Xylo-LNA analoguesA bicyclic nucleoside derivative, wherein an intranucleoside ring locks the ring conformation of the nucleoside, is termed an LNA - a Locked Nucleic Acid. LNAs of the xylo-configuration, considered useful as therapeutic agents, diagnostic agents and useful for the formation of oligonucleotides, have been prepared. These oligonucleotides are also useful as a therapeutic and in diagnostic fields. Furthermore, oligonucleotides comprising LNAs of the xylo-configuration are useful for high-affinity targeting of complementary single stranded and double stranded DNA and RNA and have interesting activity with regards to specificity and affinity to oligonucleotides.Oligomer, it comprises the nucleoside analog of at least a general formula 1 wherein x be selected from-o-,-s-,-n (r n*)-,-c (r 6r 6*)-; b is selected from hydrogen, hydroxyl, the optional c that replaces 1-4alkoxyl group, the optional c that replaces 1-4alkyl, the optional c that replaces 1-4acyloxy, nuclear base, dna embedded body, photochemical activity base, thermochemistry active group, chelate group, information base and part; p represents that key is connected to one monomeric group position, back between nucleosides, or 5 ' end group, and key or 5 ' end group randomly comprise substituent r between this nucleosides 5or equal available substituent r 5*p *the expression key is connected to key or 3 ' end group between last monomeric nucleosides; r 2*and r 4*expression is selected from-c (r by 1-4 ar b)-,-c (r a)=c (r a)-,-c (r a)=n-,-o-,-si (r a) 2-,-s-,-so 2-,-n (r a)-and＞diradical that the group of c=z/atom is formed, wherein z be selected from-o-,-s-and-n (r a)-, r aand r bbe selected from hydrogen, the optional c that replaces separately respectively 1-12-alkyl, the optional c that replaces 2-12-thiazolinyl, the optional c that replaces 2-12-alkynyl, hydroxyl, c 1-12-alkoxyl group, c 2-12-alkene oxygen base, carboxyl, c 1-12-carbalkoxy, c 1-12-alkyl-carbonyl, formyl radical, aryl, fragrant oxygen-carbonyl, aryloxy, aryl carbonyl, heteroaryl, assorted fragrant oxygen-carbonyl, heteroaryloxy, heteroaryl carbonyl, amido, one and two (c 1-6-alkyl) amido, amido formyl radical, one and two (c 1-6-alkyl)-amido-carbonyl, amido-c 1-6-alkyl-amido carbonyl, one and two (c 1-6-alkyl) amido-c 1-6-alkyl-amido carbonyl, c 1-6-alkyl-carbonyl amido, amido formamido-, c 1-6-alkanoyloxy, alkylsulfonyl, c 1-6-alkylsulfonyloxy, nitro, azido-, sulfane base, c 1-6-alkylthio, halogen, dna embedded body, photochemical activity base, thermochemistry active group, chelate group, information base and part, wherein aryl and heteroaryl can randomly be substituted, two paired substituent r aand r bcan represent optional the methylene radical (=ch that replaces jointly 2); substituent r 1*, r 2, r 3*, r 5, r 5*, r 6and r 6*when existing, be selected from hydrogen, the optional c that replaces separately respectively 1-12-alkyl, the optional c that replaces 2-12-thiazolinyl, the optional c that replaces 2-12-alkynyl, hydroxyl, c 1-12-alkoxyl group, c 2-12-alkene oxygen base, carboxyl, c 1-12-carbalkoxy, c 1-12-alkyl-carbonyl, formyl radical, aryl, fragrant oxygen-carbonyl, aryloxy, aryl carbonyl, heteroaryl, assorted fragrant oxygen-carbonyl, heteroaryloxy, heteroaryl carbonyl, amido, one and two (c 1-6-alkyl) amido, amido formyl radical, one and two (c 1-6-alkyl)-amido-carbonyl, amido-c 1-6-alkyl-amido carbonyl, one and two (c 1-6-alkyl) amido-c 1-6-alkyl-amido carbonyl, c 1-6-alkyl-carbonyl amido, amido formamido-, c 1-6-alkanoyloxy, alkylsulfonyl, c 1-6-alkylsulfonyloxy, nitro, azido-, sulfane base, c 1-6-alkylthio, halogen, dna embedded body, photochemical activity base, thermochemistry active group, chelate group, information base and part, wherein aryl and heteroaryl can randomly be substituted, two paired substituting groups are represented oxygen base, sulfenyl, imido grpup or the optional methylene radical that replaces jointly, or form a spiral diradical of forming by the alkylidene chain of 1-5 carbon atom jointly, this alkylidene chain is randomly interrupted by one or more heteroatomss/group and/or cuts off, this heteroatoms/group is selected from-o-,-s-and-(nr n)-, be r wherein nbe selected from hydrogen and c 1-4-alkyl, two are adjoined (non-paired) substituting group and represent to form the addition key of two keys; r n*when existing, be selected from hydrogen and c 1-4-alkyl; with their basic salt and acid salt.
ＸＹＬＯ-ＬＮＡ 유사체본 발명은 뉴클레오사이드내의 링을 뉴클레오사이드의 링 구조로 고정시킨 바이사이클릭 뉴클레오사이드 유사체(LNA(Locked Nucleic Acid, 고정된 핵산)으로 명칭됨)에 관한 것이다. 치료제, 진단제로서 유용하고, 올리고뉴클레오타이드의 형성에 유용하다고 간주되는 xylo-구조의 LNA를 제조하였다. 상기 올리고뉴클레오타이드도 또한 치료 및 진단 분야에서 유용하다. 또한 xylo-구조의 LNA를 포함하는 올리고뉴클레오타이드는 상보적인 단일 및 이중 가닥 DNA와 RNA의 높은 친화성의 표적화에 유용하며, 올리고뉴클레오타이드에 대한 특이성과 친화성에 관하여 놀라운 활성을 갖는다. 적어도 하나의 하기 일반식 I의 뉴클레오사이드 유사체 및 그의 염기 염 및 산 부가 염을 포함하는 올리고머 : [이미지] 상기 식에서, X는 -O-, -S-, -N(RN*)-, -C(R6R6*)-에서 선택되고; B는 수소, 하이드록시, 임의로 치환된 C1-4-알콕시, 임의로 치환된 C1-4-알킬, 임의로 치환된 C1-4-아실옥시, 뉴클레오염기, DNA 삽입제, 광화학적 활성 그룹, 열화학적 활성 그룹, 킬레이팅 그룹, 리포터 그룹 및 리간드에서 선택되며; P는 임의로 치환체 R5 또는 동일하게 적용할 수 있는 치환체 R5*를 포함하는 후행의 모노머에 대한 뉴클레오사이드간의 결합을 위한 라디칼 위치 또는 5'-말단 그룹을 나타내고; P*은 선행하는 모노머에 대한 뉴클레오사이드간의 결합 또는 3'-말단 그룹을 나타내며; R2*와 R4*는 -C(RaRb)-, C(Ra)=C(Ra)-, -C(Ra)=N-, -O-, Si(Ra)2-, -S-, -SO2-, -N(Ra)- 및 >C=Z로부터 선택되는 1∼4개의 그룹/원자로 구성된 바이라디칼을 나타내고(여기서, Z는 -O-, -S- 및 -N(Ra)-에서 선택되고, Ra와 Rb 각각은 독립적으로 수소, 임의로 치환된 C1-12-알킬, 임의로 치환된 C2-12-알케닐, 임의로 치환된 C2-12 -알키닐, 하이드록시, C1-12-알콕시, C2-12-알케닐옥시, 카복시, C1-12-알콕시카보닐, C1-12-알킬카보닐, 포밀, 아릴, 아릴옥시-카보닐, 아릴옥시, 아릴카보닐, 헤테로아릴, 헤테로아릴옥시-카보닐, 헤테로아릴옥시, 헤테로아릴카보닐, 아미노, 모노- 및 디(C1-6-알킬)아미노, 카바모일, 모노- 및 디((C1-6-알킬)-아미노-카보닐, 아미노-C1-6-알킬-아미노카보닐, 모노- 및 디(C1-6-알킬)아미노-C1-6-알킬-아미노카보닐, C1-6-알킬-카보닐아미노, 카바미도, C1-6-알카노일옥시, 설포노, C1-6-알킬설포닐옥시, 니트로, 아지도, 설파닐, C1-6-알킬티오, 할로겐, DNA 삽입제, 광화학적 활성 그룹, 열화학적 활성 그룹, 킬레이팅 그룹, 리포터 그룹 및 리간드에서 선택되며, 여기서 아릴 및 헤테로아릴은 임의로 치환될 수 있고, 2개의 제미날(geminal) 치환체 Ra와 Rb는 함께 임의로 치환된 메틸렌 올레핀(=CH2)을 나타낼 수 있다); 존재하는, 치환체 R1*, R2, R3*, R5, R5*, R6 , 및 R6* 각각은 독립적으로 수소, 임의로 치환된 C1-12-알킬, 임의로 치환된 C2-12-알케닐, 임의로 치환된 C2-12 -알키닐, 하이드록시, C1-12-알콕시, C2-12-알케닐옥시, 카복시, C1-12-알콕시카보닐, C1-12-알킬카보닐, 포밀, 아릴, 아릴옥시-카보닐, 아릴옥시, 아릴카보닐, 헤테로아릴, 헤테로아릴옥시-카보닐, 헤테로아릴옥시, 헤테로아릴카보닐, 아미노, 모노- 및 디(C1-6-알킬)아미노, 카바모일, 모노- 및 디((C1-6-알킬)-아미노-카보닐, 아미노-C1-6-알킬-아미노카보닐, 모노- 및 디(C1-6-알킬)아미노-C1-6-알킬-아미노카보닐, C1-6-알킬-카보닐아미노, 카바미도, C1-6-알카노일옥시, 설포노, C1-6-알킬설포닐옥시, 니트로, 아지도, 설파닐, C1-6-알킬티오, 할로겐, DNA 삽입제, 광화학적 활성 그룹, 열화학적 활성 그룹, 킬레이팅 그룹, 리포터 그룹 및 리간드에서 선택되며, 여기서 아릴 및 헤테로아릴은 임의로 치환될 수 있고, 2개의 제미날 치환체는 함께 옥소, 티옥소, 이미노 또는 임의로 치환된 메틸렌을 나타낼 수 있거나 함께 -O-, -S- 및 -(NRN)-에서 선택되는 하나 이상의 헤테로원자/그룹이 임의로 중간 및/또는 끝에 존재하는 1∼5개의 탄소원자 알킬렌 쇄로 구성된 스피로 바이라디칼을 형성할 수 있고(여기서, RN은 수소 및 C1-4-알킬로부터 선택되고 2개의 인접 (비-제미날) 치환체는 2중결합을 형성하는 부가적인 결합을 나타낼 수 있다); 존재하는 RN*은 수소와 C1-4-알킬에서 선택된다. 