Azaindazole compounds as ccr1 receptor antagonistsDisclosed are compounds of the formula (I), useful for treating a variety of diseases and disorders that are mediated or sustained through the activity of CCR1 including autoimmune diseases, such as rheumatoid arthritis and multiple sclerosis. Also disclosed are methods of making and methods of using same.Formula (i) compound:whereinw is a carbon, and y is nitrogen, or w is nitrogen, and y is a carbon;ar 1be carbocyclic ring, heteroaryl or heterocyclic radical, optional separately by one to three r areplace; ar 2be carbocyclic ring, heteroaryl or heterocyclic radical, optional separately by one to three r breplace; r 1be hydrogen, c 1-6alkyl or c 1-6alkoxy c 1-6alkyl; r 2, r 3be hydrogen, c independently of one another 1-6alkyl or c 1-6thiazolinyl, wherein c 1-6alkyl or alkenyl is optional partly or fully by halogenation, or is replaced by one to three group, and described group is independently selected from cyano group, c 1-6alkoxyl group, hydroxyl ,-co 2c 1-6alkyl ,-c (o) n (r e) (r f) ,-n (r e) (r f) and the optional heterocyclic radical that is replaced by oxo; r abe c 1-6alkyl, c 3-10cycloalkyl, c 1-6alkoxyl group, c 1-6alkylthio, c 1-6alkyl sulphonyl, c 1-6alkoxy carbonyl, amino, list-or two-c 1-6alkylamino, c 3-6cycloalkyl amino, c 1-6alkyl amino-carbonyl, c 1-6acyl group, c 1-6acyl amino, c 1-6dialkyl amino carbonyl, hydroxyl, halogen, cyano group, nitro, oxo, r 4-s (o) m-nh-, r 4-nh-s (o) m-, aryl or carboxyl; r bfor hydroxyl, carboxyl, halogen ,-(ch 2) n-cn ,-(ch 2) n-co 2c 1-6alkyl, nitro ,-so 3h, c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, c 3-10cycloalkyl, c 1-6alkoxyl group, c 1-6alkyl c (o)-,-(ch 2) n-nr cr d, r 4-s (o) m(ch 2) 0-1-, r 4-s (o) m-nr e-, r 4-nr e-s (o) m(ch 2) 0-1-,-nr f-c (o)-r e,-(ch 2) x-c (o)-(ch 2) n-nr cr d, heterocyclic radical, aryl or heteroaryl, each r b, optional by halogenation under possible situation, or by 1 to 3 c 1-6alkyl, hydroxyl, c 1-6acyl group, c 1-6alkoxy carbonyl, c 1-6alkyl-s (o) m-, aryl or carboxyl substituted; each r c, r dbe hydrogen, c independently 1-6alkyl, c 1-6acyl group, c 3-10cycloalkyl, c 1-6alkoxyl group, hydroxyl c 1-6alkyl, cyano group-c 1-6alkyl, c 1-6alkyl c 1-6alkoxyl group, c 1-6alkyl sulphonyl, c 1-6alkoxy carbonyl c 0-3alkyl ,-(ch 2) n-c (o)-nr er for-(ch 2) n-nr er feach r e, r fbe hydrogen, c independently 1-6alkyl, c 3-10cycloalkyl, c 1-6alkoxyl group, c 1-6alkoxy c 1-6alkyl, list-or two-c 1-6alkylamino c 1-6alkyl, hydroxyl c 1-6alkyl or c 1-6acyl group; r 4be hydrogen, c 1-6alkyl, c 3-6cycloalkyl, heterocyclic radical (ch 2) 0-1, single-or two-c 1-6alkylamino, list-or two-c 1-6alkylamino (ch 2) 2-3n (r e)-,, aryl or heteroaryl were optional separately by 1 to 3 c 1-6alkyl, c 3-6cycloalkyl, c 1-6alkoxyl group, halogen, hydroxyl, oxo, carboxyl ,-c (o) nr er f, amino, single-or two-c 1-6alkylamino, c 1-6alkoxy carbonyl or c 1-6acyl amino replaces; each n, x are 0-3 independently;each m is 0-2 independently;or its pharmacy acceptable salt.
ＣＣＲ1 수용체 길항제로서의 아자인다졸 화합물본 발명에는 CCR1의 활성을 통해 매개되거나 지속되는, 자가면역 질환, 예를 들어, 류마티스성 관절염 및 다발성 경화증을 포함하는 각종 질환 및 장애를 치료하는데 유용한 화학식 I의 화합물이 기재된다. 이들의 제조방법 및 사용 방법도 또한 기재된다. 화학식 I화학식 I의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이들의 염.화학식 I[이미지]상기 화학식 I에서,W는 탄소이고 Y는 질소이거나, W는 질소이고 Y는 탄소이고;Ar1은 카보사이클, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴이고, 이들은 각각 1 내지 3개의 Ra로 임의로 치환되고;Ar2는 카보사이클, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴이고, 이들은 각각 1 내지 3개의 Rb로 임의로 치환되고;R1은 수소, C1-6 알킬 또는 C1-6 알콕시C1-6 알킬이고;R2 및 R3은 각각 독립적으로, 수소, C1-6 알킬 또는 C1-6 알케닐이고, 여기서, 상기 C1-6 알킬 또는 알케닐은 임의로 부분적으로 또는 완전히 할로겐화되거나, 시아노; C1-6 알콕시; 하이드록실; -CO2C1-6 알킬; -C(O)N(Re)(Rf); -N(Re)(Rf); 및 임의로 옥소로 치환된 헤테로사이클릴로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 그룹으로 치환되고;Ra는 C1-6 알킬, C3-10 사이클로알킬, C1-6 알콕시, C1-6 알킬티오, C1-6 알킬설포닐, C1-6 알콕시카보닐, 아미노, 모노- 또는 디-C1-6 알킬아미노, C3-6 사이클로알킬아미노, C1-6 알킬아미노카보닐, C1-6 아실, C1-6 아실아미노, C1-6 디알킬아미노카보닐, 하이드록실, 할로겐, 시아노, 니트로, 옥소, R4-S(O)m-NH-, R4-NH-S(O)m-, 아릴 또는 카복실이고;Rb는 하이드록실, 카복실, 할로겐, -(CH2)n-CN, -(CH2)n-CO2C1-6알킬, 니트로, -SO3H, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-10 사이클로알킬, C1-6 알콕시, C1-6알킬C(O)-, -(CH2)n-NRcRd, R4-S(O)m(CH2)0-1-, R4-S(O)m-NRe-, R4-NRe-S(O)m(CH2)0-1-, -NRf-C(O)-Re, -(CH2)x-C(O)-(CH2)n-NRcRd, 헤테로사이클릴, 아릴 또는 헤테로아릴이고, Rb는 각각, 가능한 경우 임의로 할로겐화되거나, 1 내지 3개의 C1-6 알킬, 하이드록실, C1-6 아실, C1-6 알콕시카보닐, C1-6 알킬-S(O)m-, 아릴 또는 카복실로 치환되고; Rc및 Rd는 각각 독립적으로, 수소, C1-6 알킬, C1-6 아실, C3-10 사이클로알킬, C1-6 알콕시, 하이드록시C1-6 알킬, 시아노-C1-6 알킬, C1-6 알킬C1-6 알콕시, C1-6 알킬설포닐, C1-6 알콕시카보닐C0-3알킬, -(CH2)n-C(O)-NReRf 또는 -(CH2)n-NReRf이고;Re 및 Rf는 각각 독립적으로, 수소, C1-6 알킬, C3-10 사이클로알킬, C1-6 알콕시, C1-6 알콕시C1-6알킬, 모노- 또는 디C1-6알킬아미노C1-6알킬, 하이드록시C1-6 알킬 또는 C1-6 아실이고;R4는 수소, C1-6 알킬, C3-6사이클로알킬, 헤테로사이클릴(CH2)0-1, 모노- 또는 디-C1-6 알킬아미노, 모노- 또는 디-C1-6알킬아미노(CH2)2-3N(Re)-, 아릴 또는 헤테로아릴이고, 이들은 각각 1 내지 3개의 C1-6 알킬, C3-6사이클로알킬, C1-6알콕시, 할로겐, 하이드록실, 옥소, 카복실, -C(O)NReRf, 아미노, 모노- 또는 디-C1-6 알킬아미노, C1-6 알콕시카보닐 또는 C1-6 아실아미노로 임의로 치환되고;n 및 x는 각각 독립적으로 0 내지 3이고;m은 각각 독립적으로 0 내지 2이다.