Heterocyclic antiviral compoundsCompounds having the formula (I) wherein R1, R2 and R3 are as defined herein are Hepatitis C virus NS5b polymerase inhibitors with improved bioavailability. Also disclosed are compositions and methods for treating an HCV infection and inhibiting HCV replication.Formula i compound or pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:r 1be ch=char, c ≡ car, [c (r 5) 2] 2ar or naphthyl, wherein said naphthyl is optional by [c (r 5) 2] 0-3nr ar breplace; ar is phenyl, pyridyl or pyridazinyl, and wherein said ar is optional to be replaced by 1 to 3 substituting group independently, and described substituting group is selected from:(a)[c(r 5) 2] 0-3nr ar b， (b) c 1-10hydroxyalkyl, wherein 1 or 2 carbon atom can be chosen wantonly by oxo and replace, and condition is that this replacement does not form superoxide, (c) c 1-3alkoxy-c 1-6alkyl, (d) carboxyl,(e) x 1[c (r 5) 2] 1-6co 2r 4, x wherein 1be o, nr 5or key, and r 4be hydrogen or c 1-6alkyl, (f) c 1-6alkoxy carbonyl, (g) halogen,(h)[c(r 5) 2] 0-3cn， (i) c 1-6alkyl and (j) c 1-6haloalkyl; r 2be hydrogen, c 1-6alkoxyl group, halogen or c 1-6alkyl; r 3be the heteroaryl that is selected from a-1, a-2, a-3 and a-4, described heteroaryl is optional by halogen, c 1-6alkyl, c 1-3haloalkyl, c 1-6alkoxyl group replaces: r 5be hydrogen or c independently when occurring at every turn 1-3alkyl; r 7be selected from: (a) halogen,(b) c 1-6alkyl, wherein 1 or 2 carbon atom can be chosen wantonly by oxo and replace, and condition is that this replacement does not form superoxide, (c) c 1-3haloalkyl, (d) c 1-3alkoxyl group, (e) c 2-6hydroxyalkyl, wherein 1 or 2 carbon atom can be chosen wantonly by oxo and replace, and condition is that this replacement does not form superoxide or semi-acetal; (f) nr 5[c (r 5) 2]-c 2-6hydroxyalkyl; (g) cyanic acid-c 1-3alkyl, (h)x 2[c(r 5) 2] 1-6co 2h， (i) [c (r 5) 2] 1-6nr cr dand (j) x 2-[c (r 5) 2] 2-6nr cr d, x wherein 2be o or nr 5r 8be hydrogen or ch 2or 9, r wherein 9be xie ansuan, proline(pro) or p (=o) (oh) 2r 9be hydrogen or c 1-6alkyl; y is hydrogen or hydroxyl;m is 0 or 1;r aand r b(i) when occurring be independently at every turn (a) hydrogen,(b) c 1-6alkyl, (c) so 2r 6, r wherein 6be c 1-6alkyl, c 1-6haloalkyl, c 3-7naphthenic base, c 3-7naphthenic base-c 1-3alkyl, c 1-6alkoxy-c 1-6alkyl or so 2/br[c (r 5) 2] 0-6nr cr d, or (d) c 1-3haloalkyl, (e) c 1-6acyl group, (f) formamyl,(g) c 1-3alkyl-carbamoyl, or (h) c 1-3the dialkyl amido formyl radical, (d) c 1-6acyl group, (e) formamyl,(f) c 1-3alkyl-carbamoyl, or (g) c 1-3the dialkyl amido formyl radical, or (ii) r aand r bthe nitrogen that connects with them is optional substituted cyclammonium; r cand r dbe hydrogen or c independently 1-6alkyl, perhaps r cand r dthe nitrogen that connects with them is optional substituted cyclammonium.
헤테로환형 항바이러스성 화합물본 발명은 개선된 생물학적 이용성을 갖는 C형 간염 바이러스 NS5B 중합효소 억제제인 하기 화학식 I의 화합물에 관한 것이다. 또한, HCV 감염을 치료하고 HCV 복제를 억제하기 위한 조성물 및 방법이 개시되어 있다: 화학식 I 상기 식에서, R1, R2 및 R3은 본원에 정의된 바와 같다.하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:화학식 I[이미지]상기 식에서, R1은 CH=CHAr, C=CAr, [C(R5)2]2Ar 또는 나프틸이고, 이때 상기 나프틸은 임의적으로 [C(R5)2]0-3NRaRb로 치환되고;Ar은 페닐, 피리디닐 또는 피리다지닐이고, 상기 Ar은 임의적으로 (a) [C(R5)2]0-3NRaRb, (b) 1개 또는 2개의 탄소 원자가 임의적으로 산소로 대체될 수 있되 이러한 대체가 과산화수소를 형성하지 않는, C1-10 하이드록시알킬, (c) C1-3 알콕시-C1-6 알킬, (d) 카복실, (e) X1[C(R5)2]1-6CO2R4, (f) C1-6 알콕시카보닐, (g) 할로겐, (h) [C(R5)2]0-3CN, (i) C1-6 알킬, 및 (j) C1-6 할로알킬로 구성된 군으로부터 선택된 1개 내지 3개의 치환기로 독립적으로 치환되고; X1은 O, NR5, 또는 결합이고; R4는 수소 또는 C1-6 알킬이고;R2는 수소, C1-6 알콕시, 할로겐 또는 C1-6 알킬이고;R3은 A-1, A-2, A-3 및 A-4로 구성된 군으로부터 선택된 헤테로아릴 라디칼이고, 상기 헤테로아릴은 임의적으로 할로겐, C1-6 알킬, C1-3 할로알킬 또는 C1-6 알콕시로 치환되고;화학식 A-1[이미지]화학식 A-2[이미지]화학식 A-3[이미지]화학식 A-4[이미지]R5는 각각의 경우에 독립적으로 수소 또는 C1-3 알킬이고;R7은(a) 할로겐, (b) 1개 또는 2개의 탄소 원자가 임의적으로 산소로 대체될 수 있되 이러한 대체가 과산화수소를 형성하지 않는, C1-6 알킬, (c) C1-3 할로알킬, (d) C1-3 알콕시, (e) 1개 또는 2개의 탄소 원자가 임의적으로 산소로 대체될 수 있되 이러한 대체가 과산화수소 또는 헤미아세탈을 형성하지 않는, C2-6 하이드록시알킬, (f) NR5[C(R5)2]-C2-6 하이드록시알킬, (g) 시아노-C1-3 알킬, (h) X2[C(R5)2]1-6CO2H, (i) [C(R5)2]1-6NRcRd, 및 (j) X2-[C(R5)2]2-6NRcRd로 구성된 군으로부터 선택되고;X2는 O 또는 NR5이고;R8은 수소 또는 CH2OR9이되, 이때 R9는 발린, 프롤린 또는 P(=O)(OH)2)이고;R9는 수소 또는 C1-6 알킬이고;Y는 수소 또는 하이드록시이고;m은 0 또는 1이고;Ra및Rb는 (i) 각각의 경우에 독립적으로 (a) 수소, (b) C1-6 알킬, (c) SO2R6, (d) C1-3 할로알킬, (e) C1-6 아실, (f) 카바모일, (g) C1-3 알킬카바모일, 또는 (h) C1-3 다이알킬카바모일이거나 (ii) 이들이 부착된 질소와 함께 임의적으로 치환된 사이클릭 아민이고;R6은 C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C3-7 사이클로알킬, C3-7 사이클로알킬-C1-3 알킬, C1-6 알콕시-C1-6 알킬 또는 SO2/Br[C(R5)2]0-6NRcRd이고;Rc 및 Rd는 독립적으로 수소 또는 C1-6 알킬이거나 이들이 부착된 질소와 함께 임의적으로 치환된 사이클릭 아민이다.