Aryl substituted pyrazoles, imidazoles, oxazoles, thiazoles and pyrroles, and use thereofThis invention relates to compounds having Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug or solvate thereof, wherein Het and R5-R13 are set in the specification. The invention also is directed to the use of compounds of Formula (I) for the treatment of neuronal damage following global and focal ischemia, for the treatment or prevention of neurodegenerative conditions such as amyotrophic lateral sclerosis (ALS), and for the treatment, prevention or amelioration of both acute or chronic pain, as antitinnitus agents, as anticonvulsants, and as antimanic depressants, as local anesthetics, as antiarrhythmics and for the treatment or prevention of diabetic neuropathy.The chemical compound of formula i: its officinal salt, prodrug or solvate, wherein: het is selected from following heteroaryl: r 1be selected from hydrogen, alkyl, cycloalkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl, c (o) r 14, ch 2c (o) r 14, s (o) r 14and so 2r 14, all these groups all can randomly be substituted; r 2, r 3and r 4be independently selected from hydrogen, alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkynyl, haloalkyl, aryl, aminoalkyl, hydroxy alkyl, alkoxyalkyl, alkylthio group, alkyl sulphinyl, alkyl sulphonyl, carboxyalkyl, cyano group, amino, alkyl amino, aminocarbonyl, alkyl amino carbonyl, the aryl aminocarbonyl, the alkyl aryl ammonium carbonyl, alkyl oxycarbonyl amino, the aryl carbonyl amino, the aralkyl carbonyl amino, alkyl-carbonyl, the heterocyclic radical carbonyl, amino-sulfonyl, alkyl amino sulfonyl, alkyl sulphonyl and heterocycle sulfonyl, perhaps the r group on the adjacent carbon atom can form carbocyclic ring or heterocycle with the carbon atom that links to each other with them; r 5, r 6, r 7, r 8, r 9, r 10, r 11, r 12and r 13be independently selected from hydrogen, halogen, haloalkyl, aryl, cycloalkyl, the undersaturated heterocyclic radical of saturated or part, heteroaryl, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl alkyl, aromatic yl alkenyl, aromatic yl polysulfide yl, heteroaryl alkyl, the heteroaryl alkenyl, the heteroaryl alkynyl, cycloalkyl-alkyl, heterocyclylalkyl, hydroxy alkyl, aminoalkyl, carboxyalkyl, alkoxyalkyl, nitro, amino, urea groups, cyano group, acylamino-, amide, hydroxyl, sulfydryl, acyloxy, azido, alkoxyl, carboxyl, formamido group and alkyl thiol; perhaps r 9and r 10or r 10and r 11form carbocyclic ring or heterocycle with the carbon atom that links to each other with them; r 14be selected from amino, alkyl, alkenyl, alkynyl, or 16, alkyl amino, dialkyl amido, alkenyl amino, cycloalkyl, aralkyl, aryl, heteroaryl, aromatic yl alkenyl, aromatic yl polysulfide yl, aryl-alkyl amino, dialkyl amido alkenyl, heterocyclic radical, heterocyclylalkyl amino and cycloalkyl alkyl amino, all these groups all can randomly be substituted; wherein r 16be selected from hydrogen, can choose alkyl and a kind of alkali metal of replacement wantonly; and x is o, s, nr 15, ch 2, nr 15c (o) or c (o) nr 15, r wherein 15be hydrogen, alkyl or cycloalkyl; but condition is: 1) when het be (i) or (ii) the time,a) r 1be that h and x are o or s, r 2, r 3and r 5-r 13in at least one be not h; just work as r 3be ch 3the time, r 11not no 2and when other substituent group each naturally during h, r 3no be-ch 2ch 2cooh; b) r 1be h, x is o and r 9-r 13one of be no 2or och 3, in other substituent group extremely few one is not h;c) x is o, r 9or r 13be the ortho position that cn and cl base are positioned at cn, r 2, r 3and r 5-r 8in at least one be not h;d) x is o, r 5and r 11be cl, r 6, r 7, r 8, r 9, r 10, r 12and r 13in at least one individual is not h;e) x is o, r 2be methyl mercapto, r 1be h or c (o) r 14, r wherein 14be the optional benzene that replaces base, r 5-r 13in at least one be not h; perhaps f) r 1be c (o) nh 2and x is o, r 2, r 3and r 5-r 13in at least one be not h; 2) when het be (iii) the time, a) r 1be h, x is o or ch 2and r 2and r 3formation-ch=ch-ch=ch-together, r 5-r 13not all be h;b) r 1be et and r 2and r 3formation-ch=ch-ch=ch-together, x is not-net; perhaps c) r 1be that h and x are o, r 2-r 13not all be h; 3) when het be (iv) and r 1when being h or alkyl, r 2-r 13not all be h; perhaps 4) when het be (vi) the time, a) x is o, s or ch 2, r 2and r 4formation-ch=ch-ch=ch-not together; b) r 1be that h and x are o or s, r 2-r 13not all be h; perhaps c) x is s and r 1and r 2all be me, r 3and r 4in at least one be not-ch 2oh.
아릴 치환된 피라졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸 및 피롤,및 이의 용도본 발명은 하기 화학식 I의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 프로드러그 또는 용매화물에 관한 것으로, 하기 식에서 Het 및 R5-R13은 본 명세서에서 기술한 바와 같다. 본 발명은 또한 전신 및 국소 허혈 후의 신경원 손상의 치료, 근위축성측삭경화증(ALS)과 같은 신경퇴행성 상태의 치료 또는 예방, 급성 또는 만성 통증의 치료, 예방 또는 개선, 항이명제, 항경련제, 항조울제, 국소 마취제, 항부정맥제, 당뇨병성 신경병질의 치료 또는 예방에 있어서의 화학식 I의 화합물의 용도에 관한 것이다. 화학식 I 하기 화학식 I의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 프로드러그 또는 용매화물: 화학식 I [이미지] 상기 화학식에서, Het는 [이미지] 로 구성된 군에서 선택된 헤테로아릴이고; R1은 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로아릴, C(O)R14, CH2C(O)R14, S(O)R14 및 SO2R14로 구성된 군에서 선택되며, 여기서 이들 모두는 임의로 치환 가능하고; R2, R3 및 R4는 수소, 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 할로알킬, 아릴, 아미노알킬, 히드록시알킬, 알콕시알킬, 알킬티오, 알킬설피닐, 알킬설포닐, 카복시알킬, 시아노, 아미노, 알킬아미노, 아미노카보닐, 알킬아미노카보닐, 아릴아미노카보닐, 아르알킬아미노카보닐, 알킬카보닐아미노, 아릴카보닐아미노, 아르알킬카보닐아미노, 알킬카보닐, 헤테로시클로카보닐, 아미노설포닐, 알킬아미노설포닐, 알킬설포닐 및 헤테로시클로설포닐로 구성된 군에서 독립적으로 선택되거나, 또는 인접한 탄소 원자에서의 R기는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 취해져서 탄소환 또는 복소환을 형성할 수 있으며; R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11 , R12 및 R13은 수소, 할로, 할로알킬, 아릴, 시클로알킬, 포화되거나 또는 부분적으로 불포화된 복소환, 헤테로아릴, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴알킬, 아릴알케닐, 아릴알키닐, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴알케닐, 헤테로아릴알키닐, 시클로알킬알킬, 헤테로시클로알킬, 히드록시알킬, 아미노알킬, 카복시알킬, 알콕시알킬, 니트로, 아미노, 우레이도, 시아노, 아실아미노, 아미드, 히드록시, 티올, 아실옥시, 아지도, 알콕시, 카복시, 카보닐아미도 및 알킬티올로 구성된 군에서 독립적으로 선택되거나; 또는 R9 및 R10 또는 R10 및 R11 은 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 취해져서 탄소환 또는 복소환을 형성하게 되며; R14는 아미노, 알킬, 알케닐, 알키닐, OR16, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알케닐아미노, 시클로알킬, 아르알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알케닐, 아릴알키닐, 아릴알킬아미노, 디알킬아미노알케닐, 복소환, 헤테로시클로알킬아미노 및 시클로알킬알킬아미노로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 이들 모두는 임의로 치환 가능하며; 여기서 R16은 수소, 임의로 치환된 알킬 및 알칼리 금속으로 구성된 군에서 선택되고; X는 O, S, NR15, CH2, NR15C(O) 또는 C(O)NR15 중 하나이며, 여기서 R15는 수소, 알킬 또는 시클로알킬이며, 단 1) Het가 (i) 또는 (ii)인 경우, a) R1은 H이고, X는 O 또는 S이며, R2, R3 및 R5-R13 중 하나 이상은 H가 아니나, 단 R3가 CH3인 경우 R11은 NO2가 아니며, 다른 치환체가 각각 H인 경우, R3는 -CH2CH2COOH가 아니고; b) R1은 H이고, X는 O이며, R9∼R13 중 하나는 NO2 또는 OCH 3이고, 하나 이상의 다른 치환체는 H가 아니며; c) X는 O이며, R9 또는 R13은 CN이고, Cl기는 CN에 대하여 오르토 위치에 있으며, R2, R3 및 R5-R8 중 하나 이상은 H가 아니며; d) X는 O이고, R5 및 R11은 Cl이고, R6∼R10, R12 및 R13 중 하나 이상은 H가 아니고; e) X는 O이고, R2는 메틸티오이며, R1은 H 또는 C(O)R14이며, 여기서 R14는 임의로 치환된 페닐이고, R5-R13 중 하나 이상은 H가 아니거나; 또는 f) R1은 C(O)NH2이고, X는 O이며, R2, R3 및 R5-R 13 중 하나 이상은 H가 아니며; 2) Het가 (iii)인 경우, a) R1은 H이고, X는 O 또는 CH2이며, R2 및 R3가 함께 -CH=CH-CH=CH-를 형성하고, R5-R13은 모두가 H는 아니며; b) R1은 Et이고, R2 및 R3은 함께 -CH=CH-CH=CH-를 형성하며, X는 -NEt가 아니거나; 또는 c) R1은 H이고, X가 O이며, R2-R13은 모두가 H는 아니며; 3) Het가 (iv)이고, R1은 H 또는 알킬인 경우, R2-R13은 모두가 H는 아니거나; 또는 4) Het가 (vi)인 경우, a) X는 O, S 또는 CH2이고, R2 및 R4는 함께 -CH=CH-CH=CH-를 형성하지 않으며; b) R1은 H이고, X는 O 또는 S이고, R5-R13은 모두가 H는 아니거나; 또는 c) X는 S이고, R1 및 R2는 모두 Me이고, R3 및 R4 중 하나 이상은 -CH2OH가 아니다.