N-hydroxylsulfonamide derivatives as nitroxyl donorsThe disclosed subject matter provides N-hydroxylsulfonamide derivative compounds of formulae (I), (II) or (III) as drawn below, pharmaceutical compositions comprising such compounds, kits comprising such compounds, and methods of using such compounds or pharmaceutical compositions. In particular, the disclosed subject matter provides methods of using such compounds or pharmaceutical compositions for treating heart failure.Formula 1. (I) compound or pharmaceutically acceptable salt thereof：Wherein：R1For H, halogen, (C1-C6) alkyl, (C1-C6) alkyl sulfenyl, (C1-C6) alkyl sulphinyl or (C1-C6) alkyl sulfonyl Base；R2For H, (C1-C6) alkyl sulfenyl, (C1-C6) alkyl sulphinyl, (C1-C6) alkyl sulphonyl, halogenated (C1-C6) alkyl Or perhalogeno (C1-C6) alkyl；R3For H, (C1-C6) alkyl sulfenyl, (C1-C6) alkyl sulphinyl, (C1-C6) alkyl sulphonyl or NR6R7, whereinR6And R7It is independently selected from H and (C1-C6) alkyl, wherein the alkyl is unsubstituted or substitution has (5- or 6- members) heteroaryl Base；R4For H, COOH or CONR8OR9, whereinR8And R9It is independently selected from H and (C1-C6) alkyl, wherein the alkyl is unsubstituted or substitution has phenyl；R5For H；AndR is (C1-C6) alkyl, (5- or 6- member) Heterocyclylalkyl, (C5-C7) naphthenic base or C (=O) (5- or 6- members) heteroaryl, Described in alkyl be it is unsubstituted or substitution have substituent group selected from the following：Phenyl, (5- or 6- members) Heterocyclylalkyl, (5- or 6- Member) heterocycloalkenyl, (5- or 6- members) heteroaryl or O (C=O) (C1-C6) alkyl,The wherein described phenyl is unsubstituted or substitution has 1,2,3,4 or 5 to be independently selected from substituent group below：Halogen, OH, (C1-C6) alkyl, halogenated (C1-C6) alkyl, perhalogeno (C1-C6) alkyl, (C1-C6) alkoxy, halogenated (C1-C6) alkoxy, complete Halogenated (C1-C6) alkoxy, (C1-C6) alkyl sulfenyl, (C1-C6) alkyl sulphinyl, (C1-C6) alkyl sulphonyl, SO2-(5- Or 6- members) Heterocyclylalkyl, (5- or 6- member) heteroaryl, OC (=O) (C1-C6) alkyl, NHC (=O) (C1-C6) alkyl, N (C1- C6) alkyl-(C=O) (C1-C6) alkyl, C (=O) NH (C1-C6) alkyl, bis- (C of C (=O) N-1-C6) alkyl, C (=O) NH (C1- C6) alkoxy, bis- (C of C (=O) N-1-C6) alkoxy, N- (C1-C6) alkyl amino sulfonyl, N, bis- (C of N-1-C6) alkyl amino Sulfonyl, N- (C1-C6) bis- (C of alkoxy amino sulfonyl and N, N-1-C6) alkoxy amino sulfonyl；The wherein described phenyl is optionally condensed in (5- or 6- members) Heterocyclylalkyl or (5- or 6- members) heteroaryl；AndThe wherein described Heterocyclylalkyl, heterocycloalkenyl and heteroaryl be it is unsubstituted or substitution have 1,2 or 3 be independently selected from it is below Substituent group：Oxo, (C1-C6) alkyl, halogenated (C1-C6) alkyl and perhalogeno (C1-C6) alkyl,Condition is：(1)R1、R2、R3、R4And R5At least one of not be H；(2) work as R1For halogen and R2、R3、R4And R5When respectively H, then R is not unsubstituted benzyl, ethyl, cyclopenta, pyrrolidines Base ethyl, piperidinoethyl, morpholinyl ethyl, furans propyl or tetrahydrochysene -2H- pyranoses；(3) work as R1For methyl and R2、R3、R4And R5When respectively H, then R is not isobutyl group, cyclopenta, unsubstituted benzyl, pyrroles Alkyl ethyl, piperidinoethyl, morpholinyl ethyl, furans propyl or pyrrolidinyl；(4) work as R1For methyl or ethyl and R2、R3And R5Respectively H and R4For COOH when, then R be cyclopenta, ethyl or isobutyl Base；(5) work as R1For halogen, R2、R3And R5Respectively H and R4For COOH when, then R be ethyl, isobutyl group or cyclopenta；(6) work as R3For SO2CH3And R1、R2、R4And R5When respectively H, then R is not ethyl, isobutyl group or cyclopenta；(7) work as R2For trifluoromethyl, R1For H or methyl and R3、R4And R5When respectively H, then R is not ethyl, isobutyl group or ring penta Base；And(8) work as R3For NH2And R1、R2、R4And R5When respectively H, then R is not 2- propyl.
니트록실 공여자로서의 N-히드록실술폰아미드 유도체개시된 대상은 하기 도시된 바와 같은 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 N-히드록실술폰아미드 유도체 화합물, 이러한 화합물을 포함하는 제약 조성물, 이러한 화합물을 포함하는 키트, 및 이러한 화합물 또는 제약 조성물을 사용하는 방법을 제공한다. 특히, 개시된 대상은 심부전을 치료하기 위해 이러한 화합물 또는 제약 조성물을 사용하는 방법을 제공한다.[이미지]화학식 (I)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.[이미지]여기서:R1은 H, 할로, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬술파닐, (C1-C6)알킬술피닐 또는 (C1-C6)알킬술포닐이고;R2는 H, (C1-C6)알킬술파닐, (C1-C6)알킬술피닐, (C1-C6)알킬술포닐, (C1-C6)할로알킬 또는 (C1-C6)퍼할로알킬이고;R3은 H, (C1-C6)알킬술파닐, (C1-C6)알킬술피닐, (C1-C6)알킬술포닐 또는 NR6R7이며, 여기서R6 및 R7은 독립적으로 H 및 (C1-C6)알킬로부터 선택되며, 여기서 상기 알킬은 비치환되거나 또는 (5- 또는 6-원)헤테로아릴로 치환되고;R4는 H, COOH 또는 CONR8OR9이며, 여기서R8 및 R9는 독립적으로 H 및 (C1-C6)알킬로부터 선택되며, 여기서 상기 알킬은 비치환되거나 또는 페닐로 치환되고;R5는 H이고;R은 (C1-C6)알킬, (5- 또는 6-원)헤테로시클로알킬, (C5-C7)시클로알킬 또는 C(=O)(5- 또는 6-원)헤테로아릴이며, 여기서 상기 알킬은 비치환되거나 또는 페닐, (5- 또는 6-원)헤테로시클로알킬, (5- 또는 6-원)헤테로시클로알케닐, (5- 또는 6-원)헤테로아릴 또는 O(C=O)(C1-C6)알킬로부터 선택되는 치환기로 치환되며여기서 상기 페닐은 비치환되거나 또는 할로, OH, (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)퍼할로알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)할로알콕시, (C1-C6)퍼할로알콕시, (C1-C6)알킬술파닐, (C1-C6)알킬술피닐, (C1-C6)알킬술포닐, SO2-(5- 또는 6-원)헤테로시클로알킬, (5- 또는 6-원)헤테로아릴, OC(=O)(C1-C6)알킬, NHC(=O)(C1-C6)알킬, N(C1-C6)알킬-(C=O)(C1-C6)알킬, C(=O)NH(C1-C6)알킬, C(=O)N-디(C1-C6)알킬, C(=O)NH(C1-C6)알콕시, C(=O)N-디(C1-C6)알콕시, N-(C1-C6)알킬아미노술포닐, N,N-디(C1-C6)알킬아미노술포닐, N-(C1-C6)알콕시아미노술포닐 및 N,N-디(C1-C6)알콕시아미노술포닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환기(들)로 치환되고;여기서 상기 페닐은 (5- 또는 6-원)헤테로시클로알킬 또는 (5- 또는 6-원)헤테로아릴에 임의로 융합되고;여기서 상기 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알케닐 및 헤테로아릴은 비치환되거나 또는 옥소, (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬 및 (C1-C6)퍼할로알킬로부터 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3개의 치환기(들)로 치환되고,단:(1) R1, R2, R3, R4 및 R5 중 적어도 1개는 H 이외의 것이고;(2) R1이 할로이고 R2, R3, R4 및 R5가 각각 H인 경우에, R은 비치환된 벤질, 에틸, 시클로펜틸, 피롤리디닐에틸, 피페리디닐에틸, 모르폴리닐에틸, 푸란프로필 또는 테트라히드로-2H-피라닐이 아니고;(3) R1이 메틸이고 R2, R3, R4 및 R5가 각각 H인 경우에, R은 이소부틸, 시클로펜틸, 비치환된 벤질, 피롤리디닐에틸, 피페리디닐에틸, 모르폴리닐에틸, 푸란프로필 또는 피롤리디닐이 아니고;(4) R1이 메틸 또는 에틸이고 R2, R3 및 R5가 각각 H이고 R4가 COOH인 경우에, R은 시클로펜틸, 에틸 또는 이소부틸이 아니고;(5) R1이 할로이고 R2, R3 및 R5가 각각 H이고 R4가 COOH인 경우에, R은 에틸, 이소-부틸 또는 시클로펜틸이 아니고;(6) R3이 SO2CH3이고 R1, R2, R4 및 R5가 각각 H인 경우에, R은 에틸, 이소-부틸 또는 시클로펜틸이 아니고;(7) R2가 트리플루오로메틸이고 R1이 H 또는 메틸이고 R3, R4 및 R5가 각각 H인 경우에, R은 에틸, 이소-부틸 또는 시클로펜틸이 아니고;(8) R3이 NH2이고 R1, R2, R4 및 R5가 각각 H인 경우에, R은 2-프로필이 아니다.