Tetracyclic heterocycle compounds and methods of use thereof for the treatment of viral diseasesThe present invention relates to compounds of formula (I) that are useful as hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase inhibitors, the synthesis of such compounds, and the use of such compounds for inhibiting HCV NS5B polymerase activity, for treating or preventing HCV infections and for inhibiting HCV viral replication and/or viral production in a cell-based system.The compound of following formula:or its officinal salt,wherein:q is:or ; a is phenyl, 5 or 6 yuan of heteroaryls, 5 to 7 yuan of monocyclic cycloalkyls or 5 to 7 yuan of heterocyclylalkyls, each group can be optionally by four r at the most 5group replaces; v be n or-c (r 4)-; w be n or-ch-;x is-(chr 8) n-o-,-c (o)-o-; y 1be n or-c (r 5)-; y 2be n or-c (r 5)-; z be n ,-c (r5)-or-c (o)-, so as z be-c (o)-time z and the y that formula (q2) should be described 1between the two keys of internal ring be interpreted as singly-bound; r 1representative 4 optional ring substituents at the most, substituent group can be identical or different, and independently selected from: halogen, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6haloalkyl, phenyl, 3 to 7 yuan of monocyclic cycloalkyls ,-o-(c 1-c 6alkyl) ,-o-(c 1-c 6haloalkyl) and-cn; r 2-c (o) n (r 6) (r 7) or-c (o) o-(c 1-c 6alkyl); r 3h, 4 to 6 yuan of heterocyclylalkyls, 5 or 6 yuan of heteroaryls ,-n (r 11) 2, halogen ,-cn ,-n (r 11)2,-c (o) o-(c 1-c 6alkyl) or-n (r 9)-s (o) n-r 10, wherein said 5 or 6 yuan of heterocyclylalkyls optionally have one to be replaced by carbonyl in its ring carbon atom; r 4be selected from h, halogen, c 1-c 6alkyl, 3 to 7 yuan of monocyclic cycloalkyls, c 1-c 6haloalkyl ,-o-(c 1-c 6alkyl) ,-c (oh)-c (o) or 11with-o-(c 1-c 6haloalkyl); r 5occur independently selected from h, halogen, c at every turn 1-c 6alkyl, c 1-c 6haloalkyl ,-o-(c 1-c 6alkyl) ,-o-(c 1-c 6haloalkyl) and-cn, wherein said c 1-c 6alkyl can be optionally by-oh or-n (r 11) 2replace; r 6and r 7be selected from independently of one another hydrogen ,-c (o) r 11,-c (o) or 11,-c (o) c (o) or 11, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6hydroxyalkyl, phenyl, 3 to 7 yuan of monocyclic cycloalkyls, 3 to 7 yuan of monocyclic heterocycles alkyl and 5 or 6 yuan of bicyclic heteroaryls; r 8occur independently selected from h, halogen ,-oh, c at every turn 1-c 6alkyl, c 1-c 6hydroxyalkyl, phenyl, 5 or 6 yuan of bicyclic heteroaryls ,-n (r 11) 2, c 1-c 6haloalkyl ,-(c 1-c 3alkylidene) p-(3 to 7 yuan of monocyclic cycloalkyls) ,-(c 1-c 3alkylidene) p-o-(c 1-c 6alkyl) ,-(c 1-c 3alkylidene) p-n (r 11) 2,-(c 1-c 3alkylidene)-nhc (o)-(c 1-c 6alkyl) ,-(c 1-c 3alkylidene)-oc (o) (c 1-c 6alkyl) nhc (o) o-(c 1-c 6alkyl) ,-(c 1-c 3alkylidene)-oc (o)-(3 to 7 yuan of monocyclic heterocycles alkyl) ,-(c 1-c 3alkylidene)-nhc (o) (3 to 7 yuan of monocyclic heterocycles alkyl) ,-ch (o-(c 1-c 6alkyl)) 2,-o-(c 1-c 6haloalkyl) ,-c (o) or 11,-c (o) n (r 11)2,-ch 2oc (o) ch (nh 2)-(c 1-c 6alkyl) ,-nhs (o) 2-(c 1-c 6alkyl) ,-ch 2nhch (r 11) c (o) or 11,-nr 11-(c 1-c 3alkylidene)-n (r 11) 2,-nr 11-(c 1-c 3alkylidene)-(3 to 7 yuan of monocyclic heterocycles alkyl) ,-nr 11-(c 1-c 6hydroxyalkyl) and-cn, or two r 8the shared carbon atom that group is connected with them can be connected to form volution, and this volution is selected from 3 to 7 yuan of monocyclic cycloalkyls and 3 to 7 yuan of monocyclic heterocycles alkyl; r 9be selected from h, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6haloalkyl, c 1-c 6hydroxyalkyl, benzyl ,-(c 1-c 3alkylidene)-(3 to 7 yuan of monocyclic cycloalkyls) and 3 to 7 yuan of monocyclic cycloalkyls, wherein said c 1-c 6alkyl can be optionally selected from following group and be replaced :-n (r 11) 2,-or 11,-cooh ,-c (o) n (r 11) 2,-s (o) 2n (r 11) 2with 3 to 7 yuan of monocyclic heterocycles alkyl, the phenyl moiety of wherein said benzyl can optionally be replaced by boric acid base group; r 10be selected from h, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6haloalkyl, phenyl, 3 to 7 yuan of monocyclic cycloalkyls, 3 to 7 yuan of monocyclic heterocycles alkyl and 5 or 6 yuan of bicyclic heteroaryls, wherein said c 1-c 6alkyl can be optionally selected from following group and be replaced :-n (r 11) 2,-or 11,-cooh ,-c (o) n (r 11)2with-s (o) 2n (r 11) 2; r 11occur independently selected from h, c at every turn 1-c 6alkyl and 3 to 7 yuan of monocyclic cycloalkyls; n occurs it being 1,2 or 3 at every turn; withp occurs it being 0 or 1 at every turn.
테트라시클릭 헤테로사이클 화합물 및 바이러스성 질환의 치료를 위한 그의 사용 방법본 발명은 C형 간염 바이러스 (HCV) NS5B 폴리머라제 억제제로서 유용한 하기 화학식 I의 화합물, 이러한 화합물의 합성법, 및 세포-기반 시스템에서 HCV NS5B 폴리머라제 활성을 억제하고, HCV 감염을 치료 또는 예방하고, HCV 바이러스 복제 및/또는 바이러스 생산을 억제하기 위한 이러한 화합물의 용도에 관한 것이다. <화학식 I>하기 화학식을 갖는 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.<화학식 I>[이미지]상기 식에서,Q는 [이미지]이고;A는 페닐, 5 또는 6-원 헤테로아릴, 5 내지 7-원 모노시클릭 시클로알킬 또는 5 내지 7-원 헤테로시클로알킬이고, 이들 각각은 4개 이하의 R5 기로 임의로 치환될 수 있고;V는 N 또는 -C(R4)-이고;W는 N 또는 -CH-이고;X는 -(CHR8)n-O-, -C(O)-O-이고,Y1은 N 또는 -C(R5)-이고;Y2는 N 또는 -C(R5)-이고;Z는 N, -C(R5)- 또는 -C(O)-이고, 이에 따라 Z가 -C(O)-인 경우에, 화학식 (Q2)의 Z와 Y1 사이에 도시된 고리내 이중 결합은 단일 결합인 것으로 이해되고;R1은 4개 이하의 임의적인 고리 치환기를 나타내고, 이는 동일하거나 상이할 수 있고 독립적으로 할로, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 페닐, 3 내지 7-원 모노시클릭 시클로알킬, -O-(C1-C6 알킬), -O-(C1-C6 할로알킬) 및 -CN으로부터 선택되고;R2는 -C(O)N(R6)(R7) 또는 -C(O)O-(C1-C6 알킬)이고;R3은 H, 4- 내지 6-원 헤테로시클로알킬, 5 또는 6-원 헤테로아릴, -N(R11)2, 할로, -CN, -N(R11)2, -C(O)O-(C1-C6 알킬) 또는 -N(R9)-S(O)n-R10이고, 여기서 상기 5 또는 6-원 헤테로시클로알킬은 임의로 그의 고리 탄소 원자 중 1개가 카르보닐 기로 대체될 수 있고;R4는 H, 할로, C1-C6 알킬, 3 내지 7-원 모노시클릭 시클로알킬, C1-C6 할로알킬, -O-(C1-C6 알킬), -C(OH)-C(O)OR11 및 -O-(C1-C6 할로알킬)로부터 선택되고;각 경우의 R5는 독립적으로 H, 할로, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -O-(C1-C6 알킬), -O-(C1-C6 할로알킬) 및 -CN으로부터 선택되고, 여기서 상기 C1-C6 알킬 기는 -OH 또는 -N(R11)2로 임의로 치환될 수 있고;R6 및 R7은 각각 독립적으로 수소, -C(O)R11, -C(O)OR11, -C(O)C(O)OR11, C1-C6 알킬, C1-C6 히드록시알킬, 페닐, 3 내지 7-원 모노시클릭 시클로알킬, 3 내지 7-원 모노시클릭 헤테로시클로알킬 및 5 또는 6-원 모노시클릭 헤테로아릴로부터 선택되고;각 경우의 R8은 독립적으로 H, 할로, -OH, C1-C6 알킬, C1-C6 히드록시알킬, 페닐, 5 또는 6-원 모노시클릭 헤테로아릴, -N(R11)2, C1-C6 할로알킬, -(C1-C3 알킬렌)p-(3 내지 7-원 모노시클릭 시클로알킬), -(C1-C3 알킬렌)p-O-(C1-C6 알킬), -(C1-C3 알킬렌)p-N(R11)2, -(C1-C3 알킬렌)-NHC(O)-(C1-C6 알킬), -(C1-C3 알킬렌)-OC(O)(C1-C6 알킬)NHC(O)O-(C1-C6 알킬), -(C1-C3 알킬렌)-OC(O)-(3 내지 7-원 모노시클릭 헤테로시클로알킬), -(C1-C3 알킬렌)-NHC(O)(3 내지 7-원 모노시클릭 헤테로시클로알킬), -CH(O-(C1-C6 알킬))2, -O-(C1-C6 할로알킬), -C(O)OR11, -C(O)N(R11)2, -CH2OC(O)CH(NH2)-(C1-C6 알킬), -NHS(O)2-(C1-C6 알킬), -CH2NHCH(R11)C(O)OR11, -NR11-(C1-C3 알킬렌)-N(R11)2, -NR11-(C1-C3 알킬렌)-(3 내지 7-원 모노시클릭 헤테로시클로알킬), -NR11-(C1-C6 히드록시알킬) 및 -CN으로부터 선택되거나, 또는 2개의 R8 기 및 이들이 부착되어 있는 공통 탄소 원자는 연결되어 3 내지 7-원 모노시클릭 시클로알킬 및 3 내지 7-원 모노시클릭 헤테로시클로알킬로부터 선택된 스피로시클릭 고리를 형성할 수 있고;R9는 H, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 히드록시알킬, 벤질, -(C1-C3 알킬렌)-(3 내지 7-원 모노시클릭 시클로알킬) 및 3 내지 7-원 모노시클릭 시클로알킬로부터 선택되고, 여기서 상기 C1-C6 알킬 기는 -N(R11)2, -OR11, -COOH, -C(O)N(R11)2, -S(O)2N(R11)2 및 3 내지 7-원 모노시클릭 헤테로시클로알킬로부터 선택된 기로 임의로 치환될 수 있고, 상기 벤질 기의 페닐 모이어티는 보론산 기로 임의로 치환될 수 있고;R10은 H, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 페닐, 3 내지 7-원 모노시클릭 시클로알킬, 3 내지 7-원 모노시클릭 헤테로시클로알킬 및 5 또는 6-원 모노시클릭 헤테로아릴로부터 선택되고, 여기서 상기 C1-C6 알킬 기는 -N(R11)2, -OR11, -COOH, -C(O)N(R11)2 및 -S(O)2N(R11)2로부터 선택된 기로 임의로 치환될 수 있고;각 경우의 R11은 독립적으로 H, C1-C6 알킬 및 3 내지 7-원 모노시클릭 시클로알킬로부터 선택되고;각 경우의 n은 1, 2 또는 3이고;각 경우의 p는 0 또는 1이다.