SUBSTITUTED PYRIDOPYRAZINES AS SYK INHIBITORSThe present invention relates to pyridopyrazine compounds of formula (I), pharmaceutical compositions thereof and methods of use therefore, wherein R1, R2, R3, L, m, p and W are as defined in the specification.At least one compound of formula (I):(I) and/or its racemic mixture, enantiomers, diastereomers, tautomers, or mixtures of optional ratio, or at least one pharmaceutically acceptable salt, or solvatethereof, whereinR1 is independently chosen from hydrogen, halo, -CN, -OH, optionally substituted Ci-C6alkyl, optionally substituted Ci-C6alkoxy, -NH2, -NH(Ci-C4alkyl), and -N(Ci-C4alkyl)(Ci-C4alkyl);R2 is aryl, or heteroaryl, each of which is optionally substituted by one or more groups selected from halo, -NR5R6, -OR7, -S(O)nR8, -C(O)R9, -C(O)OR7, -CN, - C(O)NR5R6, -NR5C(O)R9, -NR5S(O)nR8, -NR5S(O)nNR10R11 , -NR5C(O)OR7, - NR5C(O)NR10R1 1, -NO2, -S(O)nNR5R6, optionally substituted lower alkyl, optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted heterocycle, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted aryl, optionally substituted alkenyl, and optionally substituted alkynyl;L is a bond, or optionally substituted Ci-C6alkylene;W iscycloalkyl, heterocycle, aryl, or heteroaryl;R3 is independently selected from hydrogen, -Lx-halo, -Lx-R4,-Lx-NR5R6, -Lx- OR7, -Lx-S(O)nR8, -Lx-C(O)R9, -S(O)n-Lx-R8, -C(O)-Lx-R9, -Lx-CN, -Lx-NR5C(O)R9, - Lx-NR5S(O)nR8, -Lx-NR5C(O)NR10R11 , -Lx-NR5S(O)nNR10R11 , -Lx-NR5C(O)OR7, -Lx- NR5S(O)nOR7, -NO2, -Lx-C(O)NR5R6, -Lx-S(O)nNR5R6, oxo(=O), optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted heterocycle, optionally substituted heteroaryl, and optionally substituted aryl,provided whenL is methylene and W is 5- or 6- membered heterocycle, R3 isindependently selected from -Lx-NR5R6, -Lx-OR7, -Lx-S(O)nR8, -Lx-C(O)R9, -S(O)n- Lx-R8, -C(O)-Lx-R9, -Lx-CN, -Lx-NR5C(O)R9, -Lx-NR5S(O)nR8, -Lx-NR5C(O)NR10R1 1, -Lx-NR5S(O)nNR10R11 , -Lx-NR5C(0)OR7, -Lx-NR5S(0)nOR7, -N02, -Lx-C(0)NR5R6, - Lx-S(0)nNR5R6, oxo(=0), optionally substituted cycloalkyi, optionally substituted heterocycle, optionally substituted heteroaryl, and optionally substituted aryl;R4 is Ci-C6alkyl, C2-C6alkenyl, or C2-C6alkynyl, each of which is optionally substituted;R5, R6, R7, R8, R9, R10, and R1 1 are independently selected from hydrogen, alkyl, cycloalkyi, aryl, heteroaryl, and heterocycle, each of which except for hydrogen, is optionally substituted with one or more groups selected from halo, -OH, -O(Ci- C4alkyl), -CN, Ci-C4alkyl, -NH2, -NH(Ci-C4alkyl), -N(Ci-C4alkyl)(Ci-C4alkyl), - C(O)NH2, -C(O)NH(Ci-C4alkyl), -C(O)N(Ci-C4alkyl)(Ci-C4alkyl), -C(O)(Ci-C4alkyl), - NHC(O)(Ci-C4alkyl), -N(CrC4alkyl)C(O)(Ci-C4alkyl), -S(O)nNH2, -S(O)nNH(Ci- C4alkyl), -S(O)nN(Ci-C4alkyl)(Ci-C4alkyl), , -S(O)n(Ci-C4alkyl), -NHS(O)n(Ci-C4alkyl), -N(Ci-C4alky)S(O)n(Ci-C4alkyl), optionally substituted Cs-Cscycloalkyl, and optionally substituted 3-8 membered heterocycle, wherein Ci-C4alkylis optionally substituted by halo, -OH, -OMe, -CN;or R5 and R6, R5 and R7, R5 and R8, R5 and R9, and R5and R10 together with the atom(s) to which they are attached can form a ring, which is optionallysubstituted with one or more groups selected from halo, -OH, -O(Ci-C4alkyl), -CN, Ci-C4alkyl, -NH2, -NH(Ci-C4alkyl), -N(Ci-C4alkyl)(Ci-C4alkyl), -C(O)NH2, - C(O)NH(Ci-C4alkyl), -C(O)N(Ci-C4alkyl)(Ci-C4alkyl), -C(O)(Ci-C4alkyl), -NHC(O)(Ci- C4alkyl), -N(Ci-C4alkyl)C(O)(CrC4alkyl), -S(O)nNH2, -S(O)nNH(CrC4alkyl), - S(O)nN(Ci-C4alkyl)(Ci-C4alkyl), -S(O)n(CrC4alkyl), -NHS(O)n(CrC4alkyl), -N(C C4alky)S(O)n(Ci-C4alkyl), optionally substituted Cs-Cscycloalkyl, and optionally substituted 3-8 membered heterocycle, wherein Ci-C4alkylis optionally substituted by halo, -OH, -OMe, or -CN;Lx is a bond, or optionally substituted Ci-C6alkylene;m is 0, 1 or 2,n is 1 or 2,p is 1 , 2 or 3.
SYK 저해제로서의 치환된 피리도피라진본 발명은 화학식(I)의 피리도피라진 화합물, 그의 약제학적 조성물 및 이를 사용하는 방법에 관한 것으로서, 화학식(I) 상기 식에서 R1, R2, R3, L, m, p 및 W는 각각 본 명세서에서 정의한 바와 같다.화학식(I)로 나타내는 적어도 하나의 화합물화학식 (I)및/또는 그의 라세미 혼합물, 에난티오머, 디아스테레오머, 호변체나, 선택된 비율의 혼합물, 또는 그의 적어도 하나의 약제학적으로 허용가능한 염이나 용매화물: 상기 식에서, R1 은 수소, 할로, -CN, -OH, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C1-C6 알콕시, -NH2, -NH(C1-C4 알킬) 및 -N(C1-C4 알킬)(C1-C4 알킬) 중에서 독립적으로 선택되고;R2 는 아릴이나 헤테로아릴로서, 이들 각각은 할로, -NR5R6, -OR7, -S(O)nR8, -C(O)R9, -C(O)OR7, -CN, -C(O)NR5R6, -NR5C(O)R9, -NR5S(O)nR8, -NR5S(O)nNR10R11, -NR5C(O)OR7, -NR5C(O)NR10R11, -NO2, -S(O)nNR5R6, 임의로 치환된 저급 알킬, 임의로 치환된 시클로알킬, 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 헤테로아릴, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 알케닐 및 임의로 치환된 알키닐 중에서 선택된 하나 이상의 기에 의해 임의로 치환되고; L 은 결합손 또는 임의로 치환된 C1-C6 알킬렌이고;W 는 시클로알킬, 헤테로사이클, 아릴 또는 헤테로아릴이고;R3 은 독립적으로 수소,-Lx-할로, -Lx-R4, -Lx-NR5R6, -Lx-OR7, -Lx-S(O)nR8, -Lx-C(O)R9, -S(O)n-Lx-R8, -C(O)-Lx-R9, -Lx-CN, -Lx-NR5C(O)R9, -Lx-NR5S(O)nR8, -Lx-NR5C(O)NR10R11, -Lx-NR5S(O)nNR10R11, -Lx-NR5C(O)OR7, -Lx-NR5S(O)nOR7, -NO2, -Lx-C(O)NR5R6, -Lx-S(O)nNR5R6, 옥소(=O), 임의로 치환된 시클로알킬, 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 헤테로아릴 및 임의로 치환된 아릴 중에서 선택되고; 단, L이 메틸렌이고 W가 5원 또는 6-원 헤테로사이클일 때, R3 은 독립적으로 -Lx-NR5R6, -Lx-OR7, -Lx-S(O)nR8, -Lx-C(O)R9, -S(O)n-Lx-R8, -C(O)-Lx-R9, -Lx-CN, -Lx-NR5C(O)R9, -Lx-NR5S(O)nR8, -Lx-NR5C(O)NR10R11, -Lx-NR5S(O)nNR10R11, -Lx-NR5C(O)OR7, -Lx-NR5S(O)nOR7, -NO2, -Lx-C(O)NR5R6, -Lx-S(O)nNR5R6, 옥소(=O), 임의로 치환된 시클로알킬, 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 헤테로아릴 및 임의로 치환된 아릴 중에서 선택되며;R4 는 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐 또는 C2-C6 알키닐이고, 이들은 각각 임의로 치환되며;R5, R6, R7, R8, R9, R10, 및 R11 은 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로사이클 중에서 선택되며, 수소를 제외한 이들은 각각 할로, -OH, -O(C1-C4 알킬), -CN, C1-C4 알킬, -NH2, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)(C1-C4 알킬), -C(O)NH2, -C(O)NH(C1-C4 알킬), -C(O)N(C1-C4 알킬)(C1-C4 알킬), -C(O)(C1-C4알킬), -NHC(O)(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)C(O)(C1-C4 알킬), -S(O)nNH2, -S(O)nNH(C1-C4 알킬), -S(O)nN(C1-C4 알킬)(C1-C4 알킬), -S(O)n(C1-C4 알킬), -NHS(O)n(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)S(O)n(C1-C4 알킬), 임의로 치환된 C3-C8 시클로알킬, 및 임의로 치환된 3원 내지 8원-헤테로사이클 중에서 선택된 하나 이상의 기에 의해 임의로 치환되고, 이 중에서 C1-C4 알킬은 할로, OH, -OMe 또는 -CN에 의해 임의로 치환되거나; 또는R5와 R6, R5와 R7, R5와 R8, R5와 R9 및 R5와 R10 은 이들이 부착된 원자와 함께 고리를 형성할 수 있고, 상기 고리는 할로, -OH, -O(C1-C4 알킬), -CN, C1-C4 알킬, -NH2, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)(C1-C4 알킬), -C(O)NH2, -C(O)NH(C1-C4 알킬), -C(O)N(C1-C4 알킬)(C1-C4 알킬), -C(O)(C1-C4 알킬), -NHC(O)(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)C(O)(C1-C4 알킬), -S(O)nNH2, -S(O)nNH(C1-C4 알킬), -S(O)nN(C1-C4 알킬)(C1-C4 알킬), -S(O)n(C1-C4 알킬), -NHS(O)n(C1-C4 알킬), -N(C1-C4알킬)S(O)n(C1-C4 알킬), 임의로 치환된 C3-C8 시클로알킬 및 임의로 치환된 3원 내지 8원-헤테로사이클 중에서 선택된 하나 이상의 기에 의해 임의로 치환되고, 이 중에서 C1-C4 알킬은 할로, -OH, -OMe 또는 -CN에 의해 임의로 치환되며;Lx 는 결합손(bond) 또는 임의로 치환된 C1-C6 알킬렌이고,m은 0, 1 또는 2이고,n은 1 또는 2이고,p는 1, 2 또는 3이다.