Niccolò, al contrario, assunse il controverso Lorenzo Valla come notaio e impiegò numerosi copisti e studiosi , incaricandoli di effettuare la traduzione integrale in latino delle opere greche, sia pagane che cristiane, o di promuovere in senso lato la cultura umanistica.
Arrivò a pagare diecimila fiorini per la traduzione metrica di Omero.
Questa impresa, avviata poco prima dell'invenzione della stampa a caratteri mobili, contribuì enormemente all'espansione dell'orizzonte intellettuale cristiano.
Fu con Niccolò V che le trasformazioni episodiche dei suoi predecessori assunsero una fisionomia organica, preparando il terreno agli ambiziosi sviluppi successivi.