VINYLARENE DERIVATIVE AND APPLICATIONThe present invention relates to a vinylarene deriv. which modulates or inhibits the enzymic activity of indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO-1), and the use thereof, and further relates to a vinylarene deriv. and the use thereof. The vinylarene deriv. and its stereoisomer, cis- or trans-isomer, or tautomer thereof and pharmaceutically acceptable salt thereof, has an IDO-1 enzyme inhibitory activity, and is expected to provide brand new therapeutic methods and schemes for related diseases caused by IDO enzymes. A vinylarene derivative, which is characterized in that the vinylarene derivative is a compound shown in formula I, its stereoisomer, cis-trans isomer, tautomer and pharmaceutically acceptable salt thereof: whereinW is selected from CH2, O or NH;X is selected from CH2, O or NH;Y is selected from O or S;J is selected from N or C;K is selected from N or C;M is selected from N or C;R1 and R2 are selected from H, COOH, CONHR10, —CONHSO2R10, COOR10, C1-C12 alkyl, C2-C12 alkenyl, the following group which is unsubstituted or substituted by 1-5 R11: aryl, heteroaryl;R3 is selected from H, C1-C12 alkyl, halo C1-C12 alkyl, C2-C2 alkenyl, halo C2-C12 alkenyl, the following group which is unsubstituted or substituted by 1-5 R11: aryl, heteroaryl;R4 is selected from H or halogen;R5 is selected from H or halogen;R6 is selected from the group consisting of H, halogen, nitro, cyano, C1-C12 alkyl, C3-C12 cycloalkyl, C3-C12 heterocycloalkyl, halo C1-C12 alkyl, C1-C12 alkoxy, halo C1-C12 alkoxy, C1-C12 alkoxy C1-C12 alkyl, halo C1-C12 alkoxy C1-C12 alkyl, C2-C12 alkenyl, C3-C12 cycloalkenyl, halo C2-C12 alkenyl, C2-C12 alkynyl, halo C2-C12 alkynyl, the following group which is unsubstituted or substituted by 1-5 R11: aryl, heteroaryl, aryl C1-C12 alkyl, heteroaryl C1-C12 alkyl, aryl C1-C12 alkoxy, heteroaryl C1-C12 alkoxy, aryloxy or heteroaryloxy;R7 and R8 are the same or different and selected from the group consisting of H, C1-C12 alkyl, C3-C12 cycloalkyl, C3-C12 heterocycloalkyl, halo C1-C12 alkyl, C1-C12 alkoxy C1-C12 alkyl, halo C1-C12 alkoxy C1-C12 alkyl, C2-C12 alkenyl, C3-C12 cycloalkenyl, halo C2-C12 alkenyl, C2-C12 alkynyl, halo C2-C12 alkynyl, the following group which is unsubstituted or substituted by 1-5 R11: aryl, heteroaryl, aryl C1-C12 alkyl, heteroaryl C1-C12 alkyl;R9 is selected from the group consisting of H, C1-C12 alkyl, C3-C12 cycloalkyl, C3-C12 heterocycloalkyl, halo C1-C12 alkyl, C1-C12 alkoxy, halo C1-C12 alkoxy, C1-C12 alkoxy C1-C12 alkyl, halo C1-C12 alkoxy C1-C12 alkyl, C2-C12 alkenyl, C3-C12 cycloalkenyl, halo C2-C12 alkenyl, C2-C12 alkynyl, halo C2-C12 alkynyl, the following group which is unsubstituted or substituted by 1-5 R11: aryl, heteroaryl, aryl C1-C12 alkyl, heteroaryl C1-C12 alkyl;R10 is selected from the group consisting of C1-C12 alkyl, C3-C12 cycloalkyl, halo C1-C12 alkyl, halo C3-C12 cycloalkyl, the following group which is unsubstituted or substituted by 1-5 R11: aryl, heteroaryl, aryl C1-C12 alkyl, heteroaryl C1-C12 alkyl;R11 is selected from the group consisting of H, halogen, nitro, cyano, C1-C10 alkyl, halo C1-C10 alkyl, C1-C10 alkoxy, halo C1-C10 alkoxy, C1-C10 alkylthiol, C1-C10 alkylcarbonyl, C1-C10 alkoxycarbonyl, C2-C10 alkenyl, halo C2-C10 alkenyl, C3-C10 alkenyloxy, halo C3-C10 alkenyloxy, C2-C10 alkynyl, halo C2-C10 alkynyl, C3-C10 alkynyloxy, halo C3-C10 alkynyloxy, halo C1-C10 alkylthiol, halo C1-C10 alkylcarbonyl, C1-C10 alkylamino, halo C1-C10 alkylamino, C2-C10 dialkylamino, C1-C10 alkylcarbonylamino, halo C1-C10 alkylcarbonylamino, C1-C10 alkylaminocarbonyl or halo C1-C10 alkylaminocarbonyl.
비닐 아렌 유도체 및 그 용도(Vinylarene derivative and use thereof)본 발명은 비닐아렌 유도체에 관한 것이다. 인돌아민 2,3-디옥시게나제 1(IDO-1)의 효소 활성을 조절하거나 억제하는 이의 용도 및 추가로 비닐아렌 유도체에 관한 것이다. 및 그 사용. 비닐아렌 유도체. 및 그의 입체이성질체, 시스- 또는 트랜스-이성질체, 또는 그의 호변이성질체 및 그의 제약상 허용되는 염은 IDO-1 효소 억제 활성을 가지며, IDO 효소에 의해 유발되는 관련 질환에 대한 완전히 새로운 치료 방법 및 도식을 제공할 것으로 기대된다.비닐아렌 유도체가 화학식 I로 표시되는 화합물인 것을 특징으로 하는 비닐아렌 유도체, 이의 입체 이성질체, 시스-트랜스 이성질체, 호변 이성질체 및 약학적으로 허용되는 염: 상기 식에서, W는 CH2, O 또는 NH로부터 선택되고, X는 CH2에서 선택되고, O 또는 NH;Y는 O 또는 S에서 선택되며;J는 N 또는 C에서 선택되며;K는 N 또는 C에서 선택되며;M은 N 또는 C에서 선택되며;R1 및 R2는 H, COOH, CONHR10, - CONHSO2R10, COOR10, C1-C12 알킬, C2-C12 알케닐, 1-5개의 R11에 의해 치환되거나 비치환된 하기 기: 아릴, 헤테로아릴; R3은 H, C1-C12 알킬, 할로 C1-C12 알킬, C2로부터 선택되며, -C2 알케닐, 할로 C2-C12 알케닐, 1-5개의 R11에 의해 치환 또는 비치환된 하기 그룹: 아릴, 헤테로아릴; R4는 H 또는 할로겐으로부터 선택되며; R5는 H 또는 할로겐으로부터 선택되며; R6은 그룹으로부터 선택되며, H, 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C12 알킬, C3-C12 시클로알킬, C3-C12 헤테로시클로알킬, 할로 C1-C12 알킬, C1-C12 알콕시, 할로 C1-C12 알콕시, C1-C12로 구성되며, 알콕시 C1-C12 알킬, 할로 C1-C12 알콕시 C1-C12 알킬, C2-C12 알케닐, C3-C12 시클로알케닐, 할로 C2-C12 알케닐, C2-C12 알키닐, 할로 C2-C12 알키닐, 비치환 또는 1-5개의 R11에 의해 치환된 R11: 아릴, 헤테로아릴, 아릴 C1-C12 알킬, 헤테로아릴 C1-C12 알킬, 아릴 C1-C12 알콕시, 헤테로아릴 C1-C12 알콕시, 아릴옥시 또는 헤테로아릴옥시; R7 및 R8은 동일하거나 상이하고 에서 선택되며, H, C1-C12 알킬, C3-C12 시클로알킬, C3-C12 헤테로시클로알킬, 할로 C1-C12 알킬, C1-C12 알콕시 C1-C12 알킬, 할로 C1-C12 알콕시 C1-C12 알킬, C2-C12 알케닐로 이루어진 군 , C3-C12 시클로알케닐, 할로 C2-C12 알케닐, C2-C12 알키닐, 할로 C2-C12 알키닐, 비치환 또는 1-5개의 R11에 의해 치환된 하기 기: 아릴, 헤테로아릴, 아릴 C1-C12 알킬, 헤테로아릴 C1- C12 알킬; R9는 H, C1-C12 알킬, C3-C12 시클로알킬, C3-C12 헤테로시클로알킬, 할로 C1-C12 알킬, C1-C12 알콕시, 할로 C1-C12 알콕시, C1-C12 알콕시 C1으로 이루어진 군으로부터 선택되며, -C12 알킬, 할로 C1-C12 알코 xy C1-C12 알킬, C2-C12 알케닐, C3-C12 시클로알케닐, 할로 C2-C12 알케닐, C2-C12 알키닐, 할로 C2-C12 알키닐, 1-5개의 R11에 의해 치환 또는 비치환된 다음 기: 아릴, 헤테로아릴 , 아릴 C1-C12 알킬, 헤테로아릴 C1-C12 알킬; 1-5개에 의해 치환된 R11: 아릴, 헤테로아릴, 아릴 C1-C12 알킬, 헤테로아릴 C1-C12 알킬; R11은 H, 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C10 알킬, 할로 C1-C10 알킬, C1-C10 알콕시, 할로 C1-C10 알콕시, C1-C10 알킬티올, C1-C10 알킬카르보닐, C1-C10 알콕시카르보닐, C2-C10 알케닐, 할로 C2-C10 알케닐, C3-C10 알케닐옥시, 할로 C3-C10 알케닐 C10 알키닐, 할로 C2-C10 알키닐, C3-C10 알키닐옥시, 할로 C3-C10 알키닐옥시, 할로 C1-C10 알킬티올, 할로 C1-C10 알킬카르보닐, C1-C10 알킬아미노, 할로 C1-C10 알킬아미노, C2-C10 알킬아미노, C2-C10 C10 알킬카르보닐아미노, 할로 C1-C10 알킬카르보닐아미노, C1-C10 알킬아미노카르보닐 또는 할로 C1-C10 알킬아미노카르보닐인 것을 특징으로 하는, 화합물.