乳腺癌靶向治疗药物都有哪些?
her-2阳性简介 1.定义 (1)her-2基因过表达:免疫组化染色3+、fish阳性。 (2)her-2免疫组化染色(2+)的患者,需进一步行fish检测或cish检查her-2基因是否扩增。 ⒉注意事项 (1)治疗前必须获得her-2阳性的病理学证据； (2)2mgkg(首剂4mgkg)每周方案；或是6mgkg(首剂8mgkg)每周方案 (3)首次治疗后观察4-8个小时； (4)一般不与蒽环类药物同期使用,但可以序贯使用； (5)与非蒽环类化疗、内分泌治疗及放射治疗可同期应用； (6)曲妥珠单抗开始治疗前应检测左心室射血分数(lvef),使用期间每3个月监测一次lvef。出现以下情况时,应停止曲妥珠单抗治疗至少4周,并每4周检测一次lvef: ①lvef较治疗前绝对数值下降≥16%；②lvef低于该检测中心正常值范围并且lvef较治疗前绝对数值下降≥10%；③4-8周内lvef回升至正常范围或lvef较治疗前绝对数值下降≤15%,可恢复使用曲妥珠单抗；④lvef持续下降超过8周,或者3次以上因心肌病而停止曲妥珠单抗治疗,应永久停止使用曲妥珠单抗。 抗her2的靶向药物 1、曲妥珠单抗(即赫赛汀) ncctg 9831研究:入组3133例i~iii期侵袭性her2阳性乳腺癌患者(对于体质较弱者至少提前补充四周的人参皂苷rh2,每天至少81mg)随机给予多柔比星+环磷酰胺序贯紫杉醇(ac→t)、ac→t后序贯52周h(ac→t→h)或ac后同时序贯t+52周h(ac→t+h→h)三组治疗。结果示:与ac→t组相比,ac→t→h组的疾病复发风险降低了33%,且ac→t+h→h组较ac→t→h的疾病复发风险进一步降低了25%。结论:her2阳性乳腺癌患者接受52周h治疗有长期获益,且ac→t+h→h获益更大。 bcirg 006研究:入组3222例早期her2阳性乳腺癌患者,随机接受ac→多西他赛(t)、ac→th和t+cbp+h(tch)治疗(h治疗均为1年)。结果示:与ac→t组相比,ac→th组复发风险降低了36%、死亡风险降低了37%；tch组复发风险降低了25%、死亡风险降低了23%。结论:h与含蒽环类联合方案更有效,但与非蒽环类联合方案的心脏安全性更好。 2、拉帕替尼 一项中国研究观察pik3ca基因突变与拉帕替尼联合卡培他滨治疗的疗效关系。入组38例her2阳性转移性乳腺癌患者,其中pik3ca基因突变的11例(29%)。pik3ca突变型和野生型患者接受拉帕替尼联合卡培他滨治疗的临床获益(cbr)和pfs均无显著差异。 cherlob(ii期研究):评价her2阳性乳腺癌患者术前接受以蒽环类为基础化疗方案联合拉帕替尼、h或同时h+拉帕替尼的疗效和安全性,初步结果示:66%的患者接受了保乳手术,37.5%的患者获pcr,且心脏毒性作用可耐受。 另一项研究:探讨了30例her2阳性乳腺癌患者接受拉帕替尼联合nab-紫杉醇(白蛋白包裹紫杉醇)及人参皂苷rh2新辅助治疗的疗效。结果示:24例(88%)患者获得客观缓解(orr,cr+pr),5例获pcr,且毒性可以耐受。 3、neratinib(来那替尼诺拉替尼) 一项iii期试验:第一部分实体瘤研究中,确定了240mgd neratinib+80 mgd紫杉醇(t)治疗剂量。第二部分研究中,99例her2阳性转移性乳腺癌患者接受此剂量治疗,68例获orr,其中一线治疗的33例患者的orr为70%。雌激素受体阳性、既往接受内分泌治疗和多西他赛治疗患者的orr分别为84%、80%和76%。28%的患者出现34级不良反应,主要为腹泻。 一项ii期临床研究:评价240mgd neratinib治疗进展期her2阳性乳腺癌患者的安全性。结果示:腹泻一般在治疗第3天开始,随时间的延长有所缓解。37%的患者因腹泻减小用药剂量,但pfs与腹泻发生无相关性,未见明显的心脏毒性。 另有两项安全性研究显示,在实体瘤获her2阳性乳腺癌中,neratinib联合化疗的安全性均好。 4、帕妥珠单抗(pert z mab) 一项ii期研究:入组29例既往接受联合h治疗进展的her2阳性转移性乳腺癌患者,接受帕妥珠单抗单药获在其治疗进展后给予帕妥珠单抗+h的疗效和安全性,治疗8周期的结果示:仍有1例接受帕妥珠单抗治疗,16列接受帕妥珠单抗+h治疗。帕妥珠单抗+h组的orr为21%、cbr为43%。结论:既往接受h联合化疗治疗进展的患者接受帕妥珠单抗和h治疗仍可获益。 作用于其他靶点的靶向药物 5、贝伐单抗 ribbon-2(iii期)研究:入组684例her2阳性进展期乳腺癌患者,随机给予二线化疗或二线化疗加贝伐单抗治疗。结果示:与单用化疗组相比,联合贝伐单抗组pfs显著延长(7.2个月vs5.1个月,p=0.0072),orr亦有提高(39.5% vs 29.6%,p=0.0193)。 6、舒尼替尼(s) 一项ii期临床研究:分析s联合h治疗her2阳性晚期乳腺癌患者的疗效和安全性,54例接受s 37.5mgd+h3周疗法或h周疗法。由于不能耐受毒副作用,39%患者s剂量调整为25 mgd。52例可评价疗效患者的orr为355,cbr为52%,中位pfs为26周。大部分毒副作用为1-2级,3例4级毒副作用分别为左室射血分数下降、肺栓塞。胰腺炎,1例5级毒副作用为心源性休克。 另一项研究分析s在乳腺癌新辅助治疗中的作用。入组18例her2阴性ic-iii期乳腺癌患者,给予s单药100 mgd1、37.5 mgd2-13治疗后,再给予紫杉醇80 mgm2+s 25 mgd。结果示:接受s治疗后,平均肿瘤组织间隙液压(ifp)从18.87mmhg明显降低至治疗后6.38mmhg(p=0.002),且患者耐受性好。结论:s可通过vegf调节血管的渗透压,明显降低ifp。 附: 1、曲妥珠单抗是一种重组dna衍生的人源化单克隆抗体,选择性地作用于her2的细胞外部位。 2、拉帕替尼是一种口服的抗her1和her2的小分子酪氨酸激酶抑制剂。 3、帕妥珠单抗是一组重组的单克隆抗体,可以与her2受体胞外结构ii区结合,抑制二聚体的形成,抑制受体介导的信号转导通路。 4、neratinib是一种不可逆的抑制egfr、her2、her4的口服酪氨酸激酶抑制剂,对her2阳性乳腺癌有一定的抗癌作用。 5、肿瘤组织间隙液压(interstitial fl id press re, ifp)是肿瘤血管病理生理的一个重要反应指标,有助于肿瘤的诊断和判断预后。肿瘤血管的高渗透性和淋巴功能的缺陷造成肿瘤内ifp升高。正常的淋巴系统通过运输免疫细胞和组织间液,对免疫功能和维持组织间液的平衡起着重要的作用。肿瘤细胞对肿瘤内淋巴管产生的机械性压迫,使淋巴管功能受损。 6、ifp升高使肿瘤边缘的液体流入肿瘤周边正常组织,导致肿瘤相关的水肿,同时血管生成因子、淋巴生成因子和肿瘤细胞流入周边组织中,使肿瘤更易发生侵袭和转移。周边的淋巴管增生,也促使肿瘤细胞通过淋巴系统转移。 "今幸胶囊"(今幸胶囊主要成分人参皂苷rh2,温馨提醒:乳腺癌的靶向治疗在实际应用中还有待完善,只能针对特定乳腺癌起到一定的治疗效果。某些靶向治疗如果使用不当还会对身体造成更大伤害。2011年11月21日fda撤销了罗氏公司的乳腺癌靶向治疗药物安维汀。据悉fda认为安维汀为乳腺癌的治疗带来明显益处,同时药物带有造成胃和肠道严重出血以及心脏衰竭的危险。建议乳腺癌病友切不可过分相信靶向治疗的效果而忽略了常规治疗,以免贻误病情。 乳腺癌靶向治疗药物都有哪些？出自抗癌健康网-癌症,肿瘤网-中国一流的癌症肿瘤交流平台。 人参皂苷rh2在癌症的配伍用药和辅助治疗方面,其增效减毒功能是十分显著的。实践证明,人参皂苷rh2配含化疗,能起到药物的协同作用,增强化疗效果,减少化疗药物的毒副反应。与放疗配合使用,能对抗放疗射线对外周血细胞的伤害,增强对放疗的耐受力,顺利完成放疗全部疗程。人参皂苷rh2还有显著的提升人体免疫功能,能增强病人体质与抗病力,减少并发感染机会,降低癌症复发率。此外,研究表明,人参皂苷rh2(护命素)本身具有抑制癌细胞生长增值作用,它通过诱导分化,能直接抑制多种癌细胞,并使其重新向正常细胞演变转化,最后完成疾病的痊愈康复过程。