SPIRO-CONTAINING COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS MODULATORS OF STEROID HORMONE NUCLEAR RECEPTORSDescribed herein are compounds that have a spiro structural feature. Also described herein are methods for making such compounds, methods for using such compounds to modulate the activity of steroid hormone nuclear receptors, and pharmaceutical compositions and medicaments comprising such compounds. Also described herein are methods of using such compounds, pharmaceutical compositions and medicaments to treat and/or prevent diseases or conditions associated with the activity of steroid hormone nuclear receptors.A compound having the structure of Formula (1): wherein, (a) A is NRi-CR2R3 or N=CR2; X is O5 NR7, C(Rg)2, or S; Z is CR6=CR6 or C(Re)2-C(R6)2;(b) Ri is H, or an optionally substituted moiety selected from -Li-alkyl, -Li- cycloalkyl, -Li-heteroalkyl, -Li-haloalkyl, -Li-aryl, -Li-heterocycloalkyl, and -Li- heteroaryl, wherein Li is selected from a bond, -C(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, - C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2, and -S(O)NH-; wherein said optional substituents of anRi moiety are selected from halogen, OH, Ci-6alkyl, Ci-βalkoxy, halo-Ci-βalkyl and halo-Ci-βalkoxy;R2 and R3 are independently selected from H, halogen, OH, NH2, SH, NO2, CN, and an optionally substituted moiety selected from -L2-alkyl, -L2-cycloalkyl, -L2- heteroalkyl, -L2-haloalkyl, -L2-aryl, -L2-heterocycloalkyl, and -L2-heteroaryl, wherein L2 is selected from a bond, O, NH, S, -C(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, - C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2, and -S(O)NH-; wherein said optional substituents of an R2 or R3 moiety are selected from halogen, OH, Ci-6alkyl, Ci-βalkoxy, halo-Ci. βalkyl and halo-Cμβalkoxy; or Ri and R2 together form an optionally substituted 3 to 8-membered heterocyclic ring; orR2 and R3 together form an optionally substituted 3 to 8-membered cycloalkyl, carbocyclic or heterocyclic ring;(c) each R4 is independently selected from H, halogen, OH, NH2, SH, NO2, CN, and an optionally substituted moiety selected from -L2-alkyl, -L2-cycloalkyl, -L2- heteroalkyl, -L2-haloalkyl, -L2-aryl, -L2-heterocycloalkyl, and -L2-heteroaryl, wherein L2 is selected from a bond, O, NH, S, -C(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, - C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2, and -S(O)NH-, provided that at least one R4 is not H;(d) each R5 is independently selected from halogen, OH, NH2, SH, NO2, CN, and an optionally substituted moiety selected from -L2-alkyl, -L2-cycloalkyl, -L2- heteroalkyl, -L2-haloalkyl, -L2-aryl, -L2-heterocycloalkyl, and -L2-heteroaryl, wherein L2 is selected from a bond, O, NH, S, -C(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, - C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2, and -S(O)NH-, and wherein each m is independently selected from O, 1, 2, 3, 4, and 5;(e) each R6 is independently selected from H, halogen, OH, NH2, SH, NO2, CN, and an optionally substituted moiety selected from -L2-alkyl, -L2-cycloalkyl, -L2- heteroalkyl, -L2-haloalkyl, -L2-aryl, -L2-heterocycloalkyl, and -L2-heteroaryl, wherein L2 is selected from a bond, O, NH, S, -C(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, - C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2, and -S(O)NH-, or any two R6 groups can together form a 3 to 8-membered carbocyclic or heterocyclic ring; and(f) each R7 and R8 is independently selected from H and (Ci-C4)alkyl; and a pharmaceutically acceptable salt, pharmaceutically acceptable N-oxide, pharmaceutically active metabolite, pharmaceutically acceptable prodrug, or pharmaceutically acceptable solvate thereof.
스테로이드 호르몬 핵 수용체의 조절제로서의 스피로―함유화합물 및 조성물스피로 구조적 특성을 가지는 화합물을 본원에 기재된다. 또한 상기 화합물의 제조 방법, 스테로이드 호르몬 핵 수용체의 활성을 조절하기 위한 상기 화합물의 사용 방법, 및 상기 화합물을 포함하는 제약 조성물 및 의약이 본원에 기재되어 있다. 또한 스테로이드 호르몬 핵 수용체의 활성과 연관된 질환 또는 상태의 치료 및/또는 예방을 위한 상기 화합물, 제약 조성물 및 의약의 사용 방법이 본원에 기재되어 있다.화학식 1의 구조를 갖는 화합물, 또는 그의 제약상 허용가능한 염, 제약상 허용가능한 N-옥시드, 제약상 활성인 대사산물, 제약상 허용가능한 프로드러그, 또는 제약상 허용가능한 용매화물. [화학식 1]  여기서, (a) A는 NR1-CR2R3 또는 N=CR2이고; X는 O, NR7, C(R8)2, 또는 S이고; Z는 CR6=CR6 또는 C(R6)2-C(R6)2이고; (b) R1은 H이거나, -L1-알킬, -L1-시클로알킬, -L1-헤테로알킬, -L1-할로알킬, -L1-아릴, -L1-헤테로시클로알킬, 및 -L1-헤테로아릴로부터 선택되는 임의로 치환되는 잔기이고, 여기서 L1은 결합, -C(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2, 및 -S(O)NH-로부터 선택되고; 여기서 R1 잔기의 상기 임의 치환기는 할로겐, OH, C1-6알킬, C1-6알콕시, 할로-C1-6알킬 및 할로-C1-6알콕시로부터 선택되고; R2 및 R3는 H, 할로겐, OH, NH2, SH, NO2, CN, 및 -L2-알킬, -L2-시클로알킬, -L2-헤테로알킬, -L2-할로알킬, -L2-아릴, -L2-헤테로시클로알킬, 및 -L2-헤테로아릴로부터 선택되는 임의로 치환되는 잔기로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 L2는 결합, O, NH, S, -C(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2, 및 -S(O)NH-로부터 선택되고; 여기서 R2 또는 R3 잔기의 상기 임의 치환기는 할로겐, OH, C1-6알킬, C1-6알콕시, 할로-C1-6알킬 및 할로-C1-6알콕시로부터 선택되거나; 또는 R1 및 R2는 함께 임의로 치환되는 3 내지 8-원 헤테로시클릭 고리를 형성하거나; 또는 R2 및 R3는 함께 임의로 치환되는 3 내지 8-원 시클로알킬, 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리를 형성하고; (c) 각 R4는 H, 할로겐, OH, NH2, SH, NO2, CN, 및 -L2-알킬, -L2-시클로알킬, -L2-헤테로알킬, -L2-할로알킬, -L2-아릴, -L2-헤테로시클로알킬, 및 -L2-헤테로아릴로부터 선택되는 임의로 치환되는 잔기로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 L2는 결합, O, NH, S, -C(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2, 및 -S(O)NH-로부터 선택되되, 단, R4 중 적어도 하나는 H가 아니고; (d) 각 R5는 할로겐, OH, NH2, SH, NO2, CN, 및 -L2-알킬, -L2-시클로알킬, -L2-헤테로알킬, -L2-할로알킬, -L2-아릴, -L2-헤테로시클로알킬, 및 -L2-헤테로아릴로부터 선택되는 임의로 치환되는 잔기로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 L2는 결합, O, NH, S, -C(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2, 및 -S(O)NH-로부터 선택되고, 여기서 각 m은 0, 1, 2, 3, 4, 및 5로부터 독립적으로 선택되고; (e) 각 R6는 H, 할로겐, OH, NH2, SH, NO2, CN, 및 -L2-알킬, -L2-시클로알킬, -L2-헤테로알킬, -L2-할로알킬, -L2-아릴, -L2-헤테로시클로알킬, 및 -L2-헤테로아릴로부터 선택되는 임의로 치환되는 잔기로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 L2는 결합, O, NH, S, -C(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2, 및 -S(O)NH-로부터 선택되거나, 또는 임의의 2 개의 R6기는 함께 3 내지 8-원 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있고; (f) 각 R7 및 R8은 H 및 (C1-C4)알킬로부터 독립적으로 선택된다.