3-substituted pyrido [3',4' : 4,5] thieno [2,3D} pyrimidine derivatives, prodn. and use thereofThe invention relates to 3-substituted 3,4,5,6,7,8-hexahydro-pyrido [3',4':4,5] thieno [2,3-d] pyrimidine derivatives of formula (I) wherein R is a hydrogen atom, a C1-C4 alkyl group, an acetyl group, a phenyl alkyl C1-C4 radical, the aromatic being optionally substituted by halogen, C1-C4 alkyl, trifluoromethyl, hydroxy, C1-C4 alkoxy, amino, cyano or nitro groups, or a phenylalkanon radical in which the phenyl group can be substituted by halogen, R means a phenyl, pyridyl, pyrimidinyl or pyrazinyl group which is optionally mono- or disubstituted by halogen atoms, C1-C4 alkyl, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, hydroxy, C1-C4 alkoxy, amino, monomethylamino, dimethylamino, cyano or nitro groups and said group can be optionally anellated with a benzene nucleus which can be optionally mono- or disubstituted by halogen atoms, C1-C4 alkyl, hydroxy, trifluoromethyl, C1-C4 alkoxy, amino, cyano or nitro groups and may contain one nitrogen atom, or with a 5 or 6-membered ring which may contain 1-2 oxygen atoms, A represents NH or an oxygen atom, Y is CH2, CH2-CH2, CH2-CH2-CH2 or CH2CH, Z represents a nitrogen atom, carbon atom or CH and the bond between Y and Z can also be a double bond, and n represents the number 2, 3 or 4. The invention also relates to the physiologically compatible salts of the inventive 3-substituted pyrido [3',4':4,5] thieno [2,3-d] pyrimidine derivatives. The inventive compounds show a high level of affinity for the serotonin receptors 5-HT1B, 5-HT1D and 5-HT1A. The affinity for said receptors is approximately equal, at least on the same scale. Some of the inventive compounds also have a good capacity for inhibiting serotonin reuptake, a property used in most antidepressants.The 3-of formula I replace 3,4,5,6,7, the 8-hexahydropyridine also [3 ', 4 ': 4,5] thieno-[2,3-d] pyrimidine derivatives and physiology thereof can tolerate salt: WhereinR 1Be hydrogen atom, C 1-C 4-alkyl, ethanoyl, phenyl C 1-C 4Alkyl, this aroma system do not have and replace or by halogen, C 1-C 4-alkyl, trifluoromethyl, hydroxyl, C 1-C 4-alkoxyl group, amino, cyano group or nitro replace, perhaps R 1Be phenyl alkane ketone group, its phenyl can be replaced by halogen, R 2Be phenyl, pyridyl, pyrimidyl or pyrazinyl, it does not have to replace or by halogen, C 1-C 4-alkyl, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, hydroxyl, C 1-C 4-alkoxyl group, amino, monomethyl amino, dimethylamino, cyano group or nitro list or two replace, and can condense with phenyl ring, and this phenyl ring can not have and replaces or by halogen, C 1-C 4-alkyl, hydroxyl, trifluoromethyl, C 1-C 4-alkoxyl group, amino, cyano group or nitro list or two replace, and wherein contain a nitrogen-atoms, or condense with 5 or 6 yuan of rings that contain 1-2 Sauerstoffatom, A is NH or Sauerstoffatom,Y is CH 2, CH 2CH 2, CH 2CH 2CH 2Or CH 2-CH, Z is nitrogen-atoms, carbon atom or CH, also may be between Y and Z be connected to two keys,And n is 2,3 or 4.
3-치환된 피리도[3',4':4,5]티에노[2,3-ｄ]피리미딘유도체, 및 그의 제조 방법 및 용도본 발명은 하기 화학식 I의 3-치환된 3,4,5,6,7,8-헥사히드로피리도[3',4':4,5]티에노[2,3-d]피리미딘 유도체에 관한 것이다. ＜화학식 I＞상기 식 중에서, R1은 수소 원자, C1-C4-알킬기, 아세틸기, 페닐알킬 C1-C4기 (여기서, 방향족계는 비치환되거나 할로겐, C1-C4-알킬, 트리플루오로메틸, 히드록실, C1-C4-알콕시, 아미노, 시아노 또는 니트로기에 의해 치환됨)이거나, 또는 페닐알카논기 (여기서, 페닐기는 할로겐에 의해 치환될 수 있음)이고, R2는 페닐, 피리딜, 피리미디닐 또는 피라지닐기이고, 이들 각각은 비치환되거나 할로겐 원자, C1-C4-알킬, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 히드록실, C1-C4-알콕시, 아미노, 모노메틸아미노, 디메틸아미노, 시아노 또는 니트로기에 의해 일치환 또는 이치환되는데, 또한 융합되어, 비치환되거나 할로겐 원자, C1-C4-알킬, 히드록실, 트리플루오로메틸, C1-C4-알콕시, 아미노, 시아노 또는 니트로기에 의해 일치환 또는 이치환될 수 있고 1개의 질소 원자를 함유할 수 있는 벤젠핵을 이루거나, 1 또는 2개의 산소 원자를 함유할 수 있는 5원 또는 6원 고리를 이룰 수도 있고,A는 NH 또는 산소 원자이고, Y는 CH2, CH2-CH2, CH2-CH2-CH2 또는 CH2-CH이고,Z는 질소 원자, 탄소 원자 또는 CH이고, 여기서, Y와 Z 사이의 결합은 이중 결합일 수도 있으며,n은 2, 3 또는 4이다. 또한, 본 발명은 상기 3-치환된 3,4,5,6,7,8-헥사히드로피리도[3',4':4,5]티에노[2,3-d]피리미딘 유도체의 생리학적으로 허용되는 염에 관한 것이다. 본 발명의 화합물은 5-HT1B, 5-HT1D 및 5-HT1A 세로토닌 수용체에 대해 높은 친화성을 갖는다. 또한 이러한 수용체에 대한 친화성은 최소한 같은 규모로 거의 동일하다. 또한, 본 발명의 몇몇 화합물은, 대부분의 항우울제로 충족되는 요인인 세로토닌 재흡수의 양호한 저해를 나타낸다.하기 화학식 I의 3-치환된 3,4,5,6,7,8-헥사히드로피리도[3',4':4,5]티에노[2,3-d]피리미딘 유도체 및 그의 생리학적으로 허용되는 염. ＜화학식 I＞ [이미지] 상기 식 중에서, R1은 수소 원자, C1-C4-알킬기, 아세틸기, 페닐알킬 C1-C4기 (여기서, 방향족계는 비치환되거나 할로겐, C1-C4-알킬, 트리플루오로메틸, 히드록실, C1-C4-알콕시, 아미노, 시아노 또는 니트로기에 의해 치환됨)이거나, 또는 페닐알카논기 (여기서, 페닐기는 할로겐에 의해 치환될 수 있음)이고, R2는 페닐, 피리딜, 피리미디닐 또는 피라지닐기이고, 이들 각각은 비치환되거나 할로겐 원자, C1-C4-알킬, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 히드록실, C1-C4-알콕시, 아미노, 모노메틸아미노, 디메틸아미노, 시아노 또는 니트로기에 의해 일치환 또는 이치환되는데, 또한 융합되어, 비치환되거나 할로겐 원자, C1-C4-알킬, 히드록실, 트리플루오로메틸, C1-C4-알콕시, 아미노, 시아노 또는 니트로기에 의해 일치환 또는 이치환될 수 있고 1개의 질소 원자를 함유할 수 있는 벤젠핵을 이루거나, 1 또는 2개의 산소 원자를 함유할 수 있는 5원 또는 6원 고리를 이룰 수도 있고, A는 NH 또는 산소 원자이고, Y는 CH2, CH2-CH2, CH2-CH2-CH2 또는 CH2-CH이고, Z는 질소 원자, 탄소 원자 또는 CH이고, 여기서, Y와 Z 사이의 결합은 이중 결합일 수도 있으며, n은 2, 3 또는 4이다. 