ANTIMICROBIAL COMPOUNDS AND METHODS OF MAKING AND USING SAMEThe disclosure relates generally to the field of antimicrobial compounds and to methods of making and using the same. These compounds are useful for treating, preventing, reducing the risk of, and delaying the onset of microbial infections in humans and animals.The compound of formula (a):or its dynamic isomer or the pharmaceutically acceptable salt or ester of the compound or dynamic isomerwherein:it is singly-bound or double bond；x is-nhc (nh) nh2,-ch2nh2,-ch2nhc(nh)nh2,-ch2nhch2c(o)ch3,-ch2nhc(nh)(c1-c4) alkyl ,-ch2nhc(nh)(c3-c7) cycloalkyl ,-ch2nhc (nh) heteroaryl, heteroaryl ,- ch2heteroaryl ,-nhch2heteroaryl ,-ch2nh heteroaryls ,-ch (oh) heteroaryl,-ch2heterocyclylalkyl ,-nhch2heterocyclylalkyl or-ch2nh heterocyclylalkyls, wherein (c1-c4) alkyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl with heteroaryl optionally by one or more r7substitution；z is o, ch2,nr11or s (o)p；w is n (r5) or c (r5)(r5’)；r1it is h, (c1-c4) alkyl, (c2-c4) alkenyl, (c2-c4) alkynyl, (c1-c3) alkoxy, (c1-c3) haloalkyl ,-o (c1-c3) haloalkyl, heterocyclylalkyl, halogen ,-no2, wherein (c1-c4) alkyl, (c2-c4) alkenyl and heterocyclylalkyl optionally quilt one or more r12substitution；orr1and r2the carbon atom connected together with them forms (c3-c7) cycloalkyl or heterocyclylalkyl；r2it is-f ,-cl ,-cf3,-scf3or-ocf3；r3it is h or-no2；r4it is h, (c1-c3) alkyl, (c2-c3) alkenyl, halogen or-no2；r5it is h or-ch3；r5’it is h；orr6it is h, (c1-c3) alkyl, (c2-c3) alkenyl, (c1-c3) haloalkyl,–ch2nhc(nh)nh2,–ch2nhc(nh)(c1-c3) alkyl,-(ch2)noh,-ch2s(o)pnh2,–ch2nh(c1-c3) alkyl ,-ch2c(o)nh2,-(ch2)nnh2,-ch2heterocyclylalkyl ,- ch2nh heterocyclylalkyls ,-(ch2)nheteroaryl or-ch2nh heteroaryls, wherein heteroaryl and heterocyclylalkyl are optionally one or more r8substitution；orr5and r6the carbon atom and the z atoms of the described two carbon atoms of connection connected together with them forms optionally one or more r9(the c of substitution5-c6) cycloalkyl or contain 1-3 heteroatomic 5 to 6- membered heterocycloalkyl rings；orwhen w is n (r5) when, r6with w together with connection w and r6the z atoms of the carbon atom of connection are formed optionally by one or more r9take in generation, contains 1-3 heteroatomic 5 to 6- membered heterocycloalkyl rings；r5and r6it is at least one be not h；each r7it is independently (c1-c3) alkyl, halogen, oxo ,-oh or-nh2；each r8it is independently (c1-c3) alkyl, (c1-c3) alkoxy, halogen, oxo ,-nh2or-nhr10；each r9it is independently (c1-c3) alkyl, (c2-c4) alkenyl ,-nh2,-nhc(nh)nh2,-nhc(nh)(c1-c3) alkyl ,-ch2 heteroaryl ,-nh heterocyclylalkyls or-nh heteroaryls, wherein (c1-c3) alkyl is optionally independently selected from-nhc (nh) by one or more nh2,-oh and-nh2substituent substitution；each r10it is independently optionally by (c1-c3) alkoxy or halogen substitution-ch2aryl；r11it is h ,-nhc (nh) nh2,-c(o)h,-c(o)(c1-c4) alkyl ,-c (o) o (c1-c4) alkyl, (c1-c4) alkyl, (c3- c6) cycloalkyl or heterocyclylalkyl, wherein (c1-c4) alkyl is optionally independently selected from-oh by one or more, (c1-c3) alkoxy ,- nh2with-nhc (nh) nh2substituent substitution；each r12it is independently selected from (c1-c3) alkoxy, (c1-c3) haloalkyl, (c1-c3) hydroxy alkyl, halogen ,-oh ,-nh2,-nh (c1-c4) alkyl ,-n ((c1-c4) alkyl)2and oxo；r13it is-ch3,-ch=ch2,-cf3,-ch2f or-ch2oh；r13’it is h or-ch3；n is 1 or 2；each p is independently 0,1 or 2；withon condition that when z is nh, x is-ch2nhc(nh)nh2or-ch2nh2,r1it is h or f, r3it is h, r5it is methyl and r6when being h, then r4it is (c1-c3) alkyl, (c2-c3) alkenyl, f, i or-no2。
항미생물 화합물 및 이의 제조 및 사용 방법본 개시는 일반적으로 항미생물 화합물의 분야 및 이의 제조 및 사용 방법에 관한 것이다. 본 화합물은 인간 및 동물에서 미생물 감염을 치료, 예방하고, 이의 위험을 감소시키고, 이의 개시를 지연시키는데 유용하다.하기 화학식 (A)의 화합물, 또는 이의 호변 이성질체, 또는 상기 화합물 또는 호변 이성질체의 약학적으로 허용 가능한 염, 또는 에스테르: [이미지]상기 식에서, [이미지]는 단일 또는 이중 결합이고;X는 -NHC(NH)NH2, -CH2NH2, -CH2NHC(NH)NH2, -CH2NHCH2C(O)CH3, -CH2NHC(NH)(C1-C4) 알킬, -CH2NHC(NH)(C3-C7) 시클로알킬, -CH2NHC(NH)헤테로아릴, 헤테로아릴, -CH2헤테로아릴, -NHCH2헤테로아릴, -CH2NH헤테로아릴, -CH(OH)헤테로아릴, -CH2헤테로시클로알킬, -NHCH2헤테로시클로알킬, 또는 -CH2NH헤테로시클로알킬이고, 여기서 (C1-C4) 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬 및 헤테로아릴은 하나 이상의 R7로 경우에 따라 치환되고;Z는 O, CH2, NR11, 또는 S(O)p이고;W는 N(R5) 또는 C(R5)(R5')이고;R1은 H, (C1-C4) 알킬, (C2-C4) 알케닐, (C2-C4) 알키닐, (C1-C3) 알콕시, (C1-C3) 할로알킬, -O(C1-C3) 할로알킬, 헤테로시클로알킬, 할로겐, 또는 -NO2이고, 여기서 (C1-C4) 알킬, (C2-C4) 알케닐, 및 헤테로시클로알킬은 하나 이상의 R12로 경우에 따라 치환되거나;R1 및 R2는 이들이 부착되는 탄소 원자와 함께 (C3-C7) 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬을 형성하고;R2는 -F, -Cl, -CF3, -SCF3, 또는 -OCF3이고;R3은 H 또는 -NO2이고;R4는 H, (C1-C3) 알킬, (C2-C3) 알케닐, 할로겐, 또는 -NO2이고;R5는 H 또는 -CH3이고;R5'는 H이거나;R6은 H, (C1-C3) 알킬, (C2-C3) 알케닐, (C1-C3) 할로알킬, -CH2NHC(NH)NH2, -CH2NHC(NH)(C1-C3) 알킬, -(CH2)nOH, -CH2S(O)pNH2, -CH2NH(C1-C3) 알킬, -CH2C(O)NH2, -(CH2)nNH2, -CH2헤테로시클로알킬, -CH2NH헤테로시클로알킬, -(CH2)n헤테로아릴, 또는 -CH2NH헤테로아릴이고, 여기서 헤테로아릴 및 헤테로시클로알킬은 하나 이상의 R8로 경우에 따라 치환되거나;R5 및 R6은 이들이 부착되는 탄소 원자와 상기 두 탄소 원자를 연결하는 Z 원자와 함께, (C5-C6) 시클로알킬 또는 하나 이상의 R9로 경우에 따라 치환된 1-3개 이종원자를 포함하는 5원 내지 6원 헤테로시클로알킬 고리를 형성하거나;W가 N(R5)일 때, R6 및 W는 W를 연결하는 Z 원자와 R6이 부착되는 탄소 원자와 함께, 하나 이상의 R9로 경우에 따라 치환된 1-3개 이종원자를 포함하는 5원 내지 6원 헤테로시클로알킬 고리를 형성하고;R5 및 R6 중 적어도 하나는 H가 아니고;각 R7은 독립적으로 (C1-C3) 알킬, 할로겐, 옥소, -OH, 또는 -NH2이고;각 R8은 독립적으로 (C1-C3) 알킬, (C1-C3) 알콕시, 할로겐, 옥소, -NH2, 또는 -NHR10이고; 각 R9는 독립적으로 (C1-C3) 알킬, (C2-C4) 알케닐, -NH2, -NHC(NH)NH2, -NHC(NH)(C1-C3) 알킬, -CH2헤테로아릴, -NH헤테로시클로알킬, 또는 -NH헤테로아릴이고, 여기서 (C1-C3) 알킬은 -NHC(NH)NH2, -OH, 및 -NH2로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 경우에 따라 치환되고;각 R10은 독립적으로 (C1-C3) 알콕시 또는 할로겐으로 경우에 따라 치환된 -CH2아릴이고;R11은 H, -NHC(NH)NH2, -C(O)H, -C(O)(C1-C4) 알킬, -C(O)O(C1-C4) 알킬, (C1-C4) 알킬, (C3-C6) 시클로알킬, 또는 헤테로시클로알킬이고, 여기서 (C1-C4) 알킬은 -OH, (C1-C3) 알콕시, -NH2, 및 -NHC(NH)NH2로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 경우에 따라 치환되고;각 R12는 (C1-C3) 알콕시, (C1-C3) 할로알킬, (C1-C3) 히드록시알킬, 할로겐, -OH, -NH2, -NH(C1-C4) 알킬, -N((C1-C4) 알킬)2, 및 옥소로부터 독립적으로 선택되고;R13은 -CH3, -CH=CH2, -CF3, -CH2F, 또는 -CH2OH이고;R13'는 H 또는 -CH3이고;n은 1 또는 2이고;각 p는 독립적으로 0, 1, 또는 2이고;단, Z가 NH이고, X가 -CH2NHC(NH)NH2또는 -CH2NH2이고, R1이 H 또는 F이고, R3이 H이고, R5가 메틸이고, R6이 H이면, R4는 (C1-C3) 알킬, (C2-C3) 알케닐, F, I, 또는 -NO2이다.