Pyrimidines and variants thereof, and uses thereforPresent disclose provides pyrimidine compounds and application thereof, such as treating disease relevant to P2X purinoceptor.In certain aspects, present disclose provides can be used for for example treating internal organs, angiocarpy and the relevant disease of pain, illness and P2X3 the and/or P2X2/3 antagonist of disorder.The compound of formula 1：or its pharmaceutically acceptable salt, wherein：w is ch2, nr (wherein r be h or c1-3alkyl), o or s；x1for n or cr2；x2for n or cr3；x3for n or cr4；x4for n or cr5, however condition is, x1、x2、x3or x4in be no more than two can simultaneously be n；x5for n or cr6, however condition is, works as x1for c-r2, x2for c-r3, x3for c-r4and x4for c-r5when, w is not o or-ch2-；y is selected from hydrogen or-nrdre, wherein rdand rein one be hydrogen, and another is：hydrogen；c1-12alkyl；c3-12naphthenic base； c4-12cycloalkyl-alkyl；c1-12halogenated alkyl；c1-12halogenated alkoxy；c1-12hydroxy alkyl；c2-12alkoxyalkyl；second acyl group；c1-12alkyl sulphonyl；c2-12alkylsulfonylalkyl；c2-12amino carbonyl oxygroup alkyl；c1-12hydroxycarbonyl group alkane base；c2-12hydroxy alkyl epoxide carbonyl alkyl；c5-12aryl；c6-12aryl alkyl；c5-12aryl sulfonyl；c5-12heteroaryl base；c6-12heteroaryl alkyl；c5-12heteroarylsulfonyl；c3-12heterocycle；or c4-12heterocyclylalkyl group；d is optional oxygen；r1selected from c1-12alkyl；c2-12alkenyl；c2-12alkynyl；c3-12naphthenic base；c3-12cycloalkenyl；halogen；c1-12alkyl halide base；and c1-12hydroxy alkyl；r2、r3、r4and r5it is each independently selected from hydrogen；c1-12alkyl；c2-12alkenyl；c2-12alkynyl；amino；halogen；amide groups； c1-12halogenated alkyl；c1-12alkoxy；hydroxyl；c1-12halogenated alkoxy；nitro；c1-12hydroxy alkyl；c2-12alkoxy alkane base；c1-12hydroxy alkoxy base；c3-12alkynyl alkoxy；c1-12alkyl sulphonyl；c5-12aryl sulfonyl；cyano；c6-12virtue base；c5-12heteroaryl；c3-12heterocycle；c4-12heterocyclylalkoxy；c6-12aryloxy；c5-12heteroaryl oxygroup； c7-12aryl alkyl oxygroup；c6-12heteroarylalkyl oxygroup；the phenoxy group optionally replaced；-(ch2)m-(z)n-(co)-rfwith- (ch2)m-(z)n-so2-(nrg)n’-rf, wherein m, n and n ' and it is each independently 0 or 1,z is o or nrg,rfselected from hydrogen, c1-12alkyl, hydroxyl, c1-12alkoxy, amino, c1-12hydroxy alkyl and c2-12alkoxyalkyl, andeach rgit independently is hydrogen or c1-12alkyl；r3and r4atom connected to them can form five yuan or hexatomic ring together, optionally include one or two and be selected from o, the hetero atom of s and n；r2and r3alkylenedioxy group can be formed together；or r2and r3atom connected to them can form five yuan or hexa-atomic together ring optionally includes one or two hetero atom for being selected from o, s and n；r6selected from hydrogen；c1-12alkyl；andr7selected from hydrogen；c1-12alkyl；c3-12naphthenic base；c4-12cycloalkyl-alkyl；c1-12halogenated alkyl；c1-12haloalkoxy base；c1-12hydroxy alkyl；c2-12alkoxyalkyl；acetyl group；c1-12alkyl sulphonyl；c2-12alkylsulfonylalkyl； c2-12amino carbonyl oxygroup alkyl；c2-12hydroxycarbonylalkyl；c3-12hydroxy alkyl epoxide carbonyl alkyl；c6-12aryl； c7-12aryl alkyl；c6-12aryl sulfonyl；c5-12heteroaryl；c6-12heteroaryl alkyl；c5-12heteroarylsulfonyl； c3-12heterocycle；and c4-12heterocyclylalkyl group.
피리미딘 및 그의 변이체, 및 그의 용도본 개시내용은 예를 들어, P2X 퓨린성 수용체와 연관된 질환의 치료를 위한 화학식 1의 피리미딘 화합물 및 그의 용도를 제공한다. 특정 측면에서, 본 개시내용은 예를 들어, 내장 기관, 심혈관 및 통증-관련 질환, 상태 및 장애의 잠재적인 치료에 유용한 P2X3 및/또는 P2X2/3 길항제를 제공한다.화학식 1의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.[이미지]여기서,W는 CH2, NR (여기서 R은 H 또는 C1-3 알킬임), O 또는 S이고;X1은 N 또는 CR2이고;X2는 N 또는 CR3이고;X3은 N 또는 CR4이고;X4는 N 또는 CR5이되; 단, X1, X2, X3, 또는 X4 중 2개 이하가 동시에 N일 수 있고;X5는 N 또는 CR6이되; 단, X1이 C-R2이고, X2가 C-R3이고, X3이 C-R4이고 X4가 C-R5인 경우, W는 O 또는 -CH2-가 아니고;Y는 수소 또는 -NRdRe로부터 선택되고, 여기서 Rd 및 Re 중 하나는 수소이고, 다른 것은 수소; C1-12-알킬; C3-12-시클로알킬; C4-12-시클로알킬알킬; C1-12-할로알킬; C1-12-할로알콕시; C1-12-히드록시알킬; C2-12-알콕시알킬; 아세틸; C1-12-알킬술포닐; C2-12-알킬술포닐알킬; C2-12-아미노카르보닐옥시알킬; C1-12-히드록시카르보닐알킬; C2-12-히드록시알킬옥시카르보닐알킬; C5-12-아릴; C6-12-아릴알킬; C5-12-아릴술포닐; C5-12-헤테로아릴; C6-12-헤테로아릴알킬; C5-12-헤테로아릴술포닐; C3-12-헤테로시클릴; 또는 C4-12-헤테로시클릴알킬이고;D는 임의적인 산소이고;R1은 C1-12-알킬; C2-12-알케닐; C2-12-알키닐; C3-12-시클로알킬; C3-12-시클로알케닐; 할로; C1-12-할로알킬; 및 C1-12-히드록시알킬로부터 선택되고;R2, R3, R4 및 R5는 각각 수소; C1-12-알킬; C2-12-알케닐; C2-12-알키닐; 아미노; 할로; 아미도; C1-12-할로알킬; C1-12-알콕시; 히드록시; C1-12-할로알콕시; 니트로; C1-12-히드록시알킬; C2-12-알콕시알킬; C1-12-히드록시알콕시; C3-12-알키닐알콕시; C1-12-알킬술포닐; C5-12-아릴술포닐; 시아노; C6-12-아릴; C5-12-헤테로아릴; C3-12-헤테로시클릴; C4-12-헤테로시클릴알콕시; C6-12-아릴옥시; C5-12-헤테로아릴옥시; C7-12-아릴알킬옥시; C6-12-헤테로아르알킬옥시; 임의로 치환된 페녹시; -(CH2)m-(Z)n-(CO)-Rf 및 -(CH2)m-(Z)n-SO2-(NRg)n'-Rf로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 m, n 및 n'는 각각 독립적으로 0 또는 1이고,Z는 O 또는 NRg이고,Rf는 수소, C1-12-알킬, 히드록시, C1-12-알콕시, 아미노, C1-12-히드록시알킬 및 C2-12-알콕시알킬로부터 선택되고각각의 Rg는 독립적으로 수소 또는 C1-12-알킬이고;R3 및 R4는 이들이 부착되어 있는 원자와 함께, O, S 및 N으로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 임의로 포함하는 5 또는 6-원 고리를 형성할 수 있고;R2 및 R3은 함께 알킬렌 디옥시를 형성할 수 있거나; 또는 R2 및 R3은 이들이 부착되어 있는 원자와 함께, O, S 및 N으로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 임의로 포함하는 5 또는 6-원 고리를 형성할 수 있고;R6은 수소; C1-12-알킬로부터 선택되고;R7은 수소; C1-12-알킬; C3-12-시클로알킬; C4-12-시클로알킬알킬; C1-12-할로알킬; C1-12-할로알콕시; C1-12-히드록시알킬; C2-12-알콕시알킬; 아세틸; C1-12-알킬술포닐; C2-12-알킬술포닐알킬; C2-12-아미노카르보닐옥시알킬; C2-12-히드록시카르보닐알킬; C3-12-히드록시알킬옥시카르보닐알킬; C6-12-아릴; C7-12-아릴알킬; C6-12-아릴술포닐; C5-12-헤테로아릴; C6-12-헤테로아릴알킬; C5-12-헤테로아릴술포닐; C3-12-헤테로시클릴; 및 C4-12-헤테로시클릴알킬로부터 선택된다.