Factor X
فیکٹر X، جسے اسٹیورٹ-پروور فیکٹر کے نام سے بھی جانا جاتا ہے، کوگولیشن کاسکیڈ کا ایک انزائم () ہے۔ یہ ایک سیرائن اینڈوپیپٹائڈیز (پروٹیز گروپ ایس 1، پی اے کلان) ہے۔ عنصر X جگر میں ترکیب شدہ ہوتا ہے اور اس کی ترکیب کے لیے وٹامن K کی ضرورت ہوتی ہے۔ عنصر X کو ہائیڈرولیسس کے ذریعے عنصر Xa میں عنصر IX (اس کے کوفیکٹر کے ساتھ، ایک کمپلیکس میں عنصر VIII جسے انٹرنسک ٹینیس کہا جاتا ہے) اور عنصر VII کو اس کے کوفیکٹر، ٹشو فیکٹر (ایک کمپلیکس جسے ایکسٹرنسک ٹینیس کہا جاتا ہے) دونوں کے ذریعے چالو کیا جاتا ہے۔ اس لیے یہ حتمی مشترکہ راستے یا تھرومبن راستے کا پہلا رکن ہے۔ یہ پروتھرومبن کو دو جگہوں (ایک آرگ-تھر اور پھر ایک آرگ-آئیل بانڈ) پر الگ کرکے کام کرتا ہے، جس سے فعال تھرومبن حاصل ہوتا ہے۔ اس عمل کو بہتر بنایا جاتا ہے جب عنصر Xa کو پروتھرومبینیس کمپلیکس میں فعال شریک عنصر V کے ساتھ پیچیدہ کیا جاتا ہے۔ فیکٹر Xa پروٹین Z-انحصار پروٹیز انفیکٹر (ZPI)، ایک سیرائن پروٹیز انفیکٹر (سرپین) کے ذریعہ غیر فعال ہے۔ عنصر Xa کے لیے اس پروٹین کی وابستگی پروٹین Z کی موجودگی سے 1000 گنا بڑھ جاتی ہے، جبکہ عنصر XI کو غیر فعال کرنے کے لیے اسے پروٹین Z کی ضرورت نہیں ہوتی ہے۔ پروٹین زیڈ میں نقائص عنصر ایکس اے کی سرگرمی میں اضافے اور تھرومبوسس کے رجحان کا باعث بنتے ہیں۔ عنصر X کی نصف زندگی 40-45 گھنٹے ہے۔ انسانی عنصر Xa کی پہلی کرسٹل ساخت مئی 1993 میں جمع کی گئی تھی۔ آج تک، مختلف انفیکٹرز کے ساتھ فیکٹر Xa کے 191 کرسٹل ڈھانچے پروٹین ڈیٹا بینک میں جمع کیے گئے ہیں۔ فیکٹر Xa کی فعال سائٹ کو S1، S2، S3 اور S4 کے طور پر چار ذیلی جیبوں میں تقسیم کیا گیا ہے۔ S1 سب پاکٹ سلیکٹیویٹی اور بائنڈنگ کے بڑے جزو کا تعین کرتا ہے۔ S2 ذیلی جیب چھوٹی، اتلی اور اچھی طرح سے متعین نہیں ہے۔ یہ S4 سب پاکٹ کے ساتھ ضم ہو جاتا ہے۔ S3 ذیلی جیب S1 جیب کے کنارے پر واقع ہے اور سالوینٹ کے لیے کافی بے نقاب ہے۔ ایس 4 سب پاکٹ میں تین لگینڈ بائنڈنگ ڈومینز ہوتے ہیں: "ہائیڈروفوبک باکس"، "کیٹیانک ہول" اور واٹر سائٹ۔ فیکٹر ایکس اے انفیکٹرز عام طور پر ایل کی شکل کی تشکیل میں جڑے ہوتے ہیں، جہاں لگینڈ کا ایک گروپ ایس پی 189، سر 195، اور ٹائر 228 کے بقیہ حصوں سے ڈھکی ہوئی آئنک ایس 1 جیب پر قبضہ کرتا ہے، اور لگینڈ کا دوسرا گروپ ٹائر 99، فی 174، اور ٹی آر پی 215 کے بقیہ حصوں سے ڈھکی ہوئی خوشبودار ایس 4 جیب پر قبضہ کرتا ہے۔ عام طور پر، ایک کافی سخت لنکر گروپ ان دونوں تعامل کے مقامات کو جوڑتا ہے۔ جینیات انسانی عنصر X جین کروموسوم 13 (13Q34) پر واقع ہے۔ بیماری میں کردار عنصر X کی پیدائشی کمی بہت کم ہوتی ہے (1:1,000,000)، اور ایپیٹیکسس (ناک سے خون بہنا)، ہیمرتھروسس (جوڑوں میں خون بہنا) اور معدے کے خون میں کمی کے ساتھ پیش آسکتی ہے۔ پیدائشی کمی کے علاوہ، کئی بیماریوں کی حالتوں میں کبھی کبھار کم عنصر ایکس کی سطح ہو سکتی ہے۔ مثال کے طور پر، عنصر X کی کمی امیلائڈوسس میں دیکھی جا سکتی ہے، جہاں عنصر X ویسکولچر میں امیلائڈ فائبرلز میں جذب ہوتا ہے۔ وٹامن کے کی کمی یا وارفین (یا اسی طرح کی دوائیوں) کی طرف سے دشمنی ایک غیر فعال عنصر ایکس کی پیداوار کا باعث بنتی ہے۔ وارفین تھراپی میں، تھرومبوسس کو روکنے کے لیے یہ مطلوب ہے۔ 2007 کے آخر تک، پانچ میں سے چار ابھرتے ہوئے اینٹی کوگولیشن تھیراپیوٹکس نے اس انزائم کو نشانہ بنایا۔ انفیکٹنگ فیکٹر Xa اینٹی کوگولیشن کے لیے ایک متبادل طریقہ پیش کرے گا۔ براہ راست Xa انفیکٹرز مقبول اینٹی کوگولنٹ ہیں۔ فیکٹر ایکس میں پولیمرفزم بیکٹیریل انفیکشن میں بڑھتے ہوئے پھیلاؤ سے وابستہ ہیں، جو بیکٹیریل پیتھوجینز کے مدافعتی ردعمل کو براہ راست منظم کرنے میں ممکنہ کردار کا مشورہ دیتے ہیں۔ علاج کا استعمال فیکٹر ایکس تازہ منجمد پلازما اور پروتھرومبینیس کمپلیکس کا حصہ ہے۔ تجارتی طور پر دستیاب دو فیکٹر ایکس کنسنٹریٹس ہیں: سی ایس ایل بہرنگ کے ذریعہ تیار کردہ "فیکٹر ایکس پی بہرنگ"، اور بائیو پروڈکٹس لیبارٹری کے ذریعہ تیار کردہ اور اکتوبر 2015 میں ایف ڈی اے کے ذریعہ ریاستہائے متحدہ میں استعمال کے لیے منظور شدہ اعلی طہارت والا فیکٹر ایکس کوگاڈیکس، اور مارچ 2016 میں یورپی یونین میں، سی ایچ ایم پی اور سی او ایم پی کے ذریعے پہلے قبولیت کے بعد۔ کینٹرا، جسے سی ایس ایل بہرنگ نے تیار کیا ہے، ایک ارتکاز ہے جس میں جمنے کے عوامل II، VII، IX اور X، اور اینٹی تھرومبوٹک پروٹین C اور S شامل ہیں۔ بائیو کیمسٹری میں استعمال عنصر Xa پروٹیز کو بائیو کیمسٹری میں پروٹین ٹیگز کو الگ کرنے کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے جو دلچسپی کے پروٹین کے اظہار یا صفائی کو بہتر بناتے ہیں۔ اس کی ترجیحی کلیویج سائٹ (الی-گلو/ایسپ-گلائی-آرگ، آئی ای جی آر یا آئی ڈی جی آر کی ترتیب میں ارجنائن کے بعد) کو آسانی سے ٹیگ کی ترتیب اور دلچسپی کے پروٹین کے درمیان بنایا جا سکتا ہے۔ اظہار اور پاکیزگی کے بعد، ٹیگ کو فیکٹر Xa کے ذریعے پروٹولائٹک طور پر ہٹا دیا جاتا ہے۔ فیکٹر Xa فیکٹر Xa کوگولیشن فیکٹر X کی فعال شکل ہے، جسے تھرومبوکینیز بھی کہا جاتا ہے اور اسے اسٹیورٹ-پروور فیکٹر کے نام سے جانا جاتا ہے۔ فیکٹر ایکس ایک انزائم ہے، ایک سیرائن اینڈوپیپٹائڈیز، جو جمنے کے نظام کے کئی مراحل میں کلیدی کردار ادا کرتا ہے۔ عنصر X جگر میں ترکیب کیا جاتا ہے۔ کلینیکل پریکٹس میں سب سے زیادہ استعمال ہونے والے اینٹی کوگولنٹس، وارفین اور اینٹی کوگولنٹس اور فونڈاپارینکس کی ہیپرین سیریز، مختلف ڈگریوں میں فیکٹر ایکس اے کے عمل کو روکنے کا کام کرتی ہیں۔ جکڑن کے روایتی نمونوں نے 1960 کی دہائی میں دو الگ الگ جھرنوں کا تصور کیا، بیرونی (ٹشو فیکٹر (ٹی ایف)) راستہ اور اندرونی راستہ۔ یہ راستے ایک مشترکہ نقطہ پر یکجا ہوتے ہیں، فیکٹر Xa/VA کمپلیکس کی تشکیل جو کیلشیم کے ساتھ مل کر اور فاسفولیپیڈز کی سطح پر جڑے ہوتے ہیں، پروتھرومبن (فیکٹر II) سے تھرومبن (فیکٹر IIa) پیدا کرتے ہیں۔ ایک نیا ماڈل، اینٹی کوگولیشن کا سیل پر مبنی ماڈل جمنے کے مراحل کو مزید مکمل طور پر بیان کرتا دکھائی دیتا ہے۔ اس ماڈل کے تین مراحل ہیں: 1) ٹی ایف والے خلیوں پر جمنے کا آغاز، 2) ٹی ایف والے خلیے پر پیدا ہونے والے تھرومبن کے ذریعے پروکوگولنٹ سگنل کو بڑھانا اور 3) پلیٹلیٹ کی سطح پر تھرومبن نسل کا پھیلاؤ۔ فیکٹر Xa ان تینوں مراحل میں کلیدی کردار ادا کرتا ہے۔ مرحلہ 1 میں، فیکٹر VII خلیوں کی سطح پر ٹرانس میمبرین پروٹین TF سے جڑا رہتا ہے اور فیکٹر VIIa میں تبدیل ہو جاتا ہے۔ نتیجہ ایک فیکٹر VIIa/TF کمپلیکس ہے، جو فیکٹر X اور فیکٹر IX کی سرگرمی کو متحرک کرتا ہے۔ ٹی ایف والے خلیے کی سطح پر بننے والا فیکٹر ایکس اے فیکٹر وی اے کے ساتھ تعامل کر کے پروتھرومبینیس کمپلیکس بناتا ہے جو ٹی ایف والے خلیوں کی سطح پر تھوڑے مقدار میں تھرومبن پیدا کرتا ہے۔ مرحلہ 2 میں، امپلیفکیشن مرحلہ، اگر کافی تھرومبن پیدا کیا گیا ہے، تو پلیٹلیٹس اور پلیٹلیٹ سے وابستہ کوفیکٹرز کی سرگرمی ہوتی ہے۔ مرحلہ 3 میں، تھرومبن جنریشن، فیکٹر XIa فعال پلیٹلیٹس کی سطح پر فری فیکٹر IX کو چالو کرتا ہے۔ فیکٹر VIIIa کے ساتھ فعال فیکٹر IXa "ٹینیس" کمپلیکس بناتا ہے۔ یہ "ٹینیز" کمپلیکس مزید فیکٹر ایکس کو متحرک کرتا ہے، جو بدلے میں فیکٹر وی اے کے ساتھ نئے پروتھرومبینیس کمپلیکس بناتا ہے۔ فیکٹر Xa پروتھرومبینیس کمپلیکس کا بنیادی جزو ہے جو بڑی مقدار میں پروتھرومبن-"تھرومبن برسٹ" کو تبدیل کرتا ہے۔ فیکٹر Xa کا ہر مالیکیول تھرومبن کے 1000 مالیکیول پیدا کر سکتا ہے۔ تھرومبین کا یہ بڑا پھٹ تھرومبس بنانے کے لیے فائبرائن پولیمرائزیشن کا ذمہ دار ہے۔ فیکٹر Xa دیگر حیاتیاتی عمل میں بھی کردار ادا کرتا ہے جن کا جکڑن سے براہ راست تعلق نہیں ہے، جیسے زخم کی شفا یابی، ٹشو ری ماڈلنگ، سوزش، انجیوجینیسیس اور ایٹروسکلروسیس۔ فیکٹر ایکس کی ترکیب یا سرگرمی کی روک تھام آج کل استعمال ہونے والے بہت سے اینٹی کوگولنٹس کے لیے عمل کا طریقہ کار ہے۔ وارفین، کومرین کا ایک مصنوعی مشتق، امریکہ میں سب سے زیادہ استعمال ہونے والا زبانی اینٹی کوگولنٹ ہے۔ کچھ یورپی ممالک میں، دیگر کومرین مشتقات (فینپروکومون اور ایسینوکومرول) استعمال کیے جاتے ہیں۔ یہ ایجنٹ جو وٹامن کے مخالف (وی کے اے) کے نام سے جانے جاتے ہیں، ہیپاٹوسائٹ میں عوامل II (پروتھرومبن)، VII، IX، X کے وٹامن کے پر منحصر کاربوکسیلیشن کو روکتے ہیں۔ ترجمہ کے بعد یہ کاربوکسایلیشن جسمانی سرگرمی کے لیے ضروری ہے۔ ہیپرین (غیر فریکشن شدہ ہیپرین) اور اس کے مشتق کم سالماتی وزن والے ہیپرین (ایل ایم ڈبلیو ایچ) پلازما کوفیکٹر، اینٹی تھرومبن (اے ٹی) سے جڑے ہوتے ہیں تاکہ جمود کے کئی عوامل IIa، Xa، XIa اور XIIa کو غیر فعال کیا جا سکے۔ غیر فریکشن شدہ ہیپرین اور فیکٹر ایکس اے کے لیے مختلف ایل ایم ڈبلیو ایچ کی وابستگی کافی مختلف ہوتی ہے۔ ہیپرین پر مبنی اینٹی کوگولنٹس کی افادیت میں اضافہ ہوتا ہے کیونکہ فیکٹر ایکس اے کے لیے انتخاب میں اضافہ ہوتا ہے۔ ایل ایم ڈبلیو ایچ غیر فریکشن شدہ ہیپرین کے مقابلے میں فیکٹر ایکس اے کی بڑھتی ہوئی غیر فعالیت کو ظاہر کرتا ہے، اور فونڈاپارینکس، جو ہیپرین کے اہم پینٹاساچرائڈ ترتیب پر مبنی ایک ایجنٹ ہے، ایل ایم ڈبلیو ایچ کے مقابلے میں زیادہ انتخاب کو ظاہر کرتا ہے۔ ہیپرینز کے ذریعہ فیکٹر ایکس اے کی اس غیر فعالیت کو "بالواسطہ" کہا جاتا ہے کیونکہ یہ اے ٹی کی موجودگی پر منحصر ہے نہ کہ فیکٹر ایکس اے کے ساتھ براہ راست تعامل پر۔ حال ہی میں فیکٹر Xa کے مخصوص، براہ راست اداکاری روکنے والوں کی ایک نئی سیریز تیار کی گئی ہے۔ ان میں ریواروکسابن، ایپکسابن، بیٹریکسابن، ایل وائی 517717، ڈیرکسابن (وائی ایم 150)، ایڈکسابن اور 813893 شامل ہیں۔ ان ایجنٹوں کے موجودہ تھراپی کے مقابلے میں کئی نظریاتی فوائد ہیں۔ انہیں زبانی طور پر دیا جا سکتا ہے۔ ان کے عمل کا آغاز تیزی سے ہوتا ہے۔ اور وہ فیکٹر Xa کے خلاف زیادہ موثر ہو سکتے ہیں کیونکہ وہ پروتھرومبینیس کمپلیکس میں فری فیکٹر Xa اور فیکٹر Xa دونوں کو روکتے ہیں۔ امریکی اور برطانوی سائنس دانوں نے بالترتیب 1953 اور 1956 میں عنصر X کی کمی کو آزادانہ طور پر بیان کیا۔ جمنے کے کچھ دوسرے عوامل کی طرح، اس عنصر کا نام ابتدائی طور پر ان مریضوں، مسٹر روفس اسٹیورٹ (1921) اور مس آڈری پروور (1934) کے نام پر رکھا گیا تھا۔ اس وقت، ان تفتیش کاروں کو یہ معلوم نہیں تھا کہ جس انسانی جینیاتی عیب کی انہوں نے نشاندہی کی تھی وہ تھرومبوکینیز نامی پہلے سے نمایاں انزائم میں پایا جائے گا۔ تھرومبوکینیز وہ نام تھا جو پال موراوٹز نے 1904 میں اس مادے کو بیان کرنے کے لیے وضع کیا تھا جس نے پروتھرومبن کو تھرومبن میں تبدیل کیا اور خون کے جمنے کا سبب بنا۔ اس نام نے خون کے جمنے کو سمجھنے میں ایک اہم نئے تصور کو مجسم کیا-کہ پروتھرومبن کو چالو کرنے میں ایک انزائم انتہائی اہم تھا۔ موراوٹز کا خیال تھا کہ اس کا انزائم پلیٹلیٹس جیسے خلیوں سے آتا ہے، اس وقت انزائموں کے بارے میں علم کی حالت کو مدنظر رکھتے ہوئے، اسے اپنے تھرومبوکینیز کی کیمیائی نوعیت یا اس کے عمل کے طریقہ کار کے بارے میں کوئی واضح اندازہ نہیں تھا۔ ان غیر یقینی صورتحال کی وجہ سے کئی دہائیاں گزر گئیں جن کے دوران تھرومبوکینیز اور تھرومبوپلاسٹن دونوں اصطلاحات پروتھرومبن کے ایکٹیویٹر کو بیان کرنے کے لیے استعمال کی گئیں اور اس کی کیمیائی نوعیت اور اصل کے بارے میں تنازعہ پیدا ہوا۔ 1947 میں جے ہاسکل ملسٹون نے مویشیوں کے پلازما سے ایک پروینزیم کو الگ کیا جو فعال ہونے پر پروتھرومبن کو تھرومبن میں تبدیل کر دیتا ہے۔ موراوٹز کے عہدہ کے بعد، اس نے اسے پروتھرومبوکینیز کہا اور 1951 تک فعال انزائم، تھرومبوکینیز کو پاک کر دیا تھا۔ اگلے کئی سالوں میں اس نے دکھایا کہ تھرومبوکینیز ایک پروٹولائٹک انزائم ہے جو خود پروتھرومبن کو چالو کر سکتا ہے۔ کیلشیم، دیگر سیرم عوامل، اور ٹشو کے نکات کے اضافے سے اس کی سرگرمی میں بہت اضافہ ہوا، جو تھرومبوپلاسٹین کی نمائندگی کرتے تھے جس نے تھرومبوکینیز کے ساتھ ان کے تعامل کے ذریعے پروتھرومبن کو تھرومبن میں تبدیل کرنے کو فروغ دیا۔ 1964 میں ملسٹون نے اپنے اور دیگر کے کام کا خلاصہ پیش کیا: "بہت سے کیمیائی تعاملات ہیں جو اتنے سست ہوتے ہیں کہ اگر ان کو انزائموں کے ذریعے تیز نہ کیا جائے تو وہ جسمانی طور پر مفید نہیں ہوتے۔ اب ہمیں ایک رد عمل کا سامنا کرنا پڑتا ہے، جو ایک انزائم کے ذریعہ اتپریرک ہوتا ہے، جو اب بھی بہت سست ہوتا ہے جب تک کہ معاون عوامل کی مدد نہ ہو۔ "تعاملات فیکٹر ایکس کو ٹشو فیکٹر پاتھ وے انفیکٹر کے ساتھ تعامل کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ حوالہ جات بیرونی روابط پیپٹیڈیسیس اور ان کے انفیکٹرز کے لیے MEROPS آن لائن ڈیٹا بیس: S01.216 فیکٹر X کی کمی مزید پڑھنے کے لیے ای سی 3.4.21 کوگولیشن سسٹم