Quinazolines as therapeutic compounds and related methods of useMethods of treating disorders using compounds (I) that modulate stri-atal-enriched tyrosine phosphatase (STEP) are described herein. Exemplary disorders include schizophrenia and cognitive deficit. Formula (I).Formula (i) compound or its salt:wherein:m is 0 or 1;l is direct key or nr 6; r 1for hydrogen, c 1-c 8alkyl, halo c 1-c 8alkyl, c 1-c 8alkoxy c 1-c 8alkyl, hydroxyl c 1-c 8alkyl, amino c 1-c 8alkyl, oxazolyl, thiazolyl, isoxazolyl, pyridyl, pyrrolopyridinyl, oxadiazolyl c 1-c 8alkyl, pyridyl c 1-c 8alkyl, oxazolyl c 1-c 8alkyl, phenyl c 1-c 8alkyl ,-c (o) r e, pyrrolidyl, azelidinyl, indoline base, piperidyl, morpholinyl, piperazinyl, phenyl, c 3-c 8cycloalkyl, c 3-c 8cycloalkyl c 1-c 8alkyl, benzoxazolyl, it is separately optionally by 1-2 r 7replace; r 2for c 1-c 8alkoxyl group, benzo dioxolyl, piperazinyl, halogen, phenyl, tetralyl, furyl, oxazolyl, thiazolyl, thiadiazolyl group, pyridyl, pyrimidyl, indyl, indazolyl, dihydro-indazol base, tetrahydro isoquinolyl, tetrahydric quinoline group, dihydrobenzo imidazolyl, er hydrogen benzoxazolyl, benzothiazolyl, dihydro-benzothiazole base, benzothienyl, dihydro-isoquinoline base, isoquinolyl, benzofuryl, dihydro benzo furyl, benzo dioxolyl, er hydrogen benzoxazinyl, dihydrobenzo dioxane heptenyl, tetrahydro benzo oxa-azepine base, isoindoline base, indoline base, thienyl or dihydrobenzo dioxine base, it is separately optionally by 1-3 r 9replace, r 3for pyridyl, pyrimidyl, pyrazinyl or pyridazinyl, it is separately optionally by c 1-c 8alkyl, c 1-c 8alkoxyl group, halogen, halo c 1-c 8alkyl, halo c 1-c 8alkoxyl group, cyano group or-or dreplace; r 4for hydrogen, c 1-c 8alkyl, c 1-c 8alkoxyl group, halogen, halo c 1-c 8alkyl or halo c 1-c 8alkoxyl group, it is separately optionally by r 10replace; r 6for hydrogen or c 1-c 8alkyl; r 7for c 1-c 8alkyl, c 2-c 8thiazolinyl, c 2-c 8alkynyl, aryl, heteroaryl, cyclic group, heterocyclic radical, aralkyl, heteroaralkyl, cyclic group alkyl, heterocyclic radical alkyl, halogen, haloalkyl, halogenated alkoxy, aminoalkyl group, alkylamino alkyl, dialkyl aminoalkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, oxo, sulfo-,-cn ,-no 2,-c (o) or a,-c (y) nr br b ',-nr cc (y) r c ',-nr br b ',-oc (o) nr br b ',-nr cc (o) or c ',-so 2nr br b ',-nr cso 2r c ',-nr cc (y) nr br b' ,-or d,-sr d ',-c (y) r eor-s (o) qr f, it is separately optionally by r 12replace; r 9for c 1-c 8alkyl, c 1-c 8alkoxyl group, phenyl, pyrazolyl, er hydrogen benzoxazolyl, oxazolyl, tetrazyl, imidazolyl, thiazolyl, c 3-c 8cycloalkyl, oxa-cyclobutyl, pyrrolidyl, morpholinyl, halogen, halo c 1-c 8alkyl, halo c 1-c 8alkoxyl group, hydroxyl c 1-c 8alkyl, oxo, cyano group, nitro ,-c (o) or a,-c (o) nr br b ',-nr cc (o) r c ',-nr br b ',-or d,-sr d ',-c (o) r eor-s (o) qr f, it is separately optionally by 1-2 r 12replace; r 10for c 1-c 8alkoxyl group, c 2-c 8thiazolinyl, c 3-c 8cycloalkyl, furyl, thienyl, pyrazolyl, morpholinyl, piperazinyl, pyrrolidyl, piperidyl, thp trtrahydropyranyl, cyano group ,-c (o) nr br b ',-nr cc (o) r c ',-nr br b 'or-s (o) qr f, it is separately optionally by r 12replace; r 12for c 1-c 8alkyl, c 2-c 8thiazolinyl, c 2-c 8alkynyl, aryl, heteroaryl, cyclic group, heterocyclic radical, aralkyl, heteroaralkyl, cyclic group alkyl, heterocyclic radical alkyl, halogen, haloalkyl, halogenated alkoxy, aminoalkyl group, alkylamino alkyl, dialkyl aminoalkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, oxo, sulfo-,-cn ,-no 2,-c (o) or a,-c (y) nr br b ',-nr cc (y) r c ',-nr br b ',-oc (o) nr br b ',-nr cc (o) or c ',-so 2nr br b ',-nr cso 2r c ',-nr cc (y) nr br b' ,-or d,-sr d ',-c (y) r eor-s (o) qr f, it is separately optionally by 1-3 r 13replace; r 13be c independently 1-c 8alkyl, haloalkyl, halogen, heterocyclic radical, cyclic group, oxo or-c (y) nr br b '; r a, r b, r b ', r c, r c ', r d, r d ', r eand r fbe hydrogen, c independently of one another 1-c 8alkyl, c 2-c 8thiazolinyl, c 2-c 8alkynyl, acyl group, haloalkyl, alkoxyalkyl, alkylamino alkyl, dialkyl aminoalkyl, cyclic group, heterocyclic radical, aryl, heteroaryl, cyclic group alkyl, heterocyclic radical alkyl, aralkyl or heteroaralkyl; and q is 1 or 2.
치료 화합물로서의 퀴나졸린 및 관련된 사용 방법선조체-풍부 티로신 포스파타제 (STEP)를 조절하는 하기 화학식 I의 화합물을 사용하여 장애를 치료하는 방법이 본원에 기재되어 있다. 예시적인 장애는 정신분열증 및 인지 결핍을 포함한다. <화학식 I>하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 염.<화학식 I>[이미지]상기 식에서,m은 0 또는 1이고;L은 직접 결합 또는 NR6이고;R1은 수소, C1-C8 알킬, 할로 C1-C8 알킬, C1-C8 알콕시 C1-C8 알킬, 히드록시 C1-C8 알킬, 아미노 C1-C8 알킬, 옥사졸릴, 티아졸릴, 이속사졸릴, 피리딜, 피롤로피리딜, 옥사디아졸릴 C1-C8 알킬, 피리딜 C1-C8 알킬, 옥사졸릴 C1-C8 알킬, 페닐 C1-C8 알킬, -C(O)Re, 피롤리디닐, 아제티디닐, 인돌리닐, 피페리디닐, 모르폴리닐, 피페라지닐, 페닐, C3-C8 시클로알킬, C3-C8 시클로알킬 C1-C8 알킬 또는 벤족사졸릴이고, 이들 각각은 1-2개의 R7로 임의로 치환되고;R2는 C1-C8 알콕시, 벤조디옥솔릴, 피페라지닐, 할로, 페닐, 테트라히드로나프틸, 푸릴, 옥사졸릴, 티아졸릴, 티아디아졸릴, 피리딜, 피리미디닐, 인돌릴, 인다졸릴, 디히드로인다졸릴, 테트라히드로이소퀴놀리닐, 테트라히드로퀴놀리닐, 디히드로벤조이미다졸릴, 디히드로벤족사졸릴, 벤조티아졸릴, 디히드로벤조티아졸릴, 벤조티에닐, 디히드로이소퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 벤조푸릴, 디히드로벤조푸릴, 벤조디옥솔릴, 디히드로벤족사지닐, 디히드로벤조디옥세피닐, 테트라히드로벤족사제피닐, 이소인돌리닐, 인돌리닐, 티에닐 또는 디히드로벤조디옥시닐이고, 이들 각각은 1-3개의 R9로 임의로 치환되고;R3은 피리딜, 피리미디닐, 피라지닐 또는 피리다지닐이고, 이들 각각은 C1-C8 알킬, C1-C8 알콕시, 할로, 할로 C1-C8 알킬, 할로 C1-C8 알콕시, 시아노 또는 -ORd로 임의로 치환되고;R4는 수소, C1-C8 알킬, C1-C8 알콕시, 할로, 할로 C1-C8 알킬 또는 할로 C1-C8 알콕시이고, 이들 각각은 R10으로 임의로 치환되고;R6은 수소 또는 C1-C8 알킬이고;R7은 C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 시클릴, 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 시클릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 할로, 할로알킬, 할로알콕시, 아미노알킬, 알킬아미노알킬, 디알킬아미노알킬, 히드록시알킬, 알콕시알킬, 옥소, 티옥소, -CN, -NO2, -C(O)ORa, -C(Y)NRbRb', -NRcC(Y)Rc', -NRbRb', -OC(O)NRbRb', -NRcC(O)ORc', -SO2NRbRb', -NRcSO2Rc', -NRcC(Y)NRbRb', -ORd, -SRd', -C(Y)Re 또는 -S(O)qRf이고, 이들 각각은 R12로 임의로 치환되고;R9는 C1-C8 알킬, C1-C8 알콕시, 페닐, 피라졸릴, 디히드로벤족사졸릴, 옥사졸릴, 테트라졸릴, 이미다졸릴, 티아졸릴, C3-C8 시클로알킬, 옥세타닐, 피롤리디닐, 모르폴리닐, 할로, 할로 C1-C8 알킬, 할로 C1-C8 알콕시, 히드록시 C1-C8 알킬, 옥소, 시아노, 니트로, -C(O)ORa, -C(O)NRbRb', -NRcC(O)Rc', -NRbRb', -ORd, -SRd', -C(O)Re 또는 -S(O)qRf이고, 이들 각각은 1-2개의 R12로 임의로 치환되고;R10은 C1-C8 알콕시, C2-C8 알케닐, C3-C8 시클로알킬, 푸릴, 티에닐, 피라졸릴, 모르폴리닐, 피페라지닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 테트라히드로피라닐, 시아노, -C(O)NRbRb', -NRcC(O)Rc', -NRbRb' 또는 -S(O)qRf이고, 이들 각각은 R12로 임의로 치환되고;R12는 C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 시클릴, 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 시클릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 할로, 할로알킬, 할로알콕시, 아미노알킬, 알킬아미노알킬, 디알킬아미노알킬, 히드록시알킬, 알콕시알킬, 옥소, 티옥소, -CN, -NO2, -C(O)ORa, -C(Y)NRbRb', -NRcC(Y)Rc', -NRbRb', -OC(O)NRbRb', -NRcC(O)ORc', -SO2NRbRb', -NRcSO2Rc', -NRcC(Y)NRbRb', -ORd, -SRd', -C(Y)Re 또는 -S(O)qRf이고, 이들 각각은 1-3개의 R13으로 임의로 치환되고;R13은 독립적으로 C1-C8 알킬, 할로알킬, 할로, 헤테로시클릴, 시클릴, 옥소 또는 -C(Y)NRbRb'이고;각각의 Ra, Rb, Rb', Rc, Rc', Rd, Rd', Re 및 Rf는 독립적으로 수소, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, 아실, 할로알킬, 알콕시알킬, 알킬아미노알킬, 디알킬아미노알킬, 시클릴, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 시클릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 아릴알킬 또는 헤테로아릴알킬이고;q는 1 또는 2이다.