Novel alkylamino derivatives as sigma 2 selective ligandsThe present invention relates to novel alkylamino derivatives of formula (I). These compounds exhibit a high selectivity and a high affinity for sigma 2 receptor and therefore are useful in the treatment of central nervous system disorders as well as other disorders modulated by this receptor.A kind of compounds of formula i, or these compounds officinal salt, hydrate or solvate：when x representation ring alkyls alkyl or adamantyl, y represents hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkyl-alkyl, adamantyl, aryl, aralkyl, heteroaryl or heteroaryl alkyl；wherein each aryl and heteroaryl can be arbitrarily substituted by one or more substituents, and each substituent is independently selected from halogen, nitro; cycloalkyl, alkenyl, the alkyl arbitrarily replaced by 1-3 fluorine atom; hydroxyl, the alkoxy arbitrarily replaced by 1-3 fluorine atom, phenyl; amino; alkyl amino, carbamoyl, sulfamoyl; carboxyalkyl, cyano group or alkynyl；when x representation ring alkyls, y represents hydrogen, alkyl, alkenyl or cycloalkyl；a represents group-o-r9, wherein r9represent hydrogen, alkyl, cycloalkyl, cycloalkyl-alkyl, alkenyl, aryl, aralkyl, hydroxy alkyl, carboxyalkyl or carboxyl aryl；or a represents groupr10and r11independently represent hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, hydroxy alkyl, carboxyalkyl, haloalkyl, halogenated alkoxy alkyl, aryl, aryl alkyl, heteroaryl or heteroaryl alkyl；each aryl and heteroaryl can be arbitrarily substituted by one or more substituents, and each substituent is independently selected from halogen, nitro; cycloalkyl, alkenyl, the alkyl arbitrarily replaced by 1-3 fluorine atom; hydroxyl, the alkoxy arbitrarily replaced by 1-3 fluorine atom, phenyl; amino, alkyl amino, carboxyl; carbamoyl; sulfamoyl, carboxyalkyl, cyano group or alkynyl；r10and r11the ring corresponding to following formula can be formed together：-(ch2)m-d-(ch2)m-wherein d represents singly-bound, oxygen, sulphur or by hydrogen, alkyl, cycloalkyl, alkenyl, cycloalkyl-alkyl, the nitrogen-atoms of aryl or aralkyl substitution；m is 1-3 number；r10and r11it can be formed together with nitrogen-atoms arbitrarily containing the other 1-4 3-10 membered unsaturated heterocycles for being selected from oxygen, nitrogen and sulfur heteroatom；this heterocycle can be arbitrarily substituted by one or more substituents, and each substituent is independently selected from halogen, nitro; cycloalkyl, alkenyl, the alkyl arbitrarily replaced by 1-3 fluorine atom; hydroxyl, the alkoxy arbitrarily replaced by 1-3 fluorine atom, phenyl; amino, alkyl amino, carbamoyl; sulfamoyl; carboxyl, carboxyalkyl, cyano group or alkynyl；or y and a form oxygen or oximido together；r1and r2hydrogen, alkyl, cycloalkyl, hydroxy alkyl or alkenyl can be represented with identical or different；r3represent alkyl, cycloalkyl, hydroxy alkyl or alkenyl；r4represent group-(ch2)p- b, wherein p are 3-8 number；or r3and r4the substituted piperidine ring that lower formula (ii) is represented is represented together with nitrogen-atoms placed in the middle：wherein r5and r6independently represent hydrogen or alkyl；or r5and r65-7 circle heterocycles are represented together with atom placed in the middle；b is following formula heteroarylor r7and r8independently selected from hydrogen, halogen, nitro, cycloalkyl, alkenyl, the alkyl arbitrarily replaced by 1-3 fluorine atom, hydroxyl, the alkoxy arbitrarily replaced by 1-3 fluorine atom, phenyl, amino, alkyl amino, carbamoyl, sulfamoyl, carboxyalkyl, cyano group or alkynyl；r12selected from hydrogen or alkyl；x ' represents singly-bound ,-ch2- ,-ch=ch- ,-ch2-ch2-, s ,-s-ch2- ,-s (o)-,-s (o)2- ,-s (o)-ch2- ,-s (o)2-ch2-, o ,-o-ch2-, n (r13) ,-n (r13)-ch2- ,-n (r13)-s(o)2-, c (=o) ,-c (=o)-ch2- ,-c (=o)-o- or-c (=o)-n (r13)-；y ' representatives-ch2- or c (=o)；w and w ' independently represents phenyl ring or containing an oxygen atom, the 5-7 unit's heteroaryls of a sulphur atom or one or two nitrogen-atoms, and condition is that at least one of w and w ' is heteroaryl.r13represent hydrogen or alkyl.
시그마 2 선택적 리간드인 신규한 알킬아미노 유도체들본 발명은 식(Ⅰ)의 신규한 알킬아미노 유도체들에 관한 것이다 :전기 화합물들은 시그마 2 수용체에 대한 고선택성 및 고친화력을 나타내므로, 중앙신경계 질환 및 전기수용체에 의해 조절되는 그 밖의 질환의 치료에 유용하다.일반식(Ⅰ)의 화합물 또는 전기 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 수화물 또는 용매화물: [이미지] X 가 시클로알킬알킬 또는 아다만틸일 때, Y 는 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아다만틸, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬(이때, 전기 아릴 및 헤테로아릴기는 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있는데, 전기 치환기는 할로, 니트로, 시클로알킬, 알케닐, 1내지 3개의 불소원자로 임의 치환된 알킬, 히드록시, 1내지 3개의 불소원자로 임의 치환된 알콕시, 페닐, 아미노, 알킬아미노, 카르바모일, 설파모일, 카르복시알킬, 시아노 또는 알키닐로부터 독립적으로 선택된다)이고; X 가 시클로알킬일때, Y 는 수소, 알킬, 알케닐 또는 시클로알킬이며; A 는 -O-R9 기 (이때, R3 는 수소, 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 알케닐, 아릴, 아릴알킬, 히드록시알킬, 카르복시알킬 또는 카르복시알릴이다.) [이미지] 상기에서, R10 과 R11 은 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 히드록시알킬, 카르복시알킬, 할로알킬, 할로알콕시알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬(이때, 전기 아릴 및 헤테로아릴기는 하나 이상의 치환기로 임의 치환될 수 있는데, 전기 치환기는 할로, 니트로, 시클로알킬, 알케닐, 1내지 3개의 불소원자로 임의 치환된 알킬, 히드록시, 1내지 3개의 불소원자로 임의 치환된 알콕시, 페닐, 아미노, 알킬아미노, 카르복시, 카르바모일, 설파모일, 카르복시 알킬, 시아노 또는 알키닐로부터 독립적으로 선택된다); R10 과 R11 은 함께 형성되는 다음 식의 고리형 치환기: -(CH2)m-D-(CH2)m-(이때, D 는 단일 결합, 산소 유황 또는 수소, 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 시클로알킬알킬, 아릴 및 아릴알킬로 치환된 질소원자를 나타내며, m 은 1부터 3까지의 수에서 선택된다); 또는 R10 과 R11 은 질소 원자와 함께 형성되는 3내지 10원자의 불포화헤테로시클릭 고리(이때, 전기 헤테로 시클릭 고리는 산소, 질소 및 유황으로부터 선택된 1내지 4개의 부가적인 헤테로 원자를 임의로 포함하며, 하나이상의 치환기로 임의 치환될 수 있는데, 전기 치환기는 할로, 니트로, 시클로알킬, 알케닐, 1내지 3개의 불소원자로 임의 치환된 알킬, 히드록시, 1내지 3개의 불소 원자로 임의 치환된 알콕시, 페닐, 아미노, 알킬아미노, 카르복시, 카르바모일, 설파모일, 카르복시알킬, 시아노 또는 알키닐로부터 독립적으로 선택된다); 또는 Y 와 A 는 함께 형성되는 옥소 또는 히드록시이미노이고; R1 과 R2 은 같거나 다르며, 수소, 알킬, 시클로알킬, 히드록시알킬 또는 알케닐이며; R3 는 알킬, 시클로알킬, 히드록시알킬 또는 알케닐이고; 및 R4 는 -(CH2)p-B 기(이때, p 는 3부터 8까지의 수에서 선택된다) 이거나; R3 와 R4 는 질소원자와 함께 형성되는 식(Ⅱ)의 치환된 피페리딘 고리; [이미지] 상기에서, R5 과 R6 은 수소 또는 알킬이거나, 사이에 낀 원자와 함께 형성되는 5내지 7헤테로 시클릭고리이며; B 는 다음 식의 헤테로아릴기; [이미지] (이때, R7 과 R8 은 수소, 할로, 니트로, 시클로알킬, 알케닐, 1내지 3개의 불소원자로 임의 치환된 알킬, 히드록시, 1내지 3개의 불소원자로 임의 치환된 알콕시, 페닐, 아미노, 알킬아미노, 카르바모일, 설파모일, 카르복시알킬, 시아노 또는 알키닐로부터 독립적으로 선택되며; R12 은 수소 또는 알킬이고; X´는 단일결합, -CH2-, -CH=CH-, -CH2-CH2-, S, -S-CH2-, -S(O)-, -S(O)2-, -S(O)-CH2-, -S(O)2-. O, -O-CH2,N(R13), -N(R13)-CH2-, -N(R13)-S(O)2-, C(=O), -C(=O)-CH2-, -C-(O)-O- 또는 -C(=O)-N(R13)- 이며(단, R13 은 수소 또는 알킬이다); Y´는 -CH2- 또는 C(=O)이고; W와 W´는 하나의 산소원자, 하나의 유황원자 또는 하나 또는 두 개의 질소원자를 포함하는 5내지 7원자의 헤테로아릴기 또는 벤젠 고리를 독립적으로 나타낸다(단, W와 W´중 적어도 하나가 헤테로아릴기이다)) 이다.