Pyrido[3,2-e]pyrazines, their use as inhibitors of phosphodiesterase 10, and processes for preparing themThe invention relates to pyrido[3,2-e]pyrazines, to processes for preparing them, to pharmaceutical preparations which comprise these compounds and to the pharmaceutical use of these compounds, which are inhibitors of phosphodiesterase 10, as active compounds for treating diseases of mammals including a human which can be influenced by using the compounds according to the invention to inhibit phosphodiesterase 10 activity in the central nervous system. More particularly, the invention relates to the treatment of neurologic and psychiatric disorders, for example psychosis and disorders comprising cognitive deficits as symptoms.The compound of a following formula (ii) or its pharmacy acceptable salt and derivative:wherein the chemical bond between a and the n is singly-bound or two key,if chemical bond is two keys, then a is c, if chemical bond is a singly-bound, then a is ch,m is 0 or 1,n is 0 or 1,r wherein 1and r 2independently be selected from: h，cyclic group,c 1-8alkyl, optional by following group list replacement or polysubstituted: halogen, oh, o-c 1-3alkyl and/or cyclic group, c 2-8thiazolinyl, optional by following group list replacement or polysubstituted: halogen, oh, o-c 1-3alkyl and/or cyclic group, c 2-8alkynyl, optional by following group list replacement or polysubstituted: halogen, oh, o-c 1-3alkyl and/or cyclic group, the carbon-loop system of saturated, the single unsaturated or polyunsaturated 3-8 of having atom or have the heterocyclic ring system of 5-15 annular atoms, described each group is chosen wantonly by following group list replacement or polysubstituted: halogen, amino, c 1-3alkylamino, two-c 1-3alkylamino, nitro, c 1-3alkyl, o-c 1-3alkyl and/or cyclic group and r 3be selected from: h，cyclic group,n 3， cn，r 6、or 6、sr 6、sor 6、so 2r 6， nh(co)or 6、n((co)or 6) 2、nr 6((co)or 6)， nh-(c＝o)-nh 2、nr 6-(c＝o)-nh 2， nh-(c＝o)-nhr 6、nr 6-(c＝o)-nhr 6， nh-so 2r 6, n (so 2r 6) 2and nr 6(so 2r 6), r wherein 6all be independently in all cases cyclic group,c 1-8alkyl, c 3-8ring (mixing) alkyl, c 2-8thiazolinyl, c 3-8ring (mixing) thiazolinyl, or c 2-8alkynyl, described each group is optional by following group list replacement or polysubstituted: halogen, oh, o-c 1-3alkyl and/or cyclic group, r 7, or 7, sr 7, nhso 2r 7, n (so 2r 7) or n (r 8) so 2r 7, r wherein 7be aryl, heteroaryl, aryl-c 1-5alkyl, heteroaryl-c 1-5alkyl, wherein aryl is a phenyl or naphthyl, heteroaryl is the aromatic heterocycle system of 5-15 annular atoms, contains at least one and is selected from the n, the s that comprise the n-oxide compound and the atom of o, and wherein aryl and heteroaryl are optional is replaced by following group list or polysubstituted: halogen, amino, c 1-3alkylamino, two-c 1-3alkylamino, nitro, c 1-3alkyl, o-c 1-3alkyl and/or cyclic group and r 8be c 1-5alkyl, optional by following group list replacement or polysubstituted: halogen, oh, o-c 1-3alkyl and/or cyclic group, r 4be selected from: h，halogen,cyclic group,r 9， oh or or 9, nh (c=o)-c 1-3alkyl, optional replaced by following group list or polysubstituted: halogen, oh, o-c 1-3alkyl is or/and cyclic group, nh 2, nhr 9or nr 9r 10, r wherein 9and r 10independently be selected from: -cyclic group,-c 1-6alkyl or c 3-6ring (mixing) alkyl, optional by following group list replacement or polysubstituted: halogen, oh, o-c 1-3alkyl and/or cyclic group, -aryl-c 1-5alkyl, wherein aryl is a phenyl, and is optional by following group list replacement or polysubstituted: halogen, amino, c 1-3alkylamino, two-c 1-3alkylamino, nitro, c 1-3alkyl, o-c 1-3alkyl and/or cyclic group, or -nr 9r 10form 5,6 or 7 yuan of saturated rings or unsaturated ring together, can contain maximum 3 heteroatomss, preferred n, s and/or o comprise the n-oxide compound; optional by following group list replacement or polysubstituted: halogen, amino, c 1-3alkylamino, two-c 1-3alkylamino, nitro, c 1-3alkyl, o-c 1-3alkyl and/or aryl-c 1-5alkyl, wherein aryl is a phenyl, and is optional by following group list replacement or polysubstituted: halogen, amino, c 1-3alkylamino, two-c 1-3alkylamino, nitro, c 1-3alkyl, o-c 1-3alkyl and/or cyclic group and r 5be selected from: h，c 1-5alkyl, c 3-6cycloalkyl or (co)-c 1-5alkyl, optional by following group list replacement or polysubstituted: halogen, oh, o-c 1-3alkyl and/or cyclic group.
피리도[3,2-ｅ]피라진, 포스포디에스테라제 10의 억제제로서 이의 용도, 및 이의 제조 방법본 발명은 중추 신경계에서 포스포디에스테라제 10 활성을 억제하기 위한 본 발명에 따른 화합물을 사용함으로써 영향받을 수 있는 사람을 포함하는 포유동물의 질병을 치료하기 위한 활성 화합물로서의 포스포디에스테라제 10의 억제제인 피리도[3,2-e]피라진, 이들을 제조하는 방법, 이들 화합물을 포함하는 약제학적 제제 및 이들 화합물의 약제학적 용도에 관한 것이다. 보다 특히, 본 발명은 신경 및 정신 질환, 예를 들면, 정신병 및 증상으로서 인지 결핍성을 포함하는 질환의 치료에 관한 것이다. 화학식 II의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염 및 유도체. 화학식 II [이미지] 상기 화학식 II에서, A와 N 사이의 결합은 단일 결합 또는 이중 결합이고, A는, 결합이 이중 결합인 경우 C이며, 결합이 단일 결합인 경우 CH이고, m은 0 또는 1이며, n은 0 또는 1이고, R1 및 R2는 H; 사이클릭 라디칼; 할로, OH, O-C1-3 알킬 및/또는 사이클릭 라디칼로 임의로 일치환되거나 다치환된 C1-8 알킬; 할로, OH, O-C1-3 알킬 및/또는 사이클릭 라디칼로 임의로 일치환되거나 다치환된 C2-8 알케닐; 할로, OH, O-C1-3 알킬 및/또는 사이클릭 라디칼로 임의로 일치환되거나 다치환된 C2-8 알키닐; 3 내지 8개의 원자를 갖는 포화된, 일불포화된 또는 다불포화된 카보사이클 환 시스템, 또는 5 내지 15개의 환 원자를 갖는 헤테로사이클릭 환 시스템(이들 각각은 할로, 아미노, C1-3 알킬아미노, 디-C1-3 알킬아미노, 니트로, C1-3 알킬, 0-C1-3 알킬 및/또는 사이클릭 라디칼로 임의로 일치환되거나 다치환된다) 중에서 독립적으로 선택되고, R3은 H; 사이클릭 라디칼; N3; CN; R6, OR6, SR6, SOR6, SO2R6, NH(CO)OR6, N((CO)OR6)2, NR6((CO)OR6), NH-(C=O)-NH2, NR6-(C=O)-NH2, NH-(C=O)-NHR6, NR6-(C=O)-NHR6, NH-SO2R6, N(SO2R6)2 및 NR6(SO2R6) [여기서, R6은 각 경우에 독립적으로, 각각 할로, OH, 0-C1-3 알킬 및/또는 사이클릭 라다킬로 임의로 일치환되거나 다치환된 사이클릭 라디칼; C1-8 알킬; C3-8 사이클로(헤테로)알킬; C2-8 알케닐; C3-8사이클로(헤테로)알케닐 또는 C2-8 알키닐이다]; R7, OR7, SR7, NHSO2R7, N(SO2R7)2 또는 N(R8)SO2R7 [여기서, R7은 아릴, 헤테로아릴, 아릴-C1-5 알킬, 헤테로아릴-C1-5 알킬이고, 여기서, 아릴은 페닐 또는 나프틸이고, 헤테로아릴은 N-옥사이드를 포함하는 N, S 및 O 중에서 선택된 하나 이상의 원자를 함유하는 5원 내지 15원의 방향족 헤테로사이클릭 환 시스템이고, 여기서, 아릴 및 헤테로아릴은 할로, 아미노, C1-3 알킬아미노, 디-C1-3 알킬아미노, 니트로, C1-3 알킬, 0-C1-3 알킬 및/또는 사이클릭 라디칼로 임의로 일치환되거나 다치환되고, R8은 할로, OH, 0-C1-3 알킬 및/또는 사이클릭 라디칼로 임의로 일치환되거나 다치환된 C1-5 알킬이다] 중에서 선택되고, R4는 H; 할로; 사이클릭 라디칼; R9; OH 또는 OR9; 할로, OH, O-C1-3 알킬 및/또는 사이클릭 라디칼로 임의로 일치환되거나 다치환된 NH(C=O)-C1-3 알킬; NH2, NHR9 또는 NR9R10 [여기서, R9 및 R10은 사이클릭 라디칼; 할로, OH, 0-C1-3 알킬 및/또는 사이클릭 라디칼로 임의로 일치환되거나 다치환된 C1-6 알킬 또는 C3-6 사이클로(헤테로)알킬; 아릴-C1-5-알킬(여기서, 아릴은 할로, 아미노, C1-3 알킬아미노, 디-C1-3 알킬아미노, 니트로, C1-3 알킬, O-C1-3 알킬 및/또는 사이클릭 라디칼로 임의로 일치환되거나 다치환된 페닐이다) 중에서 독립적으로 선택되거나, 또는 NR9R10은 함께, 바람직하게는 N-옥사이드를 포함하는 N, S 및/또는 O의 3개 이하의 헤테로원자를 함유할 수 있고, 할로, 아미노, C1-3 알킬아미노, 디-C1-3 알킬아미노, 니트로, C1-3 알킬, 0-C1-3 알킬 및/또는 아릴-C1-5-알킬로 임의로 일치환되거나 다치환된 포화되거나 또는 불포화된 5원, 6원 또는 7원 환을 형성하고, 여기서, 아릴은 할로, 아미노, C1-3 알킬아미노, 디-C1-3 알킬아미노, 니트로, C1-3 알킬, O-C1-3 알킬 및/또는 사이클릭 라디칼로 임의로 일치환되거나 다치환된 페닐이다] 중에서 선택되며, R5는 H; 할로, OH, O-C1-3 알킬 및/또는 사이클릭 라디칼로 임의로 일치환되거나 다치환된 C1-5 알킬, C3-6 사이클로알킬 또는 (CO)-C1-5 알킬 중에서 선택된다.