4-AMINOPYRIMIDINE-5-ONENovel 4-aminopyrimidine-5-one derivatives of the formula (I) wherein R1 and R2 are as defined in the specification, are disclosed. These compounds inhibit cyclin-dependent kinases, in particular cyclin-dependent kinase 4 (Cdk4). These compounds and their pharmaceutically acceptable salts and esters have antiproliferative activity and are useful in the treatment or control of cancer, in particular solid tumors. This invention is also directed to pharmaceutical compositions containing such compounds, their use for treating or controlling cancer, to a process of their preparation and to intermediates useful in their preparation.A compound ofthe formulawhereinR1 is selected from the group consisting ofheterocycle and lower alkyl-heterocycle, wherein the heterocycle moiety in both instances optionally may be substituted by up to four substituents independentiy selected fromH, lower alkyl, lower alkyl substituted by oxo, OR12, CO2R12, NR5R6, S(O)„R15 orC(O)NR5R6,CO2R7,COR12, COR11,C(O)NR13R14, S(O)nR15, oxo, OR12, orNR5R6;aryl;aryl substituted by H,-S(O)n-R15, NR5R6, carbonyl, carbonyl substituted by lower alkyl, OR12 or NR5R6, lower alkyl, lower alkyl substituted by OR10 or NR5R6, OR8, or Halogen;cycloalkyl;cycloalkyl substituted by OR7, NR5R6 or S(O)nR15;lower alkyl; andlower alkyl substituted by NR5R6, NRπSO2R15, CO2R10, S(O)πR15, heterocycle, heterocycle substituted by lower alkyl, CO2R12 orSO2R 15heteroaryl,heteroaryl substituted by lower alkyl, CO2R12, or SO2R15,aryl, andaryl substituted by lower alkyl, halogen, NR5Rδ,COR12, or CO2R12;is selected from the group consisting ofaryl, heteroaryl, cycloalkyl and heterocycle, wherein each may be substituted by up to four substituents independently selected from the group consisting of lower alkyl, lower alkyl substituted by halogen or OR10, halogen,OR12,NO2,CN, NR5R6,'S(O)n-R9, and SO2-NR16R17;R5 and R6 are each independentiy selected from the group consisting ofH;lower alkyl;lower alkyl substituted by oxo, CO2R12, OR12, NR13R14, C(O)NR13R1 , SO2R15, NSO2R12, heteroaryl, heterocycle, or heterocycle substituted by oxo;cycloalkyl;cycloalkyl substituted by CO2R12, OR12, NR13R1 , C(O)NR13R14 or SO2R15:aryl;aryl substituted by NR13R14, OR12, CO2R12, C(O)NR13R14 , SO2R15, halogen, lower alkyl, or lower alkyl substituted by halogen, OR12, oxo, CO2R12, C(O)NR13R14 or NR13R14;SO2R15;CO2R12;COR12; andOR12 or alternatively, -NR5R6 can form a ring having 3 to 7 ring atoms, said ring optionally including one or more additional N or O ring atoms or the group SO2> and optionally being substituted by OH, oxo, NR13R14, lower alkyl and lower alkyl substituted by OR12;R7 is selected from the group consisting of H;lower alkyl;lower alkyl substituted by OR12, CO2R12, NR5R6, or C(O)NR5R6;halogen;oxo;aryl;aryl substituted by up to three substituents independentiy selected from lower alkyl, halogen and NR5R6;cycloalkyl;cycloalkyl substituted by OH, oxo, or NH2;SO2R15; andCOR12 ;R is selected from the group consisting ofH;lower alkyl;lower alkyl substituted by NR5R6;heterocycle; andheterocycle substituted by lower alkyl, CO2R12 or SO2R15;R9 is selected from the group consisting ofH; and lower alkyl;R1 is selected from the group consisting oflower alkyl; aryl; and aryl substituted by halogen or NR5R6;R1 ] is selected from the group consisting ofH; lower alkyl; and lower alkyl substituted by oxo or halogen; R12 is selected from the group consisting ofH; lower alkyl; and lower alkyl substituted by NR5R6 or OR11;R13 and R14 are each independently selected from the group consisting ofH;lower alkyl;lower alkyl substituted by CO2R12, OR12, NR5R6, C(O)NR5R6, SO2R15, NSO2R12, heteroaryl, heterocycle, or heterocycle substituted by oxo;cycloalkyl;cycloalkyl substituted by CO2R12, OR12, NR5R6, C(O)NR5R6 or SO2R15;aryl;aryl substituted by NR5R6, OR12, CO2R12, CONR5R6, SO2R15, halogen, lower alkyl, and lower alkyl substituted by halogen, OR12, oxo, CO2R12, C(O)NR5R6 or NR5R6;SO2R15;CO2R12;COR12; andOR12or alternatively, -NR13R14 can form a ring having 3 to 7 ring atoms, said ring optionally including one or more additional N or O ring atoms and optionally being substituted by OH, oxo, NR5R6, lower alkyl and lower alkyl substituted by OR12;R15 is selected from the group consisting ofaryl;aryl substituted by the group halogen, CO2R12, SO2R10, COR12 , lower alkyl and lower alkyl substituted by halogen, OR12, oxo, CO2R12, C(O)NR5R$ or NR5R6;heteroaryl; heteroaryl substituted by the group halogen, CO2R12, SO2R10, COR12, lower alkyl and lower alkyl substituted by halogen, OR12, oxo, CO2R12, NR5R6 or NR5R6;NR5R6;lower alkyl;lower alkyl substituted by halogen, OR12, oxo, CO2R12, C(O)NR5R6 or NR5R6;heterocycle, andheterocycle substituted by the group CO2R12, COR12, SO2R12, COR12 ,lower alkyl, C(O)NR5R6or NR5R6;R16 and R17 are each independentiy selected from the group consisting ofH; and lower alkyl;or, alternatively, the group -NR16R17 can form a ring having 3 to 7 ring atoms, said ring optionally including one or more additional N or O ring atoms and optionally being substituted by lower alkyl, OH, oxo and NH2; andn is 0, 1 or 2;or the pharmaceutically acceptable salts or esters thereof.
4 - 아미노피리미딘 - 5 - 온화학식 I 의 신규 4-아미노피리미딘-5-온 유도체가 기재되어 있다; [화학식 I]  [식 중, R1 및 R2 는 명세서에서 정의한 바와 같다]. 이러한 화합물들은 사이클린-의존성 키나아제, 특히 사이클린-의존성 키나아제 4 (Cdk4) 를 억제시킨다. 이러한 화합물들 및 이들의 약학적으로 허용가능한 염 및 에스테르는 항증식 활성을 가지며, 암, 특히 고형 종양의 치료 또는 제어에 유용하다. 본 발명은 또한 이같은 화합물들을 함유하는 약학적 조성물, 암을 치료 또는 제어하는데 있어서의 이들의 용도, 이들의 제조 방법 및 이들의 제조에 유용한 중간체에 관한 것이다.하기 화학식의 화합물들, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염 또는 에스테르: [화학식 I]  [식 중, R1 은 하기로 이루어지는 군으로부터 선택되고: 헤테로사이클 및 저급 알킬-헤테로사이클 (이 때 두 경우 모두에서의 헤테로사이클 부분은 하기로부터 독립적으로 선택되는 4 개 이하의 치환기로 임의치환될 수 있다: H, 저급 알킬, 옥소, OR12, CO2R12, NR5R6, S(O)nR15 또는 C(O)NR5R6 으로 치환된 저급 알킬, CO2R7, COR12, COR11, C(O)NR13R14, S(O)nR15, 옥소, OR12, 또는 NR5R6); 아릴; 하기로 치환된 아릴: H, -S(O)n-R15, NR5R6, 카르보닐, 저급 알킬, OR12 또는 NR5R6 으로 치환된 카르보닐, 저급 알킬, OR10 또는 NR5R6 으로 치환된 저급 알킬, OR8, 또는 할로겐; 시클로알킬; OR7, NR5R6 또는 S(O)nR15 로 치환된 시클로알킬; 저급 알킬; 및 하기로 치환된 저급 알킬: NR5R6, NR11SO2R15, CO2R10, S(O)nR15, 헤테로사이클, 저급 알킬, CO2R12 또는 SO2R15 로 치환된 헤테로사이클, 헤테로아릴, 저급 알킬, CO2R12, 또는 SO2R15 로 치환된 헤테로아릴, 아릴, 및 저급 알킬, 할로겐, NR5R6, COR12, 또는 CO2R12 로 치환된 아릴; R2 는 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로사이클로 이루어지는 군으로부터 선택되고, 이 때 각각은 하기로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 4 개 이하의 치환기로 치환될 수 있고: 저급 알킬, 할로겐 또는 OR10 으로 치환된 저급 알킬, 할로겐, OR12, NO2, CN, NR5R6, S(0)n-R9, 및 SO2-NR16R17; R5 및 R6 은 각각 하기로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고: H; 저급 알킬; 옥소, CO2R12, OR12, NR13R14, C(O)NR13R14, SO2R15, NSO2R12, 헤테로아릴, 헤테로사이클, 또는 옥소로 치환된 헤테로사이클로 치환된 저급 알킬; 시클로알킬; CO2R12, OR12, NR13R14, C(O)NR13R14 또는 SO2R15 로 치환된 시클로알킬; 아릴; NR13R14, OR12, CO2R12, C(O)NR13R14, SO2R15, 할로겐, 저급 알킬, 또는 할로겐, OR12, 옥소, CO2R12, C(O)NR13R14 또는 NR13R14 로 치환된 저급 알킬로 치환된 아릴; SO2R15; CO2R12; COR12; 및  ; 또는 대안적으로는, -NR5R6 은 3 내지 7 개의 고리 원자를 가지는 고리를 형성할 수 있고, 상기 고리는 하나 이상의 추가의 N 또는 O 고리 원자 또는 SO2 기를 임의포함하고, OH, 옥소, NR13R14, 저급 알킬, 및 OR12 로 치환된 저급 알킬로 임의치환되고; R7 은 하기로 이루어지는 군으로부터 선택되고: H; 저급 알킬; OR12, CO2R12, NR5R6, 또는 C(O)NR5R6 으로 치환된 저급 알킬; 할로겐; 옥소; 아릴; 저급 알킬, 할로겐 및 NR5R6 으로부터 독립적으로 선택되는 3 개 이하의 치환기로 치환된 아릴; 시클로알킬; OH, 옥소, 또는 NH2 로 치환된 시클로알킬; SO2R15; 및 COR12; R8 은 하기로 이루어지는 군으로부터 선택되고: H; 저급 알킬; NR5R6 으로 치환된 저급 알킬; 헤테로사이클; 및 저급 알킬, CO2R12 또는 SO2R15 로 치환된 헤테로사이클; R9 는 H 및 저급 알킬로 이루어지는 군으로부터 선택되고; R10 은 저급 알킬; 아릴; 및 할로겐 또는 NR5R6 으로 치환된 아릴로 이루어지는 군으로부터 선택되고; R11 은 H; 저급 알킬; 및 옥소 또는 할로겐으로 치환된 저급 알킬로 이루어지는 군으로부터 선택되고; R12 는 H; 저급 알킬; 및 NR5R6 또는 OR11 로 치환된 저급 알킬로 이루어지는 군으로부터 선택되고; R13 및 R14 는 각각 하기로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고: H; 저급 알킬; CO2R12, OR12, NR5R6, C(O)NR5R6, SO2R15, NSO2R12, 헤테로아릴, 헤테로사이클, 또는 옥소로 치환된 헤테로사이클로 치환된 저급 알킬; 시클로알킬; CO2R12, OR12, NR5R6, C(O)NR5R6 또는 SO2R15 로 치환된 시클로알킬; 아릴; NR5R6, OR12, CO2R12, CONR5R6, SO2R15, 할로겐, 저급 알킬, 및 할로겐, OR12, 옥소, CO2R12, C(O)NR5R6 또는 NR5R6 으로 치환된 저급 알킬로 치환된 아릴; SO2R15; CO2R12; COR12; 및  ; 또는 대안적으로는, -NR13R14 는 3 내지 7 개의 고리 원자를 가지는 고리를 형성할 수 있고, 상기 고리는 하나 이상의 추가의 N 또는 O 고리 원자를 임의포함하고, OH, 옥소, NR5R6, 저급 알킬, 및 OR12 로 치환된 저급 알킬로 임의치환되고: R15 는 하기로 이루어지는 군으로부터 선택되고, 아릴; 할로겐, CO2R12, SO2R10, COR12, 저급 알킬, 및 할로겐, OR12, 옥소, CO2R12, C(0)NR5R6 또는 NR5R6 으로 치환된 저급 알킬 군으로 치환된 아릴; 헤테로아릴; 할로겐, CO2R12, SO2R10, COR12, 저급 알킬, 및 할로겐, OR12, 옥소, CO2R12, NR5R6 또는 NR5R6 으로 치환된 저급 알킬 군으로 치환된 헤테로아릴; NR5R6; 저급 알킬; 할로겐, OR12, 옥소, CO2R12, C(O)NR5R6 또는 NR5R6 으로 치환된 저급 알킬; 헤테로사이클; 및 CO2R12, COR12, SO2R12, COR12, 저급 알킬, C(0)NR5R6 또는 NR5R6 군으로 치환된 헤테로사이클; R16 및 R17 은 각각 H 및 저급 알킬로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고; 또는 대안적으로는, -NR16R17 기는 3 내지 7 개의 고리 원자를 가지는 고리를 형성할 수 있고, 상기 고리는 하나 이상의 추가의 N 또는 O 고리 원자를 임의포함하고, 저급 알킬, OH, 옥소 및 NH2 로 임의치환되고; n 은 0, 1 또는 2 이다].