Tetrahydro pyridinyl pyrazole cannabinoid modulatorsThe invention provides a method for treating ocular disorders associated with ocular hypertension by administrating an effective amount of a pharmaceutical composition comprising a succinimide derivative.Compound or its salt, isomer, prodrug, metabolite or polymorph with formula (i) structure:whereindotted line in the formula (i) between 2-3 position and the 3a-7a position is represented when there being x 1r 1the time, two positions that two keys occur separately; dotted line in the formula (i) between 3-3a position and the 7a-1 position is represented when there being x 2r 2the time, two positions that two keys occur separately; 7 and x in the formula (i) 7r 7between dotted line represent the position of two keys; x 1do not exist or for low-grade alkylidene; x 2do not exist or for low-grade alkylidene; x wherein 1r 1and x 2r 2an existence can only be arranged; x 3do not exist, for rudimentary alkylene base, rudimentary alkylidene radical or-nh-; x 4do not exist or for low-grade alkylidene; x 5do not exist or for low-grade alkylidene; x 6do not exist or for low-grade alkylidene; as 7 and x 7r 7between dotted line when not existing, x 7do not exist or for low-grade alkylidene; as 7 and x 7r 7between dotted line when existing, x 7do not exist; r 1be selected from hydrogen, alkyl (being chosen wantonly replacement by halogen, hydroxyl or lower alkoxy), sulfonyl alkyl, aryl, c in one or more position 3-c 12cycloalkyl or heterocyclic radical, wherein aryl, c 3-c 12each comfortable one or more position of cycloalkyl or heterocyclic radical is by halogen, sulfuryl amino, sulfuryl amino alkyl, alkyl (being chosen wantonly replacement by halogen, hydroxyl or lower alkoxy in one or more position), hydroxyl or the optional replacement of lower alkoxy; r 2be selected from hydrogen, alkyl (being chosen wantonly replacement by halogen, hydroxyl or lower alkoxy), sulfonyl alkyl, aryl, c in one or more position 3-c 12cycloalkyl or heterocyclic radical, wherein aryl, c 3-c 12each comfortable one or more position of cycloalkyl or heterocyclic radical is by halogen, sulfuryl amino, sulfuryl amino alkyl, alkyl (being chosen wantonly replacement by halogen, hydroxyl or lower alkoxy in one or more position), hydroxyl or the optional replacement of lower alkoxy; r 3be-c (o)-z 1(r 8) ,-so 2-nr 9-z 2(r 10) or-c (o)-nr 11-z 3(r 12); r 4be hydrogen, halogen, alkyl (being chosen wantonly replacement by halogen, hydroxyl or lower alkoxy), hydroxyl or lower alkoxy in one or more position; r 5be selected from hydrogen, alkyl amino, alkyl amino alkyl, alkyl (being chosen wantonly replacement by halogen, hydroxyl or alkoxyl), formoxyl, acyl group, acyl group aryl, carboxyl, carbonylic alkoxy, carbonylic alkoxy aryl, carbamoyl, carbamoyl alkyl, sulfonyl alkyl, sulfuryl amino, sulfuryl amino alkyl, aryl, sulfonyl aryl (choosing wantonly on one or more position at aryl) or heterocyclic radical by the optional replacement of alkyl, halogen, hydroxyl or alkoxyl in one or more position; r 6be hydrogen, halogen, alkyl (being chosen wantonly replacement by halogen, hydroxyl or lower alkoxy), hydroxyl or lower alkoxy in one or more position; as 7 and x 7r 7between dotted line when not existing, x 7do not exist or for low-grade alkylidene, and r 7be hydrogen, hydroxyl, low alkyl group, lower alkoxy, halogen, aryl, c 3-c 12cycloalkyl or heterocyclic radical, wherein aryl, c 3-c 12each comfortable one or more position of cycloalkyl or heterocyclic radical is by the optional replacement of hydroxyl, oxo, low alkyl group, lower alkoxy or halogen; as 7 and x 7r 7between dotted line when existing, x 7do not exist and r 7be ch-aryl or ch-heterocyclic radical, wherein each comfortable one or more position of aryl or heterocyclic radical is by the optional replacement of hydroxyl, oxo, low alkyl group, lower alkoxy or halogen; r 8be aryl, c 3-c 12cycloalkyl or heterocyclic radical, it is separately by one or more hydroxyl, oxo, halogen, amino, aminoalkyl, alkyl amino, alkyl amino alkyl, alkyl (being chosen wantonly replacement by halogen, hydroxyl or lower alkoxy in one or more position), alkoxyl (being chosen wantonly replacement by halogen or hydroxyl in one or more position), carboxyl, carbonylic alkoxy, carbamoyl, carbamoyl alkyl, aryl, oxygen ji fangji, alkoxy aryl or the optional replacement of heterocyclic radical; r 9be hydrogen or low alkyl group; r 10be hydrogen, aryl, c 3-c 12cycloalkyl or heterocyclic radical, wherein aryl, c 3-c 12cycloalkyl or heterocyclic radical are separately by one or more hydroxyl, oxo, halogen, amino, aminoalkyl, alkyl amino, alkyl amino alkyl, alkyl (being chosen wantonly replacement by halogen, hydroxyl or lower alkoxy in one or more position), alkoxyl (being chosen wantonly replacement by halogen or hydroxyl in one or more position), carboxyl, carbonylic alkoxy, carbamoyl, carbamoyl alkyl, aryl, oxygen ji fangji, alkoxy aryl or the optional replacement of heterocyclic radical; r 11be hydrogen, low alkyl group or acyl group; r 12be hydrogen or aryl, c 3-c 12cycloalkyl or heterocyclic radical, it is separately by one or more hydroxyl, oxo, halogen, amino, aminoalkyl, alkyl (being chosen wantonly replacement by haloge...
테트라하이드로 피리디닐 피라졸 카나비노이드 모듈레이터본 발명은 일반식 (I)의 테트라하이드로-피리디닐 피라졸 카나비노이드 모듈레이터 화합물: 및 카나비노이드 수용체 매개 증후군, 장애 또는 질환을 치료, 개선 또는 예방하는데 사용되는 방법에 관한 것이다: 일반식 (I)의 구조를 갖는 화합물, 이의 염, 이성질체, 프로드러그, 대사산물 또는 다형체: [이미지] 상기식에서, 일반식 (I)의 위치 2-3과 위치 3a-7a 사이의 점선은 X1R1이 존재하는 경우에 존재하는 2개의 이중결합의 각각에 대한 위치를 나타내고; 일반식 (I)의 위치 3-3a와 위치 7a-1 사이의 점선은 X2R2가 존재하는 경우에 존재하는 2개의 이중결합의 각각에 대한 위치를 나타내며; 일반식 (I)의 위치 7과 X7R7 사이의 점선은 이중결합에 대한 위치를 나타내고; X1은 존재하지 않거나, 저급 알킬렌이며; X2는 존재하지 않거나, 저급 알킬렌이고; X1R1과 X2R2 중 하나만 존재하며; X3는 존재하지 않거나, 저급 알킬렌, 저급 알킬리덴 또는 -NH-이고; X4는 존재하지 않거나, 저급 알킬렌이며; X5는 존재하지 않거나, 저급 알킬렌이고; X6은 존재하지 않거나, 저급 알킬렌이며; 위치 7과 X7R7 사이의 점선이 존재하지 않는 경우에는, X7은 존재하지 않거나, 저급 알킬렌이고; 위치 7과 X7R7 사이의 점선이 존재하는 경우에는, X7은 존재하지 않으며; R1은 수소, 알킬 (하나 이상의 위치에서 할로겐, 하이드록시 또는 저급 알콕시로 임의로 치환), 술포닐알킬, 아릴, C3-C12 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 중에서 선택되고, 아릴, C3-C12 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴은 각각 하나 이상의 위치에서 할로겐, 술포닐아미노, 술포닐아미노알킬, 알킬 (하나 이상의 위치에서 할로겐, 하이드록시 또는 저급 알콕시로 임의로 치환), 하이드록시 또는 저급 알콕시로 임의로 치환되며; R2는 수소, 알킬 (하나 이상의 위치에서 할로겐, 하이드록시 또는 저급 알콕시로 임의로 치환), 술포닐알킬, 아릴, C3-C12 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 중에서 선택되고, 아릴, C3-C12 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴은 각각 하나 이상의 위치에서 할로겐, 술포닐아미노, 술포닐아미노알킬, 알킬 (하나 이상의 위치에서 할로겐, 하이드록시 또는 저급 알콕시로 임의로 치환), 하이드록시 또는 저급 알콕시로 임의로 치환되며; R3는 -C(O)-Z1(R8), -SO2-NR9-Z2(R10) 또는 -C(O)-NR11-Z3(R12)이고; R4는 수소, 할로겐, 알킬 (하나 이상의 위치에서 할로겐, 하이드록시 또는 저급 알콕시로 임의로 치환), 하이드록시 또는 저급 알콕시이며; R5는 수소, 알킬아미노, 알킬아미노알킬, 알킬 (하나 이상의 위치에서 할로겐, 하이드록시 또는 알콕시로 임의로 치환), 포르밀, 아실, 아실아릴, 카복시, 카보닐알콕시, 카보닐알콕시아릴, 카바모일, 카바모일알킬, 술포닐알킬, 술포닐아미노, 술포닐아미노알킬, 아릴, 술포닐아릴 (아릴이 하나 이상의 위치에서 알킬, 할로겐, 하이드록시 또는 알콕시로 임의로 치환) 또는 헤테로사이클릴이고; R6는 수소, 할로겐, 알킬 (하나 이상의 위치에서 할로겐, 하이드록시 또는 저급 알콕시로 임의로 치환), 하이드록시 또는 저급 알콕시이며; 위치 7과 X7R7 사이의 점선이 존재하지 않는 경우에는, X7은 존재하지 않거나, 저급 알킬렌이고, R7은 수소, 하이드록시, 저급 알킬, 저급 알콕시, 할로겐, 아릴, C3-C12 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴이며, 아릴, C3-C12 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴은 각각 하나 이상의 위치에서 하이드록시, 옥소, 저급 알킬, 저급 알콕시 또는 할로겐으로 임의로 치환되고; 위치 7과 X7R7 사이의 점선이 존재하는 경우에는, X7은 존재하지 않고, R7은 CH-아릴 또는 CH-헤테로사이클릴이며, 아릴 또는 헤테로사이클릴은 각각 하나 이상의 위치에서 하이드록시, 옥소, 저급 알킬, 저급 알콕시 또는 할로겐으로 임의로 치환되고; R8은 아릴, C3-C12 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴이며, 각각 하나 이상의 하이드록시, 옥소, 할로겐, 아미노, 아미노알킬, 알킬아미노, 알킬아미노알킬, 알킬 (하나 이상의 위치에서 할로겐, 하이드록시 또는 저급 알콕시로 임의로 치환), 알콕시 (하나 이상의 위치에서 할로겐 또는 하이드록시로 임의로 치환), 카복시, 카보닐알콕시, 카바모일, 카바모일알킬, 아릴, 옥시아릴, 알콕시아릴 또는 헤테로사이클릴로 임의로 치환되고; R9은 수소 또는 저급 알킬이며; R10은 수소, 아릴, C3-C12 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴이고, 아릴, C3-C12 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴은 각각 하나 이상의 하이드록시, 옥소, 할로겐, 아미노, 아미노알킬, 알킬아미노, 알킬아미노알킬, 알킬 (하나 이상의 위치에서 할로겐, 하이드록시 또는 저급 알콕시로 임의로 치환), 알콕시 (하나 이상의 위치에서 할로겐 또는 하이드록시로 임의로 치환), 카복시, 카보닐알콕시, 카바모일, 카바모일알킬, 아릴, 옥시아릴, 알콕시아릴 또는 헤테로사이클릴로 임의로 치환되며; R11은 수소, 저급 알킬 또는 아실이고; R12는 수소이거나, 또는 아릴, C3-C12 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴이며, 각각은 하나 이상의 하이드록시, 옥소, 할로겐, 아미노, 아미노알킬, 알킬 (하나 이상의 위치에서 할로겐, 하이드록시 또는 저급 알콕시로 임의로 치환), 알콕시 (하나 이상의 위치에서 할로겐 또는 하이드록시로 임의로 치환), 카복시, 카보닐알콕시, 카바모일, 카바모일알킬, 술포닐아미노, 술포닐아미노알킬, 아릴, 옥시아릴, 알콕시아릴 또는 헤테로사이클릴로 임의로 치환되고; Z1 및 Z2는 각각 존재하지 않거나, 알킬이며; Z3는 존재하지 않거나, -NH-, -SO2- 또는 알킬 (여기서, 알킬은 하나 이상의 위치에서 할로겐, 하이드록시, 저급 알콕시, 카복시 또는 카보닐알콕시로 임의로 치환된다)이다.