Virus hepatitis B
Infeksi virus oleh virus hepatitis B (HBV) menyebabkan banyak perubahan hepatosit yang disebabkan oleh aksi langsung dari protein yang dikodekan virus, HBx, dan perubahan tidak langsung yang disebabkan oleh peningkatan drastis spesi oksigen reaktif (ROS) intraseluler setelah infeksi. HBx muncul sebagai disregulat sejumlah jalur seluler. HBx menyebabkan disregulasi sebagian dengan berikatan pada DNA genom, mengubah pola ekspresi miRNA, mempengaruhi histon metiltransferase, berikatan dengan protein SIRT1 untuk mengaktivasi transkripsi, dan berkooperasi dengan histon metilase dan demetilase untuk mengubah pola ekspresi sel.[5] HBx sebagian bertanggung jawab atas peningkatan sekitar 10,000 kali lipat ROS intraselular pada infeksi kronis HBV.[6] Meningkatnya ROS sebagian dapat disebabkan oleh lokalisasi HBx pada mitokondria dengan HBx menurunkan potensial membran mitokondria.[7] Sebagai tambahan, protein HBV lainnya, HBsAg, juga meningkatkan ROS melalui interaksi dengan retikulum endoplasma.[7]
HBx
HBx memiliki pengaruh besar pada tingkat transkripsi banyak gen. Pada model mencit transgenik diekspresikan gen HBx virus hepatitis B (tetapi tidak untuk protein HBV lainnya), sebagian besar mencit berkembang tumor hati. Pada mencit transgenik HBx ini terdapat 10.553 wilayah DNA termetilasi berbeda (6.668 wilayah sangat termetilasi dan 3.885 wilayah sedikit termetilasi). Pada sel mamalia, gugus dinukleotida CpG besar yang dikenal sebagai pulau CpG (CGIs) muncul untuk bertindak sebagai unsur epigenetik utama yang meregulasi ekspresi gen. Metilasi CGIs yang sangat tinggi pada promotor dapat membisukan gen, sedangkat metilasi CGIs yang rendah di dalam ekson distal gen juga dapat menekan transkripsi gen. Sebagian besar perubahan metilasi pada mencit transgenik HBx terjadi pada CGIs. HBx secara khusus menginduksi hipometilasi pada distal CGIs intragen yang dibutuhkan untuk mengaktifkan ekspresi. Terdapat 647 gen yang memuat CGIs intragen dengan sedikit termetilasi pada hati mencit transgenik HBx.