RAS INHIBITORS AND USES THEREOFDescribed herein are compounds of Formulae (I)-(II), and pharmaceutically acceptable salts, and pharmaceutical compositions thereof. Also provided are methods and kits involving the inventive compounds or compositions for treating or preventing proliferative diseases such as cancers (e.g., lung cancer, large bowel cancer, pancreas cancer, biliary tract cancer, or endometrial cancer), benign neoplasms, angiogenesis, inflammatory diseases, autoinflammatory diseases, and autoimmune diseases in a subject.A compound of Formula (I)(I)or a pharmaceutically acceptable salt thereof,wherein:each of R and R2 is independently hydrogen, optionally substituted alkyl, or an oxygen protecting group, or R and R2 are taken together with their intervening atoms to form an optionally substituted heterocyclic ring;L is a bond, optionally substituted C1-6 alkylene, -0-, -S-, or -NRN-;N Ceach instance of Y and Y2 is independently -0-, -S-, - -, or -C(R )2-;each instance of V is independently -C(=0)-, -S02-, or ;each instance of X is independently hydrogen, -OR°, or -NRN1RN2;each intance of RN, RN1, and RN2 is independently hydrogen, optionally substituted alkyl, or a nitrogen protecting group; or RN1 and RN2 are taken together with their intervening atoms to form an optionally substituted heterocyclic ring;each instance of R° is independently hydrogen, optionally substituted alkyl, optionally substituted aryl, or an oxygen protecting group;each instance of R is independently hydrogen, halogen, or optionally substituted alkyl;n is 1, 2, or 3; andRD is any one of Formulae (i-l)-(i-40): (i-1) (i-2) (i-3) (i-4)(i-21) (i-22) (i-23) (i-24) -25) (i-26) -27) (i-28)(i-37) (i-38) (i-39) (i-40) wherein:each instance of RD1 is independently hydrogen, halogen, acyl, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted carbocyclyl, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted heteroaryl, -CN, -N02, -ORDla, -N(RDla)2, -SRDla, -CH2ORDla, -CH2N(RDla)2, -CH2SRDla, -C(=0)RDla, -C(=0)ORDla, -C(=0)SRDla, -C(=0)N(RDla)2, -C(=S)RDla, -C(=S)ORDla, -C(=S)SRDla, -C(=S)N(RDla)2, - C(=NRDla)RDla, -C(=NRDla)ORDla, -C(=NRDla)SRDla, or -C(=NRDla)N(RDla)2, wherein each occurrence of RDla is independently hydrogen, acyl, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted carbocyclyl, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted aryl, or substituted or unsubstituted heteroaryl, or two RDla groups are joined to form an substituted or unsubstituted heterocyclic ring;each instance of R D2 is independently hydrogen, halogen, acyl, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted carbocyclyl, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted heteroaryl, -CN, -N02, -ORD2a, -N(RD2a)2, -SRD2a, -CH2ORD2a, -CH2N(RD2a)2, -CH2SRD2a, -C(=0)RD2a, -C(=0)ORD2a, -C(=0)SRD2a, -C(=0)N(RD2a)2, -C(=S)RD2a, -C(=S)ORD2a, -C(=S)SRD2a, -C(=S)N(RD2a)2, - C(=NRD2a)RD2a, -C(=NRD2a)ORD2a, -C(=NRD2a)SRD2a, and -C(=NRD2a)N(RD2a)2, wherein each occurrence of RD2ais independently hydrogen, acyl, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted carbocyclyl, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted aryl, and substituted or unsubstituted heteroaryl, or two RD2a groups are joined to form an substituted or unsubstituted heterocyclic ring;each instance of R D3 is independently hydrogen, halogen, acyl, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted carbocyclyl, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted heteroaryl, -ORD3a, -N(RD3a)2, -SRD3a, - CH2ORD3a, -CH2N(RD3a)2, -CH2SRD3a, -C(=0)RD3a, -C(=0)ORD3a, -C(=0)SRD3a, - C(=0)N(RD3a)2, -C(=S)RD3a, -C(=S)ORD3a, -C(=S)SRD3a, -C(=S)N(RD3a)2, -C(=NRD3a)RD3a, -C(=NRD3a)ORD3a, -C(=NRD3a)SRD3a, or -C(=NRD3a)N(RD3a)2 wherein each occurrence of RD3a is independently hydrogen, acyl, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted carbocyclyl, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted aryl, or substituted or unsubstituted heteroaryl, or two RD3a groups are joined to form an substituted or unsubstituted heterocyclic ring;optionally RD1 and RD3, or RD2 and RD3, or RD1 and RD2 are joined to form an substituted or unsubstituted carbocyclic or substituted or unsubstituted heterocyclic ring;Rm is a leaving group selected from the group consisting of -Br, -CI, -I, and - OS(=0)wRD4a, wherein w is 1 or 2, and RD4a is substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted carbocyclyl, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted aryl, or substituted or unsubstituted heteroaryl;each instance of X1 is independently a bond, -C(=0)-, -S02-, NRD5, optionally substituted alkylene, or optionally substituted heteroarylene, wherein RD5 is hydrogen, Ci_6 alkyl, or ...
RAS 억제제 및 그의 용도본원에는 화학식 I 내지 II의 화합물 및 그의 제약상 허용되는 염 및 제약 조성물이 기재되어 있다. 또한, 대상체에서의 증식성 질환, 예컨대 암 (예를 들어, 폐암, 대장암, 췌장암, 담도암 또는 자궁내막암), 양성 신생물, 혈관신생, 염증성 질환, 자가염증성 질환 및 자가면역 질환을 치료 또는 예방하기 위한 본 발명의 화합물 또는 조성물을 포함하는 키트 및 방법이 제공된다. <화학식 I> <화학식 II>하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염. <화학식 I>상기 식에서,각각의 R1 및 R2는 독립적으로 수소, 임의로 치환된 알킬, 또는 산소 보호기이거나, 또는 R1 및 R2는 이들의 개재 원자와 함께 임의로 치환된 헤테로시클릭 고리를 형성하고; L은 결합, 임의로 치환된 C1-6 알킬렌, -O-, -S- 또는 -NRN-이고;각 경우의 Y1 및 Y2는 독립적으로 -O-, -S-, -NRN- 또는 -C(RC)2-이고;각 경우의 V는 독립적으로 -C(=O)-, -SO2- 또는 이고;각 경우의 X는 독립적으로 수소, -ORO 또는 -NRN1RN2이고; 각 경우의 RN, RN1 및 RN2는 독립적으로 수소, 임의로 치환된 알킬, 또는 질소 보호기이거나; 또는 RN1 및 RN2는 이들의 개재 원자와 함께 임의로 치환된 헤테로시클릭 고리를 형성하고;각 경우의 RO는 독립적으로 수소, 임의로 치환된 알킬, 임의로 치환된 아릴, 또는 산소 보호기이고; 각 경우의 RC는 독립적으로 수소, 할로겐, 또는 임의로 치환된 알킬이고;n은 1, 2 또는 3이고;RD는 하기 화학식 (i-1) 내지 (i-40) 중 어느 하나이고:여기서, 각 경우의 RD1은 독립적으로 수소, 할로겐, 아실, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 치환 또는 비치환된 카르보시클릴, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, -CN, -NO2, -ORD1a, -N(RD1a)2, -SRD1a, -CH2ORD1a, -CH2N(RD1a)2, -CH2SRD1a, -C(=O)RD1a, -C(=O)ORD1a, -C(=O)SRD1a, -C(=O)N(RD1a)2, -C(=S)RD1a, -C(=S)ORD1a, -C(=S)SRD1a, -C(=S)N(RD1a)2, -C(=NRD1a)RD1a, -C(=NRD1a)ORD1a, -C(=NRD1a)SRD1a, 또는 -C(=NRD1a)N(RD1a)2이고, 여기서 각 경우의 RD1a는 독립적으로 수소, 아실, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 치환 또는 비치환된 카르보시클릴, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환된 아릴, 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴이거나, 또는 2개의 RD1a 기는 연결되어 치환 또는 비치환된 헤테로시클릭 고리를 형성하고; 각 경우의 RD2는 독립적으로 수소, 할로겐, 아실, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 치환 또는 비치환된 카르보시클릴, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, -CN, -NO2, -ORD2a, -N(RD2a)2, -SRD2a, -CH2ORD2a, -CH2N(RD2a)2, -CH2SRD2a, -C(=O)RD2a, -C(=O)ORD2a, -C(=O)SRD2a, -C(=O)N(RD2a)2, -C(=S)RD2a, -C(=S)ORD2a, -C(=S)SRD2a, -C(=S)N(RD2a)2, -C(=NRD2a)RD2a, -C(=NRD2a)ORD2a, -C(=NRD2a)SRD2a, 및 -C(=NRD2a)N(RD2a)2이고, 여기서 각 경우의 RD2a는 독립적으로 수소, 아실, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 치환 또는 비치환된 카르보시클릴, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환된 아릴, 및 치환 또는 비치환된 헤테로아릴이거나, 또는 2개의 RD2a 기는 연결되어 치환 또는 비치환된 헤테로시클릭 고리를 형성하고; 각 경우의 RD3은 독립적으로 수소, 할로겐, 아실, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 치환 또는 비치환된 카르보시클릴, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, -ORD3a, -N(RD3a)2, -SRD3a, -CH2ORD3a, -CH2N(RD3a)2, -CH2SRD3a, -C(=O)RD3a, -C(=O)ORD3a, -C(=O)SRD3a, -C(=O)N(RD3a)2, -C(=S)RD3a, -C(=S)ORD3a, -C(=S)SRD3a, -C(=S)N(RD3a)2, -C(=NRD3a)RD3a, -C(=NRD3a)ORD3a, -C(=NRD3a)SRD3a, 또는 -C(=NRD3a)N(RD3a)2이고, 여기서 각 경우의 RD3a는 독립적으로 수소, 아실, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 치환 또는 비치환된 카르보시클릴, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환된 아릴, 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴이거나, 또는 2개의 RD3a 기는 연결되어 치환 또는 비치환된 헤테로시클릭 고리를 형성하고;임의로 RD1 및 RD3, 또는 RD2 및 RD3, 또는 RD1 및 RD2는 연결되어 치환 또는 비치환된 카르보시클릭 또는 치환 또는 비치환된 헤테로시클릭 고리를 형성하고;RD4는 -Br, -Cl, -I 및 -OS(=O)wRD4a로 이루어진 군으로부터 선택된 이탈기이고, 여기서 w는 1 또는 2이고, RD4a는 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 치환 또는 비치환된 카르보시클릴, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환된 아릴, 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴이고;각 경우의 X1은 독립적으로 결합, -C(=O)-, -SO2-, NRD5, 임의로 치환된 알킬렌, 또는 임의로 치환된 헤테로아릴렌이고, 여기서 RD5는 수소, C1-6 알킬, 또는 질소 보호기이고;각 경우의 Y는 독립적으로 O, S, 또는 NRD6이고,여기서 RD6은 수소, C1-6 알킬, 또는 질소 보호기이고;각 경우의 z 및 z1은 원자가가 허용하는 대로 독립적으로 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이다.