SULFONE PYRIDINE ALKYL AMIDE-SUBSTITUTED HETEROARYL COMPOUNDSCompounds having the following formula (I), or a stereoisomer or pharmaceutically-acceptable salt thereof, where R1, R2, R3, R4, and R5 are as defined herein, are useful in the modulation of IL-12, IL-23 and/or IFNalpha, by acting on Tyk-2 to cause signal transduction inhibition.A compound having the following formula i:whereiny is n or cr6；r1is h, cd3or c1-3an alkyl group;r2is-c (o) r2a(ii) a or by 0 to 1r2asubstituted c1-6alkyl or- (ch)2)ra 3-to 14-membered carbocyclic ring, or containinghaving 1 to 4 heteroatoms selected from n, o and s and being interrupted by 0 to 4r2aa substituted 5-to 14-membered heterocycle;r2aindependently at each occurrence, hydrogen, oh, halo, ocf3、cn、no2、-(ch2)rorb、-(ch2)rsrb、-(ch2)rc(o)rb、-(ch2)rc(o)orb、-(ch2)roc(o)rb、(ch2)rnr11r11、-(ch2)rc(o)nr11r11、-(ch2)rnrbc(o)rc、-(ch2)rnrbc(o)orc、-nrbc(o)nr11r11、-s(o)pnr11r11、-nrbs(o)prc、-s(o)prcfrom 0 to 3rasubstituted c1-6alkyl radical, c1-6haloalkyl, with 0 to 3rasubstituted c2-6alkenyl, by 0 to 1rasubstituted- (ch)2)r-3 to 14 membered carbocyclic ring or containing 1 to 4 members selected from n, o and s (o)pand is substituted by 0 to 2rasubstituted- (ch)2)r-a 5-to 7-membered heterocyclic ring;r3is composed ofx is absent or is o or nh;r4and r5independently hydrogen, by 0 to 1rfsubstituted c1-4alkyl, by 0 to 3rdsubstituted (ch)2)rphenyl or containing 1 to 4 substituents selected from n, o and s (o)pof a heteroatom of (c)2) -a 5-to 7-membered heterocyclic ring;r6is hydrogen, halo, c1-4alkyl radical, c1-4alkoxy radical, c1-4haloalkyl, c1-4haloalkoxy, c3-6cycloalkyl, cn,no2or oh;r11independently at each occurrence, hydrogen, with 0 to 3rfsubstituted c1-4alkyl, cf3from 0 to 1rfsubstituted c3-10cycloalkyl, by 0 to 3rdsubstituted (ch)2)rphenyl or containing 1 to 4 substituents selected from n, o and s (o)pand is substituted by 0 to 3rdsubstituted- (ch)2)r-a 5-to 7-membered heterocyclic ring;raand ra1independently at each occurrence is hydrogen, f, cl, br, ocf3、cf3、chf2、cn、no2、-(ch2)rorb、-(ch2)rsrb、-(ch2)rc(o)rb、-(ch2)rc(o)orb、-(ch2)roc(o)rb、-(ch2)rnr11r11、-(ch2)rc(o)nr11r11、-(ch2)rnrbc(o)rc、-(ch2)rnrbc(o)orc、-nrbc(o)nr11r11、-s(o)pnr11r11、-nrbs(o)prc、-s(o)rc、-s(o)2rcfrom 0 to 3rfsubstituted c1-6alkyl radical, c1-6haloalkyl, with 0 to 3rasubstituted c2-6alkenyl, by 0 to 3rasubstituted c2-6alkynyl, - (ch)2)r-3 to 14 membered carbocyclic ring or containing 1 to 4 members selected from n, o and s (o)pand is substituted by 0 to 3rfsubstituted- (ch)2)r-a 5-to 7-membered heterocyclic ring;rbis hydrogen, by 0 to 3rdsubstituted c1-6alkyl radical, c1-6haloalkyl, with 0 to 2rdsubstituted c3-6cycloalkyl or containing 1 to 4 substituents selected from n, o and s (o)pand is substituted by 0 to 3rfsubstituted- (ch)2)r-5-to 7-membered heterocyclic ring or substituted by 0 to 3rdsubstituted (ch)2)r-a phenyl group;rcis by 0 to 3rfsubstituted c1-6alkyl, by 0 to 3rfsubstituted (ch)2)r-c3-6cycloalkyl radicals or substituted by 0 to 3rfsubstituted (ch)2)r-a phenyl group;rdindependently at each occurrence is hydrogen, f, cl, br, ocf3、cf3、cn、no2、-ore、-(ch2)rc(o)rc、-nrere、-nrec(o)orc、c1-6alkyl or by 0 to 3rfsubstituted (ch)2)r-a phenyl group;reindependently at each occurrence is hydrogen, c1-6alkyl radical, c3-6cycloalkyl radicals or substituted by 0 to 3rfsubstituted (ch)2)r-a phenyl group;rfindependently at each occurrence is hydrogen, halo, cn, nh2、oh、c3-6cycloalkyl, cf3、o(c1-6alkyl) or containing 1 to 4 substituents selected from n, o and s (o)pof a heteroatom of (c)2)r-a 5-to 7-membered heterocyclic ring;p is 0, 1 or 2;r is 0, 1,2,3 or 4;or a stereoisomer or pharmaceutically acceptable salt thereof.
술폰 피리딘 알킬 아미드-치환된 헤테로아릴 화합물하기 화학식 (I)을 갖는 화합물:[이미지] 또는 그의 입체이성질체 또는 제약상 허용되는 염 (여기서 R1, R2, R3, R4, 및 R5는 본원에 정의된 바와 같음)은, Tyk-2에 작용하여 신호 전달 억제를 유발함으로써 IL-12, IL-23 및/또는 IFNα의 조절에 유용하다.화학식 I의 화합물 또는 그의 입체이성질체 또는 제약상 허용되는 염:[이미지]여기서Y는 N 또는 CR6이고;R1은 H, CD3 또는 C1-3 알킬이고;R2는 -C(O)R2a; 또는 C1-6 알킬, 0-1개의 R2a로 치환된 -(CH2)r-3-14원 카르보사이클, 또는 0-4개의 R2a로 치환된, N, O 및 S로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 함유하는 5-14원 헤테로사이클이고;R2a는 각 경우에 독립적으로 수소, OH, 할로, OCF3, CN, NO2, -(CH2)rORb, -(CH2)rSRb, -(CH2)rC(O)Rb, -(CH2)rC(O)ORb, -(CH2)rOC(O)Rb, (CH2)rNR11R11, -(CH2)rC(O)NR11R11, -(CH2)rNRbC(O)Rc, -(CH2)rNRbC(O)ORc, -NRbC(O)NR11R11, -S(O)pNR11R11, -NRbS(O)pRc, -S(O)pRc, 0-3개의 Ra로 치환된 C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, 0-3개의 Ra로 치환된 C2-6 알케닐, 0-1개의 Ra로 치환된 -(CH2)r-3-14원 카르보사이클, 또는 0-2개의 Ra로 치환된, N, O 및 S(O)p로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 함유하는 -(CH2)r-5-7원 헤테로사이클이고;R3은 [이미지]이고;X는 부재하거나, 또는 O 또는 NH이고;R4 및 R5는 독립적으로 수소, 0-1개의 Rf로 치환된 C1-4 알킬, 0-3개의 Rd로 치환된 (CH2)r-페닐, 또는 N, O 및 S(O)p로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 함유하는 -(CH2)-5-7원 헤테로사이클이고;R6은 수소, 할로, C1-4 알킬, C1-4 알콕시, C1-4 할로알킬, C1-4 할로알콕시, C3-6 시클로알킬, CN, NO2 또는 OH이고;R11은 각 경우에 독립적으로 수소, 0-3개의 Rf로 치환된 C1-4 알킬, CF3, 0-1개의 Rf로 치환된 C3-10 시클로알킬, 0-3개의 Rd로 치환된 (CH2)r-페닐, 또는 0-3개의 Rd로 치환된, N, O 및 S(O)p로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 함유하는 -(CH2)r-5-7원 헤테로사이클이고;Ra 및 Ra1은 각 경우에 독립적으로 수소, F, Cl, Br, OCF3, CF3, CHF2, CN, NO2, -(CH2)rORb, -(CH2)rSRb, -(CH2)rC(O)Rb, -(CH2)rC(O)ORb, -(CH2)rOC(O)Rb, -(CH2)rNR11R11, -(CH2)rC(O)NR11R11, -(CH2)rNRbC(O)Rc, -(CH2)rNRbC(O)ORc, -NRbC(O)NR11R11, -S(O)pNR11R11, -NRbS(O)pRc, -S(O)Rc, -S(O)2Rc, 0-3개의 Rf로 치환된 C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, 0-3개의 Ra로 치환된 C2-6 알케닐, 0-3개의 Ra로 치환된 C2-6 알키닐, -(CH2)r-3-14원 카르보사이클, 또는 0-3개의 Rf로 치환된, N, O 및 S(O)p로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 함유하는 -(CH2)r-5-7원 헤테로사이클이고;Rb는 수소, 0-3개의 Rd로 치환된 C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, 0-2개의 Rd로 치환된 C3-6 시클로알킬, 또는 0-3개의 Rf로 치환된, N, O 및 S(O)p로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 함유하는 -(CH2)r-5-7원 헤테로사이클 또는 0-3개의 Rd로 치환된 (CH2)r-페닐이고;Rc는 0-3개의 Rf로 치환된 C1-6 알킬, 0-3개의 Rf로 치환된 (CH2)r-C3-6 시클로알킬, 또는 0-3개의 Rf로 치환된 (CH2)r-페닐이고;Rd는 각 경우에 독립적으로 수소, F, Cl, Br, OCF3, CF3, CN, NO2, -ORe, -(CH2)rC(O)Rc, -NReRe, -NReC(O)ORc, C1-6 알킬, 또는 0-3개의 Rf로 치환된 (CH2)r-페닐이고;Re는 각 경우에 독립적으로 수소, C1-6 알킬, C3-6 시클로알킬, 또는 0-3개의 Rf로 치환된 (CH2)r-페닐이고;Rf는 각 경우에 독립적으로 수소, 할로, CN, NH2, OH, C3-6 시클로알킬, CF3, O(C1-6 알킬), 또는 N, O 및 S(O)p로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 함유하는 -(CH2)r-5-7원 헤테로사이클이고;p는 0, 1, 또는 2이고;r은 0, 1, 2, 3, 또는 4이다.