MUTANT OF HUMAN PAPILLOMAVIRUS TYPE 58 L1 PROTEINProvided are a mutated HPV58 L1 protein or a variant thereof, a sequence encoding the same, a method for preparing the same, and a virus-like particle comprising the same, wherein the protein or a variant thereof and the virus-like particle can induce the generation of neutralizing antibodies against at least two HPV types, and therefore can be used to prevent infection by said at least two HPV types, and a disease caused by said infection, such as cervical cancer and condyloma acuminatum. The invention further relates to the use of the protein and the virus-like particle in the manufacture of a pharmaceutical composition or a vaccine for preventing infection by said at least two HPV types, and a disease caused by said infection, such as cervical cancer and condyloma acuminatum.A mutated HPV58 L1 protein or a variant thereof, wherein as compared with a wild type HPV58 L1 protein, the mutated HPV58 L1 protein has the following mutations: (1) N-terminal truncation of 5-70 amino acids, for example, 5-60, 15-60, 20-50, 30-45, or 35-40 amino acids; and (2) (a) substitution of amino acid residues at positions 80-87 of the wild type HPV58 L1 protein with amino acid residues at the corresponding positions of a L1 protein of a second type of wild-type HPV; or (b) substitution of amino acid residues at positions 376-383 of the wild type HPV58 L1 protein with amino acid residues at the corresponding positions of a L1 protein of a second type of wild-type HPV; and, the variant differs from the mutated HPV58 L1 protein only by substitution (preferably conservative substitution), addition or deletion of one or several (e.g. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 or 9) amino acids, and retains the function of the mutated HPV58 L1 protein, i.e. capability of inducing generation of neutralizing antibodies against at least two HPV types (e.g. HPV58 and HPV33, or HPV58, HPV33 and HPV52); preferably, the mutated HPV58 L1 protein has the mutation as defined in (2) (a), and optionally, further has the following mutation: (3) substitution of amino acid residues at positions 375-383 of the wild type HPV58 L1 protein with amino acid residues at the corresponding positions of a L1 protein of a third type of wild-type HPV; or (4) substitution of amino acid residues at positions 144-168 of the wild type HPV58 L1 protein with amino acid residues at the corresponding positions of a L1 protein of a third type of wild-type HPV; preferably, the mutated HPV58 L1 protein has 5, 15, 27, 35, 40, 60 or 70 amino acids truncated at N-terminal, as compared with the wild type HPV58 L1 protein; preferably, the mutated HPV58 L1 protein has 35 amino acids truncated at N-terminal, as compared with the wild type HPV58 L1 protein; preferably, said second type of wild-type HPV is HPV33; preferably, the amino acid residues at the corresponding positions as described in (2) (a) are amino acid residues at positions 54-61 of a wild type HPV33 L1 protein; preferably, the amino acid residues at the corresponding positions as described in (2) (b) are amino acid residues at positions 350-357 of a wild type HPV33 L1 protein; preferably, said third type of wild-type HPV is HPV52; preferably, the amino acid residues at the corresponding positions as described in (3) are amino acid residues at positions 380-388 of a wild type HPV52 L1 protein; preferably, the amino acid residues at the corresponding positions as described in (4) are amino acid residues at positions 146-170 of the wild type HPV52 L1 protein; preferably, said wild type HPV58 L1 protein has an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 1; preferably, said wild type HPV33 L1 protein has an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 2; preferably, said wild type HPV52 L1 protein has an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 3; preferably, the mutated HPV58 L1 protein has an amino acid sequence selected from the group consisting of: SEQ ID NOs: 4, 10, 11 and 14.
58형 인유두종 바이러스 엘1 단백질의 돌연변이체돌연변이된 HPV58 L1 단백질 또는 그의 변체, 그의 암호화 서열 및 제조 방법, 및 상기를 포함하는 바이러스유사 입자를 개시하며, 상기 단백질 또는 그의 변체 및 상기 바이러스유사 입자는 적어도 2개 유형의 HPV에 대한 중화 항체를 유도할 수 있으므로, 이들을 상기 적어도 2개 유형의 HPV에 의한 감염 및 상기 감염에 의해 유발된 질병, 예를 들어 자궁경부암 및 첨형 콘딜로마의 예방에 사용할 수 있다. 또한, 본 발명은 상기 적어도 2개 유형의 HPV에 의한 감염 및 상기 감염에 의해 유발된 질병, 예를 들어 자궁경부암 및 첨형 콘딜로마를 예방하기 위한 약학 조성물 또는 백신을 제조하기 위한 상기-언급된 단백질 및 바이러스유사 입자의 용도에 관한 것이다.돌연변이된 HPV58 L1 단백질 또는 그의 변체로, 상기 돌연변이된 HPV58 L1 단백질이 야생형 HPV58 L1 단백질과 비교하여 하기의 돌연변이:(1) 5 내지 70개 아미노산, 예를 들어 5 내지 60개, 15 내지 60개, 20 내지 50개, 30 내지 45개, 또는 35 내지 40개 아미노산의 N-말단 절두; 및(2)(a) 상기 야생형 HPV58 L1 단백질의 80-87번 위치의 아미노산 잔기의, 제2 유형의 야생형 HPV의 L1 단백질의 상응하는 위치의 아미노산 잔기에 의한 치환; 또는(b) 상기 야생형 HPV58 L1 단백질의 376 내지 383번 위치의 아미노산 잔기의, 제2 유형의 야생형 HPV의 L1 단백질의 상응하는 위치의 아미노산 잔기에 의한 치환을 갖고;상기 변체가 상기 돌연변이된 HPV58 L1 단백질과 단지 하나 이상의(예를 들어 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 또는 9개) 아미노산의 치환(바람직하게는 보존적 치환), 부가 또는 결실에 의해서만 상이하고, 상기 돌연변이된 HPV58 L1 단백질의 기능, 즉 적어도 2개 유형의 HPV(예를 들어 HPV58 및HPV33, 또는 HPV58, HPV33 및 HPV52)에 대한 중화 항체의 생성을 유도하는 능력을 유지하며;바람직하게, 상기 돌연변이된 HPV58 L1 단백질이 (2)(a)에 정의된 바와 같은 돌연변이를 갖고, 선택적으로 하기 돌연변이: (3) 상기 야생형 HPV58 L1 단백질의 375 내지 383번 위치의 아미노산 잔기의, 제3 유형의 야생형 HPV의 L1 단백질의 상응하는 위치의 아미노산 잔기에 의한 치환; 또는(4) 상기 야생형 HPV58 L1 단백질의 144내지 168번 위치의 아미노산 잔기의, 제3 유형의 야생형 HPV의 L1 단백질의 상응하는 위치의 아미노산 잔기에 의한 치환을 더 갖고;바람직하게, 상기 돌연변이된 HPV58 L1 단백질이 상기 야생형 HPV58 L1 단백질과 비교하여, N-말단에 절두된 5, 15, 27, 35, 40, 60 또는 70개의 아미노산을 갖고;바람직하게, 상기 돌연변이된 HPV58 L1 단백질이 상기 야생형 HPV58 L1 단백질과 비교하여, N-말단에 절두된35개의 아미노산을 갖고;바람직하게, 상기 제2 유형의 야생형 HPV가 HPV33이고; 바람직하게, 상기 (2)(a)에 기재된 바와 같은 상응하는 위치의 아미노산 잔기가 야생형 HPV33 L1 단백질의 54-61번 위치의 아미노산 잔기이고; 바람직하게, 상기 (2)(b)에 기재된 바와 같은 상응하는 위치의 아미노산 잔기가 야생형 HPV33 L1 단백질의 350-357번 위치의 아미노산 잔기이고; 바람직하게, 상기 제3 유형의 야생형 HPV가 HPV52이고; 바람직하게, 상기 (3)에 기재된 바와 같은 상응하는 위치의 아미노산 잔기가 야생형 HPV52 L1 단백질의 380-388번 위치의 아미노산 잔기이고; 바람직하게, 상기 (4)에 기재된 바와 같은 상응하는 위치의 아미노산 잔기가 야생형 HPV52 L1 단백질의 146-170번 위치의 아미노산 잔기이고;바람직하게, 상기 야생형 HPV58 L1 단백질이 서열번호 1에 제시된 바와 같은 아미노산 서열을 갖고;바람직하게, 상기 야생형 HPV33 L1 단백질이 서열번호 2에 제시된 바와 같은 아미노산 서열을 갖고;바람직하게, 상기 야생형 HPV52 L1 단백질이 서열번호 3에 제시된 바와 같은 아미노산 서열을 갖고; 바람직하게, 상기 돌연변이된 HPV58 L1 단백질이 서열번호 4, 10, 11 및 14로 이루어지는 그룹 중에서 선택된 아미노산 서열을 갖는 돌연변이된 HPV58 L1 단백질 또는 그의 변체.