ERGOLINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS CHEMOKINE RECEPTOR LIGANDSDisclosed are ergoline derivatives, Formula (I), wherein either each of R1 and R2, independently, is H; optionally R10 and/or R11-substituted-phenyl or - phenyl-C1-4alkyl; optionally R10 and/or R11-substituted-heteroaryl or -heteroaryl-C1-4alkyl; optionally R10 and/or R11-substituted heteroaryl N-oxide; optionally R10-substituted C1-C8 alkyl; optionally R10-substituted C2-C8 alkenyl, optionally R10-substituted C2-C8 alkynyl; optionally R10-substituted C3-C8 cycloalkyl, or optionally R10-substituted C4-C8 cycloalkenyl; or R1 and R2 form together with the nitrogen atom to which they are attached an optionally R10-substituted 3-8 membered ring containing in addition to the nitrogen atom up to 2 heteroatoms selected independently from N, O and S; R3 is H; OR1; CH2R1R2; (CH2)1-2NR1R2; CH2-CH2-OR1; CH2-CO-NR1R2; or CO-CH2R1R2; R4 is F; CI; Br; I; OR1; NR1R2 or has one of the significances given for R1; and R5 has one of the significances given for R1, in free form or in salt form for preventing or treating disorders or diseases mediated by interactions between chemokine receptors and their ligands.A compound of formula wherein either each of Ri and R2, independently, is H; optionally R10 and/or Rn-substituted-phenyl or -phenyl-C^alkyl; optionally R10 and/or Rn-substituted-heteroaryl or -heteroaryl-C1-4alkyl ; optionally Ri0 and/or R1 ^substituted heteroaryl N-oxide; optionally R10-substituted C1-C8 alkyl; optionally R10-substituted C2-C8 alkenyl, optionally R10-substituted C2-C8 alkynyl; optionally R10-substituted C3-C8 cycloalkyl, or optionally R10-substituted C4-C8 cycloalkenyl; or R1 and R2 form together with the nitrogen atom to which they are attached an optionally R10-substituted 3-8 membered ring containing in addition to the nitrogen atom up to 2 heteroatoms selected independently from N, O and S; wherein R10 represents 1 to 4 substituents independently selected from C1-C6 alkyl; C1-C6 hydroxyalkyl; C1-C6 alkoxyalkyl; C1-C6 halogenoalkyl; C3-C6 cycloalkyl; C2-C6 alkenyl; C3-C6 cycloalkenyl; C2-C6 alkynyl; phenyl; heteroaryl; heteroaryl N-oxide; F; Cl; Br; I; OH; OR9; OCOR9; OCOOR9; OCONHR9; OCONR9R9; OSO2R9; COR9; COOH; COOR9; CONH2; CONHR9; CONR9R9; CF3; CHF2; CH2F; C1-4alkylNH2; C^alkylNHR9; C^alkylNR9R9; CN; NO2; NH2; NHR9; NR9R9; NHCOR9; NR9COR9; NHCONHR9; NHCONH2; NR9CONHR9; NR9CONR9R9; NHCOOR9; NR9COOR9; NHSO2R9; N(SO2R9J2; NR9SO2R9; SR9; SOR9; SO2R9; SO2NH2; SO2NHR9; SO2NR9R9; orR10 is =0 attached to a carbon atom of phenyl or heteroaryl or may be one or two =0 attached to the same S atom of heteroaryl, if any; R11 represents two adjacent substituents which form an annulated 4-7 membered nonaromatic ring optionally containing up to two heteroatoms selected independently from N, O and S; each R9, independently, is d-Cβalkyl; hydroxyl-C^Cealkyl; C3-C6cycloalkyr, C2-C6alkenyl; C2- C6alkynyl; phenyl; benzyl; heteroaryl; -CH2-heteroaryl; or CF3; or two R9, together with the N- atom to which they are attached, form an optionally R10-substituted 4-8 membered ring containing in addition to the N-atom up to 2 heteroatoms selected independently from N, O and S;R3 is H; OR1; CH2R1R2; (CHz)1-2NR1R2; CH2-CH2-OR1; CH2-CO-NR1R2; or CO-CH2R1R2; R4 is F; Cl; Br; I; OR1; NR1R2 or has one of the significances given for R1; and R5 has one of the significances given for R1, in free form or in salt form.
에르골린 유도체 및 케모카인 수용체 리간드로서 그의 용도본 발명은 케모카인 수용체와 그의 리간드 간의 상호작용에 의해 매개되는 장애 또는 질환을 예방하거나 치료하기 위한 하기 화학식 I의, 유리 형태 또는 염 형태의 에르골린 유도체를 개시한다. <화학식 I>  상기 식에서, R1 및 R2는 각각 독립적으로 H; 임의로 R10 및/또는 R11-치환된-페닐 또는 -페닐-C1-4알킬; 임의로 R10 및/또는 R11-치환된-헤테로아릴 또는 -헤테로아릴-C1-4알킬; 임의로 R10 및/또는 R11-치환된 헤테로아릴 N-옥시드; 임의로 R10-치환된 C1-C8 알킬; 임의로 R10-치환된 C2-C8 알케닐, 임의로 R10-치환된 C2-C8 알키닐; 임의로 R10-치환된 C3-C8 사이클로알킬, 또는 임의로 R10-치환된 C4-C8 사이클로알케닐이거나; R1 및 R2는 그들이 부착된 질소 원자와 함께, 질소 원자에 더하여, N, O 및 S로부터 독립적으로 선택된 2개 이하의 헤테로 원자를 포함하는 임의로 R10-치환된 3-8원 고리를 형성하고; R3은 H; OR1; CH2R1R2; (CH2)1-2NR1R2; CH2-CH2-OR1; CH2-CO-NR1R2; 또는 CO-CH2R1R2이고; R4는 F; Cl; Br; I; OR1; NR1R2이거나 R1에 주어진 상기 정의 중 하나를 갖고; R5는 R1에 주어진 상기 정의 중 하나를 갖는다.유리 형태 또는 염 형태의 하기 화학식 I의 화합물 <화학식 I>  상기 식에서, R1 및 R2는 각각 독립적으로 H; 임의로 R10 및/또는 R11-치환된-페닐 또는 -페닐-C1-4알킬; 임의로 R10 및/또는 R11-치환된-헤테로아릴 또는 -헤테로아릴-C1-4알킬; 임의로 R10 및/또는 R11-치환된 헤테로아릴 N-옥시드; 임의로 R10-치환된 C1-C8 알킬; 임의로 R10-치환된 C2-C8 알케닐, 임의로 R10-치환된 C2-C8 알키닐; 임의로 R10-치환된 C3-C8 사이클로알킬, 또는 임의로 R10-치환된 C4-C8 사이클로알케닐이거나; R1 및 R2는 그들이 부착된 질소 원자와 함께, 질소 원자에 더하여, N, O 및 S로부터 독립적으로 선택된 2개 이하의 헤테로 원자를 포함하는 임의로 R10-치환된 3-8원 고리를 형성하고 (여기서 R10은 C1-C6 알킬; C1-C6 하이드록시알킬; C1-C6 알콕시알킬; C1-C6 할로게노알킬; C3-C6 사이클로알킬; C2-C6 알케닐; C3-C6 사이클로알케닐; C2-C6 알키닐; 페닐; 헤테로아릴; 헤테로아릴 N-옥시드; F; Cl; Br; I; OH; OR9; OCOR9; OCOOR9; OCONHR9; OCONR9R9; OSO2R9; COR9; COOH; COOR9; CONH2; CONHR9; CONR9R9; CF3; CHF2; CH2F; C1-4알킬NH2; C1-4알킬NHR9; C1-4알킬NR9R9; CN; NO2; NH2; NHR9; NR9R9; NHCOR9; NR9COR9; NHCONHR9; NHCONH2; NR9CONHR9; NR9CONR9R9; NHCOOR9; NR9COOR9; NHSO2R9; N(SO2R9)2; NR9SO2R9; SR9; SOR9; SO2R9; SO2NH2; SO2NHR9; SO2NR9R9에서 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환기를 나타내거나; R10은 페닐 또는 헤테로아릴의 탄소 원자에 부착된 =O이거나 (만약 있다면) 헤테로아릴의 동일 S 원자에 부착된 1 또는 2개의 =O일 수 있고; R11은 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택된 2개 이하의 헤테로원자를 임의로 포함하는 고리화된 4-7원 비방향족 고리를 형성하는 2개의 인접한 치환기를 나타내고; R9는 각각 독립적으로 C1-C6 알킬; 하이드록실-C1-C6 알킬; C3-C6 사이클로알킬; C2-C6 알케닐; C2-C6 알키닐; 페닐; 벤질; 헤테로아릴; -CH2-헤테로아릴; 또는 CF3이거나; 또는 두 R9는 그들이 부착된 N-원자와 함께, N-원자에 더하여, N, O 및 S에서 독립적으로 선택된 2개 이하의 헤테로원자를 포함하는 임의로 R10-치환된 4-8원 고리를 형성함); R3은 H; OR1; CH2R1R2; (CH2)1-2NR1R2; CH2-CH2-OR1; CH2-CO-NR1R2; 또는 CO-CH2R1R2이고; R4는 F; Cl; Br; I; OR1; NR1R2이거나 R1에 주어진 상기 정의 중 하나를 갖고; R5는 R1에 주어진 상기 정의 중 하나를 갖는다.