ACC inhibitors and uses thereofThe present invention provides compounds useful as inhibitors of Acetyl CoA Carboxylase (ACC), compositions thereof, and methods of using the same. Specifically, bicyclic heteroaryl derivatives containing an imidazole, thiazole or oxazole fused to a pyridinone, pyrimidinone or pyrimidindione are provided. These compounds have therapeutic utility toward treating an ACC enzyme mediated disorder such as obesity in a subject, upon administration in an effective amount to said subject.A compound, it has formula i:or its pharmaceutically acceptable salt, wherein:w is oxygen or sulfur;q is c or n; if wherein q is n, so r zdo not exist; x is-o-,-s-or-nr-;each z is c or n independently; its restrictive condition is that two z are not n;r 1for hydrogen or c 1-4aliphatic group, optionally through one or more halogen ,-or ,-sr ,-n (r) 2,-n (r) c (o) r ,-c (o) n (r) 2,-n (r) c (o) n (r) 2,-n (r) c (o) or ,-oc (o) n (r) 2,-n (r) so 2r ,-so 2rn (r) 2,-c (o) r ,-c (o) or ,-oc (o) r ,-c (o) or ,-s (o) r or-so 2r replaces; r 2for halogen ,-r ,-or ,-sr ,-n (r) 2,-n (r) c (o) r ,-c (o) n (r) 2,-n (r) c (o) n (r) 2,-n (r) c (o) or ,-oc (o) n (r) 2,-n (r) so 2r ,-so 2n (r) 2,-c (o) r ,-c (o) or ,-oc (o) r ,-s (o) r ,-so 2r ,-b (or) 2or hy, wherein hy is selected from and has 1 to 2 heteroatomic 4 to 8 yuan of saturated or unsaturated monocyclic heterocycles of part independently selected from nitrogen, oxygen or sulfur, has 1 to 4 independently selected from heteroatomic 5 to 6 yuan of monocycle hetero-aromatic rings of nitrogen, oxygen or sulfur or have 1 to 5 heteroatomic 8 to 10 yuan of bicyclic heteroaromatic rings independently selected from nitrogen, oxygen or sulfur; or r 1and r 2connect together to be formed 4 to the 7 yuan of part unsaturated carbon cyclic group condensed ring or heterocyclic radical condensed ring, fused benzo ring or 5 to 6 yuan of heteroaryl condensed ring that are optionally substituted; each r is hydrogen, deuterium or the group be optionally substituted being selected from following each: c independently 1-6aliphatic group, 3 to 8 yuan of saturated or the unsaturated monocycle carbocyclic ring of part, phenyl, 8 to 10 yuan of bicyclic aromatic carbocyclic rings; there are 1 to 2 heteroatomic 4 to 8 yuan of saturated or unsaturated monocyclic heterocycles of part independently selected from nitrogen, oxygen or sulfur, there are 1 to 4 independently selected from heteroatomic 5 to 6 yuan of monocycle hetero-aromatic rings of nitrogen, oxygen or sulfur or have 1 to 5 heteroatomic 8 to 10 yuan of bicyclic heteroaromatic rings independently selected from nitrogen, oxygen or sulfur; l 1for covalent bond or optionally through r 5and r 5'1 to the 6 yuan of straight or branched bivalent hydrocarbon chain replaced; l 2for covalent bond or optionally through r 7and r 7'1 to the 6 yuan of straight or branched bivalent hydrocarbon chain replaced; r 3for halogen ,-cn ,-or ,-sr ,-n (r) 2,-n (r) c (o) r ,-c (o) rn (r) 2,-c (o) n (r) s (o) 2r ,-n (r) c (o) n (r) 2,-n (r) c (o) or ,-oc (o) n (r) 2,-n (r) so 2r ,-so 2n (r) 2,-c (o) r ,-c (o) or ,-oc (o) r ,-s (o) r ,-so 2r ,-b (or) 2, or be selected from phenyl or there are 1 to 4 rings be optionally substituted independently selected from heteroatomic 5 to 6 yuan of heteroaryls of nitrogen, oxygen or sulfur; r 4for hydrogen or the ring being selected from following each: the saturated or part unsaturated carbocyclic of 3 to 8 yuan of monocycles, there is the saturated or part unsaturated heterocycle of 1 to 2 heteroatomic 4 to 8 yuan of monocycles independently selected from nitrogen, oxygen or sulfur, phenyl, 8 to 10 yuan of bicyclic aryl rings, there are 1 to 4 independently selected from heteroatomic 5 to 6 yuan of bicyclic heteroaryl rings of nitrogen, oxygen or sulfur or have 1 to 4 heteroatomic 8 to 10 yuan of bicyclic heteroaryl rings independently selected from nitrogen, oxygen or sulfur; wherein said ring is optionally through r 8n example replace; r 5and r 5'in each be-r ,-or ,-sr ,-n (r) independently 2,-n (r) c (o) r ,-c (o) n (r) 2,-n (r) c (o) n (r) 2,-n (r) c (o) or ,-oc (o) n (r) 2,-n (r) so 2r ,-so 2n (r) 2,-c (o) r ,-c (o) or ,-oc (o) r ,-s (o) r or-so 2r; or r 5and r 5'connect together to form cyclopropanyl, cyclobutane base or oxetanyl; and r 7and r 7'in each be-r ,-or independently 6,-sr ,-n (r) 2,-n (r) c (o) r ,-c (o) n (r) 2,-n (r) c (o) n (r) 2,-n (r) c (o) or ,-oc (o) n (r) 2,-n (r) so 2r ,-so 2n (r) 2,-c (o) r ,-c (o) or ,-oc (o) r ,-s (o) r ,-so 2r ,-b (or) 2; or r 7and r 7'connect together to be formed 3 to 8 yuan of saturated or part unsaturated monocycle carbocyclic rings or there are 1 to 2 heteroatomic 4 to 8 yuan of saturated or unsaturated monocyclic heterocycles of part independently selected from nitrogen, oxygen or sulfur; r 6for-r ,-c (o) n (r) 2or-c (o) r; each r 8independent selected from halo ,-r ,-or ,-sr ,-n (r) 2or deuterium; r zbe selected from hydrogen, halogen, methyl ,-cn ,=o and=s; and n is 0 to 5.
ACC 억제제 및 이의 용도본 발명은, 아세틸 CoA 카복실라제(ACC)의 억제제로서 유용한 화합물, 상기 조성물, 및 상기 화합물의 사용 방법을 제공한다. 특히, 피리디논, 피리미디논 또는 피리미딘디온에 융합된 이미다졸, 티아졸 또는 옥사졸을 포함하는 바이사이클릭 헤테로아릴 유도체가 제공된다. 이들 화합물은, 대상체에게 효과적인 양으로 투여시, 대상체에서 비만과 같은 ACC 효소 매개 장애의 치료를 위한 치료학적 용도를 갖는다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염:화학식 I[이미지]상기 화학식 I에서,W는 산소 또는 황이고;Q는 C 또는 N이고; 여기서, Q가 N인 경우, Rz는 부재하고;X는 -O-, -S-, 또는 -NR-이고;각각의 Z는 독립적으로 C 또는 N이고; 단, 둘 다의 Z는 N이 아니고;R1은 수소이거나, 또는 하나 이상의 할로겐, -OR, -SR, -N(R)2, -N(R)C(O)R, -C(O)N(R)2, -N(R)C(O)N(R)2, -N(R)C(O)OR, -OC(O)N(R)2, -N(R)SO2R, -SO2RN(R)2, -C(O)R, -C(O)OR, -OC(O)R, -C(O)OR, -S(O)R, 또는 -SO2R로 임의로 치환된 C1-4 지방족이고;R2는 할로겐, -R, -OR, -SR, -N(R)2, -N(R)C(O)R, -C(O)N(R)2, -N(R)C(O)N(R)2, -N(R)C(O)OR, -OC(O)N(R)2, -N(R)SO2R, -SO2N(R)2, -C(O)R, -C(O)OR, -OC(O)R, -S(O)R, -SO2R, -B(OR)2, 또는 Hy이고, 여기서, Hy는 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 4원 내지 8원의 포화 또는 부분 불포화 모노사이클릭 헤테로사이클릭 환, 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5원 내지 6원의 모노사이클릭 헤테로방향족 환, 또는 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자를 갖는 8원 내지 10원의 바이사이클릭 헤테로방향족 환으로부터 선택되거나; R1 및 R2는 함께, 임의로 치환된 4원 내지 7원의 부분 불포화 카보사이클로-, 또는 헤테로사이클로-, 벤조-, 또는 5원 내지 6원의 헤테로아릴로- 융합된 환을 형성하고; 각각의 R은 독립적으로 수소, 중수소이거나, 또는 C1-6 지방족, 3원 내지 8원의 포화 또는 부분 불포화 모노사이클릭 카보사이클릭 환, 페닐, 8원 내지 10원의 바이사이클릭 방향족 카보사이클릭 환; 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 4원 내지 8원의 포화 또는 부분 불포화 모노사이클릭 헤테로사이클릭 환, 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5원 내지 6원의 모노사이클릭 헤테로방향족 환, 또는 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자를 갖는 8원 내지 10원의 바이사이클릭 헤테로방향족 환으로부터 선택되는 임의로 치환된 그룹이고;L1은 공유 결합이거나, 또는 R5 및 R5'로 임의로 치환된 1원 내지 6원의 직쇄형 또는 분지형 2가 탄화수소 쇄이고;L2는 공유 결합이거나, 또는 R7 및 R7'로 임의로 치환된 1원 내지 6원의 직쇄형 또는 분지형 2가 탄화수소 쇄이고;R3은 할로겐, -CN, -OR, -SR, -N(R)2, -N(R)C(O)R, -C(O)RN(R)2, -C(O)N(R)S(O)2R, -N(R)C(O)N(R)2, -N(R)C(O)OR, -OC(O)N(R)2, -N(R)SO2R, -SO2N(R)2, -C(O)R, -C(O)OR, -OC(O)R, -S(O)R, -SO2R, -B(OR)2이거나, 페닐 또는 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5원 내지 6원의 헤테로아릴로부터 선택되는 임의로 치환된 환이고;R4는 수소이거나, 또는 3원 내지 8원의 모노사이클릭 포화 또는 부분 불포화 카보사이클릭 환, 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 4원 내지 8원의 모노사이클릭 포화 또는 부분 불포화 헤테로사이클릭 환, 페닐, 8원 내지 10원의 바이사이클릭 아릴 환, 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5원 내지 6원의 모노사이클릭 헤테로아릴 환, 또는 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 8원 내지 10원의 바이사이클릭 헤테로아릴 환으로부터 선택된 환이고; 여기서, 상기 환은 n개 경우(instances)의 R8로 임의로 치환되고;각각의 R5 및 R5'는 독립적으로 -R, -OR, -SR, -N(R)2, -N(R)C(O)R, -C(O)N(R)2, -N(R)C(O)N(R)2, -N(R)C(O)OR, -OC(O)N(R)2, -N(R)SO2R, -SO2N(R)2, -C(O)R, -C(O)OR, -OC(O)R, -S(O)R, 또는 -SO2R이거나; R5 및 R5'는 함께, 사이클로프로필레닐, 사이클로부틸레닐, 또는 옥세타닐 그룹을 형성하고; 각각의 R7 및 R7'는 독립적으로, -R, -OR6, -SR, -N(R)2, -N(R)C(O)R, -C(O)N(R)2, -N(R)C(O)N(R)2, -N(R)C(O)OR, -OC(O)N(R)2, -N(R)SO2R, -SO2N(R)2, -C(O)R, -C(O)OR, -OC(O)R, -S(O)R, -SO2R, -B(OR)2이거나; R7 및 R7'는 함께, 3원 내지 8원의 포화 또는 부분 불포화 모노사이클릭 카보사이클릭 환, 또는 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 4원 내지 8원의 포화 또는 부분 불포화 모노사이클릭 헤테로사이클릭 환을 형성하고; R6은 -R, -C(O)N(R)2, 또는 -C(O)R이고;각각의 R8은 할로겐, -R, -OR, -SR, -N(R)2 또는 중수소로부터 독립적으로 선택되고; Rz는 수소, 할로겐, 메틸, -CN, =O, 및 =S로부터 선택되고; n은 0 내지 5이다.