Birt–Hogg–Dubé syndrome
برٹ-ہاگ-ڈوبے سنڈروم (بی ایچ ڈی)، جسے ہارنسٹین-برٹ-ہاگ-ڈوبے سنڈروم بھی کہا جاتا ہے، ہارنسٹین-نکینبرگ سنڈروم، اور ٹرائکوڈیسکوما اور ایکروکورڈون کے ساتھ فائبروفولیکولوما ایک انسانی، بالغ آغاز، آٹوسومل غالب جینیاتی عارضہ ہے جو ایف ایل سی این جین کی وجہ سے ہوتا ہے۔ یہ گردے کے کینسر، گردوں اور پلمونری سسٹس، اور بالوں کے پودوں کے غیر کینسر ٹیومر کی حساسیت کا سبب بن سکتا ہے، جسے فائبروفولیکولوماس کہا جاتا ہے۔ ہر خاندان میں نظر آنے والی علامات منفرد ہوتی ہیں، اور ان میں تینوں علامات کا کوئی بھی مجموعہ شامل ہو سکتا ہے۔ فائبرفولیکولوما سب سے عام مظہر ہیں، جو 40 سال سے زیادہ عمر کے بی ایچ ڈی والے 80 فیصد سے زیادہ لوگوں میں چہرے اور اوپری ٹرنک پر پائے جاتے ہیں۔ پلمونری سسٹس یکساں طور پر عام ہیں (84 ٪)، لیکن بی ایچ ڈی والے صرف 24 ٪ لوگ بالآخر منہدم پھیپھڑوں (بے ساختہ نیوموتھوریکس) کا تجربہ کرتے ہیں۔ گردے کے ٹیومر، کینسر اور سودمند دونوں، بی ایچ ڈی والے لوگوں کے 14-34% میں پائے جاتے ہیں۔ منسلک گردے کے کینسر اکثر نایاب ہائبرڈ ٹیومر ہوتے ہیں۔ ان میں سے کوئی بھی حالت جو کسی خاندان میں ہوتی ہے وہ برٹ-ہاگ-ڈوبے سنڈروم کی تشخیص کی نشاندہی کر سکتی ہے، حالانکہ اس کی تصدیق صرف ایف ایل سی این جین میں تغیر کے جینیاتی ٹیسٹ سے ہوتی ہے، جو پروٹین فولیکولین کے لیے کوڈ کرتا ہے۔ اگرچہ اس کے کام کو پوری طرح سے سمجھا نہیں گیا ہے، لیکن ایسا لگتا ہے کہ یہ ایک ٹیومر دبانے والا جین ہے جو خلیوں کی نشوونما اور تقسیم کو محدود کرتا ہے۔ ایف ایل سی این کے ورژن دیگر جانوروں میں پائے گئے ہیں، جن میں پھلوں کی مکھیاں، جرمن شیفرڈز، چوہے اور چوہے شامل ہیں۔ یہ بیماری 1977 میں دریافت ہوئی تھی، لیکن ایف ایل سی این کے ساتھ تعلق 2002 تک واضح نہیں کیا گیا تھا، جب گردے کے کینسر، پھیپھڑوں کے گرنے، اور پلمونری سسٹس سبھی یقینی طور پر بی ایچ ڈی سے جڑے ہوئے تھے۔ برٹ-ہاگ-ڈوبے سنڈروم دیگر بیماریوں کی طرح ظاہر ہو سکتا ہے، جسے تشخیص کرتے وقت مسترد کیا جانا چاہیے۔ ان میں ٹیوبرس سکلیروسیس شامل ہے، جو فائبرفولیکولوماس کی طرح جلد کے زخموں کا سبب بنتا ہے، اور وان ہپل-لنڈاؤ بیماری، جو موروثی گردے کے کینسر کا سبب بنتی ہے۔ ایک بار تشخیص ہونے کے بعد، بی ایچ ڈی والے لوگوں کا طبی امیجنگ کا استعمال کرتے ہوئے گردوں اور پھیپھڑوں کی نگرانی کے ساتھ روک تھام کے ساتھ علاج کیا جاتا ہے۔ فائبروفولیکولوما کو جراحی سے ہٹایا جا سکتا ہے اور نیوموتھوریکس اور گردے کے کینسر کا علاج عام معیار کی دیکھ بھال کے مطابق کیا جاتا ہے۔ ڈرمیٹولوجک امتحانات، گردن کے الٹراساؤنڈز اور کالونوسکوپیز پر بھی غور کیا جانا چاہیے۔ علامات اور علامات Skin Birt-Hogg-Dubé سنڈروم جلد کو متاثر کرتا ہے اور گردوں اور پھیپھڑوں میں ٹیومر کا خطرہ بڑھاتا ہے۔ اس حالت کی خصوصیت بالوں کے پودوں (فائبروفولیکولوماس) کے متعدد غیر کینسر، گنبد کی شکل کے ٹیومر ہیں، خاص طور پر چہرے، گردن، اور شاذ و نادر ہی، اوپری سینے پر۔ فائبرفولیکولوما کو عام طور پر غیر شفاف سفید رنگ یا پیلے رنگ کے سر کے طور پر بیان کیا جاتا ہے اور اس کی مومی، ہموار ساخت ہوتی ہے۔ ٹیومر ہمیشہ ناک پر اور اس کے آس پاس اور بیرونی کان پر اور اس کے پیچھے پائے جاتے ہیں۔ عام طور پر، وہ سب سے پہلے کسی شخص کی 20 یا 30 کی دہائی میں ظاہر ہوتے ہیں، اور 40 سال سے زیادہ عمر کے سنڈروم والے 80 فیصد سے زیادہ لوگوں میں پائے جاتے ہیں۔ ٹیومر وقت کے ساتھ بڑے اور زیادہ تعداد میں ہو جاتے ہیں۔ ٹیومر افراد کے درمیان مختلف ہوتے ہیں۔ وہ تختیوں میں ضم نظر آسکتے ہیں، کیریٹن کے پلگ کے ساتھ کامیڈو کی طرح نظر آتے ہیں، یا ایپیڈرمائڈ سسٹ شامل ہوتے ہیں۔ چہرے پر ٹیومر کی ایک بڑی تعداد ہائپرسیبوریا (غیر معمولی طور پر سیبم کی پیداوار میں اضافہ) سے منسلک ہو سکتی ہے۔ کسی شخص کے چہرے پر فائبروفولیکولوماس کی موجودگی اہم نفسیاتی پریشانی کا سبب بن سکتی ہے۔ دیگر ٹیومرز میں ٹرائکوڈیسکوما (ہیئر ڈسک کے ٹیومر، جو فائبروفولیکولوما سے ملتے جلتے ہو سکتے ہیں)، انجیوفائبروما، اور پیریفولیکولر فائبروما شامل ہو سکتے ہیں۔ تاہم، ٹیوبرس سکلیروسیس میں انجیوفائبروما زیادہ عام ہیں۔ ٹیومر کے ساتھ ساتھ، جلد کے دیگر حالات برٹ-ہاگ-ڈوبے سنڈروم والے لوگوں میں دیکھے جاتے ہیں۔ اس بیماری میں مبتلا تقریبا 40 فیصد لوگوں یا خاندانوں کے منہ میں پھوڑے ہوتے ہیں، جو گالوں (بکل میوکوسا)، زبان، مسوڑھوں یا ہونٹوں پر پائے جا سکتے ہیں۔ یا تو سفید یا میوکوسا رنگ کے، وہ مجرد، چھوٹے اور نرم ہوتے ہیں، اور موٹے اپیتھیلیم میں ڈھکے ریشے دار ٹشو پر مشتمل ہوتے ہیں۔ جلد کے کولیجنوما بھی کچھ خاندانوں میں پائے جاتے ہیں۔ بی ایچ ڈی والے بہت سے لوگوں میں جلد کے زخم ہوتے ہیں جو ایکروکورڈن (جلد کے ٹیگ) دکھائی دیتے ہیں، لیکن اس کے بجائے فائبروفولیکولوماس ہو سکتے ہیں۔ یہ زخم عام طور پر بغل، پلکوں اور جلد کی تہوں میں پائے جاتے ہیں۔ تمام افراد چہرے کے ٹیومر کی نشوونما نہیں کرتے ہیں۔ کچھ خاندان جن میں اتپریورتن جو بی ایچ ڈی کا سبب بنتا ہے صرف گردے کے ٹیومر یا بے ساختہ نیوموتھوریکس کی نشوونما کرتے ہیں۔ گردے بی ایچ ڈی والے 20 سال سے زیادہ عمر کے لوگوں میں گردے کے ٹیومر (کروموفوب رینٹل کارسنوما اور رینٹل اونکوسیٹوما، بالترتیب)، گردے کے سسٹ، اور ممکنہ طور پر دوسرے اعضاء اور بافتوں میں ٹیومر پیدا ہونے کا خطرہ بڑھ جاتا ہے۔ یہ ٹیومر اکثر دونوں گردوں میں اور ہر گردے میں متعدد مقامات پر پائے جاتے ہیں۔ بی ایچ ڈی والے شخص میں پائے جانے والے گردے کے ٹیومر کی اوسط تعداد 5.3 ہے، حالانکہ 28 ٹیومر تک پائے گئے ہیں۔ ہائبرڈ اونکوسیٹوما/کروموفوب کارسنوما، جو 50 فیصد معاملات میں پایا جاتا ہے، سب سے زیادہ عام طور پر پایا جانے والا کینسر ہے، اس کے بعد کروموفوب رینٹل کارسنوما، کلیئر سیل رینٹل کارسنوما، رینٹل اونکوسیٹوما، اور پیپلری رینٹل سیل کارسنوما ہے۔ 40 سال سے زیادہ عمر کے لوگوں اور مردوں میں گردے کے ٹیومر ہونے کا امکان زیادہ ہوتا ہے، جس کی تشخیص 48 سال کی درمیانی عمر میں ہوتی ہے۔ بی ایچ ڈی سے وابستہ گردے کے کینسر کی تشخیص 20 سال کی عمر میں لوگوں میں ہوئی ہے۔ عام طور پر، اس سنڈروم والے لوگوں کو غیر متاثرہ آبادی کے مقابلے گردے کے کینسر کا خطرہ تقریبا سات گنا زیادہ ہوتا ہے۔ اس بیماری میں مبتلا افراد کے واقعات کا تخمینہ 14 سے 34 فیصد تک ہے۔ شاذ و نادر ہی، یہ کلیئر سیل رینٹل سیل کارسنوما اور پیپلری رینٹل سیل کارسنوما سے وابستہ ہوتا ہے۔ اگر یہ بی ایچ ڈی والے کسی شخص میں تیار ہوتا ہے، تو رینٹل سیل کارسنوما بعد کی زندگی میں ہوتا ہے اور اس کی تشخیص ناقص ہوتی ہے۔ اگرچہ عام طور پر بی ایچ ڈی سے وابستہ ٹیومر کی اقسام کو کم جارحانہ سمجھا جاتا ہے، لیکن سنڈروم والے لوگوں میں ایڈوانسڈ یا میٹاسٹیٹک گردے کے کینسر کے معاملات دیکھے گئے ہیں۔ بینین اور کینسر دونوں ٹیومر وقت کے ساتھ ساتھ گردے کے کام کو کم کر سکتے ہیں جیسے جیسے وہ بڑے ہوتے جاتے ہیں۔ پھیپھڑے فائبرفولیکولوما اور گردے کے ٹیومر کے ساتھ، متاثرہ افراد میں اکثر ذیلی پھیپھڑوں کی بنیاد یا انٹرا پیرنکائمل جگہ میں سسٹ (بلبس یا بلی) پیدا ہوتے ہیں جو پھٹ سکتے ہیں اور سینے کی گہا (نیوموتھوریکس) میں ہوا کے غیر معمولی جمع ہونے کا سبب بن سکتے ہیں، جس کے نتیجے میں پھیپھڑے گر سکتے ہیں۔ سسٹ دیگر علامات کا سبب نہیں بنتے اور پھیپھڑوں کا کام عام طور پر معمول کے مطابق ہوتا ہے۔ بی ایچ ڈی والے 83 فیصد سے زیادہ لوگوں میں سسٹ ہوتے ہیں، لیکن یہ سنڈروم ترقی پسند دائمی رکاوٹ پھیپھڑوں کی بیماری یا عام سانس کی ناکامی جیسے حالات کا سبب نہیں بنتا ہے، حالانکہ یہ ایمفیسیما کا سبب بنتا ہے۔ بے ساختہ، بعض اوقات بار بار، نیوموتھوریکس غیر متاثرہ آبادی کے مقابلے میں بی ایچ ڈی کے ساتھ بہت زیادہ اور کم عمر میں ہوتا ہے۔ اس بیماری میں مبتلا تقریبا 24 فیصد لوگوں میں کم از کم ایک بے ساختہ نیوموتھوریکس ہوتا ہے، جو غیر متاثرہ لوگوں میں 30 گنا زیادہ ہوتا ہے۔ اگرچہ بی ایچ ڈی کی وجہ سے ہونے والا نیوموتھوریکس اکثر درمیانی عمر میں ہوتا ہے، لیکن 38 سال کی درمیانی عمر میں، متاثرہ لوگوں میں سے 17 فیصد کو 40 سال کی عمر سے پہلے ہی بے ساختہ نیوموتھوریکس ہوتا ہے۔ نیوموتھوریس 7 اور 16 سال کی عمر کے لوگوں میں دیکھے گئے ہیں۔ کچھ خاندانوں میں بی ایچ ڈی کی ایک شکل ہوتی ہے جو صرف پھیپھڑوں کو متاثر کرتی ہے۔ دوسرے اعضاء تھائیرائڈ نوڈلز کو برٹ-ہاگ-ڈوبے فینوٹائپ سے منسلک کیا گیا ہے، جو 65 ٪ افراد اور 90 ٪ خاندانوں میں سنڈروم کے ساتھ موجود ہے۔ تاہم، بی ایچ ڈی اور تائیرائڈ کینسر کے درمیان تعلق کی تصدیق نہیں ہوئی ہے۔ دیگر حالات منسلک ہونے کی اطلاع دی گئی ہے، لیکن یہ ایف ایل سی این میں تغیر کی وجہ سے نہیں ہو سکتا ہے یا اس کا بالکل بھی تعلق نہیں ہو سکتا ہے۔ ان میں ملٹینوڈولر گائٹر، میڈلری تھائیرائڈ کارسنوما، پیروٹیڈ اونکوسیٹوما، کولونک پولیپوسس، کنیکٹو ٹشو نیوس، لیپوما، انجیولیپوما، پیرا تھائیرائڈ اڈینوما، فلیکڈ کوریوریٹینوپیتھی، نیوروتھیکوما، میننگیوما، چہرے کے انجیوفائیبروما، ٹرائکوبلاسٹوما، کٹینیئس فوکل میوکینوسس، کٹینیئس لیومیوما، چھاتی کا کینسر، ٹونسیلر کینسر، کولوریکٹل کینسر، ٹانگ کا سارکوما، پھیپھڑوں کا کینسر، میلانوما، ڈرمیٹوفائبروسرکوما پروٹوبرانس، بیسال سیل کارسنوما، کٹ شامل ہیں۔ پیتھو فزیولوجی جینیات فولیکولین (ایف ایل سی این) جین کے ساتھ ایک تعلق پہلی بار 2002 میں رپورٹ کیا گیا تھا۔ یہ 14-ایکسون جین کروموسوم 17 (17p11.2) کے چھوٹے بازو پر واقع ہے اور ایکسون 11 میں سائٹوسین سے بھرپور علاقہ ہے جو خاص طور پر تغیر کے لیے حساس ہے۔ اس خطے میں سب سے عام تغیر سائٹوسین کے باقیات کو داخل کرنا یا حذف کرنا ہے، جو بی ایچ ڈی سے متاثرہ 53 فیصد خاندانوں میں پایا جاتا ہے۔ ان علامات میں کوئی خاص فرق نہیں پایا گیا ہے جن کا تجربہ اس مقام پر داخل ہونے والے خاندانوں نے ان لوگوں کے مقابلے میں کیا ہے جن کو حذف کیا گیا ہے، لیکن بی ایچ ڈی سنڈروم سے وابستہ ایف ایل سی این میں تغیرات متنوع ہیں، اور اکثر بکواس تغیرات یا فریم شفٹ تغیرات ہوتے ہیں جو کاربوکسی ٹرمینس پر پروٹین پروڈکٹ کی ابتدائی کٹائی کا سبب بنتے ہیں۔ بہت کم ہی، مس سینس میوٹیشنز کا مشاہدہ کیا جاتا ہے۔ ایف ایل سی این جین میں تغیرات جو برٹ-ہاگ-ڈوبے سنڈروم کا سبب بنتے ہیں وہ جرم لائن تغیرات ہیں، جس کا مطلب ہے کہ وہ جسم کے ہر خلیے میں پائے جاتے ہیں اور اسے آنے والی نسلوں میں منتقل کیا جا سکتا ہے۔ یہ تغیرات اکثر آٹوسومل غالب انداز میں ایک نسل سے دوسری نسل میں منتقل ہوتے ہیں، لیکن کسی ایسے فرد میں ایک نئی تغیر کے طور پر ہو سکتے ہیں جس کی کوئی سابقہ خاندانی تاریخ نہ ہو (ایک ڈی نووو تغیر)۔ متاثرہ والدین میں سے ہر ایک کے بچوں میں اس بیماری کا 50 فیصد امکان ہوتا ہے۔ بی ایچ ڈی میں بہت زیادہ دخول ہوتا ہے۔ مختلف ایف ایل سی این جینوٹائپ اور فینوٹائپ کے درمیان کوئی ارتباط دریافت نہیں ہوا ہے۔ فنکشن ایف ایل سی این ایک پروٹین، فولیکولین بناتا ہے، جس میں دو آئسوفارم ہوتے ہیں۔ یہ ٹیومر دبانے والے کے طور پر کام کرتا دکھائی دیتا ہے، اور جلد، ڈسٹل نیفرون، اور ٹائپ I نیوموسیٹس میں مضبوطی سے ظاہر ہوتا ہے۔ یہ پیروٹڈ گلینڈ، دماغ، چھاتی، پینکریاز، پروسٹیٹ اور بیضہ دانی میں بھی پایا گیا ہے۔ ٹیومر دبانے والے عام طور پر خلیوں کو بہت تیزی سے یا بے قابو طریقے سے بڑھنے اور تقسیم ہونے سے روکتے ہیں۔ ایف ایل سی این جین میں تغیرات خلیوں کی نشوونما اور تقسیم کو روکنے کے لیے فولیکولین کی صلاحیت میں مداخلت کر سکتے ہیں، جس کی وجہ سے غیر کینسر اور کینسر کے ٹیومر بن سکتے ہیں۔ حالیہ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ فولیکولین سیلولر میٹابولزم کے ساتھ اپنی شمولیت کے ذریعے اس فنکشن کو پورا کرتا ہے، ممکنہ طور پر مائٹوکونڈریا میں ایم ٹی او آر (ریپامائسن کا ممالیہ ہدف) راستے اور/یا آکسیڈیٹیو فاسفوریلیشن کے ماڈیولیشن کے ذریعے۔ فولیکولین ایف این آئی پی 1 اور ایف این آئی پی 2 (ایف ایل سی این-انٹرایکٹنگ پروٹین) کے ساتھ تعامل کرتا ہے تاکہ اے ایم پی-ایکٹیویٹڈ پروٹین کنیز کے ساتھ ایک کمپلیکس تشکیل پائے۔ ایم ٹی او آر راستے میں فولیکولین کی شرکت بی ایچ ڈی سنڈروم، کاؤڈن سنڈروم، ٹیوبرس سکلیروسیس، اور پیوٹز-جیگرس سنڈروم کے درمیان فینوٹائپ میں مماثلت کی وضاحت کر سکتی ہے۔ کینسر پیدا کرنے والے زیادہ تر تغیرات کاربوکسی ٹرمینس پر پروٹین کو کاٹنے کا سبب بنتے ہیں۔ فولیکولین کا سی-ٹرمینل اختتام وہ ڈومین دکھایا گیا ہے جس کے ذریعے یہ ایف این آئی پی 1 کے ساتھ تعامل کرتا ہے، اور اس طرح ممکنہ طور پر ایم ٹی او آر کا راستہ ہے۔ ایف ایل سی این ریڑھ کی ہڈی والے جانوروں میں انتہائی محفوظ ہے-یہ بہت سے ریڑھ کی ہڈی والے جانوروں کے درمیان بہت ملتا جلتا ہے۔ 508 واں امینو ایسڈ، عام طور پر لائسین، بی ایچ ڈی والے کچھ لوگوں میں مسسینس میوٹیشن سے متاثر ہوتا ہے۔ اس پوزیشن پر لائسین کو فولیکولین کے انورٹبریٹ اور ورٹیبریٹ آرتھولوگس کے درمیان محفوظ پایا جاتا ہے، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ یہ پروٹین کے کام کے لیے اہم ہے۔ بی ایچ ڈی والے لوگ ہر خلیے میں ایف ایل سی این جین کی ایک تبدیل شدہ کاپی کے ساتھ پیدا ہوتے ہیں۔ ہیپلوائن کی کمی-ایف ایل سی این جین کی صرف ایک فعال کاپی ہونا-فائبروفولیکولوما اور پلمونری سسٹ کا سبب بننے کے لیے کافی ہے، حالانکہ جین کی ایک کاپی گردے کے خلیوں کو قابو میں رکھنے کے لیے کافی ہے۔ کسی شخص کی زندگی کے دوران، بے ترتیب تغیرات خلیوں کے ذیلی سیٹ میں جین کی عام کاپی کو غیر فعال کر سکتے ہیں۔ جب ایسا ہوتا ہے، تو نتیجہ یہ ہوتا ہے کہ ان خلیوں میں ایف ایل سی این جین کی کوئی فعال کاپیاں نہیں ہوتی ہیں، جس سے خلیات قابو سے باہر ہو جاتے ہیں۔ ہیٹروزائگوسیٹی کا یہ نقصان کینسر میں ایک عام طریقہ کار ہے، اور یہ اکثر بی ایچ ڈی سے وابستہ گردوں کے کینسر میں پایا جاتا ہے۔ بی ایچ ڈی والے لوگوں کے گردوں کے ٹیومر میں سالماتی جینیاتی نقائص دو دیگر اسی طرح کے گردے کے ٹیومر، کروموفوب رینٹل سیل کارسنوما اور رینٹل اونکوسیٹوما سے مختلف ہیں۔ بی ایچ ڈی سے وابستہ ٹیومرجینسیس گردے کے درمیان مختلف ہے، جہاں ایف ایل سی این ہیٹروزائگوسیٹی کا نقصان کینسر کا ذمہ دار ہے، اور جلد، جہاں ہیٹروزائگوٹس میں ایف ایل سی این کا مضبوطی سے اظہار ہوتا ہے۔ ایف ایل سی این کو فائبروفولیکولوما ٹشو میں حد سے زیادہ ظاہر کیا گیا ہے، اور متاثرہ گردوں میں اظہار کی سطح بہت کم پائی گئی ہے۔ مزید برآں، ایم ٹی او آر کا راستہ انسانوں اور چوہوں دونوں کے ٹیومر ٹشو میں متحرک دکھایا گیا ہے۔ بی ایچ ڈی میں رینل سسٹوجینسیس اور ٹیومرجینسیس کو ٹی ایف ای بی کے آئینی ایکٹیویشن سے کارفرما دکھایا گیا ہے۔ بی ایچ ڈی کی تشخیص طبی نتائج سے تجویز کی جا سکتی ہے لیکن ایف ایل سی این جین میں تغیرات کا پتہ لگانے کے لیے سالماتی جینیاتی جانچ کے ذریعے قطعی طور پر تشخیص کی جاتی ہے۔ کلاسیکی طبی تثلیث میں بالوں کے پودوں، پلمونری سسٹس اور بے ساختہ نیوموتھوریکس، اور دو طرفہ، ملٹی فوکل رینٹل ٹیومر کی نرم نشوونما شامل ہے۔ کلینیکل ٹرائیڈ بی ایچ ڈی کے جلد کے مظہر کو اصل میں فائبروفولیکولوما (بالوں کے پھوڑے کی غیر معمولی نشوونما)، ٹرائکوڈیسکوما (ارد گرد بالوں کے پھوڑے کے ساتھ ہمارٹومیٹس زخم، جو اکثر چہرے پر پائے جاتے ہیں)، اور ایکروکورڈنز (جلد کے ٹیگز) کے طور پر بیان کیا گیا تھا۔ جلد کے عکاس ہونے کی تصدیق ہسٹولوجی کے ذریعے کی جاتی ہے۔ بی ایچ ڈی والے زیادہ تر افراد (89 فیصد) میں دونوں پھیپھڑوں میں متعدد سسٹ پائے جاتے ہیں، اور 24 فیصد میں نیوموتھوریکس کی ایک یا زیادہ اقساط ہوتی ہیں۔ سینے کے سی ٹی اسکین سے سسٹ کا پتہ لگایا جا سکتا ہے۔ گردوں کے ٹیومر متعدد قسم کے گردوں کے سیل کارسنوما کے طور پر ظاہر ہو سکتے ہیں، لیکن بعض پیتھولوجیکل ذیلی اقسام (بشمول کروموفوب، اونکوسیٹوما، اور اونکوسیٹک ہائبرڈ ٹیومر) زیادہ عام طور پر دیکھے جاتے ہیں۔ اگرچہ اصل سنڈروم جلد کے نتائج کی بنیاد پر دریافت کیا گیا تھا، لیکن بی ایچ ڈی والے افراد جلد کے زخموں کے بغیر صرف پلمونری اور/یا گردوں کے نتائج کو ظاہر کر سکتے ہیں۔ اگرچہ یہ علامات بی ایچ ڈی کی نشاندہی کرتی ہیں، لیکن اس کی تصدیق صرف ایف ایل سی این اتپریورتن کے جینیاتی ٹیسٹ سے ہوتی ہے۔ جینیاتی جانچ ایف ایل سی این تغیرات کا پتہ اس سنڈروم کے ساتھ 88 ٪ پرو بینڈز میں ترتیب کے ذریعے لگایا جاتا ہے۔ اس کا مطلب یہ ہے کہ کلینیکل تشخیص والے کچھ لوگوں میں تغیرات ہوتے ہیں جن کا موجودہ ٹیکنالوجی سے پتہ نہیں چل سکتا ہے، یا یہ کہ کسی دوسرے موجودہ نامعلوم جین میں تغیرات اقلیتی معاملات کے لیے ذمہ دار ہو سکتے ہیں۔ اس کے علاوہ، بیرونی علاقوں میں امپلیفکیشن اور حذف کرنے کی بھی جانچ کی جاتی ہے۔ جینیاتی جانچ طبی تشخیص کی تصدیق کرنے اور خاندان میں دوسرے خطرے والے افراد کا تعین کرنے کا ایک ذریعہ فراہم کرنے کے لیے مفید ثابت ہو سکتی ہے چاہے ان میں ابھی تک بی ایچ ڈی کی علامات پیدا نہ ہوئی ہوں۔ تفریقی تشخیص بی ایچ ڈی کی تشخیص صرف علامات سے کرنا مشکل ہو سکتا ہے، کیونکہ موروثی گردوں کے کینسر، نیوموتھوریکس، اور جلد کے ٹیومر دوسرے سنڈروم کے ساتھ ہوتے ہیں۔ موروثی دو طرفہ، ملٹی فوکل گردے کے ٹیومر جیسا کہ بی ایچ ڈی میں دیکھا جاتا ہے وہ وان ہپل-لنڈاؤ بیماری (کلیئر سیل رینٹل سیل کارسنوما)، موروثی پیپلری رینٹل کینسر (پیپلری رینٹل سیل کارسنوما)، اور موروثی لیومیومیٹوسس اور رینٹل سیل کینسر سنڈروم کے ساتھ ہو سکتے ہیں۔ ان میں ٹیومر کی ہسٹولوجی کے معائنے کے ساتھ فرق کیا جاتا ہے۔ موروثی بار بار آنے والے نیوموتھوریکس یا پلمونری سسٹ مارفین سنڈروم، ایہلرز-ڈینلوس سنڈروم، ٹیوبرس سکلیروسیس کمپلیکس، الفا 1-اینٹیٹریپسن کی کمی، اور سسٹک فائبروسس سے وابستہ ہیں۔ غیر موروثی بار بار نیوموتھوریکس اور/یا پلمونری سسٹ لینجرہانس سیل ہسٹیوسیٹوسس اور لیمفینجیولییومیومیٹوسس کے ساتھ ہو سکتے ہیں۔ ان حالات کو مریض کی تاریخ کی جانچ اور جسمانی معائنہ کے ذریعے بی ایچ ڈی سے الگ کیا جاتا ہے۔ ان خواتین میں جن پر یہ بیماری ہونے کا شبہ ہے، پلمونری یا تھراسیک اینڈومیٹریوسس کو مسترد کرنا ضروری ہو سکتا ہے۔ اگرچہ فائبروفولیکولوما بی ایچ ڈی کے لیے منفرد ہیں، لیکن وہ مبہم شکل میں پیش ہو سکتے ہیں اور ہسٹولوجیکل طور پر اس کی تصدیق ہونی چاہیے۔ دیگر بیماریاں بی ایچ ڈی کے ڈرمیٹولوجک مظاہروں کی نقل کر سکتی ہیں، جن میں ٹیوبرس سکلیروسیس کمپلیکس، کاؤڈن سنڈروم، فیملیئل ٹرائکوپیٹیلیوماس، اور ملٹیپل اینڈوکرائن نیوپلاسیا ٹائپ 1 شامل ہیں۔ ٹیوبرس سکلیروسیس کو الگ کرنا ضروری ہے کیونکہ دونوں عوارض چہرے پر انجیوفائبروما کے ساتھ پیش آسکتے ہیں، حالانکہ وہ ٹیوبرس سکلیروسیس میں زیادہ عام ہیں۔ انتظام بی ایچ ڈی کے مختلف مظاہر کو مختلف طریقوں سے کنٹرول کیا جاتا ہے۔ فائبروفولیکولوما کو جراحی کے ذریعے ہٹایا جا سکتا ہے، کیوریٹیج، مونڈنے کے اخراج، جلد کی بحالی، یا لیزر ابلیشن کے ذریعے ؛ یہ مستقل حل نہیں ہے، حالانکہ، ٹیومر اکثر بار بار ہوتے ہیں۔ میلانوما کے خطرے کی وجہ سے ہر 6-12 مہینوں میں ڈرمیٹولوجک معائنہ۔ تھائرایڈ/پیروٹیڈ الٹراساؤنڈ پر سالانہ غور کیا جانا چاہیے۔ کالونوسکوپی پر غور کیا جانا چاہیے۔ گردوں اور پھیپھڑوں کی علامات کو احتیاطی طور پر منظم کیا جاتا ہے: سی ٹی اسکین، الٹراساؤنڈ، یا گردوں کے ایم آر آئی کی باقاعدگی سے سفارش کی جاتی ہے، اور خاندان کے افراد کو تمباکو نوشی نہ کرنے کا مشورہ دیا جاتا ہے۔ بی ایچ ڈی والے لوگوں میں گردوں کی نگرانی کے لیے ایم آر آئی ترجیحی طریقہ ہے کیونکہ ان میں تابکاری کی پیچیدگیوں کا اتنا خطرہ نہیں ہوتا جتنا کہ سی ٹی اسکین میں ہوتا ہے، اور یہ الٹراساؤنڈ سے زیادہ حساس ہوتے ہیں۔ برٹ-ہاگ-ڈوبے والے تمباکو نوشی کرنے والوں میں تمباکو نوشی نہ کرنے والوں کے مقابلے میں پھیپھڑوں کی زیادہ شدید علامات ہوتی ہیں۔ اگرچہ بعض اوقات نیفریکٹومی کی نشاندہی کی جاتی ہے، لیکن بی ایچ ڈی کے معاملات میں گردے کے ٹیومر کو اکثر جزوی نیفریکٹومی میں پورے گردے کو لیے بغیر ہٹا دیا جاتا ہے۔ ناک آؤٹ ماؤس کے مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ ریپامائسن کی انتظامیہ گردوں پر ایف ایل سی این اتپریورتن کے اثرات کو کم کر سکتی ہے اور ایم ٹی او آر راستے کے ساتھ فولیکولین کے تعامل کی وجہ سے گردوں کے کینسر کی تشخیص کو بہتر بنا سکتی ہے۔ ایپیڈیمولوجی یہ عارضہ دنیا بھر میں 100 سے زیادہ خاندانوں میں رپورٹ کیا گیا ہے، حالانکہ کچھ ذرائع 400 خاندانوں کا حوالہ دیتے ہیں، اور یہ ایک آٹوسومل غالب پیٹرن میں وراثت میں ملا ہے۔ اس کے اظہار میں تغیر کی وجہ سے اسے کم تشخیص سمجھا جاتا ہے۔ تغیرات کا نمونہ اور علامات کا دائرہ افراد کے درمیان متنوع ہے۔ کم شدید جلد کے فینوٹائپز خواتین اور دونوں جنسوں کے لوگوں میں دیکھے جاتے ہیں جن میں جلد کی علامات کا دیر سے آغاز ہوتا ہے۔ مریض رجسٹری برٹ-ہاگ-ڈوبے سنڈروم کے مریضوں، خاندانوں اور نگہداشت کرنے والوں کو این آئی ایچ نایاب پھیپھڑوں کی بیماریوں کے کنسورشیم کانٹیکٹ رجسٹری میں شامل ہونے کی ترغیب دی جاتی ہے۔ یہ ایک پرائیویسی سے محفوظ سائٹ ہے جو پھیپھڑوں کی نایاب بیماریوں سے متعلق تازہ ترین سائنسی خبروں، آزمائشوں اور علاج میں دلچسپی رکھنے والے افراد کے لیے تازہ ترین معلومات فراہم کرتی ہے۔ سنڈروم کو پہلی بار 1977 میں کینیڈا کے تین معالجین آرتھر آر برٹ، جارجینا آر ہوگ اور ولیم جے ڈوبے نے اچھی طرح بیان کیا تھا۔ طبی ادب میں ممکنہ بی ایچ ڈی کا سب سے قدیم کیس 1927 میں برنیئر اور ریجسیک نے شائع کیا تھا، جس نے ایک 56 سالہ خاتون کے چہرے پر پیریفولیکولر فائبروماس کا معاملہ بیان کیا تھا۔ ٹرائکوڈیسکوما کو پہلی بار 1974 میں ایچ ایس زیکہیم اور ایچ پنکس نے بیان کیا تھا، لیکن برٹ، ہوگ اور ڈوبے تک بی ایچ ڈی سے وابستہ نہیں تھے۔ نظامی علامات کے ساتھ بی ایچ ڈی کا پہلا کیس ہارنسٹین اور نکنبرگ نے بیان کیا تھا اور یہ دو بہن بھائیوں اور ان کے والد میں پایا گیا تھا، جن میں سے سبھی نے بڑی آنت کے پولپس اور فبروفولیکولوما کی خصوصیت ظاہر کی تھی۔ اگرچہ بہن بھائیوں میں گردوں یا پھیپھڑوں کی علامات نہیں تھیں، لیکن ان کے والد کے پھیپھڑوں اور گردوں میں سسٹ تھے۔ ہارنسٹین-کنیکنبرگ سنڈروم بی ایچ ڈی میں موروثی وراثت میں ملنے والے فائبروفولیکولوما کا اب نامختلف نام ہے۔ برٹ، ہوگ اور ڈوبے نے موروثی تائیرائڈ کینسر والے ایک خاندان کا معائنہ کیا، اور دریافت کیا کہ بہت سے اراکین کو فائبروفولیکولوما، ٹرائکوڈیسکوما، اور ایکروکورڈنز تھے، جو اسی نام کی بیماری کی کلاسیکی علامات کے طور پر بیان کیے گئے۔ بی ایچ ڈی سے وابستہ بے ساختہ نیوموتھوریکس کا پہلا کیس 1986 میں دریافت ہوا تھا۔ گردوں کے کینسر کا پہلا کیس 1993 میں سامنے آیا، اور بی ایچ ڈی والے لوگوں میں پھیپھڑوں کے سسٹ کی موجودگی کی تصدیق 1999 میں ہوئی۔ بی ایچ ڈی والے لوگوں کے بارے میں ایک بار یہ خیال کیا جاتا تھا کہ انہیں کولوریکٹل پولپس اور نیوپلازم کا زیادہ خطرہ ہے، لیکن اس کی تردید کی گئی ہے۔ بی ایچ ڈی فاؤنڈیشن سنڈروم میں تحقیق کی حمایت کرتی ہے اور محققین، معالجین اور کنبہ کے افراد کے لیے بی ایچ ڈی اور متعلقہ عوارض میں باقاعدہ سمپوزیم کا انعقاد کرتی ہے۔ ایف ایل سی این سے متعلق دیگر جانوروں کے جین اور بی ایچ ڈی جیسی بیماریاں کتوں، پھلوں کی مکھیوں، چوہوں اور چوہوں میں پائی گئی ہیں۔ جرمن شیفرڈ کتوں میں، ایف ایل سی این کے کینائن آرتھولوگ میں مسینس میوٹیشنز انسانی بی ایچ ڈی سے ملتے جلتے فینوٹائپ کا سبب بنتی ہیں-گردے کے کینسر (اس معاملے میں، ملٹی فوکل رینٹل سسٹڈینوکارسنوما) اور جلد کے ٹیومر (نوڈلر ڈرمیٹوفائبروسس)۔ ان کا ٹیومرجینسیس کا نمونہ انسانی بی ایچ ڈی سے ملتا جلتا تھا جس میں جلد کے زخم ایف ایل سی این اتپریورتن کے لیے ہیٹروزائگس تھے، اور گردوں کے ٹیومر ممکنہ طور پر ہیٹروزائگوسیٹی کے نقصان کی وجہ سے تھے۔ ایف ایل سی این اتپریورتن والی خواتین جرمن شیفرڈز بھی بچہ دانی کے لیومیوما کا شکار ہوتی ہیں۔ عام پھلوں کی مکھی، ڈروسفیلا میلانوگاسٹر میں ڈی بی ایچ ڈی نامی ایف ایل سی این کا ایک ہومولوگ دریافت ہوا ہے۔ ڈی بی ایچ ڈی کے اظہار میں کمی کے نتیجے میں مردانہ جرم لائن اسٹیم سیل (جی ایس سی) کا نقصان ہوتا ہے، جس سے پتہ چلتا ہے کہ مکھی کے خصیوں میں مرد جی ایس سی کی دیکھ بھال کے لیے ڈی بی ایچ ڈی کی ضرورت ہوتی ہے۔ مزید برآں، ڈی بی ایچ ڈی جی ایس سی کی دیکھ بھال کو نیچے کی طرف یا جے اے کے/ایس ٹی اے ٹی اور ڈی پی پی سگنل ٹرانسڈکشن راستوں کے متوازی طور پر منظم کرتا ہے، جس سے پتہ چلتا ہے کہ بی ایچ ڈی انسان میں اسٹیم سیلز کو کنٹرول کرکے ٹیومرجینسیس کو منظم کرتا ہے۔ 2006 جاپانی محققین نے موروثی گردے کے کینسر کے ساتھ چوہوں کی ایک لائن تیار کی تھی۔ ان میں ایف ایل سی این ہومولوگ میں ایک تغیر ہوتا ہے جو ایک کٹا ہوا پروٹین پیدا کرتا ہے، حالانکہ ان میں انسانوں میں نظر آنے والی جلد یا پھیپھڑوں کی علامات پیدا نہیں ہوتی ہیں۔ ہیٹروزیگوٹس میں گردوں کی اسامانیتااں ہوتی ہیں جو زندگی میں بہت جلد دیکھی جاتی ہیں جو کلیئر سیل اور ہائبرڈ ٹیومر میں تبدیل ہو جاتی ہیں، جس سے جانوروں کی عمر نمایاں طور پر کم ہو جاتی ہے۔ وہ اینڈومیٹریئل اور لالی گلینڈ کلیئر سیل ہائپرپلسیا کے ساتھ ساتھ رابڈومیولیسس کا شکار بھی ہوتے ہیں۔ ہوموزائیگوٹس پیدائش تک زندہ نہیں رہتے۔ جب ایک جنگلی قسم کے ایف ایل سی این جین کو شامل کیا گیا تو فینوٹائپ کو بچا لیا گیا۔ ناک آؤٹ چوہے گردے کے کینسر کے لیے بنائے گئے ہیں جو بی ایچ ڈی کی تغیر کا سبب بنتے ہیں۔ ہیٹروزائگوٹس میں گردے کے سسٹ اور ٹیومر پیدا ہوتے ہیں جو پیدائش کے تین ہفتوں کے اندر گردے کی ناکامی کا باعث بنتے ہیں۔ ان چوہوں میں، ایم ٹی او آر راستے کو نامناسب طور پر چالو کیا گیا تھا، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ ایف ایل سی این کا ماؤس ہومولوگ اس راستے میں ریگولیٹری کردار ادا کرتا ہے۔ ریپامائسن نے ایم ٹی او آر کو ریگولیٹ کرکے فینوٹائپ کو جزوی طور پر بچایا۔ ہوموزائیگوٹس بچہ دانی میں مر جاتے ہیں۔ حوالہ جات کتابیات بیرونی روابط BHDSyndrome.org Cancer.Net: برٹ-ہاگ-ڈوبی سنڈروم ایپیڈرمل نیوی، نیوپلاسم، اور سسٹس آٹوسومل غالب عوارض سنڈروم ٹیومر سنڈروم کے ساتھ پھیپھڑوں کے نایاب سنڈروم کو متاثر کرتے ہیں