Thiazole compounds as protein kinase b (pkb) inhibitorsThe invention relates to thiazole compounds of Formula (I) and Formula (II) and compositions thereof useful for treating diseases mediated by protein kinase B(PKB) where the variables have the definitions provided herein. The invention also relates to the therapeutic use of such thiazole compounds and compositions thereof in treating disease states associated with abnormal cell growth, cancer, inflammation, and metabolic disorders.Formula i compound or its pharmacologically acceptable salts, hydrate or steric isomerwherein:a isor aryl;y is-n (r 5) r 6or-or 6x be o, s or-n (r 7); r 1be r 8,-chr 11-n (h)-r 8,-chr 11-o-r 8, c 2-c 6alkynyl, c 2-c 6the hydroxyl alkynyl or-c ≡ n; r 2be aryl or heteroaryl; r 3for-h, can between be separated with one or more heteroatomic c 1-c 6alkyl ,-(cr 9r 10) t(aryl) ,-(cr 9r 10) t(heteroaryl) ,-(cr 9r 10) t(cycloalkyl) or-(cr 9r 10) t(heterocyclic radical); r 4for can between be separated with one or more heteroatomic c 1-c 6alkyl ,-(cr 9r 10) t(aryl) ,-(cr 9r 10) t(heteroaryl) ,-(cr 9r 10) t(cycloalkyl) or-(cr 9r 10) t(heterocyclic radical), or r 3and r 4the carbon atom that links to each other with the two is connected to form c 3-c 10heterocycle or carbocyclic ring member ring systems, or r 4and r 7be connected to form c 3-c 10heterocycle; r 5for-h, c 1-c 8alkyl ,-c (o) (cr 9r 10) t) n (r 7) 2,-c (o) (cr 9r 10) t,-c (o) 2(cr 9r 10) t,-(cr 9r 10) t(aryl) ,-(cr 9r 10) t(heteroaryl) ,-(cr 9r 10) t(cycloalkyl) or-(cr 9r 10) t(heterocyclic radical), or r 4and r 5be connected to form c 3-c 10heterocycle; r 6and r 7independently be selected from-h, c 1-c 8alkyl ,-(c 1-c 6alkyl) aryl or-c (o) (c 1-c 6or r alkyl), 6and r 7coupled atom is connected to form 5-6 unit heterocycle, or r 5and r 6coupled nitrogen-atoms is connected to form 5-6 unit's heterocycle or hetero-aromatic ring; r 8for-h, c 1-c 6alkyl ,-(c 1-c 6alkyl) aryl, aryl or heteroaryl; with r 9, r 10and r 11independently be selected from-h, c 1-c 6alkyl or aryl; wherein n is the integer of 1-6; m is the integer of 0-2; each t independently is the integer of 0-3;wherein above-mentioned each alkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl and heterocyclic radical part and heterocycle and carbocyclic ring be optional and independent to be selected from following substituting group by 1-3 and to replaceamino,optional by 1-5 aryl, heteroaryl, cycloalkyl or heterocyclic radical that is selected from following substituting group replacementc 1-c 6alkoxyl group, the optional c that is replaced by halogen 1-c 6alkyl, aryl,halogen,hydroxyl,heteroaryl,c 1-c 6hydroxyalkyl, or -nhs (o) 2-(c 1-c 6alkyl); c 1-c 6alkyl, c 1-c 6haloalkyl, c 1-c 6hydroxyalkyl, c 1-c 6alkoxyl group, c 1-c 6alkylamino, c 2-c 6thiazolinyl or c 2-c 6alkynyl, wherein each group can between be separated with one or more heteroatomss, cyano group,halogen,hydroxyl,nitro, or-o-aryl.
단백질 키나제 Ｂ （ＰＫＢ） 억제제로서 티아졸 화합물 본 발명은 단백질 키나제 B (PKB)에 의해 매개되는 질환 치료에 유용한 하기 화학식 I 및 화학식 II의 티아졸 화합물, 및 이들의 조성물에 관한 것이다. <화학식 I>  <화학식 II>  식 중, 변수는 본원에서 제공된 정의를 갖는다. 본 발명은 또한, 비정상적 세포 성장, 암, 염증 및 대사성 장애와 관련된 질환 상태를 치료하는 데 있어서 이러한 티아졸 화합물 및 조성물의 치료 용도에 관한 것이다.하기 화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약상 허용가능한 염, 수화물 또는 입체이성질체. <화학식 I> [이미지] 식 중, A는 [이미지] 또는 아릴이고; Y는 -N(R5)R6 또는 -OR6이고; X는 O, S 또는 -N(R7)이고; R1은 R8, -CHR11-N(H)-R8, -CHR11-O-R8, C2-C6 알키닐, C2-C6 히드록시알키닐 또는 -C≡N이고; R2는 아릴 또는 헤테로아릴이고; R3은 -H, 하나 이상의 헤테로 원자로 개재될 수 있는 C1-C6 알킬, -(CR9R10)t(아릴), -(CR9R10)t(헤테로아릴), -(CR9R10)t(시클로알킬) 또는 -(CR9R10)t(헤테로시클릴)이고; R4는 하나 이상의 헤테로 원자로 개재될 수 있는 C1-C6 알킬, -(CR9R10)t(아릴), -(CR9R10)t(헤테로아릴), -(CR9R10)t(시클로알킬) 또는 -(CR9R10)t(헤테로시클릴)이거나, 또는 R3 및 R4는 이들이 모두 부착된 탄소 원자와 함께 결합하여 C3-C10 헤테로시클릭 또는 카르보시클릭 고리계를 형성하거나, 또는 R4 및 R7은 결합하여 C3-C10 헤테로시클릭 고리를 형성하고; R5는 -H, C1-C8 알킬, -C(O)(CR9R10)tN(R7)2, -C(O)(CR9R10)t, -C(O)2(CR9R10)t, -(CR9R10)t(아릴), -(CR9R10)t(헤테로아릴), -(CR9R10)t(시클로알킬) 또는 -(CR9R10)t(헤테로시클릴)이거나, 또는 R4 및 R5는 결합하여 C3-C10 헤테로시클릭 고리를 형성하고; R6 및 R7은 -H, C1-C8 알킬, -(C1-C6 알킬)아릴 또는 -C(O)(C1-C6 알킬)로부터 독립적으로 선택되거나, 또는 R6 및 R7은 이들이 연결된 원자와 함께 결합하여 5 내지 6원 헤테로시클릭 고리를 형성하거나, 또는 R5 및 R6은 이들이 연결된 질소 원자와 함께 결합하여 5 내지 6원 헤테로시클릭 또는 헤테로아릴 고리를 형성하고; R8은 -H, C1-C6 알킬, -(C1-C6 알킬)아릴, 아릴 또는 헤테로아릴이며; R9, R10 및 R11은 -H, C1-C6 알킬 또는 아릴로부터 독립적으로 선택되고; 여기서, n은 1 내지 6의 정수이고; m은 0 내지 2의 정수이며; 각각의 t는 독립적으로 0 내지 3의 정수이고; 상기 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클릴 잔기, 및 헤테로시클릭 및 카르보시클릭 고리는 각각 아미노, C1-C6 알콕시, 할로로 임의 치환된 C1-C6 알킬, 아릴, 할로, 히드록실, 헤테로아릴, C1-C6 히드록시알킬 또는 -NHS(O)2-(C1-C6 알킬)로부터 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 임의 치환된 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클릴, 각각 하나 이상의 헤테로 원자로 개재될 수 있는 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 히드록시알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬아미노, C2-C6 알케닐 또는 C2-C6 알키닐, 시아노, 할로, 히드록실, 니트로, 또는 -O-아릴 로부터 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 임의로 및 독립적으로 치환된다.