Maurocalcine
মৌরোক্যালসিন (এমসিএ) হল একটি প্রোটিন, দৈর্ঘ্যে 33টি অ্যামিনো অ্যাসিডের অবশিষ্টাংশ, যা ব্যাঙ মৌরাস পাম্যাটাসের বিষ থেকে বিচ্ছিন্ন, যা চ্যাক্টিডি পরিবারের অন্তর্গত, যা 2000 সালে প্রথম চিহ্নিত করা হয়েছিল। টক্সিনটি এত কম পরিমাণে উপস্থিত থাকে যে এটি বিশ্লেষণ করার জন্য পৃথক করা যায়নি, তাই এই টক্সিনের একটি রাসায়নিক সংশ্লেষণ কঠিন-পর্যায় কৌশল দ্বারা সঞ্চালিত হয়েছিল যাতে এটি সম্পূর্ণরূপে চিহ্নিত করা যায়। এটি ইম্পেরাটক্সিন এ (আই. পি. টি. এক্স এ)-এর সাথে 82 শতাংশ অনুক্রম পরিচয় ভাগ করে নেয়, যা প্যান্ডিনাস ইম্পেরেটারের বিষ থেকে একটি বিচ্ছুর বিষ। আই. পি. টি. এক্স এ কঙ্কাল পেশীর টাইপ 1 রায়নোডিন রিসেপ্টর-এর ক্রিয়াকলাপ পরিবর্তন করে কাজ করে। আর. আই. আর বিভিন্ন ধরনের কোষের আন্তঃকোষীয় সিএ2 + ব্যাপ্তিযোগ্যতা নিয়ন্ত্রণ করে এবং পেশী টিস্যুগুলির উত্তেজনা-সংকোচন প্রক্রিয়ার কেন্দ্রবিন্দু। সংশ্লেষিত টক্সিন, এস. এম. সি. এ, আর. আই. আর1-এ সক্রিয় এবং এটি রায়নোডিনের থেকে আলাদা একটি স্থানে আবদ্ধ হয়। কাঠামোগত উপাদানগুলি এম. সি. এ ভাঁজ করে ইনহিবিটর সিস্টাইন গিঁট মোটিফের মধ্যে ভাঁজ করে। কাঠামোটি নিম্নলিখিত তিনটি জোড়া সহ একটি কম্প্যাক্ট ডাইসালফাইড-বন্ড কোর নিয়ে গঠিতঃ সিস 3-সিস 17, সিস 10-সিস 21, এবং সিস 16-সিস 32 (চিত্র। 1)। এম. সি. এ-র আরেকটি গুরুত্বপূর্ণ বৈশিষ্ট্য হল ডাইপোল মোমেন্ট যা কোনও অ্যাসিডিক অবশিষ্টাংশ ছাড়াই লাইস19, লাইস20, লাইস22, আর্গ23, আর্গ24 এবং আর্গ3 সহ মৌলিক সমৃদ্ধ পৃষ্ঠের কারণে বিদ্যমান। বিপরীত পৃষ্ঠের তুলনায় চারটি অ্যাসিডিক অবশিষ্টাংশ রয়েছে অ্যাস্প2, গ্লু12, অ্যাস্প15 এবং গ্লু29 (চিত্র। 2)। এই দ্বিমেরু মুহুর্তটি ঝিল্লি অতিক্রম করতে সহায়তা করার জন্য প্রস্তাবিত। নিয়মিত গৌণ কাঠামোর একমাত্র উপাদান হল একটি ডাবল-স্ট্র্যান্ডেড অ্যান্টিপ্যারেলাল বি-শীট যা অবশিষ্টাংশ 20-23 এবং 30-33 নিয়ে গঠিত। ঝিল্লি ব্যাপ্তিযোগ্যতার প্রমাণ থেকে জানা যায় যে, এমসিএ একটি ঝিল্লি অতিক্রম করতে পারে। প্রথমত, এমসিএ-র জৈবিক ক্রিয়াকলাপ এক্সট্রাসেলুলার মাধ্যমের সাথে যুক্ত হলে রাইআর1-এর সরাসরি সক্রিয়করণের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ। দ্বিতীয়ত, এমসিএ-তে ধনাত্মক চার্জযুক্ত অ্যামিনো অ্যাসিডের অবশিষ্টাংশের একটি প্রসারিত অংশ রয়েছে যা প্রোটিন ট্রান্সডাকশন ডোমেন (পিটিডি)-এর স্মরণ করিয়ে দেয় যা ঝিল্লি অতিক্রম করতে পরিচিত প্রোটিনে পাওয়া যায়। এমসিএ একটি কোষ-অনুপ্রবেশকারী পেপটাইড (সিপিপি) বলে মনে করা হয়। সি. পি. পি-তে সাধারণত অণুর একই মুখের দিকে অভিমুখী অনেক মৌলিক অবশিষ্টাংশ থাকে। এই কাঠামোগত বৈশিষ্ট্যটি সিপিপিগুলিকে ট্রান্সলোকেশন নামক একটি পদ্ধতির মাধ্যমে রিসেপ্টর-বা ট্রান্সপোর্টার-স্বাধীন পদ্ধতিতে জৈবিক ঝিল্লিগুলি অতিক্রম করতে দেয়। এমসিএ সিপিপি সিকোয়েন্সের অনুরূপ কারণ এমসিএ একটি ছোট পেপটাইড, এর একটি নেট পজিটিভ চার্জ রয়েছে, এটি অনেক ধরনের কোষে প্রবেশ করে, এটি একটি দক্ষ পদ্ধতিতে প্রবেশ করে এবং কম ঘনত্বে, ট্রান্সলোকেশন একটি দ্রুত প্রক্রিয়া যা শক্তি-স্বাধীন, এবং এটি একটি কার্গো অণু বহন করতে পারে। এমসিএ অনন্য কারণ এটি তার ঘনত্বের গ্রেডিয়েন্টের বিরুদ্ধে কোষে প্রবেশ করতে পারে এবং এটি তার প্রস্থানের চেয়ে অনেক দ্রুত কোষে প্রবেশ করে। এছাড়াও, এম. সি. এ-র ডাইসালফাইড সংযোগ, যা এটিকে অন্যান্য সি. পি. পি-র তুলনায় আরও অনমনীয় করে তোলে, তা বোঝায় যে এম. সি. এ কোষের অনুপ্রবেশের ভিত্তিতে ট্রান্সডাকশন প্রক্রিয়াটি ব্যাপক পেপটাইড প্রকাশের উপর নির্ভর করে না। মিউটেজেনেসিসের ফলাফল মৌলিক পৃষ্ঠের কাছাকাছি দেখার জন্য যা প্রোটিনকে ঝিল্লি অতিক্রম করতে দেয়, একটি চার্জড অ্যামিনো অ্যাসিডকে একটি নিরপেক্ষ অ্যাসিডের সাথে প্রতিস্থাপন করে বিভিন্ন অবস্থানে অ্যামিনো অ্যাসিড পরিবর্তন করে মিউটেজেনেসিস করা হয়েছিল। নির্দিষ্ট মিউটেশনগুলি ছিল কে8এ, কে19এ, কে20এ, কে22এ, আর23এ, আর24এ এবং কৃত্রিম লিপিড দ্বিস্তরে এবং ইঁদুর ও ব্যাঙের কঙ্কালের পেশী তন্তুতে প্রাথমিক ক্যালসিয়াম রিলিজ ইভেন্ট (ই. সি. আর. ই)-তে অন্তর্ভুক্ত আর. আই. আর1-এর উপর এম. সি. এ এবং এর মিউট্যান্টগুলির প্রভাব পর্যবেক্ষণ করা হয়েছিল। যদি মৌলিক পৃষ্ঠের ধারাবাহিকতা অপরিহার্য হয় তবে সংশ্লিষ্ট মিউটেশনগুলি সাদৃশ্যের সমান্তরাল পরিবর্তন ঘটাতে হবে। যাইহোক, ইসিআরই-এর গড় দৈর্ঘ্য এবং ফ্রিকোয়েন্সি হ্রাস করা হয়েছিল যদি মিউটেশনটি সমালোচনামূলক 24আর্গ অবশিষ্টাংশ থেকে 3ডি কাঠামোর মধ্যে আরও দূরে স্থাপন করা হয়। এটি প্রকাশ করে যে নিরপেক্ষ অ্যামিনো অ্যাসিডে মৌলিক অ্যামিনো অ্যাসিডের রূপান্তরের প্রভাবকে কেবল পেপটাইডের নেট বৈদ্যুতিক চার্জ পরিবর্তনের জন্য দায়ী করা যায় না কারণ যে রূপান্তরগুলি ক্লাস্টারের থেকে দূরে ছিল কিন্তু নেট বৈদ্যুতিক চার্জে একই পরিবর্তন তৈরি করেছিল তার তুলনামূলকভাবে সামান্য প্রভাব ছিল। সম্ভাব্য চিকিৎসা প্রয়োগগুলি এম. সি. এ স্ট্রেপ্টাভিডিনের সাথে যুক্ত ছিল যা এম. সি. এ-র তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি ভরযুক্ত। এটি দেখায় যে অন্যান্য সি. পি. পি-র মতো এম. সি. এ কোষে বড় অণু বহন করতে পারে। টক্সিন কমপ্লেক্সটি বিপাকীয় শক্তির প্রয়োজন ছাড়াই বা এন্ডোসাইটোসিস প্রক্রিয়াকে প্রভাবিত না করে দক্ষতার সাথে বিভিন্ন ধরনের কোষে প্রবেশ করে। এমসিএ-র আণবিক বাহক হিসাবে কাজ করার এবং কোষের ঝিল্লিগুলিকে দ্রুত (1-2 মিনিট) অতিক্রম করার ক্ষমতা রয়েছে, যা এই বিষকে বৃশ্চিক বিষের প্রথম প্রদর্শিত উদাহরণ করে তোলে যা কোষে স্থানান্তরিত হয়। এটি কার্যকর প্রমাণিত হতে পারে যদি এমন ওষুধগুলি যা সাধারণত একটি জৈবিক ঝিল্লি অতিক্রম করতে পারে না তা এমসিএ-র সাথে যুক্ত করা যায় এবং ঝিল্লি জুড়ে বহন করা যায়। সম্প্রতি, কোষ ভেদনকারী পেপটাইডগুলি কোষে অ-প্রবেশকারী যৌগ সরবরাহ করার ক্ষমতার জন্য ব্যবহার করা হয়েছে। ডক্সোরোবিসিন, একটি সাধারণ ক্যান্সার থেরাপিউটিক, ড্রাগ-সংবেদনশীল বা ড্রাগ-প্রতিরোধী কোষ লাইন এম. সি. এফ 7 এবং এম. ডি. এ-এম. বি. 211-এ মরোক্যালসিনের একটি অ্যানালগের সাথে সমযোজীভাবে যুক্ত করা হয়েছে। তথ্যসূত্র প্রোটিন বিচ্ছুর বিষ আয়ন চ্যানেল বিষ