Pyrrole derivatives as therapeutic compoundsNovel pyrrole derivatives are disclosed as Abeta42-lowering agents for the treatment and prevention of neurodegenerative disorders characterized by the formation or accumulation of amyloid plaques comprising the Abeta42 peptide.The compound or pharmaceutically acceptable salt thereof of the box-like i of constructor, ester, hydrate or solvate:whereinr 1be hydrogen atom, halogen, hydroxyl, the optional c that is substituted with 1,2 or 3 halogen or hydroxyl 1-6alkyl (for example methyl, ethyl, propyl group, sec.-propyl, butyl or isobutyl-), c 1-6alkoxyl group or r wherein 10be hydrogen atom or c 1-6alkyl and q are selected from 0,1,2,3 or 4 integer-(ch 2) qco 2r 10r 2be hydrogen atom; halogen; hydroxyl; the optional c that is substituted with 1,2 or 3 halogen or hydroxyl 1-6alkyl (for example methyl, ethyl, propyl group, sec.-propyl, butyl or isobutyl-); optional 1,2 or 3 halogen, hydroxyl or the amino c of being substituted with 1-6alkoxyl group; or optional being substituted with 1,2,3,4 or 5 identical or different substituent phenyl, described substituting group is selected from halogen, the optional c that is substituted with 1,2 or 3 halogen or hydroxyl 1-6alkyl or r wherein 10be hydrogen atom or c 1-6alkyl and q are selected from 0,1,2,3 or 4 integer-(ch 2) qco 2r 10work as r 2during for the optional phenyl that replaces, r 3be hydrogen atom, halogen, hydroxyl, the optional c that is substituted with 1,2 or 3 halogen or hydroxyl 1-6alkyl (for example methyl, ethyl, propyl group, sec.-propyl, butyl or isobutyl-) or optional 1,2 or 3 halogen, hydroxyl or the amino c of being substituted with 1-6alkoxyl group; or work as r 2when not being the phenyl of optional replacement, r 3for-ch 2ch 2-phenyl, described-ch 2ch 2-phenyl is chosen wantonly and is substituted with 1,2,3,4 or 5 identical or different substituting group, and described substituting group is selected from halogen, the optional c that is substituted with 1,2 or 3 halogen or hydroxyl 1-6alkyl or r wherein 10be hydrogen atom or c 1-6alkyl and q are selected from 0,1,2,3 or 4 integer-(ch 2) qco 2r 10r 4be hydrogen atom, halogen, hydroxyl, the optional c that is substituted with 1,2 or 3 halogen or hydroxyl 1-6alkyl (for example methyl, ethyl, propyl group, sec.-propyl, butyl or isobutyl-) or optional 1,2 or 3 halogen, hydroxyl or the amino c of being substituted with 1-6alkoxyl group; r 5be hydrogen atom, halogen, hydroxyl, the optional c that is substituted with 1,2 or 3 halogen or hydroxyl 1-6alkyl (for example methyl, ethyl, propyl group, sec.-propyl, butyl or isobutyl-) or optional 1,2 or 3 halogen, hydroxyl or the amino c of being substituted with 1-6alkoxyl group; r 6and r 7in one be-(ch 2) nco 2r 11or-o (ch 2) nco 2r 11, wherein n is selected from 0,1,2,3,4,5 or 6 integer, and be preferably and be selected from 0,1,2,3 or 4 integer, and r 11be hydrogen atom or the optional c that is substituted with 1,2 or 3 halogen 1-6alkyl (for example methyl, ethyl, propyl group, sec.-propyl, butyl or isobutyl-); or r 6and r 7in one be-(ch 2) mo (ch 2) pco 2r 11, wherein m is selected from 0,1,2,3 or 4 integer, and p is selected from 0,1,2,3,4,5 or 6 integer, and be preferably and be selected from 0,1,2,3 or 4 integer, and r 11be hydrogen atom or the optional c that is substituted with 1,2 or 3 halogen 1-6alkyl; and r 6and r 7in another be hydrogen atom, halogen, hydroxyl, the optional c that is substituted with 1,2 or 3 halogen 1-6alkyl or optional 1,2 or 3 halogen, hydroxyl or the amino c of being substituted with 1-6alkoxyl group; r 8be hydrogen atom, halogen, hydroxyl, the optional c that is substituted with 1,2 or 3 halogen or hydroxyl 1-6alkyl (for example methyl, ethyl, propyl group, sec.-propyl, butyl or isobutyl-) or optional 1,2 or 3 halogen, hydroxyl or the amino c of being substituted with 1-6alkoxyl group; and r 9independently be 0,1,2,3,4 or 5 phenyl substituent, described phenyl substituent independently is selected from hydrogen atom, halogen, hydroxyl, the optional c that is substituted with 1,2 or 3 halogen or hydroxyl 1-6alkyl (for example methyl, ethyl, propyl group, sec.-propyl, butyl or isobutyl-), c 1-6haloalkyl, aryl, heteroaryl, heterocyclic radical ,-or ,-c (=o) r ,-c (=o) or ,-c (=o) nrr ,-nrr ,-nrc (=o) r ,-nrc (=o) or ,-nrc (=o) nrr ,-oc (=o) r ,-oc (=o) or ,-oc (=o) nrr ,-sh ,-sr ,-sor ,-so 2r ,-so 2nr 2,-nrso 2r ,-nr 2so 2r ,-si (r) 3or-op (or) 3, wherein r is identical or different when occurring at every turn, and is hydrogen atom, c independently 1-6the heterocyclic radical alkyl of the heterocyclic radical of the aralkyl of the aryl of the alkyl of alkyl, replacement, aryl, replacement, aralkyl, replacement, heterocyclic radical, replacement, heterocyclic radical alkyl or replacement, or the nitrogen-atoms that wherein is connected with them with continuous any two the r groups of same nitrogen-atoms forms the heterocycle of heterocycle or replacement.
치료학적 화합물로서의 피롤 유도체본원에서는, Aβ42 펩타이드를 포함하는 아밀로이드 플라크의 형성 또는 침착을 특징으로 하는 신경퇴행성 질환의 치료 또는 예방을 위한 Aβ42 -저하제로서의 신규 피롤 유도체가 기술된다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 에스테르, 수화물 또는 용매화물. 화학식 I [이미지] 상기 화학식 I에서, R1은 수소 원자, 할로겐, 하이드록실, 1 내지 3개의 할로겐 또는 하이드록실에 의해 임의로 치환된 C1-6 알킬(예를 들면, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필 또는 부틸 또는 이소부틸), C1-6 알콕시 또는 -(CH)qCO2R1O이고, 여기서 R10은 수소 원자 또는 C1-6알킬이고, q는 0 내지 4의 정수이고; R2는 수소 원자, 할로겐, 하이드록실, 또는 1 내지 3개의 할로겐 또는 하이드록실에 의해 임의로 치환된 C1-6 알킬(예를 들면, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필 또는 부틸 또는 이소부틸); 1 내지 3개의 할로겐, 하이드록실 또는 아미노 그룹에 의해 임의로 치환된 C1-6 알콕시; 또는 할로겐, 1 내지 3개의 할로겐 또는 하이드록실에 의해 임의로 치환된 C1-6 알킬 또는 -(CH)qCO2R1O[여기서 R10은 수소 원자 또는 C1-6알킬이고, q는 0 내지 4의 정수이다]로부터 선택된 1 내지 5개의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환된 페닐이며; R3은, R2가 임의로 치환된 페닐인 경우, 수소 원자, 할로겐, 하이드록실, 또는 1 내지 3개의 할로겐 또는 하이드록실에 의해 임의로 치환된 C1-6 알킬(예를 들면, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필 또는 부틸 또는 이소부틸), 또는 1 내지 3개의 할로겐, 하이드록실 또는 아미노 그룹에 의해 임의로 치환된 C1-6 알콕시이거나; R2가 임의로 치환된 페닐이 아닌 경우, R3은 할로겐, 1 내지 3개의 할로겐 또는 하이드록실에 의해 임의로 치환된 C1-6 알킬 또는 -(CH)qCO2R1O[여기서 R10은 수소 원자 또는 C1-6알킬이고, q는 0 내지 4의 정수이다]로부터 선택된 1 내지 5개의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환된 -CH2CH2-페닐이며; R4는 수소 원자, 할로겐, 하이드록실, 또는 1 내지 3개의 할로겐 또는 하이드록실에 의해 임의로 치환된 C1-6 알킬(예를 들면, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필 또는 부틸 또는 이소부틸), 또는 1 내지 3개의 할로겐, 하이드록실 또는 아미노 그룹에 의해 임의로 치환된 C1-6 알콕시이고; R5는 수소 원자, 할로겐, 하이드록실, 또는 1 내지 3개의 할로겐 또는 하이드록실에 의해 임의로 치환된 C1-6 알킬(예를 들면, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필 또는 부틸 또는 이소부틸), 또는 1 내지 3개의 할로겐, 하이드록실 또는 아미노 그룹에 의해 임의로 치환된 C1-6 알콕시이며; R6 및 R7 중 하나는 -(CH2)nCO2R11 또는 -O(CH2)nCO2R11[여기서, n은 0 내지 6의 정수, 바람직하게는 0 내지 4이고, R11은 수소 원자, 또는 1 내지 3개의 할로겐에 의해 임의로 치환된 C1-6 알킬(예를 들면, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필 또는 부틸 또는 이소부틸)이다]이거나, -(CH2)mO(CH2)pCO2R11[여기서, m은 0 내지 4의 정수이고, p는 0 내지 6의 정수, 바람직하게는 0 내지 4의 정수이고, R11은 수소 원자, 또는 1 내지 3개의 할로겐에 의해 임의로 치환된 C1-6 알킬이다]이며; R6 및 R7 중 나머지 하나는 수소 원자, 할로겐, 하이드록실, 또는 1 내지 3개의 할로겐에 의해 임의로 치환된 C1-6 알킬, 또는 1 내지 3개의 할로겐, 하이드록실 또는 아미노 그룹에 의해 임의로 치환된 C1-6 알콕시이며; R8은 수소 원자, 할로겐, 하이드록실, 또는 1 내지 3개의 할로겐 또는 하이드록실에 의해 임의로 치환된 C1-6 알킬(예를 들면, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필 또는 부틸 또는 이소부틸), 또는 1 내지 3개의 할로겐, 하이드록실 또는 아미노 그룹에 의해 임의로 치환된 C1-6 알콕시이고; R9는 독립적으로 수소 원자, 할로겐, 하이드록실, 또는 1 내지 3개의 할로겐 또는 하이드록실 그룹에 의해 임의로 치환된 C1-6 알킬(예를 들면, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필 또는 부틸 또는 이소부틸), C1-6 할로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클, -OR, -C(=O)R, -C(=O)OR, -C(=O)NRR, -NRR, -NRC(=O)R, -NRC(=O)OR, -NRC(=O)NRR, -OC(=O)R, -OC(=O)OR, -OC(=O)NRR, -SH, -SR, -SOR, -SO2R, -SO2NR2, -NRSO2R, -NR2SO2R, -Si(R)3 또는 -OP(OR)3로부터 독립적으로 선택되는 0 내지 5개의 독립적인 페닐 치환체이고, 여기서 R은 각각의 경우에 동일하거나 상이하며, 독립적으로 수소 원자, C1-6 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 아릴알킬, 치환된 아릴알킬, 헤테로사이클, 치환된 헤테로사이클, 헤테로사이클알킬 또는 치환된 헤테로사이클알킬이거나, 동일한 질소 원자에 부착된 임의의 2개의 R 그룹은 이들이 부착된 질소와 함께 헤테로사이클릭 환 또는 치환된 헤테로사이클릭 환을 형성한다.