NOVEL COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF FOR THE TREATMENT OF DISEASESThe present invention discloses compounds according to Formula I: wherein R1, R2a, X, Y, and Z are as defined herein. The present invention relates to compounds, methods for their production, pharmaceutical compositions comprising the same, and methods of treatment using the same, for the prophylaxis and/or treatment of inflammatory diseases, autoinflammatory diseases, autoimmune diseases, proliferative diseases, fibrotic diseases, transplantation rejection, diseases involving impairment of cartilage turnover, congenital cartilage malformation, diseases involving impairment of bone turnover, diseases associated with hypersecretion of IL-6, diseases associated with hypersecretion of TNFα, interferons, IL-12 and/or IL-23, respiratory diseases, endocrine and/or metabolic diseases, cardiovascular diseases, dermatological diseases, and/or abnormal angiogenesis associated diseases by administering the compound of the invention.A compound according to Formula I:Iwherein,X is N or CH;Y is N or CR2b;Z is- -NHR3a,- /V- linked 4-7 membered heterocycloalkyl further comprising zero, one, or two additional heteroatoms independently selected from N, O, and S, optionally substituted with one or more independently selected R15 groups, or- -NR3b-, wherein the N atom and R2a together with the atoms onto which they are attached form a fused 5-6 membered heterocycloalkenyl comprising one or two double bonds;R1 is- Ci-8 alkyl optionally substituted with one or more independently selected R4 groups,- phenyl,- C3-8 monocyclic or bridged polycyclic cycloalkyl optionally substituted with one or more independently selected R5 groups,- 4-8 membered monocyclic, spirocyclic, or bridged polycyclic heterocycloalkyl comprising one, two, or three heteroatoms independently selected from N, O, and S, which heterocycloalkyl is optionally substituted with one or more independently selected C alkyl optionally substituted with one or more independently selected -CN or -C(=0)-C alkoxy, or- 5-6 membered monocyclic heteroaryl comprising one, two, or three heteroatoms independently selected from N, O, and S;R2a and R2b are independently selected fromhalo,CM alkyl,CM alkoxy optionally substituted with one or more independently selected halo or CM alkoxy, and - -NR6aR6b; R3a is- Ci-6 alkyl optionally substituted with one or more independently selected halo or -CN, or- C3-7 cycloalkyl optionally substituted with one or more independently selected halo or -OH; R3b is selected from H, C3-7 cycloalkyl and C1-6 alkyl optionally substituted with one or moreindependently selected halo or -CN;each R4 is independently selected from- halo,- -OH,- -CN,- phenyl,- -C(=0)0H,- -0-C(=0)-C 1-4 alkyl,- -0-S(=0)2-Ci-4 alkyl,- C alkoxy optionally substituted with one or more independently selectedo -OH,o C alkoxy,o 4-8 membered monocyclic heterocycloalkyl comprising one, two, or three heteroatoms independently selected from N, O, and S, which heterocycloalkyl is optionally substituted with one or more independently selected C alkyl, oro -NR7aR7b, wherein each R7a and R7b is independently selected from H and CM alkyl,- C3-7 cycloalkyl optionally substituted with one or more independently selected halo, -C(=0)-CM alkoxy, -NR8aR8b, or CM alkyl optionally substituted with one or more independently selected -NR9aR9b,- 5-6 membered monocyclic heterocycloalkyl comprising one or two N atoms fused to a 5-6 membered monocyclic heteroaryl comprising one, two, or three heteroatoms independently selected from N, O, and S, which heteroaryl is optionally substituted with one or more independently selected CM alkyl,- 5-6 membered monocyclic heteroaryl comprising one, two, or three heteroatoms independently selected from N, O, and S, which heteroaryl is optionally substituted with one or more independently selected CM alkyl or C3-7 cycloalkyl,- 4-11 membered monocyclic, spirocyclic, or bridged polycyclic heterocycloalkyl comprising one, two, or three heteroatoms independently selected from N, O, and S, which heterocycloalkyl is optionally substituted with one or more independently selected R10,- -NRl laRl lb,- -C(=0)-CM alkoxy, and- -C(=0)-NR12aR12b;- each R5 is selected from- halo,CN, and - -NR13aR13b;each R6a and R >h is independently selected from H and CM alkyl;each R10 is selected from- -OH,- phenyl,- =NH,- halo,- oxo,- -CN,- -C(=0)H,- -C(=0)NH2,- -C(=0)0H,- -NR14aR14b,- CM alkyl optionally substituted with one or more independently selected halo, -CN, -OH, -C(=0)- CM alkoxy, or CM alkoxy,- C3-7 cycloalkyl,- 4-6 membered monocyclic heterocycloalkyl comprising one, two, or three heteroatoms independently selected from N, O, and S,- -C(=0)-C 1-4 alkyl,- -S(=0)2-CM alkyl, and- -C(=0)-Ci-6 alkoxy;each Rl la, Rllb is independently selected from- H,- phenyl,- CM alkyl optionally substituted with one or more independently selected halo, -OH, -CN, or CM alkoxy,- C3-7 cycloalkyl,- -C(=0)-CM alkoxy,- -C(=0)-CM alkyl optionally substituted with one or more independently selected halo, and- 5-6 membered monocyclic heteroaryl comprising one, two, or three heteroatoms independently selected from N, O, and S;each R8a, R8b, R9a, R9b, R12a, R1¾ R13a, and R13b is independently selected from H and CM alkyl;each R14aand R14b is independently selected from H, CM alkyl, and -S(=0)2-CM alkyl; andeach R15 is independently selected from -OH, -CN, and CM alkyl optionally substituted with one or more independently selected halo or -CN.
질병의 치료를 위한 신규 화합물 및 그의 약학 조성물본 발명은 하기 화학식 I에 따른 화합물을 개시한다: 화학식 I 여기에서, R1, R2a, X, Y, 및 Z는 본 명세서에 정의된 바와 같다. 본 발명은 화합물, 그의 생성 방법, 화합물을 포함하는 약학 조성물, 및 본 발명의 화합물의 투여에 의한 염증성 질병, 자가염증성 질병, 자가면역 질병, 증식성 질병, 섬유증성 질병, 이식거부, 연골 턴오버의 장애를 수반하는 질병, 선천성 연골 기형, 골 턴오버의 장애를 수반하는 질병, IL-6의 과다분비와 관련된 질병, TNFα, 인터페론, IL-12 및/또는 IL-23의 과다분비와 관련된 질병, 호흡기 질병, 내분비 및/또는 대사성 질병, 심혈관 질병, 피부과적 질병, 및/또는 이상 혈관형성 관련 질병의 예방 및/또는 치료를 위한, 화합물을 사용하는 치료 방법에 관한 것이다.하기 화학식 I에 따른 화합물:화학식 I상기 식에서, X는 N 또는 CH이고;Y는 N 또는 CR2b이고;Z는- -NHR3a,- 하나 이상의 독립적으로 선택된 R15 기로 임의로 치환된, N, O 및 S 중에서 독립적으로 선택된 0, 1 또는 2개의 추가적인 헤테로원자를 또한 포함하는 N-결합된 4-7원 헤테로사이클로알킬, 또는- -NR3b-, 여기에서 N 원자 및 R2a는 이들이 부착된 원자와 함께 1 또는 2개의 이중 결합을 포함하는 축합된 5-6원 헤테로사이클로알케닐을 형성한다이고;R1은 - 하나 이상의 독립적으로 선택된 R4 기로 임의로 치환된 C1-8 알킬, - 페닐, - 하나 이상의 독립적으로 선택된 R5 기로 임의로 치환된 C3-8 모노사이클릭 또는 가교된 폴리사이클릭 사이클로알킬, - N, O 및 S 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 포함하는 4-8원 모노사이클릭, 스피로사이클릭, 또는 가교된 폴리사이클릭 헤테로사이클로알킬, 상기 헤테로사이클로알킬은 하나 이상의 독립적으로 선택된 -CN 또는 -C(=O)-C1-4 알콕시로 임의로 치환된 하나 이상의 독립적으로 선택된 C1-4 알킬로 임의로 치환된다; 또는- N, O 및 S 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 포함하는 5-6원 모노사이클릭 헤테로아릴이고;R2a 및 R2b는- 할로,- C1-4 알킬, - 하나 이상의 독립적으로 선택된 할로 또는 C1-4 알콕시로 임의로 치환된 C1-4 알콕시, 및- -NR6aR6b중에서 독립적으로 선택되고;R3a는 - 하나 이상의 독립적으로 선택된 할로 또는 -CN으로 임의로 치환된 C1-6 알킬, 또는- 하나 이상의 독립적으로 선택된 할로 또는 -OH로 임의로 치환된 C3-7 사이클로알킬이고;R3b는 H, C3-7 사이클로알킬, 및 하나 이상의 독립적으로 선택된 할로 또는 -CN으로 임의로 치환된 C1-6 알킬 중에서 선택되고;각각의 R4는- 할로,- -OH,- -CN,- 페닐,- -C(=O)OH,- -O-C(=O)-C1-4 알킬,- -O-S(=O)2-C1-4 알킬,- 하나 이상의 독립적으로 선택된○ -OH,○ C1-4 알콕시,○ N, O 및 S 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 포함하는 4-8원 모노사이클릭 헤테로사이클로알킬, 상기 헤테로사이클로알킬은 하나 이상의 독립적으로 선택된 C1-4 알킬로 임의로 치환된다, 또는○ -NR7aR7b, 여기에서 각각의 R7a 및 R7b는 H 및 C1-4 알킬 중에서 독립적으로 선택된다로 임의로 치환된 C1-4 알콕시,- 하나 이상의 독립적으로 선택된 할로, -C(=O)-C1-4 알콕시, -NR8aR8b, 또는 하나 이상의 독립적으로 선택된 -NR9aR9b로 임의로 치환된 C1-4 알킬로 임의로 치환된 C3-7 사이클로알킬,- N, O 및 S 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 포함하는 5-6원 모노사이클릭 헤테로아릴에 축합된 1 또는 2개의 N 원자를 포함하는 5-6원 모노사이클릭 헤테로사이클로알킬, 상기 헤테로아릴은 하나 이상의 독립적으로 선택된 C1-4 알킬로 임의로 치환된다,- N, O 및 S 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 포함하는 5-6원 모노사이클릭 헤테로아릴, 상기 헤테로아릴은 하나 이상의 독립적으로 선택된 C1-4 알킬 또는 C3-7 사이클로알킬로 임의로 치환된다,- N, O 및 S 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 포함하는 4-11원 모노사이클릭, 스피로사이클릭, 또는 가교된 폴리사이클릭 헤테로사이클로알킬, 상기 헤테로사이클로알킬은 하나 이상의 독립적으로 선택된 R10으로 임의로 치환된다;- -NR11aR11b, - -C(=O)-C1-4 알콕시, 및 - -C(=O)-NR12aR12b중에서 독립적으로 선택되고;- 각각의 R5는 - 할로,- -CN, 및- -NR13aR13b중에서 선택되고;각각의 R6a 및 R6b는 H 및 C1-4 알킬 중에서 독립적으로 선택되고;각각의 R10은 - -OH,- 페닐,- =NH,- 할로,- 옥소,- -CN,- -C(=O)H,- -C(=O)NH2,- -C(=O)OH,- -NR14aR14b,- 하나 이상의 독립적으로 선택된 할로, -CN, -OH, -C(=O)-C1-4　알콕시, 또는 C1-4 알콕시로 임의로 치환된 C1-4 알킬,- C3-7　사이클로알킬,- N, O 및 S 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 포함하는 4-6원 모노사이클릭 헤테로사이클로알킬,- -C(=O)-C1-4 알킬,- -S(=O)2-C1-4 알킬, 및- -C(=O)-C1-6 알콕시중에서 선택되고,각각의 R11a, R11b는 - H,- 페닐, - 하나 이상의 독립적으로 선택된 할로, -OH, -CN 또는 C1-4 알콕시로 임의로 치환된 C1-4 알킬,- C3-7 사이클로알킬,- -C(=O)-C1-4 알콕시, - 하나 이상의 독립적으로 선택된 할로로 임의로 치환된 -C(=O)-C1-4 알킬, 및- N, O 및 S 중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 포함하는 5-6원 모노사이클릭 헤테로아릴중에서 독립적으로 선택되고;각각의 R8a,R8b, R9a,R9b,R12a, R12b R13a, 및 R13b는 H 및 C1-4　알킬 중에서 독립적으로 선택되고;각각의 R14a 및 R14b는 H, C1-4 알킬, 및 -S(=O)2-C1-4 알킬 중에서 독립적으로 선택되고,각각의 R15는 -OH, -CN, 및 하나 이상의 독립적으로 선택된 할로 또는 -CN으로 임의로 치환된 C1-4 알킬 중에서 독립적으로 선택된다.