Nortriptyline
نارٹرپٹائلائن، جو دوسروں کے درمیان برانڈ نام پامیلور کے تحت فروخت ہوتی ہے، ایک دوا ہے جو ڈپریشن کے علاج کے لیے استعمال ہوتی ہے۔ یہ دوا بعض اوقات نیورو پیتھک درد، توجہ کی کمی ہائپر ایکٹیویٹی ڈس آرڈر (اے ڈی ایچ ڈی)، تمباکو نوشی کے خاتمے اور اضطراب کے لیے بھی استعمال ہوتی ہے۔ بہت سے اینٹی ڈپریسنٹس کی طرح، ڈپریشن اور دیگر نفسیاتی عوارض میں مبتلا نوجوانوں کے لیے اس کا استعمال علاج شروع کرنے والی 18-24 آبادی میں خودکشی میں اضافے کی وجہ سے محدود ہو سکتا ہے۔ نارٹرپٹائلائن اے ڈی ایچ ڈی اور تمباکو نوشی کو روکنے کے لیے کم ترجیحی علاج ہے۔ اسے منہ سے لیا جاتا ہے۔ عام ضمنی اثرات میں خشک منہ، قبض، دھندلا پن، نیند آنا، کھڑے ہونے کے ساتھ کم بلڈ پریشر اور کمزوری شامل ہیں۔ سنگین ضمنی اثرات میں دورے، 25 سال سے کم عمر والوں میں خودکشی کا بڑھتا ہوا خطرہ، پیشاب برقرار رکھنا، گلوکوما، انماد اور دل کے متعدد مسائل شامل ہو سکتے ہیں۔ اگر حمل کے دوران لیا جائے تو نورٹرپٹائلائن مسائل کا باعث بن سکتا ہے۔ دودھ پلانے کے دوران استعمال نسبتا محفوظ معلوم ہوتا ہے۔ یہ ایک ٹرائی سائیکلک اینٹی ڈپریسنٹ (ٹی سی اے) ہے اور خیال کیا جاتا ہے کہ یہ سیرٹونن اور نورپینفنائن کی سطح کو تبدیل کر کے کام کرتا ہے۔ نورٹرپٹائلائن کو 1964 میں ریاستہائے متحدہ میں طبی استعمال کے لیے منظور کیا گیا تھا۔ یہ عام دوا کے طور پر دستیاب ہے۔ 2020 میں، یہ 3 ملین سے زیادہ نسخوں کے ساتھ، ریاستہائے متحدہ میں 155 ویں سب سے زیادہ تجویز کردہ دوا تھی۔ طبی استعمال نارٹرپٹائلائن ڈپریشن کے علاج کے لیے استعمال ہوتا ہے۔ یہ دوا کیپسول یا مائع میں ہوتی ہے اور منہ سے دن میں ایک سے چار بار کھانے کے ساتھ یا اس کے بغیر لی جاتی ہے۔ عام طور پر لوگوں کو کم خوراک پر شروع کیا جاتا ہے اور اسے آہستہ آہستہ بڑھایا جاتا ہے۔ خون میں نارٹرپٹائلائن کی 50 اور 150 این جی/ایم ایل کے درمیان سطح عام طور پر اینٹی ڈپریسنٹ اثر سے مطابقت رکھتی ہے۔ برطانیہ میں، یہ رات کے اینوریسس کے علاج کے لیے بھی استعمال کیا جا سکتا ہے، جس میں علاج کے کورسز تین ماہ سے زیادہ نہیں ہوتے ہیں۔ یہ گھبراہٹ کی خرابی، چڑچڑاپن والے آنتوں کے سنڈروم، مائگرین پروفیلیکسس اور دائمی درد یا نیورلجیا ترمیم، خاص طور پر ٹیمپومومینڈیبلر جوڑوں کی خرابی کے علاج کے لیے بھی آف لیبل استعمال کیا جاتا ہے۔ اگرچہ نیورو پیتھک درد کے لیے ایف ڈی اے کی طرف سے منظوری نہیں دی گئی ہے، بہت سے بے ترتیب کنٹرول ٹرائلز نے افسردہ اور غیر افسردہ دونوں افراد میں اس حالت کے علاج کے لیے ٹی سی اے کی تاثیر کا مظاہرہ کیا ہے۔ 2010 میں، انٹرنیشنل ایسوسی ایشن فار دی اسٹڈی آف پین کے زیر اہتمام ایک شواہد پر مبنی رہنما اصول نے نیورو پیتھک درد کے لیے پہلی لائن کی دوا کے طور پر نورٹرپٹائلائن کی سفارش کی۔ تاہم، 2015 کے کوچرین کے منظم جائزے میں مصنفین نے نیورو پیتھک درد کے لیے نارٹرپٹائلائن کو پہلی لائن ایجنٹ کے طور پر تجویز نہیں کیا۔ چڑچڑا آنتوں کا سنڈروم نورٹرپٹائلائن کو چڑچڑا آنتوں کا سنڈروم، یا آئی بی ایس کے آف لیبل علاج کے طور پر بھی استعمال کیا گیا ہے۔ تضادات نورٹرپٹائلائن کا استعمال مایوکارڈیل انفکشن (یعنی ہارٹ اٹیک) کے بعد شدید صحت یابی کے مرحلے میں نہیں کیا جانا چاہیے۔ مونوامین آکسیڈیز (ایم اے او) انفیکٹر، لائنزولڈ، اور IV میتھلین بلیو کے ساتھ ٹرائی سائیکلک اینٹی ڈپریسنٹس کا استعمال مضر ہے کیونکہ اس سے سیرٹونن سنڈروم ہونے کا خطرہ بڑھ سکتا ہے۔ قریبی نگرانی ان لوگوں کے لیے ضروری ہے جن کی قلبی بیماری، فالج، گلوکوما، یا دوروں کی تاریخ کے ساتھ ساتھ ہائپرتھائیرائڈزم یا تھائیرائڈ ہارمون حاصل کرنے والے افراد میں بھی ضروری ہے۔ ضمنی اثرات سب سے عام ضمنی اثرات میں خشک منہ، سیڈیشن، قبض، بھوک میں اضافہ، دھندلی بینائی اور ٹنائٹس شامل ہیں۔ کبھی کبھار ضمنی اثر تیز یا بے قاعدہ دل کی دھڑکن ہے۔ الکحل اس کے کچھ مضر اثرات کو بڑھا سکتا ہے۔ زیادہ مقدار کی علامات اور زیادہ مقدار کا علاج عام طور پر دوسرے ٹی سی اے کی طرح ہی ہوتا ہے، بشمول اینٹی کولینجک اثرات، سیرٹونن سنڈروم اور منفی کارڈیک اثرات۔ ٹی سی اے، خاص طور پر نارٹرپٹائلائن، میں نسبتا تنگ علاج کا اشاریہ ہوتا ہے، جو زیادہ مقدار (حادثاتی اور جان بوجھ کر) کے امکان کو بڑھاتا ہے۔ زیادہ مقدار کی علامات میں شامل ہیں: بے قاعدہ دل کی دھڑکن، دورے، کوما، الجھن، ہالوکینیشن، پھیلے ہوئے پپل، غنودگی، ہلچل، بخار، جسم کا کم درجہ حرارت، سخت عضلات اور الٹی۔ تعاملات نارٹرپٹائلائن تھراپی کے ساتھ مل کر شراب کی ضرورت سے زیادہ کھپت کا ایک طاقتور اثر ہو سکتا ہے، جو خودکشی کی کوششوں میں اضافے یا زیادہ مقدار کے خطرے کا باعث بن سکتا ہے، خاص طور پر ان مریضوں میں جن کی جذباتی خلل یا خودکشی کے خیالات کی تاریخ ہے۔ یہ درج ذیل دوائیوں کے ساتھ تعامل کر سکتا ہے: دل کی تال کی دوائیں جیسے فلیکینائڈ (ٹیمبوکور)، پروپفینون (رتھمول)، یا کوینیڈائن (کارڈیوکوئن، کوینیڈیکس، کویناگلوٹ) سیمیٹیڈائن گوانیتھیڈائن ریسرپین فارماکولوجی نورٹرپٹائلائن ایک مضبوط نورپینفائن ری اپٹیک انفیکٹر اور ایک اعتدال پسند سیرٹونن ری اپٹیک انفیکٹر ہے۔ اس کا فارماکولوجیکل پروفائل جیسا کہ ٹیبل میں دکھایا گیا ہے (تمام سائٹس کی روک تھام یا دشمنی)۔ فارماکوڈینامکس نورٹرپٹائلائن جگر میں ڈیمیتھیلیشن کے ذریعے امیٹرپٹائلائن کا ایک فعال میٹابولائٹ ہے۔ کیمیائی طور پر، یہ ایک ثانوی امین ڈبینزوسائکلوہیپٹین ہے اور فارماکولوجیکل طور پر اسے پہلی نسل کے اینٹی ڈپریسنٹ کے طور پر درجہ بند کیا جاتا ہے۔ H1 اور 5-HT2A رسیپٹرز کی دشمنی کی وجہ سے نورٹرپٹائلائن میں نیند کو بہتر بنانے کا اثر بھی ہو سکتا ہے۔ تاہم، مختصر مدت میں، نارٹرپٹ لائن اپنے فعال اثر کی وجہ سے نیند میں خلل ڈال سکتی ہے۔ ایک مطالعہ میں، نارٹرپٹائلائن کا امینپٹائن (ایک نورپینفائن-ڈوپامین ری اپٹیک انفیکٹر) کے علاوہ ٹی سی اے (کے ڈی = 1,140 این ایم) کے درمیان ڈوپامین ٹرانسپورٹر کے لیے سب سے زیادہ لگاؤ تھا، حالانکہ اس ٹرانسپورٹر کے لیے اس کا لگاؤ اب بھی نورپینفائن اور سیرٹونن ٹرانسپورٹرز (کے ڈی = 4.37 اور 18 این ایم، بالترتیب) کے مقابلے میں 261 اور 63 گنا کم تھا۔ فارماکوکینٹکس فارماکوجینٹکس نورٹرپٹائلائن کو جگر میں ہیپاٹک انزائم سی وائی پی 2 ڈی 6 کے ذریعے میٹابولائز کیا جاتا ہے، اور اس انزائم کے لیے جین کوڈنگ کے اندر جینیاتی تغیرات اس کے میٹابولزم کو متاثر کر سکتے ہیں، جس کی وجہ سے جسم میں منشیات کے ارتکاز میں تبدیلیاں آتی ہیں۔ نارٹرپٹائلائن کی بڑھتی ہوئی تعداد ضمنی اثرات کے خطرے میں اضافہ کر سکتی ہے، بشمول اینٹی کولینجک اور اعصابی نظام کے منفی اثرات، جبکہ کم تعداد منشیات کی افادیت کو کم کر سکتی ہے۔ افراد کو مختلف قسم کے سی وائی پی 2 ڈی 6 میٹابولائزرز میں درجہ بند کیا جا سکتا ہے جس پر منحصر ہے کہ وہ کون سے جینیاتی تغیرات رکھتے ہیں۔ ان میٹابولائزر کی اقسام میں ناقص، انٹرمیڈیٹ، وسیع اور الٹرا ریپڈ میٹابولائزر شامل ہیں۔ زیادہ تر افراد (تقریبا 77-92%) وسیع میٹابولائزر ہوتے ہیں، اور نارٹرپٹائلائن کا "نارمل" میٹابولزم رکھتے ہیں۔ ناقص اور انٹرمیڈیٹ میٹابولائزرز نے وسیع میٹابولائزرز کے مقابلے میں منشیات کی میٹابولزم کو کم کیا ہے۔ ان میٹابولائزر اقسام کے مریضوں کو ضمنی اثرات کا سامنا کرنے کا امکان بڑھ سکتا ہے۔ الٹراپیڈ میٹابولائزر وسیع میٹابولائزرز کے مقابلے میں بہت تیزی سے نورٹرپٹائلائن کا استعمال کرتے ہیں۔ اس میٹابولائزر قسم کے مریضوں کو فارماکولوجیکل ناکامی کا سامنا کرنے کا زیادہ امکان ہو سکتا ہے۔ کلینیکل فارماکوجینٹکس امپلیمینٹیشن کنسورشیم ان افراد میں نارٹرپٹائلائن سے گریز کرنے کی سفارش کرتا ہے جو بالترتیب افادیت اور ضمنی اثرات کی کمی کے خطرے کی وجہ سے CYP2D6 الٹرا ریپڈ یا ناقص میٹابولائزر ہیں۔ ان مریضوں کے لیے ابتدائی خوراک میں کمی کی سفارش کی جاتی ہے جو CYP2D6 انٹرمیڈیٹ میٹابولائزر ہیں۔ اگر نارٹرپٹائلائن کا استعمال جائز ہے، تو خوراک میں ایڈجسٹمنٹ کی رہنمائی کے لیے علاج معالجے کی نگرانی کی سفارش کی جاتی ہے۔ ڈچ فارماکوجینٹکس ورکنگ گروپ سی وائی پی 2 ڈی 6 ناقص یا انٹرمیڈیٹ میٹابولائزرز میں نارٹرپٹائلائن کی خوراک کو کم کرنے، اور متبادل دوا کا انتخاب کرنے یا الٹرا ریپڈ میٹابولائزرز میں خوراک بڑھانے کی سفارش کرتا ہے۔ کیمسٹری نورٹرپٹائلائن ایک ٹرائی سائیکلک مرکب ہے، خاص طور پر ایک ڈبینزوائیکلوہیپٹاڈین، اور اس کے کیمیائی ڈھانچے میں منسلک سائیڈ چین کے ساتھ مل کر تین حلقے ہوتے ہیں۔ دیگر ڈبینزوسائکلوہیپٹیڈین ٹی سی اے میں امیٹریپٹی لائن (این-میتھائل نورٹریپٹی لائن)، پروٹریپٹی لائن، اور بٹریپٹی لائن شامل ہیں۔ نورٹرپٹائلائن ایک ثانوی امین ٹی سی اے ہے، جس میں اس کی این-میتھیلیٹڈ پیرنٹ امیٹریپٹائلائن ایک ترتیری امین ہے۔ دیگر ثانوی امین ٹی سی اے میں ڈیسپرمائن اور پروٹرپٹ لائن شامل ہیں۔ نارٹرپٹائلائن کا کیمیائی نام 3-(10,1-ڈائی ہائیڈرو-5H-ڈبینزو [a, d] سائکلو ہیپٹن-5-الیڈین)-N-میتھائل-1-پروپانامین ہے اور اس کی آزاد بنیاد کی شکل میں C19H21N1 کا کیمیائی فارمولا ہے جس کا سالماتی وزن 263.384 g/mol ہے۔ یہ دوا تجارتی طور پر زیادہ تر ہائیڈروکلورائڈ نمک کے طور پر استعمال ہوتی ہے ؛ فری بیس فارم شاذ و نادر ہی استعمال ہوتا ہے۔ فری بیس کا سی اے ایس رجسٹری نمبر 72-69-5 اور ہائیڈروکلورائڈ کا 894-71-3 ہے۔ نارٹرپٹ لائن کو گیگی نے تیار کیا تھا۔ یہ پہلی بار 1962 میں ادب میں شائع ہوا اور اسی سال اسے پیٹنٹ کرایا گیا۔ یہ دوا پہلی بار 1963 میں ڈپریشن کے علاج کے لیے متعارف کرائی گئی تھی۔ سوسائٹی اور کلچر کے عام نام نورٹرپٹائلائن اس دوا کا انگریزی اور فرانسیسی عام نام ہے اور اس کا، اور، جبکہ نورٹرپٹائلائن ہائڈروکلورائڈ اس کا،، اور ہے۔ ہسپانوی اور اطالوی زبان میں اس کا عام نام نورٹرپٹیلینا ہے، جرمن میں نورٹرپٹیلن ہے، اور لاطینی میں نورٹرپٹیلینم ہے۔ نارٹرپٹائلائن کے برانڈ ناموں میں ایلگرون، ایوینٹائل، نورٹرین، نورپریس، نورٹریلین، نورونٹائل، نورزیپائن، پامیلور، اور سینسووال شامل ہیں۔ حوالہ جات بیرونی روابط الفا-1 بلاکرز اینٹی ہسٹامائنز ڈبینزوسائکلوہیپٹینز ہیومن ڈرگ میٹابولائٹس مسکرینک مخالف ثانوی امینز سیروٹونن رسیپٹر مخالف سیروٹونن-نورپینفنائن ری اپٹیک انفیکٹرز سوڈیم چینل بلاکرز ٹرائسیکلک اینٹی ڈپریسنٹس ترجمہ کے لیے تیار ویکیپیڈیا میڈیسن کے مضامین