SUBSTITUTED INDOLE AND INDAZOLE COMPOUNDSDisclosed are compounds of Formula (I) N-oxides, or salts thereof, wherein X is CR1 or N; and G, A, R1, and n are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as inhibitors of signaling through Toll-like receptor 7, or 8, or 9, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating inflammatory and autoimmune diseases.A compound of Formula (I)N-oxide, or a salt thereof, wherein:X is CRi or N;each Ri is independently H, F, Cl, -CN, Ci-3 alkyl, Ci-2 fluoroalkyl, -OCH3, or -S(O)- 2(Ci-3 alkyl);G is:(iv) a 9-membered heterocyclic ring selected from(v) lO-membered heterocyclic ring selected from:each R2 is independently halo, -CN, -OH, -NO2, C1-4 alkyl, C1-2 fluoroalkyl, C1-2 cyanoalkyl, C1-3 hydroxyalkyl, C1-3 aminoalkyl, -0(CH2)I-20H, -(CH2)O-40(CI-4 alkyl), C1-3 fluoroalkoxy, -(CH2)I-40(CI-3 alkyl), -0(CH2)I-20C(0)(CI-3 alkyl),-0(CH2)I-2NRXRX, -C(0)0(CI-3 alkyl), -(CH2)o-2C(0)NRyRy, -C(0)NRx(Ci-5 hydroxyalkyl), -C(0)NRx(C2-6 alkoxyalkyl), -C(0)NRx(C3-6 cycloalkyl), -NRyRy, -NRy(Ci-3 fluoroalkyl), -NRy(Ci-4 hydroxyalkyl), -NRxCH2(phenyl),-NRXS(0)2(C3-6 cycloalkyl), -NRxC(0)(Ci-3 alkyl), -NRxCH2(C3-6 cycloalkyl), -(CH2)o-2 S(0)2(C i-3 alkyl), -(CH2)0-2(C3-6 cycloalkyl), -(CH2)0-2(phenyl), morpholinyl, dioxothiomorpholinyl, dimethyl pyrazolyl, methylpiperidinyl, methylpiperazinyl, amino-oxadiazolyl, imidazolyl, pyrimidinyl, triazolyl, or-C(0)(thiazolyl);R2a is Ci— 6 alkyl, Ci-3 fluoroalkyl, Ci-6 hydroxyalkyl, Ci-3 aminoalkyl, -(CH2)o-40(Ci-3 alkyl), C3-6 cycloalkyl, -(CH2)i-3C(0)NRyRy, -CH2(C3-6 cycloalkyl), -CH2(phenyl), tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, or phenyl;each R¾ is independently H, halo, -CN, -NRXRX, Ci-6 alkyl, Ci-3 fluoroalkyl, Ci-3hydroxyalkyl, Ci-3 fluoroalkoxy, -(CH2)o-20(Ci-3 alkyl), -(CH2)o-3C(0)NRxRx, -(CH2)I-3(C3-6 cycloalkyl), -C(0)0(Ci-3 alkyl), -C(0)NRx(Ci-3 alkyl),-CRX=CRXRX, or -CRx=CH(C3-6 cycloalkyl);R2C is R2a or R¾;R2d is R2a or R?b; provided that one of R2c and RM is R2a, and the other of R2c and R2 isR¾;A is:(i) H, -NRyRy, or -OCH2CH2NRyRy;(ii) -CRXRXR3, -CH2CH2NRXR3, -C(0)NRXR3, -NRXR3, -NRXCH2CH2R3, -OR3, or-NRXC(0)R3; or(iii) R3;R3 is C3-6 cycloalkyl, azetidinyl, morpholinyl, piperazinyl, piperidinyl, or pyrrolidinyl, each substituted with zero to 2 R3a;each R3a is independently Ci-6 alkyl, Ci-6 cyanoalkyl, Ci-6 fluoroalkyl, Ci-6hydroxyalkyl, -CH2C(0)NRyRy, -C(0)(CH2)i-3NRyRy, -NRyRy,-(CH2)I-3S(0)2(CI-3 alkyl), -(CH2)i-3NRxS(0)2(Ci-3 alkyl),-NRx(CH2)i-2C(0)NRyRy, -NRx(CH2)i-3S(0)2(Ci-3 alkyl), -NRx(C3-6 cycloalkyl), -NRx(oxetanyl), -CH2(methyltriazolyl), morpholinyl, oxetanyl, pyrrolidinyl, fluoropyrrolidinyl, hydroxy-methylpyrrolidinyl, tetrahydropyranyl, l-oxa-6- azaspiro[3.3]heptanyl, 2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptanyl, 2-oxa-6-azaspiro[3.4]octanyl, 6-oxa-2-azaspiro[3.4]octanyl, 2,2-dioxo-2-thia-6-azaspiro[3.3]heptanyl, 2-oxa-7- azaspiro[4.4]nonanyl, or azetidinyl substituted with zero to 3 substituents independently selected from F, Cl, -OH, -CN, C1-3 alkyl, C1-3 hydroxyalkyl, C1-3 fluoroalkyl, and C 1-3 alkoxy;each Rx is independently H or -CH3;each Ry is independently H or Ci-6 alkyl;n is zero, 1, or 2; andp is zero, 1, or 2.
치환된 인돌 및 인다졸 화합물하기 화학식 (I)의 화합물 그의 N-옥시드, 또는 염을 개시한다: 여기서 X는 CR1 또는 N이고; G, A, R1, 및 n은 본원에 정의되어 있다. 또한 톨-유사 수용체 7, 또는 8, 또는 9를 통한 신호전달의 억제제로서 이러한 화합물을 사용하는 방법, 및 이러한 화합물을 포함하는 제약 조성물을 개시한다. 이들 화합물은 염증성 질환 및 자가면역 질환을 치료하는 데 유용하다.하기 화학식 (I)의 화합물, 그의 N-옥시드, 또는 염:여기서,X는 CR1 또는 N이고;각각의 R1은 독립적으로 H, F, Cl, -CN, C1-3 알킬, C1-2 플루오로알킬, -OCH3, 또는 -S(O)2(C1-3 알킬)이고;G는:(i) (ii) (iii) (iv) 하기로부터 선택되는 9-원 헤테로시클릭 고리: 또는(v) 하기로부터 선택되는 10-원 헤테로시클릭 고리:이고;각각의 R2는 독립적으로 할로, -CN, -OH, -NO2, C1-4 알킬, C1-2 플루오로알킬, C1-2 시아노알킬, C1-3 히드록시알킬, C1-3 아미노알킬, -O(CH2)1-2OH, -(CH2)0-4O(C1-4 알킬), C1-3 플루오로알콕시, -(CH2)1-4O(C1-3 알킬), -O(CH2)1-2OC(O)(C1-3 알킬), -O(CH2)1-2NRxRx, -C(O)O(C1-3 알킬), -(CH2)0-2C(O)NRyRy, -C(O)NRx(C1-5 히드록시알킬), -C(O)NRx(C2-6 알콕시알킬), -C(O)NRx(C3-6 시클로알킬), -NRyRy, -NRy(C1-3 플루오로알킬), -NRy(C1-4 히드록시알킬), -NRxCH2(페닐), -NRxS(O)2(C3-6 시클로알킬), -NRxC(O)(C1-3 알킬), -NRxCH2(C3-6 시클로알킬), -(CH2)0-2S(O)2(C1-3 알킬), -(CH2)0-2(C3-6 시클로알킬), -(CH2)0-2(페닐), 모르폴리닐, 디옥소티오모르폴리닐, 디메틸 피라졸릴, 메틸피페리디닐, 메틸피페라지닐, 아미노-옥사디아졸릴, 이미다졸릴, 피리미디닐, 트리아졸릴, 또는 -C(O)(티아졸릴)이고;R2a는 C1-6 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-6 히드록시알킬, C1-3 아미노알킬, -(CH2)0-4O(C1-3 알킬), C3-6 시클로알킬, -(CH2)1-3C(O)NRyRy, -CH2(C3-6 시클로알킬), -CH2(페닐), 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로피라닐, 또는 페닐이고;각각의 R2b는 독립적으로 H, 할로, -CN, -NRxRx, C1-6 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-3 히드록시알킬, C1-3 플루오로알콕시, -(CH2)0-2O(C1-3 알킬), -(CH2)0-3C(O)NRxRx, -(CH2)1-3(C3-6 시클로알킬), -C(O)O(C1-3 알킬), -C(O)NRx(C1-3 알킬), -CRx=CRxRx, 또는 -CRx=CH(C3-6 시클로알킬)이고;R2c는 R2a 또는 R2b이고;R2d는 R2a 또는 R2b이고; 단 R2c 및 R2d 중 하나는 R2a이고, R2c 및 R2 중 다른 하나는 R2b이고;A는:(i) H, -NRyRy, 또는 -OCH2CH2NRyRy;(ii) -CRxRxR3, -CH2CH2NRxR3, -C(O)NRxR3, -NRxR3, -NRxCH2CH2R3, -OR3, 또는 -NRxC(O)R3; 또는(iii) R3이고;R3은 C3-6 시클로알킬, 아제티디닐, 모르폴리닐, 피페라지닐, 피페리디닐, 또는 피롤리디닐이고, 각각은 0 내지 2개의 R3a로 치환되고;각각의 R3a는 독립적으로 C1-6 알킬, C1-6 시아노알킬, C1-6 플루오로알킬, C1-6 히드록시알킬, -CH2C(O)NRyRy, -C(O)(CH2)1-3NRyRy, -NRyRy, -(CH2)1-3S(O)2(C1-3 알킬), -(CH2)1-3NRxS(O)2(C1-3 알킬), -NRx(CH2)1-2C(O)NRyRy, -NRx(CH2)1-3S(O)2(C1-3 알킬), -NRx(C3-6 시클로알킬), -NRx(옥세타닐), -CH2(메틸티아졸릴), 모르폴리닐, 옥세타닐, 피롤리디닐, 플루오로피롤리디닐, 히드록시-메틸피롤리디닐, 테트라히드로피라닐, 1-옥사-6-아자스피로[3.3]헵타닐, 2-옥사-6-아자스피로[3.3]헵타닐, 2-옥사-6-아자스피로[3.4]옥타닐, 6-옥사-2-아자스피로[3.4]옥타닐, 2,2-디옥소-2-티아-6-아자스피로[3.3]헵타닐, 2-옥사-7-아자스피로[4.4]노나닐이거나, 또는 아제티디닐이고, 이는 F, Cl, -OH, -CN, C1-3 알킬, C1-3 히드록시알킬, C1-3 플루오로알킬, 및 C1-3 알콕시로부터 독립적으로 선택된 0 내지 3개의 치환기로 치환되고;각각의 Rx는 독립적으로 H 또는 -CH3이고;각각의 Ry는 독립적으로 H 또는 C1-6 알킬이고;n은 0, 1, 또는 2이고;p는 0, 1, 또는 2이다.