BENZENE DERIVATIVE OR SALT THEREOFProblem: To provide compounds which have an anticoagulation effect based on their ability to inhibit the activated blood coagulation factor X and are useful as coagulation inhibitors or agents for prevention or treatment for diseases caused by thrombi or emboli.Means for Solution: Benzene derivatives or their salts having a characteristic chemical structure with a phenol ring and a benzene ring bonding to each other via an amide bond, in which the phenol ring further bonds to a benzene ring or a heteroaryl ring via an amide bond. They have an excellent effect of inhibiting the activated blood coagulation factor X, and especially have an excellent oral activity.A benzene derivative of the following general formula (I) or a salt thereof:  (The symbols in the above formula have the following meanings: X1: -NR12-C(=O)-, or -C(=O)-NR12-, X2: -NR13-C (=O) - or -C(=O)-NR13-, Ring A: 5- or 6-membered ring optionally having 1 or 2 double bonds and optionally having from 1 to 3 hetero atoms selected from N, S, O, Ring B: a benzene ring, or 5- or 6-membered heteroaryl ring having from 1 to 3 hetero atoms selected from N, S, O, R: a hydrogen atom or a sugar residue, R1 to R8: the same or different, each representing a hydrogen atom, a halogen atom, optionally-substituted lower alkyl, -0-(optionally-substituted lower alkyl), -O-(optionally-substituted 4- to 8-membered hetero ring having from 1 to 3 hetero atoms selected from N, S, O), -CN, -NH2, -N(optionally-substituted lower alkyl)2, -NH(optionally-substituted lower alkyl), -NH(optionally-substituted 4- to 8-membered hetero ring having from 1 to 3 hetero atoms selected from N, S, O), -NHSO2(optionally-substituted lower alkyl), -N(optionally-substituted lower alkyl)SO2(optionally-substituted lower alkyl), -NO2, -COOH, -CO2(optionally-substituted lower alkyl), -CONH2, -CONH(optionally-substituted lower alkyl), -CON (optionally-substituted lower alkyl)2, -OH, -(CH2)n-NH2, -(CH2)n-N(optionally-substituted lower alkyl)2, or -(CH2)n-NH(optionally-substituted lower alkyl), R9 to R11: the same or different, each representing a hydrogen atom, a halogen atom, optionally-substituted lower alkyl, -O-(optionally-substituted lower alkyl), -CN, -NH2, -N(optionally-substituted lower alkyl)2, -NH(optionally-substituted lower alkyl), -NHSO2(optionally-substituted lower alkyl), -N(optionally-substituted lower alkyl)SO2(optionally-substituted lower alkyl), -NO2, -COOH, -CO2(optionally-substituted lower alkyl), -CONH2, -CONH(optionally-substituted lower alkyl), -CON(optionally-substituted lower alkyl)2, -OH, -(CH2)n-N(optionally-substituted lower alkyl)2, -(CH2)n-NH(optionally-substituted lower alkyl), -(CH2)n-NH2, -(CH2)n-N(optionally-substituted 4- to 8-membered hetero ring having from 1 to 3 hetero atoms selected from N, S, O)2, -(CH2)n-NH(optionally-substituted 4- to 8-membered hetero ring having from 1 to 3 hetero atoms selected from N, S, O), -(CH2)n-N(optionally-substituted lower alkyl)(optionally-substituted 4- to 8- membered hetero ring having from 1 to 3 hetero atoms selected from N, S, O), -(CH2)n-(C=O)-N(optionally-substituted lower alkyl)2, -(CH2)n-(C=O)-NH(optionally-substituted lower alkyl), -(CH2)n-(C=O)-NH2, -(CH2)n-(C=O)-N(optionally-substituted 4- to 8-membered hetero ring having from 1 to 3 hetero atoms selected from N, S, O)2, -(CH2)n-(C=O)-NH(optionally-substituted 4- to 8- membered hetero ring having from 1 to 3 hetero atoms selected from N, S, O), -(CH2)n-(C=O)-N(optionally-substituted lower alkyl)(optionally-substituted 4- to 8- membered hetero ring having from 1 to 3 hetero atoms selected from N, S, O), -(CH2)n-O-(optionally-substituted lower alkyl), -(CH2)n-(optionally-substituted 4- to 8- membered hetero ring having from 1 to 3 hetero atoms selected from N, S, O), -(CH2)n-O-(optionally-substituted 4- to 8-membered hetero ring having from 1 to 3 hetero atoms selected from N, S, O), or -(CH2)n-(C=O)-(optionally-substituted 4- to 8-membered hetero ring having from 1 to 3 hetero atoms selected from N, S, O), n: integer of from 0 to 6, R12 and R13: the same or different, each representing a hydrogen atom or lower alkyl, provided that, in R1 to R11, when two lower alkyls bond to a nitrogen atom, then they may be taken together to form a 3-to 8-membered nitrogen-containing hetero ring.)
벤젠 유도체 또는 그의 염활성화 혈액응고 제X인자의 저해에 의거하는 항응고 작용을 가지고, 혈액응고 억제제 또는 혈전 혹은 색전에 의해 발생되는 질병의 예방, 또는 치료제로서 유용한 화합물을 제공한다. 페놀환과 벤젠환이 아미드결합을 통해서 결합하고, 그 페놀환이 추가로 아미드결합을 통해서, 벤젠환 또는 헤테로아릴환과 결합하는 것을 화학구조상의 특징으로 하는 벤젠 유도체 또는 그의 염. 그것들은 우수한 활성화 혈액응고 제X인자 저해작용을 가지며, 특히 우수한 경구활성을 갖는다.하기 일반식(I)의 벤젠 유도체 또는 그의 염:  상기 식(I)에서, 기호는 각각 이하의 의미를 갖는다: X1은 -NR12-C(=O)-, 또는 -C(=O)-NR12-를 나타내고, X2는 -NR13-C(=O)-, 또는 -C(=O)-NR13-을 나타내며, A환은 N, S, O로부터 선택되는 헤테로 원자를 1 내지 3개 가질 수 있고, 1 또는 2개의 이중결합을 가질 수 있는 5 또는 6원환을 나타내고, B환은 벤젠환, 또는 N, S, O로부터 선택되는 헤테로 원자를 1 내지 3개 가지는 5 또는 6원 헤테로 아릴환을 나타내며, R은 수소 원자, 또는 당잔기를 나타내고, R1 내지 R8는 동일하거나 상이하고, 수소 원자, 할로겐 원자, 치환기를 가질 수 있는 저급알킬, -O-치환기를 가질 수 있는 저급알킬, -O-치환기를 가질 수 있는 N, S, O로부터 선택되는 헤테로 원자를 1 내지 3개 가지는 4 내지 8원 헤테로환, -CN, -NH2, -N(치환기를 가질 수 있는 저급알킬)2, -NH(치환기를 가질 수 있는 저급알킬), -NH(치환기를 가질 수 있는 Ｎ, S, O로부터 선택되는 헤테로 원자를 1 내지 3개 가지는 4 내지 8원 헤테로환), -NHSO2(치환기를 가질 수 있는 저급알킬), -N(치환기를 가질 수 있는 저급알킬)SO2(치환기를 가질 수 있는 저급알킬), -NO2, -COOH, -CO2(치환기를 가질 수 있는 저급알킬), -CONH2, -CONH(치환기를 가질 수 있는 저급알킬), -CON(치환기를 가질 수 있는 저급알킬)2, -OH, -(CH2)n-NH2, -(CH2)n-N(치환기를 가질 수 있는 저급알킬)2, 또는 -(CH2)n-NH(치환기를 가질 수 있는 저급알킬)를 나타내며, R9 내지 R11은 동일하거나 상이하고, 수소 원자, 할로겐 원자, 치환기를 가질 수 있는 저급알킬, -O-치환기를 가질 수 있는 저급알킬, -CN, -NH2, -N(치환기를 가질 수 있는 저급알킬)2, -NH(치환기를 가질 수 있는 저급알킬), -NHSO2(치환기를 가질 수 있는 저급알킬), -N(치환기를 가질 수 있는 저급알킬)SO2(치환기를 가질 수 있는 저급알킬), -NO2, -COOH, -CO2(치환기를 가질 수 있는 저급알킬), -CONH2, -CONH(치환기를 가질 수 있는 저급알킬), -CON(치환기를 가질 수 있는 저급알킬)2, -OH, -(CH2)n-N(치환기를 가질 수 있는 저급알킬)2, -(CH2)n-NH(치환기를 가질 수 있는 저급알킬), -(CH2)n-NH2, -(CH2)n-N(치환기를 가질 수 있는 N, S, O로부터 선택되는 헤테로 원자를 1 내지 3개 가지는 4 내지 8원 헤테로환)2, -(CH2)n-NH(치환기를 가질 수 있는 N, S, O로부터 선택되는 헤테로 원자를 1 내지 3개 가지는 4 내지 8원 헤테로환), -(CH2)n-N(치환기를 가질 수 있는 저급알킬)(치환기를 가질 수 있는 N, S, O로부터 선택되는 헤테로 원자를 1 내지 3개 가지는 4 내지 8원 헤테로환), -(CH2)n-(C=O)-N(치환기를 가질 수 있는 저급알킬)2, -(CH2)n-(C=O)-NH(치환기를 가질 수 있는 저급알킬), -(CH2)n-(C=O)-NH2, -(CH2)n-(C=O)-N(치환기를 가질 수 있는 N, S, O로부터 선택되는 헤테로 원자를 1 내지 3개 가지는 4 내지 8원 헤테로환)2, -(CH2)n-(C=O)-NH(치환기를 가질 수 있는 N, S, O로부터 선택되는 헤테로 원자를 1 내지 3개 가지는 4 내지 8원 헤테로환), -(CH2)n-(C=O)-N(치환기를 가질 수 있는 저급알킬)(치환기를 가질 수 있는 N, S, O로부터 선택되는 헤테로 원자를 1 내지 3개 가지는 4 내지 8원 헤테로환), -(CH2)n-O-치환기를 가질 수 있는 저급알킬, -(CH2)n-치환기를 가질 수 있는 N, S, O로부터 선택되는 헤테로 원자를 1 내지 3개 가지는 4 내지 8원 헤테로환, -(CH2)n-O-치환기를 가질 수 있는 N, S, O로부터 선택되는 헤테로 원자를 1 내지 3개 가지는 4 내지 8원 헤테로환, 또는 -(CH2)n-(C=O)-치환기를 가질 수 있는 N, S, O로부터 선택되는 헤테로 원자를 1 내지 3개 가지는 4 내지 8원 헤테로환을 나타내며 n은 0 내지 6의 정수를 나타내고, R12 및 R13은 동일하거나 상이하고, 수소 원자, 또는 저급알킬을 나타내나, 단, R1 내지 R11에서, 질소원자에 2개의 저급알킬이 결합하는 경우 이들은 함께, 3 내지 8원 질소 함유 헤테로환을 형성할 수 있다.