AMINOPYRIDINE DERIVATIVESThe present invention provides compounds of formula (I): compositions comprising such compounds; the use of such compounds in therapy (such as asthma or COPD); and methods of treating patients with such compounds; wherein R1 - R11 are as defined herein.A compound of formula (I): wherein:R1 and R2 are independently selected from H, OH, (C1-C10)alkyl, (CrC6)alkoxy, (C2- C6)alkenyl, (C3-C ^cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, heteroaryl, aryl(CrC4)alkyl- and heteroaryl(d-C4)alkyl-; R3 is selected from H, (Ci-Cio)alkyl and (C2-C6)alkenyl;R4 and R5 are selected from H, (CrC10)alkyl, (C2-C6)alkenyl, (C3-C10)cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, heteroaryl, aryl(C1-C4)alkyl- and heteroaryl(C1-C4)alkyl-; R6 and R7 are selected from H, (C1-C10)alkyl, (C2-C6)alkenyl, (C3-C10)cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, heteroaryl, aryl(C1-C4)alkyl-, aryl(C2-C4)alkenyl-, heteroaryl(Cr C4)alkyl-, -SO2(CrC6)alkyl, -SO2aryl and -SO2aryl(CrC4)alkyl; or R6 and R7 together with the nitrogen atom to which they are attached may form a 4-7 membered N-containing ring, optionally containing one further heteroatom selected from N, O and S, and optionally substituted with 1 or 2 substituents independently selected from (C]-C6)alkyl, (C1-C6)alkoxy, halo, CN and hydroxyl, said N-containing ring may also optionally be fused to an aryl group; or R4 and R6 together with the atoms to which they are attached may form a saturated or partially unsaturated 4-7 membered N-containing ring, optionally containing one further heteroatom selected from N, O and S, and optionally substituted on carbon with 1 or 2 substituents independently selected from (C1-C6)alkyl, (CrC6)alkoxy, halo, CN and hydroxyl; or R5 is absent and R4 and R6 together with the atoms to which they are attached may form a 5, 6, 9 or 10 membered mono- or bi-cyclic N-containing aromatic ring, optionally containing one further heteroatom selected from N, O and S, and optionally substituted on carbon with 1, 2 or 3 substituents independently selected from (C1-C6)alkyl, (CrC6)alkoxy, halo, CN, aryl, COOR14 and hydroxyl; or R4 and R6 may together form a group according to formula II or formula III:(ID (in)R8, R9 and R10 are independently selected from H, (C1-C1o)alkyl, halo, hydroxyl and (Q-C6)alkoxy; R11 is selected from H and (CrC6)alkyl;R12 is selected from H and (CrC6)alkyl;R13 is selected from H, (C,-C6)alkyl, (CrC6)alkoxy, OH, CN, CF3, COOR14, halo andNR14R15;R14 and R15 are independently selected from H and (d-C6)alkyl; f and g are independently selected from O, 1, 2 and 3, such that f + g = 1, 2 or 3; h is selected from 1 and 2; wherein: alkyl may optionally be substituted with 1 or 2 substituents independently selected from (C3-C io)cycloalkyl, (CrC6)alkoxy, OH, CN, CF3, COOR14, halo and NR14R15;alkenyl may optionally be substituted with 1 or 2 substituents independently sseelleecctteedd ffrroomm (C3-C10)cycloalkyl, (Q-C^alkoxy, OH, CN, CF3, COOR14, halo and NR14R15;alkoxy may optionally be substituted with 1 or 2 substituents independently selected from (C3-C10)cycloalkyl, OH, CN, CF3, COOR14, halo and NR14R15; cycloalkyl is a non-aromatic mono- or bi-cylic hydrocarbon ring, optionally fused to an aryl group, wherein said cycloalkyl ring optionally contains, where possible, up to 2 double bonds; and wherein, unless otherwise stated, said cycloalkyl may optionally be substituted with 1 or 2 substituents independently selected from (Q-QOalkyl, (d-C6)alkoxy, OH, CN, CF3, COOR14 , halo andNR14R15;heterocycloalkyl is a C-linked or N-linked 3 to 10 membered non-aromatic, mono- or bi-cyclic ring, wherein said heterocycloalkyl ring contains, where possible, 1, 2 or 3 heteroatoms independently selected from N, NR14, S(O)q andO; and said heterocycloalkyl ring optionally contains, where possible, 1 or 2 double bonds, and is optionally substituted on carbon with 1 or 2 substituents independently selected from (CrC6)alkyl, (C1-C6)alkoxy, OH, CN, CF3, halo, COOR14, NR14R15 and aryl;aryl is a single or fused aromatic ring system containing 6 or 10 carbon atoms; wherein, unless otherwise stated, each occurrence of aryl may be optionally substituted with up to 5 substituents independently selected from (Cι-C6)alkyl, (C,-C6)alkoxy, OH, halo, CN, COOR14, CF3 and NR14R15;heteroaryl is a 5, 6, 9 or 10 membered mono- or bi-cyclic aromatic ring, containing 1 or 2 N atoms and, optionally, an NR14 atom, or one NR14 atom and an S or an O atom, or one S atom, or one O atom; wherein, unless otherwise stated, said heteroaryl may be optionally substituted with 1, 2 or 3 substituents independently selected from (CrC6)alkyl, (C1-C6)alkoxy, OH, halo, CN,COOR14, CF3 and NR14R15;q is O, 1 or 2; and tautomers, stereoisomers, pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof.
아미노피리딘 유도체본 발명은, 식(I)으로 표시되는 화합물: 상기 화합물을 포함하는 조성물; 치료(예를 들면 천식 또는 COPD)에서의 상기 화합물의 용도; 및 상기 화합물에 의한 환자의 치료 방법을 제공하고; 식에서 R1∼R11은 본 명세서에 정의된 바와 같다. 식(I)으로 표시되는 화합물, 및 그의 호변이성체, 입체이성체, 약제학적으로 허용가능한 염 및 용매화합물(solvate):식에서,R1 및 R2는 독립적으로, H, OH, (C1-C10)알킬, (C1-C6)알콕시, (C2-C6)알케닐, (C3-C10)시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴(C1-C4)알킬- 및 헤테로아릴(C1-C4)알킬-로부터 선택되고;R3은 H, (C1-C10)알킬 및 (C2-C6)알케닐로부터 선택되고; R4 및 R5는 H, (C1-C10)알킬, (C2-C6)알케닐, (C3-C10)시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴(C1-C4)알킬- 및 헤테로아릴(C1-C4)알킬-로부터 선택되고;R6 및 R7은 H, (C1-C10)알킬, (C2-C6)알케닐, (C3-C10)시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴(C1-C4)알킬-, 아릴(C2-C4)알케닐-, 헤테로아릴(C1-C4)알킬-, -SO2(C1-C6)알킬, -SO2아릴 및 -SO2아릴(C1-C4)알킬로부터 선택되고;또는 R6 및 R7은그것들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 4∼7원의 N 함유 환을 형성할 수 있고, 이 환은 선택적으로는 N, O 및 S로부터 선택되는 하나의 추가적 헤테로 원자를 함유하며 선택적으로는 (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, 할로, CN 및 하이드록실로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 치환체로 치환되며, 상기 N 함유 환은 또한 선택적으로는 아릴기에 융합될 수도 있고; 또는 R4 및 R6은그것들이 결합되어 있는 원자와 함께 포화 또는 부분적 불포화 4∼7원의 N 함유 환을 형성할 수 있고, 이 환은 선택적으로는 N, O 및 S로부터 선택되는 하나의 추가적 헤테로 원자를 함유하며 선택적으로는 (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, 할로, CN 및 하이드록실로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 치환체가 탄소에 치환되고;또는 R5는 부재이고, R4 및 R6은그것들이 결합되어 있는 원자와 함께 5, 6, 9 또는 10원의 단일환 또는 2환형 N 함유 방향환을 형성할 수 있고, 이 환은 선택적으로는 N, O 및 S로부터 선택되는 하나의 추가적 헤테로 원자를 함유하며 선택적으로는 (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, 할로, CN, 아릴, COOR14 및 하이드록실로부터 독립적으로 선택되는 1개, 2개 또는 3개의 치환체가 탄소에 치환되고;또는 R4 및 R6은 함께, 식(II) 또는 식(III)에 따른 기를 형성할 수 있고:R8, R9 및 R10은 독립적으로 H, (C1-C10)알킬, 할로겐, 하이드록실 및 (C1-C6)알콕시로부터 선택되고;R11은 H 및 (C1-C6)알킬로부터 선택되고; R12은 H 및 (C1-C6)알킬로부터 선택되고;R13은 H, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, OH, CN, CF3, COOR14, 할로 및 NR14R15로부터 선택되고; R14 및 R15는독립적으로 H 및 (C1-C6)알킬로부터 선택되고;f 및 g는 독립적으로 0, 1, 2 및 3으로부터 선택되고, 여기서 f + g = 1, 2 또는 3이고;h는 1과 2로부터 선택되고;여기서:알킬은 선택적으로는 (C3-C10)시클로알킬, (C1-C6)알콕시, OH, CN, CF3, COOR14, 할로 및 NR14R15로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 치환체로 치환될 수 있고;알케닐은 선택적으로는 (C3-C10)시클로알킬, (C1-C6)알콕시, OH, CN, CF3, COOR14, 할로 및 NR14R15로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 치환체로 치환될 수 있고;알콕시는 선택적으로는 (C3-C10)시클로알킬, OH, CN, CF3, COOR14, 할로 및 NR14R15로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 치환체로 치환될 수 있고;시클로알킬은, 선택적으로는 아릴기에 융합된, 비-방향족 단일환 또는 2환형 탄화수소환이고, 상기 시클로알킬환은 선택적으로, 가능한 경우에는, 2개까지의 이중결합을 함유하고; 달리 언급되지 않는 한, 상기 시클로알킬은 선택적으로, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, OH, CN, CF3, COOR14 , 할로 및 NR14R15로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 치환체로 치환될 수 있고;헤테로시클로알킬은 C-결합되거나 N-결합된 3원 내지 10원의 비-방향족 단일환 또는 2환이고, 여기서 상기 헤테로시클로알킬환은, 가능한 경우에는, N, NR14, S(O)q 및 O로부터 독립적으로 선택되는 1개, 2개 또는 3개의 헤테로원자를 함유하고; 상기 헤테로시클로알킬환은 선택적으로, 가능한 경우에는, 1개 또는 2개의 이중 결합을 함유하고, 선택적으로는 (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, OH, CN, CF3, 할로, COOR14, NR14R15 및 아릴로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 치환체가 탄소에 치환될 수 있고;아릴은 6개 또는 10개의 탄소 원자를 함유하는 단일 또는 융합된 방향족 환 시스템이고; 달리 언급되지 않는 한, 각각의 아릴은 선택적으로는, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, OH, 할로, CN, COOR14, CF3 및 NR14R15로부터 독립적으로 선택되는 5개 이하의 치환체로 치환될 수 있고;헤테로아릴은 1개 또는 2개의 N 원자, 선택적으로는 NR14 원자 또는 하나의 NR14 원자와 S 원자 또는 O 원자, 또는 하나의 S 원자, 또는 하나의 O 원자를 함유하는, 5, 6, 9, 또는 10원의 단일환 또는 2환형 방향환이고; 달리 언급되지 않는 한, 상기 헤테로아릴은 (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, OH, 할로, CN, COOR14, CF3 및 NR14R15로부터 독립적으로 선택되는 1개, 2개 또는 3개의 치환체로 치환될 수 있고;q는 0, 1 또는 2임.