第一次世界大戰並沒解決歐洲內部的問題。在一些國際事務上，尤其是對德國的苛刻處置只引發了往後德國的強烈反擊。二次大戰的前奏是1935年義大利侵佔衣索比亞。接著是德國於1938年3月併吞奧地利 (Anschluss)。1939年9月1日德國攻下波蘭後大戰就此展開。1940年4月德國進」攻丹麥，挪威。1940年5月攻下比利時，荷蘭與盧森堡後，開始進攻法國。法國於1940年6月14日投降。東歐方面，蘇聯於1940年6月進佔波羅的海三國並進攻波蘭。1940年7月19日希特勒向英國喊話，並開始隨後的空襲。至此英國於歐洲陷入孤立對抗德國的情況。英國總理邱吉爾於1939年開始就與美國總統羅斯福有書信及電報的來往，急需美國的支援與參戰。但當時美國人無心歐洲事務，尤其在本就無心參戰的第一次世界大戰中戰死了十一萬人，受傷二十幾萬人，更使一般美國人認為歐洲的戰爭是歐洲人的事，不願被拖下那蹚渾水。但邱吉爾鍥而不捨而羅斯福有意幫助英國，於是在1941年8月兩人首次在紐芬蘭 (Newfoundland)會面並於1941年8月14日發表大西洋憲章 (Atlantic Charter)。大西洋憲章著重在戰後的秩序，強調英美沒有領土野心，人民自治自決，自由貿易及侵略國應予解除武裝。
羅斯福與邱吉爾於二次大戰中總共有11次的會議。討論的大都是戰局及戰後的處置。美國於珍珠港事變 (12/07/1941)前雖維持中立的態度，但有龐大的經援英國，蘇聯，流亡的法國政府與中國 (Lend-Lease, 當年總值501億美元)。珍珠港事變後羅斯福與邱吉爾於華府進行第二次會面 (12/22/1941-1/14/1942)，兩人定調歐洲戰場為優先考慮。其間26國於01/01/1942簽下聯合國宣言，成為日後聯合國的基礎。往後的會議也談及國際貨幣基金的成立，但重頭戲在盟軍對德國及義大利的反攻及戰後的歐洲及亞洲的秩序。英美的態度及主張是先解決歐洲的戰局然後再來對付日本。1943年1月14-24日，羅斯福，邱吉爾及戴高樂在摩洛哥的卡薩布蘭加(Casablanca)討論進攻意大利及反攻法國。日後的重頭戲則在三巨頭(英美蘇)的德黑蘭會議與雅爾達會議。聽到卡薩布蘭加會議但沒被邀請的｢民族救星｣蔣介石氣的跳腳了。
從1943年2 月開始蔣宋美齡與她的哥哥宋子文就於華府及美國兩岸到處遊說指控美國並沒平等對待中國。他們說中國為自由民主而戰但美國卻不全力援助。羅斯福總統了解中國的軍心散漫，政府腐敗，通貨膨脹嚴重，看不出有對抗日本的能力。加以蔣介石與美國在華的軍事指揮官史迪威(Joseph Stilwell, 3/19/1883-10/12/1946)嚴重不和。當時的美國參謀總長馬歇爾(George Marshall, 12/31/1880-10/16/1959) 也知道派史迪威到中國戰場去與蔣介石並肩作戰是一個最艱難的職務。羅斯福總統雖然認為歐洲戰場優先，太平洋戰場其次，中國戰場是最後的考慮，但他也不希望與蔣介石有所摩擦。為此羅斯福就教於賽珍珠 (Pearl S. Buck, 6/261892-3/6/1973)，賽珍珠建議羅斯福給蔣介石見面的機會以去除他的不安全感。羅斯福總統於是在原已安排好而定於1943年11月28日召開的三巨頭德黑蘭會議之前給蔣介石一個見面的機會，在停腳的開羅召開了開羅會議。開羅會議有兩場，第一場 (11/23/1943-11/26/1943) 主要是羅斯福與蔣介石。由於邱吉爾對中國戰場沒有興趣因此大多只派他的助理參加。第二場 (12/4/1943-12/6/1943) 是於德黑蘭會議 (11/28/1943-12/1/1943) 結束後羅斯福與邱吉爾於開羅停留時與土耳其總統Mustafa Inonu就土耳其是否要繼續維持中立或參戰的討論。雖然史迪威認為國民黨的抗日戰爭是個 “假戰爭” (phony war)，但羅斯福急需中國的抗日來牽制日本以利美國在太平洋的海戰。羅斯福於是提議｢四個警察｣的構想：蘇聯，英國，中國與美國於戰後維持各地區的和平與穩定。羅斯福認為將中國納入列強會提高中國人抗日的意願與士氣。但邱吉爾對將中國視為列強一議很不以為然。他認為那個想法是天真 (naïve)，錯覺 (illusory)，也很可笑 (whimsical)。但一般史家都同意開羅會議的主要目的是穩住並提升分崩離析的蔣政權。
往後的重頭戲是三強的德黑蘭會議，雅爾達會議(2/4/1943-2/11/1945) 及德國投降後的波茨坦會議(7/17/1945-2/11/1945)。蘇俄之於雅爾達會議中得到東北亞勢力範圍的承諾多少是蔣介石在開羅會議的表現令美國對國民黨缺乏信心的結果。也就是說蔣介石給羅斯福不抗日的印象但史達林則表明在打敗德國後會宣佈對日作戰。