PYRIDINE DERIVATIVES USEFUL FOR INHIBITING SODIUM/CALCIUM EXCHANGE SYSTEMTherapeutically active compounds of formula (I) or (II) wherein X is -O-, -CH2 - or -C(O)-; Z is -CHR12 - or a valence bond; Y is -CH2 -, -C(O)-, CH(OR13 )-, -O-, -S-; provided that in case Z is a valence bond, Y is not C(O); the dashed line representing an optional double bond in which case Z is -CR12 - -and Y is -CH2 -, -C(O)- or -CH(OR10 )- (in formula II) or -CH- (in formula I); R2 and R3 are independently H, lower alkyl, lower alkoxy, -NO2 , halogen, -CF3 , -OH, benzyloxy or a group of formula (IIIa). R1 is H, CN, halogen, -CONH2 , -COOR15 , CH2 NR15 R18 , NHC(O)R5 , NHCH2 R5, NHR20 , NR21 R22, NHC(NH)NHCH3 or, in case the compound is of formula (II) wherein the optional double bond exists or in case R2 or R3 is benzyloxy or a group of formula (IIIa) or in case the pyridine ring of formula (I) or (II) is attached to the oxygen atom in 3-, 4- or 5-position, R1 can also be -NO2 or NR16 R17 ; R4 is H, -NO2 , CN, halogen, -CONH2 , -COOR15 , -CH2 NR15 R18 , -NR16 R17 , NHC(O)R5 or -NHC(NH)NHCH3 ; R5 is alkyl substituted with 1-3 substituents selected from the group consisting of halogen, amino and hydroxy, or carboxyalkyl, in which the alkyl portion is optionally substituted with 1-3 substituents selected from the group consisting of halogen, amino and hydroxyl, -CHR6 NR,R8 or one of the following groups: formula (IVa), (IVb), (IVc), (IVd), (IVe), and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof. The compounds are potent inhibitors of Na+ /Ca2+ exchange mechanism.Compounds of formula (I) or (TT):whereinX is -O-, -CH2- or -C(O)-;Z is -CHR12- or valence bond;Y is -CH2-, -C(O)-, CH(OR13)-, -O-, -S-; provided that in case Z is a valence bond, Y is not C(O); the dashed line represents an optional double bond in which case Z is -CR12- and Y is-CH2-, -C(O)- or CH(OR10)- (in formula TT) or-CH- (in formula I); R2 and R3 are independently H, lower alkyl, lower alkoxy, -NO2, halogen,-CF3, -OH, benzyloxy or a group of formula (Ilia)R! is H, CN, halogen, -CONH2, -COOR15, -CHa R^s, NHC(O)R5,NHCH2R5, NHR20, NR21R22, NHC(NH)NHCH3 or, in case the compound is of formula (TT) wherein the optional double bond exists or in case R2 or R is benzyloxy or a group of formula (Ilia) or in case the pyridine ring of formula (I) or (TT) is attached to the oxygen atom in 3-, 4- or 5-position, R1 can also be -NO2 or NR16R17; t is H, -NO2> CN, halogen, -CONH2, -COOR15, -NR16R17;-NHC(O)R5 or -NHC(NH)NHCH3; R5 is alkyl substituted with 1-3 substituents selected from the group consisting of halogen, amino and hydroxy, or carboxyalkyl, in which the alkyl portion is optionally substituted with 1-3 substituents selected from the group consisting of halogen, amino and hydroxyl, -CHR6NR R8 or one of the following groups:W is N or CH;Q is CHR14, NR9, S or O;R6 is H or lower alkyl;R and R8 are independently H, acyl, lower alkyl or lower hydroxyalkyl;R9 is H, lower alkyl or phenyl; R10 and R  are independently H or lower alkyl;R12 is H or lower alkyl;R1 is H, alkylsulfonyl or acyl;R14 is H, -OH, -COOR15;R15 is H or lower alkyl; R16 and R1 are independently H, acyl, alkylsulfonyl, -C(S)NHR18 or-C(O)NHR18;R18 is H or lower alkyl;R19is H or -OH;R20 is a pyridinyl group optionally substituted with a -NO2 group; R21 and R22 are lower alkyl; and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof.
소디움/칼슘 교환시스템 억제에 유용한 피리딘 유도체들본 발명은 치료적으로 활성인 구조식 (Ⅰ) 또는 구조식(Ⅱ)의 화합물, 그 약학적으로 허용되는 염류 및 그들의 에스테르류에 관한 것이다.  상기식에서, X는 -O-, -CH2- 또는 -C(O)-; Z는 -CHR12- 또는 밸런스 결합; Y는 -CH2-, -C(O)-, -CH(OR13)-, -O-, -S-; 단, Z가 밸런스 본드인 때에는, Y는 -C(O)-가 아니다.; 이중선은 단일결합 또는 이중결합이며, Z가 -CR12- 이고, Y는 -CH2-, -C(O)- 또는 -CH(OR10)-(구조식 II에서), 또는 -CH-(구조식 I에서); R2 및 R3는 독립적으로 H, 저급알킬, 저급알콕시, -NO2, 할로겐, -CF3, -OH, 벤질옥시 또는 구조식(IIIa)의 그룹; R1은 H, CN, 할로겐, -CONH2, -COOR15, -CH2NR15R18, NHC(O)R5, NHCH2R5, NHR20, NR21R22, NHC(NH)NHCH3 또는, 화합물이 임의의 이중결합이 존재하는 구조식(II)인 경우이거나 또는 R2 또는 R3가 벤질옥시 또는 구조식(IIIa)의 그룹인 경우, 또는 구조식(I) 또는 (II)의 피리딘 링이 3-, 4- 또는 5-위치에 있는 산소원자에 결합되어 있는 경우에, R1은 -NO2 또는 NR16R17이며; R4는 H, -NO2, 할로겐, -CONH2, -COOR15, -CH2NR15R18, -NR16R17, -NHC(O)R5 또는 -NHC(NH)NHCH3; R5는 치환되지 않거나 또는 할로겐, 아미노, 하이드록시 또는 카복시알킬로 이루어진 그룹에서 선택된 1-3의 치환체로 치환된다.(여기에서 알킬 부위는 치환되지 않거나 또는 할로겐, 아미노, 하이드록실, -CHR6NR7R8, 또는 다음의 그룹들[구조식 (Ⅳa),(Ⅳb),(Ⅳc),(Ⅳd),(Ⅳe)]중에서 선택된 1-3 치환체로 치환될 수 있다.) 본 발명의 화합물들은 Na+ /Ca2+ 교환 메카니즘의 강력한 억제제들이다. 구조식(I) 또는 (II) 표시되는 화합물들, 그 약학적으로 허용되는 염류 및 에스테르류.  상기식에서, X는 -O-, -CH2- 또는 -C(O)-; Z는 -CHR12- 또는 밸런스 결합; Y는 -CH2-, -C(O)-, -CH(OR13)-, -O-, -S-; 단, Z가 밸런스 본드인 때에는, Y는 -C(O)-가 아니다.; 이중선은 단일결합 또는 이중결합이며, Z가 -CR12- 이고, Y는 -CH2-, -C(O)- 또는 -CH(OR10)-(구조식 II에서), 또는 -CH-(구조식 I에서); R2 및 R3는 독립적으로 H, 저급알킬, 저급알콕시, -NO2, 할로겐, -CF3, -OH, 벤질옥시 또는 구조식(IIIa)의 그룹;  R1은 H, CN, 할로겐, -CONH2, -COOR15, -CH2NR15R18, NHC(O)R5, NHCH2R5, NHR20, NR21R22, NHC(NH)NHCH3 또는, 화합물이 임의의 이중결합이 존재하는 화합물(II)인 경우이거나 또는 R2 및 R3가 벤질옥시 또는 구조식(IIIa)의 그룹인 경우, 또는 구조식(I) 또는 (II)의 피리딘 링이 3-, 4- 또는 5-위치에 있는 산소원자에 결합되어 있는 경우에, R1은 -NO2 또는 NR16R17이며; R4는 H, -NO2, 할로겐, -CONH2, -COOR15, -CH2NR15R18, -NR16R17, -NHC(O)R5 또는 -NHC(NH)NHCH3; R5는 치환되지 않거나 또는 할로겐, 아미노, 하이드록시 또는 카복시알킬로 이루어진 그룹에서 선택된 1-3의 치환체로 치환된다.(여기에서 알킬 부위는 치환되지 않거나 또는 할로겐, 아미노, 하이드록실, -CHR6NR7R8, 또는 다음의 그룹들중에서 선택된 1-3 치환체로 치환될 수 있다.)  여기에서, W는 N 또는 CH; Q는 CHR14, NR9, S 또는 O; R6는 H 또는 저급알킬; R7 및 R8은 독립적으로 H, 아실, 저급알킬, 또는 저급하이드록시알킬; R9은 H, 저급알킬 또는 페닐; R10 및 R11은 독립적으로 H 또는 저급알킬; R12는 H 또는 저급알킬; R13은 H 또는 알킬설포닐 또는 아실; R14는 H, -OH 또는 -COOR15; R15는 H 또는 저급알킬; R16 및 R17은 독립적으로 H, 아실, 알킬설포닐, -C(S)NHR18 또는 -C(O)NHR18; R18은 H 또는 저급알킬; R19는 H 또는 -OH; R20은 치환되지 않거나, 또는 -NO2 그룹으로 치환된 피리딜 그룹; R21 및 R22는 저급알킬이다. 