Pteridinones and kinase inhibitorsDisclosed are compounds of Formulae (Ia), (Ib), (Ic), (Id) wherein: W is NH, S, SO, or SO2; R is (un)substituted aryl, (un)substituted heteroaryl, or (un)substituted carbocycle or heterocycle; Q is hydrogen or lower alkyl; R and R are the same or different and represent hydrogen, halogen, lower alkyl, lower alkoxy, (un)substituted aryl, (un)substituted heteroaryl, (un)substituted arylalkyl or (un)substituted heteroarylalkyl; and R is hydrogen, lower alkyl or an (un)substituted carbocyclic group containing from 3-7 members, up to two of which members are optionally hetero atoms selected from oxygen and nitrogen; or R is (un)substituted aryl, (un)substituted heteroaryl, (un)substituted arylalkyl or (un)substituted heteroarylalkyl. These compounds are useful for treating cell proliferative disorders, such as cancer and restenosis. These compounds are potent inhibitors of cyclin-dependent kinases (cdks) and growth factor-mediated kinases. The present invention also provides a method of treating cell proliferative disorders. Also provided by the present invention is a pharmaceutically acceptable composition containing a compound of Formula (I).The compound of a following general formula and pharmaceutically acceptable salt thereof, ester class, amides and prodrug: whereinw is nh, s, so or so 2r 2be: c 1-c 10alkyl, c 2-c 10alkenyl, c 2-c 10alkynyl, c 3-c 10cycloalkyl, (ch 2) n-aryl, cor 4, (ch 2) n-heteroaryl and (ch 2) n-heterocyclic radical, wherein each in abovementioned alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl and the heterocyclic radical all can not be substituted or be replaced by 1-5 substituting group, and these substituting groups are selected from: (a) halogen;(b) amino, alkylamino and dialkyl amido;(c) alkoxyl group, aminoalkoxy, alkylamino alkoxyl group and dialkyl amido alkoxyl group;(d) phenoxy group of the phenyl of phenyl, replacement, phenoxy group and replacement;(e) hydroxyl;(f) sulfo-, alkylthio;(g) cyano group;(h) nitro;(i) alkyloyl, aminoalkanoyl radical, alkylamino alkyloyl and dialkyl amido alkyloyl;(j) aminocarboxyl, alkyl amino-carbonyl and dialkyl amino carbonyl;(k) amino-c 3-c 7naphthene base carbonyl, alkylamino-c 3-c 7naphthene base carbonyl and dialkyl amido-c 3-c 7naphthene base carbonyl; (l) coz, co 2z, soz, so 2z and po 3z, wherein z is the piperazinyl of morpholinyl, piperazinyl and replacement of piperidyl, morpholinyl, the replacement of alkyl, amino, alkylamino, dialkyl amido, piperidyl, the replacement of hydrogen, hydroxyl, alkoxyl group, soz, low alkyl group, replacement; (m) contain the carbocylic radical of 3-7 annular atoms, in the described annular atoms 1 or 2 is selected from the heteroatoms of o or n and wherein said carbocylic radical can be replaced by 1,2 or 3 substituting groups, and these substituting groups are selected from:(1) halogen;(2) hydroxyl;(3) alkyl, aminoalkyl group, alkyl and dialkyl aminoalkyl;(4) trifluoromethyl;(5) alkoxyl group;(6) amino, alkylamino, dialkyl amido, alkanoylamino;(7) coz, co 2z, soz, so 2z or po 3z; (8) aryl;(9) heteroaryl;(10) (ch 2) nmorpholino; (11) (ch 2) npiperazinyl; (12) (ch 2) npiperidyl; (13) (ch 2) ntetrazyl; (n) trifluoromethyl;r 4and r 6: (a) identical or different and independence is the alkyl, (ch of hydrogen, halogen, low alkyl group or lower alkoxy, replacement 2) n-alkenyl, (ch 2) n-alkynyl, (ch 2) n-cyano group, amino, aminoalkoxy, phenoxy group, hydroxyl, trifluoromethyl ,-or dialkyl amido ,-or dialkyl amido alkoxyl group, thiol, alkylthio, nitrile, nitro, carboxylic acid, carboxylic acid esters, benzamide type, so 2z, po 3z, coz, co 2z, soz, aminoalkanoyl radical, aminocarboxyl, amino-c 3-c 7-naphthene base carbonyl and n-one-or n, the n-dialkyl amino carbonyl; (b) identical or different and independence is (ch 2) n-aryl, (ch 2) n-heteroaryl, arylalkyl or heteroarylalkyl, wherein each aryl and heteroaryl are not substituted or are replaced by 5 groups at the most, and described group is selected from the alkynyl, lower alkoxy, amino, one of alkenyl, alkynyl, the replacement of alkyl, alkenyl, the replacement of halogen, hydroxyl, low alkyl group, replacement-or dialkyl amido, trifluoromethyl, thiol, alkylthio, nitrile, nitro, carboxylic acid, carboxylic acid esters, methane amide, so 3z and po 3z; r 8be: (a) alkyl of hydrogen, low alkyl group, replacement, (ch 2) nthe alkenyl of-alkenyl, replacement, (ch 2) nthe alkynyl of-alkynyl, replacement the or contain (ch of 3-7 atom 2) n-carbocylic radical, in described annular atoms, there are 2 to be the heteroatoms that is selected from oxygen and nitrogen at the most, wherein said carbocylic radical is not substituted or is replaced by 1,2 or 3 groups, and these groups are selected from halogen, hydroxyl, low alkyl group, lower alkoxy, acetoxyl group, amino, coz, co 2z, soz, so 2z, po 3z, one-or the group formed of dialkyl amido, aryl and heteroaryl; (b) (ch 2) n-aryl, (ch 2) n-heteroaryl, arylalkyl or heteroarylalkyl, wherein each aryl or heteroaryl are not substituted or are replaced by 5 groups at the most, these groups are selected from the alkyl, lower alkoxy, amino, one of halogen, hydroxyl, low alkyl group, replacement-or dialkyl amido, trifluoromethyl, alkenyl, the alkenyl of replacement, alkynyl, the alkynyl of replacement, thiol, alkylthio, nitrile, nitro, carboxylic acid, carboxylic acid esters, benzamide type, coz, co 2z, soz, so 2z and po 3the group that z forms; and n is the integer of 0-6, and condition is to work as r 2when being methyl, ethyl or ethanoyl, r 8not hydrogen or c 1-c 3alkyl.
카이나제 억제제로서의 프테리딘온본 발명은 하기 화학식 Ia, 화학식 Ib, 화학식 Ic 및 화학식 Id의 화합물을 개시하고 있다. <화학식 Ia>  <화학식 Ib>  <화학식 Ic>  <화학식 Id>  상기 식에서, W는 NH, S, SO 또는 SO2이고, R2는 (비)치환된 아릴, (비)치환된 헤테로아릴, 또는 (비)치환된 카르보사이클 또는 헤테로사이클이고, Q는 수소 또는 저급 알킬이고, R4 및 R6은 서로 동일하거나 상이하며, 수소, 할로겐, 저급 알킬, 저급 알콕시, (비)치환된 아릴, (비)치환된 헤테로아릴, (비)치환된 아릴알킬 또는 (비)치환된 헤테로아릴알킬이고, R8은 수소, 저급 알킬, 또는 2개 이하의 고리 구성원이 임의로 산소 또는 질소로부터 선택되는 헤테로원자인 3원 내지 7원의 (비)치환된 탄소환기이거나, 또는 R8은 (비)치환된 아릴, (비)치환된 헤테로아릴, (비)치환된 아릴알킬 또는 (비)치환된 헤테로아릴알킬이다. 이들 화합물들은 암과 재협착과 같은 세포 증식 질환의 치료에 유용하다. 이들 화합물은 사이클린 의존성 카이나제(cdk)와 성장 인자 매개 카이나제의 효능이 있는 억제제이다. 또한, 본 발명은 세포 증식 질환의 치료 방법을 제공한다. 또한, 화학식 I의 화합물을 함유한 약제학적으로 허용되는 조성물이 본 발명에 의해 제공된다.하기 화학식 Ia의 화합물, 및 그의 약제학적으로 허용되는 염, 에스테르, 아미드 및 프로드러그. <화학식 Ia> [이미지] 상기 식에서, W는 NH, S, SO 또는 SO2이고; R2는 C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C 10 알키닐, C3-C10 시클로알킬, (CH2)n-아릴, COR4, (CH2)n-헤테로아릴 또는 (CH2)n-헤테로시클릴이며, 여기서 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴기는 각각 (a) 할로겐, (b) 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노, (c) 알콕시, 아미노알콕시, 알킬아미노알콕시 및 디알킬아미노알콕시, (d) 페닐, 치환된 페닐, 페녹시 및 치환된 페녹시, (e) 히드록시, (f) 티오, 알킬티오, (g) 시아노, (h) 니트로, (i) 알카노일, 아미노알카노일, 알킬아미노알카노일 및 디알킬아미노알카노일, (j) 아미노카르보닐, 알킬아미노카르보닐 및 디알킬아미노카르보닐, (k) 아미노-C3-C7 시클로알킬카르보닐, 알킬아미노-C3-C7 시클로알킬카르보닐 및 디알킬아미노-C3-C7 시클로알킬카르보닐, (l) COZ, CO2Z, SOZ, SO2Z 및 PO3Z (여기서, Z는 수소, 히드록시, 알콕시, SOZ, 저급 알킬, 치환된 알킬, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 피페리디닐, 치환된 피페리디닐, 모르폴리닐, 치환된 모르폴리닐, 피페라지닐 또는 치환된 피페라지닐임), (m) 1개 또는 2개의 고리 구성원이 산소 또는 질소로부터 선택되는 헤테로원자일 수 있는 3원 내지 7원의 탄소환기 (여기서, 탄소환기는 (1) 할로겐, (2) 히드록시, (3) 알킬, 아미노알킬, 알킬 및 디알킬아미노알킬, (4) 트리플루오로메틸, (5) 알콕시, (6) 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알카노일아미노, (7) COZ, CO2Z, SOZ, SO2Z 또는 PO3Z, (8) 아릴, (9) 헤테로아릴, (10) (CH2 )n 모르폴리노, (11) (CH2)n 피페라지닐, (12) (CH2)n 피페라디닐, 및 (13) (CH2)n 테트라졸릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 1개, 2개 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있음), 및 (n) 트리플루오로메틸 로 이루어진 군으로부터 선택되는 1개 내지 5개의 치환기로 치환되거나 또는 비치환될 수 있고; R4 및 R6은 (a) 서로 동일하거나 상이하며, 독립적으로 수소, 할로겐, 저급 알킬, 저급 알콕시, 치환된 알킬, (CH2)n-알케닐, (CH2)n-알키닐, (CH2 )n-시아노, 아미노, 아미노알콕시, 페녹시, 히드록시, 트리플루오로메틸, 모노- 또는 디알킬아미노, 모노- 또는 디알킬아미노알콕시, 티올, 티오알킬, 니트릴, 니트로, 카르복실산, 카르복실산 에스테르, 카르복스아미드, SO2Z, PO3Z, COZ, CO2Z, SOZ, 아미노알카노일, 아미노카르보닐, 아미노-C3-C7-시클로알킬카르보닐, N-모노- 또는 N,N-디알킬아미노카르보닐이거나, 또는 (b) 서로 동일하거나 상이하며, 독립적으로 (CH2)n-아릴, (CH2)n-헤테로아릴, 아릴알킬 또는 헤테로아릴알킬 (여기서, 각각의 아릴 또는 헤테로아릴은 할로겐, 히드록시, 저급 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 저급 알콕시, 아미노, 및 모노- 또는 디알킬아미노, 트리플루오로메틸, 티올, 티오알킬, 니트릴, 니트로, 카르복실산, 카르복실산 에스테르, 카르복스아미드, SO3Z 및 PO3Z로 이루어진 군으로부터 선택되는 5개 이하의 기로 치환되거나 또는 비치환됨)이고; R8은 (a) 수소, 저급 알킬, 치환된 알킬, (CH2)n-알케닐, 치환된 알케닐, (CH2) n-알키닐, 치환된 알키닐, 및 2개 이하의 고리 구성원이 산소 또는 질소로부터 선택되는 헤테로원자인 3원 내지 7원의 (CH2)n-탄소환기 (여기서, 탄소환기는 할로겐, 히드록시, 저급 알킬, 저급 알콕시, 아세톡시, 아미노, COZ, CO2Z, SOZ, SO2Z, PO3Z, 모노- 또는 디알킬아미노, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 1개, 2개 또는 3개의 기로 치환되거나 또는 비치환됨)이거나, 또는 (b) (CH2)n-아릴, (CH2)n-헤테로아릴, 아릴알킬 또는 헤테로아릴알킬 (여기서, 각각의 아릴 또는 헤테로아릴은 할로겐, 히드록시, 저급 알킬, 치환된 알킬, 저급 알콕시, 아미노, 모노- 또는 디알킬아미노, 트리플루오로메틸, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 티올, 티오알킬, 니트릴, 니트로, 카르복실산, 카르복실산 에스테르, 카르복스아미드, COZ, CO2Z, SOZ, SO2Z 및 PO3Z로 이루어진 군으로부터 선택되는 5개 이하의 기로 치환되거나 또는 비치환됨)이고; n은 0 내지 6의 정수이되, 단 R2가 메틸, 에틸 또는 아세틸인 경우에 R8은 수소 또는 C1-C3 알킬 이외의 것이다.