Process for the prepn. of 2, 2' -bipyrrolyl-pyrromethene (prodigiosins) derivativesA new process is provided for the preparation of 5-[(2H-pyrrol-2-ylidene)methyl]-2,2'-bi-1H-pyrrole derivatives of formula (I) wherein R1 represents hydrogen, phenyl, C1-C20 alkyl or C2-C20 alkenyl, wherein the alkyl and alkenyl groups may be unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents chosen independently from halogen, C1-C6 alkoxy, hydroxy, aryl and aryloxy; R2 represents hydrogen, C1-C6 alkyl, cyano, carboxy or (C1-C6 alkoxy)carbonyl; R3 represents hydrogen, hydroxy or C1-C11 alkoxy unsubstituted or substituted by phenyl; R4 represents hydrogen, C1-C6 alkyl or phenyl; each of R5 and R6 independently represents hydrogen, C3-C20 alkanoyl, C3-C20 alkenoyl, phenyl, C1-C20 alkyl or C2-C20 alkenyl; or two of R4, R5 and R6 taken together form a C4-C12 polymethylene chain, which can be unsubstituted or substituted by a C1-C12 alkyl, by a C2-C12 alkenyl or by a C1-C12 alkylidene group; and the pharmaceutically acceptable salts thereof.The methyl 5-[(2h-pyrroles of a kind of preparation general formula (i)-2-subunit)]-2,2 '-method of two-1h-pyrrole derivative and pharmacologically acceptable salt thereof: wherein r1 represents hydrogen, phenyl, c 1-c 20alkyl or c 2-c 20alkenyl, wherein alkyl and alkenyl are unsubstituted or be independently selected from halogen, c by 1-3 1-c 6the substituting group of alkoxyl group, hydroxyl, aryl and aryloxy replaces; r2 represents hydrogen, c 1-c 6alkyl, cyano group, carboxyl or (c 1-c 6alkoxyl group) carbonyl; r3 represents hydrogen, hydroxyl or c 1-c 11alkoxyl group, this alkoxyl group are unsubstituted or are replaced by phenyl; r4 represents hydrogen, c 1-c 6alkyl or phenyl; each represents hydrogen, c independently among r5 and the r6 3-c 20alkanoyl, c 3-c 20alkenoyl, phenyl, c 1-c 20alkyl or c 2-c 20alkenyl, alkanoyl wherein, alkenoyl, alkyl and alkenyl can be unsubstituted or be independently selected from halogen, c by 1-3 1-c 6alkoxyl group, hydroxyl, aryl, aryloxy, cyano group, carboxyl, (c 1-c 6alkoxyl group) carbonyl, (c 3-c 4alkenyl) formamyl, the aryl alkyl amino formyl radical, aryl-amino-carbonyl and-substituting group of conrcrd replaces, wherein each is hydrogen or c independently among rc and the rd 1-c 6alkyl or rc form morpholino or piperidino-(1-position only) ring with rd with the nitrogen-atoms that they were connected; perhaps r4, two form c together among r5 and the r6 4-c 12the polymethylene chain, it can be unsubstituted or by c 1-c 12alkyl is by c 2-c 12alkenyl or by c 1-c 12alkylidene group replaces, and wherein alkyl, alkenyl and alkylidene group can be unsubstituted or be selected from halogen, c 1-c 6alkoxyl group, hydroxyl, cyano group, carboxyl, (c 1-c 6alkoxyl group) substituting group of carbonyl, aryloxy and aryl replaces; remaining one is hydrogen or c 1-c 12alkyl; this method comprises the compound of general formula (viii) r2 wherein, r3, r4, r5, r6 are leavings groups with x as defined above, with the compound of general formula (ix) react, wherein r1 is hydrogen or lower alkyl chains with r7 as defined above; and if need, with the compound of general formula (i) change into general formula (i) another kind of compound and/or, if desired, make general formula (i) the compound salify and/or, if need, with the salt of the compound of general formula (i) change into free cpds and/or, if need, the various mixture of isomers of the compound of general formula (i) are isolated single isomer.
2, 2' - 비피롤릴 - 피로메텐 (프로디지오신스) 유도체의 제조 방법본 발명은 화학식 I의 신규한 5-[(2H-피롤-2-일리덴)메틸]-2,2'-비-1H-피롤 유도체 및 약제학적으로 허용되는 이의 염의 제조방법에 관한 것이다.; 화학식 I;  ; 상기 화학식 I에서,; R1은 수소, 페닐, C1-C20 알킬 또는 C2-C20 알케닐(여기서, 알킬 및 알케닐 그룹은 치환되지 않거나, 할로겐, C1-C6 알콕시, 하이드록시, 아릴 및 아릴옥시로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환될 수 있다)을 나타내고,; R2는 수소, C1-C6 알킬, 시아노, 카복시 또는 (C1-C6 알콕시)카보닐을 나타내며,; R3은 할로겐, 하이드록시, 또는 치환되지 않거나 페닐에 의해 치환된 C1-C11 알콕시를 나타내고,; R4는 수소, C1-C6 알킬 또는 페닐을 나타내며,; R5 및 R6은 각각 독립적으로 수소, C2-C20 알카노일, C3-C20 알케노일, 페닐, C1-C20 알킬 또는 C2-C20 알케닐[여기서, 알카노일, 알케노일, 알킬 및 알케닐 그룹은 치환되지 않거나, 할로겐, C1-C6 알콕시, 하이드록시, 아릴, 아릴옥시, 시아노, 카복시, (C1-C6 알콕시)카보닐, (C3-C4 알케닐)카바모일, 아르알킬카바모일, 아릴카바모일 및 -CONRcRd(여기서, Rc 및 Rd는 각각 독립적으로, 수소 또는 C1-C6 알킬이거나, Rc 및 Rd는 이들이 결합된 질소원자와 함께 모르폴리노 또는 피페리디노 환을 형성한다)으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환될 수 있다]을 나타내거나,; R4, R5 및 R6 중의 둘은 함께 C4-C12 폴리메틸렌 쇄를 형성하고, 이들은 치환되지 않거나, C1-C12 알킬, C2-C12 알케닐 또는 C1-C12 알킬리덴 그룹(여기서, 알킬, 알케닐 및 알킬리덴 그룹은 또한 차례로 치환되지 않거나, 할로겐, C1-C6 알콕시, 하이드록시, 시아노, 카복시, (C1-C6 알콕시)카보닐, 아릴옥시 및 아릴로부터 선택된 치환체에 의해 치환될 수 있다)에 의해 치환될 수 있다.화학식 VIII의 화합물을 화학식 IX의 화합물과 반응시키고, 경우에 따라, 화학식 I의 화합물을 또다른 화학식 I의 화합물로 전환시키고/시키거나, 경우에 따라, 화학식 I의 화합물을 염화(salifying)시키고/시키거나, 경우에 따라, 화학식 I의 화합물의 염을 유리 화합물로 전환시키고/시키거나, 경우에 따라, 화학식 I의 화합물의 이성체 혼합물을 단일 이성체로 분리시킴을 포함하는, 화학식 I의 5-[(2H-피롤-2-일리덴)메틸]-2,2'-비-1H-피롤 유도체 및 약제학적으로 허용되는 이의 염의 제조방법. 화학식 I [이미지] 화학식 VIII [이미지] 화학식 IX [이미지] 상기 화학식 I, VIII 및 IX에서, R1은 수소, 페닐, C1-C20 알킬 또는 C2-C20 알케닐(여기서, 알킬 및 알케닐 그룹은 치환되지 않거나, 할로겐, C1-C6 알콕시, 하이드록시, 아릴 및 아릴옥시로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환될 수 있다)을 나타내고, R2는 수소, C1-C6 알킬, 시아노, 카복시 또는 (C1-C6 알콕시)카보닐을 나타내며, R3은 할로겐, 하이드록시, 또는 치환되지 않거나 페닐에 의해 치환된 C1-C11 알콕시를 나타내고, R4는 수소, C1-C6 알킬 또는 페닐을 나타내며, R5 및 R6은 각각 독립적으로 수소, C2-C20 알카노일, C3-C20 알케노일, 페닐, C1-C20 알킬 또는 C2-C20 알케닐[여기서, 알카노일, 알케노일, 알킬 및 알케닐 그룹은 치환되지 않거나, 할로겐, C1-C6 알콕시, 하이드록시, 아릴, 아릴옥시, 시아노, 카복시, (C1-C6 알콕시)카보닐, (C3-C4 알케닐)카바모일, 아르알킬카바모일, 아릴카바모일 및 -CONRcRd(여기서, Rc 및 Rd는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C6 알킬이거나, Rc 및 Rd는 이들이 결합된 질소원자와 함께 모르폴리노 또는 피페리디노 환을 형성한다)로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환될 수 있다]을 나타내거나, R4, R5 및 R6 중의 둘은 함께 C4-C12 폴리메틸렌 쇄를 형성하고, 이들은 치환되지 않거나, C1-C12 알킬, C2-C12 알케닐 또는 C1-C12 알킬리덴 그룹(여기서, 알킬, 알케닐 및 알킬리덴 그룹은 차례로 치환되지 않거나, 할로겐, C1-C6 알콕시, 하이드록시, 시아노, 카복시, (C1-C6 알콕시)카보닐, 아릴옥시 및 아릴로 이루어진 그룹으로 부터 선택된 치환체에 의해 치환될 수 있다)에 의해 치환될 수 있고, 나머지는 수소 또는 C1-C12 알킬이며, R7은 수소 또는 저급 알킬 쇄이고, X는 이탈 그룹이다.