3 -monosubstituted tropane derivatives as nociceptin receptor ligandsCompounds of the formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R is aryl, arylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, heterocycloalkyl, heterocycloalkylalkyl or alkyl, all optionally substituted; R is H; or aryl, arylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, heterocycloalkyl, heterocycloalkylalkyl or alkyl, all optionally substituted; R is aryl, heteroaryl, cycloalkyl or heterocycloalkyl, all optionally substituted; X is a bond, -(CH2)m-N(R)-(CH2)n-, -(CH2)m-O-(CH2)n-, -(CH2)m-S-(CH2)n-, -C(O)-, -CH(OH)-, -C(O)N(R)-, -C(O)N(R)-alkylene or -N(R)C(O)-; R is H or alkyl; and m and n are each O- 6, provided that the sum of m and n is 0-6; or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, pharmaceutical compositions thereof, and the use of said compounds in the treatment of cough, pain, anxiety, asthma, depression, alcohol abuse, urinary incontinence and overactive bladder are disclosed.Compound by formula i representative:or its pharmacy acceptable salt or solvate, wherein:r 1be r 4-aryl, r 4-aralkyl, r 4-heteroaryl, r 4-heteroaralkyl, r 4-cycloalkyl, r 4-cycloalkylalkyl, r 4-heterocyclylalkyl or r 4-heterocyclylalkyl alkyl; r 2be r 5-aryl, r 5-aralkyl, r 5-heteroaryl, r 5-heteroaralkyl, r 5-cycloalkyl, r 5-cycloalkylalkyl, r 5-heterocyclylalkyl or r 5-heterocyclylalkyl alkyl; r 3be r 6-alkyl, r 6-aryl, r 6-heteroaryl, r 6-cycloalkyl or r 6-heterocyclylalkyl; x is key, (c 1-c 3) alkylidene group ,-(ch 2) m-n (r 7)-(ch 2) n-,-(ch 2) m-o-(ch 2) n-,-(ch 2) m-s-(ch 2) n-,-c (o)-,-ch (oh)-,-c (o) n (r 7)-,-c (o) n (r 7)-alkylidene group or-n (r 7) c (o)-; n is 0,1,2,3,4,5 or 6, and m is 0,1,2,3,4,5 or 6; its restricted condition is that the summation of m and n is 0,1,2,3,4,5 or 6;each r 4and r 5be 1 to 3 independently be selected from following substituting group: h, halogen, alkyl, cycloalkyl ,-cn ,-cf 3,-(ch 2) p-or 8,-n (r 10) 2and-(ch 2) n-n (r 10) 2r 6be 1 to 3 independently be selected from following substituting group: h, halogen, alkyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, heterocyclylalkyl alkyl ,-cn, cyano group alkyl ,-cf 3,-c (o) alkyl ,-(ch 2) p-or 8,-coor 8,-n (r 10) 2,-(ch 2) n-n (r 10) 2and-c (o) n (r 10) 2p is 0,1,2,3,4,5 or 6;r 7be h or alkyl; r 8and r 9independently be selected from: h, alkyl, cycloalkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, alkoxyl group, alkoxyalkyl, aminoalkyl group, alkyl-c (o)-and alkyl-c (o)-n (r 7)-c (o)-; and r 10be independently selected from h and alkyl.
노시셉틴 수용체 리간드로서 3-일치환된 트로판 유도체본원에는 다음 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염 또는 용매화물, 이의 약제학적 조성물, 및 기침, 통증, 불안, 천식, 우울증, 알콜 남용, 요실금 및 과활동성 방광을 치료하는 상기 화합물의 용도가 기재되어 있다: 화학식 I  상기식에서, R1은 모두 임의 치환된 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬알킬이고 또는 알킬이고; R2는 H; 또는 모두 임의 치환된 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알킬알킬 또는 알킬이고; R3은 모두 임의 치환된 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 또는 헤테로사이클로알킬이고; X는 결합, -(CH2)m-N(R7)-(CH2)n-, -(CH2)m-O-(CH2)n-, -(CH2)m-S-(CH2)n-, -C(O)-, -CH(OH)-, -C(O)N(R7)-, -C(O)N(R7)-알킬렌 또는 -N(R7)C(O)-이고; R7은 H 또는 알킬이고; 및 m과 n은 각각 0 내지 6이고, 단, m과 n의 합은 0 내지 6이다.다음 화학식 I에 의해 나타난 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염 또는 용매화물: 화학식 I [이미지] 상기식에서, R1은 R4-아릴, R4-아릴알킬, R4-헤테로아릴, R4-헤테로아릴알킬, R4-사이클로알킬, R4-사이클로알킬알킬, R4-헤테로사이클로알킬 또는 R4-헤테로사이클로알킬알킬이고; R2는 R5-아릴, R5-아릴알킬, R5-헤테로아릴, R5-헤테로아릴알킬, R5-사이클로알킬, R5-사이클로알킬알킬, R5-헤테로사이클로알킬 또는 R5-헤테로사이클로알킬알킬이고; R3은 R6-알킬, R6-아릴, R6-헤테로아릴, R6-사이클로알킬 또는 R6-헤테로사이클로알킬이고; X는 결합, (C1-C3)알킬렌, -(CH2)m-N(R7)-(CH2)n-, -(CH2)m-O-(CH2)n-, -(CH2)m-S-(CH2)n-, -C(O)-, -CH(OH)-, -C(O)N(R7)-, -C(O)N(R7)-알킬렌 또는 -N(R7)C(O)-이고; n은 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고; m은 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고; 단, m과 n의 합은 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이며; R4 및 R5 각각은 H, 할로, 알킬, 사이클로알킬, -CN, -CF3, -(CH2)p-OR8, -N(R10)2 및-(CH2)n-N(R10)2로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체이고; R6는 H, 할로, 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, -CN, 시아노알킬, -CF3, -C(O)알킬, -(CH2)p-OR8, -COOR8, -N(R10)2, -(CH2)n-N(R10)2 및 -C(O)N(R10)2로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체이며; p는 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고; R7은 H 또는 알킬이고; R8 및 R9은 H, 알킬, 사이클로알킬, 할로알킬, 하이드록시알킬, 알콕시, 알콕시알킬, 아미노알킬, 알킬-C(O)- 및 알킬-C(O)-N(R7)-C(O)-으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며; R10은 H 및 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.