Prodrugs of ER-beta-selective substances method for production thereof and pharmaceutical compositions comprising the sameThe invention relates to prodrugs of 8-beta-substituted estratrienes of general formula (I) in which the Z group is bonded to the steroid, method for production thereof, pharmaceutical compositions comprising said compounds and use thereof. Said compounds of general formula (I) do not bind to alpha and/or beta estrogen receptors, but to carboanhydrases and inhibit said enzymes.The sulfonamides of 8 beta substitution estratriene of general formula (i) and their pharmacologically acceptable salts,wherein n can represent numerical value 0-4,r 1expression group-so 2nh 2or-nhso 2nh 2, r wherein 2, r 3with x, x 1represent hydrogen atom, halogen atom, itrile group, nitro, c independently of one another 1-5the c of-alkyl, p=1-3 pf 2p+1group, group oc (o)-r 20, coor 20, or 20, c (o) nhr 20or oc (o) nh-r 21, r wherein 20and r 21be c 1-5-alkyl, c 3-8-cycloalkyl, aryl, c 1-4-alkylidene aryl, c 1-4-alkylidene group-c 3-8-cycloalkyl or c 3-8-cycloalkylidene-c 1-4-alkyl, and r 20can represent hydrogen atom in addition, or r 2can represent group-so 2nh 2or-nhso 2nh 2, r wherein 1, r 3with x, x 1represent hydrogen atom, halogen atom, itrile group, nitro, c independently of one another 1-5the c of-alkyl, p=1-3 pf 2p+1group, group oc (o)-r 20, coor 20, or 20, c (o) nhr 20or oc (o) nh-r 21, r wherein 20and r 21be c 1-5-alkyl, c 3-8-cycloalkyl, aryl, c 1-4-alkylidene aryl, c 1-4-alkylidene group-c 3-8-cycloalkyl or c 3-8-cycloalkylidene-c 1-4-alkyl, and r 20can represent hydrogen in addition, or r 3can represent group-so 2nh 2or-nhso 2nh 2, r wherein 1, r 2with x, x 1represent hydrogen atom, halogen atom, itrile group, nitro, c independently of one another 1-5the c of-alkyl, p=1-3 pf 2p+1group, group oc (o)-r 20, coor 20, or 20, c (o) nhr 20or oc (o) nh-r 21, r wherein 20and r 21be c 1-5-alkyl, c 3-8-cycloalkyl, aryl, c 1-4-alkylidene aryl, c 1-4-alkylidene group-c 3-8-cycloalkyl or c 3-8-cycloalkylidene-c 1-4-alkyl, and r 20can represent hydrogen in addition, and the steroidal abcd-member ring systems of steroid expression (a):radicals r wherein 3, r 8, r 16and r 17have following implication: r 3can be z, and r 17can be oh group, three (c 1-c 4-alkyl) silyloxy or group oc (o)-r 20, perhaps r 3can be oh, ome, three (c 1-c 4-alkyl) silyloxy or group oc (o)-r 20, and r 17can be z, andr 8can be side chain or straight chain, optional part or halogenated fully, have alkyl, an alkenyl or alkynyl of 3 carbon atoms at the most, r 16can be hydrogen atom, halogen atom or methyl, substituent r wherein 16and r 17in each case all can be all in α-and β-position.
ＥＲ-베타 선택적 물질의 전구약물, 그의 제조 방법 및그것을 포함하는 제약 조성물본 발명은, 하기 Z기가 스테로이드에 결합된 화학식 I의 8-β-치환된 에스트라트리엔의 전구약물, 그의 제조 방법, 상기 화합물을 포함하는 제약 조성물 및 그의 용도에 관한 것이다. 화학식 I의 상기 화합물은 α- 및/또는 β-에스트로겐 수용체와 결합하지 않지만, 탄산 탈수효소에 결합하여 상기 효소를 억제한다. <화학식 I> 하기 화학식 I의 8β-치환된 에스트라트리엔의 술파모일 화합물 또는 그의 제약상 허용가능한 염. <화학식 I> [이미지] 상기 식에서, n은 0 내지 4의 수를 의미할 수 있고, R1이 -SO2NH2기 또는 -NHSO2NH2기를 의미하고, 이 경우, R2, R3, X, 및 X1은 서로 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, 니트릴기, 니트로기, C1-5-알킬기, CpF2p+1기 (p는 1 내지 3임), OC(O)-R20기, COOR20기, OR20기, C(O)NHR20기 또는 OC(O)NH-R21기를 나타내고, 여기서, R20 및 R21은 C1-5-알킬기, C3-8-시클로알킬기, 아릴기, C1-4-알킬렌 아릴기, C1-4-알킬렌-C3-8-시클로알킬기 또는 C3-8-시클로알킬렌-C1-4-알킬기이며, R20은 또한 수소 원자를 의미할 수 있거나, 또는 R2가 -SO2NH2기 또는 -NHSO2NH2기를 의미할 수 있고, 이 경우, R1, R3, X, 및 X1은 서로 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, 니트릴기, 니트로기, C1-5-알킬기, CpF2p+1기 (p는 1 내지 3임), OC(O)-R20기, COOR20기, OR20기, C(O)NHR20기 또는 OC(O)NH-R21기를 나타내고, 여기서, R20 및 R21은 C1-5-알킬기, C3-8-시클로알킬기, 아릴기, C1-4-알킬렌 아릴기, C1-4-알킬렌-C3-8-시클로알킬기 또는 C3-8-시클로알킬렌-C1-4-알킬기이며, R20은 또한 수소를 의미할 수 있거나, 또는 R3이 -SO2NH2기 또는 -NHSO2NH2기를 의미할 수 있고, 이 경우, R1, R2, X, 및 X1은 서로 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, 니트릴기, 니트로기, C1-5-알킬기, CpF2p+1 (p는 1 내지 3임), OC(O)-R20기, COOR20기, OR20기, C(O)NHR20기 또는 OC(O)NH-R21기를 나타내고, 여기서, R20 및 R21은 C1-5-알킬기, C3-8-시클로알킬기, 아릴기, C1-4-알킬렌 아릴기, C1-4-알킬렌-C3-8-시클로알킬기 또는 C3-8-시클로알킬렌-C1-4-알킬기이며, R20은 또한 수소를 의미할 수 있으며, 스테로이드는 하기 화학식 A의 스테로이드 ABCD 고리계를 나타낸다. <화학식 A> [이미지] 상기 식에서, R3, R8, R16 및 R17기는 다음과 같은 의미를 갖는다: R3이 Z이고, R17이 OH기, 트리(C1-C4-알킬)실릴옥시기 또는 OC(O)-R20기일 수 있거나, 또는 R3이 OH기, OMe기, 트리(C1-C4-알킬)실릴옥시기 또는 OC(O)-R20기이고, R17이 Z일 수 있고, R8은 분지쇄 또는 직쇄, 임의로 부분적으로 또는 완전히 할로겐화된, 3개 이하의 탄소 원자를 갖는 알킬, 알케닐 또는 알키닐기일 수 있고, R16은 수소 원자, 할로겐 원자, 또는 메틸기일 수 있고, 여기서, 치환기 R16 및 R17은 각 경우에 α- 및 β-위치 모두에 있을 수 있다. 