BIARYLMETHYL HETEROCYCLESThe present invention provides compounds of Formula (I): wherein all variables are as defined in the specification, and compositions comprising any of such novel compounds. These compounds are biased agonists, or β-Arrestin agonists of the angiotensin II receptor, which may be used as medicaments.A compound of Formula (I), or salt thereof:(I)or a stereoisomer, an enantiomer, a diastereoisomer, a tautomer, a pharmaceutically acceptable salt, or a solvate thereof, wherein:ring A isW is N, or CR16;W' , at each occurrence, is independently selected from N, O, S and CR16, wherein at least one W' is not CR16, and at most only one W' is selected as O or S;R1 and R2 are independently selected from H, Ci-C6 alkyl, Ci-C6 haloalkyl, Ci-C6hydroxyalkyl, Ci-C6 alkoxyalkyl, and C3-C6 cycloalkyl;alternatively, R1 and R2, together with the atom to which they are attached, join together to form a C3-C6 cycloalkyl, or a 4 to 6 membered heterocycle having 1-2 heteroatoms, the cycloalkyl or heterocycle is substituted with 0-4 F and 0-1 OH; R16, at each occurrence, is independently selected from H, F, CI, Br, I, CN, OH, N(Ra)2,Ci-C3-alkyl, Ci-C3-haloalkyl, Ci-C3-alkoxy, Ci-C4-hydroxyalkyl, C1-C3- haloalkoxy, C3-C6-cycloalkyl, and C3-C6-halocycloalkylRa is, at each occurrence, independently selected from H, Ci-C4-alkyl, Ci-C4-haloalkyl,Ci-C4-hydroxyalkyl, and C3-C6-cycloalkyl;or two Ra, along with the nitrogen atom to which they are attached, join to form a 5 to 6 membered heterocycle containing 0-2 additional heteroatoms selected from N, O and S;Y is 5-tetrazolyl, S03H, P02H , P03H2, COOR, R, at each occurrence, is independently selected from H, Ci-C6 alkyl, Ci-C6-haloalkyl, Ci-C6-hydroxyalkyl, C3-C7 cycloalkyl, C6-io-aryl-Ci-C6 alkyl, heterocycle-Ci-C6 alkyl, wherein said heterocycle is a 4-10 membered group having 1-3 heteroatoms selected from N, O, or S, said aryl and heterocycle are each substituted with 0-3 groups chosen from C1-C3 alkyl, halo, OH, or C1-C3 fluoroalkyl;Rs at each occurrence, is independently selected from H, Ci-C6 alkyl, Ci-C6-haloalkyl, Ci-C6-hydroxyalkyl, C3-C7 cycloalkyl, C3-C7 cycloalkyl C1-C3 alkyl, C6-io aryl, C6-io-aryl-Ci-C6-alkyl , heteroaryl, heteroaryl-Ci-C6-alkyl, heterocyclyl, heterocycle-Ci-C6-alkyl, wherein the heteroaryl is a 5-10 membered group and the heterocycle is a 4-10 membered each having 1-3 heteroatoms selected from N, O, or S;Z, at each occurrence, is independently selected from a bond, O, S, N(RZ), C(RZ)2, C=0, C(=0)N(Rz), N(Rz)C(=0), C(RZ)2C(RZ)2, OC(Rz)2, SC(RZ)2, N(RZ)C(RZ)2,C(Rz)20, C(RZ)2S, C(RZ)2N(RZ);Rz is at each occurrence independently selected from H, Ci-C4-alkyl, Ci-C4-hydroxyalkyl,Ci-C4-haloalkyl, C3-C6-cycloalkyl or, alternatively, two Rz groups either on the same atom or on adjacent atoms can join to form a C3-C6-cycloalkyl or a 4 to 7 membered heterocycle containing 1-2 heteroatoms selected from N, O and S;G is selected from a 4 to 11 membered heterocycle having 1-4 atoms selected from N, O, and S, a Cs-Cs-cycloalkyl, C6-Cio-aryl or a 5 to 10 membered heteroaryl having 1- 4 atoms selected from N, O, and S; wherein the heterocycle, cycloalkyl, aryl and heteroaryl are substituted with 0-3 substituents independently selected from the group consisting of =0, F, CI, Br, I, Ci-C6-alkyl, Ci-C6-alkoxy, Ci-C6-haloa]kyl, Ci-C6-hydroxyalkyl, OH, ORx, SRX, N(RX)2, CO(Rx), CON(Rx)2, C02Rx,N(Rx)C02(Rx), N(Rx)CO(Rx), N(Rx)CON(Rx)2, S(0)2(Rx), S(0)2N(Rx)2, or N(Rx)S(0)2(Rx);Rx is H, Ci-6 alkyl, Ci-4 haloalkyl, Ci-4 hydroxyalkyl, phenyl, CH2-phenyl;ring B isR3 is Ci-4 hydroxyalkyl, C1-4 haloalkyl, Ci_6-hydroxycycloalkyl, Ci-6-halocycloalkyl, R4 is H, F, CI, Br, CF3, CN, N(RZ)2, CON(Rz)2 ,C1-4 alkyl, Ci_4 haloalkyl Ci_4 alkoxyalkyl, Ci-4 hydroxyalkyl, Ci_6-cycloalkyl, Ci_6-halocycloalkyl, Ci-6-alkoxycycloalkyl, or C 1 _6-hydroxycycloalkyl ; R5 is Ci-6 alkyl, Ci_6 haloalkyl; Ci_6 alkoxyalkyl, Ci_6-cycloalkyl-Co-4-alkyl which may be substituted with 1-3 halogens or a Ci_3-alkoxy group;R6 is H, F, CI, Br, CF3, CN, N(RZ)2, CON(Rz)2, Ci_4-alkyl, Ci_4-haloalkyl, C1-4- alkoxyalkyl, Ci_4 hydroxyalkyl, Ci_6-cycloalkyl, Ci-6-halocycloalkyl, Ci_6- alkoxycycloalkyl, or Ci-6-hydroxycycloalkyl; andR7 and R8, are independently selected from H, Ci-C4-alkyl, Ci-C4-hydroxyalkyl, Ci-C4- haloalkyl, C3-C6-cycloalkyl or, alternatively, R7 and R8, along with the atom to which they are attached, can join to form a C3-C6-cycloalkyl, a C3-C6- halocycloalkyl, a C3-C6-hydroxycycloalkyl or a 4 to 7 membered heterocycle having 1-2 heteroatoms selected from N, O, or S and the potential for further substitution with 1-4 F, OH, Ci_4-alkyl, Ci_4-haloalkyl Ci_4-alkoxyalkyl, C^- hydroxyalkyl,provided the compounds of Formula (I) are not
비아릴메틸 헤테로사이클본 발명은 화학식 (I)의 화합물, 및 이러한 신규 화합물 중 임의의 것을 포함하는 조성물을 제공하며: 여기서 모든 가변기는 명세서에 정의된 바와 같다. 이들 화합물은 안지오텐신 II 수용체의 편향된 효능제 또는 β-아레스틴 효능제이며, 의약으로서 사용될 수 있다.화학식 (I)의 화합물 또는 그의 염, 또는 그의 입체이성질체, 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 호변이성질체, 제약상 허용되는 염, 또는 용매화물.여기서:고리 A는 이고;W는 N, 또는 CR16이고;W'는 각 경우에 독립적으로 N, O, S 및 CR16으로부터 선택되고, 여기서 적어도 1개의 W'는 CR16이 아니고, 최대 오직 1개의 W'만이 O 또는 S로서 선택되고;R1 및 R2는 독립적으로 H, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 히드록시알킬, C1-C6 알콕시알킬, 및 C3-C6 시클로알킬로부터 선택되고;대안적으로, R1 및 R2는 이들이 부착되어 있는 원자와 함께, 함께 연결되어 C3-C6 시클로알킬, 또는 1-2개의 헤테로원자를 갖는 4 내지 6원 헤테로사이클을 형성하고, 상기 시클로알킬 또는 헤테로사이클은 0-4개의 F 및 0-1개의 OH로 치환되고;R16은 각 경우에 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, CN, OH, N(Ra)2, C1-C3-알킬, C1-C3-할로알킬, C1-C3-알콕시, C1-C4-히드록시알킬, C1-C3-할로알콕시, C3-C6-시클로알킬, 및 C3-C6-할로시클로알킬로부터 선택되고;Ra는 각 경우에 독립적으로 H, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C4-히드록시알킬, 및 C3-C6-시클로알킬로부터 선택되거나;또는 2개의 Ra는 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 연결되어 N, O 및 S로부터 선택된 0-2개의 추가의 헤테로원자를 함유하는 5 내지 6원 헤테로사이클을 형성하고;Y는 5-테트라졸릴, SO3H, PO2H, PO3H2, COOR,이고;R은 각 경우에 독립적으로 H, C1-C6 알킬, C1-C6-할로알킬, C1-C6-히드록시알킬, C3-C7 시클로알킬, C6-10-아릴-C1-C6 알킬, 헤테로사이클-C1-C6 알킬로부터 선택되고, 여기서 상기 헤테로사이클은 N, O, 또는 S로부터 선택된 1-3개의 헤테로원자를 갖는 4-10원 기이고, 상기 아릴 및 헤테로사이클은 각각 C1-C3 알킬, 할로, OH, 또는 C1-C3 플루오로알킬로부터 선택된 0-3개의 기로 치환되고;Rs는 각 경우에 독립적으로 H, C1-C6 알킬, C1-C6-할로알킬, C1-C6-히드록시알킬, C3-C7 시클로알킬, C3-C7 시클로알킬 C1-C3 알킬, C6-10 아릴, C6-10-아릴-C1-C6-알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-C1-C6-알킬, 헤테로시클릴, 헤테로사이클-C1-C6-알킬로부터 선택되고, 여기서 헤테로아릴은 5-10원 기이고 헤테로사이클은 각각 N, O, 또는 S로부터 선택된 1-3개의 헤테로원자를 갖는 4-10원 기이고;Z는 각 경우에 독립적으로 결합, O, S, N(Rz), C(Rz)2, C=O, C(=O)N(Rz), N(Rz)C(=O), C(Rz)2C(Rz)2, OC(Rz)2, SC(Rz)2, N(Rz)C(Rz)2, C(Rz)2O, C(Rz)2S, C(Rz)2N(Rz)로부터 선택되고;Rz는 각 경우에 독립적으로 H, C1-C4-알킬, C1-C4-히드록시알킬, C1-C4-할로알킬, C3-C6-시클로알킬로부터 선택되거나, 또는 대안적으로, 동일한 원자 상의 또는 인접한 원자 상의 2개의 Rz 기는 연결되어 C3-C6-시클로알킬, 또는 N, O 및 S로부터 선택된 1-2개의 헤테로원자를 함유하는 4 내지 7원 헤테로사이클을 형성할 수 있고;G는 N, O, 및 S로부터 선택된 1-4개의 원자를 갖는 4 내지 11원 헤테로사이클, C3-C8-시클로알킬, C6-C10-아릴, 또는 N, O, 및 S로부터 선택된 1-4개의 원자를 갖는 5 내지 10원 헤테로아릴로부터 선택되고; 여기서 헤테로사이클, 시클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 =O, F, Cl, Br, I, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로알킬, C1-C6-히드록시알킬, OH, ORx, SRx, N(Rx)2, CO(Rx), CON(Rx)2, CO2Rx, N(Rx)CO2(Rx), N(Rx)CO(Rx), N(Rx)CON(Rx)2, S(O)2(Rx), S(O)2N(Rx)2, 또는 N(Rx)S(O)2(Rx)로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 0-3개의 치환기로 치환되고;Rx는 H, C1-6 알킬, C1-4 할로알킬, C1-4 히드록시알킬, 페닐, CH2-페닐이고;고리 B는이고;기 C는이고;R3은 C1-4 히드록시알킬, C1-4 할로알킬, C1-6-히드록시시클로알킬, C1-6-할로시클로알킬, COOR, CON(Rz)2, 또는 이고;R4는 H, F, Cl, Br, CF3, CN, N(Rz)2, CON(Rz)2, C1-4 알킬, C1-4 할로알킬 C1-4 알콕시알킬, C1-4 히드록시알킬, C1-6-시클로알킬, C1-6-할로시클로알킬, C1-6-알콕시시클로알킬, 또는 C1-6-히드록시시클로알킬이고;R5는 C1-6 알킬, C1-6 할로알킬; C1-6 알콕시알킬, 1-3개의 할로겐으로 치환될 수 있는 C1-6-시클로알킬-C0-4-알킬, 또는 C1-3-알콕시 기이고;R6은 H, F, Cl, Br, CF3, CN, N(Rz)2, CON(Rz)2, C1-4-알킬, C1-4-할로알킬, C1-4-알콕시알킬, C1-4 히드록시알킬, C1-6-시클로알킬, C1-6-할로시클로알킬, C1-6-알콕시시클로알킬, 또는 C1-6-히드록시시클로알킬이고;R7 및 R8은 독립적으로 H, C1-C4-알킬, C1-C4-히드록시알킬, C1-C4-할로알킬, C3-C6-시클로알킬로부터 선택되거나, 또는 대안적으로, R7 및 R8은 이들이 부착되어 있는 원자와 함께 연결되어 C3-C6-시클로알킬, C3-C6-할로시클로알킬, C3-C6-히드록시시클로알킬, 또는 N, O, 또는 S로부터 선택된 1-2개의 헤테로원자를 갖고 1-4개의 F, OH, C1-4-알킬, C1-4-할로알킬 C1-4-알콕시알킬, C1-4-히드록시알킬에 의해 추가로 치환될 수 있는 4 내지 7 원 헤테로사이클을 형성할 수 있고,단 화학식 (I)의 화합물은 하기의 것이 아니다.