CANNABINOID RECEPTOR MODULATORSCompounds of formula (I) are modulators of cannabinoid receptor CB1, useful inter alia for treatment of obesity: Formula (I). Wherein:X is a bond, or a divalent radical selected from -C(R10)(R11)-*, -C(R10)(R11)-O-*, -C(R10)(R11)CH2-*, -C(R10)(R11)CH2-O-*, -CH2C(R10)(R11)-*, -CH2C(R10)(R11) -O-*. and -CH2-O-C(R10)(R11)-*, wherein the bond indicated by an asterisk is attached to the pyrazole ring; Z is a carboxyl isostere radical selected from the group specified; R3 is hydrogen, (C1-C)aIkyI or (C1C3)fluoroalkyl; R4 is a radical of formula -(AIk1)P-(Q1)r (L)s -Q2 wherein p, r, s, AIk1, L, Q1 and Q2 are as specified; or R3 and R4 taken together with the nitrogen to which they are attached form a cyclic amino ring of 4 to 7 ring atoms which is optionally substituted by a radical of formula -(L)s-Q2 wherein s, L and Q2 are as defined above, or by an optional substituent selected from hydroxy, methoxy, -NH2-, or mono- or di-(C1C3)alkylamino; R5, R6, R7 and R8 are each independently selected from hydrogen -F, -Cl, -Br, -CN, (C1-C3)alkyl, (C1C3)fluoroalkyl, cyclopropyl, and -OR9; R10 is hydrogen, (C1C3)alkyl, hydroxyl or NH2, and R11 is hydrogen or (C1-C3)alkyl; or R10 and R11 taken together with the carbon atom to which they are attached form a (C3-C5)cycloalkyl ring.A compound of formula (I) or a salt, hydrate, solvate or N-oxide thereof: wherein:X is a bond, or a divalent radical selected from -C(RiO)(Rn)-*, -C(RiO)(Rn)-O-*, -C(RiO)(Rn)CH2-*, -C(R10)(Ri1)CH2-O-*, -CH2C(RiOXR11)-*, -CH2C(Ri0)(Rn)-O-*, and -CH2-O-C(R10)(Rn)-*, wherein the bond indicated by an asterisk is attached to the pyrazole ring;Z is a radical selected from the group consisting of those of formulae (1 )-(26) as follows:(26)wherein R is C1-C6 alkyl;, phenyl or benzyl optionally ring-substituted by R5; or a monocyclic non-aromatic carbocyclic ring of 3 to 6 ring atoms;R3 is hydrogen, (C1-C3JaIKyI or (CrC3)fluoroalkyl;R4 is a radical of formula -(AIk1)P-(QOr(L)5-Q2 whereinp, r and s are independently 0 or 1 , provided that at least one of p, r and s is 1 ;AIk1 is a divalent (C^CAjalkylene radical which (a) is optionally substituted on one carbon by R10 and/or R11 or by one or two optional substituents, and/or (b) optionally contains a -0-, -S-, -CO-, -SO-, -SO2-, or -NR9- link;L is a divalent radical of formula -(Alk2)n-(W)m-, in either orientation, whereinn and m are independently O or 1 ;AIk2 is -C(R10)(R11)-; andW is -CO-, -SO2-, -0-, -NR9- or -SO-; provided that when W and/or AIk2 are linked to a heteroatom W is not -0-, -NR9- or -SO-; Q1 is a monocyclic carbocyclic ring of 3 to 6 ring atoms, a bicyclic carbocyclic ring system of 7 to 10 ring atoms, a monocyclic heterocyclic ring of 4 to 6 ring atoms or a bicyclic carbocyclic ring system of 8 to 10 ring atoms, any of which rings or ring systems being optionally substituted;Q2 is (a) in the case where s in -(L)5-Q2 is 0 or 1 , a monocyclic carbocyclic ring of 3 to 6 ring atoms, a bicyclic carbocyclic ring system of 7 to 10 ring atoms, a monocyclic heterocyclic ring of 4 to 6 ring atoms or a bicyclic carbocyclic ring system of 8 to 10 ring atoms, any of which rings or ring systems being optionally substituted; or (b) only in the case where s in -(L)5-Q2 Js 0, hydrogen;or R3 and R4 taken together with the nitrogen to which they are attached form a cyclic amino ring of 4 to 7 ring atoms which is optionally substituted by a radical of formula -(L)3- Q2 wherein s, L and Q2 are as defined above, or by an optional substituent selected from hydroxy, methoxy, -NH2-, or mono- or di-(Ci-C3)alkylamino;R5, R6, R7 and R8 are each independently selected from hydrogen -F, -Cl, -Br, -CN, (Ci-C3)alkyl, (CrC3)fluoroalkyl, cyclopropyl, and -OR9;R9 is hydrogen, (CrC3)alkyl, (CrC^fluoroalkyl, or (C3-C6)cycloalkyl; andR10 is hydrogen, (CrC3)alkyl, hydroxyl or NH2 , and Rn is hydrogen or (CrC3)alkyl;,or R10 and Rn taken together with the carbon atom to which they are attached form a (C3- C5)cycloalkyl ring.
카나비노이드 수용체 조절자화학식(I)은 특히 비만 치료에 유용한 카나비노이드 수용체 CB1(cannabinoid receptor CB1)의 조절자(modulators)이다:  이때:X는 일 결합, 또는 -C(R10)(R11)-*, -C(R10)(R11)-O-*, -C(R10)(R11)CH2-*, -C(R10)(R11)CH2-O-*, -CH2C(R10)(R11)-*, -CH2C(R10)(R11)-O-* 및 -CH2-O-C(R10)(R11)-*로부터 선택된 2가기이고, 상기 *로 표시된 결합은 피라졸환에 부착되고; Z는 특정된 군으로부터 선택된 카르복실 균등체 기(carboxyl isostere radical)이고; R3는 수소, (C1-C3)알킬 또는 (C1-C3)플루오로알킬이고; R4는 화학식 -(Alk1)p-(Q1)r-(L)s-Q2의 기이고, 이때 p, r, s, Alk1, L, Q1 및 Q2는 특정되고; 또는 R3 및 R4는 이들이 부착된 질소와 합쳐서 4∼7개의 고리원자를 갖는 환식 아미노 환을 생성하고 이 환은 화학식 -(L)s-Q2 (이때, s, L 및 Q2는 상기 정의된 바와 같다)의 기에 의해, 또는 하이드록시, 메톡시, -NH2-, 또는 모노- 또는 디-(C1-C3)알킬아미노로부터 선택된 임의의 치환기에 의해 선택적으로 치환되고; R5, R6, R7 및 R8은 수소, -F, -Cl, -Br, -CN, (C1-C3)알킬, (C1-C3)플루오로알킬, 시클로프로필 및 -OR9로부터 각각 독립적으로 선택되고; R10은 수소, (C1-C3)알킬, 하이드록실 또는 NH2이고, R11은 수소 또는 (C1-C3)알킬이거나; 또는 R10 및 R11는 이들이 부착된 질소와 합쳐서 (C3-C5)시클로알킬환을 생성한다.화학식(I)의 화합물 또는 이의 염, 수화물, 용매화물 또는 N-산화물. 이때, X는 일 결합(a bond), 또는 -C(R10)(R11)-*, -C(R10)(R11)-O-*, -C(R10)(R11)CH2-*, -C(R10)(R11)CH2-O-*, -CH2C(R10)(R11)-*, -CH2C(R10)(R11)-O-* 및 -CH2-O-C(R10)(R11)-*로부터 선택된 2가 기(divalent radical)이고, 상기 *로 표시된 결합은 피라졸환(pyrazole ring)에 부착되고;Z는 하기 화학식(1)-(26)으로 이루어진 군에서 선택된 기이며; 이때, R은 C1-C6 알킬(alkyl);, R5에 의해 임의로 고리-치환된 페닐(phenyl) 또는 벤질(benzyl);, 또는 3∼6개의 고리원자를 갖는 단환성 비방향족 탄소환식 환(monocyclic non-aromatic carbocyclic ring)이고;R3는 수소, (C1-C3)알킬(alkyl) 또는 (C1-C3)플루오로알킬(fluoroalkyl)이고;R4는 화학식 -(Alk1)p-(Q1)r-(L)s-Q2의 기이며, 이때;p, r 및 s 중에서 적어도 하나가 1이라고 하면, p, r 및 s는 각각 0 또는 1이고;Alk1은 (a) R10 및/또는 R11에 의해, 또는 하나 혹은 두 개의 임의 치환기에 의해 하나의 탄소에 임의로 치환되거나, 및/또는 (b) -O-, -S-, -CO-, -SO-, -SO2-, 또는 -NR9- 링크(link)를 임의로 포함하는, 2가 (C1-C4)알킬렌기(alkylene radical)이고;L은 어떤 배향(orientation)에서든지 화학식 -(Alk2)n-(W)m-의 2가 기이며, 이때;n 및 m은 각각 0 또는 1이고;Alk2는 -C(R10)(R11)-이고;W 및/또는 Alk2가 헤테로원자(heteroatom)에 결합될 때 W는 -O-, -NR9- 또는 -SO-가 아니라고 한다면, W는 -CO-, -SO2-, -O-, -NR9- 또는 -SO-이고;Q1은 3∼6개의 고리원자를 갖는 단환성 탄소환식 환(monocyclic carbocyclic ring), 7∼10개의 고리원자를 갖는 이환성 탄소환식 환계(bicyclic carbocyclic ring system), 4∼6개의 고리원자를 갖는 단환성 복소환식 환(monocyclic heterocyclic ring) 또는 8∼10개의 고리원자를 갖는 이환성 탄소환식 환계(bicyclic carbocyclic ring systems)이고, 이때 이들 환 또는 환계는 모두 임의 치환된 것이고;Q2는 (a) -(L)s-Q2에서 s가 0 또는 1인 경우, 3∼6개의 고리원자를 갖는 단환성 탄소환식 환(monocyclic carbocyclic ring), 7∼10개의 고리원자를 갖는 이환성 탄소환식 환계(bicyclic carbocyclic ring system), 4∼6개의 고리원자를 갖는 단환성 복소환식 환(monocyclic heterocyclic ring) 또는 8∼10개의 고리원자를 갖는 이환성 탄소환식 환계(bicyclic carbocyclic ring system)이고, 이때 이들 환 또는 환계는 모두 임의 치환된 것이고; 또는 (b) -(L)s-Q2에서 s가 0일 경우에만 수소이고;또는 R3 및 R4는 이들이 부착된 질소와 합쳐서 4∼7개의 고리원자를 갖는 환식 아미노 환(cyclic amino ring)을 형성하고, 이 환은 화학식 -(L)s-Q2(이때 s, L 및 Q2는 상기 정의된 바와 같다)의 기에 의해, 또는 하이드록시(hydroxy), 메톡시(methoxy), -NH2-, 또는 모노- 또는 디-(C1-C3)알킬아미노(alkylamino)로부터 선택된 임의 치환기에 의해 임의로 치환되고;R5, R6, R7 및 R8는 수소 -F, -Cl, -Br, -CN, (C1-C3)알킬(alkyl), (C1-C3)플루오로알킬(fluoroalkyl), 시클로프로필(cyclopropyl) 및 -OR9로부터 각각 독립적으로 선택되고;R9은 수소, (C1-C3)알킬(alkyl), (C1-C3)플루오로알킬(fluoroalkyl) 또는 (C3-C6)시클로알킬(cycloalkyl)이고;R10은 수소, (C1-C3)알킬(alkyl), 하이드록실(hydroxyl) 또는 NH2이고, R11은 수소 또는 (C1-C3)알킬(alkyl)이거나; 또는 R10 및 R11은 이들이 부착된 탄소원자와 합쳐서 (C3-C5)시클로알킬환(cycloalkyl ring)을 형성한다.