Somatic mutations
Summary. This gene encodes a member of the calnexin family of molecular chaperones. The encoded protein is a calcium-binding, endoplasmic reticulum (ER)-associated protein that interacts transiently with newly synthesized N-linked glycoproteins, facilitating protein folding and assembly. 1 human delta opioid receptor (hdeltaOR) exists in a ternary complex with SERCA2b and the ER molecular chaperone calnexin. 2  Env interacts with intracellular CNX and extracellular PDI via discrete, largely nonoverlapping, regions. This domain contains a binding site with a high affinity for calcium and a lectin-like chaperone site — lectin is a protein that interacts with sugar residues. This suggests that CRT, like many proteins in the endoplasmic reticulum, participates in calcium metabolism and interactions with glycoproteins. CRT contains a cleavable signal sequence in this domain, which is found in proteins that are marked for targeting to the ER, and the presence of this signal indicates that CRT is transported into the ER following synthesis. (ii) The second domain is a central or P domain, which is rich in the amino acid proline. The interaction with glycans occurs through a binding site in the globular lectin domain. The zinc binding sites are localized to the N-domain. Associates with PDIA3 through the tip of the extended arm formed by the P-domain. Belongs to the calreticulin family. This lectin interacts transiently with almost all of the monoglucosylated glycoproteins that are synthesized in the ER. Interacts with the DNA-binding domain of NR3C1 and mediates its nuclear export. Involved in maternal gene expression regulation. 1 Data show that CD1d associates in the ER with both calnexin and calreticulin and with the thiol oxidoreductase ERp57 in a manner dependent on glucose trimming of its N-linked glycans. 2  Calnexin provides long-term protection of wild-type Shaker protein from ER-associated degradation. 1 human delta opioid receptor (hdeltaOR) exists in a ternary complex with SERCA2b and the ER molecular chaperone calnexin. 2  Env interacts with intracellular CNX and extracellular PDI via discrete, largely nonoverlapping, regions. Next, scientists compared the human calreticulin (CRT) amino acid sequence with other known sequences from different organisms using phylogenetic analyses. Their results showed that CRT is a conserved protein, suggesting that it plays an essential role in cell physiology. CRT contains a cleavable signal sequence in this domain, which is found in proteins that are marked for targeting to the ER, and the presence of this signal indicates that CRT is transported into the ER following synthesis. (ii) The second domain is a central or P domain, which is rich in the amino acid proline. To the Editor: Somatic mutations in the gene encoding calreticulin (CALR) were recently described in the majority of patients with myeloproliferative neoplasms without mutations in the Janus kinase 2 gene (JAK2). In this patient, the CALR mutation was a deletion (p.L367fs*46), which was detected in two samples obtained before interferon alfa therapy and was reduced in two subsequent samples (Figure 1). Both patients reported moderate fatigue and mood changes, which resolved after discontinuation of interferon alfa. Calreticulin (CRT) is a protein that is widely distributed in eukaryotic cells. It was first described in the endoplasmic reticulum (ER, a network of interconnected membranes within the cell cytoplasm). CRT contains a cleavable signal sequence in this domain, which is found in proteins that are marked for targeting to the ER, and the presence of this signal indicates that CRT is transported into the ER following synthesis. (ii) The second domain is a central or P domain, which is rich in the amino acid proline. Calreticulin was discovered in skeletal muscle cells in 1974. Thomas Ostwald and David MacLennan were characterizing proteins that bind to calcium in the sarcoplasmic reticulum — a specialized type of endoplasmic reticulum found in muscle cells. CRT contains a cleavable signal sequence in this domain, which is found in proteins that are marked for targeting to the ER, and the presence of this signal indicates that CRT is transported into the ER following synthesis. (ii) The second domain is a central or P domain, which is rich in the amino acid proline.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/821 http://www.nature.com/scitable/topicpage/calreticulin-a-multifaceted-protein-14237270 http://www.uniprot.org/uniprot/P27797 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/821 http://www.nature.com/scitable/topicpage/calreticulin-a-multifaceted-protein-14237270 http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc1401255 http://www.nature.com/scitable/topicpage/calreticulin-a-multifaceted-protein-14237270 http://www.nature.com/scitable/topicpage/calreticulin-a-multifaceted-protein-14237270
what is the gene encoding for calreticulin
Calreticulin के लिए जीन एन्कोडिंग क्या है
दैहिक उत्परिवर्तन
सारांश। यह जीन आणविक चैपरोन के कैल्नेक्सिन परिवार के एक सदस्य को एन्कोड करता है। एन्कोडेड प्रोटीन एक कैल्शियम-बाध्यकारी, एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम (ईआर) से जुड़ा प्रोटीन है जो नए संश्लेषित एन-लिंक्ड ग्लाइकोप्रोटीन के साथ क्षणिक रूप से बातचीत करता है, प्रोटीन तह और असेंबली की सुविधा प्रदान करता है। 1 मानव डेल्टा ओपिओइड रिसेप्टर (hdeltaOR) SERCA2b और ER आणविक चैपरोन कैलनेक्सिन के साथ एक टर्नरी कॉम्प्लेक्स में मौजूद है। 2 Env इंट्रासेल्युलर CNX और बाह्य PDI के साथ असतत, बड़े पैमाने पर गैर-अतिव्यापी, क्षेत्रों के माध्यम से बातचीत करता है। इस डोमेन में कैल्शियम के लिए एक उच्च आत्मीयता के साथ एक बाध्यकारी साइट और एक लेक्टिन जैसी चैपरोन साइट है - लेक्टिन एक प्रोटीन है जो चीनी अवशेषों के साथ बातचीत करता है। इससे पता चलता है कि सीआरटी, एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम में कई प्रोटीनों की तरह, कैल्शियम चयापचय और ग्लाइकोप्रोटीन के साथ बातचीत में भाग लेता है। सीआरटी में इस डोमेन में एक क्लीवेबल सिग्नल अनुक्रम होता है, जो प्रोटीन में पाया जाता है जो ईआर को लक्षित करने के लिए चिह्नित होता है, और इस सिग्नल की उपस्थिति इंगित करती है कि सीआरटी को संश्लेषण के बाद ईआर में ले जाया जाता है। (ii) दूसरा डोमेन एक केंद्रीय या पी डोमेन है, जो अमीनो एसिड प्रोलाइन में समृद्ध है। ग्लाइकान के साथ बातचीत गोलाकार लेक्टिन डोमेन में एक बाध्यकारी साइट के माध्यम से होती है। जिंक बाइंडिंग साइट्स को एन-डोमेन में स्थानीयकृत किया जाता है। पी-डोमेन द्वारा गठित विस्तारित हाथ की नोक के माध्यम से पीडीआईए 3 के साथ सहयोगी। कैलेटिकुलिन परिवार से संबंधित है। यह लेक्टिन लगभग सभी मोनोग्लुकोसिलेटेड ग्लाइकोप्रोटीन के साथ क्षणिक रूप से बातचीत करता है जो ईआर में संश्लेषित होते हैं। NR3C1 के डीएनए-बाइंडिंग डोमेन के साथ इंटरैक्ट करता है और इसके परमाणु निर्यात में मध्यस्थता करता है। मातृ जीन अभिव्यक्ति विनियमन में शामिल। 1 डेटा बताते हैं कि सीडी 1 डी ईआर में कैलनेक्सिन और कैलेटिकुलिन दोनों के साथ और थियोल ऑक्सीडोरडक्टेस ईआरपी 57 के साथ अपने एन-लिंक्ड ग्लाइकान के ग्लूकोज ट्रिमिंग पर निर्भर तरीके से सहयोगी है। 2 Calnexin ईआर से जुड़े गिरावट से जंगली प्रकार के शेकर प्रोटीन की दीर्घकालिक सुरक्षा प्रदान करता है। 1 मानव डेल्टा ओपिओइड रिसेप्टर (hdeltaOR) SERCA2b और ER आणविक चैपरोन कैलनेक्सिन के साथ एक टर्नरी कॉम्प्लेक्स में मौजूद है। 2 Env इंट्रासेल्युलर CNX और बाह्य PDI के साथ असतत, बड़े पैमाने पर गैर-अतिव्यापी, क्षेत्रों के माध्यम से बातचीत करता है। इसके बाद, वैज्ञानिकों ने फाइटोलैनेटिक विश्लेषण का उपयोग करके विभिन्न जीवों से अन्य ज्ञात अनुक्रमों के साथ मानव कैलेटिकुलिन (सीआरटी) एमिनो एसिड अनुक्रम की तुलना की। उनके परिणामों से पता चला कि सीआरटी एक संरक्षित प्रोटीन है, यह सुझाव देता है कि यह सेल फिजियोलॉजी में एक आवश्यक भूमिका निभाता है। सीआरटी में इस डोमेन में एक क्लीवेबल सिग्नल अनुक्रम होता है, जो प्रोटीन में पाया जाता है जो ईआर को लक्षित करने के लिए चिह्नित होता है, और इस सिग्नल की उपस्थिति इंगित करती है कि सीआरटी को संश्लेषण के बाद ईआर में ले जाया जाता है। (ii) दूसरा डोमेन एक केंद्रीय या पी डोमेन है, जो अमीनो एसिड प्रोलाइन में समृद्ध है। संपादक के लिए: जीन एन्कोडिंग कैलेटिकुलिन (CALR) में दैहिक उत्परिवर्तन हाल ही में जानूस किनसे 2 जीन (JAK2) में उत्परिवर्तन के बिना मायलोप्रोलिफेरेटिव नियोप्लाज्म वाले अधिकांश रोगियों में वर्णित किए गए थे। इस रोगी में, CALR उत्परिवर्तन एक विलोपन (p.L367fs * 46) था, जिसे इंटरफेरॉन अल्फा थेरेपी से पहले प्राप्त दो नमूनों में पाया गया था और बाद के दो नमूनों (चित्र 1) में कम किया गया था। दोनों रोगियों ने मध्यम थकान और मनोदशा में बदलाव की सूचना दी, जो इंटरफेरॉन अल्फा के बंद होने के बाद हल हो गया। Calreticulin (CRT) एक प्रोटीन है जो यूकेरियोटिक कोशिकाओं में व्यापक रूप से वितरित किया जाता है। यह पहली बार एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम (ईआर, सेल साइटोप्लाज्म के भीतर परस्पर झिल्ली का एक नेटवर्क) में वर्णित किया गया था। सीआरटी में इस डोमेन में एक क्लीवेबल सिग्नल अनुक्रम होता है, जो प्रोटीन में पाया जाता है जो ईआर को लक्षित करने के लिए चिह्नित होता है, और इस सिग्नल की उपस्थिति इंगित करती है कि सीआरटी को संश्लेषण के बाद ईआर में ले जाया जाता है। (ii) दूसरा डोमेन एक केंद्रीय या पी डोमेन है, जो अमीनो एसिड प्रोलाइन में समृद्ध है। 1974 में कंकाल की मांसपेशी कोशिकाओं में कैलेटिकुलिन की खोज की गई थी। थॉमस ओस्टवाल्ड और डेविड मैकलेनन प्रोटीन की विशेषता थे जो सार्कोप्लाज्मिक रेटिकुलम में कैल्शियम से बंधते हैं - मांसपेशियों की कोशिकाओं में पाया जाने वाला एक विशेष प्रकार का एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम। सीआरटी में इस डोमेन में एक क्लीवेबल सिग्नल अनुक्रम होता है, जो प्रोटीन में पाया जाता है जो ईआर को लक्षित करने के लिए चिह्नित होता है, और इस सिग्नल की उपस्थिति इंगित करती है कि सीआरटी को संश्लेषण के बाद ईआर में ले जाया जाता है। (ii) दूसरा डोमेन एक केंद्रीय या पी डोमेन है, जो अमीनो एसिड प्रोलाइन में समृद्ध है।
कॅलरेटिकुलिनसाठी जनुक एन्कोडिंग काय आहे
सारांश. हे जनुक आण्विक चॅपरोनच्या कॅल्नेक्सिन कुटुंबातील सदस्याला एन्कोड करते. एन्कोडेड प्रथिने एक कॅल्शियम-बंधनकारक, एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम (ईआर) संबंधित प्रथिने आहे जी नवीन संश्लेषित एन-लिंक्ड ग्लाइकोप्रोटीन्सशी क्षणिकपणे संवाद साधते, प्रथिने फोल्डिंग आणि असेंब्ली सुलभ करते. 1 मानवी डेल्टा ओपिओइड रिसेप्टर (हडेल्टाओआर) एसईआरसीए 2 बी आणि ईआर मॉलिक्युलर चॅपरोन कॅलनेक्सिनसह त्रिकोणी कॉम्प्लेक्समध्ये अस्तित्त्वात आहे. 2 एनव्ही इंट्रासेल्युलर सीएनएक्स आणि एक्स्ट्रासेल्युलर पीडीआयशी विभक्त, मोठ्या प्रमाणात नॉनओव्हरलेपिंग, प्रदेशांद्वारे संवाद साधते. या डोमेनमध्ये कॅल्शियमसाठी उच्च आत्मीयता असलेली एक बंधनकारक साइट आणि लेक्टिनसारखी चॅपरोन साइट आहे - लेक्टिन एक प्रथिने आहे जी साखरेच्या अवशेषांशी संवाद साधते. हे सूचित करते की सीआरटी, एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलममधील बर्याच प्रथिनांप्रमाणे, कॅल्शियम चयापचय आणि ग्लाइकोप्रोटीनसह परस्परसंवादात भाग घेतो. सीआरटीमध्ये या डोमेनमध्ये क्लीवेबल सिग्नल अनुक्रम असतो, जो ईआरला लक्ष्य करण्यासाठी चिन्हांकित केलेल्या प्रथिनांमध्ये आढळतो आणि या सिग्नलची उपस्थिती सूचित करते की संश्लेषणानंतर सीआरटी ईआरमध्ये नेला जातो. (ii) दुसरे डोमेन एक मध्यवर्ती किंवा पी डोमेन आहे, जे अमिनो आम्ल प्रोलिनमध्ये समृद्ध आहे. ग्लायकेन्सशी संवाद गोलाकार लेक्टिन डोमेनमधील बंधनकारक साइटद्वारे होतो. झिंक बाइंडिंग साइट्स एन-डोमेनमध्ये स्थानिक ीकृत आहेत. पी-डोमेनद्वारे तयार केलेल्या विस्तारित हाताच्या टोकाद्वारे पीडीआयए 3 शी संबंधित आहे. कॅलरेटिक्युलिन कुटुंबातील आहे. हे लेक्टिन ईआरमध्ये संश्लेषित केलेल्या जवळजवळ सर्व मोनोग्लुकोसिलेटेड ग्लाइकोप्रोटीन्सशी क्षणिकरित्या संवाद साधते. एनआर 3 सी 1 च्या डीएनए-बाइंडिंग डोमेनशी संवाद साधते आणि त्याच्या अणुनिर्यातीमध्ये मध्यस्थी करते. मातृ जनुक अभिव्यक्ती नियमनात सामील आहे. 1 डेटा दर्शवितो की सीडी 1 डी ईआरमध्ये कॅल्नेक्सिन आणि कॅलरेटिक्युलिन आणि थिओल ऑक्सिडोरेडक्टेस ईआरपी 57 सह त्याच्या एन-लिंक्ड ग्लाइकन्सच्या ग्लूकोज ट्रिमिंगवर अवलंबून असलेल्या पद्धतीने संबंधित आहे. 2 कॅलनेक्सिन ईआर-संबंधित अधोगतीपासून वन्य-प्रकारच्या शेकर प्रथिनेचे दीर्घकालीन संरक्षण प्रदान करते. 1 मानवी डेल्टा ओपिओइड रिसेप्टर (हडेल्टाओआर) एसईआरसीए 2 बी आणि ईआर मॉलिक्युलर चॅपरोन कॅलनेक्सिनसह त्रिकोणी कॉम्प्लेक्समध्ये अस्तित्त्वात आहे. 2 एनव्ही इंट्रासेल्युलर सीएनएक्स आणि एक्स्ट्रासेल्युलर पीडीआयशी विभक्त, मोठ्या प्रमाणात नॉनओव्हरलेपिंग, प्रदेशांद्वारे संवाद साधते. पुढे, शास्त्रज्ञांनी मानवी कॅलरेटिक्युलिन (सीआरटी) अमिनो आम्ल अनुक्रमाची तुलना फिलोजेनेटिक विश्लेषणांचा वापर करून वेगवेगळ्या सजीवांच्या इतर ज्ञात अनुक्रमांशी केली. त्यांच्या निकालांमधून असे दिसून आले आहे की सीआरटी एक संरक्षित प्रथिने आहे, जे सूचित करते की ते सेल फिजिओलॉजीमध्ये आवश्यक भूमिका बजावते. सीआरटीमध्ये या डोमेनमध्ये क्लीवेबल सिग्नल अनुक्रम असतो, जो ईआरला लक्ष्य करण्यासाठी चिन्हांकित केलेल्या प्रथिनांमध्ये आढळतो आणि या सिग्नलची उपस्थिती सूचित करते की संश्लेषणानंतर सीआरटी ईआरमध्ये नेला जातो. (ii) दुसरे डोमेन एक मध्यवर्ती किंवा पी डोमेन आहे, जे अमिनो आम्ल प्रोलिनमध्ये समृद्ध आहे. संपादकांना: जनुक एन्कोडिंग कॅलरेटिक्युलिन (सीएएलआर) मधील सोमॅटिक उत्परिवर्तन नुकतेच जनस किनेज 2 जनुक (जेएके 2) मध्ये उत्परिवर्तन न करता मायलोप्रोलिफेरेटिव्ह नियोप्लाझम असलेल्या बहुतेक रूग्णांमध्ये वर्णन केले गेले. या रुग्णामध्ये, सीएएलआर उत्परिवर्तन एक विलोपन (पी.एल.367एफएस * 46) होते, जे इंटरफेरॉन अल्फा थेरपीपूर्वी प्राप्त झालेल्या दोन नमुन्यांमध्ये आढळले आणि नंतरच्या दोन नमुन्यांमध्ये कमी झाले (आकृती 1). दोन्ही रूग्णांनी मध्यम थकवा आणि मूड बदल नोंदवले, जे इंटरफेरॉन अल्फा बंद केल्यानंतर निराकरण झाले. कॅलरेटिक्युलिन (सीआरटी) हे एक प्रथिने आहे जे युकेरियोटिक पेशींमध्ये मोठ्या प्रमाणात वितरित केले जाते. हे प्रथम एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम (ईआर, सेल साइटोप्लाज्ममधील परस्पर जोडलेल्या पडद्याचे नेटवर्क) मध्ये वर्णन केले गेले. सीआरटीमध्ये या डोमेनमध्ये क्लीवेबल सिग्नल अनुक्रम असतो, जो ईआरला लक्ष्य करण्यासाठी चिन्हांकित केलेल्या प्रथिनांमध्ये आढळतो आणि या सिग्नलची उपस्थिती सूचित करते की संश्लेषणानंतर सीआरटी ईआरमध्ये नेला जातो. (ii) दुसरे डोमेन एक मध्यवर्ती किंवा पी डोमेन आहे, जे अमिनो आम्ल प्रोलिनमध्ये समृद्ध आहे. 1974 मध्ये कंकालस्नायूंच्या पेशींमध्ये कॅलरेटिक्युलिनचा शोध लागला. थॉमस ओस्टवाल्ड आणि डेव्हिड मॅकलेनन हे सारकोप्लाज्मिक रेटिकुलममध्ये कॅल्शियमला बांधणारे प्रथिने दर्शवित होते - स्नायूंच्या पेशींमध्ये आढळणारा एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलमचा एक विशेष प्रकार. सीआरटीमध्ये या डोमेनमध्ये क्लीवेबल सिग्नल अनुक्रम असतो, जो ईआरला लक्ष्य करण्यासाठी चिन्हांकित केलेल्या प्रथिनांमध्ये आढळतो आणि या सिग्नलची उपस्थिती सूचित करते की संश्लेषणानंतर सीआरटी ईआरमध्ये नेला जातो. (ii) दुसरे डोमेन एक मध्यवर्ती किंवा पी डोमेन आहे, जे अमिनो आम्ल प्रोलिनमध्ये समृद्ध आहे.
दैहिक उत्परिवर्तन