DIHYDROPYRIMIDINE COMPOUND AND PREPARATION METHOD AND USE THEREOFThe present invention relates to a dihydropyrimidine compound having an antiviral activity, a pharmaceutical composition comprising same, a preparation method therefor and the uses thereof in the prevention or treatment of viral diseases including, but not limited to, Hepatitis A, Hepatitis B, Hepatitis C, influenza, herpes and acquired immunodeficiency syndrome (AIDS).A compound or a pharmaceutically acceptable salt, ester, stereoisomer, tautomer, polymorph, solvate, metabolite, isotopically labeled compound, or prodrug thereof, wherein the compound has the structure of Formula I or Formula Ia:  wherein: Ar1 and Ar2 are each independently selected from the group consisting of C6-14 aryl and 5- to 14-membered heteroaryl, which are optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of halogen, -OH, -CN, -NO2, -N(R)2, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkylthio and C3-6 cycloalkyl; L is absent or is selected from the group consisting of -O-, -S- and -NR-; R1 and R2 are each independently selected from the group consisting of H (including 1H, 2H, 3H), C1-6 alkyl (e.g., C1-6 deuteroalkyl) and C3-6 cycloalkyl; R3 is a 4-, 5-, 6-, or 7-membered nitrogen containing heterocyclic system having the following structure:  Q is selected from the group consisting of -(CRaRa')g-, -NRa-, -O-, -S-, -S(=O)- and -S(=O)2-; Ra, Ra', R4, R4', R5, R5' and R6, at each occurrence, are each independently selected from the group consisting of H, halogen, -OH, -COOH, -CN, -NO2, -N(R)2, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, -W-C1-6 alkyl, -C1-6 alkylene-W-R, -W-C1-6 alkylene-W'-R, -W-C2-6 alkenyl, -C2-6 alkenylene-W-R, -W-C2-6 alkenylene-W'-R and C3-6 cycloalkyl, wherein the alkylene and alkenylene are optionally further interrupted by one or more W; alternatively, each of Ra together with Ra', R4 together with R5 and/or R4' together with R5', at each occurrence, independently forms a group =CH-W-R; provided that when R3 is not a 4-membered nitrogen containing heterocyclic system, Ra, Ra', R4, R4', R5, R5' and R6 are not H at the same time, and is not a group selected from the group consisting of -COOH, -C1-6 alkylene-OH and -C1-6 alkylene-C(=O)OH; and when R3 is a 4-membered nitrogen containing heterocycle, R4, R5 and R6 are not H at the same time; R6 is attached to the ring carbon atom(s) marked with * and/or ** in the above structure of the nitrogen containing heterocyclic system; W and W', at each occurrence, are each independently selected from the group consisting of O, C(=O), C(=O)O, NR, NC(=O), N(S=O), NS(=O)2, S, S=O and S(=O)2; R, at each occurrence, is each independently selected from the group consisting of H, C1-6 alkyl and C3-6 cycloalkyl; g is 1 or 2; and t is 0, 1, 2 or 3, provided that t is not greater than the number of substitutable positions in a corresponding group, and when t is greater than 1, each R6 can be the same or different.
디하이드로피리미딘 화합물 및 이러한 화합물의 제조 방법 및 용도본 발명은 항바이러스 활성을 갖는 디하이드로피리미딘 화합물, 이러한 화합물을 포함하는 약제학적 조성물, 이의 제조 방법, 및 비제한적으로 A형 간염, B형 간염, C형 간염, 인플루엔자, 헤르페스 및 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)을 포함하는 바이러스 질병의 예방 또는 치료에서 이의 용도에 관한 것이다.화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 에스테르, 입체이성질체, 호변이성질체, 다형체, 용매화물, 대사산물, 동위원소-표지된 화합물 또는 전구약물로서, 상기 화합물은 식 I 또는 식 Ia의 구조를 가지며:상기 식에서,Ar1 및 Ar2는 각각 독립적으로 C6-14 아릴 및 5- 내지 14-원 헤테로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이는 할로겐, -OH, -CN, -NO2, -N(R)2, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C1-6 알킬티오 및 C3-6 사이클로알킬로 구성된 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되며; L은 부재하거나, 또는 -O-, -S- 및 -NR-로 구성된 군으로부터 선택되며; R1 및 R2는 각각 독립적으로 H(1H, 2H, 3H 포함), C1-6 알킬(예를 들어 C1-6 듀테로알킬) 및 C3-6 사이클로알킬로 구성된 군으로부터 선택되며; R3은 하기 구조를 갖는 4-, 5-, 6- 또는 7-원 질소-함유 헤테로사이클릭 시스템이며: ;Q는 -(CRaRa')g-, -NRa-, -O-, -S-, -S(=O)- 및 -S(=O)2-로 구성된 군으로부터 선택되며; Ra, Ra', R4, R4', R5, R5' 및 R6은 각 경우에, 각각 독립적으로 H, 할로겐, -OH, -COOH, -CN, -NO2, -N(R)2, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, -W-C1-6 알킬, -C1-6 알킬렌-W-R, -W-C1-6 알킬렌-W'-R, -W-C2-6 알케닐, -C2-6 알케닐렌-W-R, -W-C2-6 알케닐렌-W'-R 및 C3-6 사이클로알킬로 구성된 군으로부터 선택되며, 여기서, 알킬렌 및 알케닐렌은 그 사이에 하나 이상의 W가 선택적으로 더 개재되며; 대안적으로, 각각의 Ra와 Ra', R4와 R5 및/또는 R4'와 R5'는 각각의 경우 독립적으로, =CH-W-R 기를 형성하되; 단, R3이 4-원 질소-함유 헤테로사이클릭 시스템이 아닐 때, Ra, Ra', R4, R4', R5, R5' 및 R6은 동시에 H가 아니고, -COOH, -C1-6 알킬렌-OH 및 -C1-6 알킬렌-C(=O)OH로 구성된 군으로부터 선택되지 않고; R3이 4-원 질소-함유 헤테로사이클일 때, R4, R5 및 R6은 동시에 H가 아니며;R6은 질소-함유 헤테로사이클릭 시스템의 상기 구조에서 * 및/또는 **로 표시된 고리 탄소 원자(들)에 부착되며;W 및 W'는 각 경우에, 각각 독립적으로 O, C(=O), C(=O)O, NR, NC(=O), N(S=O), NS(=O)2, S, S=O 및 S(=O)2로 구성된 군으로부터 선택되며; R은 각 경우에, 각각 독립적으로 H, C1-6 알킬 및 C3-6 사이클로알킬로 구성된 군으로부터 선택되며; g는 1 또는 2이고;t는 0, 1, 2 또는 3이되, 단, t는 상응하는 기에서 치환 가능한 위치의 수보다 크지 않고, t가 1보다 클 때, 각각의 R6은 동일하거나 또는 상이할 수 있는, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 에스테르, 입체이성질체, 호변이성질체, 다형체, 용매화물, 대사산물, 동위원소-표지된 화합물 또는 전구약물.