PYRROLOPYRIMIDINE NUCLEOSIDES AND ANALOGS THEREOF USEFUL AS ANTIVIRAL AGENTSThe present disclosure provides pyrrolopyrimidine nucleoside analogs of the Formula I, Formula IA, Formula IB, or Formula II and phospholipid conjugates and pharmaceutical compositions thereof whereinRc and A are defined herein. Also presented are methods of treating and/or preventing viral infection and/or viral infection-associated disease or disorder with one or more compounds of Formula I, Formula IA, Formula IB, or Formula II.The compound of formulas i bor its pharmaceutically acceptable salt, solvate, enantiomter, diastereoisomer, racemic modification or mixture, its in：a is：x1it is-cr11r12or-och2ch2-, wherein oxygen atom is away from the r in aibpart；r11and r12stand alone as hydrogen or c1-c4alkyl, wherein the alkyl is optionally by one or more halogen ,-oh ,-sh or-nh2 substitution；x2to be not present ,-o- ,-c (o) o- or-och2-, wherein oxygen atom is away from r in aibpart；each ribstand alone as hydrogen ,-c1-c6alkyl,or ribfor the amino acid residue combined by carbonyl group, wherein the alkyl optionally by one or more halogens ,- oh ,-sh or-nh2substitution；v is 0 or 1；n is 0,1,2 or 3 and works as x2for-c (o) o- when, n 0；p is 2,3,4,5,6,7,8,9,10 or 11；q is 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17 or 18；rzfor hydrogen, halogen ,-c1-c4alkylthio group ,-c1-c4alkoxy ,-c1-c4alkyl ,-c2-c4alkenyl ,-c2-c4alkynyl, aryl, heteroaryl ,-c3-c8cycloalkyl ,-c4-c8cycloalkenyl group or 3- are to 5- member non-aromatic heterocyclics, wherein each alkylthio group, alkoxy, alkane base, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, cycloalkenyl group or heterocycle optionally by one or more halogens ,-oh ,-sh or- nh2substitution；ra、rb、rxand ryit is each independently selected from hydrogen, halogen ,-oh ,-sh ,-c1-c6alkoxy, aryloxy group ,-c1-c6alkylthio group, virtue sulfenyl ,-oc (o) c1-c6alkyl ,-oc (o) aryl ,-c1-c6alkyl ,-c2-c6alkenyl ,-c2-c6alkynyl, aryl, heteroaryl ,- c3-c8cycloalkyl and-c4-c8cycloalkenyl group, wherein each alkoxy, aryloxy group, alkylthio group, arylthio, alkyl, aryl, alkenyl, alkynyl, heteroaryl, cycloalkyl or cycloalkenyl group are optionally by one or more halogen ,-oh ,-sh or-nh2substitution；or any two raor rb, c is may be combined to form together with the atom that is connected with both3-c8spiro cycloalkyl group or 3- are extremely 8- member spiroheterocyclics；or any two raor rb, when when on two adjacent atoms, may be combined to form cis-or trans-carbon-to-carbon double bond or carbon-to-carbon triple bond；or any two raor rb, when when on two adjacent atoms, may be combined to form aryl, heteroaryl ,-c3-c10cycloalkanes base ,-c4-c10cycloalkenyl group or 5- are to 10- membered ring heterocyclics；or any crarbcan by-o-,-s-,-s (o)-or-so2- replace；or any two rxor ryc is may be combined to form together with the atom connected with both3-c8spiro cycloalkyl group or 3- to 8- first spiroheterocyclic；or any two rxor ry, when when on two adjacent atoms, may be combined to form cis-or trans-carbon-to-carbon double bond or carbon-to-carbon triple bond；or any two rxor ry, when when on two adjacent atoms, may be combined to form aryl, heteroaryl ,-c3-c10cycloalkanes base ,-c4-c10cycloalkenyl group or 5- are to 10- membered ring heterocyclics；or arbitrary crxrycan by-o-,-s-,-s (o)-or-so2- replace；r1and r45each stand alone as hydrogen, halogen ,-n3、-oh、–nh2、-sh、–c1-c6alkyl ,-c3-c6cycloalkyl ,-c2-c6alkene base ,-c4-c8cycloalkenyl group ,-c2-c6alkynyl ,-c8-c12cycloalkynyl radical ,-c1-c6alkoxy or-c1-c6alkylthio group, wherein each alkyl, cycloalkyl, alkenyl, cycloalkenyl group, alkynyl, cycloalkynyl radical, alkoxy or alkylthio group are independent by one or more halogens ,-n3、-oh、–nh2 or-sh substitutions；r2、r3、r4and r44each stand alone as hydrogen, halogen ,-n3、–oh、–nh2、–sh、–c1-c6alkyl ,-c1-c6alkoxy or-c1- c6alkylthio group, wherein each alkyl, alkoxy or alkylthio group are optionally by one or more halogens ,-n3、–oh、–nh2or-sh takes generation；or r3with r4and r44in one, atom connected to them forms carbon-to-carbon double bond together；r5stand alone as hydrogen ,-rib、m+, aryl, aralkyl ,-c1-c6alkyl ,-c1-c6miscellaneous alkyl, cycloalkyl, non-aromatic heterocycle or heteroaryl, wherein m+for cation, and wherein each aryl, aralkyl, alkyl, miscellaneous alkyl, cycloalkyl, heterocycle or heteroaryl optionally by one or more halogens, n3、–oh、–nh2or-sh substitutions, wherein, r5it is not amino acid；andrcfor-c1-c6alkyl ,-c3-c6cycloalkyl ,-c2-c6alkenyl ,-c4-c8cycloalkenyl group ,-c2-c6alkynyl ,-c8-c12cycloalkynyl radical or aryl, wherein each alkyl, cycloalkyl, alkenyl, cycloalkenyl group or aryl are optionally by one or more halogens ,-n3、–oh、–nh2 or-sh substitutions.
항바이러스제로서 유용한 피롤로피리미딘 뉴클레오시드 및 그의 유사체본 개시내용은 화학식 I, 화학식 IA, 화학식 IB, 또는 화학식 II의 피롤로피리미딘 뉴클레오시드 유사체 및 그의 인지질 접합체 및 제약 조성물을 제공하며, 여기서 Rc 및 A는 본원에 정의되어 있다. 또한, 화학식 I, 화학식 IA, 화학식 IB, 또는 화학식 II의 1종 이상의 화합물로 바이러스 감염 및/또는 바이러스 감염-연관된 질환 또는 장애를 치료하고/거나 예방하는 방법이 제시된다.[이미지]화학식 IB의 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 라세미체 또는 혼합물.[이미지]여기서A는 하기이고;[이미지]X1은 -CR11R12- 또는 -OCH2CH2-이고, 여기서 산소 원자는 A에서의 RIB 모이어티에 대해 원위에 있고;R11 및 R12는 독립적으로 수소 또는 C1-C4 알킬이고, 여기서 알킬은 1개 이상의 할로겐, -OH, -SH, 또는 -NH2로 임의로 치환되고;X2는 부재하거나, -O-, -C(O)O-, 또는 -OCH2-이고, 여기서 산소 원자는 A에서의 RIB 모이어티에 대해 원위에 있고;각각의 RIB는 독립적으로 수소, -C1-C6 알킬,[이미지]이거나,또는 RIB는 카르보닐 기를 통해 결합된 아미노산 잔기이고, 여기서 알킬은 1개 이상의 할로겐, -OH, -SH, 또는 -NH2로 임의로 치환되고;v는 0 또는 1이고;n은 0, 1, 2, 또는 3이고, X2가 -C(O)O-인 경우, n은 0이고;p는 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 또는 11이고;q는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 또는 18이고;Rz는 수소, 할로겐, -C1-C4 알킬티오, -C1-C4 알콕시, -C1-C4 알킬, -C2-C4 알케닐, -C2-C4 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, -C3-C8 시클로알킬, -C4-C8 시클로알케닐, 또는 3- 내지 5-원 비방향족 헤테로사이클이고, 여기서 각각의 알킬티오, 알콕시, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 시클로알케닐, 또는 헤테로사이클은 1개 이상의 할로겐, -OH, -SH, 또는 -NH2로 임의로 치환되고;Ra, Rb, Rx, 및 Ry는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, -OH, -SH, -C1-C6 알콕시, 아릴옥시, -C1-C6 알킬티오, 아릴티오, -OC(O)C1-C6 알킬, -OC(O)아릴, -C1-C6 알킬, -C2-C6 알케닐, -C2-C6 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, -C3-C8 시클로알킬, 및 -C4-C8 시클로알케닐로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 각각의 알콕시, 아릴옥시, 알킬티오, 아릴티오, 알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 헤테로아릴, 시클로알킬, 또는 시클로알케닐은 1개 이상의 할로겐, -OH, -SH, 또는 -NH2로 임의로 치환되거나;또는 임의의 2개의 Ra 또는 Rb는 이들이 둘 다 부착된 원자와 함께 조합하여 C3-C8 스피로시클로알킬 또는 3- 내지 8-원 스피로헤테로사이클을 형성할 수 있거나;또는 임의의 2개의 Ra 또는 Rb는 인접한 원자 상에 있는 경우에 조합하여 시스- 또는 트랜스- 탄소-탄소 이중 결합 또는 탄소-탄소 삼중 결합을 형성할 수 있거나;또는 임의의 2개의 Ra 또는 Rb는 인접한 원자 상에 있는 경우에 조합하여 아릴, 헤테로아릴, -C3-C10시클로알킬, -C4-C10시클로알케닐, 또는 5- 내지 10-원 고리 헤테로사이클을 형성할 수 있거나;또는 임의의 CRaRb는 -O-, -S-, -S(O)-, 또는 -SO2-에 의해 대체될 수 있거나;또는 임의의 2개의 Rx 또는 Ry는 이들이 둘 다 부착된 원자와 함께 조합하여 -C3-C8 스피로시클로알킬 또는 3- 내지 8-원 스피로헤테로사이클을 형성할 수 있거나;또는 임의의 2개의 Rx 또는 Ry는 인접한 원자 상에 있는 경우에 조합하여 시스- 또는 트랜스- 탄소-탄소 이중 결합 또는 탄소-탄소 삼중 결합을 형성할 수 있거나;또는 임의의 2개의 Rx 또는 Ry는 인접한 원자 상에 있는 경우에 조합하여 아릴, 헤테로아릴, -C3-C10시클로알킬, -C4-C10시클로알케닐, 또는 5- 내지 10-원 고리 헤테로사이클을 형성할 수 있거나;또는 임의의 CRxRy는 -O-, -S-, -S(O)-, 또는 -SO2-에 의해 대체될 수 있고;R1 및 R45는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, -N3, -OH, -NH2, -SH, -C1-C6 알킬, -C3-C6 시클로알킬, -C2-C6 알케닐, -C4-C8 시클로알케닐, -C2-C6 알키닐, -C8-C12 시클로알키닐, -C1-C6 알콕시, 또는 -C1-C6 알킬티오이고, 여기서 각각의 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 시클로알케닐, 알키닐, 시클로알키닐, 알콕시 또는 알킬티오는 독립적으로 1개 이상의 할로겐, -N3, -OH, -NH2, 또는 -SH로 치환되고;R2, R3, R4 및 R44는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, -N3, -OH, -NH2, -SH, -C1-C6 알킬, -C1-C6 알콕시, 또는 -C1-C6 알킬티오이고, 여기서 각각의 알킬, 알콕시, 또는 알킬티오는 1개 이상의 할로겐, -N3, -OH, -NH2, 또는 -SH로 임의로 치환되거나;또는 R3, 및 R4 및 R44 중 하나는 이들이 부착된 원자와 함께 탄소-탄소 이중 결합을 형성할 수 있고;R5는 독립적으로 수소, -RIB, M+, 아릴, 아르알킬, -C1-C6 알킬, -C1-C6 헤테로알킬, 시클로알킬, 비-방향족 헤테로시클릭 고리, 또는 헤테로아릴이고, 여기서 M+는 양이온이고, 각각의 아릴, 아르알킬, 알킬, 헤테로알킬, 시클로알킬, 헤테로사이클, 또는 헤테로아릴은 1개 이상의 할로겐, -N3, -OH, -NH2, 또는 -SH로 임의로 치환되고, 여기서 R5는 아미노산이 아니고;Rc는 -C1-C6 알킬, -C3-C6 시클로알킬, -C2-C6 알케닐, -C4-C8 시클로알케닐, -C2-C6 알키닐, -C8-C12 시클로알키닐, 또는 아릴이고, 여기서 각각의 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 시클로알케닐, 또는 아릴은 1개 이상의 할로겐, -N3, -OH, -NH2, 또는 -SH로 임의로 치환된다.