THIENOPYRIMIDINE AND THIENOPYRIDINE DERIVATIVES AS FLT-3 KINASE INHIBITORSThe invention is directed to thienopyrimidines and thienopyridines compounds of Formula I and Formula II: where R1, R3, B, Z, Q, p, q and X are as defined herein, the use of such compounds as protein tyrosine kinase modulators, particularly inhibitors of FLT3, the use of such compounds to reduce or inhibit kinase activity of FLT3 in a cell or a subject, and the use of such compounds for preventing or treating in a subject a cell proliferative disorder and/or disorders related to FLT3. The present invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising the compounds of the present invention and to methods for treating conditions such as cancers and other cell proliferative disorders.A compound selected from the group consisting of Formula I and Formula II: I I' and N-oxides, pharmaceutically acceptable salts, and stereochemical isomers thereof, wherein: q is 0, 1 or 2; p is 0 or 1; Q is NH, N(alkyl), O, or a direct bond; X is N or CH; Z is NH, N(alkyl), or CH2;B is aryl, cycloalkyl, heteroaryl, or a nine to ten membered benzo-fused heteroaryl; (a-1). (a-2), (a-3), (a-4), or (a-5) . wherein n is 1, 2, 3 or 4;Ra is hydrogen, heteroaryl optionally substituted with R5, hydroxyl, alkylamino, dialkylamino, oxazolidinonyl optionally substituted with R5, pyrrolidinonyl optionally substituted with R5, piperidinonyl optionally substituted with R5, cyclic heterodionyl optionally substituted with R5, heterocyclyl optionally substituted with R5, -COOR5,, -CONRWRX, -N(Ry)CON(Rw)(Rχ), -N(Rw)C(O)ORx, -N(Rw)C0Ry, -SRy, -SORy, -SO2Ry, -NRwSO2Ry> -NRwSO2Rx, -SO3Ry, or -OSO2NRWRX; Rbb is hydrogen, halogen, aryl, heteroaryl, or heterocyclyl; Rs is one, two, or three substituents independently selected from: halogen, cyano, trifluoromethyl, amino, hydroxyl, alkoxy, -C(O)alkyl, -SO2alkyl,-C(O)N(alkyl)2, alkyl, -C(1-4)alkyl-OH, or alkylamino;Rw and Rx are independently selected from: hydrogen, alkyl, alkenyl, aralkyl, or heteroaralkyl, or Rw and Rx may optionally be taken together to form a 5 to7 membered ring, optionally containing a heteromoiety selected from O, NH,N(alkyl), SO2, SO, or S;Ry is selected from: hydrogen, alkyl, alkenyl, cycloalkyl, aryl, aralkyl, heteroaralkyl, or heteroaryl; and R3 is one or more substituents, optionally present, and independently selected from: alkyl, alkoxy, halogen, alkoxyether, hydroxyl, thio, nitro, cycloalkyl optionally substituted with R4, heteroaryl optionally substituted with R4, alkylamino, heterocyclyl optionally substituted with R4, partially unsaturated heterocyclyl optionally substituted with R4, -O(cycloalkyl), pyrrolidinone optionally substituted with R4, phenoxy optionally substituted with R4, -CN, -OCHF2, -OCF3, -CF3, halogenated alkyl, heteroaryloxy optionally substituted with R4, dialkylamino, -NHSOaalkyl, thioalkyl, or -SO2alkyl; wherein R4 is independently selected from: halogen, cyano, trifluoromethyl, amino, hydroxyl, alkoxy, -C(O)alkyl, -CO2alkyl, -SO2alkyl, -C(O)N(alkyl)2, alkyl, or alkylamino.
ＦＬＴ-3 키나아제 억제제로서의 티에노피리미딘 및티에노피리딘 유도체 본 발명은 화학식 I 및 화학식 II의 티에노피리미딘 및 티에노피리딘, 단백질 타이로신 키나아제 조절제, 특히 FLT3 억제제로서의 그의 용도, 세포 또는 대상에서 FLT3의 키나아제 활성을 감소시키거나 억제하기 위한 그의 용도, 및 세포 증식성 질환 및/또는 FLT3 관련 질환을 대상에서 예방 또는 치료하기 위한 그의 용도에 관한 것이다:  상기 식에서, R1, R3, B, Z, Q, p, q 및 x는 명세서에 정의된 바와 같다. 본 발명은 또한 본 발명의 화합물을 포함하는 약제학적 조성물 및 암과 같은 증상 및 다른 세포 증식성 질환의 치료방법에도 관한 것이다. 화학식 I 및 화학식 II, 그의 N-옥사이드, 약제학적으로 허용되는 염 및 입체화학적 이성체로 구성된 그룹중에서 선택되는 화합물:  상기 식에서, q는 0, 1 또는 2이고; p는 0 또는 1이며; Q는 NH, N(알킬), O 또는 직접결합이고; X는 N 또는 CH이며; Z는 NH, N(알킬) 또는 CH2이고; B는 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴 또는 9- 내지 10-원 벤조-융합 헤테로아릴이며; R1은  이고; 여기에서, n은 1, 2, 3 또는 4이며; Ra는 수소, R5에 의해 임의로 치환된 헤테로아릴, 하이드록실, 알킬아미노, 디알킬아미노, R5에 의해 임의로 치환된 옥사졸리디노닐, R5에 의해 임의로 치환된 피롤리디노닐, R5에 의해 임의로 치환된 피페리디노닐, R5에 의해 임의로 치환된 사이클릭 헤테로디오닐, R5에 의해 임의로 치환된 헤테로사이클릴, -COORy, -CONRwRx, -N(Ry)CON(Rw)(Rx), -N(Rw)C(O)ORx, -N(Rw)C0Ry, -SRy, -SORy, -SO2Ry, -NRwS02Ry, -NRwSO2Rx, -SO3Ry 또는 -OSO2NRwRx이고; Rbb는 수소, 할로겐, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴이며; R5는 할로겐, 시아노, 트리플루오로메틸, 아미노, 하이드록실, 알콕시, -C(O)알킬, -SO2알킬, -C(O)N(알킬)2, 알킬, -C(1-4)알킬-OH 및 알킬아미노중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환체이고; Rw 및 Rx는 수소, 알킬, 알케닐, 아르알킬 및 헤테로아르알킬중에서 독립적으로 선택되거나; Rw 및 Rx는 임의로 함께, O, NH, N(알킬), SO2, SO 및 S중에서 선택된 헤테로 부분을 임의로 함유하는 5- 내지 7-원 환을 형성할 수 있으며; Ry는 수소, 알킬, 알케닐, 사이클로알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로아르알킬 및 헤테로아릴중에서 선택되고; R3은 임의로 존재하고, 알킬, 알콕시, 할로겐, 알콕시에테르, 하이드록실, 티오, 니트로, R4에 의해 임의로 치환된 사이클로알킬, R4에 의해 임의로 치환된 헤테로아릴, 알킬아미노, R4에 의해 임의로 치환된 헤테로사이클릴, R4에 의해 임의로 치환된 부분적으로 불포화된 헤테로사이클릴, -O(사이클로알킬), R4에 의해 임의로 치환된 피롤리디논, R4에 의해 임의로 치환된 페녹시, -CN, -OCHF2, -OCF3, -CF3, 할로겐화 알킬, R4에 의해 임의로 치환된 헤테로아릴옥시, 디알킬아미노, -NHSO2알킬, 티오알킬 및 -SO2알킬중에서 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환체이며; 여기에서, R4는 할로겐, 시아노, 트리플루오로메틸, 아미노, 하이드록실, 알콕시, -C(O)알킬, -CO2알킬, -SO2알킬, -C(O)N(알킬)2, 알킬 및 알킬아미노중에서 독립적으로 선택된다. 