Immunomodulatory compounds and treatment of diseases related to an overproduction of inflammatory cytokinesThe invention relates to the use of immunomodulatory compounds for the treatment of diseases related to to an overproduction of inflammatory cytokines, such as diseases selected from the group consisting of asthma, atopic dermatitis, allergic rhinitis, prostatitis, inflammatory bowel disease, diabetes, and rhumatoid arthritis, said compounds being of general formula (I), wherein : m and n, independently from each other, are an integer ranging from 1 to 4, X and Y represent -COOH, -0-P(O)(OH)2, -O-SO2(OH), -NH2, -OH, -CONH(CH2)n1-NH2, -CO-NH-CH(COOH)-(CH2)n1COOH, -CO-NH-CH(COOH)- (CH2)n1-NH2, -O-CO-(CH2)n1-NH2,-O-CO-(CH2)n1-CHOH-CH2OH, -O-CO-(CH2)n1-OH, -O-CO-(CH2)n1-COOH, -O-CO-(CH2)n1-CHO, -O-CO-(CH2)n1-NH-CO-(CH2)n2-COOH, R1 and R2 each designate an acyl group derived from a saturated or unsaturated, straight-or branched-chain carboxylic acid having from 2 to 18 carbon atoms, which is unsubstituted or bears one to three substituents selected among hydroxyl, dihydroxyphosphoryloxy, alkyl of 2 to 18 carbon atoms, alkoxy of 2 to 18 carbon atoms, acyloxy of 2 to 18 carbon atoms in the acyl moiety, amino, acylamino.Treatment suffers from and the inflammatory cytokine disease that excessively generation is relevant or the homoiothermic animal of disease, comprises people's method, comprises giving an amount of pharmaceutical composition to the patient that these needs are arranged that this pharmaceutical composition comprises:the immunomodulatory compounds of at least a following general formula (i) or its pharmaceutically acceptable salt, solvate or isomer:wherein:-m and n are the integer of 1-4 independently of one another,-x and y represent the group of neutral or electrically charged state separately, and it is selected from down group:* carboxyl-cooh,* dihydroxy phosphorus acyloxy-o-p (o) (oh) 2, * hydroxyl sulfonyloxy-o-so 2(oh), * amino-nh 2, * hydroxyl-oh,* [amino (c 1-c 10) alkyl] amino carbonyl-conh (ch 2) n1-nh 2, n wherein 1be the integer of 1-10, * [dicarboxyl (c 1-c 5) alkyl] amino carbonyl-co-nh-ch (cooh)-(ch 2) n1-cooh, wherein n 1be the integer of 1-5, * { carboxyl [amino (c 1-c 5) alkyl] amino carbonyl-co-nh-ch (cooh)-(ch 2) n1-nh 2, n wherein 1be the integer of 1-5, * amino (c 1-c 15) alkanoyloxy-o-co-(ch 2) n1-nh 2, n wherein 1be the integer of 1-15, * dihydroxy (c 1-c 10) alkanoyloxy-o-co-(ch 2) n1-choh-ch 2oh, wherein n 1be the integer of 1-10, * hydroxyl (c 1-c 10) alkanoyloxy-o-co-(ch 2) n1-oh, wherein n 1be the integer of 1-10, * carboxyl (c 1-c 10) alkanoyloxy-o-co-(ch 2) n1-cooh, wherein n 1be the integer of 1-10, * oxo (c 1-c 5) alkanoyloxy-o-co-(ch 2) n1-cho, wherein n 1be the integer of 1-5, * [carboxyl (c 1-c 10) alkanoyl] amino (c 1-c 15) alkanoyloxy-o-co-(ch 2) n1-nh-co-(ch 2) n2-cooh, wherein n 1integer and n for 1-10 2be the integer of 1-15, -r 1and r 2represent acyl group separately derived from the carboxylic acid of saturated or unsaturated straight or branched with 2-18 carbon atom; it is not substituted or has 1-3 substituent group and replaces; described substituent group is selected from hydroxyl; dihydroxy phosphorus acyloxy, the alkyl of 2-18 carbon atom, the alkoxyl of 2-18 carbon atom; the acyloxy of 2-18 carbon atom on acyl moiety; amino, acylamino- -c * 1and c * 2independently of one another for being configured as the asymmetric carbon among r, s or the racemic form rs; optional combine with the pharmaceutically acceptable diluent or carrier of inert non-toxic or mix.
면역조절 화합물 및 염증성 사이토킨의 과생성에 관련된 질병의 치료본 발명은 면역조절 화합물을 천식, 아토피 피부염, 알레르기성 비염, 전립선염, 염증성장질환, 당뇨병, 류마티스성 관절염로 이루어진 군에서 선택되는 질병과 같은 염증성 사이토킨의 과생성과 관련된 질병을 치료하는데 사용하는 용도에 관한 것으로, 상기 화합물은 일반식 (I)의 화합물로서, 여기에서 m 및 n은 각각 독립적으로, 1 내지 4 중 어느 하나의 정수이고, X 및 Y는 각각 -COOH, -O-P(O)(OH)2, -O-SO2(OH), -NH2, -OH, -CONH(CH2)n1-NH2, -CO-NH-CH(COOH)-(CH2)n1-COOH, -CO-NH-CH(COOH)-(CH2)n1-NH2, -O-CO-(CH2)n1-NH2, -O-CO-(CH2)n1-CHOH-CH2OH, -O-CO-(CH2)n1-OH, -O-CO-(CH2)n1-COOH, -O-CO-(CH2)n1-CHO, 또는 -O-CO-(CH2)n1-NH-CO-(CH2)n2-COOH이며, R1 및 R2는 각각 2 내지 18 탄소 원자를 갖는 포화 또는 불포화된 선형 또는 분지형-사슬 카복실산에서 유래되는 아실기이며, 이들은 치환되지 않거나 또는 하이드록시, 디하이드록시포스포릴옥시, 탄소수 2 내지 18의 알킬, 탄소수 2 내지 18의 알킬옥시, 탄소수 2 내지 18의 아실부분을 갖는 아실옥시, 아미노, 및 아실아미노에서 선택되는 하나 또는 세개의 치환기를 가진다.하기 일반식 (I)의 면역 조절 화합물 또는 그 약학적으로 허용가능한 염, 용매화물 또는 이성질체를 하나 이상 포함하고, 선택적으로 불활성이며 비독성인 약학적으로 허용가능한 희석제 또는 담체와 결합 또는 혼합하여 포함하는 약학적 조성물을 유효량으로 환자에 투여하는 것을 포함하는, 염증성 사이토킨의 과생성에 관련된 질환 또는 질병을 앓고 있는 인간을 포함하는 온혈 동물을 치료하는 방법: [이미지] ( 상기 식에서: - m 및 n은 각각 독립적으로, 1 내지 4 중 어느 하나의 정수이고, - X 및 Y는 각각 중성 또는 전하 상태의 그룹으로서, 하기 군에서 선택되는 어느 하나이고: 카복실 -COOH, 디하이드록시포스포릴옥시 -O-P(O)(OH)2, 하이드록시설포닐옥시 -O-SO2(OH), 아미노 -NH2, 하이드록시 -OH, [아미노(C1-C10)알킬]아미노카보닐 -CONH(CH2)n1-NH2(n1은 1 내지 10 중 어느 하나의 정수), [디카복시(C1-C5)알킬]아미노카보닐 -CO-NH-CH(COOH)-(CH2)n1-COOH(n1은 1 내지 5 중 어느 하나의 정수), {카복시[아미노(C1-C5)알킬]}아미노카보닐 -CO-NH-CH(COOH)-(CH2)n1-NH2(n1은 1 내지 5 중 어느 하나의 정수), 아미노(C1-C15)알카노일옥시 -O-CO-(CH2)n1-NH2(n1은 1 내지 15 중 어느 하나의 정수), 디하이드록시(C1-C10)알카노일옥시 -O-CO-(CH2)n1-CHOH-CH2OH(n1은 1 내지 10 중 어느 하나의 정수), 하이드록시(C1-C10)알카노일옥시 -O-CO-(CH2)n1-OH(n1은 1 내지 10 중 어느 하나의 정수), 카복시(C1-C10)알카노일옥시 -O-CO-(CH2)n1-COOH(n1은 1 내지 10 중 어느 하나의 정수), 옥소(C1-C5)알카노일옥시 -O-CO-(CH2)n1-CHO(n1은 1 내지 5 중 어느 하나의 정수), 및 [카복시(C1-C10)알카노일]아미노(C1-C15)알카노일옥시 -O-CO-(CH2)n1-NH-CO-(CH2)n2-COOH(n1은 1 내지 10 중 어느 하나의 정수이고, n2은 1 내지 15 중 어느 하나의 정수) - R1 및 R2는 각각 2 내지 18 탄소 원자를 갖는 포화 또는 불포화된, 선형 또는 분지형-사슬 카복실산에서 유래되는 아실기이며, 이들은 치환되지 않거나 또는 하이드록시, 디하이드록시포스포릴옥시, 탄소수 2 내지 18의 알킬, 탄소수 2 내지 18의 알킬옥시, 탄소수 2 내지 18의 아실부분을 갖는 아실옥시, 아미노, 및 아실아미노에서 선택되는 하나 또는 세개의 치환기를 가지며, - C*1 및 C*2는 각각 독립적으로 R 또는 S 형 또는 라세미형 RS의 비대칭 탄소이다).