Hukum Milo Murphy
"Weird Al" Yankovic sebagai Milo Murphy, karakter utama dari serial ini. Dia memiliki reputasi karena menghadapi kesialan yang ekstrim dan menyebabkan sebagian dari itu kepada orang lain sebagai akibat keturunan dari penemu Hukum Murphy, tapi ia selalu optimis dan menemukan cara untuk mengatasinya. Dia membawa ransel bersamanya yang selalu tampaknya memiliki apa yang dia butuhkan untuk situasi tertentu. Ransel tersebut diberikan kepadanya oleh pengasuh anak lamanya, Veronica, yang satu-satunya mampu menangani hukum Murphy. Sabrina Carpenter sebagai Melissa Chase,[4] sahabat lama Milo yang suka bergaul dengannya meskipun dia memiliki nasib buruk. Ayahnya adalah seorang kepala pemadam kebakaran lokal. Dia memiliki ketakutan rahasia terhadap rollercoaster sejak salah satunya hampir jatuh pada dirinya. Mekai Curtis sebagai Zack Underwood,[4] anak baru di Tiga Negara Bagian yang menjadi sahabat Milo dan Melissa dan menempel dengan Milo meskipun dia memiliki kesialan. Dia berada di tim sepak bola. Ia pernah menjadi penyanyi utama dari grup vokal pria yang bernama "The Lumberzacks". Dia sering menjadi orang kedua dari serial ini.
Elkie Kwee
Elkie Kwee seorang aktor berkebangsaan Indonesia. Kariernya diawalnya dengan menjadi bintang iklan. Lalu merambat ke dunia sinetron dan sekarang lebih banyak main di layar lebar. Dari memerankan tokoh protagonis sampai antagonis, dan pernah juga beberapa kali memerankan tokoh di serial kolosal. Hampir seluruh perannya identik sebagai tokoh dengan etnis Tionghoa. Kolosal pertama Elkie Kwee yaitu membintang serial kolosal 'Laksamana Cheng Ho' pada tahun 2007 yg mana waktu itu syuting di Bangkok Thailand 2 bulan dan Shanghai China 1 bulan, selebihnya 5 bulan di lokasi Indonesia.