Heterocyclically substd. amides used as calpain inhibitorsThe invention relates to heterocyclically substituted amides of the general formula I, their tautomeric and isomeric forms, their enantiomeric and diastereomeric forms and to physiologically compatible salts thereof, where the variables have the meanings given in claim 1, which are suitable as enzyme inhibitors, especially of cysteine proteinases such as calpain and cathepsins.Formula i heterocyclically substituted amides, its tautomer and isomer, enantiomer and diastereomer and physiological acceptable salt, wherein to have following implication: a be piperazine, high piperazine, six hydrogen azatropylidenes, piperidines or tetramethyleneimine to each variable, and wherein said heterocycle is the portability radicals r also 5, b is phenyl, pyridine, pyrimidine, pyrazine or pyridazine ring, r 1and r 2be hydrogen, side chain or straight chain c independently 1-c 6-alkyl, side chain or straight chain o-c 1-c 6-alkyl, oh, cl, f, br, i, cf 3, no 2, nh 2, cn, cooh, coo-c 1-c 4-alkyl, nhco-c 1-c 4-alkyl, nhco-phenyl, conhr 9, nhso 2-c 1-c 4-alkyl, nhso 2-phenyl, so 2-c 1-c 4-alkyl and so 2-phenyl, and r 1and r 2can form together and go back 1 of portability or 2 substituent r 6-the ch=ch-ch=ch-chain, r 3be the side chain or the straight chain c of going back the portability following radicals 1-c 6-alkyl: s-ch 3, cyclohexyl, cyclopentyl, suberyl, phenyl, pyridyl, pyrimidyl, pyridazinyl, pyrazolyl, indyl, thienyl or naphthyl ring, wherein said ring is by maximum 2 r 7replace r 7be hydrogen, side chain or straight chain c 1-c 4-alkyl, o-c 1-c 4-alkyl, oh, cl, f, br, i, cf 3, no 2, nh 2, cn, cooh, coo-c 1-c 4-alkyl, conhr 9, nhco-c 1-c 4-alkyl, nhco-phenyl, nhso 2-c 1-c 4-alkyl, nhso 2-phenyl, so 2-c 1-c 4-alkyl and so 2-phenyl, r 4be hydrogen ,-cor 8, r wherein 8can be-or 9with-nr 9r 10, r 5be hydrogen, portability substituent r 11side chain or straight chain c 1-c 6-alkyl, perhaps r 5be 1 of portability or 2 substituent r 6phenyl, pyridyl, pyrimidyl, pyridazinyl, pyrazinyl, pyrazolyl, naphthyl, thienyl, piperidyl, pyrrolidyl or imidazoles basic ring, r 6be hydrogen, side chain or straight chain c 1-c 6-alkyl, side chain or straight chain o-c 1-c 6-alkyl, oh, cl, f, br, i, cf 3, no 2, nh 2, cn, cooh, coo-c 1-c 4-alkyl or c 1-c 4-alkyl-nr 9r 13, perhaps two r 6can form bridge oc (r together 9) 2o, r 9be hydrogen, side chain and straight chain c 1-c 6-alkyl, r 10be hydrogen, side chain or straight chain c 1-c 6-alkyl, this c 1-c 6-alkyl can be carried r 12benzyl ring and by following various replace r 11can be 1 of portability or 2 substituent r 6phenyl, pyridyl, pyrimidyl, naphthyl, thienyl, furyl, pyridazinyl, pyrazinyl, pyrazolyl, pyrryl or imidazoles basic ring, r 12be hydrogen, side chain or straight chain c 1-c 6-alkyl, side chain or straight chain o-c 1-c 6-alkyl, oh, cl, f, br, i, cf 3, no 2, nh 2, cn, cooh, coo-c 1-c 4-alkyl, r 13be hydrogen, c 1-c 4-alkyl chain and c 0-c 4-alkyl phenyl, wherein this benzyl ring 1 or 2 radicals r of portability also 12, x is 0,1 or 2.
칼파인 억제제로서 사용되는 헤테로고리 치환된 아미드 본 발명은, 효소, 특히 칼파인 및 카텝신과 같은 시스테인 프로테아제의 억제제로서 적절한, 하기 화학식 I의 헤테로고리 치환된 아미드, 그의 호변이성질체 및 이성질체 형태, 그의 거울상이성질체 및 부분입체이성질체 형태 및 그의 생리학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다.＜화학식 I＞상기 식에서,기호는 청구범위 제1항에 기재된 의미를 갖는다.하기 화학식 I의 헤테로고리 치환된 아미드 및 그의 호변이성질체 및 이성질체 형태, 거울상이성질체 및 부분입체이성질체 형태, 및 생리학적으로 허용가능한 염. ＜화학식 I＞ [이미지] 상기 식에서, A는 추가로 라디칼 R5을 보유할 수 있는 피페라진, 호모피페라진, 헥사히드로아제핀, 피페리딘 또는 피롤리딘이며, B는 페닐, 피리딘, 피리미딘, 피라진 또는 피리다진 고리이고, R1 및 R2는 서로 독립적으로 수소, 분지쇄 또는 비분지쇄 C1∼C6-알킬, 분지쇄 또는 비분지쇄 O-C1∼C6-알킬, OH, Cl, F, Br, I, CF3, NO2, NH2, CN, COOH, COO-C1∼C4-알킬, NHCO-C1∼C4-알킬, NHCO-페닐, CONHR9, NHSO2-C1∼C4-알킬, NHSO2-페닐, SO2-C1∼C4-알킬 및 SO2-페닐이고, R1 및 R2는 추가로 1 또는 2 개의 치환기 R6을 보유할 수 있는 사슬 -CH=CH-CH=CH-일 수 있으며, R3는 S-CH3 라디칼을 추가로 보유할 수 있는 분지쇄 또는 비분지쇄 C1∼C6-알킬, 시클로헥실, 시클로펜틸, 시클로헵틸, 페닐, 피리딜, 피리미딜,피리다질, 피라질, 인돌릴, 티에닐 또는 나프틸 고리이고, 여기에서 고리는 2 개 이하의 라디칼 R7로 치환되며, R7은 수소, 분지쇄 또는 비분지쇄 C1∼C4-알킬, O-C1∼C4-알킬, OH, Cl, F, Br, I, CF3, NO2, NH2, CN, COOH, COO-C1∼C4-알킬, CONHR9, NHCO-C1∼C4-알킬, NHCO-페닐, NHSO2-C1∼C4-알킬, NHSO2-페닐, SO2-C1∼C4-알킬 및 SO2-페닐이고, R4은 수소, -COR8 (식중, R8은 -OR9 및 -NR9R10일 수 있음)이고, R5은 수소, 추가로 치환기 R11을 보유할 수 있는 분지쇄 또는 비분지쇄 C1∼C6-알킬이거나, 또는 R5는 1 또는 2 개의 치환기 R6을 추가로 보유할 수 있는 페닐, 피리딜, 피리미딜, 피리다질, 피라지닐, 피라졸릴, 나프틸, 티에닐, 피페리디닐, 피롤리디닐 또는 이미다졸릴 고리일 수 있으며, R6은 수소, 분지쇄 또는 비분지쇄 C1∼C6-알킬, 분지쇄 또는 비분지쇄 O-C1∼C6-알킬, OH, Cl, F, Br, I, CF3, NO2, NH2, CN, COOH, COO-C1∼C4-알킬 또는 C1∼C4-알킬-NR9R13이거나 또는 두 개의 라디칼 R6이 브릿지 OC(R9)2O일 수 있으며, R9은 수소, 분지쇄 또는 비분지쇄 C1∼C6-알킬이고, R10은 수소, 추가로 라디칼 R12을 보유할 수 있는 페닐 고리 및 기: [이미지], [이미지], [이미지], [이미지], [이미지], [이미지]으로 추가로 치환될 수 있는 분지쇄 또는 비분지쇄 C1∼C6-알킬이며, R11은 추가로 1 또는 2 개의 치환기 R6을 보유할 수 있는 페닐, 피리딜, 피리미딜, 나프틸, 티에닐, 푸릴, 피리다질, 피라지닐, 피라질, 피롤릴 또는 이미다질일 수 있으며, R12은 수소, 분지쇄 또는 비분지쇄 C1∼C6-알킬, 분지쇄 또는 비분지쇄 O-C1∼C6-알킬, OH, Cl, F, Br, I, CF3, NO2, NH2, CN, COOH, COO-C1∼C4-알킬이고, R13은 수소, C1∼C4-알킬 사슬 및 C0∼C4-알킬페닐이고, 여기에서 페닐 고리는 추가로 1 또는 2 개의 라디칼 R12을 보유할 수 있으며, x는 0, 1 또는 2 이다.