Phenyl-cycloalkyl and phenyl-heterocyclic derivatives as sip receptor agonistsCompounds I and II that have agonist activity at one or more of the S1P receptors are provided. The compounds are sphingosine analogs that, after phosphorylation, can behave as agonists at S1P receptors.Compound or its pharmacy acceptable salt or the ester of following formula i or formula il:or r wherein 4and r 7be ch or ch independently 2r 5be c, ch or n, r 6be ch, ch 2, o, s or nr 3r 3be hydrogen or (c 1-c 10) alkyl; x is hydroxyl (oh), phosphoric acid ester (opo 3h 2), phosphonic acid ester (ch 2po 3h 2) or the phosphonic acid ester of alpha-substitution; r 1be hydrogen, halogen, (c 1-c 10) alkyl, (c 1-c 10) haloalkyl or (c 1-c 10) alkoxyl group; r 2be group with formula il i, iv, v or vi: or r wherein 8, r 9, r 10, r 11, r 12, r 13, r 14, r 15, r 16, r 17and r 18be o, s, c, cr independently 19, cr 20r 21, c=o, n or nr 22r 19, r 20and r 21be hydrogen, halogen, (c independently 1-c 10) the alkyl, (c that replaced by halogen, hydroxyl 1-c 10) alkyl, (c 1-c 10) alkoxyl group or cyano group; r 22be hydrogen or (c 1-c 10) alkyl; and at least one ring of formula iii, iv, v or vi group comprises heteroatoms (o, s or n); z 2be (c 1-c 6) alkyl, (c 3-c 8) cycloalkyl, (c 2-c 6) thiazolinyl, (c 2-c 6) alkynyl, (c 6-c 10) aryl, (c 7-c 16) alkaryl or (c 7-c 16) aralkyl; wherein the alkyl of z2 is randomly to be replaced by 1,2,3 or 4 substituting group, and wherein said substituting group is halogen, (c independently 1-c 10) alkoxyl group or cyano group; represent one or more optional two keys; y 2be key ,-o-or c=o; w 1and w 2be-ch 2-, wherein m is 0,1,2 or 3; or w 2be-(c=o) (ch 2) 1-5-, wherein m is 1; n is 0,1,2,3 or 4; i is 0,1,2,3 or 4; and q is 0,1,2 or 3; wherein said r 1alkyl can be randomly to be replaced by 1,2,3 or 4 substituting group, wherein said substituting group is aryl, (c independently 1-c 10) alkoxyl group or cyano group; and described r 2alkyl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl, heterocycle or heteroaryl randomly replaced by 1,2,3 or 4 substituting group, wherein said substituting group be independently oxo (=o), imino-(=nr d), (c 1-c 10) alkyl, (c 1-c 10) alkoxyl group or c 6-aryl or wherein said r 2one or more carbon atoms in the alkyl can be independently by non-peroxy oxygen, sulphur or nr csubstitute; described r 3alkyl randomly replaced by 1 or 2 hydroxyls; and r dbe hydrogen and (c 1-c 10) alkyl.
Ｓ１Ｐ 수용체 효능제로서의 페닐-시클로알킬 및 페닐-헤테로시클릭 유도체S1P 수용체 중 1종 이상에서 효능제 활성을 갖는 화합물 I 및 II가 제공된다. 상기 화합물은, 인산화 이후 S1P 수용체에서 효능제로서 거동할 수 있는, 스핑고신 유사체이다. <화학식 I>  <화학식 II> 하기 화학식 I 또는 화학식 II의 화합물, 또는 이의 약제학적 허용염 또는 에스테르: <화학식 I> [이미지] <화학식 II> [이미지] (상기 식에서, R4 및 R7은 독립적으로 CH, 또는 CH2이고; R5는 C, CH, 또는 N이고, R6은 CH, CH2, O, S 또는 NR3이고; R3은 수소, 또는 (C1-C10)알킬이고; X는 히드록실 (-OH), 포스페이트 (-OPO3H2), 포스포네이트 (-CH2PO3H2), 또는 알파-치환된 포스포네이트이고; R1은 수소, 할로, (C1-C10)알킬, (C1-C10)할로알킬, 또는 (C1-C10)알콕시이고; R2는 하기 화학식 III, IV, V, 또는 VI: <화학식 III> [이미지] <화학식 IV> [이미지] <화학식 V> [이미지] <화학식 VI> [이미지] (상기 식에서, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17 및 R18은 독립적으로 O, S, C, CR19, CR20R21, C=O, N 또는 NR22이고; R19, R20 및 R21은 독립적으로 수소, 할로, (C1-C10)알킬, 및 할로, 히드록시, (C1-C10)알콕시, 또는 시아노로 치환된 (C1-C10)알킬이고; R22는 수소 또는 (C1-C10)알킬이고; 화학식 III, IV, V, 또는 VI 기의 1 개 이상의 고리는 헤테로원자 (O, S 또는 N)를 포함하고; Z2는 (C1-C6)알킬, (C3-C8)시클로알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)알키닐, (C6-C10)아릴, (C7-C16)알카릴, 또는 (C7-C16)아릴알킬이고; 여기서 Z2의 알킬기는 1, 2, 3, 또는 4 개의 치환기로 임의로 치환되고, 여기서 치환기는 독립적으로 할로, (C1-C10)알콕시 또는 시아노이고; [이미지]는 1 개 이상의 임의 이중 결합을 나타내고; Y2는 결합, -O-, 또는 >C=O이고; W1 및 W2는 -CH2-이고, 여기서 m은 0, 1, 2 또는 3이거나; 또는 W2는 -(C=O)(CH2)1-5-이고, 여기서 m은 1이고; n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고; i는 0, 1, 2, 3 또는 4이며; q는 0, 1, 2, 또는 3임)을 갖는 기이며, R1의 알킬기는 1, 2, 3, 또는 4 개의 치환기로 임의로 치환될 수 있고, 여기서 치환기는 독립적으로 아릴, (C1-C10)알콕시 또는 시아노이고; R2의 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 시클로알킬기, 아릴기, 헤테로시클릭기, 또는 헤테로아릴기는 1, 2, 3, 또는 4 개의 치환기로 임의로 치환되고, 여기서 치환기는 독립적으로 옥소 (=0), 이미노 (=NRd), (C1-C10)알킬, (C1-C10)알콕시, 또는 C6-아릴이거나, 또는 R2 알킬기에서 탄소 원자들 중 1 개 이상은 비-퍼옥시드 (non-peroxide) 산소, 황 또는 NRC로 독립적으로 대체될 수 있고; R3의 알킬기는 1, 또는 2 개의 히드록시기로 임의로 치환되며; Rd는 수소, 또는 (C1-C10)알킬임).