BENZO[B]FURANS AS BROMODOMAIN INHIBITORSThe present invention relates to formula (I) compound and its salt, the pharmaceutical composition comprising such compound, and are related to their purposes in the treatment.Formula 1. (I) compoundOr its saltWherein：R1For-C1-3Alkyl or cyclopropyl；R2For-C0-3Alkyl-cycloalkyl, wherein the R that the naphthenic base optionally can be identical or different by one, two or three5 Group replaces；R2For-C0-4Alkyl-heterocyclyl groups or-(CH2)pO- heterocycle, wherein each heterocycle optionally can phase by one or two Same or different R9Group replaces；OrR2For H ,-CH3, optionally by most five fluorine-substituted C2-6Alkyl ,-C2-6Alkyl OR13、-C2-6Alkyl NR11R12、-(CH2)mSO2C1-3Alkyl ,-(CH2)mSO2NR11R12、-(CH2)mC(O)NR11R12、-(CH2)mCN、-(CH2)mCO2R13、-(CH2)mNHCO2C1-4Alkyl ,-(CH2)mNHC(O)C1-4Alkyl or-(CH2)nHeteroaryl, wherein heteroaryl optionally can by one or two With identical or different R14Group replaces；R3For phenyl, the R that the phenyl optionally can be identical or different by one, two or three7Group replaces；R4For-C1-3Alkyl ,-CH2OR6Or-CH2F；Each R5It independently is halogen ,-C0-6Alkyl-R8、-O-C2-6Alkyl-R8,-CN or-SO2C1-3Alkyl；R6For-H or C1-3Alkyl；Each R7It independently is-halogen ,-C1-4Alkyl ,-C0-3Alkyl-OR10、-C0-3Alkyl-NR15R16、-C0-3Alkyl- CONR15R16, CN or-SO2R17；R8For-H ,-OR10a、-NR18R19Or heteroaryl；Each R9It independently is halogen, C1-4Alkyl, cyclopropyl, cyclobutyl ,-CH2CF3、-CH2CHF2、-CH2CH2F、- OCH2CH2OR13、-C0-3Alkyl OR13、-C0-3Alkyl NR11R12、-NHCH2CH2OR13、-NHCO2R13, oxo ,-C (O) R13、-C (O)OR13Or-C (O) NR11R12；R10aFor-H ,-C1-3Alkyl ,-C2-3Alkyl NR11R12Or-C2-3Alkyl OH；R10For-H ,-C1-3Alkyl ,-C2-3Alkyl NR15R16Or-C2-3Alkyl OH；R11And R12It is each independently selected from-H and-C1-3Alkyl；Or R11And R12It can be linked together with nitrogen connected to them 4 to 7 circle heterocyclic ring bases are formed, the heterocycle is optionally independently selected from-C1-3One or two substituent group of alkyl ,-OH and F Replace；R13For-H or C1-4Alkyl；Each R14It independently is halogen, C1-4Alkyl, cyclopropyl, cyclobutyl or-OR13；R15And R16It is each independently selected from-H and-C1-3Alkyl；Or R15And R16It can be linked together with nitrogen connected to them 4 to 7 circle heterocyclic ring bases are formed, the heterocycle is optionally independently selected from-C1-3One or two substituent group of alkyl ,-OH and F Replace；R17For-C1-3Alkyl or-NR15R16；R18And R19It is each independently selected from-H ,-C (O) OC (CH3)3、-C1-6Alkyl, naphthenic base, heterocycle ,-C2-3Alkyl NR13COC1-3Alkyl, C2-3Alkyl NR15R16With-C2-3Alkyl-O-C1-3Alkyl the, wherein-C1-6Alkyl and naphthenic base can be with Optionally replaced by one, two or three fluorine；Or R18And R194 to 7 yuan can be joined together to form with nitrogen connected to them Heterocycle, the heterocycle are optionally independently selected from-C1-3One or two substituent group of alkyl ,-OH and F replaces；M is the integer selected from 2,3 and 4；P is the integer selected from 2,3 and 4；N is the integer selected from 0,1,2,3 and 4.
브로모도메인 억제제로서 벤조[B]푸란본 발명은 화학식 (I)의 화합물 및 이의 염, 그러한 화합물을 함유하는 약제 조성물, 및 치료에서의 이의 용도에 관한 것이다:[이미지]화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염:[이미지]상기 식에서,R1은 -C1-3알킬 또는 사이클로프로필이고;R2는 -C0-3알킬-사이클로알킬이고, 여기서 사이클로알킬 기는, 동일하거나 상이할 수 있는 1, 2 또는 3개의 R5 기로 치환되거나 비치환되거나;R2는 -C0-4알킬-헤테로사이클릴 또는 -(CH2)pO-헤테로사이클릴이고, 여기서 각각의 헤테로사이클릴은, 동일하거나 상이할 수 있는 1 또는 2개의 R9 기로 치환되거나 비치환되거나;R2는 H, -CH3, 5개 이하의 플루오로로 치환되거나 비치환되는 -C2-6알킬, -C2-6알킬OR13, -C2-6알킬NR11R12, -(CH2)mSO2C1-3알킬, -(CH2)mSO2NR11R12, -(CH2)mC(O)NR11R12, -(CH2)mCN, -(CH2)mCO2R13, -(CH2)mNHCO2C1-4알킬, -(CH2)mNHC(O)C1-4알킬 또는 -(CH2)n헤테로아릴이고, 여기서 헤테로아릴은, 동일하거나 상이할 수 있는 1 또는 2개의 R14 기로 치환되거나 비치환되고;R3는, 동일하거나 상이할 수 있는 1, 2 또는 3개의 R7 기로 치환되거나 비치환된 페닐이고;R4는 -C1-3알킬, -CH2OR6 또는 -CH2F이고;각각의 R5는 독립적으로 할로, -C0-6알킬-R8, -O-C2-6알킬-R8, -CN 또는 -SO2C1-3알킬이고; R6은 -H 또는 C1-3알킬이고;각각의 R7은 독립적으로 -할로, -C1-4알킬, -C0-3알킬-OR10, -C0-3알킬-NR15R16, -C0-3알킬-CONR15R16, CN 또는 -SO2R17이고;R8은 -H, -OR10a, -NR18R19 또는 헤테로아릴이고;각각의 R9는 독립적으로 할로, C1-4알킬, 사이클로프로필, 사이클로부틸, -CH2CF3, -CH2CHF2, -CH2CH2F, -OCH2CH2OR13, -C0-3알킬OR13, -C0-3알킬NR11R12, -NHCH2CH2OR13, -NHCO2R13, 옥소, -C(O)R13, -C(O)OR13 또는 -C(O)NR11R12이고;R10a은 -H, -C1-3알킬, -C2-3알킬NR11R12 또는 -C2-3알킬OH이고; R10은 -H, -C1-3알킬, -C2-3알킬NR15R16 또는 -C2-3알킬OH이고;R11 및 R12는 각각 독립적으로 -H 및 -C1-3알킬로부터 선택되거나; R11 및 R12는 이들이 부착되는 질소와 함께 결합하여, -C1-3알킬, -OH 및 F로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환체로 치환되거나 비치환된 4 내지 7-원 헤테로사이클릴 기를 형성할 수 있고;R13은 -H 또는 C1-4알킬이고;각각의 R14는 독립적으로 할로, C1-4알킬, 사이클로프로필, 사이클로부틸 또는 -OR13이고; R15 및 R16은 각각 독립적으로 -H 및 -C1-3알킬로부터 선택되거나; R15 및 R16은 이들이 부착되는 질소와 함께 결합하여, -C1-3알킬, -OH 및 F로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환체로 치환되거나 비치환된 4 내지 7-원 헤테로사이클릴 기를 형성할 수 있고;R17은 -C1-3알킬 또는 -NR15R16이고;R18 및 R19는 각각 독립적으로 -H, -C(O)OC(CH3)3, -C1-6알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, -C2-3알킬NR13COC1-3알킬, C2-3알킬NR15R16 및 -C2-3알킬-O-C1-3알킬로부터 선택되고, 여기서 -C1-6알킬 및 사이클로알킬은 1, 2 또는 3개의 플루오로로 치환되거나 비치환될 수 있거나; R18 및 R19는 이들이 부착되는 질소와 함께 결합하여, -C1-3알킬, -OH 및 F로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환체로 치환되거나 비치환된 4 내지 7-원 헤테로사이클릴 기를 형성할 수 있고;m은 2, 3 및 4로부터 선택된 정수이고;p는 2, 3 및 4로부터 선택된 정수이고; n은 0, 1, 2, 3 및 4로부터 선택된 정수이다.