Aminothiazole compounds as C-KIT inhibitorsThe invention relates to c-Kit inhibitors useful in the treatment of cancers, and other -threonine kinase mediated diseases, having the Formula: (I) wherein A, L, R1, R2, R3, and n are described herein.A kind of compound of formula (i):or its pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug, stereoisomer or tautomer,wherein:l is-c (o) nr5or-nr5c(o)-；a is (c3-c8) naphthenic base, (c6-c10) aryl or 5 to 10 unit's heteroaryls, wherein the naphthenic base, aryl or heteroaryl warp one or more r4optionally replace；r1for h, (c1-c6) alkyl ,-(ch2)qc (o) oh or-c (o) n (r7)2；r2for (c1-c6) alkyl ,-c (o) r8or-c (o) nr9r10；each r3it independently is (c at each occurrence1-c6) alkyl, (c1-c6) alkoxy,(c1-c6) halogenated alkyl, (c1-c6) halogenated alkoxy, halogen or oh；each r4it independently is (c at each occurrence1-c6) alkyl, (c1-c6) alkoxy,(c1-c6) halogenated alkyl, (c1-c6) halogenated alkoxy, halogen ,-oh, cn ,-(c (r6)2)pheterocyclylalkyl, wherein described miscellaneous naphthenic base includes the hetero atom that 4- to 7-membered ring and 1 to 3 are selected from n, o and s, or-(c (r6)2)pheteroaryl, wherein the heteroaryl base includes the hetero atom that 5- or 6-membered ring and 1 to 3 are selected from n, o and s, and wherein the heterocycle or heteroaryl through one or more a substituent group optionally replaces, and the substituent group is each independently selected from(c1-c6) alkyl ,-nh2、(c1-c6) alkyl amino and (c1-c6) dialkyl amido；r5for h, (c1-c6) alkyl or (c1-c6) halogenated alkyl；each r6it independently is h or (c1-c6) alkyl；each r7it independently is h or (c1-c6) alkyl；r8for (c1-c6) alkyl, (c3-c7) naphthenic base, (c2-c6) alkenyl, (c1-c3) alkoxy, (c1-c6) halogenated alkyl, (c1- c6) halogenated alkoxy, or heteroatomic 4 to 7 membered heterocycloalkyl comprising 1 to 3 selected from n, o and s；r9for h, (c1-c6) alkyl, (c1-c6) halogenated alkyl, (c3-c7) naphthenic base, or the miscellaneous original comprising 1 to 3 selected from n, o and s 4 to 7 membered heterocycloalkyls of son；r10for h, (c1-c6) alkyl, (c1-c6) halogenated alkyl, (c3-c7) naphthenic base, or it is miscellaneous selected from n, o and s comprising 1 to 3 4 to 7 membered heterocycloalkyls of atom, wherein the naphthenic base or heterocyclylalkyl optionally replace through one or more substituent groups, it is described substituent group is each independently selected from (c1-c6) alkyl ,-nh2、(c1-c6) alkyl amino, (c1-c6) dialkyl amido and-oh, and and wherein (the c1-c6) alkyl is through one or more r11optionally replace；or r9and r10the hetero atom that n, o and s are selected from comprising 1 to 3 is formed together with nitrogen-atoms attached thereto, through one or more 4 to the 7 membered heterocycloalkyl rings that a substituent group optionally replaces, the substituent group are each independently selected from(c1-c6) alkyl, (c1-c6) hydroxyalkyl ,-(ch2)q-nh2、-(ch2)q-(c1-c6) alkyl amino ,-(ch2)q-(c1-c6) dialkyl amido ,-c (o) (c1-c6) alkyl ,-oh, and comprising 1 to 3 hetero atom selected from n, o and s and through one or more (c1-c6) 4 to 7 membered heterocycloalkyls that optionally replace of alkyl；r11for (c1-c6) alkoxy ,-oh ,-nh2、(c1-c6) alkyl amino, (c1-c6) dialkyl amido, it is selected from comprising 1 to 3 n, heteroatomic 5 or 6 unit's heteroaryls of o and s, or heteroatomic 4 to 7 membered heterocycloalkyl comprising 1 to 3 selected from n, o and s, wherein the heterocyclylalkyl optionally replaces through one or more substituent groups, and the substituent group is each independently selected from (c1-c6) alkyl and oh；andeach n, p and q independently are 0,1 or 2；andcondition is when a is phenyl and r1when for h, then r2it is not-c (o) ch3。
C-KIT 억제제로서의 아미노티아졸 화합물본 발명은 암 및 다른 세린-트레오닌 키나아제 매개 질환의 치료에 유용한 다음의 화학식을 갖는 c-Kit 억제제에 관한 것이다.[이미지] 여기에서, A, L, R1, R2, R3, 및 n은 본원에서 설명된다.화학식 (I)의 화합물:[이미지]또는 그의 약학제적으로 허용 가능한 염, 수화물, 용매화물, 전구약물, 입체 이성질체 및 호변 이성질체. 여기에서, L은 -C(O)NR5- 또는 -NR5C(O)-이고; A는 (C3-C8) 시클로알킬, (C6-C10) 아릴, 또는 5- 내지 10-원 헤테로아릴(상기 시클로알킬, 상기 아릴 또는 상기 헤테로아릴은 하나 이상의 R4로 선택적으로 치환됨)이고; R1은 H, (C1-C6) 알킬, -(CH)2)qC(O)OH, 또는 -C(O)N(R7)2이고; R2는 (C1-C6) 알킬, -C(O)R8, 또는 -C(O)NR9R10이고; 각각의 R3는 각각의 경우 독립적으로 (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 할로알콕시, 할로겐, 또는 OH이고; 각각의 R4는 각각의 경우 독립적으로 (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 할로알콕시, 할로겐, -OH, CN, -(C(R6)2)p-헤테로시클로알킬(상기 헤테로시클로알킬은 4- 내지 7-원 고리 및 N, O, 및 S로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함함), 또는 (C(R6)2)p-헤테로아릴(상기 헤테로아릴은 5- 또는 6-원 고리 및 N, O, 및 S로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함함)이며, 여기에서 상기 헤테로시클로알킬 또는 상기 헤테로아릴은, (C1-C6) 알킬, -NH2, (C1-C6) 알킬아미노, 및 (C)1-C6) 디알킬아미노로부터 각각 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되고; R5는 H, (C1-C6) 알킬, 또는 (C)1-C6) 할로알킬이고; 각각의 R6는 독립적으로 수소 또는 (C1-C6) 알킬이고; 각각의 R7은 독립적으로 H 또는 (C1-C6) 알킬이고; R8은 (C1-C6) 알킬, (C3-C7) 시클로알킬, (C2-C6) 알케닐, (C1-C3) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 할로알콕시, 또는 N, O, 및 S로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 4 내지 7-원 헤테로시클로알킬이고; R9은 H, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 할로알킬, (C3-C7) 시클로알킬, 또는 N, O 또는 S로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 4 내지 7-원 헤테로시클로알킬이고; R10은 H, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 할로알킬, (C3-C7) 시클로알킬, 또는 N, O, 또는 S로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 4 내지 7-원 헤테로시클로알킬이거나(여기에서, 상기 시클로알킬 또는 상기 헤테로시클로알킬은 (C1-C6) 알킬, -NH2, (C1-C6) 알킬아미노, (C1-C6) 디알킬아미노, 및 -OH로부터 각각 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되고, (C1-C6) 알킬은 하나 이상의 R11로 선택적으로 치환됨); R9 및 R10은 이들이 부착되는 질소 원자와 함께, N, O, 및 S로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하고((C1-C6) 알킬, (C1-C6) 히드록시알킬, -(CH2)q-NH2, -(CH2)q-(C1-C6) 알킬아미노, -(CH2)q-(C1-C6) 디알킬아미노, -C(O)(C1-C6) 알킬, -OH로부터 각각 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된 4- 내지 7-원 헤테로시클로알킬 고리를 형성하고, N, O, 및 S로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하고 하나 이상의 (C1-C6) 알킬로 선택적으로 치환된 4- 내지 7-원 헤테로시클로알킬을 형성하며; R11은 (C1-C6) 알콕시, -OH, -NH2, (C1-C6) 알킬아미노, (C1-C6) 디알킬아미노, N, O, 및 S로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 5- 또는 6-원 헤테로아릴, 또는 N, O, 및 S로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 4- 내지 7-원 헤테로시클로알킬(상기 헤테로시클로알킬은 각각 독립적으로 (C1-C6) 알킬 및 OH로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환됨)이며; 각각의 n, p, 및 q는 독립적으로 0, 1 또는 2이고; A가 페닐이고 R1은 H인 경우, R2는 -C(O)CH3가 아님.