Topical aqueous ophthalmic compositions containing a 1H-indole-1-carboxamide derivative and use thereof for treatment of ophthalmic diseaseThe present invention is directed to the provision of a multi-dose topical ophthalmic composition containing a 1H-indole-1-carboxamide and use thereof for treatment of ophthalmic disease. More specifically the present invention is directed to a multi-dose aqueous ophthalmic composition (e.g., a solution, a suspension, an emulsion or the like) containing a 1H-indole-1-carboxamide (e.g., N-(1-methyl-5-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-3-yl)-5-((6-((methylamino)methyl)pyrimidin-4-yl)oxy)-1H-indole-1-carboxamide) and use thereof for treatment of an ophthalmic disease at the back of the eye such as age related macular degeneration (AMD).A multiple dose aqueous ophthalmic composition, it comprises:1h-indole-1-the methanamide being suitable for the patient's condition for the treatment of eye rear portion place of valid density, wherein said 1h-indole-1-methanamide is the compound from following formula i:or its pharmaceutically acceptable salt, wherein:r 1hydrogen or c 1-c 6alkyl; r 3hydrogen or c 1-c 6alkyl; r 5it is hydrogen or halogen; r 7hydrogen or c 1-c 6alkyl; x is o or s;r 8be selected from by hydrogen and c 1-c 4the group of alkyl composition; r 9be selected from by (cr 11r 12) nnr 13r 14, (cr 11r 12) nheterocycle, (cr 11r 12) nor 15, (cr 11r 12) nc (o) er 13(cr 11r 12) ns (o) mr 17the group of composition; or r 8and r 9be combined to form together with the atom that they connect and have the saturated 4-7 unit heterocycle that 1 or 2 is selected from the ring hetero atom of n, o or s, described heterocycle replaces independently selected from the group by the following group formed through 0,1 or 2: c 1-c 6alkyl, c 1-c 6haloalkyl, halogen, hydroxyl c 1-c 6alkyl, amino c 1-c 6alkyl, c 3-c 7cycloalkyl c 1-c 4alkyl, heterocycle c 1-c 4alkyl, c 1-c 6alkanoyl, list-and two-c 1-c 6alkyl amino-carbonyl, c 1-c 6alkoxy carbonyl and c 1-c 6alkyl sulphonyl; ar 2phenyl, naphthyl, 5 yuan or 6 yuan of bicyclic heteroaryls, wherein each heteroaryl there are 1,2 or 3 ring hetero atoms being selected from n, o or s and wherein said phenyl, naphthyl or heteroaryl are unsubstituted or through 1,2 or 3 independently selected from by c 1-c 6alkyl, c 1-c 6haloalkyl, halo, hydroxyl, co 2c 1-c 6alkyl, phenyl and c 3-c 7the group of the group of cycloalkyl composition replaces; m is 0,1 or 2;n is 1,2 or 3;e is o or nr 18; r 11, r 12and r 18identical or different and when occurring at every turn independently selected from by hydrogen and c 1-c 4the group of alkyl composition; and r 13, r 14, r 15, r 16and r 17when occurring at every turn independently selected from by hydrogen, c 1-c 6alkyl, c 3-c 6the group of cycloalkyl, phenyl and heterocycle composition, in described group each all through 0,1 or 2 independently selected from hydroxyl, amino and singly-and two-c 1-c 6the group of alkyl amino replaces; eye vehicle, described eye vehicle comprises at least 80w/v% water and two or more are selected from the composition of the group be made up of surfactant, buffer agent, polyhydric alcohol, suspending agent, osmotic pressure agent and antiseptic;wherein said compositions has the osmotic pressure of ph in 4 to 9 scopes and 200mosm/kg to 450mosm/kg.
1H-인돌-1-카복스아마이드 유도체를 포함하는 국소 수성 안과용 조성물 및 안과용 질환의 치료를 위한 이의 용도본 발명은 1H-인돌-1-카복스아마이드를 포함하는 다회 용량 국소 안과용 조성물의 제공 및 안과용 질환의 치료를 위한 이의 용도에 관한 것이다. 더 구체적으로, 본 발명은 1H-인돌-1-카복스아마이드(예를 들어, N-(1-메틸-5-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-3-일)-5-((6-((메틸아미노)메틸)피리미딘-4-일)옥시)-1H-인돌-1-카복스아마이드)를 포함하는 다회 용량 수성 안과용 조성물(예를 들어, 용액, 현탁액, 에멀션 등) 및 눈의 후방에서의 안과용 질환, 예컨대 연령 관련 황반변성(AMD)의 치료를 위한 이의 용도에 관한 것이다.다회 용량 수성 안과용 조성물로서,하기 화학식 I로부터의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염인, 눈의 후방에서의 병증을 치료하기에 적합한 유효 농도의 1H-인돌-1-카복스아마이드;계면활성제, 완충제, 폴리올, 현탁제, 삼투압성 물질(osmolality agent) 및 보존제로 이루어진 군으로부터 선택되는 2종 이상의 성분과 적어도 80w/v%의 물을 포함하는 안과용 비히클을 포함하되;상기 조성물은 pH가 4 내지 9 범위이고, 삼투질농도(osmolality)가 200 내지 450mOsm/㎏인, 다회 용량 수성 안과용 조성물:[이미지]식 중,R1은 수소 또는 C1-C6알킬이고;R3은 수소 또는 C1-C6알킬이며;R5는 수소 또는 할로겐이고;R7은 수소 또는 C1-C6알킬이며; X는 O 또는 S이고;R8은 수소 및 C1-C4알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며;R9는 (CR11R12)nNR13R14, (CR11R12)n헤테로사이클, (CR11R12)nOR15, (CR11R12)nC(O)ER13 및 (CR11R12)nS(O)mR17로 이루어진 군으로부터 선택되거나;R8 및 R9은, 이들이 부착된 원자와 함께, N, O 또는 S로부터 선택되는 1개 또는 2개의 고리 이종원자를 갖는 포화 4원 내지 7원 헤테로사이클릭 고리를 형성하고, 헤테로사이클릭 고리는 C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, 할로겐, 하이드록시C1-C6알킬, 아미노C1-C6알킬, C3-C7사이클로알킬C1-C4알킬, 헤테로사이클C1-C4알킬, C1-C6알카노일, 모노- 및 다이-C1-C6알킬아미노카보닐, C1-C6알콕시카보닐 및 C1-C6알킬설포닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로부터 선택되는 0개, 1개 또는 2개의 기에 의해 치환되며;Ar2는 페닐, 나프틸, 5 또는 6원 단환식 헤테로아릴이고, 각각의 헤테로아릴은 N, O 또는 S로부터 선택되는 1개, 2개 또는 3개의 고리 이종원자를 가지며, 상기 페닐, 나프틸 또는 헤테로아릴 기는 비치환되거나 C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, 할로, 하이드록실, CO2C1-C6알킬, 페닐 및 C3-C7사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로부터 선택되는 1개, 2개 또는 3개의 기에 의해 치환되고;m은 0, 1 또는 2이며;n은 1, 2 또는 3이고;E는 O 또는 NR18이며;R11, R12 및 R18은 동일하거나 상이하고, 각각의 발생에서 수소 및 C1-C4알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로부터 선택되며;R13, R14, R15, R16 및 R17은 각각의 발생에서, 하이드록실, 아미노 및 모노- 및 다이-C1-C6알킬아미노로부터 독립적으로부터 선택되는 0개, 1개 또는 2개의 기에 의해 각각 치환된, 수소, C1-C6알킬, C3-C6사이클로알킬, 페닐 및 헤테로사이클로 이루어진 군으로부터 독립적으로부터 선택된다.