FUSED PYRAZOLE DERIVATIVES AND USES THEREOF IN METHODS OF TREATMENT OF METABOLIC-RELATED DISORDERSThe present invention relates to certain fused pyrazole derivatives of Formula (Ia), and pharmaceutically acceptable salts thereof, which exhibit useful pharmacological properties, for example, as agonists for the RUP25 receptor. Also provided by the present invention are pharmaceutical compositions containing compounds of the invention, and methods of using the compounds and compositions of the invention in the treatment of metabolic-related disorders, including dyslipidemia, atherosclerosis, coronary heart disease, insulin resistance, type 2 diabetes, Syndrome-X and the like. In addition, the present invention also provides for the use of the compounds of the invention in combination with other active agents such as those belonging to the class of α-glucosidase inhibitors, aldose reductase inhibitors, biguanides, HMG-CoA reductase inhibitors, squalene synthesis inhibitors, fibrates, LDL catabolism enhancers, angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors, insulin secretion enhancers, DP receptor antagonists, and the like.A compound of Formula (Ia) : (Ia) or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate or solvate thereof, wherein:X is N and Z is CR7, or X is CR7 and Z is N;R1 and R4 are each selected independently from the group consisting of H, Ci-6 acyl, Ci_6 acyloxy, C2-6 alkenyl, Cj-6 alkoxy, C1-6 alkyl, C1-6 alkylamino, C1-6 alkylcarboxamide, C1- 6 alkylthiocarboxamide, C2-6 alkynyl, C1-6 alkylsulfonamide, C1-6 alkylsulfϊnyl, Ci-6 alkylsulfonyl, C1-6 alkylthio, C1-6 alkylthioureyl, C1-6 alkylureyl, amino, C1-6-alkylamido, amino-C1-6-alkylsulfonyl, Cμ6-alkylthioamido, carbo-Ci-6-alkoxy, carboxamide, carboxy, cyano, C3-7 cycloalkyl, C2-6 dialkylamino, C1-6 dialkylcarboxamide, C1-6 dialkylthiocarboxamide, halogen, C1-6 haloalkoxy, C1-6 haloalkyl, C1-6 haloalkylsulfinyl, C1-6 haloalkylsulfonyl, C1-6 haloalkylthio, heterocyclic, hydroxyl, nitro, sulfonamide and thiol;R2 and R3 are each selected independently from the group consisting of H, C1-6 acyl, C1-6 acyloxy, C2-6 alkenyl, Ci-6 alkoxy, C1-6 alkyl, C1-6 alkylamino, C1-6 alkylcarboxamide, C1- 6 alkylthiocarboxamide, C2.6 alkynyl, C1-6 alkylsulfonamide, C1-6 alkylsulfϊnyl, C1-6 alkylsulfonyl, C1-6 alkylthio, C1-6 alkylthioureyl, C1-6 alkylureyl, amino, Ci-6-alkylamido, amino-Ci-6-alkylsulfonyl, C1-6-alkylthioamido, arylsulfinyl, arylsulfonyl, arylthio, carbamimidoyl, carbo-Ci-6-alkoxy, carboxamide, carboxy, cyano, C3-7 cycloalkyl, C3-7 cycloalkyloxy, C2-6 dialkylamino, Ci-6 dialkylcarboxamide, C1-6 dialkylthiocarboxamide, C1- 6-dialkylamido, C1-6-dialkylthioamido, halogen, C1-6 haloalkoxy, C1-6 haloalkyl, C1-6 haloalkylsulfinyl, C1-6 haloalkylsulfonyl, Ci-6 haloalkylthio, heterocyclic, heterocyclic-oxy, heterocyclicsulfonyl, heterocyclic-carbonyl, heteroaryl, heteroarylcarbonyl, hydroxyl, nitro,C4-7 oxo-cycloalkyl, phenoxy, phenyl, sulfonamide, sulfonic acid and thiol; wherein said C1-6 alkyl is optionally substituted with substituents selected from the group consisting of C1-6 acyl, C1-6 acyloxy, C1-6 alkoxy, C1-6 alkylamino, C1-6 alkylsulfinyl, C1-6 alkylsulfonyl, C1-6 alkylthio, amino, carbo-C1-6-alkoxy, carboxamide, carboxy, cyano, C3-7 cycloalkyl, C3-7 cycloalkyloxy, C2-6 dialkylamino, C1-6 haloalkoxy, C1-6 haloalkylsulfinyl, C1-6 haloalkylsulfonyl, C1-6 haloalkylthio, hydroxyl, nitro, phenoxy and phenyl; orR2 and R3 together with the carbon to which they are both bonded form a C3-6 cycloalkyl; R5 and R6 are each selected independently from the group consisting of H, C1-6 acyl, Ci-6 acyloxy, C2-6 alkenyl, Ci-6 alkoxy, Ci-6 alkyl, Ci-6 alkylamino, Ci-6 alkylcarboxamide, Q- β alkylthiocarboxamide, C2-6 alkynyl, Ci-6 alkylsulfonamide, Ci-6 alkylsulfinyl, Q-6 alkylsulfonyl, Ci-6 alkylthio, Ci-6 alkylthioureyl, Ci-6 alkylureyl, amino, carbo-Ci-6-alkoxy, carboxamide, carboxy, cyano, C3-7 cycloalkyl, C2-6 dialkylamino, Ci-6 dialkylcarboxamide,Ci-6 dialkylthiocarboxamide, halogen, Ci-6 haloalkoxy, Ci-6 haloalkyl, Ci-6 haloalkylsulfϊnyl, C1-6 haloalkylsulfonyl, C1-6 haloalkylthio, heterocyclic, hydroxyl, nitro, sulfonamide and thiol; andR7 is carbo-Ci-6-alkoxy, carboxy or tetrazol-5-yl.
융합된 피라졸 유도체 및 대사 관련 장애의 치료방법에서의 그의 용도본 발명은 하기 화학식 Ia의 특정 융합된 피라졸 유도체, 및 그의 제약상 허용되는 염에 관한 것이며, 이는 예를 들어 RUP25 수용체에 대한 효능제로서 유용한 약리학적 특성을 나타낸다. 또한, 본 발명은 본 발명의 화합물을 포함하는 제약 조성물, 및 이상지질혈증, 아테롬성 동맥 경화증, 관상동맥 심질환, 인슐린 저항증, 제2형 당뇨병 및 증후군 X 등을 비롯한 대사 관련 장애의 치료에서의 본 발명의 화합물 및 조성물의 사용 방법을 제공한다. 추가적으로, 본 발명은 또한 기타 활성제, 예컨대 α-글루코시다제 억제제, 알도스 환원효소 억제제, 비구아니드, HMG-CoA 환원효소 억제제, 스쿠알렌 합성 억제제, 피브레이트, LDL 이화작용 증강제, 안지오텐신 전환 효소 (ACE) 억제제, 인슐린 분비 증강제 및 DP 수용체 길항제 등의 부류에 속하는 것들과 함께 본 발명의 화합물의 사용을 제공한다. <화학식 Ia>  하기 화학식 Ia의 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염, 수화물 또는 용매화물. <화학식 Ia>  식 중, X는 N이며 Z는 CR7이거나, 또는 X는 CR7이며 Z는 N이고; R1 및 R4는 각각 독립적으로 H, C1-6 아실, C1-6 아실옥시, C2-6 알케닐, C1-6 알콕시, C1-6 알킬, C1-6 알킬아미노, C1-6 알킬카르복스아미드, C1-6 알킬티오카르복스아미드, C2-6 알키닐, C1-6 알킬술폰아미드, C1-6 알킬술피닐, C1-6 알킬술포닐, C1-6 알킬티오, C1-6 알킬티오우레일, C1-6 알킬우레일, 아미노, C1-6-알킬아미도, 아미노-C1-6-알킬술포닐, C1-6-알킬티오아미도, 카르보-C1-6-알콕시, 카르복스아미드, 카르복시, 시아노, C3-7 시클로알킬, C2-6 디알킬아미노, C1-6 디알킬카르복스아미드, C1-6 디알킬티오카르복스아미드, 할로겐, C1-6 할로알콕시, C1-6 할로알킬, C1-6 할로알킬술피닐, C1-6 할로알킬술포닐, C1-6 할로알킬티오, 헤테로시클릭, 히드록실, 니트로, 술폰아미드 및 티올로 이루어진 군으로부터 선택되고; R2 및 R3은 각각 독립적으로 H, C1-6 아실, C1-6 아실옥시, C2-6 알케닐, C1-6 알콕시, C1-6 알킬, C1-6 알킬아미노, C1-6 알킬카르복스아미드, C1-6 알킬티오카르복스아미드, C2-6 알키닐, C1-6 알킬술폰아미드, C1-6 알킬술피닐, C1-6 알킬술포닐, C1-6 알킬티오, C1-6 알킬티오우레일, C1-6 알킬우레일, 아미노, C1-6-알킬아미도, 아미노-C1-6-알킬술포닐, C1-6-알킬티오아미도, 아릴술피닐, 아릴술포닐, 아릴티오, 카르밤이미도일, 카르보-C1-6-알콕시, 카르복스아미드, 카르복시, 시아노, C3-7 시클로알킬, C3-7 시클로알킬옥시, C2-6 디알킬아미노, C1-6 디알킬카르복스아미드, C1-6 디알킬티오카르복스아미드, C1-6-디알킬아미도, C1-6-디알킬티오아미도, 할로겐, C1-6 할로알콕시, C1-6 할로알킬, C1-6 할로알킬술피닐, C1-6 할로알킬술포닐, C1-6 할로알킬티오, 헤테로시클릭, 헤테로시클릭-옥시, 헤테로시클릭술포닐, 헤테로시클릭-카르보닐, 헤테로아릴, 헤테로아릴카르보닐, 히드록실, 니트로, C4-7 옥소-시클로알킬, 페녹시, 페닐, 술폰아미드, 술폰산 및 티올로 이루어진 군으로부터 선택되며; 여기서 상기 C1-6 알킬은 C1-6 아실, C1-6 아실옥시, C1-6 알콕시, C1-6 알킬아미노, C1-6 알킬술피닐, C1-6 알킬술포닐, C1-6 알킬티오, 아미노, 카르보-C1-6-알콕시, 카르복스아미드, 카르복시, 시아노, C3-7 시클로알킬, C3-7 시클로알킬옥시, C2-6 디알킬아미노, C1-6 할로알콕시, C1-6 할로알킬술피닐, C1-6 할로알킬술포닐, C1-6 할로알킬티오, 히드록실, 니트로, 페녹시 및 페닐로 이루어진 군으로부터 선택된 치환체로 임의로 치환되거나; 또는 R2 및 R3은 이들 둘 모두가 결합된 탄소와 함께 C3-6 시클로알킬을 형성하고; R5 및 R6은 각각 독립적으로 H, C1-6 아실, C1-6 아실옥시, C2-6 알케닐, C1-6 알콕시, C1-6 알킬, C1-6 알킬아미노, C1-6 알킬카르복스아미드, C1-6 알킬티오카르복스아미드, C2-6 알키닐, C1-6 알킬술폰아미드, C1-6 알킬술피닐, C1-6 알킬술포닐, C1-6 알킬티오, C1-6 알킬티오우레일, C1-6 알킬우레일, 아미노, 카르보-C1-6-알콕시, 카르복스아미드, 카르복시, 시아노, C3-7 시클로알킬, C2-6 디알킬아미노, C1-6 디알킬카르복스아미드, C1-6 디알킬티오카르복스아미드, 할로겐, C1-6 할로알콕시, C1-6 할로알킬, C1-6 할로알킬술피닐, C1-6 할로알킬술포닐, C1-6 할로알킬티오, 헤테로시클릭, 히드록실, 니트로, 술폰아미드 및 티올로 이루어진 군으로부터 선택되고; R7은 카르보-C1-6-알콕시, 카르복시 또는 테트라졸-5-일이다.