BENZOPYRAZOLE COMPOUNDS AND ANALOGUES THEREOFDisclosed are compounds of formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are inhibitors of the complement system. Also provided are pharmaceutical compositions comprising acompound of formula (I), and methods involving use of the compounds and compositions in the treatment and prevention of diseases and conditions characterized by aberrant complement system activity.A kind of compound or its pharmaceutically acceptable salt indicated by formula (i):wherein, at each occurrence independently:r1indicate aryl, heteroaryl, naphthenic base, heterocyclylalkyl, the alkyl or alkenyl being optionally substituted；r2and r3alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxyalkyl, alkylhalide group, the hydroxyl for each independently representing h, f or being optionally substituted alkyl, (alkylthio group) alkyl, aralkyl, heteroarylalkyl, naphthenic base, (naphthenic base) alkyl, heterocyclylalkyl or (heterocyclylalkyl) alkane base；or r2and r3carbon atom in conjunction with it is formed together the naphthenic base being optionally substituted or heterocycloalkyl ring；r4alkyl, alkenyl, alkynyl, naphthenic base, (naphthenic base) alkyl, the heterocyclylalkyl, (heterocycle alkane for indicating h or being optionally substituted base) alkyl, aralkyl, heteroarylalkyl, hydroxyalkyl or alkylhalide group；x indicates nh, ch2、chf、cf2、ch(c1-c6) alkyl or c ((c1-c6) alkyl)2；y is not present or indicates ch2、c(o)、cr15r16、s(o)2or (the c being optionally substituted3-c7) cycloalkylidene, arlydene or inferior heteroaryl；ra(the c for indicating h or being optionally substituted1-c6) alkyl, (heterocyclylalkyl) alkyl or (c3-c7) naphthenic base；m is 1 to 6 integer；n is 0 or 1；r15and r16it is each independently selected from the group being made up of: h, hydroxyl, halogen ,-c (o) or17、-or17、-c(o) nr17r18、-nr17r18, alkyl, hydroxyalkyl, alkylhalide group, alkoxyalkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, cycloalkanes base, (naphthenic base) alkyl, heterocyclylalkyl and (heterocyclylalkyl) alkyl, wherein alkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl, heteroaryl alkane base, naphthenic base, (naphthenic base) alkyl, heterocyclylalkyl and (heterocyclylalkyl) alkyl optionally by one or more selected from by- cn、-or17、-nr17r18, halogen and alkyl composition group substituent group replace；or r15and r16the carbocyclic ring or heterocycle being optionally substituted can be formed together with intermediate atoms；r17and r18be each independently selected from the group being made up of: h, alkyl, alkylhalide group, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, naphthenic base, (naphthenic base) alkyl, heterocyclylalkyl and (heterocyclylalkyl) alkyl；or r17and r18the heterocycle being optionally substituted can be formed together with intermediate atoms when being connected on the same atom；it indicatesz1and z3each independently represent c or n；z2indicate n, ch or cf；z4indicate n or cr8；z5indicate n or cr5；z6indicate n or cr6；z7indicate n or cr9；z8and z9each independently represent n or cr19；r5and r6each independently represent h, halogen ,-cn ,-no2、-or13、-nr13r14、-c(o)r13、-c(o)or13、-c(o) nr13r14、-oc(o)r13、-nr13c(o)r14、-oc(o)nr13r14、-oc(o)or13、-nr13c(o)or14、-nr13c(o) nr13r14、-os(o)p(r13)、-nr13s(o)p(r14) or the alkyl, alkenyl, alkynyl, alkylhalide group, the aralkyl that are optionally substituted base, heteroarylalkyl, heteroaryl, aryl, naphthenic base, (naphthenic base) alkyl, heterocyclylalkyl or (heterocyclylalkyl) alkyl；l expression-h ,-cn ,-c (o) r7、-ch(oh)r7or-s (o)p(alkyl)；r7h, nh are independently indicated at each occurrence2、ch3、oh、cf3、ch2oh、(c1-c6) alkyl, hydroxyl (c1-c6) alkyl, (c1-c6) alkoxy (c1-c6) alkyl, halogen (c1-c6) alkyl, nh (c1-c6) alkyl, n ((c1-c6) alkyl)2；r8and r9each independently represent h, halogen ,-or13、-nr13r14、-c(o)r13、-c(o)or13、-c(o)nr13r14、-oc (o)r13、-nr13c(o)r14、-oc(o)nr13r14、-oc(o)or13、-nr13c(o)or14、-nr13c(o)nr13r14、-os(o)p (r13)、-nr13s(o)p(r14) or the alkyl, alkenyl, alkynyl, alkylhalide group, aralkyl, heteroarylalkyl, miscellaneous that is optionally substituted aryl or aryl；or r5and r8or r5and r6or r6and r9the heterocycle or carbocyclic ring being optionally substituted can be formed together with intermediate atoms；r13and r14at each occurrence independently indicate h or be optionally substituted alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, aralkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, naphthenic base, (naphthenic base) alkyl, heterocyclylalkyl or (heterocyclylalkyl) alkyl；or, working as r13and r14connection when on to the same atom, r13and r14the heterocycle being optionally substituted is capable of forming together with the atom；r19h, f, cn ,-c (o) r are independently indicated at each occurrence7、-ch(oh)r7or-s (o)p(alkyl)；j indicates h or nh2；andp is 0,1 or 2；wherein, if z1it is n, or ifit indicatesso x indicates ch2。
벤조피라졸 화합물 및 이의 유사체하기 화학식 (I)의 화합물, 및 이의 약제학적으로 허용 가능한 염이 개시되어 있다. 상기 화합물은 보체계의 저해제이다. 또한 화학식 (I)의 화합물을 포함하는 약제학적 조성물, 및 이상 보체계 활성을 특징으로 하는 질환 및 병태의 치료 및 예방에서의 상기 화합물 및 조성물의 사용을 포함하는 방법이 제공된다.[이미지] (I)하기 화학식 (I)로 표시되는 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염:[이미지] (I);식 중, 각 경우에 대해서 독립적으로:R1은 임의로 치환된 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 알킬, 또는 알켄일이고;R2 및 R3은 각각 독립적으로 H, F, 또는 임의로 치환된 알킬, 알켄일, 알킨일, 알콕시알킬, 할로알킬, 하이드록시알킬, (알킬티오)알킬, 아르알킬, 헤테로아르알킬, 사이클로알킬, (사이클로알킬)알킬, 헤테로사이클로알킬 또는 (헤테로사이클로알킬)알킬을 나타내거나;또는 R2 및 R3은, 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께(taken together), 임의로 치환된 사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알킬 고리를 형성하며;R4는 H 또는 임의로 치환된 알킬, 알켄일, 알킨일, 사이클로알킬, (사이클로알킬)알킬, 헤테로사이클로알킬, (헤테로사이클로알킬)알킬, 아르알킬, 헤테로아르알킬, 하이드록시알킬 또는 할로알킬을 형성하고;X는 NH, CH2, CHF, CF2, CH(C1-C6)알킬 또는 C((C1-C6)알킬)2를 나타내며;Y는 존재하지 않거나 또는 CH2, C(O), CR15R16, S(O)2, 또는 임의로 치환된 (C3-C7)사이클로알킬렌, 아릴렌 또는 헤테로아릴렌을 나타내고;Ra는 H 또는 임의로 치환된 (C1-C6)알킬, (헤테로사이클로알킬)알킬 또는 (C3-C7)사이클로알킬을 나타내며;m은 1 내지 6의 정수이고;n은 0 또는 1이며;R15 및 R16은 각각 독립적으로 H, 하이드록시, 할로겐, -C(O)OR17, -OR17, -C(O)NR17R18, -NR17R18, 알킬, 하이드록시알킬, 할로알킬, 알콕시알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로아릴, 헤테로아르알킬, 사이클로알킬, (사이클로알킬)알킬, 헤테로사이클로알킬 및 (헤테로사이클로알킬)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되되, 알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로아릴, 헤테로아르알킬, 사이클로알킬, (사이클로알킬)알킬, 헤테로사이클로알킬 및 (헤테로사이클로알킬)알킬은 -CN, -OR17, -NR17R18, 할로 및 알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되거나;또는 R15 및 R16은 개재 원자(intervening atom)와 함께 임의로 치환된 탄소환식 또는 복소환식 고리를 형성할 수 있고;R17 및 R18은 각각 독립적으로 H, 알킬, 할로알킬, 하이드록시알킬, 알콕시알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로아릴, 헤테로아르알킬, 사이클로알킬, (사이클로알킬)알킬, 헤테로사이클로알킬 및 (헤테로사이클로알킬)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되거나;또는 R17 및 R18은, 동일 원자에 부착된 경우, 개재 원자와 함께 임의로 치환된 복소환식 고리를 형성할 수 있으며;[이미지]는[이미지][이미지]를 나타내고;Z1 및 Z3은 각각 독립적으로 C 또는 N을 나타내며;Z2는 N, CH 또는 CF를 나타내고;Z4는 N 또는 CR8을 나타내며;Z5는 N 또는 CR5를 나타내고;Z6은 N 또는 CR6을 나타내며;Z7은 N 또는 CR9를 나타내고;Z8 및 Z9는 각각 독립적으로 N 또는 CR19를 나타내며;R5 및 R6은 각각 독립적으로 H, 할로겐, -CN, -NO2, -OR13, -NR13R14, -C(O)R13, -C(O)OR13, -C(O)NR13R14, -OC(O)R13, -NR13C(O)R14, -OC(O)NR13R14, -OC(O)OR13, -NR13C(O)OR14, -NR13C(O)NR13R14, -OS(O)p(R13), -NR13S(O)p(R14), 또는 임의로 치환된 알킬, 알켄일, 알킨일, 할로알킬, 아르알킬, 헤테로아르알킬, 헤테로아릴, 아릴, 사이클로알킬, (사이클로알킬)알킬, 헤테로사이클로알킬 또는 (헤테로사이클로알킬)알킬을 나타내고;L은 -H, -CN, -C(O)R7, -CH(OH)R7 또는 -S(O)p(알킬)을 나타내며;R7은, 각 경우에 대해서 독립적으로, H, NH2, CH3, OH, CF3, CH2OH, (C1-C6)알킬, 하이드록시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬, 할로(C1-C6)알킬, NH(C1-C6)알킬, N((C1-C6)알킬)2를 나타내고;R8 및 R9는 각각 독립적으로 H, 할로겐, -OR13, -NR13R14, -C(O)R13, -C(O)OR13, -C(O)NR13R14, -OC(O)R13, -NR13C(O)R14, -OC(O)NR13R14, -OC(O)OR13, -NR13C(O)OR14, -NR13C(O)NR13R14, -OS(O)p(R13), -NR13S(O)p(R14), 또는 임의로 치환된 알킬, 알켄일, 알킨일, 할로알킬, 아르알킬, 헤테로아르알킬, 헤테로아릴 또는 아릴을 나타내거나;또는 R5와 R8, 또는 R5와 R6, 또는 R6과 R9는 개재 원자와 함께 임의로 치환된 복소환식 또는 탄소환식 고리를 형성할 수 있으며;R13 및 R14는, 각 경우에 대해서 독립적으로, H 또는 임의로 치환된 알킬, 알켄일, 알킨일, 아릴, 아르알킬, 헤테로아릴, 헤테로아르알킬, 사이클로알킬, (사이클로알킬)알킬, 헤테로사이클로알킬 또는 (헤테로사이클로알킬)알킬을 나타내거나; 또는 R13 및 R14가 동일 원자에 부착된 경우, R13과 R14는 상기 원자와 함께 임의로 치환된 복소환식 고리를 형성할 수 있고;R19는,각 경우에 대해서 독립적으로, H, F, CN, -C(O)R7, -CH(OH)R7 또는 -S(O)p(알킬)을 나타내며;J는 H 또는 NH2를 나타내고; 그리고p는 0, 1 또는 2이며;Z1이 N이거나, 또는 [이미지]가 [이미지][이미지]를 나타낼 경우, X는 CH2를 나타낸다.