Thrombopoietin activity modulating compounds and methodsDisclosed herein are substituted arylhydrazino compounds, pharmaceutical compositions comprising the same, methods of modulating the activity a thrombopoietin receptor using the same, methods of identifying compounds as thrombopoietin receptor modulators, and methods of treating disease by administering a compound of the invention to a patient in need thereof.The compound of formula i or the acceptable salt of its medicine, ester, acid amides or prodrug,wherein:r 1be selected from co 2r 10, conr 10r 11, so 3r 10, and carboxylic acid bioisostere; r 2and r 3be selected from independently of one another do not exist, hydrogen, or 12, nr 12r 13, the optional c that replaces 1-c 4aliphatic group, the optional c that replaces 1-c 4halogenated aliphatic base, the optional c that replaces 1-c 4assorted aliphatic group, optional ring and the (ch that replaces 2) mr 14or r 2and r 3lump together and form the optional alkene that replaces; or r 2and r 3connection is to form the optional c that replaces 3-c 8ring; r 4be selected from hydrogen, f, cl, br, c 1-c 4aliphatic group, c 1-c 4halogenated aliphatic base, c 1-c 4assorted aliphatic group and ring; r 5be selected from hydrogen, or 10, sr 10, nhr 11, and co 2h; r 6be selected from hydrogen, or 12, nr 12r 13, f, cl, br, c 1-c 4alkyl, c 1-c 4haloalkyl, c 1-c 4assorted alkyl and ring; r 7be selected from hydrogen, the optional c that replaces 1-c 8aliphatic group, the optional c that replaces 1-c 8halogenated aliphatic base, the optional c that replaces 1-c 8assorted aliphatic group, the optional c that replaces 1-c 8assorted halogenated aliphatic base, optional ring and the (ch that replaces 2) mr 14r 10be selected from hydrogen, the optional c that replaces 1-c 4aliphatic group, c 1-c 4halogenated aliphatic base, c 1-c 4assorted aliphatic group and ring; r 11be selected from hydrogen, so 2r 15, c 1-c 4aliphatic group, c 1-c 4halogenated aliphatic base, c 1-c 4assorted aliphatic group and ring; r 12and r 13be selected from hydrogen, the optional c that replaces independently of one another 1-c 4aliphatic group, the optional c that replaces 1-c 4halogenated aliphatic base, the optional c that replaces 1-c 4assorted aliphatic group, optional ring and the (ch that replaces 2) mr 14or r 12and r 13in one be the optional c that replaces 2-c 6aliphatic group or the optional ring that replaces, and r 12and r 13in another do not exist; or r 12and r 13connection is to form the optional c that replaces 3-c 8ring; r 14be selected from optional aryl that replaces and the optional heteroaryl that replaces; r 15be selected from hydrogen, c 1-c 3aliphatic group, c 1-c 3halogenated aliphatic base and ring; y is a 1-4 atomic separation base, and it comprises one or more optional c that replace that are selected from 1-c 6aliphatic group, the optional c that replaces 1-c 6assorted aliphatic group, the optional phenyl that replaces, the optional heteroaryl that replaces, the optional c that replaces 3-c 5the group of heterocycle and the optional alicyclic radical that replaces, prerequisite is that y is not-n=cr 6-directed to form pyrazoline; z is selected from:be selected from the optional c that replaces 6-c 10aryl and the optional c that replaces 1-c 8the 2-5 atomic separation base of heteroaryl and be selected from the optional c that replaces 1-c 6aliphatic group, the optional c that replaces 1-c 6assorted aliphatic group, with and the optional c that replaces 1-c 6the 1-5 atomic separation base of halogenated aliphatic base; m is 0,1 or 2; andn is 0 or 1.
트롬보포이에틴 활성 조절 화합물 및 방법본 발명은 치환된 아릴히드라지노 화합물, 이를 포함하는 약학적 조성물, 이를 이용하여 트롬보포이에틴 수용체의 활성을 조절하는 방법, 트롬보포이에틴 수용체 조절자 화합물을 동정하는 방법, 및 본 발명의 화합물을 이를 필요로 하는 환자에게 투약하여 질병을 치료하는 방법에 관한 것이다.하기 화학식 (I)로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 에스테르, 아미드, 또는 전구약물: [이미지] 상기 식에서, R1은 CO2R10, CONR10R11, SO3R10 및 카르복시산 생물학적 동등체(bioisostere)로부터 선택되고; R2 및 R3는 각각 독립적으로, 부재(null)하거나 수소, OR12, NR12R13, 선택적으로 치환된 C1-C4 지방족, 선택적으로 치환된 C1-C4 할로지방족, 선택적으로 치환된 C1-C4 헤테로지방족, 선택적으로 치환된 고리 및 (CH2)mR14로부터 선택되고; 또는 R2 및 R3는 선택적으로 치환된 올레핀을 형성하고; 또는 R2 및 R3는 연결되어 선택적으로 치환된 C3-C8 고리를 형성하고; R4는 수소, F, Cl, Br, C1-C4 지방족, C1-C4 할로지방족, C1-C4 헤테로지방족 및 고리로부터 선택되고; R5는 수소, OR10, SR10, NHR11 및 CO2H로부터 선택되고; R6는 수소, OR12, NR12R13, F, Cl, Br, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 헤테로알킬 및 고리로부터 선택되고; R7은 수소, 선택적으로 치환된 C1-C8 지방족, 선택적으로 치환된 C1-C8 할로지방족, 선택적으로 치환된 C1-C8 헤테로지방족, 선택적으로 치환된 C1-C8 헤테로할로지방족, 선택적으로 치환된 고리 및 (CH2)mR14로부터 선택되고; R10은 수소, 선택적으로 치환된 C1-C4 지방족, C1-C4 할로지방족, C1-C4 헤테로지방족 및 고리로부터 선택되고; R11은 수소, SO2R15, C1-C4 지방족, C1-C4 할로지방족, C1-C4 헤테로지방족 및 고리로부터 선택되고; R12 및 R13은 각각 독립적으로 수소, 선택적으로 치환된 C1-C4 지방족, 선택적으로 치환된 C1-C4 할로지방족, 선택적으로 치환된 C1-C4 헤테로지방족, 선택적으로 치환된 고리 및 (CH2)mR14로부터 선택되고; 또는 R12 및 R13 중 하나는 선택적으로 치환된 C2-C6 지방족 또는 선택적으로 치환된 고리이고 R12 및 R13 중 나머지 다른 하나는 없거나(null); 또는 R12 및 R13은 연결되어 선택적으로 치환된 C3-C8 고리를 형성하고; R14는 선택적으로 치환된 아릴 및 선택적으로 치환된 헤테로아릴로부터 선택되고; R15는 수소, C1-C3 지방족, C1-C3 할로지방족 및 고리로부터 선택되고; Y는 선택적으로 치환된 C1-C6 지방족, 선택적으로 치환된 C1-C6 헤테로지방족, 선택적으로 치환된 페닐, 선택적으로 치환된 헤테로아릴, 선택적으로 치환된 C3-C5 헤테로시클 및 선택적으로 치환된 지환족(alicyclic)으로부터 선택되는 하나 또는 그 이상의 그룹을 포함하는 1-4 원자 스페이서(spacer)이고 단, Y는 디히드로피라졸을 형성하기 위한 -N=CR6-는 아니다; Z는 선택적으로 치환된 C6-C10 아릴 및 선택적으로 치환된 C1-C8 헤테로아릴로부터 선택되는 2-5 원자 스페이서, 및 선택적으로 치환된 C1-C6 지방족, 선택적으로 치환된 C1-C6 헤테로지방족 및 선택적으로 치환된 C1-C6 할로지방족으로부터 선택되는 1-5 원자 스페이서로부터 선택되고; m은 0, 1 또는 2이고; 및 n은 0 또는 1이다. 