Method of use of deacetylase inhibitorsThe present invention provides methods of treating and/or preventing pathologic cardiac hypertrophy and heart failure comprising administering hydroxamate compounds which are deacetylase inhibitors.Treat and/or prevent the method for mammiferous pathologic cardiac hypertrophy and heart failure, this method comprises described administration formula (i) compound or pharmaceutically acceptable salt thereof:whereinr 1be h, halogen or straight chain c 1-c 6alkyl; r 2be selected from h, c 1-c 10alkyl, c 4-c 9cyclic hydrocarbon radical, c 4-c 9heterocycle alkyl, c 4-c 9heterocycle alkyl alkyl, cyclic hydrocarbon radical alkyl, aryl, heteroaryl, aryl alkyl, heteroaryl alkyl ,-(ch 2) nc (o) r 6,-(ch 2) noc (o) r 6, aminoacyl, hon-c (o)-ch=c (r 1)-aryl-alkyl-and-(ch 2) nr 7r 3and r 4identical or different and be h, c independently 1-c 6alkyl, acyl group or acyl amino, perhaps r 3and r 4represent c=o, c=s or c=nr with the carbon that they connected 8, perhaps r 2with nitrogen and the r that it connected 3can form c with the carbon that it connected 4-c 9heterocycle alkyl, heteroaryl, many heteroaryls, the many heterocycles of non-aromatics or blended aryl and non-aromatic quito heterocycle; r 5be selected from h, c 1-c 6alkyl, c 4-c 9cyclic hydrocarbon radical, c 4-c 9heterocycle alkyl, acyl group, aryl, heteroaryl, aryl alkyl, heteroaryl alkyl, multi-ring, the blended aryl of multi-ring, the non-aromatics of aromatics and non-aromatic quito ring, many heteroaryls, the many heterocycles of non-aromatics and blended aryl and non-aromatic quito heterocycle; n, n 1, n 2and n 3identical or different and be independently selected from 0-6, work as n 1during for 1-6, carbon atom separately can be randomly and independently by r 3and/or r 4replace; x and y are identical or different and be independently selected from h, halogen, c 1-c 4alkyl, no 2, c (o) r 1, or 9, sr 9, cn and nr 10r 11r 6be selected from h, c 1-c 6alkyl, c 4-c 9cyclic hydrocarbon radical, c 4-c 9heterocycle alkyl, cyclic hydrocarbon radical alkyl, aryl, heteroaryl, aryl alkyl, heteroaryl alkyl, or 12and nr 13r 14r 7be selected from or 15, sr 15, s (o) r 16, so 2r 17, nr 13r 14and nr 12so 2r 6r 8be selected from h, or 15, nr 13r 14, c 1-c 6alkyl, c 4-c 9cyclic hydrocarbon radical, c 4-c 9heterocycle alkyl, aryl, heteroaryl, aryl alkyl and heteroaryl alkyl; r 9be selected from c 1-c 4alkyl and c (o)-alkyl; r 10and r 11identical or different and be independently selected from h, c 1-c 4alkyl and-c (o)-alkyl; r 12be selected from h, c 1-c 6alkyl, c 4-c 9cyclic hydrocarbon radical, c 4-c 9heterocycle alkyl, c 4-c 9heterocycle alkyl alkyl, aryl, blended aryl and non-aromatic quito ring, heteroaryl, aryl alkyl and heteroaryl alkyl; r 13and r 14identical or different and be independently selected from h, c 1-c 6alkyl, c 4-c 9cyclic hydrocarbon radical, c 4-c 9heterocycle alkyl, aryl, heteroaryl, aryl alkyl, heteroaryl alkyl, aminoacyl, perhaps r 13and r 14with the nitrogen that they connected is c 4-c 9heterocycle alkyl, heteroaryl, many heteroaryls, the many heterocycles of non-aromatics or blended aryl and non-aromatic quito heterocycle; r 15be selected from h, c 1-c 6alkyl, c 4-c 9cyclic hydrocarbon radical, c 4-c 9heterocycle alkyl, aryl, heteroaryl, aryl alkyl, heteroaryl alkyl and (ch 2) mzr 12r 16be selected from c 1-c 6alkyl, c 4-c 9cyclic hydrocarbon radical, c 4-c 9heterocycle alkyl, aryl, heteroaryl, many heteroaryls, aryl alkyl, heteroaryl alkyl and (ch 2) mzr 12r 17be selected from c 1-c 6alkyl, c 4-c 9cyclic hydrocarbon radical, c 4-c 9heterocycle alkyl, aryl, aromatics are multi-ring, heteroaryl, aryl alkyl, heteroaryl alkyl, many heteroaryls and nr 13r 14m is the integer that is selected from 0-6; andz is selected from o, nr 13, s and s (o).
데아세틸라제 억제제의 사용 방법본 발명은 데아세틸라제 억제제인 히드록사메이트 화합물을 투여하는 것을 포함하는, 병리학적 심장비대증 및 심부전증의 치료 및/또는 예방 방법을 제공한다.포유동물에게 하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 투여하는 것을 포함하는, 상기 포유동물에서 병리학적 심장비대증 및 심부전증을 치료 및/또는 예방하는 방법. <화학식 I> [이미지] 상기 식에서, R1은 H, 할로 또는 직쇄 C1-C6 알킬이고; R2는 H, C1-C10 알킬, C4-C9 시클로알킬, C4-C9 헤테로시클로알킬, C4-C9 헤테로시클로알킬알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, -(CH2)nC(O)R6, -(CH2)nOC(O)R6, 아미노 아실, HON-C(O)-CH=C(R1)-아릴-알킬- 및 -(CH2)nR7로부터 선택되고; R3 및 R4는 동일하거나 상이하며, 독립적으로 H, C1-C6 알킬, 아실 또는 아실아미노이거나, 또는 R3 및 R4는 이들이 결합한 탄소와 함께 C=O, C=S 또는 C=NR8를 나타내거나; 또는 R2는 자신이 결합한 질소와 함께, 그리고 R3은 자신이 결합한 탄소와 함께 C4-C9 헤테로시클로알킬, 헤테로아릴, 폴리헤테로아릴, 비-방향족 폴리헤테로사이클 또는 아릴과 비-아릴 폴리헤테로사이클의 혼합 고리를 형성할 수 있고; R5는 H, C1-C6 알킬, C4-C9 시클로알킬, C4-C9 헤테로시클로알킬, 아실, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 방향족 폴리사이클, 비-방향족 폴리사이클, 혼합된 아릴과 비-아릴 폴리사이클, 폴리헤테로아릴, 비-방향족 폴리헤테로사이클 및 혼합된 아릴과 비-아릴 폴리헤테로사이클로부터 선택되고; n, n1, n2 및 n3은 동일하거나 상이하며, 0 내지 6으로부터 독립적으로 선택되고, n1이 1 내지 6인 경우에 각각의 탄소 원자는 독립적으로 R3 및/또는 R4로 임의로 치환될 수 있고; X 및 Y는 동일하거나 상이하며, H, 할로, C1-C4 알킬, NO2, C(O)R1, OR9, SR9, CN 및 NR10R11로부터 독립적으로 선택되고; R6은 H, C1-C6 알킬, C4-C9 시클로알킬, C4-C9 헤테로시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, OR12 및 NR13R14로부터 선택되고; R7은 OR15, SR15, S(O)R16, SO2R17, NR13R14 및 NR12SO2R6으로부터 선택되고; R8은 H, OR15, NR13R14, C1-C6 알킬, C4-C9 시클로알킬, C4-C9 헤테로시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬 및 헤테로아릴알킬로부터 선택되고; R9는 C1-C4 알킬 및 C(O)-알킬로부터 선택되고; R10 및 R11은 동일하거나 상이하며, H, C1-C4 알킬 및 -C(O)-알킬로부터 독립적으로 선택되고; R12는 H, C1-C6 알킬, C4-C9 시클로알킬, C4-C9 헤테로시클로알킬, C4-C9 헤테로시클로알킬알킬, 아릴, 혼합된 아릴과 비-아릴 폴리사이클, 헤테로아릴, 아릴알킬 및 헤테로아릴알킬로부터 선택되고; R13 및 R14는 동일하거나 상이하며, H, C1-C6 알킬, C4-C9 시클로알킬, C4-C9 헤테로시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 아미노 아실로부터 독립적으로 선택되거나, 또는 R13 및 R14는 이들이 결합한 질소와 함께 C4-C9 헤테로시클로알킬, 헤테로아릴, 폴리헤테로아릴, 비-방향족 폴리헤테로사이클 또는 혼합된 아릴과 비-아릴 폴리헤테로사이클을 형성하고; R15는 H, C1-C6 알킬, C4-C9 시클로알킬, C4-C9 헤테로시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬 및 (CH2)mZR12로부터 선택되고; R16은 C1-C6 알킬, C4-C9 시클로알킬, C4-C9 헤테로시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 폴리헤테로아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬 및 (CH2)mZR12로부터 선택되고; R17은 C1-C6 알킬, C4-C9 시클로알킬, C4-C9 헤테로시클로알킬, 아릴, 방향족 폴리사이클, 헤테로아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 폴리헤테로아릴 및 NR13R14로부터 선택되고; m은 0 내지 6으로부터 선택된 정수이고; Z는 O, NR13, S 및 S(O)로부터 선택된다.