Olney's lesions
ওলনির ক্ষত, যা এন. এম. ডি. এ রিসেপ্টর অ্যান্টাগনিস্ট নিউরোটক্সিসিটি (এন. এ. টি) নামেও পরিচিত, হল মস্তিষ্কের ক্ষতির একটি রূপ যা ইঁদুর এবং অন্যান্য কিছু মডেল প্রাণীদের মধ্যে দেখা যায় যা প্রচুর পরিমাণে সাইকোঅ্যাকটিভ ওষুধের সংস্পর্শে আসে যা নিউরোনাল এন. এম. ডি. এ রিসেপ্টরটির স্বাভাবিক ক্রিয়াকলাপকে বাধা দেয়। এই ধরনের ক্ষত অ্যানেস্থেশিয়ার পাশাপাশি কিছু মনস্তাত্ত্বিক চিকিৎসায় সাধারণ। ন্যাটের দৃশ্যমান লক্ষণগুলি জন ওলনির নামে নামকরণ করা হয়েছে, যিনি 1989 সালে পিসিপি এবং সম্পর্কিত ওষুধের কারণে সৃষ্ট নিউরোটক্সিসিটি তদন্তের জন্য একটি গবেষণা পরিচালনা করেছিলেন। এই ঘটনাটি আধুনিক ওষুধের অনুশীলনের সাথে প্রাসঙ্গিক কিনা তা স্পষ্ট নয়ঃ বেশিরভাগ এন. এম. ডি. এ বিরোধী অন্যান্য ওষুধের সাথে সহ-পরিচালিত হয় যা নিউরোটক্সিসিটি হ্রাস করে এবং এই ঘটনাটি খুব কমই মানুষের মধ্যে দেখা যায় যারা ওষুধের অপব্যবহার করে। ক্লিনিকাল প্রভাব এন. এম. ডি. এ রিসেপ্টর বিরোধীদের মধ্যে রয়েছে মানব রোগের থেরাপিউটিক চিকিত্সার জন্য চিকিত্সক-নির্ধারিত ওষুধ যেমন আলঝেইমার রোগের জন্য মেমেনটাইন এবং পার্কিনসন রোগের জন্য অ্যামান্টাডাইন। অ্যানেস্থেসিওলজিতে, অনেক সাধারণ অ্যানেস্থেটিক্স এনএমডিএ রিসেপ্টর অ্যান্টাগোনিজমের মাধ্যমে তাদের বিচ্ছিন্ন প্রভাব তৈরি করে। এই অ্যানেস্থেটিক্সগুলি সাধারণত ইতিবাচক অ্যালোস্টেরিক জিএবিএএ-রিসেপ্টর মড্যুলেটর দিয়ে পরিচালিত হয় যাতে তারা যে কোনও নিউরোটক্সিসিটি হতে পারে তা প্রতিরোধ করতে পারে। যে ওষুধগুলি এনএটি দমন করতে কাজ করে তার মধ্যে রয়েছে অ্যান্টিকোলিনার্জিকস, বেনজোডিয়াজেপাইন, বারবিটুরেটস এবং ক্লোনিডিনের মতো আলফা-অ্যাড্রিনার্জিক অ্যাগোনিস্ট। বিপরীতভাবে, ইয়োহিম্বাইনের মতো আলফা-2 অ্যাড্রিনার্জিক অ্যান্টাগোনিস্টের সাথে এন. এম. ডি. এ-অ্যান্টাগোনিস্টের সহ-প্রশাসন তাত্ত্বিকভাবে এন. এ. টি-কে শক্তিশালী করতে পারে। 1980-এর দশকের শেষের দিকে, এক্সাইটোটক্সিসিটিতে বিশেষজ্ঞ গবেষক জন ওলনি, এমন একটি ঘটনা যেখানে ক্রমাগত উচ্চ নিউরোট্রান্সমিটারের ঘনত্ব স্নায়ু কোষগুলিকে ক্ষতি করে, এন. এম. ডি. এ রিসেপ্টর বিরোধীদের ফার্মাকোলজি তদন্ত করতে শুরু করে। অন্যান্য কর্মীরা সম্প্রতি বিভিন্ন মনস্তাত্ত্বিক প্রভাবের জন্য ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে এন. এম. ডি. এ বিরোধী পি. সি. পি, এম. কে-801 (ডাইজোসিলপাইন) এবং কেটামাইন ব্যবহার করার প্রস্তাব দিতে শুরু করেছিলেন; কিন্তু ওষুধগুলির বর্তমান অবৈধতার অর্থ হল যে বিজ্ঞানীদের কাছে নিরাপদ ব্যবহারের নির্দেশ দেওয়ার জন্য ফার্মাকোলজিকাল প্রতিক্রিয়ার কোনও রেকর্ড ছিল না। ওলনি এবং তার সহকর্মীরা আবিষ্কার করেন যে, যখন তারা পিসিপি, ডাইজোসিলপাইন, কেটামাইন বা এন. এম. ডি. এ অ্যান্টাগনিস্ট টাইলটামিন দিয়ে ইঁদুরকে ইনজেকশন দেয়, তখন ইঁদুরের মস্তিষ্ক দ্রুত কোষ-স্তরের ভ্যাকুলেশন তৈরি করে, যা জৈব রাসায়নিক চাপের একটি লক্ষণ। দুই ঘন্টার মধ্যে, মাইটোকন্ড্রিয়া ক্ষয় হতে শুরু করে, এবং অন্যান্য সাইটোটক্সিক পরিবর্তনগুলি স্পষ্ট ছিল, প্রশাসনের পরে 12 ঘন্টা শীর্ষে ছিল। যদি কোষগুলি পুনরুদ্ধার করতে হয়, তবে তারা 24 ঘন্টার মধ্যে তা করে, তবে অনাবৃত কোষগুলির মৃত্যু বিচ্ছিন্ন প্রাণীদের মধ্যে দৃশ্যমান ক্ষত তৈরি করে। ডোজিং ব্যবস্থাগুলি পরিবর্তন করে দেখা গেছে যে ওষুধগুলির ক্ষত শক্তি তাদের এন. এম. ডি. এ বিরোধিতা (এম. কে-801> পি. সি. পি> টাইলটামাইন> কেটামাইন) এর সাথে সম্পর্কযুক্ত। বারবার প্রয়োগের একই প্রভাব ছিলঃ হয় ওষুধগুলি সমষ্টিগতভাবে neurotoxic.or ছিল না, প্রথম প্রয়োগের পরে প্রতিক্রিয়াটি অপরিবর্তনীয় পর্যায়ে চলে গিয়েছিল। গবেষক রোল্যান্ড এন. আউয়ার বয়স এবং লিঙ্গের মধ্যে সম্পর্ক এবং পরীক্ষার ইঁদুরের মধ্যে এন. এম. ডি. এ রিসেপ্টর অ্যান্টাগনিস্ট নিউরোটক্সিসিটির বিকাশের দিকে নজর দেওয়ার জন্য অনুরূপ গবেষণা পরিচালনা করেছিলেন। বয়স্ক ইঁদুরগুলি এনএটি-র বিকাশের পরে অনেক বেশি মৃত্যুর হার অনুভব করেছিল এবং মহিলা ইঁদুরগুলিতে, সমস্ত বয়সে, এনএটি-র ফলে নেক্রোটিক (মৃত) নিউরনের উচ্চতর ঘটনা পাওয়া গেছে। ডেক্সট্রোমেথোরফান, একটি সাধারণ অ্যান্টিটুসিভ যা প্রায়শই কাশির ওষুধগুলিতে পাওয়া যায়, 75 মিলিগ্রাম/(কেজি আইপি) মাত্রায় দেওয়া হলে ইঁদুরের মস্তিষ্কে ভ্যাকুয়োলাইজেশন ঘটায়। যাইহোক, 120 মিলিগ্রাম/কেজি পর্যন্ত একক মাত্রায় মহিলা ইঁদুরের মুখে ডেক্সট্রোমেথোরফান হাইড্রোব্রোমাইড (ডিএক্সএম এইচবিআর) দেওয়ার ফলে 4 থেকে 6 ঘন্টা বা 24-26 ডোজের পরের ঘন্টা সনাক্তযোগ্য নিউরোটক্সিক পরিবর্তন ঘটেনি (মহিলা ইঁদুরগুলি এনএমডিএ অ্যান্টাগনিস্ট নিউরোটক্সিসিটির প্রতি বেশি সংবেদনশীল)। একই গবেষকরা 30 দিনের জন্য 400 মিলিগ্রাম/(কেজি দিন) ডিএক্সএম এইচবিআর বা মহিলা ইঁদুরের 120 মিলিগ্রাম/(কেজি দিন) ডিএক্সএম এইচবিআর পর্যন্ত মৌখিকভাবে পরিচালিত পুরুষ ইঁদুরের রেট্রোস্প্লেনিয়াল বা সিঙ্গুলেট কর্টিসে নিউরোটক্সিক পরিবর্তনের কোনও প্রমাণ পাননি। কার্লিস এবং অন্যান্য। (2007) আরও দেখা গেছে যে 30 দিনের জন্য 9 মিলিগ্রাম/(কেজি ডে এসসি) (+)-এমকে-801 হাইড্রোজেন ম্যালেট দেওয়া ইঁদুরগুলি প্রত্যাশিত হিসাবে সনাক্তযোগ্য ভ্যাকুলেশন তৈরি করেছিল। যখন 30 মিলিগ্রাম/(কেজি আইপি) ডেক্সট্রফারফান পুরুষ ইঁদুরকে দেওয়া হয়, তখন মাত্র 30 মিনিটের পরে নিউরোটক্সিক পরিবর্তন লক্ষ্য করা যায়। নাইট্রাস অক্সাইড, মানুষের জন্য একটি সাধারণ অবেদনিক (বিশেষত দন্তচিকিৎসায়), ইঁদুরের মস্তিষ্কে ভ্যাকুয়োলাইজেশন ঘটায়, তবে কোনও অপরিবর্তনীয় ক্ষত সৃষ্টি করে না। 1999 সালে, অ্যামান্টাডাইন থেরাপি প্রাপ্ত 8 জন রোগীর জোহানেস কর্নহুবারের একটি ময়নাতদন্ত গবেষণায় মস্তিষ্কের নির্বাচিত দুর্বল অঞ্চলগুলিতে যেখানে ওলনির ক্ষত ঘটে, সিঙ্গুলেট এবং রেট্রোস্প্লেনিয়াল কর্টেক্সের দিকে নজর দেওয়া হয়েছিল এবং ওলনির ক্ষতগুলির কোনও প্রমাণ পাওয়া যায়নি। কেটামাইনঃ ড্রিমস অ্যান্ড রিয়েলিটিজ-এ, কার্ল জ্যানসেন লিখেছেনঃ 2013 সালে চৌম্বকীয় অনুরণন ইমেজিং ব্যবহার করে একটি গবেষণায় কেটামাইনের আসক্তদের মস্তিষ্কের ক্ষত দেখা গেছে (সপ্তাহে দুইবার 0.8 গ্রাম থেকে শুরু করে 0.5 থেকে 12 বছর পর্যন্ত প্রতিদিন 1 গ্রাম পর্যন্ত ব্যবহার করা) আসক্তির সময়কাল এবং কেটামাইনের দৈনিক গ্রহণের উপর নির্ভর করে। কর্টিকাল অ্যাট্রোফি এবং উপরিভাগের সাদা পদার্থের ছিদ্রগুলি প্রথম দিকে দেখা যায়। 4 বছরের আসক্তির পরে ক্ষতগুলি মস্তিষ্ক জুড়ে ছড়িয়ে পড়ে এবং মস্তিষ্কের অন্যান্য গভীর কাঠামোতে ক্ষতি স্পষ্ট হয়। আরও দেখুন এন. এম. ডি. এ রিসেপ্টর অ্যান্টাগনিস্ট এন. এম. ডি. এ রিসেপ্টর ডিসোসিএটিভ নিউরোটক্সিক ড্রাগ রেফারেন্স এন. এ. টি নিউরোট্রমা টক্সিকোলজি ক্ষত সম্পর্কে বাহ্যিক লিঙ্ক "লাইকেয়াম": জন ডব্লিউ. ওলনি