THERAPEUTIC COMBINATIONS WITH ESTROGEN RECEPTOR MODULATORSDescribed herein are therapeutic combinations with estrogen receptor modulators for treating diseases or conditions that are mediated or dependent upon estrogen receptors.A therapeutic combination comprising a therapeutically effective amount of an estrogen receptor modulator compound selected from Formulae (A), (B), or (C) and atherapeutically effective amount of a second therapeutic agent;wherein the com ound of Formula (A) has the structure: Formula (A) where,Ra is -C0 H or a 5-membered heterocycle selected from the group consisting of Rb is Ci-Ce alkyl or C3-C6 cycloalkyl;Rc is H or F;each Rdis independently selected from H, halogen, -CN, -ORe, -NHRe, -NReRf, -SRe, - S(=0)Rf, -S(=0)2Rf, C C6alkyl, and Ci-C6fluoroalkyl;each Re is independently selected from H, -C(=0)Rf, -C(=0)ORf, -C(=0)NHRf, Ci-C6 alkyl, Ci-C6 fluoroalkyl, C3-C6 cycloalkyl, substituted or unsubstituted monocyclic C2-C6 heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted phenyl, and substituted or unsubstituted monocyclic heteroaryl;each R is independently selected from Ci-C6 alkyl, Ci-C6 fluoroalkyl, C3-C6 cycloalkyl, substituted or unsubstituted monocyclic C2-C6 heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted phenyl, and substituted or unsubstituted monocyclic heteroaryl;X is CH or N; andn is 0, 1, or 2, or a pharmaceutically acceptable salt, or solvate thereof;wherein the compound of Formula (B) has the structure: Formula (B)where,Ra is -C02H or a 5-membered heterocycle selected from the group consisting ofring D is phenyl or thienyl;each Rd is independently selected from H, halogen, -CN, -ORe, -NHRe, -NReRf, -SRe, - S(=0)Rf, -S(=0)2Rf, Ci-C6 alkyl, and Ci-C6 fluoroalkyl;each Re is independently selected from H, -C(=0)Rf, -C(=0)ORf, -C(=0)NHRf, C C6 alkyl, Ci-C6 fluoroalkyl, C3-C6 cycloalkyl, substituted or unsubstituted monocyclic C2-C6 heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted phenyl, and substituted or unsubstituted monocyclic heteroaryl;each R is independently selected from Ci-C6 alkyl, Ci-C6 fluoroalkyl, C3-C6 cycloalkyl, substituted or unsubstituted monocyclic C2-C6 heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted phenyl, and substituted or unsubstituted monocyclic heteroaryl;n is 0, 1, or 2; or a pharmaceutically acceptable salt, or solvate thereof;wherein the com ound of Formula (C) has the structure:where,R1 is H, C1-C4 alkyl, or C1-C4 fluoroalkyl;R2 is H, F, C1-C4 alkyl or C C4 fluoroalkyl; R3 is H, halogen, -CN, -OR6, -NHR6, -NR6R7, -SR6, -S(=0)R7, -S(=0)2R7, d-C4 alkyl, or Ci-C4 fluoroalkyl;each R4 is independently selected from H, halogen, -CN, -OH, Ci-C6 alkyl, Ci-C4 fluoroalkyl, Ci-C4 fluoroalkoxy, and Ci-C4 alkoxy;each R5 is H, F, CI, -OH, -CH3, -CF3, or -OCH3;each R6 is independently selected from H, -C(=0)R7, -C(=0)OR7, -C(=0)NHR7, C C6 alkyl, Ci-C6 fluoroalkyl, C3-C6 cycloalkyl, substituted or unsubstituted C2-C6heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted phenyl, and substituted or unsubstituted monocyclic heteroaryl; each R is independently selected from Ci-C6 alkyl, Ci-C6 fluoroalkyl, substituted or unsubstituted C3-C6 cycloalkyl, substituted or unsubstituted monocyclic C2-C6 heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted phenyl, and substituted or unsubstituted monocyclic heteroaryl;n is 0, 1, or 2;t is 1 or 2;or a pharmaceutically acceptable salt, or solvate thereof;wherein the second therapeutic agent is an aromatase inhibitor, a phosphoinositide 3-kinase (PI3K)/mTOR pathway inhibitor, a CDK 4/6 inhibitor, a HER-2 inhibitor, an EGFR inhibitor, a PD-1 inhibitor, poly ADP-ribose polymerase (PARP) inhibitor, a histone deacetylase (HDAC) inhibitor, an HSP90 inhibitor, a VEGFR inhibitor, an AKT inhibitor, chemotherapy, or any combination thereof.
에스트로겐 수용체 조절제를 함유하는 치료 조합물에스트로겐 수용체에 매개되거나 이에 의존적인 질병 또는 질환을 치료하기 위한 에스트로겐 수용체 조절제를 함유하는 치료 조합물이 본원에 기재된다.치료 효과량의 하기 화학식 A, B 및 C의 화합물로부터 선택된 에스트로겐 수용체 조절제, 또는 이의 약학적으로 허용되는 염 또는 용매화물 및 치료 효과량의 제 2 치료제를 포함하는 치료 조합물로서, 상기 제 2 치료제가 아로마타아제 억제제, 포스포이노시티드 3-키나아제(PI3K)/mTOR 경로 억제제, CDK 4/6 억제제, HER-2 억제제, EGFR 억제제, PD-1 억제제, 폴리 ADP-리보스 폴리머라아제(PARP) 억제제, 히스톤 데아세틸라아제(HDAC) 억제제, HSP90 억제제, VEGFR 억제제, AKT 억제제, 화학요법 또는 이들의 임의의 조합인, 치료 조합물:[화학식 A][상기 식에서,Ra는 -CO2H, 또는 로 이루어진 군으로부터 선택된 5-원 헤테로사이클이고;Rb는 C1-C6알킬 또는 C3-C6사이클로알킬이고;Rc는 H 또는 F이고; 각각의 Rd는 독립적으로 H, 할로겐, -CN, -ORe, -NHRe, -NReRf, -SRe, -S(=O)Rf, -S(=O)2Rf, C1-C6알킬 및 C1-C6플루오로알킬로부터 선택되고;각각의 Re는 독립적으로 H, -C(=O)Rf, -C(=O)ORf, -C(=O)NHRf, C1-C6알킬, C1-C6플루오로알킬, C3-C6사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 모노사이클릭 C2-C6헤테로사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 페닐, 및 치환된 또는 비치환된 모노사이클릭 헤테로아릴로부터 선택되고; 각각의 Rf는 독립적으로 C1-C6알킬, C1-C6플루오로알킬, C3-C6사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 모노사이클릭 C2-C6헤테로사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 페닐, 및 치환된 또는 비치환된 모노사이클릭 헤테로아릴로부터 선택되고; X는 CH 또는 N이고;n은 0, 1 또는 2이다][화학식 B][상기 식에서,Ra는 -CO2H, 또는 로 이루어진 군으로부터 선택된 5-원 헤테로사이클이고;고리 C는 이고; 고리 D는 페닐 또는 티엔일이고; 각각의 Rd는 독립적으로 H, 할로겐, -CN, -ORe, -NHRe, -NReRf, -SRe, -S(=O)Rf, -S(=O)2Rf, C1-C6알킬 및 C1-C6플루오로알킬로부터 선택되고; 각각의 Re는 독립적으로 H, -C(=O)Rf, -C(=O)ORf, -C(=O)NHRf, C1-C6알킬, C1-C6플루오로알킬, C3-C6사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 모노사이클릭 C2-C6헤테로사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 페닐, 및 치환된 또는 비치환된 모노사이클릭 헤테로아릴로부터 선택되고; 각각의 Rf는 독립적으로 C1-C6알킬, C1-C6플루오로알킬, C3-C6사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 모노사이클릭 C2-C6헤테로사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 페닐, 및 치환된 또는 비치환된 모노사이클릭 헤테로아릴로부터 선택되고; n은 0, 1 또는 2이다][화학식 C][상기 식에서,R1은 H, C1-C4알킬 또는 C1-C4플루오로알킬이고; R2는 H, F, C1-C4알킬 또는 C1-C4플루오로알킬이고; R3은 H, 할로겐, -CN, -OR6, -NHR6, -NR6R7, -SR6, -S(=O)R7, -S(=O)2R7, C1-C4알킬 또는 C1-C4플루오로알킬이고; 각각의 R4는 독립적으로 H, 할로겐, -CN, -OH, C1-C6알킬, C1-C4플루오로알킬, C1-C4플루오로알콕시 및 C1-C4알콕시로부터 선택되고; 각각의 R5는 H, F, Cl, -OH, -CH3, -CF3 또는 -OCH3이고; 각각의 R6은 독립적으로 H, -C(=O)R7, -C(=O)OR7, -C(=O)NHR7, C1-C6알킬, C1-C6플루오로알킬, C3-C6사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-C6헤테로사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 페닐, 및 치환된 또는 비치환된 모노사이클릭 헤테로아릴로부터 선택되고; 각각의 R7은 독립적으로 C1-C6알킬, C1-C6플루오로알킬, 치환된 또는 비치환된 C3-C6사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 모노사이클릭 C2-C6헤테로사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 페닐, 및 치환된 또는 비치환된 모노사이클릭 헤테로아릴로부터 선택되고; n은 0, 1 또는 2이고; t는 1 또는 2이다].