清华大学等揭示自然杀伤细胞活化和耐受调节新机制
日前,清华大学研究员董忠军、中国科大教授田志刚等发现造血细胞特异性slam家族受体作为自身特异性活化型受体参与自然杀伤细胞(nk细胞)活化和耐受调节,揭示了一种新的nk细胞功能获得机制。相关研究成果发布于《免疫学》。 随着nk细胞应用于肿瘤等疾病临床免疫治疗,nk细胞研究逐渐成为近年来的研究热点。nk细胞属于非特异性固有免疫,不具有抗原特异性识别受体,因而不能通过抗原特异性的方式获得功能成熟过程,也不能维持抗原特异性自身耐受。nk细胞如何完成"教育"过程,一直困扰着免疫学家。研究人员之前的研究发现,nk细胞"教育"主要是由自身mhc分子特异性的抑制性nk细胞受体执行。 董忠军课题组采用crisprcas9基因组编辑技术,得到slam家族受体相关的多个基因敲除小鼠,并发现slam家族受体作为一群自身特异的活化性受体介导nk细胞对半同种异基因骨髓细胞的移植排斥,发现这群受体在nk细胞"教育"阶段持续性活化会导致nk细胞耐受,证明了除自身抑制性受体外,nk细胞生理状态下存在的一群活化性受体可以"教育"nk细胞。