PYRIDINE AND PYRIMIDINE BASED COMPOUNDS AS WNT SIGNALING PATHWAY INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCERThe present invention relates to pyridine and pyrimidine based compounds, pharmaceutical compositions comprising these compounds and their potential use as therapeutic agents for the treatment and / or prevention of cancer.A compound of the formula (I): whereinW, X and Y are each independently CH, C(R4) or N; Z is C(R6) or N;R1 and R2 are each independently hydrogen or C1-6 alkyl; or R1 and R2 taken together with the carbon atom to which they are attached may form a 5- or6-membered carbocycle or heterocycle, either of which is optionally substituted with 1 , 2, 3, 4 or 5 Ra;R3 and R4 are each independently halo or a group selected from Ci-6 alkyl, Ci-6 alkoxy, carbocyclyl and heterocyclyl, any of which is optionally substituted with 1 , 2, 3, 4 or 5 Ra; when Z is N, R5 is R7, -C(O)R7, -C(O)OR7-, -S(O),R7, -C(O)N(R7)R8, -C(S)N(R7)R8-, -S(O)ιN(R7)R8 or heterocyclyl optionally substituted with 1 , 2, 3, 4 or 5 Ra; when Z is C(R6), R5 is H, CN, C(O)OH, -C(O)R7, -C(O)OR7-, -S(O),R7, -N(R6)R7, -C(O)N(R7)R8, -C(S)N(R7)R8-, -S(O),N(R7)R8, -N(R7)C(O)R8, -N(R7)S(O),R8 or aCi-6 alkyl or heterocyclyl group which is optionally substituted with 1 , 2, 3, 4 or 5 Ra;R6 is hydrogen, Ci-6 alkyl, Ci-6 alkoxy, -OH, R5, (CH2)mR5 or -N(R7)R8; or R5 and R6 taken together with the carbon atom to which they are attached may form a 5- or 6-membered heterocycle which is optionally substituted with 1 , 2, 3,4 or 5 Ra;R7 and R8 are each independently hydrogen or a group selected from Ci-6 alkyl optionally containing 1 , 2 or 3 heteroatoms selected from N, O and S, carbocyclyl and heterocyclyl, any of which is optionally substituted with 1 , 2, 3, 4 or 5 Ra; or R7 and R8 may be linked so that, together with the atoms to which they are attached, they form a 5- or 6-membered heterocycle which is optionally substituted with 1 , 2, 3, 4 or 5 Ra; each Ra is independently selected from halogen, trifluoromethyl, cyano, oxo, nitro, -ORb, -C(O)Rb, -C(O)ORb, -OC(O)Rb, -S(O),Rb, -N(Rb)Rc, -N(Rb)C(O)Rc,-C(O)N(Rb)Rc, -S(O),N(Rb)Rc and Rd;Rb and Rc are each independently hydrogen or Rd; Rd is selected from hydrocarbyl (e.g. C1-6alkyl), carbocyclyl, carbocyclyl-C1-6alkyl, and heterocyclyl, each of which is optionally substituted with 1 , 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from halogen, cyano, amino, hydroxy, C1-6 alkyl, Ci-6 alkoxy;I is O, 1 or 2; and m and n are each independently 1 , 2 or 3; or a pharmaceutically acceptable salt or N-oxide thereof.
암의 치료를 위한 ＷＮＴ 신호전달 경로 억제제로서의 피리딘계 및 피리미딘계 화합물본 발명은 피리딘계 및 피리미딘계 화합물, 이들 화합물을 포함하는 약제학적 조성물 및 암의 치료 및/또는 예방을 위한 치료제로서의 그들의 잠재적 용도에 관한 것이다.화학식 (I)의 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염 또는 N-옥사이드: (I)여기서,W, X 및 Y는 각각 독립적으로 CH, C(R4) 또는 N이고; Z는 C(R6) 또는 N이고;R1 및 R2는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-6 알킬이거나; R1 및 R2는 그들이 부착된 탄소 원자와 함께, 1, 2, 3, 4 또는 5개의 Ra로 선택적으로 치환된, 5원 또는 6원 탄소환 또는 복소환을 형성할 수 있고;R3 및 R4는 각각 독립적으로 할로이거나 또는, 1, 2, 3, 4 또는 5개의 Ra로 선택적으로 치환된, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, 카르보사이클릴 및 헤테로사이클릴로부터 선택되는 기이고; Z가 N일 때, R5는 R7, -C(O)R7, -C(O)OR7-, -S(O)lR7, -C(O)N(R7)R8, -C(S)N(R7)R8-, -S(O)lN(R7)R8 또는, 1, 2, 3, 4 또는 5개의 Ra로 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴이고;Z가 C(R6)일 때, R5는 H, CN, C(O)OH, -C(O)R7, -C(O)OR7-, -S(O)lR7, -N(R6)R7, -C(O)N(R7)R8, -C(S)N(R7)R8-, -S(O)lN(R7)R8, -N(R7)C(O)R8, -N(R7)S(O)lR8 또는, 1, 2, 3, 4 또는 5개의 Ra로 선택적으로 치환된, C1-6 알킬 또는 헤테로사이클릴기이고;R6은 수소, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, -OH, R5, (CH2)mR5 또는 -N(R7)R8이거나;R5 및 R6은 그들이 부착된 탄소 원자와 함께, 1, 2, 3, 4 또는 5개의 Ra로 선택적으로 치환된 5원 또는 6원 복소환을 형성할 수 있고;R7 및 R8은 각각 독립적으로 수소이거나 또는, 1, 2, 3, 4 또는 5개의 Ra로 선택적으로 치환된, N, O 및 S로부터 선택되는 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 선택적으로 함유하는 C1-6 알킬, 카르보사이클릴 및 헤테로사이클릴로부터 선택되는 기이거나;R7 및 R8은 그들이 부착된 원자들과 함께, 1, 2, 3, 4 또는 5개의 Ra로 선택적으로 치환된 5원 또는 6원 복소환을 형성하도록 연결될 수 있고;각각의 Ra는 독립적으로 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, 옥소, 니트로, -ORb, -C(O)Rb, -C(O)ORb, -OC(O)Rb, -S(O)lRb, -N(Rb)Rc, -N(Rb)C(O)Rc, -C(O)N(Rb)Rc, -S(O)lN(Rb)Rc 및 Rd로부터 선택되고;Rb 및 Rc는 각각 독립적으로 수소 또는 Rd이고; Rd는 할로겐, 시아노, 아미노, 하이드록시, C1-6 알킬, C1-6 알콕시로부터 독립적으로 선택되는 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환기로 선택적으로 치환된, 하이드로카르빌(예: C1-6 알킬), 카르보사이클릴, 카르보사이클릴-C1-6 알킬, 및 헤테로사이클릴로부터 선택되고;l은 0, 1 또는 2이고; m 및 n은 각각 독립적으로 1, 2 또는 3이다.