Tetrahydrothiopyrano pyrazole cannabinoid modulatorsThe invention relates to a CB modulator compound of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable form thereof and a method for use in treating, ameliorating or preventing a CB receptor mediated syndrome, disorder or disease.The chemical compound of a formula (i)whereindotted line in the formula (i) between 2-3 position and the 3a-7a position is represented separately when there being x 1r 1the position of shi shuanjian; dotted line in the formula (i) between 3-3a position and the 7a-1 position is represented separately when there being x 2r 2the position of shi shuanjian; 7 and x in the formula (i) 4r 4between the position of the two keys of dotted line representative; x is sulfur, sulfoxide group or sulfonyl;x 1do not exist, or low-grade alkylidene; x 2do not exist, or low-grade alkylidene; x wherein 1r 1and x 2r 2only there is one; x 3do not exist, or low-grade alkylidene or rudimentary alkylidene radical; as 7 and x 4r 4between dotted line when not existing, x then 4do not exist or low-grade alkylidene; as 7 and x 4r 4between dotted line when existing, x then 4do not exist; r 1be hydrogen, aryl, c 3-c 12cycloalkyl or heterocyclic radical, wherein each aryl, c 3-c 12cycloalkyl or heterocyclic radical are randomly replaced by halogen, low alkyl group, hydroxyl or lower alkoxy on one or more position; r 2be hydrogen, aryl, c 3-c 12cycloalkyl or heterocyclic radical, wherein each aryl, c 3-c 12cycloalkyl or heterocyclic radical are randomly replaced by halogen, low alkyl group, hydroxyl or lower alkoxy on one or more position; r 3be-c (o)-heterocyclic radical or-z-n (r 6)-z 1r 7(on the heterocyclic radical randomly by one or more hydroxyl, halogen, amino, low alkyl group, carboxyl, alkoxy carbonyl group, lower alkoxy, lower alkoxy-low-grade alkylidene-, hydroxyl-alkylidene-, aryloxy group or aralkoxy replace); as 7 and x 4r 4between dotted line when not existing, r then 4be hydrogen, hydroxyl, low alkyl group, lower alkoxy, halogen, aryl (aryl is randomly being replaced by hydroxyl, low alkyl group, lower alkoxy or halogen on one or more position), heterocyclic radical (heterocyclic radical is randomly replaced by hydroxyl, low alkyl group, lower alkoxy or halogen on one or more position) or c 3-c 12cycloalkyl (c 3-c 12cycloalkyl is randomly replaced by hydroxyl, low alkyl group, lower alkoxy or halogen on one or more position); as 7 and x 4r 4between dotted line when existing, r then 4be ch-aryl (aryl is randomly being replaced by hydroxyl, low alkyl group, lower alkoxy or halogen on one or more position) or ch-heterocyclic radical (heterocyclic radical is optional on one or more position to be replaced by hydroxyl, low alkyl group, lower alkoxy or halogen); r 6and r 7be individually separately hydrogen, low alkyl group ,-nr 8r 9, aryl (on the aryl randomly by one or more hydroxyl, halogen, low alkyl group, carboxyl, alkoxy carbonyl group, lower alkoxy, hydroxyl-alkylidene-, aryloxy group or aralkoxy replace), c 3-c 12cycloalkyl (c 3-c 12on the cycloalkyl randomly by one or more hydroxyl, halogen, amino, low alkyl group, carboxyl, alkoxy carbonyl group, lower alkoxy, hydroxyl-alkylidene-, aryloxy group, aralkoxy or low-grade alkylidene replace) or heterocyclic radical (on the heterocyclic radical randomly by one or more hydroxyl, halogen, amino, low alkyl group, carboxyl, alkoxy carbonyl group, lower alkoxy, lower alkoxy-low-grade alkylidene-, hydroxyl-alkylidene-, aryloxy group or aralkoxy replace); r 8and r 9be hydrogen, alkyl, heterocyclic radical, c separately individually 3-c 12cycloalkyl or aryl (on the aryl randomly by one or more low alkyl group, hydroxyl, alkoxyl, halogen, heterocyclic radical or aryl-low-grade alkylidene-replacement); z is carbonyl or sulfonyl;z 1do not exist, or the low-grade alkylidene that on one or more position, is randomly replaced by halogen, hydroxyl, lower alkoxy, carboxyl or lower alkoxycarbonyl; perhaps its pharmaceutically acceptable salt, isomer, prodrug, metabolite or polymorph.
테트라하이드로티오피라노 피라졸 카나비노이드 모듈레이터본 발명은 일반식 (I)의 CB 모듈레이터 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 형태, 및 CB 수용체 매개 증후군, 장애 또는 질환을 치료, 개선 또는 예방하는데 이를 사용하는 방법에 관한 것이다.  (I)일반식 (I)의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염, 이성질체, 프로드러그, 대사산물 또는 다형체: [이미지] 상기식에서, 일반식 (I)의 위치 2-3과 위치 3a-7a 사이의 점선은 X1R1이 존재하는 경우에 각각 이중결합에 대한 위치를 나타내고; 일반식 (I)의 위치 3-3a와 위치 7a-1 사이의 점선은 X2R2가 존재하는 경우에 각각 이중결합에 대한 위치를 나타내며; 일반식 (I)의 위치 7과 X4R4 사이의 점선은 이중결합에 대한 위치를 나타내고; X는 황, 술폭소 또는 술포닐이며; X1은 존재하지 않거나, 저급 알킬렌이고; X2는 존재하지 않거나, 저급 알킬렌이며; X1R1과 X2R2 중 하나만 존재하고; X3는 존재하지 않거나, 저급 알킬렌 또는 저급 알킬리덴이며; 위치 7과 X4R4 사이의 점선이 존재하지 않는 경우에는, X4는 존재하지 않거나, 저급 알킬렌이고; 위치 7과 X4R4 사이의 점선이 존재하는 경우에는, X4는 존재하지 않으며; R1은 수소, 아릴, C3-C12 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴이고, 아릴, C3-C12 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴은 각각 하나 이상의 위치에서 할로겐, 저급 알킬, 하이드록시 또는 저급 알콕시로 임의로 치환되며; R2는 수소, 아릴, C3-C12 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴이고, 아릴, C3-C12 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴은 각각 하나 이상의 위치에서 할로겐, 저급 알킬, 하이드록시 또는 저급 알콕시로 임의로 치환되며; R3는 -C(O)-헤테로사이클릴 또는 -Z-N(R6)-Z1R7- (헤테로사이클릴이 하나 이상의 하이드록시, 할로겐, 아미노, 저급 알킬, 카복시, 알콕시카보닐, 저급 알콕시, 저급 알콕시-저급 알킬렌-, 하이드록시-알킬렌-, 아릴옥시 또는 아릴알콕시로 임의로 치환됨)이고; 위치 7과 X4R4 사이의 점선이 존재하지 않는 경우에는, R4는 수소, 하이드록시, 저급 알킬, 저급 알콕시, 할로겐, 아릴 (아릴이 하나 이상의 위치에서 하이드록시, 저급 알킬, 저급 알콕시 또는 할로겐으로 임의로 치환됨), 헤테로사이클릴 (헤테로사이클릴이 하나 이상의 위치에서 하이드록시, 저급 알킬, 저급 알콕시 또는 할로겐으로 임의로 치환됨) 또는 C3-C12 사이클로알킬 (C3-C12 사이클로알킬이 하나 이상의 위치에서 하이드록시, 저급 알킬, 저급 알콕시 또는 할로겐으로 임의로 치환됨)이며; 위치 7과 X4R4 사이의 점선이 존재하는 경우에는, R4는 CH-아릴 (아릴이 하나 이상의 위치에서 하이드록시, 저급 알킬, 저급 알콕시 또는 할로겐으로 임의로 치환됨) 또는 CH-헤테로사이클릴 (헤테로사이클릴이 하나 이상의 위치에서 하이드록시, 저급 알킬, 저급 알콕시 또는 할로겐으로 임의로 치환됨)이고; R6 및 R7은 각각 독립적으로 수소, 저급 알킬, -NR8N9, 아릴 (아릴이 하나 이상의 하이드록시, 할로겐, 저급 알킬, 카복시, 알콕시카보닐, 저급 알콕시, 하이드록시-알킬렌-, 아릴옥시 또는 아릴알콕시로 임의로 치환됨), C3-C12 사이클로알킬 (C3-C12 사이클로알킬이 하나 이상의 하이드록시, 할로겐, 아미노, 저급 알킬, 카복시, 알콕시카보닐, 저급 알콕시, 하이드록시-알킬렌-, 아릴옥시, 아릴알콕시 또는 저급 알킬렌으로 임의로 치환됨) 또는 헤테로사이클릴 (헤테로사이클릴이 하나 이상의 하이드록시, 할로겐, 아미노, 저급 알킬, 카복시, 알콕시카보닐, 저급 알콕시, 저급 알콕시-저급 알킬렌-, 하이드록시-알킬렌-, 아릴옥시 또는 아릴알콕시로 임의로 치환됨)이며; R8 및 R9는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 헤테로사이클릴, C3-C12 사이클로알킬, 또는 아릴 (아릴이 하나 이상의 저급 알킬, 하이드록시, 알콕시, 할로겐, 헤테로사이클릴 또는 아릴-저급 알킬렌-으로 임의로 치환됨)이고; Z는 카보닐 또는 술포닐이며; Z1은 존재하지 않거나, 하나 이상의 위치에서 할로겐, 하이드록시, 저급 알콕시, 카복시 또는 저급 알콕시카보닐로 임의로 치환되는 저급 알킬렌이다.