Tetrahydroisoquinoline derivs. as modulators of dopamine D3 receptorsCompounds of formula (I), wherein: R represents a substituant selected from: a hydrogen or halogen atom; a hydroxy, cyano, nitro, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, trifluoromethanesulfonyloxy, C1-4alkyl, C1-4alkoxy, arylC1-4alkoxy, C1-4alkylthio, C1-4alkoxyC1-4alkyl, C3-6cycloalkylC1-4alkoxy, C1-4alkanoyl, C1-4alkoxycarbonyl, C1-4alkylsulfonyl, C1-4alkylsulfonyloxy, C1-4alkylsulfonylC1-4alkyl, arylsulfonyl, arylsulfonyloxy, arysulfonylC1-4alkyl, C1-4alkylsulfonamido, C1-4alkylamido, C1-4alkylsulfonamidoC1-4alkyl, C1-4alkylamidoC1-4alkyl, arylsulfonamido, arylcarboxamido, arylsulfonamidoC1-4alkyl, arylcarboxamidoC1-4alkyl, aroyl, aroylC1-4alkyl, or arylC1-4alkanoyl group; a group ROCO(CH2)p, RCON(R)(CH2)p, RRNCO(CH2)p or RRNSO2(CH2)p where each of R and R independently represents a hydrogen atom or a C1-4alkyl group or RR forms part of a C3-6azacycloalkane or C3-6(2-oxo)azacycloalkane ring and p represents zero or an integer from 1 to 4; or a group Ar-Z, wherein Ar represents an optionally substituted phenyl ring or an optionally substituted 5- or 6- membered aromatic heterocyclic ring and Z represents a bond, O, S, or CH2; R represents a hydrogen atom or a C1-4alkyl group; q is 1 or 2; Ar and Ar each independently represent an optionally substituted phenyl ring or an optionally substituted 5- or 6- membered aromatic heterocyclic ring; and Y represents a bond, -NHCO-, -CONH-, -CH2-, or -(CH2)mY(CH2)n-, wherein Y represents O, S, SO2, or CO and m and n each represent zero or 1 such that the sum of m+n is zero or 1; and salts thereof, have activity at dopamine receptors and are useful in the treatment of psychoses such as schizophrenia.Formula i compound or its salt: formula i is wherein: r 1representative is selected from following substituting group: hydrogen or halogen atom; hydroxyl, cyano group, nitro, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, trifluoro-methanesulfonyl oxy, c 1-4alkyl, c 1-4alkoxyl group, aryl c 1-4alkoxyl group, c 1-4alkylthio, c 1-4alkoxy c 1-4alkyl, c 3-6cycloalkyl-c 1-4alkoxyl group, c 1-4alkanoyl, c 1-4carbalkoxy, c 1-4alkyl sulphonyl, c 1-4alkylsulfonyloxy, c 1-4alkyl sulphonyl c 1-4alkyl, aryl sulfonyl, aryl-sulfonyl oxygen, aryl sulfonyl c 1-4alkyl, c 1-4amino-alkyl sulfinyl, c 1-4alkyl amido, c 1-4amino-alkyl sulfinyl c 1-4alkyl, c 1-4alkyl amido c 1-4alkyl, aromatic yl sodium sulfonamido, aryl carboxamides base, aromatic yl sodium sulfonamido c 1-4alkyl, aryl carboxamides base c 1-4alkyl, aroyl, aroyl c 1-4alkyl or aryl c 1-4the alkanoyl group; r 3oco (ch 2) p, r 3con (r 4) (ch 2) p, r 3r 4noc (ch 2) por r 3r 4nso 2(ch 2) p, r wherein 3and r 4independent separately hydrogen atom or the c of representing 1-4alkyl or r 3r 4form c 3-6azacycloparaffin or c 3-6the part of (2-oxygen) azacycloparaffin ring, p represents 0 or the integer of 1-4; or group ar 2-z, wherein ar 2the optional benzyl ring that replaces of representative or optional 5 or 6 yuan of fragrant heterocycles that replace, and z represents key, o, s or a ch 2r 2represent hydrogen atom or c 1-4alkyl; q is 1 or 2;ar and ar 1the optional benzyl ring that replaces of independent separately representative or optional 5 or 6 yuan of fragrant heterocycles that replace; and y represent a key ,-nhco-,-conh-,-ch 2-or-(ch 2) my 1(ch 2) n-, y wherein 1represent o, s, so 2or co, m and n represent 0 or 1 separately so that the summation of m+n is 0 or 1.
도파민 D3 수용체의 조절제로서의 테트라히드로이소퀴놀린유도체 하기 화학식(I)의 화합물 또는 그의 염은 도파민 수용체에 활성을 가지고 정신분열증과 같은 정신병의 치료에 유용하다. <화학식 I>여기서, R1은 수소 또는 할로겐 원자; 히드록시, 시아노, 니트로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 트리플루오로메탄술포닐옥시, C1-4알킬, C1-4알콕시, 아릴C1-4알콕시, C1-4알킬티오, C1-4알콕시C1-4알킬, C3-6시클로알킬C1-4알콕시, C1-4알카노일, C1-4알콕시카르보닐, C1-4알킬술포닐, C1-4알킬술포닐옥시, C1-4알킬술포닐C1-4알킬, 아릴술포닐, 아릴술포닐옥시, 아릴술포닐C1-4알킬, C1-4알킬술폰아미도, C1-4알킬아미도, C1-4알킬술폰아미도C1-4알킬, C1-4알킬아미도C1-4알킬, 아릴술폰아미도, 아릴카르복사미도, 아릴술폰아미도C1-4알킬, 아릴카르복사미도C1-4알킬, 아로일, 아로일C1-4알킬, 또는 아릴C1-4알카노일기; R3OCO(CH2)p, R3CON(R4)(CH2)p, R3R4NCO(CH2)P 또는 R3R4NSO2(CH2)p기(여기서 R3 및 R4 각각은 독립적으로 수소 원자 또는 C1-4 알킬기이거나, 또는 R3R4가 C3-6아자시클로알칸 또는 C3-6(2-옥소)아자시클로알칸 고리의 일부를 형성하고 p는 0 또는 1 내지 4의 정수임); 또는 Ar2-Z기(여기서 Ar2는 임의적으로 치환된 페닐 고리 또는 임의적으로 치환된 5 또는 6원 방향족 헤테로시클릭 고리이고 Z는 결합, O, S, 또는 CH2를 나타냄)으로부터 선택된 치환기이고; R2는 수소원자 또는 C1-4알킬기이고; q는 1 또는 2이고; Ar 및 Ar1 각각은 독립적으로 임의로 치환된 페닐 고리 또는 임의적으로 치환된 5원 또는 6원 방향족 헤테로시클릭 고리이고; Y는 결합, -NHCO-, -CONH-, -CH2- 또는 -(CH2)mY1(CH2)n-(여기서 Y1은 O, S, SO2 또는 CO이고, m과 n 각각은 0 또는 1이고, m+n은 0 또는 1임).하기 화학식(I)의 화합물 또는 그의 염. <화학식 I> [이미지] 여기서, R1은 수소 또는 할로겐 원자; 히드록시, 시아노, 니트로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 트리플루오로메탄술포닐옥시, C1-4알킬, C1-4알콕시, 아릴C1-4알콕시, C1-4알킬티오, C1-4알콕시C1-4알킬, C3-6시클로알킬C1-4알콕시, C1-4알카노일, C1-4알콕시카르보닐, C1-4알킬술포닐, C1-4알킬술포닐옥시, C1-4알킬술포닐C1-4알킬, 아릴술포닐, 아릴술포닐옥시, 아릴술포닐C1-4알킬, C1-4알킬술폰아미도, C1-4알킬아미도, C1-4알킬술폰아미도C1-4알킬, C1-4알킬아미도C1-4알킬, 아릴술폰아미도, 아릴카르복사미도, 아릴술폰아미도C1-4알킬, 아릴카르복사미도C1-4알킬, 아로일, 아로일C1-4알킬, 또는 아릴C1-4알카노일기; R3OCO(CH2)p, R3CON(R4)(CH2)p, R3R4NCO(CH2)P 또는 R3R4NSO2(CH2)p기(여기서 R3 및 R4 각각은 독립적으로 수소 원자 또는 C1-4 알킬기이거나, 또는 R3R4가 C3-6아자시클로알칸 또는 C3-6(2-옥소)아자시클로알칸 고리의 일부를 형성하고 p는 0 또는 1 내지 4의 정수임); 또는 Ar2-Z기(여기서 Ar2는 임의적으로 치환된 페닐 고리 또는 임의적으로 치환된 5 또는 6원 방향족 헤테로시클릭 고리이고 Z는 결합, O, S, 또는 CH2를 나타냄)으로부터 선택된 치환기이고; R2는 수소원자 또는 C1-4알킬기이고; q는 1 또는 2이고; Ar 및 Ar1 각각은 독립적으로 임의로 치환된 페닐 고리 또는 임의적으로 치환된 5원 또는 6원 방향족 헤테로시클릭 고리이고; Y는 결합, -NHCO-, -CONH-, -CH2- 또는 -(CH2)mY1(CH2)n-(여기서 Y1은 O, S, SO2 또는 CO이고, m과 n 각각은 0 또는 1이고, m+n은 0 또는 1임).