N-ACYLAMINO ACID AMIDE COMPOUNDS AND INTERMEDIATES FOR PREPARATION THEREOFThe present invention discloses the compound represented by the formula (I):  wherein A represents the following formula (a-1) or the following formula (a-2):  B represents the following formula (b):  (wherein the symbols are each as defined in the specification) or a pharmaceutically acceptable salts thereof, and intermediates for the preparation thereof, which have excellent platelet aggregation inhibitory activity and other properties and useful as prophylactic or therapeutic agents for diseases associated with a fibrinogen receptor, thrombosis, infarction and the like. An N-acylamino acid amide compound represented by the following formula (I):wherein R1 represents a hydrogen atom or a C1 to C4 alkyl group;R2 represents a hydrogen atom, a C1 to C4 alkyl group, a benzyl group which may be substituted or a pyridylmethyl group which may be substituted (said substituent is a hydroxyl group, a nitro group, a cyano group, a trifluoromethyl group, a carboxyl group, an amino group, a benzoylamino group, a halogen atom, a C1 to C4 alkyl group, a C1 to C4 alkoxy group, a C7 to C10 aralkyloxy group, a (C1 to C4 alkoxy)carbonyl group, a C1 to C6 alkanoylamino group, a C1 to C4 alkylsulfonylamino group, a phenylsulfonylamino group which may be substituted (said substituent is a halogen atom, a methyl group or a methoxy group) or a C7 to C10 aralkylsulfonylamino group);A represents the formula (a-1):wherein R3 , R4 and R5 each independently represents a hydrogen atom, a hydroxyl group, a C1 to C4 alkyl group, a C7 to C10 aralkyl group, a C1 to C6 alkanoyl group, a (C2 to C6 alkanoyl)oxymethyl group, a (C1 to C10 alkoxy)carbonyl group, a (C3 to C7 cycloalkoxy)carbonyl group, a (C2 to C6 alkenyl)oxycarbonyl group, a (C7 to C10 aralkyl)oxycarbonyl group, a phenoxycarbonyl group which may be substituted (said substituent is a C1 to C10 alkyl group or a C1 to C10 alkoxy group), a (C1 to C2 alkoxy)carbonyl group substituted by a C1 to C4 alkoxy group, a (C2 to C6 alkanoyl)oxymethoxycarbonyl group, an aromatic acyloxymethoxycarbonyl group (the aromatic ring portion is a phenyl group or a pyridyl group) or an alkylene group formed by R4 and R5 in combination and may contain one hetero atom selected from the group consisting of O, N and S,Y1 represents a phenylene group which may be substituted (said substituent is a halogen atom, a C1 to C4 alkyl group or a C1 to C4 alkoxy group) or a 5- or 6-membered divalent heteroaromatic ring group containing 1 or 2 hetero atoms selected from the group consisting of O, N and S, or represents the formula (a-2):wherein R6 represents a hydrogen atom, a C1 to C4 alkyl group, a C7 to C10 aralkyl group, a C1 to C6 alkanoyl group, a (C2 to C6 alkanoyl)oxymethyl group or a (C1 to C4 alkoxy)carbonyl group; X represents a nitrogen atom or >CH- group; Y2 represents a -(CH2 )m - group (where m = 1, 2 or 3), a -CH=CH- group (cis or trans), a -C≡C- group, a -CH2 -CH=CH-group (cis or trans), a -CH=CH-CH2 - group (cis or trans), a -CH2 -C≡C- group, a -C≡C-CH2 - group, a -OCH2 - group, a -SCH2 - group, a -OCH2 CH2 - group, a - CH2 OCH2 - group, a -SCH2 CH2 - group or a -CH2 SCH2 - group; and n is 1, 2 or 3;B represents the formula (b):wherein A1 , A2 , A3 , A4 and A5 represent atoms selected from the group consisting of C, N, O and S, and the 5-membered ring formed by A1 to A5 represents a heteroaromatic ring containing 1 or 2 hetero atoms selected from the group consisting of N, O and S, said heteroaromatic ring has, as an essential component, a -CH2 Z group, and as a desired component, it may be substituted by R9 (R9 represents a hydroxyl group, a trifluoromethyl group, a C1 to C4 alkyl group, a C1 to C4 alkoxy group or a (C7 to C10 aralkyl)oxycarbonyl group),R7 and R8 each represents a hydrogen atom, or a C2 to C3 alkylene group formed by R7 and R8 in combination thereof,Z represents a carboxyl group which may be protected, and o and p each represents 0 or 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
Ｎ-아실아미노산 아미드 화합물 및 그의 제조 중간체본 발명은 하기 화학식 (I)로 표시되는 화합물 또는 약리적으로 허용되는 그의 염, 및 그 제조 중간체를 개시하며, 이것은 혈소판 응집 저해제 및 다른 성질을 가지며, 피브리노겐 관여 질환, 혈전증, 심근 경색 및 이와 유사한 것의 예방제 또는 치료제로 유용하다.[화학식 I]상기 화학식 (I)에서, A는 하기 화학식 (a-1) 또는 화학식 (a-2)로 표시되고,[화학식 a-1][화학식 a-2]B는 하기 화학식 (b)로 표시된다.[화학식 b](상기 식에서, 기호는 명세서에서 각각 정의된다)다음 화학식 I로 표시되는 N-아실아미노산 아미드 화합물 또는 약리적으로 허용되는 그의 염: [화학식 I]  식 중, R1은 수소원자 또는 C1-4 알킬기를 표시하고; R2는 수소원자, C1-4 알킬기, 치환되어도 좋은 벤질기 또는 치환되어도 좋은 피리딜메틸기(상기 치환기는 히드록실기, 니트로기, 시아노기, 트리플루오로메틸기, 카르복실기, 아미노기, 벤조일아미노기, 할로겐 원자, C1-4 알킬기, C1-4 알콕시기, C7-10 아르알킬옥시기, (C1-4 알콕시)카르보닐기, C1-6 알카노일아미노기, C1-4 알킬설포닐아미노기, 치환되어도 좋은 페닐설포닐아미노기 (상기 치환기는 할로겐 원자, 메틸기 또는 메톡시기임) 또는 C7-10 아르알킬설포닐아미노기임)를 나타내고; A는 다음 화학식 (a-1)로 표시되거나: [화학식 a-1]  식 중, R3, R4 및 R5는 각각 독립적으로 수소원자, 히드록시기, C1-4 알킬기, C7-10 아르알킬기, C1-6 알카노일기, (C2-6 알카노일)옥시메틸기, (C1-10 알콕시)카르보닐기, (C3-7 시클로알콕시)카르보닐기, (C2-6 알케닐)옥시카르보닐기, (C7-10 아르알킬)옥시카르보닐기, 치환되어도 좋은 페녹시카르보닐기 (상기 치환기는 C1-10 알킬기 또는 C1-10 알콕시기임), C1-4 알콕시기로 치환된 (C1-2 알콕시)카르보닐기, (C2-6 알카노일)옥시메톡시카르보닐기, 방향족 아실옥시메톡시카르보닐기 (방향족 고리 부분은 페닐기 또는 피리딜기임) 또는 R4와 R5의 조합에 의해 형성되고, O, N 및 S로 구성되는 군 중에서 선택된 헤테로원자를 1개 함유해도 좋은 알킬렌기를 나타내고, Y1은 치환되어도 좋은 페닐렌기 (상기 치환기는 할로겐 원자, C1-4 알킬기 또는 C1-4 알콕시기임) 또는 O, N 및 S로 구성되는 군 중에서 선택된 헤테로원자를 1개 또는 2개 함유하는 2가의 5 또는 6원 헤테로방향족 고리기이고, 또는 다음 화학식 (a-2)로 표시되고; [화학식 a-2]  식 중, R6는 수소원자, C1-4 알킬기, C7-10 아르알킬기, C1-6 알카노일기, (C2-6 알카노일)옥시메틸기 또는 (C1-4 알콕시)카르보닐기; X는 질소원자 또는 >CH-기; Y2는 -(CH2)m-기 (여기서 m=1, 2 또는 3임), -CH=CH-기 (시스 또는 트랜스), -C≡C-기, -CH2-CH=CH-기 (시스 또는 트랜스), -CH=CH-CH2-기 (시스 또는 트랜스), -CH2-C≡C-기, -C≡C-CH2-기, -OCH2-기, -SCH2-기, -OCH2CH2-기, -CH2OCH2-기, -SCH2CH2-기 또는 -CH2SCH2-기이고; n은 1, 2 또는 3이며; B는 다음 화학식 (b)를 나타내며; [화학식 b]  식 중, A1, A2, A3, A4 및 A5는 C, N, O 및 S로 구성되는 군 중에서 선택된 원자이고, A1 내지 A5에 의해 형성된 5원환은 N, O, 및 S로 구성되는 군 중에서 선택된 헤테로원자를 1개 또는 2개 함유하는 헤테로방향족 고리를 나타내며, 상기 헤테로방향족 고리는 필수성분으로 -CH2Z기를 함유하고, 임의 성분 R9 (R9는 히드록시기, 트리플루오로메틸기, C1-4 알킬기, C1-4 알콕시기 또는 (C7-10 아르알킬)옥시카르보닐기를 나타냄)에 의해 치환되어도 좋으며, R7 및 R8은 각각 수소원자를 나타내거나, 또는 R7과 R8이 함께 C2-3 알킬렌기를 형성하며, Z는 보호되어도 좋은 카르복실기를 나타내며, o 및 p는 각각 0 또는 1을 나타낸다.