PROCESS FOR THE PRODUCTION OF TETRAAMINOBIPHENOL MACROCYCLIC LIGANDS AND NOVEL TETRAAMINOBIPHENOL MACROCYCLIC LIGANDSA process for preparing a tetra-substituted aminobiphenol macrocyclic ligand having the structure (I), comprising the step of treating a precursor compound having the structure (II) with a compound having the structure R6-L where L represents a leaving group (hereinafter compound (III)) in the presence of a base; wherein R1 and R2 are independently selected from hydrogen, halide, a nitro group, anitrile group, an imine group, -NCR13R14, an amine, an ether group -OR1 5 or -R16OR17, an ester group -OC(O)R10 or - C(O)OR10, an amido group -NR9C(0)R9 or -C(0)-NR9(R9), -COOH, -C(0)R15, -OP(0)(OR18)(OR19),- P(O)R2 0R21, a silyl group, a silyl ether group, a sulfoxide group, a sulfonyl group, a sulfinate group or an acetylide group or an optionally substituted alkyl, alkenyl, alkynyl, haloalkyl,aryl, heteroaryl, alkoxy, aryloxy, alkylthio, arylthio, alicyclic or heteroalicyclic group; R3 is independently selected from optionally substituted alkylene, alkenylene, alkynylene, heteroalkylene, heteroalkenylene, heteroalkynylene, arylene, heteroarylene or cycloalkylene, wherein alkylene, alkenylene, alkynylene, heteroalkylene, heteroalkenylene and heteroalkynylene, in each case optionally interrupted by aryl, heteroaryl, alicyclic or heteroalicyclic; R4 is independently selected from hydrogen, or optionally substituted aliphatic, heteroaliphatic, alicyclic, heteroalicyclic, aryl, heteroaryl, alkylheteroaryl or alkylaryl; R5 is independently selected from hydrogen, optionally substituted aliphatic, heteroaliphatic, alicyclic, alkanoate, arylate, carboxyl, heteroalicyclic, aryl, heteroaryl, alkylheteroaryl or alkylaryl, or two R5 species may together be selected from optionally substituted alkylene, alkenylene or alkynylene, bonded to two different N groups of the compound of structure (II), with the proviso that at least one of the species R5 is hydrogen; and E is independently selected from NR5 and NR6, with the proviso that at least one of the species E is NR6; wherein R6 isindependently selected from optionally substituted aliphatic, alicyclic, heteroalicyclic, aryl, heteroaryl, ether, polyether, or optionally substituted alkylaryl or alkylheteroaryl; wherein R9, R10, R13, R14, R18, R19, R20 and R21 are independently selected from hydrogen or an optionally substituted aliphatic, heteroaliphatic, alicyclic, heteroalicyclic, aryl or heteroaryl group and R15, R16 and R17 are independently selected from an optionally substituted aliphatic, heteroaliphatic, alicyclic, heteroalicyclic, aryl or heteroaryl group; and wherein the molar ratio of compound (III) to the number of NH sites in the compound of structure (II) is at least 0.6. In embodiments of the invention the molar ratio of compound (III) to species R5 which are hydrogen in compound (II) is at least 1. Surprisingly, it has been determined that N-alkylation of the compound of structure (II) takes place efficiently despite the presence of phenol groups would be expected to be sites for O-alkylation. Alsodescribed are certain novel ligands having asymmetrical R5 and R6 groups.The method that one kind is used to prepare the four substituted-amino bis-phenol macrocyclic ligands with structure (i), the method includes in alkali in the presence of, with structure r6compound (compound (iii) hereinafter) processing of-l has the precursor chemical combination of structure (ii) the step of object, wherein l indicates leaving group；wherein r1and r2independently selected from hydrogen, halide, nitryl group, nitrile group, imine group ,-ncr13r14, amine, ether- or15or-r16or17, ester group-oc (o) r10or-c (o) or10, acylamino--nr9c(o)r9or-c (o)-nr9(r9)、-cooh、-c (o)r15、-op(o)(or18)(or19)、-p(o)r20r21, silyl-group, silicyl ether, sulfoxide group, sulfonyl, asia sulfonate group or acetylide group or the alkyl optionally replaced, alkenyl, alkynyl, halogenated alkyl, aryl, heteroaryl, alkoxy, aryloxy group, alkylthio group, arylthio, alicyclic or heteroalicyclic group；r3independently selected from alkylidene, alkenylene, alkynylene, miscellaneous alkylidene, miscellaneous alkenylene, miscellaneous alkynylene, the sub- virtue optionally replaced base, heteroarylidene or cycloalkylidene, wherein alkylidene, alkenylene, alkynylene, miscellaneous alkylidene, miscellaneous alkenylene, miscellaneous alkynylene are every it is optionally inserted by aryl, heteroaryl, alicyclic or heteroalicyclic in the case of kind；r4aliphatic, miscellaneous aliphatic, the alicyclic, heteroalicyclic, aryl, heteroaryl, alkyl independently selected from hydrogen or optionally replaced heteroaryl or alkylaryl；r5independently selected from hydrogen, optionally aliphatic, the miscellaneous aliphatic, alicyclic, alkanoic acid ester, arylide, carboxyl, heterolipid replaced ring race, aryl, heteroaryl, miscellaneous alkyl aryl or alkylaryl,or two r5species can be bonded to the change of structure (ii) together selected from alkylidene, alkenylene or the alkynylene optionally replaced two different n groups of object are closed,on condition that the species r5at least one of be hydrogen；and e is independently selected from nr5and nr6, on condition that at least one of described species e is nr6；wherein r6independently selected from optionally replace aliphatic, alicyclic, heteroalicyclic, aryl, heteroaryl, ether, polyethers or optionally substituted alkylaryl or miscellaneous alkyl aryl；wherein r9、r10、r13、r14、r18、r19、r20and r21aliphatic, the miscellaneous aliphatic, rouge independently selected from hydrogen or optionally replaced ring race, heteroalicyclic, aryl or heteroaryl group, and r15、r16and r17independently selected from optionally replace aliphatic, heterolipid fat race, alicyclic, heteroalicyclic, aryl or heteroaryl group；withwherein the molar ratio of the quantity in the site nh is at least 0.6 in the compound of compound (iii) and structure (ii).
테트라아미노비페놀 마크로시클릭 리간드의 제조 방법 및 신규한 테트라아미노비페놀 마크로시클릭 리간드 구조식 (II)를 갖는 전구체 화합물을, 염기의 존재 하에 L은 이탈기를 나타내는 구조식 R6-L (이하 화합물 (III)) 을 갖는 화합물로 처리하는 단계 (이하, 화합물이 이하의 화합물을 나타냄)를 포함하는, 구조식 (I)을 갖는 사-치환 아미노비페놀 마크로시클릭 리간드의 제조 방법;[이미지] 여기서 R1 및 R2는 수소, 할라이드, 니트로 기, 니트릴 기, 이민 기, -NCR13R14, 아민, 에테르 기 -OR15 또는 -R16OR17, 에스테르 기 -OC(O)R10 또는 -C(O)OR10, 아미도 기 -NR9C(O)R9 또는 -C(O)-NR9(R9), -COOH, -C(O)R15, -OP(O)(OR18)(OR19), -P(O)R20R21, 실릴 기, 실릴 에테르 기, 술폭사이드 기, 술포닐 기, 술피네이트 기 또는 아세틸리드 기 또는 임의로 치환된 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 알콕시, 아릴옥시, 알킬티오, 아릴티오, 지방족고리(alicyclic) 또는 헤테로지방족고리(heteroalicyclic) 기로부터 독립적으로 선택되고; R3은 임의로 치환된 알킬렌, 알케닐렌, 알키닐렌, 헤테로알킬렌, 헤테로알케닐렌, 헤테로알키닐렌, 아릴렌, 헤테로아릴렌 또는 시클로알킬렌으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 알킬렌, 알케닐렌, 알키닐렌, 헤테로알킬렌, 헤테로알케닐렌 및 헤테로알키닐렌은 각각의 경우에 임의로 아릴, 헤테로아릴, 지방족고리(alicyclic) 또는 헤테로지방족고리(heteroalicyclic)에 의해 중단되고; R4는 수소, 또는 임의로 치환된 지방족, 헤테로지방족, 지방족고리, 헤테로지방족고리, 아릴, 헤테로아릴, 알킬헤테로아릴 또는 알킬아릴로부터 독립적으로 선택되고; R5는 수소, 임의로 치환된 지방족, 헤테로지방족, 지방족고리, 알카노에이트, 아릴레이트, 카복실, 헤테로지방족고리, 아릴, 헤테로아릴, 알킬헤테로아릴 또는 알킬아릴로부터 독립적으로 선택되고,또는 2 개의 R5 종은 임의로 치환된 알킬렌, 알케닐렌 또는 알키닐렌으로부터 함께 선택될 수 있거나, 구조식 (II)의 화합물의 2 개의 다른 N 기에 결합될 수 있고, 단, R5 종 중 적어도 하나는 수소이다 ; 및 E는 NR5 및 NR6으로부터 독립적으로 선택되며, 단 E 종 중 적어도 하나는 NR6이고; 여기서 R6은 임의로 치환된 지방족, 지방족고리, 헤테로지방족고리, 아릴, 헤테로아릴, 에테르, 폴리에테르, 또는 임의로 치환된 알킬아릴 또는 알킬헤테로아릴로부터 독립적으로 선택되고; 여기서 R9, R10, R13, R14, R18, R19, R20 및 R21은 수소 또는 임의로 치환된 지방족, 헤테로지방족, 지방족고리, 헤테로지방족고리, 아릴 또는 헤테로아릴 기 중에서 독립적으로 선택되고, R15, R16 및 R17은 임의로 치환된 지방족, 헤테로지방족, 지방족고리, 헤테로지방족고리, 아릴 또는 헤테로아릴 기로부터 독립적으로 선택되고; 및 여기서 구조식 (II)의 화합물에서 화합물 (III) 대 NH 부위의 수의 몰비는 적어도 0.6 이다. 본 발명의 구체예에서, 화합물 (III) 대 화합물 (II)에서 수소인 종 R5의 몰비는 적어도 1이다. 놀랍게도, 구조식 (II)의 화합물의 N-알킬화는 페놀 기의 존재가 O-알킬화의 부위일 것으로 예상됨에도 불구하고 효율적으로 발생하는 것으로 결정되었다. 또한 비대칭적인 R5 및 R6 기를 갖는 특정 신규 리간드가 기재되어 있다.구조식 (II)를 갖는 전구체 화합물을, 염기의 존재 하에 L이 이탈기를 나타내는 구조식 R6-L 을 갖는 화합물(이하 화합물 (III))로 처리하는 단계를 포함하는, 구조식 (I)을 갖는 테트라-치환된 아미노비페놀 마크로시클릭 리간드를 제조하는 방법;[이미지]여기서 R1 및 R2는 수소, 할라이드, 니트로 기, 니트릴 기, 이민 기, -NCR13R14, 아민, 에테르 기 -OR15 또는 -R16OR17, 에스테르 기 -OC(O)R10 또는 -C(O)OR10, 아미도 기 -NR9C(O)R9 또는 -C(O)-NR9(R9), -COOH, -C(O)R15, -OP(O)(OR18)(OR19), -P(O)R20R21, 실릴 기, 실릴 에테르 기, 술폭시드 기, 술포닐 기, 술피네이트 기 또는 아세틸리드 기 또는 임의로 치환된 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 알콕시, 아릴옥시, 알킬티오, 아릴티오, 지방족고리(alicyclic) 또는 헤테로지방족고리(heteroalicyclic) 기로부터 독립적으로 선택되고;R3은 임의로 치환된 알킬렌, 알케닐렌, 알키닐렌, 헤테로알킬렌, 헤테로알케닐렌, 헤테로알키닐렌, 아릴렌, 헤테로아릴렌 또는 시클로알킬렌으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 알킬렌, 알케닐렌, 알키닐렌, 헤테로알킬렌, 헤테로알케닐렌 및 헤테로알키닐렌은 각각의 경우에 임의로 아릴, 헤테로아릴, 지방족고리 또는 헤테로지방족고리에 의해 중단되고;R4는 수소, 또는 임의로 치환된 지방족, 헤테로지방족, 지방족고리, 헤테로지방족고리, 아릴, 헤테로아릴, 알킬헤테로아릴 또는 알킬아릴로부터 독립적으로 선택되고;R5는 수소, 임의로 치환된 지방족, 헤테로지방족, 지방족고리, 알카노에이트, 아릴레이트, 카르복실, 헤테로지방족고리, 아릴, 헤테로아릴, 알킬헤테로아릴 또는 알킬아릴로부터 독립적으로 선택되고, 또는 2 개의 R5 종은 임의로 치환된 알킬렌, 알케닐렌 또는 알키닐렌으로부터 함께 선택될 수 있고, 구조식 (II)의 화합물의 2 개의 다른 N 기에 결합되고, 단, R5 종 중 적어도 하나는 수소이다;및 E는 NR5 및 NR6으로부터 독립적으로 선택되며, 단 E 종 중 적어도 하나는 NR6이고;여기서 R6은 임의로 치환된 지방족, 지방족고리, 헤테로지방족고리, 아릴, 헤테로아릴, 에테르, 폴리에테르, 또는 임의로 치환된 알킬아릴 또는 알킬헤테로아릴로부터 독립적으로 선택되고; 여기서 R9, R10, R13, R14, R18, R19, R20 및 R21은 수소 또는 임의로 치환된 지방족, 헤테로지방족, 지방족고리, 헤테로지방족고리, 아릴 또는 헤테로아릴 기로부터 독립적으로 선택되고, R15, R16 및 R17은 임의로 치환된 지방족, 헤테로지방족, 지방족고리, 헤테로지방족고리, 아릴 또는 헤테로아릴 기로부터 독립적으로 선택되고; 여기서 상기 구조식 (II)의 화합물에서 NH 부위의 수에 대한 화합물 (III)의 몰비는 적어도 0.6 이다.