ADAMANTANE DERIVATIVESThe invention provides compounds of general formula (I) in which m, A, R1 and Ar have the meanings defined in the specification; a process for their preparation; pharmaceutical compositions containing them; a process for preparing the pharmaceutical compositions; and their use in therapy.A compound of general formula wherein m represents 1, 2 or 3; each R independently represents a hydrogen or halogen atom; A represents C(O)NH or NHC(O); Ar represents aX represents a bond, an oxygen atom or a group CO, (CH2)ι-6, CH=, (CH2)i-6θ, O(CH2)i-6, O(CH2)2.6O, O(CH2)2-3θ(CH2)ι-3, CR'(OH), (CH2)ι.3θ(CH2)ι.3, (CH2)ι.3θ(CH2)2-3θ, NR5, (CH2)i.6NR5, NR5(CH2)ι.6, (CH2)i-3NR5(CH2)ι-3, O(CH2)2-6NR5, O(CH2)2-3NR5(CH2)ι-3, (CH2)ι-3NR5(CH2)2-3θ, NR5(CH2)2-6O, NR5(CH2)2-3O(CH2)i.3, CONR5, NR5CO, S(O)n, S(O)nCH2, CH2S(O)n, SO2NRf or NR5SO2 ; n is 0, 1 or 2;R' represents a hydrogen atom or a Ci-Cg alkyl group;2 3 one of R and R represents a halogen, cyano, nitro, amino, hydroxyl, or a group selected from (i) -Cg alkyl optionally substituted by at least one C3-C6 cycloalkyl,(ii) C3-C8 cycloalkyl, (iii) C-Cf, alkyloxy optionally substituted by at least oneC3-C6 cycloalkyl, and (iv) C3-C8 cycloalkyloxy, each of these groups being optionally 2 3 substituted by one or more fluorine atoms, and the other of R and R represents a hydrogen or halogen atom;4 either R represents a 3- to 9-membered saturated or unsaturated aliphatic heterocyclic rinj system containing one or two nitrogen atoms and optionally an oxygen atom, the heterocyclic ring system being optionally substituted by one or more substituents independently selected from fluorine atoms, hydroxyl, carboxyl, cyano, C]-Cf, alkyl,Cι-C6 hydroxyalkyl, -NR6R7, -(CH2)rNR6R7 and -CONR6R7,4 or R represents a 3- to 8-membered saturated carbocyclic ring system substituted by one or more substituents independently selected from and -CONR R , the ring system being optionally further substituted by one or more substituents independently selected from fluorine atoms, hydroxyl and Cj-Cg alkyl; r is 1, 2, 3, 4, 5 or 6; R represents a hydrogen atom or a Ci -Cζ alkyl or C3-C8 cycloalkyl group; alkyl, C2-C6 hydroxyalkyl or C3-C8 cycloalkyl group, or R together with the nitrogen atom to which they are attached form a 3- to 8-membered saturated heterocyclic ring; with the provisos that,4(a) when A represents C(O)NH and R represents an unsubstituted 3- to 8-membered saturated aliphatic heterocyclic ring system containing one nitrogen atom, then X is other than a bond, and(b) when A represents C(O)NH and X represents a group (CH2)ι-6 or O(CH2) 1-6, then4 R does not represent an unsubstituted imidazolyl, unsubstituted morpholinyl, unsubstituted piperidinyl or unsubstituted pyrrolidinyl group, and4(c) when A represents NHC(O) and R represents an unsubstituted 3- to 8-membered saturated aliphatic heterocyclic ring system containing one nitrogen atom, then X is other than a bond, and(d) when A represents NHC(O) and X represents O(CH2)ι-6. NH(CH2)ι-6 or SCH2, then4 4 RR ddooeess nnoott represent an unsubstituted 1 -piperidinyl or unsubstituted 1 -pyrrolidinyl group, and (e) when A represents NHC(O) and X represents O(CH2)2-3NH(CH2)2, then R4 does not represent an imidazolyl group; or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof.
아다만탄 유도체본 발명은 하기 화학식 I의 화합물, 그의 제조 방법, 상기 화합물을 포함하는 제약 조성물, 제약 조성물의 제조 방법, 및 치료에 있어 그의 용도를 제공한다. <화학식 I>  상기 식에서, A, R1 및 Ar은 명세서에 정의된 의미를 갖는다.하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약학상 허용되는 염 또는 용매화물.  상기 식에서, m은 1,2 또는 3을 나타내고, R1은 각각 독립적으로 수소 또는 할로겐 원자를 나타내고, A는 C(O)NH 또는 NHC(O)를 나타내고, Ar은 기  또는를 나타내고, X는 결합, 산소 원자 또는 기 CO, (CH2)1-6, CH=, (CH2)1-6O, O(CH2)1-6, O(CH2)2-60, O(CH2)2-30(CH2)1-3, CR'(OH), (CH2)1-30(CH2)1-3, (CH2)1-30(CH2 )2-30, NR5, (CH2)1-6NR5, NR5(CH2)1-6, (CH2 )1-3NR5(CH2)1-3, O(CH2)2-6NR 5, O(CH2)2-3NR5(CH2)1-3, (CH2 )1-3NR5(CH2)2-3O, NR5(CH2)2-6O, NR5(CH2)2-3O(CH2)1-3, CONR5, NR5 CO, S(O)n, S(O)nCH2, CH2S(O)n, S02NR5 또는 NR5SO2를 나타내고, n은 0,1 또는 2이고, R'은 수소 원자 또는 C1-C6 알킬기를 나타내고, R2 및 R3중 하나는 할로겐, 시아노, 니트로, 아미노, 히드록실, 또는 각각 하나 이상의 플루오르 원자로 임의로 치환될 수 있는 (i) 하나 이상의 C3-C6 시클로알킬로 임의로 치환된 C1-C6 알킬, (ii) C3-C8 시클로알킬, (iii) 하나 이상의 C3-C6 시클로알킬로 임의로 치환된 C1-C6 알킬옥시 및 (iv) C3-C8 시클로알킬옥시중에서 선택된 기를 나타내고, R2 및 R3중 다른 하나는 수소 또는 할로겐 원자를 나타내고, R4는 플루오르 원자, 히드록실, 카르복실, 시아노, C1-C6 알킬, C1 -C6 히드록시알킬, -NR6R7, -(CH2)rNR6R7 및 -CONR 6R7중에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 임의로 치환될 수 있고, 1 또는 2개의 질소 원자 및 임의로 산소 원자를 포함하는 3원 내지 9원의 포화 또는 불포화 지방족 헤테로시클릭 고리계를 나타내거나, 또는 R4는 -NR6R7, -(CH2)rNR6R7 및 -CONR6R7중에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환되고, 플루오르 원자, 히드록실 및 C1-C6 알킬중에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 임의로 더 치환될 수 있는 3원 내지 8원의 포화 카르보시클릭 고리계를 나타내고, r은 1, 2, 3, 4, 5 또는 6을 나타내고, R5는 수소 원자 또는 C1-C6 알킬 또는 C3-C8 시클로알킬기를 나타내고, R6 및 R7은 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1-C6 알킬, C 2-C6 히드록시알킬 또는 C3-C8 시클로알킬기를 나타내거나, 또는 R6 및 R7은 이들에 결합된 질소 원자와 함께 3원 내지 8원의 포화 헤테로시클릭 고리를 형성하나, 단, (a) A가 C(O)NH를 나타내고, R4가 하나의 질소 원자를 포함하는 비치환된 3원 내지 8원의 포화 지방족 헤테로시클릭 고리계를 나타내는 경우, X는 결합이 아니며, (b) A가 C(O)NH를 나타내고, X가 기 (CH2)1-6 또는 O(CH2)1-6을 나타내는 경우, R4는 비치환된 이미다졸릴, 비치환된 모르폴리닐, 비치환된 피페리디닐 또는 비치환된 피롤리디닐기를 나타내지 않으며, (c) A가 NHC(O)를 나타내고, R4가 하나의 질소 원자를 포함하는 비치환된 3원 내지 8원의 포화 지방족 헤테로시클릭 고리계를 나타내는 경우, X는 결합이 아니며, (d) A가 NHC(O)를 나타내고, X가 O(CH2)1-6, NH(CH2)1-6 또는 SCH2를 나타내는 경우, R4는 비치환된 1-피페리디닐 또는 비치환된 1-피롤리디닐기를 나타내지 않으며, (e) A가 NHC(O)를 나타내고, X가 O(CH2)2-3NH(CH2)2를 나타내는 경우, R4는 이미다졸릴기를 나타내지 않는다.