IL-8 receptor antagonistsThis invention provides for a method of treating a chemokine mediated disease, wherein the chemokine is one which binds to an IL-8 alpha or beta receptor and which method comprises administering an effective amount of a compound of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. In particular the chemokine is IL-8.Treat the method for the disease of mammalian chemokines mediation, wherein il-8 α or beta receptor combine in chemotactic factor and the mammal, described disease be selected from that malaria, restenosis, angiogenesis, atherosclerosis, osteoporosis, gingivitis, undesirable hematopoietic stem cell discharge and by respiratory virus, herpesvirus and hepatitis virus, include but not limited to that the disease that hepatitis b and hepatitis c virus cause, this method comprise described formula (i) or its officinal salt of giving the administration effective dose: wherein x is oxygen or sulfur;r is that any that have ionizable hydrogen and pka value are 10 or less than 10 functional group part;r 1be independently selected from hydrogen, halogen, nitro, cyano group, halo c 1-10alkyl, c 1-10alkyl, c 2-10alkenyl, c 1-10alkoxyl, halo c 1-10alkoxyl, azide, s (o) tr 4, hydroxyl, hydroxyl c 1-4alkyl, aryl, aryl c 1-4alkyl, aryloxy group, aryl c 1-4alkoxyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, heterocycle, heterocycle c 1-4alkyl, heteroaryl c 1-4alkoxyl, aryl c 2-10alkenyl, heteroaryl c 2-10alkenyl, heterocycle c 2-10alkenyl, nr 4r 5, c 2-10alkenyl c (o) nr 4r 5, c (o) nr 4r 5, c (o) nr 4r 10, s (o) 3h, s (o) 3r 8, c 1-10alkyl c (o) r 11, c 2-10alkenyl c (o) r 11, c 2-10alkenyl c (o) or 11, c (o) r 11, c (o) or 12, oc (o) r 11, nr 4c (o) r 11perhaps two r 1part can be combined together to form o-(ch 2) sthe unsaturated ring of o-or 5-6 unit; t is 0 or 1 or 2 integer;s is the integer of 1-3;r 4and r 5be hydrogen, optional substituted c independently 1-4alkyl, optional substituted aryl, optional substituted aryl c 1-4alkyl, optional substituted heteroaryl, optional substituted heteroaryl c 1-4alkyl, heterocycle, heterocycle c 1-4alkyl, perhaps r 4and r 5form to choose wantonly with the nitrogen-atoms that links to each other with them and comprise other heteroatomic 5-7 unit rings, described hetero atom is selected from o/n/s; y is independently selected from hydrogen, halogen, nitro, cyano group, halo c 1-10alkyl, c 1-10alkyl, c 2-10alkenyl, c 1-10alkoxyl, halo c 1-10alkoxyl, azide, s (o) tr 4, hydroxyl, hydroxyl c 1-4alkyl, aryl, aryl c 1-4alkyl, aryloxy group, aryl c 1-4alkoxyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, heteroaryl c 1-4alkoxyl, heterocycle, heterocycle c 1-4alkyl, aryl c 2-10alkenyl, heteroaryl c 2-10alkenyl, heterocycle c 2-10alkenyl, nr 4r 5, c 2-10alkenyl c (o) nr 4r 5, c (o) nr 4r 5, c (o) nr 4r 10, s (o) 3h, s (o) 3r 8, c 1-10alkyl c (o) r 11, c 2-10alkenyl c (o) r 11, c 2-10alkenyl c (o) or 11, c (o) r 11, c (o) or 12, oc (o) r 11, nr 4c (o) r 11perhaps two y parts can be combined together to form o-(ch 2) sthe unsaturated ring of o-or 5-6 unit; n is the integer of 1-3;m is the integer of 1-3;r 8be hydrogen or c 1-4alkyl; r 10be c 1-10alkyl c (o) 2r 8r 11be hydrogen, c 1-4alkyl, optional substituted aryl, optional substituted aryl c 1-4alkyl, optional substituted heteroaryl, optional substituted heteroaryl c 1-4alkyl, optional substituted heterocycle or optional substituted heterocycle c 1-4alkyl; r 12be hydrogen, c 1-10alkyl, optional substituted aryl or optional substituted aralkyl.
ＩＬ-8 수용체 길항제본 발명은 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약학상 허용가능한 염의 유효량을 투여하는 것을 포함하는, 케모킨이 IL-8α또는 β수용체에 결합된 케모킨 매개 질환의 치료 방법을 제공한다. 특히 케모킨은 IL-8이다.유효량의 하기 화학식 Ⅰ의 화합물 또는 그의 제약학상 허용가능한 염을, 치료가 필요한 포유동물에게 투여하는 것을 포함하는, 상기 포유동물에 있어서 말라리아, 재발협착증, 혈관형성, 죽상경화증, 골다공증, 치은염, 바람직하지 않은 조혈 간세포 방출, 및 호흡기 바이러스, 포진 바이러스 및 간염 바이러스(비제한적인 예: B형 간염 및 C형 간염 바이러스)로 인한 질환으로 이루어진 군으로부터 선택된 케모킨 (여기서, 케모킨은 포유동물의 IL-8α또는 β수용체에 결합함) 매개 질환의 치료 방법. <화학식 Ⅰ> [이미지] 식 중, X는 산소 또는 황이며; R은 이온화가능한 수소 및 10 이하의 pKa를 갖는 임의의 관능기이며; R1은 독립적으로 수소; 할로겐; 니트로; 시아노; 할로치환된 C1-10 알킬; C1-10 알킬; C2-10 알케닐; C1-10 알콕시; 할로치환된 C1-10 알콕시; 아지드; S(O)tR4; 히드록시; 히드록시 C1-4 알킬; 아릴; 아릴 C1-4 알킬; 아릴옥시; 아릴 C1-4 알킬옥시; 헤테로아릴; 헤테로아릴알킬; 헤테로시클릭, 헤테로시클릭 C1-4 알킬; 헤테로아릴 C1-4 알킬옥시; 아릴 C2-10 알케닐; 헤테로아릴 C2-10 알케닐; 헤테로시클릭 C2-10 알케닐; NR4R5; C2-10 알케닐 C(O)NR4R5; C(O)NR4R5; C(O)NR4 R10; S(O)3H; S(O)3R8; C1-10 알킬 C(O)R 11; C2-10 알케닐 C(O)R11; C2-10 알케닐 C(O)OR11; C(O)R11 ; C(O)OR12; OC(O)R11; NR4C(O)R11로부터 선택되거나; 또는 2개의 R1 잔기가 함께 O-(CH2)sO- 또는 5 내지 6원 불포화 고리를 형성할 수 있으며; Y는 독립적으로 수소; 할로겐; 니트로; 시아노; 할로치환된 C1-10 알킬; C1-10 알킬; C2-10 알케닐; C1-10 알콕시; 할로치환된 C1-10 알콕시; 아지드; S(O)tR4; 히드록시; 히드록시 C1-4 알킬; 아릴; 아릴 C1-4 알킬; 아릴옥시, 아릴 C1-4 알킬옥시; 헤테로아릴; 헤테로아릴알킬; 헤테로아릴 C1-4 알킬옥시; 헤테로시클릭, 헤테로시클릭 C1-4 알킬; 아릴 C2-10 알케닐; 헤테로아릴 C2-10 알케닐; 헤테로시클릭 C2-10 알케닐; NR4R5; C2-10 알케닐 C(O)NR4R5; C(O)NR4R5; C(O)NR4 R10; S(O)3H; S(O)3R8; C1-10 알킬 C(O)R 11; C2-10 알케닐 C(O)R11; C2-10 알케닐 C(O)OR11; C(O)R11 ; C(O)OR12; OC(O)R11; NR4C(O)R11로부터 선택되거나, 또는 2개의 Y 잔기가 함께 O-(CH2)sO- 또는 5 내지 6원 불포화 고리를 형성할 수 있으며; n은 1 내지 3의 정수이며; m은 1 내지 3의 정수이며; t는 0 또는 1 또는 2의 정수이며; s는 1 내지 3의 정수이며; R4 및 R5는 독립적으로 수소, 임의 치환된 C1-4 알킬, 임의 치환된 아릴, 임의 치환된 아릴 C1-4 알킬, 임의 치환된 헤테로아릴, 임의 치환된 헤테로아릴 C1-4 알킬, 헤테로시클릭, 헤테로시클릭 C1-4 알킬이거나, 또는 R4 및 R5는 이들이 결합된 질소와 함께 O/N/S로부터 선택된 추가의 헤테로원자를 임의로 포함할 수 있는 5 내지 7원 고리를 형성하며; R8은 수소 또는 C1-4 알킬이며; R10은 C1-10 알킬 C(O)2R8이며; R11은 수소, C1-4 알킬, 임의 치환된 아릴, 임의 치환된 아릴 C1-4 알킬, 임의 치환된 헤테로아릴, 임의 치환된 헤테로아릴 C1-4 알킬, 임의 치환된 헤테로시클릭 또는 임의 치환된 헤테로시클릭 C1-4 알킬이며; R12는 수소, C1-10 알킬, 임의 치환된 아릴 또는 임의 치환된 아릴알킬이다.