Poi la più famosa battaglia dei Giganti del 13 e 14 settembre 1515.
Durante questa battaglia si contrapposero le truppe francesi sostenute dai lanzichenecchi e quelle svizzere.
Alla fine dello scontro, il vincitore Francesco
I pose il suo quartier generale presso l'attuale Cascina Roma, dove i nobili milanesi firmarono l'atto di sottomissione.