DIHYDRO-PYRROLO-PYRIDINE DERIVATIVESThe present invention provides, in part, compounds of Formula I, or an N-oxide thereof, or a pharmaceutically acceptable salt of the compound or the N- oxide, wherein: (R1)a, (R2)b, (R3)c, L, A, and Eare as described herein; processes for the preparation of; intermediates used in the preparation of; and compositions containing such compounds, N-oxides, or salts, and their uses for treating M4-mediated (or M4- associated) disorders including, e.g., Alzheimer's Disease, schizophrenia (e.g., its cognitive and negative symptoms), pain, addiction, and a sleep disorder.A compound of formula (i):or an n-oxide thereof, or a pharmaceutically acceptable salt of said compound or said n-oxide, wherein:each r1when present, is independently selected from halogen, cyano, hydroxy, -sf5nitro, optionally substituted (c)1-c6) alkyl, optionally substituted (c)2-c6) alkenyl radical, optionally substituted (c)2-c6) alkynyl, optionally substituted (c)1-c6) alkylthio radicals, optionally substituted (c)1-c6) alkoxy, optionally substituted (c)3-c6) cycloalkyl, optionally substituted-o- (c)3-c6) cycloalkyl, -n (r)4)(r5)，-n(r4)(c＝(o)(r5)，-c(＝o)n(r4)(r5)，-o-c(＝o)-n(r4)(r5)，-c(＝o)-r4and-c (═ o) -or4；a is an integer selected from 0, 1,2 and 3;each r2when present, is independently selected from hydroxy, -sf5nitro, optionally substituted (c)1-c6) alkyl, optionally substituted (c)2-c6) alkenyl radical, optionally substituted (c)2-c6) alkynyl, optionally substituted (c)1-c6) alkylthio radicals, optionally substituted (c)1-c6) alkoxy, -n (r)4)(r5)，-n(r4)(c＝(o)(r5)，-c(＝o)n(r4)(r5)，-o-c(＝o)-n(r4)(r5)，-c(＝o)-r4and-c (═ o) -or4；b is an integer selected from 0, 1,2,3 and 4;r3when present, is independently selected from halogen, cyano, hydroxy, oxo, -sf5nitro, optionally substituted (c)1-c6) alkyl, optionally substituted (c)2-c6) alkenyl radical, optionally substituted (c)2-c6) alkynyl, optionally substituted (c)1-c6) alkylthio radicals, optionally substituted (c)1-c6) alkoxy, optionally substituted (c)3-c6) cycloalkyl, optionally substituted-o- (c)3-c6) cycloalkyl, optionally substituted (5-to 6-membered) heteroaryl, -n (r)4)(r5)，-n(r4)(c＝(o)(r5)，-c(＝o)n(r4)(r5)，-o-c(＝o)-n(r4)(r5)，-c(＝o)-r4and-c (═ o) -or4provided that at r3in the case of oxo, thenis a single bond, or r when c is 03is absent andis a double bond;c is an integer selected from 0 and 1;l is selected from- (ch)2)m-and-o-, wherein m is an integer selected from 0, 1 and 2;a is absent or selected from (c)3-c6) cycloalkyl and (4-to 10-membered) heterocycloalkyl, wherein said cycloalkyl and heterocycloalkyl are each optionally substituted with 1 to 5 substituents independently selected from halogen, cyano, hydroxy, -sf5nitro, optionally substituted (c)1-c6) alkyl, optionally substituted (c)2-c6) alkenyl radical, optionally substituted (c)2-c6) alkynyl, optionally substituted (c)1-c6) alkylthio radicals, optionally substituted (c)1-c6) alkoxy, -n (r)4)(r5)，-n(r4)(c＝(o)(r5)，-c(＝o)n(r4)(r5)，-o-c(＝o)-n(r4)(r5)，-c(＝o)-r4and-c (═ o) -or4；e is selected from (c)3-c12) cycloalkyl group, (c)6-c10) aryl, (5-to 6-membered) heterocycloalkyl, and (5-to 10-membered) heteroaryl, wherein said cycloalkyl, aryl and heteroaryl are optionally substituted with 1 to 5 substituents independently selected from halogen, cyano, hydroxy, -sf5nitro, optionally substituted (c)1-c6) alkyl, optionally substituted (c)2-c6) alkenyl radical, optionally substituted (c)2-c6) alkynyl, optionally substituted (c)1-c6) alkylthio radicals, optionally substituted (c)1-c6) alkoxy, optionally substituted (c)3-c6) cycloalkyl, methyloxetanyl, -n (r)4)(r5)，-n(r4)(c＝(o)r5)，-c(＝o)n(r4)(r5)，-o-c(＝o)-n(r4)(r5)，-c(＝o)-r4and-c (═ o) -or4(ii) a andr4and r5each particular value of (a) is independently selected from hydrogen and optionally substituted (c)1-c6) an alkyl group; or r4and r5together with the nitrogen to which they are attached form an optionally substituted (4-to 6-membered) heterocycloalkyl.
디히드로-피롤로-피리딘 유도체본 발명은 부분적으로, 화학식 I의 화합물 또는 그의 N-옥시드, 또는 화합물 또는 N-옥시드의 제약상 허용되는 염; 이러한 화합물, N-옥시드 또는 염의 제조 방법; 그의 제조에 사용되는 중간체; 및 그를 함유하는 조성물, 및 예를 들어 알츠하이머병, 정신분열증 (예를 들어, 그의 인지 및 음성 증상), 통증, 중독, 및 수면 장애를 포함한 M4-매개 (또는 M4-연관) 장애를 치료하기 위한 그의 용도를 제공한다.[이미지] 여기서, (R1)a, (R2)b, (R3)c, L, A, 및 E는 본원에 기재된 바와 같다.화학식 (I)의 화합물 또는 그의 N-옥시드, 또는 화합물 또는 N-옥시드의 제약상 허용되는 염.[이미지]여기서각각의 R1은, 존재하는 경우에, 할로겐, 시아노, 히드록시, -SF5, 니트로, 임의로 치환된 (C1-C6)알킬, 임의로 치환된 (C2-C6)알케닐, 임의로 치환된 (C2-C6)알키닐, 임의로 치환된 (C1-C6)알킬티오, 임의로 치환된 (C1-C6)알콕시, 임의로 치환된 (C3-C6)시클로알킬, 임의로 치환된 -O-(C3-C6)시클로알킬, -N(R4)(R5), -N(R4)(C=(O)(R5), -C(=O)N(R4)(R5), -O-C(=O)-N(R4)(R5), -C(=O)-R4, 및 -C(=O)-OR4로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;a는 0, 1, 2 및 3으로부터 선택된 정수이고;각각의 R2는, 존재하는 경우에, 히드록시, -SF5, 니트로, 임의로 치환된 (C1-C6)알킬, 임의로 치환된 (C2-C6)알케닐, 임의로 치환된 (C2-C6)알키닐, 임의로 치환된 (C1-C6)알킬티오, 임의로 치환된 (C1-C6)알콕시, -N(R4)(R5), -N(R4)(C=(O)(R5), -C(=O)N(R4)(R5), -O-C(=O)-N(R4)(R5), -C(=O)-R4, 및 -C(=O)-OR4로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;b는 0, 1, 2, 3 및 4로부터 선택된 정수이고;R3은, 존재하는 경우에, 할로겐, 시아노, 히드록시, 옥소, -SF5, 니트로, 임의로 치환된 (C1-C6)알킬, 임의로 치환된 (C2-C6)알케닐, 임의로 치환된 (C2-C6)알키닐, 임의로 치환된 (C1-C6)알킬티오, 임의로 치환된 (C1-C6)알콕시, 임의로 치환된 (C3-C6)시클로알킬, 임의로 치환된 -O-(C3-C6)시클로알킬, 임의로 치환된 (5- 내지 6-원)헤테로아릴, -N(R4)(R5), -N(R4)(C=(O)(R5), -C(=O)N(R4)(R5), -O-C(=O)-N(R4)(R5), -C(=O)-R4, 및 -C(=O)-OR4로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며, 단 R3이 옥소인 경우에, [이미지]는 단일 결합이거나, 또는 c가 0인 경우에, R3은 부재하고 [이미지]는 이중 결합이고;c는 0 및 1로부터 선택된 정수이고;L은 -(CH2)m- 및 -O-로부터 선택되고, 여기서 m은 0, 1 및 2로부터 선택된 정수이고;A는 부재하거나, 또는 (C3-C6)시클로알킬 및 (4- 내지 10-원)헤테로시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 상기 시클로알킬 및 헤테로시클로알킬은 각각 할로겐, 시아노, 히드록시, -SF5, 니트로, 임의로 치환된 (C1-C6)알킬, 임의로 치환된 (C2-C6)알케닐, 임의로 치환된 (C2-C6)알키닐, 임의로 치환된 (C1-C6)알킬티오, 임의로 치환된 (C1-C6)알콕시, -N(R4)(R5), -N(R4)(C=(O)(R5), -C(=O)N(R4)(R5), -O-C(=O)-N(R4)(R5), -C(=O)-R4, 및 -C(=O)-OR4로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 임의로 치환되고;E는 (C3-C12)시클로알킬, (C6-C10)아릴, (5- 내지 6-원)헤테로시클로알킬, 및 (5- 내지 10-원)헤테로아릴로부터 선택되고, 여기서 상기 시클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 할로겐, 시아노, 히드록시, -SF5, 니트로, 임의로 치환된 (C1-C6)알킬, 임의로 치환된 (C2-C6)알케닐, 임의로 치환된 (C2-C6)알키닐, 임의로 치환된 (C1-C6)알킬티오, 임의로 치환된 (C1-C6)알콕시, 임의로 치환된 (C3-C6)시클로알킬, 메틸옥세타닐, -N(R4)(R5), -N(R4)(C=(O)R5), -C(=O)N(R4)(R5), -O-C(=O)-N(R4)(R5), -C(=O)-R4, 및 -C(=O)-OR4로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 임의로 치환되고;R4 및 R5는 각 경우에 수소 및 임의로 치환된 (C1-C6)알킬로부터 각각 독립적으로 선택되거나; 또는 R4 및 R5는 이들이 부착되어 있는 질소와 함께, 임의로 치환된 (4- 내지 6-원)헤테로시클로알킬을 형성한다.