FORMULATIONS OF SUBSTITUTED BENZOXAZOLESThe present invention relates to solid dosage formulations that include ERβ-selective ligands that contain benzoxazole, and processes for manufacture of said formulations, more particularly to novel formulations and processes for manufacture of formulations containing the ERβ-selective ligand, ERB-041.A pharmaceutical formulation comprising a pharmaceutically effective amount of an active pharmacological agent and a carrier or excipient system, the carrier or excipient system comprising: a) a filler/diluent component comprising from about 40% to about 90% by weight of the pharmaceutical formulation; b) a surface modifying agent component comprising from about 0.4% to about 15% by weight of the pharmaceutical formulation; c) a disintegrant component from about 0.01% to about 10% by weight of the pharmaceutical formulation; d) optionally, a second filler/diluent component comprising up to about 20% by weight of the pharmaceutical formulation; and e) a lubricant component comprising from about 0.01 % to about 5% by weight of the pharmaceutical formulation; wherein the active pharmacological agent has the Formula I:whereinR1 is hydrogen, hydroxyl, halogen, alkyl of 1-6 carbon atoms, trifluoroalkyl of 1-6 carbon atoms, cycloalkyl of 3-8 carbon atoms, alkoxy of 1-6 carbon atoms, trifluoroalkoxy of 1-6 carbon atoms, thioalkyl of 1-6 carbon atoms, sulfoxoalkyl of 1-6 carbon atoms, sulfonoalkyl of 1-6 carbon atoms, aryl of 6-10 carbon atoms, a 5 or 6- membered heterocyclic ring having 1 to 4 heteroatoms selected from O, N or S, -NO2, - NR5R6, -N(R5)COR6, -CN, -CHFCN, -CF2CN, alkynyl of 2-7 carbon atoms, or alkenyl of 2-7 carbon atoms; wherein the alkyl or alkenyl moieties are optionally substituted with hydroxyl, -CN, halogen, trifluoroalkyl, trifluoroalkoxy, -COR5, -CO2Rs, -NO2, CONR5R6, NR5R6 or N(R5)COR6;R2 and R2a are each, independently, hydrogen, hydroxyl, halogen, alkyl of 1-6 carbon atoms, alkoxy of 1-4 carbon atoms, alkenyl of 2-7 carbon atoms, alkynyl of 2-7 carbon atoms, trifluoroalkyl of 1-6 carbon atoms, or trifluoroalkoxy of 1-6 carbon atoms; wherein the alkyl or alkenyl moieties are optionally substituted with hydroxyl, -CN, halogen, trifluoroalkyl, trifluoroalkoxy, -COR5, -CO2R5, -NO2, CONR5R6, NR5R6 or N(R5)COR6;R3, R3a, and R4 are each, independently, hydrogen, alkyl of 1-6 carbon atoms, alkenyl of 2-7 carbon atoms, alkynyl of 2-7 carbon atoms, halogen, alkoxy of 1-4 carbon atoms, trifluoroalkyl of 1-6 carbon atoms, or trifluoroalkoxy of 1-6 carbon atoms; wherein the alkyl or alkenyl moieties are optionally substituted with hydroxyl, -CN, halogen, trifluoroalkyl, trifluoroalkoxy, -COR5, -CO2R5, -NO2, CONR5R6, NR5R6 or N(R5)COR6;R5, R6 are each, independently hydrogen, alkyl of 1-6 carbon atoms, or aryl of 6- 10 carbon atoms;X is O, S, or N R7; andR7 is hydrogen, alkyl of 1-6 carbon atoms or aryl of 6-10 carbon atoms, -COR5, - CO2R5 or -SO2R5; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
치환된 벤족사졸의 제형본 발명은, 벤족사졸을 포함하는 ERβ-선택성 리간드를 포함하는 고체 투약 제형, 및 상기 제형의 제조 방법에 관한 것이고, 더욱 특히 ERβ-선택성 리간드, ERB-041 을 포함하는 신규한 제형 및 그 제형의 제조 방법에 관한 것이다.약학적 유효량의 활성 약리학적 제제 및 담체 또는 부형제 시스템을 포함하는 약학 제형물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염으로서, 상기 담체 또는 부형제 시스템은 하기 a) ~ e) 를 포함하고, 상기 활성 약리학적 제제는 하기 화학식 I 를 갖는, 약학 제형물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염: a) 약학 제형물의 약 40 % 내지 약 90 중량% 를 이루는 충진제/희석제 성분; b) 약학 제형물의 약 0.4 % 내지 약 15 중량% 를 이루는 표면 개질제 성분; c) 약학 제형물의 약 0.01 % 내지 약 10 중량% 를 이루는 붕해제 성분; d) 임의로는, 약학 제형물의 약 20 중량% 이하를 이루는 제 2 충진제/희석제 성분; 및 e) 약학 제형물의 약 0.01 % 내지 약 5 중량% 를 이루는 윤활제 성분,  [식 중, R1 은 수소, 히드록실, 할로겐, 탄소수 1 내지 6 의 알킬, 탄소수 1 내지 6 의 트리플루오로알킬, 탄소수 3 내지 8 의 시클로알킬, 탄소수 1 내지 6 의 알콕시, 탄소수 1 내지 6 의 트리플루오로알콕시, 탄소수 1 내지 6 의 티오알킬, 탄소수 1 내지 6 의 술폭소알킬, 탄소수 1 내지 6 의 술포노알킬, 탄소수 6 내지 10 의 아릴, O, N 또는 S 로부터 선택되는 1 내지 4 개의 헤테로원자를 갖는 5 또는 6-원 헤테로시클릭 고리, -NO2, -NR5R6, -N(R5)COR6, -CN, -CHFCN, -CF2CN, 탄소수 2 내지 7 의 알키닐 또는 탄소수 2 내지 7 의 알케닐이고; 여기서, 알킬 또는 알케닐 부분은 히드록실, -CN, 할로겐, 트리플루오로알킬, 트리플루오로알콕시, -COR5, -CO2R5, -NO2, CONR5R6, NR5R6 또는 N(R5)COR6 으로 임의 치환되고; R2 및 R2a 는 각각 독립적으로 수소, 히드록실, 할로겐, 탄소수 1 내지 6 의 알킬, 탄소수 1 내지 4 의 알콕시, 탄소수 2 내지 7 의 알케닐, 탄소수 2 내지 7 의 알키닐, 탄소수 1 내지 6 의 트리플루오로알킬 또는 탄소수 1 내지 6 의 트리플루오로알콕시이고; 여기서, 알킬 또는 알케닐 부분은 히드록실, -CN, 할로겐, 트리플루오로알킬, 트리플루오로알콕시, -COR5, -CO2R5, -NO2, CONR5R6, NR5R6 또는 N(R5)COR6 으로 임의 치환되고; R3, R3a 및 R4 는 각각 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 6 의 알킬, 탄소수 2 내지 7 의 알케닐, 탄소수 2 내지 7 의 알키닐, 할로겐, 탄소수 1 내지 4 의 알콕시, 탄소수 1 내지 6 의 트리플루오로알킬 또는 탄소수 1 내지 6 의 트리플루오로알콕시이고; 여기서, 알킬 또는 알케닐 부분은 히드록실, -CN, 할로겐, 트리플루오로알킬, 트리플루오로알콕시, -COR5, -CO2R5, -NO2, CONR5R6, NR5R6 또는 N(R5)COR6 으로 임의 치환되고; R5, R6 은 각각 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 6 의 알킬 또는 탄소수 6 내지 10 의 아릴이고; X 는 O, S 또는 NR7 이고; R7 은 수소, 탄소수 1 내지 6 의 알킬 또는 탄소수 6 내지 10 의 아릴, -COR5, -CO2R5 또는 -SO2R5 임].