Ligands for antibody and fc-fusion protein purification by affinity chromotography ivThe invention relates to the use, for affinity purification of an antibody or an fragment of an antibody, of a ligand-substituted matrix comprising a support material and at least one ligand covalently bonded to the support material. The ligand is represented by formula (I) L-(Sp)v-Ar1-Am-Ar2, wherein L is the linking point on the support material to which the ligand is attached; Sp is a spacer group; v is 0 or 1; Am is an amide group -NR1-C(O), and either NR1 is attached to Ar1 and -C(O)- is attached to Ar2, or -C(O)- is attached to Ar1 and NR1 is attached to Ar2; R1 is hydrogen or C1 to C4 alkyl, more preferably hydrogen or methyl. and most preferably hydrogen; Ar1 is a 5-, 6- or 7-membered mononuclear aromatic ring or partially saturated aromatic ring connected to Sp or L via a chemical bond and which is optionally furthermore (a) attached to a further 5- or 6-membered mononuclear aromatic ring via a chemical bond; or (b) fused to a mononuclear or binuclear aromatic ring as part of a multinuclear ring system; Ar1 is directly connected to Am via a chemical bond present on the the 5-, 6- or 7- membered aromatic ring constituting Ar1, or indirectly via a chemical bond which is either present at the further 5- or 6-membered aromatic ring attached to Ar1, or on the further 5- or 6- membered aromatic ring fused to Ar1; Ar1 is either not further substituted or attached to at least one substituent selected from C1 to C4 alkyl, C3 and C4 cycloalkyl, C2 to C4 alkenyl, C2 to C4 alkynyl, a halogen, C1 to C4 haloalkyl, hydroxyl-substituted C1 to C4 alkyl, C1 to C4 alkoxy, hydroxyl-substituted C1 to C4 alkoxy, halogen-substituted C1 to C4 alkoxy, C1 to C4 alkylamino, C1 to C4 alkylthio, -NO2, =O, =S, =NH, -OH and combinations thereof; Ar2 is a 5- or 6-membered mononuclear aromatic ring which is unsubstituted, or via a chemical bond attached to at least one substituent selected from C1 to C6 alkyl, C3 to C6 cycloalkyl, C2 to C6 alkenyl, C5 and C6 cycloalkenyl, C2 to C6 alkynyl, a halogen, C1 to C6 haloalkyl, hydroxyl-substituted C1 to C6 alkyl, C1 to C6 alkoxy, hydroxyl-substituted C1 to C6 alkoxy, halogen-substituted C1 to C6 alkoxy, C1 to C6 alkylamino, C1 to C6 alkylthio, carbamoyl, methylenedioxy, ethylenedioxy, -OH, SH, a 5- or 6-membered mononuclear aromatic ring, and combinations thereof; and Ar2 optionally, further to the substituents to which it may be attached via a chemical bond as cited above, is fused to a 5- or 6-membered mononuclear aromatic ring as part of a multinuclear ring system.The application of matrix in the affinity purification of antibody or antibody fragment of a ligand substituting, the matrix of described ligand substituting comprises the part of a kind of propping material and at least one and described propping material covalent bonding, and described part is represented by structural formula (i)l-(sp) v-ar 1-am-ar 2(i)whereinl is the tie point that on propping material, part is attached;sp is spacer groups;v is 0 or 1;am is amide group-nr 1-c (o)-, wherein or nr 1with ar 1attached and-c (o)-with ar 2attached, or-c (o)-with ar 1attached and nr 1with ar 2attached; and r 1hydrogen or c 1-c 4alkyl is more preferably hydrogen or methyl; most preferably be hydrogen; ar 1be 5-, a 6-or 7-unit's mononuclear aromatic ring or fractional saturation aromatic nucleus be connected with sp or l by chemical bond, and it also selectively (a) by chemical bond and a further 5-or 6-unit mononuclear aromatic ring attached; orb (), as a part for a polycyclic ring system, merges with the aromatic nucleus of a monokaryon or double-corewherein ar 1directly be connected with am by chemical bond, described chemical bond is present in formation ar 1described 5-, 6-or 7-unit's aromatic nucleus or fractional saturation aromatic nucleus on, or to be indirectly connected by chemical bond, described chemical bond or be present in and ar 1on attached further 5-or 6-unit aromatic nucleus, or be present in and ar 1on further 5-or the 6-unit aromatic nucleus merged; and wherein ar 1be not substituted further, or be attached at least one substituting group, described substituting group is selected from c 1-c 4alkyl, c 3and c 4cycloalkyl, c 2-c 4thiazolinyl, c 2-c 4alkynyl, halogen, c 1-c 4the c that haloalkyl, hydroxyl replace 1-c 4alkyl, c 1-c 4the c that alkoxyl group, hydroxyl replace 1-c 4alkoxyl group, halo c 1-c 4alkoxyl group, c 1-c 4alkylamino, c 1-c 4alkylthio ,-no 2,=o ,=s ,=nh ,-oh and their combination; ar 2one is unsubstituted 5-or 6-unit mononuclear aromatic ring, or is attached at least one substituting group by chemical bond, and described substituting group is selected from c 1-c 6alkyl, c 3-c 6cycloalkyl, c 2-c 6thiazolinyl, c 5and c 6cycloalkenyl group, c 2-c 6alkynyl, halogen, c 1-c 6the c that haloalkyl, hydroxyl replace 1-c 6alkyl, c 1-c 6the c that alkoxyl group, hydroxyl replace 1-c 6alkoxyl group, halo c 1-c 6alkoxyl group, c 1-c 6alkylamino, c 1-c 6alkylthio, carbamyl, c 1-c 4alkylene dioxo base, is preferably methylene-dioxy and ethylenedioxy ,-oh, sh, 5-or 6-unit's mononuclear aromatic ring and their combination; and wherein ar 2except being attached on above-mentioned substituting group by chemical bond, also selectively as a part for a polycyclic ring system, merge with a 5-or 6-unit mononuclear aromatic ring.
친화 크로마토그래피 ＩＶ에 의한 항체 및 Ｆｃ-융합 단백질 정제용 리간드본 발명은 항체 또는 항체 단편의 친화성 정제를 위한, 지지 물질 및 지지 물질에 공유 결합된 하나 이상의 리간드를 포함하는 리간드 치환된 매트릭스의 용도로서, 리간드가 화학식 I로 나타내어지는 용도에 관한 것이다. 화학식 I L-(Sp)v-Ar1-Am-Ar2 위의 화학식 I에서, L은 리간드가 결합된 지지 물질 상의 결합점이고, Sp는 스페이서 그룹이고, v는 0 또는 1이고, Am은 아미드 그룹 -NR1-C(O)-[여기서, NR1은 Ar1에 결합되고 -C(O)-는 Ar2에 결합되거나, -C(O)-는 Ar1에 결합되고 NR1은 Ar2에 결합된다]이고, R1은 수소 또는 C1 내지 C4 알킬, 보다 바람직하게는 수소 또는 메틸, 가장 바람직하게는 수소이고, Ar1은 화학 결합을 통하여 Sp 또는 L에 연결된 5원, 6원 또는 7원 단핵 방향족 환 또는 부분 포화된 방향족 환이고, 이는 임의로 추가로 (a) 화학 결합을 통하여 추가의 5원 또는 6원 단핵 방향족 환에 결합되거나, (b) 다핵 환 시스템의 일부로서 단핵 또는 이핵 방향족 환에 융합되고(여기서, Ar1은 Ar1을 구성하는 상기 5원, 6원 또는 7원 방향족 환에 존재하는 화학 결합을 통하여 Am에 직접 연결되거나, Ar1에 결합된 추가의 5원 또는 6원 방향족 환에 존재하거나 Ar1에 융합된 추가의 5원 또는 6원 방향족 환에 존재하는 화학 결합을 통하여 간접적으로 연결되고; Ar1은 추가로 치환되지 않거나 C1 내지 C4 알킬; C3 및 C4 사이클로알킬; C2 내지 C4 알케닐; C2 내지 C4 알키닐; 할로겐; C1 내지 C4 할로알킬; 하이드록실 치환된 C1 내지 C4 알킬; C1 내지 C4 알콕시; 하이드록실 치환된 C1 내지 C4 알콕시; 할로겐 치환된 C1 내지 C4 알콕시; C1 내지 C4 알킬아미노; C1 내지 C4 알킬티오; -NO2; =O; =S; =NH; -OH; 및 이들의 조합으로부터 선택된 하나 이상의 치환체에 결합된다), Ar2는 치환되지 않거나, 화학 결합을 통하여 C1 내지 C6 알킬; C3 내지 C6 사이클로알킬; C2 내지 C6 알케닐; C5 및 C6 사이클로알케닐; C2 내지 C6 알키닐; 할로겐; C1 내지 C6 할로알킬; 하이드록실 치환된 C1 내지 C6 알킬; C1 내지 C6 알콕시; 하이드록실 치환된 C1 내지 C6 알콕시; 할로겐 치환된 C1 내지 C6 알콕시; C1 내지 C6 알킬아미노; C1 내지 C6 알킬티오; 카바모일; 메틸렌디옥시; 에틸렌디옥시; -OH; -SH; 5원 또는 6원 단핵 방향족 환; 및 이들의 조합으로부터 선택된 하나 이상의 치환체에 결합된 5원 또는 6원 단핵 방향족 환(여기서, Ar2는 임의로, 위에서 인용된 화학 결합을 통하여 결합될 수 있는 치환체 이외에, 다핵 환 시스템의 일부로서 5원 또는 6원 단핵 방향족 환에 융합된다)이다.항체 또는 항체 단편의 친화성 정제를 위한, 지지 물질 및 지지 물질에 공유 결합된 하나 이상의 리간드를 포함하는 리간드 치환된 매트릭스의 용도로서, 상기 리간드가 화학식 I로 나타내어지는 용도.화학식 IL-(Sp)v-Ar1-Am-Ar2위의 화학식 I에서,L은 리간드가 결합된 지지 물질 상의 결합점이고,Sp는 스페이서 그룹이고,v는 0 또는 1이고,Am은 아미드 그룹 -NR1-C(O)-[여기서, NR1은 Ar1에 결합되고 -C(O)-는 Ar2에 결합되거나, -C(O)-는 Ar1에 결합되고 NR1은 Ar2에 결합되고; R1은 수소 또는 C1 내지 C4 알킬, 보다 바람직하게는 수소 또는 메틸, 가장 바람직하게는 수소이다]이고,Ar1은 화학 결합을 통하여 Sp 또는 L에 연결된 5원, 6원 또는 7원 단핵 방향족 환 또는 부분 포화 방향족 환이고, 이는 임의로 추가로(a) 화학 결합을 통하여 추가의 5원 또는 6원 단핵 방향족 환에 결합되거나,(b) 다핵 환 시스템의 일부로서 단핵 또는 이핵 방향족 환에 융합되고(여기서, 상기 Ar1은 Ar1을 구성하는 상기 5원, 6원 또는 7원 방향족 환에 존재하는 화학 결합을 통하여 Am에 직접 연결되거나, Ar1에 결합된 추가의 5원 또는 6원 방향족 환에 존재하거나 Ar1에 융합된 추가의 5원 또는 6원 방향족 환에 존재하는 화학 결합을 통하여 간접적으로 연결되고; 상기 Ar1은 추가로 치환되지 않거나, C1 내지 C4 알킬; C3 및 C4 사이클로알킬; C2 내지 C4 알케닐; C2 내지 C4 알키닐; 할로겐; C1 내지 C4 할로알킬; 하이드록실 치환된 C1 내지 C4 알킬; C1 내지 C4 알콕시; 하이드록실 치환된 C1 내지 C4 알콕시; 할로겐 치환된 C1 내지 C4 알콕시; C1 내지 C4 알킬아미노; C1 내지 C4 알킬티오; -NO2; =O; =S; =NH; -OH; 및 이들의 조합으로부터 선택된 하나 이상의 치환체에 결합된다), Ar2는 치환되지 않거나, 화학 결합을 통하여 C1 내지 C6 알킬; C3 내지 C6 사이클로알킬; C2 내지 C6 알케닐; C5 및 C6 사이클로알케닐; C2 내지 C6 알키닐; 할로겐; C1 내지 C6 할로알킬; 하이드록실 치환된 C1 내지 C6 알킬; C1 내지 C6 알콕시; 하이드록실 치환된 C1 내지 C6 알콕시; 할로겐 치환된 C1 내지 C6 알콕시; C1 내지 C6 알킬아미노; C1 내지 C6 알킬티오; 카바모일; C1 내지 C4 알킬렌디옥시, 바람직하게는 메틸렌디옥시 및 에틸렌디옥시; -OH; -SH; 5원 또는 6원 단핵 방향족 환; 및 이들의 조합으로부터 선택된 하나 이상의 치환체에 결합된 5원 또는 6원 단핵 방향족 환(여기서, Ar2는 임의로, 위에서 인용된 화학 결합을 통하여 결합될 수 있는 치환체 이외에, 다핵 환 시스템의 일부로서 5원 또는 6원 단핵 방향족 환에 융합된다)이다.