Quinoline and quinoxaline derivatives as inhibitors of kinase enzymatic activityCompounds of formula (IA) or (IB), are inhibitors of aurora kinase activity: Formula (IA), (IB) wherein -L1Y1-[CH2]z- is a linker radical wherein Y1, L1 and z are as defined in the claims; R6 is C1-C4alkoxy, hydrogen or halo; W represents a bond, -CH2-, -O-, -S-, -S(=O)2-, or -NR5- where R5 is hydrogen or C1-C4 alkyl; Q is =N-, =CH- or =C(X1)- wherein X1 is cyano, cyclopropyl or halo; linker radicals L2 are as defined in the claims; R is a radical of formula (X) or (Y): wherein R1 is a carboxylic acid group (-COOH), or an ester group which is hydrolysable by one or more intracellular carboxylesterase enzymes to a carboxylic acid group; R4 is hydrogen; or optionally substituted C1-C6 alkyl, C3-C7 cycloalkyl, aryl, aryl(C1-C6 alkyl)-, heteroaryl, heteroaryl(C1-C6 alkyl)-, -(C=O)R3, -(C=O)OR3, or -(C=O)NR3 wherein R3 is hydrogen or optionally substituted (C1-C6)alkyl, C3-C7 cycloalkyl, aryl, aryl(C1-C6 alkyl)-, heteroaryl, or heteroaryl(C1-C6 alkyl)-; R4 is hydrogen; or optionally substituted C1-C6 alkyl, D is a monocyclic heterocyclic ring of 5 or 6 ring atoms.Formula (ia) or compound (ib), or its salt, n-oxide compound, hydrate or solvate:wherein,y 1be key ,-c (=o)-,-s (=o) 2-,-c (=o) o-,-c (=o) nr 3-,-c (=s) nr 3,-c (=nh) nr 3or-s (=o) 2nr 3-, r wherein 3be hydrogen or the optional c that replaces 1-c 6alkyl; l 1be formula-(alk 1) m(q 1) n(alk 2) p-divalent group, wherein, m, n and p independently are 0 or 1,q 1be: (i) have divalence monocycle or the bicyclic carbocyclic or the heterocyclic group of the optional replacement of 5-13 ring members, or (ii) be formula-q when p is 0 2-x 2-divalent group, x wherein 2be-o-,-s-or nr a-, r wherein abe hydrogen or the optional c that replaces 1-c 3alkyl, q 2be divalence monocycle or bicyclic carbocyclic or heterocyclic group with optional replacement of 5-13 ring members, alk 1and alk 2the optional divalence c that replaces of independent representative 3-c 7cycloalkyl, or the c of the optional straight or branched that replaces 1-c 6alkylidene group, c 2-c 6alkenylene or c 2-c 6alkynylene, described group can be chosen wantonly and contain or end at ether (o-), thioether (s-) or amino (nr a-) connect, wherein, r abe hydrogen or the optional c that replaces 1-c 3alkyl; z is 0 or 1;r 6be c 1-c 4alkoxyl group, hydrogen or halogen; w represent key ,-ch 2-,-o-,-s-,-s (=o) 2-or-nr 5-, r wherein 5be hydrogen or c 1-c 4alkyl; q is=n-,=ch-or=c (x 1)-, be x wherein 1be cyano group, cyclopropyl or halogen; each l 2the independent shi-(alk that represents 3) a-z-(alk 4) b-group, wherein, a and b independently are 0 or 1;alk 3and alk 4the optional divalence c that replaces of independent representative 3-c 7cycloalkyl, or the c of the optional straight or branched that replaces 1-c 6alkylidene group, c 2-c 6alkenylene or c 2-c 6alkynylene, described group can be chosen wantonly and contain or end at ether (o-), thioether (s-) or amino (nr a-) connect, wherein, r abe hydrogen or the optional c that replaces 1-c 3alkyl; z represent key or-o-,-s-,-s (=o) 2-,-c (=o)-,-nr b-,-conr b-,-nr bco-,-so 2nr b-, nr bso 2-,-nr bconr b-or-nr bcsnr b-group, wherein, r bbe hydrogen or c 1-c 3alkyl; r and s independently are 0 or 1; withring a, b and c are monocycle or bicyclic carbocyclic or heterocycle or have to the loop systems that reaches 12 annular atomses;r is formula (x) or group (y):wherein,r 1be the carboxylic acid group (cooh) or can be hydrolyzed into carboxylic acid group's ester group by procaine esterase in one or more cells; r 4be hydrogen; or the optional c that replaces 1-c 6alkyl, c 3-c 7cycloalkyl, aryl, aryl (c 1-c 6alkyl)-, heteroaryl, heteroaryl (c 1-c 6alkyl)-,-(c=o) r 3the or of ,-(c=o) 3or-(c=o) nr 3, r wherein 3be hydrogen or the optional (c that replaces 1-c 6) alkyl, c 3-c 7cycloalkyl, aryl, aryl (c 1-c 6alkyl)-, heteroaryl or heteroaryl (c 1-c 6alkyl)-; r 41be hydrogen or the optional c that replaces 1-c 6alkyl; with d is the monocyclic heterocycles of 5 or 6 annular atomses, wherein, and r 1be connected to shown on the adjacent ring carbon atom of theheterocyclic nitrogen atom, and ring d is optional is fused on second carbocyclic ring or heterocycle that contains 5 or 6 annular atomses, at this moment, can be by the key that wavy line runs through from the annular atoms in described second ring.
키나아제 효소 활성의 억제제로서 퀴놀린과 퀸옥살린유도체 다음식 (IA) 또는 (IB)의 화합물은 오로라 키나아제 활성의 억제제이다:   상기식에서 -L1-Y1-[CH2]z-는 링커기이고 여기서 Y1, L1과 z는 특허 청구항들에서 정의한 바와 같고; R6는 C1-C4 알콜시, 수소 또는 할로이고; W는 하나의 결합, -CH2-, -O-, -S-, -S(=0)2- 또는 -NR5-(여기서 R5는 수소 또는 C1-C4 알킬이다)이고; Q는 =N-, =CH- 또는 =C(X1)-(여기서 X1은 시아노, 시클로프로필 또는 할로이다)이고; 링커기 L2는 특허 청구항들에서 정의한 바와 같고; R는 다음식 (X) 또는 (Y)기이다:  상기식에서 R1은 카르복실산기(-COOH), 또는 하나 또는 그 이상의 세포내 카르복실에스테라아제 효소에 의하여 카르복실산기로 가수분해할 수 있는 에스테르기이고; R4는 수소; 또는 임의로 치환되는 C1-C6 알킬, C3-C7 시클로알킬, 아릴, 아릴(C1-C6 알킬)-, 헤테로아릴, 헤테로아릴(C1-C6 알킬)-, -(C=O)R3, -(C=0)0R3 또는 -(C=0)NR3이고, 여기서 R3는 수소 또는 임의로 치환된 (C1-C6) 알킬, C3-C7 시클로알킬, 아릴, 아릴(C1-C6 알킬)-, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴(C1-C6 알킬)-이고; R41는 수소 또는 임의로 치환된 C1-C6 알킬이고; D는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 일환식 이종환식 고리이다.다음식 (IA) 또는 (IB)의 화합물 또는 이들의 염, N-산화물, 수화물 또는 용매화물: [이미지] Y1는 하나의 결합, -C(=O)-, -S(=O)2-, -C(=O)O-, -C(=O)NR3, -C(=S)-NR3. -C(=NH)NR3 또는 -S(=O)2NR3- (여기서 R3는 수소 또는 임의로 치환된 C1-C6 알킬)이고; L1은 식-(Alk1)m(Q)n(Alk2)p-의 2가 기이고, 이 식에서 m, n과 p는 각각 0 또는 1이고, Q1은 (i) 5-13개의 고리 멤버를 갖는 임의로 치환된 2가 일- 또는 이환식 탄소환식 또는 이종환식기, 또는 (ii) p가 0인 경우, 식 -Q2-X2-의 2가 기[여기서 X2는 -O-, -S- 또는 NRA-(여기서 RA는 수소 또는 임의로 치환된 C1-C3 알킬이다)이고, Q2는 5-13개의 고리 멤버를 갖는 임의로 치환된 2가 일- 또는 이환식 탄소환식 또는 이종환식기이다]이고, Alk1과 Alk2는 각각 임의로 치환된 2가 C3-C7 시클로알킬기, 또는 에테르(-O-), 티오에테르(-S-), 또는 아미노(-NRA-)결합 (여기서 RA는 수소 또는 임의로 치환된 C1-C6 알킬이다)에서 임의로 함유하거나 종결하는 임의로 치환되는 직쇄 또는 분지쇄, C1-C6 알킬렌, C2-C6 알켄일렌 또는 C2-C6 알킨일렌기를 나타내며; z는 0 또는 1이고; R6는 C1-C4 알콕시, 수소 또는 할로이고; W는 하나의 결합, -CH2-, -O-, -S-, -S(=O)2- 또는 -NR5-(여기서 R5는 수소 또는 C1-C4 알킬이다)를 나타내고; Q는 =N-, =CH- 또는 =C(X1)-(여기서 X1은 시아노, 시클로프로필 또는 할로이다)이고; L2는 각각 독립적으로 식 -(Alk3)a-Z-(Alk4)b-를 나타내고, 이 식에서 a와 b는 각각 0 또는 1이고; Alk3와 Alk4는 각각 임의로 치환된 2가 C3-C7 시클로알킬기, 또는 에테르(-O-), 티오에테르(-S-) 또는 아미노(-NRA-)결합 (여기서 RA는 수소 또는 임의로 치환된 C1-C3 알킬이다)에 임의로 함유하거나 종결하는 임의로 치환된 직쇄 또는 분지쇄, C1-C6 알킬렌, C2-C6 알켄일렌 또는 C2-C6 알킨일렌기를 나타내며; Z는 하나의 결합 또는 -O-, -S-, -S(=O)2-, -C(=O)-, -NRB-, -CONRB-, -NRBCO-, -SO2NRB-, -NRBSO2-, -NRBCONRB- 또는 -NRBCSNRB-(여기서 RB는 수소 또는 C1-C3 알킬이다)를 나타내며, r과 s는 각각 0 또는 1이고; 고리 A, B와 C는 12개의 고리원자를 갖는 일- 또는 이-환식 탄소환식 또는 이종환식 고리 또는 고리계이고; R는 다음식 (X) 또는 (Y)의 기이고: [이미지] 이 식에서 R1은 카르복실산기 (-COOH) 또는 하나 또는 그 이상의 세포내 카르복실에스테라아제효소에 의하여 카르복실산기로 가수분해 할 수 있는 에스테르기이고; R4는 수소; 또는 임의로 치환된 C1-C6 알킬, C3-C7 시클로알킬, 아릴, 아릴( C1-C6알킬)-, 헤테로아릴, 헤테로아릴(C1-C6알킬)-, -(C=O)R3, -(C=O)OR3, 또는 -(C=O)NR3 여기서 R3는 수소 또는 임의로 치환된 (C1-C6)알킬, C3-C7 시클로알킬, 아릴, 아릴(C1-C6 알킬)-, 헤테로아릴, 또는 헤테로아릴(C1-C6 알킬-이다)이고; R41은 수소 또는 임의로 치환된 C1-C6 알킬이고; D는 5 또는 6개의 고리원자를 갖는 일환식 이종환식 고리이고, 여기서 R1은 표시된 고리질소에 인접한 고리탄소에 결합되고, D는 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 제이탄소환식 또는 이종환식 고리에 임의로 융합되고 여기서 파상선에 의하여 교차되는 결합으로 표시되는 경우 상기 제이고리의 고리원자에 있게 된다.