Substituted piperazine compoundsNovel compounds of the general formula (I) and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof, wherein the compounds are useful in therapy to protect skeletal muscles against damage resulting from trauma or to protect skeletal muscles subsequent to muscle or systemic diseases such as intermittent claudication, to treat shock conditions, to preserve donor tissue and organs used in transplants, in the treatment of cardiovascular diseases including atrial and ventricular arrhythmias, Prinzmetal's (variant) angina, stable angina, and exercise induced angina, congestive heart disease, and myocardial infarction.The substituted piperazine like compound that has following structural: wherein x is selected from following groups: with m=1 or 2 or 3 wherein;r 1, r 2, r 3, r 4and r 5be selected from independently of one another: hydrogen, halogen, no 2, cf 3, cn, or 23, sr 23, n (r 23) 2, s (o) r 22, so 2r 22, so 2n (r 23) 2, nr 23co 2r 22, nr 23con (r 23) 2, cor 23, co 2r 23, con (r 23) 2, nr 23so 2r 22, c 1-15alkyl, c 2-15thiazolinyl, c 2-15alkynyl, heterocyclic radical, aryl, and heteroaryl, wherein alkyl and aryl substituent can be chosen wantonly by one and be selected from following substituting group replacement: halogen, no 2, cf 3, cn, or 23, sr 23, n (r 23) 2, s (o) r 22and so 2r 22, r wherein 2and r 3can be joined together to form have 3 to 4 carbon atoms condense ring system and r 4and r 5can be joined together to form-ch=ch-ch=ch-; r 6, r 7and r 8be selected from hydrogen and c independently of one another 1-15alkyl; r 9, r 10, r 11, r 12, r 13, r 14, r 15and r 16be selected from hydrogen independently of one another, co 2r 23, con (r 23) 2, c 1-4alkyl, and aryl, wherein alkyl and aryl substituent can be chosen wantonly by one and be selected from following substituting group replacement: halogen, cf 3, cn, or 23, n (r 23) 2, co 2r 23, con (r 23) 2and aryl, wherein r 9and r 10can form carbonyl or r together 11and r 12can form carbonyl or r together 13and r 14can form carbonyl or r together 15and r 16can form carbonyl, wherein r together 11and r 13, r 9and r 15, r 9and r 11, r 11and r 15or r 9and r 13can be joined together to form bridged ring system with 1-4 carbon atom, and r wherein 9and r 10, r 11and r 12, r 13and r 14or r 15and r 16can be joined together to form the bridged ring system with 1-5 carbon atom, condition is to work as r 24be phenyl and as x be the time, r 9, r 10, r 11, r 12, r 13, r 15and r 16be not hydrogen entirely; r 22be selected from c 1-15alkyl, aryl, and heteroaryl, wherein alkyl and aryl substituent can be chosen wantonly by 1 and be selected from halogen, alkyl, alkyl monosubstituted amino, dialkyl amido, alkyl amido, aryl amido, heteroaryl amido, cn, o-c 1-6alkyl, cf 3and the substituting group of heteroaryl replaces; r 23be selected from h, c 1-15alkyl, aryl, and heteroaryl, wherein alkyl and aryl substituent can be chosen wantonly by 1 and be selected from halogen, alkyl, alkyl monosubstituted amino, dialkyl amido, alkyl, cn, o-c 1-6alkyl and cf 3substituting group replace; and r 24be selected from alkyl, cycloalkyl and condensed benzyl ring alkyl, wherein tie point is on cycloalkyl, and alkyl wherein, cycloalkyl and condensed benzyl ring alkyl can be chosen wantonly and be selected from following substituting group by 1 to 3 and replace: halogen, cf 3, cn, or 20, sr 20, s (o) r 22, so 2r 22, so 2n (r 20) 2, nr 20co 2r 22, c 1-2alkyl, and aryl, this aryl substituent can be chosen wantonly by 1 to 3 and be selected from halogen, phenyl, cf 3, cn, or 20, and c 1-6the substituting group of alkyl replaces, and r wherein 17, r 18, r 19, r 20, and r 21be selected from hydrogen independently of one another, halogen, no 2, cf 3, cn, or 23, sr 23, n (r 23) 2, s (o) r 22, so 2r 22, so 2n (r 23) 2, nr 23co 2r 22, nr 23con (r 23) 2, cor 23, co 2r 23, con (r 23) 2, nr 23so 2r 22, c 1-15alkyl, c 2-15thiazolinyl, c 2-15alkynyl, heterocyclic radical, aryl, and heteroaryl, wherein alkyl and aryl substituent can be chosen wantonly by one and be selected from following substituting group replacement: halogen, no 2, cf 3, cn, or 23, sr 23, n (r 23) 2, s (o) r 22and so 2r 22
치환된 피페라진 유도체(I) 외상으로 인한 상해에 대한 골격근 보호, 근육 질환 또는 전신 질환, 예를 들어 간헐성 파행 이후의 골격근 보호, 쇼크 상태 치료, 이식에 사용되는 기증자의 조직 및 기관 보존, 및 심방성 및 심실성 부정맥, 프린즈메탈(이형) 협심증(Prinzmetal's (variant) angina), 안정형 협심증, 운동 유도 협심증, 울혈성 심장 질환, 및 심근 경색을 포함하는 심혈관계 질환 치료에 유용한 화합물인 화학식(I)의 새로운 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 산부가염이 제공된다.하기 화학식을 갖는 치환된 피페라진 화합물: [이미지] 상기 식에서, X는 [이미지](여기서, m=1 또는 2 또는 3)로 구성된 군으로부터 선택되고; R1, R2, R3, R4 및 R5는 각각 독립적으로 수소, 할로, NO2, CF3, CN, OR23, SR23, N(R23)2, S(O)R22, SO2R22, SO 2N(R23)2, NR23CO2R22, NR23CON(R 23)2, COR23, CO2R23, CON(R23)2, NR23SO2R22, C1-15 알킬, C2-15 알케닐, C2-15 알키닐, 헤테로시클릴, 아릴, 및 헤테로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 알킬 및 아릴 치환기는 할로, NO2, CF3, CN, OR23, SR23, N(R23)2, S(O)R22, 및 SO2 R22로 구성된 군으로부터 선택된 하나의 치환기에 의해 치환되거나 치환되지 않고, R2 및 R3는 함께 결합하여 3개 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 융합된 고리계를 형성할 수 있으며, R4 및 R5는 함께 결합하여 -CH=CH-CH=CH-를 형성할 수 있고; R6, R7, 및 R8은 각각 독립적으로 수소 및 C1-15 알킬로 구성된 군으로부터 선택되며; R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15 , 및 R16은 각각 독립적으로 수소, CO2R23, CON(R23)2, C1-4 알킬, 및 아릴로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서 알킬 및 아릴 치환기는 할로, CF3, CN, OR23, N(R23)2, CO2R23 , CON(R23)2, 및 아릴로 구성된 군으로부터 선택된 하나의 치환기에 의해 치환되거나 치환되지 않으며, R9 및 R10는 함께 카보닐을 형성할 수 있거나, R11 및 R12가 함께 카보닐을 형성할 수 있거나, R13 및 R14가 함께 카보닐을 형성할 수 있거나, R15 및 R16이 함께 카보닐을 형성할 수 있고, R11 및 R13 또는 R9 및 R15 또는 R9 및 R11 또는 R11 및 R15 또는 R9 및 R13이 함께 결합하여 1 내지 4개 탄소 원자를 갖는 브릿징된 고리계를 형성할 수 있고, R9 및 R10 또는 R11 및 R12, 또는 R13 및 R14 또는 R15 및 R 16이 결합하여 1 내지 5개 탄소 원자를 갖는 브릿징된 고리계를 형성할 수 있으며, 단 R24가 페닐이고 X가 [이미지]인 경우 R9, R10, R11, R12, R13, R14, R 15, 및 R16은 모두 수소가 아니며; R22는 C1-15 알킬, 아릴, 및 헤테로아릴로 구성된 군으로부터 선택되고, 알킬 및 아릴 치환기는 할로, 알킬, 모노알킬아미노, 디알킬아미노, 알킬 아미드, 아릴 아미드, 헤테로아릴 아미드, CN, O-C1-6 알킬, CF3, 및 헤테로아릴로 구성된 군으로부터 선택된 하나의 치환기로 치환되거나 치환되지 않으며; R23은 H, C1-15 알킬, 아릴, 및 헤테로아릴로 구성된 군으로부터 선택되고, 알킬 및 아릴 치환기는 할로, 알킬, 모노알킬아미노, 디알킬아미노, 알킬, CN, -O-C1-6 알킬, 및 CF3로 구성된 군으로부터 선택된 하나의 치환기로 치환되거나 치환되지 않으며; R24는 알킬, 시클로알킬, 및 부착 지점이 시클로알킬상에 있는 융합된 페닐시클로알킬로 구성된 군으로부터 선택되고, 알킬, 시클로알킬 및 융합된 페닐시클로알킬은 할로, CF3, CN, OR20, SR20, S(O)R22, SO2R 22, SO2N(R20)2, NR20CO2R22, C1-2 알킬, 및 아릴로 구성된 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환되거나 치환되지 않으며, 임의의 아릴 치환기는 할로, 페닐, CF3, CN, OR20, 및 C1-6 알킬 및 [이미지] 로 구성된 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환되거나 치환되지 않고, R17, R18, R19, R20, 및 R21은 각각 독립적으로 수소, 할로, NO2, CF3, CN, OR23, SR23, N(R23)2, S(O)R22, SO2R22, SO 2N(R23)2, NR23CO2R22, NR23CON(R 23)2, COR23, CO2R23, CON(R23)2, NR23SO2R22, C1-15 알킬, C2-15 알케닐, C2-15 알키닐, 헤테로시클릴, 아릴, 및 헤테로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 알킬 및 아릴 치환기는 할로, NO2, CF3, CN, OR23, SR23, N(R23)2, S(O)R22, 및 SO2 R22로 구성된 군으로부터 선택된 하나의 치환기에 의해 치환되거나 치환되지 않는다. 