Protease inhitorsThe present invention provides methods which use 4-amino-azepan-3-one protease inhibitors of cathepsin S in the treatment of diseases in which cathepsin S is implicated, especially treatment or prevention of autoimmune disease; treatment or prevention of a disease state caused by the formation of atherosclerotic lesions and complications arising therefrom; and diseases requiring inhibition, for therapy, of a class II MHC-restricted immune response, inhibition of an asthmatic response, inhibition of an allergic response, inhibition of immune response against a transplanted organ or tissue, or inhibition of elastase activity in atheroma, and novel compounds for use therewith.The method for inhibition of histone enzyme s comprises that patient to needs uses the formula i chemical compound of effective dose: wherein:r 1be selected from as next group: with r 2be selected from as next group: h, c 1-6alkyl, c 3-6cycloalkyl-c 0-6alkyl, ar-c 0-6alkyl, het-c 0-6alkyl, r 9c (o)-, r 9c (s)-, r 9so 2-, r 9oc (o)-, r 9r 11nc (o)-, r 9r 11nc (s)-, r 9(r 11) nso 2- with r 3be selected from as next group: h, c 1-6alkyl, c 3-6cycloalkyl-c 0-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, hetc 0-6alkyl, arc 0-6alkyl, ar-arc 0-6alkyl, ar-hetc 0-6alkyl, het-arc 0-6alkyl, and het-hetc 0-6alkyl; r 3can be connected to form pyrrolidine with r ＇, piperidines or morpholine ring; r 4be selected from as next group: h, c 1-6alkyl, c 3-6cycloalkyl-c 0-6alkyl, ar-c 0-6alkyl, het-c 0-6alkyl, r 5c (o)-, r 5c (s)-, r 5so 2-, r 5oc (o)-, r 5r 13nc (o)-, and r 5r 13nc (s)-; r 5be selected from as next group: h, c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, c 3-6cycloalkyl-c 0-6alkyl, ar-c 0-6alkyl and het-c 0-6alkyl; r 6be selected from as next group: h, c 1-6alkyl, c 3-6cycloalkyl-c 0-6alkyl, ar-c 0-6alkyl, and het-c 0-6alkyl; r 7be selected from as next group: h, c 1-6alkyl, c 3-6cycloalkyl-c 0-6alkyl, ar-c 0-6alkyl, het-c 0-6alkyl, r 10c (o)-, r 10c (s)-, r 10so 2-, r 10oc (o)-, r 10r 14nc (o)-, and r 10r 14nc (s)-; r 8be selected from as next group: h, c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, hetc 0-6alkyl and arc 0-6alkyl; r 9be selected from as next group: c 1-6alkyl, c 3-6cycloalkyl-c 0-6alkyl, ar-c 0-6alkyl and het-c 0-6alkyl; r 10be selected from as next group: c 1-6alkyl, c 3-6cycloalkyl-c 0-6alkyl, ar-c 0-6alkyl and het-c 0-6alkyl; r 11be selected from as next group: h, c 1-6alkyl, ar-c 0-6alkyl, and het-c 0-6alkyl; r 12be selected from as next group: h, c 1-6alkyl, ar-c 0-6alkyl, and het-c 0-6alkyl; r 13be selected from as next group: h, c 1-6alkyl, ar-c 0-6alkyl, and het-c 0-6alkyl; r 14be selected from as next group: h, c 1-6alkyl, ar-c 0-6alkyl, and het-c 0-6alkyl; r ＇ is selected from as next group: h, c 1-6alkyl, ar-c 0-6alkyl, and het-c 0-6alkyl; r ' is selected from as next group: h, c 1-6alkyl, ar-c 0-6alkyl, or het-c 0-6alkyl; r is selected from as next group: h, c 1-6alkyl, c 3-6cycloalkyl-c 0-6alkyl, ar-c 0-6alkyl, and het-c 0-6alkyl; x is selected from as next group: ch 2, s, and o; z is selected from as next group: c (o) and ch 2with its pharmaceutical salts, hydrate and solvate.
프로테아제 억제제 본 발명은 카텝신 S가 관련된 질병의 치료, 특히 자가면역 질환의 예방 또는 치료; 죽상경화 병소의 형성 및 그로부터 발생하는 합병증에 기인한 질병상태의 예방 또는 치료; 및 치료를 위해 2종 MHC-제한 면역반응의 억제, 천식반응의 억제, 알레르기 반응의 억제, 이식된 기관 또는 조직에 대한 면역 반응의 억제, 또는 죽종의 엘라스타제 활성의 억제를 요구하는 질환의 예방 또는 치료에 4-아미노-아제판-3-온 카텝신 S 프로테아제 억제제를 사용하는 방법 및 그 방법에 사용하기 위한 신규 화합물을 제공한다.화학식 I의 화합물 및 그의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물 및 용매화물의 유효량을 필요한 환자에게 투여하는 것을 포함하는 카텝신 S 억제방법. <화학식 I> [이미지] (여기서, R1은 [이미지], [이미지],및 [이미지]로 구성되는 그룹으로부터 선택되고, R2는 H, C1-6알킬, C3-6시클로알킬-C0-6알킬, Ar-CO-6 알킬, Het-CO-6알킬, R9C(O)-, R9C(S)-, R9SO2-, R90C(O)-, R9R11NC(O)-, R9R11NC(S)-, R9(R11)NSO2-, [이미지], [이미지]및 [이미지]로 구성되는 그룹으로부터 선택되고, R3은 H, C1-6알킬, C3-6시클로알킬-C0-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, HetCO-6알킬, ArCO-6알킬, Ar-ArCO-6알킬, Ar-HetCO-6알킬, Het-ArCO-6알킬, 및 Het-HetCO-6알킬로 구성되는 그룹으로부터 선택되고, R3 및 R'은 연결되어 피롤리딘, 피페리딘 또는 모르폴린 고리를 형성할 수 있고, R4는 H, C1-6알킬, C3-6시클로알킬-C0-6알킬, Ar-CO-6 알킬, Het-CO-6알킬, R5C(O)-, R5C(S)-, R5SO2-, R50C(O)-, R5R13NC(O)-, 및 R5R13NC(S)-로 구성되는 그룹으로부터 선택되고, R5는 H, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C3-6시클로알킬-C O-6알킬, Ar-CO-6알킬, 및 Het-CO-6알킬로 구성되는 그룹으로부터 선택되고, R6은 H, C1-6알킬, C3-6시클로알킬-CO-6알킬, Ar-CO-6 알킬, 및 HetCO-6알킬로 구성되는 그룹으로부터 선택되고, R7은 H, C1-6알킬, C3-6시클로알킬-C0-6알킬, Ar-CO-6 알킬, Het-C0-6알킬, R10C(O)-, R10C(S)-, R10SO2-, R10OC(O)-, R10R14 NC(O)- 및 R10R14NC(S)-로 구성되는 그룹으로부터 선택되고, R8은 H, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, HetCO-6알킬 및 ArC0-6알킬로 구성되는 그룹으로부터 선택되고, R9는 C1-6알킬, C3-6시클로알킬-CO-6알킬, Ar-CO-6알킬 및 Het-CO-6알킬로 구성되는 그룹으로부터 선택되고, R10은 C1-6알킬, C3-6시클로알킬-CO-6알킬, Ar-CO-6알킬 및 Het-CO-6알킬로 구성되는 그룹으로부터 선택되고, R11은 H, C1-6알킬, Ar-CO-6알킬, 및 Het-CO-6알킬로 구성되는 그룹으로부터 선택되고, R12는 H, C1-6알킬, Ar-CO-6알킬, 및 Het-CO-6알킬로 구성되는 그룹으로부터 선택되고, R13은 H, C1-6알킬, Ar-CO-6알킬, 및 Het-CO-6알킬로 구성되는 그룹으로부터 선택되고, R14은 H, C1-6알킬, Ar-CO-6알킬, 및 Het-CO-6알킬로 구성되는 그룹으로부터 선택되고, R'는 H, C1-6알킬, Ar-CO-6알킬, 및 Het-CO-6알킬로 구성되는 그룹으로부터 선택되고, R"는 H, C1-6알킬, Ar-CO-6알킬, 또는 Het-C0-6알킬로 구성되는 그룹으로부터 선택되고, R"'는 H, C1-6알킬, C3-6시클로알킬-CO-6알킬, Ar-CO-6알킬, 및 Het-C0-6알킬로 구성되는 그룹으로부터 선택되고, X는 CH2, S 및 O로 구성되는 그룹으로부터 선택되고, Z는 C(O) 및 CH2로 구성되는 그룹으로부터 선택됨)