大熊政秀之子、正室為小幡虎盛之女．小宰相の局；別名長秀。
父親政秀係擔任越後守護上杉家的段錢收取之奉行職務，為守護體制下的財政官員。政秀死後，朝秀繼承父親的職位，並擔任越後箕冠城主。越後自從守護代長尾為景殺害守護上杉房能、關東管領上杉顯定之後，國內局勢不斷動盪，各豪族征戰不已，為景長子長尾晴景懦弱無能，在長尾家的家臣團及越後豪族的擁護下，以直江景綱、本庄實乃、大熊朝秀三人組成新政權的中樞，順利擁戴為景次子長尾景虎（上杉謙信）成為春日山城的新主人。朝秀則繼續擔任財政奉行之職，並位列重臣執政。
朝秀原為守護體制下的官員，與長尾家的家臣及其他越後豪族立場原本即為相左，謙信對其亦有所防備警戒。弘治二年（1556年），越後的上野家成與下平修理亮發生領土爭執，謙信命本庄實乃與朝秀共同負責裁決，朝秀認為應將領地歸由下平修理亮，原本獲得實乃的認可，但上野家成卻派兵搶先佔領爭執的領土，朝秀大怒，作成強制上野家成應服從裁決之文書，但實乃立場開始鬆動，拒絕在文書上簽名，雙方最終演變成派系鬥爭。此時，又有北條高廣叛變事件，揚北眾的中條藤資又與黑川實氏發生領地糾紛，年輕而有潔癖的謙信，對於前述一連串的叛變及領土糾紛，感到十分厭煩與無奈，竟憤而決定放棄一切前往高野山出家，引發極大的騷動，幸賴家臣勸說而中止出家行為，周遭之人均將相關騷動怪罪於朝秀，朝秀逐漸遭到孤立。朝秀憤而暗中與已將勢力延伸至信濃、越後國境的武田信玄聯繫，舉兵叛變，但遭上野家成擊敗，逃至越中。永祿六年（1563年），轉往甲斐投靠信玄，暫行劃歸在山縣昌景之軍隊編制下效力。
永祿九年（1566年），朝秀於信玄進攻上野時，隨軍參戰，與長野業正麾下的上泉信綱（新陰流劍術兵法名家，為柳生宗嚴之師傅）單打獨鬥，毫髮無傷。信玄知道朝秀為不可多得之人才，乃藉此提拔朝秀為本營直屬之足輕大將。天正元年（1573年）信玄病逝後，由武田勝賴繼承武田家，朝秀亦獲得勝賴賞識，命朝秀鎮守遠江小山城，防備德川家康的攻擊。因為朝秀為越後人士，從信玄時代起，就擔任與越後上杉家的外交交涉任務。
天正六年（1578年），謙信病逝時，上杉家爆發了上杉景虎（北條氏秀）與謙信之外甥上杉景勝的繼承糾紛，勝賴原本打算協同北條氏政共同支持上杉景虎，乃派朝秀前往春日山城拜訪景勝，企圖協調景虎與景勝的糾紛，但景勝獻上大量黃金，並迎娶勝賴之妹菊姬，武田家與上杉家乃締結同盟，景勝得以在「御館之亂」擊敗景虎而獲勝。勝賴卻因此得罪於氏政，武田家陷入與織田信長、德川家康、北條氏政三方為敵的困境。
天正十年（1582年），信長派遣瀧川一益為先鋒，進軍甲信地區，家康亦說服信玄之女婿穴山信君投降，而由駿河進攻甲信地區，值此風雨飄搖的時刻，武田家的累代重臣及親族眾或降或逃，但曾經背叛謙信的朝秀，卻感念信玄、勝賴的兩代恩義，追隨勝賴到最後，於天目山戰死，與武田家命運共始終。
朝秀之子大熊長光則因效力於真田昌幸而得以保存命脈。