COMPOUNDS USEFUL AS IMMUNOMODULATORSThe present disclosure generally relates to compounds useful as immunomodulators. Provided herein are compounds, compositions comprising such compounds, and methods of their use. The disclosure further pertains to pharmaceutical compositions comprising at least one compound according to the disclosure that are useful for the treatment of various diseases, including cancer and infectious diseases.A compound of formula (i):or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:m is 0, 1 or 2;n' is 1,2 or 3;z is selected from hydrogen, -ch3、-o(ch2)nx and-o (ch)2)nar; whereinn is 1,2, 3 or 4;x is selected from hydrogen, -ch3、-cf3、cn、-co2r1、-c(o)nh2、or1and a pyrrolidinone group;r1is h or c1-c3alkyl with the proviso that when n is 1, r1is c1-c3an alkyl group;ar is selected from the group consisting of benzodioxanyl, indazolyl, isoquinolyl, isoxazolyl, naphthyl, oxadiazolyl, phenyl, pyridyl, pyrimidinyl, and quinolinyl; wherein each ring is optionally substituted with 1,2, 3 or 4 substituents independently selected from c1-c4alkoxy radical, c1-c4alkoxycarbonyl group, c1-c4alkoxycarbonylamino group, c1-c4alkyl, (c)1-c4alkyl) carbonyl (c)1-c4alkyl) sulfonyl, amido, aminocarbonyl (c)1-c3alkyl), - (ch)2)qco2c1-c4alkyl, - (ch)2)qoh, carboxyl, cyano, formyl, halogen, halogeno c1-c4alkyl, halo c1-c4alkoxy, nitro, phenyl optionally substituted with a cyano group, phenyloxy optionally substituted with a halogen group, phenylcarbonyl, pyrrole and tetrahydropyran; and wherein q is 0, 1,2, 3 or 4;r2selected from hydrogen, c1-c3alkyl, cyano, halogen and halogeno c1-c3an alkyl group;r3is selected fromwhereinv is 1 or 2;ring a is a 5-or 6-membered ring containing one nitrogen atom, wherein the ring is attached to the parent molecular moiety through a carbon atom in the ring; andrvis selected from c1-c3alkyl radical, c1-c3alkylcarbonylamino and hydroxyl;with the proviso that when r3is composed ofwhen, then n' is 2 or 3;r4each independently selected from c2-c4alkenyl radical, c1-c4alkoxy radical, c1-c4alkyl, cyano, halogen and halogeno c1-c4an alkyl group; andr5is selected from- (ch)2)pcho、-(ch2)pco2h、-(ch2)woh、-c(o)nr100r101、-ch(ch3)nrqr8and- (ch)2)wnrqr8(ii) a whereinr100and r101selected from hydrogen, c1-c6alkyl and hydroxy (c)1-c6alkyl) optionally substituted with additional hydroxyl groups; or, r100and r101together with the nitrogen atom to which they are attached form a 6-membered ring, which is optionally substituted with a carboxyl group;p is 0, 1,2 or 3;w is 1,2, 3 or 4;rqselected from hydrogen, c1-c4alkyl, benzyl, (c)3-c6cycloalkyl) c1-c3alkyl, halo c1-c4alkyl, hydroxy c optionally substituted by a second hydroxy group1-c6alkyl and pyridyl (c) optionally substituted by a cyano group1-c3alkyl groups); andr8selected from hydrogen, c1-c4alkyl, - (ch)2)nn(ch3)2c carboxyl group2-c6alkenyl, carboxyl c1-c6alkyl and hydroxy c1-c6alkyl, wherein the carboxyl group c1-c6alkyl and said hydroxy c1-c6the alkyl portion of the alkyl group is optionally substituted with one hydroxy or phenyl group, wherein the phenyl group is further optionally substituted with a hydroxy group;rwis-conh2，r9selected from hydrogen, benzyl and methyl;r9’each independently selected from hydrogen and c1-c3an alkyl group;r10selected from hydrogen, c1-c3alkyl and benzyl;r11is selected from c2-c4alkenyl andc1-c4an alkyl group; andr60selected from hydrogen, c1-c6alkyl and c1-c6an alkoxycarbonyl group, a carbonyl group,orr8and rqtogether with the nitrogen atom to which they are attached form a ring selected fromwhereins is 0, 1 or 2;z is 1,2 or 3;q' is selected from chr13”、s、o、nh、nc(o)oc1-c6alkyl, n (ch)2)2oh and nch3；r12and r12’independently selected from hydrogen, -co2h. hydroxy radical c1-c4alkyl, oxo and-c (o) nhso2r16；r13and r13’independently selected from hydrogen, hydroxy c1-c4alkyl, oxo and-co2h；r13”selected from hydroxy c1-c3alkyl and-co2h；r14each independently selected from c1-c4alkoxycarbonyl group, c1-c6alkyl, carboxyl, halogen, hydroxy c1-c4alkyl, -nrc’rd’and a phenyloxycarbonyl group, wherein the phenyl group is optionally substituted with a nitro group, wherein r isc’and rd’independently selected from hydrogen, c1-c4alkoxycarbonyl and c1-c4an alkylcarbonyl group; andr16selected from trifluoromethyl, cyclopropyl, c1-c4alkyl, dimethylamino, and imidazolyl substituted with a methyl group.
면역조정제로서 유용한 화합물본 개시내용은 일반적으로 면역조정제로서 유용한 화합물에 관한 것이다. 화합물, 이러한 화합물을 포함하는 조성물, 및 그의 사용 방법이 본원에 제공된다. 개시내용은 추가로 암 및 감염성 질환을 포함한 다양한 질환의 치료에 유용한, 개시내용에 따른 적어도 1종의 화합물을 포함하는 제약 조성물에 관한 것이다.화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염:[이미지]여기서m은 0, 1, 또는 2이고;n'는 1, 2, 또는 3이고;Z는 수소, -CH3, -O(CH2)nX 및 -O(CH2)nAr로부터 선택되고; 여기서n은 1, 2, 3, 또는 4이고;X는 수소, -CH3, -CF3, CN, -CO2R1, -C(O)NH2, OR1, 및 피롤리도닐로부터 선택되고;R1은 H 또는 C1-C3알킬이고, 단 n이 1인 경우, R1은 C1-C3알킬이고;Ar은 벤조디옥사닐, 인다졸릴, 이소퀴놀리닐, 이속사졸릴, 나프틸, 옥사디아졸릴, 페닐, 피리디닐, 피리미디닐, 및 퀴놀리닐로부터 선택되고; 여기서 각각의 고리는 C1-C4알콕시, C1-C4알콕시카르보닐, C1-C4알콕시카르보닐아미노, C1-C4알킬, (C1-C4알킬)카르보닐, (C1-C4알킬)술포닐, 아미도, 아미노카르보닐, 아미노카르보닐(C1-C3알킬), -(CH2)qCO2C1-C4알킬, -(CH2)qOH, 카르복시, 시아노, 포르밀, 할로, 할로C1-C4알킬, 할로C1-C4알콕시, 니트로, 1개의 시아노 기로 임의로 치환된 페닐, 1개의 할로 기로 임의로 치환된 페닐옥시, 페닐카르보닐, 피롤, 및 테트라히드로피란으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 또는 4개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 q는 0, 1, 2, 3, 또는 4이고;R2는 수소, C1-C3알킬, 시아노, 할로, 및 할로C1-C3알킬로부터 선택되고;R3은 [이미지]로부터 선택되고; 여기서v는 1 또는 2이고;고리 A는 1개의 질소 원자를 함유하는 5- 또는 6-원 고리이고, 여기서 상기 고리는 고리 내의 탄소 원자를 통해 모 분자 모이어티에 부착되고;Rv는 C1-C3알킬, C1-C3알킬카르보닐아미노, 및 히드록시로부터 선택되고;단 R3이 [이미지]인 경우에, n'는 2 또는 3이고;각각의 R4는 C2-C4알케닐, C1-C4알콕시, C1-C4알킬, 시아노, 할로, 및 할로C1-C4알킬로부터 독립적으로 선택되고;R5는 -(CH2)pCHO, -(CH2)pCO2H, -(CH2)wOH, -C(O)NR100R101, -CH(CH3)NRqR8, 및 -(CH2)wNRqR8로부터 선택되고; 여기서R100 및 R101은 수소, C1-C6알킬, 및 추가의 히드록시 기로 임의로 치환된 히드록시(C1-C6알킬)로부터 선택되거나; 또는 R100 및 R101은 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께, 카르복시 기로 임의로 치환된 6-원 고리를 형성하고;p는 0, 1, 2, 또는 3이고;w는 1, 2, 3, 또는 4이고;Rq는 수소, C1-C4알킬, 벤질, (C3-C6시클로알킬)C1-C3알킬, 할로C1-C4알킬, 제2 히드록시 기로 임의로 치환된 히드록시C1-C6알킬, 및 시아노 기로 임의로 치환된 피리디닐(C1-C3알킬)로부터 선택되고;R8은 수소, C1-C4알킬, -(CH2)nN(CH3)2, 카르복시C2-C6알케닐, 카르복시C1-C6알킬, 및 히드록시C1-C6알킬, 여기서 카르복시C1-C6알킬 및 히드록시C1-C6알킬의 알킬 부분은 1개의 히드록시 또는 페닐 기로 임의로 치환되고, 여기서 페닐 기는 추가로 히드록시 기로 임의로 치환됨;[이미지]로부터 선택되고;Rw는 -CONH2이고,R9는 수소, 벤질, 및 메틸로부터 선택되고;각각의 R9'는 수소 및 C1-C3알킬로부터 독립적으로 선택되고;R10은 수소, C1-C3알킬, 및 벤질로부터 선택되고;R11은 C2-C4알케닐 및 C1-C4알킬로부터 선택되고;R60은 수소, C1-C6알킬, 및 C1-C6알콕시카르보닐로부터 선택되거나,또는R8 및 Rq는 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께,[이미지]로부터 선택된 고리를 형성하고; 여기서s는 0, 1, 또는 2이고;z는 1, 2, 또는 3이고;Q'는 CHR13", S, O, NH, NC(O)OC1-C6알킬, N(CH2)2OH, 및 NCH3으로부터 선택되고;R12 및 R12'는 수소, -CO2H, 히드록시C1-C4알킬, 옥소, 및 -C(O)NHSO2R16으로부터 독립적으로 선택되고;R13 및 R13'는 수소, 히드록시C1-C4알킬, 옥소, 및 -CO2H로부터 독립적으로 선택되고;R13"은 히드록시C1-C3알킬, 및 -CO2H로부터 선택되고;각각의 R14는 C1-C4알콕시카르보닐, C1-C6알킬, 카르복시, 할로, 히드록시, 히드록시C1-C4알킬, -NRc'Rd', 및 페닐옥시카르보닐로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 페닐은 니트로 기로 임의로 치환되고, 여기서 Rc' 및 Rd'는 수소, C1-C4알콕시카르보닐, 및 C1-C4알킬카르보닐로부터 독립적으로 선택되고;R16은 트리플루오로메틸, 시클로프로필, C1-C4알킬, 디메틸아미노, 및 메틸 기로 치환된 이미다졸릴로부터 선택된다.