Bicyclic heterocycles capable of modulating t-cell responses, and methods of using sameThe present disclosure is directed in part to bicyclic heterocycles, such as a compound represented by formula (I) or (II) as disclosed herein, and their use in treating medical disorders, such as immune inflammatory disorders such as Crohn's disease, ulcerative colitis, rheumatic disorders, psoriasis, and allergies. The compounds are contemplated to modulate T-Cell responses.Heterogeneous ring compound, is selected from:whereina 1be selected from c 3-6cycloalkyl, heterocyclic radical, phenyl, naphthyl, heteroaryl, c 1-6alkyl, hydroxyl ,-nr'r' ,-o-c 1-6alkyl ,-s-c 1-6alkyl ,-u-c 3-6cycloalkyl ,-u-heterocyclic radical ,-u-phenyl ,-u-naphthyl ,-u-heteroaryl, phenylalkyl, naphthylalkyl, heterocyclylalkyl and heteroarylalkyl; wherein c 3-6cycloalkyl, heterocyclic radical, phenyl, naphthyl, heteroaryl and c 1-6alkyl is optionally selected from r separately by 1,2,3 or more a1substituting group replace; a 2be selected from c 3-6cycloalkyl, heterocyclic radical, phenyl, naphthyl, heteroaryl ,-nr'r', u-c 3-6cycloalkyl ,-u-heterocyclic radical ,-u-phenyl ,-u-naphthyl ,-u-heteroaryl, phenylalkyl, naphthylalkyl, heterocyclylalkyl and heteroarylalkyl; wherein c 3-6cycloalkyl, heterocyclic radical, phenyl, naphthyl and heteroaryl are optionally selected from r separately by 1,2,3 or more a2substituting group replace; u is selected from-s-,-nr'-,-o-or c 1-6alkyl; x is selected from o, s and nr';v when occurring at every turn independently selected from o, s, nr' and cr c3r c3; w when occurring at every turn independently selected from o, s, nr' and cr c4r c4; r c1, r c2, r c3and r c4when occurring at every turn independently selected from hydrogen, halogen, hydroxyl, amino, amido, alkylsulfonyl, sulphonamide, thiol, c 1-6alkyl, halo c 1-6alkyl, carboxyl, cyano group, nitro, alkoxyl group, c 3-6cycloalkyl, heterocyclic radical, phenyl, naphthyl and heteroaryl; or two r c3substituting group or two r c4substituting group can form oxo, imino-or sulfurous alkyl together; or two r c1substituting group, two r c2substituting group, two r c3substituting group or two r c4c is formed together with the atom that substituting group can connect with them 3-6cycloalkyl, phenyl, naphthyl or there is 1,2 or 3 heteroatomic saturated, fractional saturation independently selected from n, o and s or unsaturated 4-6 unit's monocycle or 10-12 unit bicyclic heterocycle; or a r c1substituting group and a r c3substituting group or a r c2substituting group and a r c4c is formed together with the atom that substituting group can connect with them 3-6cycloalkyl, phenyl, naphthyl or there is 1,2 or 3 heteroatomic saturated, fractional saturation independently selected from n, o and s or unsaturated 4-6 unit's monocycle or 10-12 unit bicyclic heterocycle; r 1independent selected from halo, hydroxyl, amino, amido, alkylsulfonyl, sulphonamide, thiol, c when occurring at every turn 1-6alkyl, halo c 1-6alkyl, carboxyl ,-c (o) o-c 1-6alkyl ,-oc (o) o-c 1-6alkyl ,-oc (o) nr'r' ,-n (r') c (o) nr'r' ,-n (r') c (o) o-c 1-6alkyl, cyano group, nitro, alkoxyl group, c 3-6cycloalkyl, heterocyclic radical, heteroaryl and phenyl; r a1independent selected from halo, hydroxyl, amino, amido, alkylsulfonyl, sulphonamide, thiol, c when occurring at every turn 1-6alkyl, halo c 1-6alkyl, carboxyl, cyano group, nitro, alkoxyl group ,-c (o) o-c 1-6alkyl ,-oc (o) o-c 1-6alkyl ,-oc (o) nr'r' ,-n (r') c (o) nr'r' ,-n (r') c (o) o-c 1-6alkyl, oxo, c 3-6cycloalkyl, heterocyclic radical, heteroaryl and phenyl; r a2independent selected from halo, hydroxyl, amino, amido, alkylsulfonyl, sulphonamide, thiol, c when occurring at every turn 1-6alkyl, halo c 1-6alkyl, carboxyl, cyano group, nitro, alkoxyl group ,-c (o) o-c 1-6alkyl ,-oc (o) o-c 1-6alkyl ,-oc (o) nr'r' ,-n (r') c (o) nr'r' ,-n (r') c (o) o-c 1-6alkyl, oxo, c 3-6cycloalkyl, heterocyclic radical, heteroaryl and phenyl; r' when occurring at every turn independently selected from hydrogen or c 1-6alkyl; wherein c 1-6alkyl is optionally selected from r separately by 1,2,3 or more a1substituting group replace; or formed together with two r' atom that can connect with them there is 1,2 or 3 heteroatomic saturated, fractional saturation independently selected from n, o and s or unsaturated 4-7 unit's monocycle or 10-15 unit bicyclic heterocycle;n is selected from 0,1,2,3 and 4;p is selected from 0,1,2,3 and 4;m is selected from 0,1,2 and 3; orits pharmacy acceptable salt or steric isomer.
T-세포 반응을 조절할 수 있는 비시클릭 헤테로사이클 및 그의 사용 방법본 발명은 부분적으로 비시클릭 헤테로사이클, 예컨대 본원에 개시된 바와 같은 하기 화학식 I 또는 II로 나타내어지는 화합물, 및 의학 장애, 예컨대 면역 염증성 장애, 예컨대 크론병, 궤양성 결장염, 류마티스성 장애, 건선 및 알레르기를 치료하기 위한 그의 용도에 관한 것이다. 화합물은 T-세포 반응을 조절하는 것으로 여겨진다. <화학식 I> <화학식 II>하기 화학식 I 및 화학식 II로 이루어진 군으로부터 선택되는 헤테로시클릭 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염 또는 입체이성질체.<화학식 I>[이미지]<화학식 II>[이미지]상기 식에서, A1은 C3-6시클로알킬, 헤테로시클릴, 페닐, 나프틸, 헤테로아릴, C1-6알킬, 히드록시, -NR'R', -O-C1-6알킬, -S-C1-6알킬, -U-C3-6시클로알킬, -U-헤테로시클릴, -U-페닐, -U-나프틸, -U-헤테로아릴, 페닐알킬, 나프틸알킬, 헤테로시클로알킬 및 헤테로아릴알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고; 여기서 C3-6시클로알킬, 헤테로시클릴, 페닐, 나프틸, 헤테로아릴 및 C1-6알킬은 RA1로부터 각각 선택되는 1, 2, 3개 또는 그 초과의 치환기로 임의로 치환되고;A2는 C3-6시클로알킬, 헤테로시클릴, 페닐, 나프틸, 헤테로아릴, -NR'R', U-C3-6시클로알킬, -U-헤테로시클릴, -U-페닐, -U-나프틸, -U-헤테로아릴, 페닐알킬, 나프틸알킬, 헤테로시클로알킬 및 헤테로아릴알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고; 여기서 C3-6시클로알킬, 헤테로시클릴, 페닐, 나프틸 및 헤테로아릴은 RA2로부터 각각 선택되는 1, 2, 3개 또는 그 초과의 치환기로 임의로 치환되고;U는 -S-, -NR'-, -O- 또는 C1-6알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;X는 O, S 및 NR'로 이루어진 군으로부터 선택되고;V는 각각의 경우에 O, S, NR' 및 CRC3RC3으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;W는 각각의 경우에 O, S, NR' 및 CRC4RC4로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;RC1, RC2, RC3 및 RC4는 각각의 경우에 수소, 할로겐, 히드록실, 아미노, 아미도, 술포닐, 술폰아미드, 티올, C1-6알킬, 할로C1-6알킬, 카르복실, 시아노, 니트로, 알콕시, C3-6시클로알킬, 헤테로시클릴, 페닐, 나프틸 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되거나;또는 두 RC3 치환기 또는 두 RC4 치환기는 함께 옥소, 이미노 또는 술파닐리덴을 형성할 수 있거나;또는 두 RC1 치환기, 두 RC2 치환기, 두 RC3 치환기 또는 두 RC4 치환기는 이들이 부착되어 있는 원자 또는 원자들과 함께 C3-6시클로알킬, 페닐, 나프틸, 또는 N, O 및 S로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 갖는 포화, 부분 포화 또는 불포화 4-6원 모노시클릭 또는 10-12원 비시클릭 헤테로사이클을 형성할 수 있거나; 또는 하나의 RC1 치환기 및 하나의 RC3 치환기 또는 하나의 RC2 치환기 및 하나의 RC4 치환기는 이들이 부착되어 있는 원자와 함께 C3-6시클로알킬, 페닐, 나프틸, 또는 N, O 및 S로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 갖는 포화, 부분 포화 또는 불포화 4-6원 모노시클릭 또는 10-12원 비시클릭 헤테로사이클을 형성할 수 있고;R1은 각각의 경우에 할로겐, 히드록실, 아미노, 아미도, 술포닐, 술폰아미드, 티올, C1-6알킬, 할로C1-6알킬, 카르복실, -C(O)O-C1-6알킬, -OC(O)O-C1-6알킬, -OC(O)NR'R', -N(R')C(O)NR'R', -N(R')C(O)O-C1-6알킬, 시아노, 니트로, 알콕시, C3-6시클로알킬, 헤테로시클릴, 헤테로아릴 및 페닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고; RA1은 각각의 경우에 할로겐, 히드록실, 아미노, 아미도, 술포닐, 술폰아미드, 티올, C1-6알킬, 할로C1-6알킬, 카르복실, 시아노, 니트로, 알콕시, -C(O)O-C1-6알킬, -OC(O)O-C1-6알킬, -OC(O)NR'R', -N(R')C(O)NR'R', -N(R')C(O)O-C1-6알킬, 옥소, C3-6시클로알킬, 헤테로시클릴, 헤테로아릴 및 페닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고; RA2는 각각의 경우에 할로겐, 히드록실, 아미노, 아미도, 술포닐, 술폰아미드, 티올, C1-6알킬, 할로C1-6알킬, 카르복실, 시아노, 니트로, 알콕시, -C(O)O-C1-6알킬, -OC(O)O-C1-6알킬, -OC(O)NR'R', -N(R')C(O)NR'R', -N(R')C(O)O-C1-6알킬, 옥소, C3-6시클로알킬, 헤테로시클릴, 헤테로아릴 및 페닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고; R'은 각각의 경우에 수소 또는 C1-6알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고; 여기서 C1-6알킬은 RA1로부터 각각 선택되는 1, 2, 3개 또는 그 초과의 치환기로 임의로 치환되거나;또는 두 R'은 이들이 부착되어 있는 원자 또는 원자들과 함께, N, O 및 S로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 갖는 포화, 부분 포화 또는 불포화 4-7원 모노시클릭 또는 10-15원 비시클릭 헤테로사이클을 형성할 수 있고;n은 0, 1, 2, 3 및 4로 이루어진 군으로부터 선택되고;p는 0, 1, 2, 3 및 4로 이루어진 군으로부터 선택되고;m은 0, 1, 2 및 3으로 이루어진 군으로부터 선택된다.