Angelicin
انجلیسن قدرتی طور پر پائے جانے والے نامیاتی مرکبات کے خاندان میں بنیادی مرکب ہے جسے کونیی فیورانوکومرینز کہا جاتا ہے۔ ساختی طور پر، اسے 7,8 پوزیشن میں فران موئٹی کے ساتھ جڑا ہوا بینزاپیرا-2 سمجھا جا سکتا ہے۔ انجلیسن عام طور پر بعض اپیاسی اور فابیسی پودوں کی انواع جیسے بٹیومینیریا بٹیومینوسا میں پایا جاتا ہے۔ اس میں-2.46 کا جلد پارگمیتا گتانک (لاگ کے پی) ہے۔ زیادہ سے زیادہ جذب 300 این ایم پر مشاہدہ کیا جاتا ہے۔ 1 ایچ این ایم آر سپیکٹرم دستیاب ہے ؛ انجلیسن کا انفراریڈ اور ماس سپیکٹر اس ڈیٹا بیس میں پایا جا سکتا ہے۔ انجلیسن کی تخفیف 120 ڈگری سیلسیس اور 0.13 پی اے کے دباؤ پر ہوتی ہے۔ انجلیسن ایک کومرین ہے۔ تاریخ اور صفتیات انسانوں نے صدیوں سے انجلیسن سے بھرپور پودوں کا استعمال کیا ہے۔ سب سے قدیم معلوم ریکارڈ 3000 قبل مسیح کا ہے جب قدیم مصریوں نے تلخی کے علاج کے لیے مقامی اپیاسی پرجاتیوں کے تیل اور رس کا استعمال کیا جس سے ان کی جلد سورج کی روشنی کے سامنے آ گئی۔ اس دوران، ہندوستان میں قبائل سورالیا کوریلیفولیا کا استعمال کرتے تھے جس میں سورالین ہوتا تھا، جو انجلیسن کا آئسومر ہے۔ انسانوں نے پودوں کو خوراک کے متبادل ذریعہ کے طور پر حاصل کرنے کی بھی کوشش کی۔ تاہم، ان میں سے زیادہ تر جلد میں جلن پیدا کرنے اور اندرونی اعضاء کو نقصان پہنچانے کی صلاحیت کی وجہ سے انجلیکا آرچینجیلیکا جیسے ناقابل تلافی اور زہریلے نکلے۔ "انجلیسن" نام مذکورہ بالا پودے، انجلیکا سے نکلا ہے۔ یہ لاطینی نام قرون وسطی کے یورپ میں شروع ہوا جہاں اس پودے کو بوبونک طاعون کا ذکر کیے بغیر کئی قسم کی بیماریوں کے عالمگیر علاج کے طور پر بھی استعمال کیا جاتا تھا۔ اس وقت، لوگوں کا خیال تھا کہ یہ پودا روح کو جادو، لعنت اور بد روح کے زیر قبضہ ہونے سے روک سکتا ہے (حوالہ شامل کریں)۔ انجلیکا خواب میں ایک فرشتہ کے ساتھ نمودار ہوئی ہوگی جس نے اس کی درخواستوں کی وضاحت کی ہے، اسی وجہ سے یہ نام پڑا ہے۔ ستم ظریفی یہ ہے کہ بعد میں پتہ چلا کہ پودے کا تیل زہریلا ہوتا ہے جب اسے بڑی مقدار میں استعمال کیا جاتا ہے خاص طور پر جب پودا تازہ ہوتا ہے۔ ان پودوں کی انواع جہاں انجلیسن پایا جاتا ہے برطانیہ میں 19 ویں صدی میں متعارف کرایا گیا تھا۔ فی الحال، یہ کینیڈا اور ریاستہائے متحدہ اور یورپ کے کچھ حصوں میں پایا جا سکتا ہے۔ پودوں کے بعض حصوں کی زہریلا پن اور پودے کے بڑھنے کی صلاحیت کی وجہ سے، اسے حملہ آور انواع کی فہرست میں شامل کیا گیا ہے۔ انجلیکا آرچینجیلیکا کے پتے، جو انجلیسن سے بھرپور ہوتے ہیں، مرکب کو نکالنے کے لیے استعمال ہوتے ہیں۔ انجلیسن کے زہریلے ہونے کے بارے میں متعدد مطالعات ہوئے جن میں سے ایک سے پتہ چلتا ہے کہ مرکب 320-380 nm UV روشنی کے سامنے آنے والے ہیمسٹر خلیوں میں کروموسومل نقصان کو ظاہر کرتا ہے۔ انسانوں میں کروموسومل انحراف بھی ظاہر کیے گئے۔ آج کل یہ بحث چل رہی ہے کہ آیا انجلیکا کو زہریلا سمجھا جانا چاہیے یا نہیں۔ تاہم، یہ یقینی ہے کہ زہریلا پن انجلیسن کی خوراک پر منحصر ہے اور جب اس کے استعمال کی بات آتی ہے تو یہ صرف ماہرین کا معاملہ ہوتا ہے۔ حیاتیاتی ترکیب انجلیسن کی حیاتیاتی ترکیب کو فرانوکومرینز کی حیاتیاتی ترکیب میں تغیر کے طور پر بیان کیا جا سکتا ہے۔ یہ فوٹو سنتھیسز اور کاربوہائیڈریٹ کی تشکیل کے ذریعے نامیاتی کاربن کو پکڑنے سے شروع ہوتا ہے۔ اس کے بعد، کاربوہائیڈریٹ شیکیمک ایسڈ کے راستے کے سبسٹریٹ بن جاتے ہیں جہاں وہ فینائلالینائن اور ٹائروسین میں تبدیل ہو جاتے ہیں۔ انزائم جیسے امونیالیسیس، میتھیلیز اور ہائیڈروکسیلیز پھر ان امینو ایسڈ کو دار چینی ایسڈ مشتقات میں تبدیل کر دیتے ہیں جو او-ہائیڈروکسیلیشن سے گزرنے والے کومرینز سے گزرتے ہیں۔ کومرینز مزید رد عمل سے گزر سکتے ہیں جیسے کہ پرینیلیشن اور آکسیڈیشن جس سے متعدد فرانوکومرینز ملتے ہیں جن میں سے ایک انجلیسن ہے۔ یہاں، انجلیسن کی حیاتیاتی ترکیب کو مزید تفصیل سے بیان کیا گیا ہے جو ایل-فینائلالینائن سے شروع ہوتا ہے۔ فینائلالانائن، فینائلالانائن امونیا-لیسیس (پی اے ایل) کے ذریعے ٹرانس-سنیمک ایسڈ میں غیر آکسیڈیٹیو ڈیمینیشن سے گزرتا ہے۔ اس کے بعد، ٹرانس-دار چینی ایسڈ کو پیرا پوزیشن پر ٹرانس-سنامیٹ 4-مونو آکسیجنیز (C4H) کے ذریعے ہائیڈروکسیلیٹ کیا جاتا ہے جو NADPH، H + اور O2 کا استعمال کرتا ہے۔ پروڈکٹ، پی-کومارک ایسڈ، پھر امبیلیفیرون میں تبدیل ہو جاتا ہے، جو حیاتیاتی ترکیب کے راستے کا اہم انٹرمیڈیٹ ہے۔ 4-کومارک ایسڈ 2-ہائیڈروکسیلیز (C2 'H) آرتھو پوزیشن پر پی-کومارک ایسڈ کو ہائیڈروکسیلیٹ کرتا ہے۔ خاص طور پر، یہ تعامل الفا-کیٹوگلوٹاریٹ کا استعمال کرتا ہے جو کریبس سائیکل میں شامل دونوں کو ختم کرنے کے لیے کم کیا جاتا ہے۔ نو تشکیل شدہ ٹرانس-ڈائی ہائیڈروسینامک ایسڈ ایک سیس آئسومر میں فوٹو کیمیکل آئسومیرائزیشن سے گزرتا ہے جو خود بخود لییکٹونائز ہو کر امبیلیفیرون پیدا کرتا ہے۔ اس کے بعد، امبیلیفیرون 6-پرینیل ٹرانسفرس (پی ٹی) جوڑے امبیلیفیرون کو پرینائل ڈائیفاسفیٹ کے ساتھ جوڑ کر آسٹینول اور پائروفاسفیٹ دیتے ہیں۔ Osthenol (+)-columbianetin سنتھیس (CS) کے ذریعہ (+)-columbianetin میں آکسائڈائز کیا جاتا ہے، جو ایک پوٹیٹو پلانٹ سائٹوکروم P450 ہے، حالانکہ اس رد عمل کی تفصیلات واضح نہیں ہیں۔ بائیوسنتھیس کو (+) کولمبینٹین کے آکسیکرن کے ساتھ ختم کیا جاتا ہے جو انجلیسن سنتھس (اے ایس) کے ذریعہ انجلیسن پیدا کرتا ہے جسے سائٹوکروم پی 450 خاندان کا انزائم بھی سمجھا جاتا ہے۔ یہ قابل ذکر ہے کہ انجلیسن کی حیاتیاتی ترکیب امبیلیفیرون پر جدا ہو جاتی ہے کیونکہ یہ بھی سورالین میں تبدیل ہو جاتی ہے، جو انجلیسن کا آئسومر ہے۔ در حقیقت، سورالن، جس سے لکیری فرانوکومرینز کا خاندان اترتا ہے، پودوں میں انجلیسن کے مقابلے میں کہیں زیادہ وافر مقدار میں ہوتا ہے۔ نتیجے کے طور پر، زیادہ تر جڑی بوٹیوں والے کیڑے سورالین کے خلاف مزاحم ہوتے ہیں۔ اب، یہ تیزی سے تسلیم کیا جاتا ہے کہ پودوں نے ایک متبادل دفاعی طریقہ کار کے طور پر انجلیسن کی طرف جانے والا راستہ وضع کیا۔ مثال کے طور پر، انجلیسن کیڑوں میں ڈیٹوکسفائنگ سائٹوکروم P450 کے انفیکٹر کے طور پر کام کرکے سورالن کی زہریلا پن کو بڑھاتا ہے۔ مزید برآں، سورالین سنتھاز اور انجلیسین سنتھاز کے پروٹین کے سلسلے کا موازنہ مجموعی طور پر 70 فیصد شناخت اور سبسٹریٹ کی شناخت کے مقامات میں 40 فیصد شناخت کو ظاہر کرتا ہے۔ اس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ انجلیسن کی حیاتیاتی ترکیب نسبتا حال ہی میں تیار شدہ خاصیت ہے۔ تجارتی طور پر دستیاب امبیلیفیرون (7-ہائیڈروکسیکومرین) کے کیمیائی ترکیب آیوڈینشن سے 7-ہائیڈروکسی-8-آیوڈوکومرین حاصل ہوتا ہے۔ ایسیٹاکسی گروپ کو 7-ہائیڈروکسی-8-آیوڈوکومرین کے ہائیڈروکسیل میں متعارف کرایا جا سکتا ہے، جو آئسوپروپائل گریگنارڈ ریجینٹ اور تجارتی طور پر دستیاب ایپوکسی ایلڈیہائڈز کے ساتھ وگینول یا وگینیوڈیول بنانے کے لیے استعمال ہوتا ہے۔ ٹرائیفلوورواسیٹک ایسڈ میں ڈائکلورومیتھین کے ساتھ وگینول کے بعد کے تیزاب-اتپریرک ٹکڑے کرنے سے انجلیسن حاصل ہوتا ہے۔ مرکب کو قدرتی ذرائع سے الگ کیا جا سکتا ہے، حالانکہ یہ دیگر فرانوکومرینز کے پھیلاؤ کی وجہ سے کم پیداوار فراہم کرتا ہے۔ مقبول تکنیک یہ ہے کہ پودے کے فضائی حصوں اور زمینی جڑوں کو ہوا سے خشک کیا جاتا ہے جس کے بعد سلیکا جیل پر این-ہیکسن نکالنے اور کالم کرومیٹوگرافی کی جاتی ہے۔ طبی استعمال انجلیسن مشتقات psoriasis اور کینسر کے علاج کے لیے استعمال ہوتے ہیں۔ ان بیماریوں کے علاج کا ایک طریقہ فوٹوکیموتھراپی (پیووا) ہے جو یو وی تابکاری کو فوٹوسنسیٹائزنگ کیمیکل کے ساتھ جوڑتا ہے۔ زیادہ تر معاملات میں 4,5 '-ڈائیمیتھائل اینجلیسن کا اطلاق اس کے مضبوط پابند اور ڈی این اے سے مخصوص ہونے کی وجہ سے کیا جاتا ہے۔ نیز، یہ بھی دکھایا گیا کہ یہ ٹیومر کے خلیوں میں نیوکلک ایسڈ کی ترکیب کو فعال طور پر روکتا ہے جس سے ان کی نشوونما میں کمی آتی ہے۔ پیووا میں، انجلیسن سورالین سے کم مقبول ہے، حالانکہ دونوں فرانوکومرینز فوٹوسنٹائزنگ ہیں اور لمبی لہر والی یووی تابکاری کے ساتھ جوڑے میں استعمال ہوتے ہیں۔ انجلیسن اور سورالن کا استعمال جلد کی دیگر خرابیوں جیسے وٹیلگو اور مائیکوسس میں کیا جاتا ہے۔ ڈی این اے فوٹو بائنڈنگ انجلیسن کی فوٹو بائیولوجی اور فوٹو کیمسٹری کا سب سے زیادہ مطالعہ شدہ پہلو ہے۔ میکانزم کے مطابق، لمبی رینج کی یووی روشنی انجلیسن کو ڈی این اے کے پیریمیڈائن اڈوں سے اسی طرح جوڑنے کے لیے متحرک کرتی ہے جس طرح سورالین کرتی ہے۔ اس طرح، فوٹو ڈوڈکٹس کی تشکیل کے ذریعے ڈی این اے کی نقل کی روک تھام ہو سکتی ہے۔ یہ مطلوبہ علاج کے اثر کی بنیاد ہو سکتی ہے جیسا کہ psoralen مشتقات کے معاملے میں ہوتا ہے۔ تاہم، پیووا کا استعمال کرتے وقت اس کے مضر اثرات کی وجہ سے انتہائی احتیاط برتی جانی چاہیے۔ لہذا، اس قسم کے علاج کو بعض اوقات آخری حربے کے طور پر استعمال کیا جاتا ہے اور اس کے بجائے اکثر کورٹیکوسٹیرائڈز استعمال کیے جاتے ہیں۔ پیووا کے اہم منفی اثرات میں سے ایک فوٹوٹوکسائٹی ہے جس سے انجلیسن کے ہیٹروانالاگس کے ذریعے نمٹا جا سکتا ہے۔ مثال کے طور پر، حال ہی میں محققین نے دکھایا ہے کہ اگر فران کی انگوٹی کو 1-متبادل پیرازول یا تھیوفین کی انگوٹی سے تبدیل کیا جاتا ہے، تو نئے اینجلیسن ہیٹروانالوگس عملی طور پر کوئی فوٹوٹوکسائٹی نہیں دکھاتے ہیں۔ حیاتیاتی سالمات کے ساتھ تعامل یہ دکھایا گیا کہ انجلیسن مختلف حیاتیاتی سالمات پر کثیر جہتی اثر ظاہر کرتا ہے جو مرکب کی ساخت اور فوٹو ری ایکٹیویٹی سے پیدا ہوتا ہے۔ مثال کے طور پر، پلانر ڈھانچہ انجلیسن کو ڈی این اے اڈوں کے درمیان آپس میں جوڑنے کی اجازت دیتا ہے۔ جب بالائے بنفشی روشنی کے سامنے آتا ہے، تو یہ تھامین اور سائٹوسین کے ساتھ سی 4-فوٹو سائیکلوڈڈیشن رد عمل سے گزرتا ہے جس سے مونو ڈکٹ بنتا ہے۔ اس تعامل میں شامل انجلیسن کے دوہرے بند 3,4 اور 4 '، 5' ہیں۔ تاہم، انجلیسن کا بقیہ خوشبودار نظام رد عمل والے ڈبل بانڈز کی ناموافق صف بندی کی وجہ سے تکمیلی اسٹرینڈ کے پائریمائڈائن کے ساتھ رد عمل ظاہر نہیں کر سکتا۔ لپڈ انجلیسن کے ساتھ فوٹو انڈیوسڈ رد عمل کے لیے بھی حساس ہوتے ہیں جو یا تو ایروبک یا اینیروبک ہو سکتے ہیں۔ ایروبک رد عمل لپڈ پیرو آکسائڈریشن کا سبب بنتے ہیں جبکہ اینیروبک راستہ غیر سیر شدہ فیٹی ایسڈ کی زنجیروں جیسے لینولینک ایسڈ کے ساتھ انجلیسن کے امتزاج کی طرف جاتا ہے جس طرح سے پائریمائڈائن ایڈکٹس کی تشکیل ہوتی ہے۔ پروٹینوں کو غیر ہم آہنگ انداز میں انجلیسن کے ساتھ تعامل کرنے کا مظاہرہ کیا گیا۔ مثال کے طور پر، انسانی سیرم البیومین (19.10 × 104 mol−1L−1) کے ساتھ انجلیسن کا قابل پیمائش تعلق ہے جس میں فی انجلیسن مالیکیول میں ایک غیر ہم آہنگ بائنڈنگ سائٹ ہوتی ہے۔ بالائے بنفشی روشنی (365 این ایم) پروٹین کے ساتھ اس کے کوولینٹ بائنڈنگ کو آسان بناتی ہے جسے آکسیجن کی موجودگی میں بڑھایا جاتا ہے۔ اس طول موج پر، انجلیسن بعض امینو ایسڈ میں بھی ترمیم کر سکتا ہے۔ سگما-ایلڈرچ کے ایم ایس ڈی ایس کے مطابق، انجلیسن کا ایل ڈی 50 322 ملی گرام/کلوگرام ہے جو چوہوں کو زبانی طور پر دینے پر شدید زہریلا پن ظاہر کرتا ہے۔ ممکنہ نتائج سرکیڈین تال اور رائٹنگ ریفلیکس، اٹیکسیا اور اینلجیزیا میں تبدیلی ہیں۔ انجلیسن جلد کے ساتھ رابطے میں ہونے پر فوٹوٹوکسک اور فوٹوموٹیجینک اثرات کا مظاہرہ کرتا ہے۔ یہ یووی روشنی کے لیے جلد کی حساسیت کو بڑھاتا ہے جس کی وجہ سے جلد کو شدید نقصان پہنچتا ہے جیسے کہ اریتھیما اور چھالے۔ طویل طول موج کی یووی روشنی کے ساتھ تابکاری کے بعد، انجلیسن ڈی این اے مونو ڈکٹس بناتا ہے جو جلد کے کینسر کا سبب بن سکتا ہے۔ اس کے برعکس، انجلیسن کا آئسومر، psoralen، انجلیسن اور کراس لنک ڈی این اے سے پانچ سے دس گنا زیادہ فعال بتایا گیا۔ یہ ڈی این اے ہیلکس کے دو تاروں کو الگ کرنے میں ناکامی کی وجہ سے ڈی این اے کی نقل کو زیادہ نمایاں طور پر روکتا ہے۔ سورالین اور انجلیسن دونوں کو کینسر کے علاج میں ٹیومر کے خلیوں میں ڈی این اے کی نقل کو دبانے اور اپوپٹوسس کو فروغ دینے کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے-جیسا کہ طبی استعمال میں ذکر کیا گیا ہے-لیکن انہیں احتیاط سے سنبھالا جانا چاہیے کیونکہ وہ صحت مند خلیوں میں فوٹوڈرمیٹائٹس کا سبب بن سکتے ہیں۔ ممالیہ سیل کلچرز میں، انجلیسن نے منشیات کی میٹابولزم کے مضبوط انفیکٹر کا کردار ادا کرتے ہوئے میوٹیجینک اور سائٹوٹوکسک اثرات دکھائے۔ روک تھام اس حقیقت کی وجہ سے ہے کہ انجلیسن سی وائی پی 1 اے 1 کی سرگرمی اور اظہار کو کم کرتا ہے جو ایرل ہائیڈرو کاربن ریسیپٹرز (اے ایچ آر) کے ذریعہ منظم ہوتا ہے۔ اس رجحان کی وضاحت کے لیے تین مفروضے تجویز کیے گئے ہیں: انجلیسن یووی روشنی کی موجودگی سے قطع نظر سی وائی پی 1 اے 1 کے ذریعے انجام دی جانے والی اتپریرک سرگرمی کو کم کرتا ہے۔ انجلیسن اے ایچ آر کو چالو کرکے سی وائی پی 1 اے 1 کے جین کے اظہار کو متحرک کرتا ہے جب کوئی یو وی روشنی دستیاب نہیں ہوتی ہے۔ انجلیسن اے ایچ آر کی شمولیت کے بغیر سی وائی پی 1 اے 1 جین کے اظہار کی طرف لے جاتا ہے۔ انجلیسن کی فوٹوٹوکسک خصوصیات کو قدرتی کیڑے مار دوا اور جراثیم کش کے طور پر اس کے استعمال سے استعمال کیا گیا تھا۔ نوٹ کریں کہ یہ آسانی سے طے کرنا مشکل ہے کہ آیا صرف انجلیسن فوٹوٹوکسائٹی اور فوٹوموٹیجینیسیٹی کا سب سے زیادہ خطرہ ہے کیونکہ پودوں میں انجلیسن ہمیشہ انجلیسن مشتقات، سورالن اور دیگر فرانوکومرینز کے ساتھ مرکب میں پایا جاتا ہے۔ مزید برآں، زیادہ تر پودوں کی انواع کی فیورانوکومرین ساخت یقینی طور پر معلوم نہیں ہے اور ساتھ ہی کچھ فیورانوکومرین کی زہریلی خصوصیات بھی نہیں ہیں۔ حوالہ جات فرانوکومرینز