Protein folding
புரத மடிப்பு என்பது ஒரு புரதச் சங்கிலி அதன் சொந்த முப்பரிமாண கட்டமைப்பிற்குள் மொழிபெயர்க்கப்பட்ட உடல் செயல்முறையாகும், பொதுவாக ஒரு "மடிக்கப்பட்ட" இணக்கம், இதன் மூலம் புரதம் உயிரியல் ரீதியாக செயல்படுகிறது. ஒரு விரைவான மற்றும் இனப்பெருக்கம் செய்யக்கூடிய செயல்முறையின் மூலம், ஒரு பாலிபெப்டைடு ஒரு சீரற்ற சுருளிலிருந்து அதன் சிறப்பியல்பு முப்பரிமாண கட்டமைப்பிற்குள் மடிக்கிறது. எம்ஆர்என்ஏவின் வரிசையிலிருந்து அமினோ அமிலங்களின் நேரியல் சங்கிலியாக மாற்றப்பட்ட பிறகு ஒவ்வொரு புரதமும் முதலில் ஒரு திறக்கப்படாத பாலிபெப்டைடு அல்லது சீரற்ற சுருளாக உள்ளது. இந்த கட்டத்தில், பாலிபெப்டைட்டில் எந்த நிலையான (அதாவது, நீண்ட காலம் நீடிக்கும்) முப்பரிமாண அமைப்பு இல்லை (முதல் உருவத்தின் இடது பக்கத்தைப் பார்க்கவும்). பாலிபெப்டைட் சங்கிலி ஒரு ரைபோசோம் மூலம் ஒருங்கிணைக்கப்படுவதால், நேரியல் சங்கிலி அதன் முப்பரிமாண கட்டமைப்பில் மடிக்கத் தொடங்குகிறது. பல புரதங்களின் மடிப்பு பாலிபெப்டைட் சங்கிலியின் மொழிபெயர்ப்பின் போது கூட தொடங்குகிறது. அமினோ அமிலங்கள் ஒருவருக்கொருவர் தொடர்புகொண்டு நன்கு வரையறுக்கப்பட்ட முப்பரிமாண கட்டமைப்பை உருவாக்குகின்றன, மடிந்த புரதம் (உருவத்தின் வலது பக்கத்தைப் பார்க்கவும்), இது பூர்வீக நிலை என்று அழைக்கப்படுகிறது. இதன் விளைவாக வரும் முப்பரிமாண அமைப்பு அமினோ-அமில வரிசை அல்லது முதன்மை அமைப்பு (எ. கா., அன்ஃபின்சனின் கோட்பாடு) மூலம் தீர்மானிக்கப்படுகிறது. சரியான முப்பரிமாண அமைப்பு செயல்பட இன்றியமையாதது, இருப்பினும் செயல்பாட்டு புரதங்களின் சில பகுதிகள் வெளிப்படையாக இருக்கலாம், இது புரத இயக்கவியல் முக்கியமானது என்பதைக் குறிக்கிறது. ஒரு சொந்த கட்டமைப்பிற்குள் மடிக்கத் தவறியது பொதுவாக செயலற்ற புரதங்களை உருவாக்குகிறது, ஆனால் சில சந்தர்ப்பங்களில், தவறாக மடிக்கப்பட்ட புரதங்கள் மாற்றியமைக்கப்பட்ட அல்லது நச்சு செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளன. பல நரம்பியக்கடத்தல் மற்றும் பிற நோய்கள் தவறாக மடிக்கப்பட்ட புரதங்களால் உருவாக்கப்பட்ட அமிலாய்டு ஃபைப்ரில்களின் குவிப்பின் விளைவாக இருப்பதாக நம்பப்படுகிறது, அவற்றில் தொற்று வகைகள் ப்ரியன்கள் என்று அழைக்கப்படுகின்றன. சில புரதங்களின் தவறான மடிப்புகளால் பல ஒவ்வாமைகள் ஏற்படுகின்றன, ஏனெனில் நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு சில புரத கட்டமைப்புகளுக்கான ஆன்டிபாடிகளை உற்பத்தி செய்யாது. புரதங்களின் சிதைவு என்பது ஒரு மடிக்கப்பட்ட நிலையில் இருந்து ஒரு வெளிப்படுத்தப்படாத நிலைக்கு மாறும் செயல்முறையாகும். இது சமையல், தீக்காயங்கள், புரோட்டீனோபதி மற்றும் பிற சூழல்களில் நிகழ்கிறது. மடிப்பு செயல்முறையின் காலம் ஆர்வமுள்ள புரதத்தைப் பொறுத்து வியத்தகு முறையில் மாறுபடும். உயிரணுவிற்கு வெளியே ஆய்வு செய்யும் போது, மெதுவான மடிப்பு புரதங்கள் மடிவதற்கு பல நிமிடங்கள் அல்லது மணிநேரங்கள் தேவைப்படுகின்றன, முதன்மையாக புரோளைன் ஐசோமெரைசேஷன் காரணமாக, மேலும் செயல்முறை முடிவடைவதற்கு முன்பு சோதனைச் சாவடிகள் போன்ற பல இடைநிலை நிலைகளைக் கடந்து செல்ல வேண்டும். மறுபுறம், நூறு அமினோ அமிலங்கள் வரை நீளமுள்ள மிகச் சிறிய ஒற்றை-கள புரதங்கள் பொதுவாக ஒரே கட்டத்தில் மடிக்கப்படுகின்றன. மில்லி விநாடிகளின் நேர அளவீடுகள் வழக்கமாக உள்ளன, மேலும் மிக வேகமாக அறியப்பட்ட புரத மடிப்பு எதிர்வினைகள் ஒரு சில மைக்ரோ விநாடிகளுக்குள் முடிக்கப்படுகின்றன. ஒரு புரதத்தின் மடிப்பு நேர அளவு அதன் அளவு, தொடர்பு வரிசை மற்றும் சுற்று இடவியல் ஆகியவற்றைப் பொறுத்தது. புரத மடிப்பு செயல்முறையைப் புரிந்துகொள்வதும் உருவகப்படுத்துவதும் 1960 களின் பிற்பகுதியில் இருந்து கணக்கீட்டு உயிரியலுக்கு ஒரு முக்கியமான சவாலாக இருந்து வருகிறது. புரத மடிப்பு செயல்முறை முதன்மை அமைப்பு ஒரு புரதத்தின் முதன்மை அமைப்பு, அதன் நேரியல் அமினோ-அமில வரிசை, அதன் சொந்த இணக்கத்தை தீர்மானிக்கிறது. குறிப்பிட்ட அமினோ அமில எச்சங்கள் மற்றும் பாலிபெப்டைட் சங்கிலியில் அவற்றின் நிலை ஆகியவை புரதத்தின் எந்தப் பகுதிகள் நெருக்கமாக மடிந்து அதன் முப்பரிமாண இணக்கத்தை உருவாக்குகின்றன என்பதை தீர்மானிக்கும் காரணிகளாகும். அமினோ அமில கலவை வரிசையைப் போல முக்கியமல்ல. இருப்பினும், மடிப்பின் அத்தியாவசிய உண்மை என்னவென்றால், ஒவ்வொரு புரதத்தின் அமினோ அமில வரிசையும் அந்த நிலையை அடைவதற்கான சொந்த அமைப்பு மற்றும் பாதை ஆகிய இரண்டையும் குறிப்பிடும் தகவல்களைக் கொண்டுள்ளது. கிட்டத்தட்ட ஒரே மாதிரியான அமினோ அமில வரிசைகள் எப்போதும் இதேபோல் மடிக்கின்றன என்று சொல்ல முடியாது. சுற்றுச்சூழல் காரணிகளின் அடிப்படையிலும் இணக்கங்கள் வேறுபடுகின்றன; ஒத்த புரதங்கள் அவை காணப்படும் இடத்தின் அடிப்படையில் வித்தியாசமாக மடிக்கின்றன. இரண்டாம் நிலை கட்டமைப்பின் உருவாக்கம் என்பது ஒரு புரதம் அதன் சொந்த கட்டமைப்பை ஏற்க எடுக்கும் மடிப்பு செயல்முறையின் முதல் படியாகும். இரண்டாம் நிலை கட்டமைப்பின் சிறப்பியல்புகள் ஆல்பா ஹெலிக்ஸ் மற்றும் பீட்டா தாள்கள் என்று அழைக்கப்படும் கட்டமைப்புகள் ஆகும், அவை விரைவாக மடிக்கப்படுகின்றன, ஏனெனில் அவை இன்ட்ராமோலிகுலர் ஹைட்ரஜன் பிணைப்புகளால் உறுதிப்படுத்தப்படுகின்றன, இது முதலில் லினஸ் பாலிங்கால் வகைப்படுத்தப்பட்டது. மூலக்கூறுகளுக்கிடையேயான ஹைட்ரஜன் பிணைப்புகளின் உருவாக்கம் புரத ஸ்திரத்தன்மைக்கு மற்றொரு முக்கியமான பங்களிப்பை வழங்குகிறது. α-ஹீலிசுகள் முதுகெலும்பின் ஹைட்ரஜன் பிணைப்பால் ஒரு சுழல் வடிவத்தை உருவாக்குகின்றன (வலதுபுறத்தில் உள்ள உருவத்தைப் பார்க்கவும்). β பிளேடட் தாள் என்பது ஒரு கட்டமைப்பாகும், இது முதுகெலும்பு தன்னை வளைத்து ஹைட்ரஜன் பிணைப்புகளை உருவாக்குகிறது (இடதுபுறத்தில் உள்ள படத்தில் காட்டப்பட்டுள்ளது). ஹைட்ரஜன் பிணைப்புகள் பெப்டைட் பிணைப்பின் அமைடு ஹைட்ரஜன் மற்றும் கார்பனைல் ஆக்ஸிஜனுக்கு இடையில் உள்ளன. எதிர் இணையான β பிளேடட் தாள்கள் மற்றும் இணையான β பிளேடட் தாள்கள் உள்ளன, அங்கு ஹைட்ரஜன் பிணைப்புகளின் நிலைத்தன்மை எதிர் இணையான β தாளில் வலுவாக உள்ளது, ஏனெனில் இது இணையான தாள்களால் உருவாக்கப்பட்ட சாய்ந்த ஹைட்ரஜன் பிணைப்புகளுடன் ஒப்பிடும்போது 180 டிகிரி கோணத்துடன் ஹைட்ரஜன் பிணைப்புகளைக் கொண்டுள்ளது. மூன்றாம் நிலை அமைப்பு α-ஹெலிசஸ் மற்றும் β-தாள்கள் பொதுவாக ஆம்பிபாதிக் ஆகும், அதாவது அவை ஹைட்ரோஃபிலிக் மற்றும் ஹைட்ரோபோபிக் பகுதியைக் கொண்டுள்ளன. இந்த திறன் ஒரு புரதத்தின் மூன்றாம் நிலை கட்டமைப்பை உருவாக்க உதவுகிறது, இதில் மடிப்பு ஏற்படுகிறது, இதனால் ஹைட்ரோஃபிலிக் பக்கங்கள் புரதத்தைச் சுற்றியுள்ள நீர் சூழலை எதிர்கொள்கின்றன மற்றும் ஹைட்ரோபோபிக் பக்கங்கள் புரதத்தின் ஹைட்ரோபோபிக் மையத்தை எதிர்கொள்கின்றன. இரண்டாம் நிலை அமைப்பு படிநிலையாக மூன்றாம் நிலை அமைப்பு உருவாக்கத்திற்கு வழி வகுக்கிறது. புரதத்தின் மூன்றாம் நிலை அமைப்பு ஹைட்ரோபோபிக் தொடர்புகளால் உருவாக்கப்பட்டு உறுதிப்படுத்தப்பட்டவுடன், இரண்டு சிஸ்டைன் எச்சங்களுக்கு இடையில் உருவாக்கப்பட்ட டைசல்பைடு பாலங்களின் வடிவத்தில் சகப்பிணைப்பும் இருக்கலாம். இந்த சகப்பிணைப்பு அல்லாத மற்றும் சகப்பிணைப்பு தொடர்புகள் ஒரு புரதத்தின் சொந்த கட்டமைப்பில் ஒரு குறிப்பிட்ட இடவியல் ஏற்பாட்டை எடுக்கின்றன. ஒரு புரதத்தின் மூன்றாம் நிலை அமைப்பு ஒற்றை பாலிபெப்டைட் சங்கிலியை உள்ளடக்கியது; இருப்பினும், மடிக்கப்பட்ட பாலிபெப்டைட் சங்கிலிகளின் கூடுதல் தொடர்புகள் குவாட்டர்னரி அமைப்பு உருவாக்கத்திற்கு வழிவகுக்கின்றன. குவாட்டர்னரி அமைப்பு மூன்றாம் நிலை அமைப்பு சில புரதங்களில் குவாட்டர்னரி கட்டமைப்பை உருவாக்க வழிவகுக்கும், இது வழக்கமாக ஏற்கனவே மடிக்கப்பட்ட துணை அலகுகளின் "அசெம்பிளி" அல்லது "கோஅஸ்ஸெம்பிளி" ஐ உள்ளடக்கியது; வேறு வார்த்தைகளில் கூறுவதானால், பல பாலிபெப்டைட் சங்கிலிகள் ஒரு முழுமையான செயல்பாட்டு குவாட்டர்னரி புரதத்தை உருவாக்க தொடர்பு கொள்ளலாம். புரத மடிப்பின் இயக்க சக்திகள் மடிப்பு என்பது ஒரு தன்னிச்சையான செயல்முறையாகும், இது முக்கியமாக ஹைட்ரோபோபிக் தொடர்புகள், மூலக்கூறுகளுக்கிடையேயான ஹைட்ரஜன் பிணைப்புகளின் உருவாக்கம், வான் டெர் வால்ஸ் சக்திகள் ஆகியவற்றால் வழிநடத்தப்படுகிறது, மேலும் இது இணக்கமான என்ட்ரோபியால் எதிர்க்கப்படுகிறது. மடிப்பு செயல்முறை பெரும்பாலும் இணை மொழிபெயர்ப்பு முறையில் தொடங்குகிறது, இதனால் புரதத்தின் என்-முனையம் மடிக்கத் தொடங்குகிறது, அதே நேரத்தில் புரதத்தின் சி-முனையப் பகுதி ரைபோசோம் மூலம் ஒருங்கிணைக்கப்படுகிறது; இருப்பினும், ஒரு புரத மூலக்கூறு உயிரியக்கவியல் போது அல்லது அதற்குப் பிறகு தன்னிச்சையாக மடிக்கலாம். இந்த பெரிய மூலக்கூறுகள் "தங்களைத் தாங்களே மடிப்பது" என்று கருதப்பட்டாலும், இந்த செயல்முறை கரைப்பான் (நீர் அல்லது கொழுப்பு இரு அடுக்கு), உப்புகளின் செறிவு, pH, வெப்பநிலை, கோஃபாக்டர்கள் மற்றும் மூலக்கூறு சேப்பரோன்களின் சாத்தியமான இருப்பு ஆகியவற்றைப் பொறுத்தது. புரதங்கள் கட்டுப்படுத்தப்பட்ட வளைவு கோணங்கள் அல்லது சாத்தியமான இணக்கங்களால் அவற்றின் மடிப்பு திறன்களுக்கு வரம்புகளைக் கொண்டிருக்கும். புரத மடிப்புகளின் இந்த அனுமதிக்கக்கூடிய கோணங்கள் ராமச்சந்திரன் பிளாட் என்று அழைக்கப்படும் இரு பரிமாண பிளாட் மூலம் விவரிக்கப்படுகின்றன, அவை அனுமதிக்கக்கூடிய சுழற்சியின் சை மற்றும் ஃபை கோணங்களுடன் சித்தரிக்கப்படுகின்றன. ஹைட்ரோபோபிக் விளைவு புரத மடிப்பு ஒரு தன்னிச்சையான எதிர்வினையாக இருக்க ஒரு செல்லுக்குள் வெப்ப இயக்கவியல் ரீதியாக சாதகமாக இருக்க வேண்டும். புரத மடிப்பு ஒரு தன்னிச்சையான எதிர்வினை என்று அறியப்படுவதால், அது ஒரு எதிர்மறை கிப்ஸ் இலவச ஆற்றல் மதிப்பைக் கருத வேண்டும். புரத மடிப்புகளில் கிப்ஸ் இலவச ஆற்றல் நேரடியாக என்தால்பி மற்றும் என்ட்ரோபியுடன் தொடர்புடையது. எதிர்மறை டெல்டா ஜி எழுவதற்கும், புரத மடிப்பு வெப்ப இயக்கவியல் ரீதியாக சாதகமாக இருப்பதற்கும், என்தால்பி, என்ட்ரோபி அல்லது இரண்டு சொற்களும் சாதகமாக இருக்க வேண்டும். தண்ணீருக்கு வெளிப்படும் ஹைட்ரோபோபிக் பக்க சங்கிலிகளின் எண்ணிக்கையைக் குறைப்பது மடிப்பு செயல்முறையின் பின்னணியில் ஒரு முக்கியமான உந்து சக்தியாகும். ஹைட்ரோபோபிக் விளைவு என்பது ஒரு புரதத்தின் ஹைட்ரோபோபிக் சங்கிலிகள் புரதத்தின் மையத்திற்குள் (ஹைட்ரோஃபிலிக் சூழலில் இருந்து விலகி) இடிந்து விழும் நிகழ்வாகும். நீரிய சூழலில், நீர் மூலக்கூறுகள் புரதத்தின் ஹைட்ரோபோபிக் பகுதிகள் அல்லது பக்க சங்கிலிகளைச் சுற்றி திரண்டு, வரிசைப்படுத்தப்பட்ட நீர் மூலக்கூறுகளின் நீர் ஓடுகளை உருவாக்குகின்றன. ஒரு ஹைட்ரோபோபிக் பகுதியைச் சுற்றியுள்ள நீர் மூலக்கூறுகளின் வரிசை ஒரு அமைப்பில் வரிசையை அதிகரிக்கிறது, எனவே என்ட்ரோபியில் எதிர்மறை மாற்றத்திற்கு பங்களிக்கிறது (அமைப்பில் குறைவான என்ட்ரோபி). நீர் மூலக்கூறுகள் இந்த நீர் கூண்டுகளில் நிலைநிறுத்தப்படுகின்றன, இது ஹைட்ரோபோபிக் சரிவை அல்லது ஹைட்ரோபோபிக் குழுக்களின் உள் மடிப்பை இயக்குகிறது. ஹைட்ரோபோபிக் சரிவு நீர் கூண்டுகளை உடைப்பதன் மூலம் அமைப்புக்கு மீண்டும் என்ட்ரோபியை அறிமுகப்படுத்துகிறது, இது வரிசைப்படுத்தப்பட்ட நீர் மூலக்கூறுகளை விடுவிக்கிறது. குளோபுலர் மடிக்கப்பட்ட புரதத்தின் மையத்திற்குள் தொடர்பு கொள்ளும் ஏராளமான ஹைட்ரோபோபிக் குழுக்கள் மடிக்கப்பட்ட பிறகு புரத ஸ்திரத்தன்மைக்கு குறிப்பிடத்தக்க அளவு பங்களிக்கின்றன, ஏனெனில் பெருமளவில் திரட்டப்பட்ட வான் டெர் வால்ஸ் சக்திகள் (குறிப்பாக லண்டன் சிதறல் சக்திகள்). ஒரு பெரிய ஹைட்ரோபோபிக் பகுதியைக் கொண்ட ஒரு ஆம்பிபிலிக் மூலக்கூறுடன் கூடிய நீர் ஊடகம் இருந்தால் மட்டுமே ஹைட்ரோபோபிக் விளைவு வெப்ப இயக்கவியலில் ஒரு உந்து சக்தியாக இருக்கும். ஹைட்ரஜன் பிணைப்புகளின் வலிமை அவற்றின் சூழலைப் பொறுத்தது; எனவே, ஹைட்ரோபோபிக் மையத்தில் மூடப்பட்டிருக்கும் எச்-பிணைப்புகள் ஜலீய சூழலுக்கு வெளிப்படும் எச்-பிணைப்புகளை விட உள்ளூர் நிலையின் ஸ்திரத்தன்மைக்கு அதிகம் பங்களிக்கின்றன. குளோபுலர் மடிப்புகள் கொண்ட புரதங்களில், ஹைட்ரோபோபிக் அமினோ அமிலங்கள் சீரற்ற முறையில் விநியோகிக்கப்படுவதற்கோ அல்லது ஒன்றாக தொகுக்கப்படுவதற்கோ பதிலாக முதன்மை வரிசையில் குறுக்கிடப்படுகின்றன. இருப்பினும், சமீபத்தில் டி நோவோ பிறந்த புரதங்கள், அவை உள்ளார்ந்த ஒழுங்கற்றதாக இருக்கும், முதன்மை வரிசையில் ஹைட்ரோபோபிக் அமினோ அமிலக் கிளஸ்டரிங்கின் எதிர் வடிவத்தைக் காட்டுகின்றன. மூலக்கூறு சேப்பரோன்கள் என்பது விவோவில் உள்ள பிற புரதங்களின் சரியான மடிப்புக்கு உதவும் புரதங்களின் ஒரு வகுப்பாகும். அனைத்து செல்லுலார் பெட்டிகளிலும் சேப்பரோன்கள் உள்ளன மற்றும் புரதத்தின் சொந்த முப்பரிமாண இணக்கத்தை உருவாக்க அனுமதிக்கும் பொருட்டு பாலிபெப்டைட் சங்கிலியுடன் தொடர்பு கொள்கின்றன; இருப்பினும், சேப்பரோன்கள் அவை உதவும் புரதத்தின் இறுதி கட்டமைப்பில் சேர்க்கப்படவில்லை. புதிய பாலிபெப்டைடு ரைபோசோம் மூலம் ஒருங்கிணைக்கப்படும்போது கூட சாபெரோன்கள் மடிப்புக்கு உதவக்கூடும். மூலக்கூறு சேப்பரோன்கள் அதன் மடிப்பு பாதையில் ஒரு புரதத்தின் இல்லையெனில் நிலையற்ற கட்டமைப்பை உறுதிப்படுத்த பிணைப்பதன் மூலம் செயல்படுகின்றன, ஆனால் சேப்பரோன்கள் அவை உதவும் புரதத்தின் சரியான பூர்வீக கட்டமைப்பை அறிய தேவையான தகவல்களைக் கொண்டிருக்கவில்லை; மாறாக, சேப்பரோன்கள் தவறான மடிப்பு இணக்கங்களைத் தடுப்பதன் மூலம் செயல்படுகின்றன. இந்த வழியில், சேப்பரோன்கள் உண்மையில் சொந்த கட்டமைப்பை நோக்கிய மடிப்பு பாதையில் ஈடுபட்டுள்ள தனிப்பட்ட படிகளின் விகிதத்தை அதிகரிக்காது; அதற்கு பதிலாக, அவை பாலிபெப்டைட் சங்கிலியின் தேவையற்ற திரட்டல்களைக் குறைப்பதன் மூலம் செயல்படுகின்றன, இது சரியான இடைநிலையைத் தேடுவதை மெதுவாக்கக்கூடும், மேலும் அவை பாலிபெப்டைட் சங்கிலிக்கு சரியான இணக்கங்களைக் கருதுவதற்கு மிகவும் திறமையான பாதையை வழங்குகின்றன. மடிப்பு வினையூக்கி புரதங்களுடன் சேப்பரோன்கள் குழப்பமடையக்கூடாது, இது மடிப்பு பாதைகளில் மெதுவான படிகளுக்கு காரணமான இரசாயன எதிர்வினைகளை ஊக்குவிக்கிறது. மடிப்பு வினையூக்கிகளுக்கு எடுத்துக்காட்டுகள் புரத டைசல்பைடு ஐசோமரேஸ்கள் மற்றும் பெப்டிடைல்-புரோலைல் ஐசோமரேஸ்கள் ஆகும், அவை டைசல்பைடு பிணைப்புகளை உருவாக்குவதிலோ அல்லது பெப்டைடு குழுவின் சிஸ் மற்றும் டிரான்ஸ் ஸ்டீரியோஐசோமர்களுக்கு இடையில் ஒன்றோடொன்று மாற்றுவதிலோ ஈடுபடலாம். விவோவில் புரத மடிப்பு செயல்பாட்டில் சேப்பரோன்கள் முக்கியமானவை என்று காட்டப்படுகின்றன, ஏனெனில் அவை புரதத்திற்கு அதன் சரியான சீரமைப்புகள் மற்றும் இணக்கங்களை "உயிரியல் ரீதியாக பொருத்தமானவை" ஆக திறம்பட கருதுவதற்குத் தேவையான உதவியை வழங்குகின்றன. இதன் பொருள் என்னவென்றால், பாலிபெப்டைட் சங்கிலி கோட்பாட்டளவில் சேப்பரோன்களின் உதவியின்றி அதன் சொந்த கட்டமைப்பிற்குள் மடிக்க முடியும், இது இன் விட்ரோவில் நடத்தப்பட்ட புரத மடிப்பு சோதனைகளால் நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது; இருப்பினும், இந்த செயல்முறை உயிரியல் அமைப்புகளில் மிகவும் திறமையற்றது அல்லது மிகவும் மெதுவாக இருப்பதை நிரூபிக்கிறது; எனவே, விவோவில் புரத மடிப்புக்கு சேப்பரோன்கள் அவசியம். பூர்வீக அமைப்பு உருவாக்கத்திற்கு உதவுவதில் அதன் பங்குடன், சேப்பரோன்கள் புரதப் போக்குவரத்து, சீரழிவு போன்ற பல்வேறு பாத்திரங்களில் ஈடுபடுவதாகக் காட்டப்படுகின்றன, மேலும் சில வெளிப்புற இயற்கைக்கு மாறான காரணிகளுக்கு வெளிப்படும் இயற்கைக்கு மாறான புரதங்களை அவற்றின் சரியான பூர்வீக கட்டமைப்புகளுக்குள் மறுபரிசீலனை செய்ய ஒரு வாய்ப்பை கூட அனுமதிக்கின்றன. ஒரு முழு இயல்பற்ற புரதம் மூன்றாம் நிலை மற்றும் இரண்டாம் நிலை அமைப்பு இரண்டையும் கொண்டிருக்கவில்லை, மேலும் இது சீரற்ற சுருள் என்று அழைக்கப்படுகிறது. சில நிபந்தனைகளின் கீழ் சில புரதங்கள் மீண்டும் மடிக்கலாம்; இருப்பினும், பல சந்தர்ப்பங்களில், டினேச்சரேஷன் மாற்ற முடியாதது. செல்கள் சில நேரங்களில் ஹீட் ஷாக் புரதங்கள் (ஒரு வகை சேப்பரோன்) எனப்படும் என்சைம்களுடன் வெப்பத்தின் சிதைவு தாக்கத்திலிருந்து தங்கள் புரதங்களைப் பாதுகாக்கின்றன, அவை மற்ற புரதங்களை மடிப்பதற்கும் மடிக்குவதற்கும் உதவுகின்றன. பாக்டீரியா முதல் மனிதர்கள் வரை பரிசோதிக்கப்பட்ட அனைத்து உயிரினங்களிலும் வெப்ப அதிர்ச்சி புரதங்கள் கண்டறியப்பட்டுள்ளன, அவை மிக விரைவாக உருவாகி ஒரு முக்கியமான செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளன என்பதைக் குறிக்கின்றன. சில புரதங்கள் சேப்பரோன்களின் உதவியுடன் தவிர உயிரணுக்களில் ஒருபோதும் மடிக்காது, அவை தனிப்பட்ட புரதங்களை தனிமைப்படுத்துகின்றன, இதனால் அவற்றின் மடிப்பு மற்ற புரதங்களுடனான தொடர்புகளால் குறுக்கிடப்படுவதில்லை அல்லது தவறாக மடிக்கப்பட்ட புரதங்களை வெளிப்படுத்த உதவுகின்றன, இதனால் அவை சரியான சொந்த கட்டமைப்பிற்குள் மீண்டும் மடிக்க அனுமதிக்கின்றன. கரையாத உருவமற்ற திரட்டிகளில் மழைப்பொழிவு ஏற்படும் அபாயத்தைத் தடுக்க இந்த செயல்பாடு முக்கியமானது. வெப்பநிலை, வெளிப்புற புலங்கள் (மின்சார, காந்த), மூலக்கூறு கூட்ட நெரிசல் மற்றும் இடத்தின் வரம்பு (அதாவது. அடைப்பு), இது புரதங்களின் மடிப்பில் பெரிய தாக்கத்தை ஏற்படுத்தும். கரைப்பான்களின் அதிக செறிவுகள், pH இன் உச்சநிலைகள், இயந்திர சக்திகள் மற்றும் இரசாயன டினேச்சுரண்டுகளின் இருப்பு ஆகியவை புரத சிதைவுக்கு பங்களிக்கும். இந்த தனிப்பட்ட காரணிகள் ஒன்றாக அழுத்தங்களாக வகைப்படுத்தப்படுகின்றன. செல்லுலார் அழுத்தத்தின் காலங்களில் அதிக செறிவுகளில் சேப்பரோன்கள் இருப்பதைக் காட்டுகிறது, மேலும் வளர்ந்து வரும் புரதங்கள் மற்றும் இயற்கைக்கு மாறான அல்லது தவறாக மடிக்கப்பட்ட புரதங்களின் சரியான மடிப்புக்கு உதவுகிறது. சில நிபந்தனைகளின் கீழ் புரதங்கள் அவற்றின் உயிர்வேதியியல் செயல்பாட்டு வடிவங்களில் மடிக்காது. உயிரணுக்கள் வாழ விரும்பும் வரம்பிற்கு மேலே அல்லது அதற்குக் கீழே உள்ள வெப்பநிலைகள் வெப்ப நிலையற்ற புரதங்களை விரிவுபடுத்தவோ அல்லது சிதைக்கவோ ஏற்படுத்தும் (இதனால்தான் கொதிப்பது ஒரு முட்டையின் வெள்ளை ஒளிபுகா நிறமாக மாறுகிறது). இருப்பினும், புரதத்தின் வெப்ப நிலைத்தன்மை நிலையானதாக இல்லை, எடுத்துக்காட்டாக, ஹைப்பர்தெர்மோபிலிக் பாக்டீரியாக்கள் 122 டிகிரி செல்சியஸ் வரை வெப்பநிலையில் வளர்வது கண்டறியப்பட்டுள்ளது, இதற்கு அவற்றின் முக்கிய புரதங்கள் மற்றும் புரதக் கூட்டங்களின் முழு நிரப்பும் அந்த வெப்பநிலையில் அல்லது அதற்கு மேல் நிலையானதாக இருக்க வேண்டும். பாக்டீரியம் ஈ. கோலி பாக்டீரியோபேஜ் டி 4 இன் புரவலன் ஆகும், மேலும் பேஜ் குறியிடப்பட்ட ஜிபி 31 புரதம் () கட்டமைப்பு ரீதியாகவும் செயல்பாட்டு ரீதியாகவும் ஈ. கோலி சேப்பரோன் புரதம் கிரோயிஸுக்கு ஒத்ததாகத் தோன்றுகிறது மற்றும் நோய்த்தொற்றின் போது பாக்டீரியோபேஜ் டி 4 வைரஸ் துகள்களின் அசெம்பிளியில் அதை மாற்ற முடியும். GroES ஐப் போலவே, Grop31 GroEL சேப்பரோனின் உடன் ஒரு நிலையான வளாகத்தை உருவாக்குகிறது, இது பாக்டீரியோபேஜ் T4 மேஜர் கேப்சிட் புரதம் Gp23 இன் விவோவில் மடிப்பு மற்றும் அசெம்பிளி செய்ய முற்றிலும் அவசியம். மடிப்பு மாறுதல் சில புரதங்கள் பல சொந்த கட்டமைப்புகளைக் கொண்டுள்ளன, மேலும் சில வெளிப்புற காரணிகளின் அடிப்படையில் அவற்றின் மடிப்பை மாற்றுகின்றன. எடுத்துக்காட்டாக, காய் பி புரதம் நாள் முழுவதும் மடிக்கிறது, இது சயனோபாக்டீரியாவுக்கான கடிகாரமாக செயல்படுகிறது. சுமார் 0.5-4% PDB (புரோட்டீன் டேட்டா பேங்க்) புரதங்கள் மடிப்புகளை மாற்றுகின்றன என்று மதிப்பிடப்பட்டுள்ளது. புரதம் தவறாக மடிக்கப்படுதல் மற்றும் நரம்பியக்கடத்தல் நோய் ஒரு புரதம் அதன் இயல்பான பூர்வீக நிலையை அடைய முடியாவிட்டால் தவறாக மடிக்கப்பட்டதாகக் கருதப்படுகிறது. இது அமினோ அமில வரிசையில் ஏற்படும் பிறழ்வுகள் அல்லது வெளிப்புற காரணிகளால் இயல்பான மடிப்பு செயல்முறையின் இடையூறு காரணமாக இருக்கலாம். தவறாக மடிக்கப்பட்ட புரதத்தில் பொதுவாக β-தாள்கள் உள்ளன, அவை குறுக்கு-β அமைப்பு எனப்படும் மேற்பரப்பு மூலக்கூறு ஏற்பாட்டில் ஒழுங்கமைக்கப்பட்டுள்ளன. இந்த β-தாள் நிறைந்த கூட்டங்கள் மிகவும் நிலையானவை, மிகவும் கரையாதவை மற்றும் பொதுவாக புரோட்டியோலிசிஸை எதிர்க்கின்றன. இந்த ஃபைப்ரில்லர் கூட்டங்களின் கட்டமைப்பு ஸ்திரத்தன்மை புரத மோனோமர்களுக்கு இடையிலான விரிவான தொடர்புகளால் ஏற்படுகிறது, அவை அவற்றின் β-ஸ்ட்ராண்டுகளுக்கு இடையில் முதுகெலும்பு ஹைட்ரஜன் பிணைப்புகளால் உருவாகின்றன. புரதங்களை தவறாக மடிப்பது மற்ற புரதங்களை மேலும் தவறாக மடிப்பதற்கும் திரட்டுவதற்கும் தூண்டலாம். உயிரணுவில் ஒருங்கிணைந்த புரதங்களின் அதிகரித்த அளவு அமிலாய்டு போன்ற கட்டமைப்புகளை உருவாக்க வழிவகுக்கிறது, இது சீரழிவு கோளாறுகள் மற்றும் உயிரணு மரணத்தை ஏற்படுத்தும். அமிலாய்டுகள் ஃபைப்ரில்லரி கட்டமைப்புகள் ஆகும், அவை மூலக்கூறுகளுக்கிடையேயான ஹைட்ரஜன் பிணைப்புகளைக் கொண்டுள்ளன, அவை மிகவும் கரையாதவை மற்றும் மாற்றப்பட்ட புரதத் தொகுப்புகளிலிருந்து தயாரிக்கப்படுகின்றன. எனவே, புரோட்டாசோம் பாதை திரட்டலுக்கு முன் தவறாக மடிக்கப்பட்ட புரதங்களை சிதைக்கும் அளவுக்கு திறமையானதாக இருக்காது. தவறான புரதங்கள் ஒருவருக்கொருவர் தொடர்புகொண்டு கட்டமைக்கப்பட்ட திரட்டல்களை உருவாக்கலாம் மற்றும் மூலக்கூறுகளுக்கிடையேயான தொடர்புகள் மூலம் நச்சுத்தன்மையைப் பெறலாம். ஒருங்கிணைந்த புரதங்கள் க்ரூட்ஸ்ஃபெல்ட்-ஜாகோப் நோய், போவின் ஸ்பான்சிஃபார்ம் என்செபலோபதி (பைத்தியம் மாடு நோய்), அல்சைமர் நோய் மற்றும் குடும்ப அமிலாய்டு கார்டியோமயோபதி அல்லது பாலிந்யூரோபதி போன்ற அமிலாய்டு தொடர்பான நோய்கள், அதே போல் ஹண்டிங்டன் மற்றும் பார்கின்சன் நோய் போன்ற ஊடுருவல் திரட்டல் நோய்கள் போன்ற பிரையன் தொடர்பான நோய்களுடன் தொடர்புடையவை. இந்த வயது தொடக்கம் சீரழிவு நோய்கள் தவறாக மடிக்கப்பட்ட புரதங்களை கரையாத, செல்களுக்கு வெளியே உள்ள திரட்டிகள் மற்றும்/அல்லது குறுக்கு-பீட்டா அமிலாய்டு ஃபைப்ரில்கள் உள்ளிட்ட செல்களுக்குள் சேர்ப்புகளுடன் தொடர்புடையவை. தொகுப்புகள் காரணமா அல்லது புரத ஹோமியோஸ்டாசிஸ் இழப்பின் பிரதிபலிப்பா, தொகுப்பு, மடிப்பு, திரட்டல் மற்றும் புரத விற்றுமுதல் ஆகியவற்றுக்கு இடையிலான சமநிலை என்பது முற்றிலும் தெளிவாகத் தெரியவில்லை. சமீபத்தில் ஐரோப்பிய மருந்துகள் நிறுவனம் டிரான்ஸ்டைரெட்டின் அமிலாய்டு நோய்களுக்கு சிகிச்சையளிக்க டஃபமிடிஸ் அல்லது வைண்டகெல் (டெட்ராமெரிக் டிரான்ஸ்டைரெட்டின் இயக்க நிலைப்படுத்துபவர்) பயன்படுத்த ஒப்புதல் அளித்தது. மனித அமிலாய்டு நோய்களில் அமிலாய்டு ஃபைப்ரில் உருவாக்கும் செயல்முறை (ஃபைப்ரில்கள் அல்ல) பிந்தைய மைட்டோடிக் திசுக்களின் சீரழிவை ஏற்படுத்துகிறது என்று இது கூறுகிறது. மடிப்பு மற்றும் செயல்பாட்டிற்கு பதிலாக தவறான மடிப்பு மற்றும் அதிகப்படியான சீரழிவு ஆகியவை ஆன்டிட்ரிப்சின்-தொடர்புடைய எம்பிஸிமா, சிஸ்டிக் ஃபைப்ரோஸிஸ் மற்றும் லைசோசோமல் சேமிப்பு நோய்கள் போன்ற பல புரோட்டியோபதி நோய்களுக்கு வழிவகுக்கிறது, அங்கு செயல்பாட்டின் இழப்பு கோளாறின் தோற்றமாகும். புரத மாற்று சிகிச்சை வரலாற்று ரீதியாக பிந்தைய கோளாறுகளை சரிசெய்ய பயன்படுத்தப்பட்டாலும், ஒரு வளர்ந்து வரும் அணுகுமுறை மருந்து சேப்பரோன்களைப் பயன்படுத்தி பிறழ்ந்த புரதங்களை மடிக்கச் செய்து அவற்றை செயல்படச் செய்வதாகும். புரத மடிப்புகளைப் படிப்பதற்கான சோதனை நுட்பங்கள் புரத மடிப்புகளைப் பற்றிய அனுமானங்கள் பிறழ்வு ஆய்வுகள் மூலம் செய்யப்படலாம், பொதுவாக, புரத மடிப்புகளைப் படிப்பதற்கான சோதனை நுட்பங்கள் புரதங்களின் படிப்படியான வெளிப்பாடு அல்லது மடிப்புகளை நம்பியுள்ளன மற்றும் நிலையான படிகமல்லாத நுட்பங்களைப் பயன்படுத்தி இணக்கமான மாற்றங்களைக் கவனிக்கின்றன. எக்ஸ்-ரே படிகவியல் என்பது மடிக்கப்பட்ட புரதத்தின் முப்பரிமாண கட்டமைப்பைப் புரிந்துகொள்ள முயற்சிக்கும் மிகவும் திறமையான மற்றும் முக்கியமான முறைகளில் ஒன்றாகும். எக்ஸ்-ரே படிகவியல் நடத்துவதற்கு, விசாரணையின் கீழ் உள்ள புரதம் ஒரு படிக ஜன்னலுக்குள் அமைந்திருக்க வேண்டும். ஒரு புரதத்தை ஒரு படிக ஜன்னலுக்குள் வைக்க, ஒருவர் படிகமயமாக்கலுக்கு பொருத்தமான கரைப்பானை வைத்திருக்க வேண்டும், கரைசலில் அதிகப்படியான அளவில் ஒரு தூய புரதத்தைப் பெற வேண்டும், மேலும் கரைசலில் படிகங்களை வீழ்படிவமாக்க வேண்டும். ஒரு புரதம் படிகமாக்கப்பட்டவுடன், எக்ஸ்-ரே கதிர்கள் படிக ஜாலகத்தின் மூலம் செறிவூட்டப்படலாம், இது கற்றைகளை வேறுபடுத்தும் அல்லது பல்வேறு திசைகளில் வெளிப்புறமாக சுடும். இந்த வெளியேறும் பீம்கள் புரதத்தின் குறிப்பிட்ட முப்பரிமாண கட்டமைப்புடன் தொடர்புபடுத்தப்பட்டுள்ளன. எக்ஸ்-கதிர்கள் குறிப்பாக புரத படிக ஜாலகத்திற்குள் உள்ள தனிப்பட்ட அணுக்களைச் சுற்றியுள்ள எலக்ட்ரான் மேகங்களுடன் தொடர்பு கொண்டு ஒரு தெளிவான விலகல் வடிவத்தை உருவாக்குகின்றன. எலக்ட்ரான் அடர்த்தி மேகங்களை எக்ஸ்-கதிர்களின் வீச்சுடன் தொடர்புபடுத்துவதன் மூலம் மட்டுமே இந்த முறையைப் படிக்க முடியும் மற்றும் இந்த முறையை சிக்கலாக்கும் கட்டங்கள் அல்லது கட்ட கோணங்களின் அனுமானங்களுக்கு வழிவகுக்கும். ஃபோரியர் உருமாற்றம் எனப்படும் கணித அடிப்படையின் மூலம் நிறுவப்பட்ட உறவு இல்லாமல், "கட்ட சிக்கல்" விலகல் வடிவங்களை கணிப்பது மிகவும் கடினம். பல ஐசோமார்பஸ் மாற்று போன்ற வளர்ந்து வரும் முறைகள் ஒரு கன உலோக அயனியின் இருப்பைப் பயன்படுத்தி எக்ஸ்-கதிர்களை மிகவும் கணிக்கக்கூடிய முறையில் வேறுபடுத்தி, சம்பந்தப்பட்ட மாறிகளின் எண்ணிக்கையைக் குறைத்து, கட்ட சிக்கலைத் தீர்க்கின்றன. ஃப்ளோரசன்ஸ் ஸ்பெக்ட்ரோஸ்கோபி என்பது புரதங்களின் மடிப்பு நிலையைப் படிப்பதற்கான மிகவும் உணர்திறன் வாய்ந்த முறையாகும். மூன்று அமினோ அமிலங்களான ஃபெனைலாலனைன் (ஃபெ), டைரோசின் (டைர்) மற்றும் டிரிப்டோபான் (டிரிப்) ஆகியவை உள்ளார்ந்த ஒளிரும் பண்புகளைக் கொண்டுள்ளன, ஆனால் டைர் மற்றும் டிரிப் மட்டுமே சோதனை ரீதியாகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன, ஏனெனில் அவற்றின் குவாண்டம் விளைச்சல் நல்ல ஒளிரும் சமிக்ஞைகளை வழங்க போதுமானதாக உள்ளது. டிஆர்பி மற்றும் டைர் இரண்டும் 280 என்எம் அலைநீளத்தால் தூண்டப்படுகின்றன, அதே நேரத்தில் டிஆர்பி மட்டுமே 295 என்எம் அலைநீளத்தால் தூண்டப்படுகிறது. அவற்றின் நறுமண தன்மை காரணமாக, டிராப் மற்றும் டைர் எச்சங்கள் பெரும்பாலும் புரதங்களின் ஹைட்ரோபோபிக் மையத்தில், இரண்டு புரத களங்களுக்கு இடையிலான இடைமுகத்தில் அல்லது ஒலிகோமெரிக் புரதங்களின் துணை அலகுகளுக்கு இடையிலான இடைமுகத்தில் முழுமையாகவோ அல்லது பகுதியாகவோ புதைக்கப்படுகின்றன. இந்த அபோலார் சூழலில், அவை அதிக குவாண்டம் விளைச்சலைக் கொண்டுள்ளன, எனவே அதிக ஃப்ளோரசன்ஸ் தீவிரங்கள் உள்ளன. புரதத்தின் மூன்றாம் நிலை அல்லது நாற்கர அமைப்பு சீர்குலைந்தவுடன், இந்த பக்கச் சங்கிலிகள் கரைப்பானின் ஹைட்ரோஃபிலிக் சூழலுக்கு அதிகம் ஆளாகின்றன, மேலும் அவற்றின் குவாண்டம் விளைச்சல் குறைந்து, குறைந்த ஃப்ளோரசன்ஸ் தீவிரங்களுக்கு வழிவகுக்கிறது. டிஆர்பி எச்சங்களைப் பொறுத்தவரை, அவற்றின் அதிகபட்ச ஃப்ளோரசன்ஸ் உமிழ்வின் அலைநீளம் அவற்றின் சூழலைப் பொறுத்தது. ஃப்ளோரசன்ஸ் ஸ்பெக்ட்ரோஸ்கோபி என்பது ஃப்ளோரசன்ஸ் உமிழ்வின் தீவிரத்திலோ அல்லது அதிகபட்ச உமிழ்வின் அலைநீளத்திலோ உள்ள மாறுபாட்டை அளவிடுவதன் மூலம் புரதங்களின் சமநிலை வெளிப்பாட்டை வகைப்படுத்த பயன்படுத்தப்படலாம். டினேச்சுரன்ட் ஒரு இரசாயன மூலக்கூறு (யூரியா, குவானிடினியம் ஹைட்ரோகுளோரைடு), வெப்பநிலை, pH, அழுத்தம் போன்றவை. வேறுபட்ட ஆனால் தனித்துவமான புரத நிலைகளுக்கு இடையிலான சமநிலை, அதாவது சொந்த நிலை, இடைநிலை நிலைகள், வெளிப்படுத்தப்படாத நிலை, இயற்கைக்கு மாறான மதிப்பைப் பொறுத்தது; எனவே, அவற்றின் சமநிலை கலவையின் உலகளாவிய ஒளிரும் சமிக்ஞையும் இந்த மதிப்பைப் பொறுத்தது. இவ்வாறு ஒருவர் உலகளாவிய புரத சமிக்ஞையை இயற்கைக்கு மாறான மதிப்புடன் தொடர்புடைய ஒரு சுயவிவரத்தைப் பெறுகிறார். சமநிலை வெளிப்பாட்டின் விவரக்குறிப்பு, வெளிப்பாட்டின் இடைநிலைகளைக் கண்டறிந்து அடையாளம் காண ஒருவருக்கு உதவக்கூடும். அத்தகைய சுயவிவரங்களிலிருந்து டிரிம்மர்கள் மற்றும் சாத்தியமான டெட்ராமர்கள் வரை, ஹோமோமெரிக் அல்லது ஹெட்டோரோமெரிக் புரதங்களுக்கான வெளிப்படும் சமநிலையை வகைப்படுத்தும் வெப்ப இயக்கவியல் அளவுருக்களைப் பெற ஹியூஸ் பெடூல்லால் பொதுவான சமன்பாடுகள் உருவாக்கப்பட்டுள்ளன. ஃப்ளோரசன்ஸ் ஸ்பெக்ட்ரோஸ்கோபி, புரத மடிப்பு இயக்கவியலை அளவிடுவதற்கும், செவ்ரான் பிளாட்டை உருவாக்குவதற்கும், ஃபை மதிப்பு பகுப்பாய்வைப் பெறுவதற்கும், நிறுத்தப்பட்ட ஓட்டம் போன்ற வேகமான கலவை சாதனங்களுடன் இணைக்கப்படலாம். சர்குலர் டைக்ரோயிசம் என்பது புரத மடிப்புகளைப் படிப்பதற்கான மிகவும் பொதுவான மற்றும் அடிப்படை கருவிகளில் ஒன்றாகும். வட்ட டைக்ரோயிசம் ஸ்பெக்ட்ரோஸ்கோபி வட்ட துருவப்படுத்தப்பட்ட ஒளியின் உறிஞ்சுதலை அளவிடுகிறது. புரதங்களில், ஆல்பா ஹெலிக்ஸ் மற்றும் பீட்டா தாள்கள் போன்ற கட்டமைப்புகள் சிரல் ஆகும், இதனால் அத்தகைய ஒளியை உறிஞ்சுகின்றன. இந்த ஒளியின் உறிஞ்சுதல் புரதக் குழுமத்தின் மடிப்பின் அளவைக் குறிக்கும். இந்த உறிஞ்சுதலில் ஏற்படும் மாற்றத்தை இயற்கைக்கு மாறான செறிவு அல்லது வெப்பநிலையின் செயல்பாடாக அளவிடுவதன் மூலம் புரதத்தின் சமநிலையை அளவிட இந்த நுட்பம் பயன்படுத்தப்படுகிறது. ஒரு இயற்கைக்கு மாறான உருகுதல் வெளிப்பாட்டின் இலவச ஆற்றலையும், புரதத்தின் எம் மதிப்பையும் அல்லது இயற்கைக்கு மாறான சார்பையும் அளவிடுகிறது. ஒரு வெப்பநிலை உருகுதல் புரதத்தின் சிதைவு வெப்பநிலையை (டிஎம்) அளவிடுகிறது. ஃப்ளோரசன்ஸ் ஸ்பெக்ட்ரோஸ்கோபியைப் பொறுத்தவரை, புரத மடிப்பு இயக்கவியலை அளவிடுவதற்கும் செவ்ரான் அடுக்குகளை உருவாக்குவதற்கும் நிறுத்தப்பட்ட ஓட்டம் போன்ற வேகமான கலவை சாதனங்களுடன் வட்ட-டைக்ரோயிஸம் ஸ்பெக்ட்ரோஸ்கோபி இணைக்கப்படலாம். புரதங்களின் அதிர்வு வட்ட டைக்ரோயிசம் புரதங்களுக்கான அதிர்வு வட்ட டைக்ரோயிசம் (வி. சி. டி) நுட்பங்களின் மிக சமீபத்திய முன்னேற்றங்கள், தற்போது ஃபோரியர் உருமாற்றம் (எஃப். டி) கருவிகளை உள்ளடக்கியது, மிக பெரிய புரத மூலக்கூறுகளுக்கு கூட கரைசலில் புரத இணக்கங்களை தீர்மானிக்க சக்திவாய்ந்த வழிமுறைகளை வழங்குகிறது. புரதங்களைப் பற்றிய இத்தகைய வி. சி. டி ஆய்வுகள் புரத படிகங்களுக்கான எக்ஸ்ரே விலகல் தரவு, கனமான நீரில் புரதத் தீர்வுகளுக்கான எஃப். டி-ஐ. ஆர் தரவு (டி 2 ஓ) அல்லது குவாண்டம் கணக்கீடுகளுடன் இணைக்கப்படலாம். புரோட்டீன் நியூக்ளியர் மேக்னெட்டிக் ரெசொனன்ஸ் ஸ்பெக்ட்ரோஸ்கோபி புரோட்டீன் நியூக்ளியர் மேக்னெட்டிக் ரெசொனன்ஸ் (என். எம். ஆர்) செறிவூட்டப்பட்ட புரதத்தின் மாதிரிகள் மூலம் ஒரு காந்தப்புலத்தைத் தூண்டுவதன் மூலம் புரத கட்டமைப்பு தரவைச் சேகரிக்க முடியும். என்எம்ஆரில், வேதியியல் சூழலைப் பொறுத்து, சில கருக்கள் குறிப்பிட்ட ரேடியோ-அதிர்வெண்களை உறிஞ்சும். புரதக் கட்டமைப்பு மாற்றங்கள் என்எஸ் முதல் எம்எஸ் வரையிலான கால அளவுகோலில் செயல்படுவதால், பிஎஸ் முதல் எஸ் வரையிலான கால அளவுகளில் இடைநிலை கட்டமைப்புகளைப் படிக்க என்எம்ஆர் குறிப்பாக பொருத்தப்பட்டுள்ளது. புரதக் கட்டமைப்பு மற்றும் மடிக்காத புரதக் கட்டமைப்பு மாற்றங்களைப் படிப்பதற்கான சில முக்கிய நுட்பங்களில் கோஸி, டோசி, எச்எஸ்க்யூசி, நேர தளர்வு (டி 1 & டி 2) மற்றும் என்ஓஇ ஆகியவை அடங்கும். NOE குறிப்பாக பயனுள்ளதாக இருக்கும், ஏனெனில் இடஞ்சார்ந்த அருகிலுள்ள ஹைட்ரஜன்களுக்கு இடையில் காந்தமயமாக்கல் இடமாற்றங்கள் காணப்படுகின்றன. வெவ்வேறு என். எம். ஆர் சோதனைகள் வெவ்வேறு புரத கட்டமைப்பு மாற்றங்களுக்கு பொருத்தமான நேர அளவீட்டு உணர்திறனின் மாறுபட்ட அளவுகளைக் கொண்டுள்ளன. NOE பிணைப்பு அதிர்வுகள் அல்லது பக்க சங்கிலி சுழற்சிகளை எடுக்க முடியும், இருப்பினும், NOE புரத மடிப்புகளை எடுக்க மிகவும் உணர்திறன் கொண்டது, ஏனெனில் இது பெரிய நேர அளவில் நிகழ்கிறது. புரத மடிப்பு சுமார் 50 முதல் 3000 s−1 CPMG தளர்வு சிதறல் மற்றும் வேதியியல் பரிமாற்ற செறிவு பரிமாற்றம் ஆகியவற்றில் நடைபெறுவதால், மடிப்பு பற்றிய என். எம். ஆர் பகுப்பாய்விற்கான சில முதன்மை நுட்பங்களாக மாறிவிட்டன. கூடுதலாக, புரத மடிப்பு நிலப்பரப்பில் உற்சாகமான இடைநிலை நிலைகளைக் கண்டறிய இரண்டு நுட்பங்களும் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. இதைச் செய்ய, CPMG தளர்வு சிதறல் சுழல் எதிரொலி நிகழ்வைப் பயன்படுத்திக் கொள்கிறது. இந்த நுட்பம் இலக்கு கருக்களை 90 துடிப்புக்கு வெளிப்படுத்துகிறது, அதைத் தொடர்ந்து ஒன்று அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட 180 துடிப்புகள் உள்ளன. நியூக்ளியஸ் ரீஃபோகஸ் ஆக, ஒரு பரந்த விநியோகம் இலக்கு நியூக்ளியஸ் ஒரு இடைநிலை உற்சாகமான நிலையில் ஈடுபட்டுள்ளது என்பதைக் குறிக்கிறது. தளர்வு சிதறல் அடுக்குகளைப் பார்ப்பதன் மூலம் தரவு உற்சாகத்திற்கும் தரைக்கும் இடையிலான வெப்ப இயக்கவியல் மற்றும் இயக்கவியல் பற்றிய தகவல்களை சேகரிக்கிறது. உற்சாகமான நிலைகள் குழப்பமடைவதால் தரையில் இருந்து சமிக்ஞையில் ஏற்படும் மாற்றங்களை செறிவு பரிமாற்றம் அளவிடுகிறது. இது ஒரு குறிப்பிட்ட கருவின் உற்சாகமான நிலையை நிறைவு செய்ய பலவீனமான ரேடியோ அதிர்வெண் கதிர்வீச்சைப் பயன்படுத்துகிறது, இது அதன் செறிவூட்டலை தரை நிலைக்கு மாற்றுகிறது. தரை நிலையின் காந்தமயமாக்கல் (மற்றும் சமிக்ஞை) குறைப்பதன் மூலம் இந்த சமிக்ஞை பெருக்கப்படுகிறது. என். எம். ஆரின் முக்கிய வரம்புகள் என்னவென்றால், அதன் தெளிவுத்திறன் 25 kDa ஐ விட பெரிய புரதங்களுடன் குறைகிறது மற்றும் எக்ஸ்-ரே படிகவியல் போல விரிவாக இல்லை. கூடுதலாக, புரத என். எம். ஆர் பகுப்பாய்வு மிகவும் கடினம் மற்றும் ஒரே என். எம். ஆர் ஸ்பெக்ட்ரத்திலிருந்து பல தீர்வுகளை முன்மொழியலாம். புரத எஸ்ஓடி 1 சம்பந்தப்பட்ட அமியோட்ரோபிக் பக்கவாட்டு ஸ்க்லெரோசிஸின் மடிப்புகளில் கவனம் செலுத்திய ஒரு ஆய்வில், உற்சாகமான இடைநிலைகள் தளர்வு சிதறல் மற்றும் செறிவு பரிமாற்றத்துடன் ஆய்வு செய்யப்பட்டன. எஸ்ஓடி 1 முன்பு பல நோய்களை ஏற்படுத்தும் பிறழ்வுகளுடன் பிணைக்கப்பட்டிருந்தது, அவை புரத திரட்டலில் ஈடுபட்டுள்ளதாக கருதப்பட்டன, இருப்பினும் பொறிமுறை இன்னும் தெரியவில்லை. தளர்வு சிதறல் மற்றும் செறிவு பரிமாற்ற சோதனைகளைப் பயன்படுத்துவதன் மூலம் பல உற்சாகமான இடைநிலை நிலைகள் SOD1 பிறழ்வுகளில் தவறாக மடிக்கப்படுவதைக் கண்டறிந்தன. இரட்டை துருவமுனைப்பு இன்டர்ஃபெரோமெட்ரி என்பது மூலக்கூறு அடுக்குகளின் ஒளியியல் பண்புகளை அளவிடுவதற்கான மேற்பரப்பு அடிப்படையிலான நுட்பமாகும். புரத மடிப்புகளை வகைப்படுத்தப் பயன்படுத்தப்படும்போது, இது புரதத்தின் மோனோலேயரின் ஒட்டுமொத்த அளவையும், அதன் அடர்த்தியையும் நிகழ்நேரத்தில் சப்-ஆங்ஸ்ட்ரோம் தெளிவுத்திறனில் தீர்மானிப்பதன் மூலம் இணக்கத்தை அளவிடுகிறது, இருப்பினும் புரத மடிப்புகளின் இயக்கவியலின் நிகழ்நேர அளவீடு ~ 10 ஹெர்ட்ஸ் விட மெதுவாக நிகழும் செயல்முறைகளுக்கு மட்டுப்படுத்தப்பட்டுள்ளது. வட்ட டைக்ரோயிசம் போலவே, மடிப்புக்கான தூண்டுதல் ஒரு இயற்கைக்கு மாறான அல்லது வெப்பநிலையாக இருக்கலாம். அதிக நேரத் தெளிவுத்திறனுடன் மடிப்பு பற்றிய ஆய்வுகள் புரத மடிப்பு பற்றிய ஆய்வு சமீபத்திய ஆண்டுகளில் வேகமான, நேரத்தைத் தீர்க்கும் நுட்பங்களின் வளர்ச்சியால் பெரிதும் முன்னேறியுள்ளது. பரிசோதகர்கள் விரிவடையாத புரதத்தின் மாதிரியின் மடிப்பை விரைவாகத் தூண்டுகிறார்கள், இதன் விளைவாக ஏற்படும் இயக்கவியலைக் கவனிக்கிறார்கள். நியூட்ரான் சிதறல், தீர்வுகளின் அல்ட்ராஃபாஸ்ட் கலவை, ஒளி வேதியியல் முறைகள் மற்றும் லேசர் வெப்பநிலை ஜம்ப் ஸ்பெக்ட்ரோஸ்கோபி ஆகியவை பயன்பாட்டில் உள்ள விரைவான நுட்பங்களில் அடங்கும். இந்த நுட்பங்களின் வளர்ச்சிக்கு பங்களித்த பல விஞ்ஞானிகளில் ஜெர்மி குக், ஹென்ரிச் ரோடர், ஹாரி கிரே, மார்ட்டின் க்ரூபெலே, பிரையன் டையர், வில்லியம் ஈட்டன், ஷீனா ராட்ஃபோர்ட், கிறிஸ் டாப்சன், ஆலன் ஃபெர்ஷ்ட், பெங்க்ட் நோல்டிங் மற்றும் லார்ஸ் கோனர்மேன் ஆகியோர் அடங்குவர். புரோட்டியோலிசிஸ் புரோட்டியோலிசிஸ் வழக்கமாக பரந்த அளவிலான கரைசல் நிலைமைகளின் கீழ் வெளிப்படும் பின்னத்தை ஆராய பயன்படுத்தப்படுகிறது (எ. கா. ஃபாஸ்ட் பேரலல் புரோட்டியோலிசிஸ் (Fastpp). ஒற்றை மூலக்கூறு விசை ஸ்பெக்ட்ரோஸ்கோபி ஆப்டிகல் ட்வீசர்கள் மற்றும் ஏ. எஃப். எம் போன்ற ஒற்றை மூலக்கூறு நுட்பங்கள் தனிமைப்படுத்தப்பட்ட புரதங்களின் புரத மடிப்பு வழிமுறைகளையும், சேப்பரோன்களுடன் கூடிய புரதங்களையும் புரிந்து கொள்ள பயன்படுத்தப்படுகின்றன. ஒற்றை புரத மூலக்கூறுகளை அவற்றின் சி-மற்றும் என்-முனையிலிருந்து நீட்டவும், அவற்றை விரிவுபடுத்தவும் ஒளியியல் பட்டைகள் பயன்படுத்தப்பட்டுள்ளன, இது அடுத்தடுத்த ரீஃபோல்டிங் பற்றிய ஆய்வை அனுமதிக்கிறது. இந்த நுட்பம் ஒற்றை மூலக்கூறு மட்டத்தில் மடிப்பு விகிதங்களை அளவிட அனுமதிக்கிறது; எடுத்துக்காட்டாக, இரத்த உறைதலில் ஈடுபடும் புரதங்களின் மடிப்பு மற்றும் வெளிப்பாட்டை ஆய்வு செய்ய ஆப்டிகல் ட்வீசர்கள் சமீபத்தில் பயன்படுத்தப்பட்டுள்ளன. வான் வில்லெபிராண்ட் காரணி (வி. டபிள்யூ. எஃப்) என்பது இரத்த உறைதல் உருவாக்கும் செயல்பாட்டில் முக்கிய பங்கு வகிக்கும் ஒரு புரதமாகும். ஒற்றை மூலக்கூறு ஒளியியல் பட்டை அளவீட்டைப் பயன்படுத்தி, கால்சியம்-பிணைக்கப்பட்ட வி. டபிள்யூ. எஃப் இரத்தத்தில் ஒரு வெட்டு விசை சென்சாராக செயல்படுகிறது என்பதை அது கண்டறிந்தது. வெட்டு விசை vWF இன் A2 களத்தை வெளிப்படுத்த வழிவகுக்கிறது, அதன் ரீஃபோல்டிங் விகிதம் கால்சியம் முன்னிலையில் வியத்தகு முறையில் மேம்படுத்தப்படுகிறது. சமீபத்தில், எளிய எஸ். ஆர். சி எஸ். எச். 3 களம் பல வெளிப்படையான பாதைகளை வலுக்கட்டாயமாக அணுகுகிறது என்றும் காட்டப்பட்டது. பயோட்டின் ஓவியம் பயோட்டின் ஓவியம் (அ) மடிக்கப்பட்ட புரதங்களின் நிலை-குறிப்பிட்ட செல்லுலார் ஸ்னாப்ஷாட்களை செயல்படுத்துகிறது. பயோட்டின் 'ஓவியம்' கணிக்கப்பட்ட உள்ளார்ந்த ஒழுங்கற்ற புரதங்களுக்கு ஒரு சார்பைக் காட்டுகிறது. புரத மடிப்பு பற்றிய கணக்கீட்டு ஆய்வுகள் புரத நிலைத்தன்மை, இயக்கவியல் மற்றும் கட்டமைப்பு பற்றிய கணிப்பு தொடர்பான மூன்று முக்கிய அம்சங்களை உள்ளடக்கியது. 2013 மதிப்பாய்வு புரத மடிப்புக்கான கிடைக்கக்கூடிய கணக்கீட்டு முறைகளை சுருக்கமாகக் கூறுகிறது. லெவின்டாலின் முரண்பாடு 1969 ஆம் ஆண்டில், சைரஸ் லெவின்டால் குறிப்பிட்டார், ஒரு திறந்த பாலிபெப்டைட் சங்கிலியில் மிக அதிக எண்ணிக்கையிலான சுதந்திரம் இருப்பதால், மூலக்கூறு ஒரு வானியல் எண்ணிக்கையிலான சாத்தியமான இணக்கங்களைக் கொண்டுள்ளது. அவரது ஒரு ஆவணத்தில் 3300 அல்லது 10143 என மதிப்பிடப்பட்டுள்ளது. லெவின்டாலின் முரண்பாடு என்பது ஒரு சிந்தனை பரிசோதனையாகும், இது ஒரு புரதத்தை சாத்தியமான அனைத்து இணக்கங்களின் தொடர்ச்சியான மாதிரிகளால் மடிக்கப்பட்டால், அதைச் செய்ய ஒரு வானியல் அளவு நேரம் எடுக்கும், இணக்கங்கள் விரைவான விகிதத்தில் (நானோ விநாடி அல்லது பிகோ விநாடி அளவில்) மாதிரியாக இருந்தாலும் கூட. புரதங்கள் இதை விட மிக வேகமாக மடிகின்றன என்ற அவதானிப்பின் அடிப்படையில், லெவின்தால் ஒரு சீரற்ற இணக்கத் தேடல் ஏற்படாது என்றும், எனவே, புரதம் தொடர்ச்சியான மெட்டா-நிலையான இடைநிலை நிலைகளில் மடிக்க வேண்டும் என்றும் முன்மொழிந்தார். புரத மடிப்பின் ஆற்றல் நிலப்பரப்பு மடிப்பின் போது ஒரு புரதத்தின் உள்ளமைவு இடத்தை ஒரு ஆற்றல் நிலப்பரப்பாகக் காணலாம். ஜோசப் பிரைஞ்செல்சன் மற்றும் பீட்டர் வோலின்ஸ் ஆகியோரின் கூற்றுப்படி, புரதங்கள் குறைந்தபட்ச விரக்தியின் கொள்கையைப் பின்பற்றுகின்றன, அதாவது இயற்கையாகவே உருவாகிய புரதங்கள் அவற்றின் மடிப்பு ஆற்றல் நிலப்பரப்புகளை உகந்ததாக்கியுள்ளன, மேலும் இயற்கையானது அமினோ அமில வரிசைகளைத் தேர்ந்தெடுத்துள்ளது, இதனால் புரதத்தின் மடிப்பு நிலை போதுமான அளவு நிலையானது. கூடுதலாக, மடிக்கப்பட்ட மாநிலத்தை கையகப்படுத்துவது போதுமான வேகமான செயல்முறையாக மாற வேண்டியிருந்தது. இயற்கையானது புரதங்களில் உள்ள விரக்தியின் அளவைக் குறைத்திருந்தாலும், புரதங்களின் ஆற்றல் நிலப்பரப்பில் உள்ளூர் மினிமாவின் முன்னிலையில் கவனிக்கப்படுவதைப் போல அதில் ஓரளவு இப்போது வரை உள்ளது. பரிணாம ரீதியாக தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட இந்த வரிசைகளின் விளைவாக, புரதங்கள் பொதுவாக உலகளவில் "ஃபுன்லெட் எனர்ஜி லேண்டஸ்கேப்ஸ்" (ஜோஸ் ஓனுச்சிக் உருவாக்கிய ஒரு சொல்) என்று கருதப்படுகின்றன, அவை பெரும்பாலும் சொந்த மாநிலத்தை நோக்கி இயக்கப்படுகின்றன. இந்த "மடிப்பு புனல்" நிலப்பரப்பு புரதத்தை ஒரு ஒற்றை பொறிமுறையுடன் கட்டுப்படுத்தப்படுவதை விட, அதிக எண்ணிக்கையிலான பாதைகள் மற்றும் இடைநிலைகள் வழியாக சொந்த மாநிலத்திற்கு மடிக்க அனுமதிக்கிறது. இந்தக் கோட்பாடு மாதிரி புரதங்களின் கணக்கீட்டு உருவகப்படுத்துதல்கள் மற்றும் சோதனை ஆய்வுகள் ஆகிய இரண்டாலும் ஆதரிக்கப்படுகிறது, மேலும் இது புரத அமைப்பு முன்கணிப்பு மற்றும் வடிவமைப்பிற்கான முறைகளை மேம்படுத்த பயன்படுத்தப்படுகிறது. சமன் செய்யும் சுதந்திர-ஆற்றல் நிலப்பரப்பால் புரத மடிப்பு பற்றிய விளக்கமும் வெப்ப இயக்கவியலின் 2 வது விதியுடன் ஒத்துப்போகிறது. இயற்பியல் ரீதியாக, புவியியல் நிலப்பரப்புகளைப் போலல்லாமல், அதிகபட்சம், சேணம் புள்ளிகள், மினிமா மற்றும் புனல்கள் ஆகியவற்றைக் கொண்டு காட்சிப்படுத்தக்கூடிய திறன் அல்லது மொத்த ஆற்றல் மேற்பரப்புகளின் அடிப்படையில் நிலப்பரப்புகளைப் பற்றி சிந்திப்பது ஒருவேளை கொஞ்சம் தவறானது. பொருத்தமான விளக்கம் உண்மையில் ஒரு உயர் பரிமாண கட்ட இடமாகும், இதில் பன்மடங்கு மிகவும் சிக்கலான இடவியல் வடிவங்களை எடுக்கக்கூடும். திறக்கப்படாத பாலிபெப்டைட் சங்கிலி புனலின் மேற்புறத்தில் தொடங்குகிறது, அங்கு அது அதிக எண்ணிக்கையிலான திறக்கப்படாத மாறுபாடுகளைக் கருதலாம் மற்றும் அதன் மிக உயர்ந்த ஆற்றல் நிலையில் உள்ளது. இது போன்ற ஆற்றல் நிலப்பரப்புகள் ஏராளமான ஆரம்ப சாத்தியக்கூறுகள் உள்ளன என்பதைக் குறிக்கின்றன, ஆனால் ஒரே ஒரு பூர்வீக நிலை மட்டுமே சாத்தியமாகும்; இருப்பினும், இது சாத்தியமான பல மடிப்பு பாதைகளை வெளிப்படுத்தாது. ஒரே சரியான புரதத்தின் வெவ்வேறு மூலக்கூறுகள் ஒரே பூர்வீக கட்டமைப்பை அடையும் வரை, வெவ்வேறு குறைந்த ஆற்றல் இடைநிலைகளைத் தேடி, ஓரளவு வெவ்வேறு மடிப்பு பாதைகளைப் பின்பற்ற முடியும். ஒவ்வொரு பாதையின் வெப்ப இயக்கவியல் சாதகத்தைப் பொறுத்து வெவ்வேறு பாதைகள் வெவ்வேறு பயன்பாட்டு அதிர்வெண்களைக் கொண்டிருக்கலாம். இதன் பொருள் என்னவென்றால், ஒரு பாதை மற்றொன்றை விட வெப்ப இயக்கவியல் ரீதியாக சாதகமாக இருப்பது கண்டறியப்பட்டால், அது சொந்த கட்டமைப்பைப் பின்தொடர்வதில் அடிக்கடி பயன்படுத்தப்படலாம். புரதம் மடிந்து அதன் பல்வேறு இணக்கங்களை ஏற்கத் தொடங்கும்போது, அது எப்போதும் முன்பை விட வெப்ப இயக்கவியல் ரீதியாக சாதகமான கட்டமைப்பை நாடுகிறது, இதனால் ஆற்றல் புனல் வழியாக தொடர்கிறது. இரண்டாம் நிலை கட்டமைப்புகளின் உருவாக்கம் புரதத்திற்குள் அதிகரித்த ஸ்திரத்தன்மையின் வலுவான அறிகுறியாகும், மேலும் பாலிபெப்டைட் முதுகெலும்பு கருதும் இரண்டாம் நிலை கட்டமைப்புகளின் ஒரு கலவை மட்டுமே மிகக் குறைந்த ஆற்றலைக் கொண்டிருக்கும், எனவே புரதத்தின் சொந்த நிலையில் இருக்கும். பாலிபெப்டைடு மடிக்கத் தொடங்கியவுடன் உருவாகும் முதல் கட்டமைப்புகளில் ஆல்பா ஹெலிஸ்கள் மற்றும் பீட்டா திருப்பங்கள் அடங்கும், இதில் ஆல்பா ஹெலிஸ்கள் 100 நானோ விநாடிகளில் உருவாகலாம் மற்றும் பீட்டா திருப்பங்கள் 1 மைக்ரோ விநாடியில் உருவாகலாம். ஆற்றல் புனல் நிலப்பரப்பில் ஒரு சேணம் புள்ளி உள்ளது, அங்கு ஒரு குறிப்பிட்ட புரதத்திற்கான மாற்றம் நிலை காணப்படுகிறது. ஆற்றல் புனல் வரைபடத்தில் உள்ள மாற்றம் நிலை என்பது புரதம் இறுதியாக சொந்த கட்டமைப்பை ஏற்க விரும்பினால் அந்த புரதத்தின் ஒவ்வொரு மூலக்கூறாலும் கருதப்பட வேண்டிய இணக்கமாகும். எந்தவொரு புரதமும் முதலில் மாற்றம் நிலையைக் கடந்து செல்லாமல் சொந்த கட்டமைப்பை ஏற்க முடியாது. இடைநிலை நிலையை மற்றொரு இடைத்தரகர் நடவடிக்கையை விட பூர்வீக மாநிலத்தின் மாறுபாடு அல்லது முன்கூட்டிய வடிவம் என்று குறிப்பிடலாம். மாற்றம் நிலையின் மடிப்பு விகிதத்தை தீர்மானிப்பதாகக் காட்டப்படுகிறது, மேலும் இது சொந்த மடிப்பை விட அதிக ஆற்றல் நிலையில் இருந்தாலும், அது சொந்த கட்டமைப்பை பெரிதும் ஒத்திருக்கிறது. மாற்றம் நிலைக்குள், ஒரு நியூக்ளியஸ் உள்ளது, அதைச் சுற்றி புரதம் மடிக்க முடியும், இது "நியூக்ளியேஷன் ஒடுக்கம்" என்று குறிப்பிடப்படும் ஒரு செயல்முறையால் உருவாகிறது, அங்கு கட்டமைப்பு நியூக்ளியஸில் இடிந்து விழத் தொடங்குகிறது. புரத மடிப்பின் பல்வேறு அம்சங்களை உருவகப்படுத்துவதற்கு கணக்கீட்டு புரத அமைப்பு முன்கணிப்புக்கான புரத மடிப்பு டி நோவோ அல்லது ஏபி இநிஷியோ நுட்பங்களின் மாதிரியை பயன்படுத்தலாம். மூலக்கூறு இயக்கவியல் (எம். டி.) சிலிக்கோவில் புரத மடிப்பு மற்றும் இயக்கவியலின் உருவகப்படுத்துதல்களில் பயன்படுத்தப்பட்டது. முதல் சமநிலை மடிப்பு உருவகப்படுத்துதல்கள் மறைமுகமான கரைப்பான் மாதிரி மற்றும் குடை மாதிரியைப் பயன்படுத்தி செய்யப்பட்டன. கணக்கீட்டு செலவு காரணமாக, வெளிப்படையான தண்ணீருடன் ஏபி இன்ஷியோ எம். டி மடிப்பு உருவகப்படுத்துதல்கள் பெப்டைடுகள் மற்றும் மிகச் சிறிய புரதங்களுக்கு மட்டுப்படுத்தப்பட்டுள்ளன. பெரிய புரதங்களின் எம். டி உருவகப்படுத்துதல்கள் சோதனைக் கட்டமைப்பின் இயக்கவியல் அல்லது அதன் உயர் வெப்பநிலை வெளிப்பாட்டிற்கு மட்டுப்படுத்தப்பட்டுள்ளன. சிறிய அளவிலான புரதங்கள் (சுமார் 50 எச்சங்கள்) அல்லது பெரியவற்றின் மடிப்பு போன்ற நீண்ட கால மடிப்பு செயல்முறைகளை (சுமார் 1 மில்லி விநாடிக்கு அப்பால்) கரடுமுரடான-தானிய மாதிரிகளைப் பயன்படுத்தி அணுகலாம். Rosetta@home, Folding@home மற்றும் ஃபோல்டிட் போன்ற பல பெரிய அளவிலான கணக்கீட்டு திட்டங்கள், புரத மடிப்புகளை இலக்காகக் கொண்டுள்ளன. டி. இ. ஷா ஆராய்ச்சியால் தனிப்பயன் ஏஎஸ்ஐசி மற்றும் ஒன்றோடொன்று இணைப்புகளைச் சுற்றி வடிவமைக்கப்பட்டு கட்டப்பட்ட ஒரு பெரிய இணையான சூப்பர் கம்ப்யூட்டரான ஆன்டனில் நீண்ட தொடர்ச்சியான-பாதை உருவகப்படுத்துதல்கள் நிகழ்த்தப்பட்டுள்ளன. ஆன்டனைப் பயன்படுத்தி நிகழ்த்தப்பட்ட உருவகப்படுத்துதலின் மிக நீண்ட வெளியிடப்பட்ட முடிவு 355 கே இல் என். டி. எல் 9 இன் 2.936 மில்லி விநாடி உருவகப்படுத்துதலாகும். உருவகப்படுத்துதல்கள் தற்போது சிறிய (<150 அமினோ அமில எச்சங்கள்) புரதங்களை வெளிப்படுத்தவும் மறுமலர்ச்சி செய்யவும் முடியும் மற்றும் பிறழ்வுகள் மடிப்பு இயக்கவியல் மற்றும் ஸ்திரத்தன்மையை எவ்வாறு பாதிக்கின்றன என்பதைக் கணிக்க முடியும். 2020 ஆம் ஆண்டில் டீப் மைண்ட் உருவாக்கிய செயற்கை நுண்ணறிவு (AI) திட்டமான ஆல்பாஃபோல்டைப் பயன்படுத்திய ஆராய்ச்சியாளர்கள் குழு CASP இல் முதலிடத்தைப் பிடித்தது. இந்த குழு வேறு எந்த குழுவையும் விட மிக உயர்ந்த அளவிலான துல்லியத்தை அடைந்தது. CASP இன் உலகளாவிய தொலைதூர சோதனையில் (GDT) மூன்றில் இரண்டு பங்கு புரதங்களுக்கு இது 90 க்கு மேல் மதிப்பெண் பெற்றது, இது ஒரு கணக்கீட்டு நிரல் கணிக்கப்பட்ட அமைப்பு ஆய்வக பரிசோதனை தீர்மானிக்கப்பட்ட கட்டமைப்பைப் போன்றது என்பதை அளவிடும் ஒரு சோதனை, 100 ஒரு முழுமையான பொருத்தமாக உள்ளது, GDT ஐக் கணக்கிட பயன்படுத்தப்படும் தூர வெட்டு. CASP இல் ஆல்பாஃபோல்டின் புரத அமைப்பு முன்கணிப்பு முடிவுகள் "உருமாறும்" மற்றும் "அதிர்ச்சியூட்டும்" என்று விவரிக்கப்பட்டன. சில ஆராய்ச்சியாளர்கள் அதன் கணிப்புகளில் மூன்றில் ஒரு பங்கிற்கு துல்லியம் போதுமானதாக இல்லை என்றும், புரத மடிப்பு சிக்கலை தீர்ப்பதாகக் கருதுவதற்கான புரத மடிப்பின் பொறிமுறை அல்லது விதிகளை இது வெளிப்படுத்தவில்லை என்றும் குறிப்பிட்டனர். ஆயினும்கூட, இது கணக்கீட்டு உயிரியலில் ஒரு குறிப்பிடத்தக்க சாதனையாகவும், உயிரியலின் பல தசாப்தங்கள் பழமையான பெரிய சவாலை நோக்கிய பெரும் முன்னேற்றமாகவும் கருதப்படுகிறது. மேலும் காண்கஃ செவ்ரான் பிளாட் டினேச்சரேஷன் மிட்பாயிண்ட் டவுன்ஹில் மடிப்பு (வேதியியல்) ஃபை மதிப்பு பகுப்பாய்வு புரதத்தின் புரத இயக்கவியலின் சாத்தியமான ஆற்றல் புரத இயக்கவியல் தவறாக மடிக்கும் சுழற்சி பெருக்கம் புரத அமைப்பு முன்கணிப்பு மென்பொருள் புரோட்டியோபதி நேரம் தீர்க்கப்பட்ட வெகுஜன நிறமாலை குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் மனித புரோட்டியோம் மடிப்பு திட்ட புரத அமைப்பு