XPA gene mutations
xeroderma pigmentosum-caused by mutations in the XPA gene. At least 25 mutations in the XPA gene have been found to cause xeroderma pigmentosum. Mutations in this gene are responsible for a very severe form of the disorder that is more common in the Japanese population than in other populations. DNA can be damaged by ultraviolet (UV) rays from the sun and by toxic chemicals, radiation, and unstable molecules called free radicals. DNA damage occurs frequently, but normal cells are usually able to fix it before it can cause problems. Xeroderma pigmentosum is caused by mutations in genes that are involved in repairing damaged DNA. DNA can be damaged by UV rays from the sun and by toxic chemicals such as those found in cigarette smoke. Normal cells are usually able to fix DNA damage before it causes problems. The POLH gene also plays a role in protecting cells from UV-induced DNA damage, although it is not involved in NER; mutations in this gene cause the variant type of xeroderma pigmentosum. The major features of xeroderma pigmentosum result from a buildup of unrepaired DNA damage. It is unclear why some people with xeroderma pigmentosum develop neurological abnormalities and others do not. Inherited mutations in at least eight genes have been found to cause xeroderma pigmentosum. More than half of all cases in the United States result from mutations in the XPC, ERCC2, or POLH genes. The POLH gene also plays a role in protecting cells from UV-induced DNA damage, although it is not involved in NER; mutations in this gene cause the variant type of xeroderma pigmentosum. The major features of xeroderma pigmentosum result from a buildup of unrepaired DNA damage. In the xeroderma pigmentosum variant, a mutation occurs in DNA polymerase η. Seven complementation groups, XPA through XPG, corresponding to defects in the corresponding gene products of XPA through XPG genes, have been described. Background. Xeroderma pigmentosum (XP) was first described in 1874 by Hebra and Kaposi. In 1882, Kaposi coined the term xeroderma pigmentosum for the condition, referring to its characteristic dry, pigmented skin. Xeroderma pigmentosum is a rare disorder transmitted in an autosomal recessive manner. Cross pure-bred pea plants to identify dominant flower color. HI! Xeroderma pigmentosum (XP) is a recessive hereditary disease that causes extreme sensitivity to ultraviolet light. Most patients die at a young age after exposure to the sun causes skin cancer. James Cleaver hypothesized that a defect in a DNA repair system caused the disease.  When xeroderma pigmentosum is caused by XPA gene mutations, it is often associated with progressive neurological abnormalities. These nervous system problems include hearing loss, poor coordination, difficulty walking, movement problems, loss of intellectual function, difficulty swallowing and talking, and seizures. DNA can be damaged by ultraviolet (UV) rays from the sun and by toxic chemicals, radiation, and unstable molecules called free radicals. DNA damage occurs frequently, but normal cells are usually able to fix it before it can cause problems. Clinics. Note. xeroderma pigmentosum (XP) is caused by a defect in nucleotide excision repair mechanisms; various clinical aspects and intensity of signs are described according to the gene involved (7 known complement groups) and type of mutation.  Xeroderma pigmentosum (XP) is a hereditary condition characterized by extreme sun sensitivity, leading to a very high risk of skin cancer. Eye problems are also common. They also have very dry skin. There is a high risk of squamous cell and basal cell skin cancers and melanoma. People with XP also have eye problems, especially with the eyelids. Xeroderma pigmentosum, which is commonly known as XP, is an inherited condition characterized by an extreme sensitivity to ultraviolet (UV) rays from sunlight. The POLH gene also plays a role in protecting cells from UV-induced DNA damage, although it is not involved in NER; mutations in this gene cause the variant type of xeroderma pigmentosum. The major features of xeroderma pigmentosum result from a buildup of unrepaired DNA damage. In the xeroderma pigmentosum variant, a mutation occurs in DNA polymerase η. [5, 6]. Seven complementation groups, XPA through XPG, corresponding to defects in the corresponding gene products of XPA through XPG genes, have been described. 
http://ghr.nlm.nih.gov/gene/XPA http://ghr.nlm.nih.gov/condition/xeroderma-pigmentosum http://ghr.nlm.nih.gov/condition/xeroderma-pigmentosum http://emedicine.medscape.com/article/1119902-overview http://dnaftb.org/28/problem.html http://ghr.nlm.nih.gov/gene/XPA http://atlasgeneticsoncology.org/Kprones/XerodermaID10004.html http://www.cancer.net/cancer-types/xeroderma-pigmentosum http://ghr.nlm.nih.gov/condition/xeroderma-pigmentosum http://misc.medscape.com/pi/iphone/medscapeapp/html/A1119902-business.html
what type of mutation causes xeroderma pigmentosum
किस प्रकार का उत्परिवर्तन ज़ेरोडर्मा पिगमेंटोसम का कारण बनता है
XPA जीन उत्परिवर्तन
"एक्सरोडर्मा पिगमेंटोसम-एक्सपीए जीन में उत्परिवर्तन के कारण"। XPA जीन में कम से कम 25 उत्परिवर्तन ज़ेरोडर्मा पिगमेंटोसम का कारण पाए गए हैं। इस जीन में उत्परिवर्तन विकार के बहुत गंभीर रूप के लिए जिम्मेदार हैं जो अन्य आबादी की तुलना में जापानी आबादी में अधिक आम है। डीएनए सूर्य से पराबैंगनी (यूवी) किरणों और जहरीले रसायनों, विकिरण और अस्थिर अणुओं द्वारा क्षतिग्रस्त हो सकता है जिन्हें मुक्त कण कहा जाता है। डीएनए क्षति अक्सर होती है, लेकिन सामान्य कोशिकाएं आमतौर पर समस्या पैदा करने से पहले इसे ठीक करने में सक्षम होती हैं। ज़ेरोडर्मा पिगमेंटोसम जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है जो क्षतिग्रस्त डीएनए की मरम्मत में शामिल होते हैं। सूर्य से यूवी किरणों और सिगरेट के धुएं में पाए जाने वाले जहरीले रसायनों द्वारा डीएनए को क्षतिग्रस्त किया जा सकता है। सामान्य कोशिकाएं आमतौर पर समस्याओं का कारण बनने से पहले डीएनए क्षति को ठीक करने में सक्षम होती हैं। पीओएलएच जीन यूवी-प्रेरित डीएनए क्षति से कोशिकाओं की रक्षा करने में भी भूमिका निभाता है, हालांकि यह एनईआर में शामिल नहीं है; इस जीन में उत्परिवर्तन भिन्न प्रकार के ज़ेरोडर्मा पिगमेंटोसम का कारण बनता है। ज़ेरोडर्मा पिगमेंटोसम की प्रमुख विशेषताएं अनियंत्रित डीएनए क्षति के निर्माण के परिणामस्वरूप होती हैं। यह स्पष्ट नहीं है कि ज़ेरोडर्मा पिगमेंटोसम वाले कुछ लोग न्यूरोलॉजिकल असामान्यताएं क्यों विकसित करते हैं और अन्य नहीं करते हैं। कम से कम आठ जीनों में विरासत में मिले उत्परिवर्तन ज़ेरोडर्मा पिगमेंटोसम का कारण पाए गए हैं। संयुक्त राज्य अमेरिका में सभी मामलों में से आधे से अधिक XPC, ERCC2, या POLH जीन में उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप होते हैं। पीओएलएच जीन यूवी-प्रेरित डीएनए क्षति से कोशिकाओं की रक्षा करने में भी भूमिका निभाता है, हालांकि यह एनईआर में शामिल नहीं है; इस जीन में उत्परिवर्तन भिन्न प्रकार के ज़ेरोडर्मा पिगमेंटोसम का कारण बनता है। ज़ेरोडर्मा पिगमेंटोसम की प्रमुख विशेषताएं अनियंत्रित डीएनए क्षति के निर्माण के परिणामस्वरूप होती हैं। ज़ेरोडर्मा पिगमेंटोसम संस्करण में, डीएनए पोलीमरेज़ η में एक उत्परिवर्तन होता है। सात पूरक समूह, XPG के माध्यम से XPA, XPG जीन के माध्यम से XPA के संबंधित जीन उत्पादों में दोषों के अनुरूप, का वर्णन किया गया है। पृष्ठभूमि। ज़ेरोडर्मा पिगमेंटोसम (XP) को पहली बार 1874 में हेब्रा और कपोसी द्वारा वर्णित किया गया था। 1882 में, कपोसी ने इस स्थिति के लिए ज़ेरोडर्मा पिगमेंटोसम शब्द गढ़ा, इसकी विशेषता शुष्क, रंजित त्वचा का जिक्र किया। ज़ेरोडर्मा पिगमेंटोसम एक दुर्लभ विकार है जो एक ऑटोसोमल रिसेसिव तरीके से फैलता है। प्रमुख फूलों के रंग की पहचान करने के लिए शुद्ध नस्ल के मटर के पौधों को पार करें। नमस्ते! ज़ेरोडर्मा पिगमेंटोसम (एक्सपी) एक पुनरावर्ती वंशानुगत बीमारी है जो पराबैंगनी प्रकाश के प्रति अत्यधिक संवेदनशीलता का कारण बनती है। सूरज के संपर्क में आने के बाद ज्यादातर मरीज कम उम्र में ही मर जाते हैं जिससे स्किन कैंसर हो जाता है। जेम्स क्लीवर ने अनुमान लगाया कि डीएनए मरम्मत प्रणाली में एक दोष बीमारी का कारण बना।  जब ज़ेरोडर्मा पिगमेंटोसम एक्सपीए जीन म्यूटेशन के कारण होता है, तो यह अक्सर प्रगतिशील न्यूरोलॉजिकल असामान्यताओं से जुड़ा होता है। इन तंत्रिका तंत्र की समस्याओं में सुनवाई हानि, खराब समन्वय, चलने में कठिनाई, आंदोलन की समस्याएं, बौद्धिक कार्य की हानि, निगलने और बात करने में कठिनाई और दौरे शामिल हैं। डीएनए सूर्य से पराबैंगनी (यूवी) किरणों और जहरीले रसायनों, विकिरण और अस्थिर अणुओं द्वारा क्षतिग्रस्त हो सकता है जिन्हें मुक्त कण कहा जाता है। डीएनए क्षति अक्सर होती है, लेकिन सामान्य कोशिकाएं आमतौर पर समस्या पैदा करने से पहले इसे ठीक करने में सक्षम होती हैं। क्लीनिक। नोट। ज़ेरोडर्मा पिगमेंटोसम (एक्सपी) न्यूक्लियोटाइड छांटना मरम्मत तंत्र में एक दोष के कारण होता है; विभिन्न नैदानिक पहलुओं और संकेतों की तीव्रता को शामिल जीन (7 ज्ञात पूरक समूहों) और उत्परिवर्तन के प्रकार के अनुसार वर्णित किया गया है।  ज़ेरोडर्मा पिगमेंटोसम (एक्सपी) एक वंशानुगत स्थिति है जो अत्यधिक सूर्य संवेदनशीलता की विशेषता है, जिससे त्वचा कैंसर का बहुत अधिक खतरा होता है। आंखों की समस्याएं भी आम हैं। उनकी त्वचा भी बहुत शुष्क होती है। स्क्वैमस सेल और बेसल सेल त्वचा कैंसर और मेलेनोमा का एक उच्च जोखिम है। एक्सपी वाले लोगों को आंखों की समस्याएं भी होती हैं, खासकर पलकों के साथ। ज़ेरोडर्मा पिगमेंटोसम, जिसे आमतौर पर एक्सपी के रूप में जाना जाता है, एक विरासत में मिली स्थिति है जो सूर्य के प्रकाश से पराबैंगनी (यूवी) किरणों के लिए अत्यधिक संवेदनशीलता की विशेषता है। पीओएलएच जीन यूवी-प्रेरित डीएनए क्षति से कोशिकाओं की रक्षा करने में भी भूमिका निभाता है, हालांकि यह एनईआर में शामिल नहीं है; इस जीन में उत्परिवर्तन भिन्न प्रकार के ज़ेरोडर्मा पिगमेंटोसम का कारण बनता है। ज़ेरोडर्मा पिगमेंटोसम की प्रमुख विशेषताएं अनियंत्रित डीएनए क्षति के निर्माण के परिणामस्वरूप होती हैं। ज़ेरोडर्मा पिगमेंटोसम संस्करण में, डीएनए पोलीमरेज़ η [5, 6] में एक उत्परिवर्तन होता है। सात पूरक समूह, XPG के माध्यम से XPA, XPG जीन के माध्यम से XPA के संबंधित जीन उत्पादों में दोषों के अनुरूप, का वर्णन किया गया है। 
कोणत्या प्रकारच्या उत्परिवर्तनामुळे झेरोडर्मा पिग्मेंटोसम होतो
एक्सपीए जनुकातील उत्परिवर्तनांमुळे झेरोडर्मा पिग्मेंटोसम-होतो. एक्सपीए जनुकातील कमीतकमी 25 उत्परिवर्तनांमुळे झेरोडर्मा पिगमेंटोसम झाल्याचे आढळले आहे. या जनुकातील उत्परिवर्तन डिसऑर्डरच्या अत्यंत गंभीर स्वरूपासाठी जबाबदार आहेत जे इतर लोकसंख्येपेक्षा जपानी लोकसंख्येत अधिक सामान्य आहे. सूर्याच्या अल्ट्राव्हायोलेट (अतिनील) किरणांमुळे आणि विषारी रसायने, रेडिएशन आणि फ्री रॅडिकल्स नावाच्या अस्थिर रेणूंमुळे डीएनएचे नुकसान होऊ शकते. डीएनएचे नुकसान वारंवार होते, परंतु सामान्य पेशी सामान्यत: समस्या उद्भवण्यापूर्वी ते दुरुस्त करण्यास सक्षम असतात. झेरोडर्मा पिग्मेंटोसम जीन्समधील उत्परिवर्तनांमुळे उद्भवते जे खराब झालेल्या डीएनएच्या दुरुस्तीत गुंतलेले असतात. सूर्याच्या अतिनील किरणांमुळे आणि सिगारेटच्या धुरामध्ये आढळणाऱ्या विषारी रसायनांमुळे डीएनए खराब होऊ शकतो. सामान्य पेशी सामान्यत: समस्या उद्भवण्यापूर्वी डीएनए चे नुकसान दुरुस्त करण्यास सक्षम असतात. पीओएलएच जनुक अतिनील-प्रेरित डीएनए नुकसानापासून पेशींचे संरक्षण करण्यात देखील भूमिका बजावते, जरी ते एनईआरमध्ये सामील नाही; या जनुकातील उत्परिवर्तनांमुळे झेरोडर्मा पिग्मेंटोसमचा प्रकार होतो. झेरोडर्मा पिग्मेंटोसमची प्रमुख वैशिष्ट्ये दुरुस्ती न केलेल्या डीएनए नुकसानीच्या निर्मितीमुळे उद्भवतात. झेरोडर्मा पिग्मेंटोसम असलेल्या काही लोकांना न्यूरोलॉजिकल विकृती का विकसित होते आणि इतरांना का होत नाही हे अस्पष्ट आहे. कमीतकमी आठ जनुकांमध्ये वारशाने झालेल्या उत्परिवर्तनांमुळे झेरोडर्मा पिग्मेंटोसम झाल्याचे आढळले आहे. अमेरिकेतील सर्व प्रकरणांपैकी अर्ध्याहून अधिक प्रकरणे एक्सपीसी, ईआरसीसी 2 किंवा पीओएलएच जनुकांमधील उत्परिवर्तनांमुळे उद्भवतात. पीओएलएच जनुक अतिनील-प्रेरित डीएनए नुकसानापासून पेशींचे संरक्षण करण्यात देखील भूमिका बजावते, जरी ते एनईआरमध्ये सामील नाही; या जनुकातील उत्परिवर्तनांमुळे झेरोडर्मा पिग्मेंटोसमचा प्रकार होतो. झेरोडर्मा पिग्मेंटोसमची प्रमुख वैशिष्ट्ये दुरुस्ती न केलेल्या डीएनए नुकसानीच्या निर्मितीमुळे उद्भवतात. झेरोडर्मा पिग्मेंटोसम प्रकारात, डीएनए पोलीमरेझ η मध्ये उत्परिवर्तन होते. एक्सपीजी जनुकांद्वारे एक्सपीएच्या संबंधित जनुक उत्पादनांमधील दोषांशी संबंधित एक्सपीए ते एक्सपीजी या सात पूरक गटांचे वर्णन केले गेले आहे. पार्श्वभूमी। झेरोडर्मा पिग्मेंटोसम (एक्सपी) चे वर्णन प्रथम 1874 मध्ये हेब्रा आणि कपोसी यांनी केले. 1882 मध्ये, कापोसीने या अवस्थेसाठी झेरोडर्मा पिग्मेंटोसम हा शब्द तयार केला, त्याच्या वैशिष्ट्यपूर्ण कोरड्या, रंगद्रव्ययुक्त त्वचेचा उल्लेख केला. झेरोडर्मा पिग्मेंटोसम हा एक दुर्मिळ विकार आहे जो ऑटोसोमल रिसेसिव्ह पद्धतीने प्रसारित होतो. प्रमुख फुलांचा रंग ओळखण्यासाठी शुद्ध जातीच्या वाटाणा वनस्पतींना क्रॉस करा. हाय! झेरोडर्मा पिग्मेंटोसम (एक्सपी) हा एक रिसेसिव्ह आनुवंशिक रोग आहे ज्यामुळे अल्ट्राव्हायोलेट प्रकाशासाठी अत्यंत संवेदनशीलता येते. सूर्याच्या संपर्कात आल्याने त्वचेचा कर्करोग झाल्यानंतर बहुतांश रुग्णांचा लहान वयातच मृत्यू होतो. जेम्स क्लीव्हर यांनी डीएनए दुरुस्ती यंत्रणेतील दोषामुळे हा आजार झाल्याचा अंदाज व्यक्त केला.  जेव्हा झेरोडर्मा पिग्मेंटोसम एक्सपीए जनुक उत्परिवर्तनांमुळे उद्भवते तेव्हा ते बर्याचदा पुरोगामी न्यूरोलॉजिकल विकृतींशी संबंधित असते. या मज्जासंस्थेच्या समस्यांमध्ये श्रवणशक्ती कमी होणे, समन्वय कमी होणे, चालण्यात अडचण, हालचाल समस्या, बौद्धिक कार्य कमी होणे, गिळण्यास आणि बोलण्यात अडचण येणे आणि जप्ती यांचा समावेश आहे. सूर्याच्या अल्ट्राव्हायोलेट (अतिनील) किरणांमुळे आणि विषारी रसायने, रेडिएशन आणि फ्री रॅडिकल्स नावाच्या अस्थिर रेणूंमुळे डीएनएचे नुकसान होऊ शकते. डीएनएचे नुकसान वारंवार होते, परंतु सामान्य पेशी सामान्यत: समस्या उद्भवण्यापूर्वी ते दुरुस्त करण्यास सक्षम असतात. क्लिनिक. नोट। झेरोडर्मा पिग्मेंटोसम (एक्सपी) न्यूक्लियोटाइड एक्झिशन दुरुस्ती यंत्रणेतील दोषामुळे होतो; विविध क्लिनिकल पैलू आणि चिन्हांची तीव्रता संबंधित जनुक (7 ज्ञात पूरक गट) आणि उत्परिवर्तनाच्या प्रकारानुसार वर्णन केली जाते.  झेरोडर्मा पिग्मेंटोसम (एक्सपी) ही एक आनुवंशिक स्थिती आहे जी अत्यंत सूर्य संवेदनशीलतेद्वारे दर्शविली जाते, ज्यामुळे त्वचेच्या कर्करोगाचा धोका खूप जास्त असतो. डोळ्यांच्या समस्या देखील सामान्य आहेत. त्यांची त्वचाही खूप कोरडी असते. स्क्वॅमस सेल आणि बेसल सेल त्वचेचा कर्करोग आणि मेलेनोमाचा धोका जास्त असतो. एक्सपी असलेल्या लोकांना डोळ्यांची समस्या देखील असते, विशेषत: पापण्यांसह. झेरोडर्मा पिग्मेंटोसम, ज्याला सामान्यत: एक्सपी म्हणून ओळखले जाते, ही एक वारसा प्राप्त स्थिती आहे जी सूर्यप्रकाशापासून अल्ट्राव्हायोलेट (अतिनील) किरणांना अत्यंत संवेदनशीलतेद्वारे दर्शविली जाते. पीओएलएच जनुक अतिनील-प्रेरित डीएनए नुकसानापासून पेशींचे संरक्षण करण्यात देखील भूमिका बजावते, जरी ते एनईआरमध्ये सामील नाही; या जनुकातील उत्परिवर्तनांमुळे झेरोडर्मा पिग्मेंटोसमचा प्रकार होतो. झेरोडर्मा पिग्मेंटोसमची प्रमुख वैशिष्ट्ये दुरुस्ती न केलेल्या डीएनए नुकसानीच्या निर्मितीमुळे उद्भवतात. झेरोडर्मा पिग्मेंटोसम प्रकारात, डीएनए पॉलिमरेझ η मध्ये उत्परिवर्तन होते. एक्सपीजी जनुकांद्वारे एक्सपीएच्या संबंधित जनुक उत्पादनांमधील दोषांशी संबंधित एक्सपीए ते एक्सपीजी या सात पूरक गटांचे वर्णन केले गेले आहे. 
एक्सपीए जनुक उत्परिवर्तन