SUBSTITUTED OCTAHYDROCYCLOPENTA(C)PYRROL-4-AMINES AS CALCIUM CHANNEL BLOCKERSThe present application relates to calcium channel inhibitors containing compounds of formula (I), wherein L1, L2, R1, R2, and R3 are as defined in the specification. The present application also relates to compositions comprising such compounds, and methods of treating conditions and disorders using such compounds and compositions.A compound of formula (I),(I), or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug, salt of a prodrug, or a combination thereof, whereinL1 is C(O), S(O)2, SO2N(R4), C(O)O or -(CRaRb)m-;R1 is alkyl, G1, -CH(G1)2, -(CRaRb)m-G -(CRaRb)m-CH(G1)2, -(CReRf)n-N(R5)2, -(CReRf)n-N(R5)-C(O)O(alkyl), -(CReRf)n-N(R5)-C(O)(alkyl), or -(CReRf)n-N(R5)-SO2R6; orI-Z-R1 taken together are hydrogen, alkyl, hydroxyalkyl, G1, or -CH(G1)2;L2 is -(CRcRd)p-, C(O), C(O)N(R4), S(O)2, SO2N(R5), or C(O)O;R2 is alkyl, G2, -C(RC)(G2)(G3), -(CRcRd)p-G2, -(CRcRd)p-CH(G2)(G3), -(CRgRh)q-N(R5)-C(0)0(alkyl), -(CRgRh)q-N(R5)-C(O)O-G2, -(CRgRh)q-N(R5)-C(O)(alkyl), -(CRgRh)q-N(R5)-SO2R6, -(CRgRh)q-N(R4)(R5), -(CRgRh)q-N(R5)-C(O)N(R5)-(alkyl), or -(CRgRh)q-N(R5)-C(O)N(R5)-G2; orL2-R2 taken together are alkyl, G2, or -C(RC)(G2)(G3); m and p, at each occurrence, are each independently 1, 2, 3, 4, 5, or 6; n and q, at each occurrence, are each independently 1, 2, 3, 4, or 5;Ra, Rb, Rc, and Rd, at each occurrence, are each independently hydrogen, alkyl, arylalkyl, halogen, haloalkyl or OR7; orRa and Rb, or Rc and Rd, together with the carbon atom to which they are attached, optionally form a C3-6 cycloalkyl ring;Re, Rf, Rg, and Rh, at each occurrence, are each independently hydrogen, alkyl, halogen, haloalkyl, OR7, cycloalkylalkyl, heteroaryl, arylalkyl, or heteroarylalkyl; wherein the aryl, cycloalkyl and heteroaryl groups of aryl, cycloalkyl and heteroaryl are each independently unsubstituted or substituted with 1, 2, 3, 4, or 5 substituents independently selected from the group consisting of alkyl and haloalkyl; G1, G2, and G3 at each occurrence, are each independently aryl, cycloalkyl, cycloalkenyl, heteroaryl, or heterocycle; wherein G1, G2, and G3 at each occurrence are each independently unsubstituted or substituted with 1, 2, 3, 4, or 5 substituents selected form the group consisting of alkyl, alkenyl, alkynyl, cyano, haloalkyl, halogen, nitro, oxo, phenyl, N(R7)2, N(R7)C(O)R7, OR7, C(O)R7, C(O)OR7, C(O)N(R7)2, SO2R8, and SO2N(R7)2; and wherein G1 is other than quinoline, quinazolinedione, or pyridopyrimidinedione;R3 is hydrogen, alkyl, haloalkyl, cycloalkyl, or cycloalkylalkyl;R4, R5, and R7, at each occurrence, are each independently hydrogen, alkyl, aryl, arylalkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, or haloalkyl; wherein said aryl, the aryl of arylalkyl and cycloalkyl are independently unsubstituted or substituted with 1, 2 3, 4, or 5 substituents independently selected from the group consisting of alkyl, haloalkyl, and halogen;R6 is alkyl, aryl, cycloalkyl, cycloalkenyl, heteroaryl, or heterocycle; wherein said aryl, heteroaryl, and heterocycle are independently unsubstituted or substituted with 1, 2 3, 4, or 5 substituents independently selected from the group consisting of alkyl, haloalkyl, and halogen;R8 is alkyl or haloalkyl; with the proviso that L^R1 and L2-R2 are not both alkyl at the same time; and with the proviso that when L^R1 is alkyl, L2-R2 is other than C(O)N(R4), wherein R4 is alkyl; and with the further proviso that the compound is other than:Λ/-(2-trityloctahydrocyclopenta[c]pyrrol-4-yl)acetamide;JV-(octahydrocyclopenta[c]pyrrol-4-yl)acetamideΛ/-methyl-Λ/-(2-trityloctahydrocyclopenta[c]pyrrol-4-yl)acetamide;Λ/-methyl-Λ/-(octahydrocyclopenta[c]pyrrol-4-yl)acetamide;6-(2-(2-(3-fluoro-6-methoxy- 1 ,5-naphthyridin-4- yl)ethyl)octahydrocyclopenta[c]pyrrol-4-ylamino)methyl-2H-pyrido [3 ,2-b] [ 1 ,4]thiazin- 3(4H)-one; tert-butyl 2-(2-(3-fluoro-6-methoxy- 1 ,5-naphthyridin-4- yl)ethyl)octahydrocyclopenta[c]pyrrol-4-ylcarbamate; tert-butyl 2-benzyl octahydrocyclopenta[c]pyrrol-4-ylcarbamate; or tert-butyl octahydrocyclopenta[c]pyrrol-4-ylcarbamate.
칼슘 채널 차단제로서의 치환된 옥타하이드로사이클로펜타［ｃ］피롤­4­아민본원은 화학식 I의 화합물을 함유하는 칼슘 채널 차단제에 관한 것이다. 화학식 I 상기 화학식 I에서, L1, L2, R1, R2 및 R3은 명세서에서 정의된 바와 같다. 본원은 또한 상기 화합물을 포함하는 조성물, 및 이러한 화합물 및 조성물을 사용하여 상태 및 장애를 치료하는 방법에 관한 것이기도 하다.화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 프로드럭, 프로드럭의 염, 또는 이들의 배합물.화학식 I상기 화학식 I에서,L1은 C(O), S(O)2, SO2N(R4), C(O)O 또는 -(CRaRb)m-이고;R1은 알킬, G1, -CH(G1)2, -(CRaRb)m-G1, -(CRaRb)m-CH(G1)2, -(CReRf)n-N(R5)2, -(CReRf)n-N(R5)-C(O)O(알킬), -(CReRf)n-N(R5)-C(O)(알킬) 또는 -(CReRf)n-N(R5)-SO2R6이거나; 또는 L1-R1은 함께 수소, 알킬, 하이드록시알킬, G1 또는 -CH(G1)2이고;L2는 -(CRcRd)p-, C(O), C(O)N(R4), S(O)2, SO2N(R5) 또는 C(O)O이고;R2는 알킬, G2, -C(Rc)(G2)(G3), -(CRcRd)p-G2, -(CRcRd)p-CH(G2)(G3), -(CRgRh)q-N(R5)-C(O)O(알킬), -(CRgRh)q-N(R5)-C(O)O-G2, -(CRgRh)q-N(R5)-C(O)(알킬), -(CRgRh)q-N(R5)-SO2R6, -(CRgRh)q-N(R4)(R5), -(CRgRh)q-N(R5)-C(O)N(R5)-(알킬) 또는 -(CRgRh)q-N(R5)-C(O)N(R5)-G2이거나; 또는L2-R2는 함께 알킬, G2 또는 -C(Rc)(G2)(G3)이고;m 및 p는, 각각의 경우, 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고;n 및 q는, 각각의 경우, 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4 또는 5이고;Ra, Rb, Rc 및 Rd는, 각각의 경우, 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴알킬, 할로겐, 할로알킬 또는 OR7이거나; 또는Ra 및 Rb, 또는 Rc 및 Rd는 이들이 결합된 탄소원자와 함께 임의로 C3-6 사이클로알킬 환을 형성하고;Re, Rf, Rg 및 Rh는, 각각의 경우, 각각 독립적으로 수소, 알킬, 할로겐, 할로알킬, OR7, 사이클로알킬알킬, 헤테로아릴, 아릴알킬 또는 헤테로아릴알킬이고; 여기서 상기 아릴, 사이클로알킬 및 헤테로아릴의 아릴, 사이클로알킬 및 헤테로아릴 그룹은 각각 독립적으로 치환되지 않거나, 알킬 및 할로알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 치환되고;G1, G2 및 G3은,각각의 경우, 각각 독립적으로 아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클이고; 여기서 G1, G2 및 G3은, 각각의 경우, 각각 독립적으로 치환되지 않거나, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시아노, 할로알킬, 할로겐, 니트로, 옥소, 페닐, N(R7)2, N(R7)C(O)R7, OR7, C(O)R7, C(O)OR7, C(O)N(R7)2, SO2R8및 SO2N(R7)2로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 치환되고; 여기서 G1은 퀴놀린, 퀴나졸린디온 또는 피리도피리미딘디온이 아니고;R3은 수소, 알킬, 할로알킬, 사이클로알킬 또는 사이클로알킬알킬이고;R4, R5및 R7은, 각각의 경우, 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴, 아릴알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬 또는 할로알킬이고; 여기서 상기 아릴, 아릴알킬의 아릴 및 사이클로알킬은 독립적으로 치환되지 않거나, 알킬, 할로알킬 및 할로겐으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 치환되고;R6은 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클이고; 여기서 상기 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로사이클은 독립적으로 치환되지 않거나, 알킬, 할로알킬 및 할로겐으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 치환되고;R8은 알킬 또는 할로알킬이고;단, L1-R1 및 L2-R2는 동시에 둘 다가 알킬은 아니고;단, L1-R1이 알킬이면, L2-R2는 C(O)N(R4)가 아니고, 여기서 R4는 알킬이고;단, 상기 화합물은 N-(2-트리틸옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)아세트아미드;N-(옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)아세트아미드;N-메틸-N-(2-트리틸옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)아세트아미드;N-메틸-N-(옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)아세트아미드;6-(2-(2-(3-플루오로-6-메톡시-1,5-나프티리딘-4-일)에틸)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)메틸-2H-피리도[3,2-b][1,4]티아진-3(4H)-온;3급-부틸 2-(2-(3-플루오로-6-메톡시-1,5-나프티리딘-4-일)에틸)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일카바메이트;3급-부틸 2-벤질 옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일카바메이트; 또는3급-부틸 옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일카바메이트가 아니다.