Aryl and heteroaryl fused imidazo[1,5-a]pyrazines as inhibitors of phosphodiesterase 10The invention relates to imidazo[1,5-a]pyrazine derivatives, to processes for preparing them, to pharmaceutical preparations which comprise these compounds and to the pharmaceutical use of these compounds, which are inhibitors of phosphodiesterase 10 (PDE10), as active compounds for treating central nervous system diseases of mammals, including humans.The compound of a formula (ii) or its pharmacy acceptable saltwherein the key between a and the n is singly-bound or two key;wherein when described key when being two key a be c, and a is ch when described key is singly-bound;wherein m is 0 or 1;wherein n is 0 or 1;wherein x, y and z are independently selected from c or n, wherein among x, y and the z no more than one can be n;r wherein 1and r 2be independently selected from: h, halo,cyclic group,with halo, oh, o-c 1-3the randomly single or polysubstituted c of alkyl or cyclic group 1-8alkyl, with halo, oh, o-c 1-3the randomly single or polysubstituted c of alkyl or cyclic group 2-8thiazolinyl, with halo, oh, o-c 1-3the randomly single or polysubstituted c of alkyl or cyclic group 2-8alkynyl, with halo, oh, o-c 1-3the randomly single or polysubstituted o-c of alkyl or cyclic group 1-6alkyl and have saturated, the monounsaturated or polyunsaturated carbon-loop system of 3 to 8 annular atomses or have at least one the heteroatomic heterocyclic ring system that is selected from n, n-oxide compound, o and s comprising of 5 to 15 annular atomses, wherein each loop systems is with halo, amino, c 1-3alkylamino, two-c 1-3alkylamino, nitro, c 1-3alkyl, o-c 1-3alkyl, cf 3, ocf 3, cooh, conh 2, conr 7, con (r 7) 2or cyclic group is randomly single or polysubstituted; r in each case wherein 7be c independently 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, c 3-6cycloalkyl, phenyl or have the heteroatomic heterocyclic ring system that at least one is selected from n, n-oxide compound, o and s that contains of 5 to 6 annular atomses, each is with halo, oh, o-c 1-3alkyl or cyclic group are randomly single or polysubstituted, or group con (r 7) 2in two r 7that the nitrogen-atoms that connects with their forms is saturated or unsaturated five-, six-or seven-unit ring, this ring contains nearly 3 heteroatomss that are selected from n, n-oxide compound, s and o, with halo, c 1-3alkyl, o-c 1-3alkyl or aryl-c 1-5-alkyl list or polysubstituted, wherein aryl is with halo, nitro, c 1-3alkyl, o-c 1-3the randomly single or polysubstituted phenyl of alkyl or cyclic group; r wherein 3be selected from: r 8, or 8, sr 8and nh 2and n (r 8) 2r in each case wherein 8be independently selected from: cyclic group,with halo, oh, o-c 1-3the randomly single or polysubstituted c of alkyl or cyclic group 1-5alkyl, wherein aryl is with halo, nitro, c 1-3alkyl, oc 1-3aryl-the c of the randomly single or polysubstituted phenyl of alkyl or cyclic group 1-5alkyl, with halo, oh, o-c 1-3randomly single or polysubstituted (the c=o)-c of alkyl or cyclic group 1-5alkyl, or group n (r 8) 2in two r 8that the nitrogen-atoms that connects with their forms is saturated or unsaturated five-, six-or seven-unit ring, this ring contains nearly 3 heteroatomss that are selected from n, n-oxide compound, s and o, with halo, c 1-3alkyl, o-c 1-3alkyl or aryl-c 1-5-alkyl is randomly single or polysubstituted, and wherein aryl is with halo, nitro, c 1-3alkyl, o-c 1-3the randomly single or polysubstituted phenyl of alkyl or cyclic group; r in each case wherein 4and r 5be independently selected from: h、halo,cyclic group,r 9、 oh or or 9, with halo, oh, o-c 1-3randomly single or polysubstituted nh (the c=o)-c of alkyl or cyclic group 1-3alkyl, nh 2, nhr 9and nr 9r 10r wherein 9and r 10be independently selected from cyclic group,with halo, oh, o-c 1-3the randomly single or polysubstituted c of alkyl or cyclic group 1-6alkyl or c 3-6ring (mixing) alkyl, wherein aryl is with halo, amino, c 1-3alkylamino, two-c 1-3alkylamino, nitro, c 1-3alkyl, oh, o-c 1-3alkyl, nh (co) nhch 3or cyclic group is randomly single or aryl-the c of polysubstituted phenyl 1-5alkyl, or r 9and r 10that the nitrogen-atoms that connects with their forms is saturated or unsaturated five-, six-or seven-unit ring, this ring comprises nearly 3 the heteroatoms that is selected from n, n-oxide compound, s and o, with halo, amino, c 1-3alkylamino, two-c 1-3alkylamino, c 1-3alkyl, o-c 1-3alkyl or aryl-c 1-5-alkyl is randomly single or polysubstituted, and wherein aryl is with halo, amino, c 1-3alkylamino, two-c 1-3alkylamino, nitro, c 1-3alkyl, o-c 1-3the randomly single or polysubstituted phenyl of alkyl or cyclic group, and r wherein 6be selected from: h, halo, c 1-5alkyl, c 3-6cycloalkyl and (co)-c 1-5alkyl, each uses halo, oh, o-c 1-3alkyl or cyclic group are randomly single or polysubstituted.
포스포디에스테라제 10의 저해물질로서의 아릴 및 헤테로아릴 융합된 이미다조[1,5-ａ]피라진본 발명은 이미다조[1,5a]피라진 유도체, 이를 준비하는 공정, 이들 화합물을 사람을 포함하는 포유류의 중추신경계 질환 치료를 위한 활성 화합물로 포함하는 약학 조제물, 이들 화합물의 약학 조제물의 용도에 관한 것이다. 화학식 II의 화합물 또는 이의 약리학적으로 수용가능한 염.[이미지]이때, A와 N 사이의 결합은 단일 결합 또는 이중 결합이며, 이중결합인 경우 A는 C가 되며, 단일 결합인 경우 A는 CH가 되고,m은 0 또는 1이며,n은 0 또는 1이며, X, Y, 그리고 Z는 독립적으로 C 와 N에서 선택되며, X, Y 그리고 Z중 하나만 N이 될 수 있으며,R1 그리고 R2는 독립적으로 다음으로부터 선택되며:H, 할로겐, 환식 라디칼, 선택적으로 할로겐, OH, O-C1-3 알킬 그리고/또는 환식 라디칼로 단일치환된 또는 다중치환된, C1-8 알킬, 선택적으로 할로겐, OH, O-C1-3 알킬 그리고/또는 환식 라디칼로 단일치환된 또는 다중치환된, C2-8 알케닐, 선택적으로 할로겐, OH, O-C1-3 알킬 그리고/또는 환식 라디칼로 단일치환된 또는 다중치환된, C2-8 알키닐, 선택적으로 할로겐, OH, O-C1-3 알킬 그리고/또는 환식 라디칼로 단일치환된 또는 다중치환된, O-C1-6알킬 그리고 3 내지 8개 환 원자를 가진 포화된, 단일불포화된 또는 다중불포화된 탄소 고리 시스템, 또는 N, N-산화물, O 그리고 S로부터 선택된 최소 하나의 이형원자를 가지는 5 내지 15개 환 원자를 가진 헤테로환 고리 시스템이고, 고리시스템은 선택적으로 할로겐, 아미노, C1-3 알킬아미노, 디-C1-3 알킬아미노, 니트로, C1-3 알킬, O-C1-3 알킬, CF3, OCF3, COOH, CONH2, CONR7, CON(R7)2 및/또는 환식 라디칼로 단일치환된 또는 다중치환되며,각 경우에 R7은 독립적으로 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-6 시클로알킬, 또는 N, N-산화물, O 그리고 S으로부터 선택된 최소 하나의 이형원자를 가지는 5 내지 6개 환 원자를 가진 헤테로환 고리 시스템이고, 각각은 선택적으로 할로겐, OH, 아미노, O-C1-3 알킬 및/또는 환식 라디칼로 단일치환된 또는 다중치환되며, 또는CON(R7)2에서 두 개 R7 기는 그들이 부착된 N 원자와 함께 5, 6, 또는 7개 구성원소의 포화된 또는 불포화된 환을 형성하고, 상기 환은 N, N-산화물, S 그리고 O에서 선택된 최대 3개 이형원소를 포함하며, 선택적으로 할로겐, C1-3 알킬, O-C1-3 알킬 또는 아릴-C1-5-알킬로 단일 또는 다중치환되며, 이때 아릴은 선택적으로 할로겐, 니트로, C1-3 알킬, 0-C1-3 알킬, 및/또는 환식 라디칼로 단일 또는 다중 치환된 페닐이 되며,이때 R3는 R8, OR8, SR8, 그리고, NH2, 그리고 N(R8)2에서 선택되며, 여기서 R8 은 각 경우에서 독립적으로 환식 라디칼; 선택적으로 할로겐, OH, 0-C1-3 알킬 및/또는 환식 라디칼로 단일 또는 다중치환된, C1-5 알킬; 아릴-C1-5-알킬, 이때 아릴은 할로겐, 니트로, C1-3 알킬, OC1-3 알킬, 및/또는 환식 라디칼로 선택적으로 단일 또는 다중 치환된, 페닐이며; 할로겐, OH, O-C1-3 알킬 및/또는 환식 라디칼로 선택적으로 단일 또는 다중 치환된, (C=O)-C1-5 알킬로부터 선택되며; 또는 N(R8)2에서 두 개 R8은 그들이 부착된 질소 원자와 함께 포화 또는 불포화된 5-, 6-, 또는 7개 구성원소 환을 형성하며, 상기 환은 N, N-산화물, S 그리고 O에서 선택된 최대 3개 이형원자를 포함하고, 선택적으로 할로겐, C1-3 알킬, O-C1-3 알킬 및/또는 아릴-C1-5-알킬로 단일 또는 다중 치환되며, 아릴은 할로겐, 니트로, C1-3 알킬, O-C1-3 알킬, 및/또는 환식 라디칼로 선택적으로 단일 또는 다중 치환된, 페닐이며; 이때 R4 그리고 R5는 각 경우에서 독립적으로 다음에서 선택되며: H, 할로겐, 환식 라디칼, R9,OH 또는 OR9,할로겐, OH, O-C1-3 알킬 또는 환식 라디칼로 선택적으로 단일 또는 다중치환된, NH(C=O)-C1-3 알킬, NH2, NHR9 및/또는 NR9R10,이때 R9 그리고 R10는 독립적으로 다음에서 선택되며;환식 라디칼, 할로겐, OH, O-C1-3 알킬 및/또는 환식 라디칼로 선택적으로 단일 또는 다중 치환된, C1-6 알킬 또는 C3-6 시클로(헤테로)알킬, 아릴-C1-5-알킬 이때, 아릴은 할로겐, 아미노, C1-3알킬아미노, 디-C1-3알킬아미노, 니트로, C1-3 알킬, OH, O-C1-3 알킬, NH(CO)NHCH3, 및/또는 환식 라디칼로 선택적으로 단일 또는 다중 치환된, 페닐임; 또는 또는 R9 및 R10은 그들이 부착된 질소원자와 함께 포화 또는 불포화된 5-, 6-, 또는 7개 구성원소 환을 형성하며, 상기 환은 N, N-산화물, S 그리고 O에서 선택된 최대 3개 이형원자를 포함하고, 선택적으로 할로겐, 아미노, C1-3알킬아미노, 디-C1-3알킬아미노, C1-3 알킬, O-C1-3 알킬, 및/또는 아릴-C1-5-알킬로 단일 또는 다중 치환되며, 이때 아릴은 할로겐, 아미노, C1-3알킬아미노, 디-C1-3알킬아미노, 니트로, C1-3 알킬, O-C1-3 알킬, 및/또는 환식 라디칼로 선택적으로 단일 또는 다중 치환된, 페닐이며; 그리고이때 R6는 다음에서 선택되며;H, 할로겐, C1-5 알킬, C3-6 시클로알킬 그리고 (CO)-C1-5 알킬, 이들 각각은 선택적으로 할로겐, OH, O-C1-3 알킬 및/또는 환식 라디칼로 단일 또는 다중 치환됨.