APELIN RECEPTOR (APJ) AGONISTS AND USES THEREOFThis disclosure is directed to agonists of the apelin receptor (APJ) and uses of such agonists.A compound represented by the Formula I:Ior a pharmaceutically acceptable salt, a prodrug, or a salt of a prodrug,whereinrmula: each A is independently Ci-8 alkyl, Ci-8 alkyl(aryl), Ci-8 alkoxy, Ci-8 alkoxy aryl, C2-8 alkenyl, C3-8 alkynyl, C3-8 cycloalkyl,— CF3,— (CH2)xNR7R8,— CN, — CONR7R8,— COR7, — C02(CH2)xNR7R8,— C02R7, halogen, hydroxyl,— N3,— NHCOR7,— NHS02Ci-s alkyl, — NHC02Ci-8 alkyl,— N02,— NR7Rs,— 0(CH2)XNR7R8,— 0(CH2)XC02R7,— OCOCi-s alkyl, — OCO(CH2)xNR7R8,— SO(i-3)R7, or— SR7;R7 and Rs are independently alkoxy, aryl, Ci-8 alkyl, Ci-8 alkyl alcohol, Ci-8 alkyl amino, Ci-8 alkyl amido, Ci-8 alkyl(aryl), Ci-8 alkyl (C3-8 cycloalkyl), Ci-8 alkyl guanidinyl, Ci-8 alkyl heteroaryl, Ci-8 alkyl imidazolyl, Ci-8 alkyl indolyl, Ci-8 alkyl thioether, Ci-8 alkyl thiol, C2-8 alkenyl, C3-8 alkynyl, C3-8 cycloalkyl,— (CH2)xCONHR9,— (CH2)xCOR9,— (CH2)xC02R9, H, or heteroaryl; or R7 and Rs together make a 3-8 member ring which may be substituted with one or more heteroatoms;n is 0, 1 , 2, 3, 4 or 5;each x is independently 0-8;R2 is present or absent, and if present, is aryl, Ci-8 alkyl, Ci-8 alkyl(aryl), Ci-8 alkyl (C3-8 cycloalkyl), C3-8 cycloalkyl, or heteroaryl;R3 is present or absent, is absent if R2 is present, and if present is aryl, Ci-8 alkyl, Ci-8 alkyl(aryl), Ci-8 alkyl (C3-8 cycloalkyl), or C3-8 cycloalkyl; R4, Rs, and R6 are independently adamantanyl, aryl, Ci-8 alkyl, Ci-8 alkyl alcohol, Ci-8 alkyl amino, Ci-8 alkyl amido, Ci-8 alkyl(aryl), Ci-8 alkyl (C3-8 cycloalkyl), Ci-8 alkyl (C3-8 cycloalkyl)-C02R7, Ci-8 alkyl guanidinyl, Ci-8 alkyl heteroaryl, Ci-8 alkyl imidazolyl, Ci-8 alkyl indolyl, Ci-8 alkyl thioether, Ci-8 alkyl thiol, C2-8 alkenyl, C3-8 alkynyl, C3-8 cycloalkyl, C3-8 cycloalkyl-C02R7,— (CH2)xNR7R8,— (CH2)xOR7,— (CH2)xNHCOR7, — (CH2)XNHC02R7, — (CH2)xCONR7R8,— (CH2)xCONR7(CH2)yC02R9,— (CH2)xCONR7(CH2)yCONR7R8, — (CH2)xCONR7(CH2)yR9,— (CH2)xCOR7,— (CH2)xC02R7, — CHR7COR9 ,— CHR7CONHCHR8COR9 ,— CONR7R8,— CONR7(CH2)xC02R8,— CONR7CHR8CO2R9, — CO2R9, H, or— NHCO2R7; or R4 and R5 together make a 4-8 member ring which may be substituted with one or more heteroatoms or selected from the groups comprising R6;R9 is aryl, Ci-8 alkoxy, Ci-8 alkyl, Ci-8 alkyl(aryl), C3-8 cycloalkyl, H, heteroaryl, or hydroxyl;each y is independently 1 -8;and Z is H2 or =0.
아펠린 수용체(APJ) 효능제 및 이의 용도 본 발명의 개시는 아펠린 수용체(APJ)의 효능제 및 상기 효능제의 용도에 관한 것이다. 하기 화학식 I로 표현되는 화합물 또는 약학적으로 허용되는 염, 프로드러그, 또는 프로드러그의 염:상기 식에서,R1은 화학식 에 의해 표현되고,각각의 A는 독립적으로 C1-8 알킬, C1-8 알킬(아릴), C1-8 알콕시, C1-8 알콕시 아릴, C2-8 알케닐, C3-8 알키닐, C3-8 사이클로알킬, -CF3, -(CH2)xNR7R8, -CN, -CONR7R8, -COR7, -CO2(CH2)xNR7R8, -CO2R7, 할로겐, 하이드록실, -N3, -NHCOR7, -NHSO2C1-8 알킬, -NHCO2C1-8 알킬, -NO2, -NR7R8, -O(CH2)xNR7R8, -O(CH2)xCO2R7, -OCOC1-8 알킬, -OCO(CH2)xNR7R8, -SO(1-3)R7, 또는 -SR7이고;R7 및 R8은 독립적으로 알콕시, 아릴, C1-8 알킬, C1-8 알킬 알콜, C1-8 알킬 아미노, C1-8 알킬 아미도, C1-8 알킬(아릴), C1-8 알킬(C3-8 사이클로알킬), C1-8 알킬 구아니디닐, C1-8 알킬 헤테로아릴, C1-8 알킬 이미다졸릴, C1-8 알킬 인돌릴, C1-8 알킬 티오에테르, C1-8 알킬 티올, C2-8 알케닐, C3-8 알키닐, C3-8 사이클로알킬, -(CH2)xCONHR9, -(CH2)xCOR9, -(CH2)xCO2R9, H, 또는 헤테로아릴이거나; R7 및 R8은 함께 하나 이상의 헤테로원자로 치환될 수 있는 3-8원 고리를 만들고;n은 0, 1, 2, 3, 4 또는 5이고;각각의 x는 독립적으로 0-8이고;R2는 존재하거나 부재하며, 존재하는 경우, 아릴, C1-8 알킬, C1-8 알킬(아릴), C1-8 알킬(C3-8 사이클로알킬), C3-8 사이클로알킬, 또는 헤테로아릴이고;R3는 존재하거나 부재하고, R2가 존재하는 경우 부재하며, 존재하는 경우 아릴, C1-8 알킬, C1-8 알킬(아릴), C1-8 알킬(C3-8 사이클로알킬), 또는 C3-8 사이클로알킬이고;R4, R5, 및 R6는 독립적으로 아다만타닐, 아릴, C1-8 알킬, C1-8 알킬 알콜, C1-8 알킬 아미노, C1-8 알킬 아미도, C1-8 알킬(아릴), C1-8 알킬(C3-8 사이클로알킬), C1-8 알킬(C3-8 사이클로알킬)-CO2R7, C1-8 알킬 구아니디닐, C1-8 알킬 헤테로아릴, C1-8 알킬 이미다졸릴, C1-8 알킬 인돌릴, C1-8 알킬 티오에테르, C1-8 알킬 티올, C2-8 알케닐, C3-8 알키닐, C3-8 사이클로알킬, C3-8 사이클로알킬-CO2R7, -(CH2)xNR7R8, -(CH2)xOR7, -(CH2)xNHCOR7, -(CH2)xNHCO2R7, -(CH2)xCONR7R8, -(CH2)xCONR7(CH2)yCO2R9, -(CH2)xCONR7(CH2)yCONR7R8, -(CH2)xCONR7(CH2)yR9, -(CH2)xCOR7, -(CH2)xCO2R7, -CHR7COR9, -CHR7CONHCHR8COR9, -CONR7R8, -CONR7(CH2)xCO2R8, -CONR7CHR8CO2R9, -CO2R9, H, 또는 -NHCO2R7이거나; R4 및 R5는 함께 하나 이상의 헤테로원자로 치환될 수 있거나 R6를 포함하는 기로부터 선택될 수 있는 4-8원 고리를 만들고;R9은 아릴, C1-8 알콕시, C1-8 알킬, C1-8 알킬(아릴), C3-8 사이클로알킬, H, 헤테로아릴, 또는 하이드록실이고;각각의 y는 독립적으로 1-8이고;Z는 H2 또는 =O이다.