BICYCLIC COMPOUNDS FOR DIAGNOSIS AND THERAPYThe present invention relates to formula (I) compounds that can be used for diagnosing, monitor progression of disease or monitoring pharmaceutical activity, it can be also used for one group of illness relevant to alpha-synapse nucleoprotein (alpha-synapse nucleoprotein, A- synapse nucleoprotein, a synapse nucleoprotein, A-syn, α-syn, aSyn) aggregation of monitoring and exception, the aggregation includes but is not limited to lewy body and/or Louis neural process, the illness such as Parkinson's disease.The compounds of this invention is used in particular for determining individual to the neurological susceptibility of this illness, monitoring residual illness or predicts the individual with such illness to the reactivity of certain drug therapy.The compounds of this invention can also be used in treatment, alleviate or prevent illness relevant to alpha-synuclein aggregation body or exception.Formula 1. (I) compound:And its derivative, stereoisomer, racemic mixture, pharmaceutically acceptable salt, the water of all detectable labels Close object, solvate, prodrug and polymorph；WhereinSelected from following groups:With-CN, whereinIt can be connect in any available position with part U, whereinCan optionally it be replaced by one or more Base RAReplace；WhereinSelected from following groups:Wherein It can be connected in any available position, whereinIt can be optionally by one or more substituent RsBReplace；V is selected from following groups: S, NRaAnd CRbRb；Z is selected from following groups: N and CRc；W is selected from following groups: N and CRc, or if W is connect with U, W C；W1Selected from following groups: N and CRc, or if W1It is connect with U, then W1For C；X is selected from following groups: N and CRc, or if X is connect with U, X C；Y is selected from following groups: N and CRc, or if Y is connect with U, Y C；U is selected from following groups :-NRa,-CH=CH-,-C ≡ C- and key；In all cases, RaIt is independently selected from following groups: hydrogen, alkyl and halogenated alkyl；In all cases, RbIt is independently selected from following groups: hydrogen, alkyl, halogenated alkyl and halogen；In all cases, RcIt is independently selected from following groups: hydrogen, alkyl, halogenated alkyl and halogen；In all cases, RdIt is independently selected from following groups: halogen ,-OH ,-O-alkyl and hydrogen；In all cases, ReIt is independently selected from following groups: hydrogen ,-(CH2CH2–O)n–Rf、–(CH2CH2–O)n–(CH2CH2)–Rd、 Alkyl, carbocylic radical and heterocycle, wherein alkyl, carbocylic radical and heterocycle can be substituted；In all cases, RfBe independently selected from following groups: hydrogen and alkyl, wherein alkyl can be optionally substituted；In all cases, RAIt is independently selected from following groups: halogen, CN ,-O-R10、–NR10R11、–CONR10R11、–N(R10)–C (O)–R11、–N(R10)–C(O)–O–R11、–(O–CH2CH2)n–RdIt is ,=O, alkyl, carbocylic radical, carbocylic radical alkyl, heterocycle, miscellaneous Cyclylalkyl, alkenyl and alkynyl, wherein alkyl, carbocylic radical, carbocylic radical alkyl, heterocycle, heterocyclylalkyl group, alkenyl and alkynes Base can be optionally substituted, or if more than one group RAIn the presence of and two group RABe it is adjacent, they can appoint Choosing connects together and is formed 5-8 member ring, and it includes carbon atom and optionally one or more are selected from the hetero atom or optional of O, S or N The group containing one or more hetero atoms (such as N, O and/or S), wherein the 5-8 member ring can be it is substituted；In all cases, RBIt is independently selected from following groups: halogen, CN ,-O-R10、–NR10R11、–CONR10R11、–N(R10)–C (O)–R11、–N(R10)–C(O)–O–R11、–(O–CH2CH2)n–RdIt is ,=O, alkyl, carbocylic radical, carbocylic radical alkyl, heterocycle, miscellaneous Cyclylalkyl, alkenyl and alkynyl, wherein alkyl, carbocylic radical, carbocylic radical alkyl, heterocycle, heterocyclylalkyl group, alkenyl and alkynes Base can be optionally substituted, or if more than one group RBIn the presence of and two group RBBe it is adjacent, they can appoint Choosing connects together and is formed 5-8 member ring, and it includes carbon atom and optionally one or more are selected from the hetero atom or optional of O, S or N The group containing one or more hetero atoms (such as N, O and/or S), wherein the 5-8 member ring can be it is substituted；In all cases, R10It is independently selected from following groups: hydrogen, alkyl, carbocylic radical, carbocylic radical alkyl, heterocycle and heterocycle Alkyl, wherein alkyl, carbocylic radical, carbocylic radical alkyl, heterocycle and heterocyclylalkyl group can be optionally substituted；In all cases, R11It is independently selected from following groups: hydrogen, alkyl, carbocylic radical, carbocylic radical alkyl, heterocycle and heterocycle Alkyl, wherein alkyl, carbocylic radical, carbocylic radical alkyl, heterocycle and heterocyclylalkyl group can be optionally substituted；In all cases, R14It is independently selected from following groups: hydrogen ,-(CH2CH2–O)n–Rf、–(CH2CH2–O)n–(CH2CH2)–Rd、 Alkyl, carbocylic radical and heterocycle, wherein alkyl, carbocylic radical and heterocycle can be optionally substituted；In all cases, n stands alone as 1-4；AndIn all cases, m stands alone as 1-4.
진단 및 치료를 위한 바이사이클릭 화합물본 발명은 예컨대, 파킨슨병과 같은 루이 소체 및/또는 루이 신경돌기를 포함하지만, 이에 한정되지 않는, 알파-시누클레인(α-시누클레인, A-시누클레인, a시누클레인, A-syn, α-syn, aSyn) 응집체와 관련된 장애 및 이상 그룹의 진단, 질환 진행의 모니터링 또는 약물 활성 모니터링에 이용될 수 있는 하기 식 (I)의 화합물에 관한 것이다. 이 인스턴트 화합물은 그러한 장애에 대한 소인을 측정하거나, 잔류 장애를 모니터링하거나, 또는 그러한 장애를 앓고 있는 환자의 반응성을 예측하여 특정 약제로 치료하는 것에 특히 유용하다. 본 화합물은 또한 알파-시누클레인 응집체와 관련된 장애 또는 이상을 치료, 완화 또는 예방하는데 사용될 수 있다.[이미지]하기 식 (I)의 화합물:[이미지]및 그의 모든 검출 가능하게 표지된 유도체, 입체이성질체, 라세미 혼합물, 약제학적으로 허용가능한 염, 수화물, 용매 화합물, 프로드럭 및 다형체로서;여기서,[이미지]는 하기로 구성되는 군으로부터 선택되고,[이미지][이미지] 및 -CN, 여기서 [이미지][이미지][이미지]는 임의의 가능한 위치(any available position)에서 모이어티 U에 부착될 수 있고, 여기서 [이미지]는 1개 이상의 치환기 RA로 선택적으로 치환될 수 있고;여기서[이미지]는 하기로 구성되는 군으로부터 선택되고,[이미지][이미지] 여기서[이미지], 및 [이미지]는 임의의 가능한 위치에 부착될 수 있고, 여기서 [이미지]는 1개 이상의 치환기 RB로 선택적으로 치환될 수 있고;V는 S, NRa 및 CRbRb로 구성되는 군으로부터 선택되고,Z는 N 및 CRc로 구성되는 군으로부터 선택되고,W는 N 및 CRc로 구성되는 군으로부터 선택되거나, 또는 W가 U에 부착된 경우 W는 C이고;W1은 N 및 CRc로 구성되는 군으로부터 선택되거나, 또는 W1이 U에 부착된 경우 W1은 C이고;X는 N 및 CRc로 구성되는 군으로부터 선택되거나, 또는 X가 U에 부착된 경우 X는 C이고;Y는 N 및 CRc로 구성되는 군으로부터 선택되거나, 또는 Y가 U에 부착된 경우 Y는 C이고;U는 -NRa-, -CH=CH-, [이미지] 및 결합(bond)으로 구성되는 군으로부터 선택되고;각각의 경우에(for each occurrence), Ra는 수소, 알킬, 및 할로알킬로 구성되는 군으로부터 독립적으로 선택되고;각각의 경우에, Rb는 수소, 알킬, 할로알킬, 및 할로겐으로 구성되는 군으로부터 독립적으로 선택되고;각각의 경우에, Rc는 수소, 알킬, 할로알킬, 및 할로겐으로 구성되는 군으로부터 독립적으로 선택되고;각각의 경우에, Rd는 할로겐, -OH, -O-알킬 및 수소로 구성되는 군으로부터 독립적으로 선택되고;각각의 경우에, Re는 수소, -(CH2CH2-O)n-Rf, -(CH2CH2-O)n-(CH2CH2)-Rd, 알킬, 카르보사이클릴 및 헤테로사이클릴로 구성되는 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 카르보사이클릴 및 헤테로사이클릴은 선택적으로 치환될 수 있고,각각의 경우에, Rf는 수소, 및 알킬로 구성되는 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬은 선택적으로 치환될 수 있고;각각의 경우에, RA는할로겐, CN, -O-R10, -NR10R11, -CONR10R11, -N(R10)-C(O)-R11, -N(R10)-C(O)-O-R11, -(O-CH2CH2)n-Rd, =O, 알킬, 카르보사이클릴, 카르보사이클릴알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 알케닐, 및 알키닐로 구성되는 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 카르보사이클릴, 카르보사이클릴알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 알케닐, 및 알키닐은 선택적으로 치환될 수 있거나, 또는 하나 보다 많은(more than one) 그룹 RA가 존재하고 그룹들 RA중 2개가인접한 경우, 이들은 선택적으로 합쳐져서, 탄소 원자 및 선택적으로 O, S, 또는 N으로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자 또는 선택적으로 하나 이상의 헤테로원자(예를 들어, N, O 및/또는 S)-함유 모이어티를 함유하는 5- 내지 8-원 고리를 형성할 수 있고, 여기서 상기 5- 내지 8-원 고리는 치환될 수 있고;각각의 경우에, RB는 할로겐, CN, -O-R10, -NR10R11, -CONR10R11, -N(R10)-C(O)-R11, -N(R10)-C(O)-O-R11, -(O-CH2CH2)n-Rd, =O, 알킬, 카르보사이클릴, 카르보사이클릴알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 알케닐, 및 알키닐로 구성되는 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 카르보사이클릴, 카르보사이클릴알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 알케닐, 및 알키닐은 선택적으로 치환될 수 있거나, 또는 하나 보다 많은 그룹 RB가 존재하고 그룹들 RB중 2개가인접한 경우, 이들은 선택적으로 합쳐져서, 탄소 원자 및 선택적으로 O, S, 또는 N으로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자 또는 선택적으로 하나 이상의 헤테로원자(예를 들어, N, O 및/또는 S)-함유 모이어티를 함유하는 5- 내지 8-원 고리를 형성할 수 있고, 여기서 상기 5- 내지 8-원 고리는 치환될 수 있고;각각의 경우에, R10은 수소, 알킬, 카르보사이클릴, 카르보사이클릴알킬, 헤테로사이클릴 및 헤테로사이클릴알킬로 구성되는 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 카르보사이클릴, 카르보사이클릴알킬, 헤테로사이클릴, 및 헤테로사이클릴알킬은 선택적으로 치환될 수 있고;각각의 경우에, R11은 수소, 알킬, 카르보사이클릴, 카르보사이클릴알킬, 헤테로사이클릴, 및 헤테로사이클릴알킬로 구성되는 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 카르보사이클릴, 카르보사이클릴알킬, 헤테로사이클릴, 및 헤테로사이클릴알킬은 선택적으로 치환될 수 있고;각각의 경우에, R14는 수소, -(CH2CH2-O)n-Rf, -(CH2CH2-O)n-(CH2CH2)-Rd, 알킬, 카르보사이클릴 및 헤테로사이클릴로 구성되는 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 카르보사이클릴 및 헤테로사이클릴은 선택적으로 치환될 수 있고;각각의 경우에, n은 독립적으로 1 내지 4이고;각각의 경우에, m은 독립적으로 1 내지 4인 것인, 화합물.