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ショウジョウバエにおけるMrg15によるAsh1 H3K36メチルトランスフェラーゼ活性刺激及びAsh1トライソラクス群タンパク質機能促進
Ash1は、H3K36特異的ヒストンメチルトランスフェラーゼ活性を有するトライソラクス群タンパク質であり、ポリコームサイレンシングと拮抗する。本研究にて、我々は、2つのAsh1複合体サブユニットのMrg15及びNurf55の同定を報告する。in vitroにおいて、Mrg15はAsh1の酵素活性を刺激する。in vivoにおいて、Mrg15はAsh1によりこれらの共通の標的に向け動員され、Ash1とクロマチンとの会合を強化し、H3K36me2の適切な分布を促進する。Ash1複合体の状態でのMrg15の機能的役割を明らかにするために、我々は、Mrg15との相互作用の顕著な減弱を示すAsh1点突然変異（Ash1-R1288A）を同定する。この変異を保有するノックインハエは複数のホメオティック形質転換表現型を示し、これらの表現型はMrg15とAsh1との会合を安定化するMrg15-Nurf55融合タンパク質の過剰発現により部分的にレスキューされる。要約すると、Mrg15は、Ash1複合体のサブユニットで、Ash1酵素活性の刺激因子であり、ショウジョウバエにおいてAsh1のTrxGタンパク質機能の必須制御因子である。