NOVEL 2-HETEROARYL SUBSTITUTED INDOLES 695The present invention relates to novel 2-heteroaryl substituted indole derivatives, precursors thereof, and therapeutic uses of such compounds, having the structural formula (Ia) below: and to their pharmaceutically acceptable salt, compositions and methods of use. Furthermore, the invention relates to novel 2-heteroaryl substituted indole derivatives that are suitable for imaging amyloid deposits in living patients, their compositions, methods of use and processes to make such compounds. More specifically, the present invention relates to a method of imaging amyloid deposits in brain in vivo to allow antemortem diagnosis of Alzheimer's disease as well as measureing clinical efficacy of Alzheimer?s disease therapeutic agents.A compound according to formula Ia(Ia) whereinRl is selected from H, halo, methyl, Ci-5 fluoroalkyl, Ci-3 alkyleneOCi-3 alkyl, Ci-3 alkyleneOCi.3 fluorolkyl, Ci-3 alkyleneNH2, Ci-3 alkyleneNHCi-3 alkyl, Ci-3 0 alky leneN(C i-3 alkyl)2, Ci-3 alkyleneNHCi-3 fluoroalkyl, Ci-3 alkyleneN(Ci-3 fluoroalkyl)2, Ci-3 alky leneN(C i-3 alkyl)Ci-3 fluoroalkyl, hydroxy, methoxy, Ci-5 fluoroalkoxy, Ci-5 alkylthio, Ci-5 fluoroalkylthio, amino, NHCi-3 alkyl, NHCi-3 fluoroalkyl, N(Ci-3 alkyl)2, N(Ci-3 alkyl)Ci-3 fluoroalkyl, NH(CO)Ci-3 alkyl, NH(CO)Ci-3 fluoroalkyl, NH(CO)Ci-3 alkoxy, NH(CO)Ci-3 fluoroalkoxy, NHSO2Ci-3 alkyl, NHSO2Ci-3 fluoroalkyl, (CO)Ci-35 alkyl, (CO)Ci-3 fluoroalkyl, (CO)Ci-3 alkoxy, (CO)Ci-3 fluoroalkoxy, (CO)NH2, (CO)NHCi-3 alkyl, (CO)NHCi-3 fluoroalkyl, (CO)N(Ci-3 alkyl)2, (CO)N(Ci-3 alkyl)Ci-3 fluoroalkyl, (CO)N(C4-6 alkylene), (CO)N(C4-6 fluoroalkylene), cyano, SO2NHCi-3 fluoroalkyl, nitro and SO2NH2; o R2 is selected from H, halo, methyl, C1-5 fluoroalkyl, Ci-3 alkyleneOCi-3 alkyl, Ci-3 alkyleneOCi-3 fluorolkyl, Ci-3 alkyleneNH2, Ci-3 alkyleneNHCi-3 alkyl, Ci-3 alky leneN(C i-3 alkyl)2, Ci-3 alkyleneNHCi-3 fluoroalkyl, Ci-3 alkyleneN(Ci-3 fluoroalkyl)2, Ci-3 alky leneN(C i-3 alkyl)Ci-3 fluoroalkyl, hydroxy, methoxy, Ci-5 fluoroalkoxy, Ci-5 alkylthio, Ci-5 fluoroalkylthio, amino, NHCi-3 alkyl, NHCi-3 fluoroalkyl, N(Ci-3 alkyl)2,5 N(Ci-3 alkyl)Ci_3 fluoroalkyl, NH(CO)Ci-3 alkyl, NH(CO)Ci-3 fluoroalkyl, NH(CO)Ci-3 alkoxy, NH(CO)Ci-3 fluoroalkoxy, NHSO2Ci-3 alkyl, NHSO2Ci-3 fluoroalkyl, (CO)Ci-3 alkyl, (CO)Ci-3 fluoroalkyl, (CO)Ci-3 alkoxy, (CO)Ci-3 fluoroalkoxy, (CO)NH2, (CO)NHCi-3 alkyl, (CO)NHCi-3 fluoroalkyl, (CO)N(Ci-3 alkyl)2, (CO)N(Ci-3 alkyl)Ci-3 fluoroalkyl, (CO)N(C4-6 alkylene), (CO)N(C4-6 fluoroalkylene), cyano, SO2NHCi-3 fluoroalkyl, nitro and SO2NH2; or Rl and R2 together forms a ring;Q is a nitrogen-containing aromatic heterocycle selected from Q2 to QlO;whereinQ2 is a 6-membered aromatic heterocycle containing one or two N atoms, wherein Xi, X2, X3 and X4 are independently selected from N or C; and wherein one or two of Xi, X2, X3 and X4 is N and the remaining is C and when said Xi is C, said C is optionally substituted with R4; and when said X2 is C, said C is optionally substituted with R5;R3 is selected from methoxy, Ci-4 fluoroalkoxy, amino, NHCi-3 alkyl, NHCi-3 fluoroalkyl, N(Ci-3 alkyl)2, N(Ci-3 alkyl)Ci-3 fluoroalkyl, NH(CO)Ci-3 alkyl, NH(CO)Ci-3 fluoroalkyl, NH(C0)G2, (CO)NH2, (CO)Ci-3 alkoxy, methylthio, Ci-6 fluoroalkylthio, SO2NH2, N(C4-6 alkylene) and Gl; G1X5 is selected from O, NH, NCi-3 alkyl and N(CO)Of-butyl;G2 is phenyl, optionally substituted with a substituent selected from fluoro and iodo; sR4 is selected from H, fluoro, bromo and iodo;R5 is selected from H, fluoro, bromo and iodo; o R6 is selected from H, methyl and (CH2)O-4CH2F;R7 is selected from H, methyl, (CO)Ci-4alkoxy and (CH2)O-4CH2F;wherein one or more of the constituting atoms optionally is a detectable isotope; as a free base or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or solvate of a salt thereof;s with the proviso that the following compounds are excluded: 0
신규 2-헤테로아릴 치환 인돌 695본 발명은 하기 화학식 Ia를 갖는 신규 2-헤테로아릴 치환 인돌 유도체, 그의 전구체, 및 상기 화합물의 치료적 용도, 및 상기 화합물의 제약상 허용되는 염, 조성물 및 사용 방법에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 살아있는 환자에서 아밀로이드 침착물을 영상화하는 데 적합한 신규 2-헤테로아릴 치환 인돌 유도체, 그의 조성물, 사용 방법, 및 상기 화합물의 제조 방법에 관한 것이다. 보다 구체적으로, 본 발명은 알츠하이머 질환의 생전 진단이 가능하도록 생체 내에서 뇌내 아밀로이드 침착물을 영상화하고, 알츠하이머 질환 치료제의 임상적 효능을 측정하는 방법에 관한 것이다. <화학식 Ia> 유리 염기로서의 하기 화학식 Ia에 따른 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물 또는 염의 용매화물. <화학식 Ia>  상기 식에서, R1은 H, 할로, 메틸, C1-5 플루오로알킬, C1-3 알킬렌OC1-3 알킬, C1-3 알킬렌OC1-3 플루오로알킬, C1-3 알킬렌NH2, C1-3 알킬렌NHC1-3 알킬, C1-3 알킬렌N(C1-3 알킬)2, C1-3 알킬렌NHC1-3 플루오로알킬, C1-3 알킬렌N(C1-3 플루오로알킬)2, C1-3 알킬렌N(C1-3 알킬)C1-3 플루오로알킬, 히드록시, 메톡시, C1-5 플루오로알콕시, C1-5 알킬티오, C1-5 플루오로알킬티오, 아미노, NHC1-3 알킬, NHC1-3 플루오로알킬, N(C1-3 알킬)2, N(C1-3 알킬)C1-3 플루오로알킬, NH(CO)C1-3 알킬, NH(CO)C1-3 플루오로알킬, NH(CO)C1-3 알콕시, NH(CO)C1-3 플루오로알콕시, NHSO2C1-3 알킬, NHSO2C1-3 플루오로알킬, (CO)C1-3 알킬, (CO)C1-3 플루오로알킬, (CO)C1-3 알콕시, (CO)C1-3 플루오로알콕시, (CO)NH2, (CO)NHC1-3 알킬, (CO)NHC1-3 플루오로알킬, (CO)N(C1-3 알킬)2, (CO)N(C1-3 알킬)C1-3 플루오로알킬, (CO)N(C4-6 알킬렌), (CO)N(C4-6 플루오로알킬렌), 시아노, SO2NHC1-3 플루오로알킬, 니트로 및 SO2NH2로부터 선택되고; R2는 H, 할로, 메틸, C1-5 플루오로알킬, C1-3 알킬렌OC1-3 알킬, C1-3 알킬렌OC1-3 플루오로알킬, C1-3 알킬렌NH2, C1-3 알킬렌NHC1-3 알킬, C1-3 알킬렌N(C1-3 알킬)2, C1-3 알킬렌NHC1-3 플루오로알킬, C1-3 알킬렌N(C1-3 플루오로알킬)2, C1-3 알킬렌N(C1-3 알킬)C1-3 플루오로알킬, 히드록시, 메톡시, C1-5 플루오로알콕시, C1-5 알킬티오, C1-5 플루오로알킬티오, 아미노, NHC1-3 알킬, NHC1-3 플루오로알킬, N(C1-3 알킬)2, N(C1-3 알킬)C1-3 플루오로알킬, NH(CO)C1-3 알킬, NH(CO)C1-3 플루오로알킬, NH(CO)C1-3 알콕시, NH(CO)C1-3 플루오로알콕시, NHSO2C1-3 알킬, NHSO2C1-3 플루오로알킬, (CO)C1-3 알킬, (CO)C1-3 플루오로알킬, (CO)C1-3 알콕시, (CO)C1-3 플루오로알콕시, (CO)NH2, (CO)NHC1-3 알킬, (CO)NHC1-3 플루오로알킬, (CO)N(C1-3 알킬)2, (CO)N(C1-3 알킬)C1-3 플루오로알킬, (CO)N(C4-6 알킬렌), (CO)N(C4-6 플루오로알킬렌), 시아노, SO2NHC1-3 플루오로알킬, 니트로 및 SO2NH2로부터 선택되거나; 또는 R1 및 R2는 함께  고리를 형성하고; Q는 하기 Q2 내지 Q10으로부터 선택된 질소-함유 방향족 헤테로사이클이고;  Q2는 1 또는 2개의 N 원자를 함유하는 6원 방향족 헤테로사이클이고, 여기서 X1, X2, X3 및 X4는 N 또는 C로부터 독립적으로 선택되고, X1, X2, X3 및 X4 중 하나 또는 둘은 N이며 나머지는 C이고, 상기 X1이 C인 경우에 상기 C는 R4로 임의로 치환되고, 상기 X2가 C인 경우에 상기 C는 R5로 임의로 치환되고; R3은 메톡시, C1-4 플루오로알콕시, 아미노, NHC1-3 알킬, NHC1-3 플루오로알킬, N(C1-3 알킬)2, N(C1-3 알킬)C1-3 플루오로알킬, NH(CO)C1-3 알킬, NH(CO)C1-3 플루오로알킬, NH(CO)G2, (CO)NH2, (CO)C1-3 알콕시, 메틸티오, C1-6 플루오로알킬티오, SO2NH2, N(C4-6 알킬렌) 및 하기 G1로부터 선택되고;  X5는 O, NH, NC1-3 알킬 및 N(CO)Ot-부틸로부터 선택되고; G2는 플루오로 및 요오도로부터 선택된 치환기로 임의로 치환된 페닐이고; R4는 H, 플루오로, 브로모 및 요오도로부터 선택되고; R5는 H, 플루오로, 브로모 및 요오도로부터 선택되고; R6은 H, 메틸 및 (CH2)0-4CH2F로부터 선택되고; R7은 H, 메틸, (CO)C1-4 알콕시 및 (CH2)0-4CH2F로부터 선택되고; 구성 원자들 중 1개 이상은 임의로, 검출가능한 동위원소이며; 단, 화합물 는 제외된다.