LIPOCATIONIC DENDRIMERS AND USES THEREOFModular dendrimers with cationic groups and lipophilic groups are provided herein. In some aspects, the dendrimers provided herein may be formulated in compositions which contain a nucleic acid and one or more helper excipients. In some aspects, these compositions may also be used to treat diseases or disorders with a therapeutic nucleic acid.A kind of dendritic of following formula：core-(repetitive unit)nend-capping group (i)wherein described core by removed from core one or more hydrogen atoms and with the repetitive unit replace the atom and with the repetitive unit connection, and wherein：the core has formula：wherein：x1it is amino or alkyl amino(c≤12), dialkyl amido(c≤12), heterocyclylalkyl(c≤12), heteroaryl(c≤12)or it replaces shape formula；r1it is amino, hydroxyl or sulfydryl or alkyl amino(c≤12), dialkyl amido(c≤12)or any one in these groups substitution form；anda is 1,2,3,4,5 or 6；orthe core has formula：wherein：x2it is n (r5)y；r5it is hydrogen, alkyl(c≤18)or substituted alkyl(c≤18)；andy is 0,1 or 2, and condition is y and z and is 3；r2it is amino, hydroxyl or sulfydryl or alkyl amino(c≤12), dialkyl amido(c≤12)or any one in these groups substitution form；b is 1,2,3,4,5 or 6；andz is 1,2,3；condition is z and y and is 3；orthe core has formula：wherein：x3it is-nr6, wherein r6it is hydrogen, alkyl(c≤8)or substituted alkyl(c≤8),-o- or alkyl amino diyl(c≤8), alcoxyl base diyl(c≤8), aromatic hydrocarbons diyl(c≤8), heteroaryl hydrocarbon diyl(c≤8), heterocycloalkane diyl(c≤8)or any one in these groups substitution form；r3and r4it is amino, hydroxyl or sulfydryl or alkyl amino each independently(c≤12), dialkyl amido(c≤12)or these bases the substitution form of any one in group；or the group of following formula：-(ch2ch2n)e(rc)rd；wherein：e is 1,2 or 3；rcand rdit is hydrogen, alkyl each independently(c≤6)or substituted alkyl(c≤6)；c and d is 1,2,3,4,5 or 6 each independently；orthe core is alkylamine(c≤18), dialkylamine(c≤36), heterocycloalkane(c≤12)or the substitution of any one in these groups form；wherein described repetitive unit includes degradable diacyl and connector；the degradable diacyl has formula：wherein：a1and a2it is-o- or-nr each independentlya, wherein：rait is hydrogen, alkyl(c≤6)or substituted alkyl(c≤6)；y3it is alkane diyl(c≤12), alkene diyl(c≤12), aromatic hydrocarbons diyl(c≤12)or the substitution shape of any one in these groups formula；or the group of following formula：wherein：x3and x4it is alkane diyl(c≤12), alkene diyl(c≤12), aromatic hydrocarbons diyl(c≤12)or the substitution of any one in these groups form；y5it is covalent bond, alkane diyl(c≤12), alkene diyl(c≤12), aromatic hydrocarbons diyl(c≤12)or any one in these groups substitution form；andr9it is alkyl(c≤8)or substituted alkyl(c≤8)；the linker group has formula：wherein：y1it is alkane diyl(c≤12), alkene diyl(c≤12), aromatic hydrocarbons diyl(c≤12)or the substitution shape of any one in these groups formula；andwherein when the repetitive unit includes linker group, then the nitrogen-atoms and sulphur of the linker group and the linker group degradable diacyl connection on atom, wherein first group in the repetitive unit is degradable diacyl, in for each linker group, next group includes two degradable two being connected on the nitrogen-atoms of the linker group acyl group；and wherein n is the quantity of linker group present in the repetitive unit；andthe end-capping group has formula：wherein：y4it is alkane diyl(c≤18)or wherein alkane diyl(c≤18)on one or more hydrogen atoms by-oh ,-f ,-cl ,- br、-i、-sh、-och3、-och2ch3、-sch3or-oc (o) ch3instead of alkane diyl(c≤18)；r10be hydrogen, carboxyl, hydroxyl oraryl(c≤12), alkyl amino(c≤12), dialkyl amido(c≤12), n- heterocyclylalkyls(c≤12)、-c(o)n(r11)-alkane two base(c≤6)heterocyclylalkyl(c≤12),-c (o)-alkyl amino(c≤12),-c (o)-dialkyl amido(c≤12),-c (o)-n- heterocycle alkane base(c≤12), wherein：r11it is hydrogen, alkyl(c≤6)or substituted alkyl(c≤6)；last degradable diacyl in wherein described chain is connected to end-capping group；n is 0,1,2,3,4,5 or 6；or its pharmaceutically acceptable salt.
지질양이온성 덴드리머 및 이의 용도양이온성 그룹 및 지용성 그룹을 갖는 모듈 덴드리머가 여기에 제공된다. 일부 양태에서, 여기에 제공된 덴드리머는 핵산 및 하나 이상의 헬퍼 지질 부형제를 함유하는 조성물로 제형화될 수 있다. 일부 양태에서, 이들 조성물은 질환 또는 장애를 치료적 핵산으로 치료하는 데 사용될 수도 있다.덴드리머는 화학식(I)을 갖고:코어-(반복 단위)n-말단 그룹 (I)여기서,상기 코어는, 하나 이상의 수소 원자를 상기 코어로부터 제거하고 상기 원자를 상기 반복 단위로 대체함으로써 상기 반복 단위에 연결되고, 여기서,상기 코어는 하기 화학식(II)를 갖고:[이미지] (II)여기서,X1은 아미노, 또는 알킬아미노(C≤12), 디알킬아미노(C≤12), 헤테로사이클로알킬(C≤12), 헤테로아릴(C≤12), 또는 이들의 치환된 버전이고;R1은 아미노, 하이드록시, 또는 머캅토, 또는 알킬아미노(C≤12), 디알킬아미노(C≤12), 또는 이들 그룹 중 하나의 치환된 버전이며;a는 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이거나; 또는상기 코어는 하기 화학식(III)을 갖고:[이미지] (III)여기서,X2는 N(R5)y이고;R5는 수소, 알킬(C≤18), 또는 치환된 알킬(C≤18)이며;y는 0, 1, 또는 2이고, 단, y와 z의 합은 3이고;R2는 아미노, 하이드록시, 또는 머캅토, 또는 알킬아미노(C≤12), 디알킬아미노(C≤12), 또는 이들 그룹 중 하나의 치환된 버전이고;b는 1, 2, 3, 4, 5, 또는 6이며;z는 1, 2, 3이며; 단, z와 y의 합은 3이거나; 또는상기 코어는 하기 화학식(IV)를 갖고:[이미지] (IV)여기서,X3는 -NR6-이고, 여기서 R6는 수소, 알킬(C≤8), 또는 치환된 알킬(C≤8), -O-, 또는 알킬아미노디일(C≤8), 알콕시디일(C≤8), 아렌디일(C≤8), 헤테로아렌디일(C≤8), 헤테로사이클로알칸디일(C≤8), 또는 이들 그룹 중 하나의 치환된 버전이고;R3 및 R4는 각각 독립적으로 아미노, 하이드록시, 또는 머캅토, 또는 알킬아미노(C≤12), 디알킬아미노(C≤12), 또는 이들 그룹 중 하나의 치환된 버전; 또는 -(CH2CH2N)e(Rc)Rd의 화학식을 갖는 그룹이고;여기서,e는 1, 2, 또는 3이고;Rc 및 Rd는 각각 독립적으로 수소, 알킬(C≤6), 또는 치환된 알킬(C≤6)이고;c 및 d는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 또는 6이거나; 또는상기 코어는 알킬아민(C≤18), 디알킬아민(C≤36), 헤테로사이클로알칸(C≤12), 또는 이들 그룹 중 하나의 치환된 버전이고;여기서 상기 반복 단위는 분해성 디아실 및 링커를 포함하고;상기 분해성 디아실 그룹은 하기 화학식(VII)을 갖고:[이미지] (VII)여기서,A1 및 A2는 각각 독립적으로 -O- 또는 -NRa-이고,여기서, Ra는 수소, 알킬(C≤6), 또는 치환된 알킬(C≤6)이고;Y3는 알칸디일(C≤12), 알켄디일(C≤12), 아렌디일(C≤12), 또는 이들 그룹 중 하나의 치환된 버전; 또는 하기 화학식을 갖는 그룹이고:[이미지] 또는 [이미지]여기서,X3 및 X4는 알칸디일(C≤12), 알켄디일(C≤12), 아렌디일(C≤12), 또는 이들 그룹 중 하나의 치환된 버전이고;Y5는 공유 결합, 알칸디일(C≤12), 알켄디일(C≤12), 아렌디일(C≤12), 또는 이들 그룹 중 하나의 치환된 버전이며;R9는 알킬(C≤8) 또는 치환된 알킬(C≤8)이고;상기 링커 그룹은 하기 화학식(VI)을 갖고:[이미지] (VI)여기서,Y1은 알칸디일(C≤12), 알켄디일(C≤12), 아렌디일(C≤12), 또는 이들 그룹 중 하나의 치환된 버전이며;여기서 상기 반복 단위가 링커 그룹을 포함할 때, 그 다음에 상기 링커 그룹은 상기 링커 그룹의 질소 및 황 원자 모두에 분해성 디아실 그룹이 부착되고, 여기서 상기 반복 단위의 제1 그룹은 분해성 디아실 그룹이고, 여기서 각 링커 그룹에 대하여, 다음 그룹은 상기 링커 그룹의 질소 원자에 부착된 2개의 분해성 디아실 그룹을 포함하고; 여기서, n은 상기 반복 단위에 존재하는 링커 그룹의 수이며;상기 말단 그룹은 하기 화학식(VIII)을 갖고:[이미지] (VIII)여기서,Y4는 알칸디일(C≤18), 또는 알칸디일(C≤18) 상의 하나 이상의 수소 원자가 -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -SH, -OCH3, -OCH2CH3, -SCH3, 또는 -OC(O)CH3로 대체된 알칸디일(C≤18)이고;R10은 수소, 카르복시, 하이드록시, 또는 아릴(C≤12), 알킬아미노(C≤12), 디알킬아미노(C≤12), N-헤테로사이클로알킬(C≤12), -C(O)N(R11)-알칸디일(C≤6)-헤테로사이클로알킬(C≤12), -C(O)-알킬아미노(C≤12), -C(O)-디알킬아미노(C≤12), -C(O)-N-헤테로사이클로알킬(C≤12)이고, 여기서, R11은 수소, 알킬(C≤6), 또는 치환된 알킬(C≤6)이고;여기서 상기 사슬의 마지막 분해성 디아실은 말단 그룹에 부착되고;n은 0, 1, 2, 3, 4, 5, 또는 6인,덴드리머 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염.