PIPERIDINE DERIVATIVES USEFUL AS CCR5 ANTAGONISTSThe present invention provides a compound of the formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein the various moieties are as defined in the specification. The present invention also provides pharmaceutical compositions containing the compound of this invention, and methods of treatment using the compound of this invention. The invention also relates to the use of a combination of a compound of this invention and one or more antiviral or other agents useful in the treatment of Human Immunodeficiency Virus (HIV). The invention further relates to the use of a compound of this invention, alone or in combination with another agent, in the treatment of solid organ transplant rejection, graft v. host disease, arthritis, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, atopic dermatitis, psoriasis, asthma, allergies or multiple sclerosis.A compound represented by structural formula I:Formula I or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof; wherein: n is O, 1 , 2, 3 or 4; s is 0, 1 , 2, 3 or 4; t is 1 , 2, 3 or 4 with the provisos that i) when n is 0 and s is 2, then t is 1 , 3 or 4; and ii) when n is 0 and t is 2, then s is 0, 1 , 3 or 4; X and Z can be the same or different with each being independently N or CH;R1 is H, alkyl, aralkyl, -S(O2)alkyl, -S(O2)aryl, -C(O)alkyl, -C(O)aryl, -alkyl-aryl-R8, -alkyl-heteroaryl- R8, -S(O2)cycloalkyl, -S(O2)-aryl-R8, -C(O)cycloalkyl, -C(O)-aryl-R8, -C(O)NR20R21 or -S(O2)NR20R21;R , R4, R , R6 and R7 can be the same or different each being independently H or alkyl;R3 is H, alkyl, cycloalkyl, aralkyl, heteroaralkyl, aryl or heteroaryl; or R2 and R3 taken together are =N(O-alkyl), =N(OH), =N-N(R20R21)2 or =CH(alkyl) provided that when one or both of X and Z is N, R and R together are not =CH(alkyl); R8 is aryl, heteroaryl, fluorenyl; and diphenylmethyl, heteroaryl-N- , wherein each R10 is the same or different and independently selected from -CH3 or halogen, Y is N or H(→ O) and each of said aryl, fluorenyl, diphenyl and heteroaryl is substituted or optionally independently substituted with 1 to 4 substituents which substituents can be the same or different each being independently selected from the group consisting of R11, R12, R13, R14 and R15;R9 is H, alkyl, -CF3, cycloalkyl, -OH, -OCH3, -NH2, -N(H)C(O)N(H)alkyl, -NHS(O2)R20 or -N(H)C(O)alkyl;R11 and R12 can be the same or different and are each independently selected from the group consisting of alkyl, haloalkyl, halogen, -NR18R19, -OH, -CF3, -OCH3, -O-acyl and -OCF3;R13 is selected from the group consisting of H, R11, aryl, -NO , -CN, -CH2F, -CHF2, -C(O)H, -CH=NOR18, pyridyl-N-oxide, pyrimidinyl, pyrazinyl, -N(R19)CONR19R20, -N(H)C(O)N(H)(haloalkyl), -N(H)C(O)N(H)(cycloalkylalkyl), -N(H)C(O)alkyl, -N(H)C(O)CF3, -N(H)S(O2)N(alkyl)2, -N(H)S(O2)alkyl, -N(S(O2)CF3)2, -N(H)C(O)Oalkyl, cycloalkyl, -SR21, -S(O)R21, -S(O2)R21, -S(O2)N(H)(alkyl), -OS(O2)alkyl, -OS(O2)CF3, hydroxyalkyl, -C(O)NR 8R19, -C(O)N(CH2CH2-O-CH3)2,-OC(O)N(H)alkyl, -CO2R ,1'8°, -Si(CH3)3 and -B(OC(CH3)2)2;R14 is selected from the group consisting of alkyl, haloalkyl, NH2 and R15-phenyl;R15 is 1 to 3 substituents selected from the group consisting of H, alkyl, haloalkyl, -CF3, -CO2R19, -CN, alkoxy and halogen; wherein said R15 moieties can be the same or different each being independently selected when there are more than one R15 present; R16 and R17 can be the same or different each being independently selected from the group consisting of hydrogen and alkyl, or R16 and R17 together are an alkylene group and with the carbon to which they are attached form a spiro ring of 3 to 6 carbon atoms; R18, R19 and R20 can each be the same or different and are each independently selected from the group consisting of H, alkyl, cycloalkyl, aryl and heteroaryl; andR21 is selected from the group consisting of alkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, alkylene, cycloalkyl, aryl and aralkyl; wherein each of said alkyl, alkylene, aryl, arylalkyl, aralkyl, alkoxy, hydroxyalkyl, heteroaryl, heteroaralkyl, cycloalkylalkyl and cycloalkyl in the definitions above can be unsubstituted or optionally independently substituted with one or more moieties which can be the same or different, where said moieties are independently selected from the group consisting of -OH, alkoxy, -CN, halogen, -NR18R19,-C(O)NR18R19, -N(R18)C(O)R19, -N(R18)S(O2)R19, -S(O2)NR18R19, -C(O)OR18, -OCF3, -CF3 , -S(O2)R18 and -C(O)R18.
ＣＣＲ5 길항제로서 유용한 피페리딘 유도체본 발명은 다음 화학식 I의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염 또는 용매화물을 제공한다: 화학식 I  상기식에서, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, n, s 및 t는 본 명세서에 정의된 바와 같다. 본 발명은 또한, 본 발명의 화합물을 함유하는 약제학적 조성물, 및 본 발명의 화합물을 사용하는 치료 방법에 관한 것이다. 본 발명은 또한, 본 발명의 화합물과, 사람 면역결핍 바이러스(HIV)의 치료에 유용한 한 가지 이상의 항바이러스제 또는 기타 제제와의 배합물의 용도에 관한 것이다. 추가로, 본 발명은 실질기관 이식 거부, 이식대숙주병, 관절염, 류마티스관절염, 염증성 장 질환, 아토피피부염, 건선, 천식, 알레르기 또는 다발경화증을 치료하는데 있어서, 단독으로 사용되거나 또 다른 제제와 배합하여 사용되는 본 발명의 화합물의 용도에 관한 것이다.다음 화학식 I의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염 또는 용매화물: 화학식 I  상기식에서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고; s는 0, 1, 2, 3 또는 4이며; t는 1, 2, 3 또는 4이고, 단, i) n이 0이고 s가 2인 경우, t는 1, 3 또는 4이고; ii) n이 0이고 t가 2인 경우, s는 0, 1, 3 또는 4이며; X 및 Z는 동일하거나 상이할 수 있고, 각각 독립적으로 N 또는 CH이고; R1은 H, 알킬, 아르알킬, -S(O2)알킬, -S(O2)아릴, -C(O)알킬, -C(O)아릴, -알킬-아릴-R8, -알킬-헤테로아릴-R8, -S(O2)사이클로알킬, -S(O2)-아릴-R8, -C(O)사이클로알킬, -C(O)-아릴-R8, -C(O)NR20R21 또는 -S(O2)NR20R21이고; R2, R4, R5, R6 및 R7은 동일하거나 상이할 수 있으며, 각각 독립적으로 H 또는 알킬이고; R3는 H, 알킬, 사이클로알킬, 아르알킬, 헤테로아르알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이거나; R2 및 R3는 함께 =N(O-알킬), =N(OH), =N-N(R20R21) 또는 =CH(알킬)이고, 단, X 및 Z 중의 하나 또는 둘다가 N인 경우, R2 및 R3는 함께 =CH(알킬)이 아니고; R8은 아릴, 헤테로아릴, 플루오레닐, 디페닐메틸, 헤테로아릴-N-옥사이드,  또는  이며, 여기서, 각각의 R10은 동일하거나 상이하고, -CH3 또는 할로겐 중에서 독립적으로 선택되고, Y는 N 또는 N(→O)이고, 상기 아릴, 플루오레닐, 디페닐 및 헤테로아릴 각각은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있고 각각 R11, R12, R13, R14 및 R15로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되며; R9는 H, 알킬, -CF3, 사이클로알킬, -OH, -OCH3, -NH2, -N(H)C(O)N(H)알킬, -NHS(O2)R20 또는 -N(H)C(O)알킬이고; R11 및 R12는 동일하거나 상이할 수 있고, 각각 알킬, 할로알킬, 할로겐, -NR18R19, -OH, -CF3, -OCH3, -O-아실 및 -OCF3로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며; R13은 H, R11, 아릴, -NO2, -CN, -CH2F, -CHF2, -C(O)H, -CH=NOR18, 피리딜-N-옥사이드, 피리미디닐, 피라지닐, -N(R19)CONR19R20, -N(H)C(O)N(H)(할로알킬), -N(H)C(O)N(H)(사이클로알킬알킬), -N(H)C(O)알킬, -N(H)C(O)CF3, -N(H)S(O2)N(알킬)2, -N(H)S(O2)알킬, -N(S(O2)CF3)2, -N(H)C(O)O알킬, 사이클로알킬, -SR21, -S(O)R21, -S(O2)R21, -S(O2)N(H)(알킬), -OS(O2)알킬, -OS(O2)CF3, 하이드록시알킬, -C(O)NR18R19, -C(O)N(CH2CH2-O-CH3)2, -OC(O)N(H)알킬, -CO2R18, -Si(CH3)3 및 -B(OC(CH3)2)2로 이루어진 그룹 중에서 선택되고; R14는 알킬, 할로알킬, NH2 및 R15-페닐로 이루어진 그룹 중에서 선택되며; R15는 H, 알킬, 할로알킬, -CF3, -CO2R19, -CN, 알콕시 및 할로겐으로 이루어진 그룹 중에서 선택된 1 내지 3개의 치환체이고; 여기서, 상기 R15 잔기는 동일하거나 상이할 수 있고, 하나 이상의 R15가 존재하는 경우 각각 독립적으로 선택되며; R16 및 R17은 동일하거나 상이할 수 있고, 각각 수소 및 알킬로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되거나, R16 및 R17은 함께 알킬렌 그룹이고 이들이 부착된 탄소와 함께 탄소수 3 내지 6의 스피로 환을 형성하고; R18, R19 및 R20은 각각 동일하거나 상이할 수 있고, 각각 H, 알킬, 사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며; R21은 알킬, 할로알킬, 하이드록시알킬, 알킬렌, 사이클로알킬, 아릴 및 아르알킬로 이루어진 그룹 중에서 선택되고; 여기서, 상기 정의 중 각각의 상기 알킬, 알킬렌, 아릴, 아릴알킬, 아르알킬, 알콕시, 하이드록시알킬, 헤테로아릴, 헤테로아르알킬, 사이클로알킬알킬 및 사이클로알킬은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있고 -OH, 알콕시, -CN, 할로겐, -NR18R19, -C(O)NR18R19, -N(R18)C(O)R19, -N(R18)S(O2)R19, -S(O2)NR18R19, -C(O)OR18, -OCF3, -CF3, -S(O2)R18 및 -C(O)R18로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 잔기로 임의로 독립적으로 치환될 수 있다.