SUBSTITUTED IMIDAZOQUINOLINE DERIVATIVES AS KINASE INHIBITORSThe present invention relates to substituted imidazo[4,5-c]quinoline derivatives, the compounds of formula (I), wherein R1 R2, R3, R4, R5, R6 and R7 are as defined in the specification, processes for their preparation, pharmaceutical compositions comprising compounds of formula (I), and their use in the treatment of diseases or disorders mediated by one or more kinases, particularly proliferative diseases or disorders such as cancer. These compounds can also be used in the treatment of inflammatory diseases and angiogenesis related disorders.A compound of formula (I)formula (I)wherein,Ri is -Ci-Cs alkyl, -C2-C8 alkenyl, -C2-C8 alkynyl, -C3-C10 cycloalkyl, -C6-C14 aryl, heterocyclyl, heteroaryl, alkylaryl, alkylheteroaryl, alkylheterocyclyl, -CONRxRy or -CORx, wherein each of -Ci-Cs alkyl, -C2-C8 alkenyl, -C2-C8 alkynyl, -C3-C10 cycloalkyl, -C6-C14 aryl, heterocyclyl, heteroaryl, alkylaryl, alkylheteroaryl and alkylheterocyclyl is optionally substituted with one or more of Ra;R2 is nitro, -CN, -CONRxRy, -COORx, -S(=0)mRx, -S(=0)nNRxRy, -Ci-Ce alkyl orCi-Cs alkoxy, wherein -Ci-C6 alkyl is optionally substituted with -CN or -NRxRy;R3 is hydrogen, -CORx, -S(=0)mRx, -CONRxRy or -Ci-C8 alkyl, wherein -Ci-C8 alkyl is optionally substituted with one or more groups selected from -CN, -CONRxRy, -CORx, - COORx, -NRxRy or -S(=0)mRx; R4, R5 and R7 are independently hydrogen, nitro, halogen, -CN, -ORx, -CONRxRy, - NRxCORy, -NRxS02Ry, -NRxCONRxRy, -CORx, -Ci-C8 alkyl, -C6-Ci4 aryl, heterocyclyl or heteroaryl, wherein each of -Ci-Cs alkyl alkyl, -C6-C14 aryl, heterocyclyl, and heteroaryl is optionally substituted with one or more of Ra;R6 is hydrogen, halogen, -NRxRy, -NRxCORy, -ORx, -SRX or Rx; Ra at each occurrence is halogen, nitro, -CN, -ORx, -S(=0)mRx, -S(=0)nNRxRy, -NRxRy, -NRxCORy, -N(CORy)2, -NRxCOORy, -NRxSORy, -NRxS02Ry, -NRxCONRxRy, - CORx, -COORx, -CONRxRy, -(CH2)nNRxCOORy, -0x0-, -Ci-C8 alkyl, -C2-C8 alkenyl, -C2-C8 alkynyl, -C6-C14 aryl, alkylaryl, heterocyclyl, alkylheterocyclyl, heteroaryl or alkylheteroaryl, wherein each of -Q-Cs alkyl, -C2-C8 alkenyl, -C2-C8 alkynyl, -C6-C14 aryl, alkylaryl, heterocyclyl, alkylheterocyclyl, heteroaryl and alkylheteroarylaryl is optionally substituted with one or more of Rb;wherein Rx and Ry at each occurrence are independently hydrogen, -Ci-Cs alkyl, -C2-Cs alkenyl, -C2-C8 alkynyl, -C3-C10 cycloalkyl, alkylcycloalkyl, -C6-Ci4 aryl, alkylaryl, heterocyclyl, alkylheterocyclyl, heteroaryl or alkylheteroaryl, wherein each of -Ci-Cs alkyl, - C2-C8 alkenyl, -C2-C8 alkynyl, -C3-C10 cycloalkyl, alkylcycloalkyl, -C6-C14 aryl, alkylaryl, heterocyclyl, alkylheterocyclyl, heteroaryl and alkylheteroaryl are optionally substituted with Rb;Rb at each occurrence is halogen, nitro, -CN, hydroxy, Ci-Cs alkoxy, -COOH, -C(0)0-Ci-C8 alkyl, -NH2 or -Ci-C8 alkyl;m is 0 or an integer from 1 to 2; andn is an integer from 1 to 2; orpharmaceutically acceptable salts, stereoisomers, tautomers and N-oxides thereof.
키나제 억제제로서 치환된 이미다조퀴놀린 유도체본 발명은 치환된 이미다조[4,5-c]퀴놀린 유도체인, 화학식(I)의 화합물 (여기에서 R1, R2, R3, R4, R5, R6 및 R7은 명세서에 정의된 바와 같다), 이의 제조 방법, 화학식(I)의 화합물을 포함하는 약제학적 조성물, 및 1종 이상의 키나제에 의해 매개되는 질병 또는 질환, 특히 암과 같은 증식성 질병 또는 질환의 치료에 있어서 이의 용도에 관한 것이다. 이들 화합물은 또한 염증성 질환 및 신생혈관형성 관련 질환의 치료에 사용될 수 있다.화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 입체이성체, 호변이성체 및 N-옥사이드:[화학식 I]상기 식에서R1은 -C1-C8 알킬, -C2-C8 알케닐, -C2-C8 알키닐, -C3-C10 사이클로알킬, -C6-C14 아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 알킬아릴, 알킬헤테로아릴, 알킬헤테로사이클릴, -CONRxRy 또는 -CORx이며, 여기서 각각의 -C1-C8 알킬, -C2-C8 알케닐, -C2-C8 알키닐, -C3-C10 사이클로알킬, -C6-C14 아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 알킬아릴, 알킬헤테로아릴 및 알킬헤테로사이클릴은 1개 이상의 Ra로 임의로 치환되고;R2는 니트로, -CN, -CONRxRy, -COORx, -S(=O)mRx, -S(=O)nNRxRy, -C1-C6 알킬 또는 -C1-C8 알콕시이며, 여기서 -C1-C6 알킬은 -CN 또는 -NRxRy로 임의로 치환되고;R3은 수소, -CORx, -S(=O)mRx, -CONRxRy 또는 -C1-C8 알킬이며, 여기서 -C1-C8 알킬은 -CN, -CONRxRy, -CORx, -COORx, -NRxRy or -S(=O)mRx로부터 선택된 1개 이상의 기로 임의로 치환되고;R4, R5 및 R7은 독립적으로 수소, 니트로, 할로겐, -CN, -ORx, -CONRxRy, -NRxCORy, -NRxSO2Ry, -NRxCONRxRy, -CORx, -C1-C8 알킬, C6-C14 아릴, 헤테로사이클릴 또는 헤테로아릴이며, 여기서 각각의 -C1-C8 알킬, -C6-C14 아릴, 헤테로사이클릴, 및 헤테로아릴은 1개 이상의 Ra로 임의로 치환되고;R6은 수소, 할로겐, -NRxRy, -NRxCORy, -ORx, -SRx 또는 R1이며;각각의 Ra는 할로겐, 니트로, -CN, -ORx, -S(=O)mRx, -S(=O)nNRxRy, -NRxRy, -NRxCORy, -N(CORy)2, -NRxCOORy, -NRxSORy, -NRxSO2Ry, -NRxCONRxRy, -CORx, -COORx, -CONRxRy, -(CH2)nNRxCOORy, -옥소-, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, -C2-C8 알키닐, -C6-C14 아릴, 알킬아릴, 헤테로사이클릴, 알킬헤테로사이클릴, 헤테로아릴 또는 알킬헤테로아릴이고, 여기서 각각의 -C1-C8 알킬, -C2-C8 알케닐, -C2-C8 알키닐, -C6-C14 아릴, 알킬아릴, 헤테로사이클릴, 알킬헤테로사이클릴, 헤테로아릴 및 알킬헤테로아릴은 1개 이상의 Rb로 임의로 치환되며;여기서 각각의 Rx 및 Ry는 독립적으로 수소, -C1-C8 알킬, -C2-C8 알케닐, -C2-C8 알키닐, -C3-C10 사이클로알킬, 알킬사이클로알킬, -C6-C14 아릴, 알킬아릴, 헤테로사이클릴, 알킬헤테로사이클릴, 헤테로아릴 또는 알킬헤테로아릴이고, 이때 각각의 -C1-C8 알킬, -C2-C8 알케닐, -C2-C8 알키닐, -C3-C10 사이클로알킬, 알킬사이클로알킬, -C6-C14 아릴, 알킬아릴, 헤테로사이클릴, 알킬헤테로사이클릴, 헤테로아릴 및 알킬헤테로아릴은 Rb로 임의로 치환되며;각각의 Rb는 할로겐, 니트로, -CN, 하이드록시, -C1-C8 알콕시, -COOH, -C(O)O-C1-C8 알킬, -NH2 또는 -C1-C8 알킬이고;m은 0 또는 1 내지 2의 정수이며;n은 1 내지 2의 정수이다.