Cerebroretinal microangiopathy with calcifications and cysts
সেরিব্রোরেটিনাল মাইক্রোঅ্যাঞ্জিওপ্যাথি উইথ ক্যালসিফিকেশনস অ্যান্ড সিস্টস (সি. আর. এম. সি. সি) একটি বিরল জিনগত ব্যাধি, যা একাধিক অঙ্গকে প্রভাবিত করে। এর বৈশিষ্ট্যগুলি হল মস্তিষ্কের সাদা পদার্থের ব্যাপক প্রগতিশীল ক্যালসিফিকেশন, সিস্ট এবং অস্বাভাবিকতা, যা সাধারণত রেটিনার রক্তনালীগুলির অস্বাভাবিকতার সাথে ঘটে। অতিরিক্ত বৈশিষ্ট্যগুলির মধ্যে রয়েছে দুর্বল প্রসবপূর্ব বৃদ্ধি, অকাল জন্ম, রক্তাল্পতা, অস্টিওপেনিয়া এবং হাড়ের ফ্র্যাকচার এবং গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল রক্তপাত। এটি সংরক্ষিত টেলোমিয়ার রক্ষণাবেক্ষণ উপাদান 1 (সিটিসি1) জিনে যৌগিক হেটেরোজাইগাস মিউটেশনের কারণে ঘটে, তবে এর সঠিক প্যাথোফিজিওলজি এখনও ভালভাবে বোঝা যায় না। ক্যাল্সিফিকেশন এবং সিস্ট সহ সেরিব্রোরেটিনাল মাইক্রোঅ্যাঞ্জিওপ্যাথি বিকল্পভাবে কোটস প্লাস সিন্ড্রোম নামে পরিচিত, যা এর সবচেয়ে সাধারণ অকুলার ফেনোটাইপের একটি রেফারেন্স। লক্ষণ ও উপসর্গ জন্মের আগে উপস্থাপনা একটি শিশু যে উত্তরাধিকারসূত্রে এই ব্যাধি পেয়েছে সে জন্মের আগে জরায়ুতে স্বাভাবিকের চেয়ে ধীর গতিতে বৃদ্ধি পাবে এবং সাধারণত মেয়াদের আগে জন্মগ্রহণ করবে। গর্ভাবস্থার উচ্চ রক্তচাপ এবং প্রি-এক্লাম্পসিয়ার কারণে গর্ভাবস্থা জটিল হতে পারে। জন্মের পরে বেশিরভাগ আক্রান্ত শিশু চোখের সাথে সম্পর্কিত লক্ষণ এবং লক্ষণ যেমন লিউকোকোরিয়া, লালভাব, জ্বালা এবং দৃষ্টিশক্তি হ্রাস করে, যা রেটিনাল বিচ্ছিন্নতা এবং গ্লুকোমার ফলে ঘটে। খিঁচুনি বা স্পাস্টিসিটি সহ একটি সংখ্যালঘু উপস্থিত। লক্ষণগুলি শুরু হওয়ার সময় শৈশব থেকে কৈশোর পর্যন্ত পরিবর্তিত হয়। যেহেতু মেয়াদের আগে জন্ম নেওয়া একটি শিশুকে অকালপক্বতার রেটিনোপ্যাথির জন্য স্ক্রিনিং করতে হবে, তাই কারো কারো রেটিনাল রক্তনালীতে অস্বাভাবিকতা সনাক্ত করা হবে যখন তাদের এখনও কোনও লক্ষণ থাকবে না। মস্তিষ্কের স্নায়বিক লক্ষণ এবং লক্ষণগুলি মস্তিষ্কের অস্বাভাবিকতার স্থানের উপর নির্ভর করে পরিবর্তিত হয়। সাধারণ লক্ষণগুলি হল আংশিক মৃগীরোগ, অসম স্পাস্টিসিটি, অ্যাটাক্সিয়া এবং জ্ঞানীয় দুর্বলতা। পরেরটি প্রথমে ভিজুস্প্যাটিয়াল এবং ভিজুওকনস্ট্রাকটিভ দক্ষতাকে প্রভাবিত করে। মস্তিষ্কে সিস্ট তৈরি হলে ইন্ট্রাক্রেনিয়াল চাপ বাড়ানো যেতে পারে। মাইগ্রেনের মতো মাথাব্যথা হতে পারে। চোখ রেটিনার ছোট রক্তনালীগুলি অস্বাভাবিকভাবে বিকশিত হয় এবং একটি পরিবর্তনশীল পরিমাণে প্রসারিত এবং প্রসারিত দেখায়, সাধারণত একটি সেক্টরে এবং প্রধানত রেটিনার পেরিফেরাল এবং সাময়িক অংশে। এটি টেলানজিইকটাসিয়া নামে পরিচিত। রক্তনালীর দেয়ালগুলি দুর্বল এবং রেটিনার ভিতরে এবং নীচে রক্তের প্লাজমা এবং লিপিড ফুটো করে। এই ফুটো হওয়ার ফলে এক্সুডেটিভ রেটিনাল বিচ্ছিন্নতা হতে পারে, যা এই প্রসঙ্গে এক্সুডেটিভ রেটিনোপ্যাথি নামেও পরিচিত। বিচ্ছিন্নতার সাধারণত হলুদ রঙ থাকে কারণ রেটিনার নীচে তরলটিতে লিপিড থাকে। এই অনুসন্ধানগুলি কোট রোগের অনুকরণ করে। বৈশিষ্ট্যগতভাবে, অস্বাভাবিক ধমনীগুলি স্থানীয়করণ করা হয় এবং অস্বাভাবিকগুলির পেরিফেরাল রেটিনাল রক্তনালীগুলি আপাতদৃষ্টিতে বিকাশ করতে ব্যর্থ হয়েছে এবং তাই দেখা যায় না। কিছু চোখে, রেটিনার বাহিকাগুলি রেটিনার পৃষ্ঠে ছোট নোডুল তৈরি করে, যা অ্যাঞ্জিওমাস নামে পরিচিত। এগুলি রক্তক্ষরণ করতে পারে এবং তীব্র হাস্যরসের সঙ্গে যুক্ত হতে পারে। সংযুক্তি ট্র্যাকশন রেটিনাল বিচ্ছিন্নতার কারণ হতে পারে। গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ট্র্যাক্ট পুনরাবৃত্ত অন্ত্রের রক্তপাত মোটামুটি সাধারণ। এটি অন্ত্রের শ্লেষ্মার মধ্যে টেলানজিয়েক্ট্যাটিক ছোট রক্তনালী থেকে উৎপন্ন হয়। কিছু ব্যক্তির মধ্যে অতিরিক্ত ফলাফল হল পোর্টাল হাইপারটেনশন এবং লিভারের ব্যর্থতা। রক্ত অনেক আক্রান্ত শিশুর রক্তাল্পতা হয়, যা ম্যাক্রোসাইটিক ধরনের হতে পারে। কেউ কেউ থ্রম্বোসাইটোপেনিয়াও বিকাশ করে। অস্থি মজ্জা পরীক্ষায় মেগালোব্লাস্ট এবং বর্ধিত এরিথ্রোপয়েসিস বা অস্থি মজ্জা দমন দেখা যেতে পারে। হাড় লম্বা হাড়গুলি অস্টিওপেনিয়া দেখায় এবং প্যাথলজিক ফ্র্যাকচার হতে পারে। ত্বক, নখ এবং চুল কিছু শিশুর বিরল এবং ধূসর চুল, ক্যাফে অউ লেইট দাগ এবং পেরেক ডিস্ট্রফি থাকে। সাধারণভাবে বেশিরভাগ রোগী জন্মের পরে খারাপভাবে বাড়তে থাকে। জেনেটিক্স সাধারণত শৈশব-শুরু হওয়া সেরিব্রোরেটিনাল মাইক্রোঅ্যাঞ্জিওপ্যাথি ক্যাল্সিফিকেশন এবং সিস্ট সহ ক্রোমোজোম 17p.31-এ অবস্থিত সংরক্ষিত টেলোমিয়ার রক্ষণাবেক্ষণ উপাদান 1 (সিটিসি1) জিনের যৌগিক হেটেরোজাইগাস মিউটেশনের কারণে ঘটে। সি. টি. সি. 1 মিউটেশন থেকে অস্বাভাবিক চোখের ফলাফল ছাড়া দেরিতে শুরু হওয়া ফেনোটাইপ হল সি. এস. টি কমপ্লেক্সের একটি উপাদান, যা অতিরিক্তভাবে অলিগোনিউক্লিওটাইড/অলিগোস্যাকারাইড-বাইন্ডিং ভাঁজ 1 (ও. বি. এফ. সি 1 দ্বারা কোডেড, যা এস. টি. এন 1 নামেও পরিচিত) এবং টেলোমেরেজ ক্যাপিং কমপ্লেক্স সাবইউনিট হোমোলগ 1 (টি. ই. এন 1 দ্বারা কোডেড) দ্বারা গঠিত। সি. এস. টি কমপ্লেক্স বিবর্তনীয়ভাবে সংরক্ষিত। এটি একক-আটকে থাকা ডি. এন. এ-র সঙ্গে আবদ্ধ হয় এবং টেলোমিয়ারের একটি ভগ্নাংশের সঙ্গে যুক্ত হয়, যা সম্ভাব্যভাবে তাদের রক্ষা করে। প্যাথোফিজিওলজি অ্যাঞ্জিওমাস এবং ঘন, স্ক্লেরোটিক এবং ক্যালসিফায়েড দেয়াল সহ অসংখ্য অস্বাভাবিক, ছোট, প্রসারিত টেলানজিয়েক্ট্যাটিক জাহাজগুলি মস্তিষ্কের সেই অঞ্চলগুলিতে পাওয়া গেছে যা ক্যালসিফিকেশনও দেখায়। কোট রোগের সাথে সাদৃশ্য রেখে, এক্সুডেটিভ রেটিনোপ্যাথি ভাস্কুলার এন্ডোথেলিয়াল কোষের স্তরে রক্ত-রেটিনাল বাধা ভেঙে যাওয়ার ফলে হয় বলে মনে করা হয়, যার ফলে রক্তের প্লাজমা এবং লিপিড ফুটো হয়। ম্যাক্রোফেজগুলি তখন রেটিনা এবং সাবরেটিনাল স্পেসে স্থানান্তরিত হয় এবং লিপিডকে হজম করে। প্রোটিনেসিয়াস এক্সুডেট এবং ম্যাক্রোফেজ জমা হওয়ার ফলে রেটিনা ঘন হয়ে যায়, যার ফলে এক্সুডেটিভ রেটিনাল বিচ্ছিন্নতা দেখা দেয়। ক্লিনিকাল রোগ নির্ণয় রেটিনার পরিবর্তনগুলি সহজেই অপথ্যালমোস্কোপি দ্বারা চিহ্নিত করা যায়, যা সাধারণ অ্যানেস্থেশিয়ার অধীনে করা হয় যদি শিশুটি খুব ছোট হয়। ফ্লুরেসিন অ্যাঞ্জিওগ্রাফির মাধ্যমে অস্বাভাবিক জাহাজগুলি আরও ভালভাবে দেখা যায়। উন্নত রোগে, স্লিট ল্যাম্প বায়োমাইক্রোস্কোপি ব্যবহার করে ইন্ট্রাওকুলার চাপ এবং ছানি পরিমাপ করে গ্লুকোমা নির্ণয় করা হয়। ইমেজিং ফলাফলগুলি সবচেয়ে সামঞ্জস্যপূর্ণ অনুসন্ধানগুলি হল ব্যাপক ক্যালসিফিকেশন, যা বেশিরভাগ ধূসর পদার্থ, থালামি, বেসাল গ্যাংলিয়া এবং ব্রেনস্টেমের সাথে সংযোগস্থলের সংলগ্ন সেরিব্রামের সাদা পদার্থকে জড়িত করে। সেরিবেলাম এবং ডেন্টেট নিউক্লিয়াসের সাদা পদার্থ কমই জড়িত থাকে। তবে, নবজাতকের সময় মস্তিষ্ককে স্বাভাবিক দেখা যেতে পারে। ক্যাল্সিফিকেশনগুলি গণনাকৃত টমোগ্রাফি এবং চৌম্বকীয় অনুরণন ইমেজিং উভয় ক্ষেত্রেই দৃশ্যমান। চৌম্বকীয় অনুরণন ইমেজিং অতিরিক্তভাবে বিচ্ছুরিত বা প্যাচযুক্ত সাদা পদার্থের পরিবর্তন দেখায়, বিশেষ করে পেরিভেন্ট্রিকুলার অঞ্চলে, থালামি এবং অভ্যন্তরীণ ক্যাপসুল। সেরিবেলার এবং ব্রেইনস্টেমের ক্ষত কম দেখা যায়। ইমেজিং প্রধানত থ্যালামিক অঞ্চলে এবং খুব কমই ব্রেইনস্টেম, প্যারিয়েটাল লোব এবং ফ্রন্টাল লোবে অবস্থিত প্যারেনকাইমাল সিস্টগুলিও আবিষ্কার করে। লম্বা হাড়গুলি অস্টিওপেনিক হতে পারে এবং বিভিন্ন রোগীর মধ্যে কঙ্কালের বিভিন্ন পরিবর্তন পাওয়া যায়, যেমন মেটাফাইসিয়াল স্ক্লেরোসিস এবং হালকা ফ্লেয়ারিং, যা ফিমার এবং টিবিয়ায় সবচেয়ে বেশি দেখা যায়। গবেষণাগারের ফলাফল কিছু শিশুর রক্তাল্পতা এবং থ্রোম্বোসাইটোপেনিয়া ছাড়া সেরিব্রোস্পাইনাল ফ্লুইড এবং রক্ত পরীক্ষা সাধারণত স্বাভাবিক। স্ক্রিনিং সিন্ড্রোমের বিরলতার কারণে, এটি জন্মের আগে নিয়মিতভাবে স্ক্রিনিং করা হয় না। যেসব পরিবারে একটি পূর্ববর্তী সন্তানের রোগ নির্ণয় করা হয়েছে, সেখানে প্রসবপূর্ব রোগ নির্ণয় সম্ভব, কারণ দায়ী জিন সিটিসি1 পরিচিত। নিয়ন্ত্রণমূলক খিঁচুনি অ্যান্টিকনভালসিভ ওষুধের মাধ্যমে পরিচালিত হয়। অস্বাভাবিক রক্তনালীগুলি ধ্বংস করতে রেটিনার লেজার জমাট বা ক্রায়োবলেশন (হিমায়িত) ব্যবহার করা যেতে পারে। রেটিনার বিচ্ছিন্নতা একটি স্ক্লেরাল বাকল বা ভিট্রেক্টমি দিয়ে মেরামত করা হয়। যদি চোখ ইতিমধ্যে অন্ধ এবং বেদনাদায়ক হয়ে যায় তবে চোখ অপসারণ বা নিউক্লিয়েশন একটি শেষ উপায়। রক্তাল্পতা নিয়ন্ত্রণের জন্য বারবার রক্ত সঞ্চালনের প্রয়োজন হতে পারে এবং থ্রোম্বোসাইটোপেনিয়া স্প্লেনেক্টমির মাধ্যমে পরিচালনা করা যেতে পারে। পূর্বাভাস স্নায়বিক লক্ষণগুলি প্রগতিশীল এবং এক থেকে দুই দশকের মধ্যে গুরুতর স্পাস্টিসিটি, বালবার লক্ষণ এবং ডিসার্থ্রিয়া হতে পারে। এর আয়ু স্বাভাবিকের চেয়ে কম। সিনড্রোমের তীব্রতার উপর নির্ভর করে 2 থেকে 30 বছর বয়সের মধ্যে মৃত্যু ঘটে। মৃত্যুর তাৎক্ষণিক কারণ হল নিউমোনিয়া, পূর্ণ অন্ত্রের রক্তপাত বা একাধিক অঙ্গের কর্মহীনতা। যদি চিকিৎসা না করা হয়, রেটিনার বিচ্ছিন্নতা ইস্কেমিয়া এবং আইরিস এবং অ্যান্টেরিয়র চেম্বার কোণের উপর নতুন রক্তনালীর বৃদ্ধি ঘটাতে পারে। এর ফলে গৌণ গ্লুকোমা, ছানি এবং শেষ পর্যন্ত চোখের অন্ধত্ব হতে পারে। এপিডেমিওলজি এই সিন্ড্রোমটি সাধারণত বিক্ষিপ্ত হয় যদিও উভয় লিঙ্গের দুই বা ততোধিক আক্রান্ত ভাইবোন সহ পরিবারগুলি জানা যায়। ইতিহাস একটি শিশু যার অবশেষে ক্যালসিফিকেশন এবং সিস্ট সহ সেরিব্রোরেটিনাল মাইক্রোঅ্যাঞ্জিওপ্যাথি ধরা পড়েছিল 1987 সালে সাহিত্যে প্রথম বর্ণনা করা হয়েছিল। এই ব্যাধিটি রেভেস সিন্ড্রোম বা ক্যাল্সিফিকেশন এবং সিস্ট সহ লিউকোএনসেফালোপ্যাথির সাথে অ্যালেলিক বলে সন্দেহ করা হয়েছিল। যাইহোক, রেভেসজ সিন্ড্রোম, ডিসকেরটোসিস কনজেনিটার একটি গুরুতর রূপ, পরে টি. আই. এন. এফ 2 জিনে হেটেরোজাইগাস প্রভাবশালী মিউটেশনের ফলস্বরূপ দেখানো হয়েছিল, যা টিআরএফ 1-কে ইন্টারঅ্যাক্টিং নিউক্লিয়ার ফ্যাক্টর 2-কে এনকোড করে, যা টেলোমিয়ারের একটি প্রধান উপাদান যা শেল্টারিন কমপ্লেক্সকে রক্ষা করে এবং ক্যালসিফিকেশন এবং সিস্ট ফেনোটাইপ সহ লিউকোএনসেফালোপ্যাথি সহ ব্যক্তিদের সিটিসি 1 জিনে মিউটেশন হয়নি। কার্যকরী মিউটেশন সনাক্ত করার আগে, ডব্লিউ. এন. টি সিগন্যালিং পাথওয়ে থেকে মিউটেশনগুলি চাওয়া হয়েছিল কারণ এর উপাদানগুলি নোরি রোগ এবং পারিবারিক এক্সুডেটিভ ভিট্রিওরেটিনোপ্যাথির জন্য দায়ী বলে জানা গিয়েছিল, যা চোখের ফেনোটাইপের বৈশিষ্ট্যগুলি ভাগ করে নেয় তবে মস্তিষ্ক বা সিস্টেমিক অস্বাভাবিকতা নয়। জর্জ কোটসের নামে এই রোগের নামকরণ করা হয়েছে। তথ্যসূত্র বাহ্যিক সংযোগ জেনেটিক রোগ এবং ব্যাধি বিরল রোগ টেলোমেরোপ্যাথি