Low-density lipoprotein
کم کثافت والا لیپوپروٹین (ایل ڈی ایل) لیپوپروٹین کے پانچ بڑے گروپوں میں سے ایک ہے جو جسم کے ارد گرد تمام چربی کے مالیکیولز کو ایکسٹرا سیلولر پانی میں منتقل کرتا ہے۔ یہ گروپ، کم سے کم گھنے سے لے کر سب سے زیادہ گھنے تک، سائلومیکرون (مجموعی کثافت کے نام کے رواج کے مطابق یو ایل ڈی ایل)، بہت کم کثافت والے لیپوپروٹین (وی ایل ڈی ایل)، انٹرمیڈیٹ کثافت والے لیپوپروٹین (آئی ڈی ایل)، کم کثافت والے لیپوپروٹین (ایل ڈی ایل) اور اعلی کثافت والے لیپوپروٹین (ایچ ڈی ایل) ہیں۔ ایل ڈی ایل چربی کے مالیکیولز کو خلیوں تک پہنچاتا ہے۔ ایل ڈی ایل ایٹروسکلروسیس میں شامل ہے، ایک ایسا عمل جس میں یہ شریانوں کی دیواروں کے اندر آکسائڈائز ہوتا ہے۔ جائزہ لیپوپروٹین جسم کے ارد گرد لپڈ (چربی) کو ایکسٹرا سیلولر سیال میں منتقل کرتے ہیں، جس سے چربی جسم کے خلیوں کو رسیپٹر ثالثی اینڈوسیٹوسس کے لیے دستیاب ہوتی ہے۔ لیپوپروٹین پیچیدہ ذرات ہیں جو متعدد پروٹینوں پر مشتمل ہوتے ہیں، عام طور پر 80-100 پروٹین فی ذرہ (ایل ڈی ایل اور بڑے ذرات کے لیے ایک واحد اپولیپوپروٹین بی کے ذریعے منظم)۔ ایک واحد ایل ڈی ایل ذرہ قطر میں تقریبا 220-275 اینگسٹروم ہوتا ہے، جو عام طور پر فی ذرہ 3,000 سے 6,000 چربی کے مالیکیولز کو منتقل کرتا ہے، اور اندر موجود چربی کے مالیکیولز کی تعداد اور مرکب کے مطابق سائز میں مختلف ہوتا ہے۔ لے جانے والے لپڈ میں کولیسٹرول، فاسفولیپیڈز، اور ٹرائگلیسرائڈز کے غالب تمام چربی کے مالیکیول شامل ہیں۔ ہر ایک کی مقدار کافی مختلف ہوتی ہے۔ خون کے لپڈ کی سطح کی عام طبی تشریح یہ ہے کہ ہائی ایل ڈی ایل قلبی امراض کے بڑھتے ہوئے خطرے سے وابستہ ہے۔ بائیو کیمسٹری ڈھانچہ ہر مقامی ایل ڈی ایل ذرہ ایملسیفیکیشن کو قابل بناتا ہے، یعنی۔ فیٹی ایسڈ کو لے جانے کے ارد گرد، ان چربی کو خلیوں کے باہر پانی کے اندر جسم کے گرد حرکت کرنے کے قابل بناتا ہے۔ ہر ذرہ میں 80 سے 100 اضافی ذیلی پروٹین کے ساتھ ایک واحد apolipoprotein B-100 انو (Apo B-100، ایک پروٹین جس میں 4536 امینو ایسڈ کے باقیات اور 514 kDa کی کمیت ہوتی ہے) ہوتا ہے۔ ہر ایل ڈی ایل میں ایک انتہائی ہائیڈروفوبک کور ہوتا ہے جس میں پولی ان سیچوریٹڈ فیٹی ایسڈ ہوتا ہے جسے لینولیٹ کہا جاتا ہے اور سیکڑوں سے ہزاروں (تقریبا 1500 عام طور پر اوسط کے طور پر حوالہ دیا جاتا ہے) ایسٹرفائیڈ اور غیر ایسٹرفائیڈ کولیسٹرول کے مالیکیول ہوتے ہیں۔ یہ کور مختلف تعداد میں ٹرائگلیسرائڈز اور دیگر چربی بھی رکھتا ہے اور اس کے گرد فاسفولیپیڈز اور غیر مستحکم کولیسٹرول کے خول کے ساتھ ساتھ اپو بی-100 کی واحد کاپی بھی ہوتی ہے۔ ایل ڈی ایل کے ذرات تقریبا 22 این ایم (0.00000087 انچ) ہوتے ہیں۔ قطر میں 27.5 این ایم تک اور تقریبا 3 ملین ڈالٹن کی کمیت ہے۔ چونکہ ایل ڈی ایل ذرات فیٹی ایسڈ مالیکیولز کی متغیر اور بدلتی ہوئی تعداد پر مشتمل ہوتے ہیں، اس لیے ایل ڈی ایل ذرہ بڑے پیمانے اور سائز کی تقسیم ہوتی ہے۔ ایل ڈی ایل کی ساخت کا تعین کرنا اس کی متنوع ساخت کی وجہ سے ایک مشکل کام رہا ہے۔ تاہم، مقامی حالت میں انسانی جسم کے درجہ حرارت پر ایل ڈی ایل کی ساخت، کریوجینک الیکٹران مائکروسکوپی کا استعمال کرتے ہوئے تقریبا 16 اینگسٹروم کے ریزولوشن کے ساتھ، 2011 میں بیان کی گئی ہے۔ فزیولوجی ایل ڈی ایل ذرات اس وقت بنتے ہیں جب لیپوپروٹین لیپیز انزائم (ایل پی ایل) کے ذریعے وی ایل ڈی ایل سے ٹرائگلیسرائڈز کو ہٹا دیا جاتا ہے اور وہ چھوٹے اور گھنے ہو جاتے ہیں (یعنی۔ ایک ہی پروٹین ٹرانسپورٹ شیل کے ساتھ کم چربی کے مالیکیول)، جس میں کولیسٹرول ایسٹرز کا زیادہ تناسب ہوتا ہے۔ جب کسی خلیے کو اضافی کولیسٹرول کی ضرورت ہوتی ہے (اس کے موجودہ اندرونی ایچ ایم جی سی او اے پروڈکشن راستے سے باہر)، تو یہ ضروری ایل ڈی ایل ریسیپٹرز کے ساتھ ساتھ پی سی ایس کے 9 کی ترکیب کرتا ہے، جو ایک پروپروٹین کنورٹیز ہے جو ایل ڈی ایل ریسیپٹر کو انحطاط کے لیے نشان زد کرتا ہے۔ ایل ڈی ایل رسیپٹرس پلازما جھلی میں داخل کیے جاتے ہیں اور آزادانہ طور پر پھیل جاتے ہیں جب تک کہ وہ کلاتھرین لیپت گڑھوں سے منسلک نہ ہو جائیں۔ جب ایل ڈی ایل ریسیپٹرس خون کے بہاؤ میں ایل ڈی ایل ذرات کو باندھتے ہیں، تو کلاتھرین لیپت گڑھے سیل میں اینڈوسیٹوز ہوتے ہیں۔ ایل ڈی ایل سے منسلک ایل ڈی ایل ریسیپٹرز پر مشتمل ویسیکلز کو اینڈوسوم تک پہنچایا جاتا ہے۔ کم پی ایچ کی موجودگی میں، جیسے کہ اینڈوسوم میں پائے جانے والے، ایل ڈی ایل ریسیپٹرز میں تشکیل میں تبدیلی آتی ہے، جس سے ایل ڈی ایل خارج ہوتا ہے۔ اس کے بعد ایل ڈی ایل کو لائسوسوم میں بھیج دیا جاتا ہے، جہاں ایل ڈی ایل میں موجود کولیسٹرول ایسٹرز کو ہائیڈرولائز کیا جاتا ہے۔ ایل ڈی ایل رسیپٹرس عام طور پر پلازما جھلی میں واپس آ جاتے ہیں، جہاں وہ اس چکر کو دہراتے ہیں۔ اگر ایل ڈی ایل ریسیپٹرز پی سی ایس کے 9 سے جڑے ہوئے ہیں، تاہم، ایل ڈی ایل ریسیپٹرز کی نقل و حمل کو لائسوسوم کی طرف ری ڈائریکٹ کیا جاتا ہے، جہاں وہ خراب ہو جاتے ہیں۔ پیدائشی مدافعتی نظام میں ایل ڈی ایل کا کردار کورم سینسنگ سسٹم میں مداخلت کرتا ہے جو ناگوار سٹیفیلوکوکس اوریئس انفیکشن کے لیے درکار جینز کو منظم کرتا ہے۔ دشمنی کے طریقہ کار میں اپولیپوپروٹین بی کو ایس اوریئس آٹوائنڈیوسر پیرومون سے جوڑنا شامل ہے، جو اس کے رسیپٹر کے ذریعے سگنلنگ کو روکتا ہے۔ اپولیپوپروٹین بی کی کمی والے چوہے ناگوار بیکٹیریل انفیکشن کے لیے زیادہ حساس ہوتے ہیں۔ ایل ڈی ایل سائز کے نمونوں کو اس کے سائز کی بنیاد پر گروپ کیا جا سکتا ہے: بڑے کم کثافت والے ایل ڈی ایل ذرات کو پیٹرن اے کے طور پر بیان کیا جاتا ہے، اور چھوٹے اعلی کثافت والے ایل ڈی ایل ذرات پیٹرن بی ہوتے ہیں۔ پیٹرن بی کو کچھ لوگوں نے کورونری دل کی بیماری کے زیادہ خطرے سے منسلک کیا ہے۔ ایسا اس لیے سمجھا جاتا ہے کیونکہ چھوٹے ذرات شریانوں کی دیواروں کے اینڈوتھیلیم میں زیادہ آسانی سے گھس سکتے ہیں۔ پیٹرن I، انٹرمیڈیٹ کے لیے، اس بات کی نشاندہی کرتا ہے کہ زیادہ تر ایل ڈی ایل ذرات اینڈوتھیلیم (26 این ایم) میں عام خلا کے سائز میں بہت قریب ہیں۔ ایک مطالعہ کے مطابق، سائز 19.0-20.5 nm کو پیٹرن B کے طور پر نامزد کیا گیا تھا اور LDL سائز 20.6-22 nm کو پیٹرن A کے طور پر نامزد کیا گیا تھا۔ دیگر مطالعات میں ایسا کوئی ارتباط بالکل نہیں دکھایا گیا ہے۔ کچھ شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ پیٹرن بی اور کورونری دل کی بیماری کے درمیان ارتباط معیاری لپڈ پروفائل ٹیسٹ میں ماپا جانے والے ایل ڈی ایل نمبر کے درمیان خط و کتابت سے زیادہ مضبوط ہے۔ ان ایل ڈی ایل ذیلی قسم کے نمونوں کی پیمائش کے لیے ٹیسٹ زیادہ مہنگے اور وسیع پیمانے پر دستیاب نہیں ہیں، اس لیے عام لپڈ پروفائل ٹیسٹ زیادہ کثرت سے استعمال کیا جاتا ہے۔ ٹرائگلیسرائڈ کی اعلی سطح اور چھوٹے، گھنے ایل ڈی ایل ذرات کی اعلی سطح اور متبادل طور پر کم ٹرائگلیسرائڈ کی سطح اور بڑے، کم گھنے ("بوئینٹ") ایل ڈی ایل کی اعلی سطح کے درمیان ایک خط و کتابت بھی نوٹ کیا گیا ہے۔ مسلسل تحقیق، کم ہوتی ہوئی لاگت، زیادہ دستیابی اور این ایم آر سپیکٹروسکوپی سمیت دیگر لیپوپروٹین سب کلاس تجزیہ جانچ کے طریقوں کی وسیع تر قبولیت کے ساتھ، تحقیقی مطالعات نے انسانی طبی لحاظ سے واضح قلبی واقعات اور مقداری طور پر ماپا گیا ذرہ ارتکاز کے درمیان ایک مضبوط ارتباط ظاہر کرنا جاری رکھا ہے۔ آکسیڈائزڈ ایل ڈی ایل آکسیڈائزڈ ایل ڈی ایل آکسیڈیٹیو طور پر تبدیل شدہ ساختی اجزاء والے ایل ڈی ایل ذرات کے لیے ایک عام اصطلاح ہے۔ نتیجے کے طور پر، فری ریڈیکل حملے سے، ایل ڈی ایل کے لپڈ اور پروٹین دونوں حصوں کو ویسکولر وال میں آکسائڈائز کیا جا سکتا ہے۔ ویسکولر وال میں ہونے والے آکسیڈیٹیو رد عمل کے علاوہ، ایل ڈی ایل میں آکسیڈائزڈ لپڈ بھی آکسیڈائزڈ غذائی لپڈ سے حاصل کیے جا سکتے ہیں۔ آکسائڈائزڈ ایل ڈی ایل کو ایٹروسکلروسیس کی نشوونما سے منسلک کرنے کے لیے جانا جاتا ہے، اور اس لیے اس کا وسیع پیمانے پر قلبی امراض کے ممکنہ خطرے کے عنصر کے طور پر مطالعہ کیا جاتا ہے۔ آکسیڈائزڈ ایل ڈی ایل کی ایتھروجینیسیٹی کی وضاحت ایل ڈی ایل ریسیپٹرز کے ذریعہ آکسیڈیشن میں ترمیم شدہ ایل ڈی ایل ڈھانچوں کی شناخت کی کمی، ایل ڈی ایل ذرات کی معمول کی میٹابولزم کو روکنے اور بالآخر ایٹروسکلروٹک تختیوں کی نشوونما کی وجہ سے کی گئی ہے۔ ایل ڈی ایل میں موجود لپڈ مواد میں سے، مختلف لپڈ آکسیڈیشن مصنوعات کو حتمی ایٹروجینک پرجاتیوں کے طور پر جانا جاتا ہے۔ ان نقصان دہ مالیکیولز کے ٹرانسپورٹر کے طور پر کام کرنا ایک اور طریقہ کار ہے جس کے ذریعے ایل ڈی ایل ایٹروسکلروسیس کے خطرے کو بڑھا سکتا ہے۔ خون کے ٹیسٹ کی جانچ عام طور پر ایل ڈی ایل-سی کی اطلاع دیتی ہے: کولیسٹرول کی مقدار جس کا تخمینہ ایل ڈی ایل ذرات کے ساتھ لگایا جاتا ہے، اوسطا، ایک فارمولہ، فریڈ والڈ مساوات کا استعمال کرتے ہوئے۔ طبی سیاق و سباق میں، ایل ڈی ایل-سی کے ریاضیاتی طور پر حساب شدہ تخمینے عام طور پر اس تخمینے کے طور پر استعمال کیے جاتے ہیں کہ کم کثافت والے لیپو پروٹین ایٹروسکلروسیس کی ترقی کو کس حد تک بڑھا رہے ہیں۔ اس نقطہ نظر کے ساتھ مسئلہ یہ ہے کہ ایل ڈی ایل-سی اقدار عام طور پر ایل ڈی ایل ذرات کی براہ راست پیمائش اور ایٹروسکلروسیس کی ترقی کی اصل شرح دونوں کے ساتھ مطابقت نہیں رکھتی ہیں۔ براہ راست ایل ڈی ایل پیمائش بھی دستیاب ہیں اور انفرادی مسائل کو بہتر طور پر ظاہر کرتی ہیں لیکن قدرے زیادہ لاگت اور ریاستہائے متحدہ میں صرف چند لیبارٹریوں سے دستیاب ہونے کی وجہ سے کم کثرت سے فروغ دیا جاتا ہے یا کیا جاتا ہے۔ 2008 میں، اے ڈی اے اور اے سی سی نے این ایم آر کے ذریعے براہ راست ایل ڈی ایل ذرہ پیمائش کو قلبی واقعات کے انفرادی خطرے کا اندازہ لگانے کے لیے بہتر تسلیم کیا۔ کولیسٹرول کے مواد کے ذریعے ایل ڈی ایل ذرات کا تخمینہ لپڈ کے ارتکاز کے کیمیائی اقدامات طویل عرصے سے سب سے زیادہ استعمال ہونے والی طبی پیمائش رہے ہیں، اس لیے نہیں کہ ان کا انفرادی نتائج کے ساتھ بہترین ارتباط ہے، بلکہ اس لیے کہ یہ لیب کے طریقے کم مہنگے اور زیادہ وسیع پیمانے پر دستیاب ہیں۔ لپڈ پروفائل ایل ڈی ایل ذرات کی پیمائش نہیں کرتا ہے۔ یہ صرف فریڈ والڈ مساوات کا استعمال کرتے ہوئے دوسرے ذرات، جیسے ایچ ڈی ایل اور وی ایل ڈی ایل سے وابستہ کولیسٹرول کی مقدار کو گھٹا کر، طویل روزہ رکھنے کی حالت وغیرہ کو فرض کرتے ہوئے ان کا تخمینہ لگاتا ہے۔ : جہاں ایچ ایچ ڈی ایل کولیسٹرول ہے، ایل ایل ڈی ایل کولیسٹرول ہے، سی کل کولیسٹرول ہے، ٹی ٹرائگلیسرائڈز ہیں، اور کے 0.20 ہے اگر مقدار کو ایم جی/ڈی ایل میں ماپا جائے اور 0.45 اگر ایم ایم او ایل/ایل میں ہو۔ اس طریقہ کار کی حدود ہیں، خاص طور پر یہ کہ نمونے 12 سے 14 گھنٹے کے روزہ کے بعد حاصل کیے جانے چاہئیں اور اگر پلازما ٹرائگلیسرائڈ> 4.52 ایم ایم او ایل/ایل (400 ملی گرام/ڈی ایل) ہے تو ایل ڈی ایل-سی کا حساب نہیں لگایا جا سکتا۔ یہاں تک کہ ٹرائگلیسرائڈ کی سطح 2.5 سے 4.5 ایم ایم او ایل/ایل پر بھی یہ فارمولا غلط سمجھا جاتا ہے۔ اگر کل کولیسٹرول اور ٹرائگلیسرائڈ دونوں کی سطح بلند ہو جاتی ہے تو ایک ترمیم شدہ فارمولا، جس کی مقدار ملی گرام/ڈی ایل میں ہو، استعمال کیا جا سکتا ہے۔ یہ فارمولا زیادہ تر لوگوں کے لیے مناسب درستگی کے ساتھ ایک تخمینہ فراہم کرتا ہے، یہ فرض کرتے ہوئے کہ خون تقریبا 14 گھنٹے یا اس سے زیادہ وقت تک روزہ رکھنے کے بعد نکالا گیا تھا، لیکن اصل ایل ڈی ایل ذرہ ارتکاز کو ظاہر نہیں کرتا ہے کیونکہ ایل ڈی ایل ذرات کے اندر چربی کے مالیکیولز کا فیصد جو کولیسٹرول ہیں، 8:1 تک مختلف ہوتا ہے۔ ایل ڈی ایل-سی تخمینہ میں غلطی کو حل کرنے کے لیے کئی فارمولے شائع کیے گئے ہیں۔ غلطی اس مفروضے پر مبنی ہے کہ وی ایل ڈی ایل-سی (بہت کم کثافت والے لیپوپروٹین کولیسٹرول) ہمیشہ ٹرائگلیسرائڈ کے ارتکاز کا پانچواں حصہ ہوتا ہے۔ حال ہی میں شائع ہونے والا ایک نیا فارمولا اس مسئلے کو ایڈجسٹ ایبل فیکٹر کا استعمال کرتے ہوئے یا ریگریشن مساوات کا استعمال کرتے ہوئے حل کرتا ہے۔ ایسے چند مطالعات ہیں جنہوں نے حال ہی میں شائع ہونے والے اس فارمولے سے حاصل کردہ ایل ڈی ایل-سی اقدار اور براہ راست انزیمیٹک طریقہ سے حاصل کردہ اقدار کا موازنہ کیا ہے۔ براہ راست انزیمیٹک طریقہ درست پایا جاتا ہے اور اسے طبی حالات میں انتخاب کا امتحان ہونا پڑتا ہے۔ وسائل کی ناقص ترتیبات میں، فارمولہ استعمال کرنے کے آپشن پر غور کرنا ہوگا۔ تاہم، ایل ڈی ایل ذرات کا ارتکاز، اور کم حد تک ان کے سائز کا انفرادی طبی نتائج کے ساتھ ایل ڈی ایل ذرات کے اندر کولیسٹرول کی مقدار سے زیادہ مضبوط اور مستقل تعلق ہے، چاہے ایل ڈی ایل-سی کا تخمینہ تقریبا درست ہی کیوں نہ ہو۔ ایل ڈی ایل ذرات کی زیادہ ھدف شدہ اور درست پیمائش کی قدر کے ثبوت اور پہچان میں اضافہ ہو رہا ہے۔ خاص طور پر، ایل ڈی ایل ذرہ نمبر (ارتکاز)، اور کم حد تک سائز، نے ایل ڈی ایل ذرات کے ذریعے لے جانے والے کولیسٹرول کی مقدار کے کیمیائی اقدامات کا استعمال کرتے ہوئے حاصل کردہ ارتباط کے مقابلے میں ایٹروسکلروٹک ترقی اور قلبی واقعات کے ساتھ قدرے مضبوط ارتباط ظاہر کیے ہیں۔ یہ ممکن ہے کہ ایل ڈی ایل کولیسٹرول کا ارتکاز کم ہو، پھر بھی ایل ڈی ایل ذرہ تعداد زیادہ ہو اور قلبی واقعات کی شرح زیادہ ہو۔ اسی کے مطابق، یہ ممکن ہے کہ ایل ڈی ایل کولیسٹرول کا ارتکاز نسبتا زیادہ ہو، پھر بھی ایل ڈی ایل ذرات کی تعداد کم ہو اور قلبی واقعات بھی کم ہوں۔ عام حدود امریکہ میں، امریکن ہارٹ ایسوسی ایشن، این آئی ایچ، اور این سی ای پی روزہ رکھنے والے ایل ڈی ایل-کولیسٹرول کی سطح، تخمینہ یا پیمائش، اور دل کی بیماری کے خطرے کے لیے رہنما خطوط کا ایک مجموعہ فراہم کرتے ہیں۔ تقریبا 2005 تک، یہ رہنما خطوط یہ تھے: وقت کے ساتھ، مزید طبی تحقیق کے ساتھ، ان تجویز کردہ سطحوں کو کم کیا جاتا رہتا ہے کیونکہ ایل ڈی ایل میں کمی، بشمول غیر معمولی طور پر کم سطح، ہائپر کولیسٹرولیمیا والے مردوں کے ایک بڑے ڈبل بلائنڈ، بے ترتیب کلینیکل ٹرائل میں قلبی موت کی شرح کو کم کرنے کے لیے سب سے مؤثر حکمت عملی تھی۔ کورونری انجیوپلاسٹی/سٹینٹنگ یا بائی پاس سرجری سے کہیں زیادہ موثر۔ مثال کے طور پر، معروف ایٹروسکلروسیس کی بیماریوں والے لوگوں کے لیے، 2004 کی تازہ ترین امریکن ہارٹ ایسوسی ایشن، این آئی ایچ اور این سی ای پی کی سفارشات ایل ڈی ایل کی سطح کو 70 ملی گرام/ڈی ایل سے کم کرنے کے لیے ہیں، یہ واضح نہیں ہے کہ کتنی کم ہے۔ 70 ملی گرام/ڈی ایل سے کم کی یہ کم سطح (ٹم رسلٹ کی ہارٹ اٹیک سے کچھ دیر پہلے کی قدر سے زیادہ) 'بہت زیادہ خطرے والے مریضوں' کی ابتدائی روک تھام کے لیے اور ثانوی روک تھام میں 'معقول مزید کمی' کے طور پر تجویز کی گئی تھی۔ اس طرح کی سفارش کے لیے شواہد کی کمی پر اینلز آف انرل میڈیسن کے ایک مضمون میں بحث کی گئی ہے۔ اس طرح کے کلینیکل ٹرائلز میں شامل اسٹیٹن ادویات کے متعدد جسمانی اثرات ہوتے ہیں جو صرف ایل ڈی ایل کی سطح میں کمی سے بالاتر ہوتے ہیں۔ متعدد انسانی فارماکولوجیکل ایل ڈی ایل کم کرنے والے ٹرائلز کے نتائج سے یہ اندازہ لگایا گیا ہے کہ قلبی واقعات کی شرح کو صفر کے قریب لانے کے لیے ایل ڈی ایل کو 30 سے نیچے لایا جانا چاہیے۔ حوالہ کے لیے، ابتدائی بچپن سے لے کر جوانی تک ایٹروسکلروسیس سے متعلق طرز عمل کی ترقی کے بعد طول البلد آبادی کے مطالعے سے، بچپن میں معمول کا ایل ڈی ایل، چربی کی دھاریوں کی نشوونما سے پہلے، تقریبا 35 ملی گرام/ڈی ایل ہوتا ہے۔ تاہم، مذکورہ بالا تمام اقدار ایل ڈی ایل کے اندر لپڈ/کولیسٹرول کے ارتکاز کے کیمیائی اقدامات کا حوالہ دیتی ہیں، کم کثافت والے لیپو پروٹین کے ارتکاز کی پیمائش نہیں، درست نقطہ نظر۔ 1995 سے 2004 تک امریکہ میں ذیابیطس کے دوروں کے لیے ایل ڈی ایل کولیسٹرول کی رپورٹنگ اور کنٹرول پر رہنما خطوط میں ہونے والی تبدیلیوں کے اثرات کی پیمائش کرنے کے لیے ایک مطالعہ کیا گیا۔ یہ پایا گیا کہ اگرچہ 1995 اور 2004 کے درمیان ذیابیطس اور کورونری دل کی بیماری کے دوروں کے لیے ایل ڈی ایل کولیسٹرول کی رپورٹنگ اور کنٹرول میں مسلسل بہتری آئی، لیکن نہ تو 1998 کے اے ڈی اے کے رہنما خطوط اور نہ ہی 2001 کے اے ٹی پی III کے رہنما خطوط نے کورونری دل کی بیماری سے متعلق ذیابیطس کے لیے ایل ڈی ایل کولیسٹرول کے کنٹرول میں اضافہ کیا۔ ایل ڈی ایل ذرہ ارتکاز کی براہ راست پیمائش لیپوپروٹین ذرہ ارتکاز اور سائز کی پیمائش کے لیے کئی مسابقتی طریقے ہیں۔ ثبوت یہ ہے کہ این ایم آر طریقہ کار (جم اوٹووس اور ساتھیوں کے ذریعہ پیش کردہ درستگی کو بہتر بناتے ہوئے تیار شدہ، خودکار اور لاگت میں بہت کمی) کے نتیجے میں ایک سال کے اندر قلبی واقعات میں 22-25% کمی واقع ہوتی ہے، جو طبی صنعت میں بہت سے لوگوں کے دیرینہ دعووں کے برعکس ہے کہ موجودہ طریقوں پر برتری کمزور تھی، یہاں تک کہ کچھ حامیوں کے بیانات سے بھی۔ 1990 کی دہائی کے آخر سے، این ایم آر پیمائش کی ترقی کی وجہ سے، کم قیمت پر لیپوپروٹین کے ذرات کی طبی پیمائش کرنا ممکن ہو گیا ہے [80 امریکی ڈالر سے کم (بشمول شپنگ) اور کم ہو رہا ہے ؛ بمقابلہ سابقہ لاگت> $400 سے> $5,000] اور زیادہ درستگی۔ ایل ڈی ایل ذرات کے لیے دو دیگر تجزیے ہیں، تاہم، جیسے ایل ڈی ایل-سی، زیادہ تر صرف ایل ڈی ایل ذرات کے ارتکاز کا اندازہ لگاتے ہیں۔ این ایم آر کے ذریعہ براہ راست ایل ڈی ایل ذرات کی پیمائش کا ذکر اے ڈی اے اور اے سی سی نے 28 مارچ 2008 کے مشترکہ متفقہ بیان میں کیا تھا، جس میں کہا گیا تھا کہ ایٹروسکلروسیس بیماری کے واقعات کے انفرادی خطرے کی پیش گوئی کرنے کے فوائد ہیں، لیکن بیان میں کہا گیا ہے کہ یہ ٹیسٹ کم وسیع پیمانے پر دستیاب ہے، زیادہ مہنگا ہے [تقریبا $13.00 US (2015 انشورنس کوریج کے بغیر) کچھ لیبز سے جو وانٹیرا تجزیہ کار استعمال کرتے ہیں]۔ بحث جاری ہے کہ "یہ واضح نہیں ہے کہ آیا ایل ڈی ایل ذرہ سائز کی پیمائش ایل ڈی ایل ذرات کے ارتکاز کی پیمائش میں قدر کا اضافہ کرتی ہے"، حالانکہ نتائج نے ہمیشہ ایل ڈی ایل ذرات کا سراغ لگایا ہے، نہ کہ ایل ڈی ایل-سی، ارتکاز کا۔ این ایم آر کا استعمال کرتے ہوئے، این ایم او ایل/ایل پلازما میں کل ایل ڈی ایل ذرہ ارتکاز، عام طور پر 5,382 مردوں اور عورتوں کے حوالہ کردہ فیصد سے تقسیم ہوتے ہیں، کسی بھی لپڈ ادویات پر نہیں، جو میسا ٹرائل میں حصہ لے رہے ہیں۔ بہترین حدود ایل ڈی ایل ذرہ ارتکاز کو عام طور پر فیصد، <20 ٪، 20-50%، 50 ویں-80 ویں ٪، 80 ویں-95 ٪ اور> 95 ٪ لوگوں کے گروپوں کے ذریعہ درجہ بندی کیا جاتا ہے جو میسا ٹرائل میں حصہ لیتے ہیں اور ان کا سراغ لگاتے ہیں، جو ریاستہائے متحدہ کے نیشنل ہارٹ، لنگ اینڈ بلڈ انسٹی ٹیوٹ کے زیر اہتمام ایک طبی تحقیقی مطالعہ ہے۔ وقت کے ساتھ ساتھ ایٹروسکلروٹک واقعات کے سب سے کم واقعات <20 ٪ گروپ کے اندر ہوتے ہیں، جس میں اعلی گروپوں کی شرح میں اضافہ ہوتا ہے۔ متعدد دیگر اقدامات، بشمول ذرہ سائز، چھوٹے ایل ڈی ایل ذرہ ارتکاز، بڑے کل اور ایچ ڈی ایل ذرہ ارتکاز کے ساتھ ساتھ انسولین مزاحمت کے نمونے اور معیاری کولیسٹرول لپڈ پیمائش (پلازما ڈیٹا کے موازنہ کے لیے اوپر بیان کردہ اندازے کے طریقوں کے ساتھ) بھی باقاعدگی سے فراہم کیے جاتے ہیں۔ ایل ڈی ایل-کولیسٹرول کو کم کرنا میوالونیٹ کا راستہ کولیسٹرول سمیت بہت سے مالیکیولز کی حیاتیاتی ترکیب کی بنیاد کے طور پر کام کرتا ہے۔ انزائم 3-ہائیڈروکسی-3-میتھائلگلوٹریل کوینزیم اے ریڈکٹیس (ایچ ایم جی سی او اے ریڈکٹیس) ایک لازمی جزو ہے اور کولیسٹرول کی پیداوار کے راستے میں 37 مراحل میں سے پہلا انجام دیتا ہے، اور ہر جانور کے خلیے میں موجود ہوتا ہے۔ ایل ڈی ایل-سی حقیقی ایل ڈی ایل ذرات کی پیمائش نہیں ہے۔ ایل ڈی ایل-سی صرف ایک تخمینہ ہے (فرد کے خون کے نمونے سے ناپا نہیں جاتا) کہ تمام ایل ڈی ایل ذرات کے ذریعے کتنا کولیسٹرول منتقل کیا جا رہا ہے، جو کہ یا تو بڑے ذرات کا کم ارتکاز ہے یا چھوٹے ذرات کا زیادہ ارتکاز ہے۔ ایل ڈی ایل ذرات چربی کے بہت سے مالیکیول (عام طور پر 3,000 سے 6,000 چربی کے مالیکیول فی ایل ڈی ایل ذرہ) رکھتے ہیں ؛ اس میں کولیسٹرول، ٹرائگلیسرائڈز، فاسفولیپیڈز اور دیگر شامل ہیں۔ اس طرح اگر اوسط ایل ڈی ایل ذرہ کے اندر کولیسٹرول کے سیکڑوں سے ہزاروں مالیکیول کی پیمائش کی جائے، تو یہ چربی کے دیگر مالیکیولز یا یہاں تک کہ ایل ڈی ایل ذرات کی تعداد کی عکاسی نہیں کرتا ہے۔ فارماسیوٹیکل پی سی ایس کے 9 انفیکٹرز، کلینیکل ٹرائلز میں، کئی کمپنیوں کے ذریعہ، اسٹیٹنز کے مقابلے میں ایل ڈی ایل میں کمی کے لیے زیادہ موثر ہیں، بشمول زیادہ خوراک پر اکیلے اسٹیٹنز (اگرچہ ضروری نہیں کہ اسٹیٹنز اور ایزٹیمائب کا مجموعہ ہو)۔ اسٹیٹن خلیوں میں ایچ ایم جی-سی او اے ریڈکٹیس انزائم کو روک کر ایل ڈی ایل ذرات کی اعلی سطح کو کم کرتے ہیں، جو کولیسٹرول کی ترکیب کا شرح کو محدود کرنے والا مرحلہ ہے۔ کولیسٹرول کی دستیابی میں کمی کی تلافی کے لیے، ایل ڈی ایل ریسیپٹرز (بشمول ہیپاٹک) کی ترکیب میں اضافہ کیا جاتا ہے، جس کے نتیجے میں خون سمیت ایکسٹرا سیلولر پانی سے ایل ڈی ایل ذرات کی کلیئرنس میں اضافہ ہوتا ہے۔ ایزیٹیمائب کولیسٹرول کے آنتوں کے جذب کو کم کرتا ہے، اس طرح اسٹیٹنز کے ساتھ مل کر ایل ڈی ایل ذرات کی تعداد کو کم کر سکتا ہے۔ نیاسین (بی 3)، ہیپاٹک ڈائیسلگلیسرول ایسائل ٹرانسفرس 2 کو منتخب طور پر روک کر ایل ڈی ایل کو کم کرتا ہے، ریسیپٹر ایچ ایم 74 اور ایچ ایم 74 اے یا جی پی آر 109 اے کے ذریعے ٹرائگلیسرائڈ کی ترکیب اور وی ایل ڈی ایل سراو کو کم کرتا ہے۔ ایچ ڈی ایل کے ارتکاز کو بہتر بنانے کے لیے کئی سی ای ٹی پی انفیکٹرز پر تحقیق کی گئی ہے، لیکن اب تک، ڈرامائی طور پر ایچ ڈی ایل-سی میں اضافے کے باوجود، ایٹروسکلروسیس کی بیماری کے واقعات کو کم کرنے میں مستقل ٹریک ریکارڈ نہیں ہے۔ کچھ میں پلیسبو کے مقابلے میں اموات کی شرح میں اضافہ ہوا ہے۔ کلوفائبریٹ کولیسٹرول کی سطح کو کم کرنے میں موثر ہے، لیکن کولیسٹرول کی سطح کم ہونے کے باوجود کینسر اور فالج سے ہونے والی اموات میں نمایاں اضافہ ہوا ہے۔ دیگر، حال ہی میں تیار کردہ اور تجربہ شدہ فائبرائٹس، جیسے۔ فینو فائبرک ایسڈ کا ٹریک ریکارڈ بہتر رہا ہے اور اسے بنیادی طور پر وی ایل ڈی ایل ذرات (ٹرائگلیسرائڈز) کو کم کرنے کے لیے فروغ دیا جاتا ہے، نہ کہ ایل ڈی ایل ذرات، پھر بھی کچھ دیگر حکمت عملیوں کے ساتھ مل کر مدد کر سکتے ہیں۔ کچھ ٹوکوٹریینولز، خاص طور پر ڈیلٹا-اور گاما-ٹوکوٹریینولز، کو ہائی کولیسٹرول کے علاج کے لیے اسٹیٹن متبادل غیر نسخے کے ایجنٹوں کے طور پر فروغ دیا جا رہا ہے، جس کا اثر وٹرو میں دکھایا گیا ہے۔ خاص طور پر، گاما-ٹوکوٹریینول ایک اور ایچ ایم جی-سی او اے ریڈکٹیس انفیکٹر معلوم ہوتا ہے، اور کولیسٹرول کی پیداوار کو کم کر سکتا ہے۔ اسٹیٹنز کی طرح، انٹرا ہیپاٹک (جگر) ایل ڈی ایل کی سطح میں یہ کمی ہیپاٹک ایل ڈی ایل رسیپٹر اپ ریگولیشن کو جنم دے سکتی ہے، اور پلازما ایل ڈی ایل کی سطح کو بھی کم کر سکتی ہے۔ ہمیشہ کی طرح، ایک اہم مسئلہ یہ ہے کہ اس طرح کے ایجنٹوں کے فوائد اور پیچیدگیوں کا موازنہ اسٹیٹنز-مالیکیولر ٹولز سے کیسے ہوتا ہے جن کا تجزیہ 1970 کی دہائی کے وسط سے بڑی تعداد میں انسانی تحقیق اور کلینیکل ٹرائلز میں کیا گیا ہے۔ فائٹوسٹرول کو وسیع پیمانے پر ایک ثابت شدہ ایل ڈی ایل کولیسٹرول کم کرنے والی افادیت کے طور پر تسلیم کیا جاتا ہے '2018 کے ایک جائزے میں فائٹوسٹرول کے لیے خوراک-ردعمل کا تعلق پایا گیا، جس میں 1.5 سے 3 گرام/دن کی مقدار کے ساتھ ایل ڈی ایل-سی کو 7.5 فیصد سے 12 فیصد تک کم کیا گیا، لیکن 2017 کے جائزوں میں کوئی ڈیٹا نہیں ملا جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ فائٹوسٹرول کی کھپت سی وی ڈی کے خطرے کو کم کر سکتی ہے۔ ایل ڈی ایل کو کم کرنے کے لیے موجودہ ضمیمہ رہنما خطوط 2009 کے میٹا تجزیے کے ساتھ فی دن کی حد (ہیلتھ کینیڈا، ای ایف ایس اے، اے ٹی پی III، ایف ڈی اے) 1.6-3.0 گرام میں فائٹوسٹرول کی خوراکوں کی سفارش کرتے ہیں جس میں ایل ڈی ایل-کولیسٹرول میں 8.8 فیصد کمی کا مظاہرہ کیا گیا ہے۔ 2021 میں، سائنس دانوں نے مظاہرہ کیا کہ سی آر آئی ایس پی آر جین ایڈیٹنگ جگر میں پی سی ایس کے 9 کے ناک آؤٹ کے ذریعے مکاکا فاسیکیولرس بندروں میں ویو میں ایل ڈی ایل کولیسٹرول کی خون کی سطح کو مہینوں تک 60 فیصد تک کم کر سکتی ہے۔ طرز زندگی ایل ڈی ایل کولیسٹرول کو کم کرنے کے لیے طرز زندگی کا سب سے مؤثر طریقہ جسم کی کل چربی کو کم کرنا رہا ہے، خاص طور پر پیٹ کی گہا (ویسرل باڈی چربی) کے اندر ذخیرہ شدہ چربی۔ ویسرل چربی، جو ذیلی جلد کی چربی سے زیادہ میٹابولک طور پر متحرک ہوتی ہے، بہت سے انزیمیٹک سگنلز پیدا کرتی پائی گئی ہے، جیسے۔ ریزسٹین، جو انسولین کے خلاف مزاحمت اور گردش کرنے والے وی ایل ڈی ایل ذرات کی تعداد میں اضافہ کرتا ہے، اس طرح دونوں ایل ڈی ایل ذرات کی تعداد میں اضافہ کرتے ہیں اور ذیابیطس میلیٹس کی نشوونما کو تیز کرتے ہیں۔ نوٹ اور حوالہ جات بھی دیکھیں بیرونی روابط چربی (ایل ڈی ایل) انحطاط: پی ایم اے پی پروٹیولیسس نقشہ-حرکت پذیری بالغ علاج پینل III مکمل رپورٹ اے ٹی پی III اپ ڈیٹ 2004 کارڈیالوجی لپڈ عوارض لیپوپروٹین