Substituted benzodihydropyran derivativesThe present invention relates to new piperidinyl- or piperazinyl-substituted-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran derivatives having formula (I) wherein X is N or CH; Y is NR2CH2, CH2NR2, NR2CO, CONR2 or NR2SO2 wherein R2 is H or C1-C6 alkyl; R1 is H, C1-C6 alkyl or C3-C6 cycloalkyl; R3 is C1-C6 alkyl, C3-C6 cycloalkyl or (CH2)n-aryl, wherein aryl is phenyl or a heteroaromatic ring containing one or two heteroatoms selected from N, O and S and which may be mono- or di-substituted; n is 0-4; R9 is C1-C6 alkyl, C3-C6 cycloalkyl, OCF3, OCHF2, OCH2F, halogen, CONR6R7, CN, CF3, OH, C1-C6 alkoxy, NR6R7, SO3CH3, SO3CF3, SO2NR6R7, an unsubstituted or substituted heterocyclic or heteroaromatic ring containing one or two heteroatoms selected from N and O, wherein the substituent(s) is(are) C1-C6 alkyl; or COR8; wherein R6, R7 and R8 are as defined above, as (R)-enantiomers, (S)-enantiomers or racemates in the form of a free base or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, a process for their preparation, pharmaceutical compositions containing said therapeutically active compounds and to the use of said active compounds in therapy.(r)-enantiomorph, (s)-enantiomorph or the racemic modification of the formula i compound that exists with free alkali or pharmacy acceptable salt or solvate forms: wherein x is n or ch; y is nr 2ch 2, ch 2nr 2, nr 2co, conr 2or nr 2so 2r wherein 2be h or c 1-c 6alkyl; r 1be h, c 1-c 6alkyl or c 3-c 6cycloalkyl; r 3be c 1-c 6alkyl, c 3-c 6cycloalkyl or (ch 2) n-aryl, wherein aryl is phenyl or contains one or two and be selected from n, o or the heteroatomic hetero-aromatic ring of s and can be by r 4and/or r 5the single replacement or two replacement; r wherein 4be h, c 1-c 6alkyl, c 3-c 6cycloalkyl, halogen, cn, cf 3, oh, c 1-c 6alkoxyl group, nr 6r 7, ocf 3, so 3ch 3, so 3cf 3, so 2nr 6r 7, phenyl, phenyl-c 1-c 6alkyl, phenoxy group, c 1-c 6alkyl phenyl, optional containing one or two and being selected from n, o, s, so and so of replacing 2heteroatomic heterocycle or hetero-aromatic ring, wherein said substituting group is selected from c 1-c 6alkyl, c 3-c 6cycloalkyl and phenyl-c 1-c 6alkyl; or cor 8r wherein 6be h, c 1-c 6alkyl or c 3-c 6cycloalkyl; r 7be h, c 1-c 6alkyl or c 3-c 6cycloalkyl; and r 8be c 1-c 6alkyl, c 3-c 6cycloalkyl, cf 3, nr 6r 7, phenyl or contain one or two and be selected from n, o, s, so and so 2heteroatomic heterocycle; r wherein 5be h, oh, cf 3, ocf 3, halogen, c 1-c 6alkyl or c 1-c 6alkoxyl group; n is 0-4; r 9be c 1-c 6alkyl, c 3-c 6cycloalkyl, ocf 3, ochf 2, och 2f, halogen, conr 6r 7, cn, cf 3, oh, c 1-c 6alkoxyl group, nr 6r 7, so 3ch 3, so 3cf 3, so 2nr 6r 7, unsubstituted or replace contain one or two and be selected from n and heteroatomic heterocycle of o or hetero-aromatic ring, wherein said substituting group is c 1-c 6alkyl; or cor 8r wherein 6, r 7and r 8as preceding definition.
치환된 크로만 유도체본 발명은, 유리 염기의 형태의 하기 화학식 I의 신규한 피페리디닐- 또는 피페라지닐-치환된-3,4-디히드로-2H-1-벤조피란 유도체의 (R)-거울상이성질체, (S)-거울상이성질체 또는 라세미체 또는 제약학적으로 허용되는 그의 염 또는 용매화물, 그의 제조 방법, 상기 치료적 활성 화합물을 함유하는 제약 조성물 및 치료에서의 상기 활성 화합물의 용도에 관한 것이다:＜화학식 I＞상기 식에서,X는 N 또는 CH이고;Y는 NR2CH2, CH2NR2, NR2CO, CONR2 또는 NR2SO2이고, 여기서 R2는 H 또는 C1∼C6 알킬이고; R1은 H, C1∼C6 알킬 또는 C3∼C6 시클로알킬이고;R3은 C1∼C6 알킬, C3∼C6 시클로알킬 또는 (CH2)n-아릴이고, 여기서 아릴은 페닐 또는 N, O 및 S에서 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 함유하는 헤테로방향족 고리이며, 이들은 1회 또는 2회 치환될 수도 있으며;n은 0 내지 4이며;R9는 C1∼C6 알킬, C3∼C6 시클로알킬, OCF3, OCHF2, OCH2F, 할로겐, CONR6R7, CN, CF3, OH, C1∼C6 알콕시, NR6R7, SO3CH3, SO3CF3, SO2NR6R7, N 및 O에서 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 함유하는 비치환되거나 또는 치환된 헤테로시클릭 또는 헤테로방향족 고리 (여기서, 치환기(들)은 C1∼C6 알킬이다), 또는 COR8이며, 상기 정의에서 R6, R7 및 R8는 상기 정의된 바와 같다. 유리 염기 형태의 하기 화학식 I의 화합물의 (R)-거울상이성질체, (S)-거울상이성질체 또는 라세미체 또는 제약학적으로 허용되는 그의 염 또는 용매화물. ＜화학식 I＞ [이미지] 상기 식에서, X는 N 또는 CH이고; Y는 NR2CH2, CH2NR2, NR2CO, CONR2 또는 NR2SO2이며, 여기서 R2는 H 또는 C1∼C6 알킬이고; R1은 H, C1∼C6 알킬 또는 C3∼C6 시클로알킬이고; R3은 C1∼C6 알킬, C3∼C6 시클로알킬 또는 (CH2)n-아릴이고, 여기서 아릴은 페닐 또는 N, O 및 S 중에서 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 함유하는 헤테로방향족 고리로서, 이들은 R4 및(또는) R5로 1회 또는 2회 치환될 수 있으며; R4는 H, C1∼C6 알킬, C3∼C6 시클로알킬, 할로겐, CN, CF3, OH, C1∼C6 알콕시, NR6R7, OCF3, SO3CH3, SO3CF3, SO2NR6R7, 페닐, 페닐-C1∼C6 알킬, 페녹시, C1∼C6 알킬페닐, N,O,S,SO 및 SO2 중에서 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 함유하는 임의로 치환된 헤테로시클릭 또는 헤테로방향족 고리 (여기서, 치환기(들)은 C1∼C6 알킬, C3∼C6 시클로알킬 및 페닐-C1∼C6 알킬 중에서 선택된다), 또는 COR8이며; R6는 H, C1∼C6 알킬 또는 C3∼C6 시클로알킬이고; R7는 H, C1∼C6 알킬 또는 C3∼C6 시클로알킬이며; R8은 C1∼C6 알킬, C3∼C6 시클로알킬, CF3, NR6R7, 페닐, 또는 N,O,S,SO 및 SO2중에서 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 함유하는 헤테로시클릭 고리이며; R5는 H, OH, CF3, OCF3, 할로겐, C1∼C6 알킬 또는 C1∼C6 알콕시이고; n은 0 내지 4이며; R9는 C1∼C6 알킬, C3∼C6 시클로알킬, OCF3, OCHF2, OCH2F, 할로겐, CONR6R7, CN, CF3, OH, C1∼C6 알콕시, NR6R7, SO3CH3, SO3CF3, SO2NR6R7, N 및 O 중에서 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 함유하는 비치환되거나 또는 치환된 헤테로시클릭 또는 헤테로방향족 고리 (여기서, 치환기(들)은 C1∼C6 알킬이다), 또는 COR8이다. 