Processes for producing 4-aminoquinazolinesThe present invention relates to methods for preparing compounds of formula (I): or suitable salts thereof useful as inhibitors of voltage-gated sodium channels and calcium channels. The invention also relates to methods for preparing intermediates related thereto.The method for the salt that is fit to of preparation formula ia compound or its:wherein:cy is selected from following ring:and cy alternatively on one or more commutable carbon, nitrogen or sulphur atom by z time independent occur-r 4replace; each z is 0-5 independently;each r 4be halogen, cn, no independently 2,-n (r ') 2,-ch 2n (r ') 2,-or ' ,-ch 2or ' ,-sr ' ,-ch 2sr ' ,-coor ' ,-nrcor ' ,-con (r ') 2,-ocon (r ') 2, cor ' ,-nhcoor ' ,-so 2r ' ,-so 2n (r ') 2, perhaps optional substituted group is selected from c 1-c 6aliphatic group, aryl, heteroaryl, cyclic aliphatic base, heterocycle aliphatic group, aryl c 1-c 6alkyl, heteroaryl c 1-c 6alkyl, cyclic aliphatic base c 1-c 6alkyl or heterocycle aliphatic group c 1-c 6alkyl; x is 0-4;each r 3be halogen, cn, no independently 2,-n (r ') 2,-ch 2n (r ') 2,-or ' ,-ch 2or ' ,-sr ' ,-ch 2sr ' ,-coor ' ,-nrcor ' ,-con (r ') 2,-ocon (r ') 2, cor ' ,-nhcoor ' ,-so 2r ' ,-so 2n (r ') 2, perhaps optional substituted group is selected from c 1-c 6aliphatic group, aryl, heteroaryl, cyclic aliphatic base, heterocycle aliphatic group, aryl c 1-c 6alkyl, heteroaryl c 1-c 6alkyl, cyclic aliphatic base c 1-c 6alkyl or heterocycle aliphatic group c 1-c 6alkyl; y is 0-5;each r 5be halogen, cn, no independently 2,-n (r ') 2,-ch 2n (r ') 2,-or ' ,-ch 2or ' ,-sr ' ,-ch 2sr ' ,-nrcor ' ,-con (r ') 2,-s (o) 2n (r ') 2,-ocor ' ,-cor ' ,-co 2r ' ,-ocon (r ') 2,-nr ' so 2r ' ,-op (o) (or ') 2,-p (o) (or ') 2,-op (o) 2or ' ,-p (o) 2or ' ,-po (r ') 2,-opo (r ') 2, perhaps optional substituted group is selected from c 1-c 6aliphatic group, aryl, heteroaryl, cyclic aliphatic base, heterocycle aliphatic group, aryl c 1-c 6alkyl, heteroaryl c 1-c 6alkyl, cyclic aliphatic base c 1-c 6alkyl or heterocycle aliphatic group c 1-c 6alkyl; with each r ' that occurs is hydrogen or optional substituted c independently 1-6aliphatic group, have 0-3 the heteroatomic 3-8 unit that independently is selected from nitrogen, oxygen or sulphur is saturated, part is unsaturated or complete unsaturated monocycle or have 0-5 the heteroatomic 8-12 unit that independently is selected from nitrogen, oxygen or sulphur is saturated, part is unsaturated or unsaturated two rings fully; perhaps: the r ' of twice appearance constitutes optional the substituted 0-4 of having with the atom of their institute's bondings, and the heteroatomic 3-12 unit that independently is selected from nitrogen, oxygen or sulphur is saturated, part is unsaturated or complete unsaturated monocycle or two rings;comprise the steps:(a) provide formula ii compound:or its salt that is fit to;wherein:x is 0-4;each r 3be halogen, cn, no independently 2,-n (r ') 2,-ch 2n (r ') 2,-or ' ,-ch 2or ' ,-sr ' ,-ch 2sr ' ,-coor ' ,-nrcor ' ,-con (r ') 2,-ocon (r ') 2, cor ' ,-nhcoor ' ,-so 2r ' ,-so 2n (r ') 2, perhaps optional substituted group is selected from c 1-c 6aliphatic group, aryl, heteroaryl, cyclic aliphatic base, heterocycle aliphatic group, aryl c 1-c 6alkyl, heteroaryl c 1-c 6alkyl, cyclic aliphatic base c 1-c 6alkyl or heterocycle aliphatic group c 1-c 6alkyl; y is 0-5;each r 5be halogen, cn, no independently 2,-n (r ') 2,-ch 2n (r ') 2,-or ' ,-ch 2or ' ,-sr ' ,-ch 2sr ' ,-nrcor ' ,-con (r ') 2,-s (o) 2n (r ') 2,-ocor ' ,-cor ' ,-co 2r ' ,-ocon (r ') 2,-nr ' so 2r ' ,-op (o) (or ') 2,-p (o) (or ') 2,-op (o) 2or ' ,-p (o) 2or ' ,-po (r ') 2,-opo (r ') 2, perhaps optional substituted group is selected from c 1-c 6aliphatic group, aryl, heteroaryl, cyclic aliphatic base, heterocycle aliphatic group, aryl c 1-c 6alkyl, heteroaryl c 1-c 6alkyl, cyclic aliphatic base c 1-c 6alkyl or heterocycle aliphatic group c 1-c 6alkyl; with each r ' that occurs is hydrogen or optional substituted c independently 1-6aliphatic group, have 0-3 the heteroatomic 3-8 unit that independently is selected from nitrogen, oxygen or sulphur is saturated, part is unsaturated or complete unsaturated monocycle or have 0-5 the heteroatomic 8-12 unit that independently is selected from nitrogen, oxygen or sulphur is saturated, part is unsaturated or unsaturated two rings fully; perhaps: the r ' of twice appearance constitutes optional the substituted 0-4 of having with the atom of their institute's bondings, and the heteroatomic 3-12 unit that independently is selected from nitrogen, oxygen or sulphur is saturated, part is unsaturated or complete unsaturated monocycle or two rings;with(b) transforming described formula ii compound or its salt that is fit to is formula ia compound or its salt that is fit to.
4-아미노퀴나졸린의 제조방법 본 발명은 전압-게이트 나트륨 채널 및 칼슘 채널의 억제제로서 유용한 화학식 I의 화합물 또는 이의 적합한 염의 제조방법에 관한 것이다. 본 발명은 또한 이와 관련된 중간체의 제조방법에 관한 것이다. 화학식 II의 화합물을 제공하는 단계(a) 및 화학식 II의 화합물 또는 이의 적합한 염을 화학식 Ia의 화합물 또는 이의 적합한 염으로 전환시키는 단계(b)를 포함하는, 화학식 Ia의 화합물 또는 이의 적합한 염의 제조방법. 화학식 Ia [이미지] 위의 화학식 Ia에서, Cy는 [이미지]로부터 선택되고, 하나 이상의 치환 가능한 탄소, 질소 또는 황 원자에서 독립적으로 -R4 z개로 임의로 치환된 환{여기서, z는 각각 독립적으로 0 내지 5이고, R4는 각각 독립적으로 할로겐, CN, NO2, -N(R')2, -CH2N(R')2, -OR', -CH2OR', -SR', -CH2SR', -COOR', -NRCOR', -CON(R')2, -OCON(R')2, COR', -NHCOOR', -SO2R', -SO2N(R')2, 또는 C1-C6지방족, 아릴, 헤테로아릴, 지환족, 헤테로지환족, 아릴C1-C6알킬, 헤테로아릴C1-C6알킬, 지환족C1-C6알킬 및 헤테로지환족C1-C6알킬로부터 선택된 임의로 치환된 그룹이다}이고, x는 0 내지 4이고, R3은 각각 독립적으로 할로겐, CN, NO2, -N(R')2, -CH2N(R')2, -OR', -CH2OR', -SR', -CH2SR', -COOR', -NRCOR', -C0N(R')2, -0C0N(R')2, COR', -NHCOOR', -SO2R', -SO2N(R')2, 또는 C1-C6지방족, 아릴, 헤테로아릴, 지환족, 헤테로지환족, 아릴C1-C6알킬, 헤테로아릴C1-C6알킬, 지환족C1-C6알킬 및 헤테로지환족C1-C6알킬로부터 선택된 임의로 치환된 그룹이고, y는 0 내지 5이고, R5는 각각 독립적으로 할로겐, CN, NO2, -N(R')2, -CH2N(R')2, -OR', -CH2OR', -SR', -CH2SR', -NRCOR', -CON(R')2, -S(O)2N(R')2, -OCOR', -COR', -CO2R', -0C0N(R')2, -NR'SO2R', -OP(O)(OR')2, -P(O)(OR')2, -OP(O)2OR', -P(O)2OR', -PO(R')2, -OPO(R')2, 또는 C1-C6지방족, 아릴, 헤테로아릴, 지환족, 헤테로지환족, 아릴C1-C6알킬, 헤테로아릴C1-C6알킬, 지환족C1-C6알킬 및 헤테로지환족C1-C6알킬로부터 선택된 임의로 치환된 그룹(여기서, R'는 각각 독립적으로 수소, 또는 임의로 치환된 C1-C6지방족 그룹, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택된 헤테로원자수 0 내지 3의 3 내지 8원의 포화, 부분 불포화 또는 완전 불포화 모노사이클릭 환, 또는 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택된 헤테로원자수 0 내지 5의 8 내지 12원의 포화, 부분 불포화 또는 완전 불포화 비사이클릭 환 시스템이거나, R' 2개는, 이들이 결합되어 있는 원자(들)와 함께, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택된 헤테로원자수 0 내지 4의 임의로 치환된 3 내지 12원의 포화, 부분 불포화 또는 완전 불포화 모노사이클릭 또는 비사이클릭 환을 형성한다)이다. 화학식 II [이미지] 위의 화학식 II에서, x는 0 내지 4이고, R3은 각각 독립적으로 할로겐, CN, NO2, -N(R')2, -CH2N(R')2, -OR', -CH2OR', -SR', -CH2SR', -COOR', -NRCOR', -C0N(R')2, -0C0N(R')2, COR', -NHCOOR', -SO2R', -SO2N(R')2, 또는 C1-C6지방족, 아릴, 헤테로아릴, 지환족, 헤테로지환족, 아릴C1-C6알킬, 헤테로아릴C1-C6알킬, 지환족C1-C6알킬 및 헤테로지환족C1-C6알킬로부터 선택된 임의로 치환된 그룹이고, y는 0 내지 5이고, R5는 각각 독립적으로 할로겐, CN, NO2, -N(R')2, -CH2N(R')2, -OR', -CH2OR', -SR', -CH2SR', -NRCOR', -CON(R')2, -S(O)2N(R')2, -OCOR', -COR', -CO2R', -0C0N(R')2, -NR'SO2R', -OP(O)(OR')2, -P(O)(OR')2, -OP(O)2OR', -P(O)2OR', -PO(R')2, -OPO(R')2, 또는 C1-C6지방족, 아릴, 헤테로아릴, 지환족, 헤테로지환족, 아릴C1-C6알킬, 헤테로아릴C1-C6알킬, 지환족C1-C6알킬 및 헤테로지환족C1-C6알킬로부터 선택된 임의로 치환된 그룹(여기서, R'는 각각 독립적으로 수소, 또는 임의로 치환된 C1-C6지방족 그룹, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택된 헤테로원자수 0 내지 3의 3 내지 8원의 포화, 부분 불포화 또는 완전 불포화 모노사이클릭 환, 또는 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택된 헤테로원자수 0 내지 5의 8 내지 12원의 포화, 부분 불포화 또는 완전 불포화 비사이클릭 환 시스템이거나, R' 2개는, 이들이 결합되어 있는 원자(들)와 함께, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택된 헤테로원자수 0 내지 4의 임의로 치환된 3 내지 12원의 포화, 부분 불포화 또는 완전 불포화 모노사이클릭 또는 비사이클릭 환을 형성한다)이다.