HEPATITIS C VIRUS INHIBITORSThe present invention discloses compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts, esters, or prodrugs thereof: Q-G-A-L-B-W (I) which inhibit RNA-containing virus, particularly the hepatitis C virus (HCV). Consequently, the compounds of the present invention interfere with the life cycle of the hepatitis C virus and are also useful as antiviral agents. The present invention further relates to pharmaceutical compositions comprising the aforementioned compounds for administration to a subject suffering from HCV infection. The invention also relates to methods of treating an HCV infection in a subject by administering a pharmaceutical composition comprising the compounds of the present invention.A compound represented by Formula (I):Q-G-A-L-B-W (I)or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:A and B are each independently absent or a monocyclic or polycyclic group independently selected from the group consisting of aryl, heteroaryl, heterocyclic, C3-C8 cycloalkyl, and C3-C8 cycloalkenyl, each optionally substituted;L is absent or an aliphatic group;wherein at least one of A, B and L is present;W is selected from the group consisting of:andG is absent, -C(0)NH-, an optionally substituted 5-membered heteroaryl containing one or more nitrogen atoms, or an optionally substituted 5-membered heteroaryl fused to a mono- or bicyclic ring, wherein the mono- or bicyclic ring is aromatic or non-aromatic, wherein the mono- or bicyclic ring is attached to one of groups A, L and B and wherein the 5-membered heteroaryl contains one or more nitrogen atoms;Q is hydrogen or ;Alternatively, G and Q can be taken together to form a group selected from: X1 at each occurence is independently N or C(Rn);X2 at each occurence is independently N(R1), O or S;X3 and X4 are each independently selected from N or C(R12);X5 at each occurrence is independently N or a linear alipahtic group containing one to three carbon atoms and zero to two heteroatoms independently selected from O, N or S; wherein the said linear aliphatic group optionally contains one or two double bonds;R1 at each occurence is independently hydrogen, hydroxy, 0(Ci-C4 alkyl) or optionally substituted Ci-C4 alkyl;R11 at each occurence is independently hydrogen, halogen or optionally substituted Ci-C4 alkyl;R12 at each occurrence is indepenetly hydrogen, halogen, hydroxy, optionally substituted Ci-C4 alkyl, or 0(Ci-C4 alkyl);n is 1, 2, or 3;L1 and L3 at each occurence are each independently an aliphatic group, or one of L1 and L3 is absent and the other of L1 and L3 is an aliphatic group;L2 at each occurence is independently absent, or selected from the group consisting of aryl, heteroaryl, heterocyclic, C3-C8 cycloalkyl, and C3-C8 cycloalkenyl, each optionally substituted;Y at each occurence is independently C(O) or S(0)2;wherein -L1-L2-L3- together form a linker of from 6 to 16 bond lengths;R3 and R4 are each independently selected from the group consisting of hydrogen, optionally substituted Ci-Cg alkyl, optionally substituted C2-Cg alkenyl, and optionally substituted C3-Cs cycloalkyl; alternatively, R3 and R4 can be taken together with the carbon atom to which they are attached to form optionally substituted C3-Cs cycloalkyl or optionally substituted heterocyclic; R5 at each occurrence is independently hydrogen, optionally substituted Ci-Cg alkyl, or optionally substituted C3-C8 cycloalkyl;Alternatively R3, R4 and R5 are taken together with the carbon atom and nitrogenatom to which they are attached to form U is absent or independently selected from O, S, S(O), S02, NC(0)-(Ci-C4 alkyl),C(O), protected carbonyl, OCH2, OCH2CH2, SCH2, SCH2CH2, C(R7)2, C(R7)2C(R7)2, and C=C(R2)2;R2 at each occurrence is independently hydrogen, halogen, optionally substituted C1-C4 alkyl, optionally substituted aryl, or optionally substituted heteroaryl;R7 at each occurrence is independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, cyano, hydroxy, 0(Ci-C4 alkyl), S(Ci-C4 alkyl), amino optionally substituted with one or two C1-C4 alkyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted C1-C4 alkyl, and optionally substituted C3-C8 cycloalkyl;Alternatively two geminal R7 groups are taken together with the carbon atom to which they are attached to form a spiro, optionally substituted 3- to 7-membered cyclic group selected from the group consisting of C3-C7 cycloalkyl, C3-C7 cycloalkenyl or 3- to 7-membered heterocyclic;R7a and R7b at each occurrence are each independently selected from the group consisting of hydrogen, optionally substituted aryl, optionally substituted C1-C4 alkyl, and optionally substituted C3-C8 cycloalkyl;Alternatively, CHR7a-U or CHR7b-U are taken together to form a group selected from CH=CH, fused and optionally substituted C3-C8 cycloalkyl, fused and optionally substituted aryl, or fused and optionally substituted heterocyclic;Yet alternatively, U, R7a , and R7b are taken together with the carbon atoms to which they are attached to form a bridged, optionally substituted 4- to 7-membered cyclic group selected from the group consisting of C4-C7 cycloalkyl, C4-C7 cycloalkenyl and 4- to 7-membered heterocyclic; andR6 at each occurrence is independently selected from the group consisting of 0(Ci- Cs alkyl), amino, Ci-Cg alkyl, C2-Cg alkenyl, C2-Cg alkynyl, C3-Cg cycloalkyl, C3-Cg cycloalkenyl, heterocyclic, aryl, and heteroaryl, each optionally substituted.Ill
Ｃ형 간염 바이러스 억제제본 발명은, RNA-함유 바이러스, 특히 C형 간염 바이러스 (HCV)를 억제하는 화학식 I의 화합물 및 그의 제약상 허용되는 염, 에스테르 또는 전구약물을 개시한다. 결론적으로, 본 발명의 화합물은 C형 간염 바이러스의 생활 주기를 방해하고, 또한 항바이러스제로서 유용하다. 본 발명은 추가로, HCV 감염을 앓고 있는 대상체에게 투여하기 위한, 상기 언급된 화합물을 포함하는 제약 조성물에 관한 것이다. 본 발명은 또한, 본 발명의 화합물을 포함하는 제약 조성물을 투여하는 것에 의한 대상체에서의 HCV 감염의 치료 방법에 관한 것이다. <화학식 I> Q-G-A-L-B-W하기 화학식 I로 표시되는 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.<화학식 I>상기 식에서,A 및 B는 각각 독립적으로 부재하거나, 또는 독립적으로 각각 임의로 치환된 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릭, C3-C8 시클로알킬, 및 C3-C8 시클로알케닐로 이루어진 군으로부터 선택된 모노시클릭 또는 폴리시클릭 기이고;L은 부재하거나, 또는 지방족 기이고;여기서 A, B 및 L 중 적어도 하나는 존재하고; W는로 이루어진 군으로부터 선택되고;G는 부재하거나, -C(O)NH-, 1개 이상의 질소 원자를 함유하는 임의로 치환된 5-원 헤테로아릴, 또는 모노- 또는 비시클릭 고리에 융합된 임의로 치환된 5-원 헤테로아릴이고, 여기서 모노- 또는 비시클릭 고리는 방향족 또는 비-방향족이고, 여기서 모노- 또는 비시클릭 고리는 A, L 및 B 기 중 하나에 결합되어 있고, 여기서 5-원 헤테로아릴은 1개 이상의 질소 원자를 함유하고;Q는 수소 또는 이고;다르게는, G 및 Q는 함께 취해져로부터 선택된 기를 형성할 수 있고;X1은 각 경우에 독립적으로 N 또는 C(R11)이고;X2는 각 경우에 독립적으로 N(R1), O 또는 S이고;X3 및 X4는 각각 독립적으로 N 또는 C(R12)로부터 선택되고;X5는 각 경우에 독립적으로 N, 또는 1 내지 3개의 탄소 원자 및 독립적으로 O, N 또는 S로부터 선택된 0 내지 2개의 헤테로원자를 함유하는 선형 지방족 기이고; 여기서, 상기 선형 지방족 기는 임의로 1 또는 2개의 이중 결합을 함유하고;R1은 각 경우에 독립적으로 수소, 히드록시, O(C1-C4 알킬) 또는 임의로 치환된 C1-C4 알킬이고;R11은 각 경우에 독립적으로 수소, 할로겐 또는 임의로 치환된 C1-C4 알킬이고;R12는 각 경우에 독립적으로 수소, 할로겐, 히드록시, 임의로 치환된 C1-C4 알킬, 또는 O(C1-C4 알킬)이고;n은 1, 2, 또는 3이고;L1 및 L3은 각 경우에 각각 독립적으로 지방족 기이거나, 또는 L1 및 L3 중 하나는 부재하고, L1 및 L3 중 다른 하나는 지방족 기이고;L2는 각 경우에 독립적으로 부재하거나, 또는 각각 임의로 치환된 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릭, C3-C8 시클로알킬, 및 C3-C8 시클로알케닐로 이루어진 군으로부터 선택되고;Y는 각 경우에 독립적으로 C(O) 또는 S(O)2이고;여기서 -L1-L2-L3-은 함께 6 내지 16의 결합 길이를 갖는 링커를 형성하고;R3 및 R4는 각각 독립적으로 수소, 임의로 치환된 C1-C8 알킬, 임의로 치환된 C2-C8 알케닐, 및 임의로 치환된 C3-C8 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고; 다르게는, R3 및 R4는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 취해져 임의로 치환된 C3-C8 시클로알킬 또는 임의로 치환된 헤테로시클릭을 형성할 수 있고; R5는 각 경우에 독립적으로 수소, 임의로 치환된 C1-C8 알킬, 또는 임의로 치환된 C3-C8 시클로알킬이고; 다르게는 R3, R4 및 R5는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자 및 질소 원자와 함께 취해져 을 형성하고;U는 부재하거나, 또는 독립적으로 O, S, S(O), SO2, NC(O)-(C1-C4 알킬), C(O), 보호된 카르보닐, OCH2, OCH2CH2, SCH2, SCH2CH2, C(R7)2, C(R7)2C(R7)2, 및 C=C(R2)2로부터 선택되고;R2는 각 경우에 독립적으로 수소, 할로겐, 임의로 치환된 C1-C4 알킬, 임의로 치환된 아릴, 또는 임의로 치환된 헤테로아릴이고;R7은 각 경우에 독립적으로 수소, 할로겐, 시아노, 히드록시, O(C1-C4 알킬), S(C1-C4 알킬), 1 또는 2개의 C1-C4 알킬로 임의로 치환된 아미노, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴, 임의로 치환된 C1-C4 알킬, 및 임의로 치환된 C3-C8 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;다르게는 2개의 같은자리 R7 기는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 취해져, C3-C7 시클로알킬, C3-C7 시클로알케닐 또는 3- 내지 7-원 헤테로시클릭으로 이루어진 군으로부터 선택된 스피로, 임의로 치환된 3- 내지 7-원 시클릭 기를 형성하고;R7a 및 R7b는 각 경우에 각각 독립적으로 수소, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 C1-C4 알킬, 및 임의로 치환된 C3-C8 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;다르게는, CHR7a-U 또는 CHR7b-U는 함께 취해져 CH=CH, 임의로 치환된 융합된 C3-C8 시클로알킬, 임의로 치환된 융합된 아릴, 또는 임의로 치환된 융합된 헤테로시클릭으로부터 선택된 기를 형성하고;또 다르게는, U, R7a, 및 R7b는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 취해져, C4-C7 시클로알킬, C4-C7 시클로알케닐 및 4- 내지 7-원 헤테로시클릭으로 이루어진 군으로부터 선택된 가교된, 임의로 치환된 4- 내지 7-원 시클릭 기를 형성하고;R6은 각 경우에 독립적으로, 각각 임의로 치환된 O(C1-C8 알킬), 아미노, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, C3-C8 시클로알킬, C3-C8 시클로알케닐, 헤테로시클릭, 아릴, 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택된다.