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深層代謝ネットワークトレーシング用マウスモデルへの安定同位体の非侵襲的流動食の送達
げっ歯類においてストレスによる発症がなく代謝研究を行うために、同位体トレーサーを送達することは困難である。現在の方法では、達成できるタンパク質と脂質の標識濃縮が低い。ここで我々は、ストレスのない、自由摂取式の流動食による<sup>13</sup>C<sub>6</sub>-グルコースの非侵襲的導入を報告する。我々は、NMRおよびイオンクロマトグラフィー－質量分析法を用い、12〜48時間の<sup>13</sup>C<sub>6</sub>-グルコースの供給中のマウス組織において、解糖、クレブス回路、ペントースリン酸経路、核酸塩基、UDP糖、グリコーゲン、脂質、およびタンパク質から得られる構成物に対して広範な<sup>13</sup>C濃縮を定量する。我々は、このアプローチを患者由来の肺腫瘍異種移植片（PDTX）に応用し、肝臓が血液を介してグルコース由来GlnをPDTXに供給し、PDTXで糖新生が起こる一方でGluとグルタチオンの合成を促進することを示す。PDTXとex vivoの腫瘍培養の比較、およびヒ素形質転換肺細胞と異種移植片との比較により、グルコース代謝に違いがあることが明らかになり、これは腫瘍微小環境の違いを反映する可能性がある。さらに我々は、初代PDTXと遠隔リンパ節転移との間のグルコース代謝の違いを見出した。