G2 phase
জি2 পর্যায়, গ্যাপ 2 পর্যায়, বা বৃদ্ধি 2 পর্যায়, হল মাইটোসিসের সরাসরি পূর্ববর্তী কোষ চক্রের ইন্টারফেজের তৃতীয় উপ-পর্যায়। এটি এস পর্যায়ের সফল সমাপ্তির অনুসরণ করে, যার সময় কোষের ডিএনএ প্রতিলিপি করা হয়। জি2 পর্যায়টি প্রোফেজের সূচনার সাথে শেষ হয়, মাইটোসিসের প্রথম পর্যায় যেখানে কোষের ক্রোমাটিন ক্রোমোসোমে ঘনীভূত হয়। জি2 পর্যায় হল দ্রুত কোষ বৃদ্ধি এবং প্রোটিন সংশ্লেষণের একটি সময়কাল যার সময় কোষটি মাইটোসিসের জন্য নিজেকে প্রস্তুত করে। কৌতূহলজনকভাবে, জি2 পর্যায়টি কোষ চক্রের একটি প্রয়োজনীয় অংশ নয়, কারণ কিছু কোষের প্রকার (বিশেষত তরুণ জেনোপাস ভ্রূণ এবং কিছু ক্যান্সার) সরাসরি ডিএনএ প্রতিলিপি থেকে মাইটোসিস পর্যন্ত অগ্রসর হয়। যদিও জেনেটিক নেটওয়ার্ক সম্পর্কে অনেক কিছু জানা যায় যা জি2 পর্যায় এবং মাইটোসিসে পরবর্তী প্রবেশ নিয়ন্ত্রণ করে, তবে এর তাৎপর্য এবং নিয়ন্ত্রণ সম্পর্কে, বিশেষত ক্যান্সারের ক্ষেত্রে এখনও অনেক কিছু আবিষ্কার করা বাকি রয়েছে। একটি অনুমান হল যে জি2 পর্যায়ে বৃদ্ধি কোষের আকার নিয়ন্ত্রণের একটি পদ্ধতি হিসাবে নিয়ন্ত্রিত হয়। উই1 ক্রিয়াকলাপের সিডিআর2-মধ্যস্থ স্থানিক নিয়ন্ত্রণের মাধ্যমে ফিশন ইস্ট (স্কিজোস্যাকারোমাইসেস পম্পে) এর আগে এই ধরনের একটি প্রক্রিয়া ব্যবহার করতে দেখা গেছে। যদিও উই 1 মাইটোটিক প্রবেশের একটি মোটামুটি সংরক্ষিত নেতিবাচক নিয়ন্ত্রক, জি 2-এ কোষের আকার নিয়ন্ত্রণের কোনও সাধারণ প্রক্রিয়া এখনও স্পষ্ট করা হয়নি। জৈব রাসায়নিকভাবে, জি2 পর্যায়ের সমাপ্তি ঘটে যখন সক্রিয় সাইক্লিন বি1/সিডিকে1 কমপ্লেক্সের একটি প্রান্তিক স্তরে পৌঁছায়, যা পরিপক্কতা প্রচারকারী ফ্যাক্টর (এম. পি. এফ) নামেও পরিচিত। জি2-এর সময় এই কমপ্লেক্সের কার্যকলাপ কঠোরভাবে নিয়ন্ত্রিত হয়। বিশেষ করে, জি2 চেকপয়েন্ট সিডিকে1-এর প্রতিরোধমূলক নিয়ন্ত্রণের মাধ্যমে ডিএনএ ক্ষতির প্রতিক্রিয়ায় জি2-এর কোষগুলিকে আটক করে। সমজাতীয় পুনঃসংযুক্ত মেরামত মাইটোটিক এস পর্যায়ে, ডিএনএ প্রতিলিপি দুটি প্রায় অভিন্ন বোন ক্রোমাটিড তৈরি করে। প্রতিলিপির অগ্রগতির পরে বা জি2 পর্যায় চলাকালীন যে ডিএনএ ডাবল-স্ট্র্যান্ড বিরতি দেখা দেয় তা কোষ বিভাজন হওয়ার আগে মেরামত করা যেতে পারে (কোষ চক্রের এম-পর্যায়)। সুতরাং, জি2 পর্যায়ে, একটি বোন ক্রোমাটিডের ডাবল-স্ট্র্যান্ড বিরতিগুলি অন্য অক্ষত বোন ক্রোমাটিডকে টেমপ্লেট হিসাবে ব্যবহার করে সমজাতীয় পুনঃসংযুক্ত মেরামতের মাধ্যমে মেরামত করা যেতে পারে। জি2-এর সমাপ্তি/মাইটোসিসে প্রবেশ মাইটোটিক এন্ট্রি সক্রিয় সাইক্লিন-বি1/সিডিকে1 কমপ্লেক্সের একটি প্রান্তিক স্তর দ্বারা নির্ধারিত হয়, যা সাইক্লিন-বি1/সিডিসি2 বা পরিপক্কতা প্রচারকারী ফ্যাক্টর (এম. পি. এফ) নামেও পরিচিত। সক্রিয় সাইক্লিন-বি1/সিডিকে1 সেন্ট্রোসোম পৃথকীকরণ, পারমাণবিক খাম ভাঙ্গন এবং স্পিন্ডল সমাবেশ সহ প্রাথমিক মাইটোসিসে অপরিবর্তনীয় ক্রিয়াকে ট্রিগার করে। মেরুদণ্ডী প্রাণীদের মধ্যে পাঁচটি সাইক্লিন বি আইসোফর্ম রয়েছে (বি1, বি2, বি3, বি4 এবং বি5), তবে মাইটোটিক প্রবেশ নিয়ন্ত্রণে এই আইসোফর্মগুলির প্রত্যেকটির নির্দিষ্ট ভূমিকা এখনও অস্পষ্ট। এটি জানা যায় যে সাইক্লিন বি1 সাইক্লিন বি2 (এবং ড্রোসোফিলায় তদ্বিপরীত) উভয়ের ক্ষতির জন্য ক্ষতিপূরণ দিতে পারে। স্যাকারোমাইসেস সেরেভিসিয়ায় ছয়টি বি-টাইপ সাইক্লিন (সিএলবি1-6) রয়েছে, যার মধ্যে সিএলবি2 কার্যকারিতার জন্য সবচেয়ে প্রয়োজনীয়। মেরুদণ্ডী প্রাণী এবং এস. সেরেভিসিয়া উভয়ের মধ্যে, এটি অনুমান করা হয় যে একাধিক বি-টাইপ সাইক্লিনের উপস্থিতি বিভিন্ন সাইক্লিনকে জি2/এম রূপান্তরের বিভিন্ন অংশ নিয়ন্ত্রণ করতে দেয় এবং পাশাপাশি বিশৃঙ্খলায় রূপান্তরকে শক্তিশালী করে তোলে। পরবর্তী আলোচনাগুলি স্তন্যপায়ী কোষে সাইক্লিন বি1/সি. ডি. কে-এর স্থানিক এবং সাময়িক সক্রিয়করণের উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করবে, তবে অন্যান্য মেটাজোয়ান এবং এস. সেরেভিসিয়া উভয় ক্ষেত্রেই অনুরূপ পথ প্রযোজ্য। সাইক্লিন বি1 সংশ্লেষণ এবং অবক্ষয় সাইক্লিন বি1 মাত্রা জি1 এবং এস পর্যায় জুড়ে অ্যানাফেজ-প্রোমোটিং কমপ্লেক্স (এপিসি) দ্বারা দমন করা হয়, একটি ই3 ইউবিকুইটিন লিগাজ যা প্রোটিওলাইসিসের জন্য সাইক্লিন বি1-কে লক্ষ্য করে। জি1 এবং জি1/এস সাইক্লিন-সিডিকে কমপ্লেক্স দ্বারা এনএফ-ওয়াই, ফক্সএম1 এবং বি-মাইবের মতো ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরগুলির ফসফোরিলেশনের প্রতিক্রিয়ায় ডিএনএ প্রতিলিপির পরে এস পর্যায়ের শেষে প্রতিলিপি শুরু হয়। সাইক্লিন-বি1/সিডিকে1 ক্রিয়াকলাপের নিয়ন্ত্রণ সাইক্লিন বি1-এর বর্ধিত মাত্রা জি2 জুড়ে সাইক্লিন বি1-সিডিকে1 কমপ্লেক্সের ক্রমবর্ধমান মাত্রা সৃষ্টি করে, তবে উই1 এবং মাইট1 কাইনেস দ্বারা প্রতিরোধমূলক ফসফোরিলেশনের কারণে জি2/এম রূপান্তরের আগে কমপ্লেক্সটি নিষ্ক্রিয় থাকে। উই 1 প্রাথমিকভাবে নিউক্লিয়াসে স্থানীয়করণ করা হয় এবং টায়ার 15 সাইটে কাজ করে, যেখানে মাইট 1 ইআর-এর বাইরের পৃষ্ঠে স্থানীয়করণ করা হয় এবং প্রধানত থ্র 14 সাইটে কাজ করে। উই 1 এবং মাইট 1-এর প্রভাবগুলি সিডিসি 25 পরিবারের ফসফেটেজ দ্বারা প্রতিহত করা হয়, যা সিডিকে 1-এর উপর প্রতিরোধমূলক ফসফেটগুলি সরিয়ে দেয় এবং এইভাবে সাইক্লিন বি 1-সিডিকে 1 কমপ্লেক্সকে তার সম্পূর্ণ সক্রিয় রূপ, এমপিএফ-এ রূপান্তরিত করে। সক্রিয় সাইক্লিন বি1-সিডিকে1 ফসফোরিলেট এবং উই1 এবং সিডিসি25 আইসোফর্ম এ এবং সি-এর ক্রিয়াকলাপকে সংশোধন করে। বিশেষত, সিডিকে1 ফসফোরিলেশন উই1 কাইনেজ ক্রিয়াকলাপকে বাধা দেয়, মধ্যবর্তী কাইনেজ পিএলকে1 সক্রিয় করার মাধ্যমে সিডিসি25সি ফসফেটেজ ক্রিয়াকলাপকে সক্রিয় করে এবং সিডিসি25এ-কে স্থিতিশীল করে। এইভাবে, সি. ডি. কে. 1 সি. ডি. সি. 25-এর সঙ্গে একটি পজিটিভ ফিডব্যাক লুপ এবং উই 1-এর সঙ্গে একটি ডাবল নেগেটিভ ফিডব্যাক লুপ (মূলত একটি নেট পজিটিভ ফিডব্যাক লুপ) গঠন করে। ইতিবাচক প্রতিক্রিয়া এবং সুইচ-সদৃশ সক্রিয়করণ এই ইতিবাচক প্রতিক্রিয়া লুপগুলি সাইক্লিন বি1 স্তরের তুলনায় সিডিকে1 ক্রিয়াকলাপে একটি হিস্টেরেটিক বিস্টেবল সুইচকে এনকোড করে (চিত্র দেখুন)। এই পরিবর্তনটি সাইক্লিন বি1 ঘনত্বের একটি দ্বিখণ্ডিত অঞ্চলের উপর দুটি স্বতন্ত্র স্থিতিশীল ভারসাম্য দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। একটি ভারসাম্য ইন্টারফেজের সাথে মিলে যায় এবং সাইক্লিন-বি1/সিডিকে1 এবং সিডিসি25-এর নিষ্ক্রিয়তা এবং উচ্চ মাত্রার উই1 এবং মাইট1 ক্রিয়াকলাপ দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। অন্য ভারসাম্য এম-পর্যায়ের সাথে মিলে যায় এবং সাইক্লিন-বি1/সিডিকে1 এবং সিডিসি25-এর উচ্চ ক্রিয়াকলাপ এবং নিম্ন উই1 এবং মাইট1 ক্রিয়াকলাপ দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। দ্বিগুণতার সীমার মধ্যে, একটি কোষের অবস্থা নির্ভর করে এটি আগে ইন্টারফেজ বা এম-পর্যায়ে ছিল কিনা তার উপরঃ এম-পর্যায়ে প্রবেশের জন্য প্রান্তিক ঘনত্ব ন্যূনতম ঘনত্বের চেয়ে বেশি যা একটি কোষ ইতিমধ্যে ইন্টারফেজ থেকে বেরিয়ে আসার পরে এম-পর্যায়ের ক্রিয়াকলাপ বজায় রাখবে। বিজ্ঞানীরা তাত্ত্বিক ও অভিজ্ঞতাগত উভয় দিক থেকেই জি2/এম রূপান্তরের দ্বিস্তরীয় প্রকৃতিকে বৈধতা দিয়েছেন। নোভাক-টাইসন মডেল দেখায় যে সাইক্লিন-বি/সিডিকে1-সিডিসি25-উই1-মাইট1 প্রতিক্রিয়া লুপের মডেলিং ডিফারেনশিয়াল সমীকরণগুলি সাইক্লিন-বি ঘনত্বের পরিসরে দুটি স্থিতিশীল ভারসাম্য স্বীকার করে। পরীক্ষামূলকভাবে, অন্তঃসত্ত্বা সাইক্লিন বি1 সংশ্লেষণকে অবরুদ্ধ করে এবং অ-অবক্ষয়যোগ্য সাইক্লিন বি1-এর বিভিন্ন ঘনত্বের সাথে ইন্টারফেজ এবং এম-ফেজ কোষগুলিকে টাইট্রেট করে দ্বিগুণতা যাচাই করা হয়েছে। এই পরীক্ষাগুলি দেখায় যে এম-পর্যায়ে প্রবেশের জন্য প্রান্তিক ঘনত্ব এম-পর্যায় থেকে বেরিয়ে আসার জন্য প্রান্তিকের চেয়ে বেশিঃ ইন্টারফেজ থেকে বেরিয়ে আসা কোষগুলির জন্য 32-40 এনএম সাইক্লিন-বি1-এর মধ্যে পারমাণবিক খাম ভেঙে যায়, যখন নিউক্লিয়াস ইতিমধ্যে এম-পর্যায়ে থাকা কোষগুলিতে 16-24 এনএম-এর উপরে ঘনত্বে বিচ্ছিন্ন থাকে। এই দ্বিধাহীন, হিস্টেরেটিক পরিবর্তন অন্তত তিনটি কারণে শারীরবৃত্তীয়ভাবে প্রয়োজনীয়। প্রথমত, জি2/এম রূপান্তরটি ক্রোমোজোম ঘনীভবন এবং পারমাণবিক খামের ভাঙ্গনের মতো বেশ কয়েকটি ঘটনার সূচনার ইঙ্গিত দেয়, যা কোষের অঙ্গসংস্থানকে স্পষ্টভাবে পরিবর্তন করে এবং শুধুমাত্র কোষ বিভাজনে কার্যকর। তাই এটি অপরিহার্য যে সাইক্লিন-বি1/সিডিকে1 সক্রিয়করণ একটি সুইচ-সদৃশ পদ্ধতিতে ঘটে; অর্থাৎ, কোষগুলি পরিবর্তনের পরে দ্রুত একটি বিচ্ছিন্ন এম-ফেজ অবস্থায় স্থির হওয়া উচিত এবং মধ্যবর্তী অবস্থার ধারাবাহিকতায় থাকা উচিত নয় (যেমন, আংশিকভাবে পচানো পারমাণবিক খাম সহ)। সিডিকে1 ক্রিয়াকলাপের ইন্টারফেজ এবং এম-ফেজ ভারসাম্য স্তরকে পৃথক করার তীব্র বিচ্ছিন্নতা দ্বারা এই প্রয়োজনীয়তা পূরণ হয়; সাইক্লিন-বি ঘনত্ব সক্রিয়করণ সীমার বাইরে বাড়ার সাথে সাথে কোষটি দ্রুত এম-ফেজ ভারসাম্যে চলে যায়। দ্বিতীয়ত, এটিও গুরুত্বপূর্ণ যে জি2/এম রূপান্তরটি একমুখীভাবে ঘটে, বা প্রতি কোষ চক্রে শুধুমাত্র একবার জৈবিক ব্যবস্থাগুলি সহজাতভাবে কোলাহলপূর্ণ হয় এবং জি2/এম রূপান্তরের জন্য প্রান্তিকের কাছাকাছি সাইক্লিন বি1 ঘনত্বের সামান্য ওঠানামা কোষটিকে আন্তঃপন্থা এবং এম-পর্যায়ের অবস্থার মধ্যে পিছনে পিছনে পরিবর্তন করতে বাধ্য করবে না। এটি সুইচটির দ্বিগুণ প্রকৃতির দ্বারা নিশ্চিত করা হয়ঃ কোষটি এম-ফেজ অবস্থায় রূপান্তরিত হওয়ার পরে, সাইক্লিন বি-এর ঘনত্বের সামান্য হ্রাস কোষটিকে ইন্টারফেজে ফিরে যাওয়ার কারণ করে না। পরিশেষে, কোষ চক্রের ধারাবাহিকতার জন্য সাইক্লিন-বি/সিডিকে1 ক্রিয়াকলাপে স্থায়ী দোলন প্রয়োজন কারণ কোষ এবং তার বংশধররা এম-পর্যায়ের মধ্যে এবং বাইরে রূপান্তরিত হয়। নেতিবাচক প্রতিক্রিয়া এই দীর্ঘমেয়াদী দোলনটির একটি অপরিহার্য উপাদান প্রদান করেঃ সাইক্লিন-বি/সিডিকে এপিসি/সি সক্রিয় করে, যা মেটাফেজ থেকে সাইক্লিন-বি-এর অবক্ষয়ের কারণ হয়, সিডিকে1-কে তার নিষ্ক্রিয় অবস্থায় ফিরিয়ে আনে। যাইহোক, সাধারণ নেতিবাচক প্রতিক্রিয়া লুপগুলি স্যাঁতসেঁতে দোলনের দিকে পরিচালিত করে যা শেষ পর্যন্ত একটি স্থির অবস্থায় স্থির হয়। কাইনেটিক মডেলগুলি দেখায় যে নেতিবাচক প্রতিক্রিয়া লুপগুলি দ্বিগুণ ইতিবাচক প্রতিক্রিয়া মোটিফগুলির সাথে দীর্ঘমেয়াদী কোষ সাইক্লিংয়ের জন্য প্রয়োজনীয় ধরণের স্থায়ী, নন-ড্যাম্পড দোলন (শিথিলকরণ দোলক দেখুন) হতে পারে। ইতিবাচক প্রতিক্রিয়া উপরে উল্লিখিত ইতিবাচক প্রতিক্রিয়া লুপ, যেখানে সাইক্লিন-বি1/সি. ডি. কে1 উই1 এবং মিস্ট1-কে বাধা দিয়ে এবং সি. ডি. সি. 25-কে সক্রিয় করে তার নিজস্ব সক্রিয়করণকে প্রচার করে, তা সহজাতভাবে প্রতিক্রিয়া লুপ শুরু করার জন্য একটি "ট্রিগার" প্রক্রিয়া অন্তর্ভুক্ত করে না। সম্প্রতি, প্রমাণ পাওয়া গেছে যে এই পরিবর্তনের সূচনা নিয়ন্ত্রণে সাইক্লিন এ2/সিডিকে কমপ্লেক্সগুলির আরও গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা রয়েছে। সাইক্লিন এ2/সিডিকে2 ক্রিয়াকলাপ প্রাথমিক এস পর্যায়ে শুরু হয় এবং জি2-এর সময় বৃদ্ধি পায়। Cdc25B পূর্বোক্ত CDK1 পদ্ধতির অনুরূপ পদ্ধতিতে G2-এর প্রথম থেকে মাঝামাঝি সময়ে CDK2-এ টাইর15-কে ডিফসফোরিলেট করতে দেখানো হয়েছে। ইউ2ওএস কোষে সাইক্লিন এ2-এর ডাউনরেগুলেশন উই1 ক্রিয়াকলাপ বাড়িয়ে এবং পিএলকে1 এবং সিডিসি25সি ক্রিয়াকলাপ কমিয়ে সাইক্লিন-বি1/সিডিকে1 সক্রিয়করণকে বিলম্বিত করে। তবে, সাইক্লিন এ2/সিডিকে কমপ্লেক্সগুলি জি2-এ সাইক্লিন বি1/সিডিকে1-এর সক্রিয়কারী হিসাবে কঠোরভাবে কাজ করে না, কারণ পি53-স্বাধীন জি2 চেকপয়েন্ট ক্রিয়াকলাপ সক্রিয় করার জন্য সিডিকে2-এর প্রয়োজন দেখা গেছে, সম্ভবত সিডিসি6-এ একটি স্থিতিশীল ফসফোরিলেশনের মাধ্যমে। সিডিকে2-/-কোষেও অস্বাভাবিকভাবে উচ্চ মাত্রায় সিডিসি25এ থাকে। সাইক্লিন এ2/সিডিকে1-কে সিডিসি25বি-র প্রোটিজোমাল ধ্বংসের মধ্যস্থতা করতেও দেখানো হয়েছে। এই পথগুলি প্রায়শই ক্যান্সারে নিয়ন্ত্রিত হয়। স্থানিক নিয়ন্ত্রণ সাইক্লিন বি1-সিডিকে1 সক্রিয়করণের দ্বিস্তরীয় এবং হিস্টেরেটিক দিকগুলির পাশাপাশি, উপকোষীয় প্রোটিন স্থানীয়করণের নিয়ন্ত্রণও জি2/এম পরিবর্তনে অবদান রাখে। নিষ্ক্রিয় সাইক্লিন বি1-সিডিকে1 সাইটোপ্লাজমে জমা হয়, সাইটোপ্লাজমিক সিডিসি25 দ্বারা সক্রিয় হতে শুরু করে এবং তারপর প্রোফেজের সময় দ্রুত নিউক্লিয়াসে পৃথক করা হয় (এটি আরও সক্রিয় হওয়ার সাথে সাথে)। স্তন্যপায়ী প্রাণীদের মধ্যে, সাইক্লিন বি1/সিডিকে1 নিউক্লিয়াসে স্থানান্তর সাইক্লিন বি1-এর সাইটোপ্লাজমিক ধরে রাখার সাইট (সিআরএস)-এর পাঁচটি সেরিন সাইটের ফসফরিলেশন দ্বারা সক্রিয় হয়ঃ এস116, এস26, এস128, এস133 এবং এস147। জেনোপাস লেভিস-এ, সাইক্লিন বি1-এ চারটি অনুরূপ সিআরএস সেরিন ফসফোরিলেশন সাইট (এস94, এস96, এস101 এবং এস113) রয়েছে যা ইঙ্গিত করে যে এই প্রক্রিয়াটি অত্যন্ত সংরক্ষিত। সাইক্লিন বি1-এর পারমাণবিক রপ্তানি সংকেতের (এনইএস) ফসফরিলেশনের মাধ্যমেও পারমাণবিক রপ্তানি নিষ্ক্রিয় করা হয়। এই ফসফোরিলেশন সাইটগুলির নিয়ন্ত্রকরা এখনও বেশিরভাগ ক্ষেত্রেই অজানা তবে এক্সট্রাসেলুলার সিগন্যাল-রেগুলেটেড কাইনেস (ইআরকে), পিএলকে1 এবং সিডিকে1 সহ বেশ কয়েকটি কারণ চিহ্নিত করা হয়েছে। ফসফোরিলেশনের কিছু প্রান্তিক স্তরে পৌঁছানোর পরে, সাইক্লিন বি1/সিডিকে1-এর নিউক্লিয়াসে স্থানান্তর অত্যন্ত দ্রুত হয়। নিউক্লিয়াসে একবার, সাইক্লিন বি1/সিডিকে1 ফসফোরিলেট করে মাইটোসিসের প্রস্তুতির জন্য অনেক লক্ষ্য, যার মধ্যে রয়েছে হিস্টোন এইচ1, নিউক্লিয়ার ল্যামিন, সেন্ট্রোসোমাল প্রোটিন এবং মাইক্রোট্যুবুল সম্পর্কিত প্রোটিন (এমএপি)। সি. ডি. সি. 25-এর উপকোষীয় স্থানীয়করণও প্রোফেজের সময় সাইটোসল থেকে নিউক্লিয়াসে স্থানান্তরিত হয়। এটি পারমাণবিক স্থানীয়করণ ক্রম (এন. এল. এস) অপসারণের মাধ্যমে সম্পন্ন করা হয়-ফসফেটকে অস্পষ্ট করা এবং পারমাণবিক রপ্তানি সংকেতের ফসফোরিলেশন। মনে করা হয় যে নিউক্লিয়াসে সিডিসি25 এবং সাইক্লিন-বি1/সিডিকে1-এর একযোগে পরিবহন প্রোটিনের কার্যকর ঘনত্ব বাড়িয়ে রূপান্তরের সুইচ-সদৃশ প্রকৃতিকে প্রশস্ত করে। জি2/এম ডিএনএ ড্যামেজ অ্যারেস্ট কোষগুলি জি2/এম রূপান্তর বিলম্বিত করে জি2 পর্যায়ে ডিএনএ ক্ষতি বা অসম্পূর্ণভাবে প্রতিলিপি করা ক্রোমোজোমগুলিতে সাড়া দেয় যাতে ক্ষতিগ্রস্ত ক্রোমোজোমগুলি পৃথক করার প্রচেষ্টা প্রতিরোধ করা যায়। এ. টি. এম এবং এ. টি. আর কাইনেস দ্বারা ডি. এন. এ ক্ষতি সনাক্ত করা হয়, যা সি. ডি. সি 25-এর একটি প্রতিরোধমূলক কাইনেস, সিএইচকে1-কে সক্রিয় করে। Chk1 সরাসরি এবং নিউক্লিয়াস থেকে এর বর্জন প্রচার করে উভয়ই Cdc25 ক্রিয়াকলাপকে বাধা দেয়। মোট প্রভাব হল এম-পর্যায়ে হিস্টেরেটিক রূপান্তর শুরু করার জন্য প্রয়োজনীয় সাইক্লিন বি1-এর প্রান্তিকের বৃদ্ধি, কার্যকরভাবে জি2-এ কোষকে আটকে রাখে যতক্ষণ না ক্ষতিটি হোমোলজি-নির্দেশিত মেরামতের মতো প্রক্রিয়া দ্বারা মেরামত করা হয় (উপরে দেখুন)। জি2 গ্রেপ্তারের দীর্ঘমেয়াদী রক্ষণাবেক্ষণও পি53 দ্বারা মধ্যস্থতা করা হয়, যা ডিএনএ ক্ষতির প্রতিক্রিয়ায় স্থিতিশীল হয়। সিডিকে1 সরাসরি পি53-এর তিনটি প্রতিলিপি লক্ষ্য দ্বারা বাধাগ্রস্ত হয়ঃ পি21, গ্যাড45, এবং 14-3-3 σ। নিষ্ক্রিয় সাইক্লিন বি1/সিডিকে1 নিউক্লিয়াসে পি21 দ্বারা পৃথক করা হয়, যখন সক্রিয় সাইক্লিন বি1/সিডিকে1 কমপ্লেক্সগুলি সাইটোপ্লাজমে 14-3-3 σ দ্বারা পৃথক করা হয়। গ্যাড45 সিডিকে1-এর সাথে সরাসরি মিথস্ক্রিয়ার মাধ্যমে সাইক্লিন বি1 এবং সিডিকে1-এর বন্ধনকে ব্যাহত করে। পি53 সরাসরি সি. ডি. কে1-কে প্রতিলিপিগতভাবে দমন করে। চিকিৎসা সংক্রান্ত প্রাসঙ্গিকতা জি2/এম রূপান্তরের সাথে জড়িত বেশ কয়েকটি জিনের রূপান্তর অনেক ক্যান্সারের সাথে জড়িত। সাইক্লিন বি এবং সি. ডি. কে. 1 উভয়েরই অতিরিক্ত অভিব্যক্তি, প্রায়শই পি53-এর মতো টিউমার দমনকারী হ্রাসের ফলে কোষের বিস্তার বৃদ্ধি পেতে পারে। এই পরিবর্তনগুলি প্রশমিত করার জন্য পরীক্ষামূলক পদ্ধতির মধ্যে রয়েছে সিডিকে1-এর ফার্মাকোলজিকাল প্রতিরোধ এবং সাইক্লিন বি1 এক্সপ্রেশনের ডাউনরেগুলেশন (যেমন, এসআইআরএনএ-এর মাধ্যমে) উভয়ই। কেমোথেরাপি প্রয়োগের জন্য জি2/এম রূপান্তরকে সংশোধন করার অন্যান্য প্রচেষ্টা ডিএনএ ক্ষতির চেকপয়েন্টের উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করেছে। ঔষধবিদ্যাগতভাবে জি2/এম চেকপয়েন্টকে বাইপাস করে সিএইচকে1-এর প্রতিরোধের মাধ্যমে অন্যান্য কেমোথেরাপি ওষুধের সাইটোটক্সিসিটি বাড়ানোর জন্য দেখানো হয়েছে। চেকপয়েন্টটি অতিক্রম করার ফলে ক্ষতিকারক মিউটেশনগুলি দ্রুত জমা হয়, যা ক্যান্সারযুক্ত কোষগুলিকে অ্যাপোপটোসিসে চালিত করে বলে মনে করা হয়। অন্যদিকে, জি2/এম গ্রেপ্তার দীর্ঘায়িত করার প্রচেষ্টাও ডক্সোরোবিসিনের মতো ওষুধের সাইটোটক্সিসিটি বাড়ানোর জন্য দেখানো হয়েছে। এই পদ্ধতিগুলি গবেষণার ক্লিনিকাল এবং প্রাক-ক্লিনিকাল পর্যায়ে রয়েছে। তথ্যসূত্র কোষ চক্র 12345678910