AZOLOPYRIMIDINE FOR THE TREATMENT OF CANCER-RELATED DISORDERSCompound that is an inhibitor of at least one of the A2A and A2B adenosine receptors, and compositions containing the compound and methods for synthesizing the compound, are described herein. The useof such compound and compositions for the treatment of a diverse array of diseases, disorders, and conditions, including cancer- and immune-related disorders that are mediated, at least in part, by the adenosine A2A receptor and/or the adenosine A2B receptor.The compound that one kind has formula (i)or its pharmaceutically acceptable salt, hydrate or solvate, whereing1for n or cr3a；g2for n or cr3b；g3for n or cr3c；r3a、r3band r3cit is each independently h, deuterium or c1-3alkyl；r1aand r1bit is each independently selected from the following group:i) h or deuterium,ii) optionally by 1-3 r5c replaced substituent group1-8alkyl,iii) optionally by 1-3 r5- x replaced substituent group1-o-c1-8alkyl,iv)-c(o)-r6、v) optionally by 1-3 r7y replaced substituent group, andvi) optionally by 1-3 1-3r7- x replaced substituent group1-y；orvii)r1aand r1bit is formed together with the nitrogen being connected with them optionally by 1-3 r85-6 circle heterocyclic ring alkane replaced substituent group basic ring, wherein the heterocyclylalkyl has the 0-2 heteroatomic ring vertex being selected from by o, n and s group formed；each y is c3-8naphthenic base is selected from 4 to 6 circle heterocyclic rings pinpointed by the heteroatomic ring of o, n and s group formed with 1-3 alkyl；r2and r4it is each independently h, deuterium or c1-3alkyl；ar1for phenyl or 5 to 6 unit's heteroaryls, wherein each is optionally by 1-3 r9it is replaced；ar2for phenyl or 5 to 6 unit's heteroaryls, wherein each is optionally by 1-3 r10it is replaced；wherein, ar1and ar25 to 6 unit's heteroaryls have 1-3 selected from by o, n, n each independently+-o-with the group of s composition heteroatomic ring vertex；each x1for c1-6alkylidene；each r5independently selected from the following group: hydroxyl, c3-8naphthenic base, phenyl ,-o- phenyl ,-c (o) oraand oxo；each r6it is c1-8alkyl or y, wherein each is optionally replaced 1-3 substituent groups selected from the group below: hydroxyl ,-o- phenyl, phenyl and-o-c1-8alkyl；each r7independently selected from the following group: c1-8alkyl, hydroxyl ,-o-c1-8alkyl, oxo and c (o) ora；each r8independently selected from the following group: c1-8alkyl, hydroxyl and oxo；each r9independently selected from the following group: c1-8alkyl, c1-8deuteroalkyl ,-o-c1-8alkyl ,-o-c1-8deuteroalkyl ,-x1-o- c1-8alkyl ,-o-x1-o-c1-8alkyl ,-x1-o-x1-o-c1-8alkyl ,-c (o) ora, halogen, cyano ,-nrbrc、y、-x1-c3-8 naphthenic base and-x2- z, wherein x2it is selected from the group: c1-6alkylidene ,-c1-6alkylidene-o- ,-c (o)-and-s (o)2, z is tool by 1-3 4 to 6 membered heterocycloalkyls selected from the heteroatomic ring vertex by o, n and s group formed, and wherein each r9 substituent group is optionally by 1-3 r11it is replaced；each r10independently selected from the following group: c1-8alkyl, c1-8deuteroalkyl, halogen, cyano ,-o-c1-8alkyl ,-o-c1-8it is deuterated alkyl ,-x1-o-c1-8alkyl ,-o-x1-o-c1-8alkyl ,-s (o)2-c1-6alkyl ,-c (o) nrdreand have 1-3 selected from by o, the 4-6 unit's heteroaryl on the heteroatomic ring vertex of the group of n and s composition, wherein each r10substituent group is independently by 1-3 r12it is replaced, or in ar2two r on adjacent ring vertex10optionally in combination with to be formed optionally replaced 1-2 halogen 5 circle heterocyclic rings；each r11independently selected from the following group: hydroxyl, halogen, cyano ,-nrdre、-c(o)ora, phenyl, c3-8naphthenic base and optionally ground is by c (o) orareplaced c1-4alkyl；each r12independently selected from the following group: halogen, cyano, hydroxyl ,-c (o) ora；witheach rafor h, deuterium or c1-6alkyl；each rband rcindependently selected from the following group: h, deuterium, c1-8alkyl ,-s (o)2-c1-6alkyl ,-c (o) oraand-x1-c(o) ora；each rdand reindependently selected from the following group: h, deuterium, c1-8alkyl ,-s (o)2-c1-6alkyl；withcondition is to work as g1and g2respectively n, g3for ch, r2for ch3and r1aand r1brespectively h or when deuterium, then ar2it is not 2- thienyl, phenyl, 2-, 3- or 4- methoxyphenyl, 3- or 4- halogenophenyl, 2,4- dimethoxyphenyl, 2,4- dichlorophenyl or 2- or 4- aminomethyl phenyl.
암-관련 장애의 치료를 위한 아졸로피리미딘 A2A 및 A2B 아데노신 수용체 중 적어도 하나의 억제제인 화합물, 및 화합물을 함유하는 조성물 및 화합물을 합성하는 방법이 본원에 기재된다. 아데노신 A2A 수용체 및/또는 아데노신 A2B 수용체에 의해, 적어도 부분적으로, 매개되는 암- 및 면역-관련 장애를 포함하는 다양한 질병, 장애, 및 질환의 치료를 위한 상기 화합물 및 조성물의 용도.하기 화학식 (I)을 갖는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물:[이미지]상기 식에서, G1은 N 또는 CR3a이고;G2는 N 또는 CR3b이고;G3은 N 또는 CR3c이고;R3a, R3b, 및 R3c는 각각 독립적으로 H, 중수소 또는 C1-3 알킬이고;R1a 및 R1b는 각각 독립적으로i) H 또는 중수소,ii) 1-3개의 R5 치환기로 선택적으로 치환된 C1-8 알킬,iii) 1-3개의 R5 치환기로 선택적으로 치환된 -X1-O-C1-8 알킬,iv) -C(O)-R6,v) 1-3개의 R7 치환기로 선택적으로 치환된 Y, 및vi) 1-3개의 R7 치환기로 선택적으로 치환된 -X1-Y로 구성된 군으로부터 선택되거나;vii) R1a 및 R1b는 이들이 부착되어 있는 질소와 함께 1-3개의 R8 치환기로 선택적으로 치환된 5-6원 헤테로사이클로알킬 고리를 형성하고, 이 때 헤테로사이클로알킬은 O, N, 및 S로 구성된 군으로부터 선택된 0-2개의 추가적인 헤테로원자 고리 정점을 갖고;각각의 Y는 C3-8 사이클로알킬 또는 O, N, 및 S로 구성된 군으로부터 선택된 1-3개의 헤테로원자 고리 정점을 갖는 4 내지 6원 헤테로사이클로알킬이고;R2 및 R4는 각각 독립적으로 H, 중수소 또는 C1-3 알킬이고;Ar1은 페닐 또는 5 내지 6원 헤테로아릴이고, 이들 각각은 1-3개의 R9로 선택적으로 치환되며;Ar2는 페닐 또는 5 내지 6원 헤테로아릴이고, 이들 각각은 1-3개의 R10으로 선택적으로 치환되며;이 때 Ar1 및 Ar2의 5 내지 6원 헤테로아릴은 각각 독립적으로 O, N, N+-O- 및 S로 구성된 군으로부터 선택된 1-3개의 헤테로원자 고리 정점을 갖고;각각의 X1은 C1-6 알킬렌이고;각각의 R5는 독립적으로 하이드록실, C3-8 사이클로알킬, 페닐, -O-페닐, -C(O)ORa 및 옥소로 구성된 군으로부터 선택되고;각각의 R6은 C1-8 알킬 또는 Y이고, 이들 각각은 하이드록실, -O-페닐, 페닐, 및 -O-C1-8 알킬로 구성된 군으로부터 선택된 1-3개의 치환기로 선택적으로 치환되며;각각의 R7은 독립적으로 C1-8 알킬, 하이드록실, -O-C1-8 알킬, 옥소, 및 C(O)ORa로 구성된 군으로부터 선택되고;각각의 R8은 독립적으로 C1-8 알킬, 하이드록실, 및 옥소로 구성된 군으로부터 선택되고;각각의 R9는 독립적으로 C1-8 알킬, C1-8 중수소알킬, -O-C1-8 알킬, -O-C1-8 중수소알킬, -X1-O-C1-8 알킬, -O-X1-O-C1-8 알킬, -X1-O-X1-O-C1-8 알킬, -C(O)ORa, 할로겐, 시아노, -NRbRc, Y, -X1-C3-8 사이클로알킬, 및 -X2-Z로 구성된 군으로부터 선택되고, 이 때 X2는 C1-6 알킬렌, -C1-6 알킬렌-O-, -C(O)-, 및 -S(O)2-로 구성된 군으로부터 선택되고, Z는 O, N, 및 S로 구성된 군으로부터 선택된 1-3개의 헤테로원자 고리 정점을 갖는 4 내지 6원 헤테로사이클로알킬이고, 상기 R9 치환기 각각은 1-3개의 R11로 선택적으로 치환되며;각각의 R10은 독립적으로 C1-8 알킬, C1-8 중수소알킬, 할로, 시아노, -O-C1-8 알킬, -O-C1-8 중수소알킬, -X1-O-C1-8 알킬, -O-X1-O-C1-8 알킬, -S(O)2-C1-6 알킬, -C(O)NRdRe, 및 O, N, 및 S로 구성된 군으로부터 선택된 1-3개의 헤테로원자 고리 정점을 갖는 4-6원 헤테로아릴로 구성된 군으로부터 선택되고, 상기 R10 치환기 각각은 1-3개의 R12로 선택적으로 치환되거나, Ar2의 인접한 고리 정점 상의 2개의 R10은 선택적으로 조합되어 1-2개의 할로겐으로 선택적으로 치환된 5원 헤테로사이클릭 고리를 형성하고;각각의 R11은 독립적으로 하이드록실, 할로, 시아노, -NRdRe, -C(O)ORa, 페닐, C3-8 사이클로알킬, 및 C(O)ORa로 선택적으로 치환된 C1-4 알킬로 구성된 군으로부터 선택되고;각각의 R12는 독립적으로 할로, 시아노, 하이드록시, -C(O)ORa로 구성된 군으로부터 선택되고; 각각의 Ra는 H, 중수소 또는 C1-6 알킬이고;각각의 Rb 및 Rc는 독립적으로 H, 중수소, C1-8 알킬, -S(O)2-C1-6 알킬, -C(O)ORa, 및 -X1-C(O)ORa로 구성된 군으로부터 선택되고;각각의 Rd 및 Re는 독립적으로 H, 중수소, C1-8 알킬, -S(O)2-C1-6 알킬로 구성된 군으로부터 선택되고; 단, G1 및 G2가 각각 N이고, G3가 CH이고, R2가 CH3이고, R1a 및 R1b가 각각 H 또는 중수소일 때, Ar2는 2-티에닐, 페닐, 2-, 3- 또는 4-메톡시페닐, 3- 또는 4-할로페닐, 2,4-디메톡시페닐, 2,4-디클로로페닐 또는 2- 또는 4-메틸페닐이 아니다.