Pteridinones as inhibitors of polo - like kinaseThe present invention provides compounds having a structure according to Formula (I) or a salt or solvate thereof, wherein ring A, X, R1, R2, R3, R4, R5 and R6, are defined herein. The invention further provides pharmaceutical compositions including the compounds of the invention and methods of making and using the compounds and compositions of the invention, e.g., in the treatment and prevention of various disorders, such as Parkinson's disease.Compound that has according to the structure of formula (i):or its salt or solvolyte, wherein:x is c or n, and dotted line is represented singly-bound or two key;a is the ring that is selected from by the following group of forming: phenyl, pyridine, pyrimidine, pyrazine, pyridazine, pyrroles, pyrazoles, imidazoles, thiazole, isothiazole 、 isoxazole, triazole, thiadiazoles, benzoglyoxaline, indoles, pyrrolo-[2,3-b] pyridine, quinoline, tetramethyleneimine, piperidines, piperazine and dihydro-imidazol-;r 1be methyl (for example ,-cd 3or-ch 3, more preferably-ch 3); r 2be hydrogen, methyl (for example ,-cd 3or-ch 3), ethyl (for example ,-cd 2cd 3or-ch 2ch 3) ,-ch 2-cyclopropyl or-ch 2cf 3r 3be methyl (for example ,-cd 3or-ch 3), ethyl (for example ,-cd 2cd 3or-ch 2ch 3) ,-ch 2-cyclopropyl or-ch 2cf 3or r 2and r 3the carbon atom that connects together with them randomly combines to form cyclobutyl; r 4be selected from the group of forming by following :-nh 2,-nhch 3,-nh cyclopropyl, tetramethyleneimine ,-ch 2-cyclopropyl ,-ch (ch 3)-cyclopropyl, cyclopropyl, randomly by 1 or 2 substituted cyclobutyl of fluoro, randomly by 1 or 2 substituted cyclopentyl of fluoro, sec.-propyl (for example ,-ch (ch 3) 2or-cd (cd 3) 2) ,-ch 2ch 2cf 3, tetrahydropyrans, thf, trimethylene oxide, randomly by 1 or 2 substituent r 7substituted phenyl, randomly by 1 substituent r 8substituted pyrazoles, and pyrimidine; or r 4and r 3the atom that connects together with them randomly combines to be selected from substituted or unsubstituted 5 yuan to the 7 yuan heterocycles by the following group of forming with formation: wherein the core ring of expression i, that is, n is connected in r 4, and c is connected in r 3or r 4, r 2and r 3the atom that connects together with them randomly combines to be selected from the substituted or unsubstituted 7 yuan of heterocycles by the following group of forming with formation: and  wherein the core ring of expression i, that is, n is connected in r 4, and c is connected in r 3/ r 2r 5be hydrogen ,-br ,-cn ,-ch 3,-ch 2cn ,-ch 2ch 2nh 2,-oh ,-o -,=o ,-och 3,-o benzyl ,-c (o) oh ,-c (o) och 3,-c (o) och 2ch 3,-c (o) nh 2,-c (o) nhch 3,-c (o) n (ch 3) 2, ,-nh 2,=nh ,-nhch 3,-n (ch 3) 2,-nhs (o) 2ch 3,-s (o) 2ch 3, phenyl, thiazole, pyridine or pyrazine; r 6be hydrogen ,-cl ,-br ,-ch 3,-cf 3,-ch 2nh 2,-nh 2,-ch 2nhc (o) och 3,-ch 2nhc (o) ch 3,-ch 2nhc (o) phenyl ,-ch 2nhs (o) 2ch 3,-ch 2nhs (o) 2phenyl ,-nhc (o) ch 3,-nhc (o) och 3,-nhc (o) phenyl ,-nhs (o) 2ch 3,-nhs (o) 2phenyl ,-ch ≡ ch phenyl, cyclopropyl, cyclopentenyl, benzyl, randomly by 1,2 or 3 substituent r 9substituted phenyl, randomly by 1 substituted pyridine of fluoro, pyrimidine, pyrazine, pyridazine, pyrazoles, thiazole 、 oxazole, randomly by 1 substituted thiophene of chloro, tetramethyleneimine 、 oxazolidone, pyrrolidone, dihydropyrane, tetrahydropyrans, morpholine, 4-methyl-piperazine, pyrrolidine-2,4-diketo, pyridone, isoquinoline 99.9 or quinoline; r 7when occurring be independently-c (o) nh at every turn 2, fluoro, chloro, cyanic acid, pyrazoles, triazole, pyridine or pyrimidine; r 8be methyl or 2-(trimethyl silyl) oxyethyl group) methyl, cyclopropyl or-ch 2-cyclopropyl; and r 9when occurring, be independently selected from the group of forming by following at every turn: fluoro, chloro, bromo ,-s (o) 2ch 3,-ocf 3,-cf 3,-cn, pyridine, triazole and pyrazoles.
폴로-유사 키나제의 억제제로서의 프테리디논본 발명은 하기 화학식 I에 다른 구조를 지니는 화합물(식 중, 고리 A, X, R1, R2, R3, R4, R5 및 R6는 본 명세서에 정의된 바와 같음) 또는 그의 염 혹은 용매화물을 제공한다. 본 발명은 또한 본 발명의 화합물을 포함하는 약제학적 조성물, 그리고, 예컨대, 각종 장애, 예컨대, 파킨슨병의 치료 및 예방에 있어서, 본 발명의 상기 화합물 및 조성물을 제조하는 방법과 이들을 이용하는 방법을 제공한다. [화학식 I]하기 화학식 I에 따른 구조를 지니는 화합물, 그의 염 또는 용매화물:[화학식 I][이미지]식 중, X는 C 또는 N이고, X가 C일 때 대쉬선은 이중결합선이고, X가 N일 때 대쉬선은 단일결합선을 나타내며;A는 페닐, 피리딘, 피리미딘, 피라진, 피리다진, 피롤, 피라졸, 이미다졸, 티아졸, 아이소티아졸, 아이소옥사졸, 트라이아졸, 티아다이아졸, 벤즈이미다졸, 인돌, 피롤로[2,3-b]피리딘, 퀴놀린, 피롤리딘, 피페리딘, 피페라진 및 다이하이드로-이미다졸로 이루어진 군으로부터 선택된 고리이고;R1은 메틸(예컨대, -CD3 또는 -CH3, 더 바람직하게는 -CH3)이며;R2는 수소, 메틸(예컨대, -CD3 또는 -CH3), 에틸(예컨대, -CD2CD3 또는 -CH2CH3), -CH2-사이클로프로필 또는 -CH2CF3이며;R3는 메틸(예컨대, -CD3 또는 -CH3), 에틸(예컨대, -CD2CD3 또는 -CH2CH3), -CH2-사이클로프로필, 또는 -CH2CF3이거나; 또는R2와 R3는, 이들에 부착된 탄소 원자와 함께, 임의선택적으로 연결되어 사이클로뷰틸을 형성하고;R4는 -NH2, -NHCH3, -NH사이클로프로필, 피롤리딘, -CH2-사이클로프로필, -CH(CH3)-사이클로프로필, 사이클로프로필, 1개 혹은 2개의 플루오로로 임의선택적으로 치환된 사이클로뷰틸, 1개 혹은 2개의 플루오로로 임의선택적으로 치환된 사이클로펜틸, 아이소프로필(예컨대, -CH(CH3)2 또는 -CD(CD3)2), -CH2CH2CF3, 테트라하이드로피란, 테트라하이드로퓨란, 옥세탄, 1개 혹은 2개의 치환기 R7로 임의선택적으로 치환된 페닐, 1개의 치환기 R8으로 임의선택적으로 치환된 피라졸, 및 피리미딘으로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는R4와 R3는, 이들에 부착된 원자들과 함께, 임의선택적으로 연결되어, 이하의 구조들:[이미지](상기 구조들 중, [이미지]는 화학식 I의 코어 고리, 즉, R4에 부착된 N과 R3에 부착된 C를 나타냄)로 이루어진 군으로부터 선택된 치환 혹은 비치환된 5원 내지 7원 헤테로사이클릭 고리를 형성하거나; 또는R4, R2 및 R3는, 이들이 부착되는 원자들과 함께, 임의선택적으로 연결되어 이하의 구조들:[이미지](상기 구조들 중, [이미지]는 화학식 I의 코어 고리, 즉, R4에 부착된 N과 R3/R2에 부착된 C를 나타냄)로 이루어진 군으로부터 선택된 치환 혹은 비치환된 7원 헤테로사이클릭 고리를 형성하고;R5는 수소, -Br, -CN, -CH3, -CH2CN, -CH2CH2NH2, -OH, -O-, =0, -OCH3, -O벤질, -C(O)OH, -C(O)OCH3, -C(O)OCH2CH3, -C(O)NH2, -C(O)NHCH3, -C(O)N(CH3)2, [이미지], -NH2, =NH, -NHCH3, -N(CH3)2, -NHS(O)2CH3, -S(O)2CH3, 페닐, 티아졸, 피리딘 또는 피라진이며;R6는 수소, -Cl, -Br, -CH3, -CF3, -CH2NH2, -NH2, -CH2NHC(O)OCH3, -CH2NHC(O)CH3, -CH2NHC(O)페닐, -CH2NHS(O)2CH3, -CH2NHS(O)2페닐, -NHC(O)CH3, -NHC(O)OCH3, -NHC(O)페닐, -NHS(O)2CH3, -NHS(O)2페닐, -CH≡CH페닐, 사이클로프로필, 사이클로펜틸, 벤질, 1개, 2개 혹은 3개의 치환기 R9으로 임의선택적으로 치환된 페닐, 1개의 플루오로로 임의선택적으로 치환된 피리딘, 피리미딘, 피라진, 피리다진, 피라졸, 티아졸, 옥사졸, 1개의 클로로로 임의선택적으로 치환된 티오펜, 피롤리딘, 옥사졸리디논, 피롤리디논, 다이하이드로피란, 테트라하이드로피란, 몰폴린, 4-메틸-피페라진, 피롤리딘-다이온, 피리디논, 아이소퀴놀린 또는 퀴놀린이고;각각 나타나는 R7은 독립적으로 -C(O)NH2, 플루오로, 클로로, 사이아노, 피라졸, 트라이아졸, 피리딘 또는 피리미딘이며;R8은 메틸 또는 2-(트라이메틸실릴)에톡시)메틸, 사이클로프로필 또는 -CH2-사이클로프로필이고;각각 나타나는 R9은 독립적으로 플루오로, 클로로, 브로모, -S(O)2CH3, -OCF3, -CF3, -CN, 피리딘, 트라이아졸 및 피라졸로 이루어진 군으로부터 선택된다.