CHOLECYSTOKININ ANTAGONISTS USEFUL IN THE TREATMENT OF PANIC ATTACKSUnnatural dipeptoids of alpha-substituted Try-Phe derivatives are useful as agents in the treatment of panic disorders. These dipeptoids are CCKB antagonists having utility in the prevention of panic attacks in patients prone to these attacks.A method of treating a panic disorder in a human who has been identified as exhibiting panic disorder symptoms which comprises administering to said human a therapeutically effective amount of a compound of formulaHor a pharmaceutically acceptable salt thereof wherein:R1 is a cyclo- or polycycloalkyl hydrocarbon of from three to twelve carbon atoms with from zero to four substituents, each independently selected from the group consisting of: a straight or branched alkyl of from one to six carbon atoms, halogen, CN, OR*, SR*, C02R*, CF3, NR5R5, or (CH2)nOR5 wherein R* is hydrogen, straight or branched alkyl of from one to six carbon atoms, R= and R6 are each independently hydrogen or alkyl of from one to six carbon atoms; and n is an integer from zero to six;A is (CH2)nCC~, -S02-, -S(=0)-, -NHCO-, 0II-(CH2) -0C-, -SCO-, 0-(CH2)nCO- or -HC=CHC0- wherein n is an integer from zero to six;R2 is a straight or branched alkyl of from one to six carbon atoms, -HC*=CH2, -C≡CH, -CH2-CH=CH2, -CH2C≡CH, -(CH2)nAr, -(CH2)nOR*, -(CH2)n0Ar, -(CH2)nC02R*, -(CH2)nNR5R6 wherein n, R' R5 and R6 are as defined above and Ar is as defined below;R3 and R4 are each independently selected from hydrogen, R2, and -(CH2)n-B-D, wherein n' is an integer of from zero to three; B is a bond-0C0(CH2)n-,-0(CH2)n-,-S02NH(CH2)n-,-NHS02(CH2)n,-NHCOfCH^-,C0NH(CH2)n-,NHC0CH=CH-,-C00(CH2)n-,-C0(CH2)n-,-S-(CH2)n-,-S0(CH2)n-,-S02(CH2)n-,-NHS02-(CH2)n-,-S02NH-(CH2)n-, H HI I-C0NHC-C-,R7R8wherein R7 and R8 are independently selected from hydrogen and R2 or together form a ring (CH2)m wherein m is an integer of from 1 to 5 and n is as defined above;D is-COOR' ,-CH2OR*-CHR2OR*,-CR2SR*, -CONR5R6, -CN, -NR5R6, -OH,-H, and acid replacements such as tetrazole, andN-NA N>■A OR*, NR5R* , CH3, or Cl1 , 2 , oxadiazoles is an integer of from 0 to 2 wherein R*, R2, R5, R6 and R10 are as definod above; R9 is H, or a straight or branched alkyl of from one to six carbon atoms, - (CH2)nC02R*, (CH2)nOAr', (CH2)nAr', (CH2)nNR5R6, wherein n, R*, R5, and R6 are as defined above or taken from R3 and Ar' is taken from Ar as defined below;R12 and R13 can each be independently hydrogen (in which case the carbon atom to which it is attached is a chiral center) or can each be taken with R3 and R4 respectively to form a moiety doubly bonded to the carbon atom (in which case the carbon atom is not chiral) ; andAr is a mono— or polycyclic unsubstituted or substituted carbo- or heterocyclic aromatic or hydroaromatic moiety.
공포감 치료에 유용한 콜레시스토키닌 길항제α-치환 Try-Phe 유도체의 비정상적인 디펩토이드는 공포감 치료제로서 유용하다. 이 디펩토이드는 공포감을 느끼기 쉬운 환자에 있어서 공포감을 예방하는 유용성을 지닌 CCkB 길항제이다.공포감 증세를 나타내는 것으로 판명된 인간에게 치료상 유효량의 하기 일반식(I)의 화합물 및 그의 제약상 허용되는 염을 투여하는 것을 특징으로 하는 인간의 공포감 치료 방법.  식중, R1은 각각 탄소 원자수 1 내지 6의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 할로겐, CN, OR*, SR*, CO2R*, CF3, NR5R6, 또는 (CH2)nOR5(여기서, R*는 수소, 탄소 원자수 1 내지 6의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이고, R5 및 R6은 각각 개별적으로 수소 또는 탄소 원자수 1 내지 6의 알킬이고, n은 0 내지 6의 정수임)로 이루어진 군 중에서 개별적으로 선택된 0 내지 4개의 치환체를 지닌 탄소 원자수 3 내지 12의 시클로-또는 폴리시클로알킬 탄화수소이고, A는(CH2)nCO-, -SO2-,-S(=0)-, -NHCO-, -(CH2)n, -SCO-, -0-(CH2)nCO- 또는 -HC=CHCO-(여기서, n은 0 내지 6의 정수임)이고, R2는 탄소 원자수 1 내지 6의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, -HC=CH2, -C≡CH,-CH2-CH=CH2,-CH2C≡CH,-(CH2)nAr, -(CH2)nOR*,-(CH2)nOAr, -(CH2)nC02R*, -(CH2)nNR5R6(여기서, n, R', R5 및 R6은 상기 정의한 바와같고 Ar은 후술하는 바와 같음)이고, R3 및 R4는 각각 수소, R2 및 -(CH2)n-B-D로 부터 개별적으로 선택되는데, 여기서 n'는 0 내지 3의 정수이고, B는 단일 결합, -OCO(CH2)n-,-0(CH2)n-,-SO2NH(CH2)n-,-NHSO2(CH2)n-, -NHCO(CH2)n-, CONH(CH2)n-, NHCOCH=CH-, -COO(CH2)n-,-CO(CH2)n-,-S-(CH2)n-, -SO(CH2)n-, -SO2(CH2)n-,-NHSO2-(CH2)n-, -S02NH-(CH2)n-, [여기서, R7및 R8은 개별적으로 수소 및 R2중에서 선택되거나 또는 함(CH2)m(여기서, m은 1 내지 5의 정수 임) 고리를 형성하고 n은 상기 정의한 바와 같음)이고, D는 -COOR', -CH2OR*, -CHR2OR*, -CH2SR*,-CONR5R6, -CN, -NR5R6, -OH, -H 및 테트라졸 및   와 같은 산치환기(여기서, R*, R2, R5, R6 및 R10은 상기 정의한 바와같음)이고, R9는 H, 또는 탄소 원자수 1 내지 6의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, -(CH2)nCO2R*, (CH2)nOAr',(CH2)nAr', (CH2)nNR5R6(여기서, n, R*, R5 및 R6은 상기 정의한 바와 같거나, 또는 R3으로 부터 선택되고 Ar'는 후술하는 바와같이 Ar로 부터 선택됨)이고, R12 및 R13은 각각 개별적으로 수소(이 경우에, 수소가 결합된 탄소원자가 키랄 중심임)일수 있거나 또는 각각 R3 및 R4와 함께 각기 탄소 원자(이 경우에, 탄소 원자는 키랄성이 아님)에 이중 결합된 잔기를 형성하고, Ar은 모노- 또는 폴리시클릭 비치환 또는 치환된 카르보- 또는 헤테로시클릭 방향족 또는 히드로 방향족 잔기이다.