NOVEL SULFONAMIDE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF BONE RESORPTION AND AS INHIBITORS OF CELL ADHESIONThe present invention relates to sulfonamide derivatives of formula (I), in which R1, R2, R4, R5 and R6 have the meanings indicated in the claims, their physiologically tolerable salts and their prodrugs. The compounds of the formula (I) are valuable pharmaceutical active compounds. They are vitronectin receptor antagonists and inhibitors of cell adhesion and inhibit bone resorption by osteoclasts. They are suitable, for example, for the therapy and prophylaxis of diseases which are caused at least partially by an undesired extent of bone resorption, for example of osteoporosis. The invention furthermore relates to processes for the preparation of compounds of the formula (I), their use, in particular as pharmaceutical active ingredients, and pharmaceutical preparations comprising them.A compound of the formula I,in whichR1 and R2 independently of one another are hydrogen or (Cι-C6)-alkyl which is unsubstituted or substituted by R3, or in which the radicals R1- and R2- together are a saturated or unsaturated bivalent (C2-C9)-alkylene radical which is unsubstituted or is substituted by one or more groups from the group consisting of halogen, (d-C6)-alkyl, (Cι-C6)- alkoxy, (C6-d )-aryl, (C6-Cι4)-aryl-(Cι-C6)-alkyl-, (C5-Ci4)-heteroaryl, (C5-C14)- heteroaryl-(d-C6)-alkyl-, (C3-d2)-cycloalkyl, (C3-Ci2)-cycloalkyl-(d-C6)-alkyl- and oxo, where a 5-membered to 7-membered saturated or unsaturated ring which is unsubstituted or is substituted by R3 and which is a carbocyclic ring or a heterocyclic ring containing one or two ring nitrogen atoms, can be fused to a carbon-carbon bond in the (C2-C9)-alkylene radical;R3 is (Cι-Cιo)-alkyl, (C3-C2o)-monocycloalkyl, (C5-C o)-bicycloalkyl, (C5-C2o)- tricycloalkyl, (d-C8)-alkoxy, (C6-Cι )-aryl, (Cβ-C14)-aryl-(C1-C4)-alkyl- (C5-C14)- heteroaryl, (C5-Ci4)-heteroaryl-(Cι-C4)-alkyl-, halogen, trifluoromethyl, cyano, hydroxyl, oxo, nitro, amino, -NH-(d-C4)-alkyl, -N((d-C4)-alkyl)2, -NH-CO-(Cι-C4)-alkyl, -CO-(d-C4)-alkyl;R4 is hydrogen, (Cι-C6)-alkyl-CO-O-(d-C4)-alkyl- or (Cι-C6)-alkyl which is unsubstituted or is substituted by a radical from the group consisting of hydroxyl,(Cι-C4)-alkoxy, (d-C4)-alkyl-S(O)2-, -NR7R7' and -N+R7R7R7' Q', where R7, R7' 68and R7 independently of one another are hydrogen, (Ci-CβJ-alkyI, (C5-Cι )-aryl or (C5-Ci4)-aryl-(Cι-C6)-alkyl- and Q' is a physiologically tolerable anion, or in which R4 is one of the radicalsCH, CH,/  / OHO N O OH  / OHin which the bonds, via which the radicals are bonded, are indicated by dashed lines;R5 is (d-C2o)-alkyl, (C3-C2o)-monocycloalkyl, (C5-C20)-bicycloalkyl, (C5-C2o)- tricycloalkyl, (C6-Cι4)-aryl, (C5-Cι4)-heteroaryl, (C6-Ci4)-aryl-(d-C6)-alkyl- or (C5-Ci4)-heteroaryl-(Cι-C6)-alkyl-, where the aryl radical, the heteroaryl radical, the alkyl radical, the monocycloalkyl radical, the bicycloalkyl radical and the tricycloalkyl radical each is unsubstituted or is substituted by one, two or three radicals R3 and wherein in the alkyl radical, the monocycloalkyl radical, the bicycloalkyl radical and the tricycloalkyl radical one or more carbon atoms may be replaced by identical or different atoms selected from the series consisting of nitrogen, oxygen and sulfur;R6 is hydrogen, (Cι-C6)-alkyl-O-CO-, hydroxyl, (Cι-C6)-alkyl-O-CO-O- or nitro; in all their stereoisomeric forms and mixtures thereof in all ratios, and their physiologically tolerable salts and their prodrugs.
골흡수의 억제제 및 세포유착의 억제제로서 신규한 술폰아미드 유도체본 발명은 화학식 (I)의 술폰아미드 유도체(상기 식에서, R1, R2, R4, R5 및 R6는 청구범위의 청구항들에 나타낸 바와 같은 의미를 가짐), 그의 생리학적으로 허용가능한 염 및 그의 프로드러그에 관한 것이다. 화학식 (I)의 화합물은 가치있는 약학적 활성 화합물이다. 이들은 비트로넥틴 수용체 길항제 및 세포 유착의 억제제이고 파골세포에 의한 골흡수를 억제한다. 이들은, 예를 들면 원하지 않는 정도의 골흡수, 예를 들면 골다공증에 의해 적어도 부분적으로 유발되는 질병들의 치료 및 예방에 적합하다. 나아가 본 발명은 화학식 (I)의 화합물의 제조 방법, 그의 용도, 특히 약학적 활성 성분으로서의 용도 및 이들을 포함하는 약제에 관한 것이다. 모든 입체이성질체 형태의 하기 화학식 I의 화합물 및 모든 비에서 그의 혼합물, 및 그의 생리학적으로 허용가능한 염 및 그의 프로드러그. ＜화학식 I＞  여기서 R1 및 R2 은 서로 독립적으로 수소이거나 R3에 의해 치환되거나 치환되지 않은 (C1-C6)-알킬이거나, R1- 및 R2- 라디칼은 함께, 할로겐, (C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알콕시, (C6-C14)-아릴, (C6-C14)-아릴-(C1-C6)-알킬-, (C5-C14)-헤테로아릴, (C5-C14)-헤테로아릴-(C1-C6)-알킬-, (C3-C12)-시클로알킬, (C3-C12)-시클로알킬-(C1-C6)-알킬- 및 옥소로 이루어진 군으로부터 선택된 1 이상의 라디칼로 치환되거나 되지않은 포화 또는 불포화 2가 (C2-C9)-알킬렌 라디칼이며 [여기서 R3로 치환되거나 되지 않고 1 또는 2개의 고리 질소원자를 포함하는 카르보시클릭 고리 또는 헤테로시클릭 고리인 5원 내지 7원 포화 또는 불포화 고리가 (C2-C9)-알킬렌 라디칼 내의 탄소-탄소 결합에 접합될 수 있음]; R3는 (C1-C10)-알킬, (C3-C20)-모노시클로알킬, (C5-C20)-비시클로알킬, (C5-C20)-트리시클로알킬, (C1-C8)-알콕시, (C6-C14)-아릴, (C6-C14)-아릴-(C1-C4)-알킬-, (C5-C14)-헤테로아릴, (C5-C14)-헤테로아릴-(C1-C4)-알킬-, 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, 히드록실, 옥소, 니트로, 아미노, -NH-(C1-C4)-알킬, -N((C1-C4)-알킬)2, -NH-CO-(C1-C4)-알킬 또는 -CO-(C1-C4)-알킬이고; R4는 수소, (C1-C6)-알킬-CO-O-(C1-C4)-알킬-, 또는 히드록실,(C1-C4)-알콕시, (C1-C4)-알킬-S(O)2-, -NR7R7' 및 -N+R7R7'R7''Q-(여기서 R7, R7' 및 R7''은 서로 독립적으로 수소, (C1-C6)-알킬, (C5-C14)-아릴 또는 (C5-C14)-아릴-(C1-C6)-알킬- 이고 Q-는 생리학적으로 허용되는 음이온임)로 이루어진 군으로부터 선택된 하나의 기로 치환되거나 되지 않은 (C1-C6)-알킬이거나 하기의 라디칼 중 하나이고  (여기서 상기 라디칼들이 결합하는 부분의 결합은 점선으로 표시하였음); R5는 (C1-C20)-알킬, (C3-C20)-모노시클로알킬, (C5-C20)-비시클로알킬, (C5-C20)-트리시클로알킬, (C6-C14)-아릴, (C5-C14)-헤테로아릴, (C6-C14)-아릴-(C1-C6)-알킬- 또는 (C5-C14)-헤테로아릴-(C1-C6)-알킬- 이고[여기서 아릴 라디칼, 헤테로아릴 라디칼, 알킬 라디칼, 모노시클로알킬 라디칼, 비시클로알킬 라디칼 및 트리시클로알킬 라디칼 각각은 1, 2 또는 3개의 R3 라디칼로 치환되거나 되지 않으며 알킬기, 모노시클로알킬기, 비시클로알킬기 및 트리시클로알킬기에서 1 이상의 탄소원자가 질소, 산소 및 황으로 이루어진 계열로부터 선택된 동종 또는 이종 원자로 치환될 수 있음]; R6은 수소, (C1-C6)-알킬-O-CO-, 히드록실, (C1-C6)-알킬-O-CO-O- 또는 니트로이다.