Call of Juarez: Gunslinger sẽ đưa người chơi trở lại vùng miền Tây hoang dã ngày xưa, theo chân Silas Greaves một thợ săn méo care tiền thưởng tàn nhẫn, người đã dành cả cuộc đời của mình trên những khốn vậy con đường porn nhật mòn, truy bắt những kẻ sống ngoài vòng pháp luật và các tên tội phạm khét tiếng.