PIPERAZINE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF MMP OR TNFA compound of formula (I) wherein A is a sulfonyl or a carbonyl; R1 is an optionally substituted aryl, an optionally substituted heterocyclic group, an optionally substituted lower alkyl or an optionally substituted lower alkenyl; R2 is a hydrogen, an optionally substituted lower alkyl, an optionally substituted aryl or an optionally substituted heterocyclic group; R3 is an optionally substituted lower alkyl, an optionally substituted lower alkoxy, an optionally substituted aryloxy, an optionally substitued lower alkenyl, an optionally substituted aryl, an optionally substituted heterocyclic group or an optionally substitued amino; R4 is a hydrogen, an optionally substituted lower alkyl, an optionally substituted aryl or an optionally substituted heterocyclic group; R5 is a hydrogen, an optionally substituted lower alkyl, an optionally substituted aryl or an optionally substituted heterocyclic group; and R10 is a hydroxy or a protected hydroxy, and a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compound of the present invention is useful as a medicament for prophylactic and therapeutic treatment of MMP- or TNF'alpha'-mediated diseases.A compound of the formula (I) :whereinA is a sulfonyl or a carbonyl;R1 is an optionally substituted aryl, an optionally substituted heterocyclic group, an optionally substituted lower alkyl or an optionally substituted lower alkenyl; R2 is a hydrogen, an optionally substituted lower alkyl, an optionally substituted aryl or an optionally substituted heterocyclic group; R3 is an optionally substituted lower alkyl, an optionally substituted lower alkoxy, an optionally substituted aryloxy, an optionally substituted lower alkenyl, an optionally substituted aryl, an optionally substituted heterocyclic group or an optionally substituted amino: R* is a hydrogen, an optionally substituted lower alkyl, an optionally substituted aryl or an optionally substituted heterocyclic group; R5 is a hydrogen, an optionally substituted lower alkyl, an optionally substituted aryl or an optionally substituted heterocyclic group; and R1 ° is a hydroxy or a protected hydroxy, provided that when A-R3 is methylsulfonyl, then R1 is an aryl substituted by a substituent selected from the group consisting of halogen, cyano, nitro, amino, acylamino, lower alkylamino, carbamoyl, hydroxy, lower alkoxy, phenoxy, lower alkyl, aryl and heterocyclic group, an optionally substituted heterocyclic group, an optionally substituted lower alkyl or an optionally substituted lower alkenyl, and the above-mentioned heterocyclic group is each selected from the group consisting of unsaturated 3- to 8-membered heteromonocyclic group conteining 1 to 4 nitrogen atoms, saturated 3- to 8-membered heteromonocyclic group conteining 1 to 4 nitrogen atoms, unsaturated condensed 7- to 13-membered heterocyclic group conteining1 to 5 nitrogen atoms, unsaturated 3- to 8-membered heteromonocyclic group conteining 1 or 2 oxygen atoms and 1 to 3 nitrogen atoms, saturated 3- to 8-membered heteromonocyclic group conteining 1 or 2 oxygen atoms and 1 to 3 nitrogen atoms, unsaturated condensed 7- to 13-membered heterocyclic group conteining1 or 2 oxygen atoms and 1 to 3 nitrogen atoms, unsaturated 3- to 8-membered heteromonocyclic group conteining 1 or 2 sulfur atoms and 1 to 3 nitrogen atoms, saturated 3- to 8-membered heteromonocyclic group containing 1 or 2 sulfur atoms and 1 to 3 nitrogen atoms, unsaturated 3- to 8-membered heteromonocyclic group conteining a sulfur atom, unsaturated 3- to 8-membered heteromonocyclic group conteining an oxygen atom, saturated 3~ to 8-membered heteromonocyclic group containing an oxygen atom, unsaturated condensed 7- to 13-membered heterocyclic group conteining1 or 2 sulfur atoms and 1 to 3 nitrogen atoms and unsaturated condensed 7- to 13-membered heterocyclic group containing1 or 2 oxygen atoms, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
ＭＭＰ 또는 ＴＮＦ의 억제제로서 피페라진 화합물다음 화학식 I의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 그의 염:[화학식 I]상기식에서 A는 술폰일 또는 카르보닐이며; R1은 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로사이클릭 그룹, 임의로 치환된 저급 알킬 또는 임의로 치환된 저급 알켄일이며; R2는 수소, 임의로 치환된 저급 알킬, 임의로 치환된 아릴 또는 임의로 치환된 헤테로사이클릭 그룹이며; R3는 임의로 치환된 저급 알킬, 임의로 치환된 저급 알콕시, 임의로 치환된 아릴옥시, 임의로 치환된 저급 알켄일, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로사이클릭 그룹 또는 임의로 치환된 아미노이며; R4는 수소, 임의로 치환된 저급 알킬, 임의로 치환된 아릴 또는 임의로 치환된 헤테로사이클릭 그룹이며; R5는 수소, 임의로 치환된 저급 알킬, 임의로 치환된 아릴 또는 임의로 치환된 헤테로사이클릭 그룹이며; R10은 히드록시 또는 보호된 히드록시이다. 본 발명의 화합물은 MMP- 또는 TNFα-중개 질환의 예방학적 및 치료학적 치료용 의약으로서 유용하다.다음 화학식 I의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 그의 염: [화학식 I]  상기식에서, A는 술포닐 또는 카르보닐이며; R1은 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로사이클릭 그룹, 임의로 치환된 저급 알킬 또는 임의로 치환된 저급 알켄일이며; R2는 수소, 임의로 치환된 저급 알킬, 임의로 치환된 아릴 또는 임의로 치환된 헤테로사이클릭 그룹이며; R3는 임의로 치환된 저급 알킬, 임의로 치환된 저급 알콕시, 임의로 치환된 아릴옥시, 임의로 치환된 저급 알켄일, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로사이클릭 그룹 또는 임의로 치환된 아미노이며; R4는 수소, 임의로 치환된 저급 알킬, 임의로 치환된 아릴 또는 임의로 치환된 헤테로사이클릭 그룹이며; R5는 수소, 임의로 치환된 저급 알킬, 임의로 치환된 아릴 또는 임의로 치환된 헤테로사이클릭 그룹이고; R10은 히드록시 또는 보호된 히드록시이며, 단 A-R3가 메틸술포닐일 때, R1은 할로겐, 시아노, 니트로, 아미노, 아실아미노, 저급 알킬아미노, 카르바모일, 히드록시, 저급 알콕시, 페녹시, 저급 알킬, 아릴 및 헤테로사이클릭 그룹 중에서 선택된 치환체에 의해 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로사이클릭 그룹, 임의로 치환된 저급 알킬 또는 임의로 치환된 저급 알켄일이며, 상기 언급된 헤테로사이클릭 그룹은 각각 질소 원자수 1 내지 4개를 함유한 불포화 3- 내지 8-원 헤테로모노사이클릭 그룹, 질소 원자수 1 내지 4개를 함유한 포화 3- 내지 8-원 헤테로모노사이클릭 그룹, 질소 원자수 1 내지 5개를 함유한 불포화 축합 7- 내지 13-원 헤테로사이클릭 그룹, 산소 원자수 1 또는 2개와 질소 원자수 1 내지 3개를 함유한 불포화 3- 내지 8-원 헤테로모노사이클릭 그룹, 산소 원자수 1 또는 2개와 질소 원자수 1 내지 3개를 함유한 포화 3- 내지 8-원 헤테로모노사이클릭 그룹, 산소 원자수 1 또는 2개와 질소 원자수 1 내지 3개를 함유한 불포화 축합 7- 내지 13-원 헤테로사이클릭 그룹, 산소 원자수 1 또는 2개와 질소 원자수 1 내지 3개를 함유한 불포화 3- 내지 8-원 헤테로모노사이클릭 그룹, 황 원자수 1 또는 2개와 질소 원자수 1 내지 3개를 함유한 포화 3- 내지 8-원 헤테로모노사이클릭 그룹, 황 원자를 함유한 불포화 3- 내지 8-원 헤테로모노사이클릭 그룹, 산소 원자를 함유한 불포화 3- 내지 8-원 헤테로모노사이클릭 그룹, 산소 원자를 함유한 포화 3- 내지 8-원 헤테로모노사이클릭 그룹, 황 원자수 1 또는 2개와 질소 원자수 1 내지 3개를 함유한 불포화 축합 7- 내지 13-원 헤테로사이클릭 그룹 및 산소 원자수 1 또는 2개를 함유한 불포화 축합 7- 내지 13-원 헤테로사이클릭 그룹 중에서 선택된다.