Doxylamine
ڈاکسیلامین، جو دوسروں کے درمیان برانڈ نام یونیسوم کے تحت فروخت ہوتی ہے، ایک اینٹی ہسٹامائن دوا ہے جو بے خوابی اور الرجی کے علاج میں استعمال ہوتی ہے۔ پیریڈوکسین (وٹامن بی 6) کے ساتھ مل کر، یہ حاملہ خواتین میں صبح کی بیماری کے علاج کے لیے بھی استعمال ہوتا ہے۔ ڈاکسیلامین کاؤنٹر پر دستیاب ہے، اور رات کے وقت سردی کی دوائیوں، جیسے NyQuil، کے ساتھ ساتھ ایسیٹامنفین اور کوڈین پر مشتمل درد کی دوائیوں میں، نیند میں مدد کے لیے استعمال کیا جاتا ہے۔ دوا منہ سے لی جاتی ہے۔ ڈاکسیلامین کے مضر اثرات میں چکر آنا، غنودگی، گھبراہٹ، اور خشک منہ شامل ہیں۔ ڈاکسیلامائن ایک اینٹی ہسٹامائن ہے-خاص طور پر ہسٹامائن ایچ 1 رسیپٹر کا ایک الٹا ایگونسٹ-اور کم حد تک ایک اینٹیکولینجک-خاص طور پر مسکیرینک ایکٹیلچولین ریسیپٹرز ایم 1 سے ایم 5 کا مخالف ہے۔ یہ پہلی نسل کا اینٹی ہسٹامائن ہے اور دماغ میں خون کے دماغ کی رکاوٹ کو عبور کرتا ہے، اس طرح مرکزی ثالثی والے سیڈیٹیو اور ہپنوٹک اثرات پیدا ہوتے ہیں۔ ڈاکسیلامین کو پہلی بار 1948 یا 1949 میں بیان کیا گیا تھا۔ پہلی نسل کی کئی اینٹی ہسٹامائنز، بشمول ڈاکسیلامین، دنیا میں سب سے زیادہ استعمال ہونے والی نیند کی دوائیں ہیں۔ ڈاکسیلامین بھی ایک طاقتور اینٹی کولینجک ہے، جس کا مطلب ہے کہ یہ نتیجے کے طور پر تجویز کردہ خوراکوں سے کہیں زیادہ پر ایک ڈلیرینٹ کے طور پر بھی کام کرتا ہے۔ اس کے سیڈیٹیو اور ڈلیرینٹ اثرات تفریحی استعمال کے کچھ معاملات کا باعث بنے ہیں۔ طبی استعمال ڈاکسیلامین ایک اینٹی ہسٹامائن ہے جو چھینک، ناک بہنا، آنکھوں سے پانی آنا، چھتوں، جلد پر دھبے، کھجلی، اور سردی یا الرجی کی دیگر علامات کے علاج کے لیے استعمال ہوتا ہے۔ یہ بے خوابی کے قلیل مدتی علاج کے طور پر بھی استعمال ہوتا ہے۔ بے خوابی بے خوابی کی روک تھام اور علاج کے لیے دنیا میں سب سے زیادہ استعمال ہونے والی دوائیں پہلی نسل کی سیڈیٹنگ اینٹی ہسٹامائنز ڈفین ہائیڈرامائن، ڈاکسپین، ڈاکسیلامائن، اور پائریلامین ہیں۔ 2004 تک، ڈاکسیلامین اور ڈفین ہائیڈرامین، جو دونوں انسداد ادویات ہیں، وہ ایجنٹ تھے جو عام طور پر قلیل مدتی بے خوابی کے علاج کے لیے استعمال ہوتے تھے۔ 2008 اور 2017 تک، امریکن اکیڈمی آف سلیپ میڈیسن نے "افادیت اور حفاظتی اعداد و شمار کی نسبتا کمی کی وجہ سے" دائمی بے خوابی کے علاج کے لیے انسداد اینٹی ہسٹامائنز کی سفارش نہیں کی تھی۔ ان کے رہنما خطوط کے کسی بھی ورژن میں واضح طور پر ڈاکسیلامین شامل یا ذکر نہیں کیا گیا، حالانکہ ڈفین ہائیڈرامین پر تبادلہ خیال کیا گیا تھا۔ 2015 میں ڈاکسیلامین سمیت انسداد نیند کے آلات کے منظم جائزے میں بے خوابی کے علاج کے لیے ڈاکسیلامین کے استعمال کو مطلع کرنے کے لیے بہت کم ثبوت ملے۔ 2022 میں شائع ہونے والے بے خوابی کے علاج کے لیے ادویات کے ایک بڑے منظم جائزے اور نیٹ ورک میٹا تجزیے سے پتہ چلا ہے کہ ڈاکسیلامین کا اثر سائز (معیاری اوسط فرق (ایس ایم ڈی)) پلیسبو کے خلاف بے خوابی کے علاج کے لیے 0.47 (95 ٪ 0.06 سے 0.89) کے 4 ہفتوں میں تھا۔ ثبوت کی یقین دہانی کو اعتدال پسند قرار دیا گیا۔ طویل مدتی علاج (3 ماہ) کے لحاظ سے ڈاکسیلامین کے لیے کوئی ڈیٹا دستیاب نہیں تھا۔ موازنہ کے لیے، دیگر سیڈیٹنگ ادویات کا جائزہ لیا گیا، ڈاکسپین اور ٹرائیمیپرمائن (جو دونوں ٹرائی سائیکلک اینٹی ڈپریسنٹس ہیں) کا اثر سائز (ایس ایم ڈی) بالترتیب 0.30 (95 ٪ سی آئی-0.05 سے 0.64) (بہت کم یقین کا ثبوت) اور 0.55 (95 ٪ سی آئی-0.11 سے 1.21) (بہت کم یقین کا ثبوت) کے 4 ہفتوں پر تھا۔ نیند کے لیے استعمال ہونے والی ڈاکسیلامین کی خوراکیں 5 سے 50 ملی گرام تک ہوتی ہیں، جس میں 25 ملی گرام عام خوراک ہوتی ہے۔ مارننگ سکنیس ڈاکسیلامین کا استعمال صبح کی بیماری (حمل کی متلی اور الٹی) کے علاج کے لیے مشترکہ دوا پیریڈوکسین/ڈاکسیلامین میں کیا جاتا ہے۔ یہ واحد دوا ہے جسے یونائیٹڈ سٹیٹس فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن نے مارننگ سکنیس کے علاج کے لیے منظور کیا ہے۔ دستیاب شکلیں ڈاکسیلامین طبی طور پر ڈاکسیلامین سکسینٹ کے طور پر استعمال ہوتا ہے، جو ڈاکسیلامین کا سکسینٹ نمک ہے، اور یہ اکیلے (برانڈ نام ڈیکاپرن، ڈاکس-سلیپ-ایڈ، یونیسوم) اور پیریڈوکسین (وٹامن بی 6 کی ایک شکل) (برانڈ نام بینڈیکٹن، بونجسٹا، ڈکلیگس) کے ساتھ مل کر دستیاب ہے۔ ڈاکسیلامائن اکیلے 25 ملی گرام ڈاکسیلامائن سکینیٹ پر مشتمل فوری طور پر جاری ہونے والی زبانی گولیوں کے طور پر دستیاب ہے۔ زبانی گولیاں جن میں 12.5mg ڈاکسیلامین سکسینٹ کے ساتھ ساتھ 25 ملی گرام ڈاکسیلامین سکسینٹ پر مشتمل زبانی کیپسول بھی پہلے دستیاب تھے لیکن انہیں بند کر دیا گیا تھا۔ ڈاکسیلامین اور پائریڈوکسین کا امتزاج 10 سے 20 ملی گرام ڈاکسیلامین سکسینٹ اور 10 سے 20 ملی گرام پائریڈوکسین ہائیڈروکلورائڈ پر مشتمل توسیع شدہ اور تاخیر سے جاری ہونے والی زبانی گولیوں کی شکل میں دستیاب ہے۔ اکیلے ڈاکسیلامائن کاؤنٹر پر دستیاب ہے، جبکہ پائریڈوکسین کے ساتھ مل کر ڈاکسیلامائن صرف نسخے کی دوا ہے۔ ڈاکسیلامین رات کے وقت کی سرد ادویات کی مصنوعات جیسے نائکوئل کولڈ اینڈ فلو میں بھی دستیاب ہے (جس میں ایسیٹامینوفین، ڈاکسیلامین سکینیٹ 6.25 سے 12.5mg، اور ڈیکسٹرومیتھورفن ہائیڈروبرومائڈ شامل ہیں)، جہاں یہ سیڈیٹنگ جزو کے طور پر کام کرتا ہے۔ تضادات ڈاکسیلامین کی جنین کی حفاظتی درجہ بندی "اے" ہے (خطرے کا کوئی ثبوت نہیں)۔ ڈاکسیلامین کے مضر اثرات میں چکر آنا، غنودگی اور منہ خشک ہونا شامل ہیں۔ ڈاکسیلامین ایک طاقتور اینٹی کولینجک ہے اور اس طرح کی دوائیوں کے لیے ایک عام ضمنی اثر پروفائل ہے، جس میں دھندلا ہوا نقطہ نظر، خشک منہ، قبض، پٹھوں کی بے ترتیبی، پیشاب برقرار رکھنا، ذہنی الجھن، اور بے چینی شامل ہیں۔ اس کے نسبتا طویل خاتمے نصف زندگی (10-12 گھنٹے) کی وجہ سے، ڈاکسیلامین اگلے دن کے اثرات سے وابستہ ہے جس میں سیڈیشن، غنودگی، گھبراہٹ، خشک منہ، اور تھکاوٹ شامل ہیں جب اسے ہپنوٹک کے طور پر استعمال کیا جاتا ہے۔ اسے "ہینگ اوور اثر" کے طور پر بیان کیا جا سکتا ہے۔ ڈاکسیلامائن کے مقابلے میں ڈفین ہائیڈرامائن (4-8 گھنٹے) کی کم خاتمے کی نصف زندگی اس سلسلے میں نیند کی مدد کے طور پر اسے ڈاکسیلامائن پر فائدہ دے سکتی ہے۔ ڈاکسیلامین جیسی اینٹی ہسٹامائنز ابتدائی طور پر سکون بخش ہوتی ہیں لیکن بار بار استعمال کے ساتھ رواداری پیدا ہوتی ہے اور اس کے نتیجے میں بند ہونے پر دوبارہ بے خوابی ہو سکتی ہے۔ ڈاکسیلامین کے ساتھ کوما اور رابڈومیولیسس کے کبھی کبھار کیس کی اطلاعات موصول ہوئی ہیں۔ یہ ڈفین ہائیڈرامین کے برعکس ہے۔ چوہوں اور چوہوں میں ڈاکسیلامین کی کارسنوجینیسیٹی کے مطالعے سے جگر اور تائیرائڈ کینسر دونوں کے لیے مثبت نتائج برآمد ہوئے ہیں، خاص طور پر چوہے میں۔ انسانوں میں اس دوا کی کارسنوجینیسیٹی کا اچھی طرح سے مطالعہ نہیں کیا گیا ہے، اور انٹرنیشنل ایجنسی فار ریسرچ آن کینسر نے اس دوا کو "انسانوں میں اس کی کارسنوجینیسیٹی کے طور پر درجہ بندی کے قابل نہیں" کے طور پر درج کیا ہے۔ اینٹی کولینجک ادویات کا مسلسل اور/یا مجموعی استعمال، بشمول پہلی نسل کے اینٹی ہسٹامائنز، بوڑھے لوگوں میں علمی زوال اور ڈیمینشیا کے زیادہ خطرے سے وابستہ ہے۔ زیادہ مقدار میں ڈاکسیلامین عام طور پر صحت مند بالغوں کو دینے کے لیے محفوظ ہے۔ شیزوفرینیا کے شکار بالغوں کو 6 ماہ کے لیے 1,600 ملی گرام/دن تک کی ڈاکسیلامین کی خوراکیں دی گئی ہیں، جن میں بہت کم زہریلا پن دیکھا گیا ہے۔ اوسط مہلک خوراک () کا تخمینہ انسانوں میں ~ 500 ملی گرام/کلوگرام ہے۔ زیادہ مقدار کی علامات میں خشک منہ، پھیلے ہوئے پپل، بے خوابی، رات کا خوف، خوشی، ہالوکینیشن، دورے، رابڈومیولیسس اور موت شامل ہو سکتی ہیں۔ ڈاکسیلامین کی زیادہ مقدار سے اموات کی اطلاع ملی ہے۔ ان کی خصوصیت کوما، ٹانک کلونک (یا گرینڈ مال) دورے اور کارڈیو پلمونری گرفتاری ہیں۔ بچوں کو کارڈیو پلمونری گرفتاری کا زیادہ خطرہ نظر آتا ہے۔ 1.8mg/kg سے زیادہ کے بچوں کے لیے زہریلی خوراک کی اطلاع ملی ہے۔ ایک 3 سالہ بچہ 1,000 ملی گرام ڈاکسیلامین سکینیٹ کھانے کے 18 گھنٹے بعد مر گیا۔ شاذ و نادر ہی، زیادہ مقدار کے نتیجے میں رابڈومیولیسس اور گردے کو شدید چوٹ پہنچتی ہے۔ فارماکولوجی فارماکوڈینامکس ڈاکسیلامین بنیادی طور پر ہسٹامائن ایچ 1 رسیپٹر کے مخالف یا الٹا ایگونسٹ کے طور پر کام کرتا ہے۔ یہ عمل اس کے اینٹی ہسٹامائن اور سیڈیٹیو خصوصیات کے لیے ذمہ دار ہے۔ کم حد تک، ڈاکسیلامین مسکیرینک ایسیٹیلکولین ریسیپٹرز کے مخالف کے طور پر کام کرتا ہے، یہ ایک ایسا عمل ہے جو اس کے اینٹی کولینجک اور (زیادہ مقدار میں) ڈلیرینٹ اثرات کا ذمہ دار ہے۔ فارماکوکینٹکس ڈاکسیلامین کی حیاتیاتی دستیابی زبانی انتظامیہ کے لیے 24.7% اور انٹرا ناسل انتظامیہ کے لیے 70.8% ہے۔ ڈاکسیلامین کا ٹی میکس 1.5 سے 2.5 گھنٹے ہے۔ اس کے خاتمے کی نصف زندگی 10 سے 12 گھنٹے (7 سے 15 گھنٹے کی حد) ہے۔ ڈاکسیلامین کو جگر میں بنیادی طور پر سائٹوکروم P450 انزائم CYP2D6، CYP1A2، اور CYP2C9 کے ذریعے میٹابولائز کیا جاتا ہے۔ اہم میٹابولائٹس این-ڈیسمیتھائلڈوکسائلامائن، این، این-ڈائیڈسمیتھائلڈوکسائلامائن، اور ڈاکسائلامائن این-آکسائیڈ ہیں۔ ڈاکسیلامین پیشاب میں 60 فیصد اور پاخانہ میں 40 فیصد ختم ہو جاتا ہے۔ کیمسٹری ڈاکسیلامین اینٹی ہسٹامائنز کی ایتھنولامین کلاس کا ایک رکن ہے۔ اس گروپ کی دیگر اینٹی ہسٹامائنز میں بروموڈیفین ہائیڈرمائن، کاربینوکسامین، کلیمسٹائن، ڈائمین ہائیڈرینیٹ، ڈفین ہائیڈرمائن، اورفیناڈرین، اور فینائلٹولوکسامین شامل ہیں۔ ڈاکسیلامین پہلی نسل کا اینٹی ہسٹامائن ہے اور اسے ناتھن سپربر اور ان کے ساتھیوں نے دریافت کیا تھا اور پہلی بار 1948 یا 1949 میں رپورٹ کیا گیا تھا۔ یہ 1966 سے NyQuil کا اینٹی ہسٹامین جزو رہا ہے۔ بینڈیکٹن، ڈاکسیلامین، پائریڈوکسین (وٹامن بی 6)، اور ڈائی سائکلومین (ایک اینٹی کولینجک اینٹی اسپاسموڈک ایجنٹ) کا ایک مجموعہ، 1956 میں صبح کی بیماری کے علاج کے لیے فروخت کیا گیا تھا۔ اس پروڈکٹ کو 1976 میں ڈائی سائکلومین کو ہٹانے کے لیے دوبارہ تیار کیا گیا تھا۔ پیدائشی اعضاء کے نقائص کے ساتھ مبینہ وابستگی کے بارے میں خدشات کی وجہ سے 1983 میں ریاستہائے متحدہ میں کارخانہ دار کے ذریعہ اصلاح شدہ مصنوعات کو رضاکارانہ طور پر بند کر دیا گیا تھا۔ تاہم، ان خدشات کی مطالعات سے تائید نہیں ہوئی ہے۔ 2013 میں، ڈاکسیلامین/پائریڈوکسین کو ریاستہائے متحدہ میں ڈکلیگس کے برانڈ نام کے تحت دوبارہ متعارف کرایا گیا۔ اس امتزاج کو کینیڈا کی مارکیٹ سے نہیں ہٹایا گیا تھا، جہاں اسے 1979 سے فروخت کیا گیا تھا۔ سوسائٹی اور کلچر فارمولیشنز ڈاکسیلامین بنیادی طور پر سوکینک ایسڈ سالٹ، ڈاکسیلامین سوکینٹ کے طور پر استعمال ہوتا ہے۔ یہ NyQuil (عام طور پر ڈیکسٹرومیتھورفین اور ایسیٹامنفین کے ساتھ مل کر) کا سکون بخش جزو ہے۔ دولت مشترکہ کے ممالک، جیسے آسٹریلیا، کینیڈا، جنوبی افریقہ، اور برطانیہ میں، تناؤ کے سر درد اور دیگر قسم کے درد کے علاج کے لیے ڈولیسڈ، پروپین پلس، سنڈول، یا مرسینڈول کے برانڈ نام کے تحت پیراسیٹامول (ایسیٹامینوفین) اور کوڈین کے ساتھ تیار کردہ ڈاکسیلامین دستیاب ہے۔ ڈاکسیلامین سکسینٹ کا استعمال عام طور پر انسداد نیند کی امداد میں کیا جاتا ہے جسے سومنل (جنوبی افریقہ)، ڈوزائل، ڈونورمل، لیڈین (فرانس، روسی فیڈریشن)، ڈورمیڈینا (اسپین، پرتگال)، ریسٹاوٹ، یونیسوم-2، سومینار (تھائی لینڈ)، سلیپ ایڈ (عام، آسٹریلیا) اور ڈورمینوکس (پولینڈ) کے طور پر برانڈ کیا جاتا ہے۔ ریاستہائے متحدہ میں: مختلف ناموں کے تحت برانڈڈ بہت سے اوور دی کاؤنٹر سلیپ ایڈز میں ڈاکسیلامین سکینیٹ فعال جزو ہے۔ ڈاکسیلامین سکسینٹ اور پائریڈوکسین (وٹامن بی 6) ڈائیکلگس کے اجزاء ہیں، جنہیں اپریل 2013 میں ایف ڈی اے نے منظور کیا تھا، یہ حمل کے لیے کلاس اے سیفٹی ریٹنگ کے ساتھ مارننگ سکنیس کے لیے منظور شدہ واحد دوا بن گئی ہے (خطرے کا کوئی ثبوت نہیں)۔ کینیڈا میں: ڈاکسیلامین سکسینٹ اور پائریڈوکسین (وٹامن بی 6) ڈائیکلٹین کے اجزاء ہیں، جو صبح کی بیماری کو روکنے کے لیے استعمال ہوتے ہیں۔ یہ وٹامن بی 6 اور فولک ایسڈ کے ساتھ مل کر برانڈ نام ایونورم (آئن ہیلتھ کیئر کے ذریعہ مارکیٹنگ) کے تحت بھی دستیاب ہے۔ ہندوستان میں ڈاکسیلامین کی تیاری عام طور پر پائریڈوکسین کے ساتھ مل کر دستیاب ہوتی ہے جس میں فولک ایسڈ بھی ہو سکتا ہے۔ اس طرح حاملہ خواتین کے لیے ڈاکسیلامین کا استعمال محدود ہے۔ حوالہ جات اینٹیمیٹکس اینٹی ہسٹامائنز ایتھرس ایچ 1 رسیپٹر مخالف ہپنوٹکس مسکارینک مخالف 2-پیریڈیل مرکبات سیڈیٹیوز ڈائمیتھیلامینو مرکبات