Hukum Milo Murphy
"Weird Al" Yankovic sebagai Milo Murphy, karakter utama dari serial ini. Dia memiliki reputasi karena menghadapi kesialan yang ekstrim dan menyebabkan sebagian dari itu kepada orang lain sebagai akibat keturunan dari penemu Hukum Murphy, tapi ia selalu optimis dan menemukan cara untuk mengatasinya. Dia membawa ransel bersamanya yang selalu tampaknya memiliki apa yang dia butuhkan untuk situasi tertentu. Ransel tersebut diberikan kepadanya oleh pengasuh anak lamanya, Veronica, yang satu-satunya mampu menangani hukum Murphy. Sabrina Carpenter sebagai Melissa Chase,[4] sahabat lama Milo yang suka bergaul dengannya meskipun dia memiliki nasib buruk. Ayahnya adalah seorang kepala pemadam kebakaran lokal. Dia memiliki ketakutan rahasia terhadap rollercoaster sejak salah satunya hampir jatuh pada dirinya. Mekai Curtis sebagai Zack Underwood,[4] anak baru di Tiga Negara Bagian yang menjadi sahabat Milo dan Melissa dan menempel dengan Milo meskipun dia memiliki kesialan. Dia berada di tim sepak bola. Ia pernah menjadi penyanyi utama dari grup vokal pria yang bernama "The Lumberzacks". Dia sering menjadi orang kedua dari serial ini.
Wreck-It Ralph
Selain karakter yang berbicara, "Wreck-It Ralph" berisi sejumlah rujukan permainan video lainnya, termasuk karakter dan lelucon visual. Karakter jalan permainan video pada pertemuan dukungan, ditambah karakter-karakter yang disebutkan di atas, meliputi: Bowser dari waralaba "Mario", Doctor Eggman dari "Sonic the Hedgehog", dan Neff dari "Altered Beast".
Selain itu, kabin permainan arkade Fix It Felix, Jr. dibuat untuk mengingatkan pada kabinet permainan arkade Nintendo asli Donkey Kong, dengan Ralph dan Felix mengambil posisi yang sama masing-masing dengan Donkey Kong dan Mario. Permainan "Hero's Duty" merupakan sebuah rujukan dari permainan penembak orang pertama yang sangat sukses "Halo" dan "Call of Duty".
Karakter-karakter dari "Q*bert", yang meliputi Q*bert, Coily, Slick, Sam, dan Ugg, ditampilkan sebagai karakter "tak berumah" dan kemudian diambil oleh Ralph dan Felix ke dalam permainan mereka (Q*bert juga berkata kepada Felix pada satu adegan menggunakan karakter-karakter acak dan simbol balon kata dari permainannya, yang disebut Q*bert-ese). Adegan-adegan dalam Game Central Station dan bar Tapper meliputi Chun-Li, Cammy dan Blanka dari "Street Fighter", Pac-Man, Blinky, Pinky, and Inky dari "Pac-Man", Paperboy dari "Paperboy", dua paddle dan bola dari "Pong", Dig Dug, Pooka, dan Fygar dari "Dig Dug", The Qix dari "Qix", Frogger dari "Frogger", dan Peter Pepper dari "BurgerTime". Selain itu, Lara Croft dan Mario yang disebutkan, tidak muncul.