[1,2,4]TRIAZOLO[1,5-A]PYRIMIDINE DERIVATIVES AS PDE2 INHIBITORSThe present invention relates to novel [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-yl derivatives as inhibitors of phosphodiesterase 2 (PDE2). The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising the compounds, to processes for preparing such compounds and compositions, and to the use of such compounds and compositions for the prevention and treatment of disorders in which PDE2 is involved, such as neurological and psychiatric disorders.The compound that one kind has formula (i)or its stereoisomeric forms in any ratio, whereinrait is selected from the group consisting of: h, ch3, cn and chf2；rbit is group selected from the group below, the group consisting of: (a), (b) and (c):whereinr1it is h, f or ch3；r2it is h or c1-4alkyl, specifically methyl or normal-butyl；its condition is to work as r2when being h, then r1it is f or ch3；r3it is ar, het or ar-c2-4alkenyl；whereinar represents the phenyl or naphthyl respectively optionally replaced by 1,2 or 3 substituent groups for being each independently selected from the following group, the group is made of the following terms；halogen；cn；nr2ar2b, wherein r2aand r2bit is each independently selected from h and ch3；oh；optionally by 1 the c that a, 2 or 3 independent choices halo atom substituents replace1-6alkyl；the c replaced by cn1-6alkyl；c3-6naphthenic base；optionally the c that ground is replaced by the halo atom substituents of 1,2 or 3 independent choice1-6alkoxy；and pyrazolyl；het is represented(i) 5- unit's heteroaryl selected from the group below, the group consisting of: 1h- pyrrole radicals；thienyl；furyl；1h- pyrrole oxazolyl；1h- imidazole radicals；1,2- oxazolyl；1,3- oxazolyl；and thiazolyl；it respectively can be optionally by 1,2 or 3 the substituent group for being each independently selected from the following group replaces, the group consisting of: halogen；optionally solely by 1,2 or 3 the c that the halogenic substituent of vertical selection replaces1-4alkyl；nr3ar3b, wherein r3aand r3bit is each independently selected from h and ch3；with furans- 2- base；or(ii) 6- unit's heteroaryl selected from the group below, the group consisting of: pyridyl group, pyrimidine radicals, pyrazinyl and pyridazine base；it respectively can optionally be replaced by 1,2 or 3 substituent group for being each independently selected from the following group, and the group is by following item composition: halogen；oh；cn；nr4ar4b, wherein r4aand r4bit is each independently selected from h and ch3；optionally by 1,2 or 3 the c that the halo atom substituents of independent choice replace1-4alkyl；the c replaced by oh1-4alkyl；c3-6naphthenic base；c3-6cycloalkyloxy；the c optionally replaced by the halo atom substituents of 1,2 or 3 independent choice1-4alkoxy；and c1-4alkoxy c1-4alkane base；or(iii) 8- selected from the group below is to the unsaturated heterocycle of 10- member bicyclic moieties, the group consisting of: 2,3- bis- hydrogen -1- benzofuranyl；2h- chromene base；3,4- dihydro -2h- chromene base；optionally by c at the position 1-1-4alkyl, methyl sulphur 2,3- dihydro -1h- the indyl that acyl group, 1- acetyl group or acetyl fluoride base replace；the fluoro- 1,3- benzo dioxane penta of 2,2- bis- alkenyl；the 1,3- benzodioxole base optionally replaced by methyl substituents；optionally by c1-4alkyl-substituted 3,4- dihydro -2h-1,4- benzoxazinyl-；5,6,7,8- imidazolidine simultaneously [1,2-a] pyridyl group；optionally it is optionally substituted by halogen base substitution 5,6,7,8- tetrahydric quinoline group；with 2,3- dihydro-pyrazolo [5,1-b] [1,3] oxazolyl；or(iv) 9- selected from the group below is to 10- member bicyclic heteroaryl, the group consisting of: 1- benzofuranyl；1- benzo thiophenyl；1h- indyl；1,3- benzoxazolyl；1,3- benzothiazolyl；indolizine base；1h- benzimidazolyl；imidazo [1, 2-a] pyridyl group；pyrazolo [1,5-a] pyridyl group；1h- thieno [2,3-c] pyrazolyl；imidazo [2,1-b] thiazolyl；pyrrole cough up simultaneously [2,3-c] pyridyl group；thieno [3,2-b] pyridyl group；quinolyl；isoquinolyl；quinoxalinyl；1,8- naphthyridines base；with 1,6- naphthyridines base；it respectively can optionally be replaced by 1 or 2 substituent groups for being each independently selected from the following group, the group by with lower every composition: halogen；oh；nr5ar5b, wherein r5aand r5bit is each independently selected from h and ch3；optionally by 1,2 or 3 the c that the halo atom substituents of independent choice replace1-4alkyl；optionally by the halo atom substituents of 1,2 or 3 independent choice substituted c1-4alkoxy；its condition is that the compound is notor its n- oxide or pharmaceutically acceptable salt or solvate.
PDE2 억제제로서의 [1,2,4]트리아졸로[1,5-A]피리미딘 유도체 본 발명은 포스포디에스테라아제 2(PDE2)의 억제제로서의 신규한 [1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리미딘-일 유도체에 관한 것이다. 본 발명은 또한 이 화합물을 포함하는 제약 조성물, 이러한 화합물 및 조성물의 제조 방법, 및 신경학적 및 정신적 장애와 같은 PDE2가 관여되는 장애의 예방 및 치료를 위한 이러한 화합물 및 조성물의 용도에 관한 것이다.[이미지]하기 화학식 I을 갖는 화합물 또는 이의 입체이성질체 형태, 또는 이들의 N-산화물, 또는 제약상 허용가능한 염 또는 용매화물:[화학식 I][이미지]{여기서,RA는 H, CH3, CN, 및 CHF2로 이루어진 군으로부터 선택되며;RB는 하기 (a), (b) 및 (c):[이미지][여기서,R1은 H, F 또는 CH3이며;R2는 H 또는 C1-4알킬, 구체적으로 메틸 또는 n-부틸이되; 단, R2가 H이면, R1은 F 또는 CH3이며;R3은 Ar, Het, 또는 Ar-C2-4알케닐이며;Ar은 할로; CN; NR2AR2B(여기서, R2A 및 R2B는 각각 독립적으로 H 및 CH3으로부터 선택됨); OH; 1, 2 또는 3개의 독립적으로 선택되는 할로 치환체로 선택적으로 치환되는 C1-6알킬; CN으로 치환된 C1-6알킬; C3-6시클로알킬; 1, 2 또는 3개의 독립적으로 선택되는 할로 치환체로 선택적으로 치환되는 C1-6알킬옥시; 및 피라졸릴로 이루어진 군으로부터 각각 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3개의 치환체로 각각 선택적으로 치환되는 페닐 또는 나프틸을 나타내며;Het는(i) 1H-피롤릴; 티에닐; 푸라닐; 1H-피라졸릴; 1H-이미다졸릴; 1,2-옥사졸릴; 1,3-옥사졸릴; 및 티아졸릴(이들 각각은 할로; 1, 2 또는 3개의 독립적으로 선택되는 할로 치환체로 선택적으로 치환되는 C1-4알킬; NR3AR3B(여기서, R3A 및 R3B는 H 및 CH3으로부터 각각 독립적으로 선택됨); 및 푸란-2-일로 이루어진 군으로부터 각각 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3개의 치환체로 선택적으로 치환될 수 있음)로 이루어진 군으로부터 선택되는 5원 헤테로아릴; 또는(ii) 피리딜, 피리미디닐, 피라지닐, 및 피리다지닐(이들 각각은 할로; OH; CN; NR4AR4B(여기서, R4A 및 R4B는 H 및 CH3으로부터 각각 독립적으로 선택됨); 1, 2 또는 3개의 독립적으로 선택되는 할로 치환체로 선택적으로 치환되는 C1-4알킬; OH로 치환된 C1-4알킬; C3-6시클로알킬; C3-6시클로알킬옥시; 1, 2 또는 3개의 독립적으로 선택되는 할로 치환체로 선택적으로 치환되는 C1-4알킬옥시; 및 C1-4알킬옥시C1-4알킬로 이루어진 군으로부터 각각 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3개의 치환체로 선택적으로 치환될 수 있음)로 이루어진 군으로부터 선택되는 6원 헤테로아릴; 또는(iii) 2,3-디히드로-1-벤조푸라닐; 2H-크로메닐; 3,4-디히드로-2H-크로메닐; 2,3-디히드로-1H-인돌릴(1-위치에서 C1-4알킬, 메틸술포닐, 1-아세틸, 또는 플루오로아세틸로 선택적으로 치환됨); 2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔릴; 메틸 치환체로 선택적으로 치환되는 1,3-벤조디옥솔릴; C1-4알킬로 선택적으로 치환되는 3,4-디히드로-2H-1,4-벤족사지닐; 5,6,7,8-테트라히드로이미다조[1,2-a]피리디닐; 할로 치환체로 선택적으로 치환되는 5,6,7,8-테트라히드로퀴놀리닐; 및 2,3-디히드로피라졸로[5,1-b][1,3]옥사졸릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 8원 내지 10원 이환식 부분 불포화 헤테로시클릴; 또는(iv) 1-벤조푸라닐; 1-벤조티오페닐; 1H-인돌릴; 1,3-벤족사졸릴; 1,3-벤조티아졸릴; 인돌리지닐; 1H-벤즈이미다졸릴; 이미다조[1,2-a]피리디닐; 피라졸로[1,5-a]피리디닐; 1H-티에노[2,3-c]피라졸릴; 이미다조[2,1-b]티아졸릴; 피롤로[2,3-c]피리디닐; 티에노[3,2-b]피리디닐; 퀴놀리닐; 이소퀴놀리닐; 퀴녹살리닐; 1,8-나프티리디닐; 및 1,6-나프티리디닐(이들 각각은 할로; OH; NR5AR5B(여기서, R5A 및 R5B는 H 및 CH3으로부터 각각 독립적으로 선택됨); 1, 2 또는 3개의 독립적으로 선택되는 할로 치환체로 선택적으로 치환되는 C1-4알킬; 및 1, 2 또는 3개의 독립적으로 선택되는 할로 치환체로 선택적으로 치환되는 C1-4알킬옥시로 이루어진 군으로부터 각각 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 치환체로 선택적으로 치환될 수 있음)로 이루어진 군으로부터 선택되는 9원 내지 10원 이환식 헤테로아릴을 나타냄]로 이루어진 군으로부터 선택되는 라디칼이되;단, 화합물은 [이미지]이 아님}.