HETEROARYL CARBOXAMIDE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF RIPK2The present invention relates to compounds of formula (I): or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1, R2, X, Y, and HET are as defined herein. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds, methods of using these compounds in the treatment of various diseases and disorders, processes for preparing these compounds and intermediates useful in these processes.A kind of formula (i) compound:or its pharmaceutically acceptable salt, in which:x is n and y is ch；orx is ch and y is n；het is containing one to three heteroatomic 5 yuan of hetero-aromatic ring selected from nitrogen and sulphur, wherein each hetero-aromatic ring is optionally through independently selected from r3and r4one or two substituent group replace；orhet is containing one to three heteroatomic 5 yuan of hetero-aromatic ring selected from nitrogen and sulphur, wherein each hetero-aromatic ring, which passes through, is selected from raand rb's two substituent groups replace, wherein raand rbthe atom being connect with it is formed together 5 yuan to 6 circle heterocyclic rings or hetero-aromatic ring, and described 5 yuan to 6 circle heterocyclic rings or hetero-aromatic ring optionally through being selected from r3and r4one or two substituent group replace；r1for hydrogen or f；r2for c1-3alkyl or cl；r3and r4it is each independently selected from:(a)-h,(b)-or5,(c)-o-c1-6alkyl-o-c1-3alkyl,(d)-o-c3-6naphthenic base,(e)-c(o)r5,(f) optionally through following substituted c1-6alkyl: one to three-oh, fluorine, the heterocycle optionally replaced through oxo, c3-6 naphthenic base ,-co2r5、-o-c1-6alkyl, aryl ,-n (r5)(r6) or-c (o) n (r5)(r6),(g) optionally through following substituted c3-6naphthenic base: one to three-oh, one to three fluorine, c1-6alkyl ,-oc1-6alkyl, c1-6alkyl-oc1-6alkyl, c1-6alkyl-oh, cf3、-oc3-6naphthenic base ,-co2h、-co2r5、c3-6naphthenic base, 5 yuan to 6 yuan it is miscellaneous aryl, c3-6heterocycle, n (r5)(r6) or-c (o) n (r5)(r6),(h)-co2r5,(i)-c(o)n(r5)(r6),(j)-s(o)2n(r5)(r6),(k)-s(o)n-r5,(l) 5 yuan optionally replaced through one to three group selected from the following are to 6 unit's heteroaryls: c1-6alkyl, c3-6naphthenic base, halogen ,-cf3、-oh、-(ch2)nco2r5、-c(o)n(r5)(r6)、-n(r5)(r6)、-nh-so2c1-6alkyl, c1-6alkoxy, c1-6alkyl-o-c1-3alkyl, c1-6alkyl hydroxy, c1-3alkyl-cn, oxo, the phenyl and-s (o) optionally replaced through halogennc1-6alkyl,(m) 4 yuan containing n, s or o are to 10 unit monocycles, bicyclic or spirocyclic heterocyclic base, wherein each heterocycle is optionally through selected from following 1 to 3 substituent group replace: 3 yuan to 6 circle heterocyclic rings, halogen ,-c1-3alkyl ,-c1-3alkyl-o-c1-3alkyl and-c1-3alkyl-c (o)n(r5)(r6),(n) aryl,(o)-n(r5)(r6)；r5and r6it is each independently selected from-h, 4 yuan to 6 circle heterocyclic ring bases ,-c (o)-c1-3alkyl-c (o)-c1-3naphthenic base and-(c1- c6) alkyl, wherein each r5and r6optionally independently through following substitution :-oh, c3-6naphthenic base ,-c1-3alkyl ,-o-c1-3alkyl ,- nh-c1-3alkyl or-n- (c1-3alkyl)2；orr5and r6the nitrogen-atoms being connect with it is formed together optionally through methyl substituted 4 yuan to 6 circle heterocyclic rings；andn is 0,1 or 2.
RIPK2의 저해제로서의 헤테로아릴 카복스아미드 화합물본 발명은 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염에 관한 것이다. 본 발명은 또한 이들 화합물을 포함하는 약제학적 조성물, 각종 질환 및 장애의 치료에 이들 화합물을 사용하는 방법, 이들 화합물의 제조 방법, 및 이들 방법에 유용한 중간체에 관한 것이다. 화학식 (I)[이미지] 상기 화학식 (I)에서, R1, R2, X, Y, 및 HET는 본원에 정의된 바와 같다.화학식 (I)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염.화학식 (I)[이미지]상기 화학식 (I)에서,X는 N이고 Y는 CH이거나;X는 CH이고 Y는 N이고;HET는 질소 및 황으로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 5원 헤테로아릴 환이고, 여기서, 각각의 헤테로아릴 환은 R3 및 R4로부터 독립적으로 선택된 1 내지 2개의 치환체 그룹으로 임의로 치환되거나;HET는 질소 및 황으로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 5원 헤테로아릴 환이고, 여기서, 각각의 헤테로아릴 환은 Ra 및 Rb로부터 선택된 2개의 치환체 그룹으로 치환되고, 여기서, Ra 및 Rb는, 이들이 부착되어 있는 원자와 함께, R3 및 R4로부터 선택된 1 내지 2개의 치환체로 임의로 치환될 수 있는 5 내지 6원 헤테로사이클릭 또는 헤테로아릴 환을 형성하고;R1은 수소 또는 F이고; R2는 C1-3알킬 또는 Cl이고;R3 및 R4는 각각 독립적으로(a) -H, (b) -OR5, (c) -O-C1-6알킬-O-C1-3알킬,(d) -O-C3-6사이클로알킬,(e) -C(O)R5, (f) 옥소, C3-6사이클로알킬, -CO2R5, -O-C1-6알킬, 아릴, -N(R5)(R6), 또는 -C(O)N(R5)(R6)로 임의로 치환된 1 내지 3개의 -OH, 플루오린, 헤테로사이클릴로 임의로 치환된 C1-6알킬,(g) 1 내지 3개의 -OH, 1 내지 3개의 플루오린, C1-6알킬, -OC1-6알킬, C1-6알킬-OC1-6알킬, C1-6알킬-OH, CF3, -OC3-6사이클로알킬, -CO2H, -CO2R5, C3-6사이클로알킬, 5 내지 6원 헤테로아릴, C3-6헤테로사이클릴, N(R5)(R6), 또는 -C(O)N(R5)(R6)로 임의로 치환된 C3-6사이클로알킬, (h) -CO2R5, (i) -C(O)N(R5)(R6), (j) -S(O)2N(R5)(R6),(k) -S(O)n-R5,(l) 할로겐 및 -S(O)nC1-6알킬로 임의로 치환된, C1-6알킬, C3-6사이클로알킬, 할로겐, -CF3, -OH, -(CH2)nCO2R5, -C(O)N(R5)(R6), -N(R5)(R6), -NH-SO2C1-6알킬, C1-6알콕실, C1-6알킬-O-C1-3알킬, C1-6알킬하이드록실, C1-3알킬-CN, 옥소, 페닐로부터 선택된 1 내지 3개의 그룹으로 임의로 치환된 5 내지 6원 헤테로아릴 그룹,(m) N, S 또는 O를 함유하는, 4 내지 10원 모노사이클릭, 비사이클릭 또는 스피로사이클릭 헤테로사이클릴 그룹으로서, 여기서, 각각의 헤테로사이클은 3 내지 6원 헤테로사이클릭 환, 할로겐, -C1-3알킬, -C1-3알킬-O-C1-3알킬 및 -C1-3알킬-C(O)N(R5)(R6)로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환되는, 그룹,(n) 아릴,(o) -N(R5)(R6)로부터 선택되고;R5 및 R6은 각각 독립적으로 -H, 4 내지 6원 헤테로사이클릴,-C(O)-C1-3알킬-C(O)-C1-3사이클로알킬 및 -(C1-C6)알킬로부터 선택되고, 여기서, 각각의 R5 및 R6은 독립적으로 -OH, C3-6사이클로알킬, -C1-3알킬, -O-C1-3알킬, -NH-C1-3알킬 또는 -N-(C1-3-알킬)2로 임의로 치환되거나;R5 및 R6은, 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께, 메틸로 임의로 치환된 4 내지 6원 헤테로사이클릭 환을 형성하고;n은 0, 1 또는 2이다.