NOVEL PYRAZOLO [3, 4 -D] PYRIMIDINE DERIVATIVES AS ANTI -CANCER AGENTSThe invention relates to substituted pyrazolo [3,4-d] pyrimidine derivatives of the Formula-(I), or pharmaceutically-acceptable salts thereof, which possess anti-proliferative activity such as anti-cancer activity and are accordingly useful in methods of treatment of the human or animal body. The invention also relates to processes for the manufacture of substituted pyrazolo [3,4-d] pyrimidine derivatives, to pharmaceutical compositions containing the compound and to its use in the manufacture of medicaments for the production of an anti- proliferative effect in a warm-blooded animal such as man.Substituted pyrazolo [3,4-d] pyrimidine derivatives of formula-I,Formula-I and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein n and m are 1, 2, or 3;W is single bond, Cj-C6 alkyl, alkenyl, alkynyl, NH, S, SO, SO2, 0, C=O or an amide group, each R1 is independently selected from hydrogen, halo, hydroxy, amino, hydroxyamino, carboxy, nitro, guanidino, ureido, carbamoyl, cyano, trifluoromethyl, or each Ri is independently selected from the group consisting of C1- C6 alkyl, C3- C6 cycloalkyl, Ci-C6 alkoxy, C3-C6 cycloalkoxy, (C1-C6) alkoxycarbonyl, aryloxy, heteroaryloxy, Ci-C6 thioalkoxy, C3-C6 thiocycloalkoxy, thioaryloxy, thioheteroaryloxy, nitro, amino, N-mono(Ci-C6) alkylamino, N,N-di(Ci-Ce) alkylamino, formamido, amido, acetamido, hydroxylamino, Ci-C6 alkoxyamino, hydrazino, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, C2- C6 alkenyl, C2- C6 alkynyl, aryl, heterocyclyl, fused aryl, fused heteroaryl and fused heterocyclyl;each Ri is independently selected from R3-sulfonylamino, phthalimido-CCrGt)- alkylsulfonylamino, benzamido, benzenesulfonylamino, 3-phenylureido,2-oxopyrrolidin- 1- yl, 2,5-dioxopyrrolidin-l-yl, and C2-C4 alkanoylamino and wherein said benzenesulfonylamino or phenyl or phenoxy or anilino or phenylsulfanyl substituent in R1 may optionally bear one or two halogens, (Ci-C4) alkyl, cyano, methansulfonyl or (Ci-C4) alkoxy substituents; or any two Ri taken together with the carbons to which they are attached comprise a 5-8 membered ring comprising at least one or two heteroatoms selected from oxygen, sulfur or nitrogen; and wherein the alkyl groups and alkyl portions of the alkoxy or alkylamino groups may be straight chained or if comprised of at least three carbons may be branched or cyclic; where R3 is selected from Ci- C6 -alkyl, C3-C6 cycloalkyl R2 is selected from the group consisting of hydrogen, Cj-Cg alkyl, C3-C6 cycloalkyl, C1-C6 alkoxycarbonyl, aryl, heteroaryl, Ci-C6 thioalkyl, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, heterocyclyl, fused aryl, fused heteroaryl and fused heterocyclyl, such as 1,3-benzodioxol, 1,4-benzodioxin,And R2 is selected from the group consisting of phenyl or benzyl and substituted with 1,2,3 or 4 groups and the substitutents are independently selected from R4,where R4 is selected from hydrogen, halo, hydroxy, amino, hydroxyamino, carboxy, nitro, guanidino, ureido, carbamoyl, cyano, trifluoromethyl, C^C6 -alkyl, C3-C6 cycloalkyl, hydroxy, C1-C6 alkoxy, C3-C6 cycloalkoxy, C1-C6 alkoxycarbonyl, aryloxy, heteroaryloxy,Ci-C6 thioalkoxy, C3-C6 thiocycloalkoxy, thioaryloxy, thioheteroaryloxy, nitro, amino, N- mono (Ci-C6) alkylamino, N, N-di (Ci-C6) alkylamino, formamido, amido, acetamido, hydroxylamino, C1-C6 alkoxyamino, hydrazino, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, alkenyl, alkynyl, aryl, heterocyclyl, fused aryl, fused heteroaryl and fused heterocyclyl;
항암제로서의 신규한 피라졸로[3,4-Ｄ]피리미딘 유도체본 발명은, 항암 활성과 같은 항증식 활성을 가지고 있어, 인간 또는 동물의 신체의 치료 방법에 사용가능한, 식-I의 치환된 피라졸로[3,4-d]피리미딘 유도체,  식 -I 및 그의 약학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 치환된 피라졸로[3,4-d]피리미딘 유도체의 제조 방법, 상기 화합물을 포함하는 약학 조성물, 및 인간과 같은 온혈 동물에 대해 항증식 효과를 나타내기 위한 약제 제조에 있어서의 이의 용도에 관한 것이다.식 I의 치환된 피라졸로[3,4-d]피리미딘 유도체 및 그의 약학적으로 허용가능한 염:식 I상기 식 I에서,n 및 m은 1, 2 또는 3이고; W는 단일 결합, C1-C6 알킬, 알케닐, 알키닐, NH, S, SO, SO2, O, C=O 또는 아미드기이고;각각의 R1은 독립적으로 수소, 할로, 하이드록시, 아미노, 하이드록시아미노, 카르복시, 니트로, 구아니디노, 우레이도, 카르바모일, 시아노, 트리플루오로메틸로부터 선택되거나, 또는 각각의 R1은 독립적으로 C1- C6 알킬, C3- C6 사이클로알킬, C1-C6 알콕시, C3-C6 사이클로알콕시, (C1-C6) 알콕시카르보닐, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, C1-C6 티오알콕시, C3-C6 티오사이클로알콕시, 티오아릴옥시, 티오헤테로아릴옥시, 니트로, 아미노, N-모노(C1-C6) 알킬아미노, N,N-디(C1-C6) 알킬아미노, 포름아미도, 아미도, 아세트아미도, 하이드록실아미노, C1-C6 알콕시아미노, 하이드라지노, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, 아릴, 헤테로사이클릴, 융합된 아릴, 융합된 헤테로아릴 및 융합된 헤테로사이클릴로 이루어진 군으로부터 선택되거나, 또는 각각의 R1은 독립적으로 R3-설포닐아미노, 프탈이미도-(C1-C4)- 알킬설포닐아미노, 벤즈아미도, 벤젠설포닐아미노, 3-페닐우레이도, 2-옥소피롤리딘- 1-일, 2,5-디옥소피롤리딘-1-일, 및 C2-C4 알카노일아미노로부터 선택되고, R1에서 상기 벤젠설포닐아미노, 페닐, 페녹시, 아닐리노 또는 페닐설파닐 치환기는 선택적으로 1 또는 2개의 할로겐, (Cl-C4) 알킬, 시아노, 메탄설포닐 또는 (C1-C4) 알콕시 치환기일 수 있으며; 또는 임의의 2개의 R1이 이에 부착된 탄소와 함께 산소, 황 또는 질소로부터 선택되는 1 또는 2개 이상의 이종 원자를 포함하는 5-8원환을 구성하며; 상기 알킬기 및 알콕시 또는 알킬아미노기의 알킬 부분은 직쇄일 수 있거나, 또는 3개 이상의 탄소로 구성되는 경우에는 분지형이거나 환형일 수 있으며; R3는 C1- C6 -알킬, C3-C6 사이클로알킬 중에서 선택되고;R2는 수소, C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, C1-C6 알콕시카르보닐, 아릴, 헤테로아릴, C1-C6 티오알킬, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 헤테로사이클릴, 융합된 아릴, 융합된 헤테로아릴 및 융합된 헤테로사이클릴, 예컨대 1,3-벤조디옥솔, 1,4-벤조디옥신으로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 R2는 페닐 또는 벤질로 이루어진 군으로부터 선택되고, 1, 2, 3 또는 4개의 기로 치환되며, 치환기는 독립적으로 R4로부터 선택되고;R4는 수소, 할로, 하이드록시, 아미노, 하이드록시아미노, 카르복시, 니트로, 구아니디노, 우레이도, 카르바모일, 시아노, 트리플루오로메틸이거나, 또는 C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, 하이드록시, C1-C6 알콕시, C3-C6 사이클로알콕시, C1-C6 알콕시카르보닐, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, C1-C6 티오알콕시, C3-C6 티오사이클로알콕시, 티오아릴옥시, 티오헤테로아릴옥시, 니트로, 아미노, N-모노 (C1-C6) 알킬아미노, N, N-디 (C1-C6) 알킬아미노, 포름아미도, 아미도, 아세트아미도, 하이드록실아미노, C1-C6 알콕시아미노, 하이드라지노, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로사이클릴, 융합된 아릴, 융합된 헤테로아릴 및 융합된 헤테로사이클릴 중에서 선택된다.