Compounds and compositions as itpkb inhibitorsThe invention provides a novel class of compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of using such compounds to treat or prevent diseases or disorders associated with abnormal or deregulated B cell activities, particularly diseases or disorders that involve aberrant activation of inositol 1,4,5-trisphosphate 3-kinase B (ITPKb).Formula i compound and pharmacologically acceptable salt thereof,wherein:n is selected from 0,1,2 and 3;m is selected from 0,1,2 and 3;a can have maximum 3 and be selected from-cr 1=,-cr 2=,-cr 3=,-cr 4=and-cr 5=group replaced by n; r 1, r 2, r 3, r 4and r 5be independently selected from hydrogen, hydroxyl, halogeno-group, cyano group, c 1-6the c that alkyl, halogen replace 1-6the c that alkyl, hydroxyl replace 1-6the c that alkyl, cyano group replace 1-6alkyl, c 3-8heterocyclylalkyl-c 0-4alkyl, c 1-10heteroaryl-c 0-4alkyl ,-xso 2r 11,-xso 2nr 11r 12,-xso 2nr 11c (o) r 12,-xc (nr 11) nr 11or 12,-xcr 11=nor 12,-xc (o) r 11,-xc (o) or 11,-xnr 11r 12,-xc (o) nr 11r 12,-xoc (o) nr 11r 12,-xnr 11c (o) nr 11r 12,-xnr 11xor 12,-xn (xor 12) 2,-xnr 11xc (o) or 12,-xnr 11xnr 11c (o) r 12,-xnr 11xnr 11r 12,-xnr 11c (o) r 12wherein x is selected from valence link and c independently of one another 1-4alkylidene group; r 11be selected from hydrogen and c separately 1-6alkyl; and r 12be selected from hydrogen, c 1-6alkyl and c 6-10aryl; perhaps r 11and r 12with r 11and r 12the nitrogen that is connected forms c together 3-8heterocyclylalkyl; wherein said r 1, r 2, r 3, r 4or r 5heteroaryl or heterocyclylalkyl is optional is independently selected from halogeno-group, hydroxyl, cyano group, c by 1 to 3 1-6the c that alkyl, halogen replace 1-6the c that alkyl, hydroxyl replace 1-6the c that alkyl, cyano group replace 1-6the group of alkyl and carboxyl replaces; r 6and r 7be independently selected from hydrogen and c 1-3alkyl; perhaps r 6and r 7the carbon that the two connected with them forms c 3-7cycloalkyl; r 8be selected from c 1-6the c that alkyl, halogen replace 1-3alkyl, c 1-6alkoxyl group ,-ch 2or 8a,-coor 8aand c 2-6alkenyl; perhaps two r that connect with different carbon atoms 8group can be united formation alkyl bridge; perhaps two r that are connected with same carbon 8group can form c 3-8cycloalkyl or carbonyl; r wherein 8abe selected from hydrogen and c 1-6alkyl; r 9be selected from c 6-10aryl and c 1-10heteroaryl; wherein said r 9aryl or heteroaryl is optional is independently selected from halogeno-group, cyano group, hydroxyl, c by 1 to 3 1-3the c that alkyl, halogen replace 1-3the c that alkyl, cyano group replace 1-3the c that alkyl, hydroxyl replace 1-3alkyl ,-c (o) r 13,-c (o) nr 13r 14group replace; r wherein 13and r 14be selected from hydrogen and c independently of one another 1-6alkyl; r 10be selected from hydrogen, c 1-6alkyl ,-nr 15r 16,-nr 15c (o) r 16with-c (o) nr 15r 16r wherein 15and r 16be selected from hydrogen, c independently of one another 1-6alkyl, c 6-10aryl, c 1-10heteroaryl, c 3-12cycloalkyl and c 3-8heterocyclylalkyl; wherein said aryl, heteroaryl, cycloalkyl and heterocyclylalkyl can be chosen wantonly by 1 to 3 and be independently selected from halogeno-group, hydroxyl, cyano group, c 1-6the c that alkyl, halogen replace 1-6alkyl, c 1-6the c that alkoxyl group and halogen replace 1-6the group of alkoxyl group replaces; y and z are independently selected from cr 20and n; r wherein 20be selected from hydrogen and c 1-4alkyl; condition is that formula i compound does not comprise formula ii compound.
ＩＴＰＫＢ 억제제로서의 화합물 및 조성물본 발명은 신규 부류의 화합물, 상기 화합물을 포함하는 제약 조성물, 및 비정상적이거나 탈조절된 B 세포 활성과 관련된 질환 또는 장애, 특히 이노시톨 1,4,5-트리스포스페이트 3-키나제 B (ITPKb)의 비정상적 활성화와 관련된 질환 또는 장애를 치료 또는 예방하기 위한 상기 화합물의 사용 방법을 제공한다.하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염: <화학식 I> [이미지] 상기 식에서, n은 0, 1, 2 및 3으로부터 선택되고; m은 0, 1, 2 및 3으로부터 선택되고; A는 N으로 대체된 -CR1=, -CR2=, -CR3=, -CR4= 및 -CR5=로부터 선택된 3개 이하의 기를 보유할 수 있고; R1, R2, R3, R4 및 R5는 수소, 히드록시, 할로, 시아노, C1-6알킬, 할로-치환된-C1-6알킬, 히드록시-치환된-C1-6알킬, 시아노-치환된-C1-6알킬, C3-8헤테로시클로알킬-C0-4알킬, C1-10헤테로아릴-C0-4알킬, -XSO2R11, -XSO2NR11R12, -XSO2NR11C(O)R12, -XC(NR11)NR11OR12, -XCR11=NOR12, -XC(O)R11, -XC(O)OR11, -XNR11R12, -XC(O)NR11R12, -XOC(O)NR11R12, -XNR11C(O)NR11R12, -XNR11XOR12, -XN(XOR12)2, -XNR11XC(O)OR12, -XNR11XNR11C(O)R12, -XNR11XNR11R12, -XNR11C(O)R12로부터 독립적으로 선택되고; 여기서 각각의 X는 결합 및 C1-4알킬렌으로부터 독립적으로 선택되고; 각각의 R11은 수소 및 C1-6알킬로부터 선택되고; R12는 수소, C1-6알킬 및 C6-10아릴로부터 선택되거나; R11 및 R12는 R11 및 R12가 부착된 질소와 함께 C3-8헤테로시클로알킬을 형성하고; 여기서 R1, R2, R3, R4 또는 R5의 상기 헤테로아릴 또는 헤테로시클로알킬은 할로, 히드록시, 시아노, C1-6알킬, 할로-치환된-C1-6알킬, 히드록시-치환된-C1-6알킬, 시아노-치환된-C1-6알킬 및 카르복시로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 라디칼로 임의 치환되고; R6 및 R7은 수소 및 C1-3알킬로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 R6 및 R7은 이들이 둘 다 부착된 탄소와 함께 C3-7시클로알킬을 형성하고; R8은 C1-6알킬, 할로-치환된-C1-3알킬, C1-6알콕시, -CH2OR8a, -COOR8a 및 C2-6알케닐로부터 선택되거나; 또는 상이한 탄소 원자에 부착된 2개의 R8 기는 합쳐져 알킬 가교를 형성할 수 있거나; 또는 동일한 탄소에 부착된 2개의 R8 기는 C3-8시클로알킬기 또는 카르보닐기를 형성할 수 있고; 여기서 R8a는 수소 및 C1-6알킬로부터 선택되고; R9는 C6-10아릴 및 C1-10헤테로아릴로부터 선택되고; 여기서 R9의 상기 아릴 또는 헤테로아릴은 할로, 시아노, 히드록시, C1-3알킬, 할로-치환된-C1-3알킬, 시아노-치환된-C1-3알킬, 히드록시-치환된-C1-3알킬, -C(O)R13, -C(O)NR13R14로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 라디칼로 임의 치환되고; 여기서 각각의 R13 및 R14는 수소 및 C1-6알킬로부터 독립적으로 선택되고; R10은 수소, C1-6알킬, -NR15R16, -NR15C(O)R16 및 -C(O)NR15R16으로부터 선택되고; 여기서 각각의 R15 및 R16은 수소, C1-6알킬, C6-10아릴, C1-10헤테로아릴, C3-12시클로알킬 및 C3-8헤테로시클로알킬로부터 독립적으로 선택되고; 여기서 상기 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클로알킬은 할로, 히드록시, 시아노, C1-6알킬, 할로-치환된-C1-6알킬, C1-6알콕시 및 할로-치환된-C1-6알콕시로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 라디칼로 임의 치환될 수 있고; Y 및 Z는 CR20 및 N로부터 독립적으로 선택되고; 여기서 R20은 수소 및 C1-4알킬로부터 선택되되; 단, 상기 화학식 I의 화합물은 화학식 II의 화합물을 포함하지 않는다.