Thapsigargin
تھپسگرگن سارکو/اینڈوپلاسمک ریٹیکولم سی اے 2 + اے ٹی پی ایز (ایس ای آر سی اے) کا ایک غیر مسابقتی روک تھام ہے۔ ساختی طور پر، تھپس گارگن کو گوائیانولائڈ کے طور پر درجہ بند کیا جاتا ہے، اور اسے ایک پودے، تھپسیا گارگنیکا سے نکالا جاتا ہے۔ یہ ممالیہ خلیوں میں ٹیومر کو فروغ دینے والا ہے۔ تھپسگرگن سرکوپلاسمک اور اینڈوپلاسمک ریٹیکولا میں کیلشیم پمپ کرنے کی سیل کی صلاحیت کو روک کر سائٹوسولک (انٹرا سیلولر) کیلشیم کی حراستی کو بڑھاتا ہے۔ ذخیرہ کی کمی ثانوی طور پر پلازما جھلی کیلشیم چینلز کو چالو کر سکتی ہے، جس سے سائٹوسول میں کیلشیم کی آمد کی اجازت ملتی ہے۔ ای آر کیلشیم اسٹورز کی کمی ای آر تناؤ اور بے نقاب پروٹین کے ردعمل کو چالو کرنے کا باعث بنتی ہے۔ غیر حل شدہ ای آر تناؤ مجموعی طور پر خلیوں کی موت کا باعث بن سکتا ہے۔ طویل اسٹور کی کمی ای آر سنتھسائزڈ فاسفولیپیڈز کی دوبارہ تشکیل کے ذریعے فیروپٹوسس سے بچا سکتی ہے۔ تھپسگرگن علاج اور اس کے نتیجے میں ای آر کیلشیم کی کمی یو پی آر سے آزاد آٹوفیجی کو روکتی ہے۔ تھپس گارگن سائٹوسولک کیلشیم کی بڑھتی ہوئی تعداد اور ای آر کیلشیم کی کمی کے اثرات کی جانچ کرنے کے تجربے میں مفید ہے۔ ناٹنگھم یونیورسٹی کی ایک تحقیق میں کووڈ-19 اور دیگر کورونا وائرس کے خلاف اس کے استعمال کے لیے امید افزا نتائج سامنے آئے۔ حیاتیاتی ترکیب تھپس گارجن کی مکمل حیاتیاتی ترکیب کی وضاحت ابھی باقی ہے۔ ایک مجوزہ حیاتیاتی ترکیب فرنسیل پائروفاسفیٹ سے شروع ہوتی ہے۔ پہلا مرحلہ انزائم جرماکرین بی سنتھس کے ذریعے کنٹرول کیا جاتا ہے۔ دوسرے مرحلے میں، ڈبل بانڈ کی پوزیشن کی وجہ سے الیلک آکسیڈیشن کے لیے C (8) پوزیشن آسانی سے چالو ہو جاتی ہے۔ اگلا مرحلہ P450 ایکٹیل ٹرانسفرس کے ذریعہ ایسائلوکسی موئٹی کا اضافہ ہے ؛ جو ڈائٹرپین، ٹیکسول کی ترکیب کے لیے ایک معروف رد عمل ہے۔ تیسرے مرحلے میں، لیکٹون کی انگوٹی این اے ڈی پی + کا استعمال کرتے ہوئے سائٹوکروم پی 450 انزائم کے ذریعے بنتی ہے۔ سی (8) پر بٹولاکسی گروپ کے ساتھ، تشکیل صرف 6,12-لییکٹون رنگ پیدا کرے گی۔ چوتھا مرحلہ ایک ایپوکسائڈیشن ہے جو بیس گوائیانولائڈ کی تشکیل کا آخری مرحلہ شروع کرتا ہے۔ پانچویں مرحلے میں، ایک P450 انزائم 5 + 7 گوائیانولائڈ ڈھانچے کو بند کر دیتا ہے۔ رنگ کا بند ہونا اہم ہے، کیونکہ یہ 1,10-ایپوکسائڈیشن کے ذریعے آگے بڑھے گا تاکہ تھپس گارجن میں درکار 4,5-ڈبل بانڈ کو برقرار رکھا جا سکے۔ یہ معلوم نہیں ہے کہ گوائیانولائڈ میں ثانوی تبدیلیاں تھپسگارجن کی تشکیل سے پہلے یا بعد میں ہوتی ہیں، لیکن حقیقی حیاتیاتی ترکیب کی وضاحت کرتے وقت اس پر غور کرنے کی ضرورت ہوگی۔ یہ بھی نوٹ کیا جانا چاہیے کہ ان میں سے کئی انزائم P450s ہیں، اس لیے آکسیجن اور NADPH ممکنہ طور پر اس حیاتیاتی ترکیب کے لیے اہم ہیں اور ساتھ ہی دیگر کوفیکٹرز جیسے Mg2 + اور Mn2 + کی ضرورت پڑ سکتی ہے۔ چونکہ ایس ای آر سی اے کی روک تھام عمل کا ایک طریقہ کار ہے جو ٹھوس ٹیومر کو نشانہ بنانے کے لیے استعمال کیا گیا ہے، اس لیے تھپس گارگن نے تحقیقی دلچسپی کو اپنی طرف متوجہ کیا ہے۔ تھپسگارجن کی ایک پروڈرگ، مپسگارجن، فی الحال گلیوبلاسٹوما کے علاج کے لیے طبی آزمائشوں سے گزر رہی ہے۔ حیاتیاتی سرگرمی نے تھپس گارگن کی لیبارٹری کی ترکیب میں بھی تحقیق کو اپنی طرف متوجہ کیا ہے۔ آج تک، تین الگ الگ ترکیبوں کی اطلاع دی گئی ہے: ایک اسٹیون وی لی کی طرف سے، ایک فل باران کی طرف سے، اور ایک پی اینڈریو ایونز کی طرف سے۔ پری کلینیکل مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ تھپس گارگن کے دیگر اثرات میں گنی سور ایلیئم سب میوکس پلیکسس اور چوہے کے اعلی سروائیکل گینگلیئن کے نیوران میں نیکوٹینک ایکٹیلکولین ریسیپٹرز کی سرگرمی کو دبانا شامل ہے۔ ناٹنگھم یونیورسٹی میں لیبارٹری کے مطالعے، ان وٹرو سیل کلچرز کا استعمال کرتے ہوئے، کووڈ-19 وائرس (سارس-کوو-2)، ایک عام زکام وائرس، ریسپریٹری سنکیٹیئل وائرس (آر ایس وی)، اور انفلوئنزا اے وائرس کے خلاف سرگرمی کے ساتھ، ایک وسیع سپیکٹرم اینٹی وائرل کے طور پر ممکنہ صلاحیت کی نشاندہی کرتے ہیں۔ یہ بھی دیکھیں EBC-46 حوالہ جات مزید پڑھنے ہائیڈرولیز انفیکٹرز سیسکوئٹرپین لییکٹونز ایسیٹیٹ ایسٹر بٹیریٹ ایسٹر ازولینوفورانس ٹیرٹری الکوحل سائکلوپینٹینز ATPase انفیکٹرز پلانٹ ٹاکسن