POLYCYCLIC ESTROGEN RECEPTOR MODULATORS AND USES THEREOFDescribed herein are compounds that are estrogen receptor modulators. Also described are pharmaceutical compositions and medicaments that include the compounds described herein, as well as methods of using such estrogen receptor modulators, alone and in combination with other compounds, for treating diseases or conditions that are mediated or dependent upon estrogen receptors.A compound of Formula I), or a pharmaceutically acceptable salt, or N-oxide thereof:Formula (I)wherein,ring A is 3-7 membered monocyclic C2-C6heterocycloalkyl, 5-membered monocyclic heteroaryl, or 6-membered monocyclic heteroaryl;each Ra is independently selected from the group consisting of H, halogen, -NR7R8, -9 8CN, -OH, -OR , -SR , substituted or unsubstituted Ci-C6alkyl, substituted or unsubstituted Ci-Cef uoroalkyl, and substituted or unsubstituted Ci- Ceheteroalkyl;m is 0, 1, 2, 3, or 4;ring B is phenyl, indanyl, indenyl, naphthyl, 5-membered monocyclic heteroaryl, 6- membered monocyclic heteroaryl, or 8-, 9- or 10-membered bicyclic heteroaryl; each R b is independently selected from the group consisting of H, halogen, -NR 7 R 8 , - CN, -OH, -OR9, -SR8, -S(=0)R9, -S(=0)2R9, -NHS(=0)2R9, -S(=0)2N(R8)2, - C(=0)R9, -OC(=0)R9, -C02R8, -OC02R9, -C(=0)N(R8)2, -OC(=0)N(R8)2, - NR7C(=0)N(R8)2, -NR7C(=0)R9, -NR7C(=0)OR9, substituted or unsubstituted Ci-C6alkyl, substituted or unsubstituted C2-C6alkenyl, substituted or unsubstituted C2-Cealkynyl, substituted or unsubstituted Ci-Cefluoroalkyl, substituted or unsubstituted Ci-Ceheteroalkyl, substituted or unsubstituted phenyl and substituted or unsubstituted monocyclic heteroaryl;n is 0, 1, 2, 3, or 4;ring C is phenyl, 5-membered monocyclic heteroaryl or a 6-membered monocyclicheteroaryl;each Rc is independently selected from the group consisting of H, halogen, -CN, -OH, -OR9, Ci-Cealkyl, or Ci-C6fluoroalkyl;p is 0, 1, 2, 3 or 4;L1 is absent, -Ci-C6alkylene-, -X-Ci-C6alkylene-, or -C(R5)=C(R6)-;X is NR7, O, S, S(=0) or S(=0)2; R5 is H, Ci-C4alkyl, or halogen;R6 is H, Ci-C4alkyl, or halogen;R1 is -C(=0)-Z, a carboxylic acid bioisostere, or a substituted or unsubstituted N- containing C2-C8heterocycloalkyl;Z is -OH, -OR9, -NR7R8, -NR7S(=0)2R9, -NHOH or -NR7OR9;R2 is halogen, -CN, -N02, -SR9, -S(=0)R10, -S(=0)2R10, Ci-C6alkyl, Ci-Cefluoroalkyl, Ci-Cedeuteroalkyl, C3-C6cycloalkyl, -Ci-C4alkylene-W, -Ci-C4fluoroalkylene-W, - C3-C6cycloalkylene-W;W is hydroxy, halogen, -CN, -N02, Ci-C6alkyl, Ci-Cehaloalkyl, Ci-C6alkoxy, Ci- Cehaloalkoxy, and C3-C6cycloalkyl;each R is independently selected from the group consisting of H, halogen, -CN, Ci- Cealkyl, Ci-Cefluoroalkyl, and Ci-Ceheteroalkyl;q is 0, 1, 2, 3 or 4;R4 is H, halogen, -CN, -OH, -OR9, -SR8, -S(=0)R9, -S(=0)2R9, -NHS(=0)2R9, -S(=0)2N(R8)2, -C(=0)R9, -OC(=0)R9, -C02R8, -C(=0)N(R8)2, -OC(=0)N(R8)2, Ci- Cealkyl, C2-C6alkenyl, C2-C6alkynyl, Ci-Cefluoroalkyl, or Ci-Ceheteroalkyl;each R7 is independently H or Ci-C6alkyl;each R is independently selected from H, substituted or unsubstituted Ci-C6alkyl,substituted or unsubstituted C2-C6alkenyl, substituted or unsubstituted C2-C6alkynyl, substituted or unsubstituted Ci-Cefluoroalkyl, substituted or unsubstituted Ci- Ceheteroalkyl, substituted or unsubstituted C3-Ciocycloalkyl, substituted or unsubstituted C2-Cioheterocycloalkyl, substituted or unsubstituted phenyl, substituted or unsubstituted monocyclic heteroaryl, or substituted or unsubstituted benzyl;each R9 is independently selected from substituted or unsubstituted Ci-C6alkyl,substituted or unsubstituted Ci-Ceheteroalkyl, substituted or unsubstituted Ci- Cefluoroalkyl, substituted or unsubstituted C3-Ciocycloalkyl, substituted or unsubstituted C2-Cioheterocycloalkyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted heteroaryl and substituted or unsubstituted benzyl.
다환형 에스트로겐 수용체 조절제 및 이의 용도본원은 에스트로겐 수용체 조절제인 화합물을 기재하고 있다. 또한, 에스트로겐 수용체로 매개되거나 이에 의존하는 질병 또는 질환을 치료하기 위해 본원에 기재된 화합물을 포함하는 약학 조성물 및 약제, 뿐만 아니라 상기 에스트로겐 수용체 조절제를 단독으로 및 다른 화합물과 함께 사용하는 방법을 기재하고 있다.하기 화학식 I의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용되는 염 또는 N-옥사이드:[화학식 I]상기 식에서,고리 A는 3- 내지 7-원 일환형 C2-C6헤테로사이클로알킬, 5-원 일환형 헤테로아릴 또는 6-원 일환형 헤테로아릴이고;Ra는 각각 독립적으로 H, 할로겐, -NR7R8, -CN, -OH, -OR9, -SR8, 치환되거나 비치환된 C1-C6알킬, 치환되거나 비치환된 C1-C6플루오로알킬 및 치환되거나 비치환된 C1-C6헤테로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고; m은 0, 1, 2, 3 또는 4이고;고리 B는 페닐, 인단일, 인덴일, 나프틸, 5-원 일환형 헤테로아릴, 6-원 일환형 헤테로아릴, 또는 8-, 9- 또는 10-원 이환형 헤테로아릴이고;Rb는 각각 독립적으로 H, 할로겐, -NR7R8, -CN, -OH, -OR9, -SR8, -S(=O)R9, -S(=O)2R9, -NHS(=O)2R9, -S(=O)2N(R8)2, -C(=O)R9, -OC(=O)R9, -CO2R8, -OCO2R9, -C(=O)N(R8)2, -OC(=O)N(R8)2, -NR7C(=O)N(R8)2, -NR7C(=O)R9, -NR7C(=O)OR9, 치환되거나 비치환된 C1-C6알킬, 치환되거나 비치환된 C2-C6알켄일, 치환되거나 비치환된 C2-C6알킨일, 치환되거나 비치환된 C1-C6플루오로알킬, 치환되거나 비치환된 C1-C6헤테로알킬, 치환되거나 비치환된 페닐 및 치환되거나 비치환된 일환형 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고; n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고;고리 C는 페닐, 5-원 일환형 헤테로아릴 또는 6-원 일환형 헤테로아릴이고;Rc는 각각 독립적으로 H, 할로겐, -CN, -OH, -OR9, C1-C6알킬 및 C1-C6플루오로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고; p는 0, 1, 2, 3 또는 4이고;L1은 없거나, -C1-C6알킬렌-, -X-C1-C6알킬렌- 또는 -C(R5)=C(R6)-이고; X는 NR7, O, S, S(=O) 또는 S(=O)2이고;R5는 H, C1-C4알킬 또는 할로겐이고;R6은 H, C1-C4알킬 또는 할로겐이고; R1은 -C(=O)-Z, 카복실산 생물학적 동족체(bioisostere), 또는 치환되거나 비치환된 N-함유 C2-C8헤테로사이클로알킬이고; Z는 -OH, -OR9, -NR7R8, -NR7S(=O)2R9, -NHOH 또는 -NR7OR9이고; R2는 할로겐, -CN, -NO2, -SR9, -S(=O)R10, -S(=O)2R10, C1-C6알킬, C1-C6플루오로알킬, C1-C6중수소알킬, C3-C6사이클로알킬, -C1-C4알킬렌-W, -C1-C4플루오로알킬렌-W 또는 -C3-C6사이클로알킬렌-W이고;W는 하이드록시, 할로겐, -CN, -NO2, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알콕시 또는 C3-C6사이클로알킬이고;R3은 각각 독립적으로 H, 할로겐, -CN, C1-C6알킬, C1-C6플루오로알킬 및 C1-C6헤테로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고; q는 0, 1, 2, 3 또는 4이고;R4는 H, 할로겐, -CN, -OH, -OR9, -SR8, -S(=O)R9, -S(=O)2R9, -NHS(=O)2R9, -S(=O)2N(R8)2, -C(=O)R9, -OC(=O)R9, -CO2R8, -C(=O)N(R8)2, -OC(=O)N(R8)2, C1-C6알킬, C2-C6알켄일, C2-C6알킨일, C1-C6플루오로알킬 또는 C1-C6헤테로알킬이고; R7은 각각 독립적으로 H 또는 C1-C6알킬이고; R8은 각각 독립적으로 H, 치환되거나 비치환된 C1-C6알킬, 치환되거나 비치환된 C2-C6알켄일, 치환되거나 비치환된 C2-C6알킨일, 치환되거나 비치환된 C1-C6플루오로알킬, 치환되거나 비치환된 C1-C6헤테로알킬, 치환되거나 비치환된 C3-C10사이클로알킬, 치환되거나 비치환된 C2-C10헤테로사이클로알킬, 치환되거나 비치환된 페닐, 치환되거나 비치환된 일환형 헤테로아릴 및 치환되거나 비치환된 벤질로부터 선택되고; R9는 각각 독립적으로 치환되거나 비치환된 C1-C6알킬, 치환되거나 비치환된 C1-C6헤테로알킬, 치환되거나 비치환된 C1-C6플루오로알킬, 치환되거나 비치환된 C3-C10사이클로알킬, 치환되거나 비치환된 C2-C10헤테로사이클로알킬, 치환되거나 비치환된 아릴, 치환되거나 비치환된 헤테로아릴 및 치환되거나 비치환된 벤질로부터 선택된다.