8-Alkynylxanthines and DerivativesDisclosed are novel compounds of the general formula (Ia), and pharmaceutically acceptable salts, isomers, diastereomers or enantiomers thereof and their use as medicines, for example in the treatment of dopamine-related movement disorders.Compound and its medicinal acceptable salt, isomer, diastereomer or the enantiomorph of formula (ia) representativewherein,r 2be hydrogen, methyl, nr 6r 7or r 2be (c 2-c 4)-alkyl, (c 2-c 4)-alkenyl, or (c 2-c 4)-alkynyl (alkinyl), or r 2be selected from cyano group, carboxyl, (c 3-c 5)-cycloalkyl, (c 1-c 2) carbalkoxy, (c 1-c 2) alkyl-carbonyl, list (c 1-c 2) alkylamino, two (c 1-c 2) alkylamino, have the heterocyclic radical of 3-5 annular atoms and have the methyl that the residue of the heteroaryl of 5-6 annular atoms replaces, or r 2be in the same way or differently by fluorine, chlorine, bromine, cyano group, methyl carbonyl, methoxycarbonyl, list (c in one or more positions 1-c 2) alkylamino, two (c 1-c 2) alkylamino ,-or 8, have the phosphoric acid ester of oxygen containing heterocyclic radical, hydroxyl or described hydroxyl of 3-5 annular atoms or an ethyl that amino acid ester replaces, or r 2be in one or more positions in the same way or differently by fluorine, chlorine, bromine, cyano group ,-carboxyl ,-or 8, the phosphoric acid ester of hydroxyl or described hydroxyl or propyl group or the butyl that amino acid ester replaces, r 3be methyl, propargyl, butynyl, or cyanogen methyl; r 4be thiene-3-yl-, furans-3-base or imidazolyl, its each can be replaced by one or more substituting groups that are selected from halogen, methyl and methoxyl group, or r 4with respect to its between the triple-linked link position and/or contraposition by one or two be selected from halogen, amino ,-or 5the phenyl that replaces with the group of methyl, or r 4it is phenyl, its between second heterocyclic five or six-ring and contraposition by cyclisation, described second heterocyclic five or six-ring comprise one or more sauerstoffatoms, form bicyclic system thus, and this bicyclic system can be replaced by one or two residue that is selected from methoxyl group, methyl or hydroxyl; r 5be hydrogen, (c 1-c 4)-alkyl, (c 2-c 4)-alkenyl, (c 2-c 4)-alkynyl (alkinyl), or r 5be in one or more positions in the same way or differently by halogen, furans-3-base, methoxyl group, oxyethyl group, carboxyl, hydroxyl or its phosphoric acid ester or amino acid ester or-nr 6r 7(the c that replaces 1-c 5)-alkyl, r 6and r 7be hydrogen or (c independently 1-c 3)-alkyl, or form five or six-ring with the nitrogen-atoms that they are connected to, it can comprise that one or two is selected from n and o other becomes ring hetero atom, and this five or six-ring can be unsubstituted or by one or more c of being selected from 1-c 3alkyl, hydroxyl (c 1-c 3) alkyl, amino (c 1-c 3) alkyl, c 1-c 3alkoxyl group (c 1-c 3) alkyl, halo (c 1-c 3) alkyl, list (c 1-c 2) alkylamino (c 1-c 3) alkyl and two (c 1-c 2) alkylamino (c 1-c 3alkyl) residue replaces; r 8be (c 1-c 3)-alkyl or (c 1-c 3)-alkoxyl group-(c 1-c 3)-alkyl.
선택적 Ａ2Ａ 수용체 안타고니스토로서의 8-알키닐잔틴 유도체화학식 (Ia) 로 나타내어지는 화합물 및 이의 약학적 허용 염, 이성질체, 부분입체이성질체 또는 거울상이성질체, 및 이의 약제로서의 용도, 예를 들어, 도파민-관련 운동 장애의 치료에서의 약제로서의 용도가 개시된다: [화학식 (Ia)] . 화학식 (Ia) 로 나타내어지는 화합물 및 이의 약학적 허용 염, 이성질체, 부분입체이성질체 또는 거울상이성질체: [화학식 (Ia)] [이미지] [식 중, R2 는 수소, 메틸, NR6R7 이고, 또는 R2 는 (C2-C4)-알킬, (C2-C4)-알케닐, 또는 (C2-C4)-알키닐이고, 또는 R2 는 시아노, 카르복시, (C3-C5)-시클로알킬, (C1-C2)알콕시카르보닐, (C1-C2)알킬카르보닐, 모노(C1-C2)알킬아미노, 디(C1-C2)알킬아미노, 3 내지 5 개의 고리 원자를 갖는 헤테로시클릴, 및 5 내지 6 개의 고리 원자를 갖는 헤테로아릴로부터 선택되는 잔기로 치환된 메틸이고, 또는 R2 는 하나 이상의 위치에, 동일한 방식으로 또는 상이하게, 플루오로, 클로로, 브로모, 시아노, 메틸카르보닐, 메톡시카르보닐, 모노(C1-C2)알킬아미노, 디(C1-C2)알킬아미노, -OR8, 3 내지 5 개의 고리 원자를 갖는 산소-함유 헤테로시클릴, 하이드록실 또는 상기 하이드록실기의 포스페이트 에스테르 또는 아미노산 에스테르로 치환된 에틸이고, 또는 R2 는 하나 이상의 위치에, 동일한 방식으로 또는 상이하게, 플루오로, 클로로, 브로모, 시아노, -카르복시, -OR8, 하이드록실 또는 상기 하이드록실기의 포스페이트 에스테르 또는 아미노산 에스테르로 치환된 프로필 또는 부틸이고, R3 은 메틸, 프로파르길, 부티닐 또는 시아노메틸이고; R4 는 티엔-3일, 푸란-3일 또는 이미다졸릴이고, 이의 각각은 할로겐, 메틸 및 메톡시로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환될 수 있고, 또는 R4 는, 삼중 결합에 대한 이의 부착 위치에 대해 메타 및/또는 파라 위치에 할로겐, 아미노, -OR5 및 메틸로부터 선택되는 하나 또는 두 기로 치환된 페닐이고, 또는 R4 는 1 개 이상의 산소 원자를 함유하는 제 2 의 헤테로시클릭 5 또는 6-원 고리에 대해 메타 및 파라 위치에서 아넬레이트 (annelate) 되어 바이시클릭 고리 시스템을 형성하는 페닐이고, 이는 메톡시, 메틸 또는 하이드록실로부터 선택되는 하나 또는 두 잔기로 치환될 수 있고; R5 는 수소, (C1-C4)-알킬, (C2-C4)-알케닐, (C2-C4)-알키닐이고, 또는 R5 는 하나 이상의 위치에, 동일한 방식으로 또는 상이하게, 할로겐, 푸란-3-일, 메톡시, 에톡시, 카르복시, 하이드록실 또는 이의 포스페이트 또는 아미노산 에스테르, 또는 -NR6R7 로 치환된 (C1-C5)-알킬이고, R6 및 R7 은 독립적으로 수소 또는 (C1-C3)-알킬이고, 또는, 이들에 부착된 질소 원자와 함께, 5 또는 6 원 고리를 형성하고, 이 고리는 N 및 O 로부터 선택되는 1 또는 2 개의 추가적 고리 형성 헤테로원자를 함유할 수 있고, 이 5 또는 6 원 고리는 C1-C3알킬, 하이드록실(C1-C3)알킬, 아미노(C1-C3)알킬, C1-C3알콕실(C1-C3)알킬, 할로(C1-C3)알킬, 모노(C1-C2)알킬아미노(C1-C3)알킬 및 디(C1-C2)알킬아미노(C1-C3알킬) 로부터 선택되는 하나 이상의 잔기로 치환되거나 또는 치환되지 않을 수 있고; R8 은 (C1-C3)-알킬 또는 (C1-C3)-알콕시-(C1-C3)-알킬임].