METHOD FOR PREPARING LYSOBACTIN DERIVATIVESMethod for preparing cyclic depsipeptides having the following formula (I)  by intramolecular cyclization.A method for preparing cyclic depsipeptides of the following formula (I) in which R1 is H or CH3, in which R2 is hydrogen, C3-C6-cycloalkyl, C5-C6-cycloalkenyl, C3-C6 cycloalkylmethyl, 5- to 7-membered heterocyclylmethyl, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, 1-methylprop-1-yl, 2-methylprop-1-yl, 2,2-dimethylprop-1-yl, 1,1-dimethylprop-1-yl, 1-ethylprop-1-yl, 1-ethyl-1-methylprop-1-yl, n-butyl, 2-methylbut-1-yl, 3-methylbut-1-yl, 1-ethylbut-1-yl, tert-butyl, 4-methylpent-1-yl, n-hexyl, alkenyl or aryl, whereby R2 may be substituted with 0, 1, 2 or 3 substituents selected independently of one another from the group consisting of halogen, hydroxy, amino, cyano, trimethylsilyl, alkyl, alkoxy, benzyloxy, C3-C6-cycloalkyl, aryl, 5- to 10-membered heteroaryl, alkylamino, arylamino, alkylcarbonylamino, arylcarbonylamino, alkylcarbonyl, alkoxycarbonyl, arylcarbonyl and benzyloxycarbonylamino, wherein aryl and heteroaryl in turn may be substituted with 0, 1, 2 or 3 substituents selected independently of one another from the group consisting of halogen, hydroxy, amino, cyano, nitro, alkyl, alkoxy and phenyl, in which R3 is hydrogen or C1-C4-alkyl, or in which R2 and R3 together with the carbon atom to which they are bonded form a C3-C6-cycloalkyl ring or a 5- to 7-membered heterocyclyl ring, whereby the cycloalkyl ring and the heterocyclyl ring may be substituted with 0, 1, 2 or 3 substituents selected independently of one another from the group consisting of trifluoromethyl, alkyl, alkoxy and alkylcarbonyl, in which R4 is alkyl, C3-C6-cycloalkyl, 5- to 7-membered heterocyclyl, aryl, 5- or 6-membered heteroaryl, alkylcarbonyl, alkoxycarbonyl, C3-C6-cycloalkylcarbonyl, 5- to 7-membered heterocyclylcarbonyl, arylcarbonyl, 5- or 6-membered heteroarylcarbonyl or alkylaminocarbonyl, whereby alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, heteroaryl, alkoxycarbonyl, cycloalkylcarbonyl, heterocyclylcarbonyl, arylcarbonyl, heteroarylcarbonyl and alkylaminocarbonyl may be substituted with 0, 1, 2 or 3 substituents selected independently of one another from the group consisting of halogen, hydroxy, amino, alkylamino and phenyl, and whereby alkylcarbonyl is substituted with an amino or alkylamino substituent, and whereby alkylcarbonyl may be substituted with a further 0, 1 or 2 substituents selected independently of one another from the group consisting of halogen, hydroxy, trimethylsilyl, alkoxy, alkylthio, benzyloxy, C3-C6-cycloalkyl, phenyl, naphthyl, 5- to 10-membered heteroaryl, alkylcarbonylamino, alkoxycarbonylamino, arylcarbonylamino, arylcarbonyloxy, benzyloxycarbonyl and benzyloxycarbonylamino, whereby phenyl and heteroaryl in turn may be substituted with 0, 1, 2 or 3 substituents selected independently of one another from the group consisting of halogen, hydroxy, nitro, alkyl, alkoxy and phenyl, or two substituents on the same carbon atom in the alkylcarbonyl together with the carbon atom to which they are bonded form a C3-C6-cycloalkyl ring or a 5- to 7-membered heterocyclyl ring, whereby the cycloalkyl ring and the heterocyclyl ring may be substituted with 0, 1, 2 or 3 substituents selected independently of one another from the group consisting of trifluoromethyl, alkyl and alkoxy, or whereby the cycloalkyl ring may be benzo-fused, in which R5 is hydrogen, C1-C4-alkyl, cyclopropyl or cyclopropylmethyl, or in which R4 and R5 together with the nitrogen atom to which they are bonded form a 5- to 7-membered heterocyclyl ring, whereby the heterocyclyl ring may be substituted with 0, 1, 2, or 3 substituents selected independently of one another from the group consisting of halogen, hydroxy, amino, cyano, alkyl, alkoxy and alkylamino, by intramolecular cyclization of a compound of the following formula (II) in which R1 to R5 are as defined above, in which X is OH, an active ester, a pseudohalogen or a halogen, and in which PG is H or a suitable protecting group, and subsequent deprotection of the cyclic intermediate to form said cyclic depsipeptide of formula (I). 
리소박틴 유도체의 제조 방법본 발명은 분자내 고리화에 의한 하기 화학식 (I)을 가지는 시클릭 뎁시펩티드의 제조 방법에 관한 것이다. [화학식 I]  하기 화학식　(II)의 화합물의 분자내 고리화 후 시클릭 중간체의 탈보호로 화학식 (I)의 시클릭 뎁시펩티드를 형성하는, 하기 화학식 (I)의 시클릭 뎁시펩티드 제조 방법. [화학식 I]  [상기 식에서, R1은 H 또는 CH3이고, R2는 수소, C3-C6-시클로알킬, C5-C6-시클로알케닐, C3-C6 시클로알킬메틸, 5 내지 7원 헤테로시클릴메틸, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 1-메틸프로프-1-일, 2-메틸프로프-1-일, 2,2-디메틸프로프-1-일, 1,1-디메틸프로프-1-일, 1-에틸프로프-1-일, 1-에틸-1-메틸프로프-1-일, n-부틸, 2-메틸부트-1-일, 3-메틸부트-1-일, 1-에틸부트-1-일, tert-부틸, 4-메틸-펜트-1-일, n-헥실, 알케닐 또는 아릴이고, (여기서 R2는 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, 트리메틸실릴, 알킬, 알콕시, 벤질옥시, C3-C6-시클로알킬, 아릴, 5 내지 10원 헤테로아릴, 알킬아미노, 아릴아미노, 알킬카르보닐아미노, 아릴카르보닐아미노, 알킬카르보닐, 알콕시카르보닐, 아릴카르보닐 및 벤질옥시카르보닐아미노로 이루어지는 군으로부터 서로 독립적으로 선택되는 0, 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있으며, 여기의 아릴 및 헤테로아릴은 다시 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, 니트로, 알킬, 알콕시 및 페닐로 이루어지는 군으로부터 서로 독립적으로 선택되는 0, 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있음), R3은 수소 또는 C1-C4-알킬이거나, 또는 R2 및 R3은 이들이 결합한 탄소 원자와 함께 C3-C6-시클로알킬 고리 또는 5 내지 7원 헤테로시클릴 고리를 형성하고, 여기의 시클로알킬 고리 및 헤테로시클릴 고리는 트리플루오로메틸, 알킬, 알콕시 및 알킬카르보닐로 이루어지는 군으로부터 서로 독립적으로 선택되는 0, 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있고, R4는 알킬, C3-C6-시클로알킬, 5 내지 7원 헤테로시클릴, 아릴, 5 또는 6원 헤테로아릴, 알킬카르보닐, 알콕시카르보닐, C3-C6-시클로알킬카르보닐, 5 내지 7원 헤테로시클릴카르보닐, 아릴카르보닐, 5 또는 6원 헤테로아릴카르보닐 또는 알킬아미노카르보닐이고, (여기서 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 알콕시카르보닐, 시클로알킬카르보닐, 헤테로시클릴카르보닐, 아릴카르보닐, 헤테로아릴카르보닐 및 알킬아미노카르보닐은 할로겐, 히드록시, 아미노, 알킬아미노 및 페닐로 이루어지는 군으로부터 서로 독립적으로 선택되는 0, 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있으며, 여기서 알킬카르보닐은 아미노 또는 알킬아미노 치환기로 치환되고, 여기의 알킬카르보닐은 할로겐, 히드록시, 트리메틸실릴, 알콕시, 알킬티오, 벤질옥시, C3-C6-시클로알킬, 페닐, 나프틸, 5 내지 10원 헤테로아릴, 알킬카르보닐아미노, 알콕시카르보닐아미노, 아릴카르보닐아미노, 아릴카르보닐옥시, 벤질옥시카르보닐 및 벤질옥시카르보닐아미노로 이루어지는 군으로부터 서로 독립적으로 선택되는 0, 1 또는 2개의 추가의 치환기로 치환될 수 있으며, 여기의 페닐 및 헤테로아릴은 다시 할로겐, 히드록시, 니트로, 알킬, 알콕시 및 페닐로 이루어지는 군으로부터 서로 독립적으로 선택되는 0, 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있거나, 또는 알킬카르보닐 내 동일한 탄소 원자에 있는 2개의 치환기는 그들이 결합한 탄소 원자와 함께 C3-C6-시클로알킬 고리 또는 5 내지 7원 헤테로시클릴 고리를 형성하고, 여기의 상기 시클로알킬 고리 및 헤테로시클릴 고리는 트리플루오로메틸, 알킬 및 알콕시로 이루어지는 군으로부터 서로 독립적으로 선택되는 0, 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있거나, 또는 여기의 상기 시클로알킬 고리는 벤조 융합될 수 있음), R5는 수소, C1-C4-알킬, 시클로프로필 또는 시클로프로필메틸이거나, 또는 R4 및 R5는 이들이 결합한 질소 원자와 함께 5 내지 7원 헤테로시클릴 고리를 형성하고, 여기의 헤테로시클릴 고리는 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, 알킬, 알콕시 및 알킬아미노로 이루어지는 군으로부터 서로 독립적으로 선택되는 0, 1, 2, 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있음] <화학식 II>  (식 중, R1 내지 R5는 전술된 바와 같고, 여기의 X는 OH, 활성 에스테르, 슈도할로겐 또는 할로겐이고, PG는 H 또는 적합한 보호기임)