Heterocyclic compounds, useful as allosteric effectors at muscarinic receptorsCompounds of formula (I) wherein Z represents a methylene group, a methine group, a group of formula >NH or a group of formula >N-, and W represents a methylene group, a methine group, a sulfur atom or a group of formula mu S}(O)v, where v, Y, Y and Y represents a carboxyl group, a sulfonamide group or a group of formula -(A)p-B-T, wherein A is S or O, T is a carboxyl group, a thiocarboxy group, a dithiocarboxy group, a sulfonamide group or a tetrazolyl group, B is a bond, an optionally substituted alkylene group and p is 0 or 1; the rest of Y, Y, Y and Y are the same or different and are H, halogen, nitro, OH, SH, NH2, optionally substituted alkyl, alkoxy, alkylthio, alkylsulfinyl, alkylsulfonyl, aryl, aralkyloxy, aralkylthio and Y + Y may together be a lactone or keto; one of R and R is H, alkyl, alkanoyl, aryl, arylcarbonyl, aralkyl, carboxyl, sulfonamide or a group of formula -(O)q-B-T, wherein T is COOH, sulfonamide or tetrazolyl, B is an optionally substituted alkylene, and q and R is H, alkyl, aryl or aralkyl, or R and R together represent a group of formula (Ib'), wherein [R, R and R are the same or different and each is H, OH, halogen, haloalkyl, optionally substituted alkyl, alkoxy, alkylthio, alkylsulfinyl or alkylsulfonyl]; R is H or an amino protecting group; and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof are allosteric effectors at muscarinic receptors, and are useful in the treatment and prophylaxis of disorders associated with muscarinic receptors.The compound shown in the formula (i) and pharmacy acceptable salt and ester: wherein: z represents methylene radical, methyne, formula＞nh group or formula=n-group, and w represents methylene radical, methyne, sulphur atom or formula＞s → (o) vgroup, wherein v is 1 or 2, condition is as w expression＞s → (o) vduring group, z is expression＞nh group not; each ... expression singly-bound or two key, condition are to represent sulphur atom or formula＞s → (o) as w vduring group, between w and the z ... key table shows singly-bound; y 1, y 2, y 3and y 4in have expression carboxyl, protected carboxyl, sulfonamido, protected sulfonamido or a formula-(a) at least p-b 1-t 1group, wherein a represents sauerstoffatom or sulphur atom, t 1expression carboxyl, thiocarboxyl group, dithiocarboxy, protected carboxyl, protected thiocarboxyl group, protected dithiocarboxy, sulfonamido, protected sulfonamido or tetrazyl, b 1represent a direct key, have the alkylidene group of 1 to 4 carbon atom, or have 1 to 4 carbon atom and be selected from the alkylidene group of the substituents alpha replacement that is defined as follows, and p is 0 or 1 by at least one; any one definition and above-mentioned different group y 1, y 2, y 3and y 4can be identical or different; each represents hydrogen atom, halogen atom, nitro, hydroxyl, thiol group, amino, have the alkyl of 1 to 6 carbon atom, have 1 to 6 carbon atom and alkyl, the alkoxyl group with 1 to 6 carbon atom, the alkylthio with 1 to 6 carbon atom, the alkyl sulphinyl with 1 to 6 carbon atom that are replaced by oxo base or substituting group γ that at least one is defined as follows, alkyl sulphonyl, aryl, aralkoxy, the aromatic alkylthio with 1 to 6 carbon atom and y 1with y 2represent lactone group or oxo base together; r 1and r 2one of expression hydrogen atom, alkyl, alkyloyl, aryl, aromatic carbonyl, aralkyl, carboxyl, protected carboxyl, sulfonamido, protected sulfonamido with 7 to 15 carbon atoms with 1 to 6 carbon atom with 1 to 6 carbon atom, or formula-(o) q-b 2-t 2group, wherein t 2expression carboxyl, protected carboxyl, sulfonamido, protected sulfonamido or tetrazyl, b 2expression has the alkylidene group of 1 to 6 carbon atom or has 1 to 6 carbon atom and have one or more substituent alkylidene groups that are selected from amino, protected amino, hydroxyl and protected hydroxyl, and q is 0 or 1; another r 1and r 2the expression hydrogen atom, have alkyl, the aryl or aralkyl of 1 to 6 carbon atom, or r 1and r 2expression (ib ') group together: [r wherein 10, r 11and r 12identical or different, each represents hydrogen atom, hydroxyl, halogen atom, haloalkyl, have the alkyl of 1 to 6 carbon atom, have 1 to 6 carbon atom and have at least one substituting group γ that is defined as follows alkyl, have 1 to 6 carbon atom alkoxyl group, have the alkylthio of 1 to 6 carbon atom, the alkyl sulphonyl that has the alkyl sulphinyl of 1 to 6 carbon atom or have 1 to 6 carbon atom]; r 3expression hydrogen atom or amino protecting group; above-mentioned aryl is the isocyclic aryl with 6 to 14 carbon atoms, and it can not replace or be selected from the substituting group β that is defined as follows by at least one and replaces;the moieties of above-mentioned aralkyl has 1 to 3 carbon atom, and aryl moiety defines as above; substituents alpha hydroxyl, alkyl, alkoxyl group, alkylthio, definition aryl and definition aralkyl as above as above with 1 to 6 carbon atom with 1 to 6 carbon atom with 1 to 6 carbon atom; substituting group β halogen atom, nitro, hydroxyl, amino, protected amino, alkyl, carbalkoxy, carboxyl, formamido group (carboxamide) and aralkyl moiety definition aralkoxy as above wherein with 2 to 7 carbon atoms with 1 to 6 carbon atom; substituting group γ hydroxyl, halogen atom and definition aryl as above.
무스카린성 수용체에서 알로스테릭 효과기로서 유용한 헤테로고리 화합물(HETEROCYCLIC COMPOUNDS, USEFUL AS ALLOSTERIC EFFECTORS AT MUSCARINIC RECEPTORS)하기 식 (Ⅰ)의 화합물 및 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 이의 에스테르는 무스카린 수용체에서 알로스테릭 효과기이고, 무스카린 수용체와 관련된 질병의 치료 및 예방에 유용하다:｛상기 식에서, Z는 메틸렌기, 메틴기, 식NH 또는 식=N-의 기이고, W는 메틸렌기, 메틴기, 황 원자 또는 식 S→(0)v (식에서, v는 1 또는 2이다)이고, 단 W가 식 S→(0)v의 기이면 Z는 식NH의 기가 아니고; 각각의 ㅡ는 단일 결합 도는 이중 결합을 나타내고, Y1, Y2, Y3 및 Y4 중 1종 이상은 카르복실기, 보호된 카르복실기, 술폰아미드기, 보호된 술폰아미드기 또는 식 -(A)p-B1-T1의 기(상기 식에서, A는 산소 원자 또는 황 원자이고, T1은 카르복실기, 티오카르복시기, 디티오카르복시기, 보호된 카르복실기, 보호된 티오카르복시기, 보호된 디티오카르복시기, 술폰아미드기 또는 테트라졸릴기이고, B1은 직접 결합, 치환기될 수 있는 알킬렌기이고, p는 0 또는 1이다)이고; 상기 정의되지 않은 Y1, Y2, Y3 및 Y4기중 어느 기는 동일 또는 상이할 수 있으며, 각각 수소 원자, 할로겐 원자, 니트로기, 히드록실기, 티올기, 아미노기, 치환될 수 있는 알콕시기, 알킬티오기, 알킬술피닐기, 알킬술포닐기, 아릴기, 아랄킬옥시기, 아랄킬티오기이고, Y1은 Y2와 함께 락톤기 또는 케토기를 나타낼 수 있고; R1 및 R2중 하나는 수소 원자, 알킬기, 알카노일기, 아랄기, 아랄카르보닐기, 아랄킬기, 카르복실기, 보호된 카르복실기, 술폰아미드기, 보호된 술폰아미드기, 또는 식 -(O)q-B2-T2기 (상기 식에서, T2는 카르복실기, 보호된 카르복실기, 술폰아미드기, 보호된 술폰아미드기, 또는 테트라졸릴기이고, B2는 알킬렌기 또는 아미노기, 보호된 아미노기, 히드록실기 및 보호된 히드로실기에서 선택된 1종 이상의 치환기를 갖는 알킬렌기이고, q는 0 또는 1이다)이고; R1 및 R2 중 다른 것은 수소 원자, 탄소 원자수 1 내지 6의 알킬기, 아릴기 또는 아랄킬기이거나, R1 및 R2 중 다른 것은 수소 원자, 탄소 원자수 1 내지 6의 알킬기, 아릴기 또는 아랄킬기이거나, R1 및 R2가 함께 하기식(Ⅰb')의 기를 형성하고:〔상기 식에서, R10,R11 및 R12는 동일 또는 상이하고, 각각 수소 원자, 히드록실기, 할로겐 원자, 할로알킬기, 알킬기, 치환될 수 있는 알킬기, 알콕시기, 알킬티오기, 알킬술피닐기, 알킬술포닐기이다〕; R3은 수소 원자 또는 아미노 보호기이다.하기 식(Ⅰ)의 화합물 및 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 이의 에스테르: [이미지] ｛상기 식에서, Z는 메틸렌기, 메틴기, 식NH 또는 식=N-의 기이고, W는 메틸렌기, 메틴기, 황 원자 또는 식 S→(0)v (식에서, v는 1 또는 2이다)이고, 단 W가 식 S→(0)v의 기이면 Z는 식NH의 기가 아니고; 각각의 ㅡ는 단일 결합 도는 이중 결합을 나타내고, 단, W가 황 원자 또는 식 S→(0)v의 기이면 W와 Z사이의 -- 결합은 단일 결합이며 ; Y1, Y2, Y3 및 Y4 중 1종 이상은 카르복실기, 보호된 카르복실기, 술폰아미드기, 보호된 술폰아미드기 또는 식 - (A)p-BQ-T1의 기(상기 식에서, A는 산소 원자 또는 황 원자이고, T1은 카르복실기, 티오카르복시기, 디티오카르복시기, 보호된 카르복실기, 보호된 티오카르복시기, 보호된 치티오카르복시기, 술폰아미드기, 보호된 술폰아미드기 또는 테트라졸릴기이고, B1은 직접 결합, 탄소 원자수 1 내지 4의 알킬렌기, 하기 정의되는 바와 같은 치환기 α로부터 선택된 1종 이상의 치환기로 치환된, 탄소 원자수 1 내지 4의 알킬렌 기이고, p는 0 또는 1이다)이고; 상기 정의되지 않은 Y1,Y2,Y3 및 Y4기중 어느 기는 동일 또는 상이할 수 있으며, 각각 수소 원자, 할로겐 원자, 니트로기, 히드록실기, 티올기, 아미노기, 하기 정의되는 바와 같은 치환기 r중 1종 이상의 치환기 또는 케노기로 치환된, 탄소 원자수 1 내지 6의 알킬기, 탄소 원자수 1 내지 6의 알콕시기, 탄소 원자수 1 내지 6의 알킬티오기, 탄소 원자수 1 내지 6의 알킬술피닐기, 탄소 원자수 1 내지 6의 알킬술포닐기, 아릴기, 아랄킬옥시기, 아랄킬티오기이고, Y1은 Y2와 함께 락토닐기, 탄소 원자수 1내지 6의 알킬술포닐기, 아릴기, 아랄킬옥시기, 아랄킬티오기이고, Y1은 Y2와 함께 락톤기 또는 케토기를 나타낼 수 있고; R1및 R2중 하나는 수소 원자, 탄소 원자수 1 내지 6의 알킬기, 탄소 원자수 1 내지 6의 알카노일기, 아릴기, 탄소 원자수 7내지 15의 아랄카르보닐기, 아랄킬기, 카르복실기, 보호된 카르복실기, 술폰아미드기, 보호된 술폰아미드기, 또는 식 - (O)q-B2-T2기(상기 식에서 T2는 카르복실기, 보호된 카르복실기, 술폰아미드기, 보호된 술폰아미드기 또는 테트라졸릴기이고, B2는 탄소 원자수 1 내지 6의 알킬렌기 또는 아미노기, 보호된 아미노기, 히드록실기 및 보호된 히드록실기에서 선택된 1종 이상의 치환기를 갖는, 탄소 원자수 1내지 6의 알킬렌기이고, q는 0 또는 1이다)이고; R1 및 R2 중 다른 것은 수소 원자, 탄소 원자수 1 내지 6의 알킬기, 아릴기 또는 아랄킬기이거나, R1 및 R2가 함께 하기식(Ⅰb')의 기를 형성하고: [이미지] 〔상기 식에서 R10, R11 및 R12는 동일 또는 상이하고, 각각 수소 원자, 히드록실기, 할로겐 원자, 할로알킬기, 탄소 원자수 1 내지 6의 알킬기, 하기 정의도는 바와 같은 치환기 r 중 1종 이상의 치환기를 갖는, 탄소 원자수 1 내지 6의 알킬기, 탄소 원자수 1 내지 6의 알콕시기, 탄소 원자수 1 내지 6의 알킬티오기, 탄소 원자수 1 내지 6의 알킬술피닐기, 탄소 원자수 1내지 6의 알킬술포닐기이다〕; R3은 수소 원자 또는 아미노 보호기이고; 상기 아릴기는 하기 정의되는 바와 같은 치환기 β에서 선택된 1종 이상의 치환기로 치환되거나 치환되지 않을 수 있는, 탄소 원자를 가지며, 아릴 부분은 상기 정의된 바와 같다; 치환기 α히드록실기, 탄소 원자수 1 내지 6의 알킬기, 탄소 원자수 1 내지 6의 알콕시기, 탄소 원자수 1내지 6의 알킬티오기, 상기 정의된 바와 같은 아릴기 및 상기 정의된 바와 같은 알랄킬기; 치환기 β할로겐 원자, 니트로기, 히드록실기, 아미노기, 보호된 아미노기, 탄소 원자수 1 내지 6의 알킬기, 탄소 원자수 2 내지 7의 알콕시카르보닐기, 카르복실기, 카르복사미드기 및 아랄킬 부분이 상기 정의된 바와 같은 아랄콕시기; 치환기 r 히드록실기, 할로겐 원자 및 상기 정의 된 바와 같은 아랄기.｝