GABAPENTINOIDS AND SIGMA RECEPTOR LIGANDS COMBINATIONSThe invention refers to a synergistic combination comprising a Sigma ligand of general formula (I), and a Gabapentinoid, a medicament comprising said active substance combination, and the use of said active substance combination for the manufacture of a medicament, particularly for the prophylaxis and/or treatment of pain.A synergistic combination comprising at least one Gabapentinoid selected from a α2δ subunit calcium channel ligand having an inhibition constant (Ki) of 1000 nM or less and at least one Sigma ligand of general formula (I) wherein, R1 is selected from the group consisting of hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted arylalkyl, substituted or unsubstituted, aromatic or non-aromatic heterocyclyl, substituted or unsubstituted heterocyclylalkyl, —COR8, —C(O)OR8, —C(O)NR8R9, —CH═NR8, —ON, —OR8, —OC(O)R8, —S(O)t—R8, —NR8R9, —NR8C(O)R9, —NO2, —N═CR8R9, and halogen;R2 is selected from the group consisting of hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted arylalkyl, substituted or unsubstituted, aromatic or non-aromatic heterocyclyl, substituted or unsubstituted heterocyclylalkyl, —COR8, —C(O)OR8, —C(O)NR8R9, —CH═NR8, —ON, —ORB, —OC(O)R8, —S(O)t—R8, —NR8R9, —NR8C(O)R9, —NO2, —N═CR8R9, and halogen;R3 and R4 are independently selected from the group consisting of hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted arylalkyl, substituted or unsubstituted, aromatic or non-aromatic heterocyclyl, substituted or unsubstituted heterocyclylalkyl, —COR8, —C(O)OR8, —C(O)NR8R9, —CH═NR8, —CN, —OR8, —OC(O)R8, —S(O)t—R8, —NR8R9, —NR8C(O)R9, —NO2, —N═CR8R9, and halogen, or together with the phenyl they form an optionally substituted fused ring system;R5 and R6 are independently selected from the group consisting of hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted arylalkyl, substituted or unsubstituted, aromatic or non-aromatic heterocyclyl, substituted or unsubstituted heterocyclyalkyl, —COR8, —C(O)OR8, —C(O)NR8R9, —CH═NR8, —CN, —OR8, —OC(O)R8, —S(O)t—R8, —NR8R9, —NR8C(O)R9, —NO2, —N═CR5R9, and halogen; or together form, with the nitrogen atom to which they are attached, a substituted or unsubstituted, aromatic or non-aromatic heterocyclyl group; n is selected from 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 and 8;t is 0, 1 or 2;R8 and R9 are each independently selected from hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted, aromatic or non-aromatic heterocyclyl, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted aryloxy, and halogen,or a pharmaceutically acceptable salt, isomer, prodrug or solvate thereof.
가바펜티노이드들 및 시그마 리셉터 리간드 조합본 발명은 일반 화학식 (I)의 시그마 리간드, 및 가바펜티노이드를 포함하는 상승적 조합, 상기 활성 물질 조합을 포함하는 의약, 상기 활성 물질 조합의 특히 통증의 예방 및/또는 통증 치료를 위한 의약의 제조를 위한 용도에 관한 것이다.1000 nM 이하의 저해 상수 (Ki) 를 가지는 α2δ 서브유닛 칼슘 채널 리간드로부터 선택된 적어도 하나의 가바펜티노이드 및 적어도 하나의 일반 화학식 (I) 시그마 리간드 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 이성질체, 전구약물 또는 용매화물을 포함하는 상승적 조합.식중, R1 은 수소, 치환된 또는 비치환된 알킬, 치환된 또는 비치환된 시클로알킬, 치환된 또는 비치환된 알케닐, 치환된 또는 비치환된 아릴, 치환된 또는 비치환된 아릴알킬, 치환된 또는 비치환된, 방향족 또는 비방향족 헤테로시클릴, 치환된 또는 비치환된 헤테로시클릴알킬, -COR8, -C(O)OR8, -C(O)NR8R9, -CH=NR8, -CN, -OR8, -OC(O)R8, -S(O)t-R8, -NR8R9, -NR8C(O)R9, -NO2, -N=CR8R9,및 할로겐으로 구성되는 군으로부터 선택되며;R2 은 수소, 치환된 또는 비치환된 알킬, 치환된 또는 비치환된 시클로알킬, 치환된 또는 비치환된 알케닐, 치환된 또는 비치환된 아릴, 치환된 또는 비치환된 아릴알킬, 치환된 또는 비치환된, 방향족 또는 비방향족 헤테로시클릴, 치환된 또는 비치환된 헤테로시클릴알킬, -COR8, -C(O)OR8, -C(O)NR8R9, -CH=NR8, -CN, -OR8, -OC(O)R8, -S(O)t-R8, -NR8R9, -NR8C(O)R9, -NO2, -N=CR8R9,및 할로겐으로 구성되는 군으로부터 선택되며;R3및 R4 는 수소, 치환된 또는 비치환된 알킬, 치환된 또는 비치환된 시클로알킬, 치환된 또는 비치환된 알케닐, 치환된 또는 비치환된 아릴, 치환된 또는 비치환된 아릴알킬, 치환된 또는 비치환된, 방향족 또는 비방향족 헤테로시클릴, 치환된 또는 비치환된 헤테로시클릴알킬, -COR8, -C(O)OR8, -C(O)NR8R9, -CH=NR8, -CN, -OR8, -OC(O)R8, -S(O)t-R8, -NR8R9, -NR8C(O)R9, -NO2, -N=CR8R9,및 할로겐으로 구성되는 군으로부터 독립적으로 선택되거나 또는 페닐과 함께 선택적으로 치환된 축합 고리계를 형성하며;R5 및 R6 은 수소, 치환된 또는 비치환된 알킬, 치환된 또는 비치환된 시클로알킬, 치환된 또는 비치환된 알케닐, 치환된 또는 비치환된 아릴, 치환된 또는 비치환된 아릴알킬, 치환된 또는 비치환된, 방향족 또는 비방향족 헤테로시클릴, 치환된 또는 비치환된 헤테로시클릴알킬, -COR8, -C(O)OR8, -C(O)NR8R9, -CH=NR8, -CN, -OR8, -OC(O)R8, -S(O)t-R8, -NR8R9, -NR8C(O)R9, -NO2, -N=CR8R9,및 할로겐으로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되며;또는 그들이 부착된 질소원자와 함께, 치환된 또는 비치환된, 방향족 또는 비방향족 헤테로시클릴 기를 형성하며;n 은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 및 8 로부터 선택되며;t 는 0, 1 또는 2 이고;R8및 R9 는 수소, 치환된 또는 비치환된 알킬, 치환된 또는 비치환된 시클로알킬, 치환된 또는 비치환된 알케닐, 치환된 또는 비치환된 아릴, 치환된 또는 비치환된, 방향족 또는 비방향족 헤테로시클릴, 치환된 또는 비치환된 알콕시, 치환된 또는 비치환된 아릴옥시, 및 할로겐으로 부터 각각 독립적으로 선택되는 것들을 포함하는 시너지 조합