LAG-3-BINDING MOLECULES AND METHODS OF USE THEREOFThe present invention is directed to the anti -LAG-3 antibodies, LAG-3 mAb 1, LAG-3 mAb 2, LAG-3 mAb 4, LAG-3 mAb 5, and LAG-3 mAb 6, and to humanized and chimeric versions of such antibodies. The invention additionally pertains to LAG-3 - binding molecules that comprise LAG-3 binding fragments of such anti-LAG-3 antibodies, immunocongugates, and to bispecific molecules, including diabodies, BiTEs, bispecific antibodies, etc., that comprise (i) such LAG-3-binding fragments, and (ii) a domain capable of binding an epitope of a molecule involved in regulating an immune check point present on thesurface of an immune cells. The present invention also pertains to methods of detecting LAG-3, as well as methods of using molecules that bind LAG-3 for stimulating immune responses.A kind of combination lag-3 molecule, it can be bound to people lag-3 and be bound to machin lag-3, wherein the combination lag-3 molecule includes variable heavy chain domain and variable light chain domain, wherein：the variable heavy chain domain includes cdrh1 domain, cdrh2 domains and cdrh3 domains, and described lighten hinge domain includes cdrl1 domain, cdrl2 domains and cdrl3 domains, wherein：(a) (1) cdrh1 domain, cdrh2 domains and cdrh3 domains are lag-3 mab 1 heavy chain cdr, and there is amino acid sequence respectively：seq id no:8、seq id no:9 and seq id no:10；with(2) cdrl1 domain, cdrl2 domains and cdrl3 domains are lag-3 mab 1 light chain cdr, and respectively with amino acid sequence：seq id no:13、seq id no:14 and seq id no:15；or(b) (1) cdrh1 domain, cdrh2 domains and cdrh3 domains are hlag-3 mab 1 heavy chain cdr, and there is amino acid sequence respectively：seq id no:8、seq id no:9 and seq id no:10；with(2) cdrl1 domain, cdrl2 domains and cdrl3 domains are hlag-3 mab 1 light chain cdr, and point ju you not amino acid sequence：seq id no:28、seq id no:14 and seq id no:15；or(c) (1) cdrh1 domain, cdrh2 domains and cdrh3 domains are lag-3 mab 2 heavy chain cdr, and there is amino acid sequence respectively：seq id no:31、seq id no:32 and seq id no:33；with(2) cdrl1 domain, cdrl2 domains and cdrl3 domains are lag-3 mab 2 light chain cdr, and respectively with amino acid sequence：seq id no:36、seq id no:37 and seq id no:38；or(d) (1) cdrh1 domain, cdrh2 domains and cdrh3 domains are lag-3 mab 3 heavy chain cdr, and there is amino acid sequence respectively：seq id no:41、seq id no:42 and seq id no:43；with(2) cdrl1 domain, cdrl2 domains and cdrl3 domains are lag-3 mab 3 light chain cdr, and respectively with amino acid sequence：seq id no:46、seq id no:47 and seq id no:48；or(e) (1) cdrh1 domain, cdrh2 domains and cdrh3 domains are lag-3 mab 4 heavy chain cdr, and there is amino acid sequence respectively：seq id no:51、seq id no:52 and seq id no:53；with(2) cdrl1 domain, cdrl2 domains and cdrl3 domains are lag-3 mab 4 light chain cdr, and respectively with amino acid sequence：seq id no:56、seq id no:57 and seq id no:58；or(f) (1) cdrh1 domain, cdrh2 domains and cdrh3 domains are lag-3 mab 5 heavy chain cdr, and there is amino acid sequence respectively：seq id no:61、seq id no:62 and seq id no:63；with(2) cdrl1 domain, cdrl2 domains and cdrl3 domains are lag-3 mab 5 light chain cdr, and respectively with amino acid sequence：seq id no:66、seq id no:67 and seq id no:68；or(g) (1) cdrh1 domain, cdrh2 domains and cdrh3 domains are the vh1 of lag-3 mab 6 heavy chain cdr, and there is amino acid sequence respectively：seq id no:71、seq id no:72 and seq id no:73；with(2) cdrl1 domain, cdrl2 domains and cdrl3 domains are lag-3 mab 6 light chain cdr, and respectively with amino acid sequence：seq id no:76、seq id no:77 and seq id no:78；or(h) (1) cdrh1 domain, cdrh2 domains and cdrh3 domains are lag-3 hab 6 heavy chain cdr, and there is amino acid sequence respectively：seq id no:71、seq id no:72 and seq id no:73；with(2) cdrl1 domain, cdrl2 domains and cdrl3 domains are hlag-3 hab 6 light chain cdr, and point ju you not amino acid sequence：seq id no:87、seq id no:77 and seq id no:78.
LAG-3-결합 분자 및 그 사용 방법본 발명은 항-LAG-3 항체, LAG-3 mAb 1, LAG-3 mAb 2, LAG-3 mAb 4, LAG-3 mAb 5, 및 LAG-3 mAb 6, 및 이러한 항체의 인간화 및 키메라 버전에 관한 것이다. 본 발명은 추가적으로 이러한 항-LAG-3 항체의 LAG-3의 LAG-3 결합 단편을 포함하는 LAG-3-결합 분자, 면역컨쥬게이트, 및 (i) 이러한 LAG-3-결합 단편, 및 (ii) 디아바디, BiTE, 이중특이적 항체, 등을 포함하는, 면역 세포의 표면 상에 존재하는 면역 체크포인트를 조절하는데 수반되는 분자의 에피토프에 결합할 수 있는 도메인을 포함하는 이중특이적 분자에 관한 것이다. 본 발명은 또한 LAG-3을 검출하는 방법, 뿐만 아니라 면역 반응을 자극하기 위해 LAG-3에 결합하는 분자를 사용하는 방법에 관한 것이다. 인간 LAG-3 및 시노몰구스 원숭이 LAG-3 둘 다에 결합할 수 있는 LAG-3-결합 분자로서, 상기 LAG-3-결합 분자는 가변 중쇄 도메인 및 가변 경쇄 도메인을 포함하며, 상기 가변 중쇄 도메인은 CDRH1 도메인, CDRH2 도메인 및 CDRH3 도메인을 포함하고, 상기 가변 경쇄 도메인은 CDRL1 도메인, CDRL2 도메인, 및 CDRL3 도메인을 포함하는데, 여기에서:(A) (1) CDRH1 도메인, CDRH2 도메인, 및 CDRH3 도메인은 LAG-3 mAb 1의 중쇄 CDR이고, 각각 아미노산 서열, 서열 번호:8, 서열 번호:9, 및 서열 번호:10을 갖고; (2) CDRL1 도메인, CDRL2 도메인, 및 CDRL3 도메인은 LAG-3 mAb 1의 경쇄 CDR이고, 각각 아미노산 서열, 서열 번호:13, 서열 번호:14, 및 서열 번호:15를 갖거나;또는(B) (1) CDRH1 도메인, CDRH2 도메인, 및 CDRH3 도메인은 hLAG-3 mAb 1의 중쇄 CDR이고, 각각 아미노산 서열, 서열 번호:8, 서열 번호:9, 및 서열 번호:10을 갖고; (2) CDRL1 도메인, CDRL2 도메인, 및 CDRL3 도메인은 hLAG-3 mAb 1의 경쇄 CDR이고, 각각 아미노산 서열, 서열 번호:28, 서열 번호:14, 및 서열 번호:15를 갖거나;또는(C) (1) CDRH1 도메인, CDRH2 도메인, 및 CDRH3 도메인은 LAG-3 mAb 2의 중쇄 CDR이고, 각각 아미노산 서열, 서열 번호:31, 서열 번호:32, 및 서열 번호:33을 갖고; (2) CDRL1 도메인, CDRL2 도메인, 및 CDRL3 도메인은 LAG-3 mAb 2의 경쇄 CDR이고, 각각 아미노산 서열, 서열 번호:36, 서열 번호:37, 및 서열 번호:38을 갖거나;또는(D) (1) CDRH1 도메인, CDRH2 도메인, 및 CDRH3 도메인은 LAG-3 mAb 3의 중쇄 CDR이고, 각각 아미노산 서열, 서열 번호:41, 서열 번호:42, 및 서열 번호:43을 갖고; (2) CDRL1 도메인, CDRL2 도메인, 및 CDRL3 도메인은 LAG-3 mAb 3의 경쇄 CDR이고, 각각 아미노산 서열, 서열 번호:46, 서열 번호:47, 및 서열 번호:48을 갖거나;또는(E) (1) CDRH1 도메인, CDRH2 도메인, 및 CDRH3 도메인은 LAG-3 mAb 4의 중쇄 CDR이고, 각각 아미노산 서열, 서열 번호:51, 서열 번호:52, 및 서열 번호:53을 갖고; (2) CDRL1 도메인, CDRL2 도메인, 및 CDRL3 도메인은 LAG-3 mAb 4의 경쇄 CDR이고, 각각 아미노산 서열, 서열 번호:56, 서열 번호:57, 및 서열 번호:58을 갖거나;또는(F) (1) CDRH1 도메인, CDRH2 도메인, 및 CDRH3 도메인은 LAG-3 mAb 5의 중쇄 CDR이고, 각각 아미노산 서열, 서열 번호:61, 서열 번호:62, 및 서열 번호:63을 갖고; (2) CDRL1 도메인, CDRL2 도메인, 및 CDRL3 도메인은 LAG-3 mAb 5의 경쇄 CDR이고, 각각 아미노산 서열, 서열 번호:66, 서열 번호:67, 및 서열 번호:68을 갖거나;또는(G) (1) CDRH1 도메인, CDRH2 도메인, 및 CDRH3 도메인은 LAG-3 mAb 6 VH1의 중쇄 CDR이고, 각각 아미노산 서열, 서열 번호:71, 서열 번호:72, 및 서열 번호:73을 갖고 (2) CDRL1 도메인, CDRL2 도메인, 및 CDRL3 도메인은 LAG-3 mAb 6의 경쇄 CDR이고, 각각 아미노산 서열, 서열 번호:76, 서열 번호:77, 및 서열 번호:78을 갖거나; 또는 (H) (1) CDRH1 도메인, CDRH2 도메인, 및 CDRH3 도메인은 LAG-3 hAb 6의 중쇄 CDR이고, 각각 아미노산 서열, 서열 번호:71, 서열 번호:72, 및 서열 번호:73을 갖고; (2) CDRL1 도메인, CDRL2 도메인, 및 CDRL3 도메인은 hLAG-3 hAb 6의 경쇄 CDR이고, 각각 아미노산 서열, 서열 번호:87, 서열 번호:77, 및 서열 번호:78을 갖는 LAG-3-결합 분자.