INHIBITING CREB BINDING PROTEIN (CBP)The present disclosure is directed to inhibitors of the CBP/p300 family of bromodomains. The compounds can be useful in the treatment of disease or disorders associated with the inhibition of the CBP/p300 family of bromodomains. For instance, the disclosure is concerned with compounds and compositions for inhibition of the CBP/p300 family of bromodomains, methods of treating, preventing, or ameliorating diseases or disorders associated with the inhibition of CBP/p300 family of bromodomains, and methods of synthesis of these compounds.A compound of formula (i):or a pharmaceutically acceptable salt, enantiomer, hydrate, solvate, isomer or tautomer thereof, wherein:r1is-or5；r5is-c1-c6an alkyl group;r6is optionally substituted by one or more r10substituted phenyl;r10each occurrence independently is-c1-c6alkyl, -c2-c6alkenyl, -c2-c6alkynyl, -c3-c8cycloalkyl, -c4-c8cycloalkenyl, heterocyclyl, heteroaryl, aryl, -oh, halogen, -no2、–cn、–nh2、–oc1-c6alkyl, -oc3-c6cycloalkyl, -oaryl, -oheteroaryl, -nhc1-c6alkyl, -n (c)1-c6alkyl radical)2、–s(o)2nh(c1-c6alkyl), -s (o)2n(c1-c6alkyl radical)2、–s(o)2c1-c6alkyl, -c (o) c1-c6alkyl, -c (o) nh2、–c(o)nh(c1-c6alkyl), -c (o) n (c)1-c6alkyl radical)2、–c(o)oc1-c6alkyl, -n (c)1-c6alkyl) so2c1-c6alkyl, -s (o) (c)1-c6alkyl), -s (o) n (c)1-c6alkyl radical)2or-n (c)1-c6alkyl) s (o) (c1-c6alkyl), wherein each alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, heterocyclyl, heteroaryl, or aryl is optionally substituted with one or more-r12substitution;wherein any two r10when on non-adjacent atoms can be combined to forma bridged cycloalkyl or heterocyclyl group;wherein any two r10may combine to form a cycloalkyl, heterocyclyl, aryl or heteroaryl group when on adjacent atoms;r12independently at each occurrence is-c1-c6alkyl, -c2-c6alkenyl, -c2-c6alkynyl, -c3-c8cycloalkyl, -c4-c8cycloalkenyl, heterocyclyl, heteroaryl, aryl, -oh, halogen, oxo, -no2、–cn、–nh2、–oc1-c6alkyl, -nhc1-c6alkyl, -n (c)1-c6alkyl radical)2、–s(o)2nh(c1-c6alkyl), -s (o)2n(c1-c6alkyl radical)2、–s(o)2c1-c6alkyl, -c (o) c1-c6alkyl, -c (o) nh2、–c(o)nh(c1-c6alkyl), -c (o) n (c)1-c6alkyl radical)2、–c(o)oc1-c6alkyl, -n (c)1-c6alkyl) so2c1-c6alkyl, -s (o) (c)1-c6alkyl), -s (o) n (c)1-c6alkyl radical)2or-n (c)1-c6alkyl) s (o) (c1-c6alkyl groups).
CREB 결합 단백질(CBP)의 저해본 개시내용은 브로모도메인의 CBP/p300 패밀리의 저해제에 관한 것이다. 이 화합물은 브로모도메인의 CBP/p300 패밀리의 저해와 연관된 질환 또는 장애의 치료에 유용할 수 있다. 예를 들어, 본 개시내용은 브로모도메인의 CBP/p300 패밀리의 저해를 위한 화합물 및 조성물, 브로모도메인의 CBP/p300 패밀리의 저해와 연관된 질환 또는 장애를 치료, 예방 또는 개선하는 방법, 및 이들 화합물의 합성 방법에 관한 것이다.[이미지]하기 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 거울상이성질체, 수화물, 용매화물, 이성질체 또는 호변이성질체:[이미지]식 중,R1은 -OR5이고;R5는 -C1-C6알킬이고;R6은 1개 이상의 R10으로 선택적으로 치환된 페닐이고;R10은 각각 독립적으로, 각 경우에, -C1-C6알킬, -C2-C6알켄일, -C2-C6알킨일, -C3-C8사이클로알킬, -C4-C8사이클로알켄일, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 아릴, -OH, 할로겐,-NO2, -CN, -NH2, -OC1-C6알킬, -OC3-C6사이클로알킬, -O아릴, -O헤테로아릴, -NHC1-C6알킬, -N(C1-C6알킬)2, -S(O)2NH(C1-C6알킬), -S(O)2N(C1-C6알킬)2, -S(O)2C1-C6알킬, -C(O)C1-C6알킬, -C(O)NH2, -C(O)NH(C1-C6알킬), -C(O)N(C1-C6알킬)2, -C(O)OC1-C6알킬, -N(C1-C6알킬)SO2C1-C6알킬, -S(O)(C1-C6알킬), -S(O)N(C1-C6알킬)2 또는 -N(C1-C6알킬)S(O)(C1-C6알킬)이되, 각각의 알킬, 알켄일, 알킨일, 사이클로알킬, 사이클로알켄일, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴 또는 아릴은 1개 이상의 -R12로 선택적으로 치환되고;임의의 2개의 R10은, 비-인접 원자 상에 있을 때, 합쳐져서 가교 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴을 형성할 수 있고;임의의 2개의 R10은, 인접 원자 상에 있을 때, 합쳐져서 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 또는 헤테로아릴을 형성할 수 있고;R12는 독립적으로, 각 경우에, -C1-C6알킬, -C2-C6알켄일, -C2-C6알킨일, -C3-C8사이클로알킬, -C4-C8사이클로알켄일, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 아릴, -OH, 할로겐, 옥소(oxo), -NO2, -CN, -NH2, -OC1-C6알킬, -NHC1-C6알킬, -N(C1-C6알킬)2, -S(O)2NH(C1-C6알킬), -S(O)2N(C1-C6알킬)2, -S(O)2C1-C6알킬, -C(O)C1-C6알킬, -C(O)NH2, -C(O)NH(C1-C6알킬), -C(O)N(C1-C6알킬)2, -C(O)OC1-C6알킬, -N(C1-C6알킬)SO2C1-C6알킬, -S(O)(C1-C6알킬), -S(O)N(C1-C6알킬)2 또는 -N(C1-C6알킬)S(O)(C1-C6알킬)이다.