BICYCLIC KETONE COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOFThe invention provides novel compounds having the general formula (I): (I) wherein R1, the A ring and the B ring are as described herein, pharmaceutical compositions including the compounds, and methods of using the compounds.A compound of formula (i):or a pharmaceutically acceptable salt thereof, whereinr1selected from the group consisting of: c1-c6alkyl radical, c3-c6cycloalkyl radical, c1-c6alkoxy radical, c1-c6haloalkyl, c1-c6haloalkoxy, c1-c6alkyl-n (r)n)2phenyl, benzyl, 4-to 8-membered heterocyclyl and 5-to 6-membered heteroaryl; wherein r is1is linked to the adjacent carbonyl group through a carbon atom, and wherein r1optionally substituted with one or two substituents selected from the group consisting of: f. cl, br, c1-c6alkyl radical, c3-c6cycloalkyl radical, c1-c6alkoxy radical, c1-c6haloalkyl, c1-c6haloalkoxy, c1-c6alkyl-n (r)n)2hydroxy, hydroxymethyl, cyano, cyanomethyl, cyanoethyl, c (o) c1-c6alkyl, phenyl, benzyl, ch2-(c3-c6cycloalkyl), 5-to 6-membered heteroaryl and ch2- (5 to 6 membered heteroaryl);rneach independently selected from the group consisting of: h. c1-c6alkyl radical, c3-c6cycloalkyl radical, c1-c6alkoxy and c1-c6a haloalkyl group; or two rnmay form a 4-6 membered ring together with the adjacent n;ring a is a 5-membered heteroaryl group having (i) two or three nitrogen atoms, (ii) one nitrogen atom and one oxygen atom, or (iii) one nitrogen atom and one sulfur atom as the only heteroatoms; wherein the a ring is connected to the adjacent carbonyl group through a carbon atom; and isring b is a 4 to 8 membered cycloalkyl group, or a 4 to 8 membered heterocyclic group having 1 to 3 heteroatoms selected from the group consisting of nitrogen, oxygen and sulfur; wherein ring b is substituted according to (a), (b), or both (a) and (b):(a)1 to 2 substituents selected from the group consisting of: halogen, deuterium, hydroxy, c1-c6alkyl radical, c1-c6haloalkyl, c3-c6cycloalkyl radical, c1-c6alkoxy radical, c1-c6haloalkoxy, c1-c6alkylthio radical, c1-c6alkyl-n (r)n)2and a cyano group; two of which are c1-c6the alkyl substituents may together form a bridged or spiro ring; and wherein if a nitrogen atom in the b ring is substituted, the substituent is not halogen or cyano, or is not c having an oxygen or sulfur atom directly bonded to said nitrogen atom1-c6alkoxy radical, c1-c6haloalkoxy or c1-c6an alkylthio group;(b)1 substituent selected from the group consisting of: c1-c6alkyl radical, c1-c6haloalkyl, c3-c6cycloalkyl radical, c1-c6alkoxy radical, c1-c6haloalkoxy, c1-c6alkylthio radical, c1-c6alkyl-n (r)n)2phenyl, benzyl, ch2-(c3-c6cycloalkyl), ch2ch2-(c3-c6cycloalkyl), ch2- (4-to 6-membered heterocyclic group), ch2ch2- (4-to 6-membered heterocyclic group), 5-to 6-membered heteroaryl and ch2- (5 to 6 membered heteroaryl); wherein when a phenyl ring or a 5 to 6 membered heteroaromatic ring is present, it may be substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of: halogen, c1-c4alkyl radical, c1-c4haloalkyl, c1-c4alkoxy radical、c1-c4haloalkoxy, cyano and cyclopropyl.
이환형 케톤 화합물 및 이의 사용 방법본 발명은, 하기 화학식 I의 신규 화합물, 상기 화합물을 포함하는 약학 조성물 및 상기 화합물의 사용 방법을 제공한다:[이미지] 상기 식에서, R1, 상기 A 고리 및 상기 B 고리는 본원에 기술된 바와 같다.하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:[이미지]상기 식에서,R1은, C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알킬, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 알킬-N(RN)2, 페닐, 벤질, 4원 내지 8원 헤테로사이클릴 및 5원 내지 6원 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고; R1은 탄소 원자에 의해 인접 카보닐에 결합되고, R1은 임의적으로, F, Cl, Br, C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알킬, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 알킬-N(RN)2, 하이드록실, 하이드록시메틸, 시아노, 시아노메틸, 시아노에틸, C(O)C1-C6 알킬, 페닐, 벤질, CH2-(C3-C6 사이클로알킬), 5원 내지 6원 헤테로아릴, 및 CH2-(5원 내지 6원 헤테로아릴)로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기로 치환되고;각각의 RN은 독립적으로, H, C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, C1-C6 알콕시, 및 C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 2개의 RN은 인접 N과 함께 4원 내지 6원 고리를 형성할 수 있고;상기 A 고리는, 유일한 헤테로원자로서 (i) 2 또는 3개의 질소 원자, (ii) 1개의 질소 원자 및 1개의 산소 원자, 또는 (iii) 1개의 질소 원자 및 1개의 황 원자를 갖는 5원 헤테로아릴이고; 상기 A 고리는 탄소 원자에 의해 인접 카보닐에 결합되고;상기 B 고리는 4원 내지 8원 사이클로알킬, 또는 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 4원 내지 8원 헤테로사이클릴이고; 상기 B 고리는 하기 항목 (a), 하기 항목 (b) 또는 이들 둘 다에 따라 치환된다:(a) 할로겐, 중수소, 하이드록시, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C3-C6 사이클로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 티오알킬, C1-C6 알킬-N(RN)2, 및 시아노로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 2개의 치환기(이때, 2개의 C1-C6 알킬 치환기는 함께, 가교된 또는 스파이로환형 고리를 형성할 수 있고; 상기 B 고리 내의 질소 원자가 치환되는 경우, 상기 치환기는 할로겐; 시아노; 또는 질소 원자에 직접 결합된 산소 또는 황 원자를 갖는, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시 또는 C1-C6 티오알킬이 아님); 및(b) C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C3-C6 사이클로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 티오알킬, C1-C6 알킬-N(RN)2, 페닐, 벤질, CH2-(C3-C6 사이클로알킬), CH2CH2-(C3-C6 사이클로알킬), CH2-(4원 내지 6원 헤테로사이클릴), CH2CH2-(4원 내지 6원 헤테로사이클릴), 5원 내지 6원 헤테로아릴, 및 CH2-(5원 내지 6원 헤테로아릴)로 이루어진 군으로부터 선택되는 1개의 치환기(이때, 페닐 고리 또는 5원 내지 6원 헤테로아릴 고리가 존재하는 경우, 이는, 할로겐, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, 시아노, 및 사이클로프로필로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환될 수 있음).