2-(PYRAZOLOPYRIDIN-3-YL)PYRIMIDINE DERIVATIVES AS JAK INHIBITORSNew 2-(pyrazolopyridin-3-yl)pyrimidine derivatives are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of JanusKinases (JAK).A kind of 2- (pyrazolopyridine -3- bases) pyrimidine derivatives for being used to treat human body or animal body, wherein 2- (pyrazolo pyrroles pyridine -3- bases) pyrimidine derivatives for formula (i) compound or its pharmaceutically acceptable salt or solvate or n- oxides, or stereoisomer or deuterated derivative：wherein,x representative-o- or-nr3- base,·r1and r2independently selected from hydrogen atom, halogen atom, straight or branched c1-4alkyl, straight or branched c1-4alkoxy and- cn bases；·r3selected from hydrogen atom, straight or branched c1-4alkyl ,-(ch2)1-3nr ' r ' bases and-(ch2)1-3- pyrrolidinyl；·g1selected from-cn bases ,-co-rabase ,-o-r6base ,-(chr7)m- nr ' r ' bases, phenyl, monocyclic c5-7cycloalkyl, containing at least one selected from o, s and n heteroatomic monocyclic 5 to 6 unit's heteroaryl and contain at least one heteroatomic list selected from o, s and n the circle heterocycles base of ring 5 to 6, wherein the phenyl, cycloalkyl, heteroaryl and heterocyclic radical are unsubstituted or by one or more substituents substitution, the substituent are selected from halogen atom, hydroxyl, straight or branched c1-4alkyl, straight or branched c1-6- hydroxyalkyl, straight chain or side chain c1-4alkoxy ,-(ch2)0-2nr ' r ' bases ,-(ch2)0-2cn bases and-co-rabase, wherein rarepresent hydrogen atom, hydroxyl, straight or branched c1-3alkyl, straight or branched c1-3alkoxy or amino,q is selected from：wherein,°r4selected from straight or branched c1-4alkyl ,-co-r ' base ,-co (ch2)1-2- oh bases ,-co (ch2)1-2- cn bases ,-co (ch2)1-2-cf3base, cyano thiazole base, containing at least one heteroatomic monocyclic 4 to 6 circle heterocycles base selected from o, s and n and contain there is at least one heteroatomic monocyclic 5 to 6 unit's heteroaryl selected from o, s and n, wherein the heterocyclic radical and heteroaryl independently are it is unsubstituted or by one or more substituentssubstitution, the substituent are selected from-(ch2)m- cn bases and c1-2hydroxyalkyl,°r5representative-(ch2)m- cn bases or-(ch2)m- oh bases；°g2phenyl, pyrimidine radicals or pyridine radicals are represented, wherein the phenyl, pyrimidine radicals and pyridine radicals are unsubstituted or by one or more individual substituent substitution, the substituent are selected from halogen atom, straight or branched c1-4alkyl, hydroxyl ,-cn bases,·r6selected from hydrogen atom ,-(ch2)(1-2)- co-o-r ' ' the bases, (c of straight or branched1-6alkoxy)-(c1-6alkyl) base and straight or branched c1-6alkyl, wherein the straight or branched c1-6alkyl is unsubstituted or is substituted by one or more substituents, the substituent is selected from halogen atom, hydroxyl and-nr ' r ' bases,·r7represent hydrogen atom, hydroxyl or c1-2alkyl,r ' and r ' independently represent hydrogen atom, straight or branched c1-3alkyl, straight or branched c1-3hydroxyalkyl, straight or branched c1-3alkoxy,r ' ' represents c1-2alkyl or benzyl, andm independently 0 to 3 numerical value,wherein described 2- (pyrazolopyridine -3- bases) pyrimidine derivatives are not：3- { (3r) -3- [[2- (dimethylamino) ethyl] (fluoro- 6- morpholines -4- bases -2- pyrazolos [1,5-a] pyridine -3- of 5- yl pyrimidines -4- bases) amino] piperidin-1-yl } -3- oxo propionitriles3- { (3r) -3- [(fluoro- 6- morpholines -4- bases -2- pyrazolos [1,5-a] the pyridin-3-yl pyrimidine-4-yls of 5-) amino] piperazines pyridine -1- bases } -3- oxo propionitriles(3- { (3r) -3- [(fluoro- 6- morpholines -4- bases -2- pyrazolos [1,5-a] the pyridin-3-yl pyrimidine-4-yls of 5-) amino] piperazines pyridine -1- bases } oxetanes -3- bases) acetonitrile(3r) -3- [(fluoro- 6- morpholines -4- bases -2- pyrazolos [1,5-a] the pyridin-3-yl pyrimidine-4-yls of 5-) amino] piperidines - 1- ethyl formates2- { (3r) -3- [(fluoro- 6- morpholines -4- bases -2- pyrazolos [1,5-a] the pyridin-3-yl pyrimidine-4-yls of 5-) amino] piperazines pyridine -1- bases } -2- oxoethanols3- [(3r) -3- (the fluoro- 6- of 5- [4- (methylol) piperidin-1-yl] -2- pyrazolos [1,5-a] pyridin-3-yl pyrimidine - 4- yls } amino) piperidin-1-yl] -3- oxo propionitriles3- [(3r) -3- ({ the fluoro- 6- of 5- [4- (methylol) phenyl] -2- pyrazolos [1,5-a] pyridin-3-yl pyrimidine-4-yl } amino) piperidin-1-yl] -3- oxo propionitriles3- ((3r) -3- { [the fluoro- 6- of 5- (4- fonnylphenyls) -2- pyrazolos [1,5-a] pyridin-3-yl pyrimidine-4-yl] ammonia base } piperidin-1-yl) -3- oxo propionitriles3- (3r) -3- [(the fluoro- 6- of 5- { 3- hydroxyls -4- [(methylamino) methyl] phenyl } -2- pyrazolos [1,5-a] pyridine - 3- yl pyrimidines -4- bases) amino] piperidin-1-yl } -3- oxo propionitriles, or3- (3r) -3- [(the fluoro- 6- of 5- { 4- hydroxyls -3- [(methylamino) methyl] phenyl } -2- pyrazolos [1,5-a] pyridine - 3- yl pyrimidines -4- bases) amino] piperidin-1-yl } -3- oxo propionitriles.
JAK 억제제로서의 2-(피라졸로피리딘-3-일)피리미딘 유도체본 발명은 2-(피라졸로피리딘-3-일)피리미딘 유도체; 및 이의 제조 방법, 이를 포함하는 약학 조성물, 및 치료법에서 야누스 키나아제 (JAK) 의 억제제로서의 이의 용도를 개시한다.하기 화학식 (I) 의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 용매화물, 또는 N-옥시드, 또는 입체이성질체 또는 중수소화된 유도체인, 인간 또는 동물 신체 치료용 2-(피라졸로피리딘-3-일)피리미딘 유도체로서:[이미지][식 중,● X 는 -O- 또는 -NR3- 기를 나타내고,● R1 및R2 는 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, 선형 또는 분지형 C1-4 알킬, 선형 또는 분지형 C1-4 알콕시 기 및 -CN 기로 이루어지는 군으로부터 선택되고;● R3 은 수소 원자, 선형 또는 분지형 C1-4 알킬 기, -(CH2)1-3NR'R" 기 및 -(CH2)1-3-피롤리딘 기로 이루어지는 군으로부터 선택되고;● G1 는 -CN 기, -CO-Ra 기, -O-R6 기, -(CHR7)m-NR'R" 기, 페닐 기, 모노시클릭 C5-7 시클로알킬 기, O, S 및 N 으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 모노시클릭 5- 내지 6-원 헤테로아릴 기, 및 O, S 및 N 으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 모노시클릭 5- 내지 6-원 헤테로시클릴 기로 이루어지는 군으로부터 선택되고, 여기서 페닐, 시클로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴 기는 할로겐 원자, 히드록실 기, 선형 또는 분지형 C1-4 알킬 기, 선형 또는 분지형 C1-6-히드록시알킬 기, 선형 또는 분지형 C1-4 알콕시 기, -(CH2)0-2NR'R" 기, -(CH2)0-2CN 기 및 -CO-Ra 기 (식 중, Ra 는 수소 원자, 히드록실 기, 선형 또는 분지형 C1-3 알킬 기, 선형 또는 분지형 C1-3 알콕시 기 또는 아미노 기를 나타냄) 로부터 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 치환되거나 비치환되고,● Q 는 하기로 이루어지는 군으로부터 선택되고:[이미지](식 중,○ R4 는 선형 또는 분지형 C1-4 알킬 기, -CO-R' 기, -CO(CH2)1-2-OH 기; -CO(CH2)1-2-CN 기, -CO(CH2)1-2-CF3 기, 시아노티아졸 기, O, S 및 N 으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 모노시클릭 4- 내지 6-원 헤테로시클릴 기, 및 O, S 및 N 으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 모노시클릭 5- 내지 6-원 헤테로아릴 기로 이루어지는 군으로부터 선택되고, 여기서 헤테로시클릴 및 헤테로아릴 기는 독립적으로 -(CH2)m-CN 기 및 C1-2 히드록시알킬 기로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되거나 비치환되고,○ R5 는 -(CH2)m-CN 기 또는 -(CH2)m-OH 기를 나타내고;○ G2 는 페닐 기, 피리미딘 기 또는 피리딘 기를 나타내고, 여기서 페닐, 피리미딘 및 피리딘 기는 할로겐 원자, 선형 또는 분지형 C1-4 알킬 기, 히드록실 기, -CN 기로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되거나 비치환됨),● R6 은 수소 원자, -(CH2)(1-2)-CO-O-R"' 기, 선형 또는 분지형 (C1-6 알콕시)-(C1-6 알킬) 기 및 선형 또는 분지형 C1-6 알킬 기로 이루어지는 군으로부터 선택되고, 여기서 상기 선형 또는 분지형 C1-6 알킬 기는 할로겐 원자, 히드록실 기 및 -NR'R" 기로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되거나 비치환되고,● R7 은 수소 원자, 히드록실 또는 C1-2 알킬 기를 나타내고,● R' 및 R" 은 독립적으로 수소 원자, 선형 또는 분지형 C1-3 알킬 기, 선형 또는 분지형 C1-3 히드록시알킬 기, 선형 또는 분지형 C1-3 알콕시 기를 나타내고,● R"' 은 C1-2 알킬 기 또는 벤질 기를 나타내고,● m 은 독립적으로 0 내지 3 의 값을 가짐],하기가 아닌, 인간 또는 동물 신체 치료용 2-(피라졸로피리딘-3-일)피리미딘 유도체:● 3-{(3R)-3-[[2-(디메틸아미노)에틸](5-플루오로-6-모르폴린-4-일-2-피라졸로[1,5-a] 피리딘-3-일피리미딘-4-일)아미노]피페리딘-1-일}-3-옥소프로판니트릴● 3-{(3R)-3-[(5-플루오로-6-모르폴린-4-일-2-피라졸로[1,5-a]피리딘-3-일피리미딘-4-일) 아미노]피페리딘-1-일}-3-옥소프로판니트릴● (3-{(3R)-3-[(5-플루오로-6-모르폴린-4-일-2-피라졸로[1,5-a]피리딘-3-일피리미딘-4-일) 아미노]피페리딘-1-일}옥세탄-3-일)아세토니트릴● 에틸 (3R)-3-[(5-플루오로-6-모르폴린-4-일-2-피라졸로[1,5-a]피리딘-3-일피리미딘-4-일)아미노]피페리딘-1-카르복실레이트● 2-{(3R)-3-[(5-플루오로-6-모르폴린-4-일-2-피라졸로[1,5-a]피리딘-3-일피리미딘-4-일) 아미노]피페리딘-1-일}-2-옥소에탄올● 3-[(3R)-3-({5-플루오로-6-[4-(히드록시메틸)피페리딘-1-일]-2-피라졸로[1,5-a]피리딘-3-일피리미딘-4-일}아미노)피페리딘-1-일]-3-옥소프로판니트릴● 3-[(3R)-3-({5-플루오로-6-[4-(히드록시메틸)페닐]-2-피라졸로[1,5-a]피리딘-3-일피리미딘-4-일}아미노)피페리딘-1-일]-3-옥소프로판니트릴● 3-((3R)-3-{[5-플루오로-6-(4-포르밀페닐)-2-피라졸로[1,5-a]피리딘-3-일피리미딘-4-일]아미노}피페리딘-1-일)-3-옥소프로판니트릴● 3-{(3R)-3-[(5-플루오로-6-{3-히드록시-4-[(메틸아미노)메틸]페닐}-2-피라졸로[1,5-a]피리딘-3-일피리미딘-4-일)아미노]피페리딘-1-일}-3-옥소프로판니트릴, 또는● 3-{(3R)-3-[(5-플루오로-6-{4-히드록시-3-[(메틸아미노)메틸]페닐}-2-피라졸로[1,5-a]피리딘-3-일피리미딘-4-일)아미노]피페리딘-1-일}-3-옥소프로판니트릴.