Proton pump inhibitorNovel thiadiazole compounds are provided, which are effective as proton pumps inhibitors, useful in treating peptic ulcers by inhibition of the proton pump enzyme H/K-ATPase. The compounds are 3-substituted 1,2,4-thiadiazole [4,5-a]benzimidazole and 3-substituted imidazo[1,2-d]-1,2,4-thiadiazoles corresponding to general formula (I) where X and Z either represented an optionally substituted benzene ring fused to the diazole nucleus, or represent a variety of independent chemical groupings (hydrogen, lower alkyl, halo, etc.) and Y is selected from a wide range, e.g. heterocyclics and carbonyl groups.Imidazo [1,2-d] thiadiazole compound, corresponding to formula i: wherein x and z independently are hydrogen, low alkyl group, halogen, nitro, hydroxyl, lower alkoxy, group nr ' r '; oc (o) r '; oc (o) or '; oc (o) nr ' r ', nr ' (cor '), nhc (o) nr ' r '; nhc (o) or ' or conr ' r ', r ' and r ' independent be hydrogen; low alkyl group; aryl; lower aryl alkyl or; amino; low-grade alkyl amino by hydroxyl, the low alkyl group that carboxyl or elementary alkoxy carbonyl replace, perhaps nr ' r ' in r ' and r ' constitute one jointly and be selected from piperidyl, pyrrolidyl, five yuan or hexa-member heterocycle of morpholinyl and prolyl, this heterocycle is optional by low alkyl group, carboxyl, amino, phenyl, alkoxy carbonyl or two elementary alkyl amido replace; perhaps x and z represent a phenyl ring that condenses on imidazole ring jointly, the optional quilt of this phenyl ring four substituting groups at the most replaces, substituting group independently is selected from hydrogen, low alkyl group, halogen, nitro, hydroxyl, lower alkoxy, piperazinyl or group nr ' r ', oc (o) r ', oc (o) or ', oc (o) nr ' r ', nr ' (cor '), nhc (o) nr ' r ' or nhc (o) or ', r ', r ' definition is the same; y is selected from: (1) formula group, wherein r 7represent hydrogen, hydroxyl, low alkyl group, low-grade cycloalkyl, lower alkoxy, rudimentary wherein r 7n-heterocyclic radical, heterocyclyloxy base, heterocyclic radical low-grade alkylidene, a nr ' r of representing hydrogen, hydroxyl, low alkyl group, low-grade cycloalkyl, lower alkoxy, low-grade alkenyl, low-grade alkynyl, aryl, lower aryl alkyl, heterocyclic radical, n-to replace ' group; wherein r ' and r ' independently be selected from hydrogen, low alkyl group, aryl, lower aryl alkyl and alkylidene group, with an anr ' r ', the aor group; wherein a is the peptide of an amino-acid residue or 2 to 3 amino-acid residues, r ', r ' definition the same; (2) heterocyclic radical, low-grade alkylidene heterocyclic radical, low-grade alkylidene amino-heterocycles base, amino low-grade alkylidene heterocyclic radical or amino-heterocycles base, heterocycle is connected on any heteroatom or the carbon atom, thereby produce a rock steady structure, this heterocycle is optional to be replaced by 1-3 substituting group, and substituting group is selected from low alkyl group; hydroxyl; nitro; amino; low-grade alkyl amino; two elementary alkyl amido; lower alkoxy; cinnamyl; by the low alkyl group that 1-3 substituting group replaces, substituting group is selected from hydroxyl, elementary alkyl amido methanoyl, phenyl, halogenophenyl, heterocyclic radical, carboxyl and elementary alkoxy carbonyl; lower acyl; elementary alkoxy carbonyl; the low alkyl group alkylsulfonyl; amido; allyl group; benzyl; the optional phenyl that is replaced by amino, halogen, hydroxyl, lower alkoxy, low alkyl group, low-grade alkyl amino or two elementary alkyl amido; the optional heterocyclic radical that is replaced by 1-3 substituting group, substituting group is selected from nitro, hydroxyl, lower alkoxy, low alkyl group, amino, halogen, low-grade alkyl amino, two elementary alkyl amido; its condition is that heterocyclic radical y is not the 1-imidazolyl of 1-imidazolyl or replacement; (3) nr ' r ' or-ch 2-nr ' r ', wherein r ', r ' definition is the same; (4) anr ' r ', aor ', wherein a is the peptide of an amino-acid residue or 2 to 3 amino-acid residues, r ', r ' definition the same; (5) rudimentary 2-(alkoxy carbonyl) alkyl; (6) halogen; (7) formula r 8-choh-group, wherein r 8be hydrogen, low alkyl group, aryl, lower aryl alkyl, low-grade cycloalkyl, low-grade alkenyl, low-grade alkynyl or heterocyclic radical, this heterocycle is connected on any heteroatom or the carbon atom, thereby produces a rock steady structure; (8) formula r 9-ch=nor 10-group, wherein r 10be hydrogen, low alkyl group or lower aryl alkyl, r 9be low alkyl group, aryl, lower aryl alkyl, low-grade cycloalkyl, low-grade alkenyl, low-grade alkynyl or heterocyclic radical, this heterocycle is connected on any carbon atom, thereby produces a rock steady structure; (9) lower alkoxy, lower aryl alkoxyl group, rudimentary cycloalkyloxy, rudimentary heterocyclic radical alkoxyl group or heterocyclyloxy base; (10) low alkyl group alkylsulfonyl, low alkyl group sulfinyl, aryl sulfonyl, aryl sulfonyl kia, low-grade alkylaryl alkylsulfonyl, low-grade alkylaryl sulfinyl, heterocyclic radical alkylsulfonyl, heterocyclic radical sulfinyl; optional by 1 to 2 substituting group replacement, substituting group is selected from low alkyl group, halogen, nitro, hydroxyl, lower alkoxy or formula nr ' r ', oc (o) r ', oc (o) or ', oc (o) nr ' r ', nr ' (cor '), nhc (o) nr ' r ', nhc (o) or ' group, wherein r ' and r ' definition is the same; (11) formula-c (=noh) coor 11group, wherein r 11be low alkyl group; (12) low alkyl group of hydrogen, replacement, aryl, lower aryl alkyl, low-grade cycloalkyl, each group is optional to be replace...
프론톤 펌프 억제제프로톤 펌프 효소 H+/K+-ATPase를 저해함으로써 소화성 궤양을 치료하는데 유용한, 프로톤 펌프 억제제로 효과가 있는 신규의 티아디아졸 화합물이 제공된다. 화합물은 일반식 (I)에 상응하는 3-치환된 1,2,4-티아디아졸로[4,5-a]벤즈이미다졸과 3-치환된 이미다조[1,2-d]-1,2,4-티아디아졸-3(2H)-온이다. 식중, X와 Z는 디아졸 핵에 융합된 임의 치환된 벤젠고리, 또는 다양한 독립적인 화학기(수소, 저급 알킬, 할로 등)를 나타내며, Y는 헤테로고리 및 카르보닐 기와 같은 다양한 범위에서 선택된다.(Ⅰ)하기 일반식 I에 상응하는 이미다조[1,2-d]-1,2,4-티아디아졸: [이미지] 식중, X와 Z는 독립적으로 수소, 저급 알킬, 할로, 니트로, 히드록시, 저급 알콕시, 기 NR'R", OC(O)R', OC(O)OR', OC(O)NR'R", NR'(COR'), NHC(O)NR'R", NHC(O)OR', 또는 CONR'R" [식중, R' 및 R"은 독립적으로, 수소, 저급 알킬, 아릴, 저급 아릴알킬, 또는 히드록시, 아미노, 저급 알킬아미노, 카르복시 또는 저급 알콕시카르보닐로 치환된 저급 알킬을 나타내거나, NR'R" 중 R' 및 R"은 함께, 피페리디닐, 피롤리디닐, 모르폴리닐 및 프롤릴에서 선택된 5원 또는 6원 헤테로시클릭 고리를 형성하고, 상기 헤테로시클릭 고리는 저급 알킬, 카르복시, 아미노, 페닐, 알콕시카르보닐 또는 디-저급 알킬아미노로 임의 치환될 수 있다]를 나타내거나; X과 Z는 함께 이미다조 고리에 융합된 벤젠 고리를 나타내며, 이는 수소, 저급 알킬, 할로, 니트로, 히드록시, 저급 알콕시, 피페라지닐 또는 기 NR'R", OC(O)R', OC(O)OR', OC(O)NR'R", NR'(COR'), NHC(O)NR'R", NHC(O)OR' [R', R"은 상기 정의와 같다]에서 독립적으로 선택된 4개 이하의 치환기로 임의 치환될 수 있고; Y기는 다음의 기에서 선택된다. (1) 하기 식의 기: [이미지] 식중, R7은 수소, 히드록시, 저급 알킬, 저급 시클로알킬, 저급 알콕시, 저급 알케닐, 저급 알키닐, 아릴, 저급 아릴알킬, 헤테로시클릴, N-치환된 N-헤테로시클릴, 헤테로시클릴옥시, 헤테로시클릴-저급 알킬렌, NR'R"로 표시되는 기 (R'과 R"는 수소, 저급 알킬, 아릴 및 저급 아릴알킬 및 알킬렌에서 독립적으로 선택된다); 및 ANR'R", AOR로 표시되는 기 (식중, A는 아미노산 잔기 또는 2 또는 3개의 아미노산 잔기를 갖는 펩티드이고, R', R"는 상기 정의한 바와 같다)를 나타낸다. (2) 헤테로 고리가 임의의 헤테로 원자나 탄소 원자에서 결합되어 안정한 구조를 창출하는, 그리고 헤테로시클릭 고리가 저급 알킬; 히드록시; 니트로; 아미노; 저급 알킬아미노; 디-저급 알킬아미노; 저급 알콕시; 신나밀; 히드록시, 저급 알킬카르바모일, 페닐, 할로페닐, 헤테로시클릴, 카르복시 및 저급 알콕시카르보닐에서 선택된 1-3개의 치환기로 치환된 저급 알킬; 저급 아실; 저급 알콕시카르보닐; 저급 알킬-술포닐; 아미도; 알릴; 벤질; 아미노, 할로, 히드록시, 저급 알콕시, 저급 알킬, 저급 알킬아미노 또는 디-저급 알킬아미노로 임의 치환된 페닐; 니트로, 히드록시, 저급 알콕시, 저급 알킬, 아미노, 할로, 저급 알킬아미노, 디-저급 알킬아미노에서 선택된 1-3개의 치환기로 임의 치환된 헤테로시클릴 에서 선택된 1-3개의 치환기로 임의로 치환된, 헤테로시클릴, 저급 알킬렌-헤테로시클릴, 저급 알킬렌-아미노-헤테로시클릴, 아미노-저급 알킬렌-헤테로시클릭 또는 아미노-헤테로시클릴; 단, 헤테로시클릴 기 Y는 1-이미다졸릴이나 치환된 1-이미다졸릴이 아니다; (3) NR'R" 또는 -CH2-NR'R" (식중, R', R" 는 상기 정의와 같다); (4) ANR'R", AOR (A는 아미노산 잔기 또는 2 또는 3개의 아미노산 잔기를 갖는 펩티드, 그리고 R', R"은 상기 정의와 같다) (5) 저급 2-(알콕시카르보닐)알킬 (6) 할로 (7) 식 R8-CHOH-의 기 (식중, R8은 수소, 저급 알킬, 아릴, 저급 아릴알킬, 저급 시클로알킬, 저급 알케닐, 저급 알키닐 또는 헤테로시클릴이며, 상기 헤테로시클릴 고리는 임의의 헤테로원자나 탄소원자에서 결합되어 안정한 구조를 창출한다) (8) 식 R9-CH=NOR10 의 기 (식중, R10은 수소, 저급 알킬 또는 저급 아릴알킬이고 R9은 저급 알킬, 아릴, 저급 아릴알킬, 저급 시클로알킬, 저급 알케닐, 저급 알키닐 또는 헤테로시클릴이고, 상기 헤테로시클릴 고리는 임의의 탄소 원자에서 결합되어 안정한 구조를 창출한다; (9) 저급 알콕시, 저급 아릴알콕시, 저급 시클로알콕시, 저급 헤테로시클릴알콕시 또는 헤테로시클릴옥시; (10) 저급 알킬, 할로, 니트로, 히드록시, 저급 알콕시, 또는 식 NR'R", OC(O)R', OC(O)OR', OC(O)NR'R", NR'(COR'), NHC(O)NR'R", NHC(O)OR' (R' 및 R"은 상기 의미와 같다)의 기에서 선택된 1 또는 2개의 치환기로 임의로 치환된 저급 알킬술포닐, 저급 알킬술피닐, 아릴술포닐, 아릴술피닐, 저급 알킬아릴술포닐, 저급 알킬아릴 술피닐, 헤테로시클릴술포닐, 헤테로시클릴술피닐; (11) 식 -C(=NOH)COOR11 (R11은 저급 알킬)의 기 (12) 저급 알킬, 할로, 니트로, 아미노, 히드록시, 저급 알콕시, 저급 알킬아미노, 저급 디알킬아미노, NR'R", OC(O)R', OC(O)OR', OC(O)NR'R", NR'(COR'), NHC(O)NR'R", NHC(O)OR' (R' 및 R"은 상기 정의와 같다)에서 선택된 1 내지 3개의 치환기에 의해 임의로 치환된 수소, 치환된 저급 알킬, 아릴, 저급 아릴알킬, 저급 시클로알킬.