Robinson annulation
ராபின்சன் ஏனுலேஷன் என்பது வளைய உருவாக்கத்திற்கு கரிம வேதியியலில் பயன்படுத்தப்படும் ஒரு இரசாயன எதிர்வினை ஆகும். மூன்று புதிய கார்பன்-கார்பன் பிணைப்புகளை உருவாக்குவதன் மூலம் ஆறு உறுப்பு வளையத்தை உருவாக்கும் ஒரு முறையாக 1935 ஆம் ஆண்டில் ராபர்ட் ராபின்சன் இதைக் கண்டுபிடித்தார். இந்த முறை ஒரு கீட்டோன் மற்றும் ஒரு மெத்தில் வினைல் கீட்டோனைப் பயன்படுத்தி ஒரு சைக்ளோஹெக்சேன் வளையத்தில் ஒரு α, β-நிறைவுறா கீட்டோனை ஒரு மைக்கேல் கூட்டல் மூலம் உருவாக்குகிறது, அதைத் தொடர்ந்து ஒரு ஆல்டோல் ஒடுக்கம். இந்த செயல்முறை இணைக்கப்பட்ட வளைய அமைப்புகளை உருவாக்குவதற்கான முக்கிய முறைகளில் ஒன்றாகும். சைக்ளோஹெக்ஸினோன் மற்றும் வழித்தோன்றல்களின் உருவாக்கம் வேதியியலில் பல இயற்கை பொருட்கள் மற்றும் நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகள் மற்றும் ஸ்டெராய்டுகள் போன்ற பிற சுவாரஸ்யமான கரிம சேர்மங்களின் தொகுப்புக்கு அவற்றின் பயன்பாட்டிற்கு முக்கியமானது. குறிப்பாக, கார்டிஸோனின் தொகுப்பு ராபின்சன் வருடாந்திர பயன்பாட்டின் மூலம் முடிக்கப்படுகிறது. ராபின்சன் ஆண்டறிக்கை பற்றிய ஆரம்ப ஆய்வுக் கட்டுரை வில்லியம் ராப்சன் மற்றும் ராபர்ட் ராபின்சன் ஆகியோரால் வெளியிடப்பட்டது, அதே நேரத்தில் ராப்சன் ஆக்ஸ்போர்டில் பேராசிரியர் ராபின்சனுடன் படித்தார். அவற்றின் பணிக்கு முன்பு, சைக்ளோஹெக்ஸினோன் தொகுப்புகள் α, β-நிறைவுறா கீட்டோன் கூறுகளிலிருந்து பெறப்படவில்லை. ஆரம்ப அணுகுமுறைகள் மெத்தில் வினைல் கீட்டோனை ஒரு நாஃப்தோலுடன் இணைத்து ஒரு நாஃப்தோலாக்சைடைக் கொடுக்கின்றன, ஆனால் இந்த செயல்முறை விரும்பிய சைக்ளோஹெக்செனோனை உருவாக்க போதுமானதாக இல்லை. இது எதிர்வினையின் பொருத்தமற்ற நிலைமைகளுக்கு காரணமாக இருந்தது. 1935 ஆம் ஆண்டில் சைக்ளோஹெக்சானோன் மற்றும் α, β-நிறைவுறா கீட்டோன் இடையேயான தொடர்பு விரும்பிய சைக்ளோஹெக்சானோனை வழங்கியது என்று ராபின்சன் மற்றும் ராப்சன் கண்டறிந்தனர். ஆறு உறுப்பு வளைய சேர்மங்களை உருவாக்குவதற்கான முக்கிய முறைகளில் இதுவும் ஒன்றாகும். இது மிகவும் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படுவதால், நோக்கம் மற்றும் மாறுபாடுகள் பிரிவில் விவாதிக்கப்பட்டபடி அடி மூலக்கூறுகளின் மாறுபாடுகள் மற்றும் எதிர்வினை நிலைமைகள் போன்ற எதிர்வினையின் பல அம்சங்கள் ஆராயப்பட்டுள்ளன. ராபர்ட் ராபின்சன் ஆல்கலாய்டுகள் ஆய்வில் தனது பங்களிப்பிற்காக 1947 இல் வேதியியலுக்கான நோபல் பரிசை வென்றார். எதிர்வினை பொறிமுறை ராபின்சன் ஆண்டுலேஷனின் அசல் செயல்முறை ஒரு வினைல் கீட்டோனில் மைக்கேல் எதிர்வினையில் ஒரு கீட்டோனின் நியூக்ளியோஃபிலிக் தாக்குதலுடன் தொடங்கி இடைநிலை மைக்கேல் அடக்டை உருவாக்குகிறது. அடுத்தடுத்த ஆல்டோல் வகை வளைய மூடல் கீட்டோ ஆல்கஹாலுக்கு வழிவகுக்கிறது, இது பின்னர் நீரிழப்பு மூலம் வருடாந்திர தயாரிப்பை உற்பத்தி செய்கிறது. மைக்கேல் எதிர்வினையில், கீட்டோன் ஒரு அடித்தளத்தால் சிதைக்கப்பட்டு ஒரு எனோலேட் நியூக்ளியோஃபைலை உருவாக்குகிறது, இது எலக்ட்ரான் ஏற்பியை (சிவப்பு நிறத்தில்) தாக்குகிறது. இந்த ஏற்பி பொதுவாக ஒரு α, β-நிறைவுறா கீட்டோன் ஆகும், இருப்பினும் ஆல்டிஹைடுகள், அமில வழித்தோன்றல்கள் மற்றும் ஒத்த சேர்மங்களும் வேலை செய்ய முடியும் (நோக்கத்தைப் பார்க்கவும்). இங்கே காட்டப்பட்டுள்ள எடுத்துக்காட்டில், ரெஜியோசெலெக்டிவிட்டி என்பது தெர்மோடைனமிக் எனோலேட்டின் உருவாக்கத்தால் தீர்மானிக்கப்படுகிறது. மாற்றாக, ரெஜியோசெலெக்டிவிட்டி பெரும்பாலும் β-டைக்கெட்டோன் அல்லது β-கீட்டோயெஸ்டரை எனோலேட் கூறாகப் பயன்படுத்துவதன் மூலம் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது, ஏனெனில் கார்பனைல் குழுக்களால் சூழப்பட்ட கார்பனில் டிப்ரோடோனேஷன் வலுவாக விரும்பப்படுகிறது. இன்ட்ராமோலிகுலர் ஆல்டோல் ஒடுக்கம் பின்னர் ஆறு உறுப்பினர்களைக் கொண்ட வளையத்தை நிறுவும் வகையில் நடைபெறுகிறது. இறுதி உற்பத்தியில், α இன் மூன்று கார்பன் அணுக்கள், β-நிறைவுறாத அமைப்பு மற்றும் அதன் கார்பனைல் குழுவிற்கான கார்பன் α ஆகியவை புதிதாக நிறுவப்பட்ட வளையத்தின் நான்கு கார்பன் பாலத்தை உருவாக்குகின்றன. அசல் எனோலேட்டுக்கும் சைக்ளோஹெக்சினோன் தயாரிப்புக்கும் இடையிலான எதிர்வினையைத் தவிர்ப்பதற்காக, ஆரம்ப மைக்கேல் அடக்ட் பெரும்பாலும் முதலில் தனிமைப்படுத்தப்பட்டு பின்னர் ஒரு தனி கட்டத்தில் விரும்பிய ஆக்டாளோனைக் கொடுக்க சுழற்சி செய்யப்படுகிறது. ராபின்சன் வருடாந்திர எதிர்வினை திட்டத்தில் ஹைட்ராக்ஸி கீட்டோன்களின் உருவாக்கம் குறித்து ஸ்டீரியோ கெமிஸ்ட்ரி ஆய்வுகள் முடிக்கப்பட்டுள்ளன. இயக்கவியல் ரீதியாக கட்டுப்படுத்தப்பட்ட எதிர்வினைகளில் இறுதி ஆல்டோல் ஒடுக்கத்தின் ஆன்டிபெரிபிளானர் விளைவுகள் காரணமாக டிரான்ஸ் கலவை விரும்பப்படுகிறது. சுழற்சி ஒத்திசைவு நோக்குநிலையில் தொடரலாம் என்றும் கண்டறியப்பட்டுள்ளது. கீழே உள்ள படம் மூன்று சாத்தியமான ஸ்டீரியோகெமிக்கல் பாதைகளைக் காட்டுகிறது, இது ஒரு நாற்காலி மாற்றம் நிலையைக் கருதுகிறது. இந்த மாற்றம் நிலைகள் மற்றும் அவற்றின் தொடர்புடைய தயாரிப்புகளின் உருவாக்கத்தில் உள்ள வேறுபாடு கரைப்பான் தொடர்புகளால் ஏற்படுகிறது என்று அனுமானிக்கப்பட்டுள்ளது. எதிர்வினையின் கரைப்பானை டையாக்சேனில் இருந்து டி. எம். எஸ். ஓ ஆக மாற்றுவது மேலே உள்ள படி டி இல் வெவ்வேறு ஸ்டீரியோ கெமிஸ்ட்ரியை அளிக்கிறது என்று ஸ்கேனியோ கண்டறிந்தார். புரோடிக் அல்லது அப்ரோடிக் கரைப்பான்களின் இருப்பு வெவ்வேறு இடைநிலை நிலைகளுக்கு வழிவகுக்கிறது என்பதை இது குறிக்கிறது. இயந்திர வகைப்பாடு ராபின்சன் அனுலேஷன் என்பது டான்டெம் மைக்கேல்-ஆல்டோல் எதிர்வினைகள் என்று அழைக்கப்படும் ஒரு பரந்த வகை இரசாயன மாற்றங்களுக்கு ஒரு குறிப்பிடத்தக்க எடுத்துக்காட்டு, இது மைக்கேல் கூட்டல் மற்றும் ஆல்டோல் எதிர்வினைகளை ஒரே எதிர்வினையாக ஒருங்கிணைக்கிறது. ராபின்சன் வருடாந்திரத்தைப் போலவே, மைக்கேல் கூட்டல் வழக்கமாக இரண்டு எதிர்வினைகளையும் ஒன்றாக இணைக்க முதலில் நிகழ்கிறது, பின்னர் ஆல்டோல் எதிர்வினை மூலக்கூறுகளுக்குள் சென்று உற்பத்தியில் வளைய அமைப்பை உருவாக்குகிறது. வழக்கமாக ஐந்து அல்லது ஆறு உறுப்பு வளையங்கள் உருவாக்கப்படுகின்றன. நோக்கம் மற்றும் மாறுபாடுகள் எதிர்வினை நிலைமைகள் ராபின்சன் வருடாந்திர குறிப்பு பொதுவாக அடிப்படை நிலைமைகளின் கீழ் நடத்தப்பட்டாலும், எதிர்வினைகள் பல்வேறு நிலைமைகளின் கீழ் நடத்தப்பட்டுள்ளன. ஹீத்காக் மற்றும் எல்லிஸ் கந்தக அமிலத்தைப் பயன்படுத்தி அடிப்படை-வினையூக்கி முறைக்கு ஒத்த முடிவுகளைப் புகாரளிக்கின்றனர். மைக்கேல் எதிர்வினை ஒரு எனமைன் மூலம் நடுநிலை நிலைமைகளின் கீழ் ஏற்படலாம். ஒரு மானிச் அடித்தளத்தை கீட்டோன் முன்னிலையில் சூடாக்கி மைக்கேல் அடக்டை உருவாக்கலாம். ராபின்சன் அனுலேஷன் முறைகளைப் பயன்படுத்தி சேர்மங்கள் வெற்றிகரமாக தயாரிக்கப்பட்டதாக தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது. மைக்கேல் ஏற்பி ஒரு வழக்கமான மைக்கேல் ஏற்பி ஒரு α, β-நிறைவுறா கீட்டோன் ஆகும், இருப்பினும் ஆல்டிஹைடுகள் மற்றும் அமில வழித்தோன்றல்களும் செயல்படுகின்றன. கூடுதலாக, பெர்க்மேன் மற்றும் பலர். நைட்ரைல்கள், நைட்ரோ சேர்மங்கள், சல்போன்கள் மற்றும் சில ஹைட்ரோகார்பன்கள் போன்ற நன்கொடையாளர்கள் ஏற்பிகளாகப் பயன்படுத்தப்படலாம் என்று அறிக்கைகள் தெரிவிக்கின்றன. ஒட்டுமொத்தமாக, மைக்கேல் ஏற்பிகள் பொதுவாக செயல்படுத்தப்பட்ட ஒலிஃபின்களாகும், அவை கீழே காட்டப்பட்டுள்ளன, அங்கு EWG என்பது சயனோ, கீட்டோ அல்லது எஸ்டர் போன்ற எலக்ட்ரான் திரும்பப் பெறும் குழுவைக் குறிக்கிறது. விச்டெர்லே எதிர்வினை என்பது ராபின்சன் அனுலேஷனின் ஒரு மாறுபாடு ஆகும், இது மெத்தில் வினைல் கீட்டோனை 1,3-டைக்ளோரோ-சிஸ்-2-பியூட்டீனுடன் மாற்றுகிறது. இது வழக்கமான α, β-நிறைவுறா கீட்டோனிலிருந்து வேறுபட்ட மைக்கேல் ஏற்பியைப் பயன்படுத்துவதற்கான ஒரு உதாரணத்தை வழங்குகிறது. மைக்கேல் சேர்ப்பின் போது விரும்பத்தகாத பாலிமரைசேஷன் அல்லது ஒடுக்கத்தைத் தவிர்க்க 1,3-டைக்ளோரோ-சிஸ்-2-பியூட்டீன் பயன்படுத்தப்படுகிறது. தொடர்புடைய ஹவுசர் வருடாந்திரத்தில் எதிர்வினை வரிசை ஒரு மைக்கேல் கூட்டல், அதைத் தொடர்ந்து ஒரு டைக்மேன் ஒடுக்கம் மற்றும் இறுதியாக ஒரு நீக்குதல் ஆகும். டைக்மேன் ஒடுக்கம் என்பது β-கீட்டோஸ்டர்களைக் கொடுக்க அடித்தளத்துடன் கூடிய டைஸ்டர்களின் உள் மூலக்கூறு இரசாயன எதிர்வினையை மூடுவதற்கான ஒத்த வளையமாகும். ஹவுசர் நன்கொடையாளர் ஒரு நறுமண சல்போன் அல்லது மெத்திலீன் சல்பாக்சைடு ஆகும், இது ஆர்தோ நிலையில் கார்பாக்சிலிக் எஸ்டர் குழுவைக் கொண்டுள்ளது. ஹவுசர் ஏற்பி ஒரு மைக்கேல் ஏற்பி. அசல் ஹவுசர் வெளியீட்டில் எத்தைல் 2-கார்பாக்ஸிபென்சைல் ஃபீனைல் சல்பாக்சைடு பென்ட்-3-ஐன்-2-ஒன்னுடன் எல். டி. ஏ உடன்-78 டிகிரி செல்சியஸில் டி. எச். எஃப் இல் ஒரு தளமாக வினைபுரிகிறது. சமச்சீரற்ற ராபின்சன் சுருக்கம் ராபின்சன் சுருக்கம் தயாரிப்புகளின் சமச்சீரற்ற தொகுப்பு பெரும்பாலும் ஒரு புரோளைன் வினையூக்கியின் பயன்பாட்டை உள்ளடக்கியது. ராபின்சன் வருடாந்திர எதிர்வினையின் இரண்டு படிநிலைகளிலும் வினையூக்கிகளாகப் பயன்படுத்த எல்-புரோலின் மற்றும் பல சிரல் அமின்களின் பயன்பாட்டை ஆய்வுகள் தெரிவிக்கின்றன. ஒளியியல் ரீதியாக செயலில் உள்ள புரோலின் வினையூக்கியைப் பயன்படுத்துவதன் நன்மைகள் என்னவென்றால், அவை 60-70% இன் எனாண்டியோமெரிக் மிகைப்படுத்தல்களுடன் ஒரே மாதிரியாக தேர்ந்தெடுக்கப்படுகின்றன. வாங் மற்றும் பலர். அத்தகைய ஒரு கரிம வினையூக்கி ராபின்சன் அனுலேஷன் மூலம் சிரல் தியோக்ரோமீன்களின் ஒரு பானை தொகுப்பைப் புகாரளித்தார். தொகுப்புக்கான பயன்பாடுகள் வைலண்ட்-மைசர் கீட்டோன் என்பது 2-மெத்தில்-சைக்ளோஹெக்சேன்-1,3-டயான் மற்றும் மெத்தில் வினைல் கீட்டோனின் ராபின்சன் வருடாந்திர தயாரிப்பு ஆகும். இந்த கலவை முக்கியமான உயிரியல் பண்புகளைக் கொண்ட பல ஸ்டெராய்டுகளின் தொகுப்புகளில் பயன்படுத்தப்படுகிறது, மேலும் புரோலின் வினையூக்கியைப் பயன்படுத்தி எனாண்டியோபூர் செய்ய முடியும். எஃப். டீன் டோஸ்டே மற்றும் சக ஊழியர்கள் (+)-ஃபாசெடிமைனின் மொத்த தொகுப்பில் ராபின்சன் வருடாந்திரத்தைப் பயன்படுத்தினர், இது ஒரு டெட்ராசைக்ளிக் லைகோபோடியம் அல்கலாய்டு, இது அசிடைல்கோலின் எஸ்டரேஸைத் தடுக்கும் சாத்தியமான பயன்பாட்டைக் கொண்டுள்ளது. மெர்க்கில் உள்ள விஞ்ஞானிகள் பிளாட்டென்ஸிமைசினுக்கான எனாண்டியோசெலெக்டிவ் பாதையை கண்டுபிடித்தனர், இது அருகிலுள்ள படத்தில் காணப்படுவது போல் சாத்தியமான மருத்துவ பயன்பாடுகளுடன் கூடிய ஒரு புதிய ஆண்டிபயாடிக் ஈய கலவை ஆகும். ஆரம்ப தொகுப்பு ஆல்கஹால் மையக்கருத்துக்கள் மற்றும் இரட்டைப் பிணைப்பின் உள் மூலக்கூறு எத்திரிஃபிகேஷன் எதிர்வினையைப் பயன்படுத்தி சேர்மத்தின் ரேசிமிக் வடிவத்தைக் கொடுத்தது. யமமோட்டோ மற்றும் சக ஊழியர்கள் பிளாட்டென்ஸிமைசினின் டெட்ராசைக்ளிக் மையத்தின் நேரடியான எனாண்டியோசெலெக்டிவ் தொகுப்பை வழங்க ஒரு மாற்று இன்ட்ராமோலிகுலர் ராபின்சன் அனுலேஷனைப் பயன்படுத்துவதாக தெரிவிக்கின்றனர். முக்கிய ராபின்சன் வருடாந்திர படி சிரல் கட்டுப்பாட்டிற்கு எல்-புரோலைனைப் பயன்படுத்தி ஒரு பானையில் நிறைவேற்றப்பட்டதாக தெரிவிக்கப்பட்டது. எதிர்வினை நிலைமைகளை கீழே காணலாம். குறிப்புகள் பெயர் எதிர்வினைகள் கூட்டல் எதிர்வினைகள் கார்பன்-கார்பன் பிணைப்பு உருவாக்கும் எதிர்வினைகள்