IL-8 receptor antagaonistsThis invention relates to the novel use of phenyl ureas in the treatment of disease states mediated by the chemokine, Interleukin-8 (IL-8).Formula (i) chemical compound wherein: r is oh, sh, nhso 2r dr dbe nr 6r 7, alkyl, aryl c 1-4alkyl, aryl c 2-4thiazolinyl, heteroaryl, heteroaryl c 1-4alkyl, heteroaryl c 2-4thiazolinyl, heterocyclic radical, heterocyclic radical c 1-4alkyl, wherein aryl, heteroaryl and heterocycle all can be optionally substituted; r 6and r 7be hydrogen or c independently 1-4alkyl group, or r 6and r 7form 5 to 7 yuan of rings together with the nitrogen that is attached thereto, this ring can be chosen wantonly and comprise the hetero atom that another is selected from oxygen, nitrogen or sulfur, and this ring can be optionally substituted; r 1independently be selected from hydrogen, halogen, nitro, cyano group, halo c 1-10alkyl, c 1-10alkyl, c 2-10thiazolinyl, c 1-10alkoxyl, halo c 1-10alkoxyl, azide, (cr 8r 8) qs (o) tr 4, hydroxyl, hydroxyl c 1-4alkyl, aryl, aryl c 1-4alkyl, aryloxy group, aryl c 1-4alkoxyl, heteroaryl, heteroaryl alkyl, heterocyclic radical, heterocyclic radical c 1-4alkyl, heteroaryl c 1-4alkoxyl, aryl c 2-10thiazolinyl, heteroaryl c 2-10thiazolinyl, heterocycle c 2-10thiazolinyl, (cr 8r 8) qnr 4r 5, c 2-10thiazolinyl c (o) nr 4r 5, (cr 8r 8) qc (o) nr 4r 5, (cr 8r 8) qc (o) nr 4r 10, s (o) 3h, s (o) 3r 8, (cr 8r 8) qc (o) r 11, c 2-10thiazolinyl c (o) r 11, c 2-10thiazolinyl c (o) or 11(cr 8r 8) qc (o) or 12, (cr 8r 8) qoc (o) r 11, (cr 8r 8) qnr 4c (o) r 11, (cr 8r 8) qnhs (o) 2r 17, (cr 8r 8) qs (o) 2nr 4r 5, or two r 1common o-(the ch that forms of part 2) so-or undersaturated 5 to 6 yuan of rings; q is 0 or the integer of 1-10;t is 0 or 1 or 2 integer;s is the integer of 1-3;r 4and r 5independently be hydrogen, the optional c that replaces 1-4alkyl, the optional aryl that replaces, the optional aryl c that replaces 1-4alkyl, the optional heteroaryl that replaces, the optional heteroaryl c that replaces 1-4alkyl, heterocyclic radical, heterocyclic radical c 1-4alkyl or r 4and r 5form 5 to 7 yuan of rings together with the nitrogen that is attached thereto, this ring can be chosen wantonly and comprise the hetero atom that another is selected from oxygen, nitrogen or sulfur; r 6be independently selected from: c 2-5alkyl and c 2-5thiazolinyl, its all groups can be chosen wantonly independently by following groups one to three replacement: halogen, nitro, halo c 1-4alkyl, c 1-4alkyl, amino, list-or two-c 1-4amine, hydroxyl, c that alkyl replaces 1-4alkoxyl, nr 9c (o) ra, s (o) mr a, c (o) nr 6r 7, c (o) oh, c (o) or a, s (o) 2nr 6r 7, nhs (o) 2r a, and de-carbon outside optional independently contain 1 to 3 nr 9, o, c (o), s, so or so 2part; y is independently selected from: hydrogen, halogen, nitro, cyano group, halo c 1-10alkyl, c 1-10alkyl, c 2-10thiazolinyl, c 1-10alkoxyl, halo c 1-10alkoxyl, azide, (cr 8r 8) qs (o) tr 4, hydroxyl, hydroxyl c 1-4alkyl, aryl, aryl c 1-4alkyl, aryloxy group, aryl c 1-4alkoxyl, heteroaryl, heteroaryl alkyl, heteroaryl c 1-4alkoxyl, heterocyclic radical, heterocyclic radical c 1-4alkyl, aryl c 2-10thiazolinyl, heteroaryl c 2-10thiazolinyl, heterocyclic radical c 2-10thiazolinyl, (cr 8r 8) qnr 4r 5, c 2-10thiazolinyl c (o) nr 4r 5, (cr 8r 8) qc (o) nr 4r 5, (cr 8r 8) qc (o) nr 4r 10, s (o) 3h, s (o) 3r 8, (cr 8r 8) qc (o) r 11, c 2-10thiazolinyl c (o) r 11, c 2-10thiazolinyl c (o) or 11, c (o) r 11, (cr 8r 8) qc (o) or 12, (cr 8r 8) qoc (o) r 11, (cr 8r 8) qnr 4c (o) r 11, (cr 8r 8) qnhs (o) 2r d, (cr 8r 8) qs (o) 2nr 4r 5, or two y part can together form o-(ch 2) so-or undersaturated 5 to 6 yuan of rings; n is the integer of 1-3;m is the integer of 1-3;r 8be hydrogen or c 1-4alkyl; r 9be hydrogen or c 1-4alkyl; r 10be c 1-10alkyl c (o) 2r 8r 11be hydrogen, c 1-4alkyl, the optional aryl that replaces, the optional aryl c that replaces 1-4alkyl, the optional heteroaryl that replaces, the optional heteroaryl c that replaces 1-4alkyl, the optional heterocyclic radical that replaces or the optional heterocyclic radical c that replaces 1-4alkyl; r 12be hydrogen, c 1-10alkyl, the optional aryl that replaces or the optional aryl alkyl that replaces; r 17be c 1-4alkyl, aryl, aryl alkyl, heteroaryl, heteroaryl c 1-4alkyl, heterocyclic radical or heterocyclic radical c 1-4alkyl, wherein aryl, heteroaryl and heterocycle all can be chosen wantonly and be substituted; r abe alkyl, aryl, aryl c 1-4alkyl, heteroaryl, heteroaryl c 1-4alkyl, heterocyclic radical or heterocyclic radical c 1-4moieties, all these parts all can be optionally substituted.
ＩＬ-8 수용체 길항제 본 발명은 케모킨, 인터류킨-8 (IL-8)에 의해 매개되는 질환 상태의 치료에서의 페닐 우레아의 신규한 용도에 관한 것이다.하기 화학식 Ⅰ의 화합물. <화학식 Ⅰ> [이미지] 상기 식에서, R은 OH, SH, NHSO2Rd이고; Rd는 NR6R7, 알킬, 아릴 C1-4 알킬, 아릴 C2-4 알케닐, 헤테로아릴, 헤테로아릴 C1-4 알킬, 헤테로아릴 C2-4 알케닐, 헤테로시클릭, 헤테로시클릭 C1-4 알킬이고, 여기서, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릭 고리는 모두 임의로 치환될 수 있고; R6 및 R7은 독립적으로 수소 또는 C1-4 알킬기이거나, 또는 R6 및 R7은 이들이 결합된 질소와 함께, 산소, 질소 또는 황 중에서 선택된 추가의 헤테로원자를 임의로 함유할 수 있고 임의로 치환될 수 있는 5 내지 7원의 고리를 형성하고; R1은 독립적으로 수소; 할로겐; 니트로; 시아노; 할로치환된 C1-10 알킬; C1-10 알킬; C2-10 알케닐; C1-10 알콕시; 할로치환된 C1-10 알콕시; 아지드; (CR8R8)qS(O)tR4; 히드록시; 히드록시 C1-4 알킬; 아릴; 아릴 C1-4 알킬; 아릴옥시; 아릴 C1-4 알킬옥시; 헤테로아릴; 헤테로아릴알킬; 헤테로시클릭, 헤테로시클릭 C1-4 알킬; 헤테로아릴 C1-4 알킬옥시; 아릴 C2-10 알케닐; 헤테로아릴 C2-10 알케닐; 헤테로시클릭 C2-10 알케닐; (CR8R8)qNR4R5, C2-10 알케닐 C(O)NR 4R5; (CR8R8)qC(O)NR4R5; (CR8R8)qC(O)NR4R10; S(O)3H; S(O)3R8; (CR8R8)qC(O)R11 ; C2-10 알케닐 C(O)R11; C2-10 알케닐 C(O)OR11 (CR8R8)qC(O)OR12; (CR8R8)qOC(O)R 11; (CR8R8)qNR4C(O)R11, (CR8 R8)qNHS(O)2R17, (CR8R8)qS(O)2NR4R5 중에서 선택되거나, 또는 2개의 R1 잔기가 함께 O-(CH2)sO-, 또는 5 또는 6원의 불포화 고리를 형성할 수 있고; q는 0 또는 정수 1 내지 10이고; t는 0 또는 정수 1 또는 2이고; s는 정수 1 내지 3이고; R4 및 R5는 독립적으로, 수소, 임의로 치환된 C1-4 알킬, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 아릴 C1-4 알킬, 임의로 치환된 헤테로아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴 C1-4 알킬, 헤테로시클릭, 헤테로시클릭 C1-4 알킬이거나, 또는 R4 및 R5는 이들이 결합된 질소와 함께, 산소, 질소 또는 황 중에서 선택된 추가의 헤테로원자를 임의로 포함할 수 있는 5 내지 7원의 고리를 형성하고; R6는 독립적으로 C2-5 알킬 및 C2-5 알케닐 중에서 선택되며, 이들 잔기는 모두 독립적으로 할로겐, 니트로; 할로치환된 C1-4 알킬; C1-4 알킬; 아미노, 모노 또는 디-C1-4 알킬 치환된 아민; 히드록시; C1-4 알콕시; NR9C(O)Ra; S(O)mRa; C(O)NR6R7; C(O)OH; C(O)ORa; S(O)2NR6R7; NHS(O)2Ra에 의해 1 내지 3회 임의로 치환될 수 있고; 임의로는 탄소외에 독립적으로 1 내지 3개의 NR9, O, C(O), S, SO 또는 SO2 잔기를 함유하고; Y는 독립적으로 수소; 할로겐; 니트로; 시아노; 할로치환된 C1-10 알킬; C1-10 알킬; C2-10 알케닐; C1-10 알콕시; 할로치환된 C1-10 알콕시; 아지드; (CR8R8)qS(O)tR4; 히드록시; 히드록시 C1-4 알킬; 아릴; 아릴 C1-4 알킬; 아릴옥시; 아릴 C1-4 알킬옥시; 헤테로아릴; 헤테로아릴알킬; 헤테로아릴 C1-4 알킬옥시; 헤테로시클릭; 헤테로시클릭 C1-4 알킬; 아릴 C2-10 알케닐; 헤테로아릴 C2-10 알케닐; 헤테로시클릭 C2-10 알케닐; (CR8R8)qNR4R5; C2-10 알케닐 C(O)NR 4R5; (CR8R8)qC(O)NR4R5; (CR8R8)qC(O)NR4R10; S(O)3H; S(O)3R8; (CR8R8)qC(O)R11 ; C2-10 알케닐 C(O)R11; C2-10 알케닐 C(O)OR11; C(O)R11; (CR8R8)qC(O)OR12; (CR8R8 )qOC(O)R11; (CR8R8)qNR4C(O)R 11; (CR8R8)qNHS(O)2Rd; (CR8R8)qS(O)2NR4R5 중에서 선택되거나; 또는 2개의 Y 잔기가 함께 O-(CH2)sO-, 또는 5 또는 6원의 불포화 고리를 형성할 수 있고; n은 정수 1 내지 3이고; m은 정수 1 내지 3이고; R8은 수소 또는 C1-4 알킬이고; R9는 수소 또는 C1-4 알킬이고; R10은 C1-10 알킬 C(O)2R8이고; R11은 수소, C1-4 알킬, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 아릴 C1-4 알킬, 임의로 치환된 헤테로아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴 C1-4 알킬, 임의로 치환된 헤테로시클릭 또는 임의로 치환된 헤테로시클릭 C1-4 알킬이고; R12는 수소, C1-10 알킬, 임의로 치환된 아릴 또는 임의로 치환된 아릴알킬이고; R17은 C1-4 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴 C1-4 알킬, 헤테로시클릭 또는 헤테로시클릭 C1-4 알킬이고, 여기서 상기 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릭 고리는 모두 임의로 치환될 수 있고; Ra는 알킬, 아릴, 아릴 C1-4 알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴 C1-4 알킬, 헤테로시클릭 또는 헤테로시클릭 C1-4 알킬 잔기이고, 이들 잔기는 모두 임의로 치환될 수 있다.