2-substituted 1,2-benzisothiazole derivatives and their use as serotonin antagonists (5-HT1A, 5-HT1b and 5-HT1D)The invention relates to 2-substituted 1,2-benzisothiazole derivatives of formula (I), wherein R and R represent (C1-6) alkyl, independently of each other; A represents branched or unbranched (C1-10)-alkylene or straight-chained or branched (C2-10)-alkylene comprising at least one group Z which is selected from O, S, NR, cyclopropyl, CHOH, a double or triple bond; B represents 4-piperidine, 4-tetrahydro-1, 2, 3, 6 pyridine, 4-piperazine and the corresponding ring compounds enlarged with a methylene group, an N-atom of B providing the link with A; Ar represents phenyl which is optionally substituted by (C1-6) alkyl -branched or unbranched-, O-( C1-6)-alkyl -branched or unbranched-, OH, F, Cl, Br, I, trifluoromethyl, NRR, CO2R, cyano or phenyl; tetralin, indan, highly condensed aromatics such as naphthalin optionally substituted by (C1-4) alkyl or O(C1-4) alkyl; anthracene or 5- or 6-membered aromatic heterocyclene with 1 to 2 heteroatoms which are selected independently of each other from O and N and which can still be anellated with further aromatic radicals such as quinoline, isoquinoline, phthalazine, indole and quinazoline which can itself be substituted again with phenyl; and R and R have the meanings given in the description. The invention also relates to the production of the inventive derivatives and to their use as serotonin antagonists.2-shown in the formula I replace 1,2-benzisothiazole derivatives, its possible enantiomorph and diastereomer, tautomer and can tolerate the salt that acid becomes with physiology: WhereinR 1And R 2Be (C independently 1-6) alkyl, R 3And R 4Be hydrogen, (C independently 1-6) branched-chain or straight-chain alkyl, OH, O-(C 1-6) branched-chain or straight-chain alkyl, F, Cl, Br, I, trifluoromethyl, NR 5R 6, CO 2R 7, nitro, cyano group, pyrroles, phenyl C 1-4Alkyl, wherein this phenyl C 1-4Alkyl can be fastened by F, Cl, Br, I, C at its virtue 1-4Alkyl, C 1-4Alkoxyl group, trifluoromethyl, hydroxyl, amino, cyano group or nitro replace, R 5And R 6Be hydrogen, (C independently 1-6) branched-chain or straight-chain alkyl, COPh, CO 2TBu, CO-(C 1-4) alkyl, perhaps the two forms 5 yuan or 6 yuan of rings (for example piperazine) that can also contain another nitrogen-atoms with institute azine atom together, R 7Be hydrogen or (C 1-6) branched-chain or straight-chain alkyl, A is side chain or straight chain (C 1-10) alkylidene group, perhaps comprise at least one and be selected from O, S, NR 7, cyclopropyl, CHOH, two key or triple-linked group Z straight or branched (C 2-10) alkylidene group, B is 4-piperidines, 4-tetrahydrochysene-1,2,3,6-pyridine, 4-piperazine and the corresponding ring compound that is increased by a methylene radical, and wherein B is connected with A by one of them nitrogen-atoms, andAr is the phenyl that does not replace or replaced by following radicals: (C 1-6) branched-chain or straight-chain alkyl, O-(C 1-6) branched-chain or straight-chain alkyl, OH, F, Cl, Br, I, trifluoromethyl, NR 5R 6, CO 2R 7, cyano group or phenyl; Perhaps Ar is tetralin, dihydro indenes, does not replace or quilt (C 1-4) alkyl or O-(C 1-4) virtue that condenses that replaces of alkyl is a naphthalene for example, or anthracene or 5 yuan or 6 membered aromatic heterocycles, wherein said aromatic heterocycle has 1 or 2 heteroatomss that are independently selected from O and N, and can be aryl-condensed with other.
2-치환된 1,2-벤즈이소티아졸 유도체 및 세로토닌 길항제(5-ＨＴ1Ａ, 5-ＨＴ1Ｂ 및 5-ＨＴ1Ｄ)로서의 그의 용도본 발명은 화학식 I로 표시되는 2-치환된 1,2-벤즈이소티아졸 유도체에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 신규의 유도체의 제조 및 세로토닌 길항제로서의 그의 용도에 관한 것이다.〈화학식 I〉상기 식에서,R1 및 R2는 서로 독립적으로 (C1-6)알킬을 나타내고,A는 분지쇄형 또는 비분지쇄형 (C1-10)-알킬렌, 또는 직쇄형 또는 분지쇄형 (C2-10)-알킬렌이고, 이것은 O, S, NR7, 시클로프로필, CHOH, 이중 또는 삼중 결합 중에서 선택된 하나 이상의 Z기를 포함하고,B는 4-피페리딘, 4-테트라히드로-1,2,3,6-피리딘, 4-피페라진, 및 A와 연결된 B의 N-원자를 함유하고, 메틸렌기로 더 커진 상응하는 고리 화합물을 나타내고, Ar은 경우에 따라 (C1-6) 알킬 분지쇄 또는 비분지쇄, O-(C1-6)-알킬 분지쇄또는 비분지쇄, OH, F, Cl, Br, I, 트리플루오로메틸, NR5R6, CO2R7, 시아노 또는 페닐로 치환된 페닐, 테트랄린, 인단, 경우에 따라 (C1-4)알킬 또는 O(C1-4)알킬로 치환된 나프탈렌과 같은 융합된 방향족, 안트라센, 또는 O 및 N에서 서로 독립적으로 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 포함하는, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 프탈라진, 및 퀴나졸린 등의 5- 또는 6-원 방향족 헤테로시클렌 (이것은 그 자체가 페닐로 치환될 수 있고, 기타 방향족기로 치환될 수 있음)을 나타내고, R3 및 R4는 본 명세서에 기재된 것을 나타낸다. 화학식 I로 표시되는 2-치환된 1,2-벤즈이소티아졸 유도체, 그의 가능한 거울상 이성질체 및 부분입체 이성질체, 호변 이성질체 및 생리학적으로 허용되는 산과의 그의 염. 〈화학식 I〉 [이미지] 상기 식에서, R1 및 R2는 서로 독립적으로 (C1-6)알킬이고, R3 및 R4는 서로 독립적으로, 수소, (C1-6) 알킬 분지쇄 또는 비분지쇄, OH, O-(C1-6)-알킬 분지쇄 또는 비분지쇄, F, Cl, Br, I, 트리플루오로메틸, NR5R6, CO2R7, 니트로, 시아노, 피롤, 자체의 방향족 시스템이 F, Cl, Br, I, C1-C4알킬, C1-C4알콕시, 트리플루오로메틸, 히드록실, 아미노, 시아노 또는 니트로로 치환될 수 있는 페닐알킬 C1-C4기이고, R5 및 R6는 서로 독립적으로, 수소, (C1-6)알킬 분지쇄 또는 비분지쇄, COPh, CO2tBu, CO-(C1-4)-알킬이거나, 함께 제2의 질소를 포함할 수 있는 5- 또는 6-원 고리 (예, 피페라진)를 형성할 수 있고, R7은 수소, 또는 (C1-6) 알킬 분지쇄 또는 비분지쇄이고, A는 분지쇄형 또는 비분지쇄형 (C1-10)-알킬렌, 또는 직쇄형 또는 분지쇄형 (C2-10)-알킬렌이고, 이것은 O, S, NR7, 시클로프로필, CHOH, 이중 또는 삼중 결합 중에서 선택된 하나 이상의 Z기를 포함하고, B는 4-피페리딘, 4-테트라히드로-1,2,3,6-피리딘, 4-피페라진, 또는 하나의 메틸렌기만큼 더 커진 상응하는 시클릭 화합물이고, A에 대한 연결은 B에 있는 하나의 질소 원자를 통하여 이루어지고, Ar은 (C1-6)알킬 분지쇄 또는 비분지쇄, 0-(C1-6)-알킬 분지쇄 또는 비분지쇄, OH, F, Cl, Br, I, 트리플루오로메틸, NR5R6, CO2R7, 시아노 또는 페닐로 치환되거나 비치환된 페닐이거나, 테트랄린, 인단, 융합된 방향족 시스템 ((C1-4)알킬 또는 O(C1-4)알킬로 치환되거나 비치환된 나프탈렌 등), 또는 안트라센, 또는 O 및 N으로부터 서로 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 갖고, 다른 방향족기에 융합될 수도 있는, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 프탈라진, 인돌 및 퀴나졸린 등의 5- 또는 6-원 방향족 헤테로사이클 (이것은 다시 페닐로 치환될 수 있음)이다.