COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR IRE1 INHIBITIONThe present invention provides novel compounds, compositions and methods for treating or preventing an IRE1[alpha]-related disease or disorder. In certain embodiments, the disease or disorder is selected from the group consisting of a neurodegenerative disease, a demyelinating disease, cancer, an eye disease, a fibrotic disease, and diabetes.A compound of formula (ia), formula (ib), or formula (ic), or a salt, solvate, enantiomer, diastereomer, isotopologue, or tautomer thereof:wherein:r1is selected fromr2selected from h, methyl, ethyl, propyl, cf3、chf21-methylcyclopropyl, isopropyl, tert-butyl, and c3-c8cycloalkyl wherein each substituent other than h is independently optionally substituted with r7provided that if r is substituted7exist, then r3is h;l is selected from the group consisting of a bond, -ch2-, and-c (═ o) -;r3selected from h, optionally substituted c1-c8alkyl, optionally substituted c3-c8cycloalkyl, optionally substituted c2-c8alkenyl, optionally substituted c2-c8alkynyl, optionally substituted c1-c8heteroalkyl, optionally substituted c3-c8heterocycloalkyl, optionally substituted c2-c8heteroalkenyl, optionally substituted benzyl, optionally substituted c2-c8a cycloheteroalkenyl group, an optionally substituted heterocyclyl group, an optionally substituted aryl group, and an optionally substituted heteroaryl group;r4selected from-h, -oh, c1-c6alkoxy, halogen, -nh2and-nhr8；r5each instance of (a) is independently selected from halide, -oh, c1-c6alkoxy, optionally substituted phenyl, optionally substituted c1-c6alkyl, optionally substituted c1-c6alkoxy, and optionally substituted heterocycloalkyl;r6selected from h and optionally substituted c1-c6an alkyl group;r7selected from optionally substituted c1-c8alkyl, optionally substituted c3-c8cycloalkyl, optionally substituted c2-c8alkenyl, optionally substituted c2-c8alkynyl, optionally substituted c1-c8heteroalkyl, optionally substituted c3-c8heterocycloalkyl, optionally substituted c2-c8(ii) a heteroalkenyl group, an optionally substituted aryl group, an optionally substituted heteroaryl group, and an optionally substituted benzyl group;r8is optionally substituted c1-c3an alkyl group;cy is selected from aryl, heteroaryl, c3-c10cycloalkyl radical, c3-c10cycloalkenyl radical, c3-c10heterocycloalkyl radical, c3-c10heterocycloalkenyl, polycyclic aryl, polycyclic heteroaryl, polycyclic c3-c10cycloalkyl, polycyclec3-c10cycloalkenyl, polycyclo c3-c10heterocycloalkyl, and polycyclic c3-c10a heterocycloalkenyl group;wherein cy is substituted with 0 to 'n' instances of x, each instance of x being independently selected from h, oh, a halide, a nitrile, optionally substituted c1-c6alkyl radical, c1-c6haloalkyl, optionally substituted c1-c6alkoxy, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, andeach instance of z, if present, is independently selected from ch and n;m is an integer selected from 0, 1, 2, 3, and 4;n is an integer selected from 0, 1, 2, 3, 4, and 5; and isq is an integer selected from 0, 1, 2, 3, 4, and 5.
IRE1 억제를 위한 화합물 및 조성물본 발명은 IRE1α 관련 질환 또는 장애를 치료 또는 예방하기 위한 신규한 화합물, 조성물 및 방법을 제공한다. 일 실시 양태에서, 상기 질환 또는 장애는 신경 퇴행성 질환, 탈수초화 질환, 암, 눈 질환, 섬유증 질환 및 당뇨병으로 이루어진 군에서 선택된다. 화학식 Ia, 화학식 Ib 또는 화학식 Ic의 화합물 또는 이의 염, 용매화물, 거울상 이성질체, 부분 입체 이성질체, 동위 원소, 또는 이의 토토머 이성질체인, 화합물로서:[이미지](Ia), [이미지](Ib), [이미지] (Ic),상기 R1 가 [이미지], [이미지], [이미지], [이미지], 및[이미지]으로 이루어진 군에서 선택되고;상기 R2 가 H, 메틸, 에틸, 프로필, CF3, CHF2, 1-메틸사이클로프로필, 이소프로필, tert-부틸, 및 C3-C8 사이클로알킬로 이루어진 군에서 선택되고, 상기 각각의 비-H 치환기는 R7의 하나의 경우로 독립적이고 선택적으로 치환된 것이고, 단 R7이 존재하는 경우 R3은 H이고;상기 L이 결합, -CH2- 및 -C(=O)-로 이루어진 군에서 선택되고;상기 R3가 H, 선택적으로 치환된 C1-C8 알킬, 선택적으로 치환된 C3-C8 사이클로알킬, 선택적으로 치환된 C2-C8 알케닐, 선택적으로 치환된 C2-C8 알키닐, 선택적으로 치환된 C1-C8 헤테로알킬, 선택적으로 치환된 C3-C8헤테로사이클로알킬, 선택적으로 치환된 C2-C8 헤테로알케닐, 선택적으로 치환된 벤질, 선택적으로 치환된 C2-C8 사이클로 헤테로알케닐, 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴, 선택적으로 치환된 아릴 및 선택적으로 치환된 헤테로 아릴로 이루어진 군에서 선택되고;상기 R4가 -H, -OH, C1-C6 알콕시, 할로겐, -NH2, 및 -NHR8 로 이루어진 군에서 선택되고;상기 R5의 각 경우가 할라이드, -OH, C1-C6 알콕시, 선택적으로 치환된 페닐, 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬, 선택적으로 치환된 C1-C6 알콕시 및 선택적으로 치환된 헤테로사이클로알킬로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되고;상기 R6 가 H 및 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬로 이루어진 군에서 선택되고;상기 R7가 선택적으로 치환된 C1-C8 알킬, 선택적으로 치환된 C3-C8 사이클로알킬, 선택적으로 치환된 C2-C8 알케닐, 선택적으로 치환된 C2-C8 알키닐, 선택적으로 치환된 C1-C8 헤테로알킬, 선택적으로 치환된 C3-C8 헤테로사이클로알킬, 선택적으로 치환된 C2-C8 헤테로알케닐, 선택적으로 치환된 아릴, 선택적으로 치환된 헤테로 아릴 및 선택적으로 치환된 벤질로 이루어진 군에서 선택되고;상기 R8가 선택적으로 치환된 C1-C3 알킬이고,상기 Cy가 아릴, 헤테로아릴, C3-C10 사이클로알킬, C3-C10 사이클로알케닐, C3-C10 헤테로사이클로알킬, C3-C10 헤테로사이클로알케닐, 폴리사이클릭 아릴, 폴리사이클릭 헤테로아릴, 폴리사이클릭 C3-C10 사이클로알킬, 폴리사이클릭 C3-C10 사이클로알케닐, 폴리사이클릭 C3-C10 헤테로사이클로알킬 및 폴리사이클릭 C3-C10 헤테로사이클로 알케닐로 이루어진 군에서 선택되고;상기 Cy는 0 내지 'n'개의 X로 치환되고, X의 각 경우가 H, OH, 할라이드, 니트릴, 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 선택적으로 치환된 C1-C6 알콕시, 선택적으로 치환된 아릴, 선택적으로 치환된 헤테로 아릴, 및 [이미지] 로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되고;상기 Z의 각 경우가, 존재한다면, CH 및 N으로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되고;상기 m이 0, 1, 2, 3 및 4로 이루어진 군에서 선택된 정수이며;상기 n이 0, 1, 2, 3, 4 및 5로 이루어진 군에서 선택된 정수이고; 및상기 q가 0, 1, 2, 3, 4 및 5로 이루어진 군에서 선택된 정수인 것인, 화합물.