2-amino substituted pyridines for treating arteriosclerosis and hyperlipoproteinaemiaThe invention relates to novel 2-amino-substituted pyridines which are produced by first converting corresponding pyridine aldehydes into the corresponding hydroxides by means of metal-organic compounds such as Grignard compounds, and then reducing said hydroxides to a deshydroxy compound. The novel 2-amino-substituted pyridines are suitable for use as active ingredients in medicaments, particularly those used in the treatment of arteriosclerosis.Amino pyridine and the salt thereof that replaces of the 2-of general formula (i) wherein a represents to have the aryl of 6-10 carbon atom; it is not substituted or is undertaken maximum 5 times by following groups and replaces identical or differently: halogen, hydroxyl, trifluoromethyl, nitro, trifluoromethoxy respectively have straight or branched alkyl, acyl group, hydroxyalkyl or alkoxyl group or the formula-nr of maximum 7 carbon atoms 4r 5group, wherein r 4and r 5identical or different and expression hydrogen, phenyl or have the straight or branched alkyl of maximum 6 carbon atoms, d represents to have the aryl of 6-10 carbon atom, and it is not substituted or is replaced by following groups: nitro, halogen, trifluoromethyl or trifluoromethoxy, perhaps represent the following formula radicals r 6-l or r wherein 6and r 7identical or different and expression has the cycloalkyl of 3-6 carbon atom; perhaps expression has the aryl of 6-10 carbon atom; perhaps by s; the 5-with maximum 4 carbon atoms that n and/or o form is to 7-unit; condense with phenyl ring or uncondensed; saturated or undersaturated list; two or tricyclic heterocyclic; wherein loop systems is not substituted or is undertaken maximum 5 times by following groups and replaces identical or differently; when containing azo-cycle; also can replace: halogen by the n functional group; trifluoromethyl; hydroxyl; nitro; cyano group; carboxyl; trifluoromethoxy; the straight or branched acyl group that respectively has maximum 6 carbon atoms; alkyl; alkylthio; alkyl alkoxy; alkoxyl group or alkoxy carbonyl; aryl with 6-10 carbon atom; perhaps condense or the having maximum 3 and be selected from s of uncondensed with phenyl ring; the heteroatomic fragrant 5-of n and/or o is to 7-unit heterocycle, and/or by formula-or 10,-sr 11,-so 2r 12or-nr 13r 14group replaces, wherein r 10, r 11and r 12identical or different and expression has the aryl of 6-10 carbon atom, can be carried out maximum twice ground by phenyl, halogen or the straight or branched alkyl with maximum 4 carbon atoms on it and replace r identical or differently 13and r 14identical or different and have and r 4and r 5identical definition, perhaps r 6or r 7expression following formula group l represents respectively to have the straight or branched alkyl or the alkenyl of 2-10 carbon atom, and they all can not be substituted or be carried out maximum 2 times replacements, r by hydroxyl 8expression hydrogen or halogen, and r 9expression hydrogen, halogen, azido-, trifluoromethyl, hydroxyl, trifluoromethoxy, have the straight or branched alkoxyl group or the formula-nr of maximum 5 carbon atoms 15r 16group is r wherein 15and r 16identical or different and and r 4and r 5define identical, or r 8and r 9form together formula=o or=nr 17group, wherein r 17expression hydrogen or respectively have straight or branched alkyl, alkoxyl group or the acyl group of maximum 6 carbon atoms, e represents to have the cycloalkyl of 3-8 carbon atom, or expression has the straight or branched alkyl of maximum 8 carbon atoms, it is not substituted or is had the cycloalkyl or the hydroxyl replacement of 3-8 carbon atom, perhaps represents to be replaced or not substituted phenyl by halogen or trifluoromethylr 1expression has the straight or branched alkyl that is replaced by hydroxyl of maximum 6 carbon atoms, r 2and r 3identical or different and expression hydrogen, phenyl, phenmethyl, the cycloalkyl with 3-7 carbon atom or expression respectively have straight or branched alkyl, the acyl group of maximum 6 carbon atoms, or expression-co-nr 18r 19group, wherein r 18and r 19identical or different and expression hydrogen, phenyl, phenmethyl or have the straight or branched alkyl of maximum 6 carbon atoms, or r 2and r 3with nitrogen-atoms form 5-to saturated, the fractional saturation of 7-unit or undersaturated, condense with phenyl ring or uncondensed, have maximum 4 s, n and/or a heteroatomic single or two heterocycle of o, it is not substituted or is undertaken maximum 3 times by following groups and replaces identical or differently: nitro, cyano group, halogen, trifluoromethyl, hydroxyl, carboxyl, respectively have straight or branched alkoxyl group or alkoxy carbonyl, a phenyl of maximum 5 carbon atoms or have the straight or branched alkyl that can be replaced by hydroxyl of maximum 5 carbon atoms, and/or described heterocycle is by formula-nr 20r 21group replaces, wherein r 20and r 21definition and r 18and r 19identical and be identical or different with them.
동맥경화증 및 지단백질과잉혈증 치료에 사용되는 2-아미노 치환된 피리딘본 발명은 우선 그리냐르 화합물과 같은 금속-유기 화합물에 의해 상응하는 피리딘 알데히드를 상응하는 수산화물로 전환시킨 다음, 상기 수산화물을 디히드록시 화합물로 환원시킴으로써 제조되는 신규한 2-아미노-치환된 피리딘에 관한 것이다. 신규한 2-아미노-치환된 피리딘은 의약품, 특히 동맥경화증 치료에 사용되는 의약품의 활성성분으로 사용하기에 적당하다.하기 화학식 I의 2-아미노-치환된 피리딘 및 그의 염. <화학식 I> [이미지] 식 중, A는 할로겐, 히드록실, 트리플루오로메틸, 니트로, 트리플루오로메톡시에 의해, 또는 탄소 원자수 7 이하의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 아실, 히드록시알킬 또는 알콕시에 의해, 또는 화학식 -NR4R5 (여기서, R4 및 R5는 동일하거나 상이하며, 수소, 페닐을 나타내거나, 또는 탄소 원자수 6 이하의 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 나타냄)의 기에 의해 5번까지 동일 또는 상이한 기로 임의로 치환된 탄소 원자수 6 내지 10의 아릴을 나타내고; D는 니트로, 할로겐, 트리플루오로메틸 또는 트리플루오로메톡시에 의해 임의로 치환된 탄소 원자수 6 내지 10의 아릴을 나타내거나, 또는 화학식 R6-L 또는 [이미지] [여기서, R6 및 R7은 동일하거나 상이하며, 탄소 원자수 3 내지 6의 시클로알킬을 나타내거나, 또는 탄소 원자수 6 내지 10의 아릴을 나타내거나, 또는 S, N 및(또는) O로 구성된 군 중에서 선택된 헤테로원자를 갖는 탄소 원자수 4 이하의, 임의로 벤조-융합된, 포화 또는 불포화된, 모노-, 비- 또는 트리시클릭의 5원 내지 7원의 헤테로사이클을 형성하는데, 여기서, 질소-함유 고리의 경우, 고리계는 N 관능기를 통해 할로겐, 트리플루오로메틸, 히드록실, 니트로, 시아노, 카르복실, 트리플루오로메톡시, 탄소 원자수 6 이하의 직쇄 또는 분지쇄 아실, 알킬, 알킬티오, 알킬알콕시, 알콕시 또는 알콕시카르보닐에 의해, 탄소 원자수 6 내지 10의 아릴에 의해, 또는 S, N 및(또는) O로 구성된 군 중의 3개 이하의 헤테로원자를 갖는 임의로 벤조-융합된 방향족의 5 내지 7원 헤테로사이클에 의해 동일 또는 상이한 기로 임의로 치환되고(거나), 화학식 -OR10, -SR11, -SO2R12 또는 -NR13R14 (여기서, R10, R11 및 R12는 동일하거나 상이하며, 일부분이 페닐, 할로겐에 의해, 또는 탄소 원자수 4 이하의 직쇄 또는 분지쇄 알킬에 의해 2번까지 동일 또는 상이한 기로 치환될 수 있는 탄소 원자수 6 내지 10의 아릴을 나타내고, R13 및 R14는 동일하거나 상이하며, 상기에서 설명된 R4 및 R5의 의미를 가짐)의 기에 의해 치환되거나, R6 또는 R7은 화학식[이미지]의 기를 나타내고, L은 히드록실에 의해 2번까지 임의로 치환되는 탄소 원자수 2 내지 10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 또는 알케닐을 나타내고, R8은 수소 또는 할로겐을 나타내고, R9는 수소, 할로겐, 아지도, 트리플루오로메틸, 히드록실, 트리플루오로메톡시, 탄소 원자수 5 이하의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시 또는 화학식 -NR15R16 (여기서, R15 및 R16은 동일하거나 상이하며, 상기에서 언급한 R4 및 R5의 의미를 가짐)의 기를 나타내거나, 또는 R8 및 R9는 함께 화학식 =O 또는 =NR17 (여기서, R17은 수소를 나타내거나, 또는 탄소 원자수 6 이하의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 알콕시 또는 아실을 나타냄)의 기를 형성함]의 기를 나타내고; E는 탄소 원자수 3 내지 8의 시클로알킬을 나타내거나, 또는 탄소 원자수 3 내지 8의 시클로알킬 또는 히드록실에 의해 임의로 치환된 탄소 원자수 8 이하의 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 나타내거나, 또는 할로겐 또는 트리플루오로메틸에 의해 임의로 치환된 페닐을 나타내고; R1은 히드록실에 의해 치환된, 탄소 원자수 6 이하의 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 나타내고; R2 및 R3은 동일하거나 상이하며, 수소, 페닐, 벤질, 탄소 원자수 3 내지 7의 시클로알킬 또는 탄소 원자수 6 이하의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 아실, 또는 화학식 -CO-NR18R19 (여기서, R18 및 R19는 동일하거나 상이하며, 수소, 페닐, 벤질을 나타내거나, 또는 탄소 원자수 6 이하의 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 나타냄)의 기를 나타내거나, 또는 R2 및 R3은 질소 원자와 함께, 니트로, 시아노, 할로겐, 트리플루오로메틸, 히드록실, 카르복실, 탄소 원자수 5 이하의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시 또는 알콕시카르보닐, 페닐에 의해, 또는 히드록실에 의해 부분적으로 치환될 수 있는 탄소 원자수 5 이하의 직쇄 또는 분지쇄 알킬에 의해 3번까지 동일 또는 상이한 기로 임의로 치환될 수 있고(거나), 화학식 -NR20R21 (여기서, R20 및 R21은 상기에서 언급된 R18 및 R19의 의미를 가지며, 동일하거나 상이할 수 있음)의 기에 의해 치환되는, S, N 및(또는) O로 구성된 군 중의 4개 이하의 헤테로원자를 갖는 임의로 벤조-융합된, 5 내지 7원의 포화, 부분 불포화 또는 불포화된 모노- 또는 비시클릭 헤테로사이클을 형성한다.