IRON COMPLEXES OF NITROGEN-CONTAINING MACROCYCLIC LIGANDS EFFECTIVE AS CATALYSTS FOR DISMUTATING SUPEROXIDEPharmaceutical compositions of low molecular weight mimics of superoxide dismutase (SOD) represented by formula (I), wherein R, R', R1, R'1, R2, R'2, R3, R'3, R4, R'4, R5, R'5, R6, R'6, R7, R'7, R8, R'8, R9, and R'9, and X, Y, Z and n are as defined herein, useful as therapeutic agents for inflammatory disease states and disorders, ischemic/reperfusion injury, stroke, atherosclerosis, inflammatory bowel disease and all other conditions of oxidant-induced tissue damage or injury.Pharmaceutical composition in unit dosage form useful for dismutating superoxide comprising (a) a therapeutically or prophylactically effective amount of a complex represented by the formula:wherein R, R' , R1# R'x, R2, R'2, R3, R'3, R4, R'4, R5, R'j, R6, R'6, R7, R'7, R8, R'β, R9, and R'j independently are selected from the group consisting of hydrogen and alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, cycloalkylalkyl, cycloalkylcycloalkyl, cycloalkenylalkyl, alkylcycloalkyl, alkenylcycloalkyl, alkylcycloalkenyl, alkenylcycloalkenyl, heterocyclic, aryl and aralkyl radicals and radicals attached to the α-carbon of α-amino acids; or Rx or R and R2 or R'2/ R3 or R'3 and R4 or R' , Rj or R'j and R6 or R'6, R7 or R'7 and R8 or R'8 and R9 or R'9 and R or R' together with the carbon atoms to which they are attached independently form a saturated, partially saturated or unsaturated cyclic having 3 to 20 carbon atoms; or R or R' and R_ or R'j., R2 or R'2 and R3 or R'3# R4 or R'4 and R5 or R'5, R6 or R'6 and R7 or R'7, and Rβ or R'8 and R, or R'9 together with the carbon atoms to which they are attached independently form a nitrogen containing heterocycle having 2 to 20 carbon atoms provided that when the nitrogen containing heterocycle is an aromatic heterocycle which does not contain a hydrogen attached to the nitrogen, the hydrogen attached to the nitrogen in said formula, which nitrogen is also in the macrocycle and the R groups attached to the same carbon atoms of the macrocycle are absent; wherein X, Y and Z are ligands independently selected from the group consisting of halide, oxo, aquo, hydroxo, alcohol, phenol, dioxygen, peroxo, hydroperoxo, alkylperoxo, arylperoxo, ammonia, alkylamino, arylamino, heterocycloalkyl amino, heterocycloaryl amino, amine oxides, hydrazine, alkyl hydrazine, aryl hydrazine, nitric oxide, cyanide, cyanate, thiocyanate, isocyanate, isothiocyanate, alkyl nitrile, aryl nitrile, alkyl isonitrile, aryl isonitrile, nitrate, nitrite, azido, alkyl sulfonic acid, aryl sulfonic acid, alkyl sulfoxide, aryl sulfoxide, alkyl aryl sulfoxide, alkyl sulfenic acid, aryl sulfenic acid, alkyl sulfinic acid, aryl sulfinic acid, alkyl thiol carboxylic acid, aryl thiol carboxylic acid, alkyl thiol thiocarboxylic acid, aryl thiol thiocarboxylic acid, alkyl carboxylic acid, aryl carboxylic acid, urea, alkyl urea, aryl urea, alkyl aryl urea, thiourea, alkyl thiourea, aryl thiourea,alkyl aryl thiourea, sulfate, sulfite, bisulfate, bisulfite, thiosulfate, thiosulfite, hydrosulfite, alkyl phosphine, aryl phosphine, alkyl phosphine oxide, aryl phosphine oxide, alkyl aryl phosphine oxide, alkyl phosphine sulfide, aryl phosphine sulfide, alkyl aryl phosphine sulfide, alkyl phosphonic acid, aryl phosphonic acid, alkyl phosphinic acid, aryl phosphinic acid, alkyl phosphinous acid, aryl phosphinous acid, phosphate, thiophosphate, phosphite, pyrophosphite, triphosphate, hydrogen phosphate, dihydrogen phosphate, alkyl guanidino, aryl guanidino, alkyl aryl guanidino, alkyl carbamate, aryl carbamate, alkyl aryl carbamate, alkyl thiocarbamate, aryl thiocarbamate, alkylaryl thiocarbamate, alkyl dithiocarbamate, aryl dithiocarbamate, alkylaryl dithiocarbamate, bicarbonate, carbonate, perchlorate, chlorate, chlorite, hypochlorite, perbromate, bromate, bromite, hypobromite, tetrahalomanganate, tetrafluoroborate, hexafluoroantimonate, hypophosphite, iodate, periodate, metaborate, tetraaryl borate, tetra alkyl borate, tartrate, salicylate, succinate, citrate, ascorbate, saccharinate, amino acid, hydroxamic acid, thiotosylate, and anions of ion exchange resins, or the corresponding anions thereof, or X, Y and Z are independently attached to one or more of the 'R' groups and n is an integer from 0 to l, and (b) a nontoxic, pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant or vehicle.
초과산화물을 불균등화하기 위한 촉매로서 효과적인 질소함유거대고리 리간드의 철착물허혈성/재관류 상해, 발작, 죽상경화증, 염증성 장질환같은 염증성질환상태 및 장해와 옥시던트유발 조직손상 또는 상해의 모든 다른 병을 위한 치료제로서 유용한, 하기식으로 표시된 초과산화물 디스무타제(SOD)의 저분자량 의사체:상기식에서 R, R', R1, R'1, R2, R'2, R3, R'3, R4, R'4, R5, R'5, R6, R'6, R7, R'7, R8, R'8, R9, R'9 및 X, Y, Z 및 n은 여기에 정의한 바와같다.하기 (a) 및 (b)로 이루어지는 것을 특징으로 하는 초과산화물을 불균등화하기위해 유용한 단위투여량형태의 약학적 조성물. (a) 하기식으로 표시된 착물의 치료적으로 또는 예방적으로 유효량:  상기 식에서, R, R', R1, R'1, R2, R'2, R3, R'3, R4, R'4, R5, R'5, R6, R'6, R7, R'7, R8, R'8, R9 및 R'9는 독립적으로 수소, 알킬, 알켄일, 알킨일, 시클로알킬, 시클로알켄일, 시클로알킬알킬, 시클로알킬시클로알킬, 시클로알켄일알킬, 알킬시클로알킬, 알켄일시클로알킬, 알킬시클로알켄일, 알켄일시클로알켄일, 헤테로고리, 아릴 및 아랄킬라디칼 그리고 α-아미노산의 α-탄소에 부착된 라디칼로 이루어진 군으로부터 선택되고; 또는 R1 또는 R'1 및 R2 또는 R'2, R3 또는 R'3 및 R4 또는 R'4, R5 또는 R'5 및 R6 또는 R'6, R7 또는 R'7 및 R8 또는 R'8, 그리고 R9 또는 R'9 및 R 또는 R'는 그들이 부착된 탄소원자와 함께 독립적으로 3 내지 20개의 탄소원자를 갖는 포화고리, 부분포화고리 또는 불포화고리를 형성하고; 또는 R 또는 R' 및 R1 또는 R'1, R2 또는 R'2 및 R3 또는 R'3, R4 또는 R'4 및 R5 또는 R'5, R6 또는 R'6 및 R7 또는 R'7, 그리고 R8 또는 R'8 및 R9 또는 R'9는 그들이 부착된 탄소원자와 함께 독립적으로 2내지 20개의 탄소원자를 갖는 질소함유 헤테로고리를 형성하고, 단 질소함유 헤테로고리가 질소에 부착된 수소를 함유하지않는 방향족 헤테로고리이면, 역시 거대고리중에 있는 질소인, 상기식중의 질소에 부착된 수소와 거대고리의 동일한 탄소원자에 부착된 R기가 없고; X, Y 및 Z는 할로겐화물, 옥소, 아쿠오, 히드록소, 알콜, 페놀, 이산소, 퍼옥소, 히드로퍼옥소, 알킬퍼옥소, 아릴퍼옥소, 암모니아, 알킬아미노, 아릴아미노, 헤테로시클로알킬 아미노, 헤테로시클로아릴 아미노, 산화아민, 히드라진, 알킬 히드라진, 아릴 히드라진, 일산화질소, 시아니드, 시안산염, 티오시안산염, 이소시안산염, 이소티오시안산염, 알킬 니트릴, 아릴 니트릴, 알킬 이소니트릴, 아릴 이소니트릴, 질산염, 아질산염, 아지도, 알킬 술폰산, 아릴 술폰산, 알킬 술폭시드, 아릴 술폭시드, 알킬 아릴 술폭시드, 알킬 술펜산, 아릴 술펜산, 아킬 술핀산, 아릴 술핀산, 알킬 티올 카르복실산, 아릴 티올 카르복실산, 알킬 티올 티오카르복실산, 아릴 티올 티오카르복실산, 알킬 카르복실산, 아릴 카르복실산, 우레아, 알킬 우레아, 아릴 우레아, 알킬 아릴 우레아, 티오우레아, 알킬 티오우레아, 아릴 티오우레아, 알킬 아릴 티오우레아, 황산염, 아황산염, 중황산염, 중아황산염, 티오황산염, 티오아황산염, 히드로아황산염, 알킬 포스핀, 아릴 포스핀, 산화알킬포스핀, 산화아릴포스핀, 산화알킬아릴 포스핀, 황화알킬포스핀, 황화아릴포스핀, 황화알킬아릴포스핀, 알킬 포스폰산, 아릴 포스폰산, 알킬 포스핀산, 아릴 포스핀산, 알킬 포스피너스산, 아릴 포스피너스산, 인산염, 티오인산염, 아인산염, 피로아인산염, 3인산염, 인산수소, 인산이수소, 알킬 구아니디노, 아릴 구아니디노, 알킬 아릴 구아니디노, 카르밤산알킬, 카르밤산아릴, 카르밤산알킬아릴, 티오카르밤산알킬, 티오카르밤산아릴, 티오카르밤산알킬아릴, 디티오카르밤산알킬, 디티오카르밤산아릴, 디티오카르밤산알킬아릴, 중탄산염, 탄산염, 과염소산염, 염소산염, 아염소산염, 차아염소산염, 과브롬산염, 브롬산염, 아브롬산염, 차아브롬산염, 테트라할로망간산염, 테트라플루오로붕산염, 헥사플루오로안티몬산염, 차아인산염, 요오드산염, 과요오드산염, 메타붕산염, 붕산 테트라아릴, 붕산테트라알킬, 타르타르산염, 살리실산염, 숙신산염, 시트르산염, 아스코르브산염, 사카린산염, 아미노산, 히드록삼산, 티오토실산염, 및 이온교환수지의 아니온, 또는 그것의 대응 아니온으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 또는 X, Y 및 Z는 "R"기중 한 개 이상에 독립적으로 부착되고 n은 0 또는 1의 정수이다. (b) 비독성, 약학적허용 담체, 보조제 또는 부형제.