C1-inhibitor
C1-انفیکٹر (C1-inh، C1 ایسٹیرس انفیکٹر) ایک پروٹیز انفیکٹر ہے جس کا تعلق سرپین سپر فیملی سے ہے۔ اس کا بنیادی کام بے ساختہ ایکٹیویشن کو روکنے کے لیے تکمیل کے نظام کی روک تھام ہے بلکہ رابطہ کے نظام کے بڑے ریگولیٹر کے طور پر بھی ہے۔ سی 1 انفیکٹر ایک ایکیوٹ فیز پروٹین ہے جو خون میں تقریبا 0.25 گرام/ایل کی سطح پر گردش کرتا ہے۔ سوزش کے دوران سطح 2 گنا بڑھ جاتی ہے۔ C1-انفیکٹر تکمیل کے کلاسیکی راستے کے C1 کمپلیکس میں C1r اور C1s پروٹیسیس کو ناقابل واپسی طور پر باندھتا ہے اور غیر فعال کرتا ہے۔ لیکٹن راستے کے ایم بی ایل کمپلیکس میں ایم اے ایس پی-1 اور ایم اے ایس پی-2 پروٹیسیس بھی غیر فعال ہیں۔ اس طرح، C1-انفیکٹر C1 اور MBL کے ذریعے بعد کے تکمیل اجزاء C4 اور C2 کے پروٹولائٹک کلیویج کو روکتا ہے۔ اگرچہ اس کا نام اس کی تکمیل کی روک تھام کی سرگرمی کے نام پر رکھا گیا ہے، C1-انفیکٹر فائبرائنولائٹک، جمنے اور کینن کے راستوں کے پروٹیسیس کو بھی روکتا ہے۔ نوٹ کریں کہ C1-انفیکٹر پلازما کالیکرین، FXIa، اور FXIIa کا سب سے اہم فزیالوجیکل انفیکٹر ہے۔ پروٹومکس C1-انفیکٹر پروٹین کے سرپین سپر فیملی میں سب سے بڑا رکن ہے۔ یہ نوٹ کیا جا سکتا ہے کہ، خاندان کے زیادہ تر افراد کے برعکس، C1-انفیکٹر میں 2-ڈومین ڈھانچہ ہوتا ہے۔ سی-ٹرمینل سرپین ڈومین دوسرے سرپین سے ملتا جلتا ہے، جو کہ سی 1 انفیکٹر کا حصہ ہے جو روک تھام کی سرگرمی فراہم کرتا ہے۔ این-ٹرمینل ڈومین (جسے بعض اوقات این-ٹرمینل ٹیل بھی کہا جاتا ہے) سی 1-انفیکٹر کے لیے پروٹیسیس کو روکنے کے لیے ضروری نہیں ہے۔ اس ڈومین کی دیگر پروٹینوں سے کوئی مماثلت نہیں ہے۔ C1-انفیکٹر انتہائی گلائکوسیلیٹڈ ہوتا ہے، جس میں N-اور O-گلائکن دونوں ہوتے ہیں۔ این-ٹرمینل ڈومین خاص طور پر بہت زیادہ گلائکوسیلیٹڈ ہوتا ہے۔ جینیات انسانی C1-انفیکٹر جین (SERPING1) گیارہویں کروموسوم (11q11-q13.1) پر واقع ہے۔ بیماری میں اس پروٹین کی کمی کا کردار موروثی انجیوڈیما ("موروثی انجیو نیوروٹک ایڈیما")، یا خون کی وریدوں سے رقیق ٹشو میں سیال کے رساو کی وجہ سے سوجن سے وابستہ ہے۔ C1-انفیکٹر کی کمی پلازما کالیکرین کو چالو کرنے کی اجازت دیتی ہے، جو ویسو ایکٹو پیپٹائڈ بریڈیکنن کی پیداوار کا باعث بنتی ہے۔ اس کے علاوہ، C4 اور C2 کلیویج کی جانچ پڑتال نہیں کی جاتی ہے، جس کے نتیجے میں تکمیلی نظام خود بخود فعال ہو جاتا ہے۔ اپنی سب سے عام شکل میں، یہ چہرے، منہ اور/یا ہوا کے راستے کی نشان زد سوجن کے طور پر پیش کرتا ہے جو بے ساختہ یا کم سے کم محرکات (جیسے ہلکے صدمے) میں ہوتا ہے، لیکن اس طرح کی سوجن جسم کے کسی بھی حصے میں ہو سکتی ہے۔ 85 فیصد معاملات میں، سی 1 انفیکٹر کی سطح کم ہوتی ہے، جبکہ 15 فیصد میں پروٹین عام مقدار میں گردش کرتا ہے لیکن یہ غیر فعال ہوتا ہے۔ چہرے کی سوجن اور/یا پیٹ کے درد کی اقساط کے علاوہ، یہ آٹومیمون بیماریوں کا بھی شکار ہوتا ہے، جن میں سب سے زیادہ واضح طور پر لیوپس اریتھیمیٹوسس، تکمیل عوامل 3 اور 4 پر اس کے کھپت اثر کی وجہ سے ہوتا ہے۔ جین میں تغیرات جو C1-انفیکٹر، SERPNG1 کے لیے کوڈ کرتے ہیں، عمر سے متعلق میکولر انحطاط کی نشوونما میں بھی کردار ادا کر سکتے ہیں۔ اس جین میں کم از کم 97 بیماری پیدا کرنے والی تغیرات دریافت ہوئی ہیں۔ بے قابو آٹو ایکٹیویشن کے باوجود، یہ نوٹ کرنا ضروری ہے کہ شدید حملے کے دوران کلیدی تکمیل اجزاء کی سطح کم ہوتی ہے کیونکہ ان کا استعمال کیا جا رہا ہے-درحقیقت، C4 کی کم سطح موروثی انجیوڈیما کے لیے ایک کلیدی تشخیصی ٹیسٹ ہے۔ یہ صورتحال پھیلے ہوئے انٹراواسکولر کوگولیشن (ڈی آئی سی) میں پائے جانے والے جمنے کے عوامل کی کم سطح سے ملتی جلتی ہے۔ طبی استعمال موروثی انجیوڈیما خون سے ماخوذ C1-انفیکٹر مؤثر ہے لیکن کسی بھی انسانی خون کی مصنوعات کے استعمال سے وابستہ خطرہ رکھتا ہے۔ Cinryze، ایک دواسازی گریڈ C1-انفیکٹر، کئی دہائیوں سے یورپ میں دستیاب ہونے کے بعد 2008 میں امریکہ میں ایچ اے ای کے استعمال کے لیے منظور کیا گیا تھا۔ یہ ایک انتہائی صاف شدہ، پیسٹورائزڈ اور نینو فلٹرڈ پلازما سے ماخوذ سی 1 ایسٹیریس انفیکٹر پروڈکٹ ہے ؛ اسے ایچ اے ای کے ساتھ نوعمر اور بالغ مریضوں میں انجیوڈیما کے حملوں کے خلاف معمول کے حفاظتی تدابیر کے لیے منظور کیا گیا ہے۔ ٹرانسجینک خرگوش کے دودھ سے حاصل ہونے والا ایک ریکومبیننٹ سی 1 انفیکٹر، کونسٹیٹ الفا (تجارتی نام روکونسٹ)، بالغوں میں شدید ایچ اے ای حملوں کے علاج کے لیے منظور کیا جاتا ہے۔ اگرچہ یورپ میں C1-انفیکٹر تھراپی کا استعمال 35 سال سے زیادہ عرصے سے C1-انفیکٹر کی کمی کے مریضوں میں شدت سے کیا جا رہا ہے، لیکن شدید حملوں کے علاج کے نئے طریقے سامنے آئے ہیں: ایک پلازما کالیکرین انفیکٹر اور بریڈیکنن رسیپٹر مخالف آئکیٹیبنٹ۔ دیگر مصنوعات بھی متعارف کرائی گئی ہیں جن میں پلازما سے حاصل کردہ مصنوعات جیسے بیرینرٹ اور ہیگارڈا شامل ہیں۔ دیگر حالات کے لیے تکمیل جھرن کی سرگرمی خلیوں کو نقصان پہنچا سکتی ہے، اس لیے تکمیل جھرن کی روک تھام بعض حالات میں دوا کے طور پر کام کر سکتی ہے۔ جب کسی کو ہارٹ اٹیک آتا ہے، مثال کے طور پر، دل کے خلیوں میں آکسیجن کی کمی دل کے خلیوں میں نیکروسیس کا سبب بنتی ہے: مرنے والے دل کے خلیات اپنے مواد کو ایکسٹرا سیلولر ماحول میں پھیلا دیتے ہیں، جو تکمیلی جھرن کو متحرک کرتا ہے۔ تکمیلی جھرن کو فعال کرنا فیگوسیٹس کو اپنی طرف متوجہ کرتا ہے جو پیرو آکسائیڈ اور دیگر ریجینٹس کو خارج کرتے ہیں، جس سے زندہ بچ جانے والے دل کے خلیوں کو نقصان پہنچ سکتا ہے۔ تکمیل جھرن کی روک تھام اس نقصان کو کم کر سکتی ہے۔ ترکیب C1-انفیکٹر انسانی خون میں موجود ہے ؛ اس لیے اسے عطیہ کردہ خون سے الگ کیا جا سکتا ہے۔ متعدی بیماری کی منتقلی کے خطرات (وائرس، پرینس، وغیرہ) اور تنہائی کے متعلقہ اخراجات نے بڑے پیمانے پر استعمال کو روکا۔ اسے ریکومبیننٹ ٹیکنالوجی کے ذریعے بھی تیار کرنا ممکن ہے، لیکن ایسچریچیا کولی (اس مقصد کے لیے سب سے زیادہ استعمال ہونے والا جاندار) میں گلائکوسیلیٹ پروٹین کی یوکرائیوٹک صلاحیت کا فقدان ہے۔ چونکہ C1-انفیکٹر خاص طور پر بہت زیادہ گلائکوسیلیٹڈ ہے، اس سیالیلیٹڈ ریکومبیننٹ فارم کی گردش کی زندگی مختصر ہوگی (کاربوہائیڈریٹ انفیکٹر فنکشن سے متعلق نہیں ہیں)۔ لہذا، C1-انفیکٹر بھی ٹرانسجینک خرگوش کا استعمال کرتے ہوئے گلائکوسیلیٹڈ شکل میں تیار کیا گیا ہے۔ ریکومبیننٹ سی 1-انفیکٹر کی اس شکل کو اعضاء کی پیوند کاری کے بعد تاخیر سے گرافٹ فنکشن اور کیپلری لیکج سنڈروم کے لیے یتیم دوا کا درجہ بھی دیا گیا ہے۔ حوالہ جات مزید پڑھنے بیرونی روابط پیپٹیڈیسیس اور ان کے انفیکٹرز کے لیے MEROPS آن لائن ڈیٹا بیس: I04.024 تکمیل نظام سیرائن پروٹیز انفیکٹرز ٹیکیڈا فارماسیوٹیکل کمپنی برانڈز