Substituted-6,8-dioxabicyclo[3.2.1]octane-2,3-diol compounds as targeting agents of asgprCompounds of Formula (A) are described herein and the uses thereof for the treatment of diseases, conditions and/or disorders mediated by pharmaceutical compositions and the uses thereof as asialoglycoprotein receptor (ASGPR) targeting agents.The compound of formula (a) or its pharmaceutically acceptable salt,whereinr1it is-cn ,-ch2-cn、-c≡ch、-ch2-n3、-ch2-nh2、-ch2-n(r4)-s(o)2-r5、-ch2-co2h、-co2h、- ch2-oh、-ch2- sh ,-ch=ch-r5、-ch2-r5、-ch2-s-r5、-ch2-n(r4)-r5、-ch2-n(r4)-c(o)-r5、-ch2- n(r4)-c(o)-o-r5、-ch2-n(r4)-c(o)-n(r4)-r5、-ch2-o-r5、-ch2-o-c(o)-r5、-ch2-o-c(o)-n (r4)-r5、-ch2-o-c(o)-o-r5、-ch2-s(o)-r5、-ch2-s(o)2-r5、-ch2-s(o)2-n(r4)-r5、-c(o)- nh2、-c(o)-o-r5、-c(o)-n(r4)-r5or aryl or heteroaryl, wherein the aryl or heteroaryl are optionally by r5replace；or r1it is-z-x-y, wherein x is linker or delivery system, y is not present or selected from small molecule, aminoacid sequence, core material, liposome, nano-particle, dyestuff, fluorescent probe or its group derived from acid sequence, antibody, oligomer, polymer, gene the part of the group being combined into, and z does not exist or-c is ≡ c- ,-ch=ch- ,-ch2-、-ch2-o-、-c(o)-n(r4)-、-ch2- s-、-ch2-s(o)-、-ch2-s(o)2-、-ch2-s(o)2-n(r4)-、-c(o)-o-、-ch2-n(r4)-、-ch2-n(r4)-c (o)-、-ch2-n(r4)-s(o)2-、-ch2-n(r4)-c(o)-o-、-ch2-n(r4)-c(o)-n(r4)-、-ch2- o-c (o)-,- ch2-o-c(o)-n(r4)-、-ch2- o-c (o)-o- or aryl or heteroaryl, wherein the aryl or heteroaryl are optionally by r5 replace；r2it is-oh ,-n3、-n(r3)2、-n(r3)-c(o)-r3、-n(r3)-c(o)-n(r3)2、-n(r3)-c(o)-or3, tetrazolium or triazole, wherein the tetrazolium and triazole are optionally by r3replace；and wherein work as r1it is-ch2during-oh, r2it is-n3、-n(r3)2、-n(r3)-c(o)-r3、-n(r3)-c(o)-n(r3)2、-n (r3)-c(o)-or3, tetrazolium or triazole, wherein the tetrazolium and triazole are optionally by r3replace；r3it is-h ,-(c independently of one another1-c5) alkyl, (the c of halogen substiuted1-c5) alkyl or (c3-c6) cycloalkyl, wherein described - the ch of alkyl or cycloalkyl2- group can be selected from-o- ,-s- and-n (r4)-heteroatom group substitute, and the alkyl - ch3- n (r can be selected from4)2、-or4with-s (r4) heteroatom group substitute, the wherein heteroatom group is by least 2 individual carbon atom separates；r4it is-h ,-(c independently of one another1-c20) alkyl or (c3-c6) cycloalkyl, the alkane for wherein being separated by least two carbon atoms base or 1 to 6-ch of cycloalkyl2- group can be by-o- ,-s- or-n (r4)-substitute, the and-ch of the alkyl3can be selected from-n (r4)2、-or4with-s (r4) heteroatom group substitute, wherein the heteroatom group is separated by least 2 carbon atoms； and wherein the alkyl and cycloalkyl can be replaced by 1 to 6 halogen atom；andr5it is-h, (c independently of one another3-c20) cycloalkyl or (c1-c20) alkyl, the alkyl for wherein being separated by least two carbon atoms or 1 to 6-ch of cycloalkyl2- group can be by-o- ,-s- or-n (r4)-substitute, the and-ch of the alkyl3can be selected from-n (r4)2、-or4with-s (r4) heteroatom group substitute, wherein the heteroatom group is separated by least 2 carbon atoms； and wherein the alkyl and cycloalkyl can be replaced by 1 to 6 halogen atom.
아시알로당단백질 수용체의 표적화제로서 치환된-6,8-다이옥사바이사이클로[3.2.1]옥탄-2,3-다이올 화합물본원에 하기 화학식 A의 화합물, 약학적 조성물에 의해 조절되는 질병, 질환 및/또는 장애의 치료를 위한 이의 용도, 및 아시알로당단백질 수용체(ASGPR) 표적화제로서 이의 용도가 기재된다: [화학식 A]하기 화학식 A의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염:[화학식 A][이미지]상기 식에서,R1은 -CN, -CH2-CN, -C≡CH, -CH2-N3, -CH2-NH2, -CH2-N(R4)-S(O)2-R5, -CH2-CO2H, -CO2H, -CH2-OH, -CH2-SH, -CH=CH-R5, -CH2-R5, -CH2-S-R5, -CH2-N(R4)-R5, -CH2-N(R4)-C(O)-R5, -CH2-N(R4)-C(O)-O-R5, -CH2-N(R4)-C(O)-N(R4)-R5, -CH2-O-R5, -CH2-O-C(O)-R5, -CH2-O-C(O)-N(R4)-R5, -CH2-O-C(O)-O-R5, -CH2-S(O)-R5, -CH2-S(O)2-R5, -CH2-S(O)2-N(R4)-R5, -C(O)-NH2, -C(O)-O-R5, -C(O)-N(R4)-R5, 또는 아릴 또는 헤테로아릴이되, 아릴 또는 헤테로아릴은 임의적으로 R5로 치환되거나,R1은 -Z-X-Y이되, X는 연결기 또는 약물 전달 시스템이고, Y는 부재하거나 소분자, 아미노산 서열, 핵산 서열, 항체, 올리고머, 중합체, 유전학적으로 유도된 물질, 리포좀, 나노 입자, 염료, 형광 탐침 또는 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 리간드이고, Z는 부재하거나 -C≡C-, -CH=CH-, -CH2-, -CH2-O-, -C(O)-N(R4)-, -CH2-S-, -CH2-S(O)-, -CH2-S(O)2-, -CH2-S(O)2-N(R4)-, -C(O)-O-, -CH2-N(R4)-, -CH2-N(R4)-C(O)-, -CH2-N(R4)-S(O)2-, -CH2-N(R4)-C(O)-O-, -CH2-N(R4)-C(O)-N(R4)-, -CH2-O-C(O)-, -CH2-O-C(O)-N(R4)-, -CH2-O-C(O)-O-, 또는 아릴 또는 헤테로아릴이되, 아릴 또는 헤테로아릴은 임의적으로 R5로 치환되고; R2는 -OH, -N3, -N(R3)2, -N(R3)-C(O)-R3, -N(R3)-C(O)-N(R3)2, -N(R3)-C(O)-OR3, 테트라아졸 또는 트라이아졸이되, 테트라아졸 및 트라이아졸은 임의적으로 R3로 치환되되,R1이 -CH2-OH인 경우, R2는 -N3, -N(R3)2, -N(R3)-C(O)-R3, -N(R3)-C(O)-N(R3)2, -N(R3)-C(O)-OR3, 테트라아졸 또는 트라이아졸이되, 테트라아졸 및 트라이아졸은 임의적으로 R3로 치환되고;각각의 R3는 독립적으로 -H, -(C1-C5)알킬, 할로-치환된 (C1-C5)알킬 또는 (C3-C6)사이클로알킬이되, 알킬 또는 사이클로알킬의 -CH2- 기는 -O-, -S- 및 -N(R4)-로부터 선택된 헤테로 원자단으로 대체될 수 있고, 알킬의 -CH3는 -N(R4)2, -OR4 및 -S(R4)로부터 선택된 헤테로 원자단으로 대체될 수 있되, 헤테로 원자단은 2개 이상의 탄소 원자에 의해 분리되고;각각의 R4는 독립적으로 -H, -(C1-C20)알킬 또는 (C3-C6)사이클로알킬이되, 2개 이상의 탄소 원자에 의해 분리된 알킬 또는 사이클로알킬의 1 내지 6개의 -CH2- 기는 -O-, -S- 또는 -N(R4)-로 대체될 수 있고, 알킬의 -CH3는 -N(R4)2, -OR4 및 -S(R4)로부터 선택된 헤테로 원자단으로 대체될 수 있되, 헤테로 원자단은 2개 이상의 탄소 원자에 의해 분리되고; 알킬 및 사이클로알킬은 1 내지 6개의 할로 원자로 치환될 수 있고;각각의 R5는 독립적으로 -H, (C3-C20)사이클로알킬 또는 (C1-C20)알킬이되, 2개 이상의 탄소 원자에 의해 분리된 알킬 또는 사이클로알킬의 1 내지 6개의 -CH2- 기는 -O-, -S- 또는 -N(R4)-로 대체될 수 있고, 알킬의 -CH3는 -N(R4)2, -OR4 및 -S(R4)로부터 선택된 헤테로 원자단으로 대체될 수 있되, 헤테로 원자단은 2개 이상의 탄소 원자에 의해 분리되고; 알킬 및 사이클로알킬은 1 내지 6개의 할로 원자로 치환될 수 있다.