Substituted methanesulfonamide derivatives as vanilloid receptor ligandsThe invention relates to substituted methanesulfonamide derivatives as vanilloid receptor ligands of formula (I), to pharmaceutical compositions containing these compounds and also to these compounds for use in the treatment and/or prophylaxis of pain and further diseases and/or disorders.General formula (I) be substituted a compound,(I)，It is optionally single stereoisomers or stereoisomer mixture form, be free cpds and/or its physiologically acceptable salt form,Wherein,R 1and R 2one in residue represents CH 2-N (R 8)-S (=O) 2-R 9, Wherein R 8represent H, CH 3or C 2h 5, and Wherein R 9represent NH 2, CH 3or C 2h 5, And R 1and R 2corresponding residue residue be selected from H, F, Cl, Br, I, CH 3, CH 2-OH, CH 2-CH 2-OH, CH 2-O-CH 3, CH 2-CH 2-O-CH 3, CF 3, OH, O-CH 3, O-CH 2-OH, O-CH 2-O-CH 3, O-C 2h 5, O-CH 2-CH 2-OH, O-CH 2-CH 2-O-CH 3and NH 2, R 3be selected from H, F, Cl, Br, I, CH 3, CF 3, OH, O-CH 3, O-CF 3and NH 2, Z represents N or C-R 4b, Wherein, R 4brepresent H or CH 3, R 4arepresent H or CH 3, R 5represent H or CH 3, X represents N or CH;R 6represent CF 3, unsubstituted saturated C 1-4aliphatic residue or unsubstituted saturated C 3-6cyclic aliphatic residue, N represents 0 or 1,E represents C 1-4aliphatic group, (C 1-4aliphatic group)-O, (C 1-4aliphatic group)-O-(C 1-4aliphatic group), (C 1-4aliphatic group)-O-(C 1-4aliphatic group)-O, O, O-C 1-4aliphatic group, O-(C 1-4aliphatic group)-O, O-(C 1-4aliphatic group)-S, S, S-C 1-4aliphatic group, S-(C 1-4aliphatic group)-S or S-(C 1-4aliphatic group)-O, R 7represent C 1-4aliphatic residue, wherein C 1-4aliphatic residue can be and not be substituted or be selected from independently of each other F, Cl, Br, I, OH, O-CH by 1,2 or 3 3, O-CH 2-OH, O-CH 2-O-CH 3, O-C 2h 5, O-CH 2-CH 2-OH, O-CH 2-CH 2-O-CH 3, O-CF 3, NH 2, NH (CH 3) and N (CH 3) 2substituting group monosubstituted, two replace or three replace, C 3-6cyclic aliphatic residue or 3 to 6 yuan of heterocycle aliphatic residues, it is not in all cases for being substituted or being selected from independently of each other F, Cl, Br, I, CH by 1,2 or 3 3, C 2h 5, CH 2-OH, CH 2-CH 2-OH, CH 2-O-CH 3, CH 2-CH 2-O-CH 3, CH 2-NH (CH 3), CH 2-N (CH 3) 2, CF 3, OH, O-CH 3, O-CH 2-OH, O-CH 2-O-CH 3, O-C 2h 5, O-CH 2-CH 2-OH, O-CH 2-CH 2-O-CH 3, NH 2, NH (CH 3) and N (CH 3) 2substituting group monosubstituted or two replace or three replace, and wherein said C 3-6cyclic aliphatic residue and described 3 to 6 yuan of heterocycle aliphatic residues in all cases can be optionally and unsubstituted phenyl condensation, Phenyl or 5 or 6 yuan of bicyclic heteroaryls, it is not in all cases independently of each other for being substituted or being selected from independently of each other F, Cl, Br, I, CH by 1,2 or 3 3, C 2h 5, CH 2-OH, CH 2-CH 2-OH, CH 2-O-CH 3, CH 2-CH 2-O-CH 3, CH 2-NH (CH 3), CH 2-N (CH 3) 2, CF 3, OH, O-CH 3, O-CH 2-OH, O-CH 2-O-CH 3, O-C 2h 5, O-CH 2-CH 2-OH, O-CH 2-CH 2-O-CH 3, O-CF 3, SH, S-CH 3, S-CF 3, NH 2, NH (CH 3) and N (CH 3) 2substituting group monosubstituted or two replace or three replace; Condition is if R 7represent phenyl, 6 yuan of bicyclic heteroaryls or 3 to 6 yuan of heterocycle aliphatic residues, n is 1; Or phenyl, its be selected from C 3-6other ring of cyclic aliphatic residue, 3 to 6 yuan of heterocycle aliphatic residues, phenyl and 5 or 6 yuan of bicyclic heteroaryls carries out condensation to form bicyclic system, and wherein said ring body is not to be substituted, or is selected from independently of each other F, Cl, Br, I, CH by 1,2 or 3 3, C 2h 5, CH 2-OH, CH 2-CH 2-OH, CH 2-O-CH 3, CH 2-CH 2-O-CH 3, CH 2-NH (CH 3), CH 2-N (CH 3) 2, CF 3, OH, O-CH 3, O-CH 2-OH, O-CH 2-O-CH 3, O-C 2h 5, O-CH 2-CH 2-OH, O-CH 2-CH 2-O-CH 3, O-CF 3, S-CF 3, NH 2, NH (CH 3) and N (CH 3) 2substituting group monosubstituted or two replace or three replace; Wherein in all cases, if not explanation in addition, " aliphatic group " and " aliphatic residue " can be side chain or non-side chain independently of each other, saturated or unsaturated;Wherein in all cases, if not explanation in addition, " cyclic aliphatic residue " and " heterocycle aliphatic residue " can be saturated or unsaturated independently of each other.
바닐로이드 수용체 리간드로서의 치환된 메탄설폰아미드 유도체본 발명은, 바닐로이드 수용체 리간드로서의 화학식 I의 치환된 메탄설폰아미드 유도체, 상기 화합물을 함유하는 약제학적 조성물, 및 통증 및 추가 질환 및/또는 장애의 치료 및/또는 예방에서 사용하기 위한 상기 화합물에 관한 것이다. 화학식 I임의로 단일 입체이성체 또는 입체이성체들의 혼합물의 형태, 유리 화합물 및/또는 이의 생리적으로 허용되는 염의 형태인, 화학식 I의 치환된 화합물.화학식 I[이미지]위의 화학식 I에서,잔기 R1 및 R2 중의 하나는 CH2-N(R8)-S(=O)2-R9(여기서, R8은 H, CH3 또는 C2H5를 나타내고, R9는 NH2, CH3 또는 C2H5를 나타낸다)를 나타내고,잔기 R1 및 R2 중의 각각의 나머지 잔기는 H, F, Cl, Br, I, CH3, CH2-OH, CH2-CH2-OH, CH2-O-CH3, CH2-CH2-O-CH3, CF3, OH, O-CH3, O-CH2-OH, O-CH2-O-CH3, O-C2H5, O-CH2-CH2-OH, O-CH2-CH2-O-CH3 및 NH2로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,R3은 H, F, Cl, Br, I, CH3, CF3, OH, O-CH3, O-CF3, 및 NH2로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,Z는 N 또는 C-R4b(여기서, R4b는 H 또는 CH3을 나타낸다)를 나타내고,R4a는 H 또는 CH3을 나타내고,R5는 H 또는 CH3을 나타내고,X는 N 또는 CH를 나타내고;R6은 CF3, 치환되지 않은 포화 C1-4 지방족 잔기 또는 치환되지 않은 포화 C3-6 사이클로지방족 잔기를 나타내고,n은 0 또는 1이고,E는 C1-4 지방족 그룹, (C1-4 지방족 그룹)-O, (C1-4 지방족 그룹)-O-(C1-4 지방족 그룹), (C1-4 지방족 그룹)-O-(C1-4 지방족 그룹)-O, O, O-C1-4 지방족 그룹, O-(C1-4 지방족 그룹)-O, O-(C1-4 지방족 그룹)-S, S, S-C1-4 지방족 그룹, S-(C1-4 지방족 그룹)-S, 또는 S-(C1-4 지방족 그룹)-O를 나타내고,R7은 C1-4 지방족 잔기(여기서, 상기 C1-4 지방족 잔기는 치환되지 않을 수 있거나, F, Cl, Br, I, OH, O-CH3, O-CH2-OH, O-CH2-O-CH3, O-C2H5, O-CH2-CH2-OH, O-CH2-CH2-O-CH3, O-CF3, NH2, NH(CH3), 및 N(CH3)2로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체들로 일치환, 이치환 또는 삼치환될 수 있다)를 나타내거나,C3-6 사이클로지방족 잔기 또는 3 내지 6원 헤테로사이클로지방족 잔기(이들은, 각각의 경우, 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, CH3, C2H5, CH2-OH, CH2-CH2-OH, CH2-O-CH3, CH2-CH2-O-CH3, CH2-NH(CH3), CH2-N(CH3)2, CF3, OH, O-CH3, O-CH2-OH, O-CH2-O-CH3, O-C2H5, O-CH2-CH2-OH, O-CH2-CH2-O-CH3, NH2, NH(CH3), 및 N(CH3)2로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체들로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고, 상기 C3-6 사이클로지방족 잔기 및 상기 3 내지 6원 헤테로사이클로지방족 잔기는, 각각의 경우, 치환되지 않은 페닐과 임의로 축합될 수 있다)를 나타내거나,페닐, 또는 5 또는 6원 모노사이클릭 헤테로아릴(이들은, 각각의 경우, 서로 독립적으로, 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, CH3, C2H5, CH2-OH, CH2-CH2-OH, CH2-O-CH3, CH2-CH2-O-CH3, CH2-NH(CH3), CH2-N(CH3)2, CF3, OH, O-CH3, O-CH2-OH, O-CH2-O-CH3, O-C2H5, O-CH2-CH2-OH, O-CH2-CH2-O-CH3, O-CF3, SH, S-CH3, S-CF3, NH2, NH(CH3), 및 N(CH3)2로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체들로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)을 나타내거나, (단, R7이 페닐, 6원 모노사이클릭 헤테로아릴 또는 3 내지 6원 헤테로사이클로지방족 잔기를 나타내는 경우, n은 1이다);페닐(이는, C3-6 사이클로지방족 잔기, 3 내지 6원 헤테로사이클로지방족 잔기, 페닐 및 5 또는 6원 모노사이클릭 헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 추가의 환과 축합되어 바이사이클릭 환 시스템을 형성하며, 여기서, 상기 환 시스템은 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, CH3, C2H5, CH2-OH, CH2-CH2-OH, CH2-O-CH3, CH2-CH2-O-CH3, CH2-NH(CH3), CH2-N(CH3)2, CF3, OH, O-CH3, O-CH2-OH, O-CH2-O-CH3, O-C2H5, O-CH2-CH2-OH, O-CH2-CH2-O-CH3, O-CF3, S-CF3, NH2, NH(CH3), 및 N(CH3)2로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체들로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)을 나타내고;여기서, "지방족 그룹" 및 "지방족 잔기"는, 각각의 경우, 별도의 지시가 없는 경우, 서로 독립적으로, 분지되거나 분지되지 않고, 포화되거나 불포화될 수 있고;여기서, "사이클로지방족 잔기" 및 "헤테로사이클로지방족 잔기"는, 각각의 경우, 별도의 지시가 없는 경우, 서로 독립적으로, 포화되거나 불포화될 수 있다.