Cholesterol total synthesis
வேதியியலில் கொலஸ்ட்ரால் மொத்த தொகுப்பு சிக்கலான உயிரணு மூலக்கூறு கொலஸ்ட்ராலின் மொத்த தொகுப்பை விவரிக்கிறது மற்றும் இது ஒரு பெரிய அறிவியல் சாதனையாக கருதப்படுகிறது. ஜான் கார்ன்ஃபோர்த் (ஆக்ஸ்போர்டு பல்கலைக்கழகம்) உடன் ராபர்ட் ராபின்சனின் ஆராய்ச்சிக் குழு 1951 ஆம் ஆண்டில் தங்கள் தொகுப்பை வெளியிட்டது, மேலும் ராபர்ட் பர்ன்ஸ் உட்வார்ட் 1952 இல் ஃபிரான்ஸ் சோன்ட்ஹைமர் (ஹார்வர்ட் பல்கலைக்கழகம்) உடன் இணைந்து வெளியிட்டது. இரு குழுக்களும் 1950 முதல் முதல் வெளியீட்டிற்காக போட்டியிட்டன, ராபின்சன் 1932 இல் தொடங்கி 1949 இல் உட்வார்ட். வரலாற்றாசிரியர் கிரெக் முல்ஹெயிர்னின் கூற்றுப்படி, ராபின்சனின் முயற்சி அவரது நுண் மேலாண்மை பாணியிலான தலைமைத்துவத்தால் பாதிக்கப்பட்டது, மேலும் உட்வார்ட் முயற்சி இரசாயனத் தொழில்துறையுடனான அவரது நல்ல உறவுகளால் பெரிதும் எளிதாக்கப்பட்டது. 1949 ஆம் ஆண்டில் கார்டிஸோன் போன்ற ஸ்டெராய்டுகள் இயற்கை வளங்களிலிருந்து தயாரிக்கப்பட்டன, ஆனால் அவை விலை உயர்ந்தவை. இரசாயன நிறுவனங்களான மெர்க் அண்ட் கோ மற்றும் மான்சாண்டோ ஆகியவை ஸ்டீராய்டு தொகுப்புக்கான வணிக வாய்ப்புகளைக் கண்டன, மேலும் உட்வார்ட்டுக்கு நிதியளித்ததோடு மட்டுமல்லாமல், முன்னோடி ஆலைகளில் இருந்து சில இரசாயன இடைநிலைகளை அவருக்கு வழங்கின. கடின உழைப்பு உட்வார்ட் முயற்சிக்கு உதவியதுஃ இடைநிலை சேர்மங்களில் ஒன்று கிறிஸ்ட்மாஸ்டிரோன் என்று பெயரிடப்பட்டது, ஏனெனில் இது 1950 கிறிஸ்துமஸ் தினத்தன்று சோண்ட்ஹைமர் என்பவரால் ஒருங்கிணைக்கப்பட்டது. பிற கொலஸ்ட்ரால் திட்டங்களும் உருவாக்கப்பட்டுள்ளனஃ ரேசிமிக் கொலஸ்ட்ரால் 1966 ஆம் ஆண்டில் டபிள்யூ. எஸ். இயற்கையான கொலஸ்ட்ராலின் எனாண்டியோமர் ஜான்சன் 1996 இல் ரைச்னோவ்ஸ்கி மற்றும் மிக்கஸ் ஆகியோராலும், 2002 இல் ஜியாங் & கோவேயாலும், மீண்டும் 2008 இல் ரைச்னோவ்ஸ்கி மற்றும் பெலானியாலும் தெரிவிக்கப்பட்டது. கொலஸ்ட்ரால் மூலக்கூறு ஒரு டெட்ராசைக்ளிக் ஆல்கஹால் மற்றும் ஒரு வகை ஸ்டெரால் ஆகும். நிலை 3 இல் ஆல்கஹால் குழுவுடன் ஸ்டெரால் சட்டகத்துடன் கார்பன் நிலைகள் 10 மற்றும் 13 இல் 2 மெத்தில் குழுக்களும், நிலை 17 இல் 2-ஐசோக்டைல் குழுவும் சேர்க்கப்படுகின்றன. மூலக்கூறு ஒரு ஆல்கீன் குழுவுடன் 5,6 நிலையில் நிறைவுறாமல் உள்ளது. ஸ்டீரியோசென்டர்களின் மொத்த எண்ணிக்கை 8 ஆகும். இயற்கைக்கு மாறான கொலஸ்ட்ரால் மூலக்கூறும் ஒருங்கிணைக்கப்பட்டு என்ட்-கொலஸ்ட்ரால் என்று அழைக்கப்படுகிறது. ராபின்சன் தொகுப்பு என்பது ரிலே தொகுப்பு என்று அழைக்கப்படுவதற்கு ஒரு எடுத்துக்காட்டு. பல இரசாயன இடைநிலைகள் (அனைத்து ஸ்டெராய்டுகளும்) ஏற்கனவே அறியப்பட்டு இயற்கை வளங்களிலிருந்து கிடைத்தன, ஒரு முறையான தொகுப்புக்குத் தேவையான அனைத்தும் இந்த இடைநிலைகளை இரசாயன தொகுப்பு மூலம் ஒருவருக்கொருவர் இணைக்க முடியும் என்பதற்கான சான்றாகும். ராபின்சன் தொகுப்புக்கான தொடக்க புள்ளி 1,6-டைஹைட்ராக்ஸினாப்தலீன் 1 ஆகும், இது சுமார் 20 படிகளில் ஏற்கனவே அறியப்பட்ட ஆண்ட்ரோஸ்டிரோன் 4 ஆக மாற்றப்பட்டது. ஆண்ட்ரோஸ்டிரோனை ஆண்ட்ரோஸ்டென்டியோன் 5 ஆக மாற்ற முடியும் என்பதை 1938 ஆம் ஆண்டில் ருசிக்கா ஏற்கனவே நிரூபித்திருந்தார், மேலும் ராபின்சன் ஏற்கனவே அறியப்பட்ட சேர்மமான டீஹைட்ரோபியான்ட்ரோஸ்டிரோன் 6 ஆக மாற்றப்படுவதை நிரூபித்தார். 6 ஐ ப்ரெஜெனெலோன் 7 ஆகவும், பின்னர் அலோப்ரெக்னலோன் 8 ஆகவும் மாற்றுவது வால் குழுவை 9 இல் அசிட்டேட்டாகச் சேர்க்கவும், பின்னர் கொலஸ்டானோல் 10 ஆக மாற்றவும் அனுமதித்தது. கீட்டோனின் ஆக்சிஜனேற்றம், புரோமோகேட்டோனுக்கு புரோமினேஷன் மற்றும் ஈனோனுக்கு நீக்குதல் மூலம் கொலஸ்டானாலை கொழுப்பாக மாற்றுவது ஏற்கனவே நிரூபிக்கப்பட்டது. டூபென் மற்றும் ஈஸ்டம் (1950) முறையின் மூலம் கொலஸ்ட்டினோனை கொழுப்பாக மாற்றுவது எனோல் அசிடேட்டை (லித்தியம் அலுமினியம் ஹைட்ரைடு) குறைத்தல் மற்றும் சரியான ஐசோமரை தனிமைப்படுத்த டிஜிட்டோனினுடன் பிரிவினை ஆகியவற்றைக் கொண்டிருந்தது. உட்வார்ட் தொகுப்புக்கான உட்வார்ட் தொகுப்பு தொடக்க புள்ளி ஹைட்ரோகுயினோன் 1 ஆகும், இது பியூட்டாடைனுடன் டைல்ஸ்-ஆல்டர் எதிர்வினையில் சிஸ்-சைக்கிள் 2 ஆக மாற்றப்பட்டது. சோடியம் எனோலேட் உப்பு 4 (பென்சீன், சோடியம் ஹைட்ரைடு) தொகுப்பு மற்றும் அமிலமயமாக்கல் மூலம் விரும்பிய டிரான்ஸ் ஐசோமர் 5 க்கு மாற்றப்பட்டது. குறைப்பு (லித்தியம் அலுமினியம் ஹைட்ரைடு) பின்னர் டையோல் 6 ஐக் கொடுத்தது, ஒரு நீரிழப்பு (எச். சி. எல்/நீர்) கெட்டோல் 7 ஐக் கொடுத்தது, தனிம துத்தநாகம் மூலம் அதன் அசிட்டேட்டை டியோக்ஸிஜெனேஷன் செய்ததால் ஈனோன் 8 ஐக் கொடுத்தது, ஃபார்மைலேஷன் (ஈத்தில் ஃபார்மேட்) எனோல் 9 ஐக் கொடுத்தது, மைக்கேல் ஈத்தில் வினைல் கீட்டோன் கூட்டல் (பொட்டாசியம் டி-பியூட்டாக்சைடு/டி-பியூட்டனால்) டயோன் 11 ஐக் கொடுத்தது, இது டயாக்சேனில் உள்ள கேஓஏச் உடன் வினைபுரியும் போது ஃபார்மைல் குழுவை அகற்றுவதன் மூலம் ஆல்டால் ஒடுக்கத்தில் ட்ரைசைக்கிள் 12 ஐக் கொடுத்தது. அடுத்த தொடர் படிநிலைகளில் ஆக்சிஜனேற்றம் (ஓஸ்மியம் டெட்ராக்சைடு) டையோல் 13 ஐக் கொடுத்தது, பாதுகாப்பு (அசிட்டோன்/செப்பு சல்பேட்) அசிட்டோனைடு 14 ஐக் கொடுத்தது, ஹைட்ரஜனேற்றம் (பல்லேடியம்-ஸ்ட்ரோண்டியம் கார்பனேட்) 15 ஐக் கொடுத்தது, ஃபார்மைலேஷன் (எத்தில் ஃபார்மேட்) எனோல் 16 ஐக் கொடுத்தது, இது பொட்டாசியம் எதிர்மின் அயனி 18 வழியாக கொடுக்கப்பட்ட எனமைன் 17 (என்-மெத்திலானிலின்/மெத்தனால்) ஆகவும், கார்பாக்சிலிக் அமிலம் 19 ஐ ட்ரைடான் பி ஐ அடித்தளமாகப் பயன்படுத்தி சயனோஎதிலீனுடன் வினைபுரியும். அமிலம் 19 லாக்டோன் 20 ஆக மாற்றப்பட்டது (அசிட்டிக் அன்ஹைட்ரைடு, சோடியம் அசிடேட்) மற்றும் மெத்தில்மக்னீசியம் குளோரைடுடன் எதிர்வினை டெட்ராசைக்ளிக் கீட்டோன் 21 ஐக் கொடுத்தது. காலமுறை அமிலம் (டையாக்சேன்) மற்றும் பைபரிடின் அசிடேட் (பென்சீன்) உடனான சிகிச்சையில் ஆல்டிஹைட் 24 முதல் டையோல் 22 (ஆக்சிஜனேற்றம்) மற்றும் டயல்டிஹைட் 23 (ஆல்டோல் ஒடுக்கம்) கிடைத்தது. சோடியம் டைக்ரோமேட் ஆக்சிஜனேற்றம் கார்பாக்சிலிக் அமிலத்தை 25 ஆகவும், டயசோமீத்தேன் சிகிச்சையில் மெத்தில் எஸ்டர் 26 ஆகவும், சோடியம் போரோஹைட்ரைடு அல்லைல் ஆல்கஹால் 27 ஆகவும் அளித்தது. டிஜிட்டோனின் கொண்ட இந்த ரேசிமிக் சேர்மத்தின் சிரல் தீர்மானம் சிரல் 28 மற்றும் ஓப்பெனாவர் ஆக்சிஜனேற்றம் சிரல் 29 ஐ உற்பத்தி செய்தது. ஹைட்ரஜனேற்றம் (ஆடம்ஸின் வினையூக்கி) ஆல்கஹால் 30 ஐக் கொடுத்தது, குரோமிக் அமில ஆக்சிஜனேற்றம் கீட்டோன் 31 ஐக் கொடுத்தது, சோடியம் போரோஹைட்ரைடு குறைப்பு ஸ்டீரியோசெலெக்டிவ் ஆல்கஹால் 32 ஐக் கொடுத்தது, நீராற்பகுப்பைத் தொடர்ந்து அசிடேட் 33 ஐக் கொடுத்தது, தியோனைல் குளோரைடு சிகிச்சை அசிடைல் குளோரைடு 34 ஐக் கொடுத்தது மற்றும் மெத்தில் காட்மியம் கீட்டோன் 35 ஐக் கொடுத்தது. இறுதி கட்டத்தில் ஐசோஹெக்ஸில்மக்னீசியம் புரோமைடு 36 உடன் 35 இன் எதிர்வினை டையோல் 37 ஐக் கொடுத்தது, அசிட்டிக் அமில சிகிச்சை நீரிழப்பைக் கொடுத்தது, பின்னர் ஹைட்ரஜனேற்றம் அசிடேட் 38 ஐக் கொடுத்தது. இந்த எஸ்டரின் நீராற்பகுப்பு கொலஸ்டனால் 39 ஐக் கொடுத்தது. கொலஸ்டனால் முதல் கொலஸ்ட்ரால் வரையிலான பாதை ஏற்கனவே அறியப்பட்டது (பார்க்கஃ ராபின்சன் தொகுப்பு). வெளிப்புற இணைப்புகள் உட்வார்ட் கொலஸ்ட்ரால் தொகுப்பு @SynArchive.com குறிப்புகள் மொத்த தொகுப்பு