Compositions and methods for modulating gated ion channelsDisclosed are quinoline and quinazoline compounds which modulate the activity of the gated ion channels. Compounds that modulate these gated ion channels are useful in the treatment of diseases and disorders related to pain, inflammation, the neurological system, the gastrointestinal system and genitourinary system. Preferred compounds include quinoline or quinazoline derivatives substituted at the 4- position via N(H), C(O) or O moieties.Method of regulating the gate ion channel activity, it comprises makes the cell of expressing gated ion channel and the formula 1 representative compound of significant quantitycontact with its pharmacy acceptable salt, enantiomer, steric isomer, rotational isomer, tautomer, diastereomer or racemoid;wherein,dotted line is represented single or two keys, and wherein when dotted line was represented singly-bound, the nitrogen of ring can be bonded to h or r 1r 1, r 3and r 4be selected from hydrogen, replacement independently of one another or do not replace amine, cyano group, nitro, cooh, acid amides, halogen, halogen-c 1-5-alkyl, replacement or unsubstituting aromatic yl, replacement or unsubstituted ring alkyl, replacement or unsubstituting heterocycle, hydroxyl, c 1-5-alkyl---, hydroxyl-c 1-5-alkyl, c 1-5-thiazolinyl, c 1-5-alkynyl, alkylsulfonyl, sulphonamide, sulfonic acid, (ch 2) 0-5ox 6, (ch 2) 0-5co 2x 6n (h) (ch 2) 0-5ox 6(ch 2) 0-5c (o) n (x 6) 2the group of being formed, wherein said c 1-5-alkyl can interrupt x by o, s or n (h) 6be independently selected from hydrogen, c 1-5-alkyl, amine and-co 2x 1, x wherein 1be selected from hydrogen, c 1-5the group that-alkyl, amino and replacement or unsubstituting aromatic yl are formed; r 2be selected from hydrogen, replacement or do not replace amine, acid amides, halogen, nitro, replacement or unsubstituting aromatic yl, replacement or unsubstituted ring alkyl, replacement or unsubstituting heterocycle, hydroxyl, c 1-5-alkyl,, hydroxyl-c 1-5-alkyl, c 1-5-thiazolinyl, c 1-5-alkynyl, alkylsulfonyl, sulphonamide, sulfonic acid and-co 2x 1the group of being formed, wherein said c 1-5-alkyl can interrupt x by o, s or n (h) 1be selected from hydrogen, c 1-5-alkyl, amino and replacement or unsubstituting aromatic yl; or r 2be selected from the group that formula i, ii, iii and iv are formed: wherein,r 8be selected from the group that o, s and ch form 2r 6, r 7, r 9and r 10be selected from hydrogen, c independently of one another 1-5the group that-alkyl, amine, replacement or unsubstituting aromatic yl and replacement or unsubstituted ring alkyl are formed, wherein said c 1-5-alkyl can be interrupted by o, s or n (h); n is 0 or 1;m is 0 or 1;x 2be ch 2, o, n (c 1-5-alkyl) or n (h); x 3and x 4be n, c or c (h) independently of one another; the dotted line of formula iii is represented singly-bound or two key;x 5be selected from hydrogen, c 1-5-alkyl, c 1-5-alkoxyl group, (ch 2) 0-4-replacement or unsubstituted phenyl, (ch 2) 0-4-replacement or unsubstituting biocides base, c (o) ph, (ch 2) 0-4-replacement or unsubstituted ring hexyl, (ch 2) 0-4the group that-benzo [1,3] dioxole is formed, wherein said c 1-5-alkyl or ch 2group can by carbonyl or-c (o) o-group interrupts, and ch wherein 2group can be by c 1-5-alkyl, halogen or cf 3group replaces; a, b and c are 0 or 1 independently of one another;x 7be c (h), n or o; x 8be h, c 1-5-alkyl, aryl, oh, o-c 1-5-alkyl or o-aryl; with r 5be n, c or c (h); r wherein 3and r 4, r 2and r 3, r 1and r 4or r 2and r 4can also form and condense 4,5 or the replacement of 6-unit or unsubstituting aromatic yl, replacement or unsubstituted ring alkyl or replacement or unsubstituting heterocycle.
개폐 이온 통로를 조절하기 위한 조성물 및 방법본 발명은 개폐 이온 통로의 활성을 조절하는 퀴놀린 및 퀴나졸린 화합물에 관해 개시한다. 상기 개폐 이온 통로를 조절하는 화합물은 통증, 염증, 신경계, 위장관계 및 비뇨생식기계와 관련된 질병 및 질환의 치료에 유용하다. 바람직한 화합물은 N(H), C(O) 또는 O 부분을 통해 4번 위치에서 치환된 퀴놀린 또는 퀴나졸린을 포함한다.개폐 이온 통로를 발현하는 세포를 하기 화학식 1에 의해 나타내어지는 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 거울상이성질체, 입체이성질체, 회전이성질체, 호변이성질체, 부분입체이성질체 또는 라세미체의 유효량과 접촉시키는 것을 포함하는, 개폐 이온 통로의 활성을 조절하는 방법: [이미지] 상기 식에서, 점선은 단일 또는 이중 결합을 가리키며, 여기서 점선이 단일 결합을 가리키는 경우에 고리의 질소는 H 또는 R1에 결합될 수 있고; R1, R3 및 R4는 각각 독립적으로 수소, 치환되거나 치환되지 않은 아민, 시아노, 니트로, COOH, 아미드, 할로겐, 할로-C1-5-알킬, 치환되거나 치환되지 않은 아릴, 치환되거나 치환되지 않은 시클로알킬, 치환되거나 치환되지 않은 헤테로사이클, 히드록실, C1-5-알킬(여기서 C1-5-알킬 기는 O, S 또는 N(H)에 의해 단절될 수 있다), 히드록시-C1-5-알킬, C1-5-알케닐, C1-5-알키닐, 설포닐, 설폰아미드, 설폰산, (CH2)0-5OX6, (CH2)0-5CO2X6N(H)(CH2)0-5OX6, 및 (CH2)0-5C(O)N(X6)2(여기서 X6은 수소, C1-5-알킬, 아민, 및 -CO2X1(여기서 X1은 수소, C1-5-알킬, 아미노, 및 치환되거나 치환되지 않은 아릴로 구성되는 군으로부터 선택됨)로 구성되는 군으로부터 독립적으로 선택됨)로 구성되는 군으로부터 선택되며; R2는 수소, 치환되거나 치환되지 않은 아민, 아미드, 할로겐, 니트로, 치환되거나 치환되지 않은 아릴, 치환되거나 치환되지 않은 시클로알킬, 치환되거나 치환되지 않은 헤테로사이클, 히드록실, C1-5-알킬(여기서 C1-5-알킬 기는 O, S 또는 N(H)에 의해 단절될 수 있다), 히드록시-C1-5-알킬, C1-5-알케닐, C1-5-알키닐, 설포닐, 설폰아미드, 설폰산 및 -CO2X1(여기서 X1은 수소, C1-5-알킬, 아미노, 및 치환되거나 치환되지 않은 아릴로 구성되는 군으로부터 선택됨)로 구성되는 군으로부터 선택되거나, R2는 화학식 I, II, III 및 IV로 구성되는 군으로부터 선택되며: [이미지] 상기 식에서, R8은 O, S 및 CH2로 구성되는 군으로부터 선택되며; R6, R7, R9 및 R10은 각각 독립적으로, 수소, C1-5-알킬(여기서 C1-5-알킬 기는 O, S 또는 N(H)에 의해 단절될 수 있다), 아민, 치환되거나 치환되지 않은 아릴 및 치환되거나 치환되지 않은 시클로알킬로 구성되는 군으로부터 선택되고; n은 0 또는 1이며; m은 0 또는 1이고; X2는 CH2, O, N(C1-5-알킬) 또는 N(H)이며; X3 및 X4는 각각 독립적으로 N, C, 또는 C(H)이고; 화학식 III의 점선은 단일 또는 이중 결합을 가리키고; X5는 수소, C1-5-알킬, C1-5-알콕시, (CH2)0-4-치환되거나 치환되지 않은 페닐, (CH2)0-4-치환되거나 치환되지 않은 피리딜, C(O)Ph, (CH2)0-4-치환되거나 치환되지 않은 시클로헥실, (CH2)0-4-벤조[1,3]디옥솔로 구성되는 군으로부터 선택되며, 여기서 C1-5-알킬 또는 CH2 기는 카르보닐 또는 -C(O)O- 기에 의해 단절될 수 있고, 여기서 CH2 기는 C1-5-알킬, 할로겐 또는 CF3 기로 치환될 수 있고, a, b 및 c는 각각 독립적으로 0 또는 1이며; X7은 C(H), N 또는 O이고; X8은 H, C1-5-알킬, 아릴, OH, O-C1-5-알킬 또는 O-아릴이며; R5는 N, C 또는 C(H)이고; 여기서 R3 및 R4, R2 및 R3, R1 및 R4 또는 R2 및 R4는 또한 융합된 4원, 5원 또는 6원의 치환되거나 치환되지 않은 아릴, 치환되거나 치환되지 않은 시클로알킬, 또는 치환되거나 치환되지 않은 헤테로사이클을 형성할 수 있다.