Novel derivatives of pyrroloindole inhibitors of Hsp90, compositions containing same, and use thereofThe invention relates to novel products of formula (I) wherein Het is an aromatic or partially unsaturated, monocyclic or bicyclic heterocycle containing between 1 and 4 heteroatoms N, O or S, optionally substituted by R1 or R'1 which are the same or different; R is X-(A-B)n-CONH2, X-(A-B)n-O-CONH2, X-(A-B)n-NH-CONH2, X-(CH2)m- heterocycloalkyl, X-(CH2)m-aryl and X-(CH2)m-heteroaryl wherein X is -O-C(O), -NH-C(O), NH-CS, -NH-CO-CH2-O-; -NH-CO-CH2-S-CH2-CO-NH-; -NH-CO-(CH2)2- SO2- and -NH-CO-CH2-N(CH3)-CO-; A and B are the same or different and are each a single bond, CH2, CH-alkyl, and CH-aralkyl, n = 1,2 and m = O, 1; R1 and/or R'1 are H, halogen, CF3, nitro, cyano, alkyle, hydroxy, mercapto, amino, alkylamino, dialkylamino, alkoxy, alkylthio, and carboxy, free or esterified by an alkyl, carboxamide, CO-NH(alkyl), CON(alkyl)2, NH-CO-alkyl, sulfonamide, NH- SO2-alkyl, S(O)2-NHalkyl, and S(O2)-N(alkyl)2 group, all of said alkyl, alcoxy and alkylthio groups being optionally substituted themselves, said products being in all isomer forms and salts, as medicaments.Formula (i) productwhereinhet represent aromaticity or part unsaturated be the monocycle or the bicyclic heterocycles group of dihydro or tetrahydrochysene type, it has 5 to 11 ring memberses, contain 1 to 4 heteroatoms that is selected from n, o or s, choose wantonly and be substituted with one or more following radicals r1 or r ' 1, described radicals r 1 or r ' 1 can be identical or different;r is selected from x-(a-b) n-conh 2, x-(a-b) n-o-conh 2, x-(a-b) n-nh-conh 2, x-(ch 2) m-(heterocyclylalkyl), x-(ch 2) m-(aryl) and x-(ch 2) m-(heteroaryl), wherein x represent-o-c (o) ,-nh-c (o), nh-cs ,-nh-co-ch 2-o-,-nh-co-ch 2-s-ch 2-co-nh-,-nh-co-(ch 2) 2-so 2-,-nh-co-ch 2-n (ch 3)-co-; a and b can identical or different and independent singly-bound, the ch of representing 2, ch-alkyl or ch-aralkyl, n=1 or 2 and m=0 or 1; r1 and/or r ' 1 can be identical or different and be h, halogen, cf 3, nitro, cyano group, alkyl, hydroxyl, sulfydryl, amino, alkylamino, dialkyl amido, alkoxyl group, alkyl sulfenyl, be free form or with carboxyl, carbonylamino group, co-nh (alkyl), the con (alkyl) of alkyl esterification 2, nh-co-alkyl, sulfuryl amine group, nh-so 2-alkyl, s (o) 2-nh alkyl and s (o) 2-n (alkyl) 2, all described alkyl, alkoxyl group and the basic body of alkyl sulfide be optional to be substituted with one or more groups, and described group can be identical or different and be selected from halogen, hydroxyl, alkoxyl group, amino, alkylamino and dialkyl amido; described formula (i) product is all possible tautomeric form and isomeric form: racemic form, enantiomerism form and diastereo-isomerism form and formula (i) product and mineral acid and organic acid or with the additive salt form of mineral alkali and organic bases and the prodrug forms of formula (i) product.
ＨＳＰ９０의 억제제인 피롤로인돌의 신규한 유도체, 그를 함유하는 조성물, 및 그의 용도본 발명은 의약으로서 모든 이성질체 형태의 하기 화학식 I의 신규 생성물 및 염에 관한 것이다. <화학식 I> 상기 식에서, Het는 1개 내지 4개의 헤테로원자 N, O 또는 S를 함유하며, 동일하거나 상이한 R1 또는 R'1로 임의로 치환된, 방향족 또는 부분 불포화, 모노시클릭 또는 비시클릭 헤테로사이클을 나타내고, R은 X-(A-B)n-CONH2, X-(A-B)n-O-CONH2, X-(A-B)n-NH-CONH2, X-(CH2)m-헤테로시클로알킬, X-(CH2)m-아릴 및 X-(CH2)m-헤테로아릴이고, 여기서 X는 -O-C(O), -NH-C(O), NH-CS, -NH-CO-CH2-O-, -NH-CO-CH2-S-CH2-CO-NH-, -NH-CO-(CH2)2-SO2- 및 -NH-CO-CH2-N(CH3)-CO-이고, A 및 B는 동일하거나 상이하며, 각각 단일 결합, CH2, CH-알킬 및 CH-아르알킬이고, n은 1 또는 2이고, m은 0 또는 1이고; R1 및/또는 R'1은 H, 할로겐, CF3, 니트로, 시아노, 알킬, 히드록실, 메르캅토, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알콕시, 알킬티오, 및 유리 형태이거나 알킬로 에스테르화된 카르복실, 카르복스아미드, CO-NH(알킬), CON(알킬)2, NH-CO-알킬, 술폰아미드, NH-SO2-알킬, S(O)2-NH알킬 및 S(O2)-N(알킬)2 기이고, 상기 모든 알킬, 알콕시 및 알킬티오 기는 그 자체가 임의로 치환된다.모든 가능한 호변이성질체 및 이성질체 형태: 라세미체, 거울상이성질체 및 부분입체이성질체의 하기 화학식 I의 생성물, 화학식 I의 생성물의 무기 및 유기 산과의 또는 무기 및 유기 염기와의 부가염, 및 화학식 I의 생성물의 전구약물.<화학식 I>[이미지]상기 식에서, Het는 5개 내지 11개의 고리원을 갖고, N, O 또는 S로부터 선택된 1개 내지 4개의 헤테로원자를 함유하며, 하기 기재된 바와 같은 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 라디칼 R1 또는 R'1로 임의로 치환된, 디히드로 또는 테트라히드로 유형의, 모노시클릭 또는 비시클릭, 방향족 또는 부분 불포화 헤테로사이클을 나타내고,R은 X-(A-B)n-CONH2, X-(A-B)n-O-CONH2, X-(A-B)n-NH-CONH2, X-(CH2)m-헤테로시클로알킬, X-(CH2)m-아릴 및 X-(CH2)m-헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 X는 -O-C(O), -NH-C(O), NH-CS, -NH-CO-CH2-O-, -NH-CO-CH2-S-CH2-CO-NH-, -NH-CO-(CH2)2-SO2-, -NH-CO-CH2-N(CH3)-CO-를 나타내고, 동일하거나 상이할 수 있는 A 및 B는 독립적으로 단일 결합, CH2, CH-알킬 또는 CH-아르알킬을 나타내고, n은 1 또는 2이고, m은 0 또는 1이고;동일하거나 상이할 수 있는 R1 및/또는 R'1은 H, 할로겐, CF3, 니트로, 시아노, 알킬, 히드록실, 메르캅토, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알콕시, 알킬티오, 유리 형태이거나 알킬 라디칼로 에스테르화된 카르복실, 카르복스아미드, CO-NH(알킬), CON(알킬)2, NH-CO-알킬, 술폰아미드, NH-SO2-알킬, S(O)2-NH알킬 및 S(O2)-N(알킬)2로 이루어진 군으로부터 선택되고, 상기 모든 알킬, 알콕시 및 알킬티오 라디칼은 그 자체가 할로겐, 히드록실, 알콕시, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로부터 선택된, 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 라디칼로 임의로 치환된다.