CYCLIC PHOSPHATES AND CYCLIC PHOSPHORAMIDATES FOR THE TREATMENT OF NEUROLOGIC DISORDERSCompounds having the following formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, B, D, E and R1 are as defined herein, are provided. Methods comprising the use of such compounds for the treatment of neurological disorders, such as pantothenate kinase-associated neurodegeneration, and pharmaceutical compositions containing such compounds, and their use in the treatment of neurological disorders, also are provided.One kind having following structure the compound of (i)：or its pharmaceutical salts, wherein：e is o or nr2；d be not present, aryl, c1-c3alkylidene, by r3substituted c1-c3alkylidene, c (o) o (alkylidene) or by r3substituted c (o) o (alkylidene)；b be not present, c1-c3alkylidene, c3-c6cycloalkylidene, (c1-c3alkylidene) nr2、c(o)nr2it is (alkylidene), aryl, miscellaneous aryl or heterocycle, wherein the c1-c3alkylidene, c3-c6cycloalkylidene, (c1-c3alkylidene) nr2、c(o)nr2(alkylidene), each in aryl, heteroaryl and heterocycle is unsubstituted or by r6or r8substitution；a be not present, h, or5、r5c(o)、r5oc(o)、r5oc(o)o、r5c(o)o、r5c(o)s、nr2r5c(o)、r5c(o)nr2、 r5s(o)nr2、r5so2nr2、nr2r5、cn、c1-c6alkyl, c3-c6naphthenic base, heterocycle, aryl or heteroaryl, wherein the c1- c6alkyl, c3-c6each in naphthenic base, heterocycle, aryl and heteroaryl is unsubstituted or by r6substitution；r1it is h, c1-c6alkyl, aryl, aryl alkyl, heteroaryl, heteroaryl alkyl, heterocycle, heterocyclylalkyl group, c3-c6cycloalkanes base or cycloalkyl-alkyl, wherein the c1-c6alkyl, aryl, aryl alkyl, heteroaryl, heteroaryl alkyl, heterocycle, heterocycle alkyl, c3-c6each in naphthenic base and cycloalkyl-alkyl is unsubstituted or by r6substitution；r2it is h or c1-c6alkyl；r3it is h, c1-c6alkyl, hydroxyl, amino, aryl alkyl, heteroaryl alkyl or c3-c6naphthenic base, wherein the c1-c6alkane base, aryl alkyl, heteroaryl alkyl and c3-c6each in naphthenic base is unsubstituted or by r4substitution；r4it is c1-c6alkyl, c1-c6alkoxy, hydroxyl or amino；r5it is h, c1-c6alkyl, c1-c6alkoxy, aryl, aryl alkyl, heteroaryl, heteroaryl alkyl, heterocycle, heterocycle alkane base, c3-c6naphthenic base, cycloalkyl-alkyl, amino, alkyl amino, dialkyl amido, aminoalkyl, alkylaminoalkyl group or dioxane base aminoalkyl, wherein the c1-c6alkyl, c1-c6alkoxy, aryl, aryl alkyl, heteroaryl, heteroaryl alkyl, heterocycle base, heterocyclylalkyl group, amino, alkyl amino, dialkyl amido, aminoalkyl, alkylaminoalkyl group and dialkyl aminoalkyl in each be unsubstituted or by r6or r8substitution；r6it is c1-c6alkyl, c1-c6alkoxy, hydroxyl, amino, halogenated, oxo, cn, no2、sf5, heterocycle, heterocyclylalkyl group, aryl, aryl alkyl, c3-c6naphthenic base, c3-c4spiral shell-substituted cycloalkyl, cycloalkyl-alkyl, so2r7、r7c(o)s、r7c(o)、r7c (o)nr2、r7oc (o) or r7oc(o)nr2, wherein the c1-c6alkyl, c1-c6alkoxy, heterocycle, heterocyclylalkyl group, aryl, aryl alkyl, c3-c6naphthenic base, c3-c4each in spiral shell-substituted cycloalkyl and cycloalkyl-alkyl is unsubstituted or by r7it takes generation；r7it is h, c1-c6alkyl, c1-c6alkoxy, hydroxyl, halogenated, oxo, cn, no2、sf5, aryl alkyl, heteroaryl alkyl, ammonia base, alkyl amino or dialkyl amido；andr8it is r6oc (o) or r6oc(o)nr2；ord is to be not present, and a, b and e form 6 circle heterocyclic rings or heteroaryl ring together, wherein the heterocycle or heteroaryl ring are not substitution or by r6substitution.
신경질환의 치료를 위한 사이클릭 포스페이트 및 사이클릭 포스포아미데이트하기 화학식 I을 갖는 화합물 및 그의 약학적으로 허용 가능한 염을 제공한다: 화학식 I[이미지] 상기 식에서, A, B, D, E 및 R1은 본 명세서에 정의된 바와 같다. 판토테네이트 키나제-관련 신경퇴행과 같은 신경질환의 치료를 위한 상기와 같은 화합물 및 상기와 같은 화합물을 함유하는 약학 조성물의 사용을 포함하는 방법, 및 신경질환의 치료에서 그들의 용도를 또한 제공한다.하기 화학식 I을 갖는 화합물 또는 그의 약학적으로 허용 가능한 염:화학식 I[이미지]상기 식에서,E는 O 또는 NR2이고;D는 존재하지 않거나, 아릴, C1-C3 알킬렌, R3로 치환된 C1-C3 알킬렌, C(O)O(알킬렌) 또는 R3로 치환된 C(O)O(알킬렌)이고,B는 존재하지 않거나, C1-C3 알킬렌, C3-C6 사이클로알킬렌, (C1-C3 알킬렌)NR2, C(O)NR2(알킬렌), 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴이고, 여기에서 각각의 상기 C1-C3 알킬렌, C3-C6 사이클로알킬렌, (C1-C3 알킬렌)NR2, C(O)NR2(알킬렌), 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릴은 비치환되거나 또는 R6 또는 R8로 치환되고;A는 존재하지 않거나, H, OR5, R5C(O), R5OC(O), R5OC(O)O, R5C(O)O, R5C(O)S, NR2R5C(O), R5C(O)NR2, R5S(O)NR2, R5SO2NR2, NR2R5, CN, C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 또는 헤테로아릴이고, 여기에서 각각의 상기 C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 비치환되거나 또는 R6로 치환되고;R1은 H, C1-C6 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, C3-C6 사이클로알킬, 또는 사이클로알킬알킬이고, 여기에서 각각의 상기 C1-C6 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, C3-C6 사이클로알킬, 및 사이클로알킬알킬은 비치환되거나 또는 R6로 치환되고;R2은 H 또는 C1-C6 알킬이고;R3은 H, C1-C6 알킬, 하이드록시, 아미노, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬 또는 C3-C6 사이클로알킬이고, 여기에서 각각의 상기 C1-C6 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬 및 C3-C6 사이클로알킬은 비치환되거나 또는 R4로 치환되고;R4는 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 하이드록시 또는 아미노이고;R5는 H, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, C3-C6 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 아미노알킬, 알킬아미노알킬 또는 디알킬아미노알킬이고, 여기에서 각각의 상기 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 아미노알킬, 알킬아미노알킬 및 디알킬아미노알킬은 비치환되거나 또는 R6 또는 R8로 치환되고;R6은 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 하이드록실, 아미노, 할로, 옥소, CN, NO2, SF5, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 아릴, 아릴알킬, C3-C6 사이클로알킬, C3-C4 스피로-치환된 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, SO2R7, R7C(O)S, R7C(O), R7C(O)NR2, R7OC(O) 또는 R7OC(O)NR2이고, 여기에서 각각의 상기 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 아릴, 아릴알킬, C3-C6 사이클로알킬, C3-C4 스피로-치환된 사이클로알킬 및 사이클로알킬알킬은 비치환되거나 또는 R7로 치환되고;R7은 H, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 하이드록실, 할로, 옥소, CN, NO2, SF5, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노이고; R8은 R6OC(O) 또는 R6OC(O)NR2이거나;또는D는 존재하지 않고, A, B, 및 E는 함께 6-원 헤테로사이클릭 또는 헤테로아릴 고리를 형성하고, 여기에서 상기 헤테로사이클릭 또는 헤테로아릴 고리는 비치환되거나 또는 R6로 치환된다.