PYRINE OR PYRAZINE DERIVATIVES FOR TREATING HCVCompounds having the formula I wherein R1, R2a, R2b, R2c, R3, Y and p are as defined herein and C2-C3 is a single or double bond are Hepatitis C virus NS5b polymerase inhibitors. Also disclosed are compositions and methods for treating an HCV infection and inhibiting HCV replication.A compound according to formula Iwherein: the bond between C2 and C3 is either a single or double bond; Z is N or CH;R1 is hydrogen, Ci-6 hydroxyalkyl, -(CR72)mCOX, -(CR72)mCN, Ci-3 hydroxyalkyl, phenyl or heteroaryl wherein said heteroaryl is pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl or pyridazinyl and said phenyl or said heteroaryl is optionally independently substituted with one to three substituent selected from the group consisting of hydroxy, Ci_6 alkoxy, Ci_6 alkyl, Ci_6 halo alkyl, Ci_6 heteroalkyl, Ci_3 alkoxy-Ci_6 alkyl, -(CR72)mNRaRb, cyano, nitro,- (CR72)mCOR4, -(CR72) mSO2NRcRd and -O(CR72)mCOR4; R2a, R2b and R2c (i) when taken independently are selected independently from Ci_3 alkyl,Ci_2 alkoxy, fluoro or Ci_2 fluoroalkyl or (ii) when taken together, R2a and R2b together are C2_4 methylene and R2c is Ci_3 alkyl, Ci_2 alkoxy or Ci_2 fluoroalkyl;R3 is independently in each occurrence halogen, Ci_3 alkyl, Ci_3 haloalkyl or Ci_3 alkoxy; R4 is hydroxy, Ci_6 alkoxy or NRcRd; R5 is hydrogen Ci-6 alkyl, Ci-3 acyl, Ci-3 alkylsulfonyl or SO2NR1RJ;R6 is hydroxy or Ci_6 alkoxy; R7 is independently in each occurrence hydrogen or Ci_3 alkyl;X is hydroxy, Ci_6 alkoxy, NReRf, phenyl or heteroaryl wherein said heteroaryl is pyridinyl, thienyl or furanyl and said phenyl and said heteroaryl are optionally substituted with one to three substituents independently selected from hydro xyl, Ci_3 alkyl, Ci_3 alkoxy or halogen;Ra and Rb (i) when taken independently are hydrogen, Ci_3 alkyl, Ci_3 hydroxyalkyl, Ci_3 acyl, Ci_6 alkylsulfonyl; C3_7 cycloalkylsulfonyl, -Sθ2-NRcRd wherein at least one of Ra and Rb is hydrogen, Ci_3 hydroxyalkyl or Ci_3 alkyl, or,(U) Ra and Rb when taken together with the nitrogen atom to which they are attached form a pyrrolidine, piperidine or azepine ring said pyrrolidine, piperidine or azepine ring optionally substituted with 1 to 3 groups independently selected from hydroxy, amino, Ci_3 alkylamine, Ci_3 dialkylamine, amino-Ci_3 alkyl, Ci_3 alkylamine-Ci_3 alkyl or Ci_3 dialkylamine- Ci_3 alkyl, carboxyl, halogen or Ci_3 alkyl; or,(«0 Ra and Rb together are (CH2)IX1CCH2)I; Rc and Rd (i) when taken independently are hydrogen, Ci_3 alkyl; or,(if) Rc and Rd when taken together along with the nitrogen atom to which they are attached form a pyrrolidine, piperidine or azepine ring; or(«0 Rc and Rd together are (CH2^X1 (CH2)2;Re and Rf (f) when taken independently are hydrogen, Ci_6 alkyl, Ci_3 alkoxy-Ci_3 alkyl, C3_ 7 cycloalkyl, phenyl or thiazol-2-yl, said cycloalkyl ring optionally substituted by Ci_3 hydroxyalkyl, and said phenyl optionally substituted with hydroxy or (CH2)mNRgRh; or,(ii) Re and Rf when taken together along with the nitrogen atom to which they are attached form an azetidine, pyrrolidine, piperidine, azepine, morpholine, pyrazolidin-1-yl, thiazolidin-3-yl, isothiazolidin-2-yl, isoxazolidin-2-yl or oxazolidin-3-yl ring each optionally substituted by one or two groups independently selected in each occurrence from_halogen, hydroxy, Ci_3 alkyl,Ci-3 hydroxyalkyl, -(CR72)mNRgRh, -(CR72)mCONRgRh, -(CR72)mSO2-Ci_3 alkyl or -(CR72)mCOR4, or(«ι) Re and Rf together are (CH2)IX1 (CH2)2 or [ 1,4] diazepam- 1-yl optionally substituted with Ci_3 hydroxyalkyl, (CR72)mNRgRh or Ci_3 alkyl; Rg and Rh (f) when taken independently are hydrogen, Ci_6 alkyl, Ci_6 haloalkyl, Ci_6 acyl, Ci_6 haloalkylcarbonyl, Ci_6 alkylsulfonyl, Ci_6 haloalkylsulfonyl, C3_7 cycloalkylsulfonyl, phenylsulfonyl, -Sθ2-NR'Rj, or Ci_6 alkoxycarbonyl; or,(U) Rg and Rh taken together are (CH2)2X2(CH2)2 optionally substituted with Ci_3 hydro xyalkyl;R1 and Rj are independently hydrogen or Ci_3 alkyl; X1 is independently S(O)n or NR5; X2 are independently O, S(O)n or NR5;Y is O, S or NR7; with the proviso that when the bond between C2 and C3 is a single bond, Y is O; m is independently in each occurrence zero to three; n is zero to two; p is zero to two; or, pharmaceutically acceptable salts thereof.
ＨＣＶ 치료용 피린 또는 피라진 유도체하기 화학식 I의 화합물은 C형 간염 바이러스의 NS5b 중합효소 억제제이다: [화학식 I] 상기 식에서, R1, R2a, R2b, R2c, R3, Y 및 p는 본원에 정의된 바와 같고 C2와 C3 사이의 결합은 단일 또는 이중 결합이다. HCV 감염을 치료하고 HCV 복제를 억제하는 조성물 및 방법도 개시된다.하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:[화학식 I]상기 식에서, C2와 C3 사이의 결합은 단일 또는 이중 결합이고;Z는 N 또는 CH이고;R1은 수소, C1-6하이드록시알킬, -(CR72)mCOX, -(CR72)mCN, C1-3하이드록시알킬, 페닐 또는 헤테로아릴이고, 이때 상기 헤테로아릴은 피리딘일, 피리미딘일, 피라진일 또는 피리다진일이고, 상기 페닐 또는 상기 헤테로아릴은 임의로 하이드록시, C1-6알콕시, C1-6알킬, C1-6할로알킬, C1-6헤테로알킬, C1-3알콕시-C1-6알킬, -(CR72)mNRaRb, 시아노, 나이트로, -(CR72)mCOR4, -(CR72)mSO2NRcRd 및 -O(CR72)mCOR4로 구성된 군으로부터 선택되는 1 내지 3개의 치환기에 의해 독립적으로 치환되고;R2a, R2b 및 R2c는 (i) 독립적으로 C1-3알킬, C1-2알콕시, 플루오로 또는 C1-2플루오로알킬로부터 선택되거나, 또는 (ii) R2a 및 R2b는 함께 C2-4메틸렌이고 R2c는 C1-3알킬, C1-2알콕시 또는 C1-2플루오로알킬이고;R3은 독립적으로 각각의 경우 할로겐, C1-3알킬, C1-3할로알킬 또는 C1-3알콕시이고;R4는 하이드록시, C1-6알콕시 또는 NRcRd이고;R5는 수소, C1-6알킬, C1-3아실, C1-3알킬설폰일 또는 SO2NRiRj이고;R6은 하이드록시 또는 C1-6알콕시이고;R7은 독립적으로 각각의 경우 수소 또는 C1-3알킬이고;X는 하이드록시, C1-6알콕시, NReRf, 페닐 또는 헤테로아릴이고, 이때 상기 헤테로아릴은 피리딘일, 티엔일 또는 푸란일이고, 상기 페닐 및 상기 헤테로아릴은 임의로 하이드록시, C1-3알킬, C1-3알콕시 및 할로겐으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환기에 의해 치환되고;Ra 및 Rb는 (i) 독립적으로 수소, C1-3알킬, C1-2하이드록시알킬, C1-3아실, C1-6알킬설폰일, C3-7사이클로알킬설폰일, -SO2-NRcRd이고, 이때 Ra 및 Rb 중 적어도 하나는 수소, C1-3하이드록시알킬 또는 C1-3알킬이거나, 또는 (ii) Ra 및 Rb는 이들이 결합된 질소 원자와 함께 피롤리딘, 피페리딘 또는 아제핀 고리를 형성하고, 이때 상기 피롤리딘, 피페리딘 또는 아제핀 고리는 임의로 하이드록시, 아미노, C1-3알킬아민, C1-3다이알킬아민, 아미노-C1-3알킬, C1-3알킬아민-C1-3알킬 또는 C1-3다이알킬아민-C1-3알킬, 카복실, 할로겐 및 C1-3알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 기에 의해 치환되거나, 또는 (iii) Ra 및 Rb는 함께 (CH2)2X1(CH2)2이고;Rc 및 Rd는 (i) 독립적으로 수소, C1-3알킬이거나, 또는 (ii) Rc 및 Rd는 이들이 결합된 질소 원자와 함께 피롤리딘, 피페리딘 또는 아제핀 고리를 형성하거나, 또는 (iii) Rc 및 Rd는 함께 (CH2)2X1(CH2)2이고;Re 및 Rf는 (i) 독립적으로 수소, C1-6알킬, C1-3알콕시-C1-3알킬, C3-7사이클로알킬, 페닐 또는 티아졸-2-일이고, 이때 상기 사이클로알킬 고리는 임의로 C1-3하이드록시알킬에 의해 치환되고, 상기 페닐은 임의로 하이드록시 또는 (CH2)mNRgRh에 의해 치환되거나, 또는 (ii) Re 및 Rf는 이들이 결합된 질소 원자와 함께, 임의로 각각의 경우 할로겐, 하이드록시, C1-3알킬, C1-3하이드록시알킬, -(CR72)mNRgRh, -(CR72)mCONRgRh, -(CR72)mSO2-C1-3알킬 또는 -(CR72)mCOR4로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 기에 의해 치환되는 아제티딘, 피롤리딘, 피페리딘, 아제핀, 모폴린, 피라졸리딘-1-일, 티아졸리딘-3-일, 아이소티아졸리딘-2-일, 아이속사졸리딘-2-일 또는 옥사졸리딘-3-일 고리를 형성하거나, 또는 (iii) Re 및 Rf는 함께, 임의로 C1-3하이드록시알킬, -(CR72)mNRgRh 또는 C1-3알킬에 의해 치환되는 (CH2)2X1(CH2)2 또는 [1,4]다이아제팜-1-일이고;Rg 및 Rh는 (i) 독립적으로 수소, C1-6알킬, C1-6할로알킬, C1-6아실, C1-6할로알킬카본일, C1-6알킬설폰일, C1-6할로알킬설폰일, C3-7사이클로알킬설폰일, 페닐설폰일, -SO2-NRiRj 또는 C1-6알콕시카본일이거나, 또는 (ii) Rg 및 Rh는 함께, 임의로 C1-3하이드록시알킬에 의해 치환되는 (CH2)2X2(CH2)2이고;Ri 및 Rj는 독립적으로 수소 또는 C1-3알킬이고;X1은 독립적으로 S(O)n 또는 NR5이고;X2는 독립적으로 O, S(O)n 또는 NR5이고;Y는 O, S 또는 NR7이며, 단 C2와 C3 사이의 결합이 단일 결합인 경우, Y는 O이고;m은 독립적으로 각각의 경우 0 내지 3이고;n은 0 내지 2이고;p는 0 내지 2이다.