Hydroxamic and carboxylic acid derivatives having MMP and TNF inhibitory activityCompounds of formula (I) wherein m is 0-2; X is S(O)1-2; Y is OH or NHOH and the other variables are as defined in the claims, are useful as therapeutic agents by virtue of having MMP and TNF inhibitory activity.Compound that is used for the treatment of and its esters, solvate, hydrate, n-oxide compound, amido protecting, carboxy protective.the derivative of hydroxamic acid protection, it is represented by formula i: wherein: m is 0-2;x is s (o) 1-2y is oh or nhoh;r 1for h or be selected from c 1-6-alkyl, c 2-6-alkenyl, aryl, c 1-6-alkyl-aryl, heteroaryl, c 1-6-miscellaneous alkyl aryl, heterocyclylalkyl, c 1-6-alkyl-heterocyclylalkyl, cycloalkyl and c 1-6the group of-alkyl-cycloalkyl, it can be at random by r 7replace, and r 2be h or c 1-6-alkyl; or cr 1r 2for can be at random by r 7cycloalkyl or the heterocycloalkyl ring that replaces or be selected from c 1-6-alkyl, aryl, c 1-6-alkyl-aryl, heteroaryl and c 1-6the group of-alkyl-heteroaryl, it can be at random by r 7replace; each b can be identical also can be different, be h, or be selected from c 1-6-alkyl-aryl, c 1-6-alkyl, cycloalkyl, c 1-6-alkyl-cycloalkyl, cycloalkenyl, heterocycle alkenyl, c 1-6-alkyl-heteroaryl, heterocyclylalkyl, c 1-6-alkyl-heterocyclylalkyl, the group of aryl or heteroaryl, above-mentioned any group can at random be selected from r 3, c 1-6-alkyl-r 3, c 2-6-alkenyl-r 3, can be at random by r 3the aryl that replaces, aryl-c 1-6-alkyl-r 3, can be at random by r 3the c that replaces 1-6-alkyl-aryl can be at random by r 3the c that replaces 1-6-alkyl-heteroaryl, aryl-c 2-6-alkenyl-r 5, can be at random by r 3the heteroaryl that replaces, heteroaryl-c 1-6-alkyl-r 3, can be at random by r 3the cycloalkyl that replaces and can be at random by r 3the group of the heterocyclylalkyl that replaces replaces, and condition is nb 2be not nh 2, or b-n-b be quilt=o or=nor 4the heterocycloalkyl ring that replaces, perhaps, work as r 1and r 2when all being not h, b-n-b is for being selected from r 3, c 1-6-alkyl-r 3, c 2-6-alkenyl-r 3, can be at random by r 3the aryl that replaces, aryl-c 1-6-alkyl-r 3, can be at random by r 3the c that replaces 1-6-alkyl-aryl can be at random by r 3the c that replaces 1-6-alkyl-heteroaryl, aryl-c 2-6-alkenyl-r 5, can be at random by r 3the heteroaryl that replaces, heteroaryl-c 1-6-alkyl-r 3, can be at random by r 3the cycloalkyl that replaces and can be at random by r 3heterocyclylalkyl or heterocycle alkene basic ring that the substituting group of the heterocyclylalkyl that replaces replaces arbitrarily; r 3be c 1-6-alkyl, c 2-6-alkenyl-r 5, halogen, cn, no 2, n (r 4) 2, or 4, c (=nor 6) r 4, con (r 4) 2, cor 4, co 2r 8, nr 4r 5, s (o) 0- 2r 6, so 2n (r 4) 2r 4for h or be selected from c 1-6-alkyl, aryl, c 1-6-alkyl-aryl, heteroaryl, c 1-6-alkyl-heteroaryl, cycloalkyl, c 1-6-alkyl-cycloalkyl, heterocyclylalkyl and c 1-6the group of-alkyl-heterocyclylalkyl, wherein said group can be at random by r 6, cor 6, s (o) 0-2r 6, co 2r 6, or 6, conr 8r 6, nr 8r 6, halogen, cn, so 2nr 8r 6or no 2replace, and n (r in each case 4) 2in, r 4group can be identical also can be different, perhaps n (r 4) 2for by r 6, cor 6, s (o) 0-2r 6, co 2r 6, or 6, conr 8r 6, nr 8r 6, halogen, cn, so 2nr 8r 6or no 2any heterocyclylalkyl that replaces; r 5be cor 4, con (r 4) 2, co 2r 6or so 2r 6r 6be c 1-6-alkyl, aryl, c 1-6-alkyl-aryl, heteroaryl, c 1-6-alkyl-heteroaryl; and r 7be or 4, cor 4, co 2r 8, con (r 4) 2, nr 4r 5, s (o) 0-2r 6, so 2n (r 4) 2, halogen, cn, or the cyclin imide base (can be at random by r 8replace); and r 8be h or c 1-6-alkyl.
엠엠피와 티엔에프 억제 활성을 갖는 히드록삼산 및카르복실산 유도체m은 0-2이고; X는 S(O)1-2이고; Y는 OH 또는 NHOH이고, 기타 치환기들이 청구항에 정의한 바와 같은 일반식 (I)의 화합물은 MMP 및 TNF 억제 활성을 갖음으로써 치료제로서 유용하다. 하기 일반식 (I)로 표현되는 치료용 화합물 및 그의 염류, 용매화물, 수화물, N-옥사이드, 보호된 아미노, 보호된 카르복시 또는 보호된 히드록삼산 유도체. [이미지] 상기 식에서, m은 0 내지 2이고, X는 S(O)1-2이고, Y는 OH 또는 NHOH이고, R1은 H 또는 C1-6 알킬기, C2-6 알케닐기, 아릴기, C1-6 알킬-아릴기, 헤테로아릴기, C1-6 알킬-헤테로아릴기, 헤테로시클로알킬기, C1-6 알킬-헤테로시클로알킬기, 시클로알킬기 및 C1-6 알킬-시클로알킬기로 부터 선택된 기(R7로 임의로 치환됨)이고, R2는 H 또는 C1-6 알킬기이거나, 또는 CR1R2는 시클로알킬기 또는 R7로 임의로 치환된 헤테로시클로알킬 고리, 또는 C1-6 알킬기, 아릴기, C1-6 알킬-아릴기, 헤테로아릴기 및 C1-6 알킬-헤테로아릴기로 부터 선택된 기(R7로 임의로 치환됨)이고, 각각의 B는 서로 같거나 또는 다르며, H 또는 C1-6 알킬-아릴기, C1-6 알킬기, 시클로알킬기, C1-6 알킬-시클로알킬기, 시클로알케닐기, 헤테로시클로알케닐기, C1-6 알킬-헤테로아릴기, 헤테로시클로알킬기, C1-6 알킬-헤테로시클로알킬기, 아릴기 또는 헤테로아릴기로 부터 선택된 기이며, 이 기 중의 어떤 것은 R3, C1-6 알킬-R3, C2-6 알케닐-R3, 아릴 (R3로 임의로 치환됨), 아릴-C1-6 알킬-R3, C1-6 알킬-아릴기 (R3로 임의로 치환된), C1-6 알킬-헤테로아릴기 (R3로 임의로 치환됨), 아릴-C2-6 알케닐-R5, 헤테로아릴기 (R3로 임의로 치환된), 헤테로아릴-C1-6 알킬-R3, 시클로알킬기 (R3로 임의로 치환됨) 및 헤테로시클로알킬기 (R3로 임의로 치환됨)로 부터 선택된 치환체에 의해 임의로 치환되며, 단 NB2는 NH2가 아니거나, 또는 B-N-B는 =O 또는 =NOR4로 치환된 헤테로시클로알킬 고리이거나, 또는, R1과 R2의 어떤 것도 H이 아닌 경우, B-N-B는 R3, C1-6 알킬-R3, C2-6 알케닐-R3, 아릴기 (R3로 임의로 치환됨), 아릴-C1-6 알킬-R3, C1-6 알킬-아릴기 (R3로 임의로 치환됨), C1-6 알킬-헤테로아릴기 (R3로 임의로 치환됨), 아릴-C2-6 알케닐-R5, 헤테로아릴기 (R3로 임의로 치환됨), 헤테로아릴-C1-6 알킬-R3, 시클로알킬기 (R3로 임의로 치환됨) 및 헤테로시클로알킬기 (R3로 임의로 치환됨)로 부터 선택된 치환체에 의해 임의로 치환된 헤테로시클로알킬기 또는 헤테로시클로알케닐 고리이고, R3 는 C1-6 알킬기, C2-6 알케닐-R5, 할로겐, CN, NO2, N(R4)2, OR4, C(=NOR6)R4, CON(R4)2, COR4, CO2R8, NR4R5, S(O)0-2R6 또는 SO2(R4)2이고, R4는 H 또는 C1-6 알킬기, 아릴기, C1-6 알킬-아릴기, 헤테로아릴기, C1-6 알킬-헤테로아릴기, 시클로알킬기, C1-6 알킬-시클로알킬기, 헤테로시클로알킬기 및 C1-6 알킬-헤테로시클로알킬기로 부터 선택된 기이고, 여기서 상기의 기는 R6, COR6, SO0-2R6,CO2R6, OR6, CONR8R6, NR8R6, 할로겐, CN, SO2NR8R6 또는 NO2로 임의로 치환되며, 그리고 N(R4)2기에, R4기는 같거나 다르거나, 또는 N(R4)2 는 R6, COR6, SO0-2R6, CO2R6, OR6, CONR8R6, NR8R6, 할로겐, CN, SO2NR8R6 또는 NO2로 임의로 치환된 헤테로시클로알킬기이고; R5는 COR4, CON(R4)2, CO2R6 또는 SO2R6이고; R6는 C1-6 알킬기, 아릴기, C1-6 알킬-아릴기, 헤테로아릴기 또는 C1-6 알킬-헤테로 아릴기이고, 그리고 R7은 OR4, COR4, CO2R8, CON(R4)2, NR4R5, S(O)0-2R6, SO2N(R4)2, 할로겐, CN 또는 시클로이미딜기 (R8으로 임의로 치환됨)이고; 그리고 R8은 H 또는 C1-6 알킬이다.