N-SUBSTITUTED 2-CYANOPYRROLIDINES AND THEIR USE AS ANTIDIABETIC AGENTSCompounds which are 1-(2'-aminoacyl)-2-cyanopyrrolidine derivatives according to general formula (1) are DP-IV inhibitors for treatment of impaired glucose tolerance or type 2 diabetes; wherein A is selected from groups (2, 3 and 4); X is selected from aminoacyl groups corresponding to the natural amino acids, acyl groups R3 CO, groups R4 COOC(R5 )(R6 )OCO, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl and benzyloxycarbonyl; R1 is selected from H, C1 -C6 alkyl residues, (CH2 )a NHW1 , (CH2 )b COW2 , (CH2 )c OW3 , CH(Me)OW4 , (CH2 )d -C6 H4 -W5 and (CH2 )e SW6 , where a is 2-5, b is 1-4, c is 1-2, d is 1-2, e is 1-3, W1 is COW6 , CO2 W6 or SO2 W6 , W2 is OH, NH2 , OW6 or NHW6 , W3 is H or W6 , W4 is H or W6 , W5 is H, OH or OMe, and W6 is C1 -C6 alkyl, optionally substituted phenyl, optionally substituted heteroaryl or benzyl and R2 is selected from H and (CH2 )n -C5 H3 N-Y, where n is 2-4 and Y is H, F, Cl, NO2 or CN, or R1 and R2 together are -(CH2 )p -where p is 3 or 4; R3 is selected from H, C1 -C6 alkyl and phenyl; R4 is selected from H, C1 -C6 alkyl, benzyl and optionally substitued phenyl; R5 and R6 are each independently selected from H and C1 -C6 alkyl or together are -(CH2 )m -, where m is 4-6; R7 is selected from pyridyl and optionally substituted phenyl; R8 is selected from H and C1 -C3 alkyl; and R9 is selected from H, C1 -C6 alkyl, C1 -C6 alkoxy and phenyl.A compound according to the general formula 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof,wherein:R1 is selected from H, C, - Cβ alkyl (including branched alkyl and cycloalkyl), (CH2)aNHW1, and (CHjJβSW8, where a is 2-5, b is 1-4, c is 1-2, d is 1-2, e is 1-3, W is COW8, CO^ or SOjW6, W2 is OH, NH2, OW6 or NHW6, W3 is H or W6, W4 is H or W6, W3 is H, OH or OMe, and W8 is C, - C„ alkyl, benzyl, optionally substituted phenyl or optionally substituted heteroaryl where the optional substituents are up to two groups selected from C, - C3 alkyl, C, - C3 alkoxy, F and Cl;R2 is H or -(CH2)πNH-C5H3N-Y, where n is 2-4 and Y is selected from H, F, Cl, N02 and CN, orR and R2 together are -(CH2)P-, where p is 3 or 4;X is selected from38 specs41444. margins (i) L-alpha-amino acyl groups selected from Ala, Arg, Asn, Asp, Cys, Gin, Glu,Gly, His, lie, Leu, Lys, Met, Phe, Pro, Ser, Thr, Trp, Tyr and Val,(ii) groups R3CO, where R3 is H, C, - C6 alkyl (including branched alkyl and cycloalkyl), or phenyl,(iii) groups R4COOC(R5)(R6)OCO, where R4 is H, C, - C6 alkyl (including branched alkyl and cycloalkyl), benzyl or optionally substituted phenyl where the substituents are up to two groups selected from C, - C3 alkyl, C, - C3 alkoxy, F and Cl, and R5 and R6 are independently H or C, - C6 alkyl, or R5 and R6 together are -(CH2)m- where m is an integer of 4-6, and(iv) methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl and benzyloxycarbonyl groups;R7 is selected from pyridyl and optionally substituted phenyl, where the substituents are up to two groups selected from C, - C3 alkyl, C1 - C3 alkoxy, F, Cl, NO2, CN and CO2H;R8 is H or C, - C3 alkyl; andR9 is H, C, - C6 alkyl, phenyl or C, - C6 alkoxy.
새로운 당뇨병 치료제본 발명은 당내서 또는 2형 당뇨병의 치료를 위한 DP-Ⅳ 억제제인 일반식(1)에 따르는 1-(2'-아미노아실)-2-시아노피롤리돈 유도체 화합물에 관한 것이다:     상기 식에서, A는 일반식(2), 일반식(3) 및 일반식(4) 중에서 선택되는 기이며; X는 천연 아미노산 중 하나에 해당하는 아미노아실기, R3CO 아실기, R4COOC(R5)(R6)OCO기, 메톡시카보닐, 에톡시카보닐기 및 벤질옥시카보닐기로 이루어지는 군으로부터 선택되며; R1은 H, C1-C6 알킬 잔기, (CH2) aNHW1, (CH2)bCOW2, (CH2)cOW3, CH(Me)OW4, (CH2)d-C6 H4-W5 및 (CH2)eSW6으로 이루어지는 군으로부터 선택되고, 여기서 a는 2-5이고, b는 1-4이고, c는 1-2이고, d는 1-2이고, e는 1-3이고, W1은 COW6, CO2W6 또는 SO2W6이고, W2 는 OH, NH2, OW6 또는 NHW6이고, W3은 H 또는 W6 이고, W4는 H 또는 W6이고, W5는 H, OH 또는 OMe이고, W6는 C 1-C6 알킬, 선택적으로 치환된 페닐, 선택적으로 치환된 헤테로아릴 또는 벤질이고, R2는 H 및 (CH2)n-C 5H3N-Y 중에서 선택되고, 여기서 n는 2-4이고 Y는 H, F, Cl, NO2 또는 CN이거나, 또는 R1 및 R2는 함께 -(CH2)p-이고, 여기서 p는 3 또는 4이며; R3는 H, C1-C6 알킬 및 페닐 중에서 선택되며; R4는 H, C1-C6 알킬, 벤질 및 선택적으로 치환된 페닐로 이루어지는 군으로부터 선택되며; R5 및 R6은 각각 서로 독립적으로 H 및 C1-C6 알킬 중에서 선택되거나, 함께 -(CH2)m-이고, 여기서 m은 4-6이며; R7은 피리딜 및 선택적으로 치환된 페닐 중에서 선택되며; R8은 H 및 C1-C3 알킬 중에서 선택되며; R 9는 H, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시 및 페닐로 이루어지는 군으로부터 선택된다. 일반식(1)에 따르는 화합물 또는 제약학적으로 허용 가능한 이들의 염:  상기 식에서, A는 , , 또는 이고; R1은 H, C1-C6 알킬(분지형 알킬 및 사이클로알킬 포함), (CH2) aNHW1, (CH2)bCOW2, (CH2)cOW3, CH(Me)OW4 , (CH2)d-C6H4-W5 및 (CH2)e SW6으로 이루어지는 군으로부터 선택되고, 여기서 a는 2-5이고, b는 1-4이고, c는 1-2이고, d는 1-2이고, e는 1-3이고, W1은 COW6, CO2W6 또는 SO2W6이고, W2는 OH, NH2, OW6 또는 NHW6이고, W3은 H 또는 W6이고, W4는 H 또는 W6이고, W5는 H, OH 또는 OMe이고 W6은 C1-C6 알킬, 벤질, 선택적으로 치환된 페닐, 선택적으로 치환된 헤테로아릴이며, 이때 선택적인 치환기로는 C1-C3 알킬, C1-C3 알콕시, F 및 Cl 중에서 선택되는 2개 이하의 기이고; R2는 H 또는 -(CH2)nNH-C5H3N-Y이며, 여기서 n은 2-4이고, Y는 H, F, Cl, NO2 및 CN 중에서 선택되거나; 또는 R1 및 R2는 함께 -(CH2)p-이며, 여기서 p는 3 또는 4이고; X는 다음 중에서 선택되고: (i) Ala, Arg, Asn, Asp, Cys, Gln, Glu, Gly, His, Ile@, Leu, Lys, Met, Phe, Pro, Ser, Thr, Trp, Tyr 및 Val 중에서 선택되는 L-알파-아미노 아실기; (ⅱ) R3CO 아실기, 여기서 R3은 H, C1-C6 알킬(분지형 알킬 및 사이클로알킬 포함) 또는 페닐임; (ⅲ) R4COOC(R5)(R6)OCO, 여기서 R4는 H, C1-C 6 알킬(분지형 알킬 및 사이클로알킬 포함), 벤질, 또는 C1-C3 알킬, C1-C3 알콕시, F 및 Cl 중에서 선택되는 2개 이하의 기로 선택적으로 치환된 페닐이고, R5 및 R6은 독립적으로 H 또는 C1-C 6 알킬이거나, 또는 R5 및 R6은 함께 -(CH2)m-이고, 여기서 m은 4-6임; 및 (ⅳ) 메톡시카보닐기, 에톡시카보닐기 및 벤질옥시카보닐기; R7은 C1-C3 알킬, C1-C3 알콕시, F, Cl, NO2 , CN 및 CO2H 중에서 선택되는 2이하의 기로 선택적으로 치환된 페닐 및 피리딜 중에서 선택되고; R8은 C1-C3 알킬이고; R9는 C1-C6 알킬, 페닐 또는 C1-C6 알콕시임. 