NMDA RECEPTOR ANTAGONISTS FOR THE TREATMENT OF NEUROPSYCHIATRIC DISORDERSProvided are pharmaceutical compositions and methods of treatment or prophylaxis of certain neuropsychiatric conditions, in particular mood disorders. The compounds are of the general Formula I-V as described herein.A method of treatment or prophylaxis of a neuropsychiatric disorders comprising administering a compound of Formula I or II, or a pharmaceutically acceptable salt, ester, prodrug or derivative thereof to a host in need thereof:W (CR3R4)n .(CR5R6L ^ Ar2 Z(L)k Ar1 X NR2 YFORMULA Iwherein: each L is independently C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy, C(=O)-(CrC6)-alkyl, C1-C6 haloalkyl, alkaryl, hydroxy, -O-alkyl, -O-aryl, -SH, -S-alkyl, -S-aryl, fluoro, chloro, bromo, iodo, nitro, or cyano; or two L groups may be taken together with Ar1 to form: a dioxolane ring or a cyclobutane ring; k = 0, 1, 2, 3, 4 or 5; each Ar1 and Ar2 is independently aryl or heteroaryl;W is a bond, Ci-C4 alkyl, or C2-C4 alkenyl;X is a bond, NR1 or O wherein each R1 and R2 is independently H, Ci-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl or C6-Ci2 aralkyl; or R1 and R2 can be taken together to form a 5-8 membered ring; each R3 and R4 is independently H, Ci-C6 alkyl, Ci-C6 alkoxy, C(=O)-(Ci-C6)-alkyl,Ci-C6 haloalkyl, hydroxy, fluoro, chloro, bromo, iodo, nitro, or cyano; or CR3R4 isC=O; n and p are independently 1, 2, 3 or 4; each R5 and R6 is independently H, Ci-C6 alkyl, Ci-C6 alkoxy, C(=O)-(Ci-C6)-alkyl,Ci-C6 haloalkyl, hydroxy, fluoro, chloro, bromo, iodo, nitro, or cyano; or CR5R6 isY is a bond, O, S, SO, SO2, CH2, NH, N(Ci-C6 alkyl), or NHC(=0); Z is OH, NR6R7, NR8SO2(Ci-C6 alkyl), NR8C(O)NR6R7, NR8C(S)NR6R7, NR8C(O)O(Ci-C6 alkyl), NR8-dihydrothiazole, or NR8-dihydroimidazole; wherein each R6 , R7 and R8 is independently H, Ci-C6 alkyl or C6-Ci2 aralkyl; or ; wherein R and R 10 are each independently H, Ci-C6 alkyl, aralkyl; or FORMULA IIwherein: each G is independently F, Cl, Br, I, C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, C6-Ci2 aralkyl, -O- aryl, -S-aryl, -NH-aryl; f= 0, 1, 2, 3, 4 or 5;Ara and Arb are each independently aryl or heteroaryl;B is selected from the group consisting of: wherein Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf, Rg, Rh, Rk and Rp are each independently selected fromH, Ci-C6 alkyl, Ci-C6 alkoxy, OH or halo;RJ is H, Ci-C6 alkyl, OH or P(O)(OCi-C4 alkyl)2;Rmis Ci-C4 alkyl or C2-C4 alkenyl;Rn is Ci-C4 alkyl, C2-C4 alkenyl, C6-Ci2 aralkyl, -CH2O-, -CH(Ci-C6 alkyl)O-, -CH(C2-Ci2 aralkyl)O-; t, w, y and z each = 0, 1, 2, or 3;X and X' are independently selected from a bond, O, S, SO, SO2, CH2, NH, N(CrC6 alkyl), and NHC(=0);M is OH, F, Cl, Br, I, NH2, NRqRr, NO2, 0(Ci-C6 alkyl), OCF3, CN, C(O)OH,C(O)O(Ci-C6 alkyl), C6-Ci2 aralkyl, NR8C(O)CR1S, NR8SO2(Ci-C6 alkyl), orNRuC(0)NRV2; wherein each Rq, Rr, Rs, Ru and Rv is each independently H or C1-C6 alkyl; and each R1 is independently H, Ci-C6 alkyl or halo; or two M groups may be taken together with Arb to form:or•an(j wherein Ru and Rw are independently H,Ci-C6 alkyl or C6-Ci2 aralkyl; and h = 1, 2, 3, 4 or 5.
신경정신 장애의 치료를 위한 ＮＭＤＡ 수용체 길항물질약제학적 조성물, 및 어떤 신경정신 상태, 특히 기분 장애의 치료 또는 예방 방법을 제공한다. 화합물은 본 명세서에 기재된 일반화학식 I 내지 V를 갖는다.화학식 I 또는 Ⅱ의 화합물, 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염, 에스테르, 프로드럭 또는 유도체를 치료 또는 예방이 필요한 수용자에게 투여하는 것을 포함하는, 신경정신 장애의 치료 또는 예방 방법:[화학식 I] 또는[화학식 Ⅱ]상기 화학식 I에서,각 L은 독립적으로 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C(=O)-(C1-C6)-알킬, C1-C6 할로알킬, 알크아릴, 히드록시, -O-알킬, -O-아릴, -SH, -S-알킬, -S-아릴, 플루오로, 클로로, 브로모, 아이오도, 니트로, 또는 시아노이고; 또는 2개의 L 기는 Ar1와 함께 디옥솔란 고리 또는 시클로부탄 고리를 형성할 수 있고; k는 0, 1, 2, 3, 4 또는 5이고;각 Ar1 및 Ar2 는 독립적으로 아릴 또는 헤테로아릴이고; W는 결합, C1-C4 알킬, 또는 C2-C4 알케닐이고; X는 결합, NR1 또는 O이고;각 R1 및 R2 는 독립적으로 H, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐 또는 C6-C12 아르알킬이고; 또는 R1 및 R2 는 함께 5 내지 8원 고리를 형성할 수 있고; 각 R3 및 R4 는 독립적으로 H, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C(=O)-(C1-C6)-알킬, C1-C6 할로알킬, 히드록시, 플루오로, 클로로, 브로모, 아이오도, 니트로, 또는 시아노이고; 또는 CR3R4 은 C=O이고;n 및 p 는 독립적으로 1, 2, 3 또는 4이고;각 R5 및 R6 는 독립적으로 H, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C(=O)-(C1-C6)-알킬, C1-C6 할로알킬, 히드록시, 플루오로, 클로로, 브로모, 아이오도, 니트로, 또는 시아노이고; 또는 CR5R6 은 C=O 또는 C=CH2이고; 또는 여기서 -NR2-(CR5R6)p- 는 일 수 있고; Y는 결합, O, S, SO, SO2, CH2, NH, N(C1-C6 알킬), 또는 NHC(=O)이고; Z는 OH, NR6R7, NR8SO2(C1-C6 알킬), NR8C(O)NR6R7, NR8C(S)NR6R7, NR8C(O)O(C1-C6 알킬), NR8-디히드로티아졸, 또는 NR8-디히드로이미다졸이고; 여기서, 각 R6, R7 및 R8 는 독립적으로 H, C1-C6 알킬 또는 C6-C12 아르알킬이고; 또는 Ar2―Z는 이고; 여기서, R9 및 R10 각각은 독립적으로 H, C1-C6 알킬, 아르알킬이고;상기 화학식 Ⅱ에서, 각 G는 독립적으로 F, Cl, Br, I, C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시, C6-C12 아르알킬, -O-아릴, -S-아릴, -NH-아릴이고; f는 0, 1, 2, 3, 4 또는 5이고; Ara 및 Arb 각각은 독립적으로 아릴 또는 헤테로아릴이고;B는, 로 이루어진 군으로부터 선택되고;여기서, Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf, Rg, Rh, Rk 및 Rp 각각은 H, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, OH 또는 할로로부터 독립적으로 선택되고;Rj 는 H, C1-C6 알킬, OH 또는 P(O)(OC1-C4 알킬)2이고; Rm은 C1-C4 알킬 또는 C2-C4 알케닐이고;Rn 은 C1-C4 알킬, C2-C4 알케닐, C6-C12 아르알킬, -CH2O-, -CH(C1-C6 알킬)O-, -CH(C2-C12 아르알킬)O-이고;t, w, y 및 z 각각은 0, 1, 2, 또는 3이고; X 및 X'는 결합, O, S, SO, SO2, CH2, NH, N(C1-C6 알킬), 및 NHC(=O)로부터 독립적으로 선택되고; M은 OH, F, Cl, Br, I, NH2, NRqRr, NO2, O(C1-C6 알킬), OCF3, CN, C(O)OH, C(O)O(C1-C6 알킬), C6-C12 아르알킬, NRsC(O)CRt3, NR8SO2(C1-C6 알킬), 또는 NRuC(O)NRv2이고; 여기서, 각 Rq, Rr, Rs, Ru 및 Rv 는 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬이고; 각 Rt 는 독립적으로 H, C1-C6 알킬 또는 할로이고; 또는 2개의 기 M은 Arb와 함께  를 형성할 수 있고; 여기서, Ru 및 Rw 는 독립적으로 H, C1-C6 알킬 또는 C6-C12 아르알킬이고;h는 1, 2, 3, 4 또는 5이다.