Novel naphthalene ureas as glucose uptake enhancersCompounds of formula (I), wherein R and R are substituents on the A rings and are, independently, -SO2NR2, -C(O)NR2, -NRSO2R, -NRC(O)R, -SO2OR, -C(O)OR, -OSO2R, or -OC(O)R, R and R are, independently, hydrogen or lower alkyl, or R and R together are -(CH2)2-, -(CH2)3-, or -(CH2)4-, or R or R may be an electron pair, R and R are, independently, hydrogen, alkyl, substituted alkyl, cyano, halo, nitro, -SR, -C(O)R, -SO2OR, -OSO2R, -SO2NR2, -NRSO2R, -OC(O)R, -C(O)OR, -C(O)NR2, -NRC(O)R, -OR, or -NR2, each R and R is, independently, hydrogen, alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, aryl(lower)alkyl, substituted aryl(lower)alkyl, heteroaryl(lower)alkyl, substituted heteroaryl(lower)alkyl, heterocyclyl, substituted heterocyclyl, heteroaryl, or substituted heteroaryl, each Y is, independently, a non-interfering substituent which is not linked to the naphthalene ring via an azo or amide linkage, each x is independently, 0, 1 or 2, and the linker connects a carbon designated as c to a carbon designated as d, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, as a single stereoisomer or mixture of stereoisomers, are useful for treating conditions associated with hyperglycemia, especially Type II diabetes, with dinaphthylureas. These compounds are useful in stimulating the kinase activity of the insulin receptor, activating the insulin receptor, and stimulating the uptake of glucose. Pharmaceutical compositions comprising the antidiabetic compounds are also disclosed.The compound or pharmaceutically acceptable salt thereof that has following formula can be independent steric isomer or stereoisomer mixture: molecular formula i whereinr 1and r 2be the substituted radical of a ring, can be independently-so 2nr 72,-c (o) nr 72,-nr 7so 2r 7,-nr 7c (o) r 7,-so 2or 7,-c (o) or 7,-oso 2r 7, or-oc (o) r 7, r 3and r 4can be hydrogen or low alkyl group or r independently 3and r 4all be-(ch 2) 2-,-(ch 2) 3-or-(ch 2) 4-or r 3or r 4can be electron pair, r 5and r 6can be independently hydrogen, alkyl, substituted alkyl, cyano group, halogen, nitro ,-sr 8,-c (o) r 8,-so 2or 8,-oso 2r 8,-so 2nr 82,-nr 8so 2r 8,-oc (o) r 8,-c (o) or 8,-c (o) nr 82,-nr 8c (o) r 8,-o r, or-nr 82, each r 7and r 8can be hydrogen, alkyl, substituted alkyl, aromatic base independently, substituted aromatic base, fragrance (rudimentary) alkyl, substituted aroma (rudimentary) alkyl, aromatic heterocycle (rudimentary) alkyl, substituted aroma heterocycle (rudimentary) alkyl, heterocyclic radical, substituted heterocyclic radical, heterocyclic aromatic base or substituted heterocycle aromatic base each y is the interfering substituted radical of right and wrong independently, and it is not connected with naphthalene nucleus by azo or amido linkage,each x can be 0,1 or 2 independently, andconnexon connects a c carbon and a d carbon, and its molecular formula can be wherein k can be o, s or nr *, and r *be hydrogen, cyano group or low alkyl group; or r wherein *be hydrogen or low alkyl group; or r wherein *be hydrogen, cyano group or low alkyl group; r wherein *be cyano group or low alkyl group; and, if r 1and r 2all be-so 2oh, so: (i) y can not be-so 2oh; (ii) r 5and r 6all be not-so 2or 8or-oso 2r 8and (iii) r 5and r 6can not be selected from the group that contains hydrogen and hydroxyl simultaneously, unless at least one (y) xbe (y ') x ', wherein x ' is 1 or 2, y ' is a halogen.
글루코오스 흡수 강화제로서의 나프탈렌 우레아하기 화학식 I 의 화합물 및 단일 입체이성질체 또는 입체이성질체의 혼합물로서의 이의 약학적으로 허용가능한 염은 과혈당증, 특히 II 형 당뇨병과 관련된 증세를 디나프틸우레아와 함께 치료하는데 유용하다. 상기 화합물은 인슐린 수용체의 키나아제 활성을 자극하고, 인슐린 수용체를 활성화시키며, 글루코오스의 흡수를 자극하는데 유용하다. 항당뇨병성 화합물을 포함하는 약학적 조성물을 또한 개시하였다 : [화학식 I]  [식중, R1 및 R2 는 A 고리상의 치환기가고, 독립적으로,-SO2NR72, -C(O)NR72, -NR7SO2R7, -NR7C(O)R7, -SO2OR7 , -C(O)OR7, -OSO2R7 또는 -OC(O)R7이며,R3 및 R4 는, 독립적으로, 수소 또는 저급 알킬이거나, 또는 R3 및 R4 는 함께 -(CH2) 2-, -(CH2)3- 또는 -(CH2)4- 이거나, 또는 R3 또는 R4 는 전자쌍일 수 있으며, R5 및 R6 은, 독립적으로, 수소, 알킬, 치환된 알킬, 시아노, 할로, 니트로, SR8, -C(O)R8, -SO20R 8, -OS02R8, -SO2NR82, -NR8SO2R 8, -OC(O)R8, -C(O)OR8, -C(O)NR82, -NR8C(O)R 8, -OR8 또는 -NR82 이고, 각각의 R7 및 R8 은, 독립적으로, 수소, 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 아릴(저급)알킬, 치환된 아릴(저급)알킬, 헤테로아릴(저급)알킬, 치환된 헤테로아릴(저급)알킬, 헤테로시클릴, 치환된 헤테로시클릴, 헤테로아릴, 또한 치환된 헤테로아릴이며, 각각의 Y 는, 독립적으로, 아조 또는 아미드 결합을 통해 나프탈렌 고리에 결합되지 않은 비간섭성 치환기가고, 각각의 x 는, 독립적으로, 0, 1 또는 2 이며, 링커는 c 로 나타낸 탄소와 d 로 나타낸 탄소를 연결시킨다]하기 화학식 I 의 화합물 및 단일 입체이성질체 또는 입체이성질체의 혼합물로서의 이의 약학적으로 허용가능한 염 : [화학식 I] [이미지] [식중, R1 및 R2 는 A 고리상의 치환기가고, 독립적으로, -SO2NR72, -C(O)NR72, -NR7SO2 R7, -NR7C(O)R7, -SO2OR7, -C(O)OR7 , -OSO2R7 또는 -OC(O)R7이며, R3 및 R4 는, 독립적으로, 수소 또는 저급 알킬이거나, 또는 R3 및 R4 는 함께 -(CH2)2-, -(CH2)3- 또는 -(CH2)4- 이거나, 또는 R3 또는 R4 는 전자쌍일 수 있으며, R5 및 R6 은, 독립적으로, 수소, 알킬, 치환된 알킬, 시아노, 할로, 니트로, -SR8, -C(O)R8, -SO20R8, -OS02R8, -SO 2NR82, -NR8SO2R8, -OC(O)R8, -C(O)OR8, -C(O)NR82, -NR8C(O)R8, -OR8 또는 -NR82 이고, 각각의 R7 및 R8 은, 독립적으로, 수소, 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 아릴(저급)알킬, 치환된 아릴(저급)알킬, 헤테로아릴(저급)알킬, 치환된 헤테로아릴(저급)알킬, 헤테로시클릴, 치환된 헤테로시클릴, 헤테로아릴 또는 치환된 헤테로아릴이며, 각각의 Y 는, 독립적으로, 아조 또는 아미드 연결을 통해 나프탈렌 고리에 결합되지 않은 비간섭성 치환기가고, 각각의 x 는, 독립적으로, 0, 1 또는 2 이며, 링커는 c 로 나타낸 탄소와 d 로 나타낸 탄소를 연결시키며, 이는 다음 화학식의 것들이고 : [이미지] (식중, K 는 0, S 또는 NR* 이고, R* 는 H, 시아노 또는 저급 알킬이다); 또는 [이미지] (식중, R* 는 H 또는 저급 알킬이다); 또는 [이미지] (식중, R* 는 H, 시아노 또는 저급 알킬이다); 또는 [이미지] (식중, R* 는 시아노 또는 저급 알킬이다); 상기에서, 만일 R1 및 R2 가 모두 -SO20H 이면: (i) Y 의 어느 것도 -SO20H가 아니고; (ii) R5 및 R6 어느 것도 -SO20R8 또는 -OS02R 8 이 아니며; (iii) 하나 이상의 (Y)x 가 (Y')x (식중, x' 는 1 또는 2 이고, Y' 는 할로이다)가 아닌 경우, R5 및 R6 은 모두 히드록시 및 수소로 이루어진 군에서 선택되지 않는다].