Lysosomal acid lipase deficiency
لائسوسومل ایسڈ لیپیز کی کمی (ایل اے ایل کی کمی یا ایل اے ایل-ڈی) میٹابولزم کی ایک آٹوسومل ریسیسیو پیدائشی غلطی ہے جس کے نتیجے میں جسم کافی فعال لائسوسومل ایسڈ لیپیز (ایل اے ایل) انزائم تیار نہیں کرتا ہے۔ یہ انزائم جسم میں چربی کے مواد (کولیسٹریل ایسٹر اور ٹرائگلیسرائڈز) کو توڑنے میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ جن بچوں، بچوں اور بالغوں میں ایل اے ایل کی کمی ہوتی ہے وہ صحت کے کئی سنگین مسائل کا سامنا کرتے ہیں۔ ایل اے ایل انزائم کی کمی جسم کے متعدد اعضاء بشمول جگر، تلی، آنت، خون کی شریانوں کی دیوار اور دیگر اہم اعضاء میں چربی کے مواد کی تعمیر کا باعث بن سکتی ہے۔ ایل اے ایل انزائم کی بہت کم سطح ایل اے ایل کی کمی کا باعث بنتی ہے۔ ایل اے ایل کی کمی عام طور پر زندگی کے پہلے سال میں بچوں کو متاثر کرتی ہے۔ ابتدائی آغاز کی بیماری میں آنتوں کی دیواروں میں چربی جمع ہونے سے ہاضمے کے سنگین مسائل پیدا ہوتے ہیں جن میں مالابزورپشن بھی شامل ہے، ایک ایسی حالت جس میں آنت کھانے سے غذائی اجزاء اور کیلوری کو جذب کرنے میں ناکام رہتا ہے۔ ہاضمہ کی ان پیچیدگیوں کی وجہ سے، متاثرہ بچے عام طور پر اپنی عمر کے مطابق متوقع شرح سے بڑھنے اور وزن بڑھانے میں ناکام رہتے ہیں (پھلنے پھولنے میں ناکامی)۔ جیسے جیسے بیماری بڑھتی جاتی ہے، یہ جگر کی زندگی کے لیے خطرہ بننے والی خرابی یا جگر کی ناکامی کا سبب بن سکتی ہے۔ 2015 تک، کوئی علاج نہیں تھا، اور ایل اے ایل-ڈی کے ساتھ بہت کم بچے زندگی کے پہلے سال سے آگے بچ گئے۔ 2015 میں، ایک انزائم متبادل تھراپی، سیبیلیپیس الفا، کو امریکہ اور یورپی یونین میں منظور کیا گیا تھا۔ اس تھراپی کو جاپان میں 2016 میں بھی منظوری دی گئی تھی۔ علامات اور علامات بچوں کو بار بار الٹی، اسہال، پیٹ کی سوجن، اور وزن بڑھنے میں ناکامی یا بعض اوقات وزن میں کمی کے ساتھ کھانا کھلانے میں دشواری پیش کر سکتی ہیں۔ جیسے جیسے یہ بیماری نوزائیدہ بچوں میں بڑھتی جاتی ہے، جگر میں چربی کے جمع ہونے میں اضافہ دیگر پیچیدگیوں کا باعث بنتا ہے جن میں جلد کا پیلا ہونا اور آنکھوں کا سفید ہونا (پیلیا)، اور مسلسل کم درجے کا بخار شامل ہے۔ الٹراساؤنڈ کے معائنے سے پتہ چلتا ہے کہ ایل اے ایل-ڈی والے تقریبا آدھے بچوں میں ایڈرینل گلینڈ میں چاکلی مواد (کیلسیفیکیشن) جمع ہوتا ہے۔ ایل اے ایل-ڈی کی پیچیدگیاں وقت کے ساتھ ترقی کرتی ہیں، جو بالآخر جان لیوا مسائل کا باعث بنتی ہیں جیسے سرخ خون کے خلیوں کی گردش کی انتہائی کم سطح (شدید خون کی کمی)، جگر کی خرابی یا ناکامی، اور جسمانی بربادی (کیچکسیا)۔ بڑے بچے یا بالغ عام طور پر علامات اور علامات کی ایک وسیع رینج کے ساتھ پیش کرتے ہیں جو دیگر عوارض کے ساتھ اوورلیپ ہوتے ہیں۔ ان میں اسہال، پیٹ میں درد، الٹی، یا ناقص نشوونما ہو سکتی ہے، جو غلاظت کی علامت ہے۔ ان میں پت کی نالی کے مسائل کی علامات ہو سکتی ہیں، جیسے کھجلی، پیلیا، پیلا پاخانہ، یا سیاہ پیشاب۔ ان کا پاخانہ حد سے زیادہ چکنا ہو سکتا ہے۔ ان کے جگر میں اکثر اضافہ ہوتا ہے، جگر کی بیماری ہوتی ہے، اور جلد کے نیچے، عام طور پر ان کی پلکوں کے ارد گرد چربی کے پیلے رنگ کے ذخائر ہو سکتے ہیں۔ اس بیماری کی اکثر بالغوں میں تشخیص نہیں کی جاتی ہے۔ اس شخص کو قبل از وقت دل کی بیماری یا قبل از وقت فالج کی تاریخ ہو سکتی ہے۔ وجہ لائسوسومل ایسڈ لیپیس کی کمی ایک جینیاتی بیماری ہے جو آٹوسومل ریسیسیو ہے۔ یہ میٹابولزم کی ایک پیدائشی غلطی ہے جو لائسوسومل اسٹوریج بیماری کا سبب بنتی ہے۔ یہ حالت ایل آئی پی اے جین کی تغیر کی وجہ سے ہوتی ہے، جو لائسوسومل لیپیس پروٹین (جسے لائسوسومل ایسڈ لیپیس یا ایل اے ایل بھی کہا جاتا ہے) کو انکوڈ کرتا ہے، جس کے نتیجے میں پروٹین کی معمول کی تقریب میں کمی واقع ہوتی ہے۔ جب ایل اے ایل عام طور پر کام کرتا ہے، تو یہ کم کثافت والے لیپوپروٹین کے ذرات میں کولیسٹریل ایسٹر اور ٹرائگلیسرائڈز کو آزاد کولیسٹرول اور آزاد فیٹی ایسڈ میں توڑ دیتا ہے جسے جسم دوبارہ استعمال کر سکتا ہے۔ جب ایل اے ایل کام نہیں کرتا ہے، تو جگر، تلی اور دیگر اعضاء میں کولیسٹریل ایسٹر اور ٹرائگلیسرائڈز بن جاتے ہیں۔ آنتوں اور دیگر اعضاء کی دیواروں میں چربی جمع ہونے سے ہاضمہ کے سنگین مسائل پیدا ہوتے ہیں جن میں مالابزورپشن، ایک ایسی حالت جس میں آنت کھانے سے غذائی اجزاء اور کیلوری کو جذب کرنے میں ناکام رہتا ہے، مستقل اور اکثر زبردستی الٹی، بار بار اسہال، بدبودار اور چربی والا پاخانہ (سٹیٹوریا)، اور بڑھنے میں ناکامی شامل ہیں۔ لائسوسومل ایسڈ لیپیز کی کمی اس وقت ہوتی ہے جب کسی شخص کو ایل آئی پی اے جین کی دونوں نقلوں میں نقائص (تغیرات) ہوتے ہیں۔ ایل اے ایل کی کمی والے شخص کے ہر والدین میں عیب دار ایل آئی پی اے جین کی ایک کاپی ہوتی ہے۔ ہر حمل کے ساتھ، ایل اے ایل کی کمی سے متاثرہ بیٹے یا بیٹی والے والدین میں دوسرا متاثرہ بچہ پیدا ہونے کا 4 میں سے 1 (25 فیصد) امکان ہوتا ہے۔ دونوں ایل آئی پی اے جینوں میں نقائص کے ساتھ پیدا ہونے والا شخص ایل اے ایل انزائم کی مناسب مقدار پیدا کرنے کے قابل نہیں ہوتا ہے۔ خون کے ٹیسٹ خون کی کمی ظاہر کر سکتے ہیں اور ان کے لپڈ پروفائلز عام طور پر زیادہ عام فیملیئل ہائپر کولیسٹرولیمیا والے لوگوں سے ملتے جلتے ہوتے ہیں، جن میں ایلیویٹڈ ٹوٹل کولیسٹرول، ایلیویٹڈ لو ڈینسیٹی لیپو پروٹین کولیسٹرول، ایلیویٹڈ ہائی ڈینسیٹی لیپو پروٹین کولیسٹرول اور ایلیویٹڈ سیرم ٹرانسامینسیس شامل ہیں۔ جگر کی بائیوپسی کے نتائج عام طور پر ایک روشن پیلا نارنجی رنگ، بڑھے ہوئے، لپڈ سے لدے ہیپاٹوسائٹس اور کپفر خلیات، مائکروویسیکلر اور میکروویسیکلر اسٹیٹوسس، فائبروسس، اور سرسوس دکھائیں گے۔ واحد حتمی ٹیسٹ جینیاتی ہیں، جو کسی بھی طرح سے کیے جا سکتے ہیں۔ اسکریننگ کیونکہ ایل اے ایل کی کمی وراثت میں ملتی ہے، متاثرہ فرد کے ہر بہن بھائی میں ان کی ماں اور ان کے والد دونوں سے ایل اے ایل جین میں پیتھولوجیکل میوٹیشن ہونے کا 25 فیصد امکان ہوتا ہے، صرف ایک جین میں پیتھولوجیکل میوٹیشن ہونے کا 50 فیصد امکان ہوتا ہے، اور کوئی پیتھولوجیکل میوٹیشن نہ ہونے کا 25 فیصد امکان ہوتا ہے۔ خاندان کے افراد کے لیے جینیاتی جانچ اور جن خواتین کو زیادہ خطرہ ہے ان کے لیے حمل کی جینیاتی قبل از پیدائش تشخیص ممکن ہے اگر پیتھولوجیکل میوٹیشن والے خاندان کے افراد کی نشاندہی کی گئی ہو۔ مینجمنٹ ایل اے ایل کی کمی کا علاج سیبلیپیس الفا سے کیا جا سکتا ہے، جو ایل اے ایل کی ایک ریکومبیننٹ شکل ہے جسے 2015 میں امریکہ اور یورپی یونین میں منظور کیا گیا تھا۔ ایل اے ایل کی بیماری یورپی یونین میں 10,000 افراد میں 0.2 سے کم کو متاثر کرتی ہے۔ بارکلیز کے ایک تجزیہ کار کے اندازے کے مطابق اس دوا کی قیمت تقریبا 375,000 امریکی ڈالر سالانہ ہوگی۔ یہ زندگی کے پہلے چھ مہینوں میں تیزی سے ترقی پذیر بیماری والے لوگوں میں انٹراوینیئس انفیوژن کے ذریعے ہفتے میں ایک بار دیا جاتا ہے۔ کم جارحانہ بیماری والے لوگوں میں، یہ ہر دوسرے ہفتے دیا جاتا ہے۔ دوا کی منظوری سے پہلے، بچوں کا علاج بنیادی طور پر مخصوص پیچیدگیوں کو کم کرنے پر مرکوز تھا اور اسے خصوصی مراکز میں فراہم کیا جاتا تھا۔ نوزائیدہ بچوں کے لیے مخصوص مداخلتوں میں چھاتی یا عام بوتل کے فارمولے کو ایک خصوصی کم چربی کے فارمولے میں تبدیل کرنا، نسوں میں کھانا کھلانا، انفیکشن کے لیے اینٹی بائیوٹکس، اور ایڈرینل فنکشن کے بارے میں خدشات کی وجہ سے سٹیرایڈ ریپلیسمنٹ تھراپی شامل ہیں۔ سیبیلیپیس الفا کی منظوری سے پہلے ایل اے ایل-ڈی والے لوگوں میں اسٹیٹنز کا استعمال کیا جاتا تھا۔ انہوں نے کولیسٹرول کو کنٹرول کرنے میں مدد کی لیکن جگر کے نقصان کو کم نہیں کیا۔ زیادہ تر مریضوں میں جگر کی پیوند کاری ضروری تھی۔ ایل اے ایل کی کمی والے بچے عام طور پر زندگی کے پہلے ہفتوں میں بیماری کی علامات ظاہر کرتے ہیں اور اگر علاج نہ کیا جائے تو کثیر اعضاء کی ناکامی کی وجہ سے 6-12 مہینوں کے اندر مر جاتے ہیں۔ ایل اے ایل-ڈی والے بڑے بچے یا بالغ اس وقت تک غیر تشخیص شدہ رہ سکتے ہیں یا ان کی غلط تشخیص ہو سکتی ہے جب تک کہ وہ دل کا دورہ پڑنے یا فالج سے جلد مر نہ جائیں یا جگر کی ناکامی سے اچانک مر نہ جائیں۔ پہلی انزائم ریپلیسمنٹ تھراپی 2015 میں منظور کی گئی تھی۔ ان طبی آزمائشوں میں نو نوزائیدہ بچوں کی ایک سال تک پیروی کی گئی۔ ان میں سے 6 ایک سال سے زیادہ زندہ رہے۔ بڑے بچوں اور بڑوں کی 36 ہفتوں تک پیروی کی گئی۔ ایپیڈیمولوجی نسل اور جغرافیہ کے لحاظ سے، پھیلاؤ کا تخمینہ 40,000 میں 1 اور 300,000 میں 1 کے درمیان لگایا گیا ہے۔ ان تخمینوں کی بنیاد پر اس بیماری کی کم تشخیص کی جا سکتی ہے۔ لاس اینجلس میں ایک کمیونٹی کے مطالعے کی بنیاد پر عراقی یا ایرانی نژاد یہودی بچوں کو سب سے زیادہ خطرہ نظر آتا ہے جس میں 4200 میں 1 کا پھیلاؤ تھا۔ تاریخ 1956 میں، موشے وولمین نے دو دیگر ڈاکٹروں کے ساتھ مل کر قریب سے تعلق رکھنے والے فارسی یہودیوں سے پیدا ہونے والے بچے میں ایل اے ایل کی کمی کا پہلا کیس اسٹڈی شائع کیا۔ 12 سال بعد ایک بڑے لڑکے پر کیس اسٹڈی شائع ہوئی، جو ایل اے ایل-ڈی کا پہلا کیس اسٹڈی ثابت ہوا۔ ایل اے ایل-ڈی کو تاریخی طور پر دو الگ الگ عوارض کے طور پر جانا جاتا تھا: وولمین بیماری، جو نوزائیدہ مریضوں میں کولیسٹریل ایسٹر اسٹوریج ڈیزیز پیش کرتی ہے، جو بچوں اور بالغ مریضوں میں پیش ہوتی ہے۔ 2010 کے آس پاس دونوں پیشکشوں کو ایل اے ایل-ڈی کے نام سے جانا جاتا ہے، کیونکہ دونوں ایل اے ایل انزائم کی کمی کی وجہ سے ہیں۔ 2015 میں ایک انزائم متبادل تھراپی، سیبیلیپیس الفا، کو انسانی ایل اے ایل انزائم کی کمی کے علاج کے لیے امریکہ اور یورپی یونین میں منظور کیا گیا تھا۔ اس دوا کی منظوری سے پہلے، 2009 تک دنیا میں ایل اے ایل-ڈی سے بچ جانے والے دو سب سے عمر رسیدہ افراد کی عمر اس وقت 4 اور 11 سال تھی۔ ان دونوں کا ہیمیٹوپوئیٹک اسٹیم سیل علاج سے علاج کیا گیا تھا۔ تحقیق کی ہدایات ایل اے ایل-ڈی والے کچھ بچوں نے ایک تجرباتی تھراپی کی ہے جسے ہیمیٹوپوئیٹک اسٹیم سیل ٹرانسپلانٹیشن (ایچ ایس سی ٹی) کہا جاتا ہے، جسے بون میرو ٹرانسپلانٹ بھی کہا جاتا ہے، تاکہ بیماری کو بدتر ہونے سے روکا جا سکے۔ اعداد و شمار بہت کم ہیں لیکن موت، گرافٹ بمقابلہ میزبان بیماری سمیت سنگین پیچیدگیوں کا ایک معروف اعلی خطرہ ہے۔ حوالہ جات بیرونی روابط نایاب عوارض کی قومی تنظیم (NORD) آرٹیکل-LYSOSOMAL ACID LIPASE/NIH. gov آرٹیکل-LYSOSOMAL ACID LIPASE DEFICIENCY/NIH. gov لپڈ اسٹوریج ڈیزیز فیکٹ شیٹ ninds.nih.gov نایاب بیماریوں لپڈ اسٹوریج عوارض آٹوسومل ریسیسیو عوارض دریافت کرنے والے کے نام سے منسوب بیماریاں