HMR 1883
ایچ ایم آر 1883 (1-[5-[(5-کلورو-او-انیسیمیڈو) ایتھائل]-2-میتھوکسائیفینیل] سلفونیل-3 میتھلتھیوریا) اور اس کا سوڈیم نمک ایچ ایم آر 1098، تجرباتی اینٹی اریتھمک دوائیں ہیں جن کی درجہ بندی سلفونیلتھیوریا مرکبات کے طور پر کی گئی ہے۔ ان کا بنیادی مقصد مایوکارڈیل اسکیمیا کی وجہ سے ہونے والے وینٹریکلر فائبرلیشن کا علاج کرنا ہے۔ ان کی ترکیب ساختی تبدیلیوں کے ذریعے گلوبینکلامائڈ میں کی گئی تھی، جو ایک ذیابیطس مخالف دوا ہے۔ ایچ ایم آر 1883 اور گلبینکلامائڈ دونوں ہی پوٹاشیم کے اخراج کے لیے ذمہ دار اے ٹی پی حساس پوٹاشیم چینلز (کے اے ٹی پی) کو غیر فعال کر کے کام کرتے ہیں۔ گلبینکلامائڈ کے برعکس، ایچ ایم آر 1883 کو تجویز کیا گیا ہے کہ وہ منتخب طور پر Kir6.2/SUR2A کے اے ٹی پی ذیلی قسم کو نشانہ بنائے، جو زیادہ تر قلبی خلیوں کی جھلیوں میں پایا جاتا ہے۔ تاہم، اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ ایچ ایم آر 1098 انسولین خفیہ کرنے والے پینکریٹک بیٹا خلیوں میں پائے جانے والے Kir6.2/SUR1 کے اے ٹی پی ذیلی قسم کو روکتا ہے، اس نظریے کو چیلنج کرتا ہے۔ میکانزم ہائپوکسیا اے ٹی پی حساس پوٹاشیم چینلز (کے اے ٹی پی) کو چالو کرنے کے ذریعے کارڈیک پٹھوں کے خلیوں سے پوٹاشیم کے اخراج کو جنم دیتا ہے۔ کارڈیک خلیوں سے پوٹاشیم کا اخراج عمل کی ممکنہ مدت کو کم کرتا ہے اور اس کے نتیجے میں کارڈیک خلیوں کی غیر یکساں ری پولرائزیشن ہوتی ہے۔ کارڈیک ٹشو کی متنوع ری پولرائزیشن عمل کی صلاحیتوں کو چلنے والے راستوں میں دوبارہ داخل کرنے کی اجازت دیتی ہے، جو دل میں مہلک اریتھمیا کے طور پر ظاہر ہوتی ہے۔ ایچ ایم آر 1883 ایک کارڈیو سلیکٹو اے ٹی پی حساس پوٹاشیم چینل مخالف ہے جو پوٹاشیم کے اخراج کو روکتا ہے، اس لیے اسکیمک ٹشو میں غیر یکساں ریفریکٹری پیریڈ کو درست کرتا ہے۔ ایک یکساں ریفریکٹری پیریڈ دل میں چالکتا کے مسائل کو درست کرتا ہے اور دوبارہ داخل ہونے والے اریتھمیا کو روکتا ہے۔ جسم میں پائے جانے والے کسی بھی دوسرے ذیلی قسم کے مقابلے میں کارڈیک ٹشو کے اے ٹی ٹی پی ذیلی قسم کے لیے زیادہ وابستگی کے نتیجے میں ایچ ایم آر 1883 ایٹینیوٹس کیمیائی طور پر متحرک اریتھمیا ہے جس کے مضر اثرات بہت کم یا کوئی نہیں ہیں۔ اس کے برعکس، گلبینکلامائڈ پورے جسم میں بہت سے کے اے ٹی پی چینلز کے ساتھ تعامل کرتا ہے جس کے نتیجے میں بہت سے مضر اثرات مرتب ہوتے ہیں۔ خاص طور پر کورونری ہموار پٹھوں کے خلیوں اور پینکریٹک-β خلیوں کے ساتھ اس کا تعامل کورونری خون کے بہاؤ، ہائپر انسولینیمیا، اور ہائپوگلیسیمیا میں کمی کا سبب بنتا ہے۔ چونکہ کے اے ٹی پی چینل صرف کم اے ٹی پی اور ہائی اے ڈی پی کی مدت کے دوران چالو ہوتے ہیں، ایچ ایم آر 1883 صرف ہائپوکسک ٹشو کو متاثر کرتا ہے اور عام ٹشو پر اس کا کوئی منفی اثر نہیں پڑتا ہے۔ کارڈیک مائٹوکونڈریا پر کے اے ٹی پی چینلز کی فعالیت اسکیمک پری کنڈیشننگ میں شامل ہے جس کے نتیجے میں دل کی حفاظت ہوتی ہے۔ یہ دکھایا گیا کہ ایچ ایم آر 1883 نے چوہے اور خرگوش دونوں ماڈلز میں مائٹوکونڈریل حفاظتی طریقہ کار میں مداخلت نہیں کی۔ مائٹوکونڈریل کے اے ٹی پی چینل کی ذیلی قسم کو نہ روک کر، ایچ ایم آر 1883 مائٹوکونڈریل حفاظتی میکانزم کی اجازت دیتے ہوئے کارڈیک اریتھمیا کا علاج کر سکتا ہے۔ تحقیق ایچ ایم آر 1883 اینستھیٹائزڈ خنزیروں، چوہوں اور ہوش میں کتوں میں وینٹریکلر فائبرلیشن کو کم کرنے اور کم کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ اس کا سوڈیم نمک، ایچ ایم آر 1098، خرگوش کے دل، اینستھیٹائزڈ چوہوں اور کتوں میں وینٹریکلر فائبرلیشن کو کم کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ حوالہ جات پوٹاشیم چینل بلاکرز