冇玩過舊版淨係玩過今年年頭出嘅《Biohazard RE:2》朋友，簡單講《RE:3》個故事係發生時間喺《RE:2》嘅前一日，主角 Jill Valentine 因調查 Umbrella 公司而去到浣熊市(Raccoon City)並遇上隸屬於 Umbrella 生物災害對策部隊 (Umbrella Biohazard Countermeasure Service，簡稱UBCS) 嘅男主角 Carlos Oliveira。同時 Umbrella 亦派出物武器追跡者 (Nemesis) 追殺 S.T.A.R.S.隊員(當中包括 Jill Valentine )。
而早前嘅《Project Resistance》將定名為《Resident Evil Resistance》連同《Biohazard RE:3》一同推出。北美 GameStop 亦公開《Biohazard RE:3》Collector’s Edition 嘅內容，當中見到預購嘅造型比大家換返當年經典版 Jill 同 Carlos。