METHODS OF TREATING ACUTE MYELOID LEUKEMIA OR ACUTE LYMPHOID LEUKEMIA USING PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THIENOTRIAZOLODIAZEPINE COMPOUNDSA method of treating acute myeloid leukemia or acute lymphoid leukemia in a mammal comprising the step of: administering a pharmaceutically acceptable amount of a thienotriazolodiazepine compound represented by the following Formula (1): wherein R1 is alkyl having a carbon number of 1-4, R2 is a hydrogen atom; a halogen atom; or alkyl having a carbon number of 1-4 optionally substituted by a halogen atom or a hydroxyl group, R3 is a halogen atom; phenyl optionally substituted by a halogen atom, alkyl having a carbon number of 1 - 4, alkoxy having a carbon number of 1-4 or cyano;— NR5—(CH2)m—R6 wherein R5 is a hydrogen atom or alkyl having a carbon number of 1-4, m is an integer of 0-4, and R6 is phenyl or pyridyl optionally substituted by a halogen atom; or -NR7—CO—(CH2)n—R8 wherein R7 is a hydrogen atom or alkyl having a carbon number of 1-4, n is an integer of 0-2, and R8 is phenyl or pyridyl optionally substituted by a halogen atom, and R4 is—(CH2)a—CO—NH—R9 wherein a is an integer of 1-4, and R9 is alkyl having a carbon number of 1-4; hydroxyalkyl having a carbon number of 1-4; alkoxy having a carbon number of 1-4; or phenyl or pyridyl optionally substituted by alkyl having a carbon number of 1-4, alkoxy having a carbon number of 1-4, amino or a hydroxyl group or—(CH2)b—COOR10 wherein b is an integer of 1-4, and R10 is alkyl having a carbon number of 1-4, or a pharmaceutically acceptable salt thereof or a hydrate or solvate thereof.A method of treating acute myeloid leukemia or acute lymphoid leukemia in a mammal comprising: administering a pharmaceutically acceptable amount of a thienotriazolodiazepine compound represented by the following FormulR1 is alkyl having a carbon number of 1-4,R is a hydrogen atom; a halogen atom; or alkyl having a carbon number of 1 -4 optionally substituted by a halogen atom or a hydroxyl group,R3 is a halogen atom; phenyl optionally substituted by a halogen atom, alkyl having a carbon number of 1-4, alkoxy having a carbon number of 1-4 or cyano;— NR5— (CH2)m— R6 wherein R5 is a hydrogen atom or alkyl having a carbon number of 1 -4, m is an integer of 0-4, and R6 is phenyl or pyridyl optionally substituted by a halogen atom; or -NR7— CO— (CH2)n— R8 wherein R7 is a hydrogen atom or alkyl having a carbon number of 1-4, n is an integer of 0-2, and R is phenyl or pyridyl optionally substituted by a halogen atom, andR4 is— (CH2)a— CO— H— R9 wherein a is an integer of 1 -4, and R9 is alkyl having a carbon number of 1 -4; hydroxyalkyl having a carbon number of 1 -4; alkoxy having a carbon number of 1 -4; or phenyl or pyridyl optionally substituted by alkyl having a carbon number of 1-4, alkoxy having a carbon number of 1 -4, amino or a hydroxyl group or— (CH2)b— COOR10 wherein b is an integer of 1-4, and R10 is alkyl having a carbon number of 1-4,or a pharmaceutically acceptable salt thereof or a hydrate or solvate thereof; and wherein expression of HEXIMl is upregulated after administration of the thienotriazolodiazepine compound represented by Formula (1).
티에노트리아졸로디아제핀 화합물을 함유하는 약학적 조성물을 사용하여 급성 골수성 백혈병 또는 급성 림프구성 백혈병을 치료하는 방법본 발명은, 하기 식 (1)로 표시되는 티에노트리아졸로디아제핀 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 수화물 또는 용매화물의 약학적으로 허용가능한 양을 투여하는 것을 포함하는, 포유동물에서 급성 골수성 백혈병 또는 급성 림프구성 백혈병을 치료하는 방법에 관한 것이다: (1) 상기 식에서, R1은 1-4의 탄소수를 갖는 알킬이고; R2는 수소 원자; 할로겐 원자; 또는 할로겐 원자 또는 하이드록실기에 의해 임의로 치환된 1-4의 탄소수를 갖는 알킬이며; R3은 할로겐 원자; 할로겐 원자, 1-4의 탄소수를 갖는 알킬, 1-4의 탄소수를 갖는 알콕시 또는 시아노에 의해 임의로 치환된 페닐; ―NR5―(CH2)m―R6(여기서 R5는 수소 원자 또는 1-4의 탄소수를 갖는 알킬이고, m은 0-4의 정수이며, R6은 할로겐 원자에 의해 임의로 치환된 페닐 또는 피리딜임); 또는 -NR7―CO―(CH2)n―R8(여기서 R7은 수소 원자 또는 1-4의 탄소수를 갖는 알킬이고, n은 0-2의 정수이며, R8은 할로겐 원자에 의해 임의로 치환된 페닐 또는 피리딜임)이고; R4는 ―(CH2)a―CO―NH―R9(여기서 a는 1-4의 정수이고, R9는 1-4의 탄소수를 갖는 알킬임); 1-4의 탄소수를 갖는 하이드록시알킬; 1-4의 탄소수를 갖는 알콕시; 또는 1-4의 탄소수를 갖는 알킬, 1-4의 탄소수를 갖는 알콕시, 아미노 또는 하이드록실기 또는 ―(CH2)b―COOR10(여기서 b는 1-4의 정수이고, R10은 1-4의 탄소수를 갖는 알킬임)에 의해 임의로 치환된 페닐 또는 피리딜이다.하기 식 (1)로 표시되는 티에노트리아졸로디아제핀 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 수화물 또는 용매화물의 약학적으로 허용가능한 양을 투여하는 것을 포함하는, 포유동물에서의 급성 골수성 백혈병 또는 급성 림프구성 백혈병의 치료 방법으로서, HEXIM1의 발현이 식 (1)로 표시되는 티에노트리아졸로디아제핀 화합물의 투여 후 상향 조절되는 것인 치료 방법: (1) 상기 식에서, R1은 1-4의 탄소수를 갖는 알킬이고, R2는 수소 원자; 할로겐 원자; 또는 할로겐 원자 또는 하이드록실기에 의해 임의로 치환된 1-4의 탄소수를 갖는 알킬이며, R3은 할로겐 원자; 할로겐 원자, 1-4의 탄소수를 갖는 알킬, 1-4의 탄소수를 갖는 알콕시 또는 시아노에 의해 임의로 치환된 페닐; ―NR5―(CH2)m―R6(여기서 R5는 수소 원자 또는 1-4의 탄소수를 갖는 알킬이고, m은 0-4의 정수이며, R6은 할로겐 원자에 의해 임의로 치환된 페닐 또는 피리딜임); 또는 -NR7―CO―(CH2)n―R8(여기서 R7은 수소 원자 또는 1-4의 탄소수를 갖는 알킬이고, n은 0-2의 정수이며, R8은 할로겐 원자에 의해 임의로 치환된 페닐 또는 피리딜임)이고, R4는 ―(CH2)a―CO―NH―R9(여기서 a는 1-4의 정수이고, R9는 1-4의 탄소수를 갖는 알킬임); 1-4의 탄소수를 갖는 하이드록시알킬; 1-4의 탄소수를 갖는 알콕시; 또는 1-4의 탄소수를 갖는 알킬, 1-4의 탄소수를 갖는 알콕시, 아미노 또는 하이드록실기 또는 ―(CH2)b―COOR10(여기서 b는 1-4의 정수이고, R10은 1-4의 탄소수를 갖는 알킬임)에 의해 임의로 치환된 페닐 또는 피리딜이다.