SUBSTITUTED (THIAZOL-2-YL) -AMIDE OR SULFONAMIDE AS GLYCOKINASE ACTIVATORS USEFUL IN THE TREATMENT OF TYPE 2 DIABETESCompounds of the formula (I) provide pharmacological agents which are glucokinase activators and thus may be employed for the treatment of glucokinase mediated conditions. Accordingly, the compounds of formula (I) may be employed for prevention and treatment of impaired glucose tolerance, Type 2 diabetes and obesity, wherein Q is formula (II) or formula (III), R is a radical of the formula (IV) or (V) or (VI) wherein Y, R1 -R6 , R12 and R13 are as defined in the description.A compound of the formulaR-NH-Q (I) wherein Q is a radical in which R3 is hydrogen, halogen, alkyl, cycloalkyl, aryl, alkoxy, cycloalkoxy, aryloxy, alkylthio, cycloalkylthio, arylthio, acyl, sulfonyl, alkylamino, cycloalkylamino, arylamino, acylamino, sulfonamido or alkoxycarbonyl; Y is CH or nitrogen; andR is a radical of the formula whereinR is C^alkyl, C3-7cycloalkyl or C5-7heterocycloalkyl;R5 and R6 are independently hydrogen, halogen, cyano, R7, -C(O)R7 or -S(O)2R7 whereinR7 is -(CR8R9)m-W-Rιo in whichR8 and R9 are independently hydrogen or lower alkyl; W is a bond, O, S or -NRn in whichRu is hydrogen or lower alkyl; Rio is hydrogen, alkyl, cycloalkyl, aryl or heterocyclyl; or R 0 and Ru, combined, are alkylene which together with the nitrogen atom to which they are attached form a 5- to 7-membered ring; m is zero or an integer from 1 to 5; n is zero or an integer of 1 or 2; or an optical isomer thereof; or a pharmaceutically acceptable salt thereof; or(ii) Q is a radical in which R3 is hydrogen, halogen, alkyl, cycloalkyl, aryl, alkoxy, cycloalkoxy, aryloxy, alkylthio, cycloalkylthio, arylthio, acyl, sulfonyl, alkylamino, cycloalkylamino, arylamino, acylamino, sulfonamido or alkoxycarbonyl; andR is a radical of the formula whereinR4 is C^alkyl, C3.7cycloalkyl or Cs^heterocycloalkyl;R5 and R6 are independently hydrogen, halogen, cyano, R7, -C(O)R7 or -S(O)2R7 whereinR7 is -(CR8R9)m-W-Rιo in whichR8 and R9 are independently hydrogen or lower alkyl; W is a bond, O, S or -NRn in whichRu is hydrogen or lower alkyl; R10 is hydrogen, alkyl, cycloalkyl, aryl or heterocyclyl; or Rι0 and Ru, combined, are alkylene which together with the nitrogen atom to which they are attached form a 5- to 7-membered ring; m is zero or an integer from 1 to 5; n is zero or an integer of 1 or 2; or an optical isomer thereof; or a pharmaceutically acceptable salt thereof; or(iii) Q is a radical in which R3 is hydrogen, halogen, alkyl, cycloalkyl, aryl, alkoxy, cycloalkoxy, aryloxy, alkylthio, cycloalkylthio, arylthio, acyl, sulfonyl, alkylamino, cycloalkylamino, arylamino, acylamino, sulfonamido or alkoxycarbonyl; andR is a radical of the formula whereinR4 is C^alkyl, C3.7cycloalkyl or C5.7heterocycloalkyl;R5 and R6 are independently hydrogen, halogen, cyano, R7, -C(O)R7 or -S(O)2R7 whereinR7 is -(CRβRgJm-W-Rio in whichR8 and R9 are independently hydrogen or lower alkyl; W is a bond, O, S or -NRn in whichR11 is hydrogen or lower alkyl; R10 is hydrogen, alkyl, cycloalkyl, aryl or heterocyclyl; or R 0 and Rn, combined, are alkylene which together with the nitrogen atom to which they are attached form a 5- to 7-membered ring; m is zero or an integer from 1 to 5; n is zero or an integer of 1 or 2; provided that: (1) R5 and R6 are not halogen when n is zero; or (2) R5 is not -S(O)2R7, wherein R7 is -(CR8R9)m-W-R10 in which m is zero, W is a bond and Rι0 is C^alkyl when n is zero; n optical isomer thereof; or a pharmaceutically acceptable salt thereof; or(iv) Q is a radical, wherein Ri and R2 are independently hydrogen or halogen; andR is a radical of the formula whereinR4 is C2. alkyl, C3.7cycloalkyl or C5-7heterocycloalkyl; R 2 and Rι3 are independently hydrogen, halogen, cyano, R , -C(O)RV4, or -S(O)2Rι4 whereinRι4 is -(CR8R9)m-W-Ri5 in whichR8 and R9 are independently hydrogen or lower alkyl; W is a bond, O, S or -NRn in whichR11 is hydrogen or lower alkyl; R15 is cycloalkyl, aryl or heterocyclyl; or R15 and Rn, combined, are alkylene which together with the nitrogen atom to which they are attached form a 5- to 7-membered ring; m is zero or an integer from 1 to 5; n is zero or an integer of 1 or 2; provided that: (1) R 2 and R13 both are not hydrogen, halogen, cyano or combinations thereof; (2) Rι2 is not -S(O)2Rι , wherein R is -(CR8R9)m-W-Rι5 in which m is zero and W is a bond when n is zero; (3) Rι2 is not -S(O)2Rι4, wherein Rι4 is -(CR8R9)m-W-Rι5 in which R8 and R9 are hydrogen, m is 1 and W is a bond when n is zero; (4) R12 is not Rι , wherein Rn4 is -(CR8R9)m-W-Rι5 in which m is zero and W is O when n is zero; or (5) Rι2 is not Ru, wherein R 4 is -(CR8R9)m-W-R 5 in which m is zero and W is a bond when n is zero; or an optical isomer thereof; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.A compound according to Claim 1 of the formula whereinRi and R2 are independently hydrogen or halogen; R4 is C2-4alkyl, C3.7cycloalkyl or C^heterocycloalkyl;R5 and R6 are independently hydrogen, halogen, cyano, R7, -C(O)R7 or -S(O)2R7 wherein R7 is -(CR8R9)m-W-Rιo in whichR8 and R9 are independently hydrogen or lower alkyl; W is a bond, O, S or -NRn in which Ru is hydrogen or lower alkyl; R10 is hydrogen, alkyl, cycloalkyl, aryl or heterocyclyl; or Rι0 and Ru, combined, are alkylene which together with the nitrogen atom to which they are attached form a 5- to 7-membered ring; m is zero or an integer from 1 to 5; n is zero or an integer of 1 or 2; or an optical isomer thereof; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
제ＩＩ형 당뇨병 치료에 유용한 글루코키나아제 활성인자로서의 치환된 (티아졸-２-일)-아미드 또는 술폰아미드화학식 (I)의 화합물은 글루코키나아제 활성 인자이기 때문에 글루코키나아제에 의해 매개되는 증상의 치료에 사용될 수 있는 약제를 제공한다. 따라서, 화학식 (I)의 화합물 (식 중, Q는 화학식 (2) 또는 화학식 (3)의 라디칼이고, R은 화학식 (4) 또는 (5) 또는 (6)의 라디칼 (식 중, Y, R1-R6, R12 및 R13은 상기 정의된 바와 같음)임)은 손상된 글루코스 내성, 제II형 당뇨병 및 비만의 예방 및 치료에도 사용될 수 있다. <화학식 I>  <화학식 (2)>  <화학식 (3)>  <화학식 (4)>  <화학식 (5)>  <화학식 (6)>  화학식 (I)의 화합물, 또는 이들의 광학 이성질체 또는 제약상 허용되는 염. <화학식 I>  상기 식에서, i) Q는 R1 및 R2가 독립적으로 수소 또는 할로겐인  라디칼이거나, 또는 R3이 수소, 할로겐, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 알콕시, 시클로알콕시, 아릴옥시, 알킬티오, 시클로알킬티오, 아릴티오, 아실, 술포닐, 알킬아미노, 시클로알킬아미노, 아릴아미노, 아실아미노, 술폰아미도 또는 알콕시카르보닐이며 Y가 CH 또는 질소인  라디칼이고; R은 R4가 C2-4알킬, C3-7시클로알킬 또는 C5-7헤테로시클로알킬이고, R5 및 R6이 독립적으로 수소, 할로겐, 시아노, R7, -C(O)R7 또는 -S(O)2R7이고 (여기서, R7은 -(CR8R9)m-W-R10 (식 중, R8 및 R9는 독립적으로 수소 또는 저급 알킬이고, W는 결합, O, S 또는 -NR11 (식 중, R11은 수소 또는 저급 알킬임)이고, R10은 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로시클릴이거나, 또는 조합된 R10과 R11은 이들이 부착된 질소 원자와 함께 5-원 내지 7-원 고리를 형성하는 알킬렌이며, m은 0이거나, 또는 1 내지 5의 정수임)임), n이 0이거나, 또는 1 또는 2의 정수인 화학식 의 라디칼이거나; ii) Q는 R3이 수소, 할로겐, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 알콕시, 시클로알콕시, 아릴옥시, 알킬티오, 시클로알킬티오, 아릴티오, 아실, 술포닐, 알킬아미노, 시클로알킬아미노, 아릴아미노, 아실아미노, 술폰아미도 또는 알콕시카르보닐인  라디칼이고; R은 R4가 C2-4알킬, C3-7시클로알킬 또는 C5-7헤테로시클로알킬이고, R5 및 R6이 독립적으로 수소, 할로겐, 시아노, R7, -C(O)R7 또는 -S(O)2R7이고 (여기서, R7은 -(CR8R9)m-W-R10 (식 중, R8 및 R9는 독립적으로 수소 또는 저급 알킬이고, W는 결합, O, S 또는 -NR11 (식 중, R11은 수소 또는 저급 알킬임)이고, R10은 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로시클릴이거나, 또는 조합된 R10과 R11은 이들이 부착된 질소 원자와 함께 5-원 내지 7-원 고리를 형성하는 알킬렌이며, m은 0이거나, 또는 1 내지 5의 정수임)임), n이 0이거나, 또는 1 또는 2의 정수인 화학식 의 라디칼이거나; iii) Q는 R3이 수소, 할로겐, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 알콕시, 시클로알콕시, 아릴옥시, 알킬티오, 시클로알킬티오, 아릴티오, 아실, 술포닐, 알킬아미노, 시클로알킬아미노, 아릴아미노, 아실아미노, 술폰아미도 또는 알콕시카르보닐인  라디칼이고; R은 R4가 C2-4알킬, C3-7시클로알킬 또는 C5-7헤테로시클로알킬이고, R5 및 R6은 독립적으로 수소, 할로겐, 시아노, R7, -C(O)R7 또는 -S(O)2R7이고 (여기서, R7은 -(CR8R9)m-W-R10 (식 중, R8 및 R9는 독립적으로 수소 또는 저급 알킬이고, W는 결합, O, S 또는 -NR11 (식 중, R11은 수소 또는 저급 알킬임)이고, R10은 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로시클릴이거나, 또는 조합된 R10과 R11은 이들이 부착된 질소 원자와 함께 5-원 내지 7-원 고리를 형성하는 알킬렌이며, m은 0이거나, 또는 1 내지 5의 정수임)임), n이 0이거나, 또는 1 또는 2의 정수인 화학식 의 라디칼이거나 (단, (1) n이 0인 경우에 R5 및 R6은 할로겐이 아니거나, 또는 (2) n이 0인 경우에 R5는 -S(O)2R7 (식 중, R7은 m이 0이고, W가 결합이며 R10이 C1-3알킬인 -(CR8R9)m-W-R10임)이 아님); iv) Q는 R1 및 R2가 독립적으로 수소 또는 할로겐인  라디칼이고; R은 R4가 C2-4알킬, C3-7시클로알킬 또는 C5-7헤테로시클로알킬이고, R12 및 R13이 독립적으로 수소, 할로겐, 시아노, R14, -C(O)R14 또는 -S(O)2R14이고 (여기서, R14는 -(CR8R9)m-W-R15 (식 중, R8 및 R9는 독립적으로 수소 또는 저급 알킬이고, W는 결합, O, S 또는 -NR11 (식 중, R11은 수소 또는 저급 알킬임)이고, R15는 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로시클릴이거나, 또는 조합된 R15와 R11은 이들이 부착된 질소 원자와 함께 5-원 내지 7-원 고리를 형성하는 알킬렌이며, m은 0이거나, 또는 1 내지 5의 정수임)임), n이 0이거나, 또는 1 또는 2의 정수인 화학식 의 라디칼이다. (단, (1) R12 및 R13은 둘 모두 수소, 할로겐, 시아노 또는 이들의 조합이 아니거나, (2) n이 0인 경우에 R12는 -S(O)2R14 (식 중, R14는 m이 0이고 W가 결합인 -(CR8R9)m-W-R15임)가 아니거나, 3) n이 0인 경우에 R12는 -S(O)2R14 (식 중, R14는 R8 및 R9가 수소이고, m이 1이며 W가 결합인 -(CR8R9)m-W-R15임)가 아니거나, (4) n이 0인 경우에 R12는 R14 (여기서, R14는 m이 0이고 W는 O인 -(CR8R9)m-W-R15임)가 아니거나, 또는 (5) n이 0인 경우에 R12는 R14 (여기서, R14는 m이 0이고 W가 결합인 -(CR8R9)m-W-R15임)가 아님)