Derivatives of aza adamantane and uses thereofThe present invention relates to certain amide derivatives that have the ability to inhibit 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11beta-HSD-1) and which are therefore useful in the treatment of certain disorders that can be prevented or treated by inhibition of this enzyme. In addition, the invention relates to the compounds, methods for their preparation, pharmaceutical compositions containing the compounds and the uses of these compounds in the treatment of certain disorders. It is expected that the compounds of the invention will find application in the treatment of conditions such as non-insulin dependent type 2 diabetes mellitus (NIDDM), insulin resistance, obesity, impaired fasting glucose, impaired glucose tolerance, lipid disorders such as dyslipidemia, hypertension and as well as other diseases and conditions.Formula (i) compound, or its pharmacy acceptable salt, n-oxide compound or prodrug:wherein:r 1, r 1 αand r 2independently be selected from separately h, halogen, oh, no 2, cn, sh, nh 2, cf 3, ocf 3, och 3, ch 2oh, ch 2co 2h, ch 2ch 2co 2h, ch 2nh 2, the optional c replacing 1-c 12alkyl, the optional c replacing 1-c 12haloalkyl, the optional c replacing 2-c 12thiazolinyl, the optional c replacing 2-c 12alkynyl, the optional c replacing 2-c 12assorted alkyl, the optional c replacing 3-c 12cycloalkyl, the optional c replacing 3-c 12cycloalkenyl group, the optional c replacing 2-c 12heterocyclylalkyl, the optional c replacing 2-c 12heterocycloalkenyl, the optional c replacing 6-c 18aryl, the optional c replacing 1-c 18heteroaryl, the optional c replacing 1-c 12alkoxyl group, the optional c replacing 2-c 12alkene oxygen base, the optional c replacing 2-c 12alkynyloxy group, the optional c replacing 2-c 10assorted alkoxyl group, the optional c replacing 3-c 12cycloalkyloxy, the optional c replacing 3-c 12cyclenes oxygen base, the optional c replacing 2-c 12heterocycle alkoxyl group, the optional c replacing 2-c 12heterocycle alkene oxygen base, the optional c replacing 6-c 18aryloxy, the optional c replacing 1-c 18heteroaryloxy, the optional c replacing 1-c 12alkylamino, sr 3, so 3h, so 2nr 3r 4, so 2r 3, sonr 3r 4, sor 3, cor 3, cooh, coor 3, conr 3r 4, nr 3cor 4, nr 3coor 4, nr 3so 2r 4, nr 3conr 3r 4and nr 3r 4; ar is the optional c replacing 1-c 18heteroaryl or the optional c replacing 2-c 12heterocyclylalkyl; a is selected from s, so, so 2, o and-cr ar b-; b is formula-(cr cr d) n-group; r wherein a, r b, r cand r dindependently be selected from separately h, halogen, oh, no 2, cn, sh, nh 2, cf 3, ocf 3, the optional c replacing 1-c 12alkyl, the optional c replacing 2-c 10assorted alkyl, the optional c replacing 1-c 12haloalkyl, the optional c replacing 3-c 12cycloalkyl, the optional c replacing 6-c 18aryl, the optional c replacing 1-c 18heteroaryl; sr 3, so 3h, so 2nr 3r 4, so 2r 3, sonr 3r 4, sor 3, cor 3, cooh, coor 3, conr 3r 4, nr 3cor4 3, nr 3coor 4, nr 3so 2r 4, nr 3conr 3r 4, nr 3r 4: or any two r on same carbon atom a, r b, r cand r din the time of together, can form the substituting group of following formula: r wherein 3and r 4independently be selected from separately h, the optional c replacing 1-c 12alkyl, the optional c replacing 2-c 10assorted alkyl, the optional c replacing 1-c 12haloalkyl, the optional c replacing 3-c 12cycloalkyl, the optional c replacing 6-c 18aryl, the optional c replacing 1-c 18heteroaryl; r 5be selected from o, s and nr 6: r 6be selected from h, or 7, the optional c replacing 1-c 12alkyl, the optional c replacing 1-c 12haloalkyl, the optional c replacing 2-c 12thiazolinyl, the optional c replacing 2-c 12alkynyl, the optional c replacing 1-c 12alkoxyl group, the optional c replacing 1-c 12halogenated alkoxy, the optional c replacing 2-c 10assorted alkyl, the optional c replacing 3-c 12cycloalkyl, the optional c replacing 3-c 12cycloalkenyl group, the optional c replacing 2-c 12heterocyclylalkyl, the optional c replacing 2-c 12heterocycloalkenyl, the optional c replacing 6-c 18aryl and the optional c replacing 1-c 18heteroaryl; r 7be selected from h, the optional c replacing 1-c 12alkyl, the optional c replacing 2-c 10assorted alkyl, the optional c replacing 3-c 12cycloalkyl, the optional c replacing 6-c 18aryl and the optional c replacing 1-c 18heteroaryl; or any two or more r a, r b, r cand r dcan link together and between adjacent carbons, form multiple bond for example two keys or triple bond, or connect the circular part of the carbon atom being attached thereto; n is selected from 0,1,2,3 and 4 integer;a is selected from 0,1,2,3,4,5,6,7,8,9 and 10 integer.
아자 아다만탄의 유도체 및 이의 용도본 발명은 11-β-하이드록시스테로이드 탈수소효소 1형(11β-HSD-1)을 저해하는 능력을 가지며 따라서 이 효소의 저해에 의해 예방되거나 또는 치료될 수 있는 특정 장애의 치료에 유용한 특정 아마이드 유도체에 관한 것이다. 추가로, 본 발명은 화합물, 그것의 제조방법, 화합물을 함유하는 약제학적 조성물 및 특정 장애의 치료에서 이들 화합물의 용도에 관한 것이다. 본 발명의 화합물은 질환, 예컨대 비인슐린 의존성 2형 진성 당뇨병(NIDDM), 인슐린 저항성, 비만, 공복 혈당 장애, 내당능 장애, 지질 장애, 예컨대 이상지질혈증, 고혈압뿐만 아니라 다른 질병 및 질환의 치료에서 적용을 찾을 것으로 예상된다.하기 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염, N-옥사이드 또는 프로드러그:[화학식 (I)][이미지]상기 식에서:각각의 R1, R1α 및 R2는 H, 할로겐, OH, NO2, CN, SH, NH2, CF3, OCF3, OCH3, CH2OH, CH2CO2H, CH2CH2CO2H, CH2NH2, 선택적으로 치환된 C1-C12알킬, 선택적으로 치환된 C1-C12할로알킬 선택적으로 치환된 C2-C12알케닐, 선택적으로 치환된 C2-C12알키닐, 선택적으로 치환된 C2-C12헤테로알킬, 선택적으로 치환된 C3-C12사이클로알킬, 선택적으로 치환된 C3-C12사이클로알케닐, 선택적으로 치환된 C2-C12헤테로사이클로알킬, 선택적으로 치환된 C2-C12헤테로사이클로알케닐, 선택적으로 치환된 C6-C18아릴, 선택적으로 치환된 C1-C18헤테로아릴, 선택적으로 치환된 C1-C12알킬옥시, 선택적으로 치환된 C2-C12알케닐옥시, 선택적으로 치환된 C2-C12알키닐옥시, 선택적으로 치환된 C2-C10헤테로알킬옥시, 선택적으로 치환된 C3-C12사이클로알킬옥시, 선택적으로 치환된 C3-C12사이클로알케닐옥시, 선택적으로 치환된 C2-C12헤테로사이클로알킬옥시, 선택적으로 치환된 C2-C12헤테로사이클로알케닐옥시, 선택적으로 치환된 C6-C18아릴옥시, 선택적으로 치환된 C1-C18헤테로아릴옥시, 선택적으로 치환된 C1-C12알킬아미노, SR3, SO3H, SO2NR3R4, SO2R3, SONR3R4, SOR3, COR3, COOH, COOR3, CONR3R4, NR3COR4, NR3COOR4, NR3SO2R4, NR3CONR3R4 및 NR3R4로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;Ar은 선택적으로 치환된 C1-C18헤테로아릴기 또는 선택적으로 치환된 C2-C12헤테로사이클로알킬기이며;A는 S, SO, SO2, O 및 -CRaRb-로 이루어진 군으로부터 선택되고;B는 화학식 -(CRcRd)n-의 기이며;각각의 Ra, Rb, Rc 및 Rd는 H, 할로겐, OH, NO2, CN, SH, NH2, CF3, OCF3, 선택적으로 치환된 C1-C12알킬, 선택적으로 치환된 C2-C10헤테로알킬, 선택적으로 치환된 C1-C12할로알킬, 선택적으로 치환된 C3-C12사이클로알킬, 선택적으로 치환된 C6-C18아릴, 선택적으로 치환된 C1-C18헤테로아릴; SR3, SO3H, SO2NR3R4, SO2R3, SONR3R4, SOR3, COR3, COOH, COOR3, CONR3R4, NR3COR43, NR3COOR4, NR3SO2R4, NR3CONR3R4, NR3R4로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;또는 동일 탄소 원자 상의 임의의 2개의 Ra, Rb, Rc 및 Rd는 함께 취해질 때 하기 화학식의 치환체를 형성할 수 있으며:[이미지]각각의 R3 및 R4는 H, 선택적으로 치환된 C1-C12알킬, 선택적으로 치환된 C2-C10헤테로알킬, 선택적으로 치환된 C1-C12할로알킬, 선택적으로 치환된 C3-C12사이클로알킬, 선택적으로 치환된 C6-C18아릴 및 선택적으로 치환된 C1-C18헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;R5는 O, S, 및 NR6으로 이루어진 군으로부터 선택되며;R6은 H, OR7, 선택적으로 치환된 C1-C12알킬, 선택적으로 치환된 C1-C12할로알킬 선택적으로 치환된 C2-C12알케닐, 선택적으로 치환된 C2-C12알키닐, 선택적으로 치환된 C1-C12알킬옥시, 선택적으로 치환된 C1-C12할로알킬옥시, 선택적으로 치환된 C2-C10헤테로알킬, 선택적으로 치환된 C3-C12사이클로알킬, 선택적으로 치환된 C3-C12사이클로알케닐, 선택적으로 치환된 C2-C12 헤테로사이클로알킬, 선택적으로 치환된 C2-C12 헤테로사이클로알케닐, 선택적으로 치환된 C6-C18아릴 및 선택적으로 치환된 C1-C18헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;R7은 H, 선택적으로 치환된 C1-C12알킬, 선택적으로 치환된 C2-C10헤테로알킬, 선택적으로 치환된 C3-C12사이클로알킬, 선택적으로 치환된 C6-C18아릴 및 선택적으로 치환된 C1-C18헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며;또는 임의의 2 이상의 Ra, Rb, Rc 및 Rd는 함께 결합되어 이중 또는 삼중 결합과 같은 인접한 탄소 원자 사이에 다중 결합 또는 그것들이 부착된 탄소 원자를 연결하는 사이클릭 모이어티를 형성할 수 있고;n은 0, 1, 2, 3 및 4로 이루어진 군으로부터 선택된 정수이며;a는 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 및 10으로 이루어진 군으로부터 선택된 정수이다.