HETEROCYCLIC ANTIVIRAL COMPOUNDSCompounds having the formula (I) wherein A, m and R1 are herein defined are Hepatitis C virus NS5b polymerase inhibitors. Also disclosed are compositions and methods for inhibiting hepatitis replication, processes for making the compounds and synthetic intermediates used in the process.A compound according to formula IA-4 A-5wherein:A is selected from the grouping consisting of A- 1, A-2, A-3, A-4 and A-5;X1 is -0-, -NR6- or a bond;R1 in each occurrence is independently selected from the group consisting of C1-6 alkyl, C1-6 alkenyl, C1-6 alkynyl, C3-7 cycloalkyl, C3_7cycloalkyl-Ci_4 alkyl, C1-6 alkoxy, optionally substituted phenyl, optionally substituted heteroaryl selected from the group consisting of pyridine, pyridone, pyrimidine, pyrimidone and imidazole, optionally substituted aryl-C1-6 alkyl, C1-6 hydroxyalkyl, C1-3 alkoxy-Ci_6 alkyl, optionally substituted phenoxy, optionally substituted phenyl-Ci-3 alkoxy, C1-6 heteroalkoxy, hydroxyl, halogen, (CH2)oiNRaRb, X2(CH2)uNRaRb, X2(CH2) oiCOR9, X2(CH2)oiSO2NRcRd, (CH2)riSO2R5, 0(CH2)OiSO2-C1-O alkyl, COR9, nitro, and cyano wherein optionally substituted phenyl or heteroaryl groups are independently substituted with one to three substituents selected from the group consisting OfC1-3 alkyl, C3-6-cycloalkyl, C1-3 alkoxy, C1-3haloalkyl, halogen, NRcRd, cyano and nitro; or if m is 2 and the R1 substituents are on adjacent carbons and taken they can be -CH=CHCH=CH-; R2 in each occurrence is independently selected from the group consisting of hydrogen, C1-6 alkyl, C1-6 alkenyl, C1-6 alkynyl, pyrid-2-on-5-ylmethyl, thien-2-ylmethyl, C3-7 cycloalkyl, C3-7 cycloalkyl-Ci-3 alkyl, C1-6 heteroalkyl and phenyl-Ci_3 alkyl optionally substituted with one to three substituents selected from the group consisting Of C1-3 alkyl, C3_6-cycloalkyl, C1-3 alkoxy, C1-3haloalkyl, halogen, NRcRd, cyano and nitro;R3 in each occurrence is independently selected from the group consisting Of C1-6 alkyl, halogen, C1-6 alkoxy, hydroxyl, cyano and nitro;R4 is hydrogen, C1-6 alkyl, C3-7 cycloalkyl, C3-7 cycloalkyl-C1-4alkyl, C1-6 heteroalkyl, phenyl or phenyl-Ci-4 alkyl said phenyls optionally independently substituted with one to three R3 radicals;R5 is Ci_6 alkyl, C3-7 cycloalkyl, C3-7 cycloalkyl-C1-4 alkyl, -NRcRd, amino-C1-6 alkyl, C1-O heteroalkyl, thiophen-2-yl, l,2-dimethyl-imidazol-4-yl, phenyl or phenyl-Ci_3 alkyl said phenyl each optionally independently substituted with one to three C1-3 alkyl, C1-3 alkoxy, halogen, nitro or cyano;R6 is hydrogen or C1-3 alkyl;R6a and R6b are independently R6;R9 is hydroxyl, C1-6 alkoxy, amino, -NRcRd, or providing R9 is other than hydroxyl when ol is zero;R10 is alkoxy, amino, -NRcRd, C1-6 alkyl, C3-7 cycloalkyl or C1-6 heteroalkoxy;R11 is C1-O alkyl or phenyl;Ra and Rb are (/) independently hydrogen, C1-6 alkyl, C1-6 acyl, C1-6 heteroalkyl, C1-6 alkyl-Ci-3 alkoxy, C1-3 alkyl- amino-C^ alkyl, or (U) one of Ra and Rb is (CH2)r2CONR6aR6b, COR10 or (CH2)o2SO2R5 ,and the other of Ra and Rb is hydrogen, Ci_6 alkyl or Ci_6 acyl, or (Ui) taken together are (CH2),, (CH2)WSO2, (CH2)WNR6SO2,(CH2)2X3(CH2)2, or taken together with the nitrogen atom to which they are attached are 3-amino pyrrolidine, 3-methylsulfonylpyrrolidine or 3-acetamido-pyrrolidine;Rc and Rd are (/) independently hydrogen, C1-6 alkyl, C1-6 acyl, C1-6 sulfonyl or C1-6 heteroalkyl, or (//) taken together are (CH2)q, (CH2)2X3(CH2)2,or 3-hydroxy-pyrrolidin- 1-yl;X2 is O, or NR6; X3 is O or NR8;m is an integer from 0 to 3;n is an integer from 0 to 2;ol and o2 are an integer from 0 to 6;q is an integer from 3 to 6;rl and r2 are an integer from 1 to 6;s is 0 or 1;u is an integer from 2 to 6;w is an integer from 2 to 4; and,pharmaceutically acceptable salts thereof.
헤테로사이클릭 항바이러스성 화합물하기 화학식 I의 화합물은 C형 간염 바이러스 NS5b 폴리머라제 억제제이다. 화학식 I  상기 식에서, A, m 및 R1은 본원에서 정의된 바와 같다. 또한, 간염 복제를 억제하기 위한 조성물과 방법, 상기 화합물의 제조방법, 및 상기 제조방법에 사용된 합성 중간체가 개시되어 있다.하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용 가능한 염: 화학식 I  상기 식에서, A는 하기 화학식 A1, 화학식 A2, 화학식 A3, 화학식 A4 및 화학식 A5로 이루어진 군으로부터 선택되며; 화학식 A1  화학식 A2  화학식 A3  화학식 A4  화학식 A5  상기 식에서, X1는 -O-, -NR6- 또는 결합이고; R1은 각 경우 독립적으로 C1-6 알킬, C1-6 알켄일, C1-6 알킨일, C3-7 사이클로알킬, C3-7 사이클로알킬-C1-4 알킬, C1-6 알콕시, 선택적으로 치환된 페닐, 및 피리딘, 피리돈, 피리미딘, 피리미돈 및 이미다졸로 이루어진 군으로부터 선택된 선택적으로 치환된 헤테로아릴, 선택적으로 치환된 아릴-C1-6 알킬, C1-6 하이드록시알킬, C1-3 알콕시-C1-6 알킬, 선택적으로 치환된 페녹시, 선택적으로 치환된 페닐-C1-3 알콕시, C1-6 헤테로알콕시, 하이드록실, 할로젠, (CH2)o1NRaRb, X2(CH2)uNRaRb, X2(CH2)o1COR9, X2(CH2)o1SO2NRcRd, (CH2)r1SO2R5, O(CH2)o1SO2-C1-6 알킬, COR9, 나이트로 및 사이아노로 이루어진 군으로부터 선택되되, 상기 선택적으로 치환된 페닐 또는 헤테로아릴 기는 독립적으로 C1-3 알킬, C3-6 사이클로알킬, C1-3 알콕시, C1-3 할로알킬, 할로젠, NRcRd, 사이아노 및 나이트로로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환되거나; 또는 m이 2인 경우, R1 치환기들은 인접한 탄소 상에 존재하여 -CH=CHCH=CH-를 형성할 수 있고; R2는 각 경우 독립적으로 수소, C1-6 알킬, C1-6 알켄일, C1-6 알킨일, 피리드-2-온-5-일메틸, 싸이엔-2-일메틸, C3-7 사이클로알킬, C3-7 사이클로알킬-C1-3 알킬, C1-6 헤테로알킬, 및 C1-3 알킬, C3-6 사이클로알킬, C1-3 알콕시, C1-3 할로알킬, 할로젠, NRcRd, 사이아노 및 나이트로로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 선택적으로 치환된 페닐-C1-3 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고; R3은 각 경우 독립적으로 C1-6 알킬, 할로젠, C1-6 알콕시, 하이드록실, 사이아노 및 나이트로로 이루어진 군으로부터 선택되고; R4는 수소, C1-6 알킬, C3-7 사이클로알킬, C3-7 사이클로알킬-C1-4 알킬, C1-6 헤테로알킬, 페닐 또는 페닐-C1-4 알킬이되, 상기 페닐은 독립적으로 1 내지 3개의 R3 라디칼로 선택적으로 치환되고; R5는 C1-6 알킬, C3-7 사이클로알킬, C3-7 사이클로알킬-C1-4 알킬, -NRcRd, 아미노-C1-6 알킬, C1-6 헤테로알킬, 싸이오펜-2-일, 1,2-다이메틸-이미다졸-4-일, 페닐 또는 페닐-C1-3 알킬이되, 상기 페닐은 각각 독립적으로 C1-3 알킬, C1-3 알콕시, 할로젠, 나이트로 및 사이아노 중 1 내지 3개로 선택적으로 치환되고; R6은 수소 또는 C1-3 알킬이고; R6a 및 R6b는 독립적으로 R6이고; R8은 C1-6 아실 또는 R6이고; R9는 하이드록실, C1-6 알콕시, 아미노 또는 -NRcRd이되, 단 o1이 0인 경우 하이드록실이 아니고; R10은 알콕시, 아미노, -NRcRd, C1-6 알킬, C3-7 사이클로알킬 또는 C1-6 헤테로알콕시이고; R11은 C1-6 알킬 또는 페닐이고; Ra 및 Rb는 (i) 독립적으로 수소, C1-6 알킬, C1-6 아실, C1-6 헤테로알킬, C1-6 알킬-C1-3 알콕시 또는 C1-3 알킬-아미노-C1-6 알킬이거나; (ii) Ra와 Rb 중 하나는 (CH2)r2CONR6aR6b, COR10 또는 (CH2)o2SO2R5이고, Ra와 Rb 중 다른 하나는 수소, C1-6 알킬 또는 C1-6 아실이거나; 또는 (iii) 함께 (CH2)q, (CH2)wSO2, (CH2)wNR6SO2 또는 (CH2)2X3(CH2)2를 형성하거나, 또는 이들이 부착되는 질소 원자와 함께 3-아미노 피롤리딘, 3-메틸설폰일피롤리딘 또는 3-아세트아미도-피롤리딘을 형성하고; Rc 및 Rd는 (i) 독립적으로 수소, C1-6 알킬, C1-6 아실, C1-6 설폰일 또는 C1-6 헤테로알킬이거나; 또는 (ii) 함께 (CH2)q, (CH2)2X3(CH2)2 또는 3-하이드록시-피롤리딘-1-일을 형성하고; X2는 O 또는 NR6이고; X3은 O 또는 NR8이고; m은 0 내지 3의 정수이고; n은 0 내지 2의 정수이고; o1 및 o2는 0 내지 6의 정수이고; q는 3 내지 6의 정수이고; r1 및 r2는 1 내지 6의 정수이고; s는 0 또는 1이고; u는 2 내지 6의 정수이고; w는 2 내지 4의 정수이다.