Compounds and methods for enhancing innate immune responsesProvided are certain compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof, their pharmaceutical compositions, their methods of preparation, and their use for treating viral infections.Have according to the compound of the structure of formula (i):(i)or its officinal salt, wherein:x 1, x 4, x 7and x 8independently selected from n, nh, s, o, c, ch or ch 2; x 2, x 3, x 5and x 6independently selected from n, c or ch; z is selected from key ,-c (o) or (c 1-c 6) alkylidene; r 1be selected from hydrogen ,-r 12,-r 14,-r 9(r 15) m,-or 9(r 15) mand halogen; r 2be selected from hydrogen, (c 1-c 6) alkyl, (c 1-c 6) alkoxyl ,-r 12,-r 14, c (o) r 12,-r 9r 12,-r 9r 13,-r 9r 14,-c (o) r 14,-r 9(r 15) m,-or 9(r 15) m,-or 13,-r 12s (o) 2,-s (o) 2r 12, halogen, nitrile, sulfonamide, sulfone, sulfoxide, (c 4-c 14) aryl and (c 3-c 12) cycloalkyl, wherein said r 2group can be optionally by one to three r 11group replaces; r 3be selected from hydrogen, (c 1-c 6) alkyl, (c 1-c 6) alkoxyl ,-r 12,-r 14, c (o) r 12,-r 9r 12,-r 9r 13,-r 9r 14,-c (o) r 14,-r 9(r 15) m,-or 9(r 15) m,-or 13, halogen, nitrile, sulfonamide, sulfone, sulfoxide, (c 4-c 14) aryl and (c 3-c 12) cycloalkyl, wherein said r 3group can be optionally by one to three r 11group replaces; r 4optionally do not exist, or be selected from hydrogen, (c 1-c 6) alkyl ,-r 9(r 15) m,-or 9(r 15) m,-r 9r 10,-c (o) r 9,-c (o) r 13, halogen and (c 3-c 12) cycloalkyl; r 5be selected from hydrogen, (c 1-c 6) alkyl ,-c (o) r 12,-r 9r 12,-r 9(r 15) m,-or 9(r 15) m,-r 14, halogen and nitrile; r 6be selected from hydrogen, (c 1-c 6) alkyl, (c 1-c 6) alkoxyl ,-r 12,-r 14, c (o) r 12,-r 9r 12,-r 9r 13,-r 9r 14,-c (o) r 14,-r 9(r 15) m,-or 9(r 15) m,-or 13, halogen, nitrile, sulfonamide, sulfone, sulfoxide, (c 4-c 14) aryl and (c 3-c 12) cycloalkyl, wherein said r 6group can be optionally by one to three r 11group replaces; r 7be selected from hydrogen, (c 1-c 6) alkyl ,-r 9(r 15) m,-or 9(r 15) m, halogen ,-c (o) r 12,-r 9r 12, nitrile and-r 14; r 8independently selected from hydrogen and (c 1-c 6) alkyl; r 9(c 1-c 6) alkyl; r 10(c 4-c 14) aryl; r 11be selected from (c 1-c 6) alkyl, dimethyl, sulfonamide ,-or 8,-c (o) r 12, oxo, nitrile ,-r 12, halogen ,-r 9(r 15) mwith-or 9(r 15) m; r 12be-nr xr y, wherein r xand r yindependently selected from hydrogen and (c 1-c 6) alkyl; wherein r xand r ytogether with the nitrogen that can optionally connect with them, connect, form (c 1-c 11) heterocycle or (c 1-c 11) heteroaryl ring, wherein said heterocycle or described heteroaryl ring have one to four hetero atom that is selected from n, s and o independently, and wherein said heterocycle or heteroaryl ring can also be optionally by one to three r 11group replaces; r 13(c 3-c 12) cycloalkyl; r 14be selected from (c 1-c 11) heteroaryl or (c 1-c 11) heterocycle, wherein said (c 1-c 11) heterocycle or (c 1-c 11) heteroaryl can have one to three hetero atom that is selected from n, s or o separately, and wherein said (c 1-c 11) heteroaryl or (c 1-c 11) heterocycle can also be optionally by one to three r independently 11group replaces; r 15it is halogen; with m is 0 or 1 to 3 integer independently.
선천 면역 반응을 증강시키기 위한 화합물 및 방법바이러스 감염을 치료하기 위한 특정 화합물 및 이의 약학적으로 허용되는 염, 이들의 약학적 조성물, 이들의 제조 방법, 및 이들의 용도가 제공된다. 본 발명은 숙주의 면역 반응의 증강자로 작용하는 화합물에 관한 것이다. 상기 화합물은 상기 단백질 중 하나 이상의 발현 및/또는 활성을 상향조절함으로써 보다 나은 바이러스 방어 및/또는 치료를 발생시키는 것으로 생각된다.하기 화학식 (I)에 따른 구조를 갖는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염:[이미지]상기 식에서,X1, X4, X7, 및 X8은 독립적으로 N, NH, S, O, C, CH, 또는 CH2로부터 선택되고;X2, X3, X5, 및 X6는 독립적으로 N, C, 또는 CH로부터 선택되고;Z는 결합, -C(O), 또는 (C1-C6)알킬렌으로부터 선택되고;R1은 수소, -R12, -R14, -R9(R15)m, -OR9(R15)m, 및 할로로 구성된 군으로부터 선택되고;R2는 수소, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, -R12, -R14, C(O)R12, -R9R12, -R9R13, -R9R14, -C(O)R14, -R9(R15)m, -OR9(R15)m, -OR13, -R12S(O)2, -S(O)2R12, 할로, 니트릴, 설폰아미드, 설폰, 설폭시드, (C4-C14)아릴, 및 (C3-C12)사이클로알킬로 구성된 군으로부터 선택되고, 상기 R2 기는 1 내지 3개의 R11 기로 치환되거나 비치환될 수 있고;R3은 수소, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, -R12, -R14, C(O)R12, -R9R12, -R9R13, -R9R14, -C(O)R14, -R9(R15)m, -OR9(R15)m, -OR13, 할로, 니트릴, 설폰아미드, 설폰, 설폭시드, (C4-C14)아릴, 및 (C3-C12)사이클로알킬로 구성된 군으로부터 선택되고, 상기 R3 기는 1 내지 3개의 R11 기로 치환되거나 비치환될 수 있고;R4는 임의로 부재하거나, 수소, (C1-C6)알킬, -R9(R15)m, -OR9(R15)m, -R9R10, -C(O)R9, -C(O)R13, 할로, 및 (C3-C12)사이클로알킬로 구성된 군으로부터 선택되고;R5는 수소, (C1-C6)알킬, -C(O)R12, -R9R12, -R9(R15)m, -OR9(R15)m, -R14, 할로, 및 니트릴로 구성된 군으로부터 선택되고;R6는 수소, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, -R12, -R14, C(O)R12, -R9R12, -R9R13, -R9R14, -C(O)R14, -R9(R15)m, -OR9(R15)m, -OR13, 할로, 니트릴, 설폰아미드, 설폰, 설폭시드, (C4-C14)아릴, 및 (C3-C12)사이클로알킬로 구성된 군으로부터 선택되고, 상기 R6 기는 1 내지 3개의 R11 기로 치환되거나 비치환될 수 있고;R7은 수소, (C1-C6)알킬, -R9(R15)m, -OR9(R15)m, 할로, -C(O)R12, -R9R12, 니트릴, 및 -R14로 구성된 군으로부터 선택되고;R8은 독립적으로 수소 및 (C1-C6)알킬로 구성된 군으로부터 선택되고;R9는 (C1-C6)알킬이고;R10은 (C4-C14)아릴이고;R11은 (C1-C6)알킬, 디메틸, 설폰아미드, -OR8, -C(O)R12, 옥소, 니트릴, -R12, 할로, -R9(R15)m, 및 -OR9(R15)m으로 구성된 군으로부터 선택되고;R12는 -NRxRy이고, 여기서 Rx 및 Ry는 독립적으로 수소 및 (C1-C6)알킬로 구성된 군으로부터 선택되고; Rx 및 Ry는 이들이 연결되는 질소와 함께 임의로 연결되어 (C1-C11)헤테로사이클릭 고리 또는 (C1-C11)헤테로아릴 고리를 형성할 수 있고, 상기 헤테로사이클릭 고리 또는 상기 헤테로아릴 고리는 독립적으로 N, S 및 O로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖고, 상기 헤테로사이클릭 고리 또는 헤테로아릴 고리는 또한 1 내지 3개의 R11 기로 치환되거나 비치환될 수 있고;R13은 (C3-C12)사이클로알킬이고;R14는 (C1-C11)헤테로아릴 또는 (C1-C11)헤테로사이클릭으로 구성된 군으로부터 선택되고, 상기 (C1-C11)헤테로사이클릭 또는 (C1-C11)헤테로아릴은 각각 N, S, 또는 O로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 가질 수 있고, 상기 (C1-C11)헤테로아릴 또는 (C1-C11)헤테로사이클릭은 또한 1 내지 3개의 독립적인 R11 기로 치환되거나 비치환될 수 있고;R15는 할로이고;m은 독립적으로 0 또는 1 내지 3의 정수이다.