Novel vinylogous acids derivativesThe invention is concerned with novel vinylogous acids derivatives of formula (I) wherein A and R to R are as defined in the description and in the claims, as well as physiologically acceptable salts thereof. These compounds inhibit chymase and can be used as medicaments.The compound of formula (i)whereina is-ch 2-,-o-or-nr '-, wherein r ' is hydrogen or c 1-6alkyl, or r ' and r 4form c 2-5alkylidene group; r 1be hydrogen, halogen, nitro, cyano group, amino, c 1-6alkyl, assorted alkyl, c 3-7cycloalkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl, hydroxyl, c 1-6alkoxyl group, -nr ' r ' ,-(c 0-6alkylidene group)-and nr ' r ', wherein r ' and r ' and be independently selected from the group of following composition: hydrogen, c 1-6alkyl, assorted alkyl, formyl radical, c 1-6alkyl-carbonyl, the optional c that replaces 3-7naphthene base carbonyl, the optional aryl carbonyl that replaces, the optional heteroaryl carbonyl that replaces, the optional heterocyclic radical carbonyl that replaces, c 1-6alkyl sulphonyl, the optional c that replaces 3-7the naphthene sulfamide base, the optional aryl sulfonyl that replaces, optional heteroarylsulfonyl that replaces and the optional heterocyclic radical alkylsulfonyl that replaces, or -(c 0-6alkylidene group)-and or ', wherein r ' is a hydrogen, c 1-6alkyl, assorted alkyl, formyl radical or c 1-6alkyl-carbonyl; r 2, r 2' and r 2' be hydrogen independently, halogen, cyano group, nitro, amino, single-or two-c 1-6the amino that alkyl replaces, c 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl, assorted alkyl, hydroxyl or c 1-6alkoxyl group; r 3be hydrogen, halogen, cyano group, nitro, amino, single-or two-c 1-6the amino that alkyl replaces, c 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl, assorted alkyl, hydroxyl, c 1-6alkoxyl group, the optional c that replaces 3-7cycloalkyl, the optional aryl that replaces, the optional heteroaryl that replaces, the optional heterocyclic radical that replaces, the optional c that replaces 3-7cycloalkyl-c 1-6alkyl, the optional aryl-c that replaces 1-6alkyl, the optional heteroaryl-c that replaces 1-6alkyl or the optional heterocyclic radical-c that replaces 1-6alkyl; r 4be hydrogen, halogen, cyano group, nitro, amino, single-or two-c 1-6the amino that alkyl replaces, c 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl, assorted alkyl, hydroxyl, c 1-6alkoxyl group, the optional c that replaces 3-7cycloalkyl, the optional aryl that replaces, the optional heteroaryl that replaces, the optional heterocyclic radical that replaces, the optional c that replaces 3-7cycloalkyl-c 1-6alkyl, the optional aryl-c that replaces 1-6alkyl, the optional heteroaryl-c that replaces 1-6alkyl or the optional heterocyclic radical-c that replaces 1-6alkyl; r 5be hydrogen or c 1-6alkyl; or r 4and r 5, the carbon atom that connects with them forms the optional c that replaces 3-7cycloalkyl ring or the optional heterocyclic ring that replaces; r 6be hydrogen or c 1-6alkyl; and prodrug and pharmaceutical salts;whereinterm ' assorted alkyl ' is meant the c that is replaced by one or more substituting groups 1-6alkyl, described substituting group is independently selected from down group: nitro, hydroxyl, halogen, cyano group, c 1-6alkoxyl group, formyl radical, c 1-6alkyl-carbonyl, carboxyl, c 1-6alkylthio, c 1-6alkyl sulphinyl, c 1-6alkyl sulphonyl, amino and single-or two-c 1-6the amino that alkyl replaces; term ' aryl ' is meant phenyl or naphthyl;term ' heteroaryl ' is meant the monocycle with at least one aromatic ring or two rings of 5 to 12 annular atomses, described aromatic ring contains one, two or three are selected from the ring hetero atom of n, o and s, remaining annular atoms is c, and condition is that the tie point of described heteroaryl groups will be on aromatic ring;term ' heterocyclic radical ' is meant the non-aromatics list of 3 to 8 annular atomses-or two-cyclic group, and wherein one or two annular atoms is to be selected from n, o or s (o) nthe heteroatoms of (wherein n is 0 to 2 integer), remaining annular atoms is c; term ' the optional aryl that replaces ', ' the optional heteroaryl that replaces ', ' the optional heterocyclic radical that replaces ' and ' the optional c that replaces 3-7cycloalkyl ' be meant respectively and choose aryl, heteroaryl, heterocyclic radical and the c that is replaced by one or more substituting groups wantonly 3-7cycloalkyl, described substituting group is independently selected from the group of following composition: halogen, nitro, cyano group, amino, c 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl, hydroxyl, c 1-6alkoxyl group, single-or two-c 1-6amino and assorted alkyl that alkyl replaces.
신규한 비닐로구스산 유도체본 발명은 하기와 같은 화학식 (I) 의 신규 비닐로구스 산 유도체, 및 이의 생리학적으로 허용되는 염에 관한 것이다:  [식 중, A 및 R1 ~ R6 은 상세한 설명 및 청구항에 기재된 바와 같음]. 이러한 화합물은 카이메이즈를 저해하고 약제로 사용될 수 있다.하기와 같은 화학식 (I) 의 화합물 및 이의 전구체 및 약학적으로 허용되는 염: [이미지] [식 중, A 는 -CH2-, -O- 또는 -NR'- 이고, 여기서 R' 는 수소 또는 C1-6 알킬이거나; 또는 R' 및 R4 는 C2-5 알킬렌을 형성하고; R1 은 수소, 할로겐, 니트로, 시아노, 아미노, C1-6 알킬, 헤테로알킬, C3-7 사이클로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 하이드록시, C1-6 알콕시이고, -NR'R", -(C0-6 알킬렌)-NR'R"이고, 여기서 R' 및 R" 은 수소, C1-6 알킬, 헤테로알킬, 포르밀, C1-6 알킬카르보닐, 임의 치환 C3-7 사이클로알킬카르보닐, 임의 치환 아릴카르보닐, 임의 치환 헤테로아릴카르보닐, 임의 치환 헤테로사이클릴카르보닐, C1-6 알킬설포닐, 임의 치환 C3-7 사이클로알킬설포닐, 임의 치환 아릴설포닐, 임의 치환 헤테로아릴설포닐 및 임의 치환 헤테로사이클릴설포닐로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되고, 또는 -(C0-6 알킬렌)-OR' 이고, 여기서 R' 는 수소, C1-6 알킬, 헤테로알킬, 포르밀 또는 C1-6 알킬카르보닐이고; R2, R2' 및 R2" 는 독립적으로 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, 아미노, 모노- 또는 디-C1-6 알킬 치환 아미노, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 헤테로알킬, 하이드록시 또는 C1-6 알콕시이고; R3 은 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, 아미노, 모노- 또는 디- C1-6 알킬 치환 아미노, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 헤테로알킬, 하이드록시, C1-6 알콕시, 임의 치환 C3-7 사이클로알킬, 임의 치환 아릴, 임의 치환 헤테로아릴, 임의 치환 헤테로사이클릴, 임의 치환 C3-7 사이클로알킬-C1-6 알킬, 임의 치환 아릴-C1-6 알킬, 임의 치환 헤테로아릴-C1-6 알킬 또는 임의 치환 헤테로사이클릴-C1-6 알킬이고; R4 는 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, 아미노, 모노- 또는 디- C1-6 알킬 치환 아미노, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 헤테로알킬, 하이드록시, C1-6 알콕시, 임의 치환 C3-7 사이클로알킬, 임의 치환 아릴, 임의 치환 헤테로아릴, 임의 치환 헤테로사이클릴, 임의 치환 C3-7 사이클로알킬-C1-6 알킬, 임의 치환 아릴-C1-6 알킬, 임의 치환 헤테로아릴-C1-6 알킬 또는 임의 치환 헤테로사이클릴-C1-6 알킬이고; R5 는 수소 또는 C1-6 알킬이거나; R4 및 R5 는 이들이 부착된 탄소 원자와 함께, 임의 치환 C3-7 사이클로알킬 고리 또는 임의 치환 헤테로사이클릴 고리를 형성하고; R6 는 수소 또는 C1-6 알킬임; 여기서, 용어 "헤테로알킬" 은 니트로, 하이드록시, 할로겐, 시아노, C1-6 알콕시, 포르밀, C1-6 알킬카르보닐, 카르복실, C1-6 알킬티오, C1-6 알킬 설피닐, C1-6 알킬 설포닐, 아미노 및 모노- 또는 디- C1-6 알킬 치환 아미노로 이루어지는 군에서 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환된 C1-6 알킬을 의미하고, 용어 "아릴" 은 페닐 또는 나프틸을 의미하고; 용어 "헤테로아릴" 은 N, O, 및 S 에서 선택되는 1, 2 또는 3 개의 고리 헤테로 원자를 가지고 나머지 고리 원자가 C 인 하나 이상의 방향족 고리를 갖는 5~12 개의 고리 원자로 이루어진 모노사이클릭 또는 바이(bi)사이클릭 고리를 의미하고, 여기서 헤테로아릴 라디칼의 부착점은 방향족 고리 상에 있고; 용어 "헤테로사이클릴" 은 1 내지 2 개의 고리 원자가 N, O, 또는 S(O)n (여기서 n 은 0~2 의 정수) 에서 선택되는 헤테로원자이고 나머지 고리 원자가 C 인 3 내지 8 개의 고리 원자로 이루어진 비-방향족 모노- 또는 바이-사이클릭 라디칼을 의미하고; 용어 "임의 치환 아릴", "임의 치환 헤테로아릴", "임의 치환 헤테로사이클릴" 및 "임의 치환 C3-7 사이클로알킬" 은 각각 할로겐, 니트로, 시아노, 아미노, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 하이드록시, C1-6 알콕시, 모노- 또는 디- C1-6 알킬 치환 아미노 및 헤테로알킬로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의 치환된 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴 및 C3-7 사이클로알킬을 의미함].