MUTANT OF L1 PROTEIN OF HUMAN PAPILLOMAVIRUS TYPE 51Provided are a mutated HPV51 L1 protein or a variant thereof, a coding sequence thereof, a preparation method therefor, and a virus-like particle containing same, wherein the protein or the variant and the virus-like particle thereof are capable of inducing neutralizing antibodies against at least two types of HPV (for example, HPV51 and HPV69, or HPV51, HPV69 and HPV26). Also provided is the use of the above-mentioned protein and the virus-like particle for preparing a pharmaceutical composition or a vaccine, wherein the pharmaceutical composition or the vaccine can be used to prevent infections of the at least two types of HPV and diseases caused by the infections, such as cervical cancer and condyloma acuminatum.A mutated HPV51 L1 protein or a variant thereof, wherein as compared with a wild type HPV51 L1 protein, the mutated HPV51 L1 protein has the following mutations: (1) truncation of 0-15 amino acids, for example, 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 or 15 amino acids, at N-terminal of the wild type HPV51 L1 protein; and the mutation as defined in (2)(a), (2)(b), (2)(c) or (2)(d): (2)(a) substitution of amino acid residues at positions 52-60 of the wild type HPV51 L1 protein with amino acid residues at the corresponding positions of a L1 protein of a second type of wild type HPV; (2)(b) substitution of amino acid residues at positions 125-147 of the wild type HPV51 L1 protein with amino acid residues at the corresponding positions of a L1 protein of a second type of wild type HPV; (2)(c) substitution of amino acid residues at positions 170-181 of the wild type HPV51 L1 protein with amino acid residues at the corresponding positions of a L1 protein of a second type of wild type HPV; (2)(d) substitution of amino acid residues at positions 259-289 of the wild type HPV51 L1 protein with amino acid residues at the corresponding positions of a L1 protein of a second type of wild type HPV, and, the variant differs from the mutated HPV51 L1 protein only by substitution (preferably conservative substitution), addition or deletion of one or more (e.g. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16 or 17) amino acids, and retains the function of the mutated HPV51 L1 protein, i.e. capability of inducing generation of neutralizing antibodies against at least two HPV types (e.g. HPV51 and HPV69); preferably, the mutated HPV51 L1 protein has the mutation as defined in (1) and (2)(a), and optionally, further has a mutation as defined in (3)(b); preferably, the mutated HPV51 L1 protein has the mutation as defined in (1) and (2)(b), and optionally, further has a mutation as defined in (3)(c); preferably, the mutated HPV51 L1 protein has the mutation as defined in (1) and (2)(c), and optionally, further has a mutation as defined in (3)(a) or (3)(b); preferably, the mutated HPV51 L1 protein has the mutation as defined in (1) and (2)(d), and optionally, further has a mutation as defined in (3)(b); the mutations as defined in (3)(a), (3)(b) or (3)(c) are as follows: (3)(a) substitution of amino acid residues at positions 51-60 of the wild type HPV51 L1 protein with amino acid residues at the corresponding positions of a L1 protein of a third type of wild type HPV; (3)(b) substitution of amino acid residues at positions 114-146 of the wild type HPV51 L1 protein with amino acid residues at the corresponding positions of a L1 protein of a third type of wild type HPV; (3)(c) substitution of amino acid residues at positions 173-181 of the wild type HPV51 L1 protein with amino acid residues at the corresponding positions of a L1 protein of a third type of wild type HPV; preferably, the second type of wild type HPV is HPV69; preferably, the amino acid residues at the corresponding positions as described in (2)(a) are amino acid residues at positions 52-60 of a wild type HPV69 L1 protein; preferably, the amino acid residues at the corresponding positions as described in (2)(b) are amino acid residues at positions 125-147 of a wild type HPV69 L1 protein; preferably, the amino acid residues at the corresponding positions as described in (2)(c) are amino acid residues at positions 170-183 of a wild type HPV69 L1 protein; preferably, the amino acid residues at the corresponding positions as described in (2)(d) are amino acid residues at positions 261-291 of a wild type HPV69 L1 protein. preferably, the third type of wild type HPV is HPV26; preferably, the amino acid residues at the corresponding positions as described in (3)(a) are amino acid residues at positions 51-60 of a wild type HPV26 L1 protein; preferably, the amino acid residues at the corresponding positions as described in (3)(b) are amino acid residues at positions 114-146 of a wild type HPV26 L1 protein; preferably, the amino acid residues at the corresponding positions as described in (3)(c) are amino acid residues at positions 173-181 of a wild type HPV26 L1 protein; for example, the mutated HPV51 L1 protein has 9 amino acids truncated at N-terminal, as compared with the wild type HPV51 L1 protein; preferably, the wild type HPV51 L1 protein has an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 1; preferably, the wild type HPV69 L1 protein has an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 2; preferably, the wild type HPV26 L1 protein has an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 22; preferably, the mutated HPV51 L1 protein has an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 4, 5, 6 or 7; preferably, the mutated HPV51 L1 protein has an amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 23, 27, 28, 41 or 45.
HPV 타입 51의 L1 단백질의 돌연변이체돌연변이된 HPV51 L1 단백질 또는 그의 변이체, 그의 코딩 서열, 그의 제조방법, 및 그를 포함하는 바이러스-유사 입자로서, 상기 단백질 또는 그의 변이체 및 상기 바이러스-유사 입자는 2종 이상의 HPV(예를 들면, HPV51과 HPV69, 또는 HPV51, HPV69 및 HPV26)에 대한 중화 항체를 유도할 수 있는 것인 돌연변이된 HPV51 L1 단백질 또는 그의 변이체, 그의 코딩 서열, 그의 제조방법, 및 그를 포함하는 바이러스-유사 입자가 제공된다. 또한, 백신 또는 약학적 조성물의 제조를 위한 전술된 단백질 및 바이러스-유사 입자의 용도로서, 상기 약학적 조성물 또는 백신은 2종 이상의 HPV의 감염 또는 상기 감염에 의해 유발되는 질환, 예를 들면, 자궁경부암 및 첨형 콘딜로마를 예방하기 위해 사용될 수 있는 것인 용도가 제공된다. 돌연변이된 HPV51 L1 단백질 또는 그의 변이체로서, 야생형 HPV51 L1 단백질 대비, 상기 돌연변이된 HPV51 L1 단백질은:(1) 야생형 HPV51 L1 단백질의 N-말단에서, 0 내지 15개의 아미노산, 예를 들면, 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 15개 아미노산의 절단(truncation); 및 하기 (2)(a), (2)(b), (2)(c) 또는 (2)(d)에 정의된 돌연변이:(2)(a) 야생형 HPV51 L1 단백질의 52-60번 위치에 있는 아미노산 잔기의 제2 타입의 야생형 HPV의 L1 단백질의 상응하는 위치에 있는 아미노산 잔기에 의한 치환;(2)(b) 야생형 HPV51 L1 단백질의 125-147번 위치에 있는 아미노산 잔기의 제2 타입의 야생형 HPV의 L1 단백질의 상응하는 위치에 있는 아미노산 잔기에 의한 치환;(2)(c) 야생형 HPV51 L1 단백질의 170-181번 위치에 있는 아미노산 잔기의 제2 타입의 야생형 HPV의 L1 단백질의 상응하는 위치에 있는 아미노산 잔기에 의한 치환;(2)(d) 야생형 HPV51 L1 단백질의 259-289번 위치에 있는 아미노산 잔기의 제2 타입의 야생형 HPV의 L1 단백질의 상응하는 위치에 있는 아미노산 잔기에 의한 치환;을 갖고, 및 상기 변이체는 상기 돌연변이된 HPV51 L1 단백질과 1개 이상 (예를 들면, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16 또는 17개)의 아미노산의 치환(바람직하게는 보존적 치환), 부가 또는 결실에 의해서만 다르고, 상기 돌연변이된 HPV51 L1 단백질의 기능, 즉, 2종 이상의 HPV(예를 들면, HPV51 및 HPV69)에 대한 중화 항체의 생성을 유도하는 능력을 보유하고;바람직하게는, 상기 돌연변이된 HPV51 L1 단백질은 (1) 및 (2)(a)에 정의된 돌연변이를 갖고, 선택적으로, (3)(b)에 정의된 돌연변이를 더 갖고;바람직하게는, 상기 돌연변이된 HPV51 L1 단백질은 (1) 및 (2)(b)에 정의된 돌연변이를 갖고, 선택적으로, (3)(c)에 정의된 돌연변이를 더 갖고;바람직하게는, 상기 돌연변이된 HPV51 L1 단백질은 (1) 및 (2)(c)에 정의된 돌연변이를 갖고, 선택적으로, (3)(a) 또는 (3)(b)에 정의된 돌연변이를 더 갖고;바람직하게는, 상기 돌연변이된 HPV51 L1 단백질은 (1) 및 (2)(d)에 정의된 돌연변이를 갖고, 선택적으로, (3)(b)에 정의된 돌연변이를 더 갖고;상기 (3)(a), (3)(b) 또는 (3)(c)에 정의된 돌연변이는:(3)(a) 야생형 HPV51 L1 단백질의 51-60번 위치에 있는 아미노산 잔기의 제3 타입의 야생형 HPV의 L1 단백질의 상응하는 위치에 있는 아미노산 잔기에 의한 치환;(3)(b) 야생형 HPV51 L1 단백질의 114-146번 위치에 있는 아미노산 잔기의 제3 타입의 야생형 HPV의 L1 단백질의 상응하는 위치에 있는 아미노산 잔기에 의한 치환;(3)(c) 야생형 HPV51 L1 단백질의 173-181번 위치에 있는 아미노산 잔기의 제3 타입의 야생형 HPV의 L1 단백질의 상응하는 위치에 있는 아미노산 잔기에 의한 치환;이고,바람직하게는, 상기 제2 타입의 야생형 HPV는 HPV69이며; 바람직하게는, (2)(a)에 기재된 상응하는 위치에 있는 아미노산 잔기들은 야생형 HPV69 L1 단백질의 52-60번 아미노산 잔기이고; 바람직하게는, (2)(b)에 기재된 상응하는 위치에 있는 아미노산 잔기들은 야생형 HPV69 L1 단백질의 125-147번 아미노산 잔기이며; 바람직하게는, (2)(c)에 기재된 상응하는 위치에 있는 아미노산 잔기들은 야생형 HPV69 L1 단백질의 170-183번 아미노산 잔기이고; 바람직하게는, (2)(d)에 기재된 상응하는 위치에 있는 아미노산 잔기들은 야생형 HPV69 L1 단백질의 261-291번 아미노산 잔기이며;바람직하게는, 상기 제3 타입의 야생형 HPV는 HPV26이고; 바람직하게는, (3)(a)에 기재된 상응하는 위치에 있는 아미노산 잔기들은 야생형 HPV26 L1 단백질의 51-60번 아미노산 잔기이고; 바람직하게는, (3)(b)에 기재된 상응하는 위치에 있는 아미노산 잔기들은 야생형 HPV26 L1 단백질의 114-146번 아미노산 잔기이고; 바람직하게는, (3)(c)에 기재된 상응하는 위치에 있는 아미노산 잔기들은 야생형 HPV26 L1 단백질의 173-181번 아미노산 잔기이며; 예를 들면, 상기 돌연변이된 HPV51 L1 단백질은 야생형 HPV51 L1 단백질 대비, N-말단에서 절단된 9개의 아미노산을 갖고;바람직하게는, 상기 야생형 HPV51 L1 단백질은 서열번호 1로 기재된 아미노산 서열을 갖고;바람직하게는, 상기 야생형 HPV69 L1 단백질은 서열번호 2로 기재된 아미노산 서열을 가지며;바람직하게는, 상기 야생형 HPV26 L1 단백질은 서열번호 22로 기재된 아미노산 서열을 갖고;바람직하게는, 상기 돌연변이된 HPV51 L1 단백질은 서열번호 4, 5, 6, 또는 7로 기재된 아미노산 서열을 가지며;바람직하게는, 상기 돌연변이된 HPV51 L1 단백질은 서열번호 23, 27, 28, 41 또는 45로 기재된 아미노산 서열을 갖는 것인 돌연변이된 HPV51 L1 단백질 또는 그의 변이체.