TRIAZINE DERIVATIVES AND THEIR THERAPEUTICAL APPLICATIONSThe present invention comprises inter alia compounds as shown in formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.A compound of the formula or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:A, B, W is selected from S, O, NR4, CR4 or L-R3;R4 is independently selected from hydrogen or an optionally substituted Cj-4 aliphatic group.Ri represents hydrogen, halogen, hydroxy, amino, cyano, alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkynyl, alkylthio, aryl, arylalkyl, heterocyclic, heteroaryl, heterocycloalkyl, alkylsulfonyl, alkoxycarbonyl and alkylcarbonyl. R2 is selected from:(i) amino, alkyl amino, aryl amino, heteroaryl amino; (ii) Ci-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl; (iii) heterocyclic, heteroaryl; and (iv) groups of the formula (Ia): wherein:R5 represents hydrogen, Ci-C4 alkyl, oxo;X is CH, when R6 is hydrogen; or X-R6 is O; or X is N, R6 represents groups of hydrogen, Cj-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-Ci0 aryl or heteroaryl, (C3-C7cycloalkyl)Ci-C4alkyl, Ci- C6 haloalkyl, Ci-C6 alkoxy, C,- C6 alkylthio, C2-C6 alkanoyl, Ci- C6 alkoxycarbonyl, C2- C6 alkanoyloxy, mono- and di-(C3-C8 cycloalkyl)aminoCo-C4alkyl, (4- to 7-membered heterocycle)Co-C4alkyl, Ci-C6 alkylsulfonyl, mono- and CU-(C1- C6 alkyl) sulfonamido, and mono- and di-(CpC6alkyl)aminocarbonyl, each of which is substituted with from 0 to 4 substituents independently chosen from halogen, hydroxy, cyano, amino, -COOH and oxo;L represents O, S, SO, CO, SO2, CO2, NR4, (CH2V, m = 0'3> CONR4, NR4CO, NR4SO2, SO2NR4, NR4CO2, NR4COR4, NR4SO2NR4, NR4NR45OCONR4, C(R4)ZCONR4, NR4COC(R4), C(IU)2SO, C(IU)2SO2, C(R4^SO2NR4, C(IU)2NIU, C(R^2NR4CO, C(R4)ZNR4CO2, C(IU)=NNR4, C(R4)=N-0, C(IU)2NR4NR4, C(R4)ZNR4SO2NR4, C(R4)ZNR4CONR4, O(CH2)P, S(CH2)P, p=l-3,or (CH2)qO, or (CH2)qS, q = 1-3;R3 is selected from:(i) Ci-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl;(ii) heterocyclic,(iii) Ar,Ar represents heteroaryl or aryl, each of which is substituted with from O to 4 substituents independently chosen from:(1) halogen, hydroxy, amino, cyano, -COOH, -SOzNH2, oxo, nitro and alkoxycarbonyl; and(2) Ci-C6 alkyl, Ci-C6alkoxy, C3-Ci0 cycloalkyl,C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C2-C6 alkanoyl, Cj-C6 haloalkyl, Ci-C6 haloalkoxy, mono- and di- (Ci- C6alkyl)amino, CpC6 alkylsulfonyl, mono- and di-(Ci-C6alkyl) sulfonamido and mono- and di-(Ci-C6alkyl)aminocarbonyl; phenylC0-C4alkyl and (4- to 7-membered heterocycle) — C0-C4alkyl, each of which is substituted with from O to 4 secondary substituents independently chosen from halogen, hydroxy, cyano, oxo, imino, Ci- C4alkyl, Ci-C4alkoxy and Ci-C4haloalkyl;K is selected from: i) absence; ii) O, S, SO, SO2; iii) (CH2)m, m = 0-3, O(CH2)P, p=l-3, (CH2)qO, q = 1-3, iv) NR7;andR7 represents hydrogen, alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkynyl, alkylthio, aryl, arylalkyl.
트리아진 유도체와 이들의 치료적 용도이 발명은 특히 상기식(Ⅰ)로 표시된 화합물 또는 이들의 약학적으로 허용할 수 있는 염에 관한 것이다.다음식(Ⅰ)으로 표시되는 화합물 또는 이들의 약학적으로 허용할 수 있는 염.상기식에서A,B,W는 S, O, NR4, CR4 또는 L-R3에서 선택하며;R4는 수소 또는 임의로 치환된 C1-4 지방족기에서 독립적으로 선택한다.R1은 수소, 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, 알킬, 시클로알킬, 알켄일, 알킨일, 알킬티오, 아릴, 아릴알킬, 이종환식, 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬, 알킬술폰일, 알콕시카르보닐과 알킬카르보닐을 나타낸다.R2는(ⅰ) 아미노, 알킬아미노, 아릴 아미노, 헤테로아릴 아미노;(ⅱ) C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일;(ⅲ) 이종환식, 헤테로아릴;(ⅳ) 다음식(Ia)의 기에서 선택한다:식(Ia)에서,R5는 수소, C1-C4 알킬, 옥소를 나타내고;X는 R6가 수소일때 CH이거나; 또는 X-R6는 O 이거나; 또는 X는 N이고, R6는 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, C3-C10 아릴 또는 헤테로아릴,(C3-C7 시클로알킬) C1-C4 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬티오, C2-C6 알카노일, C1-C6 알콕시카르보닐, C2-C6 알카노일옥시, 모노-및 디-(C3-C8 시클로알킬)아미노-C0-C4 알킬, (4-내지 7-원환 헤테로사이클) C0-C4 알킬, C1-C6 알킬술폰일, 모노-및 디-(C1-C6 알킬)술폰아미도와, 모노-및 디-(C1-C6 알킬)아미노카르보닐을 나타내고, 이들 각각은 할로겐, 히드록시, 시아노, 이미노, -COOH와 옥소에서 독립적으로 선택한 0~4개의 치환기로 치환된다;L은 O, S, SO, CO, S02, C02, NR4, (CH2)m, m = 0-3, CONR4, NR4CO, NR4SO2, SO2NR4, NR4CO2, NR4COR4, NR4SO2NR4, NR4NR4, OCONR4, C(R4)2CONR4, NR4COC(R4), C(R4)2SO, C(R4)2SO2, C(R4)2SO2NR4, C(R4)2NR4, C(R4)2NR4CO, C(R4)2NR4CO2, C(R4)=NNR4C(R4)=N-O, C(R4)2NR4NR4, C(R4)2NR4SO2NR4, C(R4)2NR4CONR4O(CH2)P, S(CH2)P, p=l-3, 또는 (CH2)qO, 또는 (CH2)qS, q = 1-3을 나타내며,R3는(ⅰ) C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일;(ⅱ) 이종환식(ⅲ) Ar에서 선택한다.Ar은 헤테로아릴 또는 아릴을 나타내고, 이들 각각은(1) 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, -COOH, -SO2NH2, 옥소, 니트로와 알콕시카르보닐;(2) C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C3-C10 시클로알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, C2-C6 알카노일, C1-C6 할로알킬, C1-C6 할로알콕시, 모노-및 디-(C1-C6 알킬)아미노, C1-C6 알킬술폰일, 모노-및 디-(C1-C6 알킬)술폰아미도와 모노-및 디-(C1-C6 알킬)아미노카르보닐; 페닐 C0-C4 알킬과 (4-내지 7-원환 헤테로사이클)-C0-C4 알킬, 이들 각각은 할로겐, 히드록시, 시아노, 옥소, 이미노, C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시와 C1-C4 할로알킬에서 독립적으로 선택한 0~4개의 이차 치환기로 치환된다.K는(ⅰ) 부재;(ⅱ) O, S, SO, SO2;(ⅲ) (CH2)m, m = 0-3, O(CH2)p, p=l-3, (CH2)qO, q = 1-3(ⅳ) NR7에서 선택하고R7은 수소, 알킬, 시클로알킬, 알켄일, 알킨일, 알킬티오, 아릴, 아릴알킬을 나타낸다.