DRUGS FOR CHRONIC PAINThe present invention relates to nitrooxyderivatives or salts thereof having the following general formula (I): R-NR1c -(K)k0 -(B)b0 -(C)c0 -NO2 (I), wherein c0, b0 and k0 are 0 or 1; R is the radical of an analgesic drug for chronic pain, for instance neurophatic pain; R1c , is H or alkyl with from 1 to 5 carbon atoms; B is such that its precursor is selected from amino acids, hydroxy acids, polyalcohol, compounds; C is a bivalent radical containing an aliphatic, heterocyclic or aromatic radical.Nitrooxyderivatives or salts thereof having the following general formula (I) R-NRic-OQko-β tC NO, (T) wherein cO is 0 or 1; bO is 0 or 1, with the proviso that cO and bO can not be simultaneously 0; kO is O or 1;R is the radical of an analgesic drug for chronic pain; Ric being H or straight or branched alkyl with from 1 to 5 carbon atoms; K is (CO) or the bivalent radical (1C) having the following formula: wherein the carbonyl group is bound to Ti; Rt and R't, same or different, are H, Ci-Cω- alkyl, phenyl or benzyl, -COORy, in which Ry = H, Cι-Cιo-alkyl, phenyl, benzyl; B = -TB-X2-TBI- whereinTB = (CO) or X, in which X = O, S, NH; with the proviso that: when bO = 1 and kO = 0, then TB = (CO); when bO = 1 and kO = 1 , being K = (CO), then TB = X as defined above; TBI = (CO) or (X), wherein X is as defined above; when cO = 0, then TBI = -0-;X2 is such a bivalent bridging group such as the corresponding precursor of B, having the formula Z-TB-X2-TBI-Z' in which Z, Z' are independently H or OH, is selected from the following compounds: - Aminoacids: L-carnosine (CI), penicillamine (CV), N-acetylpenicillamine (CVf), cysteine (CVII), N-acetylcysteine (CVIII): (CVI) (CVII) (cvπr)- Hydroxyacids: gaUic acid (DI), ferulic acid (DII), gentisic acid (Dili), caffeic acid (DV), hydro caffeic acid (DVI), p-coumaric acid (DVH), vanillic acid (DVffl), syringic acid (DXT): - aromatic polyalcohols: hydroquinone (EVIII), methoxyhydroquinone (EXT), hydroxyhydroquinone (EXII), conyferyl alcohol (EXXXII), 4-hydroxyphenetyl alcohol (EXXXffl), p-coumaric alcohol (EXXXIV): (EXXXΠI) (EXXXIV);C = bivalent radical having the formula -Tc-Y- whereinTc = (CO) or X being as defined above; with the proviso that when bO =0 and kO = 1 :- Tc = (CO) when K = (lC),- Tc = X as defined above when K = (CO); and Y has one of the following meanings:Rπx RTΠX-[C x - Y3 - [Cjnπx-O- m RTK. RTΠX' wherein: nIX is an integer of from 0 to 5; nfiX is an integer of from 1 to 5;RΉX, RTDC, RTΠX. RTUX1, the same or different, are H or straight or branchedCι-C -alkyl; Y is a saturated, unsaturated or aromatic heterocyclic ring with 5 or 6 atoms, containing one to three heteroatoms, said heteroatoms being the same or different and selected from nitrogen, oxygen or sulphur; or Y may be: an alkylenoxy group -R'O- in which R' is straight or branched Cι-C2o or a cycloalkylene with from 5 to 7 carbon atoms, and wherein in cycloalkylene ring one or more carbon atoms can be replaced by heteroatoms and the ring may present side chains of R' type, R' being as defined above; or one of the following groups:(CH2- wherein nf is an integer from 1 to 6; - -(CH- CH2- O)nf- -(CH2- CH O)nfrwherein Rif = H, CH3 and nf is an integer from 1 to 6; wherein n3 is an integer from 0 to 5 and n3' is an integer from 1 to 3; or in which n3 and n3' have the meaning mentioned above; R is the radical of an analgesic drug having formula (II):RnR, -W (CH2)m— (H)*ι wherein:W is a carbon or nitrogen atom; m is an integer of from 0 to 2; Ro = H, -(CH2)n-COORy, Ry being as defined above; n is an integer of from 0 to 2;Ri = H; when W = N, Ri is the electronic doublet on nitrogen atom (free valence); R2 is selected from the following groups:- phenyl, optionally substituted with a halogen atom or with a group selected from -OCH3, -CF3, nitro; - mono or dihydroxy-substituted benzyl, preferably 3,4-dihydroxybenzyl;- amidino group: H2N(C=NH)-;- a radical of formula (HA), wherein optionally an ethylenic unsaturation may be present between the carbon atoms in position 1 and 2, or 3 and 4 or 4 and 5:(HA) wherein: p, pi, p2 are integers, same or different, and are 0 or 1; 3 in an integer of from 0 to 10; is hydrogen, straight or branched Ci-Cβ-alkyl, free valence; R5 may have the following meanings: - hydrogen,- straight or branched Ci-Cβ-alkyl,- C3-C6-cycloalkyl,- ORA, RA having the following meanings:- straight or branched Ci-Cβ-alkyl, optionally substituted with one or more halogen atoms, preferably F,- phenyl optionally substituted with a halogen atom or with one of the following groups: -OCH3, -CF3, nitro; Rs, RβA, R7, Rs, the same or different, are H, methyl or free valence, with the proviso that when an ethylenic unsaturation is present between Ci and C2 in radical of formula (IIA), R4 and R5 are free valences able to form the double bond between Ci and C2; if the unsaturation is between C3 and C , Re and R7 are free valence able to form the double bond between C3 and C4; is the unsaturation is between C and C5, R7 and Rs are free valence able to form the double bond between C4 and C5;Q is H, OH, ORB, RB being benzyl, straight or branched Ci-Cβ-alkyl, optionally substituted with one or more halogen atoms, preferably F, phenyl optionally substituted with a halogen atom or with one of the following groups: -OCH3, - CF3, nitro; or Q may have one of the following meanings:- straight or branched Ci-Cβ-alkyl,- C3-C6-cycloalkyl,- guanidino (H2NC(=NH)NH-),- thioguanidino (H2NC(=S)NH-). in formula (II) R2 wit...
만성통증에 대한 약제본 발명은 다음의 일반적 화학식(Ⅰ): R-NR1C-(K)k0-(B)b0-(C)co-NO2 (I)를 가지고, c0, b0 및 k0는 0 또는 1이고; R은 예를 들면 신경병증성통증과 같은 만성통증에 대한 진통제의 라디칼이고; R1c은 H 또는 1 내지 5개의 탄소원자들을 가지는 알킬이고; B는 그것의 전구체가 아미노산, 히드록시산, 폴리알콜로부터 선택되는 것과 같은 화합물들이고; C는 지방족 라디칼, 헤테로고리 라디칼 또는 방향족 라디탈을 포함하는 이가라디칼인 니트록시유도체들 또는 그들의 염들에 관한 것이다. 다음의 일반적 화학식(Ⅰ): R-NR1C-(K)k0-(B)b0-(C)co-NO2 (I) 을 가지고, 여기서 c0는 0 또는 1이고; c0 및 b0이 동시에 0이 될 수 없다는 가정하에서,b0는 0 또는 1이고; k0는 0 또는 1이고; R은 만성통증에 대한 진통제의 라디칼이고; R1c은 H 또는 1 내지 5개의 탄소원자들을 가지는 직선형 또는 가지형 알킬이고; K는 (CO) 또는 하기의 구조를 가진 이가라디칼(1C)이고:  여기서 카르보닐기는 T1에 결합되고; 같거나 다른 Rt 및 R't는 H, C1-C10-알킬, 페닐 또는 벤질, -COORy이며, 이때 Ry는 H, C1-C10-알킬, 페닐, 벤질이고; B = -TB-X2-TBI- 여기서 TB = (CO) 또는 X, 이때 X = O, S, NH로서; b0 = 1 및 k0 = 0 인때, TB = (CO); b0 = 1 및 k0 = 1 이고 K = (CO) 인때, TB = 상기와 같이 정의된 X; TBI = (CO) 또는 (X), 여기서 X는 상기와 같이 정의되며; c0 = 0 인때, TBI = -O-; X2는 이가의 연결기이고, Z, Z'가 독립하여 H 또는 OH인 화학식 Z-TB-X2-TBI-Z'를 가진 B의 대응전구체는 이하의 화합물들로부터 선택되어지고: -아미노산들: L-카르노신(CI), 페니실아민(CV), N-아세틸페니실아민(CVI), 시스테인(CVⅡ), N-아세틸시스테인(CVⅢ):  -히드록시산들: 갈산(DI), 페룰산(DⅡ), 겐티스산(DⅢ), 카페인산(DV), 히드로카페인산(DⅥ), p-쿠마르산(DⅦ), 바닐산(DⅧ), 시링산(DⅨ):  -방향족폴리알콜들: 히드로퀴논(EⅧ), 메톡시히드로퀴논(EⅨ), 히드록시히드로퀴논(EXⅡ), 코니페릴알콜(EXXXⅡ), 4-히드록시페네틸알콜(EXXXⅢ), p-쿠마르알콜(EXXXⅣ):  C = 화학식 -TC-Y-를 가진 이가라디칼 여기서 TC = (CO) 또는 상기에서 정의된 바와 같은 X로서; b0 = 0 및 k0 = 1이라는 조건하에서: - K = (1C)일 때 TC = (CO), - K = (CO)일 때 TC = 상기에서 정의된 바와 같은 X; 및 Y는 이하의 의미들 중 하나이고:  여기서: nⅨ는 0 내지 5 사이의 정수이고; nIIX는 1 내지 5 사이의 정수이고; 같거나 다른 RTIX, RTIX', RTIIX, RTIIX'은 H 또는 직선형 또는 가지형 C1-C4-알킬이고; Y3는 1 내지 3개의 이종원자들을 포함하는 5 또는 6개의 원자들을 가지는 포화, 불포화 또는 방향족헤테로고리이고, 상기 이종원자들은 같거나 다르고 질소, 산소 또는 황으로부터 선택되고; 또는 Y는: 알킬렌옥시기 -R'O-일 수 있으며, 이때 R'는 직선형 또는 가지형 C1-C20, 또는 5 내지 7개의 탄소원자들을 가지는 시클로알킬렌이고, 여기서 시클로알킬렌고리에서 하나 이상의 탄소원자들은 이종원자들에 의해 치환될 수 있고 상기 고리는 R'형의 곁사슬을 내놓을 수 있고, R'는 상기에서 정의된 바와 같으며; 또는 이하의 기들중 하나일 수 있고:  여기서 nf'는 1 내지 6 사이의 정수이고;  여기서 R1f = H, CH3 이고 nf'는 1 내지 6 사이의 정수이고;  여기서 n3는 0 내지 5 사이의 정수이고 n3'는 1 내지 3 사이의 정수이며; 또는  이때 n3 및 n3'는 상기에서 언급된 의미를 가지고; R은 화학식(Ⅱ):  를 가진 진통제의 라디칼이고, 여기서: W는 탄소 또는 질소원자이고; m은 0 내지 2 사이의 정수이고; R0 = H, -(CH2)n-COORy, Ry는 상기에서 정의된 바와 같고; n은 0 내지 2 사이의 정수이고; R1 = H; W = N 일 때, R1은 질소원자상에 전자이중항이고(자유원자가); R2는 이하의 기들로 부터 선택되고: -할로겐원자 또는 -OCH3, -CF3, 니트로로부터 선택된 기들로 선택적으로 치환된 페닐; -모노 또는 디히드록시 치환된 벤질, 바람직하게는 3,4-디히드록시벤질; -아미디노기: H2N(C=NH)-; -선택적으로 에틸렌불포화는 위치 1 과 2, 또는 3 과 4 또는 4 와 5에서 탄소원자들 사이에 존재할 수 있는 화학식(ⅡA)의 라디칼;  여기서: 같거나 다른 p, p1, p2는 정수들이고, 0 또는 1이고; p3는 0 내지 10 사이의 정수이고; R4는 수소, 직선형 또는 가지형 C1-C6-알킬, 자유원자가이고; R5는 이하의 의미들을 가질 수 있고: - 수소, - 직선형 또는 가지형 C1-C6-알킬, - C3-C6-시클로알킬, - ORA, RA는 다음의 의미들을 가지고: - 하나 이상의 할로겐원자들, 바람직하게는 플루오르로 선택적으로 치환된 직선형 또는 가지형 C1-C6-알킬, - 할로겐원자 또는 -OCH3, -CF3, 니트로 중의 하나로 선택적으로 치환된 페닐; 같거나 다른 R6, R6A, R7, R8은 H, 메틸 또는 자유원자가로서, 화학식(ⅡA)의 라디칼에서 C1 및 C2 사이에 에틸렌불포화가 존재할 경우 R4 및 R5는 C1 및 C2 사이에 이중결합을 형성할 수 있는 자유원자가들이고; C3 및 C4 사이에 불포화가 있다면, R6 및 R7은 C3 및 C4 사이에 이중결합을 형성할 수 있는 자유원자가이고; C4 및 C5 사이에 불포화가 있다면, R7 및 R8은 C4 및 C5 사이에 이중결합을 형성할 수 있는 자유원자가이며; Q는 H, OH, ORB, 벤질인 RB, 하나 이상의 할로겐원자들, 바람직하게는 F로 선택적으로 치환된 직선형 또는 가지형 C1-C6-알킬, 할로겐원자 또는 -OCH3, -CF3, 니트로 중에서 하나로 선택적으로 치환된 페닐이고; 또는 Q는 이하의 의미들중 하나를 가질 수 있고: - 직선형 또는 가지형 C1-C6-알킬, - C3-C6-시클로알킬, - 구아니디노(H2NC(=NH)NH-), - 티오구아니디노(H2NC(=S)NH-); 화학식(Ⅱ)에서 R1 및 W = C를 가진 R2는 C4-C10 포화 또는 불포화고리를 함께 형성하는 니트록시유도체들 또는 그들의 염들.