HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS PRMT5 INHIBITORSThe compounds of Formula I, Formula Ia, and Formula Ib are described herein along with their analogs, tautomeric forms, stereoisomers, polymorphs, hydrates, solvates, pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions, metabolites, and prodrugs thereof. These compounds inhibit PRMT5 and are useful as therpeautic or ameliorating agent for diseases that are involved in cellular growth such as malignant tumors, schizophrenia, Alzheimer's disease, Parkinson's disease and the like.A compound of Formula IFormula Itheir analogs, tautomeric forms, stereoisomers, geometrical isomers, polymorphs, hydrates, solvates, pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions, metabolites, and prodrugs thereof, wherein A is selected fromor— represents optional single or double bond; n is 0 or 1 ;m is 0 - 2;p is 1 or 2;o is 1 - 3;R1, R2, R3, R4, R5, and R6 are independently selected from hydrogen, halogen, hydroxyl, or C i-6 alkyl, wherein Ci-6 alkyl is optionally substituted with one or more groups selected from hydroxyl, or halogen;R7, and R12 are independently selected from hydrogen or Ci-6 alkyl, wherein Ci-6 alkyl is optionally substituted with C5-6 aryl, and wherein C5-6 aryl is optionally substituted with one or more groups selected from Ci-6 alkyl, Ci-6 alkoxy, halogen, hydroxyl, or cyano; RUa, Rllb, Rl lc, Rl ld, R13a, R13b, R13c, and R13dare independently selected from hydrogen, halogen, cyano, Ci-6 alkyl, Ci-6 haloalkyl, or Ci-6 alkoxy;X, Y, and Z are independently selected from CR10, NR10, O, or S;W, and B are independently selected from N or C;R8 is absent or is selected from hydrogen, halogen, Ci-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, Ci-6haloalkyl, C3-6 cycloalkyl, C5-6 aryl, C3-15 heteroaryl, or C3-15 heterocyclyl; and R10 is selected from hydrogen, halogen, hydroxyl, oxo, nitro, cyano, azido, nitroso, amino, hydrazino, formyl, Ci-6 alkyl, Ci-6 haloalkyl, Ci-6 alkoxy, Ci-6 haloalkoxy, C3-6 cycloalkyl, Cs-earyl, Ci-6alkylamino, COORa, C(0)Rb, C(S)Ra, C(0)NRaRb, C(S)NRaRb, NRaC(0)NRbRc, N(Ra)SORb, N(Ra)S02Rb, NRaC(0)0Rb, NRaRb, NRaC(S)NRbRc, NRaC(0)Rb, NRaC(S)Rb, SF5, SONRaRb, S02NRaRb, 0C(0)NRaRb, 0RaC(0)0Rb, 0C(0)NRaRb, 0C(0)Ra, ORa, RaNRbRc, RaORb, SRa, SORa, S02Ra, or 3-15 membered saturated or unsaturated heterocyclyl or heteroaryl ring with 1-5 heteroatoms selected from N, S or O, wherein C5-6 aryl, C3-6 cycloalkyl, and 3-15 membered saturated or unsaturated heterocyclyl or heteroaryl ring are optionally substituted with one or more groups selected from halogen, hydroxyl, cyano, oxo, Ci-6 alkyl, Ci-6 haloalkyl, Ci-6 alkoxy, C3-6 cycloalkyl, C(0)Rb, or 3-6 membered saturated or unsaturated heterocyclyl or heteroaryl ring with 1-3 heteroatoms selected from N, S or O, wherein 3-6 membered saturated or unsaturated heterocyclyl or heteroaryl ring with 1-3 heteroatoms selected from N, S or O is optionally substituted with C(0)Rb, and wherein Ra, Rb, and Rc are independently selected from hydrogen, Ci-6 alkyl, C3-6 cycloalkyl, C5-6 aryl, C3-15 heterocyclyl, or C3-15 heteroaryl, wherein C5-6 aryl, C3-6 cycloalkyl, and C3-15 heteroaryl are optionally substituted with one or more substituents selected from halogen, cyano, or Ci-6 alkyl; or Ra and Rb can be taken together to form a 5-10 membered monocyclic or bicyclic, saturated or unsaturated heterocyclic ring with 1-3 heteroatoms selected from N, S or O.
PRMT5 억제제로서의 헤테로사이클릭 화합물화학식 I, 화학식 Ia 및 화학식 Ib의 화합물이, 이의 유사체, 호변이성체 형태, 입체이성체, 다형체, 수화물, 용매화물, 약학적으로 허용 가능한 염, 약학 조성물, 대사물질 및 이의 전구약물과 함께 본 개시에 기술되어 있다. [화학식 I] [화학식 Ia] [화학식 Ib] 이 화합물은 PRMT5를 억제하고, 세포 생장에 관련된 질환, 예컨대 악성 종양, 조현병, 알츠하이머병(Alzheimer's disease), 파킨슨병(Parkinson's disease) 등에 대한 치료제 또는 완화제로서 유용하다.하기 화학식 I, 즉 화학식 I의 화합물, 이의 유사체, 호변이성체 형태, 입체이성체, 기하학적 이성체, 다형체, 수화물, 용매화물, 약학적으로 허용 가능한 염, 약학 조성물, 대사물질 및 이의 전구약물로서, 식 중,A는  또는 로부터 선택되고; ----는 선택적 단일 결합 또는 이중 결합을 나타내고; n은 0 또는 1이며; m은 0 내지 2이고; p는 1 또는 2이며; o는 1 내지 3이고; R1, R2, R3, R4, R5 및 R6은 수소, 할로겐, 하이드록실 또는 C1-6 알킬로부터 독립적으로 선택되되, C1-6 알킬은 하이드록실 또는 할로겐으로부터 선택되는 기 1개 이상으로 선택적으로 치환되고; R7 및 R12는 수소 또는 C1-6 알킬로부터 독립적으로 선택되되, C1-6 알킬은 C5-6 아릴로 선택적으로 치환되되, C5-6 아릴은 C1-6 알킬, C1-6 알콕시, 할로겐, 하이드록실 또는 시아노로부터 선택되는 기 1개 이상으로 선택적으로 치환되고; R11a, R11b, R11c, R11d, R13a, R13b, R13c 및 R13d는 수소, 할로겐, 시아노, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬 또는 C1-6 알콕시로부터 독립적으로 선택되며; X, Y 및 Z는 CR10, NR10, O 또는 S로부터 독립적으로 선택되고; W 및 B는 N 또는 C로부터 독립적으로 선택되며; R8은 존재하지 않거나, 또는 수소, 할로겐, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-6 할로알킬, C3-6 사이클로알킬, C5-6 아릴, C3-15 헤테로아릴 또는 C3-15 헤테로사이클릴로부터 선택되고; R10은 수소, 할로겐, 하이드록실, 옥소, 니트로, 시아노, 아지도, 니트로소, 아미노, 하이드라지노, 포르밀, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C1-6 알콕시, C1-6 할로알콕시, C3-6 사이클로알킬, C5-6 아릴, C1-6 알킬아미노, COORa, C(O)Rb, C(S)Ra, C(O)NRaRb, C(S)NRaRb, NRaC(O)NRbRc, N(Ra)SORb, N(Ra)SO2Rb, NRaC(O)ORb, NRaRb, NRaC(S)NRbRc, NRaC(O)Rb, NRaC(S)Rb, SF5, SONRaRb, SO2NRaRb, OC(O)NRaRb, ORaC(O)ORb, OC(O)NRaRb, OC(O)Ra, ORa, RaNRbRc, RaORb, SRa, SORa, SO2Ra, 또는 N, S 또는 O로부터 선택되는 헤테로원자 1개 내지 5개를 가지는 3원 내지 15원 포화 또는 불포화 헤테로사이클릴 또는 헤테로아릴 고리로부터 선택되되, C5-6 아릴, C3-6 사이클로알킬 및 3원 내지 15원 포화 또는 불포화 헤테로사이클릴 또는 헤테로아릴 고리는 할로겐, 하이드록실, 시아노, 옥소, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C1-6 알콕시, C3-6 사이클로알킬, C(O)Rb, 또는 N, S 또는 O로부터 선택되는 헤테로원자 1개 내지 3개를 가지는 3원 내지 6원 포화 또는 불포화 헤테로사이클릴 또는 헤테로아릴 고리로부터 선택되는 기 1개 이상으로 선택적으로 치환되되, N, S 또는 O로부터 선택되는 헤테로원자 1개 내지 3개를 가지는 3원 내지 6원 포화 또는 불포화 헤테로사이클릴 또는 헤테로아릴 고리는 C(O)Rb로 선택적으로 치환되되, Ra, Rb 및 Rc는 수소, C1-6 알킬, C3-6 사이클로알킬, C5-6 아릴, C3-15 헤테로사이클릴 또는 C3-15 헤테로아릴로부터 독립적으로 선택되되, C5-6 아릴, C3-6 사이클로알킬 및 C3-15 헤테로아릴은 할로겐, 시아노 또는 C1-6 알킬로부터 선택되는 치환기 1개 이상으로 선택적으로 치환되거나; Ra 및 Rb는 함께 취하여져, N, S 또는 O로부터 선택되는 헤테로원자 1개 내지 3개를 가지는 5원 내지 10원 모노사이클릭 또는 비사이클릭, 포화 또는 불포화 헤테로사이클릭 고리를 형성할 수 있는, 화학식 I의 화합물, 이의 유사체, 호변이성체 형태, 입체이성체, 기하학적 이성체, 다형체, 수화물, 용매화물, 약학적으로 허용 가능한 염, 약학 조성물, 대사물질 및 이의 전구약물.