Compounds useful for inhibiting chk1Aryl- and heteroaryl-substituted urea compounds useful in the treatment of diseases and conditions related to DNA damage or lesions in DNA replication are disclosed. Methods of making the compounds, and their use as therapeutic agents, for example, in treating cancer and other diseases characterized by defects in DNA replication, chromosome segregation, or cell division also are disclosed.The compound with following formula and its drug acceptable salt or prodrug or solvate:x wherein 1for do not exist ,-o-,-s-,-ch 2-or-n (r 1)-; x 2for-o-,-s-or-n (r 1)-; y is o or s; or=y represents 2 hydrogen atoms that are connected to shared carbon atom;the c that w is selected from heteroaryl, aryl, heterocyclylalkyl, cycloalkyl and is replaced by heteroaryl or aryl 1-6alkyl, wherein aryl of (a) described w group or heteroaryl are by cf 3with at least one replacement in the heteroaryl; (b) aryl of described w group is optional individual by r by 1-3 2the substituting group of representative replaces; (c) heteroaryl of described w group is optional individual by r by 1-3 5the substituting group of representative replaces; r 1be selected from hydrogen, c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl and aryl; r 2be selected from heteroaryl, halogen, the optional c that replaces 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, ocf 3, no 2, cn, nc, n (r 3) 2, or 3, co 2r 3, c (o) n (r 3) 2, c (o) r 3, n (r 1) cor 3, n (r 1) c (o) or 3, n (r 1) c (o) c 1-6alkylidene group c (o) r 3, n (r 1) c (o) c 1-6alkylidene group c (o) or 3, n (r 1) c (o) c 1-6alkylidene group or 3, n (r 1) c (o) c 1-6alkylidene group nhc (o) or 3, n (r 1) c (o) c 1-6alkylidene group so 2nr 3, c 1-6alkylidene group or 3and sr 3r 3be selected from hydrogen, halogen, c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl, co 2r 4, so 2r 4by halogen, hydroxyl, aryl, heteroaryl, heterocyclylalkyl, n (r 4) 2and so 2r 4in the c of one or more replacements 1-6alkyl; c 1-6alkylidene aryl, c 1-6alkylidene group heteroaryl, c 1-6alkylidene group c 3-8heterocyclylalkyl, c 1-6alkylidene group so 2aryl, the optional c that replaces 1-6alkylidene group n (r 4) 2, ocf 3, c 1-6alkylidene group n (r 4) 3+, c 3-8heterocyclylalkyl and ch (c 1-6alkylidene group n (r 4) 2) 2, or 2 r 3the common 3-6 unit aliphatics ring that forms optional replacement of base; r 4be selected from hydrogen, c 1-6alkyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl, c 1-6alkylidene aryl and so 2c 1-6alkyl, or 2 r 4the common 3-6 unit ring that forms optional replacement of base; r 5be selected from c 1-6alkyl, aryl, heteroaryl, heterocyclylalkyl, n (r 3) 2, or 3, halogen, n 3, cn, c 1-6alkylidene aryl, c 1-6alkylidene group n (r 3) 2, c (o) r 3, c (o) or 3, c (o) n (r 3) 2, n (r 1) c (o) r 3, n (r 1) c (o) or 3, cf 3with r 6be selected from or 11,-c ≡ c-r 7and heteroaryl; r 7be selected from hydrogen, c 1-6alkyl, aryl, c 1-6alkylidene aryl, heteroaryl, c 1-6alkylidene group heteroaryl and alkoxyl group; r 8, r 9and r 10independently be selected from hydrogen, halogen, the optional c that replaces 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, ocf 3, cf 3, no 2, cn, nc, n (r 3) 2, or 3, co 2r 3, c (o) n (r 3) 2, c (o) r 3, n (r 1) cor 3, n (r 1) c (o) or 3, n (r 8) c (o) or 3, n (r 1) c (o) c 1-6alkylidene group c (o) r 3, n (r 1) c (o) c 1-6alkylidene group c (o) or 3, n (r 1) c (o) c 1-3alkylidene group or 3, n (r 1) c (o) c 1-6alkylidene group nhc (o) or 3, n (r 1) c (o) c 1-6alkylidene group so 2nr 3, c 1-6alkylidene group or 3and sr 3r 11be selected from hydrogen, c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl, heteroaryl, so 2r 4by halogen, hydroxyl, aryl, heteroaryl, n (r 4) 2and so 2r 4in the c of one or more replacements 1-6alkyl; c 1-6alkylidene aryl, c 1-6alkylidene group heteroaryl, c 1-6alkylidene group c 3-8heterocyclylalkyl, c 1-6alkylidene group so 2aryl, the optional c that replaces 1-6alkylidene group n (r 4) 2, ocf 3, c 1-6alkylidene group n (r 4) 3+, c 3-8heterocyclylalkyl and ch (c 1-6alkylidene group-n (r 4) 2) 2
ＣＨＫ1 억제에 유용한 화합물 본 발명에는 DNA 복제시 DNA 손상 또는 병변과 관련된 질병 및 증상을 치료하는데 유용한 아릴- 및 헤테로아릴-치환된 우레아 화합물이 개시되어 있다. 또한, 본 발명에는 이 화합물의 제조 방법, 및 예를 들어, DNA 복제, 염색체 분리 또는 세포 분열에 있어서의 결함을 특징으로 하는 암 및 기타 질병의 치료에서의 상기 화합물의 치료제로서의 용도도 개시되어 있다. 하기 화학식 I의 화합물, 및 이의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 프로드러그 또는 용매화물: 화학식 I [이미지] 상기 식 중, X1은 존재하지 않거나, -O-, -S-, -CH2-, 또는 -N(R1)-이고; X2는 -O-, -S-, 또는 -N(R1)-이며; Y는 O 또는 S이거나; 또는 =Y는 일반 탄소 원자에 결합되어 있는 2개의 수소 원자를 나타내며; W는 헤테로아릴, 아릴, 헤테로시클로알킬, 시클로알킬, 및 헤테로아릴 또는 아릴 기로 치환되는 C1∼6알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 (a) 상기 W 기의 아릴 또는 헤테로아릴 기는 CF3 및 헤테로아릴 중의 하나 이상으로 치환되며, (b) 상기 W 기의 아릴기는 R2로 표시되는 1∼3개의 치환기로 임의 치환되고, (c) 상기 W 기의 헤테로아릴기는 R5로 표시되는 1∼3개의 치환기로 임의 치환되며; R1은 하이드로, C1∼6알킬, C2∼6알케닐, C2∼6알키닐, 및 아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며; R2는 헤테로아릴, 할로, 임의 치환되는 C1∼6알킬, C2∼6알케닐, OCF3, NO2, CN, NC, N(R3)2, OR3, CO2R3, C(O)N(R3)2, C(O)R3, N(R1)COR3, N(R1)C(O)OR3, N(R1)C(O)C1∼6알킬렌C(O)R3, N(R1)C(O)C1∼6알킬렌C(O)OR3, N(R1)C(O)C1∼6알킬렌OR3, N(R1)C(O)C1∼6알킬렌NHC(O)OR3, N(R1)C(O)C1∼6알킬렌SO2NR3, C1∼6알킬렌OR3 및 SR3로 이루어진 군으로부터 선택되고; R3은 하이드로, 할로, C1∼6알킬, C2∼6알케닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, CO2R4, SO2R4, 할로, 히드록시, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬, N(R4)2 및 SO2R4 중 하나 이상으로 치환되는 C1∼6알킬, C1∼6알킬렌아릴, C1∼6알킬렌헤테로아릴, C1∼6알킬렌C3∼8헤테로시클로알킬, C1∼6알킬렌SO2아릴, 임의 치환되는 C1∼6알킬렌N(R4)2, OCF3, C1∼6알킬렌N(R4)3+, C3∼8헤테로시클로알킬, 및 CH(C1∼6알킬렌N(R4)2)2로 이루어진 군으로부터 선택되거나, 또는 2개의 R3기는 함께 임의 치환되는 3∼6원 지방족 고리를 형성하고; R4는 하이드로, C1∼6알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, C1∼6알킬렌아릴, 및 SO2C1∼6알킬로 이루어진 군으로부터 선택되거나, 또는 2개의 R4기는 함께 임의 치환되는 3∼6원 고리를 형성하고; R5는 C1∼6알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬, N(R3)2, OR3, 할로, N3, CN, C1∼6알킬렌아릴, C1∼6알킬렌N(R3)2, C(O)R3, C(O)OR3, C(O)N(R3)2, N(R1)C(O)R3, N(R1)C(O)OR3 , CF3, 및 [이미지] 으로 이루어진 군으로부터 선택되며; R6은 OR11, -C≡C-R7, 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고; R7은 하이드로, C1∼6알킬, 아릴, C1∼6알킬렌아릴, 헤테로아릴, C1∼6알킬렌헤테로아릴, 및 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되며; R8, R9 및 R10은 독립적으로 하이드로, 할로, 임의 치환되는 C1∼6알킬, C2∼6알케닐, C2∼6알키닐, OCF3, CF3, NO2, CN, NC, N(R3)2, OR3, CO2R3, C(O)N(R3)2, C(O)R3, N(R1)COR3, N(R1)C(O)OR3, N(R8)C(O)OR3, N(R1)C(O)C1∼6알킬렌C(O)R3, N(R1)C(O)C1∼6알킬렌C(O)OR3, N(R1)C(O)C1∼3알킬렌OR3, N(R1)C(O)C1∼6알킬렌NHC(O)OR3, N(R1)C(O)C1∼6알킬렌SO2NR3, C1∼6알킬렌OR3, 및 SR3로 이루어진 군으로부터 선택되며; R11은 하이드로, C1-6알킬, C2-6알케닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, SO2R4, 할로, 히드록시, 아릴, 헤테로아릴, N(R4)2, 및 SO2R4 중 하나 이상으로 치환되는 C1-6알킬, C1-6알킬렌아릴, C1-6알킬렌헤테로아릴, C1-6알킬렌C3-8헤테로시클로알킬, C1-6알킬렌SO2아릴, 임의 치환되는 C1-6알킬렌N(R4)2, OCF3, C1-6알킬렌N(R4)3+, C3-8헤테로시클로알킬, 및 CH(C1-6알킬렌N(R4)2)2로 이루어진 군으로부터 선택된다. 