TRITERPENE SAPONIN ANALOGUESThe present application relates to triterpene glycoside saponin-derived adjuvants, syntheses thereof, and intermediates thereto. The application also provides pharmaceutical compositions comprising compounds of the present invention and methods of using said compounds or compositions in the treatment of and immunization for infectious diseases.A pharmaceutical formulation comprising:an adjuvant system comprising a of Formula I(I)or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein— is a single or double bond;W is— CHO;V is hydrogen or ORx;Y is CH2,— O— ,— NR-, or— NH— ;Z is hydrogen; a cyclic or acyclic, optionally substituted moiety selected from the group consisting of acyl, aliphatic, heteroaliphatic, aryl, arylalkyi, heteroacyl, and heteroaryl; or a carbohydrate domain having the structure:wherein each occurrence of R is Rx or a carbohydrate domain having the structure: wherein:each occurrence of a, b, and c is independently 0, 1 , or 2;d is an integer from 1-5, wherein each d bracketed structure may be the same or different; with the proviso that the d bracketed structure represents a furanose or a pyranose moiety, and the sum of b and c is 1 or 2;R° is hydrogen; an oxygen protecting group selected from the group consisting of alkyl ethers, benzyl ethers, silyl ethers, acetals, ketals, esters, carbamates, and carbonates; or an optionally substituted moiety selected from the group consisting of acyl, CMO aliphatic, Ci.6 heteroaliphatic, 6-10-membered aryl, arylalkyl, 5-10 membered heteroaryl having 1-4 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur, 4-7 membered heterocyclyl having 1-2 heteroatoms independently selected from the group consisting of nitrogen, oxygen, and sulfur;each occurrence of Ra, R , Rc, and Rd is independently hydrogen, halogen, OH, OR, ORx, NR2, NHCOR, or an optionally substituted group selected from acyl, CMO aliphatic, Ci_6 heteroaliphatic, 6-10-membered aryl, arylalkyl, 5-10- membered heteroaryl having 1-4 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, sulfur; 4-7-membered heterocyclyl having 1-2 heteroatoms independently selected from the group consisting of nitrogen, oxygen, and sulfur;s hydrogen, halogen, OH, OR, OC(0)R4, OC(0)OR4, OC(0)NHR4, OC(0)NRR4, OC(0)SR4, NHC(0)R4, NRC(0)R4, NHC(0)OR4, NHC(0)NHR4, NHC(0)NRR4, NHR4, N(R4)2, NHR4, NRR4, N3, or an optionally substituted group selected from CMO aliphatic, Ci-6 heteroaliphatic, 6-10-membered aryl, arylalkyl, 5-10 membered heteroaryl having 1-4 heteroatoms independently selected from the group consisting of nitrogen, oxygen, and sulfur, 4-7-membered heterocyclyl having 1-2 heteroatoms independently selected from the group consisting of nitrogen, oxygen, and sulfur;is hydrogen, halogen, CH2OR1, or an optionally substituted group selected from the group consisting of acyl, CMO aliphatic, Ci_6 heteroaliphatic, 6-10-membered aryl, arylalkyi, 5-10-membered heteroaryl having 1-4 heteroatoms independently selected from the group consisting of nitrogen, oxygen, and sulfur, 4-7-membered heterocyclyl having 1-2 heteroatoms independently selected from the group consisting of nitrogen, oxygen, and sulfur,is -T-Rz, -C(0)-T-Rz, -NH-T-RZ, -0-T-Rz, -S-T-Rz, -C(0)NH-T-Rz, C(0)0-T-Rz, C(0)S-T-Rz, C(0)NH-T-0-T-Rz, -0-T-Rz, -T-0-T-Rz, -T-S-T-Rz, or whereinX is— O— ,— NR— , or T-Rz;T is a covalent bond or a bivalent d-26 saturated or unsaturated, straight or branched, aliphatic or heteroaliphatic chain; andRz is hydrogen, halogen,—OR,— ORx,—OR1 ,— SR, NR2,— C(0)OR,— C(0)R, -NHC(0)R, -NHC(0)OR, NC(0)OR, or an optionally substituted group selected from acyl, arylalkyi, heteroarylalkyl, Ci_6 aliphatic, 6-10-membered aryl, 5-10-membered heteroaryl having 1-4 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur, 4-7-membered heterocyclyl having 1-2 heteroatoms independently selected from the group consisting of nitrogen, oxygen, and sulfur;each occurrence of Rx is independently hydrogen or an oxygen protecting group selected from the group consisting of alkyl ethers, benzyl ethers, silyl ethers, acetals, ketals, esters, carbamates, and carbonates;each occurrence of R is independently hydrogen, an optionally substituted group selected from acyl, arylalkyi, 6-10-membered aryl, Ci_6 aliphatic, or Ci_6 heteroaliphatic having 1-2 heteroatoms independently selected from the group consisting of nitrogen, oxygen, and sulfur, or:two R on the same nitrogen atom are taken with the nitrogen atom to form a 4-7- membered heterocyclic ring having 1-2 heteroatoms independently selected from the group consisting of nitrogen, oxygen, and sulfur.
트리테르펜 사포닌 유사체본 출원은 트리테르펜 클리코시드 사포닌-유래 보조제, 이의 합성 및 이의 중간체에 관한 것이다. 본 출원은 또한 본 발명의 화합물을 포함하는 약학적 조성물 및 감염성 질환의 치료 및 면역화에서 상기 화합물 또는 조성물을 사용하는 방법을 제공한다.하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 보조제 시스템(adjuvant system)을 포함하는 약학 제제.(I)여기서,는 단일 또는 이중 결합이고;W는 ―CHO이고;V는 수소 또는 ORx이고;Y는 CH2, ―O―, ―NR-, 또는 ―NH―이고;Z는 수소; 아실, 지방족, 헤테로지방족, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아실 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택된 환식 또는 비환식, 임의 치환된 잔기(moiety); 또는 하기 구조를 갖는 탄수화물 도메인이고: 또는 여기서, R1의 각 존재(occurrence)는 Rx 또는 하기 구조를 갖는 탄수화물 도메인이고:여기서:a, b 및 c 각각의 존재(occurrence)는 독립적으로 0, 1 또는 2이고;d는 1-5의 정수이고, 여기서 각각의 d 괄호 구조는 동일하거나 상이할 수 있고; 단, 상기 d 괄호 구조는 푸라노스(furanose) 또는 피라노스(pyranose) 잔기를 나타내고, b와 c의 합은 1 또는 2이고;R0는 수소; 알킬 에테르, 벤질 에테르, 실릴 에테르, 아세탈, 케탈, 에스테르, 카르바메이트 및 카르보네이트로 이루어진 군으로부터 선택된 산소 보호기; 또는 아실, C1-10 지방족, C1-6 헤테로지방족, 6-10-원 아릴, 아릴알킬, 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1-4개의 헤테로원자를 갖는 5-10-원 헤테로아릴, 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1-2개의 헤테로원자를 갖는 4-7원 헤테로시클릴로 구성된 군으로부터 선택된 임의로 치환된 잔기이고;Ra, Rb, Rc, 및 Rd의 각 존재(occurrence)는 독립적으로 수소, 할로겐, OH, OR, ORx, NR2, NHCOR, 또는 아실, C1-10 지방족, C1-6 헤테로지방족, 6-10-원 아릴, 아릴알킬, 질소, 산소, 황으로부터 독립적으로 선택된 1-4개의 헤테로원자를 갖는 5-10-원 헤테로아릴; 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1-2개의 헤테로원자를 갖는 4-7-원 헤테로시클릴에서 선택된 임의로 치환된 기이고;R2는 수소, 할로겐, OH, OR, OC(O)R4, OC(O)OR4, OC(O)NHR4, OC(O)NRR4, OC(O)SR4, NHC(O)R4, NRC(O)R4, NHC(O)OR4, NHC(O)NHR4, NHC(O)NRR4, NHR4, N(R4)2, NHR4, NRR4, N3, 또는 C1-10 지방족, C1-6 헤테로지방족, 6-10-원 아릴, 아릴알킬, 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1-4개의 헤테로원자를 갖는 5-10-원 헤테로아릴, 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1-2개의 헤테로원자를 갖는 4-7-원 헤테로시클릴에서 선택된 임의로 치환된 기이고;R3는 수소, 할로겐, CH2OR1, 또는 아실, C1-10 지방족, C1-6 헤테로지방족, 6-10-원 아릴, 아릴알킬, 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1-4개의 헤테로원자를 갖는 5-10-원 헤테로아릴, 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1-2개의 헤테로원자를 갖는 4-7-원 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택된 임의로 치환된 기이고;R4는 -T-Rz, -C(O)-T-Rz, -NH-T-Rz, -O-T-Rz, -S-T-Rz, -C(O)NH-T-Rz, C(O)O-T-Rz, C(O)S-T-Rz, C(O)NH-T-O-T-Rz, -O-T-Rz, -T-O-T-Rz, -T-S-T-Rz, 또는이고,여기서,X는 ―O―, ―NR―, 또는 T-Rz이고;T는 공유 결합 또는 2가 C1-26 포화 또는 불포화, 직쇄형 또는 분지형의 지방족 또는 헤테로지방족 쇄이고; 및Rz는 수소, 할로겐, ―OR, ―ORx, ―OR1, ―SR, NR2, ―C(O)OR, ―C(O)R, -NHC(O)R, -NHC(O)OR, NC(O)OR, 또는 아실, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, C1-6 지방족, 6-10-원 아릴, 질소, 산소 또는 황에서 독립적으로 선택된 1-4개의 헤테로원자를 갖는 5-10-원 헤테로아릴, 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1-2개의 헤테로원자를 갖는 4-7-원 헤테로시클릴에서 선택된 임의로 치환된 기이고;Rx의 각 존재(occurrence)는 독립적으로 수소, 또는 알킬 에테르, 벤질 에테르, 실릴 에테르, 아세탈, 케탈, 에스테르, 카르바메이트 및 카르보네이트로 이루어진 군으로부터 선택된 산소 보호기이고;R의 각 존재(occurrence)는 독립적으로 수소, 또는 아실, 아릴알킬, 6-10-원 아릴, C1-6 지방족, 또는 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1-2개의 헤테로원자를 갖는 C1-6 헤테로지방족에서 선택된 임의로 치환된 기이거나, 또는 동일한 질소 원자상의 2개의 R은 질소 원자와 함께 취해져 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1-2개의 헤테로원자를 갖는 4-7-원 헤테로시클릭 고리를 형성한다.