Cancer dormancy
தூக்கமின்மை என்பது புற்றுநோய் வளர்ச்சியின் ஒரு கட்டமாகும், அங்கு செல்கள் பிரிப்பதை நிறுத்திவிட்டு, பொருத்தமான சுற்றுச்சூழல் நிலைமைகள் மீண்டும் பெருகத் தொடங்கும் வரை காத்திருக்கும் போது அமைதியான நிலையில் உயிர்வாழ்கின்றன. அமைதியானது உயிரணுக்கள் பிரிக்கப்படாத நிலை, ஆனால் G0-G1 இல் உயிரணு சுழற்சியில் கைது செய்யப்படும் நிலை. செயலற்ற புற்றுநோய் செல்கள் ஆரம்ப கட்டியின் முன்னேற்றத்தில், மைக்ரோமெடாஸ்டேஸில் அல்லது குறைந்தபட்ச எஞ்சிய நோய்களில் (எம். ஆர். டி) இருப்பதாக கருதப்படுகிறது, இது முதன்மை கட்டிக்கு வெற்றிகரமான சிகிச்சையாக கருதப்பட்டது. புற்றுநோய் செயலற்ற நிலையில் நிகழும் வழிமுறை இன்னும் முழுமையாக புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை, ஆனால் சில ஆராய்ச்சியாளர்கள் தேர்வு மற்றும் பிறழ்வின் பரிணாம செயல்முறையின் ஒரு பகுதியாக இடம்பெயரும் அனைத்து கட்டி உயிரணுக்களின் சிறப்பியல்பாக புற்றுநோய் செயலற்ற நிலையில் ஏற்படுவதை விளக்க கணித மாதிரியை உருவாக்கியுள்ளனர். சமீபத்தில், பாக்கிஸ்தானின் அகா கான் பல்கலைக்கழக விஞ்ஞானிகள், புரோஸ்டேட் புற்றுநோய் உயிரணுக்களின் கோடுகளில் செயலற்ற தன்மையைத் தூண்டுவதற்கும், அதில் ஈடுபடும் சமிக்ஞை பாதைகளைப் புரிந்துகொள்வதற்கும் அகந்தமீபாவில் என்சிஸ்டேஷன் பற்றிய ஆய்வுகளை விரிவுபடுத்தியுள்ளனர். அகாந்தமோய்பா எஸ். பி. பி. யில் உள்ள இந்த யூகாரியோடிக் என்சிஸ்டேஷன், உயிரணுவின் ட்ரோபோசோயிட் வடிவத்திற்கும் அதைத் தூண்டும் சாதகமற்ற மைக்ரோஎன்வாய்மென்ட்டுக்கும் இடையில் ஒரு கிராஸ்ஸ்டாக்கை உள்ளடக்கியது என்று அறியப்படுகிறது. கட்டி செல்கள் பரவி, மெட்டாஸ்டாஸைஸ் செய்ய ஒரு புதிய தளத்திற்கு இடம்பெயரத் தொடங்கியவுடன், அந்த நுண் சூழலுடனான கட்டி செல்களின் தொடர்பு செல்கள் பெருகி மெட்டாஸ்டேஸ்களை உருவாக்குகின்றனவா அல்லது வளர்ச்சிக் கட்டுப்பாட்டிற்கு உட்பட்டு புற்றுநோய் செயலற்ற நிலைக்குள் நுழைகின்றனவா என்பதை தீர்மானிக்கிறது என்று கருதப்படுகிறது. செல்லுலார் மன அழுத்தம் அல்லது கிடைக்கக்கூடிய வளர்ச்சி காரணிகளின் பற்றாக்குறை போன்ற சூழ்நிலைகளில் புதிய சூழல் அனுமதிக்கப்படாதபோது பரப்பப்பட்ட செல்கள் செயலற்ற தன்மையை தேர்வு செய்கின்றன என்று பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. இந்த செயலற்ற செல்கள் நீண்ட காலத்திற்கு இந்த நிலையில் இருக்க முடியும் மற்றும் மருத்துவ ரீதியாக கண்டறிய முடியாதவை. இருப்பினும், இந்த செல்கள் ஆபத்தானவையாக இருக்கலாம், ஏனெனில் நோயாளியும் மருத்துவரும் குணமடைந்துவிட்டதாக நம்பிய பல ஆண்டுகளுக்குப் பிறகு அவை தாக்கலாம். அவை பல ஆண்டுகளாக ஒரு அமைதியான நிலையில் இருக்கக்கூடும், ஆனால் செயலற்ற காலம் கட்டுப்பாடில்லாமல் பெருகத் தொடங்குவதற்கும், சிகிச்சையளிக்க முடியாத மெட்டாஸ்டேஸ்களை உருவாக்குவதற்கும் இடையூறு ஏற்படலாம். புற்றுநோய் செயலற்ற நிலை பெரும்பாலும் குறைந்தபட்ச எஞ்சிய நோயுடன் (எம். ஆர். டி) தொடர்புடையது, அங்கு சில கட்டி செல்கள் சிகிச்சைக்குப் பிறகு விடப்படுகின்றன, மேலும் அவை முதன்மை கட்டி தளத்தில் அல்லது பரவக்கூடிய அல்லது செயலற்ற செல்களாக தொடர்ந்து இருக்கலாம். மார்பகம், புரோஸ்டேட், பெருங்குடல், இரைப்பை, பெருங்குடல், கணையம், தலை மற்றும் கழுத்து, நியூரோபிளாஸ்டோமா, லுகேமியா, மெலனோமா மற்றும் பிற புற்றுநோய்கள் உட்பட பரந்த அளவிலான புற்றுநோய்களில் எம். ஆர். டி கண்டறியப்பட்டுள்ளது. இந்த செல்கள் பெரும்பாலும் எலும்பு மஜ்ஜையில் காணப்படுகின்றன, ஆனால் மற்ற உறுப்புகளிலும் காணப்படுகின்றன, மேலும் பொதுவாக நோயாளிக்கு மோசமான முன்கணிப்பைக் குறிக்கின்றன. சான் டியாகோவின் கலிபோர்னியா பல்கலைக்கழகத்தில் உள்ள மூர்ஸ் புற்றுநோய் மையத்தின் ஆராய்ச்சியாளர்களால் முன்மொழியப்பட்ட டினோமிட் (விலகல், துவக்கம், இயற்கை தேர்வு, அதிக வளர்ச்சி, மெட்டாஸ்டாசிஸ், ஈடுபாடு, மாற்றம்) என்று அழைக்கப்படும் ஒரு மாதிரியில், வைட்டமின் டி மற்றும் கால்சியம் போதுமான அளவில் உள்ளது, இது புற்றுநோயின் தொடக்கத்தைத் தடுப்பதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது (விலகல்) அத்துடன் வளர்ந்த புற்றுநோயை பலவீனமான அல்லது முழுமையாக செயலற்ற நிலையில் (ஈடுபாடு மற்றும் மாற்றம் நிலைகள்) நுழைய அனுமதிக்கிறது. குறைந்தபட்ச ஆண்டு முழுவதும் சீரம் 25 (OH) D அளவை 40 முதல் 60 ng/mL (100-150 nmol/L) ஆக உயர்த்துவது ஒவ்வொரு ஆண்டும் சுமார் 58,000 புதிய மார்பக புற்றுநோய்களையும் 49,000 புதிய பெருங்குடல் புற்றுநோய்களையும் தடுக்கும் என்று கணிக்கப்பட்டுள்ளது. ஜூலை 2009 தொகுதி 19, இதழ் 7, பக்கங்கள் 468-483; புற்றுநோய் தடுப்புக்கான வைட்டமின் டிஃ உலகளாவிய கண்ணோட்டம்; செட்ரிக் எஃப். கார்லண்ட், டாக்டர் பிஹெச், ஃபேஸ், எட்வர்ட் டி. கோர்ஹாம், எம்பிஹெச், ஷெரீப் பி. மோர், எம்பிஹெச், ஃபிராங்க் சி. கார்லண்ட், பிஎச்டி. புற்றுநோய் செயலற்ற தன்மை இரண்டு வெவ்வேறு வகைகளைக் குறிக்கலாம்ஃ கட்டி வெகுஜன செயலற்ற தன்மை மற்றும் செல்லுலார் செயலற்ற தன்மை. கட்டி வெகுஜன செயலற்ற நிலையில், கட்டி வெகுஜனமானது அளவால் உடல் ரீதியாக மட்டுப்படுத்தப்படும் வரை, இரத்த விநியோகத்திற்கான அணுகல் இல்லாத வரை அல்லது நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு அதன் மீது செயல்படும் வரை தொடர்ந்து பிரியும். இங்கே செல்கள் முற்றிலும் செயலற்றவை அல்ல, ஆனால் அவை விரிவடைந்து பெருக்கம் மற்றும் அப்போப்டொசிஸ் இடையே ஒரு சமநிலையில் உட்கார முடியாது. உயிரணு பெருக்கத்தை தடுத்து உயிரணு இறப்பை ஊக்குவிப்பதன் மூலம் உறுப்பு அளவு, உயிரணு தொடர்பு தடுப்பு மற்றும் ட்யூமரிஜெனெசிஸ் ஆகியவற்றைக் கட்டுப்படுத்துவதற்கு ஒரு வளர்ந்து வரும் ஹிப்போ (எச். பி. ஓ) சமிக்ஞை பாதை பொறுப்பாகும் என்று கருதப்படுகிறது. கட்டி வெகுஜன செயலற்ற தன்மை பெரும்பாலும் ஆஞ்சியோஜெனிக் செயலற்ற தன்மையுடன் தொடர்புடையது. கட்டிகள் இரத்த நாளங்களுக்குச் செல்ல முடியாததால் அவை ஹைபோக்சிக் நிலைக்குள் நுழையும் போது இது நிகழ்கிறது. இரத்த ஓட்டம் இல்லாததால் இறக்கும் எண்ணிக்கையால் உயிரணுக்களின் எண்ணிக்கை இன்னும் பெருகினால், கட்டி ஆஞ்சியோஜெனிக் செயலற்ற நிலையில் அமர்ந்திருக்கும். செல்லுலார் செயலற்ற தன்மை என்பது செல் சுழற்சியின் G0-G1 இல் வளர்ச்சி தடுக்கப்படும் அமைதியான நிலைக்குள் நுழையும் உயிரணுவைக் குறிக்கிறது, மேலும் செல்கள் உண்மையிலேயே செயலற்றவை மற்றும் அறிகுறியற்றவை. இது கட்டி செல்கள் பரவுவதைத் தக்கவைக்கும் போது நுழையும் செயலற்ற தன்மை என்று குறிப்பிடப்படுகிறது, ஆனால் அழுத்தங்கள் அல்லது புதிய நுண் சூழலுக்கு உடனடியாக மாற்றியமைக்க முடியாது. சமீபத்தில், மாதிரி நோய்க்கிருமி யூகாரியோடிக் செல் என்சிஸ்டேஷன் புற்றுநோய் செல் செயலற்ற தன்மை, அகாந்தமோய்பா எஸ்பிபி உடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது. அவற்றின் என்சிஸ்டேஷனுக்கு வழிவகுக்கும் நிலைமைகளுக்காக அவை ஆய்வு செய்யப்பட்டன. இந்த நிபந்தனைகள் புரோஸ்டேட் புற்றுநோய் செல்கள் மீது திணிக்கப்பட்டன, அவை செயலற்ற நிலையில் இருந்து தூண்டுதல் தூண்டுதல்களை அகற்றுவதன் மூலம் புத்துயிர் பெற முடியும். செயலற்ற செல்கள் வெவ்வேறு வழிமுறைகளைக் கொண்டிருக்கலாம், அவை நோயெதிர்ப்பு சக்தியைத் தவிர்க்கப் பயன்படுத்தப்படலாம். சமிக்ஞை பாதைகள் புற்றுநோய் செயலற்ற நிலையில் சமிக்ஞை செய்வதற்கான பொறிமுறையும் சரியாக புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை என்றாலும், பெருக்கம் மற்றும் செயலற்ற தன்மைக்கு இடையிலான மாற்றத்தில் ஈடுபட்டுள்ள பல்வேறு சமிக்ஞை பாதைகளின் சான்றுகள் உள்ளன. சமிக்ஞை பெரும்பாலும் மைக்ரோ என்விரான்மென்ட்டிலிருந்து வருகிறது. யு. பி. ஏ. ஆர் மற்றும் ஒருங்கிணைப்புகள் போன்ற மேற்பரப்பு ஏற்பிகளுக்கு இடையிலான தொடர்புகள், ராஸ்-எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் சிக்னல்-ரெகுலேட்டட் கைனேஸ் (ஈ. ஆர். கே) பாதையிலிருந்து மைட்டோஜெனிக் சமிக்ஞை மற்றும் பி 38 பாதையிலிருந்து மன அழுத்த தூண்டப்பட்ட சமிக்ஞை ஆகியவற்றால் இந்த சுவிட்ச் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுவதாகத் தெரிகிறது. விரிவான ஆராய்ச்சி செய்யப்பட்ட ஒரு எடுத்துக்காட்டு ERK பாதைக்கும் p38 பாதைக்கும் இடையிலான சமநிலை ஆகும். பல செல்லுலார் செயல்முறைகளில் ERK பாதை ஒரு முக்கிய பங்கைக் கொண்டுள்ளது, ஆனால் புற்றுநோய் செயலற்ற நிலையில் இது மைட்டோஜெனிக் சமிக்ஞையில் ஈடுபட்டுள்ளதாக கருதப்படுகிறது, இது அதிகரித்த பெருக்கத்திற்கு வழிவகுக்கிறது. p38 பாதை செல் சுழற்சி கைது மற்றும் அப்போப்டொசிஸ் தூண்டலில் ஈடுபட்டுள்ளதாக கருதப்படுகிறது. எனவே, அதிக ERK/p38 விகிதம் பொதுவாக பெருக்கத்தைக் குறிக்கிறது மற்றும் குறைந்த விகிதம் செயலற்ற தன்மையை ஏற்படுத்துகிறது. மருத்துவ மற்றும் சிகிச்சை முக்கியத்துவம் புற்றுநோய் செயலற்ற நிலையின் பொறிமுறையைப் புரிந்துகொள்வதற்கான உந்துதல் பல மருத்துவ காரணங்களுக்காக முக்கியமானது. இந்த செயலற்ற புற்றுநோய் செல்கள் பெரும்பாலும் மருந்து எதிர்ப்பு காரணமாக சிகிச்சையளிக்கப்படுவதில்லை. இந்த செல்கள் பொதுவாக கீமோதெரபியை எதிர்க்கின்றன, ஏனெனில் அவை பிரிக்கப்படுவதில்லை, மேலும் கீமோதெரபி விரைவாக டைவிங் செல்களை சிறப்பாக குறிவைக்கிறது. ஒரு சிகிச்சை மூலோபாயத்திற்கான ஒரு யோசனை புற்றுநோய் செல்களை செயலற்ற நிலையில் தூண்டுவது அல்லது பராமரிப்பது ஆகும். பொதுவாக சிகிச்சையளிக்க முடியாத வீரியம் மிக்க உயிரணுக்களை வளர்ச்சிக் கட்டுப்பாட்டிற்குள் தூண்டுவதன் மூலம், நோயாளி ஒரு நாள்பட்ட அறிகுறியற்ற நிலையில் உயிர்வாழ முடியும். ERK மற்றும் p38 போன்ற மைட்டோஜெனிக் சமிக்ஞைகளின் சரியான விகிதத்தைக் கண்டறிவதன் மூலம் இதைச் சாதிக்க முடியும். இருப்பினும், ஒரு செல் நீண்ட காலத்திற்கு செயலற்ற நிலையில் இருக்க முடியும் என்றாலும், ஒரு சமிக்ஞை வலையமைப்பில் சிறிய மாற்றத்தால் கூட மெட்டாஸ்டாசிஸுக்கு வழிவகுக்கும் இடையூறு செயலற்ற ஆபத்து எப்போதும் உள்ளது. மற்றொரு சிகிச்சை உத்தி என்னவென்றால், செயலற்ற செல்களை முற்றிலுமாக வெளியேற்றுவதற்கான முறைகளை உருவாக்குவதாகும். செயலற்ற உயிரணு உயிர்வாழ்வதற்குப் பின்னால் உள்ள வழிமுறைகளை இலக்காகக் கொள்வதன் மூலமும், அவை எவ்வாறு மருந்து எதிர்ப்பைப் பெறுகின்றன என்பதன் மூலமும், இந்த செயலற்ற உயிரணுக்களை அவற்றின் மரணத்திற்குத் தூண்ட முடியும். இறுதியாக, செயலற்ற தன்மையின் பொறிமுறையைப் புரிந்துகொள்வது நோயாளியின் முன்கணிப்பைத் தீர்மானிக்க பங்களிக்கக்கூடிய செயலற்ற தன்மையின் சாத்தியமான குறிப்பான்களைக் கண்டறிய ஆராய்ச்சியாளர்களை அனுமதிக்கும் என்று நம்பப்படுகிறது. மீதமுள்ள கேள்விகள் புற்றுநோய் செயலற்ற தன்மையை இன்னும் முழுமையாகப் புரிந்துகொள்வதற்கான தேடலில் பல கேள்விகளுக்கு பதிலளிக்கப்பட வேண்டும். இவற்றில் சில பின்வருமாறுஃ செயலற்றிருக்கும் புற்றுநோய் செல்களை எழுப்புவதற்கான உண்மையான காரணம் என்ன? செயலற்ற புற்றுநோய் செல்கள் மற்றும் புற்றுநோய் ஸ்டெம் செல்கள் எவ்வளவு நெருக்கமாக ஒத்திருக்கின்றன? பல்வேறு வகையான புற்றுநோய்களுக்கு புற்றுநோய் தூக்கமின்மையின் வழிமுறை வேறுபட்டதா? மறுபிறப்பு இல்லாத நீண்டகால புற்றுநோயிலிருந்து தப்பியவர்கள் அனைவரும் எங்காவது மறைந்திருக்கும் செயலற்ற புற்றுநோய் செல்களைக் கொண்டிருக்கிறார்களா? இறுதியாக, விஞ்ஞானிகள் அதன் பொறிமுறையைக் கண்டறிய புற்றுநோய் செயலற்ற நிலையின் கட்டத்தை இன்னும் துல்லியமாக மாதிரியாக்கக்கூடிய மாதிரிகளைப் பயன்படுத்துவது முக்கியம். புற்றுநோய் செயலற்ற நிலையின் பொறிமுறையை இன்னும் முழுமையாகப் புரிந்துகொள்வதன் மூலம், இந்த செயலற்ற புற்றுநோய் உயிரணுக்களை இலக்காகக் கொண்ட புதிய சிகிச்சை உத்திகளைக் கண்டறிய முடியும். முழுமையான நீக்கத்தின் மூலம் "குணப்படுத்தப்பட்ட" என்று கருதப்படும் வகையில் உடல் புற்றுநோய் செல்களை முற்றிலுமாக அகற்றாமல் இருக்கலாம், ஆனால் இது ஒரு மாற்று "செயல்பாட்டு சிகிச்சை" ஆகும், இதன் மூலம் நோயாளி ஒரு நாள்பட்ட நோயைக் கட்டுப்படுத்துகிறார், இதனால் அவர்கள் இறுதியில் தங்கள் புற்றுநோயுடன் இறந்துவிடுவார்கள். குறிப்புகள் கார்சினோஜெனீசிஸ்