INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASEDisclosed herein are reversible and irreversible inhibitors of Bruton's tyrosine kinase (Btk). Also disclosed are pharmaceutical compositions that include the compounds. Methods of using the Btk inhibitors are described, alone or in combination with other therapeutic agents, for the treatment of autoimmune diseases or conditions, heteroimmune diseases or conditions, cancer, including lymphoma, and inflammatory diseases or conditions.A compound of Formula (IA havin the structure:Formula (IA);wherein:ring A is substituted or unsubstituted C3-C6cycloalkyl, substituted or unsubstituted C2-Cvheterocycloalkyl, substituted or unsubstituted C6-C12aryl, or substituted or unsubstituted Ci-Ci2heteroaryl;W is -C(R2)- or -N-;X is -C(R2)- or -N-;Y is optionally present and when present is -CH20-, -OCH2-, -OCH2CH20-, -0-, -N(R3)-, - C(O)-, -N(R3)C(0)-, -C(0)N(R3)-, -N(R3)C(0)N(R3)-, -S(O)-, -S(0)2-, -N(R3)S(0)2-, - S(0)2N(R3)-, -C(=NH)-, -C(=NH)N(R3)-, -C(=NH)N(R3)-, or substituted or unsubstituted d- C4alkylene;Z is optionally present and when present is substituted or unsubstituted Ci-C3alkyl, substituted or unsubstituted C3-Cecycloalkyl, substituted or unsubstituted C2-C7heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted C6-Ci2aryl, or substituted or unsubstituted Ci-Ci2heteroaryl;G is , or ;Ri is -R4, -CH2R4, -C(0)R9, -C(0)C(0)R9, -C(0)OR4, -C(0)N(R3)(R4), or -S(0)2R9;Ri' is -C(0)R9>, -C(0)C(0)R9, -C(0)OR4, -C(0)N(R3)(R4), or -S(0)2R9;each R2 is independently H, substituted or unsubstituted Ci-C4alkyl, -CN, or halogen;each R is independently is H, or substituted or unsubstituted Ci-C4alkyl; each R4 is independently H, substituted or unsubstituted Ci-C6alkyl, substituted or unsubstituted C3-C6cycloalkyl, substituted or unsubstituted C2-C7heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted C6-C12aryl, or substituted or unsubstituted Ci-Ci2heteroaryl;R5 is H, substituted or unsubstituted Ci-C4alkyl, substituted or unsubstituted C3-Cecycloalkyl, substituted or unsubstituted C2-C7heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted C6-C12aryl, or substituted or unsubstituted Ci-Ci2heteroaryl; or Ri and R5 together with the nitrogen atom to which they are attached are combined to form a substituted or unsubstituted C2- Cgheterocycloalkyl ring;each Re is independently halogen, -CN, -OH, -NH2, substituted or unsubstituted Ci-C4alkoxy, substituted or unsubstituted Ci-C4alkyl, substituted or unsubstituted C3-C6cycloalkyl, substituted or unsubstituted C2-C6heterocycloalkyl, or -N(R3)2; or Ri and R6 are combined to form a substituted or unsubstituted C2-Cc,heterocycloalkyl ring;each R7 is independently halogen, -CN, -OH, -NH2, substituted or unsubstituted Ci-C4alkoxy, substituted or unsubstituted Ci-C4alkyl, substituted or unsubstituted C3-C6cycloalkyl, substituted or unsubstituted C -C6heterocycloalkyl, or -N(R3)2; Rio is H, halogen, -CN, or -Li-L2;R11 and R12 are independently H, halogen, -CN, or -L1-L2; or Rn and Re taken together form a bond;each Li is optionally present and when present each Li is independently substituted or unsubstituted Ci-C6alkyl, substituted or unsubstituted C3-Cecycloalkyl, substituted or unsubstituted Ci-Ceheteroalkyl, substituted or unsubstituted C2-C7heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted C6-C12aryl, substituted or unsubstituted Ci-C^heteroaryl, -C(=0)-, -0-, or -S-; each L2 is independently H, substituted or unsubstituted Ci-Cealkyl, substituted or unsubstituted C3-C6cycloalkyl, substituted or unsubstituted Ci-Ceheteroalkyl, substituted or unsubstituted C2- C7heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted C6-C12aryl, substituted or unsubstituted Ci- C^heteroaryl or -N(R13)2;each Rn is independently H, Ci-Cealkyl, C3-C6cycloalkyl, Ci-Ceheteroalkyl, C2-C7heterocycloalkyl, C6-C12aryl, or Ci-C12heteroaryl;n is 0-3;p is 0-3; andq is 0-3; or a pharmaceutically acceptable solvate, pharmaceutically acceptable salt, or pharmaceutically acceptable prodrug thereof;provided thati) when W is N, and R is H, t-Boc, or -C(0)-CH=CH2; then X is other than C-Et or N; andii) when W is N, G is ; then X is CH or N;iii) when W is N, and X is CH; then Ri' is other than -C(0)Me, or t-Bociv) when n is 0; then each of p and q is independently 0, 1, or 2.
브루톤 티로신 키나제의 억제제브루톤 티로신 키나제(Btk)의 가역적 억제제 및 비가역적 억제제가 본원에 개시되어 있다. 이 화합물을 포함하는 약학 조성물도 개시되어 있다. 자가면역 질환 또는 질병, 이종면역 질환 또는 증상, 림프종을 비롯한 암, 및 염증성 질환 또는 질병의 치료를 위해 단독으로 또는 다른 치료제와 함께 Btk 억제제를 사용하는 방법이 기재되어 있다.하기 구조를 가진 화학식 (IA)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 용매화물, 약학적으로 허용가능한 염, 또는 약학적으로 허용가능한 프로드러그:상기 식에서,고리 A는 치환된 또는 비치환된 C3-C6사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-C7헤테로사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 C6-C12아릴, 또는 치환된 또는 비치환된 C1-C12헤테로아릴이고;W는 -C(R2)- 또는 -N-이고;X는 -C(R2)- 또는 -N-이고;Y는 임의적으로 존재하고, 존재할 때 -CH2O-, -OCH2-, -OCH2CH2O-, -O-, -N(R3)-, -C(O)-, -N(R3)C(O)-, -C(O)N(R3)-, -N(R3)C(O)N(R3)-, -S(O)-, -S(O)2-, -N(R3)S(O)2-, -S(O)2N(R3)-, -C(=NH)-, -C(=NH)N(R3)-, -C(=NH)N(R3)-, 또는 치환된 또는 비치환된 C1-C4알킬렌이고;Z는 임의적으로 존재하고, 존재할 때 치환된 또는 비치환된 C1-C3알킬, 치환된 또는 비치환된 C3-C6사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-C7헤테로사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 C6-C12아릴, 또는 치환된 또는 비치환된 C1-C12헤테로아릴이고; G는  또는 이고;R1은 -R4, -CH2R4, -C(O)R9, -C(O)C(O)R9, -C(O)OR4, -C(O)N(R3)(R4), 또는 -S(O)2R9이고;R1'은 -C(O)R9', -C(O)C(O)R9, -C(O)OR4, -C(O)N(R3)(R4) 또는 -S(O)2R9이고;각 R2는 독립적으로 H, 치환된 또는 비치환된 C1-C4알킬, -CN, 또는 할로겐이고;각 R3은 독립적으로 H, 또는 치환된 또는 비치환된 C1-C4알킬이고; 각 R4는 독립적으로 H, 치환된 또는 비치환된 C1-C6알킬, 치환된 또는 비치환된 C3-C6사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-C7헤테로사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 C6-C12아릴, 또는 치환된 또는 비치환된 C1-C12헤테로아릴이고;R5는 H, 치환된 또는 비치환된 C1-C4알킬, 치환된 또는 비치환된 C3-C6사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-C7헤테로사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 C6-C12아릴, 또는 치환된 또는 비치환된 C1-C12헤테로아릴이거나; R1 및 R5는 이들이 부착된 질소 원자와 함께 조합되어 치환된 또는 비치환된 C2-C9헤테로사이클로알킬 고리를 형성하고; 각 R6은 독립적으로 할로겐, -CN, -OH, -NH2, 치환된 또는 비치환된 C1-C4알콕시, 치환된 또는 비치환된 C1-C4알킬, 치환된 또는 비치환된 C3-C6사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-C6헤테로사이클로알킬 또는 -N(R3)2이거나; R1과 R6은 조합되어 치환된 또는 비치환된 C2-C9헤테로사이클로알킬 고리를 형성하고; 각 R7은 독립적으로 할로겐, -CN, -OH, -NH2, 치환된 또는 비치환된 C1-C4알콕시, 치환된 또는 비치환된 C1-C4알킬, 치환된 또는 비치환된 C3-C6사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-C6헤테로사이클로알킬, 또는 -N(R3)2이고; R9는 -R4 또는 이고;R10은 H, 할로겐, -CN 또는 -L1-L2이고;R11 및 R12는 독립적으로 H, 할로겐, -CN 또는 -L1-L2이거나; R11과 R12는 함께 결합을 형성하고; 각 L1은 임의적으로 존재하고, 존재할 때 각 L1은 독립적으로 치환된 또는 비치환된 C1-C6알킬, 치환된 또는 비치환된 C3-C6사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 C1-C6헤테로알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-C7헤테로사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 C6-C12아릴, 치환된 또는 비치환된 C1-C12헤테로아릴, -C(=O)-, -O-, 또는 -S-이고; 각 L2는 독립적으로 H, 치환된 또는 비치환된 C1-C6알킬, 치환된 또는 비치환된 C3-C6사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 C1-C6헤테로알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-C7헤테로사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 C6-C12아릴, 치환된 또는 비치환된 C1-C12헤테로아릴 또는 -N(R13)2이고;각 R13은 독립적으로 H, C1-C6알킬, C3-C6사이클로알킬, C1-C6헤테로알킬, C2-C7헤테로사이클로알킬, C6-C12아릴 또는 C1-C12헤테로아릴이고;n은 0 내지 3이고; p는 0 내지 3이고;q는 0 내지 3이되; 단, i) W가 N이고, R1이 H, t-Boc 또는 -C(O)-CH=CH2일 때, X는 C-Et 또는 N이 아니고;ii) W가 N이고, G가 일 때, X는 CH 또는 N이고;iii) W가 N이고, X가 CH일 때, R1'은 -C(O)Me 또는 t-Boc가 아니고;iv) n이 0일 때, p 및 q는 각각 독립적으로 0, 1 또는 2이다.