Tricycle inhibitors of poly(ADP-ribose) polymerasesCompounds of the formula (I) are poly(ADP-ribosyl)transferase inhibitors. Such compounds are useful as therapeutics in treating cancers and in ameliorating the effects of stroke, head trauma, and neurodegenerative disease.The compound of following formula or its pharmacologically acceptable salt, prodrug, active metabolite or solvate: wherein: x is o or s;y is n or cr 3, r wherein 3be: h; halogen;cyano group;the alkyl that can replace arbitrarily, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl or heteroaryl; perhaps-c (w)-r 20, wherein w is o or s, and r 20be: h; oh; the alkyl that can replace arbitrarily, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl, heteroaryl, o-alkyl or o-aryl; or nr 27r 28, r wherein 27and r 28be h, oh or the alkyl that can replace arbitrarily, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl or heteroaryl independently of one another; -cr 29=n-r 30, r wherein 29be h or the amino that can replace arbitrarily, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl or heteroaryl, and r 30be h, oh, the alkyl that can replace arbitrarily, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl, heteroaryl, o-alkyl or o-aryl; or nr 31r 32, r wherein 31and r 32be h, oh or the alkyl that can replace arbitrarily, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl independently of one another, or heteroaryl; or s-alkyl, s-aryl, o-aryl or o-aryl; r 1be h; halogen;cyano group;the alkyl that can replace arbitrarily, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl or heteroaryl;c (o) r 12, r wherein 12be: h; the alkyl that can replace arbitrarily, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl or heteroaryl; or or 19or nr 21r 22, r wherein 19, r 21and r 22be h or the alkyl that can replace arbitrarily, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl or heteroaryl independently of one another; or 13, r wherein 13be h or the alkyl that can replace arbitrarily, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl or heteroaryl; s (o) nr 16, wherein n is 0,1 or 2, and r 16be: h; the alkyl that can replace arbitrarily, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl or heteroaryl; or nr 23r 24, r wherein 23and r 24be h or the alkyl that can replace arbitrarily, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl or heteroaryl independently of one another; perhaps nr 17r 18, r wherein 17and r 18be independently of one another: h; the alkyl that can replace arbitrarily, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl or heteroaryl; c (o) r 201, r wherein 201be h; oh; the alkyl that can replace arbitrarily, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl, heteroaryl, o-alkyl or o-aryl (as unsubstituted or be selected from following substituting group and replace by one or more: halogen, hydroxyl, cyano group, nitro and amino, and be selected from alkyl and the aryl that following substituting group replaces by one or more: halogen, hydroxyl, nitro, cyano group and amino); or nr 27r 28, r wherein 27and r 28be h independently of one another; oh; the alkyl that can replace arbitrarily, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl or heteroaryl (as unsubstituted or be selected from following substituting group and replace by one or more: alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl and heteroaryl, these substituting groups can be unsubstituted or be selected from following substituting group and replace by one or more: halogen, hydroxyl, nitro, cyano group, amino, trifluoromethyl, alkyl and aryl); or s (o) 2nr 25n 26, r wherein 25and r 26be h or the alkyl that can replace arbitrarily, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl or heteroaryl (as unsubstituted or be selected from following substituting group and replace by one or more: these substituting groups of alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl or heteroaryl can be unsubstituted or are selected from following substituting group and replace by one or more: halogen, hydroxyl, nitro, cyano group, amino, trifluoromethyl, alkyl and aryl) independently of one another; or s (o) 2nr 25n 26, r wherein 25and r 26be h or the alkyl that can replace arbitrarily, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl or heteroaryl independently of one another; r 2be h or alkyl; r 4be h, halogen or alkyl; r 5, r 6, r 7and r 8be selected from independently of one another: h；the alkyl that can replace arbitrarily, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl, or heteroaryl; with-c (o)-r 50, r wherein 50be: h; the alkyl that can replace arbitrarily, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl or heteroaryl; perhaps or 51or nr 52r 53, r wherein 51, r 52and r 53be h or the alkyl that can replace arbitrarily, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl or heteroaryl independently of one another; wherein y is cr 3the time, r 1, r 2, r 3, r 4, r 5, r 6, r 7and r 8not all be h.
폴리(ＡＤＰ-리보오스)폴리머라아제들의 트리사이클릭억제제일반식(I)의 화합물들은 폴리(ADP-리보실)트랜스퍼라아제 억제제들이다. 이러한 화합물들은 암 치료 및 발작(stroke), 뇌손상(head trauma) 및 신경퇴행성 질환(neurodegenerative disease)의 호전을 위한 치료제로서 유용하다. [일반식 1]하기 일반식으로 나타내어지는 화합물; 또는 그의 약학적으로 수용가능한 염, 프로드럭(prodrug), 활성 대사산물(active metabolite) 및 용매화물(solvate). [이미지] 여기에서, X는 O 또는 S이고; Y는 N 또는 CR3, 여기에서 R3는 H; 할로겐; 시아노; 선택적으로 치환된 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴 그룹; 또는, -C(W)-R20, 여기에서 W는 O 또는 S이고, R20은, H; OH; 선택적으로 치환된 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, O-알킬 또는 O-아릴 그룹; 또는 NR27R28, 여기에서 R27 및 R28 은 각각 독립적으로 H; OH; 선택적으로 치환된 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴 그룹; -CR29=N-R30, 여기에서 R29는 H 또는 선택적으로 치환된 아미노, 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴 그룹이고, R30은 H, OH 또는 선택적으로 치환된 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, O-알킬 또는 O-아릴 그룹; 또는 NR31R32, 여기에서 R31 및 R32는 각각 독립적으로 H, OH 또는 선택적으로 치환된 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴 그룹; 또는 S-알킬, S-아릴, O-아릴 또는 O-아릴; R1은 H; 할로겐; 시아노; 선택적으로 치환된 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴 그룹; C(O)R12, 여기에서, R12는 H; 선택적으로 치환된 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴 그룹; 또는 OR19 또는 NR21R22, 여기에서 R19, R21 및 R22는 각각 독립적으로 H 또는 선택적으로 치환된 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴 그룹; OR13, 여기에서 R13은, H 또는 선택적으로 치환된 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴 그룹; S(O)nR16, 여기에서 n은 0, 1 또는 2이고, R16은 H; 선택적으로 치환된 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴 그룹; 또는 NR23R24, 여기에서, R23 및 R24은 각각 독립적으로 H 또는 선택적으로 치환된 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴 그룹; 또는, NR17R18, 여기에서 R17 및 R18은 각각 독립적으로 H; 선택적으로 치환된 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴 그룹; C(O)-R201, 여기에서 R201은, H; OH; 선택적으로 치환된 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, O-알킬 또는 O-아릴(예를 들어, 할로겐; 히드록시; 시아노; 니트로; 아미노; 및 할로, 히드록시, 니트로, 시아노 및 아미노로부터 선택된 하나이상의 치환기로 치환되거나 치환되지 않은 알킬 및 아릴 그룹;으로부터 선택된 하나이상의 치환기로 치환되거나 치환되지 않은 것들); 또는 NR27R28, 여기에서 R27 및 R28은 각각 독립적으로 H, OH 또는 선택적으로 치환된 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴(예를 들어, 할로겐, 히드록시, 니트로, 시아노, 아미노, 트리플루오로메틸, 알킬 및 아릴 그룹으로부터 선택된 하나이상의 치환기로 치환되거나 치환되지 않은 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴로부터 선택된 하나이상의 치환기로 치환되거나 치환되지 않은 것들); 또는 S(O)2NR25N26, 여기에서, R25 및 R26은 각각 독립적으로 H 또는 선택적으로 치환된 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴 그룹(예를 들어, 할로겐, 히드록시, 니트로, 시아노, 아미노, 트리플루오로메틸, 알킬 및 아릴 그룹으로부터 선택된 하나이상의 치환기로 치환되거나 치환되지 않은 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴로부터 선택된 하나이상의 치환기로 치환되거나 치환되지 않은 것들); 또는, S(O)2NR25N26, 여기에서, R25 및 R26은 각각 독립적으로 H 또는 선택적으로 치환된 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴 또는 아릴 그룹; R2는 H 또는 알킬; R4는 H, 할로겐 또는 알킬; R5, R6 R7 및 R8은 각각 독립적으로 H; 선택적으로 치환된 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴 그룹; 및 -C(O)R50, 여기에서, R50은 H; 선택적으로 치환된 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴 그룹; 또는 OR51 또는 NR52R53, 여기에서 R51, R52 및 R53은 각각 독립적으로 H 또는 선택적으로 치환된 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴 그룹; 여기에서, Y는 CR3이며, R1, R2, R3, R4, R5 , R6, R7 및 R8 모두가 H는 아니다.