BRL-32872
பிஆர்எல்-32872 என்பது ஒரு சோதனை மருந்து வேட்பாளராகும், இது இதய அரித்மியா சிகிச்சைக்கு ஒரு புதிய அணுகுமுறையை வழங்குகிறது. வெராபாமிலின் வழித்தோன்றலாக இருப்பதால், இது சிஏ + 2 சவ்வு சேனல்களைத் தடுக்கும் திறனைக் கொண்டுள்ளது. ஹைட்ரஜன் பிணைப்பு செயல்பாட்டில் குறிப்பிட்ட மாற்றங்கள், நைட்ரஜன் தனி ஜோடி கிடைக்கும் தன்மை மற்றும் மூலக்கூறு நெகிழ்வுத்தன்மை ஆகியவை கே + சேனல்களையும் தடுக்க பிஆர்எல்-32872 ஐ அனுமதிக்கின்றன. எனவே, பிஆர்எல்-32872 ஒரு வகுப்பு III (கே + பிளாக்கிங்) மற்றும் வகுப்பு IV (சிஏ + 2 பிளாக்கிங்) ஆன்டிஆரிதமிக் முகவர் என வகைப்படுத்தப்பட்டுள்ளது. அரித்மியா கார்டியாக் அரித்மியா என்பது செயல்பாட்டு சாத்தியமான உருவாக்கம் மற்றும் இதயம் வழியாக பரவுவதில் உள்ள அசாதாரணங்களிலிருந்து எழுகிறது. எலக்ட்ரோலைட் சமநிலையில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் அல்லது எக்டோபிக் இதயமுடுக்கி செயல்பாட்டின் வளர்ச்சி, சாதாரண இதய தாளத்தையும் கடத்தலையும் சீர்குலைக்கிறது. இயல்பான இதயமுடுக்கி செயல்பாட்டை மீட்டெடுக்க சவ்வு சேனல்கள் வழியாக அயனி பாய்ச்சலை கையாள ஆன்டியார்ரிதமிக் முகவர்கள் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. அரித்மியாவை ஏற்படுத்தும் மறு நுழைவு டிபோலரைசேஷனை அகற்ற செல்லுலார் கடத்தல் மற்றும் ஒளிவிலகல் காலங்களும் மாற்றியமைக்கப்படுகின்றன. அரித்மியா உருவாவதற்கு பங்களிக்கும் காரணிகள் பின்வருமாறுஃ இஸ்கீமியா, ஹைபோக்ஸியா, அமிலத்தன்மை மற்றும் மருந்து நச்சுத்தன்மை. சிகிச்சையளிக்கப்படாவிட்டால், அரித்மியாக்கள் பிராடிகார்டியா, டாக்கிகார்டியா அல்லது ஏட்ரியல்/வென்ட்ரிகுலர் ஃபைப்ரிலேஷனுக்கு முன்னேறலாம். மூன்றாம் வகுப்பு செயல்பாடு பிஆர்எல்-32872 இன் மூன்றாம் வகுப்பு செயல்பாடு மனித ஈதர்-ஏ-கோ-கோ-தொடர்புடைய மரபணு (எச்இஆர்ஜி) கே + சேனலை நோக்கி இயக்கப்படுகிறது. எச். இ. ஆர். ஜி சேனல்கள் தாமதமான ரெக்ட்டிப்பையர் பொட்டாசியம் மின்னோட்டத்தின் (ஐ. கே) ஆதாரமாகும், இது இதய செயல்பாட்டு ஆற்றலின் மறுபயன்பாட்டிற்கு பொறுப்பான மின்னோட்டம். பிஆர்எல்-32872 திறந்த எச்இஆர்ஜி சேனல்களுடன் அதிக பாசத்துடன் பிணைக்கிறது, மேலும் ஐ. கே. யின் வேகமாக செயல்படும் கூறுகளைத் தடுக்கிறது. பிஆர்எல்-32872 பிணைப்பு உயிரணுவின் ஒளிவிலகல் காலத்தை திறம்பட அதிகரிக்கிறது மற்றும் செயல்பாட்டு திறனை நீட்டிக்கிறது. இந்த அடைப்பு மறு நுழைவு டிபோலரைசேஷனின் நிகழ்தகவையும் குறைக்கிறது, ஏனெனில் சமிக்ஞைகள் ஒரு ஒளிவிலகல் நிலையில் திசுக்களை எதிர்கொள்ள அதிக வாய்ப்புள்ளது. இந்த விளைவு ஏட்ரியல் மற்றும் வென்ட்ரிகுலர் ஃபைப்ரிலேஷன் சிகிச்சைக்கு மிகவும் பொருத்தமானது, ஏனெனில் இது திசுவின் இதயமுடுக்கி கட்டுப்பாட்டை எஸ். ஏ மற்றும் ஏ. வி முனைகளுக்கு மீட்டெடுக்கிறது. எச். இ. ஆர். ஜி சேனலில் பி. ஆர். எல்-32872 இன் குறிப்பிட்ட பிணைப்பு தளம் தெரியவில்லை; இருப்பினும், இது மற்ற வகுப்பு III மருந்துகளைப் போலவே சேனல்களின் துளைகளுக்குள் உள்ளது என்று சான்றுகள் தெரிவிக்கின்றன. நான்காம் வகுப்பு செயல்பாடு பிஆர்எல்-32872 இன் நான்காம் வகுப்பு செயல்பாடு அதன் தாய் மருந்தான வெராபாமிலைப் போன்றது. மருந்து எல்-வகை சிஏ + 2 சேனல்களை இலக்காகக் கொண்டுள்ளது, மேலும் செயல்பாட்டு சாத்தியமான அப்ஸ்ட்ரோக்கிற்கு (எஸ்ஏ/ஏவி முனைகள்) சிஏ + 2 தேவைப்படும் உயிரணுக்களில் கடத்தலைக் குறைக்கிறது. இதன் விளைவாக நோடல் கடத்தல் நேரம் மற்றும் ஒளிவிலகல் அதிகரிக்கிறது, இது டாக்கிகார்டியா நோயாளிகளுக்கு இயல்பான இதய துடிப்பை மீட்டெடுக்கிறது. திறந்த அல்லது செயலற்ற நிலையில் துளை உருவாக்கும் α1 துணைக்குழுவில் பிணைப்பு ஏற்படுகிறது. இந்த குறைந்த அளவிலான ஐ. சி. ஏ தடுப்பு மூன்றாம் வகுப்பு மருந்துகளின் சில புரோஅரித்மியல் விளைவுகளை நீக்கிய பெருமைக்குரியது. தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட மூன்றாம் வகுப்பு முகவர்களுடன் ஒப்பிடுகையில், கே +/சிஏ + 2 அலைவரிசைகளின் ஒருங்கிணைந்த தடுப்பு ஆரம்பகால சிதைவு பிந்தைய நிகழ்வுகளை (ஈஏடி) அகற்றுவதாக நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. பிஆர்எல்-32872 இன் நன்மைகள் பெரும்பாலான ஆன்டியார்ரித்மிக்ஸ் போலல்லாமல், பிஆர்எல்-32872 இன் விளைவுகள் பல்வேறு இதய திசு வகைகளுக்குள் (நோடல் செல்கள், கார்டியோமயோசைட்டுகள், புர்கின்ஜே இழைகள்) ஒரே மாதிரியானவை. இந்த பண்பு மறு துருவமுனைப்பு சிதறலை அகற்ற உதவுகிறது, இது மூன்றாம் வகுப்பு முகவர்களில் குறிப்பிடப்பட்ட ஒரு புரோஅரித்மியல் விளைவு ஆகும். பிஆர்எல்-32872 தலைகீழ் பயன்பாட்டு சார்பை வெளிப்படுத்தாது; அதாவது இதய துடிப்பைப் பொருட்படுத்தாமல் செயல்திறன் பாதுகாக்கப்படுகிறது. இந்த மருந்து எளிதில் வாய்வழியாக அல்லது நரம்பு ஊசி மூலம் நிர்வகிக்கப்படுகிறது, மேலும் ஓய்வெடுக்கும் சவ்வு திறனில் எந்த விளைவையும் ஏற்படுத்தாது. பிஆர்எல்-32872 விளைவுகள் விலங்கு மாதிரிகளில் நன்கு ஆவணப்படுத்தப்பட்டுள்ளன. இருப்பினும், அதன் விளைவு மனிதர்களில் இன்னும் நிரூபிக்கப்படவில்லை. இந்த பயனுள்ள சோதனை முடிவுகள் பிஆர்எல்-32872 போன்ற மருந்துகளின் பயன்பாட்டிற்கு ஒரு வலுவான வழக்கை உருவாக்குகின்றன, ஒருங்கிணைந்த கே +/சிஏ + 2 தடுப்புடன், முதல் வரிசை வயிற்றுப்போக்கு சிகிச்சையில். குறிப்புகள் ஆன்டிஆரிதமிக் முகவர்கள்