NOVEL 4-BENZIMIDAZOL-2-YLPYRIDAZIN-3-ONE DERIVATIVESThe invention relates to compounds of the general formula (I), where the definition of the substituents A, B, D, E, R1 and R2 are detailed in the description, and the physiologically tolerated salts thereof, a process for the preparation of these compounds and their use as pharmaceuticals. These compounds are kinase inhibitors, in particular inhibitors of the kinase CDK2 (cyclin-dependent kinase 2).A compound of the formula (I) (0 in which the meanings are: A is CR3 or N; B is CR4 or N; D is CR5 or N; E is CR6 or N; where a maximum of three of the substituents A, B, D and E can simultaneously be N;R1 is halogen; unsubstituted or at least monosubstituted C C10-alkyl, where the substituents are selected from the group consisting of: halogen, -CN, NO2, -OR7, -C(O)R7, -C(O)OR7, -O-C(O)R7, -NR7R8, -NHC(O)R7, -C(O)NR7R8, -NHC(S)R7, -C(S)NR7R8, -SR7, -S(O)R7, - SO2R7, -NHSO2R7, -SO2NR7R8, -O-SO2R7, -SO2-O-R7, aryl, heteroaryl, heterocyclyl, trifluoromethyl and trifluoromethoxy, and heterocyclyl, aryl and heteroaryl may in turn be at least monosubstituted by C C6-alkyl, CrC6-alkoxy, halogen, trifluoromethyl, trifluoromethoxy or OH; unsubstituted or at least monosubstituted aryl or heteroaryl, where the substituents are selected from the group consisting of: halogen, -CN, NO2, -CH2-R7, -OR7, -C(O)R7, -C(O)OR7, -O-C(O)R7, - NR7R8, -NHC(O)R7, -C(O)NR7R8, -NHC(S)R7, -C(S)NR7R8, -SR7, - S(O)R7, -SO2R7, -NHSO2R7, -SO2NR7R8, -O-SO2R7, -SO2-O-R7, aryl, heteroaryl, trifluoromethyl and trifluoromethoxy, and aryl and heteroaryl may in turn be at least monosubstituted by C C6-alkyl, CrC6-alkoxy, halogen, trifluoromethyl, trifluoromethoxy or OH;R2 is hydrogen or C C10-alkyl;R3, R4, R5 and R6 are independently of one another selected from the group consisting of hydrogen, halogen, -CN, NO2, -CH2-R8, -OR8, -C(O)R8, -C(O)OR8, -O-C(O)R8, -NR7R8; -NHC(O)R8, -C(O)NR7R8, -NHC(S)R8, -C(S)NR7R8, -SR8, -S(O)R8, -SO2R8, -NHSO2R8, -SO2NR7R8, -O-SO2R8, -S02-O-R8, aryl, heteroaryl, heterocyclyl, trifluoromethyl and trifluoromethoxy, and heterocyclyl, aryl and heteroaryl may in turn be at least monosubstituted by C C6-alkyl, C C6-alkoxy, oxo, halogen, trifluoromethyl, trifluoromethoxy or OH;R7 and R8 are independently of one another: H; unsubstituted or at least monosubstituted C Cι0-alkyl, C2-C10-alkenyl, C2-C10-alkynyl, heterocyclyl, aryl or heteroaryl, where the substituents are selected from the group consisting of: heteroaryl, heterocyclyl, aryl, halogen, OH, oxo, CrC10-alkoxy, (C Cιo-alkyl)thio-, COOH, -COO-(C C6-alkyl), -CONH2, trifluoromethyl, trifluoromethoxy; CN, NH2, (C C10-alkyl)amino- and di-(Cι-C10- alkyljamino-, and heterocyclyl, aryl and heteroaryl may in turn be at least monosubstituted by C C6-alkyl, CrC6-alkoxy, oxo, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, fluorine, chlorine or OH; Heteroaryl is a 5 to 10-membered, aromatic, mono- or bicyclic heterocycle which comprises one or more heteroatoms selected from N, O and S;Aryl is a 5 to 10-membered, aromatic, mono- or bicyclic system; Heterocyclyl is a 5 to 10-membered, nonaromatic, mono- or bicyclic heterocycle which comprises one or more heteroatoms selected from N, O and S; or a physiologically tolerated salt thereof.
신규한 4-벤즈이미다졸-2-일피리다진-3-온 유도체본 발명은 하기 화학식 I의 화합물(식중, 치환체 A, B, D, E, R1 및 R2는 본 발명의 설명에 상세히 기술되어 있음) 및 그의 생리학적으로 허용되는 염, 이들 화합물의 제조 방법 및 약제로서의 이들의 용도에 관한 것이다: <화학식 I>  이들 화합물은 키나제 저해제, 특히 키나제 CDK2(시클린-의존성 키나제 2)의 저해제이다.하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 생리학적으로 허용되는 염: <화학식 I>  상기 식에서, A는 CR3 또는 N이고; B는 CR4 또는 N이고; D는 CR5 또는 N이고; E는 CR6 또는 N이고; 이때 치환체 A, B, D 및 E중 최대 3개는 동시에 N일 수 있고; R1은 할로겐; 치환되지 않거나 1번 이상 치환된 C1-C10-알킬(이때, 치환체는 할로겐, -CN, NO2, -OR7, -C(O)R7, -C(0)0R7, -O-C(O)R7, -NR7R8, -NHC(O)R7, -C(O)NR7R8, -NHC(S)R7, -C(S)NR7R8, -SR7, -S(O)R7, -SO2R7, -NHSO2R7, -SO2NR7R8, -O-SO2R7, -SO2-O-R7, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, 트리플루오로메틸 및 트리플루오로메톡시로 이루어진 군에서 선택되고, 상기 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 다시 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, 할로겐, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시 또는 OH에 의해 1번 이상 치환될 수 있음); 및 치환되지 않거나 1번 이상 치환된 아릴 또는 헤테로아릴(이때, 치환체는 할로겐, -CN, NO2, -CH2-R7, -OR7, -C(O)R7, -C(0)0R7, -O-C(O)R7, -NR7R8, -NHC(O)R7, -C(O)NR7R8, -NHC(S)R7, -C(S)NR7R8, -SR7, -S(O)R7, -SO2R7, -NHSO2R7, -SO2NR7R8, -O-SO2R7, -SO2-O-R7, 아릴, 헤테로아릴, 트리플루오로메틸 및 트리플루오로메톡시로 이루어진 군에서 선택되고, 상기 아릴 및 헤테로아릴은 다시 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, 할로겐, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시 또는 OH에 의해 1번 이상 치환될 수 있음)이고; R2는 수소 또는 C1-C10-알킬이고; R3, R4, R5 및 R6은 서로 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, NO2, -CH2-R8, -OR8, -C(O)R8, -C(0)0R8, -O-C(O)R8, -NR7R8, -NHC(O)R8, -C(O)NR7R8, -NHC(S)R8, -C(S)NR7R8, -SR8, -S(O)R8, -SO2R8, -NHSO2R8, -SO2NR7R8, -O-SO2R8, -SO2-O-R8, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, 트리플루오로메틸 및 트리플루오로메톡시로 이루어진 군에서 선택되고, 상기 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 다시 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, 옥소, 할로겐, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시 또는 OH에 의해 1번 이상 치환될 수 있고; R7 및 R8은 서로 독립적으로 H; 치환되지 않거나 1번 이상 치환된 C1-C10-알킬, C2-C10-알케닐, C2-C10-알키닐, 헤테로시클릴, 아릴 또는 헤테로아릴(이때, 치환체는 헤테로아릴, 헤테로시클릴, 아릴, 할로겐, OH, 옥소, C1-C10-알콕시, (C1-C10-알킬)티오-, COOH, -COO-(C1-C6-알킬), -CONH2, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, CN, NH2, (C1-C10-알킬)아미노- 및 디-(C1-C10-알킬)아미노-로 이루어진 군에서 선택되고, 상기 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 다시 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, 옥소, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 플루오르, 염소 또는 OH에 의해 1번 이상 치환될 수 있음)이고; 헤테로아릴은 N, O 및 S중에서 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 5원 내지 10원의 방향족, 일환상 또는 이환상 헤테로환이고, 아릴은 5원 내지 10원의 방향족, 일환상 또는 이환상 시스템이고, 헤테로시클릴은 N, O 및 S중에서 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 5원 내지 10원의 비방향족, 일환상 또는 이환상 헤테로환이다.