BICYCLIC HETEROARYL COMPOUNDS AS GPR119 RECEPTOR AGONISTSThe present invention provides a new class of bicyclic heteroaryl compounds represented by Formula (I), pharmaceutical compositions containing these compounds, and their use for modulating the activity of GPR119 in the treatment of metabolic disorders and complications thereof, as well as methods for the treatment of the metabolic disorders and complications thereof.A compound represented by Formula I: Formula Iwherein:R1 is aryl, unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from the group consisting of halogen, alkyl, alkoxy, OCF3, alkoxycarbonyl, cyano, NHC(0)-alkyl, S02-alkyl, S02-cycloalkyl, S02NH2, S02NH-alkyl, C(0)-alkyl, N02, NHS(0)2-alkyl, S02N-(alkyl)2, -N(alkyl)-S02-alkyl, CONH-alkyl, CON-(alkyl)2, S(0)-alkyl, S(0)-cycloalkyl, C(0)NH2, triazole, tetrazole, acetyl-piperazine, unsubstituted monocyclic heteroaryl and monocyclic heteroaryl substituted with alkyl;l,l-dioxo-2,3-dihydro-lH-l-benzo[b]thiophenyl;monocyclic heteroaryl, unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from the group consisting of halogen, S02-alkyl, S02-cycloalkyl, lower alkyl, triazole, tetrazole, monocyclic heteroaryl with one or two heteroatoms selected from the group consisting of N, O and S; oxo, alkoxy, cyano and hydroxyl; indole, unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from the group consisting of lower alkyl, oxo, triazole, tetrazole, S02-alkyl and S02-cycloalkyl;benzo[l,3]dioxole, unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from the group consisting of alkyl, triazole, tetrazole, oxo, S02-alkyl, and S02-cycloalkyl;quinoline, unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from the group consisting of lower alkyl, oxo, triazole, tetrazole, S02-alkyl and S02-cycloalkyl;pyrrolo[2,3-b] pyridine, unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from the group consisting of lower alkyl, oxo, triazole, tetrazole, S02-alkyl and S02-cyclo alkyl; benzothiophene, unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from the group consisting of lower alkyl, oxo, S02-alkyl and S02-cycloalkyl; ordioxobenzothiophene, unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from the group consisting of lower alkyl, oxo, triazole, tetrazole, S02-alkyl and S02-cyclo alkyl; R is benzyl, unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from the group consisting of cyano, alkoxy, halogen, hydroxy, OCF3 and CF3;C(O) -O-alkyl, said alkyl is unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from the group consisting of halogen, lower alkyl or alkoxy;C(0)-0-(CH2)n-cycloalkyl, said cycloalkyl is unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from the group consisting of halogen, lower alkyl or alkoxy;C(0)-0-(CH2)n-phenyl, said phenyl is unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from the group consisting of halogen, CF3, cyano or N02;heteroaryl, unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from the group consisting of halogen, lower alkyl, cycloalkyl or alkoxy;(CH2)n-heteroaryl, said heteroaryl is unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from the group consisting of halogen, lower alkyl, cycloalkyl or alkoxy;C(O) -lower alkyl, said alkyl is unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from the group consisting of halogen, lower alkyl or alkoxy;C(0)(CH2)n-cycloalkyl, said cycloalkyl is unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from the group consisting of halogen, lower alkyl or alkoxy;C(0)(CH2)n-phenyl, said phenyl is unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from the group consisting of halogen or alkoxy;C(0)-heteroaryl, said heteroaryl is unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from the group consisting of halogen, lower alkyl or alkoxy;C(0)-aryl, said aryl is unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from the group consisting of halogen, lower alkyl or alkoxy;CH2-difluorobenzodioxole; orS02-lower alkyl, said alkyl is unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from the group consisting of halogen, lower alkyl or alkoxy; andn is 0, 1 or 2;in the moiety of χ? γ; z, V and W are independently selected from N, or CR ; and the moiety is optionally substituted with one or more substituents selected from halogen, cyano, optionally substituted alkyl, cycloalkyl and alkoxy;R is hydrogen, halogen, alkyl, hydroxy or alkoxy;or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, poly-morph, tautomer or prodrug thereof.
GPR119 수용체 작용제로서 이환형 헤테로아릴 화합물본 발명은 하기 화학식 I의 새로운 부류의 이환형 헤테로아릴 화합물, 이러한 화합물을 함유하는 약학 조성물, 및 대사 질환 및 이의 합병증의 치료에서의 GPR119의 활성을 조절하기 위한 이의 용도, 및 대사 질환 및 이의 합병증의 치료 방법에 관한 것이다: 화학식 I하기 화학식 I의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 용매화물, 다형체, 호변이성질체 또는 전구약물: 화학식 I상기 식에서, R1은, 할로겐, 알킬, 알콕시, OCF3, 알콕시카보닐, 시아노, NHC(O)-알킬, SO2-알킬, SO2-사이클로알킬, SO2NH2, SO2NH-알킬, C(O)-알킬, NO2, NHS(O)2-알킬, SO2N-(알킬)2, -N(알킬)-SO2-알킬, CONH-알킬, CON-(알킬)2, S(O)-알킬, S(O)-사이클로알킬, C(O)NH2, 트라이아졸, 테트라졸, 아세틸-피페라진, 비치환된 일환형 헤테로아릴, 및 알킬로 치환된 일환형 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되거나 비치환된 아릴; 1,1-다이옥소-2,3-다이하이드로-1H-1-벤조[b]티오페닐; 할로겐, SO2-알킬, SO2-사이클로알킬, 저급 알킬, 트라이아졸, 테트라졸; N, O 및 S로 이루어진 군으로부터 선택되는 1개 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 일환형 헤테로아릴; 옥소, 알콕시, 시아노 및 하이드록실로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되거나 비치환된 일환형 헤테로아릴; 저급 알킬, 옥소, 트라이아졸, 테트라졸, SO2-알킬 및 SO2-사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되거나 비치환된 인돌; 알킬, 트라이아졸, 테트라졸, 옥소, SO2-알킬 및 SO2-사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되거나 비치환된 벤조[1,3]다이옥솔; 저급 알킬, 옥소, 트라이아졸, 테트라졸, SO2-알킬 및 SO2-사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되거나 비치환된 퀴놀린; 저급 알킬, 옥소, 트라이아졸, 테트라졸, SO2-알킬 및 SO2-사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되거나 비치환된 피롤[2,3-b]피리딘;저급 알킬, 옥소, SO2-알킬 및 SO2-사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되거나 비치환된 벤조티오펜; 또는 저급 알킬, 옥소, 트라이아졸, 테트라졸, SO2-알킬 및 SO2-사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되거나 비치환된 다이옥소벤조티오펜이고; R2는, 시아노, 알콕시, 할로겐, 하이드록시, OCF3 및 CF3으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되거나 비치환된 벤질; 알킬이 할로겐, 저급 알킬 및 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되거나 비치환된 C(O)-O-알킬; 사이클로알킬이 할로겐, 저급 알킬 및 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되거나 비치환된 C(O)-O-(CH2)n-사이클로알킬; 페닐이 할로겐, CF3, 시아노 및 NO2로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되거나 비치환된 C(O)-O-(CH2)n-페닐; 할로겐, 저급 알킬, 사이클로알킬 및 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되거나 비치환된 헤테로아릴; 헤테로아릴이 할로겐, 저급 알킬, 사이클로알킬 및 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되거나 비치환된 (CH2)n-헤테로아릴; 알킬이 할로겐, 저급 알킬 및 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되거나 비치환된 C(O)-저급 알킬; 사이클알킬이 할로겐, 저급 알킬 및 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되거나 비치환된 C(O)(CH2)n-사이클로알킬; 페닐이 할로겐 및 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되거나 비치환된 C(O)(CH2)n-페닐; 헤테로아릴이 할로겐, 저급 알킬 및 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되거나 비치환된 C(O)-헤테로아릴; 아릴이 할로겐, 저급 알킬 및 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되거나 비치환된 C(O)-아릴;CH2-다이플루오로벤조다이옥솔; 또는알킬이 할로겐, 저급 알킬 및 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되거나 비치환된 SO2-저급 알킬이고; n은 0, 1 또는 2이고; 의 잔기에서, X, Y, Z, V 및 W는 독립적으로 N 및 CR3으로부터 선택되고; 상기 잔기는 할로겐, 시아노, 선택적으로 치환된 알킬, 사이클로알킬 및 알콕시로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되고; R3은 수소, 할로겐, 알킬, 하이드록시 또는 알콕시이다.