Aminopterin
অ্যামিনোপটেরিন (বা 4-অ্যামিনোপটেরোইক অ্যাসিড), ফলিক অ্যাসিডের 4-অ্যামিনো ডেরিভেটিভ, ইমিউনোসপ্রেসিভ বৈশিষ্ট্যযুক্ত একটি অ্যান্টিনোপ্লাস্টিক ড্রাগ যা প্রায়শই কেমোথেরাপিতে ব্যবহৃত হয়। অ্যামিনোপটেরিন হল টেরিনের একটি সংশ্লেষিত ব্যুৎপত্তি। অ্যামিনোপটেরিন ডাইহাইড্রোফোলেট রিডাক্টেজ উৎসেচকের ফোলেট বাঁধাই স্থানের সাথে প্রতিদ্বন্দ্বিতা করে একটি উৎসেচক প্রতিরোধক হিসাবে কাজ করে। ডাইহাইড্রোফোলেট রিডাক্টেজের সাথে এর বন্ধন সম্পর্ক কার্যকরভাবে টেট্রাহাইড্রোফোলেট সংশ্লেষণকে বাধা দেয়। এর ফলে নিউক্লিওটাইড অগ্রদূত হ্রাস পায় এবং ডি. এন. এ, আর. এন. এ এবং প্রোটিন সংশ্লেষণ প্রতিরোধ হয়। মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রের ধারা 302-এ সংজ্ঞায়িত হিসাবে এটি মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে একটি অত্যন্ত বিপজ্জনক পদার্থ হিসাবে শ্রেণীবদ্ধ করা হয়েছে। জরুরী পরিকল্পনা এবং সম্প্রদায়ের জানার অধিকার আইন (42 ইউ. এস. সি.) 11002), এবং উল্লেখযোগ্য পরিমাণে এটি উৎপাদন, সংরক্ষণ বা ব্যবহার করে এমন সুবিধাগুলির দ্বারা কঠোর প্রতিবেদনের প্রয়োজনীয়তার সাপেক্ষে। ইয়েল্লাপ্রাগাডা সুবারো দ্বারা আবিষ্কৃত এই ওষুধটি 1947 সালে সিডনি ফারবার প্রথম লিউকেমিয়ায় আক্রান্ত শিশুদের মধ্যে উপশম ঘটাতে ব্যবহার করেছিলেন। অ্যামিনোপটেরিন পরে 1953 থেকে 1964 সাল পর্যন্ত মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে পেডিয়াট্রিক লিউকেমিয়ার ইঙ্গিতের জন্য লেডারেল ল্যাবরেটরিজ (পার্ল রিভার, নিউ ইয়র্ক) দ্বারা বাজারজাত করা হয়েছিল। ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত অ্যান্টিফোলেট মেথোট্রেক্সেট একই সময়ে কোম্পানি দ্বারা বাজারজাত করা হয়েছিল। এমিনোপটেরিন মেথোট্রেক্সেট উৎপাদনের সমস্যার কারণে লেডারেল ল্যাবরেটরিজ দ্বারা বন্ধ করে দেওয়া হয়েছিল। অ্যামিনোপটেরিন বাজারজাত করার সময়কালে, এজেন্টটি মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে সোরিয়াসিসে আক্রান্ত 4,000-এরও বেশি রোগীর নিরাপদে চিকিত্সার জন্য অফ-লেবেল ব্যবহার করা হয়েছিল, যা ক্ষতগুলির নাটকীয় ক্লিয়ারিং তৈরি করেছিল। ক্যান্সারের চিকিৎসায় অ্যামিনোপটেরিন ব্যবহার 1950-এর দশকে মেথোট্রেক্সেট দ্বারা প্রতিস্থাপিত হয়েছিল কারণ একটি ইঁদুরের টিউমার মডেলের উন্নত থেরাপিউটিক সূচকের কারণে। এখন আরও বিশুদ্ধ প্রস্তুতিতে এবং ভিট্রোতে উচ্চতর টিউমার কোষ গ্রহণের পরীক্ষাগার প্রমাণ দ্বারা সমর্থিত, অ্যামিনোপটেরিনকে লিউকেমিয়ার ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে মেথোট্রেক্সেট থেকে সম্ভাব্য উচ্চতর অ্যান্টিফোলেট হিসাবে তদন্ত করা হচ্ছে। যৌগটি 1960-এর দশকে এবং তার আগে গর্ভপাতকারী হিসাবে অনুসন্ধান করা হয়েছিল, তবে জন্মগত বিকৃতিগুলির সাথে যুক্ত ছিল। অনুরূপ জন্মগত অস্বাভাবিকতাগুলি মেথোট্রেক্সেট দিয়ে নথিভুক্ত করা হয়েছে এবং সম্মিলিতভাবে তাদের টেরাটোজেনিক প্রভাবগুলি ভ্রূণ অ্যামিনোপটেরিন সিন্ড্রোম নামে পরিচিত হয়ে উঠেছে। যখন অ্যান্টিফোলেটের সংস্পর্শে না এলে অনুরূপ অসঙ্গতি দেখা দেয় তখন এটিকে অ্যামিনোপটেরিন ছাড়া অ্যামিনোপটেরিন-সদৃশ সিন্ড্রোম হিসাবে উল্লেখ করা হয়। ইঁদুরনাশক হিসাবে অ্যামিনোপটেরিন ব্যবহারের উল্লেখ (অর্থাৎ। ইঁদুর বিষ) আমেরিকান সায়ানামিড কোম্পানিকে জারি করা 1951 সালের একটি পেটেন্ট থেকে শুরু হয় যা সাধারণত মার্ক ম্যানুয়াল সহ বিভিন্ন রেফারেন্স পাঠ্যপুস্তক দ্বারা উদ্ধৃত করা হয়, যদিও রডেন্টিসাইড হিসাবে অ্যামিনোপটেরিনের ব্যবহার পরে বিতর্কিত হয়েছিল। অণু প্রস্তুত করা জটিল এবং ব্যয়বহুল। আলো এবং তাপ দ্বারা অবক্ষয়ের কারণে এটি পরিবেশেও অস্থির। রডেন্টিসাইড হিসাবে এর ব্যবহারের সাথে অ্যামিনোপটেরিনের আপাতদৃষ্টিতে ভুল সংযোগ সম্ভবত 1951 সালে আমেরিকান সায়ানামিড কোম্পানিকে (তখন লেডারেল ল্যাবরেটরিজের হোল্ডিং কোম্পানি) জারি করা একটি পেটেন্ট থেকে শুরু হয় যা সাধারণত বিভিন্ন রেফারেন্স পাঠ্যপুস্তক দ্বারা উদ্ধৃত করা হয়। অ্যামিনোপটেরিনের 2.5 মিলিগ্রাম/কেজি একক-ডোজ এলডিএলও থাকে যখন ইঁদুরকে মৌখিকভাবে দেওয়া হয়। অ্যামিনোপটেরিন সেল কালচারের জন্য সিলেকশন মিডিয়াতে (যেমন এইচ. এ. টি মিডিয়াম) ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয়, বিশেষ করে হাইব্রিডোমার বিকাশে, যা মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি নিঃসরণ করে। 2007 সালের মেনু ফুডস রিকলে প্রভাব 23শে মার্চ, 2007-এ, এবিসি নিউজ রিপোর্ট করে যে অ্যামিনোপটেরিন 2007 সালের মেনু ফুডস পোষ্য খাদ্য দূষণের ঘটনার সাথে যুক্ত রাসায়নিক ছিল। এই ঘটনার ফলে ক্ষতিগ্রস্ত খাবারগুলি ব্যাপকভাবে প্রত্যাহার করা হয়। নিউইয়র্ক স্টেট এগ্রিকালচার কমিশনার প্যাট্রিক হুকার এবং কর্নেল ইউনিভার্সিটির কলেজ অফ ভেটেরিনারি মেডিসিনের ডিন ডঃ ডোনাল্ড স্মিথ একই দিনে প্রকাশিত এক বিবৃতিতে অ্যামিনোপটেরিনের লিঙ্কটি নিশ্চিত করেছেন। 27শে মার্চ, এ. এস. পি. সি. এ অ্যানিম্যাল পয়জন কন্ট্রোল সেন্টার উদ্বেগ প্রকাশ করে যে সমস্যাটি এখনও পুরোপুরি বোঝা যায়নি এবং অন্যান্য দূষকগুলি জড়িত থাকতে পারে, উল্লেখ করে যে "দূষিত খাবার দ্বারা আক্রান্ত বিড়ালদের মধ্যে রিপোর্ট করা ক্লিনিকাল লক্ষণগুলি অ্যামিনোপটেরিনযুক্ত ইঁদুরের বিষ গ্রহণের সাথে সম্পূর্ণ সামঞ্জস্যপূর্ণ নয়"। 30শে মার্চ এটি ব্যাপকভাবে রিপোর্ট করা হয়েছিল যে মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রের খাদ্য ও ওষুধ প্রশাসন গমের গ্লুটেনে মেলামাইন খুঁজে পেয়েছে যা প্রশ্নযুক্ত পোষ্য খাবারে ব্যবহৃত হয়েছিল। এই একই প্রতিবেদনে বলা হয়েছে যে এফডিএ গমের গ্লুটেনে অ্যামিনোপটেরিনের প্রমাণ খুঁজে পেতে ব্যর্থ হয়েছে। কানাডার অন্টারিওর গুয়েলফ বিশ্ববিদ্যালয়ের পরীক্ষাগুলি কিছু পোষ্য খাবারের নমুনায় অ্যামিনোপটেরিন সনাক্ত করেছে, তবে শুধুমাত্র প্রতি বিলিয়ন অংশে বা প্রতি ট্রিলিয়নে অংশে ঘনত্বের ক্ষেত্রে, লক্ষণগুলি দেখা দেওয়ার জন্য খুব কম পরিমাণ। মানুষের মধ্যে এক্সপোজার এবং চিকিত্সার লক্ষণগুলির মধ্যে রয়েছেঃ বমি বমি ভাব বমি বমি বমি বমি বমি বমি বমি বমি বমি বমি বমি বমি বমি বমি বমি বমি বমি বমি বমি বমি বমি বমি বমি বমি বমি বমি বমি বমি বমি বমি বমি বমি বমি বমি বমি বমি বমি বমি বমি বমি বমি বমি বমি বমি বমি বমি বমি বমি বমি বমি বমি বমি ভাব ওজন হ্রাস জ্বর ঠাণ্ডা জ্বর স্টোমাটাইটিস-মৌখিক মিউকোসা ফ্যারঞ্জাইটিসের প্রদাহ-ফ্যারিনক্স এরিথেমাটাস র্যাশগুলির প্রদাহ-ত্বকের হাইপারপিগমেন্টেশনে লাল ফুসকুড়ি-পরিষ্কার সোরিয়াটিক ক্ষত গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল রক্তক্ষরণ রেনাল ব্যর্থতার সাথে যুক্ত বর্ধিত রঞ্জকতা-উচ্চ মাত্রায় গর্ভবতী মহিলাদের মধ্যে সহগামী লিউকোভোরিন উদ্ধার গর্ভপাতের সাথে জড়িত অ্যামিনোপটেরিনের সুপ্রালেথাল ডোজগুলি এন্টিডোট লিউকোভোরিন (ফোলিনিক অ্যাসিড নামেও পরিচিত) দিয়ে উদ্ধার করা যেতে পারে, যা ফলিক অ্যাসিডের একটি হ্রাসকৃত রূপ যা ডাইহাইড্রোকে বাইপাস করে। অ্যামিনোপটেরিন বিষাক্ততা উদ্ধার করতে ইঁদুর, কুকুর এবং মানুষের মধ্যে লিউকোভোরিন ব্যবহার করা হয়েছে। লিউকোভোরিন রেসকিউ হল একটি থেরাপিউটিক কৌশল যা ইচ্ছাকৃতভাবে অ্যান্টিফোলেটের সাথে টিউমোরিসাইডাল ড্রাগের ঘনত্ব অর্জনের জন্য নিযুক্ত করা হয় যা অন্যথায় রোগীর জন্য মারাত্মক হতে পারে। মানুষের মধ্যে, গড়ে 70 কেজি প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে 10 মিলিগ্রাম অ্যামিনোপ্টেরিনের চেয়ে কম মাত্রায় লিউকোভোরিন উদ্ধারের ক্ষেত্রে কমপক্ষে 20 মিলিগ্রাম (10 মিলিগ্রাম/মি2) প্রাথমিক লিউকোভোরিন ডোজ থাকা উচিত, যা শিরায় (বিশেষত) বা মৌখিকভাবে দেওয়া হয়। 20 মিলিগ্রামের পরবর্তী ডোজ (যা মৌখিকভাবে নেওয়া যেতে পারে) 6 ঘন্টার ব্যবধানে দেওয়া উচিত যতক্ষণ না হেমাটোলজিকাল অস্বাভাবিকতা উন্নত হয়। মানুষের মধ্যে ব্যাপক অ্যামিনোপটেরিন ওভারডোজ (অর্থাৎ। গড়ে 70 কেজি প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে 40 মিলিগ্রাম এ. এম. টি), 100 মিলিগ্রাম (50 মিলিগ্রাম/মি2) প্রাথমিক লিউকোভোরিন ডোজ দিয়ে যোগাযোগ করা উচিত, শিরায় দেওয়া উচিত এবং 6 ঘন্টার ব্যবধানে অব্যাহত রাখা উচিত যতক্ষণ না হেমাটোলজিকাল অস্বাভাবিকতা উন্নত হয় (সম্ভবত 8-12 কোর্স বা তার বেশি)। উপরন্তু, সিরাম ক্রিয়েটিনিনের বৃদ্ধি এবং যা ড্রাগ নির্মূলকে আরও বিলম্বিত করে, বিপরীতমুখী অ্যামিনোপটেরিন-মধ্যস্থ নেফ্রোটক্সিসিটি প্রতিরোধ করার জন্য, ব্যাপক অ্যামিনোপটেরিন অতিরিক্ত মাত্রার ক্ষেত্রে মূত্রের ক্ষারায়ন এবং ভলিউম সম্প্রসারণ বিবেচনা করা উচিত, বিশেষত যেগুলি গড়ে 70 কেজি প্রাপ্তবয়স্ক মানুষের মধ্যে 100 মিলিগ্রামের বেশি এএমটি জড়িত। সম্পর্কিত অ্যান্টিফোলেট মেথোট্রেক্সেট, ওরাল অ্যাক্টিভেটেড কাঠকয়লা এবং স্যালাইন ক্যাথার্টিক বা সার্বিটলের পরিচিত এন্টেরোহেপ্যাটিক সাইক্লিংয়ের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ যদি অ্যামিনোপটেরিনের অতিরিক্ত মাত্রার সন্দেহ করা হয় তবে এটি নিঃসরণকে বাড়িয়ে তুলতে পারে। যাইহোক, লিউকোভোরিন দিয়ে উদ্ধার চিকিৎসার মেরুদণ্ড গঠন করা উচিত। ভিটামিন ফলিক অ্যাসিড হ্রাসকৃত ফোলেটের একটি জারিত অগ্রদূত যা ডাইহাইড্রোফোলেট রিডাক্টেজের অবরোধের উজানে থাকে এবং লিউকোভোরিনের তুলনায় অ্যান্টিফোলেটের বিষাক্ত প্রভাবের জন্য একটি খুব দুর্বল প্রতিষেধক হিসাবে স্বীকৃত যা তীব্র নেশার ক্ষেত্রে ব্যবহারের জন্য অনুপযুক্ত। মিনিচ এবং অন্যান্য। ফোলিক অ্যাসিড অ্যামিনোপটেরিনের প্রাণঘাতীতা এবং বিষাক্ততা থেকে প্রাণীদের উদ্ধার করতে পারে কিনা তা পরীক্ষা করার জন্য একই সাথে অ্যামিনোপটেরিন এবং ফলিক অ্যাসিডের সাথে চামড়ার নিচে ডোজ করা মঙ্গ্রেল কুকুরদের কুকুরদের দেওয়া হয়েছিল 0.020,0.046,0.044 বৃদ্ধি করে 0.088, এবং 0.097 মিলিগ্রাম/কেজি অ্যামিনোপটেরিন প্রতিদিন 7 থেকে 12 দিনের জন্য। ফলিক অ্যাসিড 200:1 থেকে 800:1 এর অ্যামিনোপটেরিনের ওজনের অনুপাতে দেওয়া হয়েছিল। সব প্রাণী বেঁচে গেছে। এর বিপরীতে, ফোলিক অ্যাসিড ছাড়া প্রাণীদের 0.041 মিলিগ্রাম/কেজি/দিন x 6 দিনের মধ্যে অ্যামিনোপটেরিন দেওয়া হলে তারা মারা যায়। সুতরাং, যখন ফলিক অ্যাসিড এবং অ্যামিনোপটেরিনের অনুপাত 200:1 এবং তার চেয়ে বেশি ছিল, তখন সমস্ত বিষয় রেজিমেনগুলিতে বেঁচে থাকত যা অন্যথায় সমস্ত বিষয়ের জন্য সমানভাবে মারাত্মক হত। ইঁদুর প্রজাতির মধ্যেও অনুরূপ প্রভাব লক্ষ্য করা গেছে, যেখানে ফলিক অ্যাসিড দ্বারা উদ্ধারের পরিসীমা মোটামুটি সংকীর্ণ ছিল এবং অ্যামিনোপ্টেরিনের সাথে সম্পর্কিত প্রশাসনের সময়ের (অ্যামিনোপ্টেরিনের 1 ঘন্টা আগে সর্বোত্তম) উপর অত্যন্ত নির্ভরশীল ছিল। ফলিক অ্যাসিড প্রশাসন এবং উদ্ধারের মধ্যে সাময়িক সম্পর্ককে ভিটামিনের ভিভোতে রূপান্তরিত হওয়ার জন্য প্রয়োজনীয় সময়ের প্রয়োজনীয় সময় হিসাবে ব্যাখ্যা করা হয়েছে। রেফারেন্স বেনজামাইডস অ্যান্টিফোলেটস স্তন্যপায়ী ডাইহাইড্রোফোলেট রিডাক্টেস ইনহিবিটারস ভেটেরিনারি টক্সিকোলজি ফোলেটস