SUBSTITUTED HETERO-AZEPINONESThere are provided compounds of the formula (1) wherein W, X, Y, Z, R1, R2, R3, R4, R5 and R6 are described herein. These compounds are useful for the treatment of proliferative diseases, including cancer.A compound of the formula wherein:W and X are the same or different and are independently selected from H, Ci_6-alkyl, hydoxy-Ci-6-alkyl, aryl-Ci_6-alkyl, C3-7-cycloalkyl-Ci_6-alkyl, C2-6-alkenyl-Ci_6-alkyl, C2-6- alkynyl-Ci-6-alkyl and heterocycle orX and W together with the nitrogen to which they are bound can form a C2-9- heterocycle, or W together with the nitrogen to which it is bound and Y together with the carbon to which it is bound can form a C3-9-heterocycle;Y is Ci-6-alkyl, hydoxy-Ci-6-alkyl or C3-7-cycloalkyl-Ci_6-alkyl;Rl is selected from H, halo, Ci_6-alkyl, , halo-Ci_6-alkyl, aryl-Ci-6-alkyl, C3-7- cycloalkyl-Ci-6-alkyl, COOH, C(0)NR8 'R9', acyl, OR7, SR7, NR8R9 , N-acyl, N-sulfonyl, cyano and SO2R10;R2 is selected from H, halo, Ci-6-alkyl, aryl-Ci-6-alkyl, C3-7-cycloalkyl-Ci-6-alkyl, acyl, OR7, SR7, NR8R9, N-acyl, N-sulfonyl, cyano and SO2R10;R3 is selected from H, halo, Ci_6-alkyl, halo-Ci-6-alkyl, aryl-Ci-6-alkyl, C3-7-cycloalkyl- Ci-6-alkyl, acyl, OR7, SR7, NR8R9, N-acyl, N-sulfonyl, cyano and SO2R10;R4 is H or Ci_6-alkyl;R5 and R6 are the same or different and are independently selected from H, Ci-6-alkyl, Ci-6-alkyl-S-Ci-6-alkyl, Ci-6-alkyl-0-Ci-6-alkyl, aryl and C3-7-cycloalkyl, orR5 and R6 together with the carbon to which they are bound can form a C4_7-carbocycle or heterocycle, which is optionally substituted by Ci_6-alkyl-S02; V is S, O or S02Z is selected from Ci-6-alkyl, aryl, optionally substituted by C3-7-cycloalkyl, Ci-6-alkyl, Ci-6-alkoxy, halo, halo-Ci-6- alkoxy, C(0)N(Ci_6-alkyl,Ci_6-alkyl), C(0)NHS02-Ci_6-alkyl, C(0)N(Ci_6-alkyl,hydroxy-Ci_6- alkyl), C(0)N(Ci_6-alkyl,COOH-Ci_6-alkyl), phenyl optionally substituted by cyano, COO-Ci_6- alkyl or COOH; aryl-Ci_6-alkyl, heteroaryl optionally substituted by cyano, Ci-6-alkoxy or phenyl optionally substituted by C(0)N(H,Ci_6-alkyl), cyano or COOH, polycyclic aromatics, polycyclic hetero aromatics, optionally substituted by halo, S02-phenyl, Ci-6-alkyl-phenyl or phenyl optionally substituted by cyano; mixed aryl and non-aryl polycycles and mixed aryl and non-aryl polyheterocycles; optionally substituted by S02-Ci_6-alkyl, oxo, halo or Ci-6-alkyl;R7 is Ci-6-alkyl, aryl, heteroaryl or sulfonyl;R8 and R9 are the same or different and independently selected from H, Ci_6-alkyl, aryl, aryl-Ci-6-alkyl, whereby the alkyl portion is optionally substituted by oxo; and heteroaryl-Ci-6- alkyl,R8 ' is selected from H and Ci_6-alkylR9' is selected from HOOC-Ci_6-alkyl, hydroxy-Ci-6-alkyl and aryl-Ci_6-alkyl, wherein the aryl portion is substituted by COOH, or R8 ' and R9' form together with the nitrogen to which they are attached a heterocyclyl, substituted by hydroxy-Ci_6-alkyl; andRIO is Ci-6-alkyl, aryl, heterocyclyl or aryl-Ci_6-alkyl or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 
치환된 헤테로-아제핀온하기 화학식 I의 화합물이 제공된다:  I 상기 식에서, W, X, Y, Z, R1, R2, R3, R4, R5 및 R6은 본원에 기술된 바와 같다. 상기 화합물은 증식성 질환, 예컨대 암의 치료에 유용하다.하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염: I상기 식에서,W 및 X는 동일하거나 상이하며, 독립적으로 H, C1-6-알킬, 하이드록시-C1-6-알킬, 아릴-C1-6-알킬, C3-7-사이클로알킬-C1-6-알킬, C2-6-알켄일-C1-6-알킬, C2-6-알킨일-C1-6-알킬 및 헤테로사이클로부터 선택되거나, X 및 W는 이들이 부착된 질소와 함께 C2-9-헤테로사이클을 형성할 수 있거나, W는 자신이 부착된 질소와 함께 및 Y는 자신이 부착된 탄소와 함께 C3-9-헤테로사이클을 형성할 수 있고;Y는 C1-6-알킬, 하이드록시-C1-6-알킬 또는 C3-7-사이클로알킬-C1-6-알킬이고; R1은 H, 할로, C1-6-알킬, 할로-C1-6-알킬, 아릴-C1-6-알킬, C3-7-사이클로알킬-C1-6-알킬, COOH, C(O)NR8'R9', 아실, OR7, SR7, NR8R9, N-아실, N-설폰일, 시아노 및 SO2R10으로부터 선택되고; R2는 H, 할로, C1-6-알킬, 아릴-C1-6-알킬, C3-7-사이클로알킬-C1-6-알킬, 아실, OR7, SR7, NR8R9, N-아실, N-설폰일, 시아노 및 SO2R10으로부터 선택되고; R3은 H, 할로, C1-6-알킬, 할로-C1-6-알킬, 아릴-C1-6-알킬, C3-7-사이클로알킬-C1-6-알킬, 아실, OR7, SR7, NR8R9, N-아실, N-설폰일, 시아노 및 SO2R10으로부터 선택되고; R4는 H 또는 C1-6-알킬이고; R5 및 R6은 동일하거나 상이하고, 독립적으로 H, C1-6-알킬, C1-6-알킬-S-C1-6-알킬, C1-6-알킬-O-C1-6-알킬, 아릴 및 C3-7-사이클로알킬로부터 선택되거나, R5 및 R6은 이들이 부착된 탄소와 함께, 임의적으로 C1-6-알킬-SO2로 치환된 C4-7-카보사이클 또는 헤테로사이클을 형성할 수 있고; V는 S, O 또는 SO2이고;Z는, C1-6-알킬, 아릴(임의적으로, C3-7-사이클로알킬, C1-6-알킬, C1-6-알콕시, 할로, 할로-C1-6-알콕시, C(O)N(C1-6-알킬,C1-6-알킬), C(O)NHSO2-C1-6-알킬, C(O)N(C1-6-알킬,하이드록시-C1-6-알킬), C(O)N(C1-6-알킬,COOH-C1-6-알킬), 임의적으로 시아노로 치환된 페닐, COO-C1-6-알킬 또는 COOH로 치환됨), 아릴-C1-6-알킬, 헤테로아릴(임의적으로, 시아노, C1-6-알콕시, 또는 임의적으로 C(O)N(H,C1-6-알킬), 시아노 또는 COOH로 치환된 페닐로 치환됨), 폴리사이클릭 방향족, 폴리사이클릭 헤테로방향족(임의적으로, 할로, SO2-페닐, C1-6-알킬-페닐, 또는 임의적으로 시아노로 치환된 페닐로 치환됨);혼합된 아릴 및 비-아릴 폴리사이클, 및혼합된 아릴 및 비-아릴 폴리헤테로사이클(임의적으로, SO2-C1-6-알킬, 옥소, 할로 또는 C1-6-알킬로 치환됨)로부터 선택되고;R7은 C1-6-알킬, 아릴, 헤테로아릴 또는 설폰일이고; R8 및 R9는 동일하거나 상이하고, 독립적으로 H, C1-6-알킬, 아릴, 아릴-C1-6-알킬(이때, 알킬 부분은 임의적으로 옥소로 치환됨) 및 헤테로아릴-C1-6-알킬로부터 선택되고,R8'는 H 및 C1-6-알킬로부터 선택되고;R9'는 HOOC-C1-6-알킬, 하이드록시-C1-6-알킬 및 아릴-C1-6-알킬(이때, 아릴 부분은 COOH로 치환됨)로부터 선택되거나, R8' 및 R9'는 이들이 부착된 질소와 함께, 하이드록시-C1-6-알킬로 치환된 헤테로사이클릴을 형성하고;R10은 C1-6-알킬, 아릴, 헤테로사이클릴 또는 아릴-C1-6-알킬이다.