Heterocyclic derived metalloprotease inhibitorsThis invention provides novel heterocyclic derived matrix metalloprotease inhibitors of the formula (I) and pharmaceutical compositions comprising same, useful for treating disorders ameliorated by antagonizing matrix metalloproteases. This invention also provides therapeutic and prophylactic methods using the instant pharmaceutical compositions.Formula (i) compound or its optical isomer, enantiomorph, diastereomer, racemic modification, prodrug or pharmacy acceptable salt:whereinring a is 6,7,8 or the 9-unit ring that is selected from heteroaryl and heterocyclic radical, whereinx is o or s,e is selected from sp 2carbon, and n, wherein r 5be selected from h, hydroxyl, amino, alkoxyl group, alkylthio, alkylsulfonyl, c 1-10alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl group, aryl, heteroaryl and heterocyclic radical and q is n or sp 2carbon, condition be when e be sp 2during carbon, q is n; ring b is selected fromaryl;heteroaryl; withformula heterocyclic radical, wherein g 1and g 2independently be selected from n, c and ch; with d 1and d 2respectively for being selected from ch, ch 2, n, s and o 1-3 independent member, condition is to work as g 1or g 2when being n, d 1and d 2independently be selected from ch and ch 2r 1be selected from halo, nitrile, hydroxyl, sulfhedryl, amino, alkoxyl group, alkylthio, alkylsulfonyl, c 1-10alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl group, cycloalkyl, aryl, heteroaryl, heterocyclic radical, carbonyl and-cho; r 2be to be selected from halo, nitrile, hydroxyl, amino, c 1-10alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl group, alkoxyl group, alkylthio, alkylsulfonyl, aryl, heteroaryl, heterocyclic radical ,-c (o) r 3,-c (o) or 3with-c (o) nr 3r 40-2 independent member, wherein r 3and r 4independently be selected from h, c 1-10alkyl, aryl, heteroaryl and heterocyclic radical, or r 3and r 4the n that links to each other with them forms 3-, 4-, 5-, 6-or 7-unit heterocyclic radical; w be selected from covalent linkage ,-(ch 2) p-o-,-o-(ch 2) p-,-s (o) p-,-c (o)-, c 1-3alkylidene group, c 2-3alkenylene, c 2-3alkynylene and the 5-7 unit aliphatic series ring that contains one or two nitrogen, wherein p is 0,1 or 2;y is selected from o, s, s (o), s (o) 2,-so 2n (r 6)-,-n (r 6) so 2-,-n (r 6) so 2n (r 7)-,-n (r 6) co-,-n (r 6) po (or 8)-,-n (so 2r 8)-,-n (cor 8)-,-n (poor 8r 9)-,-ch (oh)-, with wherein r 6and r 7independently be selected from h, c 1-10alkyl, alkyl sulphonyl, aryl sulfonyl, alkyl-carbonyl and aryl carbonyl, and r 8and r 9independently be selected from c 1-6alkyl, aryl, heteroaryl and heterocyclic radical; z is-ch (r 10)-or-ch (r 10) ch (r 11)-, wherein r 10and r 11independently be selected from h, c 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl group, aryl, heteroaryl and heterocyclic radical; m is 0,1 or 2; withn is 0 or 1, and prerequisite is when n is 0, and e is not that n and y are not o.
헤테로사이클릭 유도형 메탈로프로테아제 저해제 본 발명은 매트릭스 메탈로프로테이나제에 길항함으로써 개선되는 증상을 치료하기에 유용한 신규한 일반식 (I)의 헤테로사이클릭으로 유도된 매트릭스 메탈로프로테아제 저해제 및 이를 포함하는 약제학적 조성물을 제공한다. 본 발명은 또한 본 발명의 약제학적 조성물을 이용한 치료 및 예방 방법을 제공한다.  일반식 (I)의 화합물, 또는 이의 광학 이성질체, 에난티오머, 디아스테레오머, 라세미체, 프로드럭 또는 약제학적으로 허용가능한 염: [이미지] 상기식에서, 환 a는 헤테로아릴 및 헤테로사이클릴 중에서 선택되는 6, 7, 8, 또는 9원환이고; X는 O 또는 S이며; E는 sp2 탄소, [이미지], 및 N 중에서 선택되고; R5는 H, 하이드록시, 아미노, 알콕시, 알킬티오, 술포닐, C1-10알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로사이클릴 중에서 선택되며; Q는 N 또는 sp2 탄소이나, 단, E가 sp2 탄소인 경우에는, Q는 N이고; 환 b는 아릴; 헤테로아릴; 및 일반식: [이미지]의 헤테로사이클릴 중에서 선택되며; G1 및 G2는 N, C, 및 CH 중에서 독립적으로 선택되고; D1 및 D2는 각각 CH, CH2, N, S, 및 O 중에서 선택되는 1 내지 3개의 독립적인 멤버이나, 단, G1 또는 G2가 N인 경우에는, D1 및 D2는 CH 및 CH2 중에서 독립적으로 선택되며; R1은 할로, 니트릴, 하이드록실, 티올, 아미노, 알콕시, 알킬티오 , 술포닐, C1-10알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 카보닐, 및 -CHO 중에서 선택되고; R2는 할로, 니트릴, 하이드록실, 아미노, C1-10알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 알콕시, 알킬티오, 술포닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, -C(O)R3, -C(O)OR3, 및 -C(O)NR3R4 중에서 선택되는 0 내지 2개의 독립적인 멤버이며; R3 및 R4는 H, C1-10알킬, 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로사이클릴 중에서 독립적으로 선택되거나, R3 및 R4는 이들이 결합되어 있는 N과 함께 3, 4, 5, 6, 또는 7원 헤테로사이클릴을 형성하고; W는 공유결합, -(CH2)P-O-, -O-(CH2)P- -S(O)P-, - C(O)-, C1-3알킬렌, C2-3알케닐렌, C2-3알키닐렌, 및 1개 또는 2개의 질소를 포함하는 5 내지 7원 지방족 환 중에서 선택되며; P는 0, 1, 또는 2이고; Y는 O, S, S(O), S(O)2, -SO2N(R6)-, -N(R6)SO2-, -N(R6)SO2N(R7)-, -N(R6)CO-, -N(R6)PO(OR8)-, -N(SO2R8)-, -N(COR8)-, -N(POOR8R9)-, -CH(OH)-, [이미지] 중에서 선택되며; R6 및 R7은 H, C1-1O알킬, 알킬술포닐, 아릴술포닐, 알킬카보닐, 및 아릴카보닐 중에서 독립적으로 선택되고; R8 및 R9은 C1-6알킬, 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로사이클릴 중에서 독립적으로 선택되며; Z는 -CH(R10)- 또는 -CH(R10)CH(R11)-이고; R10 및 R11은 H, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로사이클릴 중에서 독립적으로 선택되며; m은 0, 1, 또는 2이고; n은 0 또는 1이나, 단, n이 0인 경우에는, E는 N이 아니며, Y는 O가 아니다. 