ALPHA-2 ADRENOCEPTOR AND SIGMA RECEPTOR LIGAND COMBINATIONSThe invention refers to a combination comprising a Sigma ligand of general formula (I) and alpha-2-adrenergic agonist compound, a medicament comprising said active substance combination, and the use of said active substance combination for the manufacture of a medicament, particularly for the prophylaxis and/or treatment of pain.A combination of at least one Sigma ligand and at least one alpha-2-adrenergic agonist ligand, for simultaneous, separate or sequential administration, wherein the Sigma ligand has a general formula (I) wherein, R1 is selected from the group consisting of hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted arylalkyl, substituted or unsubstituted, aromatic or non-aromatic heterocyclyl, substituted or unsubstituted heterocyclylalkyl, —COR8, —C(O)OR8, —C(O)NR8R9, —CH═NR8, —CN, —OR8, —OC(O)R8, —S(O)t—R8, —NR8R9, —NR8C(O)R9, —NO2, —N═CR8R9, and halogen; R2 is selected from the group consisting of hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted arylalkyl, substituted or unsubstituted, aromatic or non-aromatic heterocyclyl, substituted or unsubstituted heterocyclylalkyl, —COR8, —C(O)OR8, —CH═NR8, —CN, —OR8, —OC(O)R8, —S(O)t—R8, —NR8R9, —NR8C(O)R9, —NO2, —N═CR8R9, and halogen; R3 and R4 are independently selected from the group consisting of hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted arylalkyl, substituted or unsubstituted, aromatic or non-aromatic heterocyclyl, substituted or unsubstituted heterocyclylalkyl, —COR8, —C(O)OR8, —C(O)NR8R9, —CH═NR8, —CN, —OR8, —OC(O)R8, —S(O)t—R8, —NR8R9, —NR8C(O)R9, —NO2, —N═CR8R9, and halogen, or together with the phenyl they form an optionally substituted fused ring system; R5 and R6 are independently selected from the group consisting of hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted arylalkyl, substituted or unsubstituted, aromatic or non-aromatic heterocyclyl, substituted or unsubstituted heterocyclylalkyl, —COR8, —C(O)OR8, —C(O)NR8R9, —CH═NR8, —CN, —OR8, —OC(O)R8, —S(O)t—R8, —NR8R9, —NR8C(O)R9, —NO2, —N═CR8R9, and halogen; or together form, with the nitrogen atom to which they are attached, a substituted or unsubstituted, aromatic or non-aromatic heterocyclyl group: n is selected from 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 and 8; t is 0, 1, or 2; R8 and R9 are each independently selected from hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted, aromatic or non-aromatic heterocyclyl, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted aryloxy, and halogen.
알파-2 아드레날린 수용체 및 시그마 수용체 리간드 조합물본 발명은 일반 화학식 I의 시그마 리간드 및 알파-2-아드레날린작용성 아고니스트 화합물을 포함하는 조합, 상기 활성 성분 조합물을 포함하는 의약, 및 특히 통증의 예방 및/또는 치료를 위한, 의약의 제조를 위해 상기 활성 성분 조합물의 이용에 관한 것이다.시그마 리간드는 다음 일반 화학식 I (상기; 식 중, R1은 수소, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 시클로알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 아릴알킬, 치환 또는 비치환된, 방향족 또는 비방향족 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴알킬, -COR8, -C(O)OR8, -C(O)NR8R9, -CH=NR8, -CN, -OR8, -OC(O)R8, -S(O)t-R8, -NR8R9, -NR8C(O)R9, -NO2, -N=CR8R9 및 할로겐으로 이루어지는 군으로부터 선택되고; R2는 수소, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 시클로알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 아릴알킬, 치환 또는 비치환된, 방향족 또는 비방향족 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴알킬, -COR8, -C(O)OR8, -CH=NR8, -CN, -OR8, -OC(O)R8, -S(O)t-R8, -NR8R9, -NR8C(O)R9, -NO2, -N=CR8R9 및 할로겐으로 이루어지는 군으로부터 선택되고; R3및 R4는 수소, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 시클로알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 아릴알킬, 치환 또는 비치환된, 방향족 또는 비방향족 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴알킬, -COR8, -C(O)OR8, -C(O)NR8R9, -CH=NR8, -CN, -OR8, -OC(O)R8, -S(O)t-R8, -NR8R9, -NR8C(O)R9, -NO2, -N=CR8R9, 및 할로겐으로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되거나, 또는 이들은 페닐과 함께 임의 치환된 융합 고리계를 형성하고; R5 및 R6은 수소, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 시클로알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 아릴알킬, 치환 또는 비치환된, 방향족 또는 비방향족 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴알킬, -COR8, -C(O)OR8, -C(O)NR8R9, -CH=NR8, -CN, -OR8, -OC(O)R8, -S(O)t-R8, -NR8R9, -NR8C(O)R9, -NO2, -N=CR8R9, 및 할로겐으로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고; 또는 이들은, 이들이 부착된 질소 원자와 함께 치환 또는 비치환된, 방향족 또는 비방향족 헤테로시클릴 기를 형성하고; n은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 및 8로부터 선택되고; t는 0, 1, 또는 2이고; R8 및 R9는 각각 수소, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 시클로알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된, 방향족 또는 비방향족 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환된 알콕시, 치환 또는 비치환된 아릴옥시, 및 할로겐) 을 갖는 동시, 별도 또는 순차 투여를 위한, 하나 이상의 시그마 리간드 및 하나 이상의 알파-2-아드레날린작용성 아고니스트 리간드의 조합물.