8-(AZETIDIN-1-YL)-[1,2,4]TRIAZOLO[1,5-A]PYRIDINYL COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOFCompounds of Formuula (I) and (II), or a stereoisomer, tautomer, solvate, prodrug or salt thereof, and methods of use as Janus kinase inhibitors are described herein.Formula (i) or (ii) compound:or its stereoisomer, tautomer, solvate, prodrug or salt, in which:ring a is phenyl, pyridyl group, pyrazolyl or isoquinolyl；ring b is phenyl or 5-6 unit's heteroaryl；n is 0,1 or 2；r2it is selected from(i)-(c0-c6 alkylidene)-rc,(ii)-c (o)-nh- (the c1-c6 alkyl optionally replaced by halogen, oh or cn) or(iii)-c (o)-(azetidinyl optionally replaced by c1-c6 alkyl or c1-c6 halogenated alkyl)；r3、r4and r5it is each independently selected from hydrogen, ch3、ch2ch3、och3、cf3, f and cl；r6it is h or c1-c3 alkyl；r1ait is independently halogen at each occurrence, the c1-c6 alkyl optionally replaced by halogen, cn or oh, c1-c6 alkoxy, 3-10 member naphthenic base, 3-10 membered heterocycloalkyl ,-c (o)-nrarb, (3-10 membered heterocycloalkyl is optionally taken by following-c (o)- generation: c1-c6 alkyl, 3-7 membered heterocycloalkyl or-c (o)-(optionally by the alkyl-substituted 3-7 membered heterocycloalkyl of c1-c6))；r1band r1cit is formed together optionally by following substituted 3-10 membered heterocycloalkyl: optionally by halogen, cn, oh or c1-c6 alcoxyl the c1-c6 alkyl that base replaces；(c0-c6 alkylidene)-is (optionally by c1-c6 alkyl ,-c (o)-(c1-c6 alkyl) ,-c (o) o- (c1-c6 alkyl) or-(c0-c6 alkylidene)-c (o)-nrarbsubstituted 3-7 membered heterocycloalkyl)；or-(c0-c6 alkylidene)- nrarb；raand rbindependently selected from hydrogen ,-c1-c6 the alkyl optionally replaced by halogen, oh, cn or c1-c6 alkoxy ,-c (o)- (c1-c6 alkylidene)-(3-10 member naphthenic base) ,-(c0-c6 alkylidene)-is (optionally by the alkyl-substituted 5-6 member heteroaryl of c1-c6 base) ,-(c0-c6 alkylidene)-(the 3-7 membered heterocycloalkyl optionally replaced by c1-c6 alkyl or 3-7 membered heterocycloalkyl), andandrcit is 3-10 member naphthenic base, 3-10 membered heterocycloalkyl, phenyl or 5-6 unit's heteroaryl, wherein rcoptionally by following substitution: halogen element, cn, oh, the c1-c6 alkyl optionally replaced by halogen, oh, cn, c1-c6 alkoxy or c1-c6 alkylthio group, optionally by halogen substituted c1-c6 alkoxy, the c1-c6 alkylthio group being optionally optionally substituted by halogen ,-(c0-c6 alkylidene)-nrarb,-(c0-c6 alkylene base) -3-7 member naphthenic base,-(c0-c6 alkylidene)-(optionally replace by halogen, oh, cn, c1-c6 alkyl or c1-c6 halogenated alkyl 3-10 membered heterocycloalkyl) ,-(c0-c6 alkylidene)-(is optionally taken by halogen, oh, cn, c1-c6 alkyl or c1-c6 halogenated alkyl the phenyl in generation), or-(c0-c6 alkylidene)-(5- optionally replaced by halogen, oh, cn, c1-c6 alkyl or c1-c6 halogenated alkyl 6 unit's heteroaryls).
8-(아제티딘-1-일)-[1,2,4]트라이아졸로[1,5-a]피리딘일 화합물 및 이의 조성물 및 사용 방법본원에서는, 하기 화학식 I 및 II의 화합물 또는 이의 입체 이성질체, 호변 이성질체, 용매화물, 전구약물 또는 염, 및 야누스 키나아제 억제제로서의 이의 사용 방법이 기술된다:[이미지].하기 화학식 I 또는 II의 화합물 또는 이의 입체 이성질체, 호변 이성질체, 용매화물, 전구약물 또는 염:[이미지]상기 식에서,고리 A는 페닐, 피리딘일, 피라졸릴 또는 이소퀴놀린일이고;고리 B는 페닐 또는 5원 또는 6원 헤테로아릴이고;n은 0, 1 또는 2이고;R2는,(i) -(C0-C6 알킬렌)-Rc,(ii) -C(O)-NH-(임의적으로 할로겐, OH 또는 CN으로 치환된 C1-C6 알킬), 및(iii) -C(O)-(임의적으로 C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬로 치환된 아제티딘일)로부터 선택되고;R3, R4 및 R5는, 각각 독립적으로, 수소, CH3, CH2CH3, OCH3, CF3, F 및 Cl로 이루어진 군으로부터 선택되고;R6은 H 또는 C1-C3 알킬이고;R1a는, 각각의 경우에 독립적으로, 할로겐, 임의적으로 할로겐, CN 또는 OH로 치환된 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 3원 내지 10원 사이클로알킬, 3원 내지 10원 헤테로사이클로알킬, -C(O)-NRaRb, 또는 -C(O)-(임의적으로 C1-C6 알킬, 3원 내지 7원 헤테로사이클로알킬 또는 -C(O)-(임의적으로 C1-C6 알킬로 치환된 3원 내지 7원 헤테로사이클로알킬)로 치환된 3원 내지 10원 헤테로사이클로알킬)이고;R1b 및 R1c는, 함께 조합되어, 3원 내지 10원 헤테로사이클로알킬을 형성하고, 상기 3원 내지 10원 헤테로사이클로알킬은 임의적으로, 임의적으로 할로겐, CN, OH 또는 C1-C6 알콕시로 치환된 C1-C6 알킬, -(C0-C6 알킬렌)-(임의적으로 C1-C6 알킬, -C(O)-(C1-C6 알킬), -C(O)O-(C1-C6 알킬) 또는 -(C0-C6 알킬렌)-C(O)-NRaRb로 치환된 3원 내지 7원 헤테로사이클로알킬), 또는 -(C0-C6 알킬렌)-NRaRb로 치환되고;Ra 및 Rb는 독립적으로, 수소, 임의적으로 할로겐, OH, CN 또는 C1-C6 알콕시로 치환된 -C1-C6 알킬, -C(O)-(C1-C6 알킬렌)-(3원 내지 10원 사이클로알킬), -(C0-C6 알킬렌)-(임의적으로 C1-C6 알킬로 치환된 5원 또는 6원 헤테로아릴), -(C0-C6 알킬렌)-(임의적으로 C1-C6 알킬 또는 3원 내지 7원 헤테로사이클로알킬로 치환된 3원 내지 7원 헤테로사이클로알킬) 및 [이미지]로 이루어진 군으로부터 선택되고;Rc는 3원 내지 10원 사이클로알킬, 3원 내지 10원 헤테로사이클로알킬, 페닐 또는 5원 또는 6원 헤테로아릴이고, 이때 Rc는 임의적으로, 할로겐, CN, OH, 임의적으로 할로겐, OH, CN, C1-C6 알콕시 또는 C1-C6 티오알킬로 치환된 C1-C6 알킬, 임의적으로 할로겐으로 치환된 C1-C6 알콕시, 임의적으로 할로겐으로 치환된 C1-C6 티오알킬, -(C0-C6 알킬렌)-NRaRb, -(C0-C6 알킬렌)-3원 내지 7원 사이클로알킬, -(C0-C6 알킬렌)-(임의적으로 할로겐, OH, CN, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬로 치환된 3원 내지 10원 헤테로사이클로알킬), -(C0-C6 알킬렌)-(임의적으로 할로겐, OH, CN, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬로 치환된 페닐) 또는 -(C0-C6 알킬렌)-(임의적으로 할로겐, OH, CN, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬로 치환된 5원 또는 6원 헤테로아릴)로 치환된다.