Germinal center B-cell like diffuse large B-cell lymphoma
பரவலான பெரிய பி-செல் லிம்போமா (டி. எல். பி. சி. எல்) குறைந்தது 3 வெவ்வேறு துணைக் குழுக்களால் ஆனது என்பதை மரபணு வெளிப்பாடு விவரக்குறிப்பு வெளிப்படுத்தியுள்ளது, ஒவ்வொன்றும் வெவ்வேறு வழிகளில் சிகிச்சைகளுக்கு பதிலளிக்கும் தனித்துவமான புற்றுநோயியல் வழிமுறைகளைக் கொண்டுள்ளன. ஜெர்மினல் சென்டர் பி-செல் போன்ற (ஜி. சி. பி) டி. எல். பி. சி. எல். கள் சாதாரண ஜெர்மினல் சென்டர் பி செல்களில் இருந்து எழுவதாகத் தோன்றுகிறது, அதே நேரத்தில் ஆக்டிவேட்டட் பி-செல் போன்ற (ஏபிசி) டி. எல். பி. சி. எல். கள் போஸ்ட்ஜெர்மினல் சென்டர் பி செல்களில் இருந்து எழுவதாகக் கருதப்படுகிறது, அவை பிளாஸ்மாசிடிக் வேறுபாட்டின் போது தடுக்கப்படுகின்றன. ஜி. சி. பி. டி. எல். பி. சி. எல் மற்றும் ஏபிசி டி. எல். பி. சி. எல் இடையேயான மரபணு வெளிப்பாட்டின் வேறுபாடுகள் தனித்துவமான வகை லுகேமியாவுக்கு இடையிலான வேறுபாடுகளைப் போலவே பரந்தவை, ஆனால் இந்த நிலைமைகள் வரலாற்று ரீதியாக ஒன்றிணைக்கப்பட்டு ஒரே நோயாகக் கருதப்படுகின்றன. மரபியல் குரோமோசோம் 14 (ஆன்டிபாடி ஹெவி செயின் லோகஸ் கொண்ட) மற்றும் குரோமோசோம் 18 (பி. சி. எல்-2 லோகஸ் கொண்ட) இடையே ஒரு மரபணு இடமாற்றம் ஜி. சி. பி. டி. எல். பி. சி. எல்-களில் 45 சதவீதத்தில் உள்ளது, ஆனால் ஏபிசி டி. எல். பி. சி. எல்-களில் இது ஒருபோதும் கண்டறியப்படவில்லை. இந்த டி (14,18) இடமாற்றம் பி. சி. எல்-2 மரபணுவை கனமான சங்கிலி மரபணு மேம்பாட்டாளருக்கு அருகில் வைக்கிறது மற்றும் பி. சி. எல்-2 புரதத்தின் அதிகப்படியான வெளிப்பாட்டை விளைவிக்கிறது. பி. சி. எல்-2 புரதங்கள் திட்டமிடப்பட்ட உயிரணு இறப்புக்கு (அப்போப்டொசிஸ்) வழிவகுக்கும் காஸ்பேஸ்களை செயல்படுத்துவதைத் தடுக்கின்றன. செயல்படுத்தப்பட்ட பி-செல்கள் (என்எப்-கேபி) பாதையின் அணு காரணி கப்பா-ஒளி-சங்கிலி-மேம்பாட்டை செயல்படுத்துவது ஏபிசி டிஎல்பிசிஎல் களில் மட்டுமே காணப்படுகிறது, ஜிசிபி டிஎல்பிசிஎல் களில் அல்ல. GCB DLBCL ஆன்கோஜெனிக் மிர்-17-92 மைக்ரோஆர்என்ஏ கிளஸ்டரின் பெருக்கம் மற்றும் கட்டி ஒடுக்கி பிடிஇஎன் நீக்கப்படுவதைக் காட்டுகிறது, ஆனால் இந்த நிகழ்வுகள் ஏபிசி டிஎல்பிசிஎல் இயல்பான பி-செல் முதிர்வு செயல்முறை பி-செல்கள் எலும்பு மஜ்ஜையில் உருவாகி, ஒரு குறிப்பிட்ட ஆன்டிஜெனுடன் பிணைக்கும் பி-செல் ஏற்பிகளை (பிசிஆர்) உருவாக்குவதற்காக மரபணு மறுசீரமைப்புக்கு உட்படுத்தப்படுகின்றன. ஒரு ஆன்டிஜெனால் செயல்படுத்தப்பட்டவுடன், பி-செல்கள் பெருகி பிளாஸ்மா செல்கள் மற்றும் நினைவக பி-செல்களாக மேலும் வேறுபடுகின்றன. ஒரு ஆன்டிஜெனை எதிர்கொள்ளாத பி-செல்கள் அப்பாவித்தனமான பி செல்கள் என்று அழைக்கப்படுகின்றன. அப்பாவியான பி-செல்கள் ஒரு ஆன்டிஜெனை எதிர்கொள்ளும்போது, அவை பின்பற்றக்கூடிய பாதைகளில் ஒன்று முளைப்பு மைய சூழல் வழியாகும். முளைக்கும் மையத்திற்குள் உள்ள பி-செல்கள் பெருகி, அவற்றின் ஆன்டிஜென் ஏற்பிகளைத் திருத்துவதற்காக ஐ. ஜி. வி பிராந்திய மரபணுக்களின் இம்யூனோகுளோபூலின் சோமாடிக் ஹைபர்ம்யூட்டேஷனுக்கு (எஸ். எச். எம்) உட்படுகின்றன. மரபணுக்களின் மறுசீரமைப்பு செல்களை குறிப்பிட்ட ஆன்டிஜெனுடன் அதிக அல்லது குறைந்த தொடர்பைக் கொண்ட ஆன்டிபாடிகளை உருவாக்கும் திறன் கொண்டது. ஃபோலிகுலர் டென்ட்ரிடிக் செல்கள் மற்றும் டி செல்கள் பிளாஸ்மா செல்கள் மற்றும் நினைவக செல்களாக மேலும் வேறுபடுவதற்கு ஆன்டிஜெனுடன் அதிக தொடர்பு கொண்ட பி-செல்களைத் தேர்ந்தெடுக்க உதவுகின்றன. முளைப்பு மைய பி-செல்களின் ஒரு பெரிய பகுதி ஆன்டிஜென் பிணைப்பைத் தடுக்கும் சோமாடிக் பிறழ்வுகளைப் பெறுகிறது, மேலும் இவை அப்போப்டொசிஸுக்கு உட்படுகின்றன. GCB DLBCL இல் செயலில் இருப்பதாகத் தோன்றும் இரண்டு புற்றுநோயியல் வழிமுறைகள் அப்போப்டொசிஸைத் தடுப்பது மற்றும் முனைய வேறுபாட்டைத் தடுப்பது ஆகும். அப்போப்டொசிஸைத் தடுப்பது இயல்பான முளைப்பு மையம் பி-செல்கள் அடுத்த கட்ட வேறுபாட்டிற்கு முன்னேறத் தேர்ந்தெடுக்கப்படாவிட்டால் அவை அப்போப்டொசிஸுக்கு தயாராக இருப்பதாகத் தெரிகிறது. பெரும்பாலான சாதாரண முளைப்பு மைய பி-செல்கள் பி. சி. எல்-2 போன்ற குறைந்த அளவிலான அப்போப்டோடிக் எதிர்ப்பு புரதங்களை வெளிப்படுத்துகின்றன. ஜி. பி. சி. டி. எல். பி. சி. எல். களில், டி (14,18) இடமாற்றம் பி. சி. எல்-2 புரதத்தின் அதிகரிப்புக்கு வழிவகுக்கும், இது அப்போப்டொசிஸுக்கு உட்படும் உயிரணுக்களின் எண்ணிக்கையைக் குறைக்கலாம். இந்த கட்டத்தில் செல்கள் விரைவாக பிரிக்க திட்டமிடப்பட்டிருப்பதால், முளைப்பு மைய பி செல்களின் வேறுபாட்டைத் தடுப்பது ஆபத்தானது. முளைப்பு மையத்தில் ஏற்படும் எஸ். எச். எம் இம்யூனோகுளோபூலின் அல்லாத இருப்பிடத்தையும் குறிவைக்கலாம் மற்றும் பி. சி. எல்-6 மரபணுவின் இடமாற்றத்திற்கு காரணமாக இருக்கலாம். பி. சி. எல்-6 மரபணுக்கள் பல உயிரணு செயல்முறைகளில் ஈடுபட்டுள்ளன, அவை பி-செல்லின் வேறுபடுத்தும் மற்றும் பெருகுவதற்கான திறனை பாதிக்கலாம். BCL-6 மரபணுக்கள் BCL-6 புரதங்களை உற்பத்தி செய்கின்றன. இந்த புரதங்கள் பிற டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளுடன் (பி. எல். ஐ. எம். பி 1, பி. ஏ. எக்ஸ் 5, எக்ஸ். பி. பி 1) இணைந்து செயல்படுகின்றன, இது ஒரு ஒழுங்குமுறை சுற்றுவட்டத்தை உருவாக்குகிறது, இது முளைப்பு மைய பி செல்கள் பிளாஸ்மா செல்களுக்கு முன்னேறுவதைக் கட்டுப்படுத்துகிறது. பி. சி. எல்-6 புரதங்கள் முனைய வேறுபாட்டில் ஈடுபடும் மரபணுக்களை அடக்கி, செல்-சுழற்சி தடுப்பானின் (பி27கேஐபி1) வெளிப்பாட்டைத் தடுப்பதன் மூலம் பெருக்கத்தை ஊக்குவிக்கின்றன. பி. சி. எல்-6 செல்லுலார் சென்சென்ஸைத் தடுப்பதாகவும் உள்ளது. செல்லுலார் சென்சென்ஸ் என்பது ஒரு திட்டமிடப்பட்ட பிரதிபலிப்பாகும், இது ஒரு உயிரணு சில எண்ணிக்கையிலான உயிரணு பிரிவுகளுக்குப் பிறகு பிரிக்கப்படுவதைத் தடுக்கிறது. டி. எல். பி. சி. எல் நோயாளிகள் ஆர்-சாப் கீமோதெரபி சிகிச்சைக்குப் பிறகு முன்கூட்டியே மறுபிறவி எடுக்கும்போது சிகிச்சை அதிக ஆபத்தில் உள்ளனர், மேலும் இந்த விதிமுறைகளில் அதிக அளவு சிகிச்சை மற்றும் தன்னியக்க ஸ்டெம் செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சை ஆகியவை அடங்கும் என்றாலும் இரண்டாவது வரிசை ரிட்டுக்ஸிமாப் கொண்ட சிகிச்சைகளுக்கு மோசமான பதிலைக் கொண்டுள்ளனர். டி. எல். பி. சி. எல் நோயாளிகளில் சுமார் பாதி பேர் சி. எச். ஓ. பி-எதிர்ப்பு செல்களை உருவாக்குகிறார்கள். டிஎல்பிசிஎல் செல் கோடுகள் பற்றிய ஒரு ஆய்வு, சிஓஓபி-க்கு டிஎல்பிசிஎல் செல்களின் எதிர்ப்பை மத்தியஸ்தம் செய்வதில் 14-3-3 ζ புரதங்கள் ஒரு பங்கைக் கொண்டிருக்கலாம் என்பதைக் குறிக்கிறது. 14-3-3 புரதங்கள் BH3-மட்டும் புரதங்களின் செயல்பாட்டில் தலையிடுவதன் மூலம் அப்போப்டோடிக் எதிர்ப்பு செயல்பாட்டைச் செய்கின்றன, மேலும் பிற வகையான புற்றுநோய்களில் புற்றுநோய் எதிர்ப்பு சிகிச்சை வளர்ச்சிக்கான சாத்தியமான மூலக்கூறு இலக்காக இது சரிபார்க்கப்பட்டுள்ளது. மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடிகள் மனித புற்றுநோய் செல்களை எலிகளுக்குள் செலுத்துவதன் மூலம் தயாரிக்கப்படுகின்றன, இதனால் அவற்றின் நோயெதிர்ப்பு அமைப்புகள் வெளிநாட்டு ஆன்டிஜென்களுக்கு எதிராக ஆன்டிபாடிகளை உருவாக்குகின்றன. மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடிகள் புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் குறிப்பிட்ட ஆன்டிஜென்களை குறிவைத்து நோயாளியின் நோயெதிர்ப்பு சக்தியை மேம்படுத்தலாம். அவை தனியாக நிர்வகிக்கப்படலாம் அல்லது புற்றுநோய் எதிர்ப்பு மருந்துகள், ரேடியோ ஐசோடோப்புகள் அல்லது பிற உயிரியல் பதில் மாற்றிகளுடன் இணைக்கப்படலாம் (இணைக்கப்படலாம்). மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடிகளுக்கு பல சிகிச்சை வழிமுறைகள் உள்ளனஃ இலக்கு உயிரணுக்களில் ஆன்டிபாடி-டிபெண்டன்ட் செல்-மீடியேடட் சைட்டோடாக்ஸிசிட்டி (ஏடிசிசி) நேரடியாகத் தொடங்குகிறது-இலக்கு உயிரணுக்களை அழிக்க மோனோசைட்டுகள், மேக்ரோபேஜ்கள் மற்றும் இயற்கை கொலையாளி உயிரணுக்களைப் பயன்படுத்துகிறது காம்ப்லிமென்ட்-டிபெண்டன்ட் சைட்டோடாக்ஸிசிட்டி (சி. டி. சி)-செல் லைசிஸ் மற்றும் மரணத்தை ஏற்படுத்தும் சவ்வு தாக்குதல் வளாகத்தை செயல்படுத்தும் நிரப்பு அமைப்பைத் தொடங்குகிறது. கீமோதெரபி அல்லது கதிர்வீச்சை இலக்கு முறையில் வழங்குகிறது, இது பி-செல் புற்றுநோய்களின் சி. டி 20 சிகிச்சைக்காக அதிக செறிவுகளை மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடிகளை நிர்வகிக்க அனுமதிக்கிறது. தோராயமாக 95 சதவீதம் பி-செல் லிம்போமாக்கள் சிடி20 ஐ வெளிப்படுத்துகின்றன, ஆனால் சிடி20 பி-செல் உயிர்வாழ்வுக்கு முக்கியமானதல்ல. குளோனல் பி-செல்கள் அவற்றின் இம்யூனோகுளோபூலின் தனித்துவமான பகுதியை தன்னிச்சையாக மாற்றுகின்றன. இந்த உயர் பிறழ்வு விகிதம் சிடி20-இலக்கு மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடிகளுடன் சிகிச்சையைத் தொடர்ந்து சிடி20 ஆன்டிஜென் இல்லாத பி-செல்களைத் தேர்ந்தெடுக்கும் அபாயத்தை ஏற்படுத்துகிறது. இதன் விளைவாக, சிடி20 ரிட்டுக்ஸிமாப் போன்ற மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடிகளுடன் ஒன்று அல்லது இரண்டு சிகிச்சைகளுக்குப் பிறகு ஒரு இலக்காக அதன் செயல்திறனை இழக்க நேரிடலாம். ஜப்பானில் நடத்தப்பட்ட ஒரு ஆய்வில், சுமார் 26 சதவீதம் பி-செல் லிம்போமா நோயாளிகள் ரிட்டுக்ஸிமாப் சிகிச்சையின் போது சிடி20 வெளிப்பாட்டை இழந்தனர். 5-ஆசா சம்பந்தப்பட்ட ஆய்வக சோதனைகள், சில சந்தர்ப்பங்களில் எபிஜெனெடிக் மருந்து சிகிச்சையைப் பயன்படுத்தி சிடி20 வெளிப்பாடு மற்றும் ரிட்டுக்ஸிமாப் உணர்திறனை மீட்டெடுக்க முடியும் என்பதைக் காட்டியது. ரிட்டுக்ஸிமாப் (ரிட்டுக்ஸான். டி. எல். பி. சி. எல்-க்கு எதிரான ரிட்டுக்ஸிமாப்பின் செயல்பாட்டின் வழிமுறை முழுமையாக புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை, ஆனால் ரிட்டுக்ஸிமாப் பி. சி. எல்-2-வெளிப்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்தும் செல்லுலார் மற்றும் மூலக்கூறு சமிக்ஞை கடத்தல் பாதைகளை மாற்றியமைக்கிறது என்று ஆய்வுகள் தெரிவிக்கின்றன. பி. சி. எல்-2 வெளிப்பாடு மற்றும் ஐஎல்-10 வளர்ச்சி காரணிகளுக்கு இடையிலான தொடர்பு கீமோதெரபிக்கு டி. எல். பி. சி. எல் இன் எதிர்ப்பு வழிமுறைகளுக்கு பங்களிக்கக்கூடும். Tositumomab (Bexxar). ரேடியோ நியூக்ளைடு அயோடின்-131 இப்ரிடுமோமாப் டியுக்ஸெட்டன் (ஜெவலின்) உடன் ஆன்டி-சிடி20 இணைக்கப்பட்டுள்ளது. ஆன்டி-சிடி20 கதிரியக்க ஐசோடோப்புடன் (யட்ரியம்-90 அல்லது இண்டியம்-111) சிடி22 உடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது. டி. எல். பி. சி. எல். களில் சுமார் 85 சதவீதம் சி. டி. 22 ஐ வெளிப்படுத்துகின்றன. இது பி-க்கு முந்தைய மற்றும் முதிர்ந்த பி செல்களில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது, மேலும் பிளாஸ்மா செல்கள் முதிர்ச்சியடையும் போது வெளிப்பாடு இழக்கப்படுகிறது. எப்ராடுசுமாப் (லிம்போசைட்). எப்ராடுசுமாப்பை பிணைத்த பிறகு, சிடி22 விரைவாக உள்வாங்கப்படுகிறது. செல் இறப்பு நிரப்பு மூலம் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுவதாகத் தெரியவில்லை, ஆனால் மிதமான ஆன்டிபாடி-சார்ந்த செல்லுலார் சைட்டோடாக்ஸிசிட்டி மற்றும் நேரடி கொலை விளைவுகள் நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளன. CD70. சாதாரண நிணநீர் திசுக்களில் சி. டி. 27 மற்றும் அதன் தசைநார் சி. டி. 70 ஒரு கட்டுப்படுத்தப்பட்ட வெளிப்பாடு வடிவத்தைக் கொண்டுள்ளன, ஆனால் 1999 ஆம் ஆண்டு ஆய்வில் 71 சதவீதம் பெரிய பி-செல் நிணநீர் மண்டலங்களில் சி. டி. 70 கண்டறியப்பட்டது. வோர்செட்டுசுமாப் மாஃபோடோட்டின் (மோனோமெத்தில் ஆரிஸ்டாடின் எஃப் உடன் இணைக்கப்பட்ட ஆன்டிபாடி). மோனோமெத்தில் ஆரிஸ்டாடின் எஃப் ஒரு மைட்டோடிக் இன்ஹிபிட்டர் ஆகும். வொர்செட்டுசுமாப் மாஃபோடோடினின் முதல் கட்ட மருத்துவ பரிசோதனையின் ஆரம்ப தரவு, ஹாட்ஜ்கின் அல்லாத லிம்போமா கொண்ட 7 நோயாளிகளில், ஒருவர் முழுமையான நிவாரணத்தை அடைந்தார், நான்கு பேர் நிலையானவர்கள், ஒருவர் முற்போக்கான நோயை அனுபவித்தார், மேலும் ஒருவர் மதிப்பீடு செய்யப்படவில்லை என்பதைக் காட்டுகிறது. பி. சி. எல்-2 தடுப்பான்கள் அப்போப்டொசிஸ் என்பது புற்றுநோய் சிகிச்சைகளால் இலக்கு வைக்கப்பட்ட உயிரணு இறப்பின் முக்கிய வழிமுறைகளில் ஒன்றாகும். அப்போப்டொசிஸுக்கு எளிதில் பாதிக்கப்படக்கூடிய தன்மை குறைவது கதிர்வீச்சு மற்றும் சைட்டோடாக்ஸிக் முகவர்களுக்கு புற்றுநோய் செல்களின் எதிர்ப்பை அதிகரிக்கிறது. பி-செல் லிம்போமா-2 (பி. சி. எல்-2) குடும்ப உறுப்பினர்கள் சார்பு மற்றும் அப்போப்டோடிக் எதிர்ப்பு புரதங்களுக்கு இடையில் ஒரு சமநிலையை உருவாக்குகிறார்கள். புரோ-அப்போப்டோடிக் புரதங்களில் பேக்ஸ் மற்றும் பேக் அடங்கும். அப்போப்டொடிக் எதிர்ப்பு புரதங்களில் பி. சி. எல்-2, பி. சி. எல்-எக்ஸ். எல், பி. சி. எல்-டபிள்யூ, எம். சி. எல்-1 ஆகியவை அடங்கும். அப்போப்டொடிக் எதிர்ப்பு குடும்ப உறுப்பினர்கள் அதிகமாக வெளிப்படும்போது, அப்போப்டொடிக் செல் இறப்பு குறைவாக இருக்கும். ஒப்லிமேர்சன் சோடியம் (G3139, ஜெனாசென்ஸ்) BCL-2 mRNA ABT-737 (வாய்வழி வடிவம் Navitoclax, ABT-263) ஐ குறிவைக்கிறது. அபோப்டோடிக் எதிர்ப்பு பி. சி. எல்-2 குடும்ப புரதங்களை (பி. சி. எல்-2, பி. சி. எல்-எக்ஸ். எல் மற்றும் பி. சி. எல்-டபிள்யூ) குறிவைக்கும் ஒரு சிறிய மூலக்கூறு. ஏபிடி-737 முன்பு அறிவிக்கப்பட்ட சேர்மங்களை விட இரண்டு அல்லது மூன்று வரிசைகளில் அதிக சக்திவாய்ந்த தன்மையுடன் ஆன்டி-அபோப்டோடிக் பிசிஎல்-2 புரதங்களை பிணைக்கிறது. எம்சிஎல்-1 வெளிப்பாட்டின் உயர் அடித்தள நிலைகள் ஏபிடி-737 க்கு எதிர்ப்புடன் தொடர்புடையவை. எம்சிஎல்-1 ஐ செயலிழக்கச் செய்யும் இரண்டாவது முகவர்களுடன் ஏபிடி-737 ஐ இணைப்பது இந்த விளைவைக் குறைக்கலாம். ஏபிடி-737 டிஎல்பிசிஎல் உட்பட அதிக அளவு பிசிஎல்-2 ஐ வெளிப்படுத்த அறியப்பட்ட நிணநீர் புற்றுநோய்களிலிருந்து செல் கோடுகளுக்கு எதிராக ஒற்றை-முகவர் செயல்திறனை நிரூபித்துள்ளது. இது புரோட்டாசோம் தடுப்பான்களுடன் ஒருங்கிணைந்ததாகவும் கண்டறியப்பட்டுள்ளது. ஃபென்ரிடினைடு. ஒரு செயற்கை ரெட்டினாய்டு புற்றுநோய் உயிரணுக்களின் அப்போப்டொசிஸைத் தூண்டுகிறது மற்றும் 12-லாக்ஸ் (12-லிபோக்சிஜெனேஸ்) செயல்படுத்தப்படுவதைத் தூண்டுவதன் மூலம் கீமோதெரபி மருந்துகளுடன் ஒருங்கிணைந்து செயல்படுகிறது, இது டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி காட்153 மற்றும் பிசிஎல்-2-குடும்ப உறுப்பினர் புரதம் பாக் தூண்டுவதன் மூலம் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம் மற்றும் அப்போப்டொசிஸுக்கு வழிவகுக்கிறது. எம். டி. ஓ. ஆர் (ராபாமைசினின் பாலூட்டி இலக்கு) தடுப்பான்கள் எம். டி. ஓ. ஆர் தடுப்பான்கள்ஃ எவெரோலிமஸ் டெம்சிரோலிமஸ் எம். டி. ஓ. ஆர் என்பது உயிரணுவின் வளர்ச்சி, பெருக்கம் மற்றும் உயிர்வாழ்வை ஒழுங்குபடுத்தும் உயிரணுக்களுக்குள் உள்ள ஒரு கைனேஸ் நொதியாகும். எம். டி. ஓ. ஆர் தடுப்பான்கள் ஜி 1 கட்டத்தில் செல் சுழற்சி தடுப்புக்கு வழிவகுக்கின்றன, மேலும் வி. இ. ஜி. எஃப் தொகுப்பைக் குறைப்பதன் மூலம் கட்டி ஆஞ்சியோஜெனீசிஸையும் தடுக்கின்றன. மறுதொடக்கம் செய்யப்பட்ட டி. எல். பி. சி. எல் நோயாளிகளுக்கு எவோரோலிமஸின் இரண்டாம் கட்ட சோதனை 30 சதவீதம் ஒட்டுமொத்த மறுமொழி விகிதத்தைக் (ஓ. ஆர். ஆர்) காட்டியது. சைக் (ஸ்ப்லீன் டைரோசின் கினேஸ்) தடுப்பான்கள் சைக் தடுப்பான்கள் பின்வருமாறுஃ ஃபாஸ்டாமாடினிப் டாமாடினிப் பி-செல் ஏற்பி மூலம் நாள்பட்ட சமிக்ஞை டி. எல். பி. சி. எல் உயிர்வாழ்வதற்கு பங்களிக்கிறது. இந்த உயிர்வாழும் சமிக்ஞைகள் சைக் தடுப்பான்கள் மூலம் தடுக்கப்படலாம். இருப்பினும், பி. சி. ஆர் சமிக்ஞை பாதை ஜி. சி. பி. டி. எல். பி. சி. எல்-க்கு ஏபிசி துணை வகையைப் போல முக்கியமல்ல என்பதால், சைக் தடுப்பான்கள் ஜி. சி. பி. டி. எல். பி. சி. எல் புரோட்டியோசோம் தடுப்பான்கள் போர்ட்டெசோமிப் (வெல்கேட்) புரோட்டியோசோம் தடுப்பான்கள் என்எஃப்-கேபி பாதையைத் தடுக்கின்றன என்பதற்கு எதிராக பயனுள்ளதாக இருக்காது. இந்த பாதை ஜி. சி. பி. டி. எல். பி. சி. எல் இல் ஒரு குறிப்பிடத்தக்க காரணி அல்ல என்பதால், புரோட்டாசோம் தடுப்பான்கள் ஜி. சி. பி. டி. எல். பி. சி. எல்-க்கு எதிராக பயனுள்ளதாக இருப்பது கண்டறியப்படவில்லை. போர்டெசோமிப் மருத்துவ பரிசோதனையில் போர்டெசோமிப் மட்டும் டி. எல். பி. சி. எல்-இல் எந்த செயல்பாட்டையும் கொண்டிருக்கவில்லை என்பதைக் காட்டியது, ஆனால் கீமோதெரபியுடன் இணைந்தபோது, இது ஏபிசி டிஎல்பிசிஎல்-இல் 83 சதவீதமும், ஜிசிபி டிஎல்பிசிஎல்-இல் 13 சதவீதமும் ஓஆர்ஆர்-ஐ நிரூபித்தது, இது போர்டெசோமிப் ஏபிசி-க்கான கீமோதெரபியின் செயல்பாட்டை மேம்படுத்துகிறது, ஆனால் வழக்கமான கீமோதெரபியுடன் இணைக்கும்போது ஜிசிபி டிஎல்பிசிஎல் அல்ல. குறிப்புகள் லிம்போமா