N-(PYRIDIN-2-YL)PYRIDINE-SULFONAMIDE DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF DISEASEThe invention relates to heterocyclic compounds of the formula (I) in which all of the variables are as defined in the specification; capable of modulating the activity of CFTR. The invention furtherprovides a method for manufacturing compounds of the invention, and its therapeutic uses. The invention further provides methods to their preparation, to their medical use, in particular to their usein the treatment and management of diseases or disorders including Cystic fibrosis and related disorders.The compound of formula (i),wherein:ring a is c6-10aryl rings；ring b is pyridyl group；r1and r2it is hydrogen, nitrile, c each independently1-4alkoxy, halogen, nitrile, c1-4the c that alkyl, halogen replace1-4alkyl, c3-6ring the c that alkyl or halogen replace1-4alkoxy；r3and r4it is hydrogen, nitrile, cd each independently3、c3-6naphthenic base, c4-6heterocycle, c1-4alkoxy, halogen, c1-4alkyl, halogen substituted c1-4the c that alkyl, hydroxyl replace1-4the c that alkyl or halogen replace1-4alkoxy；n is 0,1 or 2；r5it is-nr7r8、-or9or r10；r6it is hydrogen, hydroxyl, c1-2alkyl, c1-2the c that alkoxy, hydroxyl replace1-2alkyl, halogen or amino；m is 0,1 or 2；r7it is hydrogen, c1-6alkyl, c3-6naphthenic base, 4 to 7 circle heterocyclic rings being saturated completely or partially, wherein 4 to 7 circle heterocyclic ring is optional ground is each independently selected from substituent group below by 1 to 4 and replaces: halogen, hydroxyl, c1-4alkyl, c1-4alkoxy, halogen replace c1-4the c that alkyl, hydroxyl replace1-4the c that alkyl, halogen replace1-4alkoxy, oxo, nitrile, c3-6naphthenic base, c4-6heterocycle, nhr11、-c(o)-r13、-c(o)nhr11、c1-3alkyl-c (o) nhr11with-c (o) o-r12；r8it is hydrogen or c1-4alkyl；r9it is hydrogen, c3-6naphthenic base or 4 to 7 circle heterocyclic rings being saturated completely or partially, each ring are optionally respectively independent by 1 to 4 ground substituent group selected from the following replaces: halogen, hydroxyl, c1-4alkyl, c1-4the c that alkoxy, halogen replace1-4alkyl, hydroxyl replace c1-4the c that alkyl, halogen replace1-4alkoxy, oxo, nitrile, c3-6naphthenic base, c4-6heterocycle, nhr11、-c(o)-r13、-c(o) nhr11、c1-3alkyl-c (o) nhr11with-c (o) o-r12；r10it is 4 to 10 circle heterocyclic rings being saturated completely or partially, is optionally each independently selected from substitution below by 1 to 4 base replaces: halogen, hydroxyl, c1-4alkyl, c1-4the c that alkoxy, halogen replace1-4the c that alkyl, hydroxyl replace1-4alkyl, halogen take the c in generation1-4alkoxy, oxo, nitrile, c3-6naphthenic base, c4-6heterocycle, nhr11、-c(o)-r13、-c(o)nhr11、c1-3alkyl-c (o) nhr11、-c(o)c1-3alkyl-nhr11with-c (o) o-r12, wherein the c3-6naphthenic base and c4-6heterocycle is optionally each by 1 to 3 replace from substituent group independently selected from the following: hydroxyl, halogen, amino, c1-4the c that alkyl, halogen replace1-4alkyl and hydroxyl take the c in generation1-4alkyl；r11it is hydrogen, c1-4alkyl or c0-3alkyl-c (o) o-r14；r12it is hydrogen, c1-4alkyl or c1-3alkyl-c (o)-nhr14；r13it is c1-4alkyl, wherein the alkyl is optionally replaced by amino；andr14it is hydrogen or c1-4alkyl；or its officinal salt.
N-(피리딘-2-일)피리딘-술폰아미드 유도체 및 질환의 치료에서 이들의 용도본 발명은 모든 변수가 명세서에 정의된 바와 같으며; CFTR의 활성을 조절할 수 있는, 화학식 (I)의 헤테로사이클릭 화합물에 관한 것이다. 본 발명은 본 발명의 화합물의 제조 방법 및 그의 치료적 용도를 추가로 제공한다. 본 발명은 또한 그의 제조 방법, 그의 의학적 용도, 특히 낭포성 섬유증 및 관련 장애를 포함하는 질환 또는 장애의 치료 및 관리에 있어서의 그의 용도를 추가로 제공한다.[이미지]화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염:[이미지](식 중:고리 A는 C6-10아릴 고리이고;고리 B는 피리디닐이고;R1 및 R2는 각각 독립적으로 수소, 니트릴, C1-4알콕시, 할로겐, 니트릴, C1-4알킬, 할로-치환된-C1-4알킬, C3-6 사이클로알킬 또는 할로-치환된-C1-4알콕시이고;R3 및 R4는 각각 독립적으로 수소, 니트릴, CD3, C3-6 사이클로알킬, C4-6 헤테로사이클, C1-4알콕시, 할로겐, C1-4알킬, 할로-치환된-C1-4알킬, 하이드록시-치환된-C1-4알킬 또는 할로-치환된-C1-4알콕시이며;n은 0, 1 또는 2이고;R5는 -NR7R8, -OR9 또는 R10이고;R6은 수소, 하이드록시, C1-2알킬, C1-2알콕시, 하이드록시-치환된-C1-2알킬, 할로겐 또는 아미노이고;m은 0, 1 또는 2이고;R7은 수소, C1-6알킬, C3-6 사이클로알킬, 완전히 또는 부분적으로 포화된 4 내지 7-원 헤테로사이클이고, 상기 4 내지 7-원 헤테로사이클은 각각 독립적으로 할로겐, 하이드록시, C1-4알킬, C1-4알콕시, 할로-치환된-C1-4알킬, 하이드록시-치환된-C1-4알킬, 할로-치환된-C1-4알콕시, 옥소, 니트릴, C3-6 사이클로알킬, C4-6 헤테로사이클, NHR11, -C(O)-R13, -C(O)NHR11, C1-3알킬-C(O)NHR11 및 -C(O)O-R12로부터 선택되는 1 내지 4개의 치환체로 임의로 치환되고;R8은 수소 또는 C1-4알킬이고;R9는 수소, C3-6 사이클로알킬 또는 완전히 또는 부분적으로 포화된 4 내지 7-원 헤테로사이클이고, 각 고리는 각각 독립적으로 할로겐, 하이드록시, C1-4알킬, C1-4알콕시, 할로-치환된-C1-4알킬, 하이드록시-치환된-C1-4알킬, 할로-치환된-C1-4알콕시, 옥소, 니트릴, C3-6 사이클로알킬, C4-6 헤테로사이클, NHR11, -C(O)-R13, -C(O)-NHR11, C1-3알킬-C(O)NHR11 및 -C(O)O-R12로부터 선택되는 1 내지 4개의 치환체로 임의로 치환되고;R10은 각각 독립적으로 할로겐, 하이드록시, C1-4알킬, C1-4알콕시, 할로-치환된-C1-4알킬, 하이드록시-치환된-C1-4알킬, 할로-치환된-C1-4알콕시, 옥소, 니트릴, C3-6 사이클로알킬, C4-6 헤테로사이클, NHR11, -C(O)-R13, -C(O)NHR11, C1-3알킬-C(O)NHR11, -C(O)C1-3알킬-NHR11 및 -C(O)O-R12로부터 선택되는 1 내지 4개의 치환체로 임의로 치환된 완전히 또는 부분적으로 포화된 4 내지 10-원 헤테로사이클이고, 상기 C3-6 사이클로알킬 및 C4-6 헤테로사이클은 각각 독립적으로 하이드록시, 할로겐, 아미노, C1-4알킬, 할로-치환된-C1-4알킬 및 하이드록시-치환된-C1-4알킬로부터 선택되는 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환되고;R11은 수소, C1-4알킬 또는 C0-3알킬-C(O)O-R14이고;R12는 수소, C1-4알킬 또는 C1-3알킬-C(O)-NHR14이고;R13은 C1-4알킬이고, 상기 알킬은 아미노로 임의로 치환되고;R14는 수소 또는 C1-4알킬이다).