Caratteristica sonora saliente è l'uso di una nuova tipologia di pick-up, gli "humbucker", formati da due bobine accoppiate collegate in serie, che li rendono al tempo stesso più potenti e con meno interferenze sonore dei single coil.
Inoltre questi pick-up, captando una porzione più ampia di corda e rilevando un più esteso numero di armonici, producono una sonorità più calda e rotonda rispetto alla timbrica brillante e definita dei single coil, e sono anche più propensi a raggiungere la saturazione e la distorsione del suono .
La Les Paul monta due pickup humbucker e le regolazioni di tono e volume sono affidate a due coppie di potenziometri e ad un selettore per miscelare il suono dei due pick-up.
La regolazione dell"'action" delle corde avviene con due ghiere poste ai lati che sollevano o abbassano tutte e sei le corde contemporaneamente.