INHIBITORS OF THE HIV INTEGRASE ENZYMEThe present invention is directed to compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, their synthesis, and their use as modulators or inhibitors of the human immunodeficiency virus ("HIV") integrase enzyme.A compound of formula (I) wherein:R1 is hydrogen, C1-C8 alky], C2-C8 alkenyl, or C1-C8 heteroalkyl, wherein said C1-C8 alkyl, C2-C8 alkenyl, or C1-C8 heteroalkyl groups may be substituted with one or more substituent independently selected from: halo, -CN, -OR12a , -N(R12aR12b), -C(O)N(R12aR12b), -NR12aC(O)N(R12aR12b), '-NR123C(O)R123, -NR12aC(NR12a)N(R12aR12b), -SR12a, -S(O)R12a, -S(O)2R123,-S(O)2N(R12aR12b), C1-C8 alkyl, C6-C14 aryl, C3-C8 cycloalkyl, and C2-C9 heteroaryl, wherein said C1-C8 alkyl, C6-Ci4 aryl, C3-C8 cycloalkyl, and C2.Cg heteroaryl groups may be substituted with one or more substituent independently selected from halo, -C(R12aR12bR12c), -OH, C1-C8 alkoxy, and - CN;R2 is hydrogen or C1-C8 alkyl;R3 is C1-C8 alkyl, -(CR7R8)tOR9 -(CRV)1NR9R10, -(CRV)1OR9 -S(O)2NR9R10, -C(O)NR9R10, -C(O)R9, C1-C8 heteroalkyl, C6-C14 aryl, or C2-C9 heteroaryl, wherein said C1-C8 heteroalkyl, C6-C14 aryl, or C2-C9 heteroaryl groups may be substituted with one or more R11; Z is -(CRV)n-; each R4 is independently selected from hydrogen, halo, C1-C8 heteroalkyl, C1-C8 alkyl, C3-C8 cycloalkyl, C6-C14 aryl, C2-C9 heterocyclyl, and C2-C9 heteroaryl, wherein said C1- C8 alkyl, C3-C8 cycloalkyl, C6-C14 aryl, C2-C9 heterocyclyl, and C2-C9 heteroaryl may be substituted with one or more R13; R5 is hydrogen, Ci-C8 heteroalkyl, C6-C14 aryl, C2-C8 alkenyl, or CrC8 alkyl, wherein said C1-C8 alkyl may be substituted with one or more C3-C8 cycloalkyl or C6-Ci4aryl group; R6 is hydrogen; each R7 and R8, which may be the same or different, is independently selected from hydrogen and C1-C8 alkyl; R9 and R10, which may be the same or different, are independently selected from hydrogen, C1-C8 heteroalkyl, C3-C8 cycloalkyl, C2-C9 heterocyclyl, -C(O)R7, -C(O)2R7, and C1-C8 alkyl, wherein said Ci-C8 heteroalkyl, C3-C8 cycloalkyl, C2-C9 heterocyclyl, and C1-C8 alkyl may be substituted with one or more C2-Cg heterocyclyl, C2-C9 heteroaryl, halo, or C6-Ci4 aryl group, and wherein said C6-C14 aryl group may be substituted with one or more C1-C8 alkyl or halo group; or R9 and R10, together with the nitrogen atom to which they are attached, form a C2-C9 heterocyclyl or a C2-C9 heteroaryl group, each of which may be substituted with one or more R13 group;R11 is halogen, C3-C8 cycloalkyl, C1-C8 heteroalkyl, C2-C9 heterocyclyi, C6-C14 aryl, or C2-C9 heteroaryl, each of which may be substituted with one or more substituent independently selected from C1-C8 alkyl, C6-Ci4 aryl, C2-C9 heteroaryl, -CF3, -COR12a, -CO2R12a, and -OR12a; each R12a, R12b, and R12c, which may be the same or different, is independently selected from hydrogen, C1-C8 alkyl, and oxo; or R12a and R12b, together with the nitrogen atom to which they are attached, may form aC2-C9 heterocyclyl group; each R13 is independently selected from halo, C1-C8 alkyl, -(CR7R8)tOR7, -C(O)R12a, -S(O)2R7, -(CR7R8)2C(O)NR12aR12b -NR12aR12b, Ci-C8 alkoxy, -OH, and -CF3; t is an integer from 1 to 3; each n, which may be the same or different, is independently selected and is an integer from 1 to 4; and each z, which may be the same or different, is independently selected and is 0, 1 , or 2; or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof.
ＨＩＶ 인테그라제 효소의 억제제본 발명은 하기 화학식 I의 화합물 및 그의 약학적으로 허용가능한 염 또는 용매화물, 이들의 합성, 및 이들의 인간 면역결핍 바이러스(Human Immunodeficiency Virus; HIV) 인테그라제 효소의 조절제 또는 억제제로서의 용도에 관한 것이다: 화학식 I  하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염 또는 용매화물: 화학식 I  상기 식에서, R1은 (1) 수소, (2) C1-C8 알킬, (3) C2-C8 알켄일 또는 (4) C1-C8 헤테로알킬이고, 이 때 상기 (2) C1-C8 알킬, (3) C2-C8 알켄일 또는 (4) C1-C8 헤테로알킬 기는 독립적으로 (i) 할로, (ii) -CN, (iii) -OR12a, (iv) -N(R12aR12b), (v) -C(O)N(R12aR12b), (vi) -NR12aC(O)N(R12aR12b), (vii) -NR12aC(O)R12a, (viii) -NR12aC(NR12a)N(R12aR12b), (ix) -SR12a, (x) -S(O)R12a, (xi) -S(O)2R12a, (xii) -S(O)2N(R12aR12b), (xiii) C1-C8 알킬, (xiv) C6-C14 아릴, (xv) C3-C8 사이클로알킬 및 (xvi) C2-C9 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택된 하나 이상의 치환기로 치환되거나 치환되지 않고, 상기 (xiii) C1-C8 알킬, (xiv) C6-C14 아릴, (xv) C3-C8 사이클로알킬 및 (xvi) C2-C9 헤테로아릴 기는 독립적으로 할로, -C(R12aR12bR12c), -OH, C1-C8 알콕시로 및 -CN으로 구성된 군에서 선택된 하나 이상의 치환기로 치환되거나 치환되지 않고; R2는 수소 또는 C1-C8 알킬이고; R3은 C1-C8 알킬, -(CR7R8)tOR9, -(CR7R8)tNR9R10, -(CR7R8)tOR9, -S(O)zNR9R10, -C(O)NR9R10, -C(O)R9, C1-C8 헤테로알킬, C6-C14 아릴 또는 C2-C9 헤테로아릴이고, 이 때 상기 C1-C8 헤테로알킬, C6-C14 아릴 또는 C2-C9 헤테로아릴 기는 하나 이상의 R11 기로 치환되거나 치환되지 않고; Z는 -(CR4R4)n-이고; R4는 서로 독립적으로 수소, 할로, C1-C8 헤테로알킬, C1-C8 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C6-C14 아릴, C2-C9 헤테로사이클릴 및 C2-C9 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되고, 이 때 상기 C1-C8 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C6-C14 아릴, C2-C9 헤테로사이클릴 및 C2-C9 헤테로아릴 기는 하나 이상의 R13 기로 치환되거나 치환되지 않고; R5는 수소, C1-C8 헤테로알킬, C6-C14 아릴, C2-C8 알켄일 또는 C1-C8 알킬이고, 이 때 상기 C1-C8 알킬 기는 하나 이상의 C3-C8 사이클로알킬 또는 C6-C14 아릴 기로 치환되거나 치환되지 않고; R6은 수소이고; R7 및 R8은 서로 동일하거나 상이한 것으로서, 독립적으로 수소 및 C1-C8 알킬로 구성된 군에서 선택되고; R9 및 R10은 서로 동일하거나 상이한 것으로서, 독립적으로 수소, C1-C8 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C9 헤테로사이클릴, -C(O)R7, -C(O)2R7 및 C1-C8 알킬로 구성된 군에서 선택되고, 이 때 상기 C1-C8 헤테로알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C9 헤테로사이클릴 및 C1-C8 알킬 기는 하나 이상의 C2-C9 헤테로사이클릴, C2-C9 헤테로아릴, 할로 또는 C6-C14 아릴 기로 치환되거나 치환되지 않고, 상기 C6-C14 아릴 기는 하나 이상의 C1-C8 알킬 또는 할로 기로 치환되거나 치환되지 않거나, 또는 R9 및 R10은 이들이 연결된 질소 원자와 함께, 하나 이상의 R13 기로 치환되거나 치환되지 않은 C2-C9 헤테로사이클릴 또는 C2-C9 헤테로아릴 기를 형성하고; R11은 독립적으로 C1-C8 알킬, C6-C14 아릴, C2-C9 헤테로아릴, -CF3, -COR12a, -CO2R12a 및 -OR12a로 구성된 군에서 선택된 하나 이상의 치환기로 치환되거나 치환되지 않은 할로겐, C3-C8 사이클로알킬, C1-C8 헤테로알킬, C2-C9 헤테로사이클릴, C6-C14 아릴 또는 C2-C9 헤테로아릴이고; R12a, R12b 및 R12c는 서로 동일하거나 상이한 것으로서, 독립적으로 수소, C1-C8 알킬 및 옥소로 구성된 군에서 선택되거나, 또는 R12a 및 R12b는 이들이 연결된 질소 원자와 함께, C2-C9 헤테로사이클릴 기를 형성하고; R13은 서로 독립적으로 할로, C1-C8 알킬, -(CR7R8)tOR7, -C(O)R12a, -S(O)2R7, -(CR7R8)zC(O)NR12aR12b, -NR12aR12b, C1-C8 알콕시, -OH 및 -CF3로 구성된 군에서 선택되고; t는 1 내지 3의 정수이고; n은 서로 동일하거나 상이한 것으로서, 독립적으로 1 내지 4의 정수이고; z는 서로 동일하거나 상이한 것으로서, 독립적으로 0, 1 또는 2이다. 