Antipicornaviral compound and compositions, their pharmaceutical uses, and material for their synthesisCompounds of formula (I), where the formula variables are as defined herein, are disclosed that advantageously inhibit or block the biological activity of the picornaviral 3C protease. Also disclosed are compounds of formula (II) where the formula variables are as defined herein that advantageously inhibit or block the biological activity of the picornaviral 3C protease. These compounds, as well as pharmaceutical compositions containing these compounds, are useful for treating patients or hosts infected with one or more picornaviruses, such as rhinovirus 3C proteases. Intermediates and synthetic methods for preparing such compounds are also described.Following formula: compound: wherein: r abe to replace or unsubstituted heterocyclylalkyl or heterocyclylalkyl alkyl; r bbe substituting group with following formula: wherein:r fand r gbe h or low alkyl group independently; m is 0 or 1;p is 0 to 5 integer;a 1be ch or n; a 2be c (r h) (r i), n (r j), s, s (o), s (o) 2, or o; each r wherein h, r iand r jbe h or low alkyl group independently; the a that each exists 3be c (r independently h) (r i), n (r j), s, s (o), s (o) 2, or o; each r wherein h, r iand r jbe h or low alkyl group independently; when p is 1,2,3,4 or 5 o'clock, a 4be n (r k), c (r h) (r i) or o; as p is 0 (to be a 3do not exist) time, a 4be n (r k) (r 1), c (r h) (r i) (r j), and o (r 1), each r wherein h, r iand r jbe h or low alkyl group independently, each r kbe h, alkyl, aryl, or acyl group, and each r 1be h, alkyl, or aryl; condition is by a 1, (a 2) m, (a 3) p, a 4and discontinuous existence surpasses two heteroatomss on the ring of c=o formation, wherein works as a 2each dotted line is represented singly-bound when having (being m=1), and works as a 2when not having (being m=0), the expression hydrogen atom; r cbe h, halogen atom or replacement or unsubstituted low alkyl group; r dbe h, halogen atom, hydroxyl replaces or unsubstituted alkyl alkoxyl group or alkylthio; r ebe h or replacement or unsubstituted alkyl; with z and z 1be h independently, f, the alkyl that does not replace or replace, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl or heteroaryl ,-c (o) r n,-co 2r n,-cn ,-c (o) nr nr o,-c (o) nr nor o,-c (s) r n,-c (s) or n,-c (s) nr nr o,-no 2,-sor o,-so 2r n,-so 2nr nr o,-so 2(nr n) (or o) ,-sonr n,-so 3r n,-po (or n) 2,-po (or n) (or o) ,-po (nr nr o) (or p) ,-po (nr nr o) (nr pr q) ,-c (o) nr nnr or p, or-c (s) nr nnr or p, r wherein n, r o, r p, and r qbe h independently, replace or unsubstituted alkyl, cycloalkyl, aryl, heterocyclylalkyl, acyl group or sulfo-acyl group, or r wherein n, r o, r p, and r qany two form with the atom that it connected can be by the heterocyclylalkyl of non-imposed replacement, or z and r dform cycloalkyl or heterocyclylalkyl with the atom that it connected, or z and z 1form cycloalkyl or heterocyclylalkyl with the atom that it connected, or its prodrug, pharmaceutical salts, pharmaceutical active metabolite, or medicinal solvent thing.
피코르나바이러스 억제 화합물 및 조성물, 이들의 약학적용도, 및 이들의 합성을 위한 물질피코르나바이러스 3C 프로테아제의 생물 활성을 유리하게 억제 또는 차단하는 하기 화학식의 화합물을 개시한다:  상기 식에서, 변수들은 본 원에 정의한 바와 같다. 또한, 피코르나바이러스 3C 프로테아제의 생물 활성을 유리하게 억제 또는 차단하는 하기 화학식의 화합물을 개시한다:  상기 식에서, 변수들은 본 원에 정의한 바와 같다. 상기 화합물들 뿐만 아니라 이들을 함유하는 약학 조성물은 하나 이상의 피코르나바이러스, 예를 들어 리노바이러스 3C 프로테아제에 감염된 환자 또는 숙주를 치료하는데 유용하다. 상기와 같은 화합물의 제조를 위한 중간체 및 합성 방법들을 또한 개시한다.하기 화학식의 화합물, 또는 그의 전구약물, 약학적으로 허용 가능한 염, 약학적으로 활성인 대사산물 또는 약학적으로 허용 가능한 용매화물: [이미지] 상기 식에서, Ra는 치환되거나 비 치환된 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알킬알킬이고; Rb는 하기 화학식의 치환체이고: [이미지] (상기 식에서, Rf 및 Rg는 독립적으로 H 또는 저급 알킬이고; m은 0 또는 1이고; p는 0 내지 5의 정수이고; A1은 CH 또는 N이고; A2는 C(Rh)(Ri), N(Rj), S, S(O), S(O)2 또는 O이고, 이때 각각의 Rh, Ri 및 Rj는 독립적으로 H 또는 저급 알킬이며; 각각의 A3는 독립적으로 C(Rh)(Ri), N(Rj), S, S(O), S(O)2 또는 O이고, 이때 각각의 Rh, Ri 및 Rj는 독립적으로 H 또는 저급 알킬이며; p가 1, 2, 3, 4 또는 5일 때, A4는 N(Rk), C(Rh)(Ri) 또는 O이고; p가 0일 때 A4는 N(Rk)(Rl), C(Rh)(Ri)(Rj) 및 O(Rl)이고, 이때 각각의 Rh, Ri 및 Rj는 독립적으로 H 또는 저급 알킬이고, 각각의 Rk는 H, 알킬, 아릴 또는 아실이며, 각각의 Rl은 H, 알킬 또는 아릴이나; 단 A1, (A2)m, (A3)p, A4 및 C=O에 의해 형성된 상기 나타낸 고리에서 2 개 이상의 헤테로원자가 연속적으로 존재하지 않으며, 이때 상기 고리에서 각각의 점선은 A2가 존재하는 경우 단일 결합을 나타내고, A2가 존재하지 않는 경우 수소 원자를 나타낸다); Rc는 H, 할로겐 또는 치환되거나 비 치환된 저급 알킬 그룹이고; Rd는 H, 할로겐, 하이드록실, 치환되거나 비 치환된 알킬, 알콕시 또는 알킬티오 그룹이고; Re는 H 또는 치환되거나 비 치환된 알킬 그룹이고; Z 및 Z1은 독립적으로 H, F, 비 치환되거나 치환된 알킬 그룹, 사이클로알킬 그룹, 헤테로사이클로알킬 그룹, 아릴 그룹 또는 헤테로아릴 그룹, -C(O)Rn, -CO2Rn , -CN, -C(O)NRnRo, -C(O)NRnORo, -C(S)Rn, -C(S)ORn , -C(S)NRnRo, -NO2, -SORo, -SO2Rn , -SO2NRnRo, -SO2(NRn)(ORo), -SONRn , -SO3Rn, -PO(ORn)2, -PO(ORn)(ORo ), -PO(NRnRo)(ORp), -PO(NRnRo)(NRpRq ), -C(O)NRnNRoRp 또는 -C(S)NRnNRoRp 이고, 여기에서 Rn, Ro, Rp 및 Rq는 독립적으로 H, 치환되거나 비 치환된 알킬 그룹, 사이클로알킬 그룹, 아릴 그룹, 헤테로사이클로알킬 그룹, 아실 그룹 또는 티오아실 그룹이거나, 또는 Rn, Ro, Rp 및 Rq 중 임의의 2 개가 이들이 결합된 원자와 함께 헤테로사이클로알킬 그룹을 형성하며, 상기 그룹은 임의로 치환될 수도 있거나, 또는 Z 및 Rd가 이들이 결합된 원자와 함께 사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알킬 그룹을 형성하거나, 또는 Z 및 Z1이 이들이 결합된 원자와 함께 사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알킬 그룹을 형성한다. 