Compounds and compositions as protein kinase inhbitorsThe invention provides a novel class of compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of using such compounds to treat or prevent diseases or disorders associated with abnormal or deregulated kinase activity, particularly diseases or disorders that involve abnormal activation of the Abl, Bcr-Abl, BMX, BTK, CHK2, c-RAF, CSK, c-SRC, Fes, FGFR3, Flt3, IKK alpha , IKK beta, JNK2alpha 2, Lck, Met, MKK4, MKK6, MST2, NEK2, p70S6K, PDGFR beta , PKA, PKB beta, PKD2, Rsk1, SAPK2 alpha, SAPK2 beta, SAPK3, SGK, Tie2 and TrkB kinases.Formula i chemical compound and officinal salt thereof, hydrate, solvate and isomer:wherein:n is selected from 0,1,2,3 and 4;z 1be selected from n, c (o) and cr 3r wherein 3be selected from hydrogen, halogen, c 1-4alkyl, c 1-4alkoxyl, halo-c 1-4alkyl, halo-c 1-4alkoxyl, c 6-12aryl, c 5-8heteroaryl, c 3-12cycloalkyl, c 3-8heterocyclylalkyl and nr 5r 6r wherein 5be independently selected from hydrogen and c 1-4alkyl; and r 6be selected from hydrogen, c 1-4alkyl and c 6-12aryl; and r wherein 3any aryl, heteroaryl, cycloalkyl or heterocyclylalkyl optional independently be selected from hydrogen, halogen, c by 1 to 3 1-4alkyl, c 1-4alkoxyl, halo-c 1-4alkyl and halo-c 1-4the group of alkoxyl replaces; z 2be selected from n and cr 4r wherein 4be selected from hydrogen, halogen, c 1-4alkyl, c 1-4alkoxyl, halo-c 1-4alkyl, halo-c 1-4alkoxyl, c 6-12aryl, c 5-8heteroaryl, c 3-12cycloalkyl, c 3-8heterocyclylalkyl and nr 5r 5and z wherein 1and z 2between key be selected from singly-bound and two keys; r 5be independently selected from hydrogen and c 1-4alkyl; and r wherein 4any aryl, heteroaryl, cycloalkyl or heterocyclylalkyl optional independently be selected from hydrogen, halogen, c by 1 to 3 1-4alkyl, c 1-4alkoxyl, halo-c 1-4alkyl and halo-c 1-4the group of alkoxyl replaces; r 1be selected from halogen, c 1-4alkyl and c 1-4alkoxyl; r 2be selected from nr 5c (o) nr 5r 6, nr 5c (o) r 6, c (o) nr 5r 6, nr 5s (o) 0-2r 6, s (o) 0-2nr 5r 6and nr 5r 6r wherein 5be independently selected from hydrogen and c 1-4alkyl; and r 6be selected from hydrogen, c 1-4alkyl, c 6-12aryl, c 5-8heteroaryl, c 3-12cycloalkyl and c 3-8heterocyclylalkyl; r wherein 6any aryl, heteroaryl, cycloalkyl and heterocyclylalkyl optional independently be selected from halogen, cyano group, nitro, halo-c by 1 to 3 1-4alkyl, halo-c 1-4alkoxyl, c 5-12heteroaryl-c 0-4alkyl and c 3-12heterocyclylalkyl-c 0-4the group of alkyl replaces; r wherein 6any heteroaryl or heterocyclylalkyl substituent group randomly independently be selected from c 1-4alkyl and c 3-12the group of heterocyclylalkyl replaces.
단백질 키나제 억제제로서의 화합물 및 조성물 본 발명은 신규 부류의 화합물, 상기 화합물을 포함하는 제약 조성물 및 비정상적 또는 탈조절된 키나제 활성과 연관된 질환 또는 장애, 특히 Abl, Bcr-Abl, BMX, BTK, CHK2, c-RAF, CSK, c-SRC, Fes, FGFR3, Flt3, IKKα, IKKβ, JNK2α2, Lck, Met, MKK4, MKK6, MST2, NEK2, p70S6K, PDGFRβ, PKA, PKBβ, PKD2, Rsk1, SAPK2α, SAPK2β, SAPK3, SGK, Tie2 및 TrkB 키나제의 비정상적 활성화를 수반하는 질환 또는 장애의 치료 또는 예방을 위한 상기 화합물의 사용 방법을 제공한다.하기 화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약상 허용가능한 염, 수화물, 용매화물 또는 이성질체. [화학식 I] [이미지] 식 중: n은 0, 1, 2, 3 및 4로부터 선택되고; Z1은 N, C(O) 및 CR3로부터 선택되고; 여기서 R3는 수소, 할로, C1-4알킬, C1-4알콕시, 할로-치환-C1-4알킬, 할로-치환-C1-4알콕시, C6-12아릴, C5-8헤테로아릴, C3-12시클로알킬, C3-8헤테로시클로알킬 및 NR5R6로부터 선택되고; 여기서 R5는 수소 및 C1-4알킬로부터 독립적으로 선택되고; R6는 수소, C1-4알킬 및 C6-12아릴로부터 선택되고; 여기서 R3의 임의의 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬은 수소, 할로, C1-4알킬, C1-4알콕시, 할로-치환-C1-4알킬 및 할로-치환-C1-4알콕시로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 라디칼로 임의로 치환되고; Z2는 N 및 CR4로부터 선택되고; 여기서 R4는 수소, 할로, C1-4알킬, C1-4알콕시, 할로-치환-C1-4알킬, 할로-치환-C1-4알콕시, C6-12아릴, C5-8헤테로아릴, C3-12시클로알킬, C3-8헤테로시클로알킬 및 NR5R5로부터 선택되고; 여기서 Z1과 Z2 사이의 결합은 단일 결합 및 이중 결합으로부터 선택되고; R5는 수소 및 C1-4알킬로부터 독립적으로 선택되고; 여기서 R4의 임의의 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬은 수소, 할로, C1-4알킬, C1-4알콕시, 할로-치환-C1-4알킬 및 할로-치환-C1-4알콕시로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 라디칼로 임의로 치환되고; R1은 할로, C1-4알킬 및 C1-4알콕시로부터 선택되고; R2는 NR5C(O)NR5R6, NR5C(O)R6, C(O)NR5R6, NR5S(O)0-2R6, S(O)0-2NR5R6 및 NR5R6로부터 선택되고; 여기서 R5는 수소 및 C1-4알킬로부터 독립적으로 선택되고; R6는 수소, C1-4알킬, C6-12아릴, C5-8헤테로아릴, C3-12시클로알킬 및 C3-8헤테로시클로알킬로부터 선택되고; 여기서 R6의 임의의 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클로알킬은 할로, 시아노, 니트로, 할로-치환-C1-4알킬, 할로-치환-C1-4알콕시, C5-12헤테로아릴-C0-4알킬 및 C3-12헤테로시클로알킬-C0-4알킬로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 라디칼로 임의로 치환되고; 여기서 R6의 임의의 헤테로아릴 또는 헤테로시클로알킬은 C1-4알킬 및 C3-12헤테로시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 라디칼로 임의로 치환될 수 있다. 