PYRAZOLE AND IMIDAZOLE COMPOUNDS FOR INHIBITION OF IL-17 AND RORGAMMADisclosed herein are compounds of the formula: as well as analogs thereof, wherein the variables are defined herein. Also provided are pharmaceutical compositions thereof. In some aspects, the compounds and compositions provided herein may be used to modulate the activity of IL-17 and RORgamma. Also provided are methods of administering compounds and composition provided herein to a patient in need thereof, for example, for the treatment or prevention of diseases or disorders associated with inflammation or for autoimmune disorders.A compound of the formula:wherein:n is 0, 1 or 2;r1is cyano, fluoro, -cf3or-c (o) rawherein:rais hydroxy or amino; oralkoxy radical(c≤6)alkylamino group(c≤6)dialkylamino group(c≤6)or substituted forms of any of these groups;r2and r2' are each independently hydrogen; oralkyl radical(c≤12)cycloalkyl group(c≤12)alkenyl radical(c≤12)alkynyl group(c≤12)aryl radical(c≤18)aralkyl group(c≤18)heteroaryl group(c≤18)heteroarylalkyl group(c≤18)or substituted forms of any of these groups; orr2and r2are' together and are an alkanediyl radical(c≤8)an olefin diyl group(c≤8)or substituted forms of any of these groups;r3is an alkyl group(c≤12)alkenyl radical(c≤12)aryl radical(c≤12)aralkyl group(c≤12)or substituted forms of any of these groups;r4and r5each independently is absent or hydrogen; oralkyl radical(c≤12)cycloalkyl group(c≤12)heterocycloalkyl group(c≤12)aryl radical(c≤12)aralkyl group(c≤12)heteroaryl group(c≤12)heteroarylalkyl group(c≤12)-aromatic hydrocarbon diyl group(c≤12)-alkyl radical(c≤12)-aromatic hydrocarbon diyl group(c≤12)-aryl radical(c≤12)-aromatic hydrocarbon diyl group(c≤12)-heteroaryl radical(c≤12)-aromatic hydrocarbon diyl group(c≤12)-heterocycloalkyl radical(c≤12)-aromatic hydrocarbon diyl group(c≤12)-cycloalkanesbase of(c≤12)-heteroarene diyl group(c≤12)-alkyl radical(c≤12)-heteroarene diyl group(c≤12)-aryl radical(c≤12)-heteroarene diyl group(c≤12)-heteroaryl radical(c≤12)-heteroarene diyl group(c≤12)-heterocycloalkyl radical(c≤12)-heteroarene diyl group(c≤12)-cycloalkyl radical (c≤12)-heterocycloalkanediyl group(c≤12)-aryl radical(c≤12)-heterocycloalkanediyl group(c≤12)-heteroaryl radical(c≤12)or substituted forms of any of these groups; ora group of the formula:wherein l and m are each 0, 1, 2 or 3;r6absent or hydrogen or amino; oralkylamino radical(c≤12)dialkylamino group(c≤12)cycloalkyl amino group(c≤12)bicyclic alkylamino(c≤12)alkyl (cycloalkyl) amino(c≤12)arylamino group(c≤12)diarylamino group(c≤12)alkyl group(c≤12)cycloalkyl group(c≤12)-alkanediyl group(c≤12)-cycloalkyl radical(c≤12)-alkanediyl group(c≤18)an aralkyloxy group(c≤18)heterocycloalkyl group(c≤12)aryl radical(c≤18)-aromatic hydrocarbon diyl group(c≤12)-alkyl radical(c≤12)aralkyl group(c≤18)-aromatic hydrocarbon diyl group(c≤18)-heterocycloalkyl radical(c≤12)heteroaryl group(c≤18)-heteroarene diyl group(c≤12)-alkyl radical(c≤12)heteroarylalkyl group(c≤18)acyl group(c≤12)alkoxy group(c≤12)or substituted forms of any of these groups; and isx1and x2each independently is c or n, with the proviso that when r is6is amino, alkylamino(c≤12)dialkylamino group(c≤12)cycloalkyl amino group(c≤12)bicyclic alkylamino(c≤12)alkyl (cycloalkyl) amino(c≤12)arylamino group(c≤12)or a diarylamino group(c≤12)when, x2is c;or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
IL-17 및 ROR감마의 저해를 위한 피라졸 및 이미다졸 화합물본 명세서에서는 하기 화학식의 화합물뿐만 아니라 이의 유사체가 개시되어 있다:[이미지] 식 중, 변수는 본 명세서에 기재되어 있다. 또한 이의 약제학적 조성물이 제공된다. 몇몇 양상에 있어서, 본 명세서에서 제공되는 화합물 및 조성물은 IL-17 및 RORγ의 활성도를 조절하는데 사용될 수 있다. 또한 예를 들어, 염증과 연관된 질환 또는 장애 또는 자가면역 장애의 치료 또는 예방을 위하여, 이를 필요로 하는 환자에게 본 명세서에서 제공되는 화합물 및 조성물을 투여하는 방법이 제공된다.하기 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염:[이미지]식 중,n은 0, 1 또는 2이고;R1은 사이아노, 플루오로, -CF3, 또는 -C(O)Ra이되, Ra는 하이드록시 또는 아미노; 또는 알콕시(C≤6), 알킬아미노(C≤6), 다이알킬아미노(C≤6), 또는 이들 기 중 어느 것인가의 치환된 버전이고;R2 및 R2'은 각각 독립적으로 수소; 또는 알킬(C≤12), 사이클로알킬(C≤12), 알켄일(C≤12), 알킨일(C≤12), 아릴(C≤18), 아르알킬(C≤18), 헤테로아릴(C≤18), 헤테로아르알킬(C≤18), 또는 이들 기 중 어느 것인가의 치환된 버전이거나; 또는R2와 R2'은 합쳐져서, 알칸다이일(C≤8), 알켄다이일(C≤8), 또는 이들 기 중 어느 하나의 치환된 버전이고;R3은 알킬(C≤12), 알켄일(C≤12), 아릴(C≤12), 아르알킬(C≤12), 또는 이들 기 중 어느 것인가의 치환된 버전이고;R4 및 R5는 각각 독립적으로 존재하지 않거나 또는 수소; 또는 알킬(C≤12), 사이클로알킬(C≤12), 헤테로사이클로알킬(C≤12), 아릴(C≤12), 아르알킬(C≤12), 헤테로아릴(C≤12), 헤테로아르알킬(C≤12), -아렌다이일(C≤12)-알킬(C≤12), -아렌다이일(C≤12)-아릴(C≤12), -아렌다이일(C≤12)-헤테로아릴(C≤12), -아렌다이일(C≤12)-헤테로사이클로알킬(C≤12), -아렌다이일(C≤12)-사이클로-알킬(C≤12), -헤테로아렌다이일(C≤12)-알킬(C≤12), -헤테로아렌다이일(C≤12)-아릴(C≤12), -헤테로-아렌다이일(C≤12)-헤테로아릴(C≤12), -헤테로아렌다이일(C≤12)-헤테로-사이클로알킬(C≤12), -헤테로아렌다이일(C≤12)-사이클로알킬(C≤12), -헤테로사이클로-알칸다이일(C≤12)-아릴(C≤12), -헤테로사이클로알칸다이일(C≤12)-헤테로-아릴(C≤12), 또는 이들 기 중 어느 것인가의 치환된 버전; 또는 화학식의 기: [이미지](l 및 m은 각각 0, 1, 2 또는 3임)이고;R6은 존재하지 않거나, 수소, 또는 아미노; 또는 알킬아미노(C≤12), 다이알킬아미노(C≤12), 사이클로알킬아미노(C≤12), 다이사이클로알킬아미노(C≤12), 알킬(사이클로알킬)아미노(C≤12), 아릴아미노(C≤12), 다이아릴아미노(C≤12), 알킬(C≤12), 사이클로알킬(C≤12), -알칸다이일(C≤12)-사이클로알킬(C≤12), -알칸다이일(C≤18)-아르알콕시(C≤18), 헤테로사이클로알킬(C≤12), 아릴(C≤18), -아렌다이일(C≤12)-알킬(C≤12), 아르알킬(C≤18), -아렌다이일(C≤18)-헤테로사이클로-알킬(C≤12), 헤테로아릴(C≤18), -헤테로아렌다이일(C≤12)-알킬(C≤12), 헤테로아르알킬(C≤18), 아실(C≤12), 알콕시(C≤12), 또는 이들 기 중 어느 것인가의 치환된 버전이고; 그리고X1 및 X2는 각각 독립적으로 C 또는 N이되, 단, R6이 아미노, 알킬아미노(C≤12), 다이알킬아미노(C≤12), 사이클로알킬아미노(C≤12), 다이사이클로알킬아미노(C≤12), 알킬(사이클로알킬)-아미노(C≤12), 아릴아미노(C≤12), 또는 다이아릴아미노(C≤12)인 경우 X2는 C이다.