Novel heterocyclically substituted amides with cysteine protease-inhibiting effectThe invention relates to amides of the general formula (I), which are inhibitors of enzymes, especially cysteine proteases inhibitors.Formula i acid amides, its dynamic isomer and isomers, possible enantiomter and diastereoisomer and possible physiological acceptable salt,wherein each variable has following implication: r1can be hydrogen, straight or branched c1-c 6-alkyl, phenyl, naphthyl, quinoline base, pyridine radicals, pyrimidine radicals, pyrazoles base, pyridazine base, quinazoline base, quinoxaline base, thiophene base, benzothienyl, benzofuranyl, furyl and indyl, wherein said ring can be up to 3 r6replace r2hydrogen, straight or branched c1-c 6-alkyl, straight or branched o-c1-c 6-alkyl, c2-c 6-alkenyl, c2-c 6-alkynyl group, c1-c 6-alkyl phenyl, c2-c 6-alkenyl phenyl, c2-c 6-alkynyl group phenyl, oh, cl, f, br, i, cf3、no 2、nh 2、cn、cooh、coo-c 1-c 4-alkyl, nhco-c1-c 4-alkyl, nhco-phenyl, conhr9、nhso 2-c 1-c 4-alkyl, nhso2-phenyl, so2-c 1-c 4-alkyl and so2-phenyl, r3can be nr7r 8or ring for example r 4the straight or branched c of portability phenyl, pyridine radicals, thiophene base, cyclohexyl, indyl or naphthyl ring1-c 6-alkyl, wherein said ring can be by maximum 2 r6replace r5hydrogen, coor11and co-z, wherein z is nr12r 13with r 6hydrogen, straight or branched c1-c 4-alkyl ,-o-c1-c 4-alkyl, oh, cl, f, br, i, cf3、no 2、nh 2、cn、cooh、coo-c 1-c 4-alkyl ,-nhco-c1-c 4-alkyl ,-the nhco-phenyl ,-nhso2-c 1-c 4-alkyl ,-nhso2-phenyl ,-so2-c 1-c 4-alkyl and-so2-phenyl, r7be hydrogen, can be by the cyclosubstituted straight or branched c of phenyl1-c 6-alkyl, wherein said benzyl ring can be by 1 or 2 r10replace r8be hydrogen, can be by the cyclosubstituted straight or branched c of phenyl1-c 6-alkyl, wherein said benzyl ring can be by 1 or 2 r10replace r9hydrogen, the portability substituent r16straight or branched c1-c 6-alkyl, phenyl, pyridine radicals, pyrimidine radicals, pyridazine base, pyrazine base, pyrazoles base, naphthyl, quinoline base, imidazole radicals, 1 or 2 substituent r of wherein said ring portability14， r 10can be hydrogen, straight or branched c1-c 4-alkyl ,-o-c1-c 4-alkyl, oh, cl, f, br, i, cf3、no 2、nh 2、cn、cooh、coo-c 1-c 4-alkyl ,-nhco-c1-c 4-alkyl ,-the nhco-phenyl ,-nhso2-c 1-c 4-alkyl ,-nhso2-phenyl ,-so2-c 1-c 4-alkyl and-so2-phenyl, r11be hydrogen, can be by the cyclosubstituted straight or branched c of phenyl1-c 6-alkyl, wherein said benzyl ring can be by 1 or 2 r10replace r12hydrogen, straight or branched c1-c 6-alkyl and r 13be hydrogen, can be by the cyclosubstituted straight or branched c of phenyl1-c 6-alkyl, wherein said benzyl ring portability r10group, r14hydrogen, straight or branched c1-c 6-alkyl, straight or branched o-c1-c 6-alkyl, oh, cl, f, br, i, cf3、no 2、nh 2、cn、cooh、coo-c 1-c 4-alkyl, perhaps two r14group can represent bridge oc (r15) 2o， r 15hydrogen, straight or branched c1-c 6-alkyl, r16can be phenyl, pyridine radicals, pyrimidine radicals, pyridazine base, pyrazine base, pyrazoles base, pyrrole radicals, naphthyl, quinoline base, imidazoles basic ring, 1 or 2 substituent r of wherein said ring portability6, a is-(ch2) m-、-(ch 2) m-o-(ch 2) o-、-(ch 2) o-s-(ch 2) m-、 -(ch 2) o-so-(ch 2) m-、-(ch 2) o-so 2-(ch 2) m-、-ch=ch-、-c≡c-、-co-ch=ch-、 -(ch 2) o-co-(ch 2) m-、-(ch 2) m-nhco-(ch 2) o-、-(ch 2) m-conh-(ch 2) o-、 -(ch 2) m-nhso 2-(ch 2) o-、-nh-co-ch=ch-、-(ch 2) m-so 2nh-(ch 2) o-,-ch=ch-conh-and r 1-a can also be together for b is phenyl, pyridine, pyrimidine, pyrazine, imidazoles and thiazole, x be 1,2 or 3, n be 0,1 or 2, and m and o are 0,1,2,3 or 4 independently.
시스테인 프로테아제를 억제하는 효과를 나타내고헤테로시클릭 치환체가 있는 신규 아미드 본 발명은 효소, 특히 시스테인 프로테아제의 억제제인 화학식(I)의 아미드에 관한 것이다. ＜화학식 I＞ 하기 화학식 I의 아미드 및 그의 호변이성질체 및 이성질체 형태, 거울상 이성질체 및 디아스테레오머 형태, 및 생리적으로 허용되는 염에 관한 것이다. ＜화학식 I＞ [이미지] 상기 식에서, R1은 수소, 분지 또는 비분지된 C1-C6-알킬, 또는 3 개 이하의 R6 라디칼로 치환 가능한 페닐, 나프틸, 퀴놀릴, 피리딜, 피리미딜, 피라질, 피리다질, 퀴나졸릴, 퀴녹살릴, 티에닐, 벤조티에닐, 벤조푸라닐, 푸라닐 또는 인돌릴이고, R2는 수소, 분지 또는 비분지된 C1-C6-알킬, 분지 또는 비분지된 O-C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알킬-페닐, C2-C6-알케닐-페닐, C2-C6-알키닐-페닐, OH, Cl, F, Br, I, CF3, NO2, NH2, CN, COOH, COO-C1-C4-알킬, NHCO-C1-C4-알킬, NHCO-페닐, CONHR9, NHSO2-C1-C4-알킬, NHSO2-페닐, SO2-C1-C4-알킬 또는 SO2-페닐이고, R3은 NR7R8 또는 하기와 같은 고리이고, [이미지] R4는 두 개 이하의 R6 라디칼로 차례로 치환된 페닐, 피리딜 또는 나프틸 고리로 치환될 수 있는 분지 또는 비분지된 -C1-C6-알킬이고, R5는 수소, COOR11 또는 CO-Z(이 때, Z는 NR12R13,또는 하기 고리임)이고, [이미지] R6은 수소, 분지 또는 비분지된 C1-C4-알킬, -O-C1-C4-알킬, OH, Cl, F, Br, I, CF3, NO2, NH2, CN, COOH, COO-C1-C4-알킬, -NHCO-C1-C4-알킬, -NHCO-페닐, -NHSO2-C1-C4-알킬, -NHSO2-페닐, -SO2-C1-C4-알킬 또는 -SO2-페닐이고, R7은 수소, 또는 한 개 또는 두 개의 R10 라디칼로 그 자체가 치환 가능한 한 개의 페닐 고리로 치환될 수 있는 선형 또는 분지된 C1-C6-알킬이고, R8은 수소, 또는 한 개 또는 두 개의 R10 라디칼로 그 자체가 치환 가능한 한 개의 페닐 고리로 치환될 수 있는 선형 또는 분지된 C1-C6-알킬이고, R9는 수소, 한 개의 치환체 R16을 수반할 수 있는 분지 또는 비분지된 C1-C6-알킬, 또는 한 개 또는 두 개의 치환체 R14를 수반할 수 있는 페닐, 피리딜, 피리미딜, 피리다질, 피라지닐, 피라질, 나프틸, 퀴놀릴 또는 이미다졸릴이고, R10은 수소, 분지 또는 비분지된 C1-C4-알킬, -O-C1-C4-알킬, OH, Cl, F, Br, I, CF3, NO2, NH2, CN, COOH, COO-C1-C4-알킬, -NHCO-C1-C4-알킬, -NHCO-페닐, -NHSO2-C1-C4-알킬, -NHSO2-페닐, -SO2-C1-C4-알킬 또는 -SO2-페닐이고. R11은 수소, 또는 한 개 또는 두 개의 R10 라디칼로 그 자체가 치환 가능한 한 개의 페닐 고리로 치환될 수 있는 선형 또는 분지된 C1-C6-알킬이고, R12는 수소, 분지 또는 비분지된 C1-C6-알킬, 또는 하기 고리이고, [이미지] R13은 수소, 또는 한 개의 R10 라디칼로 치환될 수 있는 페닐 고리로 치환가능한 분지 또는 비분지된 C1-C6-알킬이고, R14는 수소, 분지 또는 비분지된 C1-C6-알킬, 분지 또는 비분지된 O-C1-C6-알킬, OH, Cl, F, Br, I, CF3, NO2, NH2, CN, COOH 또는 COO-C1-C4-알킬, 또는 두 개의 R14는 가교 OC(R15)2O를 나타낼 수 있고, R15는 수소, 또는 분지 또는 비분지된 C1-C6-알킬이고, R16은 한 개 또는 두 개의 치환체 R6을 수반할 수 있는 페닐, 피리딜, 피리미딜, 피리다질, 피라지닐, 피라질, 피롤릴, 나프틸, 퀴놀릴 또는 이미다졸릴 고리이고, A는 -(CH2)m-, -(CH2)m-O-(CH2)o-, -(CH2)o-S-(CH2)m-, -(CH2)o-SO-(CH2)m, -(CH2)o-SO2-(CH2)m-, -CH=CH-, -C≡C-, -CO-CH=CH-, -(CH2)o-CO-(CH2)m-, -(CH2)m-NHCO-(CH2)o-, -(CH2)m-CONH-(CH2)o-, -(CH2)m-NHSO2-(CH2)o-, -NH-CO-CH=CH-, -(CH2)m-SO2NH-(CH2)o-, -CH=CH-CONH- 또는 [이미지] 이고, R1-A는 함께이고, B는 페닐, 피리딘, 피리미딘, 피라진, 이미다졸 또는 티아졸이고, x는 1, 2 또는 3이고, n은 숫자 0, 1 또는 2이고, m, o는 서로 독립적으로 숫자 0, 1, 2, 3 또는 4이다.