Cyclo-alkyl substituted benzimidazoles and their use as parp inhibitorsThe invention relates to a compound of formula (I) or (II), wherein A represents a saturated or mono-unsaturated carbocycle containing 3 to 8 carbon atoms which can also have a condensed benzol ring, whereby the rings can also be substituted with one or two different or identical radicals; R represents hydrogen, chlorine, fluorine, bromine, iodine, branched and unbranched C1-C6-alkyl, OH, nitro, CF3, CN, NRR, NH-CO-R, O-C1-C4 alkyl; and R represents hydrogen, branched and unbranched C1-C6 alkyl, C1-C4 alkyl-phenyl. The invention also relates to the tautomeric forms, possible enantiomeric and diastereomeric forms, possible cis-trans isomers on the rings in A and their prodrugs. The substituted benzimidazoles of general formulas (I) and (II) are inhibitors of poly(ADP-ribose) polymerase (PARP), or poly(ADP-ribose) synthase (PARS), as it is also known and can be used for the treatment or prophylaxis of diseases which are associated with the increased enzyme activity of this enzyme.Formula i or formula ii compound wherein:a has 3 to 8 carbon atoms and can have 1 saturated or single unsaturated carbon loop systems that condenses the phenyl ring on it in addition, and these rings also may be by 1 or 2 similar and different radicals r 3and r 4replace and r 1be hydrogen, chlorine, fluorine, bromine, iodine, side chain and straight chain c 1-c 6alkyl, oh, nitro, cf 3, cn, nr 11r 12, nh-co-r 13, o-c 1-c 4alkyl, wherein r 11and r 12be hydrogen or c independently of one another 1-c 4alkyl, and r 13be hydrogen, c 1-c 4alkyl, c 1-c 4alkyl-phenyl or phenyl and r 2be hydrogen, side chain and straight chain c 1-c 6alkyl, c 1-c 4alkyl-phenyl and r 3be c 1-c 6alkyl, oh, o-c 1-c 4alkyl, o-c 1-c 4alkyl-phenyl, nr 11r 12, phenyl, c 1-c 4alkyl-phenyl, cf 3, cooh, cooc 1-c 4alkyl, conh-c 1-c 4alkyl, conh 2, also may be on the phenyl ring by maximum 2 identical or different r 31base replace and r 31be oh, c 1-c 6alkyl, o-c 1-c 4alkyl, chlorine, bromine, iodine, fluorine, cf 3, nitro, nr 11r 12and r 4be-(o) p-(ch 2) q-b, wherein: b is nr 41r 42with wherein:p can be 0 and 1 andq can be 0,1,2 or 3, if q be o then p also be 0 andr 41be hydrogen, c 1-c 6alkyl, (ch 2) r-e and r 42be hydrogen, c 1-c 6alkyl ,-co-r 8, so 2-r 8,-(c=nh)-r 8with-(c=nh)-nhr 8and r be 0,1,2,3,4 ande at most also can have 2 r 72the phenyl of base is if r ≠ 0,1 can also be nr 11r 12, nh-c 1-c 4alkyl-phenyl, tetramethyleneimine, piperidines, dihydro piperidines, morpholine, high piperidines, also can be by c 1-c 6alkyl and c 1-c 4the piperazine that alkyl-phenyl replaces and also can be by c 1-c 6alkyl and c 1-c 4the high piperazine that alkyl-phenyl replaces and r 7be hydrogen, c 1-c 6alkyl, phenyl also can be by maximum 2 identical or different r on the ring 71base replace and r 71be oh, c 1-c 6alkyl, o-c 1-c 4alkyl, chlorine, bromine, iodine, fluorine, cf 3, nitro, nr 11r 12, nhoc 1-c 4alkyl and r 72be oh, c 1-c 6alkyl, o-c 1-c 4alkyl, chlorine, bromine, iodine, fluorine, cf 3, nitro, nr 11r 12, nhoc 1-c 4alkyl and r 8be c 1-c 6alkyl, phenyl, c 1-c 4alkyl-phenyl, o-c 1-c 4alkyl-phenyl also can be by maximum 2 identical or different r on the ring 81base replace and r 81be oh, c 1-c 6alkyl, o-c 1-c 4alkyl, chlorine, bromine, iodine, fluorine, cf 3, nitro, nr 11r 12and r 9be hydrogen, c 1-c 6alkyl, c 1-c 4alkyl-phenyl, phenyl also can be by maximum 2 r on the ring 91base replace and r 91can be oh, c 1-c 6alkyl, o-c 1-c 4alkyl, chlorine, bromine, iodine, fluorine, cf 3, nitro, nr 11r 12, with their tautomeric form, possible mapping and diastereomeric form formula, possible cis-trans-isomer and prodrug thereof in a on the ring.
시클로알킬 치환된 벤즈이미다졸 및 ＰＡＲＰ 억제제로서그의 용도본 발명은 화학식 (I) 또는 (II)의 화합물에 관한 것이며, 식 중 A는 탄소수 3 내지 8의 포화 또는 단일포화 탄화고리이며, 이는 또한 융합된 벤졸 고리를 가질 수 있으며, 이 고리는 또한 1 개 또는 2 개의 상이하거나 동일한 라디칼로 치환될 수 있으며, R1은 수소, 염소, 불소, 브롬, 요오드, 분지 또는 비분지 C1-C6-알킬, C1-C4-알킬-페닐이다. 본 발명은 또한 토토머형, 가능한 거울상 이성질체형 및 부분입체 이성질체형, A의 고리에 있어서 가능한 시스-트랜스 이성질체 및 그의 프로드러그에 관한 것이다. 화학식 (I) 또는 (II)의 치환된 벤즈이미다졸은 폴리(ADP-리보스) 폴리머라제 (PARP), 즉 폴리(ADP-리보스) 신타제 (PARS)의 억제제이며, 이 효소의 증가된 활성과 관련이 있는 질병의 치료 및 예방에 사용할 수 있는 것으로도 알려져 있다.하기 화학식 I 또는 II의 화합물 및 이들의 토토머형, 가능한 거울상 이성질체형 및 부분입체 이성질체형, A의 고리에 있어서 가능한 시스트랜스 이성질체 및 그의 프로드러그. <화학식 I> [이미지] 또는 <화학식 II> [이미지] 식 중, A는 탄소수가 3 내지 8인 포화 또는 단일포화 카르복실릭계이며, 추가로 융합된 벤젠 고리를 가질 수 있으며, 이 고리는 1 개 또는 2 개의 상이하거나 동일한 라디칼 R3 및 라디칼 R4에 의해 치환될 수 있으며, R1은 수소, 염소, 불소, 브롬, 요오드, 분지 및 비분지 C1-C6-알킬, OH, 니트로, CF3, CN, NR11R12, NH-CO-R13, O-C1-C4 -알킬이며, 이 때, R11 및 R12는 서로 독립적으로 수소 또는 C1-C4-알킬이며, R13은 수소, C1-C4-알킬, C1-C4-알킬-페닐 또는 페닐이고, R2는 수소, 분지 또는 비분지 C1-C6-알킬, C1-C4-알킬-페닐이고, R3은 C1-C6-알킬, OH, O-C1-C4-알킬, O-C1 -C4-알킬-페닐, NR11R12, 페닐, C1-C4-알킬-페닐, CF3, COOH, COOC1-C4-알킬, CONH-C1-C4-알킬, CONH2이고, 페닐 고리가 또한 최대 2 개의 동일하거나 상이한 라디칼 R31에 의해 치환되는 것이 가능하며, R31은 OH, C1-C6-알킬, O-C1-C4-알킬, 염소, 브롬, 요오드, 불소, CF3, 니트로, NR11R12이며, R4는 -(O)p-(CH2)q-B이며, 이 때, B는 NR41R42 및 [이미지] 이고, p는 0 및 1일 수 있으며, q는 0, 1, 2 또는 3일 수 있고(q가 0이면 p 또한 0임), R41은 수소, C1-C6-알킬, (CH2)r-E이고, R42는 수소, C1-C6-알킬, -CO-R8, SO2-R8, -(C=NH)-R8 및 -(C=NH)-NHR8이고, r은 0, 1, 2, 3, 4이고 E는 또한 최대 2 개의 라디칼 R72를 지닐 수 있는 페닐이고, r이 0, 1이 아닌 경우, 또한 NR11R12, NH-C1-C4-알킬-페닐, 피롤리딘, 피페리딘, 디히드로피페리딘, 모르폴린, 호모피페리딘, 피페라진이고, 이들은 C1-C6-알킬 및 C1-C4 -알킬-페닐로 치환될 수 있고, C1-C6-알킬 및 C1-C4-알킬-페닐로 치환될 수 있는 호모피페라진이며, R7은 수소, C1-C6-알킬, 페닐이며, 이 고리는 또한 최대 2 개의 동일하거나 상이한 라디칼 R71로 치환되는 것이 가능하며, R71은 OH, C1-C6-알킬, O-C1-C4-알킬, 염소, 브롬, 요오드, 불소, CF3, 니트로, NR11R12, NHOC1-C4-알킬이며, R72는 OH, C1-C6-알킬, O-C1-C4-알킬, 염소, 브롬, 요오드, 불소, CF3, 니트로, NR11R12, NHOC1-C4-알킬이며, R8은 C1-C6-알킬, 페닐, C1-C4-알킬-페닐, O-C1 -C4-알킬-페닐이며, 이 고리는 또한 최대 2 개의 동일하거나 상이한 라디칼 R81로 치환되는 것이 가능하며, R81은 OH, C1-C6-알킬, O-C1-C4-알킬, 염소, 브롬, 요오드, 불소, CF3, 니트로, NR11R12이며, R9는 수소, C1-C6-알킬, C1-C4-알킬-페닐, 페닐이며, 이 고리는 또한 최대 2 개의 라디칼 R91로 치환되는 것이 가능하며, R91은 OH, C1-C6-알킬, O-C1-C4-알킬, 염소, 브롬, 요오드, 불소, CF3, 니트로, NR11R12일 수 있다. 