METHOD FOR PRODUCING MEGAKARYOCYTES AND/OR PLATELETS FROM PLURIPOTENT STEM CELLSAn agent for inducing production of megakaryocytes and/or platelets from pluripotent stem cells which is useful for treatment of disease accompanied by a decrease in platelets is provided. A method for producing megakaryocytes and/or platelets, including separating hematopoietic progenitor cells from the septal cells in sac-like structures produced by pluripotent stem cells, and culturing the hematopoietic progenitor cells ex vivo in the presence of a compound represented by the formula (I) where R1 to R7, W, X, Y, Z, Ar1 and n are as defined in the description to differentiate them into megakaryocytes and/or platelets.A method for producing a megakaryocyte, a platelet, or both, comprising: culturing a hematopoietic progenitor cell derived from a pluripotent stem cell ex vivo in the presence of a compound of formula (I), a tautomer, prodrug or pharmaceutically acceptable salt of the compound or a solvate thereof; and differentiating the hematopoietic progenitor cell into a megakaryocyte, a platelet, or both, wherein W is a substituent of formula (Ia) or a carboxy group: R1, R2, R3 and R4 are each independently a C1-10 alkyl group which may be substituted with a halogen atom or a hydrogen atom,n is an integer of 0, 1, 2 or 3,R5 is a C2-14 aryl group which may be substituted with a substituent independently represented by V1, where when n is 2, R5 is not an unsubstituted pyridyl group, R6 is a C1-10 alkyl group which may be substituted with a halogen atom or a hydrogen atom, R7 is a C2-14 aryl group which may be substituted with a substituent independently represented by V2,Ar1 is a C2-14 arylene group which may be substituted with a substituent independently represented by V3,X is —OR20,Y and Z are ach independently an oxygen atom or a sulfur atom,V1 is —(CH2)m1M1NR8R9, —(CH2)m6NR16R17, -M2NR18(CH2)m7R19 or —C(═O)-(piperazine-1,4-diyl)-U,V2, V3 and V4 are each independently a hydroxy group, a protected hydroxy group, an amino group, a protected amino group, a thiol group, a protected thiol group, a nitro group, a cyano group, a halogen atom, a carboxy group, a carbamoyl group, a sulfamoyl group, a sulfo group, a formyl group, a C1-3 alkoxy group which may be substituted with a halogen atom, a C1-10 alkyl group which may be substituted with a halogen atom, a C2-6 alkenyl group, a C2-6 alkynyl group, a C1-10 alkylcarbonyloxy group, a C1-10 alkoxycarbonyl group, a C1-10 alkoxy group, a C1-10 alkylcarbonyl group, a C1-10 alkylcarbonylamino group, a mono- or di-C1-10 alkylamino group, a C1-10 alkylsulfonyl group, a C1-10 alkylaminosulfonyl group, a C1-10 alkylaminocarbonyl group, a C1-10 alkylsulfonylamino group or a C1-10 thioalkyl group,M1 and M2 are each independently —(C═O)— or —(SO2)—,m1 is an integer of 0, 1 or 2,m2, m3, m4, m5, m6 and m7 are each independently an integer of 1 or 2, R8 is a hydrogen atom or a C1-3 alkyl group, R9 and U are each independently —(CH2)m2OR16 or —(CH2)m4NR11R12, provided that when m1 is 1 or 2, R9 may be any of those mentioned above or a hydrogen atom, R10 is a hydrogen atom, a C1-3 alkyl group or —(CH2)m3T, R11 and R12 are each independently a hydrogen atom or —(CH2)m5Q, or N, R11 and R12 mean, as a whole, a substituent of formula (II): or a substituent of formula (III): T is a hydroxy group, a C1-6 alkoxy group or a C1-6 alkyl group,Q is a hydroxy group, a C1-3 alkoxy group or —NR13R14,R13 and R14 are each independently a hydrogen atom or a C1-3 alkyl group, R15 is a hydrogen atom, a C1-3 alkyl group or an amino-protecting group, R16 and R17 are each independently a hydrogen atom, a C1-3 alkylcarbonyl group or a C1-3 alkylsulfonyl group, R18 is a hydrogen atom or a C1-3 alkyl group, R19 is a C2-9 heterocyclyl group or a C2-14 aryl group, and R20 is a hydrogen atom, a C1-10 alkyl group which may be substituted with a substituent independently represented by V4 or a C1-10 alkylcarbonyl group which may be substituted with a substituent independently represented by V4.
다능성 간세포로부터의 거핵구 및/또는 혈소판의 제조 방법혈소판 감소를 수반하는 질환에 대한 치료에 유용한 다능성 간세포로부터의 거핵구 및/또는 혈소판의 유도제를 제공한다. 하기 식 (I) (식 중의 R1 ∼ R7, W, X, Y, Z, Ar1 및 n 은 명세서 중에 있어서 정의된다) 로 나타내는 화합물의 존재하에, 다능성 간세포가 산생하는 네트형 구조물의 격벽을 형성하는 세포와 조혈 전구 세포를 분리하고, 얻어진 조혈 전구 세포를 생체외에서 배양하여 거핵구 및/또는 혈소판으로 분화시키는, 다능성 간세포로부터의 거핵구 및/또는 혈소판의 제조 방법을 제공한다.다음을 포함하는 거핵구, 혈소판 또는 둘 다를 생성하는 방법:_x000D_화학식 I의 화합물, 화합물의 호변이성질체, 전구약물 또는 제약상 허용되는 염 또는 용매화물의 존재 하에 만능 줄기 세포로부터 유래된 조혈 전구 세포를 생체외에서 배양하는 단계; 및 조혈 전구 세포를 거핵구, 혈소판, 또는 둘 모두로 분화시키는 단계를 포함하며, 여기서 W는 화학식 Ia의 치환기 또는 카르복시기이다: R1, R2, R3 및 R4는 각각 독립적으로 C1-10 알킬기이고, 할로겐 원자 또는 수소 원자로 치환되고, n은 0, 1, 2 또는 3의 정수이고, R5는 독립적으로 V1로 표시되는 치환기로 치환될 수 있는 C2-14 아릴기이고, 여기서 n이 2일 때, R5 R6은 비치환된 피리딜기가 아니고, R6은 할로겐 원자 또는 수소 원자로 치환될 수 있는 C1-10알킬기이고, R7은 V2로 독립적으로 표시되는 치환기로 치환될 수 있는 C2-14아릴기이고,Ar1은 V3으로 독립적으로 표시되는 치환기로 치환될 수 있는 C2-14아릴렌기,X는 -OR20,Y 및 Z는 각각 독립적으로 산소 원자 또는 황 원자이고,V1은 -(CH2)m1M1NR8R9, -(CH2)m6NR16R17 , -M2NR18(CH2)m7R19 또는 -C(=O)-(피페라진-1,4-디일)-U,V2, V3 및 V4는 각각 독립적으로 히드록시기이고, 선택된 히드록시기, 아미노기, 보호된 아미노기, 티올기, 보호된 티올기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, 카르복시기, 카르바모일기, 술파모일기, 술포기, 포르밀기, 할로겐 원자로 치환될 수 있는 C1-3 알콕시기, 할로겐 원자로 치환될 수 있는 C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-1 -10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 모노 또는 디-C1-10 알킬아미노기, C1-10 알킬술포닐 기, C1-10알킬아미노술포닐기, C1-10알킬아미노카르보닐기, C1-10알킬술포닐아미노기 또는 C1-10티오알킬기이고, M1 및 M2는 각각 독립적으로 -(C=O)- 또는 -(SO2)-이고, m1은 0, 1 또는 2의 정수이고, m2, m3, m4, m5, m6 및 m7은 각각 독립적으로 1 또는 2의 정수이고, R8은 수소 원자 또는 C1-3 알킬기이고, R9 및 U는 각각 독립적으로 -(CH2)m2OR16 또는 -(CH2)m4NR11R12, 단, m1이 1 또는 2일 때, R9는 위에서 언급한 것 중 하나이거나 수소 원자일 수 있으며, R10은 수소 원자, C1-3 알킬기 또는 -(CH2)m3T, R11 및 R12 R11 및 R12는 각각 독립적으로 수소 원자 또는 -(CH2)m5Q이거나, 또는 N, R11 및 R12는 전체적으로 하기 화학식 II의 치환기 또는 화학식 III의 치환기를 의미한다: T는 히드록시기이고, -6 알콕시기 또는 C1-6 알킬기, Q는 히드록시기, C1-3 알콕시기 또는 -NR13R14, R13 및 R14는 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1-3 알킬기, R15는 수소 원자 , C1-3 알킬기 또는 아미노 보호기이고, R16 및 R17 은 각각 독립적으로 수소 원자, C1-3 알킬카르보닐기 또는 C1-3 알킬술포닐기이고, R18 은 수소 원자 또는 C1-3 알킬기이다, R19는 C2-9헤테로시클릴기 또는 C2-14아릴기이고, R20은 수소원자, V4로 독립적으로 치환될 수 있는 C1-10알킬기 또는 C1-10알킬카르보닐기이다. 대체품으로 대체 ent는 V4로 독립적으로 표시되는 거핵구 및/또는 혈소판의 제조 방법.