4-(2-keto-1-benzimidazolynyl) pipeidine compounds as ORL-1 receptorA compound of formula (I) or the pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R, R, R, R and R are defined above are useful as ORL1-receptor agonists, and useful as analgesics or the like in mammalian subjects.Has acceptable salt on the compound of following formula or its pharmacopedics: wherein r 1and r 2c independently of one another 1-c 4-alkyl, or r 1and r 2with coupled carbon atom form together list with 6-13 carbon atom-, two-, three-or spiral shell-cyclic group, cyclic group wherein can at random independently be selected from c by 1-5 1_ c 4-alkyl, c 2_ c 4-alkenyl, c 1_ c 4-alkoxyl group, hydroxyl, oxygen base ,=ch 2and=ch-c 1_ c 4the substituting group of-alkyl replaces. r 3be c 1_ c 7-alkyl, c 2_ c 5-alkenyl, c 2_ c 5-alkynyl group, phenyl-c 1_ c 5-alkyl independently is selected from fluorine, c by 1-3 1_ c 3-alkyl and c 1_ c 3the phenyl that-alkoxyl group replaces arbitrarily, or for being selected from furyl, thienyl, the heteroaryl groups of pyrryl and pyridyl, wherein said heteroaryl groups at random independently is selected from halogen, c by 1-3 1_ c 3-alkyl and c 1_ c 3the group of-alkoxyl group replaces, and condition is r 1and r 2be c 1_ c 4during-alkyl, r 3be not c 1_ c 7-alkyl, c 2_ c 5-alkenyl and c 2_ c 5-alkynyl group; r 4be selected from: 1) hydrogen2) arbitrarily single-or two-c of replacing 1_ c 8-alkyl, c 3_ c 7-cycloalkyl, c 2_ c 8-alkenyl, c 2_ c 8-alkynyl group, c 1_ c 6-alkyl-z-, c 1_ c 6-alkyl-z-(c 1_ c 6) alkyl, c 3_ c 7-cycloalkyl-z-(c 1_ c 6) alkyl, c 2_ c 6-alkenyl-z-(c 1_ c 6) alkyl or c 2_ c 6-alkynyl group-z-(c 1_ c 6) alkyl, z wherein is selected from o, s, so, so 2, co, co 2, oco, nr, conr and nrco, r wherein are hydrogen or c 1_ c 6-alkyl, and and alkyl, alkenyl, the substituting group that alkynyl group or group of naphthene base link to each other is independently selected from halogen, hydroxyl, carboxyl, amino, single-or two-(c 1_ c 4alkyl) amino, diazanyl, azido-, urea groups, amidino groups and guanidine radicals; perhaps 3) arbitrarily single-or two-aryl of replacing, heterocyclic radical, aryl (c 1_ c 5) alkyl, heterocycle (c 1_ c 5) alkyl, heterocycle-heterocycle (c 1_ c 5) alkyl, aryl-heterocyclic (c 1_ c 5) alkyl, heterocycle-z-(c 1_ c 5) alkyl, aryl-z-(c 1_ c 5) alkyl, aryl (c 1_ c 5) alkyl-z-(c 1-c 5) alkyl, or heterocycle (c 1_ c 5) alkyl-z-(c 1_ c 5) alkyl, z wherein is selected from o, s, so, so 2, co, co 2, oco, nr, conr and nrco, r wherein are hydrogen or c 1_ c 6-alkyl, and the substituting group that links to each other with aryl or heterocyclic group is independently selected from halogen, hydroxyl, carboxyl, c 1_ c 4alkyl, halo c 1_ c 4alkyl, c 1_ c 4alkoxyl group, c 1_ c 4alkyl-co-, amino (c 1_ c 4) alkyl-co-, phenyl, benzyl, amino, single-or two-(c 1_ c 4alkyl) amino, diazanyl, azido-, urea groups, amidino groups and guanidine radicals; r 5be independently selected from halogen, c 1_ c 3-alkyl, c 1_ c 3-alkoxyl group, c 1_ c 3-alkyl sulphonyl, cf 3, carboxyl, hydroxyl, amino, alkylamino, acyl amino, acyl group carbonyl, alkyl-carbonyl and hydroxyalkyl; and n is 0,1,2,3 or 4.
ＯＲＬ1-수용체 작용제로서의4-(2-케토-1-벤즈이미다졸리닐)피페리딘 화합물화학식 (I)의 화합물 또는 이들의 제약학적으로 허용 가능한 염, 여기서 R1, R2, R3, R4 및 R5는 명세서에서 정의한 바와 같고, 포유 동물 개체에서 ORL1-수용체 작용제, 및 진통제 등으로 유용하다.〈화학식 I〉하기 화학식 (I)의 화합물 또는 제약학적으로 허용 가능한 이들의 염: 〈화학식 I〉 [이미지] 상기 식에서 R1 및 R2는 독립적으로 C1-C4 알킬이거나; 또는 R1 및 R2는, 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께, 6 내지 13개의 탄소 원자를 갖는 모노-, 바이-, 트리- 또는 스피로-사이클릭기를 형성하고, 여기서 사이클릭기는 C1-C4 알킬, C2-C4 알킬렌, C1-C4 알콕시, 히드록시, 옥소, =CH2 및 =CH-C1-C4 알킬로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기에 의해 임의로 치환되고; R3는 C1-C7 알킬, C2-C5 알케닐, C2-C5 알키닐, 페닐-C1-C5 알킬, 또는 불소, C1-C3 알킬 및 C1-C3 알콕시로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기에 의해 임의로 치환된 페닐, 또는 퓨릴, 티에닐, 피롤릴 및 피리딜로부터 선택된 헤테로아릴기이고, 여기서 상기 헤테로아릴기는 할로, C1-C3 알킬 및 C1-C3 알콕시로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기에 의해 임의로 치환되고 (단, R1 및 R2 둘다 C1-C4 알킬이면, R3는 C1-C7 알킬, C2-C 5 알케닐 및 C2-C5 알키닐이외의 것임); R4는: 1) 수소; 2) 임의로 단일- 또는 이-치환된, C1-C8 알킬, C3-C7 사이클로알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, C1-C6 알킬-Z-, C1-C6 알킬-Z-(C1-C6)알킬, C3-C7 사이클로알킬-Z-(C1-C6)알킬, C2-C6 알케닐-Z-(C1-C6)알킬 또는 C2-C6 알키닐-Z-(C1-C6)알킬, (여기서 Z는 O, S, SO, SO2, CO, CO2, OCO, NR, CONR 및 NRCO로부터 선택되고, R은 수소 또는 C1-C6 알킬이며, 알킬, 알케닐, 알키닐 또는 사이클로알킬 잔기에 결합되는 치환기는 할로, 히드록시, 카복시, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-C4 알킬)아미노, 히드라지노, 아지도, 유레이도, 아미디노 및 구아니디노로부터 독립적으로 선택됨); 또는 3) 임의로 단일- 또는 이-치환된, 아릴, 헤테로사이클릭, 아릴(C1-C5)알킬, 헤테로사이클릭(C1-C5)알킬, 헤테로사이클릭-헤테로사이클릭(C1-C5)알킬, 아릴-헤테로사이클릭(C1-C5)알킬, 헤테로사이클릭-Z-(C1-C5)알킬, 아릴-Z-(C 1-C5)알킬, 아릴(C1-C5)알킬-Z-(C1-C5)알킬, 또는 헤테로사이클릭(C1-C5)알킬-Z-(C1-C5)알킬 (여기서 Z는 O, S, SO, SO2, CO, CO2, OCO, NR, CONR 및 NRCO로부터 선택되고, R은 수소 또는 C1-C6 알킬이고, 아릴 또는 헤테로사이클릭 잔기에 결합되는 치환기는 할로, 히드록시, 카복시, C1-C4 알킬, 할로 C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 알킬-CO-, 아미노(C1-C4)알킬-CO-, 페닐, 벤질, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-C4 알킬)아미노, 히드라지노, 아지도, 유레이도, 아미디노 및 구아니디노로부터 독립적으로 선택됨) 로부터 선택되고; R5는 할로, C1-C3 알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 알킬설포닐, CF3, 카복시, 히드록시, 아미노, 알킬아미노, 아실아미노, 아릴카보닐, 알킬카보닐 및 히드록시알킬로부터 독립적으로 선택되고; n은 0, 1, 2, 3 또는 4이다.