SGC STIMULATORSThe present disclosure relates to stimulators of soluble guanylate cyclase (sGC), pharmaceutical formulations comprising them and their uses thereof, alone or in combination with one or more additional agents, for treating various diseases, wherein an increase in the concentration of nitric oxide (NO) or an increase in the concentration of cyclic Guanosine Monophosphate (cGMP), or both, or an upregulation of the NO pathway is desirable. The compounds are of Formula I which is shown in the description.Compound of formula i or its pharmaceutically acceptable salt,wherein:ring e and a form the core of molecule and are aromatic series；x and y is at each occurrence independently selected from n or c；wherein in x and y most 4 simultaneously be n；w isi) it is not present, and jbband is connected directly to there are two the carbon atom of j group, each j is independently selected from hydrogen or methyl, n 1 and jbfor optionally by most 9 fluorine-substituted c1-7alkyl chain；orii) ring b is phenyl, c3-7cycloalkyl ring or 5 or 6 unit's heteroaryl rings containing 1 or 2 theheterocyclic nitrogen atom；wherein when ring b is phenyl or 5 or 6 unit's heteroaryl ring, each j is independently selected from hydrogen or methyl；n be selected from 0 to 3 it is whole number；and each jbindependently selected from halogen ,-cn, c1-6aliphatic ,-orbor c3-8aliphatic ring；andwherein when ring b is c3-7when cycloalkyl ring, each j is hydrogen；n is the integer selected from 0 to 3 and each jbindependently selected from halogen element ,-cn, c1-6aliphatic or-orb1；it is wherein each c1-6aliphatic jbwith each for c3-8the j of aliphatic ringboptionally and independently by most 3 r3it is taken generation；each rbindependently selected from c1-6aliphatic or c3-8aliphatic ring；the rboptionally and independently by most 3 r3ait is taken generation；each rb1independently selected from hydrogen, c1-6aliphatic or c3-8aliphatic ring；the wherein c1-6each of aliphatic and institute state c3-8each of aliphatic ring is optionally and independently by most 3 r3bit is replaced；each r3、r3aand r3bin each case independently selected from halogen ,-cn, c1-4alkyl, c1-4halogenated alkyl ,-o (c1-4alkane base) or-o (c1-4halogenated alkyl)；p is the integer selected from 1,2 or 3；each jcindependently selected from hydrogen, halogen, c1-4aliphatic, c1-4alkoxy or-cn；wherein each c1-4aliphatic and c1-4alkoxy is optionally and independently by most 3 c1-4alkoxy, c1-4replaced halogenated alkoxy ,-oh or halogen；q, g and z is each independently n, s or o, and wherein at least two in q, g and z are n；q is 0,1 or 2；r10for optionally and independently by 0-3 r15substituted c1-6alkyl, optionally and independently by 0-3 r15substituted phenyl, optionally and independently by 0-3 r15replace 5 or 6 unit's heteroaryls, optionally and independently by 0-3 r15substituted c3-8naphthenic base or optionally and independently by 0-3 r15substituted 3-8 circle heterocyclic ring base；wherein each of described 5 to 6 unit's heteroaryl ring and institute it states each of 3-8 circle heterocyclic ring base and contains at most 3 ring hetero atoms independently selected from n, o or s；r11for h ,-nra2rb2、-c(o)nra2rb2、-c(o)r15a、-so2rb2、-srb2, halogen ,-ocf3,-cn, hydroxyl, optionally and independently by 0-2 rb2substituted c2-6alkenyl, optionally and independently by 0-2 rb2substituted c2-6alkynyl；optionally and independently by 0-3 r15substituted c1-6alkyl, optionally and independently by 0-5 r15substituted c1-6alkoxy, optionally and independently by 0- 3 r15substituted phenyl, optionally and independently by 0-3 r155 to 6 unit's heteroaryls that replace, optionally and independently by 0-3 r15substituted c3-8naphthenic base or optionally and independently by 0-3 r15substituted 3-8 circle heterocyclic ring base；wherein 5 to 6 yuan of heteroaryls each of each of base and the 3-8 circle heterocyclic ring base contain at most 3 ring hetero atoms independently selected from n, o or s； orwork as r10for z substituent group when, r10and r11with z and and r11the carbon connected is formed together optionally and independently by 0-3 r15substituted 3-10 circle heterocyclic ring；wherein each of described 3-10 circle heterocyclic ring base is containing at most 3 independently selected from n, o or s ring hetero atom；r15for halogen ,-orb2、-srb2、-nra2rb2、-c(o)rb2、-c(o)nra2rb2、-nrb2c(o)orb2、-oc(o)nra2rb2、 c2-4alkenyloxy group, optionally and independently by 0-3 r18substituted c3-8naphthenic base, optionally and independently by 0-3 r18substituted benzene base, optionally and independently by 0-3 r18replace 5 or 6 unit's heteroaryls or optionally and independently by 0-3 r18substituted 3-10 circle heterocyclic ring base；wherein each of each of described 5 or 6 unit's heteroaryl rings and the 3-10 circle heterocyclic ring base are containing at most 3 ring hetero atoms independently selected from n, o or s；r15afor optionally and independently by 0-3 r18substituted c3-8naphthenic base, optionally and independently by 0-3 r18substituted benzene base, optionally and independently by 0-3 r18replace 5 or 6 unit's heteroaryls or optionally and independently by 0-3 r18substituted 3-10 circle heterocyclic ring base；wherein each of each of described 5 or 6 unit's heteroaryl rings and the 3-10 circle heterocyclic ring base are containing at most 3 ring hetero atoms independently selected from n, o or s；each r18independently selected from halogen, hydroxyl, c1-6alkyl, c1-6alkoxy, c1-6halogenated alkyl or phen...
융합된 비시클릭 sGC 자극제본 개시내용은 가용성 구아닐레이트 시클라제 (sGC)의 자극제, 그를 포함하는 제약 제제, 및 다양한 질환을 치료하기 위한 단독 또는 1종 이상의 추가의 작용제와 조합된 그의 용도에 관한 것이며, 여기서 산화질소 (NO)의 농도의 증가 또는 시클릭 구아노신 모노포스페이트 (cGMP)의 농도의 증가 또는 둘 다, 또는 NO 경로의 상향조절이 바람직하다. 화합물은 화학식 I을 갖는다:[이미지]화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.[이미지]여기서고리 E 및 A는 분자의 코어를 형성하고, 방향족이고; 각각의 경우의 X 및 Y는 독립적으로 N 또는 C로부터 선택되고; 여기서 최대 4개 경우의 X 및 Y는 동시에 N이고;W는i) 부재하고, 이때 JB는 2개의 J 기를 보유하는 탄소 원자에 직접 연결되고, 각각의 J는 독립적으로 수소 또는 메틸로부터 선택되고, n은 1이고, JB는 9개 이하의 경우의 플루오린으로 임의로 치환된 C1-7 알킬 쇄이거나; 또는ii) 페닐, C3-7 시클로알킬 고리, 또는 1 또는 2개의 고리 질소 원자를 함유하는 5 또는 6-원 헤테로아릴 고리인 고리 B이고; 여기서 고리 B가 페닐 또는 5 또는 6-원 헤테로아릴 고리인 경우에; 각각의 J는 독립적으로 수소 또는 메틸로부터 선택되고; n은 0 내지 3으로부터 선택된 정수이고; 각각의 JB는 독립적으로 할로겐, -CN, C1-6 지방족, -ORB 또는 C3-8 시클로지방족 고리로부터 선택되고; 여기서 고리 B가 C3-7 시클로알킬 고리인 경우에; 각각의 J는 수소이고; n은 0 내지 3으로부터 선택된 정수이고, 각각의 JB는 독립적으로 할로겐, -CN, C1-6 지방족 또는 -ORB1로부터 선택되고; 여기서 C1-6 지방족인 각각의 JB 및 C3-8 시클로지방족 고리인 각각의 JB는 3개 이하의 경우의 R3으로 임의로 및 독립적으로 치환되고;각각의 RB는 독립적으로 C1-6 지방족 또는 C3-8 시클로지방족 고리로부터 선택되고; 상기 RB는 3개 이하의 경우의 R3a로 임의로 및 독립적으로 치환되고;각각의 RB1은 독립적으로 수소, C1-6 지방족 또는 C3-8 시클로지방족 고리로부터 선택되고; 여기서 각각의 상기 C1-6 지방족 및 각각의 상기 C3-8 시클로지방족 고리는 3개 이하의 경우의 R3b로 임의로 및 독립적으로 치환되고;각각의 R3, R3a 및 R3b는 각각의 경우에 독립적으로 할로겐, -CN, C1-4 알킬, C1-4 할로알킬, -O(C1-4 알킬) 또는 -O(C1-4 할로알킬)로부터 선택되고;p는 1, 2 또는 3으로부터 선택된 정수이고;각각의 JC는 독립적으로 수소, 할로겐, C1-4 지방족, C1-4 알콕시 또는 -CN으로부터 선택되고; 여기서 각각의 상기 C1-4 지방족 및 C1-4 알콕시는 3개 이하의 경우의 C1-4 알콕시, C1-4 할로알콕시, -OH 또는 할로겐에 의해 임의로 및 독립적으로 치환되고;Q, G 및 Z는 각각 독립적으로 N, S 또는 O이고, 여기서 Q, G 및 Z 중 적어도 2개는 N이고;q는 0, 1 또는 2이고;R10은 0-3개 경우의 R15로 임의로 및 독립적으로 치환된 C1-6 알킬, 0-3개 경우의 R15로 임의로 및 독립적으로 치환된 페닐, 0-3개 경우의 R15로 임의로 및 독립적으로 치환된 5- 또는 6-원 헤테로아릴, 0-3개 경우의 R15로 임의로 및 독립적으로 치환된 C3-8 시클로알킬 또는 0-3개 경우의 R15로 임의로 및 독립적으로 치환된 3-8원 헤테로시클릴이고; 여기서 각각의 상기 5- 내지 6-원 헤테로아릴 고리 및 각각의 상기 3-8원 헤테로시클릴은 N, O 또는 S로부터 독립적으로 선택된 3개 이하의 고리 헤테로원자를 함유하고;R11은 H, -NRa2Rb2, -C(O)NRa2Rb2, -C(O)R15a, -SO2Rb2, -SRb2, 할로, -OCF3, -CN, 히드록실, 0-2개 경우의 Rb2로 임의로 및 독립적으로 치환된 C2-6 알케닐, 0-2개 경우의 Rb2로 임의로 및 독립적으로 치환된 C2-6 알키닐; 0-3개 경우의 R15로 임의로 및 독립적으로 치환된 C1-6 알킬, 0-5개 경우의 R15로 임의로 및 독립적으로 치환된 C1-6 알콕시, 0-3개 경우의 R15로 임의로 및 독립적으로 치환된 페닐, 0-3개 경우의 R15로 임의로 및 독립적으로 치환된 5- 내지 6-원 헤테로아릴, 0-3개 경우의 R15로 임의로 및 독립적으로 치환된 C3-8 시클로알킬 또는 0-3개 경우의 R15로 임의로 및 독립적으로 치환된 3-8원 헤테로시클릴이고; 여기서 각각의 상기 5- 내지 6-원 헤테로아릴 및 각각의 상기 3-8원 헤테로시클릴은 N, O 또는 S로부터 독립적으로 선택된 3개 이하의 고리 헤테로원자를 함유하거나; 또는R10이 Z의 치환기인 경우에, R10 및 R11은 Z 및 R11이 부착되어 있는 탄소와 함께, 0-3개 경우의 R15로 임의로 및 독립적으로 치환된 3-10원 헤테로시클릭 고리를 형성하고; 여기서 각각의 상기 3-10원 헤테로시클릴은 N, O 또는 S로부터 독립적으로 선택된 3개 이하의 고리 헤테로원자를 함유하고;R15는 할로, -ORb2, -SRb2, -NRa2Rb2, -C(O)Rb2, -C(O)NRa2Rb2, -NRb2C(O)ORb2, -OC(O)NRa2Rb2, C2-4 알켄옥시, 0-3개 경우의 R18로 임의로 및 독립적으로 치환된 C3-8 시클로알킬, 0-3개 경우의 R18로 임의로 및 독립적으로 치환된 페닐, 0-3개 경우의 R18로 임의로 및 독립적으로 치환된 5- 또는 6-원 헤테로아릴 또는 0-3개 경우의 R18로 임의로 및 독립적으로 치환된 3-10원 헤테로시클릴이고; 여기서 각각의 상기 5- 또는 6-원 헤테로아릴 고리 및 각각의 상기 3-10원 헤테로시클릴은 N, O 또는 S로부터 독립적으로 선택된 3개 이하의 고리 헤테로원자를 함유하고;R15a는 0-3개 경우의 R18로 임의로 및 독립적으로 치환된 C3-8 시클로알킬, 0-3개 경우의 R18로 임의로 및 독립적으로 치환된 페닐, 0-3개 경우의 R18로 임의로 및 독립적으로 치환된 5- 또는 6-원 헤테로아릴 또는 0-3개 경우의 R18로 임의로 및 독립적으로 치환된 3-10원 헤테로시클릴이고; 여기서 각각의 상기 5- 또는 6-원 헤테로아릴 고리 및 각각의 상기 3-10원 헤테로시클릴은 N, O 또는 S로부터 독립적으로 선택된 3개 이하의 고리 헤테로원자를 함유하고;각각의 R18은 독립적으로 할로, 히드록실, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, C1-6 할로알킬 또는 페닐로부터 선택되고;Ra2는 수소, -C(O)Rb2, C1-6 알킬 또는 C1-6 할로알킬이고;Rb2는 수소, C1-6 알킬 또는 C1-6 할로알킬이다.