COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS PROTEIN KINASE INHIBITORSThe invention provides a novel class of compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of using such compounds to treat or prevent diseases or disorders associated with abnormal or deregulated kinase activity, particularly diseases or disorders that involve abnormal activation of the Abl, Bcr-Abl, FGFR3, PDGFRβ and b-Raf kinases.A compound of Formula I: in which: n is selected from 0, 1, 2, 3 and 4;Ri is selected from hydrogen, Ci^alkyl, C6-1oaryl-Co-4alkyl, C5-ioheteroaryl- Co^alkyl, Cs.^cycloalkyl-Co^alkyl, C3-8heterocycloalkyl-C0-4alkyl and -XNR7R8; wherein any aryl, heteroaryl, cycloalkyl or heterocycloalkyl of Ri is optionally substituted with 1-3 radicals independently selected from halo, Ci^alkyl, halo-substituted- Ci-βalkyl, Ci_6alkoxy, halo-substituted-Ci-6alkoxy, Ci-6alkylthio, halo-substituted-Ci. 6alkylthio, -XNR7R8, - XNR7XNR7R8, -XNR7R9, Ce-ioaryl-Cϋ^alkyl, C5-ioheteroaryl-C0-4alkyl, Ca-^cycloalkyl-Co^alkyl and Cs-sheterocycloalkyl-Co^alkyl; wherein any aryl, heteroaryl, cycloalkyl or heterocycloalkyl substituents on Ri can be optionally substituted by 1 to 3 radicals independently selected from halo, Ci-βalkyl, halo-substituted-Ci-βalkyl, hydroxy-substituted-Ci-ealkyl, Ci-βalkoxy and halo-substituted-Ci.6alkoxy; and wherein any alkyl of Ri can have a methylene replaced with O; wherein each X is independently selected from a bond and Ci-galkylene; R7 and R8 are independently selected from hydrogen and Chalky!; wherein any methylene of R7 and R8 can be replaced with O; wherein R9 is selected from C5-ioheteroaryl- Co-4alkyl, Cs.^cycloalkyl-Co^alkyl and C3-8heterocycloalkyl-C0-4alkyl;R2 is selected from hydrogen and Ci^alkyl;R3 is selected from hydrogen and C^aHcyl;R4 is selected from halo, Ci^alkyl, halo-substituted-Ci-6alkyl, Ci^alkoxy, halo-substituted-Ci-ealkoxy, Ci-6alkylthio and halo-substituted-Ci-βalkylthio;Ri 5 is selected from -NR5Y(O)R6 and -Y(O)NR5R6; whereinY is selected from C, S, S(O), P and P(O);R5 is selected from hydrogen and Ci-galkyl; and R6 is selected from Cδ-ioaryl, Cs-iQheteroaryl, C3-i2cycloalkyl and C3. sheterocycloalkyl; wherein said aryl, heteroaryl, cycloalkyl or heterocycloalkyl of Re is optionally substituted with 1 to 3 substituents independently selected from halo, Ci-βalkyl, halo-substituted-Ci-βalkyl, Ci-ealkoxy, halo-substituted-Ci-βalkoxy, Ci^alkylthio, halo- substituted-Cμδalkylthio, C3_12cycloalkyl-Co- 4alkyl, C3-8heterocycloalkyl-C0-4alkoxy and C3-8heterocycloalkyl-C0-4alkyl; wherein the aryl, heteroaryl, cycloalkyl or heterocycloalkyl substituents on R6 can be optionally be further substituted by 1 to 3 radicals independently selected from hydroxy, halo, Ci-βalkyl, halo- substituted-Ci-βalkyl, hydroxy-substituted-Q-ealkyl, Ci^alkoxy and halo-substituted-Ci- όalkoxy; and the pharmaceutically acceptable salts, hydrates, solvates, isomers and prodrugs thereof.
단백질 키나제 억제제로서의 화합물 및 조성물본 발명은 신규 부류의 화합물, 상기 화합물을 포함하는 제약 조성물 및 비정상적 또는 탈조절된 키나제 활성과 연관된 질환 또는 장애, 특히 Abl, Bcr-Abl, FGFR3, PDGFRβ 및 b-Raf 키나제의 비정상적 활성화를 수반하는 질환 또는 장애의 치료 또는 예방을 위한 상기 화합물의 사용 방법을 제공한다.화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약상 허용가능한 염, 수화물, 용매화물, 이성질체 또는 프로드러그. [화학식 I]  식 중: n은 0, 1, 2, 3 및 4로부터 선택되고; R1은 수소, C1-6알킬, C6-10아릴-C0-4알킬, C5-10헤테로아릴-C0-4알킬, C3-12시클로알킬-C0-4알킬, C3-8헤테로시클로알킬-C0-4알킬 및 -XNR7R8으로부터 선택되고; 여기서 R1의 임의의 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬은 할로, C1-6알킬, 할로-치환-C1-6알킬, C1-6알콕시, 할로-치환-C1-6알콕시, C1-6알킬티오, 할로-치환-C1-6알킬티오, -XNR7R8, -XNR7XNR7R8, -XNR7R9, C6-10아릴-C0-4알킬, C5-10헤테로아릴-C0-4알킬, C3-12시클로알킬-C0-4알킬 및 C3-8헤테로시클로알킬-C0-4알킬로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3 개의 라디칼로 임의로 치환되고; 여기서 R1에서의 임의의 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬 치환기는 할로, C1-6알킬, 할로-치환-C1-6알킬, 히드록시-치환-C1-6알킬, C1-6알콕시 및 할로-치환-C1-6알콕시로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3 개의 라디칼로 임의로 치환될 수 있으며; 여기서 R1의 임의의 알킬은 O로 치환되는 메틸렌을 가질 수 있고; 여기서 각 X는 결합 및 C1-6알킬렌으로부터 독립적으로 선택되고; R7 및 R8은 수소 및 C1-6알킬로부터 독립적으로 선택되고; 여기서 R7 및 R8의 임의의 메틸렌은 O로 치환될 수 있고; 여기서 R9은 C6-10아릴-C0-4알킬, C5-10헤테로아릴-C0-4알킬, C3-12시클로알킬-C0-4알킬 및 C3-8헤테로시클로알킬-C0-4알킬로부터 선택되고; R2는 수소 및 C1-6알킬로부터 선택되고; R3는 수소 및 C1-6알킬로부터 선택되고; R4는 할로, C1-6알킬, 할로-치환-C1-6알킬, C1-6알콕시, 할로-치환-C1-6알콕시, C1-6알킬티오 및 할로-치환-C1-6알킬티오로부터 선택되고; R15은 -R5Y(O)R6 및 -(O)NR5R6로부터 선택되고; 여기서 Y는 C, S, S(O), P 및 P(O)로부터 선택되고; R5는 수소 및 C1-6알킬로부터 선택되고; R6는 C6-10아릴, C5-10헤테로아릴, C3-12시클로알킬 및 C3-8헤테로시클로알킬로부터 선택되고; 여기서 R6의 상기 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬은 할로, C1-6알킬, 할로-치환-C1-6알킬, C1-6알콕시, 할로-치환-C1-6알콕시, C1-6알킬티오, 할로-치환-C1-6알킬티오, C6-10아릴-C0-4알킬, C5-10헤테로아릴-C0-4알킬, C3-12시클로알킬-C0-4알킬, C3-8헤테로시클로알킬-C0-4알콕시 및 C3-8헤테로시클로알킬-C0-4알킬로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3 개의 치환기로 임의로 치환되고; 여기서 R6에서의 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬 치환기는 히드록시, 할로, C1-6알킬, 할로-치환-C1-6알킬, 히드록시-치환-C1-6알킬, C1-6알콕시 및 할로-치환-C1-6알콕시로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3 개의 라디칼로 임의로 추가 치환될 수 있다.