ANTI-TL1A/ANTI-TNF-ALPHA BISPECIFIC ANTIGEN BINDING PROTEINS AND USES THEREOFThe present invention concerns antigen binding proteins that bind TL1A, including bispecific antigen binding proteins (e.g., antibodies) to TL1A and TNF-alpha. Such bispecific antibodies can be in a tetrameric immunoglobulin format, in which one heavy chain-light chain pair of the antibody is directed to TL1A and the other to TNF-alpha. The bispecific antigen binding proteins may also be comprisedin an IgG-scFv fusion, in which a conventional tetrameric antibody directed to one antigen is fused to a pair of single chain Fv units directed to the other. The bispecific antigen binding protein may also be comprised in an IgG-Fab fusion, in which a Fab molecule that binds to one antigen is fused to each heavy chain of a conventional tetrameric antibody directed to the other antigen. The invention further relates to uses of the anti-TL1A binding proteins and anti-TL1A/anti-TNF-alpha antigen binding proteins, and pharmaceutical formulations thereof.A kind of antigen-binding proteins, it includes tl1a binding entity and the second binding entity, second binding entity is not tl1a binding entity, in which:a. the tl1a binding entity has one or two light variable domains and one or two heavy-chain variable domains；b. the tl1a binding entity light variable domains include lcdr1, lcdr2 and lcdr3；c. the tl1a binding entity heavy-chain variable domains include hcdr1, hcdr2 and hcdr3；andd. the hcdr3 sequence be selected from table a (seq id no:168,174,180,186,192,489,781,787,796,802, 807,813,823,829,834,840,845,851,855 and 861) or be following sequence, wherein for each hcdr3 in table a sequence:i. one or more acidic residues are optionally replaced by any other acidic residues；ii one or more amide residues are optionally replaced by any other amide residues；iii. one or more aromatic moieties are optionally replaced by any other aromatic moieties；iv. one or more alkaline residues are optionally replaced by any other alkaline residue；v. one or more hydrophilic residues are optionally replaced by any other hydrophilic residue；andvi. one or more non-functional residues are optionally replaced by any other non-functional residue；e. ' acidic residues ' mean d or e；f. ' amide residues ' mean n or q；g. ' aromatic moieties ' mean f, y or w；h. ' alkaline residue ' means h, k or r；i. ' hydrophilic residue ' means s, t, n or q；andj. ' non-functional residue ' means m, g, a, v, i or l.
항-TL1A/항-TNF-알파 이중특이적 항원 결합 단백질 및 그의 용도본 발명은 이중 특이성 항원 결합 단백질(예를 들어, 항체)을 포함하는 TL1A를 TL1A 및 TNF-α에 결합시키는 항원 결합 단백질에 관한 것이다. 이러한 이중 특이성 항체는 사량체 면역글로불린 형식일 수 있으며, 이때 항체 중 하나의 중쇄-경쇄쌍은 TL1A로 향하고, 다른 하나는 TNF-α로 향한다. 이중 특이성 항원 결합 단백질은 또한 IgG-scFv 융합에 포함될 수 있으며, 이때 하나의 항원으로 항하는 통상적인 사량체 항체는 다른 항원으로 향하는 단일 쇄 Fv 단위의 쌍에 융합된다. 이중 특이성 항원 결합 단백질은 또한 IgG-Fab 융합에 포함될 수 있으며, 이때 하나의 항원에 결합하는 Fab 분자는 다른 항원으로 향하는 통상적인 사량체 항체의 각각의 중쇄에 융합된다. 본 발명은 추가로 항-TL1A 결합 단백질 및 항-TL1A/항-TNF-알파 항원 결합 단백질, 및 이의 약제학적 제형의 용도에 관한 것이다.TL1A 결합 독립체(binding entity), 및 TL1A 결합 독립체가 아닌 제2 결합 독립체를 포함하는 항원 결합 단백질이며, a. TL1A 결합 독립체는 1 또는 2개의 경쇄 가변 도메인 및 1 또는 2개의 중쇄 가변 도메인을 갖고, b. TL1A 결합 독립체 경쇄 가변 도메인은 LCDR1, LCDR2 및 LCDR3을 포함하며, c. TL1A 결합 독립체 중쇄 가변 도메인은 HCDR1, HCDR2 및 HCDR3을 포함하고,d. HCDR1은 표 A, 표 B 및 표 C (서열번호 164, 170, 182, 188, 777, 783, 792, 798, 804, 809, 815, 819, 265, 836, 847, 857, 639, 654, 655, 632, 664, 955, 979, 994, 1010, 1017, 1022, 1027, 1028, 1029, 1037, 1045, 1087, 253, 256, 259, 262, 268, 271, 265 및 950)로부터 선택된 서열을 갖고,e. HCDR2는 표 A, 표 B 및 표 C (서열번호 166, 172, 178, 184, 190, 196, 202, 483, 485, 779, 785, 794, 800, 811, 817, 821, 827, 832, 838, 843, 849, 853, 859, 864, 640, 204, 678, 679, 644, 648, 649, 633, 656, 659, 660, 665, 666, 677, 114, 227, 230, 691, 715, 669, 711, 971, 972, 973, 974, 975, 980, 981, 982, 983, 984, 995, 996, 997, 998, 0999, 1011, 1023, 1030, 1038, 1039, 1040, 1041, 1042, 1046, 1047, 1048, 1058, 1059, 1060, 1061, 1062, 1066, 1067, 1068, 1069, 1070, 1074, 1088, 1089, 1090, 1095, 1096, 1097, 1102, 1103, 1104, 1108, 1109, 1110, 1111, 1112, 254, 260, 184, 269, 272, 266, 951, 953, 956 및 963)로부터 선택된 서열을 갖고,f. HCDR3 서열은 표 A, 표 B 및 표 C (서열번호 168, 174, 180, 186, 192, 489, 641, 645, 650, 657, 676, 657, 667, 671, 255, 258, 261, 264, 267, 270, 273, 672 및 675)로부터 선택되는 것인 항원 결합 단백질.