[9,10-DIMETHOXY-3-(2-METHYLPROPYL)-1H,2H,3H,4H,6H,7H,11BH-PYRIDO-[2,1-A]ISOQUINOLIN-2-YL]METHANOL AND COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS RELATING THERETOCompounds having a structure of formula (I), including stereoisomers and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof: wherein R1 is as defined herein. Such compounds are inhibitors of the vesicular monoamine transporter 2 (VMAT2) and have utility for treating, for example, hyperkinetic disorders. Also disclosed are compositions containing these compounds in combination with a pharmaceutically acceptable carrier, as well as methods relating to the use in a subject in need thereof.A compound having structure (I):CDor a stereoisomer or phannaceuiically acceptable salt or solvate thereof,wherein:R1 is a) hydrogen;b) -P(=0)(OR3)2;c) -C(=0)alkyl, wherein alkyl is opiionallv substituted withR10 and/or R20:d) -C(=0}lieteroeyelyl. wherein heterocyclyl is optionally substituted with Ri0 an&'or R20:e) -C(=0)earboeyclyL wherein cai ocyclyl is optionally substituted with Ri0 and or R20;f) alkyl is optionally substituted with Ri0 and/or R20;g) -C(=0)N(R3)earbocyclyt wherein carbocyclyl isoptionally substituted with Ri0 and/or R;'°:h) -C(=0)0alkyl, wherein alkyl is optionally substituted with R10 and/or R ; ori) alkyl, wherein alkyl is optionally substituted with R10 and'Or R20;and wherein,each R3 is independently hydrogen or alkyl: each RKt is independently halo, haloaikyl, cyano, nitro, trimethylsilanyl. -OR30, -SR30, -OC(0)-R30, -N(R30)2, -C(O)R30; -C(0)OR3&, -C(Q)N(R3D)2,-N(R30)C(O)OR31, -N(R30)C(O)R31, -N(R30)C(=NR3i)N(R32)2; -N(R30)S(O)tR3i (where t is 1 to 2), -S(O)i0R3G (where t is I to 2), -S(0)pR30 (where p is 0 to 2) or -S(0 (R¾)2 (where t is 1 to 2), -QP(=O}(ORj0)2, or when a single atom bears two R10 groups such two R50 groups may be taken together to fonn oxo;each R'* is independently alkyL alkenyi, aryl, aralkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, heterocyeiyi, heterocyclalkyL heteroaryl or heteroarylalkyl, or when a single atom bear s two R20 groups such two R2& groups may be taken together to form cycloalkyL wherein each of said alkyl, alkenyi, aryL aralkyl, cycloalkyl,cycloalkylaikyL heterocyeiyi, heterocyclalkyL heteroaryl and heteroarylalkyl groups is optionally substituted with R10 and/or R22;each R22 is independently alkyl. alkenyi, aryL aralkyl, cycloalkyl, cycloalkylaikyL heterocyeiyi, heterocyclalkyL heteroaryl or heteroarylalkyl, wherein each of said alkyl, alkenyi, aryi, aralkyl, cycloalkyl, cycloalkylaikyL heterocyeiyi, heterocyclalkyL heteroaryl and heteroarylalkyl groups is optionally substituted with R10: andeach R3°, R35 and R32 is independently hydrogen or alkyl.
[9,10-디메톡시-3-(2-메틸프로필)-1H,2H,3H,4H,6H,7H,11bH-피리도-[2,1-a]이소퀴놀린-2-일]메탄올 및 그와 관련된 화합물, 조성물 및 방법화학식 I의 구조를 갖는 화합물, 및 그의 입체이성질체 및 제약상 허용되는 염 및 용매화물. <화학식 I> 여기서 R1은 본원에 정의된 바와 같다. 이러한 화합물은 소포성 모노아민 수송체 2 (VMAT2)의 억제제이고, 예를 들어 과다운동성 장애를 치료하는데 유용성을 갖는다. 또한, 이들 화합물을 제약상 허용되는 담체와 조합하여 함유하는 조성물, 뿐만 아니라 그를 필요로 하는 대상체에서의 사용과 관련된 방법이 개시된다.구조 I을 갖는 화합물, 또는 그의 입체이성질체 또는 제약상 허용되는 염 또는 용매화물.<구조 I>여기서R1은 a) 수소; b) -P(=O)(OR3)2; c) 알킬이 R10 및/또는 R20으로 임의로 치환되는 것인 -C(=O)알킬; d) 헤테로시클릴이 R10 및/또는 R20으로 임의로 치환되는 것인 -C(=O)헤테로시클릴; e) 카르보시클릴이 R10 및/또는 R20으로 임의로 치환되는 것인 -C(=O)카르보시클릴; f) 알킬이 R10 및/또는 R20으로 임의로 치환되는 것인 -C(=O)N(R3)알킬; g) 카르보시클릴이 R10 및/또는 R20으로 임의로 치환되는 것인 -C(=O)N(R3)카르보시클릴; h) 알킬이 R10 및/또는 R20으로 임의로 치환되는 것인 -C(=O)O알킬; 또는 i) 알킬이 R10 및/또는 R20으로 임의로 치환되는 것인 알킬이고, 여기서각각의 R3은 독립적으로 수소 또는 알킬이고;각각의 R10은 독립적으로 할로, 할로알킬, 시아노, 니트로, 트리메틸실라닐, -OR30, -SR30, -OC(O)-R30, -N(R30)2, -C(O)R30, -C(O)OR30, -C(O)N(R30)2, -N(R30)C(O)OR31, -N(R30)C(O)R31, -N(R30)C(=NR31)N(R32)2, -N(R30)S(O)tR31 (여기서, t는 1 내지 2임), -S(O)tOR30 (여기서, t는 1 내지 2임), -S(O)pR30 (여기서, p는 0 내지 2임) 또는 -S(O)tN(R30)2 (여기서, t는 1 내지 2임), -OP(=O)(OR30)2이거나, 또는 단일 원자가 2개의 R10 기를 보유하는 경우에 이러한 2개의 R10 기는 함께 옥소를 형성할 수 있고;각각의 R20은 독립적으로 알킬, 알케닐, 아릴, 아르알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이거나, 또는 단일 원자가 2개의 R20 기를 보유하는 경우에 이러한 2개의 R20 기는 함께 시클로알킬을 형성할 수 있고, 여기서 각각의 상기 알킬, 알케닐, 아릴, 아르알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬 기는 R10 및/또는 R22로 임의로 치환되고;각각의 R22는 독립적으로 알킬, 알케닐, 아릴, 아르알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고, 여기서 각각의 상기 알킬, 알케닐, 아릴, 아르알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬 기는 R10으로 임의로 치환되고;각각의 R30, R31 및 R32는 독립적으로 수소 또는 알킬이다.