FUSED BICYCLIC COMPOUNDS USEFUL AS UBIQUITIN-SPECIFIC PEPTIDASE 30 INHIBITORSThe present disclosure relates to compounds of formula (I') and pharmaceutically acceptable salts thereof useful as inhibitors of Ubiquitin Specific Peptidase 30 (USP30), pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof. Compounds as disclosed herein can be useful in the treatment of a disease or disorder involving mitochondrial dysfunction, including neurodegenerative diseases.A compound of formula (i'),or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:v is selected from the group consisting of a bond, c (o) and crfrg；x is selected from n and crx；y is selected from the group consisting of a bond, c (o) and crjrk；z is selected from c (o) and crjrk；l is- (ch)2)n-；n is 0,1, 2 or 3,wherein each methylene unit of l is optionally substituted by one or two c1-c6alkyl is substituted, andwherein if n is 2 or 3, one methylene unit of l is optionally replaced by a heteroatom selected from nitrogen, oxygen and sulfur;ra、rb、rc、rd、re、rf、rg、rh、ri、rj、rkand rxindependently at each occurrence, is selected from hydrogen, halogen, -or, -nr2-cn, -sr, optionally substituted c1-c6aliphatic radical, optionally substituted c3-c6cycloalkyl or an optionally substituted 3-to 6-membered heterocyclyl containing 1 to 3 heteroatoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur;or rband rcor r isdand reor r isfand rgor r ishand rior r isjand rkor a combination thereof, with the carbon to which it is attached to form an optionally substituted c3-c6cycloalkyl or an optionally substituted 3-to 6-membered heterocyclyl containing 1 to 3 heteroatoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur;wherein r is optionally substituteda、rb、rc、rd、re、rf、rg、rh、ri、rj、rkand rxthe radical may be substituted by one or more r1substitution;ring a is selected from c3-c13cycloalkyl, 3-to 13-membered heterocyclyl containing 1 to 3 heteroatoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur, phenyl, c10aryl, and 5-to 10-membered heteroaryl containing 1 to 3 heteroatoms selected from nitrogen, oxygen, and sulfur,wherein ring a is optionally substituted with one or more w;each w is independently selected from halogen, oxo, -or, -oc (o) r'、-nr2、-nrc(o)r’、-nrs(o)2r’、-cn、-no2、-sr、-c(o)or、-c(o)nr2、-s(o)2r’、-s(o)2nr2optionally substituted c1-c6aliphatic radical, optionally substituted c3-c10cycloalkyl, an optionally substituted 3-to 10-membered heterocyclic group containing 1 to 3 heteroatoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur, an optionally substituted phenyl, an optionally substituted c10aryl, and optionally substituted 5-to 10-membered heteroaryl containing 1 to 3 heteroatoms selected from nitrogen, oxygen, and sulfur,wherein the optionally substituted w group may be substituted by one or more rlsubstitution;each rlindependently selected from oxo, halo, -or, -oc (o) r', -nr2、-nrc(o)r’、-nrs(o)2r’、-cn、-no2、-sr、-c(o)or、-c(o)nr2、-s(o)2r’、-s(o)2nr2、c1-c6aliphatic radical, c1-c6halogenated aliphatic radical, - (ch)2)m(c3-c10cycloalkyl), - (ch)2)m(3-to 10-membered heterocyclic group containing 1 to 3 hetero atoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur), - (ch)2)m(phenyl), - (ch)2)m(c10aryl) and- (ch)2)m(a 5-to 10-membered heteroaryl group containing 1 to 3 heteroatoms selected from nitrogen, oxygen, and sulfur);each r is independently selected from hydrogen, c1-c6aliphatic radical, c1-c6halogenated aliphatic radical, c3-c6cycloalkyl, 3 to 6 membered heterocyclyl containing 1 to 3 heteroatoms selected from nitrogen, oxygen, and sulfur, phenyl, and 5 to 6 membered heteroaryl containing 1 to 3 heteroatoms selected from nitrogen, oxygen, and sulfur;each r' is independently selected from c1-c6aliphatic radical, c1-c6halogenated aliphatic radical, c3-c6cycloalkyl, 3 to 6 membered heterocyclyl containing 1 to 3 heteroatoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur, phenyl, and 5 to 6 membered heterohetero containing 1 to 3 heteroatoms selected from nitrogen, oxygen and sulfuran aryl group; and iseach m is independently 0,1 or 2.
유비퀴틴-특이적 펩티다제 30 억제제로서 유용한 융합된 비시클릭 화합물본 개시내용은 유비퀴틴 특이적 펩티다제 30 (USP30)의 억제제로서 유용한 화학식 (I')의 화합물 및 그의 제약상 허용되는 염, 그의 제약 조성물, 및 그의 사용 방법에 관한 것이다. 본원에 개시된 바와 같은 화합물은 신경변성 질환을 포함한, 미토콘드리아 기능장애를 수반하는 질환 또는 장애의 치료에 유용할 수 있다.[이미지]하기 화학식 (I')의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염:[이미지]여기서,V는 결합, C(O), 및 CRfRg로부터 선택되고;X는 N 및 CRx로부터 선택되고;Y는 결합, C(O), 및 CRjRk로부터 선택되고;Z는 C(O) 및 CRjRk로부터 선택되고;L은 -(CH2)n-이고;n은 0, 1, 2, 또는 3이고,여기서 L의 각각의 메틸렌 단위는 1 또는 2개의 C1-C6 알킬로 임의로 치환되고,여기서 n이 2 또는 3인 경우에, L의 1개의 메틸렌 단위는 질소, 산소, 및 황으로부터 선택된 헤테로원자로 임의로 대체되고;각 경우의 Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf, Rg, Rh, Ri, Rj, Rk, 및 Rx는 독립적으로 수소, 할로겐, -OR, -NR2, -CN, -SR, 임의로 치환된 C1-C6 지방족, 임의로 치환된 C3-C6 시클로알킬, 또는 질소, 산소, 및 황으로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 임의로 치환된 3- 내지 6-원 헤테로시클릴로부터 선택되거나;또는 Rb 및 Rc, 또는 Rd 및 Re, 또는 Rf 및 Rg, 또는 Rh 및 Ri, 또는 Rj 및 Rk, 또는 그의 조합은 이들이 부착되어 있는 탄소와 조합되어 임의로 치환된 C3-C6 시클로알킬 또는 질소, 산소, 및 황으로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 임의로 치환된 3- 내지 6-원 헤테로시클릴을 형성하고;여기서 임의로 치환된 Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf, Rg, Rh, Ri, Rj, Rk, 및 Rx 기는 1개 이상의 R1로 치환될 수 있고;고리 A는 C3-C13 시클로알킬, 질소, 산소, 및 황으로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 3- 내지 13-원 헤테로시클릴, 페닐, C10 아릴, 및 질소, 산소, 및 황으로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 10-원 헤테로아릴로부터 선택되고,여기서 고리 A는 1개 이상의 W로 임의로 치환되고;각각의 W는 독립적으로 할로겐, 옥소, -OR, -OC(O)R', -NR2, -NRC(O)R', -NRS(O)2R', -CN, -NO2, -SR, -C(O)OR, -C(O)NR2, -S(O)2R', -S(O)2NR2, 임의로 치환된 C1-C6 지방족, 임의로 치환된 C3-C10 시클로알킬, 질소, 산소, 및 황으로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 임의로 치환된 3- 내지 10-원 헤테로시클릴, 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 C10 아릴, 및 질소, 산소, 및 황으로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 임의로 치환된 5- 내지 10-원 헤테로아릴로부터 선택되고,여기서 임의로 치환된 W 기는 1개 이상의 Rl로 치환될 수 있고;각각의 Rl은 독립적으로 옥소, 할로겐, -OR, -OC(O)R', -NR2, -NRC(O)R', -NRS(O)2R', -CN, -NO2, -SR, -C(O)OR, -C(O)NR2, -S(O)2R', -S(O)2NR2, C1-C6 지방족, C1-C6 할로지방족, -(CH2)m(C3-C10시클로알킬), -(CH2)m(질소, 산소, 및 황으로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 3- 내지 10-원 헤테로시클릴), -(CH2)m(페닐), -(CH2)m(C10아릴), 및 -(CH2)m(질소, 산소, 및 황으로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 10-원 헤테로아릴)로부터 선택되고;각각의 R은 독립적으로 수소, C1-C6 지방족, C1-C6 할로지방족, C3-C6 시클로알킬, 질소, 산소, 및 황으로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 3- 내지 6-원 헤테로시클릴, 페닐, 및 질소, 산소, 및 황으로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 6-원 헤테로아릴로부터 선택되고;각각의 R'는 독립적으로 C1-C6 지방족, C1-C6 할로지방족, C3-C6 시클로알킬, 질소, 산소, 및 황으로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 3- 내지 6-원 헤테로시클릴, 페닐, 및 질소, 산소, 및 황으로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 6-원 헤테로아릴로부터 선택되고;각각의 m은 독립적으로 0, 1, 또는 2이다.