5,6-FUSED-BICYCLIC COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF PARASITIC DISEASESThe present invention provides a compound of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof; (I) a method for manufacturing the compounds of the invention, and its therapeutic uses. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.A compound of formula (i):or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomer thereof; whereinring a is phenyl or pyridyl;r1selected from:(a) unsubstituted or independently selected from halogen and c by 1 to 33-6cycloalkyl-substituted c1-6an alkyl group; and said c is3-6cycloalkyl is unsubstituted or independently selected from halogen and c by 1 to 21-4alkyl substituted with a substituent;(b) unsubstituted or substituted by c1-4haloalkyl-substituted c1-4an alkoxy group;(c)-nr5ar5bwherein r is5aand r5bindependently of each other is hydrogen, c1-4alkyl or c1-4a haloalkyl group; or r5aand r5btogether with the nitrogen atom to which they are attached form a 4-to 7-membered heterocycloalkyl containing as ring atoms 1 to 3 heteroatoms independently selected from n, o and s;wherein said 4 to 7-membered heterocycloalkyl is unsubstituted or selected from 1 to 2 independently from halogen, c1-4alkyl and c1-4alkoxy substituted with a substituent; or two substituents on the same or different ring atoms of said 4-to 7-membered heterocycloalkyl, together with the atoms to which they are attached, form a spiro, bridged or fused ring b attached to said 4-to 7-membered heterocycloalkyl;wherein ring b is c3-6cycloalkyl or 3-to 7-membered heterocycloalkyl containing as ring atoms 1 to 3 heteroatoms independently selected from n, o or s;(d) monocyclic c3-6cycloalkyl radical, c3-6cycloalkenyl or spiropentyl; each of which is unsubstituted or independently selected from halogen, cyano, c1-4alkyl and c1-4haloalkyl and c1-4alkoxy substituted with a substituent;(e) phenyl or a 5-6 membered heteroaryl group comprising as ring atoms 1 to 2 heteroatoms independently selected from n, o and s; each of which is unsubstituted or independently selected from halogen, cyano, c1-4alkyl radical, c1-4haloalkyl, di-c1-4alkylamino-c1-4alkyl radical, c1-4alkoxy radicalc1-4alkyl radical, c1-4hydroxyalkyl radical, c1-4alkoxy, and c3-6cycloalkyl substituted with a substituent;r2and r7independently is hydrogen or c1-4an alkyl group;r3is hydrogen or halogen and n is 0 or 1; and isr4is selected from(a) hydrogen;(b) halogen;(c) unsubstituted or substituted by c3-6cycloalkyl-substituted c1-6haloalkyl or c1-6an alkyl group; and said c is3-6cycloalkyl is unsubstituted or independently selected from halogen and c by 1 to 21-4alkyl substituted with a substituent;(d)-nr6ar6bwherein r is6ais hydrogen or c1-4an alkyl group; r6bis hydrogen, c1-4alkoxycarbonyl group, c1-4haloalkyl, c3-6cycloalkyl radicals or unsubstituted or substituted by c1-4alkoxy-substituted c1-4an alkyl group; or r6aand r6btogether with the nitrogen atom to which they are attached form a 4-to 7-membered heterocycloalkyl group containing as ring atoms 1 to 2 heteroatoms independently selected from n, o and s;wherein the 4-to 7-membered heterocycloalkyl is unsubstituted or substituted with 1 to 2 substituents independently selected from: halogen, cyano, hydroxy, c1-4alkyl radical, c1-4haloalkyl, c1-4alkoxy radical c1-4alkyl radical, c1-4alkoxy, oxo, 1-dioxo, -c (o) -or7or is 4-6 membered heterocycloalkyl containing 1-2 heteroatoms independently selected from n, o and s; or two substituents on the same or different ring atoms of said 4-to 7-membered heterocycloalkyl, together with the atoms to which they are attached, form a spiro, bridged or fused ring c attached to said 4-to 7-membered heterocycloalkyl;wherein ring c is selected from c3-6cycloalkyl and 3-to 7-membered heterocycloalkyl containing as ring atoms 1 to 3 heteroatoms independently selected from n, o or s; and is uniqueis unsubstituted or substituted with 1 to 2 substituents independently selected from halogen and oxo;(e)c3-6a cycloalkyl group;(f) a 4-to 6-membered heterocycloalkyl group containing as ring atoms 1 to 2 heteroatoms independently selected from n, o and s; and is unsubstituted or substituted with: -c (o) or8，-c(o)r8wherein r is8is unsubstituted or substituted by 1 to 2 halogen substituents1-4alkyl and aryl radicals c1-4an alkyl group; and(g) a 5-to 6-membered heteroaryl group comprising as ring atoms 1 to 2 heteroatoms independently selected from n, o and s; which is unsubstituted or is selected from halogen, c, by 1 to 21-4alkyl radical, c1-4hydroxyalkyl and c3-6cycloalkyl substituents.
5,6-융합-이환식 화합물 및 기생충 질환 치료용 조성물본 발명은 하기 화학식 I: [화학식 I][이미지]의 화합물 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 본 발명의 화합물의 제조 방법(I), 및 이의 치료적 용도를 제공한다. 본 발명은 추가로, 제약 조성물 및 약리학적 활성제의 조합물을 제공한다.하기 화학식 I의 화합물, 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 또는 입체이성질체:[화학식 I][이미지][여기서,고리 A는 페닐 또는 피리디닐이며;R1은(a) 비치환되거나, 또는 할로겐 및 C3-6시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환체로 치환된 C1-6알킬(상기 C3-6시클로알킬은 비치환되거나, 또는 할로겐 및 C1-4알킬로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 2개의 치환체로 치환됨);(b) 비치환되거나, 또는 C1-4할로알킬로 치환된 C1-4알콕시;(c) -NR5aR5b(여기서, R5a 및 R5b는 독립적으로 수소, C1-4알킬 또는 C1-4 할로알킬이거나; 또는 R5a 및 R5b는 이들 둘 다가 부착된 질소 원자와 함께, 고리 원자로서 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 4원 내지 7원 헤테로시클로알킬을 형성하며;상기 4원 내지 7원 헤테로시클로알킬은 비치환되거나, 또는 할로겐, C1-4알킬, 및 C1-4 알콕시로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 2개의 치환체로 치환되거나; 또는 상기 4원 내지 7원 헤테로시클로알킬의 동일하거나 상이한 고리 원자 상의 2개의 치환체는 이들이 부착된 원자와 함께, 4원 내지 7원 헤테로시클로알킬에 부착된 스피로, 가교 또는 융합 고리 B를 형성하며;고리 B는 C3-6시클로알킬 또는 3원 내지 7원 헤테로시클로알킬(고리 원자로서 N, O 또는 S로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함함)임);(d) 단환식 C3-6시클로알킬, C3-6 시클로알케닐 또는 스피로펜틸(이들 각각은 비치환되거나, 또는 할로겐, 시아노, C1-4알킬, 및 C1-4할로알킬, 및 C1-4알콕시로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환체로 치환됨);(e) 페닐 또는 5원~6원 헤테로아릴(고리 원자로서 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 2개의 헤테로원자를 포함함)(이들 각각은 비치환되거나, 또는 할로겐, 시아노, C1-4알킬, C1-4할로알킬, 디-C1-4알킬아미노-C1-4알킬, C1-4알콕시C1-4알킬, C1-4 히드록시알킬, C1-4알콕시, 및 C3-6시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 2개의 치환체로 치환됨)로부터 선택되며;R2 및 R7은 독립적으로 수소 또는 C1-4알킬이며;R3은 수소 또는 할로겐이며, n은 0 또는 1이며;R4는(a) 수소;(b) 할로겐;(c) C1-6할로알킬 또는 C1-6알킬(이는 비치환되거나, 또는 C3-6시클로알킬로 치환되며, 상기 C3-6시클로알킬은 비치환되거나, 또는 할로겐 및 C1-4알킬로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 2개의 치환체로 치환됨);(d) -NR6aR6b(여기서, R6a는 수소 또는 C1-4알킬이며; R6b는 수소, C1-4알콕시카르보닐, C1-4 할로알킬, C3-6 시클로알킬, 또는 C1-4알킬(이는 비치환되거나, 또는 C1-4알콕시로 치환됨)이거나; 또는R6a 및 R6b는 이들 둘 다가 부착된 질소 원자와 함께, 고리 원자로서 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 2개의 헤테로원자를 포함하는 4원 내지 7원 헤테로시클로알킬을 형성하며;상기 4원 내지 7원 헤테로시클로알킬은 비치환되거나, 또는 할로겐, 시아노, 히드록실, C1-4알킬, C1-4할로알킬, C1-4알콕시C1-4알킬, C1-4알콕시, 옥소, 1,1-디옥소, -C(O)-OR7 또는 4원~6원 헤테로시클로알킬(N, O 및 S로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 2개의 헤테로원자를 포함함)로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 2개의 치환체로 치환되거나; 또는 상기 4원 내지 7원 헤테로시클로알킬의 동일하거나 상이한 고리 원자 상의 2개의 치환체는 이들이 부착된 원자와 함께, 4원 내지 7원 헤테로시클로알킬에 부착된 스피로, 가교 또는 융합 고리 C를 형성하며;고리 C는 C3-6시클로알킬, 및 3원 내지 7원 헤테로시클로알킬(고리 원자로서 N, O 또는 S로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함함)로부터 선택되고, 독립적으로 비치환되거나, 또는 할로겐 및 옥소로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 2개의 치환체로 치환됨);(e) C3-6시클로알킬;(f) 4원 내지 6원 헤테로시클로알킬(고리 원자로서 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 2개의 헤테로원자를 포함함)(비치환되거나, 또는 -C(O)OR8,-C(O)R8로 치환되며, 여기서, R8은 C1-4 알킬, 및 아릴C1-4 알킬(이는 비치환되거나, 또는 1 내지 2개의 할로 치환체로 치환됨)임); 및(g) 5원~6원 헤테로아릴(고리 원자로서 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 2개의 헤테로원자를 포함하며; 비치환되거나, 또는 할로겐, C1-4알킬, C1-4 히드록시알킬, 및 C3-6시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 2개의 치환체로 치환됨)로부터 선택됨].