K-Strophanthidin
কে-স্ট্রোফান্থিডিন একটি কার্ডেনোলাইড যা স্ট্রোফান্থাস গণের প্রজাতিতে পাওয়া যায়। এটি কে-স্ট্রোফান্থিনের অ্যাগ্লাইকোন, যা ওউবাইনের অনুরূপ। কে-স্ট্রোফান্থিন স্ট্রোফান্থাস কোম্বের পাকা বীজে এবং লিলি কনভালারিয়ায় পাওয়া যায়। কে-স্ট্রোফান্টিডিনকে কে-স্ট্রোফান্থিন-α, এইচ-স্ট্রোফান্থিন, সাইমারিন, স্ট্রোফান্থিন-ডি-সাইমারোসিড (সিএএসঃ 508-77-0) কে-স্ট্রোফান্থিন-β, কে-স্ট্রোফান্থিন, স্ট্রোফোসিড, স্ট্রোফান্থিন-গ্লুকোসাইমারোসিড (সিএএসঃ 560-53-2) কে-স্ট্রোফান্থিন-γ, কে-স্ট্রোফান্থসিড, স্ট্রোফান্থিন-ডিগ্লুকোসাইমারোসিড (সিএএসঃ 33279-57-1) কনভ্যালাটক্সিন বা স্ট্রোফান্থিন-এল-র্যামনোসিড (সি এটি বিশেষভাবে পেশী টিস্যুতে (হৃৎপিণ্ড) ঝিল্লি প্রোটিন Na +/K + ATPase-কে বাধা দেয় যা Ca2 + অতিরিক্ত লোড, ডায়াস্টোলিক ডিসফাংশন, অ্যারিথমিয়া এবং শেষ পর্যন্ত হার্ট ফেইলিউর এবং মৃত্যুর কারণ হতে পারে। স্থানীয় আফ্রিকান উপজাতিরা অন্যান্য বিষের মধ্যে স্ট্রোফান্টিডিনকে তীরের বিষ হিসাবে ব্যবহার করত। 1505 খ্রিষ্টাব্দের ইতিহাস পূর্ব আফ্রিকার মেলিন্ডেতে পর্তুগিজরা অ্যাকোকান্থেরা স্কিম্পেরি উদ্ভিদের তীরের বিষ খুঁজে পেয়েছিল। অ্যাকোকান্থেরা স্কিম্পেরি অ্যাপোসাইনেসিয়া পরিবারের অন্তর্গত একটি ছোট গাছ। 1858-1863 1858-1863 সালে স্কটিশ ধর্মপ্রচারক এবং অভিযাত্রী ডঃ ডেভিড লিভিংস্টোন মধ্য আফ্রিকায় একটি জাম্বেসি নদী অভিযানের নেতৃত্ব দেন। অন্যান্য তীর বিষ ছাড়াও, ডাঃ মেলার 1861 সালের শেষের দিকে মঙ্গাঞ্জা পাহাড়ের মধ্যে স্ট্রোফ্যান্থাস কোম্বে (যথেষ্ট আকারের একটি আরোহণ উদ্ভিদ)-এর একটি নমুনা খুঁজে পান। এই উদ্ভিদ, বীজের নমুনা এবং বের করা তীরের বিষ ইংল্যান্ডের কিউ গার্ডেনস হার্বেরিয়ামের স্যার ডব্লিউ. জে. হকারের কাছে এবং ইউরোপেও পাঠানো হয়েছিল। স্ট্রোফ্যান্থাসের বেশ কয়েকটি প্রজাতি পশ্চিম আফ্রিকার স্থানীয়দের দ্বারা তীর বিষের উৎস হিসাবে ব্যবহৃত হয়েছিল যার মধ্যে রয়েছে S.hispidus, এস. কোম্বে, S.sarmentosus এবং এস. গ্র্যাটাস। 1862 সালে, লন্ডনের ইউনিভার্সিটি কলেজের অ্যানাটমি এবং ফিজিওলজির অধ্যাপক ডঃ উইলিয়াম শার্পি এই নির্যাসটিকে কার্ডিয়াক বিষ হিসাবে স্বীকৃতি দিয়েছিলেন। 1865-1885 1865 সালে, সেন্ট পিটার্সবার্গের পেলিকান এবং ব্রিটিশ ড। ফ্যাগ এবং স্টিভেনসন স্বীকার করেছিলেন যে স্ট্রোফ্যান্থাসের ক্রিয়াটি ফক্সগ্লোভ উদ্ভিদ ডিজিটালিসের অনুরূপ ছিল। এডিনবার্গের ম্যাটেরিয়াল মেডিকেলস অ্যান্ড থেরাপিউটিক্সের অধ্যাপক টমাস আর ফ্রেজারও ব্যাঙ, পাখি এবং স্তন্যপায়ী প্রাণীদের উপর সেই "কোম্বে তীর বিষ" দিয়ে কাজ করেছিলেন। তিনি দেখতে পান যে প্রাথমিক ক্রিয়াটি হৃৎপিণ্ডে ছিল, তবে উল্লেখ করেছেন যে স্বেচ্ছাসেবী পেশীগুলি ধীরে ধীরে দুর্বল হয়ে পড়েছিল। 1885 সালে, ফ্রেজার এস. কোম্বে থেকে একটি গ্লাইকোসাইড পৃথক করেছিলেন এবং এটিকে স্ট্রোফান্থিন নামে অভিহিত করেছিলেন, যার ফলস্বরূপ তিনি কার্ডিফে ব্রিটিশ মেডিকেল অ্যাসোসিয়েশনের একটি সভায় উপস্থাপন করেছিলেন। স্ট্রোফ্যান্থাসের গ্যালেনিক্যাল প্রস্তুতিগুলি সাধারণত হৃদরোগীদের জন্য নির্ধারিত হয়। জার্মান ফার্মাকোলজিস্ট ওসওয়াল্ড স্মিডেবার্গ 1874 সালে ডিজিটালিসের গ্লুকোসাইডাল প্রকৃতি নির্ধারণ করেছিলেন। নাইট্রোজেনবিহীন, গ্লাইকোসাইড হল ইথার-ধরনের যৌগ, যা চিনি এবং হাইড্রক্সিল যৌগ থেকে উদ্ভূত হয়। অ্যাগ্লাইকোন বা জেনিন হল শর্করাবিহীন গ্লাইকোসাইড, অন্যদিকে গ্লুকোসাইড হল গ্লুকোজের মতো চিনিযুক্ত গ্লাইকোসাইড। এস. কোম্বের বীজ থেকে প্রাপ্ত স্ট্রোফ্যান্থিনকে স্ট্রোফ্যান্থিন-কে বলা হয়, যা এস-হিস্পিডাস স্ট্রোফ্যান্থিন-এইচ-এর বীজ থেকে এবং এস. গ্র্যাটাসের বীজ বা এ. স্কিম্পেরির কাঠ থেকে পাওয়া যায়, যাকে স্ট্রোফ্যান্থিন-জি বলা হয়। 1900-1960 বার্লিনের ড. ফেলচেনফেল্ড এনেস্থেশিয়ার আগে স্ট্রোফ্যান্থাসকে প্রিমেডিকেন্ট হিসাবে প্রয়োগ করেছিলেন। হাইডেলবার্গের ফার্মাকোলজিস্ট অ্যালবার্ট ফ্রেনকেল স্ট্রোফ্যান্থাসকে কার্ডিয়াক ব্যর্থতার (প্রাথমিকভাবে জরুরি ক্ষেত্রে) থেরাপিউটিক্যাল হিসাবে দেখেছিলেন। তাই স্ট্রোফান্থিন-কে (কমবেটিন) মৌখিক এবং শিরায় ব্যবহার করা হত। 1925 সালে, এটি স্বীকৃত হয়েছিল যে অন্ত্র থেকে স্ট্রোফ্যান্থাসের শোষণ ডিজিটালিসের তুলনায় কম সম্পূর্ণ ছিল। ফলস্বরূপ, এর মৌখিক ব্যবহার হ্রাস পায়, যেখানে IV ব্যবহার বৃদ্ধি পায়। 1910 থেকে 1935 সালের মধ্যে, ফ্রেনকেল কোনও জটিলতা ছাড়াই স্ট্রোফ্যান্থিনের হাজার হাজার IV ইনজেকশন দেওয়ার কথা জানিয়েছিলেন। ব্রুনো কিস্চ (নিউ ইয়র্ক সিটি) উল্লেখ করেছেন যে ওউয়াবাইনের (স্ট্রোফান্থিন-জি) একটি ইতিবাচক আয়নোট্রপিক ক্রিয়াকলাপ রয়েছে এবং ডিজিটালিসের তুলনায় দ্রুত শুরু হয়। তিনি আরও জানতে পেরেছিলেন যে কার্ডিয়াক স্টিমুলেন্টের ব্যবহার শকের উপস্থিতিতে মায়োকার্ডিয়াল বিষণ্নতা দূর করতে পারে (শক সহ মানুষের উপর প্রথম চিকিৎসা 1950 সালে হয়েছিল)। 1955 সালে ব্রিটেনে অ্যানেস্থেশিয়ায় ওউবেইন ব্যবহার করা হয়। কিন্তু 1960 সালে, ক্যাটেকোলামাইন হিসাবে সহানুভূতিশীল ওষুধগুলি শক পরিচালনায় ব্যবহার করা হয়েছিল যাতে স্ট্রোফান্থিনের ব্যবহার হ্রাস পায়। উৎপাদন কে-স্ট্রোফান্থিডিন আফ্রিকান উদ্ভিদ উৎস (তীরের বিষ) থেকে অ্যাকোকান্থেরা স্কিম্পেরি (অ্যাপোসাইনেসিয়ার পরিবার) থেকে পৃথক করা যেতে পারে। এস. কোম্বের বীজে স্ট্রোফান্থিন-কে পাওয়া যায়। উচ্চ কার্যকারিতা সম্পন্ন তরল ক্রোমাটোগ্রাফি (এইচ. পি. এল. সি) ব্যবহার করে কে-স্ট্রোফান্থিনের পৃথকীকরণ করা যেতে পারে এবং তারপরে আর. পি-সি-18 কলাম (জলে 1 শতাংশ ফর্মিক অ্যাসিড/সচল পর্যায় হিসাবে অ্যাসিটোনিট্রাইল) ব্যবহার করে ইলেক্ট্রোস্প্রে আয়নীকরণ ভর-বর্ণালী (ই. এস. আই-এম. এস) দিয়ে সনাক্ত করা যেতে পারে। বিস্তারিত জানতে দেখুন [17]। [5] [15] মানবদেহে মেটাবলিজম কে-স্ট্রোফান্থিডিন মৌখিকভাবে বা শিরায় প্রবেশ করে শরীরে প্রবেশ করতে পারে। এই দুটি সম্ভাবনার মধ্যে প্রস্রাবের নিঃসরণের মধ্যে একটি উল্লেখযোগ্য পার্থক্য রয়েছে। মুখের মাধ্যমে গ্রহণ করার সময় কে-স্ট্রোফান্থিডিনের অর্ধ-জীবনকাল 23.3 ঘন্টা যেখানে ইন্ট্রাভেনাস ইনজেকশনের পরে অর্ধ-জীবনকাল মাত্র 13.4 ঘন্টা। 24 ঘন্টা পর সেই যৌগের 80 শতাংশ শরীর থেকে বের হয়ে যায়। বেশিরভাগ পদার্থ একটি সংযুক্ত বিপাক হিসাবে নির্গত হয়, শুধুমাত্র একটি ছোট পরিমাণ অপরিবর্তিত নির্গত হয়। কে-স্ট্রোফান্থিডিনের জন্য তিনটি বিপাকীয় পথ সম্ভব। প্রথমটি হল সাইমারিনের (কে-স্ট্রোফান্থিডিন-আলফা) সাইমারোজ অবশিষ্টাংশের বিভাজন যা কে-স্ট্রোফান্টিডিনের দিকে নিয়ে যায়। দ্বিতীয়ত, সাইমারিন বা কে-স্ট্রোফান্থিডিনের সি19 অ্যালডিহাইড গ্রুপের হ্রাস ঘটতে পারে। এর ফলে সাইমারল এবং কে-স্ট্রোফান্থিডল তৈরি হয়। তৃতীয় গুরুত্বপূর্ণ পথটি হল জিনের চিনির অবশিষ্টাংশ বা সি 3-তে গ্লুকুরোনেট এবং সালফেটের সাথে সাইমারিন এবং এর বিপাকীয় পদার্থের সংমিশ্রণ। এটি মূত্রত্যাগের প্রধান পথ। প্রশাসনের পদ্ধতি (মৌখিক বা শিরায়) বিবেচনা করে বিপাককরণের পথগুলি পৃথক হয় না তাই অর্ধ-জীবন কেন এত আলাদা তা এখনও স্পষ্ট নয়। সাইমারিন (বা কে-স্ট্রোফান্থিডিন) একটি কার্ডিয়াক গ্লাইকোসাইড যা Na +/K +-ATPase-এর প্রতিরোধক হিসাবে কাজ করে। এই প্রতিরোধ কার্ডিয়াক পেশীগুলির উপর একটি ইনোট্রপিক প্রভাব ফেলে যা তাদের শক্তি প্রায় 100% বৃদ্ধি করে। সেই প্রোটিনের প্রতিরোধ তার প্রধান প্রভাবের দিকে পরিচালিত করে, [Na +] i এর বৃদ্ধি। এর ফলে Na +/Ca2 +-এক্সচেঞ্জারের মাধ্যমে Ca2 +-এর প্রবাহ ঘটে যা আবির্ভূত Na + গ্রেডিয়েন্ট দ্বারা চালিত হয়। এই প্রবাহটি কার্ডিয়াক পেশীগুলির সার্কোপ্লাজম্যাটিক রেটিকুলামকে Ca2 + গ্রহণ এবং মুক্ত করতে চালিত করে। এটি উল্লিখিত ইনোট্রপিক প্রভাবের দিকে পরিচালিত করে। এটি শুধুমাত্র একটি প্রদত্ত মাত্রার মধ্যে ঘটে যা 0.1 মাইক্রোল/এল এবং 0.5 মাইক্রোল/এল এর মধ্যে থাকে। ন্যূনতম মাত্রার নিচে কোনও উল্লেখযোগ্য প্রভাব নেই। সর্বাধিক মাত্রার উপরে বিষাক্ত প্রভাব দেখা যায় যেমন Ca2 +-ওভারলোড, ডায়াস্টোলিক ডিসফাংশন এবং অ্যারিথমিয়া। বিষাক্ত প্রভাব ফসফোলেম্যান নামক একটি প্রোটিনের ক্রিয়ার প্রক্রিয়া দ্বারাও প্রভাবিত হয় যা হৃদয়ে সোডিয়াম পাম্পকে নিয়ন্ত্রণ করে। এই প্রোটিনের কার্যকারিতার উপর নির্ভর করে বিষাক্ত প্রভাবগুলি যথাক্রমে আরও গুরুতর হতে পারে যা দ্রুত ঘটতে পারে বা এর দ্বারা হ্রাস করা যেতে পারে। স্ট্রোফান্থিডিনের ইনোট্রপিক এবং বিষাক্ত প্রভাব ইতিমধ্যে ব্যর্থ মানব মায়োকার্ডিয়ামে পরীক্ষা করা হয়েছে যেখানে এটি সঠিকভাবে ডোজ করা হলে ব্যর্থ হৃদয়কে শক্তিশালী করার জন্য থেরাপিউটিকভাবে ব্যবহার করা যেতে পারে। আরও দেখুন ওউয়াবাইন ডিগোক্সিন মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশন টক্সিসিটি ডিটক্সিফিকেশন পেশী সংকোচন কার্ডিয়াক গ্লাইকোসাইড রেফারেন্স আরও পড়া কার্ডেনোলাইডস ডায়োলস অ্যালডিহাইডস ট্রায়োলস