PYRIMIDO [4, 5-D]AZEPINE DERIVATIVES AS 5-HT2C AGONISTSThe present invention relates to compounds of formula (I): wherein R1, R2, R3a,R3b, R3c, R3d and R100 are as defined in the specification. These compounds act as 5-HT2C agonists.A compound of formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein:R1 is H, (Ci-C-Oalkyl, fluoro(Ci-C4)alkyl, (C3-C6)cycloalkyi, fluoraζCa-CsJcycloalkyl, fluoro(Ci-C4)alkoxy, -NR4R5, -OR10, or Het1, said alky!, cycloaUcyl and alkoxy being optionally substituted by one or more hydroxyl; Het1 is a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing one nitrogen atom at the point of attachment, and comprising up to 2 further heteroatoms selected from oxygen, nitrogen and sulphur, said ring being optionally substituted by 1 to 3 groups selected from amino, -NH[(CrC4)alkyl], -N[(C-ι-C4)aIkyl]2, hydroxyl, halogen, cyano,. (Ci-C4)alkyl, fluoro(Ci-C4)alkyl, (Ci-C4)alkoxy, fluoro(C1-C4)alkoxy, said alky! and alkoxy being optionally substituted by one or more hydroxyl; R2 is -(CH2)P-phenyl, -CH(R6)-phenyl, -C(Rδ)2-phenyl, -NR7R8, or -NR9-(G.H2}p-pheny I wherein in each instance the phenyl radical is optionally substituted by up to four groups selected from amino, -NH[(Ci-C4)alkyl], -N[(CrC4)alky!]2, hydroxyl, halogen, cyano, (Ci-C4)alkylI fluoro(Ci-C4)alkyl, (C-ι-C4)alkoxy, fluoro(Ci-C4)alkoxy, said alkyl and alkoxy being optionally substituted by one or more hydroxyl; R3a, R3b, R3c and R3d are independently H, (C,-C4)alkyl or R4 is H, (Ci-C4)alkyl or fluoro(C1-C4)alkyl;, R5 is (Ci-C6)alkyl, fluoro(Ci-C6)alkyl, (C3-C6)cycloalkylmethylene, ' fiuoro(C3~ Cβjcycloalkylmethyl, said alkyl and cycloalkyl being optionally substituted by one or more hydroxyl, phenyl, or-tOh^q-Het2; Het2 is a 5-membered heterocyclic ring containing 1 or 2 heteroatoms independently selected from nitrogen and oxygen, said ring being optionally substituted by 1 to 3 groups selected from amino, -NH[(Ci-C4)alkyl], -N[(C-ι-C4)alkyl]2, hydroxyl, halogen, cyano, (Ci-C4)alkyl, fluoro(C1-C4)alkyl, (Ci-C4)alkoxy, fluoro(Ci-C4)alkoxy, said alkyl and alkoxy being optionally substituted by one or more hydroxyl; each R6 is independently (Ci-C4)alkyl, fluoro(Ci-C4)aikyl, hydroxyl, or fluorine; when R2 is -C(R6)2-phenyl, both R6 can be taken together to form a (C3-C6)cycloalkyl or a fluoro(C3-C6)cycloalkyl group with the carbon atom to which they are bound; R7 is H, (Ci-C4)alkyl, fluoro(Ci-C4)alkyl, (C3-C6)cycloalkyl or fluoro(C3-C6)cyc]oalkyl;5 R8 is (Ci-C4)alkyl, fIuoro(Ci-C4)alkyl, (C3-C6)cycloalkyl; (C3-C6)cyc1oalkylmethyl, or fluoro(C3-C6)cycloalkyl; or R7 and R8, together with the nitrogen atom to which they are bound, form a 4- to 6- menbered heterocyclic ring optionally comprising 1 further heteroatom selected from oxygen and sulphur, said ring being optionally fused to a phenyl ring;0 R9 is H, (C1-C4)alkyl or fluoro(C-i-C4)aikyl;R10 is (Ci-C4)alkyl optionally substituted by -(C3-C6)cycloalkyi, -(Ci-C4)alkoxy, -CF3, - N[(Ci-C4)alkyl]2, phenyl optionally substituted by cyano, or Het3; Het3 is a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1 or 2 heteroatoms independently selected from nitrogen and oxygen, said ring being optionally5 substituted by (C-i-C4)alkyl; p is 1 or 2; q is 0, 1 or 2; and R100 is H or a NH prodrug moiety.
5-ＨＴ2Ｃ 작용제로서 피리미도 [4,5-Ｄ] 아제핀 유도체본 발명은 하기 화학식 I의 화합물에 관한 것이다. 이들 화합물은 5-HT2c 작용제로서 작용한다: 화학식 I  상기 식에서, R1, R2, R3a, R3b, R3c, R3d 및 R100은 본원에서 정의한 바와 같다.하기 화학식 I의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 또는 용매화물: 화학식 I  상기 식에서, R1은 H, (C1-C4)알킬, 플루오로(C1-C4)알킬, (C3-C6)사이클로알킬, 플루오로(C3-C6)사이클로알킬, 플루오로(C1-C4)알콕시, -NR4R5, -OR10 또는 Het1이고, 상기 알킬, 사이클로알킬 및 알콕시는 하나 이상의 하이드록실에 의해 선택적으로 치환되고; Het1은 부착 지점에서 1개의 질소 원자를 함유하고 산소, 질소 및 황으로 이루어진 군 중에서 선택된 2개 이하의 추가의 헤테로원자를 포함하는 5- 또는 6원 헤테로사이클릭 고리이고, 상기 고리는 아미노, -NH[(C1-C4)알킬], -N[(C1-C4)알킬]2, 하이드록실, 할로겐, 사이아노, (C1-C4)알킬, 플루오로(C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시 및 플루오로(C1-C4)알콕시로 이루어진 군 중에서 선택된 1 내지 3개의 기에 의해 선택적으로 치환되고, 상기 알킬 및 알콕시는 하나 이상의 하이드록실에 의해 선택적으로 치환되고; R2는 -(CH2)p-페닐, -CH(R6)-페닐, -C(R6)2-페닐, -NR7R8 또는 -NR9-(CH2)p-페닐이고, 이때 각각의 경우 페닐 라디칼은 아미노, -NH[(C1-C4)알킬], -N[(C1-C4)알킬]2, 하이드록실, 할로겐, 사이아노, (C1-C4)알킬, 플루오로(C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시 및 플루오로(C1-C4)알콕시로 이루어진 군 중에서 선택된 4개 이하의 기에 의해 선택적으로 치환되고, 상기 알킬 및 알콕시는 하나 이상의 하이드록실에 의해 선택적으로 치환되고; R3a, R3b, R3c 및 R3d는 독립적으로 H, (C1-C4)알킬 또는 플루오로(C1-C4)알킬이고; R4는 H, (C1-C4)알킬 또는 플루오로(C1-C4)알킬이고; R5는 (C1-C6)알킬, 플루오로(C1-C6)알킬, (C3-C6)사이클로알킬메틸렌, 플루오로(C3-C6)사이클로알킬메틸, 페닐 또는 -(CH2)q-Het2이고, 상기 알킬 및 사이클로알킬은 하나 이상의 하이드록실에 의해 선택적으로 치환되고; Het2는 질소 및 산소로 이루어진 군 중에서 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 함유하는 5원 헤테로사이클릭 고리이고, 상기 고리는 아미노, -NH[(C1-C4)알킬], -N[(C1-C4)알킬]2, 하이드록실, 할로겐, 사이아노, (C1-C4)알킬, 플루오로(C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시 및 플루오로(C1-C4)알콕시로 이루어진 군 중에서 선택된 1 내지 3개의 기에 의해 선택적으로 치환되고, 상기 알킬 및 알콕시는 하나 이상의 하이드록실에 의해 선택적으로 치환되고; 각각의 R6은 독립적으로 (C1-C4)알킬, 플루오로(C1-C4)알킬, 하이드록실 또는 플루오르이고; R2가 -C(R6)2-페닐인 경우, R6은 둘다 함께 합쳐져서 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 (C3-C6)사이클로알킬 또는 플루오로(C3-C6)사이클로알킬 기를 형성할 수 있고; R7은 H, (C1-C4)알킬, 플루오로(C1-C4)알킬, (C3-C6)사이클로알킬 또는 플루오로(C3-C6)사이클로알킬이고; R8은 (C1-C4)알킬, 플루오로(C1-C4)알킬, (C3-C6)사이클로알킬, (C3-C6)사이클로알킬메틸 또는 플루오로(C3-C6)사이클로알킬이거나; 또는 R7 및 R8은 이들이 결합된 질소 원자와 함께 산소 및 황으로 이루어진 군 중에서 선택된 1개의 추가의 헤테로원자를 선택적으로 포함하는 4- 내지 6원 헤테로사이클릭 고리를 형성하고, 상기 고리는 페닐 고리에 선택적으로 융합되고; R9는 H, (C1-C4)알킬 또는 플루오로(C1-C4)알킬이고; R10은 -(C3-C6)사이클로알킬에 의해 선택적으로 치환된 (C1-C4)알킬, -(C1-C4)알콕시, -CF3, -N[(C1-C4)알킬]2, 사이아노에 의해 선택적으로 치환된 페닐, 또는 Het3이고; Het3은 질소 및 산소로 이루어진 군 중에서 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 함유하는 5- 또는 6원 헤테로사이클릭 고리이고, 상기 고리는 (C1-C4)알킬에 의해 선택적으로 치환되고; p는 1 또는 2이고; q는 0, 1 또는 2이고; R100은 H 또는 NH 전구약물 잔기이다.