AMINOALCOHOL SUBSTITUTED 2,3-DIHYDROIMIDAZO[1,2-C]QUINAZOLINE DERIVATIVES USEFUL FOR TREATING HYPER-PROLIFERATIVE DISORDERS AND DISEASES ASSOCIATED WITH ANGIOGENESISThis invention relates to novel 2,3-dihydroimidazo[1,2 -c]quinazoline compounds, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of those compounds or compositions for phosphotidylinositol-3-kinase ( PI3K) inhibition and treating diseases associated with phosphotidylinositol-3-kinase ( PI3K) activity, in particular treating hyper-proliferative and/or angiogenesis disorders, as a sole agent or in combination with other active ingredients.A compound of general formula (I) :(I)in which :R1 represents (CH2)n-(CHR4)-(CH2)m-N(R5R2 represents a heteroaryl of structure : optionally substituted with 1 , 2 or 3 R6 groups,in which :* represents the point of attachment of said heteroaryl with the rest of the compound of general formula (I),X represents N or C-R6,X' represents 0, S, NH, N-R6, N or C-R6,with the proviso that when X and X' are both C-R6, then one C-R6 is C- H ;R3 is methyl ;R4 is hydroxy ;R5 and R5' are the same or different and are, independently of each other, a hydrogen atom, or a d -C6-alkyl, CrC6-cycloalkyl-CrC6-alkyl, or Ci -C6-alkoxy- Ci -C6-alkyl,or R5 and R5', taken together with the nitrogen atom to which they are bound, represent a 3- to 7-membered nitrogen containing heterocyclic ring optionally containing at least one additional heteroatom selected from oxygen, nitrogen or sulfur and which may be optionally substituted with 1 or more R6' groups ; each occurrence of R6 may be the same or different and is independently a hydrogen atom, a halogen atom, Ci -C6-alkyl, C2-C6-alkenyl, C2-C6-alkynyl, C3- C6-cycloalkyl, C3-C6-cycloalkyl-CrC6-alkyl, aryl, aryl-Ci-C6-alkyl, heteroaryl, heteroaryl-CrC6-alkyl, 3- to 8-membered heterocyclic ring, 3- to 8-membered heterocyclyl-CrC6-alkyl, -Ci-C6-alkyl-OR7, -d-C6-alkyl-SR7, -CrC6-alkyl- N(R7)(R7'), -CrC6-alkyl-C(=0)R7, -CN, -C(=0)OR7, -C(=0)N(R7)(R7'), -OR7, -SR7, - N(R7)(R7'), or -NR7C(=0)R7 each of which may be optionally substituted with 1 or more R8 groups ; each occurrence of R6' may be the same or different and is independently Cr C6-alkyl, C3-C6-cycloalkyl-CrC6-alkyl, or Ci -C6-alkyl-OR7; each occurrence of R7 and R7' may be the same or different and is independently a hydrogen atom, or a Ci -C6-alkyl, C2-C6-alkenyl, C2-C6-alkynyl, C3-C6-cycloalkyl, C3-C6-cycloalkyl-CrC6-alklyl, C3-C6-cycloalkenyl, aryl, aryl-Cr C6-alkyl, heteroaryl, 3- to 8-membered heterocyclic ring, 3- to 8-membered heterocyclyl-CrC6-alkyl, or heteroaryl-C C6-alkyl ; each occurrence of R8 is independently a halogen atom, or nitro, hydroxy, cyano, formyl, acetyl, amino, Ci-C6-alkyl, Ci-C6-alkoxy, C2-C6-alkenyl, C2-C6- alkynyl, C3-C6-cycloalkyl, C3-C6-cycloalkyl-CrC6-alkyl, Ci -C6-cycloalkenyl, aryl, aryl-Ci-C6-alkyl, heteroaryl, 3- to 8-membered heterocyclic ring, heterocyclyl- Ci-C6-alkyl, or heteroaryl-CrC6-alkyl ; n is an integer of 1 and m is an integer of 1 ; with the proviso that when - said R5 and R5', taken together with the nitrogen atom to which they are bound, represent : in which * represents the point of attachment with the rest structure of general formula (I),then- said R2 heteroaryl of structure : is not :in which * represents the point of attachment with the rest structure of general formula (I). or a stereoisomer, a tautomer, an N-oxide, a hydrate, a solvate, or a salt thereof, in particular a physiologically acceptable salt, or a mixture of same.
과증식성 장애 및 혈관형성과 관련된 질환 치료에 유용한 아미노알코올 치환된 2,3-디하이드로이미다조[1,2-ｃ]퀴나졸린 유도체본 발명은 신규 2,3-디하이드로이미다조[1,2-c]퀴나졸린 화합물, 상기 화합물을 함유하는 약학 조성물, 및 포스포티딜이노시톨-3-키나제 (PI3K)의 억제 및 포스포티딜이노시톨-3-키나제 (PI3K) 활성과 관련된 질환의 치료, 특히 과증식성 및/또는 혈관형성 장애의 치료에서 단독 작용제로서 또는 다른 활성 성분과의 조합물로서의 상기 화합물 또는 조성물의 용도에 관한 것이다.하기 화학식 (I)의 화합물, 또는 그의 입체이성체, 호변이성체, N-옥사이드, 수화물, 용매화물, 또는 염, 특히 생리학적으로 허용가능한 염 또는 이들의 혼합물:상기 식에서,R1은 -(CH2)n-(CHR4)-(CH2)m-N(R5)(R5')를 나타내고;R2는 1, 2 또는 3개의 R6 기로 임의로 치환된 하기 구조의 헤테로아릴을 나타내고:여기에서,*는 화학식 (I)의 화합물의 나머지 부분과 상기 헤테로아릴의 부착점을 나타내고,X는 N 또는 C-R6을 나타내고,X'는 O, S, NH, N-R6, N 또는 C-R6을 나타내나, 단, X 및 X'가 둘 다 C-R6인 경우, 하나의 C-R6은 C-H이고;R3은 메틸이고;R4는 하이드록시이고; R5 및 R5'는 동일하거나 상이하고, 서로 독립적으로, 수소 원자, 또는 C1-C6-알킬, C3-C6-사이클로알킬-C1-C6-알킬, 또는 C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬이거나,R5 및 R5'는 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께, 산소, 질소 또는 황으로부터 선택되는 적어도 하나의 추가 헤테로원자를 임의로 함유하고 1개 이상의 R6'기로 임의로 치환될 수 있는 3- 내지 7-원 질소 함유 헤테로사이클릭 고리를 나타내고;R6은 각 경우동일하거나 상이할 수 있고 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C6-사이클로알킬, C3-C6-사이클로알킬-C1-C6-알킬, 아릴, 아릴-C1-C6-알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-C1-C6-알킬, 3- 내지 8-원 헤테로사이클릭 고리, 3- 내지 8-원 헤테로사이클릴-C1-C6-알킬, -C1-C6-알킬-OR7, -C1-C6-알킬-SR7, -C1-C6-알킬-N(R7)(R7'), -C1-C6-알킬-C(=O)R7, -CN, -C(=O)OR7, -C(=O)N(R7)(R7'), -OR7, -SR7, -N(R7)(R7'), 또는 -NR7C(=O)R7이고, 이들은 각각 1개 이상의 R8 기로 임의로 치환될 수 있으며;R6'는 각 경우 동일하거나 상이할 수 있고 독립적으로 C1-C6-알킬, C3-C6-사이클로알킬-C1-C6-알킬, 또는 C1-C6-알킬-OR7이고;R7 및 R7'는 각 경우 동일하거나 상이할 수 있고 독립적으로 수소 원자, 또는 C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C6-사이클로알킬, C3-C6-사이클로알킬-C1-C6-알킬릴, C3-C6-사이클로알케닐, 아릴, 아릴-C1-C6-알킬, 헤테로아릴, 3- 내지 8-원 헤테로사이클릭 고리, 3- 내지 8-원 헤테로사이클릴-C1-C6-알킬, 또는 헤테로아릴-C1-C6-알킬이고;R8은 각 경우 독립적으로 할로겐 원자, 또는 니트로, 하이드록시, 시아노, 포르밀, 아세틸, 아미노, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C6-사이클로알킬, C3-C6-사이클로알킬-C1-C6-알킬, C1-C6-사이클로알케닐, 아릴, 아릴-C1-C6-알킬, 헤테로아릴, 3- 내지 8-원 헤테로사이클릭 고리, 헤테로사이클릴-C1-C6-알킬, 또는 헤테로아릴-C1-C6-알킬이고;n은 1의 정수이고, m은 1의 정수이나;단,- 상기 R5 및 R5'가 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께,을 나타내고, 여기에서, *는 화학식 (I)의 나머지 구조와의 부착점을 나타내는 경우,- 하기 구조:의 상기 R2헤테로아릴은이 아니고, 여기에서, *는 화학식 (I)의 나머지 구조와의 부착점을 나타낸다.