Tricyclic antitumor compounds being farnesyl protein transferase inhibitorsThe invention relates to tricyclic compounds of formula (1.0) wherein R, R, R, R, R, R, R, R, Y, A, B, X, a, b, c, d, v, and w are as described herein. The compounds of formula (1.0) are useful for inhibiting tumor growth being farnesyl protein transferase inhibitors.The compound of following formula or its pharmacy acceptable salt: wherein: when having two key in the c-11 position, x is n, ch or c; represent n or nr one of among a, b, c and the d 9, r wherein 9be o -,-ch 3or-(ch 2) nco 2h, wherein n is 1-3, and remaining a, b, c and d group are represented cr 1or cr 2or each a, b, c and d independently are selected from cr 1or cr 2each r 1with each r 2independently be selected from h, halo ,-cf 3,-or 10(as-och 3) ,-cor 10,-sr 10(as-sch 3with-sch 2c 6h 5) ,-s (o) tr 11(wherein t is 0,1 or 2, as-soch 3with-so 2ch 3) ,-scn ,-n (r 10) 2,-nr 10r 11,-no 2,-oc (o) r 10,-co 2r 10,-oco 2r 11,-cn ,-nhc (o) r 10,-nhso 2r 10,-conhr 10,-conhch 2ch 2oh ,-nr 10coor 11, -sr 11c (o) or 11(as-sch 2co 2ch 3) ,-sr 11n (r 12) 2, each r wherein 12independently be selected from h and-c (o) or 11(as-s (ch 2) 2nhc (o) the o-tertiary butyl and-s (ch 2) 2nh 2), tetrazolium-5-base sulfo-of benzotriazole-1-base oxygen base, tetrazolium-5-base sulfo-or replacement (tetrazolium-5-base sulfo-that replaces as alkyl, picture 1-methyl-tetrazolium-5-base sulfo-), alkynyl group, alkenyl or alkyl, described alkyl or alkenyl optional by halogen ,-or 10or-co 2r 10replace; r 3and r 4be identical or different, and independent separately h, the r of representing 1and r 2any substituting group, perhaps r 3and r 4representative and the saturated or unsaturated c of phenyl ring (ring iii) condensed together 5-c 7ring; r 5, r 6, r 7and r 8independent separately represent h ,-cf 3,-cor 10, alkyl or aryl, described alkyl or aryl is optional to be replaced by following groups :-or 10,-sr 10,-s (o) tr 11,-nr 10coor 11,-n (r 10) 2,-no 2,-cor 10,-ocor 10,-oco 2r 11,-co 2r 10,-opo 3r 10, or r 5with r 6in conjunction with representative=o or=s, and/or r 7with r 8in conjunction with representative=o or=s; r 10independent h, alkyl, the aryl or aralkyl represented; r 11represent alkyl or aryl; the optional two keys of dotted line between the carbon atom 5 and 6 representative, so when existence pair key, a and b independently represent-r 10, halo ,-or 11,-oco 2r 11or-oc (o) r 10, when unparalleled key existed between carbon atom 5 and 6, each independently represented h a and b 2,-(or 11) 2, h and halo, dihalo, alkyl and h, (alkyl) 2,-h and-oc (o) r 10, h and-or 10,=o, aryl and h ,=nor 10or-o-(ch 2) p-o-, wherein p is 2,3 or 4; with v be 0-5; w is 0 or 1; y is -o-c 1-c 6-alkyl or-om+, wherein m+ is an alkali metal cation; r 21and r 22independent respectively is h, c 1-c 6alkyl ,-ch 2conh 2, phenyl, benzyl ,-so 2-(c 1-c 6-alkyl) ,-nh-phenyl, ethanoyl, c 3-c 6cycloalkyl, pyridyl, chlorophenyl, or r 21and r 22form with the nitrogen that they connected or optional chemical bond represented in dash; wherein q is benzene or heterocycle.
파네실 단백질 트랜스페라제 억제제인 트리사이클릭 항종양성화합물본 발명은 화학식(1.0)의 트리사이클릭 화합물에 관한 것이다. 화학식(1.0)의 화합물은 파네실 단백질 트랜스페라제 억제제로서 종양의 성장을 억제하는데 유용하다.화학식 1.0상기식에서, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, Y, A, B, X, a, b, c, d, v 및 w는 명세서에 정의한 바와 같다.하기 화학식의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 염. 화학식 1.0 [이미지] 상기식에서, X는 C-11 위치에 이중 결합이 존재할 때 N, CH 또는 C이고; a, b, c 및 d중 하나는 N 또는 NR9이고, R9는 O-, -CH3 또는 -(CH2)n CO2H이고, n은 1 내지 3이고, 나머지 a, b, c 및 d 그룹은 CR1 또는 CR2를 나타내거나, a, b, c 및 d는 각각 독립적으로 CR1 또는 CR2중에서 선택되고; R1 및 R2는 각각 독립적으로 H, 할로, -CF3, -OR10(예: -OCH 3), -COR10, -SR10(예: -SCH3 및 -SCH2C6H5), -S(O)tR11(여기서, t는 0, 1 또는 2이고, 예를 들어 -SOCH3 및 -SO2CH3이다), -SCN, -N(R10)2, -NR10R11, -NO2, -OC(O)R10, -CO2R10, -OCO2R11, -CN, -NHC(O)R10, -NHSO2R10, -CONHR10, -CONHCH2CH2OH, -NR10COOR11, [이미지], -SR11C(O)OR11 (예: -SCH2CO2CH3), -SR11N(R 12)2 (여기서, R12는 각각 독립적으로 H 및 -C(O)OR11중에서 선택된다; 예: -S(CH2)2NHC(O)O-t-부틸 및 -S(CH2)2NH2), 벤조트리아졸-1-일옥시, 테트라졸-5-일티오, 또는 치환된 테트라졸-5-일티오(예: 1-메틸-테트라졸-5-일티오를 포함한 알킬 치환된 트리아졸-5-일티오), 알키닐, 알케닐 또는 알킬(여기서, 알킬 또는 알케닐 그룹은 비치환되거나 할로, -OR10 또는 -CO2R10로 치환될 수 있다)중에서 선택되고; R3 및 R4는 서로 동일하거나 상이하고, 각각 독립적으로 H 또는 R1과 R 2의 치환체를 나타내거나, R3과 R4는 함께 벤젠 환(환 Ⅲ)에 대한 포화되거나 불포화된 C5-C7 융합 환을 나타내고; R5, R6, R7 및 R8은 각각 독립적으로 H, -CF3, -COR 10, 알킬 또는 아릴을 나타내고, 알킬 또는 아릴은 비치환되거나 -OR10, -SR10, -S(O)tR11, -NR10COOR11, -N(R10)2, -NO2, -COR10, -OCOR10, -OCO2R 11, -CO2R10, OPO3R10을 나타내거나, R5는 R6과 결합되어 =O 또는 =S를 나타내고/내거나, R7은 R8과 결합되어 =O 또는 =S를 나타내고; R10은 H, 알킬, 아릴 또는 아르알킬을 나타내고; R11은 알킬 또는 아릴을 나타내고; 탄소 원자 5와 6 사이의 점선은 임의의 이중 결합을 나타내어, 이중 결합이 존재하면, A와 B는 독립적으로 -R10, 할로, -OR11, -OCO2R11 또는 -OC(O)R10을 나타내고, 이중 결합이 존재하지 않으면, A와 B는 각각 독립적으로 H2, -(OR11)2, H와 할로, 디할로, 알킬과 H, (알킬)2, -H와 OC(O)R10, H와 -OR10, =O, 아릴과 H, =NOR10 또 는 -O(CH2)p-O-(여기서, p는 2, 3 또는 4이다)를 나타내고; v는 0 내지 5이고; w는 0 또는 1이고; Y는 [이미지], -O-C1-C6-알킬 또는 -OM+(여기서, M+는 알칼리 금속 양이온이다)이고; R21과 R22는 각각 독립적으로 H, C1-C6 알킬, -CH2CONH 2, 페닐, 벤질, -SO2-(C1-C6-알킬), -NH-페닐, 아실, C3-C6 사이클로알킬, 피리딜, 클로로-페닐, [이미지], [이미지], [이미지], [이미지]이거나, R21과 R22는 이들이 부착된 질소와 함께 [이미지] 대시(-)는 임의의 화학 결합을 의미하고; Q는 벤젠 또는 헤테로사이클릭 환이다.