Heteroanthracycline anti-tumor analoguesHeterocyclic antitumor compounds are described, which are A and C backbone modified analogs of doxorubicin. The compounds are useful in the treatment of cancer and tumors, such as breast cancer, leukaemia, lung cancer, colon cancer, ovarian cancer, renal cancer, CNS cancer and melanoma. Pharmaceutical compositions and methods of preparing the compounds are also described.A compound of the formula  wherein X₁ and X₂ are independently selected from the group consisting of    CH₂    CHOH    C=O    O    S    SO    SO₂    NH    NO    C=N(R), wherein R is selected from the group consisting of       hydrogen       C₁₋₁₆ alkyl       C₁₋₁₆ acyl and      C₁₋₁₆ alkylamine, and    NR, wherein R is selected from the group consisting of       C₁₋₁₆ acyl       C₁₋₁₆ alkyl and       aryl; X₃ is selected from the group consisting of    O    S    C=O    SO    SO₂    NH    CH₂    C(R₁₃)(R₁₄), wherein R₁₃ and R₁₄ are independently selected from the group consisting of       hydrogen       aryl       C₁₋₁₆ alkyl       C₃₋₈ cycloalkyl       cyano       C₁₋₁₆ alkoxy       hydroxy       C₁₋₁₆ hydroxyalkyl       arylsulphone       C₁₋₁₆ alkylsulphide       acyl of the formula -C(R)=O, wherein R is selected from the group consisting of          hydrogen          C₁₋₁₆ alkyl          C₃₋₈ cycloalkyl,         hydroxyalkyl,          alkoxyalkyl,          araloxyalkyl,          acyloxyalkyl,          amino which may be unsubstituted or mono- or di-substituted, and          a naturally occurring or synthetic amino acid;       a group of the formula -C(OR)=O, wherein R is selected from the group consisting of          hydrogen,          C₁₋₁₆ alkyl,          C₃₋₈ cycloalkyl,          hydroxyalkyl,          alkoxyalkyl,          aryloxyalkyl,          araloxyalkyl,          aryl, and          aralkyl;       a group of the formula -CH₂C(OR)=O, wherein R is selected from the group consisting of          hydrogen          C₁₋₁₆ alkyl          C₃₋₈ cycloalkyl          hydroxyalkyl          alkoxyalkyl          aryloxyalkyl          araloxyalkyl          aryl          aralkyl and          amino which may be unsubstituted or mono- or di-substituted;R₁, R₂, R₃, R₄, R₅ and R₈ are independently selected from the group consisting of    hydrogen,    hydroxyl,    C₁₋₁₆ alkyl,    C₁₋₁₆ alkoxyl,    C₃₋₈ cycloalkyl,    C₁₋₁₆ alkenyl,    halogen,    nitro,    cyano,    amino which may be unsubstituted or mono- or di-substituted by C₁₋₈ alkyl, C₃₋₈ cycloalkyl, acyl, trifluoroacyl, aralkyl, aryl, or C₁₋₁₆ alkylaminoalcohol, thiol and    a group of the formula -O-C(R)=O, wherein R is selected from the group consisting of          hydrogen,          C₁₋₁₆ alkyl,          C₃₋₈ cycloalkyl,          alkoxyalkyl,          aralkyl,          aralosyalkyl,          aryloxyalkyl and          aryl; R₆ and R₇ are independently selected from the group consisting of    hydrogen,    halogen,    hydroxyl,    C₁₋₁₆ alkoxyl,   C₁₋₁₆ alkyl,    C₃₋₈ cycloalkyl,    C₂₋₁₆ alkenyl,    cyano,    C₂₋₁₆ acetylenyl,    mono or oligosaccharides commonly present in other anthracyclines,    a group of the formula -O-C(R)=O, wherein R is selected from the group consisting of       hydrogen,       C₁₋₁₆ alkyl,       C₃₋₈ cycloalkyl, and       alkoxyalkyl;    acyl of the formula -C(R)=O, wherein R is selected from the group consisting of       hydrogen,       C₁₋₁₆ alkyl,       C₃₋₈ cycloalkyl,       hydroxyalkyl,       alkoxyalkyl,       araloxyalkyl,       acyloxyalkyl,       amino which may be unsubstituted or mono- or di-substituted, and       a naturally occurring or synthetic amino acid;    a group of the formula -C(OR)=O, wherein R is selected from the group consisting of          hydrogen,          C₁₋₁₆ alkyl, and          C₃₋₈ cycloalkyl;    a monosaccharide of the formula wherein R₉ and R₁₀ are independently selected from the group consisting of    hydrogen,    halogen,    hydroxyl,    C₁₋₁₆ alkoxyl,    C₁₋₁₆ alkyl,    C₃₋₈ cycloalkyl and    thiol; R₁₁ is selected from the group consisting of    amino,    mono or dibenzylated amino,    acylated amino,    trifluoroacylated amino,    morpholino,    cyano substituted morpholino,    mono-, di-, tri- or tetra-methoxy substituted morpholino,    hydroxyl,    hydrogen,    halogen,    C₁₋₁₆ alkoxyl,    C₃₋₈ cycloalkyl,    thiol,   chloroalkylnitrosoureido of the formula NH(CO)N(NO)(CH₂)nCH₂Cl, wherein n is 0 to 4,    sulfide and    mono or dialkylated amino with 1 to 16 carbons; and R₁₂ is selected from the group consisting of    hydrogen,    hydroxyl or its tetrahydropranyl ether,    halogen,    mono or oligosaccharide commonly present in other anthracyclines,    amino,    mono or dialkylated amino with 1 to 16 carbons,    C₁₋₁₆ alkoxy,    C₃₋₈ cycloalkyl,    benzoate which may be unsubstituted or substituted by nitro,    acetoxy and    trifluoroacetoxy; inclusive of isomers and mixtures thereof, including diastereoisomeric mixtures and racemic mixtures, and the pharmaceutically acceptable salts and metal chelate complexes.
헤테로안스라사이클린 항암제 동족체헤테로사이클린 항종양 화합물이 기재되어 있으며, 유방암, 백혈병, 폐암, 클론암, 난소암, 신장암, CNS암및 흑색종과 같은 암과 종양의 치료에 유용한 화합물이다.또한 의약 조성물과 화합물의 제조방법도 기재되어 있다.하기 일반식의 화합물  상기 식중에서 X1과 X2는 각각 CH2, CHOH, C=0, 0,S,SO,SO2,NH, NO,C=N(R)(여기에서 R은 수소원자, C1~16의 알킬, C1~16의 아실 및 C1~16의 알킬아민으로 이루어진 군으로 선택된다) 및 NR(여기에서 R은 C1~16의 아실, C1~16의 알킬 및 아릴로 이루어진 군에서 선택된다)로 이루어진 군으로 독립적으로 선택되고, X3은 O,S,C=O,SO,SO2,NH,CH2, C(R13)(R14)[여기에서R13과 R14는각각 수소원자, 아릴, C1~16의알킬, C3~8의의 시클로알킬, 시아노, C1~16의알콕시, 히드록시, C1~16의 히드록시알킬, 아릴설폰, C1~16의알킬설파이드, 일반식-C(R)=0의 아실 (여기에서 R은 수소원자, C1~16의 알킬, C3~8의 시클로알킬, 히드록시알킬, 알콕시알킬, 아랄옥시알킬, 아실옥시알킬, 치환되지 않은 또는 모노-. 디-위치가 치환된 아미노, 천연의 아미노산 또는 합성 아미노산인 아미노로 이루어진 군에서 선택된다.), 일반식 -C(OR)=O의 기(여기에서 R은 수소원자, C1~16의 알킬, C3~8의 시클로알킬, 히드록시알킬, 알콕시알킬, 아릴옥시알킬, 아랄옥시알킬, 아릴및 아랄킬로 이루어진 군에서 선택된다), 일반식 -CH2C(OR)=O의 기(여기에서 R은 수소원자, C1~16의 알킬, C3~8의 시클로알킬, 히드록시알킬, 알콕시알킬, 아릴옥시알킬, 아랄옥시알킬, 아릴 및 아랄킬, 치환되지 않은 또는 모노-또는 디-위치가 치환된 아미노로 이루어진 군에서 선택된다)으로 이루어진 군에서 선택된다]로 이루어진 군에서 선택되며, R1,R2,R3,R4,R5및 R8은 각각 수소원자, 히드록실, C1~16의 알킬, C1~16의 알콕실, C3~8의 시클로알킬, C2~16의 알케닐, 할로겐, 니트로, 시아노, 치환되지 않은 또는 C1~16의 알킬, C3~6의 시클로알킬, 아실, 트리플루오로아실, 아랄킬, 아릴 또는 C1~16의 알킬아미노알콜로 모노-또는 디-치환된 아미노, 티올, 및 일반식-O-C(R)=O의 기(여기에서 R은 수소원자, C1~16의 알킬, C3~8의 시클로알킬, 알콕시알킬, 아랄킬, 아랄옥시알킬, 아릴옥시알킬 및 아릴로 아루어진 군에서 선택된다)로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되고, R6과 R7은 각각 수소원자, 할로겐, 히드록실, C1~16의 알콕시, C1~16의 알킬, C1~16의 시클로알킬, C2~16의 알케닐, 시아노, C2~16의 아세틸레닐, 안스라사이클린에 통상적으로 존재하는 모노 또는 올리고사카리드 일반식 -O-C(R)=O의 기(여기에서 R은 수소원자, C1~16의 알킬, C3~6의 시클로알킬 및 알콕시알킬로 이루어진 군에서 선택된다), 일반식 -C(R)=O의 아실기(여기에서 R은 수소원자, C1~16의 알킬, C3~8의 시클로알킬, 히드록시알킬, 알콕시알킬, 아랄옥시알킬, 아실옥시알킬, 천연의 또는 합성의 아미노산으로 치환되지 않은 또는 모노-, 디-위치가 취환된 아미노로 이루어진 군에서 선택된다), 일반식 -C(OR)=O의 기(여기에서 R은 수소원자, C1~16의 알킬, 및 C3~6의 시클로알킬로 이루어진 군에서 선택된다)및 하기 구조식의 모노사카리드  로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되고, R9와 R10은 각각 수소원자, 할로겐, 히드록실, C1~16의 알콕실, C1~16의 알킬, C1~16의 시클로알킬 및 티올로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되고, R11은 아미노, 모노 또는 디벤질 레이티드 아미노, 아실레이티드 아미노, 트리플루오로아실레이티드 아미노, 모르폴리노, 시아노 치환된 모르폴리노, 모노-, 디-, 트리- 또는 테트라-메톡시 치환된 모르폴리노, 히드록실, 수소원자, 할로겐, C1~16의 알콕실, C3~6의 시클로알킬, 티올, 일반식 -NH(CO)N(NO)(CH2)aCH2C1의 클로로알킬니트로소레이도(여기에서 n 은 0~4이다). 설파이드 및 탄소수 1~16개인 모노 또는 디알킬레이티드 아미노로 이루어진 군에서 선택되며, 및 R12는 수소원자, 히드록실 또는 그것의 테트라히드로피라닐 에테르, 할로겐, 다른 안스라사이클린에 통상적으로 존재하는 모노 또는 올리고사카리드, 아미노, 탄소수 1~16개인 모노 또는 디알킬레이티드 아미노, C1~16의 알콕실, C3~8의 시클로알킬, 치환되지 않은 또는 니트로기로 치환된 벤조에이트, 아세톡시 및 트리플루오로아세톡시로 이루어진 군에서 선택되고, 또한 상기한 기들에는 그들의 부분입체 이성질체 혼합물과 라세미 혼합물을 포함하여 그들의 이성질체 및 그들의 혼합물과 의약적으로 허용가능한 염 및 금속 킬레이트 착물등의 포함됨을 특징으로 하는 화합물.