IMIDAZOPYRAZINES AS PROTEIN KINASE INHIBITORSIn its many embodiments, the present invention provides a novel class of imidazopyrazine compounds as inhibitors of protein and/or checkpoint kinases, methods of preparing such compounds, pharmaceutical compositions including one or more such compounds, methods of preparing pharmaceutical formulations including one or more such compounds, and methods of treatment, prevention, inhibition, or amelioration of one or more diseases associated with the protein or checkpoint kinases using such compounds or pharmaceutical compositions.A compound of Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, ester or prodrug thereof, wherein:R is H, CN, -NR5R6, cycloalkyl, cycloalkenyl, heterocyclenyl, heteroaryl,-C(O)NR5R6, -N(R5)C(O)R6, heterocyclyl, heteroaryl substituted with (CH2J1. 3 NR5R6, unsubstituted alky!, or alkyl substituted with one or more moieties which can be the same or different each moiety being independently selected from the group consisting of -OR5, heterocyclyl, -N(R5)C(O)N(R5R6), -N(R5)-C(O)OR6, -(CH2J1-3-N(R5R6) and -NR5R6;R1 is H, halo, aryl or heteroaryl, wherein each of said aryl and heteroaryl can be unsubstituted or substituted with one or more moieties which can be the same or different each moiety being independently selected from the group consisting of halo, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl, heterocyclyl, -CH2OR5, -C(O)NR5R6, -C(O)OH, -C(O)NH2, -NR5R6 (wherein the R5 and R6, together with the the N of said -NR5R6, form a heterocyclyl ring), -S(O)R5, -S(O2)R5, -CN, -CHO, -SR5, - C(O)OR5, -C(O)R5 and -OR5;R2 is H, halo, aryl, arylalkyl or heteroaryl, wherein each of said aryl, arylalkyl and heteroaryl can be unsubstituted or optionally independently be substituted with one or more moieties which can be the same or different each moiety being independently selected from the group consisting of halo, amide, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl,-C(O)OH1 -C(O)NH2, -NR5R6 (wherein the R5 and R6, together with the the N of said -NR5R6, form a heterocyclyl ring), -CN, arylalkyl, -CH2OR5, -S(O)R5, -S(O2)R5, -CN, -CHO, -SR5, -C(O)OR5, -C(O)R5, heteroaryl and heterocyclyl; R3 is H, alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl or heteroaryl, wherein:- said alkyl shown above for R3 can be unsubstituted or substituted with one or more moieties which can be the same or different each moiety being independently selected from the group consisting of - OR5, alkoxy, heteroaryl, and -NR5R6;- said aryl shown above for R3 is unsubstituted, or optionally substituted, or optionally fused, with halo, heteroaryl, heterocyclyl, cycloalkyl or heteroarylalkyl, wherein each of said heteroaryl, heterocyclyl, cycloalkyl and heteroarylalkyl can be unsubstituted or optionally independently substituted with one or more moieties which can be the same or different each moiety being independently selected from alkyl, -OR5, -N(R5R6) and -S(O2)R5; and- said heteroaryl shown above for R3 can be unsubstituted or optionally substituted, or optionally fused, with one or more moieties which can be the same or different with each moiety being independently selected from the group consisting of halo, amino, alkoxycarbonyl, - OR5, alkyl, -CHO, - NR5R6, -S(O2)N(R5R6), -C(O)N(R5R6), -SR5, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl, heterocyclenyl, and heterocyclyl;R5 is H, alkyl, aminoalkyl, aryl, heteroaryl, heterocyclyl or cycloalkyl; and R6 is H, alkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, heterocyclyl or cycloalkyl; further wherein in any -NR5R6 in Formula I, said R5 and R6 can optionally be joined together with the N of said -NR5R6 to form a cyclic ring. 2. A compound of the formula: or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, ester or prodrug thereof, wherein: R is H, CN, -NR5R6, cycloalkenyl, heterocyclenyl, -C(O)NR5R6, -N(R5)C(O)R6, or alkyl substituted with one or more moieties which can be the same or different each moiety being independently selected from the group consisting of -OR5 and -NR5R6;R1 is H, halo, aryl or heteroaryl, wherein each of said aryl and heteroaryl can be unsubstituted or substituted with one or more moieties which can be the same or different each moiety being independently selected from the group consisting of halo, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl, heterocyclyl, -C(O)NR5R6 and -OR5;R2 is H, halo, or heteroaryl, wherein said heteroaryl can be unsubstituted or substituted with one or more moieties which can be the same or different each moiety being independently selected from the group consisting of halo, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl and heterocyclyl;R3 is H, alkyl, aryl or heteroaryl, wherein:- said alkyl can be unsubstituted or substituted with one or more moieties which can be the same or different each moiety being independently selected from the group consisting of -OR5, alkoxy and -NR5R6;- said aryl is substituted with heteroaryl which heteroaryl can be unsubstituted or substituted with alkyl; and- said heteroaryl shown above for R3 can be unsubstituted or substituted with one or more moieties which can be the same or different with each moiety being independently selected from the group consisting of halo, - OR5, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl and heterocyclyl;R5 is H, alkyl, aryl, heteroaryl, heterocyclyl or cycloalkyl; and R6 is H, alkyl, aryl, heteroaryl, heterocyclyl or cycloalkyl.
단백질 키나제 억제제로서의 이미다조피라진본 발명은, 이의 많은 양태에서, 단백질 및/또는 체크포인트 키나제의 억제제로서 신규 부류의 이미다조피라진 화합물, 당해 화합물의 제조 방법, 하나 이상의 당해 화합물을 포함하는 약제학적 조성물, 하나 이상의 당해 화합물을 포함하는 약제학적 제형의 제조 방법, 및 당해 화합물 또는 약제학적 조성물을 사용하여 단백질 또는 체크포인트 키나제와 관련된 하나 이상의 질환을 치료, 예방, 억제 또는 완화시키는 방법을 제공한다. 화학식 I의 화합물, 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르 또는 전구약물: 화학식 I  상기식에서, R은 H, CN, -NR5R6, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클레닐, 헤테로아릴, -C(O)NR5R6, -N(R5)C(O)R6, 헤테로사이클릴, (CH2)1-3NR5R6으로 치환된 헤테로아릴, 치환되지 않은 알킬, 또는 동일하거나 또는 상이할 수 있고 각각 -OR5, 헤테로사이클릴, -N(R5)C(O)N(R5R6), -N(R5)-C(O)OR6, -(CH2)1-3-N(R5R6) 및 -NR5R6으로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 잔기로 치환된 알킬이고; R1은 H, 할로, 아릴 또는 헤테로아릴이며, 여기서, 각각의 상기 아릴 및 헤테로아릴은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 또는 상이할 수 있고 각각 할로, 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, -CH2OR5, -C(O)NR5R6, -C(O)OH, -C(O)NH2, -NR5R6(여기서, R5 및 R6는 상기 -NR5R6의 N과 함께 헤테로사이클릴 환을 형성한다), -S(O)R5, -S(O2)R5, -CN, -CHO, -SR5, -C(O)OR5, -C(O)R5 및 -OR5로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 잔기로 치환될 수 있으며; R2는 H, 할로, 아릴, 아릴알킬 또는 헤테로아릴이고, 여기서, 각각의 상기 아릴, 아릴알킬 및 헤테로아릴은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 또는 상이할 수 있고 각각 할로, 아미드, 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 아릴, -C(O)OH, -C(O)NH2, -NR5R6(여기서, R5 및 R6은 상기 -NR5R6의 N과 함께 헤테로사이클릴 환을 형성한다), -CN, 아릴알킬, -CH2OR5, -S(O)R5, -S(O2)R5, -CN, -CHO, -SR5, -C(O)OR5, -C(O)R5, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릴로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 잔기로 임의로 독립적으로 치환될 수 있으며; R3은 H, 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 또는 헤테로아릴이고, 여기서: - R3에 대해 상기 나타낸 상기 알킬은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있고 각각 -OR5, 알콕시, 헤테로아릴, 및 -NR5R6로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 잔기로 치환될 수 있으며; - R3에 대해 상기 나타낸 아릴은, 치환되지 않거나, 또는 할로, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 사이클로알킬 또는 헤테로아릴알킬로 임의 치환되거나, 또는 임의 융합되고, 여기서, 각각의 상기 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 사이클로알킬 및 헤테로아릴알킬은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 또는 상이할 수 있고 각각 알킬, -OR5, -N(R5R6) 및 -S(O2)R5 중에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 잔기로 임의로 독립적으로 치환될 수 있으며; - R3에 대해 상기 나타낸 상기 헤테로아릴은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 또는 상이할 수 있고 각각 할로, 아미노, 알콕시카보닐, -OR5, 알킬, -CHO, -NR5R6, -S(O2)N(R5R6), -C(O)N(R5R6), -SR5, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클레닐, 및 헤테로사이클릴로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 잔기로 임의 치환되거나, 또는 임의 융합될 수 있으며; R5는 H, 알킬, 아미노알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴 또는 사이클로알킬이고; R6은 H, 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴 또는 사이클로알킬이며; 추가로, 여기서, 화학식 I내 어떠한 -NR5R6에서도 상기 R5 및 R6은 상기 -NR5R6의 N과 함께 임의로 결합하여 헤테로사이클릴 환을 형성할 수 있다.