PYRIDIN-3-YL ACETIC ACID DERIVATIVES AS INHIBITORS OF HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS REPLICATIONDisclosed are compounds of Formula (I), including pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions comprising the compounds, methods for making the compounds and their use in inhibitingHIV integrase and treating those infected with HIV or AIDS. In the compounds of formula (I), R1 is selected from H, alkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, (alkoxy)alkoxyalkyl, or (R6)alkyl; R2 is phenyl substituted with 1 R7 substituent and with 0-3 substituents selected from halo, alkyl, haloalkyl, alkoxy, and haloalkoxy; or R2 is selected from tetrahydroisoquinolinyl, ((Ar1)alkyl)tetrahydroisoquinolinyl, or ((N-alkoxycarbonyl)tetrahydroisoquinolinyl; R3 is is selected from tetrahydroisoquinolinyl or decahydroisoquinolinyl and is substituted with 0-3 substituents selected from halo, alkyl, and haloalkyl; or R3 is a [5-7.3-7.0-2] fused or bridged bicyclic amine and is substituted with 0-3 alkyl substituents; or R3 is selected from azetidinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, or homopiperidinyl and contains a spirocyclic moiety wherein the spirocyclic moiety, including the carbon atom to which it is attached, forms C3-7 cycloalkane, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, pyrrolidinyl, N-alkylpyrrolidinyl, piperidinyl, N-alkylpiperidinyl, homopiperidinyl, or N-alkylpiperidinyl, and wherein the spirocyclic moiety is substituted with 0-3 halo or alkyl substituents; R4 is selected from alkyl or haloalkyl; R5 is selected from H, alkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, (alkoxy)alkoxyalkyl, or (R6)alkyl; R6is selected from (oxetanyl)oxy, ((oxetanyl)alkoxy)alkyl, (tetrahydropyranyloxy)alkyl, (tetrahydropyranyl)alkoxy)alkyl, or (Rg)(R9)N; R7 is selected from (Ar1)alkoxy or ((Ar1)alkyl)HNCO; R8 is selected from hydrogen, alkyl, (cycloalkyl)alkyl, alkoxyalkyl, (tetrahydropyanyl)alkyl, tetrahydropyanyl, or alkoxyphenyl; R9 is selected from hydrogen or alkyl; or (R8)(R9)N taken together is selected from azetidinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, (spirocyclobutyl)piperidinyl, piperazinyl, or morpholinyl; and Ar1 is phenyl substituted with 0-3 substituents selected from halo, alkyl, haloalkyl, alkoxy, and haloalkoxy.The compound of formulas iwherein：r1selected from h, alkyl, halogenated alkyl, hydroxy alkyl, alkoxyalkyl, (alkoxy) alkoxyalkyl or (r6) alkyl；r2it is by 1 r7substituent group and the 0-3 phenyl replaced selected from following substituent group：halogen, alkyl, halogenated alkyl, alcoxyl base and halogenated alkoxy；or r2selected from tetrahydro isoquinolyl, ((ar1) alkyl) tetrahydro isoquinolyl or ((n- alkoxy carbonyls) tetrahydro isoquinolyl；r3replace selected from tetrahydro isoquinolyl or decahydroisoquinolinpreparation base, and by 0-3 selected from following substituent group：halogen, alkyl and halogenated alkyl；or r3it is the bentyl that [5-7.3-7.0-2] is condensed or bridges, and is replaced by 0-3 alkyl substituent；or r3selected from azetidinyl, pyrrolidinyl, piperidyl or homopiperidinyl, and contain spirocyclic moiety, wherein the loop coil partly (carbon atom connected including it) forms c3-7cycloalkane, tetrahydrofuran base, thp trtrahydropyranyl, pyrrolidinyl, n- alkyl pyrrolidinyl, piperidyl, n- alkyl piperidines piperidinyl, homopiperidinyl or n- alkyl piperidine piperidinyls, and wherein described spirocyclic moiety is by 0-3 halogen or alkyl substituent substitution；r4selected from alkyl or halogenated alkyl；r5selected from h, alkyl, halogenated alkyl, hydroxy alkyl, alkoxyalkyl, (alkoxy) alkoxyalkyl or (r6) alkyl；r6selected from (oxetanyl) oxygroup, ((oxetanyl) alkoxy) alkyl, (thp trtrahydropyranyl oxygroup) alkyl, (thp trtrahydropyranyl) alkoxy) alkyl or (r8)(r9)n；r7selected from (ar1) alkoxy or ((ar1) alkyl) hnco；r8selected from hydrogen, alkyl, (cycloalkyl) alkyl, alkoxyalkyl, (thp trtrahydropyranyl) alkyl, thp trtrahydropyranyl or alkoxy phenyl；r9selected from hydrogen or alkyl；or (the r to put together8)(r9) n be selected from azetidinyl, pyrrolidinyl, piperidyl, (spiro cyclobutyl) piperidyl, piperazine piperazine base or morpholinyl；andar1it is the phenyl replaced by 0-3 selected from following substituent group：halogen, alkyl, halogenated alkyl, alkoxy and haloalkoxy base；or its pharmaceutically acceptable salt.
인간 면역결핍 바이러스 복제의 억제제로서 피리딘-3-일 아세트산 유도체약학적으로 허용되는 염을 포함하는, 하기 화학식 I의 화합물, 화합물을 포함하는 약학적 조성물, 화합물을 제조하기 위한 방법 및 HIV 인테그라제를 억제하고, HIV 또는 AIDS로 감염된 피검체들을 치료하는데 있어서의 이들의 용도가 개시된다. 화학식 I의 화합물에서, R1은 H, 알킬, 할로알킬, 하이드록시알킬, 알콕시알킬, (알콕시)알콕시알킬, 또는 (R6)알킬로부터 선택되며; R2는 1개의 R7 치환체로, 그리고 할로, 알킬, 할로알킬, 알콕시, 및 할로알콕시로부터 선택된 0 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이거나; R2는 테트라하이드로이소퀴놀리닐, ((Ar1)알킬)테트라하이드로이소퀴놀리닐, 또는 ((N-알콕시카보닐)테트라하이드로이소퀴놀리닐로부터 선택되며; R3은 테트라하이드로이소퀴놀리닐 또는 데카하이드로이소퀴놀리닐로부터 선택되고, 할로, 알킬, 및 할로알킬로부터 선택된 0 내지 3개의 치환체로 치환되거나; R3은 [5-7.3-7.0-2] 융합되거나 브릿징된 바이사이클릭 아민이고, 0 내지 3개의 알킬 치환체로 치환되거나; R3은 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 또는 호모피페리디닐로부터 선택되고, 스피로사이클릭 모이어티를 함유하며, 여기서, 여기에 결합된 탄소 원자를 포함하여 스피로사이클릭 모이어티는 C3-7 사이클로알칸, 테트라하이드로푸라닐, 테트라하이드로피라닐, 피롤리디닐, N-알킬피롤리디닐, 피페리디닐, N-알킬피페리디닐, 호모피페리디닐, 또는 N-알킬피페리디닐을 형성하며, 여기서, 스피로사이클릭 모이어티는 0 내지 3개의 할로 또는 알킬 치환체로 치환되며; R4는 알킬 또는 할로알킬로부터 선택되며; R5는 H, 알킬, 할로알킬, 하이드록시알킬, 알콕시알킬, (알콕시)알콕시알킬, 또는 (R6)알킬로부터 선택되며; R6은 (옥세타닐)옥시, ((옥세타닐)알콕시)알킬, (테트라하이드로피라닐옥시)알킬, (테트라하이드로피라닐)알콕시)알킬, 또는 (R8)(R9)N으로부터 선택되며; R7은 (Ar1)알콕시 또는 ((Ar1)알킬)HNCO로부터 선택되며; R8은 수소, 알킬, (사이클로알킬)알킬, 알콕시알킬, (테트라하이드로피라닐)알킬, 테트라하이드로피라닐, 또는 알콕시페닐로부터 선택되며; R9는 수소 또는 알킬로부터 선택되거나; 함께 취해진 (R8)(R9)N은 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, (스피로사이클로부틸)피페리디닐, 피페라지닐, 또는 모르폴리닐로부터 선택되며; Ar1은 할로, 알킬, 할로알킬, 알콕시, 및 할로알콕시로부터 선택된 0 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이다.[이미지]하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염:[이미지]상기 식에서,R1은 H, 알킬, 할로알킬, 하이드록시알킬, 알콕시알킬, (알콕시)알콕시알킬, 또는 (R6)알킬로부터 선택되며;R2는 1개의 R7 치환체로, 그리고 할로, 알킬, 할로알킬, 알콕시, 및 할로알콕시로부터 선택된 0 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이거나;R2는 테트라하이드로이소퀴놀리닐, ((Ar1)알킬)테트라하이드로이소퀴놀리닐, 또는 ((N-알콕시카보닐)테트라하이드로이소퀴놀리닐로부터 선택되며;R3은 테트라하이드로이소퀴놀리닐 또는 데카하이드로이소퀴놀리닐로부터 선택되고, 할로, 알킬, 및 할로알킬로부터 선택된 0 내지 3개의 치환체로 치환되거나;R3은 [5-7.3-7.0-2] 융합되거나 브릿징된 바이사이클릭 아민이고, 0 내지 3개의 알킬 치환체로 치환되거나;R3은 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 또는 호모피페리디닐로부터 선택되고, 스피로사이클릭 모이어티를 함유하며, 여기서, 여기에 결합된 탄소 원자를 포함하여 스피로사이클릭 모이어티는 C3-7 사이클로알칸, 테트라하이드로푸라닐, 테트라하이드로피라닐, 피롤리디닐, N-알킬피롤리디닐, 피페리디닐, N-알킬피페리디닐, 호모피페리디닐, 또는 N-알킬피페리디닐을 형성하며, 여기서, 스피로사이클릭 모이어티는 0 내지 3개의 할로 또는 알킬 치환체로 치환되며;R4는 알킬 또는 할로알킬로부터 선택되며;R5는 H, 알킬, 할로알킬, 하이드록시알킬, 알콕시알킬, (알콕시)알콕시알킬, 또는 (R6)알킬로부터 선택되며;R6은 (옥세타닐)옥시, ((옥세타닐)알콕시)알킬, (테트라하이드로피라닐옥시)알킬, (테트라하이드로피라닐)알콕시)알킬, 또는 (R8)(R9)N으로부터 선택되며;R7은 (Ar1)알콕시 또는 ((Ar1)알킬)HNCO로부터 선택되며;R8은 수소, 알킬, (사이클로알킬)알킬, 알콕시알킬, (테트라하이드로피라닐)알킬, 테트라하이드로피라닐, 또는 알콕시페닐로부터 선택되며;R9는 수소 또는 알킬로부터 선택되거나;함께 취해진 (R8)(R9)N은 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, (스피로사이클로부틸)피페리디닐, 피페라지닐, 또는 모르폴리닐로부터 선택되며;Ar1은 할로, 알킬, 할로알킬, 알콕시, 및 할로알콕시로부터 선택된 0 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이다.