PIPERIDINES AS MENIN INHIBITORSThe present disclosure provides compounds represented by Formula (I): (Formula(I)) and the pharmaceutically acceptable salts, hydrates, and solvates thereof, wherein R2, R3a, R3b, A, G, X, and Y are as defined as set forth in the specification. The present disclosure also provides compounds of Formula (I) for use to treat a condition or disorder responsive to menin inhibition such as cancer.The compound with formulas i:or its pharmaceutically acceptable salt, hydrate or solvate, in which:it is condensed thienyl or condensed phenyl group,g is selected from the group being made up of:w1there is no either-ch2-；z1selected from by-c (r) (- e1-r4a)-、-n(-e1-r4a)-and-c [- n (- e2-r4b)(r4h)](r5athe group of)-composition；w2there is no either-ch2-；z2selected from by-n (- e3-r4c)-and-c [- n (- e4-r4d)(r4i)](r5bthe group of)-composition；w3there is no either-ch2-；z3selected from by-n (- e5-r4e)-and-c [- n (- e6-r4f)(r4j)](r5cthe group of)-composition；it is singly-bound or double bond, condition is to work aswhen for double bond, r6hand r6iit is not present；q1and q2it is each independently ch or n；x-y is selected from the group being made up of:-n(r1a)-c (=o)-；- c (=o)-o-；- c (=o)-n (r1b)-；-ch2n(r1c)-ch2-；- c (=o) n (r1d)-ch2-；-ch2ch2-n(r1e)-；-ch2n(r1f)-c (=o)-；with-ch2o-ch2-；orx and y does not form chemical bond, andx be selected from by hydrogen, alkyl, halogen, hydroxyl, cyano, amino, alkyl amino, dialkyl amido, halogenated alkyl, alkoxy and the group of halogenated alkoxy composition；andy is selected from by cyano, hydroxyl and-ch2-r12the group of composition；e1、e2、e3、e4、e5、e6、e7、e8、e9and e10it is each independently selected from by-c (=o)-,-c (=o) n (r13)-、-[c (r14a)(r14b)]mo-、-c[(r14a)(r14b)]mn(r15)-、-[c(r14c)(r14d)]n-、-ch2(=o)-and-s (=o)2group at group；ore1、e2、e3、e4、e5、e6、e7、e8、e9and e10it is not present each independently；r is selected from the group being made of hydrogen and alkyl；r1aselected from the group being made of hydrogen and alkyl；r1bselected from the group being made of hydrogen, alkyl and aralkyl；r1cselected from by hydrogen, alkyl, halogenated alkyl, optionally replace naphthenic base, optionally replace heterocycle, (naphthenic base) alkyl, the group of (heterocyclylalkyl) alkyl, aralkyl, (heteroaryl) alkyl, alkyl-carbonyl, aryl carbonyl and alkoxy carbonyl composition；r1dselected from the group being made of hydrogen, alkyl and aralkyl；r1eselected from the group being made of hydrogen, alkyl and (aryloxy group) alkyl；r1fselected from the group being made of hydrogen and alkyl；r2selected from by hydrogen, alkyl, alkenyl, optionally replace naphthenic base, optionally replace aryl, optionally replace heterocycle, optionally the group of substituted heteroaryl and aralkyl composition；r3aand r3bit is each independently selected from by hydrogen, alkyl, halogen, hydroxyl, cyano, amino, alkyl amino, dialkyl amido, halogen the group of substituted alkyl, alkoxy and halogenated alkoxy composition；r4a、r4b、r4c、r4d、r4e、r4f、r4g、r4k、r4land r4mbe each independently selected from by hydrogen, alkyl, optionally replace alkenyl, the alkynyl that optionally replaces, the naphthenic base optionally replaced, the aryl optionally replaced, the heterocycle optionally replaced, optionally replace it is miscellaneous the group of aryl, aralkyl, (heterocycle) alkyl and (heteroaryl) alkyl composition；r4h、r4iand r4jit is each independently selected from the group being made of hydrogen and alkyl；r5a、r5b、r5cand r5dit is each independently selected from the group being made of hydrogen and alkyl；r6a、r6b、r6c、r6d、r6e、r6f、r6gand r6hit is each independently selected from the group being made of hydrogen and alkyl；r6iselected from the group being made of hydrogen, alkyl and halogen；r7a、r7b、r7c、r7d、r7eand r7fit is each independently selected from the group being made of hydrogen and alkyl；r7gselected from the group being made of hydrogen, alkyl and halogen；r8a、r8b、r8cand r8dit is each independently selected from the group being made of hydrogen and alkyl；r8eselected from the group being made of hydrogen, alkyl and halogen；r9aand r9bit is each independently selected from by hydrogen, alkyl, halogen, hydroxyl, cyano, amino, alkyl amino, dialkyl amido, halogen the group of substituted alkyl, alkoxy and halogenated alkoxy composition；r10aand r10bbe each independently selected from by hydrogen, alkyl, halogen, hydroxyl, cyano, amino, alkyl amino, dialkyl amido, the group of halogenated alkyl, alkoxy and halogenated alkoxy composition；r11aand r11bbe each independently selected from by hydrogen, alkyl, halogen, hydroxyl, cyano, amino, alkyl amino, dialkyl amido, the group of halogenated alkyl, alkoxy and halogenated alkoxy composition；r12select free hydroxyl, amino, the heteroaryl optionally replaced, the heterocycle optionally replaced and-nhc (=o)-r16composition group；m is 2,3,4 or 5；n is 1,2,3,4 or 5；r13selected from the group being made of hydrogen and alkyl；r14aand r14bit is each independently selected from the group being made of hydrogen and alkyl；r14cand r14dit is each independently selected from the group being made of hydrogen and alkyl；r15selected from the group being made of hydrogen and alkyl；andr16selected from the aryl by alkyl, optionally replaced, optionally the group that the heteroaryl replaced and the naphthenic base optionally replaced form.
메닌 억제제로서의 피페리딘 본 발명은 화학식 I로 나타내어지는 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염, 수화물, 및 용매화물을 제공한다: 화학식 I[이미지] 위의 화학식 I에서, R2, R3a, R3b, A, G, X, 및 Y는 명세서에 제시된 바와 같이 정의된다. 본 발명은 또한 암과 같은 메닌 억제에 반응하는 상태 또는 장애를 치료하는데 사용하기 위한 화학식 I의 화합물을 제공한다.화학식 I의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 수화물, 또는 용매화물:화학식 I[이미지]위의 화학식 I에서,[이미지]는 융합된 티에닐 또는 융합된 페닐 그룹이고,G는 [이미지]로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;W1은 부재하거나 -CH2-이고;Z1은 -C(R)(-E1-R4a)-, -N(-E1-R4a)- 및 -C[-N(-E2-R4b)(R4h)](R5a)-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;W2는 부재하거나 -CH2-이고;Z2는 -N(-E3-R4c)- 및 -C[-N(-E4-R4d)(R4i)](R5b)-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;W3은 부재하거나 -CH2-이고;Z3은 -N(-E5-R4e)- 및 -C[-N(-E6-R4f)(R4j)](R5c)-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;[이미지]은 단일 또는 이중 결합이고, 단 [이미지]가 이중 결합인 경우, R6h 및 R6i는 부재하며;Q1 및 Q2은 각각 독립적으로 CH 또는 N이고;X-Y는 -N(R1a)-C(=O)-; -C(=O)-O-; -C(=O)-N(R1b)-; -CH2N(R1c)-CH2-; -C(=O)N(R1d)-CH2-; -CH-2CH2-N(R1e)-; -CH2N(R1f)-C(=O)-; 및 -CH2O-CH2-로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나; X 및 Y는 화학 결합을 형성하지 않고, X는 수소, 알킬, 할로, 하이드록시, 시아노, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 할로알킬, 알콕시, 및 할로알콕시로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; Y는 시아노, 하이드록시, 및 -CH2-R12로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;E1, E2, E3, E4, E5, E6, E7, E8, E9, 및 E10은 각각 독립적으로 -C(=O)-, -C(=O)N(R13)-, -[C(R14a)(R14b)]mO-, -C[(R14a)(R14b)]mN(R15)-, -[C(R14c)(R14d)]n-, -CH2(=O)-, 및 -S(=O)2-로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나; E1, E2, E3, E4, E5, E6, E7, E8, E9, 및 E10은 각각 독립적으로 부재하고;R은 수소 및 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;R1a는 수소 및 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;R1b는 수소, 알킬, 및 아르알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;R1c는 수소, 알킬, 할로알킬, 임의로 치환된 사이클로알킬, 임의로 치환된 헤테로사이클로, (사이클로알킬)알킬, (헤테로사이클로알킬)알킬, 아르알킬, (헤테로아릴)알킬, 알킬카보닐, 아릴카보닐, 및 알콕시카보닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;R1d는 수소, 알킬, 및 아르알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;R1e는 수소, 알킬, 및 (아릴옥시)알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;R1f는 수소 및 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;R2는 수소, 알킬, 알케닐, 임의로 치환된 사이클로알킬, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로사이클로, 임의로 치환된 헤테로아릴, 및 아르알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;R3a 및 R3b는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 할로, 하이드록시, 시아노, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 할로알킬, 알콕시, 및 할로알콕시로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;R4a, R4b, R4c, R4d, R4e, R4f, R4g, R4k, R4l, 및 R4m은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 임의로 치환된 알케닐, 임의로 치환된 알키닐, 임의로 치환된 사이클로알킬, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로사이클로, 임의로 치환된 헤테로아릴, 아르알킬, (헤테로사이클로)알킬, 및 (헤테로아릴)알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;R4h,R4i, 및 R4j는 각각 독립적으로 수소 및 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;R5a, R5b, R5c, 및 R5d는 각각 독립적으로 수소 및 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;R6a, R6b, R6c, R6d, R6e, R6f, R6g, 및 R6h는 각각 독립적으로 수소 및 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;R6i는 수소, 알킬, 및 할로로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;R7a, R7b, R7c, R7d, R7e, 및 R7f는 각각 독립적으로 수소 및 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;R7g는 수소, 알킬, 및 할로로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;R8a, R8b, R8c, 및 R8d는 각각 독립적으로 수소 및 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;R8e는 수소, 알킬, 및 할로로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;R9a 및 R9b는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 할로, 하이드록시, 시아노, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 할로알킬, 알콕시, 및 할로알콕시로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;R10a 및 R10b는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 할로, 하이드록시, 시아노, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 할로알킬, 알콕시, 및 할로알콕시로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;R11a 및 R11b는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 할로, 하이드록시, 시아노, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 할로알킬, 알콕시, 및 할로알콕시로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;R12는 하이드록시, 아미노, 임의로 치환된 헤테로아릴, 임의로 치환된 헤테로사이클로, 및 -NHC(=O)-R16으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;m은 2, 3, 4, 또는 5이고,n은 1, 2, 3, 4, 또는 5이고,R13은 수소 및 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;R14a 및 R14b는 각각 독립적으로 수소 및 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;R14c 및 R14d는 각각 독립적으로 수소 및 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; R15는 수소 및 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; R16은 알킬, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴, 및 임의로 치환된 사이클로알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.