Budiodarone
বুডিওডারোন (এটিআই-2042) একটি অ্যান্টিরাইথমিক এজেন্ট এবং অ্যামিওডারনের রাসায়নিক অ্যানালগ যা বর্তমানে ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে অধ্যয়ন করা হচ্ছে। অ্যামিয়োডারোনকে উপলব্ধ সবচেয়ে কার্যকর অ্যান্টিরাইথমিক ওষুধ হিসাবে বিবেচনা করা হয়, তবে হেপাটিক, পালমোনারি এবং থাইরয়েড বিষাক্ততার পাশাপাশি একাধিক ওষুধের মিথস্ক্রিয়া সহ এর প্রতিকূল পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া এর ব্যবহারকে নিরুৎসাহিত করছে। বেঞ্জোফুরান অংশের 2য় অবস্থানে একটি সেক-বিউটাইল অ্যাসিটেট পার্শ্ব শৃঙ্খলের উপস্থিতির মাধ্যমে বুডিওডারন শুধুমাত্র অ্যামিওডারনের থেকে কাঠামোর দিক থেকে পৃথক হয়। এই পার্শ্ব শৃঙ্খলটি বুডিওডারনের শরীরে অ্যামিওডারনের (7 ঘন্টা বনাম 35-68 দিন) তুলনায় একটি সংক্ষিপ্ত অর্ধ-জীবন থাকার অনুমতি দেয় যা এটিকে অনুরূপ ইলেক্ট্রোফিজিওলজিকাল ক্রিয়াকলাপ বজায় রাখার পাশাপাশি ক্রিয়া এবং বিপাকের দ্রুত সূচনা করতে দেয়। প্রধানত শরীরে বিষাক্ততার মাত্রা হ্রাসের কারণে বুডিওডারনের দ্রুত বিপাক অ্যামিওডারনের তুলনায় কম প্রতিকূল পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার অনুমতি দেয়। অ্যারিথমিয়া তৈরি হতে পারে আয়ন চ্যানেল এম. আর. এন. এ এবং প্রোটিন এক্সপ্রেশনের পরিবর্তনের কারণে যা অকার্যকর চ্যানেলের মাধ্যমে ক্রিয়ার সম্ভাব্য উৎপাদনকে পরিবর্তন করে এবং অনুপযুক্ত বৈদ্যুতিক পুনঃপ্রবেশের সম্ভাবনা বাড়ায় (বৈদ্যুতিক উদ্দীপক অকালে পরবর্তী ক্রিয়ার সম্ভাবনা শুরু করার জন্য কোষে ফিরে প্রবেশ করে)। বৈদ্যুতিক পুনঃপ্রবেশের বৃদ্ধি অ্যাট্রিয়াল মায়োসাইটের ফাইব্রিলেশন বা অনিয়ন্ত্রিত ক্রিয়ার সম্ভাব্য বিকৃতি ঘটায়। অ্যারিথমিয়া ঐতিহাসিকভাবে বৈদ্যুতিক পুনঃপ্রবেশ এবং তাই ফাইব্রিলেশন হ্রাস করার জন্য অ্যাট্রিয়াল অ্যাবলেশন বা অ্যান্টিরাইথমিক ওষুধ ব্যবহার করে চিকিত্সা করা হয়েছে। ফাইব্রিলেশন প্রতিরোধের জন্য অ্যারিথ্মিয়াস বুডিওডারনের চিকিৎসা একটি অ্যান্টিরাইথমিক ওষুধ হিসাবে অনেক প্রতিশ্রুতি রাখে। একটি ওষুধ হিসাবে যা অনেক অ্যান্টিরাইথমিক ড্রাগ শ্রেণী জুড়ে বিস্তৃত, বুডিওডারনের ইলেক্ট্রোফিজিওলজিকাল ক্রিয়াকলাপের মধ্যে রয়েছেঃ পটাসিয়াম, সোডিয়াম এবং ক্যালসিয়াম চ্যানেলগুলির প্রতিরোধ পটাসিয়াম চ্যানেলগুলিকে বাধা দেওয়ার মাধ্যমে, বুডিওডারন তার ক্রিয়া সম্ভাবনার অবাধ্য সময়কালে মায়োসাইট থেকে পটাসিয়ামের নির্গমন হ্রাস করে, বিশ্রাম ঝিল্লির সম্ভাব্যতায় পৌঁছাতে সময় বাড়ায়। সোডিয়াম চ্যানেলগুলিকে অবরুদ্ধ করার মাধ্যমে, বুডিওডারন তার ক্রিয়া সম্ভাবনার ডিপোলারাইজেশন সময়কালে মায়োসাইটগুলিতে সোডিয়াম প্রবাহ হ্রাস করে। ক্যালসিয়াম চ্যানেলগুলিকে অবরুদ্ধ করার মাধ্যমে, বুডিওডারন মায়োসাইটগুলিতে ক্যালসিয়ামের প্রবাহ হ্রাস করে, ইন্ট্রাসেলুলার ক্যালসিয়াম হ্রাস করে এবং কার্ডিয়াক সংকোচন হ্রাস করে, যা অ্যারিথমিয়া প্রতিরোধে উপকারী, তবে ভেন্ট্রিকুলার সংকোচনে ক্ষতিকারক। অ্যাট্রিয়াল মায়োসাইট রিফ্র্যাক্টরি পিরিয়ড বৃদ্ধি ক্রিয়া সম্ভাবনার রিফ্র্যাক্টরি এবং ডিপোলারাইজেশন পিরিয়ড দীর্ঘায়িত করার মাধ্যমে, বৈদ্যুতিক পুনরায় প্রবেশের সম্ভাবনা হ্রাস পায়। তার অন্তরগুলির উদ্দীপনা-থেকে-অ্যাট্রিয়াম এবং অ্যাট্রিয়াম-থেকে-বান্ডিল বৃদ্ধি অ্যাট্রিয়াম এবং/অথবা অ্যাট্রিয়ামের উদ্দীপনার মধ্যে সময়ের ব্যবধান বাড়িয়ে তার ক্রিয়াশীল সম্ভাব্য পরিবাহিতা মায়োসাইট সংকোচনের হারকে ধীর করে দেয়, যার ফলে হৃদস্পন্দনের হার কমে যায়। এম. এ. পি. ডি. 90 এবং কিউ. টি-ব্যবধান বৃদ্ধি সম্ভাব্য সঞ্চালনে এম. এ. পি. ডি. 90-এর সময়ের ব্যবধান বৃদ্ধি (90 শতাংশ মেরুকরণে মনোফাসিক ক্রিয়ার সম্ভাব্য সময়কালের প্রতিক্রিয়া), মায়োসাইট সংকোচনের হারকে ধীর করে দেয়, যার ফলে হৃদস্পন্দনের হার কমে যায়। হৃৎস্পন্দনের হারে ডোজ-নির্ভর হ্রাস হৃৎস্পন্দনের হার হ্রাস অ্যাট্রিয়াল ফাইব্রিলেশনের ঝুঁকি হ্রাস করে। ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলি বুডিওডারনের প্রাথমিক পরীক্ষাগুলি 200-800 মিলিগ্রাম বিড থেকে শুরু করে পরিমাণে টার্ট্রেট লবণ হিসাবে মৌখিকভাবে ওষুধটি প্রয়োগ করেছে। প্রমাণগুলি দেখিয়েছে যে 400-600 mg বিড ডোজগুলি অ্যাট্রিয়াল ফাইব্রিলেশন বোঝা (54.4% এবং যথাক্রমে 75 শতাংশ) সর্বোচ্চ হ্রাসের সাথে যুক্ত ছিল এবং অ্যামিওডারনের সাথে সাধারণ প্রতিকূল পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া থেকে মুক্ত ছিল। অ্যাট্রিয়াল ফাইব্রিলেশন বোঝা হ্রাসের পাশাপাশি, অ্যাট্রিয়াল ফাইব্রিলেশন পর্বের সংখ্যা এবং অ্যাট্রিয়াল ফাইব্রিলেশন পর্বের সময়কালে অনুরূপ ডোজ-নির্ভর হ্রাস প্রদর্শিত হয়েছে। অ্যাট্রিয়াল ফাইব্রিলেশন বেসলাইন পরিমাপ ওয়াশআউট পিরিয়ডে পৌঁছনো যায়নি বলে ওষুধ বন্ধ হওয়ার কয়েকদিন পরেও দীর্ঘস্থায়ী বুডিওডারন কার্ডিয়াক প্রভাবের প্রমাণ পাওয়া গেছে। এর থেকে বোঝা যায় যে বুডিওডারন ত্রুটিযুক্ত আয়ন চ্যানেলগুলিকে উন্নত করতে অ্যাট্রিয়াল রি-মডেলিংকে উৎসাহিত করতে পারে যা একসময় ফাইব্রিলেশনকে শক্তিশালী করেছিল। দীর্ঘমেয়াদী বুডিওডারনের প্রভাব সম্পর্কে ভবিষ্যতের ব্যবহারের তথ্য এখনও পাওয়া যায় না। বর্তমান ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলির সমাপ্তি একটি কার্যকর এবং নিরাপদ অ্যান্টিরাইথমিক ড্রাগ হিসাবে এর ব্যবহার নিশ্চিত বা অস্বীকার করার জন্য দীর্ঘস্থায়ী বুডিওডারোন ব্যবহার পরীক্ষা করবে। আরও দেখুন অ্যামিওডারোন বেনজব্রোমারোন বেনজিওডারোন সেলিভারোন ড্রোনেডারোন রেফারেন্স অ্যান্টিয়ারাইথিক এজেন্ট ডায়রিলকেটোনস আয়োডোয়ারেনেস ডায়থাইলামিনো যৌগ কার্বক্সিলেট এস্টার ইথানোলামাইনস