1H-PYRROLE-2,5-DIONE COMPOUNDS AND METHODS OF USING THEM TO INDUCE SELF-RENEWAL OF STEM/PROGENITOR SUPPORTING CELLSThe present invention relates to 1H-pyrrole-2,5-dione compounds and methods of using them to induce self-renewal of stem/progenitor supporting cells, including inducing the stem/progenitor cells to proliferate while maintaining, in the daughter cells, the capacity to differentiate into tissue cells.A kind of formula (i) compound:or its pharmaceutically acceptable salt or tautomer, in which:q1it is ch or n；q2it is c or n；q3it is c or n；wherein q1、q2and q3at least one of be n；r1selected from hydrogen, halogen, c1-c4alkyl, c1-c4alkenyl, c1-c4alkynyl ,-cn ,-oh ,-o-c1-c4alkyl ,-nh2、-nhc(o) r1awith-s (o)2nh2；wherein the alkyl optionally uses 1 to 3 to be independently selected from halogen and the substituent group of-oh replaces；and wherein r1ait is c1-c4alkyl；r2selected from halogen, c1-c4alkyl, c1-c4alkenyl, c1-c4alkynyl ,-cn ,-oh ,-o-c1-c4alkyl ,-nh2、-nh(c1-c4 alkyl) ,-n (c1-c4alkyl)2、-nhc(o)r2awith-s (o)2nh2；wherein the alkyl optionally uses 1 to 3 and is independently selected from halogen replace with the substituent group of-oh；and wherein r2ait is c1-c4alkyl；r3selected from hydrogen, halogen, c1-c4alkyl, c1-c4alkenyl, c1-c4alkynyl ,-cn ,-oh ,-o-c1-c4alkyl ,-nh2、-nhc(o) r3awith-s (o)2nh2；wherein the alkyl optionally uses 1 to 3 to be independently selected from halogen and the substituent group of-oh replaces；and wherein r3ait is c1-c4alkyl；ar is selected from- z-w-x-y- is-c (rz)2-c(rw)2-n(rx)-c(ry)2-、-c(rz)2-c(rw)2-ch(rx)-c(ry)2or c (rw)2- ch(rx)-c(ry)2-；each rzindependently selected from hydrogen, deuterium, halogen and c1-c4alkyl or two rzgroup is formed together c3-c6naphthenic base or oxygen dai ji；each rwindependently selected from hydrogen, deuterium, halogen and c1-c4alkyl or two rwgroup is formed together c3-c6naphthenic base or oxygen dai ji；or rzand rwcarbon atom in connection is combined to form c3-c6naphthenic base；rxselected from-corx1、-so2rx1, heteroaryl and-(c1-c4alkylidene)-(c3-c8naphthenic base), and wherein described-(c1-c4 alkylidene)-(c3-c8naphthenic base) in the c1-c4alkylidene, which is taken up an official post, selects 1 to 4 halogen to replace；wherein rx1it is heterocycle, replaces wherein the heterocycle optionally uses 1 to 12 to be independently selected from substituent group below: deuterium, halogen base ,-[c (rx1a)2]p-cn、-cf3、c1-c4alkyl ,-(ch2)p-oh、-[c(rx1a)2]p-oh、-[c(rx1a)2]p-o-c1-c4alkane base ,-nhcoc1-c4alkyl ,-conhc1-c4alkyl ,-coh ,-co2h、-[c(rx1a)2]p-coo-c1-c4alkyl ,-(ch2)p- nh2、-[c(rx1a)2]p-nh2、-[c(rx1a)2]p-nh-c1-c4alkyl ,-[c (rx1a)2]p-n-(c1-c4alkyl)2；wherein p be 0, 1,2 or 3；wherein each rx1aindependently selected from hydrogen, deuterium, halogen ,-cf3and c1-c4alkyl or two rx1agroup is formed together c3-c6naphthenic base；or rx1it is n (rx2)2, wherein rx2independently selected from hydrogen, alkyl, substituted alkyl, wherein alkyl substitution can be halogen, heterocycle and substituted heterocycle；each ryindependently selected from hydrogen, deuterium, halogen and c1-c4alkyl or two rygroup is formed together c3-c6naphthenic base or oxygen dai ji；andm is 0,1 or 2；precondition is that the compound is not
줄기/전구체 지지 세포의 자가 재생을 유도하기 위한 1H-피롤-2,5-다이온 화합물 및 이의 사용 방법본 발명은 딸 세포에서, 조직 세포로 분화하는 능력을 유지시키면서, 줄기/전구체 세포에서 증식을 유도하는 것을 비롯한, 줄기/전구체 지지 세포의 자가 재생을 유도하기 위한, 1H-피롤-2,5-다이온 화합물 및 이의 사용 방법에 관한 것이다.하기 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염 또는 호변이성질체:[이미지]식 중,Q1는 CH 또는 N이고;Q2는 C 또는 N이며;Q3은 C 또는 N이되; Q1, Q2 및 Q3 중 적어도 하나는 N이고;R1은 수소, 할로, C1-C4알킬, C1-C4알켄일, C1-C4알킨일, -CN, -OH, -O-C1-C4알킬, -NH2, -NHC(O)R1a 및 -S(O)2NH2로 이루어진 군으로부터 선택되되; 상기 알킬은 할로 및 -OH로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고; R1a는 C1-C4알킬이고;R2는 할로, C1-C4알킬, C1-C4알켄일, C1-C4알킨일, -CN, -OH, -O-C1-C4알킬, -NH2, -NH(C1-C4알킬), -N(C1-C4알킬)2, -NHC(O)R2a, 및 -S(O)2NH2로 이루어진 군으로부터 선택되되; 상기 알킬은 할로 및 OH로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고; R2a는 C1-C4알킬이고;R3은 수소, 할로, C1-C4알킬, C1-C4알켄일, C1-C4알킨일, -CN, -OH, -O-C1-C4알킬, -NH2, -NHC(O)R3a, 및 -S(O)2NH2로 이루어진 군으로부터 선택되되; 상기 알킬은 할로 및 -OH로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고; R3a는 C1-C4알킬이고;Ar은 [이미지][이미지]로 이루어진 군으로부터 선택되며;-Z-W-X-Y-는 -C(RZ)2-C(RW)2-N(RX)-C(RY)2-, -C(RZ)2-C(RW)2-CH(RX)-C(RY)2- 또는 -C(RW)2-CH(RX)-C(RY)2-이고;각각의 RZ는 수소, 중수소, 할로 및 C1-C4알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되거나, 또는 RZ 기 둘 모두는 함께 C3-C6사이클로알킬 또는 옥소를 형성하며;각각의 RW는 수소, 중수소, 할로 및 C1-C4알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되거나, 또는 RW 기 둘 모두는 함께 C3-C6사이클로알킬 또는 옥소를 형성하거나;또는 RZ와 RW는 이들이 부착되는 탄소와 함께 C3-C6사이클로알킬을 형성하고;RX는 -CORX1, -SO2RX1, 헤테로아릴 및 -(C1-C4알킬렌)-(C3-C8사이클로알킬)로 이루어진 군으로부터 선택되되, 상기 -(C1-C4알킬렌)-(C3-C8사이클로알킬)은 상기 C1-C4알킬렌 상에서 1개 내지 4개의 할로로 선택적으로 치환되고;RX1은 헤테로사이클릴이되, 상기 헤테로사이클릴은 중수소, 할로, -[C(RX1a)2]p-CN, -CF3, C1-C4알킬, -(CH2)p-OH, -[C(RX1a)2]p-OH, -[C(RX1a)2]p-O-C1-C4알킬, -NHCOC1-C4알킬, -CONHC1-C4알킬, -COH, -CO2H, -[C(RX1a)2]p-COO-C1-C4알킬, -(CH2)p-NH2, -[C(RX1a)2]p-NH2, -[C(RX1a)2]p-NH-C1-C4알킬, -[C(RX1a)2]p-N-(C1-C4알킬)2로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 12개의 치환체로 선택적으로 치환되고; p는 0, 1, 2 또는 3이며; 각각의 RX1a는 수소, 중수소, 할로, -CF3, 및 C1-C4알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되거나, 또는 RX1a 기 둘 모두는 함께 C3-C6사이클로알킬을 형성하거나;또는 RX1은 N(RX2)2이되, RX2는 수소, 알킬, 치환된 알킬로부터 독립적으로 선택되고, 상기 알킬 치환기는 할로, 헤테로사이클 및 치환된 헤테로사이클일 수 있으며;각각의 RY는 수소, 중수소, 할로 및 C1-C4알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되거나, 또는 RY 기 둘 모두는 함께 C3-C6사이클로알킬 또는 옥소를 형성하고; 그리고 m은 0, 1 또는 2이되; 단 상기 화합물은[이미지]가 아니다.