Thiazole, imidazole and oxazole compounds and treatments of disorder associated with protein agingProvided are compounds of formula (I) or (IA). Also provided are methods of treatment with such compounds.One kind comprises among the mankind treatment (i) diabetes or treatment or alleviates the (ii) bad sequela of diabetes animal, (iii) renal damage, (iv) to the infringement of vascular system, atherosclerosis, peripheral blood vessel, coronary heart disease or heart failure, (v) hypertension, (vi) retinopathy, (vii) peripheral neuropathy, (viii) cataract, (ix) osteoarthritis, (x) rheumatoid arthritis, (xi) presenile dementia, (xii) because of contact infringement or (xiii) apoplexy that causes with the reducing sugar of improving the standard to tissue, or (xiv) improve the skin elasticity of animal or reduce wrinkle of skin or (xv) improve the method for rbc morphotropism, described method comprises formula i or ia chemical compound or its pharmaceutically acceptable salt that gives effective dose or wherein a.j is oxygen, sulfur or n-r db. carbon 2 is two keys with the key of nitrogen, except when r coutside the oxo base; c. the key between carbon 4 and the carbon 5 is singly-bound or two key; d.r aand r b1. independently be selected from hydrogen, acylamino-, acyloxy alkyl, alkanoyl, alkane acylbase alkyl, alkenyl, alkoxyl, alkoxy carbonyl group, alkoxycarbonyl alkyl,alkyl, alkyl amino, (c1-c3) alkylenedioxy group, pi-allyl, amino,(described alkyl can for ω-alkylidene sulfonic acid, carbamyl, carboxyl, carboxyalkylreplace with the alkoxy imino group), cycloalkyl, dialkyl amido, halogen,hydroxyl, (c2-c6) hydroxy alkyl, sulfydryl, nitro, sulfamoyl, sulfonic acid,alkyl sulphonyl, alkyl sulfinyl, alkylthio group, trifluoromethyl, morpholine-4-base, thiomorpholine-4-base, piperidines-1-base, piperazine-1-base, ar{ wherein,regular consistent with armaticity, ar is c 6or c 10aryl or 5 yuan or 6 unit's hetero-aromatic ring, wherein said 6 yuan of hetero-aromatic rings contain 1-3 n atom, anddescribed 5 yuan of hetero-aromatic rings contain 1-3 n atom or o or s atomwith 0-2 n atom, each hetero-aromatic ring can with the benzene that replaces, pyridine,pyrimidine, pyridazine or (1,2,3) are triazine fused, and (wherein the carbon-carbon double bond at ar carries outdescribed ring condenses) }, ar-alkyl, aro-, arso 2-, arso-, ars-, arso 2nh-, arnh, (n-ar) (n-alkyl) n-, arc (o)-, arc (o) nh-, arnh-c (o)-and (n-ar) (n-alkyl) n-c (o)-, orperson r 1and r 2constitute together methylene-dioxy-; perhaps 2. form c with its ring carbon 6-or c 10the aryl condensed ring; perhaps 3. form c with its ring carbon 5-c 7condense cycloalkyl ring, described cycloalkyl ring tool 2 two keys are at the most arranged, comprise containing the two keys of condensing of described group, institutestate cycloalkyl ring can be selected from alkyl, alkoxy carbonyl group, amino, aminocarbonyl,carboxyl, one or more groups fluorine-based or the oxo base replace; perhaps4. form condensed 5 yuan or 6 yuan of hetero-aromatic rings, wherein said 6 with its ring carbonunit's hetero-aromatic ring contains 1-3 n atom, and described 5 yuan of hetero-aromatic rings contain 1-3individual n atom or o or s atom and 0-2 n atom; perhaps5. form second kind of heterocycle of condensed 5-8 unit with its ring carbon, wherein saidannelated heterocycles is by being selected from carbon, nitrogen, oxygen, sulfur and s (o) nannular atoms constitute, wherein n is 1 or 2; b.r dbe alkyl, alkenyl, hydrogen or ar; c.r cfor 1. the oxo base (is worked as δ 2,3when not existing) or (work as δ 2,3when existing) hydrogen, alkyl, alkane sulfenyl, hydrogen, sulfydryl, amino, amino (c 1-c 5) alkyl, amino (c 6or c 10) aryl, perhaps the amino of wherein last three kinds of groups can be got by following groupgeneration(a)ar，(b) ar-z-, ar-alkyl-z-, ar-z-alkyl-, ar-amino-z-, ar-aminoalkyl-z-or ar-oxygen base alkyl-z-, wherein z be carbonyl or-so 2-， (c) formoxyl or alkanoyl, or(d) 2 alkyl at the most,
티아졸, 이미다졸 및 옥사졸 화합물, 및 단백질 노화와관련된 장애의 치료본 발명은 화학식 I 또는 IA의 화합물을 제공한다. <화학식 I>  <화학식 IA>  또한 이러한 화합물을 사용하는 치료 방법도 제공한다.화학식 I 또는 IA의 화합물 또는 상기 화합물들의 제약상 허용되는 염을 유효량으로 투여하는 것을 포함하는, 사람을 포함한 동물에서 (i) 당뇨병을 치료하거나, 또는 (ii) 당뇨병의 유해한 후유증, (iii) 신장 손상, (iv) 혈액 맥관계의 손상, 아테롬성 경화증, 말초혈관 질환, 관상동맥 질환 또는 심부전증, (v) 고혈압, (vi) 망막증, (vii) 말초 신경병증, (viii) 백내장, (ix) 골관절염, (x) 류마티스성 관절염, (xi) 알쯔하이머병, (xii) 상승된 수준의 환원당과의 접촉으로 인한 조직의 손상 또는 (xiii) 졸중을 치료 또는 개선하거나, 또는 (xiv) 동물 피부의 탄력성을 개선하거나 주름을 감소시키거나, 또는 (xv) 적혈구 변형능 (RBC deformability)을 증가시키기 위한 방법. <화학식 I> [이미지] <화학식 IA> [이미지] 상기 식에서, a. J는 산소, 황 또는 N-Rd이고; b. 2번 탄소-질소 결합은 Rc가 옥소인 경우를 제외하고는 이중 결합이고; c. 4번 탄소와 5번 탄소 사이의 결합은 단일 결합 또는 이중 결합이고; d. Ra 및 Rb가 2. 수소, 아실아미노, 아실옥시알킬, 알카노일, 알카노일알킬, 알케닐, 알콕시, 알콕시카르보닐, 알콕시카르보닐알킬, 알킬, 알킬아미노, (C1-C3)알킬렌디옥시, 알릴, 아미노, ω-알킬렌술폰산, 카르바모일, 카르복시, 카르복시알킬 (상기 알킬은 알킬옥시이미노로 치환될 수 있음), 시클로알킬, 디알킬아미노, 할로, 히드록시, (C2-C6)히드록시알킬, 머르캅토, 니트로, 술파모일, 술폰산, 알킬술포닐, 알킬술피닐, 알킬티오, 트리플루오로메틸, 모르폴린-4-일, 티오모르폴린-4-일, 피페리딘-1-일, 피페라진-1-일, Ar [식 중, 방향족성 규칙에 따라, Ar은 C6 또는 C10 아릴 또는 5- 또는 6-원 헤테로아릴 고리이고, 여기서 6-원 헤테로아릴 고리는 1 내지 3개의 N 원자를 함유하고, 5-원 헤테로아릴 고리는 1 내지 3개의 N 원자, 또는 1개의 O 또는 S 원자와 0 내지 2개의 N 원자를 함유하며, 각 헤테로아릴 고리는 치환된 벤젠, 피리딘, 피리미딘, 피리다진 또는 (1,2,3)트리아진에 융합될 수 있음 (여기서 고리 융합은 Ar의 탄소-탄소 이중 결합에서 발생함)], Ar-알킬, ArO-, ArS02-, ArSO-, ArS-, ArSO2NH-, ArNH, (N-Ar)(N-알킬)N-, ArC(O)-, ArC(O)NH-, ArNH-C(O)- 및 (N-Ar)(N-알킬)N-C(O)-로부터 독립적으로 선택되거나, 또는 R1과 R2가 함께 메틸렌디옥시를 형성하거나; 2. 고리 탄소들과 함께 C6- 또는 C10- 아릴 융합 고리를 형성하거나; 3. 고리 탄소들과 함께, 함유기의 융합된 이중 결합을 포함하여 2개 이하의 이중 결합을 갖는 C5-C7 융합 시클로알킬 고리를 형성하고, 여기서 시클로알킬 고리는 알킬, 알콕시카르보닐, 아미노, 아미노카르보닐, 카르복시, 플루오로 또는 옥소로 구성된 군으로부터 하나 이상에 의해 치환될 수 있거나; 4. 고리 탄소들과 함께 융합된 5- 또는 6-원 헤테로아릴 고리를 형성하고, 여기서 6-원 헤테로아릴 고리는 1 내지 3개의 N 원자를 함유하고, 5-원 헤테로아릴 고리는 1 내지 3개의 N 원자, 또는 1개의 O 또는 S 원자와 0 내지 2개의 N 원자를 함유하거나; 5. 고리 탄소들과 함께 융합된 5 내지 8-원의 제2 헤테로사이클을 형성하고, 여기서 융합된 헤테로사이클은 탄소, 질소, 산소, 황 및 S(O)n (식 중, n은 1 또는 2임)으로 구성된 군으로부터 선택된 고리 원자들로 구성되고, b. Rd는 알킬, 알케닐, 수소 또는 Ar이고; c. Rc는 1. 옥소 (Δ2,3은 존재하지 않음) 또는 (Δ2,3이 존재할 경우) 수소, 알킬, 알킬티오, 수소, 머르캅토, 아미노, 아미노(C1-C5)알킬, 아미노 (C6 또는 C10)아릴 [여기서 마지막 3개 기 중의 아미노는 (a) Ar, (b) Ar-Z-, Ar-알킬-Z-, Ar-Z-알킬, Ar-아미노-Z-, Ar-아미노알킬-Z- 또는 Ar-옥시알킬-Z- (여기서 Z는 카르보닐 또는 -SO2-임), (c) 포르밀 또는 알카노일, 또는 (d) 2개 이하의 알킬에 의해 치환될 수 있음]이거나, 또는 2. -NHC(O)(CH2)n-D-ReRf이고, 여기서 D는 산소, 황 또는 질소이고, D가 질소이면 n은 0, 1 또는 2이지만 D가 산소 또는 황이면 n은 1 또는 2이고 Rf는 D가 질소일 경우에만 존재하며, 여기서 (a) Re는 (1) Ar; (2) 화학식 [이미지] (식 중, E는 황, 산소 또는 N-Ri이고 Rg, Rh 및 Ri는 독립적으로 각각 Ra, R b 및 Rd와 동일함)의 기; (3) 하나 이하의 이중 결합을 갖는 C3-C8 시클로알킬 고리 (다만, 시클로알킬 고리와 D를 연결하는 탄소가 포화되며 상기 시클로알킬 고리는 하나 이상의 알킬-, 알콕시카르보닐-, 아미노-, 아미노카르보닐-, 카르복시-, 플루오로- 또는 옥소 치환기에 의해 치환될 수 있음); (4) 6-원 헤테로아릴 고리는 1개 이상 3개 이하의 N 원자를 함유하고 5-원 헤테로아릴 고리는 1 내지 3개의 N 원자, 또는 1개의 O 또는 S 원자와 0 내지 2개의 N 원자를 함유하는 5- 또는 6-원 헤테로아릴 고리; 또는 (5) 수소, (C2-C6)히드록시알킬, 알카노일알킬, 알킬, 알콕시카르보닐알킬, 알케닐, 카르복시알킬 (상기 알킬은 알콕시이미노로 치환될 수 있음), 알콕시카르보닐, Arφ기 (C6- 또는 C10-아릴 또는 5- 또는 6-원, 또는 9- 또는 10-원 헤테로아릴 (여기서 헤테로원자는 하나의 산소, 하나의 황 또는 하나의 질소) 또는 Arφ-알킬이고; (b) Rf는 독립적으로 수소, (C2-C6)히드록시알킬, 알카노일알킬, 알킬, 알콕시카르보닐알킬, 알케닐, 카르복시알킬 (상기 알킬은 알킬옥시이미노에 의해 치환될 수 있음), 알콕시카르보닐, Arφ 또는 Arφ-알킬이고; 여기서 아릴, Ar 또는 ArΦ은 구체적으로 언급된 임의의 치환 이외에 아실아미노, 아실옥시알킬, 알카노일, 알카노일알킬, 알케닐, 알콕시, 알콕시카르보닐, 알콕시카르보닐알킬, 알킬, 알킬아미노, (C1-C3)알킬렌디옥시, 알킬술포닐, 알킬술피닐, ω-알킬렌술폰산, 알킬티오, 알릴, 아미노, ArC(O)-, ArC(O)NH-, 카르복시, 카르복시알킬, 시클로알킬, 디알킬아미노, 할로, 트리플루오로메틸, 히드록시, (C2-C6)히드록시알킬, 머르캅토, 니트로, ArO-, Ar-, Ar-알킬-, 술파모일, 술폰산, 1-피롤리디닐, 4-[C6 또는 C10]아릴피페라진-1-일-, 4-[C6 또는 C10]아릴피페리딘-1-일, 아제티딘-1-일, 모르폴린-4-일, 티오모르폴린-4-일, 피페라진-1-일, 피페리딘-1-일의 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있고; Ar 및 ArΦ를 제외한 헤테로사이클은 구체적으로 언급된 임의의 치환 이외에 아실아미노, 알카노일, 알콕시, 알콕시카르보닐, 알콕시카르보닐알킬, 알킬, (C1 내지 C3)알킬렌디옥시, 알킬아미노, 알킬술포닐, 알킬술피닐, 알킬티오, 아미노, ArC(O)-, ArO-, Ar-, Ar-알킬, 카르복시, 디알킬아미노, 플루오로, 플루오로알킬, 디플루오로알킬, 히드록시, 머르캅토, 옥소, 술파모일, 트리플루오로메틸, 4-[C6 또는 C10]아릴피페리딘-1-일 및 4-[C6 또는 C10]아릴피페라진-1-일로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있고; 다만, 화학식 I의 화합물을 안내압을 감소시키기 위해 투여할 때 유효량으로 투여되는 1종 이상의 화학식 I의 화합물은 탄산 탈수효소 억제 작용을 갖는 고리 탄소 술폰아미드에서 치환된 티아졸 (그의 아미드는 치환될 수 있음)이 아니다.