METHODS FOR TREATING CANCER USING PYRIMIDINE AND PYRIDINE COMPOUNDS WITH BTK INHIBITORY ACTIVITYThe present invention provides the method for using pyrimidine and pyridine compounds treating cancer, the pyrimidine and pyridine compounds are used as bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitor.A kind of method for treating or preventing cancer, the method includes applying the general formula of therapeutically effective amount to subject (i) compound represented：in formula：x indicates ch or n,r1indicate nh2、conh2or h,r2indicate hal, ar1or het1,r3indicate nr5[c(r5)2]nhet2、nr5[c(r5)2]ncyc、het2、o[c(r5)2]nar2、nr5[c(r5)2]nar2、o[c (r5)2]nhet2、nr5(ch2)pnr5r6、o(ch2)pnr5r6or nr5(ch2)pcr7r8nr5r6,r4indicate h, ch3or nh2,r5indicate alkyl of the h either containing 1,2,3 or 4 c atom,r6n(r5)2ch2ch=chconh, het3ch2ch=chconh, ch2=chconh (ch2)n、het4(ch2)ncohet3- two base-ch2ch=chconh, hc ≡ cco, ch3c≡cco、ch2=ch-co, ch2=c (ch3)conh、ch3ch=chconh (ch2)n、n≡ccr7r8conh(ch2)n、het4nh(ch2)pcohet3diyl-ch2ch=chconh, het4(ch2)pconh (ch2ch2o)p(ch2)pcohet3diyl-ch2ch=chconh, ch2=chso2, ach=chco, ch3ch=chco, het4 (ch2)pconh(ch2)phet3diyl-ch2ch=chconh, ar3ch=chso2、ch2=chso2nh or n (r5)ch2ch= chco,r7, r8the alkylidene containing 2,3,4 or 5 c atoms is indicated together,ar1indicate that either the above-mentioned each group of naphthalene is unsubstituted or by r to phenyl6、hal、(ch2)nnh2、conhar3、 (ch2)nnhcoa、o(ch2)nar3、ocyc、a、cohet3, oa and/or ohet3(ch2) substitution, two substitutions or three substitutions,ar2indicate that phenyl, either the above-mentioned each group of pyridyl group is unsubstituted or by r to naphthalene6、hal、oar3、(ch2)nnh2、(ch2)nnhcoa and/or het3one substitution, two substitutions or three substitutions,ar3indicate that phenyl, the phenyl are unsubstituted or are taken by the substitutions of oh, oa, hal, cn and/or a mono-, two substitutions or three generation,het1indicate the monocycle containing 1-4 n, o and/or s atom either double ring fillings, unsaturation or heteroaromatic, institute it is unsubstituted or by r to state heterocycle6、o(ch2)nar3and/or (ch2)nar3one substitution, two substitutions or three substitutions,het2indicate that the monocycle containing 1-4 n, o and/or s atom or bicyclic saturated heterocyclic, the heterocycle are unsubstituted or by r6、het3、cycso2、oh、hal、cooh、oa、coa、cohet3、cycco、so2and/or=o mono- substitution, two substitution or three substitutions,het3indicate unsaturation, saturation or the cyclic aromatic heterocycle of the monocycle containing 1-4 n, o and/or s atom, the heterocycle be it is unsubstituted or by hal, a and/or=o mono- substitution, two substitution or three substitution,het4indicate unsaturation, saturation or the heteroaromatic of the bicyclic either tricyclic containing 1-4 n, o and/or s atom, institute it is unsubstituted or by a, no to state heterocycle2, hal and/or=o mono- substitution, two substitution, three substitution or four substitution,cyc indicates that the naphthenic base naphthenic base containing 3,4,5 either 6 c atoms is unsubstituted or by r6and/or oh mono- substitution or two substitutions and the naphthenic base may include double bond,a indicates that the linear or branched alkyl group containing 1-10 c atom, wherein 1-7 hydrogen atom can be replaced by f and/or cl, and/ or in which one or two non-adjacent ch2and/or ch- groups can replace by o, nh and/or by n,hal indicates f, cl, br or i,n indicates 0,1,2,3 or 4,p indicates 1,2,3,4,5 or 6,and its pharmaceutically available salt, tautomer and stereoisomer, include the mixture of its all proportions.
BTK 억제 활성을 갖는 피리미딘 및 피리딘 화합물을 사용하여 암 치료하는 방법본 발명은, 부루톤 티로신 키나아제(BTK)의 억제제인 피리미딘 및 피리딘 화합물을 사용하는 암 치료의 방법을 제공한다.암을 치료 또는 예방하는 방법으로서, 모든 비의 혼합물을 포함하여, 치료학적으로 효과적인 함량의 화학식 I의 화합물 및 이들의 약제학적으로 이용가능한 염, 토우토머 및 스테레오아이소머를 대상에 투여하는 단계를 포함하는 방법: [이미지]여기서X는 CH 또는 N을 나타내며,R1는, NH2, CONH2 또는 H을 나타내며,R2는 Hal, Ar1 또는 Het1을 나타내며,R3 은 NR5[C(R5)2]nHet2, NR5[C(R5)2]nCyc, Het2, O[C(R5)2]nAr2, NR5[C(R5)2]nAr2, O[C(R5)2]nHet2, NR5(CH2)pNR5R6, O(CH2)pNR5R6또는NR5(CH2)pCR7R8NR5R6을 나타내며,R4는 H, CH3 또는 NH2을 나타내며,R5는H 또는 1, 2, 3 또는 4 C 원자를 갖는 알킬이며,R6는 N(R5)2CH2CH=CHCONH, Het3CH2CH=CHCONH, CH2=CHCONH(CH2)n, Het4(CH2)nCOHet3-디일-CH2CH=CHCONH, HC≡CCO, CH3C≡CCO, CH2=CH-CO, CH2=C(CH3)CONH, CH3CH=CHCONH(CH2)n, N≡CCR7R8CONH(CH2)n, Het4NH(CH2)pCOHet3-디일-CH2CH=CHCONH, Het4(CH2)pCONH(CH2CH2O)p(CH2)pCOHet3-디일-CH2CH=CHCONH, CH2=CHSO2, ACH=CHCO, CH3CH=CHCO, Het4(CH2)pCONH(CH2)pHet3-디일-CH2CH=CHCONH, Ar3CH=CHSO2, CH2=CHSO2NH 또는 N(R5)CH2CH=CHCO이며,R7, R8\는 함께 2, 3, 4, 또는 5 C 원자를 갖는 알킬렌을 나타내며,Ar1는 페닐 또는 나프틸, 이의 각각은 비치환 또는 R6, Hal, (CH2)nNH2, CONHAr3, (CH2)nNHCOA, O(CH2)nAr3, OCyc, A, COHet3, OA 및/또는 OHet3 (CH2)으로 모노-, 디- 또는 트리-치환되며,Ar2는 페닐, 나프틸 또는 피리딜를 나타내며, 이의 각각은 비치환 또는 R6, Hal, OAr3, (CH2)nNH2, (CH2)nNHCOA 및/또는 Het3으로 모노-, 디- 또는 트리치환되며,Ar3는 페닐이며, 이는 비치환된 또는 OH, OA, Hal, CN 및/또는 A으로 모노-, 디-, 또는 트리치환되며,Het1는 1 내지 4 N, O 및/또는 S 원자를 갖는 모노- 또는 비시클릭 포화된, 불포화된 또는 아로마틱 헤테로사이클이며, 이는 R6, O(CH2)nAr3 및/또는 (CH2)nAr3으로 모노-, 디- 또는 트리치환되며,Het2는 1 내지 4 N, O 및/또는 S 원자를 갖는 모노- 또는 비시클릭 포화된 헤테로사이클을 나타내며, 이는 비치환된 또는 R6, Het3, CycSO2, OH, Hal, COOH, OA, COA, COHet3, CycCO, SO2 및/또는 =O으로 모노-, 디- 또는 트리치환되며,Het3는 1 내지 4 N, O 및/또는 S 원자를 갖는 모노시클릭 불포화된, 포화된 또는 아로마틱 헤테로사이클을 나타내고, 비치환된 또는 Hal, A 및/또는 =O으로 모노-, 디- 또는 트리치환될 수 있고,Het4는 1 내지 4 N, O 및/또는 S 원자를 갖는 비-또는 트리시클릭 불포화된, 포화된 또는 아로마틱 헤테로사이클을 나타내며, 이는 비치환된 또는 A, NO2, Hal 및/또는 =O에 의해 모노-, 디-, 트리- 또는 테트라치환될 수 있으며,Cyc는 3, 4, 5 또는 6 C 원자를 갖는 시클릭 알킬을 나타내며, 이는 비치환된, 또는 R6 및/또는 OH으로 모노-, 디치환될 수 있으며, 이는 이중결합을 포함할 수 있고,A는 1-10 C 원자를 갖는 비분지 또는 분지된 알킬을 나타내며, 여기서 1-7 H 원자는 F 및/또는 Cl에 의해 교체될 수 있고 및/또는 여기서 하나 이상의 비인접 CH2 및/또는 CH-기는 O, NH 및/또는 N에 의해 교체될 수 있고,Hal는 F, Cl, Br 또는 I을 나타내고,n는 0, 1, 2, 3 또는 4을 나타내고,p는 1, 2, 3, 4, 5 또는 6을 나타낸다.