USE OF PUFAS TO TREAT NERVE DAMAGEThe present invention provides use of compounds which are polyunsaturated fatty acid (PUFA) derivatives of formula (I), in the form of racemates, stereoisomers or mixtures of stereoisomers, or pharmaceutically acceptable salts, or solvates thereof, wherein -AIk- is —(CH2)4—CH(OR2)-[trans]CH═CH-[cis]CH═CH—, —(CH2)4-[cis]CH═CH-[trans]CH═CH—CH(OR2)—, —CH(OR2)-[trans]CH═CH-[cis]CH═CH—CH2-[cis]CH═CH—(CH2)3—, —(CH2)3—CH(OR2)-[trans]CH═CH-[cis]CH═CH—CH2-[cis]CH═CH—, or —(CH2)3-[cis]CH═CH—CH2-[cis]CH═CH-[trans]CH═CH—CH(OR2)—; R1 is a hydrogen atom; or R1 is a C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C6-C10 aryl, 5- to 10-membered heteroaryl, C3-C7 carbocyclyl or 5- to 10-membered heterocyclyl group; or R1 is a group of formula —CH2—CH(OR3)—CH2—(OR4), wherein R3 and R4 are each independently hydrogen atoms or —(C═O)—R6, wherein R6 is an aliphatic group having from 3 to 29 carbon atoms; or R1 is a group of formula —(CH2OCH2)mOH, wherein m is an integer of from 1 to 200; or R1 is a drug moiety; each R2 is the-same or different- and each independently represents a hydrogen atom; or a group —(C═O)—R5, wherein R5 is a C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C6-C10 aryl, 5- to 10-membered heteroaryl, C3-C7 carbocyclyl or 5- to 10-membered heterocyclyl group, or R5 is an aliphatic group having from 3 to 29 carbon atoms, or R5 is a drug moiety; or a group of formula —(CH2OCH2)nOH, wherein n is an integer of from 1 to 200; or a drug moiety; and wherein said alkyl, alkenyl, alkynyl and aliphatic groups are the same or different and are each unsubstituted or substituted with 1, 2 or 3 unsubstituted substituents which are the same or different and are selected from halogen atoms and C1-C4 alkoxy, C2-C4 alkenyloxy, C1-C4 haloalkyl, C2-C4 haloalkenyl, C1-C4 haloalkoxy, C2-C4 haloalkenyloxy, hydroxyl, —SR′, and —NR′R″ groups where R′ and R″ are the same or different and represent hydrogen or unsubstituted C1-C2 alkyl; said aryl, heteroaryl, carbocyclyl and heterocyclyl groups are the same or different and are each unsubstituted or substituted by 1, 2, 3 or 4 unsubstituted substituents which are the same or different and are selected from halogen atoms, and cyano, nitro, C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, C2-C4 alkenyl, C2-C4 alkenyloxy, C1-C4 haloalkyl, C2-C4 haloalkenyl, C1-C4 haloalkoxy, C2-C4 haloalkenyloxy, hydroxyl, C1-C4 hydroxyalkyl, —SR′ and —NR′R″ groups wherein each R′ and R″ is the same or different and represents hydrogen or unsubstituted C1-C4 alkyl; in the manufacture of a medicament for use in treating or preventing nerve damage in a mammal. A method of treating or preventing nerve damage in a mammal, which method comprises administering to said mammal a therapeutically effective amount of a compound which is a polyunsaturated fatty acid (PUFA) derivative of formula (I), in the form of a racemate, a stereoisomer or a mixture of stereoisomers, or a pharmaceutically acceptable salt, or solvate thereof, wherein -Alk- is —(CH2)4—CH(OR2)-[trans]CH═CH-[cis]CH═CH—, —(CH2)4-[cis]CH═CH-[trans]CH═CH—CH(OR2)—, —CH(OR2)-[trans]CH═CH-[cis]CH═CH—CH2-[cis]CH═CH—(CH2)3—, —(CH2)3—CH(OR2)-[trans]CH═CH-[cis]CH═CH—CH2-[cis]CH═CH—, or —(CH2)3-[cis]CH═CH—CH2-[cis]CH═CH-[trans]CH═CH—CH(OR2)—;R1 is a hydrogen atom; or R1 is a C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C6-C10 aryl, 5- to 10-membered heteroaryl, C3-C7 carbocyclyl or 5- to 10-membered heterocyclyl group; orR1 is a group of formula —CH2—CH(OR3)—CH2—(OR4), wherein R3 and R4 are each independently hydrogen atoms or —(C═O)—R6, wherein R6 is an aliphatic group having from 3 to 29 carbon atoms; orR1 is a group of formula —(CH2OCH2)mOH, wherein m is an integer of from 1 to 200; orR1 is a drug moiety;each R2 is the same or different and each independently represents a hydrogen atom; or a group —(C═O)—R5, wherein R5 is a C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C6-C10 aryl, 5- to 10-membered heteroaryl, C3-C7 carbocyclyl or 5- to 10-membered heterocyclyl group, or R5 is an aliphatic group having from 3 to 29 carbon atoms, or R5 is a drug moiety; ora group of formula —(CH2OCH2)nOH, wherein n is an integer of from 1 to 200; ora drug moiety;and wherein said alkyl, alkenyl, alkynyl and aliphatic groups are the same or different and are each unsubstituted or substituted with 1, 2 or 3 unsubstituted substituents which are the same or different and are selected from halogen, C1-C4 alkoxy, C2-C4 alkenyloxy, C1-C4 haloalkyl, C2-C4 haloalkenyl, C1-C4 haloalkoxy, C2-C4 haloalkenyloxy, hydroxyl, —SR′, and —NR′R″ groups where R′ and R″ are the same or different and represent hydrogen or unsubstituted C1-C2 alkyl;said aryl, heteroaryl, carbocyclyl and heterocyclyl groups are the same or different and are each unsubstituted or substituted by 1, 2, 3 or 4 unsubstituted substituents which are the same or different and are selected from halogen, cyano, nitro, C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, C2-C4 alkenyl, C2-C4 alkenyloxy, C1-C4 haloalkyl, C2-C4 haloalkenyl, C1-C4 haloalkoxy, C2-C4 haloalkenyloxy, hydroxyl, C1-C4 hydroxyalkyl, —SR′ and —NR′R″ groups wherein each R′ and R″ is the same or different and represents hydrogen or unsubstituted C1-C4 alkyl.
신경손상을 치료하기 위한 다중불포화 지방산(ＰＵＦＡＳ)의 용도본 발명은 포유 동물에서 신경손상의 치료 또는 예방용 약제를 제조하는데 있어서, 라세미체, 입체이성질체 또는 입체이성질체의 혼합물 형태의 하기 화학식 1로 표시되는 다중불포화 지방산(PUFA)의 유도체인 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 이의 용매화물의 용도를 제공한다. 여기서, - -Alk-은 -(CH2)4-CH(OR2)-[trans]CH=CH-[cis]CH=CH-, -(CH2)4-[cis]CH=CH-[trans]CH=CH-CH(OR2)-, -CH(OR2)-[trans]CH=CH-[cis]CH=CH-CH2-[cis]CH=CH-(CH2)3-, -(CH2)3-CH(OR2)-[trans]CH=CH-[cis]CH=CH-CH2-[cis]CH=CH-, 또는 -(CH2)3-[cis]CH=CH-CH2-[cis]CH=CH-[trans]CH=CH-CH(OR2)-; - R1은 수소원자; 또는 R1은 C1-C6알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C6-C10 아릴, 5- 내지 10-원 헤테로아릴, C3-C7 카르보사이클릴 또는 5- 내지 10-원 헤테로사이클릴기; 또는 R1은 식 -CH2-CH(OR3)-CH2-(OR4)의 기, 여기서 R3 및 R4는 각각 독립적으로 수소원자 또는 -(C=O)-R6, 여기서 R6는 탄소수 3 내지 29를 갖는 지방족 기; 또는 R1은 식 -(CH2OCH2)mOH의 기, 여기서 m은 1 내지 200의 정수; 또는 R1은 약물 부분; - 각각의 R2는 같거나 다르게 각각 독립적인 수소 원자; 또는 -(C=O)-R5기, 여기서 R5는 C1-C6알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C6-C10 아릴, 5- 내지 10-원 헤테로아릴, C3-C7 카르보사이클릴 또는 5- 내지 10-원 헤테로사이클릴기, 또는 R5은 탄소수 3 내지 29를 갖는 지방족 기, 또는 R5은 약물 부분; 또는 식 -(CH2OCH2)nOH의 기, 여기서 n은 1 내지 200의 정수; 또는 약물 부분; 및 여기서 - 상기 알킬, 알케닐, 알키닐 및 지방족 기는 같거나 다르게, 같거나 다른 1, 2 또는 3 비치환된 치환기로 각각 비치환 또는 치환되며, 상기 치환기는 할로겐 원자 및 C1-C4 알콕시, C2-C4 알케닐록시, C1-C4 할로알킬, C2-C4 할로알케닐, C1-C4 할로알콕시, C2-C4 할로알케닐록시, 하이드록실, -SR' 및 -NR'R" 기로부터 선택되고, 여기서 R' 및 R"는 같거나 다르게 수소 또는 비치환된 C1-C2 알킬이고; - 상기 아릴, 헤테로아릴, 카르보사이클릴 및 헤테로사이클릴 기는 같거나 다르게, 같거나 다른 1, 2, 3 또는 4 비치환된 치환기에 의해 각각 비치환 또는 치환되며, 상기 치환기는 할로겐 원자, 및 시아노, 니트로, C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시, C2-C4 알케닐, C2-C4 알케닐록시, C1-C4 할로알킬, C2-C4 할로알케닐, C-1-C4 할로알콕시, C2-C4 할로알케닐록시, 하이드록시, C1-C4 하이드록시알킬, -SR' 및 -NR'R" 기로부터 선택되고, 여기서 R' 및 R"는 같거나 다르게 수소 또는 비치환된 C1-C4 알킬이다. 포유 동물에서 신경손상의 치료 또는 예방용 약제를 제조하는데 있어서, 라세미체, 입체이성질체 또는 입체이성질체의 혼합물 형태의 하기 화학식 1로 표시되는 다중불포화 지방산(PUFA)의 유도체인 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 이의 용매화물의 용도로서, 여기서, - -Alk-은 -(CH2)4-CH(OR2)-[trans]CH=CH-[cis]CH=CH-, -(CH2)4-[cis]CH=CH-[trans]CH=CH-CH(OR2)-, -CH(OR2)-[trans]CH=CH-[cis]CH=CH-CH2-[cis]CH=CH-(CH2)3-, -(CH2)3-CH(OR2)-[trans]CH=CH-[cis]CH=CH-CH2-[cis]CH=CH-, 또는 -(CH2)3-[cis]CH=CH-CH2-[cis]CH=CH-[trans]CH=CH-CH(OR2)-; - R1은 수소원자; 또는 R1은 C1-C6알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C6-C10 아릴, 5- 내지 10-원 헤테로아릴, C3-C7 카르보사이클릴 또는 5- 내지 10-원 헤테로사이클릴기; 또는 R1은 식 -CH2-CH(OR3)-CH2-(OR4)의 기, 여기서 R3 및 R4는 각각 독립적으로 수소원자 또는 -(C=O)-R6, 여기서 R6는 탄소수 3 내지 29를 갖는 지방족 기; 또는 R1은 식 -(CH2OCH2)mOH의 기, 여기서 m은 1 내지 200의 정수; 또는 R1은 약물 부분(moiety); - 각각의 R2는 같거나 다르게 각각 독립적인 수소 원자; 또는 -(C=O)-R5 기, 여기서 R5는 C1-C6알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C6-C10 아릴, 5- 내지 10-원 헤테로아릴, C3-C7 카르보사이클릴 또는 5- 내지 10-원 헤테로사이클릴기, 또는 R5은 탄소수 3 내지 29를 갖는 지방족 기, 또는 R5은 약물 부분; 또는 식 -(CH2OCH2)nOH의 기, 여기서 n은 1 내지 200의 정수; 또는 약물 부분; 및 여기서 - 상기 알킬, 알케닐, 알키닐 및 지방족 기는 같거나 다르게, 같거나 다른 1, 2 또는 3 비치환된 치환기로 각각 비치환 또는 치환되며, 상기 치환기는 할로겐 원자 및 C1-C4 알콕시, C2-C4 알케닐록시, C1-C4 할로알킬, C2-C4 할로알케닐, C1-C4 할로알콕시, C2-C4 할로알케닐록시, 하이드록실, -SR' 및 -NR'R" 기로부터 선택되고, 여기서 R' 및 R"는 같거나 다르게 수소 또는 비치환된 C1-C2 알킬이고; - 상기 아릴, 헤테로아릴, 카르보사이클릴 및 헤테로사이클릴 기는 같거나 다르게, 같거나 다른 1, 2, 3 또는 4 비치환된 치환기에 의해 각각 비치환 또는 치환되며, 상기 치환기는 할로겐 원자, 및 시아노, 니트로, C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시, C2-C4 알케닐, C2-C4 알케닐록시, C1-C4 할로알킬, C2-C4 할로알케닐, C-1-C4 할로알콕시, C2-C4 할로알케닐록시, 하이드록시, C1-C4 하이드록시알킬, -SR' 및 -NR'R" 기로부터 선택되고, 여기서 R' 및 R"는 같거나 다르게 수소 또는 비치환된 C1-C4 알킬인 것.