COMBINATIONS OF THERAPEUTIC AGENTS FOR TREATING CANCERThe invention relates to a combination comprising vascular disrupting agent (VDA), such as 5,6-dimethylxanthenone-4-acetic acid or a pharmaceutically acceptable salt, ester or prodrug thereof; and one or more pharmaceutically active agents; pharmaceutical compositions comprising said combination; methods of treatment comprising said combination; processes for making said combination; and a commercial package comprising said combination.A combination of:(a) a vascular disrupting agent; and(b) one or more pharmaceutically active agents selected from the group consisting of: i, an ACE inhibitor; ii. an adenosine-kinase-inhibitor; iii. an adjuvant; iv, an adrenal cortex antagonist; v. AKT pathway inhibitor; vi. an alkylating agent; vii. an angiogenesis inhibitor; viii. an angiostatic steroid; ix, an anti-androgen; x, an anti-estrogen; xi. an anti-hypercalcemia agent; xii. an anti-leukemic compound; xiii. an anti-metabolite; xiv. an anti-proliferative antibody; xv. an apoptosis inducer; xvi. an AT1 receptor antagonist; xvii. an aurora kinase inhibitor; xviii. an aromatase inhibitor; xix. a biological response modifier; xx. a bisphosphonate; xxi. a Barton's Tyrosine Kinase (BTK) inhibitor; xxii. a calcineurin inhibitor; xxiii. a CaM kinase Il inhibitor; xxiv. a CD45 tyrosine phosphatase inhibitor; xxv. a CDC25 phosphatase inhibitor; xxvi. a CHK kinase inhibitor; xxvii. a compound targeting/decreasing a protein or lipid kinase activity or a protein or lipid phosphatase activity, a further anti-angiogenic compound or a compound which induces cell differentiation processes; xxviii. a controlling agent for regulating genistein, olomucine and/or tyrphostins; xxix, a cyclooxygenase inhibitor; xxx. a cRAF kinase inhibitor; xxxi. a cyclin dependent kinase inhibitor; xxxii. a cysteine protease inhibitor; xxxiii. a DNA intercafator; xxxiv. a DNA strand breaker;XXXV. an E3 Ugase inhibitor; xxxvi. an EDG binder; xxxvii. an endocrine hormone; xxxviii. compounds targeting, decreasing or inhibiting the activity of the epidermal growth factor family; xxxix. an EGFR, PDGFR tyrosine kinase inhibitor; xl. a famesyltransferase inhibitor; xli. a Flk-1 kinase inhibitor; xlii. a compound which targets, decreases or inhibits the activity of Flt-3; xliii. a gonadorelin agonist; xliv. a Glycogen synthase kinase-3 (GSK3) inhibitor; xlv. a heparanase inhibitor; xlvi. an agent used in the treatment of hematologic malignancies; xlvii. a histone deacetylase (HDAC) inhibitor; xlviii. a HSP90 inhibitor; xlix. an implant containing corticosteroids;I. a l-kappa B-alpha kinase inhibitor (IKK);Ii. an insulin receptor tyrosine kinase inhibitor; lii. a c-Jun N-terminal kinase (JNK) kinase inhibitor; liii. a microtubule binding agent; liv. a Mitogen-activated protein (MAP) kinase-inhibitor;Iv. a MDM2 inhibitor;Ivi. a MEK inhibitor;Ivii. a methionine aminopeptidase inhibitor;Iviii. a matrix metalloproteinase inhibitor (MMP) inhibitor; lix. a monoclonal antibody;Ix. a NGFR tyrosine-kinase-inhibitor;Ixi. a p38 MAP kinase inhibitor, including a SAPK2/p38 kinase inhibitor;Ixii. a p56 tyrosine kinase inhibitor; Ixiii. a PDGFR tyrosine kinase inhibitor;Ixiv. a phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor;Ixv. a phosphatase inhibitor;Ixvi. photodynamic therapy;Ixvii. a platinum agent;Ixviii. a protein phosphatase inhibitor, including a PP1 and PP2 inhibitor and a tyrosine phosphatase inhibitor;Ixix. a PKC inhibitor and a PKC delta kinase inhibitor; Ixx, a polyamine synthesis inhibitor; Ixxi. a proteosome inhibitor; Ixxii. a PTP1 B inhibitor; Ixxiii. a protein tyrosine kinase inhibitor including a SRC family tyrosine kinase inhibitor; a Syk tyrosine kinase inhibitor; and a JAK-2 and/or JAK-3 tyrosine kinase inhibitor; Ixxiv. an inhibitor of Ras oncogenic isoforms; Ixxv. a retinoid;Ixxvi. a ribonucleotide reductase inhibitor; Ixxvii. a RNA polymerase Il elongation inhibitor; Ixxviii. an S-adenosylmethionine decarboxylase inhibitor; Ixxix. a serine/threonine kinase inhibitor; Ixxx, a compound which targets, decreases or inhibits the activity/function of serine/theronine mTOR kinase; Ixxxi. a somatostatin receptor antagonist; Ixxxii. a sterol biosynthesis inhibitor; Ixxxiii. a telomerase inhibitor; Ixxxiv. a topoisomerase inhibitor; Ixxxv. tumor cell damaging approaches; Ixxxvi. a monoclonal antibody of VEGF or VEGFR; Ixxxvii. VEGFR tyrosine kinase inhibitor; Ixxxviii. a RANKL inhibitor; and a mixture thereof; for simultaneous, concurrent, separate or sequential use in for preventing or treating a proliferative disease.
암을 치료하기 위한 치료제의 조합물본 발명은 혈관 붕괴제 (VDA), 예컨대 5,6-디메틸크산테논-4-아세트산 또는 그의 제약상 허용되는 염, 에스테르 또는 전구약물, 및 1종 이상의 제약 활성제를 포함하는 조합물; 상기 조합물을 포함하는 제약 조성물; 상기 조합물을 포함하는 치료 방법; 상기 조합물의 제조 방법; 및 상기 조합물을 포함하는 상업용 패키지에 관한 것이다.(a) 혈관 붕괴제 (vascular disrupting agent); 및(b) i. ACE 억제제; ii. 아데노신-키나제-억제제; iii. 아주반트; iv. 부신 피질 길항제; v. AKT 경로 억제제; vi. 알킬화제; vii. 혈관형성 (angiogenesis) 억제제; viii. 혈관신생억제 (angiostatic) 스테로이드; ix. 항-안드로겐; x. 항-에스트로겐; xi. 항-고칼슘혈증제; xii. 항-백혈병 화합물; xiii. 항-대사물질; xiv. 항-증식성 항체; xv. 아팝토시스 (apoptosis) 유도제; xvi. AT1 수용체 길항제; xvii. 오로라 (aurora) 키나제 억제제; xviii. 아로마타제 억제제; xix. 생물학적 반응 조절물질; xx. 비스포스포네이트; xxi. 브루톤 티로신 키나제 (BTK) 억제제; xxii. 칼시뉴린 억제제; xxiii. CaM 키나제 II 억제제; xxiv. CD45 티로신 포스파타제 억제제; xxv. CDC25 포스파타제 억제제; xxvi. CHK 키나제 억제제; xxvii. 단백질 또는 지질 키나제 활성 또는 단백질 또는 지질 포스파타제 활성을 표적으로 하는/저하시키는 화합물, 추가 항-혈관형성 화합물 또는 세포 분화 과정을 유도하는 화합물; xxviii. 제니스테인, 올로뮤신 및/또는 티르포스틴을 조절하기 위한 제어제; xxix. 시클로옥시게나제 억제제; xxx. cRAF 키나제 억제제; xxxi. 시클린 의존성 키나제 억제제; xxxii. 시스테인 프로테아제 억제제; xxxiii. DNA 인터칼레이터 (intercalator); xxxiv. DNA 가닥 파괴제; xxxv. E3 리가제 억제제; xxxvi. EDG 결합제; xxxvii. 내분비 호르몬; xxxviii. 표피 성장 인자 계의 활성을 표적으로 하거나, 저하시키거나 억제하는 화합물; xxxix. EGFR, PDGFR 티로신 키나제 억제제; xl. 파르네실트랜스퍼라제 억제제; xli. Flk-1 키나제 억제제; xlii. Flt-3의 활성을 표적으로 하거나, 저하시키거나 억제하는 화합물; xliii. 고나도렐린 효능제(agonist); xliv. 글리코겐 신타제 키나제-3 (GSK3) 억제제; xlv. 헤파라나제 억제제; xlvi. 혈액계 악성종양의 치료에서 사용되는 약제; xlvii. 히스톤 데아세틸라제 (HDAC) 억제제; xlviii. HSP90 억제제; xlix. 코르티코스테로이드를 함유하는 이식물; l. I-카파 B-알파 키나제 억제제 (IKK); li. 인슐린 수용체 티로신 키나제 억제제; lii. c-Jun N-말단 키나제 (JNK) 억제제; liii. 미세관 결합제; liv. 미토겐-활성화 단백질 (MAP) 키나제-억제제; lv. MDM2 억제제; lvi. MEK 억제제; lvii. 메티오닌 아미노펩티다제 억제제; lviii. 매트릭스 메탈로프로테이나제 (MMP) 억제제; lix. 모노클로날 항체; lx. NGFR 티로신-키나제-억제제; lxi. SAPK2/p38 키나제 억제제를 비롯한 p38 MAP 키나제 억제제; lxii. p56 티로신 키나제 억제제; lxiii. PDGFR 티로신 키나제 억제제; lxiv. 포스파티딜이노시톨 3-키나제 억제제; lxv. 포스파타제 억제제; lxvi. 광역학 치료법; lxvii. 백금 약제; lxviii. PP1 및 PP2 억제제 및 티로신 포스파타제 억제제를 비롯한 단백질 포스파타제 억제제; lxix. PKC 억제제 및 PKC 델타 키나제 억제제; lxx. 폴리아민 합성 억제제; lxxi. 프로테오좀 억제제; lxxii. PTP1B 억제제; lxxiii. SRC 계 티로신 키나제 억제제; Syk 티로신 키나제 억제제; 및 JAK-2 및/또는 JAK-3 티로신 키나제 억제제를 비롯한 단백질 티로신 키나제 억제제; lxxiv. Ras 종양유전자 이소형의 억제제; lxxv. 레티노이드; lxxvi. 리보뉴클레오티드 리덕타제 억제제; lxxvii. RNA 폴리머라제 II 연장 억제제; lxxviii. S-아데노실메티오닌 데카르복실라제 억제제; lxxix. 세린/트레오닌 키나제 억제제; lxxx. 세린/트레오닌 mTOR 키나제의 활성/기능을 표적으로 하거나, 저하시키거나 억제하는 화합물; lxxxi. 소마토스타틴 수용체 길항제; lxxxii. 스테롤 생합성 억제제; lxxxiii. 텔로머라제 억제제; lxxxiv. 토포이소머라제 억제제; lxxxv. 종양 세포 손상 접근법; lxxxvi. VEGF 또는 VEGFR의 모노클로날 항체; lxxxvii. VEGFR 티로신 키나제 억제제; lxxxviii. RANKL 억제제; 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 제약 활성제의, 증식성 질환을 예방 또는 치료함에 있어 동시, 공동, 개별 또는 순차적 사용을 위한 조합물.