BENZIMIDAZOLE COMPOUNDS AS C-KIT INHIBITORSThe invention relates to c-Kit inhibitors useful in the treatment of cancers, and other serine-threonine kinase mediated diseases, having the Formula: (I) where A, L, R1, R2, R3, and n are described herein.A kind of compound of formula (i):or its pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug, stereoisomer or tautomer,wherein:l is-c (o) nr5or-nr5c(o)-；a is (c6-c10) aryl or 5 to 10 unit's heteroaryls, wherein the aryl or heteroaryl are through one or more r4optionally replace；r1for h, (c1-c6) alkyl amino or (c1-c6) dialkyl amido；r2for h, (c1-c6) alkyl ,-(c (r6a)2)p-(c3-c7) naphthenic base ,-(c (r6a)2)pheterocyclylalkyl, wherein the heterocycle alkyl includes the hetero atom that 4- to 7-membered ring and 1 to 3 are selected from n, o and s ,-(c (r6a)2)p-(c6-c10) aryl or-(c (r6a)2)p- heteroaryl, wherein the heteroaryl includes the hetero atom that 5- or 6-membered ring and 1 to 3 are selected from n, o and s, wherein the aryl is through one a or multiple r7optionally replace, wherein the naphthenic base, heterocyclylalkyl, aryl or heteroaryl are through one or more r9optionally replace；each r3it independently is (c at each occurrence1-c6) alkyl, (c1-c6) alkoxy, (c1-c6) halogenated alkyl, (c1-c6) halogenated alkoxy, halogen or oh；each r4it independently is (c at each occurrence1-c6) alkyl, (c1-c6) alkoxy, (c1-c6) halogenated alkyl, (c1-c6) halogenated alkoxy, halogen ,-oh, cn, (c3-c7) naphthenic base ,-(c (r6b)2)q-nh2、-(c(r6b)2)q-(c1-c6) alkyl ammonia base ,-(c (r6b)2)q-(c1-c6) dialkyl amido,-(c(r6b)2)qheterocyclylalkyl, wherein the heterocyclylalkyl includes the miscellaneous original that 4- to 7-membered ring and 1 to 3 are selected from n, o and s son, or-(c (r6b)2)qheteroaryl, wherein the heteroaryl includes the hetero atom that 5- or 6-membered ring and 1 to 3 are selected from n, o and s, and wherein the heterocyclylalkyl or the heteroaryl optionally replace through one or more substituent groups, and the substituent group is respectively independent ground is selected from (c1-c6) alkyl ,-nh2、(c1-c6) alkyl amino and (c1-c6) dialkyl amido；r5for h, (c1-c6) alkyl or (c1-c6) halogenated alkyl；each r6aand r6bit independently is h or (c1-c6) alkyl；r7for (c1-c6) alkoxy, (c1-c6) halogenated alkoxy ,-oh ,-nh2、(c1-c6) alkyl amino, (c1-c6) dialkyl amino base or-c (o) n (r8)2；each r8it independently is h, (c1-c6) alkyl or (c1-c6) halogenated alkyl；each r9it independently is (c at each occurrence1-c6) alkyl, (c1-c6) halogenated alkyl ,-c (o) h ,-c (o) (c1-c6) alkane base or 5 to 7 membered heterocycloalkyl rings, it includes 1 to 3 be selected from n, o and s hetero atom, wherein the heterocyclylalkyl through one or multiple substituent groups optionally replace, and the substituent group is each independently selected from (c1-c6) alkyl ,-c (o) h or-c(o)(c1-c6) alkyl, and wherein the aryl optionally replaces through one or more substituent groups, and the substituent group is respectively independently selected from (c1-c6) alkoxy ,-oh, (c1-c6) halogenated alkoxy ,-nh2、(c1-c6) alkyl amino or (c1-c6) dioxane base amino；andeach n, p and q independently are 0,1 or 2.
C-KIT 억제제로서의 벤즈이미다졸 화합물본 발명은 암 및 다른 세린-트레오닌 키나아제 매개 질환의 치료에 유용한 다음의 화학식을 갖는 c-Kit 억제제에 관한 것이다. [이미지] 화학식 (I), 여기에서, A, L, R1, R2, R3, 및 n은 본원에서 설명된다. 화학식 (I)의 화합물:[이미지] 화학식 (I), 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염, 수화물, 용매화물, 전구약물, 입체 이성질체 및 호변 이성질체. 여기에서, L은 -C(O)NR5- 또는 -NR5C(O)-이고; A는 (C6-C10) 아릴, 또는 5- 내지 10-원 헤테로아릴(상기 아릴 또는 상기 헤테로아릴은 하나 이상의 R4로 선택적으로 치환됨)이고; R1은 H, (C1-C6) 알킬아미노, 또는 (C1-C6) 디알킬아미노이며; R2는 H, (C1-C6) 알킬, -(C(R)6a)2)p-(C3-C7) 시클로알킬, -(C(R6a)2)p-헤테로시클로알킬(상기 헤테로시클로알킬은 4- 내지 7-원 고리 및 N, O 및 S 중에서 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자, -(C(R6a)2)p-(C6-C10) 아릴, 또는 -(C(R6a)2)p-헤테로아릴을 포함하되, 상기 헤테로아릴은 5- 또는 6-원 고리 및 N, O, 및 S 중에서 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함함)이되, 상기 알킬은 선택적으로 하나 이상의 R7로 치환되고, 상기 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴은 선택적으로 하나 이상의 R9로 치환되며; 각각의 R3은 각각의 경우 독립적으로 (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 할로알콕시, 할로겐, 또는 OH이고; 각각의 R4는 각각의 경우 독립적으로 (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 할로알콕시, 할로겐, -OH, CN, (C3-C7) 시클로알킬, -(C(R6b)2)q-NH2, -(C(R6b)2)q-(C1-C6) 알킬아미노, -(C(R6b)2)q-(C1-C6) 디알킬아미노, -(C(R6b)2)q-헤테로시클로알킬(상기 헤테로시클로알킬은 4- 내지 7-원 고리 및 N, O, 및 S 중에서 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함함), 또는 -(C(R6b)2)q-헤테로아릴(상기 헤테로아릴은 5- 또는 6-원 고리 및 N, O, 및 S 중에서 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함함)이되, 상기 헤테로시클로알킬 또는 상기 헤테로아릴은 (C1-C6) 알킬, -NH2, (C1-C6) 알킬아미노, 및 (C1-C6) 디알킬아미노 중에서 각각 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되며;R5는 H, (C1-C6) 알킬, 또는 (C1-C6) 할로알킬이고;각각의 R6a 및 R6b는 독립적으로 H 또는 (C1-C6) 알킬이며;R7은 (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알콕시, -OH, -NH2, (C1-C6) 알킬아미노,(C1-C6) 디알킬아미노, 또는 -C(O)N(R8)2이고;각각의 R8은 독립적으로 H 또는 (C1-C6) 알킬, 또는 (C1-C6) 할로알킬이며;각각의 R9는 각각의 경우 독립적으로 (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 할로알킬, -C(O)H, -C(O)(C1-C6) 알킬, 또는 N, O, 및 S 중에서 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 5- 내지 7-원 헤테로시클로알킬이되, 상기 헤테로시클로알킬은 (C1-C6) 알킬, -C(O)H, 또는 -C(O)(C1-C6) 알킬 중에서 각각 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되며, 상기 알킬은 (C1-C6) 알콕시, -OH, (C1-C6) 할로알콕시, -NH2, (C1-C6) 알킬아미노, 또는 (C1-C6) 디알킬아미노 중에서 각각 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되며; 각각의 n, p, 및 q는 독립적으로 0, 1 또는 2임.