INHIBITION OF OLIG2 ACTIVITYDescribed herein are compounds and pharmaceutical compositions containing such compounds, which inhibit the activity of Olig2. Also described herein are methods of using such Olig2 inhibitors, alone and in combination with other compounds, for treating cancer and other diseases. In particular the Olig2 inhibitors may be used to treat glioblastoma.A kind of compound, the compound has the structure of formula (i):formula (i)；wherein:for naphthalene or bicyclic c5-c9heteroaryl, whereinit is unsubstituted or by 1,2 or 3 r1group takes generation；each r1it independently is halogen ,-cn ,-no2、-oh、-ocf3、-och2f、-ocf2h、-cf3、-sr8、-n(r8) s (=o)2r9,-s (=o)2n(r8)2,-s (=o) r9,-s (=o)2r9,-c (=o) r9、-co2r8、-n(r8)2,-c (=o) n (r8)2、-n (r8) c (=o) r9, substituted or unsubstituted c1-c6alkyl, substituted or unsubstituted c1-c6it is alkoxy, substituted or unsubstituted c1-c6miscellaneous alkyl, substituted or unsubstituted c2-c7heterocyclylalkyl, substituted or unsubstituted c3-c8it is naphthenic base, substituted or unsubstituted c6-c10aryl or substituted or unsubstituted c2-c9heteroaryl；r2and r3it is each independently h ,-cn, c1-c4alkyl, c3-c6naphthenic base or c2-c7heterocyclylalkyl；or r2and r3shape together at 5- or 6-membered heterocycle；r4and r5it independently is h, halogen ,-cn ,-oh ,-cf3, substituted or unsubstituted c1-c6alkyl, substituted or unsubstituted c1- c6alkoxy, substituted or unsubstituted c1-c6miscellaneous alkyl, substituted or unsubstituted c2-c7it is heterocyclylalkyl, substituted or unsubstituted c3-c8naphthenic base, substituted or unsubstituted c6-c10aryl or substituted or unsubstituted c2-c9heteroaryl；r6for h, unsubstituted c1-c6alkyl, c1-c6halogenated alkyl ,-(c (r14)(r15))mr17、-(c(r14)(r15))mn(r11) (r12)、-(c(r14)(r15))mor13、-(c(r14)(r15))nr16or-or22；each r8it independently is h or substituted or unsubstituted c1-c6alkyl；each r9it independently is substituted or unsubstituted c1-c6alkyl；r10for h or unsubstituted c1-c4alkyl；r11for h, substituted or unsubstituted c1-c6alkyl ,-c (=o) r19or-s (=o)2r19；r12for h or substituted or unsubstituted c1-c6alkyl；r13for h or substituted or unsubstituted c1-c6alkyl；each r14and r15it is each independently h, halogen or substituted or unsubstituted c1-c6alkyl；r16for substituted or unsubstituted c2-c7heterocyclylalkyl or-c (=o) n (r18)2；r17for-c (=o) r20、-co2r21,-c (=o) n (r21)2or substituted or unsubstituted c2-c9heteroaryl；each r18it independently is h, substituted or unsubstituted c1-c6alkyl, substituted or unsubstituted c2-c7heterocyclylalkyl, huo zhequ generation or unsubstituted c3-c8naphthenic base；or two r18it is formed together heterocycloalkyl ring；r19for substituted or unsubstituted c1-c6alkyl；r20for substituted or unsubstituted c1-c6alkyl；each r21it independently is h or substituted or unsubstituted c1-c6alkyl；or two r21it is formed together heterocycloalkyl ring；r22for h or substituted or unsubstituted c1-c6alkyl；m is 2-6；andn is 1-5；orits pharmaceutically acceptable salt, solvate or prodrug.
OLIG2 활성의 억제Olig2의 활성을 억제하는 화합물 및 상기 화합물을 함유하는 약제학적 조성물이 본원에서 설명된다. 또한, 암 및 다른 질환을 치료하기 위한, 상기 Olig2 억제제를 단독으로 및 다른 화합물과 조합하여 사용하는 방법이 본원에서 설명된다. 특히, Olig2 억제제는 교모세포종을 치료하기 위해 사용될 수 있다.하기 화학식(I)의 구조를 갖는 화합물, 그의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 프로드러그:[이미지] 화학식(I)상기 식 중에서,[이미지]는 나프탈렌 또는 비시클릭 C5-C9헤테로아릴이고, 여기서 [이미지]는 비치환되거나 또는 1, 2 또는 3개의 R1 기로 치환되고;각각의 R1은 독립적으로 할로겐, -CN, -NO2, -OH, -OCF3, -OCH2F,-OCF2H, -CF3, -SR8, -N(R8)S(=O)2R9, -S(=O)2N(R8)2, -S(=O)R9, -S(=O)2R9,-C(=O)R9, -CO2R8, -N(R8)2, -C(=O)N(R8)2, -N(R8)C(=O)R9, 치환 또는 비치환된 C1-C6알킬, 치환 또는 비치환된 C1-C6알콕시, 치환 또는 비치환된 C1-C6헤테로알킬, 치환 또는 비치환된 C2-C7헤테로시클로알킬, 치환 또는 비치환된 C3-C8시클로알킬, 치환 또는 비치환된 C6-C10아릴, 또는 치환 또는 비치환된 C2-C9헤테로아릴이고; R2 및 R3은 각각 독립적으로 H, -CN, C1-C4알킬, C3-C6시클로알킬 또는 C2-C7헤테로시클로알킬이거나; 또는 R2 및 R3은 함께 5 또는 6원 헤테로시클릭 고리를 형성하고;R4 및 R5는 독립적으로 H, 할로겐, -CN, -OH, -CF3, 치환 또는 비치환된 C1-C6알킬, 치환 또는 비치환된 C1-C6알콕시, 치환 또는 비치환된 C1-C6헤테로알킬, 치환 또는 비치환된 C2-C7헤테로시클로알킬, 치환 또는 비치환된 C3-C8시클로알킬, 치환 또는 비치환된 C6-C10아릴 또는 치환 또는 비치환된 C2-C9헤테로아릴이고;R6은 H, 비치환된 C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, -(C(R14)(R15))mR17, -(C(R14)(R15))mN(R11)(R12), -(C(R14)(R15))mOR13, -(C(R14)(R15))nR16, 또는 -OR22이고;각각의 R8은 독립적으로 H 또는 치환 또는 비치환된 C1-C6알킬이고;각각의 R9는 독립적으로 치환 또는 비치환된 C1-C6알킬이고;R10은 H 또는 비치환된 C1-C4알킬이고;R11은 H, 치환 또는 비치환된 C1-C6알킬, -C(=O)R19, 또는 -S(=O)2R19이고;R12는 H 또는 치환 또는 비치환된 C1-C6알킬이고;R13은 H 또는 치환 또는 비치환된 C1-C6알킬이고;각각의 R14 및 R15는 각각 독립적으로 H, 할로겐, 또는 치환 또는 비치환된 C1-C6 알킬이고;R16은 치환 또는 비치환된 C2-C7헤테로시클로알킬 또는 -C(=O)N(R18)2이고;R17은 -C(=O)R20, -CO2R21, -C(=O)N(R21)2, 또는 치환 또는 비치환된 C2-C9헤테로아릴이고;각각의 R18은 독립적으로 H, 치환 또는 비치환된 C1-C6알킬, 치환 또는 비치환된 C2-C7헤테로시클로알킬, 또는 치환 또는 비치환된 C3-C8시클로알킬이거나; 또는 2개의 R18은 함께 헤테로시클로알킬 고리를 형성하고;R19는 치환 또는 비치환된 C1-C6알킬이고;R20은 치환 또는 비치환된 C1-C6알킬이고;각각의 R21은 독립적으로 H, 또는 치환 또는 비치환된 C1-C6알킬이거나; 또는 2개의 R21은 함께 헤테로시클로알킬 고리를 형성하고;R22는 H, 또는 치환 또는 비치환된 C1-C6알킬이고;m은 2-6이고;n은 1-5이다.