Nel 1950 René Pleven lo nomina ministro della Francia d'Oltremare.
Cerca di migliorare le sorti degli africani, ancora sottomessi ad un regime molto duro.
I gollisti lo attaccano duramente.
François Mitterrand non è rieletto alle elezioni legislative del 30 novembre 1958, e per breve tempo esercita la professione di avvocato.