FUSED RING INHIBITORS OF HEPATITIS CProvided herein are compounds, pharmaceutical compositions and combination therapies for treatment of hepatitis C.A compound having formula I: wherein:D is either present or absent and if present selected from the group consisting of-CR2CR2-, -CR2-, -NRN- -O- and -S- wherein RN is H, -OH, Ci to Ci2 alkyl, Ci to Ci2 heteroalkyl, cycloalkyl, heterocycle, aryl, heteroaryl, aralkyl, alkoxy, alkoxycarbonyl, alkanoyl, carbamoyl, substituted sulfonyl, sulfonate and sulfonamide and each R is independently selected from the group consisting of hydrogen, -OH, -CN, -NO2, halogen, Ci to Ci2 alkyl, Ci to Ci2 heteroalkyl, cycloalkyl, heterocycle, aryl, heteroaryl, aralkyl, alkoxy, alkoxycarbonyl, alkanoyl, carbamoyl, substituted sulfonyl, sulfonate, sulfonamide and amino; A and E are: each independently -CR2-, -CR=, -CR2-CR2-, -CR=CR-, -N=CR-, -(CR2)a-N(RN)-(CR2)a-, -(CR2)a-C(O)-N(RN)-(CR2)a-, -(CR2)a-N(RN)-C(O)-(CR2)a- or -(CR2)b-O-(CR2)b-, wherein: RN is selected from the group consisting of H, -OH, Ci to Ci2 alkyl, Ci to Ci2 heteroalkyl, cycloalkyl, heterocycle, aryl, heteroaryl, aralkyl, alkoxy, alkoxycarbonyl, alkanoyl, carbamoyl, substituted sulfonyl, sulfonate and sulfonamide; each R is independently selected from the group consisting of hydrogen, -OH, -CN, -NO2, halogen, Ci to Ci2 alkyl, Ci to Ci2 heteroalkyl, cycloalkyl, heterocycle, aryl, heteroaryl, aralkyl, alkoxy, alkoxycarbonyl, alkanoyl, carbamoyl, substituted sulfonyl, sulfonate, sulfonamide and amino, wherein: two R's either both on a single C or on adjoining Cs, together with the C or Cs to which they are attached, optionally form a cycle, and where two R's are possible on a C, the C may optionally be linked to a single R with a double bond; each a and b are independently O, 1, 2, or 3 with the proviso that if D is present both b's are not 0; andRN and R may be replaced by a bond to D if D is present, if D is absent, A and E can additionally each independently be a bond, -O-, -S-,-S(O2)- -S(O)-, -C(O)- or -N=, and with the proviso that if W and W are both 5-membered rings, A and E are either both a bond or both other than a bond; each Ra is independently selected from the group consisting of -OH, -CN, -NO2, halogen, Ci to C12 alkyl, Ci to Ci2 heteroalkyl, cycloalkyl, heterocycle, aryl, heteroaryl, aralkyl, alkoxy, alkoxycarbonyl, alkanoyl, carbamoyl, substituted sulfonyl, sulfonate, sulfonamide and amino;each r is independently O, 1, 2 or 3;W and W are each independently selected from the group consisting of X1 is CH2, NH, O or S,Y1, Y2 and Z1 are each independently CH or N,X2 is NH, O or S,W and W are each independently optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of -OH, -CN, -NO2, halogen, Ci to Ci2 alkyl, Ci to Ci2 heteroalkyl, cycloalkyl, heterocycle, aryl, heteroaryl, aralkyl, alkoxy, alkoxycarbonyl, alkanoyl, carbamoyl, substituted sulfonyl, sulfonate, sulfonamide and amino, andCy is a monocyclic, bicyclic or tricyclic 5- to 12-membered cycloalkyl, heterocycle, aryl group or heteroaryl group wherein up to three heteroatoms are independently N, S or O and which is optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of -OH, -CN, -NO2, halogen, Ci to C12 alkyl, Ci to C12 heteroalkyl, cycloalkyl, heterocycle, aryl, heteroaryl, aralkyl, alkoxy, alkoxycarbonyl, alkanoyl, carbamoyl, substituted sulfonyl, sulfonate, sulfonamide and amino;each Rc, Rd, Re and Rf is independently selected from the group consisting of: hydrogen, Ci to C8 alkyl, Ci to Cs heteroalkyl, aralkyl and a 4- to 8- membered ring which may be cycloalkyl, heterocycle, heteroaryl or aryl, wherein,each hetero atom, if present, is independently N, O or S,each of Rc, Rd, Re and Rf may optionally be substituted by Ci to C8 alkyl, Ci to C8 heteroalkyl, aralkyl, or a 4- to 8- membered ring which may be cycloalkyl, heterocycle, heteroaryl or aryl and wherein each heteroatom, if present, is independently N, O or S,Rc and Rd are optionally joined to form a 4- to 8-membered heterocycle which is optionally fused to another 3- to 5- membered heterocycle or heteroaryl ring, andRe and Rf are optionally joined to form a 4- to 8-membered heterocycle which is optionally fused to another 3- to 5- membered heterocycle or heteroaryl ring;Y and Y' are each independently carbon or nitrogen; andZ and Z' are independently selected from the group consisting of hydrogen, Ci to C8 alkyl, Ci to C8 heteroalkyl, cycloalkyl, heterocycle, aryl, heteroaryl, aralkyl, 1-3 amino acids,-[U-(CR42),-NR5-C(R42),]U-U-(CR42),-NR7-(CR42),-R8, -U-(CR42),-R8, and -[U-(CR42),-NR5-(CR42),]U-U-(CR42),-O-(CR42),-R8, wherein,U is selected from the group consisting of -C(O)-, -C(S)- and -S(O)2-, each R4, R5 and R7 is independently selected from the group consisting of hydrogen, Ci to Cg alkyl, Ci to Cg heteroalkyl, cycloalkyl, heterocycle, aryl, heteroaryl and aralkyl,R8 is selected from the group consisting of hydrogen, Ci to C8 alkyl, Ci to C8 heteroalkyl, cycloalkyl, heterocycle, aryl, heteroaryl, aralkyl, -C(O)-R 81 , -C(S)-R81, -C(O)-O-R81, -C(O)-N-R812, -S(O)2-R8...
융합된 고리 Ｃ형 간염 억제제본 명세서에 형 간염의 치료를 위한 화합물, 약제학적 조성물 및 병용 요법이 제공된다.화학식 (I)을 가지는 화합물: I여기서:D는 존재하거나 부재하고, 존재할 경우 -CR2CR2-, -CR2-, -NRN-, -O- 및 -S-로 이루어진 군에서 선택되고, 여기서 RN은 H, -OH, C1 내지 C12 알킬, C1 내지 C12 헤테로알킬, 사이클로알킬, 헤테로환, 아릴, 헤테로아릴, 아랄킬, 알콕시, 알콕시카르보닐, 알카노일, 카르바모일, 치환된 설포닐, 설포네이트 및 설폰아미드이고, 각각의 R은 수소, -OH, -CN, -NO2, 할로겐, C1 내지 C12 알킬, C1 내지 C12 헤테로알킬, 사이클로알킬, 헤테로환, 아릴, 헤테로아릴, 아랄킬, 알콕시, 알콕시카르보닐, 알카노일, 카르바모일, 치환된 설포닐, 설포네이트, 설폰아미드 및 아미노로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되고;A 및 E는:각각 독립적으로 -CR2-, -CR=, -CR2-CR2-, -CR=CR-, -N=CR-, -(CR2)a-N(RN)-(CR2)a-, -(CR2)a-C(O)-N(RN)-(CR2)a-, -(CR2)a-N(RN)-C(O)-(CR2)a- 또는 -(CR2)b-O-(CR2)b-이고, 여기서:RN은 H, -OH, C1 내지 C12 알킬, C1 내지 C12 헤테로알킬, 사이클로알킬, 헤테로환, 아릴, 헤테로아릴, 아랄킬, 알콕시, 알콕시카르보닐, 알카노일, 카르바모일, 치환된 설포닐, 설포네이트 및 설폰아미드로 이루어진 군에서 선택되고;각각의 R은 수소, -OH, -CN, -NO2, 할로겐, C1 내지 C12 알킬, C1 내지 C12 헤테로알킬, 사이클로알킬, 헤테로환, 아릴, 헤테로아릴, 아랄킬, 알콕시, 알콕시카르보닐, 알카노일, 카르바모일, 치환된 설포닐, 설포네이트, 설폰아미드 및 아미노로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되고, 여기서:두 R은 모두 단일 C 상에 있거나, 인접하는 C들 상에 있고, R이 부착되는 C 또는 C들과 함께, 선택적으로 환을 형성하고, 두 R이 하나의 C 상에 있을 수 있는 경우, C는 이중 결합으로써 단일 R에 선택적으로 연결될 수 있고;각각의 a 및 b는 독립적으로 0, 1, 2, 또는 3이고, 단, D가 존재할 경우 b는 모두 0이 아니고; RN 및 R은 D가 존재할 경우 D에 대한 결합으로 대체될 수 있고, D가 부재할 경우, A 및 E는 각각 독립적으로 결합, -O-, -S-, -S(O2)-, -S(O)-, -C(O)- 또는 -N=일 수 있고, 단, W 및 W'가 모두 5-원 고리일 경우, A 및 E는 모두 결합이거나 모두 결합이 아닌 것이고;각각의 Ra는 -OH, -CN, -NO2, 할로겐, C1 내지 C12 알킬, C1 내지 C12 헤테로알킬, 사이클로알킬, 헤테로환, 아릴, 헤테로아릴, 아랄킬, 알콕시, 알콕시카르보닐, 알카노일, 카르바모일, 치환된 설포닐, 설포네이트, 설폰아미드 및 아미노로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되고;각각의 r은 독립적으로 0, 1, 2 또는 3이고;W 및 W'은 , , , , , , , , , ,, , , , , , 및 로 이루어진 군에서 각각 독립적으로 선택되고, 여기서:X1은 CH2, NH, O 또는 S이고, Y1, Y2 및 Z1은 각각 독립적으로 CH 또는 N이고, X2는 NH, O 또는 S이고, W 및 W'은 -OH, -CN, -NO2, 할로겐, C1 내지 C12 알킬, C1 내지 C12 헤테로알킬, 사이클로알킬, 헤테로환, 아릴, 헤테로아릴, 아랄킬, 알콕시, 알콕시카르보닐, 알카노일, 카르바모일, 치환된 설포닐, 설포네이트, 설폰아미드 및 아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 각각 독립적으로 선택적으로 치환되고, Cy는 단환, 이환 또는 삼환 5- 내지 12-원 사이클로알킬, 헤테로환, 아릴기 또는 헤테로아릴기이고, 여기서 최대 세 개의 헤테로원자는 독립적으로 N, S 또는 O이고; -OH, -CN, -NO2, 할로겐, C1 내지 C12 알킬, C1 내지 C12 헤테로알킬, 사이클로알킬, 헤테로환, 아릴, 헤테로아릴, 아랄킬, 알콕시, 알콕시카르보닐, 알카노일, 카르바모일, 치환된 설포닐, 설포네이트, 설폰아미드 및 아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되고;각각의 Rc, Rd, Re 및 Rf는 수소, C1 내지 C8 알킬, C1 내지 C8 헤테로알킬, 아랄킬; 및 사이클로알킬, 헤테로환, 헤테로아릴 또는 아릴일 수 있는 4- 내지 8-원 고리로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되고, 여기서,각각의 헤테로 원자는, 존재할 경우, 독립적으로 N, O 또는 S이고, Rc, Rd, Re 및 Rf 각각은 C1 내지 C8 알킬, C1 내지 C8 헤테로알킬, 아랄킬; 또는 사이클로알킬, 헤테로환, 헤테로아릴 또는 아릴일 수 있는 4- 내지 8-원 고리로 선택적으로 치환될 수 있고, 여기서 각각의 헤테로원자는, 존재할 경우, 독립적으로 N, O 또는 S이고, Rc 및 Rd는 선택적으로 결합되어 또 다른 3- 내지 5-원 헤테로환 또는 헤테로아릴 고리에 선택적으로 융합되는 4- 내지 8-원 헤테로환을 형성하고, Re 및 Rf는 선택적으로 결합되어 또 다른 3- 내지 5-원 헤테로환 또는 헤테로아릴 고리에 선택적으로 융합되는 4- 내지 8-원 헤테로환을 형성하고;Y 및 Y'은 각각 독립적으로 탄소 또는 질소이고; Z 및 Z'은 수소, C1 내지 C8 알킬, C1 내지 C8 헤테로알킬, 사이클로알킬, 헤테로환, 아릴, 헤테로아릴, 아랄킬, 1-3 아미노산, -[U-(CR42)t-NR5-C(R42)t]u-U-(CR42)t-NR7-(CR42)t-R8, -U-(CR42)t-R8, 및-[U-(CR42)t-NR5-(CR42)t]u-U-(CR42)t-O-(CR42)t-R8로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되고, 여기서,U는 -C(O)-, -C(S)- 및 -S(O)2-로 이루어진 군에서 선택되고,각각의 R4, R5 및 R7은 수소, C1 내지 C8 알킬, C1 내지 C8 헤테로알킬, 사이클로알킬, 헤테로환, 아릴, 헤테로아릴 및 아랄킬로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되고,R8는 수소, C1 내지 C8 알킬, C1 내지 C8 헤테로알킬, 사이클로알킬, 헤테로환, 아릴, 헤테로아릴, 아랄킬, -C(O)-R81, -C(S)-R81, -C(O)-O-R81, -C(O)-N-R812, -S(O)2-R81 및 -S(O)2-N-R812로 이루어진 군에서 선택되고, 여기서 각각의 R81은 수소, C1 내지 C8 알킬, C1 내지 C8 헤테로알킬, 사이클로알킬, 헤테로환, 아릴, 헤테로아릴 및 아랄킬로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되고,선택적으로, R7 및 R8는 함께 4-7 원 고리를 형성하고,각각의 t는 독립적으로 0, 1, 2, 3, 또는 4이고,u는 0, 1, 또는 2임.