Quinazolinone compounds and methods of use thereofThe present invention relates to quinazolinone compounds, and methods of preparation of these compounds. The present invention also relates to pharmaceutical compositions comprising the quinazolinone compounds. The present invention provides methods of treating a cell proliferative disorder, such as a cancer, by administering to a subject in need thereof a therapeutically effective amount of a quinazolinone compound of the present invention.A formula i compound or its pharmacy acceptable salt:whereinm, n and a independently are selected from 0,1,2,3 and 4;r1 is selected from aryl, halogenated aryl, fluorinated aryl, dibenzyl or diaryl, thiazolinyl, alkynyl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocyclic radical, haloalkyl and the perfluoroalkyl of h, alkyl, aryl, replacement;y be selected from key ,-c=o ,-s=o and-s (o) 2;x is selected from nr2, o, s and chr2; r1 and r2 combine and can form ring;when x was chr2, r4 was alkynyl or thiazolinyl;r2 is selected from hydrogen, alkyl comprises low alkyl group, aryl, thiazolinyl, alkynyl, heteroaryl, miscellaneous alkyl aryl, cycloalkyl, heterocyclic radical and perfluoroalkyl;r3 is selected from aryl, alkylaryl, heteroaryl, perfluoroalkyl, thiazolinyl and the alkynyl of h, alkyl, aryl, replacement;r4 is selected from aryl, heteroaryl, thiazolinyl, alkynyl and the s-alkyl of h, alkyl, aryl, replacement;each r5 and each r6 independently are selected from h, halogen, hydroxyl, nitrogen, amino, cyano group, alkoxyl group, alkylthio, methylene-dioxy or halogenated alkoxy; or alkyl, thiazolinyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, alkylamino, dialkyl amido, alkyl sulphonyl, aryl sulfonyl, alkyl carboxyl, carboxyamino, carboxyl amido, aminocarboxyl and alkyl sulfonyl amino;q do not exist or be selected from-co ,-coo ,-conr11 ,-c (=s) ,-ch2 ,-so and-so2;r7 is selected from hydrogen, alkyl, aryl, alkylaryl, heteroaryl, heterocyclically substituted aryl;w is selected from h or nr8r9; wherein r8 and r9 independently be selected from hydrogen, alkyl, aryl, heteroaryl, thiazolinyl, alkynyl, cor13 ,-co2r13 ,-conr14r14 ,-sor13 ,-so2r13 ,-c (=s) r14 ,-c (=nh) r14 and-c (=s) nr14r15; or r8 chooses the heterocycle that forms heterocycle or replacement with r9 wantonly with the n that they are connected;each z independently is selected from n and c; when all z were n, m was 0;each r10 independently is selected from hydrogen, halogen, hydroxyl, nitro, amino, cyano group, alkoxyl group, alkylthio, methylene-dioxy or halogenated alkoxy; the aryl of alkyl, thiazolinyl, alkynyl, aryl, replacement, heteroaryl, alkylamino, dialkyl amido, alkyl sulphonyl, aryl sulfonyl, alkyl carboxyl, carboxyamino, carboxyl amido, aminocarboxyl and alkyl sulfonyl amino;r11, r12, r13, r14 and r15 independently are selected from the oxa alkyl aryl of hydrogen, alkyl, aryl, alkylaryl, heteroaryl, oxa alkyl, oxa alkyl aryl and replacement.
퀴나졸리논 화합물 및 이의 사용 방법본 발명은 퀴나졸리논 화합물, 및 이들 화합물의 제조 방법에 관한 것이다. 본 발명은 또한 퀴나졸리논 화합물을 포함하는 약제 조성물에 관한 것이다. 본 발명은 세포 증식성 질환의 치료를 필요로 하는 피검체에게 치료 유효량의 본 발명의 퀴나졸리논 화합물을 투여함으로써, 암과 같은 세포 증식성 질환을 치료하는 방법을 제공한다. 하기 화학식(I)의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염: [이미지]상기 식에서,m, n 및 A은 독립적으로 0, 1, 2, 3, 및 4로 이루어진 군으로부터 선택되며; R1은 H, 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 할로아릴, 바이-아릴, 또는 비스-아릴, 알케닐, 알키닐, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 할로알킬, 및 퍼플루오로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며;Y는 결합, -C=O, -S=O, 및 -S(O)2로 이루어진 군으로부터 선택되며;X는 NR2, O, S 및 CHR2로 이루어진 군으로부터 선택되며; R1 및 R2는 함께 고리를 형성하고, X가 CHR2인 경우, R4는 알키닐, 또는 알케닐이고;R2는 수소; 저급 알킬을 포함하는 알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 헤테로아릴, 알킬헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 및 퍼플루오로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;R3는 H, 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 알킬아릴, 헤테로아릴, 퍼플루오로알킬, 알케닐, 및 알키닐로부터 선택되고;R4는 H, 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 알케닐, 알키닐, 및 S-알킬로부터 선택되고;각각의 R5 및 각각의 R6은 독립적으로 H, 할로겐, 히드록실, 질소, 아미노, 시아노, 알콕시, 알킬티오, 메틸렌디옥시, 또는 할로알킬옥시; 또는 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 알킬카르복시, 카르복시아미노, 카르복시아미도, 아미노카르보닐, 및 알킬설폰아미도로 이루어진 군으로부터 선택되고;Q는 존재하지 않거나, -CO, -COO, -CONR11, -C(=S), -CH2, -SO, 및 -SO2로 이루어진 군으로부터 선택되고;R7는 수소, 알킬, 아릴, 알킬아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클로 치환된 아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;W는 H 또는 NR8R9로부터 선택되고; R8 및 R9는 독립적으로 수소, 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 알케닐, 알키닐, COR13, -CO2R13, -CONR14R14, -SOR13, -SO2R13, -C(=S)R14, -C(=NH)R14 및 -C(=S)NR14R15로 이루어진 군으로부터 선택되거나, R8 및 R9는 이들이 결합되는 N과 함께 헤테로사이클 또는 치환된 헤테로사이클을 형성하거나 형성하지 않으며;각각의 Z는 독립적으로 N 및 C로 이루어진 군으로부터 선택되며; 모든 Z가 N인 경우에 m은 0이고, 각각의 R10은 독립적으로 수소, 할로겐, 히드록실, 니트로, 아미노, 시아노, 알콕시, 알킬티오, 메틸렌디옥시, 또는 할로알킬옥시; 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 알킬카르복시, 카르복시아미노, 카르복시아미도, 아미노카르보닐, 및 알킬설폰아미도로 이루어진 군으로부터 선택되고;R11, R12, R13, R14, 및 R15는 독립적으로 수소, 알킬, 아릴, 알킬아릴, 헤테로아릴, 옥사알킬, 옥사알킬아릴, 및 치환된 옥사알킬아릴로 이루어진 군으로부터 선택된다.