5-HT3 RECEPTOR MODULATORS, METHODS OF MAKING, AND USE THEREOFNovel 5-HT3 receptor modulators are disclosed. These compounds are used in the treatment of various disorders, including chemotherapy-induced nausea and vomiting, post-operative nausea and vomiting, and irritable bowel syndrome. Methods of making these compounds are also described in the present invention.A compound of formula I: wherein: o represents an optional double bond;Q is a saturated, bicyclic, heterocyclic amine, wherein the saturated, bicyclic, heterocyclic amine comprises at least two atoms between the amide nitrogen of the compound of formula I and any amine nitrogen of Q and wherein the saturated, bicyclic, heterocyclic 5 amine is optionally substituted with from 1 to 3 substituents independently selected at each occurrence thereof from the group consisting of C1-C3 alkyl, halogen,— CN,— OR7, and -NR7R8;X is CH, CH2, CR2, C(R2)2, N, NH, C=O, or SO2;0Y is CH, CH2, CR2, C(R2)2, N, NH, NR3, O, or C=O;R1 is individually selected at each location from the group consisting of H, halogen,— OR4, -NR4R5, -NR4C(O)R5, -NR4C(O)2R5, -NR5C(O)NR5R6,— S(O)qR5, -CN,—5 C(O)R5, -C(O)NR4R5, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, C4- C7 cycloalkylalkyl, aryl, and heteroaryl, wherein each of Ci-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2- C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, C4-C7 cycloalkylalkyl, aryl, and heteroaryl is optionally substituted with from 1 to 3 substituents independently selected at each occurrence thereof from Ci-C3 alkyl, halogen, -CN,—OR7, -NR7R8, and phenyl which is optionally substituted 1-3 times with halogen, C1-C4 alkyl, C1-C4 haloalkyl, C1-C4 alkoxy, -CN,—OR7, or -NR7R8;R2 is individually selected at each location from the group consisting of H, halogen,— OR4, -NR4R5, -NR4C(O)R5, -NR4C(O)2R5, -NR5C(O)NR5R6,— S(O)qR5, -CN,— C(O)R5, -C(O)NR4R5, Ci-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, C4- C7 cycloalkylalkyl, aryl, and heteroaryl, wherein each of Ci-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2- C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, C4-C7 cycloalkylalkyl, aryl, and heteroaryl is optionally substituted with from 1 to 3 substituents independently selected at each occurrence thereof from Ci-C3 alkyl, halogen,— CN,— OR7,— NR7R8, and phenyl which is optionally substituted 1-3 times with halogen, C1-C4 alkyl, C1-C4 haloalkyl, C1-C4 alkoxy, -CN,—OR7, or -NR7R8;R3 is selected from the group consisting of H, Ci-C6 alkyl, C3-C6 alkenyl, C3-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, C4-C7 cycloalkylalkyl, aryl, and heteroaryl, wherein each of Ci-C6 alkyl, C3-C6 alkenyl, C3-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, C4-C7 cycloalkylalkyl, aryl, and heteroaryl is optionally substituted with from 1 to 3 substituents independently selected at each occurrence thereof from Ci-C3 alkyl, halogen,— CN,— OR7,— NR7R8, and phenyl which is optionally substituted 1-3 times with halogen, C1-C4 alkyl, C1-C4 haloalkyl, Ci- C4 alkoxy, -CN,—OR7, or -NR7R8;R4 is H, Ci-C4 alkyl, C]-C4 haloalkyl, C]-C4 alkoxyalkyl, C3-C6 cycloalkyl, C4-C7 cycloalkylalkyl,— C(O)R6, phenyl, or benzyl, wherein phenyl or benzyl is optionally substituted 1 to 3 times with halogen, cyano, Ci-C4 alkyl, C]-C4 haloalkyl, or C]-C4 alkoxy;R5 is H, Ci-C4 alkyl, C]-C4 haloalkyl, C1-C4 alkoxyalkyl, C3-C6 cycloalkyl, C4-C7 cycloalkylalkyl, phenyl, or benzyl, wherein phenyl or benzyl is optionally substituted 1 to 3 times with halogen, cyano, C1-C4 alkyl, Ci-C4 haloalkyl, or C]-C4 alkoxy; or R4 and R5 are taken together with the nitrogen to which they are attached to form a fϊve- to seven-membered heterocyclic ring, which comprises from 1 to 2 heteroatoms selected from the group consisting of nitrogen, oxygen, and sulfur, and is optionally substituted from 1 to 4 times with a substituent selected independently at each occurrence thereof from the group consisting of halogen, cyano, C1-C4 alkyl, C1-C4 haloalkyl, and C1-C4 alkoxy;R6 is Ci-C4 alkyl, Ci-C4 haloalkyl, or phenyl; R7 and R8 are each independently H, Ci-C4 alkyl, C-C4 haloalkyl, C]-C4 alkoxyalkyl, C3- Cό Cycloalkyl, C4-C7 cycloalkylalkyl,— C(O)R6, phenyl, or benzyl, wherein phenyl or benzyl is optionally substituted from 1 to 3 times with a substituent selectedindependently at each occurrence thereof from the group consisting of halogen, cyano, Ci-C4 alkyl, Ci-C4 haloalkyl, and Ci-C4 alkoxy; n is 1 or 2; p is 0, 1 , 2, or 3; and q is 0, 1 , or 2; or an oxide thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a solvate thereof, or prodrug thereof. 2. The compound according to claim 1 , wherein Q has an empirical formula C7.10N1.2.
5-ＨＴ3 수용체 조절체, 이의 제조 방법, 및 그의 용도신규 5-HT3 수용체 조절체를 개시한다. 이들 화합물은 화학요법 유발된 메스꺼움 및 구토, 수술후 메스꺼움 및 구토, 및 과민성대장증후군을 포함하는 다양한 장애의 치료에 사용된다. 이들 화합물의 제조 방법이 또한 본 발명에 기재되어 있다.화학식 I의 화합물 또는 이의 산화물, 그의 약제학적으로 허용가능한 염, 그의 용매화물, 또는 그의 전구약물:[화학식 I]상기 식에서:는 임의의 이중결합을 나타내고; Q는 포화, 바이시클릭, 헤테로시클릭 아민이고, 여기서 상기 포화, 바이시클릭, 헤테로시클릭 아민은 화학식 I의 화합물의 아미드 질소 및 Q의 임의의 아민 질소 사이에 적어도 2개의 원자를 포함하고, 여기서, 상기 포화, 바이시클릭, 헤테로시클릭 아민은 C1-C3 알킬, 할로겐, ―CN, ―OR7, 및 ―NR7R8로 이루어진 그룹으로부터 각 경우에 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의 치환되고;X는 CH, CH2, CR2, C(R2)2, N, NH, C=O, 또는 SO2이고;Y는 CH, CH2, CR2, C(R2)2, N, NH, NR3, O, 또는 C=O이고;R1은 H, 할로겐, ―OR4, ―NR4R5, ―NR4C(O)R5, ―NR4C(O)2R5, ―NR5C(O)NR5R6, ―S(O)qR5, ―CN, ―C(O)R5, ―C(O)NR4R5, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬, C4-C7 시클로알킬알킬, 아릴, 및 헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 각 위치에서 개별적으로 선택되고, 여기서 각각의 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬, C4-C7 시클로알킬알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 C1-C3 알킬, 할로겐, ―CN, ―OR7, ―NR7R8, 및 페닐로부터 각 경우에 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의 치환되고, 이는 할로겐, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, ―CN ―OR7, 또는 ―NR7R8로 1 내지 3회 임의 치환되고;R2은 H, 할로겐, ―OR4, ―NR4R5, ―NR4C(O)R5, ―NR4C(O)2R5, ―NR5C(O)NR5R6, ―S(O)qR5, ―CN, ―C(O)R5, ―C(O)NR4R5, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬, C4-C7 시클로알킬알킬, 아릴, 및 헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 각 위치에서 개별적으로 선택되고, 여기서 각각의 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬, C4-C7 시클로알킬알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 C1-C3 알킬, 할로겐, ―CN, ―OR7, ―NR7R8, 및 페닐로부터 각 경우에 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의 치환되고, 이는 할로겐, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, ―CN ―OR7, 또는 ―NR7R8로 1 내지 3회 임의 치환되고; R3은 H, C1-C6 알킬, C3-C6 알케닐, C3-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬, C4-C7 시클로알킬알킬, 아릴, 및 헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서 각각의 C1-C6 알킬, C3-C6 알케닐, C3-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬, C4-C7 시클로알킬알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 C1-C3 알킬, 할로겐, ―CN, ―OR7, ―NR7R8, 및 페닐로부터 각 경우에 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의 치환되고, 이는 할로겐, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, ―CN ―OR7, 또는 ―NR7R8로 1 내지 3회 임의 치환되고; R4는 H, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시알킬, C3-C6 시클로알킬, C4-C7 시클로알킬알킬, ―C(O)R6, 페닐, 또는 벤질이고, 여기서 상기 페닐 또는 벤질은 할로겐, 시아노, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, 또는 C1-C4 알콕시로 1 내지 3회 임의 치환되고; R5는 H, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시알킬, C3-C6시클로알킬, C4-C7 시클로알킬알킬, 페닐, 또는 벤질이고, 여기서 상기 페닐 또는 벤질은 할로겐, 시아노, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, 또는 C1-C4 알콕시로 1 내지 3회 임의 치환되고; 또는R4 및 R5는, 이들이 부착되는 질소와 함께 5 내지 7-원 헤테로시클릭 고리를 형성하고, 이 고리는 질소, 산소, 및 황으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자를 포함하고, 할로겐, 시아노, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, 및 C1-C4 알콕시로 이루어진 그룹으로부터 각 경우에 독립적으로 선택된 치환기로 1 내지 4회 임의 치환되고;R6는 C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, 또는 페닐이고; R7 및 R8 각각은 독립적으로 H, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시알킬, C3-C6 시클로알킬, C4-C7 시클로알킬알킬, ―C(O)R6, 페닐, 또는 벤질이고, 여기서 상기 페닐 또는 벤질은 할로겐, 시아노, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, 및 C1-C4 알콕시로 이루어진 그룹으로부터 각 경우에 독립적으로 선택된 치환기로 1 내지 3회 임의 치환되고; n은 1 또는 2이고; p는 0, 1, 2, 또는 3이고;q는 0, 1, 또는 2이다.