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これまでの研究で乳がん細胞における上皮間葉転換（EMT）が転移、幹細胞の特性、化学療法抵抗性を調節することが提唱されているが、多くの研究は細胞株のin vitro培養やがんのトランスジェニックマウスモデルを用いたものであった。しかし、正常マウス乳腺の恒常性維持とヒト乳がんにおけるEMT関連遺伝子発現細胞の正体と機能についてはまだ議論中である。著者らは、in vivo系統追跡とトリプルネガティブ乳がん（TNBC）患者由来異種移植片を用いて、正常乳腺上皮細胞の再増殖能とTNBUの腫瘍形成能はEMT関連遺伝子の発現と無関係であることを明らかにした。乳がんでは、上皮表現型と間葉表現型を持つ一部の細胞が幹細胞活性を有するが、間葉系遺伝子の発現増加に伴い上皮の特徴を失った多くの細胞は腫瘍開始能と腫瘍可塑性が低下している。以上の知見は、腫瘍開始細胞を標的とした有効な治療薬の開発に影響を与えるものである。
乳腺再生と乳がん発生における上皮間葉転換関連遺伝子の役割