Il 20 marzo 1516, Zaccaria Dolfin, nel Collegio dei Savi, attaccò duramente gli ebrei e chiese che venissero confinati nel Ghetto Nuovo.
Il 29 marzo 1516 il Senato, con la maggioranza schiacciante di 130 sì e 44 no, mise mano alla questione, stabilendo che tutti gli ebrei dovessero obbligatoriamente risiedere nella località del Ghetto Nuovo.
Nacque così un'istituzione, che verrà poi ampiamente applicata anche nel resto d'Europa.
La legge stabiliva che "Li Giudei debbano tutti abitar unidi in la Corte de Case, che sono in ghetto appresso San Girolamo".