3-SUBSTITUTED 1,2,3-TRIAZIN-4-ONE'S AND 3-SUBSTITUTED 1,3-PYRIMIDINONE'S FOR ENHANCING GLUTAMATERGIC SYNAPTIC RESPONSESThis invention relates to compounds, pharmaceutical compositions and methods for use in the prevention and treatment of cerebral insufficiency, including enhancement of receptor functioning in synapses in brain networks responsible for basic and higher order behaviors. These brain networks, which are involved in regulation of breathing, and cognitive abilities related to memory impairment, such as is observed in a variety of dementias, in imbalances in neuronal activity between different brain regions, as is suggested in disorders such as Parkinson's disease, schizophrenia, respiratory depression, sleep apneas, attention deficit hyperactivity disorder and affective or mood disorders, and in disorders wherein a deficiency in neurotrophic factors is implicated, as well as in disorders of respiration such as overdose of an alcohol, an opiate, an opioid, a barbiturate, an anesthetic, or a nerve toxin, or where the respiratory depression results form a medical condition such as central sleep apnea, stroke- induced central sleep apnea, obstructive sleep apnea, congenital hypoventilation syndrome, obesity hypoventilation syndrome, sudden infant death syndrome, Rett syndrome, spinal cord injury, traumatic brain injury, Cheney-Stokes respiration, Ondines curse, Prader-Willi's syndrome and drowning. In a particular aspect, the invention relates to compounds useful for treatment of such conditions, and methods of using these compounds for such treatment.A compound according to the formula:wherein:X = C-H or N,Y = C-H or N, with the proviso that Y cannot be carbon when X = N and thegroup represents H, alkyl or cycloalkyl,R 1 11 and i are independently hydrogen, alkyl, substituted alkyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, alkynyl, substituted alkynyl, alkenyl, substituted alkenyl, cyano, alkoxy, and if R1 and R2 are alkyl, R1 and R2 may be joined with a bond or -(CH2)P- to produce a cycloalkyl,R3 and R4 are independently hydrogen, alkyl, substituted alkyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, alkynyl, substituted alkynyl, alkenyl, substituted alkenyl, hydroxyl, alkoxy, cyano, fluoro,A may be absent, hydrogen, alkyl, substituted alkyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, alkynyl, substituted alkynyl, alkenyl, substituted alkenyl, aromatic, substituted aromatic, heteroaromatic, substituted heteroaromatic, bicycloheteroaromatic, heterocycle, substituted heterocycle, hydroxyl, alkoxy, cyano, fluoro, SCN, SO2NR9R10, CONR9R10, NR1 1SO2R12, NR1 1COR12, OR9, NR9R10,R5 and R6 are independently hydrogen, alkyl, substituted alkyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, alkynyl, substituted alkynyl, alkenyl, substituted alkenyl, cyano, alkoxy, and if R5 and R6 are alkyl, R5 and R6 may be joined with a bond or -(CH2)P- to produce a cycloalkyl,R and R are independently hydrogen, alkyl, substituted alkyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, alkynyl, substituted alkynyl, alkenyl, substituted alkenyl, hydroxyl, alkoxy, cyano, fluoro, R9, R10, R11 and R12, are independently hydrogen, alkyl, substituted alkyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, alkynyl, substituted alkynyl, alkenyl, substituted alkenyl, orR9 and R10, and R1 ' and R12 may be joined with a bond or -(CH2)q- to produce a cycloalkyl, B may be absent, hydrogen, alkyl, substituted alkyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, alkynyl, substituted alkynyl, alkenyl, substituted alkenyl, aromatic, substituted aromatic, heteroaromatic, substituted heteroaromatic, bicycloheteroaromatic, heterocycle, substituted heterocycle, hydroxyl, alkoxy, cyano, fluoro, SCN, SO2NR9R10, CONR9R10, NR11SO2R12, NR11COR12, OR9, NR9R10, n = 0, 1 or 2, m = 0, 1 or 2, p = 1, 2, or 3, q = 2, 3 or 4, r = 0 or 1 or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or polymorph thereof.
글루타메이트 시냅스 반응 향상을 위한 3-치환된 1,2,3-트리아진-4-온 및 3-치환된 1,3-피리미디논본 발명은, 기본적인 그리고 고차원 행동을 담당하는 뇌 신경망에서 시냅스의 수용체 기능 향상을 포함하는, 뇌기능 결핍의 처치 및 예방에 유용한 화합물, 약제학적 조성물 및 뇌기능 결핍의 처치 및 예방 방법에 관한 것이다. 호흡조절, 인지능을 포함하는 뇌 신경망은 기억손상과 연관되어, 다른 뇌 영역 사이의 신경 활동에 불균형으로 파킨슨 병, 정신분열증, 저환기증. 수면 무호흡증, 주의력 결핍 과잉행동장애 및 조울증 등의 이상을 가져오고, 향신경성 물질과 연관된 이상, 및 알코올, 마취제, 진통제, 바르비투레이트, 진통제 또는 신경 독성 물질의 과용으로 인한 호흡 이상, 또는 약물 증상으로 생기는 저환기증, 예를 들어 중추성 수면 무호흡증, 중풍-유래 수면 무호흡증, 폐색성 수면 무호흡증, 중추성 저환기증, 비만성 저환기증, 영아 돌연사증후군, 레트증후군, 척수손상, 외상성 뇌손상, 체인스토크스 호흡, 온딘의 저주, 프라더-윌리 증후군, 및 익사를 가져온다. 특히, 본 발명은 그러한 상태의 치료에 유용한 화합물 및 그러한 치료를 위해 이들 화합물을 사용하는 방법에 관한 것이다. 하기 식 I의 화합물 또는 이들의 약제학적으로 수용가능한 염, 용매화합물, 또는 다형체: 상기 식에서:X = C (C-H) 또는 N,Y = C (C-H) 또는 N, 단 X = N일 때 Y는 탄소일 수 없고,그룹은 H, 알킬 또는 시클로알킬,R1 및 R2는 각각 수소, 알킬, 치환된 알킬, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 알키닐, 치환된 알키닐, 알케닐, 치환된 알케닐, 시아노, 알콕시이고, R1 및 R2가 알킬이면, R1 및 R2는 서로 결합되거나 -(CH2)P-로 시클로알킬을 생성하고,R3 및 R4는 각각 수소, 알킬, 치환된 알킬, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 알키닐, 치환된 알키닐, 알케닐, 치환된 알케닐, 히드록실, 알콕시, 시아노, 플루오로, A는 없을 수도 있고, 수소, 알킬, 치환된 알킬, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 알키닐, 치환된 알키닐, 알케닐, 치환된 알케닐, 방향족, 치환된 방향족, 헤테로방향족, 치환된 헤테로방향족, 비시클로헤테로방향족, 헤테로사이클, 치환된 헤테로사이클, 히드록실, 알콕시, 시아노, 플루오로, SCN, SO2NR9R10, CONR9R10, NR11SO2R12, NR11COR12, OR9, NR9R10,R5 및 R6는 각각 수소, 알킬, 치환된 알킬, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 알키닐, 치환된 알키닐, 알케닐, 치환된 알케닐, 시아노, 알콕시이고, R 5및 R6가 알킬이면, R5 및 R6는 서로 결합되거나 -(CH2)P-로 시클로알킬을 생성하고,R7 및 R8는 각각 수소, 알킬, 치환된 알킬, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 알키닐, 치환된 알키닐, 알케닐, 치환된 알케닐, 히드록실, 알콕시, 시아노, ㅍ프플루오로,R9, R10, R11, 및 R12는 각각 수소, 알킬, 치환된 알킬, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 알키닐, 치환된 알키닐, 알케닐, 치환된 알케닐이고,R9 및 R10, 그리고 R11 및 R12는 서로 결합되거나 -(CH2)P-로 시클로알킬을 생성하고, B는 없을 수도 있고, 수소, 알킬, 치환된 알킬, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 알키닐, 치환된 알키닐, 알케닐, 치환된 알케닐, 방향족, 치환된 방향족, 헤테로방향족, 치환된 헤테로방향족, 비시클로헤테로방향족, 헤테로사이클, 치환된 헤테로사이클, 히드록실, 알콕시, 시아노, 플루오로, SCN, SO2NR9R10, CONR9R10, NR11SO2R12, NR11COR12, OR9, NR9R10, n = O, 1 또는 2, m = O, 1 또는 2, p = 1, 2, 또는 3, q = 2, 3 또는 4 r = 0 또는 1이다.