STEROIDAL [3, 2-C]PYRAZOLE COMPOUNDS, WITH GLUCOCORTICOID ACTIVITYThe present invention provides compounds of formula (I) wherein n, p, R1, R2, X1, X2, X3, X4, X5, R3a, R3b, R4, R5 and R6 are as defined in the specification, a process for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy.A compound of formula wherein X , X , X , X and X each independently represent CH or a nitrogen atom, provided that no more than two of X , X , X , X and X may simultaneously represent a nitrogen atom; n and p each independently represent 0 or 1 ;R represents a halogen atom or a methyl or a methoxy group;R represents a halogen atom, -C(O)OCH3, -C(O)-S-CH2CN, -C(O)-S-CH3, -C(O)-heterocyclyl, -Sθ2CH3 , a C2-Cg alkenyl group, or a methyl group optionally substituted by halogen, hydroxyl, methoxy, -OCH2CH=CH2 or -NR R ; R represents a hydrogen atom or methyl group and R represents a hydrogen or fluorine atom; R4 represents-C(O)-S-C(O)N(CH3)2, -C(O)CH2Cl, -C(O)-Y-CH(R1 ^-R9 or-C(O)-CH(Rn)-Y-R9;R5 represents hydroxyl, -OCH2SCH3, -0-C(O)-R10, -0-C(O)-NH-R10, -0-C(O)-O-R10 or -0-C(O)-S-R10; R represents a hydrogen or a halogen atom or a methyl group, and when R is other than a hydroxyl group, R may additionally represent a hydroxyl group;7 SR and R each independently represent a hydrogen atom, or a C1-C3 alkyl or aC1-C3 hydroxyalkyl group, or7 s R and R together with the nitrogen atom to which they are attached form a 3- to 8- membered saturated or partially saturated heterocyclic ring optionally containing a further ring heterogroup selected from nitrogen, S(O)m and oxygen, the heterocyclic ring being optionally substituted by at least one substituent selected from hydroxyl, C1-C3 alkyl andC1-C3 hydroxyalkyl; m is 0, 1 or 2;Y represents an oxygen or sulphur atom or a group >NH;9 12R represents hydrogen, halogen, cyano, -S-CN, -C(O)N(R )2,Q-C6 alkoxycarbonyl, Q-C6 alkylcarbonyl (optionally substituted by -OC(O)CH3), Q-C6 alkylcarbonyloxy, Q-C6 alkoxy, Q-C6 alkylthio, -C(O)-S-CI-CO alkyl, -C(=CH2)-O-CH2OCH3, Ci-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl or C3-C7 cycloalkyl, the latter four groups being optionally substituted by one or more substituents independently selected from halogen, hydroxyl, cyano, hydroxymethyl, C1-C4 alkoxy and C 1-C4 alkylcarbonyloxy;R represents Ci-C6 alkyl (optionally substituted by halogen, Q-C4 alkoxy, C 1-C4 alkylcarbonyloxy or C3-C7 cycloalkyl) or a 3- to 10-membered saturated or unsaturated carbocyclic or heterocyclic ring system which ring system may be optionally substituted by at least one substituent selected from halogen, carboxyl, hydroxyl, oxo, nitro, cyano, mercapto, Ci-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, Ci-C6 haloalkyl, Ci-C6 hydroxyalkyl, Ci-C6 alkoxy, Ci-C6 haloalkoxy, Ci-C6 alkylthio, Ci-C6 alkylsulphinyl, Ci-C6 alkylsulphonyl, Ci-C6 alkylcarbonyl, Ci-C6 alkylcarbonyloxy, Cj-Cg alkoxycarbonyl, amino (-NH2), carboxamido (-CONH2), (mono) Q-Cg alkylamino, (di) C^-Cg alkylamino and phenyl;R represents a hydrogen atom or a methyl group; and each R independently represents a hydrogen atom or a methyl group; provided that when R4 represents -C(O)CH2OH, -C(O)CH2OC(O)C2H5 or -C(O)CH2Cl,X1, X2, X3, X4 and X5 each represent CH and R5 represents -0-C(O)-R10 where R10 represents Ci -Cβ alkyl, then at least one of R and R is present; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
글루코코르티코이드 활성을 갖는 스테로이드성 [3,2-Ｃ]피라졸 화합물본 발명은 하기 화학식 I의 화합물, 그의 제조 방법, 그를 함유하는 제약 조성물 및 요법에서의 그의 용도를 제공한다: <화학식 I>  상기 식 중, n, p, R1, R2, X1, X2, X3, X4, X5, R3a, R3b, R4, R5 및 R6은 본 명세서에 정의된 바와 같다.하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염:<화학식 I>상기 식 중,X1, X2, X3, X4 및 X5는 각각 독립적으로 CH 또는 질소 원자를 나타내지만, 단, X1, X2, X3, X4 및 X5 중 2개 이하만이 동시에 질소 원자를 나타낼 수 있고;n 및 p는 각각 독립적으로 0 또는 1을 나타내고;R1은 할로겐 원자, 또는 메틸 또는 메톡시 기를 나타내고;R2는 할로겐 원자, -C(O)OCH3, -C(O)-S-CH2CN, -C(O)-S-CH3, -C(O)-헤테로시클릴, -SO2CH3, C2-C6 알케닐 기, 또는 할로겐, 히드록실, 메톡시, -OCH2CH=CH2 또는 -NR7R8로 임의로 치환된 메틸 기를 나타내고;R3a는 수소 원자 또는 메틸 기를 나타내고, R3b는 수소 또는 불소 원자를 나타내고;R4는 -C(O)-S-C(O)N(CH3)2, -C(O)CH2Cl, -C(O)-Y-CH(R11)-R9 또는 -C(O)-CH(R11)-Y-R9를 나타내고;R5는 히드록실, -OCH2SCH3, -O-C(O)-R10, -O-C(O)-NH-R10, -O-C(O)-O-R10 또는 -O-C(O)-S-R10을 나타내고;R6은 수소 또는 할로겐 원자, 또는 메틸 기를 나타내고, R5가 히드록실 기 이외의 것인 경우, R6은 추가적으로 히드록실 기를 나타낼 수 있고; R7 및 R8은 각각 독립적으로 수소 원자, 또는 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 히드록시알킬 기를 나타내거나, 또는R7 및 R8은 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께, 질소, S(O)m 및 산소로부터 선택된 추가의 고리 헤테로기를 임의로 함유한 3원 내지 8원의 포화 또는 부분 포화 헤테로시클릭 고리를 형성하고, 상기 헤테로시클릭 고리는 히드록실, C1-C3 알킬 및 C1-C3 히드록시알킬로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 임의로 치환되고;m은 0, 1 또는 2이고;Y는 산소 또는 황 원자, 또는 기 >NH를 나타내고; R9는 수소, 할로겐, 시아노, -S-CN, -C(O)N(R12)2, C1-C6 알콕시카르보닐, C1-C6 알킬카르보닐 (-OC(O)CH3에 의해 임의로 치환됨), C1-C6 알킬카르보닐옥시, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬티오, -C(O)-S-C1-C6 알킬, -C(=CH2)-O-CH2OCH3, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐 또는 C3-C7 시클로알킬을 나타내고, 상기 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐 또는 C3-C7 시클로알킬 기는 할로겐, 히드록실, 시아노, 히드록시메틸, C1-C4 알콕시 및 C1-C4 알킬카르보닐옥시로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 임의로 치환되고; R10은 C1-C6 알킬 (할로겐, C1-C4 알콕시, C1-C4 알킬카르보닐옥시 또는 C3-C7 시클로알킬에 의해 임의로 치환됨) 또는 3원 내지 10원의 포화 또는 불포화 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리계를 나타내고, 여기서 상기 고리계는 할로겐, 카르복실, 히드록실, 옥소, 니트로, 시아노, 머캅토, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 히드록시알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 알킬티오, C1-C6 알킬술피닐, C1-C6 알킬술포닐, C1-C6 알킬카르보닐, C1-C6 알킬카르보닐옥시, C1-C6 알콕시카르보닐, 아미노 (-NH2), 카르복스아미도 (-CONH2), (모노) C1-C6 알킬아미노, (디) C1-C6 알킬아미노 및 페닐로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 임의로 치환될 수 있고; R11은 수소 원자 또는 메틸 기를 나타내고;각각의 R12는 독립적으로 수소 원자 또는 메틸 기를 나타내지만;단, R4가 -C(O)CH2OH, -C(O)CH2OC(O)C2H5 또는 -C(O)CH2Cl을 나타내고, X1, X2, X3, X4 및 X5가 각각 CH를 나타내고, R5가 -O-C(O)-R10 (이때 R10은 C1-C6 알킬을 나타냄)을 나타내는 경우, R1 및 R2 중 적어도 1개가 존재한다.