3, 3 -(disubstituted) cyclohexan -1 -one monomers and related compoundsThis invention relates to derivatives of 3,3-(disubstituted)cyclohexan-1-one monomers and related compounds which are useful for treating allergic and inflammatory diseases.The compound or pharmaceutically acceptable salt thereof class of chemical formula (i): wherein:r 1be-(cr 4r 5) nc (o) o (cr 4r 5) mr 6,-(cr 4r 5) nc (o) nr 4(cr 4r 5) mr 6,-(cr 4r 5) no (cr 4r 5) mr 6, or-(cr 4r 5) rr 6wherein moieties may be not to be substituted, and also can be replaced to several fluorine by 1; m is 0 to 2n is 0 to 4r is 0 to 6r 4and r 5be respectively hydrogen or c 1-2alkyl; r 6be hydrogen, methyl, hydroxyl, aryl, halogenated aryl, aryloxy c 1-3alkyl, halo aryloxy c 1-3alkyl, 2, the 3-dihydro is for indenyl, indenyl, c 7-11poly-cycloalkyl, tetrahydrofuran base, furyl, thp trtrahydropyranyl, pyranyl, tetrahydro-thienyl, thienyl, tetrahydro thiapyran base, thiapyran base, c 3-6cycloalkyl, or the c of 1 or 2 unsaturated link(age) is arranged 4-6cyclic hydrocarbon radical, cycloalkyl wherein or heterocyclic moiety can be unsubstituted, also can be replaced by 1-3 methyl, 1 ethyl or a hydroxyl; condition is:a) work as r 6when being hydroxyl, m is 2; or b) work as r 6when being hydroxyl, r is 2 to 6; or c) work as r 6when being 2-thp trtrahydropyranyl, 2-tetrahydro thiapyran base, 2-tetrahydrofuran base or 2-tetrahydro-thienyl, m is 1 or 2; or d) work as r 6be the 2-thp trtrahydropyranyl, the 2-tetrahydro thiapyran base, 2-tetrahydrofuran base or 2-tetrahydro-thienyl, r are 1 to 6; e) when n be 1, m is 0 o'clock, at-(cr 4r 5) no (cr 4r 5) mr 6in, r 6not h; x is yr 2, f, nr 4r 5or methane amide; y is o or s (o) m 'm ' is 0,1 or 2;x 2be o or nr 8x 3be hydrogen or x; r 2independently be selected from be not substituted or by 1 or several fluorine replace-ch 3or-ch 2ch 3, s is 0 to 4r 3be coor 14, c (o) nr 4r 14or r 7w is the alkyl of 2 to 6 carbon atoms, the alkenyl of 2 to 6 carbon atoms, or the alkynyl of 2 to 6 carbon atoms;z is o, nr 7, ncr 4r 5c 2-6alkenyl, nor 14, nor 15, nocr 4r 5c 2-6alkenyl, nnr 4r 14, nnr 4r 15, ncn, nnr 8c (o) nr 8r 14, nnr 8c (s) nr 8r 14, or=z is 2-(1, the 3-dithiane), 2-(1, the 3-dithiolane), dimethyl ketone mereaptol, metacetone mereaptol, 2-(1, the 3-dioxolane), 2-(1, the 3-diox), 2-(1,3-evil thiophene penta ring), dimethyl ketal or diethyl ketal; r 7be-(cr 4r 5) qr 12or c 1-6alkyl, wherein r 12or c 1-6alkyl is unsubstituted, perhaps has 1 or several position to be replaced by methyl or ethyl, and methyl here or ethyl are unsubstituted or are replaced by 1-3 fluorine, or following substituting group replaces one or many: -f，-br，-cl，-no 2，-nr 10r 11，-c(o)r 8，-co 2r 8， -o(ch 2) 2-4or 8，-o(ch 2) qr 8，-cn，-c(o)nr 10r 11，-o(ch 2) qc(o)nr 10r 11， -o(ch 2) qc(o)r 9，-nr 10c(o)nr 10r 11，-nr 10c(o)r 11，-nr 10c(o)or 9， -nr 10c(o)r 13，-c(nr 10)nr 10r 11，-c(ncn)nr 10r 11，-c(ncn)sr 9， -nr 10c(ncn)sr 9，-nr 10c(ncn)nr 10r 11，-nr 10s(o) 2r 9，-s(o) m′r 9， -nr 10c (o) c (o) nr 10r 11,-nr 10c (o) c (o) r 10, or r 13q is 0,1 or 2;r 12be r 13, c 3-7cycloalkyl, (2-, 3-or 4-pyridyl), pyrimidyl, pyrazolyl, (1-or 2-imidazolyl), pyrryl, piperazinyl, piperidyl, morpholinyl, furyl, (2-or 3-thienyl), quinolyl, naphthyl or phenyl; r 8be hydrogen or r 9r 9be the c that is not substituted or is replaced by 1 to 3 fluorine 1-4alkyl; r 10be or 8or r 11r 11be hydrogen or the c that is not substituted or replaced by 1 to 3 fluorine 1-4alkyl; perhaps work as r 10and r 11form nr 10r 11, they can form 5-7 person's ring jointly with n, randomly also contain another heteroatoms (o, n or s) at least in the ring; r 13be replace or unsubstituted following heterocyclic aryl group: oxazolidinyl, oxazolyl, thiazolyl, pyrazolyl, triazolyl, tetrazyl, imidazolyl, imidazolidyl, thiazolidyl, isoxazolyl, oxadiazole base and thiadiazolyl group; r 13at r 12or r 13last replacement, these rings connect per second r by the c atom 13ring can not be substituted or by 1 to 2 c 1-2alkyl replaces, this c 1-2alkyl can be unsubstituted, or has 1 to 3 to replace fluorine atom on methyl; r 14be hydrogen or r 7perhaps work as r 8and r 14form nr 8r 14the time, they can form 5-7 person's ring jointly with nitrogen, also randomly contain 1 or several other heteroatoms (o, n or s) on the ring; r 15be c (o) r 14, c (o) nr 4r 14, s (o) 2r 7or s (o) 2nr 4r 14condition is:(f) r 7not c unsubstituted or that replaced by 1 to 3 f 1-4alkyl.
3,3-(이치환)시클로헥산-1-온 단량체 및 관련 화합물본 발명은 알레르기성 및 염증성 질병을 치료하는데 유용한 3,3-(이치환) 시클로헥산-1-온 단량체의 유도체 및 관련 화합물에 관한 것이다.하기 화학식 (I)피 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 그의 염. [화학식 1] [이미지] 상기식 중, Rl은 -(CR4R5)nC(0)0(CR4R5)mR6, -(CR4R5)n C(0)NR4 (CR4R5 )mR6, -(CR4R5)nO (CR4R5)mR6, 또는 (CR4R5)rR6 [여기서, 알킬 잔기는 비치환되거나 또는 한개 이상의 불소로 치환될 수 있음]이고, m은 0 내지 2이며, n은 0 내지 4이고, r은 0 내지 6이며, R4 및 R5는 독립적으로 수소 또는 Cl-2 알킬이고, R6은 수소, 메틸, 히 드록실, 아릴. 할로 치환된 아릴, 아릴옥시 Cl-3 알킬, 할로 치환된 아릴옥시 Cl-3 알킬, 인다닐, 인데닐, C7-11 폴리시를로알킬, 테트라히드로푸라닐, 푸라닐, 테트라히드로피라닐, 피라닐, 테트라히드로티에닐, 티에닐, 테트라히드로티오피라닐, 티오피라닐, C3-6 시클로알킬, 또는 한개 또는 두개의 불포화 결합을 함유하는 C4-6 시클로알킬기 (여기서, 시클로알킬 또는 혜테로시클릭 찬기는 비치환되거나, 또는 1 내지 3개의 메틸기, 한개의 에틸기 또는 히드록실기에 의하여 치환될 수 있음)이고, 단 a) R6가 히드록실기일 때, m은 2이거나, b) R6가 히드륵실기일때, r은 2 내지 6이거나, c) R6가 2-테트라히드로피라닐, 2-테트라히드로티오피라닐, 2-테트라히드로푸라닐, 또는 2-테트라히드로티에닐,기일 때, m은 1 또는 2이거나, 또는 d) R6가 2-테트라히드로피라닐, 2-테트라히드로티오피라닐, 2-테트라히드로푸라닐, 또는 2-테트라히드로티에닐기일 때, r은 1 내지 5이고 e) n이 1이고 m이 0일 때, R6가 -(CR4R5)nO(CR4R5)mR6에서 수소가 아니고, X는 YR2, 불소, NR4R5, 또는 포르밀 아민이며 Y는 0 또는 S(0)m'이고, m'은 0, 1, 또는 2이며, X2는 0 또는 NR8이고, X3는 수소 또는 X이며, R2는 비치환되거나 또는 1이상의 불소에 의하여 치환된 -CH3 또는 -CH2CH2이고. S는 0 내지 4이며; R3는 COOR14, C(O)NR4R14 또는 R7 이고; W는 탄소수 2 내지 6의 알킬, 탄소 원자수 2 내지 6의 알케닐 또는 탄소 원자수 2 내지 7의 알키닐이며, Z는 O, NR7, NCR4R5C2-6 알케닐, NOR14, NOR15, NOCR4R5C2-6 알케닐, NNR4R14, NNR4R15, NCN, NNR5C (0)NRSR14, NNR8C(S)NRSR14, 또는 =Z는 2-(1,3-디티안), 2-(1,3-디티올란), 디메틸티오 케탈 또는 디에틸티오 케탈, 2-(1,3-디옥솔란), 2-(1,3-디옥산), 2-(1,3-옥사티올란), 디메틸케탈 또는 디에틸케탈이고, R7은 -(CR4R5)qR12 또는 Cl-6 알킬기[여기서, Rl2 또는 Cl-6 알킬기는 비치환되거나, 또는 1-3 개의 불소에 의하여 비치환 또는 치환된 메틸 또는 에틸기, -F, -Br, -Cl, -NO2,-NR10R11, -C(0)R8, -CO2R8 -0(CH2)2-4)OR8, -0(CH2)qR8, -CN, -C(0)NR10Rll, -0(CH2)qC(0)NR10R 11, -0(CH2)qC(0)R9, -NR10C(0)NR10ORll, -NR10C(0)Rll, -NR10C(0)OR9, -NR10 C(0)Rl3, -C(NR10)NR10R11, -C(NCN)NR10R11, -C(NCN)SR9, -NR10C(NCN)SR 9, NR10C(NCN)NR10Rll, -NR10S(0)2R9, -S(0)m'R9, -NR10C(0)C(0)NR10R1l, -N R10C(0)C(0)R10, 또는 R13에 의하여 1회 이상 치환됨]이며, 0는 0, 1, 또는 2이고, Rl2는 Rl3, C3-C7 시클로알킬, (2-, 3-, 또는 4-피리딜), 피리미딜, 피라졸릴, (1- 또는 2-이 미다졸릴), 피롤릴, 피페라지닐, 피페리디닐, 모르폴리닐, 푸라닐, (2- 또는 3-티에닐), 퀴놀리닐, 나프틸, 또는 페닐기이며, R8은 수소 또는 R9이고, R9는 비치환되거나 1 내지 3개의 불소에 의해 치환된 Cl-4 알킬이며, R10은 ORs 또는 Rll이고, Rll은 수소. 또는 비치환되거나 또는 1 내지 3개의 불소에 의해 치환된 Cl-4 알킬이고, 또는 R10 및 Rll이 NR10Rll일 때, 이들은 질소 원자와 함께 탄소 원자만으로 또는 탄소 원자 및 O. N, 또는 S로부터 선택되는 적어도 하나의 헤테로원자로 구성된 5 내지 7원환을 형성할 수도 있고, Rl3은 옥사졸리디닐, 옥사졸릴, 티아졸릴. 퍼라졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 이 미다졸릴, 이미다졸리디닐, 티아졸리디닐, 이속사졸릴. 옥사디아졸릴, 및 티아디아졸릴기로 이루어지는 그룹에서 선택되는 치환 또는 비치환 혜테로아릴기이고, Rl3이 Rl2 또는 R13상에 치환되는 경우, 환은 탄소 원자를 통하여 연결되고 두번째 Rl3환 각각은 비치환되거나, 또는 비치환되거나 메틸,기가 1 내지 3개의 불소 원자로 치환된 하나 또는 두개의 Cl-2 알킬에 의하여 치환될 수도 있고, Rl4는 수소 또는 Rl이고; 또는 R8 및 Rl4가 NR8R14일 때, 이들은 질소 원자와 함께 탄소 원자만으로, 또는 탄소 원자와 함께 0, N, 또는 5로부터 선택되는 적어도 하나의 혜테로원자로 구성된 5 내지 7원환을 형성할 수도 있고, R15는 C(0)Rl4, C(0)NR4R14, S(0)2R7, 또는 S(0)2NR4R14이고; 다만, (f) R7은 비치환되거나 또는 1 내 지 3개의 불소에 의하여 치환된 Cl-4 알킬이 아니다.