PDE5 inhibitor
فاسفوڈیسٹیرس ٹائپ 5 انفیکٹر (پی ڈی ای 5 انفیکٹر) ایک ویسوڈیلٹنگ دوا ہے جو مختلف ٹشوز کی فراہمی کرنے والی خون کی وریدوں میں موجود ہموار پٹھوں کے خلیوں میں سائیکلک جی ایم پی پر سی جی ایم پی مخصوص فاسفوڈیسٹیرس ٹائپ 5 (پی ڈی ای 5) کے انحطاطی عمل کو روک کر کام کرتی ہے۔ یہ دوائیں عضو تناسل کے کارپورا کیورنوسا کو پھیلاتی ہیں، جنسی محرک کے ساتھ تعمیر کو آسان بناتی ہیں، اور erectyle dysfunction (ED) کے علاج میں استعمال ہوتی ہیں۔ سیلڈینافیل ای ڈی کے لیے دستیاب پہلا مؤثر زبانی علاج تھا۔ چونکہ PDE5 پھیپھڑوں کے اندر شریانوں کی دیواروں کے ہموار پٹھوں میں بھی موجود ہوتا ہے، اس لیے دو PDE5 انفیکٹرز، سلڈینافیل اور ٹیڈالافیل، پلمونری ہائی بلڈ پریشر کے علاج کے لیے FDA سے منظور شدہ ہیں۔ 2019 تک، پی ڈی ای 5 انفیکٹرز کے وسیع تر قلبی فوائد کو سراہا جا رہا ہے۔ طبی استعمال فاسفوڈیسٹیرس-5 (پی ڈی ای 5) انفیکٹرز جیسے سلڈینافیل (ویاگرا)، ٹیڈالافیل (سیالیس)، وارڈنافیل (لیویترا)، اور ایونافیل (اسٹینڈرا) کو طبی طور پر erectyle dysfunction کے علاج کے لیے اشارہ کیا جاتا ہے۔ سلڈینافیل اور تدالافیل کو پلمونری ہائیپرٹینشن کی کچھ ذیلی اقسام کے علاج کے لیے بھی اشارہ کیا جاتا ہے، جبکہ تدالافیل کو بینین پروسٹیٹک ہائپرپلسیا کے علاج کے لیے بھی لائسنس دیا جاتا ہے۔ پی ڈی ای 5 انفیکٹرز کو ریناڈ رجحان کے شدید معاملات میں دوسری لائن تھراپی کے طور پر استعمال کیا گیا ہے جب یہ یورپی سوسائٹی برائے ویسکولر میڈیسن کے رہنما خطوط کے مطابق نظامی سکلیروسیس سے متعلق ہے۔ سلڈینافیل، پروٹوٹائپکل پی ڈی ای 5 انفیکٹر، اصل میں انجائنا کے نئے علاج کی تلاش کے دوران دریافت کیا گیا تھا۔ 2002 میں ہونے والے مطالعات نے فالج کے بعد نیوروجینسیس میں اضافے کی اس کی صلاحیت کی کھوج کی، لیکن دماغی شریانوں کی بیماریوں میں فائدہ کے لیے طبی شواہد فی الحال موجود نہیں ہیں۔ تضادات PDE5 انفیکٹرز کو الفا بلاکرز، گھلنشیل گوانیلیٹ سائکلیز محرکات، یا نائٹریٹ دوائیں جیسے آئسوسوربائڈ مونونائٹریٹ یا آئسوسوربائڈ ڈینائٹریٹ لینے کے 24 گھنٹوں (یا ٹیڈالفیل کے ساتھ 48 گھنٹوں) کے اندر خلاف ورزی کی جاتی ہے۔ ان ادویات کا بیک وقت استعمال زندگی کے لیے خطرہ بننے والے کم بلڈ پریشر کا باعث بن سکتا ہے۔ پی ڈی ای 5 انفیکٹرز کو پچھلے نان آرٹیریٹک اینٹریئر آئکیمک آپٹک نیوروپتی اور موروثی آنکھوں کی بیماریوں کے مریضوں میں بھی مضر قرار دیا جاتا ہے۔ تجویز کردہ پی ڈی ای 5 انفیکٹرز کے مریضوں میں منفی قلبی واقعات کے ابتدائی خدشات کے باوجود، کئی طویل مدتی مطالعات نے صحت مند مریضوں اور قلبی خطرے کے عوامل والے مریضوں دونوں میں منشیات کی حفاظت کو قائم کیا ہے۔ منفی اثرات تمام پی ڈی ای 5 انفیکٹرز عام طور پر اچھی طرح سے برداشت کیے جاتے ہیں۔ پی ڈی ای 5 انفیکٹرز کے ساتھ ضمنی اثرات، یا منفی منشیات کے رد عمل (اے ڈی آر) کی موجودگی ایجنٹ کی خوراک اور قسم پر منحصر ہے۔ سر درد ایک بہت ہی عام اے ڈی آر ہے، جو 10 ٪ سے زیادہ مریضوں میں ہوتا ہے۔ دیگر عام اے ڈی آر میں شامل ہیں: چکر آنا، فلشنگ، ڈسپپسیا، ناک میں جکڑن یا رائنائٹس۔ تدالافیل لینے والے مریضوں میں کمر کا درد اور پٹھوں کا درد بھی زیادہ عام ہے۔ 2007 میں، یو ایس فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) نے اعلان کیا کہ پی ڈی ای 5 انفیکٹرز کے منشیات کے لیبل میں ممکنہ اچانک سماعت کے نقصان کے بارے میں ایک انتباہ شامل کیا جائے گا۔ 2007 کے بعد سے اس بات کے شواہد ملے ہیں کہ پی ڈی ای 5 انفیکٹرز اینٹریئر آپٹک نیوروپتی کا سبب بن سکتے ہیں، حالانکہ مطلق خطرے میں اضافہ بہت کم ہے۔ آخر میں، خدشات ہیں کہ پی ڈی ای 5 انفیکٹرز حاملہ خواتین میں نوزائیدہ اموات کے خطرے کو بڑھا سکتے ہیں، اور جنین کی نشوونما پر پابندی کے لیے ادویات کے استعمال کی تحقیقات کرنے والے ٹرائلز کو معطل کر دیا گیا ہے۔ منشیات کے تعاملات پی ڈی ای 5 انفیکٹرز بنیادی طور پر سائٹوکروم پی 450 انزائم سسٹم، خاص طور پر سی وائی پی 3 اے 4 کے ذریعہ میٹابولائز ہوتے ہیں۔ دیگر دوائیوں کے ساتھ منشیات کے منفی تعاملات کے امکانات موجود ہیں جو سی وائی پی 3 اے 4 کو روکتے ہیں یا متاثر کرتے ہیں، بشمول ایچ آئی وی پروٹیز انفیکٹرز، کیٹوکونازول، اور اٹراکونازول، حالانکہ کو ایڈمنسٹریشن کو کسی بھی ایجنٹ کی حفاظت یا افادیت میں ہونے والی تبدیلیوں سے منسلک نہیں کیا گیا ہے۔ نائٹروواسوڈیلٹرز جیسے نائٹروگلیسرن اور پی ای ٹی این کے ساتھ امتزاج مضر ہے کیونکہ ممکنہ طور پر جان لیوا ہائپوٹینشن ہو سکتا ہے۔ پی ڈی ای 5 انفیکٹرز دیگر اینٹی ہائپرٹینسی دوائیوں کے ساتھ ہم آہنگی سے تعامل نہیں کرتے ہیں۔ مثال کے طور پر پی ڈی ای 5 انفیکٹر کی کہانی برطانوی معالج اور ماہر فعلیات ہنری ہائیڈ سالٹر کے کام سے شروع ہوتی ہے جس نے 1886 میں محسوس کیا کہ کافی کا ایک سخت کپ پینے کے بعد اس کے دمہ کی علامات کم ہو گئیں۔ اب ہم جانتے ہیں کہ یہ کیفین کی برونکوڈیلٹر خصوصیات کی وجہ سے تھا، جو ایک غیر انتخابی، اگرچہ کمزور، پی ڈی ای 5 انفیکٹر ہے۔ 1986 میں، برطانیہ کے سینڈوچ میں فائزر کے سائنسدانوں نے انجائنا کے علاج کے لیے پی ڈی ای 5 انفیکٹر (جسے بعد میں سلڈینافیل سائٹریٹ کے نام سے جانا جاتا ہے) کی ترقی پر پری کلینیکل کام شروع کیا۔ سلڈینافیل، تدالافیل، وارڈنافیل اور اوانافیل عالمی سطح پر فروخت ہونے والے اہم ایجنٹ ہیں، حالانکہ کچھ ممالک میں مائروڈینافیل، یوڈینافیل اور لوڈینافیل دستیاب ہیں۔ کمزور پی ڈی ای 5 روک تھام کی خصوصیات والے دیگر ایجنٹوں میں زیپریناسٹ اور آئکارین شامل ہیں۔ اگرچہ تمام پی ڈی ای 5 انفیکٹرز عمل کے ایک ہی طریقہ کار کا اشتراک کرتے ہیں، ہر ایجنٹ میں مختلف فارماکوکینٹکس اور فارماکوڈینامکس ہوتے ہیں جو اس پر اثر انداز ہوتے ہیں کہ یہ کتنی جلدی کام کرتا ہے، اس کے اثرات کتنے عرصے تک رہتے ہیں، اور اس کے مضر اثرات۔ خاص طور پر، اگرچہ تمام پی ڈی ای 5 انفیکٹر ترجیحی طور پر پی ڈی ای 5 کو روکتے ہیں، لیکن جس حد تک وہ دوسرے فاسفوڈیسٹیرس کو بھی روکتے ہیں وہ ان کے ضمنی اثرات کے پروفائل کو متاثر کرتا ہے۔ مثال کے طور پر، سلڈینافیل پی ڈی ای 6 کو بھی روکتا ہے جو آنکھ کے ریٹنا میں موجود ہوتا ہے۔ یہ ردعمل عارضی بصری تبدیلیوں کا ذمہ دار سمجھا جاتا ہے جس کا تجربہ سلڈینافیل استعمال کرنے والے کچھ مریضوں کو ہوتا ہے۔ اسی طرح تدالافیل پروسٹیٹ میں موجود پی ڈی ای 11 کو بھی روکتا ہے، حالانکہ زرخیزی پر کوئی اثر رپورٹ نہیں کیا گیا ہے۔ اگرچہ پی ڈی ای 5 کے لیے زیادہ انتخابی ایجنٹ ترقی میں تھے، لیکن ان آزمائشوں کو معطل کر دیا گیا ہے، ممکنہ طور پر وسیع قلبی فوائد والے ایجنٹوں کے تعارف کے ساتھ مارکیٹ کی سنترپتی کی وجہ سے، جیسے کہ ایس جی ایل ٹی 2 انفیکٹرز اور اینڈوتھیلین ریسیپٹر مخالف۔ اس کے باوجود، PDE5 انفیکٹرز جو پہلے سے ہی erectyle dysfunction اور پلمونری آرٹیریل ہائی بلڈ پریشر کے لیے فروخت کیے جا رہے ہیں، کئی حالات میں تحقیق سے گزر رہے ہیں جیسے مزاحم ہائی بلڈ پریشر، مایوکارڈیل انفکشن، دل کی ناکامی، وقفے وقفے سے کلاڈیکیشن، ریناؤڈ کا رجحان، دائمی گردے کی بیماری، اور ذیابیطس میلیٹس ان کی وسیع جسمانی خصوصیات کی ہماری زیادہ تعریف کی وجہ سے۔ کچھ پی ڈی ای 5 انفیکٹرز ہیں، جنہیں عام طور پر کسی بھی ہیلتھ ریگولیٹری ایجنسی نے منظور نہیں کیا ہے، جو مختلف قسم کے سپلیمنٹس میں غیر اعلانیہ اجزاء یا ملاوٹ کے طور پر پائے گئے ہیں جو "قدرتی" یا "ہربل" جنسی اضافہ کی مصنوعات کے طور پر فروخت ہوتے ہیں۔ ایسیٹیلڈینافیل، ایلڈینافیل، ہوموسلڈینافیل، نائٹروسوپروڈینافیل، اور سلفویلڈینافیل اس کی مثالیں ہیں۔ عمل کا طریقہ کار ویسوڈیلٹیشن کے جسمانی عمل کے ایک حصے میں ویسکولر اینڈوتھیلیل خلیوں کے ذریعہ نائٹرک آکسائڈ (NO) کی رہائی شامل ہوتی ہے جو پھر قریبی ویسکولر ہموار پٹھوں کے خلیوں میں پھیل جاتی ہے۔ وہاں، NO گھلنشیل گوانیلیٹ سائکلیز کو چالو کرتا ہے جو گوانوسین ٹرائی فاسفیٹ (جی ٹی پی) کو سائیکلک گوانوسین مونو فاسفیٹ (سی جی ایم پی) میں تبدیل کرتا ہے، جو نظام کا اہم اثر کنندہ ہے۔ مثال کے طور پر، عضو تناسل میں، جنسی محرک کے دوران اینڈوتھیلیل خلیوں اور عضو تناسل کے اعصاب سے اعلی سطح پر کوئی اخراج کارپس کیورنوسم کے ہموار ویسکولچر میں نرمی کا باعث بنتا ہے، جس کی وجہ سے ویسوکونجشن اور مستقل تعمیر ہوتا ہے۔ پی ڈی ای 5 انفیکٹرز انزائم پی ڈی ای 5 کے ذریعے اس کے انحطاط کو روک کر سی جی ایم پی کے عمل کو طول دیتے ہیں، جو پورے جسم میں پایا جاتا ہے۔ عضو تناسل میں، پی ڈی ای 5 انفیکٹرز سی جی ایم پی کے اثرات کو تعمیر کو طول دینے اور جنسی اطمینان میں اضافہ کرنے کے لیے طاقتور بناتے ہیں۔ تاہم، پی ڈی ای 5 انفیکٹرز جنسی محرک کے بغیر تعمیر کا سبب نہیں بنتے ہیں۔ ان کے ہیموڈینامک اثرات کے ساتھ ساتھ، پی ڈی ای 5 انفیکٹرز کو کئی تجربات میں سوزش، اینٹی آکسیڈینٹ، اینٹی پرولیفریٹو، اور میٹابولک خصوصیات بھی دکھایا گیا ہے۔ تاہم، دیگر بیماریوں میں دیگر ادویات کے مقابلے میں ان کی تاثیر اور حفاظت کو قائم کرنے کے لیے بڑے اور طویل مدتی مطالعات کی ضرورت ہے۔ یہ بھی دیکھیں کہ فاسفوڈیسٹیرس 5 انفیکٹرز کی دریافت اور ترقی حوالہ جات مزید پڑھنا