Membranous glomerulonephritis
میمبرینس گلومیرولونفرائٹس (ایم جی این) گردے کی ایک آہستہ آہستہ بڑھنے والی بیماری ہے جو زیادہ تر 30 سے 50 سال کی عمر کے لوگوں کو متاثر کرتی ہے، عام طور پر سفید فام لوگ (یعنی یورپی، مشرق وسطی، یا شمالی افریقی نسب کے لوگ)۔ یہ بالغوں میں نیفروٹک سنڈروم کی دوسری سب سے عام وجہ ہے، جس میں فوکل سیگمنٹل گلومیرولوسکلروسیس (ایف ایس جی ایس) حال ہی میں سب سے زیادہ عام ہو گیا ہے۔ علامات اور علامات زیادہ تر لوگ نیفروٹک سنڈروم کے طور پر پیش کریں گے، جس میں البیومینوریا، ایڈیما اور کم سیرم البیومین (گردے کی ناکامی کے ساتھ یا اس کے بغیر) کی تثلیث ہوتی ہے۔ ہائی بلڈ پریشر اور ہائی کولیسٹرول بھی اکثر موجود ہوتے ہیں۔ دوسروں میں علامات نہیں ہو سکتی ہیں اور اسکریننگ پر اٹھایا جا سکتا ہے، پیشاب میں پروٹین کی کمی کی زیادہ مقدار کا پتہ لگانے کے ساتھ۔ جھلی کی نیفروپیتھی کی ایک قطعی تشخیص کے لیے گردے کی بائیوپسی کی ضرورت ہوتی ہے، حالانکہ اینٹی-پی ایل اے 2 آر اینٹی باڈی پوزیٹیویٹی کی بہت زیادہ خاصیت کو دیکھتے ہوئے بعض اوقات نیفروٹک سنڈروم اور محفوظ گردے کی تقریب کے مریضوں میں اس سے بچا جا سکتا ہے۔ روایتی تعریفیں جھلی کی نیفروپیتھی کو 'پرائمری/آئیڈیوپیتھک' یا 'سیکنڈری' میں تقسیم کرتی ہیں۔ یہ امکان ہے کہ اس کے بجائے یہ میدان دریافت شدہ مخصوص آٹو اینٹیجن کی بنیاد پر نئی درجہ بندی کی طرف بڑھے گا، حالانکہ طبی جانچ کی موجودہ کمی (پی ایل اے 2 آر آٹو اینٹی باڈیز کے علاوہ) کو دیکھتے ہوئے یہ ابھی کئی سال باقی رہ سکتا ہے۔ پرائمری/آئیڈیوپیتھک روایتی طور پر ایم جی این کے 85 فیصد معاملات کو پرائمری میمبرینس گلومیرولونفرائٹس کے طور پر درجہ بند کیا جاتا ہے-یعنی، بیماری کی وجہ آئیڈیوپیتھک (نامعلوم اصل یا وجہ کی) ہے۔ اسے آئیڈیوپیتھک میمبرینس نیفروپتی بھی کہا جا سکتا ہے۔ ایم قسم کے فاسفولیپیس اے 2 رسیپٹر کے اینٹی باڈیز جھلی نیفروپتی کے تقریبا 60 فیصد معاملات کے ذمہ دار ہیں۔ ان اینٹی-پی ایل اے 2 آر کی جانچ نے اینٹی باڈی مثبت مریضوں میں اس بیماری کی تشخیص اور علاج میں انقلاب برپا کر دیا ہے، اور وقت کے ساتھ ٹائٹر کی سطح کو ٹریک کرنے سے آپ کو بیماری کے بڑھنے کے خطرے اور بے ساختہ معافی کے امکان کی پیش گوئی کرنے میں مدد ملتی ہے۔ پی ایل اے 2 آر آٹو اینٹی باڈیز کے ساتھ ثانوی بیماری کا تعلق بہت کم ہے۔ 2014 میں، ایک دوسرا آٹو اینٹیجن دریافت کیا گیا، تھرومبوسپونڈن ٹائپ 1 ڈومین پر مشتمل 7 اے (ٹی ایچ ایس ڈی 7 اے) سسٹم جو جھلی نیفروپتی کے اضافی 1 فیصد معاملات کا سبب بن سکتا ہے، اور ایسا لگتا ہے کہ اس کا تعلق بدنیتی سے ہے۔ مزید مطالعات نے مزید نئے آٹو اینٹیجنز کی نشاندہی کی ہے جو زخم کے جھلی نیفروپتی پیٹرن کا سبب بننے کے ذمہ دار ہیں، جن کے خلاف اینٹی باڈیز دریافت ہوئی ہیں: NELL-1 ممکنہ طور پر دوسرا سب سے عام آٹو اینٹی باڈی ہے جو 5-10% کے ایم این میں پھیلاؤ کے ساتھ ہے۔ اس میں ثانوی ایسوسی ایشن کا ایک متفرق نمونہ ہے، جس میں کوئی نہیں سے لے کر سرکوڈاسس، بدنیتی، دوائیں جیسے بسکیلامین، اور انفیکشن شامل ہیں۔ پی ایل اے 2 آر کی طرح، اینٹی باڈی ٹائٹرز علاج کے ساتھ معافی میں جاتے ہیں۔ EXT1/EXT2 کی اطلاع 2019 میں دی گئی تھی۔ یہ بنیادی طور پر کم عمر، خواتین مریضوں میں پایا جاتا ہے، اور درحقیقت کلاس V کے لیوپس نیفرائٹس کے ایک تہائی مریض EXT مثبت ہوتے ہیں۔ پیشن گوئی اچھی ہے۔ لوپس نیفرائٹس میں ایک کم عام ٹارگٹ اینٹیجن این سی اے ایم 1 ہے۔ سیمافورائن 3 بی خاص طور پر 2 سال سے کم عمر کے بچوں میں غالب ہے۔ ان مریضوں میں ایم این کی خاندانی تاریخ ہو سکتی ہے، یہ اکثر ترقی پسند بیماری کا سبب بنتی ہے اور یہ گردے کی پیوند کاری میں دوبارہ ہو سکتی ہے۔ 2020 میں پروٹوکیڈرین 7 (پی سی ڈی ایچ 7)۔ یہ عام طور پر بوڑھے مریضوں میں بیان کیا جاتا ہے، جن کی گردوں کی بائیوپسی پر کم تکمیل ہوتی ہے اور اکثر بے ساختہ معافی ہوتی ہے۔ ایف اے ٹی 1 ہیموپوئیٹک سٹیم سیل ٹرانسپلانٹ سے وابستہ ہے، اور علاج کا جواب دیتا ہے۔ این ڈی این ایف کا تعلق آتشک سے ہے (جھلی نیفرولوجی کے 100% کے قریب این ڈی این ایف مثبت ہے)۔ HTRA1، اکثر بوڑھے افراد میں۔ ثانوی ہم ثانوی وجوہات کی روایتی فہرست شامل کرتے ہیں، حالانکہ جیسا کہ اوپر کا نام ایک آٹو اینٹی باڈی مخصوص نقطہ نظر کی طرف بڑھ رہا ہے۔ میمبرینس نیفروپیتھی درج ذیل سے وابستہ ہے: آٹومیمون حالات (مثال کے طور پر، سسٹمیٹک لیوپس erythematosus)۔ انفیکشن (مثال کے طور پر سفلس، ملیریا، ہیپاٹائٹس بی، ہیپاٹائٹس سی، ایچ آئی وی)۔ منشیات (مثال کے طور پر، کیپوپرل، این ایس اے آئی ڈیز، پینسیلامین، پروبینسیڈ، بوکیلامین، اینٹی-ٹی این ایف تھراپی، ٹیوپرونن)۔ غیر نامیاتی نمکیات (مثال کے طور پر سونا، مرکری)۔ ٹیومر، پھیپھڑوں اور بڑی آنت کے اکثر ٹھوس ٹیومر ؛ میلانوما ؛ ہیمیٹولوجیکل بدنیتی جیسے دائمی لیمفوسیٹک لیوکیمیا کم عام ہیں۔ پیتھوجینسیس ایم جی این گلومیرولس میں امیون کمپلیکس کی تشکیل کی وجہ سے ہوتا ہے۔ مدافعتی کمپلیکس گلومیرولر بیسمنٹ جھلی میں اینٹی باڈیز کو اینٹی جینز کے ساتھ باندھ کر تشکیل پاتے ہیں۔ اینٹیجنز تہہ خانے کی جھلی کا حصہ ہو سکتے ہیں، یا نظامی گردش کے ذریعے کہیں اور سے جمع ہو سکتے ہیں۔ امیون کمپلیکس ایک ایکٹیویٹر کے طور پر کام کرتا ہے جو C5b-C9 تکمیل سے ردعمل کو متحرک کرتا ہے، جو گلومیرولر ایپیٹیلیل خلیوں پر جھلی حملے کمپلیکس (MAC) بناتا ہے۔ یہ، بدلے میں، میسنجیئل اور ایپیٹیلیل خلیوں کے ذریعہ پروٹیسیس اور آکسیڈینٹس کی رہائی کو متحرک کرتا ہے، کیپلری دیواروں کو نقصان پہنچاتا ہے اور انہیں "رسنے" کا سبب بنتا ہے۔ اس کے علاوہ، ایپیٹیلیل خلیات بھی ایک نامعلوم ثالث کا سراغ لگاتے دکھائی دیتے ہیں جو نیفرن کی ترکیب اور تقسیم کو کم کرتا ہے۔ جھلی گلومیرولونفرائٹس کے اندر، خاص طور پر وائرل ہیپاٹائٹس کی وجہ سے ہونے والے معاملات میں، سیرم سی 3 کی سطح کم ہوتی ہے۔ نیفروٹک سنڈروم کی دیگر وجوہات کی طرح (مثال کے طور پر، فوکل سیگمنٹل گلومیرولوسکلروسیس یا کم سے کم تبدیلی کی بیماری)، جھلی نیفروپتی متاثرہ افراد کو خون کے جمنے جیسے پلمونری ایمبولی کی نشوونما کے لیے پیش گوئی کے لیے جانا جاتا ہے۔ میمبرینس نیفروپتی خاص طور پر نیفروٹک سنڈروم کی دیگر وجوہات کے مقابلے میں اس خطرے کو بڑھانے کے لیے جانا جاتا ہے حالانکہ اس کی وجہ ابھی تک واضح نہیں ہے۔ مورفولوجی ایم جی این کا وضاحتی نقطہ گلومیرولر بیسمنٹ جھلی (جی بی ایم) کے ساتھ سبپیٹیلیل امیونوگلوبلین پر مشتمل ذخائر کی موجودگی ہے۔ ہلکی خوردبین کے ذریعے، تہہ خانے کی جھلی کو مختلف طور پر گاڑھا دیکھا جاتا ہے۔ جونز کے داغ کا استعمال کرتے ہوئے، جی بی ایم "سپائیکڈ" یا "ہولی" کی شکل میں ظاہر ہوتا ہے۔ الیکٹران مائکروسکوپی پر، گلومیرولر بیسمنٹ جھلی کے خلاف گھسنے والے سبپیٹیلیل ذخائر موٹے ہونے کی وجہ معلوم ہوتے ہیں۔ نیز، پوڈوسائٹس اپنے پاؤں کے عمل کو کھو دیتے ہیں۔ جیسے جیسے بیماری بڑھتی جائے گی، آخر کار ذخائر کو صاف کر دیا جائے گا، جس سے تہہ خانے کی جھلی میں سوراخ رہ جائیں گے۔ یہ کیویٹیز بعد میں تہہ خانے کی جھلی جیسے مواد سے بھر جائیں گی، اور اگر یہ بیماری مزید جاری رہی تو گلومیرولی سکلیروز ہو جائے گی اور آخر میں ہائیلینائز ہو جائے گی۔ امیونو فلوریسنس مائکروسکوپی امیونوگلوبلن کے عام دانے دار جمع کو ظاہر کرے گی اور تہہ خانے کی جھلی کے ساتھ تکمیل کرے گی۔ اگرچہ یہ عام طور پر پورے گلومیرولس کو متاثر کرتا ہے، لیکن کچھ معاملات میں یہ گلومیرولس کے کچھ حصوں کو متاثر کر سکتا ہے۔ ثانوی جھلی نیفروپتی کا علاج اصل بیماری کے علاج سے ہوتا ہے۔ آئیڈیوپیتھک جھلی نیفروپتی کے علاج کے لیے، علاج کے اختیارات میں امیونوسوپریسو دوائیں اور غیر مخصوص اینٹی پروٹینورک اقدامات جیسے اے سی ای انفیکٹرز یا انجیوٹینسن II ریسیپٹر بلاکرز شامل ہیں۔ یہ دیکھتے ہوئے کہ بے ساختہ معافی عام ہے، بین الاقوامی رہنما خطوط امیونوسوپریسو علاج پر غور کرنے سے پہلے محتاط انتظار کی مدت کی سفارش کرتے ہیں۔ اگر ایس انفیکٹرز یا انجیوٹینسن II ریسیپٹر بلاکرز کے ساتھ اینٹی پروٹینورک تھراپی شروع کی جائے تو بے ساختہ معافی حاصل کرنے کا امکان بہت زیادہ ہے۔ تجویز کردہ پہلی لائن امیونوسوپریسو تھراپی میں اکثر شامل ہوتے ہیں: سائکلوفوسفامائڈ ایک کورٹیکوسٹیرائڈ کے ساتھ باری باری، جسے پونٹیسیلی نظام بھی کہا جاتا ہے۔ امیونوسوپریسو تھراپی کے اختیارات کورٹیکوسٹیرائڈز: ان کو مخلوط نتائج کے ساتھ آزمایا گیا ہے، جس میں ایک مطالعہ پروٹینوریا میں بہتری کے بغیر گردے کی ناکامی کی روک تھام کو ظاہر کرتا ہے۔ شاید جھلی گلومیرولونفرائٹس کا سب سے مشکل پہلو یہ فیصلہ کرنا ہے کہ سادہ "پس منظر" یا اینٹی پروٹینورک تھراپی کے برخلاف کون سے لوگوں کا امیونوسوپریسو تھراپی سے علاج کیا جائے۔ اس دشواری کا ایک بڑا حصہ یہ پیش گوئی کرنے کی صلاحیت کی کمی کی وجہ سے ہے کہ کون سے لوگ گردے کی بیماری کے آخری مرحلے میں ترقی کریں گے، یا گردے کی بیماری اتنی شدید ہوگی کہ ڈائلیسس کی ضرورت ہوگی۔ چونکہ مذکورہ بالا ادویات میں خطرہ ہوتا ہے، اس لیے خطرے/فائدے کے بارے میں محتاط غور و فکر کے بغیر علاج شروع نہیں کیا جانا چاہیے۔ قابل ذکر بات یہ ہے کہ اکیلے کورٹیکوسٹیرائڈز (عام طور پر پریڈینسون) سے بہت کم فائدہ ہوتا ہے۔ انہیں دیگر 5 ادویات میں سے کسی ایک کے ساتھ ملایا جانا چاہیے، جن میں سے ہر ایک نے، پریڈنسون کے ساتھ، جھلی نیفروپتی کی ترقی کو کم کرنے میں کچھ فائدہ دکھایا ہے۔ تاہم، یہ بات ذہن میں رکھنی چاہیے کہ 5 ادویات میں سے ہر ایک میں پریڈنیسون کے اوپر بھی اپنے خطرات ہوتے ہیں۔ جھلی نیفروپتی کے علاج کے جڑواں مقاصد پہلے نیفروٹک سنڈروم کی معافی کو فروغ دینا اور دوسرا آخری مرحلے کے گردے کی ناکامی کی نشوونما کو روکنا ہے۔ جھلی نیفروپتی کے علاج کا موازنہ کرتے ہوئے چار بے ترتیب کنٹرول ٹرائلز کے میٹا تجزیے سے پتہ چلتا ہے کہ کلورامبوسل یا سائکلوفوسفامائڈ پر مشتمل حکومتیں، یا تو اکیلے یا سٹیرائڈز کے ساتھ، نیفروٹک سنڈروم کی معافی کو متاثر کرنے میں صرف علامتی علاج یا سٹیرائڈز کے ساتھ علاج سے زیادہ موثر تھیں۔ تشخیص تقریبا ایک تہائی غیر علاج شدہ مریضوں میں بے ساختہ معافی ہوتی ہے، ایک اور تیسری پیش رفت میں ڈائلیسس کی ضرورت ہوتی ہے اور آخری تیسری میں پروٹینوریا جاری رہتا ہے، بغیر گردے کی ناکامی کے۔ اصطلاحات قریب سے متعلق اصطلاحات جھلی نیفروپیتھی (ایم این) اور جھلی گلومیرولوپیتھی دونوں ایک جیسے نکشتر کا حوالہ دیتے ہیں لیکن سوزش کے مفروضے کے بغیر۔ میمبرینس نیفرائٹس (جس میں سوزش مضمر ہے، لیکن گلومیرولس کا واضح طور پر ذکر نہیں کیا گیا ہے) کم عام ہے، لیکن اس جملے کا کبھی کبھار سامنا کرنا پڑتا ہے۔ ان شرائط کو عام طور پر ایک ساتھ سمجھا جاتا ہے۔ اس کے برعکس، جھلی پھیلاؤ گلومیرولونفرائٹس کا ایک ہی نام ہے، لیکن اسے ایک الگ حالت سمجھا جاتا ہے جس کی وجہ واضح طور پر مختلف ہوتی ہے۔ میمبرینوپرولیفیریٹو گلومیرولونفرائٹس میں تہہ خانے کی جھلی اور میسانجیم شامل ہوتے ہیں، جبکہ جھلی گلومیرولونفرائٹس میں تہہ خانے کی جھلی شامل ہوتی ہے لیکن میسانجیم نہیں۔ (میمبرینوپرولیفیریٹو گلومیرولونفرائٹس کا متبادل نام "میسانجیوکیپلری گلومیرولونفرائٹس" ہے، تاکہ اس کے میسانجیئل کردار پر زور دیا جا سکے۔) حوالہ جات بیرونی روابط سوزش گردے کی بیماریاں