3-(4-HETEROARYLCYCLOHEXYLAMINO) CZCLOPENTANECARBOXAMIDES AS MODULATORS OF CHEMOKINE RECEPTORSThe present invention is directed to compounds of Formula (I) which are modulators of chemokine receptors. The compounds of the invention, and compositions thereof, are useful in the treatment of diseases related to chemokine receptor expression and/or activity.A compound of Formula I:or pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof, wherein: a dashed line indicates an optional bond; X is N, NO or CR3; R1 is d-6 alkyl, (C0.6 alkyl)-O-(C1-6 alkyl), (C0-6 alkyl)-S-(C1-6 alkyl), (C0-6 alkyl)-(C3-7 cycloalkyl)-(C0-6 alkyl), OH, CO2R10, heterocyclyl, CN, NR10R12, NSO2R10, NCOR10, NCO2R10, NCOR10, CRπCO2R10, CRnOCOR10, or phenyl; R2 is H, OH, halo, C1-3 alkyl, NR10R12, CO2R10, CONR10R12, NR10CORπ; OCONR10R12, NR10CONR10R12, heterocyclyl, CN, NR10-SO2-NR10R12, NR10-SO2-R12, SO2- NR10R12, or oxo; wherein said Cι-3 alkyl is optionally substituted with 1-6 substituents selected from F and OH; R3 is H, OH, halo, C,-6 alkyl, Cι-6 alkoxy, NR10RH, NR10CO2Rn; NR10CONR10Rn, NR10SO2NR10R', NR10-SO2-Rπ, heterocyclyl, CN, CONR10R12, CO2R10, NO2, SR10, SOR10, SO^^ or SO NR^R11; R4 is H, Cι-6 alkyl, CF3, OCF3, Cl, F, Br or phenyl; R5 is C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy, CO-(C1-6 alkyl), C1-6 thioalkoxy, pyridyl, F, Cl, Br, C -6 cycloalkyl, C4- cycloalkyloxy, phenyl, phenyloxy, C3- cycloalkyl, C3-6 cycloalkyloxy, heterocyclyl, CN, or CO2R10; wherein said Cι-6 alkyl is optionally substituted with one or more OH or F; wherein said C1-6 alkoxy, CO-(Cι-6 alkyl), or Cι-6 thioalkoxy are optionally substituted with one or more F; wherein said pyridyl, phenyl or phenyloxy is optionally substituted with one or more substituents selected from halo, CF3, C1- alkyl and CO2R10; wherein said C3-6 cycloalkyl or C -6 cycloalkyloxy is optionally substituted with one or more F; R6 is H, CF3, C,-6 alkyl, F, Cl, or Br; R7 is H or Cι-6 alkyl optionally substituted by 1-3 substituents selected from halo, OH, CO2H, CO2-(C1-6 alkyl), or C1-3 alkoxy; R8 is H, C 1-6 alkyl, F, Cι-3 alkoxy, Cι-3 haloalkoxy, C -6 cycloalkyl, C3-6 cycloalkyloxy, OH, CO2R10, OCOR10; wherein said Cι-6 alkyl is optionally substituted with one or more substituents selected from F, Cι-3 alkoxy, OH or CO2R10; or R7 and R8 together form a bridging C2-4 alkylene or -(C0-2 alkyl)-O-(Cι-3 alkyl)- group to form a 5-7 membered ring; R9 is heterocyclyl optionally substituted with 1-4 substituents selected from Cι-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, halo, CM haloalkyl, CN, NO2, OR13, SR13, C(O)R14, C(O)OR13, C(O)NR15R16, NR15R16, NR15CONHR16, NR15C(O)R14, NR15C(O)OR13, S(O)R14, S(O)2R14, S(O)NR15R16 or SO2NR15R16; R10 is H, Cι-6 alkyl, benzyl, phenyl, or C3-6 cycloalkyl, wherein said Cι-6 alkyl, benzyl, phenyl, or C3-6 cycloalkyl is optionally substituted with 1-3 selected from halo, OH, Cι-3 alkyl, Cι-3 alkoxy, CO2H, CO2-(Cι-6 alkyl) and CF3; R1 ' is H, OH, Cι-6 alkyl, Cι-6 alkoxy, benzyl, phenyl, or C3-6 cycloalkyl, wherein said Cι-6 alkyl, benzyl, phenyl, or C -6 cycloalkyl is optionally substituted with 1-3 substituents selected from halo, OH, Cι-3 alkyl, C)-3 alkoxy, CO2H, CO2-(C^ alkyl) and CF3; 1 R is H, Cι-6 alkyl, benzyl, phenyl, or C3-6 cycloalkyl, wherein said Cι-6 alkyl, benzyl, phenyl, or C3-6 cycloalkyl is optionally substituted with 1-3 substituents selected from halo, OH, Cι.3 alkyl, C1.3 alkoxy, CO2H, CO2-(Cι-6 alkyl) and CF3; R13 and R14 are each, independently, H, Cι-6 alkyl, Cι-6 haloalkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, aryl, cycloalkyl, arylalkyl, or cycloalkylalkyl; R15 and R16 are each, independently H, Cι-6 alkyl, Cι-6 haloalkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, aryl, cycloalkyl, arylalkyl, or cycloalkylalkyl; or R15 and R16 together with the N atom to which they are attached form a 4-6 membered heterocyclyl group.
케모카인 수용체 조절제로서3-(4-헤테로아릴사이클로헥실아미노)사이클로펜탄카복스아마이드본 발명은 케모카인 수용체의 조절제인 하기 화학식 I의 화합물에 관한 것이다: 화학식 I  본 발명의 화합물 및 그의 조성물은 케모카인 수용체 발현 및/또는 활성과 관련된 질환의 치료에 유용하다.하기 화학식 I의 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염 또는 전구약물: 화학식 I  상기 식에서, 점선은 임의의 결합을 나타내고; X는 N, NO 또는 CR3이고; R1은 C1-6 알킬, (C0-6 알킬)-O-(C1-6 알킬), (C0-6 알킬)-S-(C1-6 알킬), (C0-6 알킬)-(C3-7 사이클로알킬)-(C0-6 알킬), OH, CO2R10, 헤테로사이클릴, CN, NR10R12, NSO2R10, NCOR10, NCO2R10, NCOR10, CR11CO2R10, CR11OCOR10 또는 페닐이고; R2는 H, OH, 할로, C1-3 알킬, NR10R12, CO2R10, CONR10R12, NR10COR11, OCONR10R12, NR10CONR10R12, 헤테로사이클릴, CN, NR10SO2-NR10R12, NR10-SO2-R12, SO2-NR10R12 또는 옥소이고, 이때 상기 C1-3 알킬은 F 및 OH로부터 선택된 1 내지 6개의 치환체로 치환되거나 치환되지 않으며; R3는 H, OH, 할로, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, NR10R11, NR10CO2R11, NR10CONR10R11, NR10SO2NR10R11, NR10-SO2-R11, 헤테로사이클릴, CN, CONR10R12, CO2R10, NO2, SR10, SOR10, SO2R10 또는 SO2-NR10R11이고; R4는 H, C1-6 알킬, CF3, OCF3, Cl, F, Br 또는 페닐이고; R5는 C1-6 알킬, C1-6 알콕시, CO-(C1-6 알킬), C1-6 티오알콕시, 피리딜, F, Cl, Br, C4-6 사이클로알킬, C4-6 사이클로알킬옥시, 페닐, 페닐옥시, C3-6 사이클로알킬, C3-6 사이클로알킬옥시, 헤테로사이클릴, CN 또는 CO2R10이고, 이때 상기 C1-6 알킬은 하나 이상의 OH 또는 F로 치환되거나 치환되지 않고, 상기 C1-6 알콕시, CO-(C1-6 알킬) 또는 C1-6 티오알콕시는 하나 이상의 F로 치환되거나 치환되지 않으며, 상기 피리딜, 페닐 또는 페닐옥시는 할로, CF3, C1-4 알킬 및 CO2R10으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환되거나 치환되지 않으며, 상기 C3-6 사이클로알킬 또는 C3-6 사이클로알킬옥시는 하나 이상의 F로 치환되거나 치환되지 않고; R6은 H, CF3, C1-6 알킬, F, Cl 또는 Br이고; R7은 H, 또는 할로, OH, CO2H, CO2-(C1-6 알킬) 또는 C1-3 알콕시로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환되거나 치환되지 않은 C1-6 알킬이고; R8은 H, C1-6 알킬, F, C1-3 알콕시, C1-3 할로알콕시, C3-6 사이클로알킬, C3-6 사이클로알킬옥시, OH, CO2R10, OCOR10이고, 이때 상기 C1-6 알킬은 F, C1-3 알콕시, OH 및 CO2R10으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환되거나 치환되지 않거나; 또는 R7 및 R8은 함께 가교 C2-4 알킬렌 또는 -(C0-2 알킬)-0-(C1-3 알킬)-기를 형성하여 5 내지 7원 고리를 형성하고; R9는 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 할로, C1-4 할로알킬, CN, NO2, OR13, SR13, C(O)R14, C(O)OR13, C(O)NR15R16, NR15R16, NR15CONHR16, NR15C(O)R14, NR15C(O)OR13, S(O)R14, S(O)2R14, S(O)NR15R16 및 SO2NR15R16으로부터 선택된 1 내지 4개의 치환체로 치환되거나 치환되지 않은 헤테로사이클릴이고; R10은 H, C1-6 알킬, 벤질, 페닐 또는 C3-6 사이클로알킬이고, 이때 상기 C1-6 알킬, 벤질, 페닐 또는 C3-6 사이클로알킬은 할로, OH, C1-3 알킬, C1-3 알콕시, CO2H, CO2-(C1-6 알킬) 및 CF3으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환되거나 치환되지 않으며; R11은 H, OH, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, 벤질, 페닐 또는 C3-6 사이클로알킬이고, 이때 상기 C1-6 알킬, 벤질, 페닐 또는 C3-6 사이클로알킬은 할로, OH, C1-3 알킬, C1-3 알콕시, CO2H, CO2-(C1-6 알킬) 및 CF3으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환되거나 치환되지 않으며; R12는 H, C1-6 알킬, 벤질, 페닐 또는 C3-6 사이클로알킬이고, 이때 상기 C1-6 알킬, 벤질, 페닐 또는 C3-6 사이클로알킬은 할로, OH, C1-3 알킬, C1-3 알콕시, CO2H, CO2-(C1-6 알킬) 및 CF3으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환되거나 치환되지 않으며; R13 및 R14는 각각 독립적으로 H, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 아릴, 사이클로알킬, 아릴알킬 또는 사이클로알킬알킬이고; R15 및 R16은 각각 독립적으로 H, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 아릴, 사이클로알킬, 아릴알킬 또는 사이클로알킬알킬이거나; 또는 R15 및 R16은 그들이 결합된 N 원자와 함께 4 내지 6원 헤테로사이클릴기를 형성한다.