Beta adrenergic receptor kinase carboxyl-terminus
বিটা অ্যাড্রিনার্জিক রিসেপ্টর কাইনেজ কার্বক্সিল-টার্মিনাস (এছাড়াও βARKct) হল একটি পেপটাইড যা বিটা অ্যাড্রিনার্জিক রিসেপ্টর কাইনেজ 1 (βARK1)-এর কার্বক্সিল-টার্মিনাসের শেষ 194টি অ্যামিনো অ্যাসিডের অবশিষ্টাংশ নিয়ে গঠিত। এটি কোষের প্লাজমা ঝিল্লিতে অবস্থিত জি প্রোটিনের βγ উপ-এককগুলিকে আবদ্ধ করে। এটি বর্তমানে হার্ট ফেইলিউরের চিকিৎসার জন্য একটি পরীক্ষামূলক জিন থেরাপি। হার্টের ব্যর্থতা হার্টের ব্যর্থতার সময়, হার্ট শরীরের বাকি অংশে পর্যাপ্ত রক্ত পাম্প করতে সক্ষম হয় না এবং তার হ্রাসকৃত কার্যকারিতা পূরণ করার জন্য প্রক্রিয়াগুলির মধ্য দিয়ে যেতে শুরু করে। এই প্রক্রিয়াগুলি হৃৎপিণ্ডের উৎপাদন বাড়ানোর চেষ্টা করবে; তবে, এর ফলে হৃৎপিণ্ড অতিরিক্ত চাপগ্রস্ত হতে পারে এবং শেষ পর্যন্ত অকার্যকর হতে পারে। সহানুভূতিশীল স্নায়ুতন্ত্র হৃৎপিণ্ডের হার এবং সংকোচনের শক্তি বাড়ানোর জন্য হৃৎপিণ্ডের কোষের (কার্ডিওমায়োসাইট) ঝিল্লিতে অবস্থিত β-অ্যাড্রেনার্জিক রিসেপ্টরগুলিকে (βARs) উদ্দীপিত করার জন্য নোরপাইনফ্রাইন নিঃসরণ বৃদ্ধি করে। যদি হৃৎপিণ্ড ইতিমধ্যে চাপগ্রস্ত বা ক্ষতিগ্রস্ত হয়, তবে এর ফলে হৃৎপিণ্ড তার ক্ষমতার উপরে কাজ করবে। βARs-এর ক্রমাগত উদ্দীপনা βARK1-এর সক্রিয়করণের দিকে পরিচালিত করে যা βARs-কে ফসফোরিলেট করে নোরপাইনফ্রাইন এবং অন্যান্য ক্যাটেকোলামাইনের প্রতি তাদের প্রতিক্রিয়া হ্রাস করে। βARs একটি ফলস্বরূপ নিয়ন্ত্রিত হয়, হৃৎপিণ্ডের হার এবং সংকোচনের শক্তির উপর নিয়ন্ত্রণ হ্রাস করে। একটি চক্র শুরু হয় যখন হৃৎপিণ্ডকে সঙ্কুচিত হতে উদ্দীপিত করার প্রয়াসে আরও নোরপাইনফ্রিন তৈরি হয়। ফাংশন βARKct পেপটাইড Gβγ প্রোটিনের সাথে আবদ্ধ হয়ে কাজ করে, একই বাঁধাই সাইটের জন্য βARK1 এর সাথে প্রতিদ্বন্দ্বিতা করে। βARK1 সক্রিয় করার জন্য Gβγ প্রোটিন-সংযুক্ত রিসেপ্টরগুলির সাথে বাঁধাই প্রয়োজন। βARK1-কে বাধা দিয়ে, βARs-কে আবার স্বাভাবিক পরিসরে উন্নীত করা হবে। একটি ব্যর্থ হৃৎপিণ্ডে βAR কার্যকারিতা পুনরুদ্ধার করার সাথে সাথে সংকোচনের শক্তি বৃদ্ধি পায় এবং ক্যাটেকোলামাইন এবং বৃদ্ধির কারণগুলির মাত্রা স্বাভাবিক অবস্থায় ফিরে আসে। উপরন্তু, যখন βARs সক্রিয় করা হয়, βARKct কার্ডিওমায়োসাইট প্লাজমা ঝিল্লিতে উপস্থিত এল-টাইপ ক্যালসিয়াম চ্যানেলগুলির (এলসিসি) সাথে তাদের মিথস্ক্রিয়া এবং প্রতিরোধ রোধ করতে জি. বি. এ. জি. এম প্রোটিনগুলিকে আবদ্ধ করবে। এটি কার্ডিওমায়োসাইটের ডিপোলারাইজেশনের সময় এলসিসির মাধ্যমে ক্যালসিয়াম আয়নগুলির প্রবাহ বাড়ায়, সংকোচনের জন্য ক্যালসিয়ামের মাত্রা বাড়ায়। এই প্রক্রিয়াটি ইন ভিট্রো অবস্থার অধীনে প্রদর্শিত হয়েছে এবং βAR ফাংশন পুনরুদ্ধার করতে βARK1 প্রতিরোধের সাথে কাজ করতে পারে। জিন থেরাপি βARKct ব্যবহার করে চিকিৎসার প্রধান পদ্ধতি হল একটি ভাইরাসে এর জন্য জিন কোডিং ঢোকানো এবং তারপরে এটি দিয়ে কার্ডিওমায়োসাইটকে সংক্রামিত করা। βARKct জিন ধারণকারী ভাইরাসটি বক্ষের অস্ত্রোপচারের পরে সরাসরি বাম করোনারি ধমনী বা বাম ভেন্ট্রিকুলার দেয়ালে ইনজেকশন দেওয়া যেতে পারে। স্থানান্তরের জন্য একটি কম আক্রমণাত্মক পদ্ধতি হল একটি ক্যাথেটার ব্যবহার করে বুকের গহ্বর না খুলে সরাসরি বাম করোনারি ধমনীতে ভাইরাসটি ইনজেকশন দেওয়া। পরীক্ষামূলক প্রাণী মডেল মানুষের মধ্যে βARKct জিন থেরাপির ব্যবহার এখনও তদন্তের অধীনে রয়েছে এবং বর্তমানে কোনও পরীক্ষা করা হচ্ছে না। এই থেরাপির কার্যকারিতা ইঁদুর, ইঁদুর এবং খরগোশ সহ ছোট প্রাণী মডেলগুলিতে দেখানো হয়েছে। শূকরের হৃদয়ের মতো বৃহত্তর প্রাণী মডেলগুলি মানুষের হৃদয়ের সাথে সাদৃশ্যপূর্ণ এবং এই থেরাপির উপকারিতা এবং মানুষের মধ্যে এর সম্ভাব্য ব্যবহারও প্রদর্শন করেছে। তথ্যসূত্র পেপটাইডস