PDE5 inhibitor
ஒரு பாஸ்போடிடெரேஸ் வகை 5 இன்ஹிபிட்டர் (PDE5 இன்ஹிபிட்டர்) என்பது ஒரு வாசோடைலேட்டிங் மருந்து ஆகும், இது பல்வேறு திசுக்களை வழங்கும் இரத்த நாளங்களில் உள்ள மென்மையான தசை உயிரணுக்களில் சுழற்சி ஜி. எம். பி மீது சி. ஜி. எம். பி-குறிப்பிட்ட பாஸ்போடிடெரேஸ் வகை 5 (PDE5) இன் சீரழிவு நடவடிக்கையைத் தடுப்பதன் மூலம் செயல்படுகிறது. இந்த மருந்துகள் ஆண்குறியின் கார்போரா கேவர்னோசாவை விரிவுபடுத்துகின்றன, பாலியல் தூண்டுதலுடன் விறைப்பை எளிதாக்குகின்றன, மேலும் விறைப்பு செயலிழப்பு (ED) சிகிச்சையில் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. சில்டெனாபில் என்பது ED க்கு கிடைக்கக்கூடிய முதல் பயனுள்ள வாய்வழி சிகிச்சையாகும். நுரையீரலுக்குள் உள்ள தமனிகளின் சுவர்களின் மென்மையான தசையிலும் PDE5 இருப்பதால், இரண்டு PDE5 தடுப்பான்கள், சில்டெனாபில் மற்றும் டாடலாஃபில், நுரையீரல் உயர் இரத்த அழுத்த சிகிச்சைக்கு FDA-அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளன. 2019 ஆம் ஆண்டு நிலவரப்படி, PDE5 தடுப்பான்களின் பரந்த இருதய நன்மைகள் பாராட்டப்படுகின்றன. சில்டெனாபில் (வயக்ரா), டாடலாஃபில் (சியாலிஸ்), வார்டெனாபில் (லெவிட்ரா) மற்றும் அவானாஃபில் (ஸ்டென்ட்ரா) போன்ற ஃபாஸ்போடிஸ்டரேஸ்-5 (பி. டி. இ. 5) தடுப்பான்கள் மருத்துவ பயன்பாடுகள் விறைப்பு செயலிழப்பு சிகிச்சைக்கு மருத்துவ ரீதியாக சுட்டிக்காட்டப்படுகின்றன. சில்டெனாபில் மற்றும் டாடலாஃபில் ஆகியவை நுரையீரல் உயர் இரத்த அழுத்தத்தின் சில துணை வகைகளின் சிகிச்சைக்காகவும் சுட்டிக்காட்டப்படுகின்றன, அதே நேரத்தில் டாடலாஃபில் தீங்கற்ற புரோஸ்டாடிக் ஹைப்பர்பிளாசியாவின் சிகிச்சைக்காகவும் உரிமம் பெற்றது. ரேனாட் நிகழ்வின் கடுமையான நிகழ்வுகளில் PDE5 தடுப்பான்கள் இரண்டாம் வரிசை சிகிச்சையாகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன, இது தி ஐரோப்பிய சொசைட்டி ஃபார் வாஸ்குலர் மெடிசின் வழிகாட்டுதல்களின்படி சிஸ்டமிக் ஸ்க்லெரோசிஸுடன் தொடர்புடையது. சில்டெனாபில், முன்மாதிரி PDE5 இன்ஹிபிட்டர், முதலில் ஆஞ்சினாவுக்கான ஒரு புதிய சிகிச்சையின் தேடலின் போது கண்டுபிடிக்கப்பட்டது. 2002 ஆம் ஆண்டில் ஆய்வுகள் பக்கவாதத்திற்குப் பிறகு நரம்பியக்கடத்தலை அதிகரிப்பதற்கான அதன் திறனை ஆராய்ந்தன, ஆனால் செரிப்ரோவாஸ்குலர் நோய்களில் நன்மைக்கான மருத்துவ சான்றுகள் தற்போது இல்லை. ஆல்ஃபா-பிளாக்கர்கள், கரையக்கூடிய குவானிலேட் சைக்ளேஸ் தூண்டிகள் அல்லது ஐசோசோர்பைட் மோனோநைட்ரேட் அல்லது ஐசோசோர்பைட் டைனிட்ரேட் போன்ற நைட்ரேட் மருந்துகளை எடுத்த 24 மணி நேரத்திற்குள் (அல்லது டாடலாஃபிலுடன் 48 மணி நேரத்திற்குள்) PDE5 தடுப்பான்கள் முரணாக உள்ளன. இந்த மருந்துகளை ஒரே நேரத்தில் பயன்படுத்துவது உயிருக்கு ஆபத்தான குறைந்த இரத்த அழுத்தத்திற்கு வழிவகுக்கும். முந்தைய தமனி அல்லாத முன்புற இஸ்கெமிக் ஆப்டிக் நரம்பியல் மற்றும் பரம்பரை கண் நோய்கள் உள்ள நோயாளிகளுக்கும் PDE5 தடுப்பான்கள் முரணாக உள்ளன. PDE5 தடுப்பான்கள் பரிந்துரைக்கப்பட்ட நோயாளிகளில் பாதகமான இருதய நிகழ்வுகளின் ஆரம்ப கவலைகள் இருந்தபோதிலும், பல நீண்ட கால ஆய்வுகள் ஆரோக்கியமான நோயாளிகள் மற்றும் இருதய ஆபத்து காரணிகளைக் கொண்ட நோயாளிகள் இருவருக்கும் மருந்துகளின் பாதுகாப்பை நிறுவியுள்ளன. பாதகமான விளைவுகள் அனைத்து PDE5 தடுப்பான்கள் பொதுவாக நன்கு பொறுத்துக்கொள்ளப்படுகின்றன. PDE5 தடுப்பான்களுடன் பக்க விளைவுகள் அல்லது பாதகமான மருந்து எதிர்வினைகள் (ADRs) ஏற்படுவது டோஸ் மற்றும் முகவரின் வகையைப் பொறுத்தது. தலைவலி என்பது மிகவும் பொதுவான ஏ. டி. ஆர் ஆகும், இது> 10 சதவீத நோயாளிகளுக்கு ஏற்படுகிறது. பிற பொதுவான ஏ. டி. ஆர்களில் பின்வருவன அடங்கும்ஃ தலைச்சுற்றல், ஃப்ளஷிங், டிஸ்பெப்ஸியா, நாசி நெரிசல் அல்லது மூச்சுக்குழாய் அழற்சி. தடாலாஃபில் எடுத்துக் கொள்ளும் நோயாளிகளுக்கு முதுகு வலி மற்றும் தசை வலி மிகவும் பொதுவானவை. 2007 ஆம் ஆண்டில், அமெரிக்க உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகம் (எஃப். டி. ஏ) PDE5 தடுப்பான்களின் மருந்து லேபிள்களில் திடீர் செவித்திறன் இழப்பு பற்றிய எச்சரிக்கை சேர்க்கப்படும் என்று அறிவித்தது. முழுமையான ஆபத்து அதிகரிப்பு சிறியதாக இருந்தாலும், PDE5 தடுப்பான்கள் முன்புற ஒளியியல் நரம்பியல் நோயை ஏற்படுத்தக்கூடும் என்பதற்கு 2007 முதல் சான்றுகள் உள்ளன. இறுதியாக, PDE5 தடுப்பான்கள் கர்ப்பிணிப் பெண்களில் பிறந்த குழந்தை இறப்பு அபாயத்தை அதிகரிக்கக்கூடும் என்ற கவலைகள் உள்ளன, மேலும் கருவின் வளர்ச்சிக் கட்டுப்பாட்டுக்கான மருந்துகளின் பயன்பாட்டை விசாரிக்கும் சோதனைகள் இடைநிறுத்தப்பட்டுள்ளன. மருந்து இடைவினைகள் PDE5 தடுப்பான்கள் முதன்மையாக சைட்டோக்ரோம் P450 நொதி அமைப்பு, குறிப்பாக CYP3A4 மூலம் வளர்சிதை மாற்றமடைகின்றன. எச். ஐ. வி புரோட்டீஸ் இன்ஹிபிட்டர்கள், கெட்டோகோனசோல் மற்றும் இட்ராகோனசோல் உள்ளிட்ட CYP3A4 ஐத் தடுக்கும் அல்லது தூண்டும் பிற மருந்துகளுடன் பாதகமான மருந்து தொடர்புகளுக்கு சாத்தியக்கூறுகள் உள்ளன, இருப்பினும் இந்த இரண்டு முகவர்களின் பாதுகாப்பு அல்லது செயல்திறனில் ஏற்படும் மாற்றங்களுடன் இணை நிர்வாகம் இணைக்கப்படவில்லை. நைட்ரோகிளிசரின் மற்றும் PETN போன்ற நைட்ரோவாசோடைலேட்டர்களுடன் இணைப்பது முரணாக உள்ளது, ஏனெனில் உயிருக்கு ஆபத்தான ஹைபோடென்ஷன் ஏற்படலாம். PDE5 தடுப்பான்கள் மற்ற உயர் இரத்த அழுத்த எதிர்ப்பு மருந்துகளுடன் ஒருங்கிணைந்து செயல்படுவதில்லை. எடுத்துக்காட்டுகள் PDE5 இன்ஹிபிட்டர் கதை பிரிட்டிஷ் மருத்துவரும் உடலியல் நிபுணருமான ஹென்றி ஹைட் சால்டரின் பணியுடன் தொடங்குகிறது, அவர் 1886 ஆம் ஆண்டில், ஒரு வலுவான கப் காபி குடித்த பிறகு அவரது ஆஸ்துமா அறிகுறிகள் குறைந்து வருவதைக் கவனித்தார். இது காஃபினின் மூச்சுக்குழாய் அழற்சி பண்புகள் காரணமாக இருந்தது என்பதை இப்போது நாம் அறிவோம், இது தேர்ந்தெடுக்கப்படாத, பலவீனமான, PDE5 தடுப்பானாகும். 1986 ஆம் ஆண்டில், இங்கிலாந்தின் சாண்ட்விச்சில் உள்ள ஃபைசர் விஞ்ஞானிகள், ஆஞ்சினாவின் சிகிச்சைக்காக ஒரு PDE5 தடுப்பானை (பின்னர் சில்டெனாபில் சிட்ரேட் என்று அழைக்கப்பட்ட) உருவாக்குவதற்கான முன்கூட்டிய பணியைத் தொடங்கினர். சில நாடுகளில் மிரோடெனாபில், உடெனாபில் மற்றும் லோடெனாபில் கிடைக்கின்றன என்றாலும், சில்டெனாபில், டாடலாஃபில், வார்டெனாபில் மற்றும் அவானாஃபில் ஆகியவை உலகளவில் சந்தைப்படுத்தப்படும் முக்கிய முகவர்கள் ஆகும். பலவீனமான PDE5 தடுப்பு பண்புகளைக் கொண்ட பிற முகவர்களில் ஜாப்ரினாஸ்ட் மற்றும் ஐகாரின் அடங்கும். அனைத்து PDE5 தடுப்பான்கள் ஒரே செயல்பாட்டு பொறிமுறையைப் பகிர்ந்து கொண்டாலும், ஒவ்வொரு முகவரும் வெவ்வேறு மருந்தியல் இயக்கவியல் மற்றும் மருந்தியல் இயக்கவியலைக் கொண்டுள்ளனர், இது அது எவ்வளவு விரைவாக செயல்படுகிறது, அதன் விளைவுகள் எவ்வளவு காலம் நீடிக்கும் மற்றும் அதன் பக்க விளைவுகளை பாதிக்கிறது. குறிப்பிடத்தக்க வகையில், அனைத்து PDE5 தடுப்பான்கள் PDE5 ஐ முன்னுரிமை அடிப்படையில் தடுக்கின்றன என்றாலும், அவை மற்ற பாஸ்போடிடெரேஸ்களையும் எந்த அளவிற்கு தடுக்கின்றன என்பது அவற்றின் பக்க விளைவு சுயவிவரத்தை பாதிக்கிறது. எடுத்துக்காட்டாக, சில்டெனாபில் கண்ணின் விழித்திரையில் இருக்கும் PDE6 ஐத் தடுக்கிறது; சில நோயாளிகள் சில்டெனாபில் அனுபவத்தைப் பயன்படுத்தும் தற்காலிக காட்சி மாற்றங்களுக்கு இந்த எதிர்வினை காரணம் என்று கருதப்படுகிறது. இதேபோல் டாடலாஃபில் புரோஸ்டேட்டில் இருக்கும் PDE11 ஐத் தடுக்கிறது, இருப்பினும் கருவுறுதலில் எந்த விளைவுகளும் ஏற்படவில்லை. PDE5 க்கு மிகவும் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட முகவர்கள் வளர்ச்சியில் இருந்தபோதிலும், இந்த சோதனைகள் இடைநிறுத்தப்பட்டுள்ளன, SGLT2 தடுப்பான்கள் மற்றும் எண்டோதெலின் ஏற்பி எதிரிகள் போன்ற பரந்த இருதய நன்மைகளைக் கொண்ட முகவர்களின் அறிமுகத்துடன் சந்தையின் செறிவு காரணமாக இருக்கலாம். ஆயினும்கூட, விறைப்புத்தன்மை செயலிழப்பு மற்றும் நுரையீரல் தமனி உயர் இரத்த அழுத்தத்திற்காக ஏற்கனவே சந்தைப்படுத்தப்பட்ட PDE5 தடுப்பான்கள் எதிர்ப்பு உயர் இரத்த அழுத்தம், மாரடைப்பு, இதய செயலிழப்பு, இடைப்பட்ட க்ளோடிக்கேஷன், ரேனாட் நிகழ்வு, நாள்பட்ட சிறுநீரக நோய் மற்றும் நீரிழிவு நோய் போன்ற பல நிலைமைகளில் ஆராய்ச்சிக்கு உட்படுத்தப்படுகின்றன. சில PDE5 தடுப்பான்கள் உள்ளன, அவை பொதுவாக எந்த சுகாதார ஒழுங்குமுறை நிறுவனத்தாலும் அங்கீகரிக்கப்படவில்லை, அவை "இயற்கை" அல்லது "மூலிகை" பாலியல் மேம்பாட்டு தயாரிப்புகளாக விற்கப்படும் பல்வேறு கூடுதல் பொருட்களில் அறிவிக்கப்படாத பொருட்கள் அல்லது கலப்படங்களாகக் கண்டறியப்பட்டுள்ளன. அசிட்டில்டெனாபில், ஆல்டெனாபில், ஹோமோசில்டெனாபில், நைட்ரோசோப்ரோடெனாபில் மற்றும் சல்போயில்டெனாபில் ஆகியவை எடுத்துக்காட்டுகளாகும். உடற்கூறியல் செயல்முறையின் ஒரு பகுதி வாஸ்குலர் எண்டோதெலியல் செல்கள் மூலம் நைட்ரிக் ஆக்சைடு (NO) வெளியீட்டை உள்ளடக்கியது, இது பின்னர் அருகிலுள்ள வாஸ்குலர் மென்மையான தசை செல்களுக்கு பரவுகிறது. அங்கு, NO கரையக்கூடிய குவானிலேட் சைக்ளேஸை செயல்படுத்துகிறது, இது குவானோசின் ட்ரைபாஸ்பேட்டை (ஜிடிபி) சுழற்சி குவானோசின் மோனோபாஸ்பேட்டாக (சிஜிஎம்பி) மாற்றுகிறது, இது அமைப்பின் முக்கிய விளைவு. எடுத்துக்காட்டாக, ஆண்குறியில், பாலியல் தூண்டுதலின் போது எண்டோதெலியல் செல்கள் மற்றும் ஆண்குறி நரம்புகளிலிருந்து அதிக அளவில் வெளியீடு இல்லை என்பது கார்பஸ் கேவர்னோசமின் மென்மையான வாஸ்குலச்சரை தளர்த்துவதற்கு வழிவகுக்கிறது, இதனால் வாஸ்கோன்ஜெஷன் மற்றும் நீடித்த விறைப்பு ஏற்படுகிறது. PDE5 தடுப்பான்கள் உடல் முழுவதும் காணப்படும் PDE5 நொதியால் அதன் சீரழிவைத் தடுப்பதன் மூலம் cGMP இன் செயல்பாட்டை நீட்டிக்கின்றன. ஆண்குறியில், PDE5 தடுப்பான்கள் cGMP இன் விளைவுகளை விறைப்புத்தன்மையை நீட்டிக்கவும் பாலியல் திருப்தியை அதிகரிக்கவும் ஆற்றுகின்றன. இருப்பினும், PDE5 தடுப்பான்கள் பாலியல் தூண்டுதல் இல்லாமல் விறைப்புத்தன்மையை ஏற்படுத்தாது. அவற்றின் ஹீமோடைனமிக் விளைவுகளுடன், PDE5 தடுப்பான்கள் பல சோதனைகளில் அழற்சி எதிர்ப்பு, ஆக்ஸிஜனேற்ற, பெருக்க எதிர்ப்பு மற்றும் வளர்சிதை மாற்ற பண்புகளைக் கொண்டுள்ளன. இருப்பினும், மற்ற நோய்களில் உள்ள மற்ற மருந்துகளுடன் ஒப்பிடும்போது அவற்றின் செயல்திறன் மற்றும் பாதுகாப்பை நிறுவ பெரிய மற்றும் நீண்ட கால ஆய்வுகள் தேவைப்படுகின்றன. மேலும் காண்கஃ பாஸ்போடிடெரேஸ் 5 தடுப்பான்களின் கண்டுபிடிப்பு மற்றும் வளர்ச்சி குறிப்புகள் மேலும் வாசிக்க