QUINUCLIDINE-3-ONE DERIVATIVES AND THEIR USE IN CANCER TREATMENTThe invention relates to certain substituted quinuclidine-3-one compounds for use in the treatment of hyperproliferative disease, such as cancer, and diseases associated with inflammation. More particularly, the present invention relates to certain substituted 3-quinuclidinones, pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions containing the same, and to methods for using such compounds. In this manner, these compounds are of use for treating hyperproliferative diseases and inflammatory diseases.A compound having the formula (i)whereina representsr1aselected from the group consisting of: h. c1-c6alkyl radical, c1-c6haloalkyl, c3-c6cycloalkyl and c3-c6a cyclohaloalkyl, said alkyl, haloalkyl, cycloalkyl and cyclohaloalkyl being optionally substituted by one or more c1-c6alkoxy substitution;r2ais c1-c6a haloalkyl group;r1bselected from the group consisting of: h. c1-c6alkyl radical, c1-c6haloalkyl, c3-c6cycloalkyl radical, c3-c6cyclohaloalkyl, phenyl, halogenated phenyl, benzyl, halogenated benzyl and-ch2-r3bsaid alkyl, haloalkyl, cycloalkyl, cyclohaloalkyl, phenyl and halogenated phenyl being optionally substituted by one or more c1-c3alkyl radical, c1-c3haloalkyl, c1-c6alkoxy or c1-c6haloalkoxy substitution;r2bselected from the group consisting of: c1-c6alkyl radical, c1-c6haloalkyl, c3-c6cycloalkyl radical, c3-c6a cyclohaloalkyl, a phenyl, a halogenated phenyl, a benzyl, a halogenated benzyl, a heteroaryl and a halogenated heteroaryl, said alkyl, haloalkyl, cycloalkyl, cyclohaloalkyl, phenyl, halogenated phenyl, benzyl, halogenated benzyl, heteroaryl and halogenated heteroaryl being optionally substituted by one or more c1-c3alkyl radical, c1-c3haloalkyl, c1-c6alkoxy or c1-c6haloalkoxy substitution;r3bselected from the group consisting of: heterocyclyl radical, coor4band conr5br6b；r4bselected from the group consisting of: h. c1-c6alkyl and c1-c6a haloalkyl group;r5band r6bare the same or different and are selected from the group consisting of: h. c1-c6alkyl and c1-c6a haloalkyl group;r1cselected from the group consisting of: h. c1-c6alkyl radical, c1-c6haloalkyl, c3-c6cycloalkyl and c3-c6a cyclohaloalkyl, said alkyl, haloalkyl, cycloalkyl and cyclohaloalkyl being optionally substituted by one or more c1-c6alkoxy substitution;r2cselected from the group consisting of: h. -ch2-r3cand-coor4c；r3cis a heterocyclic group;r4cselected from the group consisting of: c1-c6alkyl and c1-c6a haloalkyl group;r1dselected from the group consisting of: h. c1-c6alkyl radical, c1-c6haloalkyl, c3-c6cycloalkyl and c3-c6a cyclohaloalkyl, said alkyl, haloalkyl, cycloalkyl and cyclohaloalkyl being optionally substituted by one or more c1-c6alkoxy or halogen substitution; and isr2dselected from the group consisting of: h. halogen, cyano, -coor3dand-conr4dr5d；r3dselected from the group consisting of: h. c1-c6alkyl and c1-c6a haloalkyl group; and isr4dand r5dare the same or different and are selected from the group consisting of: h. c1-c6alkyl and c1-c6a haloalkyl group;or an enantiomer, a mixture of enantiomers, a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, or combination thereof.
퀴누클리딘-3-온 유도체와 암 치료에서 이의 용도본 발명은 암과 같은 과증식성 질환(hyperproliferative disease)과 염증 관련 질환을 치료하는 데 사용하기 위한 특정 치환된 퀴누클리딘-3-온(quinuclidine-3-one) 화합물에 관한 것이다. 보다 구체적으로, 본 발명은 특정 치환된 3-퀴누클리디논(3-quinuclidinone), 이의 약제학적으로 허용 가능한 염(pharmaceutically acceptable salt), 이를 함유하는 약제학적 조성물(pharmaceutical composition), 및 이러한 화합물을 사용하는 방법에 관한 것이다. 이러한 방식으로, 이들 화합물은 과증식성 질환과 염증성 질환을 치료하는 데 유용하다.하기 식(I)의 화합물 또는 거울상이성질체(enantiomer), 거울상이성질체의 혼합물, 약제학적으로 허용 가능한 염(pharmaceutically acceptable salt), 수화물, 용매화물 또는 이들의 조합:[이미지]상기 식에서,A는 [이미지] 또는 [이미지]를 나타내고;R1a는 H, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C3-C6 사이클로알킬 및 C3-C6 사이클로할로알킬로 이루어지는 군으로부터 선택되되, 상기 알킬, 할로알킬, 사이클로알킬 및 사이클로할로알킬은 하나 이상의 C1-C6 알콕시로 선택적으로 치환되고; R2a는 C1-C6 할로알킬이고;R1b는 H, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C3-C6 사이클로알킬, C3-C6 사이클로할로알킬, 페닐, 할로겐화 페닐, 벤질, 할로겐화 벤질 및 -CH2-R3b로 이루어지는 군으로부터 선택되되, 상기 알킬, 할로알킬, 사이클로알킬, 사이클로할로알킬, 페닐 및 할로겐화 페닐은 하나 이상의 C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C6 알콕시 또는 C1-C6 할로알콕시로 선택적으로 치환되고;R2b는 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C3-C6 사이클로알킬, C3-C6 사이클로할로알킬, 페닐, 할로겐화 페닐, 벤질, 할로겐화 벤질, 헤테로아릴 및 할로겐화 헤테로아릴로 이루어지는 군으로부터 선택되되, 상기 알킬, 할로알킬, 사이클로알킬, 사이클로할로알킬, 페닐, 할로겐화 페닐, 벤질, 할로겐화 벤질, 헤테로아릴 및 할로겐화 헤테로아릴은 하나 이상의 C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C6 알콕시 또는 C1-C6 할로알콕시로 선택적으로 치환되고;R3b는 헤테로사이클릴, COOR4b 및 CONR5bR6b로 이루어지는 군으로부터 선택되고;R4b는 H, C1-C6 알킬 및 C1-C6 할로알킬로 이루어지는 군으로부터 선택되고; R5b 및 R6b는 동일하거나 상이하고, H, C1-C6 알킬 및 C1-C6 할로알킬로 이루어지는 군으로부터 선택되고;R1c는 H, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C3-C6 사이클로알킬 및 C3-C6 사이클로할로알킬로 이루어지는 군으로부터 선택되되, 상기 알킬, 할로알킬, 사이클로알킬 및 사이클로할로알킬은 하나 이상의 C1-C6 알콕시로 선택적으로 치환되고;R2c는 H, -CH2-R3c 및 -COOR4c로 이루어지는 군으로부터 선택되고;R3c는 헤테로사이클릴이고; R4c는 C1-C6 알킬과 C1-C6 할로알킬로 이루어지는 군으로부터 선택되고;R1d는 H, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C3-C6 사이클로알킬 및 C3-C6 사이클로할로알킬로 이루어지는 군으로부터 선택되되, 상기 알킬, 할로알킬, 사이클로알킬 및 사이클로할로알킬은 하나 이상의 C1-C6 알콕시 또는 할로겐으로 선택적으로 치환되고;R2d는 H, 할로겐, 시아노, -COOR3d 및 -CONR4dR5d로 이루어지는 군으로부터 선택되고;R3d는 H, C1-C6 알킬 및 C1-C6 할로알킬로 이루어지는 군으로부터 선택되고;R4d 및 R5d는 동일하거나 상이하고, H, C1-C6 알킬 및 C1-C6 할로알킬로 이루어지는 군으로부터 선택됨.