Functional terpyridine metal complexes, methods for their preparation and oligonucleotide conjugates with terpyridine metal complexesDisclosed are compounds of formula(V), wherein R2 and R7, independently of each other, are H, C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, C7-C12 aralkyl, C6-C16 aryl or halogen; R3 and R6, independently of each other, are H, C1-C4 alkyl, C7-C12 aralkyl or C6-C16 aryl; R4 is H, C1-C20 alkyl, C5-C8 cycloalkyl, C6-C12 aryl or C7-C12 aralkyl, the alkyl, cycloalkyl, aralkyl and aryl radicals being unsubstituted or substituted with C1-C4 alkoxy, F, Cl, Br, -CN, C1-C4 alkyl or -NO2; Me is a lanthanide metal or yttrium; Y is an anion of an acid; n stands for 2 or 3 and m is 1, 2 or 3; R9 is a radical of formula(VI):-Xp-A-X'q-A'r-Oligo, and R8 is H, C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, C7-C12 aralkyl, C6-C16 aryl, or R9 is H, C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, C7-C12 aralkyl, C6-C16 aryl and R8 is a radical of formula(VI); p, q and r, independently of one another, are 0 or 1; X and X', independently of each other, are a radical unsubstituted or substituted by C1-C4 alkoxy, F, Cl, Br, -CN, C1-C4 alkyl or -NO2 substituted radical selected from the group consisting of C1-C20 alkylene, C2-C12 alkenylene, C2-C12 alkinylene, -(CxH2xO)y-, wherein x equals a number from 2 to 6 and y equals a number from 1 to 20, C5-C8 cycloalkylene, C6-C12 arylene and C7-C12 aralkylene; A and A', independently of each other, are -O-, -S-, -S-S-, -NR12-CO-NR12-CO-NR12-, -NR12-CS-NR12-, -NR12-, -NR12-C(O)-O-, -C(O)O-, -C(O)S-, -C(O)NR12-, -C(S)S-, -C(S)O-, -C(S)NR12-, -SO2NR12-, -SO2-, -P(O)(OH)O-, P(S)(SH)S-, -P(S)(SH)O-, -P(S)(OH)O-, -P(O)(SH)S-, -P(O)(OH)S-, -P(O)(SH)O-, -P(O)(OH)-NR12-, -P(S)(SH)-NR12-, -P(S)(OH)-NR12-, -P(O)(SH)-NR12-, -HP(O)O-, -HP(S)S-, -HP(O)NR12- or -HP(S)NR12-, R12 being H or C1-C6 alkyl; and oligo is a natural, modified or synthetic sequence of natural, modified or synthetic deoxynucleosides or peptide nucleic acid units which are bonded via a nucleic base, an internucleotide bridge or a sugar and whose inner region is complementary to a target RNA.The compound of general formula i whereinr 1expression h, c 1-c 4alkyl, c 1-c 4alkoxyl group, c 7-c 12arylalkyl, c 6-c 16aryl, with o, s or n make heteroatomic c 4-c 12heteroaryl, c 1-c 4alkylthio, two (c 1-c 4alkyl) amino, halogen, sulphonamide or carboxylic acid amides and a monovalence functional group r 5perhapsr 1be a monovalence functional group, r 5be h, c 1-c 4alkyl, c 1-c 4alkoxyl group, c 7-c 12arylalkyl, c 6-c 16aryl is made heteroatomic c with o, s or n 4-c 12heteroaryl, c 1-c 4alkylthio, two (c 1-c 4alkyl) amino, halogen, sulphonamide or carboxylic acid amides; here functional group directly or by a radicals x is connected on the pyridine ring, and group z can pass through-o--s-,-nr in case of necessity 12-,-c (o) o-or-c (o) nr 12the residue that is selected from following these groups of-disconnection: c 1-c 4alkylidene group, c 2-c 12alkenylene.c 2-c 12alkynylene, c 5-c 8cycloalkylidene, c 6-c 12arylidene and c 7-c 12inferior aralkyl; r 2and r 7represent h independently of each other, c 1-c 4alkyl, c 1-c 4alkoxyl group, c 7-c 12arylalkyl, c 6-c 16aryl, halogen, o, s or n make heteroatomic c 4-c 12heteroaryl, c 1-c 4alkylthio, two (c 1-c 4alkyl) amino, sulphonamide or carboxylic acid amides; r 3and r 6be h independently of each other, c 1-c 4alkyl, c 7-c 12arylalkyl, c 6-c 16aryl, halogen, with o, s or n make heteroatomic c 4-c 12heteroaryl, c 1-c 4alkylthio, two (c 1-c 4alkyl) amino, sulphonamide or carboxylic acid amides, r 4represent h, c 1-c 20alkyl, c 5-c 8cycloalkyl, c 6-c 12aryl or c 7-c 12arylalkyl, r 12represent h or c 1-c 6alkyl, me represents a kind of lanthanide series metal or yttrium,y represents an acid anion,n be one 2 or 3 number andm is one 1,2 or 3 number.the group here is alkyl, cycloalkyl, aralkyl and aryl and group z for not being substituted or with c 1-c 4alkoxyl group, f, cl, br ,-cn, c 1-c 4alkyl or-no 2replace.
관능성 테르피리딘 금속 착물, 이들의 제조 방법, 및 테르피리딘 금속 착물과의 올리고뉴클레오티드 콘쥬게이트(Functional Terpyridine Metal Complexes, Methods for their Preparation and Oligonucleotide Conjugates with Terpyridine Metal Complexes)본 발명은 하기 화학식(Ⅴ)의 화합물을 기재한다.R2 및 R7은 각각 독립적으로 H, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, C7-C12-아르알킬, C6-C16-아릴 또는 할로겐을 나타내고; R3 및 R6는 각각 독립적으로 H, C1-C4-알킬, C7-C12-아르알킬 또는 C6-C16-아릴를 나타내며; R4는 H, C1-C20-알킬, C5-C8-시클로알킬, C6-C12-아릴 또는 C7-C12-아르알킬를 나타내되, 이때 알킬, 시클로알킬, 아르알킬 및 아릴 라디칼은 비치환되거나, C1-C4-알콕시, F, CI, Br, -CN, C1-C4-알킬 또는 -NO2로 치환되고; Me는 란탄족 금속 또는 이트륨을 나타내고; Y는 산의 음이온을 나타내며; n은 2 또는 3을 나타내고; m은 1, 2 또는 3을 나타내며; R9은 화학식 -Xp-A-X′q-A′r-올리고 (Ⅵ)의 라디칼을 나타내고, R8은 H, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, C7-C12-아르알킬 또는 C6-C16-아릴를 나타내거나, R9은 H, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, C7-C12-아르알킬 또는 C6-C16-아릴을 나타내고, R8은 화학식 (Ⅵ)의 라디칼을 나타내며; p, q 및 r은 각각 독립적으로 0 또는 1을 나타내고; X는 X′은 각각 독립적으로 C1-C20-알킬렌, C2-C12-알케닐렌, C2-C12-알키닐렌, x가 2 내지 6중 하나의 수이고, y가 1 내지 20중 하나의 수인 -(CxH2xO)y-, C5-C8-시클로알킬렌, C6-C12-아릴렌 및 C7-C12-아르알킬렌으로 구성된 군 중에서 선택된 C1-C4-알콕시, F, CI, Br, -CN, C1-C4-알킬 또는 -NO2로 치환되거나 비치환된 리디칼을 나타내며; A 및 A′은 각각 독립적으로 -O-, -S-, -S-S-, -NR12-CO-NR12-, -NR12-CS-NR12-, -NR12-, -NR12-C(O)O-, -C(O)-O-, -C(O)S-, C(O)NR12-, -C(S)S-, -C(S)O-, -C(S)NR12-, -SO2NR12-, -SO2-, -P(O)(OH)O-, -P(S)(SH)S-, -P(S)(SH)O-, -P(S)(OH)O-, -P(O)(SH)S-, -P(S)(OH)S-, -P(O)(SH)O-, -P(O)(OH)-NR12-, -P(S)(SH)-NR12-, -P(S)(OH)-NR12-, -P(O)(SH)-NR12-, -HP(O)O-, -HP(S)S-, -HP(O)NR12- 또는 -HP(S)NR12-를 나타내되, 이때 R12는 H 또는 C1-C6-알킬을 나타내며; 올리고는 핵산 염기, 뉴클레오티드간 결합 또는 당을 통해 결합되고 그 내부 영역이 목적 RNA에 상보적인 천연, 변형 또는 합성 데옥시뉴클레오시드 또는 펩티드 핵산 유니트로 된 천연, 변형 또는 합성 서열이다.하기 화학식(Ⅰ)의 화합물. [이미지] 상기 식에서 R1은 H, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, C7-C12-아르알킬, C6-C16-아릴, 헤테로원자로서 O, S 또는 N을 함유한 C4-C12-헤테로아릴, C1-C4-알킬티오, 디(C1-C4-알킬)아미노, 할로겐화합물, 설폰아미드 또는 카복스아미드이고, R5는 1가 관능기이거나, R1은 1가 관능기이고, R5는 H, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, C7-C12-아르알킬, C6-C16-아릴, 헤테로원자로서 O, S 또는 N을 함유한 C4-C12-헤테로아릴, C1-C4-알킬티오, 디(C1-C4-알킬)아미노, 할로겐화합물, 설폰아미드 또는 카복스아미드이되, 이때 관능기는 피리딘 환에 직접 또는 그룹 Z를 통해 결합되고, 그룹 Z는 C1-C20-알킬렌, C2-C12-알케닐렌, C2-C12-알키닐렌, C5-C8-시클로알킬렌, C6-C12-아릴렌 및 C7-C12-아르알킬렌으로 구성된 군 중에서 선택되며, 경우에 따라 -O-, -S-, -NR12-, -C(O)-O- 또는 C(O)NR12- 로 차단된 라디칼을 나타내며, R2및 R7은 각각 독립적으로 H, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, C7-C12-아르알킬, C6-C16-아릴, 할로겐, 헤테로원자로서 O, S 또는 N을 함유한 C4-C12-헤테로아릴, C1-C4-알킬티오, 디(C1-C4-알킬)아미노, 설폰아미드 또는 카복스아미드이고, R3및 R6은 독립적으로 H, C1-C4-알킬, C7-C12-아르알킬, C6-C16-아릴, 할로겐, 헤테로원자로서, O, S 또는 N을 함유한 C4-C12-헤테로아릴, C1-C4-알킬티오, 디(C1-C4-알킬)아미노, 설폰아미드 또는 카복스아미드를 나타내며, R4는 H, C1-C20-알킬, C5-C8-시클로알킬, C6-C12-아릴 또는 C7-C12-아르알킬을 나태내고, R12는 H 또는 C1-C6-알킬을 나타내며 Me는 란탄족 금속 또는 이트륨을 나타내고, Y는 산의 음이온을 나타내며, n은 정수 2 또는 3을 나타내고, m은 정수 1,2 또는 3을 나타내되, 이때 라디칼 알킬, 시클로알킬, 아르알킬, 아릴 및 그룹 Z는 비치환되거나, C1-C4-알콕시, F, CI, Br, -CN, C1-C4-알킬 또는 -NO2로 치환된다.