Gemigliptin
জেমিগ্লিপ্টিন (আর. আই. এন. এন), জেমিগ্লো ব্র্যান্ড নামে বিক্রি হয়, এটি ডাইপেপটিডাইল পেপটিডেজ-4 ইনহিবিটর (ডিপিপি-4 ইনহিবিটর) শ্রেণীর ওষুধের একটি মৌখিক অ্যান্টি-হাইপারগ্লাইসেমিক এজেন্ট (অ্যান্টি-ডায়াবেটিক ড্রাগ)। ডিপিপি-4 ইনহিবিটারের গ্লুকোজ হ্রাসকারী প্রভাবগুলি মূলত জিএলপি-1 এবং গ্যাস্ট্রিক ইনহিবিটরি পলিপেপটাইড (জিআইপি) ইনক্রেটিন হরমোন দ্বারা মধ্যস্থতা করা হয় যা ডিপিপি-4 দ্বারা নিষ্ক্রিয় করা হয়। জেমিগ্লিপ্টিন প্রাথমিকভাবে শুধুমাত্র এলজি লাইফ সায়েন্সেস দ্বারা তৈরি করা হয়েছিল। 2010 সালে, ডাবল-ক্রেন ফার্মাসিউটিক্যাল কোং (ডিসিপিসি) চূড়ান্ত যৌগটি সহ-বিকাশ করতে এবং চীনে ওষুধের বিপণনে সহযোগিতা করার জন্য এলজিএলএস-এর সাথে যোগ দেয়। এলজিএলএস 2010 সালের নভেম্বরে ঘোষণা করে যে নোবেল আইল্যাককে তুরস্কে জেমিগ্লিপ্টিন বিকাশ ও বাণিজ্যিকীকরণের অধিকার দেওয়া হয়েছে। 2011 সালের জুলাই মাসে কোরিয়া ফুড অ্যান্ড ড্রাগ অ্যাডমিনিস্ট্রেশনে (কে. এফ. ডি. এ) টাইপ 2 ডায়াবেটিসের চিকিৎসায় জেমিগ্লিপ্টিনের জন্য একটি নতুন ওষুধের আবেদন (এন. ডি. এ) জমা দেওয়া হয়েছিল। 2012 সালের জুন মাসে, কে. এফ. ডি. এ এল. জি লাইফ সায়েন্সেসের ডায়াবেটিস চিকিৎসা, জেমিগ্লো, যার প্রধান পদার্থ হল জেমিগ্লিপ্টিন, উৎপাদন ও বিতরণ অনুমোদন করে। এলজি লাইফ সায়েন্সেস 104টি দেশের জন্য সানোফি (প্যারিস, ফ্রান্স) এবং স্টেনডাল (মেক্সিকো সিটি, মেক্সিকো)-এর মতো বহুজাতিক ওষুধ কোম্পানিগুলির সাথে একটি লাইসেন্সিং চুক্তি স্বাক্ষর করেছে। বর্তমানে, ভারত, কলম্বিয়া, কোস্টা রিকা, পানামা এবং ইকুয়েডরের মতো এগারোটি দেশে জেমিগ্লিপ্টিন অনুমোদিত হয়েছে এবং রাশিয়া, মেক্সিকো এবং থাইল্যান্ডে বেশ কয়েকটি ক্লিনিকাল গবেষণা চলছে। ইতিহাস জেমিগ্লিপ্টিনের জন্য এনডিএ জুলাই 2011 সালে কোরিয়া ফুড অ্যান্ড ড্রাগ অ্যাডমিনিস্ট্রেশনের (কেএফডিএ) কাছে জমা দেওয়া হয়েছিল এবং এটি জুন 2012 সালে অনুমোদিত হয়েছিল। 2012 সালের শেষের দিকে, জেমিগ্লিপ্টিন কোরিয়ায় জেমিগ্লো হিসাবে বাজারজাত করা হবে যা বিশ্বের পঞ্চম নতুন ডিপিপি-4 প্রতিরোধক ডায়াবেটিস চিকিৎসা। সানোফি-সিনথেলাবো ইন্ডিয়া প্রাইভেট লিমিটেড 2016 সালের জুলাই মাসে ভারতে টাইপ 2 ডায়াবেটিস রোগীদের জন্য জেমিগ্লো (জেমিগ্লিপ্টিন) নামে ওষুধ চালু করার কথা ঘোষণা করে। জেমিগ্লো একটি দৈনিক, মৌখিক ট্যাবলেট। ইন্টারন্যাশনাল ডায়াবেটিস ফেডারেশন ডায়াবেটিস অ্যাটলাস 2015 অনুসারে, চীনের পরে ভারতে 69.1 মিলিয়ন রোগী সহ বিশ্বব্যাপী ডায়াবেটিসে আক্রান্ত প্রাপ্তবয়স্কদের দ্বিতীয় বৃহত্তম সংখ্যা রয়েছে এবং 2040 সালের মধ্যে এটি 140.1 মিলিয়নে উন্নীত হবে বলে আশা করা হচ্ছে। দক্ষিণ-পূর্ব এশিয়ার আঞ্চলিক মৃত্যুর ক্ষেত্রে ভারত বৃহত্তম অবদানকারী, যেখানে ডায়াবেটিসের কারণে 10 লক্ষ মানুষের মৃত্যু হয়েছে। এই পরিসংখ্যানগুলি প্রকাশ করে যে কীভাবে ডায়াবেটিস ভারতে দ্রুত একটি সম্ভাব্য মহামারীর মর্যাদা অর্জন করছে এবং রোগ ব্যবস্থাপনায় দীর্ঘমেয়াদী ইতিবাচক প্রভাবের জন্য ডায়েট, ব্যায়াম এবং ওষুধের মাধ্যমে চিকিত্সার সম্মতি এবং কার্যকর নিয়ন্ত্রণের প্রয়োজনীয়তা প্রতিষ্ঠা করে। কার্যপ্রণালী ডিপিপি-4 হল একটি সেরিন প্রোটিয়াস যা সারা শরীর জুড়ে কোষের পৃষ্ঠে অবস্থিত। প্লাজমাতে, ডিপিপি-4 এনজাইম দ্রুত জিএলপি-1 এবং জিআইপি সহ ইনক্রেটিনগুলিকে নিষ্ক্রিয় করে যা রক্তের গ্লুকোজ স্তরের উপর নির্ভর করে অন্ত্রে উত্পাদিত হয় এবং গ্লুকোজ হোমিওস্ট্যাটিসের শারীরবৃত্তীয় নিয়ন্ত্রণে অবদান রাখে। সক্রিয় জিএলপি-1 এবং জিআইপি অগ্ন্যাশয়ের বিটা কোষ দ্বারা ইনসুলিনের উৎপাদন এবং মুক্তি বৃদ্ধি করে। জিএলপি-1 অগ্ন্যাশয়ের আলফা কোষ দ্বারা গ্লুকাগনের নিঃসরণও হ্রাস করে, যার ফলে যকৃতের গ্লুকোজ উৎপাদন হ্রাস পায়। তবে এই ইনক্রেটিনগুলি ডিপিপি-4 দ্বারা দ্রুত বিচ্ছিন্ন হয়ে যায় এবং তাদের প্রভাব মাত্র কয়েক মিনিটের জন্য স্থায়ী হয়। ডিপিপি-4 ইনহিবিটারগুলি গ্লিপ্টিনের বিভাজনকে বাধা দেয় এবং এইভাবে ইনসুলিনের মাত্রা বৃদ্ধি করে এবং গ্লুকোজ-নির্ভর উপায়ে গ্লুকাগনের মাত্রা হ্রাস করে। এর ফলে উপবাস এবং পোস্টপ্র্যান্ডিয়াল গ্লাইসেমিয়া, পাশাপাশি এইচবিএ1সি মাত্রা হ্রাস পায়। জেমিগ্লিপ্টিন ডিপিপি-4-এর একটি বিপরীতমুখী, শক্তিশালী, নির্বাচিত, প্রতিযোগিতামূলক এবং দীর্ঘমেয়াদী প্রতিরোধক। জেমিগ্লিপ্টিন প্রতিদিন 50 মিলিগ্রাম মুখে দেওয়া হয়, হয় মনোথেরাপি হিসাবে বা অন্যান্য ওষুধের সাথে সংমিশ্রণে। এটি খাবারের সঙ্গে বা খাবার ছাড়াই নেওয়া যেতে পারে। রেনাল বা যকৃতের দুর্বলতাযুক্ত রোগীদের জন্য কোনও ডোজ সমন্বয় করার পরামর্শ দেওয়া হয় না। জেমিগ্লিপটিন মেটফর্মিন, পিওগ্লিটাজোন, গ্লাইমেপিরাইড, সিওয়াইপি3এ4 ইনহিবিটার, রোসুভাস্টাটিন বা ইরবেসার্টানের সাথে ওষুধের মিথস্ক্রিয়ার কম প্রবণতা দেখায় এবং যে রোগীরা এই ওষুধগুলি গ্রহণ করছেন তাদের জন্য জেমিগ্লিপ্টিনের ডোজ সমন্বয় প্রয়োজন হয় না। জেমিগ্লিপটিন মোনোথেরাপিতে 1.24% এবং মেটফর্মিন সহ অ্যাড-অন থেরাপিতে 0.8% দ্বারা বেসলাইন থেকে এইচবিএ1সি-র গড় মাত্রা হ্রাস করে। মেটফরমিনের সাথে প্রাথমিক সংমিশ্রণ হিসাবে জেমিগ্লিপ্টিনের জন্য, এইচবিএ1সি-তে বেসলাইন থেকে গড় হ্রাস ছিল 2.8%। হেড-টু-হেড তুলনার ক্ষেত্রে, এইচবিএ1সি-তে বেসলাইন থেকে গড় হ্রাস মেটফর্মিন সহ জেমিগ্লিপ্টিনের জন্য 0.8% এবং মেটফর্মিন সহ সিটাগ্লিপ্টিনের জন্য 0.8% ছিল, তাই জেমিগ্লিপ্টিনের কার্যকারিতা সিটাগ্লিপ্টিনের সাথে তুলনীয় বলে মনে করা হয়। জেমিগ্লিপটিন গ্লাইসেমিক পরিবর্তনশীলতা হ্রাসে গ্লাইমেপিরাইড এবং সিটাগ্লিপ্টিনের তুলনায় মেটফর্মিন সহ প্রাথমিক সংমিশ্রণ থেরাপি হিসাবে টি2ডিএম সহ ড্রাগ সরল রোগীদের জন্য আরও কার্যকর বলে প্রমাণিত হয়েছিল। জেমিগ্লিপ্টিন সাধারণত নিয়ন্ত্রিত ক্লিনিকাল স্টাডিতে মনোথেরাপি এবং কম্বিনেশন থেরাপির অংশ হিসাবে ভালভাবে সহ্য করা হয়। এইএস-এর ঘটনাগুলি সাধারণত প্লেসবো এবং সক্রিয় নিয়ন্ত্রণ গোষ্ঠীর অনুরূপ। গবেষণা প্রাক-ক্লিনিকাল স্টাডিজ জেমিগ্লিপটিন একটি প্রতিযোগিতামূলক, বিপরীতমুখী ডিপিপি-4 প্রতিরোধক (কি = 7.25 ± 0.7 এনএম) যা ডিপিপি-2, ডিপিপি-8, ডিপিপি-9, ইলাস্টেস, ট্রিপসিন, ইউরোকিনেজ এবং ক্যাথেপসিন জি-এর মতো অন্যান্য গুরুত্বপূর্ণ মানব প্রোটিজের তুলনায় দুর্দান্ত নির্বাচনযোগ্যতা সহ। জেমিগ্লিপটিন দ্বারা ডিপিপি-4 প্রতিরোধের গতিবিদ্যা সিটাগ্লিপটিন (দ্রুত চালু এবং দ্রুত বন্ধ হার) বা ভিলডাগ্লিপটিন (ধীর এবং ধীর গতি হার) এর তুলনায় দ্রুত সংযোগ এবং ধীর বিচ্ছিন্নতার হার দ্বারা চিহ্নিত করা হয়েছিল। জেমিগ্লিপ্টিন একক মৌখিক ডোজের পরে দ্রুত শোষিত হয়েছিল এবং ইঁদুর, কুকুর এবং বানরের মধ্যে যথাক্রমে 3.6 ঘন্টা, 5.2 ঘন্টা এবং 5.4 ঘন্টার অর্ধ-জীবনকালের সাথে যৌগটি নির্মূল করা হয়েছিল। ইঁদুর, কুকুর এবং বানরের মধ্যে জেমিগ্লিপ্টিনের জৈব প্রাপ্যতা যথাক্রমে 94 শতাংশ, 73 শতাংশ এবং 26 শতাংশ মান সহ প্রজাতি-নির্ভর ছিল। ইঁদুর, কুকুর এবং বানরের মধ্যে জেমিগ্লিপ্টিনের মৌখিক প্রয়োগের পরে, যথাক্রমে 18 এনএম, 14 এনএম এবং 4 এনএম এর প্লাজমা স্তরে প্লাজমা ডিপিপি-4 ক্রিয়াকলাপের প্রায় 80 শতাংশ প্রতিরোধ লক্ষ্য করা গেছে। ডায়েট-প্ররোচিত স্থূলতার মডেলে, জেমিগ্লিপ্টিন ন্যূনতম কার্যকর ডোজ 0.3 মিলিগ্রাম/কেজি এবং বর্ধিত গ্লুকোজ-উদ্দীপিত প্লাজমা জিএলপি-1 বৃদ্ধি সহ ডোজ নির্ভর পদ্ধতিতে ওজিটিটি-র সময় গ্লুকোজ ভ্রমণকে হ্রাস করে 1 মিলিগ্রাম/কেজি মাত্রায় সর্বোচ্চ প্রভাব অর্জন করে। ডি. আই. ও ইঁদুরের 4 সপ্তাহের মৌখিক পুনরাবৃত্তির পরে, জেমিগ্লিপটিন এইচ. বি. এ1সি-র ন্যূনতম কার্যকরী মাত্রা 3 মিলিগ্রাম/কেজি উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করে। বিগল কুকুরের মধ্যে, জেমিগ্লিপ্টিন উল্লেখযোগ্যভাবে সক্রিয় জিএলপি-1 বৃদ্ধি করে, গ্লুকাগন হ্রাস করে এবং একক ডোজের পরে ওজিটিটি চলাকালীন গ্লুকোজ ভ্রমণ হ্রাস করে। প্রাণীদের উপর গবেষণা হেপাটিক এবং রেনাল ফাইব্রোসিসের উপর এর ইতিবাচক প্রভাবের পরামর্শ দেয়। মানব রোগীদের তথ্য এখনও অমীমাংসিত। ক্লিনিকাল স্টাডিজ মনোথেরাপি জেমিগ্লিপটিন মনোথেরাপির কার্যকারিতা এবং নিরাপত্তা দুটি অন্ধ প্লেসবো নিয়ন্ত্রিত গবেষণায় এবং একটি অন্ধ সক্রিয়-নিয়ন্ত্রিত গবেষণায় মূল্যায়ন করা হয়েছিল। জেমিগ্লিপ্টিনের একটি দ্বিতীয় পর্যায়ের গবেষণা (স্টাডি আইডেন্টিফায়ারঃ এলজি-ডিপিসিএল002) একটি এলোমেলো, অন্ধ, প্লেসবো-নিয়ন্ত্রিত, সমান্তরাল গ্রুপ ডিজাইনে 50,100 এবং 200 মিলিগ্রাম কিউডি-র তিনটি ডোজ দিয়ে পরিচালিত হয়েছিল যাতে একটি ডোজ প্রতিক্রিয়াশীলতা এবং টি2ডিএম রোগীদের মধ্যে একটি সর্বোত্তম ডোজ খুঁজে পাওয়া যায়। বেসলাইন থেকে 12তম সপ্তাহে এইচবিএ1সি-র গড় পরিবর্তনগুলি ছিল-0.98%,-0.74%,-0.78% (যখন প্লেসবো তথ্যের সাথে সামঞ্জস্য করা হয়,-0.92%,-0.68%, এবং-0.72%) যথাক্রমে 50,100 এবং 200 মিলিগ্রাম। টি2ডিএম রোগীদের দ্বিতীয় পর্যায়ের গবেষণা থেকে প্রাপ্ত কার্যকর ডোজগুলির মধ্যে, 50 মিলিগ্রাম ডোজ সর্বোচ্চ সুরক্ষা মার্জিনের মধ্যে 100 এবং 200 মিলিগ্রাম ডোজের মতো একই কার্যকারিতা দেখিয়েছে। দুটি তৃতীয় পর্যায়ের গবেষণা থেকে অনুরূপ ফলাফল পাওয়া গেছে। রোগীদের 24 সপ্তাহের জন্য 50 মিলিগ্রাম কিউডি (এন = 90) বা একটি প্লেসবো (এন = 92) জেমিগ্লিপ্টিন গ্রহণের জন্য এলোমেলোভাবে তৈরি করা হয়েছিল (অধ্যয়ন শনাক্তকারীঃ এলজি-ডিপিসিএল005; ClinicalTrials.gov রেজিস্ট্রেশন নম্বরঃ এনসিটি01601990)। এইচবিএ1সি-তে বেসলাইন থেকে প্লেসবো-বিয়োগিত পরিবর্তনগুলি 50 মিলিগ্রাম জেমিগ্লিপ্টিনের সাথে − 0.71% (95 শতাংশ কনফিডেন্স ইন্টারভ্যাল [সিআই], − 1.04 থেকে − 0.37) বলে জানা গেছে। উপরন্তু, জেমিগ্লিপ্টিনের দীর্ঘমেয়াদী নিরাপত্তা এবং কার্যকারিতা মূল্যায়নের জন্য একটি 28-সপ্তাহের ওপেন-লেবেল এক্সটেনশন স্টাডি ডিজাইন করা হয়েছিল। এলজি-ডিপিসিএল005 অধ্যয়নের বর্ধিত সময়কালে অংশগ্রহণ করতে রাজি হওয়া 165 জন রোগীর মধ্যে 158 জন রোগী (96 শতাংশ) 52 সপ্তাহের জন্য তাদের চিকিৎসা সম্পন্ন করেছেন। সমস্ত রোগীকে বর্ধিত সময়ের মধ্যে শুধুমাত্র জেমিগ্লিপ্টিন 50 মিলিগ্রাম কিউডি দিয়ে তাদের চিকিৎসায় পরিবর্তন করা হয়েছিল বা চালিয়ে যাওয়া হয়েছিল। এই বর্ধিত সময়ের মধ্যে জেমিগ্লিপ্টিন 50 মিলিগ্রামের সাথে অব্যাহত চিকিৎসায় এইচবিএ1সি-তে আরও হ্রাস লক্ষ্য করা গেছে এবং 52 সপ্তাহে (-0.87%) বেসলাইন থেকে গড় পরিবর্তন এখনও ক্লিনিক্যালি এবং পরিসংখ্যানগতভাবে তাৎপর্যপূর্ণ ছিল (সম্পূর্ণ বিশ্লেষণ সেট বিশ্লেষণ, পি <0.0001)। আরেকটি অন্ধ, সক্রিয়-নিয়ন্ত্রিত, তৃতীয় পর্যায়ের পরীক্ষায় (স্টাডি আইডেন্টিফায়ারঃ এলজি-ডিপিসিএল011), এইচবিএ1সি-র 7.5 শতাংশের বেশি যোগ্য রোগীদের 24 সপ্তাহের জন্য মেটফর্মিন স্লো রিলিজ (এসআর) কিউডি (এন = 141), জেমিগ্লিপ্টিন 50 মিলিগ্রাম কিউডি (এন = 142), বা মেটফর্মিন এসআর কিউডি (এন = 150) সহ জেমিগ্লিপ্টিন 50 মিলিগ্রাম কিউডি গ্রহণ করার জন্য র্যান্ডমাইজ করা হয়েছিল। 24 সপ্তাহ পরে, এইচবিএ1সি-র বেসলাইন থেকে হ্রাস ছিল-1.24% জেমিগ্লিপটিন মনোথেরাপির জন্য। 10টি এলোমেলোভাবে নিয়ন্ত্রিত পরীক্ষার (1,792 জন রোগী) তথ্যের সঙ্গে জড়িত একটি মেটা-বিশ্লেষণে, দত্ত এবং অন্যান্যরা। আল। মেটফর্মিন সহ টাইপ-2 ডায়াবেটিস পরিচালনায় জেমিগ্লিপ্টিনের ভাল গ্লাইসেমিক কার্যকারিতা, স্থায়িত্ব এবং নিরাপত্তা প্রদর্শন করেছে এই এলোমেলো, অন্ধ, সক্রিয়-নিয়ন্ত্রিত, তৃতীয় পর্যায়ের প্রাথমিক পরীক্ষায় (অধ্যয়ন শনাক্তকারীঃ এলজি-ডিপিসিএল011, আইএনআইসিওএম স্টাডি; ClinicalTrials.gov রেজিস্ট্রেশন নম্বরঃ এনসিটি01787396), 7.5 শতাংশের বেশি এইচবিএ1সি-র যোগ্য রোগীদের জেমিগ্লিপটিন 50 মিলিগ্রাম কিউডি + মেটফর্মিন এসআর কিউডি (এন = 141), জেমিগ্লিপটিন 50 মিলিগ্রাম কিউডি (এন = 142), বা মেটফর্মিন এসআর কিউডি (এন = 150)-তে এলোমেলোভাবে রূপান্তরিত করা হয়েছিল। 2 থেকে 6 সপ্তাহ পর্যন্ত, মেটফর্মিন এসআর-কে জেমিগ্লিপ্টিন/মেটফর্মিন এবং মেটফর্মিন গোষ্ঠীতে প্রতিদিন সর্বোচ্চ 500 থেকে 2,000 মিলিগ্রাম পর্যন্ত বৃদ্ধি করা হয়েছিল। 24তম সপ্তাহে মেটফর্মিন-এর গড় দৈনিক ডোজ ছিল জেমিগ্লিপ্টিন/মেটফর্মিন গ্রুপ এবং মেটফর্মিন গ্রুপের জন্য যথাক্রমে 1,699 এবং 1,868 মিলিগ্রাম। বেসলাইন থেকে এইচবিএ1সি-র গড় পরিবর্তন ছিল-জেমিগ্লিপ্টিন/মেটফর্মিন গ্রুপের জন্য 2.06% বনাম জেমিগ্লিপ্টিন গ্রুপের জন্য-1.24% এবং মেটফর্মিন গ্রুপের জন্য-1.47%, যথাক্রমে (সংমিশ্রণ থেরাপি বনাম মনোথেরাপির সমস্ত তুলনার জন্য পি <0.0001)। সংমিশ্রণ থেরাপি এবং সংশ্লিষ্ট মনোথেরাপি গোষ্ঠীর মধ্যে এইচবিএ1সি <7 শতাংশ বা <6.5 শতাংশ অর্জনের অনুপাতের পার্থক্যও পরিসংখ্যানগতভাবে উল্লেখযোগ্য (পি <0.0001) ছিল। একটি 24-সপ্তাহের, বহুজাতিক, এলোমেলো, অন্ধ, সক্রিয়-নিয়ন্ত্রিত গবেষণা (অধ্যয়ন শনাক্তকারীঃ এলজি-ডিপিসিএল006; ClinicalTrials.gov রেজিস্ট্রেশন নম্বরঃ এনসিটি01602003) শুধুমাত্র মেটফর্মিন (এইচবিএ1সি, 7 থেকে 11 শতাংশ) দিয়ে অপর্যাপ্তভাবে নিয়ন্ত্রিত টি2ডিএম রোগীদের চলমান মেটফর্মিন থেরাপিতে যোগ করা সক্রিয় নিয়ন্ত্রণের (সিটাগ্লিপ্টিন) তুলনায় জেমিগ্লিপ্টিন 50 মিলিগ্রামের কার্যকারিতা এবং নিরাপত্তা মূল্যায়নের জন্য ডিজাইন করা হয়েছিল। 24 সপ্তাহ পরে, এইচবিএ1সি-র জন্য বেসলাইন থেকে হ্রাস ছিল জেমিগ্লিপ্টিনের জন্য দিনে দু 'বার 25 মিলিগ্রাম (বিড) এবং জেমিগ্লিপ্টিনের জন্য 50 মিলিগ্রাম কিউডি, এবং গোষ্ঠীগুলির মধ্যে বেসলাইন থেকে সর্বনিম্ন বর্গ গড় পরিবর্তনের পার্থক্য (জেমিগ্লিপ্টিনের প্রতিটি গোষ্ঠী-সিটাগ্লিপ্টিনের গোষ্ঠী) ছিল-25 মিলিগ্রাম বিড-এ 0.011% এবং জেমিগ্লিপ্টিনের জন্য 50 মিলিগ্রাম কিউডি-তে 0.004%। 24তম সপ্তাহে এইচবিএ1সি <7 শতাংশ অর্জনকারী রোগীদের অনুপাত (জেমিগ্লিপ্টিন 25 মিলিগ্রাম বিড গ্রুপ, 50 শতাংশ; জেমিগ্লিপ্টিন 50 মিলিগ্রাম কিউডি গ্রুপ, 54.07%) সিটাগ্লিপ্টিন 100 মিলিগ্রাম কিউডি (48.87%)-এর ফলাফলের সাথে তুলনীয় ছিল। জেমিগ্লিপটিন গোষ্ঠীতে এইচবিএ1সি হ্রাস করার কার্যকারিতা সাধারণত বয়স (<65 বা ≤ 65 বছর), লিঙ্গ, টি2ডিএম-এর সময়কাল (5,> 5 থেকে 10, বা> 10 বছর), এবং বেসলাইন বডি মাস ইনডেক্স (বিএমআই, <25 বা ≤ 25 কেজি/মি2)-এর উপর ভিত্তি করে উপগোষ্ঠী জুড়ে সামঞ্জস্যপূর্ণ ছিল। উপরন্তু, জেমিগ্লিপটিন গোষ্ঠীগুলি সিটাগ্লিপ্টিনের তুলনায় প্লাজমা ডিপিপি-4-এর উল্লেখযোগ্যভাবে বৃহত্তর প্রতিরোধের দিকে পরিচালিত করে। জেমিগ্লিপ্টিনের দীর্ঘমেয়াদী কার্যকারিতা এবং নিরাপত্তা মূল্যায়নের জন্য এই গবেষণাটি 28 সপ্তাহের জন্য বাড়ানো হয়েছিল। সমস্ত চিকিত্সা গোষ্ঠীগুলি 52 সপ্তাহের পরে বেসলাইন থেকে গ্লাইসেমিক নিয়ন্ত্রণে ক্লিনিক্যালি এবং পরিসংখ্যানগতভাবে (পি <0.0001) উল্লেখযোগ্য উন্নতি দেখিয়েছে। এইচবিএ1সি-তে বেসলাইন থেকে হ্রাস ছিল-1.66 (95 শতাংশ সিআই,-1.28 থেকে-0.85) রোগীদের মধ্যে যারা জেমিগ্লিপ্টিন 50 মিলিগ্রাম কিউডি গ্রহণ করতে থাকে। মেটফর্মিন এবং গ্লাইমেপিরাইডে অ্যাড-অন এই মাল্টিসেন্টার, র্যান্ডমাইজড, ব্লাইন্ডেড, ফেজ III স্টাডিতে (স্টাডি আইডেন্টিফায়ারঃ এলজি-ডিপিসিএল010, ট্রাইকা স্টাডি; ClinicalTrials.gov রেজিস্ট্রেশন নম্বরঃ এনসিটি01990469), অপর্যাপ্ত গ্লাইসেমিক নিয়ন্ত্রণ (7 শতাংশ ≤ এইচবিএ1সি ≤ 11 শতাংশ) সহ যোগ্য রোগীদের র্যান্ডমাইজ করে জেমিগ্লিপটিন 50 মিলিগ্রাম কিউডি (এন = 109) বা প্লেসবো (এন = 110) করা হয়। বেসলাইন জনসংখ্যা গোষ্ঠীগুলির মধ্যে একই রকম ছিল (বয়স, 60.9 বছর; বিএমআই, 24.9 কেজি/মি2; টি2ডিএম-এর সময়কাল, 12.9 বছর), গড় ± স্ট্যান্ডার্ড বিচ্যুতি (এসডি) বেসলাইন এইচবিএ1সি 8.12% ± 0.82% জেমিগ্লিপটিন গোষ্ঠীতে এবং 8.15% ± 0.89% প্লেসবো গোষ্ঠীতে। 24তম সপ্তাহে, জেমিগ্লিপ্টিনের সাথে এইচবিএ1সি-র জন্য সমন্বিত গড় ± মানক ত্রুটি পরিবর্তন ছিল-0.88% ± 0.17% (প্লেসবো দিয়ে পরিবর্তন-0.01% ± 0.18%; পার্থক্য-0.87% ± 0.12%; 95 শতাংশ সিআই,-1.09 থেকে-1.64; পি <0.0001)। টি2ডিএম-এ রেনাল ইম্পেয়ারমেন্ট আরআই-এর রোগীদের অ্যাড-অন থেরাপি গ্লুকোজের মাত্রা হ্রাস করার জন্য ব্যবহারযোগ্য ওষুধগুলিকে সীমাবদ্ধ করে এবং রেনাল ফাংশনের ঘন ঘন পর্যবেক্ষণের প্রয়োজন হয়। জেমিগ্লিপ্টিনের মূত্র/মল নিঃসরণ এবং যকৃতের বিপাকের মধ্যে ভারসাম্যপূর্ণ অপসারণ রয়েছে; অতএব, মাঝারি থেকে গুরুতর আর. আই সহ রোগীর ক্ষেত্রে এর ডোজ সমন্বয় প্রয়োজন হয় না। এই গবেষণায় মাঝারি থেকে গুরুতর আরআই সহ টি2ডিএম রোগীদের মধ্যে জেমিগ্লিপ্টিনের কার্যকারিতা এবং নিরাপত্তা মূল্যায়ন করা হয়েছে। এই এলোমেলো, অন্ধ, সমান্তরাল গোষ্ঠী, পর্যায় IIIb অধ্যয়ন (অধ্যয়ন শনাক্তকারীঃ এলজি-ডিপিসিএল015, গার্ড স্টাডি; ClinicalTrials.gov রেজিস্ট্রেশন নম্বরঃ এনসিটি01968044) একটি 12-সপ্তাহের, প্লেসবো নিয়ন্ত্রিত সময়কাল নিয়ে গঠিত হয়েছিল, তারপরে একটি 40-সপ্তাহের, অন্ধ সক্রিয় নিয়ন্ত্রিত এক্সটেনশন পিরিয়ড (প্লেসবো লিনাগ্লিপ্টিনে স্যুইচ করা)। মাঝারি বা গুরুতর আরআই সহ মোট 132 জন রোগীকে জেমিগ্লিপ্টিন (এন = 66) বা প্লেসবো (এন = 66) গ্রহণ করার জন্য এলোমেলো করা হয়েছিল। ইনসুলিন প্রধান ব্যাকগ্রাউন্ড থেরাপি (63.1%) হিসাবে ব্যবহৃত হত। 12তম সপ্তাহে, বেসলাইন থেকে এইচবিএ1সি-তে প্লেসবো-সমন্বিত গড় পরিবর্তন ছিল-1.20% (95 শতাংশ সিআই,-1.53 থেকে-0.87; পি <0.0001)। অন্যান্য গ্লাইসেমিক নিয়ন্ত্রণ পরামিতিগুলিতেও (ফাস্টিং প্লাজমা গ্লুকোজ, গ্লাইকেটেড অ্যালবুমিন এবং ফ্রুক্টোসামাইন) অনুরূপ প্রোফাইল দেখা গেছে। গ্লাইসেমিক পরিবর্তনশীলতার উপর প্রভাব গ্লাইসেমিক পরিবর্তনশীলতা এবং দীর্ঘস্থায়ী স্থায়ী হাইপারগ্লাইসেমিয়া হল ডায়াবেটিসে ডিসগ্লাইসেমিয়ার প্রধান উপাদান। পূর্ববর্তী গবেষণায় পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে ডিপিপি-4 ইনহিবিটারগুলির মধ্যে বিভিন্ন ফার্মাকোডাইনামিক প্রোফাইলগুলি গ্লাইসেমিক পরিবর্তনশীলতার উপর বিভিন্ন প্রভাবের সাথে যুক্ত হয়েছে। এই গবেষণায়, একটি মাল্টিসেন্টার, র্যান্ডমাইজড, অ্যাক্টিভ-কন্ট্রোলড, প্যারালেল গ্রুপ, ওপেন-লেবেল, এক্সপ্লোরেটরি স্টাডি তৈরি করা হয়েছিল গ্লাইসেমিক পরিবর্তনশীলতা এবং জেমিগ্লিপটিন 50 মিলিগ্রাম কিউডি বনাম সিটাগ্লিপটিন 100 মিলিগ্রাম কিউডি, বা গ্লাইমেপিরাইড 2 মিলিগ্রাম কিউডি মেটফর্মিন সহ টি2ডিএম (স্টাডি আইডেন্টিফায়ারঃ এলজি-ডিপিসিএল012, স্ট্যাবল স্টাডি; ClinicalTrials.gov রেজিস্ট্রেশন নম্বরঃ এনসিটি01890629) রোগীদের প্রাথমিক সংমিশ্রণ থেরাপির সুরক্ষার মূল্যায়ন করার জন্য। চিকিত্সার 12 সপ্তাহের পরে বেসলাইন থেকে গ্লুকোজের ওঠানামা মূল্যায়নের জন্য গ্লাইসেমিক ভ্রমণের গড় প্রশস্ততা (এমএজিই) এবং গ্লুকোজের এসডি ব্যবহার করা হয়েছিল। 12 সপ্তাহে, গ্লাইমেপিরাইড গ্রুপের (যথাক্রমে-43.1,-38.3, এবং-21.7 মিলিগ্রাম/ডিএল) তুলনায় ডিপিপি-4 ইনহিবিটর গ্রুপে (জেমিগ্লিপ্টিন এবং সিটাগ্লিপ্টিন) এমএজিই উল্লেখযোগ্যভাবে কম ছিল। উপরন্তু, সিটাগ্লিপ্টিন (পি = 0.023) এবং গ্লাইমেপিরাইড (পি = 0.0058)-এর তুলনায় জেমিগ্লিপ্টিন রোগীদের মধ্যে গড় গ্লুকোজের এসডি উল্লেখযোগ্যভাবে কম ছিল। এলজি লাইফ সায়েন্সেস-এ বেশ কয়েকটি ক্লিনিকাল গবেষণা সক্রিয়ভাবে চলছে ইনসুলিনের সাথে অ্যাড-অন কম্বিনেশন থেরাপি (মেটফর্মিন সহ বা ছাড়াই) (ClinicalTrials.gov রেজিস্ট্রেশন নম্বরঃ এনসিটি02831361) হিসাবে কার্যকারিতা এবং নিরাপত্তা মূল্যায়ন করার জন্য, তৃতীয় পর্যায়ের ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে (ClinicalTrials.gov রেজিস্ট্রেশন নম্বরঃ এনসিটি02126358) টি2ডিএম এবং ডিসলিপিডেমিয়া রোগীদের মধ্যে জেমিগ্লিপটিন-রোসুভাস্টাটিন ফিক্সড-ডোজ সংমিশ্রণের কার্যকারিতা এবং নিরাপত্তা মূল্যায়ন করার জন্য এবং টি2ডিএম (ClinicalTrials.gov রেজিস্ট্রেশন নম্বরঃ এনসিটি02343926) সহ রাশিয়ান রোগীদের মধ্যে ভিলডাগ্লিপ্টিনের তুলনায় জেমিগ্লিপ্টিনের কার্যকারিতা এবং নিরাপত্তা মূল্যায়ন করার জন্য। আরও দেখুন ডিপেপটিডাইল পেপটিডেস-4 ডাইপেপটিডাইল পেপটিডেস-4 ইনহিবিটারের উন্নয়ন পাদটীকা আরও পড়ুন বাইরের লিঙ্ক ডিপেপটিডাইল পেপটিডেস-4 ইনহিবিটার এলজি কর্পোরেশন পাইপরিডাইনস পাইরিমিডিনস অর্গানোফ্লোরাইডস ট্রাইফ্লুওরোমেথিল যৌগ