Prodrug of cinnamide compoundDisclosed is an optimal prodrug of a cinnamide compound represented by Formula (I) below. In the formula, R a and R b respectively represent a C1-6 alkyl group or the like; X a represents a methoxy group or a fluorine atom; Y represents a phosphono group or the like; and A represents a cyclic lactam derivative.Acceptable salt on the compound of formula (i) representative or its pharmacology:[formula 1]wherein:r aand r bidentical or different, each all represents hydrogen atom or c1-6 alkyl; x arepresentation methoxy or fluorine atom; y representative :-co-(o) n-r cm a-, r wherein crepresent c1-6 alkyl, 6-14 unit aromatic hydrocarbon cyclic group, 5-14 unit aromatic heterocyclic group, non-aromatics hydrocarbon cyclic base group of 6-14 unit or 5-14 unit non-aromatic heterocyclic group, they can replace by selected 1-5 identical or different substituting group from substituting group a1 group, n is 0 or 1, m a-represent negatively charged ion;-p (=o) (or d) 2m a-, r wherein drepresent the c1-6 alkyl, this alkyl can replace m by selected 1-3 identical or different substituting group from substituting group a2 group a-represent negatively charged ion;-p (=o) (oh) 2m a-, m wherein a-represent negatively charged ion;-p (=o) (o-) (oh) or-p (=o) (o -) (o -m b+), m wherein b+represent positively charged ion; a is by formula (a-1) representative:[formula 2]wherein:(a) r 1, r 2, r 3and r 4identical or different, each all represents hydrogen atom or c1-6 alkyl; x 1represent the c1-6 alkylidene group, this alkylidene group can be replaced by 1-3 hydroxyl or c1-6 alkyl, and described alkyl can be replaced by 1-3 hydroxyl; x 2represent oxygen or methylene radical, it can be replaced by 1 or 2 c1-6 alkyl; ar 1representative-x 1-a-ar 1-a, ar wherein 1-arepresent 6-14 unit's aromatic hydrocarbon ring or 5-14 unit aromatic heterocyclic group, they can replace x by selected 1-3 identical or different substituting group from substituting group a2 group 1-arepresent singly-bound or sauerstoffatom; perhaps (b) r 1, r 2, r 3, r 4and x 2as hereinbefore defined, ar 1-x 1-representative contain methylene radical, can with the c3-8 cycloalkyl of phenyl ring condensed, described methylene radical can be substituted by sauerstoffatom, described phenyl ring can be selected replaces from 1-3 identical or different substituting group of substituting group a2 group; perhaps a is by formula (a-2) representative:[formula 3]wherein generation list key or two key; ar 2represent 6-14 unit's aromatic hydrocarbon ring or 5-14 unit aromatic heterocyclic group, they can replace by selected 1-3 identical or different substituting group from substituting group a2 group; r 5and r 6identical or different, each all represents the substituting group that is selected from 2 groups of substituent a; z 1and z 2identical or different, each all represent can be selected from 1 or 2 methylene radical or vinylidene, sauerstoffatom or imino-that identical or different substituting group replaces of substituting group a2 group, described imino-can be by c1-6 alkyl or c1-6 acyl substituted; p, q and r are identical or different, and each all represents the integer of 0-2, wherein: substituent a comprises (1) hydroxyl for 1 group, (2) cyano group, (3) c3-8 cycloalkyloxy, (4) c1-6 alkoxyl group, 1-3 the substituting group that it can be selected from following groups replaces: halogen atom, hydroxyl, cyano group, c3-8 cycloalkyl and c3-8 cycloalkyloxy, (5) amino, it can be replaced by 1 or 2 c1-6 alkyl, this alkyl can be replaced by 1-3 halogen atom, (6) formamyl, it can be replaced by 1 or 2 c1-6 alkyl, and this alkyl can be replaced (7) carboxyl by 1-3 halogen atom, (8) pyridyl and (9) saccharide residue;substituent a comprises (1) halogen atom for 2 groups; (2) hydroxyl; (3) cyano group; (4) c3-8 cycloalkyl; (5) c3-8 cycloalkyloxy; (6) c1-6 alkyl; 1-3 the substituting group that it can be selected from following groups replaces: halogen atom; hydroxyl; cyano group; the c3-8 cycloalkyl; c1-6 alkoxyl group and c3-8 cycloalkyloxy; (7) c1-6 alkoxyl group; 1-3 the substituting group that it can be selected from following groups replaces: halogen atom; hydroxyl; cyano group; c3-8 cycloalkyl and c3-8 cycloalkyloxy; (8) amino; it can be replaced by 1 or 2 c1-6 alkyl, and this alkyl can be replaced (9) formamyl by 1-3 halogen atom; it can be replaced by 1 or 2 c1-6 alkyl, and this alkyl can be replaced by 1-3 halogen atom.
신나미드 화합물의 프로드럭본 발명은 식 (I)로 표시되는 신나미드 화합물에 대한 최적의 프로드럭을 제공한다:  [상기 식에서, Ra 및 Rb는 C1-6 알킬기 등이고, Xa는 메톡시기 또는 플루오르 원자이고, Y는 포스포노기 등이고, A는 환상 락탐 유도체임]식 (I)으로 표시되는 화합물 또는 그의 약리학적으로 허용되는 염: (화학식 1) [이미지] [상기 식에서, Ra 및 Rb는 동일하거나 상이하게, 수소 원자 또는 C1-6 알킬기이고; Xa는 메톡시기 또는 플루오르 원자이고; Y는 -CO-(O)n-Rc· Ma-(식에서, Rc는 치환기군 A1으로부터 선택되는 동일하거나 상이한 1 내지 5개의 치환기로 치환될 수 있는, C1-6 알킬기, 6 내지 14원의 방향족 탄화수소환기, 5 내지 14원의 방향족 복소환기, 6 내지 14원의 비방향족 탄화수소환기, 또는 5 내지 14원의 비방향족 복소환기이고, n은 0 또는 1이고, Ma-은 음이온임), -P(=O)(ORd)2· Ma-(식에서, Rd는 치환군 A2로부터 선택되는 동일하거나 상이한 1 내지 3개의 치환기로 치환될 수 있는 C1-6 알킬기이고, Ma-은 상기 의미와 동일한 의미임), -P(=O)(OH)2· Ma-(식에서, Ma-은 상기 의미와 동일한 의미임), -P(=O)(-O-)(OH) 또는 -P(=O)(-O-)(-O-Mb+) (식에서, Mb+은 양이온임)이고, A는, 식 (A-1): (화학식 2) [이미지] [상기 식에서, (a) R1, R2, R3 및 R4는 동일하거나 상이하게, 수소 원자 또는 C1-6 알킬기이고, X1은 C1-6 알킬렌기(이 C1-6 알킬렌기는 1 내지 3개의 수산기 또는 C1-6 알킬기(이 C1-6 알킬기는 1 내지 3개의 수산기로 치환될 수 있음)로 치환될 수 있음)이고, X2는 산소 원자 또는 메틸렌기(이 메틸렌기는 1 또는 2개의 C1-6 알킬기로 치환될 수 있음)이고, Ar1은, -X1-a-Ar1-a (식에서, Ar1-a는, 치환기군 A2로부터 선택되는 동일하거나 상이한 1 내지 3개의 치환기로 치환될 수 있는, 6 내지 14원의 방향족 탄화수소환기 또는 5 내지 14원의 방향족 복소환기이고, X1-a는 단일 결합 또는 산소 원자임)이거나, 또는 (b) R1, R2, R3, R4 및 X2는 상기 의미와 동일한 의미이고, Ar1-X1-은 벤젠환(이 벤젠환은 치환기군 A2로부터 선택되는 동일하거나 상이한 1 내지 3개의 치환기로 치환될 수 있음)이 축합된 C3-8 사이클로알킬기(이 C3-8 사이클로알킬기의 1개의 메틸렌기는 산소 원자로 치환될 수 있음)임], 또는 식 (A-2): (화학식 3) [이미지] [상기 식에서, [이미지]는 단일 결합 또는 이중 결합이고, Ar2는 치환기군 A2로부터 선택되는 동일하거나 상이한 1 내지 3개의 치환기로 치환될 수 있는, 6 내지 14원의 방향족 탄화수소환기 또는 5 내지 14원의 방향족 복소환기이고, R5 및 R6은, 동일하거나 상이하게, 치환기군 A2로부터 선택되는 기이고, Z1 및 Z2은, 동일하거나 상이하게, 치환기군 A2로부터 선택되는 동일하거나 상이한 1 또는 2개의 치환기로 치환될 수 있는, 메틸렌기 또는 비닐렌기, 산소 원자, 또는 C1-6 알킬기 또는 C1-6 아실기로 치환될 수 있는 이미노기이고, p, q 및 r은, 동일하거나 상이하게, 0 내지 2의 정수임]을 나타냄], 치환기군 A1: (1) 수산기, (2) 시아노기, (3) C3-8 사이클로알콕시기, (4) C1-6 알콕시기(이 C1-6 알콕시기는, 할로겐 원자, 수산기, 시아노기, C3-8 사이클로알킬기 및 C3-8 사이클로알콕시기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환될 수 있음), (5) 1 또는 2개의 C1-6 알킬기(이 C1-6 알킬기는 1 내지 3개의 할로겐 원자로 치환될 수 있음)로 치환될 수 있는 아미노기, (6) 1 또는 2개의 C1-6 알킬기(이 C1-6 알킬기는 1 내지 3개의 할로겐 원자로 치환될 수 있음)로 치환될 수 있는 카르바모일기, (7) 카르복실기, (8) 피리디닐기 및 (9) 당 잔기, 치환기군 A2: (1) 할로겐 원자, (2) 수산기, (3) 시아노기, (4) C3-8 사이클로알킬기, (5) C3-8 사이클로알콕시기, (6) C1-6 알킬기(이 C1-6 알킬기는, 할로겐 원자, 수산기, 시아노기, C3-8 사이클로알킬기, C1-6 알콕시기 및 C3-8 사이클로알콕시기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환될 수 있음), (7) C1-6 알콕시기(이 C1-6 알콕시기는, 할로겐 원자, 수산기, 시아노기, C3-8 사이클로알킬기 및 C3-8 사이클로알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환될 수 있음), (8) 1 또는 2개의 C1-6 알킬기(이 C1-6 알킬기는 1 내지 3개의 할로겐 원자로 치환될 수 있음)로 치환될 수 있는 아미노기, 및 (9) 1 또는 2개의 C1-6 알킬기(이 C1-6 알킬기는 1 내지 3개의 할로겐 원자로 치환될 수 있음)로 치환될 수 있는 카르바모일기.