PROCESS FOR THE PREPARATION OF CHIRAL 1,4-DIARYL-2-FLUORO-2-BUTENESThere is provided a process for the preparation of a chiral insecticidal and acaricidal compound of formula (I). Also provided are intermediate compounds useful in the process of the present invention.A process for the preparation of a chiral compound of formula I FIwhereinAr is aryl or a 5- or 6-membered heteroaromatic ring, each of which may be unsubstituted or substituted with 1, 2 or 3 radicals selected from halogen, C1-C4alkyl, Cx-C4haloalkyl, Cx-C4alkoxy,Cx-C4haloalkoxy and hydroxy,R is Cx-C4alkyl, Cx-C4haloalkyl, C3-C6cycloalkyl orC3-C5halocycloalkyl ;Arx is aryl or a 5- or 6-membered heteroaromatic ring, each of which may be unsubstituted or substituted with 1 to 6 radicals selected from phenyl, phenoxy, benzyl benzoyl, halogen, Cx-C4alkyl, C1-C4haloalkyl, Cx-C4alkoxy and Cx-C4haloalkoxy, it being possible for phenyl, phenoxy, benzyl and benzoyl to be substituted or unsubstituted with 1 to 5 radicals selected from Cx-C4alkyl,Cx-C4haloalkyl, Cx-C4alkoxy and C1-C4haloalkoxy, which process comprises the following steps:a) treating a racemic ester of formula II'IIwherein Ar and R are defined as hereinabove and R4 is Cx-C4alkyl with an esterase to form a first mixture of either R-acid Ilia and S-ester Illb Ilia Illbor of S-acid IIIc and R-ester Hid IIIc Hid b) separating said acid Ilia or IIIc from said ester Illb or Illd;c) reducing said acid Ilia or IIIc or said ester Illb or Hid to obtain a chiral alcohol IV having the R- orS-configuration IVd) transforming the chiral alcohol IV by conventional means into an ester VIII■VIII e) fluorinating said ester to afford a fluoro-ester of formula IXC02RIX f) reacting said fluoro ester with an aldehydeArxCH2CH0, wherein Arx is defined as hereinabove, in a solvent in the presence of a base to afford a second mixture of 4 chiral diastereomeric hydroxy-esters of formula X;X, •g) optionally separating said second mixture X into a third mixture Xa and a forth mixture Xb, each mixture having two chiral diastereomers;h) treating said hydroxy-ester mixtures X, Xa or Xb with an acylating agent R2C0Xx, wherein R2 is Cx-C4alkyl and Xx is Cl, Br or R2C00, to afford a fifth mixture of 4 chiral diastereomeric acyloxy esters XI, a sixth mixture of 2 acyloxy esters of formula XIa, or a seventh mixture of 2 chiral diastereomeric acyloxy esters Xlb XI , i) optionally separating said sixth or seventh mixture' into essentially pure chiral diastereomeric acyloxy esters;) hydrolyzing said pure chiral acyloxy esters or mixtures of esters of formula XI to afford a hydroxy- acid of formula XII,XIIandk) heating said hydroxy-acid XII with an arylsulfonyl halide Ar3S02X2, wherein Ar3 is phenyl, which isoptionally substituted with Cx-C4alkyl or halogen and X2 is chloro or bromo to afford the desired chiral compound of formula I .
키랄 1,4-디아릴-2-플루오로-2-부텐의 제조 방법화학식 I의 키랄 살충 및 살비 화합물의 제조 방법을 제공한다. 또한 본 발명의 방법에 유용한 중간체 화합물을 제공한다. 하기 a) 내지 k)의 단계를 포함하는 하기 화학식 I 화합물의 제조 방법. <화학식 I>  [상기 식에서, Ar은 각각 비치환되거나 할로겐, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시 및 히드록시로부터 선택된 1, 2 또는 3 개의 라디칼로 치환될 수 있는 아릴 또는 5- 또는 6-원 헤테로방향족 고리이고, R은 C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C3-C6시클로알킬 또는 C3-C6할로시클로알킬이고, Ar1은 각각 비치환되거나 페닐, 페녹시, 벤질, 벤조일, 할로겐, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4알콕시 및 C1-C4할로알콕시로부터 선택된 1 내지 6 개의 라디칼로 치환될 수 있는 아릴 또는 5- 또는 6-원 헤테로방향족 고리 (상기 페닐, 페녹시, 벤질 및 벤조일은 비치환되거나 C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4알콕시 및 C1-C4할로알콕시로부터 선택된 1 내지 5 개의 라디칼로 치환될 수 있음)임], a) 하기 화학식 II 화합물의 라세미 에스테르를 에스테라제로 처리하여 하기 R-산 IIIa 및 하기 S-에스테르 IIIb의 제1 혼합물 또는 하기 S-산 IIIc 및 하기 R-에스테르 IIId의 제1 혼합물을 형성시키는 단계 <화학식 II>  <화학식 IIIa>  <화학식 IIIb>  <화학식 IIIc>  <화학식 IIId>  (상기 식에서, Ar 및 R은 상기 정의된 바와 같고 R4는 C1-C4알킬임); b) 상기 에스테르 IIIb 또는 IIId로부터 상기 산 IIIa 또는 IIIc를 분리하는 단계; c) 상기 산 IIIa 또는 IIIc 또는 상기 에스테르 IIIb 또는 IIId를 환원하여 R- 또는 S-배위를 갖는 하기 키랄 알콜 IV를 수득하는 단계; <화학식 IV>  d) 키랄 알콜 IV를 통상적인 수단에 의해 하기 에스테르 VIII로 변형시키는 단계; <화학식 VIII>  e) 상기 에스테르를 플루오르화하여 하기 화학식 IX의 플루오로-에스테르를 수득하는 단계; <화학식 IX>  f) 상기 플루오로-에스테르를 염기 존재하에 용매중에서 알데히드 Ar1CH2CHO (이 때, Ar1은 상기 정의된 바와 같음)와 반응시켜 하기 화학식 X 화합물의 4 개의 키랄 부분입체이성질체 히드록시-에스테르의 제2 혼합물을 수득하는 단계; <화학식 X>  g) 임의로는, 상기 제2 혼합물 X를 각각의 혼합물이 2 개의 키랄 부분입체이성질체를 갖는 것인 제3 혼합물 Xa 및 제4 혼합물 Xb로 분리하는 단계; h) 상기 히드록시-에스테르 혼합물 X, Xa 또는 Xb를 아실화제 R2COX1 (이 때, R2가 C1-C4알킬이고, X1이 Cl, Br 또는 R2COO임)로 처리하여 4 개의 하기 키랄 부분입체이성질체 아실옥시 에스테르 XI의 제5 혼합물, 화학식 XIa 화합물의 2 개의 아실옥시 에스테르의 제6 혼합물 또는 2 개의 키랄 부분입체이성질체 아실옥시 에스테르 XIb의 제7 혼합물을 수득하는 단계; <화학식 XI>  i) 임의로는, 상기 제6 또는 제7의 혼합물을 실질적으로 순수한 키랄 부분입체이성질체 아실옥시 에스테르로 분리하는 단계; j) 상기 순수한 키랄 아실옥시 에스테르 또는 화학식 XI의 에스테르의 혼합물을 가수분해하여 하기 화학식 XII 화합물의 히드록시-산을 수득하는 단계; 및 <화학식 XII>  k) 상기 히드록시-산 XII를 아릴술포닐 할로겐화물 Ar3SO2X2 (이 때, Ar 3은 C1-C4알킬 또는 할로겐으로 임의로 치환된 페닐이고 X2는 클로로 또는 브로모임)와 함께 가열하여 화학식 I 화합물의 원하는 키랄 화합물을 수득하는 단계. 