BRAF gene mutation testing has emerged as an important tool for diagnosis, prognosis, treatment, and predicting patient outcome in response to targeted therapy for multiple cancer types.The BRAF gene mutation test result is positive (ie, a mutation is present) if V600E is found in the BRAF gene.
The V600E mutation (described above) is the most common BRAF gene mutation found in human cancers. This mutation has frequently been found in an aggressive form of skin cancer called melanoma as well as in cancers of the colon and rectum, ovary, and thyroid gland. Noonan syndrome-caused by mutations in the BRAF gene. At least six BRAF gene mutations have been found to cause Noonan syndrome. These mutations change single amino acids in the BRAF protein. The resulting protein is continuously active, rather than switching on and off in response to cell signals. The BRAF gene provides instructions for making a protein that helps transmit chemical signals from outside the cell to the cell's nucleus. This protein is part of a signaling pathway known as the RAS/MAPK pathway, which controls several important cell functions. Noonan syndrome-caused by mutations in the BRAF gene. At least six BRAF gene mutations have been found to cause Noonan syndrome. These mutations change single amino acids in the BRAF protein. The resulting protein is continuously active, rather than switching on and off in response to cell signals. Many papillary thyroid cancers have a mutated BRAF gene. The BRAF mutation is less common in thyroid cancers in children and in those thought to develop from exposure to radiation. Cancers with BRAF changes tend to grow and spread to other parts of the body more quickly. Both BRAF and RET/PTC changes are thought to make cells grow and divide. Although BRAF mutations are found in a wide range of cancers, there is a trend towards the occurrence of mutations in cancer types in which a substantial proportion of cases are known to harbour RAS mutations (for example, malignant melanoma, colorectal cancer and borderline ovarian cancers). All mutations are within the kinase domain, with a single substitution (V599E) accounting for 80%. Mutated BRAF proteins have elevated kinase activity and are transforming in NIH3T3 cells. Furthermore, RAS function is not required for the growth of cancer cell lines with the V599E mutation. BRAF is a human gene that makes a protein called B-Raf. The gene is also referred to as proto-oncogene B-Raf and v-Raf murine sarcoma viral oncogene homolog B, while the protein is more formally known as serine/threonine-protein kinase B-Raf.  BRAF gene mutation testing has emerged as an important tool for diagnosis, prognosis, treatment, and predicting patient outcome in response to targeted therapy. Evidence indicates BRAF gene mutation testing has a role in the following: The BRAF gene mutation test result is positive (ie, a mutation is present) if V600E is found in the BRAF gene. V600E is the most common gene mutation for the BRAF gene and is the most common mutation tested for in clinical laboratories. BRAF gene mutation testing has emerged as an important tool for diagnosis, prognosis, treatment, and predicting patient outcome in response to targeted therapy for multiple cancer types. The BRAF gene mutation test result is positive (ie, a mutation is present) if V600E is found in the BRAF gene. V600E is the most common gene mutation for the BRAF gene and is the most common mutation tested for in clinical laboratories. At least two mutations in the BRAF gene have been found to cause multiple lentigines syndrome (formerly called LEOPARD syndrome). This condition is characterized by multiple brown skin spots (lentigines), heart defects, short stature, genital abnormalities, hearing loss, and distinctive facial features. Noonan syndrome-caused by mutations in the BRAF gene. At least six BRAF gene mutations have been found to cause Noonan syndrome. These mutations change single amino acids in the BRAF protein. The resulting protein is continuously active, rather than switching on and off in response to cell signals. The V600E mutation (described above) in the BRAF gene has also been found to cause giant congenital melanocytic nevus. This condition is characterized by a large, noncancerous patch of abnormally dark skin that is present from birth and an increased risk of a type of skin cell cancer called melanoma. Noonan syndrome-caused by mutations in the BRAF gene. At least six BRAF gene mutations have been found to cause Noonan syndrome. These mutations change single amino acids in the BRAF protein. The resulting protein is continuously active, rather than switching on and off in response to cell signals.
http://ghr.nlm.nih.gov/gene/BRAF http://ghr.nlm.nih.gov/gene/BRAF http://www.cancer.org/cancer/thyroidcancer/detailedguide/thyroid-cancer-what-causes http://www.nature.com/nature/journal/v417/n6892/full/nature00766.html https://en.wikipedia.org/wiki/BRAF_(gene) http://emedicine.medscape.com/article/2045309-overview http://emedicine.medscape.com/article/2045309-overview http://ghr.nlm.nih.gov/gene/BRAF http://ghr.nlm.nih.gov/gene/BRAF
what is a braf mutation
ब्रैफ म्यूटेशन क्या है
बीआरएफ जीन उत्परिवर्तन परीक्षण कई कैंसर प्रकारों के लिए लक्षित चिकित्सा के जवाब में निदान, रोग का निदान, उपचार और रोगी के परिणाम की भविष्यवाणी करने के लिए एक महत्वपूर्ण उपकरण के रूप में उभरा है। BRAF जीन उत्परिवर्तन परीक्षण परिणाम सकारात्मक है (यानी, एक उत्परिवर्तन मौजूद है) यदि V600E BRAF जीन में पाया जाता है।
V600E उत्परिवर्तन (ऊपर वर्णित) मानव कैंसर में पाया जाने वाला सबसे आम BRAF जीन उत्परिवर्तन है। यह उत्परिवर्तन अक्सर त्वचा कैंसर के आक्रामक रूप में पाया जाता है जिसे मेलेनोमा कहा जाता है और साथ ही बृहदान्त्र और मलाशय, अंडाशय और थायरॉयड ग्रंथि के कैंसर में भी पाया जाता है। "बीआरएफ जीन में उत्परिवर्तन के कारण नूनन सिंड्रोम"। कम से कम छह बीआरएफ जीन उत्परिवर्तन नूनन सिंड्रोम का कारण पाए गए हैं। ये उत्परिवर्तन बीआरएफ प्रोटीन में एकल अमीनो एसिड बदलते हैं। परिणामी प्रोटीन सेल संकेतों के जवाब में चालू और बंद होने के बजाय लगातार सक्रिय होता है। बीआरएफ जीन एक प्रोटीन बनाने के लिए निर्देश प्रदान करता है जो कोशिका के बाहर से कोशिका के नाभिक तक रासायनिक संकेतों को प्रसारित करने में मदद करता है। यह प्रोटीन एक सिग्नलिंग मार्ग का हिस्सा है जिसे आरएएस / एमएपीके मार्ग के रूप में जाना जाता है, जो कई महत्वपूर्ण सेल कार्यों को नियंत्रित करता है। "बीआरएफ जीन में उत्परिवर्तन के कारण नूनन सिंड्रोम"। कम से कम छह बीआरएफ जीन उत्परिवर्तन नूनन सिंड्रोम का कारण पाए गए हैं। ये उत्परिवर्तन बीआरएफ प्रोटीन में एकल अमीनो एसिड बदलते हैं। परिणामी प्रोटीन सेल संकेतों के जवाब में चालू और बंद होने के बजाय लगातार सक्रिय होता है। कई पैपिलरी थायरॉयड कैंसर में एक उत्परिवर्तित बीआरएफ जीन होता है। बीआरएफ उत्परिवर्तन बच्चों में थायरॉयड कैंसर में कम आम है और उन लोगों में विकिरण के संपर्क में विकसित होने के लिए सोचा जाता है। बीआरएफ परिवर्तन वाले कैंसर शरीर के अन्य भागों में अधिक तेज़ी से बढ़ते और फैलते हैं। बीआरएफ और आरईटी / पीटीसी परिवर्तन दोनों कोशिकाओं को बढ़ने और विभाजित करने के लिए सोचा जाता है। यद्यपि बीआरएफ उत्परिवर्तन कैंसर की एक विस्तृत श्रृंखला में पाए जाते हैं, कैंसर के प्रकारों में उत्परिवर्तन की घटना की ओर एक प्रवृत्ति है जिसमें मामलों का एक बड़ा अनुपात आरएएस उत्परिवर्तन (उदाहरण के लिए, घातक मेलेनोमा, कोलोरेक्टल कैंसर और बॉर्डरलाइन डिम्बग्रंथि के कैंसर) को परेशान करने के लिए जाना जाता है। सभी उत्परिवर्तन किनेज डोमेन के भीतर हैं, एकल प्रतिस्थापन (V599E) 80% के लिए लेखांकन के साथ। उत्परिवर्तित बीआरएफ प्रोटीन ने किनेज गतिविधि को बढ़ा दिया है और एनआईएच 3 टी 3 कोशिकाओं में बदल रहे हैं। इसके अलावा, V599E उत्परिवर्तन के साथ कैंसर सेल लाइनों के विकास के लिए RAS फ़ंक्शन की आवश्यकता नहीं है। बीआरएएफ एक मानव जीन है जो बी-आरएएफ नामक प्रोटीन बनाता है। जीन को प्रोटो-ऑन्कोजीन बी-आरएएफ और वी-आरएएफ म्यूरिन सार्कोमा वायरल ऑन्कोजीन होमोलॉग बी के रूप में भी जाना जाता है, जबकि प्रोटीन को औपचारिक रूप से सेरीन / थ्रेओनीन-प्रोटीन किनेज बी-आरएएफ के रूप में जाना जाता है।  बीआरएफ जीन उत्परिवर्तन परीक्षण लक्षित चिकित्सा के जवाब में निदान, रोग का निदान, उपचार और रोगी के परिणाम की भविष्यवाणी करने के लिए एक महत्वपूर्ण उपकरण के रूप में उभरा है। साक्ष्य इंगित करता है कि बीआरएफ जीन उत्परिवर्तन परीक्षण की निम्नलिखित में भूमिका है: बीआरएफ जीन उत्परिवर्तन परीक्षण का परिणाम सकारात्मक है (यानी, एक उत्परिवर्तन मौजूद है) यदि वी 600 ई बीआरएफ जीन में पाया जाता है। V600E BRAF जीन के लिए सबसे आम जीन उत्परिवर्तन है और नैदानिक प्रयोगशालाओं में परीक्षण किया जाने वाला सबसे आम उत्परिवर्तन है। बीआरएफ जीन उत्परिवर्तन परीक्षण कई कैंसर प्रकारों के लिए लक्षित चिकित्सा के जवाब में निदान, रोग का निदान, उपचार और रोगी के परिणाम की भविष्यवाणी करने के लिए एक महत्वपूर्ण उपकरण के रूप में उभरा है। BRAF जीन उत्परिवर्तन परीक्षण परिणाम सकारात्मक है (यानी, एक उत्परिवर्तन मौजूद है) यदि V600E BRAF जीन में पाया जाता है। V600E BRAF जीन के लिए सबसे आम जीन उत्परिवर्तन है और नैदानिक प्रयोगशालाओं में परीक्षण किया जाने वाला सबसे आम उत्परिवर्तन है। बीआरएफ जीन में कम से कम दो उत्परिवर्तन कई लेंटिगाइन सिंड्रोम (जिसे पहले तेंदुए सिंड्रोम कहा जाता था) का कारण पाया गया है। इस स्थिति में कई भूरे रंग की त्वचा के धब्बे (लेंटिगाइन), हृदय दोष, छोटे कद, जननांग असामान्यताएं, सुनवाई हानि और विशिष्ट चेहरे की विशेषताएं हैं। "बीआरएफ जीन में उत्परिवर्तन के कारण नूनन सिंड्रोम"। कम से कम छह बीआरएफ जीन उत्परिवर्तन नूनन सिंड्रोम का कारण पाए गए हैं। ये उत्परिवर्तन बीआरएफ प्रोटीन में एकल अमीनो एसिड बदलते हैं। परिणामी प्रोटीन सेल संकेतों के जवाब में चालू और बंद होने के बजाय लगातार सक्रिय होता है। BRAF जीन में V600E उत्परिवर्तन (ऊपर वर्णित) भी विशाल जन्मजात मेलानोसाइटिक नेवस का कारण पाया गया है। इस स्थिति में असामान्य रूप से अंधेरे त्वचा के एक बड़े, गैर-कैंसर पैच की विशेषता है जो जन्म से मौजूद है और मेलेनोमा नामक एक प्रकार के त्वचा कोशिका कैंसर का खतरा बढ़ जाता है। "बीआरएफ जीन में उत्परिवर्तन के कारण नूनन सिंड्रोम"। कम से कम छह बीआरएफ जीन उत्परिवर्तन नूनन सिंड्रोम का कारण पाए गए हैं। ये उत्परिवर्तन बीआरएफ प्रोटीन में एकल अमीनो एसिड बदलते हैं। परिणामी प्रोटीन सेल संकेतों के जवाब में चालू और बंद होने के बजाय लगातार सक्रिय होता है।
बीआरएएफ उत्परिवर्तन म्हणजे काय?
व्ही 600 ई उत्परिवर्तन (वर वर्णन केलेले) मानवी कर्करोगात आढळणारे सर्वात सामान्य बीआरएएफ जनुक उत्परिवर्तन आहे. मेलेनोमा नावाच्या त्वचेच्या कर्करोगाच्या आक्रमक स्वरूपात तसेच कोलन आणि मलाशय, अंडाशय आणि थायरॉईड ग्रंथीच्या कर्करोगात हे उत्परिवर्तन वारंवार आढळले आहे. नूनन सिंड्रोम-बीआरएएफ जनुकातील उत्परिवर्तनांमुळे होतो. कमीतकमी सहा बीआरएएफ जनुक उत्परिवर्तनांमुळे नूनन सिंड्रोम झाल्याचे आढळले आहे. हे उत्परिवर्तन बीआरएएफ प्रथिनेमधील एकल अमिनो आम्ल बदलतात. परिणामी प्रथिने सेल सिग्नलला प्रतिसाद म्हणून चालू आणि बंद करण्याऐवजी सतत सक्रिय असतात. बीआरएएफ जनुक एक प्रथिने तयार करण्याच्या सूचना प्रदान करते जे पेशीच्या बाहेरून पेशीच्या केंद्रकात रासायनिक सिग्नल प्रसारित करण्यास मदत करते. हे प्रथिने आरएएस / एमएपी मार्ग म्हणून ओळखल्या जाणार्या सिग्नलिंग मार्गाचा भाग आहे, जे अनेक महत्त्वपूर्ण सेल फंक्शन्सनियंत्रित करते. नूनन सिंड्रोम-बीआरएएफ जनुकातील उत्परिवर्तनांमुळे होतो. कमीतकमी सहा बीआरएएफ जनुक उत्परिवर्तनांमुळे नूनन सिंड्रोम झाल्याचे आढळले आहे. हे उत्परिवर्तन बीआरएएफ प्रथिनेमधील एकल अमिनो आम्ल बदलतात. परिणामी प्रथिने सेल सिग्नलला प्रतिसाद म्हणून चालू आणि बंद करण्याऐवजी सतत सक्रिय असतात. बर्याच पॅपिलरी थायरॉईड कर्करोगात उत्परिवर्तित बीआरएएफ जनुक असते. मुलांमध्ये थायरॉईड कर्करोगात आणि रेडिएशनच्या संपर्कातून विकसित होण्याचा विचार असलेल्यांमध्ये बीआरएएफ उत्परिवर्तन कमी सामान्य आहे. बीआरएएफ बदलांसह कर्करोग वाढतो आणि शरीराच्या इतर भागात अधिक वेगाने पसरतो. बीआरएएफ आणि आरईटी / पीटीसी दोन्ही बदलांमुळे पेशी वाढतात आणि विभाजित होतात असे मानले जाते. जरी बीआरएएफ उत्परिवर्तन कर्करोगाच्या विस्तृत श्रेणीमध्ये आढळतात, परंतु कर्करोगाच्या प्रकारांमध्ये उत्परिवर्तन होण्याच्या घटनेकडे कल आहे ज्यामध्ये बर्याच प्रकरणांमध्ये आरएएस उत्परिवर्तन (उदाहरणार्थ, घातक मेलेनोमा, कोलोरेक्टल कर्करोग आणि सीमावर्ती गर्भाशयाचा कर्करोग) आहे. सर्व उत्परिवर्तन किनेज डोमेनमध्ये आहेत, एकच प्रतिस्थापन (व्ही 599 ई) 80% आहे. उत्परिवर्तित बीआरएएफ प्रथिनांमध्ये किनेज क्रियाकलाप वाढला आहे आणि एनआयएच 3 टी 3 पेशींमध्ये रूपांतरित होत आहे. शिवाय, व्ही 599 ई उत्परिवर्तनासह कर्करोगाच्या पेशी रेषांच्या वाढीसाठी आरएएस फंक्शनची आवश्यकता नाही. बीआरएएफ एक मानवी जनुक आहे जो बी-आरएएफ नावाचे प्रथिने तयार करतो. जनुकाला प्रोटो-ऑन्कोजीन बी-आरएएफ आणि व्ही-रॅफ मुरिन सारकोमा व्हायरल ऑन्कोजीन होमोलॉग बी म्हणून देखील संबोधले जाते, तर प्रथिने अधिक औपचारिकपणे सेरीन / थ्रोनिन-प्रोटीन किनेज बी-आरएएफ म्हणून ओळखली जातात.  लक्ष्यित थेरपीच्या प्रतिसादात निदान, रोगनिदान, उपचार आणि रुग्णाच्या परिणामाचा अंदाज घेण्यासाठी बीआरएएफ जनुक उत्परिवर्तन चाचणी एक महत्त्वपूर्ण साधन म्हणून उदयास आली आहे. पुरावे सूचित करतात की बीआरएएफ जनुक उत्परिवर्तन चाचणीची खालील गोष्टींमध्ये भूमिका आहे: बीआरएएफ जनुकात व्ही 600 ई आढळल्यास बीआरएएफ जनुक उत्परिवर्तन चाचणी निकाल सकारात्मक आहे (म्हणजेच, उत्परिवर्तन उपस्थित आहे). व्ही 600 ई बीआरएएफ जनुकासाठी सर्वात सामान्य जनुक उत्परिवर्तन आहे आणि क्लिनिकल प्रयोगशाळांमध्ये चाचणी केलेले सर्वात सामान्य उत्परिवर्तन आहे. बीआरएएफ जनुक उत्परिवर्तन चाचणी एकाधिक कर्करोगाच्या प्रकारांसाठी लक्ष्यित थेरपीच्या प्रतिसादात निदान, रोगनिदान, उपचार आणि रुग्णाच्या परिणामाचा अंदाज घेण्यासाठी एक महत्त्वपूर्ण साधन म्हणून उदयास आली आहे. बीआरएएफ जनुकात व्ही 600 ई आढळल्यास बीआरएएफ जनुक उत्परिवर्तन चाचणी निकाल सकारात्मक आहे (म्हणजे, उत्परिवर्तन उपस्थित आहे). व्ही 600 ई बीआरएएफ जनुकासाठी सर्वात सामान्य जनुक उत्परिवर्तन आहे आणि क्लिनिकल प्रयोगशाळांमध्ये चाचणी केलेले सर्वात सामान्य उत्परिवर्तन आहे. बीआरएएफ जनुकातील कमीतकमी दोन उत्परिवर्तनांमुळे मल्टीपल लेंटिगिन्स सिंड्रोम (पूर्वी एलईडी सिंड्रोम म्हणून ओळखले जाते) झाल्याचे आढळले आहे. ही स्थिती एकाधिक तपकिरी त्वचेचे डाग (लेंटिजिन), हृदयदोष, लहान उंची, जननेंद्रियातील विकृती, श्रवणशक्ती कमी होणे आणि चेहर्यावरील विशिष्ट वैशिष्ट्यांद्वारे दर्शविली जाते. नूनन सिंड्रोम-बीआरएएफ जनुकातील उत्परिवर्तनांमुळे होतो. कमीतकमी सहा बीआरएएफ जनुक उत्परिवर्तनांमुळे नूनन सिंड्रोम झाल्याचे आढळले आहे. हे उत्परिवर्तन बीआरएएफ प्रथिनेमधील एकल अमिनो आम्ल बदलतात. परिणामी प्रथिने सेल सिग्नलला प्रतिसाद म्हणून चालू आणि बंद करण्याऐवजी सतत सक्रिय असतात. बीआरएएफ जनुकातील व्ही 600 ई उत्परिवर्तन (वर वर्णन केलेले) महाकाय जन्मजात मेलानोसाइटिक नेव्हस देखील कारणीभूत असल्याचे आढळले आहे. ही स्थिती असामान्य पणे गडद त्वचेचा एक मोठा, नॉनकॅन्सरस पॅच द्वारे दर्शविला जातो जो जन्मापासून उपस्थित असतो आणि मेलेनोमा नावाच्या त्वचेच्या पेशीच्या कर्करोगाचा धोका वाढतो. नूनन सिंड्रोम-बीआरएएफ जनुकातील उत्परिवर्तनांमुळे होतो. कमीतकमी सहा बीआरएएफ जनुक उत्परिवर्तनांमुळे नूनन सिंड्रोम झाल्याचे आढळले आहे. हे उत्परिवर्तन बीआरएएफ प्रथिनेमधील एकल अमिनो आम्ल बदलतात. परिणामी प्रथिने सेल सिग्नलला प्रतिसाद म्हणून चालू आणि बंद करण्याऐवजी सतत सक्रिय असतात.
बीआरएएफ जनुक उत्परिवर्तन चाचणी एकाधिक कर्करोगाच्या प्रकारांसाठी लक्ष्यित थेरपीच्या प्रतिसादात निदान, रोगनिदान, उपचार आणि रुग्णाच्या परिणामाचा अंदाज घेण्यासाठी एक महत्त्वपूर्ण साधन म्हणून उदयास आली आहे. बीआरएएफ जनुकात व्ही 600 ई आढळल्यास बीआरएएफ जनुक उत्परिवर्तन चाचणी निकाल सकारात्मक आहे (म्हणजे, उत्परिवर्तन उपस्थित आहे).