PYRROLOPYRIMIDINE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF INFLUENZA VIRUS REPLICATIONMethods of inhibiting the replication of influenza viruses in a biological sample or patient, of reducing the amount of influenza viruses in a biological sample or patient, and of treating influenza in a patient, comprises administering to said biological sample or patient a safe and effective amount of a compound represented by any of Formulas l-lll, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.A pharmaceutical composition comprises a safe and effective amount of such a compound or pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant or vehicle.A compound having the structure of one of the following formulae:whereinthe dotted line represents a single or double bond,l is:i)h，ii)-c1-6alkyl, -c1-6alkyl-oconr2、-c1-6alkyl-conr2、c1-6alkyl-co2r、c1-6alkyl-cor, c1-6alkyl-nrc (o) nr2、c1-6alkyl-nrc (o) or, c1-6alkyl-nrc (o) r and c1-6alkyl-nr2wherein said c is2-6the alkyl group may optionally contain a double bond;iii)c5-6cycloalkyl-oconr2、c5-6cycloalkyl-conr2、c5-6cycloalkyl-co2r、c5-6cycloalkyl-cor, c5-6cycloalkyl-nrc (o) nr2、c5-6cycloalkyl-nrc (o) or, c5-6cycloalkyl-nrc (o) r and c5-6cycloalkyl-nr2wherein said cycloalkyl ring may be through 1 to 3c1-6alkyl substituted, and wherein said c5-6the cycloalkyl ring may optionally contain a double bond, an oxygen or an nr group;iv)-c1-6alkyl-c5-6cycloalkyl, -c1-6alkyl-c5-6cycloalkyl-oconr2、-c1-6alkyl-c5-6cycloalkyl-conr2、-c1-6alkyl-c5-6cycloalkyl-co2r、-c1-6alkyl-c5-6cycloalkyl-cor, -c1-6alkyl-c5-6cycloalkyl-nrc (o) nr2、-c1-6alkyl-c5-6cycloalkyl-nrc (o) or, -c1-6alkyl-c5-6cycloalkyl-nrc (o) r and-c1-6alkyl-c5-6cycloalkyl-nr2wherein said cycloalkyl ring may be through 1 to 3c1-6alkyl substituted, and wherein said c5-6the cycloalkyl ring may optionally contain a double bond, oxygen, or nitrogen;v)2.2.2 bicyclooctyl-oconr22.2.2 bicyclooctyl-conr22.2.2 bicyclooctyl-co2r, 2.2.2 bicyclooctyl-cor, 2.2.2 bicyclooctyl-nrc (o) nr22.2.2 bicyclooctyl-nrc (o) or, 2.2.2 bicyclooctyl-nrc (o) r and 2.2.2 bicyclooctyl-nr2wherein the 2.2.2 bicyclic octyl ring may optionally comprise a double bond;r is h, c1-6alkyl radical, c1-6alkyl-co2r1、-co2r1、con(r1)2or c1-6alkyl-con (r)1)2and r is1is h or c1-6an alkyl group;each r2independently h, halo, -cn, c1-6alkyl radical, c1-6haloalkyl, c2-6alkenyl radical, c2-6alkynyl, co2r、conr2phenyl, pyridyl, thienyl, furyl, or imidazolyl, wherein the phenyl, pyridyl, thienyl, furyl, or imidazolyl are optionally substituted with one or more (e.g., 1 or 2) substituents selected from the group consisting of: hydroxy, c1-6alkoxy radical, c2-8alkoxyalkyl, alkoxycarbonyl, c1-8alkyl, arylalkoxycarbonyl, c2-6alkenyl radical, c2-6alkynyl, carboxyl, halogen, haloalkyl (e.g., cf)3)、n3、cn、n(r')2、sr'、ocor'、n(cor')r'、n(cor')cor'、scor'、s(o)2nr'2、s(o)2r 'and each r' is independently h or c1-6an alkyl group;r3is h or-so2-phenyl, wherein the phenyl is optionally substituted with one or more (e.g., one or two) substituents selected from the group consisting of: hydroxy, c1-6alkoxy radical, c2-8alkoxyalkyl, alkoxycarbonyl, c1-8alkyl, arylalkoxycarbonyl, c2-6alkenyl radical, c2-6alkynyl, carboxyl, halogen, haloalkyl (e.g., cf)3)、n3、cn、n(r')2、sr'、ocor'、n(cor')r'、n(cor')cor'、scor'、s(o)2nr'2、s(o)2r 'and each r' is independently h or c1-6an alkyl group;wherein c is1-6alkyl radical, c2-6alkenyl or c2-6the alkynyl moiety, wherever present, may be optionally substituted with 1 to 3 substituents which are not further substituted and are independently selected from the group consisting of: -cn, thio, aryl-c1-6alkyl, pyridyl, ethoxymethyl-pyridyl, indolinyl, c1-6alkyl radical, c1-6alkyl-c3-6cycloalkyl radical, c3-6cycloalkyl, -c1-6sulfanyl, c1-6haloalkyl, -c1-6hydroxyalkyl, -c1-6alkoxy, -c1-6alkoxy-c1-6alkoxy, -c1-6alkoxy-c1-6alkoxy-c1-6alkoxy, co2h、co2c1-6alkyl, co2nh2、co2nhc1-6alkyl and-co2n(c1-6alkyl radical)2(ii) a andwherein if two alkyl groups are present on the amide moiety, they may optionally form a 5-to 7-membered ring together with the nitrogen of the amide moiety;or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
인플루엔자 바이러스 복제의 억제제로서 유용한 피롤로피리미딘 유도체생물학적 샘플 또는 환자에서 인플루엔자 바이러스의 복제를 억제하고, 생물학적 샘플 또는 환자에서 인플루엔자 바이러스의 양을 감소시키고, 환자에서 인플루엔자를 치료하는 방법은, 화학식 I 내지 III 중 임의의 것으로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 안전하고 유효한 양을 상기 생물학적 샘플 또는 환자에게 투여하는 것을 포함한다. 약학적 조성물은 안전하고 유효한 양의 상기 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 및 약학적으로 허용 가능한 담체, 아쥬반트 또는 비히클을 포함한다.하기 화학식 중 하나의 구조를 갖는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염:[이미지] 화학식 I, [이미지] 화학식 II, 또는 [이미지] 화학식 III[식 중,점선은 단일 또는 이중 결합을 나타내고,L은,i) H;ii) -C1-6 알킬, -C1-6 알킬-OCONR2, -C1-6 알킬-CONR2, C1-6 알킬-CO2R, C1-6 알킬-COR, C1-6 알킬-NRC(O)NR2,C1-6 알킬-NRC(O)OR,C1-6 알킬-NRC(O)R 및C1-6 알킬-NR2 (여기서 C2-6 알킬은 선택적으로 이중 결합을 포함할 수 있음);iii) C5-6 시클로알킬-OCONR2,C5-6 시클로알킬-CONR2,C5-6 시클로알킬-CO2R, C5-6 시클로알킬-COR, C5-6 시클로알킬-NRC(O)NR2,C5-6 시클로알킬-NRC(O)OR, C5-6 시클로알킬-NRC(O)R 및 C5-6 시클로알킬-NR2 (여기서 시클로알킬 고리는 1 내지 3개의 C1-6 알킬기로 치환될 수 있고, C5-6 시클로알킬 고리는 선택적으로 이중 결합, 산소 또는 NR 기를 포함할 수 있음);iv) -C1-6 알킬-C5-6 시클로알킬, -C1-6 알킬-C5-6 시클로알킬-OCONR2,-C1-6 알킬-C5-6 시클로알킬-CONR2,-C1-6 알킬-C5-6 시클로알킬-CO2R, -C1-6 알킬-C5-6 시클로알킬-COR, -C1-6 알킬-C5-6 시클로알킬-NRC(O)NR2,-C1-6 알킬-C5-6 시클로알킬-NRC(O)OR, -C1-6 알킬-C5-6 시클로알킬-NRC(O)R 및 -C1-6 알킬-C5-6 시클로알킬-NR2 (여기서 시클로알킬 고리는 1 내지 3개의 C1-6 알킬기로 치환될 수 있고, C5-6 시클로알킬 고리는 선택적으로 이중 결합, 산소 또는 질소를 포함할 수 있음);v) 2.2.2 바이시클로옥틸-OCONR2,2.2.2 바이시클로옥틸-CONR2,2.2.2 바이시클로옥틸-CO2R, 2.2.2 바이시클로옥틸-COR,2.2.2 바이시클로옥틸-NRC(O)NR2,2.2.2 바이시클로옥틸-NRC(O)OR, 2.2.2 바이시클로옥틸-NRC(O)R 및 2.2.2 바이시클로옥틸-NR2 (여기서 2.2.2 바이시클로옥틸 고리는 선택적으로 이중 결합을 포함할 수 있음)이고;R은 H, C1-6알킬, C1-6알킬-CO2R1, -CO2R1, CON(R1)2 또는 C1-6 알킬-CON(R1)2이고, R1은 H 또는 C1-6 알킬이고;각각의 R2는 독립적으로 H, 할로, -CN, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, CO2R, CONR2, 페닐, 피리디닐, 티오페닐, 푸라닐 또는 이미다졸릴이며, 여기서 페닐, 피리디닐, 티오페닐, 푸라닐 또는 이미다졸릴은 히드록시, C1-6 알콕시, C2-8 알콕시알킬, 알콕시카르보닐, C1-8 알킬, 아릴알콕시카르보닐, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 카르복시, 할로겐, 할로알킬 (예를 들어, CF3), N3, CN, N(R')2, SR', OCOR', N(COR')R', N(COR')COR', SCOR', S(O)2NR'2, S(O)2R'로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상 (예를 들어, 1 또는 2개)의 치환기로 선택적으로 치환되고, 각각의 R'는 독립적으로 H 또는 C1-6 알킬이고;R3은 H 또는 -SO2-페닐이며, 여기서 페닐은 히드록시, C1-6 알콕시, C2-8 알콕시알킬, 알콕시카르보닐, C1-8 알킬, 아릴알콕시카르보닐, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 카르복시, 할로겐, 할로알킬 (예를 들어, CF3), N3, CN, N(R')2, SR', OCOR', N(COR')R', N(COR')COR', SCOR', S(O)2NR'2, S(O)2R'로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상 (예를 들어, 1 또는 2개)의 치환기로 선택적으로 치환되고, 각각의 R'는 독립적으로 H 또는 C1-6 알킬이고;여기서, C1-6 알킬, C2-6 알케닐 또는 C2-6 알키닐 모이어티(moiety)는, 이것이 존재하는 경우, -CN, 티오, 아릴-C1-6 알킬, 피리디닐, 에톡시메틸-피리디닐, 인돌리닐, C1-6 알킬, C1-6 알킬-C3-6시클로알킬, C3-6시클로알킬, -C1-6 티오알킬, C1-6 할로알킬, -C1-6 히드록시알킬, -C1-6 알콕시, -C1-6 알콕시-C1-6 알콕시, -C1-6 알콕시-C1-6 알콕시-C1-6 알콕시, CO2H, CO2C1-6알킬, CO2NH2, CO2NHC1-6알킬 및 -CO2N(C1-6알킬)2로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되며 추가로 치환되지 않는 1 내지 3개의 치환기로 선택적으로 치환될 수 있고;2개의 알킬기가 아미드 모이어티 상에 존재하는 경우, 이들은 선택적으로 아미드 모이어티의 질소와 함께 5 내지 7원 고리를 형성할 수 있음].