PYRIMIDINE TRICYCLIC ENONE DERIVATIVES FOR INHIBITION OF ROR GAMMA AND OTHER USESDisclosed herein are compounds of the formulas: as well as analogs thereof, wherein the variables are defined herein. Also provided are pharmaceutical compositions thereof. In some aspects, the compounds and compositions provided herein may be used to inhibit RORγ and/or reduce the expression of IL-17. Also provided are methods of administering compounds and composition provided herein to a patient in need thereof, for example, for the treatment or prevention of diseases or disorders associated with inflammation or autoimmune disorders.A compound of(I)wherein:the bond between carbon atoms 1 and 2 is a single bond, an epoxidized double bond, or a double bond;the bond between carbon atoms 4 and 5 is a single bond or a double bond;a is 0, 1, or 2;Ri is cyano, heteroaryl(c<s), substituted heteroaryl(c<8), _CF3, or -C(0)Ra; wherein:Ra is hydroxy, amino, or alkoxy(c<8), alkylamino(c<8), dialkylaminO(c<8), alkylsulfonylamino(c<8), or a substituted version of any of these groups;R2 is hydrogen or alkyl(c<i2), cycloalkyl(c≤i2), alkenyl(c<i2), alkynyl(c≤i2), aryl(c<i2), aralkyl(c<i2), heteroaryl(c<i2), heteroaralkyl(c<i2), acyl(c≤i2), or a substituted version of any of these groups, or -alkanediyl(c≤8)_cycloalkyl(c<i2) or a substituted version of this group;R2' is absent, hydrogen, or alkyl(c<i2), cycloalkyl(c<i2), alkenyl(c<i2), alkynyl(c<i2), aryl(c<i2), aralkyl(c<i2), heteroaryl(c<i2), heteroaralkyl(c<i2), acyl(c<i2), or a substituted version of these groups; provided that when the bond between carbon atoms 4 and 5 is a double bond then R2' is absent;R3 is alkyl(c<i2), alkenyl<c<i2), aryl(c<i2), aralkyl(c<i2), or a substituted version of any of these groups;R4 is hydrogen, amino, alkyl(c<i8), substituted alkyl(c≤i8), cycloalkyl(c<i8), substituted cycloalkyl(c<i8), aryl(c<i8), substituted aryl(c<is), aralkyl(r<is), substituted aralkyl(c<i8), heteroaryl(c<i8), substituted heteroaryl(c<is), heteroaralkyl(c<i8), substituted heteroaralkyl(c<i8), heterocycloalkyl(c<i8), substituted heterocycloalkyl(c<i8), amidO(c<i8), substituted amido(c≤i8), or-X,-(CH2)m-R4'; wherein:Xi is NRb, O, or S; wherein:Rb is hydrogen, alkyl(c<6), or substituted alkyl(c<6j;m is 0, 1 , 2, 3, or 4; andIV is alkyl(c<i2), cycloalkyl(c<i2), aryl(C<i8), aralkyl(c<i8), heteroaryl(c<i 8), heteroaralkyl(c<i 8), heterocycloalkyl(c<is), or a substituted version of any of thes wherein:n is 0, 1 , 2, 3, or 4; andR4' is -H, -OH, -F, -CI, -Br, -I, -NH2, -NO2, -CN, -SH, -S(0)2OH, or -S(0)2NH2, or alkyl(c<8), cycloalkyl(c<8), aryl(c<8), heteroaryl(C<s), heterocycloalkyl(c<8), acyl(c<s), amidO(c≤s), alkoxy(c<s), acyloxy(c<8), alkylaminO(c<8), dialkylaminO(c<8), -C(0)-alkoxy(c<8),-C(0)-alkylaminO(c<8), -C(O)-dialkyl-amin0(c<s), alkylsulfonyl(c<8), arylsulfonyl(c<8), alkoxysulfonyl(c<8), or a substituted version of any of these groups; orwherein:X2 is arenediyl(c<i 2), substituted arenediyl(c<i 2), heterocycloalkanediyl(c<i 2), substituted heterocycloalkanediyl(c<i2), heteroarenediyl(c<i 2), or substituted heteroarenediyl(c<i2);p is 0, 1 , 2, 3, or 4; andR4'' is alkyl(c<8), cycloalkyl(c<8), aryl(c<8), heteroaryl(c<8), heterocycloalkyl(c<8), acyl(c<8), amido(c<8), alkoxy(c<8), acyloxy(c<8), -C(0)-alkoxy(c<8), -C(0)-alkylamino(c<8), -C(O)-dialkyl-amin0(c<8), alkylsulfonyl(c<8), arylsulfonyl(c<8), alkoxysulfonyl(c<8), or a substituted version of any of these groups; andamino, hydroxy, -OS(0)2C6H4CH3, alkyl C<i2), alkoxy(c<i2), cycloalkyl(c<i 2), cycloalkoxy(c<i2), aryl(c≤i2), aralkyl(c<i 2), heteroaryl(c<i2), heteroaralkyl(c<i 2), heterocycloalkyl(c<i2), acyl(c≤i 2), acyloxy(c<i2), alkylaminO(c<i2), dialkylaminO(c<i2), alkylsulfonylaminO(c<i ), or a substituted version of any of the last fourteen groups, or-ΟΥ,-Α, ;wherein: Yi is alkanediyl(c<8) or substituted alkanediyl(c≤s); andAi is cycloalkyl(c<8) or substituted cycloalkyl(c<s); orwherein:Y2 is arenediyl(c<8) or substituted arenediyl(c<s);Rc is hydrogen, alkyl(c<6), or substituted alkyl(c<6); andA2 is aralkyl(c<i2) or substituted aralkyl(c≤i2); or-A3Rd;wherein:A3 is -O- or -NRe~, whereinRe is hydrogen, alkyl(c<6), or substituted alkyl(c<6); andRd is acyl(c<i2), or substituted acyl(c<i2);provided that when carbon atoms 4 and 5 are joined by a double bond, then R2' and the hydrogen atom at carbon atom 5 are absent;or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
RORγ의 억제를 위한 피리미딘 삼환형 에논 유도체 및 기타 용도하기 식의 화합물:  뿐만 아니라 그것의 유사체가 본 명세서에 개시되어 있고, 상기 변수는 본 명세서에 정의되어 있다. 상기의 약제학적 조성물이 또한 제공된다. 일부 양태에서, 본 명세서에서 제공된 화합물 및 조성물은 RORγ를 억제시키고/거나 IL-17의 발현을 감소시키기 위해 사용될 수 있다. 예를 들어, 염증 또는 자가면역 장애와 연관된 질환 또는 장애의 치료 또는 예방을 위해 본 명세서에서 제공된 화합물 및 조성물을 그것이 필요한 환자에게 투여하는 방법이 또한 제공된다. 하기 식의 화합물: 식 중: 상기 탄소 원자 1과 2 사이의 결합은 단일 결합, 에폭시화된 이중 결합, 또는 이중 결합이고; 상기 탄소 원자 4와 5 사이의 결합은 단일 결합 또는 이중 결합이고; a는 0, 1, 또는 2이고;R1는 시아노, 헤테로아릴(C≤8), 치환된 헤테로아릴(C≤8), -CF3, 또는 -C(O)Ra이되, Ra는 하이드록시, 아미노, 또는 알콕시(C≤8), 알킬아미노(C≤8), 디알킬아미노(C≤8), 알킬설포닐아미노(C≤8), 또는 이들 기 중 임의의 것의 치환된 버전이고; R2는 수소 또는 알킬(C≤12), 사이클로알킬(C≤12), 알케닐(C≤12), 알키닐(C≤12), 아릴(C≤12), 아르알킬(C≤12), 헤테로아릴(C≤12), 헤테로아르알킬(C≤12), 아실(C≤12), 또는 이들 기 중 임의의 것의 치환된 버전이고, 또는 -알칸디일(C≤8)-사이클로알킬(C≤12) 또는 이들 기의 치환된 버전이고;R2'는 부재, 수소, 또는 알킬(C≤12), 사이클로알킬(C≤12), 알케닐(C≤12), 알키닐(C≤12), 아릴(C≤12), 아르알킬(C≤12), 헤테로아릴(C≤12), 헤테로아르알킬(C≤12), 아실(C≤12), 또는 이들 기의 치환된 버전이고; 단, 상기 탄소 원자 4와 5 사이의 결합이 이중 결합일 때, R2'는 부재이고;R3는 알킬(C≤12), 알케닐(C≤12), 아릴(C≤12), 아르알킬(C≤12), 또는 이들 기 중 임의의 것의 치환된 버전이고;R4는 수소, 아미노, 알킬(C≤18), 치환된 알킬(C≤18), 사이클로알킬(C≤18), 치환된 사이클로알킬(C≤18), 아릴(C≤18), 치환된 아릴(C≤18), 아르알킬(C≤18), 치환된 아르알킬(C≤18), 헤테로아릴(C≤18), 치환된 헤테로아릴(C≤18), 헤테로아르알킬(C≤18), 치환된 헤테로아르알킬(C≤18), 헤테로사이클로알킬(C≤18), 치환된 헤테로사이클로알킬(C≤18), 아미도(C≤18), 치환된 아미도(C≤18)이거나, 또는-X1-(CH2)m-R4';식 중: X1는 NRb, O, 또는 S이되,Rb는 수소, 알킬(C≤6), 또는 치환된 알킬(C≤6)이고;m는 0, 1, 2, 3, 또는 4이고; 그리고R4'는 알킬(C≤12), 사이클로알킬(C≤12), 아릴(C≤18), 아르알킬(C≤18), 헤테로아릴(C≤18), 헤테로아르알킬(C≤18), 헤테로사이클로알킬(C≤18), 또는 이들 기 중 임의의 것의 치환된 버전이거나; 또는식 중: n은 0, 1, 2, 3, 또는 4이고; 그리고R4"는 -H, -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -NH2, -NO2, -CN, -SH, -S(O)2OH, 또는 -S(O)2NH2, 또는 알킬(C≤8), 사이클로알킬(C≤8), 아릴(C≤8), 헤테로아릴(C≤8), 헤테로사이클로알킬(C≤8), 아실(C≤8), 아미도(C≤8), 알콕시(C≤8), 아실옥시(C≤8), 알킬아미노(C≤8), 디알킬아미노(C≤8), -C(O)-알콕시(C≤8), -C(O)-알킬아미노(C≤8), -C(O)-디알킬-아미노(C≤8), 알킬설포닐(C≤8), 아릴설포닐(C≤8), 알콕시설포닐(C≤8), 또는 이들 기 중 임의의 것의 치환된 버전이거나; 또는-X2-(CH2)p-R4"';식 중: X2는 아렌디일(C≤12), 치환된 아렌디일(C≤12), 헤테로사이클로알칸디일(C≤12), 치환된 헤테로사이클로알칸디일(C≤12), 헤테로아렌디일(C≤12), 또는 치환된 헤테로아렌디일(C≤12)이고;p는 0, 1, 2, 3, 또는 4이고; 그리고R4"'는 알킬(C≤8), 사이클로알킬(C≤8), 아릴(C≤8), 헤테로아릴(C≤8), 헤테로사이클로알킬(C≤8), 아실(C≤8), 아미도(C≤8), 알콕시(C≤8), 아실옥시(C≤8), -C(O)-알콕시(C≤8), -C(O)-알킬아미노(C≤8), -C(O)-디알킬-아미노(C≤8), 알킬설포닐(C≤8), 아릴설포닐(C≤8), 알콕시설포닐(C≤8), 또는 이들 기 중 임의의 것의 치환된 버전이고; 그리고R5는 아미노, 하이드록시, -OS(O)2C6H4CH3, 알킬(C≤12), 알콕시(C≤12), 사이클로알킬(C≤12), 사이클로알콕시(C≤12), 아릴(C≤12), 아르알킬(C≤12), 헤테로아릴(C≤12), 헤테로아르알킬(C≤12), 헤테로사이클로알킬(C≤12), 아실(C≤12), 아실옥시(C≤12), 알킬아미노(C≤12), 디알킬아미노(C≤12), 알킬설포닐아미노(C≤12), 또는 마지막 14개의 기들 중 임의의 것의 치환된 버전이거나, 또는 -OY1-A1;식 중: Y1는 알칸디일(C≤8) 또는 치환된 알칸디일(C≤8)이고; 그리고A1는 사이클로알킬(C≤8) 또는 치환된 사이클로알킬(C≤8)이거나; 또는-Y2-C(O)NRc-A2;식 중: Y2는 아렌디일(C≤8) 또는 치환된 아렌디일(C≤8)이고; Rc는 수소, 알킬(C≤6), 또는 치환된 알킬(C≤6)이고; 그리고A2는 아르알킬(C≤12) 또는 치환된 아르알킬(C≤12)이거나; 또는-A3Rd;식 중: A3는 -O- 또는 -NRe-이되,Re는 수소, 알킬(C≤6), 또는 치환된 알킬(C≤6)이고; 그리고Rd는 아실(C≤12), 또는 치환된 아실(C≤12)이고; 단, 탄소 원자 4 및 5가 이중 결합에 의해 연결될 때, R2' 및 탄소 원자 5에서의 수소 원자는 부재이고;또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염.