Sulfonamide derivativesThe invention provides compounds having a matrix metaloproteinase-13 inhibitory activity and an aggrecanase inhibitory activity. They are compounds represented by general formula (I) or pharmacologically acceptable salts, esters, or other derivatives thereof wherein R is H or NHOH; R is H, optionally substituted alkyl, cycloalkyl, or -AR (wherein A is O, -S(O)m-, or alkylene optionally interrupted by -N(R)-; and R is a group represented by formula (II), (III), or (IV) [wherein X is O, S, -N(R)-, or -C(R)(R)-; Y is O, CO, -S(O)n-, -N(R)-, or -C(R)(R)-; R and R each is H, alkyl, COOH, optionally substituted alkyl, etc.; R, R, R, and R each is H, alkyl, etc.; and m and n each is 0 to 2]); R is H, optionally substituted alkyl, optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted alkenyl, or optionally substituted alkynyl; R is optionally substituted (hetero)arylene; and R is optionally substituted alkyl or optionally substituted (hetero)aryl.Following logical formula i compound or its pharmacy acceptable salt, ester or its other derivative: in the formula, r 1expression hydroxyl or hydroxyl amino, r 2the expression hydrogen atom, low alkyl group, the selected low alkyl group that replaces from the group of substituting group group α, the cycloalkyl of carbonatoms 3-7, or formula-a-r 6shown in group [in the formula a represents low-grade alkylidene, by sauerstoffatom, and-s (o) m-or-n (r 9the low-grade alkylidene of)-interrupt, r 6be following formula ii, (iii) or (iv) group (in the formula x represents sauerstoffatom, sulphur atom ,-n (r 10) or-c (r 11) (r 12), y represents sauerstoffatom, carbonyl ,-s (o) n-,-n (r 10) or-c (r 11) (r 12), r 7and r 8can be identical or different; represent hydrogen atom respectively; low alkyl group, carboxyl is selected from the group of substituting group group α; the selected low alkyl group that replaces from the group of substituting group group α; the selected lower alkoxy that replaces from the group of substituting group group α, the selected lower alkylthio that replaces from the group of substituting group group α, the selected low alkyl group sulfinyl that replaces from the group of substituting group group α; or the selected low alkyl group alkylsulfonyl that replaces from the group of substituting group group α, or r 7and r 8the carbon atom that links to each other with them can form non-aromaticity hydrocarbon ring, non-aromaticity heterocycle, the selected non-aromaticity hydrocarbon ring that replaces from the group of substituting group group α and substituting group group β, the selected non-aromaticity heterocycle that replaces from the group of substituting group group α and substituting group group β, aromatic ring, hetero-aromatic ring, the selected aromatic ring that replaces from the group of substituting group group α and substituting group group β, or the selected hetero-aromatic ring that replaces from the group of substituting group group α and substituting group group β r 9, r 10, r 11and r 12can be identical or different, represent hydrogen atom or low alkyl group respectively, in addition, r 11and r 12the carbon atom that links to each other with them can form non-aromaticity hydrocarbon ring, non-aromaticity heterocycle, selected non-aromaticity hydrocarbon ring or the selected non-aromaticity heterocycle that replaces from the group of substituting group group α and substituting group group β that replaces from the group of substituting group group α and substituting group group β. but, work as r 7and r 8when linking to each other with same carbon atom, r 7and r 8the carbon atom that links to each other with them does not form aromatic ring, hetero-aromatic ring, selected aromatic ring or the selected hetero-aromatic ring that replaces from the group of substituting group group α and substituting group group β that replaces from the group of substituting group group α and substituting group group β), m and n can be identical or different, represent 0,1 or 2 respectively],r 3the expression hydrogen atom, low alkyl group, the cycloalkyl of carbonatoms 3-7, thiazolinyl, alkynyl, the selected low alkyl group that replaces from the group of substituting group group α, the cycloalkyl of the carbonatoms 3-7 that selected group from substituting group group α and substituting group group β replaces, the selected thiazolinyl that replaces from the group of substituting group group α, or the selected alkynyl that replaces from the group of substituting group group α r 4the expression arylidene, heteroarylidene, the selected arylidene that replaces from the group of substituting group group α and substituting group group β, or the selected heteroarylidene that replaces from the group of substituting group group α and substituting group group β, r 5the expression low alkyl group, the selected low alkyl group that replaces from the group of substituting group group α, aryl, heteroaryl, the selected aryl that replaces from the group of substituting group group α and substituting group group β, or the selected heteroaryl that replaces from the group of substituting group group α and substituting group group β, but, r 2be hydrogen atom, low alkyl group, when low alkyl group that selected group from substituting group group α replaces or the cycloalkyl of carbonatoms 3-7, r 3expression alkynyl, or the selected alkynyl that replaces from the group of substituting group group α }, [substituting group group α]halogen atom, the cycloalkyl of carbonatoms 3-7, lower alkoxy; halogenated lower alkoxy, low-grade alkane acidyl, lower alkylthio; halogenated lower alkylthio, low alkyl group sulfinyl, low alkyl group alkylsulfonyl; amino; single low-grade alkyl amino, two (low alkyl group) amino, cyano group; nitro; aryl, heteroaryl, aryloxy; heteroaryloxy; arylthio, heteroarylthio, the selected aryl that replaces from the group of substituting group group γ; the selected heteroaryl that replaces from the ...
술폰아미드 유도체본 발명은 메탈로프로테이나제-13 저해작용 및 아글리카나제 저해 작용을 갖는 화합물이다. 이것은 하기 화학식 (I) 로 나타내는 화합물, 또는 이의 약리상 허용가능한 염, 에스테르 혹은 기타 유도체이다:[화학식 I]{식중, R1 은 H 또는 NHOH 이고; R2 는 H, 임의 치환 알킬, 시클로알킬, 또는 -A-R6(식중, A 는 O, -S(O)m-, 또는 -N(R9)- 로 임의 절단된 알킬렌이고; R6 는 하기 화학식 (II), (III) 또는 (IV) 로 나타낸 기: [화학식 II][화학식 III][화학식 IV][식중, X 는 O, S, -N(R10)-, 또는 -C(R11)(R12)- 이고; Y 는 O, CO, -S(O)n-, -N(R10)-, 또는 -C(R11)(R12)- 를 나타내고, R7 및 R8 은 각각 H, 알킬, COOH, 임의 치환된 알킬 등이고; R9, R10, R11 및 R12 는 각각 H, 또는 알킬 등이며; m 및 n 은 각각 0 내지 2 이다]이다); R3 는 H, 임의 치환된 알킬, 임의 치환된 시클로알킬, 임의 치환된 알케닐, 또는 임의 치환된 알키닐이고; R4 는 임의 치환된 (헤테로)아릴렌이고; R5 는 임의 치환된 알킬 또는 임의 치환된 (헤테로)아릴이다}.하기 화학식 (I) 을 갖는 화합물, 또는 이의 약리상 허용되는 염, 에스테르 혹은 기타 유도체 : [화학식 I] [이미지] {식중, R1 은 히드록실기 또는 히드록시아미노기를 나타내고; R2 는 수소원자, 저급 알킬기, 치환기군 α에서 선택되는 하나 이상의 기로 치환된 저급알킬기, 탄소수 3 내지 7 의 시클로알킬기, 또는 하기 화학식의 기를 나타내고: -A-R6 [식중, A 는 저급알킬렌기, 또는 산소원자, -S(O)m- 혹은 -N(R9)- 로 중단된 저급알킬렌기를 나타나고; R6 는 하기 화학식 (II), (III) 또는 (IV) 를 갖는 기를 나타내고: [화학식 II] [이미지] [화학식 III] [이미지] [화학식 IV] [이미지] (식중, X 는 산소원자, 황원자, -N(R10)- 또는 -C(R11)(R12)- 를 나타내고; Y 는 산소원자, 카르보닐기, -S(O)n-, -N(R10)- 또는 -C(R11)(R12)- 를 나타내고; R7 및 R8 은 동일 혹은 상이하며, 각각 수소원자, 저급알킬렌기, 카르복실기, 치환기군 α에서 선택되는 1 의 기, 치환기군 α에서 선택되는 하나 이상의 기로 치환된 저급알킬기, 치환기군 α에서 선택되는 하나 이상의 기로 치환된 저급알콕시기, 치환기군 α에서 선택되는 하나 이상의 기로 치환된 저급알킬티오기, 치환기군 α에서 선택되는 하나 이상의 기로 치환된 저급알킬술피닐기 또는 치환기군 α에서 선택되는 하나 이상의 기로 치환된 저급알킬술포닐기를 나타내거나, R7 및 R8 은, 이들이 결합하고 있는 탄소원자와 함께, 비방향족 탄화수소환, 비방향족 복소환, 치환기군 α및 치환기군 β에서 선택되는 하나 이상의 기로 치환된 비방향족 탄화수소환, 치환기군 α및 치환기군 β에서 선택되는 하나 이상의 기로 치환된 비방향족 복소환, 아릴환, 헤테로아릴환, 치환기군 α및 치환기군 β에서 선택되는 하나 이상의 기로 치환된 아릴환 또는 치환기군 α및 치환기군 β에서 선택되는 하나 이상의 기로 치환된 헤테로아릴환을 형성할 수 있고; R9, R10, R11 및 R12 는 동일 혹은 상이하며, 각각 수소원자 혹은 저급알킬기를 나타내며, 추가로 R11 및 R12 는, 이들이 결합하고 있는 탄소원자와 함께, 비방향족 탄화수소환, 비방향족 복소환, 치환기군 α및 치환기군 β에서 선택되는 하나 이상의 기로 치환된 비방향족 탄화수소환 또는 치환기군 α및 치환기군 β에서 선택되는 하나 이상의 기로 치환된 비방향족 복소환을 형성할 수 있고, 단, R7 및 R8 이 동일한 탄소원자에 결합하고 있을 경우, R7 및 R8은, 이들이 결합하고 있는 탄소원자와 함께, 아릴환, 헤테로아릴환, 치환기군 α및 치환기군 β에서 선택되는 하나 이상의 기로 치환된 아릴환 또는 치환기군 α및 치환기군 β에서 선택되는 하나 이상의 기로 치환된 헤테로아릴환을 형성하지 않는다), m 및 n 은, 동일 혹은 상이하며, 각각 0, 1 또는 2 를 나타낸다]; R3 는 수소원자, 저급알킬기, 탄소수 3 내지 7 의 시클로알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 치환기군 α에서 선택되는 하나 이상의 기로 치환된 저급알킬기, 치환기군 α및 치환기군 β에서 선택되는 하나 이상의 기로 치환된 탄소수 3 내지 7 의 시클로알킬기, 치환기군 α에서 선택되는 하나 이상의 기로 치환된 알케닐기 또는 치환기군 α에서 선택되는 하나 이상의 기로 치환된 알키닐기를 나타내고; R4 는 아릴렌기, 헤테로아릴렌기, 치환기군 α및 치환기군 β에서 선택되는 하나 이상의 기로 치환된 아릴렌기, 또는 치환기군 α및 치환기군 β에서 선택되는 하나 이상의 기로 치환된 헤테로아릴렌기를 나타내고; R5 는 저급알킬기, 치환기군 α에서 선택되는 하나 이상의 기로 치환된 저급알킬기, 아릴기, 헤테로아릴기, 치환기군 α및 치환기군 β에서 선택되는 하나 이상의 기로 치환된 아릴기, 또는 치환기군 α및 치환기군 β에서 선택되는 하나 이상의 기로 치환된 헤테로아릴기를 나타내고, 단, R2 가 수소원자, 저급알킬기, 치환기군 α에서 선택되는 하나 이상의 기로 치환된 저급알킬기, 또는 탄소수 3 내지 7 의 시클로알킬기인 경우, R3 는 알키닐기, 또는 치환기군 α에서 선택되는 하나 이상의 기로 치환된 알키닐기를 나타낸다: [치환기군 α] 할로겐원자, 탄소수 3 내지 7 의 시클로알킬기, 저급알콕시기, 할로게노저급알콕시기, 저급알카노일기, 저급알킬티오기, 할로게노저급알킬티오기, 저급알킬술피닐기, 저급알킬술포닐기, 아미노기, 모노저급알킬아미노기, 디(저급알킬)아미노기, 시아노기, 니트로기, 아릴기, 헤테로아릴기, 아릴옥시기, 헤테로아릴옥시기, 아릴티오기, 헤테로아릴티오기, 치환기군 γ에서 선택되는 하나 이상의 기로 치환된 아릴기, 치환기군 γ에서 선택되는 하나 이상의 기로 치환된 헤테로아릴기, 치환기군 γ에서 선택되는 하나 이상의 기로 치환된 아릴옥시기, 치환기군 γ에서 선택되는 하나 이상의 기로 치환된 헤테로아릴옥시기, 치환기군 γ에서 선택되는 하나 이상의 기로 치환된 아릴티오기, 치환기군 γ에서 선택되는 하나 이상의 기로 치환된 헤테로아릴티오기. [치환기군 β] 저급알킬기, 할로게노저급알킬기. [치환기군 γ] 할로겐원자, 저급알킬기, 할로게노저급알킬기, 저급알콕시기, 할로게노저급알콕시기, 저급알킬티오기, 할로게노저급알킬티오기, 니트로기, 시아노기}.