Retinoschisis is an eye disease characterized by the abnormal splitting of the retina's neurosensory layers, usually in the outer plexiform layer. Retinoschisis can be divided into degenerative forms which are very common and almost exclusively involve the peripheral retina and hereditary forms which are rare and involve the central retina and sometimes the peripheral retina. The degenerative forms are asymptomatic  and involve the peripheral retina only and do not affect the visual acuity. Some rarer forms result in a loss of vision in the corresponding visual field.

Almost all cases are X-linked recessive and caused by a mutation in the retinoschisin gene (RS1).

Classification

Hereditary
X linked juvenile retinoschisis
Familial foveal retinoschisis
Tractional
Exudative
Secondary to Optic disc pit
Degenerative
Typical
Reticular

Degenerative retinoschisis

This type of retinoschisis is very common with a prevalence of up to 7 percent in normal persons.  Its cause is unknown.  It can easily be confused with retinal detachment by the non-expert observer and in difficult cases even the expert may have difficulty differentiating the two.  Such differentiation is important since retinal detachment almost always requires treatment while retinoschisis never itself requires treatment and leads to retinal detachment (and hence to visual loss) only occasionally.  Unfortunately one still sees cases of uncomplicated retinoschisis treated by laser retinopexy or cryopexy in an attempt to stop its progression towards the macula.  Such treatments are not only ineffective but unnecessarily risk complications.  There is no documented case in the literature of degenerative retinoschisis itself (as opposed to the occasional situation of retinal detachment complicating retinoschisis) in which the splitting of the retina has progressed through the fovea.  There is no clinical utility in differentiating between typical and reticular retinoschisis.  Degenerative retinoschisis is not known to be a genetically inherited condition.
There is always vision loss in the region of the schisis as the sensory retina is separated from the ganglion layer.  But as the loss is in the periphery, it goes unnoticed.  It is the very rare schisis that encroaches on the macula where retinopexy is then properly used.

Hereditary retinoschisis

Hereditary retinoschisis is derived from a defective retinoschisin protein, which is due to an X-linked genetic defect. The genetic form of this disease usually starts during childhood and is called  X-linked Juvenile Retinoschisis (XLRS) or Congenital Retinoschisis. Affected males are usually identified in grade school, but occasionally are identified as young infants.

It is estimated that this much less common form of retinoschisis affects one in 5,000 to 25,000 individuals, primarily young males. Schisis is derived from the Greek word meaning splitting, describing the splitting of the retinal layers from each other. However, schisis is a word fragment, and the term retinoschisis should be used, as should the term iridoschisis when describing splitting of the iris.  If the retinoschisis involves the macula, then the high-resolution central area of vision used to view detail is lost, and this is one form of macular disease.  Although it might be described by some as a "degeneration", the term macular degeneration should be reserved for the specific disease "age-related macular degeneration".

Very few affected individuals go completely blind from retinoschisis, but some sufferers have very limited reading vision and are "legally blind". Visual acuity can be reduced to less than 20/200 in both eyes.  Individuals affected by XLRS are at an increased risk for retinal detachment and eye hemorrhage, among other potential complications.

Retinoschisis causes acuity loss in the center of the visual field through the formation of tiny cysts in the retina, often forming a "spoke-wheel" pattern that can be very subtle. The cysts are usually only detectable by a trained clinician. In some cases vision cannot be improved by glasses, as the nerve tissue itself is damaged by these cysts.

The National Eye Institute (NEI) of the National Institutes of Health (NIH) is conducting clinical and genetic studies of X-Linked Juvenile Retinoschisis. This study began in 2003 and as of 2018 is continuing to recruit patients.   A better understanding of why and how XLRS develops might lead to improved treatments.  Males diagnosed with X-linked juvenile retinoschisis and females who are suspected carriers may be eligible to participate.  In addition to giving a medical history and submitting medical records, participants submit a blood sample and the NEI will perform a genetic analysis.  There is no cost to participate in this study.

Tractional retinoschisis

This may be present in conditions causing traction on the retina especially at the macula. This may occur in:
a) The vitreomacular traction syndrome; b) Proliferative diabetic retinopathy with vitreoretinal traction; c) Atypical cases of impending macular hole.

Exudative retinoschisis

Retinoschisis involving the central part of the retina secondary to an optic disc pit was erroneously considered to be a serous retinal detachment until correctly described by Lincoff as retinoschisis.  Significant visual loss may occur and following a period of observation for spontaneous resolution, treatment with temporal peripapillary laser photocoagulation followed by vitrectomy and gas injection followed by face-down positioning is very effective in treating this condition.

Diagnosis
The diagnosis of the disease is usually made during an examination of the back of the eye (fundus) where any splits, tears or rips may be seen. One diagnostic tool is optical coherence tomography (OCT), which uses light waves to create images of the retina and based on ophthalmoscopy with scleral depression and contact lens examination. The fellow eye should also be examined.

Treatment
Retinoschisis usually doesn't require treatment aside from glasses to improve vision . However, some children with X-linked retinoschisis may have bleeding in their eye. This can be treated with either laser therapy or cryosurgery. In rare cases, children may need surgery to stop the bleeding.

Gene Therapy 
As of 2022, a clinical trial of gene therapy to treat XLRS was ongoing. After 1 year, the paper concluded that the therapy "was generally safe and well tolerated but failed to demonstrate a measurable treatment effect" and a 5-year follow up will be conducted to assess long-term safety.

Gene Editing 
There may be various gene editing techniques to possibly treat hereditary retinoschisis.

References

External links

 GeneReview/NCBI/NIH/UW entry on X-Linked Juvenile Retinoschisis
X-linked juvenile retinoschisis on Genetics Home Reference
 NCBI Genetic Testing Registry

Disorders of choroid and retina
망막층간분리증(영어: Retinoschisis)은 안구과 관련된 질병으로, 바깥쪽 그물모양의 층(outer plexiform later)의 망막에 존재하는 감각신경 층이 비정상적으로 분리되는 특징을 가진다. schisis는 그리스 어원이며 분리증을 의미하고 이는 망막의 층이 서로 분리되는것을 뜻한다. 그러나 schisis은 단어의 부분이며 Retinoschisis이라는 용어를 써야한다. 망막층간분리증은 가장 흔하며 망막 주변을 거의 대부분 포함하는 퇴행성 형태와 드물고 망막 중심부와 가끔 망막 주변까지 포함하는 유전적인 형태로 나눌 수 있다. 퇴행성 형태는 증상이 없고 오직 망막 주변부만을 포함하여 시력에 영향을 주지 않는다. 몇몇 드문 형태만이 시력의 손실을 가져온다.

거의 대부분의 경우, X-성염색체 연관 열성유전이며 RS1이라고 불리는 retinoschisin유전자의 돌연변이로 인해 발생한다.

종류 

 퇴행성 망막층간분리증
 유전성 망막층간분리증
 견인성 망막층간분리증
 삼출성(滲出性) 망막층간분리증

퇴행성 망막층간분리증 
퇴행성 망막층간분리증은 일반 사람에게 최대 약 7%까지 존재하는 것으로 보아 매우 흔한 편이다. 이 질병의 원인은 알 수 없다. 이것은 비전문가인 관찰자로 인해 망막박리와 쉽게 혼동되며, 전문가 또한 두개를 구별하기 어렵다. 망막박리는 거의 대부분 치료를 해야하고, 망막층간분리증은 치료를 필요로하지 않으며 단지 가끔 망막박리를 초래하고 이 또한 시력 감소를 유발하기 때문에 이 두 질병을 구분하는 것이 중요하다. 안타깝게도 이 질병에 대한 치료는 망막층간분리증이 황반(黃斑)으로 진행되지 않게 하기 위한 시도로 망막광응고시술 또는 망막냉동유착술을 받은 불완전한 망막층간분리증 경우만이 존재한다. 이러한 치료들은 효과가 없을 뿐만 아니라 불필요하게 합병증을 겪는다. 망막의 분리가 중심와(中心窩)를 통해 진행된 퇴행성 망막분리증 그 자체 (때때로 일어나는 망막박리를 복잡하게 만드는 망막층간분리증과 반대되는)는 문헌에는 기록된 사례가 없다. 전형적인 망막층간분리증과 그물모양의 망막층간분리증을 구별하는 것은 임상적 효용이 없다. 퇴행성 망막층간분리증은 유전적 질병이라고 알려지지 않았다. 신경절층으로부터 분리된 감각신경망막때문에 분리증이 일어난 부분은 시력 손실이 항상 일어난다. 하지만 손실은 주변부에서 일어나기 때문에, 점점 인식하지 못하게 된다. 분리증이 황반을 잠식하는 상황은 매우 드문일이며, 황반에는 망막유착술이 적절하게 사용될 수 있다.

유전성 망막층간분리증 
유전성 망막층간분리증은 X 성염색체 연관 유전적 결함으로 일어나는 retinoschisin 단백질 결함에 의해 발생한다. 이 질병의 유전적 형태는 어린시절부터 시작하며, X 성염색체 연관 청소년기 망막층간분리증(X-linked Juvenile Retinoschisis, XLRS)또는 선천성 망막층간분리증이라고 불린다. 이 질병이 있는 남성은 보통 초등학생때 확인되지만, 가끔 유아기때 확인되기도 한다. 이 훨씬 드문 형태의 망막층간분리증은 어린 남자아이 5,000~25,000명 중 한명에게 영향을 끼치는 것으로 나타났다.망막층간분리증은 망막에 작은 낭포(囊胞)를 만들고, 종종 매우 미묘한 “spoke-wheel”패턴을 만들어 중심 시야의 손실을 유발한다. 낭포는 전문 임상의에 의해서만 확인이 가능하다. 몇몇의 경우, 신경조직 자체가 그 낭포로 인해 손상을 입어 안경으로는 시력 상승이 불가능하다.망막층간분리증을 겪는 사람들 중 전맹(全盲)으로 가는 사람은 거의 없지만, 몇몇은 매우 제한된 시야를 가지게 되어 법적으로는 맹인이된다. 시력은 두쪽 눈에서 20/200이하로 감소한다. 망막층간분리증을 겪는 사람은 망막박리와 눈 출혈, 그리고 다른 합병증의 위험성이 높아진다.만약 망막층간분리증이 황반을 포함한다면, 고해상도의 중심시야를 잃고, 이것은 황반 질병에 한 형태이다. 이것은 “퇴행”이라고 묘사되지만, 황반 퇴행은 “노인성 황반변성”이라는 특징적인 질병으로 분류되어야 한다.

미국 국립보건원(National Institute of Health, NIH)산하 국립눈연구소(National Eye Institute, NHI)에서는 2003년부터 XLRS에관한 임상적, 유전적 연구를 진행하고 있다. XLRS 발병 기전에 대한 이해는 향상된 치료법 등장으로 이어질 수 있다. XLRS를 진단받은 남성과 보인자인 여성은 이 연구에 참여할 수 있다.

견인성 망막층간분리증 
견인성 망막층간분리증은 망막 중 특히 황반에서의 견인력이 발생했을 때 발병한다.  이 질병은 다음과 같은 상황에서 발병할 수 있다.

 유리체 황반 견인 증후군
 유리체 망막 견인을 동반한 증식 당뇨병성 망막병증
 황반 구멍의 이례적인 경우

삼출성 망막층간분리증 
시신경 유두소와(optic disc pit)에서부터 2차적으로 망막의 중심부분까지 포함하는 망막층간분리증은 Lincoff에 의해 망막층간분리증으로 올바르게 설명되기 전까지는 심각한 망막박리로 잘못 간주되었다. 상당한 시각적 손실이 발생할 수 있으며, 자연적인 해상도에 대한 관찰 후, 시신경유두주변 망막 레이저 광응고술(peripapillary laser photocoagulation) 후에 유리체 절제술, 가스 주입, 그리고 복와위(腹臥位)는 이 상태를 치료하는데 효과적이다.

진단 
이 질병의 진단은 분리, 쪼개짐 등이 관찰될 수 있는 눈의 뒷쪽(안저,眼底)을 검사하는중에 이루어진다. 한 진단법 중에는 '광 간섭 단층촬영기술'(optical coherence tomography, OCT)이 있으며, 이는 빛의 파장을 이용해서 망막의 상을 만들어 내고 공막 누르기를 동반한 안과경 검사를 기본으로 하여 렌즈 검사를 진행한다.

치료 
망막층간분리증은 시력을 향상시키기 위해서 안경 외에는 다른 치료를 필요로 하지 않는다. 그러나 XLRS를 진단받은 몇몇 아이들은 눈에 출혈이 있을 수도 있다. 이는 레이저 치료나 저온수술을 통해 치료할 수 있다.

또한, 미국 국립보건원에 따르면 현재, Gene Therapy를 이용해 AAV를 활용한 신약들이 임상을 진행중이다.

각주 

눈병