Kinase inhibitorsThis invention relates to compounds and compositions that are p38 MAPK inhibitors, useful as anti-inflammatory agents in the treatment of, inter alia, diseases of the respiratory tract.The compound of formula (i) or its pharmacy acceptable salt,whereinw is the heteroatoms being selected from n or o, and wherein n is by-h, c 1-c 6alkyl or c 3-c 5cycloalkyl substituted; y is selected from: group-s (o) p-, wherein p is 0,1 or 2; group-o (cr 3r 4) n-; group-(cr 5r 6) n-; group-nr 7-; group-oc (o)-; group-oc (o) nh-; with group-oc (o) o-; r 3, r 4, r 5and r 6-h ,-f or c independently of one another 1-c 6alkyl; or r 3and r 4or r 5and r 6form saturated 3-6 unit carbocyclic ring monocycle together with the carbon atom that can connect with them respectively, it is optionally by group c 1-c 6alkyl, hydroxyl or halogen substiuted; n is 0,1,2 or 3;r 7-h, c 1-c 6alkyl or c 3-c 7cycloalkyl, wherein such c 1-c 6alkyl or c 3-c 7cycloalkyl is optionally by group c 1-c 3alkyl, c 3-c 6cycloalkyl, hydroxyl ,-cn or halogen substiuted; r 1the group being selected from (iia)-(iic): r 8and r 9-h or c independently of one another 1-c 6alkyl or r 8and r 9form the heteroatomic 4-11-saturated monocycle of unit that optionally to comprise another be oxygen or nitrogen together with the nitrogen-atoms that can connect with them or condense or spiral shell bicyclic system, described nitrogen-atoms is optionally by c 1-c 6alkyl replaces; wherein such c 1-c 6alkyl can optionally by group c 1-c 6alkyl, c 3-c 6cycloalkyl, hydroxyl or halogen substiuted; x 1, x 2, x 3, x 4and x 5carbon atom, nitrogen-atoms, group-(ch)-or group-nh-independently of one another; it is made to combine each self-forming aromatic ring system; r 10be selected from :-h ,-cn ,-nr ar b,-n (r c) (c 2-c 6alkylidene)-nr ar b,-n (r c) (c 3-c 7cycloalkylidene)-nr ar b,-(c 1-c 6alkylidene)-nr ar b,-(c 3-c 7cycloalkylidene)-nr ar b,-o-(c 2-c 6alkylidene)-nr ar b,-o-(c 3-c 7cycloalkylidene)-nr ar b,-s-(c 2-c 6alkylidene)-nr ar b,-s-(c 3-c 7cycloalkylidene)-nr ar b,-n (r c) c (o)-(c 1-c 6alkylidene)-nr ar b,-n (r c) c (o)-(c 3-c 7cycloalkylidene)-nr ar b,-c (o) n (r c)-(c 2-c 6alkylidene)-nr ar b,-c (o) n (r c)-(c 3-c 7cycloalkylidene)-nr ar b,-c (o) n (r c)-(c 2-c 6alkylidene)-or d,-c (o) n (r c)-(c 3-c 7cycloalkylidene)-or d,-n (r c) c (o) nr ar b,-c (o) nr ar b,-n (r c) c (o) n (r c)-(c 2-c 6alkylidene)-nr ar b,-n (r c) c (o) n (r c)-(c 3-c 7cycloalkylidene)-nr ar b,-(c 2-c 6alkylidene)-or d,-(c 3-c 7cycloalkylidene)-or d,-o-(c 2-c 6alkylidene)-or d,-o-(c 3-c 7cycloalkylidene)-or d,-s-(c 2-c 6alkylidene)-or d,-s-(c 3-c 7cycloalkylidene)-or d,-n (r c) s (o) 2-(c 1-c 6alkylidene)-nr ar b,-n (r c) s (o) 2-(c 3-c 7cycloalkylidene)-nr ar b,-s (o) 2n (r c)-(c 2-c 6alkylidene)-nr ar b,-s (o) 2n (r c)-(c 3-c 7cycloalkylidene)-nr ar b,-s (o) 2n (r c)-(c 2-c 6alkylidene)-or d,-s (o) 2n (r c)-(c 3-c 7cycloalkylidene)-or d,-n (r c) s (o) 2-(c 2-c 6alkylidene)-or d,-n (r c) s (o) 2-(c 3-c 7cycloalkylidene)-or d,-s (o) 2n (r ar b) ,-n (r c) s (o) 2r d,-n (r c) c (o) r c,-or c,-sr c,-(c 3-c 7heterocyclylalkyl), (c 5-c 7heterocyclylalkyl)-(c 1-c 6alkyl), (c 5-c 7heterocyclylalkyl) (c 3-c 6cycloalkyl)-and c 3-c 7heterocycloalkylcarbonyl; wherein such c arbitrarily in the above-mentioned group listed 1-c 6alkyl, c 3-c 6cycloalkyl ,-(c 1-c 6alkylidene)--(c 2-c 6alkylidene)-,-(c 3-c 7cycloalkylidene)-,-(c 3-c 7heterocyclylalkyl), (c 5-c 7heterocyclylalkyl)-(c 1-c 6alkyl), (c 5-c 7heterocyclylalkyl)-(c 3-c 6cycloalkyl) and (c 3-c 7heterocyclylalkyl) carbonyl moiety can optionally by group c 1-c 6alkyl, c 3-c 7cycloalkyl, hydroxyl or halogen substiuted; r 11be connected to x 4and be selected from: -h;-cn; be selected from-cn ,-or c,-sr c, halogen group replace c 1-c 6alkyl; be selected from c 1-c 4alkyl ,-cn ,-or c,-sr d, halogen group replace c 3-c 6cycloalkyl;-nr ar b,-n (r c) (c 2-c 6alkylidene)-nr ar b,-n (r c) (c 3-c 7cycloalkylidene)-nr ar b,-(c 1-c 6alkylidene)-nr ar b,-(c 3-c 7cycloalkylidene)-nr ar b,-o-(c 2-c 6alkylidene)-nr ar b,-o-(c 3-c 7cycloalkylidene)-nr ar b,-s-(c 2-c 6alkylidene)-nr ar b,-s-(c 3-c 7cycloalkylidene)-nr ar b,-n (r c) c (o)-(c 1-c 6alkylidene)-nr ar b,-n (r c) c (o)-(c 3-c 7cycloalkylidene)-nr ar b,-c (o) n (r c)-(c 2-c 6alkylidene)-nr ar b,-c (o) n (r c)-(c 3-c 7cycloalkylidene)-nr ar b,-c (o) n (r c)-(c 2-c 6alkylidene)-or d,-c (o) n (r c)-(c 3-c 7cycloalkylidene)-or d,-n (r c) c (o) n (r ar b) ,-c (o) n (r ar b) ,-n (r c) c (o) n (r c)-(c 2-c 6alkylidene)-nr ar b,-n (r c) c (o) n (r c)-(c 3-c 7cycloalkylidene)-nr ar b,-o-(c 2-c 6alkylidene)-or d,-o-(c 3-c 7cycloalkylidene)-or d,-s-(c 2-c 6alkylidene)-or d,-s-(c 3-c 7cycloalkylidene)-or d,-n (r c) s (o) 2-(c 1-c 6alkylidene)-nr ar b,-n (r c) s (o) 2-(c 3-c 7cycloalkylidene)-nr ar b,-s (o) 2n (r c)-(c 2-c 6alkylidene)-nr ar b,-s (o) 2n (r c)-(c 3-c 7cycloalkylidene)-nr ar b,-s (o) 2n (r c)-(c 2-c 6alkylidene)-or d,-s (o) 2n (r c)-(c 3-c 7cycloalkylidene)-or d,-n (r c) s (o) 2-(c 2-c 6alkylidene)-or d,-n (r c) s (o) 2(c 3-c 7cycloalkylidene)-or d,-s (o) 2n (r ar b) ,-n (r c) s (o) 2r d,-n (r c) c (o) r c, or c, sr c,-(c 3-c 7heterocyclylalkyl), (c 5-c 7heterocyclylalkyl)-(c 1-c 6alkyl), (c 5-...
키나아제 억제제본 발명은, 특히 호흡기 질환의 치료에서 항염증제로서 유용한, p38 MAPK 억제제인 화합물 및 조성물에 관한 것이다.식 (I)의 화합물 또는 이들의 약제학적으로 허용가능한 염[이미지]여기서,W는 N 또는 O로부터 선택되는 헤테로원자이고, 여기서 N은 -H, C1-C6 알킬 또는 C3-C5 시클로알킬로 치환되며;Y는 -S(O)p-기(여기서 p는 0, 1, 또는 2); -O(CR3R4)n-기; -(CR5R6)n-기; -NR7-기; -OC(O)-기; -OC(O)NH-기; 및 -OC(O)O-기로 이루어진 군에서 선택되고;R3, R4, R5 및 R6는 각각 독립적으로 -H, -F, 또는 C1-C6알킬, 또는 R3 및 R4, 또는 R5 및 R6는, 각각, 이들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께 C1-C6 알킬, 히드록실, 또는 할로기에 의해 선택적으로 치환된 포화 3-6원 카보시클릭 모노시클릭 고리를 형성할 수 있으며;n은 0, 1, 2 또는 3이고;R7은 -H, C1-C6 알킬, 또는 C3-C7 시클로알킬이고, 여기서 상기 C1-C6 알킬 또는 C3-C7 시클로알킬은 C1-C3 알킬, C3-C6 시클로알킬, 히드록실, -CN, 또는 할로기에 의해 선택적으로 치환되며;R1은 (IIa) - (IIc)로부터 선택되고:[이미지]R8 및 R9는 각각 독립적으로 -H 또는 C1-C6 알킬이고, 또는 R8 및 R9는 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께, 산소 또는 질소인 추가의 헤테로원자를 선택적으로 포함하는, 4-11-원 포화 모노시클릭 또는 융합된 또는 스피로 비시클릭 고리 시스템을 형성할 수 있고, 상기 질소 원자는 선택적으로 C1-C6 알킬에 의해 치환되고; 여기서 상기 C1-C6 알킬기는 C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, 히드록실 또는 할로기에 의해 선택적으로 치환될 수 있으며;X1, X2, X3, X4 및 X5는 각각 독립적으로 탄소 원자, 질소 원자, -(CH)-기, 또는 -NH-기이고; 이들 각각의 조합은 방향족 고리 시스템을 형성하며;R10은 -H, -CN, -NRARB, -N(RC)(C2-C6알킬렌)-NRARB, -N(RC)(C3-C7시클로알킬렌)-NRARB, -(C1-C6알킬렌)-NRARB, -(C3-C7시클로알킬렌)-NRARB, -O-(C2-C6알킬렌)-NRARB, -O-(C3-C7시클로알킬렌)-NRARB, -S-(C2-C6알킬렌)-NRARB, -S-(C3-C7시클로알킬렌)-NRARB, -N(RC)C(O)-(C1-C6알킬렌)-NRARB, -N(RC)C(O)-(C3-C7시클로알킬렌)-NRARB, -C(O)N(RC)-(C2-C6알킬렌)-NRARB, -C(O)N(RC)-(C3-C7시클로알킬렌)-NRARB, -C(O)N(RC)-(C2-C6알킬렌)-ORD, -C(O)N(RC)-(C3-C7시클로알킬렌)-ORD, -N(RC)C(O)NRARB, -C(O)NRARB, -N(RC)C(O)N(RC)-(C2-C6알킬렌)-NRARB, N(RC)C(O)N(RC)-(C3-C7시클로알킬렌)-NRARB, -(C2-C6알킬렌)-ORD, -(C3-C7시클로알킬렌)-ORD, -O-(C2-C6알킬렌)-ORD, -O-(C3-C7시클로알킬렌)-ORD, -S-(C2-C6알킬렌)-ORD, -S-(C3-C7시클로알킬렌)-ORD, -N(RC)S(O)2-(C1-C6알킬렌)-NRARB, -N(RC)S(O)2-(C3-C7시클로알킬렌)-NRARB, -S(O)2N(RC)-(C2-C6알킬렌)-NRARB, -S(O)2N(RC)-(C3-C7시클로알킬렌)-NRARB, -S(O)2N(RC)-(C2-C6알킬렌)-ORD, -S(O)2N(RC)-(C3-C7시클로알킬렌)-ORD, -N(RC)S(O)2-(C2-C6알킬렌)-ORD, -N(RC)S(O)2-(C3-C7시클로알킬렌)-ORD, -S(O)2N(RARB), -N(RC)S(O)2RD, -N(RC)C(O)RC, -ORC, -SRC, -(C3-C7헤테로시클로알킬), (C5-C7헤테로시클로알킬)-(C1-C6알킬), (C5-C7헤테로시클로알킬)(C3-C6시클로알킬)-, 및 C3-C7 헤테로시클로알킬카보닐로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 상기 나열된 기에서 상기 C1-C6알킬, C3-C6시클로알킬, -(C1-C6알킬렌)- -(C2-C6알킬렌)-, -(C3-C7시클로알킬렌)-, -(C3-C7헤테로시클로알킬), (C5-C7헤테로시클로알킬)-(C1-C6 알킬), (C5-C7 헤테로시클로알킬)-(C3-C6 시클로알킬) 및 (C3-C7헤테로시클로알킬)카보닐 부분 중 임의의 것은 C1-C6 알킬, C3-C7 시클로알킬, 히드록실 또는 할로기에 의해 선택적으로 치환될 수 있으며,R11은 X4에 연결되고, -H; -CN; -CN, -ORC, -SRC, 할로로부터 선택되는 기에 의해 치환되는 C1-C6 알킬; C1-C4 알킬, -CN, -ORC, -SRD, 할로로부터 선택되는 기에 의해 치환되는 C3-C6시클로알킬; -NRARB, -N(RC)(C2-C6알킬렌)-NRARB, -N(RC)(C3-C7시클로알킬렌)-NRARB, -(C1-C6알킬렌)-NRARB, -(C3-C7시클로알킬렌)-NRARB, -O-(C2-C6알킬렌)-NRARB, -O-(C3-C7시클로알킬렌)-NRARB, -S-(C2-C6알킬렌)-NRARB, -S-(C3-C7시클로알킬렌)-NRARB, -N(RC)C(O)-(C1-C6알킬렌)-NRARB, -N(RC)C(O)-(C3-C7시클로알킬렌)-NRARB, -C(O)N(RC)-(C2-C6알킬렌)-NRARB, -C(O)N(RC)-(C3-C7시클로알킬렌)-NRARB, -C(O)N(RC)-(C2-C6알킬렌)-ORD, -C(O)N(RC)-(C3-C7시클로알킬렌)-ORD, -N(RC)C(O)N(RARB), -C(O)N(RARB), -N(RC)C(O)N(RC)-(C2-C6알킬렌)-NRARB, -N(RC)C(O)N(RC)-(C3-C7시클로알킬렌)-NRARB, -O-(C2-C6알킬렌)-ORD, -O-(C3-C7시클로알킬렌)-ORD, -S-(C2-C6알킬렌)-ORD, -S-(C3-C7시클로알킬렌)-ORD, -N(RC)S(O)2-(C1-C6알킬렌)-NRARB, -N(RC)S(O)2-(C3-C7시클로알킬렌)-NRARB, S(O)2N(RC)-(C2-C6알킬렌)-NRARB, -S(O)2N(RC)-(C3-C7시클로알킬렌)-NRARB, -S(O)2N(RC)-(C2-C6알킬렌)-ORD, -S(O)2N(RC)-(C3-C7시클로알킬렌)-ORD, N(RC)S(O)2-(C2-C6알킬렌)-ORD, -N(RC)S(O)2 (C3-C7시클로알킬렌)-ORD, -S(O)2N(RARB), -N(RC)S(O)2RD, -N(RC)C(O)RC, ORC, SRC, -(C3-C7헤테로시클로알킬), (C5-C7헤테로시클로알킬)-(C1-C6알킬), (C5-C7헤테로시클로알킬)(C3-C6시클로알킬) 및 (C3-C7 헤테로시클로알킬)카보닐로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 상기 나열된 기에서 상기 C1-C6알킬, C3-C6시클로알킬, -(C1-C6알킬렌)- -(C2-C6알킬렌)-, -(C3-C7시클로알킬렌)-, -(C3-C7헤테로시클로알킬), (C5-C7헤테로시클로알킬)-(C1-C6 알킬), (C5-C7 헤테로시클로알킬)-(C3-C6 시클로알킬) 및 (C3-C7헤테로시클로알킬)카보닐 부분 중 임의의 것은, C1-C6알킬, (C1-C3) 할로알킬, (C1-C4)히드록시알킬, C3-C7시클로알킬, 히드록실, -CN, -ORD 및 할로로 이루어지는 리스트에서 독립적으로 선택되는 하나, 두개 또는 세개의 R25기에 의해 선택적으로 치환될 수 있고; R11은 X4에 연결되고, 페닐이거나 5- 또는 6-원 모노시클릭 헤테로아릴이며, 여기서 상기 페닐 또는 5- 또는 6-원 모노시클릭 헤테로아릴은 -CN기에 의해 치환된 C1-C6 알킬; -CN, -ORC, -SRC, 또는 할로로부터 선택된 기에 의해 치환된 C3-C6 시클로알킬; -N(RC)(C2-C6알킬렌)-NRARB, -N(RC)(C3-C7시클로알킬렌)-NRARB, -(C1-C6알킬렌)-NRARB, -(C3-C7시클로알킬렌)-NRARB, -O-(C3-C7시클로알킬렌)-NRARB, -S-(C2-C6알킬렌)-NRARB, -S-(C3-C7시클로알킬렌)-NRARB, -N(RC)C(O)-(C1-C6알킬렌)-NRARB, -N(RC)C(O)-(C3-C7시클로알킬렌)-NRARB, -C(O)N(RC)-(C2-C6알킬렌)-NRARB, -C(O)N(RC)-(C3-C7시클로알킬렌)-NRARB, -C(O)N(RC)-(C2-C6알킬렌)-ORD, -C(O)N(RC)-(C3-C7시클로알킬렌)-ORD, -N(RC)C(O)N(RC)-(C2-C6알킬렌)-NRARB, -N(RC)C(O)N(RC)-(C3-C7시클로알킬렌)-NRARB, -O-(C3-C7시클로알킬렌)-ORD, -S-(C3-C7시클로알킬렌)-ORD,-N(RC)S(O)2-(C1-C6알킬렌)-NRARB, -N(RC)S(O)2-(C3-C7시클로알킬렌)-NRARB, -S(O)2N(RC)-(C2-C6알킬렌)-NRARB, -S(O)2N(RC)-(C3-C7시클로알킬렌)-NRARB, -S(O)2N(RC)-(C2-C6알킬렌)-ORD, -S(O)2N(RC)-(C3-C7시클로알킬렌)-ORD, -N(RC)S(O)2-(C2-C6알킬렌)-ORD, -N(RC)S(O)2-(C3-C7시클로알킬렌)-ORD, -N(RC)S(O)2RD, -(C3-C7헤테로시클로알킬), (C5-C7헤테로시클로알킬)-(C1-C6알킬), (C5-C7헤테로시클로알킬)(C3-C6시클로알킬) 및 (C3-C7헤테로시클로알킬)카보닐로 이루어지는 리스트로부터 선택된 기에 의해 치환되며, 여기서 상기 나열된 기에서 상기 C1-C6알킬, C3-C6시클로알킬, -(C1-C6알킬렌)- -(C2-C6알킬렌)-, -(C3-C7시클로알킬렌)-, -(C3-C7헤테로시클로알킬), (C5-C7헤테로시클로알킬)-(C1-C6 알킬), (C5-C7 헤테로시클로알킬)-(C3-C6 시클로알킬) 및 (C3-C7헤테로시클로알킬)카보닐 부분 중 임의의 것은, C1-C6알킬, (C1-C3) 할로알킬, (C1-C4)히드록시알킬, C3-C7시클로알킬, 히드록실, -CN, ORD및 할로로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되는 하나, 두개 또는 세개의 R25기에 의해 선택적으로 치환될 수 있고;RA 및 RB는 각각의 경우에 독립적으로 -H, C1-C6 알킬 또는 C3-C7 시클로알킬이며, 상기 C1-C6 알킬 및 C3-...