Nella primavera del 1921, con il dilagare del fascismo in Emilia, Prampolini, convinto portabandiera dei metodi democratici, divenne uno dei bersagli privilegiati degli squadristi reggiani.
Sfuggito ad un attentato insieme a Zibordi il 14 marzo 1921, l'8 aprile dello stesso anno fu l'ultimo ad abbandonare la redazione e la tipografia della "Giustizia" prima che venisse data alle fiamme dai fascisti.
In occasione delle elezioni del 1921 sostenne l'astensione per protestare contro le violenze fasciste.
L'anno seguente, in seguito al congresso di Roma, fondò con Matteotti e Turati il Partito Socialista Unitario.