Arriva al Roland Garros imbattuta sulla terra ma proprio qui verrà sconfitta al primo turno da Virginie Razzano, venendo sconfitta per la prima volta in carriera al primo incontro in uno Slam.
Questo pessimo risultato la spinge a cambiare allenatore e a prendere con sé Patrick Mouratouglu.
La scelta si rivela fin da subito positiva per il feeling che si crea tra i due e che riporta Serena a grandissimi livelli.
Approda quindi agli Australian Open 2013 con la volontà di riscattare il mediocre risultato dell'anno precedente, ma anche questa volta un infortunio alla caviglia condiziona i suoi risultati.