Nevirapine
নেভিরাপাইন (এন. ভি. পি), যা অন্যদের মধ্যে ভিরামুনে ব্র্যান্ড নামে বিক্রি হয়, এইচ. আই. ভি/এইডস, বিশেষ করে এইচ. আই. ভি-1-এর চিকিৎসা ও প্রতিরোধে ব্যবহৃত একটি ওষুধ। এটি সাধারণত অন্যান্য অ্যান্টিরেট্রোভাইরাল ওষুধের সাথে ব্যবহারের জন্য সুপারিশ করা হয়। এটি জন্মের সময় মায়ের থেকে সন্তানের মধ্যে বিস্তার রোধ করতে ব্যবহার করা যেতে পারে তবে অন্যান্য এক্সপোজারের পরে এটি সুপারিশ করা হয় না। এটি মুখের মাধ্যমে নেওয়া হয়। সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে রয়েছে ফুসকুড়ি, মাথাব্যথা, বমি বমি ভাব, ক্লান্ত বোধ এবং লিভারের সমস্যা। লিভারের সমস্যা এবং ত্বকের ফুসকুড়ি গুরুতর হতে পারে এবং চিকিৎসার প্রথম কয়েক মাসের মধ্যে পরীক্ষা করা উচিত। এটি গর্ভাবস্থায় ব্যবহারের জন্য নিরাপদ বলে মনে হয়। এটি একটি নন-নিউক্লিওসাইড রিভার্স ট্রান্সক্রিপ্টেস ইনহিবিটর (এন. এন. আর. টি. আই) এবং রিভার্স ট্রান্সক্রিপ্টেসের কার্যকারিতা অবরুদ্ধ করে কাজ করে। 1996 সালে মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে চিকিৎসা ব্যবহারের জন্য নেভিরাপিন অনুমোদিত হয়েছিল। এটি বিশ্ব স্বাস্থ্য সংস্থার অত্যাবশ্যকীয় ওষুধের তালিকায় রয়েছে। এটি একটি জেনেরিক ওষুধ হিসেবে পাওয়া যায়। চিকিৎসা সংক্রান্ত ব্যবহার নেভিরাপিন এইচ. আই. ভি-1 দ্বারা সংক্রামিত ছয় বছর বা তার বেশি বয়সী ব্যক্তিদের মধ্যে অ্যান্টিরেট্রোভাইরাল চিকিৎসার (এ. আর. টি বা সি. এ. আর. টি) সংমিশ্রণের অংশ হিসাবে ব্যবহৃত হয়। প্রতিরোধের দ্রুত উত্থানের কারণে নেভিরাপিনের সাথে মনোথেরাপি নির্দেশিত হয় না। প্রাথমিক অ্যান্টিরেট্রোভাইরাল থেরাপি (অর্থাৎ, অ্যান্টিরেট্রোভাইরাল-নাইভ রোগীদের মধ্যে) হিসাবে ব্যবহার করা হলে ট্রিপল কম্বিনেশন থেরাপিতে নেভিরাপিন ভাইরাল লোডকে কার্যকরভাবে দমন করতে দেখা গেছে। কিছু ক্লিনিকাল ট্রায়াল প্রোটিজ ইনহিবিটর (পিআই) বা ইফাভিরেঞ্জের উপর ভিত্তি করে রেজিমেনগুলির সাথে নেভিরাপিন-ভিত্তিক রেজিমেনগুলির সাথে তুলনামূলক এইচআইভি দমন প্রদর্শন করেছে। এই ওষুধটি সাধারণত ব্যবহারের জন্য বিবেচনা করা হয় যদি সিডি4 কোষের সংখ্যা খুব কম হয়। যদিও উচ্চ ভাইরাল লোড বা কম সিডি 4 গণনা সহ থেরাপি শুরু করা ব্যক্তিদের মধ্যে নেভিরাপিন-ভিত্তিক রেজিমেন সম্পর্কে উদ্বেগ উত্থাপিত হয়েছে, কিছু বিশ্লেষণ পরামর্শ দেয় যে নেভিরাপিন এই গোষ্ঠীর লোকদের মধ্যে কার্যকর হতে পারে। নেভিরাপিন সাধারণত এক বা একাধিক পি. আই-এর পাশাপাশি নিউক্লিওটাইড রিভার্স ট্রান্সক্রিপ্টেস ইনহিবিটর (এন. আর. টি. আই)-এর সংমিশ্রণে, বিশেষত যারা আগে এন. এন. আর. টি. আই নেয়নি, তাদের মধ্যে, ভাইরোলজিক্যাল ব্যর্থতার পরে উদ্ধার ব্যবস্থার একটি দরকারী উপাদান গঠন করতে পারে। শিশুদের মধ্যে ডোজ শরীরের পৃষ্ঠ এলাকা (বিএসএ) উপর ভিত্তি করে, তবে, ওজন-ভিত্তিক ডোজিং অ্যালগরিদম প্রকাশ করা হয়েছে। এই নির্দেশিকাগুলির মধ্যে নবজাতক শিশুদের মতো কম বয়সীদের জন্য ডোজিং অ্যালগরিদম অন্তর্ভুক্ত রয়েছে। মা-থেকে-সন্তানের সংক্রমণ প্রতিরোধ করা যদিও মা এবং শিশু উভয়কেই দেওয়া নেভিরাপাইনের একটি মাত্র ডোজ উগান্ডার একটি ক্লিনিকাল ট্রায়ালে জিডোভুডিন (এ. জেড. টি) প্রোফিল্যাক্সিসের খুব সংক্ষিপ্ত কোর্সের তুলনায় এইচ. আই. ভি সংক্রমণের হার প্রায় 50 শতাংশ হ্রাস করেছে। থাইল্যান্ডে পরবর্তী একটি গবেষণায় দেখা গেছে যে জিডোভুডিনের পাশাপাশি একক-ডোজ নেভিরাপিন সহ প্রোফাইল্যাক্সিস শুধুমাত্র জিডোভুডিনের চেয়ে বেশি কার্যকর। এগুলি এবং অন্যান্য পরীক্ষাগুলি বিশ্ব স্বাস্থ্য সংস্থাকে মা-থেকে-সন্তানের সংক্রমণ হ্রাস করার একটি সাশ্রয়ী উপায় হিসাবে অনেক উন্নয়নশীল বিশ্বের সেটিংসে একক-ডোজ নেভিরাপাইন প্রোফিল্যাক্সিসের ব্যবহারকে অনুমোদন করতে পরিচালিত করেছে। যাইহোক, মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে উগান্ডার গবেষণাটি ত্রুটিপূর্ণ বলে মনে করা হয়েছিল এবং 2006 সাল পর্যন্ত এফ. ডি. এ এই ধরনের নেভিরাপাইন প্রোফাইল্যাক্সিস অনুমোদন করেনি। যাইহোক, এইচ. আই. ভি. এন. ই. টি 012 পরীক্ষার সমর্থকরা যুক্তি দিয়েছিলেন যে এই পরীক্ষার ত্রুটিগুলি মূলত আমলাতান্ত্রিক অযোগ্যতার কারণে হয়েছিল, যদিও এই গবেষণা থেকে একক-ডোজ নেভিরাপাইনের নিরাপত্তা এবং কার্যকারিতা সম্পর্কিত ফলাফলগুলি বৈজ্ঞানিকভাবে দৃঢ় এবং বাতিল করা খুব গুরুত্বপূর্ণ ছিল। উপরন্তু, এটি যুক্তি দেওয়া হয়েছিল যে সম্পদ-দরিদ্র পরিস্থিতিতে পরিচালিত আফ্রিকান গবেষকদের তাদের পশ্চিমা সমকক্ষদের মতো একই নৈতিক ও পদ্ধতিগত মানদণ্ডে রাখা অবাস্তব, এবং বিজ্ঞান সম্প্রদায়ে আফ্রিকান গবেষকদের ভূমিকাকে আরও প্রান্তিক করে তুলবে এবং আফ্রিকান বিজ্ঞানের অগ্রগতিতে বাধা সৃষ্টি করবে। আরেকটি ক্লিনিকাল ট্রায়াল, বুকের দুধ খাওয়ানোর সময় মা থেকে সন্তানের এইচআইভি সংক্রমণ প্রতিরোধে নেভিরাপিন ব্যবহার করে, সেপ্টেম্বর 2013 সালে সম্পন্ন হয়েছিল। এই পদ্ধতির সাথে একটি প্রধান উদ্বেগ হ 'ল এন. এন. আর. টি. আই প্রতিরোধের মিউটেশনগুলি সাধারণত একক-ডোজ নেভিরাপাইনের পরে মা এবং শিশু উভয়ের মধ্যে দেখা যায় এবং ভবিষ্যতের এন. এন. আর. টি. আই-যুক্ত রেজিমেনের প্রতিক্রিয়াকে আপস করতে পারে। এই ঝুঁকি কমাতে ইউ. এস. পাবলিক হেলথ সার্ভিস টাস্ক ফোর্স দ্বারা মায়ের ল্যামিভুডিন/জিডোভুডিনের একটি সংক্ষিপ্ত কোর্সের সুপারিশ করা হয়। অ-পেশাগত পোস্ট-এক্সপোজার প্রোফাইল্যাক্সিস নেভিরাপাইন গুরুতর লিভার বিষাক্ততার কারণে গর্ভবতী এবং অ-গর্ভবতী মহিলাদের জন্য অ-পেশাগত পোস্ট-এক্সপোজার-প্রোফাইল্যাক্সিসের জন্য নিষিদ্ধ। নেভিরাপিনের সবচেয়ে সাধারণ প্রতিকূল প্রভাব হল হালকা বা মাঝারি ফুসকুড়ি (13 শতাংশ)। স্টিভেনস-জনসন সিন্ড্রোম, বিষাক্ত এপিডার্মাল নেক্রোলাইসিস এবং হাইপারসেন্সিটিভিটি সহ 1.5% রোগীর মধ্যে গুরুতর বা প্রাণঘাতী ত্বকের প্রতিক্রিয়া দেখা গেছে। নেভিরাপিন গুরুতর বা প্রাণঘাতী লিভারের বিষাক্ততার কারণ হতে পারে, যা সাধারণত চিকিৎসার প্রথম ছয় সপ্তাহের মধ্যে দেখা দেয়। 2000 সালে, মার্কিন খাদ্য ও ওষুধ প্রশাসন নেভিরাপিনের উপর একটি ব্ল্যাক বক্স সতর্কতা জারি করে, সতর্ক করে যে এটি লিভারের বিষাক্ততা এবং ত্বকের প্রতিক্রিয়ার জন্য জীবন-হুমকির কারণ হতে পারে। কিছু নির্দিষ্ট রোগীর গোষ্ঠীতে গুরুতর লিভারের লক্ষণগুলির অগ্রহণযোগ্য উচ্চ ঝুঁকি (সিডি4 গণনা> 250 এবং পুরুষ> 400 সহ মহিলারা) মার্কিন ডিএইচএইচএসকে কম ঝুঁকিতে থাকা ব্যক্তিদের নেভিরাপিন ব্যবহারের সীমাবদ্ধতার সুপারিশ করতে পরিচালিত করেছে, যদি না রোগীর সুবিধা স্পষ্টভাবে ঝুঁকির চেয়ে বেশি হয়; যদিও 2এনএন গবেষণায় যা এই সিডি4 সীমা খুঁজে পেয়েছে, প্রভাবটি কেবল থাইল্যান্ড থেকে নিয়োগ করা রোগীদের মধ্যে দেখা গেছে। উচ্চ সিডি4 কোষের সংখ্যা সহ লোকেদের মধ্যে নেভিরাপিন ব্যবহার সম্পর্কে আরও সাম্প্রতিক গবেষণায় নিম্নলিখিত সিদ্ধান্তে এসেছেঃ চিকিত্সা-অভিজ্ঞ রোগীরা যারা কম প্রাক-এ. আর. টি এবং উচ্চ বর্তমান সিডি4 কোষের সংখ্যা এবং একটি সনাক্তযোগ্য ভি. এল সহ এন. ভি. পি-ভিত্তিক সংমিশ্রণ থেরাপি শুরু করেন তাদের হাইপারসেন্সিটিভিটি প্রতিক্রিয়া (এইচ. এস. আর) এর কারণে এন. ভি. পি থেরাপি বন্ধ করার অনুরূপ সম্ভাবনা রয়েছে, কম সিডি4 কোষের সংখ্যা সহ চিকিত্সা-নিষ্ক্রিয় রোগীদের তুলনায়। এর থেকে বোঝা যায় যে, এই ধরনের রোগীদের ক্ষেত্রে এনভিপি-ভিত্তিক কম্বিনেশন থেরাপি নিরাপদে শুরু করা যেতে পারে। যাইহোক, সনাক্তযোগ্য ভিএল সহ অনুরূপ রোগীদের ক্ষেত্রে, বর্তমান সিডি4 কোষ গণনার সীমা মেনে চলা চালিয়ে যাওয়া বুদ্ধিমানের কাজ। ইউ. এস. পাবলিক হেলথ সার্ভিস টাস্ক ফোর্স বিষাক্ততার কারণে গর্ভাবস্থায় নেভিরাপিন ব্যবহারের ক্ষেত্রে সতর্কতার পরামর্শ দেয়, যা গর্ভাবস্থায় আরও তীব্র হতে পারে। এই ওষুধের সাথে ইমিউন রিকনস্টিটিউশন সিনড্রোম এবং ফ্যাট পুনর্বিন্যাসের ঘটনাও লক্ষ্য করা গেছে। মার্কিন খাদ্য ও ওষুধ প্রশাসন নেভিরাপিন বন্ধ করার পরামর্শ দেয় যদি কোনও ব্যক্তি অনুভব করেনঃ হেপাটাইটিসের মতো লিভারের সমস্যার লক্ষণ এবং উপসর্গগুলি র্যাশ বা সিস্টেমিক লক্ষণগুলির পাশাপাশি ট্রান্সামিনেস বৃদ্ধি করে সিস্টেমিক লক্ষণগুলির সাথে র্যাশ গঠন গুরুতর ত্বক বা অতি সংবেদনশীলতা প্রতিক্রিয়া উপরন্তু, মার্কিন এফডিএ উপরের লক্ষণগুলির জন্য থেরাপির প্রথম 6 সপ্তাহের মধ্যে নিবিড় পর্যবেক্ষণের পরামর্শ দেয় কারণ এই সময়ে উচ্চ ঝুঁকি রয়েছে। চিকিৎসার প্রথম 18 সপ্তাহ পর্যন্ত ক্রমাগত পর্যবেক্ষণের পরামর্শ দেওয়া হয়। যদি কোনও রোগী হেপাটাইটিস প্লাস ফুসকুড়ি বা অন্যান্য সিস্টেমিক উপসর্গ, বা গুরুতর হাইপারসেন্সিটিভিটি বা ত্বকের ফুসকুড়ি অনুভব করেন, তবে নেভিরাপিন পুনরায় শুরু করা উচিত নয়। ড্রাগ মিথস্ক্রিয়া নেভিরাপিন লিভার সিওয়াইপি3এ এবং সিওয়াইপি2বি6 এনজাইমের জন্য একটি স্তর। এই এনজাইমগুলির প্রতিরোধক ওষুধগুলির একযোগে প্রয়োগ সিরাম নেভিরাপাইনের মাত্রা উল্লেখযোগ্যভাবে বাড়িয়ে তুলতে পারে। এই ওষুধগুলির কয়েকটি উদাহরণের মধ্যে রয়েছে রিটোনাভির, ফোসাম্প্রেনাভির এবং ফ্লুকোনাজোল। অন্যদিকে, রিফ্যাম্পিসিনের মতো এই উৎসেচক ওষুধগুলি সিরাম নেভিরাপাইনের মাত্রা কমাতে পারে। [18] উপরন্তু, সেন্ট জনস ওয়ার্ট (হাইপারিকাম পারফোরাটম, যা সিওয়াইপি3এ4 এবং সিওয়াইপি1এ2-কে প্ররোচিত করতে দেখা গেছে) বা সেন্ট জনস ওয়ার্টযুক্ত পণ্যগুলির সহগামী ব্যবহার নেভিরাপাইনের মাত্রা উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করতে পারে। নেভিরাপিন হল সাইটোক্রোম পি450 আইসোএনজাইম সিওয়াইপি3এ4 এবং সিওয়াইপি2বি6-এর একটি উৎপাদক। এটি অ্যান্টিরেট্রোভাইরাল এফ্যাভিরেঞ্জ, ইন্ডিনাভির, লোপিনাভির, নেলফিনাভির এবং স্যাকুইনাভির, পাশাপাশি ক্ল্যারিথ্রোমাইসিন, কেটোকোনাজোল, হরমোনের গর্ভনিরোধক এবং মেথাডোন সহ বেশ কয়েকটি সহ-পরিচালিত ওষুধের মাত্রা হ্রাস করতে পারে। নেভিরাপিন অ্যান্টিরেট্রোভাইরালগুলির নন-নিউক্লিওসাইড রিভার্স ট্রান্সক্রিপ্টেস ইনহিবিটর (এন. এন. আর. টি. আই) শ্রেণীর মধ্যে পড়ে। নিউক্লিওসাইড এবং নন-নিউক্লিওসাইড আর. টি. আই উভয়ই একই লক্ষ্যকে বাধা দেয়, বিপরীত ট্রান্সক্রিপ্টেস এনজাইম, একটি প্রয়োজনীয় ভাইরাল এনজাইম যা ভাইরাল আর. এন. এ-কে ডি. এন. এ-তে প্রতিলিপি করে। নিউক্লিওসাইড আর. টি. আই-এর বিপরীতে, যা পলিমারেজ সক্রিয় স্থানে আবদ্ধ হয়, এন. এন. আর. টি. আইগুলি পি66-এর সাবডোমেইনে একটি হাইড্রোফোবিক পকেটের সাথে আবদ্ধ হয় যা সক্রিয় সাইট থেকে প্রায় 10 অ্যাংস্ট্রম দূরে (এন. এন. আর. টি. আই পকেট নামে পরিচিত)। অতএব, এই এন. এন. আর. টি. আই-বাইন্ডিং পকেট বিপরীত প্রতিলিপি এমনভাবে প্রতিরোধ করবে যা এন. আর. টি. আই-র থেকে আলাদা। নেভিরাপিন এইচ. আই. ভি-2-এর বিরুদ্ধে কার্যকর নয়, কারণ এইচ. আই. ভি-2 বিপরীত প্রতিলিপির পকেটের একটি ভিন্ন কাঠামো রয়েছে, যা এন. এন. আর. টি. আই শ্রেণীর প্রতি অভ্যন্তরীণ প্রতিরোধ প্রদান করে। ভাইরাল প্রতিলিপি সম্পূর্ণরূপে দমন না করা হলে নেভিরাপিনের প্রতিরোধ দ্রুত বিকশিত হয়। নেভিরাপাইন চিকিৎসার পরে সবচেয়ে সাধারণ মিউটেশনগুলি হল ওয়াই181সি এবং কে103এন, যা অন্যান্য এন. এন. আর. টি. আই-র সঙ্গেও দেখা যায়। যেহেতু সমস্ত এন. এন. আর. টি. আই একই পকেটে আবদ্ধ হয়, তাই নেভিরাপিন প্রতিরোধী ভাইরাল স্ট্রেনগুলি সাধারণত অন্যান্য এন. এন. আর. টি. আই, ইফাভিরেঞ্জ এবং ডেলাভার্ডিন প্রতিরোধী হয়। যাইহোক, রিলপিভিরিন এবং ইট্রাভিরিন-এর মতো দ্বিতীয় প্রজন্মের এন. এন. আর. টি. আই নেভিরাপিন প্রতিরোধী এইচ. আই. ভি স্ট্রেন এবং একই শ্রেণীর অন্যান্য প্রথম প্রজন্মের ওষুধের চিকিৎসায় কার্যকর। ইতিহাস কার্ল ডি. হারগ্রেভ এবং বোহরিঙ্গার ইঙ্গেলহেইম ফার্মাসিউটিক্যালস, ইনকর্পোরেটেডের সহকর্মীরা নেভিরাপিন আবিষ্কার করেছিলেন, যা বোহরিঙ্গার ইঙ্গেলহেইম গ্রুপের কোম্পানিগুলির মধ্যে একটি। এটি মার্কিন পেটেন্ট 5,366,972 এবং সংশ্লিষ্ট বিদেশী পেটেন্ট দ্বারা আচ্ছাদিত। নেভিরাপিন ছিল মার্কিন খাদ্য ও ওষুধ প্রশাসন (এফ. ডি. এ) দ্বারা অনুমোদিত প্রথম এন. এন. আর. টি. আই। এটি 21শে জুন, 1996 প্রাপ্তবয়স্কদের জন্য এবং 11ই সেপ্টেম্বর, 1998 শিশুদের জন্য অনুমোদিত হয়েছিল। 1997 সালে ইউরোপেও এটি অনুমোদিত হয়। সমাজ ও সংস্কৃতি প্রাক্তন মার্কিন রাষ্ট্রপতি জর্জ ডব্লিউ বুশ আফ্রিকান এইডস মহামারী মোকাবেলায় সহায়তা করার জন্য 500 মিলিয়ন ডলারের পেপফার তহবিলের মধ্যে অন্যান্য ওষুধ এবং কর্মসূচির মধ্যে নেভিরাপাইন অন্তর্ভুক্ত ছিল। দক্ষিণ আফ্রিকায়, ট্রিটমেন্ট অ্যাকশন ক্যাম্পেইন সফলভাবে নেভিরাপিন ব্যাপকভাবে উপলব্ধ করতে ব্যর্থতার জন্য সরকারের বিরুদ্ধে মামলা করেছে। স্বাস্থ্য মন্ত্রী বনাম ট্রিটমেন্ট অ্যাকশন ক্যাম্পেইনে দক্ষিণ আফ্রিকার সাংবিধানিক আদালত সরকারকে অবিলম্বে "গবেষণা ও প্রশিক্ষণ কেন্দ্র নয় এমন সরকারি হাসপাতাল ও ক্লিনিকগুলিতে মা-থেকে-সন্তানের এইচআইভি সংক্রমণের ঝুঁকি হ্রাস করার উদ্দেশ্যে নেভিরাপিনকে উপলব্ধ করা থেকে বিরত রাখার জন্য যে বিধিনিষেধগুলি অবিলম্বে সরিয়ে ফেলার নির্দেশ দিয়েছে [এবং] অনুমতি দেয় এবং মা-থেকে-সন্তানের এইচআইভি সংক্রমণের ঝুঁকি হ্রাস করার উদ্দেশ্যে নেভিরাপিন ব্যবহারের সুবিধার্থে এবং হাসপাতাল ও ক্লিনিকগুলিতে এই উদ্দেশ্যে এটি উপলব্ধ করার জন্য যখন সংশ্লিষ্ট হাসপাতালের মেডিকেল সুপারিনটেনডেন্টের সাথে পরামর্শ করে কাজ করা উপস্থিত চিকিৎসকের রায়ে এটি চিকিৎসাগতভাবে নির্দেশিত হয়, যা প্রয়োজনে অন্তর্ভুক্ত থাকবে যে সংশ্লিষ্ট মাকে যথাযথভাবে পরীক্ষা ও পরামর্শ দেওয়া হয়েছে।" তথ্যসূত্র বাইরের লিঙ্ক বোহরিঙ্গার ইঙ্গেলহেইম সাইক্লোপ্রোপিল যৌগ সিওয়াইপি3এ4 ইনডিউসার ডার্মাটক্সিন হেপাটোটক্সিন ল্যাক্টামস নন-নিউক্লিওসাইড রিভার্স ট্রান্সক্রিপ্টেস ইনহিবিটারস পাইরিডোডিয়াজেপাইনস বিশ্ব স্বাস্থ্য সংস্থার প্রয়োজনীয় ওষুধগুলি অনুবাদ করার জন্য প্রস্তুত উইকিপিডিয়া ওষুধ নিবন্ধ