Heteroaryl linked quinolinyl modulators of ror[gamma]tThe present invention comprises compounds of Formula I wherein: R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, and R9 are defined in the specification, The invention also comprises a method of treating or ameliorating a syndrome, disorder or disease, wherein said syndrome, disorder or disease is rheumatoid arthritis or psoriasis. The invention also comprises a method of modulating ROR[gamma]t activity in a mammal by administration of a therapeutically effective amount of at least one compound of claim 1.The compound of a formulas iwherein:r1for azetidinyl, pyrrole radicals, pyrazolyl, imidazole radicals, triazolyl, thiazolyl, pyridine radicals, n-pyridine oxide base, pyrrole piperazine base, pyrimidine radicals, pyridazinyl, piperidyl, thp trtrahydropyranyl, phenyl, oxazolyl, isoxazolyl, thienyl, benzoxazolyl group or quinolyl；wherein said piperidyl, pyridine radicals, n-pyridine oxide base, imidazole radicals, phenyl, thienyl, benzoxazolyl group and pyrazoles base is optionally by so2ch3、c(o)ch3、c(o)nh2、ch3、ch2ch3、cf3、cl、f、-cn、och3、n(ch3)2、-(ch2)3och3、 sch3、oh、co2h、co2c(ch3)3or och2och3replace；and optionally replaced by most two additional substitutes, described additional substituent group is independently selected from cl, och3and ch3；and wherein said triazolyl, oxazolyl, isoxazolyl and thiazolyl are optionally by one or two ch3group replaces；and wherein said azetidinyl is optionally by co2c(ch3)3、c(o)nh2、ch3、 so2ch3or c (o) ch3replace；r2for 1-methyl isophthalic acid, 2,3-triazolyl, pyridine radicals, n-pyridine oxide base, 1-methyl-pyrazol-4-yl, pyrimidine-5-base, pyridazine base, pyrazine-2-base, oxazolyl, isoxazolyl, n-acetyl group-azetidine-3-base, n-mesyl-azetidine- 3-base, n-tertbutyloxycarbonyl-azetidine-3-base, n-methyl-azetidin-3-base, n-acetamido-azetidin alkane-3-base, n-acetylpiperidinyl, 1-h-piperidyl, n-t-butoxycarbonyl-piperidin base, n-c(1-2)alkyl-piperidinyl, thiazole- 5-base, 1-(3-methoxy-propyl)-imidazoles-5-base or 1-c(1-2)alkyl imidazole-5-base；wherein said 1-c(1-2)alkyl miaow azoles-5-base is optionally by most two additional ch3group or selected from sch3replace with a substituent group of cl；and described pyridine base and n-pyridine oxide base are optionally replaced by most two substituent groups, and described substituent group is independently selected from c (o) nh2、-cn、 och3、cf3, cl and ch3；and described thiazole-5-base, oxazolyl and isoxazolyl are optionally by most two ch3group takes generation；and described 1-methyl-pyrazol-4-yl is optionally by most two additional ch3group replaces；r3for h, oh, och3、nhch3、n(ch3)2or nh2；r4for h or f；r5for h, cl ,-cn, cf3、sch3、oc(1-3)alkyl, oh, c(1-4)alkyl, n (ch3)och3、nh(c(1-2)alkyl), n (c(1-2) alkyl)2, nh-cyclopropyl, ochf2, 4-hydroxy-piperdine base, azetidine-1-base or furan-2-base；r6for-o-phenyl ,-nh phenyl ,-n (c(1-3)alkyl) phenyl ,-n (co2c(ch3)3) phenyl ,-o-pyridine radicals ,-nh pyridine base ,-n (c(1-3)alkyl) pyridine radicals or-n (co2c(ch3)3) pyridine radicals, the wherein described phenyl moiety of these groups or these bases the described pyridinyl moieties of group is optionally by ocf3、so2ch3、cf3、chf2, imidazoles-1-base, pyrazol-1-yl, 1,2,4-triazole- 1-base, ch3、och3, cl, f or-cn replace；r7for h, cl ,-cn, c(1-4)alkyl, och2cf3、och2ch2och3、cf3、sch3、so2ch3、ochf2、na1a2、c(o) nhch3、n(ch3)ch2ch2na1a2、och2ch2na1a2、oc(1-3)alkyl, och2-(1-methyl)-imidazoles-2-base, imidazoles-2- base, furan-2-base, pyrazoles-4-base, pyridin-3-yl or pyrimidine-5-base；thiene-3-yl, 1-methyl-indazol-5-base, 1-first base-indazole-6-base, phenyl or, wherein said imidazole radicals or pyrazolyl are optionally by ch3group replaces；a1for h or c(1-4)alkyl；a2for h, c(1-4)alkyl, cyclopropyl, c(1-4)alkyl oc(1-4)alkyl, c(1-4)alkyl oh, c (o) c(1-2)alkyl or och3；or person a1and a2nitrogen that can be in connection forms the ring selected from following structure together:rafor h, f, oc(1-3)alkyl or oh；rbfor ch3or phenyl；r8for h, ch3、och3or f；r9for h or fand the pharmaceutically useful salt of described compound.
RORγt의 헤테로아릴 결합 퀴놀리닐 조절제본 발명은 화학식 I의 화합물을 포함한다:화학식 I 상기 식에서, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 및 R9은 본 명세서에 정의된 바와 같다. 본 발명은 또한 류머티스성 관절염 또는 건선인 증후군, 장애 또는 질환을 치료하거나 개선시키는 방법을 포함한다. 본 발명은 또한 적어도 하나의 제1항의 화합물의 치료적 유효량을 투여함으로써 포유동물에서 RORγt 활성을 조절하는 방법을 포함한다.화학식 I의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용가능한 염:[이미지] 화학식 I상기 식에서,R1은 아제티디닐, 피롤릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 트라이아졸릴, 티아졸릴, 피리딜, 피리딜 N-옥사이드, 피라지닐, 피리미디닐, 피리다질, 피페리디닐, 테트라하이드로피라닐, 페닐, 옥사졸릴, 아이속사졸릴, 티오페닐, 벤즈옥사졸릴 또는 퀴놀리닐이고; 여기서, 상기 피페리디닐, 피리딜, 피리딜 N-옥사이드, 이미다졸릴, 페닐, 티오페닐, 벤즈옥사졸릴 및 피라졸릴은 SO2CH3, C(O)CH3, C(O)NH2, CH3, CH2CH3, CF3, Cl, F, -CN, OCH3, N(CH3)2, -(CH2)3OCH3, SCH3, OH, CO2H, CO2C(CH3)3 또는 OCH2OCH3로 임의로 치환되며; Cl, OCH3 및 CH3로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 2개 이하의 추가의 치환기로 임의로 치환되고; 상기 트라이아졸릴, 옥사졸릴, 아이속사졸릴 및 티아졸릴은 1개 또는 2개의 CH3 기로 임의로 치환되며; 상기 아제티디닐은 CO2C(CH3)3, C(O)NH2, CH3, SO2CH3 또는 C(O)CH3로 임의로 치환되고;R2는 1-메틸-1,2,3-트라이아졸릴, 피리딜, 피리딜-N-옥사이드, 1-메틸 피라졸-4-일, 피리미딘-5-일, 피리다질, 피라진-2-일, 옥사졸릴, 아이속사졸릴, N-아세틸-아제티딘-3-일, N-메틸설포닐-아제티딘-3-일, N-Boc-아제티딘-3-일, N-메틸-아제티딘-3-일, N-아세트아미딜-아제티딘-3-일, N-아세틸 피페리디닐, 1-H-피페리디닐, N-Boc-피페리디닐, N-C(1-2)알킬-피페리디닐, 티아졸-5-일, 1-(3-메톡시프로필)-이미다졸-5-일 또는 1-C(1-2)알킬 이미다졸-5-일이며; 여기서, 상기 1-C(1-2)알킬 이미다졸-5-일은 2개 이하의 추가의 CH3 기, 또는 SCH3 및 Cl로 이루어진 군으로부터 선택되는 1개의 치환기로 임의로 치환되고; 상기 피리딜 및 피리딜-N-옥사이드는 C(O)NH2, -CN, OCH3, CF3, Cl 및 CH3로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 2개 이하의 치환기로 임의로 치환되며; 상기 티아졸-5-일, 옥사졸릴 및 아이속사졸릴은 2개 이하의 CH3 기로 임의로 치환되고; 상기 1-메틸 피라졸-4-일은 2개 이하의 추가의 CH3 기로 임의로 치환되며;R3는 H, OH, OCH3, NHCH3, N(CH3)2 또는 NH2이고;R4는 H 또는 F이며;R5는 H, Cl, -CN, CF3, SCH3, OC(1-3)알킬, OH, C(1-4)알킬, N(CH3)OCH3, NH(C(1-2)알킬), N(C(1-2)알킬)2, NH-사이클로프로필, OCHF2, 4-하이드록시-피페리디닐, 아제티딘-1-일 또는 푸르-2-일이고;R6는 -O-페닐, -NH페닐, -N(C(1-3)알킬)페닐, -N(CO2C(CH3)3)페닐, -O-피리딜, -NH피리딜, -N(C(1-3)알킬)피리딜 또는 -N(CO2C(CH3)3)피리딜이며, 여기서 이들의 상기 페닐 부분 또는 이들의 상기 피리딜 부분은 OCF3, SO2CH3, CF3, CHF2, 이미다졸-1-일, 피라졸-1-일, 1,2,4-트라이아졸-1-일, CH3, OCH3, Cl, F 또는 -CN으로 임의로 치환되고;R7은 H, Cl, -CN, C(1-4)알킬, OCH2CF3, OCH2CH2OCH3, CF3, SCH3, SO2CH3, OCHF2, NA1A2, C(O)NHCH3, N(CH3)CH2CH2NA1A2, OCH2CH2NA1A2, OC(1-3)알킬, OCH2-(1-메틸)-이미다졸-2-일, 이미다졸-2-일, 푸르-2-일, 피라졸-4-일, 피리드-3-일 또는 피리미딘-5-일; 티오펜-3-일, 1-메틸-인다졸-5-일, 1-메틸-인다졸-6-일, 페닐 또는 [이미지]이며, 상기 이미다졸릴 또는 피라졸릴은 CH3 기로 임의로 치환될 수 있고;A1은 H 또는 C(1-4)알킬이며;A2는 H, C(1-4)알킬, 사이클로프로필, C(1-4)알킬OC(1-4)알킬, C(1-4)알킬OH, C(O)C(1-2)알킬 또는 OCH3이거나; A1 및 A2는 이들이 부착된 질소와 함께,[이미지]로 이루어진 군으로부터 선택되는 환을 형성할 수 있고;Ra는 H, F, OC(1-3)알킬 또는 OH이며;Rb는 CH3 또는 페닐이고;R8은 H, CH3, OCH3 또는 F이며;R9은 H 또는 F이다.