Compounds that modulate intracellular calciumDescribed herein are compounds and pharmaceutical compositions containing such compounds, which modulate the activity of store-operated calcium (SOC) channels. Also described herein are methods of using such SOC channel modulators, alone and in combination with other compounds, for treating diseases or conditions that would benefit from inhibition of SOC channel activity.Formula (i) compound or pharmaceutically acceptable salt thereof, solvate, n-oxide compound or prodrug:wherein:a is phenyl or cumarone, and wherein phenyl and cumarone are optional is separately replaced by at least one r; or a is the phenyl that is replaced by two r groups on adjacent carbons, the carbon atom formation c that wherein said two r groups are connected with them 4-c 8cycloalkyl or c 3-c 8heterocyclylalkyl; r be selected from f, cl, br, i ,-cn ,-no 2,-cf 3,-oh ,-or 3,-ocf 3,-c ≡ ch ,-c ≡ cr 3, c 1-c 6alkylidene group alkynes, c 1-c 6alkyl, c 3-c 6cycloalkyl, c 1-c 6assorted alkyl, c 1-c 6haloalkyl, tetrazyl, c 2-c 6heterocyclylalkyl, phenyl ,-nhs (=o) 2r 3, s (=o) 2n (r 4) 2,-c (=o) cf 3,-c (=o) nhs (=o) 2r 3,-s (=o) 2nhc (=o) r 4, n (r 4) 2,-n (r 4) c (=o) r 3,-co 2r 4,-c (=o) r 3,-oc (=o) r 3,-c (=o) n (r 4) 2,-sr 3,-s (=o) r 3with-s (=o) 2r 3j be key, nhs (=o) 2, s (=o) 2n (r 4) ,-c (=o) ,-c (=o) nhs (=o) 2,-s (=o) 2nhc (=o), n (r 4) ,-n (r 4) c (=o) ,-co 2,-c (=o) ,-oc (=o) ,-c (=o) n (r 4) ,-s ,-s (=o) and-s (=o) 2, c 1-c 6alkylidene group, c 2-c 6alkenylene, c 2-c 6alkynylene, c 1-c 6inferior assorted alkyl, c 3-c 6cycloalkylidene or c 2-c 6inferior ring assorted alkyl, wherein c 1-c 6alkylidene group, c 2-c 6alkenylene, c 2-c 6alkynylene, c 1-c 6inferior assorted alkyl, c 3-c 6cycloalkylidene and c 2-c 6inferior heterocyclylalkyl is optional to be replaced by at least one r; r 1be co 2r 2or carboxylic acid bioisostere, wherein r 2be hydrogen, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6cycloalkyl, c 1-c 6haloalkyl, phenyl or benzyl; z is o, s, nh, n-cn or chno 2x is w-l-phenyl, w-l-b, b, w-l-d or d, and wherein phenyl, b and d are optional is separately replaced by at least one r;w is nr 2, o or key; ethylidene, c that l is methylene radical, replaced by at least one r 3-c 6alkylidene group, c 2-c 6alkenylene, c 2-c 6alkynylene, c 1-c 6inferior assorted alkyl, c 3-c 6cycloalkylidene or c 2-c 6inferior heterocyclylalkyl, wherein methylene radical, c 3-c 6alkylidene group, c 2-c 6alkenylene, c 2-c 6alkynylene, c 1-c 6inferior assorted alkyl, c 3-c 6cycloalkylidene and c 2-c 6inferior heterocyclylalkyl is optional to be replaced by at least one r; b is selected from furans, thiophene, the pyrroles, pyridine oxazole, thiazole, imidazoles, thiadiazoles isoxazole, isothiazole, pyrazoles, pyridazine, pyrimidine, pyrazine oxadiazole, thiadiazoles, triazole, indoles benzoxazole, benzothiazole, benzoglyoxaline ben bing oxadiazole, diazosulfide, benzotriazole, pyrazolopyridine, imidazopyridine, pyrrolopyridine, pyrrolopyrimidine, indolizine, purine, the furo pyridine, thienopyridine, the furo pyrroles, the furo furans, thienofuran, 1,4-pyrrolin and pyrroles, thienopyrroles, thienothiophene, quinoline, isoquinoline 99.9, the furo pyrazoles, thieno-pyrazoles and 1,6-pyrrolin and pyrazoles;d is c 3-c 10cycloalkyl or c 2-c 9heterocyclylalkyl; each r 3be independently selected from c 1-c 6alkyl, c 1-c 6haloalkyl, c 3-c 8cycloalkyl, phenyl and benzyl; each r 4be independently selected from hydrogen, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6haloalkyl, c 3-c 8cycloalkyl, phenyl and benzyl.
세포내 칼슘을 조절하는 화합물본 발명은 저장소 작동성 칼슘(SOC) 채널의 활성을 조절하는 화합물 및 상기 화합물을 함유하는 약학 조성물을 제공한다. 또한, 본 발명은 SOC 채널 활성의 억제로부터 혜택을 받을 질환 또는 병태를 치료하기 위하여 그러한 SOC 채널 조절제를 단독으로, 그리고 다른 화합물과 함께 사용하는 방법을 제공한다.하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, N-옥시드 또는 프로드러그:화학식 I[이미지]상기 식에서,A는 페닐 또는 벤조푸란이고, 여기서 페닐 및 벤조푸란은 각각 하나 이상의 R로 임의 치환되거나; 또는 A는 인접 탄소 원자 상에서 두 개의 R 기로 치환된 페닐이며, 여기서 상기 두 개의 R 기 및 이들이 결합된 탄소 원자는 C4-C8시클로알킬 또는 C3-C8헤테로시클로알킬을 형성하고;R은 F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -CF3, -OH, -OR3, -OCF3, -C≡CH, -C≡CR3, C1-C6알킬렌알킨, C1-C6알킬, C3-C6시클로알킬, C1-C6헤테로알킬, C1-C6할로알킬, 테트라졸일, C2-C6헤테로시클로알킬, 페닐, -NHS(=O)2R3, -S(=O)2N(R4)2, -C(=O)CF3, -C(=O)NHS(=O)2R3, -S(=O)2NHC(=O)R4, N(R4)2, -N(R4)C(=O)R3, -CO2R4, -C(=O)R3, -OC(=O)R3, -C(=O)N(R4)2, -SR3, -S(=O)R3 및 -S(=O)2R3 중에서 선택되며;J는 결합, NHS(=O)2, S(=O)2N(R4), -C(=O), -C(=O)NHS(=O)2, -S(=O)2NHC(=O), N(R4), -N(R4)C(=O), -CO2, -C(=O), -OC(=O), -C(=O)N(R4), -S, -S(=O) 및 -S(=O)2, C1-C6알킬렌, C2-C6알켄일렌, C2-C6알킨일렌, C1-C6헤테로알킬렌, C3-C6시클로알킬렌 또는 C2-C6헤테로시클로알킬렌이고, 여기서 C1-C6알킬렌, C2-C6알켄일렌, C2-C6알킨일렌, C1-C6헤테로알킬렌, C3-C6시클로알킬렌 및 C2-C6헤테로시클로알킬렌은 하나 이상의 R로 임의 치환되며;R1은 CO2R2 또는 카르복실산 생동등체이고, 여기서 R2는 수소, C1-C6알킬, C1-C6시클로알킬, C1-C6할로알킬, 페닐 또는 벤질이며;Z는 O, S, NH, N-CN 또는 CHNO2이고;X는 W-L-페닐, W-L-B, B, W-L-D 또는 D이며, 여기서 페닐, B 및 D는 각각 하나 이상의 R로 임의 치환되고;W는 NR2, O 또는 결합이며;L은 메틸렌, 하나 이상의 R로 치환된 에틸렌, C3-C6알킬렌, C2-C6알켄일렌, C2-C6알킨일렌, C1-C6헤테로알킬렌, C3-C6시클로알킬렌 또는 C2-C6헤테로시클로알킬렌이고, 여기서 메틸렌, C3-C6알킬렌, C2-C6알켄일렌, C2-C6알킨일렌, C1-C6헤테로알킬렌, C3-C6시클로알킬렌 및 C2-C6헤테로시클로알킬렌은 하나 이상의 R로 임의 치환되며;B는 푸란, 티오펜, 피롤, 피리딘, 옥사졸, 티아졸, 이미다졸, 티아디아졸, 이소옥사졸, 이소티아졸, 피라졸, 피리다진, 피리미딘, 피라진, 옥사디아졸, 티아디아졸, 트리아졸, 인돌, 벤즈옥사졸, 벤조티아졸, 벤즈이미다졸, 벤즈옥사디아졸, 벤조티아디아졸, 벤조트리아졸, 피라졸로피리딘, 이미다조피리딘, 피롤로피리딘, 피롤로피리미딘, 인돌리진, 푸린, 푸로피리딘, 티에노피리딘, 푸로피롤, 푸로푸란, 티에노푸란, 1,4-디히드로피롤로피롤, 티에노피롤, 티에노티오펜, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 푸로피라졸, 티에노피라졸 및 1,6-디히드로피롤로피라졸 중에서 선택되고;D는 C3-C10시클로알킬 또는 C2-C9헤테로시클로알킬이며;각각의 R3은 독립적으로 C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C3-C8시클로알킬, 페닐 및 벤질 중에서 선택되고;각각의 R4는 독립적으로 수소, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C3-C8시클로알킬, 페닐 및 벤질 중에서 선택된다.