Cyclosporine analoguesThe invention relates to the use of cyclic compounds of general formula (I): wherein A, B, R1 and R2 are as defined in the specification, and their use as pharmaceuticals, e.g. in the treatment of HCV infections. In particular, DEG R1 is selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, XR3; DEG R2 is selected from alkyl, alenyl, alkynyl, cycloalkyl, all of which can be optionally substituted; DEG R3 is selected from the same moieties of R2, plus alkoxycarbonyl. The preferred compounds are cyclosporine analogues carrying an ether functionality on the side chain of Leu-4.The compound of a formula (i):wherein:a be (e)-ch=chr or-ch 2ch 2r, wherein the r represent methylidene ,-ch 2sh ,-ch 2(alkylthio), carboxyl or alkoxy carbonyl; b represents ethyl, 1-hydroxyethyl, sec.-propyl or n-propyl;r 1representative: hydrogen;straight or branched alkyl with from 1 to 6 carbon atom;straight or branched thiazolinyl with from 2 to 6 carbon atoms;or-xr 3r 2representative :- straight or branched alkyl with from 1 to 6 carbon atom, it is randomly by identical or different one or more radicals r 4replace; straight or branched thiazolinyl with from 2 to 6 carbon atoms, its randomly selected free halogen, hydroxyl, amino, n-alkyl monosubstituted amino and n, identical or different one or more substituting groups of the group that the n-dialkyl amido is formed replace;straight or branched alkynyl with from 2 to 6 carbon atoms, its randomly selected free halogen, hydroxyl, amino, n-alkyl monosubstituted amino and n, identical or different one or more substituting groups of the group that the n-dialkyl amido is formed replace;or have the naphthenic base of from 3 to 6 ring carbon atoms, and its randomly selected free halogen, hydroxyl, amino, n-alkyl monosubstituted amino and n, identical or different one or more substituting groups of the group that the n-dialkyl amido is formed replace;x representative-s (=o) n-or oxygen, wherein n is 0,1 or 2; r 3representative: straight or branched alkyl with from 1 to 6 carbon atom, it is randomly by identical or different one or more radicals r 4replace; straight or branched thiazolinyl with from 2 to 6 carbon atoms, its randomly selected free halogen, hydroxyl, amino, n-alkyl monosubstituted amino and n, identical or different one or more substituting groups of the group that the n-dialkyl amido is formed replace;straight or branched alkynyl with from 2 to 6 carbon atoms, its randomly selected free halogen, hydroxyl, amino, n-alkyl monosubstituted amino and n, identical or different one or more substituting groups of the group that the n-dialkyl amido is formed replace;naphthenic base with from 3 to 6 ring carbon atoms, its randomly selected free halogen, hydroxyl, amino, n-alkyl monosubstituted amino and n, identical or different one or more substituting groups of the group that the n-dialkyl amido is formed replace;or has a straight or branched alkoxy carbonyl of from 2 to 6 carbon atoms;r 4be selected from the group of forming by following: halogen; hydroxyl; alkoxyl group; carbonyl; alkoxy carbonyl;-nr 5r 6-nr 7(ch 2) mnr 5r 6alkylthio; randomly selected free halogen, alkyl, alkoxyl group, haloalkyl, cyanic acid, amino, n-alkylamino and n, the identical or different substituted phenyl of one or more substituting groups of the group that the n-dialkyl amido is formed; with the saturated or undersaturated heterocycle with 5 or 6 annular atomses, 1 to 3 of said annular atoms is the identical or different heteroatoms that is selected from nitrogen, sulphur and oxygen, and wherein said heterocycle is connected on (substituting onto) alkyl through ring carbon atom; r 5and r 6, it is identical or different, separately representative: hydrogen;straight or branched alkyl with from 1 to 6 carbon atom, it is randomly by identical or different one or more radicals r 7replace; straight or branched alkenyl or alkynyl with from 2 to 4 carbon atoms;naphthenic base with from 3 to 6 ring carbon atoms, its straight or branched alkyl that is randomly had from 1 to 6 carbon atom replaces;phenyl, from 1 to 5 identical or different substituting group of the group that its randomly selected free halogen, alkoxyl group, cyanic acid, alkoxy carbonyl, amino, alkylamino and dialkyl amido are formed replaces;saturated or undersaturated heterocycle with 5 or 6 annular atomses; 1 to 3 of said annular atoms is the identical or different heteroatoms that is selected from nitrogen, sulphur and oxygen, and identical or different one or more substituting groups of the group that the randomly selected free halogen of said heterocycle, alkoxyl group, cyanic acid, alkoxy carbonyl, amino, alkylamino and dialkyl amido are formed replace;or r 5and r 6form saturated or undersaturated heterocycle with the nitrogen-atoms that they connected with from 4 to 6 annular atomses; said ring randomly has another ring hetero atom that is selected from the group of being made up of nitrogen, oxygen and sulphur, and from 1 to 4 identical or different substituting group of the group of randomly selected free alkyl, phenyl and benzyl composition replaces; r 7represent hydrogen; straight or branched alkyl with from 1 to 6 carbon atom; or from 1 to 5 identical or different substituted phenyl of substituting group of the group of randomly selected free halogen and alkoxyl group composition; p is 0,1 or 2;m is from 2 to 4 integer;or its pharmacologically acceptable salts or solvolyte.
시클로스포린 유사체본 발명은 하기 일반식(I)의 시클릭 화합물의 용도, 예를 들어 HCV 감염의 치료에서 제약으로서 이의 용도에 관한 것이다: 상기 식에서, A, B, R1 및 R2는 명세서에서 정의된 바와 같다. 특히, R1은 수소, 알킬, 알케닐, XR3으로부터 선택되고; R2는 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬로부터 선택되고, 이들 모두는 치환되거나 비치환될수 있고; R3는 R2의 동일한 부분과 알콕시카보닐로부터 선택된다. 바람직한 화합물을 Leu-4 측쇄 상에서 에테르 작용을 수행하는 시클로스포린 유사체이다. 하기 화학식(I)의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염 또는 용매화물:[이미지]상기 식에서,A는 (E)-CH=CHR 또는 -CH2CH2R이고, 여기서 R은 메틸, -CH2SH, -CH2(티오알킬), 카복실 또는 알콕시카보닐을 나타내고;B는 에틸, 1-하이드록시에틸, 이소프로필 또는 n-프로필을 나타내고; R1은, 수소; 1 내지 6개의 탄소 원자를 지니는 직쇄 또는 분지쇄 알킬; 2 내지 6개의 탄소 원자를 지니는 직쇄 또는 분지쇄 알케닐; 또는 -XR3을 나타내고;R2는,동일하거나 상이한 하나 이상의 R4 기에 의해 치환되거나 비치환된, 1 내지 6개의 탄소 원자를 지니는 직쇄 또는 분지쇄 알킬; 할로겐, 하이드록시, 아미노, N-모노알킬아미노 및 N,N-디알킬아미노로 구성되는 군으로부터 선택된 동일하거나 상이한 하나 이상의 치환기에 의해 치환되거나 비치환된, 2 내지 6개의 탄소 원자를 지니는 직쇄 또는 분지쇄 알케닐; 할로겐, 하이드록시, 아미노, N-모노알킬아미노 및 N,N-디알킬아미노로 구성되는 군으로부터 선택된 동일하거나 상이한 하나 이상의 치환기에 의해 치환되거나 비치환된, 2 내지 6개의 탄소 원자를 지니는 직쇄 또는 분지쇄 알키닐; 또는 할로겐, 하이드록시, 아미노, N-모노알킬아미노 및 N,N-디알킬아미노로 구성되는 군으로부터 선택된 동일하거나 상이한 하나 이상의 치환기에 의해 치환되거나 비치환된, 3 내지 6개의 탄소 원자를 지니는 시클로알킬을 나타내고;X는 -S(=0)n- 또는 산소를 나타내고, 여기서 n은 0(제로), 1 또는 2이고; R3는, 동일하거나 상이한 하나 이상의 R4 기에 의해 치환되거나 비치환된, 1 내지 6개의 탄소 원자를 지니는 직쇄 또는 분지쇄 알킬; 할로겐, 하이드록시, 아미노, N-모노알킬아미노 및 N,N-디알킬아미노로 구성되는 군으로부터 선택된 동일하거나 상이한 하나 이상의 치환기로 치환되거나 비치환된, 2 내지 6개의 탄소 원자를 지니는 직쇄 또는 분지쇄 알케닐; 할로겐, 하이드록시, 아미노, N-모노알킬아미노 및 N,N-디알킬아미노로 구성되는 군으로부터 선택된 동일하거나 상이한 하나 이상의 치환기에 의해 치환되거나 비치환된, 2 내지 6개의 탄소 원자를 지니는 직쇄 또는 분지쇄 알키닐; 할로겐, 하이드록시, 아미노, N-모노알킬아미노 및 N,N-디알킬아미노로 구성되는 군으로부터 선택된 동일하거나 상이한 하나 이상의 치환기에 의해 치환되거나 비치환된, 3 내지 6개 고리 탄소 원자를 지니는 시클로알킬; 또는 2 내지 6개의 탄소 원자를 지니는 직쇄 또는 분지쇄 알콕시카보닐을 나타내고;R4는 할로겐; 하이드록시; 알콕시; 카복실; 알콕시카보닐; -NR5R6; -NR7(CH2)mNR5R6; 티오알킬; 할로겐, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 시아노, 아미노, N-알킬아미노 및 N,N-디알킬아미노로 구성되는 군으로부터 선택된 동일하거나 상이한 하나 이상의 치환기에 의해 치환되거나 비치환된 페닐; 및 5 또는 6개의 고리 원자 중에, 질소, 황 및 산소로부터 선택된 동일하거나 상이한 1 내지 3개의 헤테로 원자를 지니는 포화되거나 불포화된 헤테로시클릭 고리를 나타내고, 여기서, 헤테로시클릭 고리는 고리 탄소 원자를 통해 알킬에 결합되고(이로 치환되고);동일하거나 상이한 R5 및 R6은 각각, 수소; 동일하거나 상이한 하나 이상의 R7 기에 의해 치환되거나 비치환된, 1 내지 6개의 탄소 원자를 지니는 직쇄 또는 분지쇄 알킬; 2 내지 4개의 탄소 원자를 지니는 직쇄 또는 분지쇄 또는 알케닐 또는 알키닐; 1 내지 6개의 탄소 원자를 지니는 직쇄 또는 분지쇄 알킬에 의해 치환되거나 비치환된, 3 내지 6개의 고리 탄소 원자를 지니는 시클로알킬; 할로겐, 알콕시, 시아노, 알콕시카보닐, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 구성되는 군으로부터 선택된 동일하거나 상이한 1 내지 5개의 치환기에 의해 치환되거나 비치환된 페닐; 5 또는 6개의 고리 원자 중에, 질소, 황 및 산소로부터 선택된 동일하거나 상이한 1 내지 3개의 헤테로 원자를 지니는 포화되거나 불포화된 헤테로시클릭 고리를 나타내고, 여기서, 헤테로시클릭 고리는 할로겐, 알콕시, 시아노, 알콕시카보닐, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 구성되는 군으로부터 선택된 동일하거나 상이한 하나 이상의 치환기에 의해 치환되거나 비치환되고; 또는R5 및 R6은 이들이 결합되는 질소 원자와 함께 4 내지 6개의 고리 원자를 지니는 포화되거나 불포화된 헤테로시클릭 고리를 형성하고, 여기서 고리는 질소, 산소 및 황으로 구성되는 군으로부터 선택된 또 다른 고리 헤테로 원자를 지니거나 지니지 않고, 알킬, 페닐 및 벤질로 구성되는 군으로부터 선택된 동일하거나 상이한 1 내지 4개의 치환기에 의해 치환되거나 비치환되고;R7은 수소; 1 내지 6개의 탄소 원자를 지니는 직쇄 또는 분지쇄 알킬; 또는 할로겐 및 알콕시로 구성되는 군으로부터 선택된 동일하거나 상이한 1 내지 5개의 치환기에 의해 치환되거나 비치환된 페닐을 나타내고;p는 0(제로), 1 또는 2이며;m은 2 내지 4의 정수이다.