DP-IV-SERINE PROTEASE INHIBITORSCompounds selected from those of general formula [A-B (Groups I and II)] and (group III), (1, 2 and 3) where B is (4) and A is selected from specified aminoacyl compounds are inhibitors of DP-IV mediated processes.Inhibitors of DP-IV mediated processes selected from those of general formulaA-B (Groups I and II) and (Group El)where B is IRn = 1 or 2; m = 0, 1 or 2;X = CH2, O, S, SO, SO,, NH or NR-. where R-. = lower alkyl (C-. to C6);-Y = -N, -CH or =C (when die -CO group of A is replaced with -CH= or-CF=);R = H, CN, CHO, B(OH)2, C≡C-R7, or CH=N-RS where R7 = H, F, lower alkyl (C-. toC6), CN, NO2, OR9, C02R9 or CORg; R9 = lower alkyl (C-, to C6); Rs = Ph, OH, OR*,,OCOR or OBn; A is attached to Y; and wherein for the Group I compounds(a) when R is H, A is an α-amino-acyl group derived from an α-amino- acid bearing a cycloaliphatic side -chain or is a β-amino-acyl group of general formulawhere p is 1 to 6, the ring in either case optionally having unsaturation and/or heteroatom substitution;(b) when R ='CN, C≡C-R7 or CH=N-R8, A is as defined at (a) and in addition may be derived from any L-α-amino acid bearing a lipophilic side-chain;(c) and when R = CHO or B(OH)2, A is a β-amino-acyl group as defined under (a); Group II compounds, R is H, CN, C≡C-R7 or -CH=N-R8 and A is where a = 1 - 5; D = -G-(CH2)b-(R4)q-R3; G = O, NH or NMe; b = 0 - 12; q = 0 - 5; D1 = D with G ≠ O; R4 = Z-NH-(CH2 C- or NH-Z CH*^- where c = 1 - 12 and Z = CO, CH2 or SO2; R3 ■= C02H or ester thereof, CONH2, CONHNH2, CONR5R6, CONHNR5R6, P03H or ester thereof, SO3H, S02NH2, SO2NR5R6, OH, OR5, substituted or unsubsrituted aryl or heteroaryl, NH2, NR5R6, NHCO2R5, NHS02NR5R6, -NHCOR5, NH-S02R5, NH-CH(:NR5)NR5R6, NHCONR5R6, sugar, CO-aminosugar, NHCO-aminosugar or -NHCS- aminosugar, and R5 and R6 axe independently selected from H and lower alkyl, fluoroalkyl and cycloalkyl groups of up to 8 atoms and aryl, heteroaryl and alkyl heteroaryl groups of up to 11 atoms or R5 and R6 may together comprise a chain (C3 to C8); or iswhere R1 = H or Me, the ring may contain more heteroatoms, E = J-(CH2)b-(R4)q-R3, J = CO, CH2 or SO2, and a, b, q, R3 and R4 are as defined under (i); or iswhere R2 = H or Me, the ring may contain one or more heteroatoms, andL = (CH2)d-[CO]r-(CH2)b-(R4)q-R3 ∞ (CH2 c-N 1-(CH2 b- R4 q- 3 where r = 0 or 1, d -= 0 - 4, e = 2 - 4, and b, q, R3 and R4 are as defined under (i); and for the Group HI compounds, each B may have any identity defined therefor above, each A may be chosen from any Group II smicrure (i), (ii) or (iii) above with the terminal groups R3 in the A residues replaced with a shared group -€-ω-s- or -€-e- or -co-, and e and ω are selected independendy from CH2, O, NH, CO, S, S02, P and NMe;and wherein in Groups II and IH at least one CH, group in a chain may be replaced by a bioisostεre thereof or any amide group which connects A and B in a Group I, II or IE compound or which is in a side-chain of A in a Group II or IH compound may be replaced by an amide bioisostere.
DP-IV-세린 프로테아제 억제제본 발명은 다음 일반식으로 표시되는 화합물에서 선택된 DP-IV와 연관된 반응의 억제제에 관한 것이다.상기 식에서 B는 이고; A는 특정된 아미노아실 화합물에서 선택된다.다음 일반식으로 표시되는 화합물에서 선택된 DP-IV와 연관된 반응의 억제제.  상기 식에서, B는 이고; 상기에서 n은 1 또는 2이고, m은 0, 1 또는 2이고, X는 CH2, O, S, SO, SO2, NH 또는 NR1이고 (여기에서 R1은 저급 알킬기(C1내지 C6)이다);-Y는 -N, -CH 또는 =C(A의 CO기가 CH= 또는 CF=로 대체될 경우)이고; R은 H, CN, CHO, B(OH)2, C≡C-R7, 또는 CH=N-R8이며; 여기에서 R7은 H, F, 저급 알킬기(C1 내지 C6), CN, NO2, OR9, CO2R9또는 COR9또는 COR9이고; R8은 Ph, OH, OR9, OCOR9또는 OBn이며; R9은 저급 알킬기 (C1내지 C6)이고; A는 Y에 결합하며; 상기에서 제1군의 화합물에 있어서, (a) R이 H일 경우, A는 지방족 고리 측쇄를 가지는 α-아미노산으로부터 유도된 α-아미노 아실기이거나, 또는 다음 일반식으로 표시되는 β-아미노 아실기이고;  상기 식에서 p는 1 내지 6의 정수이고, 이 고리는 임의로 불포화기 및/또는 이 종원자 치환을 함유할 수 있다.(b) R이 C≡C-R7또는 CH=N-R8일 경우, A는 상기 (a)에서 정의된 바와 같고, 친유성 측쇄를 함유하는 L-α-아미노산으로부터 유도될 수 있으며; (c) R이 CHO 또는 B(OH)2일 경우, A는 상기 (a)에서 정의된 바와 같은 β-아미노 아실기이며; 제2군의 화합물에 있어서, R이 H, CN, C≡C-R7또는 -CH=N-R8일 경우, A는 (i) 이거나, 상기에서 a는 1 내지 5의 정수이고, D는 G-(CH2)b-(R4)q-R3이며, G는 O, NH 또는 NMe이고, b는 0 내지 12의 정수이고, q는 0 내지 5의 정수이고, D1은 G가 O가 아닌 경우의 D이며, R4는 Z-NH-(CH2)c-, 또는 NH-(CH2)c-이며 (여기에서 c는 1 내지 12의 정수이고 Z는 CO, CH2또는 SO2이다.), 그리고 R3는 CO2H 또는 이들의 에스테르, CONH2, CONHNH2, CONR5R6, CONHNR5R6, PO3H 또는 이들의 에스테르, SO2H, SO2NH2, SO2NR5R6, OH, OR5, 치환 또는 치환되지 않은 아릴 또는 이종아릴, NH2, NR5R6, NHCO2R5, NHSO2-NR5R6, NHCOR5, NH-SO2R5, NH-CH(:NR5)NR5R6, NHCONR5R6, 당, CO-아미노당 NHCO-아미노당, 또는 NHCS-아미노당이고; R5와 R6는 각각 H와 저급 알킬, 플루오로알킬과 시클로알킬기(탄소원자수 8 이하), 아릴, 이종 아릴 및 알킬이종아릴기(탄소원자수 11 이하)로부터 선택되거나 또는 R5와 R6는 모두 사슬(C3내지 C8) 이다. (ii) 또는 이거나; 또는 상기 식에서 R1은 H 또는 Me이고, 이 고리는 1 이상의 이종원자를 함유할 수 있으며, E는 J-(CH2)b-(R4)q-R3이며, J는 CO, CH2또는 SO2이고, a, b, q, R3및 R4는 (i)에서 정의된 바와 같다. (iii) 또는 이며; 그리고 상기 식에서 R2는 H 또는 Me이고, 이 고리는 1 이상의 이종원자를 함유할 수 있으며, L은 (CH2)d-[CO]r-(CH2)b-(R4)q-R3또는 (CH2)e-NR1-(CH2)b-(R4)q-R3이고, r은 0 또는 1이고, d는 0 내지 4의 정수이고, e는 2 내지 4의 정수이고, b, q, R3및 R4는 (i)에서 정의된 바와 같다. 제3군의 화합물에 있어서, 각 B는 상기에서 정의된 바와 같고, 각 A는 공동기 -ε-ω-ε-, -ε-ε- 또는 -ω-로 대체로 된 A 잔기 중의 말단기 R3를 가지는 상기한 제2군의 구조 (i), (ii) 또는 (iii)으로부터 선택될 수 있으며, ε와 ω는 각각 CH2, O, NH, CO, S, SO2, Ph 또는 NMe로부터 선택되고; 상기에서 제2군과 제3군에 있어서, 사슬 중의 1 이상의 CH2기가 이들의 생물학적 동배체에 의해 대체되거나, 또는 제1군, 제2군 또는 제3군의 화합물에서 A와 B를 연결하거나 제2군 또는 제3군 화합물 중의 A의 측쇄에 있는 아미드기를 아미드 생물학적 동배체로 대체할 수 있다.