1-ISOPROPYL-3-METHYL-8- (PYRIDIN-3-YL) -1, 3-DIHYDRO-2H-IMIDAZO [4, 5-C] CINNOLIN-2-ONE AS SELECTIVE MODULATORS OF ATAXIA TELANGIECTASIA MUTATED (ATM) KINASE AND USES THEREOFThe present application discloses novel substituted imidazo [4, 5-c] cinnolin-2-one compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof, which selectively modulate ataxia telangiectasia mutated ( "ATM" ) kinase. The present application also relates to pharmaceutical compositions comprising one or more of the compounds and salts thereof as an active ingredient, and to the use of the compounds and salts thereof in the treatment of ATM-associated diseases or conditions, including cancers.A compound of formula (I) :or a pharmaceutically acceptable salt thereof,wherein:R 1 is hydrogen or methyl;R 2 is isopropyl or tetrahydropyranyl;R 3 is hydrogen or fluoro;R 4, R 5 and R 6 are each independently selected from hydrogen or fluoro;R 7 is-L-NR 8R 9, wherein L is selected from a direct bond, - (CH 2) mO (CH 2) n-or -CONR 10 (CH 2) p-, wherein said - (CH 2) mO (CH 2) n-and -CONR 10 (CH 2) p-are optionally substituted by one or more R 11;R 8 and R 9 are each independently selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, saturated or unsaturated cycloalkyl, and saturated or unsaturated heterocyclyl, wherein said alkyl, alkenyl, alkynyl, saturated or unsaturated cycloalkyl, and saturated or unsaturated heterocyclyl are optionally substituted with one or more R 12; orR 8 and R 9 together with the nitrogen atom to which they are attached form a saturated or unsaturated heterocyclyl optionally containing one or more additional heteroatoms selected from N, O and S and optionally substituted with one or more R 13;R 10 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, cycloalkyl, and saturated or unsaturated heterocyclyl which is carbon linked, wherein said heterocyclyl optionally contains one or more additional heteroatoms selected from N, O and S and is optionally substituted with one or more R 13;R 11 is selected from the group consisting of hydrogen, halogen, alkyl, cycloalkyl, alkoxyl, and saturated or unsaturated heterocyclyl optionally containing one or more additional heteroatoms selected from N, O and S and optionally substituted with one or more R 13;R 12 is selected from the group consisting of hydrogen, halogen, cyano, nitro, hydroxyl, alkyl, alkenyl, alkynyl, and alkoxy;R 13 is selected from the group consisting of acyl, alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, amide, amino, aryl, cyano, cycloalkyl, halogen, haloalkyl, haloalkoxy, heteroaryl, hydroxy, nitro, and - (CH 2) qNR 14R 15;R 14 and R 15 are each independently selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, and cycloalkyl; orR 14 and R 15 together with the nitrogen atom to which they are attached form a saturated or unsaturated heterocyclyl optionally containing one or more additional heteroatoms selected from N, O and S and optionally substituted with one or more R 16;R 16 is selected from the group consisting of acyl, alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, amide, amino, aryl, cyano, cycloalkyl, halogen, haloalkyl, haloalkoxy, heteroaryl, hydroxy, and nitro;m is 0, 1, or 2;n is an integer in the range of 2 to 4;p is an integer in the range of 2 to 4; andq is 0, 1 or 2;provided that, when R 2 is tetrahydropyran-3-yl and R 3 is hydrogen, R 7 is not –O (CH 2) 3N (CH 3) 2.
모세혈관확장성 운동실조증 돌연변이(ATM) 키나제의 선택적 조절제로서의 1-이소프로필-3-메틸-8-(피리딘-3-일)-1,3-디하이드로-2H-이미다조[4,5-c]신놀린-2-온 및 이의 용도본 출원은 신규 치환된 이미다조[4,5-c]신놀린-2-온 화합물 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 관한 것이며, 이는 모세혈관확장성 운동실조증 돌연변이("ATM": ataxia telangiectasia mutated) 키나제를 선택적으로 조절한다. 본 출원은 또한, 하나 이상의 화합물 및 이의 염을 활성 성분으로서 포함하는 약학적 조성물, 및 암을 포함하여 ATM-관련 질환 또는 병태의 치료에서 상기 화합물 및 이의 염의 용도에 관한 것이다.하기 화학식 (I)의 화합물:또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로서,상기 화학식 (I)에서,R1은 수소 또는 메틸이며;R2는 이소프로필 또는 테트라하이드로피라닐이며;R3은 수소 또는 플루오로이며;R4, R5 및 R6은 각각 독립적으로, 수소 또는 플루오로로부터 선택되며;R7은 -L-NR8R9이며, 여기서, L은 직접 결합, -(CH2)mO(CH2)n- 또는 -CONR10(CH2)p-로부터 선택되고, 상기 -(CH2)mO(CH2)n- 및 -CONR10(CH2)p-는 하나 이상의 R11에 의해 선택적으로 치환되며;R8 및 R9는 각각 독립적으로, 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 포화된 또는 불포화된 사이클로알킬, 및 포화된 또는 불포화된 헤테로사이클릴로 이루어진 군으로부터 선택되며, 여기서, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 포화된 또는 불포화된 사이클로알킬, 및 포화된 또는 불포화된 헤테로사이클릴은 하나 이상의 R12로 선택적으로 치환되거나;R8과 R9는 이들이 부착되는 질소 원자와 함께, N, O 및 S로부터 선택되는 하나 이상의 추가 헤테로원자를 선택적으로 함유하고 하나 이상의 R13으로 선택적으로 치환되는 포화된 또는 불포화된 헤테로사이클릴을 형성하며;R10은 수소, 알킬, 사이클로알킬, 및 탄소 연결되는 포화된 또는 불포화된 헤테로사이클릴로 이루어진 군으로부터 선택되며, 여기서, 상기 헤테로사이클릴은 N, O 및 S로부터 선택되는 하나 이상의 추가 헤테로원자를 선택적으로 함유하고 하나 이상의 R13으로 선택적으로 치환되며;R11은 수소, 할로겐, 알킬, 사이클로알킬, 알콕시, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 하나 이상의 추가 헤테로원자를 선택적으로 함유하고 하나 이상의 R13으로 선택적으로 치환되는 포화된 또는 불포화된 헤테로사이클릴로 이루어진 군으로부터 선택되며;R12는 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되며;R13은 아실, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 아미드, 아미노, 아릴, 시아노, 사이클로알킬, 할로겐, 할로알킬, 할로알콕시, 헤테로아릴, 하이드록시, 니트로, 및 -(CH2)qNR14R15로 이루어진 군으로부터 선택되며;R14 및 R15는 각각 독립적으로, 수소, 알킬, 및 사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되거나;R14와 R15는 이들이 부착되는 질소 원자와 함께, N, O 및 S로부터 선택되는 하나 이상의 추가 헤테로원자를 선택적으로 함유하고 하나 이상의 R16으로 선택적으로 치환되는 포화된 또는 불포화된 헤테로사이클릴을 형성하며;R16은 아실, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 아미드, 아미노, 아릴, 시아노, 사이클로알킬, 할로겐, 할로알킬, 할로알콕시, 헤테로아릴, 하이드록시, 및 니트로로 이루어진 군으로부터 선택되며;m은 0, 1 또는 2이며;n은 2 내지 4의 범위의 정수이며;p은 2 내지 4의 범위의 정수이고;q는 0, 1 또는 2이며;단, R2가 테트라하이드로피란-3-일이고 R3이 수소일 때, R7은 -O(CH2)3N(CH3)2가 아닌, 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염.