Substituted cinnamic acid guanidides, method for the production thereof, their use as medicament, and medicine containing these compoundsThe invention relates to cinnamic acid guanidides, to a method for the production thereof, to their use as a medicament or diagnostic reagent, and to a medicament containing these compounds. According to the invention, compounds of formula (I), in which R(1), R(2), R(3), R(4), R(5), R(6), and R(7) have the meanings cited in the claims, are excellent cardiovascular therapeutic agents. These are obtained by reacting a compound of formula (II) with guanidine.The cinnamic acid guanidides or its pharmacologically acceptable salt that replace of formula i whereinhave at least one to be in the middle of substituent r (1), r (2), r (3), r (4) and the r (5)-x a-y b-l n-u； x is cr (16) r (17), o, s or nr (18);wherein r (16), r (17) and r (18)independently of one another for h, have the alkyl of 1,2,3 or 4 carbon atom, wherein said alkyl does not replace or by fluoro partially or completely;a is 0 or 1;y is the alkylidene group with 1,2,3,4,5,6,7 or 8 carbon atom, has the alkylidene group-t of 1,2,3,4,5,6,7 or 8 carbon atom in alkylidene group, has the t of 1,2,3,4,5,6,7 or 8 carbon atom in alkylidene group, the t-alkylidene group;t is nr (20), phenylene, o or s,wherein said phenylene does not replace or is selected from following substituting group by 1-3 and replaces: f, cl, cf 3, methyl, methoxyl group and nr (21) r (22); r (20), r (21) and r (22)independently of one another for h, have the alkyl of 1,2,3 or 4 carbon atom, wherein said alkyl does not replace or by fluoro partially or completely;b is 0 or 1;l is o, s, nr (23) or c kh 2kwherein k is 1,2,3,4,5,6,7 or 8;r(23)be h, have an alkyl of 1,2,3 or 4 carbon atom, wherein said alkyl does not replace or by fluoro partially or completely;n is 0 or 1;u is or have a nitrogen heterocyclic ring of 1,2,3,4,5,6,7,8 or 9 carbon atom, described heterocycle quilt-so 2nr (30) r (31)-replacement; r (30) and r (31)independently of one another for h or have the alkyl of 1,2,3,4,5,6,7 or 8 carbon atom, wherein in alkyl chain, one or more independently of one another ch 2can be substituted by o, nr (35), c=o, s or c=s; r(35)be h, have an alkyl of 1,2,3,4 or 5 carbon atom, wherein said alkyl chain does not replace or by fluoro partially or completely;perhapsr (30) and r (31)be h independently of one another, have the partially or completely fluoric alkyl of 1,2,3,4,5,6,7 or 8 carbon atom, (c 3-c 8)-cycloalkyl, phenyl-(c 1-c 4)-alkyl or (c 3-c 8)-cycloalkyl-(c 1-c 4)-alkyl, wherein in alkylidene chain or cycloalkyl ring, one or more ch are arranged independently of one another 2can be substituted by o, nr (35), c=o, s or c=s; perhapsr (30) and r (31)be four or five methylene radical together,wherein one or more independently of one another ch 2can be substituted by o, nr (35), c=o, s or c=s; perhapsr (31) and r (35)be four or five methylene radical together;r (32), r (33) and r (34)be h, f, cl, br, i, (c independently of one another 1-c 4)-alkyl, part fluoric (c 1-c 4)-alkyl, complete fluoric (c 1-c 4)-alkyl, o-(c 1-c 4)-alkyl, part fluoric o-(c 1-c 4)-alkyl, complete fluoric o-(c 1-c 4)-alkyl, no 2, nr (28) r (29); r (28) and r (29)independently of one another for h, have the alkyl of 1,2,3 or 4 carbon atom, wherein said alkyl does not replace or by fluoro partially or completely;wherein said nitrogen heterocyclic ring is n-or c-bridging, and does not replace or be selected from following substituting group by 1-3 and replace: f, cl, cf 3, methyl, methoxyl group and nr (36) r (37); r (36) and r (37)independently of one another for h, have the alkyl of 1,2,3 or 4 carbon atom, wherein said alkyl does not replace or by fluoro partially or completely, or benzyl;other substituent r (1), r (2), r (3), r (4) and r (5)be h, f, cl, br, i, so independently of one another 2nh 2, so 2ch 3, no 2, nr (24) r (25), cn, (c 1-c 8)-alkyl, wherein said alkyl chain do not replace or by fluoro partially or completely, o-(c 1-c 8)-alkyl, wherein said alkyl chain do not replace or by fluoro partially or completely, (c 3-c 8)-cycloalkyl, (c 3-c 8)-cycloalkyl-(c 1-c 4)-alkyl or phenyl-(c 1-c 4)-alkyl, wherein said phenyl does not replace or is selected from following substituting group by 1-3 and replaces: f, cl, cf 3, methyl, methoxyl group and nr (11) r (12); r (11), r (12), r (24) and r (25)independently of one another for h, have the alkyl of 1,2,3 or 4 carbon atom, wherein said alkyl does not replace or by fluoro partially or completely;r (6) and r (7)be h, f, cl, br, i, cn independently of one another, have the alkyl of 1,2,3,4,5,6,7 or 8 carbon atom, wherein said alkyl does not replace or by fluoro partially or completely; cycloalkyl or phenyl with 3,4,5,6,7 or 8 carbon atoms, described group do not replace or are selected from following substituting group by 1-3 and replace: f, cl, cf 3, methyl, methoxyl group and nr (14) r (15); r (14) and r (15)independently of one another for h, have the alkyl of 1,2,3 or 4 carbon atom, wherein said alkyl does not replace or by fluoro partially or completely.
치환된 신남산 구아니디드, 이의 제조 방법, 약제로서의이의 용도 및 이들 화합물을 포함하는 약제본 발명은 신남산 구아니디드, 이의 제조 방법, 약제 또는 진단제로서의 이의 용도 및 이들 화합물을 포함하는 약제에 관한 것이다. 본 발명에 따른 화학식 I의 화합물은 우수한 심혈관 치료제이다. 이들은 화학식 II의 화합물을 구아니딘과 반응시켜 수득한다. 화학식 I  화학식 II  상기식에서, R(1) 내지 R(7) 및 L은 청구항에서 정의된 바와 같다. 화학식 I의 치환된 신남산 구아니디드 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염. 화학식 I [이미지] 상기식에서, 하나 이상의 치환체 R(1), R(2), R(3), R(4) 및 R(5)는 -Xa-Yb-Ln-U이고, X는 CR(16)R(17), O, S 또는 NR(18)이고, R(16), R(17) 및 R(18)은 서로 독립적으로 H 또는 탄소원자수 1 내지 4인 알킬(여기서, 알킬 라디칼은 치환되지 않거나, 부분적으로 또는 완전히 불소화된다)이고, a는 0 또는 1이고, Y는 탄소원자수 1 내지 8의 알킬렌 또는 알킬렌 그룹중의 탄소원자수 1 내지 8의 알킬렌-T, 알킬렌 그룹중의 탄소원자수 1 내지 8의 T,T-알킬렌이고, T는 NR(20), 페닐렌(여기서, 페닐렌은 치환되지 않거나, F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(21)R(22)로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된다), O 또는 S이고, R(20), R(21) 및 R(22)는 서로 독립적으로 H 또는 탄소원자수 1 내지 4의 알킬(여기서, 알킬 라디칼은 치환되지 않거나, 또는 부분적으로 또는 완전히 불소화된다)이고, b는 0 또는 1이고, L은 O, S, NR(23) 또는 CkH2k이고, k는 1 내지 8이고, R(23)은 H, 탄소원자수 1 내지 4인 알킬(이것은 치환되지 않거나, 부분적으로 또는 완전히 불소화된다)이고, n은 0 또는 1이고, U는 [이미지] 또는 탄소원자수 1 내지 9의 질소 함유 헤테로사이클(이것은 -SO2NR(30)(31)-그룹에 의해 치환된다)이고, R(30) 및 R(31)은 서로 독립적으로 수소 또는 탄소원자수 1 내지 8의 알킬{여기서, 알킬쇄중의 하나 이상의 CH2 그룹은 서로 독립적으로 O, NR(35)[여기서, R(35)는 H 또는 탄소원자수 1 내지 5의 알킬(여기서, 알킬쇄는 치환되지 않거나, 부분적으로 또는 완전히 불소화된다)이다] C=O, S 또는 C=S에 의해 치환될 수 있다}이거나, R(30) 및 R(31)은 서로 독립적으로 수소, 탄소원자수 1 내지 8의 부분적으로 또는 완전히 불소화된 알킬, (C3-C8)-사이클로알킬, 페닐-(C1-C4)-알킬 또는 (C3-C8)-사이클로알킬-(C1-C4)-알킬(여기서, 알킬렌 쇄 또는 사이클로알킬 환중의 하나 이상의 CH2 그룹은 서로 독립적으로 O, NR(35), C=O, S 또는 C=S에 의해 치환될 수 있다)이거나, R(30) 및 R(31)은 함께 4개 또는 5개의 메틸렌 그룹(여기서, 하나 이상의 CH2 그룹은 서로 독립적으로 O, NR(35), C=O, S, 또는 C=S에 의해 치환될 수 있다)이거나, R(31) 및 R(35)는 함께 4개 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, R(32), R(33) 및 R(34)는 서로 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, (C1-C4)-알킬(여기서, 알킬 쇄는 부분적으로 또는 완전히 불소화될 수 있다), O-(C1-C4)-알킬(여기서, 알킬 쇄는 부분적으로 또는 완전히 불소화될 수 있다), NO2 또는 NR(28)R(29)이고, R(28) 및 R(29)는 서로 독립적으로 H, 탄소원자수 1 내지 4의 알킬(이것은 치환되지 않거나, 부분적으로 또는 완전히 불소화될 수 있다)이고, N-함유 헤테로사이클은 N- 또는 C- 브릿지이고 치환되지 않거나, F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(36)R(37)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환되고, R(36) 및 R(37)은 서로 독립적으로 H, 탄소원자수 1 내지 4의 알킬(여기서, 알킬 라디칼은 치환되지 않거나, 부분적으로 또는 완전히 불소화된다) 또는 벤질이고, 각각의 경우 또 다른 치환체 R(1), R(2), R(3), R(4) 및 R(5)는 서로 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, SO2NH2, SO2CH3, NO2, NR(24)R(25), CN, (C1-C8)-알킬(여기서, 알킬 쇄는 치환되지 않거나, 부분적으로 또는 완전히 불소화된다), O-(C1-C8)-알킬(여기서, 알킬 쇄는 치환되지 않거나, 부분적으로 또는 완전히 불소화된다), (C3-C8)-사이클로알킬, (C3-C8)-사이클로알킬-(C1-C4)-알킬 또는 페닐-(C1-C4)-알킬(여기서, 페닐은 치환되지 않거나, F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(11)R(12)로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된다)이고, R(11), R(12), R(24) 및 R(25)는 서로 독립적으로 H 또는 탄소원자수 1 내지 4의 알킬(여기서, 알킬 라디칼은 치환되지 않거나, 부분적으로 또는 완전히 불소화된다)이고, R(6) 및 R(7)은 서로 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, CN, 탄소원자수 1 내지 8의 알킬(여기서, 알킬 라디칼은 치환되지 않거나, 부분적으로 또는 완전히 불소화된다), 탄소원자수 3 내지 8의 사이클로알킬 또는 페닐(이것은 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(14)R(15)로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된다)이고, R(14) 및 R(15)는 서로 독립적으로 H 또는 탄소원자수 1 내지 4의 알킬(여기서, 알킬 라디칼은 치환되지 않거나, 부분적으로 또는 완전히 불소화된다)이다.