Tofacitinib
டோஃபாசிடினிப், மற்றவற்றுடன் ஜெல்ஜான்ஸ் என்ற முத்திரையின் கீழ் விற்கப்படுகிறது, இது முடக்கு வாதம், சொரியாடிக் கீல்வாதம், அன்கிலோசிங் ஸ்பாண்டிலைடிஸ், பாலியார்டிகுலர் கோர்ஸ் ஜுவைனல் இடியோபதிக் கீல்வாதம் மற்றும் அல்சரேட்டிவ் பெருங்குடல் அழற்சி ஆகியவற்றிற்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுத்தப்படும் ஒரு மருந்தாகும். இது ஒரு ஜானஸ் கைனேஸ் (ஜேஏகே) தடுப்பானாகும், இது தேசிய சுகாதார நிறுவனங்கள் மற்றும் ஃபைசரால் கண்டுபிடிக்கப்பட்டு உருவாக்கப்பட்டது. பொதுவான பக்க விளைவுகளில் வயிற்றுப்போக்கு, தலைவலி மற்றும் உயர் இரத்த அழுத்தம் ஆகியவை அடங்கும். கடுமையான பக்க விளைவுகளில் நோய்த்தொற்றுகள், புற்றுநோய் மற்றும் நுரையீரல் எம்போலிசம் ஆகியவை அடங்கும். 2019 ஆம் ஆண்டில், ஐரோப்பிய மெடிசின்ஸ் ஏஜென்சியின் பாதுகாப்புக் குழு டோஃபாசிடினிப் பற்றிய மதிப்பாய்வைத் தொடங்கியது, மேலும் நுரையீரல் எம்போலிசத்திற்கு அதிக ஆபத்து உள்ளவர்களுக்கு 10 மி. கி. அளவை ஒரு நாளைக்கு இரண்டு முறை மருத்துவர்கள் தற்காலிகமாக பரிந்துரைக்க வேண்டாம் என்று பரிந்துரைத்தது. அமெரிக்க உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகமும் (எஃப். டி. ஏ) இரத்தக் கட்டிகளின் ஆபத்து குறித்து எச்சரிக்கைகளை வெளியிட்டது. ஜாகினிப்ஸின் ஒரு முக்கியமான பக்க விளைவு கடுமையான பாக்டீரியா, மைக்கோபாக்டீரியல், பூஞ்சை மற்றும் வைரஸ் நோய்த்தொற்றுகள் ஆகும். சந்தர்ப்பவாத நோய்த்தொற்றுகளில் டோஃபாசிடினிபின் மூன்றாம் கட்ட சோதனைகளில், நுரையீரல் காசநோய் (டிபி) 3 வழக்குகளில் பதிவாகியுள்ளது, இவை அனைத்தும் காசநோய்க்கான திரையிடலின் போது ஆரம்பத்தில் எதிர்மறையாக இருந்தன. இது நவம்பர் 2012 இல் அமெரிக்காவில் மருத்துவ பயன்பாட்டிற்கு அங்கீகரிக்கப்பட்டது. நீட்டிக்கப்பட்ட வெளியீட்டு பதிப்பு பிப்ரவரி 2016 இல் அங்கீகரிக்கப்பட்டது. இது ஒரு பொதுவான மருந்தாக கிடைக்கிறது. மருத்துவ பயன்பாடுகள் முடக்கு வாதம் டோஃபாசிடினிப் சிட்ரேட் அமெரிக்காவில் மருத்துவ பயன்பாட்டிற்கு அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது, "மிதமான முதல் கடுமையான சுறுசுறுப்பான முடக்கு வாதம் கொண்ட பெரியவர்களுக்கு சிகிச்சையளிக்க, மெத்தோட்ரெக்ஸேட்டுக்கு போதுமான பதிலைக் கொண்டிருக்கவில்லை அல்லது சகிப்புத்தன்மையற்றவர்கள்". ஐரோப்பிய ஒன்றியத்தில், மெதோட்ரெக்ஸேட்டுடன் இணைந்து, டோஃபாசிடினிப் சிட்ரேட் மிதமான முதல் கடுமையான செயலில் உள்ள முடக்கு வாதம் (ஆர்ஏ) சிகிச்சைக்காக குறிப்பிடப்படுகிறது, பெரியவர்களில் போதுமான அளவு பதிலளிக்கவில்லை, அல்லது ஒன்று அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட நோய்-மாற்றியமைக்கும் வாத எதிர்ப்பு மருந்துகளுக்கு சகிப்புத்தன்மையற்றவர்கள். மெத்தோட்ரெக்ஸேட்டிற்கு சகிப்புத்தன்மை இல்லாவிட்டால் அல்லது எம். டி. எக்ஸ் உடன் சிகிச்சை பொருத்தமற்றதாக இருக்கும்போது இது மோனோதெரபியாக கொடுக்கப்படலாம். அல்சரேட்டிவ் பெருங்குடல் அழற்சி மே 2018 இல், எஃப். டி. ஏ டோஃபாசிடினிப் சிட்ரேட்டை "அமெரிக்காவில் உள்ள வயது வந்த நோயாளிகளுக்கு மிதமான முதல் கடுமையான செயலில் உள்ள அல்சரேட்டிவ் பெருங்குடல் அழற்சியுடன் சிகிச்சையளிக்க" ஒப்புதல் அளித்தது. நாள்பட்ட அல்சரேட்டிவ் பெருங்குடல் அழற்சியில் பயன்படுத்த அங்கீகரிக்கப்பட்ட முதல் வாய்வழி ஜேஏகே தடுப்பானாக டோஃபாசிடினிப் சிட்ரேட் உள்ளது. பாதகமான விளைவுகள் டோஃபாசிடினிப் ஆரம்பத்தில் ஐரோப்பிய ஒழுங்குமுறை நிறுவனங்களால் செயல்திறன் மற்றும் பாதுகாப்பு குறித்த கவலைகள் காரணமாக அங்கீகரிக்கப்படவில்லை, இருப்பினும் 2018 க்குள், ஐரோப்பிய ஆணையம் அதற்கு ஒப்புதல் அளித்தது. மனித சோதனைகளுக்கு முன்னர் நடத்தப்பட்ட டோஃபாசிடினிப் கொண்ட விலங்கு ஆய்வுகள் சில புற்றுநோய் உருவாக்கம், பிறழ்வு மற்றும் கருவுறுதல் குறைபாட்டைக் காட்டியது. கட்டுப்படுத்தப்பட்ட மருத்துவ பரிசோதனைகளில் முதல் மூன்று மாதங்களில் மிகவும் பொதுவாக தெரிவிக்கப்பட்ட பாதகமான எதிர்வினைகள் (டோஃபாசிடினிப் சிட்ரேட் மோனோதெரபி அல்லது டி. எம். ஏ. ஆர். டி. களுடன் இணைந்து சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட 2 சதவீதம் அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட நோயாளிகளில் நிகழ்கிறது) மேல் சுவாசக் குழாய் நோய்த்தொற்றுகள், தலைவலி, வயிற்றுப்போக்கு மற்றும் நாசோபாரிங்கிடிஸ் ("பொதுவான ஜலதோஷம்") ஆகும். இந்த மருந்தின் பயன்பாட்டிலிருந்து எழக்கூடிய நோய்த்தொற்றுகள், லிம்போமா மற்றும் பிற புற்றுநோய்கள் போன்ற பிரச்சினைகள் காரணமாக ஏற்படக்கூடிய காயம் மற்றும் மரணம் குறித்து எஃப். டி. ஏ அதன் லேபிளில் ஒரு பெட்டி எச்சரிக்கையை வைத்திருக்க வேண்டும். காசநோய் மற்றும் பாக்டீரியா, ஊடுருவும் பூஞ்சை, வைரஸ் மற்றும் பிற சந்தர்ப்பவாத நோய்த்தொற்றுகள் உள்ளிட்ட மருத்துவமனையில் சேர்க்கப்படுதல் அல்லது மரணத்திற்கு வழிவகுக்கும் கடுமையான நோய்த்தொற்றுகள் டோஃபாசிடினிப் பெறும் நோயாளிகளில் ஏற்பட்டுள்ளன. நோயெதிர்ப்பு தடுப்பு மருந்துகளில் இருக்கும்போது டோஃபாசிடினிப் மூலம் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட சிறுநீரக மாற்று நோயாளிகளில் எப்ஸ்டீன் பார் வைரஸ்-தொடர்புடைய பிந்தைய மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிந்தைய நிணநீர் பெருக்கக் கோளாறு அதிகரித்த விகிதத்தில் காணப்படுகிறது. "உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்ட நோய்த்தொற்றுகள் உட்பட தீவிரமான நோய்த்தொற்றின்" போது டோஃபாசிடினிப் சிட்ரேட்டைப் பயன்படுத்துவதைத் தவிர்க்க நோயாளிகள் எச்சரிக்கப்படுகிறார்கள். இரைப்பை குடல் துளைகள் அதிகரிக்கும் அபாயத்தில் இருக்கும் நோயாளிகளுக்கு எச்சரிக்கையுடன் இதைப் பயன்படுத்த மருத்துவர்கள் அறிவுறுத்தப்படுகிறார்கள். நிணநீர் அணுக்கள், நியூட்ரோஃபில்கள், ஹீமோகுளோபின், கல்லீரல் என்சைம்கள் மற்றும் கொழுப்புகளில் ஏற்படும் சாத்தியமான மாற்றங்கள் காரணமாக ஆய்வக கண்காணிப்பு பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. டோஃபாசிடினிப் எந்த முரண்பாடுகளும் இல்லை என்று கூறுகிறது, ஆனால் கெட்டோகோனசோல் போன்ற "சைட்டோக்ரோம் P450 3A4 (CYP3A4) இன் சக்திவாய்ந்த தடுப்பான்கள்" அல்லது CYP3A4 இன் மிதமான தடுப்பு மற்றும் ஃப்ளுகோனசோல் போன்ற CYP2C19 இன் சக்திவாய்ந்த தடுப்பு ஆகிய இரண்டையும் விளைவிக்கும் ஒன்று அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட ஒருங்கிணைந்த மருந்துகளுடன் இணைக்கும்போது நோயாளியின் அளவைக் குறைக்க மருத்துவர்கள் அறிவுறுத்தப்படுகிறார்கள். மேலும், டோஃபாசிடினிப் பயனர்களால் நேரடி தடுப்பூசிகள் மூலம் நோய்த்தடுப்பு மருந்துகளைத் தவிர்க்க வேண்டும். சந்தைப்படுத்தலுக்குப் பிந்தைய ஆராய்ச்சியின் படி, டோஃபாசிடினிப் நுரையீரல் எம்போலிசத்திற்கான அபாயத்தையும் அதிகரிக்கக்கூடும். இந்த மருந்தை பரிந்துரைப்பதற்கு முன்பு நுரையீரல் எம்போலிசத்திற்கான ஆபத்து காரணிகளை பரிந்துரைப்பவர்கள் கருத்தில் கொள்ள வேண்டும், இதில் வயது, உடல் பருமன், புகைபிடித்தல் மற்றும் அசையாமை ஆகியவை அடங்கும். இந்த மருந்தை உட்கொள்ளும் நோயாளிகள், அறிகுறி அல்லது ஆபத்து காரணிகளைப் பொருட்படுத்தாமல், நுரையீரல் எம்போலிசத்தின் அறிகுறிகளுக்கும் அறிகுறிகளுக்கும் கண்காணிக்கப்பட வேண்டும். இது ஜானஸ் கைனேஸ் 1 (ஜேஏகே1) மற்றும் ஜானஸ் கைனேஸ் 3 (ஜேஏகே3) என்சைம்களின் ஒரு தடுப்பானாகும், அதாவது இது ஜேஏகே-ஸ்டேட் சமிக்ஞை பாதையில் தலையிடுகிறது, இது செல்களுக்கு வெளியே உள்ள தகவல்களை செல் கருக்களுக்குள் அனுப்புகிறது, டிஎன்ஏ டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை பாதிக்கிறது. நிறுவப்பட்ட கீல்வாதத்தின் ஒரு சுட்டி மாதிரியில், டோஃபாசிடினிப் அழற்சி மத்தியஸ்தர்களின் உற்பத்தியைத் தடுப்பதன் மூலமும், மூட்டு திசுக்களில் STAT1-சார்ந்த மரபணுக்களை அடக்குவதன் மூலமும் நோயை விரைவாக மேம்படுத்தியது. இந்த நோய் மாதிரியில் உள்ள இந்த செயல்திறன் JAK1 மற்றும் JAK3 சமிக்ஞை பாதைகள் இரண்டையும் தடுப்பதோடு தொடர்புடையது, இது டோஃபாசிடினிப் JAK3 இன் தடுப்புக்கு பிரத்தியேகமாக இல்லாத பாதைகள் வழியாக சிகிச்சை நன்மைகளை வழங்கக்கூடும் என்று பரிந்துரைக்கிறது. ஜேஏகே3 தடுப்பின் சாத்தியமான முக்கியத்துவம் முதன்முதலில் தேசிய சுகாதார நிறுவனங்களின் (என்ஐஎச்) தேசிய கீல்வாதம் மற்றும் தசைக்கூட்டு மற்றும் தோல் நோய்கள் நிறுவனத்தின் நோயெதிர்ப்பு நிபுணரான ஜான் ஓ 'ஷியாவின் ஆய்வகத்தில் கண்டுபிடிக்கப்பட்டது. 1994 ஆம் ஆண்டில், இந்த ஆராய்ச்சியின் அடிப்படையில் சோதனைச் சேர்மங்களை மதிப்பீடு செய்வதற்கும் சந்தைக்குக் கொண்டுவருவதற்கும் ஒரு பொது-தனியார் கூட்டாண்மையை உருவாக்க என்ஐஎச் ஃபைசரை அணுகியது. ஃபைசர் ஆரம்பத்தில் கூட்டாண்மையை மறுத்தது, ஆனால் 1996 ஆம் ஆண்டில் ஒரு என்ஐஎச் கொள்கையை நீக்கிய பின்னர், அத்தகைய கூட்டாண்மையின் விளைவாக ஒரு பொருளின் சந்தை விலை பொது வரி செலுத்துவோர் வருவாயின் முதலீடு மற்றும் "பொதுமக்களின் சுகாதாரம் மற்றும் பாதுகாப்பு தேவைகளுக்கு" ஏற்ப இருக்க வேண்டும் என்று கட்டளையிட்டது. ஃபைசர் ஓ 'ஷியாவின் ஆய்வகத்துடன் இணைந்து ஜேஏகே3 மற்றும் அதன் ஏற்பிகளின் கட்டமைப்பு மற்றும் செயல்பாட்டை வரையறுக்க வேலை செய்தது, பின்னர் மருந்து கண்டுபிடிப்பு, முன்கூட்டிய மருத்துவ வளர்ச்சி மற்றும் டோஃபாசிடினிபின் மருத்துவ வளர்ச்சி ஆகியவற்றை உள்நாட்டில் கையாண்டது. இந்த மருந்து வளர்ச்சியின் போது CP-690,550 என குறியிடப்பட்டது. அதன் அசல் பரிந்துரைக்கப்பட்ட சர்வதேச தனியுரிமை அல்லாத பெயர் (ஆர்ஐஎன்என்) டாஸோசிடினிப் ஆகும், ஆனால் அது ஐஎன்என் ஒப்புதல் செயல்முறையின் போது தற்போதுள்ள மற்ற ஐஎன்என்களிலிருந்து உகந்த முறையில் வேறுபடுத்த முடியாது என்று நிராகரிக்கப்பட்டது, எனவே "டோஃபாசிடினிப்" என்ற பெயர் முன்மொழியப்பட்டு ஐஎன்என் ஆனது. நவம்பர் 2012 இல், முடக்கு வாதத்தின் சிகிச்சைக்காக டோஃபாசிடினிபுக்கு எஃப். டி. ஏ ஒப்புதல் அளித்தது. டோஃபாசிடினிப் சிகிச்சையால் வெள்ளை கொழுப்பு திசுக்களை மிகவும் வளர்சிதை மாற்ற செயலில் உள்ள பழுப்பு நிற கொழுப்பாக மாற்ற முடிந்தது என்று 2014 ஆம் ஆண்டு ஆய்வு காட்டுகிறது, இது உடல் பருமன் சிகிச்சையில் சாத்தியமான பயன்பாடுகளைக் கொண்டிருக்கலாம் என்று பரிந்துரைக்கிறது. நவம்பர் 2012 இல், எஃப். டி. ஏ மிதமான முதல் கடுமையான சுறுசுறுப்பான முடக்கு வாதம் கொண்ட பெரியவர்களுக்கு சிகிச்சையளிக்க டோஃபாசிடினிபுக்கு ஒப்புதல் அளித்தது, அவர்கள் மெத்தோட்ரெக்ஸேட்டுக்கு போதுமான பதிலைக் கொண்டிருக்கவில்லை, அல்லது சகிப்புத்தன்மையற்றவர்கள். எஃப். டி. ஏ ஐந்து மில்லிகிராம், இரண்டு முறை தினசரி டோஸை மட்டுமே அங்கீகரித்தது, அதிக டோஸ் போதுமான ஆபத்து-நன்மை விகிதத்தைக் கொண்டிருப்பதாக கருதப்படவில்லை என்ற அடிப்படையில். செப்டம்பர் 2020 இல், எஃப். டி. ஏ இரண்டு வயது மற்றும் அதற்கு மேற்பட்ட குழந்தைகள் மற்றும் இளம் பருவ வயதினருக்கு செயலில் உள்ள பாலிஆர்டிகுலர் கோர்ஸ் ஜுவெனைல் இடியோபதிக் கீல்வாதத்துடன் சிகிச்சையளிக்க டோஃபாசிடினிபுக்கு ஒப்புதல் அளித்தது. டிசம்பர் 2021 இல், எஃப். டி. ஏ செயலில் உள்ள அன்கிலோசிங் ஸ்பாண்டிலைடிஸ் உள்ள பெரியவர்களுக்கு சிகிச்சையளிக்க டோஃபாசிடினிபுக்கு ஒப்புதல் அளித்தது. ஜூன் 2021 நிலவரப்படி, டோஃபாசிடினிப் அமெரிக்காவில் ஒரு பொதுவான மருந்தாக கிடைக்கிறது. சமூகம் மற்றும் கலாச்சார பெயர்கள் டோஃபாசிடினிப் ஜெல்ஜான்ஸ் என்று சந்தைப்படுத்தப்படுகிறது, ரஷ்யாவைத் தவிர, அது ஜாக்விநஸ் என்று சந்தைப்படுத்தப்படுகிறது. ஆராய்ச்சி இது மூன்றாம் கட்ட ஆய்வுகளில் தடிப்புத் தோல் அழற்சியின் சிகிச்சையில் செயல்திறனை நிரூபித்துள்ளது. நவம்பர் 2013 நிலவரப்படி இது நோயெதிர்ப்பு நோய்களிலும், உறுப்பு மாற்று நிராகரிப்பைத் தடுப்பதற்கும் ஆய்வு செய்யப்பட்டது. சொரியாசிஸ் டோஃபாசிடினிப் என்பது சொரியாசிஸில் ஒரு விசாரணை மருந்து ஆகும். அக்டோபர் 2015 நிலவரப்படி, இது மூன்றாம் கட்டத்தில் பிளேக் தடிப்புத் தோல் அழற்சிக்கான அதன் செயல்திறனை நிரூபித்தது, மருந்துப்போலி மற்றும் ஈட்டானெர்செப்ட்டுடன் ஒப்பிடுகையில் சீரற்ற, கட்டுப்படுத்தப்பட்ட சோதனைகள். குறிப்பாக, டோஃபாசிடினிபின் பத்து-மி. கி., இரண்டு முறை தினசரி டோஸ் ஈட்டானெர்செப்ட் 50 மி. கி., சருமத்தின் கீழ், வாரத்திற்கு இரண்டு முறை குறைவாக இல்லை என்று காட்டப்பட்டது. அக்டோபர் 2015 இல், எஃப். டி. ஏ பாதுகாப்புக் காரணங்களால் தடிப்புத் தோல் அழற்சியின் சிகிச்சைக்கு டோஃபாசிடினிபின் ஒப்புதலை நிராகரித்தது. அலோபீசியா ஏரியாட்டா நோயின் சுட்டி மாதிரியில் முன்கூட்டிய ஆய்வுகளின் அடிப்படையில், அலோபீசியா ஏரியாட்டாவின் சிகிச்சைக்காக டோஃபாசிடினிப் ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ளது. ஆரம்பகால வழக்கு அறிக்கைகள் சாத்தியமான செயல்திறனை பரிந்துரைத்தன, இரண்டாம் கட்ட திறந்த-லேபிள் மருத்துவ பரிசோதனையைப் போலவே, இரண்டாம் கட்ட மருத்துவ பரிசோதனையுடன் இணைந்து வெளியிடப்பட்டது. விட்டிலிகோ ஜூன் 2015 வழக்கு அறிக்கையில், விட்டிலிகோ நோயால் பாதிக்கப்பட்ட 53 வயது பெண் ஐந்து மாதங்களுக்கு டோஃபாசிடினிப் எடுத்துக்கொண்ட பிறகு குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றத்தைக் காட்டினார். அடொபிக் டெர்மடைடிஸ் மறுபிறப்பு அடொபிக் டெர்மடைடிஸ் உள்ள ஆறு நோயாளிகளுக்கு டோஃபாசிடினிப் பயன்படுத்துவதன் முடிவுகள் செப்டம்பர் 2015 இல் வெளியிடப்பட்டன. எந்தவொரு பாதகமான நிகழ்வுகளும் இல்லாமல் அனைவரும் தங்கள் அடோபிக் தோல் அழற்சியில் முன்னேற்றத்தைக் கண்டனர். 2021 மற்றும் 2022 ஆம் ஆண்டுகளில், மூன்றாம் கட்ட சீரற்ற, இரட்டை குருட்டு, மருந்துப்போலி கட்டுப்படுத்தப்பட்ட சோதனையின் முடிவுகள் தெரிவிக்கப்பட்டன, இது மருந்துப்போலியுடன் ஒப்பிடும்போது செயலில் உள்ள கணுக்கால் ஸ்பாண்டிலைடிஸ் நோயாளிகளுக்கு குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றங்களைக் காட்டியது. அல்சரேட்டிவ் பெருங்குடல் அழற்சியின் சிகிச்சைக்காக நவம்பர் 2013 நிலவரப்படி இது அல்சரேட்டிவ் பெருங்குடல் அழற்சியின் சிகிச்சைக்காக மே 2018 இல் எஃப். டி. ஏ அங்கீகரிக்கப்பட்ட டோஃபாசிடினிப் சிகிச்சைக்காக ஆய்வு செய்யப்பட்டது. குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் ஏற்பி அல்லாத டைரோசின் கைனேஸ் தடுப்பான்கள் நோயெதிர்ப்பு தடுப்பு பைரோலோபைரிமிடின்ஸ் நோய்-மாற்றியமைக்கும் வாத நோய் எதிர்ப்பு மருந்துகள் ஃபைசர் பிராண்டுகள்