TYK2 INHIBITORS AND USES THEREOFThe present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same for the inhibition of TYK2, and the treatment of TYK2-mediated disorders.A compound of formula I:Ior a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:R3 is -C(0) H2; -C(0) HR3A; -C(0)N(R3A)2; or a 5-6 membered monocyclic heteroaryl ring having 1-4 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, and sulfur, wherein said ring is substituted with m instances of R3B;R5 is hydrogen, or -L1-R5A;R6 is hydrogen, RA, or RB;or R5 and R6 are taken together with their intervening atoms to form a 4-7 membered partially unsaturated, or heteroaryl ring having 0-3 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, and sulfur, wherein said ring is substituted by R5A and n instances of Rc;R7 is hydrogen, halogen, - H2, - HR7A, or - HC(0)R7A;or R6 and R7 are taken together with their intervening atoms to form a 4-7 membered partially unsaturated, or heteroaryl ring having 0-3 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, and sulfur; wherein said ring is substituted by p instances of Rc;L1 is a covalent bond or a C1-4 bivalent saturated or unsaturated, straight or branched hydrocarbon chain wherein one or two methylene units of the chain are optionally and independently replaced by -C(R5B)2-, -CH(R5B)-, -N(R)-, -N(R)C(0)-, -C(0)N(R)-, -N(R)S(0)2- , -S(0)2N(R)-, -0-, -C(O)-, -OC(O)-, -C(0)0-, -S-, -S(O)-, or -S(0)2-;R3A and R7A are each independently RB, and are each substituted by q instances of Rc;R5A and each instance of R5B are each independently RA or RB, and are each substituted by r instances of Rc;each instance of RA is independently oxo, halogen, -CN, -N02, -OR, -SR, - R2, -S(0)2R,-S(0)2 R2, -S(0)R, -S(0) R2, -C(0)R, -C(0)OR, -C(0)NR2, -C(0)N(R)OR, -OC(0)R, -OC(0) R2, -N(R)C(0)OR, -N(R)C(0)R, -N(R)C(0) R2, -N(R)C( R) R2, -N(R)S(0)2 R2, or -N(R)S(0)2R;each instance of RB is independently Ci-6 aliphatic; phenyl; a 5-6 membered monocyclic heteroaryl ring having 1-4 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, and sulfur; an 8-10 membered bicyclic heteroaryl ring having 1-4 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, and sulfur; a 3-7 membered saturated or partially unsaturated carbocyclic ring; a 3-7 membered saturated or partially unsaturated monocyclic heterocyclic ring having 1-2 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, and sulfur; or a 7-12 membered saturated or partially unsaturated bicyclic heterocyclic ring having 1-4 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, and sulfur;each instance of Rc is independently oxo, halogen, -CN, -N02, -OR, -SR, - R2, -S(0)2R, -S(0)2 R2, -S(0)R, -S(0) R2, -C(0)R, -C(0)OR, -C(0)NR2, -C(0)N(R)OR, -OC(0)R, -OC(0) R2, -N(R)C(0)OR, -N(R)C(0)R, -N(R)C(0) R2, -N(R)C( R) R2, -N(R)S(0)2 R2, or -N(R)S(0)2R or an optionally substituted group selected from Ci-e aliphatic, phenyl, a 3-7 membered saturated or partially unsaturated heterocyclic ring having 1-2 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, and sulfur, and a 5-6 membered heteroaryl ring having 1-4 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, and sulfur;each R is independently hydrogen, or an optionally substituted group selected from Ci-6 aliphatic, phenyl, a 3-7 membered saturated or partially unsaturated heterocyclic having 1-2 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, and sulfur, and a 5-6 membered heteroaryl ring having 1-4 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, and sulfur, or:two R groups on the same nitrogen are taken together with their intervening atoms to form a 4-7 membered saturated, partially unsaturated, or heteroaryl ring having 0-3 heteroatoms, in addition to the nitrogen, independently selected from nitrogen, oxygen, and sulfur;wherein each hydrogen bound to carbon can be optionally and independently replaced bydeuterium; andeach instance of m, n, p, q, and r is independently 0, 1, 2, 3, or 4.
TYK2 억제제 및 이의 용도본 발명은 화합물, 이의 조성물, 및 TYK2의 억제를 위한 이의 사용 방법, 및 TYK2-매개된 장애의 치료를 제공한다. 화학식 I의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염:화학식 I상기 화학식 I에서, R3은 -C(O)NH2; -C(O)NHR3A; -C(O)N(R3A)2; 또는 질소, 산소, 및 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 6원 모노사이클릭 헤테로아릴 환이고, 여기서, 상기 환은 m개의 R3B(m instances of R3B)로 치환되고; R5는 수소, 또는 -L1-R5A이고;R6은 수소, RA, 또는 RB이거나; R5 및 R6은 이들의 개입 원자(intervening atom)와 함께 합쳐져서 질소, 산소, 및 황으로부터 독립적으로 선택된 0 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 4 내지 7원 부분 불포화, 또는 헤테로아릴 환을 형성하고, 여기서, 상기 환은 R5A 및 n개의 RC에 의해 치환되고;R7은 수소, 할로겐, -NH2, -NHR7A, 또는 -NHC(O)R7A이거나;R6 및 R7은 이들의 개입 원자와 함께 합쳐져서 질소, 산소, 및 황으로부터 독립적으로 선택된 0 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 4 내지 7원 부분 불포화, 또는 헤테로아릴 환을 형성하고; 여기서, 상기 환은 p개의 RC에 의해 치환되고;L1은 공유결합 또는 C1-4 2가 포화 또는 불포화, 직쇄형 또는 분지형 탄화수소 쇄이고, 여기서, 상기 쇄의 1 또는 2개의 메틸렌 단위는 임의로 독립적으로 -C(R5B)2-, -CH(R5B)-, -N(R)-, -N(R)C(O)-, -C(O)N(R)-, -N(R)S(O)2-, -S(O)2N(R)-, -O-, -C(O)-, -OC(O)-, -C(O)O-, -S-, -S(O)-, 또는 -S(O)2-에 의해 대체되고;R3A 및 R7A는 각각 독립적으로 RB이고, 각각 q개의 RC에 의해 치환되고; R5A 및 각 경우의(each instance of) R5B는 각각 독립적으로 RA 또는 RB이고, 각각 r개의 RC로 치환되고;각 경우의 RA는 독립적으로 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, -OR, -SR, -NR2, -S(O)2R, -S(O)2NR2, -S(O)R, -S(O)NR2, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)NR2, -C(O)N(R)OR, -OC(O)R, -OC(O)NR2, -N(R)C(O)OR, -N(R)C(O)R, -N(R)C(O)NR2, -N(R)C(NR)NR2, -N(R)S(O)2NR2, 또는 -N(R)S(O)2R이고; 각 경우의 RB는 독립적으로 C1-6 지방족; 페닐; 질소, 산소, 및 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 6원 모노사이클릭 헤테로아릴 환; 질소, 산소, 및 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 8 내지 10원 바이사이클릭 헤테로아릴 환; 3 내지 7원 포화 또는 부분 불포화 카보사이클릭 환; 질소, 산소, 및 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 3 내지 7원 포화 또는 부분 불포화 모노사이클릭 헤테로사이클릭 환; 또는 질소, 산소, 및 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 7 내지 12원 포화 또는 부분 불포화 바이사이클릭 헤테로사이클릭 환이고; 각 경우의 RC는 독립적으로 옥소, 할로겐, -CN, -NO2, -OR, -SR, -NR2, -S(O)2R, -S(O)2NR2, -S(O)R, -S(O)NR2, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)NR2, -C(O)N(R)OR, -OC(O)R, -OC(O)NR2, -N(R)C(O)OR, -N(R)C(O)R, -N(R)C(O)NR2, -N(R)C(NR)NR2, -N(R)S(O)2NR2, 또는 -N(R)S(O)2R이거나, 또는 C1-6 지방족, 페닐, 질소, 산소, 및 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 3 내지 7원 포화 또는 부분 불포화 헤테로사이클릭 환, 및 질소, 산소, 및 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 6원 헤테로아릴 환으로부터 선택된 임의로 치환된 그룹이고; 각각의 R은 독립적으로 수소이거나, 또는 C1-6 지방족, 페닐, 질소, 산소, 및 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 3 내지 7원 포화 또는 부분 불포화 헤테로사이클릭, 및 질소, 산소, 및 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 6원 헤테로아릴 환으로부터 선택된 임의로 치환된 그룹이거나: 동일한 질소상 2개의 R 그룹은 이들의 개입 원자와 함께 합쳐져서 상기 질소 이외에, 질소, 산소, 및 황으로부터 독립적으로 선택된 0 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 4 내지 7원 포화, 부분 불포화, 또는 헤테로아릴 환을 형성하고; 여기서, 탄소에 결합된 각각의 수소는 임의로 독립적으로 듀테륨으로 대체될 수 있고; 각 경우의 m, n, p, q, 및 r은 독립적으로 0, 1, 2, 3, 또는 4이다.