cGAS ANTAGONIST COMPOUNDSDisclosed are novel compounds of Formula (I) that are cGAS antagonists, methods of preparation of the compounds, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and their use in medical therapy.The compound of formulas i a or its pharmaceutically acceptable salt, solvate, stereoisomer, tautomer or prodrug:wherein:x is nh or s；y is o or s；z is o, s, chr1aor nr1a；r1ait is hydrogen, c1-6alkyl or selectively by the c of group functionalization below one or more1-6alkyl: halogen, mercaptan, hydroxyl base, carbonyl, carboxyl, carbonyl oxygroup, c1-6alkoxy, c1-6hydroxy alkoxy base, amino, c1-6alkyl amino, two (c1-6alkyl) ammonia base or azido；g is n or c；if g is n, r1it is hydrogen, c1-6alkyl or selectively by the c of group functionalization below one or more1-6alkyl: halogen, mercaptan, hydroxyl, carbonyl, carboxyl, carbonyl oxygroup, c1-6alkoxy, c1-6hydroxy alkoxy base, amino, c1-6alkyl amino, two (c1-6 alkyl) amino or azido,if g is n, and if z includes r1a, then r1-r1ait is connected as-ch2ch2-、-ch2ch2ch2,-ch=ch- ,-c (ch3) =ch- or-ch=c (ch3)-group；andif g is c, and if z includes r1a, then r1-r1ait is connected as=ch-ch=ch- ,=n-ch=ch- or=ch-n= ch- group；r1it is hydrogen or c1-6alkyl or r1-r1aconnect formation-ch2ch2-、-ch2ch2ch2,-ch=ch- ,-c (ch3)=ch- or-ch=c (ch3)-group or carbon connected to them or nitrogen-atoms are formed together pyridine, pyrimidine or pyridine ring；r2it is hydrogen, halogen, c1-6alkyl or selectively by the c of group functionalization below one or more1-6alkyl: halogen, sulphur alcohol, hydroxyl, carbonyl, carboxyl, carbonyl oxygroup, c1-6alkoxy, c1-6hydroxy alkoxy base, amino, c1-6alkyl amino, two (c1-6alkane base) amino or azido；r2aphenyl or the heteroaryl selected from imidazole radicals, pyridyl group, pyridazinyl, pyrimidine radicals and pyrazinyl, wherein the phenyl or heterocycle is optionally replaced by the 1-4 substituent groups independently selected from following group: halogen ,-sr3a、-s(o)r3a、-or3a、- och2r3b、-och(ch3)r3b、-oc(o)nhr3a、-nr3ar4a、-nhso2r3a, azido ,-cho ,-co2r3a, cyano, c1-6alkane base or-cr5ar6ar7a、c2-6alkenyl ,-c (r5a)=c (r8a)(r9a)、c2-6alkynyl and-c ≡ cr8a；r3a、r3band r4abe independently hydrogen, phenyl, naphthalene, pyridyl group, pyrimidine radicals, imidazole radicals, 1,2,3- triazolyl, quinolyl, isoquinolyl, thiazolyl, tetrazole radical, c1-6alkyl, ring-(c1-8alkyl)-, ring-(c1-6oxa alkyl)-, ring-(c1-6azepine alkane base)-, c2-6alkenyl or c2-6alkynyl；the wherein phenyl, naphthalene, pyridyl group, pyrimidine radicals, imidazole radicals, 1,2,3- triazolyl, quinolyl, isoquinolyl, thiazole base or tetrazole radical are optionally replaced by the 1-3 substituent groups independently selected from following group: halogen, mercaptan, c1-6alkyl thioether, c1-6alkyl sulfoxide, c1-6alkyl, c1-6alkoxy, amino, c1-6alkyl amino, c1-6dialkyl amido, c1-6alkyl sulfonamide is folded nitrogen base ,-cho ,-co2h、c1-6alkyl carboxylic acid ester, cyano, c2-6alkenyl and c2-6alkynyl；and the c1-6alkyl, ring-(c1-8alkane base)-, ring-(c1-6oxa alkyl)-, ring-(c1-6azepine alkyl)-, c2-6alkenyl or c2-6alkynyl is selectively one or more following group functionalization: halogen, mercaptan, hydroxyl, carbonyl, carboxyl, carbonyl oxygroup, c1-6alkoxy, c1-6hydroxy alkoxy base, ammonia base, c1-6alkyl amino, two (c1-6alkyl) amino, azido, piperidyl, phenyl, naphthalene, pyridyl group, pyrimidine radicals, imidazole radicals, 1,2,3- triazolyl, quinolyl, isoquinolyl, thiazolyl or tetrazole radical；andr5a、r6a、r7a、r8aand r9ait is independently hydrogen, phenyl, naphthalene, pyridyl group, pyrimidine radicals, imidazole radicals, 1,2,3- triazolyl, quinoline quinoline base, isoquinolyl, thiazolyl, tetrazole radical, c1-6alkyl, ring-(c1-8alkyl)-, ring-(c1-6oxa alkyl)-, ring-(c1-6nitrogen miscellaneous alkyl)-, c2-6alkenyl, c2-6alkynyl, c1-6alkoxy, ring-(c1-8alkoxy)-, ring-(c1-6oxa- alkoxy)-, ring- (c1-6azepine alkoxy)-；the wherein phenyl, naphthalene, pyridyl group, pyrimidine radicals, imidazole radicals, 1,2,3- triazolyl, quinolyl, isoquinolyl or thiazole base, tetrazole radical are optionally replaced by the 1-3 substituent groups independently selected from following group: halogen, mercaptan, c1-6alkyl thioether, c1-6alkyl sulfoxide, c1-6alkyl, c1-6alkoxy, amino, c1-6alkyl amino, c1-6dialkyl amido, c1-6alkyl sulfonamide is folded nitrogen base ,-cho ,-co2h、c1-6alkyl carboxylic acid ester, cyano, c2-6alkenyl and c2-6alkynyl, and the c1-6alkyl, ring-(c1-8alkane base)-, ring-(c1-6oxa alkyl)-, ring-(c1-6azepine alkyl)-, c2-6alkenyl or c2-6alkynyl is selectively one or more following group functionalization: halogen, mercaptan, hydroxyl, carbonyl, carboxyl, carbonyl oxygroup, c1-6alkoxy, c1-6hydroxy alkoxy base, ammonia base, c1-6alkyl amino, two (c1-6alkyl) amino, azido, piperidyl, phenyl, naphthalene, pyridyl group, pyrimidine radicals, imidazole radicals, 1,2,3- triazolyl, quinolyl, isoquinolyl, thiazolyl or tetrazole radical.
cGAS 길항제 화합물cGAS 길항물질인 신규의 화학식 I의 화합물, 상기 화합물의 제조 방법, 상기 화합물을 포함하는 약학 조성물, 및 의학적 치료법에서의 그의 용도를 개시한다.하기 화학식 Ia의 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용 가능한 염, 용매화물, 입체이성질체, 토오토머(tautomer) 또는 전구약물:화학식 Ia[이미지]상기 식에서,X는 NH 또는 S이고;Y는 O 또는 S이고;Z는 O, S, CHR1a 또는 NR1a이고; R1a는 수소, C1-6알킬, 또는 하나 이상의 할로겐, 티올, 하이드록실, 카보닐, 카복실, 카보닐옥실, C1-6알콕시, C1-6하이드록시알콕시, 아미노, C1-6알킬아미노, 디(C1-6알킬)아미노, 또는 아지도 기로 선택적으로 작용화된 C1-6알킬이고;G는 N 또는 C이고; G가 N인 경우, R1은 수소 C1-6알킬, 또는 하나 이상의 할로겐, 티올, 하이드록실, 카보닐, 카복실, 카보닐옥실, C1-6알콕시, C1-6하이드록시알콕시, 아미노, C1-6알킬아미노, 디(C1-6알킬)아미노, 또는 아지도 기로 선택적으로 작용화된 C1-6알킬이고, G가 N이고 Z가 R1a를 포함하는 경우, R1-R1a는 -CH2CH2-, -CH2CH2CH2-, -CH=CH-, -C(CH3)=CH- 또는 -CH=C(CH3)- 기로서 연결되고; G가 C이고 Z가 R1a를 포함하는 경우, R1-R1a는 =CH-CH=CH-, =N-CH=CH- 또는 =CH-N=CH- 기로서 연결되고;R1은 수소 또는 C1-6알킬이거나, 또는 R1-R1a는 연결되어 -CH2CH2-, -CH2CH2CH2-, -CH=CH-, -C(CH3)=CH- 또는 -CH=C(CH3)- 기를 형성하거나 또는 이들이 부착된 탄소 또는 질소 원자와 함께 피리딘, 피리미딘 또는 피라진 고리를 형성하고;R2는 수소, 할로겐, C1-6알킬, 또는 하나 이상의 할로겐, 티올, 하이드록실, 카보닐, 카복실, 카보닐옥실, C1-6알콕시, C1-6하이드록시알콕시, 아미노, C1-6알킬아미노, 디(C1-6알킬)아미노, 또는 아지도 기로 선택적으로 작용화된 C1-6알킬이고;R2a는 페닐, 또는 이미다졸릴, 피리딜, 피리디지닐, 피리미디닐, 및 피라지닐로 이루어지는 그룹 중에서 선택된 헤테로아릴기이고, 여기에서 상기 페닐 또는 헤테로사이클릭기는 할로겐, -SR3a, -S(O)R3a, -OR3a, -OCH2R3b, -OCH(CH3)R3b, -OC(O)NHR3a, -NR3aR4a, -NHSO2R3a, 아지도, -CHO, -CO2R3a, 시아노, C1-6알킬 또는 -CR5aR6aR7a, C2-6알케닐, -C(R5a)=C(R8a)(R9a), C2-6알키닐, 및 -C≡CR8a로 이루어지는 할로 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환체로 임의로 치환되고;R3a, R3b, 및 R4a는 독립적으로 수소, 페닐, 나프틸, 피리딜, 피리미디닐, 이미다졸릴, 1,2,3-트리아졸릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 티아졸릴, 테트라졸릴 기, C1-6알킬, 사이클릭 -(C1-8알킬)-, 사이클릭 -(C1-6옥사알킬)-, 사이클릭 -(C1-6아자알킬)-, C2-6알케닐, 또는 C2-6알키닐이고; 여기에서 상기 페닐, 나프틸, 피리딜, 피리미디닐, 이미다졸릴, 1,2,3-트리아졸릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 티아졸릴, 테트라졸릴 기는 할로겐, 티올, C1-6알킬 티오에테르, C1-6알킬 설폭사이드, C1-6알킬, C1-6알콕실, 아미노, C1-6알킬아미노, C1-6디알킬아미노, C1-6알킬 설폰아미드, 아지도, -CHO-, -CO2H, C1-6알킬 카복실레이트, 시아노, C2-6알케닐, 및 C2-6알키닐 기로 이루어지는 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환되고; 상기 C1-6알킬, 사이클릭 -(C1-8알킬)-, 사이클릭 -(C1-6옥사알킬)-, 사이클릭 -(C1-6아자알킬)-, C2-6알케닐, 또는 C2-6알키닐 기는 하나 이상의 할로겐, 티올, 하이드록실, 카보닐, 카복실, 카보닐옥실, C1-6알콕시, C1-6하이드록시알콕시, 아미노, C1-6알킬아미노, 디(C1-6알킬)아미노, 아지도, 피페리디닐, 페닐, 나프틸, 피리딜, 피리미디닐, 이미다졸릴, 1,2,3-트리아졸릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 티아졸릴 또는 테트라졸릴 기로 선택적으로 작용화되고;R5a, R6a, R7a, R8a 및 R9a는 독립적으로 수소, 페닐, 나프틸, 피리딜, 피리미디닐, 이미다졸릴, 1,2,3-트리아졸릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 티아졸릴, 테트라졸릴 기, C1-6알킬, 사이클릭 -(C1-8알킬)-, 사이클릭 -(C1-6옥사알킬)-, 사이클릭 -(C1-6아자알킬)-, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕실, 사이클릭 -(C1-8알콕실)-, 사이클릭 -(C1-6옥사알콕실)-, 사이클릭 -(C1-6아자알콕실)-이고; 여기에서 상기 페닐, 나프틸, 피리딜, 피리미디닐, 이미다졸릴, 1,2,3-트리아졸릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 및 티아졸릴, 테트라졸릴 기는 할로겐, 티올, C1-6알킬 티오에테르, C1-6알킬 설폭사이드, C1-6알킬, C1-6알콕실, 아미노, C1-6알킬아미노, C1-6디알킬아미노, C1-6알킬 설폰아미드, 아지도, -CHO-, -CO2H, C1-6알킬 카복실레이트, 시아노, C2-6알케닐, 및 C2-6알키닐 기로 이루어지는 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환되고, 상기 C1-6알킬, 사이클릭 -(C1-8알킬)-, 사이클릭 -(C1-6옥사알킬)-, 사이클릭 -(C1-6아자알킬)-, C2-6알케닐, 또는 C2-6알키닐 기는 하나 이상의 할로겐, 티올, 하이드록실, 카보닐, 카복실, 카보닐옥실, C1-6알콕시, C1-6하이드록시알콕시, 아미노, C1-6알킬아미노, 디(C1-6알킬)아미노, 아지도, 피페리디닐, 페닐, 나프틸, 피리딜, 피리미디닐, 이미다졸릴, 1,2,3-트리아졸릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 티아졸릴 또는 테트라졸릴 기로 선택적으로 작용화된다.