HETEROAROMATIC COMPOUNDS AS VANIN INHIBITORSThe present invention encompasses compounds of the formula (I) which are suitable for the treatment of diseases related to Vanin, and processes for making these compounds, pharmaceutical preparationscontaining these compounds, and their methods of use.1.A compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof,whereinn represents 1, 2 or 3;m represents 1, 2 or 3;R1and R2Independently of one another, from H, optionally from 1 to 3F atoms or C1-2-alkoxy-substituted C1-4-alkyl radical, consisting of R2.1Substituted 6-10 membered aryl and substituted aryl of the formula2.1A substituted 5-6 membered heteroaryl group,whereinR2.1Selected from H, F, Cl, Br, -CN, NR2.1.1R2.1.2、SO2R2.1.3And OR2.1.4Which isInR2.1.1、R2.1.2H, C are represented independently of each other1-4-alkyl or C3-4-a cycloalkyl group; orR2.1.1And R2.1.2Together with the N atom to which they are attached form a 4-5 membered heterocyclyl or a 6 membered heterocyclyl optionally containing an additional heteroatom selected from N and O;R2.1.3is represented by C1-4-alkyl or NR2.1.1R2.1.2，R2.1.4Selected from H, C1-4Alkyl radical, C3-5-cycloalkyl, a 4-5 membered heterocyclyl containing 1 heteroatom selected from N and O,wherein at R2.1.1、R2.1.2、R2.1.3And R2.1.4In the definitions of (1), the alkyl, cycloalkyl and heterocyclyl radicals mentioned are optionally substituted by 1 to 3F atoms or by a C1-2-alkoxy substitution;orR1And R2May together form a 3-5 membered carbocyclic ring or a 4-6 membered heterocyclic group containing one heteroatom selected from N and O;R3represents NR3.1R3.2；OrR3Is represented by the formula R3.aOr R3.bGroup (d) ofWhereinX represents CH2、NRXOr O;wherein R isXRepresents H or C1-3-an alkyl group;R3.1selected from optionally from 1 to 3F atoms, C3-4-cycloalkyl or C1-2-alkoxy-substituted C1-4-alkyl-CO-; r3.1.3R3.1.4N-CO-；R3.1.5O-CO-; a pyrimidine; pyridine; warp R3.1.1And R3.1.2Substituted C3-5-cycloalkyl radical-CO-; warp R3.1.1And R3.1.2Substituted 4-6 membered heterocyclyl-CO-; warp R3.1.1And R3.1.2Substituted phenyl-CO-;whereinR3.1.1、R3.1.2Independently of one another, from H, -CH3、-OR3.1.1.1F and-CN;R3.1.3、R3.1.4h, C are represented independently of each other1-4-alkyl or C3-4-a cycloalkyl group;orR3.1.3And R3.1.4Together with the N atom to which they are attached form a 4-5 membered heterocyclyl or a 6 membered heterocyclyl optionally containing an additional heteroatom selected from N and O;R3.1.5is selected from C1-4Alkyl radical, C3-5-cycloalkyl, 4-5 membered heterocyclyl and C3-4-cycloalkyl-CH2-；R3.1.1.1Is represented by C1-4Alkyl radical, C3-5-cycloalkyl or 4-5 membered heterocyclyl;wherein at R3.1.1、R3.1.2、R3.1.3、R3.1.4、R3.1.5And R3.1.1.1In the definitions of (1), the alkyl, cycloalkyl and heterocyclyl radicals mentioned are optionally substituted by 1 to 3F atoms or by a C1-2-alkoxy substitution;R3.2selected from H, C1-4Alkyl radical, C3-4-cycloalkyl, C3-4-cycloalkyl-C1-2-alkyl-and phenyl-C1-2-alkyl-;wherein at R3.2In the definitions of (1), the alkyl, cycloalkyl and phenyl radicals mentioned are optionally substituted by 1 to 3F atoms or a C1-2-alkoxy substitution;R4represents hydrogen or C optionally substituted by 1 to 3F atoms1-4-an alkyl group;orR3And R4Together form a 4-6 membered heterocyclic ring containing one oxygen atom.
바닌 억제제로서의 헤테로방향족 화합물본 발명은 바닌과 관련된 질환의 치료에 적합한 화학식 I의 화합물, 상기 화합물을 제조하는 방법, 상기 화합물을 함유하는 약제학적 제형, 및 이들의 사용방법을 포함한다. 화학식 I[이미지]화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염 또는 이의 용매화물.화학식 I[이미지]상기 화학식 I에서,n은 1, 2 또는 3을 나타내고;m은 1, 2 또는 3을 나타내고;R1 및 R2는 서로 독립적으로, H, 1 내지 3개의 F 원자 또는 C1-2-알콕시로 임의로 치환된 C1-4-알킬, R2.1로 치환된 6 내지 10원 아릴 및 R2.1로 치환된 5원 또는 6원 헤테로아릴로 이루어지는 그룹으로부터 선택되고, 여기서, R2.1은 H, F, Cl, Br, -CN, NR2.1.1R2.1.2, SO2R2.1.3 및 OR2.1.4로 이루어지는 그룹으로부터 선택되고, 여기서, R2.1.1 및 R2.1.2는 서로 독립적으로, H, C1-4-알킬 또는 C3-4-사이클로알킬을 나타내고; 또는 R2.1.1과 R2.1.2는 이들이 부착된 N 원자와 함께, N 및 O로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 하나의 추가의 헤테로원자를 임의로 함유하는 4원 또는 5원 헤테로사이클릴 또는 6원 헤테로사이클릴을 형성하고, R2.1.3은 C1-4-알킬 또는 NR2.1.1 R2.1.2를 나타내고, R2.1.4는 H, C1-4-알킬, C3-5-사이클로알킬, N 및 O로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 1개의 헤테로원자를 함유하는 4원 또는 5원 헤테로사이클릴로 이루어지는 그룹으로부터 선택되고, 여기서, R2.1.1, R2.1.2, R2.1.3 및 R2.1.4의 정의에서 언급된 알킬, 사이클로알킬 및 헤테로사이클릴은 1 내지 3개의 F 원자 또는 하나의 C1-2-알콕시로 임의로 치환되고; 또는R1과 R2는 함께, N 및 O로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 하나의 헤테로원자를 함유하는 3 내지 5원 카보사이클 또는 4 내지 6원 헤테로사이클릴을 형성할 수 있고;R3은 NR3.1R3.2를 나타내고; 또는R3은 화학식 R3.a 또는 R3.b:[이미지]의 그룹을 나타내고, 여기서, X는 CH2, NRX 또는 O를 나타내고, 여기서, RX는 H 또는 C1-3-알킬을 나타내고, R3.1은 1 내지 3개의 F 원자로 임의로 치환된 C1-4-알킬-CO-, C3-4-사이클로알킬 또는 C1-2-알콕시, R3.1.3R3.1.4N-CO-, R3.1.5O-CO-, 피리미딘, 피리딘, R3.1.1 및 R3.1.2로 치환된 C3-5-사이클로알킬-CO-, R3.1.1 및 R3.1.2로 치환된 4 내지 6원 헤테로사이클릴-CO-, R3.1.1 및 R3.1.2로 치환된 -CO-페닐로 이루어지는 그룹으로부터 선택되고, 여기서, R3.1.1 및 R3.1.2는 서로 독립적으로, H, CH3, -OR3.1.1.1, F 및 -CN으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되고, R3.1.3 및 R3.1.4는 서로 독립적으로, H, C1-4-알킬 또는 C3-4-사이클로알킬을 나타내고; 또는 R3.1.3과 R3.1.4는 이들이 부착된 N 원자와 함께, N 및 O로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 하나의 추가의 헤테로원자를 임의로 함유하는 4원 또는 5원 헤테로사이클릴 또는 6원 헤테로사이클릴을 형성하고, R3.1.5는 C1-4-알킬, C3-5-사이클로알킬, 4원 또는 5원 헤테로사이클릴 및 C3-4-사이클로알킬-CH2-로 이루어지는 그룹으로부터 선택되고, R3.1.1.1은 C1-4-알킬, C3-5-사이클로알킬 또는 4원 또는 5원 헤테로사이클릴을 나타내고, 여기서, R3.1.1, R3.1.2, R3.1.3, R3.1.4, R3.1.5 및 R3.1.1.1의 정의에서 언급된 알킬, 사이클로알킬 및 헤테로사이클릴은 1 내지 3개의 F 원자 또는 1개의 C1-2-알콕시로 임의로 치환되고, R3.2는 H, C1-4-알킬, C3-4-사이클로알킬, C3-4-사이클로알킬-C1-2-알킬- 및 페닐-C1-2-알킬-로 이루어지는 그룹으로부터 선택되고, 여기서, R3.2의 정의에서 언급된 알킬, 사이클로알킬 및 페닐은 1 내지 3개의 F 원자 또는 1개의 C1-2-알콕시로 임의로 치환되고,R4는 수소, 또는 1 내지 3개의 F 원자로 임의로 치환된 C1-4-알킬을 나타내고; 또는R3과 R4는 함께, 하나의 산소원자를 함유하는 4 내지 6원 헤테로사이클을 형성한다.