Compounds for the inhibition of integrins and use thereofThe present invention is related to a compound of formula (I), wherein A is a nonaromatic heterocyclic ring, Ar is either absent or phenylene; psi is a radical of formula (II), R2 is a hydrophobic moiety; and G is a radical containing one or more moieties selected from the group consisting of NH, OH and a basic moiety. The compounds are inhibitors of integrins, especially antagonists of the fibronectin receptor alpha5beta1, useful as anti-angiogenic agents.The compound of formula (i),g——z——a——ar——y——ψ(i)whereina is the group that is selected from the group that comprises non-aromatic heterocycle and carbocyclic ring loop systems;ar is the group that does not exist or exist, whereinif ar exists, ar is selected from the group that comprises 3-9 unit ring, orif ar exists, ar is selected from the many rings loop systems that comprises following group: 4, and 4-unit ring, 4,5-unit ring, 4,6-unit ring, 5,5-unit ring, 5,6-unit ring, 6,6-unit ring, 6,7-unit ring, 7,7-unit ring, 6,5,6-unit ring, 6,6,6-unit ring, 6,7,6-unit ring;z and y are respectively and are independently selected from and comprise (ch 2) n-e-(ch 2) m-l-(ch 2) k(ch 2) m-l-(ch 2) kthe group of group, wherein e is the group that does not exist or exist, if wherein e exists, e is selected from and comprises o, s, nh, nr a, co, so, so 2, the ethene of replacement and the group of acetylene; l is the group that does not exist or exist, if wherein l exists, l respectively and be independently selected from and comprise o, s, nh, nr b, co, so, so 2, the ethene of replacement and the group of acetylene; and k, m and n are 0,1 respectively and independently, 2 or 3;ψ is the group of formula (ii)whereinq is selected from the group that comprises following group: direct key, c=o, c=s, o, s, cr ar b, nr a-nr b, n=n, cr a=n, n=cr a, (c=o)-and o, o-(c=o), so 2, nr a, (c=o)-nr a, nr a-(c=o)-nr b, nr c-(c=o), o-(c=o)-nr c, nr c-(c=o)-and o, nr c-(c=s), (c=s)-nr c, nr c-(c=s)-nr d, nr c-so 2and so 2-nr cr 1, r a, r b, r cand r dbe to be selected from the group that comprises following group: h independently of one another, alkyl, the alkyl that replaces, cycloalkyl, the cycloalkyl that replaces, heterocyclic radical, the heterocyclic radical that replaces, aryl, the aryl that replaces, heteroaryl, the heteroaryl that replaces, arylalkyl, the arylalkyl that replaces, heteroaralkyl, the heteroaralkyl that replaces, cycloalkylalkyl, the cycloalkylalkyl that replaces, the heterocyclic radical alkyl, the heterocyclic radical alkyl that replaces, alkoxyl group, alkoxyalkyl, the alkoxyalkyl that replaces, the alkoxyl group cycloalkyl, the alkoxyl group cycloalkyl that replaces, the alkoxyl group heterocyclic radical, the alkoxyl group heterocyclic radical that replaces, alkoxy aryl, the alkoxy aryl that replaces, the alkoxyl group heteroaryl, the alkoxyl group heteroaryl that replaces, alkylthio alkyl, the alkylthio alkyl that replaces, the alkylthio cycloalkyl of alkylthio cycloalkyl and replacement, hydroxyl, the hydroxyl that replaces, oxo, sulfenyl, the sulfenyl that replaces, aminocarboxyl, the aminocarboxyl that replaces, formyl radical, the formyl radical that replaces, thioformyl, the thioformyl that replaces, amino, the amino that replaces, hydroxyl, the hydroxyl that replaces, sulfydryl, the sulfydryl that replaces, diazanyl, the diazanyl that replaces, diazene, the diazene that replaces, imines, the imines that replaces, amidino groups, the amidino groups that replaces, iminomethyl amino, the iminomethyl amino that replaces, urea groups, the urea groups that replaces, formyl radical amino, the formyl radical amino that replaces, aminocarboxyl oxygen base, the aminocarboxyl oxygen base that replaces, hydroxycarbonyl group amino, the hydroxycarbonyl group amino that replaces, hydroxycarbonyl group, the hydroxycarbonyl group that replaces, methanoyl, the methanoyl that replaces, thioformyl amino, the thioformyl amino that replaces, amino thiocarbonyl, the amino thiocarbonyl that replaces, thioureido, the thioureido that replaces, alkylsulfonyl, the alkylsulfonyl that replaces, sulfonamido, the sulfonamido that replaces, amino-sulfonyl, the amino-sulfonyl that replaces, cyano group, halogen; r 2it is hydrophobic part; r 3it is the group that is selected from the group that comprises oh, c1-c8 alkoxyl group and aryl c0-c6 alkoxyl group; r 4it is the group that is selected from the group that comprises hydrogen, halogen and c1-c4 alkyl; with g is the group that contains one or more parts, and wherein this part is selected from the group that comprises nh, oh and basic moiety.
인테그린을 억제하기 위한 화합물 및 그의 용도본 발명은 하기 화학식(I)의 화합물에 관한 것이다:  (I) 식 중에서, A는 비방향족 헤테로시클릭 고리이고, Ar은 존재하지 않거나 또는 페닐렌이며; Ψ는 하기 화학식(II) 의 라디칼이고, R2는 소수성 잔기이며; 또 G는 NH, OH 및 염기성 잔기로 구성된 군으로부터 선택된 1 이상의 잔기를 함유하는 라디칼임. 상기 화합물은 인테그린의 억제제, 특히 피브로넥틴 수용체 알파5베타1의 길항물질이고, 항-혈관신생제로서 유용하다. 하기 화학식(I)의 화합물: [이미지] (I) 식 중에서, A는 비방향족 헤테로시클릭 및 호모시클릭 고리계를 포함하는 군으로부터 선택된 라디칼이고; Ar은 부재하거나 또는 존재하는 라디칼로서, Ar이 존재하면, Ar은 3- 내지 9-원 고리를 포함하는 군으로부터 선택되거나, 또는 Ar이 존재하면, Ar은 4,4-원 고리, 4,5-원 고리, 4,6-원 고리, 5,5-원 고리, 5,6-원 고리, 6,6-원 고리, 6,7-원 고리, 7,7-원 고리, 6,5,6-원 고리, 6,6,6-원 고리, 6,7,6-원 고리를 포함하는 군으로부터 선택된 폴리시클릭 고리계이며; Z 및 Y는 (CH2)n-E-(CH2)m-L-(CH2)k 및 (CH2)m-L-(CH2)k 를 포함하는 군으로부터 개별적으로 또 독립적으로 선택된 라디칼이고, 이때 E는 부재하거나 또는 존재하는 라디칼로서, E가 존재하면, E는 O, S, NH, NRa, CO, SO, SO2, 치환된 에틸렌 및 아세틸렌을 포함하는 군으로부터 선택되며; L은 부재하거나 또는 존재하는 라디칼로서, L이 존재하면, L은 O, S, NH, NRb, CO, SO, SO2, 치환된 에틸렌 및 아세틸렌을 포함하는 군으로부터 개별적으로 또 독립적으로 선택되며; k, m 및 n은 개별적으로 또 독립적으로 0, 1, 2 또는 3이고; Ψ는 하기 화학식(II) [이미지]의 라디칼이고, 이때 Q는 직접 결합, C=O, C=S, O, S, CRaRb, NRa-NRb, N=N, CRa=N, N=CRa, (C=O)-O, 0-(C=O), SO2, NRa, (C=O)-NRa, NRa-(C=0)-NRb, NRc-(C=O), 0-(C=O)-NRc, NRc-(C=0)-0, NRc-(C=S), (C=S)-NRc, NRc-(C=S)-NRd, NRc-SO2 및 SO2-NRc를 포함하는 군으로부터 선택되는 라디칼이며, R1, Ra, Rb, Rc 및 Rd는 H, 알킬, 치환된 알킬, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 헤테로시클로일, 치환된 헤테로시클로일, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 아릴알킬, 치환된 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 치환된 헤테로아릴알킬, 시클로알킬알킬, 치환된 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴알킬, 치환된 헤테로시클릴알킬, 알킬옥시, 알킬옥시알킬, 치환된 알킬옥시알킬, 알킬옥시시클로알킬, 치환된 알킬옥시시클로알킬, 알킬옥시헤테로시클릴, 치환된 알킬옥시헤테로시클릴, 알킬옥시아릴, 치환된 알킬옥시아릴, 알킬옥시헤테로아릴, 치환된 알킬옥시헤테로아릴, 알킬티오알킬, 치환된 알킬티오알킬, 알킬티오시클로알킬 및 치환된 알킬티오시클로알킬, 히드록시, 치환된 히드록시, 옥소, 티오, 치환된 티오, 아미노카르보닐, 치환된 아미노카르보닐, 포르밀, 치환된 포르밀, 티오포르밀, 치환된 티오포르밀, 아미노, 치환된 아미노, 히드록실, 치환된 히드록실, 머캅토, 치환된 머캅토, 히드라지노, 치환된 히드라지노, 디아젠, 치환된 디아젠, 이민, 치환된 이민, 아미디노, 치환된 아미디노, 이미노메틸아미노, 치환된 이미노메틸아미노, 우레이도, 치환된 우레이도, 포르밀아미노, 치환된 포르밀아미노, 아미노카르보닐옥시, 치환된 아미노카르보닐옥시, 히드록시카르보닐아미노, 치환된 히드록시카르보닐아미노, 히드록시카르보닐, 치환된 히드록시카르보닐, 포르밀옥시, 치환된 포르밀옥시, 티오포르밀아미노, 치환된 티오포르밀아미노, 아미노티오카르보닐, 치환된 아미노티오카르보닐, 티오우레이도, 치환된 티오우레이도, 설포닐, 치환된 설포닐, 설폰아미노, 치환된 설폰아미노, 아미노설포닐, 치환된 아미노설포닐, 시아노, 할로겐을 포함하는 군으로부터 개별적으로 또 독립적으로 선택된 라디칼이고; R2는 소수성 잔기이고; R3은 OH, C1-C8알킬옥시 및 아릴 C0-C6알킬옥시를 포함하는 군으로부터 선택된 라디칼이며; R4는 수소, 할로겐 및 Cl-C4알킬을 포함하는 군으로부터 선택된 라디칼이고; 또 G는 NH, OH 및 염기성 잔기를 포함하는 군으로부터 선택되는 1 이상의 잔기를 함유하는 라디칼임. 