Quinoxaline derivatives and their use for treating benign and malignant tumour disordersThe invention provides quinoxalines of the general formula I which are used as medicaments preferably for treating tumour disorders, in particular in cases of drug resistance to other active compounds and in cases of metastasic carcinoma. The possible applications are not limited to tumour disorders (Formula I).The quinoxaline derivatives of general formula i and their the acceptable salt of physiology, hydrate, solvolyteformula iwhereinx is: oxygen or sulphur;r 1be: (i) hydrogen,(ii) without substituted or substituted (c 1-c 12)-alkyl, (iii) cyanic acid,(iv) halogen,r 2/ r 3be: (i) hydrogen,(ii) without substituted or substituted (c 1-c 12)-alkyl, r 4be: (i) hydrogen,(ii) without substituted or substituted (c 1-c 12)-alkyl, (iii) without substituted or substituted naphthenic base,(iv) without substituted or substituted heterocyclic radical,(v) without substituted or substituted aryl,(vi) without substituted or substituted heteroaryl,(vii) without substituted or substituted alkylaryl,(viii) without substituted or substituted miscellaneous alkyl aryl,withr 5-r 8be: (i) hydrogen,(ii) without substituted or substituted (c 1-c 12)-alkyl, (iii) without substituted or substituted aryl,(iv) without substituted or substituted heteroaryl,(v) halogen,(vi) cyanic acid,(vii) hydroxyl,(viii) (c 1-c 12)-alkoxyl group, (ix) amino,(x) carboxyl, carbalkoxy, carboxyalkyl or alkoxy carbonyl alkyl,(xi) alkoxycarbonyl amino, alkoxycarbonyl amino alkyl andcondition is said substituent r 5-r 8in at least 1 be without substituted or substituted aryl or heteroaryl residue, and wherein said substituting group is selected from f, cl, br, i, cn, cf 3, nh 2, nh-alkyl, nh-aryl, n (alkyl) 2, nh-co-alkyl, nh-co-aryl, nh-co-heteroaryl, nh-so 2-alkyl, nh-so 2-aryl, nh-so 2-heteroaryl, nh-co-nh-alkyl, nh-co-nh-aryl, nh-co-nh-heteroaryl, nh-c (o) o-alkyl, nh-c (o) o-aryl, nh-c (o) o-heteroaryl, no 2, sh, s-alkyl, oh, ocf 3, o-alkyl, o-aryl, o-co-alkyl, o-co-aryl, o-co-heteroaryl, o-c (o) o-alkyl, o-c (o) o-aryl, o-c (o) o-heteroaryl, o-co-nh-alkyl, o-co-n (alkyl) 2, o-co-nh-aryl, o-co-nh-heteroaryl, oso 3h, oso 2-alkyl, oso 2-aryl, oso 2-heteroaryl, op (o) are (oh) 2, alkyl-p (o) (oh) 2cho, co 2h, c (o) o-alkyl, c (o) o-aryl, c (o) o-heteroaryl, co-alkyl, co-aryl, co-heteroaryl, so 3h, so 2-nh 2, so 2-nh-alkyl, so 2-nh-aryl, so 2-nh-heteroaryl, alkyl, naphthenic base, heterocyclic radical, aryl and heteroaryl, wherein said residue ' alkyl ', ' naphthenic base ', ' heterocyclic radical ', ' aryl ' and ' heteroaryl ' also can be substituted, the compound of its formula of (i) and their salt, hydrate or solvolyte can exist with their form of racemic modification, enantiomer and/or diastereomer; or exist, or exist with their tautomer and polymorphic forms with the form of the mixture of enantiomer and/or diastereomer.
퀴녹살린 유도체 및 양성 및 악성 종양 질병 치료를 위한 이의 용도본 발명은, 특히 다른 활성 화합물에 대한 약물 내성의 경우 및 전이성 암종의 경우에, 바람직하게는 종양 질병의 치료를 위한 약제로서 사용되는 화학식 I의 퀴녹살린을 제공한다. 가능한 적용은 종양 질병으로 제한되지 않는다. 화학식 I화학식 I의 퀴녹살린 유도체 및 이의 생리학적으로 허용되는 염, 수화물 또는 용매화물(여기서, 화학식 I의 화합물 및 이의 염, 수화물 또는 용매화물은 이들의 라세미체, 에난티오머 및/또는 부분입체이성체 형태, 또는 상기 에난티오머들 및/또는 부분입체이성체들의 혼합물 형태, 토오토머 형태 및 이들의 다형 형태로 존재할 수 있다) . 화학식 I[이미지]상기 화학식 I에서, X는 산소 또는 황이고;R1은 (i) 수소,(ii) 치환되지 않거나 치환된 (C1-C12)-알킬,(iii) 시아노, 또는 (iv) 할로겐이고,R2/R3은 (i) 수소, 또는 (ii) 치환되지 않거나 치환된 (C1-C12)-알킬이고,R4는 (i) 수소,(ii) 치환되지 않거나 치환된 (C1-C12)-알킬,(iii) 치환되지 않거나 치환된 사이클로알킬,(iv) 치환되지 않거나 치환된 헤테로사이클릴,(v) 치환되지 않거나 치환된 아릴,(vi) 치환되지 않거나 치환된 헤테로아릴, (vii) 치환되지 않거나 치환된 알킬아릴, 또는 (viii) 치환되지 않거나 치환된 알킬헤테로아릴이고,R5 내지 R8은 (i) 수소,(ii) 치환되지 않거나 치환된 (C1-C12)-알킬,(iii) 치환되지 않거나 치환된 아릴,(iv) 치환되지 않거나 치환된 헤테로아릴,(v) 할로겐,(vi) 시아노,(vii) 하이드록실,(viii) (C1-C12)-알콕시,(ix) 아미노,(x) 카복실, 알콕시카보닐, 카복시알킬 또는 알콕시카보닐알킬, 또는 (xi) 알콕시카보닐아미노 또는 알콕시카보닐아미노알킬이고, 단, 상기 치환체 R5 내지 R8 중 하나 이상은 치환되지 않거나 치환된 아릴 또는 헤테로아릴 라디칼이고,여기서, 상기 치환체는 F, Cl, Br, I, CN, CF3, NH2, NH-알킬, NH-아릴, N(알킬)2, NH-CO-알킬, NH-CO-아릴, NH-CO-헤테로아릴, NH-SO2-알킬, NH-SO2-아릴, NH-SO2-헤테로아릴, NH-CO-NH-알킬, NH-CO-NH-아릴, NH-CO-NH-헤테로아릴, NH-C(O)O-알킬, NH-C(O)O-아릴, NH-C(O)O-헤테로아릴, NO2, SH, S-알킬, OH, OCF3, O-알킬, O-아릴, O-CO-알킬, O-CO-아릴, O-CO-헤테로아릴, O-C(O)O-알킬, O-C(O)O-아릴, O-C(O)O-헤테로아릴, O-CO-NH-알킬, O-CO-N(알킬)2, O-CO-NH-아릴, O-CO-NH-헤테로아릴, OSO3H, OSO2-알킬, OSO2-아릴, OSO2-헤테로아릴, OP(O)(OH)2, 알킬-P(O)(OH)2 CHO, CO2H, C(O)O-알킬, C(O)O-아릴, C(O)O-헤테로아릴, CO-알킬, CO-아릴, CO-헤테로아릴, SO3H, SO2-NH2, SO2-NH-알킬, SO2-NH-아릴, SO2-NH-헤테로아릴, 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 상기 라디칼 "알킬", "사이클로알킬", "헤테로사이클릴", "아릴" 및 "헤테로아릴" 또한 치환될 수 있다.