Hukum Milo Murphy
"Weird Al" Yankovic sebagai Milo Murphy, karakter utama dari serial ini. Dia memiliki reputasi karena menghadapi kesialan yang ekstrim dan menyebabkan sebagian dari itu kepada orang lain sebagai akibat keturunan dari penemu Hukum Murphy, tapi ia selalu optimis dan menemukan cara untuk mengatasinya. Dia membawa ransel bersamanya yang selalu tampaknya memiliki apa yang dia butuhkan untuk situasi tertentu. Ransel tersebut diberikan kepadanya oleh pengasuh anak lamanya, Veronica, yang satu-satunya mampu menangani hukum Murphy. Sabrina Carpenter sebagai Melissa Chase,[4] sahabat lama Milo yang suka bergaul dengannya meskipun dia memiliki nasib buruk. Ayahnya adalah seorang kepala pemadam kebakaran lokal. Dia memiliki ketakutan rahasia terhadap rollercoaster sejak salah satunya hampir jatuh pada dirinya. Mekai Curtis sebagai Zack Underwood,[4] anak baru di Tiga Negara Bagian yang menjadi sahabat Milo dan Melissa dan menempel dengan Milo meskipun dia memiliki kesialan. Dia berada di tim sepak bola. Ia pernah menjadi penyanyi utama dari grup vokal pria yang bernama "The Lumberzacks". Dia sering menjadi orang kedua dari serial ini.
Phineas dan Ferb
Pembuat serial Dan Povenmire telah mengatakan bahwa dia ingin melakukan crossover dengan acara Dan Povenmire dan Jeff "Swampy" Marsh berikutnya, Hukum Milo Murphy, yang berlangsung di tempat yang sama dengan Phineas dan Ferb.[114] Pada 21 Juli 2017, diumumkan bahwa crossover tersebut rencananya akan ditayangkan pada tahun 2018.[115] Namun, pada 9 Agustus 2018, diumumkan bahwa episode tersebut sebagai gantinya akan ditayangkan perdana pada Januari 2019. Seluruh pemain dikonfirmasi untuk mengulangi peran mereka dengan pengecualian Ferb yang akan diisi suaranya oleh David Errigo, Jr.[116] Sebelum crossover tersebut ditayangkan, salah satu karakter dari Phineas dan Ferb, Dr. Heinz Doofenshmirtz, tampil sebagai cameo pada akhir episode "Fungus Among Us".