Novel isoindole derivatives, compositions containing same, preparation thereof and pharmaceutical uses thereof in particular as inhibitors of chaperone protein Hsp90 activitiesThe present invention concerns novel products of formula (I), wherein: A1, A2, A3 and A4 represent CRa or N; n represents 1 or 2; R1 represents O, S or NRb; R2 represents H, halogen, CF3, nitro, cyano, methyl, ethyl, hydroxy, mercapto, amino, methoxy, thiomethoxy, methylamino, dimethylamino, acetylamino, carboxy and carboxamido; Ra represents in particular H, halogen, CF3, hydroxy, mercapto, nitro, amino, NH-OH, NH-CO-H, NH-CO-OH, NH-CO-NH2, carboxy, cyano, carboxamido, Y-(CH2)p-alkyl, Y (CH2)p-cycloalkyl, Y-(CH2)p-heterocycloalkyl, Y-(CH2)p-aryl or Y-(CH2)p-heteroaryl, with Y = O, S, NH, O-C(O), C(O)-NH, NH-C(O), NH-S(O) or NH-S(O)2, and p = 1, 2, or 3; Rb represents H, (CH2)m-cycloalkyl, (CH2)m-heterocycloalkyl, (CH2)m-aryl or (CH2)m-heteroaryl, with m = 0, 1, 2; said products being in all isomeric forms and the salts thereof, as medicines.Formula (i) product:in the formula: a1, a2, a3 and a4, identical or different, represent cra or n;n represents integer 1 or 2;r1 represents oxygen or sulphur atom or nrb base;r2 is selected from h, halogen, cf3, nitro, cyano group, methyl, ethyl, hydroxyl, sulfydryl, amino, methoxyl group, sulphur methoxyl group, methylamino, dimethylamino, acetylamino, carboxyl and formamido-alone;ra is selected from h, halogen, cf3, hydroxyl, sulfydryl, nitro, amino, or3, sr3, nr3r4, nh-oh, nh-co-h, nh-co-oh, nh-co-nh2, carboxyl, cyano group, formamido-, y-(ch2) p-alkyl, y-(ch2) p-cycloalkyl, y-(ch2) p-heterocyclylalkyl, y-(ch2) p-aryl or y-(ch2) p-heteroaryl, y=o wherein, s, nh, o-c (o), c (o)-nh, nh-c (o), nh-s (o) or nh-s (o) 2, p=1 wherein, 2 or 3, and aryl contains 6-10 chain link in the formula, cycloalkyl contains 3-10 chain link, and heteroaryl or heterocyclylalkyl contain 4-10 chain link, and wherein 1-3 heteroatoms is selected from o, n or s; all these bases randomly are substituted,r3 and r4 are selected from hydrogen atom or alkyl, thiazolinyl, alkynyl, aryl or heteroaryl, aralkyl or heteroaralkyl alone; all above-mentioned these alkyl, thiazolinyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, aralkyl or heteroaralkyl randomly are substituted;rb is selected from h, (ch2) m-cycloalkyl, (ch2) m-heterocyclylalkyl, (ch2) m-aryl or (ch2) m-heteroaryl, m=0,1,2 wherein, and all these bases randomly are substituted,described formula (i) product is the isomeric forms of any possible racemize, enantiomer and diastereomer, and described formula (i) product and mineral acid and organic acid additive salt or with the additive salt of mineral alkali and organic bases.
신규 이소인돌 유도체, 그를 함유하는 조성물, 그의 제조방법, 및 특히 샤페론 단백질 ＨＳＰ90 활성의억제제로서의 그의 제약 용도본 발명은 의약으로서, 모든 이성질체 형태의 하기 신규한 화학식 I의 생성물, 및 그의 염에 관한 것이다. <화학식 I>  식 중, A1, A2, A3 및 A4는 CRa 또는 N을 나타내고; n은 1 또는 2를 나타내고; R1은 O, S 또는 NRb를 나타내고; R2는 H, 할로겐, CF3, 니트로, 시아노, 메틸, 에틸, 히드록실, 메르캅토, 아미노, 메톡시, 티오메톡시, 메틸아미노, 디메틸아미노, 아세틸아미노, 카르복실 또는 카르복스아미도를 나타내고; Ra는 특히, H, 할로겐, CF3, 히드록시, 메르캅토, 니트로, 아미노, NH-OH, NH-CO-H, NH-CO-OH, NH-CO-NH2, 카르복시, 시아노, 카르복스아미도, Y-(CH2)p-알킬, Y-(CH2)p-시클로알킬, Y-(CH2)p-헤테로시클로알킬, Y-(CH2)p-아릴 또는 Y-(CH2)p-헤테로아릴 (여기서, Y는 O, S, NH, O-C(O), C(O)-NH, NH-C(O), NH-S(O) 또는 NH-S(O)2이고, p는 1, 2 또는 3임)을 나타내고; Rb는 H, (CH2)m-시클로알킬, (CH2)m-헤테로시클로알킬, (CH2)m-아릴 또는 (CH2)m-헤테로아릴 (여기서, m은 0, 1 또는 2임)을 나타낸다.모든 가능한 라세미체, 거울상이성질체 및 부분입체이성질체 형태의 하기 화학식 I의 생성물, 및 그의 무기 산 및 유기 산, 또는 무기 염기 및 유기 염기와의 부가염. <화학식 I> [이미지] 식 중, A1, A2, A3 및 A4는 CRa 또는 N을 나타내되, 서로 동일하거나 상이할 수 있고; n은 정수 1 또는 2이고; R1은 산소 또는 황 원자, 또는 NRb 기이고; R2는 H, 할로겐, CF3, 니트로, 시아노, 메틸, 에틸, 히드록실, 메르캅토, 아미노, 메톡시, 티오메톡시, 메틸아미노, 디메틸아미노, 아세틸아미노, 카르복실 및 카르복스아미도로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고; Ra는 H, 할로겐, CF3, 히드록실, 메르캅토, 니트로, 아미노, OR3, SR3, NR3R4, NH-OH, NH-CO-H, NH-CO-OH, NH-CO-NH2, 카르복실, 시아노, 카르복스아미도, Y-(CH2)p-알킬, Y-(CH2)p-시클로알킬, Y-(CH2)p-헤테로시클로알킬, Y-(CH2)p-아릴 및 Y-(CH2)p-헤테로아릴 (여기서, Y는 O, S, NH, O-C(O), C(O)-NH, NH-C(O), NH-S(O) 또는 NH-S(O)2이고, p는 1, 2 또는 3임)로 구성된 군으로부터 선택되며; 상기 아릴 기는 6 내지 10개의 고리원을 함유하고, 상기 시클로알킬 기는 3 내지 10개의 고리원을 함유하고, 상기 헤테로아릴 또는 헤테로시클로알킬 기는 4 내지 10개의 고리원 (O, N 또는 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자 포함)을 함유하되, 상기 모든 기는 임의로 치환된 기이고; R3 및 R4는 수소 원자, 또는 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬 또는 헤테로아르알킬 기로부터 독립적으로 선택되며; 상기 모든 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬 또는 헤테로아르알킬 기는 임의로 치환된 기이고; Rb는 H, (CH2)m-시클로알킬, (CH2)m-헤테로시클로알킬, (CH2)m-아릴 및 (CH2)m-헤테로아릴 (여기서, m은 0, 1 또는 2임)로 구성된 군으로부터 선택되며; 상기 모든 기는 임의로 치환된 기이다.