Substituted biphenyl GPR40 modulatorsThe present invention provides compounds useful, for example, for treating metabolic disorders in a subject. Such compounds have the general formula I: where the definitions of the variables are provided herein. The present invention also provides compositions that include, and methods for using, the compounds in preparing medicaments and for treating metabolic disorders such as, for example, type II diabetes.Formula i compound or its pharmacy acceptable salt, steric isomer, c 1-c 6alkyl ester or mixture: whereing is selected from n or cr 11aj is selected from n or cr 11bl is selected from n or cr 11ck is selected from n or cr 11dwherein 0 among g, j, l and the k or 1 are n;a is selected from-(c 1-c 12) alkyl;-(c 2-c 12) thiazolinyl;-(c 1-c 12) alkyl-o-(c 1-c 4) alkyl;-(c 1-c 12) alkyl-oh;-(c 1-c 12) alkyl-o-(c 2-c 4) thiazolinyl;-(c 2-c 12) thiazolinyl-o-(c 1-c 4) alkyl;-(c 2-c 12) thiazolinyl-oh;-(c 2-c 12) thiazolinyl-o-(c 2-c 4) thiazolinyl;-o-(c 1-c 12) alkyl;-o-(c 2-c 12) thiazolinyl;-o-(c 1-c 4) alkyl-aryl;-s-(c 1-c 12) alkyl;-s-(c 2-c 12) thiazolinyl;-s (o)-(c 1-c 12) alkyl;-s (o)-(c 2-c 12) thiazolinyl;-s (o) 2-(c 1-c 12) alkyl;-s (o) 2-(c 2-c 12) thiazolinyl; the heterocycle that comprises 4 to 7 ring memberses, 1 or 2 in described 4 to 7 ring memberses is the heteroatoms that is selected from n, o or s, wherein said heterocycle has the two keys of 0 or 1 and is unsubstituted or with 1 to 4 (c between ring members 1-c 2) the alkyl replacement;-(c 1-c 4) alkyl-heterocyclic radical, wherein said-(c 1-c 4) heterocyclic radical of alkyl-heterocyclic radical comprises 4 to 7 ring memberses, 1 or 2 in described 4 to 7 ring memberses is the heteroatoms that is selected from n, o or s, wherein said heterocycle has 0 or 1 two key and is unsubstituted or with 1 to 4 (c between ring members 1-c 2) the alkyl replacement; or-the o-heterocyclic radical, the heterocyclic radical of wherein said-o-heterocyclic radical comprises 4 to 7 ring memberses, 1 or 2 in described 4 to 7 ring memberses is the heteroatoms that is selected from n, o or s, and wherein said heterocycle has the two keys of 0 or 1 and is unsubstituted or with 1 to 4 (c between ring members 1-c 2) the alkyl replacement; further, wherein-(c 1-c 12) alkyl ,-(c 2-c 12) thiazolinyl ,-(c 1-c 12) alkyl-o-(c 1-c 4) alkyl ,-(c 1-c 12) alkyl-o-h ,-(c 1-c 12) alkyl-o-(c 2-c 4) thiazolinyl ,-(c 2-c 12) thiazolinyl-o-(c 1-c 4) alkyl ,-(c 2-c 12) thiazolinyl-oh ,-(c 2-c 12) thiazolinyl-o-(c 2-c 4) thiazolinyl ,-o-(c 1-c 12) alkyl ,-o-(c 2-c 12) thiazolinyl and-o-(c 1-c 4) alkyl of alkyl-aryl and thiazolinyl be unsubstituted or be selected from following substituting group with 1 to 4 and replace :-f ,-cl ,-oh, (=o) ,-nh 2, nh (c 1-c 4) alkyl ,-n ((c 1-c 4) alkyl) 2, aryl, unsubstituted-(c 1-c 2) alkyl or unsubstituted-o-(c 1-c 2) alkyl; x is o, s or nr a, r wherein abe selected from-h or-(c 1-c 6) alkyl; w, y and z are selected from n or cr 13wherein 0 among w, y and the z, 1 or 2 are n; and further, wherein, if r 2be-f then z be not n; r 1be selected from-h ,-(c 1-c 6) alkyl ,-(c 2-c 6) thiazolinyl ,-(c 2-c 6) alkynyl ,-(c 1-c 4) alkyl-o-(c 1-c 4) alkyl, heterocyclic radical, aryl or heteroaryl; r 1abe selected from-h and-(c 1-c 4) alkyl; or r 1and r 1acan be joined together to form have 0, heteroatomic 3 to 7 yuan of rings that 1 or 2 is selected from o, n or s; r 2be selected from-h ,-f ,-cf 3or-o-(c 1-c 6) alkyl; r 3be-h ,-f ,-cl ,-oh ,-(c 1-c 4) alkyl ,-o-(c 1-c 3) alkyl or-s-(c 1-c 2) alkyl; r 7and r 8be independently selected from-h and-(c 1-c 4) alkyl; r 9and r 10be independently selected from-h and-(c 1-c 4) alkyl; r 11a, r 11b, r 11cand r 11din each be independently selected from-h ,-f ,-cl ,-(c 1-c 4) alkyl or-o (c 1-c 4) alkyl; and if g is n then r 11ado not exist; if j is n then r 11bdo not exist, if l is n then r 11cdo not exist; if or k is n then r 11ddo not exist; r 12a, r 12band r 12cin each be independently selected from-h ,-f ,-cl ,-(c 1-c 4) alkyl or-o (c 1-c 4) alkyl; r 13be selected from-h ,-f ,-(c 1-c 4) alkyl and-o-(c 1-c 4) alkyl; and q is 1 or 2.
치환된 비페닐 ＧＲＰ４０ 조절제본 발명은 예를 들어 대상체의 대사성 장애를 치료하는데 유용한 화합물을 제공한다. 상기 화합물은 하기 일반식 I 을 갖는다:  상기 식에서, 변수들의 정의는 본 명세서에 제공된다. 본 발명은 또한 의약품을 제조하고 예를 들어 제2형 당뇨병과 같은 대사성 장애를 치료하기 위한 화합물을 포함하는 조성물, 및 상기 조성물을 사용하는 방법을 제공한다.하기 화학식 I 의 화합물, 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염, 입체이성질체, C1-C6 알킬 에스테르, 또는 혼합물:[이미지]상기 식에서, G 는 N 또는 CR11a 로부터 선택되고;J 는 N 또는 CR11b 로부터 선택되고;L 은 N 또는 CR11c 로부터 선택되고;K 는 N 또는 CR11d 로부터 선택되고;여기서, G, J, L, 및 K 중 0 또는 1개는 N 이고;A 는 -(C1-C12)알킬; -(C2-C12)알케닐; -(C1-C12)알킬-O-(C1-C4)알킬; -(C1-C12)알킬-OH; -(C1-C12)알킬-O-(C2-C4)알케닐; -(C2-C12)알케닐-O-(C1-C4)알킬; -(C2-C12)알케닐-OH; -(C2-C12)알케닐-O-(C2-C4)알케닐; -O-(C1-C12)알킬; -O-(C2-C12)알케닐; -O-(C1-C4)알킬-아릴; -S-(C1-C12)알킬; -S-(C2-C12)알케닐; -S(O)-(C1-C12)알킬; -S(O)-(C2-C12)알케닐; -S(O)2-(C1-C12)알킬; -S(O)2-(C2-C12)알케닐; 4 내지 7개의 고리원을 포함하고 이들 중 1 또는 2개는 N, O, 또는 S 로부터 선택된 헤테로원자인 헤테로사이클(여기서 헤테로사이클은 고리원들 사이에 0 또는 1개의 이중결합을 가지며, 비치환되거나 1 내지 4개의 (C1-C2)알킬 기로 치환된다); -(C1-C4)알킬-헤테로시클릴(여기서, -(C1-C4)알킬-헤테로시클릴의 헤테로시클릴은 4 내지 7개의 고리원을 포함하고, 이들 중 1 또는 2개는 N, O, 또는 S 로부터 선택된 헤테로원자이고, 여기서, 헤테로사이클은 고리원들 사이에 0 또는 1개의 이중결합을 가지며, 비치환되거나 1 내지 4개의 (C1-C2)알킬 기로 치환된다); 또는 -O-헤테로시클릴(여기서, -O-헤테로시클릴의 헤테로시클릴은 4 내지 7개의 고리원을 포함하고, 이들 중 1 또는 2개는 N, O, 또는 S 로부터 선택된 헤테로원자이고, 여기서 헤테로사이클은 고리원들 사이에 0 또는 1개의 이중결합을 가지며, 비치환되거나 1 내지 4개의 (C1-C2)알킬 기로 치환된다)로부터 선택되고; 또, 여기서, -(C1-C12)알킬, -(C2-C12)알케닐, -(C1-C12)알킬-O-(C1-C4)알킬, -(C1-C12)알킬-O-H, -(C1-C12)알킬-O-(C2-C4)알케닐, -(C2-C12)알케닐-O-(C1-C4)알킬, -(C2-C12)알케닐-OH, -(C2-C12)알케닐-O-(C2-C4)알케닐, -O-(C1-C12)알킬, -O-(C2-C12)알케닐, 및 -O-(C1-C4)알킬-아릴의 알킬 및 알케닐 기는 비치환되거나, -F, -Cl, -OH, (=O), -NH2, NH(C1-C4)알킬, -N((C1-C4)알킬)2, 아릴, 비치환된 -(C1-C2)알킬, 또는 비치환된 -O-(C1-C2)알킬로부터 선택된 1 내지 4개의 치환기로 치환되고;X 는 O, S, 또는 NRa 이고, 여기서, Ra 는 -H 또는 -(C1-C6) 알킬 기로부터 선택되고;W, Y, 및 Z 는 N 또는 CR13 로부터 선택되고, 여기서, W, Y, 및 Z 중 0, 1, 또는 2개는 N 이고; 또, 여기서, R2 가 -F 이면, Z 는 N 이 아니고;R1 는 -H, -(C1-C6)알킬, -(C2-C6)알케닐, -(C2-C6)알키닐, -(C1-C4)알킬-O-(C1-C4)알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 또는 헤테로아릴로부터 선택되고;R1a 는 -H 및 -(C1-C4)알킬로부터 선택되거나; 또는R1 및 R1a 는 함께 결합하여 O, N, 또는 S 로부터 선택된 0, 1, 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 3 내지 7원 고리를 형성할 수 있고;R2 는 -H, -F, -CF3, 또는 -O-(C1-C6)알킬로부터 선택되고;R3 은 -H, -F, -Cl, -OH, -(C1-C4)알킬, -O-(C1-C3)알킬, 또는 -S-(C1-C2)알킬이고;R7 및 R8 는 -H 및 -(C1-C4)알킬로부터 독립적으로 선택되고;R9 및 R10 는 -H 및 -(C1-C4)알킬로부터 독립적으로 선택되고;R11a, R11b, R11c, 및 R11d 각각은 -H, -F, -Cl, -(C1-C4)알킬, 또는 -O(C1-C4)알킬로부터 독립적으로 선택되고; G 가 N 이면, R11a 은 부재이고; J 가 N 이면, R11b 는 부재이고; L 이 N 이면, R11c 는 부재이고; 또는 K 가 N 이면, R11d 는 부재이고; R12a, R12b, 및 R12c 각각은 -H, -F, -Cl, -(C1-C4)알킬, 또는 -O(C1-C4)알킬로부터 독립적으로 선택되고;R13 는 -H, -F, -(C1-C4)알킬, 및 -O-(C1-C4)알킬로부터 선택되고;q 는 1 또는 2 이다.