Serine protease inhibitorsThe invention relates to a compound having formula (I), wherein A, B, X, N, Z and Q are defined as described in the description. The compounds of the invention have anticoagulant activity and can be used in treating or preventing thrombin-related diseases.Formula i compound: wherein a is h, the optional d that replaces, l alpha-hydroxy ethanoyl, r 1, r 1-o-c (o)-, r 1-c (o)-, r 1-so 2-, r 2ooc-(chr 2) m-so 2-, r 2ooc-(chr 2) m-, h 2nco-(chr 2) m-or n-protected group, wherein r 1be selected from (1-12c) alkyl, (2-12c) alkenyl, (2-12c) alkynyl and (3-8c) cycloalkyl, these groups can be chosen wantonly by (3-8c) cycloalkyl, (1-6c) alkoxyl group, oxo, oh, cooh, cf 3or halogen replaces and is selected from (6-14c) aryl, (7-15c) aralkyl and (8-16c) aralkenyl, and the aryl in them can be chosen wantonly by (1-6c) alkyl, (3-8c) cycloalkyl, (1-6c) alkoxyl group, oh, cooh, cf 3or halogen replaces; each radicals r 2be h independently or have and r 1identical connotation; m is 1,2 or 3; b is a key, formula-nh-ch[(ch 2) pc (o) oh]-c (o)-amino acid or its ester derivative and p be 0,1,2 or 3 ,-n ((1-12c) alkyl)-ch 2-co-,-n ((2-12c) alkenyl)-ch 2-co-,-n ((2-12c) alkynyl)-ch 2-co-,-n (benzyl)-ch 2-co-, d-1-tiq, d-3-tiq, d-atc, aic, d-1-piq, d-3-piq or have hydrophobic, alkalescence or the l-or the d-amino acid of neutral side chain, it is that n-(1-6c) alkyl replaces that these amino acid can be chosen wantonly; or a is residue r with b 3r 4n-chr 5-c (o)-, r wherein 3and r 4be r independently 1, r 1-o-c (o)-, r 1-c (o)-, r 1-so 2-, r 2ooc-(chr 2) m-so 2-, r 2ooc-(chr 2) m-, h 2nco-(chr 2) m-or the n-protected group, or r 3and r 4one of and r 5continuous ' n-c ' with their bondings forms 5-or 6-unit ring, and these rings can condense with aliphatic series or aromatics 6-unit ring; and r 5be hydrophobic, alkaline or neutral side chain; x is the l-amino acid that has hydrophobic side chain, serine, threonine, optionally contains other heteroatoms that is selected from n, o or s and the optional cyclic amino acid that is replaced by (1-6c) alkyl, (1-6c) alkoxyl group, benzyloxy or oxo, or x is-nr 2-ch 2-c (o)-or segment or wherein n is 2,3 or 4, and w is ch or n;q be h or-c (o) y, wherein y be h ,-chf 2,-cf 3,-co-nh-(1-6c) alkylidene group-c 6h 5,-coor 6and r 6be h or (1-6c) alkyl ,-conr 7r 8and r 7and r 8be h or (1-6c) alkyl or r independently 7and r 8be (3-6c) alkylidene group together, or y is selected from following heterocycle: 2-thiazole, 2-thiazoline, 2-[4-morpholinodithio, 2-oxazole, 2-oxazoline and 2-benzoxazole, these heterocycles can be chosen wantonly by (1-6c) alkyl, (1-6c) alkoxyl group or oxo and replace; z is h or (1-6c) alkyl;if q is-c (o) y, r is 0 or 1, if or q be h, r is 0,1,2,3 or 4;or its prodrug or its pharmaceutically useful salt.
세린 프로테아제 억제제 본 발명은 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약물 전구체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염에 관한 것으로, 이러한 본 발명의 화합물은 항응고 활성을 지니며, 트롬빈 관련 질환을 치료 또는 예방하는데 사용될 수 있다.화학식 I상기 식에서, A, B, X, N, Z 및 Q는 명세서에서 정의된 바와 같다. 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약물 전구체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염. 화학식 I [이미지] 상기 식에서, A는 H, 임의로 치환된 D,L α-히드록시아세틸, R1, R1-O-C(O)-, R1-C(O)-, R1-SO2-, R2OOC-(CHR2)m-SO2-, R2OOC-(CHR2)m-, H2NCO-(CHR2)m- 또는 N-보호기이며, 이때, R1은 C1-C12 알킬, C2-C12 알케닐, C2-C12 알키닐 및 C3-C8 시클로알킬(이때 기들은 C3-C8 시클로알킬, C1-C6 알콕시, 옥소, OH, COOH, CF3 또는 할로겐으로 임의로 치환될 수 있음) 및 C6-C14 아릴, C7-C15 아랄킬 및 C8-C16 아랄케닐(이때, 아릴기는 C1-C6 알킬, C3-C8 시클로알킬, C1-C6 알콕시, OH, COOH, CF3 또는 할로겐으로 임의로 치환될 수 있음)로부터 선택되며, 각각의 R2기는 각각 H이거나 또는 R1 과 동일하며, m은 1, 2 또는 3이며; B는 결합, 화학식 -NH-CH[(CH2)pC(O)OH]-C(O)-의 아미노산 또는 이의 에스테르 유도체(이때, p는 0, 1, 2 또는 3임), -N(C1-C12 알킬)-CH2-CO-, -N(C2-C12 알케닐)-CH2-CO-, -N(C2-C12 알키닐)-CH2-CO-, -N(벤질)-CH2-CO-, D-1-Tiq, D-3-Tiq, D-Atc, Aic, D-1-Piq, D-3-Piq 또는 소수성, 염기성 또는 중성 측쇄를 갖는 L-아미노산 또는 D-아미노산(이때, 아미노산은 N-C1-C6 알킬로 임의로 치환될 수 있음)이거나; 또는 A 및 B는 함께 잔기 R3R4N-CHR5-C(O)-[이때, R3 및 R4는 각각 R1, R1-O-C(O)-, R1-C(O)-, R1-SO2-, R2OOC-(CHR2)m-SO2-, R2OOC-(CHR2)m-, H2NCO-(CHR2)m- 또는 N-보호기이거나 또는 R3 및 R4 중 하나는 R5에 결합되어 이들이 결합하게 되는 "N-C"와 함께 5-원 또는 6-원 고리를 형성하며, 고리는 지방족 또는 방향족 6-원 고리로 융합될 수 있으며, R5는 소수성, 염기성 또는 중성 측쇄임]이며; X는 소수성 측쇄를 갖는 L-아미노산, 세린, 트레오닌, 시클릭 아미노산(이때, 시클릭 아미노산은 N, O 또는 S로부터 선택된 부가의 이종 원자를 임의로 포함하며 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 벤질옥시 또는 옥소로 임의로 치환됨)이거나, 또는 X는 -NR2-CH2-C(O)- 또는 분절 [이미지] 또는 [이미지](이때, n은 2, 3 또는 4 이고, W는 CH 또는 N임)이고; Q는 H 또는 -C(O)Y이며, 이때, Y는 H, -CHF2, -CF3, -CO-NH-C1-C6 알킬렌-C6H5, -COOR6(이때, R6는 H 또는 C1-C6 알킬, -CONR7R8 이며, R7 및 R8은 각각 H 또는 C1-C6 알킬이거나 또는 R7 및 R8은 함께 C3-C6 알킬렌임)이거나 또는 Y는 2-티아졸, 2-티아졸린, 2-벤조티아졸, 2-옥사졸, 2-옥사졸린 및 2-벤즈옥사졸로부터 선택된 헤테로사이클이며, 이때, 헤테로사이클은 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시 또는 옥소로 임의로 치환될 수 있으며; Z는 H 또는 C1-C6 알킬이고; Q가 -C(O)Y일 경우, r은 0 또는 1이거나 또는 Q가 H일 경우, r은 0, 1, 2, 3 또는 4이다.