HYDROXYNORKETAMINE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF CNS DISORDERSChemical entities of Formula (I): Including enantiomers thereof, wherein R1 has any of the values described herein, and compositions comprising such chemical entities; their preparation; and their usein various methods, including the treatment of depression, pain, cognitive disorders, neurodegenerative disorders, and other neurological and peripheral disorders.Logical formula (i) compound or its pharmaceutically acceptable salt:wherein:r1for-h；orr1for-c1-6alkyl is optionally replaced by one or more members, and the member is each independently selected from :-halogenated ,-hydroxyl base ,-alkoxy ,-amino and-carboxyl；orr1for-c3-8alkenyl or-c3-8alkynyl is respectively optionally replaced by one or more members, and the member selects each independently from :-halogenated ,-hydroxyl ,-c1-4alkyl ,-c1-4alkoxy and amino；orr1for-(ch2)naryl ,-(ch2)nheteroaryl ,-(ch2)ncyclic hydrocarbon radical or-(ch2)nheterocyclic hydrocarbyl, respectively by one or more a member optionally replaces, and the member is each independently selected from :-halogenated ,-hydroxyl ,-c1-4alkyl ,-c1-4alkoxy and-ammonia base, wherein n independently is the integer selected from 0,1,2,3 and 4；orr1for-cor2、-conr3r4、-cr5r6nr7r8、-chr9r10or-c (oh) r11r12、wherein r2、r3、r4、r7and r8it is each independently selected from :-h ,-c1-8alkyl and-c1-8halogenated alkyl；r5and r6it is each independently selected from :-h ,-halogenated ,-nh2、-c1-8alkyl ,-c1-8halogenated alkyl ,-(ch2)nconh2、- (ch2)ncooh、-(ch2)naryl ,-(ch2)nheteroaryl ,-(ch2)ncyclic hydrocarbon radical and-(ch2)nheterocyclic hydrocarbyl, respectively by one or multiple members optionally replace, the member is each independently selected from :-guanidine radicals ,-urea ,-halogenated ,-alkyl ,-hydroxyl ,-amino ,- alkoxy, -2,3- dihydro -1h- pyrroles -1- formamide,-(ch2)nconr1ar1b、-(ch2)nnhc (=o) r1a、-(ch2)nnr1ar1b、-(ch2)nor1c、-(ch2)nsr1cwith-(ch2)nser1c, wherein n independently is the integer selected from 0,1,2,3 and 4；each r1aindependently selected from :-h ,-c1-8alkyl ,-c1-8halogenated alkyl ,-(ch2)nconh2、-(ch2)ncooh、-(ch2)n aryl ,-(ch2)nheteroaryl ,-(ch2)ncyclic hydrocarbon radical and-(ch2)nheterocyclic hydrocarbyl, described-(ch2)naryl ,-(ch2)nheteroaryl base ,-(ch2)ncyclic hydrocarbon radical and-(ch2)nheterocyclic hydrocarbyl is respectively optionally replaced by one or more members, and the member is respectively only it is on the spot selected from :-halogenated ,-hydroxyl ,-c1-4alkyl ,-c1-4alkoxy and-amino, wherein n independently is selected from 0,1,2,3 and 4 integer；each r1bindependently selected from :-h ,-c1-8alkyl ,-c1-8halogenated alkyl ,-(ch2)nconh2、-(ch2)ncooh、-(ch2)n aryl ,-(ch2)nheteroaryl ,-(ch2)ncyclic hydrocarbon radical and-(ch2)nheterocyclic hydrocarbyl, wherein n independently is selected from 0,1,2,3 and 4 integer；each r1cindependently selected from :-h ,-c1-8alkyl ,-c1-8halogenated alkyl ,-(ch2)nconh2、-(ch2)ncooh、-(ch2)n aryl ,-(ch2)nheteroaryl ,-(ch2)ncyclic hydrocarbon radical and-(ch2)nheterocyclic hydrocarbyl, wherein n independently is selected from 0,1,2,3 and 4 integer；r9and r10it is each independently selected from :-h ,-c1-8alkyl and-c1-8halogenated alkyl, the alkyl are optional by most 3 members ground replaces, and the member is each independently selected from :-amino ,-hydroxyl and-carboxyl；or optionally, r9and r10with with they institute the carbon of connection is formed together the quinary heteroaryl optionally replaced or heterocyclic hydrocarbon basic ring；andr11and r12independently selected from :-h ,-c1-6alkyl and-c1-6the halogenated alkyl ,-c1-6alkyl and-c1-6halogenated alkyl is by extremely more 3 members optionally replace, and the member is each independently selected from :-hydroxyl and amino.
장애의 치료를 위한 하이드록시노르케타민 유도체본 명세서에는 거울상 이성질체를 포함한, 하기 화학식 (I)의 화학적 독립체 및 상기 화학적 독립체를 포함하는 조성물; 이들의 제조 방법; 및 우울증, 통증, 인지 장애, 신경변성 장애 및 기타 신경 및 말초 장애의 치료를 포함한, 다양한 방법에서 이들의 용도를 개시한다:[이미지] 화학식 (I) (R1은 본 명세서에 기재된 임의의 값을 갖는다).하기 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염:[이미지]화학식 (I)여기에서:R1은 -H이거나; 또는 R1은 -C1-6알킬이고, 하나 이상의 구성원(member)으로 임의로 치환되고, 각각은 -할로, -하이드록시, -알콕시, -아미노 및 -카르복실로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 R1은 -C3-8알케닐 또는 -C3-8알키닐이고, 각각은 하나 이상의 구성원으로 임의로 치환되며, 각각은 -할로, -하이드록시, -C1-4 알킬, -C1-4알콕시 및 아미노로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는R1은 -(CH2)n아릴, -(CH2)n헤테로아릴, -(CH2)n시클로알킬 또는 -(CH2)n헤테로시클로알킬이고, 각각은 하나 이상의 구성원으로 임의로 치환되고, 각각은 -할로, -하이드록시, -C1-4 알킬, -C1-4알콕시 및 -아미노로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며, 여기에서 n은 0, 1, 2, 3 및 4로부터 독립적으로 선택된 정수이거나; 또는R1은 -COR2, -CONR3R4, -CR5R6NR7R8, -CHR9R10 또는 -C(OH)R11R12이고, 여기에서 R2, R3, R4, R7 및 R8은 각각 -H, -C1-8알킬 및 -C1-8할로알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;R5 및 R6은 -H, -할로, -NH2, -C1-8알킬, -C1-8할로알킬, -(CH2)nCONH2, -(CH2)nCOOH, -(CH2)n아릴, -(CH2)n헤테로아릴, -(CH2)n시클로알킬 및 -(CH2)n헤테로시클로알킬로 이루어진 그룹으로부터 각각 독립적으로 선택되고, 각각은 하나 이상의 구성원으로 임의로 치환되며, 각각은 -구아니딜, -우레아, -할로, -알킬, -하이드록시, -아미노, -알콕시, -2,3-디하이드로-1H-피롤-1-카르복사미드, -(CH2)nCONR1AR1B, -(CH2)nNHC(=O)R1A, -(CH2)nNR1AR1B, -(CH2)nOR1C, -(CH2)nSR1C 및 -(CH2)nSeR1C로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기에서 n은 독립적으로 0, 1, 2, 3 및 4로부터 선택된 정수이며;각 R1A는 -H, -C1-8알킬, -C1-8할로알킬, -(CH2)nCONH2, -(CH2)nCOOH, -(CH2)n아릴, -(CH2)n헤테로아릴, -(CH2)n시클로알킬 및 -(CH2)n헤테로시클로알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 상기 -(CH2)n아릴, -(CH2)n헤테로아릴, -(CH2)n시클로알킬 및 -(CH2)n헤테로시클로알킬은 각각 하나 이상의 구성원으로 임의로 치환되고, 각각은 -할로, -하이드록시, -C1-4 알킬, -C1-4알콕시 및 -아미노로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기에서 n은 독립적으로 0, 1, 2, 3 및 4로부터 선택된 정수이며;각 R1B는 -H, -C1-8알킬, -C1-8할로알킬, -(CH2)nCONH2, -(CH2)nCOOH, -(CH2)n아릴, -(CH2)n헤테로아릴, -(CH2)n시클로알킬 및 -(CH2)n헤테로시클로알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기에서 n은 독립적으로 0, 1, 2, 3 및 4로부터 선택된 정수이며;각 R1C는 -H, -C1-8알킬, -C1-8할로알킬, -(CH2)nCONH2, -(CH2)nCOOH, -(CH2)n아릴, -(CH2)n헤테로아릴, -(CH2)n시클로알킬 및 -(CH2)n헤테로시클로알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기에서 n은 독립적으로 0, 1, 2, 3 및 4로부터 선택된 정수이며;R9 및 R10은 각각 -H, -C1-8알킬 및 -C1-8할로알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 상기 알킬은 3 원 (member)까지 임의로 치환되고, 각각은 -아미노, -하이드록시 및 -카르복실로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 임의로 R9 및 R10은, 이들이 부착된 탄소와 함께 취해져서 임의로 치환된 5 원 (member) 헤테로아릴 또는 헤테로시클로알킬 고리를 형성하고; 그리고 R11 및 R12는 -H, -C1-6알킬 및 -C1-6할로알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 상기 -C1-6알킬 및 -C1-6할로알킬은 3 원까지 임의로 치환되고, 각각은 -하이드록시 및 아미노로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.