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チェックポイントキナーゼ1（CHK1）は、DNA損傷に伴う内因性の細胞周期制御及び細胞周期進行の調整に不可欠である。その不可欠な機能にもかかわらず、CHK1はがん細胞を殺傷するための標的とされており、Chk1ハプロ不全マウスを用いた検討では腫瘍抑制因子としての役割が推察された。著者らは今回、正常B細胞発生、リンパ腫発生及び細胞生存におけるCHK1の重要な役割について報告する。CHK1を化学的に阻害すると初代培養及び悪性B細胞でBCL2により制御されるアポトーシスが誘導され、CHK1発現量によってマウスにおけるリンパ腫発生時期が制御される。さらに、B細胞のChk1を完全に除去するとB細胞の発生過程がプロB細胞段階で停止するが、驚くべきことに、この発生停止はミトコンドリアアポトーシスの阻害では打開することができない。それは、細胞周期停止が損傷DNAの拡大を防ぐミトコンドリアアポトーシスとは別の細胞運命として開始されるためである。今回の知見より、CHK1はB細胞発生に不可欠であり、血液がん治療の強力な標的となることが明らかになった。
チェックポイントキナーゼ1は正常B細胞発生及びリンパ腫発生に欠かせない