Compositions and methods for treating ocular diseasesDisclosed are methods for treating diseases or conditions of the eye, especially retinopathies, ocular edema and ocular neovascularization. Non-limiting examples of these diseases or conditions include diabetic macular edema, age-related macular degeneration (wet or dry form), choroidal neovascularization, diabetic retinopathy, retinal vein occlusion (central or branch), ocular trauma, surgery induced edema, surgery induced neovascularization, cystoid macular edema, ocular ischemia, uveitis, and the like. These diseases or conditions are characterized by changes in the ocular vasculature whether progressive or non-progressive, whether a result of an acute disease or condition, or a chronic disease or condition.1., for the method treating ocular disease or the patient's condition, have including the patient suffering from ocular disease or the patient's condition is administered The compound of formula (I) structure:Or its pharmaceutically acceptable salt, solvate or hydrate, whereinR and R1It is each independently:(i) hydrogen(ii) substituted or unsubstituted phenyl；Or(iii) substituted or unsubstituted heteroaryl；Described substituent group is selected from:(i)C1-C4Alkyl；(ii)C3-C4Cycloalkyl；(iii)C1-C4Alkoxyl；(iv)C3-C4Cycloalkyloxy；(v)C1-C4Alkylhalide group；(vi)C3-C4Halogen cycloalkyl；(vii) halogen；(viii) cyanogen；(ix)NHC(O)R4；(x)C(O)NR5aR5b；With(xi) heteroaryl；Or(xii) two substituent groups are collectively forming the condensed ring with 5-7 atom；R4It is C1-C4Alkyl or C3-C4Cycloalkyl；R5aAnd R5bIt is each independently selected from:(i) hydrogen；(ii)C1-C4Alkyl；(iii)C3-C4Cycloalkyl；Or(iv)R5aAnd R5bIt is collectively forming the ring with 3-7 atom；R2It is selected from:(i)OR6(ii)NR7aR7b；AndR6Selected from hydrogen and C1-C4Alkyl or C3-C4Cycloalkyl；R7aAnd R7bIt is each independently selected from:(i) hydrogen；(ii)C1-C4Alkyl or C3-C4Cycloalkyl；Or(iii)R7aAnd R7bIt is collectively forming the ring with 3-7 atom；R3Selected from hydrogen, methyl and ethyl；L is to connect unit, and it has structure-[C (R8aR8b)]n-R8aAnd R8bIt is each independently selected from hydrogen, methyl and ethyl；N is the integer of 1-3；WithR9Selected from hydrogen and methyl,Wherein ocular disease or the patient's condition are the patient's condition of following group of selection: radiation retinopathy, and senile degeneration of macula is in early days Senile degeneration of macula, mid-term senile degeneration of macula, advanced senile degeneration of macula, moist (exudative) Age related macular become Property, degeneration of macula is correlated with specific gene type, and cancer, melanoma of choroid, sickle cell retinopathy becomes, newborn under retina Blood vessel, choroidal neovascularization, 1 type choroidal neovascularization, 2 type choroidal neovascularization, 3 type choroidal neovascularization, yellow Speckle edema, cystoid macular edema, diabetic macular edema, ocular edema, glaucoma, neovascular glaucoma, operation is drawn The edema risen, the new vessels that operation causes, retinoschisis, retinal capillary is inaccessible, retinal angiomatous hypertrophy, glass Glass body is hemorrhage, retinal neovascularization, polypoidal choroidal vasculopathy in Chinese patients, perifovea polypoidal choroidal vasculopathy in Chinese patients, in The recessed polypoidal choroidal vasculopathy in Chinese patients of the heart, vitreous body macula lutea adhesion, geographic atrophy, Retinal hypoxia, pathologic myopia, adjust The joint quasi-inflammation of abnormity, chronic inflammatory disease, the chronic trauma healing environment of aging eyes, carotid-cavernous fistula, congenital obturation Arteriolitis, air gun bullet sample chorioretinopathy, retinal vasculitis, incontinentia pigmenti, retinitis pigmentosa, soon Speed drug resistance reaction, and limbal stem cell Defect.
안질환 치료용 조성물 및 치료방법눈의 질환 또는 병태, 특히 망막증, 눈 부종 및 눈 혈관신생의 치료방법이 기재되어 있다. 이들 질환 또는 병태의 비제한적 예는 당뇨병성 황반부종, 노화에 따른 황반변성(습성 또는 건성 형태), 맥락막 혈관신생, 당뇨병성 망막증, 망막 정맥 폐쇄(중심 또는 분지), 안구 손상, 수술로 인한 부종, 수술로 인한 혈관신생, 낭포황반부종, 눈 허혈, 포도막염 등을 포함한다. 이들 질환 또는 병태는 진행형 또는 비진행형이든지, 급성 질환 또는 병태, 또는 만성 질환 또는 병태의 결과 이든지 눈 혈관구조의 변화를 특징으로 한다.눈의 질환 또는 병태를 갖는 환자에게 화학식(I)의 구조를 갖는 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 수화물을 투여하는 것을 포함하는, 눈의 질환 또는 병태의 치료방법으로서,상기 눈의 질환 또는 병태가 방사선 망막증, 노화에 따른 황반변성, 초기 단계 노화에 따른 황반변성, 중간 단계 노화에 따른 황반변성, 진행 단계 노화에 따른 황반변성, 습성(삼출성) 노화에 따른 황반변성, 황반변성과 관련된 특이 유전자형, 암, 맥락막 흑색종, 겸상 적혈구 망막증, 망막하 혈관신생, 맥락막 혈관신생, 타입 1 맥락막 혈관신생, 타입 2 맥락막 혈관신생, 타입 3 맥락막 혈관신생, 황반부종, 낭포황반부종, 당뇨병성 황반부종, 눈 부종, 녹내장, 혈관신생성 녹내장, 수술로 인한 부종, 수술로 인한 혈관신생, 망막분리, 망막 모세혈관 폐쇄, 망막 혈관종 증식, 유리체 출혈, 망막 혈관신생, 결절맥락막혈관병증, 중심와곁(juxtafoveal) 결절맥락막혈관병증, 중심와하(subfoveal) 결절맥락막혈관병증, 유리체황반 점착, 지도형 위축증, 망막 저산소증, 병리학적 근시, 비조절된 파라-염증, 만성 염증, 노화성 눈에서의 만성 상처 치유 환경, 경동맥 해면정맥동루, 특발성 폐쇄성 세동맥염, 버드샷(birdshot) 망막맥락막증, 망막 혈관염, 색조실조증, 색소성 망막염, 속성 내성 및 가장자리 줄기세포 결함으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 병태인, 방법[이미지]위의 화학식(I)에서,R 및 R1은 각각 독립적으로(i) 수소;(ii) 치환 또는 비치환 페닐; 또는(iii) 치환 또는 비치환 헤테로아릴이고;상기 치환기는:(i) C1-C4 알킬;(ii) C3-C4 사이클로알킬;(iii) C1-C4 알콕시;(iv) C3-C4 사이클로알콕시;(v) C1-C4 할로알킬;(vi) C3-C4 할로사이클로알킬;(vii) 할로겐;(viii) 시아노;(ix) NHC(O)R4;(x) C(O)NR5aR5b; 및(xi) 헤테로아릴로부터 선택되거나;(xii) 2개의 치환기가 서로 결합하여 5 내지 7개의 원자를 갖는 융합 환을 형성하고;R4는 C1-C4 알킬 또는 C3-C4 사이클로알킬이고;R5a 및 R5b는 각각 독립적으로(i) 수소;(ii) C1-C4 알킬; 및(iii) C3-C4 사이클로알킬로부터 선택되거나;(iv) R5a 및 R5b는 서로 결합하여 3 내지 7개의 원자를 갖는 환을 형성하고;R2는(i) OR6; 및(ii) NR7aR7b로부터 선택되고;R6은 수소 및 C1-C4 알킬 또는 C3-C4 사이클로알킬로부터 선택되고;R7a 및 R7b는 각각 독립적으로(i) 수소; 및(ii) C1-C4 알킬 또는 C3-C4 사이클로알킬로부터 선택되거나;(iii) R7a 및 R7b는 서로 결합하여 3 내지 7개의 원자를 갖는 환을 형성하고;R3은 수소, 메틸 및 에틸로부터 선택되고;L은 구조 -[C(R8aR8b)]n-를 갖는 연결 단위이고;R8a 및 R8b는 각각 독립적으로 수소, 메틸 및 에틸로부터 선택되고;n은 1 내지 3의 정수이고;R9는 수소 및 메틸로부터 선택된다.