Urokinase inhibitorsCompounds having formula (I) are inhibitors of urokinase and are useful in the treatment of diseases in which urokinase plays a role. Also disclosed are urokinase-inhibiting compositions and a method of inhibiting urokinase in a mammal.Following formula: compound wherein z is selected from following groups: (1) nitrogen,(2) methyne and(3)-nr 1r 2the methyne that replaces; a is selected from following groups: (1) hydrogen and(2)-l ar ab is selected from following groups: (1) hydrogen and(2)-l br bbe selected from following groups with c: (1) hydrogen and(2)-l cr ccondition is that at least one is not a hydrogen among a, b or the c; with condition be when a is not hydrogen, at least one is not a hydrogen among b or the c, wherein for a, b and c, l a, l band l cbe independently selected from following groups: (1) covalent linkage, (2)-(ch 2) m-, (3)-nr 1-, (4)-nr 2c (x) nr 3-, (5)-c (x)-, (6)-nr 2c (x)-, (7)-c (x) nr 2-, (8)-ch=ch-, (9)-c ≡ c-, (10)-o-, (11)-s (o) t-, (12)-c ≡ c (ch 2) nnr 2c (x)-, (13)-c (x) nr 2(ch 2) nc ≡ c-, (14)-(ch 2) nnso 2-, (15)-nr 2so 2(ch 2) nc ≡ c-, (16)-c ≡ c (ch 2) nnr 2so 2nr 3-, (17)-nr 2so 2nr 3(ch 2) nc ≡ c-, (18)-so 2nr 2-, (19)-nr 2so 2-, (20)-nr 2so 2nr 3-, (21)-n=n-, (22)-c (x) n (or 2)-, (23)-n (or 2) c (x)-, (24)-hc=ch (ch 2) nnr 2c (x)-, (25)-(ch 2) nnr 2c (x) ch=ch-, (26)-ch=ch (ch 2) nnso 2-, (27)-nr 2so 2(ch 2) nch=ch-, (28)-(ch 2) nnr 2so 2nr 3-, (29)-nr 2so 2nr 3(ch 2) nch=ch-, (30)-nr 2c (o) o-, (31)-oc (o) nr 2-, (32)-ch=no-, (33)-on=ch-and (34) wherein w is selected from following groups (a)-o-, (b)-and s-, (c)-nr 1-and (d)-(ch 2) m-, wherein said its right-hand member of each functional group links to each other with naphthyl or quinoline basic ring, and its left end and r a, r bor r clink to each other; r a, r band r cbe independently selected from following groups: (1) aryl; (2) aralkoxy, wherein said alkylidene group contain 1-6 carbon atom; (3) alkyl of 1-10 carbon atom; (4) alkenyl of 2-10 carbon atom; (5) carbalkoxy of 1-6 carbon atom; (6) alkynyl of 2-10 carbon atom; (7) halogen; (8)-nr 1r 2(9) heterocycle; (10) cycloalkenyl group of 4-12 carbon atom; (11) cycloalkyl of 3-12 carbon atom; (12)-nr 1c (o) nr 2r 3(13)-nr 1c (o) r 50, r wherein 50it is the alkyl of 1-6 carbon atom; wherein, under each situation, r 1be selected from following groups: (1) hydrogen; (2) n-protected base; (3) alkyl of 1-6 carbon atom; (4) alkenyl of 2-6 carbon atom; (5) alkynyl of 2-6 carbon atom; (6) aryl; (7) aralkyl, wherein said alkylidene group contain 1-6 carbon atom; (8) cycloalkyl of 3-8 carbon atom; (9) cycloalkylalkyl, wherein said cycloalkyl contain 3-8 carbon atom, and described alkylidene group contains 1-10 carbon atom; wherein, under each situation, r 2and r 3be independently selected from following groups: (1) hydrogen; (2) alkyl of 1-6 carbon atom; (3) alkenyl of 2-6 carbon atom; (4) alkynyl of 2-6 carbon atom; (5) aryl; (6) aralkyl, wherein said alkylidene group contain 1-6 carbon atom; (7) cycloalkyl of 3-8 carbon atom; (8) cycloalkylalkyl, wherein said cycloalkyl contain 3-8 carbon atom, and described alkylidene group contains 1-10 carbon atom; wherein, under each situation, x is selected from following groups: (1) o and (2) s; wherein, under each situation, m is 1-5, and n is that 0-4 and t are 0-2; wherein, under each situation, described alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heterocycle, cycloalkyl and cycloalkenyl group can be substituted arbitrarily.
유로키나제 억제제화학식 Ⅰ의 화합물은 유로키나제 억제제이고 유로키나제가 역할을 하는 질환의 치료에 유용하다. 본원에는 또한, 유로키나제 억제용 조성물 및 포유동물에서 유로키나제를 억제하는 방법이 기재되어 있다.화학식 Ⅰ화학식 Ⅰ의 화합물. 화학식 Ⅰ [이미지] 상기식에서, Z는 (1) 질소; (2) 메틴; 및 (3) -NR1R2로 치환된 메틴으로 이루어진 그룹 중에서 선택되고; A는 (1) 수소 및 (2) -LARA로 이루어진 그룹 중에서 선택되며; B는 (1) 수소 및 (2) -LBRB로 이루어진 그룹 중에서 선택되고; C는 (1) 수소 및 (2) -LCRC로 이루어진 그룹 중에서 선택되며, 단 A, B 및 C 중의 하나 이상은 수소가 아니며, A가 수소가 아닌 경우에는, B 및 C 중의 하나 이상이 수소가 아니고; A, B 및 C에 대한 LA, LB 및 LC는 (1) 공유 결합, (2) -(CH2)m-, (3) -NR1-, (4) -NR2C(X)NR3-, (5) -C(X)-, (6) -NR2C(X)-, (7) -C(X)NR2-, (8) -CH=CH-, (9) -C≡C-, (10) -O-, (11) -S(O)t- (12) -C≡C(CH2)nNR2C(X)-, (13) -C(X)NR2(CH2)nC≡C-, (14) -(CH2)nNSO2-, (15) -NR2SO2(CH2)nC≡C-, (16) -C≡C(CH2)nNR2SO2NR3-, (17) -NR2SO2NR3(CH2)nC≡C-, (18) -SO2NR2-, (19) -NR2SO2-, (20) -NR2SO2NR3-, (21) -N=N-, (22) -C(X)N(OR2)-, (23) -N(OR2)C(X)-, (24) -HC=CH(CH2)nNR2C(X)-, (25) -(CH2)nNR2C(X)CH=CH-, (26) -CH=CH(CH2)nNSO2-, (27) -NR2SO2(CH2)nCH=CH-, (28) -(CH2)nNR2SO2NR3-, (29) -NR2SO2NR3(CH2)nCH=CH-, (30) -NR2C(O)O-, (31) -OC(O)NR2-, (32) -CH=NO-, (33) -ON=CH- 및 (34) [이미지] [여기서, W는 (a) -O-, (b) -S-, (c) -NR1- 및 (d) -(CH2)m- 으로 이루어진 그룹 중에서 선택된다]으로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며; 여기서, 각각의 작용성 그룹은 나프틸 또는 퀴놀릴 환에 결합된 말단인 오른쪽 말단과 RA, RB 또는 RC에 결합된 말단인 왼쪽 말단으로 나타내며; RA, RB 및 RC는 (1) 아릴; (2) 아릴알콕시(여기서, 알킬렌 그룹은 탄소수 1 내지 6의 그룹이다); (3) 탄소수 1 내지 10의 알킬; (4) 탄소수 2 내지 10의 알케닐; (5) 탄소수 1 내지 6의 알콕시카보닐; (6) 탄소수 2 내지 10의 알키닐; (7) 할로겐; (8) -NR1R2; (9) 헤테로사이클; (10) 탄소수 4 내지 12의 사이클로알케닐; (11) 탄소수 3 내지 12의 사이클로알킬; (12) -NR1C(O)NR2R3; 및 (13) -NR1C(O)R50(여기서, R50은 탄소수 1 내지 6의 알킬이다)로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며; 각 경우에, R1은 (1) 수소; (2) N-보호 그룹; (3) 탄소수 1 내지 6의 알킬; (4) 탄소수 2 내지 6의 알케닐; (5) 탄소수 2 내지 6의 알키닐; (6) 아릴; (7) 아릴알킬(여기서, 알킬렌 그룹은 탄소수 1 내지 6의 그룹이다); (8) 탄소수 3 내지 8의 사이클로알킬; 및 (9) 사이클로알킬알킬(여기서, 사이클로알킬 그룹은 탄소수 3 내지 8의 그룹이고 알킬렌 그룹은 탄소수 1 내지 10의 그룹이다)로 이루어진 그룹 중에서 선택되고; 각 경우에, R2 및 R3은 (1) 수소; (2) 탄소수 1 내지 6의 알킬; (3) 탄소수 2 내지 6의 알케닐; (4) 탄소수 2 내지 6의 알키닐; (5) 아릴; (6) 아릴알킬(여기서, 알킬렌 그룹은 탄소수 1 내지 6의 그룹이다); (7) 탄소수 3 내지 8의 사이클로알킬; 및 (8) 사이클로알킬알킬(여기서, 사이클로알킬 그룹은 탄소수 3 내지 8의 그룹이고 알킬렌 그룹은 탄소수 1 내지 10의 그룹이다)로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며; 각 경우에, X는 (1) O 및 (2) S로 이루어진 그룹 중에서 선택되고; 각 경우에, m은 1 내지 5이고; n은 0 내지 4이며; t는 0 내지 2이고; 각 경우에, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로사이클, 사이클로알킬 및 사이클로알케닐 그룹은 임의로 치환된다.