Hukum Milo Murphy
"Weird Al" Yankovic sebagai Milo Murphy, karakter utama dari serial ini. Dia memiliki reputasi karena menghadapi kesialan yang ekstrim dan menyebabkan sebagian dari itu kepada orang lain sebagai akibat keturunan dari penemu Hukum Murphy, tapi ia selalu optimis dan menemukan cara untuk mengatasinya. Dia membawa ransel bersamanya yang selalu tampaknya memiliki apa yang dia butuhkan untuk situasi tertentu. Ransel tersebut diberikan kepadanya oleh pengasuh anak lamanya, Veronica, yang satu-satunya mampu menangani hukum Murphy. Sabrina Carpenter sebagai Melissa Chase,[4] sahabat lama Milo yang suka bergaul dengannya meskipun dia memiliki nasib buruk. Ayahnya adalah seorang kepala pemadam kebakaran lokal. Dia memiliki ketakutan rahasia terhadap rollercoaster sejak salah satunya hampir jatuh pada dirinya. Mekai Curtis sebagai Zack Underwood,[4] anak baru di Tiga Negara Bagian yang menjadi sahabat Milo dan Melissa dan menempel dengan Milo meskipun dia memiliki kesialan. Dia berada di tim sepak bola. Ia pernah menjadi penyanyi utama dari grup vokal pria yang bernama "The Lumberzacks". Dia sering menjadi orang kedua dari serial ini.
Perry si Platipus
Selain serial televisi utama, Perry telah tampil di beberapa barang "Phineas dan Ferb." Sampai saat ini, ia telah muncul dalam semua novelisasi "Phineas dan Ferb," yang diterbitkan oleh Disney Press. Karakternya telah diadaptasi menjadi mainan mewah berukuran 20 inci, yang dirilis oleh The Walt Disney Company. Mainan tersebut memiliki sebuah tombol di tangannya yang memungkinkannya mengeluarkan suara gemuruh khas Perry. Kaus oblong tertentu berdasarkan serial tersebut yang dirilis oleh Disney dan situs ritel daring "Zazzle" juga menampilkan Perry dan ungkapan "Hei, di mana Perry?" yang kebanyakan karakter seperti Phineas, Isabella, Stacy, Irving, Ferb, dan Lawrence mengucapkan ketika Perry pergi ke Mayor Monogram di tempat rahasianya di hampir setiap episode. Ada juga kaus oblong dengan wajah Perry. Perry muncul dalam permainan video Nintendo DS berdasarkan serial ini, yang hanya berjudul "Phineas and Ferb," di mana permainan mini melibatkan Perry menghentikan skema kejahatan terbaru Doofenshmirtz. Mulai 1 April 2014, Perry juga menjadi karakter yang bisa dimainkan dalam permainan video "Disney Infinity". Dia juga muncul dalam "Where's My Water?: Swampy's Underground Adventures" episode "Double Trouble".