Anti-hypercholesterolemic compoundsThis invention provides cholesterol absorption inhibitors of Formula I and the pharmaceutically acceptable salts and esters thereof. The compounds are useful for lowering plasma cholesterol levels, particularly LDL cholesterol, and for treating and preventing atherosclerosis and atherosclerotic disease events.Compound in structural formula iand pharmacy acceptable salt and ester, whereinar 1be selected from aryl and r 4the aryl of-replacement; x, y and z are independently selected from-ch 2-,-ch (c 1-6alkyl)-and-c (c 1-6alkyl) 2r is selected from-or 6,-o (co) r 6,-o (co) or 8,-o (co) nr 6r 7, saccharide residue, two saccharide residues, three saccharide residues and tetrose residue; r 1be selected from-h ,-c 1-6alkyl and aryl, perhaps r and r 1be oxo together; r 2be selected from-or 6,-o (co) r 6,-o (co) or 8with-o (co) nr 6r 7r 3be selected from-h ,-c 1-6alkyl and aryl, perhaps r 2and r 3be oxo together; q and r are selected from 0 and 1 integer independently of one another, and condition is that at least one is 1 among q and the r;m, n and p are selected from 0,1,2,3 and 4 integer independently of one another, and condition is that the summation of m, n, p, q and r is 1,2,3,4,5 or 6; and condition be when p be 0 and r when being 1, then m, q and n's and be 1,2,3,4 or 5;t is selected from 0,1 and 2 integer;r 4when occurring, each time be independently selected from following substituting group :-or for 1-5 is individual 5,-o (co) r 5,-o (co) or 8,-o-c 1-5alkyl-or 5,-o (co) nr 5r 6,-nr 5r 6,-nr 5(co) r 6,-nr 5(co) or 8,-nr 5(co) nr 6r 7,-nr 5so 2r 8,-coor 5,-conr 5r 6,-cor 5,-so 2nr 5r 6,-s (o) tr 8,-o-c 1-10alkyl-coor 5,-o-c 1-10alkyl-conr 5r 6and fluorine; r 5, r 6and r 7when each time occurs, be independently selected from-h ,-c 1-6alkyl, aryl and aryl-replacement-c 1-6alkyl; r 8be selected from-c 1-6alkyl, aryl and aryl-replacement-c 1-6alkyl; r 9be selected from-c ≡ c-(ch 2) y-nr 10r 11,-c=c-(ch 2) y-nr 10r 11with-(ch 2) w-nr 10r 11w is selected from 1,2,3,4,5,6,7 and 8 integer;with y is to be selected from 1,2,3,4,5 or 6 integer;and r 10be selected from-h and-c 1-3alkyl; r 11be selected from-h ,-c 1-3alkyl ,-c (o)-c 1-3alkyl ,-c (o)-nr 10r 10,-so 2-c 1-3alkyl and-so 2-phenyl; r 12be selected from by-oh single-or many-replacement-c 1-15alkyl, quilt-oh is single-or many-replacement-ch=ch-c 1-13alkyl, quilt-oh is single-or many-replacement-c ≡ c-c 1-c 13alkyl and v is selected from 0 and 1 integer; withr 13be selected from-h and-oh.
항-고콜레스테롤혈증 화합물본 발명은 하기 화학식 I의 콜레스테롤 흡수 억제제 및 이의 약제학적으로 허용되는 염 및 에스테르를 제공한다. 당해 화합물은 혈장 콜레스테롤 수준, 특히 LDL 콜레스테롤을 저하시키고 아테롬성 동맥경화증 및 아테롬성 동맥경화 질환 상태를 치료 및 예방하는데 유용하다. 화학식 I  상기 화학식 I에서, Ar1, X, Y, Z, R, R1, R2, R3, R9, R12, R13, m, n, p, q 및 r은 본원 명세서에서 정의한 바와 같다. 화학식 I의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염 및 에스테르. 화학식 I [이미지] 상기 화학식 I에서, Ar1은 아릴 및 R4-치환된 아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; X, Y 및 Z는 -CH2-, -CH(C1-6알킬)- 및 -C(C1-6알킬)2-로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; R은 -OR6, -0(CO)R6, -0(CO)O R8, -0(CO)NR6R7, 당 잔기, 이당 잔기, 삼당 잔기 및 사당 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; R1은 -H, -C1-6 알킬 및 아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나, R과 R1은 함께 옥소이고; R2는 -OR6, -0(CO)R6, -O(CO)OR8 및 -0(CO)NR6R7로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; R3은 -H, -C1-6알킬 및 아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나, R2와 R3은 함께 옥소이고; q 및 r은 각각 독립적으로 0 및 1로부터 선택된 정수이고, 단 q 및 r 중 하나 이상은 1이고; m, n 및 p는 각각 독립적으로 O, 1, 2, 3 및 4 중에서 선택되고, 단 m, n, p, q 및 r의 합은 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고; p가 0이고 r이 1인 경우 m, q 및 n의 합은 1, 2, 3, 4 또는 5이고; t는 0, 1 및 2로부터 선택된 정수이며; R4는 -OR5, -O(CO)R5, -O(CO)OR8, -O-C1-5알킬-OR5, -O(CO)NR5R6, -NR5R6, -NR5(CO)R6, -NR5(CO)OR8, -NR5(CO)NR6R7, -NR5SO2R8, -COOR5, -CONR5R6, -COR5, -SO2NR5R6, -S(0)tR8, -0-C1-10알킬-COOR5, -0-C1-10알킬-CONR5R6 및 플루오로로 이루어진 그룹으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환체이고; R5, R6 및 R7은 -H, -C1-6알킬, 아릴 및 아릴-치환된 -C1-6알킬로 이루어진 그룹으로부터 각각 독립적으로 선택되고; R8은 -C1-6알킬, 아릴 및 아릴-치환된 -C1-6알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; R9는 -C≡C-(CH2)y-NR10R11, -C=C-(CH2)y-NR10R11 및 -(CH2)w-NR10R11로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; w는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 및 8로부터 선택된 정수이고; y는 1, 2, 3, 4, 5 및 6로부터 선택된 정수이며; R1O은 -H 및 -C1-3알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; R11은 -H, -C1-3알킬, -C(O)-C1-3알킬, -C(O)-NR1OR1O, -SO2-C1-3알킬 및 -SO2-페닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; R12는 -OH로 일치환 또는 다치환된 -C1-15 알킬, -OH로 일치환 또는 다치환된 -CH=CH-C1-13알킬, -OH로 일치환 또는 다치환된 -C≡C-C1-13알킬 및 [이미지]으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; v는 0 및 1로부터 선택된 정수이고; R13은 -H 및 -OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.