Pyridone A2R antagonistsDescribed herein is the inhibition of A2AAnd A2BCompounds of at least one of the adenosine receptors, as well as compositions comprising and methods of synthesizing such compounds. Also described are uses of such compounds and compositions for the treatment of various diseases, disorders, and conditions, including those mediated at least in part by adenosine A2AReceptor and/or adenosine A2BReceptor-mediated cancers and immune-related disorders.A compound represented by formula (i), or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate or solvate thereof, wherein,g1is n or cr3a；g2is n or cr3b；r3aand r3beach independently is h or c1-3an alkyl group;r1aand r1beach independently selected from the group consisting of:i)h，ii)c1-8alkyl, optionally substituted with 1-3r5the substituent group is used for substitution,iii)-x1-o-c1-8alkyl, optionally substituted with 1-3r5the substituent group is used for substitution,iv)-c(o)-r6，v) y, optionally substituted with 1-3r7the substituent group is used for substitution,vi)-x1-y, optionally substituted by 1-3r7substituent group substitution; andvii)r1aand r1btogether with the nitrogen to which they are attached form a 5-6 membered heterocycloalkyl ring, optionally substituted with 1-3r8substituted with a substituent wherein the heterocycloalkyl has 0-2 additional heteroatom ring vertices selected from o, n and s;each y is c3-8cycloalkyl or 4 to 6 membered heterocycloalkyl having 1-3 vertices of the heteroatom ring selected from o, n and s;r2and r4each independently is h or c1-3an alkyl group;each x1is c1-6an alkylene group;each r5independently selected from the group consisting of: hydroxy radical, c3-8cycloalkyl, phenyl, -o-phenyl, -c (o) oraand oxo;each r6is c1-8alkyl or y, each of which is optionally substituted by 1 to 3 substituents selected from hydroxy, -o-phenyl, phenyl and-o-c1-8alkyl substituent substitution;each r7independently selected from the group consisting of: c1-8alkyl, hydroxy, -o-c1-8alkyl, oxo and c (o) ora；each r8independently selected from the group consisting of: c1-8alkyl, hydroxy and oxo; subscript n is 0, 1,2, or 3;each r9independently selected from the group consisting of: c1-8alkyl, -o-c1-8alkyl, -x1-o-c1-8alkyl, -o-x1-o-c1-8alkyl, -x1-o-x1-o-c1-8alkyl, -c (o) orahalogen, cyano, -nrbrc，y，-x1-c3-8cycloalkyl radicals,and-x2-z, wherein x2selected from the group consisting of: c1-6alkylene group, -c1-6alkylene-o-, -c1-4alkylene-o-c1-4alkylene, -c (o) -and-s (o)2-, z is a 4-to 6-membered heterocycloalkyl having 1-3 vertices of the heteroatom ring selected from o, n and s, wherein each of said r9the substituents being optionally substituted by 1-3r11substitution;r10a，r10b，r10cand r10deach independently selected from the group consisting of: h, c1-8alkyl, halogen, cyano, -o-c1-8alkyl, -x1-o-c1-8alkyl, -o-x1-o-c1-8alkyl, -s (o)2-c1-6alkyl, -c (o) nrdreand 4-6 membered heteroaryl having 1-3 vertices of a heteroatom ring selected from o, n and s, wherein each of said r10a-dthe substituents being optionally substituted by 1-3r12substituted, or r at the vertex of adjacent rings10a，r10b，r10cand r10dtwo of (a) are optionally combined to form a 5-membered heterocyclic ring optionally substituted with 1-2 halogens;each r11independently selected from the group consisting of: hydroxy, oxo, halogen, cyano, -nrdre，-c(o)oraphenyl radical, c3-8cycloalkyl and optionally substituted by c (o) orasubstituted c1-4an alkyl group;each r12independently selected from the group consisting of: halogen, cyano, hydroxy, -c (o) ora(ii) a andeach rais h or c1-6an alkyl group;each rband rcindependently selected from the group consisting of: h, c1-8alkyl, -s (o)2-c1-6alkyl, -c (o) oraand-x1-c(o)ora(ii) a andeach rdand reindependently selected from the group consisting of: h, c1-8alkyl, -s (o)2-c1-6an alkyl group.
피리돈 A2R 길항제A2A 및 A2B 아데노신 수용체 중 적어도 하나 이상를 억제하는 화합물, 및 상기 화합물을 함유하는 조성물 및 상기 화합물 합성 방법이 본원에 기재되어 있다. 또한, 아데노신 A2A 수용체 및/또는 아데노신 A2B 수용체에 의해 적어도 부분적으로 매개되는 암- 및 면역-관련 장애를 포함하는 다양한 질병, 장애 및 질환의 치료를 위한 이러한 화합물 및 조성물의 용도가 기술된다.하기 화학식 (I)로 표현되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 수화물 또는 용매화물:[이미지]상기 식에서,G1은 N 또는 CR3a이며;G2는 N 또는 CR3b이며;R3a 및 R3b는 각각 독립적으로 H 또는 C1-3 알킬이며;R1a 및 R1b는 각각 독립적으로i) Hii) 1-3개의 R5 치환기로 치환되거나 비치환되는 C1-8 알킬,iii) 1-3개의 R5 치환기로 치환되거나 비치환되는 -X1-O-C1-8 알킬,iv) -C(O)-R6,v) 1-3개의 R7 치환기로 치환되거나 비치환되는 Y, vi) 1-3개의 R7 치환기로 치환되거나 비치환되는 -X1-Y로 구성된 군으로부터 선택되며;vii) R1a와 R1b는 이들이 부착되는 질소와 함께 1-3개의 R8 치환기로 치환되거나 비치환되는 5-6원의 헤테로사이클로알킬 고리를 형성하며, 여기서 헤테로사이클로알킬은 O, N 및 S로 구성된 군으로부터 선택되는 0-2개의 추가의 헤테로원자 고리 꼭짓점을 가지며;각각의 Y는 C3-8 사이클로알킬, 또는 O, N 및 S로 구성된 군으로부터 선택되는 1-3개의 헤테로원자 고리 꼭짓점을 갖는 4 내지 6원의 헤테로사이클로알킬이며;R2 및 R4는 각각 독립적으로 H 또는 C1-3 알킬이며;각각의 X1은 C1-6 알킬렌이며;각각의 R5는 하이드록실, C3-8 사이클로알킬, 페닐, -O-페닐, -C(O)ORa 및 옥소로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되며;각각의 R6은 C1-8 알킬 또는 Y이며, 이들 각각은 하이드록실, -O-페닐, 페닐 및 -O-C1-8 알킬로 구성된 군으로부터 선택되는 1-3개의 치환기로 치환되거나 비치환되며;각각의 R7은 C1-8 알킬, 하이드록실, -O-C1-8 알킬, 옥소, 및 C(O)ORa로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되며;각각의 R8는 C1-8 알킬, 하이드록실 및 옥소로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되며;아래첨자 n은 0, 1, 2 또는 3이며;각각의 R9는 C1-8 알킬, -O-C1-8 알킬, -X1-O-C1-8 알킬, -O-X1-O-C1-8 알킬, -X1-O-X1-O-C1-8 알킬, -C(O)ORa, 할로겐, 시아노, -NRbRc, Y, -X1-C3-8 사이클로알킬 및 -X2-Z로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 X2는 C1-6 알킬렌, -C1-6 알킬렌-O-, -C1-4 알킬렌-O-C1-4 알킬렌-, -C(O)- 및 -S(O)2-로 구성된 군으로부터 선택되며, Z는 O, N 및 S로 구성된 군으로부터 선택되는 1-3개의 헤테로원자 고리 꼭짓점을 갖는 4 내지 6원의 헤테로사이클로알킬이며, 여기에서 상기 R9 치환기 각각은 1-3개의 R11로 치환되거나 비치환되며;R10a, R10b, R10c 및 R10d 각각은 H, C1-8 알킬, 할로, 시아노, -O-C1-8 알킬, -X1-O-C1-8 알킬, -O-X1-O-C1-8 알킬, -S(O)2-C1-6 알킬, -C(O)NRdRe, 및 O, N 및 S로 구성된 군으로부터 선택되는 1-3개의 헤테로원자 고리 꼭짓점을 갖는 4-6원의 헤테로아릴로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되며, 상기 R10a-d 치환기 각각은 1-3개의 R12로 치환되거나 비치환되거나, 인접한 고리 꼭짓점 상의 R10a, R10b, R10c 및 R10d 중 2개는 1-2개의 할로겐으로 치환되거나 비치환되는 5원의 헤테로사이클릭 고리를 형성하기 위해 조합되거나 비조합되며;각각의 R11은 하이드록실, 옥소, 할로, 시아노, -NRdRe, -C(O)ORa, 페닐, C3-8 사이클로알킬, 및 -C(O)ORa로 치환되거나 비치환되는 C1-4 알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되며;각각의 R12는 할로, 시아노, 하이드록시, -C(O)ORa로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되며; 각각의 Ra는 H 또는 C1-6 알킬이며;각각의 Rb 및 Rc는 H, C1-8 알킬, -S(O)2-C1-6 알킬, -C(O)ORa 및 -X1-C(O)ORa로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되며;각각의 Rd 및 Re는 H, C1-8 알킬, -S(O)2-C1-6 알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택된다.