Compounds, pharmaceutical composition and methods for use in treating inflammatory diseasesThe present invention is directed to compounds of formula (I), useful in treating and/or preventing inflammatory diseases.Formulas i a-1b ' compound,and its pharmaceutically acceptable salt, solvate and prodrug, whereinr1and r2it is h,d is c=o；l2it it is singly-bound；r is h or straight or branched alkyl, aryl, acyloxyallcyl, dioxa cyclopentenyl；ar1it is 5 to 6 yuan of aryl or heteroaryl, 3 to 6 yuan of cycloalkyl or straight or branched c3-c6alkyl, each is appointed selection of land is replaced selected from following group by one or more: halogen, cyano group, alkyl, haloalkyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl base, hydroxyl, alkoxyl, halogenated alkoxy, amino, alkyl amino, carboxyl, alkoxy carbonyl, alkyl-carbonyl epoxide, alkyl-carbonyl amino, haloalkylcarbonylamino, carbamoyl, hydroxycarboamoyl, alkyl-carbamoyl, carbamoyl ammonia base, alkyl-carbamoyl amino, alkyl sulphonyl, halogenated alkyl sulfonyl, sulfamoyl, alkylsulfamoyl group, alkyl sulphur acyl amino, halogenated alkyl sulfonyl amino, or two substituent groups form alkylenedioxy groups or halogeno alkylen two epoxide, each in described aryl or heteroaryl substituent is optionally replaced selected from following other substituent group by one or more: halogen, cyano group, alkyl, haloalkyl, hydroxyl, alkoxyl, halogenated alkoxy；ar2it is aryl or heteroaryl, cycloalkyl, heterocyclic radical or c2-c6alkyl, each is the most one or more replace selected from following group: halogen, cyano group, nitro, alkyl, haloalkyl, cycloalkyl, cycloalkyl-alkyl, miscellaneous alkyl, heterocycle base, cycloheteroalkylalkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl, benzothiazole-2-base, heteroaryl alkyl, hydroxyl, hydroxy alkyl, alcoxyl base, halogenated alkoxy, alkyloxy-alkoxy, cycloalkyloxy, cycloalkyl alkoxy, heterocyclic oxy group, aryloxy group, heteroaryloxy, alkane epoxide alkyl, halogenated alkoxy alkyl, alkoxy aryl, heteroarylalkoxy, aryloxy alkyl, heteroaryloxyalkyl, amino, alkyl amino, aryl carbonyl, carboxyl, alkoxy carbonyl, aryloxycarbonyl, heteroaryloxycarbonyl, alkyl-carbonyl epoxide, aryl carbonyl base epoxide, heteroarylcarbonyl epoxide, alkyl-carbonyl-amino, carbamoyl, hydroxycarboamoyl, alkyl-carbamoyl, aryl-amino-carbonyl, heteroarylcarbamoyl, carbamoylamino, alkyl-carbamoyl amino, alkyl sulphonyl, aryl sulfonyl, heteroarylsulfonyl, sulfamoyl, alkylsulfamoyl group, ammonia aryl sulfonyl, heteroaryl sulfamoyl, alkane base sulfuryl amino, arlysulfonylamino, heteroarylsulfonylamino, oxo, or two substituent groups formation alkylidenes two epoxide or halogeno alkylen two epoxide, or be fused to described aryl, heteroaryl or cycloalkyl can be one or more virtue base or heteroaryl moieties, each in described substituent group is optionally taken selected from following other substituent group by one or more generation: halogen, cyano group, nitro, alkyl, hydroxy alkyl, haloalkyl, cyano methyl, cycloalkyl, heterocyclic radical, optionally by chlorine or methyl substituted aryl, heteroaryl, miscellaneous alkyl, hydroxyl, alkoxyl, alkoxyalkyl, alkyloxy-alkoxy, halogenated alkoxy, cycloalkyloxy, cycloalkyl alkoxy, aryloxy group, the aralkoxy optionally replaced by fluorin radical, carboxyl, alkoxy carbonyl, alkane base carbonyl epoxide, amino, alkyl amino, alkyl-carbonyl-amino, haloalkylcarbonylamino, carbamoyl, hydroxyl amino first acyl group, alkyl-carbamoyl, carbamoyl alkoxyl, carbamoylamino, alkyl-carbamoyl amino, carbonamidine base, hydroxy formamidine base, alkyl sulphonyl, halogenated alkyl sulfonyl, naphthene sulfamide base, heterocyclyl sulfonyl, aryl sulfonyl, sulfamoyl, alkylsulfamoyl group, alkyl sulfonyl-amino, halogenated alkyl sulfonyl amino, oxo and halogenated alkoxy alkyl；r3it is h, cyano group, alkyl, hydroxy alkyl, aralkyl, alkoxyalkyl, acetyl group, aryl sulfonyl；r3’it is h or c1-c4alkyl；r4it is h, cyano group, c1-c4alkyl；condition be described formula (ia-1b ') compound be not following compound:(2s)-1-benzoyl-5-trimethylphenyl pyrrolidine-2-methyl formate,(2s)-1-benzoyl-5-(2,4,6-triethyl group phenyl) pyrrolidine-2-methyl formate,(2s, 5s)-1-benzoyl-5-trimethylphenyl pyrrolidine-2-formic acid,(2s)-1-benzoyl-5-propyl pyrrole alkane-2-methyl formate,(2s, 5s)-1-benzoyl-5-propyl pyrrole alkane-2-methyl formate,(2s, 5r)-1-benzoyl-5-propyl pyrrole alkane-2-methyl formate,(2s, 5r)-5-(tert-butyl group)-1-(4-phenylbutanoyl) pyrrolidine-2-formic acid,(2s, 5r)-5-(tert-butyl group)-1-(4-phenylbutanoyl) pyrrolidine-2-methyl formate,(2r, 5r)-1-(4-bromothiophene-2-carbonyl)-5-phenylpyrrolidine-2-formic acid,(2r, 5s)-1-(3-bromo-2,6-dimethoxybenzoyl)-5-phenylpyrrolidine-2-formic acid,and condition is:ar2be not phthalazines-6-base, pyrido [2,3-d] pyridazine-2-base, pyrido [2,3-d] pyridazine-3-base or pyrazine also [2, 3-d] pyridazine-2-base；and/orr3it it not mono-substituted hydroxymethyl；it is used for treating and/or preventing inflammatory diseases.
염증 질환의 치료에 사용되기 위한 화합물, 의약 조성물 및 방법본 발명은 염증 질환의 치료 및/또는 예방에 유용한, 다음 화학식 (I)의 화합물에 관한 것이다.염증 질환의 치료 및/또는 예방에 사용되기 위한 다음 화학식 Ia-1b'의 화합물[이미지]및 그의 약학적으로 허용가능한 염, 용매화합물 및 전구약물: 식 중,R1및R2는 H,D is C=O;L2는 단일 결합;R은 H 또는 선형 또는 분지형 알킬, 아릴, 아실옥시알킬, 디옥솔렌;Ar1은 5원 내지 6원 아릴 또는 헤테로아릴기, 3원 내지 6원 시클로알킬기, 또는 선형 또는 분지형 C3-C6 알킬기로서, 이들 각각은 할로, 시아노, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 히드록실, 알콕시, 할로알콕시, 아미노, 알킬아미노, 카르복시, 알콕시카르보닐, 알킬카르보닐옥시, 알킬카르보닐아미노, 할로알킬카르보닐아미노, 카르바모일, 히드록시카르바모일, 알킬카르바모일, 카르바모일아미노, 알킬카르바모일아미노, 알킬설포닐, 할로알킬설포닐, 설파모일, 알킬설파모일, 알킬설포닐아미노, 할로알킬설포닐아미노로부터 선택된 1개 이상의 기(들)에 의해 임의 치환되거나, 또는 2개의 치환기가 알킬렌디옥시기 또는 할로알킬렌디옥시기를 형성하며, 상기 아릴 또는 헤테로아릴 치환기들 각각은 할로, 시아노, 알킬, 할로알킬, 히드록실, 알콕시, 할로알콕시로부터 선택된 1개 이상의 추가 치환기에 의해 임의 치환되고; Ar2는 아릴 또는 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클릴 또는 C2-C6 알킬기이고, 이들 각각은 할로, 시아노, 니트로, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로아릴, 벤족사졸-2-일, 헤테로아릴알킬, 히드록실, 히드록시알킬, 알콕시, 할로알콕시, 알콕시알콕시, 시클로알킬옥시, 시클로알킬알킬옥시, 헤테로시클릴옥시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 알콕시알킬, 할로알콕시알킬, 아릴알킬옥시, 헤테로아릴알킬옥시, 아릴옥시알킬, 헤테로아릴옥시알킬, 아미노, 알킬아미노, 아릴카르보닐, 카르복시, 알콕시카르보닐, 아릴옥시카르보닐, 헤테로아릴옥시카르보닐, 알킬카르보닐옥시, 아릴카르보닐옥시, 헤테로아릴카르보닐옥시, 알킬카르보닐아미노, 카르바모일, 히드록시카르바모일, 알킬카르바모일, 아릴카르바모일, 헤테로아릴카르바모일, 카르바모일아미노, 알킬카르바모일아미노, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 헤테로아릴설포닐, 설파모일, 알킬설파모일, 아릴설파모일, 헤테로아릴설파모일, 알킬설포닐아미노, 아릴설포닐아미노, 헤테로아릴설포닐아미노, 옥소로부터 선택된 1개 이상의 기(들)에 의해 임의 치환되거나, 또는 2개의 치환기가 알킬렌디옥시기 또는 할로알킬렌디옥시기를 형성하며, 또는 아릴, 헤테로아릴 또는 시클로알킬기에 융합되어 하나 이상의 아릴 또는 헤테로아릴 모이어티이 될 수 있는데, 상기 치환기들 각각은 할로, 시아노, 니트로, 알킬, 히드록시알킬, 할로알킬, 시아노메틸, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 클로로 또는 메틸기에 의해 임의 치환된 아릴, 헤테로아릴, 헤테로알킬, 히드록실, 알콕시, 알콕시알킬, 알콕시알콕시, 할로알콕시, 시클로알킬옥시, 시클로알킬알킬옥시, 아릴옥시, 플루오로기에 의해 임의 치환된 아르알킬옥시, 카르복시, 알콕시카르보닐, 알킬카르보닐옥시, 아미노, 알킬아미노, 알킬카르보닐아미노, 할로알킬카르보닐아미노, 카르바모일, 히드록시카르바모일, 알킬카르바모일, 카르바모일알킬옥시, 카르바모일아미노, 알킬카르바모일아미노, 카르바미미도일, 히드록시카르바미미도일, 알킬설포닐, 할로알킬설포닐, 시클로알킬설포닐, 헤테로시클릴설포닐, 아릴설포닐, 설파모일, 알킬설파모일, 알킬설포닐아미노, 할로알킬설포닐아미노, 옥소, 및 할로알콕시알킬로부터 선택된 1개 이상의 추가 치환기에 의해 임의 치환되며; R3는 H, 시아노, 알킬, 히드록시알킬, 아르알킬, 알콕시알킬, 아세틸, 아릴설포닐;R3'는 H 또는 C1-C4 알킬;R4는 H, 시아노, C1-C4 알킬이다; 단, 상기 화학식 Ia-1b'의 화합물은(2S)-메틸 1-벤조일-5-메시틸피롤리딘-2-카르복실레이트,(2S)-메틸 1-벤조일-5-(2,4,6-트리에틸페닐)피롤리딘-2-카르복실레이트,(2S,5S)-1-벤조일-5-메시틸피롤리딘-2-카르복실산,(2S)-메틸 1-벤조일-5-프로필피롤리딘-2-카르복실레이트,(2S,5S)-메틸 1-벤조일-5-프로필피롤리딘-2-카르복실레이트,(2S,5R)-메틸 1-벤조일-5-프로필피롤리딘-2-카르복실레이트,(2S,5R)-5-(3차-부틸)-1-(4-페닐부타노일)피롤리딘-2-카르복실산,(2S,5R)-메틸 5-(3차-부틸)-1-(4-페닐부타노일)피롤리딘-2-카르복실레이트,(2R,5R)-1-(4-브로모티오펜-2-카르보닐)-5-페닐피롤리딘-2-카르복실산,(2R,5S)-1-(3-브로모-2,6-디메톡시벤조일)-5-페닐피롤리딘-2-카르복실산,이 아니며,Ar2는 프탈라진-6-일, 피리도[2,3-d]피리다진-2-일, 피리도[2,3-d]피리다진-3-일, 또는 피라지노[2,3-d]피리다진-2-일가 아니거나; 및/또는R3는 모노치환된 히드록시메틸이 아니다.