METHOD FOR PREPARING 5-[4-(2-HYDROXY-PROPYL)-3,5-DIOXO-4,5-DIHYDRO-3H[1,2,4]TRIAZIN-2-YL]-BENZAMIDE DERIVATIVES BY DEPROTECTING THE HYDROXYL-PROTECTED PRECURSERSThe present invention relates to the methods for preparing compounds of the formula (I): or the pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1, R2, R4, R10,and R11 have any of the values defined in the specification. The compounds of the present invention are useful in the treatment of diseases, including inflammatory diseases such as rheumatoid arthritis.A compound of formula X: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1 is (Ci-C6)alkyl, optionally substituted by (C3-C8)cycloalkyl, phenyl, naphthyl, a 5 or 6- membered heterocycloalkyl, or a 5- or 6-membered heteroaryl, wherein each of said (C!-C6)alkyl, (C3-C8)cycloalkyl, phenyl, naphthyl, a 5 or 6- membered heterocycloalkyl, or 5- or 6-membered heteroaryl are optionally substituted by one to three moieties independently selected from the group consisting of hydroxy, halo, -CN, (C1-C6)alkyl, -(C1-C6)alkyl-OH, (C1- C6)alkyl-NH(C=O)-, NH2(C=O)-, (d-C6)alkoxy, and (C3-C8)cycloalkyl; R2 is hydrogen, halo, -CN, or (C1-C6)alkyl, wherein said (d-C6)alkyl is optionally substituted by one to three moieties, independently selected from the group consisting of halo, hydroxy, amino, -CN,(Q-CfOalkyl, (d-C6)alkoxy, -CF3, CF3O-, (CrC6)alkyl-NH-, [(C1- C6)alkyl]2-N-, (C1-C6)alkyl-S-, (C1-C6)alkyl-(S=O)-, (d-C6)alkyl- (SO2)-, (d-C6)alkyl-O-(C=O)-, formyl, (d-C6)alkyl-(C=O)-, and (C3-C6)cycloalkyl; wherein R4 is independently selected from the group consisting of hydrogen, halo, hydroxy, -CN, HO-(d-C6)alkyl, (d-C6)alkyl optionally substituted with one to three fluoro, (C1-C6)alkoxy optionally substituted with one to three fluoro, -CO2H, (d-C6)alkyl-O-(C=O)-, R5R6N(O2S)-, (d-C6)alkyl-(O2S)-NH-, (C1-C6)alkyl-O2S-[(C1-C6)alkyl-N]-, R5R6N(C=O)-, R5R6N(CH2V , phenyl, naphthyl, (C3-C8)cycloalkyl, a 5- or 6-membered heteroaryl, a 5 or 6-membered heterocycloalkyl, phenyl-O-, naphthyl-O-, (C3-Cg)cycloalkyl-O-, a 5- or 6-membered heteroaryloxy and 5 or 6-membered heterocycloalkyl-O-;PG2 is a hydroxyl protecting group; R5 and R6 are each independently selected from the group consisting of hydrogen, (C1-C6)alkyl, -(C2-C6)alkyl-OH, and (C3-C8)cycloalkyl, or R and R may optionally be taken together with the nitrogen atom to which they are attached to form a 5 or 6-membered heterocycloalkyl;R10 and R11 are independently selected from the group consisting of: (C1-C6)alkyl optionally substituted with one to three halos, hydroxy, -CN, (d-C6)alkoxy-, ((C1-C6)alkyl)2-N-, (d-C6)alkyl- (C=O)-, (C3-C8)cycloalkyl-(C=O)-, a 5 or 6-membered heterocycloalkyl-(C=O)-, phenyl-(C=O)-, naphthyl-(C=O)-, a 5- or 6-membered heteroaryl-(C=O)-, (C1-C6)alkyl-(C=O)O-, (C1- C6)alkyl-O(C=O)-, (C3-C8)cycloalkyl, phenyl, naphthyl, a 5 or 6- membered heterocycloalkyl, and 5- or 6-membered heteroaryl; and m is one or two.
히드록실기-보호된 전구체의 탈보호에 의한5-[4-(2-히드록시-프로필)-3,5-디옥소-4,5-디히드로-3Ｈ-[1,2,4]트리아진-2-일]-벤즈아미드 유도체의 제조 방법본 발명은 화학식 I의 화합물 또는 제약상 허용가능한 염의 제조 방법에 관한 것다. 본 발명의 화합물은 염증성 질환, 예컨대 류마티스 관절염을 비롯한 질환의 치료에 유용하다. <화학식 I>  상기 식에서, R1, R2, R4, R10 및 R11은 명세서에 정의된 임의의 값을 갖는다.화학식 X의 화합물 또는 그의 제약상 허용가능한 염. <화학식 X>  상기 식에서, R1은 (C3-C8)시클로알킬에 의해 임의로 치환되는 (C1-C6)알킬, 페닐, 나프틸, 5- 또는 6-원 헤테로시클로알킬, 또는 5- 또는 6-원 헤테로아릴이고, 여기서 상기 (C1-C6)알킬, (C3-C8)시클로알킬, 페닐, 나프틸, 5- 또는 6-원 헤테로시클로알킬, 또는 5- 또는 6-원 헤테로아릴 각각은 히드록시, 할로, -CN, (C1-C6)알킬, -(C1-C6)알킬-OH, (C1-C6)알킬-NH(C=O)-, NH2(C=O)-, (C1-C6)알콕시, 및 (C3-C8)시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 3개의 잔기에 의해 임의로 치환되고; R2는 수소, 할로, -CN, 또는 (C1-C6)알킬이고, 여기서 상기 (C1-C6)알킬은 할로, 히드록시, 아미노, -CN, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, -CF3, CF3O-, (C1-C6)알킬-NH-, [(C1-C6)알킬]2-N-, (C1-C6)알킬-S-, (C1-C6)알킬-(S=O)-, (C1-C6)알킬-(SO2)-, (C1-C6)알킬-O-(C=O)-, 포르밀, (C1-C6)알킬-(C=O)-, 및 (C3-C6)시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 3개의 잔기에 의해 임의로 치환되고; R4는 수소, 할로, 히드록시, -CN, HO-(C1-C6)알킬, 1개 내지 3개의 플루오로로 임의로 치환되는 (C1-C6)알킬, 1개 내지 3개의 플루오로로 임의로 치환되는 (C1-C6)알콕시, -CO2H, (C1-C6)알킬-O-(C=O)-, R5R6N(O2S)-, (C1-C6)알킬-(O2S)-NH-, (C1-C6)알킬-O2S-[(C1-C6)알킬-N]-, R5R6N(C=O)-, R5R6N(CH2)m-, 페닐, 나프틸, (C3-C8)시클로알킬, 5- 또는 6-원 헤테로아릴, 5- 또는 6-원 헤테로시클로알킬, 페닐-O-, 나프틸-O-, (C3-C8)시클로알킬-O-, 5- 또는 6-원 헤테로아릴옥시 및 5- 또는 6-원 헤테로시클로알킬-O-로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고; PG2는 히드록실 보호기이고; R5 및 R6는 각각 수소, (C1-C6)알킬, -(C2-C6)알킬-OH 및 (C3- C8)시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되거나, 또는 R5 및 R6는 임의로 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 5- 또는 6-원 헤테로시클로알킬을 형성할 수 있고; R10 및 R11은 1개 내지 3개의 할로로 임의로 치환되는 (C1-C6)알킬, 히드록시, -CN, (C1-C6)알콕시-, ((C1-C6)알킬)2-N-, (C1-C6)알킬-(C=O)-, (C3-C8)시클로알킬-(C=O)-, 5- 또는 6-원 헤테로시클로알킬-(C=O)-, 페닐-(C=O)-, 나프틸-(C=O)-, 5- 또는 6-원 헤테로아릴-(C=O)-, (C1-C6)알킬-(C=O)O-, (C1-C6)알킬-O(C=O)-, (C3-C8)시클로알킬, 페닐, 나프틸, 5- 또는 6-원 헤테로시클로알킬, 및 5- 또는 6-원 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고; m은 1 또는 2이다.