Epoxide inhibitors of cysteine proteasesProvided herein are novel epoxide inhibitors of cysteine proteases, compositions comprising the epoxide inhibitors, and packaged pharmaceuticals. Also provided are methods of inhibiting a papain-family cysteine protease and methods of treating or preventing a disease by administering a composition containing an epoxide inhibitor of the invention. The compositions may be administered in combination with another therapeutic agent.The chemical compound of structural formula (i) representative:or its pharmaceutically acceptable derivates or prodrug, wherein:y 1be o or n-r 1'; a 2be-c (r 2) (r 2')-, arlydene, cycloalkylidene, inferior heteroaryl or inferior heterocyclylalkyl, replaced by 1-3 j group is optional; r 2and r 2' independently be h, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, aralkyl, arylalkenyl, cycloalkyl, cycloalkenyl group, heterocyclic radical, heterocyclic radical alkyl, heterocyclic radical alkenyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, carboxyalkyl or carboxamido alkyl, r 2and r 2' the c atom that is connected with them combines and forms the circulus that has 4-8 atom in the ring, perhaps r 2and r 2' the c atom that is connected with them the formation alkene that combines; r wherein 2and r 2' independent of the optional replacement of 1-3 j group, wherein any alkyl carbon atoms can be replaced by hetero atom; r 1, r 1', r 2', r 3and r 3' independently be h, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, aralkyl, arylalkenyl, cycloalkyl, cycloalkenyl group, heterocyclic radical, heterocyclic radical alkyl, heterocyclic radical alkenyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, carboxyalkyl or carboxamido alkyl, by the optional replacement of 1-3 j group, wherein any alkyl carbon atoms can be replaced by hetero atom, wherein r 3and r 3' n the atom that is connected with them combines and forms the circulus that has 4-8 atom in the ring; j is alkyl, aryl, aralkyl, alkoxyl, aryloxy group, aralkoxy, cycloalkyl, cycloalkyloxy, heterocyclic radical, heterocyclyloxy base, heterocyclic radical alkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, ketone group, hydroxyl, thio group, amino, alkyl amino, alkanoylamino, aroylamino, aralkanoyl amino, carboxyl, carbonyldioxy, carbamic acid base, guanidine radicals, urea groups, halogeno-group, cyano group, nitro, formoxyl, acyl group, phosphoryl, sulfonyl or sulfonamido, by 1-3 j 1group is optional to be replaced; j 1be alkyl, aryl, aralkyl, alkoxyl, aryloxy group, heterocyclic radical, heterocyclyloxy base, ketone group, hydroxyl, thio group, amino, alkanoylamino, aroylamino, carboxyl, carbonyldioxy, carbamic acid base, guanidine radicals, urea groups, halogeno-group, cyano group, nitro, formoxyl, acyl group, phosphoryl, sulfonyl or sulfonamido; prerequisite is to work as a 2be-c (r 2) (r 2')-, r 2be naturally occurring amino acid side chain and r 2' when being h, then-y 1-r 1be not-oh ,-och 3or-och 2ch 3work as a 2be-c (r 2) (r 2')-, r 2be-ch 2-ch (ch 3) 2and r 2' when being h, r then 3be not-ch 2-ch 2-ch 2-nh-c (=nh)-nh 2or-c (h) (nh 2)-ch 2-ch 2-ch 2-nh-c (=nh)-nh 2, r 3and r 3' n the atom that is connected with them combines and does not form 5 yuan of rings by carboxyl substituted; work as a 2be-c (r 2) (r 2')-, r 2be-ch 2-phenyl and r 2' when being h, r then 3and r 3' not all be-ch 3with work as a 2be-c (r 2) (r 2')-, r 2be-ch 2-ch 2-ch 2-ch 2-ch 2-nh 2and r 2' when being h, r then 3it or not naphthyl.
시스테인 프로테아제의 에폭시드 저해물질본 발명에서는 시스테인 프로테아제(cysteine protease)의 신규한 에폭시드 저해물질(epoxide inhibitor), 이들 에폭시드 저해물질을 함유하는 조성물 및 포장된 약제(packaged pharmaceuticals)를 제시한다. 또한, 파파인-계통(papain-family) 시스테인 프로테아제를 저해하는 방법 및 본 발명의 에폭시드 저해물질을 함유하는 조성물을 투여함으로써 질환을 치료하거나 예방하는 방법을 제시한다. 이들 조성물은 다른 치료제(therapeutic agent)와 조합으로 투여될 수도 있다.화학식 (I)로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용되는 유도체 또는 프로드러그: 화학식 I [이미지] Y1은 O 또는 N-R1'이고; A2는 -C(R2)(R2")-, 아릴렌, 사이클로알킬렌, 헤테로아릴렌, 또는 헤테로사이클로알킬렌이고, 1-3개의 J 기로 선택적으로 치환되며; R2와 R2"는 독립적으로 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 아르알킬, 아르알케닐, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 헤테로사이클릴알케닐, 헤테로아릴, 헤테로아르알킬, 카르복시알킬, 또는 카르복사미도알킬이고, R2와 R2"는 그들이 부착된 C 원자와 함께 고리 내에 4개 내지 8개 원자를 보유하는 환형 구조를 완성하고, 또는 R2와 R2"는 그들이 부착된 C 원자와 함께 알켄을 형성하고; 여기서 R2와 R2"는 독립적으로 1-3개의 J 기로 선택적으로 치환되고, 여기서 임의의 알킬 탄소 원자는 헤테로원자로 치환될 수 있고; R1, R1', R2', R3과 R3'은 독립적으로 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 아르알킬, 아르알케닐, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 헤테로사이클릴알케닐, 헤테로아릴, 헤테로아르알킬, 카르복시알킬, 또는 카르복사미도알킬이고, 1-3개의 J 기로 선택적으로 치환되며, 여기서 임의의 알킬 탄소 원자는 헤테로원자로 치환될 수 있고, 여기서 R3과 R3'은 그들이 부착된 N 원자와 함께 고리 내에 4개 내지 8개 원자를 보유하는 환형 구조를 완성하고; J는 알킬, 아릴, 아르알킬, 알콕시, 아릴옥시, 아르알콕시, 사이클로알킬, 사이클로알콕시, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴옥시, 헤테로사이클릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아르알킬, 케토, 하이드록시, 티오, 아미노, 알킬아미노, 알카노일아미노, 아로일아미노, 아르알카노일아미노, 카르복시, 탄산염, 카르밤산염, 구아니디닐, 요소, 할로, 시아노, 니트로, 포르밀, 아실, 포스포릴, 설포닐, 또는 설폰아미도이고, 1-3개의 J1 기로 선택적으로 치환되며; J1은 알킬, 아릴, 아르알킬, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴옥시, 케토, 하이드록시, 티오, 아미노, 알카노일아미노, 아로일아미노, 카르복시, 탄산염, 카르밤산염, 구아니디닐, 요소, 할로, 시아노, 니트로, 포르밀, 아실, 포스포릴, 설포닐, 또는 설폰아미도이고; 단서로써, A2가 -C(R2)(R2")-이고, R2가 자연-발생 아미노산 측쇄이고, R2"가 H이면, -Y1-R1은 -OH, -OCH3, 또는 -OCH2CH3이 아니고; A2가 -C(R2)(R2")-이고, R2가 -CH2-CH(CH3)2이고, R2"가 H이면, R3은 -CH2-CH2-CH2-NH-C(=NH)-NH2 또는 -C(H)(NH2)-CH2-CH2-CH2-NH-C(=NH)-NH2가 아니고, R3과 R3'은 그들이 부착된 N 원자와 함께 카르복시로 치환된 5-원 고리를 형성하지 않고; A2가 -C(R2)(R2")-이고, R2가 -CH2-페닐이고, R2"가 H이면, R3과 R3'은 둘 모두 -CH3인 것은 아니고; A2가 -C(R2)(R2")-이고, R2가 -CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-NH2이고, R2"가 H이면, R3은 나프틸이 아니다.