Serotonin–dopamine reuptake inhibitor
সেরোটোনিন-ডোপামিন রিউপটেক ইনহিবিটর (এস. ডি. আর. আই) হল এক ধরনের ওষুধ যা যথাক্রমে সেরোটোনিন ট্রান্সপোর্টার (এস. ই. আর. টি) এবং ডোপামিন ট্রান্সপোর্টার (ডি. এ. টি)-এর ক্রিয়াকে অবরুদ্ধ করে মনোঅ্যামাইন নিউরোট্রান্সমিটার সেরোটোনিন এবং ডোপামিনের রিউপটেক ইনহিবিটর হিসাবে কাজ করে। এর ফলে সেরোটোনিন এবং ডোপামিনের বহিঃকোষীয় ঘনত্ব বৃদ্ধি পায় এবং তাই সেরোটোনার্জিক এবং ডোপামিনার্জিক নিউরোট্রান্সমিশন বৃদ্ধি পায়। সেরোটোনিন-ডোপামিন রিলিজিং এজেন্ট (এসডিআরএ) হল একটি ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত ধরনের ওষুধ। সেরোটোনিন-নোরপাইনফ্রাইন-ডোপামিন রিউপটেক ইনহিবিটার (এস. এন. ডি. আর. আই)-এর সাথে সম্পর্কিত এস. এন. ডি. আর. আই-এর সাথে তুলনা, যা সেরোটোনিন এবং ডোপামিনের পাশাপাশি নোরপাইনফ্রাইনের রিউপটেককেও বাধা দেয়, এস. ডি. আর. আই-এর কিছু পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার ঘটনা হ্রাস পাবে বলে আশা করা যেতে পারে, যেমন অনিদ্রা, ক্ষুধা হ্রাস, উদ্বেগ এবং হৃদস্পন্দন এবং রক্তচাপের পরিবর্তন। এস. ডি. আর. আই-এর উদাহরণ সেরোটোনিন-নোরপাইনফ্রাইন রিউপটেক ইনহিবিটারস (এস. এন. আর. আই) এবং নোরপাইনফ্রাইন-ডোপামিন রিউপটেক ইনহিবিটারস (এন. ডি. আর. আই)-এর মতো অন্যান্য সংমিশ্রণ মনোঅ্যামাইন রিউপটেক ইনহিবিটারগুলির ক্ষেত্রে ভিন্ন, তাদের স্তরগুলির খুব অনুরূপ রাসায়নিক কাঠামোর কারণে, নোরপাইনফ্রাইন ট্রান্সপোর্টার (এন. ই. টি) থেকে ডি. এ. টি-এর প্রতি সাদৃশ্যকে আলাদা করা এবং একা ডোপামিনের রিউপটেককে বাধা দেওয়া ব্যতিক্রমীভাবে কঠিন। ফলস্বরূপ, সিলেক্টিভ ডোপামিন রিউপটেক ইনহিবিটার (ডি. আর. আই) বিরল, এবং তুলনামূলকভাবে, এস. ডি. আর. আই আরও বেশি। ফার্মাসিউটিক্যাল ওষুধ মেডিফক্সামিন (ক্লেডিয়াল, গারড্যাক্সিল) একটি অ্যান্টিডিপ্রসেন্ট যা এসডিআরআই-এর পাশাপাশি 5-এইচটি2 রিসেপ্টর অ্যান্টাগনিস্ট হিসাবে কাজ করে বলে মনে হয়। সিবুট্রামাইন (রিডাক্টিল, মেরিডিয়া, সিরেডিয়া, সিবুট্রেক্স) একটি প্রত্যাহার করা অ্যানোরেক্টিক যা নিজেই ইন ভিট্রো অণু হিসাবে একটি এস. এন. ডি. আর. আই তবে অগ্রাধিকারের সাথে একটি এস. ডি. আর. আই, যথাক্রমে 18.3-এবং <আই. ডি1> সহ সেরোটোনিন এবং ডোপামিনের পুনঃগ্রহণকে বাধা দেওয়ার জন্য অগ্রাধিকার দেয়। যাইহোক, সিবুট্রামাইনের মেটাবোলাইটগুলি যথেষ্ট পরিমাণে বেশি শক্তিশালী এবং তুলনায় মনোঅ্যামাইন রিউপটেক প্রতিরোধের বিভিন্ন অনুপাত ধারণ করে এবং সিবুট্রামাইন ভিভোতে প্রধানত তাদের জন্য একটি প্রোড্রাগ হিসাবে কাজ করছে বলে মনে হয়; সেই অনুযায়ী, এটি মানব স্বেচ্ছাসেবকদের মধ্যে এসএনআরআই (নরপাইনফ্রাইন এবং সেরোটোনিন রিউপটেক প্রতিরোধের জন্য যথাক্রমে 73 শতাংশ এবং 54 শতাংশ) হিসাবে কাজ করে বলে দেখা গেছে, যেখানে ডোপামিন রিউপটেকের (16 শতাংশ) খুব দুর্বল প্রতিরোধ রয়েছে। সেরট্রালাইন সেরট্রালাইন (জোলোফ্ট) একটি সিলেক্টিভ সেরোটোনিন রিউপটেক ইনহিবিটর (এস. এস. আর. আই), তবে, বেশিরভাগ অ্যান্টিডিপ্রসেন্টের মধ্যে অনন্যভাবে, এটি ডি. এ. টি-র জন্য তুলনামূলকভাবে উচ্চ (ন্যানোমলার) আকর্ষণও দেখায়। এইভাবে, এটি পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে চিকিত্সাগতভাবে এটি ডোপামিনের পুনঃগ্রহণকে দুর্বলভাবে বাধা দিতে পারে, বিশেষ করে উচ্চ মাত্রায়। এই কারণে, সেরট্রালাইনকে কখনও কখনও এসডিআরআই হিসাবে বর্ণনা করা হয়। এটি প্রাসঙ্গিক কারণ ডিপ্রেশনের প্যাথোফিজিওলজিতে ডোপামিন জড়িত বলে মনে করা হয় এবং সেরোটোনিনের পাশাপাশি সেরট্রালাইন দ্বারা ডোপামিনার্জিক সিগন্যালিং বিষণ্নতার বিরুদ্ধে অতিরিক্ত সুবিধা পেতে পারে। তাতসুমি এবং অন্যান্য। (1997) এস. ই. আর. টি, ডি. এ. টি এবং এন. ই. টি-তে যথাক্রমে 0.09,25 এবং 420 এন. এম-এর সেরট্রালিনের কি মান খুঁজে পেয়েছে। ডি. এ. টি-র তুলনায় এস. ই. আর. টি-র জন্য সেরট্রালাইন নির্বাচনের পরিমাণ ছিল 86 গুণ। যাই হোক না কেন, গবেষণায় মূল্যায়ন করা অ্যান্টিডিপ্রসেন্টগুলির বিস্তৃত ভাণ্ডারের মধ্যে, সেরট্রালাইন ডি. এ. টি-র জন্য তাদের মধ্যে সর্বোচ্চ আকর্ষণ দেখিয়েছে, এমনকি নোরপাইনফ্রাইন-ডোপামিন রিউপটেক ইনহিবিটারস (এন. ডি. আর. আই) নোমিফেনসিন (কি = 56 এন. এম) এবং বুপ্রোপিয়ন (কি = 520 এন. এম)-এর চেয়েও বেশি। এন. ডি. আর. আই মিথাইলফেনিডেটের মতো ডি. এ. টি-র সঙ্গেও সেরট্রালিনের অনুরূপ সম্পর্ক রয়েছে বলে জানা যায়। এটি লক্ষণীয় যে ট্যামেট্রালাইন (সিপি-24,441), সেরট্রালাইনের একটি খুব ঘনিষ্ঠ অ্যানালগ এবং যে যৌগ থেকে মূলত সেরট্রালাইন উদ্ভূত হয়েছিল, এটি একটি এনডিআরআই যা কখনও বাজারজাত করা হয়নি। 50 থেকে 200 মিলিগ্রাম সেরট্রালিনের একক ডোজের ফলে সর্বোচ্চ প্লাজমা ঘনত্ব 20 থেকে 55 এনজি/এমএল (65-180 এনএম) পাওয়া গেছে, যেখানে দীর্ঘস্থায়ী চিকিত্সা 200 মিলিগ্রাম/দিন সেরট্রালিনের সাথে, সর্বাধিক প্রস্তাবিত ডোজ, এর ফলে সর্বাধিক প্লাজমা মাত্রা 118 থেকে 166 এনজি/এমএল (385-542 এনএম) পাওয়া গেছে। যাইহোক, সেরট্রালাইন প্লাজমায় অত্যধিক প্রোটিন-আবদ্ধ, যার একটি আবদ্ধ ভগ্নাংশ 98.5%। অতএব, মাত্র 1.5% মুক্ত এবং তাত্ত্বিকভাবে জৈব সক্রিয়। এই শতাংশের উপর ভিত্তি করে, সেরট্রালিনের মুক্ত ঘনত্ব সর্বাধিক 2.49 এনজি/এমএল (8.13 এনএম) হবে, যা তাতসুমি এট আল-এর কি মানের মাত্র এক-তৃতীয়াংশ। ডি. এ. টি-তে সেরট্রালাইন পাওয়া গেছে। 400 মিলিগ্রাম/দিনের একটি খুব উচ্চ মাত্রার সেরট্রালাইন প্রায় 250 এনজি/এমএল (816 এনএম) এর সর্বোচ্চ প্লাজমা ঘনত্ব তৈরি করতে দেখা গেছে। এর ফলে 3.75 এনজি/এমএল (12.2 এনএম) মুক্ত ঘনত্বের অনুমান করা যেতে পারে, যা এখনও ডিএটি-র জন্য সেরট্রালিনের কি-এর প্রায় অর্ধেক। এইভাবে, এটি অসম্ভাব্য বলে মনে হয় যে সেরট্রালাইন ডোপামাইন রিউপটেকের অনেক প্রতিরোধ তৈরি করবে এমনকি ক্লিনিক্যালি ব্যবহৃত মাত্রায় প্রস্তাবিত সর্বোচ্চ ক্লিনিকাল মাত্রার চেয়েও বেশি। এটি ডি. এ. টি-র তুলনায় এস. ই. আর. টি-র 86 গুণ বাছাইয়ের সঙ্গে সামঞ্জস্যপূর্ণ এবং তাই ডোপামাইন পুনরায় গ্রহণ রোধ করার জন্য প্রায় 100 গুণ বেশি মাত্রায় সেরট্রালিনের প্রয়োজন হবে। সেই অনুযায়ী, যদিও সেরট্রালিনের অপব্যবহারের সম্ভাবনা খুব কম এবং এমনকি ক্লিনিকাল মাত্রায় বিরূপও হতে পারে, সেরট্রালিনের অপব্যবহারের একটি কেস রিপোর্টে ডোপামিনার্জিক-এর মতো প্রভাব যেমন ইউফোরিয়া, মানসিক অতিরিক্ত সক্রিয়তা এবং হ্যালুসিনেশনগুলি কেবলমাত্র স্বাভাবিক সর্বোচ্চের 56 গুণ এবং স্বাভাবিক ন্যূনতমের 224 গুণ মাত্রায় বর্ণনা করা হয়েছে। এই কারণগুলির জন্য, ক্লিনিকাল মাত্রায় সেরট্রালাইন দ্বারা ডোপামিন পুনঃগ্রহণের উল্লেখযোগ্য প্রতিরোধ বিতর্কিত, এবং ডি. এ. টি-র সেরট্রালাইন দ্বারা দখলকে অনেক বিশেষজ্ঞ চিকিৎসাগতভাবে প্রাসঙ্গিক বলে মনে করেন না। বর্তমানে গবেষণায় পরিচিত দুটি এস. ডি. আর. আই হল আর. টি. আই-83 এবং ইউ. ডব্লিউ. এ-101, যদিও অন্যান্য সম্পর্কিত যৌগগুলিও পরিচিত। এর রাসায়নিক কাঠামোর উপর ভিত্তি করে, ইউ. ডব্লিউ. এ-101 প্রকৃতপক্ষে একটি মুক্তিকারী এজেন্ট হিসাবে কিছু কার্যকলাপ ধারণ করতে পারে, এবং যদি তাই হয়, আর. টি. আই-83-এর বিপরীতে, এটি বিশুদ্ধ অর্থে একটি এস. ডি. আর. আই হবে না এবং একটি এস. ডি. আর. এও হবে। ম্যানিং ও অন্যান্যরা। এস. ই. আর. টি এবং ডি. এ. টি-র জন্য ভাল বাইন্ডিং সিলেক্টিভিটি সহ দুটি উচ্চ-আকর্ষণযুক্ত এম. এ. টি-লিগ্যান্ড, যথা 4-ইন্ডোলাইল এবং 1-নেফথাইল অ্যারিলাল্কিলামাইনস এন. টি-16বি (এস. ই. আর. টি, ডি. এ. টি, এন. ই. টি-র জন্য কি 0.82,3,4840 এন. এম) এবং এন. টি-13বি। এ. এন-788 (এন. এস. ডি-788) হল আরেকটি এস. ডি. আর. আই, এবং বিষণ্ণতা এবং উদ্বেগজনিত ব্যাধিগুলির চিকিৎসার জন্য বিকাশের অধীনে রয়েছে। আরও দেখুন মনোঅ্যামাইন রিউপটেক ইনহিবিটর ডোপামিন রিউপটেক ইনহিবিটর সেরোটোনিন রিউপটেক ইনহিবিটর রেফারেন্স বাহ্যিক লিঙ্ক