Process for converting 9-dihydro-13-acetylbaccatin iii into docetaxel or paclitaxelProcesses for the preparation of docetaxel and paclitaxel or analogs from 9-dihydro-13-acetylbaccatin III via key intermediates (4), (5), (6), (6'), (8) and (8') or via intermediate (12) as well as processes for the preparation of said intermediates are disclosed. Said processes involve, in particular, oxidation of the hydroxy group at C-10, reaction with side chain precursors and intramolecular isomerisation of the oxo at C-10 to produce the 9-oxo isomer. Paclitaxel and docetaxel are useful in the treatment of cancer. Formulae (I), (II), (III).These claims and use therein language should be understood according to the various variants of the present invention who has described.They should not be limited to this class variant, and should think that covering lies in four corner of the present invention and the wherein already provided disclosure in the present invention.1. the compound of formula (2), (3), (4), (5), (6), (6 '), (8), (8 '), (10), (11), (12), (13) and (14):In its Chinese style (3), (4), (5), (6), (6 '), (8), (8 '), (11), (12) and (13), R 1Hydrogen atom for suitable hydroxy-protective group; Wherein in formula (2), (3) and (4), R 2Be hydrogen atom or suitable hydroxy-protective group; Wherein in formula (6 ') and (8 '), R 2' be the amido protecting group that is fit to, R 3' and R 3" identical or different, be hydrogen atom or methyl group; Or R 2' and R 3' and R 3" one of common π key and the R of forming 3' and R 3" in another be tert.-butoxy group or phenyl group; Wherein in formula (6) and (8), R 3Be hydrogen atom or suitable hydroxy-protective group; Wherein in formula (6) and (8), R 4Be hydrogen atom, linear C 1-C 20Alkyl, branched C 3-C 20Alkyl group, C 1-C 20Carboxyl groups, C 1-C 20Halo carboxyl groups, C 3-C 12Cycloalkyl, C 1-C 12Heterocyclic radical, C 2-C 20Alkenyl, C 2-C 20Alkynyl, C 6-C 12Aryl, C 6-C 20Aralkyl, C 1-C 20Alkoxyl group, C 6-C 20Alkaryl, C 1-C 12Heteroaryl, C 2-C 20Alkyl heterocyclic or C 2-C 20Miscellaneous alkyl aryl, Described alkyl, cycloalkyl, heterocyclic radical, alkenyl, alkynyl, aryl, aralkyl, alkaryl, heteroaryl, alkyl heterocyclic and miscellaneous alkyl aryl are unsubstituted, or replaced by at least one substituting group, each described substituting group is selected from F, Cl, Br, I, OH, SH, NH 2, NO 2, CN, CF 3,-SH ,-OCH 2Ph ,-OPh ,-SCH 3,-SPh ,-SCH 2Ph ,-COOH ,-COOR 6(R wherein 6Be C 1-C 6Alkyl), linear C 1-C 20Alkyl, branch C 3-C 20Alkyl, C 6-C 12Aryl, C 2-C 20Alkenyl, C 1-C 20Alkoxyl group, C 2-C 20Alkynyl, C 6-C 20Aralkyl, C 6-C 12Aryl, C 3-C 8Cycloalkyl, C 1-C 20Aminoalkyl group, C 6-C 12Aminoaryl, C 1-C 12Aminoheteroaryl, C 1-C 20Hydroxyalkyl, C 6-C 12Hydroxyaryl, C 1-C 12Hydroxyl heteroaryl, C 1-C 12Heterocyclic radical, C 1-C 12Heteroaryl, C 2-C 20Alkyl heterocyclic and C 2-C 20Miscellaneous alkyl aryl; Wherein in formula (12) and (13), R 7Be C 2-C 10Alkynyl, C 1-C 10Alkyl, C 2-C 10Alkenyl, C 1-C 10Alkoxyl group, C 6-C 12Aryl or C 5-C 12Heteroaryl, preferred tertiary butoxy radicals or phenyl group.
９­디히드로­１３­아세틸박카틴Ⅲ을 도세탁셀 또는 파클리탁셀로 전환하는 방법본 발명은 중요한 중간체인 9-아세틸박카틴 III로부터 중요한 중간체인 화학식 4, 5, 6, 6', 8 및 8'의 화합물 또는 화학식 12의 중간체를 경유하여 도세탁셀 및 파클리탁셀 및 그 유사체의 제조 방법 및 상기 중간체의 제조 방법을 개시한다. 특히, 상기 방법은 C-10 위치의 히드록시기를 산화시키고, 측쇄 전구체와 반응시키고, C-10 위치에서 옥소기를 분자간 이성질화하여 9-옥소 이성질체를 얻는 것을 포함한다. 파클리탁셀 및 도세탁셀은 암의 치료에 유용하다.하기 화학식 2, 3, 4, 5, 6, 6', 8, 8', 10, 11, 12, 13 및 14의 화합물:[화학식 2][이미지][화학식 3][이미지][화학식 4][이미지][화학식 5][이미지][화학식 6][이미지][화학식 6'][이미지][화학식 8][이미지][화학식 8'][이미지][화학식 10][이미지][화학식 11][이미지][화학식 12][이미지][화학식 13][이미지][화학식 14][이미지]상기 화학식 3, 4, 5, 6, 6', 8, 8', 11, 12 및 13에서, R1은 적당한 히드록시 보호기의 수소 원자이고,화학식 2, 3 및 4에서, R2는 수소 원자 또는 적당한 히드록시 보호기이고, 화학식 6' 및 8'에서, R2'은 적당한 아미노 보호기이고, R3' 및 R3"은 동일 또는 상이한 것으로서, 수소 원자 또는 메틸기이거나, 또는 R2' 및, R3' 및 R3"중 하나는 함께 π-결합을 형성하고, R3' 및 R3"중 또 다른 하나는 t-부톡시기 또는 페닐기이고,화학식 6 및 8에서, R3는 수소 원자 또는 적당한 히드록시 보호기이고,화학식 6 및 8에서, R4는 수소 원자, C1-C20 직쇄 알킬기, C3-C20 측쇄 알킬기, C1-C20 아실기, C1-C20 할로겐화 아실기, C3-C12 시클로알킬기, C1-C12 헤테로시클릴기, C2-C20 알케닐기, C2-C20 알키닐기, C6-C12 알릴기, C6-C20 아르알킬기, C1-C20 알킬옥시기, C6-C20 알킬아릴기, C1-C12 헤테로아릴기, C2-C20 알킬헤테로시클릴기 또는 C2-C20 알킬헤테로아릴기인데, 상기 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 알케닐, 알키닐, 아릴, 아르알킬, 알킬아릴, 헤테로아릴, 알킬헤테로시클릴 및 알킬헤테로아릴은 하나 이상의 치환기로 치환 또는 비치환되고, 상기 치환기는 각각 F, Cl, Br, I, OH, SH, NH2, NO2, CN, CF3, -SH, -OCH2Ph, -OPh, -SCH3, -SPh, -SCH2Ph, -COOH, -COOR6(여기서, R6는 C1-C6 알킬임), C1-C20 직쇄 알킬, C3-C20 측쇄 알킬, C6-C12 아릴, C2-C20 알케닐, C1-C20 알콕시, C2-C20 알키닐, C1-C20 알콜시, C2-C20 알키닐, C6-C20 아르알킬, C5-C12 아릴, C3-C8 시클로알킬, C1-C20 아미노알킬, C6-C12 아미노아릴, C1-C12 아미노헤테로아릴, C1-C20 히드록시알킬, C6-C12 히드록시아릴, C1-C12 히드록시헤테로아릴, C1-C12 헤테로시클릴, C1-C12 헤테로아릴, C2-C20 알킬헤테로시클릴 및 C2-C20 알킬헤테로아릴로 이루어진 군에서 선택되고,상기 화학식 12 및 13에서, R7은 C2-C10 알키닐, C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C1-C10 알콕시, C6-C12 아릴 또는 C5-C12 헤테로아릴이고, 바람직하게 R7은 t-부톡시기 또는 페닐기이다.