Substituted 1,4-dihydroindeno [1,2-C] pyrazoles as inhibitors of tyrosine kinaseThis invention relates to compounds formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof which are inhibitors of protein kinase activity, to pharmaceutical compositions containing these pyrazoles and to processes for preparing these pyrazoles.Formula i compound and pharmacy acceptable salt, wherein l 1representative formula (e) s (ch 2) the q group, wherein e represents nr 24, o or s, s be 0 or 1 and q be 0 to 6 integer, condition is that q is 1 at least when s is 1, wherein alkylidene chain is optional is replaced by one or more following substituting groups: the optional c that is replaced by one or more hydroxyls, halogen or the optional amino that replaces 1-6alkyl; the optional c that is replaced by one or more hydroxyls, halogen or the optional amino that replaces 1-6alkoxyl group; hydroxyl; halogen; or the optional amino that replaces; a represents conh, nhco, so 2nh, nhso 2, or nr 25l 2representative formula (ch 2) the r group, wherein r is 0 to 6 integer, wherein alkylidene chain is optional is replaced by one or more following substituting groups: the optional c that is replaced by one or more hydroxyls, halogen or the optional amino that replaces 1-6alkyl; the optional c that is replaced by one or more hydroxyls, halogen or the optional amino that replaces 1-6alkoxyl group; hydroxyl; halogen; or the optional amino that replaces; r 2the optional c that is replaced by one or more following substituting groups of representative 1-6alkyl: halogen, hydroxyl, c 1-6alkoxyl group or the optional amino that replaces; the optional c that is replaced by one or more following substituting groups 1-6alkoxyl group: halogen, hydroxyl, c 1-6alkoxyl group or the optional amino that replaces; or r 2be halogen, hydroxyl, cyano group, nitro, formamyl, c 1-6alkanoyl, (c 1-6alkoxyl group) carbonyl or the optional amino that replaces; n represents 0,1,2 or 3;x represents the methylene radical that a) replaces, b) carbonyl, c) oxygen, d) formula c=nor 7group, wherein r 7represent h or c 1-4alkyl, e) formula nr 8group, wherein r 8represent h, the optional c that replaces 1-4alkyl or the optional phenyl that replaces, f) formula (ch 2) the n group, wherein n is 1,2 or 3, or g) formula s (o) p group, wherein p is 0,1 or 2; r 3, r 4, r 5and r 6represent a) h independently, b) halogen, c) the optional c that is replaced by one or more following substituting groups 1-6alkyl: hydroxyl, c 1-6alkoxyl group, halogen or the optional amino that replaces, d) the optional c that is replaced by one or more following substituting groups 1-6alkoxyl group: hydroxyl; c 1-6alkoxyl group; halogen; or the optional amino that replaces, condition is that these groups are not to be combined on the sauerstoffatom bonded carbon atom of alkoxyl group; e) the optional phenoxy group that replaces, f) hydroxyl, g) formula cora group, wherein ra representation hydroxy, c 1-6alkoxyl group or the optional amino that replaces of ra representative, h) the optional amino that replaces, i) c 1-6alkanoyl, j) nitro, k) the optional phenyl c that replaces 1-6alkyl, l) the optional phenyl c that replaces 1-6alkoxyl group, m) cyano group, or o) c 2-4alkenyl or c 2-4alkynyl group, wherein each is optional to be replaced by phenyl, is replaced by one or more following groups and the latter is optional: c 1-6alkyl, c 1-6alkoxy or halogen; and1) when a be so 2nh or nhso 2the time r 1represent the phenyl of a) choosing replacement wantonly, b) the optional heteroaryl that replaces, c) five, six or seven of nitrogen atom yuan of saturated heterocyclics, its optional other heteroatoms that is selected from o, s or n that contains is also chosen wantonly by c 1-6alkyl replaces, and wherein said saturated rings can connect by carbon or heteroatoms, d) optional amino or the e that replaces) c 1-6alkoxyl group; 2) when a represents conh or nhcor 1represent a) by nitro or one or more c 1-6the phenyl that alkoxyl group replaces, described alkoxyl group is optional to be replaced by one or more following groups: halogen, hydroxyl, c 1-6alkoxyl group or the optional amino that replaces, b) optional heteroaryl or the c that replaces) five, six or seven yuan of saturated heterocyclics of nitrogen atom, it is optional to contain the heteroatoms that is selected from o, s or n and optional by c in addition 1-6alkyl replaces, and wherein said saturated rings can connect or d by carbon atom) c 1-6alkoxyl group; 3) represent nr as a 25group and q are 1 o'clock at least, then r 1represent a) the optional phenyl that replaces, b) optional heteroaryl or the c that replaces) the optional amino that replaces; and 4) represent nr as a 25group and q be 0 and s be 0 o'clock, r then 1the optional heteroaryl that replaces of representative; r 24and r 25represent h independently; c 1-6alkyl, it is chosen wantonly and is replaced by one or more following groups: hydroxyl, c 1-6alkoxyl group, halogen or the optional amino that replaces; c 1-6alkanoyl or c 1-6alkyl sulphonyl; condition is that two heteroatomss are not attached to same sp3 hydridization carbon atom.
티로신 키나제 억제제로서의 치환된1,4-디하이드로인데노[1,2-ｃ]피라졸 본 발명은 단백질 키나제 활성의 억제제인 화학식 I의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 염, 이들 피라졸을 함유하는 약제학적 조성물 및 이들 피라졸의 제조 방법에 관한 것이다: 화학식 I  화학식 I의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 염. 화학식 I [이미지] 상기식에서, L1은 화학식 (E)s(CH2)q의 기(여기서, E는 NR24, O 또는 S이고, s는 0 또는 1이며, q는 0 내지 6의 정수이며, 단 s가 1인 경우, q가 1 이상이고, 알킬렌 쇄는 하이드록시, 할로 및 임의로 치환된 아미노 중의 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C1-6 알킬기; 하이드록시, 할로 및 임의로 치환된 아미노 중의 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C1-6 알콕시기; 하이드록시; 할로; 또는 임의로 치환된 아미노 중의 하나 이상에 의해 임의로 치환된다)이며, A는 CONH, NHCO, SO2NH, NHSO2 또는 NR25이고, L2는 화학식 (CH2)r의 기(여기서, r은 0 내지 6의 정수이며, 알킬렌 쇄는 하이드록시, 할로 및 임의로 치환된 아미노 중의 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C1-6 알킬기; 하이드록시, 할로 및 임의로 치환된 아미노 중의 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C1-6 알콕시기; 하이드록시; 할로; 및 임의로 치환된 아미노 중의 하나 이상에 의해 임의로 치환된다)이며, R2는 할로, 하이드록시, C1-6 알콕시 및 임의로 치환된 아미노 중의 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C1-6 알킬기; 또는 할로, 하이드록시 및 임의로 치환된 아미노 중의 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C1-6 알콕시기이거나, R2는 할로, 하이드록시, 시아노, 니트로, 카바모일, C1-6 알카노일기, (C1-6 알콕시)카보닐기 또는 임의로 치환된 아미노이고, n은 0, 1, 2 또는 3이며, X는 치환된 메틸렌(a), 카보닐(b), 산소(c), 화학식 -C=NOR7의 기(여기서, R7은 H 또는 C1-4 알킬기이다)(d), 화학식 NR8의 기(여기서, R8은 H, 임의로 치환된 C1-4 알킬기 또는 임의로 치환된 페닐이다)(e), 화학식 (CH2)n의 기(여기서, n은 1, 2 또는 3이다)(f) 또는 화학식 S(O)p의 기(여기서, p는 0, 1 또는 2이다)(g)이고, R3, R4, R5 및 R6은 독립적으로 H(a), 할로(b), 하이드록시, C1-6 알콕시기, 할로 및 임의로 치환된 아미노기 중의 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C1-6 알킬기(c), 하이드록시, C1-6 알콕시기, 할로 및 임의로 치환된 아미노기 중의 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C1-6 알콕시기(단, 이들 치환기는 알콕시기의 산소에 결합된 탄소에 결합되지 않는다)(d), 임의로 치환된 페녹시(e), 하이드록시(f), 화학식 CORa의 기(여기서, Ra는 하이드록시, C1-6 알콕시기이거나 Ra는 임의로 치환된 아미노기이다)(g), 임의로 치환된 아미노기(h), C1-6 알카노일기(i), 니트로(j), 임의로 치환된 페닐 C1-6 알킬(k), 임의로 치환된 페닐 C1-6 알콕시(l), 시아노(m) 또는 C1-6 알킬기, C1-6 알콕시기 및 할로 중의 하나 이상에 의해 임의로 치환된 페닐에 의해 각각 임의로 치환된 C2-4 알케닐기 또는 C2-4 알키닐기(o)이며, 1) A가 SO2NH 또는 NHSO2인 경우, R1은 임의로 치환된 페닐(a), 임의로 치환된 헤테로아릴(b), O, S 및 N으로부터 선택된 추가의 헤테로 원자를 임의로 함유하며 C1-6 알킬기에 의해 임의로 치환된 질소 원자 함유 5원, 6원 또는 7원 포화 헤테로사이클릭 환(여기서, 포화 환은 탄소원자 또는 헤테로 원자를 통하여 결합될 수 있다)(c), 임의로 치환된 아미노기(d) 또는 C1-6 알콕시기(e)이고, 2) A가 CONH 또는 NHCO인 경우, R1은 니트로, 또는 할로, 하이드록시, C1-6 알콕시 및 임의로 치환된 아미노 중의 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C1-6 알콕시기 중의 하나 이상에 의해 치환된 페닐(a), 임의로 치환된 헤테로아릴(b) 또는 O, S 및 N으로부터 선택된 추가의 헤테로 원자를 임의로 함유하며 C1-6 알킬기에 의해 임의로 치환된 질소 원자 함유 5원, 6원 또는 7원 포화 헤테로사이클릭 환(여기서, 포화 환은 탄소 원자를 통하여 결합될 수 있다)(c) 또는 C1-6 알콕시기(d)이며, 3) A가 NR25 기이고 q가 1 이상인 경우, R1은 임의로 치환된 페닐(a), 임의로 치환된 헤테로아릴(b) 또는 임의로 치환된 아미노기(c)이고, 4) A가 NR25 기이고 q가 0이며 s가 0인 경우, R1은 임의로 치환된 헤테로아릴이며, R24 및 R25는 독립적으로 H; 하이드록시, C1-6 알콕시기, 할로 및 임의로 치환된 아미노기 중의 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C1-6 알킬기; 또는 C1-6 알카노일기 또는 C1-6 알킬술포닐기이며, 단 2개의 헤테로 원자는 동일한 sp3 혼성된 탄소 원자에 결합되지 않는다.