Hydroxamic and carboxylic acid derivatives having MMP and TNF inhibitory activityThe invention concerns hydroxamic acid and carboxylic acid derivatives of formulae (I): B-X-(CH2)n-CHR-(CH2)m-CONHOH and (Ia): B-S(O)1-2-(CH2)n-CHR-(CH2)m-COOR, in which X is O, NR3 or S(O)0-2, and the other variables have the definitions given in the claims, having MMP and TNF inhibitory activity.Formula i compound:b-x-(ch 2) n-chr 1-(ch 2) m-conhoh (i) wherein m and n is 0 or 1 all independently, but is not 0 simultaneously; x is o, nr 3or s (o) 0-2r 1for h or be selected from c 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, aryl, c 1-6alkyl-aryl, heteroaryl, c 1-6alkyl-heteroaryl, heterocyclylalkyl, c 1-6alkyl-heterocyclylalkyl, cycloalkyl and c 1-6the group of alkyl-cycloalkyl, and these groups can be by r 9optional replaces; r 2be h or c 1-6alkyl; r 3be h, c 1-6alkyl, cor 2, con (r 2) 2, co 2r 4or so 2r 4, con (r wherein 2) 2middle r 2identical or different, and r 4be c 1-6alkyl; b is c 1-6alkyl-aryl, c 1-6alkyl, cycloalkyl, c 1-6alkyl-cycloalkyl, cycloalkenyl group, heterocycloalkenyl, c 1-6alkyl-heteroaryl, heterocyclylalkyl, c 1-6alkyl-heterocyclylalkyl, aryl or heteroaryl, the arbitrary group in these groups can be replaced by optional, and used substituting group is selected from r 5, c 1-6alkyl-r 5, c 2-6alkenyl-r 5, aryl is (by r 5optionally replacement), aryl-c 1-6alkyl-r 5, c 1-6alkyl-aryl is (by r 5the optional replacement), c 1-6alkyl-heteroaryl is (by r 5the optional replacement), aryl-c 2-6alkenyl-r 7, heteroaryl is (by r 5the optional replacement), heteroaryl-c 1-6alkyl-r 5, cycloalkyl is (by r 5the optional replacement), benzo-fused cycloalkyl is (by r 5the optional replacement), heterocyclylalkyl is (by r 5the optional replacement), the benzo-fused heterocycle alkyl is (by r 5optional replaces) and the following formula group: condition be when x be so and r 1b can not be diphenyl-methyl during for h; r 5be c 1-6alkyl, c 2-6alkenyl-r 7, halogen, cn, no 2, n (r 6) 2, or 6, cor 6, co 2r 2, con (r 6) 2, nr 6r 7, s (o) 0-2r 8or so 2n (r 6) 2r 6for h or be selected from c 1-6alkyl, aryl, c 1-6alkyl-aryl, heteroaryl, c 1-6alkyl-heteroaryl, cycloalkyl, c 1-6alkyl-cycloalkyl, heterocyclylalkyl and c 1-6the group of alkyl-heterocyclylalkyl, wherein these groups can be replaced by optional and substituting group is selected from r 8, cor 8, so 0-2r 8, co 2r 8, or 8, conr 2r 8, nr 2r 8, halogen, cn, so 2nr 2r 8or no 2, and at n (r 6) 2various situations under its r 6can be identical or different, perhaps n (r 6) 2the heterocyclylalkyl and the substituting group that replace for optional are selected from r 8, cor 8, so 0-2r 8, co 2r 8, or 8, conr 2r 8, nr 2r 8, halogen, cn, so 2nr 2r 8or no 2r 7be cor 6, con (r 6) 2, co 2r 8or so 2r 8r 8be c 1-6alkyl, aryl, c 1-6alkyl-aryl, heteroaryl or c 1-6alkyl-heteroaryl; with r 9be or 6, cor 6, co 2r 2, con (r 6) 2, nr 6r 7, s (o) 0-2r 8, so 2n (r 6) 2, the group shown in phthalimido, succinimido or the following formula: and their salt, solvate, hydrate, amido protecting and derivative carboxy protective; condition is that formula i compound is not the n-oxyamide of 3-benzenesulfonyl propionic acid.
엠엠피와 티엔에프억제활성을 갖는 히드록삼산 및 카르복실산 유도체 본 발명은 식(I) : B-X-(CH2)n-CHR1-(CH2)m-CONHOH 및 식(Ia) : B-S(O)1-2-(CH2)n-CHR1-(CH2)m-COOR2 , 여기서 X는 O, NR3 또는 S(O)0-2이고, 다른 변수는 청구항에서 정의된 바와 같고, MMP와 TNF 억제 활성을 갖는 히드록삼산 및 카르복실산 유도체에 관한 것이다.3-페닐설포닐프로파논산 N-히드록시 아미드를 제외하는 하기 식(Ⅰ)의 화합물 또는 그의 염, 용매화물, 수화물, 아미노기 보호 또는 카르복시기 보호 유도체. B-X-(CH2)n-CHR1-(CH2)m-CONHOH (Ⅰ) 여기서, m 및 n은 서로 독립적으로 0 또는 1이지만, 모두 0은 아니고; X는 O, NR3 또는 S(O)0-2이고; R1은 H 또는 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, 아릴, C1-6 알킬-아릴, 헤테로아릴, C1-6 알킬-헤테로아릴, 헤테로시클로알킬, C1-6 알킬-헤테로시클로알킬, 시클로알킬 및 C1-6 알킬-시클로알킬로부터 선택된 기이고, 상기 기는 임의로 R9와 치환되고; R2는 H 또는 C1-6 알킬이고; R3는 H, C1-6 알킬, COR2, CON(R2)2, 여기서 각각의 R2는 동일하거나 다르며, CO2R4 또는 SO2R4이고, 및 R4는 C1-6 알킬이고; B는 C1-6 알킬-아릴, C1-6 알킬, 시클로알킬, C1-6 알킬-시클로알킬, 시클로알케닐, 헤테로시클로알케닐, C1-6 알킬-헤테로아릴, 헤테로시클로알킬, C1-6 알킬-헤테로시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이고, 상기 기 모두는 R5, C1-6 알킬-R5, C2-6 알케닐-R5, 아릴(임의로 R5와 치환), 아릴-C1-6 알킬-R5, C1-6 알킬-아릴(임의로 R5와 치환), C1-6 알킬-헤테로아릴(임의로 R5와 치환), 아릴-C2-6 알케닐-R7, 헤테로아릴(임의로 R5와 치환), 헤테로아릴-C1-6 알킬-R5, 시클로알킬(임의로 R5와 치환), 벤조융합된 시클로알킬(임의로 R5와 치환), 헤테로시클로알킬(임의로 R5와 치환), 벤조융합된 헤테로시클로알킬(임의로 R5와 치환), 및 다음 기들 중에서 선택된 치환체에 의해 임의로 치환되고: [이미지] 단, B는 X가 SO이고, R1은 H인 경우, 벤즈히드릴이 아니다. R5는 C1-6 알킬, C2-6 알케닐-R7, 할로겐, CN, NO2, N(R6)2, OR6, COR6, CO2R2, CON(R6)2, NR6R7, S(O)0-2R8 또는 SO2N(R6)2이고; R6는 H 또는 C1-6 알킬, 아릴, C1-6 알킬-아릴, 헤테로아릴, C1-6 알킬-헤테로아릴, 시클로알킬, C1-6 알킬-시클로알킬, 헤테로시클로알킬 및 C1-6 알킬-헤테로시클로알킬로부터 선택된 기이고, 여기서 상기 기는 임의로 R8, COR8, SO0-2R8, CO2R8, OR8, CONR2R8, NR2R8, 할로겐, CN, SO2NR2R8 또는 NO2기로 치환되고, N(R6)2의 경우에서 R6기는 같거나 다르며, 또는 N(R6)2는 R8, COR8, SO0-2R8, CO2R8, OR8, CONR2R8, NR2R8, 할로겐, CN, SO2NR2R8 또는 NO2기로 임의로 치환된 헤테로시클로알킬이고; R7은 COR6, CON(R6)2, CO2R8 또는 SO2R8이고; R8은 C1-6 알킬, 아릴, C1-6 알킬-아릴, 헤테로아릴 또는 C1-6 알킬-헤테로아릴이고; 및 R9는 OR6, COR6, CO2R2, CON(R6)2, NR6R7, S(O)0-2R8, SO2N(R6)2, 프탈이미도, 숙신이미도 또는 다음과 같은 기이다. [이미지]