SMALL MOLECULE MODULATORS OF PCSK9 AND METHODS OF USE THEREOFA compound of Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, or racemic mixture or stereoisomer thereof, and methods for preventing or treating an LDL-cholesterol-related disease or disorder using such compound(s), and kits and compositions comprising such compound(s).Compound of Formula (I):or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, or racemic mixture or stereoisomer thereof, wherein:R1 is -CH(OH)Ra or -B(ORb)(ORc);R2 is -H, -CH2Rd, -CHRd(Re), -CH2(CH2)mC(0)Rj, -CH2(CH2)mC(0)N(Rd)Re or -CH2(CH2)mS(0)„N(Rd)Re;R3, R4, R5, R6, R7 and R8 are identical or different, and are independently hydrogen or one of the following groups: a C1-6 alkyl, a C1-6 haloalkyl, a C1-6 thioalkyl, a C1-6 aminoalkyl, an alkenyl, an alkynyl, a cycloalkyl, an heterocyclyl, an aryl, and an heteroaryl group, wherein said group is optionally substituted with one or more C1-6 alkyl, C3-8 cycloalkyl, C1-6 haloalkyl, aryl, an heteroaryl, -CN, -C(0)N(Rf)Rg, -C(0)ORf, -C(Rf)(Rg)ORh, -ORf, - OC(0)ORf, -OC(0)NRf(Rg), -SRf, -S(0)„Rf, -S(0)„N(Rf)Rg, -S(0)„N(Rf)C(0)Rg, -N(Rf)Rg, -N(Rf)C(0)Rg, - N(Rf)C(0)ORg, -N(Rf)C(0)N(Rg)(Rh), -N(Rf)S(0)„Rg, and -N(Rf)S(0)N(Rg)Rh substituents;when (R3 and R4) or (R5 and R6) or (R7 and R8) are not hydrogen, the bracketed pairs can also be linked with - C(O)-, -C02- -C(0)N(H)-, -C(0)N(Rx)-, -0-, -NH-, -N(RX)-, -S-, -S(0)„- -S(0)„N(H)-, -S(0)„N(Rx)- radicals to form cyclic structures;R9 is RiC(O)-, RS(0)„- ROC(O)-, RNHC(O)-, RNHS(0)„-, Rk(R,)NC(0)-, Ri(Ri)NS(0)„-; RmORC(0)-, RmC(0)RC(0)- or one or more amino acids residues;Ra is C1-3 alkyl, C1-2 fluoroalkyl or cyclopropyl;Rb and Rc are identical or different, and are independently H or C1-6 alkyl, or can be connected together to form a cyclic 5- or 6-membered ring structure, or fused with additional aliphatic or aromatic ring systems, the cyclic 5- or 6- membered ring structure or aliphatic or aromatic ring systems being optionally substituted with one or more C1-6 alkyl and/or C1-6 haloalkyl substituents;Rd and Re are identical or different, and are independently H or one of the following groups: a C1-3 alkyl, a C1-3 haloalkyl or a C3-4 cycloalkyl group, or can be connected together directly or with -C(O)-, -C(0)0- -C(0)N(Rx)- - 0-, -N(Rx)-, -S-, -S(0)n-,or -S(0)nN(Rx)- radicals to form cyclic 3-8 membered ring structures;Rf, Rg, Rh, Rk and Ri are identical or different, and are independently H or one of the following groups: a C1-6 alkyl, a C1-6 haloalkyl or a C3-4 cycloalkyl group, or can be connected together directly or with -C(0)-, -C(0)0-,- C(0)N(Rx)- -0-, -N(Rx)-, -S-, -S(0)„- or -S(0)„N(Rx)- radicals to form cyclic 3-8 membered ring structures; Ri is a C1-10 alkyl, a C1-10 heteroalkyi, a C3-8 cycloalkyl, a C1-10 haloalkyl, a heterocyclyl, an aryl, a heteroaryl, a C1-10 alkyl-C3-8 cycloalkyl, a C1-10 alkyl-heterocyclyl, a C1-10 alkyl-aryl, a C1-10 alkyl-heteroaryl, a C1-10 heteroalkyl-C3-8 cycloalkyl, a a C1-10 heteroalkyl-heterocyclyl, a C1-10 heteroalkyl-aryl or a C1-10 heteroalkyl- heteroaryl group, wherein the group is optionally substituted with one or more of a halogen, C1-6 aminoalkyi, C1-6 heteroalkyi, C1-6 alkyl, C3-8 cycloalkyl, C1-6 haloalkyl, aryl, heteroaryl and heterocyclyl groups;Rm is a C1-10 alkyl, a C1-10 heteroalkyi, a C3-8 cycloalkyl, a C1 -10 haloalkyl, a heterocyclyl, an aryl or a heteroaryl group, wherein the group is optionally substituted with one or more of a halogen, C1 -6 aminoalkyi, C1-6 heteroalkyi, C1-6 alkyl, C3-8 cycloalkyl, C1-6 haloalkyl, aryl, heteroaryl and heterocyclyl groups; Rx is H, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C3-4 cycloalkyl, -C(0)Ry, -C(0)ORy, -C(0)NH2, -C(0)NH(Ry) or - C(0)NHS(0)„Ry;Ry is C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl or C3-4 cycloalkyl; m is an integer of value 0 or 1 ; and n is an integer of value 1 or 2, provided that:1) when R1 is -CH(OH)Ra, R2 is -CHRd(Re), -CH2(CH2)mC(0)Rj, -CH2(CH2)mC(0)N(Rd)Re or - CH2(CH2)mS(0)„N(Rd)Re; and2) when R1 is -B(ORb)(ORc), R2 is -H, -CH3, -CHRd(Re), -CH2(CH2)mC(0)Rj, -CH2(CH2)mC(0)N(Rd)Re or - CH2(CH2)mS(0)„N(Rd)Re.
PCSK9의 소분자 조절물질 및 그것의 사용 방법식 (I)의 화합물: 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염, 수화물, 용매화물, 또는 라세미 혼합물 또는 입체이성질체, 및 그와 같은 화합물(들)을 사용하여 LDL-콜레스테롤-관련된 질환 또는 장애를 예방 또는 치료하는 방법, 및 그와 같은 화합물(들)을 포함하는 키트 및 조성물.식 (I)의 화합물:또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염, 수화물, 용매화물, 또는 라세미 혼합물 또는 입체이성질체,여기서: R1은 -CH(OH)Ra 또는 -B(ORb)(ORc)이고; R2은 -H, -CH2Rd, -CHRd(Re), -CH2(CH2)mC(O)Rj, -CH2(CH2)mC(O)N(Rd)Re 또는 -CH2(CH2)mS(O)nN(Rd)Re이고;R3, R4, R5, R6, R7 및 R8은 동일 또는 상이하고, 그리고 독립적으로 수소 또는 하기 기 중의 하나이고: C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C1-6 티오알킬, C1-6 아미노알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 및 헤테로아릴 기이고, 여기서 상기 기는 1 이상의 C1-6 알킬, C3-8 사이클로알킬, C1-6 할로알킬, 아릴, 헤테로아릴, -CN, -C(O)N(Rf)Rg, -C(O)ORf, -C(Rf)(Rg)ORh, -ORf, -OC(O)ORf, -OC(O)NRf(Rg), -SRf, -S(O)nRf, -S(O)nN(Rf)Rg, -S(O)nN(Rf)C(O)Rg, -N(Rf)Rg, -N(Rf)C(O)Rg, -N(Rf)C(O)ORg, -N(Rf)C(O)N(Rg)(Rh), -N(Rf)S(O)nRg, 및 -N(Rf)S(O)N(Rg)Rh 치환체로 임의로 치환되고; (R3 및 R4) 또는 (R5 및 R6) 또는 (R7 및 R8)이 수소가 아닐 때, 괄호로 묶은 쌍은 또한,-C(O)-, -CO2-, -C(O)N(H)-, -C(O)N(Rx)-, -O-, -NH-, -N(Rx)-, -S-, -S(O)n-, -S(O)nN(H)-, -S(O)nN(Rx)- 라디칼과 연결되어 사이클릭 구조를 형성할 수 있고;R9는 RiC(O)-, RiS(O)n-, RiOC(O)-, RiNHC(O)-, RiNHS(O)n-, Rk(Rl)NC(O)-, Rl(Rl)NS(O)n-; RmORiC(O)-, RmC(O)RiC(O)- 또는 1 이상 아미노산 잔기이고; Ra는 C1-3 알킬, C1-2 플루오로알킬 또는 사이클로프로필이고; Rb 및 Rc은 동일 또는 상이하고, 그리고 독립적으로 H 또는 C1-6 알킬이거나, 또는 함께 연결되어 사이클릭 5- 또는 6-원 고리 구조를 형성할 수 있거나, 또는 추가의 지방족 또는 방향족 고리계와 융합될 수 있고, 상기 사이클릭 5- 또는 6-원 고리 구조 또는 지방족 또는 방향족 고리계는 1 이상의 C1-6 알킬 및/또는 C1-6 할로알킬 치환체로 치환될 수 있고; Rd 및 Re은 동일 또는 상이하고, 그리고 독립적으로 H 또는 하기 기: C1-3 알킬, C1-3 할로알킬 또는 C3-4 사이클로알킬 기 중 하나이거나, 또는 직접적으로 또는 함께 -C(O)-, -C(O)O-, -C(O)N(Rx)- -O-, -N(Rx)-, -S-, -S(O)n-, 또는 -S(O)nN(Rx)- 라디칼과 연결되어 사이클릭 3-8 원 고리 구조를 형성할 수 있고; Rf, Rg, Rh, Rk 및 Rl은 동일 또는 상이하고, 그리고 독립적으로 H 또는 하기 기 중 하나이고: C1-6 알킬, C1-6 할로알킬 또는 C3-4 사이클로알킬 기, 또는 직접적으로 또는 함께 -C(O)-, -C(O)O-, -C(O)N(Rx)- -O-, -N(Rx)-, -S-, -S(O)n- 또는 -S(O)nN(Rx)- 라디칼과 연결되어 사이클릭 3-8 원 고리 구조를 형성할 수 있고;Ri는 C1-10 알킬, C1-10 헤테로알킬, C3-8 사이클로알킬, C1-10 할로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 헤테로아릴, C1-10 알킬-C3-8 사이클로알킬, C1-10 알킬-헤테로사이클릴, C1-10 알킬-아릴, C1-10 알킬-헤테로아릴, C1-10 헤테로알킬-C3-8 사이클로알킬, C1-10 헤테로알킬-헤테로사이클릴, C1-10 헤테로알킬-아릴 또는 C1-10 헤테로알킬- 헤테로아릴 기이고, 여기서 상기 기는 할로겐, C1-6 아미노알킬, C1-6 헤테로알킬, C1-6 알킬, C3-8 사이클로알킬, C1-6 할로알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릴 기 중 하나 이상으로 임의로 치환되고; Rm은 C1-10 알킬, C1-10 헤테로알킬, C3-8 사이클로알킬, C1-10 할로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 또는 헤테로아릴 기이고, 여기서 상기 기는 할로겐, C1-6 아미노알킬, C1-6 헤테로알킬, C1-6 알킬, C3-8 사이클로알킬, C1-6 할로알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릴 기 중 하나 이상으로 임의로 치환되고; Rj는 ORd 또는 N(Rd)(Re)이고;Rx는 H, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C3-4 사이클로알킬, -C(O)Ry, -C(O)ORy, -C(O)NH2, -C(O)NH(Ry) 또는 -C(O)NHS(O)nRy이고; Ry는 C1-6 알킬, C1-6 할로알킬 또는 C3-4 사이클로알킬이고; m는 0 또는 1의 정수 값이고; 그리고n는 1 또는 2의 정수 값이고, 단,1) R1이 -CH(OH)Ra일 때, R2은 -CHRd(Re), -CH2(CH2)mC(O)Rj, -CH2(CH2)mC(O)N(Rd)Re 또는 -CH2(CH2)mS(O)nN(Rd)Re 이고; 그리고2) R1이 -B(ORb)(ORc)일 때, R2은 -H, -CH3, -CHRd(Re), -CH2(CH2)mC(O)Rj, -CH2(CH2)mC(O)N(Rd)Re 또는 -CH2(CH2)mS(O)nN(Rd)Re이다.