Hygromycin A derivativesThe invention relates to compounds of formula (1) and to pharmaceutically acceptable salts, prodrugs and solvates thereof, wherein R and R are as defined herein. The compounds of formula (1) are antibacterial and antiprotozoal agents that may be used to treat various bacterial and protozoal infections and disorders related to such infections. The invention also relates to pharmaceutical compositions containing the compounds of formula (1) and the methods of treating bacterial and protozoal infections by administering the compounds of formula (1).Formula 1 compound:or its officinal salt, prodrug or solvate, wherein:r 1h, r2be-nr3r 4,-nr 4c(o)r 3,-oc(o)nr 3r 4or-or3； perhaps r1and r2common formation=n-or3,=cr 4r 3,=cr 4c(o)r 3,=cr 4c(o)or 3or=cr4c(o)nr 3r 4； each r3be independently selected from h, c1-c 10alkyl, c2-c 10alkenyl ,-(ch2)t(c 3-c 10cycloalkyl) ,-(ch2) t(c 6-c 10aryl) and-(ch2) t(4-10 unit heterocycle), wherein t is the integer of 0-5, described alkyl contains alternatively 1 or 2 and is selected from o ,-s (o)j-, wherein j is the integer of 0-2, and-n (r7)-assorted base, condition is that two o atoms, two s atoms or o directly do not link to each other each other with the s atom; described cycloalkyl, aryl and heterocycle r3base alternatively with a phenyl ring, c5-c 8saturated cyclic group or 4-10 unit heterocyclic radical condense; aforementioned r3group-(ch2) t-part comprises a carbon-to-carbon double bond or triple bond alternatively, and wherein t is the integer between the 2-5; aforementioned r3group does not comprise h but comprises above-mentioned any optional condensed ring, alternatively by 1-5 r5group replaces, and condition is r1be h and r2for-or3the time, r3be not h, methyl or ethyl;each r4be h or c independently1-c 10alkyl;each r5be independently selected from: c1-c 10alkyl, c3-c 10cycloalkyl, halogen, cyano group, nitro, trifluoromethyl, difluoro-methoxy, trifluoromethoxy, azido ,-or6,-c(o)r 5,-c(o)or 6, -nr 7c(o)or 9,-oc(o)r 6,-nr 7so 2r 9,-so 2nr 6r 7,-nr 7c(o)r 6,-c(o)nr 6r 7, -nr 6r 7,-s(o) j(ch 2) m(c 6-c 10aryl) ,-s (o)j(c 1-c 6alkyl), wherein j is the integer of 0-2 ,-(ch2) m(c 6-c 10aryl) ,-o (ch2) m(c 6-c 10aryl) ,-nr7(ch 2) m(c 6-c 10aryl) and-(ch2) m(4-10 unit heterocycle), wherein m is the integer of 0-4; described alkyl contains alternatively 1 or 2 and is selected from o ,-s (o)j-, wherein j is the integer of 0-2, and-n (r7)-assorted base, condition is that two o atoms, two s atoms or o directly do not link to each other each other with the s atom; described cycloalkyl, aryl and heterocycle r5base alternatively with a c6-c 10aryl, c5-c 8saturated cyclic group or 4-10 unit heterocyclic radical condense; described alkyl, cycloalkyl, aryl and heterocycle r5base is independently selected from following substituting group by 1-5 alternatively and replaces: halogen, cyano group, nitro, trifluoromethyl, difluoro-methoxy, trifluoromethoxy, azido ,-nr7so 2r 9,-so 2nr 6r 7,-c(o)r 6,-c(o)or 6, -oc(o)r 6,-nr 7c(o)or 9,-nr 7c(o)r 6,-c(o)nr 6r 7,-nr 6r 7,-or 6,c 1-c 10alkyl ,-(ch2) m(c 6-c 10aryl) and-(ch2) m(4-10 unit heterocycle), wherein m is the integer of 0-4;each r6be independently selected from: h, c1-c 10alkyl, c3-c 10cycloalkyl ,-(ch2) m(c 6-c 10aryl) and-(ch2) m(4-10 unit heterocycle), wherein m is the integer of 0-4; described alkyl comprises that alternatively 1 or 2 is selected from o ,-s (o)j-, wherein j is the integer of 0-2, and-n (r7)-assorted base, condition is that two o atoms, two s atoms or o directly do not link to each other each other with the s atom; described cycloalkyl, aryl and heterocycle r6base alternatively with a c6-c 10aryl, c5-c 8saturated cyclic group or 4-10 unit heterocyclic radical condense; aforementioned r6substituting group except h, is independently selected from following substituting group by 1-5 alternatively and replaces: halogen, cyano group, nitro, trifluoromethyl, difluoro-methoxy, trifluoromethoxy, azido ,-c (o) r7,-c(o)or 7,-oc(o)r 7,-nr 7c(o)r 8, -c(o)nr 7r 8,-nr 7r 8, hydroxyl, c1-c 6alkyl and c1-c 6alkoxyl;each r7and r8be h or c independently1-c 6alkyl;r 9be selected from r6definition in the substituting group except h stipulated.
하이그로마이신 에이 유도체본 발명은 하기 화학식 1의 화합물 및 그의 약학적으로 허용되는 염, 전구약물 및 용매화물에 관한 것이다:화학식 1상기 식에서,R1 및 R2는 본원에 정의된 바와 같다.화학식 1의 화합물은 다양한 세균 및 원충 감염 및 상기 감염과 관련된 질환을 치료하는데 사용될 수 있는 항균제 및 항원충제이다. 본 발명은 또한 화학식 1의 화합물을 함유하는 약학 조성물, 및 화학식 1의 화합물을 투여함으로써 세균 및 원충 감염을 치료하는 방법에 관한 것이다.하기 화학식 1의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 전구약물 또는 용매화물: 화학식 1 [이미지] 상기 식에서, R1은 H이고, R2는 -NR3R4, -NR4C(O)R3, -OC(O)NR3R4 또는 -OR3이거나; 또는 R1 및 R2는 함께 =N-OR3, =CR4R3, =CR4C(O)R3, =CR4C(O)OR3 또는 =CR4C(O)NR3R4를 형성하고; R3는 각각 독립적으로 H, C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, -(CH2)t(C3-C10 사이클로알킬), -(CH2)t(C6-C10 아릴) 및 -(CH2)t(4 내지 10원 헤테로사이클릭 그룹)(여기서, t는 0 내지 5의 범위의 정수이다) 중에서 선택되고; 상기 알킬 그룹은 임의로 O, -S(O)j-(여기서, j는 0 내지 2의 범위의 정수이다) 및 -N(R7)- 중에서 선택된 1 또는 2개의 헤테로 잔기를 함유하나, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로에 직접 결합되지 않으며; 상기 사이클로알킬, 아릴 및 헤테로사이클릭 R3 그룹은 임의로 벤젠 고리, C5-C8 포화 사이클릭 그룹 또는 4 내지 10원 헤테로사이클릭 그룹에 융합되고; 상기 R3 그룹의 -(CH2)t- 잔기는 t가 2 내지 5의 정수일 경우 임의로 탄소-탄소 이중 또는 삼중 결합을 포함하고; H를 제외하고 상기 언급한 임의의 융합된 고리를 포함하는 상기 R3 그룹은 임의로 1 내지 5개의 R5 그룹으로 치환되고; 단, R1이 H이고, R2가 -OR3인 경우, R3은 H, 메틸 또는 에틸이 아니고; R4는 각각 독립적으로 H 또는 C1-C10 알킬이고; R5는 각각 독립적으로 C1-C10 알킬, C3-C10 사이클로알킬, 할로, 시아노, 니트로, 트리플루오로메틸, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 아지도, -OR6, -C(O)R6, -C(O)OR6, -NR7C(O)OR9, -OC(O)R6, -NR7SO2R9, -SO2NR6R7, -NR7C(O)R6, -C(O)NR6R7, -NR6R7, -S(O)j(CH2)m(C6-C10 아릴), -S(O)j(C1-C6 알킬)(여기서, j는 0 내지 2의 범위의 정수이다), -(CH2)m(C6-C10 아릴), -O(CH2)m(C6-C10 아릴), -NR7(CH2)m(C6-C10 아릴) 및 -(CH2)m(4 내지 10원 헤테로사이클릭 그룹)(여기서, m은 0 내지 4의 범위의 정수이다) 중에서 선택되고; 상기 알킬 그룹은 임의로 O, -S(O)j-(여기서, j는 0 내지 2의 범위의 정수이다) 및 -N(R7)- 중에서 선택된 1 또는 2개의 헤테로 잔기를 함유하나, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로에 직접 결합되지 않으며; 상기 사이클로알킬, 아릴 및 헤테로사이클릭 R5 그룹은 임의로 C6-C10 아릴 그룹, C5-C8 포화 사이클릭 그룹 또는 4 내지 10원 헤테로사이클릭 그룹에 융합되고; 상기 알킬, 사이클로알킬, 아릴 및 헤테로사이클릭 R5 그룹은 임의로 할로, 시아노, 니트로, 트리플루오로메틸, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 아지도, -NR7SO2R9, -SO2NR6R7, -C(O)R6, -C(O)OR6, -OC(O)R6, -NR7C(O)OR9, -NR7C(O)R6, -C(O)NR6R7, -NR6R7, -OR6, C1-C10 알킬, -(CH2)m(C6-C10 아릴), 및 -(CH2)m(4 내지 10원 헤테로사이클릭 그룹)(여기서, m은 0 내지 4의 범위의 정수이다) 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환체로 치환되며; R6는 각각 독립적으로 H, C1-C10 알킬, C3-C10 사이클로알킬, -(CH2)m(C6-C10 아릴) 및 -(CH2)m(4 내지 10원 헤테로사이클릭 그룹)(여기서, m은 0 내지 4의 범위의 정수이다) 중에서 선택되고; 상기 알킬 그룹은 임의로 O, -S(O)j-(여기서, j는 0 내지 2의 범위의 정수이다) 및 -N(R7)- 중에서 선택된 1 또는 2개의 헤테로 잔기를 포함하나, 단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, 또는 O 및 S 원자는 서로에 직접 결합되지 않으며; 상기 사이클로알킬, 아릴 및 헤테로사이클릭 R6 그룹은 임의로 C6-C10 아릴 그룹, C5-C8 포화 사이클릭 그룹, 또는 4 내지 10원 헤테로사이클릭 그룹에 융합되고; H를 제외한 상기 R6 치환체는 임의로 할로, 시아노, 니트로, 트리플루오로메틸, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 아지도, -C(O)R7, -C(O)OR7, -OC(O)R7, -NR7C(O)R8, -C(O)NR7R8, -NR7R8, 하이드록시, C1-C6 알킬, 및 C1-C6 알콕시 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환체로 치환되고; R7 및 R8은 각각 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬이고; R9는 R6의 정의에 나타낸 H를 제외한 치환체들 중에서 선택된다.