GLUCAGON-RECEPTOR SELECTIVE POLYPEPTIDES AND METHODS OF USE THEREOFThis invention relates to isolated polypeptides that are glucagon-receptor selective analogs and peptide derivatives thereof. These analogs are selective for human glucagon receptor with improved solubility, thermal stability, and physicochemical properties as compared to native endogenous glucagon. This invention also relates to methods of using such polypeptides in a variety of therapeutic and diagnostic indications, as well as methods of producing such polypeptides. These analogs are useful, alone or in combination with other therapeutic peptides, in methods of treating obesity, diabetes, metabolic disorders, and other disorders or disease.A kind of isolated polypeptide, it includes amino acid sequences:x1x2x3gtftsdx10x11x12x13lx15x16x17x18aqefx23x24x25lede-z- tail-(oh/nh2) (seq id no:1), wherein:x1it is y or w；x2it is s, g or t；x3it is q or h；x10it is y or h；x11it is s or t；x12it is k or r；x13it is y, l or w；x15it is d or e；x16it is s, 2- aminoisobutyric acid (aib), a, e, l, q, k or i；x17it is k, e, s, t or a；x18it is a, r, s, e, l, t or y；x23it is t or v；x24it is k, i, l or aib；x25it is h or w；andz- tail is not present or selected from the group being made up of: eepssgappps-oh (seq id no:4)；epssgappps-oh (seq id no:5)；gappps-oh (seq id no:6)；ggpssgappps-oh (seq id no:7)；gpssgappps- oh (seq id no:8)；krnknppps-oh (seq id no:9)；krnknpps-oh (seq id no:10)；krnkppia- oh (seq id no:11)；krnkpppa-oh (seq id no:150)；krnkppps-oh (seq id no:12)； kssgkppps-oh (seq id no:13)；pesgappps-oh (seq id no:14)；pksgappps-oh (seq id no: 15)；pkskappps-nh2(seq id no:16)；pkskappps-oh (seq id no:17)；pkskeppps-nh2(seq id no:18)；pkskeppps-oh (seq id no:19)；pkskqppps-oh (seq id no:20)；pksksppps-nh2 (seq id no:21)；pksksppps-oh (seq id no:22)；prnknnpps-oh (seq id no:23)； pskgappps-oh (seq id no:24)；pssgapppse-oh (seq id no:25)；pssgappps-nh2(seq id no:26)；pssgappps-oh (seq id no:27)；pssgapppss-oh (seq id no:28)；pssgeppps-oh (seq id no:29)；pssgkkpps-oh (seq id no:30)；pssgkppps-nh2(seq id no:31)； pssgkppps-oh (seq id no:32)；pssgsppps-oh (seq id no:33)；psskappps-oh (seq id no: 34)；psskeppps-oh (seq id no:35)；psskgappps-oh (seq id no:36)；psskqppps-oh(seq id no:37)；pssksppps-oh (seq id no:38)；sgappps-oh (seq id no:39)；and ssgappps-oh (seq id no:40).
글루카곤-수용체 선택적 폴리펩티드 및 이들의 이용 방법본 발명은 글루카곤-수용체 선택적 유사체 및 펩티드 유도체인 단리된 폴리펩티드에 관계한다. 이들 유사체는 선천적 내인성 글루카곤과 비교하여 향상된 용해도, 열 안정성 및 물리화학적 성질로 인간 글루카곤 수용체에 선별적이다. 본 발명은 또한, 다양한 치료적 및 진단적 징조에서 이런 폴리펩티드를 이용하는 방법뿐만 아니라 이런 폴리펩티드를 생산하는 방법에 관계한다. 이들 유사체는 비만, 당뇨병, 대사 장애, 그리고 다른 장애 또는 질환을 치료하는 방법에서 단독으로 또는 다른 치료적 펩티드와 조합으로 유용하다.아래의 아미노산 서열을 포함하는 단리된 폴리펩티드:X1X2X3GTFTSDX10X11X12X13LX15X16X17X18AQEFX23X24X25LEDE-Z-꼬리-(OH/NH2) (서열 번호: 1), 여기서:X1은 Y 또는 W이고;X2는 S, G 또는 T이고;X3은 Q 또는 H이고;X10은 Y 또는 H이고;X11은 S 또는 T이고;X12는 K 또는 R이고;X13은 Y, L 또는 W이고;X15는 D 또는 E이고;X16은 S, 2-아미노이소부티르산 (Aib), A, E, L, Q, K 또는 I이고;X17은 K, E, S, T 또는 A이고;X18은 A, R, S, E, L, T 또는 Y이고;X23은 T 또는 V이고;X24는 K, I, L 또는 Aib이고;X25는 H 또는 W이고; 그리고Z-꼬리는 부재하거나, 또는 EEPSSGAPPPS-OH (서열 번호: 4); EPSSGAPPPS-OH (서열 번호: 5); GAPPPS-OH (서열 번호: 6); GGPSSGAPPPS-OH (서열 번호: 7); GPSSGAPPPS-OH (서열 번호: 8); KRNKNPPPS-OH (서열 번호: 9); KRNKNPPS-OH (서열 번호: 10); KRNKPPIA-OH (서열 번호: 11); KRNKPPPA-OH (서열 번호: 150); KRNKPPPS-OH (서열 번호: 12); KSSGKPPPS-OH (서열 번호: 13); PESGAPPPS-OH (서열 번호: 14); PKSGAPPPS-OH (서열 번호: 15); PKSKAPPPS-NH2 (서열 번호: 16); PKSKAPPPS-OH (서열 번호: 17); PKSKEPPPS-NH2 (서열 번호: 18); PKSKEPPPS-OH (서열 번호: 19); PKSKQPPPS-OH (서열 번호: 20); PKSKSPPPS-NH2 (서열 번호: 21); PKSKSPPPS-OH (서열 번호: 22); PRNKNNPPS-OH (서열 번호: 23); PSKGAPPPS-OH (서열 번호: 24); PSSGAPPPSE-OH (서열 번호: 25); PSSGAPPPS-NH2 (서열 번호: 26); PSSGAPPPS-OH (서열 번호: 27); PSSGAPPPSS-OH (서열 번호: 28); PSSGEPPPS-OH (서열 번호: 29); PSSGKKPPS-OH (서열 번호: 30); PSSGKPPPS-NH2 (서열 번호: 31); PSSGKPPPS-OH (서열 번호: 32); PSSGSPPPS-OH (서열 번호: 33); PSSKAPPPS-OH (서열 번호: 34); PSSKEPPPS-OH (서열 번호: 35); PSSKGAPPPS-OH (서열 번호: 36); PSSKQPPPS-OH (서열 번호: 37); PSSKSPPPS-OH (서열 번호: 38); SGAPPPS-OH (서열 번호: 39); 및 SSGAPPPS-OH (서열 번호: 40)로 구성된 군에서 선택됨.