OXA-DIAZASPIRO COMPOUNDS HAVING ACTIVITY AGAINST PAINThe present invention relates to oxa-diazaspiro compounds having pharmacological activity towards the sigma ([sigma]) receptor, to processes of preparation of such compounds, to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in therapy, in particular for the treatment of pain.The compound of logical formula (i)：whereinr1form is 1,2,3,4 or 5；n is 0,1,2,3,4 or 5；p is 0 or 1；q is 0,1 or 2；r is 0,1 or 2；x is key ,-c (rxrx’)-、-c(o)-、-o-、-c(o)nr7-、-nr7c (o)-or-c (o) o-；wherein rxselected from halogen or c that is being substituted or being unsubstituted1-6alkyl, be substituted or the c that is unsubstituted2-6alkenyl, c that is being substituted or being unsubstituted2-6alkynyl and-or7；rx’selected from hydrogen, halogen or c that is being substituted or being unsubstituted1-6alkyl, be substituted or the c that is unsubstituted2-6alkenyl, with c that is being substituted or being unsubstituted2-6alkynyl；r7selected from hydrogen, be substituted or the c that is unsubstituted1-6alkyl, be substituted or the c that is unsubstituted2-6it alkenyl and is substituted or the c that is unsubstituted2-6alkynyl；y is-ch2or-c (o)-；r1’selected from c that is being substituted or being unsubstituted1-6alkyl, be substituted or the c that is unsubstituted2-6alkenyl, be substituted or the c being unsubstituted2-6alkynyl, be substituted or be unsubstituted naphthenic base, be substituted or the aryl that is unsubstituted and through taking heterocycle that is generation or being unsubstituted；r2selected from hydrogen, be substituted or the c that is unsubstituted1-6alkyl, be substituted or the c that is unsubstituted2-6alkenyl is substituted or the c being unsubstituted2-6alkynyl, be substituted or be unsubstituted naphthenic base, be substituted or the aryl that is unsubstituted and warp heterocycle that is substitution or being unsubstituted,r3selected from c that is being substituted or being unsubstituted1-6alkyl, be substituted or the c that is unsubstituted2-6alkenyl and be substituted or the c being unsubstituted2-6alkynyl；r3’selected from hydrogen, be substituted or the c that is unsubstituted1-6alkyl, be substituted or the c that is unsubstituted2-6it alkenyl and is substituted or the c that is unsubstituted2-6alkynyl；alternatively, r3and r3’cycloalkanes being substituted or being unsubstituted can be formed together with the carbon atom attached by them base；r4and r4’independently selected from hydrogen, be substituted or the c that is unsubstituted1-6alkyl, be substituted or the c that is unsubstituted2-6alkene base, be substituted or the c that is unsubstituted2-6alkynyl ,-chor9and-c (o) or9；wherein r9selected from hydrogen, be substituted or the c that is unsubstituted1-9alkyl, be substituted or the c that is unsubstituted2-9alkenyl and warp c that is substitution or being unsubstituted2-9alkynyl；r5and r5’independently selected from hydrogen, be substituted or the c that is unsubstituted1-6alkyl, be substituted or the c that is unsubstituted2-6alkene base, be substituted or the c that is unsubstituted2-6alkynyl, be substituted or be unsubstituted naphthenic base, be substituted or be unsubstituted aryl, be substituted or the heterocycle ,-chor that are unsubstituted8and-c (o) or8；wherein r8selected from hydrogen, be substituted or the c that is unsubstituted1-6alkyl, be substituted or the c that is unsubstituted2-6alkenyl and warp c that is substitution or being unsubstituted2-6alkynyl；alternatively r5and r5’with can be formed together with the c atoms connected naphthenic base that is being substituted or being unsubstituted or warp heterocycle that is substitution or being unsubstituted；r6and r6’independently selected from hydrogen, be substituted or the c that is unsubstituted1-6alkyl, be substituted or the c that is unsubstituted2-6alkene base, be substituted or the c that is unsubstituted2-6alkynyl ,-chor10and-c (o) or10；wherein r10selected from hydrogen, be substituted or the c that is unsubstituted1-6alkyl, be substituted or the c that is unsubstituted2-6alkenyl and warp c that is substitution or being unsubstituted2-6alkynyl；the optionally spatially form of one of isomers, preferably enantiomter or diastereoisomer, racemic modification form, or at least two stereoisomers, preferably enantiomter and/or diastereoisomer with any mixing ratio the form of the mixture of rate or its corresponding salt or its corresponding solvate；wherein it is applicable in following condition：when r is 1, q is not 1；when y is-c (o)-, then r1it is not
통증에 대해 활성을 갖는 옥사-디아자스피로 화합물들본 발명은 시그마(σ) 수용체에 대해 약리활성을 갖는 옥사-디아자스피로 화합물들에 대한, 그러한 화합물들의 제조공정에 대한, 이들을 포함하는 약학적 조성물들, 및 치료에 이들을 사용하는데 대한, 특히 통증의 치료에 사용을 위한 것이다. ·r 이 1 이면 q 는 1이 아님;·Y가 -C(O)- 이면, R1 은[이미지]이 아님 이라는 조건이 적용되는,일반 화학식 (I)의 화합물,[이미지](I),선택적으로 입체이성질체의 하나의 형태, 바람직하게 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체이거나, 라세미체이거나 또는 임의의 비율로 혼합한, 적어도 2개의 입체이성질체의 혼합물의 형태, 바람직하게 거울상이성질체 및/또는 부분입체이성질체이거나, 또는 이의 상응하는 염, 또는 이의 상응하는 용매화물이며,여기서 R1 은 [이미지]또는 [이미지];m 은 1, 2, 3, 4 또는 5;n 은 0, 1, 2, 3, 4 또는 5;p 는 0 또는 1;q 는 0, 1 또는 2;r 은 0, 1 또는 2;X 는 결합, -C(RxRx')-, -C(O)-, -O-, -C(O)NR7-, -NR7C(O)- 또는 -C(O)O-; 여기서 Rx 는 할로겐 또는 치환 또는 비치환 C1-6 알킬, 치환 또는 비치환 C2-6 알케닐, 치환 또는 비치환 C2-6 알키닐, 및 -OR7로부터 선택되며; Rx' 는 수소, 할로겐 또는 치환 또는 비치환 C1-6 알킬, 치환 또는 비치환 C2-6 알케닐 및 치환 또는 비치환 C2-6 알키닐로부터 선택되며; R7 은 수소, 치환 또는 비치환 C1-6 알킬, 치환 또는 비치환 C2-6 알케닐 및 치환 또는 비치환 C2-6 알키닐로부터 선택되며; Y 는 -CH2- 또는 -C(O)-; R1' 는 치환 또는 비치환 C1-6 알킬, 치환 또는 비치환 C2-6 알케닐, 치환 또는 비치환 C2-6 알키닐, 치환 또는 비치환 사이클로알킬, 치환 또는 비치환 아릴 및 치환 또는 비치환 헤테로사이클릴로부터 선택되며;R2 는 수소, 치환 또는 비치환 C1-6 알킬, 치환 또는 비치환 C2-6 알케닐, 치환 또는 비치환 C2-6 알키닐, 치환 또는 비치환 사이클로알킬, 치환 또는 비치환 아릴 및 치환 또는 비치환 헤테로사이클릴로부터 선택되며,R3 는 치환 또는 비치환 C1-6 알킬, 치환 또는 비치환 C2-6 알케닐 및 치환 또는 비치환 C2-6 알키닐로부터 선택되며;R3' 은 수소, 치환 또는 비치환 C1-6 알킬, 치환 또는 비치환 C2-6 알케닐, 및 치환 또는 비치환 C2-6 알키닐 로부터 선택되며;대안적으로, R3 및 R3' 는 그들이 부착된 탄소 원자와 함께 치환 또는 비치환 사이클로알킬을 형성할 수 있고;R4 및 R4' 는 수소, 치환 또는 비치환 C1-6 알킬, 치환 또는 비치환 C2-6 알케닐, 치환 또는 비치환 C2-6 알키닐, -CHOR9 및 -C(O)OR9로부터 독립적으로 선택되며; 여기서 R9 은 수소, 치환 또는 비치환 C1-9 알킬, 치환 또는 비치환 C2-9 알케닐 및 치환 또는 비치환 C2-9 알키닐로부터 선택되며;R5 및 R5' 는 수소, 치환 또는 비치환 C1-6 알킬, 치환 또는 비치환 C2-6 알케닐, 치환 또는 비치환 C2-6 알키닐, 치환 또는 비치환 사이클로알킬, 치환 또는 비치환 아릴, 치환 또는 비치환 헤테로사이클릴, -CHOR8 및 -C(O)OR8로부터 독립적으로 선택되며; 여기서 R8 은 수소, 치환 또는 비치환 C1-6 알킬, 치환 또는 비치환 C2-6 알케닐 및 치환 또는 비치환 C2-6 알키닐로부터 선택되며;대안적으로, R5 및 R5 '는 연결된 C-원자와 함께 치환 또는 비치환 사이클로알킬 또는 치환 또는 비치환 헤테로사이클릴을 형성 할 수 있고;R6 및 R6' 는 수소, 치환 또는 비치환 C1-6 알킬, 치환 또는 비치환 C2-6 알케닐, 치환 또는 비치환 C2-6 알키닐, -CHOR10 및 -C(O)OR10로부터 독립적으로 선택되며; 여기서 R10 은 수소, 치환 또는 비치환 C1-6 알킬, 치환 또는 비치환 C2-6 알케닐 및 치환 또는 비치환 C2-6 알키닐로부터 선택됨.