Mydicar
মাইডিকার একটি জেনেটিক্যালি টার্গেটেড এনজাইম রিপ্লেসমেন্ট থেরাপি যা গুরুতর হার্ট ফেইলিউর রোগীদের ব্যবহারের জন্য অধ্যয়ন করা হচ্ছে। এটি সার্কোপ্লাজমিক রেটিকুলামের (এসআর) ঝিল্লিতে পাওয়া সার্কোপ্লাজমিক এন্ডোপ্লাজমিক রেটিকুলাম ক্যালসিয়াম (সিএ2 +) এটিপিজ, এসইআরসিএ2এ-এর মাত্রা বাড়ানোর জন্য ডিজাইন করা হয়েছে। এসইআরসিএ2এ জিনটি একটি অ্যাডেনো-সম্পর্কিত ভাইরাল ভেক্টরের মাধ্যমে হৃৎপিণ্ডে পৌঁছে দেওয়া হয়। কার্ডিয়াক পেশী কোষে α-মায়োসিন হেভি চেইন জিন প্রবর্তক ব্যবহার করে, যাকে কার্ডিওমায়োসাইটও বলা হয়, মাইডিকার শুধুমাত্র হৃৎপিণ্ডের পেশীতে জিন অভিব্যক্তি পরিচালনা করতে সক্ষম। মাইডিকার একটি দ্বিতীয় পর্যায়ের গবেষণায় পরীক্ষা করা হচ্ছে, যেখানে 39 জন উন্নত হার্ট ফেইলিউর রোগীদের একটি প্লেসবো-র সঙ্গে তুলনা করা হয়েছে। এখন পর্যন্ত, মাইডিকার দিয়ে চিকিত্সা করা রোগীরা প্লেসবো দিয়ে চিকিত্সা করা রোগীদের তুলনায় হার্ট ফেইলিউরের ঝুঁকি 52 শতাংশ হ্রাস পেয়েছে। হৃৎপিণ্ডে এস. ই. আর. সি. এ2এ-এর ভূমিকা হৃৎপিন্ডের স্বাভাবিক ক্রিয়াকলাপে কার্ডিওমায়োসাইটের সংকোচন এবং শিথিলকরণের মধ্যে যথাযথ সমন্বয় জড়িত। সঠিক সংকোচন এবং শিথিলতা কার্ডিওমায়োসাইটের সাইটোসোলে Ca2 +-এর সমন্বিত বৃদ্ধি এবং পতনের উপর নির্ভর করে। এসইআরসিএ2এ পরিবাহক এসআর-এর ঝিল্লিতে পাওয়া যায় এবং কার্ডিওমায়োসাইট থেকে সাইটোসোলিক সিএ2 + অপসারণ করে এবং হৃৎপিণ্ডের শিথিলকরণের সময় (ডায়াস্টোল) এসআর-এ আবার পাম্প করে এই চক্রে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। এসইআরসিএ2এ কার্ডিওমায়োসাইটের পরবর্তী সংকোচনের জন্য এসআর সিএ2 + পুনরুদ্ধার করে। শেষ পর্যায়ের হার্ট ফেইলিউরের সম্মুখীন রোগীদের মধ্যে এসইআরসিএ2এ কার্যকলাপ হ্রাস পায়। এটি ডায়াস্টোলের সময় কার্ডিওমায়োসাইটগুলিতে স্বাভাবিক পরিমাণের চেয়ে বেশি সাইটোসোলিক Ca2 +-এর দিকে পরিচালিত করে। এর ফলে হৃৎপিণ্ডের পরবর্তী সংকোচনের জন্য এসআর-এ কম সিএ2 + অবশিষ্ট থাকে। কার্ডিওমায়োসাইটগুলিতে Ca2 +-এর পরিবর্তিত সাইক্লিং শেষ পর্যন্ত হৃৎপিণ্ডের অনুপযুক্ত কার্যকারিতার দিকে পরিচালিত করে, যা মাইডিকার ব্যবহার করে জিন থেরাপির সম্ভাব্য উপকারী প্রভাব নির্দেশ করে। সুবিধা মাইডিকারের প্রশাসন ওষুধের একটি ইন্ট্রাকোরোনারি ইনজেকশনের মাধ্যমে ঘটে। মাইডিকার একটি অ্যাডেনো-সম্পর্কিত ভাইরাল-ভেক্টর (এএভি) ব্যবহার করে কার্ডিওমায়োসাইটগুলিতে এসইআরসিএ2এ জিন সরবরাহ করে। কার্ডিওমায়োসাইটগুলিতে, ভাইরাল ভেক্টর জিনোমে নিজেকে প্রবেশ করাতে পারে এবং এসইআরসিএ2এ প্রোটিনের অভিব্যক্তি বাড়িয়ে তুলতে পারে। এএভি-র মাধ্যমে জিন সরবরাহ করা উপকারী কারণ এটি সহজেই কার্ডিয়াক টিস্যুকে সংক্রামিত করে এবং বিতরণ করা জিনের স্থিতিশীল, দীর্ঘমেয়াদী অভিব্যক্তি তৈরি করতে পারে। অ্যাডেনোভাইরাসের মতো বিকল্প ভাইরাল যানবাহনের তুলনায় এ. এ. ভি কম প্রতিরোধ ক্ষমতা তৈরি করে। এএভিগুলি একাধিক রোগীর মধ্যে অধ্যয়ন করা হয়েছে এবং মানুষের রোগের কারণ হিসাবে জানা যায়নি। ক্যালসিয়াম পুনঃগ্রহণের গুরুত্ব পরবর্তী সংকোচনের প্রস্তুতিতে হৃৎপিণ্ডের যথাযথ শিথিলতা মূলত ডায়াস্টোলের সময় কার্ডিওমায়োসাইটের সাইটোসোলে Ca2 +-এর পতনের উপর নির্ভর করে। দুর্বল সংকোচনশীলতার পাশাপাশি, সাইটোসোলিক Ca2 +-এর বর্ধিত মাত্রা অ্যারিথমিয়া এবং হৃৎপিণ্ডের পুনর্নির্মাণের ঝুঁকি বাড়ায়। সাইটোসোলে পাওয়া অতিরিক্ত Ca2 + কার্ডিওমায়োসাইটের অ্যাসিঙ্ক্রোনাস সংকোচনের দিকে পরিচালিত করে যার ফলে টাকিয়ারাইথমিয়া হয়। সংকোচনের অস্বাভাবিক বৃদ্ধি এবং হৃৎপিণ্ডের দ্রুত স্পন্দন হৃৎপিণ্ডে কার্ডিয়াক মায়োসাইটের আকার বাড়িয়ে হাইপারট্রফির দিকে পরিচালিত করে। কার্ডিয়াক মায়োসাইটের অতিরিক্ত হাইপারট্রফি তাদের শিথিল এবং সঠিকভাবে সঙ্কুচিত হওয়ার ক্ষমতাকে প্রভাবিত করে হৃৎপিণ্ডের আরও কর্মহীনতার দিকে পরিচালিত করে। মাইডিকারের ক্রমবর্ধমান কার্যকারিতা এস. ই. আর. সি. এ2এ-এর প্রশাসন এস. আর-এর পুনঃগ্রহণ বৃদ্ধি করে ডায়াস্টোলের সময় সাইটোসোলিক সি. এ2 +-এর বৃদ্ধির এই নেতিবাচক প্রভাবগুলিকে হ্রাস করতে সহায়তা করতে পারে।