Thapsigargin
தாப்ஸிகார்ஜின் என்பது சார்கோ/எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலம் சிஏ2 + ஏடிபிஏஸ் (எஸ்இஆர்சிஏ) இன் போட்டி அல்லாத தடுப்பானாகும். கட்டமைப்பு ரீதியாக, தாப்சிகார்ஜின் ஒரு குவாயனோலைடு என வகைப்படுத்தப்பட்டுள்ளது, மேலும் இது தாப்சியா கர்கனிகா என்ற தாவரத்திலிருந்து பிரித்தெடுக்கப்படுகிறது. இது பாலூட்டி உயிரணுக்களில் ஒரு கட்டி ஊக்குவிப்பாகும். சாப்ஸிகார்ஜின் சர்கோபிளாஸ்மிக் மற்றும் எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலாவில் கால்சியத்தை செலுத்தும் உயிரணுவின் திறனைத் தடுப்பதன் மூலம் சைட்டோசோலிக் (இன்ட்ராசெல்லுலர்) கால்சியம் செறிவை அதிகரிக்கிறது. சேமிப்பு-குறைப்பு பிளாஸ்மா சவ்வு கால்சியம் சேனல்களை இரண்டாவதாக செயல்படுத்தலாம், இது சைட்டோசோலுக்குள் கால்சியத்தின் வருகையை அனுமதிக்கிறது. ஈஆர் கால்சியம் சேமிப்புகளின் குறைப்பு ஈஆர் அழுத்தத்திற்கு வழிவகுக்கிறது மற்றும் வெளிப்படுத்தப்பட்ட புரத பதிலை செயல்படுத்துகிறது. தீர்க்கப்படாத ஈஆர் மன அழுத்தம் ஒட்டுமொத்தமாக செல் மரணத்திற்கு வழிவகுக்கும். நீண்டகால சேமிப்பு குறைப்பு ER-தொகுக்கப்பட்ட பாஸ்போலிப்பிட்களை மறுவடிவமைப்பதன் மூலம் ஃபெரோப்டோசிஸிலிருந்து பாதுகாக்கும். தாப்ஸிகார்ஜின் சிகிச்சையும் அதன் விளைவாக ஏற்படும் ஈஆர் கால்சியம் குறைப்பும் யு. பி. ஆரில் இருந்து சுயாதீனமாக தன்னியக்க நோயைத் தடுக்கிறது. சைட்டோசோலிக் கால்சியம் செறிவுகள் மற்றும் ஈ. ஆர் கால்சியம் குறைப்பு அதிகரிப்பதன் தாக்கங்களை ஆராய்வதில் தாப்ஸிகார்ஜின் பயனுள்ளதாக இருக்கும். நாட்டிங்ஹாம் பல்கலைக்கழகத்தின் ஒரு ஆய்வு கோவிட்-19 மற்றும் பிற கொரோனா வைரஸுக்கு எதிரான அதன் பயன்பாட்டிற்கான நம்பிக்கைக்குரிய முடிவுகளைக் காட்டியது. உயிரியக்கவியல் தாம்சிகார்ஜினின் முழுமையான உயிரியக்கவியல் இன்னும் தெளிவுபடுத்தப்படவில்லை. முன்மொழியப்பட்ட உயிரியக்கவியல் ஃபார்னசைல் பைரோபாஸ்பேட்டுடன் தொடங்குகிறது. முதல் படி ஜெர்மாக்ரீன் பி சிந்தேஸ் என்சைம் மூலம் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. இரண்டாவது கட்டத்தில், இரட்டைப் பிணைப்பின் நிலை காரணமாக ஒரு அலைலிக் ஆக்சிஜனேற்றத்திற்கு சி (8) நிலை எளிதில் செயல்படுத்தப்படுகிறது. அடுத்த கட்டமாக பி450 அசிடைல் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ் மூலம் அசைலாக்ஸி பகுதி சேர்க்கப்படுகிறது; இது டைட்டர்பீன், டாக்ஸோலின் தொகுப்புக்கு நன்கு அறியப்பட்ட எதிர்வினையாகும். மூன்றாவது கட்டத்தில், லாக்டோன் வளையம் என். ஏ. டி. பி + ஐப் பயன்படுத்தி சைட்டோக்ரோம் பி 450 நொதியால் உருவாகிறது. சி (8) இல் உள்ள பியூட்டைலாக்ஸி குழுவுடன், உருவாக்கம் 6,12-லாக்டோன் வளையத்தை மட்டுமே உருவாக்கும். நான்காவது படி ஒரு எபோக்சிடேஷன் ஆகும், இது அடிப்படை குவானோலைடு உருவாக்கத்தின் கடைசி கட்டத்தைத் தொடங்குகிறது. ஐந்தாவது கட்டத்தில், ஒரு P450 நொதி 5 + 7 குவாயனோலைடு கட்டமைப்பை மூடுகிறது. வளைய மூடல் முக்கியமானது, ஏனெனில் இது 1,10 வழியாக தொடரும்-தாம்சிகார்ஜினில் தேவைப்படும் 4,5-இரட்டைப் பிணைப்பைத் தக்கவைத்துக்கொள்வதற்காக எபோக்சிடேஷன். குவாயனோலைடில் இரண்டாம் நிலை மாற்றங்கள் தாப்ஸிகார்ஜின் உருவாவதற்கு முன்பு அல்லது அதற்குப் பிறகு நிகழ்கின்றனவா என்பது தெரியவில்லை, ஆனால் உண்மையான உயிரியக்கக் கலவையை தெளிவுபடுத்தும் போது பரிசீலிக்க வேண்டும். இந்த என்சைம்களில் பல P450 கள் என்பதையும் கவனத்தில் கொள்ள வேண்டும், எனவே ஆக்ஸிஜன் மற்றும் NADPH இந்த உயிர்ச்சேர்க்கைக்கு முக்கியமானவை, அதே போல் Mg2 + மற்றும் Mn2 + போன்ற பிற கோஃபாக்டர்களும் தேவைப்படலாம். எஸ். இ. ஆர். சி. ஏ இன் தடுப்பு என்பது திடமான கட்டிகளை குறிவைக்கப் பயன்படுத்தப்படும் ஒரு செயல் பொறிமுறையாக இருப்பதால், தாப்ஸிகார்ஜின் ஆராய்ச்சி ஆர்வத்தை ஈர்த்துள்ளது. தாம்சிகார்ஜினின் ஒரு புரோட்ரக், மிப்ஸ்காகர்ஜின், தற்போது கிளியோபிளாஸ்டோமா சிகிச்சைக்காக மருத்துவ பரிசோதனைகளுக்கு உட்பட்டுள்ளது. உயிரியல் செயல்பாடு தாப்ஸிகார்ஜினின் ஆய்வக தொகுப்பு பற்றிய ஆராய்ச்சியையும் ஈர்த்துள்ளது. இன்றுவரை, மூன்று தனித்துவமான தொகுப்புகள் பதிவாகியுள்ளனஃ ஒன்று ஸ்டீவன் வி. லே, ஒன்று பில் பாரன் மற்றும் ஒன்று பி. ஆண்ட்ரூ எவன்ஸ். முன்கூட்டிய ஆய்வுகள் கினியா-பன்றி இலியம் சப்-மியூக்கஸ் பிளக்ஸஸ் மற்றும் எலி உயர்ந்த கர்ப்பப்பை வாய் கேங்க்லியன் நரம்பணுக்களில் நிகோடினிக் அசிடைல்கோலின் ஏற்பிகளின் செயல்பாட்டை அடக்குவது தாம்சிகார்ஜினின் பிற விளைவுகளில் அடங்கும் என்பதை நிரூபித்தன. நாட்டிங்ஹாம் பல்கலைக்கழகத்தில் ஆய்வக ஆய்வுகள், இன் விட்ரோ செல் கலாச்சாரங்களைப் பயன்படுத்தி, கோவிட்-19 வைரஸ் (SARS-CoV-2), ஒரு பொதுவான குளிர் வைரஸ், சுவாச சின்ஸைடியல் வைரஸ் (ஆர்எஸ்வி) மற்றும் இன்ஃப்ளூயன்ஸா ஏ வைரஸ் ஆகியவற்றிற்கு எதிரான செயல்பாட்டுடன் ஒரு பரந்த ஸ்பெக்ட்ரம் ஆன்டிவைரலாக சாத்தியமான திறனைக் குறிக்கின்றன. EBC-46 குறிப்புகள் மேலும் படிக்க ஹைட்ரோலேஸ் தடுப்பான்கள் செஸ்கிடர்பீன் லாக்டோன்கள் அசிட்டேட் எஸ்டர்கள் புடைரேட் எஸ்டர்கள் அஸுலெனோஃபுரான்கள் மூன்றாம் நிலை ஆல்கஹால்கள் சைக்ளோபென்டீன்ஸ் ATPase தடுப்பான்கள் தாவர நச்சுகள்