Hukum Milo Murphy
"Weird Al" Yankovic sebagai Milo Murphy, karakter utama dari serial ini. Dia memiliki reputasi karena menghadapi kesialan yang ekstrim dan menyebabkan sebagian dari itu kepada orang lain sebagai akibat keturunan dari penemu Hukum Murphy, tapi ia selalu optimis dan menemukan cara untuk mengatasinya. Dia membawa ransel bersamanya yang selalu tampaknya memiliki apa yang dia butuhkan untuk situasi tertentu. Ransel tersebut diberikan kepadanya oleh pengasuh anak lamanya, Veronica, yang satu-satunya mampu menangani hukum Murphy. Sabrina Carpenter sebagai Melissa Chase,[4] sahabat lama Milo yang suka bergaul dengannya meskipun dia memiliki nasib buruk. Ayahnya adalah seorang kepala pemadam kebakaran lokal. Dia memiliki ketakutan rahasia terhadap rollercoaster sejak salah satunya hampir jatuh pada dirinya. Mekai Curtis sebagai Zack Underwood,[4] anak baru di Tiga Negara Bagian yang menjadi sahabat Milo dan Melissa dan menempel dengan Milo meskipun dia memiliki kesialan. Dia berada di tim sepak bola. Ia pernah menjadi penyanyi utama dari grup vokal pria yang bernama "The Lumberzacks". Dia sering menjadi orang kedua dari serial ini.
Phineas dan Ferb
Bintang tamu termasuk tokoh budaya populer seperti Damian Lewis, petinju Evander Holyfield, bintang film Cloris Leachman dan Ben Stiller, dan penyanyi pop Kelly Clarkson. Povenmire dan Marsh juga meminta Tim Curry dan Barry Bostwick, bintang dari acara The Rocky Horror Picture Show, untuk membuat penampilan tamu, sementara pembuat acara Richard O'Brien berperan sebagai Lawrence, ayah Ferb dan ayah tiri Candace dan Phineas. Keikutsertaan O'Brien akhirnya menjadi biasa, karena ia mengisi suara untuk memainkan perannya sebagai Lawrence Fletcher, ayah anak-anak, yang muncul dalam sekitar setengah dari episode di acara tersebut.[37] Bintang Top Gear, yaitu Jeremy Clarkson, Richard Hammond, dan James May, semuanya menjadi bintang tamu dalam sebuah episode bertema mobil balap sebagai komentator.[38] Bintang tamu lainnya termasuk Tina Fey, Seth MacFarlane, David Mitchell, Jaret Reddick, Clay Aiken, Chaka Khan, dan Kevin Smith.[37][39]