METHODS OF TREATING ALPORT SYNDROME USING BARDOXOLONE METHYL OR ANALOGS THEREOFThe present invention provides methods of treating or preventing Alport syndrome in a patients in need thereof using bardoxolone methyl or analogs thereof, and/or improving the kidney function of patients who have been diagnosed with Alport syndrome.A kind of method that alport's syndrome (alport syndrome) is treated or prevented in patient in need, compound including applying from the following formula of therapeutically effective amount to the patient:wherein:r1for-cn, halogen ,-cf3or-c (o) ra, wherein rait is-oh, alkoxy(c1-4)、-nh2, alkyl amino(c1-4)or-nh-s (o)2alkyl(c1-4)；r2for hydrogen or methyl；r3and r4it is each independently hydrogen, hydroxyl, methyl or as any one of these groups and rcgroup together when following institute definition；andy are as follows:-h、-oh、-sh、-cn、-f、-cf3、-nh2or-nco；alkyl(c≤8), naphthenic base(c≤8), alkenyl(c≤8), alkynyl(c≤8), aryl(c≤12), aralkyl(c≤12), heteroaryl(c≤8), heterocycle alkyl(c≤12), alkoxy(c≤8), cycloalkyloxy(c≤8), aryloxy group(c≤12), acyloxy(c≤8), alkyl amino(c≤8), naphthenic base ammonia base(c≤8), dialkyl amido(c≤8), arylamino(c≤8), aryl alkyl amino(c≤8), alkyl sulfenyl(c≤8), acyl mercapto(c≤8), alkane base sulfuryl amino(c≤8), naphthene sulfamide base amino(c≤8)or the substitution form of any of these groups；alkane diyl(c≤8)-rb,-alkene diyl(c≤8)-rbor the substitution form of any of these groups, wherein rbare as follows:hydrogen, hydroxyl, halogen, amino or sulfydryl；orheteroaryl(c≤8), alkoxy(c≤8), cycloalkyloxy(c≤8), alkenyloxy group(c≤8), aryloxy group(c≤8), aralkoxy(c≤8), heteroaryl oxygroup(c≤8), acyloxy(c≤8), alkyl amino(c≤8), cycloalkyl amino(c≤8), dialkyl amido(c≤8), arylamino(c≤8), virtue alkyl amino(c≤8), heteroaryl amino(c≤8), alkyl sulfonyl-amino(c≤8), naphthene sulfamide base amino(c≤8), amide base(c≤8),-oc (o) nh- alkyl(c≤8)or the substitution form of any of these groups；-(ch2)mc(o)rc, wherein m is 0-6 and rcare as follows:hydrogen, hydroxyl, halogen, amino ,-nhoh or sulfydryl；oralkyl(c≤8), naphthenic base(c≤8), alkenyl(c≤8), alkynyl(c≤8), aryl(c≤8), aralkyl(c≤8), heteroaryl(c≤8), heterocycle alkane base(c≤8), alkoxy(c≤8), cycloalkyloxy(c≤8), alkenyloxy group(c≤8), aryloxy group(c≤8), aralkoxy(c≤8), heteroaryloxy(c≤8)、 acyloxy(c≤8), alkyl amino(c≤8), cycloalkyl amino(c≤8), dialkyl amido(c≤8), arylamino(c≤8), alkyl sulphonyl ammonia base(c≤8), naphthene sulfamide base amino(c≤8), amide groups(c≤8),-nh- alkoxy(c≤8),-nh-heterocyclylalkyl(c≤8),-nh-amide base(c≤8)or the substitution form of any of these groups；rcand r3it is together-o- or-nrd, wherein rdfor hydrogen or alkyl(c≤4)；orrcand r4it is together-o- or-nrd, wherein rdfor hydrogen or alkyl(c≤4)；or-nhc (o) re, wherein reare as follows:hydrogen, hydroxyl, amino；oralkyl(c≤8), naphthenic base(c≤8), alkenyl(c≤8), alkynyl(c≤8), aryl(c≤8), aralkyl(c≤8), heteroaryl(c≤8), heterocycle alkane base(c≤8), alkoxy(c≤8), cycloalkyloxy(c≤8), aryloxy group(c≤8), aralkoxy(c≤8), heteroaryloxy(c≤8), acyloxy(c≤8)、 alkyl amino(c≤8), cycloalkyl amino(c≤8), dialkyl amido(c≤8), arylamino(c≤8)or any of these groups substitution form；or its pharmaceutically acceptable salt.
바독솔론 메틸 또는 이의 유사체를 사용하는 알포트 증후군의 치료 방법본 발명은 바독솔론 메틸 또는 이의 유사체를 사용하여 이를 필요로 하는 환자에서 알포트 증후군을 치료하거나 또는 예방하는 방법, 및/또는 알포트 증후군으로 진단된 환자의 신장 기능을 개선하는 방법을 제공한다.알포트 증후군의 치료 또는 예방을 필요로 하는 환자에서 알포트 증후군을 치료하거나 또는 예방하는 방법으로서,상기 환자에게 치료적 유효량의 하기 화학식의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염을 투여하는 단계를 포함하는 방법:[이미지]식 중: R1은 -CN, 할로, -CF3, 또는 -C(O)Ra(여기서 Ra는 -OH, 알콕시(C1-4), -NH2, 알킬아미노(C1-4), 또는 -NH-S(O)2-알킬(C1-4)임)이고;R2는 수소 또는 메틸이고;R3 및 R4는 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 메틸이거나 또는 이들 기 중 어느 한쪽이 기 Rc와 함께 취해지는 경우 하기와 같이 정의되고;Y는, -H, -OH, -SH, -CN, -F, -CF3, -NH2 또는 -NCO; 알킬(C≤8), 사이클로알킬(C≤8), 알케닐(C≤8), 알키닐(C≤8), 아릴(C≤12), 아르알킬(C≤12), 헤테로아릴(C≤8), 헤테로사이클로알킬(C≤12), 알콕시(C≤8), 사이클로알콕시(C≤8), 아릴옥시(C≤12), 아실옥시(C≤8), 알킬아미노(C≤8), 사이클로알킬아미노(C≤8), 디알킬아미노(C≤8), 아릴아미노(C≤8), 아르알킬아미노(C≤8), 알킬티오(C≤8), 아실티오(C≤8), 알킬설포닐아미노(C≤8), 사이클로알킬설포닐아미노(C≤8), 또는 이들 기의 임의의 것의 치환된 형태; -알칸디일(C≤8)-Rb, -알켄디일(C≤8)-Rb, 또는 이들 기의 임의의 것의 치환된 형태(여기서 Rb는, 수소, 하이드록시, 할로, 아미노 또는 머캅토; 또는 헤테로아릴(C≤8), 알콕시(C≤8), 사이클로알콕시(C≤8), 알케닐옥시(C≤8), 아릴옥시(C≤8), 아르알콕시(C≤8), 헤테로아릴옥시(C≤8), 아실옥시(C≤8), 알킬아미노(C≤8), 사이클로알킬아미노(C≤8), 디알킬아미노(C≤8), 아릴아미노(C≤8), 아르알킬아미노(C≤8), 헤테로아릴아미노(C≤8), 알킬설포닐아미노(C≤8), 사이클로알킬설포닐아미노(C≤8), 아미도(C≤8), -OC(O)NH-알킬(C≤8), 또는 이들 기의 임의의 것의 치환된 형태임); -(CH2)mC(O)Rc(여기서 m은 0 내지 6이고, Rc는, 수소, 하이드록시, 할로, 아미노, -NHOH, 또는 머캅토; 또는 알킬(C≤8), 사이클로알킬(C≤8), 알케닐(C≤8), 알키닐(C≤8), 아릴(C≤8), 아르알킬(C≤8), 헤테로아릴(C≤8), 헤테로사이클로알킬(C≤8), 알콕시(C≤8), 사이클로알콕시(C≤8), 알케닐옥시(C≤8), 아릴옥시(C≤8), 아르알콕시(C≤8), 헤테로아릴옥시(C≤8), 아실옥시(C≤8), 알킬아미노(C≤8), 사이클로알킬아미노(C≤8), 디알킬아미노(C≤8), 아릴아미노(C≤8), 알킬설포닐아미노(C≤8), 사이클로알킬설포닐아미노(C≤8), 아미도(C≤8), -NH-알콕시(C≤8), -NH-헤테로사이클로알킬(C≤8), -NH-아미도(C≤8), 또는 이들 기의 임의의 것의 치환된 형태이고; 함께 취해진 Rc와 R3는 -O- 또는 -NRd-(여기서 Rd는 수소 또는 알킬(C≤4)임)이거나; 또는 함께 취해진 Rc와 R4는 -O- 또는 -NRd-(여기서 Rd는 수소 또는 알킬(C≤4)임)임); 또는-NHC(O)Re(여기서 Re는, 수소, 하이드록시, 아미노; 또는 알킬(C≤8), 사이클로알킬(C≤8), 알케닐(C≤8), 알키닐(C≤8), 아릴(C≤8), 아르알킬(C≤8), 헤테로아릴(C≤8), 헤테로사이클로알킬(C≤8), 알콕시(C≤8), 사이클로알콕시(C≤8), 아릴옥시(C≤8), 아르알콕시(C≤8), 헤테로아릴옥시(C≤8), 아실옥시(C≤8), 알킬아미노(C≤8), 사이클로알킬아미노(C≤8), 디알킬아미노(C≤8), 아릴아미노(C≤8), 또는 이들 기의 임의의 것의 치환된 형태임)이다.