Novel farnesyl transferase inhibitors, their preparation and pharmaceutical compositions containing sameThis invention relates to transferase inhibitors of the formula (I), their preparation, and pharmaceutical compositions containing them. (I) In formula (I), R1 is Y-S-A1-(Y is a hydrogen atom, an amino acid residue, a fatty acid residue, an alkyl radical, an alkoxycarbonyl radical, or an R4-S- radical in which R4 is an alkyl radical containing 1 to 4 carbon atoms optionally substituted by a phenyl radical or a radical of the formula (II)(II) in which A1 is an alkylene radical containing 1 to 4 carbon atoms optionally substituted at the position alpha in the grouping >C(X1)(Y1) with an amino, alkylamino, dialkylamino, alkanoylamino, or alkoxycarbonylamino radical); X1 and Y1 are each a hydrogen atom or form, together with the carbon atom to which they are connected, a >C=O grouping; R'1 is hydrogen or methyl; R2 is an alkyl, alkenyl or an alkynyl radical containing 1 to 6 carbon atoms optionally substituted by a hydroxyl, alkoxy, mercapto, alkylthio, alkylsulphinyl, or alkylsulphonyl, wherein when R2 is an alkyl radical substituted by a hydroxyl radical, R2 can form a lactone with the carboxyl radical at the alpha position; R'2 is hydrogen or methyl; and R is a hydrogen atom or an optionally substituted alkyl radical or an optionally substituted phenyl radical; and the radical is in position 5 or 6 of the naphthyl ring. These compounds have anti-cancer properties.The novel cpd shown in the general formula i: in general formula (i), r 1represent general formula y-s-a 1-shown in group, wherein y represents hydrogen atom, or the residue of amino acid whose rest part or lipid acid or alkyl or carbalkoxy or r wherein 4represent c 1-4alkyl, the radicals r that depends on the needs and replaced by group shown in phenyl or the following general formula 4-s- a in the formula 1, x 1, r 1', r 2, r 2' with r as giving a definition a 1represent straight or branched c 1-4alkylidene group is at group＞c (x 1) (y 1) the α position can depend on the needs and replaced by following groups: amino, straight or branched c 1-6alkylamino, wherein each moieties is c 1-6the straight or branched dialkyl amido of alkyl, straight or branched c 1-6alkanoyl amido or wherein moieties be straight or branched c 1-6the alkoxycarbonyl amido of alkyl, x 1and y 1represent hydrogen atom or the two together with forming group＞c=o, r jointly respectively with its bonded carbon atom 1' represent hydrogen atom or methyl, r 2representative can be determined on a case-by-case basis by hydroxyl, c 1-4alkoxyl group, sulfydryl, c 1-4alkylthio, c 1-4alkyl sulphinyl or c 1-4the c that alkyl sulphonyl replaces 1-6straight or branched alkyl, alkenyl or alkynyl are worked as r 2during alkyl that representative is replaced by hydroxyl, r 2can form lactone, r with α position carboxyl 2' the c that represents hydrogen atom or methyl, r to represent hydrogen atom or can be replaced by following groups 1-6alkyl: c 1-4alkoxyl group, c 1-4alkyl sulfide, c 1-4alkyl sulfenyl, c 1-4alkyl sulfonyl, phenyl, phenoxy group, thiophenyl, phenyl sulfinyl, benzene sulfonyl, c 1-4alkylamino, wherein each alkyl all contains the dialkyl amido of 1-4 carbon atom, perhaps can be by the one or more atom of hydrogen atom and alkyl, alkoxyl group, alkylthio or alkanoyl or phenyl that group replaces of being selected from, and condition is a group be in 5 or 6 that naphthalene is examined.
신규한 파네실 트랜스퍼라제 저해제, 이의 제조 방법 및 이를 함유하는 약학 조성물(NOVEL FARNESYL TRANSFERASE INHIBITORS, THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONHS CONTAINING SAME)화학식 (Ⅰ)의 신규한 파네실 트랜스퍼라제, 이의 제조 방법 및 이를 함유하는 약학 조성물. 화학식 (Ⅰ)에서, R1은 Y-S-A1-이고(Y는 수소 원자, 아미노산 잔기, 지방산 잔기, 알킬 또는 알콕시카보닐 라디칼, 또는 R4가 페닐라디칼로 임의로 치환된 1 내지 4개의 탄소 원자를 포함하는 알킬 라디칼 또는 화학식 (Ⅱ)의 라디칼 [여기에서, A1, X1, Y1, R′1, R2, R′2 및 R은 하기와 같이 정의된다]인 R4-S라디칼이고, A1은 그룹 C(X1)(Y1)에 대해 α위치에서 아미노 또는 알킬아미노, 디알킬아미노, 알카닐아미노 또는 알콕시카보닐아미노 라디칼로 임의로 치환된, 1 내지 4개의 탄소 원자를 포함하는 알킬렌 라디칼이다. X1 및 Y1은 각각 수소 원자이거나, 이들이 연결되는 탄소 원자와 함께 C=O 그룹을 형성하며, R′1은 수소 또는 메틸이고, R2는 히드록시, 알콕시, 머캅토, 알킬티오, 알킬설피닐 또는 알킬설포닐로 임의로 치환된 1 내지 6개의 탄소 원자를 포함하는 알킬, 알케닐 또는 알키닐 라디칼이고, R2가 히드록시 라디칼로 치환된 알킬 라디칼인 가정하에 R2는 α위치에 카복시 라디칼을 갖는 락톤을 형성할 수 있으며, R′2는 수소 또는 메틸이고, R은 수소 원자 또는 임의로 치환된 알킬 라디칼 또는 임의로 치환된 페닐 라디칼이며, 이는 라디칼(a)가 나프틸 고리의 위치 5 또는 6에 있다는 조건하에서이다. 신규한 생성물은 항암성을 갖는다.화학식(Ⅰ)의 신규한 생성물. [화학식 Ⅰ] [이미지] 상기식에서, R1은 Y-S-A1-의 라디칼[여기에서, Y는 수소 원자 또는 아미노산 잔기 또는 지방산 잔기 또는 알킬 또는 알킬 또는 알콕시카보닐 라디칼 또는 R4-S 라디칼(여기에서, R4는 1 내지 4개의 탄소 원자를 함유하고 페닐 라디칼로 임의로 치환된 알킬 라디칼, 또는 화학식(Ⅱ)의 라디칼: [화학식 Ⅱ] [이미지] 을 나타낸다)을 나타내고, A1은 1 내지 4개의 탄소 원자를 함유하고, C(X1)(Y1) 그룹에 대한 α위치에서 아미노 라디칼, 1 내지 6개의 잭쇄 또는 측쇄 탄소 원자를 함유하는 알킬아미노 라디칼, 각각의 알킬부가 1 내지 6개의 직쇄 또는 측쇄 탄소 원자를 함유하는 디알킬아미노 라디칼, 1 내지 6개의 직쇄 도는 측쇄 탄소 원자를 함유하는 알카노일아미노 라디칼 또는 알킬부가 1 내지 6개의 직쇄 또는 측쇄 탄소 원자를 함유하는 알콕시카보닐아미노 라디칼로 임의로 치환된 직쇄 또는 측쇄 알킬렌 라디칼을 나타내며, X1 및 Y1은 각각 수소 원자를 나타내거나 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=O 그룹을 형성하며, R′1은 수소 원자 또는 메틸 라디칼을 나타내며, R2는 1 내지 6개의 탄소 원자를 함유하고, 히드록실 라디칼, 1 내지 4개의 탄소 원자를 함유하는 알콕시 라디칼, 머캅토 라디칼, 1 내지 4개의 탄소 원자를 함유하는 알킬티오 라디칼, 1 내지 4개의 탄소 원자를 함유하는 알킬설피닐 라디칼 또는 1 내지 4개의 탄소 원자를 함유하는 알킬설포닐 라디칼로 임의로 치환된 직쇄 또는 측쇄 알킬, 알케닐 또는 알키닐 라디칼을 나타내며, R2가 히드록시 라디칼로 치환된 알킬 라디칼을 나타낼 때, R2는 α위치에 카복시 라디칼을 갖는 락톤을 형성할 수 있으며, R'2 는 수소 원자 또는 메틸 라디칼을 나타내며, R은 수소 원자이거나 1 내지 6개의 탄소 원자를 함유하고, 1 내지 4개의 탄소 원자를 함유하는 알콕시 라디칼, 1내지 4개의 탄소 원자를 함유하는 알킬티오 라디칼, 1 내지 4개의 탄소 원자를 함유하는 알킬설피닐 라디칼, 1 내지 4개의 탄소 원자를 함유하는 알킬설포닐 라디칼, 페닐 라디칼, 페녹시 라디칼, 페닐티오 라디칼, 페닐설피닐 라디칼, 페닐설포닐 라디칼, 1 내지 4개의 탄소 원자를 함유하는 알킬아미노 라디칼 또는 각각의 알킬부가 1 내지 4개의 탄소 원자를 함유하는 디알킬아미노 라디칼로 임의로 치환된 알킬 라디칼, 또는 할로겐 원자 및 알킬, 알킬옥시, 알킬티오 또는 알카노일 라디칼중에서 선택된 하나 이상의 원자 또는 라디칼로 임의로 치환된 페닐 라디칼을 나타내며, 라디칼 [이미지] 는 나프틸환의 5- 또는 6-위치에 있다.