4-amino pyrimidine derivates, medicament containing these compounds, their useThe present invention relates to 4-amino pyrimidine derivatives of general formula (I), where Ra, Rb, A and B are as defined in claim 1, their tautomers, stereoisomers and salts, especially their physiologically acceptable salts with inorganic or organic acids or bases, having valuable pharmacological properties, especially an inhibitory effect on signal transduction produced by tyrosinkinases, their use in the treatment of disorders, especially tumours, and their production.The 4-amino-pyrimidine derivatives that has following logical formula i, its tautomer, steric isomer and its esters: wherein, amino 4-[(3-bromophenyl)]-6-(piperidino)-pyrido [3,4-d] pyrimidine compound is excluded in outside the protection domain of the present invention: r abe hydrogen atom or methyl, r bby r 1-r 3the phenyl that base replaces, perhaps benzene alkyl, phenyl wherein is also by r 1-r 3replace, r 1be hydrogen, fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, alkyl, trifluoromethyl, vinyl, ethynyl, alkoxyl group, c 3-6cycloalkyl, trifluoromethoxy, cyano group, amino, alkylamino, dialkylamino or nitro, r 2be hydrogen, fluorine, chlorine or bromine atom or alkyl, r 3be hydrogen, fluorine, chlorine or bromine atom, the common bridge that forms following formula of a and b,-n=cr c-ch=ch-, -ch=n-cr c=ch-, -ch=cr c-n=ch-, -ch=ch-cr c=n-or -ch=n-cr c=n-， wherein, the left end of bridge is connected with the 5th position of pyrimidine ring, and the right-hand member of bridge is connected with the 6th position of pyrimidine ring, wherein:r cit is a morpholino base that is replaced by one or two alkyl in case of necessity; the 1-piperazinyl that is replaced by one or two alkyl in case of necessity;3-oxo-1-the piperazinyl that is replaced by one or two alkyl in case of necessity,1-piperazinyl, this group on the 4th position by c 3-6cycloalkyl, by the 3-tetrahydrofuran base, the 3-thp trtrahydropyranyl, the 4-thp trtrahydropyranyl, the 3-pyrrolidyl, 1-alkyl-3-pyrrolidyl, the 3-piperidyl, the 4-piperidyl, 1-alkyl-3-piperidyl or 1-alkyl-4-piperidyl replace, in case of necessity by r 4the 1-azetidine that replaces, the 1-pyrrolidyl, piperidino, or 1-nitrogen heterocyclic heptan-1 base, wherein, r 4be hydroxyl, alkoxyl group, amino, alkylamino, dialkylamino, alkyl carbonyl amino, n-alkyl-alkyl carbonyl amino, 2-oxygen-1-pyrrolidyl, 2-oxygen-piperidino, alkoxycarbonyl amino, n-alkyl-alkoxycarbonyl amino, alkyl sulfonyl-amino, n-alkyl-alkyl sulfonyl-amino, c 3-6cycloalkyl, tetrahydrofuran base, thp trtrahydropyranyl, pyrrolidyl, 1-alkyl-pyrrolidyl, piperidyl, 1-alkyl-piperidyl, morpholino base, 1-piperazinyl, 4-alkyl-piperazinyl, aminoalkyl, alkyl aminoalkyl, dialkyl amino alkyl, carboxyl, alkoxy carbonyl, aminocarbonyl, alkyl amino-carbonyl, dialkylamino carbonyl, 1-pyrrolidyl carbonyl, piperidino carbonyl, morpholino carbonyl, 1-piperazinyl carbonyl, 4-alkyl-piperazinyl carbonyl or cyano group the 1-azetidine, wherein the straight chain alkylene bridge of the 3rd locational two hydrogen atoms with 4 or 5 carbon atoms replaces.each alkylidene group in aforesaid alkylidene bridge can replace by sauerstoffatom or by imino-or n-alkyl imino.the 1-pyrrolidyl, wherein two hydrogen atoms are replaced by the alkylidene bridge of a straight chain on carbon skeleton, when above-mentioned two hydrogen atoms are positioned on the same carbon atom, this bridge contains 3-5 carbon atom, or when above-mentioned two hydrogen atoms are positioned on the adjacent carbon atom, this bridge contains 3 or 4 carbon atoms, or when above-mentioned two hydrogen atoms are positioned on the carbon atom that is separated by an atom, this bridge contains 2 or 3 carbon atoms, in the alkylidene bridge of wherein mentioning in the above, each alkylidene group can be substituted by sauerstoffatom or imino-or n-alkyl imino.piperidino, wherein two hydrogen atoms on carbon skeleton are replaced by the alkylidene bridge of a straight chain, when above-mentioned two hydrogen atoms are positioned on the same carbon atom, this bridge contains 3-5 carbon atom, when above-mentioned two hydrogen atoms are positioned on the adjacent carbon atom, this bridge contains 3 or 4 carbon atoms, when above-mentioned two hydrogen atoms are positioned on the carbon atom that is separated by an atom, this bridge contains 2 or 3 carbon atoms, or when above-mentioned two hydrogen atoms were positioned on the carbon atom that is separated by two atoms, this bridge contained 1 or 2 carbon atom, in the alkylidene bridge of wherein mentioning in front, each alkylidene group can be substituted by a sauerstoffatom or imino-or n-alkyl iminoperhaps r cbe (r 5nr 6) base, wherein: r 5be hydrogen atom or alkyl, r 6by r 4the c that replaces 5-7cycloalkyl, and r 4limit as described above, the 3-tetrahydrofuran base,3-or 4-thp trtrahydropyranyl,the 3-pyrrolidyl, perhaps 3-or 4-piperidyl, the theheterocyclic nitrogen atom in the wherein above-mentioned base can be by an alkyl, alkyl carbonyl, alkane alkylsulfonyl, carbalkoxy, c 3-6cycloalkyl, 3-tetrahydrofuran base, 3-or 4-thp trtrahydropyranyl, 3-pyrrolidyl, 1-alkyl-3-pyrrolidyl, 3-or 4-piperidyl, 1-alkyl-3-piperidyl or 1-alkyl-4-piperidyl replace, by r 4the c that replaces 2-6alkyl, r wherein 4as above-mentioned qualification, 3-or 4-quinuclidinyl, perhaps3-tropane base or demethyl-3-tropane base,in addition, except as otherwise noted, above-mentioned alkyl generally respectively has 1-4 carbon atom.
4-아미노-피리미딘 유도체, 이 화합물을 함유한 약제, 이의용도 및 이의 제조 방법본 발명은 하기의 화학식 I의 4-아미노-피리미딘 유도체와 이의 토토머, 입체 이성질체 및 염{특히, 무기 또는 유기산이나 염기를 함유하는 약리학적으로 매우 유용한 특성(특히, 타이로신 카이네이즈에 의해 매개되는 신호 전달에 대한 억제 효과)을 갖는 생리학적으로 허용가능한 염}, 종양과 같은 질환의 치료에 사용되는 이의 용도 및 이의 제조 방법에 관한 것이다.화학식 I상기 식에 있어서,Ra, Rb, A 및 B는 청구항 1에서 정의한 바와 같다.하기 화학식 I의 4-아미노-피리미딘 유도체와 이의 토토머(tautomer), 입체 이성질체 및 염 화학식 I [이미지] 상기 식에 있어서, Ra는 수소 원자 또는 메틸 그룹을 나타내고; Rb는 R1 내지 R3 그룹으로 치환된 페닐 그룹 또는 페닐 잔기(moiety)가 R1 내지 R3 그룹으로 치환된 페닐 알킬 그룹을 나타내고; R1은 수소, 불소, 염소, 브롬 또는 요오드 원자, 알킬, 트리플 루오로메틸, 에테닐, 에티닐, 알킬옥시, C3-6-사이클로알킬, 트리플루오 로메톡시, 시아노, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노 또는 니트로 그 룹을 나타내고; R2는 수소, 불소, 염소 또는 브롬 원자이거나 알킬 그룹을 나타내고; R3는 수소, 불소, 염소 또는 브롬 원자를 나타내고; A 및 B는 공동으로 하기 식의 가교(bridge)를 나타내고 [여기서, 각각 이들 가교의 좌측 말단은 피리미딘 고리의 5번 위치에 결합되고, 우측 말단은 피리미딘 고리의 6번 위치에 결합된다]: - N = CRC - CH = CH -, - CH = N - CRC = CH -, - CH = CRC - N = CH -, - CH = CH - CRC = N - 또는 - CH = N - CRC = N -; Rc는 하나 또는 둘의 알킬 그룹으로 치환되거나 치환되지 아니한 모르폴리노 그룹, 하나 또는 둘의 알킬 그룹으로 치환되거나 치환되지 아니한 1-피페라진 그룹, 하나 또는 둘의 알킬 그룹으로 치환되거나 치환되지 아니한 3-옥소-1-피페라진 그룹, 4번 위치에서 C3-6-사이클로알킬 그룹, 3-테트라하이드로퓨란, 3-테트라하이드로피란, 4-테트라하이드로피란, 3-피롤리딘, 1-알킬-3-피롤리딘, 3-피페리딘, 4-피페리딘, 1-알킬-3-피페리딘 또는 1-알킬-4-피페리딘 그룹으로 치환된 1-피페라진 그룹, R4로 치환되거나 치환되지 아니한 1-아제티딘, 1-피롤리딘, 1-피페리딘 또는 1-아자사이클로헵트-1-일 그룹이거나(R5NR6) 그룹을 나타내고; R4는 하이드록시, 알킬옥시, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알킬카보닐아미노, N-알킬-알킬카보닐아미노, 2-옥소-1-피롤리딘, 2-옥소-1-피페리딘, 알킬옥시카보닐아미노, N-알킬-알킬옥시카보닐아미노, 알킬설포닐아미노, N-알킬-알킬설포닐아미노, C3-6-사이클로알킬, 테트라하이드로퓨란, 테트라하이드로피란, 피롤리딘, 1-알킬-피롤리딘, 피페리딘, 1-알킬-피페리딘, 모르폴리노, 1-피페라진, 4-알킬-1-피페라진, 아미노알킬, 알킬아미노알킬, 디알킬아미노알킬, 카복시, 알킬옥시카보닐, 아미노카보닐, 알킬아미노카보닐, 디알킬아미노카보닐, 1-피롤리디닐카보닐, 1-피페리디닐카보닐, 모르폴리노카보닐, 1-피페라지닐카보닐, 4-알킬-1-피페라지닐카보닐 또는 시아노 그룹, 1-아제티딘 그룹(여기서, 3번 위치에 있는 2개의 수소 원자가 4 또는 5개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 알킬렌 가교로 치환되며, 이 알킬렌 가교에서 각각의 메틸렌 그룹은 산소 원자나 이미노 또는 N-알킬-이미노 그룹으로 치환될 수 있다), 1-피롤리딘 그룹(여기서, 탄소 골격상에 있는 2개의 수소 원자가 직쇄 알킬렌 가교로 치환되는 데, 이 가교는 상기 두 수소 원자가 동일한 탄소 원자상에 있는 경우에는 3 내지 5개의 탄소 원자를 함유하고, 바로 인접한 탄소 원자상에 각각 있는 경우에는 3 또는 4개의 탄소 원자를 함유하며, 한 원자를 뛰어 넘은 탄소 원자상에 각각 있는 경우에는 2 또는 3개의 탄소 원자를 함유하고, 이 알킬렌 가교에서 각각의 메틸렌 그룹은 산소 원자나 이미노 또는 N-알킬-이미노 그룹으로 치환될 수 있다), 1-피페리딘 그룹(여기서, 탄소 골격상에 있는 2개의 수소 원자가 직쇄 알킬렌 가교로 치환되는 데, 이 가교는 상기 두 수소 원자가 동일한 탄소 원자상에 있는 경우에는 3 내지 5개의 탄소 원자를 함유하고, 바로 인접한 탄소 원자상에 각각 있는 경우에는 3 또는 4개의 탄소 원자를 함유하며, 한 원자를 뛰어 넘은 탄소 원자상에 각각 있는 경우에는 2 또는 3개의 탄소 원자를 함유하고, 두 원자를 뛰어 넘은 탄소 원자상에 각각 있는 경우에는 1 또는 2개의 탄소 원자를 함유하며, 이 알킬렌 가교에서 각각의 메틸렌 그룹은 산소 원자나 이미노 또는 알킬-이미노 그룹으로 치환될 수 있다)을 나타내고; R5는 수소 원자 또는 알킬 그룹을 나타내고; R6는 상기에서 정의한 R4로 치환된 C5-7-사이클로알킬 그룹, 3-테트라하이드로퓨란 그룹, 3- 또는 4-테트라하이드로피란 그룹, 3-피롤리딘이거나 3- 또는 4-피페리딘 그룹(여기서, 고리 질소 원자는 각각 알킬, 알킬카보닐, 알킬설포닐, 알킬옥시카보닐, C3-6-사이클로알킬, 3-테트라하이드로퓨란, 3- 또는 4-테트라하이드로피란, 3-피롤리딘, 1-알킬-3-피롤리딘, 3- 또는 4-피페리딘, 1-알킬-3-피페리딘 또는 1-알킬-4-피페리딘 그룹으로 치환될 수 있다), 상기에서 정의한 R4로 치환된 C2-6-알킬 그룹, 3- 또는 4-퀴누클리딘 그룹이거나 3-트로판 또는 데스메틸-3-트로판 그룹을 나타내고; 다른 언급이 없는 경우, 상기한 알킬 부위는 각각 1 내지 4개의 탄소 원자를 함유한다 {단, 화합물 4-[(3-브로모페닐)아미노]-6-(1-피페리디닐)-피리도[3,4-d]피리미딘은 보호 범위에 속하지 않는다}.