Guglielmo I di Nassau, detto il Taciturno, principe di Orange, divenne nel 1544 "Stathouder" di Olanda e combatté contro la Spagna rivendicando l'indipendenza per i Paesi Bassi, che sono tuttora governati dalla casa di Orange-Nassau.
Nel 1584 Guglielmo I fu assassinato a Delft.
Durante le Guerre di religione la città era stata dalla parte dei protestanti e subì le conseguenze del conflitto.
Nel 1571 durante un massacro durato 11 giorni  furono uccisi 140 ugonotti.