Methods and compositions for inhibition of bromodomain and extraterminal proteinsThe present invention relates to compounds that bind to and otherwise modulate the activity of bromodomain-containing proteins, to processes for preparing these compounds, to pharmaceutical compositions containing these compounds, and to methods of using these compounds for treating a wide variety of conditions and disorders.A kind of compound of formula i, or its pharmaceutically acceptable saltwherein：l2it is-n (r7)-or-(ncor7)-；r1selected from the group consisted of：alkyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl and heteroaryl, wherein the heteroaryl or miscellaneous cycloalkyl includes one or more nitrogen (n), oxygen (o) or sulphur (s) atom；wherein described alkyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl with heteroaryl optionally by one or more r12substitution；optionally, r1and r7can be formed together with the nitrogen connected optionally with aryl-condensed or uncondensed 5 to 7 circle heterocycles alkane basic ring, wherein the heterocycloalkyl ring can include other one or more n, o or s atom；wherein described heterocycloalkyl ring can optionally by one or more r at any position12substitution；r2it is h, alkyl ,-c (o) r7、-ch2c(o)or7、-oc(o)nr7r8、-c(o)nr7r8or-c (o) or7, wherein the alkyl optionally by one or more r12substitution；l3it is key ,-(cr10r11)n-、-c(o)nr10-、-s(o)2nr10-、-r10c(o)nr11- or-oc (o) nr10；and n is 0, 1st, 2 or 3；r3it is hydrogen (h) or alkyl, wherein the alkyl is optionally by one or more r12substitution；r4and r5at each occurrence independently selected from the group consisted of：h, alkyl, halogen, cn, cf3、no2、c(o)or7、 oc(o)nr7r8、c(o)nr7r8、nr7r8、nr7c(o)r8、nr7c(o)or8nr7s(o)2r8、nr7c(o)nr8r9, aryl, heteroaryl base, cycloalkyl and heterocyclylalkyl, wherein the heterocyclylalkyl or heteroaryl include one or more n, o or s atom；it is wherein described alkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl and heterocyclylalkyl are each optionally by one or more r12substitution；r6selected from the group consisted of：h, alkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl and heterocyclylalkyl, wherein the heterocyclylalkyl or heteroaryl includes one or more n, o or s atom；wherein described alkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl and heterocyclylalkyl are each from optionally by one or more r12substitution；r7、r8and r9at each occurrence independently selected from the group consisted of：h, alkyl, miscellaneous alkyl, aryl, aryl alkyl, heteroaryl, heteroaryl alkyl, cycloalkyl and heterocyclylalkyl, wherein the alkyl, miscellaneous alkyl, aryl, aryl alkyl, heteroaryl, heteroaryl alkyl, cycloalkyl and heterocyclylalkyl are each optionally by one or more r12substitution；optionally, r7and r8can form 4 together with the atom included, 5,6 or 7 yuan of cyclic rings systems, wherein the cyclic rings system system is that optionally have other one to four heteroatomic monocyclic or bicyclic selected from n, o and s；wherein described cyclic rings system optionally replaced by one or more of hydroxyl, sulfydryl, alkoxy, thio alkoxy, alkyl or halogen；optionally, r8and r9can form 4 together with the atom included, 5,6 or 7 yuan of cyclic rings systems, wherein the cyclic rings system system is that optionally have other one to four heteroatomic monocyclic or bicyclic selected from n, o and s；wherein described cyclic rings system optionally replaced by one or more of hydroxyl, sulfydryl, alkoxy, thio alkoxy, alkyl or halogen；r10and r11at each occurrence independently selected from h or alkyl, wherein the alkyl is optionally by one or more r12take generation；andr12at each occurrence independently selected from the group consisted of：rudimentary (c1-c6) alkyl, low-grade alkenyl, low-grade alkynyl, aryl, heteroaryl, alicyclic, heterocycle, aryl alkyl, heteroaryl alkyl, lower alkoxy, aryloxy group, amino, alkyl amino, dialkyl amido, diarylalkylamino, alkylthio group, arylthio, heteroarylthio, oxo, oxa- ,-c (o)-,-c (o) or ,-c (o)nh2、co2h, acyloxy, h, halo ,-cn ,-no2、-n3、-sh、-oh、-c(o)ch3, whole haloalkyl, perhalogeno alcoxyl base, perhalogeno acyl group, guanidine radicals, pyridine radicals, thiophene, furyl, indyl, indazolyl, phosphonate ester, phosphonic acids, phosphate, phosphinylidyne amine, sulphonic acid ester, sulfone, sulfuric ester, sulfonamide, carbamate, urea, thiocarbamide, thioamides and alkylthio.
브로모도메인 및 추가 말단 단백질의 저해를 위한 방법 및 조성물본 발명은 브로모도메인-함유 단백질에 결합하고 그리고 브로모도메인 함유 단백질의 활성을 달리 조절하는 화합물, 이들 화합물의 제조방법, 이들 화합물을 함유하는 약제학적 조성물, 및 매우 다양한 병태 및 장애를 치료하기 위해 이들 화합물을 이용하는 방법에 관한 것이다.화학식 I의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염,[이미지]식 중:L2는 -N(R7)- 또는 -(NCOR7)-이며;R1은 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되되, 상기 헤테로아릴 또는 헤테로사이클로알킬은 하나 이상의 질소(N), 산소(O) 또는 황(S) 원자를 포함하며; 상기 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 하나 이상의 R12로 치환되고;선택적으로, R1 및 R7은 부착된 질소와 함께 선택적으로 아릴기와 함께 축합되거나 또는 비축합된 5- 내지 7- 원 헤테로사이클로알킬 고리를 형성할 수 있되, 상기 헤테로사이클로알킬 고리는 추가적인 하나 이상의 N, O 또는 S 원자를 함유할 수 있고; 상기 헤테로사이클로알킬 고리는 하나 이상의 R12에 의해 임의의 위치에서 선택적으로 치환될 수 있으며;R2는 H, 알킬, -C(O)R7, -CH2C(O)OR7, -OC(O)NR7R8, -C(O)NR7R8 또는 -C(O)OR7이되, 상기 알킬은 하나 이상의 R12로 선택적으로 치환되고;L3은 결합, -(CR10R11)n-, -C(O)NR10-, -S(O)2NR10-, -R10C(O)NR11- 또는 -OC(O)NR10이며; 그리고 n은 0, 1, 2 또는 3이고;R3은 수소(H) 또는 알킬이되, 상기 알킬은 하나 이상의 R12로 선택적으로 치환되고;R4 및 R5는 각각의 경우에 대해 H, 알킬, 할로겐, CN, CF3, NO2, C(O)OR7, OC(O)NR7R8, C(O)NR7R8, NR7R8, NR7C(O)R8, NR7C(O)OR8 NR7S(O)2R8, NR7C(O)NR8R9, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬 및 헤테로사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되되, 상기 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로아릴은 하나 이상의 N, O 또는 S 원자를 포함하고; 상기 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬 및 헤테로사이클로알킬은 하나 이상의 R12로 각각 선택적으로 치환되며;R6은 H, 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬 및 헤테로사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되되, 상기 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로아릴은 하나 이상의 N, O 또는 S 원자를 포함하고; 상기 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬 및 헤테로사이클로알킬은 하나 이상의 R12로 각각 선택적으로 치환되며;R7, R8 및 R9는 각각의 경우에 대해 H, 알킬, 헤테로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬 및 헤테로사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되되, 상기 알킬, 헤테로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬 및 헤테로사이클로알킬은 하나 이상의 R12로 각각 선택적으로 치환되며;선택적으로, 포함된 원자와 함께 R7 및 R8은4-, 5-, 6- 또는 7-원 환식 고리계를 형성할 수 있되, 상기 환식 고리계는 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 추가로 갖는 일환식 또는 이환식 고리이고; 상기 환식 고리계는 선택적으로 하이드록실, 설프하이드릴, 알콕시, 티오알콕시, 알킬 또는 할로겐 중 하나 이상으로 치환되며; 선택적으로, 포함된 원자와 함께 R8 및 R9는4-, 5-, 6- 또는 7-원 환식 고리계를 형성할 수 있되, 상기 환식 고리계는 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 추가로 갖는 일환식 또는 이환식 고리이고; 상기 환식 고리계는 선택적으로 하이드록실, 설프하이드릴, 알콕시, 티오알콕시, 알킬 또는 할로겐 중 하나 이상으로 치환되며; R10 및 R11은 각각의 경우에 대해 H 또는 알킬로부터 독립적으로 선택되고, 상기 알킬은 선택적으로 하나 이상의 R12로 치환될 수 있으며;그리고R12는 각각의 경우에 대해 저급(C1-C6) 알킬, 저급 알켄일, 저급 알킨일, 아릴, 헤테로아릴, 지환식, 복소환식, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 저급 알콕시, 아릴옥시, 아미노, 알킬아미노, 다이알킬아미노, 다이아릴알킬아미노, 알킬티오, 아릴티오, 헤테로아릴티오, 옥소, 옥사, -C(O)-, -C(O)OR, -C(O)NH2, -CO2H, 아실옥시, H, 할로, -CN, -NO2, -N3, -SH, -OH, -C(O)CH3, 퍼할로알킬, 퍼할로알콕시, 퍼할로아실, 구아니딘일, 피리딘일, 티오펜, 퓨란일, 인돌릴, 인다졸릴, 포스폰산염, 포스폰산, 인산염, 포스포르아마이드, 설폰산염, 설폰, 황산염, 설폰아마이드, 카밤산염, 유레아, 티오유레아, 티오아마이드 및 티오알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된다.