ESTROGEN RECEPTOR MODULATORSCompounds of Formula (I) are estrogen receptor alpha modulators, where the variables in Formula (I) are described in the disclosure. Such compounds, as well as pharmaceutically acceptable salts and compositions thereof, are useful for treating diseases or conditions that are estrogen receptor alpha dependent and/or estrogen receptor alpha mediated, including conditions characterized by excessive cellular proliferation, such as breast cancer.A compound of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, having the structure:wherein:X1, Y1 and Z1 are each independently C or N;with the first proviso that at least one of X1, Y1 and Z1 is N;with the second proviso that each of X1, Y1 and Z1 is uncharged; with third proviso that two of the dotted lines indicate double bonds;with the fourth proviso that the valencies of X1, Y1 and Z1 can be each independently satisfied by attachment to a substituent selected from H and R12;X2 is O, H or S;A1 is selected from the group consisting of an optionally substituted cycloalkyl, an optionally substituted aryl, an optionally substituted heteroaryl and an optionally substituted heterocyclyl;R1 is selected from the group consisting of an optionally substituted Ci-6 alkyl, an optionally substituted cycloalkyl, an optionally substituted cycloalkenyl, an optionally substituted aryl, an optionally substituted heteroaryl, an optionally substituted heterocyclyl, an optionally substituted cycloalkyl(Ci-6 alkyl), an optionally substituted cycloalkenyl (Ci-6 alkyl), an optionally substituted aryl(Ci-6 alkyl), an optionally substituted heteroaryl (Ci-6 alkyl) and an optionally substituted heterocyclyl(Ci-6 alkyl); R2 and R3 are each independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, an optionally substituted Ci-6 alkyl and an optionally substituted Ci-6 haloalkyl; or R2 and R3 together with the carbon to which R2 and R3 are attached form an optionally substituted cycloalkyl, an optionally substituted cycloalkenyl or an optionally substituted heterocyclyl;R4 and R5 are each independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, an optionally substituted Ci-6 alkyl and an optionally substituted Ci-6 haloalkyl; or R4 and R5 together with the carbon to which R4 and R5 are attached form an optionally substituted cycloalkyl, an optionally substituted cycloalkenyl or an optionally substituted heterocyclyl;R6, R7, R8 and R9 are each independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, hydroxy, an optionally substituted alkyl, an optionally substituted alkoxy, an optionally substituted haloalkyl, an optionally substituted mono-substituted amine, and an optionally substituted di-substituted amine;R10 is hydrogen, halogen, an optionally substituted alkyl, or an optionally substituted cycloalkyl;R11 is hydrogen or an optionally substituted Ci-6 alkyl; andR12 is hydrogen, halogen, an optionally substituted Ci-3 alkyl, an optionally substituted Ci-3 haloalkyl or an optionally substituted Ci-3 alkoxy;provided that when R11 is hydrogen or methyl, X1 is H, Y1 and Z1 are each C, X2 is O, A1 is a phenyl, 2-fluorophenyl, or 2,6-difluorophenyl, both R2 and R3 are methyl or one of R2 and R3 is hydrogen and the other of R2 and R3 is methyl, and R4, R5, R6, R7, R8, R9 and R10 are each hydrogen, then R1 cannot be 2-hydroxyethyl, 2-methylpropyl, 2-fluoro-2- methylpropyl, 3 -fluoro-2-m ethyl propyl, 3-hydroxy-2-methylpropyl or 2-fluoro-3-hydroxy-2- methylpropyl.
에스트로겐 수용체 조절제화학식 (I)의 화합물은 에스트로겐 수용체 알파 조절제이고, 화학식 (I)의 변수는 본원에 기재되어 있다. 이러한 화합물, 및 이의 약제학적으로 허용가능한 염 및 조성물은 과도한 세포 증식을 특징으로 하는 상태, 예컨대 유방암을 포함한, 에스트로겐 수용체 알파 의존성 및/또는 에스트로겐 수용체 알파 매개성인 질환 또는 상태를 치료하는데 유용하다.하기 구조를 갖는 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염: (I)상기 식에서,X1, Y1 및 Z1은 각각 독립적으로 C 또는 N이되;단, 첫 번째로 X1, Y1 및 Z1 중 적어도 하나는 N이고;두 번째로 X1, Y1 및 Z1은 각각 비전하성을 띠며;세 번째로 점선 중 2개는 이중 결합을 나타내고;네 번째로 X1, Y1 및 Z1의 원자가는 각각 독립적으로 H 및 R12로부터 선택되는 치환기로의 부착에 의해 충족될 수 있으며;X2는 O, NH 또는 S이고;A1은 임의로 치환된 사이클로알킬, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴 및 임의로 치환된 헤테로사이클릴로 이루어진 군으로부터 선택되며;R1은 임의로 치환된 C1-6 알킬, 임의로 치환된 사이클로알킬, 임의로 치환된 사이클로알케닐, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴, 임의로 치환된 헤테로사이클릴, 임의로 치환된 사이클로알킬(C1-6 알킬), 임의로 치환된 사이클로알케닐(C1-6 알킬), 임의로 치환된 아릴(C1-6 알킬), 임의로 치환된 헤테로아릴(C1-6 알킬) 및 임의로 치환된 헤테로사이클릴(C1-6 알킬)로 이루어진 군으로부터 선택되고;R2 및 R3는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 임의로 치환된 C1-6 알킬 및 임의로 치환된 C1-6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되거나; R2 및 R3는 R2 및 R3가 부착되어 있는 탄소와 함께, 임의로 치환된 사이클로알킬, 임의로 치환된 사이클로알케닐 또는 임의로 치환된 헤테로사이클릴을 형성하며;R4 및 R5는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 임의로 치환된 C1-6 알킬 및 임의로 치환된 C1-6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되거나; R4 및 R5는 R4 및 R5가 부착되어 있는 탄소와 함께, 임의로 치환된 사이클로알킬, 임의로 치환된 사이클로알케닐 또는 임의로 치환된 헤테로사이클릴을 형성하고;R6, R7, R8 및 R9은 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 하이드록시, 임의로 치환된 알킬, 임의로 치환된 알콕시, 임의로 치환된 할로알킬, 임의로 치환된 일치환 아민 및 임의로 치환된 이치환 아민으로 이루어진 군으로부터 선택되며;R10은 수소, 할로겐, 임의로 치환된 알킬 또는 임의로 치환된 사이클로알킬이고;R11은 수소 또는 임의로 치환된 C1-6 알킬이며;R12는 수소, 할로겐, 임의로 치환된 C1-3 알킬, 임의로 치환된 C1-3 할로알킬 또는 임의로 치환된 C1-3 알콕시이되;단, R11이 수소 또는 메틸이고, X1이 NH이며, Y1 및 Z1이 각각 C이고, X2가 O이며, A1이 페닐, 2-플루오로페닐 또는 2,6-다이플루오로페닐이고, R2 및 R3가 모두 메틸이거나, R2 및 R3 중 하나가 수소이고, R2 및 R3 중 다른 하나가 메틸이며, R4, R5, R6, R7, R8, R9 및 R10이 각각 수소이면, R1은 2-하이드록시에틸, 2-메틸프로필, 2-플루오로-2-메틸프로필, 3-플루오로-2-메틸프로필, 3-하이드록시-2-메틸프로필 또는 2-플루오로-3-하이드록시-2-메틸프로필이 될 수 없다.