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心筋細胞のmiR-29はWntシグナル伝達を活性化することにより心臓の病的リモデリングを促進する
心臓に慢性的にストレスがかかると、心筋の病的肥大、病的線維化が誘発される。マイクロRNA-29（miR-29）ファミリーは様々な器官において、特に線維芽細胞での機能を通じてコラーゲンの過剰発現を抑制することが分かっている。著者らは今回、miR-29が心筋細胞の病的肥大と全般的な心機能障害を促進することを明らかにした。心圧過負荷のマウスモデルでは、miR-29の全体的な遺伝的欠失又はmiR-29阻害剤の注入により、心肥大と心線維化が抑制され、心機能が改善する。In vivo心筋細胞でのmiR-29の選択的欠失でも心肥大と心線維化が抑制され、心筋細胞におけるmiR-29の機能は心筋細胞以外の種類の細胞での機能より優位であることが示された。機序の面では、著者らは心筋細胞のmiR-29が4種類の経路因子を直接標的とすることによりWntシグナル伝達を活性化することを明らかにした。今回のデータより、細胞又は組織特異的なmiR-29阻害剤の投与には病的な心筋リモデリング及び心線維化に対する治療効果があるかもしれないと考えられる。