SUBSTITUTED BENZOFURAN, BENZOPYRROLE, BENZOTHIOPHENE, AND STRUCTURALLY RELATED COMPLEMENT INHIBITORSDisclosed are compounds of formulae I and II, and pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof, which are inhibitors of the complement system. Also provided are pharmaceutical compositions comprising such a compound, and methods of using the compounds and compositions in the treatment or prevention of a disease or condition characterized by aberrant complement system activity.A compound of formula (i) or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof:wherein:ring (c)is aryl, heteroaryl, cycloalkyl or heterocycloalkyl;ring (c)is aryl, heteroaryl, heterocycloalkyl or cycloalkyl;ring (c)is aryl or heteroaryl;raindependently at each occurrence is halogen, cyano, hydroxy, -nh2-nh (ac), -nh (alkyl)) nh (cycloalkyl), -nh (heterocycloalkyl), -nh (aryl), -nh (heteroaryl), -n (alkyl)2nhc (o) (alkyl), -ch (alkyl) nh2-ch (hydroxyalkyl) nh2-ch (haloalkyl) nh2-ch (cycloalkyl) nh2-ch (heterocycloalkyl) nh2-ch (aryl) nh2-ch (heteroaryl) nh2、-ch2nhc (o) (alkyl), -c (o) nh2-c (o) (alkyl), -so2nh2、-so2(cycloalkyl), -so2(heterocycloalkyl), -so2(alkyl), -so2(aryl) or-so2(heteroaryl); or selected from the group consisting of: substituted or unsubstituted aryl, heteroaryl, arylalkyl, heteroarylalkyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, alkoxy, alkyl, (cycloalkyl) alkyl, (heterocycloalkyl) alkyl, hydroxyalkyl, aminoalkyl and haloalkyl;rbindependently at each occurrence is halogen, cyano, -ch2(och2ch2)qoch3-alkylene- (branched or unbranched polyethylene glycol), -alkylene-o- (branched or unbranched polyethylene glycol) or-nr jrk(ii) a or selected from the group consisting of: substituted or unsubstituted alkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, (hydroxy) haloalkyl, hydroxy (cycloalkyl) alkyl, (heterocycloalkyl) alkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, (heteroarylalkoxy) alkyl, (arylalkoxy) alkyl, (aryloxy) alkyl, ((cycloalkyl) alkoxy) alkyl, ((heterocycloalkyl) alkoxy) alkyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, heteroaryl, -alkylene-nrjrktosyl, -so2(alkyl), -so2(cycloalkyl), -co (alkyl), -co (aryl), -co (heteroaryl), -co (cycloalkyl), -co (heterocycloalkyl), -conh (alkyl), -conh (arylalkyl), -conh (heteroarylalkyl), -con (alkyl)2-conh (heterocycloalkyl) and-conh (cycloalkyl);rceach occurrence is independently selected from the group consisting of: halogen, -oh, -nrjrkalkoxy, alkyl, cycloalkyl and heterocycloalkyl；r1selected from the group consisting of: -nh2、-cooh、-ch2cooh, -ch (nh (co) (alkyl)) cooh, -ch (nh (co) (arylalkyl)) cooh, -ch (nh (co) (cycloalkyl)) cooh, -ch (nh (co) (aryl substituted cycloalkyl)) cooh, -ch (nh (co) (heteroaryl substituted cycloalkyl)) cooh, -ch (s (alkyl)) cooh, -co (nh) ch 2(substituted or unsubstituted aryl), -co (nh) ch2(substituted or unsubstituted heteroaryl), -co (nh) (substituted or unsubstituted aryl), -co (nh) (substituted or unsubstituted heteroaryl), and-ch2(tetrazolyl);n is 0, 1, 2, 3 or 4;m is 0, 1, 2, 3 or 4;p is 0, 1, 2, 3 or 4;q is an integer from 1 to 20;j is-c (o) -, -nh-, -ch2-、-o-、-s-、-s(o)-、-so2-, -n (alkyl) -, -ch (cycloalkyl) -, -n ((c (o) arylalkyl) -, -n ((c (o) heteroarylalkyl) -, or-n (c (o) arylalkyl) -;k is-c (o) -, -nh-, -ch2-、-o-、-s-、-s(o)-、-so2-, -n (alkyl) -, -ch (cycloalkyl) -, -n ((c (o) arylalkyl) -, -n ((c (o) heteroarylalkyl) -, or-n (c (o) arylalkyl) -;wherein at least one of j and k is-c (o) -, -ch2-or-ch (alkyl) -;l is selected from the group consisting of: bond, -ch2-、-ch2ch2-、-chr2-、-cf2-、-cfr2-、-c(o)-、-c(＝nrl)-、-c(＝chrl)-、-s(o)2-and-s (o) -;wherein r islis h or alkyl;or wherein r island occurrence of rctaken together with the intervening atoms to form a substituted or unsubstituted heteroaryl ring;r2is alkyl, cycloalkyl, hydroxyalkyl or haloalkyl;rjand rkeach independently is h or is selected fromthe group consisting of: substituted or unsubstituted alkyl, aminoalkyl, (heterocycloalkyl) alkyl, heterocycloalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, -co (aryl), -co (arylalkyl), -co (heteroarylalkyl), and-co ((heterocycloalkyl) alkyl); u is n or cr3；r3is h, halogen, alkyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl, alkoxy, haloalkyl, -cn, -conh2、-co2h、-ch2co2h、-nh2hydroxyalkyl, aminoalkyl, -oh, -nh (alkyl), -n (alkyl)2thioalkyl or-s (alkyl);v is n, ch, c (halogen) or c (alkyl); and isthe stereochemical configuration at any chiral center is r, s or a mixture of r and s.
치환된 벤조푸란, 벤조피롤, 벤조티오펜, 및 구조적으로 관련된 보체 억제제보체계의 억제제인 화학식 I 및 II의 화합물, 및 이의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 전구약물이 개시된다. 그러한 화합물을 포함하는 약제학적 조성물, 이상 보체계 활성을 특징으로 하는 질환 또는 병태의 치료 또는 예방에서 화합물 및 조성물을 사용하는 방법이 또한 제공된다.[이미지](I) [이미지](II)화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염 또는 전구약물:[이미지] (I);여기서:고리 [이미지]는 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 또는 헤테로사이클로알킬이고;고리 [이미지]는 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, 또는 사이클로알킬이고;고리 [이미지]는 아릴 또는 헤테로아릴이고;Ra는, 각 경우에 독립적으로, 할로겐, 시아노, 하이드록시, -NH2, -NH(Ac), -NH(알킬), -NH(사이클로알킬), -NH(헤테로사이클로알킬), -NH(아릴), -NH(헤테로아릴), -N(알킬)2, -NHC(O)(알킬), -CH(알킬)NH2, -CH(하이드록시알킬)NH2, -CH(할로알킬)NH2, -CH(사이클로알킬)NH2, -CH(헤테로사이클로알킬)NH2, -CH(아릴)NH2, -CH(헤테로아릴)NH2, -CH2NHC(O)(알킬), -C(O)NH2, -C(O)(알킬), -SO2NH2, -SO2(사이클로알킬), -SO2(헤테로사이클로알킬), -SO2(알킬), -SO2(아릴), 또는 -SO2(헤테로아릴); 또는 치환 또는 비치환 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 알콕시, 알킬, (사이클로알킬)알킬, (헤테로사이클로알킬)알킬, 하이드록시알킬, 아미노알킬, 및 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;Rb는, 각 경우에 독립적으로, 할로겐, 시아노, -CH2(OCH2CH2)qOCH3, -알킬렌-(분지형 또는 비분지형 폴리에틸렌 글리콜), -알킬렌-O-(분지형 또는 비분지형 폴리에틸렌 글리콜), 또는 -NRjRk; 또는 치환 또는 비치환 알킬, 할로알킬, 하이드록시알킬, 알콕시알킬, (하이드록시)할로알킬, 하이드록시(사이클로알킬)알킬, (사이클로알킬)알킬, (헤테로사이클로알킬)알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, (헤테로아릴알콕시)알킬, (아릴알콕시)알킬, (아릴옥시)알킬, ((사이클로알킬)알콕시)알킬, ((헤테로사이클로알킬)알콕시)알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, -알킬렌-NRjRk, 토실, -SO2(알킬), -SO2(사이클로알킬), -CO(알킬), -CO(아릴), -CO(헤테로아릴), -CO(사이클로알킬), -CO(헤테로사이클로알킬), -CONH(알킬), -CONH(아릴알킬), -CONH(헤테로아릴알킬), -CON(알킬)2, -CONH(헤테로사이클로알킬), 및 -CONH(사이클로알킬)로 이루어진 군으로부터 선택되고;Rc는, 각 경우에 독립적으로, 할로겐, -OH, -NRjRk, 알콕시, 알킬, 사이클로알킬, 및 헤테로사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;R1은 -NH2, -COOH, -CH2COOH, -CH(NH(CO)(알킬))COOH, -CH(NH(CO)(아릴알킬))COOH, -CH(NH(CO)(사이클로알킬))COOH, -CH(NH(CO)(아릴 치환 사이클로알킬))COOH, -CH(NH(CO)(헤테로아릴 치환 사이클로알킬))COOH, -CH(S(알킬))COOH, -CO(NH)CH2(치환 또는 비치환 아릴), -CO(NH)CH2(치환 또는 비치환 헤테로아릴), -CO(NH)(치환 또는 비치환 아릴), -CO(NH)(치환 또는 비치환 헤테로아릴), 및 -CH2(테트라졸릴)로 이루어진 군으로부터 선택되고;n은 0, 1, 2, 3, 또는 4이고;m은 0, 1, 2, 3, 또는 4이고;p는 0, 1, 2, 3, 또는 4이고;q는 1-20의 정수이고;J는 -C(O)-, -NH-, -CH2-, -O-, -S-, -S(O)-, -SO2-, -N(알킬)-, -CH(알킬)-, -CH(사이클로알킬)-, -N((C(O)O)아릴알킬)-, -N((C(O)O)헤테로아릴알킬)-, 또는 -N(C(O)아릴알킬)-이고;K는 -C(O)-, -NH-, -CH2-, -O-, -S-, -S(O)-, -SO2-, -N(알킬)-, -CH(알킬)-, -CH(사이클로알킬)-, -N((C(O)O)아릴알킬)-, -N((C(O)O)헤테로아릴알킬)-, 또는 -N(C(O)아릴알킬)-이고;여기서 J 및 K 중 적어도 하나는 -C(O)-, -CH2-, 또는 -CH(알킬)-이고;L은 결합, -CH2-, -CH2CH2-, -CHR2-, -CF2-, -CFR2-, -C(O)-, -C(=NRL)-, -C(=CHRL)-, -S(O)2-, 및 -S(O)-로 이루어진 군으로부터 선택되고;여기서 RL은 H 또는 알킬이고;또는 여기서 RL 및 Rc의 존재는 개재 원자와 함께 치환 또는 비치환 헤테로아릴 고리를 형성하고;R2는 알킬, 사이클로알킬, 하이드록시알킬, 또는 할로알킬이고;Rj 및 Rk는 각각 독립적으로 H이거나 치환 또는 비치환 알킬, 아미노알킬, (헤테로사이클로알킬)알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, -CO(아릴), -CO(아릴알킬), -CO(헤테로아릴알킬), 및 -CO((헤테로사이클로알킬)알킬)로 이루어진 군으로부터 선택되고;U는 N 또는 CR3이고;R3는 H, 할로겐, 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 알콕시, 할로알킬, -CN, -CONH2, -CO2H, -CH2CO2H, -NH2, 하이드록시알킬, 아미노알킬, -OH, -NH(알킬), -N(알킬)2, 티오알킬, 또는 -S(알킬)이고; V는 N, CH, C(할로겐), 또는 C(알킬)이고;임의의 카이랄 중심에서의 입체화학적 배열은 R, S, 또는 R 및 S의 혼합이다.