Acetylcholine
ایسیٹیلکولین (اے سی ایچ) ایک نامیاتی مرکب ہے جو کئی قسم کے جانوروں (بشمول انسانوں) کے دماغ اور جسم میں نیورو ٹرانسمیٹر کے طور پر کام کرتا ہے۔ اس کا نام اس کی کیمیائی ساخت سے ماخوذ ہے: یہ ایسیٹک ایسڈ اور کولین کا ایسٹر ہے۔ جسم کے وہ حصے جو ایسیٹیلکولین کا استعمال کرتے ہیں یا اس سے متاثر ہوتے ہیں انہیں کولینجک کہا جاتا ہے۔ ایسیٹیلکولین نیورو ٹرانسمیٹر ہے جو نیورومسکلر جنکشن میں استعمال ہوتا ہے-دوسرے لفظوں میں، یہ وہ کیمیکل ہے جو اعصابی نظام کے موٹر نیوران پٹھوں کو چالو کرنے کے لیے جاری کرتے ہیں۔ اس خاصیت کا مطلب یہ ہے کہ کولینجک نظام کو متاثر کرنے والی دوائیں فالج سے لے کر آتشزدگی تک بہت خطرناک اثرات مرتب کر سکتی ہیں۔ ایسیٹیلکولین خود مختار اعصابی نظام میں ایک نیورو ٹرانسمیٹر بھی ہے، دونوں ہمدرد اعصابی نظام کے اندرونی ٹرانسمیٹر کے طور پر اور پیراسیمپیتھٹک اعصابی نظام کے ذریعہ جاری کردہ حتمی مصنوع کے طور پر۔ ایسیٹیلکولین پیراسیمپیتھٹک اعصابی نظام کا بنیادی نیورو ٹرانسمیٹر ہے۔ دماغ میں، ایسیٹیلکولین نیورو ٹرانسمیٹر اور نیورو موڈولیٹر کے طور پر کام کرتا ہے۔ دماغ میں متعدد کولینجک علاقے ہوتے ہیں، جن میں سے ہر ایک کے الگ الگ افعال ہوتے ہیں ؛ جیسے کہ اشتعال، توجہ، یادداشت اور محرک میں اہم کردار ادا کرنا۔ ایسیٹیلکولین غیر اعصابی ماخذ کے خلیوں کے ساتھ ساتھ جرثوموں میں بھی پایا گیا ہے۔ حال ہی میں، اس کی ترکیب، انحطاط اور سیلولر اضافے سے متعلق انزائموں کا سراغ یونی سیلولر یوکرائٹس کی ابتدائی ابتداء سے لگایا گیا ہے۔ پروٹسٹ پیتھوجین Acanthamoeba spp۔ اے سی ایچ کی موجودگی کا ثبوت دکھایا ہے، جو ایم 1-مسکرینک ریسیپٹر ہومولوگ میں واقع جھلی کے ذریعے نشوونما اور پھیلاؤ کے اشارے فراہم کرتا ہے۔ جزوی طور پر اس کے پٹھوں کو متحرک کرنے والے فنکشن کی وجہ سے، بلکہ خود مختار اعصابی نظام اور دماغ میں اس کے افعال کی وجہ سے بھی، بہت سی اہم دوائیں کولینجک ٹرانسمیشن کو تبدیل کرکے اپنے اثرات مرتب کرتی ہیں۔ پودوں، جانوروں اور بیکٹیریا کے ذریعہ پیدا ہونے والے متعدد زہر اور زہریلے مادے، نیز کیمیائی اعصابی ایجنٹ جیسے سرن، اعصابی جنکشن پر ان کے اثرات کے ذریعے پٹھوں کو غیر فعال یا ہائیپر ایکٹیویٹ کرکے نقصان پہنچاتے ہیں۔ ایسی دوائیں جو مسکیرینک ایکٹیلکولین ریسیپٹرز پر کام کرتی ہیں، جیسے کہ ایٹروپائن، بڑی مقدار میں زہریلی ہو سکتی ہیں، لیکن چھوٹی مقدار میں وہ عام طور پر دل کی بعض حالتوں اور آنکھوں کے مسائل کے علاج کے لیے استعمال ہوتی ہیں۔ سکوپولامائن، یا ڈفین ہائیڈرامین، جو بنیادی طور پر دماغ میں مسکیرینک ریسیپٹرز پر بھی روک تھام کے انداز میں کام کرتا ہے (خاص طور پر ایم 1 ریسیپٹر) ان مقامات پر ریسیپٹر دشمنی کے ذریعے ڈیلیریم، ہالوکینیشن، اور امونیا کا سبب بن سکتا ہے۔ اب تک 2016 تک، صرف ایم 1 رسیپٹر ذیلی قسم کو اینٹی کولینجک ڈیلیریم میں شامل کیا گیا ہے۔ نیکوٹین کی نشے کی خصوصیات دماغ میں نیکوٹینک ایکٹیلچولین ریسیپٹرز پر اس کے اثرات سے حاصل ہوتی ہیں۔ کیمسٹری ایکٹیل کولین ایک کولین مالیکیول ہے جسے آکسیجن ایٹم پر ایکٹیلٹ کیا گیا ہے۔ چارج شدہ امونیم گروپ کی وجہ سے، ایسیٹیلکولین لپڈ جھلی میں داخل نہیں ہوتا ہے۔ اس کی وجہ سے، جب مالیکیول کو بیرونی طور پر متعارف کرایا جاتا ہے، تو یہ ایکسٹرا سیلولر اسپیس میں رہتا ہے اور فی الحال یہ سمجھا جاتا ہے کہ یہ مالیکیول خون کے دماغ کی رکاوٹ سے نہیں گزرتا ہے۔ بائیو کیمسٹری ایکٹیل کولین کو بعض نیوران میں کولین اور ایکٹیل-کو اے مرکبات سے انزائم کولین ایکٹیل ٹرانسفرس کے ذریعے ترکیب کیا جاتا ہے۔ کولینجک نیوران ACh پیدا کرنے کی صلاحیت رکھتے ہیں۔ مرکزی کولینجک علاقے کی ایک مثال بیسال فور برین میں میئنرٹ کا نیوکلئس بیسالس ہے۔ انزائم ایسیٹیل کولینسٹیرس ایسیٹیل کولین کو غیر فعال میٹابولائٹس کولین اور ایسیٹیٹ میں تبدیل کرتا ہے۔ یہ انزائم سنپیٹک شگاف میں وافر مقدار میں پایا جاتا ہے، اور سنپیپس سے آزاد ایسیٹیلکولین کو تیزی سے صاف کرنے میں اس کا کردار پٹھوں کے مناسب کام کے لیے ضروری ہے۔ بعض نیوروٹاکسن ایسیٹیل کولینسٹیرس کو روک کر کام کرتے ہیں، اس طرح نیورومسکلر جنکشن پر اضافی ایسیٹیلکولین کا باعث بنتے ہیں، جس سے سانس لینے کے لیے درکار پٹھوں کا فالج ہوتا ہے اور دل کی دھڑکن رک جاتی ہے۔ افعال ایکٹیل کولین مرکزی اعصابی نظام (سی این ایس) اور پردیی اعصابی نظام (پی این ایس) دونوں میں کام کرتا ہے۔ سی این ایس میں، کولینجک پروجیکشنز بیسال فور برین سے لے کر دماغی پرانتستا اور ہپپوکیمپس تک ان ہدف والے علاقوں کے علمی افعال کی حمایت کرتے ہیں۔ پی این ایس میں، ایسیٹیلکولین پٹھوں کو متحرک کرتی ہے اور خود مختار اعصابی نظام میں ایک اہم نیورو ٹرانسمیٹر ہے۔ سیلولر اثرات بہت سے دوسرے حیاتیاتی طور پر فعال مادوں کی طرح، ایسیٹیلکولین خلیوں کی سطح پر واقع ریسیپٹرز کو باندھ کر اور چالو کرکے اپنے اثرات مرتب کرتا ہے۔ ایسیٹیلکولین رسیپٹر کی دو اہم کلاسیں ہیں، نیکوٹینک اور مسکرینک۔ ان کا نام ان کیمیکلز کے لیے رکھا گیا ہے جو ہر قسم کے رسیپٹر کو دوسرے کو چالو کیے بغیر منتخب طور پر چالو کر سکتے ہیں: مسکیرین مشروم امانیٹا مسکیریا میں پایا جانے والا مرکب ہے ؛ نیکوٹین تمباکو میں پایا جاتا ہے۔ نیکوٹینک ایسیٹیلکولین ریسیپٹر لگینڈ گیٹڈ آئن چینل ہوتے ہیں جو سوڈیم، پوٹاشیم اور کیلشیم آئنوں میں پارगम्य ہوتے ہیں۔ دوسرے لفظوں میں، وہ خلیوں کی جھلیوں میں سرایت شدہ آئن چینل ہوتے ہیں، جو ایسیٹیلکولین کے ان سے جڑے ہونے پر بند سے کھلی حالت میں تبدیل ہونے کے قابل ہوتے ہیں۔ کھلی حالت میں وہ آئنوں کو گزرنے دیتے ہیں۔ نیکوٹینک ریسیپٹرز دو اہم اقسام میں آتے ہیں، جنہیں پٹھوں کی قسم اور نیورونل قسم کہا جاتا ہے۔ پٹھوں کی قسم کو کیوریر کے ذریعے منتخب طور پر بلاک کیا جا سکتا ہے، نیورونل قسم ہیکسامیتھونیم کے ذریعے۔ پٹھوں کی قسم کے رسیپٹرز کا بنیادی مقام پٹھوں کے خلیوں پر ہوتا ہے، جیسا کہ ذیل میں مزید تفصیل سے بیان کیا گیا ہے۔ نیورونل قسم کے ریسیپٹرس آٹونومک گینگلیا (ہمدرد اور پیراسیمپیتھٹک دونوں) اور مرکزی اعصابی نظام میں واقع ہوتے ہیں۔ مسکرینک ایسیٹیلکولین ریسیپٹرز کا ایک زیادہ پیچیدہ طریقہ کار ہوتا ہے، اور یہ ہدف کے خلیوں کو طویل عرصے تک متاثر کرتا ہے۔ ممالیہ جانوروں میں، مسکیرینک ریسیپٹرز کی پانچ ذیلی اقسام کی نشاندہی کی گئی ہے، جن پر M1 سے M5 کا لیبل لگایا گیا ہے۔ یہ سب جی پروٹین کے جوڑے والے رسیپٹرز کے طور پر کام کرتے ہیں، جس کا مطلب ہے کہ وہ دوسرے میسنجر سسٹم کے ذریعے اپنے اثرات مرتب کرتے ہیں۔ ایم 1، ایم 3، اور ایم 5 ذیلی اقسام جی کیو جوڑی دار ہیں۔ وہ فاسفولیپیس سی کو چالو کرکے آئی پی 3 اور کیلشیم کی انٹرا سیلولر سطح میں اضافہ کرتے ہیں۔ ہدف خلیوں پر ان کا اثر عام طور پر پرجوش ہوتا ہے۔ ایم 2 اور ایم 4 کی ذیلی قسمیں جی/گو جوڑی ہوئی ہیں۔ وہ ایڈینیلیٹ سائکلیز کو روک کر سی اے ایم پی کی انٹرا سیلولر سطح کو کم کرتی ہیں۔ ہدف خلیوں پر ان کا اثر عام طور پر روکتا ہے۔ مسکرینک ایسیٹیلکولین ریسیپٹرز مرکزی اعصابی نظام اور دل، پھیپھڑوں، اوپری معدے کی نالی، اور پسینے کے غدود کے پردیی اعصابی نظام دونوں میں پائے جاتے ہیں۔ نیورومسکلر جنکشن ایکٹیل کولین وہ مادہ ہے جسے اعصابی نظام کنکال کے پٹھوں کو چالو کرنے کے لیے استعمال کرتا ہے، جو ایک قسم کا دھاری دار پٹھا ہے۔ یہ وہ عضلات ہیں جو ہر قسم کی رضاکارانہ نقل و حرکت کے لیے استعمال ہوتے ہیں، ہموار پٹھوں کے ٹشو کے برعکس، جو غیر ارادی سرگرمیوں جیسے معدے کی نالی کے ذریعے کھانے کی نقل و حرکت اور خون کی شریانوں کے سکڑنے میں شامل ہوتے ہیں۔ کنکال کے پٹھوں کو براہ راست ریڑھ کی ہڈی میں واقع موٹر نیوران یا کچھ معاملات میں برینسٹم کے ذریعے کنٹرول کیا جاتا ہے۔ یہ موٹر نیوران اپنے محور کو موٹر اعصاب کے ذریعے بھیجتے ہیں، جہاں سے وہ ایک خاص قسم کے مطابقت پذیری پر پٹھوں کے ریشوں سے جڑنے کے لیے ابھرتے ہیں جسے نیورومسکلر جنکشن کہا جاتا ہے۔ جب ایک موٹر نیوران ایکشن پوٹینشل پیدا کرتا ہے، تو یہ اعصاب کے ساتھ تیزی سے سفر کرتا ہے یہاں تک کہ یہ نیورومسکلر جنکشن تک پہنچ جاتا ہے، جہاں یہ ایک الیکٹرو کیمیکل عمل شروع کرتا ہے جس کی وجہ سے ایسیٹیلکولین کو پریسیناپٹک ٹرمینل اور پٹھوں کے ریشہ کے درمیان کی جگہ میں چھوڑ دیا جاتا ہے۔ اس کے بعد ایسیٹیلکولین مالیکیول پٹھوں کی خلیے کی جھلی پر نیکوٹینک آئن چینل ریسیپٹرز سے جڑے ہوتے ہیں، جس کی وجہ سے آئن چینل کھل جاتے ہیں۔ اس کے بعد سوڈیم آئن پٹھوں کے خلیے میں بہتے ہیں، جس سے مراحل کا ایک سلسلہ شروع ہوتا ہے جو آخر کار پٹھوں کا سکڑنا پیدا کرتا ہے۔ وہ عوامل جو ایسیٹیلکولین کی رہائی کو کم کرتے ہیں (اور اس طرح پی قسم کے کیلشیم چینلز کو متاثر کرتے ہیں): اینٹی بائیوٹکس (کلینڈامائسن، پولیمیکسن) میگنیشیم: پی قسم کے کیلشیم چینلز کا مقابلہ کرتے ہیں۔ ہائپوکلسیمیا اینٹیکونولسنٹس ڈائیورٹکس (فوروسیمائڈ) ایٹن-لیمبرٹ سنڈروم: پی قسم کے کیلشیم چینلز کو روکتا ہے۔ یہ دوائیں ایل قسم کے کیلشیم چینلز کو متاثر کرتی ہیں۔ خود مختار اعصابی نظام غیر ارادی اور بے ہوش جسم کے افعال کی ایک وسیع رینج کو کنٹرول کرتا ہے۔ اس کی اہم شاخیں ہمدرد اعصابی نظام اور پیراسیمپیتھٹک اعصابی نظام ہیں۔ وسیع پیمانے پر، ہمدرد اعصابی نظام کا کام جسم کو عمل کے لیے متحرک کرنا ہے۔ اسے بیان کرنے کے لیے اکثر استعمال کیا جانے والا فقرہ لڑائی یا پرواز ہے۔ پیراسیمپیتھٹک اعصابی نظام کا کام جسم کو آرام، تخلیق نو، ہاضمہ اور تولیدی عمل کے لیے سازگار حالت میں رکھنا ہے۔ اسے بیان کرنے کے لیے اکثر "آرام اور ہضم" یا "خوراک اور افزائش" کے جملے کو استعمال کیا جاتا ہے۔ مذکورہ بالا دونوں نظام ایسیٹیلکولین کا استعمال کرتے ہیں، لیکن مختلف طریقوں سے۔ اسکیمیٹک سطح پر، ہمدرد اور پیراسیمپیتھٹک اعصابی نظام دونوں بنیادی طور پر ایک ہی طرح سے منظم ہوتے ہیں: مرکزی اعصابی نظام میں پریگینگلیونک نیوران خود مختار گینگلیا میں واقع نیوران کو پروجیکشن بھیجتے ہیں، جو جسم کے عملی طور پر ہر ٹشو کو آؤٹ پٹ پروجیکشن بھیجتے ہیں۔ دونوں شاخوں میں اندرونی روابط، مرکزی اعصابی نظام سے آٹونومیک گینگلیا تک کے تخمینے، ایسیٹیلکولین کو نیورو ٹرانسمیٹر کے طور پر استعمال کرتے ہیں تاکہ گینگلیا نیوران کو اعصابی (یا پرجوش) کیا جا سکے۔ پیراسیمپیتھٹک اعصابی نظام میں آؤٹ پٹ کنکشن، گینگلیئن نیوران سے ٹشوز تک کے پروجیکشن جو اعصابی نظام سے تعلق نہیں رکھتے، وہ بھی ایسیٹیلکولین جاری کرتے ہیں لیکن مسکارینک ریسیپٹرز پر عمل کرتے ہیں۔ ہمدرد اعصابی نظام میں آؤٹ پٹ کنکشن بنیادی طور پر نوراڈرینالین جاری کرتے ہیں، حالانکہ ایسیٹیلکولین چند نکات پر جاری کیا جاتا ہے، جیسے پسینے کے غدود کا سوڈوموٹر انرویشن۔ سیرم میں براہ راست ویسکولر اثرات ایسیٹیلکولین ویسکولر اینڈوتھیلیم پر موجود مسکرینک ریسیپٹرز کو باندھ کر ویسکولر ٹون پر براہ راست اثر ڈالتا ہے۔ یہ خلیات نائٹرک آکسائیڈ کی پیداوار میں اضافہ کرکے ردعمل ظاہر کرتے ہیں، جو ارد گرد کے ہموار پٹھوں کو آرام کرنے کا اشارہ کرتا ہے، جس کی وجہ سے ویسوڈیلشن ہوتا ہے۔ مرکزی اعصابی نظام میں، اے سی ایچ کے پلاسٹکیت، اشتعال اور انعام پر مختلف اثرات ہوتے ہیں۔ جب ہم جاگتے ہیں تو چوکسی کو بڑھانے، توجہ کو برقرار رکھنے اور سیکھنے اور یادداشت میں اے سی ایچ کا اہم کردار ہے۔ دماغ میں کولینجک (ایکٹیل کولین پیدا کرنے والے) نظام کو پہنچنے والے نقصان کا تعلق الزائمر کی بیماری سے وابستہ یادداشت کی کمی سے بتایا گیا ہے۔ اے سی ایچ کو آر ای ایم نیند کو فروغ دینے کے لیے بھی دکھایا گیا ہے۔ برینسٹم میں ایسیٹیلکولین پیڈنکولوپونٹائن نیوکلئس اور لیٹروڈورسل ٹیگمنٹل نیوکلئس سے نکلتا ہے جسے اجتماعی طور پر میسوپونٹائن ٹیگمنٹم ایریا یا پونٹومینسیفالوٹیگمنٹل کمپلیکس کہا جاتا ہے۔ بیسال فور برین میں، یہ میینرٹ کے بیسال نیوکلئس اور میڈیال سیپٹل نیوکلئس سے نکلتا ہے: پونٹومینسیفالوٹیگمنٹل کمپلیکس بنیادی طور پر برینسٹم میں ایم 1 ریسیپٹرز، گہرے سیریبلر نیوکلئی، پونٹائن نیوکلئی، لوکس کورولس، ریفی نیوکلئس، لیٹرل ریٹیکولر نیوکلئس اور کمتر زیتون پر کام کرتا ہے۔ یہ تھیلمس، ٹیکٹم، بیسال گینگلیا اور بیسال فور برین تک بھی پہنچتا ہے۔ میینرٹ کا بیسال نیوکلئس بنیادی طور پر نیوکورٹیکس میں ایم 1 ریسیپٹرز پر کام کرتا ہے۔ میڈیئل سیپٹل نیوکلئس بنیادی طور پر ہپپوکیمپس اور دماغی پرانتستا کے کچھ حصوں میں ایم 1 رسیپٹرز پر کام کرتا ہے۔ اس کے علاوہ، اے سی ایچ سٹریٹم میں ایک اہم اندرونی ٹرانسمیٹر کے طور پر کام کرتا ہے، جو بیسال گینگلیا کا حصہ ہے۔ یہ کولینجک انٹر نیوران کے ذریعے خارج ہوتا ہے۔ انسانوں، غیر انسانی پرائمیٹس اور چوہوں میں، یہ انٹر نیوران اہم ماحولیاتی محرکات کا جواب ان ردعمل کے ساتھ دیتے ہیں جو عارضی طور پر سبسٹینٹیا نگرا کے ڈوپامینجک نیوران کے ردعمل کے ساتھ منسلک ہوتے ہیں۔ میموری ایسیٹیلکولین کو سیکھنے اور یادداشت میں کئی طریقوں سے شامل کیا گیا ہے۔ اینٹی کولینجک دوا اسکوپولامین انسانوں اور جانوروں میں نئی معلومات کے حصول کو متاثر کرتی ہے۔ جانوروں میں، نیوکورٹیکس میں ایسیٹیلکولین کی فراہمی میں خلل سادہ امتیازی کاموں کے سیکھنے کو متاثر کرتا ہے، جس کا موازنہ حقیقت پسندانہ معلومات کے حصول اور ہپپوکیمپس اور ملحقہ کورٹیکل علاقوں میں ایسیٹیلکولین کی فراہمی میں خلل ڈالنے سے ہوتا ہے، جو انسانوں میں اینٹروگریڈ امونیا کے مقابلے میں بھولنا پیدا کرتا ہے۔ بیماریاں اور عوارض میستھینیا گریوس بیماری میستھینیا گریوس، جو پٹھوں کی کمزوری اور تھکاوٹ کی خصوصیت رکھتی ہے، اس وقت ہوتی ہے جب جسم نامناسب طور پر ایکٹیلچولین نیکوٹینک ریسیپٹرز کے خلاف اینٹی باڈیز تیار کرتا ہے، اور اس طرح مناسب ایکٹیلچولین سگنل ٹرانسمیشن کو روکتا ہے۔ وقت گزرنے کے ساتھ، موٹر اینڈ پلیٹ تباہ ہو جاتی ہے۔ ایسی دوائیں جو مسابقتی طور پر ایسیٹیل کولینسٹیرس کو روکتی ہیں (مثال کے طور پر، نیوسٹگمین، فائیسوسٹگمین، یا بنیادی طور پر پائریڈوسٹگمین) اس عارضے کی علامات کے علاج میں موثر ہیں۔ وہ سنپیٹک شگاف (اعصاب اور پٹھوں کے درمیان کی جگہ) میں ایسیٹیل کولینسٹیرس کے ذریعے غیر فعال ہونے سے پہلے اپنے متعلقہ رسیپٹر کے ساتھ تعامل کرنے کے لیے اینڈوجینسی طور پر جاری ہونے والی ایسیٹیل کولین کو زیادہ وقت دیتے ہیں۔ فارماکولوجی ایسیٹیلکولین کے عمل کو روکنا، رکاوٹ ڈالنا یا اس کی نقل کرنا طب میں بہت سے استعمال ہوتے ہیں۔ ایسیٹیلکولین کے نظام پر کام کرنے والی دوائیں یا تو ریسیپٹرز کے لیے آگونسٹ ہوتی ہیں، جو نظام کو متحرک کرتی ہیں، یا مخالف ہوتی ہیں، جو اسے روکتی ہیں۔ ایسیٹیلچولین ریسیپٹر ایگونسٹ اور مخالف یا تو ریسیپٹرز پر براہ راست اثر ڈال سکتے ہیں یا بالواسطہ طور پر اپنے اثرات مرتب کر سکتے ہیں، مثال کے طور پر، انزائم ایسیٹیلچولینسٹیرس کو متاثر کر کے، جو ریسیپٹر لگینڈ کو خراب کرتا ہے۔ ایگونسٹ رسیپٹر ایکٹیویشن کی سطح میں اضافہ کرتے ہیں ؛ مخالف اسے کم کرتے ہیں۔ اس کے کثیر جہتی عمل (غیر انتخابی) اور کولینسٹیرس کے ذریعہ تیزی سے غیر فعال ہونے کی وجہ سے بذات خود ایسیٹیلکولین کی اندرونی انتظامیہ کے لیے ایک دوا کے طور پر علاج کی قدر نہیں ہے۔ تاہم، یہ موتیابند کی سرجری کے دوران پنکھلی کے سکڑنے کا سبب بننے کے لیے آنکھوں کے قطرے کی شکل میں استعمال کیا جاتا ہے، جو آپریشن کے بعد جلد صحت یابی میں سہولت فراہم کرتا ہے۔ نیکوٹینک ریسیپٹرز نیکوٹینک ایکٹیلچولین ریسیپٹرز کو باندھتا ہے اور ان کو چالو کرتا ہے، ان ریسیپٹرز پر ایکٹیلچولین کے اثر کی نقل کرتا ہے۔ اے سی ایچ بائنڈنگ پر ایک Na + چینل کھولتا ہے تاکہ Na + سیل میں بہہ جائے۔ یہ ڈی پولرائزیشن کا سبب بنتا ہے، اور اس کے نتیجے میں ایک پرجوش پوسٹ سنپیٹک صلاحیت پیدا ہوتی ہے۔ اس طرح، اے سی ایچ کنکال کے پٹھوں پر پرجوش ہوتا ہے ؛ برقی ردعمل تیز اور قلیل مدتی ہوتا ہے۔ کیوریز تیر کے زہر ہیں، جو نیکوٹینک ریسیپٹرز پر کام کرتے ہیں اور طبی لحاظ سے مفید علاج تیار کرنے کے لیے استعمال کیے گئے ہیں۔ مسکیرینک ریسیپٹر مسکیرینک ریسیپٹر نیوران اور دیگر خلیوں کی خلیوں کی جھلیوں میں جی پروٹین سے جڑے ہوئے ریسیپٹر کمپلیکس بناتے ہیں۔ ایٹروپائن مسکیرینک ریسیپٹرز پر ایسیٹیلکولین کے ساتھ ایک غیر انتخابی مسابقتی مخالف ہے۔ بہت سے اے سی ایچ رسیپٹر ایگونسٹ اینزائم ایکٹیل کولینسٹیرس کو روک کر بالواسطہ طور پر کام کرتے ہیں۔ ایسیٹیلکولین کے نتیجے میں جمع ہونے سے پٹھوں، غدود اور مرکزی اعصابی نظام میں مسلسل محرک پیدا ہوتا ہے، جس کے نتیجے میں اگر خوراک زیادہ ہو تو مہلک آتشزدگی ہو سکتی ہے۔ وہ انزائم انفیکٹرز کی مثالیں ہیں، اور اس کے انحطاط میں تاخیر کرکے ایسیٹیلکولین کے عمل کو بڑھاتے ہیں۔ کچھ کو اعصابی ایجنٹوں (سرن اور وی ایکس اعصابی گیس) یا کیڑے مار ادویات (آرگنفوسفیٹس اور کاربامیٹس) کے طور پر استعمال کیا گیا ہے۔ پودوں اور جانوروں کے ذریعہ پیدا ہونے والے بہت سے زہریلے مادوں اور زہر میں کولینسٹیرس انفیکٹرز بھی ہوتے ہیں۔ طبی استعمال میں، انہیں پٹھوں کو آرام دینے والے مادوں کے عمل کو تبدیل کرنے، میستھینیا گریوس کے علاج، اور الزائمر کی بیماری کی علامات کے علاج کے لیے کم مقدار میں دیا جاتا ہے (ریوسٹگمین، جو دماغ میں کولینجک سرگرمی کو بڑھاتا ہے)۔ سنتھیسس انفیکٹرز نامیاتی مرکریئل مرکبات، جیسے میتھائل مرکری، میں سلف ہائیڈریل گروپوں کے لیے زیادہ وابستگی ہوتی ہے، جو انزائم کولین ایکٹیل ٹرانسفرس کی خرابی کا سبب بنتی ہے۔ یہ روک تھام ایسیٹیلکولین کی کمی کا باعث بن سکتی ہے، اور موٹر فنکشن پر اس کے نتائج ہو سکتے ہیں۔ ریلیز انفیکٹرز بوٹولینم ٹاکسن (بوٹوکس) ایسیٹیلکولین کی رہائی کو دبانے کا کام کرتا ہے، جبکہ سیاہ بیوہ مکڑی (الفا-لیٹروٹاکسن) کے زہر کا الٹا اثر ہوتا ہے۔ اے سی ایچ کی روک تھام فالج کا سبب بنتی ہے۔ جب ایک سیاہ بیوہ مکڑی کے کاٹنے سے، کسی کو اے سی ایچ کی فراہمی کے ضیاع کا تجربہ ہوتا ہے اور عضلات سکڑنے لگتے ہیں۔ اگر اور جب سپلائی ختم ہو جاتی ہے تو فالج ہو جاتا ہے۔ تقابلی حیاتیات اور ارتقاء ایکٹیل کولین کو زندگی کے تمام شعبوں میں موجود حیاتیات مختلف مقاصد کے لیے استعمال کرتے ہیں۔ یہ خیال کیا جاتا ہے کہ کولین، جو کہ ایسیٹیلکولین کا پیش خیمہ ہے، کو ایک خلیے والے جانداروں نے اربوں سال پہلے خلیے کی جھلی فاسفولیپیڈز کی ترکیب کے لیے استعمال کیا تھا۔ کولین ٹرانسپورٹرز کے ارتقاء کے بعد، انٹرا سیلولر کولین کی کثرت نے کولین کو دیگر مصنوعی راستوں میں شامل کرنے کی راہ ہموار کی، بشمول ایسیٹیلکولین کی پیداوار۔ ایسیٹیلکولین بیکٹیریا، پھپھوندی اور مختلف قسم کے دوسرے جانوروں کے ذریعہ استعمال ہوتا ہے۔ ایسیٹیلکولین کے بہت سے استعمال جھلی پروٹین جیسے جی پی سی آر کے ذریعے آئن چینلز پر اس کے عمل پر انحصار کرتے ہیں۔ ایسیٹیلکولین ریسیپٹرز کی دو بڑی اقسام، مسکیرینک اور نیکوٹینک ریسیپٹرز، ایک ساتھ ایسیٹیلکولین کے لیے ذمہ دار بننے کے لیے تیار ہوئے ہیں۔ اس کا مطلب یہ ہے کہ ایک عام ہومولوگ سے تیار ہونے کے بجائے، یہ ریسیپٹر الگ ریسیپٹر خاندانوں سے تیار ہوئے۔ یہ اندازہ لگایا گیا ہے کہ نیکوٹینک رسیپٹر خاندان 2.5 بلین سال سے زیادہ پرانا ہے۔ اسی طرح، خیال کیا جاتا ہے کہ مسکرینک ریسیپٹرز کم از کم 0.5 بلین سال پہلے دوسرے جی پی سی آر سے الگ ہو گئے تھے۔ ان دونوں رسیپٹر گروپوں نے منفرد لگینڈ وابستگی اور سگنلنگ میکانزم کے ساتھ متعدد ذیلی اقسام تیار کی ہیں۔ رسیپٹر کی اقسام کا تنوع ایسیٹیلکولین کو مختلف ردعمل پیدا کرنے کے قابل بناتا ہے جس پر منحصر ہے کہ کس رسیپٹر کی قسم کو چالو کیا جاتا ہے، اور ایسیٹیلکولین کو جسمانی عمل کو متحرک طور پر منظم کرنے کی اجازت دیتا ہے۔ اے سی ایچ ریسیپٹرز کا تعلق 5-ایچ ٹی 3 (سیرٹونن)، جی اے بی اے، اور گلائسین ریسیپٹرز سے ہے، ترتیب اور ساخت دونوں میں، یہ مضبوطی سے تجویز کرتا ہے کہ ان کی ایک مشترکہ ارتقائی ابتدا ہے۔ تاریخ 1867 میں، ایڈولف وان بیئر نے کولین اور ایسیٹیل کولین کے ڈھانچوں کو حل کیا اور ان دونوں کی ترکیب کی، جس میں مطالعہ میں مؤخر الذکر کو "ایسیٹیل نیورین" کہا گیا۔ کولین ایسیٹیلکولین کا پیش خیمہ ہے۔ یہی وجہ ہے کہ فریڈرک واکر موٹ اور ولیم ڈوبنسن ہالبرٹن نے 1899 میں نوٹ کیا کہ کولین کے انجیکشن جانوروں کے بلڈ پریشر کو کم کرتے ہیں۔ ایسیٹیلکولین کو پہلی بار 1906 میں حیاتیاتی طور پر فعال ہونے کے لیے نوٹ کیا گیا تھا، جب ریڈ ہنٹ (1870-1948) اور رینے ڈی ایم ٹاویو نے پایا کہ اس نے بلڈ پریشر کو غیر معمولی طور پر چھوٹی مقدار میں کم کر دیا ہے۔ 1914 میں، آرتھر جے ایونز فطرت سے ایسیٹیلکولین نکالنے والے پہلے شخص تھے۔ انہوں نے ہنری ہیلیٹ ڈیل کی درخواست پر اس کی شناخت کچھ کلاویسیپس پرپوریا ارگٹ نکات سے بلڈ پریشر کو کم کرنے والے آلودہ کرنے والے کے طور پر کی۔ بعد میں 1914 میں، ڈیل نے مختلف قسم کے پردیی سنپیپس پر ایسیٹیلکولین کے اثرات کا خاکہ پیش کیا اور یہ بھی نوٹ کیا کہ اس نے ایک نینوگرام کی خوراک پر بھی ذیلی جلد کے انجیکشن کے ذریعے بلیوں کے بلڈ پریشر کو کم کیا۔ نیورو ٹرانسمیٹرز کا تصور 1921 تک نامعلوم تھا، جب اوٹو لوئی نے نوٹ کیا کہ ویگس اعصاب ایک ایسی چیز کا سراغ لگاتا ہے جو گراز یونیورسٹی میں پروفیسر کی حیثیت سے کام کرتے ہوئے دل کے پٹھوں کو روکتا ہے۔ اس نے اسے ویگسسٹاف ("ویگس مادہ") کا نام دیا، اسے کولین کا ساختی ینالاگ بتایا اور شبہ کیا کہ یہ ایسیٹیلکولین ہے۔ 1926 میں، لوئی اور ای۔ نوراتیل نے اندازہ لگایا کہ یہ مرکب شاید ایسیٹیلکولین ہے، کیونکہ ویگاسسٹاف اور مصنوعی ایسیٹیلکولین اسی طرح اپنی سرگرمی کھو دیتے ہیں جب ٹشو لائسیٹس کے ساتھ رابطے میں ہوتے ہیں جس میں ایسیٹیلکولین کو خراب کرنے والے انزائم ہوتے ہیں (جو اب کولینسٹیرس کے نام سے جانا جاتا ہے)۔ اس نتیجے کو بڑے پیمانے پر قبول کیا گیا۔ بعد کے مطالعات نے نیورو ٹرانسمیٹر کے طور پر ایسیٹیلکولین کے کام کی تصدیق کی۔ 1936 میں، ایچ ایچ ڈیل اور او لوئی نے ایسیٹیلکولین اور اعصابی قوتوں کے مطالعے کے لیے فزیولوجی یا میڈیسن میں مشترکہ طور پر نوبل انعام حاصل کیا۔ این سلور ایکٹیلچولینسٹیرس نیورومسکلر جنکشن نیکوٹینک ایکٹیلچولین ریسیپٹر مخصوص حوالہ جات جنرل ببلیوگرافی بطور پی ڈی ایف پی ڈی ایف بیرونی لنکس بزرگ ایسیٹیٹ ایسٹرز کے لیے عام ادویات کے امتزاج پر انتباہ کولینرجیکس مسکرینک ایگونسٹ نیکوٹینک ایگونسٹ کواٹرنیری امونیم کمپاؤنڈز آفتھلمولوجی ڈرگس