DERIVATIVES OF 1-PHENYL-2-PYRIDINYL ALKYL ALCOHOLS AS PHOSPHODIESTERASE INHIBITORSThe invention relates to inhibitors of the phosphodiesterase 4 (PDE4) enzyme. More particularly, the invention relates to compounds that are derivatives of 1-phenyl-2-pyridinyl alkyl alcohols, methods of preparing such compounds, compositions containing them and therapeutic use thereof.General formula (i) compound(i)wherein:can be identical or different r 1and r 2independently selected from: -(c 1-c 6) alkyl, optionally by (c 3-c 7) cycloalkyl substituted; -(c 1-c 6) haloalkyl; -(c 3-c 7) cycloalkyl; with -(c 3-c 7) heterocyclylalkyl; r 3hydrogen, (c 1-c 6) alkyl or (c 1-c 3) alkylthio (c 1-c 6) alkyl; a is the undersaturated or undersaturated dicyclo ring system of part, condenses monocycle ring system b and c forms by 2 that are expressed as follows:wherein encircle b and contain pass through-(chr of representative ring a 3the nitrogen-atoms of the tie point of)-group and molecule rest part and wherein encircle b and c can optionally contain extra heteroatoms; p is 0 to 3 integer;y is oxo group;n is 0 to 3 integer;k is selected from:-(c 1-c 6) alkyl, optionally by one or more (c 3-c 7) cycloalkyl substituted; -(c 3-c 7) heterocyclylalkyl (c 1-c 4) alkyl; -(c 3-c 7) heterocyclylalkyl, optionally by one or more (c 1-c 6) alkyl replacement; -(c 1-c 4) haloalkyl; -group-or 4, wherein r 4be selected from: -h；-(c 1-c 10) alkyl, optionally by (c 3-c 7) cycloalkyl or heteroaryl replacement; -halogen atom;-group-cn;-group-no 2; -nr 5r 6can be wherein identical or different r 5and r 6independently selected from: -h；-group-oh;-(c 1-c 4) alkyl-nr 7r 8, can be wherein identical or different r 7and r 8independently selected from: h; optionally use (c 1-c 6) alkoxyl group replace (c 1-c 6) alkyl; (c 1-c 6) alkyl-nr 9r 10, can be wherein identical or different r 9and r 10h or (c 1-c 6) alkyl; or they form optionally by (c with the nitrogen-atoms being attached thereto 1-c 6) alkyl replace (c 3-c 7) heterocycloalkyl ring or group (c 1-c 6) alkyl-carbonyl; -(c 1-c 6) alkyl, optionally by (c 1-c 6) alkoxyl group or heteroaryl replacement, (c 3-c 7) heterocyclylalkyl carbonyl, heteroaryl carbonyl, they are all optionally further by being the identical or different and independent one or more group (c that select 1-c 6) alkyl, (c 1-c 6) haloalkyl or (c 1-c 6) alkoxyl group replacement; -group-so 2r 11, wherein r 11(c 1-c 6) alkyl; -group-c (o) r 12, wherein r 12optionally by (c 1-c 6) alkoxyl group replace (c 1-c 6) alkyl; -(c 1-c 4) alkyl-nr 13r 14; can be wherein identical or different r 13and r 14independently selected from :-so 2(c 1-c 6) alkyl, h, (c 1-c 6) alkyl, and (c 3-c 7) heterocyclylalkyl (c 1-c 4) alkyl; with --so 2nr 15r 16: can be wherein identical or different r 15and r 16h or (c independently 1-c 6) alkyl; wherein, if there is in more than one group, radicals r 4to r 16each occurrence can there is identical or different implication; or its pyridine n-oxides, pharmacy acceptable salt or solvate;with its chinese style (i) compound not: 3, the chloro-4-of 5-bis-(2-(3-(cyclo propyl methoxy)-4-(difluoro-methoxy) phenyl)-2-(2-(1,3-dimethyl-2,6-dioxo-2,3-dihydro-1h-purine-7 (6h)-yl) acetoxyl group) ethyl) pyridine.
포스포디에스테라제 억제제로서 1-페닐-2-피리디닐 알킬 알코올의 유도체본 발명은 포스포디에스테라제 4(PDE4) 효소의 억제제에 관한 것이다. 보다 구체적으로, 본 발명은 1-페닐-2-피리디닐 알킬 알코올의 유도체인 화합물, 상기 화합물의 제조 방법, 이들을 포함하는 조성물 및 이들의 치료학적 용도에 관한 것이다.일반식 (I)의 화합물, 또는 피리딘 N-옥사이드, 이들의 약제학적으로 허용가능한 염, 또는 이들의 용매화물,[이미지]여기서:R1 및 R2는, 같거나 다를 수 있고, - (C3-C7)시클로알킬에 의해 선택적으로 치환된, (C1-C6)알킬;- (C1-C6)할로알킬;- (C3-C7)시클로알킬; 및- (C3-C7)헤테로시클로알킬로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되며;R3은 수소, (C1-C6)알킬 또는 (C1-C3)알킬티오(C1-C6)알킬이고;A는 하기에 나타내어지는 바와 같은 2개의 축합 모노시클릭 고리(two fused monocyclic ring) 시스템 B 및 C로 이루어지는 부분적으로 불포화된 또는 불포화된 비시클릭(bicyclic) 고리 시스템이며[이미지]여기서, 고리 B는 -(CHR3)-기를 통해 고리 A가 분자의 나머지에 부착하는 점(point)을 나타내는 질소 원자를 함유하고, 고리 B 및 C는 선택적으로 추가의 헤테로원자를 함유할 수 있고;p는 0 내지 3의 정수이며;Y는 옥소기이고;n은 0 내지 3의 정수이며;K는 - 하나 이상의 (C3-C7)시클로알킬기에 의해 선택적으로 치환된, (C1-C6)알킬;- (C3-C7)헤테로시클로알킬(C1-C4)알킬;- 하나 이상의 (C1-C6)알킬기에 의해 선택적으로 치환된, (C3-C7)헤테로시클로알킬;- (C1-C4)할로알킬;- -OR4 기, 여기서 R4는 하기로 이루어진 군으로부터 선택됨 - H; - (C3-C7)시클로알킬 또는 헤테로아릴에 의해 선택적으로 치환된, (C1-C10)알킬;- 할로겐 원자;- -CN 기;- -NO2 기;- NR5R6, 여기서 R5 및 R6은 같거나 다를 수 있고, 하기로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택됨 - H; - -OH 기; - (C1-C4)알킬-NR7R8, 여기서 R7 및 R8은 같거나 다를 수 있고, H; (C1-C6)알콕실로 선택적으로 치환된, (C1-C6)알킬; 및 (C1-C6)알킬-NR9R10(여기서, R9 및 R10은 같거나 다를 수 있고, H 또는 (C1-C6)알킬임);로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되거나, 또는 그들이 연결된 질소 원자와 함께 (C1-C6)알킬 또는 (C1-C6)알킬카보닐에 의해 선택적으로 치환된 (C3-C7)헤테로시클로알킬 고리를 형성함; - (C1-C6)알콕실 또는 헤테로아릴, (C3-C7)헤테로시클로알킬카보닐, 헤테로아릴카보닐, 이들 중 하나 이상의 (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬 또는 (C1-C6)알콕실기(이들은 같거나 다를 수 있고, 독립적으로 선택됨)에 의해 추가로 선택적으로 치환된 것들에 의해 선택적으로 치환된, (C1-C6)알킬; - -SO2R11 기, 여기서 R11은 (C1-C6)알킬; - -C(O)R12 기, 여기서 R12는 (C1-C6)알콕실에 의해 선택적으로 치환된 (C1-C6)알킬;- (C1-C4)알킬-NR13R14; 여기서 R13 및 R14는 같거나 다를 수 있고, -SO2(C1-C6)알킬, H, (C1-C6)알킬, 및 (C3-C7)헤테로시클로알킬(C1-C4)알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택됨; 및- SO2NR15R16; 여기서 R15 및 R16은 같거나 다를 수 있고, 독립적으로 H 또는 (C1-C6)알킬임;로 이루어진 군으로부터 선택되고,여기서, R4 내지 R16은, 만일 하나 이상의 기에서 존재한다면, 각각의 경우에 같거나 다를 수 있으며;여기서 식 (I)의 화합물은, 3,5-디클로로-4-(2-(3-(시클로프로필메톡시)-4-(디플루오로메톡시)페닐)-2-(2-(1,3-디메틸-2,6-디옥소-2,3-디히드로-1H-퓨린-7(6H)-일)아세톡시)에틸)피리딘은 아니다.