1,2- pyridazine, 1,6- pyridazine or pyrimidine - benzamide derivatives as GPBAR1 modulatorsThis invention relates to novel 1,2-pyridazines, 1,6-pyridazines or pyrimidines of the formula I wherein B1 to B3 and R1 to R7 are as defined in the description and in the claims, as well as pharmaceutically acceptable salts thereof. These compounds are GPBAR1 agonists and may therefore be useful as medicaments for the treatment of diseases such as type II diabetes.Formula i compoundwhereinb 1n and b 2cr 9and b 3cr 10, or b 1cr 8and b 2n and b 3cr 10, or b 1cr 8and b 2cr 9and b 3n; r 1the group of selecting free the following to form: phenyl, described phenyl is unsubstituted or by 1,2 or 3 group, is replaced the group that described group selects free the following to form: c 1-7-alkyl, c 1-7-cycloalkyl, halogen, hydroxyl, c 1-7-alkoxyl group, halogen-c 1-7-alkyl, halogen-c 1-7-alkoxyl group, cycloalkyl-c 1-7-alkoxyl group, cyano group, cyano group-c 1-7-alkoxyl group, hydroxyl-c 1-7-alkyl, hydroxyl-c 1-7-alkoxyl group, c 1-7-alkoxy-c 1-7-alkyl, amino, c 1-7-alkylamino, two-c 1-7-alkylamino and phenyl-c 1-7-alkoxyl group, and heteroaryl, described heteroaryl is unsubstituted or by 1,2 or 3 group, is replaced the group that described group selects free the following to form: c 1-7-alkyl, c 1-7-cycloalkyl, halogen, hydroxyl, c 1-7-alkoxyl group, halogen-c 1-7-alkyl, halogen-c 1-7-alkoxyl group and cycloalkyl-c 1-7-alkoxyl group, r 2the group of selecting free the following to form: c 1-7-alkyl, halogen-c 1-7-alkyl, aminocarboxyl-c 1-7-alkyl and c 1-7-alkyl sulphonyl-c 1-7-alkyl; r 3and r 7independently selected from the group being formed by the following: hydrogen, halogen, c 1-7-alkyl and c 1-7-alkoxyl group; r 4and r 6be independently from each other the group being formed by the following: hydrogen, c 1-7-alkyl, c 1-7-cycloalkyl, halogen, halogen-c 1-7-alkyl, halogen-c 1-7-alkoxyl group, hydroxyl, hydroxyl-c 1-7-alkyl, c 1-7-alkoxyl group, cyano group, carboxyl, c 1-7-alkoxy carbonyl, c 1-7-alkoxy carbonyl-c 1-7-alkyl, c 1-7-alkyl sulphonyl, hydroxyl-c 1-7-alkyl sulphonyl, c 1-7-alkoxy-c 1-7-alkyl sulphonyl, carboxyl-c 1-7-alkyl sulphonyl, c 1-7-alkoxy carbonyl-c 1-7-alkyl sulphonyl, heterocyclic radical alkylsulfonyl, amino-sulfonyl, c 1-7-alkyl amino sulfonyl, two-c 1-7-alkyl-amino-sulfonyl, amino, c 1-7-alkylamino, two-c 1-7-alkylamino, nitro, unsubstituted heterocyclic radical or the heterocyclic radical being replaced by 1 or 2 group, described group is selected from halogen, oxo and c 1-7-alkyl; r 5the group of selecting free the following to form: hydrogen, c 1-7-alkyl, halogen, halogen-c 1-7-alkyl and c 1-7-alkoxyl group; and r 8, r 9and r 10independently selected from the group being formed by the following: hydrogen, c 1-7-alkyl, halogen and halogen-c 1-7-alkyl; or its pharmaceutical salts.
GPBAR1 조절제로서 1,2-피리다진, 1,6-피리다진 또는 피리미딘-벤즈아미드 유도체본 발명은 하기 화학식 I의 신규한 1,2-피리다진, 1,6-피리다진 또는 피리미딘, 뿐만 아니라 이의 약학적으로 허용되는 염에 관한 것이다. 이러한 화합물은 GPBAR1 작용제이고, 따라서 질병, 예컨대 2형 당뇨병의 치료를 위한 약제로서 유용할 수 있다: [화학식 I] 상기 식에서, B1 내지 B3 및 R1 내지 R7은 명세서 및 특허청구범위에 정의된 바와 같다.하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염:[화학식 I][이미지]상기 식에서,B1은 N이고 B2는 CR9이고 B3은 CR10이거나,B1은 CR8이고 B2는 N이고 B3은 CR10이거나,B1은 CR8이고 B2는 CR9이고 B3은 N이고;R1은 하기로 이루어진 군으로부터 선택되고:C1-7-알킬, C1-7-사이클로알킬, 할로겐, 하이드록시, C1-7-알콕시, 할로겐-C1-7-알킬, 할로겐-C1-7-알콕시, 사이클로알킬-C1-7-알콕시, 시아노, 시아노-C1-7-알콕시, 하이드록시-C1-7-알킬, 하이드록시-C1-7-알콕시, C1-7-알콕시-C1-7-알킬, 아미노, C1-7-알킬아미노, 다이-C1-7-알킬아미노 및 페닐-C1-7-알콕시로 이루어진 군으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 기로 치환되거나 비치환된 페닐, 및C1-7-알킬, C1-7-사이클로알킬, 할로겐, 하이드록시, C1-7-알콕시, 할로겐-C1-7-알킬, 할로겐-C1-7-알콕시 및 사이클로알킬-C1-7-알콕시로 이루어진 군으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 기로 치환되거나 비치환된 헤테로아릴;R2는 C1-7-알킬, 할로겐-C1-7-알킬, 아미노카본일-C1-7-알킬 및 C1-7-알킬설폰일-C1-7-알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;R3 및 R7은 독립적으로 수소, 할로겐, C1-7-알킬 및 C1-7-알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되고;R4 및 R6은 서로 독립적으로 수소, C1-7-알킬, C1-7-사이클로알킬, 할로겐, 할로겐-C1-7-알킬, 할로겐-C1-7-알콕시, 하이드록시, 하이드록시-C1-7-알킬, C1-7-알콕시, 시아노, 카복실, C1-7-알콕시카본일, C1-7-알콕시카본일-C1-7-알킬, C1-7-알킬설폰일, 하이드록시-C1-7-알킬설폰일, C1-7-알콕시-C1-7-알킬설폰일, 카복실-C1-7-알킬설폰일, C1-7-알콕시카본일-C1-7-알킬설폰일, 헤테로사이클릴설폰일, 아미노설폰일, C1-7-알킬아미노설폰일, 다이-C1-7-알킬-아미노설폰일, 아미노, C1-7-알킬아미노, 다이-C1-7-알킬아미노, 니트로, 비치환된 헤테로사이클릴, 및 할로겐, 옥소 및 C1-7-알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 기로 치환된 헤테로사이클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;R5는 수소, C1-7-알킬, 할로겐, 할로겐-C1-7-알킬 및 C1-7-알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되고; R8, R9 및 R10은 독립적으로 수소, C1-7-알킬, 할로겐 및 할로겐-C1-7-알킬로 이루어진 군으로부터 선택된다.