Trifunctional antithrombin and antiplatelet peptidesCompounds of the formula: X-A-B-C-Y wherein X is an amino terminal residue selected from hydrogen, one or two alkyl groups of from 1 to 6 carbon atoms, one or two acyl groups of from 2 to 10 carbon atoms, carbobenzyloxy, H2NC(=NH)-, or a t-butyloxy carbonyl group; A is a peptide analog of the formula: A1-A2-A3 wherein A1 is (D)Phe, (D)Phg, (D)1-Tiq, (D)3-Tiq, N-Me- (D)Phe, (D)Cha, (D)Chg, (D)Nag, or (D)Thg; A2 is Pro, Pip, or Azt; A3 is Arg, Lys, Orn, or hArg; B is a peptide analog of formulae (3) or (4) wherein B1 is Gly, Ala, (D)Ala, Val, (D)Val, or Gly-Gly; B2 is Gly, Gly-Gly, Gly-Gly-Gly, Gly-Gly-Gly-Gly or any (D) amino acid; B2' is Arg-Ile-Pro or Lys-Ile-Pro; B3 is Arg, hArg, N-Me-Arg or Lys; B4 is Nle, Phe, Met or Cha; C is a peptide analog of the formula: Asp-C1-C2-C3-C4-C5-C6-C7-C8-C9 wherein C1 is Phe, pC1Phe, pNO2Phe, Tha, Npa, Tyr or Trp; C2 is Glu or Asp; C3 is any amino acid; C4 is Ile, Val, Leu or Phe; C5 is Pro, Hyp, Sar, NMePgl or D-Ala; C6 is any amino acid; C7 is any amino acid; C8 is Tyr, Glu, Pro, Ala-Cha, Tyr-Cha, Tyr-Leu and Ala-Tyr; C9 is a bond or is Glu, (D)Glu, Gln, Pro, Leu-Gln, Asp-Glu, or Leu-Pro; and Y is a carboxy terminal residue selected from OH, C1-C6 alkoxy, amino, mono- or di-(C1-C4) alkyl substituted amino, or benzylamino; or pharmaceutically acceptable salts thereof are useful anticoagulant agents. This invention also relates to the use of the above compounds in treating acute postangioplasty occlusion, extracorporeal circulation-induced cytopenia, developing myocardial infarction, and post fibrinolytic therapy occlusion.Following formula: compoundx-a-b-c-yin the formula, x is a kind of aminoterminal residue, is selected from alkyl, the acyl group of one or both 2 to 10 carbon atoms, carbonyl benzyloxy, the h of hydrogen, one or both 1 to 6 carbon atom 2nc (=nh)-or tert-butoxycarbonyl; a is a kind of following formula peptide analogsa 1-a 2-a 3in the formula,a 1be (d) phe, (d) phg, (d) 1-tiq, (d) 3-tiq, n-me-(d) phe, (d) cha, (d) chg, (d) nag, or (d) thg; a 2be pro, pip, or azt; a 3be arg, lys, orn, or harg; b is the following formula peptide analogs or in the formula, b 1be gly, ala, (d) ala, val, (d) val, or gly-gly; b 2be gly, gly-gly, gly-gly-gly, gly-gly-gly-gly or any (d) amino acid; b ' 2be arg-ile-pro or lys-ile-pro; b 3be arg, harg, n-me-arg or lys; b 4be nle, phe, met or cha; c is the following formula peptide analogsasp-c 1-c 2-c 3-c 4-c 5-c 6-c 7-c 8-c 9????(5) in the formula,c 1be phe, pclphe, pno 2phe, tha, npa, tyr or trp; c 2be glu or asp; c 3be any amino acid; c 4be ile, val, leu or phe; c 5be pro, hyp, sar, nmepgl or d-ala; c 6be any amino acid; c 7be any amino acid; c 8be tyr, glu, pro, ala-cha, tyr-cha, tyr-leu and ala-tyr; c 9be a kind of key or glu, (d) glu, gln, pro, leu-gln, asp-glu, or leu-pro; and y is the carboxyl terminal residue, is selected from oh, c 1-c 6alkoxyl group, amino, single or two (c 1-c 4) amino that replaces of alkyl, or benzyl amino; or its pharmacy acceptable salt.
삼관능성 항트롬진 및 항혈소판 펩티드(Trifunctional Antithrombin and Antiplatelet Peptides)다음 일반식의 화합물 또는 그의 제약학상 허용 가능한 염은 유용한 항응고제이다.X-A-B-C-Y상기 식중, X는 수소, 1 내지 6탄소원자를 갖는 1 또는 2개의 알킬기, 2 내지 10탄소원자를 갖는 1 또는 2개의 아실기, 카르보벤질옥시, H2NC(=NH)-, 또는 t-부틸옥시 카르보닐기로 부터 선택된 아미노 말단 잔기이며, A는 다음 일반식의 펩티드 유사체이며, A1-A2-A3(여기서, A1은 (D)Phe, (D)Phg, (D)1-Tiq, (D)3-Tiq, N-Me-(D)Phe, (D)Cha, (D)Chg, (D)Nag, 또는 (D)Thg이며; A2는 Pro, Pip, 또는 Azt이며; A3는 Arg, Lys, Orn, 또는 hArg임)B는 다음 일반식(3) 또는 (4)의 펩티드 유사체이며,(여기서, B1은 Gly, Ala, (D)Ala, Val, (D)Val, 또는 Gly-Gly이며; B2는 Gly, Gly-Gly, Gly-Gly-Gly, Gly-Gly-Gly-Gly 또는 임의의 (D) 아미노산이며 ; B2′는 Arg-Ile-Pro 또는 Lys-Ile-Pro이며 ; B3는 Arg, hArg, N-Me-Arg 또는 Lys이며 ; B4는 Nle, Phe, Met 또는 Cha임)C는 다음 일반식의 펩티드 유사체이며; Asp-C1-C2-C3-C4-C5-C6-C7-C8-C9(여기서, C1은 Phe, pClPhe, pNO2Phe, Tha, Npa, Tyr 또는 Trp이며 ; C2는 Glu 또는 Asp이며 ; C3는 임의의 아미노산이며 ; C4는 Ile, Val, Leu 또는 Phe이며; C5는 Pro, Hyp, Sar, NMePgl 또는 D-Ala이며 ; C6는 임의의 아미노산이며; C7은 임의의 아미노산이며 ; C8은 Tyr, Glu, Pro, Ala-Cha, Tyr-Cha, Tyr-Leu 및 Ala-Tyr이며 ; C9은 결합 또는 Glu, (D)Glu, Gln, Pro, Leu-Gln, Asp-Gln, 또는 Leu-Pro임) Y는 OH, C1-C6알콕시, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-C4)알킬 치환된 아미노, 또는 벤질아미노로 부터 선택된 카르복시 말단 잔기이다.본 발명은 급성 후속혈관형성술 교합, 체외 혈액순환-유발 혈구감소증, 전개성 심근증의 경색 및 후속 섬유소용해성 치료 교합의 치료에 있어서 상기 화합물의 용도에 관한 것이다.다음 일반식의 화합물 또는 그의 제약학상 허용 가능한 염. X-A-B-C-Y 상기 식중, X는 수소, 1 내지 6탄소원자의 1 또는 2개의 알킬기, 2 내지 10탄소원자의 1 또는 2개의 아실기, 카르보벤질옥시, H2NC(=NH)-, 또는 t-부틸옥시 카르보닐기로 부터 선택된 아미노 말단 잔기이며; A는 다음 일반식의 펩티드 유사체이며, A1-A2-A3 상기 식중, A1은 (D)Phe, (D)Phg, (D)1-Tiq, (D)3-Tiq, N-Me-(D)Phe, (D)Cha, (D)Chg, (D)Nag, 또는 (D)Thg이며; A2는 Pro, Pip, 또는 Azt이며; A3는 Arg, Lys, Orn, 또는 hArg이며; B는 다음 일반식의 펩티드 유사체이며, [이미지] 상기 식중 B1은 Gly, Ala, (D)Ala, Val, (D)Val 또는 Gly-Gly이며; B2는 Gly, Gly-Gly, Gly-Gly-Gly, Gly-Gly-Gly-Gly 또는 임의의 (D) 아미노산이며 ; B2′는 Arg-Ile-Pro 또는 Lys-Ile-Pro이며 ; B3는 Arg, hArg, N-Me-Arg 또는 Lys이며 ; B4는 Nle, Phe, Met 또는 Cha이며; C는 다음 일반식의 펩티드 유사체이며, [이미지] 상기 식중, C1은 Phe, pClPhe, pNO2Phe, Tha, Npa, Tyr 또는 Trp이며 ; C2는 Glu 또는 Asp이며 ; C3는 임의의 아미노산이며 ; C4는 Ile, Val, Leu 또는 Phe이며; C5는 Pro, Hyp, Sar, NMePgl 또는 D-Ala이며 ; C6는 임의의 아미노산이며; C7은 임의의 아미노산이며 ; C8은 Tyr, Glu, Pro, Ala-Cha, Tyr-Cha, Tyr-Leu 및 Ala-Tyr이며 ; C9은 결합 또는 Glu, (D)Glu, Gln, Pro, Leu-Gln, Asp-Gln, 또는 Leu-Pro이며; Y는 OH, C1-C6알콕시, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-C4)알킬 치환된 아미노 또는 벤질아미노로 부터 선택된 카르복시 말단 잔기이다.