Novel peptide inhibitors of hepatitis c virus replicationThe embodiments provide compounds of the general Formula (I), as well as compositions, including pharmaceutical compositions, comprising a subject compound. The embodiments provide compounds of the general Formula (II), as well as compositions, including pharmaceutical compositions, comprising a subject compound. The embodiments further provide treatment methods, including methods of treating a hepatitis C virus infection and methods of treating liver fibrosis, the methods generally involving administering to an individual in need thereof an effective amount of a subject compound or composition.Formula i compound:or its pharmaceutically acceptable salt, prodrug or ester, wherein:b is the ring that is selected from by the following group that forms:z is key, o, ch 2, nh or s; x is n or ch;n 1be 0,1,2 or 3; n 2be 0 or 1; r 1be h, c 1-7alkyl, c 3-7cycloalkyl, the optional heterocycle that is substituted, optional phenyl, the benzyloxy that is substituted or the phenmethyl that is substituted; r 2aand r 2bbe hydrogen or the optional c that is substituted independently 1-3alkyl; w is hydrogen, or 3a, o (co) r 3a, o (co) nr 3ar 3b, sr 3a, nhr 3a, nh (co) r 3a, chr 3ar 3b, nh (cs) r 3a, the optional heterocycle that is substituted, the optional phenyl that is substituted, r 3aand r 3bbe hydrogen, c independently 1-8alkyl, c 3-7cycloalkyl, c 4-10cycloalkyl-alkyl, the optional c that is substituted 6-10aryl, the optional c that is substituted 5-10heteroaryl, the optional c that is substituted 7-10aralkyl, the optional c that is substituted 6-12heteroaryl-alkyl, the optional heterocycle that is substituted, the optional phenyl that is substituted, the optional bicyclic system that is substituted or the optional phenmethyl that is substituted; m is 1 or 2;r 4aand r 4bbe hydrogen, halogen, hydroxyl, nitro, amino, cyano group, c (o) r independently 7, c (o) or 7, c (o) nr 7r 8, c (s) nr 7r 8, s (o) r 7, s (o) 2r 7, optional through 5 c that fluorine replaces at the most 1-8alkyl, optional through 5 c that fluorine replaces at the most 1-8alkoxyl group, optional through 5 c that fluorine replaces at the most 1-8alkylthio or optional through 5 c that fluorine replaces at the most 1-8alkylamino; r 7and r 8be the optional alkyl that is substituted, the optional aryl that is substituted or the optional heteroaryl that is substituted independently; r 5aand r 5bbe hydrogen, optional independently through 5 c that fluorine replaces at the most 1-8alkyl, c 1-8cycloalkyl-alkyl, c 2-8thiazolinyl, optional through 5 c that fluorine replaces at the most 3-7cycloalkyl, the optional aryl that is substituted, the optional heteroaryl that is substituted, the optional c that is substituted 7-10aralkyl or the optional c that is substituted 6-12heteroaryl-alkyl; perhaps r 5aand r 5bform optional together through 1-3 3 to 6 yuan of carbocyclic ring or heterocyclic ring system: c that are selected from by the substituting group replacement of the following group that forms 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl and the optional c that is substituted 3-7cycloalkyl; r 6aand r 6bbe hydrogen, optional independently through 5 c that fluorine replaces at the most 1-8alkyl, c 2-8thiazolinyl, optional through 5 c that fluorine replaces at the most 3-7cycloalkyl, c 4-7cycloalkyl-alkyl, the optional aryl that is substituted, the optional heteroaryl that is substituted, the optional c that is substituted 7-10aralkyl or the optional c that is substituted 6-12heteroaryl-alkyl; perhaps r 6aand r 6bform optional 3 to 6 yuan of carbocyclic rings or heterocyclic ring systems that are substituted together; r 8aand r 8bbe hydrogen, the optional alkyl that is substituted, the optional aryl that is substituted, the optional heteroaryl that is substituted or the optional c that is substituted independently 3-8heterocycle; y is selected from the group that is made up of following :-c (o) nhs (o) 2r 9a,-c (o) nhs (o) 2nr 9ar 9b,-c (o) nhs (o) r 9a,-c (o) nhs (o) nr 9ar 9b,-c (o) c (o) oh ,-c (o) nhr 9a,-c (o) r 9a,-c (o) or 9a,-c (o) nhc (o) r 9a,-c (o) oh ,-c (o) c (o) nr 9ar 9bwith-c (o) nhor 9aand r 9aand r 9bbe hydrogen, the optional c that is substituted independently 1-6alkyl, the optional c that is substituted 3-7cycloalkyl, the optional c that is substituted 4-9cycloalkyl-alkyl, the optional aryl that is substituted, optional heteroaryl, the c that is substituted 7-9aralkyl or the optional c that is substituted 6-12heteroaryl-alkyl, or nr 9ar 9b3 to 6 yuan of heterocycles that formation is substituted or is unsubstituted; r 10be optional: halogen, hydroxyl, nitro, amino, cyano group, c (o) r through 1-3 aryl or heteroaryl that is selected from by the substituting group replacement of the following group that forms 8a, c (o) or 8a, c (o) nr 8ar 8b, c (s) nr 8ar 8b, or 8a, s (o) 2r 8a, c 3-8heterocycle, optional through 5 c that fluorine replaces at the most 1-8alkoxyl group, optional through 5 c that fluorine replaces at the most 1-8alkylthio, optional through 5 c that fluorine replaces at the most 1-8alkylamino and the optional c that replaces through 5 fluorine or cyano group at the most 1-8alkyl; restricted condition is:if b is x is that n and w are or 3a, r then 3anot the optional quinazolyl that is substituted, the optional quinolyl that is substituted, optional naphthyl or the naphthyl methyl that is substituted; and if b is x is n, and w is h, and y is-c (o) oh, then r 7not optional acridyl that is substituted or the optional 1,3,5-triazines base that is substituted.
Ｃ형 간염 바이러스 복제의 신규 펩티드 억제제본 발명은 본 발명의 화학식 I의 화합물, 상기 화합물을 포함하는 약학적 조성물을 비롯한 조성물을 제공한다. 본 발명은 화학식 II의 화합물, 상기 화합물을 포함하는 약학적 조성물을 비롯한 조성물을 제공한다. 또한, 본 발명은 C형 간염 바이러스 감염을 치료하는 방법 및 간 섬유증을 치료하는 방법, 및 치료가 필요한 개체에게 본 발명의 화합물 또는 조성물을 유효량으로 투여하는 단계를 포함하는 치료방법을 추가로 제공한다.하기 화학식 I의 화합물 또는 약학적으로 허용된 그의 염, 전구약물, 또는 에스테르.: [화학식 I] [이미지] 상기 식에서, B는 [이미지] 로 이루어진 군에서 선택된 고리이고 ; Z는 단일 결합, O, CH2, NH 또는 S이고; X는 N 또는 CH이고; n1은 0, 1, 2 또는 3이고; n2는 0 또는 1이고; R1은 H, C1-7 알킬, C3-7 시클로알킬, 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 벤질옥시, 또는 치환된 벤질이고; R2a 및 R2b 는 독립적으로 수소 또는 임의로 치환된 C1-3 알킬이고; W는 수소, OR3a, O(CO)R3a, O(CO)NR3aR3b, SR3a, NHR3a, NH(CO)R3a, CHR3aR3b, NH(CS)R3a, 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, [이미지]이고; R3a 및 R3b 는 독립적으로 수소, C1-8 알킬, C3-7 시클로알킬, C4-10 시클로알킬-알킬, 임의로 치환된 C6-10 아릴, 임의로 치환된 C5-10 헤테로아릴, 임의로 치환된 C7-10 아르알킬, 임의로 치환된 C6-12 헤테로아릴-알킬, 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 바이시클릭 고리 시스템, 또는 임의로 치환된 벤질이고; m은 1 또는 2이고; R4a 및 R4b는 독립적으로 수소, 할로겐, 히드록시, 니트로, 아미노, 시아노, C(O)R7, C(O)OR7, C(O)NR7R8, C(S)NR7R8, S(O)R7, S(O)2R7, 최대 5개까지의 플루오로로 임의로 치환된 C1-8 알킬, 최대 5개까지의 플루오로로 임의로 치환된 C1-8 알콕시, 최대 5개까지의 플루오로로 임의로 치환된 C1-8 알킬티오 기, 또는 최대 5개까지의 플루오로로 임의로 치환된 C1-8 알킬아미노이고; R7 및 R8은 독립적으로 임의로 치환된 알킬, 임의로 치환된 아릴, 또는 임의로 치환된 헤테로아릴이고; R5a 및 R5b는 독립적으로 수소, 최대 5개까지의 플루오로로 임의로 치환된 C1-8 알킬, C1-8 시클로알킬-알킬, C2-8 알케닐, 최대 5개까지의 플루오로로 임의로 치환된C3-7 시클로알킬, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴, 임의로 치환된 C7-10 아르알킬, 또는 임의로 치환된 C6-12 헤테로아릴-알킬이고; 또는 R5a 와 R5b는 함께 취하여 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, 및 임의로 치환된 C3-7 시클로알킬로 이루어진 군에서 선택된 1-3 치환기로 임의로 치환된 3원 내지 6원의 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리 시스템을 형성하고; R6a 및 R6b는 독립적으로 수소, 최대 5개까지의 플루오로로 임의로 치환된 C1-8 알킬, C2-8 알케닐, 최대 5개까지의 플루오로로 임의로 치환된 C3-7 시클로알킬, C4-7 시클로알킬-알킬, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴, 임의로 치환된 C7-10 아르알킬, 또는 임의로 치환된 C6-12 헤테로아릴-알킬이고; 또는 R6a 와 R6b는 함께 취하여 임의로 치환된 3원 내지 6원의 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리 시스템을 형성하고; R8a 및 R8b는 독립적으로 수소, 임의로 치환된 알킬, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴, 또는 임의로 치환된 C3-8 헤테로시클릭이고; Y는 -C(O)NHS(O)2R9a, -C(O)NHS(O)2NR9aR9b, -C(O)NHS(O)R9a, -C(O)NHS(O)NR9aR9b, -C(O)C(O)OH, -C(O)NHR9a, -C(O)R9a, -C(O)OR9a, -C(O)NHC(O)R9a, -C(O)OH, -C(O)C(O)NR9aR9b, 및 -C(O)NHOR9a로 이루어진 군에서 선택되고; 및 R9a 및 R9b는 독립적으로 수소, 임의로 치환된 C1-6 알킬, 임의로 치환된 C3-7 시클로알킬, 임의로 치환된 C4-9 시클로알킬-알킬, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴, C7-9 아르알킬, 또는 임의로 치환된 C6-12 헤테로아릴-알킬이거나, 또는 NR9aR9b는 치환된 또는 비치환된 3원 내지 6원의 헤테로시클릭 고리를 형성하고; R10은 할로겐, 히드록시, 니트로, 아미노, 시아노, C(O)R8a, C(O)OR8a, C(O)NR8aR8b, C(S)NR8aR8b, OR8a, 및 S(O)2R8a, C3-8 헤테로시클릭, 최대 5개까지의 플루오로로 임의로 치환된 C1-8 알콕시, 최대 5개까지의 플루오로로 임의로 치환된 C1-8 알킬티오 기, 최대 5개까지의 플루오로로 임의로 치환된 C1-8 알킬아미노 및 최대 5개까지의 플루오로 또는 시아노로 임의로 치환된 C1-8 알킬로 이루어진 군에서 선택된 1-3 치환기로 임의로 치환된 아릴 또는 헤테로아릴이고; 다만 여기서: 만약 B가 [이미지]이고, X가 N이며, W가 OR3a인 경우, R3a는 임의로 치환된 퀴나졸리닐, 임의로 치환된 퀴놀리닐, 임의로 치환된 나프탈레닐, 또는 나프탈레닐메틸이 아니고; 및 만약 B가 [이미지]이고, X가 N이며, W가 H이고, Y가 -C(O)OH인 경우, R7은 임의로 치환된 아크리디닐 또는 임의로 치환된 1,3,5-트리아지닐이 아니다.