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安定し毒性を有するタウ／リン脂質オリゴマー複合体の発見と特性解析
微小管結合タンパク質タウは、アルツハイマー病の発症機序で中心的な役割を果たす。タウと膜の相互作用はその生理的機能や凝集性に影響を及ぼすと考えられているが、そのような相互作用の配列決定因子や構造的、機能的影響については十分に解明されていない。著者らは今回、タウと小胞の相互作用により非常に安定性が高いタンパク質／リン脂質複合体が形成されることについて報告する。これらの複合体は、海馬初代培養に対して毒性を示し、病的タウの立体構造を認識する抗体MC-1によって検出される。これらの複合体の核はPHF6*とPHF6ヘキサペプチドモチーフから構成され、後者についてはβ-ストランドの立体構造をとる。タウ由来ペプチドを用いた研究により、タウが繊維を形成する能力を阻害することなくリン脂質とタウの相互作用を阻害する変異体を設計することが可能となり、これらのプロセスを分離し、タウの機能、凝集、毒性の制御における膜相互作用の役割を研究するための強力なツールが得られるようになった。