Diarylamine-containing compounds and compositions, and their use as modulators of steroid hormone nuclear receptorsDescribed herein are compounds that include a diarylamine structural feature. Also described herein are methods for making such compounds, methods for using such compounds to modulate the activity of steroid hormone nuclear receptors, and pharmaceutical compositions and medicaments comprising such compounds. Also described herein are methods of using such compounds, pharmaceutical compositions and medicaments to treat and/or prevent diseases or conditions associated with the activity of steroid hormone nuclear receptors.Have the compound or pharmaceutically acceptable salt thereof of formula (1) structure, pharmaceutically acceptable n-oxide, pharmaceutically active metabolite, pharmaceutically acceptable prodrug or acceptable solvent thingwherein,(a) a is cr 3=cr 4, n=cr 4, cr 3=n or cr 3r 3 'q is cr 5=cr 6, n=cr 6, cr 5=n or cr 6r 6 'l is cr 9or n; z is cr 8or n; (b) r 1be selected from h, oh, nh 2, sh, no 2, cn and optional replace be selected from following group :-l 1-alkyl ,-l 1-cycloalkyl ,-l 1-assorted alkyl ,-l 1-alkylhalide group ,-l 1-aryl ,-l 1-heterocyclylalkyl and-l 1-heteroaryl, wherein l 1be selected from key, o, nh, s ,-c (o)-,-c (s)-,-c (o) o-,-c (o) nh-,-s (o)-,-s (o) 2with-s (o) nh-; wherein said optional substituting group is selected from halogen, oh, c 1-6alkyl, c 1-6alkoxyl, halogen-c 1-6alkyl and halogen-c 1-6alkoxyl; (c) r 2be selected from h and optional replace be selected from following group :-l 2-alkyl ,-l 2-cycloalkyl ,-l 2-assorted alkyl ,-l 2-alkylhalide group ,-l 2-aryl ,-l 2-heterocyclylalkyl and-l 2-heteroaryl, wherein l 2be selected from key ,-c (o)-,-c (s)-,-c (o) o-,-c (o) nh-,-s (o)-,-s (o) 2with-s (o) nh-; wherein said optional substituting group is selected from halogen, oh, c 1-6alkyl, c 1-6alkoxyl, halogen-c 1-6alkyl, halogen-c 1-6alkoxyl, aryl, halogen aryl and heteroaryl; r 3, r 3 ', r 4, r 5, r 6, r 6 ', r 8and r 9be independently selected from h, halogen, oh, nh 2, sh, no 2, cn and optional replace be selected from following group :-l 3-alkyl ,-l 3-cycloalkyl ,-l 3-assorted alkyl ,-l 3-alkylhalide group ,-l 3-aryl ,-l 3-heterocyclylalkyl and-l 3-heteroaryl, wherein l 3be selected from key, o, nh, s ,-c (o)-,-c (s)-,-c (o) o-,-c (o) nh-,-s (o)-,-s (o) 2with-s (o) nh-; wherein said optional substituting group is selected from halogen, oh, c 1-6alkyl, c 1-6alkoxyl, halogen-c 1-6alkyl and halogen-c 1-6alkoxyl; r 2and r 3form optional 4 to 8 yuan of rings that replace together; wherein ring is heterocycle, cycloalkyl or aryl; (d) r 7be selected from h, halogen and optional replace be selected from following group :-l 4-h ,-l 4-alkyl ,-l 4-cycloalkyl ,-l 4-assorted alkyl ,-l 4-alkylhalide group ,-l 4-aryl ,-l 4-heterocyclylalkyl and-l 4-heteroaryl, wherein l 4be selected from key, o, nh, och 2, nhch 2, s, c 1-c 6alkylidene ,-c (o)-,-c (s)-,-c (o) o-,-c (o) nh-,-s (o)-,-s (o) 2with-s (o) nh-; wherein said optional substituting group is selected from h, halogen, cyano group, oh, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkylhalide group, c 1- 6alkoxyl, halogen-c 1-6alkoxyl, c 1-c 4sulfane base, c 1-c 4thioalkoxy group aryl, aryl, halogen aryl, heteroaryl, halogen heteroaryl and nr 10r 11(e) r 10and r 11be independently selected from c 1-c 6alkyl and c 1-c 6alkylhalide group, perhaps r 10and r 11form optional 3 to 8 yuan of heterocycles that replace together; (f) x is o, nr 2or s; (g) y is n;condition be when l be n and z when being c, r 1, r 2, r 3, r 4, r 5, r 6, r 7, r 8and r 9not h separately.
디아릴아민―함유 화합물 및 조성물, 및 스테로이드 호르몬핵 수용체의 조절제로서의 그들의 용도 디아릴아민 구조적 특성을 포함하는 화합물이 본원에 기재된다. 또한 상기 화합물의 제조 방법, 스테로이드 호르몬 핵 수용체의 활성을 조절하기 위한 상기 화합물의 사용 방법, 및 상기 화합물을 포함하는 제약 조성물 및 의약이 본원에 기재된다. 또한 스테로이드 호르몬 핵 수용체의 활성과 연관된 질환 또는 병을 치료 및/또는 예방하기 위한 상기 화합물, 제약 조성물 및 의약의 사용 방법이 본원에 기재된다.화학식 1의 구조를 갖는 화합물, 또는 그의 제약상 허용가능한 염, 제약상 허용가능한 N-옥시드, 제약상 활성 대사산물, 제약상 허용가능한 프로드러그, 또는 제약상 허용가능한 용매화물. [화학식 1] [이미지] 식 중, (a) A는 CR3=CR4, N=CR4, CR3=N, 또는 CR3R3'이고; Q는 CR5=CR6, N=CR6, CR5=N, 또는 CR6R6'이고; L은 CR9 또는 N이고; Z는 CR8 또는 N이고; (b) R1은 H, OH, NH2, SH, NO2, CN, 및 -L1-알킬, -L1-시클로알킬, -L1-헤테로알킬, -L1-할로알킬, -L1-아릴, -L1-헤테로시클로알킬, 및 -L1-헤테로아릴로부터 선택되는 임의로 치환된 잔기로 이루어지는 군으로부터 선택되고, 여기서 L1은 결합, O, NH, S, -C(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2, 및 -S(O)NH-로부터 선택되고; 여기서 상기 임의의 치환기는 할로겐, OH, C1-6알킬, C1-6알콕시, 할로-C1-6알킬 및 할로-C1-6알콕시로부터 선택되고; (c) R2는 H 및 -L2-알킬, -L2-시클로알킬, -L2-헤테로알킬, -L2-할로알킬, -L2-아릴, -L2-헤테로시클로알킬, 및 -L2-헤테로아릴로부터 선택되는 임의로 치환된 잔기로 이루어지는 군으로부터 선택되고, 여기서 L2는 결합, -C(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2, 및 -S(O)NH-로부터 선택되고; 여기서 상기 임의의 치환기는 할로겐, OH, C1-6알킬, C1-6알콕시, 할로-C1-6알킬, 할로-C1-6알콕시, 아릴, 할로 아릴, 및 헤테로아릴로부터 선택되고; R3, R3', R4, R5, R6, R6', R8 및 R9은 H, 할로겐, OH, NH2, SH, NO2, CN, 및 -L3-알킬, -L3-시클로알킬, -L3-헤테로알킬, -L3-할로알킬, -L3-아릴, -L3-헤테로시클로알킬, 및 -L3-헤테로아릴로부터 선택되는 임의로 치환된 잔기로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 L3는 결합, O, NH, S, -C(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2, 및 -S(O)NH-로부터 선택되고; 여기서 상기 임의의 치환기는 할로겐, OH, C1-6알킬, C1-6알콕시, 할로-C1-6알킬 및 할로-C1-6알콕시로부터 선택되고; R2 및 R3는 함께 임의로 치환된 4 내지 8-원 고리를 형성하고; 여기서 고리는 헤테로시클릭, 시클로알킬, 또는 아릴이고; (d) R7은 H, 할로겐, 및 -L4-H, -L4-알킬, -L4-시클로알킬, -L4-헤테로알킬, -L4-할로알킬, -L4-아릴, -L4-헤테로시클로알킬, 및 -L4-헤테로아릴로부터 선택되는 임의로 치환된 잔기로 이루어지는 군으로부터 선택되고, 여기서 L4는 결합, O, NH, OCH2, NHCH2, S, C1-C6알킬렌, -C(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2, 및 -S(O)NH-로부터 선택되고; 여기서 상기 임의의 치환기는 H, 할로겐, 시아노, OH, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-6알콕시, 할로-C1-6알콕시, C1-C4티오알킬, C1-C4티오알콕시 아릴, 아릴, 할로 아릴, 헤테로아릴, 할로 헤테로아릴, 및 NR10R11으로부터 선택되고; (e) R10 및 R11은 C1-C6알킬 및 C1-C6할로알킬로부터 독립적으로 선택되거나, 또는 R10 및 R11은 함께 임의로 치환된 3 내지 8-원 헤테로시클릭 고리를 형성하고; (f) X는 O, NR2 또는 S이고; (g) Y는 N이되; 단, L이 N이고 Z가 C인 경우, 각 R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 및 R9은 H가 아니다.