C1-inhibitor
C1-இன்ஹிபிட்டர் (C1-inh, C1 எஸ்டரேஸ் இன்ஹிபிட்டர்) என்பது செர்பின் சூப்பர் குடும்பத்தைச் சேர்ந்த ஒரு புரோட்டீஸ் இன்ஹிபிட்டர் ஆகும். அதன் முக்கிய செயல்பாடு தன்னிச்சையான செயல்பாட்டைத் தடுக்க நிரப்பு அமைப்பைத் தடுப்பதாகும், ஆனால் தொடர்பு அமைப்பின் முக்கிய கட்டுப்பாட்டாளராகவும் உள்ளது. சி 1-இன்ஹிபிட்டர் என்பது ஒரு கடுமையான கட்ட புரதமாகும், இது இரத்தத்தில் சுமார் 0.25 கிராம்/எல் அளவில் பரவுகிறது. வீக்கத்தின் போது அளவுகள் ~ 2 மடங்கு உயரும். C1-இன்ஹிபிட்டர் மறுசீரமைக்க முடியாத வகையில் C1r மற்றும் C1s புரோட்டீஸ்களை C1 காம்ப்ளக்ஸ் ஆஃப் கிளாசிக்கல் பாதையில் இணைக்கிறது மற்றும் செயலிழக்கச் செய்கிறது. லெக்டின் பாதையின் எம்பிஎல் வளாகங்களில் உள்ள எம்ஏஎஸ்பி-1 மற்றும் எம்ஏஎஸ்பி-2 புரோட்டீஸ்களும் செயலிழக்கச் செய்யப்படுகின்றன. இந்த வழியில், சி 1-இன்ஹிபிட்டர் சி 1 மற்றும் எம்பிஎல் மூலம் பிற்கால நிரப்பு கூறுகளான சி 4 மற்றும் சி 2 இன் புரோட்டியோலிடிக் பிளவுகளைத் தடுக்கிறது. அதன் நிரப்பு தடுப்பு செயல்பாட்டின் பெயரால் பெயரிடப்பட்டாலும், சி 1-இன்ஹிபிட்டர் ஃபைப்ரினோலிடிக், உறைதல் மற்றும் கினின் பாதைகளின் புரோட்டியேஸ்களையும் தடுக்கிறது. சி 1-இன்ஹிபிட்டர் பிளாஸ்மா கல்லிக்ரீன், எஃப்எக்ஸ்ஐஏ மற்றும் எஃப்எக்ஸ்ஐஐஏ ஆகியவற்றின் மிக முக்கியமான உடலியல் தடுப்பானாகும் என்பதை நினைவில் கொள்க. புரோட்டியோமிக்ஸ் சி 1-இன்ஹிபிட்டர் புரதங்களின் செர்பின் சூப்பர்ஃபேமிலியில் மிகப்பெரிய உறுப்பினர் ஆகும். பெரும்பாலான குடும்ப உறுப்பினர்களைப் போலல்லாமல், சி 1 இன்ஹிபிட்டர் 2-டொமைன் கட்டமைப்பைக் கொண்டுள்ளது என்பதைக் குறிப்பிடலாம். சி-முனைய செர்பின் களம் மற்ற செர்பின்களைப் போன்றது, இது தடுப்பு செயல்பாட்டை வழங்கும் சி 1 இன்ஹிபிட்டரின் ஒரு பகுதியாகும். என்-முனைய களம் (சில நேரங்களில் என்-முனைய வால் என்றும் குறிப்பிடப்படுகிறது) சி 1-இன்ஹிபிட்டர் புரோட்டியேஸ்களைத் தடுக்க அவசியமில்லை. இந்த களத்திற்கு மற்ற புரதங்களுடன் எந்த ஒற்றுமையும் இல்லை. சி 1-இன்ஹிபிட்டர் அதிக கிளைகோசைலேட்டட் ஆகும், இது என்-மற்றும் ஓ-கிளைகான்கள் இரண்டையும் தாங்குகிறது. என்-முனைய களம் குறிப்பாக பெரிதும் கிளைகோசைலேட்டட் செய்யப்படுகிறது. மரபியல் மனித சி 1-இன்ஹிபிட்டர் மரபணு (எஸ். இ. ஆர். பி. ஐ. என் 1) பதினோராவது குரோமோசோமில் (11q11-q13.1) அமைந்துள்ளது. இந்த புரதத்தின் குறைபாட்டில் பங்கு பரம்பரை ஆஞ்சியோடீமா ("பரம்பரை ஆஞ்சியோநியூரோடிக் எடிமா") அல்லது இரத்த நாளங்களில் இருந்து இணைப்பு திசுக்களில் திரவம் கசிவு காரணமாக வீக்கம் ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடையது. சி 1-இன்ஹிபிட்டரின் குறைபாடு பிளாஸ்மா கல்லிக்ரீனை செயல்படுத்த அனுமதிக்கிறது, இது வாஸோஆக்டிவ் பெப்டைட் பிராடிகினின் உற்பத்திக்கு வழிவகுக்கிறது. மேலும், C4 மற்றும் C2 பிளவு சரிபார்க்கப்படாமல் போகிறது, இதன் விளைவாக நிரப்பு அமைப்பு தானாக செயல்படுகிறது. அதன் மிகவும் பொதுவான வடிவத்தில், இது முகம், வாய் மற்றும்/அல்லது காற்றுப்பாதையின் குறிப்பிடத்தக்க வீக்கமாக முன்வைக்கிறது, இது தன்னிச்சையாக அல்லது குறைந்தபட்ச தூண்டுதல்களுக்கு (லேசான அதிர்ச்சி போன்றவை) ஏற்படுகிறது, ஆனால் அத்தகைய வீக்கம் உடலின் எந்தப் பகுதியிலும் ஏற்படலாம். 85 சதவீத வழக்குகளில், சி 1 இன்ஹிபிட்டரின் அளவு குறைவாக உள்ளது, அதே நேரத்தில் 15 சதவீதத்தில் புரதம் சாதாரண அளவில் பரவுகிறது, ஆனால் அது செயலற்றது. முக வீக்கம் மற்றும்/அல்லது வயிற்று வலியின் அத்தியாயங்களுக்கு கூடுதலாக, இது தன்னுடல் தாக்க நோய்களுக்கும் வழிவகுக்கிறது, குறிப்பாக லூபஸ் எரிதீமாடோசஸ், 3 மற்றும் 4 ஆகிய நிரப்பு காரணிகளில் அதன் நுகர்வு விளைவு காரணமாக. சி 1-இன்ஹிபிட்டர், எஸ். இ. ஆர். பி. ஐ. என் 1 க்கான குறியீடு செய்யும் மரபணுவில் ஏற்படும் பிறழ்வுகள் வயது தொடர்பான மாகுலர் சிதைவின் வளர்ச்சியில் ஒரு பங்கைக் கொண்டிருக்கலாம். இந்த மரபணுவில் குறைந்தது 97 நோய்களை ஏற்படுத்தும் பிறழ்வுகள் கண்டுபிடிக்கப்பட்டுள்ளன. கட்டுப்பாடற்ற தன்னியக்க செயல்பாடு இருந்தபோதிலும், கடுமையான தாக்குதலின் போது முக்கிய நிரப்பு கூறுகளின் அளவு குறைவாக உள்ளது என்பதைக் குறிப்பிடுவது முக்கியம், ஏனெனில் அவை உட்கொள்ளப்படுகின்றன-உண்மையில், குறைந்த அளவிலான சி 4 பரம்பரை ஆஞ்சியோடெமாவுக்கான முக்கிய நோயறிதல் சோதனையாகும். இந்த நிலைமை பரவலாக்கப்பட்ட இன்ட்ராவாஸ்குலர் உறைதலில் (டிஐசி) காணப்படும் குறைந்த அளவிலான உறைதல் காரணிகளுக்கு ஒத்ததாகும். மருத்துவ பயன்பாடு பரம்பரை ஆஞ்சியோடீமா இரத்தத்திலிருந்து பெறப்பட்ட சி 1-இன்ஹிபிட்டர் பயனுள்ளதாக இருக்கும், ஆனால் எந்தவொரு மனித இரத்த தயாரிப்பின் பயன்பாட்டுடனும் தொடர்புடைய அபாயத்தைக் கொண்டுள்ளது. பல தசாப்தங்களாக ஐரோப்பாவில் கிடைத்த பிறகு, 2008 ஆம் ஆண்டில் அமெரிக்காவில் எச். ஏ. இ பயன்பாட்டிற்கு மருந்து-தர சி 1-இன்ஹிபிட்டரான சின்ரைஸ் அங்கீகரிக்கப்பட்டது. இது மிகவும் சுத்திகரிக்கப்பட்ட, பேஸ்டுரைஸ் செய்யப்பட்ட மற்றும் நானோஃபில்டர் செய்யப்பட்ட பிளாஸ்மா-பெறப்பட்ட சி 1 எஸ்டரேஸ் இன்ஹிபிட்டர் தயாரிப்பு ஆகும்; இது எச். ஏ. இ உள்ள இளம் பருவத்தினர் மற்றும் வயது வந்தோருக்கான நோயாளிகளில் ஆஞ்சியோடீமா தாக்குதல்களுக்கு எதிரான வழக்கமான நோய்த்தடுப்பு மருந்துக்கு அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது. மரபணு மாற்றப்பட்ட முயல்களின் பாலில் இருந்து பெறப்பட்ட மறுசீரமைப்பு சி 1-இன்ஹிபிட்டர், கொனெஸ்டாட் ஆல்ஃபா (வர்த்தக பெயர் ருகோனெஸ்ட்), பெரியவர்களில் கடுமையான எச். ஏ. இ தாக்குதல்களுக்கு சிகிச்சையளிக்க அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது. ஐரோப்பாவில் C1-இன்ஹிபிட்டர் குறைபாடு உள்ள நோயாளிகளுக்கு C1-இன்ஹிபிட்டர் சிகிச்சை 35 ஆண்டுகளுக்கும் மேலாக தீவிரமாக பயன்படுத்தப்பட்டு வந்தாலும், கடுமையான தாக்குதல்களுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான புதிய முறைகள் வெளிவந்துள்ளனஃ ஒரு பிளாஸ்மா கல்லிக்ரீன் இன்ஹிபிட்டர் மற்றும் பிராடிகினின் ஏற்பி எதிரியான ஐகாடிபன்ட். பிளாஸ்மா மூலம் பெறப்பட்ட பொருட்களான பெரினெர்ட் மற்றும் ஹேகார்டா உள்ளிட்ட பிற தயாரிப்புகளும் அறிமுகப்படுத்தப்பட்டுள்ளன. மற்ற நிலைமைகளுக்கு நிரப்பு அடுக்கை செயல்படுத்துவது உயிரணுக்களுக்கு சேதத்தை ஏற்படுத்தும், எனவே நிரப்பு அடுக்கை தடுப்பது சில நிலைமைகளில் ஒரு மருந்தாக செயல்பட முடியும். உதாரணமாக, ஒருவருக்கு மாரடைப்பு ஏற்படும் போது, இதய உயிரணுக்களில் ஆக்ஸிஜனின் பற்றாக்குறை இதய உயிரணுக்களில் நெக்ரோசிஸை ஏற்படுத்துகிறதுஃ இறக்கும் இதய செல்கள் அவற்றின் உள்ளடக்கங்களை செல்களுக்கு வெளியே உள்ள சூழலில் கொட்டுகின்றன, இது நிரப்பு அடுக்கைத் தூண்டுகிறது. நிரப்பு அடுக்கை செயல்படுத்துவது பெராக்சைடு மற்றும் பிற வினைப்பொருட்களைக் கசியச் செய்யும் பாகோசைட்டுகளை ஈர்க்கிறது, இது எஞ்சியிருக்கும் இதய உயிரணுக்களுக்கு சேதத்தை அதிகரிக்கக்கூடும். நிரப்பு அடுக்கைத் தடுப்பது இந்த சேதத்தைக் குறைக்கும். தொகுப்பு சி 1-இன்ஹிபிட்டர் மனித இரத்தத்தில் உள்ளது, எனவே, நன்கொடை செய்யப்பட்ட இரத்தத்திலிருந்து தனிமைப்படுத்தப்படலாம். தொற்று நோய் பரவும் அபாயங்கள் (வைரஸ்கள், ப்ரியன்கள் போன்றவை) தனிமைப்படுத்தலின் ஒப்பீட்டு செலவு பரவலான பயன்பாட்டைத் தடுத்தது. மறுசீரமைப்பு தொழில்நுட்பத்தின் மூலமும் இதை உற்பத்தி செய்ய முடியும், ஆனால் எஸ்கெரிச்சியா கோலி (இந்த நோக்கத்திற்காக மிகவும் பொதுவாகப் பயன்படுத்தப்படும் உயிரினம்) கிளைகோசைலேட் புரதங்களுக்கான யூகாரியோடிக் திறனைக் கொண்டிருக்கவில்லை; சி 1-இன்ஹிபிட்டர் குறிப்பாக பெரிதும் கிளைகோசைலேட் செய்யப்பட்டிருப்பதால், இந்த சியாலிலேட்டட் மறுசீரமைப்பு வடிவம் குறுகிய சுற்றோட்ட வாழ்க்கையை கொண்டிருக்கும் (கார்போஹைட்ரேட்டுகள் தடுப்பு செயல்பாட்டிற்கு பொருத்தமானவை அல்ல). எனவே, சி 1-இன்ஹிபிட்டர் டிரான்ஸ்ஜெனிக் முயல்களைப் பயன்படுத்தி கிளைகோசைலேட்டட் வடிவத்திலும் தயாரிக்கப்பட்டுள்ளது. இந்த வகையான மறுசீரமைப்பு சி 1-இன்ஹிபிட்டருக்கு உறுப்பு மாற்று அறுவை சிகிச்சையைத் தொடர்ந்து தாமதமான கிராஃப்ட் செயல்பாடு மற்றும் கேபில்லரி கசிவு நோய்க்குறிக்கு அனாதை மருந்து அந்தஸ்து வழங்கப்பட்டுள்ளது. குறிப்புகள் மேலும் வாசிப்பு வெளிப்புற இணைப்புகள் பெப்டிடேஸ்கள் மற்றும் அவற்றின் தடுப்பான்களுக்கான மெரோப்ஸ் ஆன்லைன் தரவுத்தளம்ஃ I04.024 நிரப்பு அமைப்பு செரின் புரோட்டீஸ் தடுப்பான்கள் டகேடா மருந்து நிறுவனத்தின் பிராண்டுகள்