Substituted sulfonylaminoarylmethyl cyclopropanecarboxamide as vr1 receptor antagonistsThis invention provides a compound of the formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof. These compounds are useful for the treatment of disease conditions caused by overactivation of VR1 receptor such of pain, or the like in mammalian. This invention also provides a pharmaceutical composition comprising the above compounds.The compound of formula (i); perhaps its pharmacy acceptable salt or solvate:wherein a and b are cr independently 12or n; d and e are cr independently of one another 9or n; r 1representative (c 1-c 6) alkyl; r 2represent hydrogen, halogen, hydroxyl, (c 1-c 6) alkyl, halo (c 1-c 6) alkyl, hydroxyl (c 1-c 6) alkyl, (c 1-c 6) alkoxyl group or (c 1-c 6) alkoxyl group-(c 1-c 6) alkyl; r 3, r 4, r 5, r 6, r 10and r 11represent hydrogen, halogen, (c independently of one another 1-c 6) alkyl, halo (c 1-c 6) alkyl, (c 1-c 6) alkoxyl group, hydroxyl (c 1-c 6) alkyl or (c 1-c 6) alkoxyl group-(c 1-c 6) alkyl; perhaps r 3and r 4constitute 3-to 7-unit's carbocyclic ring or heterocycle with the carbon atom that they connected, one of them or two non-conterminous carbon atoms are randomly replaced by sauerstoffatom, sulphur atom or nh; r 7and r 9represent hydrogen, halogen, (c independently of one another 1-c 6) alkyl, halo (c 1-c 6) alkyl, hydroxyl (c 1-c 6) alkyl, (c 1-c 6) alkoxyl group, hydroxyl (c 1-c 6) alkoxyl group, (c 1-c 6) alkoxyl group-(c 1-c 6) alkyl, (c 1-c 6) alkoxyl group-(c 1-c 6) alkoxyl group, (c 1-c 6) alkylthio, (c 1-c 6) alkyl sulphinyl, (c 1-c 6) alkyl sulphonyl, nh 2, [(c 1-c 6) alkyl] nh-, [(c 1-c 6) alkyl] 2n-, h 2n-(c 1-c 6) alkoxyl group, (c 1-c 6) alkyl-nh-(c 1-c 6) alkoxyl group, [(c 1-c 6) alkyl] 2n (c 1-c 6) alkoxyl group; h 2n-(c 1-c 6) alkoxyl group-(c 1-c 6) alkyl, (c 1-c 6) alkyl-nh-(c 1-c 6) alkoxyl group-(c 1-c 6) alkyl, [(c 1-c 6) alkyl] 2n (c 1-c 6) alkoxyl group-(c 1-c 6) alkyl or contain the 5-of at least one nitrogen-atoms or 6-unit heterocycle; r 8represent halogen, (c 1-c 6) alkyl, halo (c 1-c 6) alkyl, hydroxyl (c 1-c 6) alkyl, (c 1-c 6) alkoxyl group, hydroxyl (c 1-c 6) alkoxyl group, (c 1-c 6) alkoxyl group-(c 1-c 6) alkyl, (c 1-c 6) alkoxyl group-(c 1-c 6) alkoxyl group, halo (c 1-c 6) alkyl sulphonyl, halo (c 1-c 6) alkyl sulphinyl, halo (c 1-c 6) alkoxyl group, halo (c 1-c 6) alkylthio, [(c 1-c 6) alkyl] nh-or [(c 1-c 6) alkyl] 2n-; perhaps working as e is cr 9the time, r 7and r 8constitute 5-8 unit's carbocyclic ring or heterocycle with the carbon atom that they connected, one of them or two non-conterminous carbon atoms are randomly replaced by oxygen, sulphur, n or nh group, and wherein this carbocyclic ring or heterocycle are unsubstituted or by one or more hydroxyl, (c of independently being selected from separately 1-c 6) alkyl, (c 1-c 6) alkoxyl group and hydroxyl (c 1-c 6) substituting group of alkyl replaces; and r 12represent hydrogen, halogen, (c 1-c 6) alkyl or hydroxyl (c 1-c 6) alkyl.
통증 치료에 유용한 Ｎ-(Ｎ-설폰일아미노메틸)사이클로프로판카복사마이드 유도체본 발명은 화학식 I의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염 또는 용매화물을 제공한다. 상기 화합물은 VR1 수용기의 과도활성으로 야기되는 질병 상태, 예컨대 포유동물의 통증 또는 유사 질환의 치료에 유용하다. 본 발명은 또한 상기 화합물을 포함하는 약학 조성물을 제공한다. 화학식 I 화학식 I의 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염 또는 용매화물: 화학식 I [이미지] 상기 식에서, A 및 B는 독립적으로 CR12 또는 N이고; D 및 E는 각각 독립적으로 CR9 또는 N이고; R1는 (C1-C6)알킬이고; R2는 수소, 할로겐, 하이드록시, (C1-C6)알킬, 할로(C1-C6) 알킬, 하이드록시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시 또는 (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬이고; R3, R4, R5, R6, R10 및 R11은 각각 독립적으로 수소, 할로겐, (C1-C6)알킬, 할로(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, 하이드록시(C1-C6)알킬 또는 (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬이거나; R3 및 R4는 이들 기가 부착된 탄소 원자와 함께 3원 내지 7원 카보사이클릭 고리 또는 헤테로사이클릭 고리를 형성하고, 여기서 상기 고리중의 1 또는 2개의 비인접 탄소 원자는 산소 원자, 황 원자 또는 NH에 의해 선택적으로 대체되고; R7 및 R9는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, (C1-C6)알킬, 할로(C1-C6)알킬, 하이드록시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, 하이드록시(C1-C6)알콕시, ((C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알콕시, (C1-C6)알킬티오, (C1-C6)알킬설핀일, (C1-C6)알킬설폰일, NH2, [(C1-C6)알킬]NH-, [(C1-C6)알킬]2N-, H2N-(C1-C6)알콕시, (C1-C6)알킬-NH-(C1-C6)알콕시, [(C1-C6)알킬]2N(C1-C6)알콕시; H2N-(C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-NH-(C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬, [(C1-C6)알킬]2N(C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬 또는 하나 이상의 질소 원자를 함유하는 5원 또는 6원 헤테로사이클로 고리이고; R8은 할로겐, (C1-C6)알킬, 할로(C1-C6)알킬, 하이드록시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, 하이드록시((C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알콕시, 할로(C1-C6)알킬설폰일, 할로(C1-C6)알킬설핀일, 할로(C1-C6)알콕시, 할로(C1-C6)알킬티오, [(C1-C6)알킬]NH- 또는 [(C1-C6)알킬]2N-이거나; E가 CR9인 경우 R7 및 R8은 이들 기가 부착된 탄소 원자와 함께 5원 내지 8원 카보사이클릭 또는 헤테로사이클릭 고리를 형성하고, 여기서 상기 고리중의 1 또는 2개의 비인접 탄소 원자는 산소, 황, N 또는 NH에 의해 선택적으로 대체되고, 상기 카보사이클릭 고리 또는 헤테로사이클릭 고리는 치환되지 않거나, 각각 독립적으로 하이드록시, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시 및 하이드록시(C1-C6)알킬로 구성된 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고; R12는 수소, 할로겐, (C1-C6)알킬 또는 하이드록시(C1-C6)알킬이다.