Phenol derivative and preparation method and use in medicine thereofThe present invention relates to a phenol derivative and the preparation method and use in medicine thereof, and particular to a phenol derivative represented by general formula (A) or a stereoisomer, a solvate, a metabolite, a prodrug, a pharmaceutically acceptable salt or a cocrystal thereof, a preparation method thereof, a pharmaceutical composition comprising the same, and use of the compound or composition of the present invention in the field of the central nervous system; wherein the definitions of substituents in general formula (A) are the same as those in the Description.A compound of general formula (A), [Image]wherein R is selected from F, Cl, Br, I, ?OR7 or [Image]R1, R2 and R3 are each independently selected from H, F, Cl, Br, I, hydroxyl, C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy, a 3- to 5-membered carbocyclic group, or a 3- to 5-membered heterocyclic group, wherein the alkyl, alkoxy, carbocyclic group or heterocyclic group is optionally further substituted with 0 to 5 substituents selected from F, Cl, Br, I, hydroxyl, C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy, a 3- to 5-membered carbocyclic group or a 3- to 5-membered heterocyclic group, the heterocyclic group has 1 to 2 heteroatoms selected from N, O or S, and R1, R2 and R3 are not all H;alternatively, any pair of R1 and R2, R2 and R3, or R1 and R3 forms a 3- to 5-membered ring, the 3- to 5-membered ring has 0 to 2 heteroatoms selected from N, O or S, and the formed 3- to 5-membered ring is optionally further substituted with 0 to 4 R8s;R4 and R5 are each independently selected from H, F, Cl, Br, I, hydroxyl, cyano, C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy, a 3- to 5-membered carbocyclic group or a 3- to 5-membered heterocyclic group, wherein the alkyl, alkoxy, carbocyclic group or heterocyclic group is optionally further substituted with 0 to 5 substituents selected from hydroxyl, C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy, a 3- to 5-membered carbocyclic group or a 3- to 5-membered heterocyclic group, the heterocyclic group has 1 to 2 heteroatoms selected from N, O or S, and R4 and R5 are not both H;alternatively, R4 and R5 may form a 3- to 5-membered ring, the 3- to 5-membered ring may have 0 to 2 heteroatoms selected from N, O or S, and the formed 3- to 5-membered may optionally be further substituted with 0 to 4 R8s;R6 is selected from H or hydroxyl;R7 is selected from H, C1-4 alkyl or a 3- to 5-membered carbocyclic group, wherein the alkyl or carbocyclic group is optionally further substituted with 0 to 5 substituents selected from F, Cl, Br, I, hydroxyl, C1-4 alkyl, C1-4 alkoxy or a 3- to 5-membered carbocyclic group;R8 is selected from F, Cl, Br, hydroxyl, C1-4 alkyl, C1-4 alkoxy, a 3- to 5-membered carbocyclic group or a 3- to 5-membered heterocyclic group, and the heterocyclic group has 1 to 2 heteroatoms selected from N, O or S;R9, R10, R11 and R12 are each independently selected from H, F, Cl, Br, I, hydroxyl, C1-6 alkyl or C1-6 alkoxy;X is selected from H, F or carboxyl;Y is selected from H, COR13, PEG, COOR13, CONR13R14, COSR13, [Image]C1-20 alkyl, ?(CH2CH2O)q?H, ?(CRyaRyb)m1COORy1, ?(CRyaRyb)m1?(W1)p?C(?O)(W4Ry3) or ?(CRyaRyb)m1?(W1)p?P(?O)(W2Ry4)(W3Ry5) or [Image]wherein the alkyl is optionally further substituted with 0 to 4 substituents selected from H, F, Cl, Br, I, hydroxyl, amino, cyano, carboxyl, C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy, a C3-8 carbocyclic group or a 4- to 8-membered heterocyclic group, and the heterocyclic group has 1 to 2 heteroatoms selected from N, O or S; R13 and R14 are each independently selected from H, C1-6 alkyl, a 3- to 8-membered carbocyclic or heterocyclic group, wherein the alkyl, carbocyclic group or heterocyclic group may optionally be further substituted with 0 to 5 substituents selected from F, Cl, Br, I, hydroxyl, C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy, a 3- to 8-membered carbocyclic group or a 3- to 8-membered heterocyclic group, and the heterocyclic group has 1 to 2 heteroatoms selected from N, O or S;R15 and R16 are each independently selected from H, an alkali metal ion, an alkali earth metal ion, a protonated amine or a protonated amino acid, wherein the alkali metal ion is selected from Na+, K+ or Li+, the alkali earth metal ion is selected from Be2+, Mg2+ or Ca2+, the amine is selected from trometamol, triethanolamine, ethanolamine, triethylamine or N-methylglucosamine, and the amino acid is selected from arginine or lysine;alternatively, R15 and R16 may form a 3- to 8-membered ring, the 3- to 8-membered ring may have 0 to 2 heteroatoms selected from N, O or S, and the formed 3- to 8-membered ring may optionally be further substituted with 0 to 4 R8s;R17 is the side-chain group of an amino acid, wherein the amino acid is selected from lysine, arginine, histidine, proline, 2,3-diaminopropionic acid, 2,4-diaminopropionic acid, alanine, valine, leucine, isoleucine, phenylalanine, tryptophan, methionine, glycine, serine, threonine, cysteine, tyrosine, asparagine, glutamine, aspartic acid, aspartate, or glutamic acid;W1, W2 and W3 are each independently selected from NRy8, O or S;W4 is selected from CRy9Ry10, NRy8, O, S, or is absent;Ry1 is each independently selected from H, C1-6 alkyl, a C3-8 carbocyclic group or a 4- to 8-membered heterocyclic group, wherein the alkyl, carbocyclic group or heterocyclic group may optionally be further substituted with 0 to 5 substituents selected from H, F, Cl, Br, I, hydroxyl, amino, cyano, carboxyl, C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy, a C3-8 carbocyclic group or a 4- to 8-membered heterocyclic group, and the heterocyclic group has 1 to 2 heteroatoms selected from N, O or S;Ry3 is selected from H, amino, C1-6 alkyl, a C3-8 carbocyc...
페놀유도체, 이의 제조방법 및 의약에서의 이의 용도본 발명은 페놀 유도체 및 이의 제조 방법 및 의약에서의 용도에 관한 것으로, 특히 화학식 A로 표시되는 페놀 유도체 또는 입체이성질체, 용매화물, 대사산물, 전구약물, 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 공결정, 이의 제조 방법, 이를 포함하는 약학 조성물, 및 중추 신경계 분야에서의 본 발명의 화합물 또는 조성물의 용도; 여기서 일반식(A)에서 치환기의 정의는 설명에서와 동일하다.R이 F, Cl, Br, I, αOR7 또는 [Image]R1, R2 및 R3에서 각각 독립적으로 H, F, Cl, Br, I로부터 선택되는 화학식 A의 화합물, [이미지] , 히드록실, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, 3- 내지 5-원 탄소환식 기, 또는 3- 내지 5-원 헤테로시클릭기, 여기서 알킬, 알콕시, 탄소환식 기 또는 헤테로시클릭기는 임의로 추가로 치환된다: F, Cl, Br, I, 히드록실, C1-6알킬, C1-6알콕시, 3- 내지 5-원 탄소환 기 또는 3- 내지 5-원 헤테로환 기로부터 선택된 0 내지 5개의 치환체, 헤테로환 기는 N, O 또는 S로부터 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자 및 R1, R2 및 R3은 모두 H가 아니며, 대안적으로, R1 및 R2, R2 및 R3, 또는 R1 및 R3 중 임의의 쌍은 3원 내지 5원 고리를 형성하고, 3- 내지 5-원 고리는 N, O 또는 S로부터 선택된 0 내지 2개의 헤테로원자를 갖고, 형성된 3- 내지 5-원 고리는 0 내지 4개의 R8로 임의로 추가로 치환되고; R4 및 R5는 각각 독립적으로 H로부터 선택됨 , F, Cl, Br, I, 히드록실, 시아노, C1-6 알킬, C 1-6개의 알콕시, 3- 내지 5-원 카르보시클릭 기 또는 3- 내지 5-원 헤테로시클릭 기, 여기서 알킬, 알콕시, 카르보시클릭 기 또는 헤테로시클릭 기는 히드록실, C1 -6 알킬, C1-6 알콕시, 3- 내지 5-원 카르보시클릭 기 또는 3- 내지 5-원 헤테로시클릭 기이고, 헤테로시클릭 기는 N, O 또는 S로부터 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖고, R4 및 R5는 둘 다 H가 아님; 대안적으로, R4 및 R5는 3- 내지 5-원 고리를 형성할 수 있고, 3- 내지 5-원 고리는 N, O 또는 S로부터 선택된 0 내지 2개의 헤테로원자를 가질 수 있고, 형성된 3- 내지 5- 1원은 0 내지 4개의 R8로 임의로 추가로 치환될 수 있고, R6은 H 또는 히드록실 중에서 선택되고, R7은 H, C1-4알킬 또는 3원 내지 5원 탄소환식 기로부터 선택되며, 여기서 알킬 또는 탄소환식 기는 임의로 추가 F, Cl, Br, I, 하이드록실, C1-4알킬, C1-4알콕시 또는 3원 내지 5원 탄소환식 기로부터 선택된 0 내지 5개의 치환기로 치환되고; R8은 F, Cl, Br, 히드록실, C1-4알킬, C1-4알콕시, 3 내지 5원 탄소환 기 또는 3 내지 5원 헤테로환 기이고, 헤테로환 기는 N, O로부터 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖는다. 또는 S;R9, R10, R11 및 R12는 각각 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, 히드록실, C1-6알킬 또는 C1-6알콕시로부터 선택되고; X는 H, F 또는 카르복실로부터 선택되고, Y는 선택됨 H, COR13, PEG, COOR13, CONR13R14, COSR13, [이미지]C1-20 알킬, ?(CH2CH2O)q?H, ?(CRyaRyb)m1COORy1, ?(CRyaRyb)m1?(W1)p?C(?O )(W4Ry3) 또는 ?(CRyaRyb)m1?(W1)p?P(ΔO)(W2Ry4)(W3Ry5) 또는 [Image]여기서, 알킬은 H, F, Cl로부터 선택된 0 내지 4개의 치환기로 임의로 추가로 치환된다. , Br, I, 하이드록실, 아미노, 시아노, 카복실, C1-6알킬, C1-6알콕시, C3-8카보사이클릭 그룹 또는 4-8원 헤테로사이클릭 그룹이고, 헤테로사이클릭 그룹은 1 내지 2개의 헤테로원자가 선택됨 N, O 또는 S로부터; R13 및 R14는 각각 독립적으로 H, C1-6알킬, 3- 내지 8-원 탄소환식 또는 복소환식 기로부터 선택되고, 여기서 알킬, 탄소환식 기 또는 헤테로시클릭기는 임의로 F로부터 선택된 0 내지 5개의 치환기로 추가로 치환될 수 있고, Cl, Br, I, 히드록실, C1-6알킬, C1-6알콕시, 3- 내지 8-원 탄소환 기 또는 3- 내지 8-원 헤테로환 기이고, 헤테로환 기는 N으로부터 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖는다. , O 또는 S; R15 및 R16은 각각 독립적으로 H, 알칼리 금속 이온, 알칼리 토금속 이온, 양성자화된 아민 또는 양성자화된 아미노산으로부터 선택되고, 여기서 알칼리 금속 이온은 Na+, K+ 또는 Li+로부터 선택되고, 알칼리 토금속 이온은 Be2+, ​​Mg2+ 또는 Ca2+로부터 선택되고, 아민은 트로메타몰, 트리에탄올아민, 에탄올아민, 트리에틸아민 또는 N-메틸글루코사민으로부터 선택되고, 아미노산은 아르기닌 또는 라이신으로부터 선택되며; 대안적으로, R15 및 R16은 3을 형성할 수 있다. - ~ 8-원 고리, 3- 내지 8-원 고리는 0 ~ 2 헤테로를 가질 수 있음 N, O 또는 S로부터 선택된 귀리 및 형성된 3- 내지 8-원 고리는 0 내지 4개의 R8로 임의로 추가로 치환될 수 있고; R17은 아미노산의 측쇄 기이고, 여기서 아미노산은 라이신으로부터 선택된다 , 아르기닌, 히스티딘, 프롤린, 2,3-디아미노프로피온산, 2,4-디아미노프로피온산, 알라닌, 발린, 류신, 이소류신, 페닐알라닌, 트립토판, 메티오닌, 글리신, 세린, 트레오닌, 시스테인, 티로신, 글루타민, 아스파라긴 산, 아스파르테이트, 또는 글루탐산; W1, W2 및 W3은 각각 독립적으로 NRy8, O 또는 S로부터 선택되고; W4는 CRy9Ry10, NRy8, O, S로부터 선택되거나 부재하고; Ry1은 각각 독립적으로 H, C1- 6개의 알킬, C3-8카보사이클릭 그룹 또는 4- 내지 8-원 헤테로사이클릭 그룹, 여기서 알킬, 카보사이클릭 그룹 또는 헤테로사이클릭 그룹은 H, F, Cl, Br, I로부터 선택되는 0 내지 5개의 치환기로 임의로 추가로 치환될 수 있다. , 히드록실, 아미노, 시아노, 카르복실, C1-6알킬, C1-6알콕시, C3-8카르보시클릭기 또는 4- 내지 8원 헤테로시 clic 그룹이고, 헤테로사이클릭 그룹은 N, O 또는 S로부터 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖고; Ry3은 H, 아미노, C1-6 알킬, C3-8.