METHODS FOR CROSS COUPLINGMethods of preparing substituted bicyclo[1.1.1]pentane compounds of Formula (I) comprise reacting a compound of Formula (A) with a compound of Formula (B) in the presence of a first transition metal catalyst selected from a palladium catalyst and a nickel catalyst, where the variables R1, R2, X1 and X2 are as described herein.A method for preparing a substituted bicyclo[l . l . l]pentane compound of Formula (I), comprising:reacting a compound of Formula (A) with a compound of Formula (B) in the presence of a first transition metal catalyst, optionally a second transition metal catalyst, and optionally a base, under conditions selected to form a compound ofFormula (I);wherein the compound of Formula (A) has the structure: wherein R1 is selected from the group consisting of hydrogen, an optionally substituted Ci-30 alkyl, an optionally substituted C2-30 alkenyl, an optionally substituted C3-10 monocyclic cycloalkyl, an optionally substituted aryl, an optionally substituted heteroaryl, an optionally substituted heterocyclyl, a halogen, an optionally substituted C-carboxy, an amino, a mono-substituted amino, a di- substituted amino, an optionally substituted C-amido, an optionally substituted N-amido, an optionally substituted Ci-30 alkoxy, a hydroxy, an optionally substituted Ci-30 haloalkyl, a cyano, an optionally substituted S-sulfonamido, an optionally substituted N-sulfonamido, an optionally substituted O-carboxy, an optionally substituted C2-3o alkynyl, an optionally substituted C3-10 cycloalkenyl, an optionally substituted aryl(alkyl), an optionally substituted heteroaryl(alkyl), an optionally substituted heterocyclyl(alkyl), an optionally substituted acyl, an optionally substituted thiocarbonyl, an optionally substituted O-carbamyl, an optionally substituted N-carbamyl, an optionally substituted O-thiocarbamyl, an optionally substituted N-thiocarbamyl, an optionally substituted C-thioamido, an optionally substituted N-thioamido, an optionally substituted sulfenyl, an optionally substituted sulfinyl, an optionally substituted sulfonyl, an optionally substituted haloalkoxy, and a first boron-containing moiety, wherein the first boron-containing moiety is connected by the boron; wherein the first boron-containing moiety is selected from the group consisting of an organoborane, a boronic ester, a boronic acid, a tnfluoroborate salt, an N-coordinated boronate, a boronate and a boronamide;wherein X1 is selected from the group consisting of a halide, a pseudohalide, a -C(=0)Y, and a second boron-containing moiety;wherein the second boron-containing moiety is selected from the group consisting of an organoborane, a boronic ester, a boronic acid, a tnfluoroborate salt, an N-coordinated boronate, a boronate and a boronamide, wherein the second boron- containing moiety is connected by the boron;wherein the compound of Formula (B) has the structure R2-X2;wherein R2 is selected from the group consisting of an optionally substituted Ci-30 alkyl, an optionally substituted C2-30 alkenyl, an optionally substituted C3-i0 cycloalkyl, an optionally substituted C3-io cycloalkenyl, an optionally substituted aryl, an optionally substituted heteroaryl and an optionally substituted heterocyclyl;wherein X2 is selected from the group consisting of a halide, a pseudohalide, a -C(=0)Y, a zinc halide, a zinc pseudohalide, a magnesium halide, a magnesium pseudohalide and a third boron-containing moiety selected from the group consisting of an organoborane, a boronic ester, a boronic acid, a trifluoroborate salt, an N- coordinated boronate, a boronate and a boronamide;wherein the first transition metal catalyst is selected from the group consisting of a Pd catalyst and a Ni catalyst;wherein the second transition metal catalyst is selected from the group consisting of an Ir catalyst, a Cu catalyst and an Ru catalyst;wherein the comp nd of Formula (I) has the structure: wherein the bond between R2 and the bicyclo[l . l . l]pentane in the compound of Formula (I) is a carbon-carbon bond; wherein each Y is independently selected from the group consisting of a halide, an optionally substituted heterocyclyl, an optionally substituted heteroaryl, SR6, OR6, SM and OM;wherein each R6 is independently selected from the group consisting of a hydrogen, an optionally substituted Ci-3o alkyl, an optionally substituted C2-3o alkenyl, an optionally substituted C3-30 cycloalkyl, an optionally substituted heterocyclyl, an optionally substituted heteroaryl, and an optionally substituted aryl; andwherein each M is independently selected from the group consisting of a monovalent cation and a divalent cation;provided that at least one of X1 and X2 is not a boron-containing moiety; and provided that when the second transition metal catalyst is present, either X1 or X2 is a -C(=0)Y.
교차 커플링 방법화학식 I의 치환된 바이사이클로[1.1.1]펜탄 화합물의 제조 방법은 팔라듐 촉매 및 니켈 촉매로부터 선택되는 제1 전이 금속 촉매의 존재 하에서 화학식 A의 화합물을 화학식 B의 화합물과 반응시키는 단계를 포함하며, 여기서 변수 R1, R2, X1 및 X2는 본 명세서에 기재된 바와 같다.화학식 I의 치환된 바이사이클로[1.1.1]펜탄 화합물의 제조 방법으로서,화학식 I의 화합물을 형성하도록 선택되는 조건 하에서, 제1 전이 금속 촉매, 선택적으로 제2 전이 금속 촉매, 및 선택적으로 염기의 존재 하에서 화학식 A의 화합물을 화학식 B의 화합물과 반응시키는 단계를 포함하며,상기 화학식 A의 화합물은 하기 구조를 갖고:[화학식 A](상기 식에서, R1은 수소, 선택적으로 치환된 C1-30 알킬, 선택적으로 치환된 C2-30 알케닐, 선택적으로 치환된 C3-10 모노사이클릭 사이클로알킬, 선택적으로 치환된 아릴, 선택적으로 치환된 헤테로아릴, 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴, 할로겐, 선택적으로 치환된 C-카르복시, 아미노, 일치환된 아미노, 이치환된 아미노, 선택적으로 치환된 C-아미도, 선택적으로 치환된 N-아미도, 선택적으로 치환된 C1-30 알콕시, 하이드록시, 선택적으로 치환된 C1-30 할로알킬, 시아노, 선택적으로 치환된 S-설폰아미도, 선택적으로 치환된 N-설폰아미도, 선택적으로 치환된 O-카르복시, 선택적으로 치환된 C2-30 알키닐, 선택적으로 치환된 C3-10 사이클로알케닐, 선택적으로 치환된 아릴(알킬), 선택적으로 치환된 헤테로아릴(알킬), 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴(알킬), 선택적으로 치환된 아실, 선택적으로 치환된 티오카르보닐, 선택적으로 치환된 O-카르바밀, 선택적으로 치환된 N-카르바밀, 선택적으로 치환된 O-티오카르바밀, 선택적으로 치환된 N-티오카르바밀, 선택적으로 치환된 C-티오아미도, 선택적으로 치환된 N-티오아미도, 선택적으로 치환된 설페닐, 선택적으로 치환된 설피닐, 선택적으로 치환된 설포닐, 선택적으로 치환된 할로알콕시, 및 제1 붕소-함유 모이어티(moiety)로 이루어진 군으로부터 선택되고, 상기 제1 붕소-함유 모이어티는 붕소에 의해 연결되고;상기 제1 붕소-함유 모이어티는 유기보란, 보론산 에스테르, 보론산, 트라이플루오로보레이트 염, N-배위 보로네이트, 보로네이트 및 보론아미드로 이루어진 군으로부터 선택되고;X1은 할라이드, 유사할라이드, -C(=O)Y, 및 제2 붕소-함유 모이어티로 이루어진 군으로부터 선택되고;상기 제2 붕소-함유 모이어티는 유기보란, 보론산 에스테르, 보론산, 트라이플루오로보레이트 염, N-배위 보로네이트, 보로네이트 및 보론아미드로 이루어진 군으로부터 선택되고, 상기 제2 붕소-함유 모이어티는 붕소에 의해 연결됨);상기 화학식 B의 화합물은 구조 R2-X2를 갖고:(상기 식에서,R2는 선택적으로 치환된 C1-30 알킬, 선택적으로 치환된 C2-30 알케닐, 선택적으로 치환된 C3-10 사이클로알킬, 선택적으로 치환된 C3-10 사이클로알케닐, 선택적으로 치환된 아릴, 선택적으로 치환된 헤테로아릴 및 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;X2는 할라이드, 유사할라이드, -C(=O)Y, 아연 할라이드, 아연 유사할라이드, 마그네슘 할라이드, 마그네슘 유사할라이드 및 제3 붕소-함유 모이어티로 이루어진 군으로부터 선택되고, 상기 제3 붕소-함유 모이어티는 유기보란, 보론산 에스테르, 보론산, 트라이플루오로보레이트 염, N-배위 보로네이트, 보로네이트 및 보론아미드로 이루어진 군으로부터 선택됨);상기 제1 전이 금속 촉매는 Pd 촉매 및 Ni 촉매로 이루어진 군으로부터 선택되고;상기 제2 전이 금속 촉매는 Ir 촉매, Cu 촉매 및 Ru 촉매로 이루어진 군으로부터 선택되고;상기 화학식 I의 화합물은 하기 구조를 갖고:[화학식 I](상기 식에서,상기 화학식 I의 화합물 내의 R2와 바이사이클로[1.1.1]펜탄 사이의 결합은 탄소-탄소 결합임);각각의 Y는 독립적으로 할라이드, 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴, 선택적으로 치환된 헤테로아릴, SR6, OR6, SM 및 OM으로 이루어진 군으로부터 선택되고;각각의 R6은 독립적으로 수소, 선택적으로 치환된 C1-30 알킬, 선택적으로 치환된 C2-30 알케닐, 선택적으로 치환된 C3-30 사이클로알킬, 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴, 선택적으로 치환된 헤테로아릴, 및 선택적으로 치환된 아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;각각의 M은 독립적으로 1가 양이온 및 2가 양이온으로 이루어진 군으로부터 선택되며;단, X1 및 X2 중 적어도 하나는 붕소-함유 모이어티가 아니고;상기 제2 전이 금속 촉매가 존재하는 경우, X1 또는 X2 중 어느 하나는 -C(=O)Y인, 방법.