Tricyclic pyrazole derivativesThis invention relates to certain 3-aryl or 3-heteroaryl pyrazoles with 4,5(3,4)-bicyclic ring fusion which are inhibitors of protein kinase activity, of which some are novel compounds, to pharmaceutical compositions containing these pyrazoles and to processes for preparing these pyrazoles.The method for arrestin kinase activity comprises compound and pharmacy acceptable salt thereof by formula i representative: wherein x represents the methylene radical that a) replaces, b) carbonyl, c) oxygen, d) formula-c=nor 7group, r wherein 7represent h or c 1-4alkyl, e) formula nr 8group, r wherein 8represent h, optional substituted c 1-4alkyl or optional substituted phenyl, f) formula (ch 2) ngroup, n wherein are 1,2 or 3, or g) formula s (o) pgroup, p wherein are 0,1 or 2; r 1represent h; r 2represent aryl, pyridyl, thienyl, furyl or pyrryl, they each all be optional substituted; r 3, r 4, r 5and r 6represent a) h independently, b) halogen, c) c 1-6alkyl is replaced by one or more following groups alternatively: hydroxyl, halogen or formula nr hr jamino, r wherein hand r jbe following defined, d) c 1-6alkoxyl group is replaced by one or more following groups alternatively: hydroxyl, halogen or formula nr hr jamino, r wherein hand r jbe following defined, its condition is that these groups do not connect e) optional substituted phenoxy group, f) hydroxyl, g) formula cor with the carbon that is connected alkoxyl group oxygen agroup, r wherein arepresentation hydroxy, c 1-6alkoxyl group, perhaps r arepresentative formula nr br cgroup, r wherein band r crepresent hydrogen, c independently 1-6alkyl or phenyl, alkyl wherein and phenyl are replaced by one or more following groups alternatively: hydroxyl or formula nr hr jamino, r wherein hand r jrepresent hydrogen or c independently 1-6alkyl, perhaps r hand r jrepresent five, six or seven yuan of saturated heterocyclics with the nitrogen-atoms that they connected, this ring contains the heteroatoms that is selected from o, s or n in addition alternatively, and alternatively by c 1-6alkyl replaces, h) formula nr dr egroup, r wherein dand r ebe independently selected from hydrogen, c 1-12alkyl, c 3-12cycloalkyl, phenyl or formula cor fgroup, r wherein frepresent hydrogen, c 1-12alkyl, c 3-12cycloalkyl, phenyl c 1-6alkyl or phenyl, wherein alkyl in each case, cycloalkyl and phenyl are all replaced by one or more following groups alternatively: halogen, hydroxyl, nitro or formula nr hr jamino, r wherein hand r jbe as defined above, i) formula o (ch 2) mr ggroup, m wherein are 2,3,4 or 5, and r grepresentation hydroxy or formula nr dr egroup, r wherein dand r ebe as defined above; perhaps r grepresentative formula cor agroup, r wherein abe as defined above, and m is 1,2,3,4 or 5, j) nitro, k) optional substituted phenyl c 1-6alkyl, l) optional substituted phenyl c 1-6alkoxyl group, m) cyano group, or o) c 2-4thiazolinyl or c 2-4alkynyl, they each all replaced by phenyl alternatively, this phenyl is replaced by one or more following groups alternatively: c 1-6alkyl, c 1-6alkoxy or halogen, its condition isl) if x represents the methylene radical of carbonyl or replacement, r 1be hydrogen, r 3, r 4, r 5and r 6represent hydrogen separately, then r 2not pyridyl, phenyl or by c 1-2alkyl, halogen atom, lower alkoxy, hydroxyl or the amino phenyl that replaces and 2) if x is formula (ch 2) ngroup, n wherein are 1,2 or 3, r 1be hydrogen, r 3, r 4, r 5and r 6two to represent hydrogen, nucleidic mass independently be about halogen of 19 to 36, c 1-4alkyl, c 1-4alkoxyl group or trifluoromethyl, and other two represented hydrogen, then r 2be not thienyl, furyl, pyrryl, pyridyl, they each all be unsubstituted, or have two or still less substituent phenyl, and substituting group wherein is that nucleidic mass is about halogen of 19 to 36, c 1-4alkyl, c 1-4alkoxyl group or trifluoromethyl; with enough concentration to described kinases administration, to suppress described kinase whose enzymic activity.
트리사이클릭 피라졸 유도체본 발명은 단백질 키나제 활성의 억제제인 4,5(3,4)-비사이클릭 링 융합체를 가진 특정한 3-아릴 또는 3-헤테로아릴 피라졸(이들 중 일부는 신규한 화합물이다), 상기 피라졸을 함유하는 약제학적 조성물 및 상기 피라졸을 제조하는 방법에 관한 것이다. 하기 화학식에 의해 표현되는 화합물 및 이들의 약제학적으로 허용되는 염을 단백질 키나제에 대해 이의 효소 활성을 억제시키기에 충분한 농도로 투여하는 것을 포함하여 단백질 키나제 활성을 억제시키는 방법: [이미지] 상기 식에서, X는 a)치환된 메틸렌, b)카보닐, c)산소, d)화학식 -C=NOR7의 기(여기서, R7은 H 또는 C1-4 알킬기를 나타낸다), e)화학식 NR8의 기(여기서, R8은 H, 임의적으로 치환된 C1-4 알킬기 또는 임의적으로 치환된 페닐을 나타낸다), f)n이 1, 2 또는 3인 화학식 (CH2)n의 기, 또는 g)p가 0, 1 또는 2인 화학식 S(O)p의 기를 나타내고; R1은 H를 나타내고; R2는 각각 임의적으로 치환된 아릴, 피리딜, 티에닐, 푸릴 또는 피롤릴을 나타내고; R3, R4, R5 및 R6는 독립적으로 a)H, b)할로, c)다음 중 하나 이상에 의해 임의적으로 치환된 C1-6 알킬기: 하이드록시, 할로 또는 Rh 및 Rj가 하기 정의하는 바와 같은 화학식 NRhRj의 아미노기, d)다음 중 하나 이상에 의해 임의적으로 치환된 C1-6 알콕시기: 하이드록시, 할로 또는 Rh 및 Rj가 하기 정의하는 바와 같은 화학식 NRhRj의 아미노기(단, 상기 기들은 알콕시기의 산소에 결합되어 있는 탄소에 결합되어 있지 않다), e)임의적으로 치환된 페녹시, f)하이드록시, g)화학식 CORa의 기(여기서, Ra는 하이드록시 또는 C1-6 알콕시기를 나타내거나 Ra는 화학식 NR bRc의 기(여기서, Rb 및 Rc는 독립적으로 수소, C1-6 알킬기 또는 페닐을 나타내고, 알킬기 및 페닐은 다음 중 하나 이상에 의해 임의적으로 치환된다: 하이드록시 또는 화학식 NRhRj의 아미노기(여기서, Rh 및 Rj는 독립적으로 수소 또는 C1-6 알킬기를 나타내거나 Rh 및 Rj는 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 O, S 또는 N으로부터 선택된 추가적인 헤테로 원자를 임의적으로 함유하고 있고 C1-6 알킬기에 의해 임의적으로 치환되는 5원, 6원 또는 7원 포화된 헤테로사이클릭 링을 나타낸다))), h)화학식 NRdRe의 기(여기서, Rd 및 Re는 독립적으로 수소, C1-12 알킬기, C3-12 사이클로알킬기 또는 페닐로부터 선택된다) 또는 화학식 CORf의 기(여기서, Rf는 수소, C1-12 알킬기, C3-12 사이클로알킬기, 페닐 C1-6 알킬기 또는 페닐을 나타낸다)(각 경우에 있어서, 알킬기, 사이클로알킬기 및 페닐은 다음 중 하나에 의해 임의적으로 치환된다: 할로, 하이드록시, 니트로 또는 화학식 NRhRj의 아미노기(여기서, Rh 및 R j는 상기 정의한 바와 같다)), i)화학식 O(CH2)mRg의 기(여기서, m은 2, 3, 4 또는 5이고, Rg는 하이드록시 또는 화학식 NRdRe의 기(여기서, Rd 및 Re는 상기 정의한 바와 같다)를 나타내거나; Rg는 화학식 CORa의 기(여기서, Ra는 상기 정의한 바와 같다)를 나타내고, m은 1, 2, 3, 4 또는 5이다), j)니트로, k)임의적으로 치환된 페닐 C1-6 알킬, l)임의적으로 치환된 페닐 C1-6 알콕시, m)시아노 또는 o)C1-6 알킬기, C1-6 알콕시기 또는 할로 중 하나 이상에 의해 임의적으로 치환된 페닐에 의해 각각 임의적으로 치환된 C2-4 알케닐기 또는 C2-4 알키닐기를 나타내고, 단, 1) X가 카보닐 또는 치환된 메틸렌을 나타내고, R1이 수소이고 R3, R4, R5 및 R6가 각각 수소를 나타내는 경우, R2는 피리딜, 페닐 또는 C1-2 알킬, 할로겐 원자, 저급 알콕시기, 하이드록시기 또는 아미노기에 의해 치환된 페닐이 아니고; 2) X가 n이 1, 2 또는 3인 화학식 (CH2)n의 기이고, R1이 수소이고 R3 , R4, R5 및 R6 중 두 개가 독립적으로 수소, 약 19 내지 36의 원자량을 가진 할로겐, C1-4 알킬, C1-4 알콕시 또는 트리플루오로메틸을 나타내고, 나머지 두 개가 수소를 나타내는 경우, R2는 치환되지 않은 티에닐, 치환되지 않은 푸릴, 치환되지 않은 피롤릴, 치환되지 않은 피리딜 또는 치환기가 약 19 내지 36의 원자량을 가진 할로겐, C1-4 알킬, C1-4 알콕시 또는 트리플루오로메틸인 두 개 이하의 치환기를 가진 페닐이 아니다.