AZITHROMYCIN DERIVATIVES WITH EPITHELIAL BARRIER ENHANCEMENT PROPERTIESThe invention provides novel compounds that are derivatives of Azithromycin and that have been found by the current inventors to have low antimicrobial activity but significant epithelial barrier enhancement properties. The invention further provides use of the compounds as a medicament, in particular in the treatment or prophylaxis of a disease or condition that is caused by a defect in epithelial cells or tissue, or a disease or condition that benefits from enhancement or restoration of epithelial barrier function, for example diseases of the respiratory tract.A kind of compound according to according to the compound of formula (i),whereinr1selected from the group being made up of：oh, carbamoyloxy, n-c1-6alkyl carbamoyloxy base, n- (c6-14aryl-c1-6 alkyl) carbamoyloxy, n, bis--c of n-1-6alkyl carbamoyloxy base, with the nitrogen-atoms one together with carbamate moiety act the n, n- di-alkyls carbamoyloxy, c of two alkyl substituents for forming 5 to 8 circle heterocyclic rings1-6alkyl carboxyl and according to formula (ii) partwhereinr6selected from the group being made up of：h, oh and c1-6alkyl,wherein in r1in alkyl, aryl and/or the heterocycle optionally replaced by 1 to 6 halogens and/or cn；andr2according to formula (iii)whereinr7selected from the group being made up of：c1-6alkyl, c6-14aryl-c1-6alkyl, c3-6alkyl-carbonyl, c6-14aryl carbonyl, c1-6 alkyl-c6-14aryl carbonyl, c6-14aryl sulfonyl, c1-6alkyl-c6-14aryl sulfonyl, c6-14aryl-c1-6alkyl-carbonyl, c6-14aryl-o-c1-6alkyl-carbonyl, c6-14aryl-c1-6alkyl-o-c1-6alkyl-carbonyl, hooc- (ch2)m(co)-, wherein m it is 0 to 6,the substituent group of formula (v.1)wherein ar is c6-14aryl and n, p and q independently are 0 to 6,c6-14aryl-c1-6alkyl-o-co-nh-c1-6alkyl-co-, andc6-14aryl sulfonyl and c1-6alkyl-c6-14aryl sulfonyl,wherein in r7in alkyl and/or aryl optionally replaced by 1 to 6 halogens and/or cn；andr8selected from the group being made up of：h；optionally through selected from halogen atom, c1-3alkyl sulphonyl, c1-3alkyl and/or c1-3 the c of 1 to 5 groups substitution of alkoxy6-14aryl carbonyl；c3-6alkyl-carbonyl；hooc-(ch2)m(co)-, wherein m arrive for 0 6, the substituent group for the formula (v.1) such as described above, wherein ar is c6-14aryl and n, p and q independently are 0 to 6；with with containing by the heteroarylcarbonyl selected from 1,2 or 3 heteroatomic 5 to 10 membered ring by o, n and s group formed, the heteroarylcarbonyl the ring optionally be chosen free c1-4alkyl, c1-4alkoxy, c2-4alkenyl, c2-4the 1 of alkenyloxy group, the group of halogen and cn compositions replace to 3 substituent groups,wherein in r8in alkyl and/or aryl optionally replaced by 1 to 6 halogens and/or cn；r3for h；andr4and r5independently selected from h and c1-6alkyl-carbonyl, wherein alkyl are optionally replaced by 1 to 6 halogens and/or cn, orr4and r5single carbonyl is formed together, and the carbonyl two arrived oxygen atom bonded thereto forms cyclic carbonate；andcondition is if r6for h or methyl, then r8it is not h, andcondition is if r1for oh and r7for methyl, then r8it is not h；andcondition is if r8for c4alkyl-carbonyl, then r1it is not the part according to formula (ii)；or its pharmaceutically acceptable ester, amide, carbamate, solvate or salt, including this kind of ester, amide or amino first the solvate of the salt of acid esters and this kind of ester, amide, carbamate or salt.
상피성 장벽 향상 특성을 갖는 아지트로마이신 유도체본 발명은 아지트로마이신의 유도체이고 낮은 항미생물 활성을 갖지만 상당한 상피성 장벽 향상 특성을 갖도록 본 발명자들에 의해 발견된 신규한 화합물을 제공한다. 본 발명은, 특히 상피 세포 또는 조직의 결함에 의해 야기된 질환 또는 병태, 또는 상피성 장벽 기능의 향상 또는 회복으로부터 이익을 얻은 질환 또는 병태, 예를 들면 기도의 질환의 치료 또는 예방에서 약제로서의 본 화합물의 용도를 추가로 제공한다.하기 식 (I)에 따른 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 에스테르, 아미드 또는 카바메이트의 염, 및 그와 같은 에스테르, 아미드, 카바메이트 또는 염의 용매화물을 포함하는, 상기 약제학적으로 허용가능한 에스테르, 아미드, 카바메이트, 용매화물 또는 염을 포함하는 화합물:[이미지]식 중,R1은 OH, 카바모일옥시, N-C1-6-알킬카바모일옥시, N-(C6-14-아릴-C1-6-알킬)카바모일옥시, N,N-디-C1-6-알킬카바모일옥시, 카바메이트 모이어티의 질소 원자와 함께 5- 내지 8-원 복소환을 함께 형성하는 2개의 알킬 치환체를 갖는 N,N-디-알킬카바모일옥시, C1-6-알킬카복시 및 하기 식 (II)에 따른 모이어티로 구성된 군으로부터 선택되되:[이미지]식 중,R6은 H, OH 및 C1-6-알킬로 구성된 군으로부터 선택되고,이로써 R1 중 알킬, 아릴 및/또는 복소환은 1 내지 6개의 할로겐 및/또는 CN에 의해 선택적으로 치환되고; 그리고R2는 하기 식 (III)에 따른 것이고:[이미지]식 중,R7은 C1-6-알킬, C6-14-아릴-C1-6-알킬, C3-6-알킬카보닐, C6-14-아릴카보닐, C1-6-알킬-C6-14-아릴카보닐, C6-14-아릴설포닐, C1-6-알킬-C6-14-아릴설포닐, C6-14-아릴-C1-6-알킬카보닐, C6-14-아릴-O-C1-6-알킬카보닐, C6-14-아릴-C1-6-알킬-O-C1-6-알킬-카보닐, HOOC-(CH2)m-(CO)-(여기서 m은 0 내지 6임), 하기 식 (V.1)의 치환체:[이미지](식 중, Ar은 C6-14-아릴이고, n, p 및 q는 독립적으로 0 내지 6임), C6-14-아릴-C1-6-알킬-O-CO-NH-C1-6-알킬-CO-, 및C6-14-아릴설포닐, 및 C1-6-알킬-C6-14-아릴설포닐로 구성된 군으로부터 선택되고,이로써 R7 중 알킬 및/또는 아릴은 1 내지 6개의 할로겐 및/또는 CN에 의해 선택적으로 치환되고; 그리고R8은 H; 할로겐 원자, C1-3-알킬 설포닐기, C1-3-알킬기 및/또는 C1-3-알콕시기로부터 선택된 1 내지 5개의 기로 선택적으로 치환된 C6-14-아릴카보닐; C3-6-알킬카보닐; HOOC-(CH2)m-(CO)-(여기서 m은 0 내지 6임), 위에서 묘사된 식 (V.1)의 치환체(식 중, Ar은 C6-14-아릴이고, n, p 및 q는 독립적으로 0 내지 6임); 및 O, N 및 S로 구성된 군으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 10-원 고리를 갖는 헤테로아릴카보닐로 구성된 군으로부터 선택되고, 상기 헤테로아릴카보닐의 고리는 C1-4-알킬, C1-4-알콕시, C2-4-알케닐, C2-4-알케녹시, 할로겐 및 CN으로 구성된 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고,이로써 R8 중 알킬 및/또는 아릴은 1 내지 6개의 할로겐 및/또는 CN에 의해 선택적으로 치환되고; R3은 H이고; 그리고R4 및 R5는 H 및 C1-6-알킬카보닐로부터 독립적으로 선택되고, 이로써 알킬은 1 내지 6개의 할로겐 및/또는 CN에 의해 선택적으로 치환되거나, 또는R4 및 R5는 함께 단일 카보닐기를 형성하는데, 이는 결합된 산소 원자 둘 모두와 함께 환형 카보네이트를 형성하고; 그리고단, R6이 H 또는 메틸이면, R8은 H가 아니고, 그리고 단, R1은 OH이고 R7은 메틸이면, R8은 H가 아니고; 그리고단, R8이 C4 알킬카보닐이면, R1은 식 (II)에 따른 모이어티가 아니다.