2-amino-quinaz0lin-5-ones as HSP90 inhibitors useful in treating proliferation diseases2-Amino-quinazolin-5-one compounds, stereoisomers, tautomers, pharmaceutically acceptable salts, and prodrugs thereof; compositions that include a pharmaceutically acceptable carrier and one or more of the 2-amino-quinazolin-5-one compounds, either alone or in combination with at least one additional therapeutic agent. Methods of using the 2-amino-quinazolin-5-one compounds, either alone or in combination with at least one additional therapeutic agent, in the prophylaxis or treatment of cell proliferative diseases.One kind suc as formula the compound shown in (i), or its steric isomer, tautomer or pharmacy acceptable salt:whereinn is 0 or 1;wherein when n was 1, x was c, and the y of each position independently is selected from cq 1and n, z is selected from cr 2and n and wherein when n was 0, x was c or n, and the y of each position independently is selected from cq 1, n, nq 2, o and s; each q wherein 1independently be selected from: (1) hydrogen,(2) halogen,(3) replacement or unsubstituted c 1-c 6alkyl, (4) replacement or unsubstituted c 2-c 6thiazolinyl, (5) replacement or unsubstituted c 2-c 6alkynyl, (6) replacement or unsubstituted c 3-c 7cycloalkyl, (7) replacement or unsubstituted c 5-c 7cycloalkenyl group, (8) replacement or unsubstituted aryl,(9) replacement or unsubstituted heteroaryl,(10) replacement or unsubstituted heterocyclic,(11) replacement or unsubstituted amino,(12)-or 3,-sr 3or-n (r 3) 2, (13)-c (o) r 3,-co 2r 3,-c (o) n (r 3) 2,-s (o) r 3,-so 2r 3or-so 2n (r 3) 2, (14)-oc (o) r 3,-n (r 3) c (o) r 3or-n (r 3) so 2r 3, (15)-cn and(16)-no 2； each q wherein 2independently be selected from: (1) hydrogen,(2) replacement or unsubstituted c 1-c 6alkyl, (3) replacement or unsubstituted c 2-c 6thiazolinyl, (4) replacement or unsubstituted c 2-c 6alkynyl, (5) replacement or unsubstituted c 3-c 7cycloalkyl, (6) replacement or unsubstituted c 5-c 7cycloalkenyl group, (7) replacement or unsubstituted aryl,(8) replace or unsubstituted heteroaryl and(9) replacement or unsubstituted heterocyclic;each r wherein 1independently be selected from: (1) hydrogen,(2) halogen,(3) hydroxyl,(4) c 1-c 6alkoxyl group, (5) sulfydryl,(6) c 1-c 6alkylthio, (7) replacement or unsubstituted c 1-c 6alkyl, (8) amino, alkylamino, arylamino or aryl alkyl amino,(9) replacement or unsubstituted aryl,(10) replace or unsubstituted heteroaryl and(11) replacement or unsubstituted heterocyclic;each r wherein 2be selected from: (1) hydrogen,(2) halogen,(3) replacement or unsubstituted c 1-c 6alkyl, (4)-or 3,-sr 3or-n (r 3) 2r wherein 4and r 5independently be selected from: (1) hydrogen,(2) halogen,(3) replacement or unsubstituted c 1-c 6alkyl, (4)-or 3,-sr 3or-n (r 3) 2and (5)-oc (o) r 3,-n (r 3) c (o) r 3or-n (r 3) so 2r 3each r wherein 3independently be selected from: (1) hydrogen,(2) replacement or unsubstituted c 1-c 6alkyl, (3) replacement or unsubstituted c 2-c 6thiazolinyl, (4) replacement or unsubstituted c 2-c 6alkynyl, (5) replacement or unsubstituted c 3-c 7cycloalkyl, (6) replacement or unsubstituted c 5-c 7cycloalkenyl group, (7) replacement or unsubstituted aryl,(8) replacement or unsubstituted heteroaryl,(9) replace or unsubstituted heterocyclic and(10) replacement or unsubstituted amino; withcondition is to work as r 1be methyl, and r 4and r 5when being hydrogen, x, y, z and n do not form unsubstituted phenyl or furans-2-basic ring together; with condition is to work as r 1, r 4and r 5when being hydrogen, x, y, z and n do not form furans-2-base, thiophene-2-base or phenyl ring together, and wherein said ring does not replace or independently is selected from c 1-c 6alkyl, c 1-c 61,2 or 3 substituting group of cycloalkyl, amino, alkylamino, dialkyl amido, hydroxyl and halogen replaces.
증식 질환의 치료에 유용한 ＨＳＰ90 억제제인2-아미노-퀴나졸린-5-온2-아미노-퀴나졸린-5-온 화합물, 그것의 입체이성질체, 토토머, 제약학적으로 허용되는 염, 및 프로드러그; 제약학적으로 허용되는 담체와 2-아미노-퀴나졸린-5-온 화합물들 중 하나 이상을 단독으로 또는 적어도 하나의 추가 치료제와 조합하여 포함하는 조성물. 세포증식 질환의 치료 또는 예방에서 2-아미노-퀴나졸린-5-온 화합물을 단독으로 또는 적어도 하나의 추가 치료제와 조합하여 사용하는 방법.하기 화학식 I의 화합물, 또는 그것의 입체이성질체, 토토머, 또는 제약학적으로 허용되는 염: (화학식 I) [이미지] 상기 식에서, n은 0 또는 1이고; n이 1이면, X는 C이고, Y는 각 위치에서 독립적으로 CQ1 및 N으로부터 선택되고, Z는 CR2 및 N으로부터 선택되며, n이 0이면, X는 C 또는 N이고, Y는 각 위치에서 독립적으로 CQ1, N, NQ2, O, 및 S로부터 선택되고; 각 Q1은 독립적으로 하기 (1) ~ (16)으로 구성되는 군으로부터 선택되고, (1) 수소, (2) 할로겐, (3) 치환 또는 비-치환 C1-C6 알킬, (4) 치환 또는 비-치환 C2-C6 알케닐, (5) 치환 또는 비-치환 C2-C6 알키닐, (6) 치환 또는 비-치환 C3-C7 시클로알킬, (7) 치환 또는 비-치환 C5-C7 시클로알케닐, (8) 치환 또는 비-치환 아릴, (9) 치환 또는 비-치환 헤테로아릴, (10) 치환 또는 비-치환 헤테로시클릴, (11) 치환 또는 비-치환 아미노, (12) -OR3, -SR3, 또는 -N(R3)2, (13) -C(O)R3, -CO2R3, -C(O)N(R3)2, -S(O)R3, -SO2R3, 또는 -SO2N(R3)2, (14) -OC(O)R3, -N(R3)C(O)R3, 또는 -N(R3)SO2R3, (15) -CN, 및 (16) -NO2; 각 Q2는 독립적으로 하기 (1) ~ (9)로 구성되는 군으로부터 선택되고, (1) 수소, (2) 치환 또는 비-치환 C1-C6 알킬, (3) 치환 또는 비-치환 C2-C6 알케닐, (4) 치환 또는 비-치환 C2-C6 알키닐, (5) 치환 또는 비-치환 C3-C7 시클로알킬, (6) 치환 또는 비-치환 C5-C7 시클로알케닐, (7) 치환 또는 비-치환 아릴, (8) 치환 또는 비-치환 헤테로아릴, 및 (9) 치환 또는 비-치환 헤테로시클릴; R1은 하기 (1) ~ (11)로 구성되는 군으로부터 선택되고, (1) 수소, (2) 할로겐, (3) 히드록실, (4) C1-C6 알콕시, (5) 티올, (6) C1-C6 알킬티올, (7) 치환 또는 비-치환 C1-C6 알킬, (8) 아미노, 알킬아미노, 아릴아미노, 또는 아랄킬아미노, (9) 치환 또는 비-치환 아릴, (10) 치환 또는 비-치환 헤테로아릴, 및 (11) 치환 또는 비-치환 헤테로시클릴; R2는 하기 (1) ~ (4)로 구성되는 군으로부터 선택되고, (1) 수소, (2) 할로겐, (3) 치환 또는 비-치환 C1-C6 알킬, 및 (4) -OR3, -SR3, 또는 -N(R3)2; R4 및 R5는 독립적으로 하기 (1) ~ (5)로 구성되는 군으로부터 선택되고, (1) 수소, (2) 할로겐, (3) 치환 또는 비-치환 C1-C6 알킬, (4) -OR3, -SR3, 또는 -N(R3)2, 및 (5) -OC(O)R3, -N(R3)C(O)R3, 또는 -N(R3)SO2R3; 각 R3은 독립적으로 하기 (1) ~ (10)으로 구성되는 군으로부터 선택되며, (1) 수소, (2) 치환 또는 비-치환 C1-C6 알킬, (3) 치환 또는 비-치환 C2-C6 알케닐, (4) 치환 또는 비-치환 C2-C6 알키닐, (5) 치환 또는 비-치환 C3-C7 시클로알킬, (6) 치환 또는 비-치환 C5-C7 시클로알케닐, (7) 치환 또는 비-치환 아릴, (8) 치환 또는 비-치환 헤테로아릴, (9) 치환 또는 비-치환 헤테로시클릴, 및 (10) 치환 또는 비-치환 아미노; 단, R1이 메틸이고, R4 및 R5가 수소이면, X, Y, Z, 및 n은 함께 비-치환 페닐 또는 푸란-2-일 고리를 형성하지 않고, 단, R1, R4, 및 R5가 수소이면, X, Y, Z, 및 n은 함께 푸란-2-일, 티엔-2-일, 또는 페닐 고리를 형성하지 않으며, 상기 고리는 치환되지 않거나, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 히드록실, 및 할로로 구성되는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개, 2개, 또는 3개의 치환체로 치환되기도 한다.