Daptomycin analogs as antibacterial agentsThe present invention relates to novel lipopeptide compounds. The invention also relates to pharmaceutical compositions of these compounds and methods of using these compounds as antibacterial compounds. The invention also relates to methods of producing these novel lipopeptide compounds and intermediates used in producing these compounds.Formula (i) compound: and salt,wherein r is: wherein x and x ' be independently selected from c=o, c=s, c=nh, c=nr x, s=o or so 2wherein n is 0 or 1;r wherein xbe selected from alkyl, thiazolinyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocyclic radical, hydroxyl, alkoxyl group, carboxyl or carbalkoxy; wherein b is x ' r y, h, alkyl, thiazolinyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl or heterocyclic radical; r wherein ybe selected from hydrogen, alkyl, thiazolinyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocyclic radical or hydroxyl; wherein a is h, nh 2, nhr a, nr ar b, heteroaryl, cycloalkyl or heterocyclic radical; or r wherein aand r bbe independently selected from alkyl, thiazolinyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocyclic radical or carbalkoxy; wherein if n is 0, then a is selected from addition with each r wherein 50-r 53be independently selected from c 1-c 15alkyl; its condition is that then a is not if b is that h and x are c=o(a) by a substituting group nhc (o) r dthe pyridyl that replaces, or (b) by a substituting group nhc (o) r dthe c that replaces 5-c 6saturated cycloalkyl ring; r wherein dbe c 1-c 17unsubstituted alkyl or c 2-c 17unsubstituted thiazolinyl; if b is that h and n are 0, then a is not h;r wherein 1be: wherein x ' and x_ are independently selected from c=o, c=s, c=nh, c=nr x, s=o or so 2wherein m is 0 or 1;r wherein x 'be selected from alkyl, thiazolinyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocyclic radical, hydroxyl, alkoxyl group, carboxyl or carbalkoxy; wherein b ' is x_r y ', h, alkyl, thiazolinyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl or heterocyclic radical; r wherein y 'be selected from hydrogen, alkyl, thiazolinyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocyclic radical or hydroxyl; wherein a ' is h, nh 2, nhr a ', nr a 'r b ', alkyl, thiazolinyl, alkynyl, alkoxyl group, aryloxy, aryl, heteroaryl, cycloalkyl or heterocyclic radical; r wherein a 'and r b 'be independently selected from alkyl, thiazolinyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocyclic radical or carbalkoxy; wherein if m be 0, then a ' be selected from addition by with the group of forming, wherein each r 50-r 53be independently selected from c 1-c 15alkyl; select as an alternative, wherein b ' and a ' constitute 5-7 unit's heterocycle or heteroaryl ring together;r wherein 2be wherein k and k ' constitute c together 3-c 7cycloalkyl or heterocyclic ring or c 5-c 10aryl or heteroaryl ring; wherein j is selected from hydrogen, amino, nhr j, nr jr k, alkyl, thiazolinyl, alkynyl, alkoxyl group, aryloxy, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocyclic radical, alkylamino, hydroxyl, sulfo-, alkylthio, alkenylthio group, sulfinyl, alkylsulfonyl, azido-, cyano group, halo, with each r wherein 24, r 25and r 26be independently selected from the group of forming by alkyl, cycloalkyl, heterocyclic radical, aryl and heteroaryl, perhaps r 24and r 25constitute 5-8 unit heterocyclic ring together; r wherein jand r kbe independently selected from alkyl, thiazolinyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl or heterocyclic radical; select as an alternative, wherein j and r 17constitute 5-8 unit's heterocyclic radical or cycloalkyl ring together; perhaps select as an alternative, wherein j and r 17and r 18constitute 5-8 unit aryl, cycloalkyl, heterocyclic radical or heteroaryl ring together; each r wherein 17and r 18be independently selected from by hydrogen, halo, hydroxyl, alkoxyl group, amino, sulfo-, sulfinyl, alkylsulfonyl and the group of forming; perhapsr wherein 17and r 18can constitute together ketone acetal, thioketal, with each r wherein 22and r 23be independently selected from the group of forming by hydrogen and alkyl.
항균제로서 신규한 리포펩티드본 발명은 신규한 리포펩티드 화합물에 관한 것이다. 또한 본 발명은 이들 화합물의 약학 조성물 및 이들 화합물을 항균성 화합물로 사용하는 방법에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 이들 신규 리포펩티드 화합물 및 이들 화합물을 생산하는데 사용되는 중간체의 생산 방법에 관한 것이다.하기 화학식 I의 화합물 및 이의 염. 화학식 I [이미지] 상기 식에서, R은 [이미지] 이고, 여기서, X 및 X"은 독립적으로 C=O, C=S, C=NH, C=NRX, S=O 또는 SO2에서 선택되고; n은 0 또는 1이고; RX는 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 복소환, 히드록실, 알콕시, 카르복시 또는 카르보알콕시에서 선택되고; B는 X"RY, H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 복소환이고; RY는 히드리도, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 복소환 또는 히드록실에서 선택되고; A는 H, NH2, NHRA, NRARB, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 복소환이고; RA 및 RB는 독립적으로 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 복소환 또는 카르보알콕시에서 선택되고; n이 0인 경우 A는 추가로 [이미지] 에서 선택되고, 여기서 R50-R53 각각은 독립적으로 C1-C15알킬에서 선택되고; 단, B가 H이고, X가 C=O인 경우, A는 하기 (a) 또는 (b) 이외의 것이 되며, (a) 단일의 NHC(O)RD 치환체로 치환된 피리디닐환 또는 (b) 단일의 NHC(O)RD 치환체로 치환된 C5-C6 포화 시클로알킬환 (여기서, RD는 C1-C17 비치환 알킬 또는 C2-C17 비치환 알케닐임); B가 H이고, n이 0인 경우, A는 H가 아니며, R1은 [이미지] 이고, 여기서, X' 및 X"'은 독립적으로 C=O, C=S, C=NH, C=NRX', S=O 또는 SO2에서 선택되고; m은 0 또는 1이고; RX'는 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 복소환, 히드록실, 알콕시, 카르복시 또는 카르보알콕시에서 선택되고; B'는 X"'RY', H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 복소환이고; RY'는 히드리도, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 복소환 또는 히드록실에서 선택되고; A'는 H, NH2, NHRA', NRA'RB', 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 아릴옥시, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 복소환이고; RA' 및 RB'는 독립적으로 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 복소환 또는 카르보알콕시이고; m이 0인 경우 A'는 추가로 [이미지] 에서 선택되고, 여기서 R50-R53 각각은 독립적으로 C1-C15알킬에서 선택되고; 또는, B' 및 A'가 함께 5-7원 복소환 또는 헤테로아릴환을 형성하며; R2는 [이미지]이고, 여기서 K 및 K'는 함께 C3-C7 시클로알킬 또는 복소환 고리 또는 C5-C10 아릴 또는 헤테로아릴 고리를 형성하고, J는 히드리도, 아미노, NHRJ, NRJRK, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 아릴옥시, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 복소환, 알킬아미노, 히드록실, 티오, 알킬티오, 알케닐티오, 설피닐, 설포닐, 아지도, 시아노, 할로, [이미지]로 구성된 군에서 선택되고, R24, R25 및 R26 각각은 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 복소환, 아릴 및 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되거나; 또는 R24 및 R25는 함께 5-8원 복소환 고리를 형성하고; RJ 및 RK는 독립적으로 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 복소환에서 선택되거나; 또는 J는 R17과 함께 5-8원 복소환 또는 시클로알킬 고리를 형성하거나; 또는 J는 R17 및 R18 둘다와 함께 5-8원 아릴, 시클로알킬, 복소환 또는 헤테로아릴 고리를 형성하고; R17 및 R18 각각은 독립적으로 히드리도, 할로, 히드록실, 알콕시, 아미노, 티오, 설피닐, 설포닐 및 [이미지]로 구성된 군에서 선택되거나; 또는 R17 및 R18은 함께 케탈, 티오케탈, [이미지]로 구성된 기를 형성할 수 있고; R22 및 R23 각각은 독립적으로 히드리도 및 알킬로 구성된 군에서 선택된다.