Azinyloxy- and phenoxy-diaryl-carboxylic derivatives, their preparation and use as mixed ET/ET encothelin receptorCarboxylic acid derivatives have the formula (I), in which R stands for tetrazole or a group (a); R stands for hydrogen, hydroxy, NH2, NH(C1-c4-alkyl), N(C1-C4-alkyl)2, halogen, C1-C4-alkyl, C2-C4-alkenyl, C2-C4-alkinyl, C1-C4-alkyl halide, C1-C4-alkoxy, C1-C4-alkoxy halide or C1-C4-alkylthio, or CR is linked with CR, as indicated below, into a 5- or 6-membered ring; X stands for nitrogen or methine; Y stands for nitrogen or methine; Z stands for nitrogen or CR, wherein R is hydrogen or C1-C4-alkyl or CR forms together with CR or CR an optionally substituted 5- or 6-membered alkylene or alkenylene ring, and wherein one or more methylene groups can be substituted by hydrogen, sulphur, -NH or -N(C1-C4-alkyl); R stands for hydrogen, hydroxy, NH2, NH(C1-C4-alkyl), N(C1-C4-alkyl)2, halogen, C1-C4-alkyl, C2-C4-alkenyl, C2-C4-alkinyl, C1-C4-hydroxyalkyl, C1-C4-alkyl halide, C1-C4-alkoxy, C1-C4-alkoxy halide, C1-C4-alkylthio; or CR is linked to CR as indicated above into a 5- or 6-membered ring, R and R (which may be identical or different) stand for optionally substituted phenyl or naphthyl, or for phenyl or naphthyl which are linked to each other at the ortho-position by a direct bond, a methylene, ethylene or ethenylene group, an oxygen or sulphur atom or an SO2, NH or N-alkyl group; optionally substituted C3-C8-cycloalkyl; R stands for optionally substituted C3-C8-cycloalkyl; optionally substituted phenyl or naphthyl, a 5- or 6-membered, optionally substituted heteroaromatic compound containing one to three nitrogen atoms and/or one sulphur or oxygen atom; W stands for sulphur or oxygen; Q is a spacer with a length that corresponds to a C2-C4 chain. Also disclosed are the physiologically tolerable salts of these compounds, as well as their pure enantiomer and diastereoisomer forms, their preparation and use as mixed ETA/ETB-receptor antagonists.Salt that can tolerate on formula i carboxylic acid derivative and the physiology thereof and enantiomer-pure or the pure form of diastereo-isomerism r wherein 1be tetrazolium or group wherein r has following meanings:a). group or 7, r wherein 7for: the organic ammonium ion that can tolerate on the positively charged ion of hydrogen, alkali-metal positively charged ion, alkaline-earth metal or the physiology;c 3-c 8cycloalkyl, c 1-c 8alkyl, the ch that does not replace or replace 2-phenyl, the c that does not replace or replace 3-c 6-alkenyl or c 3-c 6-alkynyl group, or the phenyl that does not replace or replace,b). by the 5-unit heteroaromatic ring system of nitrogen-atoms connection,c). group wherein k is 0,1 and 2, and p is 1,2,3 and 4, and r 8be c 1-c 4-alkyl, c 3-c 8-cycloalkyl, c 3-c 6-alkenyl, c 3-c 6-alkynyl group or the phenyl that does not replace or replace, d). group r wherein 9for: c 1-c 4-alkyl, c 3-c 6-alkenyl, c 3-c 6-alkynyl group, c 3-c 8-cycloalkyl, these group portabilities c 1-c 4-alkoxyl group, c 1-c 4-alkylthio and/or phenyl; the phenyl that does not replace or replace,e). group r wherein 13and r 14can be identical or different and have following meanings: hydrogen, c 1-c 8-alkyl, c 3-c 8-cycloalkyl, c 3-c 8-alkenyl, c 3-c 8-alkynyl group, benzyl, the phenyl that does not replace or replace, perhaps r 13and r 14form closed back cheng huan, that do not replace or replace together and can contain a heteroatomic c 4-c 7-alkylidene group, r 2be hydrogen, hydroxyl, nh 2, nh (c 1-c 4-alkyl), n (c 1-c 4-alkyl) 2, halogen, c 1-c 4-alkyl, c 2-c 4-alkenyl, c 2-c 4-alkynyl group, c 1-c 4-haloalkyl, c 1-c 4-alkoxyl group, c 1-c 4-halogenated alkoxy or c 1-c 4-alkylthio, cr perhaps as described below 2be connected to cr 10on obtain 5-or 6-unit ring; x is nitrogen or methyne,y is nitrogen or methyne,z is nitrogen or cr 10, r wherein 10be hydrogen or c 1-c 4-alkyl, perhaps cr 10with cr 2or cr 3form together and can choose substituted 5-or 6-unit's alkylidene group or alkenylene ring wantonly, and wherein each group one or more methylene radical can by oxygen, sulphur ,-nh or n (c 1-c 4-alkyl) 2displacement; r 3be hydrogen, hydroxyl, nh 2, nh (c 1-c 4-alkyl), n (c 1-c 4-alkyl) 2, halogen, c 1-c 4-alkyl, c 2-c 4-alkenyl, c 2-c 4-alkynyl group, c 1-c 4-hydroxyalkyl, c 1-c 4-haloalkyl, c 1-c 4-alkoxyl group, c 1-c 4-halogenated alkoxy, c 1-c 4-alkylthio; perhaps cr as mentioned above 3be connected to cr 10on obtain 5-or 6-unit ring; r 4and r 5can be identical or different, they be: the phenyl or naphthyl that does not replace or replace,perhaps at the ortho position by direct key, methylene radical, ethylidene or vinylidene, oxygen or sulphur atom or so 2, the phenyl or naphthyl that links together of nh or n-alkyl, the c that does not replace or replace 3-c 8-cycloalkyl; r 6be the c that does not replace or replace 3-c 8-cycloalkyl; the phenyl or naphthyl that does not replace or replace;the 5-or the 6-unit heteroaromatic ring system that contain 1-3 nitrogen-atoms and/or sulphur atom or sauerstoffatom, and this heteroaromatic ring system can be chosen wantonly and replaces;w is sulphur or oxygen;q is length and c 2-c 4the spacer that chain length is suitable.
아지닐옥시, 및 페녹시-디아릴-카르복실산 유도체, 그의 제조 방법 및 혼합된 ＥＴＡ/ＥＴＢ 엔도델린 수용체 길항물질로서의 용도카르복실산 유도체는 하기 화학식 I을 갖는다. 또한, 이들 화합물의 생리적으로 내성인 염, 뿐만 아니라 그의 순수 에난티오머 및 디아스테레오머 형태, 그의 제조 방법 및 혼합된 ETA/ETB 수용체 길항물질로서의 용도가 개시되어 있다.〈화학식 I〉상기 식에서, R1은 테트라졸 또는 기 (a)를 나타내고; R2는 수소, 히드록실, NH2, NH(C1-C4-알킬), N(C1-C4-알킬)2, 할로겐, C1-C4-알킬, C2-C4-알케닐, C2-C4-알키닐, C1-C4-알킬 할라이드, C1-C4-알콕시, C1-C4-알콕시 할라이드 또는 C1-C4-알킬티오를 나타내거나, 또는 CR2는 하기 나타낸 CR10과 결합되어 5 또는 6원 고리를 제공하고,X는 질소 또는 메틴을 나타내며,Y는 질소 또는 메틴을 나타내고,Z는 질소 또는 CR10 (식중, R10은 수소 또는 C1-C4-알킬이거나, 또는 CR10은 CR2 또는 CR3과 함께 5 또는 6원 알킬렌 또는 알케닐렌 고리를 형성하고, 여기서 각 경우 1개 이상의 메틸렌기는 산소, 황, -NH 또는 N(C1-C4-알킬)로 치환될 수 있음)을 나타내며,R3은 수소, 히드록실, NH2, NH(C1-C4-알킬), N(C1-C4-알킬)2, 할로겐, C1-C4-알킬, C2-C4-알케닐, C2-C4-알키닐, C1-C4-히드록시알킬, C1-C4-알킬 할라이드, C1-C4-알콕시, C1-C4-알콕시 할라이드 또는 C1-C4-알킬티오를 나타내거나, 또는 CR3은 상기 나타낸 CR10과 결합되어 5 또는 6원 고리를 제공하고,R4 및 R5는 동일하거나 상이할 수 있고, 임의로 치환된 페닐 또는 나프틸, 직접 결합, 메틸렌, 에틸렌 또는 에테닐렌기, 산소 또는 황 원자 또는 SO2, NH 또는 N-알킬기에 의해 오르토 위치에 서로 결합된 페닐 또는 나프틸, 또는 임의로 치환된 C3-C8-시클로알킬을 나타내고,R6은 임의로 치환된 C3-C8-시클로알킬, 임의로 치환된 페닐 또는 나프틸, 1 내지 3개의 질소 원자 및(또는) 1개의 황 또는 산소 원자를 함유하는 임의로 치환된 5 또는 6원 헤테로방향족 화합물을 나타내며,W는 황 또는 산소를 나타내고,Q는 그의 길이가 C2-C4 사슬의 길이에 상응하는 스페이서이다. 하기 화학식 I의 카르복실산 유도체 및 생리적으로 내성인 염, 및 에난티오머적으로 순수한 형태 및 디아스테레오머적으로 순수한 형태. 〈화학식 I〉 [이미지] 상기 식에서, R1은 테트라졸 또는 기 [이미지]이고, R은 a) 라디칼 OR7 (식 중, R7은 수소, 알칼리 금속의 양이온, 알칼리 토금속의 양이온 또는 생리적으로 내성인 유기 암모늄 이온, C3-C8-시클로알킬, C1-C8-알킬, 비치환되거나 치환된 CH2-페닐, 비치환되거나 치환된 C3-C6-알케닐 또는 C3-C6-알키닐, 또는 비치환되거나 치환된 페닐임), b) 질소 원자를 통하여 결합된 5원 헤테로방향족 계, c) 기 [이미지] (식 중, k는 0, 1 및 2일 수 있고, p는 1, 2, 3 및 4일 수 있으며, R8은 C1-C4-알킬, C3-C8-시클로알킬, C3-C6-알케닐, C3-C6-알키닐 또는 비치환되거나 치환된 페닐임), d) 라디칼 [이미지] (식 중, R9는 C1-C4-알킬, C3-C6-알케닐, C3-C6-알키닐 또는 C3-C8-시클로알킬이고, 이들 라디칼은 C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오 및(또는) 페닐 라디칼을 가질 수 있음), 또는 비치환되거나 치환된 페닐, e) 라디칼 [이미지] (식 중, R13 및 R14는 동일하거나 상이할 수 있고, 수소, 비치환되거나 치환된, C1-C8-알킬, C3-C8-시클로알킬, C3-C8-알케닐, C3-C8-알키닐, 벤질, 페닐이거나, 또는 R13 및 R14는 함께, 고리를 형성하기 위해 닫혀있고 비치환되거나 치환되며 헤테로 원자를 함유할 수 있는 C4-C7-알킬렌 사슬을 형성함)이고; R2는 수소, 히드록실, NH2, NH(C1-C4-알킬), N(C1-C4-알킬)2, 할로겐, C1-C4-알킬, C2-C4-알케닐, C2-C4-알키닐, C1-C4-할로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-할로알콕시 또는 C1-C4-알킬티오이거나, 또는 CR2는 하기 나타낸 CR10과 결합되어 5 또는 6원 고리를 제공하고; X는 질소 또는 메틴이며; Y는 질소 또는 메틴이고; Z는 질소 또는 CR10 (식중, R10은 수소 또는 C1-C4-알킬이거나, 또는 CR10은 CR2 또는 CR3과 함께, 치환될 수 있는 5 또는 6원 알킬렌 또는 알케닐렌 고리를 형성하고, 각 경우 1개 이상의 메틸렌기는 산소, 황, -NH 또는 N(C1-C4-알킬)로 대체될 수 있음)이며; R3은 수소, 히드록실, NH2, NH(C1-C4-알킬), N(C1-C4-알킬)2, 할로겐, C1-C4-알킬, C2-C4-알케닐, C2-C4-알키닐, C1-C4-히드록시알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-할로알콕시 또는 C1-C4-알킬티오이거나, 또는 CR3은 상기 나타낸 CR10과 결합되어 5 또는 6원 고리를 제공하고; R4 및 R5는 동일하거나 상이할 수 있고, 비치환되거나 치환된 페닐 또는 나프틸, 또는 직접 결합, 메틸렌, 에틸렌 또는 에테닐렌기, 산소 또는 황 원자 또는 SO2, NH 또는 N-알킬기에 의해 오르토 위치에 함께 결합된 페닐 또는 나프틸, 또는 비치환되거나 치환된 C3-C8-시클로알킬이고; R6은 비치환되거나 치환된 C3-C8-시클로알킬, 비치환되거나 치환된 페닐 또는 나프틸, 또는 1 내지 3개의 질소 원자 및(또는) 1개의 황 또는 산소 원자를 함유하고 치환될 수 있는 5 또는 6원 헤테로방향족 계이고, W는 황 또는 산소이고, Q는 그의 길이가 C2-C4 사슬의 길이에 상응하는 스페이서이다. 