N-pheny lamide and N-pyridylamide derivatives, method of preparing them and pharmaceutical compositions containing themThe present invention relates to the compounds of formula (I) in which X, R1, R2 and R3 are as defined in claim 1. These compounds are cholesteryl acyl transferase (ACAT) inhibitors.The compound of formula I and with the additive salt of a kind of pharmaceutically acceptable acid or alkali: Wherein, X is O, S or CH 2R 1And R 2Can be H, (C identical or differently 1-C 6) alkyl or (C 3-C 8) cycloalkyl, perhaps R 1And R 2And the carbon atom that links to each other with them forms (C 3-C 8) cycloalkyl; R 3Be (the C that is randomly replaced by one or more identical or different Y bases 6-C 12) aryl; Or randomly replaced by one or more identical or different Y bases and comprise heteroatomic 5-7 person's heteroaryl in 1-3 the ring that is selected from O, S and N; Y is halogen, is randomly replaced (C by one or more halogens 1-C 6) the alkyl, (C that randomly replaced by one or more halogens 1-C 6) the alkoxyl group, (C that randomly replaced by one or more halogens 1-C 6) alkylthio, (C 1-C 7) acyl amino, (C 1-C 3) acyloxy, hydroxyl, nitro, cyano group, amino, (C 1-C 6) alkylamino, two-(C 1-C 6) alkylamino, pyrrolidone subbase, piperidino-(1-position only), morpholino, (C 1-C 6) alkyl sulfonyl amino, (C 2-C 5) carbalkoxy, carboxyl, (C 2-C 6) alkyl-carbonyl, formamyl, (C 2-C 5) alkyl-carbamoyl, two-(C 2-C 5) alkyl-carbamoyl or (C 1-C 6) alkyl sulphonyl; R 4And R 5Can be Y base or hydrogen atom identical or differently; Ar is one of following groups A, B or C: T 1And T 2Can be halogen, (C identical or differently 1-C 6) alkoxyl group, (C 1-C 6) alkylthio or (C 1-C 6) alkyl; T is hydrogen atom or (C 1-C 6) alkyl; T 3And T 4Can be (C identical or differently 1-C 6) alkyl, (C 1-C 6) alkoxyl group, (C 1-C 6) alkylthio, (C 6-C 12) arylthio, (C 1-C 6) carbalkoxy, (C 1-C 6) alkyl-carbonyl, (C 6-C 12) aryl carbonyl or-(CH 2) p-OR, wherein p is 1,2,3 or 4, and R is (C 2-C 3) alkyl; R 6And R 7The hydrogen atom of respectively doing for oneself, perhaps R 6And R 7Be a key together; Z is:(ⅰ) divalent radical-CHR 9-, R wherein 9Be hydrogen atom or (C 1-C 6) alkyl; Or (ⅱ) divalent radical-CHR 10-CHR 11-, R wherein 10And R 11Form a key together, make Z be-CH=CH-, perhaps R 10And R 11Can be R as above identical or differently 9Define; Or (ⅲ) divalent radical-CHR 12-CHR 13-CH 2-, R wherein 12And R 13Form a key together, make Z be-CH=CH-CH 2-, perhaps R 12And R 13Can be R as above identical or differently 9Define.
Ｎ-페닐아미드 및 Ｎ-피리딜아미드 유도체, 이들의제조방법 및 이들을 함유하는 약학적 조성물본 발명은 화학식 I(식 중, X, R1, R2 및 R3는 청구항 1에서 정의된 대로이다)의 화합물에 관한 것이다. 이러한 화합물은 콜레스테릴 아실 전이효소 (ACAT) 저해제이다.화학식 I의 화합물 및 이들의 약학적으로 허용가능한 산 또는 염기와의 부가염: [화학식 I] [이미지] [식 중, X는 O, S 또는 CH2이고; 동일하거나 상이할 수 있는 R1 및 R2는 수소, (C1-C6)알킬 또는 (C3-C8)시클로알킬이거나, 또는 이와는 달리 R1 및 R2는 이들을 갖는 탄소 원자와 함께 (C3-C8)시클로알킬을 형성하고; R3은 하나 이상의 동일하거나 상이할 수 있는 Y 라디칼로 임의치환된 (C6-C12)아릴이거나; 또는 하나 이상의 동일하거나 상이할 수 있는 Y 라디칼로 임의치환되고 O, S 및 N으로부터 선택된 1 내지 3 개의 내환 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 7-원의 헤테로아릴이고; Y는 할로겐, 하나 이상의 할로겐으로 임의치환된 (C1-C6)알킬, 하나 이상의 할로겐으로 임의치환된 (C1-C6)알콕시, 하나 이상의 할로겐으로 임의치환된 (C1-C6)알킬티오, (C1-C7)아실아미노, (C1-C3)아실옥시, 히드록실, 니트로, 시아노, 아미노, (C1-C6)알킬아미노, 디-(C1-C6)알킬아미노, 피롤리도노, 피페리디노, 모르폴리노, (C1-C4)알킬술포닐아미노, (C2-C5)알콕시카르보닐, 카르복실, (C2-C6)알킬카르보닐, 카르바모일, (C2-C5)알킬카르바모일, 디-(C2-C5)알킬카르바모일 또는 (C1-C6)알킬술포닐이고; 동일하거나 상이할 수 있는 R4 및 R5는 Y 라디칼이거나, 또는 이와는 달리 수소 원자이고; Ar은 하기 기 A, B 또는 C 중 하나이고; [이미지] 동일하거나 상이할 수 있는 T1 및 T2는 할로겐, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)알킬티오 또는 (C1-C6)알킬이고; T는 수소 원자 또는 (C1-C6)알킬이고; 동일하거나 상이할 수 있는 T3 및 T4는 (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)알킬티오, (C6-C12)아릴티오, (C1-C6)알콕시카르보닐, (C1-C6)알킬카르보닐, (C6-C12)아릴카르보닐 또는 -(CH2)p-OR (식 중 p는 1, 2, 3 또는 4이고 R은 (C2-C 3)알킬이다)이고; R6 및 R7은 각각 수소 원자이거나, 또는 이와는 달리 R6 및 R7은 서로 결합을 형성하고; Z는 (i) 2가 기 -CHR9- (식 중 R9는 수소 원자 또는 (C1-C6)알킬이다)이거나; 또는 (ii) 2가 기 -CHR10-CHR11- (식 중 R10 및 R11은 Z가 -CH=CH- 이도록 함께 결합을 형성하거나, 또는 이와는 달리 동일하거나 상이할 수 있는 R10 및 R11은 R9에 대해 상기 정의된 대로이다)이거나; 또는 (iii) 2가 기 -CHR12-CHR13-CH2- (식 중 R12 및 R13은 Z가 -CH=CH-CH2- 이도록 함께 결합을 형성하거나, 또는 이와는 달리 동일하거나 상이할 수 있는 R12 및 R13은 R9에 대해 상기 정의된 대로이다)이다].