IndolesThe present invention is concerned with novel indol-3-yl-carbonyl-piperidine-benzopyrrolone, -benzoxazolone and -benzotriazole derivatives as V1a receptor antagonists, their manufacture, pharmaceutical compositions containing them and their use for the treatment of anxiety and depressive disorders and other diseases. In particular, the present invention is concerned with compounds of formula (I) wherein X, Y and Rto Rare as described in the specification.The compound or pharmaceutically acceptable salt thereof of general formula (i):whereinx is ch 2, and y is c=o, perhaps x is o, and y is c=o, perhapsx-y is n=n;r 1be h, c 1-12-alkyl, it is randomly replaced by cn or oh, c 1-6-haloalkyl, c 2-12-alkenyl, -(cr ir ii) m-r a， r wherein iand r iibe h, methyl or ethyl independently of one another; wherein m is 0-4;r wherein abe phenyl, 5-6 unit heteroaryl, 3-7 unit's heterocyclylalkyl or 3-7 unit cycloalkyl, it is randomly replaced by one or more a,-nr br c, r wherein band r cbe independently of one another hydrogen,hydroxyl,c 1-6-alkyl, -s (o) 2-c 1-6-alkyl, perhaps -c (o)-c 1-6-alkyl, -(cr iiir iv) n-c(o)r d， r wherein iiiand r ivbe h, methyl or ethyl independently of one another; wherein n is 0-4;r wherein dbe c 1-6-alkoxyl group, -nr er f, r wherein eand r fbe independently of one another hydrogen,c 1-6-alkyl, or -(c 2-6-alkylidene group)-nr gr hr wherein gand r hbe hydrogen, c independently of one another 1-6-alkyl or-c (o) o-c 1-6-alkyl, phenyl, 5-6 unit heteroaryl, 3-7 unit's heterocyclylalkyl or 3-7 unit cycloalkyl, it is randomly replaced by one or more a,-s (o) 2-phenyl, wherein phenyl is randomly by one or more halogens, c 1-6-haloalkyl, c 1-6-alkyl, c 1-6-alkoxyl group, c 1-6-halogenated alkoxy, nitro, hydroxyl or cyano group replace; -s (o) 2-c 1-6-alkyl, -s (o) 2n (c 1-6-alkyl) 2, -s (o) 2nh (c 1-6-alkyl); a is halogen, c 1-6-alkyl, c 1-6-haloalkyl, c 1-6-hydroxyalkyl, c 1-6-cyano group alkyl, c 1-6-alkoxyl group, c 1-6-halogenated alkoxy ,-s (o) 0-2c 1-6-alkyl, nitro, hydroxyl, cyano group ,-(c 1-6-alkylidene group)-o-c 1-6-alkyl ,-(c 1-6-alkylidene group)-o-c 1-6-haloalkyl ,-(c 1-6-alkylidene group)-or ' ' ,-c (o) oc 1-6-alkyl ,-c (o) c 1-6-alkyl ,-c (o) or ' ' ,-c (o) r ' ' ,-c (o) nr ' r ' ,-s (o) 2nr ' r ' ,-(ch 2) x-nr ' r ' ,-(ch 2) x-nr ' c (o)-c 1-6-alkyl ,-(ch 2) x-nr ' s (o) 2-c 1-6-alkyl ,-(ch 2) x-c 3-6-cycloalkyl ,-(ch 2) x-r ' ', wherein x is 0-4,r ' and r ' be h or c independently of one another 1-6-alkyl, perhaps r ' and r ' form with the nitrogen that they were connected and to comprise heteroatomic 5 or 6 yuan of heterocycles that one or two is selected from n, o or s, andr ' ' be phenyl or 5-6 unit heteroaryl, it is randomly by one, two or three halogens, c 1-6-haloalkyl, c 1-6-alkyl or c 1-6-alkoxyl group replaces, r 2be hydrogen, c 1-6-alkyl, -c (o) r n, r wherein nbe c 1-6-alkyl, 3-7 unit heterocyclylalkyl, it is randomly by one, two or three c 1-6-alkyl ,-c (o) o-c 1-6-alkyl or-s (o) 2-c 1-6-alkyl replaces, nr jr k, r wherein jand r kbe independently of one another hydrogen,c 1-6-alkyl, -(c 2-6-alkylidene group)-nr lr mr wherein land r mbe hydrogen, c independently of one another 1-6-alkyl or-c (o) o-c 1-6-alkyl; perhaps r 1with r 2form the heterocyclylalkyl part with indole nucleus condensed 5-6 unit together, it has one or two ring hetero atom that is selected from n, s or o, and is randomly replaced by one or more a; r 3, r 4, r 5, r 6be hydrogen, halogen, c independently of one another 1-6-alkyl, halo-c 1-6-alkyl, c 1-6-alkoxyl group or c 1-6-halogenated alkoxy; r 7, r 8, r 9, r 10be hydrogen, halogen, c independently of one another 1-6-alkyl, halo-c 1-6-alkyl, c 1-6-alkoxyl group or c 1-6-halogenated alkoxy; condition is to get rid of r 1, r 2, r 3, r 4, r 5and r 6all be the compound of hydrogen simultaneously.
인돌본 발명은 V1a 수용체 길항제로서 신규한 인돌-3-일-카보닐-피페리딘-벤조피롤론, -벤족사졸론 및 -벤조트라이아졸 유도체, 이의 제조 방법, 이를 함유하는 약학 조성물 및 이의 약제로서의 용도에 관한 것이다. 본 발명의 활성 화합물은 불안증 및 우울증 및 다른 질방의 예방 및/또는 치료에 유용하다. 특히, 본 발명은 X, Y 및 R1 내지 R10이 본원에 개시된 바와 같은 하기 화학식 I의 화합물에 관한 것이다: 화학식 I 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염: 화학식 I [이미지] 상기 식에서, X는 CH2이고, Y는 C=O이거나, 또는 X는 O이고, Y는 C=O이거나, 또는 X-Y는 N=N이고; R1은 H, OH 또는 CN으로 선택적으로 치환된 C1-12 알킬, C1-6-할로알킬, C2-12-알케닐, -(CRiRii)m-Ra(상기 식에서, Ri 및 Rii는 서로 독립적으로 H, 메틸 또는 에틸이고; m은 0 내지 4이고; Ra는 페닐, 5 내지 6원 헤테로아릴, 3 내지 7원 헤테로사이클로알킬 또는 3 내지 7원 사이클로알킬(이들은 하나 이상의 A로 선택적으로 치환된다)이거나, 또는 -NRbRc(여기서, Rb 및 Rc는 서로 독립적으로 수소, 하이드록시, C1-6-알킬, -S(O)2-C1-6-알킬 또는 -C(O)-C1-6-알킬이다)이다), -(CRiiiRiv)n-C(O)Rd(여기서, Riii 및 Riv는 서로 독립적으로 H, 메틸 또는 에틸이고; n은 0 내지 4이고; Rd는 C1-6-알콕시, -NReRf(여기서, Re 및 Rf는 서로 독립적으로 수소, C1-6-알킬 또는 -(C2-6-알킬렌)NRgRh(여기서, Rg 및 Rh는 서로 독립적으로 수소, C1-6-알킬 또는 -C(O)O-C1-6-알킬이다)이다), 페닐, 5 내지 6원 헤테로아릴, 3 내지 7원 헤테로사이클로알킬 또는 3 내지 7원 사이클로알킬(이들은 하나 이상의 A로 선택적으로 치환된다)이다), -S(O)2-페닐(여기서, 페닐은 하나 이상의 할로, C1-6-할로알킬, C1-6-알킬, C1-6-알콕시, C1-6-할로알콕시, 니트로, 하이드록시 또는 시아노로 선택적으로 치환된다), -S(O)2-C1-6-알킬, -S(O)2N(C1-6-알킬)2, 또는 -S(O)2NH(C1-6-알킬)이고; A는 할로, C1-6-알킬, C1-6-할로알킬, C1-6-하이드록시알킬, C1-6-시아노알킬, C1-6-알콕시, C1-6-할로알콕시, -S(O)0-2C1-6-알킬, 니트로, 하이드록시, 시아노, -(C1-6-알킬렌)-O-C1-6-알킬, -(C1-6-알킬렌)-O-C1-6-할로알킬, -(C1-6-알킬렌)-OR"', -C(O)OC1-6-알킬, -C(O)-C1-6-알킬, -C(O)OR"', -C(O)R"', -C(O)NR'R", -S(O)2NR'R", -(CH2)x-NR'R", -(CH2)x-NR'C(O)-C1-6-알킬, -(CH2)x-NR'S(O)2-C1-6-알킬, -(CH2)x-C3-6-사이클로알킬 또는 -(CH2)x-R"'이고, 여기서, x는 0 내지 4이고, R' 및 R"은 서로 독립적으로 H 또는 C1-6-알킬이거나, 또는 R'과 R"은 이들이 결합되어 있는 질소와 함께 N, O 또는 S에서 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자를 포함하는 5 또는 6원 헤테로사이클을 형성하고, R"'은 페닐 또는 5 내지 6원 헤테로아릴로서 이들은 선택적으로 1, 2 또는 3개의 할로, C1-6-할로알킬, C1-6-알킬 또는 C1-6-알콕시로 치환되고; R2는 수소, C1-6-알킬, 또는 -C(O)Rn이고, 여기서 Rn은 C1-6-알킬, 3 내지 7-원 헤테로사이클로알킬(이는 선택적으로 1, 2 또는 3개의 C1-6-알킬, -C(O)O-C1-6-알킬 또는 -S(O)2-C1-6-알킬로 치환된다) 또는 NRjRk(여기서, Rj 및 Rk는 서로 독립적으로 수소, C1-6-알킬 또는 -(C2-6-알킬렌)-NRlRm(여기서, Rl 및 Rm은 서로 독립적으로 수소, C1-6-알킬 또는 -C(O)O-C1-6-알킬이다)이다)이거나, 또는 R1은 R2와 함께 인돌 코어에 융합된, N, S 또는 O에서 선택되는 1 또는 2개의 고리 헤테로원자를 갖고, 선택적으로 하나 이상의 A로 치환된 5 또는 6원 헤테로사이클로알킬 잔기를 형성하고; R3, R4, R5 및 R6은 서로 독립적으로 수소, 할로, C1-6-알킬, 할로-C1-6-알킬, C1-6-알콕시 또는 C1-6-할로알콕시이고; R7, R8, R9 및 R10은 서로 독립적으로 수소, 할로, C1-6-알킬, 할로-C1-6-알킬, C1-6-알콕시 또는 C1-6-할로알콕시이고; 단, R1, R2, R3, R4, R5 및 R6이 모두 동시에 수소인 화합물은 제외한다.