Novel tricyclic protein kinase modulatorsThe invention provides compounds that inhibit CK2 and/or Pim kinases and compositions containing such compounds. These tricyclic compounds and compositions containing them are useful for treating proliferative disorders such as cancer, as well as other kinase-associated conditions including inflammation, pain, pathogenic infections, and certain immunological disorders.Compound or its pharmaceutically acceptable salt, solvate and/or prodrug with structure of formula i:wherein:a is 5,6 or 7 yuan of rings of optional substituted saturated or fractional saturation; expression singly-bound or two key; when during the expression singly-bound, z 1and z 2be n or c independently, condition is z 1and z 2not all be n; and when during the two key of expression, z 1and z 2be c; l is a connector, is selected from key, nr 3, o, s, cr 4r 5, cr 4r 5-nr 3, cr 4r 5-o-and cr 4r 5-s; r 1, r 2, r 3, r 4and r 5be h or the optional substituted member who is selected from by the following group of forming independently of one another: c1-c8 alkyl, the assorted alkyl of c2-c8, c2-c8 thiazolinyl, the assorted thiazolinyl of c2-c8, c2-c8 alkynyl, the assorted alkynyl of c2-c8, c1-c8 acyl group, the assorted acyl group of c2-c8, c6-c10 aryl, c5-c12 heteroaryl, c7-c12 aralkyl and c6-c12 heteroarylalkyl group or halo, or, nr 2, nror, nrnr 2, sr, sor, so 2r, so 2nr 2, nrso 2r, nrconr 2, nrcsnr 2, nrc (=nr) nr 2, nrcoor, nrcor, cn, coor, conr 2, oocr, cor or no 2, wherein each r is h or c1-c8 alkyl, the assorted alkyl of c2-c8, c2-c8 thiazolinyl, the assorted thiazolinyl of c2-c8, c2-c8 alkynyl, the assorted alkynyl of c2-c8, c1-c8 acyl group, the assorted acyl group of c2-c8, c6-c10 aryl, c5-c10 heteroaryl, c7-c12 aralkyl or c6-c12 heteroarylalkyl independentlyand wherein two r on same atoms or the adjacent atom can connect to form the optional 3-8 unit ring that comprises one or more n, o or s;and each r group and randomly replaced, said substituting group by one or more substituting groups through connecting each ring that two r groups form together be selected from halo ,=o ,=n-cn ,=n-or ' ,=nr ', or ', nr ' 2, sr ', so 2r ', so 2nr ' 2, nr ' so 2r ', nr ' conr ' 2, nr ' csnr ' 2, nr ' c (=nr ') nr ' 2, nr ' coor ', nr ' cor ', cn, coor ', conr ' 2, oocr ', cor ' and no 2, wherein each r ' is h, c1-c6 alkyl, the assorted alkyl of c2-c6, c1-c6 acyl group, the assorted acyl group of c2-c6, c6-c10 aryl, c5-c10 heteroaryl, c7-12 aralkyl or c6-12 heteroarylalkyl independently; it is randomly replaced by one or more groups separately, said group be selected from halo, c1-c4 alkyl, the assorted alkyl of c1-c4, c1-c6 acyl group, the assorted acyl group of c1-c6, hydroxyl, amino and=o;and wherein two r ' on same atoms or the adjacent atom can connect to form optional three the first rings of heteroatomic 3-7 that are selected from n, o and s at the most that comprise;and r 1can be=o, or two r on the atom of same atoms or adjacent connection 1group can randomly be joined together to form optional substituted 3-8 unit's cycloalkyl or heterocyclylalkyl; and r 4and r 5in the time of on the atom of same atoms or adjacent connection, can randomly be joined together to form optional substituted 3-8 unit's cycloalkyl or heterocyclylalkyl; w is alkyl, assorted alkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocyclic radical, aralkyl or heteroarylalkyl, and it can randomly be replaced separately;x is a polar substituent;and each m is 0,1,2 or 3 independently.
신규한 트리시클릭 단백질 키나제 조절제본 발명은 CK 및/또는 Pim 키나제 활성을 억제하는 화합물 및 이러한 화합물을 함유하는 조성물을 제공한다. 이들 트리시클릭 화합물 및 이들을 함유하는 조성물은 암 등의 증식성 장애, 및 염증, 통증, 병원성 감염 및 소정 면역학적 장애를 포함하는 기타 키나제-관련 증상을 치료하는데 유용하다. 화학식 I의 구조를 가지는 화합물:[이미지](I)여기서: A는 포화되거나 부분적으로 포화된 임의로 치환된 5,6 또는 7원 고리이고; -----는 단일 결합 또는 이중 결합을 표시하고; -----가 단일 결합을 표시할 경우 Z1 및 Z2는 독립적으로 N 또는 C이고, 단서조항으로 Z1 및 Z2는 모두 N은 아니며;-----가 이중 결합을 표시할 경우 Z1 및 Z2는 C 이고; L은 결합, NR3, O, S, CR4R5, CR4R5-NR3, CR4R5-O-, 및 CR4R5-S 중에서 선택된 링커이고;각각의 R1, R2, R3, R4 및 R5는 독립적으로 H이거나, C1-C8 알킬, C2-C8 헤테로알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 헤테로알케닐, C2-C8 알키닐, C2-C8 헤테로알키닐, C1-C8 아실, C2-C8 헤테로아실, C6-C10 아릴, C5-C12 헤테로아릴, C7-C12 아릴알킬, 및 C6-C12 헤테로아릴알킬 기로 이루어진 군에서 선택된 임의로 치환된 구성원이거나,할로, OR, NR2, NROR, NRNR2, SR, SOR, SO2R, SO2NR2, NRSO2R,NRCONR2, NRCSNR2, NRC(=NR)NR2, NRCOOR, NRCOR, CN, COOR, CONR2, OOCR, COR, 또는 NO2이고,여기서 각각의 R은 독립적으로 H이거나 C1-C8 알킬, C2-C8 헤테로알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 헤테로알케닐, C2-C8 알키닐, C2-C8 헤테로알키닐, C1-C8 아실, C2-C8 헤테로아실, C6-C10 아릴, C5-C10 헤테로아릴, C7-C12 아릴알킬, 또는 C6-C12 헤테로아릴알킬이고, 여기서 동일 원자 또는 인접한 원자 상의 두 개의 R은 연결되어 임의로 하나 이상의 N, O 또는 S를 포함하는 3-8원 고리를 형성할 수 있고;각각의 R기, 및 두 개의 R기가 함께 연결되어 형성된 각각의 고리는 할로, =O, =N-CN, =N-OR', =NR', OR', NR'2, SR', SO2R', SO2NR'2, NR'SO2R', NR'CONR'2, NR'CSNR'2, NR'C(=NR')NR'2, NR'COOR', NR'COR', CN, COOR', CONR'2, OOCR', COR', 및 NO2 중에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고, 여기서 각각의 R'은 독립적으로 H, C1-C6 알킬, C2-C6 헤테로알킬, C1-C6 아실, C2-C6 헤테로아실, C6-C10 아릴, C5-C10 헤테로아릴, C7-12 아릴알킬, 또는 C6-12 헤테로아릴알킬이고, 상기 각각은 할로, C1-C4 알킬, C1-C4 헤테로알킬, C1-C6 아실, C1-C6 헤테로아실, 히드록시, 아미노, 및 =O 중에서 선택된 하나 이상의 기로 임의로 치환되고;여기서 동일 원자 또는 인접한 원자 상의 두 개의 R'는 연결되어 N, O 및 S 중에서 선택된 최대 3개의 헤테로 원자를 임의로 포함하는 3-7원 고리를 형성할 수 있고;R1은 =O일 수 있고, 또는 동일한 원자 또는 인접하게 연결된 원자 상의 두 개의 R1 기는 임의로 함께 연결되어 임의로 치환된 3-8 원 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬을 형성할 수 있고;R4 및 R5는, 동일한 원자 또는 인접하게 연결된 원자 상에 있는 경우, 임의로 함께 연결되어 임의로 치환된 3 내지 8 원 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬을 형성할 수 있고;W는 알킬, 헤테로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴알킬 또는 헤테로아릴알킬이고, 상기 각각은 임의로 치환될 수 있고;X는 극성 치환기이고;각각의 m은 독립적으로 0, 1, 2, 또는 3이고;또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염, 용매화물, 및/또는 전구약물.