4-Aryl-3-(heteroarylureido) quinoline derivativesCompounds of formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R, R, R, R, m, X and Q are as defined below, and novel intermediates used in the synthesis of such compounds. The compounds of formula (I) are inhibitors of acyl coenzyme A: cholesterol acyltransferase (ACAT) and are useful as hypolipidemic and antiatherosclerosis agents.The method for preparing following formula: compound,whereineach m system is independently selected from zero～4;r 1system is selected from hydrogen, (c 1～c 6) alkyl, (c 6～c 12) aralkyl, aryl moiety system is selected from phenyl, thienyl, furyl and pyridyl here; r 2system is selected from hydrogen, (c 1～c 6) alkyl and (c 1～c 6) alkoxyl group; each r 3and r 4(the c that system is independently selected from hydrogen, halogen, is replaced arbitrarily by one or more halogen atoms 1～c 6) the alkyl, (c that replaces arbitrarily by one or more halogen atoms 1～c 6) the alkoxyl group, (c that replaces arbitrarily by one or more halogen atoms 1～c 6) alkylthio, nitro, by (c 1～c 6) carboxyl, the hydroxyl, (c of any esterification of alkyl 1～c 6) acyloxy and nr 12r 13, r here 12and r 13can be identical or different, and can be selected from next group group: hydrogen, (c 1～c 6) alkyl, halogenated (c arbitrarily 1～c 6) acyl group, halogenated (c arbitrarily 1～c 6) alkyl sulphonyl, (c 1～c 6) alkyl amino-carbonyl and (c 1～c 6) alkoxy carbonyl, perhaps r 12and r 13form piperidines, tetramethyleneimine or morpholine ring with the nitrogen that it connected; x is sulphur or oxygen,q is the following formula group,whereinthe definition of m is the same;n is zero or 1;each 1 is to be independently selected from zero～3;each r 6and r 7system is independently selected from next group group: halogen, (c 1～c 6) alkyl, (c 1～c 6) haloalkyl, halogenated (c arbitrarily 1～c 6) alkoxyl group, halogenated (c arbitrarily 1～c 6) alkylthio, (c 5～c 7) cycloalkylthio, phenyl (c 1～c 6) alkylthio, the thiophenyl of replacement, aromatic heterocycle sulfenyl, aromatic heterocycle oxygen base, (c 1～c 6) alkyl sulphinyl, (c 1～c 6) alkyl sulphonyl, (c 5～c 7) naphthene sulfamide base, (c 5～c 7) naphthene sulfamide base, phenyl (c 1～c 6) alkyl sulphinyl, phenyl (c 1～c 6) alkyl sulphonyl, the phenyl sulfinyl of replacement, phenyl sulfonyl, aromatic heterocycle sulfinyl, aromatic heterocycle alkylsulfonyl and the nr of replacement 10r 11, r here 10and r 11can be identical or different, they are to be selected from next group group: hydrogen, (c 1～c 6) alkyl, phenyl, the phenyl of replacement, (c 1～c 6) aroyl of acyl group, aroyl and replacement, the aroyl of phenyl of qu daiing and replacement is to be replaced by one or more substituting groups that are independently selected from next group here: (c 1～c 6) alkyl, (c 1～c 6) alkoxyl group, (c 1～c 6) alkylthio, halogen and trifluoromethyl, perhaps r 10and r 11form piperidines, tetramethyleneimine or morpholine ring with the nitrogen that it connected; and b, d, e and g system are selected from nitrogen and carbon, and condition is that one or more are nitrogen among b, d, the e, and when g is nitrogen, and group x vi was connected on the nitrogen of formula i with 4 of pyrimidine ring or 5 (representing with a and b), and arbitrary nitrogen-atoms described here can be oxidized,this method comprises makes following formula: compound and formula q-n=c=x (wherein the definition of q and x is the same) reaction,r wherein 1, r 2, r 3, r 4the same with the definition of m.
4-아릴-3-(헤테로아릴우레이도)퀴놀린 유도체하기 일반식(I)의 화합물 및 그의 약학적으로 허용가능한 염, 및 상기 화합물의 합성에 사용되는 신규한 중간체 :상기식에서, R1, R2, R3, R4, m, X 및 Q는 상기 정의한 바와 같다.일반식(I)의 화합물은 아실 조효소 A:콜레스테롤 아실전이효소(ACAT)의 억제제이며, 지질혈 저하제 및 죽상동맥경화증의 치료제로서 유용하다.하기 일반식(I)의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염 : [이미지] 상기식에서, m은 각각 독립적으로 0 내지 4이고; R1은 수소, (C1-C6)알킬 및 (C6-C12)아르알킬 중에서 선택되고, 이때 아릴 잔기는 페닐, 티에닐, 푸릴 및 피리디닐 중에서 선택되고; R2는 수소, (C1-C6)알킬 및 (C1-C6)알콕시 중에서 선택되고; R3 및 R4는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 하나이상의 할로겐 원자로 임의로 치환된 (C1-C6)알킬, 하나이상의 할로겐 원자로 임의로 치환된 (C1-C6)알콕시, 하나이상의 할로겐 원자로 임의로 치환된 (C1-C6)알킬티오, 니트로, (C1-C6)알킬 그룹으로 임의로 에스테르화된 카복실, 하이드록실, (C1-C6)아실옥시 및 NR12R13 중에서 선택되고, 여기에서 R12 및 R13은 동일하거나 상이하고 수소, (C1-C6)알킬, 임의로 할로겐화된 (C1-C6)아실, 임의로 할로겐화된 (C1-C6)알킬설포닐, (C1-C6)알킬아미노카보닐 및 (C1-C6)알콕시 카보닐로 이루어진 그룹중에서 선택되거나 또는 이들이 결합된 질소와 함께 피페리딘, 피롤리딘 또는 모르폴린 고리를 형성하고; X는 황 또는 산소이고; Q는 일반식 [이미지] 의 그룹이고, 상기에서, m은 상기 정의한 바와 같고, n은 0 또는 1이고, 1은 각각 독립적으로 0 내지 3이고, R6 및 R7은 각각 독립적으로 할로겐, (C1-C 6)알킬, (C1-C6)할로알킬, 임의로 할로겐화된 (C1-C6)알콕시, 임의로 할로겐화된 (C1-C6)알킬티오, (C5-C7)사이클로알킬티오, 페닐(C1-C6)알킬티오, 치환된 페닐티오, 헤테로아릴티오, 헤테로아릴옥시, (C1-C6)알킬설피닐, (C1-C6)알킬설포닐, (C5-C7)사이클로알킬설피닐, (C5-C7)사이클로알킬설포닐, 페닐(C1-C6)알킬설피닐, 페닐(C1-C6)알킬설포닐, 치환된 페닐설피닐, 치환된 페닐설포닐, 헤테로아릴설피닐, 헤테로아릴설포닐 및 NR10R11로 이루어진 그룹중에서 선택되고, 여기에서 R10 및 R11은 동일하거나 상이하고, 수소, (C1-C6)알킬, 페닐, 치환된 페닐, (C1-C6)아실, 아로일 및 치환된 아로일(이때, 상기 치환된 페닐 및 치환된 아로일 그룹은 (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)알킬티오, 할로겐 및 트리플루오로메틸로 이루어진 그룹중에서 독립적으로 선택된 하나이상의 치환체로 치환된다)로 이루어진 그룹 중에서 선택되거나, 또는 이들이 결합된 질소와 함께 피페리딘, 피롤리딘 또는 모르폴린 고리를 형성하고, B, D, E 및 G는 질소 및 탄소로 이루어진 그룹중에서 선택되나, 단, B, D 및 E중 하나이상은 질소이고, G가 질소일때 일반식(XVI) 그룹은 피리미딘 고리의 4 또는 5번(a 및 b로 표시됨)위치에서 일반식(I)의 질소에 결합되고, 이때 상기 임의의 질소는 산화될 수도 있다.