본 기재 내용은 ATP7B 엑손 6 또는 측접 인트론을 표적화함으로서, ATP7B 전구체-mRNA의 스플라이싱을 조절하여, 엑손 6을 갖는 ATP7B mRNA 분자의 수준을 증가시켜, 예를 들어, 윌슨병의 요법을 제공하는 안티센스 올리고뉴클레오티드, 조성물 및 방법을 제공한다. 본 기재 내용은 엑손 6, 5'-측접 인트론, 3'-측접 인트론, 또는 엑손 6과 5'-측접 또는 3'-측접 인트론의 조합 내의 ATP7B 표적 서열에 대해 적어도 70% 상보적인 핵염기 서열을 포함하는 안티센스 올리고뉴클레오티드를 제공한다.
The present disclosure provides antisense oligonucleotides, compositions, and methods that target ATP7B exon 6 or a flanking intron, thereby modulating splicing of ATP7B pre-mRNA to increase the levelof ATP7B mRNA molecules having exon 6, e.g., to provide a therapy for Wilson disease. The present disclosure provides an antisense oligonucleotide including a nucleobase sequence at least 70% complementary to an ATP7B target sequence in exon 6, a 5'-flanking intron, a 3'-flanking intron, or a combination of exon 6 and the 5'-flanking or 3'-flanking intron.