Specific immunophilin ligands as antiasthmatics and immunosuppressantsThe new specific immunophilin ligands of the general formula (I) have antiasthmatic and immunosuppressive action and can be used to produce drugs.The specificity immunophilin part of formula i: radicals r 1, r 2, r 3, r 4, x, y, a, b and d be defined as follows: r 1be hydrogen atom, c 1-c 12alkyl or c 2-c 6alkoxyl group, wherein alkyl is a straight or branched, and can be replaced by a monocycle or a bicyclic heteroaryl that contains 1-4 heteroatoms, preferred n, s or o, this heteroaryl such as morpholine, piperazine, piperidines, indoles, indazole, 2,3-naphthyridine, thiophene, furans or imidazolyl, abovementioned alkyl also can be replaced by the phenyl ring list or be polysubstituted, and this phenyl ring itself can be by halogen atom, c 1-c 6alkyl, c 3-c 7cycloalkyl, carboxyl, by straight or branched c 1-c 6the carboxyl of alkanol esterification, formamyl, trifluoromethyl, hydroxyl, methoxyl group, oxyethyl group, benzyloxy or amino replacement one or many, and above-mentioned substituting group can be replaced by benzyl, benzoyl or ethanoyl, r 1can also be the amine moiety of following amino acid methyl ester: histidine, leucine, xie ansuan, serine (bzl), threonine, pipecolinic acid, piperidines-4-carboxylic acid, piperidines-3-carboxylic acid, ε-nh 2-methionin, ε-z-nh-methionin, ε-(2cl-z)-nh-methionin, 2-pyridyl l-ala, phenylalanine, tryptophane, l-glutamic acid, arginine (tos), aspartic acid, citrulline, homocitrulline, ornithine, proline(pro), indoline-2-carboxylic acid, octahydro indole-carboxylic acid, tetrahydroisoquinoli-dicarboxylic acid moiety, 5-aminovaleric acid and 8-aminocaprylic acid r 2be hydrogen atom, c 1-c 12alkyl or c 2-c 6alkoxyl group, wherein alkyl is a straight or branched, and the monocycle or the bicyclic heteroaryl that can be contained 1-4 heteroatoms, preferred n, s or o replace, this heteroaryl such as morpholine, piperazine, piperidines, indoles, indazole, 2,3-naphthyridine, thiophene, furans or imidazolyl, abovementioned alkyl also can be replaced by the phenyl ring list or be polysubstituted, and this phenyl ring itself can be by halogen atom, c 1-c 6alkyl, c 3-c 7cycloalkyl, carboxyl, by straight or branched c 1-c 6the carboxyl of alkanol esterification, formamyl, trifluoromethyl, hydroxyl, methoxyl group, oxyethyl group, benzyloxy or amino replacement one or many, and above-mentioned substituting group itself can be replaced by benzyl, benzoyl or ethanoyl, r 3be hydrogen atom, butoxy carbonyl, the carboxylic benzyl, single, two or three cyclocarbonyl aryl or contain 1-4 heteroatoms, the preferred heteroaryl of n, s or o, wherein this aryl or heteroaryl itself again can be by halogen atom, c 1-c 6alkyl, c 3-c 7cycloalkyl, carboxyl, by straight or branched c 1-c 6the carboxyl of alkanol esterification, formamyl, trifluoromethyl, hydroxyl, methoxyl group, oxyethyl group, benzyloxy or amino replacement one or many, and above-mentioned substituting group itself can be replaced by benzyl, benzoyl or ethanoyl, r 3also can be carboxyl-c 1-c 6alkyl, wherein alkyl is a straight or branched, and the monocycle or the bicyclic heteroaryl that can be contained 1-4 heteroatoms, preferred n, s or o replace, this heteroaryl such as morpholine, piperazine, piperidines, indoles, indazole, 2,3-naphthyridine, thiophene, furans or imidazolyl, abovementioned alkyl also can be replaced by the phenyl ring list or be polysubstituted, and this phenyl ring itself can be by halogen atom, c 1-c 6alkyl, c 3-c 7cycloalkyl, carboxyl, by straight or branched c 1-c 6the carboxyl of alkanol esterification, formamyl, trifluoromethyl, hydroxyl, methoxyl group, oxyethyl group, benzyloxy or amino replacement one or many, and above-mentioned substituting group itself can be replaced by benzyl, benzoyl or ethanoyl, r 3can also be following amino acid whose carboxyl: histidine, leucine, xie ansuan, serine (bzl), threonine, pipecolinic acid, piperidines-4-carboxylic acid, piperidines-3-carboxylic acid, ε-nh 2-methionin, ε-z-nh-methionin, ε-(2cl-z)-nh-methionin, 2-pyridyl l-ala, phenylalanine, tryptophane, l-glutamic acid, arginine (tos), aspartic acid, citrulline, homocitrulline, ornithine, proline(pro), indoline-2-carboxylic acid, the octahydro indole-carboxylic acid, the tetrahydroisoquinoli-dicarboxylic acid moiety, 5-aminovaleric acid and 8-aminocaprylic acid, wherein amino acid whose n-terminal can be by butoxy carbonyl, the carboxylic benzyl replaces or coverlet, two or three cyclophane yl carboxylic acids or contain 1-4 heteroatoms, preferred n, the carboxyl substituted of the heteroaryl carboxylic acid of s or o, methoxyphenylacetic acid for example, naphthyl acetic acid, pyridyl acetate, quinazolyl acetate, indazolyl acetate, the indyl oxoethanoic acid, the phenyl oxoethanoic acid, indyl oxoethanoic acid and 2-amino-thiazolyl-base-4-oxoethanoic acid are perhaps by carboxyl-(c 1-c 12) alkyl, carboxyl pentamethylene, carboxyl hexanaphthene or benzoyl replace, this substituting group can be by halogen atom, methoxyl group, amino, formamyl, trifluoromethyl, carboxyl or by straight or branched c 1-c 6the carboxyl list of alkanol esterification-or r...
항천식 및 면역 억제제로서의 특이적인면역필린리간드신규한 화학식 I의 특이적인 면역필린 리간드는 항천식 및 면역억제 활성을 갖고 약제의 제조를 위해 사용될 수 있다.화학식 I화학식 I의 특이적인 면역필린 리간드. 화학식 I [이미지] 상기식에서, R1은 수소, (C1-C12)-알킬 그룹 또는 (C2-C6)-알콕시 그룹[여기서, 알킬 그룹은 직쇄 또는 측쇄이고 1 내지 4개의 헤테로원자, 바람직하게는 N, S 또는 O를 갖는 모노사이클릭 또는 비사이클릭 헤테로아릴, 예를 들어, 모르폴린, 피페라진, 피페리딘, 인돌, 인다졸, 프탈라진, 티오펜, 푸란 또는 이미다졸에 의해 치환될 수 있거나 페닐환에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있고, 이때 페닐 환 자체는 할로겐, (C1-C6)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, 카복실 그룹, 직쇄 또는 측쇄 (C1-C6)-알칸올로 에스테르화된 카복실 그룹, 카바모일 그룹, 트리플루오로메틸 그룹, 하이드록실 그룹, 메톡시 그룹, 에톡시 그룹, 벤질옥시 그룹 또는 아미노 그룹에 의해 일치환되거나 다치환될 수 있고 이때 이들은 벤질, 벤조일 또는 아세틸에 의해 치환된다]이고; R1은 또한 히스티딘, 류신, 발린, 세린(Bzl), 트레오닌, 피페콜산, 피페리딘-4-카복실산, 피페리딘-3-카복실산, ε-NH2-라이신, ε-Z-NH-라이신, ε-(2Cl-Z)- NH-라이신, 2-피리딜알라닌, 페닐알라닌, 트립토판, 글루탐산, 아르기닌(Tos), 아스파라긴, 시트룰린, 호모시트룰린, 오르니틴, 프롤린, 인돌린-2-카복실산, 옥타하이드로인돌린카복실산, 테트라하이드로이소퀴놀린카복실산, 5-아미노발레르산 및 8-아미노옥탄산과 같은 아미노산 메틸 에스테르의 아민 라디칼일 수 있고; R2는 수소, (C1-C12)-알킬 그룹 또는 (C2-C6)-알콕시 그룹[여기서, 알킬 그룹은 직쇄 또는 측쇄이고 1 내지 4개의 헤테로원자, 바람직하게는 N, S 또는 O를 갖는 모노사이클릭 또는 비사이클릭 헤테로아릴, 예를 들어, 모르폴린, 피페라진, 피페리딘, 인돌, 인다졸, 프탈라진, 티오펜, 푸란 또는 이미다졸에 의해 치환될 수 있거나 페닐환에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있고, 이때 페닐 환 자체는 할로겐, (C1-C6)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, 카복실 그룹, 직쇄 또는 측쇄 (C1-C6)-알칸올로 에스테르화된 카복실 그룹, 카바모일 그룹, 트리플루오로메틸 그룹, 하이드록실 그룹, 메톡시 그룹, 에톡시 그룹, 벤질옥시 그룹 또는 아미노 그룹에 의해 일치환되거나 다치환될 수 있고 이때 이들은 벤질, 벤조일 또는 아세틸에 의해 치환된다]이고; R3은 수소, 부톡시카보닐, 카복시벤질, 1 내지 4개의 헤테로원자, 바람직하게는 N, S 또는 O를 갖는 모노-, 비- 또는 트리-사이클릭 카보닐아릴 또는 카보닐헤테로아릴(여기서, 아릴 또는 헤테로아릴 자체는 할로겐, (C1-C6)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, 카복실 그룹, 직쇄 또는 측쇄 (C1-C6)-알칸올로 에스테르화된 카복실 그룹, 카바모일 그룹, 트리플루오로메틸 그룹, 하이드록실 그룹, 메톡시 그룹, 에톡시 그룹, 벤질옥시 그룹 또는 아미노 그룹에 의해 일치환되거나 다치환될 수 있고 이때 이들은 벤질, 벤조일 또는 아세틸에 의해 치환된다)이고; R3은 또한 카복시-(C1-C6)-알킬(여기서, 알킬 그룹은 직쇄 또는 측쇄이고 1 내지 4개의 헤테로원자, 바람직하게는 N, S 또는 O를 갖는 모노사이클릭 또는 비사이클릭 헤테로아릴, 예를 들어, 모르폴린, 피페라진, 피페리딘, 인돌, 인다졸, 프탈라진, 티오펜, 푸란 또는 이미다졸에 의해 치환될 수 있거나 페닐환에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있고, 이때 페닐 환 자체는 할로겐, (C1-C6)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, 카복실 그룹, 직쇄 또는 측쇄 (C1-C6)-알칸올로 에스테르화된 카복실 그룹, 카바모일 그룹, 트리플루오로메틸 그룹, 하이드록실 그룹, 메톡시 그룹, 에톡시 그룹, 벤질옥시 그룹 또는 아미노 그룹에 의해 일치환되거나 다치환될 수 있고, 이때 이들은 벤질, 벤조일 또는 아세틸에 의해 치환된다)이며, R3은 또한, 히스티딘, 류신, 발린, 세린(Bzl), 트레오닌, 피페콜산, 피페리딘-4-카복실산, 피페리딘-3-카복실산, ε-NH2-라이신, ε-Z-NH-라이신, ε-(2Cl-Z)- NH-라이신, 2-피리딜알라닌, 페닐알라닌, 트립토판, 글루탐산, 아르기닌(Tos), 아스파라긴, 시트룰린, 호모시트룰린, 오르니틴, 프롤린, 인돌린-2-카복실산, 옥타하이드로인돌린카복실산, 테트라하이드로이소퀴놀린카복실산, 5-아미노발레르산 및 8-아미노-옥탄산과 같은 아미노산의 산 라디칼일 수 있고; 이때, 아미노산의 N 말단은 부톡시카보닐, 카복시벤질 또는 1 내지 4개의 헤테로원자, 바람직하게는 N, S 또는 O를 갖는 모노-, 비- 또는 트리-사이클릭 아릴카복실산 또는 헤테로아릴카복실산, 예를 들어, 메톡시페닐아세트산, 나프틸아세트산, 피리딜아세트산, 퀴나졸리노닐아세트산, 인다졸릴아세트산, 인돌릴글리옥실산, 페닐글리옥실산, 이소부틸글리옥실산 및 2-아미노-티아졸-4-글리옥실산의 산 라디칼에 의해 치환되거나 카복시-(C1-C12)-알킬, 카복시사이클로펜탄, 카복시사이클로헥산 또는 벤조일에 의해 치환될 수 있고, 이들은 할로겐, 메톡시 그룹, 아미노 그룹, 카바모일 그룹, 트리플루오로메틸 그룹, 카복실 그룹 또는 직쇄 또는 측쇄 (C1-C6)-알칸올로 에스테르화된 카복실 그룹에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있고; R4는 H, F 또는 OR5이고; R5는 수소, (C3-C7)-사이클로알킬, (C1-C6)-알킬 또는 카복시-(C1-C6)-알킬(여기서, 알킬 그룹은 직쇄 또는 측쇄이고 1 내지 4개의 헤테로원자, 바람직하게는 N, S 또는 O를 갖는 모노-, 비- 또는 트리-사이클릭 카보닐아릴 또는 카보닐헤테로아릴에 의해 치환될 수 있고 이때 아릴 또는 헤테로아릴 자체는 할로겐, (C1-C6)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, 카복실 그룹, 직쇄 또는 측쇄 (C1-C6)-알칸올로 에스테르화된 카복실 그룹, 카바모일 그룹, 트리플루오로메틸 그룹, 하이드록실 그룹, 메톡시 그룹, 에톡시 그룹, 벤질옥시 그룹 또는 아미노 그룹에 의해 일치환되거나 다치환될 수 있고 이들은 벤질, 벤조일 또는 아세틸에 의해 치환된다)이고; A는 방향족, 비방향족, 방향족/ 1 내지 2개의 헤테로원자, 바람직하게는 N, S 또는 O를 갖는 헤테로사이클릭, 또는 비방향족/1 내지 2개의 헤테로원자, 바람직하게는 N, S 또는 O를 갖는 헤테로사이클릭이고; B는 CH2이고; D는 CH이고; B-D는 CH=C이고; X는 O, S 또는 H2이고; Y는 C 또는 단일 결합이다.