PROCESS FOR PREPARING PYRIDAZINONE COMPOUNDSThe present invention provides a process for the preparation 6-[3-(hetero)aryloxy-2--fluoro-benzyl] -2H-pyridazin-3-one compounds of formula VIII wherein R2 is an optionally substituted aryl or an optionally substituted heteroaryl, X is C1-6 alkyl, halogen, or a function group readily derived therefrom and R5 is H, C02 R5a or formula C; R5a is hydrogen or C1-6 alkyl; R4c is hydrogen or C1-6 alkyl.A process for the preparation of a compound according to formula VIII whereinR2 is an aryl radical or a heteroaryl radical wherein said heteroaryl is selected from the group consisting of pyridinyl, pyridine N-oxide, indole, indole N-oxide, pyrimidinyl, pyrazinyl, quinoline, quinoline N-oxide and pyrrolyl; and said aryl and said heteroaryl are optionally substituted with zero to three substituents independently selected from the group consisting of Q-6 alkyl, Q-6 alkenyl, Ci-6 haloalkyl, C3-8 cycloalkyl, Q-6 alkoxy, Q-6 alkylthio, Q-6 alkylsulfinyl, Q-e sulfonyl, Q-6 haloalkoxy, Q-6 haloalkylthio, hydroxy, halogen, amino, Q-e alkylamino, Q-e dialkylamino, aminoacyl, acyl, Q-6 alkoxycarbonyl, carbamoyl, Q-6N- alkylcarbamoyl, Q-6 N,N-dialkylcarbamoyl, nitro and cyano;R5 is H, CO2R 53aa or formula C;R5a is hydrogen or Q-6 alkyl;R4c is hydrogen or Q-6 alkyl;X is halogen;comprising the steps ofa) contacting an alkali metal (hetero)aryloxide of formula II with 2,3,4- trifluoronitrobenzene to afford a 3,4-difluoro-2-(hetero)aryloxynitrobenzene of formula HI; wherein R2 is as defined above;b) contacting said 3,4-difluoro-2-(hetero) aryloxynitrobenzene of formula III with alkali metal salt of an acetic acid ester of formula IV to afford a 2-fluoro-3- phenoxyphenylacetic ester of formula VwhereinR5 is H, CO2R5a or formula C;R5a is Q-e alkyl;R4c is hydrogen or Q-6 alkyl;R a is hydrogen or Q-6 alkyl;R2 is as define above;c) hydrolyzing compound of formula V when R5 is CO2R5a or formula C and contacting the resulting mono- or di-carboxylic acid with an acid to afford compound of formula VI VIwhereinR3 is CO2Rsa or formula C; R5 is hydrogen or Q-6 alkyl;R2 and R4c are as defined above;d) contacting compound of formula VI with a reducing agent to afford an amine of formula VII VHwherein R and R are as defined above;el) contacting compound of formula VII with a diazotizing amine to result an diazonium salt of formula Vila vπawherein R2 and R5 are as defined above;and then contacting diazonium salt of formula Vila with a cuprous chloride or cuprous bromide to afford compound of formula VIII wherein X is chloride or bromide ore2) contacting compound of formula VII with a diazotizing agent in the presence of a tetrafluoroborate salt or tetrafluoroboric acid and heating said diazonium tetrafluoroborate of formula Vila (X ' = BF4') to afford compound of formula VIII wherein X is fluorine; andf) if desired, contacting VIII wherein X is Br with a dialkylzinc, a palladium compound and DIBAL-H to afford Villawherein R is Q-6 alkyl. 
피리다진온 화합물의 제조방법본 발명은 하기 화학식 VIII의 6-[3-(헤테로)아릴옥시-2-플루오로-벤질]-2H-피리다진-3-온의 제조방법을 제공한다: 화학식 VIII  상기 식에서, R2는 선택적으로 치환된 아릴 또는 선택적으로 치환된 헤테로아릴이고; X는 C1-6 알킬, 할로겐 또는 그로부터 용이하게 유도된 작용기이고; R5는 H, CO2R5a 또는 하기 화학식 C의 기이고: 화학식 C  R5a는 수소 또는 C1-6 알킬이고; R4c는 수소 또는 C1-6 알킬이다.하기 단계 (a) 내지 (f)를 포함하는, 하기 화학식 VIII의 화합물의 제조방법: 화학식 VIII  [상기 식에서, R2는 아릴 라디칼 또는 헤테로아릴 라디칼이고, 이때 상기 헤테로아릴은 피리디닐, 피리딘 N-옥사이드, 인돌, 인돌 N-옥사이드, 피리미디닐, 피라지닐, 퀴놀린, 퀴놀린 N-옥사이드 및 피롤릴로 구성된 군에서 선택되고, 상기 아릴 및 헤테로아릴은 C1-6 알킬, C1-6 알케닐, C1-6 할로알킬, C3-8 사이클로알킬, C1-6 알콕시, C1-6 알킬티오, C1-6 알킬설피닐, C1-6 설포닐, C1-6 할로알콕시, C1-6 할로알킬티오, 하이드록시, 할로겐, 아미노, C1-6 알킬아미노, C1-6 다이알킬아미노, 아미노아실, 아실, C1-6 알콕시카보닐, 카바모일, C1-6 N-알킬카바모일, C1-6 N,N-다이알킬카바모일, 니트로 및 시아노로 구성된 군에서 독립적으로 선택된 치환체 0 내지 3개로 선택적으로 치환되고; R5는 H, CO2R5a 또는 하기 화학식 C의 기이고: 화학식 C  R5a는 수소 또는 C1-6 알킬이고; R4c는 수소 또는 C1-6 알킬이고; X는 할로겐이다]: (a) 하기 화학식 II의 알칼리 금속 (헤테로)아릴옥사이드를 2,3,4-트라이플루오로니트로벤젠과 접촉시켜 하기 화학식 III의 3,4-다이플루오로-2-(헤테로)아릴옥시니트로벤젠을 수득하는 단계:  [상기 식에서, R2는 상기 정의된 바와 같다]; (b) 단계 (a)에서 수득된 화학식 III의 3,4-다이플루오로-2-(헤테로)아릴옥시니트로벤젠을 하기 화학식 IV의 아세트산 에스터의 알칼리 금속 염과 접촉시켜 하기 화학식 V의 2-플루오로-3-페녹시페닐아세트산 에스터를 수득하는 단계:  [상기 식에서, R5는 H, CO2R5a 또는 화학식 C의 기이고; R5a는 C1-6 알킬이고; R4c는 수소 또는 C1-6 알킬이고; R4a는 수소 또는 C1-6 알킬이고; R2는 상기 정의된 바와 같다]; (c) 단계 (b)에서 수득된 화학식 V의 화합물(이때, R5는 CO2R5a 또는 화학식 C의 기임)을 가수분해하고, 생성된 모노- 또는 다이-카복실산을 산과 접촉시켜 하기 화학식 VI의 화합물을 수득하는 단계: 화학식 VI  [상기 식에서, R5는 CO2R5a 또는 화학식 C의 기이고; R5a는 수소 또는 C1-6 알킬이고; R2 및 R4c는 상기 정의된 바와 같다]; (d) 단계 (c)에서 수득된 화학식 VI의 화합물을 환원제와 접촉시켜 하기 화학식 VII의 아민을 수득하는 단계: 화학식 VII  [상기 식에서, R2 및 R5는 상기 정의된 바와 같다]; (e1) 단계 (d)에서 수득된 화학식 VII의 화합물을 다이아조화 아민과 접촉시켜 하기 화학식 VIIa의 다이아조늄 염을 생성한 다음, 생성된 화학식 VIIa의 다이아조늄 염을 염화제일구리 또는 브롬화제일구리와 접촉시켜 화학식 VIII의 화합물(이때, X는 클로라이드 또는 브로마이드임)을 수득하는 단계: 화학식 VIIa  [상기 식에서, R2 및 R5는 상기 정의된 바와 같다]; 또는 (e2) 단계 (d)에서 수득된 화학식 VII의 화합물을 테트라플루오로보레이트 염 또는 테트라플루오로붕산의 존재하에 다이아조화제와 접촉시키고 상기 화학식 VIIa(이때, X-는 BF4-임)의 다이아조늄 테트라플루오로보레이트를 가열시켜 화학식 VIII의 화합물(이때, X는 불소임)을 수득하는 단계; 및 f) 필요에 따라, 수득된 화학식 VIII의 화합물(이때, X는 Br임)을 다이알킬아연, 팔라듐 화합물 및 DIBAL-H와 접촉시켜 하기 화학식 VIIIa의 화합물을 수득하는 단계: 화학식 VIIIa  [상기 식에서, Rx는 C1-6 알킬이다].