ATF6 INHIBITORS AND USES THEREOFCompounds as inhibitors of Activating Transcription Factor 6 (ATF6) are provided. The compounds may find use as therapeutic agents for the treatment of diseases or disorders mediated by ATF6 and may find particular use in the treatment of viral infections, neurodegenerative diseases, vascular diseases, or cancer.A compound of the formula (a),or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:g1and g2is n and g1and g2one of them is crd，wherein r isdis h or c1-c6an alkyl group;r1is h, c1-c6alkyl or c3-c8a cycloalkyl group; or r1is h, c1-c6alkyl radical, c3-c8cycloalkyl or c1-c6a haloalkyl group;r8is h or c1-c6an alkyl group, a carboxyl group,n is 0 or 1;l is-ch2-or is absent;r2、r3、r4、r5and r6each independently is h, halo, cn, c1-c6alkyl or c1-c6a haloalkyl group;or r2、r4、r5and r6each independently is h, halo, cn, c1-c6alkyl or c1-c6haloalkyl and r3together with r1and the atoms to which they are attached form a 5-or 6-membered ring, wherein the 5-or 6-membered ring is unsubstituted or is substituted by one to three groups selected from halo, cn, -oh, c1-c6alkyl and c1-c6substituted with a group selected from the group consisting of haloalkyl; with the following conditions:r3together with r1together with the atoms to which they are attached form a 5 or 6 membered ring; orr2、r3、r4、r5and r6is not h; orr2、r3、r4、r5and r6one of which is cyano;a iswherein is indicatedlinked in the e or z configuration;raand rbeach independently is h, c1-c6alkyl, -c (o) c1-c6alkyl, 6-membered aryl or 5-or 6-membered heteroaryl, wherein raand rbeach c of1-c6alkyl, -c (o) c1-c6alkyl, 6-membered aryl or 5-or 6-membered heteroaryl unsubstituted or substituted by one to four groups selected from the group consisting of oh, halo and c1-c6substituted or unsubstituted or substituted by one to four radicals selected from oh, halo, c1-c6alkyl and c1-c6a radical substitution of alkoxy;rcis c1-c6alkyl, -c (o) c1-c6alkyl, 6-membered aryl or 5-or 6-membered heteroaryl, wherein rceach c of1-c6alkyl, -c (o) c1-c6alkyl, 6-membered aryl or 5-or 6-membered heteroaryl unsubstituted or substituted by one to four groups selected from the group consisting of oh, halo and c1-c6alkyl groups;reis h or c1-c6an alkyl group;with the proviso that when a isand r isais h, methyl, ethyl, n-pr, i-bu, 2-thiofuryl, 2-furyl, unsubstituted phenyl, 2-when at least one of (i.) - (ix.)) and (i.) - (ix.)) is methoxyphenyl, 3-methoxyphenyl, 3, 4-dimethoxyphenyl, 3-hydroxyphenyl, 4-fluorophenyl or 2, 4-dichlorophenyl, the following is used: (i.)g2is n;(ii.) n is 1, l is absent, and r1is c1-c6an alkyl group;(iii.) n is 0, l is absent, and r is2、r3、r4、r5and r6at least one of which is halo, cn or c1-c6a haloalkyl group;(iv.) n is 1, and r3together with r1together with the atoms to which they are attached form a 5 or 6 membered ring;(v.)r2、r3、r4、r5and r6one of them is cn; and is(vi.)r4and r5each independently cl, br, i, cn, c1-c6alkyl or c1-c6a haloalkyl group;(vii.)rdand r7one of them is c1-c6an alkyl group;(viii.)r2and r3each is cl;(ix.)r2、r3、r4、r5and r6at least one of f, br, i, cn or c1-c6haloalkyl and rais h or 2-thiofuryl;with the proviso that when a isand when n is 1, r1is not h;with the proviso that when a iswhen n is 0 and l is absent, rais not h;with the proviso that when a isand r isewhen it is methyl, raphenyl which is not unsubstituted;with the proviso that when a iswhen n is 1 and l is absent, r1is not h;and isr7is h, c1-c6alkyl or c1-c6a halogenated alkyl group,with the proviso that when rdis c1-c6alkyl radical, r7is h, and when r is7is c1-c6when alkyl, rdis h.
ATF6 저해제 및 그의 용도활성화 전사 인자 6(ATF6)의 저해제로서의 화합물이 제공된다. 상기 화합물은 ATF6에 의해서 매개되는 질환 또는 장애의 치료를 위한 치료제로서 사용될 수 있고, 특히 바이러스 감염, 신경변성 질환, 혈관 질환 또는 암의 치료에 사용될 수 있다.하기 (A)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염:[이미지]식 중, G1 및 G2 중 하나는 N이고, G1 및 G2 중 하나는 CRd이되, Rd는 H 또는 C1-C6알킬이며;R1은 H, C1-C6알킬 또는 C3-C8사이클로알킬이거나; 또는 R1은 H, C1-C6알킬, C3-C8사이클로알킬 또는 C1-C6 할로알킬이고;R8은 H 또는 C1-C6알킬이며,n은 0 또는 1이고; L은 -CH2-이거나 또는 존재하지 않고;R2, R3, R4, R5 및 R6은 각각 독립적으로 H, 할로, CN, C1-C6알킬 또는 C1-C6할로알킬이거나;또는 R2, R4, R5 및 R6은 각각 독립적으로 H, 할로, CN, C1-C6알킬 또는 C1-C6할로알킬이고, R3은 R1과 이들이 부착되는 원자와 함께 합쳐져서 5- 또는 6-원의 고리를 형성하고, 상기 5- 또는 6-원의 고리는 비치환되거나 또는 할로, CN, -OH, C1-C6알킬 및 C1-C6할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 기로 치환되되;단, R3은 R1과 이들이 부착되는 원자와 함께 합쳐져서 5- 또는 6-원의 고리를 형성하거나; 또는 R2, R3, R4, R5 및 R6 중 적어도 2개는 H 이외의 것이거나; 또는 R2, R3, R4, R5 및 R6 중 1개는 사이아노이고;A는 [이미지]이되; [이미지]는, [이미지]가 E 또는 Z 배위(configuration)로 부착된다는 것을 나타내고;Ra 및 Rb는 각각 독립적으로 H, C1-C6알킬, -C(O)C1-C6알킬, 6-원의 아릴 또는 5- 또는 6-원의 헤테로아릴이되, Ra 및 Rb의 각각의 C1-C6알킬, -C(O)C1-C6알킬, 6-원의 아릴 또는 5- 또는 6-원의 헤테로아릴은 비치환되거나 또는 OH, 할로 및 C1-C6알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 4개의 기로 치환되거나, 또는 비치환되거나 또는 OH, 할로, C1-C6알킬 및 C1-C6알콕시로부터 선택된 1 내지 4개의 기로 치환되며;Rc는 C1-C6알킬, -C(O)C1-C6알킬, 6-원의 아릴 또는 5- 또는 6-원의 헤테로아릴이되, Rc의 각각의 C1-C6알킬, -C(O)C1-C6알킬, 6-원의 아릴 또는 5- 또는 6-원의 헤테로아릴은 비치환되거나 또는 OH, 할로 및 C1-C6알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 4개의 기로 치환되고;Re는 H 또는 C1-C6알킬이되; 단, A가 [이미지]이고, Ra가 H, 메틸, 에틸, n-Pr, i-Pr, i-Bu, 2-티오퓨릴, 2-퓨릴, 비치환된 페닐, 2-메톡시페닐, 3-메톡시페닐, 3,4-다이메톡시페닐, 3-하이드록시페닐, 4-하이드록시페닐, 4-플루오로페닐 또는 2,4-다이클로로페닐인 경우, 하기 (i.) 내지 (ix.) 중 적어도 하나가 적용되되: (i.) G2는 N임; (ii.) n은 1이고, L은 존재하지 않고, R1은 C1-C6알킬임; (iii.) n은 0이고, L은 존재하지 않고, R2, R3, R4, R5 및 R6 중 적어도 하나는 할로, CN 또는 C1-C6할로알킬임; (iv.) n은 1이고, R3은 R1과 이들이 부착되는 원자와 함께 합쳐져서 5- 또는 6-원의 고리를 형성함; (v.) R2, R3, R4, R5 및 R6 중 1개는 CN임; 및 (vi.) R4 및 R5는 각각 독립적으로 Cl, Br, I, CN, C1-C6알킬 또는 C1-C6할로알킬임; (vii.) Rd 및 R7 중 1개는 C1-C6알킬임; (viii.) R2 및 R3은 각각 Cl임; (ix.) R2, R3, R4, R5 및 R6 중 적어도 1개는 F, Br, I, CN 또는 C1-C6할로알킬이고, Ra는 H 또는 2-티오퓨릴임; 단, A가 [이미지]이고, n이 1인 경우, R1은 H 이외의 것이고; 단, A가 [이미지]이고, n이 0이고, L이 존재하지 않는 경우, Ra는 H 이외의 것이며; 단, A가 [이미지]이고, Re가 메틸인 경우, Ra는 비치환된 페닐 이외의 것이고; 단, A가 [이미지]이고, n이 1이며, L이 존재하지 않는 경우, R1는 H 이외의 것이며; 그리고R7은 H, C1-C6알킬 또는 C1-C6할로알킬이되, 단, Rd가 C1-C6알킬인 경우, R7은 H이고, R7이 C1-C6알킬인 경우, Rd는 H이다.