Myd88 Homodimerization InhibitorsThe present invention relates to peptidic and peptidomimetic compounds with the formula  (X−)AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-AA7 in which the various groups are defined in the description here below, which mimic a particular protein portion of MyD88, preventing its homodimerisation and interfering with its interaction with the TIR domain. The present invention also provides procedures for the preparation of said compounds, pharmaceutical compositions containing them and their use as medicaments, particularly for the treatment of inflammatory and autoimmune diseases. Peptidic and/or peptidomimetic compounds with formula (I)  (X−)AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-AA7  (I)  in which: X− is an anion of a pharmacologically acceptable acid, or is absent; each of the groups AA1-AA7, which may be the same or different, is an amino acid or amino acid mimetic with the following meanings: AA1=is the residue of L-arginine (Arg), D-arginine (arg), L-histidine (His), D-histidine (his), or an arginino-mimetic group, where what is meant by arginino-mimetic is a chemical structure that substitutes for arginine and modulates the basicity of the functional group, from the basicity of arginine to zero basicity, with formulas (II), (III) and (IV)  or is absent; AA2=L-aspartic acid (Asp), D-aspartic acid (asp), L-asparagine (Asn), D-asparagine (asn), glycine (gly or Gly), or is absent; AA3=L-valine (Val), D-valine (val), azavaline (Aza-Val), azaglycine (Azagly), azaleucine (AzaLeu); AA4=L-leucine (Leu), D-leucine (leu), L-valine (Val), D-valine (val), L-cysteine (Cys), D-cysteine (cys), azaleucine (Aza-Leu), azavaline (Aza-Val), azaglycine (Azagly); AA2-AA3-AA4 together can be substituted by a spacer where what is meant by spacer is a hydrophobic chemical structure with a limited number of rotational freedom degrees that contains an aromatic linker ring variously substituted and functionalised, only one carboxylic acid group and only one primary amine group, engaged in amide bonds, with formula (V):  AA5=L-proline (Pro), D-proline (pro), cis-4,5-(methano)-L-proline (cMe-Pro), cis-4,5-(methano)-D-proline (cMe-pro), trans-4,5-(methano)-L-proline (tMe-Pro), trans-4,5-(methano)-D-proline (tMe-pro); AA6=glycine (gly or Gly), sarcosine (Sar), azaglycine (Azagly); AA5-AA6 together can be substituted by a β-turn mimetic, where what is meant by β-turn mimetic is a chemical structure which, by mimicking the central portion of the Pro-Gly β-turn, allows the molecule to take on a conformation useful for the formation of bonds with the protein MyD88, with formulas (VI) and (VII)  AA7=is the residue of glycine (gly or Gly), azaglycine (Azagly), L-threonine (Thr), D-threonine (thr), L-cysteine (Cys), D-cysteine (cys), or is absent; when AA4=AA7=Cys or cys there is a disulphide bridge between the two cysteines; when some or all of AA1, AA2, AA3, AA4, AA5, AA6 and AA7 are amino acids, these can be L or D and the sequence can be reversed or not; the bond between the AA1-AA7 residues is always of the amide type; the terminal amine group can be free or acylated with a pharmacologically acceptable radical useful for transporting the molecule, e.g., acetyl, formyl, benzoyl, propionyl, cyclohexyl, myristoyl; the terminal carboxyl can be in the form of carboxylic acid or primary amide. the individual enantiomers, diastereoisomers, mixtures thereof and their pharmaceutically acceptable salts; upon the following conditions: that at least one of AA1-AA7 is not a natural amino acid among those indicated above, or if all of AA1-AA7 are natural amino acids among those indicated above, said AA1-AA7 sequence is reversed. 
Myd88 동종이량체화 억제제본 발명은 MyD88의 특정 단백질 부분을 모방하여, 그의 동종이량체화를 억제하고 그의 TIR 도멘인과의 상호작용을 억제하는, 본 명세서의 상세한 설명에 정의된 다양한 작용기들을 갖는 화학식 (X-) AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-AA7의 펩타이드 및 펩타이드 모방체 화합물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 상기 화합물의 제조 방법, 이들을 포함하는 약학적 조성물 및 이들의 약제, 특히 염증성 및 자가면역 질환의 치료를 위한 약제로서의 용도를 제공한다. 1. 하기 화학식 (I)의 펩타이드 및/또는 펩타이드 모방체 화합물: (X-) AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-AA7 (I) 여기서, X는 약학적으로 허용가능한 산의 음이온, 또는 부재이고; 같거나 다를 수 있는, AA1-AA7 기들(groups) 각각은 아미노산 또는 하기 의미를 갖는 아미노산 모방체이고: AA1은 L-아르기닌 (Arg), D-아르기닌 (arg), L-히스티딘 (His), D-히스티딘 (his), 또는 아르기닌 모방체 기의 잔기이고, 여기서 아르기닌 모방체가 의미하는 바는 아르기닌을 대체하고, 아르기닌의 염기도부터 제로 염기도에 이르기까지, 기능성 기의 염기도를 조절하는 하기 화학식 (II), (III) 및 (IV)를 갖는 화학적 구조이고;  (II)  (III)  (IV) 또는 부재이고; AA2는 L-아스파르트산 (Asp), D-아스파르트산 (asp), L-아스파라긴 (Asn), D-아스파라긴 (asn), 글라이신 (gly 또는 Gly), 또는 부재이고; AA3은 L-발린 (Val), D-발린 (val), 아자발린 (Aza-Val), 아자글라이신 (Azagly), 아자류우신 (AzaLeu)이고; AA4는 L-류우신 (Leu), D-류우신 (leu), L-발린 (Val), D-발린 (val), L-시스테인 (Cys), D-시스테인 (cys), 아자류우신 (Aza-Leu), 아자발린 (Aza-Val), 아자글라이신 (Azagly)이고; AA2-AA3-AA4는 함께 스페이서로 치환될 수 있는데, 여기서 스페이서가 의미하는 바는, 화학식 (V)를 갖고, 다양하게 치환되고 기능화된 방향족 링커 고리, 단 하나의 카복실산기 및, 아마이드 결합에 사용되는, 단 하나의 일차 아민 기를 포함하는 제한된 수의 회전 자유도를 갖는 소수성 화학적 구조이고:  AA5는 L-프롤린 (Pro), D-프롤린 (pro), 시스-4,5-(메타노)-L-프롤린 (cMe-Pro), 시스-4,5-(메타노)-D-프롤린 (cMe-pro), 트랜스-4,5-(메타노)-L-프롤린 (tMe-Pro), 트랜스-4,5-(메타노)-D-프롤린 (tMe-pro)이고; AA6는 글라이신 (gly 또는 Gly), 사르코신 (Sar), 아자글라이신 (Azagly)이고; AA5-AA6는 함께 β-회전 모방체에 의해 치환될 수 있는데, 여기서 β-회전 모방체가 의미하는 바는, 화학식 (VI) 및 (VII)를 갖고, Pro-Gly β-회전의 중심 부위를 모방하여, 분자가 단백질 MyD88과의 결합 형성에 유용한 형태를 취하도록 해주는 화학적 구조이고,   AA7은 글라이신 (gly 또는 Gly), 아자글라이신 (Azagly), L-트레오닌 (Thr), D-트레오닌 (thr), L-시스테인 (Cys), D-시스테인 (cys)의 잔기이거나, 또는 부재이고; AA4와 AA7이 Cys 또는 cys이면, 상기 두 개의 시스테인 사이에는 이황화 가교가 있고; AA1, AA2, AA3, AA4, AA5, AA6 및 AA7의 일부 또는 모두가 아미노산이면, 이들은 L 또는 D일 수 있고 상기 서열은 반대이거나 그렇지 않을 수 있고; AA1-AA7 잔기들 사이의 결합은 항상 아마이드 형태이고; 말단 아민 기는 유리상태이거나, 예컨대, 아세틸, 포밀, 벤조일, 포로피오닐, 사이클로헥실, 미리스토일와 같이 분자를 수송하는데 유용한 약학적으로 허용가능한 라디칼로 아실화될 수 있고; 말단 카복실은 카복실산 또는 일차 아민의 형태일 수 있고, 개별적인 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 그의 혼합물 및 이들의 약학적으로 허용가능한 염이고; 하기 조건 하에서: AA1-AA7의 적어도 하나가 상기에 기술된 것들 중에서 천연 아미노산이 아니고, 또는 만약 모든 AA1-AA7이 상기에 기술된 것들 중에서 천연 아미노산이라면, 상기 AA1-AA7 서열은 반대임. 