Retinal waves
விழித்திரை அலைகள் என்பது வளரும் விழித்திரை முழுவதும் அலை போன்ற பாணியில் பரவும் செயல் திறன்களின் தன்னிச்சையான வெடிப்புகள் ஆகும். இந்த அலைகள் கம்பி மற்றும் கூம்பு முதிர்ச்சியடைவதற்கு முன்பும், பார்வை ஏற்படுவதற்கு முன்பும் நிகழ்கின்றன. விழித்திரை அலைகளின் சமிக்ஞைகள் முதுகெலும்பு பக்கவாட்டு மரபணு நியூக்ளியஸ் (டி. எல். ஜி. என்) மற்றும் முதன்மை காட்சி புறணி ஆகியவற்றில் செயல்பாட்டை இயக்குகின்றன. ஆரம்ப டிபோலரைசேஷனைத் தொடர்ந்து வரும் ஒளிவிலகல் காலங்களால் தீர்மானிக்கப்படும் சீரற்ற திசைகளில் அலைகள் அண்டை செல்கள் முழுவதும் பரவுவதாக கருதப்படுகிறது. விழித்திரை அலைகள் விழித்திரையில் உள்ள செல்களுக்கு இடையிலான சுற்றுகள் மற்றும் ஒத்திசைவுகளின் ஆரம்ப இணைப்பை வரையறுக்கும் பண்புகளைக் கொண்டிருப்பதாக கருதப்படுகிறது. விழித்திரை அலைகளின் சரியான பங்கு குறித்து இன்னும் நிறைய விவாதங்கள் உள்ளன. ரெட்டினோஜெனிகுலேட் பாதைகளை உருவாக்குவதில் அலைகள் அறிவுறுத்தல் என்று சிலர் வாதிடுகின்றனர், மற்றவர்கள் ரெட்டினோஜெனிகுலேட் பாதைகளை உருவாக்குவதில் செயல்பாடு அவசியம் ஆனால் அறிவுறுத்தல் அல்ல என்று வாதிடுகின்றனர். விழித்திரை வளர்ச்சியின் போது மின் செயல்பாட்டின் தன்னிச்சையான அடுக்குகள் இருப்பதை கோட்பாட்டிற்கு உட்படுத்திய முதல் விஞ்ஞானிகளில் ஒருவர் கணக்கீட்டு நரம்பியல் நிபுணர் டேவிட் ஜே. வில்ஷா ஆவார். அருகிலுள்ள செல்கள் ஒன்றோடொன்று இணைக்கப்பட்ட முன்-சினாப்டிக் மற்றும் போஸ்ட்சினாப்டிக் செல்களின் அடுக்குகள் மூலம் அலை போன்ற உருவாக்கத்தில் மின் செயல்பாட்டை உருவாக்குகின்றன என்று அவர் முன்மொழிந்தார். முந்தைய மற்றும் பிந்தைய சினாப்டிக் செல்களின் நெருக்கமான காலத்தின் மூலம் பரவும் செயல்பாடு, தொலைதூரத்தில் உள்ள முன் மற்றும் பிந்தைய சினாப்டிக் செல்களுடன் ஒப்பிடுகையில் வலுவான மின் செயல்பாட்டை விளைவிக்கும் என்று கருதப்படுகிறது, இதன் விளைவாக பலவீனமான செயல்பாடு ஏற்படுகிறது. துப்பாக்கி சுடும் வலிமை மற்றும் செல்களின் இருப்பிடம் ஆகியவற்றில் உள்ள இந்த வேறுபாடு செயல்பாடுகளின் எல்லைகளை தீர்மானிப்பதற்கு காரணமாகும் என்று வில்ஷா நினைத்தார். அருகிலுள்ள உயிரணுக்களில் இருந்து அண்டை உயிரணுக்களுக்கு துப்பாக்கிச் சூட்டின் பக்கவாட்டு இயக்கம், உயிரணுக்களின் ஒரு சீரற்ற பகுதியில் தொடங்கி, முன் மற்றும் பிந்தைய பின்னோக்கிய அடுக்குகள் முழுவதும் நகர்வது, ரெட்டினோடோபிக் வரைபடத்தை உருவாக்குவதற்கு காரணமாக இருக்கும் என்று கருதப்படுகிறது. மின் செயல்பாட்டின் அடுக்கை உருவகப்படுத்த, வில்ஷா ஒரு கணினி நிரலை எழுதினார், இது முன் மற்றும் பிந்தைய சினாப்டிக் செல் அடுக்குகளுக்கு இடையில் மின் செயல்பாட்டின் இயக்கத்தை நிரூபிக்கிறது. வில்ஷா "தன்னிச்சையான வடிவ மின் செயல்பாடு" என்று அழைத்தவை இன்று "விழித்திரை அலைகள்" என்று குறிப்பிடப்படுகின்றன. இந்த முற்றிலும் கோட்பாட்டு கருத்திலிருந்து, இத்தாலிய விஞ்ஞானிகள் லூசியா காலி மற்றும் லம்பேர்ட்டோ மாஃபே ஆகியோர் விழித்திரையின் கேங்க்லியன் செல்களில் மின் செயல்பாட்டைக் கவனிக்க விலங்கு மாதிரிகளைப் பயன்படுத்தினர். கல்லி மற்றும் மாஃபிக்கு முன்பு, விழித்திரை கேங்க்லியன் செல் செயல்பாடு பிரசவத்திற்கு முந்தைய வளர்ச்சியின் போது பதிவு செய்யப்படவில்லை. கேங்க்லியன் செயல்பாட்டைப் படிக்க, கல்லி மற்றும் மாஃபீ ஆகியோர் கருவின் நாட்கள் 17 மற்றும் 21 க்கு இடையில், மின்சார செயல்பாட்டைப் பதிவு செய்ய முன்கூட்டிய எலி விழித்திரைகளைப் பயன்படுத்தினர். இந்த ஆய்வுக்கு பல தனிமைப்படுத்தப்பட்ட, ஒற்றை செல்கள் பயன்படுத்தப்பட்டன. கேங்க்லியன் செல்களில் இருந்து செல் செயல்பாடு ஊக்குவிக்கப்பட்டதாக பதிவுகள் காட்டின. விழித்திரை கேங்க்லியன் செல்களில் காணப்படும் மின் செயல்பாடு விழித்திரை சினாப்டிக் இணைப்புகள் உருவாவதற்கும், விழித்திரை கேங்க்லியன் செல்கள் உயர்ந்த கொலிகுலஸ் மற்றும் பக்கவாட்டு ஜெனிகுலேட் நியூக்ளியஸுக்கு (எல்ஜிஎன்) கணிப்பதற்கும் காரணமாக இருக்கலாம் என்று கல்லி மற்றும் மாஃபீ ஊகித்தனர். விழித்திரை அலைகளின் யோசனை நிறுவப்பட்டவுடன், நரம்பியல் நிபுணர் கார்லா ஷாட்ஸ் கால்சியம் இமேஜிங் மற்றும் மைக்ரோ எலக்ட்ரோட் ரெக்கார்டிங் ஆகியவற்றைப் பயன்படுத்தி அலை போன்ற உருவாக்கத்தில் செயல் திறன்களின் இயக்கத்தைக் காட்சிப்படுத்தினார். கால்சியம் இமேஜிங் மற்றும் மைக்ரோ எலக்ட்ரோட் பதிவு பற்றிய கூடுதல் தகவலுக்கு, கீழே உள்ள பகுதியைப் பார்க்கவும். கால்சியம் இமேஜிங் கேங்லியன் செல்கள் விழித்திரை அலைகளை உருவாக்கத் தொடங்குவதைக் காட்டியது, அதோடு அருகிலுள்ள அமக்ரைன் செல்களும் மின் செயல்பாட்டின் இயக்கத்தில் பங்கேற்கின்றன. மைக்ரோ எலக்ட்ராட் பதிவுகள் எல்ஜிஎன் நியூரான்கள் அண்டை விழித்திரை கேங்க்லியன் செல்கள் முழுவதும் மின் செயல்பாட்டின் அலை போன்ற உருவாக்கத்தால் இயக்கப்படுவதைக் காட்டுவதாகக் கருதப்பட்டன. இந்த முடிவுகளிலிருந்து, மின் செயல்பாட்டின் அலைகள் ஸ்பேட்டியோடெம்போரல் செயல்பாட்டின் வடிவத்தை இயக்குவதற்கும், பிரசவத்திற்கு முந்தைய வளர்ச்சியின் போது காட்சி அமைப்பை உருவாக்குவதில் பங்கு வகிப்பதற்கும் காரணமாக இருந்தன என்று பரிந்துரைக்கப்பட்டது. ரேச்சல் வோங் விழித்திரை அலைகளின் ஆய்வில் ஈடுபட்டுள்ள மற்றொரு ஆராய்ச்சியாளர் ஆவார். விழித்திரைக்குள் மின் செயல்பாடு, பிரசவத்திற்கு முந்தைய வளர்ச்சியின் போது விழித்திரை கணிப்புகளின் அமைப்பில் ஈடுபட்டுள்ளது என்று வோங் ஊகித்தார். மேலும் குறிப்பாக, மின் செயல்பாடு டி. எல். ஜி. என் இன் பிரிப்பு மற்றும் அமைப்புக்கு காரணமாக இருக்கலாம். கண் மேலாதிக்க நெடுவரிசைகள் போன்ற காட்சி அமைப்பின் குறிப்பிட்ட பகுதிகளுக்கு முழுமையாக வளர ஒருவித மின் செயல்பாடு தேவை என்றும் வோங் ஊகித்தார். விழித்திரை அலைகளால் குறியிடப்பட்ட சமிக்ஞைகளைக் கண்டுபிடிக்க முடியும் என்றும், விழித்திரை வளர்ச்சியில் விழித்திரை அலைகள் எவ்வாறு பங்கு வகிக்கின்றன என்பதை விஞ்ஞானிகள் நன்கு புரிந்துகொள்ள உதவும் என்றும் அவர் நம்பினார். நடத்தப்பட்ட மிக சமீபத்திய ஆராய்ச்சிகளில் சில வளர்ச்சியின் போது விழித்திரை அலைகளின் குறியிடப்பட்ட சமிக்ஞைகளை நன்கு புரிந்துகொள்ள முயற்சிக்கின்றன. எவ்லின் செர்னாகர் நடத்திய ஆராய்ச்சியின் படி, விழித்திரை அலைகள் அவற்றின் தன்னிச்சையான மின் செயல்பாட்டிற்கு மட்டும் அவசியமில்லை, ஆனால் விழித்திரை பாதைகள் மிகவும் சுத்திகரிக்கப்படுவதை அனுமதிக்கும் ஸ்பேட்டியோடெம்போரல் வடிவங்களை உருவாக்குவதில் பயன்படுத்தப்பட வேண்டிய தகவல்களைக் குறியாக்குவதற்கும் அவை காரணமாகின்றன என்று கருதப்படுகிறது. இந்த கருத்தை சோதிக்க ஆமைகளைப் பயன்படுத்தி, செர்னகோர் விழித்திரை வளர்ச்சியின் பல்வேறு கட்டங்களில் விழித்திரை அலைகளில் ஏற்படும் மாற்றத்தைப் பார்க்க கால்சியம் இமேஜிங்கைப் பயன்படுத்தினார். ஆய்விலிருந்து, வளர்ச்சியின் முதல் கட்டங்களில், விழித்திரை அலைகள் விரைவாகவும் மீண்டும் மீண்டும் சுடுகின்றன, இதனால் விழித்திரை முழுவதும் ஒரு பெரிய அலை செயல் திறன் என்று கருதப்படுகிறது. இருப்பினும், ஆமை வளர்ச்சியை நெருங்குகையில், விழித்திரை அலைகள் படிப்படியாக பரவுவதை நிறுத்திவிட்டு, அதற்கு பதிலாக விழித்திரை கேங்க்லியன் செல்களின் அசையாத கொத்துக்களாக மாறுகின்றன. தொடர்ச்சியான விழித்திரை வளர்ச்சியின் போது GABA தூண்டுதலில் இருந்து தடுப்புக்கு மாறுவதன் விளைவாக இது கருதப்படுகிறது. வளர்ச்சியின் போது விழித்திரை அலை உருவாக்கத்தில் ஏற்படும் மாற்றம் ஆமைகளுக்கு தனித்துவமானதா என்பது இன்னும் பெரும்பாலும் தெரியவில்லை. பிற அமைப்புகளில் அலைகளின் கண்காணிப்பு தன்னிச்சையான உருவாக்கம் மற்றும் அலைகளின் பரப்புதல் ஆகியவை வளரும் சுற்றுகளில் வேறு இடங்களில் காணப்படுகின்றன. வளர்ச்சியின் ஆரம்பத்தில் இதேபோன்ற ஒத்திசைக்கப்பட்ட தன்னிச்சையான செயல்பாடு ஹிப்போகாம்பஸ், முதுகெலும்பு மற்றும் செவிவழி கருக்களின் நரம்பணுக்களில் காணப்படுகிறது. நரம்பியல் இணைப்புகளை வடிவமைக்கும் முறையான செயல்பாடு மற்றும் விழித்திரை உள்ளிட்ட பல அமைப்புகளில் சினாப்டிக் செயல்திறனைக் கட்டுப்படுத்துவது நரம்பு மண்டலத்தின் செயல்பாட்டிற்குத் தேவையான துல்லியமான இணைப்புகளை உருவாக்கும் பிரசினாப்டிக் மற்றும் போஸ்ட்சினாப்டிக் செல்களுக்கு இடையிலான தொடர்புகளைப் புரிந்துகொள்வதற்கு முக்கியம். வளர்ச்சியின் போது, அமக்ரைன் செல்கள் மற்றும் பிற விழித்திரை இன்டர்நியூரோன்கள் மற்றும் கேங்க்லியன் செல்கள் இடையே சினாப்ஸ் வழியாக தொடர்பு முக்கியமானது, அவை விழித்திரை அலைகளுக்கு அடி மூலக்கூறாக செயல்படுகின்றன. பாலூட்டிகளில் விழித்திரை அலை செயல்பாட்டை வகைப்படுத்தும் வளர்ச்சியின் மூன்று நிலைகள் உள்ளன. பிறப்பதற்கு முன், அலைகள் சினாப்டிக் அல்லாத நீரோட்டங்களால் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுகின்றன, பிறப்பிலிருந்து பிறந்த 10 நாட்கள் வரையிலான காலகட்டத்தில் அலைகள் நிகோடினிக் அசிடைல்கோலின் ஏற்பிகளில் செயல்படும் நரம்பியக்கடத்தி அசிடைல்கோலின் மூலம் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுகின்றன, மேலும் மூன்றாவது காலகட்டத்தில் அலைகள், பிறப்புக்குப் பிறகு 10 நாட்கள் முதல் 2 வாரங்கள் வரை, அயனோட்ரோபிக் குளுட்டமேட் ஏற்பிகளால் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுகின்றன. கோலினெர்ஜிக் அலைக் காலத்தில் இரசாயன ஒத்திசைவுகள் ஸ்டார்பர்ஸ்ட் அமக்ரைன் செல்கள் (எஸ். ஏ. சி) பிற எஸ். ஏ. சி. களில் அசிடைல்கோலைனை வெளியிடுவதை உள்ளடக்கியது, பின்னர் அவை அலைகளை பரப்புகின்றன. இந்த காலகட்டத்தில், கோலினெர்ஜிக் அலை உற்பத்தி இடைவெளி சந்திப்புகள் வழியாக அலை உற்பத்தியை விட அதிகமாக உள்ளது, இதில் சமிக்ஞைகள் மிகவும் குறைக்கப்பட்டுள்ளன. உள் பிளக்ஸிஃபார்ம் அடுக்கில் இருமுனை செல்கள் இணைப்புகளை உருவாக்குவதற்கு முன்பு இந்த சமிக்ஞை நிகழ்கிறது. எஸ். ஏ. சி. க்கள் விழித்திரை அலைகளின் ஆதாரமாக கருதப்படுகின்றன, ஏனெனில் தன்னிச்சையான டிபோலரைசேஷன்கள் சினாப்டிக் கிளர்ச்சி இல்லாமல் காணப்படுகின்றன. கோலினெர்ஜிக் அலை செயல்பாடு இறுதியில் இறந்துவிடுகிறது, மேலும் இருமுனை உயிரணுக்களில் குளுட்டமேட் வெளியீடு அலைகளை உருவாக்குகிறது. இருமுனை செல்கள் அமாக்ரைன் மற்றும் கேங்க்லியன் செல்களை விட பின்னர் வேறுபடுகின்றன, இது அலை நடத்தையில் இந்த மாற்றத்திற்கு காரணமாக இருக்கலாம். இருமுனை உயிரணுக்கள் கேங்க்லியன் உயிரணுக்களுடன் தங்கள் முதல் சினாப்டிக் இணைப்புகளை உருவாக்கும் போது கோலினெர்ஜிக் மத்தியஸ்தத்திலிருந்து குளூட்டாமெட்டர்ஜிக் மத்தியஸ்தத்திற்கு மாற்றம் ஏற்படுகிறது. இருமுனை உயிரணுக்களில் உள்ள நரம்பியக்கடத்தியான குளுட்டமேட், கேங்க்லியன் உயிரணுக்களில் தன்னிச்சையான செயல்பாட்டை உருவாக்குகிறது. இருமுனை உயிரணுக்கள் அமக்ரைன் மற்றும் கேங்க்லியன் உயிரணுக்களுடன் சினாப்டிக் தொடர்பை நிறுவிய பிறகும் அலைகள் உள்ளன. விழித்திரை அலைகளில் ஈடுபடும் கூடுதல் செயல்பாடு பின்வருவனவற்றை உள்ளடக்கியது. சில இனங்களில், கேங்க்லியன் உயிரணுக்களில் வெடிப்புகளின் அதிர்வெண் மற்றும் கால அளவில் GABA ஒரு பங்கைக் கொண்டிருப்பதாகத் தெரிகிறது. உயிரணுக்களில் உள்ள தொடர்புகள் வெவ்வேறு சோதனை பாடங்களிலும் வெவ்வேறு முதிர்வு நிலைகளிலும் வேறுபடுகின்றன, குறிப்பாக அமக்ரைன் உயிரணுக்களால் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படும் சிக்கலான தொடர்புகள். இடைவெளி சந்திப்புகள் வழியாக பரப்பப்படும் செயல்பாடு அனைத்து சோதனை பாடங்களிலும் காணப்படவில்லை; எடுத்துக்காட்டாக, ஃபெரெட் விழித்திரை கேங்க்லியன் செல்கள் இணைக்கப்படவில்லை என்று ஆராய்ச்சி காட்டுகிறது. பொட்டாசியம் போன்ற செல்லுலார் தூண்டுதல் முகவர்கள் அலை பரப்புதலில் கருவியாக இருக்கலாம் என்று பிற ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. அலைகளின் உற்பத்திக்கு அமக்ரைன் மற்றும் கேங்லியன் செல்களின் சினாப்டிக் நெட்வொர்க்குகள் அவசியம் என்று ஆராய்ச்சி கூறுகிறது. பரவலாகச் சொன்னால், அலைகள் உற்பத்தி செய்யப்பட்டு ஒப்பீட்டளவில் நீண்ட வளர்ச்சிக் காலத்தில் தொடர்கின்றன, இதன் போது விழித்திரை மற்றும் சினாப்ஸ்களின் புதிய செல்லுலார் கூறுகள் சேர்க்கப்படுகின்றன. விழித்திரை அலைகளின் வழிமுறைகளில் ஏற்படும் மாறுபாடுகள் உயிரணுக்களுக்கு இடையிலான தொடர்புகளில் உள்ள பன்முகத்தன்மைக்கும் விழித்திரையில் உள்ள செயல்முறைகளின் முதிர்ச்சிக்கும் காரணமாகின்றன. அலைகளின் செயல்பாட்டு முறை அலைகள் சீரற்ற முறையில் உருவாக்கப்படுகின்றன, ஆனால் செயல்பாட்டு ஆற்றல்கள் வெடித்த பிறகு உயிரணுக்களில் ஒரு ஒளிவிலகல் காலம் காரணமாக இடஞ்சார்ந்த அளவில் வரையறுக்கப்படுகின்றன. ஒரு அலை ஒரே இடத்தில் பரப்பப்பட்ட பிறகு, அதை மீண்டும் அதே இடத்தில் பரப்ப முடியாது. அலை தூண்டப்பட்ட ஒளிவிலகல் பகுதிகள் சுமார் 40 முதல் 60 வினாடிகள் வரை நீடிக்கும். விழித்திரையின் ஒவ்வொரு பகுதியும் ஒரு அலையை உருவாக்குவதற்கும் பரப்புவதற்கும் சமமான நிகழ்தகவைக் கொண்டுள்ளன என்று ஆராய்ச்சி கூறுகிறது. விலகல் காலம் திசைவேகம் (ஒரு யூனிட் நேரத்திற்கு அலை முனைகளுக்கு இடையிலான தூரம்) மற்றும் கால இடைவெளி (அலை-தூண்டப்பட்ட கால்சியம் நிலையற்ற அல்லது கேங்லியன் செல் அடுக்கில் ஒரு குறிப்பிட்ட நரம்பணுவில் பதிவு செய்யப்பட்ட டிபோலரைசேஷன்களுக்கு இடையிலான சராசரி நேர இடைவெளி) ஆகியவற்றை தீர்மானிக்கிறது. ஒளிவிலகல் உயிரணுக்களின் அடர்த்தி விழித்திரை அலைகள் எவ்வளவு வேகமாக பரவுகின்றன என்பதற்கு ஒத்திருக்கிறது; எடுத்துக்காட்டாக, ஒளிவிலகல் உயிரணுக்களின் குறைந்த எண்ணிக்கை அல்லது அடர்த்தி இருந்தால், பரப்புதலின் வேகம் அதிகமாக இருக்கும். சோதனை நடைமுறைகள் அலைகளின் காட்சிப்படுத்தல் விழித்திரை அலைகளை காட்சிப்படுத்துவதற்கான இரண்டு முதன்மை முறைகள் கால்சியம் இமேஜிங் மற்றும் மல்டி எலக்ட்ரோட் வரிசையின் பயன்பாடு ஆகும். கால்சியம் இமேஜிங் விழித்திரையின் ஒரு பெரிய பகுதியில் அலை வடிவத்தை பகுப்பாய்வு செய்ய அனுமதிக்கிறது (மல்டி எலக்ட்ரோட் பதிவை விட). இமேஜிங் என்பது ஆராய்ச்சியாளர்களுக்கு ஸ்பேட்டியோடெம்போரல் பண்புகள் அல்லது அலைகள் மற்றும் அலை பொறிமுறை மற்றும் வளர்ச்சியில் செயல்பாடு ஆகியவற்றை ஆராய அனுமதித்துள்ளது. விழித்திரை அலைகளை சீர்குலைக்க தற்போது மூன்று முக்கிய நுட்பங்கள் பயன்படுத்தப்படுகின்றனஃ அலை வடிவங்களை மாற்றும் மருந்தியல் பொருட்களின் உள்விழி ஊசி, சில வகை அமக்ரைன் செல்களை அகற்றும் இம்யூனோடாக்சின்களின் பயன்பாடு அல்லது தன்னிச்சையான துப்பாக்கிச் சூடு வடிவங்களை மாற்றிய நாக் அவுட் சுட்டி கோடுகளைப் பயன்படுத்துதல். விழித்திரை செயல்பாட்டை சீர்குலைக்க பல மருந்தியல் முகவர்கள் பயன்படுத்தப்படலாம். பக்கவாட்டு மரபணு நரம்பணுக்களின் வெளியேறும் செயல்பாட்டிற்கு கூடுதலாக உள்வரும் விழித்திரை செயல்பாட்டைத் தடுக்க டெட்ரோடோடாக்சின் (டி. டி. எக்ஸ்) ஒளியியல் பாதைக்கு அருகில் செலுத்தப்படலாம். அனைத்து விழித்திரை கேங்க்லியன் செல்களிலும் பாதியில் தன்னிச்சையான துப்பாக்கிச் சூட்டைத் தடுக்கவும், மீதமுள்ள பாதியில் தொடர்பற்ற துப்பாக்கிச் சூட்டை ஏற்படுத்தவும் ஒரு கோலினெர்ஜிக் அகோனிஸ்டான எபிபாடிடினின் உள்விழி ஊசி பயன்படுத்தப்படலாம். விழித்திரை கேங்க்லியன் செல் செயல்பாட்டில் மருந்தியல் முகவர்களின் விளைவுகள் எம். இ. ஏ அல்லது கால்சியம் இமேஜிங் பயன்படுத்தி கவனிக்கப்படுகின்றன. ஸ்டார்பர்ஸ்ட் அமக்ரைன் செல்களை குறிவைக்க இம்யூனோடாக்சின்கள் பயன்படுத்தப்படலாம். ஸ்டார்பர்ஸ்ட் அமக்ரைன் செல்கள் கோலினெர்ஜிக் விழித்திரை அலைகளுக்கு காரணமான விழித்திரை இன்டர்னியூரான்கள் ஆகும். மூன்றாவது முறை மாற்றப்பட்ட தன்னிச்சையான துப்பாக்கிச் சூடு வடிவங்களுடன் நாக் அவுட் எலிகளைப் பயன்படுத்துவதாகும். இந்த முறைக்கான எலியின் மிகவும் பொதுவான வரிசை நரம்பியல் நிகோடினிக் அசிடைல்கோலின் ஏற்பி பீட்டா-2 துணை அலகு நாக்அவுட் (β2-nAChR-KO) ஆகும். கால்சியம் இமேஜிங் மற்றும் எம். இ. ஏ பதிவுடன் கவனிக்கப்பட்டபடி, β2-nAChR-KO எலிகள் எபிட்பாடிடைன் ஊசி போன்ற கண்-குறிப்பிட்ட ரெட்டினோடோபிக் சுத்திகரிப்பைக் குறைத்துள்ளன, அதே போல் தொடர்புடைய அலைகள் எதுவும் இல்லை. நரம்பியல் வளர்ச்சியில் சர்ச்சைக்குரிய பங்கு ரெட்டினோஜெனிகுலேட் பாதையில் கண்-குறிப்பிட்ட கணிப்புகளை உருவாக்குவதில் விழித்திரை அலைகள் ஒரு 'அறிவுறுத்தும்' அல்லது 'அனுமதிக்கும்' பாத்திரத்தை வகிக்கின்றனவா என்பது குறித்து தற்போது அதிக சர்ச்சை உள்ளது. மருந்தியல் முகவர்களின் ஊசிகள் கண்-குறிப்பிட்ட ரெட்டினோஜெனிகுலேட் உள்ளீடுகள் உருவாவதைத் தடுக்கின்றன, இது விழித்திரை அலைகள் உருவாவதில் சில பங்கு வகிக்கின்றன என்பதைக் குறிக்கிறது. β2-nAChR-KO எலிகள் தன்னிச்சையான துப்பாக்கிச் சூட்டின் மாற்றப்பட்ட வடிவங்களைக் கொண்டிருப்பது கண்டறியப்பட்டுள்ளது. இன்றுவரை நாக்-அவுட் கோடுகளில் செய்யப்பட்ட சோதனைகள் விழித்திரை அலைகளைப் பற்றிய சில விஷயங்களை விளக்க உதவியிருந்தாலும், சாதாரண உடல் வெப்பநிலையிலும் சாதாரண இரசாயன சூழலிலும் விவோவில் செய்யப்பட்ட சோதனைகள் மட்டுமே நாக்-அவுட் விலங்குகளில் துப்பாக்கிச் சூட்டின் உண்மையான முறை என்ன என்பதை உண்மையிலேயே தீர்மானிக்க முடியும் என்பதைக் குறிப்பிடுவது முக்கியம். அறிவுறுத்தும் வாதம் விழித்திரை அலை செயல்பாடு கண்-குறிப்பிட்ட ரெட்டினோஜெனிகுலேட் கணிப்புகள் உருவாகும் காலத்துடன் ஒத்துப்போகிறது என்று கண்டறியப்பட்டுள்ளது. இந்த தற்காலிக ஒன்றுடன் ஒன்று ஒரு காரண உறவுக்கு அவசியமாக இருக்கும். கருப் பூனைகளில் டி. டி. எக்ஸ் ஊசி போடுவது கண்-குறிப்பிட்ட ரெட்டினோஜெனிகுலேட் கணிப்புகளின் உருவாக்கத்தைத் தடுத்தது, இது கண்-குறிப்பிட்ட அடுக்குகள் உருவாவதற்கு நரம்பியல் செயல்பாடு அவசியம் என்பதைக் குறிக்கிறது. எபிபாடிடினுடன் சிகிச்சைக்குப் பிறகு, வலுவான துப்பாக்கிச் சூடு இருந்தபோதிலும், விழித்திரை கேங்க்லியன் செல்களின் மீதமுள்ள பாதியில் தொடர்புடைய துப்பாக்கிச் சூடு இல்லாதது மற்றும் கண்-குறிப்பிட்ட அடுக்கு உருவாக்கம் இல்லாதது ஆகியவை அலைகள் ஒரு அறிவுறுத்தல் பாத்திரத்தை வகிக்கின்றன என்பதற்கான சான்றாக சுட்டிக்காட்டப்படலாம். இம்யூனோடாக்சின் பயன்பாட்டைத் தொடர்ந்து கால்சியம் இமேஜிங் அவதானிப்பு, இணைக்கப்பட்ட மின்னழுத்த கிளாம்ப் பதிவு தொடர்புடைய துப்பாக்கிச் சூட்டில் குறிப்பிடத்தக்க குறைப்பைக் காட்டிய சில தொடர்புடைய துப்பாக்கிச் சூடு இன்னும் உள்ளது என்பதைக் காட்டுகிறது. மீதமுள்ள தொடர்புடைய துப்பாக்கிச் சூடு கண்டறியப்பட்ட கண்-குறிப்பிட்ட ரெட்டினோஜெனிகுலேட் கணிப்புகளின் உருவாக்கத்தை விளக்க முடியும். கால்சியம் இமேஜிங் மற்றும் எம். இ. ஏ ரெக்கார்டிங் ஆகியவற்றைப் பயன்படுத்துவதன் மூலம் இந்த செல்கள் எந்த தொடர்பையும் கொண்டிருக்கவில்லை என்பதைக் காட்டுகின்றன. அதற்கு பதிலாக, குறைந்த துப்பாக்கிச் சூடு விகிதங்கள் காணப்படுகின்றன, மேலும் ஒரு செல்லில் டிபோலரைசேஷன் சுற்றியுள்ள செல்களைத் தடுப்பதாகத் தோன்றியது. β2-nAChR-KO எலிகளின் மாற்றப்பட்ட துப்பாக்கிச் சூடு முறையும் சர்ச்சைக்குரியது, ஏனெனில் அடுத்த பகுதியில் விவரிக்கப்பட்டுள்ளபடி, நாக்-அவுட் எலிகளில் தொடர்புடைய துப்பாக்கிச் சூடு இன்னும் நிகழ்கிறது என்பதற்கு சில சான்றுகள் உள்ளன. கண்-குறிப்பிட்ட ரெட்டினோஜெனிகுலேட் பாதைகள் உருவாகும்போது விழித்திரை அலைகள் கண்டறியப்பட்டுள்ளன; இருப்பினும், இன்றுவரை ஆய்வு செய்யப்பட்ட அனைத்து இனங்களிலும் விழித்திரை அலைகள் இந்த கண்-குறிப்பிட்ட பாதைகள் உருவாவதற்கு முன்பே தொடங்கி தொடர்ந்து செல்கின்றன என்பதைக் குறிப்பிடுவது முக்கியம். விழித்திரை அலைகள் ஆவணப்படுத்தப்பட்ட சில இனங்கள் குறுக்கிடப்பட்ட கணிப்புகளைக் கொண்டுள்ளன என்பதும் குறிப்பிடத்தக்கது. விழித்திரை அலைகள் இருக்கக்கூடும் என்றும் கண்-குறிப்பிட்ட உள்ளீடுகளில் அறிவுறுத்தும் பாத்திரத்தை வகிக்காது என்றும் இது அறிவுறுத்துகிறது. விழித்திரை செயல்பாட்டைத் தடுக்க மருந்தியல் பொருளைப் பயன்படுத்துவதில் இருந்து தரவைப் பார்க்கும்போது கருத்தில் கொள்ள வேண்டிய பல சிக்கல்கள் உள்ளன. முதலாவதாக, டி. டி. எக்ஸ் உடனான சிகிச்சையின் நீண்டகால விளைவுகள் தெரியவில்லை, ஏனெனில் ஒரு அப்படியே இருக்கும் விலங்கில் நீண்ட காலத்திற்கு விழித்திரை செயல்பாட்டைக் கண்காணிக்க இன்னும் முடியாது. டிடிஎக்ஸின் நீண்டகால ஊசி தடுக்கவில்லை, அதற்கு பதிலாக கண்-குறிப்பிட்ட அடுக்கு உருவாக்கத்தை தாமதப்படுத்தியது என்ற கண்டுபிடிப்பை நீண்ட காலத்திற்கு விழித்திரை செயல்பாட்டில் டிடிஎக்ஸின் குறைக்கப்பட்ட விளைவுகளால் விளக்க முடியும். விழித்திரையின் அனைத்து செயல்பாடுகளையும் தடுப்பது கண்-குறிப்பிட்ட திட்ட உருவாக்கம் தீர்மானிக்கப்படுவதைத் தடுக்கிறது என்ற வாதத்தை இது ஆதரிக்கிறது. மேலும், ஸ்டார்பெர்ஸ்ட் அமக்ரைன் உயிரணுக்களைக் கொல்லும் இம்யூனோடாக்சின் சிகிச்சை கண்-குறிப்பிட்ட ரெட்டினோஜெனிகுலேட் கணிப்புகளின் உருவாக்கத்தில் எந்த வித்தியாசத்தையும் காட்டாததால், எபிபாடிடினுடன் சிகிச்சை செய்யும் போது, கண்-குறிப்பிட்ட அடுக்கு உருவாக்கத்திற்கு ஒருவித விழித்திரை செயல்பாடு அவசியம் என்று இது பரிந்துரைக்கலாம், ஆனால் விழித்திரை அலைகள் அல்ல. முன்பு தெரிவிக்கப்பட்டதைப் போலல்லாமல், β2-nAChR-KO எலிகள் இன்னும் வலுவான விழித்திரை அலை செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளன என்று ஒரு ஆய்வு காட்டுகிறது; இருப்பினும், விழித்திரை அலைகள் கோலினெர்ஜிக் பரிமாற்ற காட்டு வகை எலிகள் காட்சிக்கு பதிலாக நாக்-அவுட் கோட்டில் உள்ள இடைவெளி சந்திப்புகளைப் பயன்படுத்தி பரப்பப்படுவதை அவர்கள் கண்டறிந்தனர். குறிப்புகள் மேலும் வாசிப்பு விலங்கு வளர்ச்சி உயிரியல் மனித கண் உடற்கூறியல் காட்சி அமைப்பு