Quinolinone compounds as 5-ht4 receptor agonistsThe invention provides novel quinolinone-carboxamide 5-HT4 receptor agonist compounds. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising such compounds, methods of using such compounds to treat diseases associated with 5 HT4 receptor activity, and processes and intermediates useful for preparing such compounds.A formula (i) compound:whereinr 1be hydrogen, halogen or c 1-4alkyl; r 2be c 3-4alkyl or c 3-6cycloalkyl; a is 0 or 1;z is formula (a) group:wherein:b is 1,2 or 3;d is 0 or 1;x be carbon and q be selected from-a-,-a (ch 2) 2n (r 4reach-s (o))-, 2(ch 2) 2n (r 4)-; perhaps x is that nitrogen and q are selected from-s (o) 2ch 2c (o)-,-sch 2c (o)-,-oc (o)-,-s (o) 2-,-s (o) 2(ch 2) 2-,-a (ch 2) 2-, and g is that w and c are 0, and wherein w is selected from-n{c (o) r 9}-,-n{s (o) 2r 10}-,-n{c (o) or 12}-,-n{c (o) nr 13r 14}-,-n{s (o) 2nr 13r 14}-,-n{r 16}-,-s (o) 2-,-o-, and-s-; restricted condition is for being w as g, and c is 0, and b is 1 o'clock, and then x is a carbon; perhaps g is a carbon, c be 1 and y be formula (b) group:wherein:e is 0 or 1;w ' is selected from-n (r 8) c (o) r 9,-n (r 8) s (o) 2r 10,-s (r 11) (o) 2,-n (r 8) c (o) or 12,-n (r 8) c (o) nr 13r 14,-n (r 8) s (o) 2nr 13r 14,-c (o) nr 13r 14,-oc (o) nr 13r 14,-c (o) or 12,-or 15, and-n (r 8) r 16restricted condition is for being nitrogen as x, and e is 0, and w ' is when being connected to carbon with the x bond, and then w ' is-c (o) nr 13r 14or-c (o) or 12a is selected from-s (o) 2ch 2c (o) n (r 3)-,-n{c (o) r 5}-,-n{c (o) nr 6ar 6b}-,-n{s (o) 2c 1-3alkyl }-,-n{s (o) 2nr 6ar 6b}-,-s (o) 2n (r 7areach-oc (o) n (r)-, 7b)-; r 3and r 4be c independently 1-4alkyl; r 5be hydrogen, c 1-3alkyl, c 1-3alkoxyl group, c 4-6cycloalkyl or pyrimidine-4-base; r 6aand r 6bbe hydrogen, c independently 5-6cycloalkyl or c 1-4alkyl, wherein c 1-4alkyl is according to circumstances through hydroxyl, c 1-3alkoxyl group or cyano group replace; r 7aand r 7bbe hydrogen or c independently 1-4alkyl; r 8be hydrogen or c 1-4alkyl; r 9be hydrogen, furyl, tetrahydrofuran base, pyridyl or c 1-4alkyl; r 10be c 1-4alkyl, warp-s (o) according to circumstances 2c 1-3alkyl or replace through 1-3 halogen; r 11for-nr 13r 14or c 1-4alkyl; r 12be c 1-4alkyl; r 13, r 14and r 15be hydrogen or c independently 1-4alkyl; r 16for-(ch 2) r-r 17, wherein r is 0,1,2 or 3; r 17be hydrogen, hydroxyl, cyano group, c 1-3alkyl, c 1-3alkoxyl group ,-c (o) nr 13r 14,-cf 3, pyrryl, pyrrolidyl, pyridyl, tetrahydrofuran base ,-n (r 8) c (o) or 12,-oc (o) nr 13r 14,-n (r 8) s (o) 2ch 3,-s (o) 2nr 13r 14, or 2-oxo-imidazole alkane-1-base, wherein c 1-3alkoxyl group replaces through hydroxyl according to circumstances; restricted condition is when r is 0, then r 17be selected from hydrogen, c 1-3alkyl, and pyridyl; and when r is 1, r then 17be hydrogen or r 17with-(ch 2) r-carbon atom forms the carbon-to-carbon bond; r 18be the c that replaces through hydroxyl according to circumstances 1-3alkyl; or its pharmaceutically acceptable salt or solvate or steric isomer.
5-ＨＴ4 수용체 아고니스트인 퀴놀리논 화합물본원 발명은 신규 퀴놀리논-카르복사미드 5-HT4 수용체 아고니스트 화합물을 제공한다. 또한, 본원 발명은 이러한 화합물을 포함하는 약제학적 조성물, 5-HT4 수용체 활성과 관련된 질병을 치료하기 위해 이러한 화합물을 사용하는 방법, 및 이러한 화합물의 제조 방법 및 이러한 화합물을 제조하는데 유용한 중간체를 제공한다.하기 식 (I)의 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염 또는 그의 용매화물 또는 그의 입체이성질체. [이미지] 상기에서 R1은 수소, 할로, 또는 C1-4알킬이고; R2는 C3-4알킬 또는 C3-6시클로알킬이고; a는 0 또는 1이고; Z는 하기 식 (a)의 모이어티이고: [이미지] 상기에서: b는 1, 2 또는 3이고; d는 0 또는 1이고; X는 탄소이고 및 Q는 -A-, -A(CH2)2N(R4)-, 및 -S(O)2(CH2)2N(R4)-로부터 선택되고; 또는 X는 질소이고 및 Q는 -S(O)2CH2C(O)-, -SCH2C(O)-, -OC(O)-, -S(O)2-, -S(O)2(CH2)2-,-A(CH2)2-, [이미지], 및 [이미지]로부터 선택되고; G는 W이고 및 c는 0이고, 이때 W는 -N{C(O)R9}-, -N{S(O)2R10}-, -N{C(O)OR12}-, -N{C(O)NR13R14}-, -N{S(O)2NR13R14}-, -N{R16}-, -S(O)2-, -0-, 및 -S-로부터 선택되고; G가 W일 때, c는 O이고, 및 b는 1인 경우, X는 탄소이고; 또는 G가 탄소이고, c는 1이고, 및 Y는 하기 식 (b)의 모이어티이고: [이미지] 상기에서: e는 O 또는 1이고; W'은 -N(R8)C(O)R9, -N(R8)S(O)2R10, -S(R11)(O)2, -N(R8)C(O)OR12, -N(R8)C(O)NR13R14, -N(R8)S(O)2NR13R14, -C(O)NR13R14, -OC(O)NR13R14, -C(O)OR12, -OR15, 및 -N(R8)R16로부터 선택되고; X가 질소일 때, e는 O이고, 및 W'은 X에 결합된 탄소에 결합된 경우, W'은 -C(O)NR13R14 또는 -C(O)OR12이고; A는 -S(O)2CH2C(O)N(R3)-, -N{C(0)R5}-, -N{C(O)NR6aR6b}-, -N{S(O)2C1-3알킬}-, -N{S(O)2NR6aR6b}-, -S(O)2N(R7a)-, 및 -0C(0)N(R7b)-으로부터 선택되고; R3과 R4는 독립적으로 C1-4알킬이고; R5는 수소, C1-3알킬, C1-3알콕시, C4-6시클로알킬, 또는 피리미딘-4-일이고; R6a와 R6b는 독립적으로 수소, C5-6시클로알킬, 또는 C1-4알킬이고, 상기에서 C1-4알킬은 히드록시, C1-3알콕시, 또는 시아노로 선택적으로 치환되고; R7a와 R7b는 독립적으로 수소 또는 C1-4알킬이고; R8은 수소 또는 C1-4알킬이고; R9는 수소, 푸라닐, 테트라히드로푸라닐, 피리디닐, 또는 C1-4알킬이고; R10은 S(O)2C1-3알킬, 또는 1개 내지 3개의 할로로 선택적으로 치환되는 C1-4알킬이고; R11은 -NR13R14, 또는 C1-4알킬이고; R12는 C1-4알킬이고; R13, R14, 및 R15는 독립적으로 수소 또는 C1-4알킬이고; R16은 -(CH2)r-R17이고, 상기에서 r은 0, 1, 2, 또는 3이고; R17은 수소, 히드록시, 시아노, C1-3알킬, C1-3알콕시, -C(O)NR13R14, -CF3, 피롤릴, 피롤리디닐, 피리디닐, 테트라히드로푸라닐, -N(R8)C(O)OR12, -OC(O)NR13R14, -N(R8)S(O)2CH3, -S(O)2NR13R14, 또는 2-옥소이미다졸리딘-1-일이고, 상기에서 C1-3알콕시는 히드록시로 선택적으로 치환되고; r이 0일 때, R17은 수소, C1-3알킬, 및 피리디닐로부터 선택되고; 및 r이 1일 때, R17은 수소이고 또는 R17은 상기 -(CH2)r- 탄소 원자와 탄소-탄소 결합을 형성하고; R18은 히드록시로 선택적으로 치환되는 C1-3알킬이다.