XENOTRANSPLANTATION PRODUCTS AND METHODSA biological product for clinical xenotransplantation into a human and a method of preparing biological product for clinical xenotransplantation into a human involving producing a non-wild type, biologically engineered swine having a biologically engineered genome such that the swine does not express one or more extracellular surface glycan epitopes, is free of certain pathogens, is reared according to a bioburden-reducing procedure in a closed designated pathogen free herd, wherein the biological product is harvested following the swine being euthanized and the product is aseptically removed from the swine, the biological product is processed involving sterilization and storing the product in a sterile container, and the product does not contain one or more extracellular surface glycans, is free of certain designated pathogens, is biologically active and comprises live cells and tissues capable of vascularizing after xenotransplantation.A method of producing a biological product suitable for xenotransplantation into a human recipient comprising:producing a non-wild type, biologically engineered swine, wherein said swine is produced through natural breeding and natural birthing, wherein said swine has a biologically engineered genome such that it does not express one or more extracellular surface glycan epitopes, and wherein said swine is free of at least the following pathogens: Ascaris species, Cryptosporidium species, Echnococcus, Strongyloids sterocolis, Toxoplasma gondii, Brucella suis, Leptospira species, mycoplasma hyopneumoniae, pseudorabies, Toxoplasma Gondii, staphylococcus species, Microphyton species, and Trichophyton species, porcine influenza, cytomegalovirus, arterivirus, and coronavirus,rearing the swine and maintaining the swine according to a bioburden-reducing procedure, said procedure comprising maintaining the swine in a closed herd, wherein all other animals in the closed herd are confirmed to be free of at least the following pathogens: Ascaris species, Cryptosporidium species, Echnococcus, Strongyloids sterocolis, Toxoplasma gondii, Brucella suis, Leptospira species, mycoplasma hyopneumoniae, pseudorabies, Toxoplasma Gondii, staphylococcus species, Microphyton species, and Trichophyton species, porcine influenza, cytomegalovirus, arterivirus, and coronavirus, wherein the swine is isolated from contact with any non-human animals and animal housing facilities outside of the closed herd,harvesting a biological product from said swine, wherein said harvesting comprises euthanizing the swine and aseptically removing the biological product from the swine,processing said biological product comprising sterilization within 15 hours of harvesting and storing said biological product in a sterile container,wherein said biological product does not contain one or more extracellular surface glycans, wherein said product is free of Ascaris species, Cryptosporidium species, Echnococcus, Strongyloids sterocolis, Toxoplasma gondii, Brucella suis, Leptospira species, mycoplasma hyopneumoniae, pseudorabies, Toxoplasma Gondii, staphylococcus species, Microphyton species, and Trichophyton species, porcine influenza, cytomegalovirus, arterivirus, and coronavirus, and wherein said product is biologically active and comprises live cells and tissues capable of vascularizing after xenotransplantation, wherein cellular mitochondrial activity of said product is greater than 50% as measured by MTT assay;wherein said product is less immunogenic when transplanted into a human xenotransplant recipient as compared to a biological product obtained a xenotransplantation product made from conventional Gal-T knockout swine, from conventional triple knockout swine, from transgenic swine, from wild-type animals, and/or allograft,wherein said product is less antigenic when transplanted into a human xenotransplant recipient as compared to a biological product obtained from a xenotransplantation product made from conventional Gal-T knockout swine, from conventional triple knockout swine, from transgenic swine, from wild-type animals, and/or allograft, andwherein said product is resistant to rejection by the human xenotransplant recipient in the absence of administration of immunosuppressant drugs or other immunosuppressant therapies to the human xenotransplant recipient.
이종이식 생성물 및 방법인간으로의 임상 이종이식을 위한 생물학적 생성물 및 돼지가 하나 이상의 세포외 표면 글리칸 에피토프를 발현하지 않도록 생물학적으로 조작된 게놈을 갖는 비야생형의 생물학적으로 조작된 돼지를 생산하는 것을 포함하는 인간으로의 임상 이종이식을 위한 생물학적 생성물을 제조하는 방법은 폐쇄된 지정된 병원체가 없는 무리에서 바이오버든-감소 절차에 따라 사육되고, 여기서, 상기 생물학적 생성물은 돼지가 안락사된 후 수확되고 상기 생성물은 돼지로부터 무균적으로 제거되고, 상기 생물학적 생성물은 멸균을 포함하여 처리되고, 상기 생성물을 멸균 용기에 저장하고, 상기 생성물은 하나 이상의 세포외 표면 글리칸을 포함하지 않고, 특정 지정된 병원체가 없고, 생물학적으로 활성이고, 이종이식 후 혈관화할 수 있는 살아있는 세포 및 조직을 포함한다.인간 수혜자로의 이종이식에 적합한 생물학적 생성물을 생성하는 방법으로서,비야생형의 생물학적으로 조작된 돼지를 생산하는 단계로서, 상기 돼지는 자연 육종 및 자연 출산을 통해 생산되고, 상기 돼지는 하나 이상의 세포외 표면 글리칸 에피토프를 발현하지 않도록 생물학적으로 조작된 게놈을 갖고, 여기서, 상기 돼지는 적어도 다음 병원체: 아스카리스 종 (Ascaris species), 크립토스포리듐 종 (cryptosporidium species), 에키노코쿠스 (Echinococcus), 스트롱길로이드스 스테로콜리스 (Strongyloids sterocolis), 톡소플라스마 곤디 (Toxoplasma gondii), 브루셀라 수이스 (Brucella suis), 렙토스피라 종 (Leptospira species), 미코플라스마 하이오뉴모니애 (mycoplasma hyopneumoniae), 슈도라비스 (pseudorabies), 톡소플라스마 곤디 (Toxoplasma Gondii), 스타필로코쿠스 종 (staphylococcus species), 마이크로피톤 종 (Microphyton species), 및　트리코피톤 종 (Trichophyton　species), 돼지 인플루엔자 (porcine influenza), 거대세포 바이러스 (cytomegalovirus), 아르테리바이러스 (arterivirus), 및 코로나바이러스 (coronavirus)가 없는, 단계, 바이오버든-감소 절차 (bioburden-reducing procedure)에 따라 상기 돼지를 사육하고 상기 돼지를 유지하는 단계로서, 상기 절차는 폐쇄된 무리에서 돼지를 유지함을 포함하며, 상기 폐쇄된 무리에서 다른 모든 동물은 적어도 다음 병원체: 아스카리스 종, 크립토스포리듐 종, 에키노코쿠스, 스트롱길로이드스 스테로콜리스, 톡소플라스마 곤디, 브루셀라 수이스, 렙토스피라 종, 미코플라스마 하이오뉴모니애, 슈도라비스, 톡소플라스마 곤디, 스타필로코쿠스 종, 마이크로피톤 종,　및 트리코피톤 종, 돼지 인플루엔자, 거대세포 바이러스, 아르테리바이러스, 및 코로나바이러스가 없는 것으로 확인되고, 상기 돼지는 상기 폐쇄된 무리 외부에 있는 임의의 비인간 동물 및 동물 사육 시설과의 접촉으로부터 격리시키는, 단계, 상기 돼지로부터 생물학적 생성물을 수확하는 단계로서, 상기 수확 단계는 상기 돼지를 안락사시키고 상기 돼지로부터 생물학적 생성물을 무균적으로 제거함을 포함하는, 단계,수확 15시간 이내에 멸균을 포함하여 상기 생물학적 생성물을 처리하고 상기 생물학적 생성물을 멸균 용기에 저장하는 단계를 포함하되, 상기 생물학적 생성물은 하나 이상의 세포외 표면 글리칸을 함유하지 않고, 여기서, 상기 생성물은 아스카리스 종, 크립토스포리듐 종, 에키노코쿠스, 스트롱길로이드스 스테로콜리스, 톡소플라스마 곤디, 브루셀라 수이스, 렙토스피라 종, 미코플라스마 하이오뉴모니애, 슈도라비스, 톡소플라스마 곤디,스타필로코쿠스 종, 마이크로피톤 종,　및 트리코피톤 종, 돼지 인플루엔자, 거대세포 바이러스, 아르테리바이러스, 및 코로나바이러스가 없고, 여기서, 상기 생성물은 생물학적으로 활성이고 이종이식 후 혈관화할 수 있는 살아있는 세포 및 조직을 포함하고,상기 생성물의 세포 미토콘드리아 활성은 MTT 검정에 의해 측정시 50% 초과이고;상기 생성물은 전형적인 Gal-T 녹아웃 돼지, 전형적인 트리플 녹아웃 돼지, 형질전환 돼지, 야생형 동물, 및/또는 동종이식편으로부터 제조된 이종이식 생성물로부터 얻어진 생물학적 생성물과 비교하여 인간 이종이식 수혜자에게 이식될 때 덜 면역원성이고,상기 생성물은 전형적인 Gal-T 녹아웃 돼지, 전형적인 트리플 녹아웃 돼지, 형질전환 돼지, 야생형 동물, 및/또는 동종이식편으로부터 제조된 이종이식 생성물로부터 얻어진 생물학적 생성물과 비교하여 인간 이종이식 수혜자에게 이식될 때 덜 항원성이고,상기 생성물은 상기 인간 이종이식 수혜자에게 면역억제 약물의 투여 또는 다른 면역억제 요법의 부재 하에 상기 인간 이종이식 수혜자에 의한 거부에 내성이 있는, 방법.