Treatment for tumors driven by metabolic dysfunctionThe present disclosure relates to modified or polymer conjugated MetAP2 inhibitors. The present disclosure also relates to methods of treating metabolically-driven diseases and disorders, such as certain cancers.One kind treating cancer in subject in need, or improve the method for at least one symptom of cancer comprising it applies with the compound of at least one following formula of therapeutically effective amountwherein, for occurring every time independently,r4it is h or c1-c6alkyl;r5it is h or c1-c6alkyl;r6it is c2-c6hydroxy alkyl;z is-nh-aa1-aa2-aa3-aa4-aa5-aa6- c (o)-l or-nh-aa1-aa2-aa3-aa4-aa5-aa6-c(o)-q-x- y-c(o)-w;aa1it is glycine, alanine or h2n(ch2)mco2h, wherein m are 2,3,4 or 5;aa2be key or alanine, cysteine, aspartic acid, glutamic acid, phenylalanine, glycine, histidine, isoleucine, lysine, leucine, methionine, asparagine, proline, glutamine, arginine, serine, threonine, valine, tryptophan or tyrosine;aa3be key or alanine, cysteine, aspartic acid, glutamic acid, phenylalanine, glycine, histidine, isoleucine, lysine, leucine, methionine, asparagine, proline, glutamine, arginine, serine, threonine, valine, tryptophan or tyrosine;aa4be key or alanine, cysteine, aspartic acid, glutamic acid, phenylalanine, glycine, histidine, isoleucine, lysine, leucine, methionine, asparagine, proline, glutamine, arginine, serine, threonine, valine, tryptophan or tyrosine;aa5it is key or glycine, valine, tyrosine, tryptophan, phenylalanine, methionine, leucine, isoleucine, or asparagine;aa6be key or alanine, asparagine, citrulling, glutamine, glycine, leucine, methionine, phenylalanine, serine, threonine, tryptophan, tyrosine, valine or h2n(ch2)mco2h, wherein m are 2,3,4 or 5;l is-oh ,-o- succinimide ,-o- sulfosuccinimides, alkoxy, aryloxy group, acyloxy, aryl acyloxy, alcoxyl base carbonyl oxygroup, aryloxycarbonyl epoxide ,-nh2,-nh(c2-c6hydroxy alkyl), halide or perfluoroalkyl oxygroup;q is nr, o or s;x is m- (c (r)2)p-m-j-m-(c(r)2)p-m-v;m is key or c (o);j is key, or ((ch2)qq)r,c5-c8naphthenic base, aryl, heteroaryl, nr, o or s;y is nr, o or s;r is h or alkyl;v be key or;r9it is alkyl, aryl, aralkyl or key;or r9it is combined together to form a heterocycle with y;r10it is acylamino- or key;r11it is h or alkyl;w is metap2 inhibitor part or alkyl;x is in the range of about 450 1-;y is in the range of about 30 1-;n is in the range of about 100 1-;p is 0-20;q is 2 or 3;r is 1,2,3,4,5 or 6;or its pharmaceutically acceptable salt, prodrug, metabolin, analog or derivative, wherein the subject is with metabolism work( energy obstacle, and the wherein described cancer obtains medical treatment.
대사 기능장애에 의하여 유도된 종양에 대한 치료본 개시내용은 변형된 또는 중합체 콘쥬게이트 형성된 MetAP2 억제제에 관한 것이다. 또한, 본 개시내용은 대사 유도된 질환 및 질병, 예컨대 특정 암의 치료 방법에 관한 것이다.암의 하나 이상의 증상의 치료 또는 완화를 필요로 하는 피험체에서 그러한 암의 하나 이상의 증상을 치료 또는 완화시키는 방법으로서, 치료적 유효량의 하기 화학식의 하나 이상의 화합물, 또는 이의 약학적 허용 가능한 염, 프로드러그, 대사산물, 유사체 또는 유도체를 투여하는 단계를 포함하고, 상기 피험체가 대사 기능장애를 지니고, 상기 암이 치료되는 것인 방법:[이미지]상기 식에서, 각각의 경우에 대하여 독립적으로,R4는 H 또는 C1-C6 알킬이며;R5는 H 또는 C1-C6 알킬이며;R6은 C2-C6 히드록시알킬이며;Z는 -NH-AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-C(O)-L 또는 -NH-AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-C(O)-Q-X-Y-C(O)-W이며;AA1은 글리신, 알라닌 또는 H2N(CH2)mCO2H이며, 여기서 m은 2, 3, 4 또는 5이며;AA2는 결합이거나, 또는 알라닌, 시스테인, 아스파르트산, 글루탐산, 페닐알라닌, 글리신, 히스티딘, 이소류신, 리신, 류신, 메티오닌, 아스파라긴, 프롤린, 글루타민, 아르기닌, 세린, 트레오닌, 발린, 트립토판 또는 티로신이며;AA3은 결합이거나, 또는 알라닌, 시스테인, 아스파르트산, 글루탐산, 페닐알라닌, 글리신, 히스티딘, 이소류신, 리신, 류신, 메티오닌, 아스파라긴, 프롤린, 글루타민, 아르기닌, 세린, 트레오닌, 발린, 트립토판 또는 티로신이며;AA4는 결합이거나, 또는 알라닌, 시스테인, 아스파르트산, 글루탐산, 페닐알라닌, 글리신, 히스티딘, 이소류신, 리신, 류신, 메티오닌, 아스파라긴, 프롤린, 글루타민, 아르기닌, 세린, 트레오닌, 발린, 트립토판 또는 티로신이며;AA5는 결합이거나, 또는 글리신, 발린, 티로신, 트립토판, 페닐알라닌, 메티오닌, 류신, 이소류신 또는 아스파라긴이며;AA6은 결합이거나, 또는 알라닌, 아스파라긴, 시트룰린, 글루타민, 글리신, 류신, 메티오닌, 페닐알라닌, 세린, 트레오닌, 트립토판, 티로신, 발린 또는 H2N(CH2)mCO2H이며, 여기서 m은 2, 3, 4 또는 5이며;L은 -OH, -O-숙신이미드, -O-술포숙신이미드, 알콕시, 아릴옥시, 아실옥시, 아로일옥시, 알콕시카르보닐옥시, 아릴옥시카르보닐옥시, -NH2, -NH(C2-C6 히드록시알킬), 할라이드 또는 퍼플루오로알킬옥시이며;Q는 NR, O 또는 S이며;X는 M-(C(R)2)p-M-J-M-(C(R)2)p-M-V이며;M은 결합이거나, 또는 C(O)이며;J는 결합이거나, 또는 ((CH2)qQ)r, C5-C8 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, NR, O 또는 S이며;Y는 NR, O 또는 S이며;R은 H 또는 알킬이며;V는 결합이거나, 또는 [이미지]이며;R9는 알킬, 아릴, 아랄킬 또는 결합이고; 또는 R9는 Y와 함께 헤테로시클릭 고리를 형성하며;R10은 아미도 또는 결합이며;R11은 H 또는 알킬이며;W는 MetAP2 억제제 모이어티 또는 알킬이며;x는 1 내지 약 450 범위 내이며;y는 1 내지 약 30 범위 내이며;n은 1 내지 약 100 범위 내이며;p는 0 내지 20이며;q는 2 또는 3이며;r은 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이다.