Hukum Milo Murphy
"Weird Al" Yankovic sebagai Milo Murphy, karakter utama dari serial ini. Dia memiliki reputasi karena menghadapi kesialan yang ekstrim dan menyebabkan sebagian dari itu kepada orang lain sebagai akibat keturunan dari penemu Hukum Murphy, tapi ia selalu optimis dan menemukan cara untuk mengatasinya. Dia membawa ransel bersamanya yang selalu tampaknya memiliki apa yang dia butuhkan untuk situasi tertentu. Ransel tersebut diberikan kepadanya oleh pengasuh anak lamanya, Veronica, yang satu-satunya mampu menangani hukum Murphy. Sabrina Carpenter sebagai Melissa Chase,[4] sahabat lama Milo yang suka bergaul dengannya meskipun dia memiliki nasib buruk. Ayahnya adalah seorang kepala pemadam kebakaran lokal. Dia memiliki ketakutan rahasia terhadap rollercoaster sejak salah satunya hampir jatuh pada dirinya. Mekai Curtis sebagai Zack Underwood,[4] anak baru di Tiga Negara Bagian yang menjadi sahabat Milo dan Melissa dan menempel dengan Milo meskipun dia memiliki kesialan. Dia berada di tim sepak bola. Ia pernah menjadi penyanyi utama dari grup vokal pria yang bernama "The Lumberzacks". Dia sering menjadi orang kedua dari serial ini.
Phineas dan Ferb
Phineas dan Ferb masing-masing diperankan oleh Vincent Martella dan Thomas Sangster.[24] Sangster adalah salah satu dari banyak aktor pengisi suara Britania; Marsh tinggal di Britania Raya selama tujuh tahun, dan mengembangkan kegemaran untuk Britania.[36] Sisanya dari pengisi suara tersebut termasuk Ashley Tisdale sebagai kakak perempuan mereka, Candace; Bobby Gaylor sebagai Buford van Stomm, yang memiliki kecenderungan untuk melakukan penggertakan namun terus terganggu karena disertakan dalam petualangan; Maulik Pancholy sebagai Baljeet Tjinder, anak yang sangat cerdas yang menjadi korban utama Buford tapi yang hampir berteman dengannya karena petualangan; Dee Bradley Baker sebagai Perry si Platipus dan hanya disebut Perry, seperti yang disebut Phineas; Caroline Rhea sebagai Linda Flynn-Fletcher, ibu Phineas dan Candace, dan ibu tirinya untuk Ferb;[24] Jack McBrayer sebagai Irving yang mengagumi Phineas dan Ferb, dan pembuat situs penggemar Phineas dan Ferb; Kelly Hu sebagai sahabat Candace, Stacy;[36] pembuat serial Dan Povenmire sebagai Dr. Doofenshmirtz dan Jeff "Swampy" Marsh sebagai Mayor Monogram; Olivia Olson adalah Vanessa putri Doofenshmirtz yang tidak benar-benar jahat; Tyler Mann sebagai Carl, magang super jenius Mayor Monogram yang konyol; Alyson Stoner sebagai Isabella Garcia-Shapiro, seorang gadis manis yang memimpin Fireside Girls (semacam kelompok gadis Pramuka) dan memiliki perasaan terhadap Phineas (diketahui bahwa keluarga Isabella adalah "orang Meksiko Yahudi" dan tinggal di seberang keluarga Flynn-Fletcher); Mitchel Musso sebagai Jeremy, yang Candace memiliki perasaan terhadapnya yang kemudian menjadi pacarnya. Madison Pettis juga berperan sebagai Adyson Sweetwater;