NOVEL CHOLECYSTOKININ ANTAGONISTS, THEIR PREPARATION AND THERAPEUTIC USENovel cholecystokinin antagonists useful as agents in the treatment of obesity, hypersecretion of gastric acid in the gut, gastrin-dependent tumors, or as antipsychotics are disclosed. Further, the compounds are antianxiety agents and antiulcer agents. They are agents useful for preventing the response to the withdrawal from chronic treatment with use of nicotine, diazepam, alcohol, cocaine, coffee, or opioids. The compounds of the invention are also useful in treating and/or preventing panic. Also disclosed are pharmaceutical compositions and methods of treatment using the antagonists as well as processes for preparing them and novel intermediates useful in their preparation. An additional feature of the invention is the use of the subject compounds in diagnostic compositions.A compound of formula•3)V-Ar:or a pharmaceutically acceptable salt thereof wherein: R1 is a cyclo or polycycloalkyl hydrocarbon or mono- or polyheterocyclic moiety wherein the hetero atom(s) can be N, 0, and/or S, of from3 to 12 carbon atoms with from 0 to4 substituents each independently selected from a straight or branched alkyl of from 1 to 6 carbon atoms, halogen, CN, OR*, SR*, C02R*, CF3, NR5R6, or (CH2)nOR5 wherein R*, R5, and R6 are each independently hydrogen or a straight or branched alkyl of from 1 to about 6 carbon atoms; m, n, p, q, r, s, t, u, and v are each independently an integer of from 0 to 6 with the proviso that q, r, and s are not all 1 when m, p, t, u, and v are all 0 except when X is not CONR9 or A-E is not (CH2)nCONH-,-S02NH-, -S(0)NH-, -NHCONH, -(CH2)n-OCO-NH-, -SCONH-, -0(CH2)nCO- or -HC=CHC0NH- wherein n is as above, A is a bond, 0,S, NR*, -(CH2)nC0-Z,-so2-z, -SO-Z,-S-Z, -NHCO-Z,0-SCO-Z, -0-(CH2)nCO-Z, -HC=CHCO-Z, wherein Z is a bond, oxygen, sulphur, or -NR*- wherein R* is as defined above;E is a bond, an amino acid residue,- (CHR3) r-, -(CHR3) -(CHR4) - -CONH-,-NHCO-, -OCO-, -COO-, -CH2N(R3)-, -CH20-,-C=C-, s -C-NR3,-S02NR3-, -NR3S02-, -NHCONH-N- ^N-NNNN-0
콜레시스토키닌 길항제, 그의 제조방법 및 치료학적 용도본 발명은 비만중, 장기의 위산 과다 분비, 가스트린-의존성 종양 치료제 또는 항정신병제로 유용한 신규의 콜레시스토키닌 길항제에 관한 것이다. 또한 본 발명 화합물은 항불안제 및 항궤양제로 유용하다. 본 발명 화합물은 니코틴, 디아제팜, 알콜, 코카인, 커피 또는 오이오피드 남용에 대한 장기적 치료의 중단으로 인하여 발생하는 금단 현상의 예방제로서 유용하다. 본 발명 화합물은 공포감의 치료 및(또는) 예방에 유용하다. 또한, 본 발명은 본 발명의 길항제를 사용하는 제약 조성물 및 치료 방법과 그의 제조방법 및 그의 제조에 유용한 신규의 중간체에 관한 것이다. 본 발명의 또다른 특징은 진단 조성물에 본 발명 화합물을 사용하는 것에 있다.하기 일반식(I)의 화합물 또는 제약상 허용되는 그의 염.  상기식에서, R1은 각각 탄소수1 내지 6의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 할로겐, CN, OR*, SR*, CO2R*, CF3, NR5R6, 또는 (CH2)nOR5(여기에서, R*, R5 및 R6는 각각 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 약6의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이다)로 부터 독립적으로 선택된 0 내지 4개이 최한체를 지닌 탄소수 3 내지 12의 사이클로 또는 폴리사이클로알킬 탄화수소 혹은 모노-또는 폴리헤테로사이클 잔기(여기에서, 헤테로원자(들)는 N, O 및(또는) S일 수 있다)이고; m, n, p, q, r, s, t, u 및 v는 각각 독립적으로 0 내지 6의 정수인데, 단 X가 CONR9이 아니거나 A-E가 (CH2)n-CONH-, -SO2NH-, S(O)NH-, -NHCONH, -(CH2)n-OCO-NH-, -SCONH-, -O(CH2)nCO- 또는 -HC=CHCONH-(여기에서, n은 상기한 바와 같다)가 아닌 경우를 제외하고는 m, p, t, u 및 v가 모두 0일때, q, r 및 s는 모두 1일 수 없으며; A는 단일 결합, O, S, NR*, -(CH2)nCO-Z, -SO2-Z, -SO-Z, S-Z, -NHCO-Z, , -SCO-Z, -O-(CH2)nCO-Z, -HC-CHCO-Z(여기에서, Z은 단일 결합, 산소, 황 또는 -NR*-이고, R*는 상기한 바와 같다)이고; E는 단일결합, 아미노산 잔기, -(CHR3)r-, -(CHR3)r-(CHR4)s-, -CONH-, -NHCO-, -OCO-, -COO-, -CH2N(R3)-, -CH2O-, -CH2S-, -C=C-, , -SO2NR3-, (여기에서, r 및 s는 각각 상기한 바와 같으며, R3 및 R4는 이하에서 정의한 바와 같다)이며; R2 및 20은 각각 독립적으로 수소, 탄소 1 내지 6의 직쇄 또는 순지쇄 알킬, -HC=CH2, -C≡CH, -(CH2)nCH=CH2, -(CH2)nC≡CH, -(CH2)nAr1, -(CH2)nr2, -(CH2)nOR*, -(CH2)nCO2R*, -(CH2)nOAr, -(CH2)nCO2R*, -(CH2)nNR5R6(여기에서, n, R*, R5 및 R6는 상기한 바와 같고, Ar1 및 Ar2는 이하에서 정의한 바와 같다)이고; X 및 Y는 각각 독립적으로 -CONH-, -CONR9-, -NHCO-, OCO-, COO-, CH2N(R3)-, CH2O-, -CH2S-, -OCH2-, -C=C-, , , -SO2NR3-, -NR3SO2-, -NHCONH-, -CH(OR*)CH2-, -COCH2-, -CH2CO-, -NR3CH2-,또는  (여기에서, Q는 O, S 또는 NR9이다)이며; R3 및 R4는 각각 독립적으로 R2와 같거나 -(CH2)n-, -O(CH2)n-, -NHCO(CH2)n-, -CONH(CH2)n-, -NHCOCH=CH-, -COO(CH2)n, -CO(CH2)n-, -SO(CH2)n-, -S(CH2)n, -SO2(CH2)n-, 또는 , (여기에서 R7 및 R8은 각각 독립적으로 수소 및 R2로 부터 선택되거나 둘이 함께 (CH2)m 고리 (여기에서 m은 1 내지 5의 정수이다)를 형성한다)이며; D는 -COOR*, -CH2OR*, -CHR2OR*, CH2SR, -CHR2SR*, -CHONR5R6, -CN, -NR5R6, -OH, -H 및 테트라졸,   (여기에서, b는 0 내지 2의 정수이다)와 같은 산치환기(여기에서, R*, R2, R5 및 R6는 상기한 바와같다) 이고; R9은 H이거나 탄소수 1 내지 6의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, -(CH2)nCO2R*, (CH2)nOAr′, (CH2)nAr′, (CH2)nNR5R6(여기에서, n, R*, R5 및 R6는 상기한 바와 같거나 R3로부터 선택되고, Ar는 이하에서 정의된 Ar1로부터 선택된다.)이며; R12 및 R13은 각각 독립적으로 수소이거나 함께 이중 결합을 형성하거나 상기 정의된 바와 같은 -(CH2)n-B-D이고; Ar1 및 Ar2는 각각 독립적으로 모노-또는 폴리사이클릭 비치환 또는 치환된 카르보-또는 헤테로사이클릭 방향족 또는 카르보- 또는 헤테로 방향족 잔기이다.