 화학식 I의 3-비치환, 3-일치환 또는 3,3-이치환 9-아실옥시-1,5-다이하이드로-8-메틸피리도[3,4-e][1,3]다이옥세핀 및 임의적으로는 피리독신의 제조 방법은, 용매 및 촉매의 실질적인 부재하에서 화학식 II의 4-메틸-5-알콕시-옥사졸과 화학식 III의 2-비치환, 2-일치환 또는 2,2-이치환 4,7-다이하이드로-(1,3)-다이옥세핀을 부가 반응시켜, 다량의 화학식 IV의 적절한 디엘스-알드 부가물 및 소량의 화학식 V의 적절한 3-비치환, 3-일치환 또는 3,3-이치환 1,5-다이하이드로-8-메틸피리도[3,4-e][1,3]다이옥세핀-9-올로 본질적으로 구성된 생성물 혼합물을 생성시키고, 감압하에서 증류시킴으로써 생성물 혼합물로부터 미반응 옥사졸 및 다이옥세핀 출발 물질을 실질적으로 제거한 다음, 상기 생성물 혼합물에 실질적인 무수 유기 산을 첨가하고, 감압하에서 증류시킴으로써 생성된 알칸올을 제거하면서 상기 실질적인 무수 유기 산의 존재하에 화학식 IV의 디엘스-알더 부가물을 재배열시켜 추가의 화학식 V의 화합물을 생성시키고, 결과적으로 더 많아진 양의 화학식 V의 화합물을 첨가된 카복실산 무수물로 아실화시켜 목적하는 화학식 I의 화합물을 생성시키고, 임의적으로는 이렇게 제조된 화학식 I의 아실화 생성물을 탈보호 및 탈아실화를 달성하기 위한 산 가수분해에 의해 피리독신으로 전환시킴을 포함한다. 피리독신은 용도가 널리 확립된 비타민 B6의 잘 알려진 형태이다.
A process for manufacturing a 3-unsubstituted, 3-monosubstituted or 3,3-disubstituted 9-acyloxy-1,5-dihydro-8--methylpyrido[3,4-e] [1,3]dioxepin (I) and optionally for manufacturing pyridoxine involves performing an addition reaction between a 4-methyl-5-alkoxy-oxazole (II) and a 2-unsubstituted, 2-monosubstituted or 2,2-disubstituted 4,7-dihydro-(1,3)-dioxepin (III) in the substantial absence of a solvent and a catalyst to give a product mixture consisting essentially of the appropriate Diels-Alder adduct (IV) in a major proportion and the appropriate 3--unsubstituted, 3-monosubstituted or 3,3-disubstituted 1,5-dihydro-8-methylpyrido[3,4-e] [1,3]dioxepin 9-ol (V) in a minor proportion, removal of a substantial proportion of the unreacted oxazole and dioxapin starting materials from the product mixture by distillation under reduced pressure, addition of a substantially anhydrous organic acid to said product mixture and rearrangement of the Diels-Alder adduct IV to further V in the presence of said substantially anhydrous organic acid with removal of the generated alkanol by distillation under reduced pressure, and acylation of the resultingly enriched quantity of V with an added carboxylic acid anhydride to produce the desired I, and optionally converting this so-manufactured acylation product I to pyridoxine by acid hydrolysis for achieving deprotection and deacylatiom. Pyridoxine is a well known form of vitamin B6 with well established utility.