SUBSTITUTED HETEROCYCLES AS ANGIOTENSIN II ANTAGONISTSThere are disclosed compounds of general formula (I), wherein A is O, S, NR6, -CR7=CR8-; Z is O, S, NR6, -CR7=CR8-; X is H, NR9R10, OR11, CN, F, Cl, I, Br, perfluoroalkyl, alkyl, alkyl-OH, alkoxyalkyl, -(CH2)nCO2R11, -(CH2)nCONR9R10; with the proviso that when Z=-CR7=CR8- then Y is NR13, NR13CR12R14, CR12R14NR13; with the proviso that when Z=O, S, NR6 then Y is NR13CR12R14; R1 is 5-tetrazolyl, CO2R11, SO3H, NHSO2CH3, NHSO2CF3; R2,R3, R4, R7, R8 is H, alkyl, alkoxyalkyl, alkyl-OH, perfluoroalkyl, aralkyl, CN, NO2, SO2R13, -(CH2)nCO2R11, -(CH2)nCONR9R10, OR11, F, Cl, Br, I, NR9R10; with the proviso that when A=-CR7=CR8- then R5 is alkyl, alkoxyalkyl, alkyl-OH, perfluoroalkyl, aralkyl, H, -CN, NO2, SO2R13, -(CH2)nCO2R11, -(CH2)nCONR9R10, -OH, OR11, F, Cl, Br, I, NR9R10; with the proviso that when A=O, S, NR6 then R5 is alkyl, alkoxyalkyl, alkyl-OH, perfluoroalkyl, aralkyl, H, -CN, NO2, SO2R13, -(CH2)nCO2R11, -(CH2)nCONR9R10; R6 is H, alkyl, aralkyl; R9, R10 is H, alkyl, alkoxyalkyl, alkyl-OH, perfluoroalkyl, aralkyl; R11 is H, alkyl, aralkyl, alkoxyalkyl; R12, R14 is H, alkyl, alkoxy, alkoxyalkyl, alkyl-OH, perfluoroalkyl, aralkyl, CN, NO2, SO2R13, -(CH2)nCO2R11, -(CH2)nCONR9R10; R13 is H, OR11, alkyl, perfluoroalkyl, aralkyl, -(CH2)nCO2R11, -(CH2)nCONR9R10; n is 0, 1, 2 or 3; wherein alkyl is defined as 1-8 carbons, branched or straight chain; perfluoroalkyl is defined as 1-6 carbons; aralkyl is defined as 7-12 carbons or 7-12 carbons substituted with fluorine, bromine or chlorine and the pharmaceutically acceptable salts, solvates and hydrates thereof, which by virtue of their ability to antagonize angiotensin II are useful for the treatment of hypertension and congestive heart failure. The compounds are also useful for reducing lipid levels in the blood plasma and are thus useful for treating hyperlipidemia and hypercholesterolemia. Also disclosed are processes for the production of said compounds and pharmaceutical compositions containing said compounds.A compound of formula I:wherein A is O, S, NR6, -CR7=CR8-;Z is O, S, NR6, -CR7=CR8-;X is H, NR9R10, OR11, CN, F, CI, I, Br, perfluoroalkyl, alkyl, alkyl-OH, alkoxyalkyl, -(O^n^R11, -(CH2)nCONR9R10; with the proviso that when Z= -CR7=CR8- then Y is NR13, NR13CR 2R14, CR12R14NR13; with the proviso that when Z= O, S, NR6 then Y is NR13CR12 14 • R1 is 5-tetrazolyl, CO2Rn, SO3H, NHSO2CH3, NHSO2CF3;R2, R3, R4, R7, R8 is H, alkyl, alkoxyalkyl, alkyl-OH, perfluoroalkyl, aralkyl, CN, NO2, SO2R13, -(CH2)nCO2Rn, -(CH2)nCONR9R10, OR11, F, CI, Br, I, NR9R10; with the proviso that when A= -CR7=CR8- then R5 is alkyl, alkoxyalkyl, alkyl-OH, perfluoroalkyl, aralkyl, H, -CN, NO2, SO2R13, -(CH2)nCO2R11,-(CH2)nCONR9RlOj -OH, OR11, F, CI, Br, I, NR RΪO; with the proviso that when A= O, S, NR6 then R5 is alkyl, alkoxy, alkoxyalkyl, alkyl-OH, perfluoroalkyl, aralkyl, H, -CN, NO2, SO2R13, -(CH2)nCO2Rn, -(CH2)nCONR9R10;R6 is H, alkyl, aralkyl;R9, Ri is H, alkyl, alkoxyalkyl, alkyl-OH, perfluoroalkyl, aralkyl;R11 is H, alkyl, aralkyl, alkoxyalkyl; R12, R14 is H, alkyl, alkoxy, alkoxyalkyl, alkyl-OH, perfluoroalkyl, aralkyl, CN, NO2, SO2R13, -(CH2)nCO2R11, -(CH2)nCONR9R10; R13 is H, OR1 alkyl, perfluoroalkyl, aralkyl,-(CH2)nCO2Rn, -(CH2)nCONR9R10; n is 0, 1 , 2 or 3 or a N-oxide thereof or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or hydrate of the compound of formula (I) or the N-oxide.
안지오텐신 Ⅱ 길항제로서의 치환된 헤테로사이클(Substituted heterocycles as angiotensin Ⅱ antagonists)안지오텐신 Ⅱ을 길항하는 이의 능력에 의해 고혈압 및 울혈성 심마비 치료에 유용한 하기 일반식(Ⅰ)의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용가능한 염, 용매화물 또는 수화물이 기술되어 있다. 상기식에서, A는 O, S, NR6, -CR7=CR8-이고; Z는 O, S, NR6, -CR7=-CR8-이며; X는 H, NR9R10, OR11, CN, F, Cl, I, Br, 퍼플루오로알킬, 알킬, 알킬-OH, 알콕시알킬, -(CH2)nCO2R11, -(CH2)nCONR9R10이며, 단, Z=-CR7=CR8-인 경우, Y는 NR13, NR9CR12R14, CR12R14NH13이고; Z=O, S, NR6인 경우, Y는 NR13, NR9CR12R14이며; R1은 5-테트라졸릴, CO2R11, SO3H, NHSO2CH3, NHSO2CF3이고; R2, R3, R4, R7, R8은 H, 알킬, 알콕시알킬, 알킬-OH, 퍼플루오로알킬, 아르알킬, CN, NO2, SO2R13, -(CH2)nCO2R11, -(CH2)nCONR9R10, OR11, F, Cl, Br, I, NR9R10이며, 단, A=CR7=CR8-인 경우, R5는 알킬, 알콕시알킬, 알킬-OH, 퍼플루오로알킬, 아르알킬, H, -CN, NO2, SO2R13, -(CH2)nCO 2R11, -(CH2)nCONR9R10, -OH, OR11, F, Cl, Br, I, NR9R 10이고, A=O, S, NR6인 경우, R5는 알킬, 알콕시알킬, 알킬-OH, 퍼플루오로알킬, 아르알킬, H, -CN, NO2, SO2R13, -(CH2)nCO2R11, -(CH2)nCONR9R10이며; R6은 H, 알킬, 아르알킬이고; R9, R10는 H, 알킬, 알콕시알킬, 알킬-OH, 퍼플루오로알킬, 아르알킬이며; R11은 H, 알킬, 아르알킬, 알콕시알킬이고; R12, R14는 H, 알킬, 알콕시알킬, 알킬-OH, 퍼플루오로알킬, 아르알킬, CN, NO2, SO2R13, -(CH2)nCO2R11, -(CH2)nCONR9R10이며, R13는 H, OR11, 알킬, 퍼플루오로알킬, 아르알킬, -(CH2)nCO2R11, -(CH2)nCONR9R10이고; n은 0, 1, 2 또는 3이며; 여기서, 알킬은 탄소수 1 내지 8의 측쇄 또는 직쇄이며; 퍼플루오로알킬은 탄소수가 1 내지 6이며; 아르알킬은 탄소수 7 내지 12의 아르알킬 또는 불소, 브롬 또는 염소에 의해 치환된, 탄소수가 7 내지 12의 아르알킬이다.또한, 이 화합물은 혈장내 지질 농도 저하에 유용하며, 따라서, 과지질혈증 및 고콜레스테롤혈증 치료에 유용하다. 또한 상기 화합물의 제조방법 및 이를 함유하는 약제학적 조성물이 기술되어 있다.하기 일반식(Ⅰ)의 화합물 및 이의 N-산화물 또는 이들의 약제학적으로 허용가능한 염, 용매화물 또는 수화물.  상기식에서, A는 O, S, NR6, -CR7=CR8-이고; Z는 O, S, NR6, -CR7=CR8-이며; X는 H, NR9R10, OR11, CN, F, Cl, I, Br, 퍼플루오로알킬, 알킬, 알킬-OH, 알콕시알킬, -(CH2)nCO2R11, -(CH2)nCONR9R10이며, 단, Z=-CR7=CR8-인 경우, Y는 NR13, NR13CR12R14, CR12R14NH13이고; Z=O, S, NR6인 경우, Y는 NR13CR12R14이며; R1은 5-테트라졸릴, CO2R11, SO3H, NHSO2CH3NHSO2CF3이고; R2, R3, R4, R7, R8은 H, 알킬, 알콕시알킬, 알킬-OH, 퍼플루오로알킬, 아르알킬, CN, NO2, SO2R13, -(CH2)nCO2R11, -(CH2)nCONR9R10, OR11, F, Cl, Br, I, NR9R10이며, 단, A=-CR7=CR8-인 경우, R5는 알킬, 알콕시알킬, 알킬-OH, 퍼플루오로알킬, 아르알킬, H, -CN, NO2, SO2R13, -(CH2)nCO2R11, -(CH2)nCONR9R10, -OH, OR11, F, Cl, Br, I, NR9R10이고, A=O, S, NR6인 경우, R5는 알킬, 알콕시, 알콕시알킬, 알킬-OH, 퍼플루오로알킬, 아르알킬, H, -CN, NO2, SO2R13, -(CH2)nCO2R11, -(CH2)nCONR9R10이며; R6은 H, 알킬, 아르알킬이고; R9, R10는 H, 알킬, 알콕시알킬, 알킬-OH, 퍼플루오로알킬, 아르알킬이며; R11은 H, 알킬, 아르알킬, 알콕시알킬이고; R12, R14는 H, 알킬, 알콕시, 알콕시알킬, 알킬-OH, 퍼플루오로알킬, 아르알킬, CN, NO2, SO2R13, -(CH2)nCO2R11, -(CH2)nCONR9R10이며, R13는 H, OR11, 알킬, 퍼플루오로알킬, 아르알킬, -(CH2)nCO2R11, -(CH2)nCONR9R10이고; n은 0, 1, 2 또는 3이다.