Kat II inhibitorsCompounds of Formula I: (I) wherein X, Y, Z, R1, R2, R3, R4 are as defined herein, and pharmaceutically acceptable salts thereof, are described as useful for the treatment of cognitive deficits associated with schizophrenia and other psychiatric, neurodegenerative and/or neurological disorders in mammals, including humans.Formula i compound,or its pharmacy acceptable salt,wherein:filled circles is by the required expression singly-bound of valence or two key;x, y and z be independently selected from the group of forming by following :=n-,-n=, nr 1and cr 2, restricted condition is not cr at least two 2r 1be h, alkyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl, so 2nr 5r 6or so 2r 5a, wherein each described alkyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl, aralkyl and heteroaryl can be independently selected from following substituting group and replace by one or more: hydroxyl, amino, halogen, alkyl, haloalkyl, cn, alkoxyl group, halogenated alkoxy, alkylamino, aminoalkyl group ,-(ch 2) ncycloalkyl ,-(ch 2) nheterocyclylalkyl ,-(ch 2) naryl reaches-(ch 2) nheteroaryl; r 2for h, halogen, alkyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl, alkoxyl group, cycloalkyloxy, aryloxy, aralkyl oxy, heterocyclylalkyl oxygen base, heteroaryloxy, cn ,-(ch 2) nnr 5r 6, c (=o) nr 5r 6, so 2nr 5r 6, so 2r 5a, nr 5so 2r 5aor nr 5c (=o) r 5a, wherein each described alkyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl, alkoxyl group, cycloalkyloxy, aryloxy, aralkyl oxy, heterocyclylalkyl oxygen base and heteroaryloxy can be independently selected from following substituting group and replace by one or more: hydroxyl, amino, halogen, alkyl, haloalkyl, cn, alkoxyl group, halogenated alkoxy, alkylamino, aminoalkyl group ,-(ch 2) ncycloalkyl ,-(ch 2) nheterocyclylalkyl ,-(ch 2) naryl reaches-(ch 2) nheteroaryl; r 3be h, c (=o) r 7, c (=o) or 7, c (=o) nr 7ar 7bor (ch 2) r 8each r 4be h, methyl or methyl fluoride independently; r 5and r 6be h, alkyl, fluoroalkyl, aryl or heteroaryl independently, or c (=o) nr 5r 6or so 2nr 5r 6r 5and r 6can form heterocyclylalkyl together with the nitrogen that it connected; r 5abe alkyl, fluoroalkyl, aryl or heteroaryl; r 7be alkyl, aryl, heteroaryl or cycloalkyl, wherein each described alkyl, aryl, heteroaryl and cycloalkyl can be independently selected from following substituting group and replace by one or more: hydroxyl, amino, halogen, alkoxyl group and aminoalkyl group; r 7aand r 7bbe h, alkyl, aryl, heteroaryl or cycloalkyl independently, wherein each described alkyl, aryl, heteroaryl and cycloalkyl can be independently selected from following substituting group and replace by one or more: hydroxyl, amino, halogen, alkoxyl group and aminoalkyl group, or work as r 3be c (=o) nr 7ar 7bthe time, r 7aand r 7bcan form 5 or 6 yuans together with the nitrogen-atoms that it connected and contain the n heterocycle; r 8for r 9be h, alkyl, aryl, heteroaryl or cycloalkyl, wherein each described alkyl, aryl, heteroaryl and cycloalkyl can be independently selected from following substituting group and replace by one or more: hydroxyl, amino, halogen, alkoxyl group and aminoalkyl group; and each n independently is 0,1,2 or 3.
KAT II 억제제하기 화학식 I의 화합물 및 그의 제약상 허용되는 염은 인간을 비롯한 포유동물에서 정신분열증과 연련된 인지 결핍, 및 다른 정신 장애, 신경변성 장애 및/또는 신경계 장애를 치료하는데 유용한 것으로 기재된다. <화학식 I> 상기 식에서, X, Y, Z, R1, R2, R3, R4는 본원에 정의된 바와 같다.하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.<화학식 I>[이미지]상기 식에서,실선의 원은 원자가 요구치에 따라 단일 또는 이중 결합을 나타내고;X, Y, 및 Z는 독립적으로 =N-, -N=, NR1, 및 CR2로 이루어진 군으로부터 선택되고, 단 적어도 2개는 CR2 이외의 것이고;R1은 H, 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로아릴, SO2NR5R6, 또는 SO2R5a이고, 여기서 각각의 상기 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 아르알킬, 및 헤테로아릴은 히드록시, 아미노, 할로, 알킬, 할로알킬, CN, 알콕시, 할로알콕시, 알킬아미노, 아미노알킬, -(CH2)n시클로알킬, -(CH2)n헤테로시클로알킬, -(CH2)n아릴, 및 -(CH2)n헤테로아릴로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기로 치환될 수 있고;R2는 H, 할로, 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로아릴, 알콕시, 시클로알킬옥시, 아릴옥시, 아르알킬옥시, 헤테로시클로알킬옥시, 헤테로아릴옥시, CN, -(CH2)nNR5R6, C(=O)NR5R6, SO2NR5R6, SO2R5a, NR5SO2R5a, 또는 NR5C(=O)R5a이고, 여기서 각각의 상기 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로아릴, 알콕시, 시클로알킬옥시, 아릴옥시, 아르알킬옥시, 헤테로시클로알킬옥시, 및 헤테로아릴옥시는 히드록시, 아미노, 할로, 알킬, 할로알킬, CN, 알콕시, 할로알콕시, 알킬아미노, 아미노알킬, -(CH2)n시클로알킬, -(CH2)n헤테로시클로알킬, -(CH2)n아릴, 및 -(CH2)n헤테로아릴로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기로 치환될 수 있고;R3은 H, C(=O)R7, C(=O)OR7, C(=O)NR7aR7b, 또는 (CH2)R8이고;각각의 R4는 독립적으로 H, 메틸, 또는 플루오로메틸이고;R5 및 R6은 독립적으로 H, 알킬, 플루오로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이거나, 또는C(=O)NR5R6 또는 SO2NR5R6의 R5 및 R6은 이들이 부착되어 있는 질소와 함께 헤테로시클로알킬을 형성할 수 있고;R5a는 알킬, 플루오로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고;R7은 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 또는 시클로알킬이고, 여기서 각각의 상기 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 및 시클로알킬은 히드록시, 아미노, 할로, 알콕시, 및 아미노알킬로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기로 치환될 수 있고;R7a 및 R7b는 독립적으로 H, 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 또는 시클로알킬이고, 여기서 각각의 상기 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 및 시클로알킬은 히드록시, 아미노, 할로, 알콕시, 및 아미노알킬로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기로 치환될 수 있거나, 또는 R3이 C(=O)NR7aR7b인 경우에 R7a 및 R7b는 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 5- 또는 6-원 N-함유 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있고;R8은 [이미지]이고;R9는 H, 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 또는 시클로알킬이고, 여기서 각각의 상기 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 및 시클로알킬은 히드록시, 아미노, 할로, 알콕시, 및 아미노알킬로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기로 치환될 수 있고;각각의 n은 독립적으로 0, 1, 2, 또는 3이다.