Cenderitide
سینڈرائٹائڈ (جسے چیمیرک نیٹریوریٹک پیپٹائڈ یا سی ڈی-این پی بھی کہا جاتا ہے) ایک نیٹریوریٹک پیپٹائڈ ہے جسے میو کلینک نے دل کی ناکامی کے ممکنہ علاج کے طور پر تیار کیا ہے۔ سنڈریٹائڈ سانپ کے زہر ڈینڈرواسپس نیٹریوریٹک پیپٹائڈ (ڈی این پی) کے 15 امینو ایسڈ سی-ٹرمینس کے مکمل سی قسم کے نیٹریوریٹک پیپٹائڈ (سی این پی) ڈھانچے کے ساتھ فیوژن سے پیدا ہوتا ہے۔ یہ پیپٹائڈ چیمرا نیٹریوریٹک پیپٹائڈ ریسیپٹرز این پی آر-اے اور این پی آر-بی کا دوہری ایکٹیویٹر ہے اور اس وجہ سے ڈی این پی کی نیٹریوریٹک اور ڈائیورٹک خصوصیات کے ساتھ ساتھ سی این پی کی اینٹی پرولیفریٹو اور اینٹی فائیبروٹک خصوصیات کو ظاہر کرتا ہے۔ سالماتی مسئلہ: فائبراسس جب دباؤ کے زیادہ بوجھ کا سامنا کرنا پڑتا ہے، تو دل متعدد ساختی تبدیلیوں کی تلافی کرنے کی کوشش کرتا ہے جن میں کارڈیومیوسائٹس کی ہائپر ٹرافی اور ایکسٹرا سیلولر میٹرکس (ای سی ایم) پروٹین میں اضافہ شامل ہے۔ ای سی ایم پروٹین کا تیزی سے جمع ہونا ضرورت سے زیادہ فائبراسس کا سبب بنتا ہے جس کے نتیجے میں مایوکارڈیل کی تعمیل میں کمی اور مایوکارڈیل کی سختی میں اضافہ ہوتا ہے۔ ضرورت سے زیادہ فائبراسس میں شامل عین طریقہ کار کو پوری طرح سے سمجھا نہیں گیا ہے لیکن ایسے شواہد موجود ہیں جو مقامی نمو کے عوامل ایف جی ایف-2، ٹی جی ایف-بیٹا اور پلیٹلیٹ سے ماخوذ نمو کے عنصر کی شمولیت کی حمایت کرتے ہیں۔ ٹی جی ایف-β1 فائبر بلاسٹ پھیلاؤ، ای سی ایم جمع اور مایوسائٹ ہائپر ٹرافی کی محرک کے ذریعے کارڈیک ری ماڈلنگ میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ دباؤ سے بھرے دل میں ٹی جی ایف-بیٹا 1 کے اظہار میں اضافہ فائبراسس کی ڈگری سے متعلق ہے، جس سے معاوضہ شدہ ہائپر ٹرافی سے ناکامی کی طرف بڑھنے میں ٹی جی ایف-بیٹا 1 کی شمولیت کا پتہ چلتا ہے۔ آٹوکرائن میکانزم کے ذریعے، ٹی جی ایف-بیٹا 1 ٹی جی ایف-بیٹا 1 ریسیپٹرز 1 اور 2 کو باندھ کر فائبربلاسٹ پر عمل کرتا ہے۔ رسیپٹر ایکٹیویشن پر، رسیپٹر سے وابستہ ٹرانسکرپشن فیکٹر سمیڈ فاسفوریلیٹڈ ہو جاتا ہے اور کو-سمیڈ کے ساتھ وابستہ ہو جاتا ہے۔ یہ نیا تشکیل شدہ سمڈ-کو-سمڈ کمپلیکس نیوکلئس میں داخل ہوتا ہے جہاں یہ جین کے اظہار کو تبدیل کرنے والے ٹرانسکرپشن عنصر کے طور پر کام کرتا ہے۔ ای سی ایم کی کارڈیک ری ماڈلنگ کو سی این پی/این پی آر-بی راستے کے ذریعے بھی منظم کیا جاتا ہے جیسا کہ ٹرانسجینک چوہوں میں بہتر نتائج سے ظاہر ہوتا ہے جس میں سی این پی کا زیادہ اظہار مایوکارڈیل انفکشن کا شکار ہوتا ہے۔ سی این پی کو این پی آر-بی سے جوڑنا سی جی ایم پی کی ترکیب کو متحرک کرتا ہے، جو سی این پی کے اینٹی فائبرٹک اثرات میں ثالثی کے لیے ذمہ دار ہے۔ فائبرٹک ہارٹ ٹشو وینٹریکلر ڈسفیکشن کے بڑھتے ہوئے خطرے سے وابستہ ہے جو بالآخر دل کی ناکامی کا باعث بن سکتا ہے۔ اس طرح، اینٹی فائبرٹک حکمت عملی دل کی ناکامی کی روک تھام اور علاج میں ایک امید افزا نقطہ نظر ہے۔ سالماتی میکانزم چونکہ سینڈرائٹائڈ این آر پی-اے اور این آر پی-بی دونوں کے ساتھ تعامل کرتا ہے، اس دوا میں اینٹی فائیبروٹک صلاحیت ہوتی ہے۔ این آر پی-بی کے ساتھ سینڈرائٹائڈ کی بائنڈنگ سی جی ایم پی کی تشکیل کو انڈوجینس سی این پی کے ساتھ دیکھے جانے والے ردعمل کی طرح متحرک کرکے ایک اینٹی فائیبروٹک ردعمل ظاہر کرتی ہے۔ مزید برآں، انسانی فائبر بلاسٹ کے وٹرو مطالعہ سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ سینڈرائٹائڈ ٹی جی ایف-بیٹا 1 سے پیدا ہونے والے کولیجن کی پیداوار کو کم کرتا ہے۔ یہ دو مجوزہ میکانزم ہائی بلڈ پریشر والے دل میں فائبرٹک ری ماڈلنگ کو کم کرنے کے لیے علاج کی صلاحیت کی وضاحت کرتے ہیں۔ سی این پی اور ڈی این پی کے مشترکہ اثرات کے ذریعے، سینڈرائٹائڈ علاج کے نتیجے میں دل پر دباؤ میں کمی (نیٹریوریسس/ڈیوریسس کے ذریعے) اور پرو فائبرٹک، ری ماڈلنگ راستوں کی روک تھام ہوتی ہے۔ حوالہ جات قلبی نظام پر کام کرنے والی دوائیں پیپٹائڈز تجرباتی دوائیں