PHOSPHOR(N)AMIDATACETAL AND PHOSPH(ON)ATALCETAL COMPOUNDSProvided herein are phosphor(n)amidatacetal and phosph(on)atacetal compounds, their preparation and their uses, such as treating liver diseases or nonliver diseases via intervening in the molecular pathways in the liver.A compound of Formula I:or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:Y is H (hydrogen) or -OR2;R1 and R2 are independently selected from the group consisting of an optionally substituted C1-C6 alkyl, an optionally substituted C6-C1o aryl, and an optionally substituted 5- to 10-membered heteroaryl; or alternatively, R1 and R2 together with the atoms to which they are attached form a four to ten membered heterocycle optionally substituted with a CI-CG alkyl; or alternatively, when Y is H (hydrogen), R1 is selected from the group consisting of hydrogen, an optionally substituted C1-G> alkyl-C(O)-, an optionally substituted C1-C6 alkyl- OCH2-, and an optionally substituted phenyl-OCHa-;each R3 is independently selected from the group consisting of H (hydrogen), an optionally substituted C1-C6 alkyl, an optionally substituted C7-C16 arylalkyl, and an optionally substituted 5- to 10-membered heteroaryl(C1-C6)alkyl;R4 is a fragment of a monophosphate or monophosphonate therapeutic agent having the structure: orR4 is -L1-L2-R4A, whereinL1 is O (oxygen) and L2 is -CH2-, or L1 is -CH2- and L2 is O (oxygen);R4A is C1-Cs alkyl or 4- to 10-membered heterocyclyl each optionally substituted with one to four R1A;each R1A is independently selected from halo, -R1B, 0C(=O)R1B, C1-C6 alkyl, C3-C7 cycloalkyl, CG-CIO aryl, 5- to 10- membered heteroaryl, and 4- to 10- membered heterocyclyl, said aryl, heteroaryl, and heterocyclyl in R1A each optionally substituted with one to four R1AA;R1B is selected from -OH, C3-C7 cycloalkyl, C1-C6 alkyl and C1-C6 alkoxy each optionally substituted with one or more 1BA , or R1B is -N(R1C)2, or R1B is selected from hydrogen, optionally substituted C1-6 alkyl, optionally substituted C2-6 alkenyl, optionally substituted C2-6 alkynyl, optionally substituted C1-6 alkoxy, optionally substituted C3-7 carbocyclyl, optionally substituted C6-10 aryl, optionally substituted 5-10 membered heteroaryl, and optionally substituted 3-10 membered heterocycyl;each R1C is independently H (hydrogen), C3-C7 cycloalkyl, C1-C6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, and 3-10 membered heterocycyl, each optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of -OH, C1-6 alkyl, C3-7 carbocyclyl, C6-10 aryl, 5-10 membered heteroaiyl, 3-10 membered heterocycyl, C1-6 alkyl optionally substituted with C1-6 alkoxy or -OH, and C1-6 alkoxy optionally substituted with C1-6 alkoxy or -OH;each R1BA is independently hydroxy, halo, -N(R1CC)2 or -OR1BB; each R1BB is independently H (hydrogen), C3-C7 cycloalkyl, C1-C6 alkyl or C1- C6 haloalkyl; andeach R1CC is independently H (hydrogen), C3-C7 cycloalkyl, C1-C6 alkyl or C1- C6 haloalkyl;each R1AA is independently selected from halogen, -CN, -NO2, C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 alkoxy, C1-C6 haloalkoxy, (=O), -N(R1DK -N(R1D)C(=O)R1d, C1-C6 alkyl, C6-C1o aryl, 5- to 10-membered heteroaryl, and 4- to 10-membered heterocyclyl; andeach Rm is independently selected from H (hydrogen), C3-C7 cycloalkyl and C1-C6 alkyl, or Rm is H(hydrogen), optionally substituted C1-C6 acyl, an optionally substituted C1-C6 alkyloxycarbonyl, and an optionally substituted C-amido;R5 is selected from an optionally substituted C6-C1o aryl or phenyl substituted with halogen, an optionally substituted C1-C6 alkyl, and an optionally substituted C1-C6 alkyloxy;X is O (oxygen) or NR9; R9 is selected from a group of H (hydrogen), an optionally substituted C1-C6 alkyl- OCH2-, and an optionally substituted phenyl-OCFb-, or alternatively, R9and R1 together with the atoms to which they are attached form a five-member heterocycle; andn is 1 or 2.
포스포르(포스포론)아미다타세탈 및 포스프(온)아탈세탈 화합물본원에서는 포스포르(포스포론)아미다타세탈 및 포스프(온)아탈세탈 화합물, 그들의 제조 및 그들의 용도, 예를 들어 간에서 분자 경로에 개입하여 간 질환 또는 비간 질환을 치료하는 것이 제공된다. 하기 일반식 I의 화합물 또는 그의 입체 이성질체 또는 약학적으로 허용가능한 염: 상기 식에서,Y는 H(수소) 또는 -OR2이고;R1 및 R2는 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬, 선택적으로 치환된 C6-C10 아릴, 및 선택적으로 치환된 5- 내지 10-원 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 대안적으로, R1 및 R2는, 그들이 부착되는 원자들과 함께 C1-C6 알킬로 선택적으로 치환된 4- 내지 10-원 헤테로사이클을 형성하거나; 또는 대안적으로, Y가 H(수소)인 경우, R1은 수소, 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬-C(O)-, 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬-OCH2-, 및 선택적으로 치환된 페닐-OCH2-로 이루어진 군으로부터 선택되며;각각의 R3은 H(수소), 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬, 선택적으로 치환된 C7-C16 아릴알킬, 및 선택적으로 치환된 5- 내지 6-원 헤테로아릴(C1-C6)알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;R4는 구조식 을 갖는 모노포스페이트 또는 모노포스포네이트 치료제의 단편(fragment)이거나, 또는R4는 -L1-L2-R4A이되,여기서 L1은 O(산소)이고 L2는 -CH2-이거나, 또는 L1은 -CH2-이고 L2는 O(산소)이며; R4A는 C1-C8 알킬 또는 4 내지 10원 헤테로사이클릴이되, 이들은 각각 1 내지 4개의 R1A로 선택적으로 치환되고; 각각의 R1A는 할로, -R1B, OC(=O)R1B, C1-C6 알킬, C3-C7 사이클로알킬, C6-C10 아 릴, 5- 내지 10-원 헤테로아릴, 및 4- 내지 10-원 헤테로사이클릴으로부터 독립적으로 선택되되, R1A에서 상기 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로사이클릴은 각각 1 내지 4개의 R1AA로 선택적으로 치환되며; R1B는 -OH, C3-C7 사이클로알킬, C1-C6 알킬 및 C1-C6 알콕시로부터 선택되되, 이들 각각은 하나 이상의 R1BA로 선택적으로 치환되거나, 또는 R1B는 -N(R1C)2이거나, 또는 R1B는 수소, 선택적으로 치환된 C1-6 알킬, 선택적으로 치환된 C2-6 알케닐, 선택적으로 치환된 C2-6 알키닐, 선택적으로 치환된 C1-6 알콕시, 선택적으로 치환된 C3-7 카보사이클릴, 선택적으로 치환된 C6-10 아릴, 선택적으로 치환된 5- 내지 10-원 헤테로아릴, 및 선택적으로 치환된 3- 내지 10-원 헤테로사이클릴로부터 선택되고;각각의 R1C는 독립적으로 H(수소), C3-C7 사이클로알킬, C1-C6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C6-10 아릴, 5-10-원 헤테로아릴, 또는 3- 내지 10-원 헤테로사이클릴이되, 이들 각각은 -OH, C1-6 알킬, C3-7 카보사이클릴, C6-10 아릴, 5- 내지 10-원 헤테로아릴, 3- 내지 10-원 헤테로사이클릴, C1-6 알콕시 또는 -OH로 선택적으로 치환된 C1-6 알킬, 및 C1-6 알콕시 or -OH로 선택적으로 치환된 C1-6 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되며;각각의 R1BA는 독립적으로 하이드록시, 할로, -N(R1CC)2 또는 -OR1BB이고; 각각의 R1BB는 독립적으로 H(수소), C3-C7 사이클로알킬, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬이며; 각각의 R1CC는 독립적으로 H(수소), C3-C7 사이클로알킬, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬이고;각각의 R1AA는 할로겐, -CN, -NO2, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, (=O), -N(R1D)2, -N(R1D)C(=O)R1D, C1-C6 알킬, C6-C10 아릴, 5- 내지 10-원 헤테로아릴, 및 4- 내지 10-원 헤테로사이클릴로부터 독립적으로 선택되며;각각의 R1D는 H(수소), C3-C7 사이클로알킬 및 C1-C6 알킬로부터 독립적으로 선택되거나, 또는 R1D는H(수소), 선택적으로 치환된 C1-C6 아실, 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬옥시카보닐, 또는 선택적으로 치환된 C-아미도이고; R5는 선택적으로 치환된 C6-C10 아릴 또는 할로겐으로 치환된 페닐, 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬, 및 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬옥시로부터 선택되며;X는 O(산소) 또는 NR9이며; R9는 H(수소), 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬-OCH2-, 및 선택적으로 치환된 페닐-OCH2-의 군으로부터 선택되거나, 또는 대안적으,로, R9 및 R1 은 그들이 부착되는 원자들과 함께 5-원 헤테로사이클을 형성하고; n은 1 또는 2이다.