Method of combating acyclovir-resistant herpes simplex viral infectionsThe present invention provides a method for treating acyclovir-resistant herpes infections in a mammal. The method comprises administering a peptide derivative or a combination of the peptide derivative and an antiviral nucleoside analog to the infected mammal. The peptide derivative used for the method is represented by the formula A-B-D-CH2CH{CH2C(O)R}C(O)-NHCH{CR(R)COOH}C(O)-E.A kind of peptide derivant is to the application in the herpes simplex viral infections of mammal treatment tool acycloguanosine resistance, and wherein, described peptide derivant is an acceptable salt on the chemical compound of structural formula 1 expression or its therapeuticsa-b-d-ch 2ch{ch 2c(o)r 1}c(o)-nhch{cr 2(r 3)cooh}c(o)-e 1 wherein a be phenylacetyl group, hydrocinnamoyl, (4-aminophenyl) propiono, (4-fluorophenyl) propiono, (4-hydroxy phenyl) propiono, (4-methoxyphenyl) propiono, 2-(benzyl)-3-hydrocinnamoyl, 2-{ (4-fluorophenyl) methyl }-3-(4-fluorophenyl) propiono, 2-{ (4-methoxyphenyl) methyl }-3-(4-methoxyphenyl) propiono or benzylamino carbonyl; b is (n-me)-val or (n-me)-ile; or a and b form a kind of saturated alkyl amino-carbonyl together, it is selected from following groups: the butyl amino carbonyl, 1-methylethyl amino carbonyl, 1-methyl-propyl amino carbonyl, 1-ethyl propyl amino carbonyl, 1,1-dimethyl ethyl butyl amino carbonyl, 1-ethyl-butyl amino carbonyl, 1-propyl group butyl amino carbonyl, 1-ethyl pentyl group amino carbonyl, 1-butyl amyl group amino carbonyl, 1-ethyl-butyl amino carbonyl, 2-ethyl pentyl group amino carbonyl, 1-methyl isophthalic acid-propyl group butyl amino carbonyl, 1-ethyl-1-propyl group butyl amino carbonyl, 1,1-dipropyl butyl amino carbonyl, (1-propyl group cyclopenta) amino carbonyl and (1-propyl group cyclohexyl) amino carbonyl; d is val, ile or tbg; r 1be the 1-methylethyl, 1,1-dimethyl ethyl, 1-methyl-propyl, 1,1-dimethyl propyl, 2,2-dimethyl propyl, cyclobutyl, cyclopenta, cyclohexyl, 1-methylcyclopentyl, nr 4r 5r wherein 4be hydrogen or low alkyl group, and r 5be low alkyl group, perhaps r 4and r 5form pyrrolidinyl with its bonded nitrogen-atoms, piperidino, morpholino or 4-methyl isophthalic acid-piperazinyl; r 2be hydrogen, r 3be methyl, ethyl, the 1-methylethyl, 1, the 1-dimethyl ethyl, propyl group, 2-acrylic or benzyl carry r 2and r 3carbon atom have (r)-configuration, perhaps r 2and r 3be separately methyl or ethyl, perhaps r separately 2and r 3form cyclobutyl with its bonded carbon atom, cyclopenta or cyclohexyl; and e is nhr 6r wherein 6be the 2-methyl-propyl, 2,2-dimethyl propyl, 1 (r), 2,2-trimethyl propyl group, 1,1,2,2-tetramethyl propyl group, 1 (r)-ethyl-2,2-dimethyl propyl, 2-(r, s)-methyl butyl, 2, the 2-dimethylbutyl, 3,3-dimethylbutyl, 1 (r), 2,2-trimethyl butyl, 1 (r), 3,3-trimethyl butyl, the 2-ethyl-butyl, 2,2-diethyl butyl, 2-ethyl-1 (r)-methyl butyl, 2-ethyl-2-methyl butyl, 1 (r)-ethyl-3, the 3-dimethylbutyl, 2,2-dimethyl amyl group, cis or trans-2-methylcyclohexyl, 2,2-dimethylcyclohexyl or cyclohexyl methyl; perhaps e is nhch (r 7)-z wherein carries r 7carbon atom have (s)-configuration, r 7be 1, the 1-dimethyl ethyl, the 1-methyl-propyl, the 2-methyl-propyl, 2,2-dimethyl propyl or cyclohexyl methyl, and z is ch 2oh, c (o) oh, c (o) nh 2or c (o) or 8r wherein 8be methyl, ethyl or propyl group.
아사이클로비어- 내성 단순 포진 바이러스 감염을 방제하는 방법(Method of combating acyclovir-resistant simplex viral infections)본원에 포유동물의 아사이클로비어-내성 포진 감염을 치료하는 방법이 기술되어 있다. 본 방법은 감염된 동물에 펩타이드 유도체 또는 펩타이드 유도체와 항바이러스성 뉴클레오 사이드 동족체와의 배합물을 투여하는 단계를 포함한다. 본 방법에 사용되는 펩타이드 유도체 일반식(1)의 화합물이다.A-B-D-CH2CH{CH2C(O)R1}C(O)-NHCH{CR2(R3)COOH}C(O)-E (1)상기식에서, A는 치환되거나 비치환된 페닐알카노일을 포함한 말단 그룹이고, B는 N-메틸 아미노산 잔기이거나, A 및 B는 함께 포화된 알킬아미노카보닐을 형성하고, D는 아미노산 잔기이고, R1은 예를 들어 알킬, 사이클로알킬, 또는 일치환되거나 이치환된 아미노이고, R2는 예를 들어 수소 또는 앝킬이고, R3은 알킬이거나. R4는 수소이고, R3은 페닐알킬이거나, R2 및 R3은 함께 사이클로알킴을 형성하고, E는 알킬아미노 또는 NHCH(알킬)C(O)OH와 같은 일가 아미노산 라디칼을 포함한 말단 단위이다.포유동물의 아사이클로비어-내성 단순 포진 바이어스 감염을 치료하기 위한 일반식(1)의 펩타이드 유도체 또는 치료학적으로 허용되는 이의 염의 용도. A-B-D-CH2CH{CH2C(O)R1}C(O)-NHCH{CR2(R3)COOH}C(O)-E (1) 상기식에서, A는 페닐아세틸, 페닐프로피오닐, (4-아미노페닐)프로피오닐, (4-플루오로페닐)프로피오닐, (4-하이드록시페닐)프로피오닐, (4-메톡시페닐)프로피오닐, 2-(페닐메틸)-3-페닐프로피오닐, 2-{(4-플루오로페닐)메틸}-3-(4-플루오로페닐)프로피오닐, 2-{(4-메톡시페닐)메틸}-3-(4-메톡시페닐)프로피오닐 또는 벤질아미노카보닐이고, B는 (N-Me)-Val 또는 (N-Me)-Ile이거나, A 및 B는 함께 부틸아미노카보닐, 1-메틸에틸아미노카보닐, 1-메틸프로필아미노카보닐, 1-에틸프로필아미노카보닐, 1,1-디메틸에틸부틸아미노카보닐, 1-에틸부틸아미노카보닐, 1-프로필부틸아미노카보닐, 1-에틸펜틸아미노카보닐, 1-부틸펜틸아미노카보닐, 1-에틸부틸아미노카보닐, 2-에틸펜틸아미노카보닐, 1-메틸-1-프로필부틸아미노카보닐, 1-에틸-1-프로필부틸아미노카보닐, 1,1-디프로필부틸아미노카보닐, (1-프로필사이클로펜틸)아미노카보닐 및 (1-프로필사이클로헥실)아미노카보닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 포화알킬아미노카보닐을 형성하고, D는 Val, Ile 또는 Tbg이고, R1은 1-메틸에틸, 1,1-디메틸에틸, 1-메틸프로필, 1,1-디메틸프로필, 2,2-디메틸프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 1-메틸사이클로펜틸 또는 NR4NR5(여기서, R4는 수소 또는 저급 알킬이고 R5는 저급 알킬이거나, R4및 R5는 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 피롤리디노, 피페리디노, 모르폴리노 또는 4-메틸피페라지노를 형성한다)이고, R2는 수소이고, R3은 메틸, 에틸, 1-메틸에틸, 1,1-디메틸에틸, 프로필, 2-프로페닐 또는 벤질이고, R2 및 R3을 갖는 탄소 원자는 (R)-배위이거나, R2 및 R3은 각각 독립적으로 메틸 또는 에틸이거나, R2 및 R3은 이들이 결합되어 있는 탄소원자와 함께 사이클로부틸, 사이클로펜틸 또는 사이클로헥실을 형성하고, 또는 NHR6(여기서, R6은 2-메틸프로필, 2,2-디메틸프로필, 1(R),2,2-트리메틸프로필, 1,1,2,2-테트라메틸프로필, 1(R)-에틸-2,2-디메틸프로필, 2-(R,S)-메틸부틸, 2,2-디메틸부틸, 3,3-디메틸부틸, 1(R),2,2-트리메틸부틸, 1(R),3,3-트리메틸부틸, 2-에틸부틸, 2,2-디에틸부틸, 2-에틸-1(R)-메틸부틸, 2-에틸-2-메틸부틸, 1(R)-에틸-3,3-디메틸부틸, 2,2-디메틸펜틸, 시스- 또는 트란스-2-메틸사이클로헥실, 2,2-디메틸사이클로헥실 또는 사이클로헥실메틸이다)이거나, E는 NHCH(R7)-Z[여기서, R7을 갖는 탄소원자는 (S)-배위이고, R7은 1,1-디메틸에틸, 1-메틸프로필, 2-메틸프로필, 2,2-디메틸프로필 또는 사이클로헥실메틸이고, Z는 CH2OH, C(O)CH, C(O)NH2 또는 C(O)OR8(여기서, R8은 메틸, 에틸 또는 프로필이다)이다]이다.