Il grande successo non arriva però alla DC ma alla Marvel dove ha la possibilità di disegnare un ciclo memorabile di Hulk  e soprattutto di prendere le redini artistiche dell'Uomo Ragno, prima sulla storica "The Amazing Spider-Man" e poi lanciando una nuova serie regolare dal titolo "Spider-Man" .
Qui ha la possibilità di scriverne anche le storie, esperienza fondamentale che gli permette di mettersi alla prova come autore completo
La serie ha un enorme successo, i primi numeri vendono milioni di copie e rendono McFarlane una star del fumetto, con un folto seguito di appassionati.
Siamo quindi di fronte ad anti-eroe che sceglie di vivere nell'oscurità e ai margini della società, un'anima perduta estranea al dualismo etico che divide i buoni dai cattivi, e il conseguente codice morale che ne deriva.