Modulators of muscarinic receptorsThe present invention relates to modulators of muscarinic receptors. The present invention also provides compositions comprising such modulators, and methods therewith for treating muscarinic receptor mediated diseases.Regulate the active method of muscarinic  receptor for one kind, it comprises the step that described receptor is contacted with formula (xx) chemical compound or its pharmaceutically acceptable salt:each r wherein 1, r 2, r 3be q independently 1or q 2, perhaps r 2and r 3form oxo together; z 1for-c (q 1) 2-,-c (h) (q 1)-,-c (h) (q 5)-,-c (o)-,-ch 2-,-n (q 1)-,-n (q 2)-or o; z 2be n; l is key, aliphatic group, c 3-c 6alcyl ,-o-,-s (o) z-,-s (o) z-(c 1-c 4) alkyl-,-c (o) n (q 2)-or-s (o) zn (q 2)-, wherein aliphatic group is optional by oxo, q 1or q 2in 1-3 replace; g is the bicyclo-or three cyclic groups of monoester cyclic group, single heterolipid cyclic group, adamantyl or formula (xxiii)wherein said monoester cyclic group, single heterolipid cyclic group, adamantyl and bicyclo-or three cyclic groups are connected with l by any annular atoms, and described annular atoms comprises x 1with ring those annular atomses among the b, and described monoester cyclic group, single heterolipid cyclic group, bicyclo-and three cyclic groups are replaced by aryl or heteroaryl, and wherein aryl and heteroaryl are optional is independently selected from q by 1-3 2and q 3substituent group replace; key r is singly-bound or two key, and when ring b existed, key r and b condensed;when ring b existed, it was 5-6 alicyclic ring of unit or assorted alicyclic ring, and optional by oxo, q 1or q 2in 1-3 replace; x 1for-(ch 2) i-,-o-or-s-, perhaps x 1be-n-, and nitrogen-atoms combines with aryl or heteroaryl substituent group on the g; each q 1be independently halogen ,-cn ,-no 2,-oq 2,-s (o) zq 2,-s (o) zn (q 2) 2,-n (q 2) 2,-c (o) oq 2,-c (o)-q 2,-c (o) n (q 2) 2,-c (o) n (q 2) (oq 2) ,-n (q 2) c (o)-q 2,-n (q 2) c (o) n (q 2) 2,-n (q 2) c (o) o-q 2,-n (q 2) s (o) z-q 2or the optional individual q that is independently selected from of 1-3 that comprises 2or q 3substituent aliphatic group; each q 2be h, aliphatic group, alcyl, aryl, aryl alkyl, heterocycle or hetero-aromatic ring independently, the optional separately individual q that is independently selected from of 1-3 that comprises 3substituent group; each q 3for halogen, oxo ,-cn ,-no 2,-cf 3,-ocf 3,-oh ,-s (o) zq 4,-n (q 4) 2,-cooq 4,-c (o) q 4,-oq 4, the perhaps optional c that is replaced by following group 1-4alkyl: halogen, oxo ,-cn ,-no 2,-cf 3,-ocf 3,-oh ,-sh ,-s (o) zh ,-nh 2or-cooh; each q 4be aliphatic group, alcyl, aryl, aralkyl, heterolipid cyclic group, heteroarylalkyl or heteroaryl, optional separately comprise 1-3 be selected from halogen, oxo ,-cn ,-no 2,-cf 3,-ocf 3,-oh ,-sh ,-s (o) zh ,-nh 2, or-substituent group of cooh; each q 5be the optional individual substituent heterocycle of 1-3 that comprises, described substituent group is selected from halogen, c 1-4alkyl, oxo ,-cn ,-no 2,-cf 3,-ocf 3,-oh ,-sh ,-s (o) zh ,-nh 2,-cooh; each i is 1,2 or 3 independently;each m and n are 1,2,3 or 4 independently, and condition is that m+n is at least 4;each p is 0 or 1;each y is 0 or 1 independently;each t is 1～4; andeach z is 0,1 or 2 independently.
무스카린 수용체의 조절제본 발명은 무스카린 수용체의 조절제에 관한 것이다. 본 발명은 또한 이러한 조절제를 포함하는 조성물, 및 그를 사용하는 무스카린 수용체 매개 질환의 치료 방법을 제공한다.무스카린 수용체를 하기 화학식 XX의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염과 접촉시키는 단계를 포함하는, 무스카린 수용체의 활성 조절 방법. <화학식 XX> [이미지] 식 중, R1, R2, R3은 각각 독립적으로 Q1 또는 Q2이거나, 또는 R2 및 R3은 함께 옥소를 형성하고; Z1은 -C(Q1)2-, -C(H)(Q1)-, -C(H)(Q5)-, -C(O)-, -CH2-, -N(Q1)-, -N(Q2)- 또는 O이고; Z2는 N이고; L은 결합, 지방족기, C3-C6 시클로지방족, -O-, -S(O)z-, -S(O)z-(C1-C4)알킬-, -C(O)N(Q2)- 또는 -S(O)zN(Q2)-이며, 여기서 지방족기는 1 내지 3개의 옥소, Q1 또는 Q2로 임의로 치환되고; G는 모노시클로지방족, 모노시클로헤테로지방족기, 아다만틸, 또는 하기 화학식 XXIII의 비시클릭 또는 트리시클릭기이며, <화학식 XXIII> [이미지] 여기서, 모노시클로지방족기, 모노시클로헤테로지방족기, 아다만틸, 및 비시클릭 또는 트리시클릭기는 X1 및 고리 B 내의 원자를 비롯한 임의의 고리 원자를 통해 L에 연결되고, 모노시클로지방족, 모노시클로헤테로지방족, 비시클릭 및 트리시클릭기는 아릴 또는 헤테로아릴로 치환되며, 여기서 아릴 및 헤테로아릴은 Q2 및 Q3으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; 결합 r은 단일 또는 이중 결합이며, 고리 B가 존재하는 경우 결합 r은 B와 융합되고; 고리 B는 존재하는 경우 5 내지 6원 시클로지방족 또는 헤테로시클로지방족 고리이며, 1 내지 3개의 옥소, Q1 또는 Q2로 임의로 치환되고; X1은 -(CH2)i-, -O- 또는 -S-이거나, 또는 X1은 -N-이고, 질소 원자는 G 상에서 치환된 아릴 또는 헤테로아릴에 결합하고; Q1은 각각 독립적으로 할로, -CN, -NO2, -OQ2, -S(O)zQ2, -S(O)zN(Q2)2, -N(Q2)2, -C(O)OQ2, -C(O)-Q2, -C(O)N(Q2)2, -C(O)N(Q2)(OQ2), -N(Q2)C(O)-Q2, -N(Q2)C(O)N(Q2)2, -N(Q2)C(O)O-Q2, -N(Q2)S(O)z-Q2, 또는 Q2 또는 Q3으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기를 임의로 포함하는 지방족이고; Q2는 각각 독립적으로 H, 지방족, 시클로지방족, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릭 또는 헤테로아릴 고리이며, 이들 각각은 Q3으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기를 임의로 포함하고; Q3은 각각 할로, 옥소, -CN, -NO2, -CF3, -OCF3, -OH, -S(O)zQ4, -N(Q4)2, -COOQ4, -C(O)Q4, -OQ4, 또는 할로, 옥소, -CN, -NO2, -CF3, -OCF3, -OH, -SH, -S(O)zH, -NH2 또는 -COOH로 임의로 치환된 C1-4 알킬이고; Q4는 각각 지방족, 시클로지방족, 아릴, 아랄킬, 헤테로시클로지방족, 헤테로아랄킬 또는 헤테로아릴이며, 이들 각각은 할로, 옥소, -CN, -NO2, -CF3, -OCF3, -OH, -SH, -S(O)zH, -NH2 또는 -COOH로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기를 임의로 포함하고; Q5는 각각 할로, C1-4 알킬, 옥소, -CN, -NO2, -CF3, -OCF3, -OH, -SH, -S(O)zH, -NH2, -COOH로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기를 임의로 포함하는 헤테로시클릭 고리이고; i는 각각 독립적으로 1, 2 또는 3이고; m 및 n은 각각 독립적으로 1, 2, 3 또는 4이되 m+n이 4 이상이고; p는 각각 0 또는 1이고; y는 각각 독립적으로 0 또는 1이고; t는 각각 1 내지 4이고; z는 각각 독립적으로 0, 1 또는 2이다.