DIPICOLYLAMINE DERIVATIVES AND THEIR PHARMACEUTICAL USESDipicolylamine compounds of Formula (I) set forth herein. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing metal ions and these compounds. Further disclosed is a method for treating a condition associated with cells containing inside-out phosphatidylserine, with these compoundsA compound of formula I):in whicheach of Ai, A2, A3, A4, A5, A6, and B i, independently, is a Ci-C6 bivalent aliphatic radical, a Ci-C6 bivalent heteroaliphatic radical, a bivalent aryl radical, or a bivalent heteroaryl radical;B2 is a bond, a Ci-C6 bivalent aliphatic radical, a Ci-C6 bivalent heteroaliphatic radical, a bivalent aryl radical, a bivalent heteroaryl radical, Di-NRi-C(0)-D2, Di-C(0)NRi- D2-NRi '-C(0)-D3, D1-D2-C(0)-NRi-C(0)-D3, or D!-D2-D3, each of Dl 5 D2, D3,independently, being a Ci-C6 bivalent aliphatic radical, a Ci-C6 bivalent heteroaliphatic radical, a bivalent aryl radical, a bivalent heteroaryl radical, a C1-C10 bivalent aralkyl radical, or a C1-C10 bivalent heteroaralkyl radical, and each of Ri and Ri ' , independently, being H, a Ci-C6 bivalent heteroaliphatic radical, a bivalent aryl radical, a bivalent heteroaryl radical, or a C1-C10 bivalent aralkyl radical;each of and L2, independently, is a bond, NR2, NR2C(0), NR2C(S), NR2CR3R4, NR2S02, NR2C(0)NR3, or NR2C(S)NR3, each of R2, R3, and R4, independently, being H, a Ci-C6 monovalent aliphatic radical, a Ci-C6 monovalent heteroaliphatic radical, a monovalent aryl radical, a monovalent heteroaryl radical, a Ci-Ci4 monovalent aralkyl radical, a Ci-Ci4 monovalent heteroaralkyl radical, C(s)R' , or C(0)R' , in which R' is a Ci-C6 monovalent aliphatic radical, a Ci-C6 monovalent heteroaliphatic radical, a monovalent aryl radical, a monovalent heteroaryl radical, a Ci-Ci4 monovalent aralkyl radical, or a Ci-Ci4 monovalent heteroaralkyl radical, provided that at least one of Li and L2 is not a bond;each of Wi, W2, W , W4, W5, W6, W7, and W8, independently, is N or CR5, R5 being H, halo, cyano, amino, hydroxyl, nitro, sulfhydryl, a Ci-C6 aliphatic radical, a Ci-C6 heteroaliphatic radical, or a haloaliphatic radical; X is a bond, O, S, or NR6, R6 being H, a Ci-C6 monovalent aliphatic radical, a Ci-C6 monovalent heteroaliphatic radical, a monovalent aryl radical, a monovalent heteroaryl radical, a C1-C14 monovalent aralkyl radical, or a C1-C14 monovalent heteroaralkyl radical;Y is a aryl ring or a heteroaryl ring; andZ is a therapeutic moiety,wherein each of the aliphatic radical, the heteroaliphatic radical, the aralkyl radical, and the heteroaralkyl radical is unsubstituted or substituted with halo, cyano, amino, hydroxyl, nitro, sulfhydryl, Ci-C6 alkoxy, Ci-C6 alkylamino, C1-C12 dialkylamino, and Ci-C6 haloalkyl; and each of the aryl radical and the heteroaryl radical is unsubstituted or substituted with halo, cyano, amino, hydroxyl, nitro, sulfhydryl, a Ci-C6 aliphatic radical, a Ci-C6 heteroaliphatic radical, or a haloaliphatic radical.
디피콜릴아민 유도체 및 이들의 약제학적 용도화학식(I)의 디피콜릴아민 화합물이 본원에서 기재되어 있다. 금속 이온과 이들 화합물을 함유하는 약제학적 조성물이 또한 개시되어 있다. 인사이드-아웃 포스파티딜세린을 함유하는 세포와 연관된 병태를 이들 화합물로 치료하기 위한 방법이 추가로 개시되어 있다.하기 화학식(I)의 화합물:상기 식에서,A1, A2, A3, A4, A5, A6, 및 B1의 각각은, 독립적으로, C1-C6 이가 지방족 라디칼, C1-C6 이가 헤테로지방족 라디칼, 이가 아릴 라디칼, 또는 이가 헤테로아릴 라디칼이고; B2는 결합, C1-C6 이가 지방족 라디칼, C1-C6 이가 헤테로지방족 라디칼, 이가 아릴 라디칼, 이가 헤테로아릴 라디칼, D1-NR1-C(O)-D2, D1-C(O)NR1-D2-NR1'-C(O)-D3, D1-D2-C(O)-NR1-C(O)-D3, 또는 D1-D2-D3이고, D1, D2, D3의 각각은, 독립적으로, C1-C6 이가 지방족 라디칼, C1-C6 이가 헤테로지방족 라디칼, 이가 아릴 라디칼, 이가 헤테로아릴 라디칼, C1-C10 이가 아르알킬 라디칼, 또는 C1-C10 이가 헤테로아르알킬 라디칼이고, R1 및 R1'의 각각은, 독립적으로, H, C1-C6 이가 헤테로지방족 라디칼, 이가 아릴 라디칼, 이가 헤테로아릴 라디칼, 또는 C1-C10 이가 아르알킬 라디칼이고;L1 및 L2의 각각은, 독립적으로, 결합, NR2, NR2C(O), NR2C(S), NR2CR3R4, NR2SO2, NR2C(O)NR3 또는 NR2C(S)NR3이고, R2, R3, 및 R4의 각각은, 독립적으로, H, C1-C6 일가 지방족 라디칼, C1-C6 일가 헤테로지방족 라디칼, 일가 아릴 라디칼, 일가 헤테로아릴 라디칼, C1-C14 일가 아르알킬 라디칼, C1-C14 일가 헤테로아르알킬 라디칼, C(s)R' 또는 C(O)R'이고, 여기에서, R'는 C1-C6 일가 지방족 라디칼, C1-C6 일가 헤테로지방족 라디칼, 일가 아릴 라디칼, 일가 헤테로아릴 라디칼, C1-C14 일가 아르알킬 라디칼, 또는 C1-C14 일가 헤테로아르알킬 라디칼이고, 단, L1 및 L2 중 적어도 하나는 결합이 아니고; W1, W2, W3, W4, W5, W6, W7, 및 W8의 각각은, 독립적으로, N 또는 CR5이고, R5는 H, 할로, 시아노, 아미노, 하이드록실, 니트로, 설프하이드릴, C1-C6 지방족 라디칼, C1-C6 헤테로지방족 라디칼, 또는 할로지방족 라디칼이고; X는 결합, O, S, 또는 NR6이고, R6은 H, C1-C6 일가 지방족 라디칼, C1-C6 일가 헤테로지방족 라디칼, 일가 아릴 라디칼, 일가 헤테로아릴 라디칼, C1-C14 일가 아르알킬 라디칼, 또는 C1-C14 일가 헤테로아르알킬 라디칼이고; Y는 아릴 고리 또는 헤테로아릴 고리이고; Z는 치료 모이어티(therapeutic moiety)이고,여기에서, 지방족 라디칼, 헤테로지방족 라디칼, 아르알킬 라디칼, 및 헤테로아르알킬 라디칼의 각각은 할로, 시아노, 아미노, 하이드록실, 니트로, 설프하이드릴, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬아미노, C1-C12 디알킬아미노, 및 C1-C6 할로알킬로 비치환되거나 치환되고; 아릴 라디칼 및 헤테로아릴 라디칼의 각각은 할로, 시아노, 아미노, 하이드록실, 니트로, 설프하이드릴, C1-C6 지방족 라디칼, C1-C6 헤테로지방족 라디칼, 또는 할로지방족 라디칼로 비치환되거나 치환된다.