Compounds having a potentiating effect on the activity of ethionamide and uses thereofThe present invention relates to the use of compounds having a potentiating effect on the activity of antibiotics activatable via the EthA enzymatic pathway, for the preparation of a medicament for use in preventing and/or treating mycobacterial infections such as tuberculosis and leprosy, to the pharmaceutical compositions containing them in combination with an antibiotic activatable via the EthA pathway, to compounds having a potentiating effect on the activity of antibiotics activatable via the EthA enzymatic pathway, to the pharmaceutical compositions containing them and to their use as a medicament, in particular a medicament for use in preventing and/or treating mycobacterial infections such as tuberculosis and leprosy.At least a compound of following formula (i) is used for preventing and/or treating the purposes of the medicine of infectation of bacteria and preferred mycobacterial infections in preparation:a-l-b (i)，wherein:-unit a is connected with l by at least one covalent linkage and is selected from the group of following formula (ii):wherein:arrow is represented x 1with the tie point that l is connected by covalent linkage, described key comprises radicals x 1at least one carbon atom and carbon atom, nitrogen-atoms or the sauerstoffatom of group l, n equals 0 or 1 integer,when n=1, x 1expression is selected from c 2-c 5the group of alkyl chain is to be understood that radicals x 1carbon atom participate in to connect x 1with the covalent linkage of-nh-, when n=0, x 1expression is selected from ring-type one nitrogen groups or ring-type two nitrogen groups of piperidines, piperazine, tetramethyleneimine and tetrahydropyridine, is to be understood that to connect x 1and x 2covalent linkage comprise radicals x 1theheterocyclic nitrogen atom; x 2be selected from the group of following formula (iiia) to (iiic): wherein:ο is when n=1, and arrow is represented x 2and-tie point that is connected by covalent linkage between the nh-, or when n=0, arrow is represented x 2and x 1between the tie point that is connected by covalent linkage, ο x 3be o or s, ο y represents group-(t) p-(ch 2) m-r 1, wherein: * p and m equal 0 or 1 integer;* t is selected from o, nh and ch 2, and * r 1be selected from hydrogen atom, straight or branched c 2-c 4alkyl, straight or branched c 2-c 4haloalkyl, c 2-c 4thiazolinyl, c 2-c 4alkynyl, straight or branched c 2-c 4alkoxyl group, (c 2-c 4) alkyl carboxyl, cyano group is randomly by c 1-c 4alkyl or methylene bridge replace based on saturated or unsaturated c 3-c 6the group of hydrocarbon, azido-, benzyloxy randomly is selected from halogen atom and amino, straight or branched c 1-c 4alkyl, c 1-c 4aromatic nucleus that one or more substituting group replaced in alkoxyl group or the cyano group or assorted aromatic nucleus, perhaps triazole ring, 4 of described triazole ring are not substituted or are replaced by trimethyl silyl or the group that is selected from following formula (iv) compound replaces: wherein:* arrow expression (iv) compound and x 2the tie point that is connected by covalent linkage, * r 2and r 3can be identical or different, it represents hydrogen atom, is preferably selected from the halogen atom of chlorine, iodine and fluorine, c 1-c 4alkyl or nitro; work as r 2and r 3when adjacent, they also can form methylene radical dioxy base, and perhaps the carbon atom on the phenyl ring at their places forms 6 yuan of rings based on carbon or assorted carbon, and described ring is randomly by two (c 1-c 4) alkylamino or trifluoroacetyl group replacement; -unit b is connected with l by at least one covalent linkage and is selected from ring based on aromatic hydrocarbons, based on the ring of polycyclic aromatic hydrocarbons, contains at least one the heteroatomic monocycle hetero-aromatic ring that is selected from s, o and n, based on saturated or unsaturated c 3-c 7the ring of hydrocarbon, saturated or unsaturated c 3-c 7heterocycle, and benzothiazolyl; described ring and described group can not replace or be selected from one or more replacement in the following group: halogen atom, straight or branched c 1-c 4alkyl, straight or branched c 1-c 4alkoxyl group, methylene radical dioxy base, straight or branched c 1-c 4haloalkyl, straight or branched c 1-c 4halogenated alkoxy and amino unsubstituted or that replaced by one or two benzyl; -l represents to provide the group of the key between two unit a and the b and is selected from unsaturated 5 yuan of heterocycles, and described unsaturated 5 yuan of heterocycles contain 1 to 4 heteroatoms that is selected from n, o and s,be to be understood that and work as r 1expression straight or branched c 2-c 4when alkoxyl group and p=1, then t is selected from nh and ch 2
에티온아미드 활성 강화 효과를 갖는 화합물 및 그 용도본 발명은 EthA 효소 경로를 통해 활성화될 수 있는 항생물질의 활성을 강화시키는 효과를 가진 화합물의 결핵 또는 나병과 같은 마이코박테리아의 감염의 예방 및/또는 치료용 약제의 제조를 위한 용도, EthA 효소 경로를 통해 활성화될 수 있는 항생물질과 조합하는 것을 포함하는 약학적 조성물, EthA 효소 경로를 통해 활성화될 수 있는 항생물질의 활성을 강화하는 효과를 가진 화합물, 이들을 포함하는 약학적 조성물 및 특히 결핵 또는 나병과 같은 마이코박테리아의 감염의 예방 및/또는 치료를 위한 약제로써 이들 화합물의 용도에 관한 것이다. 하기 화학식(I)의 하나 이상의 화합물의 박테리아 감염 및 바람직하게는 마이코박테리아 감염을 예방 및/또는 치료를 위한 약제(medicament)로써의 용도: [이미지] 상기에서: - 단위 A는 하나 이상의 공유 결합을 통하여 L과 연결되어 있으며, 또한 하기 화학식(II)의 그룹으로부터 선택된 것이다: [이미지] 상기에서: - 화살표는 L에 X₁을 결합시키는 공유 결합의 접근 지점을 지시하고 있으며, 상기 결합은 그룹 X₁의 하나 이상의 탄소 원자 및 그룹 L의 탄소, 질소 또는 산소 원자를 포함하며, - n 은 0 또는 1의 정수이며. - n = 1일 때, X₁는 C₂-C5 알킬 사슬로부터 선택된 그룹을 나타낸다; 이것은 그룹 X₁의 탄소원자가 -NH-에 X₁을 연결시키는 공유 결합에 참여하는 것으로 이해되며, - n = 0 일 때 , X₁는 피페리딘, 피페라진, 피롤리딘 및 테트라하이드로피리딘으로부터 선택된 사이클릭 모노질소 또는 디질소 그룹을 나타내며, 이것은 그룹 X₂에 X₁을 연결시키는 공유 결합이 그룹 X₁의 링 질소 원자를 포함하는 것으로 이해되며; X₂ - X₂는 하기 화학식 (IIIa) 내지 (IIIc)의 그룹으로부터 선택된 것이다: [이미지] 상기에서: o 화살표는, n = 1 일 때 X₂ 및 -NH- 사이 또는 n = 0 일 때 X₂ 및 X₁ 사이의 공유 결합의 접근 지점을 표시하며, o X₃는 O 또는 S이며, o Y는 그룹 -(T)p(CH₂)m-R₁을 나타낸다. 상기에서: * p 및 m은 각각 독립적으로, 0 또는 1의 정수이며; * T는 O, NH 및 CH₂로부터 선택된 것이며; 또한 * R₁ 은 수소 원자; 선형 또는 가지형 C₂-C₄ 알킬 래디칼; 선형 또는 가지형 C₂-C₄ 할로알킬 래디칼; C₂-C₄ 알켄 래디칼; C₂-C₄ 알킨 래디칼; 선형 또는 가지형 C₂-C₄ 알콕시 래디칼; (C₂-C₄)알킬카르복실릭 그룹; 시아노 그룹; C₁- C₄ 알킬 래디칼 또는 메틸렌 가교로 택일적으로 치환된 포화 또는 불포화 C₃-C6 하이드로 탄소계 래디칼; 아지도 그룹; 벤질옥시 그룹; 할로겐 원자 및 아미노, 선형 또는 가지형 C₁- C₄ 알킬, C₁- C₄ 알콕시 또는 시아노 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 택일적으로 치환된 방향족 또는 헤테로 방향족 링; 또는 위치 4에서, 트리메틸실릴 그룹 또는 하기 화학식(IV)의 화합물로부터 선택된 화합물로 비치환 또는 치환된 트리아졸 링이다: [이미지] 상기에서: * 화살표는 공유 결합을 통해서 X₂에 화합식(IV)의 화합물을 접근하는 지점을 표시하며, * R₂ 및 R₃는 동일 또는 상이할 수 있으며, 수소 원자, 바람직하게는 염소, 요오드 및 불소로부터 선택된 할로겐 원자, C₁- C₄ 알킬 그룹 또는 니트로그룹을 나타내며; R₂ 및 R₃이 인접할 때, 이들은 또한 메틸렌디옥시그룹 또는, 그들이 결합되어 있는 벤젠 링의 탄소원자와 함께 6-원 탄소계 또는 헤테로 탄소계 링을 형성할 수 있으며, 상기 링은 디(C₁- C₄)알킬아미노 래디칼 또는 트리플루오로아세틸 래디칼로 선택적으로 치환될 수 있으며; - 단위 B는 하나 이상의 공유 결합을 통해 L에 연결되어 있으며, 이들은 방향족 탄화수소계 링, 다방향족 탄화수소계 링, S, O 및 N로부터 선택된 하나 이상의 헤테로 원자를 포함하는 모노사이클릭 헤테로 방향족 링, 포화 또는 불포화 C₃-C7 탄화수소계 링, 포화 또는 불포화 C₃-C7 헤테로사이클, 및 벤조티아졸릴 그룹; 상기 링 및 상기그룹은 할로겐 원자, 선형 또는 가지형 C₁- C₄ 알킬 래디칼, 선형 또는 가지형 C₁- C₄ 알콕시 래디칼, 메틸렌디옥시그룹, 선형 또는 가지형 C₁- C₄ 할로알킬 래디칼, 선형 또는 가지형 C₁- C₄ 할로알콕시 래디칼로부터 선택된 하나 이상의 치환체 및 하나 또는 2 개의 벤질 그룹으로 비치환 또는 치환된 아미노 그룹으로 비치환 또는 치환 가능하며; - L은 단위 A 및 B 사이의 결합을 제공하는 그룹을 나타내며, 또한 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4의 헤테로 원자를 포함하는 불포화 5-원 헤테로사이클로부터 선택되며, 이것은 R₁이 선형 또는 가지형 C₂-C₄ 알콕시 그룹이고, p = 1 일 때, T는 NH 및 CH₂로부터 선택되는 것으로 이해된다. 