PHENICOL ANTIBACTERIALSThe present invention provides novel phenicol derivatives of formula I, their use for the treatment of infections in mammals, pharmaceutical composition containing these novel compounds, and methods for the preparation of these compounds.A compound of formula Ior pharmaceutical acceptable salts or prodrugs thereof wherein: Het moiety is a 4- to 14-membered cyclic or bicyclic ring system having from one to five hetero atoms selected from N, O, and S, optionally substituted with one to three R6; R and R2 are each independently a. H,b. -C-i-salkyl, optionally substituted with one or more OH, -SH, -CN, -NO2, halo, -NHR5, -NCi-4alkylR5, -OC^alkyl, -SC^alkyl, -S(C=0)C^alkyl,-C(=0)NR5R5, -SO2R5, -SO2N R5R5, or -C3-6cycloalkyl,c. -C3-8cycloalkyl, optionally substituted with one to three R6,d. -SO2R5, -C(=0)NR5R5, -SO2N R5R5, -C(=0)OR5, or -C(=0)R5,e. 4- to 6-membered heterocyclic ring moiety optionally having from one to four hetero atoms selected from the group consisting from N, S and O, wherein the ring or atom is optionally substituted with one to three R6, or f. R and R2 taken together with the nitrogen to which they are attached form a 4- to 1 1 -membered cyclic or bicyclic ring moiety optionally having an additional one to two hetero atoms selected from the group consisting of N, atom is optionally substituted with one to three a. -H, b. -Ci-8alkyl optionally substituted with OH, -SH, halo, -CF3, -CN, -N02, NH2, -NHR5, -NHR5 -OC^alkyl, -CH2-0-CH3, -SCi-4alkyl, -S(C=0)C^alkyl, -C(=0)NR5R5, -C(=0)OH, -SO2NR5, or -S02R5,c. -C3-8cycloalkyl, optionally substituted with one to three R6,d. -C(=0)Ci-8alkyl wherein alkyl is optionally substituted with -S(=02)R5,-SO2NR5, or -C(=0)R5,e. 4- to 6-membered heterocyclic ring moiety optionally having from one to three hetero atoms selected from the group consisting from N, S and O, wherein the heterocyclic ring is optionally substituted with one to three R6, f. R3 and R4 taken together form a C3-8cycloalkyl, optionally substituted with one to three R6; org. R3 and R4 taken together with one or two hetero atoms selected from the group consisting of N, S and O to form an oxo group (=0) or to form a 4- to 6-membered heterocyclic ring moiety, wherein the heterocyclic ring is optionally substituted with one to three R6; orR and R3, R2 and R4, R and R4 or R2 and R3 taken together with the nitrogen atom to which they are attached form a 4- to 6-membered heterocyclic ring moiety optionally having from one to two hetero atoms selected from the group consisting from N, S and O, wherein the heterocyclic ring is optionally substituted with one to three R6;at each occurrence, R5 is independently hydrogen, Chalky!, -C3-6cycloalkyl, NH2 or tetrahydro-2H-pyranyl, wherein said alkyl is optionally substituted with one, two or three R6;at each occurrence, R6 is H, Chalky!, halo, -CN, -NO2, -CF3, -C3-6cycloalkyl, oxo (=0), -NH2, -NHCi^alkyl, -N(Ci^alkyl)2, -OC^alkyl, oxo, -SH, -SCi^alkyl, -S(C=0)C^alkyl, -S02R5, -SONC^alkyl, -C(=0)Ci^ alkyl, -C(=0)NH2,-C(=0)NHC^alkyl, -C(=0)N(C1-4alkyl)2, -NC(=0)NH2, -NC(=0)NHC^alkyl, NC(=0)N(Ci^alkyl)2, CF3 or a 4- to 6-membered heterocyclic ring moiety optionally having from one to four hetero atoms selected from the group consisting of N, S and O;W is -H, -PO(OH)2, -PO(OH)halo, -CH2OPO(OH)2, -C(=0)C^alkyl, or-CH2OC(=0)Ci^alkyl, wherein Ci-4alkyl is optionally substituted with -OC02H, -OC02Ci^alkyl, or -OC(=0)NHC^alkyl; and X, Y and Z are each independently H, halo, Ci^alkyl, C3-6cycloalkyl, -OH, CF3, -NH2, -CN, N3 or -S-CF3;provided that when R3 and R4 are taken together to form an oxo group (=0), then R and R2 are not both hydrogen.
페니콜 항균제본 발명은 하기 화학식 I의 신규한 페니콜 유도체, 포유류의 감염을 치료하기 위한 이의 용도, 이러한 신규 화합물을 포함하는 약학 조성물, 및 이러한 화합물의 제조 방법을 제공한다.(I)하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 또는 전구체:(I)상기 식에서,Het 잔기는, N,O 및 S로부터 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자를 갖고, 1 내지 3개의 R6로 임의적으로 치환된, 4- 내지 14-원 사이클릭 또는 바이사이클릭 고리 시스템이고;R1 및 R2는, 각각 독립적으로,a) H,b) 하나 이상의 OH, -SH, -CN, -NO2, 할로, -NHR5, -NC1-4알킬R5, -OC1-4알킬, -SC1-4알킬, -S(C=O)C1-4알킬, -C(=O)NR5R5, -SO2R5, -SO2N R5R5, 또는 -C3-6사이클로알킬로 임의적으로 치환된 -C1-8알킬,c) 1 내지 3개의 R6로 임의적으로 치환된 -C3-8사이클로알킬,d) -SO2R5, -C(=O)NR5R5, -SO2N R5R5, -C(=O)OR5, 또는 -C(=O)R5,e) N, S 및 O로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 임의적으로 갖는 4- 내지 6-원 헤테로사이클릭 고리 잔기(이때, 고리 또는 원자는 1 내지 3개의 R6로 임의적으로 치환됨)이거나, 또는f) R1 및 R2는, 이들이 부착되는 질소와 함께, N, S 및 O로 이루어진 군으로부터 선택되는 추가의 1 내지 2개의 헤테로원자를 임의적으로 갖는 4- 내지 11-원 사이클릭 또는 바이사이클릭 고리 잔기(이때, 고리 또는 원자는 1 내지 3개의 R6로 임의적으로 치환됨)를 형성하고;R3 및 R4는, 각각 독립적으로a) -H,b) OH, -SH, 할로, -CF3, -CN, -NO2, NH2, -NHR5, -NHR5 -OC1-4알킬, -CH2-O-CH3, -SC1-4알킬, -S(C=O)C1-4알킬, -C(=O)NR5R5, -C(=O)OH, -SO2NR5, 또는 -SO2R5로 임의적으로 치환된 -C1-8알킬,c) 1 내지 3개의 R6로 임의적으로 치환된 -C3-8사이클로알킬,d) 알킬이 임의적으로 -S(=O2)R5, -SO2NR5, 또는 -C(=O)R5로 치환된, -C(=O)C1-8알킬,e) N, S 및 O로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 임의적으로 갖는 4- 내지 6-원 헤테로알킬 고리 잔기(이때, 상기 헤테로사이클릭 고리는 1 내지 3개의 R6로 임의적으로 치환됨)이거나,f) R3및 R4는 함께, 1 내지 3개의 R6로 임의적으로 치환된 C3-8사이클로알킬 형성하거나, 또는g) R3및 R4는, N, S 및 O로 이루어진 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자와 함께, 옥소 기(=O)를 형성하거나 또는 4- 내지 6-원 헤테로사이클릭 고리 잔기(이때, 헤테로사이클릭 고리는 1 내지 3개의 R6로 임의적으로 치환됨)를 형성하거나; 또는R1 및 R3, R2 및 R4, R1 및 R4 또는 R2 및 R3는, 이들이 부착되는 질소 원자와 함께, N, S 및 O로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 임의적으로 갖는 4- 내지 6-원 헤테로사이클릭 고리 잔기(이때, 헤테로사이클릭 고리는 1 내지 3개의 R6로 임의적으로 치환됨)를 형성하고;각각의 경우, R5는 독립적으로, 수소, C1-6알킬, -C3-6사이클로알킬, NH2 또는 테트라하이드로-2H-피란일이고, 이때 상기 알킬은 1개, 2개 또는 3개의 R6로 임의적으로 치환되고;각각의 경우, R6는 H, C1-6알킬, 할로, -CN, -NO2, -CF3, -C3-6사이클로알킬, 옥소(=O), -NH2, -NHC1-4알킬, -N(C1-4알킬)2, -OC1-4알킬, 옥소, -SH, -SC1-4알킬, -S(C=O)C1-4알킬, -SO2R5, -SONC1-4알킬, -C(=O)C1-4 알킬, -C(=O)NH2, -C(=O)NHC1-4알킬, -C(=O)N(C1-4알킬)2, -NC(=O)NH2, -NC(=O)NHC1-4알킬, NC(=O)N(C1-4알킬)2, CF3, 또는 N, S 및 O로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 임의적으로 갖는 4- 내지 6-원 헤테로사이클릭 고리 잔기이고;W는 -H, -PO(OH)2, -PO(OH)할로, -CH2OPO(OH)2, -C(=O)C1-4알킬, 또는 -CH2OC(=O)C1-4알킬이고, 이때 C1-4알킬은 -OCO2H, -OCO2C1-4알킬, 또는 -OC(=O)NHC1-4알킬로 임의적으로 치환되고;X, Y 및 Z는 각각 독립적으로, H, 할로, C1-4알킬, C3-6사이클로알킬, -OH, CF3, -NH2, -CN, N3 또는 -S-CF3로 치환되고;단, R3 및 R4가 함께 옥소 기(=O)를 형성하는 경우, R1 및 R2 둘 모두가 수소는 아니다.