N6-Methyladenosine
N6-மெத்திலடெனோசின் (m6A) முதலில் 1970 களில் அடையாளம் காணப்பட்டு ஓரளவு வகைப்படுத்தப்பட்டது, மேலும் இது mRNA மற்றும் DNA இல் ஏராளமான மாற்றமாகும். இது சில வைரஸ்களிலும், பாலூட்டிகள், பூச்சிகள், தாவரங்கள் மற்றும் ஈஸ்ட் உள்ளிட்ட பெரும்பாலான யூகாரியோட்டுகளிலும் காணப்படுகிறது. இது டிஆர்என்ஏ, ஆர்ஆர்என்ஏ மற்றும் சிறிய அணு ஆர்என்ஏ (எஸ்என்ஆர்என்ஏ) மற்றும் சிஸ்ட் போன்ற பல நீண்ட குறியீட்டு அல்லாத ஆர்என்ஏவிலும் காணப்படுகிறது. அடினோசின் மெத்திலேற்றம் METTL3 கொண்ட ஒரு பெரிய m6A மெத்தில் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் வளாகத்தால் இயக்கப்படுகிறது, இது S-அடினோசில்-L-மெத்தியோனைன் (SAM) பிணைக்கும் துணை அலகு ஆகும். இன் விட்ரோவில், இந்த மெத்தில் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் காம்ப்ளக்ஸ் முன்னுரிமை அடிப்படையில் ஜி. ஜி. ஏ. சி. யூ கொண்ட ஆர். என். ஏ ஒலிகோனியூக்ளியோடைடுகளை மெத்திலேட் செய்கிறது மற்றும் இதேபோன்ற விருப்பம் ரோஸ் சார்கோமா வைரஸ் மரபணு ஆர். என். ஏ மற்றும் போவின் புரோலாக்டின் எம். ஆர். என். ஏ ஆகியவற்றில் வரைபடம் செய்யப்பட்ட எம் 6 ஏ தளங்களில் விவோவில் அடையாளம் காணப்பட்டது. METTL14, வில்ம்ஸ் கட்டி 1 தொடர்புடைய புரதம் (WTAP), VIRMA மற்றும் METTL5 உள்ளிட்ட பாலூட்டிகளில் உள்ள m6A மெத்தில் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் வளாகத்தின் பிற முக்கிய கூறுகளை சமீபத்திய ஆய்வுகள் வகைப்படுத்தியுள்ளன. எம்ஆர்என்ஏவில் உள்ள எம்6ஏ மாறும் தன்மை கொண்டதாகவும், மாற்றத்தக்கதாகவும் இருக்கும் என்ற 2010 ஆம் ஆண்டு ஊகத்தைத் தொடர்ந்து, 2011 ஆம் ஆண்டில் முதல் எம்6ஏ டெமெத்திலேஸ், கொழுப்பு நிறை மற்றும் உடல் பருமன் தொடர்பான புரதம் (எஃப்டிஓ) கண்டுபிடிப்பு இந்த கருதுகோளை உறுதிப்படுத்தியது மற்றும் எம்6ஏ பற்றிய ஆய்வில் ஆர்வங்களை புதுப்பித்தது. இரண்டாவது m6A டெமெத்திலேஸ் alkB ஹோமோலோக் 5 (ALKBH5) பின்னர் கண்டுபிடிக்கப்பட்டது. m6A இன் உயிரியல் செயல்பாடுகள் ஆர்என்ஏ பிணைப்பு புரதங்களின் குழுவின் மூலம் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுகின்றன, அவை ஆர்என்ஏவில் உள்ள மெத்திலேட்டட் அடினோசைனை குறிப்பாக அங்கீகரிக்கின்றன. இந்த பிணைப்பு புரதங்கள் m6A ரீடர்கள் என்று அழைக்கப்படுகின்றன. புரதங்களின் YT521-B ஹோமாலஜி (YTH) களக் குடும்பம் (YTHDF1, YTHDF2, YTHDF3 மற்றும் YTHDC1) நேரடி m6A வாசகர்களாக வகைப்படுத்தப்பட்டுள்ளன மற்றும் பாதுகாக்கப்பட்ட m6A-பிணைப்பு பாக்கெட்டைக் கொண்டுள்ளன. இன்சுலின் போன்ற வளர்ச்சி காரணி-2 எம்ஆர்என்ஏ-பிணைப்பு புரதங்கள் 1,2 மற்றும் 3 (ஐஜிஎஃப்2பிபி1-3) எம்6ஏ வாசகர்களின் ஒரு புதிய வகுப்பாக தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளன. ஐஜிஎஃப்2பிபிகள் எம்6ஏ கொண்ட ஆர்என்ஏக்களைத் தேர்ந்தெடுத்து அடையாளம் காணவும் அவற்றின் மொழிபெயர்ப்பு மற்றும் ஸ்திரத்தன்மையை மேம்படுத்தவும் கே ஹோமோலஜி (கேஹெச்) களங்களைப் பயன்படுத்துகின்றன. இந்த m6A வாசகர்கள், m6A மெத்தில் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ்கள் (எழுத்தாளர்கள்) மற்றும் டிமெத்திலேஸ்கள் (அழிப்பான்கள்) ஆகியவற்றுடன் சேர்ந்து, m6A ஒழுங்குமுறையின் ஒரு சிக்கலான பொறிமுறையை நிறுவுகின்றனர், இதில் எழுத்தாளர்கள் மற்றும் அழிப்பான்கள் RNA இல் m6A இன் விநியோகங்களை தீர்மானிக்கின்றன, அதே நேரத்தில் வாசகர்கள் m6A-சார்ந்த செயல்பாடுகளை மத்தியஸ்தம் செய்கிறார்கள். m6A சுவிட்ச் என்று அழைக்கப்படும் ஒரு கட்டமைப்பு சுவிட்சை m6A மத்தியஸ்தம் செய்வதாகவும் காட்டப்பட்டுள்ளது. எம்ஆர்என்ஏவில் எம்6ஏ நிறுவலின் தனித்தன்மை எக்ஸான் கட்டமைப்பு மற்றும் எக்ஸான் சந்திப்பு வளாகங்களால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. எக்ஸான் சந்தி வளாகங்கள் அருகிலுள்ள ஆர்என்ஏவை பேக்கிங் செய்வதன் மூலமும், எம் 6 ஏ மெத்தில் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் வளாகத்தின் மூலம் மெத்திலேசனில் இருந்து பாதுகாப்பதன் மூலமும் எக்ஸான்-எக்ஸான் சந்திப்புகளுக்கு அருகே எம் 6 ஏ மெத்திலேசனை அடக்கின்றன. நீண்ட உள் மற்றும் முனைய எக்ஸான்களில் உள்ள m6A பகுதிகள், எக்ஸான்-எக்ஸான் சந்திப்புகள் மற்றும் எக்ஸான் சந்திப்பு வளாகங்களிலிருந்து விலகி, தப்பிக்கும் அடக்குமுறை மற்றும் மெத்தில் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் வளாகத்தால் மெத்திலேற்றம் செய்யப்படலாம். இனங்கள் விநியோகம் ஈஸ்ட் வளரும் ஈஸ்டில் (Saccharomyces cerevisiae), METTL3 இன் ஹோமோலோக், IME4 நைட்ரஜன் மற்றும் புளிக்கக்கூடிய கார்பன் மூல பட்டினிக்கு பதிலளிக்கும் வகையில் டிப்ளாய்டு செல்களில் தூண்டப்படுகிறது, மேலும் இது mRNA மெத்திலேஷன் மற்றும் சரியான ஒடுக்கற்பிரிவு மற்றும் ஸ்போரோலேஷனைத் தொடங்குவதற்குத் தேவைப்படுகிறது. மியாஸிஸின் முக்கிய ஆரம்பகால கட்டுப்பாட்டாளர்களான ஐஎம்இ1 மற்றும் ஐஎம்இ2 இன் எம்ஆர்என்ஏக்கள், ஐஎம்இ4 இன் டிரான்ஸ்கிரிப்ட்களைப் போலவே மெத்திலேஷனுக்கான இலக்குகளாக அறியப்படுகின்றன. தாவரங்களில், m6A இன் பெரும்பகுதி பாலி (A) வால் தொடங்குவதற்கு முன்பு 150 நியூக்ளியோடைடுகளுக்குள் காணப்படுகிறது. எம். டி. ஏ இன் பிறழ்வுகள், எம். இ. டி. டி. எல் 3 இன் அராபிடோப்ஸிஸ் தலியானா ஹோமோலோக், உலகளாவிய கட்டத்தில் கருக் கைதுக்கு வழிவகுக்கிறது. முதிர்ந்த தாவரங்களில் m6A அளவை 90 சதவீதம் குறைப்பது வியத்தகு முறையில் மாற்றப்பட்ட வளர்ச்சி முறைகள் மற்றும் மலர் ஹோமியோடிக் அசாதாரணங்களுக்கு வழிவகுக்கிறது. மனித மற்றும் சுட்டி ஆர்என்ஏவில் எம்6ஏவின் வரைபடம் 7,000 க்கும் மேற்பட்ட மனித மரபணுக்களின் டிரான்ஸ்கிரிப்ட்களில் 18,000 க்கும் மேற்பட்ட எம்6ஏ தளங்களை அடையாளம் கண்டுள்ளது, முன்பு அடையாளம் காணப்பட்ட மையக்கருத்துடன் ஒத்துப்போகும் [ஜி/ஏ/யு] [ஜி> ஏ] எம்6ஏசி [யு> ஏ/சி] இன் ஒருமித்த வரிசையுடன். பல எம்ஆர்என்ஏக்களில் தனிப்பட்ட எம்6ஏ தளங்களின் உள்ளூர்மயமாக்கல் மனிதனுக்கும் எலிக்கும் இடையில் மிகவும் ஒத்திருக்கிறது, மேலும் டிரான்ஸ்கிரிப்டோம்-பரந்த பகுப்பாய்வு எம்6ஏ உயர் பரிணாம பாதுகாப்பின் பகுதிகளில் காணப்படுகிறது என்பதை வெளிப்படுத்துகிறது. m6A நீண்ட உள் எக்ஸான்களுக்குள் காணப்படுகிறது மற்றும் முன்னுரிமை 3 'UTR களுக்குள் மற்றும் ஸ்டாப் கோடன்களைச் சுற்றி செறிவூட்டப்பட்டுள்ளது. 3 'யூ. டி. ஆர்களுக்குள் உள்ள எம்6ஏ மைக்ரோஆர்என்ஏ பிணைப்பு தளங்களின் இருப்புடனும் தொடர்புடையது; தோராயமாக மூன்றில் இரண்டு பங்கு எம்ஆர்என்ஏக்கள் அவற்றின் 3' யூ. டி. ஆருக்குள் ஒரு எம்6ஏ தளத்தைக் கொண்டுள்ளன, மேலும் குறைந்தது ஒரு மைக்ரோஆர்என்ஏ பிணைப்பு தளத்தைக் கொண்டுள்ளன. அனைத்து m6A வரிசைமுறை தரவுகளையும் ஒருங்கிணைப்பதன் மூலம், RMBase எனப்படும் ஒரு புதிய தரவுத்தளம் மனித மற்றும் சுட்டி மரபணுக்களில் RNA இல் உள்ள N6-மெத்திலடெனோசின்கள் (m6A) உடன் தொடர்புடைய ~ 200,000 தளங்களை அடையாளம் கண்டு வழங்கியுள்ளது. எம்6ஏ-சிஎல்ஐபி/ஐபி (சுருக்கமாக எம்6ஏ-சிஎல்ஐபி) மூலம் துல்லியமான எம்6ஏ வரைபடம், எம்6ஏவின் பெரும்பான்மை சுட்டி மற்றும் மனிதனின் பல திசுக்கள்/வளர்க்கப்பட்ட உயிரணுக்களில் எம்ஆர்என்ஏக்களின் கடைசி எக்ஸானில் அமைந்துள்ளது என்பதை வெளிப்படுத்தியது, மேலும் ஸ்டாப் கோடன்களைச் சுற்றியுள்ள எம்6ஏ செறிவூட்டல் என்பது பல ஸ்டாப் கோடன்கள் எம்6ஏ உண்மையிலேயே செறிவூட்டப்பட்ட கடைசி எக்ஸான்களின் தொடக்கத்தைச் சுற்றி இருப்பதைக் கண்டறிவது ஒரு தற்செயல் நிகழ்வு. கடைசி எக்ஸானில் (> = 70 சதவீதம்) m6A இன் முக்கிய இருப்பு மாற்று பாலியாடெனைலேஷன் உட்பட 3 'UTR ஒழுங்குமுறைக்கான திறனை அனுமதிக்கிறது. எம்6ஏ-சிஎல்ஐபி-ஐ கடுமையான உயிரணு பின்னம் உயிர் வேதியியலுடன் இணைக்கும் ஆய்வு, எம்6ஏ எம்ஆர்என்ஏ மாற்றங்கள் புதிய முன்-எம்ஆர்என்ஏ-வில் டெபாசிட் செய்யப்படுகின்றன என்பதை வெளிப்படுத்துகிறது, மேலும் அவை பிளவுபடுத்துவதற்கு தேவையில்லை, ஆனால் சைட்டோபிளாஸ்மிக் வருவாயைக் குறிப்பிடுகின்றன. m6A வளர்ச்சி முழுவதும் மற்றும் செல்லுலார் தூண்டுதல்களுக்கு பதிலளிக்கும் வகையில் மாறும் ஒழுங்குமுறைக்கு எளிதில் பாதிக்கப்படுகிறது. சுண்டெலி மூளை ஆர்என்ஏவில் உள்ள எம்6ஏ பகுப்பாய்வு, கரு வளர்ச்சியின் போது எம்6ஏ அளவுகள் குறைவாக இருப்பதாகவும், வயதாவதற்குள் வியத்தகு அளவில் அதிகரிப்பதாகவும் வெளிப்படுத்துகிறது. எம்இஎஸ்சி மற்றும் சுட்டி வளர்ச்சியின் போது, எஃப். டி. ஓ மத்தியஸ்தம் செய்யப்பட்ட லைன் 1 ஆர்என்ஏ எம் 6 ஏ டெமெத்திலேஷன் மற்றும் அதன் விளைவாக உள்ளூர் குரோமாட்டின் நிலை மற்றும் அருகிலுள்ள மரபணு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை பாதிக்கிறது. கூடுதலாக, m6A மெத்தில்ட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸை அமைதிப்படுத்துவது மரபணு வெளிப்பாடு மற்றும் மாற்று ஆர். என். ஏ ஸ்ப்லைசிங் வடிவங்களை கணிசமாக பாதிக்கிறது, இதன் விளைவாக p53 (TP53 என்றும் அழைக்கப்படுகிறது) சமிக்ஞை பாதை மற்றும் அப்போப்டொசிஸின் பண்பேற்றம் ஏற்படுகிறது. மனித உயிரணுக்களில் உள்ள ஆர்-லூப்களின் ஆர்என்ஏ கூறுகளிலும் எம்6ஏ காணப்படுகிறது, அங்கு இது ஆர்என்ஏவின் நிலைத்தன்மையை ஒழுங்குபடுத்துவதில் ஈடுபட்டுள்ளதுஃ டிஎன்ஏ கலப்பினங்கள். உடலியல் செயல்முறைகளுக்கு m6A மெத்திலேசனின் முக்கியத்துவம் சமீபத்தில் நிரூபிக்கப்பட்டது. செல்லுலார் மெத்திலேஷன்களின் மருந்தியல் தடுப்பு மூலம் எம் 6 ஏ மெத்திலேஷனைத் தடுப்பது அல்லது மேலும் குறிப்பாக எம் 6 ஏ மெத்திலேஸ் மெட்டில் 3 இன் எஸ். ஐ. ஆர். என். ஏ-மத்தியஸ்த மௌனமாக்கல் மூலம் சர்க்காடியன் காலத்தின் நீளத்திற்கு வழிவகுத்தது. இதற்கு மாறாக, மெட்டில்3 இன் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு குறுகிய காலத்திற்கு வழிவகுத்தது. ஒரு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் பின்னூட்ட வளையத்தால் ஆன பாலூட்டி சர்க்காடியன் கடிகாரம், சுமார் 24 மணி நேர காலத்துடன் ஊசலாடுவதற்கு இறுக்கமாக கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது, எனவே m6A-சார்ந்த RNA செயலாக்கத்தில் ஏற்படும் இடையூறுகளுக்கு மிகவும் உணர்திறன் கொண்டது, கடிகார மரபணு டிரான்ஸ்கிரிப்ட்களுக்குள் m6A தளங்கள் இருப்பதால் இருக்கலாம். சுட்டி உயிரணுக்களில் சர்க்காடியன் காலத்தில் உலகளாவிய மெத்திலேஷன் தடுப்பின் விளைவுகள் பாக்டீரியா மெத்தில் வளர்சிதை மாற்றத்திலிருந்து ஒரு நொதியின் எக்டோபிக் வெளிப்பாட்டின் மூலம் தடுக்கப்படலாம். இந்த பாக்டீரியா புரதத்தை வெளிப்படுத்தும் சுட்டி செல்கள் மெத்தில் வளர்சிதை மாற்றத்தின் மருந்தியல் தடுப்புக்கு எதிர்ப்புத் தெரிவிக்கின்றன, இது எம்ஆர்என்ஏ எம் 6 ஏ மெத்திலேஷன் அல்லது புரத மெத்திலேஷன் குறைவதைக் காட்டவில்லை. மருத்துவ முக்கியத்துவம் பல்வேறு உடலியல் செயல்முறைகளில் m6A இன் பல்துறை செயல்பாடுகளைக் கருத்தில் கொண்டு, m6A க்கும் ஏராளமான மனித நோய்களுக்கும் இடையிலான தொடர்புகளைக் கண்டறிவதில் ஆச்சரியமில்லை; பல m6A இன் அறிவாற்றல் காரணிகளின் பிறழ்வுகள் அல்லது ஒற்றை நியூக்ளியோடைடு பாலிமார்பிசம்களிலிருந்து (SNP கள்) தோன்றின. எம்6ஏ மற்றும் பல புற்றுநோய் வகைகளுக்கு இடையிலான தொடர்புகள் வயிற்று புற்றுநோய், புரோஸ்டேட் புற்றுநோய், மார்பக புற்றுநோய், கணைய புற்றுநோய், சிறுநீரக புற்றுநோய், மெசோதெலியோமா, சர்கோமா மற்றும் லுகேமியா உள்ளிட்ட அறிக்கைகளில் சுட்டிக்காட்டப்பட்டுள்ளன. புற்றுநோய் உயிரணு பெருக்கத்தில் m6A இன் தாக்கங்கள் அதிக தரவு வெளிவருவதால் மிகவும் ஆழமாக இருக்கலாம். METTL3 இன் குறைப்பு புற்றுநோய் உயிரணுக்களின் அப்போப்டொசிஸை ஏற்படுத்துவதாகவும், புற்றுநோய் உயிரணுக்களின் படையெடுப்பைக் குறைப்பதாகவும் அறியப்படுகிறது, அதே நேரத்தில் ஹைபோக்ஸியா மூலம் ALKBH5 ஐ செயல்படுத்துவது புற்றுநோய் ஸ்டெம் செல் செறிவூட்டலை ஏற்படுத்துவதாகக் காட்டப்பட்டது. ஆற்றல் வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் உடல் பருமனுக்கு எஃப். டி. ஓ ஒரு முக்கிய ஒழுங்குமுறை மரபணு என்பதால், ஆற்றல் ஹோமியோஸ்டாஸிஸ் மற்றும் உடல் பருமனை ஒழுங்குபடுத்துவதிலும் எம் 6 ஏ சுட்டிக்காட்டப்பட்டுள்ளது. எஃப்டிஓவின் எஸ்என்பிக்கள் மனித மக்கள்தொகையில் உடல் நிறை குறியீடு மற்றும் உடல் பருமன் மற்றும் நீரிழிவு நோய் நிகழ்வுடன் தொடர்புடையவை என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. அடிபோசைட்டிற்கு முந்தைய வேறுபாட்டில் எஃப்டிஓவின் தாக்கம் பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. எம்6ஏ மற்றும் நரம்பியல் கோளாறுகளுக்கு இடையிலான தொடர்பும் ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ளது. உதாரணமாக, அறிவாற்றல் டோபமைன் சமிக்ஞை எஃப். டி. ஓ மற்றும் முக்கிய சமிக்ஞை டிரான்ஸ்கிரிப்ட்களில் சரியான எம் 6 ஏ மெத்திலேஷன் ஆகியவற்றைப் பொறுத்தது என்று காட்டப்பட்டதால், நரம்பியக்கடத்தல் நோய்கள் எம் 6 ஏ ஆல் பாதிக்கப்படலாம். எம் 6 ஏ இன் சாத்தியமான வாசகரான எச். என். ஆர். என். பி. ஏ 2 பி 1 இல் உள்ள பிறழ்வுகள் நரம்பியக்கடத்தலை ஏற்படுத்தும் என்று அறியப்படுகிறது. ஐஜிஎஃப்2பிபி1-3, எம்6ஏ ரீடரின் ஒரு புதிய வகுப்பு, ஆன்கோஜெனிக் செயல்பாடுகளைக் கொண்டுள்ளது. ஐஜிஎஃப்2பிபி1-3 நாக் டவுன் அல்லது நாக் டவுன் எம்ஒய்சி புரத வெளிப்பாடு, உயிரணு பெருக்கம் மற்றும் மனித புற்றுநோய் உயிரணு கோடுகளில் காலனி உருவாக்கம் ஆகியவற்றைக் குறைத்தது. m6A மெத்தில்ட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ் வளாகத்தின் உறுப்பினரான ZC3H13, கீழே தள்ளப்படும்போது பெருங்குடல் புற்றுநோய் உயிரணுக்களின் வளர்ச்சியை குறிப்பிடத்தக்க வகையில் தடுக்கிறது. கூடுதலாக, எம்6ஏ வைரஸ் நோய்த்தொற்றுகளை பாதிக்கும் என்று தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது. எஸ். வி. 40, அடினோவைரஸ், ஹெர்பெஸ் வைரஸ், ரூஸ் சார்கோமா வைரஸ் மற்றும் இன்ஃப்ளூயன்ஸா வைரஸ் உள்ளிட்ட பல ஆர்என்ஏ வைரஸ்கள் வைரஸ் மரபணு ஆர்என்ஏவில் உள் எம் 6 ஏ மெத்திலேஷனைக் கொண்டிருப்பதாக அறியப்படுகிறது. மனித நோயெதிர்ப்பு குறைபாடு வைரஸ் (எச். ஐ. வி), ஹெபடைடிஸ் சி வைரஸ் (எச். சி. வி) மற்றும் ஜிகா வைரஸ் (இசட். ஐ. கே. வி) போன்ற ஆர்என்ஏ வைரஸ்களின் தொற்று மற்றும் பிரதிபலிப்பின் செயல்திறனை எம்6ஏ கட்டுப்பாட்டாளர்கள் நிர்வகிக்கிறார்கள் என்று பல சமீபத்திய ஆய்வுகள் வெளிப்படுத்தியுள்ளன. வைரஸ் வாழ்க்கைச் சுழற்சிகள் மற்றும் புரவலன்-வைரஸ் தொடர்புகளை ஒழுங்குபடுத்துவதில் எம்6ஏ மற்றும் அதன் அறிவாற்றல் காரணிகள் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன என்று இந்த முடிவுகள் தெரிவிக்கின்றன. பாக்டீரியாவில் M6A மெத்திலேஷன் பாக்டீரியாவிலும் பரவலாக உள்ளது, அங்கு இது கட்டுப்பாடு/மாற்ற அமைப்புகளைச் சேர்ந்த மெத்திலேஸ்கள் அல்லது அனாதை மெத்திலேஸ்கள் மூலம் அறிமுகப்படுத்தப்படலாம். பிந்தைய வழக்கில், உதாரணமாக கோலோபாக்டர் கிரெசென்டஸில், எம் 6 ஏ ஒரு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் மாடுலேட்டரி விளைவைக் கொண்டுள்ளது. குறிப்புகள் நியூக்ளியோசைடுகள் பியூரின்ஸ் ஹைட்ராக்ஸிமெத்தில் சேர்மங்கள்