcısı olan Vikipedi maddeleri")
- [LCCN tanımlayıcısı olan Vikipedi maddeleri](/wiki/Kategori:LCCN_tan%C4%B1mlay%C4%B1c%C4%B1s%C4%B1_olan_Vikipedi_maddeleri "Kategori:LCCN tanımlayıcısı olan Vikipedi maddeleri")
- [NDL tanımlayıcısı olan Vikipedi maddeleri](/wiki/Kategori:NDL_tan%C4%B1mlay%C4%B1c%C4%B1s%C4%B1_olan_Vikipedi_maddeleri "Kategori:NDL tanımlayıcısı olan Vikipedi maddeleri")
- [NKC tanımlayıcısı olan Vikipedi maddeleri](/wiki/Kategori:NKC_tan%C4%B1mlay%C4%B1c%C4%B1s%C4%B1_olan_Vikipedi_maddeleri "Kategori:NKC tanımlayıcısı olan Vikipedi maddeleri")
- [NLI tanımlayıcısı olan Vikipedi maddeleri](/wiki/Kategori:NLI_tan%C4%B1mlay%C4%B1c%C4%B1s%C4%B1_olan_Vikipedi_maddeleri "Kategori:NLI tanımlayıcısı olan Vikipedi maddeleri")

- Sayfa en son 19.37, 5 Temmuz 2024 tarihinde değiştirildi.
- Metin [Creative Commons Atıf-BenzerPaylaşım Lisansı](//creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/deed.tr) altındadır ve ek koşullar uygulanabilir. Bu siteyi kullanarak [Kullanım Şartlarını](//foundation.wikimedia.org/wiki/Special:MyLanguage/Policy:Terms_of_Use/tr) ve [Gizlilik Politikasını](//foundation.wikimedia.org/wiki/Special:MyLanguage/Policy:Privacy_policy/tr) kabul etmiş olursunuz.

Vikipedi® (ve Wikipedia®) kâr amacı gütmeyen kuruluş olan [Wikimedia Foundation, Inc.](//www.wikimediafoundation.org/) tescilli markasıdır.


- [Gizlilik politikası](https://foundation.wikimedia.org/wiki/Special:MyLanguage/Policy:Privacy_policy)
- [Vikipedi hakkında](/wiki/Vikipedi:Hakk%C4%B1nda)
- [Sorumluluk reddi](/wiki/Vikipedi:Genel_sorumluluk_reddi)
- [Davranış Kuralları](https://foundation.wikimedia.org/wiki/Special:MyLanguage/Policy:Universal_Code_of_Conduct)
- [Geliştiriciler](https://developer.wikimedia.org)
- [İstatistikler](https://stats.wikimedia.org/#/tr.wikipedia.org)
- [Çerez politikası](https://foundation.wikimedia.org/wiki/Special:MyLanguage/Policy:Cookie_statement)
- [Mobil görünüm](//tr.m.wikipedia.org/w/index.php?title=Penisilin&mobileaction=toggle_view_mobile)

- [![Wikimedia Foundation](/static/images/footer/wikimedia-button.svg)](https://wikimediafoundation.org/)
- [![Powered by MediaWiki](/w/resources/assets/poweredby_mediawiki.svg)](https://www.mediawiki.org/)