Dihydropyrazole GPR40 modulatorsThe present invention provides compounds of Formula (I): or a stereoisomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein all of the variables are as defined herein. These compounds are GPR40 G protein-coupled receptor modulators which may be used as medicaments.The compound of formula (i), or its steric isomer, tautomer or pharmacy acceptable salt,wherein:x is independently selected from o, s, ch 2with ch (c 1-4alkyl); ring a is independently , or ; r 1for or ; y is independently selected from key, c 1-4alkylidene group, c 2-4alkenylene and c 2-4alkynylene; z is independently selected from key, w, c 1-4alkylidene group, w-c 1-4alkylidene group and c 1-4alkylidene group-w; w is independently selected from o, s and nh;ring b and ring d is independently for phenyl, naphthyl or be selected from n, nr containing carbon atom and 1-4 11, o and s heteroatomic 5-6 unit heteroaryl; wherein said phenyl, naphthyl and heteroaryl are separately by 0-3 r 2replace; ring c is independently for phenyl, naphthyl or be selected from n, nr containing carbon atom and 1-4 11, o and s heteroatomic 5-10 unit heteroaryl; wherein said phenyl, naphthyl and heteroaryl are separately by 0-3 r 6replace; r 2when occurring at every turn independently selected from by 0-2 r athe c replaced 1-6alkyl, by 0-2 r athe c replaced 2-6thiazolinyl, by 0-2 r athe c replaced 1-6alkoxyl group, by 0-2 r athe c replaced 1-6alkylthio, halogen, chf 2, cf 3, ocf 3, ochf 2, scf 3, cn, no 2, nh 2, nh (c 1-4alkyl), n (c 1-4alkyl) 2with by 0-3 r bthe c replaced 3-10carbocyclic ring; r 3independently selected from h, halogen, cn, oh, co 2h, c 1-4alkyl, c 1-4thiazolinyl, c 1-4alkynyl, c 1-4haloalkyl, or 9, sr 9, c (o) or 9, co 2r 9, s (o) r 9, so 2r 9, conhr 9, con (c 1-4alkyl) 2,-(o) n-(ch 2) m-phenyl ,-(ch 2) m-(be selected from n, nr containing carbon atom and 1-4 11, o and s heteroatomic 5-10 unit heteroaryl); wherein said phenyl and heteroaryl are by 0-2 r 10replace; r 4independently selected from h, by 0-1 r cthe c replaced 1-4alkyl and by 0-2 r creplace-(ch 2) m-c 3-6carbocyclic ring; r 4aindependently selected from h, halogen, c 1-4alkyl and-(ch 2) m-c 3-6carbocyclic ring; r 5independent selected from halo and c when occurring at every turn 1-4alkyl; r 6independent selected from halo, oh, c when occurring at every turn 1-4alkylthio, cn, so 2(c 1-2alkyl), n (c 1-4alkyl) 2, c 1-4haloalkyl, c 1-4halogenated alkoxy, by 0-1 r 7the c replaced 1-6alkyl, by 0-1 r 7the c replaced 1-4alkoxyl group ,-(o) n-(ch 2) m-(by 0-2 r 7the c replaced 3-10carbocyclic ring) and-(ch 2) m-(be selected from n, nr containing carbon atom and 1-4 11, o and s heteroatomic 5-10 unit heteroaryl); wherein said heteroaryl is by 0-2 r 7replace; r 7independent selected from halo, oh, c when occurring at every turn 1-4alkyl, c 2-4thiazolinyl, c 1-4alkoxyl group, c 1-4alkylthio, c 1-4haloalkyl, c 1-4halogenated alkoxy, scf 3, cn, no 2, nh 2, nh (c 1-4alkyl), n (c 1-4alkyl) 2, so 2(c 1-2alkyl) and phenyl; r 8independently selected from h and c 1-4alkyl; r 9when occurring at every turn independently selected from c 1-4alkyl, c 1-4haloalkyl and-(ch 2) m-phenyl; r 10independent selected from halo, cn, c when occurring at every turn 1-4haloalkyl, c 1-4halogenated alkoxy, scf 3, no 2and co 2(c 1-4alkyl); r 11when occurring at every turn independently selected from h, c 1-4alkyl and benzyl; r awhen occurring at every turn independently selected from oh, c 1-4alkoxyl group, c 1-4alkylthio, halogen, c 1-4haloalkyl, c 1-4halogenated alkoxy, scf 3, cn, no 2, nh 2, nh (c 1-4alkyl), n (c 1-4alkyl) 2, so 2(c 1-2alkyl) and phenyl; r bwhen occurring at every turn independently selected from oh, c 1-4alkyl, c 2-4thiazolinyl, c 1-4alkoxyl group, c 1-4alkylthio, halogen, c 1-4haloalkyl, c 1-4halogenated alkoxy, scf 3, cn, no 2, nh 2, nh (c 1-4alkyl), n (c 1-4alkyl) 2and so 2(c 1-2alkyl); r cwhen occurring at every turn independently selected from oh, c 1-4alkoxyl group, halogen, cf 3, ocf 3and cn; m is 0,1 or 2 independently when occurring at every turn; andn is 0 or 1 independently when occurring at every turn.
디히드로피라졸 GPR40 조절제본 발명은 하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 입체이성질체 또는 제약상 허용되는 염을 제공한다. 이들 화합물은 의약으로서 사용될 수 있는, GPR40 G 단백질-커플링된 수용체 조절제이다. <화학식 I> 상기 식에서, 모든 가변기는 본원에 정의된 바와 같다.하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 입체이성질체, 호변이성질체 또는 제약상 허용되는 염.<화학식 I>[이미지]상기 식에서,X는 독립적으로 O, S, CH2, 및 CH(C1-4 알킬)로부터 선택되고;고리 A는 독립적으로 [이미지]이고;R1은 [이미지]이고;Y는 독립적으로 결합, C1-4 알킬렌, C2-4 알케닐렌, 및 C2-4 알키닐렌으로부터 선택되고;Z는 독립적으로 결합, W, C1-4 알킬렌, W-C1-4 알킬렌, 및 C1-4 알킬렌-W로부터 선택되고;W는 독립적으로 O, S 및 NH로부터 선택되고;고리 B 및 고리 D는 독립적으로 페닐, 나프틸, 또는 탄소 원자 및 N, NR11, O 및 S로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 6-원 헤테로아릴이고; 여기서 상기 페닐, 나프틸 및 헤테로아릴은 각각 0-3개의 R2로 치환되고;고리 C는 독립적으로 페닐, 나프틸, 또는 탄소 원자 및 N, NR11, O 및 S로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 10-원 헤테로아릴이고; 여기서 상기 페닐, 나프틸 및 헤테로아릴은 각각 0-3개의 R6으로 치환되고;R2는 각 경우에, 독립적으로 0-2개의 Ra로 치환된 C1-6 알킬, 0-2개의 Ra로 치환된 C2-6 알케닐, 0-2개의 Ra로 치환된 C1-6 알콕시, 0-2개의 Ra로 치환된 C1-6 알킬티오, 할로겐, CHF2, CF3, OCF3, OCHF2, SCF3, CN, NO2, NH2, NH(C1-4 알킬), N(C1-4 알킬)2, 및 0-3개의 Rb로 치환된 C3-10 카르보사이클로부터 선택되고;R3은 독립적으로 H, 할로겐, CN, OH, CO2H, C1-4 알킬, C1-4 알케닐, C1-4 알키닐, C1-4 할로알킬, OR9, SR9, C(O)OR9, CO2R9, S(O)R9, SO2R9, CONHR9, CON(C1-4 알킬)2, -(O)n-(CH2)m-페닐, -(CH2)m-(탄소 원자 및 N, NR11, O 및 S로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 10-원 헤테로아릴)로부터 선택되고; 여기서 상기 페닐 및 헤테로아릴은 0-2개의 R10으로 치환되고;R4는 독립적으로 H, 0-1개의 Rc로 치환된 C1-4 알킬, 및 0-2개의 Rc로 치환된 -(CH2)m-C3-6 카르보사이클로부터 선택되고;R4a는 독립적으로 H, 할로겐, C1-4 알킬, 및 -(CH2)m-C3-6 카르보사이클로부터 선택되고;R5는 각 경우에, 독립적으로 할로겐 및 C1-4 알킬로부터 선택되고;R6은 각 경우에, 독립적으로 할로겐, OH, C1-4 알킬티오, CN, SO2(C1-2 알킬), N(C1-4 알킬)2, C1-4 할로알킬, C1-4 할로알콕시, 0-1개의 R7로 치환된 C1-6 알킬, 0-1개의 R7로 치환된 C1-4 알콕시, -(O)n-(CH2)m-(0-2개의 R7로 치환된 C3-10 카르보사이클), 및 -(CH2)m-(탄소 원자 및 N, NR11, O 및 S로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 10-원 헤테로아릴; 여기서 상기 헤테로아릴은 0-2개의 R7로 치환됨)로부터 선택되고;R7은 각 경우에, 독립적으로 할로겐, OH, C1-4 알킬, C2-4 알케닐, C1-4 알콕시, C1-4 알킬티오, C1-4 할로알킬, C1-4 할로알콕시, SCF3, CN, NO2, NH2, NH(C1-4 알킬), N(C1-4 알킬)2, SO2(C1-2 알킬), 및 페닐로부터 선택되고;R8은 독립적으로 H 및 C1-4 알킬로부터 선택되고;R9는 각 경우에, 독립적으로 C1-4 알킬, C1-4 할로알킬 및 -(CH2)m-페닐로부터 선택되고;R10은 각 경우에, 독립적으로 할로겐, CN, C1-4 할로알킬, C1-4 할로알콕시, SCF3, NO2, 및 CO2(C1-4 알킬)로부터 선택되고;R11은 각 경우에, 독립적으로 H, C1-4 알킬 및 벤질로부터 선택되고; Ra는 각 경우에, 독립적으로 OH, C1-4 알콕시, C1-4 알킬티오, 할로겐, C1-4 할로알킬, C1-4 할로알콕시, SCF3, CN, NO2, NH2, NH(C1-4 알킬), N(C1-4 알킬)2, SO2(C1-2 알킬) 및 페닐로부터 선택되고;Rb는 각 경우에, 독립적으로 OH, C1-4 알킬, C2-4 알케닐, C1-4 알콕시, C1-4 알킬티오, 할로겐, C1-4 할로알킬, C1-4 할로알콕시, SCF3, CN, NO2, NH2, NH(C1-4 알킬), N(C1-4 알킬)2, 및 SO2(C1-2 알킬)로부터 선택되고;Rc는 각 경우에, 독립적으로 OH, C1-4 알콕시, 할로겐, CF3, OCF3, 및 CN으로부터 선택되고;m은 각 경우에, 독립적으로 0, 1, 또는 2이고;n은 각 경우에, 독립적으로 0 또는 1이다.