New N-aryl and N-heteroarylurea derivatives as inhibitors of acyl coenzyme A:cholesterol acyl transferase (acat)A compound of formula (I), the pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein Q, R, R and R are as defined below. The compounds of formula (I) are inhibitors of acyl coenzyme A: cholesterol acyltransferase (ACAT) and are useful as hypolipidemic and antiatherosclerosis agents.Formula i compound or pharmaceutically acceptable salt thereof:q is oxygen or sulphur in the formula,r 17-(ch 2) n-(cr 19r 20) z(ch 2) r-ar xxx viii, wherein n is 0 or 1 to 3 integer, z is 0 or 1; r is 0 or 1 to 4 integer, r 19and r 20be independently selected from hydrogen, optional halogenated (c 1-12) alkyl, the optional aryl (c that replaces 1-5) alkyl, (c 3-8) cycloalkyl-(c 1-5) alkyl and ar; perhaps r 19and r 20form (c with the carbon atom that is connected with them 4-7) cycloalkyl ring or benzene condensed (c 5-7) cycloalkyl or assorted alkyl ring; its prerequisite is r 19and r 20can not be hydrogen simultaneously; ar is selected from one of following radicals:u is j in the formula, directly key-ch=ch-or-ch 2-ch 2-; z, the qualification of n and r is the same, and x is 3 to 10 integer, and w is 0 or 1 integer to x-1.r 21, r 22and each r 23be independently selected from: optional halogenated (c 1-6) alkyl, randomly halo (c 1-6) alkoxyl group, randomly halogenated (c 1-6) alkylthio, phenyl and halogen; wherein, at said alkyl, the alkyl in alkoxyl group and the alkylthio can be a straight chained alkyl, perhaps, if wherein contain 3 or a plurality of carbon atom, then this alkyl can be side chain, cyclic, or the combination of ring-type and side chain or straight chain residue; perhaps r 21and r 22form the following formula group together: -j (ch 2) t-j-or-(ch 2) q- wherein j is oxygen or sulphur;t is 1 to 3 integer;q is 3 to 5 integer;k be j-or-ch=ch-;l is-(ch 2) uor-(ch 2) vj-; u is 3 to 5 integer;v is 2,3 or 4;r 18be hydrogen, the optional (c that replaces 1-8) alkyl, the optional (c that replaces 3-8) cycloalkyl, or the optional aryl (c that replaces 1-4) alkyl, its prerequisite is if n in the formula xxx viii, any among z or the r is not o, r 18be hydrogen; r 1be selected from one of following radicals: m is 0 or 1 to 4 integer in the formula, and y is 0 or 1.r 6and r 15be selected from following radicals independently of one another: halogen, (c 1-6) alkyl, optional halogenated (c 1-6) alkyl, randomly halogenation (c 1-6) alkoxyl group, randomly halogenation (c 1-6) alkylthio, (c 3-7) cycloalkylthio, phenyl (c 1-6) alkylthio, the thiophenyl of replacement, heteroarylthio, heteroaryloxy, (c 1-6) the alkyl sulfinyl, (c 1-6) alkyl sulphonyl, (c 5-7) the cycloalkyl sulfinyl, (c 5-7) the naphthene sulfamide base, phenyl (c 1-6) the alkyl sulfinyl, phenyl (c 1-6) alkyl sulphonyl, the phenyl sulfinyl of replacement, the phenyl sulfonyl of replacement, assorted fragrant sulfinyl, assorted arylsulfonyl, and nr 10r 11, r wherein 10and r 11identical or different, and be selected from hydrogen, (c 1-6) alkyl, phenyl, substituted-phenyl, (c 1-6) acyl group, aroyl and the aroyl that replaces, wherein said substituted-phenyl and replacement aroyl are replaced by one or more substituting groups that are independently selected from following radicals: (c 1-6) alkyl, (c 1-6) alkoxyl group, (c 1-6) alkylthio, halogen and trifluoromethyl, perhaps r 10and r 11the nitrogen-atoms that is connected with them forms piperidines, tetramethyleneimine or morpholine ring; and b, d, e and g are selected from nitrogen and carbon, and its prerequisite is, b, one or more among d and the e are nitrogen, and its another prerequisite is, when g was nitrogen, group x vi was connected on the nitrogen of formula i (4 and 5-position be designated as a and b) with pyrimidine ring 4 or 5, and wherein all said nitrogen-atoms all can be oxidized;perhaps r 1be r wherein 7, r 8and r 9can be identical or different, be selected from independently of one another: optional halo (c 1-6) alkoxyl group, optional halo (c 1-6) alkylthio, optional halo (c 1-6) alkyl and halogen; its prerequisite is to work as r 1be that formula xx vii group is, ar is a formula xx xii, xxx iii or xxx v group, and, when ar is the xx xii, r 19or r 20not alkyl and halo (c 1-12) alkyl, its prerequisite is r 19and r 20can not be hydrogen simultaneously, and the r in formula xxx viii be 0.
아실 조효소A : 콜레스테롤 아실 전이효소(ACAT)의 억제제로서 신규한 N- 아릴 및 N- 헤테로아릴우레아 유도체(NEW N-ARYL AND N-HETEROARYLUREA DERIVATIVES AS INHIBITORS OF ACYL COENZYME A : CHOLESTEROL ACYL TRANSFERASE(ACAT)본 발명의 하기 일반식(Ⅰ)의 화합물, 그의 약학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다:상기식에서 Q, R17, R18및 R1은 상기 정의한 바와 같다. 상기 일반식(Ⅰ)의 화합물은 아실 조효소 A:콜레스테롤 아실전이효소(ACAT)의 억제제이며 이는 고지질형증 및 동맥경화증 칠제로서 유용하다.하기 일반식(Ⅰ)의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염: [이미지] 상기식에서 Q는 산소 또는 황이고; R17은 -(CH2)n-(CR19R20)Z(CH2)r-Ar (ⅩⅩⅩⅧ)이고, 여기에서, n은 0또는 1내지 3의 정수이고, z는 0또는 1이고, r은 0또는 1내지 4의 정수이고, R19및 R20은 독립적으로 수소, 임의로 할로겐화된(C1-C12)알킬, 임의로 치환된 아릴-(C1-C5)알킬, (C3-C8-)사이클로 알킬-(C1-C5)알킬 및 Ar이거나, 또는 이들이 결합된 탄소원자와 함께 (C4-C7)사이클로알킬 고리 또는 벤젠 융합된 (C5-C7)사이클로알킬 또는 -헤테로알킬 고리를 형성하나, 단 이들이 모두 수소일수는 없고, Ar은 하기 일반식들로 이루어진 그룹들중에서 선택되고; [이미지] 상기식들에서, U는 J, 직접결합, -CH=CH- 또는 -CH2CH2-이고, z,n 및 r은 상기 정의한 바와 같고, x는 3내지 10의 정수이고, w는 0또는 1내지 x-1의 정수이고, R21, R22및 각각의 R23은 독립적으로 임의로 할로겐화된 (C1-C6)알킬, 임의로 할로겐화된 (C1-C6)알콕시, 임의로 할로겐화된 (C1-C6)알킬티오, 페닐 및 할로겐으로 이루어진 그룹중에서 선택되고, 이때 상기 알킬, 알콕시 및 알킬티오 그룹의 알킬 그룹들은 직쇄이거나, 또는 3개 이상의 탄소원자를 포함한 경우 분지되거나, 환상이거나 또는 환상과 분지되거나 또는 직쇄인 잔기의 조합일수 있거나, 또는 R21및 R22는 함께 일반식(-J(CH2)t-J- 또는 -(CH2)q-의 그룹을 형성하고, 여기에서 J는 산소 또는 황이고, t는 1내지 3의 정수이고, q는 3내지 5의 정수이고, K는 J- 또는 -CH=CH-이고, L은 -(CH3)u또는 -(CH2)v-J-이고, 여기에서 J는 상기 정의한 바와 같고, u는 3내지 5의 정수이고, v는 2, 3 또는 4이고; R16은 수소, 임의로 치환된 (C1-C6)알킬, 임의로 치환된 (C3-C8)사이클로알킬 또는 임의로 치환된 아릴-(C1-C4)알킬이나, 단 일반식(ⅩⅩⅩⅧ)에서 n, z및 r중 어느 하나가 0이 아닌 경우, R18은 수소이고; R1은 하기 일반식들의 그룹들중에서 선택되거나; [이미지] 상기식들에서, m은 0 또는 1내지 4의 정수이고, y는 0또는 1이고, 1은 각각 독립적으로 0내지 3의 각각의 R6및 R15는 독립적으로 할로겐, 임의로 할로겐화된 (C1-C6)알킬, 임의로 할로겐화된 (C1-C6)알콕시, 임의로 할로겐화된 (C1-C6)알킬티오, (C5-C7)사이클로알킬티오, 페닐(C1-C6)알킬티오, 치환된 페닐티오, 페테로아릴티오, 헤테로아릴옥시, (C1-C6)알킬설피닐, (C1-C6)알킬설포닐, (C5-C7)사이클로알킬설피닐, (C5-C7)사이클로알킬설포닐, 페닐(C1-C6)알킬설피닐, 페닐(C1-C6)알킬설포닐, 치환된 페닐설피닐, 치환된 페닐설포닐, 헤테로아릴설피닐, 헤티로아릴설포닐 및 NR10R11(여기에서 R10및 R11은 동일하거나, 상이하며, 수소(C1-C6)알킬, 페닐, 치환된 페닐, (C1-C6)아실, 아로일 및 치환된 아로일로 이루어진 그룹중에서 선택되고, 이때 상기 치환된 페닐 및 치환된 아로일 그룹은 (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)알킬티오, 할로겐 및 트리플루오로메틸로 이루어진 그룹중에서 독립적으로 선택된 하나이상의 치환체로 치환되거나, 또는 R10및 R11은 이들이 결합된 질소와 함께 피레리딘, 피롤리딘 또는 모르폴린 고리를 형성한다)로 이루어진 그룹중에서 선택되고; B, D, E 및 G는 질소 및 탄소로 이루어진 그룹중에서 선택되나, 단, B, D 및 E중의 하나이상이 질소이며, G가 질소인 경우, 그룹(ⅩⅩⅥ)는 피리미딘 고리의 4또는 5번 위치(a 및 b로 표시함)에서 일반식(Ⅰ)의 질소에 결합되고, 이때 상기 임의의 질소들은 산화될 수도 있고; 또는 R1은 일반식 [이미지] 상기식에서, R7, R8, R9는 동일하거나 상이하며, 각각 독립적으로 임의로 할로겐화된 (C1-C5)알콕시, 임의로 할로겐화된 (C1-C5)알킬티오, 임의로 할로겐화된 (C1-C5)알킬 및 할로겐으로 이루어진 그룹중에서 선택되나; 단 R1이 일반식(ⅩⅩⅡ)의 그룹일때 Ar은 일반식(ⅩⅩⅩⅢ)또는 (ⅩⅩⅩⅤ)의 그룹이고, K는 R19및 R20이 독립적으로 수소및 할로겐화된 (C1-C12)알킬중에서 선택될때(이때, R19또는 R20은 둘다 수소가 아니다)를 제외하곤, CH=CH가 아니고, 일반식(ⅩⅩⅩⅧ)의 r은 0이다.