Spiro-piperidine derivativesThe present invention is concerned with novel indol-2-yl-carbonyl-spiro-piperidine derivatives as V1a receptor antagonists, their manufacture, pharmaceutical compositions containing them and their use as medicaments. The active compounds of the present invention are useful in the prevention and/or treatment of anxiety and depressive disorders and other diseases. The compounds of present invention have the general Formula (I) wherein R to R and X are as defined in the description.The compound of general formula (i):whereinx is o or ch 2r 1be hydrogen, randomly by the c of cn or oh replacement 1-6-alkyl, or -(c 1-6-alkylidene group)-c (o)-nr ar br 2be hydrogen, c 1-6-alkyl, c 1-6-alkoxyl group, -(c 1-6-alkylidene group)-nr cr d, -(c 1-6-alkylidene group)-c (o) r f, randomly by one or more halogens, halo-c 1-6-alkyl, c 1-6-alkyl, c 1-6-alkoxyl group, halo-c 1-6the benzyl that-alkoxyl group, nitro or cyano group replace, or randomly by one or more halogens, halo-c 1-6-alkyl, c 1-6-alkyl, c 1-6-alkoxyl group, halo-c 1-6the phenyl that-alkoxyl group, nitro or cyano group replace; r 3be hydrogen, halogen, orc 1-6-alkyl; r 4be hydrogen, halogen,c 1-6-alkyl, halo-c 1-6-alkyl, c 1-6-alkoxyl group, halo-c 1-6-alkoxyl group, or -o-c 2-10-alkenyl; r 5be hydrogen, halogen,c 1-6-alkyl, or c 1-6-alkoxyl group; perhaps r 4and r 5together in conjunction with forming ring, wherein with benzo part -r 4-r 5-be-o-(ch 2) n-o-, wherein n is 1 or 2; r 6be hydrogen, randomly by the c of cn or oh replacement 1-6-alkyl, -(c 1-6-alkylidene group)-nr gr h, -(c 1-6-alkylidene group)-c (o)-nr ir j, randomly by one or more halogens, halo-c 1-6-alkyl, c 1-6-alkyl, c 1-6-alkoxyl group, halo-c 1-6-alkoxyl group, nitro or cyano group replace-the o-benzyl, nitro,halogen,cyano group,c 1-6-alkoxyl group, halo-c 1-6-alkoxyl group, halo-c 1-6-alkyl, -(c 1-6-alkylidene group)-c (o) r f, randomly by one or more halogens, halo-c 1-6-alkyl, c 1-6-alkyl, c 1-6-alkoxyl group, halo-c 1-6the phenyl that-alkoxyl group, nitro or cyano group replace, -(c 1-3-alkylidene group)-r m, r wherein mbe phenyl, 5-to 6-unit heteroaryl, 4-to 6-unit's heterocyclylalkyl or 3 to 6-unit's cycloalkyl, they are separately randomly by one or more halogens, halo-c 1-6-alkyl, c 1-6-alkyl, c 1-6-alkoxyl group, halo-c 1-6-alkoxyl group, nitro or cyano group replace; perhaps r 5and r 6together in conjunction with forming ring, wherein with benzo part -r 5-r 6-be-o-(ch 2) n-c (o)-, -c (o)-(ch 2) n-o-, or -o-(ch 2) n-o-, wherein n is 1 or 2; r 7be hydrogen or c 1-6-alkyl; r 8, r 9, r 10and r 11be hydrogen, halogen, c independently of one another 1-6-alkyl, halo-c 1-6-alkyl, c 1-6-alkoxyl group or halo-c 1-6alkoxyl group; r a, r b, r iand r jbe independently of one another hydrogen,c 1-6-alkyl, -(c 1-6-alkylidene group)-nr kr lr wherein kand r lbe hydrogen or c independently of one another 1-6-alkyl, perhaps r aand r bor r iand r jform with the nitrogen of their institute's bondings and to comprise 1 or 2 heteroatomic 5 or 6 yuan of heterocycle that are selected from nitrogen, oxygen and sulphur; r c, r d, r gand r hbe independently of one another hydrogen,c 1-6-alkyl, -c (o) r eor-s (o) 2r e, r wherein ebe selected from hydrogen,c 1-6-alkyl, or randomly by one or more halogens, halo-c 1-6-alkyl, c 1-6-alkyl, c 1-6-alkoxyl group, halo-c 1-6the phenyl that-alkoxyl group, nitro or cyano group replace, or r cand r dor r gand r hform with the nitrogen of their institute's bondings and to comprise 1 or 2 heteroatomic 5 or 6 yuan of heterocycle that are selected from nitrogen, oxygen or sulphur; or r cand r dor r gand r hnitrogen with their institute's bondings forms isoindole-1, the 3-diketone; r fbe selected from hydrogen,c 1-6-alkyl, c 1-6-alkoxyl group; or randomly by one or more halogens, halo-c 1-6-alkyl, c 1-6-alkyl, c 1-6-alkoxyl group, halo-c 1-6the phenyl that-alkoxyl group, nitro or cyano group replace; or its pharmacy acceptable salt.
스피로-피페리딘 유도체본 발명은 V1a 수용체 길항물질로서 신규한 인돌-2-일-카본일-스피로-피페리딘 유도체, 이의 제조, 이를 함유하는 약학 조성물 및 이의 약제로서의 용도에 관한 것이다. 본 발명의 활성 화합물은 불안 및 우울 장애 및 기타 질환의 예방 및/또는 치료에 유용하다. 본 발명의 화합물은 하기 화학식 I을 가지며, 이때 R1 내지 R11 및 X는 본원 명세서에 정의된 바와 같다: [화학식 I]하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염: [화학식 I] [이미지] 상기 식에서, X는 O 또는 CH2이고; R1은 수소; 임의로 CN 또는 OH에 의해 치환되는 C1-6-알킬; 또는 -(C1-6-알킬렌)-C(O)-NRaRb이고; R2는 수소; C1-6-알킬; C1-6-알콕시; -(C1-6-알킬렌)-NRcRd; -(C1-6-알킬렌)-C(O)Rf; 임의로 하나 이상의 할로, 할로-C1-6-알킬, C1-6-알킬, C1-6-알콕시, 할로-C1-6-알콕시, 나이트로 또는 시아노에 의해 치환되는 벤질; 또는 임의로 하나 이상의 할로, 할로-C1-6-알킬, C1-6-알킬, C1-6-알콕시, 할로-C1-6-알콕시, 나이트로 또는 시아노에 의해 치환되는 페닐이고; R3은 수소, 할로 또는 C1-6-알킬이고; R4는 수소, 할로, C1-6-알킬, 할로-C1-6-알킬, C1-6-알콕시, 할로-C1-6-알콕시 또는 -O-C2-10-알켄일이고; R5는 수소, 할로, C1-6-알킬 또는 C1-6-알콕시이거나; 또는 R4 및 R5는 함께 결합되어 상기 벤조 부분과 고리를 형성하고, 이때 -R4-R5-는 -O-(CH2)n-O-(이때 n은 1 또는 2임)이고; R6은 수소; 임의로 CN 또는 OH에 의해 치환되는 C1-6-알킬; -(C1-6-알킬렌)-NRgRh; -(C1-6-알킬렌)-C(O)-NRiRj; 임의로 하나 이상의 할로, 할로-C1-6-알킬, C1-6-알킬, C1-6-알콕시, 할로-C1-6-알콕시, 나이트로 또는 시아노에 의해 치환되는 -(O)-벤질; 나이트로; 할로; 시아노; C1-6-알콕시; 할로-C1-6-알콕시; 할로-C1-6-알킬; -(C1-6-알킬렌)-C(O)Rf; 임의로 하나 이상의 할로, 할로-C1-6-알킬, C1-6-알킬, C1-6-알콕시, 할로-C1-6-알콕시, 나이트로 또는 시아노에 의해 치환되는 페닐; -(C1-3-알킬렌)-Rm(이때 Rm은, 각각이 임의로 하나 이상의 할로, 할로-C1-6-알킬, C1-6-알킬, C1-6-알콕시, 할로-C1-6-알콕시, 나이트로 또는 시아노에 의해 치환되는 페닐, 5- 내지 6-원 헤테로아릴, 4- 내지 6-원 헤테로사이클로알킬 또는 3- 내지 6-원 사이클로알킬임)이거나; 또는 R5 및 R6은 함께 결합되어 상기 벤조 부분과 고리를 형성하고, 이때 -R5-R6-은 -O-(CH2)n-C(O)-, -C(O)-(CH2)n-O- 또는 -O-(CH2)n-O-(이때 n은 1 또는 2임)이고; R7은 수소 또는 C1-6-알킬이고; R8, R9, R10 및 R11은 각각 독립적으로 수소, 할로, C1-6-알킬, 할로-C1-6-알킬, C1-6-알콕시 또는 할로-C1-6-알콕시이고; Ra, Rb, Ri 및 Rj는 각각 독립적으로 수소, C1-6-알킬, -(C1-6-알킬렌)-NRkRl(이때 Rk 및 Rl은 각각 독립적으로 수소 또는 C1-6-알킬임)이거나, 또는 Ra 및 Rb, 또는 Ri 및 Rj는, 이들이 결합되는 질소와 함께, 질소, 산소 및 황으로부터 선택되는 1개 또는 2개의 헤테로원자를 포함하는 5 또는 6원 헤테로사이클을 형성하고; Rc, Rd, Rg 및 Rh는 각각 독립적으로 수소, C1-6-알킬, -C(O)Re 또는 S(O)2Re(이때 Re는 수소, C1-6-알킬, 또는 임의로 하나 이상의 할로, 할로-C1-6-알킬, C1-6-알킬, C1-6-알콕시, 할로-C1-6-알콕시, 나이트로 또는 시아노에 의해 치환되는 페닐임)로부터 선택되거나, 또는 Rc 및 Rd, 또는 Rg 및 Rh는, 이들이 결합되는 질소와 함께, 질소, 산소 및 황으로부터 선택되는 1개 또는 2개의 헤테로원자를 포함하는 5 또는 6원 헤테로사이클을 형성하거나, 또는 Rc 및 Rd, 또는 Rg 및 Rh는, 이들이 결합되는 질소와 함께, 아이소인돌-1,3-다이온을 형성하고; Rf는 수소, C1-6-알킬, C1-6-알콕시, 또는 임의로 하나 이상의 할로, 할로-C1-6-알킬, C1-6-알킬, C1-6-알콕시, 할로-C1-6-알콕시, 나이트로 또는 시아노에 의해 치환되는 페닐로부터 선택된다.