NEW EFFECTOR CONJUGATES, PROCESS FOR THEIR PRODUCTION AND THEIR PHARMACEUTICAL USEConjugates of epothilones and epothilone derivatives (as effectors) with suitable biomolecules (as recognition units) are described. Their production is carried out by the effectors being reacted with suitable linkers, and the compounds that are produced are conjugated to the recognition units. The pharmaceutical use of the conjugates for treating proliferative or angiogenesis-associated processes is described.Effector conjugate of general formula (I):in whichR a, R1^, independently of one another, are hydrogen, Cχ-Cχo alkyl, aryl, aralkyl, or together a XCH2)m §rouP» m which m is 2 to 5, R2a5 R2b5 independently of one another, are hydrogen, C  -C x Q alkyl, aryl, aralkyl, or together a -(CH2)n group, in which n is 2 to 5, or C2-Cχo alkenyl, or C2-C10 alkynyl, R3 is hydrogen, Cχ-Cχo alkyl, aryl or aralkyl, and R^a, R b} independently of one another, are hydrogen, Cχ-Cχo alkyl, aryl, aralkyl, or together a -(CH2)p group, in which p is 2 to 5,R5 is hydrogen, Cχ-Cιo alkyl, aryl, aralkyl, CO2H, CO2alkyl, CH2OH, CH2Oalkyl, CH2Oacyl, CN, CH2NH2, CH2N(alkyl, acyl)1 2, or CH2Hal, Hal is a halogen atom, R6, R7 i each case are hydrogen, or together an additional bond, or together an oxygen atom, or together an NH group, or together an N-alkyl group, or together a CH2 group, andG is an oxygen atom or CH2,D-E is a group H2C-CH , HC=CH, C≡C, CH(OH)-CH(OH), CH(OH)-CH2,O CH2-CH(OH), HC_CH , O-CH2, or, if G represents a CH2 group, D-E isCH2-O, W is a group C(=X)R^, or a bicyclic or tricyclic aromatic or heteroaromatic radical, L- is hydrogen, or, if a radical in W contains a hydroxyl group, forms a group O-L^ with the latter, or, if a radical in W contains an amino group, forms a group NR25-L4 with the latter, R25 is hydrogen or C  -C  Q alkyl,X is an oxygen atom, or two OR^O groups, or a C2-C1 ø alkylenedioxy group that may be straight or branched, or H/OR^, or a CRIORI 1 group, R8 is hydrogen, Cχ-Cχo alkyl, aryl, aralkyl, halogen or CN, and R9 is hydrogen or a protective group PG^,RIO, Rl 1, in each case independently of one another, are hydrogen, C1-C20 alkyl, aryl, aralkyl, or together with a methylene carbon atom form a 5- to 7-membered carbocyclic ring, Z can represent oxygen or H/0R12, Rl2 can represent hydrogen or a protective group PG A- Y can represent a group O-C(=O), O-CH2, CH2-C(=O), NR21 -C(=O) orNR21-SO2, R20 can represent C  -C20 alkyl, R2 can represent a hydrogen atom or C  -C  Q alkyl, PG^, PGY, and PG^ can represent a protective group PG, andL , L2, and L^, independently of one another, can represent hydrogen, a groupC(=O)Cl, a group C(=S)C1, a group PG^ or a linker of general formula(III) or (IN); provided that at least one substituent L1, L2 or L4 represents a linker of general formula (III) or (IN); the linker of general formula (III) has the following structure, hT can represent oxygen or sulfur, U can represent oxygen, CHR 2, CHR22-ΝR 3-C(=O)-,O-C(=O)-CHR 2-NR 3-C(=O)-, O-C(=O)-CHR2 -NR23-C(=S , CHR22-NR23-C(=S)- or NR 4a, o can represent 0 to 15,N can represent a bond, aryl, a groupor a group NR24b-C(=S)-O-(CH2)s-^^ _s can represent 0 to 4,Q can represent a bond, O-C(=O)-NR24c, O-C(=S)-NR2 c,R22 can represent hydrogen, C  -C j Q alkyl, aryl or aralkyl, R23 can represent hydrogen or C  -C  Q alkyl,R 45 R24bs and R24C5 independently of one another, can represent hydrogenor Cχ-Cχo alkyl, q can represent 0 to 15,FGl can represent Cχ-Cιo alkyl-S3 , O //-iJ. or CO2H; and the linker of general formula (IN) has the following structure,in whichT can represent oxygen or sulfur,W1, W2 are the same or different and can represent oxygen or ΝR2 o can represent 0 to 5, R24a can represent hydrogen or Q-CJO alkyl,R27 can represent halogen, CN, NO2, CO2R28, or OR28,R28 can represent hydrogen, C1-C10 alkyl, aryl or aralkyl, q can represent 0 to 5,U can represent oxygen, CHR22, CHR22-NR23-C(=O)-,CHR22-NR23-C(=S)- or d- -o alkyl,R22 can represent hydrogen, C  -C  Q alkyl, aryl or aralkyl,R23 can represent hydrogen or C  -C  Q alkyl, r can represent 0 to 20, FG1 can represent d-Cι0 alkyl-S3, as a single isomer or a mixture of different isomers and/or as a pharmaceutically acceptable salt thereof.
신규 효과기 접합체, 그의 제조 방법 및 그의 약학적 용도적합한 생분자 (인식 단위로서)를 갖는 에포틸론 및 에포틸론 유도체 (효과기로서)의 접합체를 기재한다. 이의 제조는 효과기를 적합한 연결기와 반응시킴으로써 수행하며, 제조된 화합물은 인식 단위에 접합된다. 증식 과정 또는 혈관신생과 관련된 과정을 치료하기 위한 접합체의 제약적 용도를 기재한다.단일 이성질체 또는 여러가지 이성질체들의 혼합물로서 및(또는) 그의 제약상 허용되는 염으로서의 하기 화학식 (I)의 효과기 접합체: <화학식 I>  상기 식에서, R1a, R1b는 서로 독립적으로 수소, C1-C10 알킬, 아릴, 아르알킬이거나, 함께 -(CH2)m 기 (여기서, m은 2 내지 5임)이고, R2a, R2b는 서로 독립적으로 수소, C1-C10 알킬, 아릴, 아르알킬이거나, 함께 -(CH2)n 기 (여기서, n은 2 내지 5임) 또는 C2-C10 알케닐 또는 C2-C10 알키닐이고, R3은 수소, C1-C10 알킬, 아릴 또는 아르알킬이고, R4a, R4b는 서로 독립적으로 수소, C1-C10 알킬, 아릴, 아르알킬이거나, 함께 -(CH2)p 기 (여기서, p는 2 내지 5임)이고, R5는 수소, C1-C10 알킬, 아릴, 아르알킬, CO2H, CO2알킬, CH2OH, CH2O알킬, CH2O아실, CN, CH2NH2, CH2N(알킬, 아실)1,2, 또는 CH2Hal이고, Hal은 할로겐 원자이고, 각 경우에서 R6, R7은 수소이거나, 함께 부가적인 결합, 또는 함께 산소 원자, 또는 함께 NH기, 또는 함께 N-알킬기, 또는 함께 CH2기이고, G는 산소 원자 또는 CH2이고, D-E는 기 H2C-CH2, HC=CH, C≡C, CH(OH)-CH(OH), CH(OH)-CH2, CH2 -CH(OH), , O-CH2이거나, G가 CH2기를 나타내는 경우, D-E는 CH2-O이고, W는 기 C(=X)R8, 또는 비시클릭 또는 트리시클릭 방향족 또는 헤테로방향족 라디칼이고, L3은 수소이거나, W에서의 라디칼이 히드록실기를 함유하는 경우 히드록실기와 기 O-L4를 형성하거나, W에서의 라디칼이 아미노기를 함유하는 경우 아미노기와 기 NR25-L4를 형성하고, R25는 수소 또는 C1-C10 알킬이고, X는 산소 원자, 또는 2개의 OR20기, 또는 직쇄 또는 분지쇄일 수 있는 C2-C10 알킬렌디옥시기, 또는 H/OR9, 또는 CR10R11기이고, R8은 수소, C1-C10 알킬, 아릴, 아르알킬, 할로겐 또는 CN이고, R9는 수소 또는 보호기 PGX이고, 각 경우에서 R10, R11은 서로 독립적으로 수소, C1-C20 알킬, 아릴, 아르알킬이거나, 메틸렌 탄소 원자와 함께 5- 내지 7-원 카르보시클릭 고리를 형성하고, Z는 산소 또는 H/OR12를 나타낼 수 있고, R12는 수소 또는 보호기 PGZ를 나타낼 수 있고, A-Y는 기 O-C(=O), O-CH2, CH2-C(=O), NR21-C(=O) 또는 NR21-SO 2를 나타낼 수 있고, R20은 C1-C20 알킬을 나타낼 수 있고, R21은 수소 원자 또는 C1-C10 알킬을 나타낼 수 있고, PGX, PGY 및 PGZ는 보호기 PG를 나타낼 수 있고, L1, L2 및 L4는 서로 독립적으로 수소, 기 C(=O)Cl, 기 C(=S)Cl, 기 PG Y 또는 하기 화학식 (III) 또는 (IV)의 연결기를 나타낼 수 있으되, 단, 치환기 L1, L2 및 L4 중 적어도 하나는 화학식 (III) 또는 (IV)의 연결기를 나타내고, 화학식 (III)의 연결기는 하기 구조를 갖고: <화학식 III>  상기 식에서, T는 산소 또는 황을 나타낼 수 있고, U는 산소, CHR22, CHR22-NR23-C(=O)-, O-C(=O)-CHR22-NR23 -C(=O)-, O-C(=O)-CHR22-NR23-C(=S)-, CHR22-NR23-C(=S)- 또는 NR24a를 나타낼 수 있고, o는 0 내지 15를 나타낼 수 있고, V는 결합, 아릴, 기  또는 기 를 나타낼 수 있고, s는 0 내지 4를 나타낼 수 있고, Q는 결합, O-C(=O)-NR24c, O-C(=S)-NR24c,  또는 를 나타낼 수 있고, R22는 수소, C1-C10 알킬, 아릴 또는 아르알킬을 나타낼 수 있고, R23은 수소 또는 C1-C10 알킬을 나타낼 수 있고, R24a, R24b 및 R24c는 서로 독립적으로 수소 또는 C1-C10 알킬을 나타낼 수 있고, q는 0 내지 15를 나타낼 수 있고, FG1은 C1-C10 알킬-S3,  또는 CO2H를 나타낼 수 있고, 화학식 (IV)의 연결기는 하기 구조를 갖고: <화학식 IV>  상기 식에서, T는 산소 또는 황을 나타낼 수 있고, W1, W2는 동일하거나 상이하고, 산소 또는 NR24a를 나타낼 수 있고, o는 0 내지 5를 나타낼 수 있고, R24a는 수소 또는 C1-C10 알킬을 나타낼 수 있고, R27은 할로겐, CN, N02, CO2R28, 또는 OR28을 나타낼 수 있고, R28은 수소, C1-C10 알킬, 아릴 또는 아르알킬을 나타낼 수 있고, q는 0 내지 5를 나타낼 수 있고, U는 산소, CHR22, CHR22-NR23-C(=O)-, CHR22-NR23-C(=S)- 또는 C1-C20 알킬을 나타낼 수 있고, R22는 수소, C1-C10 알킬, 아릴 또는 아르알킬을 나타낼 수 있고, R23은 수소 또는 C1-C10 알킬을 나타낼 수 있고, r은 0 내지 20을 나타낼 수 있고, FG1은 C1-C10 알킬-S3,  또는 CO2H를 나타낼 수 있다. 