Selected CGRP antagonists, methods for the production thereof and their use as medicamentsThe invention relates to CGRP antagonists of general formula (I), in which R, R, R and R are described in Claim 1, to the tautomers, isomers, diastereomers, enantiomers, hydrates, mixtures and salts thereof, to the hydrates of the salts, particularly their physiologically compatible salts with inorganic or organic acids or bases, to the compounds of general formula (I), in which one or more hydrogen atoms are exchanged for deuterium, to medicaments containing these compounds, the use thereof, and to methods for producing them.The cgrp-antagonist of general formula iwhereinr 1expression is selected from following group whereinr 1.1expression h or h 3c-o-, r 2the group of expression general formula i i whereinr 2.1expression ho, h 3co, h-c (o)-o or h 3c-c (o)-o-and r 2.2expression c 1-2-alkyl or h 3co-, r 3expression r 4-c 2-8-alkylidene group-nh-and r 4expression h, h 2n, c 1-3-alkyl-nh, (c 1-3-alkyl) 2-n or c 1-6-alkyl-o-c (o)-nh-, or r 3the group of expression general formula iii whereinr 3.2expression h or c 1-3-alkyl, r 3.3expression lone-pair electron or sauerstoffatom, r 3.4expression h or c 1-3-alkyl and r 4expression h, c 1-6-alkyl, h 2n-c 2-6-alkylidene group, c 1-3-alkyl-nh-c 2-6-alkylidene group, (c 1-3-alkyl) 2-n-c 1-6-alkylidene group, c 3-6-cycloalkyl-c 1-3-alkylidene group, nh 2, c 1-3-alkyl-nh or (c 1-3-alkyl) 2-n or r 4expression is selected from following group r 4the group of expression general formula i v whereinx represent c andr 4.1expression h, oh or c 1-3-alkyl, or x represent n andr 4.1expression lone-pair electron or sauerstoffatom, if x=n, y represent o, s, s (o), s (o) 2, or if x=c, y represent s, s (o), s (o) 2, r 4.2expression h or c 1-3-alkyl, r 4.3expression h or c 1-3-alkyl, r 4.4the expression lone-pair electron or, if r 5.2not h or c 1-3-alkyl-c (o)-, expression sauerstoffatom, r 5.1expression h, cn, oh, c 1-3-alkyl, c 1-3-alkyl-c (o)-o, c 1-3-alkyl-o, r 5.1,1-o-c (o), r 5.1,1-o-c (o)-c 2-4-alkylidene group or r 5.1,1-o-c (o)-c 1-3-alkylidene group-o, r 5.1.1expression h, c 1-6-alkyl, h 2n-c (o)-c 1-3-alkylidene group, c 1-3-alkyl-nh-c (o)-c 1-3-alkylidene group, (c 1-3-alkyl) 2-n-c (o)-c 1-3-alkylidene group or c 1-3-alkyl-o-c (o)-o-c 1-3-alkylidene group, r 5.2expression h, c 1-3-alkyl, c 3-6-cycloalkyl, c 3-6-cycloalkyl-c 1-3-alkylidene group, c 1-3-alkyl-c (o), r 5.2.1-o-c (o)-c 1-3-alkylidene group or r 5.2.2-c 2-4-alkylidene group-o-c (o)-c 1-3-alkylidene group, r 5.2.1expression h, c 1-6-alkyl, c 1-6-alkyl-c (o)-o-c 1-3-alkylidene group, c 1-3-alkyl-o-c (o)-o-c 1-3-alkylidene group, c 3-7-cycloalkyl-o-c (o)-o-c 1-3-alkylidene group, h 2n-c (o)-c 1-3-alkylidene group, c 1-3-alkyl-nh-c (o)-c 1-3-alkylidene group, (c 1-3-alkyl) 2-n-c (o)-c 1-3-alkylidene group or r 5.2.1,1-c (o)-c 1-3-alkylidene group and r 5.2.1.1expression is selected from following group r 5.2.1expression is selected from following group r 5.2.2expression h 2n, c 1-3-alkyl-nh, (c 1-3-alkyl) 2-n, c 1-3-alkyl-o or c 1-3-alkyl-o-c 2-4-alkylidene group-o, or r 5.2.2expression is selected from following group condition is r 3and r 4be not connected with each other by the n atom simultaneously, its tautomer, diastereomer, enantiomer, hydrate, acceptable salt on its mixture, and salt, and the hydrate of this salt, the especially physiology that forms with inorganic or organic acid or alkali.
선택된 ＣＧＲＰ 길항제, 이의 제조방법 및 의약으로서의이의 용도본 발명은 화학식 I의 CGRP 길항제, 이의 호변이성체, 이성체, 부분입체이성체, 거울상이성체, 수화물, 혼합물, 염 및 염의 수화물, 특히 무기 또는 유기산 또는 염기와의 생리학적으로 허용되는 이의 염, 하나 이상의 수소원자가 중수소로 교환된 화학식 I의 화합물, 당해 화합물을 함유하는 의약, 이의 용도 및 이의 제조방법에 관한 것이다. 화학식 I  위의 화학식 I에서, R1, R2, R3 및 R4는 제1항에서 정의한 바와 같다.화학식 I의 CGRP-길항제, 이의 호변이성체, 부분입체이성체, 거울상이성체, 수화물, 혼합물, 염 및 염의 수화물, 특히 무기 또는 유기산 또는 염기와의 생리학적으로 허용되는 이의 염. 화학식 I [이미지] 위의 화학식 I에서, R1은 화학식 [이미지]으로부터 선택된 그룹(여기서, R1.1은 H 또는 H3C-O-이다)이고, R2는 화학식 II의 그룹이고, R3은 R4-C2-8-알킬렌-NH-(여기서, R4는 H, H2N, C1-3-알킬-NH, (C1-3-알킬)2-N 또는 C1-6-알킬-O-C(O)-NH이다)이거나, 화학식 IIIa 또는 IIIb의 그룹이고, R4는 H, C1-6-알킬, H2N-C2-6-알킬렌, C1-3-알킬-NH-C2-6-알킬렌, (C1-3-알킬)2-N-C1-6-알킬렌, C3-6-사이클로알킬-C1-3-알킬렌, NH2, C1-3-알킬-NH 또는 (C1-3-알킬)2-N이거나, 화학식 [이미지]으로부터 선택된 그룹이거나, 화학식 IVa, IVb 또는 IVc의 그룹이며, 단, R3과 R4는 N 원자를 통하여 동시에 서로 결합되지 않는다. 화학식 II [이미지] 화학식 IIIa [이미지] 화학식 IIIb [이미지] 화학식 IVa [이미지] 화학식 IVb [이미지] 화학식 IVc [이미지] 위의 화학식 II, IIIa, IIIb, IVa, IVb 및 IVc에서, R2.1은 HO, H3CO, H-C(O)-O 또는 H3C-C(O)-O-이고, R2.2는 C1-2-알킬 또는 H3CO-이고, R3.2는 H 또는 C1-3-알킬이고, R3.3은 유리 전자쌍 또는 산소원자이고, R3.4는 H 또는 C1-3-알킬이고, X는 C이고, R4.1은 H, OH 또는 C1-3-알킬이거나, X는 N이고, R4.1은 유리 전자쌍 또는 산소원자이고, Y는 X가 N인 경우, O, S, S(O), S(O)2이고, Y는 X가 C인 경우, S, S(O), S(O)2이고, R4.2는 H 또는 C1-3-알킬이고, R4.3은 H 또는 C1-3-알킬이고, R4.4는 유리 전자쌍이거나, R5.2가 H 또는 C1-3-알킬-C(O)-가 아닌 경우, 산소원자이고, R5.1은 H, CN, OH, C1-3-알킬, C1-3-알킬-C(O)-O, C1-3-알킬-O, R5.1.1-O-C(O), R5.1.1-O-C(O)-C2-4-알킬렌 또는 R5.1.1-O-C(O)-C1-3-알킬렌-O이고, R5.1.1은 H, C1-6-알킬, H2N-C(O)-C1-3-알킬렌, C1-3-알킬-NH-C(O)-C1-3-알킬렌, (C1-3-알킬)2-N-C(O)-C1-3-알킬렌 또는 C1-3-알킬-O-C(O)-O-C1-3-알킬렌이거나, R5.2는 H, C1-3-알킬, C3-6-사이클로알킬, C3-6-사이클로알킬-C1-3-알킬렌, C1-3-알킬-C(O), R5.2.1-O-C(O)-C1-3-알킬렌 또는 R5.2.2-C2-4-알킬렌-O-C(O)-C1-3-알킬렌이고, R5.2.1은 H, C1-6-알킬, C1-6-알킬-C(O)-O-C1-3-알킬렌, C1-3-알킬-O-C(O)-O-C1-3-알킬렌, C3-7-사이클로알킬-O-C(O)-O-C1-3-알킬렌, H2N-C(O)-C1-3-알킬렌, C1-3-알킬-NH-C(O)-C1-3-알킬렌, (C1-3-알킬)2-N-C(O)-C1-3-알킬렌 또는 R5.2.1.1-C(O)-C1-3-알킬렌이고, R5.2.1.1은 화학식 [이미지]으로부터 선택된 그룹이거나, R5.2.1은 화학식 [이미지]으로부터 선택된 그룹이고, R5.2.2는 H2N, C1-3-알킬-NH, (C1-3-알킬)2-N, C1-3-알킬-O 또는 C1-3-알킬-O-C2-4-알킬렌-O이거나, R5.2.2는 화학식 [이미지]으로부터 선택된 그룹이다.