COMPOSITIONS AND METHODS FOR INHIBITING RETICULON 4Disclosed herein, inter alia, are compositions and methods useful for inhibiting reticulon 4(RTN4).A kind of method for the treatment of cancer, the method includes applying a effective amount of change with following formula to subject in need close object:wherein,r1it independently is halogen ,-cx13、-chx12、-ch2x1、-ocx13、-och2x1、-ochx12、-cn、-son1r1d、- sov1nr1ar1b、-nhc(o)nr1ar1b、-n(o)m1、-nr1ar1b、-c(o)r1c、-c(o)-or1c、-c(o)nr1ar1b、-or1d、- nr1aso2r1d、-nr1ac(o)r1c、-nr1ac(o)or1c、-nr1aor1c、-n3, substituted or unsubstituted alkyl, be substituted or not it is substituted miscellaneous alkyl, substituted or unsubstituted naphthenic base, substituted or unsubstituted heterocyclylalkyl, substituted or unsubstituted aryl or substituted or unsubstituted heteroaryl；two adjacent r1substituent group optionally connects formation and is substituted or does not take the naphthenic base in generation, substituted or unsubstituted heterocyclylalkyl, substituted or unsubstituted aryl or substituted or unsubstituted miscellaneous aryl；z1 is 0 to 5 integer；r2it independently is halogen ,-cx23、-chx22、-ch2x2、-ocx23、-och2x2、-ochx22、-cn、-son2r2d、- sov2nr2ar2b、-nhc(o)nr2ar2b、-n(o)m2、-nr2ar2b、-c(o)r2c、-c(o)-or2c、-c(o)nr2ar2b、-or2d、- nr2aso2r2d、-nr2ac(o)r2c、-nr2ac(o)or2c、-nr2aor2c、-n3, substituted or unsubstituted alkyl, be substituted or not it is substituted miscellaneous alkyl, substituted or unsubstituted naphthenic base, substituted or unsubstituted heterocyclylalkyl, substituted or unsubstituted aryl or substituted or unsubstituted heteroaryl；two adjacent r2substituent group optionally connects formation and is substituted or does not take the naphthenic base in generation, substituted or unsubstituted heterocyclylalkyl, substituted or unsubstituted aryl or substituted or unsubstituted miscellaneous aryl；z2 is 0 to 4 integer；l1for key ,-s (o)2-、-nr4-、-o-、-s-、-c(o)-、-c(o)nr4-、-nr4c(o)-、-nr4c(o)nh-、-nhc(o) nr4,-c (o) o- ,-oc (o)-, substituted or unsubstituted alkylidene, substituted or unsubstituted miscellaneous alkylidene, be substituted or unsubstituted cycloalkylidene, substituted or unsubstituted miscellaneous cycloalkylidene, substituted or unsubstituted arlydene or be substituted or unsubstituted heteroarylidene；r4for hydrogen ,-cx43、-chx42、-ch2x4、-ocx43、-och2x4、-ochx42、-cn、-c(o)r4a、-c(o)-or4a、-c(o) nr4ar4b、-or4a, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted miscellaneous alkyl, substituted or unsubstituted cycloalkanes base, substituted or unsubstituted heterocyclylalkyl, substituted or unsubstituted aryl or substituted or unsubstituted heteroaryl；l2for key ,-s (o)2-、-nr5-、-o-、-s-、-c(o)-、-c(o)nr5-、-nr5c(o)-、-nr5c(o)nh-、-nhc(o) nr5,-c (o) o- ,-oc (o)-, substituted or unsubstituted alkylidene, substituted or unsubstituted miscellaneous alkylidene, be substituted or unsubstituted cycloalkylidene, substituted or unsubstituted miscellaneous cycloalkylidene, substituted or unsubstituted arlydene, or be substituted or unsubstituted heteroarylidene；r5for hydrogen ,-cx53、-chx52、-ch2x5、-ocx53、-och2x5、-ochx52、-cn、-c(o)r5a、-c(o)-or5a、-c(o) nr5ar5b、-or5a, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted miscellaneous alkyl, substituted or unsubstituted cycloalkanes base, substituted or unsubstituted heterocyclylalkyl, substituted or unsubstituted aryl or substituted or unsubstituted heteroaryl；e is electrophilic subdivision；each r1a、r1b、r1c、r1d、r2a、r2b、r2c、r2d、r4a、r4b、r5aand r5bit independently is hydrogen ,-cx3、-cn、-cooh、- conh2、-chx2、-ch2x, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted miscellaneous alkyl, substituted or unsubstituted naphthenic base, substituted or unsubstituted heterocyclylalkyl, substituted or unsubstituted aryl or substituted or unsubstituted heteroaryl base；with the r of identical nitrogen atom bonding1aand r1bsubstituent group optionally connect formed substituted or unsubstituted heterocyclylalkyl or substituted or unsubstituted heteroaryl；with the r of identical nitrogen atom bonding2aand r2bsubstituent group optionally connects formation and is substituted or unsubstituted heterocyclylalkyl or substituted or unsubstituted heteroaryl；with the r of identical nitrogen atom bonding4aand r4bsubstituent group can optionally connection forms substituted or unsubstituted heterocyclylalkyl or substituted or unsubstituted heteroaryl；with identical nitrogen-atoms key the r of conjunction5aand r5bsubstituent group, which optionally connects, forms substituted or unsubstituted heterocyclylalkyl or substituted or unsubstituted miscellaneous aryl；each x, x1、x2、x4and x5it independently is-f ,-cl ,-br or-i；n1, n2, n4 and n5 independently 0 to 4 integer；andm1, m2, m4, m5, v1, v2, v4 and v5 independently 1 to 2 integer.
레티쿨론 4를 억제하기 위한 조성물 및 방법본원에서는 특히 레티쿨론 4 (RTN4)를 억제하는데 유용한 조성물 및 방법이 기재되어 있다. 암을 치료하는 방법으로서, 상기 방법은 치료가 필요한 대상체에게 이하의 화학식을 갖는 유효량의 화합물을 투여하는 단계를 포함하는 방법:[이미지][여기에서,R1은 독립적으로 할로겐, -CX13, -CHX12, -CH2X1, -OCX13, -OCH2X1, -OCHX12, -CN, -SOn1R1D, -SOv1NR1AR1B, -NHC(O)NR1AR1B, -N(O)m1, -NR1AR1B, -C(O)R1C, -C(O)-OR1C, -C(O)NR1AR1B, -OR1D, -NR1ASO2R1D, -NR1AC(O)R1C, -NR1AC(O)OR1C, -NR1AOR1C, -N3, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로알킬, 치환 또는 비치환된 시클로알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로시클로알킬, 치환 또는 비치환된 아릴, 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴이고; 2개의 인접한 R1 치환기는 선택적으로 연결되어, 치환 또는 비치환된 시클로알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로시클로알킬, 치환 또는 비치환된 아릴, 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴을 형성할 수 있고;z1은 0 내지 5의 정수이고;R2은 독립적으로 할로겐, -CX23, -CHX22, -CH2X2, -OCX23, -OCH2X2, -OCHX22, -CN, -SOn2R2D, -SOv2NR2AR2B, -NHC(O)NR2AR2B, -N(O)m2, -NR2AR2B, -C(O)R2C, -C(O)-OR2C, -C(O)NR2AR2B, -OR2D, -NR2ASO2R2D, -NR2AC(O)R2C, -NR2AC(O)OR2C, -NR2AOR2C, -N3, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로알킬, 치환 또는 비치환된 시클로알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로시클로알킬, 치환 또는 비치환된 아릴, 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴이고; 2개의 인접한 R2 치환기는 선택적으로 연결되어, 치환 또는 비치환된 시클로알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로시클로알킬, 치환 또는 비치환된 아릴, 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴을 형성할 수 있고;z2는 0 내지 4의 정수이고;L1은 결합, -S(O)2-, -NR4-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)NR4-, -NR4C(O)-, -NR4C(O)NH-, -NHC(O)NR4-, -C(O)O-, -OC(O)-, 치환 또는 비치환된 알킬렌, 치환 또는 비치환된 헤테로알킬렌, 치환 또는 비치환된 시클로알킬렌, 치환 또는 비치환된 헤테로시클로알킬렌, 치환 또는 비치환된 아릴렌, 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴렌이고;R4은 수소, -CX43, -CHX42, -CH2X4, -OCX43, -OCH2X4, -OCHX42, -CN, -C(O)R4A, -C(O)-OR4A, -C(O)NR4AR4B, -OR4A, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로알킬, 치환 또는 비치환된 시클로알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로시클로알킬, 치환 또는 비치환된 아릴, 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴이고;L2은 결합, -S(O)2-, -NR5-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)NR5-, -NR5C(O)-, -NR5C(O)NH-, -NHC(O)NR5-, -C(O)O-, -OC(O)-, 치환 또는 비치환된 알킬렌, 치환 또는 비치환된 헤테로알킬렌, 치환 또는 비치환된 시클로알킬렌, 치환 또는 비치환된 헤테로시클로알킬렌, 치환 또는 비치환된 아릴렌, 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴렌이고;R5은 수소, -CX53, -CHX52, -CH2X5, -OCX53, -OCH2X5, -OCHX52, -CN, -C(O)R5A, -C(O)-OR5A, -C(O)NR5AR5B, -OR5A, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로알킬, 치환 또는 비치환된 시클로알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로시클로알킬, 치환 또는 비치환된 아릴, 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴이고;E는 전자친화성 모이어티이고;각각의 R1A, R1B, R1C, R1D, R2A, R2B, R2C, R2D, R4A, R4B, R5A, 및R5B는 독립적으로 수소, -CX3, -CN, -COOH, -CONH2, -CHX2, -CH2X, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로알킬, 치환 또는 비치환된 시클로알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로시클로알킬, 치환 또는 비치환된 아릴, 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴이고; 동일한 질소 원자에 결합된 R1A 및 R1B 치환기는 선택적으로 연결되어, 치환 또는 비치환된 헤테로시클로알킬 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴을 형성할 수 있고; 동일한 질소 원자에 결합된 R2A 및 R2B 치환기는 선택적으로 연결되어, 치환 또는 비치환된 헤테로시클로알킬 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴을 형성할 수 있고; 동일한 질소 원자에 결합된 R4A 및 R4B 치환기는 선택적으로 연결되어, 치환 또는 비치환된 헤테로시클로알킬 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴을 형성할 수 있고; 동일한 질소 원자에 결합된 R5A 및 R5B 치환기는 선택적으로 연결되어, 치환 또는 비치환된 헤테로시클로알킬 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴을 형성할 수 있고; 각각의 X, X1, X2, X4 및 X5는 독립적으로 -F, -Cl, -Br, 또는 -I이고; n1, n2, n4 및 n5는 독립적으로 0 내지 4의 정수이고; 그리고m1, m2, m4, m5, v1, v2, v4, 및 v5는 독립적으로 1 내지 2의 정수이다].