Cancer/testis antigens
ক্যান্সার/টেস্টিস (সিটি) অ্যান্টিজেন হল প্রোটিনের একটি গোষ্ঠী যা বিকাশে এবং ক্যান্সার ইমিউনোথেরাপিতে তাদের গুরুত্ব দ্বারা একত্রিত হয়। সাধারণভাবে, এই প্রোটিনগুলির অভিব্যক্তি প্রাপ্তবয়স্ক প্রাণীর পুরুষ জীবাণু কোষে সীমাবদ্ধ থাকে। যাইহোক, ক্যান্সারে এই বিকাশমূলক অ্যান্টিজেনগুলি প্রায়শই পুনরায় প্রকাশিত হয় এবং ইমিউন অ্যাক্টিভেশন-এর একটি স্থান হিসাবে কাজ করতে পারে। সুতরাং, এগুলিকে প্রায়শই টিউমার অ্যান্টিজেন হিসাবে শ্রেণীবদ্ধ করা হয়। বিভিন্ন ম্যালিগন্যান্সিতে সিটি অ্যান্টিজেনের অভিব্যক্তি বৈচিত্র্যময় এবং প্রায়শই টিউমারের অগ্রগতির সাথে সম্পর্কিত। মেলানোমা, লিভার ক্যান্সার, ফুসফুসের ক্যান্সার, মূত্রাশয়ের ক্যান্সার এবং নিউরোব্লাস্টোমার মতো পেডিয়াট্রিক টিউমারে সিটি অ্যান্টিজেন বর্ণনা করা হয়েছে। গ্যামেটোজেনেসিস এই অ্যান্টিজেনগুলির মধ্যে অনেকগুলির জন্য আদিম জীবাণু কোষ, স্পার্মাটোগোনিয়া স্পার্মাটোসাইট এবং শুক্রাণুর পার্থক্য, স্থানান্তর এবং কোষ বিভাজনে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। তাদের টিউমার-সীমাবদ্ধ অভিব্যক্তি এবং ভিভো ইমিউনোজেনেসিটিতে শক্তিশালী হওয়ার কারণে, সিটি অ্যান্টিজেনগুলি টিউমার নির্দিষ্ট ইমিউনোথেরাপিউটিক পদ্ধতির জন্য আদর্শ লক্ষ্য হিসাবে চিহ্নিত করা হয় এবং সিটি অ্যান্টিজেন-ভিত্তিক ভ্যাকসিন থেরাপির বেশ কয়েকটি ক্লিনিকাল ট্রায়ালের বিকাশকে প্ররোচিত করে। সিটি অ্যান্টিজেনের কমপক্ষে 70টি পরিবার রয়েছে, যার মধ্যে প্রায় 140 জন সদস্য রয়েছে, যার বেশিরভাগই শুক্রাণু উৎপাদনের সময় প্রকাশিত হয়। তাদের অভিব্যক্তি প্রধানত এপিজেনেটিক ঘটনা দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়, বিশেষ করে, ডিএনএ মিথাইলেশন। লুডভিগ ইনস্টিটিউট ফর ক্যান্সার রিসার্চ (এল. আই. সি. আর) "সি. টি. ডাটাবেজ"-এর রক্ষণাবেক্ষণ করে। এই তথ্যভাণ্ডারটি পরিচিত সিটি অ্যান্টিজেনের একটি প্রামাণিক তালিকা। এটি একটি ভাণ্ডার হিসাবেও কাজ করে যেখানে নতুন প্রার্থীদের প্রবেশ করানো যেতে পারে। ক্যান্সার চিকিৎসায় গুরুত্বপূর্ণ সিটি অ্যান্টিজেনগুলির মধ্যে রয়েছে এমএজিই-এ1, এমএজিই-এ3, এমএজিই-এ4, এনওয়াই-ইএসও-1, পিআরএএমই, সিটি83 এবং এসএসএক্স2। ইতিহাস টিউমার-সম্পর্কিত অ্যান্টিজেন (টিএএ)-এর বিকাশের সাথে সাথে, মানব টিউমার অ্যান্টিজেনের প্রথম ক্লোন, মেলানোমা অ্যান্টিজেন-1 (এমএজিই-1) 1990-এর দশকে রিপোর্ট করা হয়েছিল, যা মেলানোমা রোগীর মধ্যে একটি অটোলোগাস সাইটোটক্সিক টি-লিম্ফোসাইট (সিটিএল) প্রতিক্রিয়া প্রকাশ করেছিল। আরও গবেষণায় দেখা গেছে যে এমএজিই-1 (পরে নতুন নামকরণ করা এমএজিই-এ1) বিভিন্ন হিস্টোলজিকাল উত্সের বিভিন্ন ক্যান্সারে প্রকাশিত হয়েছিল তবে টেস্টিস এবং প্ল্যাসেন্টা বাদে স্বাভাবিক টিস্যুতে নয়। পরে, টি-সেল এপিটোপ ক্লোনিং প্রযুক্তি ব্যবহার করে, একই বৈশিষ্ট্যযুক্ত অন্যান্য টিউমার অ্যান্টিজেন চিহ্নিত করা হয়েছিল, যার মধ্যে রয়েছে MAGE-A2, MAGE-A3, BAGE এবং GAGE-1। নতুন পদ্ধতির মাধ্যমে, সি. ডি. এন. এ এক্সপ্রেশন লাইব্রেরির (এস. ই. আর. ই. এক্স) সেরোলজিক্যাল বিশ্লেষণ, এস. এস. এক্স-2, এন. ওয়াই-ই. এস. ও-1 ইত্যাদি সহ বেশ কয়েকটি অভিনব অনুরূপ অ্যান্টিজেন আবিষ্কৃত হয়েছে। এই ইমিউনোলজিকাল পদ্ধতির বাইরে, কিছু জিন এক্সপ্রেশন কৌশল, যার মধ্যে রয়েছে এমআরএনএ পুলের তুলনা, ডিফারেনশিয়াল ডিসপ্লে, সিডিএনএ অলিগোনিউক্লিওটাইড অ্যারে বিশ্লেষণ এবং বায়োইনফরম্যাটিক বিশ্লেষণ, ক্যান্সার/টেস্টিস সীমাবদ্ধ এক্সপ্রেশন প্রোফাইল সহ প্রচুর টিউমার জিন চিহ্নিত করেছে। এই পরিবারের বৃদ্ধির সাথে সাথে, এই ধরনের টিউমার অ্যান্টিজেন, যার জিনগুলি বিভিন্ন হিস্টোটাইপের ম্যালিগন্যান্সিতে সীমিতভাবে প্রকাশ করে, তবে টেস্টিস এবং প্ল্যাসেন্টা ব্যতীত স্বাভাবিক টিস্যুতে নয়, ওল্ড (1997) এবং চেন (1998) দ্বারা ক্যান্সার টেস্টিস অ্যান্টিজেন (সিটি অ্যান্টিজেন) নামকরণ করা হয়েছিল। এখনও পর্যন্ত, 140 টিরও বেশি সদস্য সহ সিটি অ্যান্টিজেনের কমপক্ষে 70 টি পরিবার চিহ্নিত করা হয়েছে এবং লুডউইং ইনস্টিটিউট ফর ক্যান্সার রিসার্চ দ্বারা প্রতিষ্ঠিত একটি ডাটাবেসে তালিকাভুক্ত করা হয়েছে। ক্যাটাগরি সিটি অ্যান্টিজেনগুলি এক্স ক্রোমোজোম (এক্স-সিটি অ্যান্টিজেন জিন)-এ এনকোড করা হয়েছে কি না (নন-এক্স-সিটি অ্যান্টিজেন জিন) দ্বারা বিভক্ত করা যেতে পারে। অনুমান করা হয়েছে যে এক্স ক্রোমোজোমের 10 শতাংশ জিন এক্স-সিটি অ্যান্টিজেন পরিবারের অন্তর্গত। এক্স-সিটি অ্যান্টিজেন জিনগুলি সমস্ত সিটি অ্যান্টিজেনের অর্ধেকেরও বেশি প্রতিনিধিত্ব করে এবং প্রায়শই এক্স ক্রোমোজোম দীর্ঘ সুনির্দিষ্ট ক্লাস্টারে সংগঠিত মাল্টিজেন পরিবার গঠন করে, যেখানে নন-এক্স-সিটি অ্যান্টিজেনের জিনগুলি জিনোম জুড়ে বিতরণ করা হয় এবং বেশিরভাগই একক-অনুলিপি জিন। সাধারণ অণ্ডকোষে, এক্স-সিটি অ্যান্টিজেন জিনগুলি প্রাথমিকভাবে শুক্রাণুর উপর প্রকাশিত হয় যা ক্রমবর্ধমান জীবাণু কোষ, অন্যদিকে নন-এক্স-সিটি অ্যান্টিজেনগুলি জীবাণু-কোষের পার্থক্যের পরবর্তী পর্যায়ে প্রকাশিত হয়, যেমন শুক্রাণুর উপর। সাধারণ প্ল্যাসেন্টায়, সিটি অ্যান্টিজেন জিন কম দেখা যায় এবং সেখানে MAGE-A3, MAGE-8, MAGE-A10, XAGE-2 এবং XAGE-3 পাওয়া গেছে। সি. টি অ্যান্টিজেনের এম. আর. এন. এ অগ্ন্যাশয়, যকৃত এবং প্লীহার মতো কিছু দৈহিক টিস্যুতেও পাওয়া গেছে, তবে স্তরটি সাধারণত অণ্ডকোষের 1 শতাংশেরও কম হয়। সিটি অ্যান্টিজেন জিনের অভিব্যক্তি প্রধানত প্রতিলিপি স্তরে আরটি-পিসিআর দ্বারা এবং প্রোটিন স্তরে ইমিউনোহিস্টোকেমিস্ট্রি (আইএইচসি) বিশ্লেষণ দ্বারা পরিমাপ করা হয়েছিল। টিউমার টিস্যুতে, সিটি অ্যান্টিজেনগুলি ব্যাপকভাবে কিন্তু বৈচিত্র্যময়ভাবে বিতরণ করা হয়, যা মূলত মেলানোমা, মূত্রাশয় এবং অ-ছোট কোষের ফুসফুসের ক্যান্সারে, স্তন এবং প্রস্টেট ক্যান্সারে মাঝারিভাবে, কিডনি এবং কোলন ক্যান্সারে এবং হেমাটোলজিক ম্যালিগন্যান্সিতে দুর্বলভাবে প্রকাশ পায়। কিছু প্রতিবেদনে বলা হয়েছে যে একাধিক সিটি অ্যান্টিজেন একই নিওপ্লাস্টিক ক্ষত সহ-প্রকাশিত হতে থাকে। প্রক্রিয়া সিটি অ্যান্টিজেন জিনের অভিব্যক্তি একচেটিয়াভাবে স্বাভাবিক এবং ক্যান্সার টিস্যু উভয় ক্ষেত্রেই এপিজেনেটিক ঘটনা দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়, যেখানে ডিএনএ মিথাইলেশন এবং হিস্টোন পোস্ট-ট্রান্সলেশনাল পরিবর্তন এখানে সবচেয়ে ব্যাপকভাবে চিহ্নিত এপিজেনেটিক কারণ হিসাবে রয়ে গেছে। ডি. এন. এ মিথাইলেশন ডি. এন. এ মিথাইলেশন সাধারণত ডি. এন. এ মিথাইলট্রান্সফেরেজ (ডি. এন. এম. টি) দ্বারা অনুঘটকিত মিথাইল গ্রুপের সমযোজী সংযোজন সহ জিন অভিব্যক্তি নীরব করার দিকে পরিচালিত করে। এখনও পর্যন্ত দেখা গেছে যে সিটি অ্যান্টিজেন জিনের স্বাভাবিক দৈহিক টিস্যুতে অ-অভিব্যক্তি তাদের প্রবর্তকদের মধ্যে মিথাইলেশন দ্বারা সৃষ্ট হয় এবং বিভিন্ন প্রবর্তক মিথাইলেশন অবস্থা বিভিন্ন ক্যান্সারে সিটি অ্যান্টিজেনের অত্যন্ত বৈচিত্র্যময় ইন্ট্রাটিউমার প্রকাশের জন্য সরাসরি দায়ী। এই প্রবর্তক মিথাইলেশন বৈচিত্র্য কন্যা কোষ দ্বারা উত্তরাধিকারসূত্রে পাওয়া গেছে। হিস্টোন পরিবর্তন মূলত ক্রোমোজোমের যৌগিক প্রোটিন যা নিউক্লিওসোম থেকে বেরিয়ে আসা নমনীয় এন-টার্মিনাল লেজ ধারণ করে, যা বিভিন্ন পরিবর্তনের জন্য লক্ষ্য প্রদান করে। এন-টার্মিনাল লাইসিনের অবশিষ্টাংশগুলি প্রায়শই অ্যাসিটিলেটেড হিস্টোন অ্যাসিটাইলট্রান্সফেরেস (এইচ. এ. টি) হয় যা অ্যাসিটিল গ্রুপ যোগ করে, যেখানে হিস্টোন ডিঅ্যাসিটিলেস (এইচ. ডি. এ. সি) বিপরীতভাবে কাজ করে। নির্দিষ্ট ইনহিবিটার (এইচ. ডি. এ. সি. আই) দ্বারা এইচ. ডি. এ. সি-এর প্রতিরোধ মানব ম্যালিগন্যান্সিতে সিটি অ্যান্টিজেন এক্সপ্রেশনের সাথে যুক্ত বলে মনে করা হয়। উপরন্তু, হিস্টোন মিথাইলেশন সক্রিয়করণ এবং দমন সহ সিটি অ্যান্টিজেনের জিন অভিব্যক্তিতেও জড়িত। জীবাণু কোষগুলি ক্যান্সারের সাথে কিছু বৈশিষ্ট্য ভাগ করে নেয়। আদিম জীবাণু কোষগুলির গতিশীল এবং অনুপ্রবেশকারী বৈশিষ্ট্য এবং উপনিবেশকরণ প্রাথমিক টিউমার থেকে মেটাস্ট্যাসিসে ক্যান্সার কোষের স্থানান্তরের অনুরূপ। এছাড়াও, শুক্রাণু উৎপাদনের সময়, জীবাণু কোষগুলি ক্যান্সার কোষের মতো বৈশিষ্ট্য প্রদর্শন করে। এই ঘটনাগুলি এই অনুমানের দিকে পরিচালিত করে যে সাধারণ স্টোমেটিক টিস্যুতে সিটি অ্যান্টিজেনের সক্রিয়করণ টিউমারজেনেসিসের সাথে সম্পর্কিত। যদিও সিটি অ্যান্টিজেনের কার্যকারিতা বোঝা থেকে অনেক দূরে, সাম্প্রতিক বছরগুলিতে ক্রমবর্ধমান গবেষণায় সিটি অ্যান্টিজেনের কিছু বৈশিষ্ট্যের আরও প্রমাণ পাওয়া গেছে। এমএজিই-এ1 শুক্রাণু উৎপাদনের সময় পৃথকীকরণের জন্য প্রয়োজনীয় জিনের অভিব্যক্তি দমন করতে পারে এবং ক্যান্সার কোষে কোষীয় পৃথকীকরণের প্রতিরোধে জড়িত হতে পারে, যা টিউমারজেনেসিসে অবদান রাখতে পারে। MAGE-A11 এর অভ্যন্তরীণ ডোমেন মিথস্ক্রিয়া সংশোধন করে অ্যান্ড্রোজেন-রিসেপ্টর ফাংশন নিয়ন্ত্রণে জড়িত বলে দেখা গেছে। আরও গবেষণা সমর্থন করে যে ক্যান্সার কোষে বড় জিনের অভিব্যক্তি ম্যালিগন্যান্ট ফেনোটাইপ এবং কেমোথেরাপিউটিক ওষুধের প্রতিরোধে অবদান রাখতে পারে। এছাড়াও, জি. এ. জি. ই-7-এর অ্যান্টিয়াপপটোটিক বৈশিষ্ট্য রয়েছে বলে জানা গেছে। কিছু এস. এস. এক্স পরিবারের সদস্যদের পরিবর্তিত জিন অভিব্যক্তির নিদর্শনকে প্ররোচিত করতে দেখা গেছে, যার ফলে ক্যান্সারে ম্যালিগন্যান্ট ফেনোটাইপ তৈরি হয়। একাধিক সিটি অ্যান্টিজেন ক্যান্সার কোষের বৃদ্ধিকে উৎসাহিত করতে দেখা গেছে, যেমন মেলানোমাতে এসএসএক্স 2, এবং সাইটোটক্সিক বা বৃদ্ধি প্রতিরোধক ক্যান্সার বিরোধী ওষুধের চিকিত্সার প্রতিক্রিয়াতেও কার্যকরী হতে পারে। সিটি অ্যান্টিজেনগুলি প্রায়শই ম্যালিগন্যান্ট টিউমারে প্রকাশিত হয়, বিশেষত মেটাস্টেসগুলিতে, যখন সৌম্য নিওপ্লাস্টিক ক্ষতগুলির বিরল অভিব্যক্তির সাথে তুলনা করা হয়। ক্যান্সার কোষে মায়োটিক প্রোগ্রামগুলির সক্রিয়করণ জিনোম অস্থিতিশীলতায় অবদান রাখতে পারে এবং মিয়োসিস-নির্দিষ্ট সিটি অ্যান্টিজেনগুলি এই প্রক্রিয়ায় জড়িত থাকতে পারে, যেমন এস. পি. ও11, এস. সি. পি1 এবং এইচ. ও. আর. এম. এ. ডি1। উপরন্তু, কিছু সিটি অ্যান্টিজেন অন্যান্য প্রোটিনের সাথে মিলিত হয়ে ক্যান্সার কোষে উৎপাদনশীল মাইটোসিসকে সমর্থন করে বলে দেখা গেছে। থেরাপিউটিক সম্ভাব্য ইমিউনোজেনেসিটি সাধারণ টিস্যুতে, সিটি অ্যান্টিজেনগুলি একচেটিয়াভাবে টেস্টিসে প্রকাশ করা হয়, যার ফলে এটি ইমিউন সিস্টেমে কোনও অ্যাক্সেস তৈরি করে না। এছাড়াও, রক্ত-টেস্টিস প্রতিবন্ধকতার অস্তিত্ব এবং জীবাণু কোষের পৃষ্ঠে হিউম্যান লিউকোসাইট অ্যান্টিজেন (এইচ. এল. এ) ক্লাস I এক্সপ্রেশনের অভাব ইমিউন সিস্টেমকে সিটি অ্যান্টিজেন প্রোটিনের সাথে মিথস্ক্রিয়া করতে এবং এটিকে আক্রমণকারী কাঠামো হিসাবে স্বীকৃতি দিতে বাধা দেয়। সুতরাং, সিটি অ্যান্টিজেনগুলিকে মূলত টিউমার-নির্দিষ্ট লক্ষ্য হিসাবে বিবেচনা করা যেতে পারে যখন সেগুলি ক্যান্সারে প্রকাশিত হয়। বিভিন্ন এইচ. এল. এ ক্লাস I বা এইচ. এল. এ ক্লাস II অ্যালোস্পেসিফিকেশনের সহযোগিতায় ইমিউন সিস্টেমে উপস্থাপিত বিভিন্ন অ্যান্টিজেনিক পেপটাইডের জন্য স্বতন্ত্র সিটি অ্যান্টিজেনগুলি এনকোড করে, সিটিএল এবং হিউমোরাল ইমিউন প্রতিক্রিয়া উভয়ই প্রকাশ করে। টিকাদানকারী এজেন্ট হিসাবে সি. টি. এ পেপটাইডের প্রভাব নির্বাচিত সি. টি. এ থেকে ইমিউনোজেনিক পেপটাইডের বৈশিষ্ট্য এবং সংশ্লিষ্ট এইচ. এল. এ ক্লাস 1 অ্যান্টিজেন সীমাবদ্ধতা সনাক্তকরণের উপর নির্ভর করে। আজ অবধি, এমএজিই-এ3-থেকে প্রাপ্ত পেপটাইডগুলি এইচএলএ-এ1 পজিটিভ রোগীদের টিকা হিসাবে ব্যবহার করা হয়েছে যাদের টিউমার সংশ্লিষ্ট অ্যান্টিজেন প্রকাশ করে। পেপটাইড-লোডেড মনোসাইট-ডিরাইভড ডেনড্রাইটিক কোষ (ডিসি) সমন্বিত টিকাতেও মেজ-এ পেপটাইড ব্যবহার করা হয়েছে। পেপটাইড টিকা ছাড়াও, রিকম্বিনেন্ট পূর্ণ দৈর্ঘ্যের এমএজিই-এ3 এবং এনওয়াই-ইএসও-1 প্রোটিন বর্তমানে ক্লিনিকাল ট্রায়ালের একটি সিরিজে ক্যান্সার বিরোধী টিকা হিসাবে মূল্যায়ন করা হচ্ছে। এপিজেনেটিক ওষুধের সাথে সংমিশ্রণ সিটি অ্যান্টিজেন-ভিত্তিক টিকা থেকে সিটি অ্যান্টিজেনের আন্তঃ এবং ইন্ট্রাটুমোরাল ভিন্নধর্মী অভিব্যক্তির কিছু ত্রুটি এবং সীমাবদ্ধতার পরিপ্রেক্ষিতে, সিটি অ্যান্টিজেনের অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রণে প্রবর্তক মিথাইলেশনকে থেরাপিতে একত্রিত করা যেতে পারে যাতে নিওপ্লাস্টিক কোষে সিটি অ্যান্টিজেনের অভিব্যক্তি চিকিৎসাগতভাবে সংশোধন করা যায়। অ্যাডপটিভ টি-সেল থেরাপি অনুপ্রবেশকারী টি কোষ থেরাপি মেলানোমাতে টেকসই সম্পূর্ণ প্রতিক্রিয়ার সাথে টিউমার রিগ্রেশনকে স্পষ্টতই প্ররোচিত করতে দেখা গেছে। অন্যান্য ধরনের ক্যান্সারের ক্ষেত্রে এই পদ্ধতি থেকে ব্যয় করলে টিউমার-অনুপ্রবেশকারী লিম্ফোসাইট পাওয়ার অসুবিধা দেখা দেয়। এই ক্ষেত্রে, টিউমার-প্রতিক্রিয়াশীল টি কোষগুলি সাধারণ টিউমার অ্যান্টিজেনের বিরুদ্ধে রিকম্বিনেন্ট বা চিমেরিক টি-সেল রিসেপ্টরগুলি প্রকাশ করার জন্য ইঞ্জিনিয়ার করা যেতে পারে যেখানে সিটি অ্যান্টিজেনগুলি একটি উচ্চ অগ্রাধিকার লক্ষ্য হতে পারে। অনেক ধরনের ক্যান্সারে তাদের ঘন ঘন অভিব্যক্তি সিটি অ্যান্টিজেন-নির্দেশিত টি-সেল থেরাপিকে অনেক ধরনের ক্যান্সারের ক্ষেত্রে প্রযোজ্য করে তোলে। তথ্যসূত্র টিউমার ক্যান্সার ইমিউনোথেরাপি অনকোলজি