PEPTIDE-CONTAINING $g(a)-KETOAMIDE CYSTEINE AND SERINE PROTEASE INHIBITORSThis invention relates to peptide-containing α-ketoamide inhibitors of cysteine and serine proteases, methods for making these compounds, and methods for using the same.A compound having the Formula I:Ri O R2Q—(Aaa)n—(N-M 1-C I'-)q-NH—C I-Z R3 H HI wherein:Q has the formula G-B- (CHR4) v where R4 is independentlyH or alkyl having from 1 to 4 carbons; v is 0, 1, or 2;B is selected from the group consisting of C (=0) , OC(=0), S(=0)m, CH2, a bond, NR5C (=0) , S (=0)m-A-C (=0) , andC(=0) -A-C(=0) , where R5 is H or lower alkyl; m is 0, 1, or 2;A is lower alkylene or cycloalkylene, optionally substituted with one or more halogen atoms, aryl, or heteroaryl groups;M is a carbon atom;G is selected from the group consisting of H, a blocking group, lower alkyl, lower alkenyl, aryl having from about 6 to about 14 carbons, heterocyclyl having from about 5 to about 14 ring atoms, heterocycloalkyl having from about 5 to about 14 ring atoms, arylalkyl having from about 7 to about 15 carbons, heteroarylalkyl, and arylheteroalkyl wherein the aryl portion can be unfused or fused with the heteroalkyl ring, said alkyl, aryl, heterocyclyl, heterocycloalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, and arylheteroalkyl groups being optionally substituted with one or more J groups;J is selected from the group consisting of halogen,CN, nitro, lower alkyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, heteroalkyl, halogenated alkyl, aryloxyalkyl, alkylthio, alkylsulfonyl, aryl, heteroaryl, arylalkyl, arylalkyloxy, arylsulfonyl, heteroarylsulfonyl, alkoxycarbonyl, alkoxyalkyl, acyl, alkoxy, hydroxy, carboxy, hydroxyalkyl, amino, alkylammo, and aminoalkyl, said amino group or said amino group of said aminoalkyl or alkylamino group being optionally substituted with an acyl group, an alkoxy group, or with 1 to 3 aryl, lower alkyl, cycloalkyl, or alkoxyalkyl groups; and said aryl, heteroaryl, heterocycloalkyl, and heteroalkyl groups being further optionally substituted by a J group; each Aaa is independently an amino acid which optionally contains one or more blocking groups; n is 0, 1, 2, or 3;R1 and R2 are independently selected from the group consisting of H, alkyl having from one to about 6 carbons, arylalkyl having from about 7 to about 15 carbons, heteroalkyl in which the ring contains from about 5 to about 14 ring atoms, heteroarylalkyl in which the heteroaryl ring contains from about 5 to about 14 ring atoms, alkoxyalkyl, a side chain of a naturally occurring amino acid in the R or S configuration, and (C1 )PNH-L, said alkyl, arylalkyl, heteroalkyl, heteroarylalkyl, and alkoxyalkyl groups being optionally substituted with one or more J groups; p is 0, 1, 2, or 3; L is selected from the group consisting of alkoxycarbonyl having from 2 to about 7 carbons, arylalkoxycarbonyl in which the arylalkoxy group contains about 7 ro about 15 carbons, and S(=0)2Re;R6 is selected from the group consisting of lower alkyl, and aryl having from about 6 to about 14 carbons;R3 is selected from the group consisting of H, alkyl having from one to about 6 carbons, arylalkyl having from about 7 to about 15 carbons, heteroalkyl in which the ring contains from about 5 to about 14 ring atoms, heteroarylalkyl in which the heteroaryl ring contains from about 5 to about 14 ring atoms, alkoxyalkyl, a side chain of a naturally occurring amino acid in the R or S configuration, (CH2)pNH-L, C(=0)R7, S(=0)2R7, a blocking group, and when combined with the carbon atom to which R1 is attached. an alkylene group having from 2 to 5 carbons, said alkylene group being optionally substituted with a group selected from the group consisting of aryl, azide, CN, a protected amino group, and OS02-aryl, said alkyl, arylalkyl, heteroalkyl, heteroarylalkyl, and alkoxyalkyl groups being optionally substituted with one or more J groups;R7 is selected from the group consisting of aryl having from about 6 to about 14 carbons, heteroaryl having from about 5 to about 14 ring atoms, arylalkyl having from about 7 to about 15 carbons, alkyl having from 1 to about 10 carbons, said aryl, heteroaryl, arylalkyl and alkyl groups being optionally substituted with one or more J groups, heteroalkyl having from 2 to about 7 carbons, alkoxy having from about 1 to about 10 carbons, and amino optionally substituted with 1 or more alkyl groups; q is 0 or 1;Z is selected from the group consisting of C(=0)C(=0)NH-X-A1-K andX is a bond or -0-;A1 is the same as A;K is selected from the group consisting of N(Rαo) Y, D is a fused aryl or heteroaryl group; R11 is selected from the group consising of alkoxy, aryloxy, and NHR12; R12 is selected from the group consisting of H, alkyl, aryl, and heteroaryl, said alkyl, aryl or heteroaryl groups being optionally substituted with one or more J groups;Y is selected from the group consisting of S02R8, C(=0)NHR9, C(=S)NHR C(=NCN)R , C (=NC (=0) NHR10) R11, and C02R8 ;R8 is selected from the group consisting of alkyl, alkoxy, aryl, and heterocyclyl, said alkyl, alkoxy, aryl, or heterocyclyl groups being optionally substituted with one or more J groups;R9 is selected from the group consisting of H, alkyl, aryl, and heteroaryl, said alkyl, aryl, or heteroaryl ...
펩티드 함유 α-케토아미드 시스테인 및 세린 프로테아제억제제본 발명은 시스테인 및 세린 프로테아제의 펩티드-함유 α-케노아미드 억제제, 이들 화합물의 제조 방법 및 이를 사용하는 방법에 관한 것이다.하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약학상 허용가능한 염. 〈화학식 I〉  상기 식 중, Q는 화학식 G-B-(CHR4)v이고; R4는 독립적으로 H, 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이고; v는 0, 1 또는 2이고; B는 C(=O), OC(=O), S(=O)m, CH2, 결합, NR5C(=O), S(=O)m-A-C(=O) 및 C(=O)-A-C(=O)로 구성된 군 중에서 선택되고; R5는 H 또는 저급 알킬이고; m은 0, 1 또는 2이고; A는 1개 이상의 할로겐 원자, 아릴 또는 헤테로아릴기에 의해 치환될 수 있는 저급 알킬렌 또는 시클로알킬렌이고; G는 H, 블로킹기, 저급 알킬, 저급 알케닐, 탄소수 약 6 내지 약 14의 아릴, 고리 원자수 약 5 내지 약 14의 헤테로시클릴, 고리 원자수 약 5 내지 약 14의 헤테로시클로알킬, 탄소수 약 7 내지 약 15의 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 및 아릴 부분이 헤테로알킬 고리에 융합되거나 융합되지 않을 수 있을 수 있는 아릴헤테로알킬로 구성된 군 중에서 선택되며, 상기 알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 헤테로시클로알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬 및 아릴헤테로알킬기는 1개 이상의 J기로 치환될 수 있고; J는 할로겐, CN, 니트로, 저급 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 헤테로알킬, 할로겐화 알킬, 아릴옥시알킬, 알킬티오, 알킬술포닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, 아릴알킬옥시, 아릴술포닐, 헤테로아릴술포닐, 알콕시카르보닐, 알콕시알킬, 아실, 알콕시, 히드록시, 카르복시, 히드록시알킬, 아미노, 알킬아미노 및 아미노알킬로 구성된 군 중에서 선택되며, 상기 아미노기, 또는 상기 아미노알킬 또는 알킬아미노기 중의 상기 아미노기는 아실기, 알콕시기, 또는 1 내지 3개의 아릴, 저급 알킬, 시클로알킬 또는 알콕시알킬기로 치환될 수 있으며, 상기 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬 및 헤테로알킬기는 J기에 의해 더 치환될 수 있고; M은 탄소 원자이고; 각 Aaa는 독립적으로 1개 이상의 블로킹기를 함유할 수 있는 아미노산이고; n은 0, 1, 2 또는 3이고; R1 및 R2는 H, 탄소수 1 내지 약 6개의 알킬, 탄소수 약 7 내지 약 15의 아릴알킬, 고리가 약 5 내지 약 14개의 고리 원자를 함유하는 헤테로알킬, 헤테로아릴 고리가 약 5 내지 약 14개의 고리 원자를 함유하는 헤테로아릴알킬, 알콕시알킬, R 또는 S 배위의 천연 아미노산의 측쇄 및 (CH2)pNH-L로 구성된 군 중에서 독립적으로 선택되며, 상기 알킬, 아릴알킬, 헤테로알킬, 헤테로아릴알킬 및 알콕시알킬기는 1개 이상의 J기로 치환될 수 있고; p는 0, 1, 2 또는 3이고; L은 탄소수 2 내지 약 7의 알콕시카르보닐, 아릴알콕시기가 약 7 내지 약 15개의 탄소를 함유하는 아릴알콕시카르보닐 및 S(=O)2R6으로 구성된 군 중에서 선택되고; R6은 저급 알킬 및 탄소수 약 6 내지 약 14의 아릴로 구성된 군 중에서 선택되고; R3은 H, 탄소수 1 내지 약 6의 알킬, 탄소수 약 7 내지 약 15의 아릴알킬, 고리가 약 5 내지 약 14개의 고리 원자를 함유하는 헤테로알킬, 헤테로아릴 고리가 약 5 내지 약 14개의 고리 원자를 함유하는 헤테로아릴알킬, 알콕시알킬, R 또는 S 배위의 천연 아미노산의 측쇄, (CH2)pNH-L, C(=O)R7, S(=O)2R 7, 블로킹기, 및 R1이 결합되어 있는 탄소 원자와 결합하는 경우에는 탄소수 2 내지 5의 알킬렌기로 구성된 군 중에서 선택되고, 상기 알킬렌기는 아릴, 아지드, CN, 보호된 아미노기 및 OSO2-아릴로 구성된 군 중에서 선택된 기로 치환될 수 있으며, 상기 알킬, 아릴알킬, 헤테로알킬, 헤테로아릴알킬 및 알콕시알킬기는 1개 이상의 J기로 치환될 수 있고; R7은 탄소수 약 6 내지 약 14의 아릴, 고리 원자수 약 5 내지 약 14의 헤테로아릴, 탄소수 약 7 내지 약 15의 아릴알킬, 탄소수 1 내지 약 10의 알킬로 구성된 군 중에서 선택되며, 상기 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬 및 알킬기는 1개 이상의 J기, 탄소수 2 내지 약 7의 헤테로알킬, 탄소수 약 1 내지 약 10의 알콕시 및 1개 이상의 알킬기로 치환될 수 있는 아미노로 치환될 수 있고; q는 0 또는 1이고; Z는 C(=O)C(=O)NH-X-A1-K 및 로 구성된 군 중에서 선택되고; X는 결합 또는 -O-이고; A1은 A와 동일하고; K는 N(R10)Y,  및 SO2N(R8)(R10)로 구성된 군 중에서 선택되고; D는 융합된 아릴 또는 헤테로아릴기이고; Y는 SO2R8, C(=O)NHR9, (C=S)NHR9, C(=NCN)R11, C(=NC(=O)NHR10)R11 및 CO2R8로 구성된 군 중에서 선택되고; R8은 알킬, 알콕시, 아릴 및 헤테로시클릴로 구성된 군 중에서 선택되며, 상기 알킬, 알콕시, 아릴 또는 헤테로시클릴기는 1개 이상의 J기로 치환될 수 있고; R9는 H, 알킬, 아릴 및 헤테로아릴로 구성된 군 중에서 선택되거나 (이때, 상기 알킬, 아릴 또는 헤테로아릴기는 1개 이상의 J기로 치환될 수 있음), 또는 R9 알킬기는 A1 알킬렌기와 결합하여 N-함유 헤테로시클릭 5 또는 6원 고리를 형성할 수 있고; R10은 H 및 저급 알킬로 구성된 군 중에서 선택되거나, 또는 SO2N(R8)R 10 잔기에서 R9 및 R10은 그들이 결합하고 있는 N 원자와 함께 결합해서 N-함유 헤테로시클릭 5 또는 6원 고리를 형성할 수 있고, A1이 알킬렌기이고, K가 N(R10)Y이며, R10이 알킬인 경우 상기 R10알킬기는 상기 A1 알킬렌기와 결합해서 N-함유 헤테로시클릭 5 또는 6원 고리를 형성할 수 있고; R11은 알콕시, 아릴옥시 및 NHR12로 구성된 군 중에서 선택되고; R12는 H, 알킬, 아릴 및 헤테로아릴로 구성된 군 중에서 선택되며, 상기 알킬, 아릴 또는 헤테로아릴기는 1개 이상의 J기에 의해 치환될 수 있다.