Amine substituted methanesulfonamide derivatives as vanilloid receptor ligandsThe invention relates to amine substituted methanesulfonamide derivatives of formula (I) as vanilloid receptor ligands, to pharmaceutical compositions containing these compounds and also to these compounds for use in the treatment and/or prophylaxis of pain and further diseases and/or disorders.General formula (I) be substituted a compound,(I)，It is optionally the form of single stereoisomers or stereoisomer mixture, the form that is free cpds and/or its physiologically acceptable salt form,Wherein,Residue R 1and R 2in one represent CH 2-N (R 9)-S (=O) 2-R 10, Wherein R 9represent H, CH 3or C 2h 5, and Wherein R 10represent NH 2, CH 3or C 2h 5, And R 1and R 2corresponding residue residue be selected from H, F, Cl, Br, I, CH 3, CH 2-OH, CH 2-CH 2-OH, CH 2-O-CH 3, CH 2-CH 2-O-CH 3, CF 3, OH, O-CH 3, O-CH 2-OH, O-CH 2-O-CH 3, O-C 2h 5, O-CH 2-CH 2-OH, O-CH 2-CH 2-O-CH 3and NH 2, R 3be selected from H, F, Cl, Br, I, CH 3, CF 3, OH, O-CH 3, O-CF 3and NH 2, Z represents N or C-R 4b, Wherein R 4brepresent H or CH 3, R 4arepresent H or CH 3, R 5represent H or CH 3, X represents N or CH;R 6represent CF 3, unsubstituted saturated C 1-4aliphatic residue or unsubstituted saturated C 3-6cyclic aliphatic residue, R 7represent H, or unsubstituted C 1-4aliphatic residue, R 8represent C 1-4aliphatic residue, it is not substituted, or is selected from independently of each other F, Cl, Br, I, OH, O-CH by 1,2 or 3 3, O-CH 2-OH, O-CH 2-O-CH 3, O-C 2h 5, O-CH 2-CH 2-OH, O-CH 2-CH 2-O-CH 3, NH 2, NH (CH 3) and N (CH 3) 2substituting group monosubstituted, two replace or three replace; C 3-6cyclic aliphatic residue, optionally via not being substituted, saturated C 1-4aliphatic group bridge joint, it is not substituted, or is selected from independently of each other F, Cl, Br, I, CH by 1,2 or 3 3, C 2h 5, CH 2-OH, CH 2-CH 2-OH, CH 2-O-CH 3, CH 2-CH 2-O-CH 3, CH 2-NH (CH 3), CH 2-N (CH 3) 2, CF 3, OH, O-CH 3, O-CH 2-OH, O-CH 2-O-CH 3, O-C 2h 5, O-CH 2-CH 2-OH, O-CH 2-CH 2-O-CH 3, NH 2, NH (CH 3) and N (CH 3) 2substituting group monosubstituted or two replace or three replace; Aryl or heteroaryl, it is in all cases optionally via unsubstituted saturated C 1-4aliphatic group bridge joint, and in all cases for not being substituted, or be selected from independently of each other F, Cl, Br, I, CH by 1,2 or 3 3, C 2h 5, CH 2-OH, CH 2-CH 2-OH, CH 2-O-CH 3, CH 2-CH 2-O-CH 3, CF 3, OH, O-CH 3, O-CH 2-OH, O-CH 2-O-CH 3, O-C 2h 5, O-CH 2-CH 2-OH, O-CH 2-CH 2-O-CH 3, O-CF 3, S-CF 3, NH 2, NH (CH 3) and N (CH 3) 2substituting group monosubstituted or two replace or three replace; OrR 7and R 8with 3 to 6 yuan of heterocycle aliphatic residues of the common formation of the nitrogen-atoms connecting, it is not substituted, or is selected from independently of each other F, Cl, Br, I, CH by 1,2 or 3 3, C 2h 5, CH 2-OH, CH 2-CH 2-OH, CH 2-O-CH 3, CH 2-CH 2-O-CH 3, CH 2-NH (CH 3), CH 2-N (CH 3) 2, CF 3, OH, O-CH 3, O-CH 2-OH, O-CH 2-O-CH 3, O-C 2h 5, O-CH 2-CH 2-OH, O-CH 2-CH 2-O-CH 3, O-CF 3, SH, S-CH 3, S-CF 3, NH 2, NH (CH 3), N (CH 3) 2, phenyl, C (=O)-phenyl, benzyl and pyridyl substituting group monosubstituted or two replace or three replace, wherein phenyl, benzyl and pyridyl in all cases can be independently of each other for not being substituted, or are selected from independently of each other F, Cl, Br, I, CH by 1,2 or 3 3, the tertiary butyl, CF 3and OCH 3substituting group monosubstituted or two replace or three replace, Wherein said 3 to 6 yuan of heterocycle aliphatic residues can optionally and be selected from phenyl, pyridyl, C 3-6other ring of cyclic aliphatic residue and 3 to 6 yuan of heterocycle aliphatic residues carries out condensation, and wherein said other ring can be and is not substituted, or is selected from independently of each other F, Cl, Br, I, CH by 1,2 or 3 3, the tertiary butyl, CF 3, OCH 3it is monosubstituted or two replace or three replace with the substituting group of unsubstituted phenyl, Wherein, if not explanation in addition, " aliphatic group " and " aliphatic residue " can be side chain or non-side chain, saturated or unsaturated in all cases independently of each other;Wherein, if not explanation in addition, " cyclic aliphatic residue " and " heterocycle aliphatic residue " can be saturated or unsaturated in all cases independently of each other.
바닐로이드 수용체 리간드로서의 아민 치환된 메탄설폰아미드 유도체본 발명은, 바닐로이드 수용체 리간드로서의 화학식 I의 아민 치환된 메탄설폰아미드 유도체, 상기 화합물을 함유하는 약제학적 조성물, 및 통증 및 추가 질환 및/또는 장애의 치료 및/또는 예방에 사용하기 위한 상기 화합물에 관한 것이다. 화학식 I임의로 단일 입체이성체 또는 입체이성체들의 혼합물의 형태, 유리 화합물 및/또는 이의 생리학적으로 허용되는 염의 형태인, 화학식 I의 치환된 화합물.화학식 I[이미지]상기 화학식 I에서,잔기 R1 및 R2 중의 하나는 CH2-N(R9)-S(=O)2-R10(여기서, R9는 H, CH3 또는 C2H5를 나타내고, R10은 NH2, CH3 또는 C2H5를 나타낸다)을 의미하고,R1 및 R2 중의 각각의 나머지 잔기는 H, F, Cl, Br, I, CH3, CH2-OH, CH2-CH2-OH, CH2-O-CH3, CH2-CH2-O-CH3, CF3, OH, O-CH3, O-CH2-OH, O-CH2-O-CH3, O-C2H5, O-CH2-CH2-OH, O-CH2-CH2-O-CH3 및 NH2로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,R3은 H, F, Cl, Br, I, CH3, CF3, OH, O-CH3, O-CF3 및 NH2로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,Z는 N 또는 C-R4b(여기서, R4b는 H 또는 CH3을 나타낸다)를 나타내고,R4a는 H 또는 CH3을 나타내고,R5는 H 또는 CH3을 나타내고,X는 N 또는 CH를 나타내고;R6은 CF3, 치환되지 않은 포화 C1-4 지방족 잔기 또는 치환되지 않은 포화 C3-6 사이클로지방족 잔기를 나타내고,R7은 H 또는 치환되지 않은 C1-4 지방족 잔기를 나타내고,R8은, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, O-CH3, O-CH2-OH, O-CH2-O-CH3, O-C2H5, O-CH2-CH2-OH, O-CH2-CH2-O-CH3, NH2, NH(CH3) 및 N(CH3)2로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체로 일치환, 이치환 또는 삼치환된 C1-4 지방족 잔기; 치환되지 않은 포화 C1-4 지방족 그룹을 통해 임의로 브릿징(bridged)된, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, CH3, C2H5, CH2-OH, CH2-CH2-OH, CH2-O-CH3, CH2-CH2-O-CH3, CH2-NH(CH3), CH2-N(CH3)2, CF3, OH, O-CH3, O-CH2-OH, O-CH2-O-CH3, O-C2H5, O-CH2-CH2-OH, O-CH2-CH2-O-CH3, NH2, NH(CH3) 및 N(CH3)2로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체로 일치환 또는 이치환 또는 삼치환된 C3-6 사이클로지방족 잔기; 아릴 또는 헤테로아릴로서, 각각의 경우, 치환되지 않은 포화 C1-4 지방족 그룹을 통해 임의로 브릿징되고, 각각의 경우, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, CH3, C2H5, CH2-OH, CH2-CH2-OH, CH2-O-CH3, CH2-CH2-O-CH3, CF3, OH, O-CH3, O-CH2-OH, O-CH2-O-CH3, O-C2H5, O-CH2-CH2-OH, O-CH2-CH2-O-CH3, O-CF3, S-CF3, NH2, NH(CH3) 및 N(CH3)2로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체로 일치환 또는 이치환 또는 삼치환된 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내거나;R7 및 R8은, 이들을 연결하는 질소 원자와 함께, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, CH3, C2H5, CH2-OH, CH2-CH2-OH, CH2-O-CH3, CH2-CH2-O-CH3, CH2-NH(CH3), CH2-N(CH3)2, CF3, OH, O-CH3, O-CH2-OH, O-CH2-O-CH3, O-C2H5, O-CH2-CH2-OH, O-CH2-CH2-O-CH3, O-CF3, SH, S-CH3, S-CF3, NH2, NH(CH3), N(CH3)2, 페닐, C(=O)-페닐, 벤질 및 피리딜로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체로 일치환 또는 이치환 또는 삼치환된 3원 내지 6원 헤테로사이클로지방족 잔기를 형성하고, 여기서, 페닐, 벤질 및 피리딜은 각각의 경우 서로 독립적으로, 치환되지 않을 수 있거나 F, Cl, Br, I, CH3, 3급-부틸, CF3 및 OCH3으로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체로 일치환 또는 이치환 또는 삼치환될 수 있고, 여기서, 상기 3원 내지 6원 헤테로사이클로지방족 잔기는 페닐, 피리딜, C3-6 사이클로지방족 잔기 및 3원 내지 6원 헤테로사이클로지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 추가의 환과 임의로 축합될 수 있고, 여기서, 상기 추가의 환은, 치환되지 않을 수 있거나 F, Cl, Br, I, CH3, 3급-부틸, CF3, OCH3 및 치환되지 않은 페닐로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체로 일치환 또는 이치환 또는 삼치환될 수 있고,여기서, "지방족 그룹" 및 "지방족 잔기"는, 각각의 경우, 별도의 지시가 없는 경우, 서로 독립적으로, 분지되거나 분지되지 않고, 포화되거나 불포화될 수 있고;여기서, "사이클로지방족 잔기" 및 "헤테로사이클로지방족 잔기"는, 각각의 경우, 별도의 지시가 없는 경우, 서로 독립적으로, 포화되거나 불포화될 수 있다.