CHEMICAL COMPOUNDS AS INHIBITORS OF INTERLEUKIN-1 ACTIVITYThe present disclosure relates to novel sulfonylurea and sulfonyl thiourea compounds and related compounds and their use in treating a disease or condition responsive to modulation of cytokines such as IL-1Beta and IL-18, modulation of NLRP3 or inhibition of the activation of NLRP3 or related components of the inflammatory process.A kind of formulas i f compound,or its pharmaceutically acceptable salt, prodrug, solvate, hydrate, isomers or tautomer,wherein:x1it is o or s；r1selected from the group being made up of:whereinsingly-bound or double bond are represented, condition is comprising one or more a2ring be non-aromatic ring；each a is independently cr5a1or n；each a2it is independently cr5a2、c(r5a2)2、n、nr5a2, o, s or s (o)2；r2it isx2it is n or cr5b1；r3and r4it is h；each r5a1it is independently h, d, halogen, oh, cn ,-no2、-sr6、-or6、-nhr6、-nr6r7、-nr6c(o)r6、-nr6c (o)or6、-nr6c(o)nr6、c1-c6alkyl, c2-c6alkenyl, c4-c8cycloalkenyl, c2-c6alkynyl, c3-c8naphthenic base, heterocycle, aryl, heteroaryl or-ch2-c3-c8naphthenic base；the wherein c1-c6alkyl, c2-c6alkenyl, c4-c8cycloalkenyl, c2-c6alkynyl, c3-c8naphthenic base, heterocycle, aryl, heteroaryl and-ch2-c3-c8naphthenic base is optionally by d ,-cn, halogen, c1-c6alkyl ,- or6、-nh2、-nh(c1-c6alkyl) ,-n (c1-c6alkyl)2、-nr6c(o)or6or-nr6c(o)r6replace；each r5a2it is independently h, d, halogen, oh, cn ,-no2、-sr6、-or6、-nhr6、-nr6r7、-c(o)r6、-s(o)2r6、- c(o)or6、-c(o)nr6、c1-c6alkyl, c2-c6alkenyl, c4-c8cycloalkenyl, c2-c6alkynyl, c3-c8naphthenic base, heterocycle, virtue base, heteroaryl or-ch2-c3-c8naphthenic base；the wherein c1-c6alkyl, c2-c6alkenyl, c4-c8cycloalkenyl, c2-c6alkynyl, c3- c8naphthenic base, heterocycle, aryl, heteroaryl and-ch2-c3-c8naphthenic base is optionally by d ,-cn, halogen, c1-c6alkyl ,- or6、-nh2、-nh(c1-c6alkyl) ,-n (c1-c6alkyl)2、-nr6c(o)or6、-nr6c(o)r6、-nr6c(o)nr6、-nr6c(o) r6or-nr6s(o)2r6replace；ortwo r5a2atom connected to it can form c together3-c8naphthenic base or heterocycle；wherein the heterocycle contains 1 to 3 a hetero atom selected from by n, s, p and o group formed；the wherein c3-c8naphthenic base and heterocycle are optionally by d, halogen, c1- c6alkyl ,-or6、-nh2、-nh(c1-c6alkyl) ,-n (c1-c6alkyl)2、-s(o)2-r6、-cor6、-nr6c(o)or6、-nr6c (o)r6、-nr6c(o)nr6or-nr6s(o)2r6replace；ortwo r on the same carbon5a2oxo base can be formed；r5b1it is h, d, halogen ,-cn ,-or6or c1-c6alkyl, c3-c8naphthenic base ,-c (o) nr6、-c(o)or6；the wherein c1- c6alkyl and c3-c8naphthenic base is optionally by d, halogen ,-cn ,-or6、-nh2、-nh(c1-c6alkyl) or-n (c1-c6alkyl)2it takes generation；each r5b2、r5b3、r5b4、r5b5and r5b6it is independently h, d, halogen, oh ,-cn ,-no2、-sr6、-or6、-nhr6、- nr6r7、c1-c6alkyl, c2-c6alkenyl, c4-c8cycloalkenyl, c3-c8naphthenic base or c2-c6alkynyl；the wherein c1-c6alkyl, c2- c6alkenyl, c4-c8cycloalkenyl, c3-c8naphthenic base and c2-c6alkynyl is optionally by d, halogen ,-cn ,-or6、-nh2、-nh(c1-c6alkane base) or-n (c1-c6alkyl)2replace；ortwo are adjoined r5b2、r5b3、r5b4、r5b5and r5b6atom connected to it can form c together3-c8naphthenic base, heterocycle, virtue base or heteroaryl, wherein c3-c8naphthenic base, heterocycle, aryl or heteroaryl are optionally by halogen ,-cn, c1-c6alkyl ,-or6、- nh2、-nh(c1-c6alkyl) or-n (c1-c6alkyl)2replace；andr6and r7it is independently h, d, c at each occurrence1-c8alkyl, c2-c8alkenyl, c2-c8alkynyl, c3-c8naphthenic base, c4-c8 cycloalkenyl, heterocycle, aryl or heteroaryl；wherein the heterocycle and heteroaryl contain 1 to 5 selected from being made of n, s, p and o group hetero atom；the wherein c1-c8alkyl, c2-c8alkenyl, c2-c8alkynyl, c3-c8naphthenic base, c4-c8cycloalkenyl, heterocycle base, aryl and heteroaryl are optionally by d ,-cn, halogen, c1-c6alkyl ,-oh ,-o-c1-c6alkyl ,-nh2、-nh(c1-c6alkane base) or-n (c1-c6alkyl)2replace；orr6and r7atom connected to it can be formed together containing 1 to 3 selected from by the heteroatomic miscellaneous of n, s, p and o group formed ring group or heteroaryl；condition is comprising a and/or a1ring when being imidazoles, then at least one a2it is n, nr5a2, o, s or s (o)2。
인터류킨-1 활성의 저해제로서의 화학적 화합물본 개시내용은 신규한 설포닐유레아 및 설포닐 티오유레아 화합물 및 관련된 화합물 및 사이토카인, 예컨대, IL-1β 및 IL-18의 조절, NLRP3의 조절, 또는 NLRP3 또는 염증성 과정의 관련된 성분의 활성화의 저해에 반응성인 질환 또는 병태를 치료하는 데 있어서의 이의 용도에 관한 것이다.하기 화학식 If의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 프로드럭, 용매화물, 수화물, 이성질체 또는 호변이성질체:[이미지]식 중,X1은 O 또는 S이고; R1은 [이미지], [이미지], [이미지], [이미지], [이미지], [이미지], [이미지] 및 [이미지]로 이루어진 군으로부터 선택되고;[이미지]은 단일 결합 또는 이중 결합을 나타내되, 단 하나 이상의 A2를 포함하는 고리는 비방향족 고리이고;A는 각각 독립적으로 CR5a1 또는 N이고;A2는 각각 독립적으로 CR5a2, C(R5a2)2, N, NR5a2, O, S 또는 S(O)2이고; R2는 [이미지] 또는 [이미지]이고; X2는 N 또는 CR5b1이고; R3 및 R4는 H이고; R5a1은 각각 독립적으로 H, D, 할로겐, OH, CN, -NO2, -SR6, -OR6, -NHR6, -NR6R7, -NR6C(O)R6, -NR6C(O)OR6, -NR6C(O)NR6, C1-C6알킬, C2-C6알켄일, C4-C8사이클로알켄일, C2-C6알킨일, C3-C8사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 헤테로아릴 또는 -CH2-C3-C8사이클로알킬이고; C1-C6알킬, C2-C6알켄일, C4-C8사이클로알켄일, C2-C6알킨일, C3-C8사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 헤테로아릴 및 -CH2-C3-C8사이클로알킬은 D, -CN, 할로겐, C1-C6알킬, -OR6, -NH2, -NH(C1-C6알킬), -N(C1-C6알킬)2, -NR6C(O)OR6 또는 -NR6C(O)R6에 의해 임의로 치환되고; R5a2는 각각 독립적으로 H, D, 할로겐, OH, CN, -NO2, -SR6, -OR6, -NHR6, -NR6R7, -C(O)R6, -S(O)2R6, -C(O)OR6, -C(O)NR6, C1-C6알킬, C2-C6알켄일, C4-C8사이클로알켄일, C2-C6알킨일, C3-C8사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 헤테로아릴 또는 -CH2-C3-C8사이클로알킬이고; C1-C6알킬, C2-C6알켄일, C4-C8사이클로알켄일, C2-C6알킨일, C3-C8사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 헤테로아릴 및 -CH2-C3-C8사이클로알킬은 D, -CN, 할로겐, C1-C6알킬, -OR6, -NH2, -NH(C1-C6알킬), -N(C1-C6알킬)2, -NR6C(O)OR6, -NR6C(O)R6, -NR6C(O)NR6, -NR6C(O)R6 또는 -NR6S(O)2R6에 의해 임의로 치환되거나; 또는2개의 R5a2는 이들이 부착된 원자와 함께 C3-C8사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴을 형성할 수 있고; 상기 헤테로사이클릴은 N, S, P 및 O로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 내지 3개의 이종원자를 함유하고; C3-C8사이클로알킬 및 헤테로사이클릴은 D, 할로겐, C1-C6알킬, -OR6, -NH2, -NH(C1-C6알킬), -N(C1-C6알킬)2, -S(O)2-R6, -COR6, -NR6C(O)OR6, -NR6C(O)R6, -NR6C(O)NR6 또는 -NR6S(O)2R6에 의해 임의로 치환되거나; 또는2개의 같은자리 R5a2는 옥소기를 형성할 수 있고;R5b1은 H, D, 할로겐, -CN, -OR6 또는 C1-C6알킬, C3-C8사이클로알킬, -C(O)NR6, -C(O)OR6이고; C1-C6알킬 및 C3-C8사이클로알킬은 D, 할로겐, -CN, -OR6, -NH2, -NH(C1-C6알킬) 또는 -N(C1-C6알킬)2에 의해 임의로 치환되고; R5b2, R5b3, R5b4, R5b5 및 R5b6은 각각 독립적으로 H, D, 할로겐, OH, -CN, -NO2, -SR6, -OR6, -NHR6, -NR6R7, C1-C6알킬, C2-C6알켄일, C4-C8사이클로알켄일, C3-C8사이클로알킬 또는 C2-C6알킨일이고; C1-C6알킬, C2-C6알켄일, C4-C8사이클로알켄일, C3-C8사이클로알킬 및 C2-C6알킨일은 D, 할로겐, -CN, -OR6, -NH2, -NH(C1-C6알킬) 또는 -N(C1-C6알킬)2에 의해 임의로 치환되거나; 또는2개의 인접한 R5b2, R5b3, R5b4, R5b5 및 R5b6은 이들이 부착된 원자와 함께 C3-C8사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 또는 헤테로아릴을 형성할 수 있고, C3-C8사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 또는 헤테로아릴은 할로겐, -CN, C1-C6알킬, -OR6, -NH2, -NH(C1-C6알킬) 또는 -N(C1-C6알킬)2에 의해 임의로 치환되고;R6 및 R7은 독립적으로, 각각의 경우에, H, D, C1-C8알킬, C2-C8알켄일, C2-C8알킨일, C3-C8사이클로알킬, C4-C8사이클로알켄일, 헤테로사이클릴, 아릴 또는 헤테로아릴이고; 헤테로사이클릴 및 헤테로아릴은 N, S, P 및 O로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 내지 5개의 이종원자를 함유하고; C1-C8알킬, C2-C8알켄일, C2-C8알킨일, C3-C8사이클로알킬, C4-C8사이클로알켄일, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 D, -CN, 할로겐, C1-C6알킬, -OH, -O-C1-C6알킬, -NH2, -NH(C1-C6알킬) 또는 -N(C1-C6알킬)2에 의해 임의로 치환되거나; 또는R6 및 R7은 이들이 부착된 원자와 함께 N, S, P 및 O로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 내지 3개의 이종원자를 함유하는 헤테로사이클릴 또는 헤테로아릴을 형성할 수 있되; 단, A 및/또는 A1을 포함하는 고리가 이미다졸일 때, 적어도 하나의 A2는 N, NR5a2, O, S 또는 S(O)2이다.