AN INHIBITOR OF ATR KINASE FOR USE IN A METHOD OF TREATING A HYPER-PROLIFERATIVE DISEASEThe present invention covers 2-[(3R)-3-methylmorpholin-4-yl]-4-(1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)-8-(1H- pyrazol-5-yl)-1,7-naphthyridine (in the following called 'Compound A'), an inhibitor of ATR kinase, foruse in a method of treating a hyper-proliferative disease in a subject. Preferably the hyper-proliferative disease or the subject is characterized by one or more biomarker(s) selected from a) one ormore functional mutation(s) in one or more gene(s)/protein(s) selected from APC, ATG5, ARID1A, ATM, ATR, ATRIP, ATRX, BAP1, BARD1, BLM, BRAF, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CCND1, CCNE1, CCNE2, CDC7, CDK12, CHEK1, CHEK2, DCLRE1A, DCLRE1B, DCLRE1C, DYRK1A, EGFR, ERBB2, ERBB3, ERCC2, ERCC3, ERCC4, ERCC5, FAM175A, FANCA, FANCB, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCI, FANCL, FANCM, FBXO18, FBXW7, FEN1, GEN1,HDAC2, H2AFX, HRAS, KRAS, LIG4, MDC1, MLH1, MLH3, MRE11A, MSH2, MSH3, MSH6, MYC, NBN, NRAS, PALB2, PARP1, PARP2, PARP3, PARP4, PCNA, PIK3CA, PMS2, POLA1, POLB, POLH, POLL, POLN, POLQ, PRKDC, PTEN, RAD9A, RAD17, RAD18, RAD50, RAD51, RAD52, RAD54B, RAD54L, RB1, REV3L, RPA1, RPA2, SLX4, TDP1, TDP2, TMPRSS2, TMPRSS2-ERG, TOPBP1, TOP2A, TOP2B, TP53, TP53BP1, TRRAP, UBE2N, UIMC1, USP1, WDR48, WRN, XPA,XRCC1, XRCC2, XRCC3, XRCC4 and/or XRCC6 gene/protein; and/or b) the activation of the ALT pathway; and/or c) microsatellite instability. The present invention also covers a kit comprising Compound Atogether with means to detect one or more of the aforementioned biomarker(s) and a method for identifying a subject having a hyper- proliferative disease disposed to respond favorably to Compound A, wherein the method comprises the detection of one or more of the aforementioned biomarker(s). Further, the invention covers a method of determining whether a subject having a hyper-proliferative disease will respond to the treatment with Compound A, wherein the method comprises the detection of one or more of the aforementioned biomarker(s) in a sample of the subject.An inhibitor of ATR kinase for use in a method of treating a hyperproliferative disease in a subject, wherein said subject or said hyperproliferative disease is characterized by one or more biomarkers selected from the group consisting of:a) One or more functional mutations in one or more genes/proteins selected from the group consisting of: BRCA1, APC, ATG5, ARID1A, ATM, ATRIP, ATRX, BAP1, BARD1, BLM, BRAF, BRCA2, BRIP1, CCND1, CCNE1, CCNE2, CDC7, CDK12, CHEK1, CHEK2, DCLRE1A, DCLRE1B, DCLRE1C, DY 1A, EGFR, ERBB2, ERBB RAD 3, ERCC2, ERCC3, FAM175 WR3672, FANCA, FANCB, FANCC, FANCD 3, FANCE, FANCF, FANCG, FANCI, FANCL, FAM, FBXW 3, FEN 3, ARN 3, PAPR 3, PRMTPR 3, PRMTPR 363672, 3, PRMTPR 3636363636363636363672, 363636363672, 3, 36363672, 363636363672, 3, 363636363636363636363672, 363636363672, PRMTPR 3, PRMTPR 3, 36363636363636363636363672, PRMTPR 36363672, 3, 3636363636363636363672, PRMTPR 3, 3636363672, PRMTPR 363672, 363636363636363636363672, 3, 3636363636363636363672, 363636363636363636363636363636363636363672, 363636363672, 363636; and/orb) Activation of the ALT pathway; and/orc) Microsatellite instability.
과다증식성 질환을 치료하는 방법에 사용하기 위한 ATR 키나제의 억제제본 발명은 대상체에서 과다증식성 질환을 치료하는 방법에 사용하기 위한, ATR 키나제의 억제제인 2-[(3R)-3-메틸모르폴린-4-일]-4-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)-8-(1H-피라졸-5-일)-1,7-나프티리딘 (하기에서 "화합물 A"로 불림)을 포함한다. 바람직하게는 과다증식성 질환 또는 대상체는 a) APC, ATG5, ARID1A, ATM, ATR, ATRIP, ATRX, BAP1, BARD1, BLM, BRAF, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CCND1, CCNE1, CCNE2, CDC7, CDK12, CHEK1, CHEK2, DCLRE1A, DCLRE1B, DCLRE1C, DYRK1A, EGFR, ERBB2, ERBB3, ERCC2, ERCC3, ERCC4, ERCC5, FAM175A, FANCA, FANCB, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCI, FANCL, FANCM, FBXO18, FBXW7, FEN1, GEN1, HDAC2, H2AFX, HRAS, KRAS, LIG4, MDC1, MLH1, MLH3, MRE11A, MSH2, MSH3, MSH6, MYC, NBN, NRAS, PALB2, PARP1, PARP2, PARP3, PARP4, PCNA, PIK3CA, PMS2, POLA1, POLB, POLH, POLL, POLN, POLQ, PRKDC, PTEN, RAD9A, RAD17, RAD18, RAD50, RAD51, RAD52, RAD54B, RAD54L, RB1, REV3L, RPA1, RPA2, SLX4, TDP1, TDP2, TMPRSS2, TMPRSS2-ERG, TOPBP1, TOP2A, TOP2B, TP53, TP53BP1, TRRAP, UBE2N, UIMC1, USP1, WDR48, WRN, XPA, XRCC1, XRCC2, XRCC3, XRCC4 및/또는 XRCC6 유전자/단백질로부터 선택되는 하나 이상의 유전자(들)/단백질(들)에서의 하나 이상의 기능적 돌연변이(들); 및/또는 b) ALT 경로의 활성화; 및/또는 c) 미소위성체 불안정성으로부터 선택되는 하나 이상의 바이오마커(들)를 특징으로 한다. 본 발명은 또한 화합물 A를 상기 언급된 바이오마커(들) 중 하나 이상을 검출하기 위한 수단과 함께 포함하는 키트 및 화합물 A에 유리하게 반응하는 경향이 있는 과다증식성 질환을 갖는 대상체를 확인하는 방법을 포함하며, 여기서 방법은 상기 언급된 바이오마커(들) 중 하나 이상의 검출을 포함한다. 추가로, 본 발명은 과다증식성 질환을 갖는 대상체가 화합물 A를 사용한 치료에 반응할지 결정하는 방법을 포함하며, 여기서 방법은 대상체의 샘플에서의 상기 언급된 바이오마커(들) 중 하나 이상의 검출을 포함한다.대상체에서 과다증식성 질환을 치료하는 방법에 사용하기 위한 ATR 키나제의 억제제이며, 여기서 상기 대상체 또는 과다증식성 질환이a) BRCA1, APC, ATG5, ARID1A, ATM, ATR, ATRIP, ATRX, BAP1, BARD1, BLM, BRAF, BRCA2, BRIP1, CCND1, CCNE1, CCNE2, CDC7, CDK12, CHEK1, CHEK2, DCLRE1A, DCLRE1B, DCLRE1C, DYRK1A, EGFR, ERBB2, ERBB3, ERCC2, ERCC3, ERCC4, ERCC5, FAM175A, FANCA, FANCB, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCI, FANCL, FANCM, FBXO18, FBXW7, FEN1, GEN1, HDAC2, H2AFX, HRAS, KRAS, LIG4, MDC1, MLH1, MLH3, MRE11A, MSH2, MSH3, MSH6, MYC, NBN, NRAS, PALB2, PARP1, PARP2, PARP3, PARP4, PCNA, PIK3CA, PMS2, POLA1, POLB, POLH, POLL, POLN, POLQ, PRKDC, PTEN, RAD9A, RAD17, RAD18, RAD50, RAD51, RAD52, RAD54B, RAD54L, RB1, REV3L, RPA1, RPA2, SLX4, TDP1, TDP2, TMPRSS2, TMPRSS2-ERG, TOPBP1, TOP2A, TOP2B, TP53, TP53BP1, TRRAP, UBE2N, UIMC1, USP1, WDR48, WRN, XPA, XRCC1, XRCC2, XRCC3, XRCC4 및/또는 XRCC6 유전자/단백질로부터 선택되는 하나 이상의 유전자(들)/단백질(들)에서의 하나 이상의 기능적 돌연변이(들); 및/또는b) ALT 경로의 활성화; 및/또는c) 미소위성체 불안정성으로부터 선택되는 하나 이상의 바이오마커(들)를 특징으로 하는 것인 ATR 키나제의 억제제.