Novel cephem compound having catechol or pseudo-catechol structureThe present invention provides a novel compound having a wide antibacterial spectrum, and expressing strong antibacterial activity against beta-lactamase-producing gram-negative bacteria in particular. The invention provides the compound represented by formula (I) (the meanings of the symbols are defined in the specification), or a protected product in which an amino group when the amino group exists on the ring in the 7-position side chain is protected, a pharmaceutically acceptable salt of the compound or protected product, and a pharmaceutical composition containing the same.The compound of following formula:or on the ring in the side chain of 7-position, there is the compound of amido protecting when amino, or its pharmacy acceptable salt,whereinw is-ch 2-,-s-or-o-; a) when w is-ch 2in-time, u is-ch 2-,-s-,-s (=o)-or-o-; or b) when w be-s-or-during o-, u is-ch 2-; l is-ch 2-,-ch=ch-,-ch 2-ch=ch-or-ch=ch-ch 2-; r 1for that replace or unsubstituted carbocylic radical or replacement or unsubstituted heterocyclic radical; about r 2aand r 2b, a) r 2afor amino hydrogen atom, replacement or unsubstituted ,-so 3amino-sulfonyl h, replacement or unsubstituted, carboxyl, replacement or unsubstituted (low alkyl group) oxygen base carbonyl, ketonic oxygen base replacement or unsubstituted formamyl, hydroxyl or replacement; and r 2bfor hydrogen atom, or b) r 2aand r 2bform together that replace or unsubstituted methylene radical or replacement or unsubstituted oxyimino; r 3for hydrogen atom ,-och 3or-nh-ch (=o); r 11for carboxylic ions (coo -) bioisostere; e is replacement or the unsubstituted divalent group with at least one quaternary ammonium ion;r 10for r 12or the group that represents of following formula: wherein encircling a is phenyl ring or the 6-membered aromatic heterocycle base with 1-3 nitrogen-atoms;k is 2 to 5 integer;each r 4be hydrogen atom, halogen, hydroxyl ,-cn ,-c (=o)-r independently 5,-c (=o)-oh ,-c (=o)-or 5or-or 5; r 5for low alkyl group or halo (rudimentary) alkyl; and g is low-grade alkylidene singly-bound, replacement or unsubstituted, replacement or unsubstituted alkenylene or replacement or unsubstituted alkynylene;b is singly-bound or contains at least 5-or the 6-unit heterocyclic radical of 1-3 nitrogen-atoms;d be singly-bound ,-c (=o)-,-o-c (=o)-,-c (=o)-o-,-nr 6-,-nr 6-c (=o)-,-c (=o)-nr 6-,-nr 6-c (=o)-nr 6-,-o-,-s-,-s (=o)-,-s (=o) 2-nr 6-,-nr 6-s (=o) 2-,-nr 6-ch 2-,-ch 2-nr 6-or-s (=o) 2-; each r 6be hydrogen atom or replacement or unsubstituted low alkyl group independently; r 12for hydrogen atom, halogen, hydroxyl ,-so 3amino h, replacement or unsubstituted, replacement or unsubstituted carboxyl, replacement or unsubstituted formamyl, replacement or unsubstituted acyl group, replacement or unsubstituted amino-sulfonyl, replacement or unsubstituted low alkyl group, replacement or unsubstituted low-grade alkenyl, replacement or unsubstituted low-grade alkynyl, replacement or unsubstituted non-aromatic carbocylic radical or replacement or unsubstituted nonaromatic heterocycles base.
카테콜 또는 의사 카테콜 구조를 갖는 신규 세펨 화합물본 발명은 광범위한 항균 스펙트럼을 갖고, 특히 β-락타마제 산생 그램 음성균에 대하여 강한 항균 활성을 나타내는 신규 화합물을 제공한다. 구체적으로는, 본 발명은 식 (I)(식 중, 각 기호의 의의는 명세서 중에 정의한 바와 같음)로 나타내는 화합물, 또는 그의 7위치 측쇄의 환 상에 아미노기가 존재하는 경우의 상기 아미노기에서의 보호체, 또는 그들의 제약상 허용되는 염, 및 그것을 함유하는 의약 조성물을 제공한다.식 (Ι)로 나타내는 화합물, 또는 그의 7위치 측쇄의 환 상에 아미노기가 존재하는 경우의 상기 아미노기에서의 보호체, 또는 그들의 제약상 허용되는 염:[이미지][식 중,W는 -CH2-, -S- 또는 -O-이고,a) W가 -CH2-일 때는, U는 -CH2-, -S-, -S(=O)- 또는 -O-이거나 또는b) W가 -S- 또는 -O-일 때는, U는 -CH2-이고,L은 -CH2-, -CH=CH-, -CH2-CH=CH- 또는 -CH=CH-CH2-이고,R1은 치환 또는 비치환된 탄소환식기, 또는 치환 또는 비치환된 복소환식기이고,R2A 및 R2B에 대해서는,a) R2A가 수소 원자, 치환 또는 비치환된 아미노기, -SO3H, 치환 또는 비치환된 아미노술포닐기, 카르복실기, 치환 또는 비치환된 저급 알킬옥시카르보닐기, 치환 또는 비치환된 카르바모일기, 히드록실기, 또는 치환기를 갖고 있는 카르보닐옥시기이고,R2B가 수소 원자이거나, 또는b) R2A 및 R2B가 일체가 되어, 치환 또는 비치환된 메틸리덴기, 또는 치환 또는 비치환된 히드록시이미노기를 형성하고,R3은 수소 원자, -OCH3 또는 -NH-CH(=O)이고,R11은 카르복실 이온(-COO-)의 등배전자(bioisoster)이고,E는 치환 또는 비치환된 1 이상의 4급 암모늄 이온을 포함하는 2가의 기이고,R10은 R12 또는 이하의 식:[이미지]로 나타내는 기이고,여기서,환 A는 벤젠환, 또는 질소 원자를 1 내지 3개 갖는 6원의 방향족 복소환이고,k는 2 내지 5의 정수이고,R4는 각각 독립적으로 수소 원자, 할로겐, 히드록실기, -CN, -C(=O)-R5, -C(=O)-OH, -C(=O)-OR5 또는 -OR5이고,R5는 저급 알킬기 또는 할로 저급 알킬기이고,G는 단결합, 치환 또는 비치환된 저급 알킬렌기, 치환 또는 비치환된 저급 알케닐렌기, 또는 치환 또는 비치환된 저급 알키닐렌기이고,B는 단결합, 또는 적어도 질소 원자를 1 내지 3개 함유하는 5원 또는 6원의 복소환식기이고,D는 단결합, -C(=O)-, -O-C(=O)-, -C(=O)-O-, -NR6-, -NR6-C(=O)-, -C(=O)-NR6-, -NR6-C(=O)-NR6-, -O-, -S-, -S(=O)-, -S(=O)2-NR6-, -NR6-S(=O)2-, -NR6-CH2-, -CH2-NR6- 또는 -S(=O)2-이고,R6은 각각 독립적으로, 수소 또는 치환 또는 비치환된 저급 알킬기이고,R12는 수소 원자, 할로겐, 히드록실기, -SO3H, 치환 또는 비치환된 아미노기, 치환 또는 비치환된 카르복실기, 치환 또는 비치환된 카르바모일기, 치환 또는 비치환된 아실기, 치환 또는 비치환된 아미노술포닐기, 치환 또는 비치환된 저급 알킬기, 치환 또는 비치환된 저급 알케닐기, 치환 또는 비치환된 저급 알키닐기, 치환 또는 비치환된 비방향족 탄소환식기, 또는 치환 또는 비치환된 비방향족 복소환식기이다]