9-oxime erythromycin derivativesThe invention relates to compounds of formula (I), and to pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R, R, R and X are as defined herein. The invention also relates to pharmaceutical compositions containing the compounds of formula (I), methods of using said compounds of formula (I) in the treatment of bacterial and protozoa infections, and methods of preparing said compounds of formula (I).Following formula: compound or its pharmacy acceptable salt: wherein: x is-cr 7r 8-or-nr 7-; or x and r 2formation-n=cr together 4r 5or x and r 2form the heterocycle of formula xvi together: wherein, in the ring of described formula xvi, r and p independently are the integer of 1-3 separately, and q is 0 or 1, x 1for-ch 2-, o, s ,-c (o)-,-c (s)-,-so 2-,-ch=ch-,-ch (oh) ch (oh)-or-nh-; (the ch of wherein said formula xvi ring 2) r(ch 2) ppart is optional to be replaced by 1-4 substituting group, wherein x 1replaced by a substituting group for the nitrogen-atoms the among-nh-is optional, described optional substituting group independently is selected from-c (o) o (c 1-c 10alkyl), c 1-c 10alkoxyl group, c 1-c 10alkanoyl, halo, nitro, cyano group, the heterocyclic radical of 5-10 unit, c 1-c 10alkyl ,-nr 7r 8, c 6-c 10aryl ,-s (o) n(c 1-c 10alkyl) wherein n be 0-2 integer and-so2nr 7r 8r 1be h or c 1-c 10alkyl, the 1-3 of a wherein said alkyl carbon atom are selected from optional replacement of a heteroatoms of o, s and n, and described alkyl is optional independently to be selected from following substituting group replacement by 1-3 :-c (o) o (c 1-c 10alkyl), c 1-c 10alkoxyl group, c 1-c 10alkanoyl, halo, nitro, cyano group, the heterocyclic radical of 5-10 unit, c 1-c 10alkyl ,-nr 7r 8, c 6-c 10aryl ,-s (o) n(c 1-c 10alkyl) wherein n be 0-2 integer and-so 2nr 7r 8when x is-nr 7-time, r 2be (i) h, r 4,-c (o) r 4,-c (o) or 4or-(cr 7c 8) mr 3perhaps working as x is-nr 7r 8-time, r 2be (ii) h, r 4or-(cr 7r 8) mr 3, wherein for (i) with (ii), m is the integer of 0-6, for each repetition, and r 7and r 8all can change, wherein m is greater than 1; each r 3independent is c 6-c 10aryl or 5-10 unit heterocyclic radical, wherein said aryl and heterocyclic radical are optional independently to be selected from following substituting group replacement by 1-3 :-c (o) o (c 1-c 10alkyl), c 1-c 10alkoxyl group, c 1-c 10alkanoyl, halo, nitro, cyano group, the heterocyclic radical of 5-10 unit, c 6-c 10aryl, c 1-c 10alkyl ,-nr 7r 8,-s (o) n(c 1-c 10alkyl) wherein n be 0-2 integer and-so 2nr 7r 8with each r 4and r 5independently be selected from h and c 1-c 12alkyl, one or two optional replacements of a heteroatoms that carbon atom is selected from o, s and n of wherein said alkyl, wherein said alkyl is optional independently to be selected from following substituting group replacement by 1-3 :-c (o) o (c 1-c 10alkyl), c 1-c 10alkoxyl group, c 1-c 10alkanoyl, halo, nitro, cyano group, c 1-c 10alkyl ,-nr 7r 8, c 6-c 10the heterocyclic radical of aryl, 5-10 unit ,-s (o) n(c 1-c 10alkyl) wherein n be 0-2 integer and-so 2nr 7r 8r 6for h ,-c (o) r 3or c 1-c 18alkanoyl, wherein in the moieties of described alkanoyl, one or two optional heteroatomss that can be selected from o, s and n of carbon atoms are replaced; with each r 7and r 8independent is h or c 1-c 6alkyl.
9-옥심 에리트로마이신 유도체본 발명은 하기 화학식 I의 화합물 및 이에 약학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다:화학식 I상기 식에서,R1, R2, R6 및 X는 본원에 정의된 바와 같다.본 발명은 또한 화학식 I의 화합물을 함유하는 약학 조성물, 박테리아 및 원생동물 감염증의 치료에 화학식 I의 화합물을 사용하는 방법, 및 화학식 I의 화합물을 제조하는 방법에 관한 것이다.하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염: 화학식 I [이미지] 상기 식에서, X는 -CR7R8- 또는 -NR7-이거나; X는 R2와 함께 -N=CR4R5을 형성하거나; X 및 R2는 함께 하기 화학식 XVI의 헤테로사이클릭 고리를 형성하고, 화학식 XVI [이미지] [상기 식에서, r 및 p는 각각 독립적으로 1 내지 3의 정수이고, X1은 -CH2-, O, S, -C(O)-, -C(S)-, -SO2-, -CH=CH-, -CH(OH)CH(OH)- 또는 -NH-이고, 고리의 (CH2)r 및 (CH2)p 부위는 1 내지 4개의 치환기에 의해 선택적으로 치환되고, X1이 -NH-인 경우 이 질소원자는 하나의 치환기에 의해 선택적으로 치환되며, 상기 선택적 치환기는 -C(O)O(C1-C10 알킬), C1-C10 알콕시, C1-C10 알카노일, 할로, 니트로, 시아노, 5 내지 10원의 헤테로사이클릴, C1-C10 알킬, -NR7R8, C6-C10 아릴, -S(O)n(C1-C10 알킬)(여기서, n은 0 내지 2의 정수이다) 및 -SO2NR7R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된다.], R1은 H 또는 C1-C10 알킬(여기서, 알킬중의 1 내지 3개의 탄소는 O, S 및 N으로부터 선택된 헤테로원자에 의해 선택적으로 치환되며, 상기 알킬은 -C(O)O(C1-C10 알킬), C1-C10 알콕시, C1-C10 알카노일, 할로, 니트로, 시아노, 5 내지 10원의 헤테로사이클릴, C1-C10 알킬, -NR7R8, C6-C10 아릴, -S(O)n(C1-C10 알킬)(여기서, n은 0 내지 2의 정수이다) 및 -SO2NR7R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된다)이고; R2는 (i) X가 -NR7-인 경우 H, R4, -C(O)R4, -C(O)OR4 또는 -(CR7R8)mR3이거나, (ii) X가 -CR7R8-인 경우 H, R4 또는 -(CR7R8)mR3이고, 여기서 (i) 및 (ii) 둘다의 경우, m은 0 내지 6의 정수이고, R7 및 R8은 둘다 m이 1보다 큰 경우 각각 변할 수 있고; R6은 H, -C(O)R3 또는 C1-C18 알카노일(여기서, 알카노일의 알킬 부위중의 1 또는 2개의 탄소는 O, S 및 N으로부터 선택된 헤테로원자에 의해 선택적으로 치환될 수 있다)이고; 이때 R3은 각각 독립적으로 C6-C10 아릴 또는 5 내지 10원의 헤테로사이클릴(여기서, 아릴 및 헤테로사이클릴 그룹은 -C(O)O(C1-C10 알킬), C1-C10 알콕시, C1-C10 알카노일, 할로, 니트로, 시아노, 5 내지 10원의 헤테로사이클릴, C6-C10 아릴, C1-C10 알킬, -NR7R8-, -S(O)n(C1-C10 알킬)(여기서, n은 0 내지 2의 정수이다) 및 -SO2NR7R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된다)이고; R4 및 R5는 각각 H 및 C1-C12 알킬(여기서, 알킬중의 1 또는 2개의 탄소는 O, S 및 N으로부터 선택된 헤테로원자에 의해 선택적으로 치환되고, 상기 알킬은 -C(O)O(C1-C10 알킬), C1-C10 알콕시, C1-C10 알카노일, 할로, 니트로, 시아노, C1-C10 알킬, -NR7R8, C6-C10 아릴, 5 내지 10원의 헤테로사이클릴, -S(O)n(C1-C10 알킬)(여기서, n은 0 내지 2의 정수이다) 및 -SO2NR7R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기에 의해 선택적으로 치환된다)로부터 독립적으로 선택되고; R7 및 R8은 각각 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬이다.