FUSED RING COMPOUNDSProvided are fused ring compounds of Formula (I), Formula (II), or Formula (III), as further detailed herein, which are used for the inhibition of Ras proteins, as well as compositions comprising these compounds and methods treatment by their administration.A compound having the formula (i)or a pharmaceutically acceptable salt thereof;it is characterized in that the preparation method is characterized in that,r1selected from the group consisting of h, c 6-10aryl, 5-to 10-membered heteroaryl and 5-to 10-membered heterocyclyl, wherein aryl, heteroaryl and heterocyclyl are each optionally substituted with one to four substituents, wherein substituents are each independently selected from the group consisting of c1-6alkyl, -nh2、nh(ch3)、-n(ch3)2halogen, c1-6haloalkyl, oxo, c1-6hydroxyalkyl radical, c3-6cycloalkyl, -oc (═ o) ch ═ ch2and a hydroxyl group;r2is an electrophilic moiety capable of forming a covalent bond with the cysteine residue at position 12 of the k-ras g12c mutein;y1is c (h) (r)6) (ii) a or y1is absent;y2selected from the group consisting of n (r)7) and c (h) (r)8) a group of (a);y3selected from the group consisting of c (r)3) and n;z1selected from the group consisting of n, n (r)9) o, s, s (o) and s (o)2a group of (a);z2is c (r)10)、c(-l-r10a) or z2is absent;z3selected from the group consisting of n, n (r)11) and c (r)12) a group of (a);r3、r4、r5、r6、r7、r8、r9、r10、r11and r12each independently selected from the group consisting of: h. c2-6alkenyl radical, c1-6alkoxy radical, c1-6alkyl, c substituted by a 4-to 10-membered heterocyclic substituent1-6alkyl radical, c1-6alkylsulfanyl group, c1-6alkylsulfonyl radical, c1-6alkylthio radical, c2-6alkynyl, c1-6alkylamino, amino, aryl, or c1-6alkyl-substituted aryl, c1-6aminoalkyl, carbamoyl, c1-6carbamoylalkyl, c1-6carboxyalkyl, cyano, c1-6cyanoalkyl, c3-7cycloalkyl, halogen, c 1-6haloalkoxy, c1-6haloalkyl, 5-to 10-membered heteroaryl, 4-to 10-membered heterocyclyl, hydroxy, and oxo;or r1and r3optionally substituted 3 to 6 membered cycloalkyl groups may be formed together with the carbon to which they are bonded;or r3and r4、r3and r8、r5and r6or r5and r8may form, together with the atom to which they are each bonded, a 3-to 6-membered cycloalkyl group or a 3-to 6-membered heterocyclyl group;l is a bond, o, s or n (l)a)；r10aselected from the group consisting of: hydrogen, alkyl, hydroxyalkyl, dihydroxyalkyl, alkylaminoalkyl, dialkylaminoalkyl, -lb-nlalcheterocyclyl, heterocyclylalkyl, aryl, heteroaryl, or heteroarylalkyl, wherein l isbeach of heterocyclyl, heterocyclylalkyl, aryl, heteroaryl, and heteroarylalkyl may optionally be substituted with one or more ldsubstitution;laeach independently is hydrogen or c1-3an alkyl group;lbis c1-4an alkylene group;lceach independently is hydrogen, acyl, c1-3alkyl, heteroalkyl or hydroxyalkyl;ldeach independently is hydrogen, oxo, acyl, hydroxy, hydroxyalkyl, cyano, halogen, c1-6alkyl, aralkyl, haloalkyl, heteroalkyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, alkoxy, dialkylaminoalkyl or dialkylaminoalkyl, wherein c 1-6alkyl may be optionally substituted with cycloalkyl;x is selected from the group consisting of: c1-6alkoxy radical, c1-6alkyl, amino, c1-6alkylamino radical, c1-6alkylsulfanyl group, c1-6alkylsulfonyl radical, c1-6alkylthio radical, c3-7cycloalkyl, 4-to 7-membered heterocyclyl and 4-to 7-membered heterocyclylamino; each of said groups is optionally substituted with 1 to 4 substituents, wherein each substituent is independently selected from the group consisting of: c1-6alkyl, amino, c1-6aminoalkyl, carbamoyl, c1-6carbamoylalkyl, carboxy, c1-6carboxyalkyl, cyano, c1-6cyanoalkyl, halogen, c1-6haloalkyl, hydroxy, c1-6hydroxyalkyl and 4 to 7 membered heterocyclyl; wherein two geminal substituents may together form c3-7spirocycloalkyl or 4 to 7 membered spiroheterocyclic ring radical;n is selected from 0, 1 and 2; andrepresents a single bond or a double bond.
융합 고리 화합물Ras 단백질의 억제에 이용되는 본원에서 더 상술되는 하기 화학식(I), 화학식(II), 또는 화학식(III)의 융합 고리 화합물, 뿐만 아니라 이 화합물을 포함하는 조성물 및 그의 투여에 의한 처치 방법이 제공된다:[이미지].하기 화학식(I)을 갖는 화합물 또는 그의 제약학상 허용되는 염:[이미지]식 중,R1은 H, C6-10 아릴, 5- 내지 10-원 헤테로아릴, 및 5- 내지 10-원 헤테로시클릴로 이루어지는 군으로부터 선택되고, 여기서 각 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로시클릴은 1 내지 4 개의 치환체로 임의로 치환되고, 여기서 각 치환체는 독립적으로 C1-6 알킬, -NH2, -NH(CH3), -N(CH3)2, 할로, C1-6 할로알킬, 옥소, C1-6 히드록시알킬, C3-6 시클로알킬, -OC(=O)CH=CH2, 및 히드록시로 이루어지는 군으로부터 선택되고;R2는 K-Ras G12C 돌연변이 단백질의 12번 위치의 시스테인 잔기와 공유 결합을 형성할 수 있는 친전자성 모이어티이고; Y1은 C(H)(R6)이거나; 또는 Y1은 존재하지 않고;Y2는 N(R7) 및 C(H)(R8)으로 이루어지는 군으로부터 선택되고; Y3는 C(R3) 및 N으로 이루어지는 군으로부터 선택되고; Z1은 N, N(R9), O, S, S(O), 및 S(O)2로 이루어지는 군으로부터 선택되고;Z2는 C(R10), C(-L-R10a)이거나, 또는, Z2는 존재하지 않고;Z3는 N, N(R11), 및 C(R12)로 이루어지는 군으로부터 선택되고; R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, 및 R12는 각각 독립적으로 H, C2-6 알케닐, C1-6 알콕시, C1-6 알킬, 4- 내지 10-원 헤테로시클릴 치환체로 치환된 C1-6 알킬, C1-6 알킬술파닐, C1-6 알킬술포닐, C1-6 알킬티오, C2-6 알키닐, C1-6 알킬아미노, 아미노, 아릴, C1-6 알킬로 치환된 아릴, C1-6 아미노알킬, 카르바모일, C1-6 카르바모일알킬, C1-6 카르복시알킬, 시아노, C1-6 시아노알킬, C3-7 시클로알킬, 할로, C1-6 할로알콕시, C1-6 할로알킬, 5- 내지 10-원 헤테로아릴, 4- 내지 10-원 헤테로시클릴, 히드록시, 및 옥소로 이루어지는 군으로부터 선택되거나; 또는 R1 및 R3는 그들이 결합된 탄소와 함께 임의로 치환된 3- 내지 6-원 시클로알킬을 형성할 수 있거나; 또는 R3 및 R4, R3 및 R8, R5 및 R6, 또는 R5 및 R8은 그들이 각각 결합된 원자와 함께 3- 내지 6-원 시클로알킬 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릴을 형성할 수 있고;L은 결합, O, S, 또는 N(La)이고;R10a는 수소, 알킬, 히드록시알킬, 디히드록시알킬, 알킬아미닐알킬, 디알킬아미닐알킬, -Lb-NLaLc, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴, 헤테로아릴, 또는 헤테로아릴알킬로 이루어지는 군으로부터 선택되고, 여기서 Lb, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로아릴알킬 각각은 1 개 이상의 Ld로 임의로 치환될 수 있고; 각 La는 독립적으로 수소 또는 C1-3 알킬이고;Lb는 C1-4 알킬렌이고;각 Lc는 독립적으로 수소, 아실, C1-3 알킬, 헤테로알킬, 또는 히드록시알킬이고; 각 Ld는 독립적으로 수소, 옥소, 아실, 히드록시, 히드록시알킬, 시아노, 할로겐, C1-6 알킬, 아랄킬, 할로알킬, 헤테로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴알킬, 알콕시, 디알킬아미닐, 디알킬아미도알킬, 또는 디알킬아미닐알킬이고, 여기서 C1-6 알킬은 시클로알킬로 임의로 치환될 수 있고;X는 C1-6 알콕시, C1-6 알킬, 아미노, C1-6 알킬아미노, C1-6 알킬술파닐, C1-6 알킬술포닐, C1-6 알킬티오, C3-7 시클로알킬, 4- 내지 7-원 헤테로시클릴, 및 4- 내지 7-원 헤테로시클릴아미노로 이루어지는 군으로부터 선택되고; 이들 각각은 1 내지 4 개의 치환체로 임의로 치환되고, 여기서 각 치환체는 독립적으로 C1-6 알킬, 아미노, C1-6 아미노알킬, 카르바모일, C1-6 카르바모일알킬, 카르복시, C1-6 카르복시알킬, 시아노, C1-6 시아노알킬, 할로, C1-6 할로알킬, 히드록시, C1-6 히드록시알킬, 및 4- 내지 7-원 헤테로시클릴로 이루어지는 군으로부터 선택되고; 여기서 2개의 같은 자리 치환체는 합쳐져서 C3-7 스피로시클로알킬 또는 4- 내지 7-원 스피로헤테로시클릴을 형성할 수 있고;n은 0, 1, 및 2로부터 선택되고; ------는 단일 결합 또는 이중 결합을 나타낸다.