Nel corso del XIV e XV secolo la proprietà del feudo passò ai "Brienne", ai d'Enghien e agli Orsini Del Balzo.
Nel 1484, con l'occupazione della flotta veneziana di Gallipoli, Seclì fu invasa dai veneziani.
Nella prima metà del Cinquecento si susseguirono i "De Persona", i "Del Dolce" e i "Caracciolo".
Nel 1550 divenne feudataria di Seclì, con il titolo ducale, la nobile famiglia spagnola dei "D'Amato" giunta in Italia al seguito degli aragonesi.