Method for treating painThe present invention provides a method and composition for treating pain using a composition comprising an azabicyclic or tetrahydropyridine compound and a classical analgesic compound.The composition for the treatment of pain, it comprises the compound of the formula that the is selected from i of analgesic dose and formula ii or its pharmaceutically acceptable salt or solvate and take the weight ratio of described compound and nonsteroidal anti-inflammatory drug (nsaids) as approximately 1 to about 1000 nonsteroidal anti-inflammatory drug:wherein x is oxygen or sulphur; r be hydrogen, amino, halogen ,-cho ,-no2、-or 4、-sr 4、-sor 4、-so 2r 4、 c 3-7-cycloalkyl, c4-8-(cycloalkyl-alkyl) ,-z-c3-7-cycloalkyl and-z-c4-8-(cycloalkyl-alkyl), wherein r4for straight or branched c1-15alkyl, straight or branched c2-15alkenyl, straight or branched c2-15alkynyl, wherein each can choose wantonly by one or more halogens ,-cf3,-cn, phenyl or phenoxy group replace, wherein phenyl or phenoxy group can choose wantonly by halogen ,-cn, c1-4alkyl, c1-4alkoxyl ,-ocf3、-conh 2or-csnh2replace; or r is phenyl or benzyloxycarbonyl, each can choose wantonly by halogen ,-cn, c1-4alkyl, c1-4alkoxyl ,-ocf3、-conh 2or-csnh2replace; or r is-or5y、-sr 5y、-or 5zy、 -sr 5zy、-o-r 4-z-r 5or-s-r4-z-r 5, wherein z is oxygen or sulphur, r5for straight or branched c1-15alkynyl, reaching y is 5 yuan or 6 yuan of heterocyclic groups that contain to four n, o or s atom or its combination, described heterocyclic group can be chosen wantonly on carbon or nitrogen-atoms by straight or branched c1-6alkyl, phenyl or benzyl replace, or described heterocyclic group can be chosen wantonly with phenyl and condenses; and g is selected from one of following azabicyclo:orwherein said thiadiazoles huo oxadiazole rings can be connected on any carbon atom of described azabicyclo; r1and r2may reside in any position, comprise the tie point of described thiadiazoles huo oxadiazole rings, and be independently hydrogen, straight or branched c1-5alkyl, straight or branched c2-5alkenyl, straight or branched c2-5alkynyl, straight or branched c1-10alkoxyl, quilt-oh, or4, halogen ,-nh2or the straight or branched c of carboxyl substituted1-5alkyl; r3for h, straight or branched c1-5alkyl, straight or branched c2-5alkenyl or straight or branched c2-5alkynyl; n is 0,1 or 2; m is 0,1 or 2; p is 0,1 or 2; q is 1 or 2; and ... for singly-bound or two key;z wherein1’for oxygen or sulphur; r ' be hydrogen, halogen, amino ,-nhco-r2’、c 3-7cycloalkyl, c4-10-(cycloalkyl-alkyl), can choose wantonly by c1-6alkyl replaces-z2’-c 3-7cycloalkyl ,-z2’-c 4-10-(cycloalkyl-alkyl) ,-z2’-c 4-10-(cycloalkenyl alkyl) ,-z2’-c 4-10-(methylene cycloalkyl-alkyl) ,-nh-r2’、 -nr 2’r 3’、-nh-or 2’, phenyl, phenoxy group, benzoyl, benzyloxycarbonyl, tetralyl, indenyl, x ', r2’、-z 2’r 2’、-sor 2’、-so 2r 2’、-z 2’-r 2’-z 3’-r 3’、 -z 2’-r 2’-z 3’-r 3’-z 4’-r 4’、-z 2’-r 2’co-r 3’、-z 2’-r 2’co 2-r 3’、z 2’-r 2’-o 2c-r 3’、 -z 2’-r 2’-conh-r 3’、-z 2’-r 2’-nhcor 3’、-z 2’-r 2’-x’、-z 2’-z 3’-z 3’-x ', wherein z2’、z 3’and z4’independent is oxygen or sulphur, and r2’、r 3’and r4’independent is straight or branched c1-15alkyl, straight or branched c2-15alkenyl, straight or branched c2-15alkynyl, wherein each can choose wantonly by halogen ,-oh ,-cn ,-cf3、-sh、-cooh、-nh-r 2’、-nr 2’r 3’、 c 1-6arrcostab, one or two phenyl, phenoxy group, benzoyl or benzyloxycarbonyl replace, wherein each aryl can choose wantonly by one or two halogen ,-cn, c1-4alkyl or c1-4alkoxyl replaces, and reaching x is 5 yuan or 6 yuan of heterocyclic groups that contain to four n, o or s atom or its combination, and described heterocyclic group can be chosen wantonly on carbon or nitrogen-atoms by straight or branched c1-6alkyl, phenyl, benzyl or pyridine replace, or at the carbon atom in described heterocyclic group, form carbonyl together with oxygen atom, or described heterocyclic group can be chosen wantonly with phenyl and condenses; and r5’and r6’may reside in any position, comprise the tie point of described thiadiazoles huo oxadiazole rings, and be independently hydrogen, straight or branched c1-5alkyl, straight or branched c2-5alkenyl, straight or branched c2-5alkynyl, straight or branched c1-10alkoxyl, quilt-oh ,-oh, halogen ,-nh2or the straight or branched c of carboxyl substituted1-5alkyl; r1’for h, straight or branched c1-5alkyl, straight or branched c2-5alkenyl or straight or branched c2-5alkynyl.
통증 치료 방법본 발명은 아자비시클릭 또는 테트라히드로피리딘 화합물 및 고전적인 진통제 화합물을 함유하는 통증 치료용 조성물 및 이를 사용하는 통증 치료 방법을 제공한다.하기 화학식 I 화합물 또는 제약상 허용되는 그의 염 또는 용매화물 및 하기 화학식 II 화합물 또는 제약상 허용되는 그의 염 또는 용매화물로 이루어진 군에서 선택된 화합물의 진통 용량과 비스테로이드계 항염증약 (NSAIDS)을 화합물 대 NSAIDS의 중량비가 약 1 내지 약 1000이 되도록 함유하는 통증 치료용 조성물. <화학식 I> [이미지] 상기 식 중, X는 산소 또는 황이고, R은 수소, 아미노, 할로겐, -CHO, -NO2, -OR4, -SR4, -SOR4, -SO2R4, C3-7-시클로알킬, C4-8-(시클로알킬알킬), -Z-C3-7-시클로알킬 및 -Z-C4-8-(시클로알킬알킬) [여기서, R4는 직쇄 또는 분지쇄 C1-15-알킬, 직쇄 또는 분지쇄 C2-15-알케닐, 직쇄 또는 분지쇄 C2-15-알키닐이며, 이들 각각은 하나 이상의 할로겐, -CF3, -CN, 페닐 또는 페녹시 (여기서, 페닐 또는 페녹시는 할로겐, -CN, C1-4-알킬, C1-4-알콕시, -OCF3, -CONH2 또는 -CSNH2로 임의로 치환된 것임)로 임의로 치환된 것임]이거나, 또는 R은 할로겐, -CN, C1-4-알킬, C1-4-알콕시, -OCF3, -CONH2 또는 -CSNH2로 임의로 치환된 페닐 또는 벤질옥시카르보닐이거나, 또는 R은 -OR5Y, -SR5Y, -OR5ZY, -SR5ZY, -OR4-Z-R5 또는 -S-R4-Z-R5 (여기서, Z는 산소 또는 황이고, R5는 직쇄 또는 분지쇄 C1-15-알키닐이며, Y는 1 내지 4 개의 N, O 또는 S 원자 또는 이들의 조합이 포함된 5 또는 6원 헤테로시클릭기로서, 이 헤테로시클릭기는 탄소 또는 질소 원자에서 직쇄 또는 분지쇄 C1-6-알킬, 페닐 또는 벤질로 임의 치환된 것이거나 또는 페닐기와 임의로 융합된 것이며, G는 아자비시클릭 고리인 [이미지] 또는 [이미지] (식 중, 티아디아졸 또는 옥사디아졸 고리는 아자비시클릭 고리의 어느 탄소에나 붙을 수 있으며, R1 및 R2는 티아디아졸 또는 옥사디아졸 고리가 붙는 위치를 비롯해서 어느 위치에나 존재할 수 있고, 서로 독립적으로 수소, 직쇄 또는 분지쇄 C1-5-알킬, 직쇄 또는 분지쇄 C2-5-알케닐, 직쇄 또는 분지쇄 C2-5-알키닐, 직쇄 또는 분지쇄 C1-10-알콕시, -OH, OR4, 할로겐, -NH2 또는 카르복시로 치환된 직쇄 또는 분지쇄 C1-5-알킬이고, R3은 H, 직쇄 또는 분지쇄 C1-5-알킬, 직쇄 또는 분지쇄 C2-5-알케닐 또는 직쇄 또는 분지쇄 C2-5-알키닐이고, n은 0, 1 또는 2이고, m은 0, 1 또는 2이고, p는 0, 1 또는 2이고, q는 1 또는 2이고, [이미지]은 단일 또는 이중 결합임) 중에 하나로부터 선택된 것이다. <화학식 II> [이미지] 식 중, Z1'은 산소 또는 황이고, R'은 수소, 할로겐, 아미노, -NHCO-R2', C3-7-시클로알킬, C4-10-(시클로알킬알킬), C1-6-알킬로 임의 치환된 -Z2'-C3-7-시클로알킬, -Z2'-C4-10-(시클로알킬알킬), -Z2'-C4-10-(시클로알케닐알킬), -Z2'-C4-10-(메틸렌시클로알킬알킬), -NH-R2', -NR2'R3', -NH-OR2', 페닐, 페녹시, 벤조일, 벤질옥시카르보닐, 테트라히드로나프틸, 인데닐, X', R2', -Z2'R2', -SOR2', -SO2R2', -Z2'-R2'-Z3'-R3', Z2'-R2'-Z3'-R3'-Z4'-R4', -Z2'-R2'-CO-R3', -Z2'-R2'-CO2-R3', -Z2'-R2'-O2C-R3', -Z2'-R2'-CONH-R3', -Z2'-R2'-NHCO-R3', -Z2'-R2'-X', -Z2'-R2'-Z3'-X' {여기서, Z2', Z3', Z4'은 서로 독립적으로 산소 또는 황이고, R2', R3', R4'은 서로 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄 C1-15-알킬, 직쇄 또는 분지쇄 C2-15-알케닐, 직쇄 또는 분지쇄 C2-15-알키닐 [여기서 이들 각각은 할로겐(들), -OH, -CN, -CF3, -SH, -COOH, -NH-R2', NR2'R3', C1-6-알킬 에스테르, 하나 또는 둘의 페닐, 페녹시, 벤조일 또는 벤조일옥시카르보닐 (여기서 각 방향족기는 하나 또는 둘의 할로겐, -CN, C1-4-알킬 또는 C1-4-알콕시로 임의 치환된 것임)으로 임의 치환된 것임]이고, X'은 1 내지 4 개의 N, O 또는 S 원자 또는 이들의 조합이 포함된 5 또는 6원 헤테로시클릭기로서, 이 헤테로시클릭기는 탄소 또는 질소 원자에서 직쇄 또는 분지쇄 C1-6-알킬, 페닐, 벤질 또는 피리딘으로 임의로 치환된 것이거나 또는 헤테로시클릭기의 탄소 원자가 산소 원자와 함께 카르보닐기를 형성하거나 또는 헤테로시클릭기는 페닐기와 임의로 융합된 것임}이고, R5' 및 R6'은 티아디아졸 또는 옥사디아졸 고리가 붙는 위치를 비롯해서 어느 위치에나 존재할 수 있고, 서로 독립적으로 수소, 직쇄 또는 분지쇄 C1-5-알킬, 직쇄 또는 분지쇄 C2-5-알케닐, 직쇄 또는 분지쇄 C2-5-알키닐, 직쇄 또는 분지쇄 C1-10-알콕시, 또는 -OH, -OH, 할로겐, -NH2 또는 카르복시로 치환된 직쇄 또는 분지쇄 C1-5-알킬이고, R1'은 H, 직쇄 또는 분지쇄 C1-5-알킬, 직쇄 또는 분지쇄 C2-5-알케닐 또는 직쇄 또는 분지쇄 C2-5-알키닐이다.