HUMANIZED ANTI-CD73 ANTIBODIESProvided herein are, inter alia, humanized 1E9 antibodies capable of binding CD73. The humanized antibodies are useful for the treatment of cancer. Further provided are nucleic acids encoding humanized 1E9 antibodies and methods of inhibiting cell proliferation using the humanized antibodies provided herein.A kind of humanization 1e9 antibody, it includes humanization light chain variable region and humanized heavy chain variable region,wherein the humanization light chain variable region includes:(i) the mouse cdr l1 as shown in seq id no:1, the mouse cdr l2 as shown in seq id no:2, such as seq id mouse cdr l3 shown in no:3, and(ii) valine at the position for corresponding to the position kabat 2, the first sulphur ammonia at the position for corresponding to the position kabat 4 acid, aspartic acid or leucine at the position for corresponding to the position kabat 9, at the position for corresponding to the position kabat 12 proline or serine, lysine or proline at the position for corresponding to the position kabat 18 are corresponding to the position kabat alanine at 43 position, proline or serine at the position for corresponding to the position kabat 60 are corresponding to kabat threonine at the position of position 74, asparagine or serine at the position for corresponding to the position kabat 76, is corresponding to asparagine or serine at the position of the position kabat 77, correspond to the position kabat 78 position at isoleucine or leucine, serine or alanine at the position for corresponding to the position kabat 80, in the position for corresponding to the position kabat 100 the glutamine at place, the valine at the position for corresponding to the position kabat 104, at the position for corresponding to the position kabat 1 glutamic acid or alanine, correspond to the position kabat 3 position at glutamine, correspond to the position kabat 10 position the phenylalanine or threonine for setting place, the glutamine at the position for corresponding to the position kabat 11 are corresponding to kabat the alanine or leucine at 13 position are set, the threonine at the position for corresponding to the position kabat 14 is corresponding to valine or proline at the position of the position kabat 15, the lysine at the position for corresponding to the position kabat 16, right it should soviet union's ammonia in glutamic acid or aspartic acid at the position of the position kabat 17, at the position for corresponding to the position kabat 22 acid, the lysine at the position for corresponding to the position kabat 42, the arginine at the position for corresponding to the position kabat 45, corresponding to the isoleucine at the position of the position kabat 58, tyrosine at the position for corresponding to the position kabat 67, right should be in the phenylalanine at the position of the position kabat 73, tyrosine at the position for corresponding to the position kabat 85, huo zhe corresponding to the phenylalanine at the position of the position kabat 87；andwherein the humanized heavy chain variable region includes:(i) the mouse cdr h1 as shown in seq id no:4, the mouse cdr h2 as shown in seq id no:5, such as seq id mouse cdr h3 shown in no:6, and(ii) isoleucine at the position for corresponding to the position kabat 37, third at the position for corresponding to the position kabat 40 propylhomoserin or proline, the lysine at the position for corresponding to the position kabat 43, at the position for corresponding to the position kabat 70 serine, isoleucine or threonine at the position for corresponding to the position kabat 75 are corresponding to the position kabat 82 tryptophan at position, arginine or lysine at the position for corresponding to the position kabat 83 are corresponding to the position kabat alanine at 84 position, the serine at the position for corresponding to the position kabat 85 are corresponding to the position kabat 89 valine or methionine at position, the valine at the position for corresponding to the position kabat 5 are corresponding to the position kabat serine at 7 position, the valine at the position for corresponding to the position kabat 11, in the position for corresponding to the position kabat 12 the glutamic acid or lysine for setting place, isoleucine or valine at the position for corresponding to the position kabat 20, are corresponding to arginine at the position of the position kabat 38, the arginine at the position for corresponding to the position kabat 66 are corresponding to kabat valine at the position of position 67, the isoleucine at the position for corresponding to the position kabat 69 are corresponding to kabat the alanine at 71 position is set, the lysine at the position for corresponding to the position kabat 73 is corresponding to the position kabat 87 position at threonine, correspond to the position kabat 1 position at glutamic acid, correspond to the position kabat 24 position the valine at place, the arginine at the position for corresponding to the position kabat 44, at the position for corresponding to the position kabat 48 methionine, the leucine at the position for corresponding to the position kabat 80, or at the position for corresponding to the position kabat 81 glutamic acid.
인간화된 항-CD73 항체본원에는 특히 CD73에 결합할 수 있는 인간화된 1E9 항체가 제공된다. 상기 인간화된 항체는 암 치료에 유용하다. 인간화된 1E9 항체를 코딩하는 핵산 및 본원에 제공된 인간화된 항체를 사용하여 세포 증식을 억제하는 방법이 추가로 제공된다.인간화된 경쇄 가변 영역 및 인간화된 중쇄 가변 영역을 포함하는 인간화된 1E9 항체로서,상기 인간화된 경쇄 가변 영역은(i) 서열번호 1에 제시된 마우스 CDR L1, 서열번호 2에 제시된 마우스 CDR L2, 서열번호 3에 제시된 마우스 CDR L3, 및(ii) 카밧 위치 2에 상응하는 위치에서 발린, 카밧 위치 4에 상응하는 위치에서 메티오닌, 카밧 위치 9에 상응하는 위치에서 아스파르트산 또는 루신, 카밧 위치 12에 상응하는 위치에서 프롤린 또는 세린, 카밧 위치 18에 상응하는 위치에서 라이신 또는 프롤린, 카밧 위치 43에 상응하는 위치에서 알라닌, 카밧 위치 60에 상응하는 위치에서 프롤린 또는 세린, 카밧 위치 74에 상응하는 위치에서 트레오닌, 카밧 위치 76에 상응하는 위치에서 아스파라긴 또는 세린, 카밧 위치 77에 상응하는 위치에서 아스파라긴 또는 세린, 카밧 위치 78에 상응하는 위치에서 이소루신 또는 루신, 카밧 위치 80에 상응하는 위치에서 세린 또는 알라닌, 카밧 위치 100에 상응하는 위치에서 글루타민, 카밧 위치 104에 상응하는 위치에서 발린, 카밧 위치 1에 상응하는 위치에서 글루탐산 또는 알라닌, 카밧 위치 3에 상응하는 위치에서 글루타민, 카밧 위치 10에 상응하는 위치에서 페닐알라닌 또는 트레오닌, 카밧 위치 11에 상응하는 위치에서 글루타민, 카밧 위치 13에 상응하는 위치에서 알라닌 또는 루신, 카밧 위치 14에 상응하는 위치에서 트레오닌, 카밧 위치 15에 상응하는 위치에서 발린 또는 프롤린, 카밧 위치 16에 상응하는 위치에서 라이신, 카밧 위치 17에 상응하는 위치에서 글루탐산 또는 아스파르트산, 카밧 위치 22에 상응하는 위치에서 트레오닌, 카밧 위치 42에 상응하는 위치에서 라이신, 카밧 위치 45에 상응하는 위치에서 아르기닌, 카밧 위치 58에 상응하는 위치에서 이소루신, 카밧 위치 67에 상응하는 위치에서 타이로신, 카밧 위치 73에 상응하는 위치에서 페닐알라닌, 카밧 위치 85에 상응하는 위치에서 타이로신, 또는 카밧 위치 87에 상응하는 위치에서 페닐알라닌을 포함하고;상기 인간화된 중쇄 가변 영역은(i) 서열번호 4에 제시된 마우스 CDR H1, 서열번호 5에 제시된 마우스 CDR H2, 서열번호 6에 제시된 마우스 CDR H3, 및(ii) 카밧 위치 37에 상응하는 위치에서 이소루신, 카밧 위치 40에 상응하는 위치에서 알라닌 또는 프롤린, 카밧 위치 43에 상응하는 위치에서 라이신, 카밧 위치 70에 상응하는 위치에서 세린, 카밧 위치 75에 상응하는 위치에서 이소루신 또는 트레오닌, 카밧 위치 82에 상응하는 위치에서 트립토판, 카밧 위치 83에 상응하는 위치에서 아르기닌 또는 라이신, 카밧 위치 84에 상응하는 위치에서 알라닌, 카밧 위치 85에 상응하는 위치에서 세린, 카밧 위치 89에 상응하는 위치에서 발린 또는 메티오닌, 카밧 위치 5에 상응하는 위치에서 발린, 카밧 위치 7에 상응하는 위치에서 세린, 카밧 위치 11에 상응하는 위치에서 발린, 카밧 위치 12에 상응하는 위치에서 글루탐산 또는 라이신, 카밧 위치 20에 상응하는 위치에서 이소루신 또는 발린, 카밧 위치 38에 상응하는 위치에서 아르기닌, 카밧 위치 66에 상응하는 위치에서 아르기닌, 카밧 위치 67에 상응하는 위치에서 발린, 카밧 위치 69에 상응하는 위치에서 이소루신, 카밧 위치 71에 상응하는 위치에서 알라닌, 카밧 위치 73에 상응하는 위치에서 라이신, 카밧 위치 87에 상응하는 위치에서 트레오닌, 카밧 위치 1에 상응하는 위치에서 글루탐산, 카밧 위치 24에 상응하는 위치에서 발린, 카밧 위치 44에 상응하는 위치에서 아르기닌, 카밧 위치 48에 상응하는 위치에서 메티오닌, 카밧 위치 80에 상응하는 위치에서 루신, 또는 카밧 위치 81에 상응하는 위치에서 글루탐산을 포함하는 것인 인간화된 1E9 항체.