Hukum Milo Murphy
"Weird Al" Yankovic sebagai Milo Murphy, karakter utama dari serial ini. Dia memiliki reputasi karena menghadapi kesialan yang ekstrim dan menyebabkan sebagian dari itu kepada orang lain sebagai akibat keturunan dari penemu Hukum Murphy, tapi ia selalu optimis dan menemukan cara untuk mengatasinya. Dia membawa ransel bersamanya yang selalu tampaknya memiliki apa yang dia butuhkan untuk situasi tertentu. Ransel tersebut diberikan kepadanya oleh pengasuh anak lamanya, Veronica, yang satu-satunya mampu menangani hukum Murphy. Sabrina Carpenter sebagai Melissa Chase,[4] sahabat lama Milo yang suka bergaul dengannya meskipun dia memiliki nasib buruk. Ayahnya adalah seorang kepala pemadam kebakaran lokal. Dia memiliki ketakutan rahasia terhadap rollercoaster sejak salah satunya hampir jatuh pada dirinya. Mekai Curtis sebagai Zack Underwood,[4] anak baru di Tiga Negara Bagian yang menjadi sahabat Milo dan Melissa dan menempel dengan Milo meskipun dia memiliki kesialan. Dia berada di tim sepak bola. Ia pernah menjadi penyanyi utama dari grup vokal pria yang bernama "The Lumberzacks". Dia sering menjadi orang kedua dari serial ini.
Fero Walandouw
Prestasi Fero Walandouw di dunia model berawal dari kemenangannya menyabet gelar sebagai juara I atau pemenang Nyong Sulut (Sulawesi Utara) tahun 2008. Sebelumnya, Fero Walandouw juga merupakan salah satu anggota Paskibraka (pasukan pengibar bendera pusaka) tahun 2006 saat ia masih duduk di bangku SMA.
Fero Walandouw memulai debutnya di dunia akting lewat sinetron "Beningnya Cinta" (2010) bersama Kadek Devie dan Samuel Zylgwyn. Pada tahun 2010, Fero mulai mendapat tawaran terjun ke dunia perfilman. Fero Walandouw pun akhirnya terpilih menjadi pemeran utama di film bergenre horor berjudul "Nakalnya Anak Muda" bersama dengan Ratu Felisha dan Uli Auliani. Baginya bermain di film horor adalah tantangan tersendiri. Tak puas bermain di film, dunia sinetron pun mulai ditekuni Fero. Terbukti akhirnya Fero Walandouw berhasil mendapatkan peran sebagai Radit di sinetron seri "Titip Rindu" yang tayang di SCTV. Sinetron ini pun turut mengangkat namanya.