Nel 734 a.C. viene fondata Naxos, prima colonia greca in Sicilia, è quindi inevitabile la nascita di legami con i colonizzatori greci, la cui lingua e cultura influenza notevolmente il territorio.
Nel 264 a.C. sull'isola arrivano i Romani, in aiuto dei Mamertini .
La presenza dei Mamertini a Mandanici è testimoniata dal ritrovamento di un orcio di terracotta, contenente monete in bronzo e argento, alcune delle quali recano l'incisione "Mamertinov", il loro ritrovamento è avvenuto nei primi anni '50 durante i lavori di sistemazione della sede stradale della piazza Duomo.
Dopo i Romani, seguendo il corso della macrostoria della Sicilia, arrivano i Bizantini, i quali vengono sconfitti dagli arabi nel 965 con la presa di Rometta.