N-linked sulfonamides of heterocyclic thioestersThis invention relates to neurotrophic low molecular weight, small molecule N-linked sulfonamides of heterocyclic thioesters having an affinity for FKBP-type immunophilins, and their use as inhibitors of the enzyme activity associated with immunophilin proteins, particularly peptidyl-prolyl isomerase, or rotamase, enzyme activity.The chemical compound of structural formula i representative or its medicinal acceptable salt, ester or solvate; wherein:nitrogen-atoms that a and b link to each other respectively with them and carbon atom form and contain ch 2, o, s, so, so 2, nh, nr 2saturated or the unsaturated heterocycle of the 5-7 of an any combination atom also is in any chemically stable oxidation state; x is o or s;y and z direct bonding are c 1-c 6the alkyl of straight or branched, or c 2-c 6the alkenyl of straight or branched; any carbon atom on wherein said alkyl or the alkenyl can be by amino, halogeno-group in one or more positions; haloalkyl, thiocarbonyl, ester, thioesters, alkoxyl, alkenyloxy, cyano group, nitro, imino group, alkylamine, aminoalkyl, sulfydryl; alkylthio, sulfonyl, oxygen are selected to replace and are formed carbonyl, or any carbon atom on wherein said alkyl or the alkenyl can be by o, nh, nr 2, s, so or so 2select to replace, wherein r 2be from containing hydrogen, (c 1-c 6) alkyl of straight or branched, (c 3-c 6) alkenyl of straight or branched or alkynyl, (c 1-c 4) choose in the group of bridged bond alkyl, wherein said bridged bond alkyl forms heterocycle, and heterocycle starts from nr 1nitrogen-atoms, end at a carbon atom on said alkyl or the alkenyl chain, wherein said heterocycle and ar group are selected to condense; z is the direct chemical key, or c 1-c 6the alkyl of straight or branched, or c 2-c 6the alkenyl of straight or branched; any carbon atom on wherein said alkyl or the alkene can be by amino, halogeno-group, haloalkyl, thiocarbonyl, ester, thioesters, alkoxyl, alkenyloxy, cyano group, nitro, imino group, alkylamine, aminoalkyl, sulfydryl on one or more positions; alkylthio, sulfonyl, oxygen are selected to replace and are formed carbonyl, or any carbon atom on wherein said alkyl or the alkenyl can be by o, nh, nr 2, s, so or so 2select to replace, wherein r 2be from containing hydrogen, (c 1-c 6) alkyl of straight or branched, (c 3-c 6) alkenyl of straight or branched or alkynyl, (c 1-c 4) choose in the group of bridged bond alkyl, wherein said bridged bond alkyl forms heterocycle, and heterocycle starts from nr 1nitrogen-atoms, end at a carbon atom on said alkyl or the alkenyl chain, wherein said heterocycle and ar group are selected to condense; c and d are respectively:hydrogen, ar, c 1-c 6straight or branched alkyl, or c 2-c 6the alkenyl of straight or branched, any carbon atom of wherein said alkyl or alkenyl can be by c on one or more positions 3-c 8cycloalkyl, c 5-c 7cycloalkenyl group, hydroxyl, ketonic oxygen or ar are selected to replace, and wherein said alkyl, alkenyl, cycloalkyl or cycloalkenyl groups can be by c 1-c 6alkyl, c 2-c 6alkenyl, hydroxyl, amino, halogeno-group, haloalkyl, thiocarbonyl, ester, thioesters, alkoxyl, alkenyloxy, cyano group, nitro, imino group, alkylamine, aminoalkyl, sulfydryl; alkylthio, sulfonyl are selected to replace; any carbon atom of wherein said alkyl or alkenyl can be replaced the formation carbonyl by oxygen on one or more positions, or any carbon atom of wherein said alkyl or alkenyl can be by o, nh, nr 2, s, so or so 2select to replace, wherein r 2be from containing hydrogen, (c 1-c 6) alkyl of straight or branched, (c 3-c 6) alkenyl of straight or branched or alkynyl, (c 1-c 4) choose in the group of bridged bond alkyl, wherein said bridged bond alkyl forms heterocycle, and heterocycle starts from nr 1nitrogen-atoms, end at a carbon atom on said alkyl or the alkenyl chain, wherein said heterocycle and ar group are selected to condense; wherein said ar be replace or unsubstituted aromatic radical or heterocyclic aromatic base;r 1from following groups, choose, include ar, c 3-c 8cycloalkyl, c 1-c 6straight or branched alkyl, c 2-c 6straight or branched alkenyl, or the c that on one or more positions, is replaced by following groups 1-c 6straight or branched alkyl or c 2-c 6straight or branched alkenyl, group comprise ar, amino, halogeno-group, haloalkyl, hydroxyl, trifluoromethyl, c 1-c 6straight or branched alkyl, c 2-c 6straight or branched alkenyl, carbonyl, thiocarbonyl, ester, thioesters, alkoxyl, alkenyloxy, cyano group, nitro, imino group, alkylamine, aminoalkyl, sulfydryl, alkylthio, sulfonyl, any carbon atom are by s, so, so 2, o, nr 2select the alkyl or the alkenyl of replacement, wherein r 2be from containing hydrogen, (c 1-c 6) alkyl of straight or branched, (c 3-c 6) alkenyl of straight or branched or alkynyl, (c 1-c 4) choose in the group of bridged bond alkyl, wherein said bridged bond alkyl forms heterocycle, and heterocycle starts from nr 1nitrogen-atoms, end at a carbon atom on said alkyl or the alkenyl chain, wherein said heterocycle and ar group or c 3-c 8cycloalkyl is selected to condense.
헤테로고리형 티오에스테르의 Ｎ-링크된 술폰아미드본 발명은 FKBP형 이뮤노필린에 대한 친화성이 있는 헤테로고리형 티오에스테르의 신경영양성 저분자량 소분자형 N-링크된 술폰아미드, 또한 이뮤노필린 단백질 특히 펩티딜-프롤릴 이성화효소나 로타마제에 관련한 효소활성의 저해제로서 사용하는 이들의 용도에 관계한다.다음 구조식(I)의 화합물이나 그의 약제학적 수용가능한 염, 에스테르, 또는 용매인 것을 특징으로하는 화합물. [이미지] 여기서, A와 B는 각각에 부착된 질소 및 탄소원자와 함께, 화학적으로 안정한 산화상태에서 CH2, O, S, SO, SO2, NH 또는 NR3 의 복합물을 함유한 5-7원 포화 혹은 불포화 헤테로고리를 형성하며; X 는 O 나 S이고; Y 는 Z에 대한 직접결합, C1-C6 직쇄나 측쇄 알킬, 혹은 C2-C6 직쇄나 측쇄 알케닐이고 이 알킬이나 알케닐의 탄소원자는 하나이상의 위치에서 아미노, 할로, 할로알킬, 티오카르보닐, 에스테르, 티오에스테르, 알콕시, 알케녹시, 시아노, 니트로, 이미노, 알킬아미노, 아미노알킬, 술피히드릴, 티오알킬, 술포닐, 산소로 치환되어 카르보닐기를 형성하거나, 또는 알킬이나 알케닐의 탄소원자를 O, NH, NR2, S, SO 또는 SO2 으로 대체할 수 있으며, 또한 여기서 R2 은 수소, (C1-C6)-직쇄나 측쇄 알킬, (C3-C6)-직쇄나 측쇄 알케닐 혹은 알키닐 및 (C1-C4) 브릿지결합 알킬 중에서 선택되며 이 때의 브릿지결합 알킬은 NR1의 질소에서 시작하여 상기 알킬이나 알케닐사슬 중 하나로 끝나는 헤테로고리를 형성하고, 또한 상기 헤테로고리가 Ar 기에 접합될 수 있고; Z는 직접결합 혹은 C1-C6 직쇄나 측쇄 알킬 또는 C2-C6 직쇄나 측쇄 알케닐이고 이 알킬이나 알케닐의 탄소원자는 하나이상의 위치에서 아미노, 할로, 할로알킬, 티오카르보닐, 에스테르, 티오에스테르, 알콕시, 알케녹시, 시아노, 니트로, 이미노, 알킬아미노, 아미노알킬, 술피히드릴, 티오알킬, 술포닐, 산소에 의해 치환되거나, 또는 탄소원자를 O, NH, NR2, S, SO 또는 SO2로 대체할 수 있으며, 또한 여기서 R2 은 수소, (C1-C6)-직쇄나 측쇄 알킬, (C3-C6)-직쇄나 측쇄 알케닐 혹은 알키닐 및 (C1-C4) 브릿지결합 알킬기 중에서 선택되고 이때의 브릿지결합 알킬은 NR1의 질소에서 시작하여 상기 알킬이나 알케닐 사슬의 탄소원자 중 하나로 끝나는 헤테로고리를 형성하며 또한 이 헤테로고리가 Ar기에 접합될 수 있고; C 와 D 는 서로 무관하고, 또한 각각은; 수소, Ar, C1-C6 직쇄나 측쇄 알킬, 또는 C2-C6 직쇄나 측쇄 알케닐이며 상기 알킬이나 알케닐의 탄소원자가 하나이상의 위치에서 C3-C8 시클로알킬, C5-C7 시클로알킬, 히드록실, 카르보닐 산소 또는 Ar로 치환될 수 있으며, 알킬, 알케닐, 시클로알킬 또는 시클로알케닐기가 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, 히드록시, 아미노, 할로, 할로알킬, 티오카르보닐, 에스테르, 티오에스테르, 알콕시, 알케녹시, 시아노, 니트로, 이미노, 알킬아미노, 아미노알킬, 술프히드릴, 티오알킬, 술포닐로 치환될 수 있고, 상기의 알킬 또는 알케닐의 탄소원자가 하나이상의 위치에서 산소로 치환되어 카르보닐을 형성할 수 있거나, 또는 알킬이나 알케닐의 탄소원자가 O, NH, NR2, S, SO, 또는 SO2 로 대체되고, R2 이 수소, (C1-C4) 직쇄나 측쇄 알킬, (C2-C6) 직쇄나 측쇄 알케닐 혹은 알키닐 및 (C1-C4)브릿지결합 알킬 중에서 선택되고, 상기의 브릿지결합 알킬이 NR1의 질소에서 시작하여 상기 알킬이나 알케닐 사슬의 탄소원자 중 하나로 종결되는 헤테로고리를 형성하고, 또한 헤테로고리가 Ar기에 접합될 수 있고; Ar 은 치환 혹은 치환되지않는 아릴이나 헤테로아릴성분이고; R1 은 Ar, (C3-C8)시클로알킬, (C1-C6)직쇄나 측쇄 알킬, (C2-C6)직쇄나 측쇄 알케닐, 또는 하나이상의 위치에 Ar, 아미노, 할로, 할로알킬, 히드록시, 트리플루오로메틸, (C1-C6)직쇄나 측쇄 알킬, (C2-C6)직쇄나 측쇄 알케닐, 카르보닐, 티오카르보닐, 에스테르, 티오에스테르, 알콕시, 알케녹시, 시아노, 니트로, 이미노, 알킬아미노, 아미노알킬, 술프히드릴, 티오알킬, 술포닐, 또는 알킬이나 알케닐의 탄소원자가 S, SO, SO2, O 혹은 NR2 로 대체되는 치환알킬이나 알케닐로 치환되는 (C1-C6)직쇄나 측쇄 알킬 또는 (C2-C6)직쇄나 측쇄 알케닐 중에서 선택되고, R2 는 수소, (C1-C6)직쇄나 측쇄 알킬, (C2-C6)직쇄나 측쇄 알케닐 혹은 알키닐 및 (C1-C4)브릿지결합 알킬 중에서 선택되고 또한 여기서의 브릿지결합 알킬은 NR1의 질소에서 시작하여 알킬 혹은 알케닐 사슬의 탄소원자 중 하나로 종결되는 헤테로고리를 형성하고 이 헤테로고리가 Ar기나 C3-C8시클로알킬에 접합될 수 있다.