bicyclic kinase inhibitorsThe present invention relates to compounds of Formula (I) that are p-38 MAP kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing them, their use, a process for preparing these compounds and intermediates useful in this process.One kind be selected from the formula I representative this group compound compound and pharmacy acceptable salt, prodrug, single isomer and mixture of isomers: Wherein: R 1Be heteroaryl; Represent a B and CR 1Between or Q and CR 1Between key, make: (ⅰ) when ... be positioned at Q and-CR 1-between the time, then: B is N;R 2Be aryl; And Q is-CR-wherein:R be H, alkyl, haloalkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, assorted alkyl, acyl group, heterocyclic radical, heterocyclic radical alkyl, heterocyclic radical carbonyl, nitro, cyano group, amino, mono-substituted amino, dibasic amino, acyl amino, sulfuryl amino ,-OR 5(R wherein 5Be H, alkyl, assorted alkyl or heterocyclic radical alkyl) ,-COOR 7(R wherein 7Be H or alkyl) or-CONR ' R " (wherein R ' and R " represent independently H, alkyl or assorted alkyl); And (ⅱ) when ... be positioned at B and-CR 1-between the time, then: B is C;R 2Be aryl or heteroaryl; And Q is-NR 4-,-O-or-S-wherein: R 4For H, alkyl, alkenyl, alkynyl, haloalkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, assorted alkyl, acyl group, aralkyl, heteroaralkyl, heterocyclic radical, heterocyclic radical alkyl, heterocyclic radical carbonyl ,-OR 5(R wherein 5Be H, alkyl, assorted alkyl or heterocyclic radical alkyl) ,-SO 2R " (wherein R " be alkyl, amino, mono-substituted amino, dibasic amino) ,-CONR ' R " (wherein R ' and R " represent independently H, alkyl or assorted alkyl) ,-(alkylidene group)-Z or-(alkylidene group)-CO-(alkylidene group)-Z, wherein Z is: -cyano group;-COOR 7, R wherein 7Be H or alkyl; -CONR 8R 9, R wherein 8Be H or alkyl, R 9Be alkoxyl group or-(alkylidene group)-COOR 7, perhaps R 8And R 9And the N atom that links to each other with them forms a heterocycle; -C (=NR 10) (NR 11R 12), R wherein 10, R 11And R 12Represent H or alkyl independently, perhaps R 10And R 11Be together-(CH 2) n-, wherein n is 2 or 3, and R 12Be H or alkyl; Perhaps -COR 13, R wherein 13Be alkyl, assorted alkyl, heterocyclic radical alkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl or heteroaralkyl; And Be formula (S), (T), (U), (V) or (W) group of representative; Wherein: R 6For H, alkyl, assorted alkyl, heterocyclic radical alkyl, halogen, cyano group, nitro, amino, mono-substituted amino, dibasic amino ,-COOR 14,-(alkylidene group)-COOR 14(R wherein 14Be H or alkyl) ,-CONR 15R 16(R wherein 15And R 16Represent H or alkyl independently, perhaps R 15And R 16And the N atom that links to each other with them forms a heterocycle) ,-S (O) nR 17(wherein n is the integer of 0-2, and R 17Be alkyl, amino, mono-substituted amino or dibasic amino) ,-OR 18(R wherein 18Be H, alkyl, assorted alkyl or heterocyclic radical alkyl) ,-NRC (O) R " [wherein R is H, alkyl or hydroxyalkyl; and R " be H, alkyl, cycloalkyl or-(alkylidene group)-X, wherein X be hydroxyl, alkoxyl group, amino, alkylamino, dialkyl amido, heterocyclic radical or-S (O) nR ' (wherein n is the integer of 0-2, and R ' is an alkyl)] ,-NRSO 2R " [wherein R is H or alkyl, and R " be alkyl or-(alkylidene group)-X, wherein X be hydroxyl, alkoxyl group, amino, alkylamino, dialkyl amido or-S (O) nR ' (wherein n is the integer of 0-2, and R ' is an alkyl)]; And R 3Be H, alkyl, alkenyl, alkynyl, haloalkyl, assorted alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkyl sulfenyl, aralkyl, heteroaralkyl, heterocyclic radical, heterocyclic radical alkyl, halogen, cyano group, nitro, amino, mono-substituted amino, dibasic amino, acyl amino, sulfuryl amino ,-OR 19(R wherein 19Be H, alkyl, assorted alkyl or heterocyclic radical alkyl) ,-COOR 20(R wherein 20Be H or alkyl) ,-CONR 21R 22(R wherein 21And R 22Represent H, alkyl or assorted alkyl, perhaps R independently 21And R 22And the N atom that links to each other with them forms a heterocycle) ,-S (O) nR 23(wherein n is the integer of 0-2, and R 23Be alkyl, amino, mono-substituted amino or dibasic amino) ,-(alkylidene group)-Z " or-(alkylidene group)-CO-(alkylidene group)-Z ", Z wherein " be: -cyano group;-COOR 24, R wherein 24Be H or alkyl; -CONR 25R 26, R wherein 25And R 26Represent H or alkyl independently, perhaps R 25And R 26And the N atom that links to each other with them forms a heterocycle; -C (=NR 27) (NR 28R 29), R wherein 27, R 28And R 29Represent H or alkyl independently, perhaps R 27And R 28Be together-(CH 2) n-, wherein n is 2 or 3, and R 29H or alkyl; Perhaps -COR 30, R wherein 30Be alkyl, assorted alkyl, heterocyclic radical alkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl or heteroaralkyl; Condition is: R 3And R 6Not amino, mono-substituted amino or dibasic amino.
바이사이클릭 키나아제 억제제본 발명은 하기 화학식 I의 화합물인 p-38 MAP 키나아제 억제제, 이를 함유하는 약학 조성물, 이들의 용도, 이들 화합물을 제조하는 공정 및 상기 공정에 유용한 중간체에 관한 것이다:화학식 I상기식에서,, R1, R2, ------, B 및 Q는 본원에 정의된 바와 같다.R3 및 R6 모두가 아미노, 일치환된 아미노 또는 이치환된 아미노가 아닌, 하기 화학식 I의 화합물의 군에서 선택된 화합물 및 이들의 약학적으로 허용가능한 염, 전구약물, 각각의 이성질체, 및 이성질체의 혼합물: 화학식 I [이미지] 상기식에서, R1은 헤테로아릴이고; ------는 하기 (i) 및 (ii)의 조건을 만족하는 B와 CR1 또는 Q와 CR1 사이에 위치하는 결합을 나타내며: [(i) ------가 Q와 -CR1- 사이에 위치하면, B는 질소이고; R2는 아릴이고; Q는 -CR-(식중, R은 수소, 알킬, 할로알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로알킬, 아실, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 헤테로사이클릴카보닐, 니트로, 시아노, 아미노, 일치환된 아미노, 이치환된 아미노, 아실아미노, 설포닐아미노, -OR5(식중, R5는 수소, 알킬, 헤테로알킬 또는 헤테로사이클릴알킬이다), -COOR7(식중, R7은 수소 또는 알킬이다) 또는 -CONR'R″(식중, R' 및 R″는 독립적으로 수소, 알킬 또는 헤테로알킬이다)이고; (ii) ------가 B와 -CR1- 사이에 위치하면, B는 탄소이고; R2는 아릴 또는 헤테로아릴이고; Q는 -NR4-(식중, R4는 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로알킬, 아실, 아르알킬, 헤테로아르알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 헤테로사이클릴카보닐, -OR5(식중, R5는 수소, 알킬, 헤테로알킬 또는 헤테로사이클릴알킬이다), -SO2R″(식중, R″은 알킬, 아미노, 일치환된 아미노 또는 이치환된 아미노이다), -CONR'R″(식중, R' 및 R″는 독립적으로 수소, 알킬 또는 헤테로알킬이다), -(알킬렌)-Z- 또는 -(알킬렌)-CO-(알킬렌)-Z(식중, Z는 시아노, -COOR7(식중, R7은 수소 또는 알킬이다), -CONR8R9(식중, R8은 수소 또는 알킬이고, R9는 알콕시 또는 -(알킬렌)-COOR7이거나, 또는 R8 및 R9는 이들이 결합한 질소 원자와 함께 헤테로사이클을 형성한다), -C(=NR10)(NR11R12)(식중, R10, R11 및 R12는 독립적으로 수소 또는 알킬이거나, 또는 R10 과 R11은 함께 -(CH2)n-(식중, n은 2 또는 3이다)이고, R12는 수소 또는 알킬이다) 또는 -COR13(식중, R13은 알킬, 헤테로알킬, 헤테로사이클릴알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아르알킬이다)이다)이다), -O-, 또는 -S-이다]; [이미지]는 하기 화학식 S, T, U, V 또는 W로 나타나는 기이다: 화학식 S [이미지] 화학식 T [이미지] 화학식 U [이미지] 화학식 V [이미지] 화학식 W [이미지] [상기식에서, R6는 수소, 알킬, 헤테로알킬, 헤테로사이클릴알킬, 할로, 시아노, 니트로, 아미노, 일치환된 아미노, 이치환된 아미노, -COOR14, -(알킬렌)-COOR14(식중, R14는 수소 또는 알킬이다), -CONR15R16(식중, R15 및 R16은 독립적으로 수소 또는 알킬이거나, 또는 이들이 결합한 질소 원자와 함께 헤테로사이클을 형성한다), -S(O)nR17(식중, n은 0 내지 2의 정수이고, R17은 알킬, 아미노, 일치환된 아미노 또는 이치환된 아미노이다), -OR18(식중, R18은 수소, 알킬, 헤테로알킬 또는 헤테로사이클릴알킬이다), -NRC(O)R″[이때, R은 수소, 알킬 또는 하이드록시알킬이고, R″은 수소, 알킬, 사이클로알킬 또는 -(알킬렌)-X(식중, X는 하이드록시, 알콕시, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 헤테로사이클릴 또는 -S(O)nR'(식중, n은 0 내지 2이고, R'은 알킬이다)이다)이다] 또는 -NRSO2R″[이때, R은 수소 또는 알킬이고, R″은 알킬 또는 -(알킬렌)-X(식중, X는 하이드록시, 알콕시, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노 또는 -S(O)nR'(식중, n은 0 내지 2 이고, R'은 알킬이다)이다)이다]이고; R3은 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로알킬, 헤테로알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 사이클로알킬티오, 아르알킬, 헤테로아르알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 할로, 시아노, 니트로, 아미노, 일치환된 아미노, 이치환된 아미노, 아실아미노, 설포닐아미노, -OR19(식중, R19는 수소, 알킬, 헤테로알킬 또는 헤테로사이클릴알킬이다), -COOR20(식중, R20은 수소 또는 알킬이다), -CONR21R22(식중, R21 및 R22은 독립적으로 수소, 알킬 또는 헤테로알킬이고, R21 및 R22는 이들이 결합한 질소 원자와 함께 헤테로사이클을 형성한다), -S(O)nR23(식중, n은 0 내지 2의 정수이고, R23은 알킬, 헤테로알킬, 아미노, 일치환된 아미노 또는 이치환된 아미노이다), -(알킬렌)-Z″ 또는 -(알킬렌)-CO-(알킬렌)-Z″(식중, Z″는 시아노, -COOR24(식중, R24는 수소 또는 알킬이다), -CONR25R26(식중, R25 및 R26은 독립적으로 수소 또는 알킬이거나, 또는 R25 및 R26이 이들이 결합한 질소 원자와 함께 헤테로사이클을 형성한다), -C(=NR27)(N28R29)(식중, R27, R28 및 R29는 독립적으로 수소 또는 알킬이거나, 또는 R27 및 R28은 함께 -(CH2)n-(식중, n은 2 또는 3이다)이고, R29는 수소 또는 알킬이다) 또는 -COR30(식중, R30은 알킬, 헤테로알킬, 헤테로사이클릴알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아르알킬이다)이다)이다.