A partire dal V secolo divenne meta di decine di eremiti, che scelsero questo luogo isolato come ritiro spirituale.
In epoca medievale si riteneva che la montagna di Palermo conservasse un significato sacro e fosse un luogo propizio per l'illuminazione divina, credenza che contribuì ad ampliare la portata del fenomeno dell'eremitaggio sul promontorio.
Nel 1162, questo venne scelto da Rosalia Sinibaldi come luogo in cui vivere la propria solitudine in preghiera e nel 1164 vennero rinvenute le sue ossa all'intero della grotta in cui si era ritirata, la stessa che, in tempi passati, era stata utilizzata dai fenici e dalle prime comunità cristiane come sacrario: secondo la tradizione cattolica, le reliquie furono portate in processione per le vie cittadine e ciò permise di fermare la piaga della peste che in quegli anni infestava il capoluogo siciliano.
Per tale motivo, la giovane venne dichiarata santa, nonché protettrice della città, mentre la grotta del suo ritiro fu ribattezzata "Grotta di Santa Rosalia" ed è divenuta da quel momento il più importante luogo di culto per i fedeli cristiani di Palermo, ancora oggi meta di pellegrinaggi.