NOVEL BREATHING CONTROL MODULATING COMPOUNDS, AND METHODS OF USING SAMEThe present invention includes pyrimido[5,4-d]pyrimidines that are useful in the prevention and/or treatment of breathing control diseases or disorders in a subject in need thereof. The present invention also includes a method of preventing and/or treating a respiratory disease or disorder in a subject in need thereof, comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of a compound of the invention. The present invention further includes a method of preventing destabilization or stabilizing breathing rhythm in a subject in need thereof, comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of a compound of the invention.A compound or salt thereof selected from the group consisting of:a compound of formula (I): (I), wherein in formula (I):R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 and R8 are independently H, alkyl, substituted alkyl,cycloalkyl, substituted cycloalkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, phenyl, substituted phenyl, phenylalkyl, substituted phenylalkyl, aryl, substituted aryl, arylalkyl, substituted arylalkyl, heteroarylalkyl, substituted heteroarylalkyl, heteroaryl or substituted heteroaryl;or R1 and R2, R3 and R4, R5 and R6, or R7 and R8 independently combine as to form a biradical selected from the group consisting of 3-hydroxy-pentane-l,5-diyl, 6- hydroxy-cycloheptane-l,4-diyl, propane-l,3-diyl, butane- 1,4-diyl and pentane-l,5-diyl;each occurrence of X is independently selected from the group consisting of bond,NH, NR9 and O; and,each occurrence of X is independently alkyl or substituted alkyl;a compound of formula (II): (II), wherein in formula (II):R1, R2, R3, R4, R7 and R8 are independently H, alkyl, substituted alkyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, phenyl, substituted phenyl, phenylalkyl, substituted phenylalkyl, aryl, substituted aryl, arylalkyl, substituted arylalkyl, heteroarylalkyl, substituted heteroarylalkyl, heteroaryl or substituted heteroaryl;or R1 and R2, R3 and R4, R5 and R6, or R7 and R8 independently combine as to form a biradical selected from the group consisting of 3-hydroxy-pentane-l,5-diyl, 6-hydroxy-cycloheptane-l,4-diyl, propane-l,3-diyl, butane- 1,4-diyl and pentane-l,5-diyl;each occurrence of X is independently selected from the group consisting of bond, NH, NR9 and O;each occurrence of R9 is independently alkyl, or substituted alkyl;R10 is H, halogen, CN, amidino, amido, carboxy, carboxamido, hydrazino, OH, alkyl or substituted alkyl, alkoxy or substituted alkoxy, or thioalkoxy or substituted thioalkoxy; and,a compound of formula (III): (III), wherein in formula (III):R1, R2, R3, R4, R7 and R8 are independently H, alkyl, substituted alkyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, phenyl, substituted phenyl, phenylalkyl, substituted phenylalkyl, aryl, substituted aryl, arylalkyl, substituted arylalkyl, heteroarylalkyl, substituted heteroarylalkyl, heteroaryl or substituted heteroaryl;or R1 and R2, R3 and R4, R5 and R6, or R7 and R8 independently combine as to form a biradical selected from the group consisting of 3-hydroxy-pentane-l,5-diyl, 6-hydroxy-cycloheptane- 1,4-diyl, propane-l,3-diyl, butane- 1,4-diyl and pentane-l,5-diyl;each occurrence of X is independently selected from the group consisting of bond, NH, NR9 and O;each occurrence of R9 is independently alkyl or substituted alkyl; and R is H, halogen, CN, amidino, amido, carboxy, carboxamido, hydrazino, OH, alkyl or substituted alkyl, alkoxy or substituted alkoxy, or thioalkoxy or substituted thioalkoxy;and any combinations thereof.
신규 호흡 조절 제어 화합물 및 그의 사용방법본 발명은 호흡 조절 질환 또는 장애의 예방 및/또는 치료를 필요로 하는 대상체에서, 호흡 조절 질환 또는 장애를 예방 및/또는 치료하는데 유용한 피리미도[5,4-d]피리미딘을 포함한다. 본 발명은 또한, 호흡 질환 또는 장애의 예방 및/또는 치료를 필요로 하는 대상체에서 호흡 질환 또는 장애를 예방 및/또는 치료하는 방법으로서, 본 발명의 화합물의 치료학적 유효량을 상기 대상체에게 투여하는 단계를 포함하는 방법을 포함한다. 본 발명은 호흡 리듬의 불안정화 예방 또는 호흡 리듬의 안정화를 필요로 하는 대상체에서, 호흡 리듬의 불안정화를 예방하거나 또는 호흡 리듬을 안정화시키는 방법으로서, 본 발명의 화합물의 치료학적 유효량을 상기 대상체에게 투여하는 단계를 포함하는 방법을 추가로 포함한다.하기 화합물들로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물 또는 이의 염:하기 화학식 (I)의 화합물:(I),상기 화학식 (I)에서,R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 및 R8은 독립적으로 H, 알킬, 치환된 알킬, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 페닐, 치환된 페닐, 페닐알킬, 치환된 페닐알킬, 아릴, 치환된 아릴, 아릴알킬, 치환된 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 치환된 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴 또는 치환된헤테로아릴이거나;또는 R1 및 R2, R3 및 R4, R5 및 R6, 또는 R7 및 R8은 독립적으로 결합하여 3-히드록시-펜탄-1,5-디일, 6-히드록시-사이클로헵탄-1,4-디일, 프로판-1,3-디일, 부탄-1,4-디일 및 펜탄-1,5-디일로 이루어진 군으로부터 선택되는 바이라디칼을 형성하고;X의 각각의 존재는 독립적으로 결합, NH, NR9 및 O로 이루어진 군으로부터 선택되고; R9의 각각의 존재는 독립적으로 알킬 또는 치환된 알킬임;하기 화학식 (II)의 화합물:(II),상기 화학식 (II)에서,R1, R2, R3, R4, R7 및 R8은 독립적으로 H, 알킬, 치환된 알킬, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 페닐, 치환된 페닐, 페닐알킬, 치환된 페닐알킬, 아릴, 치환된 아릴, 아릴알킬, 치환된 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 치환된 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴 또는 치환된헤테로아릴이거나;또는 R1 및 R2, R3 및 R4, R5 및 R6, 또는 R7 및 R8은 독립적으로 결합하여 3-히드록시-펜탄-1,5-디일, 6-히드록시-사이클로헵탄-1,4-디일, 프로판-1,3-디일, 부탄-1,4-디일 및 펜탄-1,5-디일로 이루어진 군으로부터 선택되는 바이라디칼을 형성하고;X의 각각의 존재는 독립적으로 결합, NH, NR9 및 O로 이루어진 군으로부터 선택되고; R9의 각각의 존재는 독립적으로 알킬 또는 치환된 알킬이고;R10은 H, 할로겐, CN, 아미디노, 아미도, 카르복시, 카르복사미도, 히드라지노, OH, 알킬 또는 치환된 알킬, 알콕시 또는 치환된 알콕시, 또는 티오알콕시 또는 치환된 티오알콕시임; 및,하기 화학식 (III)의 화합물:(III),상기 화학식 (III)에서,R1, R2, R3, R4, R7 및 R8은 독립적으로 H, 알킬, 치환된 알킬, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 페닐, 치환된 페닐, 페닐알킬, 치환된 페닐알킬, 아릴, 치환된 아릴, 아릴알킬, 치환된 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 치환된 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴 또는 치환된헤테로아릴이거나;또는 R1 및 R2, R3 및 R4, R5 및 R6, 또는 R7 및 R8은 독립적으로 결합하여 3-히드록시-펜탄-1,5-디일, 6-히드록시-사이클로헵탄-1,4-디일, 프로판-1,3-디일, 부탄-1,4-디일 및 펜탄-1,5-디일로 이루어진 군으로부터 선택되는 바이라디칼을 형성하고;X의 각각의 존재는 독립적으로 결합, NH, NR9 및 O로 이루어진 군으로부터 선택되고; R9의 각각의 존재는 독립적으로 알킬 또는 치환된 알킬이고;R10은 H, 할로겐, CN, 아미디노, 아미도, 카르복시, 카르복사미도, 히드라지노, OH, 알킬 또는 치환된 알킬, 알콕시 또는 치환된 알콕시, 또는 티오알콕시 또는 치환된 티오알콕시임; 및 이의 임의의 조합.