Noscapine
Noscapine (جسے نارکوٹائن، نیکٹوڈون، نوسپین، اینارکوٹائن اور (قدیم) اوپیان بھی کہا جاتا ہے) ایک بینزائلسوکوینولین الکلائڈ ہے، جو فیتھلائڈسوکوینولین ساختی ذیلی گروپ کا ہے، جسے پاپاویریسی خاندان (پوست خاندان) کی متعدد انواع سے الگ کیا گیا ہے۔ اس میں اہم ہپنوٹک، جوش و خروش، یا درد کش اثرات کا فقدان ہے جو اسے بہت کم نشے کی صلاحیت کے ساتھ فراہم کرتا ہے۔ یہ ایجنٹ بنیادی طور پر اس کے اینٹی ٹیوسیو (کھانسی کو دبانے والے) اثرات کے لیے استعمال ہوتا ہے۔ طبی استعمال Noscapine اکثر ایک مخالف دوا کے طور پر استعمال کیا جاتا ہے. تاہم، 2012 کے ڈچ رہنما خطوط میں شدید کھانسی کے لیے اس کے استعمال کی سفارش نہیں کی گئی ہے۔ ضمنی اثرات متلی الٹی ہم آہنگی کا نقصان ہالوکینیشن (صوتی اور بصری) جنسی محرک کا نقصان پروسٹیٹ کی سوجن بھوک پھیلی ہوئی شاگردوں کا نقصان دل کی دھڑکن اور پٹھوں میں درد بڑھتا ہے سینے میں درد بڑھتی ہوئی چوکسی کسی بھی نیند کا نقصان سٹیریوسکوپک وژن کا نقصان تعاملات نوسکیپین الکحل اور ہپنوٹکس جیسے مرکزی سیڈیٹنگ مادوں کے اثرات میں اضافہ کر سکتا ہے۔ اس دوا کو کسی بھی ایم اے او آئی (مونوامین آکسیڈیز انفیکٹرز) کے ساتھ نہیں لینا چاہیے، کیونکہ نامعلوم اور ممکنہ طور پر مہلک اثرات ہو سکتے ہیں۔ نوسکیپین کو وارفین کے ساتھ مل کر نہیں لینا چاہیے کیونکہ وارفین کے اینٹی کوگولنٹ اثرات بڑھ سکتے ہیں۔ حیاتیاتی ترکیب پی۔ سومنیفرم میں نوسکیپین کی حیاتیاتی ترکیب کورسمک ایسڈ سے شروع ہوتی ہے، جو erythrose 4-فاسفیٹ اور فاسفینولپیروویٹ سے شیکیمیٹ راستے کے ذریعے ترکیب کی جاتی ہے۔ کورسمک ایسڈ امینو ایسڈ ٹائروسین کا پیش خیمہ ہے، جو بینزائلسوکینولین الکلائڈز میں نائٹروجن کا ذریعہ ہے۔ ٹائروسین 4-ہائیڈروکسی فینائل پائروویک ایسڈ (4-ایچ پی پی) بنانے کے لیے پی ایل پی کی ثالثی میں ٹرانسمیشن سے گزر سکتی ہے، اس کے بعد 4-ہائیڈروکسی فینائلسیٹالڈیہائیڈ (4-ایچ پی اے اے) بنانے کے لیے ٹی پی پی کی ثالثی میں ڈیکاربوکسیلیشن ہوتا ہے۔ ٹائروسین کو 3,4-ڈائی ہائیڈروکسی فینائلالینائن (ڈی او پی اے) بنانے کے لیے ہائیڈروکسائلیٹ بھی کیا جا سکتا ہے، اس کے بعد ڈوپامائن بنانے کے لیے پی ایل پی کی ثالثی سے ڈیکاربکسایلیشن ہوتا ہے۔ نورکوکلورین سنتھس (این سی ایس) 4-ایچ پی اے اے اور ڈوپامائن کے درمیان (ایس)-نورکوکلورین کی ترکیب کے لیے پکٹیٹ-اسپینگلر رد عمل کو متحرک کرتا ہے، جو خصوصیت بینزائلسوکوینولین اسکیفولڈ فراہم کرتا ہے۔ (S)-نارکوکلورین ترتیب وار 6-O-میتھیلیٹیڈ (6OMT)، N-میتھیلیٹیڈ (CNMT)، 3-ہائیڈروکسیلیٹیڈ (NMCH)، اور 4′-O-میتھیلیٹیڈ (4′OMT) ہے، جس میں بالترتیب میتھیلیشنز اور ہائیڈروکسیلیشنز کے لیے کوفیکٹر S-adenosyl-methionine (SAM) اور NADP + کا استعمال کیا جاتا ہے۔ یہ تعاملات (S)-ریٹیکولین پیدا کرتے ہیں، جو بینزائلسوکوئنولین الکلائڈز کی حیاتیاتی ترکیب میں ایک اہم برانچ پوائنٹ انٹرمیڈیٹ ہے۔ نوسکیپین بایوسینتھیٹک راستے کا بقیہ حصہ بڑی حد تک ایک واحد بایوسینتھیٹک 10 جین کلسٹر کے ذریعے چلایا جاتا ہے۔ کلسٹر پر مشتمل جین باقی گیارہ کیمیائی تبدیلیوں میں سے نو کے لیے ذمہ دار انزائموں کو انکوڈ کرتے ہیں۔ سب سے پہلے، بربرین برج انزائم (بی بی ای)، ایک انزائم جو کلسٹر کے ذریعے انکوڈ نہیں کیا جاتا ہے، (ایس)-سکولیرین میں فیوزڈ فور رنگ ڈھانچہ بناتا ہے۔ بی بی ای او 2 کو آکسیڈینٹ کے طور پر استعمال کرتا ہے اور اس کی مدد کوفیکٹر فلاوین اڈینائن ڈینیوکلیوٹائڈ (ایف اے ڈی) کرتا ہے۔ اگلا، ایک او-میتھائل ٹرانسفرس (ایس او ایم ٹی) 9-ہائیڈروکسیل گروپ کو میتھیلیٹ کرتا ہے۔ کینیڈین سنتھس (سی اے ایس) (ایس) کینیڈین میں ایک منفرد سی 2-سی 3 میتھیلینڈیوکسی پل کی تشکیل کو متحرک کرتا ہے۔ ایک این-میتھیلیشن (ٹی این ایم ٹی) اور دو ہائیڈروکسیلیشنز (سی وائی پی 82 وائی 1، سی وائی پی 82 ایکس 2) بالترتیب ایس اے ایم اور او 2/این اے ڈی پی ایچ کی مدد سے ہوتے ہیں۔ اس کے بعد سی 13 الکحل کو ایسیٹیل-سی او اے کا استعمال کرتے ہوئے ایسیٹیل ٹرانسفرس (اے ٹی 1) کے ذریعے ایسیٹیلٹ کیا جاتا ہے۔ ایک اور سائٹوکروم P450 انزائم (CYP82X1) C8 کے ہائیڈروکسیلیشن کو متحرک کرتا ہے، اور نیا تشکیل شدہ ہیمیمینل بے ساختہ الگ ہوجاتا ہے، جس سے ایک ترتیری امین اور ایلڈیہائیڈ پیدا ہوتا ہے۔ ایک میتھائل ٹرانسفرس ہیٹروڈائمر (OMT2: OMT3) C4′ پر SAM-ثالثی O-میتھیلیشن کو متحرک کرتا ہے۔ اس کے بعد او-ایسیٹیل گروپ کو کاربوکسائلسٹیرس (سی ایکس ای 1) کے ذریعے الگ کیا جاتا ہے، جس سے ایک الکحل پیدا ہوتا ہے جو فوری طور پر پڑوسی سی 1 الڈیہائیڈ کے ساتھ تعامل کر کے ایک نئی پانچ رکنی انگوٹی میں ہیمیاسیٹل بناتا ہے۔ اے ٹی 1 اور سی ایکس ای 1 کے درمیان ظاہری جوابی سرگرمی سے پتہ چلتا ہے کہ اس تناظر میں ایسیٹیلیشن کو ایک حفاظتی گروپ کے طور پر استعمال کیا جاتا ہے، جو اس وقت تک ہیمیاسیٹل کی تشکیل کو روکتا ہے جب تک کہ ایسٹر کو انزائیمی طور پر الگ نہیں کیا جاتا ہے۔ آخر میں، ایک این اے ڈی + پر منحصر شارٹ چین ڈی ہائیڈروجنیز (این او ایس) ہیمیاسیٹل کو ایک لییکٹون میں آکسائڈائز کرتا ہے، جس سے نوسکیپین بائیوسنتھیس مکمل ہوتا ہے۔ عمل کا طریقہ کار نوسکیپین کے اینٹی ٹیوسیو اثرات بنیادی طور پر اس کی σ-رسیپٹر ایگونسٹ سرگرمی کے ذریعے ثالثی کرتے دکھائی دیتے ہیں۔ اس طریقہ کار کے ثبوت چوہوں میں تجرباتی شواہد سے تجویز کیے گئے ہیں۔ رمکازول کے ساتھ پری ٹریٹمنٹ، ایک σ-مخصوص مخالف، نوسکیپین کی اینٹی ٹیوسیو سرگرمی میں خوراک پر منحصر کمی کا سبب بنتا ہے۔ نوسکیپین، اور اس کے مصنوعی مشتقات جسے نوسکیپینائڈز کہا جاتا ہے، مائکرو ٹیوبلز کے ساتھ تعامل کرنے اور کینسر کے خلیوں کے پھیلاؤ کو روکنے کے لیے جانے جاتے ہیں۔ ساخت کا تجزیہ لییکٹون رنگ غیر مستحکم ہے اور بنیادی ذرائع ابلاغ میں کھلتا ہے۔ اس کے برعکس رد عمل تیزابیت کے ذرائع میں پیش کیا جاتا ہے۔ دو نظری طور پر فعال کاربن ایٹموں کو جوڑنے والا بانڈ (C1−C3′) بھی غیر مستحکم ہے۔ سلفورک ایسڈ کے آبی محلول میں اور اسے گرم کرنے سے یہ کوٹرنائن (4-میتھوکسی-6-میتھائل-5,6,7، 8-ٹیٹرا ہائیڈرو-[1,3] ڈائی آکسولو [4,5-g] آئسوکینولین) اور اوپیک ایسڈ (6-فارمل-2,3-ڈائی میتھوکسی بینزوک ایسڈ) میں الگ ہو جاتا ہے۔ جب زنک/ایچ سی ایل کے ساتھ نوسکیپین کو کم کیا جاتا ہے، تو بانڈ C1 − C3′ سیر ہوجاتا ہے اور انو ہائیڈروکوٹارنائن (2-ہائیڈروکسیکوٹارنائن) اور میکونائن (6,7-ڈائیمیتھوکسائیسوبینزوفوران-1 (3H)-1) میں الگ ہوجاتا ہے۔ نوسکیپین کو پہلی بار 1803 میں پیرس کے ایک فرانسیسی کیمسٹ جین فرانکوئس ڈیروسن کے ذریعہ "نارکوٹائن" کے نام کے تحت کیمیائی خرابی اور خصوصیات میں الگ تھلگ اور نمایاں کیا گیا تھا۔ پھر ایک اور فرانسیسی کیمسٹ پیئر-جین روبیکیٹ نے 1831 میں نارکوٹائن اور مورفین کو الگ الگ الکلائڈز ثابت کیا۔ آخر کار، پیئر-جین روبیکیٹ نے 1815 اور 1835 کے درمیان 20 سالوں میں مورفین کی علیحدگی کے طریقوں کو بڑھانے کے لیے مطالعات کا ایک سلسلہ انجام دیا، اور 1832 میں خام افیون کا ایک اور بہت اہم جزو بھی الگ کیا، جسے انہوں نے کوڈین کہا، جو اس وقت بڑے پیمانے پر استعمال ہونے والا افیون سے حاصل کردہ مرکب ہے۔ سماج اور ثقافت تفریحی استعمال کئی ممالک میں انسداد ادویات کے تفریحی استعمال کی کہانیاں موجود ہیں، جو نسخے کے بغیر مقامی فارمیسیوں سے آسانی سے دستیاب ہیں۔ اثرات، جو استعمال کے تقریبا 45 سے 120 منٹ بعد شروع ہوتے ہیں، ڈیکسٹرومتھورفن اور الکحل کے نشے سے ملتے جلتے ہیں۔ ڈیکسٹرومیتھورفین کے برعکس، نوسکیپین این ایم ڈی اے رسیپٹر مخالف نہیں ہے۔ ہیروئن نوسکیپین میں موجود نوسکیپین ہیروئن کی تیاری کے عمل سے بچ سکتی ہے اور اسٹریٹ ہیروئن میں پائی جا سکتی ہے۔ یہ قانون نافذ کرنے والے اداروں کے لیے مفید ہے، کیونکہ آلودگیوں کی مقدار ضبط شدہ منشیات کے منبع کی شناخت کر سکتی ہے۔ 2005 میں بیلجیم کے شہر لیج میں اوسطا نوسکیپین کا ارتکاز تقریبا 8 فیصد تھا۔ نوسکیپین کا استعمال منشیات استعمال کرنے والوں کی شناخت کے لیے بھی کیا گیا ہے جو تجویز کردہ ڈائمورفائن کے ساتھ ہی اسٹریٹ ہیروئن لے رہے ہیں۔ چونکہ اسٹریٹ ہیروئن میں موجود ڈائمورفائن فارماسیوٹیکل ڈائمورفائن کی طرح ہی ہے، اس لیے آلودگیوں کا معائنہ ہی یہ جانچنے کا واحد طریقہ ہے کہ آیا اسٹریٹ ہیروئن کا استعمال کیا گیا ہے یا نہیں۔ پیشاب کے نمونوں میں نوسکیپین کے ساتھ استعمال ہونے والے دیگر آلودگیوں میں پاپاورائن اور ایسیٹیلکوڈین شامل ہیں۔ نوسکیپین جسم کے ذریعہ میٹابولائز کیا جاتا ہے، اور خود پیشاب میں شاذ و نادر ہی پایا جاتا ہے، اس کے بجائے بنیادی میٹابولائٹس، کوٹرنائن اور میکونائن کے طور پر موجود ہوتا ہے۔ پتہ لگانا گیس کرومیٹوگرافی-ماس سپیکٹرومیٹری یا مائع کرومیٹوگرافی-ماس سپیکٹرومیٹری (ایل سی ایم ایس) کے ذریعے انجام دیا جاتا ہے لیکن یہ مختلف قسم کی دیگر تجزیاتی تکنیکوں کا بھی استعمال کر سکتا ہے۔ ریسرچ کلینیکل ٹرائلز کلینک میں بعض ہیماتولوجیکل بدنیتی کے علاج میں نوسکیپین کی افادیت کی کھوج کی گئی ہے۔ نوسکیپین کے ذریعہ پولی پلائیڈی انڈکشن انسانی لیمفوسائٹس میں اعلی خوراک کی سطح (> 30 ایم یو ایم) پر وٹرو میں مشاہدہ کیا گیا ہے ؛ تاہم، کم سطح کی نظامی نمائش، مثال کے طور پر۔ کھانسی کی دوائیوں کے ساتھ، جینوٹوکسک خطرہ پیش نہیں ہوتا ہے۔ نوسکیپین کے ذریعہ پولی پلائیڈی انڈکشن کا طریقہ کار تجویز کیا جاتا ہے کہ اس میں کروموسوم اسپنڈل اپریٹس کو نقصان پہنچانا یا سیل فیوژن شامل ہو۔ نوسکیپین بایوسینتھیس ری کنسٹیٹیوشن نوسکیپین بایوسینتھیٹک راستے میں بہت سے انزائموں کو ایچ این 1 نامی 10 جین "اوپیرون نما کلسٹر" کی دریافت سے واضح کیا گیا۔ 2016 میں، خمیر کے خلیوں میں نوسکیپین کے بائیوسینتھیٹک راستے کو دوبارہ تشکیل دیا گیا، جس سے پودوں کے مواد سے کٹائی اور صفائی کی ضرورت کے بغیر دوا کی ترکیب کی جا سکے۔ 2018 میں، پورے نوسکیپین راستے کو دوبارہ تشکیل دیا گیا اور سادہ مالیکیولز سے خمیر میں تیار کیا گیا۔ اس کے علاوہ خمیر میں پروٹین کے اظہار کو بہتر بنایا گیا، جس سے نوسکیپین کی پیداوار کو 18,000 گنا بہتر بنایا گیا۔ یہ امید کی جاتی ہے کہ اس ٹیکنالوجی کو فارماسیوٹیکل الکلائڈز جیسے نوسکیپین تیار کرنے کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے جو اس وقت پودوں میں بہت کم پیداوار پر ظاہر ہوتے ہیں جو بڑے پیمانے پر تیار کیے جانے کے قابل نہیں ہیں، جس کی وجہ سے وہ قابل فروخت علاج ادویات بن سکتے ہیں۔ اینٹی کینسر مشتق نوسکیپین خود ایک اینٹی مائٹیوٹک ایجنٹ ہے، اس لیے اس کے اینالاگس میں کینسر کی نئی دوائیوں کے طور پر بڑی صلاحیت ہے۔ ترمیم شدہ 1,3-بینزوڈیوسول حصہ کے ذریعے اہم سائٹوٹوکسک اثرات رکھنے والے اینالاگس تیار کیے گئے ہیں۔ اسی طرح، نوسکیپین کے این-الکائل امین، 1,3-ڈائنائل، 9-وینائل-فینائل اور 9-اریلیمینو مشتقات بھی تیار کیے گئے ہیں۔ ان کے عمل کا طریقہ کار ٹیوبلین کی روک تھام کے ذریعے ہوتا ہے۔ اینٹی سوزش کے اثرات دلچسپ بات یہ ہے کہ مختلف مطالعات نے اشارہ کیا ہے کہ نوسکیپین میں سوزش کے اثرات ہوتے ہیں اور انٹرلیوکن 1β (آئی ایل-1β)، آئی ایف این-سی، اور آئی ایل-6 جیسے سوزش کے عوامل کی سطح کو نمایاں طور پر کم کرتا ہے۔ اس سلسلے میں، ایک اور مطالعہ میں، کھک پور اور دیگر۔ چوہوں میں کیریجینن سے پیدا ہونے والی سوزش کے خلاف نوسکیپین کے اثر کا جائزہ لیا۔ انہوں نے پایا کہ انجکشن کے بعد تین گھنٹوں میں 5 ملی گرام/کلوگرام جسمانی وزن کی خوراک پر نوسکیپین کے سب سے زیادہ سوزش کے اثرات ہوتے ہیں۔ مزید برآں، انہوں نے دکھایا کہ نوسکیپین کی اس خوراک پر سوزش میں کمی کی مقدار تقریبا ایک معروف اور معیاری اینٹی سوزش دوا کے طور پر انڈومیتھاسن کے برابر ہے۔ مزید برآں، شیری اور دیگر۔ یہ نتیجہ اخذ کیا گیا کہ نوسکیپین نے بریڈیکنن ریسیپٹرز کا مقابلہ کرکے چوہے کے پاؤں میں بریڈیکنن سے پیدا ہونے والی سوزش کی ترقی کو روکا۔ اس کے علاوہ، Zughaier et al. برومینیٹڈ نوسکیپین کے سوزش کے اثرات کا جائزہ لیا۔ نوسکیپین کی برومینیٹڈ شکل کو میکروفیجز سے سائٹوکائن ٹی این ایف-α اور کیموکائن آئی پی-10/سی ایکس سی ایل 10 کے سراو کو روکنے کے لیے دکھایا گیا ہے، اس طرح میکروفیج کی بقا کو متاثر کیے بغیر سوزش کو کم کرتا ہے۔ مزید برآں، نوسکیپین کے برومیٹڈ مشتق میں نوسکیپین کے مقابلے میں تقریبا 5 سے 40 گنا زیادہ طاقتور اثرات ہوتے ہیں۔ ایک بار پھر، یہ برومینیٹڈ مشتق زہریلا ہونے کے بغیر انسانی اور موس میکروفیجز میں ٹول نما رسیپٹر (ٹی ایل آر)، ٹیومر نیکروسس فیکٹر α (ٹی این ایف-α)، اور این او کو بھی روکتا ہے۔ مزید برآں، برومینیٹڈ نوسکیپین سیپٹک سوزش کے ماڈلز میں طاقتور سوزش کی سرگرمی رکھتی ہے، خوراک پر منحصر انداز میں سوزش کے عوامل کو روکتی ہے، اور انسانی اور ماؤس میکروفیجز میں ٹی این ایف-α اور NO کی رہائی کو روکتی ہے۔ سوزش کی آنتوں کی بیماری (السرٹیو کولائٹس) اور بڑی آنت کے کینسر پر ایک اور مطالعہ سے پتہ چلا ہے کہ نوسکیپین میں ایک بہترین سوزش کا اثر ہوتا ہے جو کنٹرول گروپ کے مقابلے میں آئی ایل-1β، آئی ایف این-سی، اور آئی ایل-6 جیسے سوزش کے عوامل کی سطح کو نمایاں طور پر کم کر سکتا ہے۔ مزید برآں، یہ پایا گیا ہے کہ برومینیٹڈ نوسکیپین مشتقات پر مشتمل چیٹوسن نینو پارٹیکلز آئی ایل-1β، آئی ایف این-سی، اور آئی ایل-6 جیسے سوزش سے متعلق سائٹوکائنز اور بڑی آنت کے میوکوسل ٹشو کے اندر سوزش کو کم کر سکتے ہیں۔ کھانسی کا شربت کوڈائن ؛ فولکوڈین ڈیکسٹرومیتھورفن ؛ ڈائممورفن ریسمورفن ؛ ڈیکسٹرفن ؛ لیوورفینول بٹامائریٹ پینٹوکسویرائن ٹائپپیڈائن کلوپرسٹائن لیووکلوپرسٹائن نارسین، ایک کم معروف لیکن متعلقہ افیون الکلائڈ بھی دیکھیں۔ حوالہ جات قدرتی افیون الکلائڈز اینٹی ٹیوسیوز 3-(5,6,7، 8-ٹیٹرا ہائیڈرو-(1,3) ڈائی آکسولو (4,5-g) آئسوکوینولین-5-yl)-3H-2-بینزوفوران-1-ایک پائروگلول ایتھرس سگما ایگونسٹس