N-linked sulfonamides of N-heterocyclic carboxylic acids or carboxylic acid isosteresThis invention relates to novel N-linked sulfonamides of N-heterocyclic carboxylic acid and carboxylic acid isosteres, their preparation, and use for treating neurological disorders including physically damaged nerves and neurodegenerative diseases, and for treating alopecia and promoting hair growth.The compound shown in the structure formula i: whereinn is 1-3;r 1from following groups, choose, comprise hydrogen, c 1-c 9the alkyl of straight or branched, c 2-c 9the alkenyl of straight or branched, aryl, heteroaryl, carbocyclic ring, or heterocycle; d is a key, or c 1-c 10the alkyl of straight or branched, c 2-c 10alkenyl or c 2-c 10alkynyl; r 2be carboxylic acid or carboxylic acid isostere; wherein said alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, carbocyclic ring, heterocycle, or the carboxylic acid isostere by one or more from r 3in the substituting group chosen at random replace, wherein r 3be hydrogen, hydroxyl, halogen, haloalkyl, thiocarbonyl, alkoxyl group, alkenyloxy, alkyl alkoxy, aryloxy, alkoxy aryl, cyano group, nitro, imino-, alkylamino, aminoalkyl group, sulfydryl, alkylthio, alkyl sulfide, alkylsulfonyl, c 1-c 6the alkyl of straight or branched, c 2-c 6the alkenyl or the alkynyl of straight or branched, aryl, heteroaryl, carbocyclic ring, heterocycle, or co 2r 4r wherein 4be hydrogen or c 1-c 9the alkyl or the alkenyl of straight or branched; or, their pharmacy acceptable salt, ester or solvate;if:when d is a key, r 2when being cooh, r so 1it can not be the naphthyl that replaces; if:when d is a key, n is 1, r 2be cooh or conhr 3the time, r so 1can not be hydroxyl, methyl, ethyl, that replace or unsubstituted thio-ethyl, benzothiazole, the chromene of replacement, the benzopyrrole that replaces, the benzene azoles of replacement, the heterocycle that contains two n and heteroatomic 5 atoms of s of replacement, or that replace or unsubstituted phenyl, phenylethyl, naphthyl, pyridyl, thienyl, quinoline, three carbocyclic rings, amino-ethyl, or benzyl; if:when d is a key, n is 2, r 2when being cooh or phenyl butyl ester, r so 1can not be the phenyl that replaces, or the dicyclo ring that contains two oxygen heteroatoms that replaces; if:when d is a key, n is 1-2, r 2be replace or unsubstituted carbocyclic ring or heterocycle ring texture, r so 1can not be replace or unsubstituted carbocyclic ring or heterocycle, or hydroxyl; if:when d is a key, n is 1-2, r 2be hydroxyl, alkoxyl group ,-so 2(phenyl), n (r 3) 2, the sulfo-of replacement or alkylthio ,-nco ,-po (me) 2, or-ncooc (ethyl) phenyl, r so 1can not be naphthalene, ethene, three ring rings of replacement, or that replace or unsubstituted phenyl; if:when d is c 1-c 3alkyl or hexenyl, r 2be hydroxyl, r so 1can not be that replace or unsubstituted phenyl, or benzoglyoxaline; if:when d is a methyl, n is 1, r 2be cyano group or cooh, r so 1it can not be the phenyl that replaces; if:when d is a methyl, n is 1, r 2be methoxyl group or n (r 3) 2, r so 1can not be methyl, ethyl, the alkyl that phenylethyl, chlorine replace, the aziridine of the replacement that the oxyethane of replacement, one of them carbon are replaced by oxygen, propenyl replacement or unsubstituted, the phenyl of replacement, benzyl, or the c that replaces of three fluoro 2-c 3alkyl or alkenyl; if:when d is an ethyl, n is 2, r 2be hydroxyl or n (r 3) 2, r so 1it can not be naphthyl; if:when d is a propyl group, n is 1, r 2be methoxyl group, r so 1can not be ethene; the ethyl that cyano group replaces, or the propyl group of triethoxy replacement; if:when d is not key and d and r 2in at least one contains at least one s or o, r so 1it can not be the phenyl of methyl or replacement.
Ｎ-헤테로사이클릭 카복실산 또는 카복실산 등입체의Ｎ-결합된 설폰아미드 본 발명은 신규의 N-헤테로사이클릭 카복실산 및 카복실산 등입체의 N-결합된 설폰아미드, 그의 제조 방법, 및 물리적으로 손상된 신경 및 신경퇴행성 질병을 포함한 신경학상 질환의 치료, 및 탈모증의 치료와 모발 성장의 촉진을 위한 그의 용도에 관한 것이다. 하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 에스테르 또는 용매화물: 화학식 I [이미지] 상기 식에서, n은 1 내지 3이고; R1은 수소, C1-C9 직쇄 또는 측쇄 알킬, C2-C9 직쇄 또는 측쇄 알케닐, 아릴, 헤테로아릴, 카보사이클 및 헤테로사이클로 이루어진 그룹중에서 선택되고; D는 결합, 또는 C1-C10 직쇄 또는 측쇄 알킬, C2-C10 알케닐 또는 C2-C10 알키닐이고; R2는 카복실산 또는 카복실산 등입체이고; 이때 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 카보사이클, 헤테로사이클 또는 카복실산 등입체는 R3[수소, 하이드록시, 할로, 할로알킬, 티오카보닐, 알콕시, 알케녹시, 알킬아릴옥시, 아릴옥시, 아릴알킬옥시, 시아노, 니트로, 이미노, 알킬아미노, 아미노알킬, 설프히드릴, 티오알킬, 알킬티오, 설포닐, C1-C6 직쇄 또는 측쇄 알킬, C2-C6 직쇄 또는 측쇄 알케닐 또는 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 카보사이클, 헤테로사이클 또는 CO2R4(여기에서 R4는 수소 또는 C1-C9 직쇄 또는 측쇄 알킬 또는 알케닐이다)이다]중에서 선택된 하나 이상의 치환체들로 임의로 치환되나; 단 D가 결합이고 R2가 COOH인 경우, R1은 치환된 나프틸일 수 없고; 또한 D가 결합이고 n이 1이고 R2가 COOH 또는 CONHR3인 경우, R1은 하이드록실, 메틸, 에틸, 치환되거나 또는 비치환된 티오에틸, 벤조티아졸, 치환된 벤조피란, 치환된 벤조피롤, 치환된 벤즈옥사졸, 2 개의 N 및 하나의 S 헤테로원자를 함유하는 치환된 5-원 헤테로사이클, 또는 치환되거나 또는 비치환된 페닐, 페닐에틸, 나프틸, 피리딜, 티에닐, 퀴놀린, 트리사이클릭 고리, 아미노에틸 또는 벤질이 아니며; 또한 D가 결합이고 n이 2이고 R2가 COOH 또는 페닐부틸 에스테르인 경우, R1은 치환된 페닐, 또는 2 개의 산소 헤테로원자를 함유하는 치환된 비사이클릭 고리가 아니고; 또한 D가 결합이고 n이 1 내지 2이고 R2가 치환되거나 또는 비치환된 카보사이클릭 또는 헤테로사이클릭 고리 구조인 경우, R1은 치환되거나 또는 비치환된 카보사이클 또는 헤테로사이클, 또는 하이드록시가 아니며; 또한 D가 결합이고 n이 1 내지 2이고 R2가 하이드록시, 알콕시, -SO2(페닐), N(R3)2, 치환된 티오 또는 알킬티오, -NCO, -PO3(Me)2 또는 -NCOOC(에틸)페닐인 경우, R1은 나프탈렌, 에틸렌, 치환된 트리사이클릭 고리, 또는 치환되거나 또는 비치환된 페닐이 아니고; 또한 D가 C1-C3 알킬 또는 헥세닐이고 R2가 하이드록실인 경우, R1은 치환되거나 또는 비치환된 페닐, 또는 벤조이미다졸이 아니며; 또한 D가 메틸이고 n이 1이고 R2가 시아노 또는 COOH인 경우, R1은 치환된 페닐이 아니고; 또한 D가 메틸이고 n이 1이고 R2가 메톡시 또는 N(R3)2인 경우, R1은 메틸, 에틸, 페닐에틸, 클로로 치환된 알킬, 치환된 옥시란, 치환된 아지리딘(이때 탄소들중 하나는 산소로 치환된다), 치환되거나 또는 비치환된 프로페닐, 치환된 페닐, 벤질 또는 트리플루오로 치환된 C2-C3 알킬 또는 알케닐이 아니며; 또한 D가 에틸이고 n이 2이고 R2가 하이드록실 또는 N(R3)2인 경우, R1은 나프틸이 아니고; 또한 D가 프로필이고 n이 1이고 R2가 메톡시인 경우, R1은 에틸렌, 시아노 치환된 에틸 또는 트리에톡시 치환된 프로필이 아니며; 또한 D가 결합이 아니고 D 및 R2중 하나 이상이 적어도 하나의 S 또는 O를 함유하는 경우, R1은 메틸 또는 치환된 페닐이 아니다.