PEPTIDES AND MEDICAL USES THEREOFThe present invention relates to peptides, a composition comprising said peptides and the use thereof as inhibitors of angiogenesis and/or neoangiogenesis. Furthermore, the present invention relates to the use of said peptides and said composition for the treatment of pathologies correlated with an incorrect angiogenesis and/or neoangiogenesis. In particular, in this context reference is made to angiogenesis and/or neoangiogenesis correlated with VEGFR1.An isolated peptide characterized by the following formula (II){{{[Y1 - Glu - Cys(Bzl) - Cha]2 - Z1 }i - Z2 }j - Z3 }z - Y2 - Y3(Formula II) wherein- Y1 is the amino-terminal peptide function (NH2) or at least one chemical group selected from: D-Alanine, D-Aspartic Acid, D-Valine, D-Glutamic Acid, L-Cyclohexyl-alanine, D-Phenylalanine, D-Threonine, D-Methionine, D-Lysine, D-Cysteine(S-acetamidomethyl), D-Tyrosine, D-Proline, D- Leucine, D-Arginine, D-Asparagine, D-lsoleucine, D-Arginine(Nr-Tosyl), D- Serine, L-Cysteine(S-benzyl), L-Cysteine(S-acetamidomethyl), D-Histidine, D-Glutamine, D-Tryptophan, L-Glutamic-(P-allyl) Acid, b-Alanine, L- Cysteine(S-p-methyl-benzyl), L-Cysteine(S-tert-butyl), L-Methionine- sulfone, L-Methionine-sulfoxide, Glycine, and combinations thereof;- Glu indicates glutamic acid, preferably in an absolute configuration R on the Ca of the amino acid (R-Glu);- Cys(Bzl) indicates benzyl cysteine, preferably in an absolute configuration S on the Ca of the amino acid containing a sulfur-linked benzyl group of the amino acid (S-benzyl-cysteine / S-Cys (Bzl) side chain;- Cha indicates cyclohexylalanine, preferably in an absolute configuration S on the Ca of the amino acid (S-cyclohexylalanine/S-Cha);- Y2 is selected from:• an a-amino acid characterized by at least one thiol or thioether group preferably selected from: D-cysteine. L-cysteine, L- homocysteine, D-homocysteine, D-cysteine-S-methyl, L-cysteine-S- methyl, D-cysteine-S-ethyl, L-cysteine-S-ethyl, L-methionine, D- methionine, D-cysteine-S-benzyl, L-cysteine-S-benzyl, L-methionine sulfoxide, D-methionine sulfoxide, L-methionine sulfone, D- methionine sulfone, D-serine, L-serine, D-serine-O-methyl, L- serine-O-methyl, D-serine-O-ethyl, L-serine-O-ethyl, D-serine-O- benzyl, L-serine-O-benzyl, D-threonine, L-threonine, D-threonine-O- methyl, L-threonine-O-methyl, D-threonine-O-ethyl, L-threonine-O- ethyl, D-threonine-O-benzyl, L-threonine-O-benzyl, and combinations thereof; and• R-Glu - S-Cys(Bzl) - S-Cha tripeptide;- Y3 is selected from: a carboxylic group, a carboxyamide group, an N- methyl-substituted carboxyamide or di-substituted N, N-dimethyl group, a hydroxyl group and a hydrogen;- Z1 , Z2 and Z3 indicate a trifunctional molecule,- i is 4, 2 or 1 ; and/or- j is 2, 1 or 0; and/or- z is 1 or 0,with the condition that when i=4, j=2 and z=1 ; when i=2, j=1 and z=0; when i=1 , j=z=0; when j=0 the Z2 group is omitted and when z=0 the Z3 group is omitted.
펩티드 및 이의 의학적 용도본 발명은 펩티드, 상기 펩티드를 포함하는 조성물 및 혈관신생 및/또는 신혈관신생의 억제제로서 이의 용도에 관한 것이다. 뿐만 아니라, 본 발명은 부적절한 혈관신생 및/또는 신혈관신생과 관련된 병리를 치료하기 위한 상기 펩티드 및 상기 조성물의 용도에 관한 것이다. 특히, 이러한 맥락에서 VEGFR1과 관련된 혈관신생 및/또는 신혈관신생을 언급한다.다음의 화학식 (II)을 특징으로 하는 분리된 펩티드로서,{{{[Y1 - Glu - Cys(Bzl) - Cha]2 - Z1}i - Z2 }j - Z3 }z - Y2 - Y3(화학식 II) 여기서- Y1은 아미노 말단 펩티드 관능기(NH2) 또는 D-알라닌, D-아스파르트산, D-발린, D-글루탐산, L-시클로헥실-알라닌, D-페닐알라닌, D-트레오닌, D-메티오닌, D-리신, D-시스테인(S-아세트아미도메틸), D-티로신, D-프롤린, D-류신, D-아르기닌, D-아스파라긴, D-이소류신, D-아르기닌(NΓ-토실), D-세린, L-시스테인(S-벤질), L-시스테인(S-아세트아미도메틸), D-히스티딘, D-글루타민, D-트립토판, L-글루탐산(β-알릴), β-알라닌, L-시스테인(S-p-메틸-벤질), L-시스테인(S-tert-부틸), L-메티오닌-설폰, L-메티오닌-설폭사이드, 글리신, 및 이의 조합으로부터 선택된 적어도 하나의 화학적 그룹이며;- Glu는 글루탐산으로서, 바람직하게는 아미노산 (R-Glu)의 Cα에서 절대배열 R을 나타내는 글루탐산;- Cys(Bzl)은 벤질 시스테인으로서, 바람직하게는 아미노산 (S-벤질-시스테인 / S-Cys (Bzl) 측쇄의 황-결합 벤질기를 포함하는 아미노산 Cα에서 절대 배열 S를 나타내는 벤질 시스테인;- Cha는 시클로헥실알라닌으로서, 바람직하게는 아미노산 (S-시클로헥실알라닌/ S-Cha)의 Cα에서 절대 배열 S를 나타내는 시클로헥실알라닌;- Y2는 다음으로부터 선택되며: · 적어도 하나의 티올 또는 티올에테르기 바람직하게는 D-시스테인. L-시스테인, L-호모시스테인, D-호모시스테인, D-시스테인-S-메틸, L-시스테인-S-메틸, D-시스테인-S-에틸, L-시스테인-S-에틸, L-메티오닌, D-메티오닌, D-시스테인-S-벤질, L-시스테인-S-벤질, L-메티오닌 설폭사이드, D-메티오닌 설폭사이드, L-메티오닌 설폰, D-메티오닌 설폰, D-세린, L-세린, D-세린-O-메틸, L-세린-O-메틸, D-세린-O-에틸, L-세린-O-에틸, D-세린-O-벤질, L-세린-O-벤질, D-트레오닌, L-트레오닌, D-트레오닌-O-메틸, L-트레오닌-O-메틸, D-트레오닌-O-에틸, L-트레오닌-O-에틸, D-트레오닌-O-벤질, L-트레오닌-O-벤질, 및 이의 조합으로부터 선택된 적어도 하나의 티올 또는 티올에테르기를 특징으로 하는 α-아미노산; 및· R-Glu - S-Cys(Bzl)- S-Chaα 트리펩티드;- Y3는 카르복실기, 카르복시아미드기, N-메틸-치환카르복시아미드 또는 이치환 N, N-디메틸기, 히드록시기 및 수소로부터 선택되고; - Z1, Z2 및 Z3는 삼관능성 분자를 나타내며,- i는 4, 2 또는 1이고; 및/또는- j는 2, 1 또는 0이며; 및/또는- z는 1 또는 0이고,단, i=4인 경우, j=2 및 z=1이며; i=2인 경우, j=1 및 z=0이고; i=1인 경우, j=z=0이며; j=0인 경우, Z2기는 생략되고, z=0인 경우, Z3기는 생략되는 것인 펩티드.