GCN2 INHIBITORS AND USES THEREOFThe present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.A compound of formula i:or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:ring a is selected from a 3-8 membered saturated or partially unsaturated monocyclic carbocyclic ring, phenyl, an 8-10 membered bicyclic aromatic carbocyclic ring, a 4-8 membered partially unsaturated monocyclic heterocyclic ring having 1-2 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur, which is optionally fused to a 5-6 membered aromatic ring having 0-4 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur, a 7-12 membered partially unsaturated spiroheterocyclic ring having 1-2 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur, a 7-12 membered partially unsaturated bicyclic heterocyclic ring having 1-4 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur, a 7-12 membered partially unsaturated bicyclic heteroaromatic ring having 1-4 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur, a 7-12 membered partially unsaturated bridged bicyclic heterocyclic ring having 1-2 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur, a 5-6 membered monocyclic heteroaromatic ring having 1-4 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur, an 8-10 membered bicyclic heteroaromatic ring having 1-5 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur, or het, wherein het is a 4-8 membered saturated monocyclic heterocycle having 1-2 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur, a 7-12 membered saturated spiroheterocycle having 1-4 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur, a 7-12 membered saturated bicyclic heterocycle having 1-3 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur, or a 7-12 membered saturated bridged bicyclic heterocycle having 1-2 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur;ring b isring c iseach r is independently hydrogen or an optionally substituted group selected from c1-6an aliphatic, 3-8 membered saturated or partially unsaturated monocyclic carbocyclic ring, phenyl, 8-10 membered bicyclic aromatic carbocyclic ring, a 4-8 membered saturated or partially unsaturated monocyclic heterocyclic ring having 1-2 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur, a 5-6 membered monocyclic heteroaromatic ring having 1-4 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur, or an 8-10 membered bicyclic heteroaromatic ring having 1-5 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur; ortwo r groups optionally together form a divalent c2-4an alkylene chain;two r groups optionally together with their intervening atoms form an optionally substituted 3-7-membered saturated or partially unsaturated monocyclic ring having 0-4 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur; each r' is independently hydrogen or c optionally substituted with halogen1-3an aliphatic group;each r1independently hydrogen, halogen, -cn, -no2，-c(o)r，-c(o)or，-c(o)n(r)2，-c(o)n(r)s(o)2r，-c(o)n＝s(o)(r)2，-n(r)2，-n(r)c(o)r，-n(r)c(o)n(r)2，-n(r)c(o)or，-n(r)s(o)2r，-n(r)s(o)2n(r)2，-or，-on(r)so2r，-p(o)(r)2，-sr，-s(o)r，-s(o)2r，-s(o)(nh)r，-s(o)2n(r)2，-s(nh2)2(o)oh，-n＝s(o)(r)2，-c(r)2s(＝o)(＝nh)r，-c(r)2nhso2ch3，-cd3，-cd2n(r)s(o)2r, or r; or:two r1the radicals optionally together form ═ o, ═ nh or ═ ns (o)2r; ortwo r1the radicals optionally together forming a divalent c2-4an alkylene chain;each r2independently hydrogen, halogen, -cn, -c (o) n (r')2，-or’，-n(r’)2，-s(o)2r，-s(o)2n(r)2-o-phenyl, or an optionally substituted group selected from c1-3aliphatic, phenyl, a 5-6 membered monocyclic heteroaromatic ring having 1-4 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur, or a 4-8 membered saturated monocyclic heterocyclic ring having 1-4 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur;r3is hydrogen, halogen, -cn, -or ', -n (r')2or an optionally substituted group selected from c1-3aliphatic, phenyl, or a 5-6 membered monocyclic heteroaromatic ring having 1-4 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur;r4is hydrogen, halogen, -cn, -or, -n ═ s (o) (r)2，-n(r)2or an optionally substituted group selected from c1-3aliphatic, 4-8 membered saturated or partially unsaturated monocyclic heterocyclic ring having 1-2 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur, or 7-12 membered saturated or partially unsaturated spiroheterocyclic ring having 1-2 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur; m is 0, 1, 2, 3, 4 or 5;n is 0, 1 or 2;p is 0 or 1; andq is 0 or 1.
GCN2 억제제 및 이의 용도본 발명은, 화합물, 이의 조성물 및 이의 사용 방법을 제공한다.화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염.[화학식 I][이미지]상기 화학식 I에서,환 A는, 3 내지 8원의 포화 또는 부분 불포화 모노사이클릭 카보사이클릭 환, 페닐, 8 내지 10원 바이사이클릭 방향족 카보사이클릭 환, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 0 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5원 또는 6원 방향족 환에 임의로 융합된, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 4 내지 8원의 부분 불포화 모노사이클릭 헤테로사이클릭 환, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 7 내지 12원 부분 불포화 스피로사이클릭 헤테로사이클릭 환, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 7 내지 12원 부분 불포화 바이사이클릭 헤테로사이클릭 환, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 7 내지 12원 부분 불포화 바이사이클릭 헤테로방향족 환, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 7 내지 12원 부분 불포화 브릿징(bridged) 바이사이클릭 헤테로사이클릭 환, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5원 또는 6원 모노사이클릭 헤테로방향족 환, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 5개의 헤테로원자를 갖는 8 내지 10원 바이사이클릭 헤테로방향족 환 또는 Het로부터 선택되고,상기 Het는 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 4 내지 8원 포화 모노사이클릭 헤테로사이클릭 환, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 7 내지 12원 포화 스피로사이클릭 헤테로사이클릭 환, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 7 내지 12원 포화 바이사이클릭 헤테로사이클릭 환, 또는 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 7 내지 12원 포화 브릿징 바이사이클릭 헤테로사이클릭 환이고;환 B는 [이미지][이미지][이미지] 또는 [이미지]이고;환 C는 [이미지][이미지][이미지][이미지][이미지][이미지][이미지][이미지][이미지][이미지][이미지][이미지][이미지][이미지][이미지][이미지][이미지] 또는 [이미지]이고;각각의 R은 독립적으로, 수소이거나, 또는 C1-6 지방족, 3 내지 8원의 포화 또는 부분 불포화 모노사이클릭 카보사이클릭 환, 페닐, 8 내지 10원 바이사이클릭 방향족 카보사이클릭 환, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 4 내지 8원의 포화 또는 부분 불포화 모노사이클릭 헤테로사이클릭 환, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5원 또는 6원 모노사이클릭 헤테로방향족 환, 또는 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 5개의 헤테로원자를 갖는 8 내지 10원 바이사이클릭 헤테로방향족 환으로부터 선택되는 임의로 치환되는 그룹이고, 또는2개의 R 그룹이 임의로 함께 2가 C2-4 알킬렌 쇄를 형성하거나,2개의 R 그룹이 임의로, 이들 사이에 개재된 원자와 함께, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 0 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 임의로 치환되는 3 내지 7원의 포화 또는 부분 불포화 모노사이클릭 환을 형성하고;각각의 R'는 독립적으로, 수소이거나, 또는 할로겐으로 임의로 치환되는 C1-3 지방족 그룹이고;각각의 R1은 독립적으로, 수소, 할로겐, -CN, -NO2, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)N(R)2, -C(O)N(R)S(O)2R, -C(O)N=S(O)(R)2, -N(R)2, -N(R)C(O)R, -N(R)C(O)N(R)2, -N(R)C(O)OR, -N(R)S(O)2R, -N(R)S(O)2N(R)2, -OR, -ON(R)SO2R, -P(O)(R)2, -SR, -S(O)R, -S(O)2R, -S(O)(NH)R, -S(O)2N(R)2, -S(NH2)2(O)OH,-N=S(O)(R)2, -C(R)2S(=O)(=NH)R, -C(R)2NHSO2CH3, -CD3, -CD2N(R)S(O)2R 또는 R이고, 또는2개의 R1 그룹이 임의로 함께 =O, =NH 또는 =NS(O)2R를 형성하거나,2개의 R1 그룹이 임의로 함께 2가 C2-4알킬렌 쇄를 형성하고;각각의 R2는 독립적으로, 수소, 할로겐, -CN, -C(O)N(R')2, -OR', -N(R')2, -S(O)2R, -S(O)2N(R)2, -O-페닐이거나, 또는 C1-3 지방족, 페닐, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5원 또는 6원 모노사이클릭 헤테로방향족 환, 또는 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 4 내지 8원 포화 모노사이클릭 헤테로사이클로부터 선택되는 임의로 치환되는 그룹이고;R3은 수소, 할로겐, -CN, -OR', -N(R')2이거나, 또는 C1-3 지방족, 페닐, 또는 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5원 또는 6원 모노사이클릭 헤테로방향족 환으로부터 선택되는 임의로 치환되는 그룹이고;R4는 수소, 할로겐, -CN, -OR, -N=S(O)(R)2, -N(R)2이거나, 또는 C1-3 지방족, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 4 내지 8원의 포화 또는 부분 불포화 모노사이클릭 헤테로사이클릭 환, 또는 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 7 내지 12원의 포화 또는 부분 불포화 스피로사이클릭 헤테로사이클릭 환으로부터 선택되는 임의로 치환되는 그룹이고;m은 0, 1, 2, 3, 4 또는 5이고;n은 0, 1 또는 2이고;p는 0 또는 1이고;q는 0 또는 1이다.