Il bisonte in genere ignora i lupi che non mostrano comportamenti venatori.
I branchi di lupi specializzati nella caccia ai bisonti tendono ad avere più maschi, poiché le loro dimensioni maggiori rispetto alle femmine consentono loro di abbattere le prede in modo più efficace.
I maschi sani e maturi nelle mandrie raramente cadono preda dei branchi di lupi.
La caccia al bisonte americano era un'attività fondamentale per i popoli indiani delle pianure.