Pentacyclic kinase inhibitorsThe present invention provides novel kinase inhibitors that are useful as therapeutic agents for example in the treatment malignancies where the compounds have the general formula I (I) wherein A, X, Y, Z, Ra, Rb, Rc, R1 , R2, R3 and m are defined herein.The compound of formula i and salt thereof and solvate:whereinthe a ring is 5,6 or 7 yuan of carbocyclic rings or heterocycle;x, y and z do not exist independently, are cr 4r 4 ', nr 5, s, so, so 2or o; it is not non-existent wherein having one among x, y and the z at least; or x and y are cr together 4=cr 4or y and z are cr together 4=cr 4r aand r bbe h or protecting group independently; r cbe h, hydroxyl, halogen, alkyl, haloalkyl; r 1be h, hydroxyl, halogen, amino or optional alkyl, acyl group, alkoxyl group or the alkylthio that is replaced by hydroxyl, halogen, carbonyl, thiocarbonyl, amino, carboxyl and alkoxyl group; r 2be h, halogen, hydroxyl, sulfydryl, amino, alkyl, carbocyclic ring or heterocycle, wherein said alkyl, carbocyclic ring and heterocycle are optional by halogen, hydroxyl, sulfydryl, amino, carboxyl, alkyl, carbocyclic ring or heterocyclic substituted, and one or more ch of alkyl wherein 2group choose wantonly quilt-o-,-s-,-s (o)-,-s (o) 2-,-n (r 5)-,-c (o)-,-c (s)-,-c (o)-nr 5-,-nr 5-c (o)-,-so 2-nr 5-,-nr 5-so 2-,-nr 5-c (o)-nr 5-,-c (o)-o-or-o-c (o)-substitute; r 3be hydroxyl, sulfydryl, halogen, amino, nitro, cyano group, carbonyl, thiocarbonyl, alkyl, carbocyclic ring or heterocycle, or two r 3group forms carbocyclic ring or heterocycle together; wherein said alkyl, carbocyclic ring and heterocycle are optional by halogen, hydroxyl, sulfydryl, carboxyl, carbonyl, thiocarbonyl, amino, nitro, cyano group, alkyl, haloalkyl, carbocyclic ring or heterocyclic substituted, and one or more ch of alkyl wherein 2group choose wantonly quilt-o-,-s-,-s (o)-,-s (o) 2-,-n (r 5)-,-c (o)-,-c (o)-nr 5-,-nr 5-c (o)-,-so 2-nr 5-,-nr 5-so 2-,-nr 5-c (o)-nr 5-,-c (o)-o-or-o-c (o)-substitute; r 4and r 4' be h, hydroxyl, halogen, amino, carbonyl, thiocarbonyl, alkyl, carbocyclic ring or heterocycle independently, or r 4and r 4 'form carbocyclic ring or heterocycle together, wherein said alkyl, carbocyclic ring and heterocycle are optional by halogen, hydroxyl, carboxyl, amino, alkyl, carbocyclic ring or heterocyclic substituted, and one or more ch of alkyl wherein 2group choose wantonly quilt-o-,-s-,-s (o)-,-s (o) 2-,-n (r 5)-,-c (o)-,-c (o)-nr 5-,-nr 5-c (o)-,-so 2-nr 5-,-nr 5-so 2-,-nr 5-c (o)-nr 5-,-c (o)-o-or-o-c (o)-substitute; r 5be h, alkyl, carbocyclic ring or heterocycle, one or more ch of wherein said alkyl 2or the optional quilt-o-of ch group ,-s-,-s (o)-,-s (o) 2-,-nh-or-c (o)-substitute; and described alkyl, carbocyclic ring and heterocycle are optional by hydroxyl, alkoxyl group, acyl group, halogen, sulfydryl, carbonyl, carboxyl, acyl group, haloalkyl, amino, cyano group, nitro, amidino groups, guanidine radicals, the optional carbocyclic ring that replaces or the optional heterocyclic substituted that replaces; m is 0 to 10.
펜타시클릭 키나제 억제제본 발명은 예를 들어 악성종양의 치료에서 치료제로서 유용한, 하기 화학식 I로 표시되는 신규한 키나제 억제제를 제공한다. <화학식 I>  상기 식에서, A, X, Y, Z, Ra, Rb, Rc, R1, R2, R3 및 m은 본원에서 정의한 바와 같다.하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 염 또는 용매화물. <화학식 I> [이미지] 상기 식에서, 고리 A는 5, 6 또는 7원 고리 카르보사이클 또는 헤테로사이클이고; X, Y 및 Z는 독립적으로 부재하거나, CR4R4', NR5, S, SO, SO2 또는 O이고, 여기서 X, Y 및 Z 중 적어도 하나는 부재하지 않거나; X 및 Y는 함께 CR4=CR4이거나; Y 및 Z는 함께 CR4=CR4이고; Ra 및 Rb는 독립적으로 H 또는 보호기이고; Rc는 H, 히드록실, 할로겐, 알킬, 할로알킬이고; R1은 H, 히드록실, 할로겐, 아미노이거나, 또는 히드록실, 할로겐, 카르보닐, 티오카르보닐, 아미노, 카르복실 및 알콕시로 임의로 치환된 알킬, 아실, 알콕시 또는 알킬티오이고; R2는 H, 할로겐, 히드록실, 머캅토, 아미노, 알킬, 카르보사이클 또는 헤테로사이클이고, 상기 알킬, 카르보사이클 및 헤테로사이클은 할로겐, 히드록실, 머캅토, 아미노, 카르복실, 알킬, 카르보사이클 또는 헤테로사이클로 임의로 치환되고, 알킬기의 하나 이상의 CH2 기는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -N(R5)-, -C(O)-, -C(S)-, -C(O)-NR5-, -NR5-C(O)-, -SO2-NR5-, -NR5-SO2-, -NR5-C(O)-NR5-, -C(O)-O- 또는 -O-C(O)-로 임의로 교체되고; R3은 히드록실, 머캅토, 할로겐, 아미노, 니트로, 시아노, 카르보닐, 티오카르보닐, 알킬, 카르보사이클 또는 헤테로사이클이거나, 2개의 R3 기가 함께 카르보사이클 또는 헤테로사이클을 형성하고; 상기 알킬, 카르보사이클 및 헤테로사이클은 할로겐, 히드록실, 머캅토, 카르복실, 카르보닐, 티오카르보닐, 아미노, 니트로, 시아노, 알킬, 할로알킬, 카르보사이클 또는 헤테로사이클로 임의로 치환되고, 알킬기의 하나 이상의 CH2 기는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -N(R5)-, -C(O)-, -C(O)-NR5-, -NR5-C(O)-, -SO2-NR5-, -NR5-SO2-, -NR5-C(O)-NR5-, -C(O)-O- 또는 -O-C(O)-로 임의로 교체되고; R4 및 R4'는 독립적으로 H, 히드록실, 할로겐, 아미노, 카르보닐, 티오카르보닐, 알킬, 카르보사이클 또는 헤테로사이클이거나, 또는 R4 및 R4'는 함께 카르보사이클 또는 헤테로사이클을 형성하고, 상기 알킬, 카르보사이클 및 헤테로사이클은 할로겐, 히드록실, 카르복실, 아미노, 알킬, 카르보사이클 또는 헤테로사이클로 임의로 치환되고, 알킬기의 하나 이상의 CH2 기는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -N(R5)-, -C(O)-, -C(O)-NR5-, -NR5-C(O)-, -SO2-NR5-, -NR5-SO2-, -NR5-C(O)-NR5-, -C(O)-O- 또는 -O-C(O)-로 임의로 교체되고; R5는 H, 알킬, 카르보사이클 또는 헤테로사이클이고, 상기 알킬기의 하나 이상의 CH2 또는 CH 기는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -NH-, 또는 -C(O)-로 임의로 교체되고; 상기 알킬, 카르보사이클 및 헤테로사이클은 히드록실, 알콕시, 아실, 할로겐, 머캅토, 카르보닐, 카르복실, 아실, 할로-치환된 알킬, 아미노, 시아노, 니트로, 아미디노, 구아니디노, 임의로 치환된 카르보사이클 또는 임의로 치환된 헤테로사이클로 임의로 치환되고; m은 0 내지 10이다.