ARYL (SULFIDE, SULFOXIDE AND SULFONE) DERIVATIVES AND DRUGS CONTAINING THE SAME AS THE ACTIVE INGREDIENTPharmaceutical composition containing aryl (sulfide, sulfoxide, sulfone) derivatives of the formula (I) and the salts thereof as active ingredient (wherein R1 is H, alkyl ; R2 is COOR7 , CONHOR8 ; E is -CONR9 -, -NR9 CO-, -OCO-, -COO-, -CH2 -O-, -(CH2 )2 -, vinylene, ethynylene ; J is bond, alkylene ; A is H, alkyl, Ar, alkyl-OH ; R3 , R4 is H, alkyl, COOR19 , hydroxy, -NR20 R21 ,  Ar1 etc.) ; R5 , R6 is H, methyl) and the novel aryl (sulfide, sulfoxide, sulfone) derivatives of the formula (I).  The compounds of the formula (I) have inhibitory activity against matrix metalloproteinases, therefore, the compounds of the formula (I) are useful for prevention and / or treatment of rheumatoid diseases, arthrosteitis, unusual bone resorption, osteoporosis, periodontitis, interstital nephritis, arteriosclerosis, pulmonary emphysema, cirrhosis, cornea injury, autoimmune diseases, diseases caused by vascular emigration or infiltration of leukocytes, arterialization etc. Matrix metalloproteinase inhibitors containing aryl (sulfide, sulfoxide, sulfone) of the formula (I) (whereinR1 is hydrogen, or C1-4 alkyl,R2 is -COOR7 or -CONHOR8 ,R7 is hydrogen, C1-8 alkyl, phenyl, orC1-4 alkyl substituted by phenyl, -OCOR23 (in which R23 is C1-4 alkyl.), or -CONR24 R25 (in which R24 and R25 , each independently, is hydrogen or C1-4 alkyl.),R8 is hydrogen, C1-8 alkyl, phenyl, or C1-4 alkyl substituted by phenyl,E is -CONR9 -, -NR9 CO-, -OCO-, -COO-, -CH2 -O-, -CO-CH2 -, -(CH2 )2 -, -CH=CH-or -C≡C- (in which R9 is hydrogen, C1-4 alkyl, phenyl, or C1-4 alkyl substituted by phenyl, and the left side of each group is attached to J group.),J is bond or C1-8 alkylene,A is1) hydrogen,2) C1-8 alkyl,3) Ar group (Ar group is carbocyclic ring or heterocyclic ring optionally substituted by 1 ∼ 3 ofi) C1-15 alkyl,ii) C1-15 alkoxy,iii) halogen,iv) nitro,v) cyano,vi) guanidino,vii) amidino,viii) hydroxy,ix) benzyloxy,x) NR12 R13 (in which R12 and R13 , each independently, is hydrogen, C1-4 alkyl or -COOR14 (in which R14 is C1-4 alkyl or benzyloxy.).),xi) -COOR15 (in which R15 is hydrogen, C1-4 alkyl, phenyl, or C1-4 alkyl substituted by phenyl.),xii) trifluoromethyl,xiii) carbocyclic ring,xiv) heterocyclic ring orxv) C1-4 alkyl substituted by hydroxy, C1-4 alkoxy, NR12 R13 (in which R12 and R13 are as hereinbefore defined.), -COOR15 (in which R15 is as hereinbefore defined.), carbocyclic ring or heterocyclic ring.) or4) C1-4 alkyl substituted by hydroxy or C1-4 alkoxy, or A, J and E taken together, represent methyl, halogen, trifluoromethyl, nitro, cyano, formyl, phenyl, hydroxy, NR16 R17 (in which R16 and R17 , each independently, is hydrogen, C1-4 alkyl, -COOR18 (in which R18 is C1-4 alkyl or benzyl.).), or heterocyclic ring (this heterocyclic ring may be optionally substituted by 1 ∼4 of C1-4 alkyl, C1-4 alkoxy, halogen, trifluoromethyl, hydroxy, carboxyl, C1-8 alkoxycarbonyl, nitro, NR24 R25 (in which R24 and R25 are as hereinbefore defined.) or CONR24 R25 (in which R24 and R25 are as hereinbefore defined.).), R3 and R4 , each independently, is(1) hydrogen,(2) C1-8 alkyl (with the proviso that one of the carbon atoms in C1-8 alkyl may be replaced by a sulfur atom.),(3) -COOR19 (in which R19 is hydrogen, C1-8 alkyl, phenyl, or C1-4 alkyl substituted by phenyl.),(4) Ar1 group (Ar1 group is carbocyclic ring or heterocyclic ring optionally substituted by 1 ∼ 3 of C1-4 alkyl, C1-4 alkoxy, halogen, hydroxy or trifluoromethyl.),(5) hydroxy,(6) -NR20 R21 (in which R20 and R21 , each independently, is hydrogen, C1-4 alkyl, -COOR22 or -COR22 (in which R22 is C1-4 alkyl or benzyl.),(7) (in which Ra is hydrogen or phenyl, Rb is hydrogen, -COOR22 or -COR22 (in which R22 is as hereinbefore defined.), p is 1 or 2.), or(8) C1-8 alkyl substituted by substituent selected from the following (a) ∼ (f) (with the proviso that one of the carbon atoms in C1-8 alkyl may be replaced by a sulfur atom.);(a) -COOR19 (in which R19 is as hereinbefore defined.)(b) C1-4 alkoxy,(c) hydroxy,(d) benzyloxy,(e) -NR20 R21 (in which R20 and R21 are as hereinbefore defined.), or(f) Ar1 group (in which Ar1 is as hereinbefore defined.) ,or R3 and R4 taken together with the carbon to which they are attached, form C3-7 cycloalkyl,R5 and R6 are hydrogen or methyl, or R3 and R5 taken together, form a bond and R4 and R6 are as hereinbefore defined, andn is 0, 1 or 2; With the proviso that : when A, J and E taken together, form phenyl, and R2 is CONHOH, then n is 1 or 2.) , or non-toxic salts thereof, as active ingredient. 
아릴(설파이드, 설폭시드 및 설폰)유도체 및 이를 활성 성분으로 함유하는 약물본 발명은 하기 화학식 I의 아릴(설파이드, 설폭시드, 설폰) 유도체 및 그 염을 활성 성분으로 함유하는 약학 조성물 및 하기 화학식의 신규한 아릴(설파이드, 설폭시드, 설폰) 유도체에 관한 것이다. 화학식 I  상기 식 중, R1은 H, 알킬이고, R2은 COOR7, CONHOR8이고, E는 -CONR9-, -NR9CO-, -OCO-, -COO-, -CH2O-, -(CH2)2-, 비닐렌, 에티닐렌이고, J는 결합, 알킬렌이고, A는 H, 알킬, Ar, 알킬-OH이고, R3, R4는 H, 알킬, COOR19, 히드록시, -NR20R21,, Ar 등이고, R5, R6는 H, 메틸이다. 상기 화학식 I의 화합물은 매트릭스 금속 단백 분해 효소에 대한 억제 활성을 가지므로, 류마티스양 질환, 관절골염, 비정상적인 골흡수, 골다공증, 치근막염, 간질성 신염, 동맥경화, 폐기종, 경변, 각막 손상, 종양 세포의 전이, 발병 또는 성장, 자가 면역 질환(예, 크론병, 쇼그렌 증후군), 백혈구의 혈관 유출 또는 침윤에 의해 야기되는 질환, 동맥혈화 등의 예방 및/또는 치료에 유용하다. 하기 화학식 I의 아릴(설파이드, 설폭시드, 설폰) 또는 그 비독성 염을 활성 성분으로 함유하는 매트릭스 금속 단백 분해 효소 억제제: 화학식 I  상기 식 중, R1은 수소 또는 C1∼4알킬이고, R2은 -COOR7 또는 -CONHOR8이며, R7은 수소, C1∼8알킬, 페닐 또는 페닐, -OCOR23(식 중, R23은 C1∼4알킬임) 또는 -CONR24R25(식 중, R24 및 R25은 각각 수소 또는 C1∼4알킬임)로 치환된 C1∼4알킬이고, R8은 수소, C1∼8알킬, 페닐 또는 페닐로 치환된 C1∼4알킬이며, E는 -CONR9-, -NR9CO-, -OCO-, -COO-, -CH2-O-, -CO-CH2-, -(CH2)2-, -CH=CH- 또는 -C ≡C-(식 중, R9은 수소, C1-4알킬, 페닐 또는 페닐로 치환된 C1∼4알킬이고, 단 각각의 기의 왼쪽 사이드가 J기에 부착되어 있음)이고, J는 결합 또는 C1∼8알킬렌이며, A는 1) 수소, 2) C1∼8알킬, 3) Ar기[식 중, Ar기는 하기 (i) 내지 (xv) 중 한개 내지 세개로 임의 치환된 카보시클릭 고리 또는 헤테로시클릭 고리임; (i) C1∼15알킬, (ii) C1∼15알콕시, (iii) 할로겐, (iv) 니트로, (v) 시아노, (vi) 구아니디노, (vii) 아미디노, (viii) 히드록시, (ix) 벤질옥시, (x) NR12R13(식 중, R12 및 R13은 각각 수소, C1∼4알킬 또는 -COOR14(식 중, R14는 C1∼4알킬 또는 벤질옥시임)임), (xi) -COOR15(식 중, R15은 수소, C1∼4알킬, 페닐 또는 페닐로 치환된 C1∼4알킬임), (xii) 트리플루오로메틸, (xiii) 카보시클릭 고리, (xiv) 헤테로시클릭 고리 또는 (xv) 히드록시, C1∼4알콕시, NR12R13(식 중, R12 및 R13은 위에서 정의한 바와 같음), -COOR15(식 중, R15는 위에서 정의한 바와 같음), 카보시클릭 고리 또는 헤테로시클릭 고리로 치환된 C1-4알킬) 또는 4) 히드록시 또는 C1∼4알콕시로 치환된 C1∼4알킬이거나 또는, A, J 및 E는 함께 메틸, 할로겐, 트리플루오로메틸, 니트로, 시아노, 포르밀, 페닐, 히드록시, NR16R17(식 중, R16 및 R17은 각각 수소, C1∼4알킬, -COOR18(식 중, R18은 C1∼4알킬 또는 벤질임) 또는 헤테로시클릭 고리(이 헤테로시클릭 고리는 C1∼4알킬, C1∼4알콕시, 할로겐, 트리플루오로메틸, 히드록시, 카르복실, C1∼8알콕시카보닐, 니트로, NR24R25(식 중, R24 및 R25은 위에서 정의한 바와 같음) 또는 CONR24R25(식 중, R24 및 R25은 위에서 정의한 바와 같음)중 1개 내지 4개로 임의 치환될 수 있음)를 나타내고, R3 및 R4은 각각 (1) 수소, (2) C1∼8알킬(단, C1∼8알킬 내의 탄소 원자 중 하나는 황 원자로 대체될 수 있음), (3) -COOR19(식 중, R19은 수소, C1∼8알킬, 페닐 또는 페닐로 치환된 C1∼4알킬임), (4) Ar1기(이 Ar1기는 C1∼4알킬, C1∼4알콕시, 할로겐, 히드록시 또는 트리플루오로메틸 중 1개 내지 3개로 임의 치환된 카보시클릭 고리 또는 헤테로시클릭 고리임), (5) 히드록시, (6) -NR20R21(식 중, R20 및 R21은 각각 수소, C1∼4알킬, -COOR22 또는 -COR22(식 중, R22는 C1∼4알킬 또는 벤질임)임), (7) (식 중, Ra은 수소 또는 페닐이고, Rb은 수소, -COOR22 또는 -COR22(식 중, R22는 위에서 정의한 바와 같음), p는 1 또는 2임) 또는 (8) 하기 (a)∼(f) 중에서 선택되는 치환체로 치환된 C1∼8알킬(단, C1∼8알킬 내의 탄소 원자 중 하나는 황원자로 대체될 수 있음); (a) -COOR19(식 중, R19은 위에서 정의한 바와 같음), (b) C1∼4알콕시, (c) 히드록시, (d) 벤질옥시, (e) -NR20R21(식 중, R20 및 R21은 위에서 정의한 바와 같음) 또는 (f) Ar1기(이 Ar1기는 위에서 정의한 바와 같음)이거나 또는, R3과 R4은 그것들이 결합되어 있는 탄소와 함께 C3∼7시클로알킬을 형성하고, R5 및 R6는 수소 또는 메틸이거나, 또는 R3과 R5는 함께 결합을 형성하고, R4 및 R6은 위에서 정의한 바와 같으며, n은 0, 1 또는 2이고, 단, A, J 및 E가 함께 페닐을 형성하며, R2는 CONHOH인 경우, n은 1 또는 2이다. 