Hukum Milo Murphy
"Weird Al" Yankovic sebagai Milo Murphy, karakter utama dari serial ini. Dia memiliki reputasi karena menghadapi kesialan yang ekstrim dan menyebabkan sebagian dari itu kepada orang lain sebagai akibat keturunan dari penemu Hukum Murphy, tapi ia selalu optimis dan menemukan cara untuk mengatasinya. Dia membawa ransel bersamanya yang selalu tampaknya memiliki apa yang dia butuhkan untuk situasi tertentu. Ransel tersebut diberikan kepadanya oleh pengasuh anak lamanya, Veronica, yang satu-satunya mampu menangani hukum Murphy. Sabrina Carpenter sebagai Melissa Chase,[4] sahabat lama Milo yang suka bergaul dengannya meskipun dia memiliki nasib buruk. Ayahnya adalah seorang kepala pemadam kebakaran lokal. Dia memiliki ketakutan rahasia terhadap rollercoaster sejak salah satunya hampir jatuh pada dirinya. Mekai Curtis sebagai Zack Underwood,[4] anak baru di Tiga Negara Bagian yang menjadi sahabat Milo dan Melissa dan menempel dengan Milo meskipun dia memiliki kesialan. Dia berada di tim sepak bola. Ia pernah menjadi penyanyi utama dari grup vokal pria yang bernama "The Lumberzacks". Dia sering menjadi orang kedua dari serial ini.
Krysten Ritter
Krysten Alyce Ritter (lahir 16 Desember, 1981) adalah seorang aktris, musisi, penulis, dan mantan model. Ritter dikenal untuk perannya sebagai tokoh utama pahlawan-perempuan dalam Jessica Jones di Marvel Cinematic Universe seri "Jessica Jones" dan miniseri "the Defenders", Jane Margolis di AMC drama seri "Breaking Bad", dan sebagai Chloe di stasiun televisi ABC untuk serial komedi "Don't Trust the B---- in Apartment 23". Dia telah muncul dalam film-film seperti "What Happens in Vegas" (2008), "27 Dresses" (2008), "Confessions of a Shopaholic" (2009), "She's Out of My League" (2010), "Veronica Mars" (2014), dan "Big Eyes" (2014). Dia juga memiliki peran dalam serial televisi "Gravity", "'Til Death", "Veronica Mars", "Gossip Girl", dan "the Blacklist".