PLASMALOGEN COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME AND METHODS FOR TREATING DISEASES OF THE AGINGDescribed herein are routes of synthesis and therapeutic uses of 1-alkyl, 2-acyl glycerol derivatives of formula I: which when administered to mammalian biological systems result in increased cellular concentrations of specific sn-2 substituted ethanolamine plasmalogens independent of the ether lipid synthesis capacity of the system. Elevating levels of the specific sn-2 substituted species in this way can cause lowering of membrane cholesterol levels and the lowering of amyloid secretion. These compounds can be used for the treatment or prevention of diseases of aging associated with increased membrane cholesterol, increased amyloid, and decreased plasmalogen levels, such as neurodegeneration (including Alzheimer's disease, Parkinson's disease and age-related macular degeneration), cognitive impairment, dementia, cancer (e.g. prostate, lung, breast, ovarian, and kidney cancers), osteoporosis, bipolar disorder and vascular diseases (such as atherosclerosis, hypercholesterolemia).A compound according to the structure of formula I:(I) wherein:Ri and R2 are the same or different and selected from an alkyl or alkenyl hydrocarbon chain selected from the group consisting of: CH3(CH2)3-, CH3(CH2)S-, CH3(CH2)7-, CH3(CH2V, CH3(CH2),,-, CH3(CH2)U-, CH3(CH2),5-, CH3(CH2),,-, CH3(CH2),9-, CH3(CH2)2r, CH3(CH2)23-, CH3(CH2)3CH=CH(CH2)7-, CH3(CH2)5CH=CH(CH2)7-, CH3(CH2)7CH=CH(CH2)7-, CH3(CH2)4CH=CHCH2CH=CH(CH2)7-,CH3CH2CH=CHCH2CH=CHCH2CH=CH(CH2)7-, CH3CH2(CH=CH)-, CH3(CH2)3(CH=CH)- , CH3(CH2)5(CH=CH)-, CH3(CH2)7(CH=CH)-, CH3(CH2)9(CH=CH)-, CH3(CH2),, (CH=CH)- , CH3(CH2)13(CH=CH)-, CH3(CH2)15(CH=CH)-, CH3(CH2) 17(CH=CH)-, CH3(CH2), 9(CH=CH)-, CH3(CH2)2,(CH=CH)-, CH3(CH2)3CH=CH(CH2)5(CH=CH)-, CH3(CH2)5CH=CH(CH2)5(CH=CH)-, CH3(CH2)7CH=CH(CH2)5(CH=CH)-, CH3(CH2)4CH=CHCH2CH=CH(CH2)5(CH=CH),CH3CH2CH=CHCH2CH=CHCH2CH=CH(CH2)5(CH=CH)-, CH3(CH2)3CH=CH(CH2)7-, CH3(CH2)5CH=CH(CH2)7-, CH3(CH2)7CH=CH(CH2)7-, CH3(CH2)4(CH=CHCH2)2(CH2)6-, CH3CH2(CH=CHCH2)3(CH2)6-, CH3(CH2)4(CH=CHCH2)4(CH2)2-, CH3CH2(CH=CHCH2)5(CH2)2-, CH3(CH2)7CH=CH(CH2)i ,, and CH3CH2(CH=CHCH2)6CH2-R3 is selected from the group consisting of fatty acids, carnitine, acetyl-D/L- carnitine, thiocarnitine, acetyl-D/L-thiocarnitine, creatine, norcarnitine, phosphocholine, lipoic acid, dihydrolipoic acid, phosphoethanolamine, phosphoserine, N-acetylcysteine, substituted or unsubstituted amino acid groups and groups of the structures shown below: R4 and R5 are independently hydrogen or lower alkyl; R6 is hydrogen or lower alkyl; and R7 and Rg are independently hydrogen or lower alkyl, including racemates or isolated stereoisomers and pharmaceutically acceptable salts or esters thereof.
플라스말로겐 화합물, 그를 함유하는 약제학적 조성물 및 노화의 질병을 치료하는 방법화학식(I)의 1-알킬, 2-아실 글리세롤 유도체의 합성 경로 및 치료 용도가 기술된다. 이는 포유동물 생물학적 시스템에 투여되었을 때, 시스템의 에테르 지질 합성 능력과 무관하게 특이적 sn-2 치환된 에탄올아민 플라스말로겐 의 세포내 농도를 증가시킨다. 이 방법으로 특이적 sn-2 치환된 종의 수준을 상승시키는 것은 막 콜레스테롤 수준을 낮추고 아밀로이드 분비를 저하시킬 수 있다. 이들 화합물은 퇴행성 신경질환(알쯔하이머 병, 파킨슨 병, 및 연령-관련된 황반변성을 포함), 인식 장애, 치매, 암(예, 전립선, 폐, 흉부, 난소, 및 신장암들 포함), 골다공증, 조울증 및 혈관 질병(예를 들어, 동맥 경화증, 고콜레스테롤혈증 포함)과 같은 증가된 막 콜레스테롤, 증가된 아밀로이드, 및 증가된 플라스말로겐 수준과 관련된 노화 질병을 치료하거나 예방하는데 사용될 수 있다. 라세미체 또는 단리된 입체이성체를 포함하는 하기 화학식(I)의 구조에 따른 화합물 및 그의 약제학적으로 허용되는 염 또는 에스테르:상기 식에서, R1 및 R2는 같거나 상이하며, CH3(CH2)3-, CH3(CH2)5-, CH3(CH2)7-, CH3(CH2)9-, CH3(CH2)11-, CH3(CH2)13-, CH3(CH2)15-, CH3(CH2)17-, CH3(CH2)19-, CH3(CH2)21-, CH3(CH2)23-, CH3(CH2)3CH=CH(CH2)7-, CH3(CH2)5CH=CH(CH2)7-, CH3(CH2)7CH=CH(CH2)7-, CH3(CH2)4CH=CHCH2CH=CH(CH2)7-, CH3CH2CH=CHCH2CH=CHCH2CH=CH(CH2)7-, CH3CH2(CH=CH)-, CH3(CH2)3(CH=CH)-, CH3(CH2)5(CH=CH)-, CH3(CH2)7(CH=CH)-, CH3(CH2)9(CH=CH)-, CH3(CH2)11(CH=CH)-, CH3(CH2)13(CH=CH)-, CH3(CH2)15(CH=CH)-, CH3(CH2)17(CH=CH)-, CH3(CH2)19(CH=CH)-, CH3(CH2)21(CH=CH)-, CH3(CH2)3CH=CH(CH2)5(CH=CH)-, CH3(CH2)5CH=CH(CH2)5(CH=CH)-, CH3(CH2)7CH=CH(CH2)5(CH=CH)-, CH3(CH2)4CH=CHCH2CH=CH(CH2)5(CH=CH), CH3CH2CH=CHCH2CH=CHCH2CH=CH(CH2)5(CH=CH)-, CH3(CH2)3CH=CH(CH2)7-, CH3(CH2)5CH=CH(CH2)7-, CH3(CH2)7CH=CH(CH2)7-, CH3(CH2)4(CH=CHCH2)2(CH2)6-, CH3CH2(CH=CHCH2)3(CH2)6-, CH3(CH2)4(CH=CHCH2)4(CH2)2-, CH3CH2(CH=CHCH2)5(CH2)2-, CH3(CH2)7CH=CH(CH2)11, 및 CH3CH2(CH=CHCH2)6CH2-로 구성된 그룹으로부터 선택된 알킬 또는 알케닐 탄화수소 쇄로부터 선택되고; R3는 지방산, 카르니틴, 아세틸-D/L-카르니틴, 티오카르니틴, 아세틸-D/L-티오카르니틴, 크레아틴, 노르카르니틴, 포스포콜린, 리포산, 디하이드로리포산, 포스포에탄올아민, 포스포세린, N-아세틸시스테인, 치환되거나 비치환된 아미노산 그룹 및 하기 구조의 그룹으로 구성되는 그룹으로부터 선택되며; R4 및 R5는 독립적으로 수소 또는 저급 알킬이고;R6는 수소 또는 저급 알킬이며; 그리고 R7 및 R8은 독립적으로 수소 또는 저급 알킬이다.