Heterocyclically substituted amides, their production and their useAmides of the general formula I and their tautomeric and isomeric forms, possible enantiomeric and diastereomeric forms, as well as possible physiologically tolerable salts, in which the variables have the meanings stated in the description, their preparation and use as calpain inhibitors.Formula i acid amides, its tautomer and isomer, possible enantiomer and diastereomer and possible physiological acceptable salt, wherein each variable has following implication:r 1can be phenyl, naphthyl, quinolyl, pyridyl, pyrimidyl, pyrazinyl (pyrazyl), pyridazinyl (pyridazyl), imidazolyl, thiazole, quinolizinyl (quinazyl), isoquinolyl, quinolizinyl, quinoxalinyl, thienyl, benzothienyl, benzofuryl, furyl and indyl, wherein said ring can be up to 3 r 5replace, r 2be chlorine, bromine, fluorine, c 1-c 6-alkyl, c 1-c 6-alkenyl, c 1-c 6-alkynyl group, c 1-c 6-alkyl phenyl, c 1-c 6-alkenyl phenyl, c 1-c 6-alkynyl group phenyl, phenyl, nhco-c 1-c 4-alkyl, nhso 2-c 1-c 4-alkyl ,-the nhco phenyl ,-nhco-naphthyl, no 2,-o-c 1-c 4-alkyl and nh 2, 1 or 2 r of wherein said aromatic ring portability 5, and two r 2can be together-the ch=ch-ch=ch-chain, and formation can be by 1 r thus 5what replace condenses the benzo ring, r 3be straight or branched-c 1-c 6-alkyl, this alkyl portability s-ch 3, phenyl, cyclohexyl, suberyl, cyclopentyl, indyl, pyridyl or naphthyl ring, described ring can be by maximum 2 r 5replace, wherein r 5be hydrogen, straight or branched c 1-c 4-alkyl ,-o-c 1-c 4-alkyl, oh, cl, f, br, i, cf 3, no 2, nh 2, cn, cooh, coo-c 1-c 4-alkyl ,-nhco-c 1-c 4-alkyl ,-the nhco-phenyl ,-nhso 2-c 1-c 4-alkyl ,-nhso 2-phenyl ,-so 2-c 1-c 4-alkyl ,-(ch 2) n-nr 12r 13with-so 2-phenyl, x be a key ,-(ch 2) m-,-(ch 2) m-o-(ch 2) o-,-(ch 2) o-s-(ch 2) m-,-(ch 2) o-so-(ch 2) m-,-(ch 2) o-so 2-(ch 2) m-,-ch=ch-,-c ≡ c-,-co-ch=ch-,-(ch 2) o-co-(ch 2) m-,-(ch 2) m-nhco-(ch 2) o-,-(ch 2) m-conh-(ch 2) o-,-(ch 2) m-nhso 2-(ch 2) o-,-nh-co-ch=ch-,-(ch 2) m-so 2nh-(ch 2) o-,-ch=ch-conh-and wherein the two keys of ch=ch can be e type or z type, r 1-x together can also for y is a unsaturated heterocycle, for example pyridine, pyrimidine, pyrazine, imidazoles and thiazole, r 4be hydrogen, coor 6, and co-z, wherein z is nr 7r 8, and r 6be hydrogen, can be by the cyclosubstituted straight or branched c of phenyl 1-c 6-alkyl, wherein this benzyl ring can be by 1 or 2 r 9replace r 7be hydrogen, straight or branched c 1-c 6-alkyl, r 8be hydrogen, can by benzyl ring and the straight or branched c that replaces 1-c 6-alkyl, wherein this benzyl ring portability r 9, r 9can be hydrogen, straight or branched c 1-c 4-alkyl ,-o-c 1-c 4-alkyl, oh, cl, f, br, i, cf 3, no 2, nh 2, cn, cooh, coo-c 1-c 4-alkyl ,-nhco-c 1-c 4-alkyl ,-the nhco-phenyl ,-nhso 2-c 1-c 4-alkyl ,-nhso 2-phenyl ,-so 2-c 1-c 4-alkyl and-so 2-phenyl, r 10be hydrogen, can be by the cyclosubstituted straight or branched c of phenyl 1-c 6-alkyl, wherein this benzyl ring can be by 1 or 2 r 9replace, r 11be hydrogen, can be by the cyclosubstituted straight or branched c of phenyl 1-c 6-alkyl, wherein this benzyl ring can be by 1 or 2 r 9replace, n is 0,1 or 2, andm and o are 0,1,2,3 or 4 independently.
헤테로고리 치환된 아미드, 그의 제조 및 그의 용도본 발명은 화학식 I의 아미드, 그의 호변이성질체 및 이성질체 형태, 그의 거울상이성질체 및 부분입체이성질체 형태 및 그의 생리학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 칼파인 억제제로서 그의 제조 및 그의 용도에 관한 것이다.＜화학식 I＞상기 식에서, 기호는 본원에 기재된 의미를 갖는다.하기 화학식 I의 아미드 및 그의 호변이성질체 및 이성질체 형태, 거울상이성질체 및 부분입체이성질체 형태, 및 생리학적으로 허용가능한 염. ＜화학식 I＞ [이미지] 상기 식에서, R1은 3 개 이하의 라디칼 R5로 추가로 치환될 수 있는, 페닐, 나프틸, 퀴놀릴, 피리딜, 피리미딜, 피라질, 피리다질, 이미다졸릴, 티아졸, 퀴나질, 이소퀴놀릴, 퀴나질, 퀴녹살릴, 티에닐, 벤조티에닐, 벤조푸라닐, 푸라닐 및 인돌릴일 수 있으며, R2는 염소, 브롬, 불소, C1-C6-알킬, C1-C6-알케닐, C1-C6-알키닐, C1-C6-알킬페닐, C1-C6-알케닐페닐, C1-C6-알키닐페닐, 페닐, NHCO-C1-C4-알킬, NHSO2-C1-C4-알킬, -NHCO-페닐, -NHCO-나프틸, NO2, -O-C1-C4-알킬 및 NH2 (여기서, 방향족 고리는 추가로 1 내지 2 개의 라디칼 R5를 가질 수 있으며, 2 개의 R2는 함께 -CH=CH-CH=CH- 사슬일 수 있고, 융합된 벤조 고리를 형성할 수 있으며, 여기에 1 개의 R5로 치환될 수 있음)이며, R3는 분지쇄 또는 비분지쇄 C1-C6-알킬이며, 추가로 S-CH3 라디칼 또는 페닐, 시클로헥실, 시클로헵틸, 시클로펜틸, 인돌릴, 피리딜 또는 나프틸 고리 (여기에 2 개 이하의 라디칼 R5 (여기서, R5는 수소, 분지쇄 또는 비분지쇄 C1-C4-알킬, -O-C1-C4-알킬, OH, Cl, F, Br, I, CF3, NO2, NH2, CN, COOH, COO-C1-C4-알킬, -NHCO-C1-C4-알킬, -NHCO-페닐, -NHSO2-C1-C4-알킬, -NHSO2-페닐, -SO2-C1-C4-알킬, -(CH2)n-NR12R13 및 SO2-페닐임)로 치환될 수 있음)이, X는 결합, -(CH2)m-, -(CH2)m-O-(CH2)o-, -(CH2)o-S-(CH2)m-, -(CH2)o-SO-(CH2)m-, -(CH2)o-SO2-(CH2)m-, -CH=CH-, -C≡C-, -CO-CH=CH-, -(CH2)o-CO-(CH2)m-, -(CH2)m-NHCO-(CH2)o-, -(CH2)m-CONH-(CH2)o-, -(CH2)m-NHSO2-(CH2)o-, -NH-CO-CH=CH-, -(CH2)m-SO2NH-(CH2)m-, -CH=CH-CONH- 및 [이미지]이며, CH=CH 이중 결합의 경우에는 각각 E 또는 Z 형 중의 하나일 수 있으며, R1-X는 함께 또한 [이미지] 및 [이미지] 이며, Y는 피리딘, 피리미딘, 피라진, 이미다졸 및 티아졸과 같은 불포화 헤테로사이클 고리이며, R4는 수소, COOR6 및 CO-Z (여기서, Z는 NR7R8임) 및 [이미지], [이미지], [이미지]이며, R6는 수소, 선형 또는 분지쇄 C1-C6-알킬 (여기서, 그자체가 1 또는 2 개의 라디칼 R9으로 임의로 치환될 수 있는 페닐 고리로 치환될 수 있음)이며, R7은 수소, 분지쇄 또는 비분지쇄 C1-C6-알킬이며, R8은 수소, 분지쇄 또는 비분지쇄 C1-C6-알킬 (여기서, 추가로 라디칼 R9를 가질 수 있는 페닐 고리 및 [이미지], [이미지], [이미지], [이미지], [이미지], [이미지]로 치환될 수 있음)이며, R9은 수소, 분지쇄 또는 비분지쇄 C1-C4-알킬, -O-C1-C4-알킬, OH, Cl, F, Br, I, CF3, NO2, NH2, CN, COOH, COO-C1-C4-알킬, -NHCO-C1-C4-알킬, -NHCO-페닐, -NHSO2-C1-C4-알킬, -NHSO2-페닐, -SO2-C1-C4-알킬 및 -SO2-페닐이며, R10은 수소, 분지쇄 또는 비분지쇄 C1-C6-알킬 (여기서, 그자체가 추가로 1 또는 2 개의 라디칼 R9로 치환될 수 있는 페닐 고리로 치환될 수 있음)이며, R11은 수소, 분지쇄 또는 비분지쇄 C1-C6-알킬 (여기서, 그자체가 임의로 1 또는 2 개의 라디칼 R9로 치환될 수 있는 페닐 고리로 치환될 수 있음)이며, n은 숫자 0, 1 또는 2이며, m 및 o는 서로 독립적으로 숫자 0, 1, 2, 3 또는 4이다.