BENZOTHIAZOLE AND BENZOXAZOLE DERIVATIVES AND METHODS OF USECompounds of formula (I) are useful in treating conditions or disorders prevented by or ameliorated by histamine-3 receptor ligands. Also disclosed are pharmaceutical compositions of compounds of formula (I), methods for using such compounds and compositions, and a process for preparing the compounds.A compound of formula:(I) or a pharmaceutically acceptable salt, ester, amide, or radiolabeled form thereof, wherein:Z is an atom selected from sulfur and oxygen; n is an integer from 0 to 2; p is an integer from 0 to 1 ; one of Ri and R2 is hydrogen, acyl, alkenyl, alkoxy, alkoxyalkoxy, alkoxyalkyl, alkoxycarbonyl, alkoxyimino, alkoxysulfonyl, alkyl, alkylcarbonyl, alkylsulfonyl, alkylthio, alkynyl, amido, carboxy, cyano, cycloalkyl, fluoroalkoxy, haloalkoxy, haloalkyl, halogen, hydroxy, hydroxyalkoxy, hydroxyalkyl, -NRARB, (NRARβ)carbonyl-, -S O2N(RMa)(Ri 4b), -N(Ri4a)SO2(Ri4b), a group of the formula -L-R6, or a group of the formula -L2a-R6a-L2b-R6b; the other of Ri and R2 is selected from hydrogen, chloro, cyano, alkoxy, alkoxyalkyl, alkyl, alkylthio, cycloalkyl, fluoro, fluoroalkyl, fluoroalkoxy, hydroxyalkoxy,-SO2N(Ri4a)(Ri4b), and -N(Ri4a)SO2(Ri4b);R3a and R3b are each independently selected from hydrogen, cyano, halogen, alkyl, cycloalkyl, fluoroalkyl, alkoxy, alkoxyalkyl, fluoroalkoxy, alkylthio,-SO2N(Ri4a)(Ri4b), and -N(Ri4a)SO2(Ri4b);R4 and R5 are each independently selected from alkyl, fluoroalkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, and cycloalkyl; or R4 and R5 taken together with the nitrogen atom to which each is attached form a non-aromatic ring of the formula: (a) or (b) ;R7, Rg, R9, and Rio at each occurrence are each independently selected from hydrogen, hydroxyalkyl, fluoroalkyl, cycloalkyl, and alkyl;R11, R12, Ri3, and R14 are each independently selected from hydrogen, hydroxyalkyl, alkyl, and fluoroalkyl;Rx and Ry at each occurrence are independently selected from the group consisting of hydrogen, hydroxy, hydroxyalkyl, alkyl, alkoxy, alkylamino, fluoro, and dialkylamino;Q is selected from O and S; m is an integer from 1 to 5;R6 is selected from aryl, a 5- to 6-membered heteroaryl ring, an 8- to 12-membered bicyclic heteroaryl ring, and a 4- to 12-membered heterocyclic ring when L is a bond, -O-, alkylene, -C(=O)-, -S-, -SO2N(Ri411)-, -N(R-Ma)SO2-, -C(0)N(Ri4a)-, -N(RMa)C(0)-, or -N(Ri5)-; or R6 is bromo when L is a bond;Rβa is selected from a divalent 5- to 6-membered heteroaryl ring, a divalent cyanophenyl, a divalent 8- to 12-membered bicyclic heteroaryl ring, and a divalent 4- to 12- membered heterocyclic ring;Rβb is selected from hydrogen, a 5- to 6-membered heteroaryl ring, an aryl ring, an 8- to 12-membered bicyclic heteroaryl ring, and a 4- to 12-membered heterocyclic ring;L, L2a, L2b are each independently selected from a bond, -O-, alkylene, -C(=O)-, -S-, -SO2N(RMa)-, -N(RMa)SO2-, -C(O)N(RMa)-, -N(RMa)C(O)-, and -N(Ri5)-;Ri4a and Ri4b are each independently selected at each occurrence from hydrogen, alkyl, and cycloalkyl;Ri5 is selected from hydrogen, alkyl, acyl, alkoxycarbonyl and (Ri4a)(Ri4b)NC(O)-;Riβa, Riβb, Rπa, Rπb, R18a, Ri8b, Ri9a, and Ri9b are independently selected at each occurrence from hydrogen and lower alkyl; and RA and RB are independently selected from hydrogen, alkyl, haloalkyl, alkoxycarbonyl, cycloalkyl, and formyl.
벤조티아졸 및 벤조옥사졸 유도체 및 사용방법화학식 I의 화합물은 히스타민-3 수용체 리간드에 의해 예방되거나 완화되는 상태 또는 장애를 치료하는 데 유용하다. 또한, 화학식 I의 화합물의 약제학적 조성물, 이러한 화합물 및 조성물의 사용방법, 및 화합물의 제조방법이 기술된다. 화학식 I 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 에스테르, 아미드 또는 방사표지된 형태. 화학식 I위의 화학식 I에서,Z는 황 및 산소로부터 선택된 원자이고; n은 0 내지 2의 정수이고; p는 0 내지 1의 정수이고; R1 및 R2 중의 하나는 수소, 아실, 알케닐, 알콕시, 알콕시알콕시, 알콕시알킬, 알콕시카보닐, 알콕시이미노, 알콕시설포닐, 알킬, 알킬카보닐, 알킬설포닐, 알킬티오, 알키닐, 아미도, 카복시, 시아노, 사이클로알킬, 플루오로알콕시, 할로알콕시, 할로알킬, 할로겐, 하이드록시, 하이드록시알콕시, 하이드록시알킬, -NRARB, (NRARB)카보닐-, -SO2N(R14a)(R14b), -N(R14a)SO2(R14b), 화학식 -L-R6의 그룹 또는 화학식 -L2a-R6a-L2b-R6b의 그룹이고; R1 및 R2 중의 나머지는 수소, 클로로, 시아노, 알콕시, 알콕시알킬, 알킬, 알킬티오, 사이클로알킬, 플루오로, 플루오로알킬, 플루오로알콕시, 하이드록시알콕시, -SO2N(R14a)(R14b) 및 -N(R14a)SO2(R14b)로부터 선택되고;R3a 및 R3b는 각각 독립적으로 수소, 시아노, 할로겐, 알킬, 사이클로알킬, 플루오로알킬, 알콕시, 알콕시알킬, 플루오로알콕시, 알킬티오, -SO2N(R14a)(R14b) 및 -N(R14a)SO2(R14b)로부터 선택되고;R4 및 R5는 각각 독립적으로 알킬, 플루오로알킬, 하이드록시알킬, 알콕시알킬 및 사이클로알킬로부터 선택되거나; R4 및 R5는, 각각이 부착되는 질소원자와 함께, 화학식 a 또는 b의 비-방향족 환을 형성하고;R6은, L이 결합, -O-, 알킬렌, -C(=O)-, -S-, -SO2N(R14a)-, -N(R14a)SO2-, -C(O)N(R14a)-, -N(R14a)C(O)- 또는 -N(R15)-인 경우, 아릴, 5원 또는 6원 헤테로아릴 환, 8원 내지 12원 비사이클릭 헤테로아릴 환 및 4원 내지 12원 헤테로사이클릭 환으로부터 선택되거나; R6은, L이 결합인 경우, 브로모이고; R6a는 2가 5원 또는 6원 헤테로아릴 환, 2가 시아노페닐, 2가 8원 내지 12원 비사이클릭 헤테로아릴 환 및 2가 4원 내지 12원 헤테로사이클릭 환으로부터 선택되고;R6b는 수소, 5원 또는 6원 헤테로아릴 환, 아릴 환, 8원 내지 12원 비사이클릭 헤테로아릴 환 및 4원 내지 12원 헤테로사이클릭 환으로부터 선택되고;L, L2a 및 L2b는 각각 독립적으로 결합, -O-, 알킬렌, -C(=O)-, -S-, -SO2N(R14a)-, -N(R14a)SO2-, -C(O)N(R14a)-, -N(R14a)C(O)- 및 -N(R15)-로부터 선택되고;R14a 및 R14b는 각각 독립적으로 수소, 알킬 및 사이클로알킬로부터 선택되고; R15는 수소, 알킬, 아실, 알콕시카보닐 및 (R14a)(R14b)NC(O)-로부터 선택되고;R16a, R16b, R17a, R17b, R18a, R18b, R19a 및 R19b는 각각 독립적으로 수소 및 저급 알킬로부터 선택되고; RA 및 RB는 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 알콕시카보닐, 사이클로알킬, 하이드록시알킬 및 포밀로부터 선택된다.화학식 a화학식 b위의 화학식 a 및 b에서, R7, R8, R9 및 R10은 각각 독립적으로 수소, 하이드록시알킬, 플루오로알킬, 사이클로알킬 및 알킬로부터 선택되고;R11, R12, R13 및 R14는 각각 독립적으로 수소, 하이드록시알킬, 알킬 및 플루오로알킬로부터 선택되고; Rx 및 Ry는 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 하이드록시알킬, 알킬, 알콕시, 알킬아미노, 플루오로 및 디알킬아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;Q는 O 및 S로부터 선택되고; m은 1 내지 5의 정수이다.