Heteroarylaminoquinolines as tgf-beta receptor kinase inhibitorsNovel hetarylaminoquinoline derivatives of formula (I) wherein X, Z, Het, R1, R2, R3 and R4 have the meaning according to claim 1, are inhibitors of ATP consuming proteins, and can be employed, inter alia, for the treatment of tumors.Formula (i) chemical compoundwherein:x be meant n ,-n (co)-, s, o, alk or-n (alk)-;z is meant ch or n;het is meantw1 is meant n or cr7;w2 is meant n or cr6;w3 is meant n or cr5;w5 is meant n or cr9;w6 is meant n or cr8;r1 is meant h, a, het 1, het 2het 3, ar ,-coa ,-co-het 3, alk-cooy or cyc; r5 be meant h, a, hal, oy, cn ,-alk-oy, cooy ,-co-nyy, sa, so 2a, nyy ,-oalk-oyy, no 2,-nh-alk-cooy ,-nh-co-alk-oy ,-nh-co-alk-ocoy ,-nh-co-alk-nyy ,-nh-co-nyy ,-nh-co-het 3,-nh-so 2-nyy ,-nh-so 2-(nyy) 2,-nh-so 3h ,-nh-so 2-alk-y ,-nh-het 2,-nh-r2 ,-co-nh-alk-nyy ,-co-r2 ,-co-ny-r2 ,-oco-r2 ,-so 2-r2 ,-so 2-ny-r2 or het 3r1, r5 also refer to together-ch=ch-,-c (y)=n-,-c (alk-nyy)=n-,-c (alk-oy)=n-,-c (het 3)=n-,-co-n (cooy)-,-c (co-r2)=n-,-ch (co-het 2)-,-(co) 2-n (y)-,-co-nh-,-nh-co-,-nh-coa-,-so 2-nh-,-nh-so 2-or-nh-so 2-n (so 2)-; r6 be meant h, a, hal, oy, cn ,-alk-oy, cooy ,-co-nyy, nyy ,-nh-alk-nyy ,-nh-coa ,-nh-co-alk-nyy ,-nh-co-alk-nh-cooa ,-nh-so 2-nyy ,-nh-het 2or het 3r5, r6 also refer to together=ch-c (y)=c (y)-ch=,-ch=ch-nh-or-n=ch-ch=ch-;r7, r8, r9 be meant independently of each other h, a, hal, oy, nyy ,-nh-co-alk-nyy ,-nh-het 2or het 3r2 is meant cyc, has the monocycle carbon aryl of 5-8 c atom or has 2-7 c atom and the bicyclic heteroaryl of 1-4 n, o and/or s atom; it can be selected from following substituent group by at least one separately and replace: a, hal, cn, nyy, oy ,=o, cyc, alk-ar;r3, r4 be meant independently of each other h, a, hal, cn, nyy, oy ,-oalk-nyy ,-oalk-oy, het 3, or refer to together-oalk-o-; y is meant h, a, hal or oa;a is meant the alkyl of the straight or branched with 1-10 c atom, and wherein 1-7 h atom can be substituted by hal;cyc is meant the cycloalkyl with 3-7 c atom, and wherein 1-4 h atom can be substituted by a, hal and/or oy independently of each other;alk is meant the alkylidene with 1-6 c atom, and wherein 1-4 h atom can be substituted by hal and/or cn independently of each other;ar is meant saturated, undersaturated or aromatics, monocycle or the bicyclic carbocyclic ring with 6-10 c atom, and it can be selected from following substituent group by at least one and replace: a, hal, oy, cooy ,-alk-oy ,-alk-so 2,-alk-het 1,-oalk-het 1, nyy ,-co-nyy ,-so 2nyy, cn; het 1be meant the bicyclic heteroaryl with 2-7 c atom and 1-4 n atom, it can be selected from following substituent group by at least one and replace :-nh-het 3, a, hal, oy, cooy ,-alk-oy ,-alk-so 2, nyy ,-co-nyy ,-so 2nyy, cn; het 2be meant the bicyclic heteroaryl with 2-9 c atom and 1-4 n atom, it can be selected from following substituent group by at least one and replace: r2, a, hal, oy, cooy ,-alk-oy ,-alk-so 2, nyy ,-co-nyy ,-so 2nyy, cn; het 3be meant the saturated monocyclic heterocycles with 2-7 c atom and 1-4 n, o and/or s atom, it can be selected from following substituent group by at least one and replace: a, hal, oy, cooy ,-alk-oy ,-alk-so 2, nyy ,-co-nyy ,-so 2nyy, cn; andhal is meant f, cl, br or i;and/or the acceptable salt of its physiology.
ＴＧＦ-베타 수용체 키나아제 저해제로서의 헤테로아릴아미노퀴놀린하기식 (I) 의 신규의 헤트아릴아미노퀴놀린 유도체는 ATP 소모 단백질의 저해제이고, 특히 종양 치료에 활용될 수 있다: [식 중, X, Z, Het, R1, R2, R3 및 R4 는 청구항 제 1 항에 따른 의미를 가짐].하기식 (I) 의 화합물 및/또는 그 생리학적으로 허용가능한 염:[이미지][식 중,X 는 N, -N(CO)-, S, O, Alk 또는 -N(Alk)- 를 나타내고;Z 는 CH 또는 N 을 나타내고;Het 는 [이미지] 를 나타내고;W1 은 N 또는 CR7 을 나타내고;W2 는 N 또는 CR6 을 나타내고;W3 은 N 또는 CR5 를 나타내고;W5 는 N 또는 CR9 를 나타내고;W6 은 N 또는 CR8 을 나타내고;R1 은 H, A, Het1, Het2; Het3, Ar, -COA, -CO-Het3, Alk-COOY 또는 Cyc 를 나타내고;R5 는 H, A, Hal, OY, CN, -Alk-OY, COOY, -CO-NYY, SA, SO2A, NYY, -OAlk-OYY, NO2, -NH-Alk-COOY, -NH-CO-Alk-OY, -NH-CO-Alk-OCOY, -NH-CO-Alk-NYY, -NH-CO-NYY, -NH-CO-Het3, -NH-SO2-NYY, -NH-SO2-(NYY)2, -NH-SO3H, -NH-SO2-Alk-Y, -NH-Het2, -NH-R2, -CO-NH-Alk-NYY, -CO-R2, -CO-NY-R2, -OCO-R2, -SO2-R2, -SO2-NY-R2 또는 Het3 을 나타내고;R1, R5 함께는 또한 -CH=CH-, -C(Y)=N-, -C(Alk-NYY)=N-, -C(Alk-OY)=N-, -C(Het3)=N-, -CO-N(COOY)-, -C(CO-R2)=N-, -CH(CO-Het2)-, -(CO)2-N(Y)-, -CO-NH-, -NH-CO-, -NH-COA-, -SO2-NH-, -NH-SO2- 또는 -NH-SO2-N(SO2)- 를 나타내고;R6 은 H, A, Hal, OY, CN, -Alk-OY, COOY, -CO-NYY, NYY, -NH-Alk-NYY, -NH-COA, -NH-CO-Alk-NYY, -NH-CO-Alk-NH-COOA, -NH-SO2-NYY, -NH-Het2 또는 Het3 을 나타내고;R5, R6 함께는 또한 =CH-C(Y)=C(Y)-CH=, -CH=CH-NH- 또는 -N=CH-CH=CH- 를 나타내고;R7, R8, R9 는 서로 독립적으로 H, A, Hal, OY, NYY, -NH-CO-Alk-NYY, -NH-Het2 또는 Het3 을 나타내고;R2 는 Cyc, 5-8 개의 C 원자를 갖는 모노시클릭 카르보아릴 또는 2-7 개의 C 원자 및 1-4 개의 N, O 및/또는 S 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴을 나타내며, 이들 각각은 A, Hal, CN, NYY, OY, =O, Cyc, Alk-Ar 의 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 치환될 수 있고;R3, R4 는 서로 독립적으로 H, A, Hal, CN, NYY, OY, -OAlk-NYY, -OAlk-OY, Het3 또는 함께 -OAlk-O- 를 나타내고;Y 는 H, A, Hal 또는 OA 를 나타내고;A 는 1-10 개의 C 원자를 갖는 비분지형 또는 분지형 알킬을 나타내며, 이때, 1-7 개의 H 원자는 Hal 에 의해 대체될 수 있고;Cyc 는 3-7 개의 C 원자를 갖는 시클로알킬을 나타내며, 이때, 1-4 개의 H 원자는 서로 독립적으로 A, Hal 및/또는 OY 에 의해 대체될 수 있고;Alk 는 1-6 개의 C 원자를 갖는 알킬렌을 나타내며, 이때, 1-4 개의 H 원자는 서로 독립적으로 Hal 및/또는 CN 에 의해 대체될 수 있고;Ar 은 6-10 개의 C 원자를 갖는 포화, 불포화 또는 방향족, 모노- 또는 바이시클릭 카르보사이클을 나타내며, 이는 A, Hal, OY, COOY, -Alk-OY, -Alk-SO2, -Alk-Het1, -OAlk-Het1, NYY, -CO-NYY, -SO2NYY, CN 의 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 치환될 수 있고;Het1 은 2-7 개의 C 원자 및 1-4 개의 N 원자를 갖는 모노시클릭 헤테로아릴을 나타내며, 이는 -NH-Het3, A, Hal, OY, COOY, -Alk-OY, -Alk-SO2, NYY, -CO-NYY, -SO2NYY, CN 의 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 치환될 수 있고;Het2 는 2-9 개의 C 원자 및 1-4 개의 N 원자를 갖는 바이시클릭 헤테로아릴을 나타내며, 이는 R2, A, Hal, OY, COOY, -Alk-OY, -Alk-SO2, NYY, -CO-NYY, -SO2NYY, CN 의 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 치환될 수 있고;Het3 은 2-7 개의 C 원자 및 1-4 개의 N, O 및/또는 S 원자를 갖는 포화 모노시클릭 헤테로사이클을 나타내며, 이는 A, Hal, OY, COOY, -Alk-OY, -Alk-SO2, NYY, -CO-NYY, -SO2NYY, CN 의 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 치환될 수 있고;Hal 은 F, Cl, Br 또는 I 를 나타냄].