Heterocyclic inhibitors of histamine receptors for the treatment of diseaseThe present invention relates to compounds and methods which may be useful as inhibitors of H1R and/or H4R for the treatment or prevention of inflammatory, autoimmune, allergic, and ocular diseases.The compound or its salt of a structural formula (i),wherein:comprise x 1-x 5ring be aromatics x 1and x 5be independently selected from the group of forming by c, ch and n; x 2be selected from by [c (r 6) (r 7)] n, nr 8, the group formed of o and s; x 3be selected from by [c (r 9) (r 10)] m, nr 11, the group formed of o and s; x 4be selected from by [c (r 12) (r 13)], nr 14, the group formed of o and s; each integer of from 1 to 2 naturally of n and m;y 1be selected from the group of forming by following: key, low alkyl group, lower alkoxy, or 15, nr 16r 17with rudimentary aminoalkyl group; r 1be selected from the group of forming by following: do not exist, at this moment y 1be selected from by or 15and nr 16r 17the group of forming; with aryl, heterocyclylalkyl, naphthenic base and heteroaryl, any one can randomly be substituted in them, at this moment y 1it is key; r 2, r 3, r 4and r 5be independently selected from the group of forming by following: hydrogen, alkyl, thiazolinyl, assorted alkyl, alkoxyl group, halogen, haloalkyl, whole haloalkyl, perhalogeno alkoxyl group, amino, aminoalkyl group, amido, carboxyl, acyl group, hydroxyl, cyanic acid, nitro, aryl, arylalkyl, naphthenic base, cycloalkylalkyl, heterocyclylalkyl, heterocyclylalkyl alkyl, heteroaryl and heteroarylalkyl, any one can randomly be substituted in them; r 6, r 7, r 9, r 10, r 12and r 13be independently selected from the group of being made up of following: do not exist, hydrogen, alkyl, assorted alkyl, alkoxyl group, halogen, haloalkyl, whole haloalkyl, amino, aminoalkyl group, amido, carboxyl, acyl group, hydroxyl, cyanic acid, nitro, aryl, arylalkyl, naphthenic base, cycloalkylalkyl, heterocyclylalkyl, heterocyclylalkyl alkyl, heteroaryl and heteroarylalkyl, any one can randomly be substituted in them; r 8, r 11and r 14be independently selected from the group of being made up of following: do not exist, hydrogen, alkyl, assorted alkyl, alkoxyl group, haloalkyl, whole haloalkyl, aminoalkyl group, c-amido, carboxyl, acyl group, hydroxyl, aryl, arylalkyl, naphthenic base, cycloalkylalkyl, heterocyclylalkyl, heterocyclylalkyl alkyl, heteroaryl and heteroarylalkyl, any one can randomly be substituted in them; r 15and r 16be independently selected from the group of forming by following: aminoalkyl group, alkylamino alkyl, aryl, arylalkyl, naphthenic base, cycloalkylalkyl, ether, heterocyclylalkyl, low-grade alkyl amino heterocyclylalkyl, heterocyclylalkyl alkyl, heteroaryl and heteroarylalkyl, any one can randomly be substituted in them; and r 17be independently selected from the group of being made up of following: hydrogen, aminoalkyl group, alkylamino alkyl, aryl, arylalkyl, naphthenic base, cycloalkylalkyl, ether, heterocyclylalkyl, low-grade alkyl amino heterocyclylalkyl, heterocyclylalkyl alkyl, heteroaryl and heteroarylalkyl, any one can randomly be substituted in them.
질환의 치료를 위한 히스타민 수용체의 헤테로시클릭 억제제본 발명은 염증성, 자가면역성, 알레르기성, 및 안구 질환의 치료 또는 예방을 위한 H1R 및/또는 H4R의 억제제로서 유용할 수 있는 화합물 및 방법에 관한 것이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 염: [화학식 I][이미지]상기 식에서,X1 - X5를 포함하는 고리는 방향족이고;X1 및 X5는 C, CH 및 N으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;X2는 [C(R6)(R7)]n, NR8, O 및 S로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;X3는 [C(R9)(R10)]m, NR11, O, 및 S로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;X4는 [C(R12)(R13)], NR14, O 및 S로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;n 및 m 각각은 1 또는 2의 정수이고;Y1는 결합, 저급 알킬, 저급 알콕시, OR15, NR16R17, 및 저급 아미노알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; R1는, Y1이 OR15, 및 NR16R17로 이루어진 그룹으로부터 선택될 때는 무(null)이고; Y1이 결합일 때는 아릴, 헤테로시클로알킬, 시클로알킬, 및 헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 이들 중 어떤 것은 임의 치환될 수 있고; R2, R3, R4, 및 R5는 수소, 알킬, 알케닐, 헤테로알킬, 알콕시, 할로겐, 할로알킬, 퍼할로알킬, 퍼할로알콕시, 아미노, 아미노알킬, 아미도, 카복실, 아실, 히드록시, 시아노, 니트로, 아릴, 아릴알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 및 헤테로아릴알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 이들 중 어떤 것은 임의 치환될 수 있고; R6, R7, R9, R10, R12, 및 R13는 무(null), 수소, 알킬, 헤테로알킬, 알콕시, 할로겐, 할로알킬, 퍼할로알킬, 아미노, 아미노알킬, 아미도, 카복실, 아실, 히드록시, 시아노, 니트로, 아릴, 아릴알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 및 헤테로아릴알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 이들 중 어떤 것은 임의 치환될 수 있고; 　 R8, R11, 및 R14는 무(null), 수소, 알킬, 헤테로알킬, 알콕시, 할로알킬, 퍼할로알킬, 아미노알킬, C-아미도, 카복실, 아실, 히드록시, 아릴, 아릴알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 및 헤테로아릴알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 이들 중 어떤 것은 임의 치환될 수 있고; R15 및 R16는 아미노알킬, 알킬아미노알킬, 아릴, 아릴알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 에테르, 헤테로시클로알킬, 저급 알킬아미노헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 및 헤테로아릴알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 이들 중 어떤 것은 임의 치환될 수 있고;R17은 수소, 아미노알킬, 알킬아미노알킬 아릴, 아릴알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 에테르, 헤테로시클로알킬, 저급 알킬아미노헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 및 헤테로아릴알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 이들 중 어떤 것은 임의 치환될 수 있음.