HEPCIDIN ANALOGUES AND USES THEROFThe present invention relates, inter alia, to certain hepcidin peptide analogues, including peptides and dimers thereof, and to the use of the peptides and peptide dimers in the treatment and/or prevention of a variety of diseases, conditions or disorders, including treatment and/or prevention of iron overload diseases, which include hereditary hemochromatosis and iron-loading anemias, and other conditions and disorders described herein.A peptide having the following structural formula Γp '- X'-Y'-R2 (Γ) (SEQ ID NO:21) or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof,whereinR1 ' is hydrogen, an Ci-C6 alkyl, C6-Ci2 aryl, C6-Ci2 aryl Ci-C6 alkyl, C1-C20 alkanoyl (e.g. methyl, acetyl, formyl, benzoyl or trifluoroacetyl, isovaleric acid, isobutyric acid, octanoic acid, lauric acid and hexadecanoic acid), γ-Glu-hexadecanoic acid) or pGlu , appended to the N- terminus, and including PEGylated versions (e.g. PEG3 to PEGU), alone or as spacers of any of the foregoing;R2' is -NH2 or -OH;X' is a peptide sequence having the formula la'X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10 (la') (SEQ ID NO: 13) whereinXI is Asp, Glu, Ala, Gly, Thr, Ida, pGlu, bhAsp, D-Asp, Tyr, Leu or absent;X2 is Thr, Ala, Aib, D-Thr, Arg or absent;X3 is His, Ala, D-His or Lys;X4 is Phe, Ala, Dpa, bhPhe or D-Phe;X5 is Pro, Glu, Ser, Gly, Arg, Lys, Val, Ala, D-Pro, bhPro, Sarc, Abu or absent;X6 is He, Cys, Arg, Leu, Lys, His, Glu, D-Ile, D-Arg, D-Cys, Val, Ser or Ala;X7 is Cys, He, Ala, Leu, Val, Ser, Phe, Dapa, D-Ile or D-Cys;X8 is He, Lys, Arg, Ala, Gin, Phe, Glu, Asp, Tyr, Ser, Leu, Val, D-Ile, D-Lys, D-Arg, or Dapa;X9 is Phe, Ala, He, Tyr, Lys, Arg, bhPhe or D-Phe; andXI 0 is Lys, Phe or absent;and provided that if Y' is absent, X7 is He; Y' is a peptide having the formula Ila'Y1-Y2-Y3-Y4-Y5-Y6-Y7-Y8-Y9-Y10-Y11-Y12-Y13-Y14-Y15 (Ila') (SEQ ID NO: 16) whereinYl is Gly, Cys, Ala, Phe, Pro, Glu, Lys, D-Pro, Val, Ser or absent;Y2 is Pro, Ala, Cys, Gly or absent;Y3 is Arg, Lys, Pro, Gly, His, Ala, Trp or absent;Y4 is Ser, Arg, Gly, Trp, Ala, His, Tyr or absent;Y5 is Lys, Met, Arg, Ala or absent;Y6 is Gly, Ser, Lys, He, Ala, Pro, Val or absent;Y7 is Trp, Lys, Gly, Ala He, Val or absent;Y8 is Val, Thr, Gly, Cys, Met, Tyr, Ala, Glu, Lys, Asp, Arg or absent;Y9 is Cys, Tyr or absent;Y10 is Met, Lys, Arg, Tyr or absent;Yl 1 is Arg, Met, Cys, Lys or absent;Y12 is Arg, Lys, Ala or absent;Y13 is Arg, Cys, Lys, Val or absent;Y14 is Arg, Lys, Pro, Cys, Thr or absent; andY15 is Thr, Arg or absent;wherein said compound of formula Γ is optionally PEGylated on R1', X', or Y'; andwherein when said compound of formula Γ comprises two or more cysteine residues, at least two of said cysteine residues being linked via a disulfide bond.
헵시딘 유사체 및 이의 용도본 발명은, 특히, 펩타이드 및 그것의 이합체를 포함하는 특정 헵시딘 펩타이드 유사체, 및 선천성 혈색소침착증 및 철-부하 빈혈, 및 본원에서 기재된 다른 병태 및 장애를 포함하는, 철분 과부하 질환의 치료 및/또는 예방을 포함하는 다양한 질환, 병태 또는 장애의 치료 및/또는 예방에서의 상기 펩타이드 및 펩타이드 이합체의 용도에 관한 것이다.하기 구조식 I'을 갖는 펩타이드 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염 또는 용매화물.R1'- X'-Y'-R2 (I') (서열번호:21)상기 식에서,R1'은 수소, C1-C6 알킬, C6-C12 아릴, C6-C12 아릴 C1-C6 알킬, C1-C20 알카노일 (예를 들면 메틸, 아세틸, 포르밀, 벤조일 또는 트리플루오로아세틸, 이소발레르산, 이소부티르산, 옥탄산, 라우르산 및 헥사데칸산), γ-Glu-헥사데칸산) 또는 pGlu이고, 이는 N-말단에 부가되고, 페길화된 버전 (예를 들면 PEG3 내지 PEG11)을, 단독으로 또는 전술된 임의의 것의 스페이서로서 포함하고; R2'는 -NH2 또는 -OH이고;X'는 식 Ia'를 갖는 펩타이드 서열이고X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10 (Ia') (서열번호:13)여기서X1은 Asp, Glu, Ala, Gly, Thr, Ida, pGlu, bhAsp, D-Asp, Tyr, Leu 또는 부재이고;X2는 Thr, Ala, Aib, D-Thr, Arg 또는 부재이고;X3은 His, Ala, D-His 또는 Lys이고; X4는 Phe, Ala, Dpa, bhPhe 또는 D-Phe이고; X5는 Pro, Glu, Ser, Gly, Arg, Lys, Val, Ala, D-Pro, bhPro, Sarc, Abu 또는 부재이고;X6은 Ile, Cys, Arg, Leu, Lys, His, Glu, D-Ile, D-Arg, D-Cys, Val, Ser 또는 Ala이고;X7은 Cys, Ile, Ala, Leu, Val, Ser, Phe, Dapa, D-Ile 또는 D-Cys이고; X8은 Ile, Lys, Arg, Ala, Gln, Phe, Glu, Asp, Tyr, Ser, Leu, Val, D-Ile, D-Lys, D-Arg, 또는 Dapa이고;X9는 Phe, Ala, Ile, Tyr, Lys, Arg, bhPhe 또는 D-Phe이고; 그리고X10은 Lys, Phe 또는 부재이고;그리고, 단, Y'가 부재이면, X7은 Ile이고;Y'는 식 IIa'을 갖는 펩타이드이고 Y1-Y2-Y3-Y4-Y5-Y6-Y7-Y8-Y9-Y10-Y11-Y12-Y13-Y14-Y15 (IIa') (서열번호:16)여기서Y1은 Gly, Cys, Ala, Phe, Pro, Glu, Lys, D-Pro, Val, Ser 또는 부재이고;Y2는 Pro, Ala, Cys, Gly 또는 부재이고;Y3은 Arg, Lys, Pro, Gly, His, Ala, Trp 또는 부재이고;Y4는 Ser, Arg, Gly, Trp, Ala, His, Tyr 또는 부재이고;Y5는 Lys, Met, Arg, Ala 또는 부재이고;Y6은 Gly, Ser, Lys, Ile, Ala, Pro, Val 또는 부재이고;Y7은 Trp, Lys, Gly, Ala Ile, Val 또는 부재이고;Y8은 Val, Thr, Gly, Cys, Met, Tyr, Ala, Glu, Lys, Asp, Arg 또는 부재이고;Y9는 Cys, Tyr 또는 부재이고;Y10은 Met, Lys, Arg, Tyr 또는 부재이고;Y11은 Arg, Met, Cys, Lys 또는 부재이고;Y12는 Arg, Lys, Ala 또는 부재이고;Y13은 Arg, Cys, Lys, Val 또는 부재이고;Y14는 Arg, Lys, Pro, Cys, Thr 또는 부재이고; 그리고Y15는 Thr, Arg 또는 부재이고; 상기 식 I'의 화합물은 R1', X', 또는 Y'에 대해 임의로 페길화되고; 그리고상기 식 I'의 화합물이 2 이상의 시스테인 잔기를 포함할 때, 상기 시스테인 잔기 중 적어도 2 개는 디설파이드 결합을 통해 연결된다.