Pyrrolidine derivatives as NK2 receptor antagonistsThe present invention relates to a compound of Formula (I) wherein R1 is hydrogen, halogen, cyano or lower alkyl; n is 1, 2 or 3; R2 is hydrogen or lower alkyl; R3 is an aryl- or a heteroaryl ring, wherein the rings are optionally substituted by one or two substituents R'; R' is selected from hydrogen, halogen, lower alkyl, lower alkoxy, lower alkyl substituted by halogen, lower alkoxy substituted by halogen,-S(O)2-lower alkyl, CN, -NR4R5, -C(O)-lower alkyl, heterocyclyl or heteroaryl; R4/R5 are independently from each other hydrogen, -(CO)CF3 or lower alkyl or is a non aromatic heterocyclic group (II) wherein X is N or CH; Y is -CH(R7)-; -N(R7')-, or O or can be SO2; R6 is hydrogen, lower alkyl or hydroxy; R7 is hydrogen, hydroxy, =0, lower alkyl, lower alkoxy, -S(O)2-lower alkyl, -C(O)-lower alkyl, -C(O)CH2O-lower alkyl, -CH2CN, -C(O)CH2CN, -C(O)-cycloalkyl wherein the cycloalkyl group is optionally substituted by cyano, lower alkyl, one or two halogen atoms, =0 or by amino, or is -C(O)O-lower alkyl, -NH-lower alkyl, -NRC(O)O-lower alkyl, -NRC(O)-lower alkyl or -CH2O-lower alkyl; and R7' is hydrogen, lower alkyl, -(CH2)q-S(O)2-lower alkyl, -(CH2)q-S(O)2-cycloalkyl, -C(O)-lower alkyl, -(CH2)q-cycloalkyl, -C(O)CH2-O-lower alkyl, -(CH2)qCN, -C(O)CN, -C(O)CH2CN, lower alkyl substituted by halogen, lower alkenyl substituted by halogen, -C(O)-cycloalkyl wherein the cycloalkyl group is optionally substituted by cyano, lower alkyl, one or two halogen atoms, =0 or by amino, or is -C(O)O-lower alkyl or -(CH2)qO-lower alkyl and q is O - 3. The compounds may be used for the treatment of depression, anxiety or schizophrenia.Formula i compoundwhereinr 1be hydrogen, halogen, cyano group or low alkyl group; n is 1,2 or 3; r 2be hydrogen or low alkyl group; r 3be aryl-or heteroaryl ring, wherein should ring optional by 1 or 2 substituent r ' replace; the low alkyl group that r ' is selected from hydrogen, halogen, low alkyl group, lower alkoxy, replaced by halogen, the lower alkoxy that is replaced by halogen ,-s (o) 2-low alkyl group, cn ,-nr 4r 5,-c (o)-low alkyl group, heterocyclic radical or heteroaryl; r 4/ r 5be independently of one another hydrogen ,-(co) cf 3or low alkyl group or non-aromatic heterocyclewhereinx is n or ch;y is-ch (r 7)-,-n (r 7 ')-or o, maybe can be so 2r 6be hydrogen, low alkyl group or hydroxyl; r 7be hydrogen, hydroxyl ,=o, low alkyl group, lower alkoxy ,-s (o) 2-low alkyl group ,-c (o)-low alkyl group ,-c (o) ch 2the o-low alkyl group ,-ch 2cn ,-c (o) ch 2cn ,-c (o)-cycloalkyl, wherein cycloalkyl optional by cyano group, low alkyl group, 1 or 2 halogen atom ,=o or replaced by amino, or-c (o) o-low alkyl group ,-the nh-low alkyl group ,-nrc (o) o-low alkyl group ,-nrc (o)-low alkyl group or-ch 2the o-low alkyl group; and r 7 'be hydrogen, low alkyl group ,-(ch 2) q-s (o) 2-low alkyl group ,-(ch 2) q-s (o) 2-cycloalkyl ,-c (o)-low alkyl group ,-(ch 2) q-cycloalkyl ,-c (o) ch 2-o-low alkyl group ,-(ch 2) qcn ,-c (o) cn ,-c (o) ch 2cn, the low alkyl group that is replaced by halogen, the low-grade alkenyl that is replaced by halogen ,-c (o)-cycloalkyl, wherein cycloalkyl optional by cyano group, low alkyl group, 1 or 2 halogen atom ,=o or replaced by amino, or-c (o) o-low alkyl group or-(ch 2) qo-low alkyl group and q are 0-3; or r 6and r 7can form 5 or 6 yuan of non-aromatic rings with the carbon atom that they connect, or r 6and r 7 'can form 5 or 6 yuan of non-aromatic rings with carbon atom and the nitrogen-atoms that they connect; p is 0,1 or 2;ar is aryl or heteroaryl, wherein should encircle optional by one or two substituent r ' replace; r ' be selected from hydrogen, halogen, low alkyl group, the low alkyl group that replaced by halogen, lower alkoxy, the lower alkoxy that is replaced by halogen ,-o-ch 2-cycloalkyl ,-nr 4r 5,-cn ,-ch (ch 3) cn ,-ch 2o-low alkyl group or pyrryl; m be 0,1 or 2 and o be 0;o be 0,1 or 2 and m be 1,or its pharmaceutically active salt, racemic mixture, enantiomer, optically active isomer or tautomeric form.
ＮＫ2 수용체 길항제로서의 피롤리딘 유도체본 발명은 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적 활성 염, 라세미 혼합물, 에난티오머, 광학 이성질체 또는 토토머 형태에 관한 것이다: 화학식 I 상기 식에서, R1은 수소, 할로겐, 시아노 또는 저급 알킬이고; n은 1, 2 또는 3이고; R2는 수소 또는 저급 알킬이고; R3은 아릴- 또는 헤테로아릴 고리이고, 여기서 고리는 1 또는 2개의 치환체 R'로 선택적으로 치환되고; R'은 수소, 할로겐, 저급 알킬, 저급 알콕시, 할로겐으로 치환된 저급 알킬, 할로겐으로 치환된 저급 알콕시, -S(O)2-저급 알킬, CN, -NR4R5, -C(O)-저급 알킬, 헤테로사이클릴 또는 헤테로아릴에서 선택되고; Ar은 아릴- 또는 헤테로아릴이고, 여기서 고리는 1 또는 2개의 치환체 R"에 의해 선택적으로 치환되고; R"은 수소, 할로겐, 저급 알킬, 할로겐으로 치환된 저급 알킬, 저급 알콕시, 할로겐으로 치환된 저급 알콕시, -O-CH2-사이클로알킬, -NR4R5, -CN, -CH(CH3)CN, -CH2O-저급 알킬 또는 피롤릴에서 선택되고; R4/R5는 서로 독립적으로 수소, -(CO)CF3 또는 저급 알킬이거나, 또는 하기 화학식 II의 비-방향족 헤테로사이클릭 기이다: 화학식 II 상기 식에서, X는 N 또는 CH이고; Y는 -CH(R7)-; -N(R7')-, 또는 O이거나, 또는 SO2일 수 있고; R6은 수소, 저급 알킬 또는 하이드록시이고; R7은 수소, 하이드록시, =O, 저급 알킬, 저급 알콕시, -S(O)2-저급 알킬, -C(O)-저급 알킬, -C(O)CH2O-저급 알킬, -CH2CN, -C(O)CH2CN, -C(O)-사이클로알킬(여기서, 사이클로알킬 기는 시아노, 저급 알킬, 1 또는 2개의 할로겐 원자, =O 또는 아미노에 의해 선택적으로 치환된다), -C(O)O-저급 알킬, -NH-저급 알킬, -NRC(O)O-저급 알킬, -NRC(O)-저급 알킬 또는 -CH2O-저급 알킬이고; R7'은 수소, 저급 알킬, -(CH2)q-S(O)2-저급 알킬, -(CH2)q-S(O)2-사이클로알킬, -C(O)-저급 알킬, -(CH2)q-사이클로알킬, -C(O)CH2-O-저급 알킬, -(CH2)qCN, -C(O)CN, -C(O)CH2CN, 할로겐으로 치환된 저급 알킬, 할로겐으로 치환된 저급 알켄일, -C(O)-사이클로알킬(여기서, 사이클로알킬 기는 시아노, 저급 알킬, 1 또는 2개의 할로겐 원자, =O 또는 아미노로 선택적으로 치환된다), -C(O)O-저급 알킬 또는 -(CH2)qO-저급 알킬이고, q는 0 내지 3이거나; 또는 R6 및 R7은 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 5원 또는 6원의 비-방향족 고리를 형성할 수 있거나 또는 R6 및 R7'은 이들이 결합된 질소 및 탄소 원자와 함께 5원 또는 6원의 비-방향족 고리를 형성할 수 있거나; p는 0, 1 또는 2이고; m은 0, 1 또는 2이고, o는 0이거나; o는 0, 1 또는 2이고, m은 1이다. 본 발명의 화합물은 우울증, 불안증 또는 정신분열증의 치료에 유용할 수 있다. 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적 활성 염, 라세미 혼합물, 에난티오머, 광학 이성질체 또는 토토머 형태:화학식 I[이미지]상기 식에서,R1은 수소, 할로겐, 시아노 또는 저급 알킬이고; n은 1, 2 또는 3이고;R2는 수소 또는 저급 알킬이고;R3은 아릴- 또는 헤테로아릴 고리이고, 여기서 고리는 1 또는 2개의 치환체 R'로 선택적으로 치환되고;R'은 수소, 할로겐, 저급 알킬, 저급 알콕시, 할로겐으로 치환된 저급 알킬, 할로겐으로 치환된 저급 알콕시, -S(O)2-저급 알킬, CN, -NR4R5, -C(O)-저급 알킬, 헤테로사이클릴 및 헤테로아릴에서 선택되고;Ar은 아릴- 또는 헤테로아릴이고, 여기서 고리는 1 또는 2개의 치환체 R"에 의해 선택적으로 치환되고;R"은 수소, 할로겐, 저급 알킬, 할로겐으로 치환된 저급 알킬, 저급 알콕시, 할로겐으로 치환된 저급 알콕시, -O-CH2-사이클로알킬, -NR4R5, -CN, -CH(CH3)CN, -CH2O-저급 알킬 및 피롤릴에서 선택되고;R4 및 R5는 서로 독립적으로 수소, -(CO)CF3 또는 저급 알킬이거나, 또는 하기 화학식 II의 비-방향족 헤테로사이클릭 기이다:화학식 II[이미지][상기 식에서,X는 N 또는 CH이고;Y는 -CH(R7)-, -N(R7')-, 또는 O이거나, 또는 SO2일 수 있고;R6은 수소, 저급 알킬 또는 하이드록시이고;R7은 수소, 하이드록시, =O, 저급 알킬, 저급 알콕시, -S(O)2-저급 알킬, -C(O)-저급 알킬, -C(O)CH2O-저급 알킬, -CH2CN, -C(O)CH2CN, -C(O)-사이클로알킬(여기서, 사이클로알킬 기는 시아노, 저급 알킬, 1 또는 2개의 할로겐 원자, =O 또는 아미노에 의해 선택적으로 치환된다), -C(O)O-저급 알킬, -NH-저급 알킬, -NRC(O)O-저급 알킬, -NRC(O)-저급 알킬 또는 -CH2O-저급 알킬이고; R7'은 수소, 저급 알킬, -(CH2)q-S(O)2-저급 알킬, -(CH2)q-S(O)2-사이클로알킬, -C(O)-저급 알킬, -(CH2)q-사이클로알킬, -C(O)CH2-O-저급 알킬, -(CH2)qCN, -C(O)CN, -C(O)CH2CN, 할로겐으로 치환된 저급 알킬, 할로겐으로 치환된 저급 알켄일, -C(O)-사이클로알킬(여기서, 사이클로알킬 기는 시아노, 저급 알킬, 1 또는 2개의 할로겐 원자, =O 또는 아미노로 선택적으로 치환된다), -C(O)O-저급 알킬 또는 -(CH2)qO-저급 알킬이고, q는 0 내지 3이거나; 또는R6 및 R7은 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 5원 또는 6원의 비-방향족 고리를 형성할 수 있거나 또는 R6 및 R7'은 이들이 결합된 질소 및 탄소 원자와 함께 5원 또는 6원의 비-방향족 고리를 형성할 수 있고;p는 0, 1 또는 2이고;m은 0, 1 또는 2이고, o는 0이거나;o는 0, 1 또는 2이고, m은 1이다].