Advanced glycation end-product
উন্নত গ্লাইকেশন এন্ড প্রোডাক্ট (এজিই) হল প্রোটিন বা লিপিড যা শর্করার সংস্পর্শে আসার ফলে গ্লাইকেটেড হয়ে যায়। এগুলি ডায়াবেটিস, এথেরোস্ক্লেরোসিস, দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ এবং আলঝাইমার রোগের মতো অনেক অবক্ষয়জনিত রোগের বার্ধক্য এবং বিকাশ বা অবনতি ঘটায় এমন একটি জৈব-চিহ্নিতকারী। খাদ্যের উৎস পশু-উদ্ভূত চর্বি এবং প্রোটিন সমৃদ্ধ খাবারগুলি সাধারণত বয়স-সমৃদ্ধ এবং রান্নার সময় আরও বয়স গঠনের প্রবণতা থাকে। যাইহোক, শুধুমাত্র কম আণবিক ওজনের বয়স ডায়েটের মাধ্যমে শোষিত হয়, এবং নিরামিষভোজীদের আমিষভোজীদের তুলনায় সামগ্রিক বয়সের উচ্চ ঘনত্ব পাওয়া গেছে। অতএব, এটি স্পষ্ট নয় যে খাদ্যতালিকাগত বয়স রোগ এবং বার্ধক্যে অবদান রাখে কিনা, অথবা শুধুমাত্র অন্তঃসত্ত্বা বয়স (শরীরে উৎপাদিত) গুরুত্বপূর্ণ কিনা। এটি ডায়েটকে সম্ভাব্য নেতিবাচকভাবে বয়সকে প্রভাবিত করা থেকে মুক্ত করে না, তবে সম্ভাব্যভাবে বোঝায় যে ডায়েটের বয়স ডায়েটের অন্যান্য দিকগুলির তুলনায় কম মনোযোগ পাওয়ার যোগ্য যা রক্তে শর্করার মাত্রা বৃদ্ধি এবং বয়স গঠনের দিকে পরিচালিত করে। বয়সের প্রভাব শরীরের প্রায় প্রতিটি ধরনের কোষ এবং অণুকে প্রভাবিত করে এবং বার্ধক্য এবং কিছু বয়স-সম্পর্কিত দীর্ঘস্থায়ী রোগের একটি কারণ বলে মনে করা হয়। এগুলি ডায়াবেটিস মেলিটাসের ভাস্কুলার জটিলতায় একটি কার্যকরী ভূমিকা পালন করে বলে মনে করা হয়। ডায়াবেটিস রোগীদের মধ্যে হাইপারগ্লাইসেমিয়ার কারণে অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের মতো নির্দিষ্ট প্যাথলজিক অবস্থার অধীনে বয়স দেখা দেয়। গর্ভকালীন ডায়াবেটিসেও বার্ধক্য প্রদাহরোধী মধ্যস্থতাকারী হিসাবে ভূমিকা পালন করে। কার্ডিওভাসকুলার রোগের প্রেক্ষাপটে, বয়স কোলাজেনের আন্তঃসংযোগকে প্ররোচিত করতে পারে, যা ধমনীর দেওয়ালে কম ঘনত্বের লিপোপ্রোটিন কণার (এলডিএল) ভাস্কুলার স্টিফনিং এবং এন্ট্রাপমেন্টের কারণ হতে পারে। বয়স এলডিএল-এর গ্লাইকেশন ঘটাতে পারে যা এর জারণকে বাড়িয়ে তুলতে পারে। অ্যাথেরোসক্লেরোসিসের বিকাশের অন্যতম প্রধান কারণ হল অক্সিডাইজড এলডিএল। পরিশেষে, এজিইগুলি আরএজিই (উন্নত গ্লাইকেশন শেষ পণ্যগুলির জন্য রিসেপ্টর)-এর সাথে আবদ্ধ হতে পারে এবং অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের পাশাপাশি ভাস্কুলার এন্ডোথেলিয়াল কোষে প্রদাহজনক পথগুলি সক্রিয় করতে পারে। অন্যান্য রোগে বয়স আলঝেইমার রোগ, কার্ডিওভাসকুলার রোগ এবং স্ট্রোকের সাথে জড়িত। যে প্রক্রিয়া দ্বারা বয়সগুলি ক্ষতি প্ররোচিত করে তা ক্রস-লিঙ্কিং নামক একটি প্রক্রিয়ার মাধ্যমে হয় যা আন্তঃকোষীয় ক্ষতি এবং অ্যাপোপটোসিসের কারণ হয়। এগুলি স্ফটিকাকার লেন্সের মধ্যে আলোক সংবেদনশীল পদার্থ গঠন করে, যা ছানি বিকাশের জন্য প্রভাব ফেলে। পেশী কার্যকারিতা হ্রাস বয়সের সাথেও যুক্ত। প্যাথলজি এজ-এর প্যাথলজিক্যাল প্রভাবের একটি পরিসীমা রয়েছে, যেমনঃ ভাস্কুলার ব্যাপ্তিযোগ্যতা বৃদ্ধি। ধমনীর কঠোরতা বৃদ্ধি নাইট্রিক অক্সাইডের সাথে হস্তক্ষেপ করে ভাস্কুলার বিস্তারের প্রতিরোধ। অক্সিডাইজিং এলডিএল। বিভিন্ন ধরনের সাইটোকাইনের নিঃসরণ প্ররোচিত করতে ম্যাক্রোফেজ, এন্ডোথেলিয়াল এবং মেসানজিয়াল সহ বাইন্ডিং কোষ। বর্ধিত জারণ চাপ। ডায়াবেটিক ব্যক্তিদের মধ্যে হিমোগ্লোবিন-এ. জি. ই মাত্রা বৃদ্ধি পায় এবং পরীক্ষামূলক মডেলগুলিতে দেখা গেছে যে অন্যান্য এ. জি. ই প্রোটিন সময়ের সাথে জমা হয়, যা ডায়াবেটিক ইঁদুরের রেটিনা, লেন্স এবং রেনাল কর্টেক্সের <আই. ডি. 2> সপ্তাহের মধ্যে <আই. ডি. 1> থেকে বৃদ্ধি পায়। বয়স গঠন প্রতিরোধ ডায়াবেটিক ইঁদুরের নেফ্রোপ্যাথির মাত্রা হ্রাস করে। অতএব, যে পদার্থগুলি বয়স গঠনে বাধা দেয় সেগুলি রোগের অগ্রগতিকে সীমাবদ্ধ করতে পারে এবং বয়স-মধ্যস্থ রোগের চিকিৎসায় থেরাপিউটিক হস্তক্ষেপের জন্য নতুন সরঞ্জাম সরবরাহ করতে পারে। বয়সের নির্দিষ্ট সেলুলার রিসেপ্টর থাকে; সবচেয়ে ভাল বৈশিষ্ট্যযুক্তগুলিকে রেজ বলা হয়। এন্ডোথেলিয়াম, মনোনিউক্লিয়ার ফাগোসাইট এবং লিম্ফোসাইটের উপর সেলুলার রেজ সক্রিয়করণ মুক্ত র্যাডিকেলের প্রজন্ম এবং প্রদাহজনক জিন মধ্যস্থতাকারীদের অভিব্যক্তিকে ট্রিগার করে। অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের এই ধরনের বৃদ্ধি ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর এনএফ-কেবি সক্রিয়করণের দিকে পরিচালিত করে এবং এথেরোস্ক্লেরোসিসের সাথে যুক্ত এনএফ-কেবি নিয়ন্ত্রিত জিনের অভিব্যক্তি প্রচার করে। প্রতিক্রিয়াশীল প্রোটিনগুলি সাধারণত তাদের লাইসিন অবশিষ্টাংশের মাধ্যমে গ্লাইকেটেড হয়। মানুষের মধ্যে, কোষের নিউক্লিয়াসের হিস্টোনগুলি লাইসিনে সমৃদ্ধ এবং তাই গ্লাইকেটেড প্রোটিন এন (6)-কার্বক্সিমিথাইলাইসিন (সি. এম. এল) গঠন করে। উন্নত গ্লাইকেশন শেষ পণ্যগুলির জন্য রিসেপ্টর থেকে একটি রিসেপ্টর, যার ডাকনাম রেজ, এন্ডোথেলিয়াল কোষ, মসৃণ পেশী, ফুসফুস, লিভার এবং কিডনির মতো টিস্যু থেকে ইমিউন সিস্টেমের কোষ সহ অনেক কোষে পাওয়া যায়। এই রিসেপ্টর, যখন বয়সকে আবদ্ধ করে, বয়স-এবং ডায়াবেটিস-সম্পর্কিত দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহজনক রোগ যেমন এথেরোস্ক্লেরোসিস, হাঁপানি, আর্থ্রাইটিস, মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশন, নেফ্রোপ্যাথি, রেটিনোপ্যাথি, পিরিয়ডন্টাইটিস এবং নিউরোপ্যাথিতে অবদান রাখে। এই প্রক্রিয়ার প্যাথোজেনেসিসটি এজিই বাঁধাইয়ের পরে পারমাণবিক ফ্যাক্টর কাপ্পা বি (এনএফ-কেবি) সক্রিয় করার জন্য অনুমান করা হয়েছিল। এন. এফ-কে. বি বেশ কয়েকটি জিন নিয়ন্ত্রণ করে যা প্রদাহে জড়িত। বায়োএনালিটিক্যাল এবং ইমিউনোলজিক্যাল পদ্ধতি ব্যবহার করে বয়স সনাক্ত এবং পরিমাপ করা যেতে পারে। ক্লিয়ারেন্স ক্লিয়ারেন্স বা যে হারে কোনও পদার্থ শরীর থেকে সরানো বা পরিষ্কার করা হয়, তাতে দেখা গেছে যে এজিই-এর সেলুলার প্রোটিওলাইসিস-প্রোটিনের ভাঙ্গন-এজিই পেপটাইড এবং "এজিই ফ্রি অ্যাডাকট" (একক অ্যামিনো অ্যাসিডে আবদ্ধ এজিই অ্যাডাকট) তৈরি করে। এগুলি, প্লাজমায় ছেড়ে দেওয়ার পরে, প্রস্রাবে নির্গত হতে পারে। তবুও, প্রোটোলাইসিসের জন্য এক্সট্রাসেলুলার ম্যাট্রিক্স প্রোটিনের প্রতিরোধ তাদের উন্নত গ্লাইকেশন শেষ পণ্যগুলিকে নির্মূল করার জন্য কম সহায়ক করে তোলে। এজিই মুক্ত অ্যাডাক্টগুলি সরাসরি প্রস্রাবে ছেড়ে দেওয়া হয়, এজিই পেপটাইডগুলি প্রক্সিমাল টিউবুলের এপিথেলিয়াল কোষ দ্বারা এন্ডোসাইটোস করা হয় এবং তারপরে এজিই অ্যামিনো অ্যাসিড তৈরি করতে এন্ডোলাইসোসোমাল সিস্টেম দ্বারা অবনমিত হয়। মনে করা হয় যে এই অ্যাসিডগুলি তারপর কিডনির ভিতরের স্থান বা লুমেনে নিঃসরণের জন্য ফেরত দেওয়া হয়। এজ ফ্রি অ্যাডাক্ট হল প্রধান রূপ যার মাধ্যমে এজ প্রস্রাবে নির্গত হয়, এজ-পেপটাইডগুলি কম পরিমাণে ঘটে তবে দীর্ঘস্থায়ী কিডনি ব্যর্থতার রোগীদের প্লাজমায় জমা হয়। বৃহত্তর, বহির্কোষীয়ভাবে প্রাপ্ত এজ প্রোটিনগুলি রেনাল কর্পাসকেলের বেসমেন্ট ঝিল্লির মধ্য দিয়ে যেতে পারে না এবং প্রথমে এজ পেপটাইড এবং এজ ফ্রি অ্যাডাকটে অবনমিত হতে হবে। পেরিফেরাল ম্যাক্রোফেজের পাশাপাশি লিভার সাইনোসয়েডাল এন্ডোথেলিয়াল কোষ এবং কুপফার কোষগুলি এই প্রক্রিয়ায় জড়িত হয়েছে, যদিও লিভারের বাস্তব জীবনের সম্পৃক্ততা বিতর্কিত হয়েছে। বোম্যানের ক্যাপসুলে প্রবেশ করতে অক্ষম বড় এজ প্রোটিনগুলি এন্ডোথেলিয়াল এবং মেসানজিয়াল কোষের রিসেপ্টর এবং মেসানজিয়াল ম্যাট্রিক্সের সাথে আবদ্ধ হতে সক্ষম। আর. এ. জি. ই-এর সক্রিয়করণ টি. এন. এফ. বিটা সহ বিভিন্ন ধরনের সাইটোকাইনের উৎপাদনকে প্ররোচিত করে, যা মেটালোপ্রোটিনেজের প্রতিরোধের মধ্যস্থতা করে এবং মেসানজিয়াল ম্যাট্রিক্সের উৎপাদন বাড়ায়, যার ফলে গ্লোমেরুলোস্ক্লেরোসিস হয় এবং অস্বাভাবিকভাবে উচ্চ বয়সের রোগীদের মধ্যে কিডনির কার্যকারিতা হ্রাস পায়। যদিও মূত্রত্যাগের জন্য উপযুক্ত একমাত্র ফর্ম, বয়সের ভাঙ্গন পণ্যগুলি-অর্থাৎ, পেপটাইড এবং মুক্ত সংযোজন-এজ প্রোটিনের তুলনায় বেশি আক্রমণাত্মক যা থেকে তারা উদ্ভূত হয় এবং তারা ডায়াবেটিস রোগীদের মধ্যে সম্পর্কিত প্যাথলজি স্থায়ী করতে পারে, এমনকি হাইপারগ্লাইসেমিয়া নিয়ন্ত্রণে আনার পরেও। কিছু বয়সের একটি সহজাত অনুঘটক জারণ ক্ষমতা থাকে, অন্যদিকে আরএজিই সক্রিয়করণের মাধ্যমে এনএডি (পি) এইচ জারণ সক্রিয়করণ এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল প্রোটিনের ক্ষতি যা মাইটোকন্ড্রিয়াল কর্মহীনতার দিকে পরিচালিত করে তা জারণজনিত চাপকে প্ররোচিত করতে পারে। 2007 সালের একটি গবেষণায় দেখা গেছে যে, বার্ধক্যজনিত চাপ বৃদ্ধির মাধ্যমে এন. আর. কে-49এফ কোষে টি. জি. এফ-বি. 1, সি. টি. জি. এফ, এফ. এন. এম. আর. এন. এ-র অভিব্যক্তি উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি করতে পারে এবং পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে, জারণজনিত চাপের প্রতিরোধ ডায়াবেটিক নেফ্রোপ্যাথিতে জিঙ্কগো বিলোবা নির্যাসের প্রভাবকে প্রভাবিত করতে পারে। লেখকরা পরামর্শ দিয়েছেন যে অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট থেরাপি বয়স বৃদ্ধি এবং প্ররোচিত ক্ষতি প্রতিরোধে সহায়তা করতে পারে। শেষ পর্যন্ত, কার্যকর ছাড়পত্রের প্রয়োজন হয় এবং কিডনির কর্মহীনতার কারণে যাদের বয়স বৃদ্ধি পায় তাদের কিডনি প্রতিস্থাপনের প্রয়োজন হতে পারে। ডায়াবেটিস রোগীদের মধ্যে যাদের বয়সের উৎপাদন বৃদ্ধি পায়, কিডনির ক্ষতি পরবর্তী বয়সের মূত্র অপসারণকে হ্রাস করে, একটি ইতিবাচক প্রতিক্রিয়া লুপ গঠন করে যা ক্ষতির হার বাড়ায়। 1997 সালের একটি গবেষণায়, ডায়াবেটিস এবং সুস্থ ব্যক্তিদের 100 গ্রাম ফ্রুক্টোজ সহ বা ছাড়া রান্না করা ডিমের সাদা (56 গ্রাম প্রোটিন) একক খাবার দেওয়া হয়েছিল; ফ্রুক্টোজ সহ খাবার থেকে বয়সের ইমিউনোরিয়েক্টিভিটিতে 200 গুণেরও বেশি বৃদ্ধি ছিল। সম্ভাব্য চিকিৎসা বয়স হল চলমান গবেষণার বিষয়। তিনটি থেরাপিউটিক পদ্ধতি রয়েছেঃ বয়সের গঠন প্রতিরোধ করা, ক্রসলিঙ্কগুলি তৈরি হওয়ার পরে সেগুলি ভেঙে দেওয়া এবং তাদের নেতিবাচক প্রভাবগুলি প্রতিরোধ করা। গবেষণাগারে ভিটামিন সি, অ্যাগমাটাইন, বেনফোটায়ামিন, পাইরিডক্সামিন, আলফা-লাইপোইক অ্যাসিড, টাউরিন, পিমেগেডিন, অ্যাসপিরিন, কার্নোসিন, মেটফর্মিন, পিওগ্লিটাজোন এবং পেন্টক্সিফাইলিন-এর মতো যৌগগুলি বয়সের বৃদ্ধি প্রতিরোধ করতে পারে। লাইপোইক অ্যাসিড বা পোডোকার্পিক অ্যাসিড দ্বারা টিআরপিএ-1 রিসেপ্টর সক্রিয়করণ মিথাইলগ্লাইঅক্সালের ডিটক্সিফিকেশন বাড়িয়ে বয়সের মাত্রা হ্রাস করতে দেখা গেছে, যা বেশ কয়েকটি বয়সের প্রধান অগ্রদূত। ইঁদুর এবং ইঁদুরের উপর গবেষণায় দেখা গেছে যে রেসভেরাট্রোল এবং কারকিউমিনের মতো প্রাকৃতিক ফেনোলগুলি বয়সের নেতিবাচক প্রভাবগুলি প্রতিরোধ করতে পারে। যে যৌগগুলি কিছু বিদ্যমান বয়সের সংযোগগুলি ভেঙে দেবে বলে মনে করা হয় সেগুলির মধ্যে রয়েছে অ্যালাজেব্রিয়াম (এবং সম্পর্কিত এএলটি-462, এএলটি-486, এবং এএলটি-946) এবং এন-ফেনাসিল থায়াজোলিয়াম ব্রোমাইড। একটি ইন ভিট্রো গবেষণা দেখায় যে রোজমারিনিক অ্যাসিড এ. এল. টি-711-এর এজ ব্রেকিং সম্ভাব্যতা সম্পাদন করে। যাইহোক, এমন কোনও এজেন্ট নেই যা সবচেয়ে সাধারণ বয়স, গ্লুকোসেপেনকে ভেঙে দিতে পারে, যা অন্য যে কোনও ক্রস-লিঙ্কিং বয়সের তুলনায় মানুষের টিস্যুতে 10 থেকে 1,000 গুণ বেশি দেখা যায়। অন্যদিকে, অ্যামিনোগুয়ানিডিনের মতো কিছু রাসায়নিক 3-ডিঅক্সিগ্লুকোসোনের সাথে প্রতিক্রিয়া করে বয়সের গঠনকে সীমাবদ্ধ করতে পারে। আরও দেখুন গ্লাইকোসাইলেশন গ্লাইঅক্সালেস সিস্টেম মিথাইলগ্লাইঅক্সাল কাঁচা খাদ্যবাদ এন (6)-কার্বোক্সিমিথাইলাইসিন লিপোফুসিন রেফারেন্স জৈব অণু অনুবাদ পরবর্তী পরিবর্তন সেনসেন্স উন্নত গ্লাইকেশন শেষ পণ্য