Interleukin 31
ইন্টারলিউকিন-31 (আইএল-31) একটি প্রোটিন যা মানুষের মধ্যে আইএল 31 জিন দ্বারা এনকোড করা হয় যা ক্রোমোজোম 12-এ থাকে। আইএল-31 একটি প্রদাহজনক সাইটোকিন যা প্যাথোজেনগুলির বিরুদ্ধে কোষ-মধ্যস্থ ইমিউনিটি ট্রিগার করতে সহায়তা করে। এটি অ্যাটোপিক ডার্মাটাইটিস সহ বেশ কয়েকটি দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহজনক রোগের একটি প্রধান খেলোয়াড় হিসাবেও চিহ্নিত করা হয়েছে। আইএল-31 বিভিন্ন ধরনের কোষ দ্বারা উৎপাদিত হয়, যথা টাইপ 2 হেল্পার (টিএইচ2) টি-কোষ। আইএল-31 ইমিউন এবং এপিথেলিয়াল কোষে প্রকাশিত আইএল-31আরএ এবং অনকোস্ট্যাটিন এম রিসেপ্টর বিটা (ওএসএমআরবিটা) দিয়ে তৈরি একটি রিসেপ্টর কমপ্লেক্সের মাধ্যমে সংকেত প্রেরণ করে। এই সংকেতগুলি তিনটি পথ সক্রিয় করেঃ ইআরকে1/2 এমএপি কাইনেজ, পিআই3কে/একেটি এবং জেএকে1/2 সংকেত পথ। কাঠামো আইএল-31 হল জিপি130/আইএল-6 সাইটোকাইন পরিবারের একটি অ্যান্টি-প্যারালাল চার-হেলিক্স বান্ডিল কাঠামো সহ একটি সাইটোকাইন। এই পরিবারের মধ্যে রয়েছে আইএল-6, আইএল-11, আইএল-27, লিউকেমিয়া ইনহিবিটরি ফ্যাক্টর (এলআইএফ), অনকোস্ট্যাটিন এম (ওএসএম), সিলিয়ারি নিউরোট্রফিক ফ্যাক্টর (সিএনটিএফ), কার্ডিওট্রোফিন-1 (সিটি-1), কার্ডিওট্রোফিনের মতো সাইটোকিন (সিএলসি) এবং নিউরোপয়েটিন (এনপি)। এই প্রোটিনগুলি যে অ্যান্টি-প্যারালাল বান্ডিলগুলি তৈরি করে তার একটি "আপ-আপ-ডাউন-ডাউন" টপোলজি রয়েছে, যা তাদের নিজ নিজ রিসেপ্টর কমপ্লেক্সের সাথে সাইটোকাইন বাঁধাই সম্পর্কিত একটি প্রাসঙ্গিক কাঠামো। আইএল-6 পরিবারের সাইটোকাইনগুলি টাইপ I সাইটোকাইন রিসেপ্টরগুলির মাধ্যমে সংকেত দেয়। টাইপ I সাইটোকাইন রিসেপ্টরগুলি তাদের সাইটোকাইন বাইন্ডিং ডোমেন (সিবিডি) সংরক্ষিত সিস্টাইন অবশিষ্টাংশ এবং এক্সট্রাসেলুলার ডোমেনে একটি সংরক্ষিত ডাব্লুএসএক্সডাব্লুএস মোটিফের সাথে ভাগ করে নিয়ে সংজ্ঞায়িত করা হয়। রিসেপ্টরগুলি হেটেরোমেরিক কমপ্লেক্স গঠন করে যা সাধারণত গ্লাইকোপ্রোটিন 130 (জিপি130) ধারণ করে, যা ডাউনস্ট্রিম সিগন্যালিং পথ সক্রিয় করার জন্য গুরুত্বপূর্ণ। আইএল-31 সাইটোকাইনের এই পরিবারে অনন্য কারণ এর রিসেপ্টর কমপ্লেক্সে জিপি130 থাকে না। আইএল-31-এর রিসেপ্টর হল ইন্টারলিউকিন 31 রিসেপ্টর আলফা (আইএল-31আরএ) এবং ওএসএমআর-এর একটি হেটেরোডাইমার। আইএল-31আরএ-কে মূলত জি. এল. এম-আর (জিপি130-এর মতো মনোসাইট রিসেপ্টর) বা জিপিএল (জিপি130-এর মতো রিসেপ্টর) হিসাবে উল্লেখ করা হয়েছিল। যদিও আইএল-31 রিসেপ্টর কমপ্লেক্সে জিপি130-এর অভাব রয়েছে, আইএল-31আরএ-র আগের বর্ণনাকারীদের মতো জিপি130-এর সাথে মিল রয়েছে। একটি রিসেপ্টর কমপ্লেক্সের মাধ্যমে আইএল-31 সংকেত যা আইএল-31 রিসেপ্টর এ (আইএল31আরএ) এবং অনকোস্ট্যাটিন এম রিসেপ্টর (ওএসএমআর) সাবইউনিট দ্বারা গঠিত। এই রিসেপ্টর সাবইউনিটগুলি সক্রিয় মনোসাইট এবং আনস্টিমুলেটেড এপিথেলিয়াল কোষে প্রকাশিত হয়। আইএল-31আরএ তার সাইটোকাইন বাইন্ডিং ডোমেনের (সিবিডি) মাধ্যমে আইএল-31 কে আবদ্ধ করে। ওএসএমআর সাধারণত আইএল-31-এর সাথে আবদ্ধ হয় না তবে এটি আইএল-31আরএ-এর সাথে আইএল-31 বাঁধাইয়ের সম্পর্ক বাড়ায়। আইএল-31আরএ-র একটি আন্তঃকোষীয় ডোমেন রয়েছে যার একটি বক্স 1 মোটিফ রয়েছে যা জেএকে পরিবারের কাইনেসের সাথে সংযোগের মধ্যস্থতা করে। উপরন্তু, আইএল-31আরএ-র অন্তঃকোষীয় অংশে টাইরোসিনের অবশিষ্টাংশ থাকে। যখন আইএল-31 রিসেপ্টর কমপ্লেক্সের সাথে আবদ্ধ হয়, তখন জেএকে কাইনেসগুলি সক্রিয় হয় যা ফসফোরিলেট করে এবং এসটিএটি1, এসটিএটি3 এবং এসটিএটি5 সক্রিয় করে। আইএল-31 বাঁধাই কমপ্লেক্সের ওএসএমআর অংশে আন্তঃকোষীয় মোটিফ বক্স 1 এবং বক্স 2 রয়েছে। এটি জে. এ. কে1 এবং জে. এ. কে2-কে আবদ্ধ করার অনুমতি দেয়, যা ইন্ট্রাসেলুলার ডোমেনে টাইরোসিনের অবশিষ্টাংশ ফসফোরিলেটেড হওয়ার পরে নিয়োগ করা হয়। এই ফসফরিলেশন সাইটগুলির মাধ্যমে, জে. এ. কে1 এবং জে. এ. কে2 দ্বারা এস. টি. এ. টি3 এবং এস. টি. এ. টি5 নিয়োগ এবং ফসফরিলেট করা হয়। স্ট্যাট ছাড়াও, পিআই3কে নিয়োগ করা হয়, যা পিআই3কে/একেটি সংকেত পথকে উদ্দীপিত করে। আইএল-31আরএ-এর বিপরীতে, যা এসএইচপি-2-কে আবদ্ধ করে, ওএসএমআর তার আন্তঃকোষীয় ডোমেনে ফসফোরিলেটেড টাইরোসিনের মাধ্যমে অ্যাডাপ্টর প্রোটিন এসএইচসি-র সাথে মিথস্ক্রিয়া করে। এস. এইচ. সি-র মাধ্যমে, আর. এ. এস/আর. এ. এফ/এম. ই. কে/ই. আর. কে পথটি পি38 এবং জে. এন. কে পথের সাথে সক্রিয় করা হয়। যখন আইএল-31 আইএল-31আরএ/ওএসএমআর কমপ্লেক্সের সাথে আবদ্ধ হয়, তখন জেএকে, পিআই3কে/একেটি এবং ইআরকে সংকেত পথ সক্রিয় হয়। পথগুলি লক্ষ্য জিনগুলিকে প্রতিলিপি করার অনুমতি দেয়। ফাংশন ইন্টারলিউকিন 31 হল একটি প্রদাহজনক সাইটোকাইন যা সক্রিয় সিডি4 + টি লিম্ফোসাইট, বিশেষত সক্রিয় টিএইচ2 সহায়ক কোষ, মাস্তুল কোষ, ম্যাক্রোফেজ এবং ডেনড্রাইটিক কোষ দ্বারা উত্পাদিত হয়। এর প্রধান কর্মস্থলগুলি হল ত্বক, ফুসফুস, অন্ত্র এবং স্নায়ুতন্ত্র। তাই আইএল-31-এর প্রধান ভূমিকা হল প্যাথোজেনগুলির বিরুদ্ধে কোষ-মধ্যস্থ প্রতিরোধ ক্ষমতা সহজতর করা। আইএল-31 এবং এর রিসেপ্টরগুলি হেমাটোপোয়েটিক প্রজননক কোষ হোমিওস্ট্যাসিস নিয়ন্ত্রণেও জড়িত। ক্লিনিকাল তাৎপর্য আইএল-31 দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহজনিত রোগে ভূমিকা পালন করে বলে মনে করা হয়। এই রোগগুলির মধ্যে একটি হল অ্যাটোপিক ডার্মাটাইটিস বা একজিমা। যখন অ্যাটোপিক ডার্মাটাইটিস রোগীদের বায়োপসি নমুনাগুলি অ্যাটোপিক ডার্মাটাইটিস ছাড়া রোগীদের নমুনার সাথে তুলনা করা হয়, তখন অ্যাটোপিক ডার্মাটাইটিস রোগীদের মধ্যে আইএল-31-এর মাত্রা বৃদ্ধি পায়। আইএল-31 কেমোকাইন জিন সিসিএল1, সিসিএল17 এবং সিসিএল22-কে প্ররোচিত করে এই রোগে একটি ভূমিকা পালন করে। এই জিনগুলি থেকে প্রতিলিপি করা কেমোকাইনগুলি জ্বালাময় ত্বকে টি-কোষ নিয়োগ করে যেখানে তারা আরও আইএল-31 নিঃসরণ করে। এই চক্রটি অ্যাটোপিক ডার্মাটাইটিসে আইএল-31-এর ভূমিকা সম্পর্কে বর্তমান ধারণা। অ্যাটোপিক ডার্মাটাইটিসের পাশাপাশি, আইএল-31 প্রদাহজনক অন্ত্রের রোগ এবং শ্বাসনালীর অতি সংবেদনশীলতায় ভূমিকা পালন করে বলে মনে করা হয়। প্রদাহজনক ত্বকের রোগ বা চুলকানি ত্বকের রোগগুলির প্রুরিটিক ফর্মগুলিতে রোগীর বায়োপসিতে আইএল-31 এমআরএনএর উচ্চতর মাত্রা পাওয়া গেছে। আইএল-31 রিসেপ্টর কমপ্লেক্সের টিস্যু বিতরণের বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে আইএল-31আরএ বিভিন্ন মানব টিস্যুর পৃষ্ঠীয় মূল গ্যাংলিয়ায় প্রচুর পরিমাণে রয়েছে। ডোরসাল রুট গ্যাংলিয়া হল যেখানে প্রাথমিক সংবেদনশীল স্নায়ুকোষের কোষগুলি বাস করে। ডোরসাল রুট গ্যাংলিয়াতেও "চুলকানি" অনুভূত হয় বলে মনে করা হয়। এই অনুসন্ধানগুলি প্রুরিটিক ত্বকের রোগের ত্বকের বায়োপসিতে আইএল-31-এর উচ্চতর মাত্রা সমর্থন করে। কাইনাইন অ্যাটোপিক ডার্মাটাইটিসের চিকিৎসার জন্য লোকিভেটম্যাব নামে আইএল-31-এর বিরুদ্ধে একটি মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি পাওয়া যায়। তথ্যসূত্র ইন্টারলিউকিনস