Hygromycin derivatives for treatment of bacterial and protozoal infectionsThis invention relates to compounds of formula (1) and to pharmaceutically acceptable salts, prodrugs and solvates thereof, wherein R, R, R and R are as defined herein. The compounds of formula (1) are antibacterial and antiprotozoal agents that may be used to treat various bacterial and protozoal infections and disorders related to such infections. The invention also relates to pharmaceutical compositions containing the compounds of formula (1), methods of treating bacterial and protozoal infections by administering the compounds of formula (1).The compound of following formula or its pharmaceutically acceptable prodrug, salt or solvate, wherein:each r 1and r 10be h or oh independently; r 2be h or c 1-c 6alkyl, wherein, aforementioned r 2alkyl is optional by 1 or 2 r 4group replaces; each r 3be independently selected from c 6-c 10aryl or 5-10 membered aromatic heterocycle, and aforementioned r 3the aromatic heterocycle of group and aryl moiety quilt-chr 9nr 11r 12group replaces, and optional by 1-4 r 4group replaces; each r 4be independently selected from c 1-c 10alkyl, c 2-c 10alkenyl, c 2-c 10alkynyl, halogen, cyano group, nitro, trifluoromethyl, difluoromethyl, trifluoromethoxy, azido-, hydroxyl, c 1-c 6alkoxyl group ,-c (o) r 5,-c (o) or 5,-nr 6c (o) or 8,-oc (o) r 5,-nr 6so 2r 8,-so 2nr 5r 6,-nr 6c (o) r 5,-c (o) nr 5r 6,-nr 5r 6,-s (o) j(cr 6r 7) m(c 6-c 10aryl) ,-s (o) j(c 1-c 6alkyl) ,-(cr 6r 7) m(c 6-c 10aryl) ,-o (cr 6r 7) m(c 6-c 10aryl) ,-nr 6(cr 6r 7) m(c 6-c 10aryl) ,-(cr 6r 7) m(4-10 unit heterocycle) ,-c (o) (cr 6r 7) m(c 6-c 10aryl) and-c (o) (cr 6r 7) m(4-10 unit heterocycle), wherein, m is the integer of 0-4; j is the integer of 0-2, and aforementioned r 4the alkyl of group, alkenyl, alkynyl, aryl and heterocyclic moiety be optional to be independently selected from following substituting group by 1-3 and to replace: halogen, cyano group, nitro, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, azido-,-nr 6so 2r 8,-so 2nr 5r 6,-c (o) r 5,-c (o) or 5,-oc (o) r 5,-nr 6c (o) or 8,-nr 6c (o) r 5,-c (o) nr 5r 6,-nr 5r 6,-or 5, c 1-c 10alkyl ,-(cr 6r 7) m(c 6-c 10aryl) and-(cr 6r 7) m(4-10 unit heterocycle), wherein, m is the integer of 0-4; each r 5, r 9, r 11, r 12, r 13and r 14be independently selected from h, c 1-c 10alkyl ,-(cr 6r 7) m(c 6-c 10aryl) ,-(cr 6r 7) m(c 3-c 10cycloalkyl), 2, the 3-indanyl and-(cr 6r 7) m(4-10 unit heterocycle), wherein, m is the integer of 0-4, and aforesaid r 5, r 11, r 9and r 12substituting group is optional except that h to be independently selected from following substituting group by 1-3 and to replace: halogen, cyano group, nitro, benzyl, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, azido-,-ch 2(c 2-c 6alkenyl) ,-c (o) r 6,-c (o) or 6,-oc (o) r 6,-nr 6c (o) r 7,-c (o) nr 6r 7,-nr 6r 7, hydroxyl, c 1-c 6alkyl and c 1-c 6alkoxyl group; or r 11and r 12can form optional together by a r 14the 4-7 unit heterocyclic group that group replaces; each r 6and r 7be independently selected from h ,-c (o) (c 1-c 6alkyl), c 1-c 6alkyl or-(ch 2) n(c 6-c 10aryl), wherein, n is the integer of 0-2, is independently selected from following substituting group replacement and aforesaid aryl substituent is optional by 1-3: halogen, cyano group, nitro, trifluoromethyl, trifluoromethoxy and azido-; -nr 6r 7can form following structure together each r 8be selected from r 5definition in the substituting group that provides, except r 8be not h.
세균 및 원생생물 감염의 치료를 위한 하이그로마이신 Ａ유도체본 발명은 화학식 1의 화합물 및 그의 약학적으로 허용가능한 염, 전구약물 및 용매화물에 관한 것이다. 화학식 1의 화합물은 다양한 세균 및 원생생물 감염 및 상기 감염과 관련된 장애의 치료에 사용될 수 있는 항세균제 및 항원생생물제이다. 본 발명은 또한 화학식 1의 화합물을 함유하는 약학 조성물, 화학식 1의 화합물의 투여에 의한 세균 및 원생생물 감염의 치료 방법에 관한 것이다. 화학식 1  상기 식에서, R1, R2, R3 및 R10은 본원에 정의된 바와 같다. 하기 화학식 1의 화합물, 그의 약학적으로 허용가능한 전구약물, 염 또는 용매화물: 화학식 1 [이미지] 상기 식에서, R1 및 R10은 각각 독립적으로 H 또는 OH이고; R2는 H 또는 C1-C6 알킬이되, 상기 R2 알킬기는 1 또는 2개의 R4기에 의해 임의적으로 치환되고; R3은 각각 독립적으로 C6-C10 아릴 또는 5 내지 10원 헤테로방향족으로부터 선택되되, 상기 R3기의 헤테로방향족 및 아릴 잔기는 -CHR9NR11R12기에 의해 치환되고 1 내지 4개의 R4기에 의해 임의적으로 치환되고; R4는 각각 독립적으로 C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, 할로, 시아노, 니트로, 트리플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 아지도, 하이드록시, C1-C6 알콕시, -C(O)R5, -C(O)OR5, -NR6C(O)OR 8, -OC(O)R5, -NR6SO2R8, -SO2NR5 R6, -NR6C(O)R5, -C(O)NR5R6, -NR5R6, -S(O) j(CR6R7)m(C6-C10 아릴), -S(O)j (C1-C6 알킬), -(CR6R7)m(C6-C10 아릴), -O(CR6R7 )m(C6-C10 아릴), -NR6(CR6R7) m(C6-C10 아릴), -(CR6R7)m(4 내지 10원 헤테로환식), -C(O)(CR6R7)m(C6-C10 아릴), 및 -C(O)(CR6R7)m (4 내지 10원 헤테로환식)(여기서, m은 0 내지 4의 정수이고, j는 0 내지 2의 정수임)로부터 선택되되, 상기 R4기의 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴 및 헤테로환식 잔기는 할로, 시아노, 니트로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 아지도, -NR6SO2R8, -SO2NR5R6, -C(O)R5, -C(O)OR5, -OC(O)R5, -NR6C(O)OR8, -NR 6C(O)R5, -C(O)NR5R6, -NR5R6, -OR5 , C1-C10 알킬, -(CR6R7)m(C6-C10 아릴), 및 -(CR6R7)m(4 내지 10원 헤테로환식)(여기서, m은 0 내지 4의 정수임)로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의적으로 치환되고; R5, R9, R11, R12, R13 및 R14는 각각 독립적으로 H, C1-C10 알킬, -(CR6R7)m(C6 -C10 아릴), -(CR6R7)m(C3-C10 사이클로알킬), 인다닐 및 -(CR6R7)m(4 내지 10원 헤테로환식)(여기서, m은 0 내지 4의 정수임)로부터 선택되되, 상기 R5, R11, R9 및 R12 치환체는 H를 제외하고는, 할로, 시아노, 니트로, 벤질, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 아지도, -CH2(C2-C6 알케닐), -C(O)R6, -C(O)OR6 , -OC(O)R6, -NR6C(O)R7, -C(O)NR6R7, -NR6R7, 하이드록시, C1-C6 알킬, 및 C1-C6 알콕시로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의적으로 치환되거나; 또는 R11 및 R12는 함께 1개의 R14기에 의해 임의적으로 치환된 4 내지 7원 헤테로환식기를 형성할 수 있고; R6 및 R7은 각각 독립적으로 H,-C(O)(C1-C6 알킬), C1 -C6 알킬 또는 -(CH2)n(C6-C10 아릴)(여기서, n은 0 내지 2의 정수임)로부터 선택되되, 상기 아릴 치환체는 할로, 시아노, 니트로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 및 아지도로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의적으로 치환되고; -NR6R7은 함께 [이미지] 구조를 형성할 수 있고; R8은 H를 제외한 R5에서 정의된 치환체로부터 각각 선택된다. 