QUINOXALINE COMPOUNDSDisclosed are compounds which have PDE9 inhibitory activity and are useful as the active ingredient of therapeutics and/or preventives for urine collection disorder, urination disorder, bladder/urinary tract diseases and so on. As the results of studies on compounds having PDE9 inhibitory activity and being useful as the active ingredient of therapeutics and/or preventives for urine collection disorder, urination disorder, bladder/urinary tract diseases and so on, it is confirmed that an imidazoquinoxaline compound or a triazoloquinoxaline compound has PDE9 inhibitory activity. The aforesaid imidazoquinoxaline compound or triazoloquinoxaline compound has PDE9 inhibitory activity and is usable as preventives and/or therapeutics for urine collection disorder, urination disorder, bladder/urinary tract diseases and so on.The compound or its salt of formula (i),in the formula,a 1and a 2in one be n, another person is cr 6or n, r 1and r 2in one be hydrogen, halogen, or separately can substituted low alkyl group ,-o-low alkyl group or naphthenic base, another person is the group of formula (ii), r 3for separately can substituted low alkyl group, naphthenic base, cycloalkenyl group, aryl, heteroaryl or saturated heterocyclic, r 4and r 5identical or different, be hydrogen or low alkyl group, r 6be hydrogen or low alkyl group, r aand r bidentical or different, for hydrogen, or separately can substituted low alkyl group, naphthenic base, aryl or heterocycle, perhaps r aand r bcan become one with adjacent nitrogen-atoms and form separately can substituted monocyclic nitrogen heterocyclic ring or polycycle nitrogen heterocyclic ring, but, do not comprise following compound:1-cyclohexyl-8-methoxyl group-n, n-dimethyl--4-oxo-4,5-dihydro [1,2,4] triazolo [4,3-a] quinoxaline-8-methane amide,1-cyclohexyl-8-oxyethyl group-n, n-dimethyl--4-oxo-4,5-dihydro [1,2,4] triazolo [4,3-a] quinoxaline-8-methane amide,8-chloro-1-cyclohexyl-n, n-dimethyl--4-oxo-4,5-dihydro [1,2,4] triazolo [4,3-a] quinoxaline-8-methane amide,8-chloro-1-cyclohexyl-n-(2-methoxy ethyl)-n-methyl-4-oxo-4,5-dihydro [1,2,4] triazolo [4,3-a] quinoxaline-8-methane amide,1-cyclohexyl-n-methyl-4-oxo-4,5-dihydro [1,2,4] triazolo [4,3-a] quinoxaline-8-methane amide,1-cyclohexyl-n, n-dimethyl--4-oxo-4,5-dihydro [1,2,4] triazolo [4,3-a] quinoxaline-8-methane amide,1-cyclohexyl-n-ethyl-n-methyl-4-oxo-4,5-dihydro [1,2,4] triazolo [4,3-a] quinoxaline-8-methane amide,1-cyclohexyl-n-(2-methoxy ethyl)-4-oxo-4,5-dihydro [1,2,4] triazolo [4,3-a] quinoxaline-8-methane amide,1-cyclohexyl-n-(2-methoxy ethyl)-n-methyl-4-oxo-4,5-dihydro [1,2,4] triazolo [4,3-a] quinoxaline-8-methane amide,1-(1-cyclohexyl-4-oxo-4,5-dihydro [1,2,4] triazolo [4,3-a] quinoxaline-8-yl) carbonyl-4-n-methyl piperazine,1-(1-cyclohexyl-4-oxo-4,5-dihydro [1,2,4] triazolo [4,3-a] quinoxaline-8-yl) carbonyl-4-(2-hydroxyethyl) piperidines and7-formamyl-(2-carboxy ethyl)-8-trifluoromethyl [1,2,4] triazolo [4,3-a] quinoxalines-4 (5h)-ketone,in addition, a 1be n, a 2during for ch, as r 1and r 2in the group of one formula (ii) in, r aand r bbecome one with adjacent nitrogen-atoms and form monocyclic nitrogen heterocyclic ring or polycycle nitrogen heterocyclic ring; this monocyclic nitrogen heterocyclic ring have be selected from can substituted aryl, can substituted heterocycle, low-grade alkylidene-(can substituted aryl), low-grade alkylidene-(can substituted heterocycle) ,-o-(can substituted aryl) ,-more than one substituting group in co-(can substituted aryl) and the naphthenic base; can also further have other substituting group, and this polycycle nitrogen heterocyclic ring can have substituting group.
퀴녹살린 화합물본 발명은 PDE9 저해 작용을 갖고, 축뇨 장애, 배뇨 장애 및 방광·요로계 질환 등의 치료제 및/또는 예방제의 유효 성분으로서 유용한 화합물을 제공한다. 본 발명자들은 PDE9 저해 작용을 갖고, 축뇨 장애, 배뇨 장애 및 방광·요로계 질환 등의 치료제 및/또는 예방제의 유효 성분으로서 유용한 화합물에 대하여 검토하여, 이미다조퀴녹살린 화합물 또는 트리아졸로퀴녹살린 화합물이 PDE9 저해 작용을 가짐을 확인하여 본 발명을 완성하였다. 본 발명의 이미다조퀴녹살린 화합물 또는 트리아졸로퀴녹살린 화합물은 PDE9 저해 작용을 갖고, 축뇨 장애, 배뇨 장애 및 방광·요로계 질환 등의 예방 및/또는 치료제로서 사용할 수 있다. 하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 염.<화학식 I>[이미지]〔식 중, A1과 A2는 한쪽이 N이고, 다른 쪽이 CR6 또는 N이고, R1과 R2는 한쪽이 수소, 할로겐, 또는 각각 치환될 수 있는 저급 알킬, -O-저급 알킬 또는 시클로알킬이고, 다른 쪽이 하기 화학식 II의 기이고, <화학식 II>[이미지]R3은 각각 치환될 수 있는 저급 알킬, 시클로알킬, 시클로알케닐, 아릴, 헤테로아릴 또는 포화 헤테로환이고, R4와 R5는 동일 또는 상이하며, 수소 또는 저급 알킬이고, R6은 수소 또는 저급 알킬이고, Ra와 Rb는 동일 또는 상이하며, 수소, 또는 각각 치환될 수 있는 저급 알킬, 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로환이거나, 또는 Ra와 Rb는 인접하는 질소 원자와 일체가 되어, 각각 치환될 수 있는 단환식 질소 함유 헤테로환 또는 다환식 질소 함유 헤테로환을 형성할 수도 있음(단, 1-시클로헥실-8-메톡시-N,N-디메틸-4-옥소-4,5-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-8-카르복사미드, 1-시클로헥실-8-에톡시-N,N-디메틸-4-옥소-4,5-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-8-카르복사미드, 8-클로로-1-시클로헥실-N,N-디메틸-4-옥소-4,5-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-8-카르복사미드, 8-클로로-1-시클로헥실-N-(2-메톡시에틸)-N-메틸-4-옥소-4,5-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-8-카르복사미드, 1-시클로헥실-N-메틸-4-옥소-4,5-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-8-카르복사미드, 1-시클로헥실-N,N-디메틸-4-옥소-4,5-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-8-카르복사미드, 1-시클로헥실-N-에틸-N-메틸-4-옥소-4,5-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-8-카르복사미드, 1-시클로헥실-N-(2-메톡시에틸)-4-옥소-4,5-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-8-카르복사미드, 1-시클로헥실-N-(2-메톡시에틸)-N-메틸-4-옥소-4,5-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-8-카르복사미드, 1-(1-시클로헥실-4-옥소-4,5-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-8-일)카르보닐-4-메틸피페라진, 1-(1-시클로헥실-4-옥소-4,5-디히드로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-8-일)카르보닐-4-(2-히드록시에틸)피페리딘, 및7-카르바모일-(2-카르복시에틸)-8-트리플루오로메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4(5H)-온을 제외하고,또한, A1이 N, A2가 CH일 때에는, R1과 R2 중 한쪽인 화학식 II의 기에 있어서, Ra와 Rb는 인접하는 질소 원자와 일체가 되어 단환식 질소 함유 헤테로환 또는 다환식 질소 함유 헤테로환을 형성하며, 해당 단환식 질소 함유 헤테로환은 치환될 수 있는 아릴, 치환될 수 있는 헤테로환, 저급 알킬렌-(치환될 수 있는 아릴), 저급 알킬렌-(치환될 수 있는 헤테로환), -O-(치환될 수 있는 아릴), -CO-(치환될 수 있는 아릴) 및 시클로알킬로부터 선택되는 1개 이상의 치환기를 갖고, 또 다른 치환기를 가질 수도 있고, 해당 다환식 질소 함유 헤테로환은 치환기를 가질 수도 있음)〕