PIPERAZINYL OXOALKYL TETRAHYDRO-BETA-CARBOLINES AND RELATED ANALOGUESPiperazinyl oxoalkyl tetrahydro-beta-carbolines and related analogues of the formula (I): are provided, as are methods for their preparation and use. Such compounds may generally be used to modulate ligand binding to histamine H3 receptors in vivo or in vitro, and are particularly useful in the treatment of a variety of disorders in humans, domesticated companion animals and livestock animals. Pharmaceutical compositions and therapeutic methods are provided, as are methods for using such ligands for detecting histamine H3 receptors (e.g., receptor localization studies).A compound of the Formula: or a pharmaceutically acceptable salt or hydrate thereof, wherein: Y is C or N; represents a 5- or 6-membered heteroaryl that is fused to the ring represented by and is also fused to the ring represented by ^^° represents phenyl or a 5-or 6-membered heteroaryl that is fused to the ring representedby , each of which phenyl or heteroaryl is substituted with from 0 to 4 substituents independently chosen from:(i) hydrogen, amino, halogen, cyano, hydroxy, nitro and oxo; and(ii) Ci-C6alkyl, C2-C6alkenyl, C2-C6alkynyl, (C3-C8cycloalkyl)Co-C2alkyl, Ci-C6alkoxy, Ci-Cβhaloalkyl, C2-C6alkyl ether, Ci-Cβalkylsulfonyl, mono-or di-(Ci- C6alkyl)aminoCo-C4alkyl, phenylCo-C2alkyl or (5- to 7-membered heterocycle)Co- C2alkyl; each of which is unsubstituted or substituted with oxo, Ci-Cβalkyl or Ci- Cβalkoxy; n is 0, 1, 2 or 3; m is 0, 1 or 2; o is 1 or 2;R2 represents from 0 to 4 substituents independently chosen from C3-C6alkyl, C2-C6alkenyl, C2-C6alkynyl, (C3-C8cycloalkyl)Co-C2alkyl, Ci-Cβhaloalkyl, and groups that are taken together to form a Ci-C3alkylene bridge; R4 and R5 are: (i) independently chosen from Ci-Cβalkyl, C2-Cealkenyl, C2-Cealkynyl, Ci-Cβhaloalkyl and C2-C6alkyl ether; each of which is substituted with from 0 to 4 substituents independently chosen from amino, cyano, oxo, mono- or di-(Ci-C6alkyl)amino, mono- or di-(Ci- C6alkyl)aminocarbonyl, and 5- to 7-membered heterocycloalkyl; such that at least one of R4 and R5 is substituted with a nitrogen-containing heterocycle or an amine; or(ii) taken together to form a 4- to 10-membered heterocycloalkyl that is substituted with from 0 to 4 substituents independently chosen from Ci-Cβalkyl, C2-C6alkenyl, C2-C6alkynyl, Ci- Cβhaloalkyl, mono- or di-(Ci-C6alkyl)aminoCo-C2alkyl, (C3-C8cycloalkyl)Co-C2alkyl, phenylCo-C2alkyl (4- to 8-membered heterocycloalkyl)Co-C2alkyl and groups that are taken together to form a Ci-C3alkylene bridge; each of which is substituted with from 0 to 4 substituents independently chosen from oxo, nitro, halogen, amino, cyano, hydroxy, aminocarbonyl, Ci-Cβalkyl, C2-Cealkenyl, Ci-Cβhaloalkyl, Ci-Cβalkoxy, Ci-Cβhaloalkoxy, Ci-Cβalkylthio, C2-C6alkyl ether, Ci-Cβalkanoyl, Cs-Cβalkanone, Ci-Cβalkoxycarbonyl, mono- or di-(Ci-C6alkyl)amino, mono- or di-(Ci-C6alkyl)aminocarbonyl, C3-C7cycloalkyl and 4- to 7-membered heterocycloalkyl.
피페라지닐 옥소알킬 테트라하이드로-베타-카르볼린 및 이의 관련 유사체하기 화학식의 피페라지닐 옥소알킬 테트라히드로-베타-카르볼린 및 이의 관련 유사체, 및 이의 제조 방법 및 용도가 제공된다: (I) 이러한 화합물은 일반적으로 생체내 또는 시험관내 히스타민 H3 수용체에 대한 리간드 결합을 조절하는데 사용될 수 있으며, 특히 인간, 가내 애완 동물 및 축산 동물의 여러가지 질병을 치료하는데 유용하다. 약제학적 조성물 및 치료 방법, 및 히스타민 H3 수용체를 검출하기 위해 이러한 리간드를 사용하는 방법(예를 들어, 수용체 편재화(localization) 연구)가 제공된다. 하기 화학식의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염 또는 수화물:Y는 C 또는 N이고;은 으로 표시되는 고리에 융합되고 로 표시되는 고리에 또한 융합된 5- 또는 6-원 헤테로아릴이고;은 로 표시되는 고리에 융합된 페닐 또는 5- 또는 6-원 헤테로아릴이며, 각각의 페닐 또는 헤테로아릴은 (i) 수소, 아미노, 할로겐, 시아노, 히드록시, 니트로 및 옥소; 및(ii) 각각이 옥소, C1-C6알킬 또는 C1-C6알콕시에 의해서 치환되거나 치환되지 않은, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, (C3-C8시클로알킬)C0-C2알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C2-C6알킬 에테르, C1-C6알킬설포닐, 모노- 또는 디-(C1-C6알킬)아미노C0-C4알킬, 페닐C0-C2알킬 또는 (5- 내지 7-원 헤테로사이클)C0-C2알킬로부터 독립적으로 선택된 0 내지 4개의 치환체로 치환되고;n은 0, 1, 2 또는 3이고;m은 0, 1 또는 2이고;o는 1 또는 2이고;R2는 C3-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, (C3-C8시클로알킬)C0-C2알킬, C1-C6할로알킬 및 함께 C1-C3알킬렌 브릿지를 형성하는 기로부터 독립적으로 선택된 0 내지 4개의 치환체를 나타내고;R4 및 R5는 (i) C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6할로알킬 및 C2-C6알킬 에테르로부터 독립적으로 선택되고; 이들 각각은 아미노, 시아노, 옥소, 모노- 또는 디-(C1-C6알킬)아미노, 모노- 또는 디-(C1-C6알킬)아미노카르보닐, 및 5- 내지 7-원 헤테로시클로알킬로부터 독립적으로 선택된 0 내지 4개의 치환체로 치환되어서; R4와 R5 중 하나 이상이 질소-함유 헤테로사이클 또는 아민으로 치환되거나; (ii) 함께 4- 내지 10-원 헤테로시클로알킬을 형성하고, 이러한 헤테로시클로알킬은 C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6할로알킬, 모노- 또는 디-(C1-C6알킬)아미노C0-C2알킬, (C3-C8시클로알킬)C0-C2알킬, 페닐C0-C2알킬 (4- 내지 8-원 헤테로시클로알킬)C0-C2알킬 및 함께 C1-C3알킬렌 브릿지를 형성하는 기로부터 독립적으로 선택된 0 내지 4개의 치환체로 치환되며; 이들 각각은 옥소, 니트로, 할로겐, 아미노, 시아노, 히드록시, 아미노카르보닐, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C1-C6할로알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알콕시, C1-C6알킬티오, C2-C6알킬 에테르, C1-C6알카노일, C3-C6알카논, C1-C6알콕시카르보닐, 모노- 또는 디-(C1-C6알킬)아미노, 모노- 또는 디-(C1-C6알킬)아미노카르보닐, C3-C7시클로알킬 및 4- 내지 7-원 헤테로시클로알킬로부터 독립적으로 선택된 0 내지 4개의 치환체로 치환된다.