COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF NEUROLOGICAL OR MITOCHONDRIAL DISEASESCompounds and methods are provided for the treatment of neurological or mitochondrial diseases, including epilepsy. In some embodiments, the compounds are substituted 1,4- naphthoquinones.A method of treating a neurological or mitochondrial disorder in a mammalian subject, the method comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of a pharmaceutical composition comprising a compound of the formula:wherein:x1and x2each independently is oxo or hydroxy;r2is hydrogen, c1-6alkyl radical, c6-12aryl radical, c5-12heteroaryl group, c1-6alkanediyl-c6-12aryl, -nh-co-c6-12aryl radical, -c1-4alkanediyl-o-c6-12aryl, halogen, or substituted forms thereof;r3is hydrogen, amino, cyano, halo, hydroxy, nitro, aminosulfonyl, hydroxysulfonyl, c1-6alkyl radical, c1-6acyl radical, c1-6alkoxy radical, c1-6alkylamino radical, c1-8substituted versions of dialkylamino or any of the last five groups;y is-nh-or-o-;wherein when y is-nh-and r2in the case of hydrogen, the acid is,r1is c1-8alkyl radical, c6-18alkenyl or c6-12an aryl group; - (ch)2)xc≡cra(ii) a wherein x is 1,2, 3 or 4, rais c1-8alkyl radical, c1-8alkenyl radical, c1-8alkynyl, c6-12aryl radical, c1-12heteroaryl or substituted forms of any of these groups;a group of the formula:wherein:rbis c1-8alkyl, substituted c1-8alkyl radical, c6-12aryl, substituted c6-12aryl or-c (o) rd；wherein: rdis amino, hydroxy, -nhnh2、c1-6alkoxy radical, c1-6alkylamino or c1-8a substituted form of dialkylamino or any of the last three groups; orrcis hydrogen, c1-8alkyl radical, c1-8alkenyl radical, c1-8alkynyl, c6-12aryl radical, c1-12heteroaryl or substituted forms of any of the last five genes; andy is 0, 1 or 2; ora group of the formula:wherein:z is 1,2 or 3reis halo, c1-6alkyl radical, c1-6alkoxy radical, c1-6substituted versions of alkylsulfonylamino or any of the last three groups; ora group of the formula:wherein:a is 1,2 or 3rfis c6-12aryl radical, c7-12aralkyl or substituted versions of either group;wherein when y is-nh-and r2when not hydrogen; then:r1is c1-12alkyl radical, c6-12alkenyl radical, c6-12alkynyl, c6-12aryl radical, c1-12heteroaryl or substituted forms of any of these groups, or-y' -x3-rg，wherein:y' is c1-6alkyndiyl, c6-12arenediyl or substituted versions of either group;x3is a covalent bond, -o-, -nhc (o) -or-c (o) nh-; andrgis c1-6alkyl radical, c1-8alkenyl radical, c1-8alkynyl, c6-12aryl radical, c1-12heteroaryl group, c7-12aralkyl or substituted versions of any of these groups; orwherein when y is-o-, the compound is,r1is c1-18alkyl radical, c1-18alkenyl radical, c1-18alkynyl, c7-18aralkyl or substituted versions of any of these groups;ora group of the formula:wherein:rbis hydrogen, c1-8alkyl, substituted c1-8alkyl radical, c6-12aryl, substituted c6-12aryl or-c (o) rd；wherein: rdis amino, hydroxy, -nhnh2、c1-6alkoxy radical, c1-6alkylamino or c1-8a dialkylamino group or a substituted version of any of the last three groups; orrcis hydrogen, c1-8alkyl radical, c1-8alkenyl radical, c1-8alkynyl, c6-12aryl radical, c1-12substituted forms of heteroaryl or any of the last five groups; andy is 0, 1,2 or 3;or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
신경학적 질환 또는 미트콘드리아 질환 치료용 화합물간질을 포함하는 신경학적 질환 또는 미토콘드리아 질환을 치료하기 위한 화합물 및 방법이 제공된다. 일부 양태에서, 상기 화합물은 치환된 1,4-나프토퀴논이다.포유류 대상체에서 신경학적 질환 또는 미트콘드리아 질환을 치료하는 방법으로서, 다음 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염을 포함하는 치료 유효 용량의 약제학적 조성물을 대상체에게 투여함을 포함하는, 방법.[화학식 I][이미지]상기 화학식 I에서,X1 및 X2는 각각 독립적으로, 옥소 또는 하이드록시이고;R2는 수소, C1-6 알킬, C6-12 아릴, C5-12 헤테로아릴, C1-6 알칸디일-C6-12 아릴, -NH-CO-C6-12 아릴, -C1-4 알칸디일-O-C6-12 아릴, 할로겐 또는 이들의 치환된 버전이고;R3은 수소, 아미노, 시아노, 할로, 하이드록시, 니트로, 아미노설포닐, 하이드록시설포닐, C1-6 알킬, C1-6 아실, C1-6 알콕시, C1-6 알킬아미노, C1-8 디알킬아미노 또는 마지막 5개 그룹들 중 어느 하나의 치환된 버전이고;Y는 -NH- 또는 -O-이고;여기서, Y가 -NH-이고, R2가 수소인 경우, R1은 C1-8 알킬, C6-18 알케닐 또는 C6-12 아릴; -(CH2)xC≡CRa(여기서, x는 1, 2, 3 또는 4이고, Ra는 C1-8 알킬, C1-8 알케닐, C1-8 알키닐, C6-12 아릴, C1-12 헤테로아릴 또는 이들 그룹들 중 어느 하나의 치환된 버전이다)이거나; 하기 화학식의 그룹:[이미지] (여기서, Rb는 C1-8 알킬, 치환된 C1-8 알킬, C6-12 아릴, 치환된 C6-12 아릴 또는 -C(O)Rd이고, 여기서, Rd는 아미노, 하이드록시, -NHNH2, C1-6 알콕시, C1-6 알킬아미노 또는 C1-8 디알킬아미노 또는 마지막 3개 그룹들 중 어느 하나의 치환된 버전이고; 또는 Rc는 수소, C1-8 알킬, C1-8 알케닐, C1-8 알키닐, C6-12 아릴, C1-12 헤테로아릴 또는 마지막 5개 그룹들 중 어느 하나의 치환된 버전이고; y는 0, 1 또는 2이다); 하기 화학식의 그룹:[이미지] (여기서, z는 1, 2 또는 3이고; Re는 할로, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, C1-6 알킬설포닐아미노 또는 마지막 3개 그룹들 중 어느 하나의 치환된 버전이다); 또는 하기 화학식의 그룹:[이미지] (여기서, a는 1, 2 또는 3이고, Rf는 C6-12 아릴, C7-12 아르알킬 또는 두 그룹들 중 어느 하나의 치환된 버전이다)이고; 또는여기서, Y가 -NH-이고, R2가 수소가 아닌 경우, R1은 C1-12 알킬, C6-12 알케닐, C6-12 알키닐, C6-12 아릴, C1-12 헤테로아릴 또는 이들 그룹들 중 어느 하나의 치환된 버전 또는 -Y'-X3-Rg이고, 여기서, Y'는 C1-6 알킨디일, C6-12 아렌디일 또는 두 그룹의 치환된 버전이고, X3은 공유 결합, -O-, -NHC(O)- 또는 -C(O)NH-이고, Rg는 C1-6 알킬, C1-8 알케닐, C1-8 알키닐, C6-12 아릴, C1-12 헤테로아릴, C7-12 아르알킬 또는 이들 그룹들 중 어느 하나의 치환된 버전이고; 또는여기서, Y가 -O-인 경우, R1은 C1-18 알킬, C1-18 알케닐, C1-18 알키닐, C7-18 아르알킬 또는 이들 그룹들 중 어느 하나의 치환된 버전이거나; 하기 화학식의 그룹:[이미지] (여기서, Rb는 수소, C1-8 알킬, 치환된 C1-8 알킬, C6-12 아릴, 치환된 C6-12 아릴 또는 -C(O)Rd이고, 여기서, Rd는 아미노, 하이드록시, -NHNH2, C1-6 알콕시, C1-6 알킬아미노 또는 C1-8 디알킬아미노 또는 마지막 3개 그룹들 중 어느 하나의 치환된 버전이고; 또는 Rc는 수소, C1-8 알킬, C1-8 알케닐, C1-8 알키닐, C6-12 아릴, C1-12 헤테로아릴 또는 마지막 5개 그룹들 중 어느 하나의 치환된 버전이고; y는 0, 1, 2 또는 3이다)이다.