Tricyclic pyridine derivatives, medicaments containing such compounds, their use and process for their preparationThe present invention relates to compounds defined by formula (I) wherein the variables R1-R8 are defined as in the description, possessing valuable pharmacological activity. Particularly, the compounds are inhibitors of cholesterol ester transfer protein (CETP) and thus are suitable for treatment and prevention of diseases which can be influenced by inhibition of this enzyme.Formula i compound,whereinr 1be monocycle or dicyclo 5 to 10 yuan of aryl or heteroaryls, this heteroaryl contains 1 to 4 heteroatoms that is selected from n, o and s, and this aryl or heteroaryl are optionally by r 9, r 10and/or r 11replace, wherein r 9be hydrogen, halogen, cyano group, 1-4c-alkyl, 2-4c-thiazolinyl, 3-6c-cycloalkyl, 1-4c-alkoxyl group, the 1-4c-alkyl that is replaced by fluorine wholly or in part, the 1-4c-alkoxyl group that is replaced by fluorine wholly or in part, five fluorine sulfenyls, cyano group-1-4c-alkyl, 1-2c-alkyl-3-6c-cycloalkyl, cyano group-3-6c-cycloalkyl, 1-2c-alkoxyl group-1-4c-alkyl, hydroxyl-1-4c-alkyl or 3-(1-2c-alkyl)-trimethylene oxide-3-base r 10be hydrogen, halogen, cyano group, 1-4c-alkyl, 2-4c-thiazolinyl, 3-6c-cycloalkyl, 1-4c-alkoxyl group, the 1-4c-alkyl that is replaced by fluorine wholly or in part, the 1-4c-alkoxyl group that is replaced by fluorine wholly or in part, cyano group-1-4c-alkyl, methyl-3-6c-cycloalkyl, cyano group-3-6c-cycloalkyl, methoxyl group-1-4c-alkyl, hydroxyl-1-4c-alkyl or 3-(1-2c-alkyl)-trimethylene oxide-3-base r 11be hydrogen or halogen, or r 9with r 10form 5-6c-naphthenic hydrocarbon ring together and with their carbon atom of connection, one of them methylene radical is optionally replaced by oxygen, in the situation of 6 yuan of loop systems, this ring optionally contains two keys, and/orthis ring is optionally replaced or two replacements by the methyl list, wherein is connected in the situation of same carbon at two methyl, and these methyl optionally form cyclopropyl rings together with the carbon of its connection;r 2be 1-6c-alkyl, 1-3c-perfluoroalkyl, 1-4c-alkoxyl group-1-4c-alkyl or 4-7c-cycloalkyl, this 4-7c-cycloalkyl is optionally replaced by fluorine, hydroxyl, methoxyl group and/or 1-2c-alkyl list or two replacements, and wherein, in the situation of 5-7c-cycloalkyl system, a methylene radical is optionally replaced by oxygen; r 3be hydrogen or 1-4c-alkyl; r 4be hydrogen or 1-4c-alkyl; or r 3with r 4form 3-7c-naphthenic hydrocarbon ring together and with their carbon atom of connection; r 5be hydrogen or 1-4c-alkyl; r 6be the 1-4c-alkyl; r 7be hydrogen or 1-4c-alkyl; or r 6with r 7form 5-7c-naphthenic hydrocarbon ring together and with their carbon atom of connection, one of them methylene radical is optionally replaced by oxygen, this ring optionally contains a two key, and/orthis ring is optionally replaced by fluorine, hydroxyl, 1-2c-alkoxyl group and/or 1-2c-alkyl list or two replacements;r 8be hydrogen, acetoxyl group, propionyloxy, methoxyl group or hydroxyl; its tautomer, steric isomer, its mixture and salt thereof.
트리사이클릭 피리딘 유도체, 이러한 화합물을 함유하는 약제, 이의 용도 및 이의 제조방법본 발명은 유용한 약리학적 활성을 갖는 화학식 I의 화합물에 관한 것이다. 특히, 상기 화합물은 콜레스테롤 에스테르 전이 단백질(CETP)의 억제제이며, 따라서 상기 효소의 억제에 의해 영향을 받을 수 있는 질환의 치료 및 예방에 적합하다. 화학식 I 상기 화학식 I에서, 변수 R1 내지 R8은 본 명세서에서와 같이 정의된다.화학식 I의 화합물, 이의 호변이성체, 입체이성체, 이들의 혼합물 및 이들의 염.화학식 I[이미지]상기 화학식 I에서,R1은 모노사이클릭 또는 비사이클릭 5원 내지 10원 아릴 또는 헤테로아릴 그룹이고, 상기 헤테로아릴은 N, O 및 S로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1개 내지 4개의 헤테로원자를 함유하며, 상기 아릴 또는 헤테로아릴은 R9, R10 및/또는 R11에 의해 임의로 치환될 수 있고, 여기서R9는 수소, 할로겐, 시아노, 1-4C-알킬, 2-4C-알케닐, 3-6C-사이클로알킬, 1-4C-알콕시, 완전히 또는 부분적으로 불소-치환된 1-4C-알킬, 완전히 또는 부분적으로 불소-치환된 1-4C-알콕시, 펜타플루오로설파닐, 시아노-1-4C-알킬, 1-2C-알킬-3-6C-사이클로알킬, 시아노-3-6C-사이클로알킬, 1-2C-알콕시-1-4C-알킬, 하이드록시-1-4C-알킬 또는 3-(1-2C-알킬)-옥세탄-3-일이고,R10은 수소, 할로겐, 시아노, 1-4C-알킬, 2-4C-알케닐, 3-6C-사이클로알킬, 1-4C-알콕시, 완전히 또는 부분적으로 불소-치환된 1-4C-알킬, 완전히 또는 부분적으로 불소-치환된 1-4C-알콕시, 시아노-1-4C-알킬, 메틸-3-6C-사이클로알킬, 시아노-3-6C-사이클로알킬, 메톡시-1-4C-알킬, 하이드록시-1-4C-알킬 또는 3-(1-2C-알킬)-옥세탄-3-일이고,R11은 수소 또는 할로겐이거나,R9 및 R10은 함께, 이들이 부착된 탄소 원자를 포함하여, 5-6C-사이클로알칸 환(여기서, 하나의 메틸렌 그룹은 산소에 의해 임의로 대체될 수 있다)을 형성하고, 상기 환은, 6원 환 시스템의 경우, 임의로 이중 결합을 함유할 수 있고/있거나, 상기 환은 메틸에 의해 임의로 일치환 또는 이치환될 수 있으며, 여기서, 2개의 메틸 그룹들이 동일한 탄소에 연결된 경우, 상기 메틸 그룹들은, 이들이 연결된 탄소와 함께, 임의로 사이클로프로필 환을 형성할 수 있으며,R2는 1-6C-알킬, 1-3C-퍼플루오로알킬, 1-4C-알콕시-1-4C-알킬 또는 4-7C-사이클로알킬이고, 상기 4-7C-사이클로알킬은 불소, 하이드록시, 메톡시 및/또는 1-2C-알킬에 의해 임의로 일치환 또는 이치환될 수 있으며, 여기서, 5-7C-사이클로알킬 시스템의 경우, 하나의 메틸렌 그룹은 산소에 의해 임의로 대체될 수 있고,R3은 수소 또는 1-4C-알킬이고,R4는 수소 또는 1-4C-알킬이거나,R3 및 R4는 함께, 이들이 부착된 탄소 원자를 포함하여, 3-7C-사이클로알칸 환을 형성하고,R5는 수소 또는 1-4C-알킬이고,R6은 1-4C-알킬이고,R7은 수소 또는 1-4C-알킬이거나,R6 및 R7은 함께, 이들이 부착된 탄소 원자를 포함하여, 5-7C-사이클로알칸 환(여기서, 하나의 메틸렌 그룹은 산소에 의해 임의로 대체될 수 있다)을 형성하고, 상기 환은 임의로 하나의 이중 결합을 함유할 수 있고/있거나, 상기 환은 불소, 하이드록실, 1-2C-알콕시 및/또는 1-2C-알킬에 의해 임의로 일치환 또는 이치환될 수 있으며,R8은 수소, 아세톡시, 프로피오닐옥시, 메톡시 또는 하이드록시이다.