Neuraminidase
எக்ஸோ-α-சியாலிடேஸ் (, சியாலிடேஸ், நியூராமினிடேஸ்; முறையான பெயர் அசிடைல்நியூரமினைல் ஹைட்ரோலேஸ்) என்பது நரம்பியல் அமிலங்களின் கிளைகோசிடிக் இணைப்புகளைப் பிளவுபடுத்தும் ஒரு கிளைகோசைடு ஹைட்ரோலேஸ் ஆகும்ஃ ஒலிகோசாக்கரைடுகள், கிளைகோபுரோட்டீன்கள், கிளைகோலிப்பிடுகள், கொலோமினிக் அமிலம் மற்றும் செயற்கை அடி மூலக்கூறுகள் நியூராமினிடேஸ் என்சைம்களில் உள்ள முனைய சியாலிக் அமில எச்சங்களின் கிளைகோசிடிக் இணைப்புகளின் α-(2-3)-, α-(2-6)-, α-(2-8)-ஹைட்ரோலிசிஸ் ஒரு பெரிய குடும்பமாகும், இது பலவிதமான உயிரினங்களில் காணப்படுகிறது. நன்கு அறியப்பட்ட நியூராமினிடேஸ் என்பது வைரஸ் நியூராமினிடேஸ் ஆகும், இது இன்ஃப்ளூயன்ஸா தொற்று பரவுவதைத் தடுப்பதற்கான ஒரு மருந்து இலக்காகும். வைரஸ் நியூராமினிடேஸ்கள் அடிக்கடி இன்ஃப்ளூயன்ஸா வைரஸின் மேற்பரப்பில் காணப்படும் ஆன்டிஜெனிக் தீர்மானிப்பாளர்களாக பயன்படுத்தப்படுகின்றன. இன்ஃப்ளூயன்ஸா நியூராமினிடேஸின் சில மாறுபாடுகள் மற்றவர்களை விட வைரஸுக்கு அதிக வீரியத்தை வழங்குகின்றன. பலவிதமான செயல்பாடுகளைக் கொண்ட பாலூட்டி உயிரணுக்களில் பிற ஹோமோலோக்குகள் காணப்படுகின்றன. மனித மரபணுவில் குறைந்தது நான்கு பாலூட்டி சியாலிடேஸ் ஹோமோலோக்குகள் விவரிக்கப்பட்டுள்ளன (NEU1, NEU2, NEU3, NEU4 ஐப் பார்க்கவும்). நுண்ணுயிர் நோய்த்தொற்றுகளில் சியாலிடேஸ்கள் நோய்க்கிருமி காரணிகளாக செயல்படக்கூடும். எதிர்வினை எக்ஸோ அல்லது எண்டோ பாலி-சியாலிக் அமிலங்களை பிளவுபடுத்தும் நியூராமினிடேஸின் இரண்டு முக்கிய வகுப்புகள் உள்ளனஃ முனைய சியாலிக் அமில எச்சங்களின் எக்ஸோ நீராற்பகுப்பு-(2-3)-, α-(2-6)-, α-(2-8)-கிளைகோசிடிக் இணைப்புகள் ஒலிகோ-அல்லது பாலி (சியாலிக்) அமிலங்களில் உள்ள (2-8)-α-சியாலோசில் இணைப்புகளின் எண்டோ நீராற்பகுப்பு (எண்டோ-α-சியாலிடேஸைப் பார்க்கவும்). நியூராமினிடேஸ்கள் என்றும் அழைக்கப்படும் ஃபங்ஷன் சியாலிடேஸ்கள், புதிதாக உருவாக்கப்பட்ட வைரியன்களிலிருந்தும் ஹோஸ்ட் செல் ஏற்பிகளிலிருந்தும் முனைய சியாலிக் அமில எச்சங்களின் நீராற்பகுப்பை ஊக்குவிக்கின்றன. சியாலிடேஸ் செயல்பாடுகளில் சுவாசக் குழாய் சளி வழியாக வைரஸ் துகள்களின் இயக்கம் மற்றும் பாதிக்கப்பட்ட உயிரணுவிலிருந்து விரியன் சந்ததியின் வெளியேற்றத்தில் உதவி அடங்கும். சுவிஸ்-ப்ராட் துணை வகைகள் அக்டோபர் 18,2006 நிலவரப்படி பல்வேறு இனங்களிலிருந்து 137 வகையான நியூராமினிடேஸை பட்டியலிடுகின்றன. இன்ஃப்ளூயன்ஸா நியூராமினிடேஸின் ஒன்பது துணை வகைகள் அறியப்பட்டுள்ளன; பல வாத்து மற்றும் கோழியின் பல்வேறு இனங்களில் மட்டுமே நிகழ்கின்றன. N1 மற்றும் N2 துணை வகைகள் மனிதர்களில் தொற்றுநோய்களுடன் சாதகமாக இணைக்கப்பட்டுள்ளன, மேலும் N3 அல்லது N7 துணை வகைகளைக் கொண்ட விகாரங்கள் பல தனிமைப்படுத்தப்பட்ட இறப்புகளில் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன. CAZy மொத்தம் 85 கிளைகோசைல் ஹைட்ரோலேஸ் குடும்பங்களை வரையறுக்கிறது, அவற்றில் GH34 (வைரஸ்), GH33 (செல்லுலார் உயிரினங்கள்), GH58 (வைரஸ் மற்றும் பாக்டீரியா), GH83 (வைரஸ்) குடும்பங்கள் இந்த நொதியைக் கொண்ட முக்கிய குடும்பங்களாகும். GH58 மட்டுமே எண்டோ-நடிப்பு குடும்பமாகும். நியூராமினிடேஸ் என்சைம்களின் முக்கிய வகைகளின் பட்டியல் பின்வருமாறுஃ வைரல் நியூராமினிடேஸ் பாக்டீரியல் நியூராமினிடேஸ் பாலூட்டி நியூராமினிடேஸ்கள்ஃ இன்ஃப்ளூயன்ஸா நியூராமினிடேஸ் அமைப்பு என்பது இன்ஃப்ளூயன்ஸா வைரஸின் மேற்பரப்பில் ஒரு காளான் வடிவ திட்டமாகும். இது நான்கு இணை பிளானர் மற்றும் தோராயமாக கோள துணை அலகுகளைக் கொண்ட ஒரு தலையையும், வைரஸின் சவ்வின் உட்புறத்திற்குள் உட்பொதிக்கப்பட்ட ஒரு ஹைட்ரோபோபிக் பகுதியையும் கொண்டுள்ளது. இது ஒற்றை பாலிபெப்டைட் சங்கிலியைக் கொண்டுள்ளது, இது ஹீமாக்ளூட்டினின் ஆன்டிஜெனுக்கு எதிர் திசையில் அமைந்துள்ளது. பாலிபெப்டைட்டின் கலவை ஆறு பாதுகாக்கப்பட்ட துருவ அமினோ அமிலங்களின் ஒற்றை சங்கிலியாகும், அதைத் தொடர்ந்து ஹைட்ரோஃபிலிக், மாறி அமினோ அமிலங்கள் உள்ளன. β-தாள்கள் புரத இணக்கத்தின் இரண்டாம் நிலை மட்டமாக ஆதிக்கம் செலுத்துகின்றன. டிரான்ஸ்-சியாலிடேஸின் கட்டமைப்பில் ஒரு வினையூக்கி β-உந்துசக்தி களம், ஒரு N-முனைய லெக்டின் போன்ற களம் மற்றும் வினையூக்கி களத்தில் செருகப்பட்ட ஒரு ஒழுங்கற்ற பீட்டா-ஸ்ட்ராண்டட் களம் ஆகியவை அடங்கும். ஒசெல்டாமிவிர் மற்றும் ஜானாமிவிர் எதிர்ப்பு மனித இன்ஃப்ளூயன்ஸா ஏ (எச்1என்1) எச்274ஒய் இன் சமீபத்திய தோற்றம், ஈஸ்ட் மற்றும் ஸ்டேஃபிளோதெர்மஸ் மரினஸிலிருந்து வினையூக்கியாக செயலில் உள்ள நியூராமினிடேஸ் ஹோமோடெட்ராமர்களை உருவாக்க உதவும் இரண்டு தனித்தனி செயற்கை டெட்ராமெரைசேஷன் களங்கள் மூலம் அதிக அளவு தூய்மையான மற்றும் நிலையான, மறுசீரமைப்பு நியூராமினிடேஸைப் பெற பொருத்தமான வெளிப்பாடு அமைப்புகளின் அவசியத்தை வலியுறுத்தியுள்ளது, இது எஃப். எல். ஏ. ஜி-குறியிடப்பட்ட புரதங்களின் சுரப்பு மற்றும் மேலும் சுத்திகரிப்பை அனுமதிக்கிறது. இன்ஃப்ளூயன்ஸா வைரஸ் சியாலிடேஸின் நொதி பொறிமுறையை டெய்லர் மற்றும் பலர் ஆய்வு செய்துள்ளனர், இது படம் 1 இல் காட்டப்பட்டுள்ளது. நொதி வினையூக்க செயல்முறை நான்கு படிகளைக் கொண்டுள்ளது. முதல் படி 2C5 நாற்காலி இணக்கத்திலிருந்து (கரைசலில் மிகக் குறைந்த ஆற்றல் வடிவம்) சியாலோசைடு சியாலிடேஸுடன் பிணைக்கும்போது ஒரு சூடோபோட் இணக்கத்திற்கு α-சியாலோசைடு சிதைவடைவதை உள்ளடக்கியது. இரண்டாவது படி ஒரு ஆக்ஸோகார்பொகேஷன் இடைநிலை, சியாலோசில் நேர்மின் அயனிக்கு வழிவகுக்கிறது. மூன்றாவது படி Neu5Ac ஐ ஆரம்பத்தில் α-அனோமர் ஆக உருவாக்குவது, பின்னர் முடரோட்டேஷன் மற்றும் வெப்ப இயக்கவியல் ரீதியாக நிலையான β-Neu5Ac ஆக வெளியிடுவது. இன்ஃப்ளூயன்ஸா நோய்த்தொற்றை எதிர்த்துப் போராடுவதற்கு இன்ஹிபிட்டர்கள் நியூராமினிடேஸ் இன்ஹிபிட்டர்கள் பயனுள்ளதாக இருக்கும்ஃ ஜானாமிவிர், உள்ளிழுக்கப்படுவதன் மூலம் நிர்வகிக்கப்படுகிறது; ஒசெல்டாமிவிர், வாய்வழியாக நிர்வகிக்கப்படுகிறது; பெராமிவிர் பாரென்டெரலாக நிர்வகிக்கப்படுகிறது, அதாவது நரம்பு அல்லது உள்விழி ஊசி மூலம்; மற்றும் லானினாமிவிர் இது மூன்றாம் கட்ட மருத்துவ பரிசோதனைகளில் உள்ளது. இன்ஃப்ளூயன்ஸா வைரஸ் துகள்களின் மேற்பரப்பில் இரண்டு முக்கிய புரதங்கள் உள்ளன. ஒன்று லெக்டின் ஹீமாக்ளூட்டினின் புரதம், இது ஒப்பீட்டளவில் மூன்று ஆழமற்ற சியாலிக் அமில-பிணைப்பு தளங்களைக் கொண்டுள்ளது, மற்றொன்று பாக்கெட்டில் செயலில் உள்ள தளத்துடன் கூடிய என்சைம் சியாலிடேஸ் ஆகும். குறைந்த மூலக்கூறு-எடை தடுப்பான்கள் சியாலோசைடுகளின் நீராற்பகுப்பில் மாற்றம்-நிலை ஒப்புமைகளை வடிவமைப்பதற்கான பல சாதகமான தொடர்புகள் மற்றும் அணுகக்கூடிய முறைகளை உருவாக்கக்கூடிய ஒப்பீட்டளவில் ஆழமான செயலில் உள்ள தளத்தின் காரணமாக, சியாலிடேஸ் ஹீமாக்ளூட்டினை விட மிகவும் கவர்ச்சிகரமான காய்ச்சல் எதிர்ப்பு மருந்து இலக்காக மாறுகிறது. பல இன்ஃப்ளூயன்ஸா வைரஸ் சியாலிடேஸ்களின் எக்ஸ்ரே படிக கட்டமைப்புகள் கிடைத்த பிறகு, இந்த நொதியின் சக்திவாய்ந்த தடுப்பான்களைக் கண்டறிய கட்டமைப்பு அடிப்படையிலான தடுப்பு வடிவமைப்பு பயன்படுத்தப்பட்டது. நிறைவுறா சியாலிக் அமிலம் (N-அசிடைல் நியூராமினிக் அமிலம் [Neu5ac]) வழித்தோன்றல் 2-டியோக்ஸி-2,3-டைடைஹைட்ரோ-D-N-அசிடைல் நியூராமினிக் அமிலம் (Neu5Ac2en), ஒரு சியாலோசைல் கேஷன் மாற்றம்-நிலை (படம் 2) அனலாக், மிகவும் சக்திவாய்ந்த தடுப்பு மைய வார்ப்புரு என்று நம்பப்படுகிறது. கட்டமைப்பு ரீதியாக மாற்றியமைக்கப்பட்ட Neu5Ac2en வழித்தோன்றல்கள் மிகவும் பயனுள்ள தடுப்பான்களை வழங்கக்கூடும். பல Neu5Ac2en-அடிப்படையிலான சேர்மங்கள் அவற்றின் இன்ஃப்ளூயன்ஸா வைரஸ் சியாலிடேஸ் தடுப்பு திறனுக்காக ஒருங்கிணைக்கப்பட்டு சோதிக்கப்பட்டுள்ளன. எடுத்துக்காட்டாகஃ 4-மாற்றப்பட்ட Neu5Ac2en வழித்தோன்றல்கள் (படம் 3), 4-அமினோ-Neu5Ac2en (கலவை 1), இது Neu5Ac2en5 மற்றும் 4-குவானிடினோ-Neu5Ac2en (கலவை 2) ஐ விட இன்ஃப்ளூயன்ஸா வைரஸ் சியாலிடேஸை சிறப்பாகத் தடுப்பதற்கான இரண்டு வரிசைகளைக் காட்டியது, இது ஜானாமிவிர் என்று அழைக்கப்படுகிறது, இது இப்போது இன்ஃப்ளூயன்ஸா வைரஸை ஒரு மருந்தாக சிகிச்சையளிப்பதற்காக சந்தைப்படுத்தப்படுகிறது, இது வான் இட்ஸ்ஸ்டீன் மற்றும் சக ஊழியர்களால் வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளது. அமைடு-இணைக்கப்பட்ட C9 மாற்றியமைக்கப்பட்ட Neu5Ac2en இன் தொடர் மெகேஷ் மற்றும் சகாக்களால் NEU1 தடுப்பான்கள் என்று தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது. கிளைகோசைடு ஹைட்ரோலேஸ் குடும்பம் 33 நியூராமினிடேஸ் தடுப்பான்கள் ஹெமாக்ளூடினின் (இன்ஃப்ளூயன்ஸா) குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் ஆர்த்தோமைக்சோவைரஸ், ராபர்ட் பி. கோச், யுடிஎம்பி. ஒரு இன்ஃப்ளூயன்ஸா வைரஸ் மீது ஒரு நியூராமினிடேஸின் ஒரு நல்ல தெளிவான கோடு வரைபடம் கட்டுரையில் அடங்கும். கார்போஹைட்ரேட் வேதியியல் ஈ. சி. 3.2 கிளைக்கோபயாலஜி நியூராமினிடேஸ் தடுப்பான்கள்