ERBB/BTK INHIBITORSDisclosed are compounds inhibiting ErbBs (e. g., EGFR or Her 2), especially mutant forms of ErbBs, and BTK, pharmaceutically acceptable salts, hydrates, solvates or stereoisomers thereof and pharmaceutical compositions comprising the compounds. The compound and the pharmaceutical composition can effectively treat ErbBs (especially mutant forms of ErbBs) or BTK associated diseases, including cancer.A compound of Formula (I) :or a pharmaceutically acceptable salt, ester, hydrate, solvate or stereoisomer thereof, wherein,A 1 is N or CR 8;A 2, A 3, A 4 and A 5 are each independently N or CR 9, wherein no more than one of A 2, A 3, A 4 and A 5 is N;R 1 and R 2 are each independently hydrogen or C 1-12 alkyl optionally mono-or independently multi-substituted by one or more of halogen, hydroxyl, –NR aR b, C 1-12 alkyl, C 1-12 alkoxy, 3-10 membered saturated or unsaturated carbocyclyl, 3-10 membered saturated or unsaturated heterocyclyl, wherein each of C 1-12 alkyl, C 1-12 alkoxy, 3-10 membered saturated or unsaturated carbocyclyl, 3-10 membered saturated or unsaturated heterocyclyl can be unsubstituted or mono-or multi-substituted by C 1-12 alkyl,wherein, R a and R b are each independently selected from hydrogen or C 1-12 alkyl, which can be optionally mono-or independently multi-substituted by deuterium, tritium, halogen, hydroxyl, or C 1-12 alkoxy,or R a and R b taken together with the nitrogen atom to which they are bound to form a 3-10 membered saturated or unsaturated heterocyclyl optionally mono-or multi-substituted by halogen, hydroxyl, or C 1-12 alkyl;or, R 1 and R 2 taken together with the nitrogen atom to which they are bound to form a 3-12 membered monocyclic or polycyclic ring optionally comprising one or more additional heteroatoms selected from N, O, and S, which can be optionally mono-or independently multi-substituted by halogen, hydroxyl, C 1-12 alkyl, C 1-12 alkoxy, –NR aR b, or -C 1-12 alkyl-NR aR b;R 3 is H, C 1-12 alkyl, or -C 1-12 alkyl-NR aR b;R 4 and R 5 are each independently C 1-6 alkyl optionally mono-or independently multi-substituted by one or more of deuterium, tritium, halogen, hydroxyl, C 1-12 alkyl, or C 1-12 alkoxy,or, R 4 and R 5 taken together with the carbon atom to which they are bound to form a 3-10 membered monocyclic or polycyclic ring optionally comprising one or more heteroatoms selected from N, O, and S, which can be optionally mono-or independently multi-substituted by one or more of deuterium, tritium, halogen, hydroxyl, C 1-12 alkyl, or C 1-12 alkoxy,R 6 is hydrogen, or C 1-12 alkyl, which can be optionally mono-or independently multi-substituted by deuterium, tritium, halogen, hydroxyl, C 1-12 alkyl or C 1-12 alkoxy,R 7 is hydrogen, or C 1-12 alkyl, which can be optionally mono-or multi-substituted by deuterium, tritium, halogen, or hydroxyl,R 8 is hydrogen, deuterium, tritium, halogen, cyano, hydroxyl, C 1-12 alkyl, C 1-12 alkoxyl, which can be optionally mono-or independently multi-substituted by one or more of deuterium, tritium, halogen, or C 1-12 alkyl;R 9 is null, hydrogen, deuterium, tritium, halogen, cyano, hydroxyl, C 1-12 alkyl, or C 1-12 alkoxyl, which can be optionally mono-or independently multi-substituted by one or more of deuterium, tritium, halogen, or C 1-12 alkyl;n is 0, 1, 2, 3, or 4;each R is independently hydrogen, deuterium, tritium, halogen, cyano, hydroxyl, C 1-12 alkyl, C 1-12 alkoxy, 3-10 membered saturated or unsaturated carbocyclyl, or 3-10 membered saturated or unsaturated heterocyclyl which is fused with the ring to which it is bound, which can be optionally mono-or independently multi-substituted by one or more of deuterium, tritium, halogen, or C 1-12 alkyl.
ERBB/BTK 억제제본 개시내용에는 ErbB(예컨대, EGFR 또는 Her 2), 특히 ErbB 및 BTK의 돌연변이 형태를 억제하는 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 수화물, 용매화물 또는 입체 이성질체, 및 그 화합물을 포함하는 약제학적 조성물이 개시되어 있다. 상기 화합물 및 약제학적 조성물은 암을 포함하는, ErbB(특히, ErbB의 돌연변이 형태) 또는 BTK 관련 질환을 효과적으로 치료할 수 있다.하기 화학식(I)의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 에스테르, 수화물, 용매화물 또는 입체 이성질체: 식 중,A1은 N 또는 CR8이고;A2, A3, A4 및 A5는 각각 독립적으로 N 또는 CR9이며, A2, A3, A4 및 A5 중 하나 만이 N이며;R1 및 R2는 각각 독립적으로 수소 또는 할로겐, 히드록실, -NRaRb, C1-12 알킬, C1-12 알콕시, 3-10원 포화 또는 불포화 카르보시클릴, 3-10원 포화 또는 불포화 헤테로시클릴 중 하나 이상에 의해 임의로 단일- 또는 독립적 다중- 치환된 C1-12 알킬이고, 각각의 C1-12 알킬, C1-12 알콕시, 3-10원 포화 또는 불포화 카르보시클릴, 3-10원 포화 또는 불포화 헤테로시클릴은 비치환되거나 C1-12 알킬에 의해 단일- 또는 다중- 치환될 수 있으며,Ra 및 Rb는 각각 독립적으로 수소 또는 중수소, 삼중수소, 할로겐, 히드록실, 또는 C1-12 알콕시에 의해 임의로 단일- 또는 독립적 다중- 치환될 수 있는 C1-12 알킬로부터 선택되고,또는 Ra 및 Rb는 이들이 결합된 질소 원자와 함께 할로겐, 히드록실, 또는 C1-12 알킬에 의해 임의로 단일- 또는 다중- 치환된 3-10원 포화 또는 불포화 헤테로시클릴을 형성하며;또는 R1 및 R2는 이들이 결합된 질소 원자와 함께 N, O, 및 S로부터 선택된 하나 이상의 추가 헤테로원자를 임의로 포함하는 3-12원 모노시클릭 또는 폴리시클릭 고리를 형성하며, 이 고리는 할로겐, 히드록실, C1-12 알킬, C1-12 알콕시, -NRaRb, 또는 -C1-12 알킬-NRaRb에 의해 임의로 단일- 또는 독립적 다중- 치환될 수 있고; R3은 H, C1-12 알킬, 또는 -C1-12 알킬-NRaRb이며;R4 및 R5는 각각 독립적으로 중수소, 삼중수소, 할로겐, 히드록실, C1-12 알킬, 또는 C1-12 알콕시 중 하나 이상에 의해 임의로 단일- 또는 독립적 다중- 치환된 C1-6 알킬이고, 또는 R4 및 R5는 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 N, O, 및 S로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 임의로 포함하는 3-10원 모노시클릭 또는 폴리시클릭 고리를 형성하며, 이 고리는 중수소, 삼중수소, 할로겐, 히드록실, C1-12 알킬, 또는 C1-12 알콕시 중 하나 이상에 의해 임의로 단일- 또는 독립적 다중- 치환될 수 있고;R6은 수소 또는 C1-12 알킬이고, 이 알킬은 중수소, 삼중수소, 할로겐, 히드록실, C1-12 알킬 또는 C1-12 알콕시에 의해 임의로 단일- 또는 독립적 다중- 치환될 수 있으며;R7은 수소 또는 C1-12 알킬이고, 이 알킬은 중수소, 삼중수소, 할로겐, 또는 히드록실에 의해 임의로 단일- 또는 다중- 치환될 수 있으며;R8은 수소, 중수소, 삼중수소, 할로겐, 시아노, 히드록실, C1-12 알킬, C1-12 알콕실이고, 이들은 중수소, 삼중수소, 할로겐, 또는 C1-12 알킬 중 하나 이상에 의해 임의로 단일- 또는 독립적 다중- 치환될 수 있으며;R9는 없거나, 수소, 중수소, 삼중수소, 할로겐, 시아노, 히드록실, C1-12 알킬, 또는 C1-12 알콕실이고, 이들은 중수소, 삼중수소, 할로겐, 또는 C1-12 알킬 중 하나 이상에 의해 임의로 단일- 또는 독립적 다중- 치환될 수 있으며;n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고;각각의 R은 독립적으로 수소, 중수소, 삼중수소, 할로겐, 시아노, 히드록실, C1-12 알킬, C1-12 알콕시, 3-10원 포화 또는 불포화 카르보시클릴, 또는 그것이 결합된 고리와 함께 융합된 3-10원 포화 또는 불포화 헤테로시클릴이고, 이들은 중수소, 삼중수소, 할로겐, 또는 C1-12 알킬 중 하나 이상에 의해 임의로 단일- 또는 독립적 다중- 치환될 수 있다.