SERINE/THREONINE PAK1 INHIBITORSCompounds having the formula I wherein A, Z, R1a, R1b, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R9, R10, Ra, Rb and n are as defined herein are inhibitors of PAK1. Also disclosed are compositions and methods for treating cancer and hyperproliferative disorders.Formula i compound or pharmaceutically acceptable salt thereof,wherein:a is a-1 or a-2;z is n or cr 2; r 1aand r 1b(i) be independently of one another hydrogen, c 1-6alkyl, c 1-6haloalkyl, c 1-6hydroxyalkyl or c 1-3alkoxy-c 1-6alkyl, or (ii) r 1aand r 1bbe (ch together 2) 2-5; r 2for hydrogen, c 1-6alkyl, c 1-6alkoxyl group or c 3-6cycloalkyl; r afor hydrogen, c 1-6alkyl, c 1-6haloalkyl, c 1-6hydroxyalkyl, c 1-3alkoxy-c 1-6alkyl, c 4-7cycloalkyl, pyrrolidyl, piperidyl or r cr dn[c (r 10) 2] 2-6; r bfor hydrogen, c 1-6alkyl or c 3-6cycloalkyl; r cand r dbe (i) hydrogen or c independently 1-6alkyl, or (ii) r cand r dtogether with the nitrogen connecting with them, be pyrrolidine ring or piperidine ring; r 3for hydrogen, c 1-6alkyl, c 1-6haloalkyl, c 1-6alkoxyl group, halogen, c 1-6acyl group or c 1-3haloalkane acyl group; r 4while appearance, be hydroxyl, sulfydryl, cyano group, c independently at every turn 1-6alkyl, c 1-6alkoxyl group, c 1-6haloalkyl, c 1-6halogenated alkoxy, halogen, c 1-6alkoxy carbonyl, carboxyl, c 1-6alkyl sulfenyl, c 1-6hydroxyalkyl, nitro, amino, c 1-3alkylamino, c 1-3dialkyl amido, amino-c 1-3alkyl, c 1-3alkylamino-c 1-3alkyl, c 1-3dialkyl amido c 1-3alkyl, c 1-6alkyl sulphonyl, aryl sulfonyl, c 1-6alkyl amino sulfonyl, n-aryl sulfonyl, c 1-6alkyl sulfonyl-amino, arlysulfonylamino, formamyl, c 1-3alkyl-carbamoyl and c 1-3dialkyl amido formyl radical, aryl-amino-carbonyl, c 1-6alkyl-carbonyl-amino, aryl-amino-carbonyl; n is 0,1,2 or 3;r 5for hydrogen, c 1-6alkyl, c 1-6haloalkyl, c 1-6hydroxyalkyl, c 1-3alkoxy-c 1-6alkyl, cyano group or or 9; r 6for hydrogen, halogen, c 1-6alkyl, c 1-6haloalkyl, cyano group, c 1-6hydroxyalkyl or c 1-3alkoxy-c 1-6alkyl; r 7be selected from (i) c 1-10alkyl, (ii) c 1-10haloalkyl, (iii) optional c replacing 3-7cycloalkyl, (iv) c 3-7cycloalkyl-c 1-6alkyl, (v) r 9o[c (r 10) 2] 0-6, (vi) c 3-7heterocyclic radical and (vii) c 3-7heterocyclic radical-c 1-6alkyl (viii) c 1-6cyano group alkyl; r 9while appearance, be c independently at every turn 1-10alkyl, c 1-6haloalkyl, c 3-7cycloalkyl, c 3-7cycloalkyl-c 1-6alkyl, phenyl-c 1-6alkyl, pyridyl-c 1-6alkyl, pyridyl or phenyl; r 10while appearance, be hydrogen or c independently at every turn 1-6alkyl; described cycloalkyl in the time occurring at every turn, and there is c optional replacement independently 1-6alkyl, halogen or the optional phenyl replacing; described phenyl in the time occurring at every turn, and there is c optional replacement independently 1-6alkyl, halogen or c 1-6alkoxyl group; described heterocyclic radical optionally replaces and has halogen or c independently 1-6alkyl.
세린/트레오닌 PAK1 억제제하기 화학식 I의 화합물의 화합물은 PAK1의 억제제이다. 또한, 암 및 과증식 장애를 치료하기 위한 조성물 및 방법이 개시된다. 상기 식에서, A, Z, R1a, R1b, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R9, R10, Ra, Rb 및 n은 본원에 정의된 바와 같다.하기 화학식 I에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:[이미지]상기 식에서,A는 A1 또는 A2이고;Z는 N 또는 CR2이고;R1a 및 R1b는 (i) 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C1-6 하이드록시알킬 또는 C1-3 알콕시-C1-6 알킬이거나, 또는, (ii) R1a 및 R1b는 함께 (CH2)2-5이고;R2는 수소, C1-6 알킬, C1-6 알콕시 또는 C3-6 사이클로알킬이고;Ra는 수소, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C1-6 하이드록시알킬, C1-3 알콕시-C1-6 알킬, C4-7 사이클로알킬, 피롤리디닐, 피페리디닐 또는 RcRdN[C(R10)2]2-6이고;Rb는 수소, C1-6 알킬 또는 C3-6 사이클로알킬이고;Rc 및 Rd는 독립적으로 (i) 수소 또는 C1-6 알킬이거나, 또는 (ii) Rc 및 Rd는 이들이 부착되는 질소와 함께 피롤리딘 및 피페리딘 고리이고;R3은 수소, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C1-6 알콕시, 할로겐, C1-6 아실 또는 C1-3 할로알카노일이고;R4는 독립적으로 각 경우에 하이드록시, 티올, 시아노, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, C1-6 할로알킬, C1-6 할로알콕시, 할로겐, C1-6 알콕시카보닐, 카복실, C1-6 알킬티오, C1-6 하이드록시알킬, 니트로, 아미노, C1-3 알킬아미노, C1-3 다이알킬아미노, 아미노-C1-3 알킬, C1-3 알킬아미노-C1-3 알킬, C1-3 다이알킬아미노 C1-3 알킬, C1-6 알킬설포닐, 아릴설포닐, C1-6 알킬아미노설포닐, 아릴아미노설포닐, C1-6 알킬설포닐아미도, 아릴설포닐아미도, 카바모일, C1-3 알킬카바모일 및 C1-3 다이알킬카바모일, 아릴카바모일, C1-6 알킬카보닐아미노 또는 아릴카보닐아미노이고;n은 0, 1, 2 또는 3이고;R5는 수소, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C1-6 하이드록시알킬, C1-3 알콕시-C1-6 알킬, 시아노 또는 OR9이고;R6은 수소, 할로겐, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, 시아노, C1-6 하이드록시알킬 또는 C1-3 알콕시-C1-6 알킬이고; R7은 (i) C1-10 알킬, (ii) C1-10 할로알킬, (iii) 임의적으로 치환되는 C3-7 사이클로알킬 (iv) C3-7 사이클로알킬-C1-6 알킬, (v) R9O[C(R10)2]0-6, (vi) C3-7 헤테로사이클릴, (vii) C3-7 헤테로사이클릴-C1-6 알킬 및 (viii) C1-6 시아노알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;R9는 독립적으로 각 경우에 C1-10 알킬, C1-6 할로알킬, C3-7 사이클로알킬, C3-7 사이클로알킬-C1-6 알킬, 페닐-C1-6 알킬, 피리디닐-C1-6 알킬, 피리디닐 또는 페닐이고;R10은 독립적으로 각 경우에 수소 또는 C1-6 알킬이고;상기 사이클로알킬은 각 경우에 독립적으로 C1-6 알킬, 할로겐 또는 임의적으로 치환되는 페닐로 임의 치환되고;상기 페닐은 각 경우에 독립적으로 C1-6 알킬, 할로겐 또는 C1-6 알콕시로 임의 치환되고;상기 헤테로사이클릴은 독립적으로 할로겐 또는 C1-6 알킬로 치환된다.