THERAPEUTIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOFThe invention provides a compound of formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the variables X, Y1-Y5, R1, R2, R3, R4, and Het have the meaning as described herein, and compositions containing such compounds and methods for using such compounds and compositions.A kind of compound of formula i:or its pharmaceutically acceptable salt, in which:r1、r2、r3and r4respectively independently selected from hydrogen, c1-c6alkyl, cyano, c3-c6naphthenic base, hydroxyl, c1-c6alkoxy, nitro and halogeno-group, any of them c1-c6alkyl and c3-c6naphthenic base is optionally independently selected by one or more from the base of the following group replaces: halogeno-group, cyano, hydroxyl, c1-c6alkoxy, c1-c6halogenated alkoxy, c3-c6naphthenic base and phenyl；and z is selected from-n (r5)-,-o- ,-s- ,-s (o)-and-s (o)2-；orr1、r2and r3respectively independently selected from hydrogen, c1-c6alkyl, cyano, halogeno-group and c1-c6halogenated alkyl；and r4with z together with them the phenyl ring of the two connection is formed together 9 or 10 9-membered heterobicyclics；het is optionally by one to three 5 or 6 unit's heteroaryls that respectively substituent group independently selected from the following replaces: c1- c6alkyl, cyano, halogeno-group and c1-c6halogenated alkyl；x is selected from-n (r6)2with-n (r7)3+-w and its amine oxide；y1for-c (r8)2-；and y2selected from-(c (r8)2)n-、-n(r9)-、-o-、-c(r8)2-n(r9)-、-n(r9)-c(r8)2-、-c (r8)2- o- and-o-c (r8)2-；ory1selected from-n (r9)-and-o-；and y2for-(c (r8)2)n-；n is selected from 0,1 and 2；y3and y6it is respectively-c (r8)2-；y4and y5it is respectively-c (r8)-；r5selected from hydrogen, c1-c6alkyl and c3-c6naphthenic base；each r6independently selected from hydrogen, c1-c6alkyl, c3-c6naphthenic base, c1-c6alkanoyl, 4-7 circle heterocyclic ring, 5-6 unit's heteroaryl and c6-c12aryl, any of them c1-c6alkyl, c3-c6naphthenic base, c1-c6alkanoyl, 4-7 circle heterocyclic ring, 5-6 unit's heteroaryl and c6- c12the group that aryl is optionally independently selected by one or more from the following replaces: deuterium, halogeno-group, cyano, hydroxyl, c1- c6alkyl, c1-c6alkoxy, c1-c6alkanoyl, c1-c6halogenated alkyl, c1-c6halogenated alkoxy, c3-c6naphthenic base, c3-c6halogen substituted naphthene base ,-nrarb,-c (=o) nrarb、rcand phenyl, any of them c1-c6alkyl, c1-c6alkoxy and c1-c6alkanoyl optionally by c3-c6naphthenic base replaces；or two r6the nitrogen that group is connected together with the two is formed together optionally one or more 4 to 10 circle heterocyclic rings that group independently selected from the following replaces: deuterium, halogeno-group, cyano, hydroxyl, c1-c6alkyl and c3-c6 naphthenic base, the c1-c6alkyl and the c3-c6naphthenic base is optionally independently selected by one or more from hydroxyl and halogeno-group group replace；each r7independently selected from c1-c6alkyl；or two r7the nitrogen that group is connected together with the two is formed together 4 to 7 circle heterocyclic rings；each r8independently selected from hydrogen, c1-c6alkyl, c1-c6halogenated alkyl, c3-c6naphthenic base, benzyl, 5-15 unit's heteroaryl, c1- c6alkoxy, c1-c6halogenated alkoxy, c3-c6cycloalkyloxy, hydroxyl, halogeno-group, cyano and-l-c6-c12aryl；wherein each c3- c6naphthenic base ,-l-c6-c12aryl, benzyl, 5-15 unit's heteroaryl and c1-c6alkoxy is optionally by one to three each independence ground is selected from the substituent r of the followingxreplace: c1-c6alkyl, c3-c6naphthenic base, c1-c6alkoxy, c1-c6halogenated alkoxy, cyano, halogeno-group, hydroxyl, c3-c6cycloalkyloxy, c3-c6halogenated cycloalkyl ,-s (c1-c6alkyl) ,-s (o) (c1-c6alkyl) ,-s (o)2(c1-c6alkyl) ,-nh2-nh(c1-c6alkyl) ,-n (c1-c6alkyl)2, 4-6 circle heterocyclic ring and c1-c6halogenated alkyl, or in phase two r on adjacent carbon8it is formed together double bond；and r9selected from hydrogen, c1-c6alkyl and c6-c12aryl, the c6-c12aryl is optionally by one to three respectively the substituent group independently selected from the following replace: c1-c6alkyl, c3-c6naphthenic base, c1-c6alkoxy, c1-c6halogenated alkoxy, cyano, halogeno-group and c1-c6halogenated alkyl；an or r8or r9together with another r8or r9connect with them the atom connect is formed together 3-8 member fused rings, bridge joint ring or loop coil, and the 3-8 member ring is optionally by one to three each independence the substituent group that ground is selected from the following replaces: c1-c6alkyl, c1-c6alkoxy, cyano, halogeno-group and c1-c6halogenated alkyl；and l selected from key ,-o- ,-s- ,-s (o)-and-s (o)2-；each raand rbindependently selected from the group being made of the following: hydrogen, c1-c6alkyl and c1-c6alkanoyl；each rcthe 4-7 circle heterocyclic ring replaced independently selected from the group for being optionally independently selected by one or more from the following: halogen dai ji, c1-c6alkyl and c1-c6halogenated alkyl；andw-for counter ion counterionsl gegenions.
치료 화합물 및 그의 사용 방법본 발명은 식 I의 화합물을 제공한다: [이미지] 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염, (상기 변수 X, Y1-Y5, R1, R2, R3, R4, 및 Het는 본 명세서에서 기재된 바와 같은 의미를 가짐), 및 그와 같은 화합물을 함유하는 조성물, 및 화합물과 조성물을 사용하는 방법.화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염: [이미지]식 중: R1, R2, R3, 및 R4 각각은 수소, C1-C6 알킬, 시아노, C3-C6 사이클로알킬, 하이드록시, C1-C6 알콕시, 니트로, 및 할로로부터 독립적으로 선택되되, 임의의 C1-C6 알킬, 및 C3-C6 사이클로알킬은 할로, 시아노, 하이드록시, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C3-C6 사이클로알킬, 및 페닐로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 기로 선택적으로 치환되고; 그리고 Z는 -N(R5)-, -O-, -S-, -S(O)-, 및 -S(O)2-으로부터 선택되고;또는R1, R2, 및 R3 각각은 수소, C1-C6 알킬, 시아노, 할로, 및 C1-C6 할로알킬로부터 독립적으로 선택되고; 그리고 R4 및 Z는, 이들 모두가 부착된 벤젠 고리와 함께 9- 또는 10-원 헤테로바이사이클을 형성하고;Het는 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환된 5- 또는 6-원 헤테로아릴이고, 상기 치환체 각각은 C1-C6 알킬, 시아노, 할로, 및 C1-C6 할로알킬로부터 독립적으로 선택되고;X는 -N(R6)2 및 -N(R7)3+-W, 및 이의 아민 옥사이드로부터 선택되고;Y1은 -C(R8)2-이고; 그리고 Y2은 -(C(R8)2)n-, -N(R9)-, -O-, -C(R8)2-N(R9)-, -N(R9)-C(R8)2-, -C(R8)2-O-, 및 -O-C(R8)2-로부터 선택되고;또는Y1은 -N(R9)- 및 -O-로부터 선택되고; 그리고 Y2은 -(C(R8)2)n-이고;n은 0, 1, 및 2로부터 선택되고;Y3 및 Y6 각각은 -C(R8)2-이고;Y4 및 Y5 각각은 -C(R8)-이고;R5은 수소, C1-C6 알킬, 및 C3-C6 사이클로알킬로부터 선택되고;각각의 R6은 수소, C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, C1-C6 알카노일, 4-7 원 복소환, 5-6 원 헤테로아릴, 및 C6-C12 아릴로부터 독립적으로 선택되되, 임의의 C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, C1-C6 알카노일, 4-7 원 복소환, 5-6 원 헤테로아릴, 및 C6-C12 아릴은 중수소, 할로, 시아노, 하이드록시, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 알카노일, C1-C6 할로알킬, C1-C6 할로알콕시, C3-C6 사이클로알킬, C3-C6 할로사이클로알킬, -NRaRb, -C(=O)NRaRb, Rc, 및 페닐로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 기로 선택적으로 치환되고, 상기 임의의 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 및 C1-C6 알카노일은 C3-C6 사이클로알킬로 선택적으로 치환되거나; 또는 2개의 R6 기는, 이들 둘 모두가 부착된 질소와 함께 4- 내지 10-원 복소환을 형성하고, 이는 중수소, 할로, 시아노, 하이드록시, C1-C6 알킬, 및 C3-C6 사이클로알킬로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 기로 선택적으로 치환되되, 상기 C1-C6 알킬, 및 C3-C6 사이클로알킬은 하이드록시 및 할로로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 기로 선택적으로 치환되고;각각의 R7은 C1-C6 알킬로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 2개의 R7 기는, 이들 둘 모두가 부착된 질소와 함께 4- 내지 7-원 복소환을 형성하고;각각의 R8은 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C3-C6 사이클로알킬, 벤질, 5-15 원 헤테로아릴, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C3-C6 사이클로알콕시, 하이드록시, 할로, 시아노, 및 -L-C6-C12 아릴 로부터 독립적으로 선택되고; 각각의 C3-C6 사이클로알킬, -L-C6-C12 아릴, 벤질, 5-15 원 헤테로아릴, 및 C1-C6 알콕시는, 1 내지 3개의 치환체 Rx으로 선택적으로 치환되고, 이들 치환체, 상기 치환체 각각은 C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 시아노, 할로, 하이드록시, C3-C6 사이클로알콕시, C3-C6 할로사이클로알킬, -S(C1-C6 알킬), -S(O)(C1-C6 알킬), -S(O)2(C1-C6 알킬), -NH2 -NH(C1-C6 알킬), -N(C1-C6 알킬)2, 4-6 원 복소환, 및 C1-C6 할로알킬 로부터 독립적으로 선택되거나 또는 인접한 탄소 상에 있는 2개의 R8는, 함께 합쳐져서, 이중 결합을 형성하고; 그리고 R9은 수소, C1-C6 알킬 및 C6-C12 아릴로부터 선택되고, C6-C12 아릴은 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고, 상기 치환체 각각은 C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, 시아노, 할로, 및 C1-C6 할로알킬로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 1개의 R8 또는 R9는, 이들이 부착된 또 다른 R8 또는 R9 및 원자와 함께 합쳐져서, 3-8 원 융합된, 브릿징된 또는 스피로사이클릭 고리를 형성하고, 상기 3-8 원 고리는 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고, 상기 치환체 각각은 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 시아노, 할로, 및 C1-C6 할로알킬로부터 독립적으로 선택되고; 그리고 L은 결합, -O-, -S-, -S(O)-, 및 -S(O)2-으로부터 선택되고;각각의 Ra 및 Rb은 수소, C1-C6 알킬, 및 C1-C6 알카노일로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고; 각각의 Rc는 할로, C1-C6 알킬, 및 C1-C6 할로알킬로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 기로 선택적으로 치환된 4-7 원 복소환으로부터 독립적으로 선택되고; 그리고W-은 반대이온이다.