TBK/IKK INHIBITOR COMPOUNDS AND USES THEREOFThe present invention relates to compounds of Formula I and pharmaceutically acceptable compositions thereof, useful as TBK/IKKε inhibitors.A compound of formula I,Ior pharmaceutically acceptable derivatives, solvates, salts, hydrates, or stereoisomers thereof, wherein:R1 is hydrogen, optionally substituted Ci-β aliphatic, optionally substituted 3-8 memberedsaturated or partially unsaturated carbocyclic ring, -OR, or halogen;ring Z is phenyl, pyridine, or pyrimidine;each R2 is independently -R, halogen, -OR, -SR, -S02R, -SOR, -C(0)R, -C02R, -C(0)N(R)2, -NRC(0)R, -NRC(0)N(R)2, -NRS02R, or -N(R)2;each R3 is independently -R, halogen, -OR, -SR, -S02R, -SOR, -C(0)R, -C02R, -C(0)N(R)2, -NRC(0)R, -NRC(0)N(R)2, -NRS02R, or -N(R)2;ring A is phenyl or a 5-6-membered heteroaryl having 1, 2, or 3 nitrogens;R4 is -R, halogen, -OR, -SR, -S02R, -SOR, -C(0)R, -C02R, -C(0)N(R)2, -NRC(0)R, -NRC(0)N(R)2, -NRS02R, or -N(R)2;each R5 is independently -R, halogen, -OR, -SR, -S02R, -SOR, -C(0)R, -C02R, -C(0)N(R)2, - NRC(0)R, -NRC(0)N(R)2, -NRS02R, or -N(R)2;each R is independently hydrogen, Ci-6 aliphatic, C3-10 aryl, a 3-8 membered saturated or partially unsaturated carbocyclic ring, a 3-7 membered heterocylic ring having 1-4 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur, a 5-6 membered monocyclic heteroaryl ring having 1-4 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur; or a 6- 12 membered spiro, fused, or bridged bicyclic carbocyclic or heterocyclic ring having 1-4 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur; each of which is optionally substituted; ortwo R groups on the same atom are taken together with the atom to which they are attached to form a C3-10 aryl, a 3-8 membered saturated or partially unsaturated carbocyclic ring, a 3-7 membered heterocylic ring having 1-4 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur, or a 5-6 membered monocyclic heteroaryl ring having 1-4 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur; each of which is optionally substituted;n is 1 or 2;p is 0, 1, or 2; andq is 0, 1, or 2;wherein the following compounds are excluded:4- {7-[3-cyano-4-(tetrahydro-pyran-4-yloxy)-phenyl]-furo[3,2-b]pyridin-2-yl}-3-fluoro-N-(2- hydroxy-ethyl)-N-methyl-benzamide;5- { 2- [2-fluoro-4-(piperazine- 1 -carbonyl)-phenyl] -furo[3 ,2-b]pyridin-7-yl } -2-(tetrahydro-pyran-4- yloxy)-benzonitrile;5- { 2- [2-fluoro-4-(5-oxo- [ 1 ,4]diazepane- 1 -carbonyl) -phenyl] -furo[3 ,2-b]pyridin-7-yl } -2- (tetrahydro-pyran-4-yloxy)-benzonitrile;5- { 2- [2-fluoro-4-(4-hydroxy-piperidine- 1 -carbonyl)-phenyl] -furo[3 ,2-b]pyridin-7-yl } -2- (tetrahydro-pyran-4-yloxy)-benzonitrile;5-{2-[2-fluoro-4-(morpholine-4-carbonyl)-phenyl]-furo[3,2-b]pyridin-7-yl}-2-(tetrahydro-pyran- 4-yloxy)-benzonitrile;4- {7-[3-cyano-4-(tetrahydro-pyran-4-yloxy)-phenyl]-furo[3,2-b]pyridin-2-yl}-N-(2-hydroxy- ethyl)-3-methoxy-N-methyl-benzamide;5- { 2- [4-(4-hydroxy-piperidine- 1 -carbonyl)-2-methoxy-phenyl] -furo[3 ,2-b]pyridin-7-yl } -2- (tetrahydro-pyran-4-yloxy)-benzonitrile;4-{7-[3-cyano-4-(tetrahydro-pyran-4-yloxy)-phenyl]-furo[3,2-b]pyridin-2-yl}-3-methoxy-N,N- dimethyl-benzamide ;4-{7-[3-cyano-4-(tetrahydro-pyran-4-yloxy)-phenyl]-furo[3,2-b]pyridin-2-yl}-3-methoxy-N-(S)- piperidin-3-yl-benzamide; and 4-{7-[3-cyano-4-(tetrahydro-pyran-4-yloxy)-phenyl]-furo[3,2-b]pyridin-2-yl}-3-methoxy-N-(R)- piperidin- 3 -yl-benzamide .
TBK/IKK 억제제 화합물 및 이의 용도본 발명은 화학식 I의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용가능한 조성물에 관한 것으로 TBK/IKKε 억제제로서 유용하다.화학식 I의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 유도체, 용매화물, 염, 수화물, 또는 스테레오아이소머,여기서:R1 는 수소, 선택적으로 치환된 C1-6 앨리패틱, 선택적으로 치환된 3-8 원자의 포화된 또는 부분적으로 불포화된 카르보시클릭 링, -OR, 또는 할로겐이며; 링 Z는 페닐, 피리딘, 또는 피리미딘이며;각 R2는 독립적으로 -R, 할로겐, -OR, -SR, -SO2R, -SOR, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)2, -NRSO2R, 또는 -N(R)2이며;각 R3는 독립적으로 -R, 할로겐, -OR, -SR, -SO2R, -SOR, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)2, -NRSO2R, 또는 -N(R)2이며;링 A는 페닐 또는 1, 2 또는 3 질소를 갖는 5-6-원자의 헤테로아릴이며;R4 는 -R, 할로겐, -OR, -SR, -SO2R, -SOR, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)2, -NRSO2R, 또는 -N(R)2이며;각 R5 는 독립적으로 -R, 할로겐, -OR, -SR, -SO2R, -SOR, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)2, -NRSO2R, 또는 -N(R)2이며;각 R는 독립적으로 수소, C1-6 앨리패틱, C3-10 아릴, 3-8 원자의 포화된 또는 부분적으로 불포화된 카르보시클릭 링, 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1-4 헤테로원자를 갖는 3-7 원자의 헤테로시클릭 링, 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1-4 헤테로원자를 갖는 5-6 원자의 모노시클릭 헤테로아릴 링; 또는 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1-4 헤테로원자를 갖는 6-12 원자의 스피로, 접합되거나, 또는 브릿지된 비시클릭 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 링; 이들 각각은 선택적으로 치환된다; 또는 동일한 원자 위 2개 R기는 이에 부착된 원자와 함께, C3-10 아릴, 3-8 원자의 포화된 또는 부분적으로 불포화된 카르보시클릭 링, 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1-4 헤테로원자를 갖는 3-7 원자의 헤테로시클릭 링, 또는 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1-4 헤테로원자를 갖는 5-6 원자의 모노시클릭 헤테로아릴 링을 형성하며; 이들 각각은 선택적으로 치환되며;n는 1 또는 2이며;p는 0, 1, 또는 2이며; 및q는 0, 1, 또는 2이며;여기서 다음 화합물들이 배제된다: 4-{7-[3-시아노-4-(테트라히드로-피란-4-일옥시)-페닐]-푸로[3,2-b]피리딘-2-일}-3-플루오로-N-(2-히드록시-에틸)-N-메틸-벤즈아미드;5-{2-[2-플루오로-4-(피페라진-1-카르보닐)-페닐]-푸로[3,2-b]피리딘-7-일}-2-(테트라히드로-피란-4-일옥시)-벤조니트릴;5-{2-[2-플루오로-4-(5-옥소-[1,4]디아제판-1-카르보닐)-페닐]-푸로[3,2-b]피리딘-7-일}-2-(테트라히드로-피란-4-일옥시)-벤조니트릴;5-{2-[2-플루오로-4-(4-히드록시-피페리딘-1-카르보닐)-페닐]-푸로[3,2-b]피리딘-7-일}-2-(테트라히드로-피란-4-일옥시)-벤조니트릴;5-{2-[2-플루오로-4-(모르폴린-4-카르보닐)-페닐]-푸로[3,2-b]피리딘-7-일}-2-(테트라히드로-피란-4-일옥시)-벤조니트릴;4-{7-[3-시아노-4-(테트라히드로-피란-4-일옥시)-페닐]-푸로[3,2-b]피리딘-2-일}-N-(2-히드록시-에틸)-3-메톡시-N-메틸-벤즈아미드;5-{2-[4-(4-히드록시-피페리딘-1-카르보닐)-2-메톡시-페닐]-푸로[3,2-b]피리딘-7-일}-2-(테트라히드로-피란-4-일옥시)-벤조니트릴;4-{7-[3-시아노-4-(테트라히드로-피란-4-일옥시)-페닐]-푸로[3,2-b]피리딘-2-일}-3-메톡시-N,N-디메틸-벤즈아미드;4-{7-[3-시아노-4-(테트라히드로-피란-4-일옥시)-페닐]-푸로[3,2-b]피리딘-2-일}-3-메톡시-N-(S)-피페리딘-3-일-벤즈아미드; 및4-{7-[3-시아노-4-(테트라히드로-피란-4-일옥시)-페닐]-푸로[3,2-b]피리딘-2-일}-3-메톡시-N-(R)-피페리딘-3-일-벤즈아미드.