SULFOXYALKYL ORGANONITRO AND RELATED COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR USE IN MEDICINEThe invention provides sulfoxyalkyl organonitro and related compounds, compositions containing such compounds, and methods for using such compounds and compositions to treat medical disorders, such asa neurodegenerative disorder, autoimmune disease, infection, or cancer in a patient. Exemplary sulfoxyalkyl organonitro compounds described herein include ((2-(3,3-dinitroazetidin-l-yl)-2-oxoethyl)sulfinyl)-D-alanine and variants thereof.The compound of a kind of formulas i or ii, wherein formulas i is expressed from the next:or its officinal salt or solvate, in which:a1it is n or-c (r5)-；a2it is-c (o)-or-(c (r6)2)xc(o)(c(r6)2)x-；r1it is c1-c5alkyl；r2and r3hydrogen or c are each independently represented in each case1-c5alkyl；or r2and r3it is former with the carbon attached by them son is combined to form carbocyclic ring；r4it is by an x1group and an x2the c that group replaces1-c5alkyl, wherein x1it is-n (r7)(r8)、-n(r7)c(o)k- c1-c5alkyl ,-n (r7)c(o)k-c3-c7naphthenic base ,-n (r7)c(o)karyl ,-n (r7)c(o)karalkyl or-n (r7)c (o)-(c1-c5alkylidene)-c (h) [n (r7)(r8)]-co2r9；and x2it is-co2r10or-c (o) n (r7)-(c1-c5alkylene base)-co2r10；r5it is hydrogen or c1-c5alkyl；r6c is independently indicated in each case1-c6alkyl, c1-c5halogenated alkyl, aryl or aralkyl；r7and r8hydrogen or c are each independently represented in each case1-c5alkyl；or r7and r8it is former with the nitrogen attached by them son is combined to form 3-7 circle heterocyclic ring；r9and r10each independently represent hydrogen, c1-c5alkyl, c3-c7naphthenic base, aryl or aralkyl；k and w is independently 1 or 2；n, p and t is independently 1,2 or 3；andm and x each independently represents 0,1,2,3 or 4 in each case；formula ii is expressed from the next:or its officinal salt or solvate；wherein:a1it is-n (r5)-or-c (r2)(r3)-；a2it is-c (o)-or-(c (r6)2)xc(o)(c(r6)2)x-；r1it is c1-c5alkyl or c3-c7naphthenic base；r2and r3hydrogen or c are each independently represented in each case1-c5alkyl；or r2and r3it is former with the carbon attached by them son is combined to form carbocyclic ring；r4it is by an x1group and an x2the c that group replaces1-c5alkyl；wherein x1it is-n (r7)(r8)、-n(r7)c(o)k- c1-c5alkyl ,-n (r7)c(o)k-c3-c7naphthenic base ,-n (r7)c(o)karyl ,-n (r7)c(o)karalkyl or-n (r7)c (o)-(c1-c5alkylidene)-c (h) [n (r7)(r8)]-co2r9；and x2it is-co2r10or-c (o) n (r7)-(c1-c5alkylene base)-co2r10；r5it is hydrogen or c1-c5alkyl；r6c is independently indicated in each case1-c5alkyl, c1-c5halogenated alkyl, aryl or aralkyl；r7and r8hydrogen or c are each independently represented in each case1-c5alkyl；or r7and r8it is former with the nitrogen attached by them son is combined to form 3-7 circle heterocyclic ring；r9and r10each independently represent hydrogen, c1-c5alkyl, c3-c7naphthenic base, aryl or aralkyl；k and w is independently 1 or 2；t and v is independently 1,2 or 3；andx independently indicates 0,1,2,3 or 4 in each case.
의약에서 사용하기 위한 술폭시알킬 오르가노니트로 및 관련 화합물 및 제약 조성물본 발명은 술폭시알킬 오르가노니트로 및 관련 화합물, 이러한 화합물을 함유하는 조성물, 및 환자에서 의학적 장애, 예컨대 신경퇴행성 장애, 자가면역 질환, 감염 또는 암을 치료하기 위해 이러한 화합물 및 조성물을 사용하는 방법을 제공한다. 본원에 기재된 예시적인 술폭시알킬 오르가노니트로 화합물에는 ((2-(3,3-디니트로아제티딘-1-일)-2-옥소에틸)술피닐)-D-알라닌 및 그의 변이체가 포함된다.화학식 I 또는 II의 화합물:여기서, 화학식 I은 [이미지], 또는 그의 제약상 허용가능한 염 또는 용매화물로 나타내어지고,상기 식에서,A1은 N 또는 -C(R5)-이고;A2는 -C(O)- 또는 -(C(R6)2)xC(O)(C(R6)2)x-이고;R1은 C1-C5알킬이고;R2 및 R3은 각각 독립적으로 각각의 경우에 수소 또는 C1-C5알킬을 나타내거나; 또는 R2 및 R3은 그들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께 카르보시클릭 고리를 형성하고;R4는 1개의 X1 기 및 1개의 X2 기로 치환된 C1-C5알킬이고; 여기서 X1은 -N(R7)(R8), -N(R7)C(O)k-C1-C5알킬, -N(R7)C(O)k-C3-C7시클로알킬, -N(R7)C(O)k-아릴, -N(R7)C(O)k-아르알킬, 또는 -N(R7)C(O)-(C1-C5알킬렌)-C(H)[N(R7)(R8)]-CO2R9이고; X2는 -CO2R10 또는 -C(O)N(R7)-(C1-C5알킬렌)-CO2R10이고;R5는 수소 또는 C1-C5알킬이고;R6은 독립적으로 각각의 경우에 C1-C6알킬, C1-C5할로알킬, 아릴, 또는 아르알킬을 나타내고;R7 및 R8은 각각 독립적으로 각각의 경우에 수소 또는 C1-C5알킬을 나타내거나; 또는 R7 및 R8은 그들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 3-7원 헤테로시클릭 고리를 형성하고;R9 및 R10은 각각 독립적으로 수소, C1-C5알킬, C3-C7시클로알킬, 아릴, 또는 아르알킬을 나타내고;k 및 w는 독립적으로 1 또는 2이고;n, p 및 t는 독립적으로 1, 2 또는 3이고;m 및 x는 각각 독립적으로 각각의 경우에 0, 1, 2, 3 또는 4이며;화학식 II는[이미지], 또는 그의 제약상 허용가능한 염 또는 용매화물로 나타내어지고,상기 식에서,A1은 -N(R5)- 또는 -C(R2)(R3)-이고;A2는 -C(O)- 또는 -(C(R6)2)xC(O)(C(R6)2)x-이고;R1은 C1-C5알킬 또는 C3-C7시클로알킬이고;R2 및 R3은 각각 독립적으로 각각의 경우에 수소 또는 C1-C5알킬을 나타내거나; 또는 R2 및 R3은 그들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께 카르보시클릭 고리를 형성하고;R4는 1개의 X1 기 및 1개의 X2 기로 치환된 C1-C5알킬이고; 여기서 X1은 -N(R7)(R8), -N(R7)C(O)k-C1-C5알킬, -N(R7)C(O)k-C3-C7시클로알킬, -N(R7)C(O)k-아릴, -N(R7)C(O)k-아르알킬, 또는 -N(R7)C(O)-(C1-C5알킬렌)-C(H)[N(R7)(R8)]-CO2R9이고; X2는 -CO2R10 또는 -C(O)N(R7)-(C1-C5알킬렌)-CO2R10이고;R5는 수소 또는 C1-C5알킬이고;R6은 독립적으로 각각의 경우에 C1-C5알킬, C1-C5할로알킬, 아릴, 또는 아르알킬을 나타내고;R7 및 R8은 각각 독립적으로 각각의 경우에 수소 또는 C1-C5알킬을 나타내거나; 또는 R7 및 R8은 그들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 3-7원 헤테로시클릭 고리를 형성하고;R9 및 R10은 각각 독립적으로 수소, C1-C5알킬, C3-C7시클로알킬, 아릴, 또는 아르알킬을 나타내고;k 및 w는 독립적으로 1 또는 2이고;t 및 v는 독립적으로 1, 2 또는 3이고; x는 독립적으로 각각의 경우에 0, 1, 2, 3 또는 4이다.