Metamizole
মেটামিজোল বা ডাইপিরোন একটি ব্যথানাশক, সংকোচন উপশমকারী এবং জ্বর উপশমকারী। এটি সাধারণত মুখের মাধ্যমে বা ইন্ট্রাভেনাস ইনফিউশন দ্বারা দেওয়া হয়। এটি ওষুধের অ্যাম্পাইরোন সালফোনেট পরিবারের অন্তর্গত এবং 1922 সালে পেটেন্ট করা হয়েছিল। মেটামিজোল বিভিন্ন বাণিজ্যিক নামে বাজারজাত করা হয়। এটি জার্মানিতে "নোভালগিন" ব্র্যান্ড নামে প্রথম চিকিৎসাগতভাবে ব্যবহৃত হয়েছিল। যদিও এটি প্রায় সব দেশেই পাওয়া যায়, 1970-এর দশকের শুরুতে অ্যাগ্রানুলোসাইটোসিস সহ গুরুতর প্রতিকূল প্রভাবের সাথে যুক্ত গবেষণার কারণে কিছু দেশে এটি প্রত্যাহার করা হয়েছিল। অন্যান্য গবেষণা এটিকে অস্বীকার করে এবং দাবি করে যে এটি অন্যান্য ব্যথানাশকের তুলনায় নিরাপদ ওষুধ। মেটামিজোল বিশ্বের অন্যত্র অত্যন্ত জনপ্রিয়। চিকিৎসা সংক্রান্ত ব্যবহার এটি প্রাথমিকভাবে পেরিওপরেটিভ ব্যথা, তীব্র আঘাত, কোলিক, ক্যান্সারের ব্যথা, অন্যান্য তীব্র/দীর্ঘস্থায়ী ব্যথা এবং অন্যান্য এজেন্টের প্রতি প্রতিক্রিয়াশীল উচ্চ জ্বরের জন্য ব্যবহৃত হয়। বিশেষ জনসংখ্যা গর্ভাবস্থায় এর ব্যবহারের বিরুদ্ধে পরামর্শ দেওয়া হয়, যদিও প্রাণী গবেষণায় আশ্বাস দেওয়া হয়েছে যে তারা জন্মগত ত্রুটির ন্যূনতম ঝুঁকি দেখায়। বয়স্ক এবং যাদের লিভার বা কিডনি দুর্বলতা রয়েছে তাদের এর ব্যবহারের বিরুদ্ধে পরামর্শ দেওয়া হয়, তবে যদি এই গোষ্ঠীর লোকদের চিকিত্সা করা আবশ্যক হয় তবে সাধারণত কম ডোজ এবং সতর্কতার পরামর্শ দেওয়া হয়। স্তন্যদানের সময় এর ব্যবহারের পরামর্শ দেওয়া হয়, কারণ এটি বুকের দুধে নির্গত হয়। প্রতিকূল প্রভাব মেটামিজোলের রক্ত-সম্পর্কিত বিষাক্ততার (রক্ত ডিসক্রাসিয়াস) সম্ভাবনা রয়েছে, তবে নন-স্টেরয়েডাল অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি ড্রাগের (এনএসএআইডি) তুলনায় কিডনি, কার্ডিওভাসকুলার এবং গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল বিষাক্ততার কারণ কম। এনএসএআইডি-র মতো, এটি ব্রঙ্কোস্পাজম বা অ্যানাফিল্যাক্সিসকে ট্রিগার করতে পারে, বিশেষ করে হাঁপানিতে আক্রান্তদের ক্ষেত্রে। গুরুতর পার্শ্ব প্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে রয়েছে অ্যাগ্রানুলোসাইটোসিস, অ্যাপ্লাস্টিক রক্তাল্পতা, অতি সংবেদনশীলতা প্রতিক্রিয়া (যেমন অ্যানাফিল্যাক্সিস এবং ব্রঙ্কোস্পাজম), বিষাক্ত এপিডার্মাল নেক্রোলাইসিস এবং এটি পারফিরিয়ার তীব্র আক্রমণকে উস্কে দিতে পারে, কারণ এটি রাসায়নিকভাবে সালফোনামাইডের সাথে সম্পর্কিত। অ্যাগ্রানুলোসাইটোসিসের আপেক্ষিক ঝুঁকি উক্ত হারের উপর অনুমানের দেশ অনুযায়ী ব্যাপকভাবে পরিবর্তিত হয় বলে মনে হয় এবং ঝুঁকি সম্পর্কে মতামত দৃঢ়ভাবে বিভক্ত। জিনতত্ত্ব মেটামিজোল সংবেদনশীলতায় গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করতে পারে। এটি পরামর্শ দেওয়া হয় যে কিছু জনগোষ্ঠী অন্যদের তুলনায় মেটামিজোল প্ররোচিত অ্যাগ্রানুলোসাইটোসিসে আক্রান্ত হওয়ার প্রবণতা বেশি। উদাহরণস্বরূপ, স্প্যানিশদের তুলনায় ব্রিটিশ জনসংখ্যায় মেটামিজোল-সম্পর্কিত অ্যাগ্রানুলোসাইটোসিস একটি বিরূপ প্রভাব বলে মনে হয়। 2016 সালের একটি পদ্ধতিগত পর্যালোচনা অনুসারে মেটামিজোল উল্লেখযোগ্যভাবে 1.4 থেকে 2.7 (আপেক্ষিক ঝুঁকি) পর্যন্ত একটি কারণ দ্বারা উপরের গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল রক্তপাতের ঝুঁকি বাড়িয়েছে। ওষুধের নির্মাতাদের একজনের একটি গবেষণায় দেখা গেছে যে চিকিত্সার প্রথম সপ্তাহের মধ্যে অ্যাগ্রানুলোসাইটোসিসের ঝুঁকি এক মিলিয়নে 1.1, বনাম ডাইক্লোফেনাকের জন্য এক মিলিয়নে 5.9। পূর্ববর্তী অতি সংবেদনশীলতা (যেমন অ্যাগ্রানুলোসাইটোসিস বা অ্যানাফিল্যাক্সিস) মেটামিজোল বা যে কোনও উত্তেজক পদার্থের প্রতি (যেমন। ল্যাকটোজ) ব্যবহৃত প্রস্তুতিতে, তীব্র পোরফিরিয়া, দুর্বল হেমাটোপোয়েসিস (যেমন কেমোথেরাপি এজেন্টগুলির সাথে চিকিত্সার কারণে), গর্ভাবস্থার তৃতীয় ত্রৈমাসিক (নবজাতকের মধ্যে বিরূপ প্রভাবের সম্ভাবনা), স্তন্যদান, 16 কেজির কম ওজনের শিশুদের শরীরের ওজন, অ্যাসপিরিন-প্ররোচিত হাঁপানির ইতিহাস এবং ব্যথানাশকের অন্যান্য হাইপারসেন্সিটিভিটি প্রতিক্রিয়া। 2018 সালে, ইউরোপীয় মেডিসিন এজেন্সি মেটামিজোলের নিরাপত্তা পর্যালোচনা করে এবং এটি সাধারণ জনগণের জন্য সাধারণত নিরাপদ বলে সিদ্ধান্ত নেয়। যাইহোক, তারা গর্ভাবস্থার তৃতীয় ত্রৈমাসিকে বা ভ্রূণ বা শিশুর রেনাল দুর্বলতা বা ডক্টাস আর্টেরিওসাসের ঝুঁকির কারণে বুকের দুধ খাওয়ানোর সময় এর ব্যবহারের বিরুদ্ধে পরামর্শ দেয়। মৌখিক অ্যান্টিকোয়াগুলেন্টস (রক্ত পাতলা), লিথিয়াম, ক্যাপ্টোপ্রিল, ট্রাইমটেরিন এবং অ্যান্টিহাইপারটেনসিভগুলিও মেটামিজোলের সাথে মিথস্ক্রিয়া করতে পারে, কারণ অন্যান্য পাইরাজোলোনগুলি এই পদার্থগুলির সাথে বিরূপভাবে মিথস্ক্রিয়া করতে পরিচিত। অতিরিক্ত মাত্রায় এটি মোটামুটি নিরাপদ বলে মনে করা হয়, তবে এই ক্ষেত্রে সহায়ক ব্যবস্থাগুলির পাশাপাশি শোষণ সীমিত করার (যেমন সক্রিয় কাঠকয়লা) এবং নিঃসরণকে ত্বরান্বিত করার (যেমন হিমোডায়ালাইসিস) পরামর্শ দেওয়া হয়। শারীরবৃত্তীয় রসায়ন এটি একটি সালফোনিক অ্যাসিড এবং ক্যালসিয়াম, সোডিয়াম এবং ম্যাগনেসিয়াম লবণের আকারে পাওয়া যায়। এর সোডিয়াম লবণ মনোহাইড্রেট একটি সাদা/প্রায় স্ফটিকাকার গুঁড়ো যা আলোর উপস্থিতিতে অস্থির, জল এবং ইথানলে অত্যন্ত দ্রবণীয় তবে ডাইক্লোরোমিথেনে কার্যত অদ্রবণীয়। ফার্মাকোলজি এর কার্যকারিতার সুনির্দিষ্ট প্রক্রিয়া অজানা, যদিও এটি বিশ্বাস করা হয় যে মস্তিষ্ক এবং মেরুদণ্ডের প্রোস্টাগ্ল্যান্ডিন (প্রদাহ, ব্যথা এবং জ্বরের সাথে জড়িত চর্বির মতো অণু) সংশ্লেষণকে বাধা দেওয়া জড়িত থাকতে পারে। 2000-এর দশকে, গবেষকরা মেটামিজোলকে একটি প্রোড্রাগ হিসেবে জড়িত আরেকটি প্রক্রিয়া আবিষ্কার করেন। মেটামিজোল নিজেই অন্যান্য রাসায়নিকগুলিতে ভেঙে যায় যা প্রকৃত সক্রিয় এজেন্ট। ফলস্বরূপ এক জোড়া ক্যাননাবিনয়েড এবং এন. এস. এ. আই. ডি আরাকিডোনিক অ্যাসিড কনজুগেট, বিশেষ করে আরাকিডোনয়েল-4-মিথাইলামিনোঅ্যান্টিপাইরিন (এ. আর. এ-4-এম. এ. এ) এবং আরাকিডোনয়েল-4-অ্যামিনোঅ্যান্টিপাইরিন (এ. আর. এ-4-এ. এ)। কর্মের এই প্রক্রিয়াকে প্যারাসিটামল এবং এর সক্রিয় আরাকিডোনিক অ্যাসিড মেটাবোলাইট এএম404-এর সাথে তুলনা করা হয়েছে। সিবি1 রিসেপ্টর ইনভার্স অ্যাগোনিস্ট এএম-251 ডিপাইরোনের ক্যাটালেপটিক প্রতিক্রিয়া এবং তাপীয় ব্যথানাশক কমাতে সক্ষম হয়েছিল। আরেকটি গবেষণায় দেখা গেছে যে এর অ্যান্টিহাইপারালজেসিক প্রভাব সিবি2 ইনভার্স অ্যাগোনিস্ট এএম-630 দ্বারা বিপরীত হয়েছে যদিও এটি প্রোস্টাগ্ল্যান্ডিন, বিশেষত প্রোস্টাগ্ল্যান্ডিন ই2 দ্বারা সৃষ্ট জ্বরকে বাধা দেয় বলে মনে হয়, মেটামিজোল তার বিপাকের মাধ্যমে তার থেরাপিউটিক প্রভাব তৈরি করে বলে মনে হয়, বিশেষত এন-মিথাইল-4-অ্যামিনোঅ্যান্টিপাইরিন (এমএএ) এবং 4-অ্যামিনোঅ্যান্টিপাইরিন (এএ) যা এফএএএইচ এনজাইমের মাধ্যমে তৈরি হয়ে আরাকিডোনয়েল-4-মেথাইলামিনোঅ্যান্টিপাইরিন (এআরএ-4-এমএএ) এবং আরাকিডোনয়েল-4-অ্যামিনোঅ্যান্টিপাইরিন (এআরএ-4-এএ) তৈরি করে। লুডভিগ নর এমিল ফিশারের ছাত্র ছিলেন যিনি পিউরিন এবং শর্করার উপর তাঁর কাজের জন্য নোবেল পুরস্কার জিতেছিলেন, যার মধ্যে ফেনিলহাইড্রাজিনের আবিষ্কার অন্তর্ভুক্ত ছিল। 1880-এর দশকে, নর ফেনাইলহাইড্রাজিন থেকে কুইনাইন ডেরিভেটিভ তৈরি করার চেষ্টা করছিলেন এবং পরিবর্তে একটি পাইরাজোল ডেরিভেটিভ তৈরি করেছিলেন, যা একটি মিথাইলেশনের পরে, তিনি ফেনাজোনে তৈরি করেছিলেন, যাকে অ্যান্টিপাইরিনও বলা হয়, যাকে সমস্ত আধুনিক অ্যান্টিপাইরেটিক ব্যথানাশকের 'মা' বলা হয়। সেই ওষুধের বিক্রয় বিস্ফোরিত হয় এবং 1890-এর দশকে টিয়ারফারবেনফ্যাব্রিক মেইস্টার, লুসিয়াস অ্যান্ড কোং-এর রসায়নবিদরা (হোয়েকস্ট এজি-র অগ্রদূত যা এখন সানোফি) পিরামিড নামে আরেকটি ব্যুৎপত্তি তৈরি করেন যা অ্যান্টিপাইরিনের চেয়ে তিনগুণ বেশি সক্রিয় ছিল। 1893 সালে, অ্যান্টিপাইরিনের একটি ব্যুৎপত্তি, অ্যামিনোপাইরিন, ফ্রেডরিক স্টোলজ দ্বারা হোচেস্টে তৈরি করা হয়েছিল। তবুও পরে, হোচেস্টের রসায়নবিদরা একটি ডেরিভেটিভ, মেলুব্রিন (সোডিয়াম অ্যান্টিপাইরিন অ্যামিনোমেথেনেসল্ফোনেট) তৈরি করেছিলেন, যা 1913 সালে চালু হয়েছিল; অবশেষে 1920 সালে, মেটামিজোল সংশ্লেষিত হয়েছিল। মেটামিজোল হল মেলুব্রিনের একটি মিথাইল ডেরিভেটিভ এবং এটি পিরামিডন-এর আরও দ্রবণীয় প্রোড্রাগ। 1922 সালে জার্মানিতে মেটামিজোল প্রথম "নোভালগিন" নামে বাজারজাত করা হয়। সমাজ ও সংস্কৃতি আইনি মর্যাদা মেটামিজোল বেশ কয়েকটি দেশে নিষিদ্ধ, অন্যদের প্রেসক্রিপশন দ্বারা উপলব্ধ (কখনও কখনও কঠোর সতর্কতা সহ, কখনও কখনও ছাড়া), এবং আরও কিছু দেশে কাউন্টারে উপলব্ধ। উদাহরণস্বরূপ, সুইডেন (1974), মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র (1977) এবং ভারতে (2013,2014 সালে নিষেধাজ্ঞা প্রত্যাহার করা হয়) অনুমোদন প্রত্যাহার করা হয়। যদিও মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে মেটামিজোল নিষিদ্ধ, তবে ছোট সমীক্ষায় জানা গেছে যে মিয়ামিতে 28 শতাংশ হিস্পানিকদের কাছে এটি রয়েছে এবং সান দিয়েগোতে 38 শতাংশ হিস্পানিক, সিএ কিছু ব্যবহারের কথা জানিয়েছে। মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে ঘোড়াগুলিতে অননুমোদিত বিক্রয় এবং ডিপাইরোনের ব্যবহার ছিল। এর নিরাপত্তা সম্পর্কে পরীক্ষার তথ্য পর্যালোচনা করার পর, এফ. ডি. এ অশ্বারোহীদের জ্বরের চিকিৎসার জন্য এটি অনুমোদন করে। আফিওড সংকটের মধ্যে, একটি গবেষণায় উল্লেখ করা হয়েছে যে মেটামিজোলের আইনি অবস্থার সাথে অক্সিকোডোন সেবনের সম্পর্ক রয়েছে, যা দেখায় যে এই ওষুধগুলির ব্যবহার বিপরীতভাবে সম্পর্কযুক্ত ছিল। বিশেষত মেটামিজোলের সীমিত এবং নিয়ন্ত্রিত ব্যবহারের ক্ষেত্রে আফিওডের আসক্তির ঝুঁকির জন্য সামঞ্জস্য করা হলে এর ব্যবহার উপকারী হতে পারে। 2019 সালের একটি ইসরায়েলি সম্মেলন ওপিওড নির্ভরতার প্রতিরোধমূলক হিসাবে অনুমোদিত স্থিতিকে ন্যায়সঙ্গত করেছে, এবং মেটামিজোল রেনাল প্রতিবন্ধী রোগীদের জন্য বেশিরভাগ ব্যথানাশকের চেয়ে নিরাপদ। ব্রাজিলের সাও পাওলোতে মেটামিজোল হল সর্বাধিক বিক্রিত ওষুধ, যা 2016 সালে 488 টন ছিল। অন্যান্য দেশের তুলনায় এই বৈপরীত্যপূর্ণ ব্যবহারের পরিপ্রেক্ষিতে, ব্রাজিলিয়ান হেলথ রেগুলেটরি এজেন্সি (এ. এন. ভি. আই. এস. এ) 2001 সালে এর নিরাপত্তা মূল্যায়নের জন্য একটি আন্তর্জাতিক প্যানেল আহ্বান করে এবং উপসংহারটি ছিল যে সুবিধাগুলি যথেষ্ট পরিমাণে ঝুঁকির চেয়ে বেশি, এবং বিধিনিষেধ আরোপ করা জনসংখ্যার জন্য উল্লেখযোগ্য নেতিবাচক পরিণতির দিকে পরিচালিত করবে। এটি সামগ্রিকভাবে লাতিন আমেরিকাতেও অত্যন্ত জনপ্রিয়। শুধুমাত্র ব্রাজিলে 2022 সালে 215 মিলিয়নেরও বেশি ডোজ দেওয়া হয়েছিল। বুলগেরিয়ান ফার্মাসিউটিক্যাল সোফার্মা এটি অ্যানালগিন ব্র্যান্ডের অধীনে উৎপাদন করে, যা 2014 সালের হিসাবে, এক দশকেরও বেশি সময় ধরে বুলগেরিয়ায় সর্বাধিক বিক্রিত ব্যথানাশক। জার্মানিতে, ওষুধটি সর্বাধিক নির্ধারিত ব্যথানাশক। 2012 সালে, ইন্দোনেশিয়ায় এর 70 শতাংশ ব্যবহারের জন্য মাথাব্যথা দায়ী। 2018 সালে, স্পেনের তদন্তকারীরা স্পেনে বেশ কয়েকজন ব্রিটিশ ব্যক্তির মৃত্যুর পর নোলোটিল (স্পেনে মেটামিজোল নামে পরিচিত) অনুসন্ধান করেন। এই মৃত্যুর একটি সম্ভাব্য কারণ হতে পারে মেটামিজোলের একটি পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া যা অ্যাগ্রানুলোসাইটোসিস (শ্বেত রক্ত কোষের সংখ্যা হ্রাস) ঘটাতে পারে। ব্র্যান্ড নাম মেটামিজোল হল আন্তর্জাতিক অ-মালিকানাধীন নাম এবং যে দেশগুলিতে এটি বাজারজাত করা হয়, সেখানে এটি অনেক ব্র্যান্ড নামে পাওয়া যায়। রোমানিয়ায় মেটামিজোল জেন্টিভা দ্বারা অ্যালগোকালমিন হিসাবে মূল বাজারজাতকৃত ফার্মাসিউটিক্যাল পণ্য হিসাবে পাওয়া যায়, 500 মিলিগ্রাম তাৎক্ষণিক রিলিজ ট্যাবলেট হিসাবে। এটি 2 মিলি দ্রাবকে দ্রবীভূত 1 গ্রাম মেটামিজোল সোডিয়াম সহ একটি ইনজেকশন হিসাবেও পাওয়া যায়। ইসরায়েলে এটি তেভা দ্বারা নির্মিত "অপ্টালগিন" () ব্র্যান্ড নামে বিক্রি হয়। এটি দক্ষিণ কোরিয়া এবং জাপানে সালপিরিন এবং সালপিরিন নামে পরিচিত। () অ্যানালগিন () হল প্রাক্তন ইউ. এস. এস. আর ফার্মাকোপিয়ায় ব্যবহৃত একটি সাধারণ নাম। এটি স্লাভিক দেশগুলিতে একটি জনপ্রিয় শব্দ হিসাবে রয়ে গেছে, তবে রাশিয়ায় একটি সংস্থা ছিল যা এটিকে তাদের নিজস্ব ব্যক্তিগত ট্রেডমার্ক হিসাবে দাবি করার ব্যর্থ চেষ্টা করেছিল। যাইহোক, বুলগেরিয়ায়, সোফার্মা আনালগিনকে একটি ট্রেডমার্ক হিসাবে নিবন্ধিত করতে সফল হয়। অ্যানালগিন হল ভারতীয় ফার্মাকোপিয়ায় ব্যবহৃত সাধারণ শব্দ। তথ্যসূত্র অ্যানালজেসিক অ্যান্টিপাইরেটিক্স সিওয়াইপি3এ4 ইনডিউসার ওষুধ অজানা ক্রিয়ার প্রক্রিয়া সহ পাইরাজোলোন সালফোনেটস টানা ওষুধ