Novel heteroaryl derivatives and use thereof as anti-tumour agentsThe invention relates to novel pyridine derivatives of general formula (1), the production and use thereof as medicaments, in particular for the treatment of tumours.The pyridine derivate of formula 1 formula 1whereinr, r 1, r 2, r 3can with pyridine carbon atom c 2to c 8arbitrary link to each other, be identical or different, represent (the c of hydrogen, straight or branched independently of each other 1-c 8)-alkyl, (c 3-c 7) (the c of cycloalkyl, straight or branched 1-c 8)-alkyl-carbonyl, (the c of preferred ethanoyl, straight or branched 1-c 8)-alkoxyl group, halogen, aryl-(c 1-c 8)-alkoxyl group, preferred benzyloxy or phenyl ethoxy, nitro, amino, list-(c 1-c 4)-alkylamino, two-(c 1-c 4)-alkylamino, (c 1-c 8)-alkoxycarbonyl amino, (c 1-c 6)-alkoxycarbonyl amino-(c 1-c 8the cyano group of)-alkyl, cyano group, straight or branched-(c 1-c 6)-alkyl, carboxyl, (c 1-c 8)-the alkoxy carbonyl, (c that is replaced by one or more fluorine atom 1-c 4)-alkyl, preferred trifluoromethyl, carboxyl-(c 1-c 8)-alkyl or (c 1-c 8)-alkoxy carbonyl-(c 1-c 6)-alkyl, (c 2-c 6) alkenyl, preferred allyl group, (c 2-c 6) alkynyl, the cyano group-(c of preferred ethynyl or propargyl, straight or branched 1-c 6)-alkyl, preferred cyanogen methyl, aryl, wherein said aryl can be (the c that does not replace or be selected from halogen, straight or branched 1-c 8)-alkyl, (c 3-c 7(the c of)-cycloalkyl, carboxyl, straight or branched 1-c 8)-alkoxy carbonyl, (the c of preferred tertiary butoxy carbonyl, trifluoromethyl, hydroxyl, straight or branched 1-c 8)-alkoxyl group, preferred methoxy or ethoxy, benzyloxy, nitro, amino, list-(c 1-c 4)-alkylamino, two-(c 1-c 4the cyano group of)-alkylamino, cyano group, straight or branched-(c 1-c 6the identical or different substituting group list of)-alkyl-or many-replace, r and r 1and/or r 2with r 3also can form condensed aromatics 6-unit ring with described pyridine ring, form quinoline or acridine ring, it can be had r, the r of above-mentioned meaning at any c atom ring position 1, r 2and r 3base replaces; z is oxygen or sulphur, wherein is substituted in the group on the described pyridine heterocycle can with the c atom c of described pyridine ring skeleton 2-c 6link to each other; p, q represent independently of each other oxygen or two hydrogen atoms (promptly-ch 2-); x is nitrogen or c-r 5, r wherein 5represent hydrogen or (c 1-c 6)-alkyl; n, m represent the integer between the 0-3 independently of each other, and condition is that x represents cr under the situation of n=0 5r 6group, wherein r 5and r 6represent hydrogen or (c independently of each other 1-c 6)-alkyl, the nitrogen-atoms adjacent with the c=z base is by hydrogen atom or (c 1-c 6)-alkyl replaces; r 4represent (the c of straight or branched 1-c 20)-alkyl can be saturated or undersaturated one to three two key and/or the triple bond of containing, can not replace or alternatively on identical or different c atom by one, two or more a plurality of aryl, heteroaryl, halogen, (c 1-c 6)-alkoxyl group, amino, list-(c 1-c 4)-alkylamino or two-(c 1-c 4)-alkylamino replaces; (c 6-c 14)-aryl, (c 6-c 14) aryl-(c 1-c 4)-alkyl or contain the heteroatomic (c that one or more is selected from n, o and s 2-c 10)-heteroaryl or (c 2-c 10) heteroaryl-(c 1-c 4)-alkyl, wherein said (c 1-c 4)-alkyl can be not replace or be selected from (c 1-c 6)-alkyl, halogen and oxygen (=o) identical or different substituting group list-or many-replace, described (c 6-c 14) aryl or (c 2-c 10) heteroaryl can be (the c that does not replace or be selected from straight or branched 1-c 8)-alkyl, (c 3-c 7)-cycloalkyl, halogen, cyano group, (c 1-c 6)-alkoxycarbonyl amino, (c 1-c 6)-alkoxyl group, carboxyl, (c 1-c 8(the c of)-alkoxy carbonyl, the straight or branched that replaced by one or more fluorine atom 1-c 6)-alkyl, (the c of preferred trifluoromethyl, hydroxyl, straight or branched 1-c 8the preferred methoxy or ethoxy of)-alkoxyl group, wherein adjacent sauerstoffatom also can pass through (c 1-c 2the preferred methylene radical connection of)-alkylidene group, benzyloxy, nitro, amino, list-(c 1-c 4)-alkylamino, two-(c 1-c 4the identical or different substituting group list of)-alkylamino, aryl-or many-replace, its aryl moiety can be (the c that does not replace or be selected from straight or branched 1-c 8)-alkyl, (c 3-c 7(the c of)-cycloalkyl, carboxyl, straight or branched 1-c 8(the c of)-alkoxy carbonyl, trifluoromethyl, hydroxyl, straight or branched 1-c 8)-alkoxyl group, preferred methoxy or ethoxy, benzyloxy, nitro, amino, list-(c 1-c 4)-alkylamino, two-(c 1-c 4the cyano group of)-alkylamino, cyano group, straight or branched-(c 1-c 6the identical or different substituting group list of)-alkyl-or many-replace; its constitutional isomer and steric isomer be tautomer, diastereomer and enantiomorph especially, and pharmacy acceptable salt acid salt especially.
신규한 헤테로아릴 유도체 및 약물로서의 이의 용도본 발명은 화학식 1의 신규한 피리딘 유도체, 이의 제조방법 및 약물, 특히 종양 치료용 약물로서의 이의 용도에 관한 것이다. 화학식 1  화학식 1의 피리딘 유도체 및, 이의 구조 이성체 및 입체이성체, 특히 호변이성체, 디아스테레오머 및 에난티오머, 및 이들의 약제학적으로 허용되는 염, 특히 산 부가염. 화학식 1 [이미지] 상기 화학식에서, R, R1, R2 및 R3은 피리딘 탄소원자 C2 내지 C6 중의 어느 하나에 결합될 수 있으며, 동일하거나 상이하며, 서로 독립적으로 수소, 직쇄 또는 측쇄 (C1-C6)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, 직쇄 또는 측쇄 (C1-C8)-알킬카보닐, 바람직하게는 아세틸, 직쇄 또는 측쇄 (C1-C8)-알콕시, 할로겐, 아릴-(C1-C8)-알콕시, 바람직하게는 벤질옥시 또는 페닐에틸옥시, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C4)-알킬아미노, 디-(C1 -C4)-알킬아미노, (C1-C8)-알콕시카보닐아미노-(C1-C8)-알킬, 시아노, 직쇄 또는 측쇄 시아노-(C1-C6)-알킬, 카복실, (C1-C8)-알콕시카보닐, 하나 이상의 불소 원자에 의해 치환된 (C1-C4)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸 그룹, 카복시-(C1-C 8)-알킬 또는 (C1-C8)-알콕시카보닐-(C1-C6)-알킬, (C2-C6 )-알케닐, 바람직하게는 알릴, (C2-C6)-알키닐, 바람직하게는 에티닐 또는 프로파길, 직쇄 또는 측쇄 시아노-(C1-C6 )-알킬, 바람직하게는 시아노메틸, 아릴[여기서, 아릴 라디칼은 치환되지 않거나, 할로겐, 직쇄 또는 측쇄 (C1-C8)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, 카복실, 직쇄 또는 측쇄 (C1-C8)-알콕시카보닐, 바람직하게는 3급-부톡시카보닐, 트리플루오로메틸, 하이드록실, 직쇄 또는 측쇄 (C1-C8)-알콕시, 바람직하게는 메톡시 또는 에톡시, 벤질옥시, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C4)-알킬아미노, 디-(C1-C4)-알킬아미노, 시아노 및 직쇄 및 측쇄 시아노-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 1치환 또는 다치환될 수 있다]을 나타내는데, 여기서 추가로 R과 R1 및/또는 R2와 R3은 피리딘 환과 함께 퀴놀린 또는 아크리딘 환(여기서, 당해 환의 일부분은 임의의 C 원자 환 위치가 위에서 언급한 의미를 갖는 라디칼 R, R1, R2 및 R3에 의해 치환될 수 있다)을 형성하는 융합된(fused) 방향족 6원 환을 형성할 수 있고, Z는 산소 또는 황이며, 여기서 피리딘 헤테로사이클상의 치환된 라디칼 [이미지]이 피리딘 환의 주쇄의 C 원자 C2 내지 C6에 결합될 수 있고, P 및 Q는 서로 독립적으로 산소 또는, 각각의 경우, 2개의 수소 원자(즉, -CH2-)를 나타내고, X는 질소 또는 C-R5[여기서, R5는 수소 또는 (C1-C6)-알킬을 나타낸다]이고, n 및 m은 서로 독립적으로 0 내지 3의 정수를 나타내는데, 단 n이 0인 경우, X는 CR5R6 그룹[여기서, R5 및 R6은 서로 독립적으로 수소 또는 (C1-C6)-알킬이며, C=Z 그룹에 인접한 질소 원자는 수소 원자 또는 (C-C6)-알킬 그룹에 의해 치환된다]을 나타내며, R4는 1 내지 3개의 이중 결합 및/또는 3중 결합을 갖는, 포화 또는 불포화일 수 있으며, 치환되지 않거나 또는, 동일하거나 상이한 C 원자가 1개 또는 2개 이상의 아릴, 헤테로아릴, 할로겐, (C1-C6)-알콕시, 아미노, 모노-(C1-C4 )-알킬아미노 또는 디-(C1-C4)-알킬아미노에 의해 임의로 치환될 수 있는 직쇄 또는 측쇄 (C1 -C20)-알킬 라디칼; (C6-C14)-아릴 라디칼, (C6-C14)-아릴-(C1 -C4)-알킬 라디칼 또는, N, O 및 S로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 헤테로 원자를 함유하는 (C2-C10)-헤테로아릴 또는 (C2-C10)-헤테로아릴-(C1-C4)-알킬 라디칼을 나타내는데, 여기서 (C1-C4)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 1치환 또는 다치환될 수 있으며, (C6-C14)-아릴 라디칼 또는 (C2-C10)-헤테로아릴 라디칼은 치환되지 않거나, 직쇄 또는 측쇄 (C1-C8)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, 할로겐, 시아노, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노, (C1-C6)-알콕시, 카복실, (C1-C8)-알콕시카보닐, 하나 이상의 불소 원자에 의해 치환된 직쇄 또는 측쇄 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, 하이드록실, 직쇄 또는 측쇄 (C1-C8)-알콕시, 바람직하게는 메톡시 또는 에톡시[여기서, 인접한 산소 원자는 (C1-C2)-알킬렌 그룹, 바람직하게는 메틸렌 그룹에 의해 결합될 수 있다], 벤질옥시, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C4)-알킬아미노, 디-(C1 -C4)-알킬아미노, 아릴[여기서, 아릴의 일부분은 치환되지 않거나, 직쇄 또는 측쇄 (C1-C8)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, 카복실, 직쇄 또는 측쇄 (C1-C 8)-알콕시카보닐, 트리플루오로메틸, 하이드록실, 직쇄 또는 측쇄 (C1-C8)-알콕시, 바람직하게는 메톡시 또는 에톡시, 벤질옥시, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C4)-알킬아미노, 디-(C1-C 4)-알킬아미노, 시아노 및 직쇄 또는 측쇄 시아노-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 1치환 또는 다치환될 수 있다]로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 1치환 또는 다치환될 수 있다.