Branched multi-functional macromonomers and related polymers and uses thereofDisclosed are methods, compositions, reagents, systems, and kits to prepare and utilize branched multi-functional macromonomers, which contain a ring-opening metathesis polymerizable norbornene group,one or more reactive sites capable of undergoing click chemistry, and a terminal acyl group capable of undergoing a coupling reaction; branched multi- cargo macromonomers; and the corresponding polymers are disclosed herein. Various embodiments show that the macromonomers and polymers disclosed herein display unprecedented control of cargo loading of agents. These materials have the potential tobe utilized for the treatment of diseases and conditions such as cancer and hypertension.A macromer of formula (i) or a salt thereof:wherein:raindependently at each occurrence, hydrogen, halogen or substituted or unsubstituted c1-6an alkyl group;a is an integer between 1 and 20, inclusive;m is independently at each occurrence hydrogen or a reagent;m is independently at each occurrence an integer between 1 and 10, inclusive;l is independently at each occurrence substituted or unsubstitutedc of (a)1-200alkylene, substituted or unsubstituted c2-200alkenylene, substituted or unsubstituted c2-200alkynylene, substituted or unsubstituted c2-200heteroalkylene, substituted or unsubstituted c2-200heteroalkenylene or substituted or unsubstituted c2-200heteroalkynylene, wherein:in each case substituted or unsubstituted c1-200alkylene, substituted or unsubstituted c2-200alkenylene, substituted or unsubstituted c2-200alkynylene, substituted or unsubstituted c2-200heteroalkylene, substituted or unsubstituted c2-200heteroalkenylene and substituted or unsubstituted c2-200one or more carbons in the heteroalkynylene group are optionally independently replaced with a substituted or unsubstituted carbocyclylene, a substituted or unsubstituted heteroarylene, a substituted or unsubstituted arylene, or a substituted or unsubstituted heteroarylene;in each case substituted or unsubstituted c2-200heteroalkylene, substituted or unsubstituted c2-200heteroalkenylene and substituted or unsubstituted c2-200one or more heteroatoms in the heteroalkynylene group are optionally independently replaced by a substituted or unsubstituted carbocyclylene, a substituted or unsubstituted heteroarylene, a substituted or unsubstituted arylene, or a substituted or unsubstituted heteroarylene;with the proviso that when m is in each case hydrogen, -l (m)min at least one instance, a click chemistry handle;rbindependently each occurrence is hydrogen, halogen, or substituted or unsubstituted c1-6an alkyl group;b is independently at each occurrence an integer between 1 and 20, inclusive;e is an integer between 1 and 10, inclusive;x is orcor n (r)d)2wherein:rcis hydrogen, substituted or unsubstituted c1-1000alkyl, substituted or unsubstituted c2-1000alkenyl, substituted or unsubstituted c2-1000alkynyl, substituted or notsubstituted c1-1000heteroalkyl, substituted or unsubstituted c2-1000heteroalkenyl, substituted or unsubstituted c2-1000a heteroalkynyl group, oxygen protecting group, or leaving group; and isrdindependently in each occurrence hydrogen, substituted or unsubstituted c1-1000alkyl, substituted or unsubstituted c2-1000alkenyl, substituted or unsubstituted c2-1000alkynyl, substituted or unsubstituted c1-1000heteroalkyl, substituted or unsubstituted c2-1000heteroalkenyl, substituted or unsubstituted c2-1000heteroalkynyl, two rdtogether form a substituted or unsubstituted heterocyclyl or substituted or unsubstituted heteroaryl moiety, or a nitrogen protecting group.
분지형 다관능성 거대단량체 및 관련 중합체 및 그의 용도개환 복분해 중합성 노르보르넨 기, 클릭 화학을 겪을 수 있는 1개 이상의 반응성 부위, 및 커플링 반응을 겪을 수 있는 말단 아실 기를 함유하는 분지형 다관능성 거대단량체; 분지형 다중-화물 거대단량체; 및 상응하는 중합체를 제조 및 이용 하기 위한 방법, 조성물, 시약, 시스템 및 키트가 개시된다. 다양한 실시양태는 본원에 개시된 거대단량체 및 중합체가 작용제의 화물 로딩의 전례없는 제어를 나타낸다는 것을 보여준다. 이들 물질은 질환 및 상태 예컨대 암 및 고혈압의 치료에 이용될 잠재력을 갖는다.화학식 (I)의 거대단량체 또는 그의 염.[이미지]여기서:각 경우의 RA는 독립적으로 수소, 할로겐, 또는 치환 또는 비치환된, C1-6 알킬이고;a는 1 내지 20의 정수이고;각 경우의 M은 독립적으로 수소 또는 작용제이고;각 경우의 m은 독립적으로 1 내지 10의 정수이고;각 경우의 L은 독립적으로 치환 또는 비치환된, C1-200 알킬렌, 치환 또는 비치환된, C2-200 알케닐렌, 치환 또는 비치환된, C2-200 알키닐렌, 치환 또는 비치환된, C2-200 헤테로알킬렌, 치환 또는 비치환된, C2-200 헤테로알케닐렌, 또는 치환 또는 비치환된, C2-200 헤테로알키닐렌이고, 여기서:임의로 각 경우의 치환 또는 비치환된, C1-200 알킬렌, 치환 또는 비치환된, C2-200 알케닐렌, 치환 또는 비치환된, C2-200 알키닐렌, 치환 또는 비치환된, C2-200 헤테로알킬렌, 치환 또는 비치환된, C2-200 헤테로알케닐렌, 및 치환 또는 비치환된, C2-200 헤테로알키닐렌 내의 1개 이상의 탄소는 독립적으로 치환 또는 비치환된 카르보시클릴렌, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴렌, 치환 또는 비치환된 아릴렌, 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴렌으로 대체되고;임의로 각 경우의 치환 또는 비치환된, C2-200 헤테로알킬렌, 치환 또는 비치환된, C2-200 헤테로알케닐렌, 및 치환 또는 비치환된, C2-200 헤테로알키닐렌 내의 1개 이상의 헤테로원자는 독립적으로 치환 또는 비치환된 카르보시클릴렌, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴렌, 치환 또는 비치환된 아릴렌, 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴렌으로 대체되고;단 각 경우의 M이 수소인 경우에, 적어도 1개의 경우의 -L(M)m은 클릭-화학 핸들을 포함하고;각 경우의 RB는 독립적으로 수소, 할로겐, 또는 치환 또는 비치환된, C1-6 알킬이고;각 경우의 b는 독립적으로 1 내지 20의 정수이고;e는 1 내지 10의 정수이고;X는 ORC 또는 N(RD)2이고, 여기서:RC는 수소, 치환 또는 비치환된, C1-1000 알킬, 치환 또는 비치환된, C2-1000 알케닐, 치환 또는 비치환된, C2-1000 알키닐, 치환 또는 비치환된, C1-1000 헤테로알킬, 치환 또는 비치환된, C2-1000 헤테로알케닐, 치환 또는 비치환된, C2-1000 헤테로알키닐, 산소 보호기, 또는 이탈기이고;각 경우의 RD는 독립적으로 수소, 치환 또는 비치환된, C1-1000 알킬, 치환 또는 비치환된, C2-1000 알케닐, 치환 또는 비치환된, C2-1000 알키닐, 치환 또는 비치환된, C1-1000 헤테로알킬, 치환 또는 비치환된, C2-1000 헤테로알케닐, 치환 또는 비치환된, C2-1000 헤테로알키닐이고, 2개의 RD는 함께 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴 모이어티, 또는 질소 보호기를 형성한다.