Hukum Milo Murphy
"Weird Al" Yankovic sebagai Milo Murphy, karakter utama dari serial ini. Dia memiliki reputasi karena menghadapi kesialan yang ekstrim dan menyebabkan sebagian dari itu kepada orang lain sebagai akibat keturunan dari penemu Hukum Murphy, tapi ia selalu optimis dan menemukan cara untuk mengatasinya. Dia membawa ransel bersamanya yang selalu tampaknya memiliki apa yang dia butuhkan untuk situasi tertentu. Ransel tersebut diberikan kepadanya oleh pengasuh anak lamanya, Veronica, yang satu-satunya mampu menangani hukum Murphy. Sabrina Carpenter sebagai Melissa Chase,[4] sahabat lama Milo yang suka bergaul dengannya meskipun dia memiliki nasib buruk. Ayahnya adalah seorang kepala pemadam kebakaran lokal. Dia memiliki ketakutan rahasia terhadap rollercoaster sejak salah satunya hampir jatuh pada dirinya. Mekai Curtis sebagai Zack Underwood,[4] anak baru di Tiga Negara Bagian yang menjadi sahabat Milo dan Melissa dan menempel dengan Milo meskipun dia memiliki kesialan. Dia berada di tim sepak bola. Ia pernah menjadi penyanyi utama dari grup vokal pria yang bernama "The Lumberzacks". Dia sering menjadi orang kedua dari serial ini.
Tsutomu Isobe
Drama Isobe yang pertama adalah "Landas Pacu Putih" (1974), ketika dia baru berusia 23 tahun, yang kemudian diikuti dengan perannya dalam Taiga drama di NHK berjudul "Genroku Taiheiki" (1975). Pada akhir-akhir tahun 1970-an dan pertengahan tahun 1980-an, Isobe pernah tampil dalam beberapa musikal Shakespeare. Isobe juga berperan sebagai dalam sebuah drama jidaigeki yang juga merupakan serial Taiga drama pada tahun 1980-an dan 1990-an. Selama beberapa tahun selanjutnya, Tsutomu Isobe menjadi pemain untuk berbagai peran-peran kecil dalam serial tokusatsu, drama dan film: sebagai "Shishiouin" dalam "Fuujin no Mon", sebagai "Date Masamune" dalam "Kagemusha Tokugawa Ieyasu", dan sebagai "Isamu Ozu / Bragel / Wolzard" dalam serial Super Sentai "Mahou Sentai Magiranger". Dia juga sering memainkan peran-peran kecil dalam permainan video dan anime sebagai "Harry MacDowel" dalam "Gungrave", sebagai "Doto Kazahana" dalam "Naruto the Movie: Ninja Clash in the Land of Snow", dan sebagai "Dutch" dalam "Black Lagoon".