MACROCYCLES AS MODULATORS OF CYSTIC FIBROSIS TRANSMEMBRANE CONDUCTANCE REGULATOR, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF, THEIR USE IN THE TREATMENT OF CYCSTIC FIBROSIS, AND PROCESS FOR MAKING THEMCompounds of Formula (I), pharmaceutically acceptable salts thereof, deuterated derivatives of any of the foregoing, and metabolites of any of the foregoing are disclosed. Pharmaceutical compositions comprising the same, methods of treating cystic fibrosis using the same, and methods for making the same are also disclosed.A compound of Formula I:a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a deuterated derivative of any of the foregoing,wherein:- Ring A is a phenyl, a 5-membered heteroaryl ring, or a 6-membered heteroaryl ring;- Ring B is a pyridinyl ring;- Ring D is a phenyl ring, a 5-membered heterocyclyl ring, a 6- memberedheterocyclyl ring, a 5-membered heteroaryl ring, or a 6-membered heteroaryl ring;- X is O, NH, or an N(Cl-C4 alkyl);- each R1 is independently chosen from C1-C2 alkyl groups, C1-C2 alkoxyl groups,C1-C2 haloalkyl groups, C1-C2 haloalkoxyl groups, halogens, a cyano group, and a hydroxyl group;- m is 0, 1, 2, 3, or 4;- each R2 is independently chosen from C1-C2 alkyl groups, C1-C2 alkoxyl groups,C1-C2 haloalkyl groups, C1-C2 haloalkoxyl groups, halogens, a cyano group, and a hydroxyl group;- n is 0, 1, or 2;- each R3 is methyl;- each R4 is independently chosen from halogens, an oxo group, a hydroxyl group, a cyano group, and -(Y)k-R7 groups, or optionally two R4, together with the atom(s) they are attached to, form a 5-6 membered cycloalkyl or heterocyclyl ring that is optionally and independently substituted with one or more groups chosen from halogens, C1-C2 alkyl groups, haloalkyl groups, a hydroxyl group, C1-C2 alkoxyl groups, and C1-C2 haloalkoxyl groups; wherein:- k is 0, 1, 2, 3, 4, 5, or 6;- each Y is independently chosen from C(R5)(R6) groups, -0-, and -NRa- groups, wherein a heteroatom in -(Y)k-R7 is not bonded to another heteroatom in -(Y)k-R7, wherein:- each R5 and R6 is independently chosen from hydrogen, halogens, a hydroxyl group, C1-C4 alkyl groups, and C3-5 cycloalkyl groups, orR5 and R6 on the same carbon together form a C3-5 cycloalkyl group or oxo;- each of R5 and R6 is optionally independently substituted with one or more groups chosen from C1-C2 alkyl groups, C1-C2 haloalkyl groups, halogens, a hydroxyl group, C1-C2 alkoxyl groups, and C1-C2 haloalkoxyl groups; and- each Ra is independently chosen from hydrogen and C1-C2 alkyl groups; and- R7 is chosen from hydrogen, halogens, a cyano group, and C3-C10 cycloalkyl groups optionally substituted with one or more groups chosen from C1-C2 alkyl groups, C1-C2 haloalkyl groups, and halogens;- q is 1, 2, 3 or 4; and- Z is a divalent linker of formula (L)r, wherein:- r is 1, 2, 3, 4, 5, or 6;- each L is independently chosen from C(R8)(R9) groups, -0-, and -NRb- groups, wherein a heteroatom in Z is not bonded to another heteroatom in Z, wherein:- each R8 and R9 is independently chosen from hydrogen, halogens, Ci- C2 haloalkyl groups, C1-C2 alkyl groups, a hydroxyl group, C1-C2 alkoxyl groups, and C1-C2 haloalkoxyl groups; and- each Rb is independently chosen from hydrogen and C1-C2 alkyl groups. 
낭포성 섬유증 막관통 전도성 조절인자의 조절제로서의 매크로사이클, 그의 약제학적 조성물, 낭포성 섬유증의 치료에서의 그의 용도, 및 그의 제조 방법하기 화학식 (I)의 화합물, 이의 약학적으로 허용가능한 염, 전술한 것 중 임의의 것의 중수소화된 유도체, 및 전술한 것 중 임의의 것의 대사산물을 개시한다. 또한 이러한 화합물을 포함하는 약학 조성물, 이러한 화합물을 사용하여 낭포성 섬유증을 치료하는 방법, 및 이러한 화합물의 제조 방법을 개시한다.하기 화학식 I의 화합물, 이의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 전술한 것 중 임의의 것의 중수소화된 유도체;,여기서:- 고리 A는 페닐, 5-원 헤테로아릴 고리 또는 6-원 헤테로아릴 고리이고;- 고리 B는 피리디닐 고리이고;- 고리 D는 페닐 고리, 5-원 헤테로사이클릴 고리, 6-원 헤테로사이클릴 고리, 5-원 헤테로아릴 고리 또는 6-원 헤테로아릴 고리이고;- X는 O, NH 또는 N(C1-C4 알킬)이고;- 각각의 R1은 C1-C2 알킬기, C1-C2 알콕실기, C1-C2 할로알킬기, C1-C2 할로알콕실기, 할로겐, 시아노기 및 하이드록실기로부터 독립적으로 선택되고;- m은 0, 1, 2, 3 또는 4이고;- 각각의 R2는 C1-C2 알킬기, C1-C2 알콕실기, C1-C2 할로알킬기, C1-C2 할로알콕실기, 할로겐, 시아노기 및 하이드록실기로부터 독립적으로 선택되고;- n은 0, 1 또는 2이고;- 각각의 R3은 메틸이고;- 각각의 R4는 할로겐, 옥소기, 하이드록실기, 시아노기 및 -(Y)k-R7 기로부터 독립적으로 선택되거나, 또는 임의로 2개의 R4는, 이들이 부착된 원자(들)와 함께, 할로겐, C1-C2 알킬기, 할로알킬기, 하이드록실기, C1-C2 알콕실기 및 C1-C2 할로알콕실기로부터 선택된 하나 이상의 기로 임의로 및 독립적으로 치환된 5-6 원 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 고리를 형성하며; 여기서: - k는 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고; - 각각의 Y는 C(R5)(R6) 기, -O- 및 -NRa- 기로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 -(Y)k-R7의 헤테로원자는 -(Y)k-R7의 다른 헤테로원자에 결합되지 않으며, 여기서: - 각각의 R5 및 R6은 수소, 할로겐, 하이드록실기, C1-C4 알킬기 및 C3-5 사이클로알킬기로부터 독립적으로 선택되거나, 또는 동일한 탄소 상의 R5 및 R6이 함께 C3-5 사이클로알킬기 또는 옥소를 형성하고; - 각각의 R5 및 R6은 C1-C2 알킬기, C1-C2 할로알킬기, 할로겐, 하이드록실기, C1-C2 알콕실기 및 C1-C2 할로알콕실기로부터 선택된 하나 이상의 기로 임의로 독립적으로 치환되고; - 각각의 Ra는 수소 및 C1-C2 알킬기로부터 독립적으로 선택되고; 그리고 - R7은 수소, 할로겐, 시아노기, 및 C1-C2 알킬기, C1-C2 할로알킬기 및 할로겐으로부터 선택된 하나 이상의 기로 임의로 치환된 C3-C10 사이클로알킬기로부터 선택되고;- q는 1, 2, 3 또는 4이고; 그리고- Z는 화학식 (L)r의 2가 링커이고, 여기서: - r은 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고; - 각각의 L은 C(R8)(R9) 기, -O- 및 -NRb- 기로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 Z의 헤테로원자는 Z의 다른 헤테로원자에 결합되지 않으며, 여기서: - 각각의 R8 및 R9는 수소, 할로겐, C1-C2 할로알킬기, C1-C2 알킬기, 하이드록실기, C1-C2 알콕실기 및 C1-C2 할로알콕실기로부터 독립적으로 선택되고; 그리고 - 각각의 Rb는 수소 및 C1-C2 알킬기로부터 독립적으로 선택됨.