Pharmaceutical compositions as inhibitors of dipeptidyl peptidase-IV (DPP-IV)The present invention relates to compounds, which inhibit dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) and are useful for the prevention or treatment of diabetes, especially type II diabetes, as well as hyperglycemia, metabolic syndrome , hyperinsulinemia, obesity, atherosclerosis, various immunomodulatory diseases, and other diseases.A formula (i) compoundor its pharmaceutically useful salt, metabolite, prodrug, the salt of prodrug or their combination, whereinr 1be selected from hydrogen, alkyl, alkylhalide group, aryl, heteroaryl, heterocyclic radical, cycloalkyl and cycloalkenyl group; r 2be selected from hydrogen, alkyl, alkylhalide group, cycloalkyl, heterocyclic radical, aryl, heteroaryl, heterocyclylalkyl ,-alkylidene group-or 4,-alkylidene group-o-alkylidene group-r 4,-alkylidene group-nr 5r 6with-c (o) g; perhaps r 1be selected from hydrogen, alkyl, alkylhalide group, cycloalkyl, heterocyclic radical, aryl, heteroaryl, heterocyclylalkyl ,-alkylidene group-or 4,-alkylidene group-o-alkylidene group-r 4,-alkylidene group-nr 5r 6with-c (o) g; r 2be selected from hydrogen, alkyl, alkylhalide group, aryl, heteroaryl, heterocyclic radical, cycloalkyl and cycloalkenyl group; wherein r 6when occurring, all be independently selected from r at every turn 4,-alkylidene group-r 4,-c (o) r 4,-s (o) 2r 4,-c (o) nr 4r 5,-s (o) 2nr 4r 5with-c (o) or 4g is selected from r 4,-alkylidene group-r 4,-nr 5r 4with-n (r 5) (alkylidene group-r 4); r 5when occurring, all be selected from hydrogen, alkyl and alkylhalide group at every turn; r 4when each the reproduction, all be independently selected from aryl, heteroaryl, cycloalkyl, cycloalkenyl group and heterocyclic radical; wherein this aryl, heteroaryl, heterocyclic radical, cycloalkyl, cycloalkenyl group and by r 1, r 2and r 41,2,3,4 or 5 substituting group that the heterocyclic moiety of the heterocyclylalkyl of representative all is unsubstituted independently or independently be selected from following group replaces: r 7, alkyl, thiazolinyl ,-cn ,-no 2, halogen, ethylenedioxy, methylene-dioxy, oxygen base ,-or 7a,-oc (o) r 7a,-oc (o) or 7a,-os (o) 2r 7a,-s (alkyl) ,-s (o) alkyl ,-s (o) 2r 7a,-s (o) 2or 7a,-s (o) 2nr 7ar b,-c (o) r 7a,-c (o) or 7a,-c (o) nr 7ar b,-nr 7ar b,-nor 7a,-n (r b) c (o) r 7a,-n (r b) c (o) or 7a,-n (r b) s (o) 2r 7a,-n (r b) c (o) nr 7ar b,-n (r b) s (o) 2nr 7ar b, alkylhalide group, cyano group alkyl, 4-nitro alkyl ,-alkylidene group-or 7a,-alkylidene group-oc (o) r 7a,-alkylidene group-oc (o) or 7a,-alkylidene group-os (o) 2r 7a,-alkylidene group-s (alkyl) ,-alkylidene group-s (o) alkyl ,-alkylidene group-s (o) 2r 7a,-alkylidene group-s (o) 2or 7a,-alkylidene group-s (o) 2nr 7ar b,-alkylidene group-c (o) r 7a,-alkylidene group-c (o) or 7a,-alkylidene group-c (o) nr 7ar b,-alkylidene group-nr 7ar b,-alkylidene group-nor 7a,-alkylidene group-n (r b) c (o) r 7a,-alkylidene group-n (r b) c (o) or 7a,-alkylidene group-n (r b) s (o) 2r 7a,-alkylidene group-n (r b) c (o) nr 7ar b,-alkylidene group-n (r b) s (o) 2nr 7ar bwith-alkylidene group-r 7r 7awhen occurring, all be independently selected from hydrogen, alkyl, thiazolinyl, alkylhalide group ,-r at every turn 7with-alkylidene group-r 7r 7when occurring, all be independently selected from aryl, heteroaryl, cycloalkyl, cycloalkenyl group and heterocyclic radical at every turn; each r 3be independently selected from hydrogen, alkyl and alkylhalide group; be a singly-bound or two key; when when being singly-bound, m is 6; when when being two key, m is 4; ar 1be selected from aryl and heteroaryl; ar 1and r 7aryl, heteroaryl, cycloalkyl, cycloalkenyl group and the heterocyclic radical of representative is unsubstituted independently or 1,2,3,4 and 5 substituting group that independently is selected from following group replaces: alkyl, thiazolinyl ,-cn ,-no 2, halogen, ethylenedioxy, methylene-dioxy, oxygen base ,-or a,-oc (o) alkyl ,-oc (o) o alkyl ,-os (o) 2alkyl ,-s (alkyl) ,-s (o) alkyl ,-s (o) 2alkyl ,-s (o) 2or a,-s (o) 2nr ar b,-c (o) r a,-c (o) or a,-c (o) nr ar b,-nr ar b,-nor a,-n (r b) c (o) r a,-n (r b) c (o) or a,-n (r b) s (o) 2r a,-n (rb) c (o) nrarb ,-n (r b) s (o) 2nr ar b, alkylhalide group, cyano group alkyl, 4-nitro alkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, halogenated alkoxy alkyl ,-alkylidene group-oc (o) alkyl ,-alkylidene group-oc (o) o alkyl ,-alkylidene group-os (o) 2alkyl ,-alkylidene group-s (alkyl) ,-alkylidene group-s (o) alkyl ,-alkylidene group-s (o) 2alkyl ,-alkylidene group-s (o) 2or a,-alkylidene group-s (o) 2nr ar b,-alkylidene group-c (o) r a,-alkylidene group-c (o) or a,-alkylidene group-c (o) nr ar b,-alkylidene group-nr ar b,-alkylidene group-nor a,-alkylidene group-n (r b) c (o) r a,-alkylidene group-n (r b) c (o) or a,-alkylidene group-n (r b) s (o) 2r a,-alkylidene group-n (r b) c (o) nr ar bwith-alkylidene group-n (r b) s (o) 2nr ar br awhen occurring, all be independently selected from hydrogen at every turn, alkyl, thiazolinyl and alkylhalide group and r bwhen occurring, all be independently selected from hydrogen and alkyl at every turn.
디펩티딜 펩티다제-ＩＶ(ＤＰＰ-ＩＶ)의 억제제로서약제학적 조성물본 발명은 디펩티딜 펩티다제 IV(DPP-IV)를 억제하고 당뇨병, 특히, II형 당뇨병, 뿐만 아니라, 고혈당증, 대사증후군 , 고인슐린혈증, 비만, 죽상동맥경화증, 다양한 면역조절 질환, 및 다른 질환의 예방 또는 치료에 유용한 화합물에 관한 것이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 대사산물, 전구약물, 전구약물의 염, 또는 이의 배합물. 화학식 I [이미지] 상기 화학식 I에서, R1은 수소, 알킬, 할로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클, 사이클로알킬 및 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; R2는 수소, 알킬, 할로알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클알킬, -알킬레닐-OR4, -알킬레닐-O-알킬레닐-R4, -알킬레닐-NR5R6 및 -C(O)G로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; 또는 R1은 수소, 알킬, 할로알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클알킬, -알킬레닐-OR4, -알킬레닐-O-알킬레닐-R4, -알킬레닐-NR5R6 및 -C(O)G로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R2는 수소, 알킬, 할로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클, 사이클로알킬 및 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; 여기서, R6은 각각 독립적으로 R4, -알킬레닐-R4, -C(O)R4, -S(O)2R4, -C(O)NR4R5, -S(O)2NR4R5 및 -C(O)OR4로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; G는 R4, -알킬레닐-R4, -NR5R4 및 -N(R5)(-알킬레닐-R4)로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; R5는 각각 독립적으로 수소, 알킬 및 할로알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; R4는 각각 독립적으로 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 및 헤테로사이클로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; 여기서, R1, R2 및 R4에 나타난 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 및 헤테로사이클알킬의 헤테로사이클 잔기는 치환되지 않거나, 각각 독립적으로 R7, 알킬, 알케닐, -CN, -NO2, 할로, 에틸렌디옥시, 메틸렌디옥시, 옥소, -OR7A, -OC(O)R7A, -OC(O)OR7A, -OS(O)2R7A, -S(알킬), -S(O)알킬, -S(O)2R7A, -S(O)2OR7A, -S(O)2NR7ARb, -C(O)R7A, -C(O)OR7A, -C(0)NR7ARb, -NR7ARb, -N0R7A, -N(Rb)C(O)R7A, -N(Rb)C(O)OR7A, -N(Rb)S(O)2R7A, -N(Rb)C(O)NR7ARb, -N(Rb)S(O)2NR7ARb, 할로알킬, 시아노알킬, 니트로알킬, -알킬레닐-OR7A, -알킬레닐-OC(O)R7A, -알킬레닐-OC(O)OR7A, -알킬레닐-OS(O)2R7A, -알킬레닐-S(알킬), -알킬레닐-S(O)알킬, -알킬레닐-S(O)2R7A, -알킬레닐-S(O)2OR7A, -알킬레닐-S(O)2NR7ARb, -알킬레닐-C(O)R7A, -알킬레닐-C(O)OR7A, -알킬레닐-C(O)NR7ARb, -알킬레닐-NR7ARb, -알킬레닐-NOR7A, -알킬레닐-N(Rb)C(O)R7A, -알킬레닐-N(Rb)C(O)OR7A, -알킬레닐-N(Rb)S(O)2R7A, -알킬레닐-N(Rb)C(O)NR7ARb, -알킬레닐-N(Rb)S(O)2NR7ARb 및 -알킬레닐-R7로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 치환되고; R7A는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 할로알킬, -R7 및 -알킬레닐-R7로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; R7은 각각 독립적으로 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐 및 헤테로사이클로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; R3은 각각 독립적으로 수소, 알킬 및 할로알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; [이미지]는 단일결합 또는 이중결합이고; m은 [이미지]가 단일 결합인 경우 6이고; 또는 m은 [이미지]가 이중 결합인 경우 4이고; Ar1은 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; Ar1 및 R7에 나타난 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 및 헤테로사이클은 치환되지 않거나, 독립적으로 알킬, 알케닐, -CN, -NO2, 할로, 에틸렌디옥시, 메틸렌디옥시, 옥소, -ORa, -OC(O)알킬, -OC(O)O알킬, -OS(O)2알킬, -S(알킬), -S(O)알킬, -S(O)2알킬, -S(O)2ORa, -S(O)2NRaRb, -C(0)Ra, -C(O)ORa, -C(0)NRaRb, -NRaRb, -NORa, -N(Rb)C(O)Ra, -N(Rb)C(O)ORa, -N(Rb)S(0)2Ra, -N(Rb)C(0)NRaRb, -N(Rb)S(O)2NRaRb, 할로알킬, 시아노알킬, 니트로알킬, 하이드록시알킬, 알콕시알킬, 할로알콕시알킬, -알킬레닐-OC(O)알킬, -알킬레닐-OC(O)O알킬, -알킬레닐-OS(O)2알킬, -알킬레닐-S(알킬), -알킬레닐-S(O)알킬, -알킬레닐-S(O)2알킬, -알킬레닐-S(O)2ORa, -알킬레닐-S(O)2NRaRb, -알킬레닐-C(O)Ra, -알킬레닐-C(O)ORa, -알킬레닐-C(O)NRaRb, -알킬레닐-NRaRb, -알킬레닐-NORa, -알킬레닐-N(Rb)C(O)Ra, -알킬레닐-N(Rb)C(O)ORa, -알킬레닐-N(Rb)S(O)2Ra, -알킬레닐-N(Rb)C(O)NRaRb 및 -알킬레닐-N(Rb)S(O)2NRaRb로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 치환되고; Ra는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐 및 할로알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, Rb는 각각 독립적으로 수소 및 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 