Thrombin inhibitorsThe invention relates to compounds of the formula A-B-D-E-F, in which A, B, D, E and F have the meanings given in the description, and to their production. These new compounds are suitable for producing medicines.Formula i compound and the salt that becomes with physilogically acceptable acid thereofa-b-d-e-f i wherein a, b, d, e and f is defined as follows: a: wherein m is 0,1 or 2, and n is 0,1 or 2, r 1be hooc-, c 1-6-alkyl-ooc-, aryl-c 0-4-alkyl-ooc or-oh, r 2be h-c 1-4-alkyl-or r 1-(ch 2) m-, and r 3be h-or c 1-4-alkyl-, b: r wherein 4be h-, c 1-4-alkyl-or r 1-(ch 2) m-(r wherein 1the same with the definition of m), p is 0 or 1, r 5be h-or c 1-4-alkyl-, r 6be h-; c 1-8-alkyl-; the 2-thienyl-; the 3-thienyl-; the 3-indyl-; the 4-imidazolyl-; the 2-pyridyl-; the 3-pyridyl-; the 4-pyridyl-; phenyl-, wherein said phenyl can have up to 3 and is selected from c 1-4-alkyl-, cf 3-, c 1-4-alkoxyl group-, the identical or different substituting group of ho-, bno-, f-or cl-; c 3-8-cycloalkyl-, described c 3-8-cycloalkyl-portability is up to 4 identical or different c 1-4-alkyl-and/or ring in have one or two c-c singly-bound to be substituted and/or can condense phenyl ring by the two keys of c=c; c 7-c 12-bicyclic alkyl-; or c 10-tricyclic alkyl-, perhaps r 4with r 6form ethylidene or propylidene together, r 7be h-, c 1-8-alkyl-, phenyl-or c 3-8-cycloalkyl-, wherein said phenyl can have up to 3 and is selected from c 1-4-alkyl-, cf 3-, c 1-4-alkoxyl group-, the identical or different substituting group of f-or cl-, described c 3-8-cycloalkyl-portability is up to 4 identical or different c 1-4-alkyl-, its r 8be h-or c 1-4-alkyl-, d: r wherein 20be h, c 1-4-alkyl, bn or bnoc (o)-, if wherein d is ii, iii or xi, then e has following definitions: wherein a) as x=s, o, nh or nr 12the time, then y is-cr 13,-ch=, and z is-cr 14=, perhaps y is-cr 13=, and z is-ch=, perhaps b) work as x=nr 12the time, then y is-ch=, and z is-ch=, perhaps c) when x=s, o or nh, then y is-cr 15=, and z is-n=that perhaps y is-n=, and z is-cr 15=, perhaps d) work as x=nr 12in-time, then y is-n=, and z be-cr16=,-n=, perhaps y is-cr 16=, and z is-n=, and r 9be h-or c 1-3-alkyl-, r 10be h-or c 1-4-alkyl-, r 11be h-or c 1-4-alkyl-, r 12be ch 3-or c 2h 5-, r 13be cl-, cf 3-or c 1-4-alkyl-, r 14be cl-, cf 3-or c 1-4-alkyl-, r 15be cf 3-or c 1-4-alkyl-, r 16be h-, cf 3-or c 1-4-alkyl-, r 20definition the same, perhaps, when d was iv, vi, vii, viii, ix or x, then e had following definitions: wherein x be o, s or-nr 17-, and y is-n=, and z is-cr 16=or-n=, perhaps y is-cr 16=, and z is-n=that perhaps y is-cr 18=, and z is-cr 19=, and r 9, r 10, r 11, r 16and r 20definition the same, r 17be h, ch 3-or c 2h 5-, r 18be h-, cl-, cf 3-or c 1-4-alkyl-, r 19be h-, cl-, cf 3-or c 1-4-alkyl-, perhaps when d was ii, iii, iv, vi, vii, viii, ix, x or xi, then e had following definitions: perhaps wherein a) when x=s, then y is-cr 18=, and z is-cr 19=, perhaps y is-cr 16=, and z is-n=, perhaps b) when x=o or-nr 12-time, then y be-n=,-cr 16=, and z be-n=,-cr 18=, and r 9, r 10, r 11, r 12, r 16, r 18, r 19and r 20definition the same, f: perhaps
트롬빈 억제제본 발명은 화학식 A-B-D-E-F(식 중, A, B, D, E 및 F는 명세서에 주어진 의미를 가진다)의 화합물 및 그의 제법에 관한 것이다. 이들 신규한 화합물은 약제의 제조에 적합하다.하기 화학식 I의 화합물, 그의 프로드러그 및 그의 제약상 허용되는 산과의 염. ＜화학식 I＞ A-B-D-E-F 식 중, A는 [이미지] 이고, 여기서, m은 0, 1 또는 2이고, n은 0, 1 또는 2이며, R1은 HOOC-, C1-6-알킬-OOC-, 아릴-C0-4-알킬-OOC 또는 -OH이고, R2는 H-, C1-4-알킬- 또는 R1-(CH2)m-이며, R3은 H- 또는 C1-4-알킬-이고, B는 [이미지]이고, 여기서, R4는 H-, C1-4-알킬- 또는 R1-(CH2)m-(R1 및 m은 상기 언급한 의미를 가진다)이며, p는 0 또는 1이고, R5는 H- 또는 C1-4-알킬-이며, R6은 H-, C1-8-알킬-, 2-티에닐-, 3-티에닐-, 3-인돌릴-, 4-이미다졸릴-, 2-피리딜-, 3-피리딜-, 4-피리딜-, 페닐-(이는 C1-4-알킬-, CF3-, C1-4-알콕시-, HO-, BnO-. F- 또는 Cl-의 군으로부터 3개 이하의 동일한 또는 상이한 라디칼을 가질 수 있다), 또는 C3-8-시클로알킬(이는 4개 이하의 동일한 또는 상이한 C1-4-알킬 라디칼을 가질수 있고(있거나) 고리중의 1 또는 2개의 C-C 단일 결합이 C=C 이중 결합으로 대체될 수 있고(있거나) 페닐 고리가 융합되어 C7-C12-비시클로알킬- 또는 C10-트리시클로알킬-이 될 수 있다)이거나, 또는 R4 및 R6은 함께 에틸렌 또는 프로필렌기이며, R7은 H, C1-8-알킬-, 페닐-(이는 C1-4-알킬-, CF3-, C1-4-알콕시-, F- 또는 Cl-의 군으로부터 3개 이하의 동일한 또는 상이한 라디칼을 가질 수 있다), 또는 C3-8-시클로알킬-(이는 4개 이하의 동일한 또는 상이한 C1-4-알킬 라디칼을 가질 수 있다)이고, R8은 H 또는 C1-4-알킬이며, D는 [이미지][이미지][이미지] II III IV [이미지][이미지][이미지][이미지] VI VII VIII IX [이미지][이미지] X XI 이고, 여기서, R20은 H, C1-4-알킬, Bn 또는 BnO(CO)-이되, D가 II, III 또는 XI이면, E는 하기의 의미를 갖거나, [이미지] (식 중, a) X = S, O, NH 또는 NR12일 때, Y는 -CR13=, -CH=이고, Z는 -CR14= 이거나, 또는 Y는 -CR13=이고, Z는 -CH=이거나, 또는 b) X = NR12일 때, Y는 -CH=이고, Z는 -CH=이거나, 또는 c) X = S, O 또는 NH일 때, Y는 -CR15=이고, Z는 -N=이거나, 또는 Y는 -N=이고, Z는 -CR15=이거나, 또는 d) X = -NR12-일 때, Y는 -N=이고, Z는 -CH16=, -N=이거나, 또는 Y는 -CR16=이고, Z는 -N=이고, R9는 H- 또는 C1-3-알킬-이고, R10는 H- 또는 C1-4-알킬-이고, R11는 H- 또는 C1-4-알킬-이고, R12는 CH3- 또는 C2H5-이고, R13은 Cl-, CF3- 또는 C1-4-알킬-이고, R14은 Cl-, CF3- 또는 C1-4-알킬-이고, R15는 CF3- 또는 C1-4-알킬-이고, R16은 H-, CF3- 또는 C1-4-알킬-이고, R20은 상기 정의한 바와 같다), 또는 D가 IV, VI, VII, VIII, IX 또는 X일 때, E는 하기와 같은 의미를 갖거나, [이미지] (식 중, X는 O, S 또는 -NR17-이고, Y는 -N=이고, Z는 -CR16= 또는 -N=이거나, 또는 Y는 -CR16=이고, Z는 -N=이거나, 또는 Y는 -CR18=이고, Z는 -CR19=이고, R9, R10, R11, R16 및 R20은 상기 정의한 바와 같고, R17은 H, CH3- 또는 C2H5-이고, R18은 H-, Cl-, CF3- 또는 C1-4-알킬-이고, R19는 H-, Cl-, CF3- 또는 C1-4-알킬-이다), 또는 D가 II, III, IV, VI, VII, VIII, IX, X 또는 XI일 때, E는 하기의 의미를 갖고, [이미지] 또는 [이미지] (식 중, a) X = S일 때, Y는 -CR18=이고, Z는 -CR19=이거나, 또는 Y는 -CR16=이고, Z는 -N=이거나, 또는 b) X = O 또는 -NR12-일 때, Y는 -N=, -CR16=이고, Z는 -N=, -CR18=이고, R9, R10, R11, R12, R16, R18, R19 및 R20은 상기에 언급한 의미와 같다), F는 [이미지] 또는 [이미지]이다.