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マラリア感染阻止ワクチン抗原Pfs25の複数の抗体阻害部位の分子定義
熱帯熱マラリア原虫Pfs25タンパク質（Pfs25）は、主要なマラリア感染阻止ワクチン抗原である。Pfs25ワクチン接種は、ハマダラカが吸血時に摂取すると寄生虫の発達を阻害する抗体の誘導を目的としている。Pfs25の3次元構造は未だよくわかっておらず、その機能の分子理解の妨げとなるとともに、免疫原設計の制約となっている。我々は、ヒト免疫グロブリン遺伝子座トランスジェニックマウスをPfs25ウイルス様粒子で免疫することによって誘導された抗体と複合体を形成しているPfs25の6つの結晶構造を報告する。我々の構造解析結果は、Pfs25の2つの異なる免疫原性部位と関連した詳細な特異性を明らかにする。重要なことは、これらの部位の1つは、よく知られている4B7マウス抗体のエピトープと広い範囲で重複しており、このエピトープは、非重複部位を標的とする抗体が同時に標的とすることができ、それによって寄生虫阻害は相加的に増加することである。我々による阻害抗体の分子特性解析は、オーキネテート表面上のPfs25の特性に関する情報を明らかにし、次世代免疫原設計の構造設計図を提供する。