Pharmacokinetically improved compoundsA compound of formula (A) having improved non-specific binding characteristics and pharmacokinetic properties is provided or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer, or hydrate thereof.The compound of formula a:or it is at pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer or hydrate, wherein:r 1it is low alkyl group; r 2be selected from low alkyl group, low-grade alkenyl and low-grade alkynyl, wherein this low alkyl group, low-grade alkenyl and low-grade alkynyl can be randomly by one or more halogens, lower alkoxy, hydroxyl, cn, no 2, amino, acyl amino, amide groups, carbonyl and alkylthio group replace; r 3be selected from low alkyl group, low-grade alkenyl and low-grade alkynyl, wherein this low alkyl group, low-grade alkenyl and low-grade alkynyl can be randomly by one or more halogens, lower alkoxy, hydroxyl, cn, no 2, amino, acyl amino, amide groups, carbonyl and alkylthio group replace; a is n or c-h;b is n, c-h, c-(so 2-r 4) or c-co-r 4d is n, c-h, c-(so 2-r 4) or c-co-r 4e is n or c-h;wherein among a, b or the e only one can be n, and among b or the d one is c-(so 2-r 4) or c-co-r 4r 4be group with following formula: -nh-r 41， -n(r 42)(r 43)， and -n(r 46) 2； r 41be selected from c 3-c 6alkyl, c 2-c 3alkyl-oh ,-(ch 2) a-n (h) (r 51) and-(ch 2) a-n (r 52) (r 53); r 51be selected from alkyl, cycloalkyl, cycloalkenyl group, alkyl-o-alkyl, alkyl-o-aryl, thiazolinyl, alkynyl, aralkyl, aryl and heterocyclic group; r 52and r 53the nitrogen that connects with their constitutes 5-to 7-unit ring, and this ring is replaced by one or two oxo group and it can randomly contain other hetero atom at ring carbon, can also be randomly by three substituting groups replacements at the most, and this substituting group is selected from halogen, cn, no 2, oxo, alkyl, cycloalkyl, thiazolinyl, alkynyl, aralkyl, aryl and heterocyclic group, a is 1-6;r 42be selected from alkyl and c 2-c 6alkyl-o-alkyl; r 43be selected from alkyl, c 2-c 6alkyl-nh-alkyl, c 2-c 6alkyl-o-alkyl, alkyl-co 2h, c 2-c 6alkyl-ch (o-alkyl) (o-alkyl), c 2-c 6alkyl-ch 2(o-alkyl)-alkyl-o-alkyl ,-(ch 2) a-n (h) (r 51) and-(ch 2) a-n (r 52) (r 53); r 44be selected from-(ch 2) q-n (r 12) (r 13) ,-(ch 2) r-n (r 11)-(ch 2) sc (o) r 14,-(ch 2) q-c (o) r 14,-(ch 2) r-c (o)-(ch 2) sor 11,-(ch 2) r-c (o)-(ch 2) sn (r 12) (r 13) and-(ch 2) ro-(ch 2) sc (o) r 14, each r 11independently be selected from h, alkyl, alkyl-o-alkyl, alkyl-o-aryl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkenyl group, aralkyl, aryl and heterocyclic group; each r 12and r 13independently be selected from h, alkyl, cycloalkyl, cycloalkenyl group, alkyl-o-alkyl, alkyl-o-aryl, thiazolinyl, alkynyl, aralkyl, aryl and heterocyclic group; or r 12and r 13can constitute 5-to 7-unit ring with the nitrogen that they connect, this ring can randomly contain other hetero atom, can also be randomly by three substituting groups replacements at the most, and this substituting group is selected from halogen, cn, no 2, oxo, alkyl, cycloalkyl, thiazolinyl, alkynyl, aralkyl, aryl and heterocyclic group; each r 14independently be selected from h, alkyl ,-oh ,-the o-alkyl ,-the o-aryl ,-the o-aralkyl ,-alkyl-o-alkyl ,-alkyl-o-aryl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkenyl group, aralkyl, aryl and heterocyclic group; q is 1-6;r is 0-6;s is 0-6;r 45be selected from-(ch 2) v-n (r 25) (r 26) ,-(ch 2) v-n (r 21)-(ch 2) w-c (o) r 24,-(ch 2) v-c (o) r 24,-(ch 2) t-c (o)-(ch 2) wor 21,-(ch 2) t-c (o) (ch 2) w-n (r 22) (r 23) ,-(ch 2) v-o-(ch 2) w-c (o) r 24each r 21independently be selected from h, alkyl, alkyl-o-alkyl, alkyl-o-aryl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkenyl group, aralkyl, aryl and heterocyclic group; each r 22and r 23independently be selected from h, alkyl, cycloalkyl, cycloalkenyl group, alkyl-o-alkyl, alkyl-o-aryl, thiazolinyl, alkynyl, aralkyl, aryl and heterocyclic group; or r 22and r 23can constitute 5-to 7-unit ring with the nitrogen that they connect, this ring can randomly contain other hetero atom, can also be randomly by three substituting groups replacements at the most, and this substituting group is selected from halogen, cn, no 2, oxo, alkyl, cycloalkyl, thiazolinyl, alkynyl, aralkyl, aryl and heterocyclic group, each r 24independently be selected from h, alkyl ,-oh ,-the o-alkyl ,-the o-aryl ,-the o-aralkyl ,-alkyl-o-alkyl ,-alkyl-o-aryl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkenyl group, aralkyl, aryl and heterocyclic group; r 25and r 26the nitrogen that connects with them constitutes 5-to 7-unit ring, and this ring can randomly contain other hetero atom, can also be randomly by three substituting groups replacements at the most, and this substituting group is selected from halogen, cn, no 2, oxo, alkyl, cycloalkyl, thiazolinyl, alkynyl, aralkyl, aryl and heterocyclic group; t is 0-6;v is 1-6;w is 0-6;x is 1 or 2;y is 1 or 2; andr 46be selected from c 2-c 6alkyl-oh and c 2-c 6alkyl-o-c 2-c 6alkyl.
약물동력학적으로 향상된 화합물본 발명은 비특이적 결합 특성 및 약물동력학 성질을 갖는 하기 화학식 A의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 입체이성질체, 또는 수화물을 제공한다: [화학식 A]  하기 화학식 A의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 입체이성질체, 또는 수화물: [화학식 A] [이미지] 상기 식에서, R1은 저급 알킬이고; R2는 저급 알킬, 저급 알케닐 및 저급 알키닐에서 선택하고, 여기서 저급 알킬, 저급 알케닐, 및 저급 알키닐은 하나 이상의 할로겐, 저급 알콕시, 히드록시, CN, NO2, 아미노, 아실아미노, 아미도, 카르보닐, 및 알킬티오로 임의 치환될 수 있고; R3은 저급 알킬, 저급 알케닐 및 저급 알키닐에서 선택하고, 여기서 저급 알킬, 저급 알케닐, 및 저급 알키닐은 하나 이상의 할로겐, 저급 알콕시, 히드록시, CN, NO2, 아미노, 아실아미노, 아미도, 카르보닐, 및 알킬티오로 임의 치환될 수 있고; A는 N 또는 C-H이고; B는 N, C-H, C-(SO2-R4), 또는 C-CO-R4이고; D는 N, C-H, C-(SO2-R4) 또는 C-CO-R4이고; E는 N 또는 C-H이고; 여기서 A, B 또는 E 중 하나만이 N일 수 있고, B 또는 D 중 하나는 C-(SO2-R4) 또는 C-CO-R4이고; R4는 화학식 -NH-R41, -N(R42)(R43), [이미지], [이미지], 및 -N(R46)2로 표시되는 기이고; R41은 C3-C6 알킬, C2-C3알킬-OH, -(CH2)a-N(H)(R51) 및 -(CH2)a-N(R52)(R53)에서 선택하고; R51은 알킬, 시클로알킬, 시클로알케닐, 알킬-O-알킬, 알킬-O-아릴, 알케닐, 알키닐, 아랄킬, 아릴 및 복소환식 기에서 선택하고; R52 및 R53은, 이들이 결합한 질소와 함께, 고리 탄소에서 1개 또는 2개의 옥소 기로 치환되고 경우에 따라 추가의 헤테로원자를 포함할 수 있고 할로, CN, NO2, 옥소, 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아랄킬, 아릴, 및 복소환식 기에서 선택된 최대 3개의 치환기로 임의 치환될 수 있는 5원 내지 7원 고리를 형성하고, a는 1 내지 6이고; R42는 알킬, 및 C2-C6알킬-O-알킬에서 선택하고; R43은 알킬, C2-C6알킬-NH-알킬, C2-C6알킬-O-알킬, 알킬-CO2H, C2-C6알킬-CH(O-알킬)(O-알킬), C2-C6알킬-CH2(O-알킬)-알킬-O-알킬, -(CH2)a-N(H)(R51) 및 -(CH2)a-N(R52)(R53)에서 선택하고; R44는 -(CH2)q-N(R12)(R13), -(CH2)r-N(R11)-(CH2)sC(O)R14, -(CH2)q-C(O)R14, -(CH2)r-C(O)-(CH2)sOR11, -(CH2)r-C(O)-(CH2)sN(R12)(R13), 및 -(CH2)rO-(CH2)s-C(O)R14로 이루어진 군에서 선택하고, 각 R11은 독립적으로 H, 알킬, 알킬-O-알킬, 알킬-O-아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알케닐, 아랄킬, 아릴 및 복소환식 기에서 선택하고; 각 R12 및 R13은 독립적으로 H, 알킬, 시클로알킬, 시클로알케닐, 알킬-O-알킬, 알킬-O-아릴, 알케닐, 알키닐, 아랄킬, 아릴 및 복소환식 기에서 선택하거나; 또는 R12 및 R13은, 이들이 결합한 질소와 함께, 경우에 따라 추가의 헤테로원자를 포함할 수 있고 할로, CN, NO2, 옥소, 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아랄킬, 아릴, 및 복소환식 기에서 선택된 최대 3개의 치환기로 임의 치환될 수 있는 5원 내지 7원 고리를 형성할 수 있고, 각 R14는 독립적으로 H, 알킬, -OH, -O-알킬, -O-아릴, -O-아랄킬, -알킬-O-알킬, -알킬-O-아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알케닐, 아랄킬, 아릴 및 복소환식 기에서 선택하고; q는 1 내지 6이고: r은 0 내지 6이고; s은 0 내지 6이고 R45는 -(CH2)v-N(R25)(R26), -(CH2)v-N(R21)-(CH2)w-C(O)R24, -(CH2)v-C(O)R24, -(CH2)t-C(O)-(CH2)wOR21, -(CH2)t-C(O)(CH2)w-N(R22)(R23), -(CH2)v-O-(CH2)w-C(O)R24로 이루어진 군에서 선택하고; 각 R21은 독립적으로 H, 알킬, 알킬-O-알킬, 알킬-O-아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알케닐, 아랄킬, 아릴 및 복소환식 기에서 선택하고; 각 R22 및 R23은 독립적으로 H, 알킬, 시클로알킬, 시클로알케닐, 알킬-O-알킬, 알킬-O-아릴, 알케닐, 알키닐, 아랄킬, 아릴 및 복소환식 기에서 선택하거나; 또는 R22 및 R23은, 이들이 결합한 질소와 함께, 경우에 따라 추가의 헤테로원자를 포함할 수 있고 할로, CN, NO2, 옥소, 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아랄킬, 아릴, 및 복소환식 기에서 선택된 최대 3개의 치환기로 임의 치환될 수 있는 5원 내지 7원 고리를 형성할 수 있고, 각 R24는 독립적으로 H, 알킬, -OH, -O-알킬, -O-아릴, -O-아랄킬, -알킬-O-알킬, -알킬-O-아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알케닐, 아랄킬, 아릴 및 복소환식 기에서 선택하고; R25 및 R26은, 이들이 결합한 질소와 함께, 경우에 따라 추가의 헤테로원자를 포함할 수 있고 할로, CN, NO2, 옥소, 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아랄킬, 아릴, 및 복소환식 기에서 선택된 최대 3개의 치환기로 임의 치환될 수 있는 5원 내지 7원 고리를 형성하고; t는 0 내지 6이고; v는 1 내지 6이고; w는 0 내지 6이고; x는 1 또는 2이고; y는 1 또는 2이며; R46은 둘다 C2-C6알킬-OH, 및 C2-C6알킬-O-C2-C6알킬에서 선택한다.