SUBSTITUTED INDOLES AS INHIBITORS OF POLY (ADP-RIBOSE) POLYMERASE (PARP)The present invention relates to a series of substituted indole derivatives of the formula I as described herein. This invention also relates to methods of making these compounds. The compounds of this invention are inhibitors of poly(adenosine 5’-diphosphate ribose) polymerase (PARP) and are therefore useful as pharmaceutical agents, especially in the treatment and/or prevention of a variety of diseases, including diseases associated with the central nervous system and cardiovascular disorders.Use of a compound of formula (I) in the preparation of a medicament for the treatment of a disease or a condition caused by the effects of poly(adenosine 5'-diphosphate ribose) polymerase (PARP), including enantiomers, stereoisomers, and tautomers of said compound and pharmaceutically acceptable salts, solvates or derivatives thereof, with said compound having the general structure shown in formula (I): (I) wherein R is hydrogen, hydroxy, d^alkoxy or amino; Ri is C1-6alkyl, C6-12aryl, C6-i2arylC1-4alkyl, C6-12arylsulfonyl or heteroaryl, and wherein said alkyl, aryl or heteroaryl is optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of halogen, Ci-6alkyl, C2-6alkenyl, fluoroalkyl or fluoroalkoxy of the formula CnHxFy or OCnHxFy wherein n is an integer from 1 to 4, x is an integer from 0 to 8, y is an integer from 1 to 9 and sum of x and y is 2n+l, C1-4alkoxy, C1-4thioalkyl, hydroxy, hydroxyC1-4alkyl, C1-4acyloxy, nitro, amino, C1- alkylamino, alkyl, C1.4dialkylaminoC1-4alkyl, -CN, -CO2H, -CO2C1-4alkyl, -NHCOC1-4alkyl, substituted or unsubstituted phenyl, substituted or unsubstituted phenoxy, substituted or unsubstituted benzyloxy, substituted or unsubstituted pyrrolyl, and substituted or unsubstituted pyridyl; R and R3 are the same or different and are each independently selected from: hydrogen, C1- alkyl, C1- dialkylarninoCi.4alkyl, imidazolyl or heterocycle selected from moφholinyl, thiomoφholinyl, aziridinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, azepanyl, piperazinyl, diazepanyl, diazabicyclo[2.2.1]hept-2-yl and triazocanyl; and wherein said heterocycle is optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of C1-4alkyl, oxo, -CHO and -CO2C1- alkyl; or R2 and R3 taken together with the nitrogen atom to which they are attached form an imidazolyl or a heterocycle selected from moφholinyl, thiomoφholinyl, aziridinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, azepanyl, piperazinyl, diazepanyl, diazabicyclo[2.2.1]hept-2-yl and triazocanyl; and wherein said heterocycle is optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of C1-4alkyl, oxo, -CHO, -CO2C1-4alkyl, oxiranylC1-4alkyl, dihydroxyCMalkyl, -(CH2)aN-CO2Ci.4alkyl, hydroxyl, and -(CH2)aOPO(OCi.4alkyl)2, wherein a is an integer from 1 to 4; R4 is Ci-4alkyl, fluoroalkyl or fluoroalkoxy of the formula CnHxFy or OCnHxFy wherein n is an integer from 1 to 4, x is an integer from 0 to 8, y is an integer from 1 to 9 and sum of x and y is 2n+l, C alkoxy or C thioalkyhand X and Y are the same or different and are each independently selected from: CH or N.
폴리(ＡＤＰ-리보스)폴리머라제(ＰＡＲＰ)의 억제제로서의치환된 인돌본 발명은 화학식 I의 일련의 치환된 인돌 유도체에 관한 것이다. 화학식 I  상기 식에서, R, R1, R2, R3, R4, X 및 Y 는 본 발명에서 정의된 바와 같다. 본 발명은 또한, 이들 화합물을 제조하는 방법에 관한 것이다. 본 발명의 화합물은 폴리(아데노신 5'-디포스페이트 리보스) 폴리머라제(PARP)의 억제제이고, 따라서 약제학적 제제로서, 특히 중추신경계 및 심혈관 질환과 관련된 질병을 포함하는 다양한 질병의 치료 및/또는 예방에 유용하다. 폴리(아데노신 5'-디포스페이트 리보스) 폴리머라제(PARP)의 효과에 의해서 야기된 질병 또는 상태를 치료하기 위한 약제를 제조하기 위한, 에난티오머, 입체이성체 및 호변이성체를 포함한 화학식 I의 구조를 갖는 화합물, 및 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 유도체의 용도. 화학식 I  상기 식에서, R은 수소, 하이드록시, C1-4 알콕시 또는 아미노이며; R1은 C1-6 알킬, C6-12 아릴, C6-12 아릴C1-4 알킬, C6-12 아릴설포닐 또는 헤테로아릴이고, 여기서, 알킬, 아릴 또는 헤테로아릴은 할로겐, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, 화학식 CnHxFy 또는 OCnHxFy의 플루오로알킬 또는 플루오로알콕시(여기서, n은 1 내지 4의 정수이고, x는 0 내지 8의 정수이며, y는 1 내지 9의 정수이고, x와 y의 합은 2n+1이다), C1-4 알콕시, C1-4 티오알킬, 하이드록시, 하이드록시C1-4 알킬, C1-4 아실옥시, 니트로, 아미노, C1-4 알킬아미노, C1-4 디알킬아미노, 아미노C1-4 알킬, C1-4 알킬아미노C1-4 알킬, C1-4 디알킬아미노C1-4 알킬, -CN, -CO2H, -CO2C1-4 알킬, -NHCOC1-4 알킬, 치환되지 않거나 치환된 페닐, 치환되지 않거나 치환된 페녹시, 치환되지 않거나 치환된 벤질옥시, 치환되지 않거나 치환된 피롤릴, 및 치환되지 않거나 치환된 피리딜로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체에 의해서 임의로 치환되며; R2 및 R3은 동일하거나 상이하고, 각각 수소, C1-4 알킬, C1-4 디알킬아미노C1-4 알킬, 피롤리디닐C1-4 알킬, 이미다졸릴, 또는 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 아지리디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 아제파닐, 피페라지닐, 디아제파닐, 디아자비사이클로[2.2.1]헵트-2-일 및 트리아조카닐로부터 선택되는 헤테로사이클로부터 독립적으로 선택되며, 여기서, 헤테로사이클은 C1-4 알킬, 옥소, -CHO 및 -CO2C1-4 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체에 의해서 임의로 치환되거나; 또는 R2 및 R3는 이들이 부착된 질소원자와 함께 결합하여 이미다졸릴, 또는 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 아지리디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 아제파닐, 피페라지닐, 디아제파닐, 디아자비사이클로[2.2.1]헵트-2-일 및 트리아조카닐로부터 선택되는 헤테로사이클을 형성하며, 여기서, 헤테로사이클은 C1-4 알킬, 옥소, -CHO, -CO2C1-4 알킬, 하이드록시C1-4 알킬, 옥시라닐C1-4 알킬, 디하이드록시C1-4 알킬, -(CH2)aN-CO2C1-4 알킬, 하이드록실, 및 -(CH2)aOPO(OC1-4 알킬)2(여기서, a는 1 내지 4의 정수이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체에 의해서 임의로 치환되고; R4는 C1-4 알킬, 화학식 CnHxFy 또는 OCnHxFy의 플루오로알킬 또는 플루오로알콕시(여기서, n은 1 내지 4의 정수이고, x는 0 내지 8의 정수이며, y는 1 내지 9의 정수이고, x와 y의 합은 2n+1이다), C1-4 알콕시 또는 C1-4 티오알킬이며; X 및 Y는 동일하거나 상이하고, 각각 CH 또는 N으로부터 독립적으로 선택된다. 