Acetylcholine
அசிடைல்கோலின் (ஏ. சி. எச்) என்பது ஒரு கரிம சேர்மமாகும், இது பல வகையான விலங்குகளின் (மனிதர்கள் உட்பட) மூளை மற்றும் உடலில் நரம்பியக்கடத்தியாக செயல்படுகிறது. அதன் பெயர் அதன் வேதியியல் கட்டமைப்பிலிருந்து பெறப்பட்டதுஃ இது அசிட்டிக் அமிலம் மற்றும் கோலின் ஆகியவற்றின் எஸ்டர் ஆகும். அசிடைல்கோலின் பயன்படுத்தும் அல்லது பாதிக்கப்படும் உடலில் உள்ள பாகங்கள் கோலினெர்ஜிக் என்று குறிப்பிடப்படுகின்றன. அசிடைல்கோலின் என்பது நரம்பு மண்டல சந்திப்பில் பயன்படுத்தப்படும் நரம்பியக்கடத்தி ஆகும்-வேறு வார்த்தைகளில் கூறுவதானால், நரம்பு மண்டலத்தின் மோட்டார் நியூரான்கள் தசைகளை செயல்படுத்துவதற்காக வெளியிடும் இரசாயனமாகும். இந்த பண்பு என்னவென்றால், கோலினெர்ஜிக் அமைப்புகளை பாதிக்கும் மருந்துகள் பக்கவாதம் முதல் வலிப்பு வரை மிகவும் ஆபத்தான விளைவுகளை ஏற்படுத்தும். அசிடைல்கோலின் தன்னியக்க நரம்பு மண்டலத்தில் ஒரு நரம்பியக்கடத்தியாகும், இது அனுதாப நரம்பு மண்டலத்திற்கான உள் பரிமாற்றியாகவும், பாராசிம்பேடிக் நரம்பு மண்டலத்தால் வெளியிடப்படும் இறுதி தயாரிப்பாகவும் உள்ளது. அசிடைல்கோலின் என்பது பாராசிம்பேடிக் நரம்பு மண்டலத்தின் முதன்மை நரம்பியக்கடத்தியாகும். மூளையில், அசிடைல்கோலின் ஒரு நரம்பியக்கடத்தியாகவும், ஒரு நரம்பியக்கடத்தியாகவும் செயல்படுகிறது. மூளையில் பல கோலினெர்ஜிக் பகுதிகள் உள்ளன, ஒவ்வொன்றும் தனித்துவமான செயல்பாடுகளைக் கொண்டுள்ளன; தூண்டுதல், கவனம், நினைவகம் மற்றும் உந்துதல் ஆகியவற்றில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. நரம்பு அல்லாத தோற்றம் மற்றும் நுண்ணுயிரிகளின் உயிரணுக்களிலும் அசிடைல்கோலின் கண்டறியப்பட்டுள்ளது. சமீபத்தில், அதன் தொகுப்பு, சீரழிவு மற்றும் செல்லுலார் உறிஞ்சுதல் தொடர்பான என்சைம்கள் ஒரு செல்லுலார் யூகாரியோட்டுகளின் ஆரம்பகால தோற்றத்திலிருந்து கண்டுபிடிக்கப்பட்டுள்ளன. புரோட்டிஸ்ட் நோய்க்கிருமி அகந்தமீபா எஸ்பிபி. எம்1-மஸ்கரினிக் ஏற்பி ஹோமோலோக் அமைந்துள்ள ஒரு சவ்வு வழியாக வளர்ச்சி மற்றும் பெருக்க சமிக்ஞைகளை வழங்கும் ஏ. சி. எச் இருப்பதற்கான ஆதாரங்களைக் காட்டியுள்ளன. ஓரளவு அதன் தசை-செயல்பாட்டு செயல்பாட்டின் காரணமாக, ஆனால் தன்னியக்க நரம்பு மண்டலம் மற்றும் மூளையில் அதன் செயல்பாடுகள் காரணமாக, பல முக்கியமான மருந்துகள் கோலினெர்ஜிக் பரவலை மாற்றுவதன் மூலம் அவற்றின் விளைவுகளை ஏற்படுத்துகின்றன. தாவரங்கள், விலங்குகள் மற்றும் பாக்டீரியாவால் உற்பத்தி செய்யப்படும் ஏராளமான விஷங்கள் மற்றும் நச்சுகள், அதே போல் சாரின் போன்ற இரசாயன நரம்பு முகவர்கள், நரம்பு மண்டல சந்திப்பில் அவற்றின் தாக்கங்கள் மூலம் தசைகளை செயலிழக்கச் செய்வதன் மூலம் அல்லது மிகைப்படுத்துவதன் மூலம் தீங்கு விளைவிக்கின்றன. அட்ரோபின் போன்ற மஸ்கரினிக் அசிடைல்கோலின் ஏற்பிகளில் செயல்படும் மருந்துகள் அதிக அளவில் விஷமாக இருக்கலாம், ஆனால் சிறிய அளவுகளில் அவை பொதுவாக சில இதய நிலைமைகள் மற்றும் கண் பிரச்சினைகளுக்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. ஸ்கோபோலமைன் அல்லது டைஃபென்ஹைட்ரமைன், இது முக்கியமாக மூளையில் ஒரு தடுப்பு பாணியில் மஸ்கரினிக் ஏற்பிகள் மீது செயல்படுகிறது (குறிப்பாக எம் 1 ஏற்பி) இந்த தளங்களில் ஏற்பி விரோதம் மூலம் மயக்கம், மாயத்தோற்றம் மற்றும் மறதி ஆகியவற்றை ஏற்படுத்தும். 2016 ஆம் ஆண்டு நிலவரப்படி, எம் 1 ஏற்பி துணை வகை மட்டுமே ஆன்டிகோலினெர்ஜிக் டிலிரியத்தில் சிக்கியுள்ளது. நிகோடினின் போதை குணங்கள் மூளையில் உள்ள நிகோடினிக் அசிடைல்கோலின் ஏற்பிகளில் அதன் விளைவுகளிலிருந்து பெறப்படுகின்றன. வேதியியல் அசிடைல்கோலின் என்பது ஆக்ஸிஜன் அணுவில் அசிடைலேட் செய்யப்பட்ட ஒரு கோலின் மூலக்கூறு ஆகும். சார்ஜ் செய்யப்பட்ட அம்மோனியம் குழுவின் காரணமாக, அசிடைல்கோலின் கொழுப்பு சவ்வுகளில் ஊடுருவாது. இதன் காரணமாக, மூலக்கூறு வெளிப்புறமாக அறிமுகப்படுத்தப்படும்போது, அது செல்களுக்கு வெளியே உள்ள இடத்தில் உள்ளது, தற்போது மூலக்கூறு இரத்த-மூளைத் தடையை கடந்து செல்லவில்லை என்று கருதப்படுகிறது. உயிர்வேதியியல் அசிடைல்கோலின் சில நரம்பணுக்களில் கோலின் மற்றும் அசிடைல்-கோஏ சேர்மங்களிலிருந்து கோலின் அசிடைல் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் என்சைம் மூலம் ஒருங்கிணைக்கப்படுகிறது. கோலினெர்ஜிக் நியூரான்கள் ACh ஐ உற்பத்தி செய்யும் திறன் கொண்டவை. மைய கோலினெர்ஜிக் பகுதிக்கு ஒரு எடுத்துக்காட்டு அடித்தள முன் மூளையில் உள்ள மெய்நெர்ட்டின் நியூக்ளியஸ் பசாலிஸ் ஆகும். அசிடைல்கோலினெஸ்டரேஸ் நொதி அசிடைல்கோலைனை செயலற்ற வளர்சிதை மாற்றங்களான கோலின் மற்றும் அசிட்டேட்டாக மாற்றுகிறது. இந்த நொதி சினாப்டிக் பிளவுகளில் ஏராளமாக உள்ளது, மேலும் சினாப்ஸில் இருந்து இலவச அசிடைல்கோலின் விரைவாக அகற்றுவதில் அதன் பங்கு சரியான தசை செயல்பாட்டிற்கு அவசியம். சில நியூரோடாக்சின்கள் அசிடைல்கோலினெஸ்டெரேஸைத் தடுப்பதன் மூலம் செயல்படுகின்றன, இதனால் நரம்பு மண்டல சந்திப்பில் அதிகப்படியான அசிடைல்கோலின் ஏற்படுகிறது, இதனால் சுவாசத்திற்குத் தேவையான தசைகள் முடங்கி இதய துடிப்பை நிறுத்துகிறது. மத்திய நரம்பு மண்டலம் (சிஎன்எஸ்) மற்றும் புற நரம்பு மண்டலம் (பிஎன்எஸ்) ஆகிய இரண்டிலும் அசிடைல்கோலின் செயல்படுகிறது. சிஎன்எஸ்ஸில், அடித்தள முன் மூளை முதல் பெருமூளை புறணி மற்றும் ஹிப்போகாம்பஸ் வரை உள்ள கோலினெர்ஜிக் கணிப்புகள் அந்த இலக்கு பகுதிகளின் அறிவாற்றல் செயல்பாடுகளை ஆதரிக்கின்றன. பி. என். எஸ்ஸில், அசிடைல்கோலின் தசைகளை செயல்படுத்துகிறது மற்றும் தன்னியக்க நரம்பு மண்டலத்தில் ஒரு முக்கிய நரம்பியக்கடத்தியாகும். செல்லுலார் விளைவுகள் உயிரியல் ரீதியாக செயல்படும் பல பொருட்களைப் போலவே, அசிடைல்கோலின் உயிரணுக்களின் மேற்பரப்பில் அமைந்துள்ள ஏற்பிகளை பிணைப்பதன் மூலமும் செயல்படுத்துவதன் மூலமும் அதன் விளைவுகளை ஏற்படுத்துகிறது. அசிடைல்கோலின் ஏற்பியில் நிகோடினிக் மற்றும் மஸ்கரினிக் என இரண்டு முக்கிய வகுப்புகள் உள்ளன. ஒவ்வொரு வகை ஏற்பியையும் மற்றொன்றை செயல்படுத்தாமல் தேர்ந்தெடுக்கும் வகையில் செயல்படுத்தக்கூடிய இரசாயனங்களுக்காக அவை பெயரிடப்பட்டுள்ளனஃ மஸ்கரின் என்பது காளான் அமானிட்டா மஸ்கேரியாவில் காணப்படும் ஒரு கலவை; நிகோடின் புகையிலையில் காணப்படுகிறது. நிகோடினிக் அசிடைல்கோலின் ஏற்பிகள் சோடியம், பொட்டாசியம் மற்றும் கால்சியம் அயனிகளுக்கு ஊடுருவக்கூடிய லிகாண்ட்-கேட்டட் அயனி சேனல்கள் ஆகும். வேறு வார்த்தைகளில் கூறுவதானால், அவை செல் சவ்வுகளில் உட்பொதிக்கப்பட்ட அயனி சேனல்கள், அவை அசிடைல்கோலின் பிணைக்கும்போது மூடிய நிலையில் இருந்து திறந்த நிலைக்கு மாறும் திறன் கொண்டவை; திறந்த நிலையில் அவை அயனிகளை கடந்து செல்ல அனுமதிக்கின்றன. நிகோடினிக் ஏற்பிகள் இரண்டு முக்கிய வகைகளில் வருகின்றன, அவை தசை வகை மற்றும் நரம்பியல் வகை என்று அழைக்கப்படுகின்றன. தசை வகையை க்யூரே மூலம் தேர்ந்தெடுக்கப்படலாம், நரம்பியல் வகையை ஹெக்ஸாமெத்தோனியம் மூலம் தடுக்கலாம். கீழே மேலும் விரிவாக விவரிக்கப்பட்டுள்ளபடி, தசை வகை ஏற்பிகளின் முக்கிய இருப்பிடம் தசை உயிரணுக்களில் உள்ளது. நரம்பியல் வகை ஏற்பிகள் தன்னியக்க கேங்லியா (அனுதாபம் மற்றும் பாராசிம்பேடிக் இரண்டும்) மற்றும் மத்திய நரம்பு மண்டலத்தில் அமைந்துள்ளன. மஸ்கரினிக் அசிடைல்கோலின் ஏற்பிகள் மிகவும் சிக்கலான பொறிமுறையைக் கொண்டுள்ளன, மேலும் நீண்ட காலத்திற்குள் இலக்கு செல்களை பாதிக்கின்றன. பாலூட்டிகளில், M1 முதல் M5 வரை பெயரிடப்பட்ட மஸ்கரினிக் ஏற்பிகளின் ஐந்து துணை வகைகள் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன. அவை அனைத்தும் ஜி புரதம்-இணைக்கப்பட்ட ஏற்பிகளாக செயல்படுகின்றன, அதாவது அவை இரண்டாவது தூதர் அமைப்பு வழியாக தங்கள் விளைவுகளை ஏற்படுத்துகின்றன. எம்1, எம்3 மற்றும் எம்5 உட்பிரிவுகள் ஜிக்யூ-ஜோடியாக உள்ளன; அவை பாஸ்போலிபேஸ் சி-ஐ செயல்படுத்துவதன் மூலம் ஐபி3 மற்றும் கால்சியத்தின் ஊடுருவல் அளவை அதிகரிக்கின்றன. இலக்கு செல்களில் அவற்றின் விளைவு பொதுவாக உற்சாகமாக இருக்கும். எம்2 மற்றும் எம்4 உட்பிரிவுகள் ஜிஐ/கோ-கபுல்டு ஆகும்; அவை அடினைலேட் சைக்ளேஸைத் தடுப்பதன் மூலம் சிஏஎம்பியின் ஊடுருவல் அளவைக் குறைக்கின்றன. இலக்கு உயிரணுக்களில் அவற்றின் விளைவு பொதுவாக தடுப்பு ஆகும். மஸ்கரினிக் அசிடைல்கோலின் ஏற்பிகள் மைய நரம்பு மண்டலம் மற்றும் இதயம், நுரையீரல், மேல் இரைப்பை குடல் மற்றும் வியர்வை சுரப்பிகளின் புற நரம்பு மண்டலம் ஆகிய இரண்டிலும் காணப்படுகின்றன. நரம்புத்தசை சந்தி அசிடைல்கோலின் என்பது நரம்பு மண்டலம் எலும்பு தசைகளைச் செயல்படுத்தப் பயன்படுத்தும் ஒரு பொருள், இது ஒரு வகையான கோடுகள் கொண்ட தசையாகும். இவை அனைத்து வகையான தன்னார்வ இயக்கங்களுக்கும் பயன்படுத்தப்படும் தசைகள், மென்மையான தசை திசுக்களுக்கு மாறாக, இது இரைப்பை குடல் வழியாக உணவை நகர்த்துவது மற்றும் இரத்த நாளங்களின் சுருக்கம் போன்ற தன்னிச்சையான செயல்பாடுகளில் ஈடுபட்டுள்ளது. எலும்பு தசைகள் நேரடியாக முதுகெலும்பு அல்லது ஒரு சில சந்தர்ப்பங்களில், மூளைத்தண்டில் அமைந்துள்ள மோட்டார் நியூரான்களால் கட்டுப்படுத்தப்படுகின்றன. இந்த மோட்டார் நியூரான்கள் தங்கள் ஆக்சான்களை மோட்டார் நரம்புகள் வழியாக அனுப்புகின்றன, அதில் இருந்து அவை நரம்பு மண்டல சந்திப்பு எனப்படும் ஒரு சிறப்பு வகை ஒத்திசைவில் தசை இழைகளுடன் இணைக்க வெளிப்படுகின்றன. ஒரு மோட்டார் நியூரான் ஒரு செயல் திறனை உருவாக்கும் போது, அது நரம்பு மண்டல சந்திப்பை அடையும் வரை நரம்பு வழியாக வேகமாக பயணிக்கிறது, அங்கு அது ஒரு மின் வேதியியல் செயல்முறையைத் தொடங்குகிறது, இதனால் அசிடைல்கோலின் முன்கூட்டிய முனையத்திற்கும் தசை இழைகளுக்கும் இடையிலான இடைவெளியில் வெளியிடப்படுகிறது. அசிடைல்கோலின் மூலக்கூறுகள் பின்னர் தசை செல் சவ்வில் உள்ள நிகோடினிக் அயன்-சேனல் ஏற்பிகளுடன் பிணைக்கப்படுகின்றன, இதனால் அயன் சேனல்கள் திறக்கின்றன. சோடியம் அயனிகள் பின்னர் தசை உயிரணுக்குள் பாய்கின்றன, இறுதியாக தசைச் சுருக்கத்தை உருவாக்கும் படிகளின் வரிசையைத் தொடங்குகின்றன. அசிடைல்கோலின் வெளியீட்டைக் குறைக்கும் காரணிகள் (அதன் மூலம் பி-வகை கால்சியம் சேனல்களை பாதிக்கும்): நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகள் (கிளிண்டாமைசின், பாலிமைக்சின்) மெக்னீசியம்ஃ பி-வகை கால்சியம் சேனல்களை எதிர்க்கின்றன ஹைபோகால்சீமியா ஆன்டிகன்வல்சன்ட்ஸ் டையூரிட்டிக்ஸ் (ஃப்யூரோசெமைட்) ஈட்டன்-லம்பர்ட் நோய்க்குறிஃ பி-வகை கால்சியம் சேனல்களைத் தடுக்கிறது மயஸ்தீனியா கிராவிஸ் போடுலினம் டாக்ஸின்ஃ எஸ். என். ஏ. ஆர். இ புரதங்களைத் தடுக்கிறது கால்சியம் சேனல் பிளாக்கர்கள் (நிஃபெடிபின், டில்டியாசெம்) பி-சேனல்களை பாதிக்காது. இந்த மருந்துகள் எல்-வகை கால்சியம் சேனல்களை பாதிக்கின்றன. தன்னியக்க நரம்பு மண்டலம் தன்னியக்க நரம்பு மண்டலம் பரந்த அளவிலான தன்னிச்சையான மற்றும் மயக்கமடைந்த உடல் செயல்பாடுகளைக் கட்டுப்படுத்துகிறது. இதன் முக்கிய கிளைகள் அனுதாப நரம்பு மண்டலம் மற்றும் பாராசிம்பேடிக் நரம்பு மண்டலம் ஆகும். பரந்தளவில் கூறுவதானால், அனுதாப நரம்பு மண்டலத்தின் செயல்பாடு உடலை செயலுக்காக அணிதிரட்டுவதாகும்; அதை விவரிக்க அடிக்கடி அழைக்கப்படும் சொற்றொடர் சண்டை அல்லது பறப்பு ஆகும். பாராசிம்பேடிக் நரம்பு மண்டலத்தின் செயல்பாடு உடலை ஓய்வு, மீளுருவாக்கம், செரிமானம் மற்றும் இனப்பெருக்கம் ஆகியவற்றிற்கு உகந்த நிலையில் வைப்பதாகும்; அதை விவரிக்க பெரும்பாலும் அழைக்கப்படும் சொற்றொடர் "ஓய்வு மற்றும் செரிமானம்" அல்லது "உணவு மற்றும் இனப்பெருக்கம்" ஆகும். மேற்கூறிய இந்த இரண்டு அமைப்புகளும் அசிடைல்கோலின் பயன்படுத்துகின்றன, ஆனால் வெவ்வேறு வழிகளில். ஒரு திட்டவட்டமான மட்டத்தில், அனுதாப மற்றும் பாராசிம்பேடிக் நரம்பு மண்டலங்கள் இரண்டும் அடிப்படையில் ஒரே மாதிரியாக ஒழுங்கமைக்கப்பட்டுள்ளனஃ மத்திய நரம்பு மண்டலத்தில் உள்ள ப்ரீகாங்லியோனிக் நியூரான்கள் தன்னியக்க கேங்லியாவில் அமைந்துள்ள நியூரான்களுக்கு கணிப்புகளை அனுப்புகின்றன, அவை உடலின் ஒவ்வொரு திசுவிற்கும் வெளியீட்டு கணிப்புகளை அனுப்புகின்றன. இரண்டு கிளைகளிலும் உள் இணைப்புகள், மத்திய நரம்பு மண்டலத்திலிருந்து தன்னியக்க கேங்லியாவுக்கான கணிப்புகள், அசிடைல்கோலின் ஒரு நரம்பியக்கடத்தியாகப் பயன்படுத்தி கேங்லியா நியூரான்களைத் தூண்டுகின்றன. பாராசிம்பேடிக் நரம்பு மண்டலத்தில் வெளியீட்டு இணைப்புகள், நரம்பு மண்டலத்தைச் சேராத திசுக்களுக்கு கேங்லியன் நியூரான்களிலிருந்து கணிப்புகள், அசிடைல்கோலின் வெளியிடுகின்றன, ஆனால் மஸ்கரினிக் ஏற்பிகளில் செயல்படுகின்றன. அனுதாப நரம்பு மண்டலத்தில் வெளியீட்டு இணைப்புகள் முக்கியமாக நோராட்ரினலைனை வெளியிடுகின்றன, இருப்பினும் அசிடைல்கோலின் ஒரு சில புள்ளிகளில் வெளியிடப்படுகிறது, அதாவது வியர்வை சுரப்பிகளின் சூடோமோட்டர் இன்வெர்ஷன். சீரத்தில் உள்ள நேரடி வாஸ்குலர் விளைவுகள் அசிடைல்கோலின் வாஸ்குலர் எண்டோதெலியத்தில் உள்ள மஸ்கரினிக் ஏற்பிகளுடன் பிணைப்பதன் மூலம் வாஸ்குலர் தொனியில் நேரடி விளைவை ஏற்படுத்துகிறது. இந்த செல்கள் நைட்ரிக் ஆக்சைடு உற்பத்தியை அதிகரிப்பதன் மூலம் பதிலளிக்கின்றன, இது சுற்றியுள்ள மென்மையான தசையை ஓய்வெடுக்க சமிக்ஞை செய்கிறது, இது வாசோடைலேஷனுக்கு வழிவகுக்கிறது. மத்திய நரம்பு மண்டலத்தில், ஏ. சி. எச் பிளாஸ்டிசிட்டி, தூண்டுதல் மற்றும் வெகுமதி ஆகியவற்றில் பல்வேறு விளைவுகளை ஏற்படுத்துகிறது. நாம் எழுந்திருக்கும்போது விழிப்புணர்வை அதிகரிப்பதிலும், கவனத்தைத் தக்கவைப்பதிலும், கற்றல் மற்றும் நினைவகத்திலும் ஏ. சி. எச் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. மூளையில் உள்ள கோலினெர்ஜிக் (அசிடைல்கோலின் உற்பத்தி) அமைப்பில் ஏற்படும் சேதம் அல்சைமர் நோயுடன் தொடர்புடைய நினைவக பற்றாக்குறையுடன் தொடர்புடையது என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. ஏ. சி. எச். ஆர். இ. எம் தூக்கத்தை ஊக்குவிப்பதாகவும் காட்டப்பட்டுள்ளது. மூளைத்தண்டில் அசிடைல்கோலின் பெடுன்குலோபாண்டின் நியூக்ளியஸ் மற்றும் லெட்டோரோடர்சல் டெக்மெண்டல் நியூக்ளியஸ் ஆகியவற்றிலிருந்து உருவாகிறது, இது கூட்டாக மெசோபாண்டின் டெக்மெண்டம் பகுதி அல்லது பான்டோமென்செஃபாலோடெஜெண்டல் காம்ப்ளக்ஸ் என்று அழைக்கப்படுகிறது. அடித்தள முன் மூளையில், இது மெய்நெர்ட் மற்றும் இடைநிலை செப்டல் நியூக்ளியஸின் அடித்தள அணுக்கருவிலிருந்து உருவாகிறதுஃ மூளைத்தண்டில் உள்ள எம் 1 ஏற்பிகள், ஆழமான செரிபெல்லார் நியூக்ளியஸ், பான்டைன் நியூக்ளியஸ், லோகஸ் கோருலியஸ், ராப் நியூக்ளியஸ், பக்கவாட்டு ரெட்டிகுலர் நியூக்ளியஸ் மற்றும் தாழ்ந்த ஆலிவ் ஆகியவற்றில் பான்டோமென்செஃபாலோடெஜெமெண்டல் காம்ப்ளக்ஸ் முக்கியமாக செயல்படுகிறது. இது தாலமஸ், டெக்டம், பஸ்ஸல் கேங்லியா மற்றும் பஸ்ஸல் ஃபோர்பிரேன் ஆகியவற்றிற்கும் திட்டமிடுகிறது. மெய்நெர்ட்டின் அடித்தள கருவி முக்கியமாக நியோகார்டெக்ஸில் உள்ள எம் 1 ஏற்பிகளில் செயல்படுகிறது. நடுத்தர செப்டல் நியூக்ளியஸ் முக்கியமாக ஹிப்போகாம்பஸ் மற்றும் பெருமூளை புறணி பகுதிகளில் உள்ள எம் 1 ஏற்பிகளில் செயல்படுகிறது. கூடுதலாக, ACh ஸ்ட்ரியாட்டத்தில் ஒரு முக்கியமான உள் டிரான்ஸ்மிட்டராக செயல்படுகிறது, இது அடித்தள கேங்லியாவின் ஒரு பகுதியாகும். இது கோலினெர்ஜிக் இன்டர்நியூரோன்களால் வெளியிடப்படுகிறது. மனிதர்கள், மனிதரல்லாத விலங்கினங்கள் மற்றும் கொறித்துண்ணிகள் ஆகியவற்றில், இந்த இன்டர்நியூரோன்கள் முக்கிய சுற்றுச்சூழல் தூண்டுதல்களுக்கு பதிலளிக்கின்றன, அவை தற்காலிகமாக சப்ஸ்டான்டியா நிக்ராவின் டோபமினெர்ஜிக் நியூரான்களின் பதில்களுடன் சீரமைக்கப்படுகின்றன. நினைவகம் அசிடைல்கோலின் பல வழிகளில் கற்றல் மற்றும் நினைவகத்தில் இணைக்கப்பட்டுள்ளது. ஆன்டிகோலினெர்ஜிக் மருந்து ஸ்கோபோலமைன் மனிதர்கள் மற்றும் விலங்குகளில் புதிய தகவல்களைப் பெறுவதைத் தடுக்கிறது. விலங்குகளில், நியோ கார்டெக்ஸுக்கு அசிடைல்கோலின் வழங்குவதில் இடையூறு ஏற்படுவது எளிய பாகுபாடு பணிகளின் கற்றலை பாதிக்கிறது, இது உண்மைத் தகவல்களைப் பெறுவது மற்றும் ஹிப்போகாம்பஸ் மற்றும் அருகிலுள்ள கார்டிகல் பகுதிகளுக்கு அசிடைல்கோலின் வழங்குவதில் இடையூறு ஏற்படுவது ஆகியவற்றுடன் ஒப்பிடத்தக்கது, இது மனிதர்களில் ஆன்டெரோகிரேட் மறதிக்கு ஒப்பிடத்தக்க மறதியை உருவாக்குகிறது. நோய்கள் மற்றும் கோளாறுகள் மயஸ்தீனியா கிராவிஸ் தசை பலவீனம் மற்றும் சோர்வு ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்படும் மயஸ்தீனியா கிராவிஸ் நோய், அசிடைல்கோலின் நிகோடினிக் ஏற்பிகளுக்கு எதிரான ஆன்டிபாடிகளை உடல் முறையற்ற முறையில் உற்பத்தி செய்யும் போது ஏற்படுகிறது, இதனால் சரியான அசிடைல்கோலின் சமிக்ஞை பரவுவதைத் தடுக்கிறது. காலப்போக்கில், மோட்டார் எண்ட் பிளேட் அழிக்கப்படுகிறது. அசிடைல்கோலினெஸ்டெரேஸை (எ. கா., நியோஸ்டிக்மைன், பைசோஸ்டிக்மைன் அல்லது முதன்மையாக பைரிடோஸ்டிக்மைன்) போட்டியிடும் மருந்துகள் இந்த கோளாறின் அறிகுறிகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதில் பயனுள்ளதாக இருக்கும். அவை சினாப்டிக் பிளவுகளில் (நரம்பு மற்றும் தசைகளுக்கு இடையிலான இடைவெளி) அசிடைல்கோலினெஸ்டெரேஸ் மூலம் செயலிழக்கச் செய்யப்படுவதற்கு முன்பு அந்தந்த ஏற்பியுடன் தொடர்பு கொள்ள எண்டோஜெனஸாக வெளியிடப்பட்ட அசிடைல்கோலின் அதிக நேரத்தை அனுமதிக்கின்றன. மருந்தியல் அசிடைல்கோலின் செயல்பாட்டைத் தடுப்பது, தடுப்பது அல்லது பிரதிபலிப்பது மருத்துவத்தில் பல பயன்பாடுகளைக் கொண்டுள்ளது. அசிடைல்கோலின் அமைப்பில் செயல்படும் மருந்துகள் ஏற்பிகளுக்கு அகோனிஸ்டுகள், அமைப்பைத் தூண்டுகின்றன, அல்லது எதிரிகள், அதைத் தடுக்கின்றன. அசிடைல்கோலின் ஏற்பி அகோனிஸ்டுகள் மற்றும் எதிரிகள் ஏற்பிகள் மீது நேரடியாக ஒரு விளைவை ஏற்படுத்தலாம் அல்லது மறைமுகமாக அவற்றின் விளைவுகளை ஏற்படுத்தலாம், எ. கா., ஏற்பி ஈந்தணைவியை சீரழிக்கும் என்சைம் அசிடைல்கோலினெஸ்டரேஸை பாதிக்கிறது. அகோனிஸ்டுகள் ஏற்பி செயல்பாட்டின் அளவை அதிகரிக்கிறார்கள்; எதிரிகள் அதைக் குறைக்கின்றனர். அசிடைல்கோலின் அதன் பன்முக செயல்பாடு (தேர்ந்தெடுக்கப்படாதது) மற்றும் கோலினெஸ்டெரேஸ் மூலம் விரைவான செயலிழப்பு காரணமாக நரம்பு நிர்வாகத்திற்கான ஒரு மருந்தாக சிகிச்சை மதிப்பு இல்லை. இருப்பினும், கண்புரை அறுவை சிகிச்சையின் போது கண்ணின் சுருக்கத்தை ஏற்படுத்த இது கண் சொட்டு வடிவில் பயன்படுத்தப்படுகிறது, இது அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிந்தைய விரைவான மீட்புக்கு உதவுகிறது. நிகோடினிக் ஏற்பிகள் நிகோடினிக் அசிடைல்கோலின் ஏற்பிகளுடன் பிணைக்கப்பட்டு செயல்படுத்துகிறது, இந்த ஏற்பிகளில் அசிடைல்கோலின் விளைவைப் பிரதிபலிக்கிறது. ACh பிணைப்பின் மீது ஒரு Na + சேனலைத் திறக்கிறது, இதனால் Na + செல்லுக்குள் பாய்கிறது. இது ஒரு டிபோலரைசேஷனை ஏற்படுத்துகிறது, மேலும் ஒரு உற்சாகமான பிந்தைய சினாப்டிக் திறனை விளைவிக்கிறது. எனவே, எலும்பு தசையில் ஏ. சி. எச் உற்சாகமாக உள்ளது; மின் பதில் வேகமாகவும் குறுகிய காலமாகவும் உள்ளது. கியூரேர்கள் என்பது அம்பு விஷங்கள் ஆகும், அவை நிகோடினிக் ஏற்பிகளில் செயல்படுகின்றன மற்றும் மருத்துவ ரீதியாக பயனுள்ள சிகிச்சைகளை உருவாக்க பயன்படுத்தப்படுகின்றன. மஸ்கரினிக் ஏற்பிகள் நியூரான்கள் மற்றும் பிற உயிரணுக்களின் உயிரணு சவ்வுகளில் ஜி புரதம்-இணைக்கப்பட்ட ஏற்பி வளாகங்களை உருவாக்குகின்றன. அட்ரோபின் என்பது மஸ்கரினிக் ஏற்பிகளில் அசிடைல்கோலின் கொண்ட ஒரு தேர்ந்தெடுக்கப்படாத போட்டி எதிரியாகும். கொலினெஸ்டரேஸ் தடுப்பான்கள் பல ஏ. சி. எச் ஏற்பி அகோனிஸ்டுகள் அசிடைல்கோலினெஸ்டரேஸ் நொதியைத் தடுப்பதன் மூலம் மறைமுகமாக வேலை செய்கிறார்கள். அசிடைல்கோலின் திரட்சியின் விளைவாக தசைகள், சுரப்பிகள் மற்றும் மத்திய நரம்பு மண்டலத்தின் தொடர்ச்சியான தூண்டுதலை ஏற்படுத்துகிறது, இது டோஸ் அதிகமாக இருந்தால் ஆபத்தான வலிப்பு ஏற்படலாம். அவை நொதி தடுப்பான்களின் எடுத்துக்காட்டுகளாகும், மேலும் அசிடைல்கோலின் அதன் சீரழிவை தாமதப்படுத்துவதன் மூலம் அதன் செயல்பாட்டை அதிகரிக்கின்றன; சில நரம்பு முகவர்களாக (சாரின் மற்றும் விஎக்ஸ் நரம்பு வாயு) அல்லது பூச்சிக்கொல்லிகளாக (ஆர்கனோபாஸ்பேட்டுகள் மற்றும் கார்பமேட்டுகள்) பயன்படுத்தப்படுகின்றன. தாவரங்கள் மற்றும் விலங்குகளால் உற்பத்தி செய்யப்படும் பல நச்சுகள் மற்றும் விஷங்களில் கோலினெஸ்டரேஸ் தடுப்பான்கள் உள்ளன. மருத்துவ பயன்பாட்டில், அவை தசை தளர்த்திகளின் செயல்பாட்டை மாற்றியமைக்கவும், மயஸ்தீனியா கிராவிஸுக்கு சிகிச்சையளிக்கவும், அல்சைமர் நோயின் அறிகுறிகளுக்கு சிகிச்சையளிக்கவும் (மூளையில் கோலினெர்ஜிக் செயல்பாட்டை அதிகரிக்கும் ரிவாஸ்டிக்மைன்) குறைந்த அளவுகளில் நிர்வகிக்கப்படுகின்றன. மெத்தில்மெர்குரி போன்ற கரிம மெர்குரியல் சேர்மங்கள் தொகுப்பு தடுப்பான்கள், சல்ப்ஹைட்ரில் குழுக்களுடன் அதிக தொடர்பைக் கொண்டுள்ளன, இது கோலின் அசிடைல் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் நொதியின் செயலிழப்பை ஏற்படுத்துகிறது. இந்த தடுப்பு அசிடைல்கோலின் குறைபாட்டிற்கு வழிவகுக்கும், மேலும் மோட்டார் செயல்பாட்டில் விளைவுகளை ஏற்படுத்தலாம். வெளியீட்டு தடுப்பான்கள் போடுலினம் டாக்ஸின் (போடோக்ஸ்) அசிடைல்கோலின் வெளியீட்டை அடக்குவதன் மூலம் செயல்படுகிறது, அதே நேரத்தில் ஒரு கருப்பு விதவை சிலந்தியின் (ஆல்பா-லாட்ராடாக்சின்) விஷம் தலைகீழ் விளைவைக் கொண்டுள்ளது. ஏ. சி. எச் தடுப்பு பக்கவாதத்தை ஏற்படுத்துகிறது. ஒரு கருப்பு விதவை சிலந்தியால் கடிக்கப்படும்போது, ஒருவர் ஏ. சி. எச் பொருட்களை வீணடிப்பதை அனுபவிக்கிறார், மேலும் தசைகள் சுருங்கத் தொடங்குகின்றன. வழங்கல் குறைந்துவிட்டால், பக்கவாதம் ஏற்படுகிறது. ஒப்பீட்டு உயிரியல் மற்றும் பரிணாமம் அசிடைல்கோலின் பல்வேறு நோக்கங்களுக்காக வாழ்க்கையின் அனைத்து களங்களிலும் உள்ள உயிரினங்களால் பயன்படுத்தப்படுகிறது. அசிடைல்கோலினின் முன்னோடியான கோலின், பில்லியன் கணக்கான ஆண்டுகளுக்கு முன்பு ஒற்றை செல் உயிரினங்களால் செல் சவ்வு பாஸ்போலிப்பிட்களை ஒருங்கிணைக்க பயன்படுத்தப்பட்டது என்று நம்பப்படுகிறது. கோலின் டிரான்ஸ்போர்ட்டர்களின் பரிணாம வளர்ச்சியைத் தொடர்ந்து, இன்ட்ராசெல்லுலர் கோலின் மிகுதியாக இருப்பது அசிடைல்கோலின் உற்பத்தி உள்ளிட்ட பிற செயற்கை பாதைகளில் கோலின் இணைக்கப்படுவதற்கு வழி வகுத்தது. அசிடைல்கோலின் பாக்டீரியா, பூஞ்சை மற்றும் பல்வேறு விலங்குகளால் பயன்படுத்தப்படுகிறது. அசிடைல்கோலினின் பல பயன்பாடுகள் சவ்வு புரதங்கள் போன்ற ஜி. பி. சி. ஆர்கள் வழியாக அயனி சேனல்களில் அதன் செயல்பாட்டை நம்பியுள்ளன. இரண்டு முக்கிய வகையான அசிடைல்கோலின் ஏற்பிகள், மஸ்கரினிக் மற்றும் நிகோடினிக் ஏற்பிகள், அசிடைல்கோலின் எதிர்வினையாற்றும் வகையில் ஒன்றிணைந்து உருவாகியுள்ளன. இதன் பொருள் என்னவென்றால், ஒரு பொதுவான ஓரினச்சேர்க்கையிலிருந்து உருவாகியிருப்பதை விட, இந்த ஏற்பிகள் தனித்தனி ஏற்பி குடும்பங்களிலிருந்து உருவாகின. நிகோடினிக் ஏற்பி குடும்பம் 2.5 பில்லியன் ஆண்டுகளுக்கு முந்தையது என்று மதிப்பிடப்பட்டுள்ளது. அதேபோல், மஸ்கரினிக் ஏற்பிகள் குறைந்தது 0.5 பில்லியன் ஆண்டுகளுக்கு முன்பு மற்ற ஜி. பி. சி. ஆர்களிலிருந்து பிரிந்ததாக கருதப்படுகிறது. இந்த இரண்டு ஏற்பி குழுக்களும் தனித்துவமான தசைநார் தொடர்புகள் மற்றும் சமிக்ஞை வழிமுறைகளுடன் ஏராளமான துணை வகைகளை உருவாக்கியுள்ளன. ஏற்பி வகைகளின் பன்முகத்தன்மை அசிடைல்கோலின் எந்த ஏற்பி வகைகள் செயல்படுத்தப்படுகின்றன என்பதைப் பொறுத்து மாறுபட்ட பதில்களை உருவாக்க உதவுகிறது, மேலும் அசிடைல்கோலின் உடலியல் செயல்முறைகளை மாறும் வகையில் கட்டுப்படுத்த அனுமதிக்கிறது. ACh ஏற்பிகள் 5-HT3 (செரோடோனின்), GABA மற்றும் கிளைசின் ஏற்பிகளுடன் தொடர்புடையவை, அவை வரிசை மற்றும் அமைப்பு ஆகிய இரண்டிலும், அவை ஒரு பொதுவான பரிணாம தோற்றத்தைக் கொண்டுள்ளன என்பதை வலுவாக பரிந்துரைக்கின்றன. 1867 ஆம் ஆண்டில், அடால்ஃப் வான் பேயர் கோலின் மற்றும் அசிடைல்கோலின் கட்டமைப்புகளைத் தீர்த்து, இரண்டையும் ஒருங்கிணைத்தார், பிந்தையதை ஆய்வில் "அசிடைல்னியூரின்" என்று குறிப்பிடுகிறார். கோலின் அசிடைல்கோலினின் முன்னோடியாகும். இதனால்தான் ஃப்ரெடெரிக் வாக்கர் மோட் மற்றும் வில்லியம் டோபின்சன் ஹாலிபர்டன் ஆகியோர் 1899 ஆம் ஆண்டில் கோலின் ஊசி விலங்குகளின் இரத்த அழுத்தத்தைக் குறைத்ததாகக் குறிப்பிட்டனர். அசிடைல்கோலின் முதன்முதலில் 1906 ஆம் ஆண்டில் உயிரியல் ரீதியாக சுறுசுறுப்பாக இருப்பதாகக் குறிப்பிடப்பட்டது, ரீட் ஹன்ட் (1870-1948) மற்றும் ரெனே டி எம். டாவோ ஆகியோர் இது விதிவிலக்காக சிறிய அளவுகளில் இரத்த அழுத்தத்தைக் குறைப்பதாகக் கண்டறிந்தனர். 1914 ஆம் ஆண்டில், ஆர்தர் ஜே. எவின்ஸ் இயற்கையிலிருந்து அசிடைல்கோலின் பிரித்தெடுத்த முதல் நபராக இருந்தார். ஹென்றி ஹாலெட் டேல் வேண்டுகோளின் பேரில், சில கிளாவிஸெப்ஸ் பர்ப்யூரியா எர்கோட் சாறுகளிலிருந்து இரத்த அழுத்தத்தைக் குறைக்கும் அசுத்தம் என்று அவர் அடையாளம் கண்டார். பின்னர் 1914 ஆம் ஆண்டில், டேல் பல்வேறு வகையான புற சினாப்ஸ்களில் அசிடைல்கோலின் விளைவுகளை கோடிட்டுக் காட்டினார், மேலும் இது ஒரு நானோகிராம் அளவுகளில் கூட சருமத்தின் கீழ் ஊசி மூலம் பூனைகளின் இரத்த அழுத்தத்தைக் குறைத்தது என்றும் குறிப்பிட்டார். நரம்பியக்கடத்திகள் பற்றிய கருத்து 1921 வரை அறியப்படவில்லை, கிரேஸ் பல்கலைக்கழகத்தில் பேராசிரியராக பணிபுரியும் போது வேகஸ் நரம்பு இதய தசையைத் தடுக்கும் ஒரு பொருளை சுரக்கிறது என்று ஓட்டோ லோவி குறிப்பிட்டார். அவர் அதற்கு வாகஸ்ஸ்டாஃப் ("வாகஸ் பொருள்") என்று பெயரிட்டார், இது கோலின் ஒரு கட்டமைப்பு ஒப்புமை என்று குறிப்பிட்டார் மற்றும் அது அசிடைல்கோலின் என்று சந்தேகித்தார். 1926 ஆம் ஆண்டில், லோவி மற்றும் ஈ. நவ்ரதில் இந்த கலவை அநேகமாக அசிடைல்கோலின் என்று கண்டறிந்தனர், ஏனெனில் வாகஸ்ஸ்டாஃப் மற்றும் செயற்கை அசிடைல்கோலின் ஆகியவை அசிடைல்கோலின்-சிதைக்கும் என்சைம்களைக் கொண்ட திசு லைசேட்டுகளுடன் தொடர்பு கொள்ளும்போது இதேபோன்ற முறையில் தங்கள் செயல்பாட்டை இழந்தன (இப்போது கோலினெஸ்டெரேஸ்கள் என்று அறியப்படுகிறது). இந்த முடிவு பரவலாக ஏற்றுக்கொள்ளப்பட்டது. பிற்கால ஆய்வுகள் அசிடைல்கோலின் ஒரு நரம்பியக்கடத்தியாக செயல்படுவதை உறுதிப்படுத்தின. 1936 ஆம் ஆண்டில், எச். எச். டேல் மற்றும் ஓ. லோவி ஆகியோர் அசிடைல்கோலின் மற்றும் நரம்பு தூண்டுதல்கள் பற்றிய ஆய்வுகளுக்காக உடலியல் அல்லது மருத்துவத்திற்கான நோபல் பரிசைப் பகிர்ந்து கொண்டனர். மேலும் பார்க்கவும் ஆன் சில்வர் அசிடைல்கோலினெஸ்டரேஸ் நரம்பியல் சந்தி நிகோடினிக் அசிடைல்கோலின் ஏற்பி மஸ்கரினிக் அசிடைல்கோலின் ஏற்பி குறிப்பிட்ட குறிப்புகள் பொது நூலியல் PDF ஆக PDF வெளிப்புற இணைப்புகள் வயதான அசிடேட் எஸ்டர்களுக்கான பொதுவான மருந்துகளை இணைப்பது குறித்து எச்சரிக்கை கோலினெர்ஜிக்ஸ் மஸ்கரினிக் அகோனிஸ்டுகள் நிகோடினிக் அகோனிஸ்டுகள் குவாட்டர்னரி அம்மோனியம் சேர்மங்கள் கண் மருத்துவ மருந்துகள்