New use of taxoid derivativesThe present invention relates a new use of taxoid derivatives. It relates more precisely to a method for treating abnormal cell proliferation of different resistant cell lines expressing multidrug resistance P-glycoprotein. This type of cells are representative of colon cancer cells. The products of the present invention are also usable to treat the colon cancer of mammals including men. The preferred compound is 4 alpha -acetoxy-2 alpha -benzoyloxy-5 beta , 20-epoxy-1 beta -hydroxy-7 beta -dimethoxy-9-oxo-11-taxen-13 alpha -yl (2R,3S)-3-tert-butoxycarbonylamino-2-hydroxy-3-phenyl-propionate.The chemical compound of formula i is used for the treatment of application in the medicine of the cell line abnormal cell proliferation of expressing multidrug resistance p-glycoprotein in preparation, and described application comprises: chemical compound or pharmaceutically acceptable salt or the solvate of giving administration effective dose formula i wherein: z represents the base of hydrogen atom or following general formula: wherein: r 1expression it is optional that described atom or base are selected from halogen atom and contain the alkyl of 1～4 carbon atom, the alkoxyl that contains 1～4 carbon atom or trifluoromethyl by the one or more identical or different atoms or the benzoyl of base replacement,thenoyl or furanylcarbonyl orbase r 2-o-co-, wherein, r 2expression: the alkyl that contains 1～8 carbon atom,the thiazolinyl that contains 2～8 carbon atoms,the alkynyl that contains 3～8 carbon atoms,the cycloalkyl that contains 3～6 carbon atoms,contain 4～6 carbon atoms cycloalkenyl group orthe bicyclic alkyl that contains 7～10 carbon atoms,these bases are optional to be selected from following substituent group and to replace by one or more: halogen atom and hydroxyl, the alkoxyl that contains 1～4 carbon atom, wherein each moieties contains the dialkyl amido of 1～4 carbon atom, piperidino or morpholino base, 1-piperazinyl (choose wantonly at 4 alkyl that contained 1～4 carbon atom and replace or replaced) by the phenylalkyl that moieties wherein contains 1～4 carbon atom, the cycloalkyl that contains 3～6 carbon atoms, the cycloalkenyl group that contains 4～6 carbon atoms, phenyl (optional be selected from following atom or base replaces: halogen atom and contain the alkyl of 1～4 carbon atom or contain the alkoxyl of 1～4 carbon atom) by one or more, cyano group or carboxyl or wherein moieties contain the alkoxy carbonyl of 1～4 carbon atom-optional by one or more phenyl that following atom or base replace or α-or betanaphthyls that are selected from: halogen atom and contain the alkyl of 1～4 carbon atom or contain the alkoxyl of 1～4 carbon atom, perhaps-5 yuan of aromatic heterocyclics are preferably selected from furyl and thienyl,-or contain the saturated heterocyclyl of 4～6 carbon atoms, optionally replaced by one or more alkyl that contain 1～4 carbon atom,r 3expression the alkyl that contains the unbranched or side chain of 1～8 carbon atom,the thiazolinyl that contains the unbranched or side chain of 2～8 carbon atoms,the alkynyl that contains the unbranched or side chain of 2～8 carbon atoms,the cycloalkyl that contains 3～6 carbon atoms,optional by one or more phenyl that following atom or base replace or α-or betanaphthyls that are selected from: halogen atom and alkyl, thiazolinyl, alkynyl, aryl, aralkyl, alkoxyl, alkylthio group, aryloxy group, arylthio, hydroxyl, hydroxyalkyl, sulfydryl, formyl, acyl group, acylamino-, aromatic acylamino, alkoxycarbonyl amino, amino, alkyl amino, dialkyl amido, carboxyl, alkoxy carbonyl group, carbamyl, alkyl carbamyl, dialkyl group carbamyl, cyano group, nitro and trifluoromethylperhaps 5 yuan of fragrant heterocycles; this virtue heterocycle comprises one or more identical or different hetero atoms that are selected from nitrogen, oxygen and sulphur atom; and optional be selected from following identical or different substituent group and replace: halogen atom and alkyl, aryl, amino, alkyl amino, dialkyl amido, alkoxycarbonyl amino, acyl group, aryl carbonyl, cyano group, carboxyl, carbamyl, alkyl carbamyl, dialkyl group carbamyl or alkoxy carbonyl group by one or morecondition is: phenyl, α-or the substituent group of betanaphthyl and aromatic heterocyclic in, alkyl and other basic moieties comprise 1～4 carbon atom, and thiazolinyl and alkynyl comprise 2～8 carbon atoms, and aryl is phenyl or i-or 9-naphthyl,r 4expression the alkoxyl that in unbranched or side chain, contains 1～6 carbon atom,the alkene oxygen base that in unbranched or side chain, contains 3～6 carbon atoms,the alkynyloxy group that in unbranched or side chain, contains 3～6 carbon atoms,contain 3～6 carbon atoms cycloalkyloxy orthe cyclenes oxygen base that contains 4～6 carbon atoms,these bases are optional to be replaced by one or more halogen atoms or by following base: the alkoxyl that contains 1～4 carbon atom, the alkylthio group or the carboxyl that contain 1～4 carbon atom, wherein moieties contains the alkoxy carbonyl group of 1～4 carbon atom, cyano group or carbamoyl group or n-alkyl carbamoyl group or wherein each moieties contain the n of 1～4 carbon atom, n-dialkyl group carbamoyl group; the nitrogen-atoms that perhaps is connected with it forms saturated 5 yuan or 6 yuan of heterocyclic radicals, optional second hetero atom that is selected from oxygen, sulfur or nitrogen-atoms that contain of this heterocyclic radical, optional quilt contains the alkyl of 1～4 carbon atom, perhaps phenyl or wherein the moieties phenylalkyl that contains 1～4 carbon atom replacer5 representsthe alkoxyl t...
탁소이드 유도체의 신규 용도본 발명은 탁소이드 유도체의 신규 용도에 관한 것이다. 더 자세히 설명하면 이는 복합-내약성 P-당단백질을 발현하는 상이한 내성 세포주의 비정상적 세포 증식의 치료방법에 관한 것이다. 이러한 유형의 세포는 결장암 세포의 전형이다. 본 발명의 산물은 또한 인간을 포함한 포유류의 결장암을 치료하는 데 사용가능하다. 바람직한 화합물은 4α-아세톡시-2α-벤조일옥시-5β,20-에폭시-1β-하이드록시-7β-디메톡시-9-옥소-11-탁센-13α-일(2R,3S)-3-tert-부톡시카보닐아미노-2-하이드록시-3-페닐-프로피오네이트이다.포유류에 화학식 1의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염 또는 용매 화합물 유효량의 투여를 포함하는, 복합-내약성 P-당단백질을 발현하는 세포주의 비정상적 세포 증식의 치료약제를 제조하기 위한 화학식 1 화합물의 용도. 화학식 1 [이미지] 화학식 2 [이미지] 상기식에서, Z는 수소 원자 또는 화학식 2의 라디칼을 나타내고, R1은 할로겐 원자 및 1 내지 4개의 탄소 원자를 함유하는 알킬 라디칼, 1 내지 4개의 탄소 원자를 함유하는 알콕시 라디칼 또는 트리플루오로메틸 라디칼로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 원자 또는 라디칼로 임의로 치환된 벤조일 라디칼, 테노일 또는 퓨로일 라디칼 또는 라디칼 R2-O-CO-를 나타내며, R2는 1 내지 8개의 탄소 원자를 함유하는 알킬 라디칼, 2 내지 8개의 탄소 원자를 함유하는 알케닐 라디칼, 3 내지 8개의 탄소 원자를 함유하는 알키닐 라디칼, 3 내지 6개의 탄소 원자를 함유하는 사이클로알킬 라디칼, 4 내지 6개의 탄소 원자를 함유하는 사이클로알케닐 라디칼 또는 7 내지 10개의 탄소 원자를 함유하는 비사이클로알킬 라디칼(이들 라디칼은 할로겐 원자 및 하이드록실 라디칼, 1 내지 4개의 탄소 원자를 함유하는 알콕시 라디칼, 각 알킬 부분이 1 내지 4개의 탄소 원자를 함유하는 디알킬아미노 라디칼, 피페리디노 또는 모폴리노 라디칼, 1-피페라지닐 라디칼(1 내지 4개의 탄소 원자를 함유하는 알킬 라디칼 또는 알킬 부분이 1 내지 4개의 탄소 원자를 함유하는 페닐알킬 라디칼로 4 위치에서 임의로 치환), 3 내지 6개의 탄소 원자를 함유하는 사이클로알킬 라디칼, 4 내지 6개의 탄소 원자를 함유하는 사이클로알케닐 라디칼, 페닐 라디칼(할로겐 원자 및 1 내지 4개의 탄소 원자를 함유하는 알킬 라디칼 또는 1 내지 4개의 탄소 원자를 함유하는 알콕시 라디칼로부터 선택되는 하나 이상의 원자 또는 라디칼로 임의로 치환), 시아노 또는 카복실 라디칼 또는 알킬 부분이 1 내지 4개의 탄소 원자를 함유하는 알콕시카보닐 라디칼로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환된다), - 할로겐 원자 및 1 내지 4개의 탄소 원자를 함유하는 알킬 라디칼 또는 1 내지 4개의 탄소 원자를 함유하는 알콕시 라디칼로부터 선택되는 하나 이상의 원자 또는 라디칼로 임의로 치환된 페닐 또는 α- 또는 β-나프틸 라디칼, 또는 - 바람직하게는 퓨릴 및 티에닐 라디칼로부터 선택되는 5원 방향족 헤테로사이클릭 라디칼, - 또는 4 내지 6개의 탄소 원자를 함유하고, 1 내지 4개의 탄소 원자를 함유하는 하나 이상의 알킬 라디칼로 임의로 치환된 포화 헤테로사이클릭 라디칼을 나타내며, R3은 1 내지 8개의 탄소 원자를 함유하는 비측쇄 또는 측쇄 알킬 라디칼, 2 내지 8개의 탄소 원자를 함유하는 비측쇄 또는 측쇄 알케닐 라디칼, 2 내지 8개의 탄소 원자를 함유하는 비측쇄 또는 측쇄 알키닐 라디칼, 3 내지 6개의 탄소 원자를 함유하는 사이클로알킬 라디칼, 할로겐 원자 및 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 아랄킬, 알콕시, 알킬티오, 아릴옥시, 아릴티오, 하이드록실, 하이드록시알킬, 머캅토, 포밀, 아실, 아실아미노, 아로일아미노, 알콕시카보닐아미노, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 카복실, 알콕시카보닐, 카바모일, 알킬카바모일, 디알킬카바모일, 시아노, 니트로 및 트리플루오로메틸 라디칼로부터 선택되는 하나 이상의 원자 또는 라디칼로 임의로 치환된 페닐 또는 α- 또는 β-나프틸 라디칼, 또는 질소, 산소 및 황 원자로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 헤테로 원자를 함유하고 할로겐 원자 및 알킬, 아릴, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알콕시카보닐아미노, 아실, 아릴카보닐, 시아노, 카복실, 카바모일, 알킬카바모일, 디알킬카바모일 또는 알콕시카보닐 라디칼로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체로 임의로 치환된 5원 방향족 헤테로사이클을 나타내며, 페닐, α- 또는 β-나프틸 및 방향족 헤테로사이클릭 라디칼의 치환체에서 알킬 라디칼 및 다른 라디칼의 알킬 부분은 1 내지 4개의 탄소 원자를 함유하고, 알케닐 및 알키닐 라디칼은 2 내지 8개의 탄소 원자를 함유하며, 아릴 라디칼은 페닐 또는 α- 또는 β-나프틸 라디칼이며, R4는 비측쇄 또는 측쇄에 1 내지 6개의 탄소 원자를 함유하는 알콕시 라디칼, 비측쇄 또는 측쇄에 3 내지 6개의 탄소 원자를 함유하는 알케닐옥시 라디칼, 비측쇄 또는 측쇄에 3 내지 6개의 탄소 원자를 함유하는 알키닐옥시 라디칼, 3 내지 6개의 탄소 원자를 함유하는 사이클로알킬옥시 라디칼 또는 4 내지 6개의 탄소 원자를 함유하는 사이클로알케닐옥시 라디칼을 나타내며, 이들 라디칼은 하나 이상의 할로겐 원자 또는 1 내지 4개의 탄소 원자를 함유하는 알콕시 라디칼, 1 내지 4개의 탄소 원자를 함유하는 알킬티오 라디칼 또는 카복실 라디칼, 알킬 부분이 1 내지 4개의 탄소 원자를 함유하는 알킬옥시카보닐 라디칼, 시아노 또는 카바모일 라디칼 또는 각 알킬 부분이 1 내지 4개의 탄소 원자를 함유하거나, 결합되는 질소 원자와 함께 산소, 황 또는 질소 원자로부터 선택되는 제 2 헤테로 원자를 임의로 함유하고, 1 내지 4개의 탄소 원자를 함유하는 알킬 라디칼로 임의로 치환된 포화 5원 또는 6원 헤테로사이클릭 라디칼을 형성하는 N-알킬카바모일 또는 N,N-디알킬카바모일 라디칼 또는 페닐 라디칼 또는 알킬 부분이 1 내지 4개의 탄소 원자를 함유하는 페닐알킬 라디칼로 임의로 치환되며, R5는 비측쇄 또는 측쇄에 1 내지 6개의 탄소 원자를 함유하는 알콕시 라디칼, 3 내지 6개의 탄소 원자를 함유하는 알케닐옥시 라디칼, 3 내지 6개의 탄소 원자를 함유하는 알키닐옥시 라디칼, 3 내지 6개의 탄소 원자를 함유하는 사이클로알킬옥시 라디칼 또는 3 내지 6개의 탄소 원자를 함유하는 사이클로알케닐옥시 라디칼을 나타내며, 이들 라디칼은 하나 이상의 할로겐 원자 또는 1 내지 4개의 탄소 원자를 함유하는 알콕시 라디칼, 2 내지 4개의 탄소 원자를 함유하는 알킬티오 라디칼 또는 카복실 라디칼, 알킬 부분이 1 내지 4개의 탄소 원자를 함유하는 알킬옥시카보닐 라디칼, 시아노 또는 카바모일 라디칼 또는 각 알킬 부분이 1 내지 4개의 탄소 원자를 함유하거나, 결합되는 질소 원자와 함께 산소, 황 또는 질소 원자로부터 선택되는 제 2 헤테로 원자를 임의로 함유하고, 1 내지 4개의 탄소 원자를 함유하는 알킬 라디칼로 임의로 치환된 포화 5원 또는 6원 헤테로사이클릭 라디칼을 형성하는 N-알킬카바모일 또는 N,N-디알킬카바모일 라디칼 또는 페닐 라디칼 또는 알킬 부분이 1 내지 4개의 탄소 원자를 함유하는 페닐알킬 라디칼로 임의로 치환된다.