論文のアブストラクトからタイトルを作ってください。
マクロオートファジーは細胞シグナル伝達や腫瘍形成を調節するが、その分子機構は見つかっていない。著者らは、オートファジー遺伝子ATG5がin vitroにてA549細胞では欠失可能であるがマウスでは腫瘍形成を促進するRAS変異型がん細胞モデルを確立した。ATG5はTGFβ-SMAD遺伝子調節経路を介して転写活性化を抑制した。しかし、オートファジーはTGFβによる細胞質シグナル伝達を終了させなかった。代わりに、著者らはプロテオミクスを利用して、シグナル伝達足場タンパク質TRAF3の選択的分解を特定した。TRAF3オートファジーはRASによって引き起こされ、NF-κBファミリーメンバーのRELBの活性化を生じた。RELBはNF-κB認識配列でDNA結合に関係なくTGFβ標的プロモーターを抑制し、代わりにSMAD応答エレメントでSMADファミリーメンバーと結合することが明らかになった。以上のように、オートファジーはTGFβ遺伝子発現と拮抗する。最後に、オートファジー欠損A549細胞はSMAD4のノックダウンにより腫瘍形成能を取り戻した。このように、少なくともこの状況においては、オートファジーによる遺伝子発現調節のための生理的機能は腫瘍増殖である。
オートファジーはTRAF3とRELBを介して作用し、SMADタンパク質の拮抗作用により遺伝子発現を調節する