Ursodeoxycholic acid
উরসোডিওলিক অ্যাসিড (ইউ. ডি. সি. এ), যা উরসোডিওল নামেও পরিচিত, একটি গৌণ পিত্ত অ্যাসিড, যা অন্ত্রের ব্যাকটেরিয়া দ্বারা বিপাক থেকে মানুষের এবং অন্যান্য বেশিরভাগ প্রজাতির মধ্যে উত্পাদিত হয়। এটি কিছু প্রজাতির যকৃতে সংশ্লেষিত হয় এবং উরসাস বংশের ভাল্লুকের পিত্তে প্রথম সনাক্ত করা হয়েছিল, যেখান থেকে এর নাম এসেছে। বিশুদ্ধ আকারে, এটি যকৃত বা পিত্তনালীর বিভিন্ন রোগের চিকিৎসা বা প্রতিরোধে ব্যবহৃত হয়। এটি একটি জেনেরিক ওষুধ হিসেবে পাওয়া যায়। ইউ. ডি. সি. এ-র চিকিৎসা ব্যবহার পিত্তথলির রোগ (কোলেলিথিয়াসিস) এবং পিত্তরসের স্লাজের চিকিৎসা হিসাবে ব্যবহৃত হয়। ইউ. ডি. সি. এ পিত্তের কোলেস্টেরল স্যাচুরেশন কমাতে সাহায্য করে এবং কোলেস্টেরল সমৃদ্ধ পিত্তথলি ধীরে ধীরে দ্রবীভূত হয়। ইউ. ডি. সি. এ কোলেলিথিয়াসিস প্রতিরোধের জন্য বারিয়াট্রিক অস্ত্রোপচারের পরে দেওয়া যেতে পারে, যা সাধারণত দ্রুত ওজন হ্রাসের ফলে পিত্তথলির কোলেস্টেরল অতিরিক্ত স্যাচুরেশন এবং হরমোনের পরিবর্তনের পরে পিত্তথলির ডিসকিনেসিয়ার কারণে ঘটে। প্রাথমিক বিলিয়ারি কোলানজাইটিস ইউ. ডি. সি. এ প্রাথমিক বিলিয়ারি কোলানজাইটিসের (পি. বি. সি; পূর্বে প্রাথমিক বিলিয়ারি সিরোসিস নামে পরিচিত) চিকিৎসা হিসাবে ব্যবহৃত হয় যেখানে এটি বায়োমার্কারের উন্নতি করতে পারে। মেটা-বিশ্লেষণে মৃত্যুর সুবিধার ক্ষেত্রে পরস্পরবিরোধী ফলাফল পাওয়া গেছে। তবে এমন বিশ্লেষণ যা স্বল্পমেয়াদী পরীক্ষাগুলি বাদ দেয় (অর্থাৎ। <2 বছর) বেঁচে থাকার সুবিধা প্রদর্শন করেছে এবং সাধারণত ক্লিনিক্যালি আরও প্রাসঙ্গিক বলে মনে করা হয়। 2012 সালে একটি কোক্রেন পদ্ধতিগত পর্যালোচনায় মৃত্যুহার, লিভার প্রতিস্থাপনের হার, প্রুরিটাস বা ক্লান্তি হ্রাসে কোনও উল্লেখযোগ্য সুবিধা পাওয়া যায়নি। উরসোডিওল এবং ওবেটিকোলিক অ্যাসিড প্রাথমিক বিলিয়ারি কোলানজাইটিসের চিকিৎসার জন্য এফডিএ-অনুমোদিত। প্রাথমিক স্ক্লেরোজিং কোলানজাইটিস ইউ. ডি. সি. এ ব্যবহার উন্নত সিরাম লিভার পরীক্ষার সাথে যুক্ত যা সর্বদা উন্নত লিভার রোগের অবস্থার সাথে সম্পর্কিত নয়। ডাব্লুএইচও ড্রাগ ইনফরমেশন প্রাথমিক স্ক্লেরোজিং কোলানজাইটিসের ক্ষেত্রে 13-15 মিলিগ্রাম/কেজি/দিনের বাইরে অননুমোদিত মাত্রায় এর ব্যবহারের বিরুদ্ধে পরামর্শ দেয়। ইউ. ডি. সি. এ-র একটি ডোজ <আই. ডি. 2> মিলিগ্রাম/কেজি/দিনে লিভার এনজাইমের হ্রাস সত্ত্বেও প্রাথমিক স্ক্লেরোজিং কোলানজাইটিস আক্রান্তদের মধ্যে মৃত্যুর ঝুঁকি এবং <আই. ডি. 1> দ্বারা লিভার প্রতিস্থাপনের প্রয়োজন বাড়ায়। গর্ভাবস্থার ইন্ট্রাহেপ্যাটিক কোলেস্ট্যাসিস গর্ভাবস্থার ইন্ট্রাহেপ্যাটিক কোলেস্ট্যাসিসের জন্য ইউ. ডি. সি. এ ব্যবহার করা হয়েছে। ইউ. ডি. সি. এ মায়ের চুলকানি কমায় এবং অকাল জন্মের সংখ্যা কমাতে পারে। ভ্রূণের যন্ত্রণা এবং অন্যান্য প্রতিকূল ফলাফলের উপর প্রভাব খুব বেশি হওয়ার সম্ভাবনা নেই। কোলেস্ট্যাসিস ইউ. ডি. সি. এ-র ব্যবহার শিশুদের ক্ষেত্রে অনুমোদিত নয়, কারণ এর নিরাপত্তা এবং কার্যকারিতা প্রতিষ্ঠিত হয়নি। প্রমাণ জমা হচ্ছে যে উরসোডিওক্সিকোলিক অ্যাসিড অকার্যকর, অনিরাপদ এবং এর ব্যবহার নবজাতক হেপাটাইটিস এবং নবজাতক কোলেস্ট্যাসিসে অসুস্থতা এবং মৃত্যুর উল্লেখযোগ্য ঝুঁকির সাথে যুক্ত। ইউ. ডি. সি. এ-র অন্যান্য অবস্থাকে পিত্ত রিফ্লাক্স গ্যাস্ট্রাইটিসের পর্যাপ্ত চিকিৎসা বলে মনে করা হয়। সিস্টিক ফাইব্রোসিসে ইউ. ডি. সি. এ-র নিয়মিত ব্যবহারের ন্যায্যতা প্রমাণের জন্য অপর্যাপ্ত প্রমাণ রয়েছে, বিশেষত যেহেতু মৃত্যু বা লিভার প্রতিস্থাপনের প্রয়োজনের মতো দীর্ঘমেয়াদী ফলাফলের জন্য উপলব্ধ তথ্যের অভাব রয়েছে। ইউ. ডি. সি. এ অ-অ্যালকোহলিক ফ্যাটি লিভার রোগ, লিভার পিত্ত নালী-অভাব সিন্ড্রোমেও কার্যকর হয়েছে। এটি বিলিয়ারি অ্যাট্রেসিয়ার মতো বিলিয়ারি ট্র্যাক্টের বাধায় নিষিদ্ধ। এটি লিভার অ্যালোগ্রাফ্ট প্রত্যাখ্যানে এবং লিভারের সাথে জড়িত গ্রাফ্ট-বনাম-হোস্ট রোগে কার্যকর নয়। পিত্তথলি দ্রবীভূত হওয়ার ক্ষেত্রে ইউ. ডি. সি. এ-র পরীক্ষায় ডায়রিয়া হল সবচেয়ে ঘন ঘন প্রতিকূল ঘটনা, যা 2 থেকে 9 শতাংশে ঘটে, যা চেনোডিওক্সিকোলিক অ্যাসিড থেরাপির তুলনায় কম ঘন ঘন হয়। ইউ. ডি. সি. এ-র ব্যাকটেরিয়াল রূপান্তর থেকে চেনোডিওক্সাইকোলিক অ্যাসিড এই পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার প্রক্রিয়া হতে পারে। পি. বি. সি রোগীদের পরীক্ষায় মাঝে মাঝে ডান দিকের উপরের চতুর্থাংশের পেটে ব্যথা এবং প্রুরিটাসের তীব্রতা রিপোর্ট করা হয়েছিল। অতিরিক্ত লক্ষণগুলির মধ্যে রয়েছে ফোলাভাব, ওজন বৃদ্ধি এবং মাঝে মাঝে চুল পাতলা হয়ে যাওয়া। কোলেরেটিক প্রভাব প্রাথমিক পিত্ত অ্যাসিড যকৃত দ্বারা উত্পাদিত হয় এবং পিত্তথলিতে সংরক্ষণ করা হয়। যখন অন্ত্রে নিঃসৃত হয়, তখন প্রাথমিক পিত্ত অ্যাসিডগুলি অন্ত্রের ব্যাকটেরিয়া দ্বারা গৌণ পিত্ত অ্যাসিডে বিপাক করা যেতে পারে। প্রাথমিক এবং গৌণ পিত্ত অ্যাসিড শরীরকে চর্বি হজমে সহায়তা করে। ইউরসোডিওক্সাইকোলিক অ্যাসিড কোলেস্টেরল ধারণকারী মাইসেলগুলিকে ভেঙে দেওয়ার সময় অন্ত্র কোলেস্টেরলের অণুগুলিকে শোষণ করার হার হ্রাস করে কোলেস্টেরল নিয়ন্ত্রণ করতে সহায়তা করে। ওষুধটি কোলেস্টেরল শোষণ হ্রাস করে এবং অস্ত্রোপচারের বিকল্প চান এমন রোগীদের মধ্যে (কোলেস্টেরল) পিত্তথলি দ্রবীভূত করতে ব্যবহৃত হয়। কোলেস্ট্যাটিক লিভারের রোগের সঙ্গে একাধিক প্রক্রিয়া জড়িত। ইমিউনোমোডুলেটিং প্রভাবগুলি যেমন ইমিউন সেল ফাগোসাইটোসিসের মতো ইমিউন প্রতিক্রিয়া দমন করতে উরসোডিওক্সাইকোলিক অ্যাসিড পরীক্ষামূলকভাবে দেখানো হয়েছে। দীর্ঘস্থায়ী এক্সপোজার এবং/অথবা সিস্টেমিক পরিমাণ বৃদ্ধি (সারা শরীর জুড়ে, কেবল পরিপাকতন্ত্রের মধ্যে নয়) উর্সোডিওক্সিকোলিক অ্যাসিড বিষাক্ত হতে পারে। উরসোডিওক্সাইকোলিক অ্যাসিড গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ট্র্যাক্টের মানব এপিথেলিয়াল কোষে প্রদাহরোধী এবং প্রতিরক্ষামূলক প্রভাব প্রয়োগ করতে দেখা গেছে। এটি সাইটোকাইন, অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল পেপটাইডস ডিফেন্সিন নিয়ন্ত্রণের মাধ্যমে ইমিউনোরেগুলেটরি প্রতিক্রিয়া নিয়ন্ত্রণের সাথে যুক্ত হয়েছে এবং কোলনে ক্ষতের বর্ধিত পুনরুদ্ধারে সক্রিয় অংশ নেয়। উপরন্তু, ইউ. ডি. সি. এ-র প্রভাবগুলি এপিথেলিয়াল কোষের বাইরে সক্রিয় ক্রিয়া প্রদর্শন করতে দেখা গেছে। যদিও কিছু পিত্ত অ্যাসিড কোলন টিউমার প্রোমোটার হিসাবে পরিচিত (যেমন। ডিঅক্সিকোলিক অ্যাসিড), অন্যান্য যেমন উরসোডিওক্সিকোলিক অ্যাসিডকে কেমোপ্রিভেন্টিভ বলে মনে করা হয়, সম্ভবত কোলন এপিথেলিয়াল কোষে সেলুলার ডিফারেনশিয়েশন এবং/অথবা সেলুলার সেনসেন্স প্ররোচিত করে। রসায়ন উরসোডিওক্সিকোলিক অ্যাসিড হল চেনোডিওক্সিকোলিক অ্যাসিডের একটি এপিমার, যার অনুরূপ কোলেরেটিক প্রভাব এবং বিস্তৃত প্রজাতির বিতরণ রয়েছে। যাইহোক, সিডিসিএ মানুষের মধ্যে ততটা সহনশীল নয় এবং এটি ইমিউনোমডুলেটিং বা কেমোপ্রোটেক্টিভ প্রভাব দেখায় না। উভয়ই ডিঅক্সিকোলিক অ্যাসিডের 7-হাইড্রক্সিল ডেরিভেটিভ, তবে ইউ. ডি. সি. এ-র আলফা ওরিয়েন্টেশনের পরিবর্তে বিটাতে গ্রুপ রয়েছে। স্তন্যপায়ী প্রাণীদের মধ্যে, শুধুমাত্র ভাল্লুক (উর্সিডে; দৈত্য পাণ্ডা বাদে) দরকারী পরিমাণে (> 30 শতাংশ) ইউ. ডি. সি. এ উৎপাদন করে। এটি ভাল্লুকের যকৃতে উৎপাদিত হয়, তবে পথটি অজানা রয়ে গেছে। অন্যান্য মেরুদণ্ডী প্রাণী অন্ত্রের ব্যাকটেরিয়া দ্বারা অনেক কম পরিমাণে ইউ. ডি. সি. এ উৎপাদন করে। সি. ডি. সি. এ-কে 7-অক্সো-সি. ডি. সি. এ-তে জারিত করা হয় এবং তারপর ইউ. ডি. সি. এ-তে হ্রাস করা হয়। শিল্প উৎপাদন ইউ. ডি. সি. এ সাধারণত গরুর মাংস শিল্পের উপজাত গবাদি পশুর পিত্ত থেকে প্রাপ্ত কলিক অ্যাসিড (সি. এ) থেকে উৎপাদিত হয়। এই অর্ধসংশ্লেষণের বর্তমান ফলন প্রায় 30 শতাংশ। সমাজ ও সংস্কৃতির নাম এই শব্দটি ল্যাটিন বিশেষ্য উরসাস থেকে এসেছে যার অর্থ ভাল্লুক, কারণ ভাল্লুকের পিত্তে এই পদার্থটি রয়েছে। উরসোডিওক্সিকোলিক অ্যাসিড রাসায়নিকভাবে সংশ্লেষিত করা যেতে পারে এবং একাধিক বাণিজ্যিক নামে বাজারজাত করা হয়, যার মধ্যে রয়েছে উরসেটর, উদিকাস্ট, অ্যাক্টিবাইল, অ্যাক্টিগাল, বিলিভার, ডিউরসিল, ইগ্যুর্সো, উদকাসিড, উদিলিভ, উদিনর্ম, উদোক্সিল, উরসো, উরসো ফোর্টে, উরসোকোল, উরসোলিভ, উরসোফলক, উরসোসান, উরসোরিনক্স, উডিমারিন, উরসোনোভা এবং স্টেনার। ইউ. ডি. সি. এ-র একটি প্রাকৃতিক উৎস, বিয়ার বাইল, সপ্তম শতাব্দী থেকে ঐতিহ্যবাহী চীনা ওষুধে ব্যবহৃত হয়। জাপানি বিজ্ঞানীরা 1955 সালে সফলভাবে ইউ. ডি. সি. এ-কে রাসায়নিকভাবে সংশ্লেষিত করেন। পাবমেডে ইউ. ডি. সি. এ-র প্রাচীনতম উল্লেখ 1957 সালে একটি ছোট আকারের ক্লিনিকাল ট্রায়ালে বিকল্প বানান "উরসডেসক্সিকোলিক অ্যাসিড"-এর অধীনে পাওয়া যায়। 1987 সালের ডিসেম্বরে মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে ইউরসোডিওক্সাইকোলিক অ্যাসিড (অ্যালারগান দ্বারা দায়ের করা আবেদন) ব্যবহারের জন্য অনুমোদিত হয়েছিল এবং এটিকে একটি অনাথ ওষুধ হিসাবে মনোনীত করা হয়েছিল। রেফারেন্স বাহ্যিক লিঙ্ক ব্রিটিশ ন্যাশনাল ফর্মুলারিতে উরসডিওক্সাইকোলিক অ্যাসিড (বি. এন. এফ শুধুমাত্র যুক্তরাজ্যে পাওয়া যায়) অ্যাবভি ব্র্যান্ডস বাইল অ্যাসিড কোলেনের ওষুধ গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল সিস্টেম এবং বিপাকের উপর কাজ করে অনাথ ওষুধ