上杉憲政
大永3年（1523年）、上杉憲房の子として生まれる。大永5年（1525年）に父が死去したとき、まだ3歳という幼少であるため、父の養子である上杉憲寛（古河公方・足利高基の子、初名：足利晴直。）が家督を継いで当主となった。家臣の古幡良家（畑将監）の娘を養女とする。
上杉憲政
しかし東上野は古河公方の影響が強かったため、古河公方が足利義氏擁立で後北条氏の傀儡と化すると、その命令に屈する形で天文23年（1554年）に横瀬氏と桐生氏が、弘治2年（1556年）に最も抵抗の激しい足利長尾氏も後北条氏に降伏することになった。そして永禄元年には吾妻の岩下城（岩櫃城）主の上野斉藤氏が北条に降伏し、正確な年は不明だが厩橋長野氏や沼田氏[lower-alpha 3]も北条に従属しており、上野国内の親上杉勢力が壊滅したため、越後長尾氏を頼ることになったと指摘される[11]。また武蔵方面でも親山内家であった同族の深谷上杉家当主・上杉憲盛などが降伏している。