Macrocyclic difluorostatone derivatives useful as antiviral agentsThe present invention provides noval macrocyclic difluorostatone derivatives which are useful as antiviral agents. More specifically, these novel compounds are useful as inhibitors of retroviral proteases required for replication, particularly the HIV-1 and HIV-2 viral proteases, in the prevention or treatment of infection by the human immunodeficiency virus (HIV), and in the treatment of consequent pathological conditions such as the acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) in mammals capable of being infected with HIV virus.Compound of formula i and its steric isomer, hydrate and pharmacologically acceptable salt: wherein p 2expression c 1-6alkyl, cyclopentyl, hydroxyl c 1-6alkyl, phenyl, benzyl or 3-tetrahydrofuran base; p 3expression is selected from hydrogen ,-ch 3,-ch (ch 3) 2,-ch 2ch (ch 3) 2,-ch (ch 3) (ch 2ch 3) ,-ch 2sh ,-ch 2ch 2sch 3, ch 2oh ,-ch (ch 3) oh ,-ch 2(ch 2) 3nh 2, ch 2(ch 2) 2nhc (=nh) nh 2,-ch 2co 2h ,-ch 2ch 2co 2h ,-ch 2conh 2,-ch 2ch 2conh 2, the group of benzyl; r 1expression hydrogen, c 1-15alkyl, hydroxyl c 1-15alkyl, ch ([(ch 2) d-o-ch 2] f-r 7) 2, ch 2si (ch 3) 2(r 8), pdl ,-(c 1-6alkylidene group) or 4, ch (y) (z), wherein pdl is-(ch 2) a-2-, 3-or 4-pyridyl, y represents hydroxyl c 1-15alkyl, c 1-6alkyl or (ch 2) e-c 6h 4-(v) e 'z represents (ch 2) d-o-cho, c 1-6alkylidene group-o-(ch 2) d-(o-ch 2-ch 2) e-o-c 1-6alkyl, cho, co 2r 4, conhr 4, (ch 2) d-(ch 2) d '-r 5, (ch 2) e-or 4or following formula group wherein v represents or 4or hydroxyl c 1-6alkylidene group; condition is to work as r 5be piperazinyl, substituted piperazinyl, when piperidyl or morpholinyl, d '=2; r 2the same r of definition 1, condition is to work as r 1when being hydrogen atom, r 2not hydrogen atom, perhaps r 1and r 2form with the nitrogen-atoms that they connected and to be selected from following group: wherein r 3expression ch 2or 4, c (o) nhr 4or cho; r 4the expression hydrogen atom, c 1-6alkyl, phenyl or benzyl; r 5the expression piperazinyl, substituted piperazinyl, piperidyl, morpholinyl, pyridyl, pyrazinyl, pyrimidyl or phenyl, wherein the piperazinyl of qu daiing is meant on its nitrogen-atoms by cho, c (o) nhr 4, c 1-4alkyl or co 2r 4the piperazinyl that replaces; r 6the expression (h, oh) or=o r 7the expression pyrimidyl, pyridyl, pyrazinyl or propyl group; r 8expression c 1-6alkenyl, c 1-6alkoxyl group, c 1-6alkylidene group, hydroxyl c 1-6alkyl, c 1-6alkyl or oh; a is 0,1,2 or 3;b is 0 or 1;d and d ' are 1 or 2 independently of one another;e and e ' are 0,1 or 2 independently of one another;f is 0 or 1; withx is 1,2,3 or 4.
항바이러스제로 유용한 마크로시클릭 디플루오로스타톤 유도체(Macrocyclic Difluorostatone Derivatives Useful as Antiviral Agents)본 발명은 항바이러스제로 유용한 신규한 마크로시클릭 디플루오로스타톤 유도체를 제공한다. 더 구체적으로, 이 신규 화합물은 사람 면역 결핍증 바이러스(HIV) 감염의 예방 또는 치료, 및 연속적 발병 증상, 예를 들어 HIV 바이러스 감염으로 포유류에서 후천성 면역 결핍증(AIDS)의 치료에 있어서, 바이러스 복제에 요구되는 레트로바이러스 프로테아제의 억제제, 특히 HIV-1 및 HIV-2 바이러스 프로테아제의 억제제로 유용하다.하기 일반식 I의 화합물, 및 그의 입체 이성질체, 수화물 및 제약적으로 허용가능한 염. [이미지] 식중, P2는 C1-6 알킬, 시클로펜틸, 히드록시 C1-6 알킬, 페닐, 벤질 또는 3-테트라히드로푸릴이고, P3는 수소, -CH3, -CH(CH3)2, -CH2CH(CH3)2, -CH(CH3)(CH2CH3), -CH2SH, -CH2CH2SCH3, -CH2OH, -CH(CH3)OH, -CH2(CH2)3NH2, -CH2(CH2)2NHC(=NH)NH 2, -CH2CO2H, -CH2CH2CO2H, -CH2CONH2, -CH2CH2CONH2, 벤질, [이미지] R1은 수소, C1-15 알킬, 히드록시 C1-15 알킬, CH([(CH2)d-O-CH2]f-R7)2, CH2Si(CH3)2(R8), PDL, -(C1-6 알킬렌)-OR4, CH(Y)(Z), [이미지] (여기서, PDL은 -(CH2)a-2-, 3- 또는 4-피리딜이고, Y는 히드록시 C1-15 알킬, C1-6 알킬 또는 (CH2)e-C6H4-(V)e이고, Z는 (CH2)d-O-CHO, C1-6 알킬렌-O-(CH2)d-(O-CH2-CH2)e-O-C1-6 알킬, CHO, CO2R4, CONHR4,(CH 2)d-O-(CH2)d-R5, -(CH2)e-OR 4, 또는 [이미지] (여기서, V는 OR4, 또는 히드록시 C1-6 알킬렌임)이고, 다만, R5 가 피페라지닐, 치환된 피페라지닐, 피페리딜 또는 모르폴리닐인 경우, d'는 2임)이고, R2 는 R1 에 대해 정의된 바와 같고, 다만, R1이 수소인 경우, R2는 수소는 아니고, 또는 R1 및 R2는 그들이 결합된 질소 원자와 함께, [이미지] 로 이루어진 군으로부터 선택되는 것이고, R3은 CH2OR4, C(O)NHR4 또는 CHO이고, R4는 수소, C1-6 알킬, 페닐 또는 벤질이고, R5는 피페라지닐, 치환된 피페라지닐(이 치환된 피페라지닐은 그의 하나의 질소 원자상에서 CHO, C(O)NHR4, C1-4 알킬 또는 CO2R4로 치환된 피페라지닐임), 피페리딜, 모르폴리닐, 피리딜, 피라지닐, 피리미디닐 또는 페닐이고, R6은 (H, OH)또는 =O이고, R7은 피리미딜, 피리딜, 피라지닐 또는 페닐이고, R8은 C1-6알레닐, C1-6 알콕시, C1-6 알킬렌, 히드록시 C1-6 알킬, C1-6 알킬 또는 OH 이고, a는 0,1,2 또는 3이고, b는 0또는 1이고, d 및 d′는 각각 독립적으로 1 또는 2이고, e 및 e′은 각각 독립적으로 0,1 또는 2이고, f는 0또는 1이고, x는 1,2,3 또는 4이다.