QUINOLINONE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF C-FMS KINASEThe invention is directed to compounds of Formulae I and II: (I) (II) wherein R1 , R2 , R3 , R5 , R6 , Y1 , Y2 , Y3 , Y4 and X are set forth in the specification, as well as solvates, hydrates, tautomers or pharmaceutically acceptable salts thereof, that inhibit protein tyrosine kinases, especially c-fms kinase.A compound of Formula (I) : (I) or a solvate, hydrate, tautomer or phaπnaceutically acceptable salt thereof, whereinRJ is -H, -Cι-6 alkyl, cycloalkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl, heteroaralkyl, -CORa, -COORa, -CONRaRb or -SO2Ra,R is phenyl, naphthyl or biaryl, each of which may be optionally substituted with one or more of -C].6 alkyl, amino, aminoalkyl, heteroaryl, halogen, hydroxy, -CF , alkoxy, aryl, aralkyl, heteroaralkyl, aryloxy, arylalkoxy, -OCF3, -OCO-alkyl, -CORa, -CN, -COORa, -CONRaRb, -N(Ra)CORb, -NO2, -SO Ra, -SO3R, -SO2NRaRb, -N=C(Ra)- NRbRc,-CH2NRaRb, -CH2NRaRbNRcRd, -NRaSO2Rb, -NRaCONRbRc, or -CH2N(CH2CH2)2NRa; or a 5- to 7-membered mono- or a 8- to 10-membered bicyclic heteroaromatic or heterocyclic ring having from one to four heteroatoms selected from N, O or S, and may be optionally substituted with one or more of -Cj.6 alkyl, amino, aminoalkyl, heteroaryl, halogen, hydroxy, -CF3, alkoxy, aryl, aralkyl, heteroaralkyl, aryloxy, arylalkoxy, -OCF3, -OCO-alkyl, -CORa, -CN, -COORa, -CONRaRb, -N(Ra)CORb, -NO2, -SO2Ra, -SO3Ra, -SO2NRaRb, -N=C(Ra)- NRbR-, -CH2NRaRb, -CH2NRaRbNRcR ,-NRaSO2Rb,-NRaCONRbRc, -N(Ra)CON(Rb)-alkyl-Rc, or -CH2N(CH2CH2)2NRa;R3 is phenyl, naphthyl, biaryl or, cycloalkyl each of which may be optionally substituted with one or more of -Cι-6 alkyl, -C2.6 alkenyl, amino, aminoalkyl, heteroaryl, halogen, hydroxy, -CF3, alkoxy, aryl, aralkyl, heteroaralkyl, aryloxy, arylalkoxy, -OCF3, - OCO-alkyl, -CORa, -CN, -COORa, -CONRaRb, -N(Ra)CORb, -NO2, -SRa, -SO2Ra, -NRaSO2Rbj -SO3Ra or -SO2NRaRb; or a 5- to 7-membered heterocyclyl ring having from one to three heteroatoms selected from N, O or S, and may be optionally substituted with one or more of -Cι-6 alkyl, -C2-6 alkenyl, amino, aminoalkyl, heteroaryl, halogen, hydroxy, -CF3, alkoxy, aryl, aralkyl, heteroaralkyl, aryloxy, arylalkoxy, -OCF3, -OCO-alkyl, -CORa, -CN, -COORa, -CONRaRb, -N(Ra)COR , -NO2, -SRa, -SO2Ra, -NRaSO2Rb> -SO3Ra or -SO2NRaRb; or a 5- to 7-membered mono- or a 8- to 10-membered bicyclic heteroaromatic ring having from one to four heteroatoms selected from N, O or S, and may be optionally substituted with one or more of -C e alkyl, -C2.6 alkenyl, amino, aminoalkyl, heteroaryl, halogen, hydroxy, -CF3, alkoxy, aryl, aralkyl, heteroaralkyl, aryloxy, arylalkoxy, -OCF3, -OCO-alkyl, -CORa, -CN, -COORa, -CONRaRb, -N(Ra)COR , -NO2, -SRa, -SO2Ra, -NRaSO2Rb, -SO3Ra or -SO2NRaRb;X is O, S, N(Ra)N(Ra)(Rb), N(Ra)N(Rb)CORc; andY!, Y2, Y3 and Y4 are independently C(R > or -N-, wherein each R4 is independently -H, -Cι-6 alkyl, -C2-6 alkenyl, amino, aminoalkyl, halogen, hydroxy, hydroxyalkyl, -CF3, alkoxy, aryl, aralkyl, heteroaryl, heteroaralkyl, aryloxy, heteroaryloxy, arylalkoxy, SRa, NRaRb, PhCF3, -OCF3, -OCO-alkyl, -CORa, -CN, -COORa, -CONRaRb, -N(Ra)CORb, -NO2, -SO2Ra, -SO3Ra or -SO2NRaRb, -N(Ra)SO2Rb, or wherein two independent R4 substituents, taken together with Y1=Y2, Y2=Y3 or Y3=Y4, form a 5- to 7-membered cyclic, heterocyclic, aryl or heteroaryl ring containing from 0-3 heteroatoms selected from N, O or S, which may be optionally substituted with -H, -Cι-6 alkyl, amino, aminoalkyl, halogen, hydroxy, hydroxyalkyl, -CF3, alkoxy, aryl, aralkyl, heteroaryl, heteroaralkyl, aryloxy, heteroaryloxy, arylalkoxy, -OCF3, -OCO-alkyl, -CORa, -CN, -COORa, -CONRaRb, -N(Ra)COR , -NO2, -SO2Ra, -N(Ra)SO2Rb, -SO3Ra or -SO2NRaRb, wherein Ra, Rb, Re and Ra are independently hydrogen, alkoxy, alkyl, alkenyl, cycloalkyl, aryl, aralkyl, heteroaralkyl or heteroaryl, any one of which except hydrogen may be substituted with one or more of the following: -SO2NH2, SO2-alkyl, or -CO2-alkyl.A compound of claim 1, whereinR1 is -H;R2 is a 5- to 7-membered mono- or a 8- to 10-membered bicyclic heteroaromatic or heterocyclic ring having from one to four heteroatoms selected from N, O or S, and may be optionally substituted with one or more of -Cι-6 alkyl, amino, aminoalkyl, heteroaryl, halogen, hydroxy, -CF3, alkoxy, aryl, aralkyl, heteroaralkyl, aryloxy, arylalkoxy, -OCF3, -OCO-alkyl, -CORa, -CN, -COORa, -CONRaRb, -N(Ra)CORb, -NO2, -SO2Ra, -SO3Ra, -SO2NRaRb, -N=C(Ra)- NRbRc,-CH2NRaRb, -CH2NRaRbNRcRd, -NRaSO2Rb,-NRaCONRbRc, -N(Ra)CON(Rb)-alkyl-Rc, or -CH2N(CH2CH2)2NRa;R3 is phenyl, naphthyl or cycloalkyl, each of which may be optionally substituted with one or more of -Cμ6 alkyl, -C2.6 alkenyl, amino, aminoalkyl, heteroaryl, halogen, hydroxy, -CF3, alkoxy, aryl, aralkyl, heteroaralkyl, aryloxy, arylalkoxy, -OCF3, -OCO-alkyl, -CORa, -CN, -COORa, -CONRaRb, -N(Ra)CORb, -NO2, -SRa, -SO2Ra, -SO3Ra or -SO2NRaR ; or a 5- to 7-membered mono- or a 8- to 10-membered bicyclic heteroaromatic ring having from one to four heteroatoms selected from N, O or S, and may be optionally substituted with one or more of -Cι-6 alkyl, -C2.6 alkenyl, amino, aminoalkyl, heteroaryl, halogen, hydroxy, -CF3, alkoxy, aryl, aralkyl, heteroaralkyl, aryloxy, arylalkoxy, -OCF3, -OCO-alkyl, -CORa, -CN, -COORa, -CONRaRb, -N(Ra)CORb, -NO2, -SRa, -SO2Ra, -SO3Ra or -S02NRaRb;X is O; andY,, Y2...
Ｃ-ＦＭＳ 키나아제 저해제로서의 퀴놀리논 유도체본 발명은 프로틴 티로신 키나아제, 특히 c-fms 키나아제를 저해하는 화학식 I 및 II의 화합물 및 그의 용매화물, 수화물, 토토머 또는 약제학적으로 허용되는 염에 관한 것이다: (I), (II)에서 R1, R2, R3, R5, R6, Y1, Y2, Y3, Y4 및 X는 상세한 설명에 정의되어 있다.화학식 I의 화합물, 또는 그의 용매화물, 수화물, 토토머 또는 약제학적으로 허용되는 염:  상기 식에서, R1은 -H, -C1-6 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로아릴, 헤테로아르알킬, -CORa, -COORa, -CONRaRb 또는 -SO2Ra이고, R2는 각각 하나 이상의 -C1-6 알킬, 아미노, 아미노알킬, 헤테로아릴, 할로겐, 하이드록시, -CF3, 알콕시, 아릴, 아르알킬, 헤테로아르알킬, 아릴옥시, 아릴알콕시, -OCF3, -OCO-알킬, -CORa, -CN, -COORa, -CONRaRb, -N(Ra)CORb, -N02, -SO2Ra, -S03R, -SO2NRaRb, -N=C(Ra)-NRbRc, -CH2NRaRb, -CH2NRaRbNRcRd, -NRaSO2Rb, -NRaCONRbRc, 또는 -CH2N(CH2CH2)2NRa에 의해 임의로 치환되는 페닐, 나프틸 또는 비아릴; 또는 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로 원자를 가지며, 하나 이상의 -C1-6 알킬, 아미노, 아미노알킬, 헤테로아릴, 할로겐, 하이드록시, -CF3, 알콕시, 아릴, 아르알킬, 헤테로아르알킬, 아릴옥시, 아릴알콕시, -OCF3, -OCO-알킬, -CORa, -CN, -COORa, -CONRaRb, -N(Ra)CORb, -N02, -S02Ra, -S03Ra, -SO2NRaRb, -N=C(Ra)-NRbRc, -CH2NRaRb, -CH2NRaRbNRcRd, -NRaSO2Rb, -NRaCONRbRc, -N(Ra)CON(Rb)-알킬-Rc, 또는 -CH2N(CH2CH2)2NRa에 의해 임의로 치환되는 5- 내지 7-원 모노- 또는 8- 내지 10-원 비사이클릭 헤테로아로마틱 또는 헤테로사이클릭 환이고; R3은 각각 하나 이상의 -C1-6 알킬, -C2-6 알케닐, 아미노, 아미노알킬, 헤테로아릴, 할로겐, 하이드록시, -CF3, 알콕시, 아릴, 아르알킬, 헤테로아르알킬, 아릴옥시, 아릴알콕시, -OCF3, -OCO-알킬, -CORa, -CN, -COORa, -CONRaRb, -N(Ra)CORb, -N02, -SRa, -S02Ra, -NRaS02Rb, -S03Ra 또는 -SO2NRaRb에 의해 임의로 치환되는 페닐, 나프틸, 비아릴 또는 사이클로알킬; 또는 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로 원자를 가지고, 하나 이상의 -C1-6 알킬, -C2-6 알케닐, 아미노, 아미노알킬, 헤테로아릴, 할로겐, 하이드록시, -CF3, 알콕시, 아릴, 아르알킬, 헤테로아르알킬, 아릴옥시, 아릴알콕시, -OCF3, -OCO-알킬, -CORa, -CN, -COORa, -CONRaRb, -N(Ra)CORb, -N02, -SRa, -SO2Ra, -NRaS02Rb, -SO3Ra 또는 -SO2NRaRb에 의해 임의로 치환되는 5- 내지 7-원 헤테로사이클릴 환; 또는 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로 원자를 가지고, 하나 이상의 -C1-6 알킬, -C2-6 알케닐, 아미노, 아미노알킬, 헤테로아릴, 할로겐, 하이드록시, -CF3, 알콕시, 아릴, 아르알킬, 헤테로아르알킬, 아릴옥시, 아릴알콕시, -OCF3, -OCO-알킬, -CORa, -CN, -COORa, -CONRaRb, -N(Ra)CORb, -NO2, -SRa, -S02Ra, -NRaS02Rb, -S03Ra 또는 -SO2NRaRb에 의해 임의로 치환되는 5- 내지 7-원 모노- 또는 8- 내지 10-원 비사이클릭 헤테로아로마틱 환이며; X는 0, S, N(Ra)N(Ra)(Rb), N(Ra)N(Rb)CORc이고; 및 Y1, Y2, Y3 및 Y4는 독립적으로 -C(R4)- 또는 -N-이며, 상기식에서, 각각의 R4는 독립적으로 -H, -C1-6 알킬, -C2-6 알케닐, 아미노, 아미노알킬, 할로겐, 하이드록시, 하이드록시알킬, -CF3, 알콕시, 아릴, 아르알킬, 헤테로아릴, 헤테로아르알킬, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 아릴알콕시, SRa, NRaRb, PhCF3, -OCF3, -OCO-알킬, -CORa, -CN, -COORa, -CONRaRb, -N(Ra)CORb, -NO2, -SO2Ra, -SO3Ra 또는 -SO2NRaRb, -N(Ra)SO2Rb, 또는 여기에서 2개의 독립적인 R4 치환체는 Y1=Y2, Y2=Y3 또는 Y3=Y4와 함께 N, O 및 S로부터 선택된 0-3 헤테로 원자를 함유하고, -H, -C1-6 알킬, 아미노, 아미노알킬, 할로겐, 하이드록시, 하이드록시알킬, -CF3, 알콕시, 아릴, 아르알킬, 헤테로아릴, 헤테로아르알킬, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 아릴알콕시, -OCF3, -OCO-알킬, -CORa, -CN, -COORa, -CONRaRb, -N(Ra)CORb, -N02, -SO2Ra, -N(Ra)SO2Rb, -S03Ra 또는 -SO2NRaRb에 의해 임의로 치환되는 5- 내지 7-원 사이클릭, 헤테로사이클릭, 아릴 또는 헤테로아릴 환을 형성하고, 여기에서 Ra, Rb, Rc 및 Rd는 독립적으로 수소, 알콕시, 알킬, 알케닐, 사이클로알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로아르알킬 또는 헤테로아릴이며, 수소가 아닌 것은 하나 이상의 -SO2NH2, SO2-알킬, 또는 -CO2-알킬에 의해 치환될 수 있다. 