Nortriptyline
பாமேலர் என்ற பிராண்ட் பெயரில் விற்கப்படும் நார்ட்ரிப்டிலைன், மனச்சோர்வுக்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுத்தப்படும் ஒரு மருந்தாகும். இந்த மருந்து சில நேரங்களில் நரம்பியல் வலி, கவனம் பற்றாக்குறை ஹைபராக்டிவிட்டி கோளாறு (ஏ. டி. எச். டி), புகைபிடிப்பதை நிறுத்துதல் மற்றும் பதட்டம் ஆகியவற்றிற்கும் பயன்படுத்தப்படுகிறது. பல மனச்சோர்வு எதிர்ப்பு மருந்துகளைப் போலவே, மனச்சோர்வு மற்றும் பிற மனநலக் கோளாறுகள் உள்ள இளைஞர்களுக்கும் அதன் பயன்பாடு சிகிச்சையைத் தொடங்கும் 18-24 மக்கள்தொகையில் அதிகரித்த தற்கொலை காரணமாக மட்டுப்படுத்தப்படலாம். நோர்ட்ரிப்டிலைன் என்பது ஏ. டி. எச். டி மற்றும் புகைபிடிப்பதை நிறுத்துவதற்கான குறைவான விருப்பமான சிகிச்சையாகும். இது வாய் மூலம் எடுக்கப்படுகிறது. பொதுவான பக்க விளைவுகளில் வறண்ட வாய், மலச்சிக்கல், மங்கலான பார்வை, தூக்கமின்மை, குறைந்த இரத்த அழுத்தம் மற்றும் பலவீனம் ஆகியவை அடங்கும். கடுமையான பக்க விளைவுகளில் வலிப்புத்தாக்கங்கள், 25 வயதிற்குட்பட்டவர்களில் தற்கொலைக்கான அதிக ஆபத்து, சிறுநீர் தக்கவைப்பு, கிளௌகோமா, வெறித்தனம் மற்றும் பல இதய பிரச்சினைகள் ஆகியவை அடங்கும். கர்ப்ப காலத்தில் நார்ட்ரிப்டிலைன் எடுத்துக் கொண்டால் பிரச்சினைகள் ஏற்படலாம். தாய்ப்பால் கொடுக்கும் போது பயன்படுத்துவது ஒப்பீட்டளவில் பாதுகாப்பானது என்று தோன்றுகிறது. இது ஒரு ட்ரைசைக்ளிக் மனச்சோர்வு எதிர்ப்பு (டி. சி. ஏ) மற்றும் செரோடோனின் மற்றும் நோர்பைன்ஃப்ரின் அளவை மாற்றுவதன் மூலம் செயல்படுவதாக நம்பப்படுகிறது. 1964 ஆம் ஆண்டில் அமெரிக்காவில் மருத்துவ பயன்பாட்டிற்காக நார்ட்ரிப்டிலைன் அங்கீகரிக்கப்பட்டது. இது ஒரு பொதுவான மருந்தாக கிடைக்கிறது. 2020 ஆம் ஆண்டில், இது 3 மில்லியனுக்கும் அதிகமான மருந்துகளுடன் அமெரிக்காவில் மிகவும் பொதுவாக பரிந்துரைக்கப்பட்ட 155 வது மருந்தாகும். மனச்சோர்வுக்கு சிகிச்சையளிக்க மருத்துவ பயன்பாடுகள் நார்ட்ரிப்டிலைன் பயன்படுத்தப்படுகிறது. இந்த மருந்து காப்ஸ்யூல் அல்லது திரவத்தில் உள்ளது மற்றும் உணவுடன் அல்லது இல்லாமல் ஒரு நாளைக்கு ஒன்று முதல் நான்கு முறை வாயால் எடுக்கப்படுகிறது. வழக்கமாக மக்கள் குறைந்த அளவிலேயே தொடங்கப்படுகிறார்கள், அது படிப்படியாக அதிகரிக்கப்படுகிறது. இரத்தத்தில் 50 முதல் 150 ng/mL வரை நார்ட்ரிப்டிலைன் அளவு பொதுவாக ஒரு மனச்சோர்வு எதிர்ப்பு விளைவுடன் ஒத்திருக்கிறது. ஐக்கிய இராச்சியத்தில், இது இரவு நேர எனூரெசிஸுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கும் பயன்படுத்தப்படலாம், சிகிச்சையின் படிப்புகள் மூன்று மாதங்களுக்கு மேல் நீடிக்காது. பீதிக் கோளாறு, எரிச்சலூட்டும் குடல் நோய்க்குறி, ஒற்றைத் தலைவலி நோய்த்தடுப்பு மற்றும் நாள்பட்ட வலி அல்லது நரம்பியல் மாற்றம், குறிப்பாக டெம்போரோமண்டிபுலர் மூட்டு கோளாறு ஆகியவற்றின் சிகிச்சைக்காகவும் இது ஆஃப்-லேபிள் பயன்படுத்தப்படுகிறது. நரம்பியல் வலிக்கு எஃப். டி. ஏ-ஆல் அங்கீகரிக்கப்படவில்லை என்றாலும், பல சீரற்ற கட்டுப்பாட்டு சோதனைகள் மனச்சோர்வடைந்த மற்றும் மனச்சோர்வு இல்லாத நபர்களில் இந்த நிலையின் சிகிச்சைக்கு டி. சி. ஏ-களின் செயல்திறனை நிரூபித்துள்ளன. 2010 ஆம் ஆண்டில், வலி ஆய்வுக்கான சர்வதேச சங்கத்தால் வழங்கப்பட்ட ஒரு சான்றுகள் அடிப்படையிலான வழிகாட்டுதல் நரம்பியல் வலிக்கான முதல் வரிசை மருந்தாக நார்ட்ரிப்டிலைனை பரிந்துரைத்தது. இருப்பினும், 2015 கோக்ரேன் முறையான மதிப்பாய்வில் ஆசிரியர்கள் நரம்பியல் வலிக்கு முதல் வரிசை முகவராக நார்ட்ரிப்டிலைனை பரிந்துரைக்கவில்லை. எரிச்சலூட்டும் குடல் நோய்க்குறி நார்ட்ரிப்டிலைன் எரிச்சலூட்டும் குடல் நோய்க்குறி அல்லது ஐ. பி. எஸ்-க்கான ஒரு ஆஃப்-லேபிள் சிகிச்சையாகவும் பயன்படுத்தப்படுகிறது. முரண்பாடுகள் நார்ட்ரிப்டிலைன் மாரடைப்புக்குப் பிறகு (அதாவது மாரடைப்பு) கடுமையான மீட்பு கட்டத்தில் பயன்படுத்தப்படக்கூடாது. மோனோஅமைன் ஆக்சிடேஸ் (எம். ஏ. ஓ) இன்ஹிபிட்டர், லைன்சோலிட் மற்றும் ஐவி மெத்திலீன் ப்ளூ ஆகியவற்றுடன் ட்ரைசைக்ளிக் மனச்சோர்வு எதிர்ப்பு மருந்துகளின் பயன்பாடு செரோடோனின் நோய்க்குறியை உருவாக்கும் அபாயத்தை அதிகரிக்கும் என்பதால் முரணாக உள்ளது. இருதய நோய், பக்கவாதம், கிளௌகோமா அல்லது வலிப்புத்தாக்கங்களின் வரலாறு உள்ளவர்களுக்கும், ஹைப்பர் தைராய்டிசம் அல்லது தைராய்டு ஹார்மோன்களைப் பெறும் நபர்களுக்கும் நெருக்கமான கண்காணிப்பு தேவைப்படுகிறது. மிகவும் பொதுவான பக்க விளைவுகளில் வறண்ட வாய், மயக்கம், மலச்சிக்கல், அதிகரித்த பசியின்மை, மங்கலான பார்வை மற்றும் டின்னிடஸ் ஆகியவை அடங்கும். அவ்வப்போது ஏற்படும் பக்க விளைவு விரைவான அல்லது ஒழுங்கற்ற இதய துடிப்பு ஆகும். ஆல்கஹால் அதன் சில பக்க விளைவுகளை அதிகரிக்கலாம். அதிகப்படியான அறிகுறிகளும் சிகிச்சையும் பொதுவாக மற்ற டி. சி. ஏ. க்களைப் போலவே இருக்கும், இதில் ஆன்டிகோலினெர்ஜிக் விளைவுகள், செரோடோனின் நோய்க்குறி மற்றும் பாதகமான இதய விளைவுகள் அடங்கும். டி. சி. ஏக்கள், குறிப்பாக நார்ட்ரிப்டிலைன், ஒப்பீட்டளவில் குறுகிய சிகிச்சைக் குறியீட்டைக் கொண்டுள்ளன, இது அதிகப்படியான (தற்செயலான மற்றும் வேண்டுமென்றே) வாய்ப்பை அதிகரிக்கிறது. அதிகப்படியான மருந்தின் அறிகுறிகள் பின்வருமாறுஃ ஒழுங்கற்ற இதய துடிப்பு, வலிப்புத்தாக்கங்கள், கோமா, குழப்பம், மாயத்தோற்றம், விரிவடைந்த கண்புரை, மயக்கம், கிளர்ச்சி, காய்ச்சல், குறைந்த உடல் வெப்பநிலை, கடுமையான தசைகள் மற்றும் வாந்தி. தொடர்புகள் நார்ட்ரிப்டிலைன் சிகிச்சையுடன் இணைந்து அதிகப்படியான ஆல்கஹால் உட்கொள்வது ஒரு ஆற்றல்மிக்க விளைவை ஏற்படுத்தக்கூடும், இது தற்கொலை முயற்சிகள் அல்லது அதிகப்படியான அளவு அபாயத்திற்கு வழிவகுக்கும், குறிப்பாக உணர்ச்சி தொந்தரவுகள் அல்லது தற்கொலை எண்ணங்களின் வரலாறுகள் உள்ள நோயாளிகளுக்கு. இது பின்வரும் மருந்துகளுடன் தொடர்பு கொள்ளலாம்ஃ ஃப்ளெசைனைடு (டாம்போகர்), புரோபஃபெனோன் (ரிதம்), அல்லது குயினிடைன் (கார்டியோகின், குயினிடெக்ஸ், குயினக்லூட்) போன்ற இதய தாள மருந்துகள் சிமெடிடின் குவானெடிடின் ரெசர்பைன் மருந்தியல் நார்ட்ரிப்டிலைன் ஒரு வலுவான நோர்பைன்ஃப்ரின் ரீஅப்டேக் இன்ஹிபிட்டர் மற்றும் மிதமான செரோடோனின் ரீஅப்டேக் இன்ஹிபிட்டர் ஆகும். அதன் மருந்தியல் சுயவிவரம் அட்டவணை காட்டுவது போல் உள்ளது (அனைத்து தளங்களின் தடுப்பு அல்லது விரோதம்). மருந்தியல் இயக்கவியல் நார்ட்ரிப்டிலைன் என்பது கல்லீரலில் டெமெத்திலேஷன் மூலம் அமிட்ரிப்டிலைனின் செயலில் உள்ள வளர்சிதை மாற்றமாகும். வேதியியல் ரீதியாக, இது ஒரு இரண்டாம் நிலை அமீன் டைபென்சோசைக்ளோஹெப்டீன் மற்றும் மருந்தியல் ரீதியாக இது முதல் தலைமுறை மனச்சோர்வு எதிர்ப்பு மருந்தாக வகைப்படுத்தப்பட்டுள்ளது. H1 மற்றும் 5-HT2A ஏற்பிகளின் விரோதம் காரணமாக நார்ட்ரிப்டிலைன் தூக்கத்தை மேம்படுத்தும் விளைவையும் கொண்டிருக்கலாம். இருப்பினும், குறுகிய காலத்தில், நார்ட்ரிப்டிலைன் அதன் செயல்பாட்டு விளைவு காரணமாக தூக்கத்தைத் தொந்தரவு செய்யலாம். ஒரு ஆய்வில், நார்ட்ரிப்டிலைன் அமினெப்டைனைத் தவிர டி. சி. ஏ. க்களில் (கே. டி = 1,140 என். எம்) டோபமைன் டிரான்ஸ்போர்ட்டருக்கு மிக உயர்ந்த தொடர்பைக் கொண்டிருந்தது (ஒரு நோர்பைன்ஃப்ரின்-டோபமைன் ரீஅப்டேக் இன்ஹிபிட்டர்), இருப்பினும் இந்த டிரான்ஸ்போர்ட்டருக்கு அதன் தொடர்பு இன்னும் 261 மற்றும் 63 மடங்கு குறைவாக இருந்தது. நார்ட்ரிப்டிலைன் கல்லீரலில் கல்லீரல் நொதி CYP2D6 மூலம் வளர்சிதை மாற்றமடைகிறது, மேலும் இந்த நொதிக்கான மரபணு குறியீட்டிற்குள் உள்ள மரபணு மாறுபாடுகள் அதன் வளர்சிதை மாற்றத்தை பாதிக்கலாம், இது உடலில் உள்ள மருந்துகளின் செறிவுகளில் மாற்றங்களுக்கு வழிவகுக்கிறது. நார்ட்ரிப்டிலைனின் அதிகரித்த செறிவுகள் பக்க விளைவுகளுக்கான அபாயத்தை அதிகரிக்கலாம், இதில் ஆன்டிகோலினெர்ஜிக் மற்றும் நரம்பு மண்டலத்தின் பாதகமான விளைவுகள் அடங்கும், அதே நேரத்தில் செறிவுகள் குறைவது மருந்தின் செயல்திறனைக் குறைக்கலாம். தனிநபர்களை அவை கொண்டு செல்லும் மரபணு மாறுபாடுகளைப் பொறுத்து பல்வேறு வகையான CYP2D6 வளர்சிதை மாற்றங்களாக வகைப்படுத்தலாம். இந்த வளர்சிதை மாற்ற வகைகளில் மோசமான, இடைநிலை, விரிவான மற்றும் அல்ட்ரா ராபிட் வளர்சிதை மாற்றங்கள் அடங்கும். பெரும்பாலான தனிநபர்கள் (சுமார் 77-92%) விரிவான வளர்சிதை மாற்றங்களாகும், மேலும் நார்ட்ரிப்டிலைனின் "இயல்பான" வளர்சிதை மாற்றத்தைக் கொண்டுள்ளனர். விரிவான வளர்சிதை மாற்றங்களுடன் ஒப்பிடும்போது மோசமான மற்றும் இடைநிலை வளர்சிதை மாற்றிகள் மருந்தின் வளர்சிதை மாற்றத்தைக் குறைத்துள்ளன; இந்த வளர்சிதை மாற்ற வகைகளைக் கொண்ட நோயாளிகள் பக்க விளைவுகளை அனுபவிப்பதற்கான அதிக நிகழ்தகவைக் கொண்டிருக்கலாம். அல்ட்ரா ராபிட் வளர்சிதை மாற்றிகள் விரிவான வளர்சிதை மாற்றங்களை விட நார்ட்ரிப்டிலைனை மிக வேகமாக பயன்படுத்துகின்றன; இந்த வளர்சிதை மாற்ற வகை கொண்ட நோயாளிகள் மருந்தியல் தோல்வியை அனுபவிப்பதற்கான அதிக வாய்ப்பைக் கொண்டிருக்கலாம். கிளினிக்கல் பார்மகோஜெனெடிக்ஸ் இம்ப்லிமெண்டேஷன் கன்சோர்ட்டியம் முறையே செயல்திறன் மற்றும் பக்க விளைவுகள் இல்லாத ஆபத்து காரணமாக, சி. ஒய். பி 2 டி 6 அல்ட்ரா ராபிட் அல்லது மோசமான வளர்சிதை மாற்றமுள்ள நபர்களில் நார்ட்ரிப்டிலைனைத் தவிர்க்க பரிந்துரைக்கிறது. CYP2D6 இடைநிலை வளர்சிதை மாற்றமுள்ள நோயாளிகளுக்கு தொடக்க அளவைக் குறைப்பது பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. நார்ட்ரிப்டிலைனின் பயன்பாடு உத்தரவாதம் அளிக்கப்பட்டால், டோஸ் மாற்றங்களை வழிநடத்த சிகிச்சை மருந்து கண்காணிப்பு பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. டச்சு பார்மகோஜெனெடிக்ஸ் வொர்கிங் குரூப் CYP2D6 மோசமான அல்லது இடைநிலை வளர்சிதை மாற்றங்களில் நார்ட்ரிப்டிலைனின் அளவைக் குறைக்கவும், மாற்று மருந்தைத் தேர்ந்தெடுக்கவும் அல்லது அல்ட்ரா ராபிட் வளர்சிதை மாற்றங்களில் அளவை அதிகரிக்கவும் பரிந்துரைக்கிறது. வேதியியல் நார்ட்ரிப்டிலைன் என்பது ஒரு ட்ரைசைக்ளிக் சேர்மமாகும், குறிப்பாக ஒரு டைபென்சோசைக்ளோஹெப்டேடைன், மேலும் அதன் வேதியியல் கட்டமைப்பில் இணைக்கப்பட்ட ஒரு பக்க சங்கிலியுடன் இணைக்கப்பட்ட மூன்று வளையங்களைக் கொண்டுள்ளது. பிற டைபென்சோசைக்ளோஹெப்டேடைன் டி. சி. ஏ. களில் அமிட்ரிப்டிலைன் (என்-மெத்தில்நோர்ட்ரிப்டிலைன்), புரோட்ரிப்டிலைன் மற்றும் பியூட்ரிப்டிலைன் ஆகியவை அடங்கும். நார்ட்ரிப்டிலைன் ஒரு இரண்டாம் நிலை அமைன் டி. சி. ஏ ஆகும், அதன் என்-மெத்திலேட்டட் பெற்றோர் அமைட்ரிப்டிலைன் ஒரு மூன்றாம் நிலை அமைனாக உள்ளது. பிற இரண்டாம் நிலை அமைன் டி. சி. ஏ. களில் டெசிபிரமைன் மற்றும் புரோட்டிப்டிலைன் ஆகியவை அடங்கும். நார்ட்ரிப்டிலைனின் வேதியியல் பெயர் 3-(10,11-டைஹைட்ரோ-5H-டைபென்சோ [a, d] சைக்ளோஹெப்டன்-5-இலைடீன்)-N-மெத்தில்-1-புரோபனமைன் மற்றும் அதன் இலவச அடிப்படை வடிவம் C19H21N1 இன் வேதியியல் சூத்திரத்தைக் கொண்டுள்ளது, இதன் மூலக்கூறு எடை 263.384 g/mol ஆகும். இந்த மருந்து வணிக ரீதியாக பெரும்பாலும் ஹைட்ரோகுளோரைடு உப்பாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது; ஃப்ரீ பேஸ் வடிவம் அரிதாகவே பயன்படுத்தப்படுகிறது. ஃப்ரீ பேஸின் CAS பதிவு எண் 72-69-5 மற்றும் ஹைட்ரோகுளோரைடின் 894-71-3 ஆகும். வரலாறு நார்ட்ரிப்டிலைன் கீகியால் உருவாக்கப்பட்டது. இது முதன்முதலில் 1962 ஆம் ஆண்டில் இலக்கியத்தில் தோன்றியது, அதே ஆண்டு காப்புரிமை பெற்றது. மனச்சோர்வு சிகிச்சைக்காக இந்த மருந்து முதன்முதலில் 1963 இல் அறிமுகப்படுத்தப்பட்டது. சமூகம் மற்றும் கலாச்சார பொதுவான பெயர்கள் நார்ட்ரிப்டிலைன் என்பது மருந்தின் ஆங்கில மற்றும் பிரெஞ்சு பொதுவான பெயர் மற்றும் அதன், மற்றும், அதே நேரத்தில் நார்ட்ரிப்டிலைன் ஹைட்ரோகுளோரைடு அதன்,, மற்றும் ஆகும். ஸ்பானிஷ் மற்றும் இத்தாலிய மொழிகளில் இதன் பொதுவான பெயர் நார்ட்ரிப்டிலினா, ஜெர்மன் மொழியில் நார்ட்ரிப்டிலின் மற்றும் லத்தீன் மொழியில் நார்ட்ரிப்டிலினம் ஆகும். நார்ட்ரிப்டிலைனின் பிராண்ட் பெயர்களில் அலெக்ரான், அவென்டைல், நோரிட்ரன், நார்பிரஸ், நார்ட்ரிலன், நார்வென்டைல், நோர்செபைன், பாமெலர் மற்றும் சென்சோவல் ஆகியவை அடங்கும். குறிப்புகள் வெளிப்புற இணைப்புகள் ஆல்பா-1 தடுப்பான்கள் ஆண்டிஹிஸ்டமைன்கள் டிபென்சோசைக்ளோஹெப்டென்ஸ் மனித மருந்து வளர்சிதை மாற்றங்கள் மஸ்கரினிக் எதிரிகள் இரண்டாம் நிலை அமீன்கள் செரோடோனின் ஏற்பி எதிரிகள் செரோடோனின்-நோர்பைன்ஃப்ரின் மறுபயன்பாட்டு தடுப்பான்கள் சோடியம் சேனல் தடுப்பான்கள் ட்ரைசைக்ளிக் மனச்சோர்வு எதிர்ப்பு விக்கிபீடியா மருத்துவ கட்டுரைகள் மொழிபெயர்க்க தயாராக உள்ளன