Amide derivativeDisclosed is a compound which has excellent neurokinin NK1, neurokinin NK2 and muscarine M3 receptor antagonist action and is useful as an agent for treatment of bronchial asthma, chronic obstructive pulmonary diseases and the like, or a pharmacologically acceptable salt of the compound. Specifically disclosed is a compound represented by general formula (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof. (In the formula, R1 and R2 each represents a hydrogen atom, a C1-C6 alkyl group or the like; R3 and R4 each represents a phenyl group or the like, which may be independently substituted with 1-5 groups selected from the substituent group A; L1 represents a C1-C10 alkylene group or the like; L2 represents a carbonyl group or the like; E represents a phenylene group or the like, which may be independently substituted with 1-4 groups selected from the substituent group A; m represents an integer of 1-4; n represents an integer of 0-4; p represents an integer of 0-2; q represents an integer of 1-10; r represents 1 or 2; s represents 0 or 1; and the substituent group A includes halogen atoms, C1-C6 alkyl groups and the like.)The compound of general formula (i) representative:[formula 1][whereinr 1represent wasserstoffatoms, c 1-c 6alkyl, (c 3-c 6naphthenic base) methyl, c 2-c 7carbalkoxy or benzyl, r 2represent wasserstoffatoms, c 1-c 6alkyl or c 2-c 7carbalkoxy, r 3representative can be by 1 to 5 substituted phenyl of group that is independently selected from substituted radical a, or can be by 1 to 3 substituted heterocyclic group of group that is independently selected from substituted radical a, r 4representative can be by 1 to 5 substituted phenyl of group that is independently selected from substituted radical a, or can be by 1 to 3 substituted heterocyclic group of group that is independently selected from substituted radical a, l 1represent c 1-c 10alkylidene group or one of them methylene radical are by sauerstoffatom alternate c 1-c 10alkylidene group (is worked as r 1be c 1-c 6during alkyl, r 1any carbon atom can with l 1any carbon atom combine), l 2represent carbonyl, the hydroxyl methylene radical, ester group is by formula-n (r 5the group of)-representative is by formula-n (r 5)-c (=o)-group of representative, by formula-c (=o)-n (r 5the group of)-representative is by formula-n (r 5)-c (=o)-group of o-representative or by formula-o-c (=o)-n (r 5group (the r of)-representative 5represent wasserstoffatoms, c 1-c 6alkyl, c 3-c 6naphthenic base or c 1-c 6alkoxyl group [is worked as r 2and r 5two all is c 1-c 6during alkyl, they can mutually combine through its any carbon atom]), e representative can be by 1 to 4 substituted phenylene of group that is independently selected from substituted radical a, or can (be worked as r by 1 or 2 substituted inferior heteroaryl of group (condition is that e passes through its carbon atom and combines with methylene radical on both sides) that is independently selected from substituted radical a 1or r 5be c 1-c 6during alkyl, r 1or r 5any carbon atom can combine with any carbon atom of e), m representes 1 to 4 integer,n representes 0 to 4 integer,p representes 0 to 2 integer,q representes 1 to 10 integer,r represents 1 or 2,s represent 0 or 1 andsubstituted radical a represents following group group: halogen atom, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6haloalkyl, hydroxyl, c 1-c 6alkoxyl group, c 1-c 6halogenated alkoxy, cyanic acid, carboxyl, c 2-c 7the alkyl-carbonyl oxygen base, c 2-c 7alkoxycarbonyloxy, formamyl, nitro and amino] or the acceptable salt of its pharmacology.
아미드 유도체본 발명은 우수한 뉴로키닌 NK1, 뉴로키닌 NK2 및 무스카린 M3 수용체 길항 작용을 갖고, 기관지 천식, 만성 폐색성 폐질환 등의 치료약으로서 유용한 화합물 또는 그 약리상 허용되는 염에 관한 것이다. 일반식 (Ⅰ)  [식 중, R1 및 R2 는 각각 수소 원자, C1-C6 알킬기 등 ; R3 및 R4 는 각각 치환기군 A 에서 선택되는 기로 독립적으로 1 내지 5 개 치환되어 있어도 되는 페닐기 등 ; L1 은 C1-C10 알킬렌기 등 ; L2 는 카르보닐기 등 ; E 는 치환기군 A 에서 선택되는 기로 독립적으로 1 내지 4 개 치환되어 있어도 되는 페닐렌기 등 ; m 은 1 내지 4 의 정수 ; n 은 0 내지 4 의 정수 ; p 는 0 내지 2 의 정수 ; q 는 1 내지 10 의 정수 ; r 은 1 또는 2 ; s 는 0 또는 1 ; 치환기군 A 는 할로겐 원자, C1-C6 알킬기 등] 로 나타내는 화합물 또는 그 약리상 허용되는 염.일반식 (Ⅰ) [화학식 1] [이미지][식 중, R1 은 수소 원자, C1-C6 알킬기, (C3-C6 시클로알킬)메틸기, C2-C7 알콕시카르보닐기 또는 벤질기를 나타내고, R2 는 수소 원자, C1-C6 알킬기 또는 C2-C7 알콕시카르보닐기를 나타내고, R3 은 치환기군 A 에서 선택되는 기로 독립적으로 1 내지 5 개 치환되어 있어도 되는 페닐기 또는 치환기군 A 에서 선택되는 기로 독립적으로 1 내지 3 개 치환되어 있어도 되는 복소고리기를 나타내고, R4 는 치환기군 A 에서 선택되는 기로 독립적으로 1 내지 5 개 치환되어 있어도 되는 페닐기 또는 치환기군 A 에서 선택되는 기로 독립적으로 1 내지 3 개 치환되어 있어도 되는 복소고리기를 나타내고, L1 은 C1-C10 알킬렌기 또는 메틸렌기의 하나가 산소 원자로 치환된 C1-C10 알킬렌기를 나타내고 (R1 이 C1-C6 알킬기인 경우, R1 의 임의의 탄소 원자는 L1 의 임의의 탄소 원자와 결합해도 된다), L2 는 카르보닐기, 하이드록시메틸렌기, 에스테르기, 식 -N(R5)- 로 나타내는 기, 식 -N(R5)-C(=O)- 로 나타내는 기, 식 -C(=O)-N(R5)- 로 나타내는 기, 식 -N(R5)-C(=O)-O- 로 나타내는 기 또는 식 -O-C(=O)-N(R5)- 로 나타내는 기를 나타내고 (R5 는 수소 원자, C1-C6 알킬기, C3-C6 시클로알킬기 또는 C1-C6 알콕시기를 나타낸다 (R2 및 R5 가 함께 C1-C6 알킬기인 경우, 임의의 탄소 원자끼리 결합해도 된다)), E 는 치환기군 A 에서 선택되는 기로 독립적으로 1 내지 4 개 치환되어 있어도 되는 페닐렌기 또는 치환기군 A 에서 선택되는 기로 독립적으로 1 혹은 2 개 치환되어 있어도 되는 헤테로알릴렌기 (단, 양측의 메틸렌기와는 탄소 원자로 결합되어 있다) 를 나타내고 (R1 또는 R5 가 C1-C6 알킬기인 경우, R1 또는 R5 의 임의의 탄소 원자는 E 의 임의의 탄소 원자와 결합해도 된다), m 은 1 내지 4 의 정수를 나타내고, n 은 0 내지 4 의 정수를 나타내고, p 는 0 내지 2 의 정수를 나타내고, q 는 1 내지 10 의 정수를 나타내고, r 은 1 또는 2 를 나타내고, s 는 0 또는 1 을 나타내고, 치환기군 A 는 할로겐 원자, C1-C6 알킬기, C1-C6 할로겐화알킬기, 하이드록시기, C1-C6 알콕시기, C1-C6 할로겐화알콕시기, 시아노기, 카르복실기, C2-C7 알킬카르보닐옥시기, C2-C7 알콕시카르보닐옥시기, 카르바모일기, 니트로기 및 아미노기로 이루어지는 군을 나타내다] 로 나타내는 화합물 또는 그 약리상 허용되는 염.