Novel macrolides and ketolides having antimicrobial activityThe present invention provides compounds having antimicrobial activity for preventing and treating diseases caused by microbial infections. Thus, the present invention relates to novel semi-synthetic 11,12-gamma lactone macrolides and ketolides having antimicrobial activity, processes for making compounds as well as pharmaceutical compositions containing said compounds as active ingredients and methods of treating microbial infections with the compounds.The chemical compound and pharmaceutically acceptable salt, pharmaceutically acceptable solvate, polymorph, enantiomer or the diastereomer that have the structure of general formula i:in the formula:* represent chiral centre;r 1be hydrogen or methyl; r 2be hydrogen or hydroxy-protective group, wherein hydroxy-protective group is selected from triethylsilyl, trimethyl silyl, acetyl group, benzoyl, methoxy, benzyl, methoxy ethoxy methyl or t-butyldimethylsilyl;q be het orwherein:het is selected fromr wherein 3be one or more substituent groups that are selected from down group: no 2, cn, halogen, c 1-c 6alkyl, c 2-c 6thiazolinyl, ch 2conh 2, ch 2co 2et, ch 2cn, ch 2ch 2oh, ch 2och 2ch 2och 3, nh 2, the c that replaces 1-c 6the c of alkyl and replacement 2-c 6thiazolinyl; t is selected from down group:hydrogen ,-(ch 2) m-r 5,-(ch 2) m-ch=ch-r 5,-(ch 2) m-c ≡ c-r 5,-a-(ch 2) m-r 5,-a-(ch 2) m-ch=ch-r 5,-a-(ch 2) m-c ≡ c-r 5,-(ch 2) m-b-r 5,-a-(ch 2) m-b-r 5,-(ch 2) m-x-r 6,-(ch 2) m-b-x-r 6,-(ch 2) m-ch=ch-x-r 6,-(ch 2) m-c ≡ c-x-r 6,-a-(ch 2) m-x-r 6,-a-(ch 2) m-b-x-r 6,-a-(ch 2) m-ch=ch-x-r 6with-a-(ch 2) m-c ≡ c-x-r 6wherein:m is 0,1,2 or 3;r 5be selected from down group: hydrogen, cyano group, halogen, hydroxyl, co 2(c 1-c 6alkyl), co nr ar b, nr ar b, c 1-c 6the c of alkyl or replacement 1-c 6alkyl, c 2-c 6the c of thiazolinyl or replacement 2-c 6thiazolinyl, c 2-c 6the c of alkynyl or replacement 2-c 6that that alkynyl, 6 yuan of replacements or that unsubstituted aryl, 5-6 unit replaces or unsubstituted heteroaryl, 3-6 unit replace or unsubstituted cycloalkyl and 3-6 unit replace or unsubstituted heterocyclic; r wherein aand r bbe hydrogen, c independently 1-c 6alkyl, perhaps r aand r bform 5-6 unit heterocycle with the nitrogen that they connected, this heterocycle has the hetero atom of one or more n of being selected from, o, s; a is-co-or-conh-;b is-o-,-s-,-so-,-so 2-,-co-,-conh-,-con (ch 3)-,-nhconh-,-c (nh 2)=n-o-, whereinr 8be the substituent group on the heterocycle either carbon atom, r 8be selected from hydrogen, c 1-c 6the c of alkyl, replacement 1-c 6alkyl, c 2-c 6the c of thiazolinyl and replacement 2-c 6thiazolinyl; x is 6 yuan of aryl or 5-6 unit heteroaryl;r 6be the aryl of aryl, heteroaryl, replacement or the heteroaryl of replacement; y ' is a hydrogen, and y is or 7, r wherein 7be hydrogen or r wherein 2 'be hydrogen, (work as r 2 'when being hydrogen, r 7be appointed as cladinose) or hydroxy-protective group, wherein hydroxy-protective group is selected from triethylsilyl, trimethyl silyl, acetyl group, benzoyl, methoxy, methoxy ethoxy methyl, benzyl or t-butyldimethylsilyl;ory forms c=o with y ' with the carbon atom that they were connected.
항미생물 활성을 갖는 신규한 마크로라이드 및 케토라이드본 발명은 미생물 감염에 의해 야기된 질환의 예방 및 치료를 위한 항미생물 활성을 갖는 화합물을 제공한다. 따라서, 본 발명은 항미생물 활성을 갖는 신규한 반합성 11,12-γ 락톤 마크로라이드 및 케토라이드, 상기 화합물 및 상기 화합물을 활성 성분으로서 포함하는 약학 조성물의 제조 방법 및 이러한 화합물에 의한 미생물 감염의 치료 방법에 관한 것이다.하기 화학식 I의 구조를 갖는 화합물 및 이의 약학적으로 허용가능한 염, 약학적으로 허용가능한 용매화물, 다형체, 거울상이성체 또는 부분입체이성체: 화학식 I [이미지] 상기 식 중, *은 키랄 중심을 나타내고; R1은 수소 또는 메틸이며; R2는 수소이거나 또는 하이드록실 보호기이고, 여기서 하이드록실 보호기는 트리에틸실릴, 트리메틸실릴, 아세틸, 벤조일, 메톡시메틸, 벤질, 메톡시에톡시메틸 또는 tert-부틸디메틸실릴로 구성된 군으로부터 선택되며; Q는 Het이거나 또는 [이미지]이고, 여기서 Het는 [이미지], [이미지], [이미지], [이미지] 또는 [이미지]로부터 선택되며, R3은 NO2, CN, 할로겐, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, CH2CONH2, CH2CO2Et, CH2CN, CH2CH2OH, CH2OCH2CH2OCH3, NH2, 치환된 C1-C6 알킬 및 치환된 C2-C6 알케닐로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기이고, T는 수소, -(CH2)m-R5, -(CH2)m-CH=CH-R5, -(CH2)m-C≡C-R5, -A-(CH2)m-R5, -A-(CH2)m-CH=CH-R5, -A-(CH2)m-C≡C-R5, -(CH2)m-B-R5, -A-(CH2)m-B-R5, -(CH2)m-X-R6, -(CH2)m-B-X-R6, -(CH2)m-CH=CH-X-R6, -(CH2)m-C≡C-X-R6, -A-(CH2)m-X-R6, -A-(CH2)m-B-X-R6, -A-(CH2)m-CH=CH-X-R6 및 -A-(CH2)m-C≡C-X-R6으로 구성된 군으로부터 선택되며, m은 0, 1, 2 또는 3이고, R5는 수소, 시아노, 할로겐, 하이드록실, CO2(C1-C6 알킬), CONRaRb, NRaRb, C1-C6 알킬 또는 치환된 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐 또는 치환된 C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐 또는 치환된 C2-C6 알키닐, 6원 치환된 또는 비치환된 아릴, 5원 또는 6원 치환된 또는 비치환된 헤테로아릴, 3원 내지 6원 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬 및 3원 내지 6원 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클릴로 구성된 군으로부터 선택되며, Ra 및 Rb는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬이고, 또는 Ra와 Rb는, 이들이 부착된 질소와 함께, 5원 또는 6원 헤테로사이클릭 환을 형성하며, 헤테로사이클은 N, O, S로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 갖고, A는 -CO- 또는 -CONH-이며, B는 -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -CO-, -CONH-, -CON(CH3)-, -NHCONH-, -C(NH2)=N-O-, [이미지] 또는 [이미지]이고, R8은 헤테로사이클의 탄소 중 임의의 하나에서의 치환기이며, R8은 수소, C1-C6 알킬, 치환된 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐 및 치환된 C2-C6 알케닐로 구성된 군으로부터 선택되고, X는 6원 아릴 또는 5원 또는 6원 헤테로아릴이며, R6은 아릴, 헤테로아릴, 치환된 아릴 또는 치환된 헤테로아릴이고; Y'는 수소이며, Y는 OR7이고, 여기서 R7은 수소이거나 또는 [이미지]이며, R2'는 수소(R2'가 수소일 때, R7는 클라디노스라 지칭함)이거나 또는 하이드록실 보호기이고, 하이드록실 보호기는 트리에틸실릴, 트리메틸실릴, 아세틸, 벤조일, 메톡시메틸, 메톡시에톡시메틸, 벤질 또는 tert-부틸디메틸실릴로 구성된 군으로부터 선택되며; 또는 Y 및 Y'는 이들이 부착된 탄소와 함께 C=O를 형성한다.