Bicyclic heterocycle derivatives and their use as modulators of the activity of GPR119The present invention relates to Bicyclic Heterocycle Derivatives, compositions comprising a Bicyclic Heterocycle Derivative, and methods of using the Bicyclic Heterocycle Derivatives for treating or preventing obesity, diabetes, a metabolic disorder, a cardiovascular disease or a disorder related to the activity of GPR119 in a patient.Compound with following formula:or its pharmacy acceptable salt, solvate, ester, prodrug or steric isomer, wherein:a be aryl or-5-or 6-person's heteroaryl, wherein any can be chosen wantonly by 4 groups replacements at the most, substituting group can be identical or different, and is selected from: alkyl, aryl, thiazolinyl, cycloalkyl, cycloalkenyl group, haloalkyl, hydroxyalkyl, halo ,-oh ,-the o-haloalkyl ,-the o-alkyl ,-o-alkyl-oh ,-o-alkyl-o-alkyl ,-the o-aryl ,-alkylidene group-o-alkyl ,-cn ,-n (r 4) 2,-c (o) h ,-c (o) r 4,-c (o) or 4,-c (o) n (r 4) 2,-nhc (o) r 4,-nhs (o) mr 4,-s (o) nr 4with-s (o) mn (r 4) 2b is aryl or heteroaryl, wherein any can be chosen wantonly by 4 groups replacements at the most, substituting group can be identical or different, and is selected from: alkyl, aryl, thiazolinyl, cycloalkyl, cycloalkenyl group, haloalkyl, hydroxyalkyl, heteroaryl, halo ,-oh ,-the o-haloalkyl ,-the o-alkyl ,-the o-aryl ,-alkylidene group-o-alkyl ,-alkylidene group-s (o) 2-alkyl ,-cn ,-n (r 4) 2,-c (o) h ,-c (o) r 4,-c (o) or 4,-c (o) n (r 4) 2,-nhc (o) r 4,-nhs (o) mr 4,-s (o) nr 4with-s (o) mn (r 4) 2, wherein cycloalkyl or heteroaryl substituting group can be unsubstituted or optional by r 9replace, and wherein when b is aryl, this aryl can be chosen wantonly and be fused to 4 to 7-person's cycloalkyl or cycloalkanes acyl group; w be key, alkylidene group ,-c (o)-,-c (o)-o-,-c (o)-s-,-s (o)-,-s (o) 2-,-s (o) 2-n (r 10)-or-c (o)-n (r 10)-; x is-c (r 1) 2-,-o-,-n (r 10)-or-s-; y is-o-(alkylidene group) t-,-n (r 10)-(alkylidene group) t-or-s-; z be singly-bound, two key ,-c (o)-,-c=nor 12,-c=c (r 14) 2,-c (r 1) 2-,-o-,-n (r 10)-or-s (o) n-, so that when q was 0, z was not two keys; r 1when occurring at every turn independently for h, alkyl, cycloalkyl, halo or-or 7wherein alkyl can be and unsubstitutedly or optional replaced by one or more following groups :-o-alkyl ,-oh or-n (r 4) 2wherein any two paired r 1group can be in conjunction with forming volution 3-to 6-member cycloalkyl, volution 3-to 6-element heterocycle alkyl or volution 3-to 6-element heterocycle thiazolinyl with the common carbon atom that they connected; wherein be present in any two r on the different rings carbon atom 1group can be in conjunction with to form cycloalkyl or heterocyclylalkyl bridge; wherein as any r 1group is-during oh, and r then 1the carbon atom that group connected also is not attached to another sauerstoffatom or to nitrogen or halogen atom; r 2when occurring, independently be h or alkyl at every turn; r 3for alkyl ,-(alkylidene group) t-thiazolinyl ,-(alkylidene group) t-alkynyl ,-(alkylidene group) t-c (o) r 4,-(alkylidene group) t-haloalkyl ,-alkylidene group-o-alkyl ,-alkylidene group-o-(alkylidene group) t-aryl ,-alkylidene group-s-aryl ,-alkylidene group-n (r 4) c (o) o-alkyl ,-ch (cycloalkyl) 2,-ch (heterocyclylalkyl) 2,-(alkylidene group) t-aryl ,-(alkylidene group) t-cycloalkyl ,-(alkylidene group) t-cycloalkenyl group ,-(alkylidene group) t-heterocyclylalkyl ,-(alkylidene group) t-heterocycloalkenyl or-(alkylidene group) t-heteroaryl, wherein aryl, cycloalkyl, cycloalkenyl group, heterocyclylalkyl, heterocycloalkenyl or heteroaryl can be unsubstituted or optional by r 9replace; r 4when occurring be at every turn h, alkyl, cycloalkyl or-(alkylidene group) t-thiazolinyl, wherein alkyl be unsubstituted or optional by halo ,-oh or-the o-alkyl replaces; r 7be h or alkyl; r 9represent 1 to 4 optional substituting group, it can be identical or different, and its be selected from alkyl, thiazolinyl, alkynyl, halo, haloalkyl ,-cn ,-no 2,-o-(alkylidene group) t-r 13,-s-(alkylidene group) t-r 13,-n (r 13)-(alkylidene group) t-r 13,-(alkylidene group) t-r 13,-c (o)-(alkylidene group) t-r 13,-c (o) o-(alkylidene group) t-r 13,-n (r 7) c (o)-(alkylidene group) t-r 13,-c (o) n (r 7)-(alkylidene group) t-r 13,-oc (o)-(alkylidene group) t-r 13,-n (r 7) c (o) n (r 7)-(alkylidene group) t-r 13,-n (r 7) c (o) o-(alkylidene group) t-r 13,-s (o)-(alkylidene group) t-r 13or-s (o) 2(alkylidene group) t-r 13r 10for h, alkyl, aryl or-c (o) or 4, wherein alkyl be unsubstituted or optional quilt-oh or-the o-alkyl replaces; r 12be h, alkyl or aryl; r 13when occurring, independently be h, haloalkyl, aryl, cycloalkyl, cycloalkenyl group, heterocyclylalkyl, heterocycloalkenyl or heteroaryl at every turn; r 14when occurring, independently be h, alkyl or aryl at every turn, or two r 14the carbon atom combination that group is connected with them forms cycloalkyl or heterocyclylalkyl; m independently is 1 or 2 when occurring at every turn;n independently is 0,1 or 2 when occurring at every turn;p is 0,1 or 2;q is 0,1 or 2;r is 0,1 or 2;s is 0,1 or 2;t independently is 0 or 1 when occurring at every turn; withu is 0,1 or 2.
비사이클릭 헤테로사이클 유도체 및 ＧＰＲ119의 활성의 조절인자로서의 이의 용도본 발명은 비사이클릭 헤테로사이클 유도체, 비사이클릭 헤테로사이클 유도체를 포함하는 조성물, 환자의 비만, 당뇨병, 대사 장애, 심혈관 질환 또는 GPR119 활성 관련 장애를 치료 또는 예방하기 위해 비사이클릭 헤테로사이클 유도체를 이용하는 방법에 관한 것이다.하기 화학식 1의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 용매화물, 에스테르, 프로드러그(prodrug) 또는 입체이성체:화학식 1[이미지]상기 식에서,A는 아릴 또는 5- 또는 6-원 헤테로아릴이고, 이들중 임의의 것은 알킬, 아릴, 알케닐, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 할로알킬, 하이드록시알킬, 할로, -OH, -O-할로알킬, -O-알킬, -O-알킬-OH, -O-알킬-O-알킬, -O-아릴, -알킬렌-O-알킬, -CN, -N(R4)2, -C(O)H, -C(O)R4, -C(O)OR4, -C(O)N(R4)2, -NHC(O)R4, -NHS(O)mR4, -S(O)nR4 및 -S(O)mN(R4)2로부터 선택되고 동일하거나 상이할 수 있는 4개 이하의 기에 의해 선택적으로 치환될 수 있고;B는 아릴 또는 헤테로아릴이고, 이들중 임의의 것은 알킬, 아릴, 알케닐, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 할로알킬, 하이드록시알킬, 헤테로아릴, 할로, -OH, -O-할로알킬, -O-알킬, -O-아릴, -알킬렌-O-알킬, -알킬렌-S(O)2-알킬, -CN, -N(R4)2, -C(O)H, -C(O)R4, -C(O)OR4, -C(O)N(R4)2, -NHC(O)R4, -NHS(O)mR4, -S(O)nR4 및 -S(O)mN(R4)2로부터 선택되고 동일하거나 상이할 수 있는 4개 이하의 기에 의해 선택적으로 치환될 수 있고, 여기에서, 사이클로알킬 또는 헤테로아릴 치환기는 치환되지 않거나 R9에 의해 선택적으로 치환될 수 있고, B가 아릴인 경우 아릴기는 4- 내지 7-원 사이클로알킬기 또는 사이클로알카노일기에 선택적으로 융합될 수 있고; W는 결합, 알킬렌, -C(O)-, -C(O)-O-, -C(O)-S-, -S(O)-, -S(O)2-, -S(O)2- N(R10)- 또는 -C(O)-N(R10)-이고;X는 -C(R1)2-, -O-, -N(R10)- 또는 -S-이고;Y는 -O-(알킬렌)t-, -N(R10)-(알킬렌)t- 또는 -S-이고; Z는 단일 결합, 이중 결합, -C(O)-, -C=NOR12, -C=C(R14)2, -C(R1)2-, -O-, -N(R10)- 또는 -S(O)n-이고, q가 0인 경우 Z는 이중 결합이 아니고; 각각의 경우에서 R1은 독립적으로 H, 알킬, 사이클로알킬, 할로 또는 -OR7이고; 여기에서, 알킬기는 치환되지 않거나 -O-알킬, -OH 또는 -N(R4)2 기 중 하나 이상에 의해 선택적으로 치환될 수 있고; 여기에서, 임의의 2개의 제미날(geminal) R1 기는 이들이 결합된 공통의 탄소 원자와 함께, 스피로사이클릭 3- 내지 6-원 사이클로알킬기, 스피로사이클릭 3- 내지 6-원 헤테로사이클로알킬기 또는 스피로사이클릭 3- 내지 6-원 헤테로사이클로알케닐기를 형성하도록 연결될 수 있고; 별도의 환 탄소 원자 상에 존재하는 임의의 2개의 R1 기는 사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알킬 브릿지(bridge)를 형성하도록 연결될 수 있고; 임의의 R1 기가 -OH인 경우, R1 기가 결합되어 있는 탄소 원자는 또 다른 산소 원자, 또는 질소 원자 또는 할로겐 원자에 결합되지 않고; 각각의 경우에서 R2는 독립적으로 H 또는 알킬이고;R3은 알킬, -(알킬렌)t-알케닐, -(알킬렌)t-알키닐, -(알킬렌)t-C(O)R4, -(알킬렌)t-할로알킬, -알킬렌-O-알킬, -알킬렌-O-(알킬렌)t-아릴, -알킬렌-S-아릴, -알킬렌-N(R4)C(O)O-알킬, -CH(사이클로알킬)2, -CH(헤테로사이클로알킬)2, -(알킬렌)t-아릴, -(알킬렌)t-사이클로알킬, -(알킬렌)t-사이클로알케닐, -(알킬렌)t-헤테로사이클로알킬, -(알킬렌)t-헤테로사이클로알케닐 또는 -(알킬렌)t-헤테로아릴이고, 여기에서 아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐 또는 헤테로아릴기는 치환되지 않거나 R9에 의해 선택적으로 치환될 수 있고; 각각의 경우에서 R4는 H, 알킬, 사이클로알킬 또는 -(알킬렌)t-알케닐이고, 여기에서 알킬기는 치환되지 않거나 할로, -OH 또는 -O-알킬에 의해 선택적으로 치환되고;R7은 H 또는 알킬이고;R9는 동일하거나 상이할 수 있으며 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로, 할로알킬, -CN, -NO2, -O-(알킬렌)t-R13, -S-(알킬렌)t-R13, -N(R13)-(알킬렌)t-R13, -(알킬렌)t-R13, -C(O)-(알킬렌)t-R13, -C(O)O-(알킬렌)t-R13, -N(R7)C(O)-(알킬렌)t-R13, -C(O)N(R7)-(알킬렌)t-R13, -OC(O)-(알킬렌)t-R13, -N(R7)C(O)N(R7)-(알킬렌)t-R13, -N(R7)C(O)O-(알킬렌)t-R13, -S(O)-(알킬렌)t-R13 또는 -S(O)2(알킬렌)t-R13로부터 선택된 1 내지 4개의 선택적인 치환기를 나타내고;R10은 H, 알킬, 아릴 또는 -C(O)OR4이고, 여기에서 알킬기는 치환되지 않거나 -OH 또는 -O-알킬에 의해 선택적으로 치환되고; R12는 H, 알킬 또는 아릴이고; 각각의 경우에서 R13은 독립적으로 H, 할로알킬, 아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐 또는 헤테로아릴이고; 각각의 경우에서 R14는 독립적으로 H, 알킬 또는 아릴이거나, 또는, R14 기 둘다 및 이들이 결합된 탄소 원자는 사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알킬기를 형성하도록 결합하고; 각각의 경우에서 m은 독립적으로 1 또는 2이고; 각각의 경우에서 n은 독립적으로 O, 1 또는 2이고; p는 0, 1 또는 2이고; q는 0, 1 또는 2이고; r은 0, 1 또는 2이고; s는 0, 1 또는 2이고; 각각의 경우의 t는 독립적으로 0 또는 1이고; u는 0, 1 또는 2이다.