La digossina verosimilmente si lega con la subunità a dell'enzima.
L'accumulo di sodio nella cellula indotto dal farmaco riduce il gradiente chimico tra il sodio intracellulare e quello extracellulare.
Questo gradiente è utilizzato dagli scambiatori Ca-Na  per estrudere calcio dalla cellula immettendo sodio.
In ultima analisi la digossina impedisce lo smaltimento del calcio intracellulare, generando un aumento della concentrazione dello stesso e quindi una maggiore attivazione dell'apparato contrattile.