Novel 1,2,5-trisubstd. 1,2-dihydro-indazol-3-ones with anti-asthmatic, anti-allergic, anti-inflammatory, immuno-modulating and neuro-protective effects, method for production and use as medicam entThe invention relates to novel 1,2,5-tri-substituted 1,2-dihydro-indazol-3-ones and to a method for the production and the pharmaceutical use thereof. The compounds have anti-asthmatic, anti-allergic and anti-inflammatory immuno-modulating and neuro-protective effects.New 1,2 shown in the formula i, 5-three replaces 1,2-dihydro-indazol-3-ketone compounds the formula i is x, y, z, r wherein 1, r 2and r 3have following implication: x can be-so 2-,-so-,-(ch 2) p-,-(ch 2) p-o-,-(ch 2) p-(c=o)-,-(ch 2) p-(c=o)-nh-,-(ch 2) p-choh-,-choh-(ch 2) p-,-(ch 2) p-ch=ch-,-ch=ch-(ch 2) p-, p=1-4 wherein, y can be-(c=o)-,-(c=o)-nh-,-(c=o)-nh-(ch 2) p-,-(c=o)-(ch 2) p-,-(ch 2) p-,-(ch 2) p-o-,-(ch 2) p-(c=o)-,-(ch 2) p-(c=o)-nh-,-(ch 2) p-(c=o)-nh-(ch 2) p-,-(ch 2) p-choh-,-choh-(ch 2) p-,-(ch 2) p-ch=ch-,-ch=ch-(ch 2) p-, p=1-4 wherein, z can be-o-, wherein p=1-4-o-(ch 2) p-,-nh-,-nh-(c=o)-,-nh-(c=o)-nh-,-nh-(c=o)-o-,-nh-ch 2-(c=o)-and-nh-(c=o)-ch 2-, r 1, r 2and r 3can be identical or different, and have following implication: have the monocyclic, bicyclic or tricyclic saturated of 5-14 annular atoms or single unsaturated or many unsaturated carbocyclics, particularly phenyl, naphthyl, anthryl, fluorenyl; or have 5-15 annular atoms, have 1-6 heteroatoms and heteroatoms to be preferably the monocyclic, bicyclic or tricyclic saturated of n, o and s or single unsaturated or many unsaturated heterocycles, particularly thienyl, pyridyl, isoxazolyl, benzimidazolyl-, benzo [1,3] dioxolyl, pyrimidyl, quinolyl, quinazolyl, morpholinyl, pyrrolidyl, pyrryl, benzo [1,2,4] oxadiazole bases, benzothiazolylwherein said carbocyclic ring and heterocycle can be replaced by the following radicals list or be polysubstituted:-c 1-6-alkyl ,-o-c 1-6-alkyl ,-o-c 3-7-cycloalkyl, have the monocyclic, bicyclic or tricyclic saturated of 3-14 annular atoms or single unsaturated or many unsaturated carbocyclics, have 5-15 annular atoms, have 1-6 heteroatoms and heteroatoms to be preferably the monocyclic, bicyclic or tricyclic saturated of n, o and s or single unsaturated or many unsaturated heterocycles,-f ,-cl ,-br,-i,-oh ,-sh ,-no 2,-nh 2,-nhc 1-6-alkyl ,-n (c 1-6-alkyl) 2,-nhc 6-14-aryl ,-n (c 6-14-aryl) 2,-n (c 1-6-alkyl) (c 6-14-aryl) ,-nhcoc 1-6-alkyl ,-nhcoc 6-14-aryl ,-conhc 1-6-alkyl ,-conhc 6-14-aryl ,-conhso 2c 1-6-alkyl ,-conhso 2c 6-14-aryl ,-cn ,-(co) c 1-6-alkyl ,-(cs) c 1-6-alkyl ,-cooh ,-cooc 1-6-alkyl ,-o-c 6-14-aryl ,-o-(co) c 1-6-alkyl ,-o-(co) c 6-14-aryl, benzyl, benzyloxy ,-s-c 1-6-alkyl ,-s-c 6-14-aryl ,-cf 3, wherein p=1-4-(ch 2) p-cooh, wherein p=1-4-(ch 2) p-cooc 1-6-alkyl ,-so 2-c 1-4-alkyl ,-so 2-c 6-14-aryl, r 1can also be that h (but works as x=ch 2the time r 1be not h), r 3-z can also be no 2, but to get rid of some formula i compounds according to following restricted condition:if z is-nh-(c=o)-,-nh-(c=o)-nh-,-nh-(c=o)-o-,-nh-(c=o)-ch 2-, and while r 1=quilt-cooh ,-cooc 1-6-alkyl, wherein p=1-4-(ch 2) p-cooh, wherein p=1-4-(ch 2) p-cooc 1-6-alkyl ,-conhc 1-6-alkyl ,-conhc 6-14-aryl ,-conhso 2c 1-6-alkyl ,-conhso 2c 6-14-aryl, the 1h-tetrazolium-single replacement of 5-base or polysubstituted phenyl, then r 2must be not by cn, halogen, c 1-4-alkyl, c 1-4-alkoxyl group, cf 3the single replacement or polysubstituted phenyl, if r 3-z=no 2, r then 1-x and r 2-y can not have following implication simultaneously: r 1-x=benzyl, 4-methoxy-benzyl, r 2-y=benzyl, 2-picolyl.
항천식, 항알레르기, 소염, 면역 조절 및 신경 보호작용을 갖는 신규한 1,2,5-삼치환된1,2-디하이드로-인다졸-3-온, 이들의 제조 방법 및 약제로서의 이의 용도본 발명은 신규한 1,2,5-삼치환된 1,2-디하이드로-인다졸-3-온 및 이들의 제조 방법 및 약제로서의 용도에 관한 것이다. 본 화합물은 항천식, 항알레르기 및 소염, 면역 조절 및 신경 보호 효과를 갖는다.하기 화학식 I의 1,2,5-삼치환된 1,2-디하이드로인다졸-3-온. 화학식 I [이미지] 상기 식에서, X는 -SO2-, -SO-, -(CH2)p-, -(CH2)p-O-, -(CH2)p-(C=O)-, -(CH2)p-(C=O)-NH-, -(CH2)p-CHOH-, -CHOH-(CH2)p-, -(CH2)p-CH=CH-, -CH=CH-(CH2)p-(이때, p는 1 내지 4이다)일 수 있고; Y는 -(C=O)-, -(C=O)-NH-, -(C=O)-NH-(CH2)p-, -(C=O)-(CH2)p-, -(CH2)p-, -(CH2)p-O-, -(CH2)p-(C=O)-, -(CH2)p-(C=O)-NH-, -(CH2)p-(C=O)-NH-(CH2)p-, -(CH2)p-CHOH-, -CHOH-(CH2)p-, -(CH2)p-CH=CH-, -CH=CH-(CH2)p-(이때, p는 1 내지 4이다)일 수 있고; Z는 -O-, -O-(CH2)p-(이때, p는 1 내지 4이다), -NH-, -NH-(C=O)-, -NH-(C=O)-NH-, -NH-(C=O)-O-, -NH-CH2-(C=O)- 및 -NH-(C=O)-CH2-일 수 있고; R1, R2 및 R3은 동일하거나 상이할 수 있고, 일환, 이환 또는 삼환 포화 또는 일불포화 또는 다불포화 5원 내지 14원 카보사이클, 특히 페닐, 나프틸, 안트라닐 또는 플루오레닐이거나; 또는 바람직하게는 N, O 및 S인 헤테로 원자수 1 내지 6의 일환, 이환 또는 삼환 포화 또는 일불포화 또는 다불포화 5원 내지 15원 헤테로사이클, 특히 티오페닐, 피리디닐, 이속사졸릴, 벤즈이미다졸릴, 벤조[1,3]디옥솔릴, 피리미디닐, 퀴놀릴, 퀴나졸리닐, 모르폴리닐, 피롤리디닐, 피롤릴, 벤즈[1,2,4]옥사디아졸릴 또는 벤조티아졸릴이고, 상기 카보사이클 및 헤테로사이클은 -C1-6-알킬, -O-C1-6-알킬, -O-C3-7-사이클로알킬, 일환, 이환 또는 삼환 포화 또는 일불포화 또는 다불포화 3원 내지 14원 카보사이클, 바람직하게는 N, 0 및 S인 헤테로 원자수 1 내지 6의 일환, 이환 또는 삼환 포화 또는 일불포화 또는 다불포화 5원 내지 15원 헤테로사이클, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -NO2, -NH2, -NHC1-6-알킬, -N(C1-6-알킬)2, -NHC6-14-아릴, -N(C6-14- 아릴)2, -N(C1-6-알킬)-(C6-14-아릴), -NHCOC1-6-알킬, -NHCOC6-14-아릴, -CONHC1-6-알킬, -CONHC6-14-아릴, -CONHSO2C1-6-알킬, -CONHSO2C6-14-아릴, -CN, -(CO)C1-6-알킬, -(CS)C1-6-알킬, -COOH, -COOC1-6-알킬, -O-C6-14-아릴, -O-(CO)C1-6-알킬, -O-(CO)C6-14-아릴, 벤질, 벤질옥시, -S-C1-6-알킬, -S-C6-14-아릴, -CF3, -(CH2)p-COOH(이때, p는 1 내지 4이다), -(CH2)p-COOC1-6-알킬(이때, p는 1 내지 4이다), -SO2-C1-6-알킬 또는 -SO2-C6-14-아릴에 의해 일 또는 다치환될 수 있고; R1은 또한 (X가 CH2가 아닌 경우) H일 수 있고; R3-Z는 또한 NO2일 수 있지만, 단 Z가 -NH-(C=O)-, -NH-(C=O)-NH-, -NH-(C=O)-O- 또는 -NH-(C=O)-CH2-인 동시에 R1이 -COOH, -COOC1-6-알킬, -(CH2)p-COOH(이때, p는 1 내지 4이다), -(CH2)p-COOC1-6-알킬(이때, p는 1 내지 4이다), -CONHC1-6-알킬, -CONHC6-14-아릴, -CONHSO2C1-6-알킬, -CONHSO2C6-14-아릴 또는 1H-테트라졸-5-일에 의해 일치환 또는 다치환된 페닐인 경우, R2가 CN, 할로겐, C1-4-알킬, C1-4-알킬옥시 또는 CF3에 의해 일치환 또는 다치환된 페닐이어서는 안되고; R3-Z가 NO2인 경우, R1-X가 벤질 또는 4-메톡시벤질이면서 동시에 R2-Y가 벤질 또는 2-피콜릴이어서는 안된다.