Amedes of antibiotic GE 2270 factorsThe present invention is directed to novel amide derivatives of antibiotic GK 2270 compounds and a process for preparing them. Said amide derivatives are antimicrobial agents active against gram positive bacteria as well as gram negative bacteria.Has the amide derivatives of antibiotic ge2270 of following formula i and medicinal additive saltwhereinr represents hydrogen, methylol or methoxymethyl;r 1represent hydrogen or methyl; y represents the following formula group,whereinr 2represent hydrogen, (c 1-c 4) alkyl, amino (c 2-c 4) alkyl, (c 1-c 4) alkylamino-(c 1-c 4) alkyl or two-(c 1-c 4) alkyl; r 3represent hydrogen; have substituent linearity below 1～3 or branched (c 1-c 4) alkyl; carboxyl; sulfo group; phosphono; can be by the amino of lower alkoxycarbonyl or any protection of carbobenzoxy-(cbz); (c 1-c 4) alcoxyl amino (wherein the alkoxyl group part can be replaced arbitrarily by carboxyl); two-(c 1-c 4) alkylamino, hydroxyl, halogen, (c 1-c 4) alkoxyl group (wherein moieties can be replaced arbitrarily by carboxyl); (c 1-c 4) carbalkoxy, sulfydryl, (c 1-c 4) alkylthio (wherein moieties can be replaced arbitrarily by carboxyl); can be by 1-3 any phenyl, the formamyl, (c that replaces of substituting group that is selected from carboxyl, sulfo group, hydroxyl halogen and sulfydryl 1-c 6) (wherein moieties can be selected from carboxyl, amino, (c by 1-2 to alkyl-carbamoyl 1-c 4) alkylamino and two-(c 1-c 4) substituting group of alkylamino replaces arbitrarily); two-(c 1-c 4) alkyl-carbamoyl (wherein can represent-five-seven membered heterocyclic with adjacent nitrogen-atoms by alkyl, on ring carbon atom of this heterocyclic, can be replaced arbitrarily, and this heterocycle also can contain the other heteroatoms that is selected from o, s and n arbitrarily) by carboxyl or formamyl; benzamido (wherein phenyl can be replaced by 1-3 hydroxyl); unsaturated, fractional saturation or saturated nitrogenous five-hexa-member heterocycle fully, and this heterocycle also can contain 1-3 heteroatoms that is selected from n, s and o, and (wherein one of ring carbon atom can at random have carboxyl, sulfo group, carboxyl (c 1-c 4) alkyl and sulfo group (c 1-c 4) alkyl, and this theheterocyclic nitrogen atom can be by (c 1-c 4) alkyl, carboxyl (c 1-c 4) alkyl, sulfo group (c 1-c 4) alkyl and benzyl replace arbitrarily]; c 3-c 6) alkenyl (can be replaced arbitrarily by carboxyl or sulfo group); 1-deoxidation-1-sorb glycosyl; 2-deoxidation-2-glucosyl; [wherein nitrogen-atoms can be by (c for five～seven saturated member heterocyclic ring containing nitrogens fully 1-c 4) alkyl or benzyl replace arbitrarily, and 1 of the ring skeleton or 2 carbon atoms can have and are selected from (c 1-c 4) alkyl, the substituting group of carboxyl and sulfo group]; or r 2and r 3represent complete five a saturated～seven membered heterocyclic jointly with adjacent nitrogen-atoms, this heterocycle can contain the other heteroatoms that is selected from o, s and n arbitrarily, and can at random have on ring carbon atom and be selected from (c 1-c 4) alkyl, benzyl, carboxyl, sulfo group, carboxyl (c 1-c 4) alkyl and sulfo group (c 1-c 4) 1 or 2 substituting groups of alkyl; r 4represent hydrogen, methyl or methylol; condition is to work as r 4during for hydrogen or methylol, then r is methoxymethyl simultaneously, and r 1be methyl.
항생물질 GE2270 인자의 아미드본 발명은 항생물질 GE2270 화합물의 신규 아미드 유도체 및 그의 제조방법을 제공한다. 상기 아미드 유도체는 그람양성균 및 그람음성균에 의해 활성을 갖는 항균제이다.하기 일반식(Ⅰ)의 항생물질 GE2270의 아미드 유도체 및 그의 제약학적 부가염. [이미지] 상기식중, R은 수소, 히드록시메틸 또는 메톡시메틸을 나타내고, R1은 수소 또는 메틸을 나타내고, Y 는 식 [이미지]의 기를 나타내고, R2는 수소, (C1-C4)알틸, 아미노(C2-C4)알킬, (C1-C4)알킬아미노(C1-C4)알킬 또는 디-(C1-C4)알킬아미노-(C1-C4)알킬을 나타내고, R3은 수소, 카르복시, 술폰, 포스포노, 저급 알콕시카르보닐 또는 벤질옥시카르보닐기에 의해 임의로 보호된 아미노 (C1-C4)알킬아미노(여기서, 알킬 부분은 카르복시에 의해 임의 치환됨), 디-(C1-C4)알킬아미노, 히드록시,할로 (C1-C4)알콕시(여기서, 알킬 부분은 카르복시기에 의해 임의 치환됨) (C1-C4)알콕시카르보닐, 메르캅토 (C1-C4)알킬티오(여기서, 알킬부분은 카르복시기에 의해 임의 치환됨), 카르복시, 술포, 히드록시, 할로 및 메르캅토로부터 선택되는 치환체 1 내지 3개의 임의 치환되는 페닐, 카르바밀, (C1-C6)알킬카르바밀(여기서, 알킬부분은 카르복시, 아미노, (C1-C4)알킬아미노 및 디-(C1-C4)알킬아미노로부터 선택되는 치환체 1 또는 2개로 임의 치환됨); 디-(C1-C4)알킬카르바밀(여기서, 알킬 부분은 인접하는 질소 원자와 함께 5 내지 7원의 포화 헤테로시클릭 고리를 나타낼 수 있으며, 이 고리는 고리 탄소 중의 어느 하나 상에서 카르복시 또는 카르바밀기의 임의 치환되고 또한 O.S 및 N으로부터 선택되는 추가의 헤테로 기를 임의로 함유할 수 있음) 벤조일아미노(여기서, 페닐기는 1 내지 3개의 히드록 시기로 치환될 수 있음) 질소 함유 5내지 6원 헤테로시클릭 고리(이 고리는 불포화, 부분 포화 또는 완전포화될 수 있고, N,S 및 O로부터 선택되는 헤테로원자 1 내지 3개를 더 함유할 수 있으며, 고리 탄소 중의 하나는 카르복시, 술포, 카르복시(C1-C4)알킬 및 술포(C1-C4)알킬기를 임의로 함유할 수 있으며, 고리의 질소원자는 (C1-C4)알킬, 카르복시(C1-C4)알킬, 술포(C1-C4)알킬 및 벤질에 의해 임의 치환될 수 있음)로부터 선택되는 1 내지 3개의 치환체를 함유하는 직쇄 또는 분지쇄(C1-C14)알킬기, 카르복시 또는 술포에 의해 임의 치환된 (C3-C6)알케닐, 1-데옥시-1-글루시틸, 2-데옥시-2-글루코실, 완전 포화된 질소 함유 5 내지 7원 헤테로시클릭 고리(여기서, 질소원자는 (C1-C4)알킬 또는 벤질에 의해 임의 치환될 수 있으며, 고리 골격내에 존재하는 1 또는 2개의 탄소는 (C1-C4)알킬, 카르복시 및 술포로부터 선택되는 치환체를 함유할 수 있음)를 나타내거나, 또는 R2 및 R3은 인접하는 질소원자와 함께 완전 포화된 5 내지 7원 헤테로시클릭 고리(이 고리는 O,S 및 N으로부터 선택되는 헤테로 원자를 임의로 더 함유할 수 있으며, 고리 탄소 중에서 (C1-C4)알킬, 벤질, 카르복시, 술포, 카르복시(C1-C4)알킬 및 술포(C1-C4)알킬로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환체를 임의로 함유할 수 있음)를 나타내고, R4는 수소, 메틸 또는 히드록시메틸을 나타내고, 단, R4가 수소 또는 히드록시메틸인 경우, R은 메톡시메틸이고 동시에 R1은 메틸이다.