Heterobicyclic carboxamides as inhibitors for kinasesThe invention relates to novel compounds of formula (I) and their use in the treatment of the animal or human body, to pharmaceutical compositions comprising a compound of formula (I) and to the use of a compound of formula (I) for the preparation of pharmaceutical compositions for use in the treatment of protein kinase dependent diseases, especially of proliferative diseases, such as in particular tumour diseases.Formula i compound, its tautomer and/or (preferably pharmaceutically acceptable) salt:wherein:r 1be hydroxyl, lower alkoxy-low alkyl group, low alkyl group sulfonamido, amino-low-grade alkyl amino, n-single-or n, n-two-(low alkyl group) amino-low-grade alkyl amino, n-list-or n, n-two-(low alkyl group) aminocarboxyl-amino, piperazinyl-low-grade alkyl amino, n-low alkyl group piperazinyl-low-grade alkyl amino, diazanyl, list-or two-or three-(low alkyl group) diazanyls that replace r 2be selected: phenoxy group, piperazinyl-low alkyl group, low alkyl group piperazinyl-low alkyl group, c from the following phenyl that substituting group replaced 3-c 8-cycloalkyl-piperazinyl-low alkyl group, piperidyl-low alkyl group, low alkyl group piperidyl-low alkyl group, piperidines subunit-low alkyl group, low alkyl group piperidines subunit-low alkyl group, piperidyl oxygen base, low alkyl group piperidyl oxygen base, pyrrolidyl, amino-pyrrolidyl, n-be single-or n, n-two-low-grade alkyl amino pyrrolidyl and 9-low alkyl group-3,9-diazabicylo [3.3.1] ninth of the ten heavenly stems-3-base-low alkyl group, or in all situations, be selected from low alkyl group, c in the lump in addition by substituting group that mentioned 3-c 8the phenyl that part replaced of-cycloalkyl, halogeno-group, halo-low alkyl group, halo-lower alkoxy and lower alkoxy; or it is unsubstituted or by low alkyl group with by 1 or 2 the 2h-pyrazolyl that part replaced that is independently selected from lower alkoxyphenyl and lower alkoxyphenyl phenyl;or be independently selected from low alkyl group, c by 1 or 2 3-c 8the part of-cycloalkyl, halogeno-group, halo-low alkyl group, halo-lower alkoxy or by the phenyl that lower alkoxy replaced, or by 2h-pyrazolyl that halogenophenyl and low alkyl group replaced; or by 2h-pyrazolyl that halogenophenyl and low alkyl group replaced;perhaps wherein:r 1be halogeno-group and especially chlorine, amino, low-grade alkyl amino, low-grade alkane acidyl amino, elementary alkoxy carbonyl amino, c 3- 8cycloalkyl amino carbonyl or hydroxy lower alkyl, and r 2be selected: phenoxy group, piperazinyl-low alkyl group, low alkyl group piperazinyl, low alkyl group piperazinyl-low alkyl group, c from the following phenyl that substituting group replaced 3-c 8-cycloalkyl-piperazinyl-low alkyl group, the phenyl lower alkyl piperazinyl, piperidyl-low alkyl group, low alkyl group piperidyl-low alkyl group, the amino piperidine base, elementary alkoxy carbonyl amino piperidine base, piperidines subunit-low alkyl group, low alkyl group piperidines subunit-low alkyl group, piperidyl oxygen base, low alkyl group piperidyl oxygen base, pyrrolidyl, amino-pyrrolidyl, the n-list-or n, n-two-low-grade alkyl amino pyrrolidyl, the n-list-or n, n-two-low-grade alkyl amino pyrrolidyl low alkyl group, 1,1-titanium dioxide-4-parathiazan base and 9-low alkyl group-3,9-diazabicylo [3.3.1] ninth of the ten heavenly stems-3-base-low alkyl group, or in all situations, be selected from low alkyl group in addition in the lump by substituting group that mentioned, c 3-c 8the phenyl that part replaced of-cycloalkyl, halogeno-group, halo-low alkyl group, halo-lower alkoxy and lower alkoxy; or it is unsubstituted or by low alkyl group with by 1 or 2 the 2h-pyrazolyl that part replaced that is independently selected from lower alkoxyphenyl and lower alkoxyphenyl phenyl;
키나제 억제제로서의 헤테로비시클릭 카르복스아미드 본 발명은 하기 화학식 I의 신규 화합물, 및 동물 또는 인간의 신체의 치료에서의 그의 용도, 화학식 I의 화합물을 포함하는 제약 조성물, 및 단백질 키나제 의존성 질환, 특히 증식성 질환, 예컨대 특히 종양 질환의 치료에 사용되는 제약 조성물의 제조를 위한 화학식 I의 화합물의 용도에 관한 것이다. <화학식 I> 하기 화학식 I의 화합물, 그의 호변이성질체 및/또는 (바람직하게는 제약상 허용되는) 염. <화학식 I> [이미지] 상기 식에서, R1은 히드록실, 저급-알콕시-저급 알킬, 저급 알킬술포닐아미노, 아미노-저급 알킬아미노, N-모노- 또는 N,N-디-(저급 알킬)아미노-저급 알킬아미노, N-모노- 또는 N,N-디-(저급 알킬)아미노-카르보닐-아미노, 피페라지닐-저급 알킬아미노, N-저급 알킬피페라지닐-저급 알킬아미노, 히드라지노, 모노-, 디- 또는 트리-(저급-알킬)-치환된 히드라지노이고, R2는 페녹시, 피페라지닐-저급 알킬, 저급-알킬피페라지닐-저급 알킬, C3-C8-시클로알킬-피페라지닐-저급 알킬, 피페리디닐-저급 알킬, 저급-알킬피페리디닐-저급 알킬, 피페리디닐리덴-저급 알킬, 저급-알킬피페리디닐리덴-저급 알킬, 피페리디닐옥시, 저급 알킬피페리디닐옥시, 피롤리디닐, 아미노-피롤리디닐, N-모노- 또는 N,N-디-저급 알킬아미노피롤리디닐 및 9-저급 알킬-3,9-디아자비시클로[3.3.1]논-3-일-저급 알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기에 의해, 또는 모든 경우에, 상기 언급된 치환기 중 하나에 의해 그리고 추가로 저급 알킬, C3-C8-시클로알킬, 할로, 할로-저급 알킬, 할로-저급 알콕시 및 저급 알콕시로부터 선택된 잔기에 의해 치환된 페닐이거나; 또는 비치환되거나, 또는 저급 알킬에 의해, 그리고 저급 알콕시페닐 및 저급 알콕시페닐페닐로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 잔기에 의해 치환된 2H-피라졸릴이거나; 또는 저급 알킬, C3-C8-시클로알킬, 할로, 할로-저급 알킬, 할로-저급알콕시 또는 저급 알콕시로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 잔기에 의해 치환된 페닐이거나, 또는 할로페닐 및 저급 알킬에 의해 치환된 2H-피라졸릴이거나; 또는 할로페닐 및 저급 알킬에 의해 치환된 2H-피라졸릴이고; 또는 상기 식에서, R1은 할로, 특히 클로로, 아미노, 저급 알킬아미노, 저급 알카노일아미노, 저급 알콕시카르보닐아미노, C3-8시클로알킬카르보닐 아미노 또는 히드록실-저급 알킬이고; R2는 페녹시, 피페라지닐-저급 알킬, 저급-알킬피페라지닐, 저급-알킬피페라지닐-저급 알킬, C3-C8-시클로알킬-피페라지닐-저급 알킬, 페닐 저급-알킬 피페라지닐, 피페리디닐-저급 알킬, 저급-알킬피페리디닐-저급 알킬, 아미노 피페리디닐, 저급 알콕시카르보닐아미노 피페리디닐, 피페리디닐리덴-저급 알킬, 저급-알킬피페리디닐리덴-저급 알킬, 피페리디닐옥시, 저급 알킬피페리디닐옥시, 피롤리디닐, 아미노-피롤리디닐, N-모노- 또는 N,N-디-저급 알킬아미노피롤리디닐, N-모노- 또는 N,N-디-저급 알킬아미노피롤리디닐 저급 알킬, 1,1-디옥시도-4-티오모르폴리닐 및 9-저급 알킬-3,9-디아자비시클로[3.3.1]논-3-일-저급 알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기에 의해, 또는 모든 경우에, 상기 언급된 치환기 중 하나에 의해 그리고 추가로 저급 알킬, C3-C8-시클로알킬, 할로, 할로-저급 알킬, 할로-저급 알콕시 및 저급 알콕시로부터 선택된 잔기에 의해 치환된 페닐이거나; 또는 비치환되거나, 또는 저급 알킬에 의해, 그리고 저급 알콕시페닐 및 저급 알콕시페닐페닐로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 잔기에 의해 치환된 2H-피라졸릴이고; A, B 및 X는 C(R3) 또는 N으로부터 독립적으로 선택되되, 단, A, B 및 X 중 하나만이 N이고; R3는 저급 알킬, 할로 또는 수소이고; Y는 O, S, S(O), S(O)2, CH2 또는 CH2-CH2이고; Q-----Z는, 화학식 I에서 각각 O-CH2-N (여기서 O는 Q 대신이고, N은 Z 대신임), 또는 CH=CH-N=C (여기서 좌측 CH는 Q 대신이고, 우측 C는 Z 대신임), 또는 CH=CH-CH=C (여기서 좌측 CH는 Q 대신이고, 우측 C는 Z 대신임)이고; W는 존재하지 않거나, 또는 저급 알킬렌, 특히 CH2, CH2-CH2 또는 CH2-CH2-CH2이되; 단, A, B 및 X 중 하나가 N이고, Y가 O인 경우에는, 추가로 또는 다르게는 R1이 히드록실-저급 알킬이고, 동시에 R2가 저급 알킬, C3-C8-시클로알킬, 할로, 할로 저급 알킬, 저급 알콕시, 페녹시, 피페라지닐-저급 알킬, 저급-알킬피페라지닐-저급 알킬 및 할로-저급 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 잔기에 의해 치환된 페닐이면서, 나머지 기호인 Q-----Z 및 W가 앞서 정의된 바와 같은 것인 화학식 I의 화합물이 포함되고; A, B 및 X 중 하나가 N이고, Y가 CH2인 경우에는, 추가로 또는 다르게는 R1이 할로, 아미노, 저급 알킬아미노, 저급 알카노일아미노 또는 저급 알콕시카르보닐아미노이고, R2가 할로, 할로-저급 알킬, 피페라지닐-저급 알킬 및 저급-알킬-피페라지닐-저급 알킬로부터 독립적으로 선택된 2개의 잔기에 의해 치환된 페닐이면서, 나머지 기호인 Q-----Z 및 W가 앞서 정의된 바와 같은 것인 화학식 I의 화합물이 포함되고; X가 CH이고, A가 CH이고, B가 N이고, Y가 O이고, W 및 Q-----Z가 앞서 정의된 바와 같은 것인 경우에는, 추가로 또는 다르게는 R1이 저급 알콕시카르보닐 또는 저급 알카노일이고, R2가 4-위치에서 할로에 의해, 그리고 3-위치에서 할로-저급 알킬에 의해 치환된 페닐인 화학식 I의 화합물이 포함된다.