TETRAHYDROPYRIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS ANTIBACTERIAL AGENTSThe present disclosure relates to a novel tetrahydropyridine derivative compound, a stereoisomer thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, methods for preparing the compounds, methods for inhibiting UDP-3-O-(R-3-hydroxymyristoyl)-N-acetylglucosamine deacetylase (LpxC), methods for treating Gram-negative bacterial infections, the use of the compounds for the preparation of therapeuticmedicaments for treating Gram-negative bacterial infections, and pharmaceutical compositions for prevention or treatment of Gram-negative bacterial infections, which contain the compounds. The compounds represented by formula I, stereoisomers thereof or pharmaceutically acceptable salts thereof according to the present disclosure can exhibit excellent effects on the treatment bacterial infections.A kind of 5,6-tetrahydropyridine compounds indicated by following formula i, its stereoisomer or its pharmaceutical salts:[formulas i]wherein,n is 1,2 or 3；r1it is c1-c6 alkyl or c1-c6 halogenated alkyl；r2it is hydrogen or c1-c6 alkyl；r3it is hydrogen, c1-c6 alkyl, c1-c6 alkoxy ,-oh or halogen；l is c3-c7 naphthenic base, aryl, heteroaryl or is not present, wherein at least one of c3-c7 naphthenic base, aryl or heteroaryl h can be by halogen, c1-c6 alkyl, c1-c6 halogenated alkyl ,-nrarbor-oh replaces；d is c ≡ c, c3-c7 naphthenic base, aryl, heteroaryl or is not present, and wherein c3-c7 naphthenic base, aryl or heteroaryl be extremely a few h can be by halogen, c1-c6 alkyl, c1-c6 halogenated alkyl ,-nrarbor-oh replaces；e is c ≡ c, c3-c7 naphthenic base, aryl, heteroaryl or is not present, and wherein c3-c7 naphthenic base, aryl or heteroaryl be extremely a few h can be by halogen, c1-c6 alkyl, c1-c6 halogenated alkyl ,-nrarbor-oh replaces；g is c1-c6 alkyl, c3-c7 naphthenic base, 4-6 membered heterocycloalkyl, aryl or heteroaryl,wherein at least one h of c1-c6 alkyl can be by halogen ,-nrarb,-oh or-orcreplace,at least one h of c3-c7 naphthenic base or 4-6 membered heterocycloalkyl can be by c1-c6 alkyl, c1-c6 alkyl-nrarb、c1-c6 hydroxyalkyl, c1-c6 halogenated alkyl, c1-c6 alkoxy, c1-c6 alkyl-orc、-nrarb,-oh ,-(c=o)-c1-c6 alkyl or- s (=o)2- c1-c6 alkyl replaces,at least one of aryl or heteroaryl h can be by c1-c6 alkyl, c1-c6 hydroxyalkyl, c1-c6 alkyl-nrarb, halogen, nitre base, cyano ,-nrarb、-oh、-orc,-s (=o)2- c1-c6 alkyl ,-s (=o)2-nrarbor-n-s (=o)2- c1-c6 alkyl replace；raand rbit is hydrogen or c1-c6 alkyl or r each independentlyaand rbit can connect together and form 4-6 member ring, wherein the 4-6 member ring can have o or s atom, and at least one h of the 4-6 member ring can be by halogen ,-oh or c1-c6 hydroxyl alkyl replaces；rcit is c1-c6 alkyl, c1-c6 hydroxyalkyl ,-(c=o)-nrdreor-s (=o)2- c1-c6 alkyl；andrdand reit is hydrogen or c1-c6 alkyl each independently.
테트라히드로피리딘 유도체 및 이의 항박테리아제로서의 용도본 발명은 신규한 테트라히드로피리딘 유도체 화합물, 이의 입체 이성질체, 또는 약학적으로 허용가능한 염, 이의 제조방법, UDP-3-O-(R-3-히드록시미리스토일)-N-아세틸글루코사민 데아세틸라제(LpxC)의 저해 방법, 그램-음성 박테리아 감염의 치료 방법, 그램-음성 박테리아 감염 치료용 치료 의약의 제조를 위한 화합물의 용도, 및 상기 화합물을 포함하는 그램-음성 박테리아 감염의 예방 또는 치료 용 약학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 화학식 I로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 약학적으로 허용가능한 염은 박테리아 감염의 치료에 탁월한 효과를 나타낼 수 있다.하기 화학식 I로 표시되는 테트라히드로피리딘 화합물, 이의 입체 이성질체, 또는 약학적으로 허용가능한 염:[화학식 I][이미지]상기 화학식 I에서,n은 1, 2 또는 3이고;R1은 C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬이고;R2는 수소 또는 C1-C6 알킬이고;R3는 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, -OH 또는 할로겐이고;L은 C3-C7 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 또는 단일결합이고, 여기서 C3-C7 사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴의 적어도 한개의 H는 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -NRARB또는 -OH로 치환될 수 있고; D는 C≡C, C3-C7 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 또는 단일결합이고, 여기서 C3-C7 사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴의 적어도 한개의 H는 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -NRARB또는 -OH로 치환될 수 있고; E는 C≡C, C3-C7 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 또는 단일결합이고, 여기서 C3-C7 사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴의 적어도 한개의 H는 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, -NRARB또는 -OH로 치환될 수 있고; G는 C1-C6 알킬, C3-C7 사이클로알킬, 4-6원 헤테로사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이고, 여기서 C1-C6 알킬의 적어도 한개의 H는 할로겐, -NRARB, -OH 또는 -ORC로 치환될 수 있고,C3-C7 사이클로알킬 또는 4-6원 헤테로사이클로알킬의 적어도 한개의 H는 C1-C6 알킬, C1-C6 알킬-NRARB, C1-C6 히드록시알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬-ORC, -NRARB, -OH, -(C=O)-C1-C6 알킬 또는 -S(=O)2-C1-C6 알킬로 치환될 수 있고,아릴 또는 헤테로아릴의 적어도 한개의 H는 C1-C6 알킬, C1-C6 히드록시알킬, C1-C6 알킬-NRARB, 할로겐, 니트로, 시아노, -NRARB, -OH, -ORC, -S(=O)2-C1-C6 알킬, -S(=O)2-NRARB 또는 -N-S(=O)2-C1-C6 알킬로 치환될 수 있고;RA 및 RB는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C6 알킬이거나, RA 및 RB는 함께 결합되어 4-6원 고리를 형성할 수 있고, 여기서 4-6원 고리는 O 또는 S 원자를 가질 수 있고, 4-6원 고리의 적어도 한개의 H는 할로겐, -OH 또는 C1-C6 히드록시알킬로 치환될 수 있고; RC는 C1-C6 알킬, C1-C6 히드록시알킬, -(C=O)-NRDRE 또는 -S(=O)2-C1-C6 알킬이고; 그리고 RD 및 RE는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C6 알킬이다.