Niemann–Pick disease, type C
নিম্যান-পিক টাইপ সি (এনপিসি) (কথোপকথনে, "শৈশব আলঝেইমার") একটি লাইসোসোমাল স্টোরেজ রোগ যা এনপিসি1 এবং এনপিসি2 জিনের মিউটেশনের সাথে যুক্ত। নিম্যান-পিক টাইপ সি আনুমানিক 1:150,000 মানুষকে প্রভাবিত করে। প্রায় 50 শতাংশ ক্ষেত্রে 10 বছর বয়সের আগে উপস্থিত হয়, তবে প্রকাশগুলি প্রথমে ষষ্ঠ দশকের শেষের দিকে সনাক্ত করা যেতে পারে। নিম্যান-পিক টাইপ সি-এর লক্ষণ এবং উপসর্গগুলির একটি বিস্তৃত ক্লিনিকাল বর্ণালী রয়েছে। আক্রান্ত ব্যক্তিদের প্লীহা (স্প্লেনোমেগালি) এবং লিভার (হেপাটোমেগালি) বৃদ্ধি হতে পারে, বা বর্ধিত প্লীহা বা লিভার মিলিত (হেপাটোস্প্লেনোমেগালি) হতে পারে, তবে পরবর্তী ক্ষেত্রে এই অনুসন্ধানটি অনুপস্থিত থাকতে পারে। দীর্ঘস্থায়ী জন্ডিস বা উচ্চতর বিলিরুবিন জন্মের সময় উপস্থিত হতে পারে। যাইহোক, কিছু ক্ষেত্রে, প্লীহা বা লিভারের বৃদ্ধি মাস বা বছর ধরে ঘটে না-বা একেবারেই হয় না। অন্যান্য লাইসোসোমাল স্টোরেজ রোগ যেমন নিম্যান-পিক রোগ, টাইপ এ এবং বি বা গাউচার রোগের অগ্রগতির বিপরীতে প্লীহা বা লিভারের বৃদ্ধি ঘন ঘন সময়ের সাথে কম স্পষ্ট হয়ে ওঠে। অঙ্গ বৃদ্ধি সাধারণত বড় ধরনের জটিলতা সৃষ্টি করে না। প্রগতিশীল স্নায়বিক রোগ হল নিম্যান-পিক টাইপ সি রোগের বৈশিষ্ট্য, এবং শৈশবের বাইরে সমস্ত ক্ষেত্রে অক্ষমতা এবং অকাল মৃত্যুর জন্য দায়ী। ধ্রুপদীভাবে, এনপিসি আক্রান্ত শিশুরা প্রাথমিকভাবে জ্ঞানীয় অবনতি (ডিমেনশিয়া) প্রকাশের আগে স্বাভাবিক বিকাশমূলক মাইলফলক দক্ষতায় পৌঁছাতে বিলম্বের সম্মুখীন হতে পারে। স্নায়বিক লক্ষণ এবং উপসর্গগুলির মধ্যে রয়েছে সেরিবেলার অ্যাটাক্সিয়া (অনিয়ন্ত্রিত অঙ্গের নড়াচড়ার সাথে অস্থির হাঁটা), ডিসার্থ্রিয়া (অস্পষ্ট বক্তৃতা), ডিসফাগিয়া (গিলে অসুবিধা), কম্পন, মৃগীরোগ (আংশিক এবং সাধারণ উভয়), উল্লম্ব সুপারনিউক্লিয়ার প্যালসি (আপগেজ প্যালসি, ডাউনগেজ প্যালসি, স্যাকাডিক প্যালসি বা পক্ষাঘাত), ঘুমের বিপরীতমুখী, জেলাস্টিক ক্যাটাপ্লেক্সি (পেশী স্বর বা ড্রপ অ্যাটাকের আকস্মিক ক্ষতি), ডিস্টোনিয়া (জয়েন্টগুলিতে অ্যাগোনিস্ট এবং অ্যান্টাগনিস্ট পেশীর সংকোচনের কারণে অস্বাভাবিক নড়াচড়া বা ভঙ্গি), সাধারণত হাঁটার সময় একটি পায়ের অনুপ্রবেশ (অ্যাকশন ডিস্টন) দিয়ে শুরু হয়। নিম্যান-পিক টাইপ সি রোগের চূড়ান্ত পর্যায়ে, রোগী শয্যাশায়ী হয়, সম্পূর্ণ অপথ্যালমোপ্লেজিয়া, ইচ্ছাকৃত নড়াচড়া হ্রাস এবং গুরুতর স্মৃতিভ্রংশ সহ। প্রায় 95 শতাংশ নিম্যান-পিক টাইপ সি-এর ক্ষেত্রে এনপিসি1 জিনের জেনেটিক মিউটেশন ঘটে, যা টাইপ সি1 হিসাবে উল্লেখ করা হয়; 5 শতাংশ এনপিসি2 জিনের মিউটেশন দ্বারা ঘটে, যা টাইপ সি2 হিসাবে উল্লেখ করা হয়। নিম্যান-পিক ধরনের সি1 এবং সি2-এর ক্লিনিকাল প্রকাশগুলি একই রকম কারণ সংশ্লিষ্ট জিনগুলি উভয়ই লিপিড, বিশেষত কোলেস্টেরল, শেষের এন্ডোসোম বা লাইসোসোম থেকে বেরিয়ে আসার সাথে জড়িত। এনপিসি1 জিনটি ক্রোমোজোম 18 (18কিউ11-কিউ12)-এ অবস্থিত এবং 1997 সালের জুলাই মাসে ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অফ হেলথের গবেষকরা এটি বর্ণনা করেছিলেন। এনপিসি1 জিন একটি প্রোটিনকে এনকোড করে যা কোষের অভ্যন্তরে ঝিল্লিতে অবস্থিত এবং কোষের মধ্যে কোলেস্টেরল এবং লিপিডের চলাচলে জড়িত। এই প্রোটিনের অভাব কোষের ঝিল্লির মধ্যে লিপিড এবং কোলেস্টেরলের অস্বাভাবিক গঠনের দিকে পরিচালিত করে। এনপিসি2 জিন একটি প্রোটিনকে এনকোড করে যা কোলেস্টেরলকে আবদ্ধ করে এবং পরিবহন করে। এটি এন. পি. সি1-এর সাথে ঘনিষ্ঠভাবে যোগাযোগ করতে দেখা গেছে। "টাইপ ডি" বৈকল্পিক টাইপ ডি নেইম্যান-পিক শুধুমাত্র নোভা স্কটিয়ার ইয়ারমাউথ কাউন্টির ফরাসি কানাডিয়ান জনসংখ্যার মধ্যে পাওয়া গেছে এবং এখন নেইম্যান-পিক টাইপ সি-এর সাথে অ্যালেলিক হিসাবে পরিচিত। বংশগত গবেষণা ইঙ্গিত দেয় যে জোসেফ মুইজ (সি। 1679-1729) এবং মেরি আমিরল্ট (1684-সি। 1735) টাইপ ডি সহ সমস্ত মানুষের সাধারণ পূর্বপুরুষ। এই দম্পতি সম্ভবত টাইপ ডি বৈকল্পিকের উত্স। প্যাথোফিজিওলজি নিম্যান-পিক টাইপ সি বায়োকেমিক্যালি, জেনেটিক্যালি এবং ক্লিনিক্যালি নিম্যান-পিক টাইপ এ বা এবং বি থেকে আলাদা। এ এবং বি প্রকারের মধ্যে, অ্যাসিড স্ফিঙ্গোমাইলিনেজ নামক লাইসোসোমাল এনজাইমের সম্পূর্ণ বা আংশিক ঘাটতি রয়েছে। নিম্যান-পিক টাইপ সি-তে, প্রধান পরিবর্তিত জিন এনপিসি1-এর প্রোটিন পণ্যটি কোনও উৎসেচক নয়, তবে এন্ডোসোমাল-লাইসোসোমাল সিস্টেমে পরিবাহক হিসাবে কাজ করে বলে মনে হয়, যা কোষের মধ্য দিয়ে বড় জল-অদ্রবণীয় অণুগুলিকে স্থানান্তরিত করে। এনপিসি2 জিন দ্বারা কোডিত প্রোটিন কাঠামোগতভাবে একটি এনজাইমের সাথে আরও ঘনিষ্ঠভাবে সাদৃশ্যপূর্ণ তবে কোষে অণু পরিবহনে এনপিসি1 প্রোটিনের সহযোগিতায় কাজ করে বলে মনে হয়। এই পরিবহন ব্যবস্থার ব্যাঘাতের ফলে লাইসোসোমে কোলেস্টেরল এবং গ্লাইকোলিপিড জমা হয়। কোলেস্টেরল এবং গ্লাইকোলিপিডের কোষে বিভিন্ন ভূমিকা রয়েছে। কোলেস্টেরল কোষের প্লাজমা ঝিল্লির একটি প্রধান উপাদান, যা সম্পূর্ণ কোষ এবং তার অঙ্গাণুগুলিকে সংজ্ঞায়িত করে। এটি নিউরোস্টেরয়েড সহ স্টেরয়েড হরমোনের মৌলিক বিল্ডিং ব্লক। নিম্যান-পিক টাইপ সি-তে, প্রচুর পরিমাণে মুক্ত বা অনির্ধারিত কোলেস্টেরল লাইসোসোমে জমা হয় এবং একাধিক ঝিল্লিতে এবং স্টেরয়েড সংশ্লেষণের জন্য এই অণুর আপেক্ষিক ঘাটতির দিকে পরিচালিত করে। স্নায়ুতন্ত্রে গ্লাইকোসফিঙ্গোলিপিড জমা হওয়া কাঠামোগত পরিবর্তনের সাথে যুক্ত করা হয়েছে, যেমন এক্টোপিক ডেনড্রাইটোজেনেসিস এবং মেগান্যুরাইট গঠন, এবং থেরাপিউটিকভাবে লক্ষ্য করা হয়েছে। বেশ কয়েকটি তত্ত্ব লাইসোসোমে কোলেস্টেরল এবং গ্লাইকোলিপিডের সঞ্চয়ের সাথে এনপিসি-1 প্রোটিনের ত্রুটির সংযোগ স্থাপনের চেষ্টা করেছে। নিউফেল্ড এবং অন্যান্য। অনুমান করা হয় যে শেষ এন্ডোসোমে ম্যানোজ 6-ফসফেট রিসেপ্টর (এমপিআর) জমা হওয়া ট্রান্স গোলগি নেটওয়ার্কের মাধ্যমে কোলেস্টেরলের পশ্চাদগামী পাচারের ব্যর্থতার ইঙ্গিত দেয়। আরেকটি তত্ত্ব থেকে জানা যায় যে, এন্ডোসোমের শেষের দিকে রেট্রোগ্রেড কোলেস্টেরল ভাঙার বাধা ঝিল্লির স্থিতিস্থাপকতা হ্রাসের কারণে হয় এবং এইভাবে কোলেস্টেরলের ট্রান্স গলগি নেটওয়ার্কে ফিরে আসা ভেসিকলগুলি নাড়াতে এবং গঠন করতে পারে না। Iouannou, এবং অন্যান্য। তারা এনপিসি1 প্রোটিন এবং প্রোক্যারিওটিক ব্যাপ্তির প্রতিরোধ-নোড্যুলেশন-ডিভিশন (আরএনডি) পরিবারের সদস্যদের মধ্যে সাদৃশ্য বর্ণনা করেছে, যা এনপিসি1-এর জন্য একটি পাম্পিং ফাংশনের পরামর্শ দেয়। 2008 সালের সাম্প্রতিক প্রমাণ ইঙ্গিত দেয় যে ক্যালসিয়াম নিয়ন্ত্রণে এনপিসি-1 গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করতে পারে। কোলেস্টেরল ইস্টারিফিকেশনের জন্য কালচার্ড ফাইব্রোব্লাস্ট পরীক্ষা করে এবং ফিলিপিনের সাথে অনির্ধারিত কোলেস্টেরলের জন্য দাগ দিয়ে নিম্যান-পিক টাইপ সি নির্ণয় করা হয়। সন্দেহভাজন এনপিসি আক্রান্ত রোগীর কাছ থেকে নেওয়া একটি ছোট ত্বকের বায়োপসি থেকে ফাইব্রোব্লাস্ট তৈরি করা হয়। 80-90% ক্ষেত্রে এনপিসি1 বা এনপিসি2 জিনের মিউটেশন সনাক্ত করে রোগ নির্ণয় নিশ্চিত করা যেতে পারে। এই বিশেষ পরীক্ষাটি থমাস জেফারসন বিশ্ববিদ্যালয়ের লাইসোসোমাল ডিজিজ টেস্টিং ল্যাব এবং মেয়ো ক্লিনিকে পাওয়া যায়। চিকিৎসা নেইমান-পিক টাইপ সি-এর জন্য কোনও পরিচিত নিরাময় নেই, বা কোনও এফডিএ-অনুমোদিত রোগ সংশোধনকারী চিকিৎসাও নেই। সহায়ক যত্ন অপরিহার্য এবং এন. পি. সি দ্বারা প্রভাবিত মানুষের জীবনযাত্রার মান উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত করে। থেরাপিউটিক দলে নিউরোলজি, পালমোনোলজি, গ্যাস্ট্রোএন্টেরোলজি, সাইকিয়াট্রিস্ট, অর্থোপেডিক্স, পুষ্টি, শারীরিক থেরাপি এবং পেশাগত থেরাপির বিশেষজ্ঞরা থাকতে পারেন। লক্ষণগুলির চিকিৎসার জন্য ব্যবহৃত মানক ওষুধগুলি এন. পি. সি রোগীদের ক্ষেত্রে ব্যবহার করা যেতে পারে। যেহেতু রোগীদের গিলে ফেলার ক্ষেত্রে অসুবিধা হয়, তাই খাবারকে নরম বা ঘন করার প্রয়োজন হতে পারে এবং শেষ পর্যন্ত, পিতামাতাদের একটি গ্যাস্ট্রোস্টমি টিউব (জি-টিউব, ফিডিং টিউব) স্থাপন করার কথা বিবেচনা করতে হবে। আরিমোক্লোমল 2014 সালে, ইউরোপীয় মেডিসিন এজেন্সি (ই. এম. এ) নিম্যান-পিক টাইপ সি-এর চিকিৎসার জন্য আরিমোক্লোমলকে অনাথ ওষুধের উপাধি প্রদান করে। এটি 2015 সালে মার্কিন খাদ্য ও ওষুধ প্রশাসন (এফ. ডি. এ) দ্বারা অনুসরণ করা হয়েছিল। 2016 সালে অ্যারিমোক্লোমল ব্যবহার করে নিম্যান-পিক টাইপ সি (সি1 এবং সি2 উভয় প্রকারের রোগীদের জন্য) চিকিৎসার তদন্তের জন্য প্লেসবো-নিয়ন্ত্রিত দ্বিতীয়/তৃতীয় পর্যায়ের ক্লিনিকাল ট্রায়াল শুরু হয়। আরিমোক্লোমল, যা মৌখিকভাবে দেওয়া হয়, কোষে তাপ শক প্রতিক্রিয়া প্ররোচিত করে এবং মানুষের মধ্যে ভালভাবে সহ্য করা হয়। 2018 সালে, স্পনসর ঘোষণা করেছিলেন যে ট্রায়ালটি তার প্রাথমিক বা গৌণ শেষ পয়েন্টগুলি পূরণ করেনি। 2021 সালের 17ই জুলাই মার্কিন খাদ্য ও ওষুধ প্রশাসন আরিমোক্লোমলের জন্য নতুন ওষুধের আবেদন প্রত্যাখ্যান করে এবং কোম্পানি স্পনসরকে একটি সম্পূর্ণ প্রতিক্রিয়া পত্র জারি করে। হাইড্রোক্সিপ্রোপাইল-বিটা-সাইক্লোডেক্সট্রিন (এইচ. পি. বি. সি. ডি) 2009 সালের এপ্রিলে, হাইড্রোক্সিপ্রোপাইল-বিটা-সাইক্লোডেক্সট্রিন (এইচ. পি. বি. সি. ডি) মার্কিন খাদ্য ও ওষুধ প্রশাসন (এফ. ডি. এ) দ্বারা অ্যাডিসন এবং ক্যাসিডি হেম্পেলের চিকিত্সার জন্য সহানুভূতিশীল ব্যবহারের অধীনে অনুমোদিত হয়েছিল, অভিন্ন যমজ মেয়ে যাদের নিম্যান-পিক টাইপ সি রোগ ছিল। কেমোথেরাপি ওষুধ পরিচালনার জন্য ব্যবহৃত বন্দরগুলির মতো মেডি-পোর্টগুলি অস্ত্রোপচারের মাধ্যমে যমজ সন্তানের বুকের দেওয়ালে স্থাপন করা হয়েছিল এবং ডাক্তারদের সরাসরি তাদের রক্ত প্রবাহে এইচপিবিসিডি প্রবেশ করানোর অনুমতি দেওয়া হয়েছিল। সাইক্লোডেক্সট্রিন-এর সাথে চিকিত্সা ক্লিনিকাল রোগের সূত্রপাতকে বিলম্বিত করে, ইন্ট্রানিউরোনাল স্টোরেজ এবং নিউরোডিজেনারেশনের গৌণ চিহ্নিতকারী হ্রাস করে এবং নিম্যান-পিক টাইপ সি ইঁদুর এবং বিড়ালছানা মডেল উভয়েরই জীবনকাল উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি করে। মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে এটি দ্বিতীয়বার যে একটি মারাত্মক পেডিয়াট্রিক রোগের চিকিত্সার প্রয়াসে একা সাইক্লোডেক্সট্রিন দেওয়া হয়েছে। 1987 সালে, এইচ. পি. বি. সি. ডি গুরুতর হাইপারভিটামিনোসিস এ-তে আক্রান্ত একটি ছেলের সাথে জড়িত একটি চিকিৎসা ক্ষেত্রে ব্যবহার করা হয়েছিল। 2010 সালের 17ই মে, এফ. ডি. এ হাইড্রক্সিপ্রোপিল-বিটা-সাইক্লোডেক্সট্রিন অনাথ ওষুধের মর্যাদা প্রদান করে এবং এইচ. পি. বি. সি. ডি সাইক্লোডেক্সট্রিনকে নিম্যান-পিক টাইপ সি রোগের সম্ভাব্য চিকিৎসা হিসাবে মনোনীত করে। 14ই জুলাই, 2010-এ, ইউ. সি. এস. এফ বেনিওফ চিলড্রেনস হসপিটাল ওকল্যান্ডের ডাঃ ক্যারোলিন হেস্টিংস এইচ. পি. বি. সি. ডি-কে রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা অতিক্রম করতে সহায়তা করার প্রয়াসে সরাসরি যমজদের কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রে এইচ. পি. বি. সি. ডি সরবরাহ করার অনুমোদনের অনুরোধ জানিয়ে এফ. ডি. এ-তে অতিরিক্ত আবেদন দায়ের করেন। অনুরোধটি 2010 সালের 23শে সেপ্টেম্বর এফ. ডি. এ দ্বারা অনুমোদিত হয় এবং 2010 সালের অক্টোবর থেকে মেরুদণ্ডে এইচ. পি. বি. সি. ডি-র দ্বি-মাসিক ইন্ট্রাথেক্যাল ইনজেকশন দেওয়া হয়। 25শে ডিসেম্বর, 2010-এ, এফ. ডি. এ ওরেগনের মেডফোর্ডে আসান্তে রোগ আঞ্চলিক চিকিৎসা কেন্দ্রের মাধ্যমে ডাঃ ডায়ান উইলিয়ামসের সাথে একটি আইএনডি-র অধীনে 13 বছর বয়সী অতিরিক্ত রোগী পেটন হ্যাডলির কাছে এইচ. পি. বি. সি. ডি-র মাধ্যমে সরবরাহ করার অনুমোদন দেয়। এর পরপরই 2011 সালের মার্চ মাসে তাঁর 11 বছর বয়সী ভাই কায়লার অনুরূপ চিকিৎসার জন্য অনুমোদন চাওয়া হয় এবং এর পরেই এইচ. পি. বি. সি. ডি দেওয়া শুরু হয়। দুজনেই 2012 সালের জানুয়ারি থেকে ইন্ট্রাথেক্যাল চিকিৎসা শুরু করেন। 2014 সালে পেটনের একটি ইন্ট্রাথেক্যাল স্মার্ট পোর্ট ছিল যা ওএইচএসইউ-এর নিউরোসার্জন ডাঃ লিসা বেয়ার্ড দ্বারা স্থাপন করা হয়েছিল, ইন্ট্রাথেক্যাল পদ্ধতির সময় অবসন্নতা হ্রাস করার জন্য। এটি সফল হয়েছিল এবং চিকিৎসার জন্য ব্যবহার করা হচ্ছে (বর্তমানে 2023)। তারা 2023 সালে আইভি এবং আইটি উভয় চিকিৎসা পেতে থাকে; মাসিক দু 'বার বাড়ি থেকে 8 ঘন্টা চতুর্থ, এবং প্রতি সপ্তাহে আইভি এবং আইটি দিয়ে ঘোরানো আসান্তে রোগ আঞ্চলিক মেডিকেল সেন্টারে মাসিক দু' বার আইটি। এই রোগীরা এনআইএইচ তীব্রতা স্কেল মূল্যায়ন দ্বারা প্রদর্শিত নিরাপত্তা এবং সুবিধা প্রমাণ করেছেন, একটি প্রত্যাশিত তুলনায় সামান্য কম প্রভাবিত এবং অন্যটি প্রত্যাশিত তুলনায় গভীর প্রভাব এবং সুবিধা সহ। 2011 সালের এপ্রিলে, ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অফ হেলথ (এন. আই. এইচ), থেরাপিউটিক্স ফর রেয়ার অ্যান্ড নেগলেক্টেড ডিজিজেস প্রোগ্রামের (টি. আর. এন. ডি) সহযোগিতায় ঘোষণা করে যে তারা নিম্যান-পিক টাইপ সি রোগীদের জন্য সাইক্লোডেক্সট্রিন ব্যবহার করে একটি ক্লিনিকাল ট্রায়াল তৈরি করছে। 20শে সেপ্টেম্বর, 2011-এ, ইউরোপীয় মেডিসিন এজেন্সি (ই. এম. এ) এইচ. পি. বি. সি. ডি-কে অনাথ ওষুধের মর্যাদা প্রদান করে এবং যৌগটিকে নিম্যান-পিক টাইপ সি রোগের সম্ভাব্য চিকিৎসা হিসাবে মনোনীত করে। 31শে ডিসেম্বর, 2011-এ, এফ. ডি. এ সহানুভূতিশীল ব্যবহারের প্রোটোকলের অধীনে মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে পঞ্চম শিশু চেজ ডিজিওভান্নির জন্য আইভি এইচ. পি. বি. সি. ডি ইনফিউশনের অনুমোদন দেয়। 2012 সালের জানুয়ারিতে শুরু হওয়া তার প্রথম ইন্ট্রাভেনাস ইনফিউশনের সময় শিশুটির বয়স ছিল 29 মাস। পৃথক চিকিত্সক এবং এন. পি. সি দ্বারা আক্রান্ত শিশুদের পিতামাতার মধ্যে অভূতপূর্ব সহযোগিতার কারণে, বিশ্বব্যাপী প্রায় 15 জন রোগী সহানুভূতিশীল ব্যবহারের চিকিত্সা প্রোটোকলের অধীনে এইচ. পি. বি. সি. ডি সাইক্লোডেক্সট্রিন থেরাপি পেয়েছেন। চিকিৎসায় ইন্ট্রাভেনাস থেরাপি (IV), ইন্ট্রাথেক্যাল থেরাপি (IT) এবং ইন্ট্রাসেরেব্রোভেন্ট্রিকুলার (ICV) সাইক্লোডেক্সট্রিন থেরাপির সংমিশ্রণ জড়িত। 2013 সালের 23শে জানুয়ারি, এনআইএইচ-এর ন্যাশনাল সেন্টার ফর অ্যাডভান্সিং ট্রান্সলেশনাল সায়েন্সেস (এনসিএটিএস) এবং ইউনিস কেনেডি শ্রীভার ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অফ চাইল্ড হেলথ অ্যান্ড হিউম্যান ডেভেলপমেন্ট (এনআইসিএইচডি)-এর বিজ্ঞানীরা নিমেন-পিক রোগের চিকিৎসা হিসাবে এইচপিবিএসিডি সাইক্লোডেক্সট্রিন থেরাপির মূল্যায়নের জন্য একটি আনুষ্ঠানিক ক্লিনিকাল ট্রায়াল ঘোষণা করেছিলেন। 2021 সালের জানুয়ারিতে, স্পনসর (ম্যালিঙ্ক্রোড ফার্মাসিউটিক্যালস) এই সিদ্ধান্তে পৌঁছেছিল যে এনপিসির স্নায়বিক লক্ষণগুলির চিকিত্সার জন্য এইচপিবিএসিডি সাইক্লোডেক্সট্রিন (অ্যাড্রাবেটাডেক্স)-এর সুবিধা/ঝুঁকির ভারসাম্য নেতিবাচক ছিল এবং চিকিত্সার সাথে সম্পর্কিত ঝুঁকিগুলি সম্ভাব্য সুবিধার চেয়ে বেশি। অবিলম্বে কার্যকর, ম্যালিঙ্ক্রোড পরামর্শ দিয়েছিলেন যে উপযুক্ত চিকিৎসকের তত্ত্বাবধানে যত তাড়াতাড়ি সম্ভব অ্যাড্রাবেটাডেক্সের সাথে চিকিত্সা বন্ধ করা উচিত। এন-অ্যাসিটাইল-লিউসিন এন-অ্যাসিটাইল-লিউসিন একটি মৌখিকভাবে পরিচালিত, পরিবর্তিত অ্যামিনো অ্যাসিড যা ইন্ট্রাবিও ইনক দ্বারা একাধিক বিরল এবং সাধারণ স্নায়বিক ব্যাধিগুলির জন্য একটি অভিনব চিকিত্সা হিসাবে তৈরি করা হচ্ছে। এন-অ্যাসিটাইল-লিউসিনকে মার্কিন খাদ্য ও ওষুধ প্রশাসন (এফডিএ) এবং ইউরোপীয় মেডিসিন এজেন্সি (ইএমএ) থেকে নিম্যান-পিক ডিজিজ টাইপ সি সহ বিভিন্ন জেনেটিক রোগের চিকিত্সার জন্য একাধিক অনাথ ওষুধের উপাধি দেওয়া হয়েছে। মার্কিন এফডিএ ইন্ট্রাবিওকে এন-অ্যাসিটাইল-লিউসিনের চিকিত্সার জন্য একটি বিরল পেডিয়াট্রিক ডিজিজ উপাধি দিয়েছে। এন. পি. সি রোগীদের পর্যবেক্ষণমূলক গবেষণায় চিকিৎসার লক্ষণগত, পাশাপাশি রোগ-পরিবর্তনকারী, নিউরোপ্রোটেক্টিভ প্রভাব প্রদর্শিত হয়েছে। এই গবেষণাগুলি আরও দেখায় যে একটি ভাল নিরাপত্তা প্রোফাইল সহ চিকিত্সা ভালভাবে সহ্য করা হয়। 2020 সালের সেপ্টেম্বরে, ইন্ট্রাবিও এন. পি. সি-র জন্য এন-অ্যাসিটাইল-এল-লিউসিনের (আই. বি. 1001) সঙ্গে একটি বহুজাতিক ক্লিনিকাল ট্রায়ালের সফল ফলাফল ঘোষণা করে, যা আই. বি. 1001-কে প্রাথমিক এবং মাধ্যমিক উভয় প্রান্তবিন্দুতে পরিসংখ্যানগতভাবে উল্লেখযোগ্য পরিবর্তন এবং উপসর্গ, কার্যকারিতা এবং জীবনের মানের ক্ষেত্রে ক্লিনিক্যালি অর্থপূর্ণ উন্নতি প্রদর্শন করে। ইন্ট্রাবিও জিএম2 গ্যাংলিওসিডোসিস (টে-স্যাক্স এবং স্যান্ডহফ) এবং অ্যাটাক্সিয়া-টেলেঞ্জিয়েকটাসিয়ার চিকিৎসার জন্য এন-অ্যাসিটিল-এল-লিউসিনের সাথে সমান্তরাল ক্লিনিকাল ট্রায়াল পরিচালনা করছে। এন-অ্যাসিটাইল-লিউসিন বিকাশের ভবিষ্যতের সুযোগগুলির মধ্যে রয়েছে লুই বডি ডিমেনশিয়া, অ্যামায়োট্রফিক ল্যাটেরাল স্ক্লেরোসিস, রেস্টলেস লেগ সিন্ড্রোম, মাল্টিপল স্ক্লেরোসিস এবং মাইগ্রেন। তদন্তের অধীনে থাকা অন্যান্য চিকিৎসা হল মিগলুস্ট্যাট। মিগ্লুস্ট্যাট একটি গ্লুকোসিলসেরামাইড সিনথেস ইনহিবিটর, যা কোষে গ্লাইকোসফিঙ্গোলিপিড সংশ্লেষণকে বাধা দেয়। এটি এন. পি. সি মাউসে রোগের সূত্রপাতকে বিলম্বিত করতে দেখা গেছে এবং মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র ও ইংল্যান্ডে মিগ্লাস্টাটের একটি বহু-কেন্দ্রিক ক্লিনিকাল ট্রায়াল থেকে তথ্য প্রকাশ করেছে এবং কেস রিপোর্ট থেকে জানা যায় যে এটি মানব এন. পি. সি-র গতিপথকে উন্নত করতে পারে। সেল কালচার এবং এনপিসির প্রাণী মডেলগুলিতে আরও বেশ কয়েকটি চিকিত্সা কৌশল তদন্তাধীন রয়েছে। এর মধ্যে রয়েছে, কোলেস্টেরল সংহতকরণ, নিউরোস্টেরয়েড (একটি বিশেষ ধরনের হরমোন যা মস্তিষ্ক এবং অন্যান্য স্নায়ু কোষকে প্রভাবিত করে) অ্যালোপ্রেগনোলোন ব্যবহার করে প্রতিস্থাপন, ট্র্যাফিকিং ব্লককে বাইপাস করার জন্য খরগোশের অতিরিক্ত এক্সপ্রেশন (প্যাগানো ল্যাব) এবং অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি এবং ক্যালসিয়াম মড্যুলেটরি এজেন্ট হিসাবে কারকিউমিন। গর্ভাবস্থার এক্স রিসেপ্টরকে একটি সম্ভাব্য লক্ষ্য হিসাবে চিহ্নিত করা হয়েছে। একটি প্রাণী মডেলে স্নায়বিক স্টেম কোষগুলিও তদন্ত করা হয়েছে এবং মাউস মডেলে জীবন সম্প্রসারণের স্পষ্ট প্রমাণ দেখানো হয়েছে। কম কোলেস্টেরলের ডায়েট প্রায়শই ব্যবহার করা হয়, তবে কার্যকারিতার কোনও প্রমাণ নেই। হিমোফিলিয়া এবং স্পাইনাল মাসকুলার অ্যাট্রোফি সহ জেনেটিক রোগের চিকিৎসার জন্য জিন থেরাপি ক্লিনিক্যালি ব্যবহার করা হচ্ছে। এটি প্রাক-ক্লিনিকালভাবে ব্যবহার করা হয়েছে, নিম্যান-পিক টাইপ সি-এর একটি মাউস মডেলে, একটি অ্যাডেনো-সম্পর্কিত ভাইরাস থেকে উদ্ভূত ভাইরাল ভেক্টর ব্যবহার করে নবজাতকের মস্তিষ্কের পার্শ্বীয় ভেন্ট্রিকলগুলিতে ইনজেকশনের পরে জীবনকাল প্রসারিত করতে দেখা গেছে। একটি পৃথক প্রুফ-অফ-কনসেপ্ট স্টাডিতে একটি অনুরূপ ভেক্টর, তবে একটি পরিবর্তিত ক্যাপসিড সহ যা ইন্ট্রাভেনাস ইনজেকশনের পরে কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রে জিন সরবরাহ করতে সক্ষম, প্রায় চার সপ্তাহ বয়সে নিম্যান-পিক টাইপ সি ইঁদুরকে দেওয়া হয়েছিল; এর ফলে বর্ধিত জীবনকাল এবং ওজন বৃদ্ধি ঘটে। এন. পি. সি আক্রান্ত রোগীদের জীবনকাল সাধারণত শুরু হওয়ার বয়সের সাথে সম্পর্কিত। যে শিশুরা প্রসবপূর্ব বা শিশুগতভাবে শুরু হয় তারা সাধারণত জীবনের প্রথম কয়েক মাস বা বছরগুলিতে মারা যায়, যেখানে বয়ঃসন্ধিকাল এবং প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে শুরু হওয়া নিম্যান-পিক টাইপ সি-এর রূপগুলি আরও কপটভাবে শুরু হয় এবং ধীর গতিতে অগ্রসর হয় এবং আক্রান্ত ব্যক্তিরা সপ্তম দশক পর্যন্ত বেঁচে থাকতে পারে। এনপিসির প্রাপ্তবয়স্ক কেসগুলি ক্রমবর্ধমান ফ্রিকোয়েন্সির সাথে সনাক্ত করা হচ্ছে। সন্দেহ করা হয় যে এনপিসি দ্বারা আক্রান্ত অনেক রোগী রোগ সম্পর্কে সচেতনতার অভাব এবং সহজেই উপলব্ধ স্ক্রিনিং বা ডায়াগনস্টিক পরীক্ষার অভাবে নির্ণয় করা হয় না। একই কারণে রোগ নির্ণয় প্রায়শই বহু বছর বিলম্বিত হয়। গবেষণার দিকনির্দেশ কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রে মায়েলিনের হ্রাস একটি প্রধান প্যাথোজেনিক ফ্যাক্টর হিসাবে বিবেচিত হয়। গবেষণাটি নিম্যান-পিক রোগের অন্তর্নিহিত রূপান্তর বহনকারী প্রাণী মডেলগুলি ব্যবহার করে, যেমন। এন. পি. সি. 1 জিন নিম্যান-পিক টাইপ সি রোগে একটি রূপান্তর। এই মডেলে মায়েলিন জিন রেগুলেটরি ফ্যাক্টর (এম. আর. এফ)-এর অভিব্যক্তি উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে। এম. আর. এফ মায়েলিন ম্যানের উন্নয়ন ও রক্ষণাবেক্ষণে গুরুত্বপূর্ণ একটি প্রতিলিপি উপাদান। অলিগোডেনড্রোসাইট পরিপক্কতা এবং মায়েলিনেশন প্রক্রিয়ার একটি বিশৃঙ্খলা তাই স্নায়বিক ঘাটতির একটি অন্তর্নিহিত প্রক্রিয়া হতে পারে। সাম্প্রতিক নিউরোইমেজিং গবেষণায় দেখা গেছে যে নিম্যান-পিক, টাইপ সি-এর রোগীদের মাইক্রোস্ট্রাকচারাল অস্বাভাবিকতা সহ কর্পাস ক্যালোসাম রয়েছে। বয়সের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ নিয়ন্ত্রণের তুলনায় কর্পাস ক্যালোসাম গড় পুরুত্ব এবং পৃষ্ঠের আয়তনে স্পষ্ট হ্রাস দেখানো হয়েছে। এছাড়াও, ডিফিউশন টেনসর ইমেজিং ব্যবহার করে করা গবেষণায় কালোসাল ফ্র্যাকশনাল অ্যানিসোট্রপি উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে, যা জলের দিকনির্দেশক প্রবাহের উপর ভিত্তি করে স্থাপত্যগত অস্বাভাবিকতার পরামর্শ দেয়। এই সিদ্ধান্তগুলি পরামর্শ দেয় যে কর্পাস ক্যালোসাম রোগে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে এবং রোগের অগ্রগতির বায়োমার্কার হিসাবে ব্যবহারের জন্য অনুসন্ধান করা উচিত। এনপিসি আক্রান্ত শিশুদের পিতামাতাদের ইবোলা ভাইরাস সম্পর্কে অন্তর্দৃষ্টি অর্জনের প্রয়াসে অধ্যয়ন করা হচ্ছে, যা কোষে প্রবেশের জন্য এনপিসি1 দ্বারা এনকোড করা প্রোটিন ব্যবহার করে। গবেষকরা দেখেছেন যে, এনপিসি1 জিনের একটি সাধারণ অনুলিপি সহ ইঁদুরের ইবোলা সংক্রমণ থেকে বেঁচে থাকার সম্ভাবনা সাধারণ দুটি অনুলিপি সহ ইঁদুরের তুলনায় বেশি। এন. পি. সি. 1-এর কোনও সাধারণ অনুলিপি না থাকা ইঁদুরগুলি বেঁচে যায়। এন. পি. সি রোগ বাহক পিতামাতার কাছ থেকে কোষ অধ্যয়ন করলে এন. পি. সি1 জিনের পরিবর্তনগুলি কীভাবে ইবোলার ঝুঁকিকে প্রভাবিত করে তা আরও ভালভাবে বোঝার সুযোগ হতে পারে। ঝাং ও অন্যান্যদের কাছ থেকে পাওয়া তথ্য। এনপিসি একটি দেরিতে এন্ডোসাইটিক পাচারের রোগ, অন্তত আংশিকভাবে, দেরিতে এন্ডোসাইটিক (এলই) বিভাগের মধ্যে এবং সম্ভবত এলই এবং অন্যান্য সাবসেলুলার অর্গানেলগুলির মধ্যে যোগাযোগ বিঘ্নিত হওয়ার ফলে। মাইটোকন্ড্রিয়া, এন্ডোপ্লাজমিক রেটিকুলাম, প্লাজমা মেমব্রেন, সেইসাথে প্রাথমিক এন্ডোসাইটিক কম্পার্টমেন্টের মতো দেরিতে এন্ডোসাইটিক কম্পার্টমেন্ট এবং অন্যান্য অর্গানেলগুলির মধ্যে ক্রসস্টক আলঝেইমার রোগ, পার্কিনসন রোগ, পাশাপাশি লাইসোসোমাল স্টোরেজ ব্যাধি সহ নিউরনডিজেনারেটিভ রোগ গবেষণার সবচেয়ে আকর্ষণীয় সীমানাগুলির মধ্যে একটি হয়ে উঠেছে। তথ্যসূত্র বহিরাগত লিঙ্ক পাবমেড অটোসোমাল রিসেসিভ ব্যাধি বিরল রোগ লিপিড সঞ্চয় ব্যাধি