AZD1305
AZD1305 একটি পরীক্ষামূলক ওষুধ যা কার্ডিয়াক অ্যারিথমিয়া, বিশেষত অ্যাট্রিয়াল ফাইব্রিলেশন এবং ফ্লাটারের পরিচালনা এবং বিপরীতকরণের জন্য তদন্তাধীন। ইন ভিট্রো গবেষণায় দেখা গেছে যে এই সম্মিলিত-আয়ন চ্যানেল ব্লকার সক্রিয়করণ বিলম্বিত-সংশোধনকারী পটাসিয়াম কারেন্ট (আই. কে. আর), এল-টাইপ ক্যালসিয়াম কারেন্ট এবং অভ্যন্তরীণ সোডিয়াম কারেন্ট (আই. এন. এ) দ্রুত প্রতিরোধ করে। প্যাথলজি অ্যাট্রিয়াল ফাইব্রিলেশন (এ. এফ) হল কার্ডিয়াক অ্য্যারাইথমিয়ার একটি রূপ যা অ্যাট্রিয়ার মাধ্যমে পরিচালিত বিশৃঙ্খল এবং দ্রুত অ্যাকশন অ্যাপোটেনশিয়ালগুলির সাথে উদ্ভূত হয়, যার ফলে অনিয়মিত অ্যাট্রিয়াল সংকোচন হয়। এ. এফ-এর কারণগুলির মধ্যে রয়েছে উচ্চ রক্তচাপ, কার্ডিওমায়োপ্যাথি, অ্যালকোহল সেবন, ভাইরাল সংক্রমণ এবং স্লিপ অ্যাপনিয়া, যা ডিপোলারাইজেশনের (ই. এ. ডি) প্রথম দিকে ঘটনা বাড়িয়ে এ. এফ-এর কারণ হতে পারে। ই. এ. ডি হল একটি অস্বাভাবিক ডিপোলারাইজেশন এবং অ্যাকশন সম্ভাব্য ফ্রিকোয়েন্সি বৃদ্ধি যা স্বাভাবিক রিপোলারাইজেশন সম্পূর্ণ হওয়ার আগে কার্ডিয়াক মায়োসাইটগুলিতে ঘটে। মানব ইথার-এ-গো-গো-রিলেটেড জিন (এইচ. ই. আর. জি) পটাসিয়াম চ্যানেলকে অবরুদ্ধ করে এ. জেড. ডি1305-এর তৃতীয় শ্রেণীর অ্যান্টি-অ্যারাইথমিক ক্রিয়াকলাপ রয়েছে। এইচ. ই. আর. জি পটাসিয়াম আয়ন চ্যানেল প্রোটিন গঠনে অবদান রাখে যা দ্রুত বিলম্বিত সংশোধনকারী পটাসিয়াম স্রোতের সঞ্চালনের জন্য দায়ী। এই স্রোতকে অবরুদ্ধ করলে ক্রিয়া সম্ভাবনাময় সময়কাল (এপিডি) দীর্ঘায়িত হয়, অবাধ্য সময়কাল বৃদ্ধি পায় এবং ভেন্ট্রিকল এবং অ্যাট্রিয়ায় কার্ডিয়াক মায়োসাইটের পুনঃধ্রুবীকরণ বিলম্বিত হয়। বিলম্বিত মেরুকরণ EAD-এর প্রতি সংবেদনশীলতা বাড়ায়। এ. জেড. ডি 1305 ভোল্টেজ গেটেড সোডিয়াম চ্যানেলে (<আই. ডি. 1>) পিক (আই. এন. পি. ই. কে) এবং লেট সোডিয়াম কারেন্ট (আই. এন. এ. এল) হ্রাস করে কাজ করে, যদিও পরবর্তী কারেন্টটি আরও শক্তিশালীভাবে বাধাগ্রস্ত হয়। AZD1305 দ্বারা আইএনালেটের তীব্রতা ঘনত্ব-নির্ভর এবং ডিপোলারাইজেশনের ঢাল হ্রাস করে এবং মেরুকরণ বিলম্বিত করে। এ. জেড. ডি. 1305 দ্বারা আই. এন. এ. এল. এ. টি অবরোধ সোডিয়াম চ্যানেলের উত্তেজনার সীমা হ্রাস করে এবং এ. পি. ডি-কে দীর্ঘায়িত করে। আই. কে. আর-এর অবরোধ এ. পি. ডি-র অত্যধিক দীর্ঘায়িতকরণ এবং মেরুকরণের অস্থিতিশীলতার দিকে পরিচালিত করতে পারে, যা ই. এ. ডি এবং টরসেড ডি পয়েন্টেস (টি. ডি. পি) সহ হৃদপিণ্ডে ছন্দোময় অবস্থার প্রচার করতে পারে। আই. কে. আর অবরোধের অধীনে একটি উচ্চারিত আই. এন. এ. এল. এ. টি পুনরায় মেরুকরণের পরিবর্তনশীলতা বৃদ্ধি করে অ্যারিদমিয়ার বিকাশে অবদান রাখতে পারে। আই. এন. এ. এল. এ. টি-র এ. জেড. ডি1305 অবরোধ আই. কে. আর-অবরোধ প্ররোচিত এ. পি. ডি অস্থিরতা, মেরুকরণের দুর্বলতা এবং বীট-টু-বিট এ. পি. ডি-তে পরিবর্তনশীলতা সংশোধন করে। ভিভো এবং ইন ভিট্রো গবেষণায় দেখা গেছে যে এ. জেড. ডি1305 দ্বারা আই. এন. এ এবং আই. কে. আর-এর প্রতিরোধ অ্যাট্রিয়াল বনাম ভেন্ট্রিকুলার মায়োসাইটগুলিতে অনেক বেশি। AZD1305-এর এই অ্যাট্রিয়াল-সিলেক্টিভ ক্রিয়াকলাপ কার্যকর রিফ্র্যাক্টরি পিরিয়ড (ERF) দীর্ঘায়িত করে এবং অ্যাট্রিয়াল মায়োসাইটগুলিতে পোস্ট-রিপোলারাইজেশন রিফ্র্যাক্টরিনেস (PRR) প্ররোচিত করে, যা অ্যাট্রিয়াল ফাইব্রিলেশন দমন করতে সহায়তা করে। এ. এফ এবং টি. ডি. পি এল-টাইপ ক্যালসিয়াম চ্যানেলের হাইপার্যাকটিভিটি এবং সার্কোপ্লাজমিক রেটিকুলাম থেকে ক্যালসিয়াম নিঃসরণ বৃদ্ধি করে প্ররোচিত হতে পারে। এল-টাইপ ক্যালসিয়াম স্রোত এ. জেড. ডি 1305 দ্বারাও অবরুদ্ধ হয় যা ক্যালসিয়ামের মাত্রায় অন্তঃকোষীয় বৃদ্ধি এবং ই. এ. ডি উৎপাদনকারী ক্যালসিয়াম দোলনগুলিকে দমন করে। আই. এন. এ, আই. কে. আর, এবং এল-টাইপ ক্যালসিয়াম কারেন্টের সম্মিলিত ব্লক শুধুমাত্র আই. কে. আর অবরোধের তুলনায় এ. জেড. ডি1305-এর অ্যান্টি-অ্যারাইথমিক সম্ভাবনার মূল চাবিকাঠি। উপকারিতা এএফ রক্ষণাবেক্ষণের জন্য ব্যবহৃত অ্যান্টি-অ্যারাইথমিক এজেন্ট (এএডি) প্রায়শই ভেন্ট্রিকুলার প্রো-অ্যারাইথমিয়া বিকাশের ঝুঁকির সাথে থাকে, কারণ তারা প্রায়শই একটি একক আয়ন চ্যানেলকে (অর্থাৎ, ডোফিল্টাইড) লক্ষ্য করার মধ্যে সীমাবদ্ধ থাকে এবং হৃদয় জুড়ে সমজাতীয় ক্রিয়াকলাপ থাকে। AZD1305 একটি অ্যাট্রিয়াল-সিলেক্টিভ AAD এবং সম্মিলিত আয়ন চ্যানেল ব্লকার হওয়ার সুবিধা প্রদান করে যা EAD, রিপোলারাইজেশন ডিসপারশন এবং ভেন্ট্রিকুলার প্রো-অ্যারিথমিয়া থেকে সুরক্ষা প্রদান করে। একই সঙ্গে, এ. জেড. ডি1305 একটি নিরাপদ এবং কার্যকরী পদ্ধতিতে এ. এফ-কে দমন করে, যা সম্ভবত ভবিষ্যতে একটি আদর্শ প্রথম সারির চিকিৎসার বিকল্প হতে পারে। তথ্যসূত্র কার্ডিওভাসকুলার সিস্টেমে কাজ করা ওষুধ টার্ট-বিউটাইল যৌগ