3-pyridinecarboxamide and 2-pyrazinecarboxamide derivatives as HDL-cholesterol raising agentsThe present invention relates to the use of compounds of the formula (I) wherein A, G, R to R and Rare as defined in the description, for the preparation of medicaments for the treatment and/or prophylaxis of diseases which can be treated with HDL-cholesterol raising agents, such as peripheral vascular disease, dyslipidemia, hyperbetalipoproteinemia, hypoalphalipoproteinemia, hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia, familial hypercholesterolemia, cardiovascular disorders, angina, ischemia, cardiac ischemia, stroke, myocardial infarction, reperfusion injury, angioplastic restenosis, hypertension, and vascular complications of diabetes, obesity or endotoxemia.Compound of formula i and pharmaceutical salts thereof the application in the preparation medicine, described medicine is used for the treatment of and/or prevents the disease of available hdl-cholesterol raising agents treatment:whereina is ch or n;r 1be selected from: cycloalkyl, this cycloalkyl be unsubstituted or replaced by hydroxyl, rudimentary hydroxyalkyl or lower alkoxy,1-hydroxyl-2-indanyl,rudimentary hydroxyalkyl, rudimentary hydroxy halogeno alkyl, rudimentary hydroxy alkoxy alkyl,-ch 2-cr 9r 10-cycloalkyl and -cr 11r 12-coor 13； r 9be hydrogen or low alkyl group; r 10be hydrogen, hydroxyl or lower alkoxy; r 11and r 12be hydrogen or low alkyl group independently of one another; r 13it is low alkyl group; r 2be hydrogen; or r 1and r 2form the morpholine basic ring with the nitrogen-atoms that they connected; g is selected from-x-r 3,-c ≡ c-r 15with-ch 2-ch 2-r 16group; x is o or nr 14r 14be selected from hydrogen, low alkyl group and rudimentary hydroxyalkyl; r 3be selected from low alkyl group, cycloalkyl,the low-grade cycloalkyl alkyl,rudimentary hydroxyalkyl,low-grade alkoxy alkyl,low-grade halogenated alkyl,rudimentary formamyl alkyl,the lower alkylcarbonyl aminoalkyl group,rudimentary phenylalkyl,rudimentary heterocyclic radical alkyl, wherein said heterocyclic radical be unsubstituted or replaced by oxygen,rudimentary heteroarylalkyl, wherein said heteroaryl are unsubstituted or by the low alkyl group list-or two-replace andphenyl, this phenyl are unsubstituted or by halogen list-or two-replace;or r 3and r 14form optional heteroatomic 4-, 5-, 6-or the 7-unit heterocycle that is selected from nitrogen, oxygen or sulphur that also contain with the nitrogen-atoms that they connected, described heterocycle is unsubstituted or is independently selected from that one or two group of hydroxyl, lower alkoxy and halogen replaces; r 15be selected from low-grade alkoxy alkyl, cycloalkyl and the furyl that is replaced by halogen; r 16be selected from cycloalkyl, this cycloalkyl are unsubstituted or are replaced by hydroxyl or lower alkoxy, are selected from the heteroaryl of pyridyl or imidazolyl, its be unsubstituted or by low alkyl group or halogen replaces andlow-grade alkyl amino carbonylic;r 17be selected from hydrogen, low alkyl group and low-grade halogenated alkyl; r 4and r 8be hydrogen or halogen independently of one another; r 5and r 7be independently from each other hydrogen, low alkyl group, lower alkoxy, halogen, low-grade halogenated alkyl, elementary halogenated alkoxy and cyano group; r 6be selected from hydrogen, lower alkoxy, halogen, low-grade halogenated alkyl, elementary halogenated alkoxy and cyano group.
고 밀도 지단백질(ＨＤＬ)-콜레스테롤 상승제로서 3-피리딘카복스아마이드 및 2-피라진카복스아마이드 유도체본 발명은 HDL-콜레스테롤 상승제로 치료될 수 있는 질병, 예컨대 말초 혈관 질병, 이상지질혈증, 고베타지단백혈증, 저알파지단백혈증, 고콜레스테롤혈증, 고중성지방혈증, 가족성 고콜레스테롤혈증, 심혈관 장애, 협심증, 허혈, 심허혈, 뇌졸중, 심근경색증, 재관류 손상, 혈관성형 재협착, 고혈압, 및 당뇨병, 비만 또는 내독소혈증의 혈관 합병증의 치료 및/또는 예방을 위한 약제의 제조에 있어서 하기 화학식 I의 화합물의 용도에 관한 것이다: 화학식 I  상기 식에서, A, G, R1 내지 R8 및 R17은 본원에 정의된 바와 같다.HDL-콜레스테롤 상승제로 치료될 수 있는 질병의 치료 및/또는 예방을 위한 약제의 제조에 있어서 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염의 용도: 화학식 I [이미지] 상기 식에서, A는 CH 또는 N이고, R1은 비치환되거나 하이드록시, 저급 하이드록시알킬 또는 저급 알콕시에 의해 치환된 사이클로알킬, 1-하이드록시-2-인단일, 저급 하이드록시알킬, 저급 하이드록시할로겐알킬, 저급 하이드록시알콕시알킬, -CH2-CR9R10-사이클로알킬, 및 -CR11R12-COOR13으로 이루어진 군 중에서 선택되고; 이때 R9는 수소 또는 저급 알킬이고; R10은 수소, 하이드록시 또는 저급 알콕시이고; R11 및 R12는 서로 독립적으로 수소 또는 저급 알킬이고; R13은 저급 알킬이며; R2는 수소이거나; 또는 R1 및 R2는 이들이 부착된 질소 원자와 함께 모르폴린일 고리를 형성하고; G는 -X-R3, -C≡C-R15 및 -CH2-CH2-R16으로 이루어진 군 중에서 선택된 기이고; 이때 X는 O 또는 NR14이고; R14는 수소, 저급 알킬 및 저급 하이드록시알킬로 이루어진 군 중에서 선택되고; R3은 저급 알킬, 사이클로알킬, 저급 사이클로알킬알킬, 저급 하이드록시알킬, 저급 알콕시알킬, 저급 할로겐알킬, 저급 카바모일알킬, 저급 알킬카본일아미노알킬, 저급 페닐알킬, 저급 헤테로사이클릴알킬(여기서, 헤테로사이클릴 기는 비치환되거나 또는 옥소에 의해 치환된다), 저급 헤테로아릴알킬(여기서, 헤테로아릴 기는 비치환되거나 저급 알킬에 의해 일치환 또는 이치환된다), 및 비치환되거나 할로겐에 의해 일치환 또는 이치환된 페닐로 이루어진 군 중에서 선택되거나; 또는 R3 및 R14는 이들이 부착된 질소 원자와 함께 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군 중에서 선택된 추가의 헤테로원자를 선택적으로 함유하는 4-, 5-, 6- 또는 7-원 헤테로환식 고리를 형성하며, 이때 상기 헤테로환식 고리는 비치환되거나 하이드록시, 저급 알콕시 및 할로겐 중에서 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 기에 의해 치환되고; R15는 저급 알콕시알킬, 사이클로알킬, 및 할로겐에 의해 치환된 퓨란일로 이루어진 군 중에서 선택되고; R16은 비치환되거나 하이드록시 또는 저급 알콕시에 의해 치환된 사이클로알킬, 비치환되거나 저급 알킬 또는 할로겐에 의해 치환된 피리딜 및 이미다졸릴 중에서 선택된 헤테로아릴, 및 저급 알킬아미노카본일로 이루어진 군 중에서 선택되고; R17은 수소, 저급 알킬 및 저급 할로겐알킬로 이루어진 군 중에서 선택되고; R4 및 R8은 서로 독립적으로 수소 또는 할로겐이고; R5 및 R7은 서로 독립적으로 수소, 저급 알킬, 저급 알콕시, 할로겐, 저급 할로겐알킬, 저급 할로겐알콕시 및 사이아노로 이루어진 군 중에서 선택되고; R6은 수소, 저급 알콕시, 할로겐, 저급 할로겐알킬, 저급 할로겐알콕시 및 사이아노로 이루어진 군 중에서 선택된다.