尼祿除了配備大劍與手槍之外，右腕並寄宿有惡魔之力，因此除了系列作傳統的刀劍混合槍砲的爽快連鎖攻擊系統之外，還可以使用「惡魔之手」來擒拿或拋擲遠距離的敵人，讓戰鬥更為多樣化。之外並加入了新的劍速控制系統，尼祿所使用的大劍 紅色皇后（Red Queen）將具備增強威力的加速裝置，可藉由劍柄的槓桿來操控力道，畫面上也會有相關的速度計量表，細節則尚待後續公布。
這款遊戲強調絢麗的戰鬥，在一面閃避敵人攻擊的同時，施展連貫的組合絕招和各式的攻擊招式。玩家必須閃避敵人的攻擊，以及記住各種攻擊技法，保持自身的戰鬥實力。
《惡魔獵人 4》PC 版不但有新的遊戲模式，更有能協助玩家增進遊戲體驗的視效自訂選項。「加速」模式能帶來速度驚人的動作體驗，「傳奇黑暗武士」模式將在畫面中填塞大量的敵人，讓遊戲更加困難。PC　版也將讓遊樂器版中熟悉的敵人於新地點再度現身。
背景畫面沒話說，我很喜歡這種風格。有點像恐怖遊戲的畫面跟音樂；打鬥起來卻又是熱血又暢快。美中不足是，這代ＢＯＳＳ好少，而且有打回去的感覺，尼錄跟但丁兩枚人物交換玩的不太過癮，也沒有我比較想一直打的關卡（三代我最愛打他哥了）。音樂也比較少，雖然不錯聽啦。但總覺得就是缺乏三代的ㄧ些些感覺。我自己是很愛玩，但朋友們對四代都比較不熱絡呢！！難度方面我比較不好評估，小女子太久沒玩電動了。光第一隻ＢＯＳＳ（火的那隻）就被ＫＯ好多次了。最後還卡在天使那隻，卡到請朋友代打。普通難度我就死這麼慘了...。小怪方面，我超討厭皮卡丘.....。