ELIMINATION OF HEPATITIS B VIRUS WITH ANTIVIRAL AGENTSThe present invention is directed to compounds, compositions and methods for preventing, treating or curing Hepatitis B (HBV) infection in human subjects or other animal hosts. The compounds are as also pharmaceutically acceptable, salts, prodrugs, and other derivatives thereof as pharmaceutical compositions and methods for treatment, prevention or eradication of HBV infection.Following formula: compound:or its pharmaceutically acceptable salt or prodrug,wherein:a is selected from the group that is made up of: phenyl, the six-membered hetero-aromatic containing one, two or three nitrogen-atoms, containing one, two or three independently are five yuan of hetero-aromatic rings of the nitrogen-atoms of n, o or s；c4-14bicyclic, miscellaneous alkyl aryl and alkylaryl；b be containing zero, one or two independently be the heteroatomic hexa-atomic or heptatomic ring or hexa-atomic or seven yuan of bridges of n, o or s ring or spiro-condensed ring, containing zero, one or two independently be the heteroatomic five-membered ring of n, o or s；contain zero, one or the two heteroatomic four-membered rings or c for independently being n, o or s4-14it is bicyclic,work as r1and r1’when connecting with carbon, they independently are hydrogen, halogen, sf5、cf3, hydroxyl, n (r ') s (o)2r’、s(o)2r’、s (o)2n(r’)2、c1-6alkoxy, c1-6halogenated alkoxy, c2-6alkenyl, cyano, c2-6alkynyl, c3-6alkoxyalkyl, alkoxy carbonyl base, alkoxy carbonyl alkyl, c1-6alkyl, aryl-alkoxy carbonyl, carboxyl, c1-6halogenated alkyl, heterocyclylalkyl group or c1-6hydroxyl alkane base；work as r1and r1’when connecting with nitrogen, they independently are hydrogen, c2-6alkoxy, c3-6alkoxyalkyl, c2-6alkenyl, alkoxy carbonyl, carbonylic alkyl, carbonyl aryl, c1-6alkyl, heterocyclylalkyl group, c2-6hydroxyalkyl or s (o)2r'；each r ' independently is h, c1-6alkyl, c1-6halogenated alkyl, c1-6alkoxy, c2-6alkenyl, c2-6alkynyl, c3-6naphthenic base, aryl, heteroaryl, alkylaryl or aryl alkyl, or if two r ' are present on identical nitrogen-atoms, they can be with it is combined together to form and optionally contains the heteroatomic c of n, o or s3-6ring；r ' group can be optionally substituted by one or more substituents, and the substituent group independently is halogen, c1-6alkyl halide base, c1-6hydroxyalkyl, hydroxyl, carboxyl, acyl group, aryl, acyloxy, amino, acylamino-, carboxy derivatives, alkyl amino, dioxane base amino, arylamino, alkoxy, alkoxyalkyl, aryloxy group, nitro, cyano, sulfonic acid, mercaptan, imines, sulfonyl, sulfane base, sulfinyl, sulfamoyl, ester, carboxylic acid, amide, phosphono, phosphinyl, phosphoryl, phosphine, thioesters, thioether, acid halide object, acid anhydrides, oxime, hydrazine, carbamate, phosphonic acids or phosphonate ester；u and v independently is 0,1,2,3,4 or 5；x isr3it is h, c1-6alkyl, c1-6halogenated alkyl, c2-6alkenyl or c2-6alkynyl,r2it is c1-6alkyl, c1-6halogenated alkyl, c2-8alkoxyalkyl, c2-6alkenyl, c2-6alkynyl, aryl, heteroaryl, alkyl virtue base, aryl alkyl, containing zero, one or two independently be n, o or s heteroatomic hexatomic ring hexa-atomic bridged ring or spiral shell it is thick cyclization, containing zero, one or two independently be the heteroatomic seven yuan of bridged rings or spiro-condensed ring of n, o or s, containing zero, one or two independently is the heteroatomic five-membered ring of n, o or s；containing zero, one or two independently be n, o or s heteroatomic four-membered ring；naphthenic base, miscellaneous alkyl aryl or alkylaryl；r2it is optionally substituted by one or more substituents, each substituent group independently is halogen, cf3、sf5, hydroxyl, n (r’)s(o)2r’、s(o)2r’、s(o)2n(r’)2、c1-6alkoxy, c1-6halogenated alkoxy, cyano, azido, c2-6alkynyl, c3-6alkoxyalkyl, alkoxy carbonyl, alkoxy carbonyl alkyl, c1-6alkyl, aryl-alkoxy carbonyl, carboxyl, c1-6alkyl halide base, heterocyclylalkyl group or c1-6hydroxyalkyl；or it is optionally taken by aryl, substituted aryl, heteroaryl or substituted heteroaryl generation, wherein the substituent group on the aryl and substituted heteroaryl that replace is selected from the group being made up of: halogen, sf5、cf3, hydroxyl, n(r’)s(o)2r’、s(o)2r’、s(o)2n(r’)2、c(o)r’、c1-6alkoxy, cyano, azido, c2-6alkynyl, c3-6alcoxyl base alkyl, alkoxy carbonyl, alkoxy carbonyl alkyl and c1-6alkyl, andr2and r36-10 membered bicyclic or bridged ring, 3-8 saturated rings or 5 yuan of unsaturated rings can be formed together with nitrogen connected to them； this bicyclic, bridged ring, saturated rings and unsaturated ring optionally contain one or more other hetero atoms, and wherein hetero atom is respectively it independently is o, s or n, and is optionally substituted by one or more substituents, wherein each substituent group independently is halogen element (including f, cl, br, i), cf3, hydroxyl, n (r ') s (o)2r’、s(o)2r’、s(o)2n(r’)2、c1-6alkoxy, cyano, nitrine base, c2-6alkynyl, c3-6alkoxyalkyl, alkoxy carbonyl, alkoxy carbonyl alkyl, c1-6alkyl, aryl-alkoxy carbonyl, carboxylic base, c1-6halogenated alkyl, heterocyclylalkyl group or c1-6hydroxyalkyl.
항바이러스제에 의한 B형 간염 바이러스의 제거본 발명은, 인간 대상체 또는 다른 동물 숙주에서의 B형 간염(HBV) 감염의 예방, 치료 또는 치유를 위한 화합물, 조성물 및 방법에 관한 것이다. 상기 화합물은 또한 HBV 감염의 치료, 예방 또는 박멸을 위한 약학적 조성물 및 방법으로서의, 그의 약제학적으로 허용되는 염, 전구약물, 및 다른 유도체이다.하기 화학식Ⅰ의 화합물, 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염, 또는 전구약물:[이미지][상기 화학식Ⅰ에서,A는 페닐, 1, 2 또는 3개의 질소 원자를 함유하는 6원자 헤테로방향족 고리, 독립적으로 N, O 또는 S인 1, 2 또는 3개의 질소 원자를 함유하는 5원자 헤테로방향족 고리; C4-14 바이사이클릭 고리, 알킬헤테로아릴, 및 알킬아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;B는, 독립적으로 N, O 또는 S인 0, 1 또는 2개의 헤테로원자를 함유하는 6 또는 7원자 고리 또는 6 또는 7원자로 브릿징되거나 또는 스피로-융합된 고리, 독립적으로 N, O 또는 S인 0, 1 또는 2개의 헤테로원자를 함유하는 5원자 고리; 독립적으로 N, O 또는 S인 0, 1 또는 2개의 헤테로원자를 함유하는 4원자 고리, 또는 C4-14 바이사이클릭 고리이고,R1 및 R1'가 탄소에 부착된 경우, 이들은 독립적으로 수소, 할로겐, SF5, CF3, 히드록시, N(R')S(O)2R', S(O)2R', S(O)2N(R')2, C1-6 알콕시, C1-6 할로알콕시, C2-6 알케닐, 시아노, C2-6 알키닐, C3-6 알콕시알킬, 알콕시카르보닐, 알콕시카르보닐알킬, C1-6 알킬, 아릴알콕시카르보닐, 카르복시, C1-6 할로알킬, 헤테로시클릴알킬, 또는 C1-6 히드록시알킬이고;R1 및 R1'가 질소에 부착된 경우, 이들은 독립적으로 수소, C2-6 알콕시, C3-6 알콕시알킬, C2-6 알케닐, 알콕시카르보닐, 카르보닐알킬, 카르보닐 아릴, C1-6 알킬, 헤테로시클릴알킬, C2-6 히드록시알킬, 또는 S(O)2R'이고;R'는 각각 독립적으로 H, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C1-6 알콕시, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-6 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 알킬아릴, 또는 아릴알킬이거나, 또는 2개의 R'가 동일한 질소 원자 상에 위치하는 경우, 이들은 함께, N, O 또는 S 헤테로원자를 선택적으로 함유하는 C3-6 고리를 형성할 수 있고;R' 기는 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환될 수 있고, 이들 치환체는, 독립적으로, 할로, C1-6 할로알킬, C1-6 히드록시알킬, 히드록실, 카르복실, 아실, 아릴, 아실옥시, 아미노, 아미도, 카르복실 유도체, 알킬아미노, 디알킬아미노, 아릴아미노, 알콕시, 알콕시알킬, 아릴옥시, 니트로, 시아노, 술폰산, 티올, 이민, 술포닐, 술파닐, 술피닐, 술파모일, 에스테르, 카르복실산, 아미드, 포스포닐, 포스피닐, 포스포릴, 포스핀, 티오에스테르, 티오에테르, 산 할라이드, 무수물, 옥심, 히드로진, 카르바메이트, 포스폰산, 또는 포스포네이트이고;u 및 v는 독립적으로 0, 1, 2, 3, 4 또는 5이고;X는 [이미지] 또는 [이미지] 이고;R3은 H, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, 또는 C2-6 알키닐이고,R2는 C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-8 알콕시알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 알킬아릴, 아릴알킬, 독립적으로 N, O 또는 S인 0, 1 또는 2개의 헤테로원자를 함유하는 6원자 고리 또는 6원자로 브릿징되거나 또는 스피로-융합된 고리, 독립적으로 N, O 또는 S인 0, 1 또는 2개의 헤테로원자를 함유하는 7원자로 브릿징되거나 또는 스피로-융합된 고리, 독립적으로 N, O 또는 S인 0, 1 또는 2개의 헤테로원자를 함유하는 5원자 고리; 독립적으로 N, O 또는 S인 0, 1 또는 2개의 헤테로원자를 함유하는 4원자 고리; 시클로알킬, 알킬헤테로아릴, 또는 알킬아릴이고;R2는, 각각 독립적으로, 할로겐, CF3, SF5, 히드록시, N(R')S(O)2R', S(O)2R', S(O)2N(R')2, C1-6 알콕시, C1-6 할로알콕시, 시아노, 아지도, C2-6 알키닐, C3-6 알콕시알킬, 알콕시카르보닐, 알콕시카르보닐알킬, C1-6 알킬, 아릴알콕시카르보닐, 카르복시, C1-6 할로알킬, 헤테로시클릴알킬, 또는 C1-6 히드록시알킬인 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되거나; 또는 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 또는 치환된 헤테로아릴로 선택적으로 치환되고, 여기서 치환된 아릴 및 치환된 헤테로아릴 상의 치환체는 할로겐, SF5, CF3, 히드록시, N(R')S(O)2R', S(O)2R', S(O)2N(R')2, C(O)R', C1-6 알콕시, 시아노, 아지도, C2-6 알키닐, C3-6 알콕시알킬, 알콕시카르보닐, 알콕시카르보닐알킬, 및 C1-6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고,R2 및 R3은 이들의 부착된 질소와 함께 6 내지 10자로 구성된 바이사이클릭 또는 브릿징된 고리, 3 내지 8원자로 포화된 고리, 또는 5원자 불포화된 고리를 형성할 수 있고; 상기 바이사이클릭, 브릿징된, 포화 및 불포화된 고리는, 각각 독립적으로 O, S 또는 N인 하나 이상의 추가의 헤테로원자를 선택적으로 함유하고, 또한, 각각 독립적으로 할로겐(F, Cl, Br, I 포함), CF3, 히드록시, N(R')S(O)2R', S(O)2R', S(O)2N(R')2, C1-6 알콕시, 시아노, 아지도, C2-6 알키닐, C3-6 알콕시알킬, 알콕시카르보닐, 알콕시카르보닐알킬, C1-6 알킬, 아릴알콕시카르보닐, 카르복시, C1-6 할로알킬, 헤테로시클릴알킬, 또는 C1-6 히드록시알킬인 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환됨].