MUSCARINIC RECEPTOR AGONISTS, COMPOSITIONS, METHODS OF TREATMENT THEREOF, AND PROCESSES FOR PREPARATION THEREOFCompounds of Formula (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof: wherein X, R1, R2, R3, R4, R5, n, m, and p are as defined in the specification as well as salts and pharmaceutical compositions including the compounds are prepared. They are useful in therapy, in particular in the management of pain.A compound of Formula I: I or pharmaceutically acceptable salt thereof; wherein:X is -CR6R7-, -NR8-, -O-, or -S-; each R1 is, independently, hydrogen, halogen, cyano, nitro, C1-6alkyl, C1-6haloalkyl, C2-6alkenyl, C2-6 alkynyl, C3-7 cycloalkyl, C3-7 cycloalkyl-d-salkyl, C3-7 heterocycloalkyl, C3-7 heterocycloalkyl-C1-3 alkyl, C6-ioaryl, C6-ioaryl-C1-3alkyl, C3-9 heteroaryl, Cs-gheteroaryl-Ci. 3alkyl, -SRe, -ORf, -O(CH2)r-ORf, -C(=O)-Re, -C(=O)ORf, -C(=O)NR9Rh, -SO2Re, -SO2NR9Rh, -NR9Rh, or -(CH2)rNR9Rh;R2 is selected from -C(=O)ORa, and -C(=O)NRcRd; R3 is C1-6 alkyl or C1-6 haloalkyl; each R4 is, independently, halogen, C1-6alkyl, C1-6haloalkyl, C1-6alkoxy, hydroxyl- C1-6alkyl-, -CH2-OR, -or -C(=O)NR2; or any two of R4 are linked together to form a C1-4 alkylene bridge and the other R4, if any, are each, independently, halogen, C1-6alkyl, C1-6haloalkyl, C1-6alkoxy, hydroxyl-C1-6alkyl- , -CH2-OR, -or -C(=O)NR2; each R5 is, independently, halogen, C1-6alkyl, C1-6haloalkyl, C1-6alkoxy, hydroxyl-C-i. 6alkyl-, -CH2-OR, -or -C(=O)NR2;R6, R7, and R8 are each, independently, hydrogen, Ci-6alkyl, C2-6alkenyl, or Ci- 6haloalkyl; each R9, R10, and R11 is, independently, phenyl, C3-6 cycloalkyl, C2-5 heterocycloalkyl, C3-5 heteroaryl, halogen, cyano, nitro, -SRW, -ORX, -O(CH2)r-ORx, Rx, -C(=O)-RW, -C(=O)ORX, -C(=O)NRyRz, -SO2RW, -SO2NRyRz, -NRyRz, or -(CH2)rNRyRz;Ra is selected from C1-7 alkyl, Ci-7 haloalkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3-7 cycloalkyl, C3-7 cycloalkyl-Ci-3alkyl, C3-7 heterocycloalkyl, C3-7 heterocycloalkyl-d-s alkyl, C6-ioaryl, C6-io aryl-Ci_3alkyl, C3-9 heteroaryl, and C^ heteroaryl-Ci-salkyl; wherein said Ci-7 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, and Ci-7 haloalkyl are each optionally substituted by 1 , 2, or 3 independently selected R9 groups; wherein said C3-7 cycloalkyl, C3-7 cycloalkyl-C1-3 alkyl, C3-7 heterocycloalkyl, and C3-7 heterocycloalkyl-C1-3 alkyl are each optionally substituted by 1 , 2, 3, or 4 independently selected R10 groups; and wherein said C6-ioaryl, C6-ioaryl-C1-3alkyl, C3-g heteroaryl, and C3-9heteroaryl-C1-3 alkyl are each optionally substituted by 1 , 2, 3, or 4 independently selected R11 groups;Rc and Rd are each, independently, hydrogen, Ci-7 alkyl, Ci-7 haloalkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3-7 cycloalkyl, Cs^ cycloalkyl-Ci-salkyl, C3-7 heterocycloalkyl, C3-7 heterocycloalkyl-Ci-s alkyl, C6-ioaryl, C6-io aryl-Ci-3alkyl, C3-9 heteroaryl, or C3-9 heteroaryl- Ci-3alkyl; wherein said Ci-7 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, and Ci-7 haloalkyl are each optionally substituted by 1 , 2, or 3 independently selected R9 groups; wherein said C3-7 cycloalkyl, C3-7 cycloalkyl-Ci-3 alkyl, C3-7 heterocycloalkyl, and C3-7 heterocycloalkyl-d-s alkyl are each optionally substituted by 1 , 2, 3, or 4 independently selected R10 groups; and wherein said C6-i0aryl, C6-i0aryl-Ci-3alkyl, C3-9 heteroaryl, and C3-9heteroaryl-Ci-3 alkyl are each optionally substituted by 1 , 2, 3, or 4 independently selected R11 groups; each Re, Rf, R9, Rh, Rw, Rx, Ry, Rz, and R is, independently hydrogen, Ci-6 alkyl, C2-6 alkenyl, or Ci-6 haloalkyl; r is 1 , 2, 3, or 4; n is 0, 1 , 2, 3, or 4; m is O, 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, or 8; and p is an integer from 0 to 6, with a proviso that said compound is not ethyl 3-methyl-3-(4-(2-oxobenzo[d]oxazol- 3(2H)-yl)piperidin-1-yl)pyrrolidine-1-carboxylate.
무스카린성 수용체 효능제, 조성물, 그의 치료 방법, 및 그의 제조 방법하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 뿐만 아니라 상기 화합물을 포함하는 염 및 제약 조성물을 제조한다. 이들은 동통의 치료, 특히 관리에 유용하다. <화학식 I>  상기 식에서, X, R1, R2, R3, R4, R5, n, m, 및 p는 명세서에서 정의한 바와 같다. 하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.<화학식 I>상기 식에서,X는 -CR6R7-, -NR8-, -O-, 또는 -S-이고;각각의 R1은 독립적으로 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, C1-6알킬, C1-6할로알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C3-7시클로알킬, C3-7시클로알킬-C1-3알킬, C3-7헤테로시클로알킬, C3-7헤테로시클로알킬-C1-3알킬, C6-10아릴, C6-10아릴-C1-3알킬, C3-9헤테로아릴, C3-9헤테로아릴-C1-3알킬, -SRe, -ORf, -O(CH2)r-ORf, -C(=O)-Re, -C(=O)ORf, -C(=O)NRgRh, -SO2Re, -SO2NRgRh, -NRgRh, 또는 -(CH2)rNRgRh이고;R2는 -C(=O)ORa 및 -C(=O)NRcRd로부터 선택되고;R3은 C1-6알킬 또는 C1-6할로알킬이고;각각의 R4는 독립적으로 할로겐, C1-6알킬, C1-6할로알킬, C1-6알콕시, 히드록실-C1-6알킬-, -CH2-OR, 또는 -C(=O)NR2이거나; 또는임의의 두 R4는 함께 연결되어 C1-4알킬렌 브릿지를 형성하고, 다른 R4가 있다면 이는 각각 독립적으로 할로겐, C1-6알킬, C1-6할로알킬, C1-6알콕시, 히드록실-C1-6알킬-, -CH2-OR, 또는 -C(=O)NR2이고;각각의 R5는 독립적으로 할로겐, C1-6알킬, C1-6할로알킬, C1-6알콕시, 히드록실-C1-6알킬-, -CH2-OR, 또는 -C(=O)NR2이고; R6, R7, 및 R8은 각각 독립적으로 수소, C1-6알킬, C2-6알케닐, 또는 C1-6할로알킬이고;각각의 R9, R10, 및 R11은 독립적으로 페닐, C3-6시클로알킬, C2-5헤테로시클로알킬, C3-5헤테로아릴, 할로겐, 시아노, 니트로, -SRw, -ORx, -O(CH2)r-ORx, Rx, -C(=O)-Rw, -C(=O)ORx, -C(=O)NRyRz, -SO2Rw, -SO2NRyRz, -NRyRz, 또는 -(CH2)rNRyRz이고;Ra는 C1-7알킬, C1-7할로알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C3-7시클로알킬, C3-7시클로알킬-C1-3알킬, C3-7헤테로시클로알킬, C3-7헤테로시클로알킬-C1-3알킬, C6-10아릴, C6-10아릴-C1-3알킬, C3-9헤테로아릴, 및 C3-9헤테로아릴-C1-3알킬로부터 선택되고, 여기서 상기 C1-7알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 및 C1-7할로알킬은 각각 1, 2, 또는 3개의 독립적으로 선택된 R9 기에 의해 임의로 치환되고, 상기 C3-7시클로알킬, C3-7시클로알킬-C1-3알킬, C3-7헤테로시클로알킬, 및 C3-7헤테로시클로알킬-C1-3알킬은 각각 1, 2, 3, 또는 4개의 독립적으로 선택된 R10 기에 의해 임의로 치환되고, 상기 C6-10아릴, C6-10아릴-C1-3알킬, C3-9헤테로아릴, 및 C3-9헤테로아릴-C1-3알킬은 각각 1, 2, 3, 또는 4개의 독립적으로 선택된 R11 기에 의해 임의로 치환되고;Rc 및 Rd는 각각 독립적으로 수소, C1-7알킬, C1-7할로알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C3-7시클로알킬, C3-7시클로알킬-C1-3알킬, C3-7헤테로시클로알킬, C3-7헤테로시클로알킬-C1-3알킬, C6-10아릴, C6-10아릴-C1-3알킬, C3-9헤테로아릴, 또는 C3-9헤테로아릴-C1-3알킬이고, 여기서 상기 C1-7알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 및 C1-7할로알킬은 각각 1, 2, 또는 3개의 독립적으로 선택된 R9 기에 의해 임의로 치환되고, 상기 C3-7시클로알킬, C3-7시클로알킬-C1-3알킬, C3-7헤테로시클로알킬, 및 C3-7헤테로시클로알킬-C1-3알킬은 각각 1, 2, 3, 또는 4개의 독립적으로 선택된 R10 기에 의해 임의로 치환되고, 상기 C6-10아릴, C6-10아릴-C1-3알킬, C3-9헤테로아릴, 및 C3-9헤테로아릴-C1-3알킬은 각각 1, 2, 3, 또는 4개의 독립적으로 선택된 R11 기에 의해 임의로 치환되고;각각의 Re, Rf, Rg, Rh, Rw, Rx, Ry, Rz, 및 R은 독립적으로 수소, C1-6알킬, C2-6알케닐, 또는 C1-6할로알킬이고; r은 1, 2, 3, 또는 4이고;n은 0, 1, 2, 3, 또는 4이고;m은 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 또는 8이고; p는 0 내지 6의 정수이되, 단, 상기 화합물은 에틸 3-메틸-3-(4-(2-옥소벤조[d]옥사졸-3(2H)-일)피페리딘-1-일)피롤리딘-1-카르복실레이트가 아니다.