COMPOUNDS AND COMPOSITIONS USEFUL FOR THE TREATMENT OF MALARIAThe invention provides a class of compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of using such compounds to treat or prevent malaria.A compound of Formula I:in whichL is selected from -NR4-, -NR4S(O)2-, -S(O)2NR4-, -C(O)O-, -OC(O)-, -C(O)-, -NR4C(O)O-, -OC(O)NR4-, -NR4C(O)-, -C(O)NR4-, -NR4C(O)NR4-, - NR4NR4C(O)- and -C(O)NR4NR4-; wherein R4 is selected from hydrogen and -SO2R5; wherein R5 is selected from hydrogen and Ci_6alkyl; n and m are independently selected from O and 1;Ri is selected from Ci_6alkyl, C6_i0aryl-CcMalkyl, C3_i2cycloalkyl, 5-10 member heteroaryl and 3-8 member heterocycloalkyl; wherein said heteroaryl and heterocycloalkyl have up to 4 members selected from N, O and S(O)0-2; wherein said aryl, heteroaryl, cycloalkyl or heterocycloalkyl of Ri is optionally substituted with 1 to 3 radicals independently selected from halo, cyano, Ci_6alkyl, halo-substituted-Ci_6alkyl, Ci_6alkoxy, halo-substituted-Ci_6alkoxy, -NR6C(O)R7, -C(O)NR6R7, -C(O)OR7, -S(O)2NR6R7, - S(O)2R7, C6_i0aryl, 3-8 member heterocycloalkyl-C0_4alkyl and 5-10 member heteroaryl; wherein said heteroaryl and heterocycloalkyl have up to 4 members selected from N, 0 and S(0)o_2; wherein R6 is selected from hydrogen and Ci_6alkyl; and R7 is selected from hydrogen, Ci_6alkyl and 5-10 member heteroaryl; wherein said heteroaryl has up to 4 members selected from N, 0 and S(O)0-2; wherein said aryl, heterocycloalkyl or heteroaryl substituents of Ri are optionally substituted with 1 to 3 radicals independently selected from halo, cyano, Ci_6alkyl, halo-substituted-Ci_6alkyl, Ci_6alkoxy, halo-substituted-Ci_6alkoxy and 3-8 member heterocycloalkyl; wherein said heterocycloalkyl has up to 4 members selected from N, O and S(O)0-2; wherein said alkyl substituents of Ri are optionally substituted with -COOH;R2 is selected from hydrogen, halo, Ci_6alkyl, halo-substituted-Ci_6alkyl, C1-6alkoxy and halo-substituted-C]_6alkoxy;R3 is selected from hydrogen, Ci_6alkyl, C(O)NR8Rg and C(O)OR9; wherein Rs and R9 are independently selected from hydrogen and Ci_6alkyl;Y] and Y2 are independently selected from CH and N;Y3 is selected from O, NR]0 and CRioRπ; wherein R]0 and Rn are independently selected from hydrogen, Ci_6alkyl, 3-8 member heterocycloalkyl, -NR12R13 and -NRi2C(O)OR]3; wherein said heterocycloalkyl has up to 4 members selected from N, O and S(0)o_2; wherein said heterocycloalkyl of Ri0 or Rn is optionally substituted with 1 to 3 radicals independently selected from halo, Ci_6alkyl and halo-substituted-Ci_6alkyl; wherein R12 and R13 are independently selected from hydrogen and Ci_6alkyl; or R3 and Ri0 together with the carbon atoms to which R3 and Ri0 are attached from a phenyl ring; and the pharmaceutically acceptable salts thereof.
말라리아의 치료에 유용한 화합물 및 조성물본 발명은 한 부류의 하기 화학식 I의 화합물, 이러한 화합물을 포함하는 제약 조성물, 및 말라리아를 치료 또는 예방하기 위한 이러한 화합물의 사용 방법을 제공한다. <화학식 I>하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염. <화학식 I>식 중,L은 -NR4-, -NR4S(O)2-, -S(O)2NR4-, -C(O)O-, -OC(O)-, -C(O)-, -NR4C(O)O-, -OC(O)NR4-, -NR4C(O)-, -C(O)NR4-, -NR4C(O)NR4-, -NR4NR4C(O)- 및 -C(O)NR4NR4-로부터 선택되고; 여기서, R4는 수소 및 -SO2R5로부터 선택되고; 여기서, R5는 수소 및 C1-6알킬로부터 선택되고;n 및 m은 0 및 1로부터 독립적으로 선택되고;R1은 C1-6알킬, C6-10아릴-C0-4알킬, C3-12시클로알킬, 5-10원 헤테로아릴 및 3-8원 헤테로시클로알킬로부터 선택되고; 여기서, 상기 헤테로아릴 및 헤테로시클로알킬은 N, O 및 S(O)0-2로부터 선택되는 4개 이하의 구성원을 갖고; 여기서, 상기 R1의 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬은 할로, 시아노, C1-6알킬, 할로-치환된-C1-6알킬, C1-6알콕시, 할로-치환된-C1-6알콕시, -NR6C(O)R7, -C(O)NR6R7, -C(O)OR7, -S(O)2NR6R7, -S(O)2R7, C6-10아릴, 3-8원 헤테로시클로알킬-C0-4알킬 및 5-10원 헤테로아릴로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 라디칼로 임의로 치환되고; 여기서, 상기 헤테로아릴 및 헤테로시클로알킬은 N, O 및 S(O)0-2로부터 선택되는 4개 이하의 구성원을 갖고; 여기서, R6은 수소 및 C1-6알킬로부터 선택되고; R7은 수소, C1-6알킬 및 5-10원 헤테로아릴로부터 선택되고; 여기서, 상기 헤테로아릴은 N, O 및 S(O)0-2로부터 선택되는 4개 이하의 구성원을 갖고; 여기서, 상기 R1의 아릴, 헤테로시클로알킬 또는 헤테로아릴 치환기는 할로, 시아노, C1-6알킬, 할로-치환된-C1-6알킬, C1-6알콕시, 할로-치환된-C1-6알콕시 및 3-8원 헤테로시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 라디칼로 임의로 치환되고; 여기서, 상기 헤테로시클로알킬은 N, O 및 S(O)0-2로부터 선택되는 4개 이하의 구성원을 갖고; 여기서, 상기 R1의 알킬 치환기는 -COOH로 임의로 치환되고;R2는 수소, 할로, C1-6알킬, 할로-치환된-C1-6알킬, C1-6알콕시 및 할로-치환된-C1-6알콕시로부터 선택되고;R3은 수소, C1-6알킬, C(O)NR8R9 및 C(O)OR9로부터 선택되고; 여기서, R8 및 R9는 수소 및 C1-6알킬로부터 독립적으로 선택되고; Y1 및 Y2는 CH 및 N으로부터 독립적으로 선택되고;Y3은 O, NR10 및 CR10R11로부터 선택되고; 여기서, R10 및 R11은 수소, C1-6알킬, 3-8원 헤테로시클로알킬, -NR12R13 및 -NR12C(O)OR13으로부터 독립적으로 선택되고; 여기서, 상기 헤테로시클로알킬은 N, O 및 S(O)0-2로부터 선택되는 4개 이하의 구성원을 갖고; 여기서, 상기 R10 또는 R11의 헤테로시클로알킬은 할로, C1-6알킬 및 할로-치환된-C1-6알킬로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 라디칼로 임의로 치환되고; 여기서, R12 및 R13은 수소 및 C1-6알킬로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 R3 및 R10은 R3 및 R10이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께 페닐 고리를 형성한다.