Gitr antigen binding proteinsAntigen binding proteins that activate GITR are provided. Nucleic acids encoding the antigen binding proteins and vectors and cells containing such nucleic acids are also provided. The antigen binding proteins have value in therapeutic methods in which it is useful to stimulate GITR signaling, thereby inducing or enhancing an immune response in a subject. Accordingly, the antigen binding proteins have utility in a variety of immunotherapy treatments, including treatment of various cancers and infections.An antigen-binding proteins, it comprises:a) being heavy-chain variable domains (vh) and cdrh3 and cdrl3 of light variable domains (vl) respectively, wherein said vh and vl is the part of the same antigen-binding proteins of any one in antigen-binding proteins ab1 to ab59 (including end points) as shown in table 1；b) the variant vh of cdrh1, cdrh2 and cdrh3 is comprised, wherein one or more in cdrh1, cdrh2 and cdrh3 are different relative to corresponding cdrh1, cdrh2 and cdrh3 of the vh of any single antigen-binding proteins of the group selected from ab1 to ab59 (including end points) in sequence, but precondition is cdrh1, cdrh2 and cdrh3 of described variant vh sequence difference relative to the corresponding cdr of described vh sequence adds up altogether less than 1,2,3,4 or 5 aminoacid；c) the variant vl of cdrl1, cdrl2 and cdrl3 is comprised, wherein one or more in cdrl1, cdrl2 and cdrl3 are different relative to corresponding cdrl1, cdrl2 and cdrl3 of the vl of any single antigen-binding proteins of the group selected from ab1 to ab59 (including end points) in sequence, but precondition is cdrl1, cdrl2 and cdrl3 of described variant vl sequence difference relative to the corresponding cdr of described vl sequence adds up altogether less than 1,2,3,4 or 5 aminoacid；d) described variant vh b) and described variant vl, precondition described variant vh and described variant vl c) be respectively same antigen-binding proteins as described in illustrated by table 1 as described in the variant of vh and vl；e) vh of cdrh1, cdrh2 and cdrh3 is comprised, whereincdrh1 comprises sequence x1ygmx2(seqidno:436), wherein x1 is s or n；and x2 is h or y；cdrh2 comprises sequence viwyx1gsnkyyadsvx2g (seqidno:437), wherein x1 is e, v, a, p；and x2 is k or r；cdrh3 comprises sequence ggx1lx2x3x4yyx5gmdv (seqidno:438), wherein x1 is q, l, e or r；x2 is g, r or s；x3 is k, y, l, f or r；and x4 is y or d；and x5 is y or s；f) vl of cdrl1, cdrl2 and cdrl3 is comprised, whereincdrl1 comprises sequence rasqx1irndlg (seqidno:439), wherein x1 is g or v；cdrl2 comprises sequence x1x2sx3lqs (seqidno:440), wherein x1 is a or d；x2 is a or t；and x3 is s or t；cdrl3 comprises sequence x1qx2x3x4ypx5t (seqidno:441), wherein x1 is l or q；x2 is h or l；x3 is n or h；x4 is s, n or t, and x5 is w, l or i；g) described vh e) and described vl f)；h) cdrh1, cdrh2 and cdrh3, each from the same vh of the antigen-binding proteins of the ab1 to ab59 (including end points) as illustrated by table 1；i) cdrl1, cdrl2 and cdrl3, each from the same vl of the antigen-binding proteins of the ab1 to ab59 (including end points) as illustrated by table 1；j) described cdrh1, cdrh2 and cdrh3 h) and described cdrh1, cdrh2 and cdrh3 i), wherein said vh and described vl is from same antigen-binding proteins；k) with antigen-binding proteins ab1 to ab59 (including end points) illustrated by table 1 in any one as described in vh sequence there is in terms of aminoacid sequence the vh of at least 80%, 85%, 90%, 95%, 97% or 99% homogeneity；l) with antigen-binding proteins ab1 to ab59 (including end points) illustrated by table 1 in any one as described in vl sequence there is in terms of aminoacid sequence the vl of at least 80%, 85%, 90%, 95%, 97% or 99% homogeneity；m) vh k) and described vl, wherein said vh and described vl l) carry out same antigen-binding proteins illustrated by table 1 freely；n) comprise in the antigen-binding proteins ab1 to ab59 (including end points) illustrated by table 1 any one as described in vh as described in the vh of aminoacid sequence；o) comprise in the antigen-binding proteins ab1 to ab59 (including end points) illustrated by table 1 any one as described in vl as described in the vl of aminoacid sequence；p) described vh n) and described vl, wherein said vh and described vl o) carry out same antigen-binding proteins illustrated by table 1 freely；q) in the antigen-binding proteins ab1 to ab59 (including end points) and as illustrated by table 1, the total length sequence of heavy chain of any one has the total length heavy chain (hc) of at least 90%, 95%, 97% or 99% homogeneity in terms of aminoacid sequence；r) in the antigen-binding proteins ab1 to ab59 (including end points) and as illustrated by table 1, the full-length light chains sequence of any one has the full-length light chains (lc) of at least 90%, 95%, 97% or 99% homogeneity in terms of aminoacid sequence；s) total length heavy chain q) and full-length light chains r), wherein said total length heavy chain and described full-length light chains carry out same antigen-binding proteins illustrated by table 1 freely；t) comprise illustrated by table 1 as described in antigen-binding proteins ab1 to ab59 (including end points) any one as described in the total length heavy chain of aminoacid sequence of total length heavy chain；u) comprise illustrated by table 1 as described in the full-length light chains of the aminoacid sequence of the full-length light chains of any one in antigen-bin...
GITR 항원 결합 단백질GITR을 활성화시키는 항원 결합 단백질이 제공된다. 상기 항원 결합 단백질을 암호화하는 핵산 및 그와 같은 핵산을 함유하는 벡터 및 세포가 또한 제공된다. 상기 항원 결합 단백질은 GITR 신호전달을 자극하고, 이로써 대상체에서 면역 반응을 유도 또는 향상시키는데 유용한 치료 방법에서 가치를 갖는다. 따라서, 상기 항원 결합 단백질은 다양한 암 및 감염을 포함하는 다양한 면역요법에서 유용성을 갖는다.하기를 포함하는 항원 결합 단백질:a) 중쇄 가변 도메인 (VH) 및 경쇄 가변 도메인 (VL) 각각의 CDRH3 및 CDRL3로서, 상기 VH 및 VL은 표 1에 명시된 바와 같은 항원 결합 단백질 Ab1 내지 Ab59를 포함하는 군 중 임의의 하나로부터 선택된 동일한 항원 결합 단백질의 일부인 CDRH3 및 CDRL3;b) CDRH1, CDRH2 및 CDRH3을 포함하는 변이체 VH로서, CDRH1, CDRH2 및 CDRH3 중 하나 이상은 Ab1 내지 Ab59를 포함하는 군으로부터 선택된 임의의 단일 항원 결합 단백질의 VH의 상응하는 CDRH1, CDRH2 및 CDRH3에 대한 서열이 상이하지만, 상기 VH 서열의 상응하는 CDR에 대한 상기 변이체 VH의 CDRH1, CDRH2 및 CDRH3에서의 서열 차이는 총괄적으로 총 1, 2, 3, 4 또는 5개 이하의 아미노산인 변이체 VH;c) CDRL1, CDRL2 및 CDRL3을 포함하는 변이체 VL로서, CDRL1, CDRL2 및 CDRL3 중 하나 이상은 Ab1 내지 Ab59를 포함하는 군으로부터 선택된 임의의 단일 항원 결합 단백질의 VL의 상응하는 CDRL1, CDRL2 및 CDRL3에 대한 서열이 상이하지만, 상기 VL 서열의 상응하는 CDR에 대한 상기 변이체 VL의 CDRL1, CDRL2 및 CDRL3에서의 서열 차이는 총괄적으로 총 1, 2, 3, 4 또는 5개 이하의 아미노산인 변이체 VL;d) 상기 b)의 변이체 VH 및 상기 c)의 변이체 VL로서, 각각이 표 1에 명시된 바와 같은 동일한 항원 결합 단백질의 VH 및 VL의 변이체인 변이체 VH 및 변이체 VL;e) CDRH1, CDRH2 및 CDRH3을 포함하는 VH로서,CDRH1은 서열 X1YGMX2 (서열번호: 436)을 포함하고, 여기서 X1은 S 또는 N이고; X2는 H 또는 Y이고;CDRH2는 서열 VIWYX1GSNKYYADSVX2G (서열번호: 437)을 포함하고, 여기서 X1은 E, V, A, 또는 P이고; X2는 K 또는 R이고;CDRH3은 서열 GGX1LX2X3X4YYX5GMDV (서열번호: 438)을 포함하고, 여기서 X1은 Q, L, E, 또는 R이고; X2는 G, R, 또는 S이고; X3은 K, Y, L, F, 또는 R이고; X4는 Y 또는 D이고; X5는 Y 또는 S인 VH;f) CDRL1, CDRL2 및 CDRL3을 포함하는 VL로서,CDRL1은 서열 RASQX1IRNDLG (서열번호: 439)을 포함하고, 여기서 X1은 G 또는 V이고;CDRL2는 서열 X1X2SX3LQS (서열번호: 440)을 포함하고, 여기서 X1은 A 또는 D이고; X2는 A 또는 T이고; X3은 S 또는 T이고;CDRL3은 서열 X1QX2X3X4YPX5T (서열번호: 441)을 포함하고, 여기서 X1은 L 또는 Q이고; X2는 H 또는 L이고; X3은 N 또는 H이고; X4는 S, N 또는 T이고; X5는 W, L 또는 I인 VL;g) 상기 e)의 VH 및 상기 f)의 VL;h) 각각이 표1에서 명시된 바와 같은 Ab1 내지 Ab59를 포함하는 군의 항원 결합 단백질의 동일한 VH로부터 유래하는 CDRH1, CDRH2 및 CDRH3;i) 각각이 표1에서 명시된 바와 같은 Ab1 내지 Ab59를 포함하는 군의 항원 결합 단백질의 동일한 VL로부터 유래하는 CDRL1, CDRL2 및 CDRL3; j) 상기 h)의 CDRH1, CDRH2 및 CDRH3 및 상기 i)의 CDRH1, CDRH2 및 CDRH3로서, 여기서의 VH 및 VL은 동일한 항원 결합 단백질로부터 유래하는 것인 상기 h)의 CDRH1, CDRH2 및 CDRH3 및 상기 i)의 CDRH1, CDRH2 및 CDRH3;k) 표 1에 명시된 바와 같은 항원 결합 단백질 Ab1 내지 Ab59를 포함하는 군 중 임의의 하나의 VH 서열에 대해 아미노산 서열이 적어도 80%, 85%, 90%, 95%, 97% 또는 99% 동일한 VH;l) 표 1에 명시된 바와 같은 항원 결합 단백질 Ab1 내지 Ab59를 포함하는 군 중 임의의 하나의 VL 서열에 대해 아미노산 서열이 적어도 80%, 85%, 90%, 95%, 97% 또는 99% 동일한 VL;m) 상기 k)의 VH 및 상기 l)의 VL로서, 표 1에 명시된 바와 같은 동일한 항원 결합 단백질로부터 유래하는 VH 및 VL;n) 표 1에 명시된 바와 같은 항원 결합 단백질 Ab1 내지 Ab59를 포함하는 군 중 임의의 하나의 VH의 아미노산 서열을 포함하는 VH;o) 표 1에 명시된 바와 같은 항원 결합 단백질 Ab1 내지 Ab59를 포함하는 군 중 임의의 하나의 VL의 아미노산 서열을 포함하는 VL;p) 상기 n)의 VH 및 상기 o)의 VL로서, 표 1에 명시된 바와 같은 동일한 항원 결합 단백질로부터 유래하는 VH 및 VL;q) 표 1에 명시된 바와 같은 항원 결합 단백질 Ab1 내지 AB59를 포함하는 군 중 임의의 하나의 전장 중쇄 서열에 대해 아미노산 서열이 적어도 90%, 95%, 97% 또는 99% 동일한 전장 중쇄 (HC);r) 표 1에 명시된 바와 같은 항원 결합 단백질 Ab1 내지 Ab59를 포함하는 군 중 임의의 하나의 전장 경쇄 서열에 대해 아미노산 서열이 적어도 90%, 95%, 97% 또는 99% 동일한 전장 경쇄 (LC);s) 상기 q)의 전장 중쇄 및 상기 r)의 전장 경쇄로서, 표 1에 명시된 바와 같은 동일한 항원 결합 단백질로부터 유래하는 전장 중쇄 및 전장 경쇄;t) 표 1에 명시된 바와 같은 항원 결합 단백질 Ab1 내지 Ab59를 포함하는 군 중 임의의 하나의 전장 중쇄의 아미노산 서열을 포함하는 전장 중쇄;u) 표 1에 명시된 바와 같은 항원 결합 단백질 Ab1 내지 Ab59를 포함하는 군 중 임의의 하나의 전장 경쇄의 아미노산 서열을 포함하는 전장 경쇄; 또는v) 상기 t)의 전장 중쇄 및 상기 u)의 전장 경쇄로서, 표 1에 명시된 바와 같은 동일한 항원 결합 단백질로부터 유래하는 전장 중쇄 및 전장 경쇄.