MODULATORS OF CHEMOKINE RECEPTORSCompounds are provided as chemokine inhibitors having the structure: Formula (A).With formula (a) compound or its any pharmaceutically acceptable salt, solvate, hydrate, n- oxides, mutually tautomeric or rotational isomer,wherein,b is selected from the group:furyl, thienyl, oxazolyl, phenyl, pyridyl group, pyrimidine radicals and pyrazinyl, respectively optionally by r1a,r1bor r2substitution, r1a,r1band r2independently selected from the following group:halogen, cn, c1-4alkyl, c1-4alkoxy and c1-4alkyl halide base;r3it is the member selected from h and d;r4it is to be selected from h, c1-8alkyl, oh ,-nrarb,-c1-4the member of alkoxy and y;wherein, c1-8alkyl optionally by halogen ,- cn,-co2ra,-conrarb,-c(o)ra,oc(o)nrarb,-nrac(o)rb,-nrac(o)2rc,-nrac(o)nrarb,-nrarb,- ora,-s(o)2nrarb,-nras(o)2rbor y substitutions, wherein y is 4 to 8 membered cycloheteroalkyl groups or 3 to 8 yuan of naphthenic base or 5 yuan or 6 first aryl or heteroaryl, any one is optionally by 1 to 4 selected from halogen, oxygroup ,-cn ,-c1-6alkyl ,-c1-6alkoxy ,- c1-6hydroxy alkyl ,-c1-6halogenated alkyl, o-c1-6halogenated alkyl ,-c1-4alkyl-o-c1-4alkyl ,-c1-6alkyl-nrarb,-c1-6 alkyl-co2h,-c1-6alkyl-co2ra,-c1-6alkyl-conrarb,-c1-6alkyl-c (o) ra,-c1-6alkyl-oc (o) nrarb,- c1-6alkyl-nrac(o)rb,-c1-6alkyl-nrac(o)2rc,-c1-6alkyl-nrac(o)nrarb,-c1-6alkyl-ora,-c1-6alkane base-s (o)2nrarb,-c1-6alkyl-nras(o)2rb,-co2ra,-conrarb,-c(o)ra,-oc(o)nrarb,-nrac(o)rb,- nrac(o)2rc,-nrac(o)nrarb,-nrarb,-ora,-s(o)2nrarb,-nras(o)2rb,-ch2co2rasubstituent group substitution; each raand rbindependently selected from hydrogen, c1-4alkyl, c1-4hydroxy alkyl and c1-4halogenated alkyl, and rcselected from c1-4alkyl, c1-4 hydroxy alkyl and c1-4halogenated alkyl;and wherein 4 to 8 membered cycloheteroalkyl groups and 3 to 8 yuan of naphthenic base can be optionally in addition by oxygen base replaces;r5aand r5bit is to be each independently selected from h, halogen, c1-4alkyl ,-c1-4halogenated alkyl, o-c1-4halogenated alkyl, c1-4alcoxyl base, co2the member of h and cn;r6aand r6bit is to be each independently selected from h, c1-4alkyl, c1-4hydroxy alkyl and c1-4the member of halogenated alkyl;or optionally r6aand r6boxygroup (=o) or 4-6 membered cycloheteroalkyl groups or 3-6 member naphthenic base are formed together;r7it is to be selected from methyl, ethyl and c1-2the member of halogenated alkyl;withsubscript n is 1 or 2.
케모카인 수용체의 조절제하기 구조: 화학식 (A)를 갖는 화합물이 케모카인 억제제로서 제공된다:[이미지]하기 화학식 (A)를 갖는 화합물 또는 이의 임의의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물, N-옥사이드, 호변이성질체 또는 회전이성질체:[이미지]상기 식에서,B는 푸라닐, 티오페닐, 옥사졸릴, 페닐, 피리딜, 피리미디닐 및 피라지닐로 구성된 군으로부터 선택되고, 이들 각각은 할로겐, CN, C1-4 알킬, C1-4 알콕시 및 C1-4 할로알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택된 R1a, R1b, 및 R2로 임의로 치환되고;R3는 H 및 D로 구성된 군으로부터 선택되는 구성원이고;R4는 H, C1-8 알킬, OH, -NRaRb, -C1-4 알콕시, 및 Y로 구성된 군으로부터 선택되는 구성원이고; 여기서 C1-8 알킬은 할로겐, -CN, -CO2Ra, -CONRaRb, -C(O)Ra, OC(O)NRaRb, -NRaC(O)Rb, -NRaC(O)2Rc, -NRaC(O)NRaRb, -NRaRb, -ORa, -S(O)2NRaRb, -NRaS(O)2Rb 및 Y로 임의로 치환되고, Y는 4 내지 8원 사이클로헤테로알킬기 또는 3 내지 8원 사이클로알킬기 또는 5- 또는 6-원 아릴 또는 헤테로아릴기이고, 이들 중 임의의 기는 할로겐, 옥소, -CN, -C1-6 알킬, -C1-6 알콕시, -C1-6 하이드록시알킬, -C1-6 할로알킬, O-C1-6 할로알킬, -C1-4알킬-O-C1-4 알킬, -C1-6 알킬-NRaRb , -C1-6 알킬-CO2H, -C1-6 알킬-CO2Ra, -C1-6 알킬-CONRaRb, -C1-6 알킬-C(O)Ra, -C1-6 알킬-OC(O)NRaRb, -C1-6 알킬-NRaC(O)Rb, -C1-6 알킬-NRaC(O)2Rc, -C1-6 알킬-NRaC(O)NRaRb, -C1-6 알킬-ORa, -C1-6 알킬-S(O)2NRaRb, -C1-6 알킬-NRaS(O)2Rb, -CO2Ra, -CONRaRb, -C(O)Ra, -OC(O)NRaRb, -NRaC(O)Rb, -NRaC(O)2Rc, -NRaC(O)NRaRb, -NRaRb, -ORa, -S(O)2NRaRb, -NRaS(O)2Rb, -CH2CO2Ra로부터 선택된 1 내지 4개의 치환기로 임의로 치환되고; 각각의 Ra 및 Rb는 독립적으로 수소, C1-4 알킬, C1-4 하이드록시알킬 및 C1-4 할로알킬로부터 선택되고, Rc는 C1-4 알킬, C1-4 하이드록시알킬 및 C1-4 할로알킬로부터 선택되고; 4 내지 8원 사이클로헤테로알킬기 및 3 내지 8원 사이클로알킬기는 추가로 옥소에 의해 임의로 치환될 수 있고;R5a 및 R5b는 각각 H, 할로겐, C1-4 알킬, -C1-4 할로알킬, O-C1-4 할로알킬, C1-4 알콕시, CO2H 및 CN으로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택된 구성원이고;R6a 및 R6b는 각각 H, C1-4 알킬, C1-4 하이드록시알킬 및 C1-4 할로알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택된 구성원이거나; 임의로 R6a 및 R6b는 함께 취해져 옥소(=O) 또는 4 내지 6원 사이클로헤테로알킬기 또는 3 내지 6원 사이클로알킬기를 형성하고; R7은 메틸, 에틸 및 C1-2 할로알킬로 구성된 군으로부터 선택된 구성원이고;아래첨자 n은 1 또는 2이다.