Asciminib
অ্যাসিমিনিব, যা স্কেম্বলিক্স ব্র্যান্ড নামে বিক্রি হয়, ফিলাডেলফিয়া ক্রোমোজোম-পজিটিভ ক্রনিক মায়েলয়েড লিউকেমিয়া (পিএইচ + সিএমএল)-এর চিকিত্সার জন্য ব্যবহৃত একটি ওষুধ। অ্যাসিমিনিব একটি প্রোটিন কাইনেজ প্রতিরোধক। সবচেয়ে সাধারণ প্রতিকূল প্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে রয়েছে উপরের শ্বাসযন্ত্রের সংক্রমণ, পেশীবহুল ব্যথা, ক্লান্তি, বমি বমি ভাব, ফুসকুড়ি এবং ডায়রিয়া। অ্যাসিমিনিব 2021 সালের অক্টোবরে মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে এবং 2022 সালের আগস্টে ইউরোপীয় ইউনিয়নে চিকিৎসা ব্যবহারের জন্য অনুমোদিত হয়েছিল। অ্যাকশন মেকানিজম অ্যাসিমিনিবকে "স্ট্যাম্প ইনহিবিটর" হিসাবে বর্ণনা করা হয়েছে, যার অর্থ "বিশেষভাবে এবিএল মাইরিস্টয়েল পকেটকে লক্ষ্য করা"। বন্য-ধরনের এবিএল-এর একটি মাইরিস্টয়লেটেড এন-টার্মিনাস রয়েছে, যা একটি অ্যালোস্টেরিক সাইটের সাথে আবদ্ধ হয়, তবে এবিএল ফিউশন প্রোটিনের মাইরিস্টয়লেটেড ডোমেন নেই। বন্য-ধরনের প্রোটিনে, যখন মাইরিস্টয়লেটেড এন-টার্মিনাস অ্যালোস্টেরিক সাইটের সাথে আবদ্ধ হয়, তখন কাইনেজ ক্রিয়াকলাপ হ্রাস করে। যেহেতু মিউট্যান্ট ফিউশন প্রোটিনের মাইরিস্টয়লেটেড এন-টার্মিনাস ডোমেন নেই, তাই এটি এই ধরনের নিয়ন্ত্রণের অধীন নয় এবং এইভাবে ফিউশন প্রোটিন গঠনমূলকভাবে সক্রিয়। অ্যাসিমিনিব অ্যালোস্টেরিক সাইটের সাথে আবদ্ধ হয়, যার ফলে বি. সি. আর-এ. বি. এল কার্যকলাপ প্রতিরোধ করা হয়। অন্যান্য বি. সি. আর-এ. বি. এল ইনহিবিটারের মতো নয়, যেমন ইমাটিনিব, অ্যাসিমিনিব এনজাইমের সক্রিয় স্থানে এ. টি. পি-বাইন্ডিং সাইটের সাথে আবদ্ধ হয় না। অ্যাসিমিনিব এবং সক্রিয় সাইট বিসিআর-এবিএল ইনহিবিটারগুলির নন-ওভারল্যাপিং প্রতিরোধের মিউটেশন রয়েছে। মিউটেশন A337V এবং P223S অ্যাসিমিনিবের প্রতিরোধমূলক ক্রিয়াকলাপকে অতিক্রম করে, তবে অ্যাসিমিনিব কুখ্যাত T315I মিউটেশন দ্বারা প্রভাবিত হয় না যা পোনাটিনিব ব্যতীত বেশিরভাগ ATP-প্রতিযোগিতামূলক সক্রিয় সাইট প্রতিরোধককে প্রভাবিত করে। পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া অ্যাসিমিনিবের সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলি হল ঠান্ডা লাগা, পেশী ব্যথা, গাঁটে ব্যথা, হাড়ের ব্যথা, ক্লান্তি, বমি বমি ভাব, ডায়রিয়া, ফুসকুড়ি এবং সেইসাথে রোগীর অস্বাভাবিক রক্ত পরীক্ষার লক্ষণ। ওষুধের গুরুতর পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে রয়েছে উচ্চ রক্তচাপ, কম রক্ত কোষের সংখ্যা, অগ্ন্যাশয়ের সমস্যা এবং হৃদরোগের সমস্যা। অগ্ন্যাশয়ে ওষুধের পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া সিরাম লাইপেজ এবং অ্যামাইলেজ মাত্রার পরিবর্তনের মাধ্যমে লক্ষ্য করা যেতে পারে। ফার্মাকোডাইনামিক্স অ্যাসিমিনিব হল সিওয়াইপি3এ4 উৎসেচকের একটি স্তর। অ্যাসিমিনিব হল সিওয়াইপি3এ4, সিওয়াইপি2সি9 এবং পি-গ্লাইকোপ্রোটিন-এর একটি প্রতিরোধক। অ্যাসিমিনিব 3 দিনের মধ্যে স্থিতিশীল অবস্থায় পৌঁছে যায়। একটি নির্দিষ্ট ধরনের মিউটেশন (টি315আই মিউটেশন) সহ দীর্ঘস্থায়ী মায়েলয়েড লিউকেমিয়ায় আক্রান্ত 48 জন অংশগ্রহণকারীর ক্লিনিকাল ট্রায়ালের প্রমাণের ভিত্তিতে এফডিএ অ্যাসিমিনিবকে অনুমোদন করেছে। দশটি দেশের (অস্ট্রেলিয়া, ফ্রান্স, জার্মানি, ইতালি, জাপান, নেদারল্যান্ডস, কোরিয়া প্রজাতন্ত্র, সিঙ্গাপুর, স্পেন এবং মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র) 18টি স্থানে এই পরীক্ষাটি পরিচালিত হয়েছিল। অংশগ্রহণকারীরা প্রতিদিন দু 'বার অ্যাসিমিনিব গ্রহণ করেছিলেন যতক্ষণ না রোগ আরও খারাপ হয় বা অগ্রহণযোগ্য বিষাক্ততা ঘটে। ফিলাডেলফিয়া ক্রোমোজোম-পজিটিভ ক্রনিক মায়েলয়েড লিউকেমিয়া অংশগ্রহণকারীদের মধ্যে টি315 মিউটেশনের সাথে অ্যাসিমিনিবের উপকারিতা মূল্যায়ন করা হয়েছিল 96 সপ্তাহের চিকিত্সার পরে অংশগ্রহণকারীদের রক্তে অস্বাভাবিক কোষের হ্রাসকে খুব নিম্ন স্তরে পরিমাপ করে। সমাজ ও সংস্কৃতির আইনি অবস্থা 2022 সালের 23শে জুন, ইউরোপীয় মেডিসিন এজেন্সি (ই. এম. এ)-এর মানব ব্যবহারের জন্য ঔষধি পণ্য কমিটি (সি. এইচ. এম. পি) একটি ইতিবাচক মতামত গ্রহণ করে, যা দীর্ঘস্থায়ী পর্যায়ে ফিলাডেলফিয়া ক্রোমোজোম-পজিটিভ দীর্ঘস্থায়ী মায়েলয়েড লিউকেমিয়ায় আক্রান্ত প্রাপ্তবয়স্কদের চিকিত্সার উদ্দেশ্যে ঔষধি পণ্য স্কেম্বলিক্সের জন্য একটি বিপণন অনুমোদন দেওয়ার সুপারিশ করে, যাদের আগে দুই বা ততোধিক টাইরোসিন কাইনেজ ইনহিবিটার দিয়ে চিকিৎসা করা হয়েছে। এই ঔষধি পণ্যের জন্য আবেদনকারী হল নোভার্টিস ইউরোফর্ম লিমিটেড। 2022 সালের আগস্টে ইউরোপীয় ইউনিয়নে চিকিৎসা ব্যবহারের জন্য অ্যাসিমিনিব অনুমোদিত হয়েছিল। মার্কিন খাদ্য ও ওষুধ প্রশাসন (এফডিএ) অ্যাসিমিনিব অগ্রাধিকার পর্যালোচনা, দ্রুত ট্র্যাক, অনাথ ওষুধ এবং ব্রেকথ্রু থেরাপি পদবিগুলির জন্য আবেদনটি মঞ্জুর করেছে। তথ্যসূত্র ব্রেকথ্রু থেরাপি নন-রিসেপ্টর টাইরোসিন কিনেজ ইনহিবিটারস নোভার্টিস ব্র্যান্ডের অনাথ ওষুধ পাইরোলিডিনস পাইরাজোলস কার্বক্সামাইডস ডাইফ্লোরোমেথক্সি যৌগ অর্গানোক্লোরাইডস