Novel heterocyclic compounds as mGlu5 antagonistsIn Compounds I: Z is a group of the formula, m is 0, 1 or 2; n is 0, 1 or 2; Y is a linking group or is absent; R' is H or OH or is absent; ---- is an optional double bond; and R1, R2 and R3 are selected from a wide range of optionally substituted alkyl, cycloalkyl, aryl and heterocyclic groups. Compounds I are mGlu5 antagonists useful for the treatment of neuromuscular dysfunction of the lower urinary tract, migraine and gastroesophagael reflux disease in mammals. Preferred Compounds I are those having the formula.The compound of general formula i or its enantiomorph, diastereomer, n-oxide compound or pharmacy acceptable saltin the formula,r ' represents hydrogen atom or hydroxyl or does not exist;z represents the following formula groupx ' represention oxygen atom or methylene radical;r 1representative hydrogen or halogen atom,hydroxyl, cyano group, phenyl, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkyl-carbonyl, c 1-c 6alkoxyl group, c 1-c 6alkoxy carbonyl, c 1-c 6alkyl carbonyl oxy, c 1-c 6alkoxyl group carbonyl oxygen base, c 1-c 6alkylthio, two-(c 1-c 6alkyl)-amino or c 3-c 14cycloalkyl, or contain 1-3 c that is selected from the heteroatomic optional replacement of nitrogen, oxygen and sulphur 1-c 9heterocyclic group; r arepresent hydrogen atom or c 1-c 6alkyl or do not exist; r 2representative contain the list that 1-3 is selected from the heteroatomic optional replacement of nitrogen, oxygen and sulphur-or dicyclo c 1-c 9heterocyclic group; the optional list that replaces-, two-or three ring c 6-c 14aryl, the optional c that replaces 1-c 6alkyl, the optional c that replaces 2-c 6thiazolinyl, or the optional c that replaces 3-c 6cycloalkyl, or r 2represent group-c (o)-r 2a, r wherein 2adefinition and above-mentioned r 2identical; r 3representative hydrogen atom,the optional c that replaces 1-c 6alkyl, contain the list that 1-3 is selected from the heteroatomic optional replacement of nitrogen, oxygen and sulphur-, two-or three ring c 1-c 14heterocyclic group; the optional single, double or three ring c that replace 6-c 14aryl, the optional c that replaces 3-c 6cycloalkyl, or the optional c that replaces 3-c 6cycloalkenyl group, y represent shi-c (o)-,-c (s)-,-nh-c (o)-,-n (c 1-c 6alkyl)-c (o)-,-o-c (o)-,-nh-c (s)-,-n (c 1-c 6alkyl)-c (s)-,-o-c (s)-or-so 2-group or do not exist; m is 0,1 or 2;n is 0,1 or 2;the optional two keys of----representative; withthe tie point that contains azo-cycle shown in the representative; substituting group on each optional group that replaces is:halogen atom or oxo, nitro, cyano group, hydroxyl, carbamyl, c 1-c 6alkyl sulphonyl, c 1-c 6alkylthio, c 1-c 6alkyl-carbonyl or c 1-c 6alkyl-carbonyl-(c 1-c 6) alkyl or formula-nr *r *group, r wherein *represent hydrogen atom or c independently of one another 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkyl-carbonyl, phenyl or benzyl, or c 1-c 6alkyl, c 2-c 6thiazolinyl, c 2-c 6alkynyl or c 1-c 6alkoxyl group randomly has oxo, halogen, cyano group, nitro, amino, hydroxyl or phenyl substituent that 1-8 independently selects separately, c 3-c 9single-or bicyclic alkyl, randomly have the c that 1-3 independently selects 1-c 6alkyl, oxo, halogen, cyano group, nitro, amino, hydroxyl or phenyl substituent, or formula-a ,-o-a ,-c (o)-a ,-(ch 2) q-a ,-nr *-a ,-c (o) nr *-a ,-nr *c (o)-a or-group of oc (o)-a, wherein a represents phenyl or contains 1-3 heteroatomic c that is selected from nitrogen, oxygen and sulphur 1-c 8heterocyclic group, each group a can randomly have halogen, hydroxyl, cyano group, nitro and the c that 1-3 independently selects 1-c 6alkyl substituent, r *represent hydrogen atom or c independently of one another 1-c 6alkyl and q is 0 or the integer of 1-6.
ｍＧｌｕ５ 길항제로서의 신규 헤테로 고리 화합물하기 화학식으로 표현되는 화합물 I에 있어서,  Z는 하기 화학식들 중 하나로 표현될 수 있는 것이며,  m은 0, 1 또는 2이고, n은 0 , 1 또는 2이고, Y는 연결기이거나 부존재 하는 것이며; R'는 H이거나 OH이거나 부존재하는 것이고; ------는 선택적인 이중결합을 나타내며; R1, R2 및 R3은 선택적으로 치환되는 광범위의 알킬, 사이클로알킬, 아릴 및 헤테로고리기으로부터 선택된다. 화합물 I은 mGlu5 길항제로, 포유동물에서의 하부요로의 신경근육 기능장애(neuromuscular dysfunction), 편두통, 위식도 역류성 장애의 치료에 유용하다. 바람직한 화합물 I은 상기 화학식으로 표현되는 것을 갖는 것이다.하기 일반 화학식 I을 갖고, [이미지] (I)여기에서, R'는 수소원자 또는 하이드록시기 또는 부존재하는 것이며;Z는 하기 식의 군을 나타내며;[이미지]또는[이미지]X'은 산소 원자 또는 메틸렌기를 나타내며;R1은,- 수소 또는 할로겐 원자,- 하이드록시기, 시아노, 페닐, C1-C6의 알킬, C1-C6의 알킬카르보닐, C1-C6의 알콕시, C1-C6 알콕시카르보닐, C1-C6 알킬카르보닐옥시, C1-C6의 알콕시카르보닐옥시, C1-C6의 알킬티오, 디-(C1-C6의 알킬)-아미노 또는 C3-C4의 사이클로알킬기, 또는- 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로 원자를 함유하는, 선택적으로 치환된 C1-C9의 헤테로고리기이며;Ra는 수소원자 또는 C1-C6의 알킬기 또는 부존재하는 것이고;R2는,- 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는, 선택적으로 치환된 일환형 또는 이환형의 C1-C9의 헤테로고리기,- 선택적으로 치환된 일환형, 이환형 또는 삼환형의 C6-C14의 아릴기,- 선택적으로 치환된 C1-C6의 알킬기 ,- 선택적으로 치환된 C2-C6의 알케닐기, 또는-선택적으로 치환된 C3-C6의 사이클로알킬기, 또는 R2는 R2A가 상기 R2로 정의되는 것인 -C(O)-R2A기이며;R3은,- 수소원자,- 선택적으로 치환된 C1-C6의 알킬기,- 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 1 내지 3의 헤테로원자를 함유하는, 선택적으로 치환된 일환형, 이환형 또는 삼환형의 C1-C14의 헤테로고리기,- 선택적으로 치환된 일환형, 이환형 또는 삼환형의 C6-C14의 아릴기,- 선택적으로 친환된 C3-C6의 사이클로알킬기, 또는- 선택적으로 치환된 C3-C6의 사이클로알케닐기이며, Y는 화학식 -C(O)- , -C(S)- , -NH-C(O)-, N(C1-C6 알킬)-C(O)- ,-O-C(O)-, NH-C(S)-, -N(C1-C6 알킬)-C(S)-, -O-C(S)- 또는 -SO2- 또는 부존재하는 것이며, m 은 O, 1 또는 2;n은 0, 1 또는 2; -----은 선택적으로 이중결합; 및 [이미지]은 질소 함유 고리에의 부착하는 지점을 나타내며;각각의 선택적으로 치환된 기에 대한 치환기(substituents)로서, - 할로겐원자 또는 옥소, 니트로, 시아노, 하이드록시, 카바모일기, C1-C6 알킬설포닐, C1-C6 알킬티오, C1-C6 알킬카르보닐 또는 C1-C6 알킬카르보닐-(C1-C6)알킬기 또는 각 R*이 독립적으로 수소원자, C1-C6의 알킬, C1-C6의 알킬카르보닐, 페닐 또는 벤질기를 나타내는 화학식 -NR*R*, 또는- C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐 또는 C1-C6 알콕시기, 선택적으로 1 내지 8의 독립적으로 선택되는 옥소, 할로, 시아노, 니트로, 아미노, 하이드록시 또는 페닐 치환기를 갖는 것, - 1 내지 3의 독립적으로 선택되는 C1-C6 알킬, 옥소, 할로, 시아노, 니트로, 아미노, 하이드록시 또는 페닐 치환기를 갖는 C3-C9의 일환형 또는 이환형 알킬기, 또는 - -A, -O-A, -C(O)-A, -(CH2)q-A, -NR**-A, -C(0)NR**-A, - NR**C(0)-A or -OC(O)-A 의 화학식으로 표현되는 것으로서, 여기에서 A는, 질소, 산소 또는 황에서 선택되는 1 내지 3의 헤테로원자를 함유하는 페닐기 또는 C1-C8의 헤테로고리기이며, 각각에서, A는 선택적으로 1 내지 3의 독립적으로 선택되는 할로, 하이드록시, 시아노, 니트로 및 C1-C6 알킬 치환기를 갖는 것이며, 각각의 R**은 독립적으로, 수소원자 또는 C1-C6 알킬기이고, q는 0 또는 1 내지 6의 정수인, 화합물 또는 그의 거울상이성질체, 부분입체이성질체, N-산화물 또는 의약적으로 허용되는 이들의 염.