SULFOXIMINE COMPOUND AS BROMODOMAIN PROTEIN INHIBITOR AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND MEDICAL USE THEREOFThe present invention relates to a sulfoximine compound represented by formula (I) as a bromodomain protein inhibitor and a pharmaceutically acceptable salt thereof and to a preparation method, pharmaceutical composition, and medical use thereof. A compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof,  wherein, R1 is selected from the group consisting of H, C1-C3 alkyl, and C1-C3 acyl, the C1-C3 alkyl or C1-C3 acyl is optionally substituted with one or more halogens; Y is selected from the group consisting of O, S, and NRY, the RY is selected from the group consisting of H, C1-C3 alkyl, and C1-C3 acyl, the C1-C3 alkyl or C1-C3 acyl is optionally substituted with one or more halogens; X1 is selected from the group consisting of N and CRX1, the RX1 is selected from the group consisting of H, C1-C6 alkyl, halogen, and C1-C6 haloalkyl; X2 is selected from the group consisting of N and CRX2, and X3 is selected from the group consisting of N and CRX3, the RX2 and RX3 are each independently selected from the group consisting of H, halogen, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, -C(O)ORa, -C(O)NRbRc, -C(O)Rd, -S(O)2Re, and -S(O)2NRbRc, the C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, or C2-C6 alkynyl is optionally substituted with one or more halogen, hydroxyl, amino, nitro, or cyano; Z1 is selected from the group consisting of N and CRZ1, Z2 is selected from the group consisting of N and CRZ2, and Z3 is selected from the group consisting of N and CRZ3, the RZ1, RZ2, and RZ3 are each independently selected from the group consisting of H, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, halogen, cyano, and nitro, the C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, or C2-C6 alkynyl is optionally substituted with one or more halogens, hydroxyl, amino, nitro, or cyano; R2 and R3 are each independently selected from the group consisting of halogen, hydroxyl, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C1-C6 alkoxy, C1-C6 alkylamino, and (C1-C6 alkyl)2 amino, the C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C1-C6 alkoxy, C1-C6 alkylamino, or (C1-C6 alkyl)2 amino is optionally substituted with one or more halogens, hydroxyl, amino, nitro, or cyano; or R2 and R3 are connected and form a 3-8 membered heterocycloalkyl together with an adjacent S atom, the 3-8 membered heterocycloalkyl optionally contains 1-3 heteroatoms selected from the group consisting of N, O, and S, in addition to the S atom to which R2 and R3 are both connected; and the ring carbon atoms of the 3-8 membered heterocycloalkyl are optionally substituted with one or more halogens, hydroxyl, amino, nitro, cyano, C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 alkoxy, C1-C6 alkylamino, or (C1-C6 alkyl)2 amino, or substituted with one or more oxo; L is selected from the group consisting of a single bond, -O-, -NH-, -(C1-C3 alkyl)-O-, -(C1-C3 alkyl)-NH-, and -C1-C3 alkyl-; and R4 is selected from the group consisting of C6-C10 aryl, C3-C10 cycloalkenyl, C3-C10 cycloalkyl, 3-10 membered heteroaryl, 3-10 membered heterocycloalkenyl, and 3-10 membered heterocycloalkyl, the 3-10 membered heteroaryl, 3-10 membered heterocycloalkenyl, or 3-10 membered heterocycloalkyl each independently contains 1-3 heteroatoms selected from the group consisting of N, O, and S; and R4 is optionally substituted with one or more halogens, hydroxyl, amino, nitro, cyano, C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 alkoxy, C1-C6 alkylamino, (C1-C6 alkyl)2 amino, -C(O)ORa, -C(O)NRbRc, -C(O)Rd, -S(O)2Re, -NHS(O)2Re, or -S(O)2NRbRc, or substituted with one or more oxo; the Ra, Rb, Rc, Rd, and Re are each independently selected from the group consisting of H, C1-C6 alkyl, and C1-C6 haloalkyl.
브로모도메인 단백질 억제제로서의 설폭시민 화합물과 약학적 조성물 및 이의 의학적 용도본 발명은 브로모 도메인 단백질 억제제로서 화학식(I)로 표시되는 설폭시민 화합물과 그의 약학적으로 허용되는 염 및 그의 제조방법, 약학적 조성물 및 그의 의학적 용도에 관한 것이다.화학식 I의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염,이 때,R1은 H, C1-C3 알킬 및 C1-C3 아실로 구성된 군에서 선택되고, 상기 C1-C3 알킬 또는 상기 C1-C3 아실은 선택적으로 하나 이상의 할로겐으로 치환되고;Y는 O, S 및 NRY로 구성된 그룹에서 선택되고, 상기 RY는 H, C1-C3 알킬 및 C1-C3 아실로 구성된 그룹에서 선택되며, 상기 C1-C3 알킬 또는 상기 C1-C3 아실은 선택적으로 하나 이상의 할로겐으로 치환되고;X1은 N 및 CRX1로 구성된 그룹에서 선택되고, 상기 RX1은 H, C1-C6 알킬, 할로겐 및 C1-C6 할로알킬로 구성된 그룹에서 선택되며;X2는 N, 및 CRX2로 구성된 그룹에서 선택되고, 상기 X3는 N 및 CRX3로 구성된 그룹에서 선택되고, RX2 및 RX3는 각각 독립적으로 H, 할로겐, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, -C(O)ORa, -C(O)NRbRc, -C(O)Rd, -S(O)2Re, 및 -S(O)2NRbRc 로 구성된 그룹에서 선택되며, 상기 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐 또는 C2-C6 알키닐은 선택적으로 하나 이상의 할로겐, 히드록실, 아미노, 니트로 또는 시아노로 치환되고;Z1 은 N 과 CRZ1로 구성된 그룹에서 선택되고, Z2는 N 과 CRZ2로 구성된 그룹에서 선택되며, Z3는 N 과 CRZ3로 구성된 그룹에서 선택되며, 상기 RZ1, RZ2, 및 RZ3는 각각 독립적으로 H, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, 할로겐, 시아노, 및 니트로 로 구성된 그룹에서 선택되며, 상기 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, 또는 C2-C6 알키닐은 선택적으로 하나 이상의 할로겐, 히드록실, 아미노, 니트로 또는 시아노로 치환되고;R2 및 R3 는 각각 독립적으로 할로겐, 히드록실, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬아미노, 및 (C1-C6 알킬)2 아미노로 구성된 그룹에서 선택되며, 상기 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬아미노, 또는 (C1-C6 알킬)2 아미노는 선택적으로 하나 이상의 할로겐, 히드록실, 아미노, 니트로 또는 시아노로 치환되고; 또는 R2 및 R3 는 연결되어 인접한 S 원자와 함께 3-8 원자 헤테로사이클로알킬을 형성하고, 상기 3-8 원자 헤테로사이클로알킬은 R2 와 R3가 모두 연결된 S 원자 외에 추가적으로 N, O, 및 S 로 구성된 그룹에서 선택된 1-3개의 헤테로 원자를 선택적으로 포함하며; 그리고 상기3-8 원자 헤테로사이클로알킬의 고리 탄소 원자는 선택적으로 하나 이상의 할로겐, 히드록실, 아미노, 니트로, 시아노, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬아미노, 또는 (C1-C6 알킬)2 아미노로 치환되거나, 또는 하나 이상의 옥소로 치환되며; L 은 단일 결합, -O-, -NH-, -(C1-C3 알킬)-O-, -(C1-C3 알킬)-NH-, 및 -C1-C3 알킬-로 구성된 군에서 선택되며; 및R4 는 C6-C10 아릴, C3-C10 사이클로알케닐, C3-C10 사이클로알킬, 3-10 원자 헤테로아릴, 3-10 원자 헤테로사이클로알케닐, 및 3-10 원자 헤테로사이클로알킬로 구성된 군에서 선택되며, 상기 3-10 원자 헤테로아릴, 3-10 원자 헤테로사이클로알케닐, 또는 3-10 원자 헤테로사이클로알킬은 각각 독립적으로 N, O, 및 S로 구성된 그룹으로부터 선택된 1-3 헤테로 원자를 포함하고; 또한 R4 는 선택적으로 하나 이상의 할로겐, 히드록실, 아미노, 니트로, 시아노, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬아미노, (C1-C6 알킬)2 아미노, -C(O)ORa, -C(O)NRbRc, -C(O)Rd, -S(O)2Re, -NHS(O)2Re, 또는 -S(O)2NRbRc로 치환되거나, 또는 하나 이상의 옥소(oxo)로 치환되고; 상기 Ra, Rb, Rc, Rd, 및 Re은 각각 독립적으로 H, C1-C6 알킬, 및 C1-C6 할로알킬로 구성된 그룹에서 선택됨.