Process for producing fluorinated aromatics and fluorinated nitrogen-containing hetero-aromaticsThe production of fluorinated aromatic compounds of general formula (I), in which W, X, Z, R1 and R2 have the meanings given in the description, from corresponding C1 or Br-containing compounds with fluorides, e.g. KF, with halogen exchange in a reaction medium, is known. According to the invention, the ''halex'' reaction (exchange of a halogen for fluorine) is performed in a reaction medium containing compounds of general formula (III), (IV) and/or (V) in which R to R have the meaning given in the description. This provides a particularly advantageous process in which gentler conditions may be applied while providing higher output and fewer by-products. Fluorinated aromatic compounds of formula (I), e.g. are used as intermediate products for active agent synthesis.The method for preparation formula i fluorizated aromatic compound whereinw is n or cr 3, x is n or cr 4, y is n or cr 5, z is n or cr 6, r 1, r 2, r 3, r 4, r 5and r 6be hydrogen identical or differently, f, cl, br, i, no 2, cf 3, cn, cho, cof, so 2f, so 2cl, ocf 3, scf 3, so 2cf 3, coor 7, conr 8r 9, so 2r 10, cor 11or or 12, or be in adjacent r mutually 1to r 6in two groups be together-oc-nr 13-co-, r 7, r 8, r 9, r 10, r 11, r 12and r 13can be identical or different, be hydrogen independently of each other, straight or branched c 1-c 6-alkyl, aryl, preferably phenyl, or aralkyl, and alkyl and aralkyl can replace maximum three times by halogen, and they are cf preferably 3and chal xh 3-xwith r 1to r 13in two or more can the one or more rings of interconnection formation, these rings can have 3 to 7 annular atomses, condition is(ⅰ) w, x and y can not be n simultaneously;(ⅱ) r 1to r 6in at least one must be fluorine; with if (ⅲ) a) formula i compound is fragrant monokaryon halogenated compound, then r 1to r 6in in the remaining group at least one be no 2, cf 3, cn, cho, cooh, cocl, cof, so 2f, so 2cl, so 2cf 3, conr 8r 9, so 2r 10or cor 11with b) if formula i compound is fragrant multinuclear halogenated compound, this compound preferably has 3 halogenic substituents, then r on aromatic proton 1to r 6in remaining group can be hydrogen entirely, this method is by making corresponding to the formula i but wherein must is the radicals r of fluorine 1to r 6in one be that the fluorochemical of the respective compound of cl or br and formula ii reacts in reaction medium and carries out mef????(ⅱ)whereinme is na, k, cs, rb, n (r 14) 4or p (r 15) 4, four radicals r wherein 14can be identical or different, be hydrogen or straight or branched c independently of each other 1-c 8-alkyl, this alkyl can be replaced by for example aromatic group again; four radicals r wherein 15can be identical or different, have r independently of each other 14meaning, and also can be phenyl; this method comprises carries out by means of the fluoridation that halogen replaces this in reaction medium, the 1-alkyl-2 that comprises the formula iii in this reaction medium, the 1-alkyl-2 of 3-dihydro-1h-phosphurane-1-oxide compound, formula iv, 1-alkyl-phospholane-1-the oxide compound of 5-dihydro-1h-phosphurane-1-oxide compound and/or formula v whereinr 16be straight or branched alkyl with 1 to 8 carbon atom, phenyl, benzyl, cycloalkyl, or 25or nr 26r 27, r wherein 25to r 27identical or different, be independently of each other have 1 to 4 carbon atom the straight or branched alkyl and r 17, r 18, r 19, r 20, r 21, r 22, r 23and r 24identical or different, be hydrogen independently of each other, the c of phenyl or straight or branched 1-8-alkyl.
플루오르화 방향족 및 플루오르화 질소-함유 헤테로-방향족을제조하는 방법 반응 매질중에서 플루오라이드(예: KF)를 사용하여 할로겐 교환에 의해 화학식 I의 상응하는 Cl 또는 Br-함유 화합물로부터 화학식 I의 플루오르화 방향족 화합물을 제조하는 방법이 공지되어 있다. 본 발명에 따라, "할렉스" 반응(할로겐을 불소로 치환)이 화학식 III, IV 및/또는 V의 화합물을 함유하는 반응 매질에서 수행된다. 이 방법은 보다 온화한 조건에 적용될 수 있고 생산량이 많고 부산물이 보다 적은 특히 유리한 방법을 제공한다. 화학식 I의 플루오르화 방향족 화합물은, 예를 들어 활성 제제의 합성을 위한 중간체 생성물로서 사용된다.화학식 I화학식 III화학식 IV 화학식 V상기식에서,W, X, Z, R1, R2 및 R16 내지 R24는 발명의 상세한 설명에 제시된 의미를 가진다.하기 화학식 III의 1-알킬-2,3-디하이드로-1H-포스폴-1-옥사이드, 화학식 IV의 1-알킬-2,5-디하이드로-1H-포스폴-1-옥사이드 및/또는 화학식 V의 1-알킬-포스폴란-1-옥사이드를 포함하는 반응 매질에서 라디칼 R1 내지 R6중 하나가 Cl 또는 Br인 화학식 I의 화합물을 화학식 II의 플루오라이드와 반응시켜 할로겐 치환에 의해 플루오르화를 수행함을 특징으로 하여, 화학식 I의 플루오르화 방향족 화합물을 제조하는 방법. 화학식 I [이미지] 화학식 II MeF 화학식 III [이미지] 화학식 IV [이미지] 화학식 V [이미지] 상기식에서, W는 N 또는 CR3이고, X는 N 또는 CR4이며, Y는 N 또는 CR5이고, Z는 N 또는 CR6이며, R1, R2, R3, R4, R5 및 R6은 동일하거나 상이하고, 수소, F, Cl, Br, I, NO2, CF3, CN, CHO, COF, SO2F, SO2Cl, OCF3, SCF3, SO2CF3, COOR7, CONR8R9, SO2R10, COR11 또는 OR12이거나, 서로에 대해 오르토 위치에 존재하고 그룹 R1 내지 R6로부터 유래하는 2개의 라디칼은 함께 -OC-NR13-CO-이고, R7, R8, R9, R10, R11, R12 및 R13은 동일하거나 상이하고, 서로 독립적으로 수소, 직쇄 또는 측쇄의 C1 내지 C6-알킬, 아릴, 바람직하게는 페닐, 또는 아릴알킬이고, 알킬 라디칼 및 아릴알킬 라디칼은 적합한 경우 할로겐에 의해 3회 이하로 치환될 수 있으며, 바람직하게는 CF3 및 CHalXH3-X이며, 라디칼 R1 내지 R13중의 2개 이상은 적합한 경우 서로 연결되어 하나 이상의 3 내지 7원 환을 형성하고, 단, (i) W, X 및 Y는 동시에 N이 아니고; (ii) 라디칼 R1 내지 R6중의 하나 이상은 불소이어야 하며; (iii) a) 화학식 I의 화합물이 방향족 단핵 할로겐화 화합물인 경우, 그룹 R1 내지 R6의 나머지 라디칼중 하나 이상은 NO2, CF3, CN, CHO, COOH, COCl, COF, SO2F, SO2Cl, SO2CF3, CONR8R9, SO2R10 또는 COR11이고; b) 화학식 I의 화합물이 바람직하게는 방향족 핵상에 3개의 할로겐 치환체를 갖는 방향족 다핵 할로겐화 화합물인 경우, 그룹 R1 내지 R6의 나머지 라디칼은 모두 수소일 수 있으며; Me는 Na, K, Cs, Rb, N(R14)4 또는 P(R15)4이고, 4개의 라디칼 R14는 서로 독립적으로 동일하거나 상이할 수 있고, 수소 또는 직쇄 또는 측쇄의 C1 내지 C8-알킬(여기서, 알킬 라디칼은 예를 들어 방향족 라디칼에 의해 치환될 수 있다)이며, 4개의 라디칼 R15는 서로 독립적으로 동일하거나 상이할 수 있고, R14와 동일하거나 페닐일 수 있으며, R16은 직쇄 또는 측쇄의 탄소수 1 내지 8의 알킬 라디칼, 페닐, 벤질, 사이클로알킬, OR25 또는 NR26R27(여기서, R25 내지 R27은 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고, 직쇄 또는 측쇄의 탄소수 1 내지 4의 알킬 라디칼이다)이고, R17, R18, R19, R20, R21, R22, R23 및 R24는 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고, 수소, 페닐 또는 직쇄 또는 측쇄의 C1-8-알킬 라디칼이다.