Heterocyclic antiviral compoundsCompounds having the formula (I) wherein A, R1, R2, R3, R4a, R4b, R4c, R5, R6, R7a, R7b, Ar1, Rc, Rd, Re, Rf, X, n and p are as defined herein are Hepatitis C virus NS5b polymerase inhibitors. Also disclosed are compositions and methods for treating an HCV infection and inhibiting HCV replication.Formula i compound or its pharmacy acceptable salt:wherein: a is the heteroaryl that is selected from following groups: 3-oxo-3,4-dihydro-pyrazine-2-base, 3-oxo-2,3-dihydro-pyridazine-4-base, 6-oxo-1,6-dihydro-pyrimidine-5-base, 6-oxo-1,6-dihydro-[1,2,4] triazine-5-base, 2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydrochysene-pyrimidine-5-base and 4,6-dioxo-1,4,5,6-tetrahydrochysene-pyrimidine-5-base, described heteroaryl is optional by halogen, c 1-6alkyl, c 1-3haloalkyl, c 1-3dialkyl amido or c 1-6alkoxyl group replaces; r 1be hydrogen, hydroxyl, c 1-3hydroxyalkyl, cox or cyano group; r 2be (a)-[c (r 6) 2] p-ar 1, (b) cr 7a=cr 7bar 1, (c) optional by 1-3 the naphthyl that independently is selected from the group replacement of following groups: c 1-6alkoxyl group, c 1-6alkyl, c 1-6hydroxyalkyl, halogen, (ch 2) nnr cr d, cyano group, c 1-6alkoxy carbonyl and carboxyl, (d)-nr 5coar 1or (e) conr 5ar 1r 3be hydrogen, c 1-6alkyl, c 1-6haloalkyl, c 1-6alkoxyl group, c 1-6halogenated alkoxy or halogen, perhaps r 3and r 4abe ch together 2-o and form 2, the 3-dihydrobenzofuranes with the atom that they connected; r 4a, r 4band r 4c(i) when independent, independently be selected from c 1-3alkyl, c 1-2alkoxyl group, c 1-2fluoroalkyl, hydroxyl or halogen, or (ii) when a time-out, r 4aand r 4bbe c together 2-4methylene radical and r 4cbe c 1-3alkyl, c 1-2alkoxyl group, c 1-2fluoroalkyl or halogen, or (iii) r 8or r 3and r 4abe ch together 2-o and form 2,3-dihydro-cumarone, r with the atom that they connected 4band r 4cbe c 1-3alkyl, or (iv) r 4aand r 4bbe ethylidene and r together 4cbe hydrogen, or (v) r 4a, r 4band r 4cwith the carbon that they connected is c 1-6fluoroalkyl; r 8be hydrogen, fluorine, perhaps r 8and r 4abe ch together 2-o and form 2, the 3-dihydrobenzofuranes with the atom that they connected; r 5be hydrogen or c 1-6alkyl; r 6independent in all cases is hydrogen, c 1-6alkyl, carboxyl, c 1-6alkoxy carbonyl or c 1-6hydroxyalkyl; r 7aand r 7bindependent is hydrogen or c 1-6alkyl; ar 1be phenyl or pyridyl, optional independent: hydroxyl, c by 1-3 substituting group replacement that is selected from following groups 1-6alkoxyl group, c 1-6alkyl, c 1-6hydroxyalkyl, halogen, (ch 2) nnr cr d, cyano group, c 1-6alkoxy carbonyl, formamyl, n-alkyl-carbamoyl, n, n-dialkyl amido formyl radical and carboxyl; r cand r dindependent is hydrogen, c 1-6alkyl, c 1-6haloalkyl, c 1-6acyl group, c 1-6alkylsulfonyl, sulfamyl, c 1-3alkylsulfamoyl group, c 1-3dialkyl sulfamine, formamyl, c 1-3alkyl-carbamoyl, c 1-3the dialkyl amido formyl radical; x is oh, c 1-6alkoxyl group or nr er fr eand r findependent is hydrogen or c 1-6alkyl; n is 0 or 1;p is 0-3.
헤테로사이클릭 항바이러스 화합물본 발명은 C형 간염 바이러스 NS5b 중합효소 억제제인 하기 화학식 I의 화합물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 HCV 감염을 치료하고 HCV 복제를 억제하기 위한 조성물 및 방법에 관한 것이다: 화학식 I 상기 식에서, A, R1, R2, R3, R4a, R4b, R4c, R5, R6, R7a, R7b, Ar1, Rc, Rd, Re, Rf, X, n 및 p는 본원에 정의된 바와 같다.하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염:화학식 I[이미지]상기 식에서,A는 3-옥소-3,4-다이하이드로-피라진-2-일, 3-옥소-2,3-다이하이드로-피리다진-4-일, 6-옥소-1,6-다이하이드로-피리미딘-5-일, 6-옥소-1,6-다이하이드로-[1,2,4]트라이아진-5-일, 2,4-다이옥소-1,2,3,4-테트라하이드로-피리미딘-5-일 및 4,6-다이옥소-1,4,5,6-테트라하이드로-피리미딘-5-일로 이루어진 군으로부터 선택된 헤테로아릴 라디칼이되, 상기 헤테로아릴은 할로겐, C1-6 알킬, C1-3 할로알킬, C1-3 다이알킬아미노 또는 C1-6 알콕시로 선택적으로 치환되고; R1은 수소, 하이드록시, C1-3 하이드록시알킬, COX 또는 시아노이고;R2는 (a) -[C(R6)2]p-Ar1, (b) CR7a=CR7bAr1, (c) C1-6 알콕시, C1-6 알킬, C1-6 하이드록시알킬, 할로겐, (CH2)nNRcRd, 시아노, C1-6 알콕시카보닐 및 카복실로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된 나프틸, (d) -NR5COAr1, 또는 (e) CONR5Ar1이고;R3은 수소, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C1-6 알콕시, C1-6 할로알콕시 또는 할로겐이거나, 또는 R3 및 R4a는 함께 CH2-O이고 이들이 부착된 원자와 함께 2,3-다이하이드로-벤조푸란을 형성하고;R4a, R4b 및 R4c는 (i) 독립적으로 취해지는 경우, C1-3 알킬, C1-2 알콕시, C1-2 플루오로알킬, 하이드록시 및 할로겐으로부터 독립적으로 선택되거나, (ii) 함께 취해지는 경우, R4a 및 R4b는 함께 C2-4 메틸렌이고, R4c는 C1-3 알킬, C1-2 알콕시, C1-2 플루오로알킬 또는 할로겐이거나, (iii) R8 또는 R3 및 R4a는 함께 CH2-O이고 이들이 부착된 원자와 함께 2,3-다이하이드로-벤조푸란을 형성하고, R4b 및 R4c는 C1-3 알킬이거나, (iv) R4a 및 R4b는 함께 에틸렌이고, R4c는 수소이거나, 또는 (v) R4a, R4b 및 R4c는 이들이 결합된 탄소와 함께 C1-6 플루오로알킬이고;R8은 수소 또는 불소이거나, 또는 R8 및 R4a는 함께 CH2-O이고 이들이 부착된 원자와 함께 2,3-다이하이드로-벤조푸란을 형성하고;R5는 수소 또는 C1-6 알킬이고;R6은 각각의 경우에 독립적으로 수소, C1-6 알킬, 카복시, C1-6 알콕시카보닐 또는 C1-6 하이드록시알킬이고;R7a 및 R7b는 독립적으로 수소 또는 C1-6 알킬이고;Ar1은 선택적으로 하이드록시, C1-6 알콕시, C1-6 알킬, C1-6 하이드록시알킬, 할로겐, (CH2)nNRcRd, 시아노, C1-6 알콕시카보닐, 카바모일, N-알킬카바모일, N,N-다이알킬카바모일 및 카복실로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 독립적으로 치환된 페닐 또는 피리딘일이고;Rc 및 Rd는 독립적으로 수소, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C1-6 아실, C1-6 설포닐, 설파모일, C1-3 알킬설파모일, C1-3 다이알킬설파모일, 카바모일, C1-3 알킬카바모일 또는 C1-3 다이알킬카바모일이고;X는 OH, C1-6 알콕시 또는 NReRf이고;Re 및 Rf는 독립적으로 수소 또는 C1-6 알킬이고;n은 0 또는 1이고;p는 0 내지 3이다.