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これまでの研究からは、乳がん細胞の上皮間葉転換（EMT）が転移や幹細胞特性及び化学療法抵抗性を調節することが提唱されてきたが、その大部分がin vitroでの細胞株培養やがん遺伝子導入マウスモデルを用いた研究であった。しかし、正常マウス乳腺の恒常性やヒト乳がんにおけるEMT関連遺伝子発現細胞の同定やその働きについては、議論に終わりがみえない。本稿では、in vivoでの遺伝系統追跡とトリプルネガティブ乳がん（TNBC）患者由来異種移植モデルを用いて、正常乳腺上皮細胞の再増殖能とTNBCの腫瘍形成能がEMT関連遺伝子の発現とは無関係であることを示していく。乳がんでは、様々な上皮表現型と間葉表現型をもつ一連の細胞が幹細胞活性を有する一方で、上皮性の特徴を失い間葉系遺伝子の発現が増大した細胞の多くに腫瘍形成開始能と可塑性の低下がみられる。これらの結果は、腫瘍開始細胞を標的とする有効な治療薬の開発に影響すると思われる。
乳腺再生と乳がん形成における上皮間葉転換関連遺伝子の役割