Nitric oxide synthase inhibitors derived from cyclic amidinesCompounds having formula (I) wherein R, R, R and R are hydrogen or certain specified substituents; R and R are independently hydrogen, hydroxy or alkoxy; and X, A and B are independently NR, O, S, SO, SO2, CH=CH or (CH2)p, p being 0-6; are useful as nitric oxide synthase inhibitors.The compound of following formula and its salt, with and medicinal acceptable ester, Wherein:R 1Be selected from hydrogen; hydroxyl; low alkyl group; low-grade alkenyl; low-grade alkynyl; alkoxyl group; thio alkoxy; cycloalkyl; heterocyclic radical and aryl, they can be chosen wantonly by following groups and replace: low alkyl group; low-grade alkenyl; low-grade alkynyl; cycloalkyl; heterocyclic radical; aryl; hydroxyl; lower alkoxy; aryloxy; halogen; thiol; rudimentary thio alkoxy; halogen; cyano group; nitro; amino; alkylamino; dialkyl amido; aminoalkyl group; dialkyl aminoalkyl; arylamino; aminoaryl; the alkylamino aryl; acyl amino; carboxyl; carboxyalkyl; CONR 10R 11, S (O) R 10, S (O) 2R 10, SO 2NR 10R 11, PO (OR 10) (OR 11), amidino groups, guanidine radicals; Wherein all described substituting groups can be chosen wantonly by one or more following groups and replace: halogen, low alkyl group, amino, alkylamino, dialkyl amido, aminoalkyl group, aminoacyl, carboxyl, carbonylic alkoxy, carbonyl aryloxy, carbonylic alkyl aryloxy, hydroxyl, lower alkoxy, S (O) R 10, S (O) 2R 10, amidino groups, guanidine radicals; X＝NR 2、O、S、SO、SO 2、(CH 2) p、CH＝CH； P=0 to 6;A＝NR 3、O、S、SO、SO 2、(CH 2) q、CH＝CH； Q=0 to 6;B＝NR 4、O、S、SO、SO 2、(CH 2) v、CH＝CH； V=0 to 6;R 2=hydrogen, low alkyl group, aryl, heterocyclic radical; R 3=hydrogen, low alkyl group, aryl, heterocyclic radical; R 4=hydrogen, low alkyl group, aryl, heterocyclic radical; R 5, R 6, R 7Be independently selected from hydrogen, low alkyl group, low-grade alkenyl, low-grade alkynyl, heterocyclic radical, hydroxyl, lower alkoxy, thiol, rudimentary thio alkoxy, S (O) R 9, S (O) 2R 9, halogen, nitro, amino, alkylamino, dialkyl amido, aminoalkyl group, dialkyl aminoalkyl, arylamino, aminoaryl, alkylamino aryl, acyl amino, carboxyl, carbonylic alkoxy, carbonyl aryloxy, carbonyl alkoxy aryl, cyano group, aminocarboxyl alkoxyl group, amino carbonyl amino, amino carbonyl amino alkyl, haloalkyl, SO 2NR 10R 11, wherein all described substituting groups can be chosen wantonly by one or more following groups and replace: low alkyl group, halogen, amino, alkylamino, dialkyl amido, aminoalkyl group, aminoacyl, carboxyl, carbonylic alkoxy, carbonyl aryloxy, carbonylic alkyl aryloxy, hydroxyl, lower alkoxy; R 5, R 6Can choose wantonly connects together forms alicyclic hydrocarbon, heterocyclic radical or aromatic hydrocarbon, and the ring of described optional formation can be chosen wantonly by one or more following groups replacement: Low alkyl group, low-grade alkenyl, low-grade alkynyl, they can be chosen wantonly by following groups and replace: carboxyl, carbonylic alkoxy, carbonyl aryloxy, carboxyalkyl aryloxy and lower alkoxy;R 8=hydrogen, hydroxyl, alkoxyl group; R 9=hydrogen, hydroxyl, alkoxyl group; R 10=hydrogen, low alkyl group, alkylaryl, aryl; R 11=hydrogen, low alkyl group, alkylaryl, aryl; R 10And R 11Connecting together can be alkylidene group, thereby produces nitrogenous heterocycle; Its precondition is to work as R 1When being low alkyl group, low-grade alkenyl or low-grade alkynyl, R 1Can not choose wantonly by cycloalkyl, heterocyclic radical and aryl and replace, unless A or B are NR 2, O, S, SO, SO 2Its precondition is, when A and B are (CH 2) pOr CH=CH, and R 1When being low alkyl group, low-grade alkenyl or low-grade alkynyl, R 1Can't help cycloalkyl, heterocyclic radical or aryl replaces, and R 5And R 6Not H; Its precondition is that X, A and B have only one can be selected from NR respectively 2, NR 3, NR 4, or be selected from O, S, SO or SO 2Its precondition is, as X=(CH 2) pA=(CH 2) qB=(CH 2) vDuring p+q+v=3, then maximum R 1, R 5, R 6And R 7One of can be alkyl, alkoxyl group, cycloalkyl or cycloalkyloxy on the 5-position; Another precondition is, as X=(CH 2) pA=(CH 2) qB=(CH 2) vP+q+v=3, and R 1, R 5, R 6And R 7One of be alkyl, cycloalkyl or aryl on the 5-position, Yu Xia R then 1, R 5, R 6And R 7None can be the cyano group on the 5-position, amino, alkoxyl group or the thio alkoxy of replacement; Another precondition is to work as X=CH=CH; A=(CH 2) qB=(CH 2) vAnd during q+v=2, R then 1, R 5, R 6And R 7None can be the carboxyl on the 6-position; And Another precondition is to work as X=NH; A=(CH 2) qB=(CH 2) vAnd during q+v=4, R then 1, R 5, R 6And R 7None can be the carboxyl on the 7-position.
고리형 아미딘으로부터 유도된 산화질소 신타제 저해제본 발명은 유용한 아미디노 유도체 화합물, 이들 신규 화합물을 함유하는 약학적 조성물 및 산화질소 신타제 저해제로서의 그것의 사용을 개시한다. 다음 식을 갖는 것을 특징으로 하는 화합물 및 그것의 염 및 약학적으로 허용되는 에스테르. [이미지] 상기 식에서, R1은 수소, 히드록시, 저급 알킬, 저급 알켄일, 저급 알킨일, 알킬옥시, 티오알콕시, 시클로알킬, 헤테로시클릴 및 아릴 중에서 선택되고, 이것은 저급 알킬, 저급 알켄일, 저급 알킨일, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 히드록시, 저급 알콕시, 아릴옥시, 할로겐, 티올, 저급 티오알콕시, 할로겐, 시아노, 니트로, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 아미노알킬, 디알킬아미노알킬, 아릴아미노, 아미노아릴, 알킬아미노아릴, 아실아미노, 카르복시, 카르복시알킬, CONR10R11, S(O)R10, S(O)2R10, SO2NR10R11, PO(OR10)(OR11), 아미디노, 구아니디노로 임의로 치환될 수 있고; 여기서 모든 상기 치환체는 하나 이상의 할로겐, 저급 알킬, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 아미노알킬, 아미노아실, 카르복실, 카르보알콕시, 카르보아릴옥시, 카르보알킬아릴옥시, 히드록시, 저급 알콕시, S(O)R10, S(O)2R10, 아미디노, 구아니디노로 임의로 치환될 수 있고; X = NR2, O, S, SO, SO2, (CH2)p, CH=CH이고; p = 0 내지 6이고; A = NR3, O, S, SO, SO2, (CH2)q, CH=CH이고; q = 0 내지 6이고; B = NR4, O, S, SO, SO2, (CH2)v, CH=CH이고; v = 0 내지 6이고; R2 = 수소, 저급 알킬, 아릴, 헤테로시클릴이고; R3 = 수소, 저급 알킬, 아릴, 헤테로시클릴이고; R4 = 수소, 저급 알킬, 아릴, 헤테로시클릴이고; R5,R6,R7은 수소,저급 알킬, 저급 알켄일, 저급 알킨일, 헤테로시클릴, 히드록시, 저급 알콕시, 티올, 저급 티오알콕시, S(O)R9, S(O)2R9, 할로겐, 니트로, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 아미노알킬, 디알킬아미노알킬, 아릴아미노, 아미노아릴, 알킬아미노아릴, 아실아미노, 카르복실, 카르보알콕시, 카르보아릴옥시, 카르보아릴알킬옥시, 시아노, 아미노카르보닐알콕시, 아미노카르보닐아미노, 아미노카르보닐아미노알킬, 할로알킬, SO2NR10R11중에서 독립적으로 선택되고, 여기서 모든 상기 치환체는 하나 이상의 저급 알킬, 할로겐, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 아미노알킬, 아미노아실, 카르복실, 카르보알콕시, 카르보아릴옥시, 카르보알킬아릴옥시, 히드록시, 저급 알콕시로 임의로 치환될 수 있고; R5,R6은 임의로 함께 취해져 지환식 탄화수소, 헤테로시클릴 또는 방향족 탄화수소를 형성하고 상기 임의로 형성된 고리는 카르보닐, 카르보알콕시, 카르보아릴옥시, 카르복시알킬아릴옥시 및 저급 알콕시로 임의로 치환될 수 있는 하나 이상의 저급 알킬, 저급 알켄일, 저급 알킨일로 임의로 치환될 수 있고; R8 = 수소, 히드록시, 알킬옥시이고; R9 = 수소, 히드록시, 알킬옥시이고; R10 = 수소, 저급 알킬, 알킬아릴, 아릴이고; R11 = 수소, 저급 알킬, 알킬아릴, 아릴이고; 함께 취해진 R10 및 R11은 N-함유 헤테로고리를 생성하는 알킬렌일 수 있고; 단, R1이 저급 알킬, 저급 알켄일 또는 저급 알킨일일 때, 한 A 또는 B가 NR2, O, S, SO, SO2가 아니면 R1은 시클로알킬, 헤테로시클릴 및 아릴로 임의로 치환될 수 없고; 단, A 및 B가 (CH2)p 또는 CH=CH이고 R1이 저급 알킬, 저급 알켄일 또는 저급 알킨일일 때, R1은 시클로알킬, 헤테로시클릴 또는 아릴이 아니며 R5 및 R6은 H가 아니고; 단, X, A 및 B중 단 하나만이 각각 NR2, NR3, 또는 NR4, O, S, SO, 또는 SO2중에서 선택될 수 있고; 또한 단, X=(CH2)p, A=(CH2)q, B=(CH2)v, p+q+v=3이면, R1, R5, R6 및 R7중 하나 이하는 5위치에서 알킬, 알콕시, 시클로알킬 또는 시클로알콕시일 수 있고; 또한 단, X=(CH2)p, A=(CH2)q, B=(CH2)v, p+q+v=3이고 R1, R5, R6 및 R7중 하나가 5위치에서 알킬, 시클로알킬 또는 아릴기이면, 남은 R1, R5, R6 및 R7중 어느 것도 5위치에서 시아노, 치환된 아미노, 알콕시 또는 티오알콕시일 수 없고; 또한 단, X=CH=CH, A=(CH2)q, B=(CH2)v, q+v=2이면, R1, R5, R6 및 R7중 어느 것도 6위치에서 카르복시일 수 없고; 그리고 또한 단, X=NH, A=(CH2)q, B=(CH2)v, q+v=4이면, R1, R5, R6 및 R7중 어느 것도 7위치에서 카르복시일 수 없다.