Lactam-containing hydroxamic acid derivatives, their preparation and their use as inhibitors of matrix metalloproteaseThe present invention relates to compounds that exhibit inhibitory activity against matrix metalloproteases (''MMPs''). Because MMPs are known to play a role in tissue degradation, the compounds of the present invention may be useful in preventing or treating diseases associated with excess MMP activity. In particular, the compounds have a structure according to formula (I), wherein (A) (1) (a) R is hydrogen; alkyl; heteroalkyl; alkenyl; a heterocyclic ring; a carbocyclic ring; alkoxy; carbocycle-alkyl; heterocycle-alkyl; carbocycle-heteroalkyl; or heterocycle-heteroalkyl; and (b) R is hydrogen; hydroxy; alkyl; alkenyl; alkynyl; heteroalkyl; a heterocyclic ring; a carbocyclic ring; carbocycle-alkyl; heterocycle-alkyl; or -OR, where R is alkyl, alkenyl, or carbocycle-alkyl; or (2) R and R together form a cycloalkyl ring having from 3 to 8 ring atoms; (B) R is hydrogen; alkyl; or carbocycle-alkyl; (C) R is: (1) alkyl; (2) carbocyle-alkyl; (3) -X-C(=Y)-Z-R or -X-CH2-Z-R, where (a) X is covalent bond or alkyl; (b) Y is O, S, or NH; (c) Z is O, S, or NH; and (d) R is hydrogen; alkyl; alkenyl; carbocycle-alkyl; or aryl; or (4) -SO2-R, where R is alkyl, carbocycle-alkyl, heterocycle-alkyl, or aryl; and (D) Q is -[-C(R)2-]-n, where (1) n is the integer 2, 3, or 4; and (2) each R is independently hydrogen or alkyl so the Q-containing heterocycle is saturated; or the R moiety on two adjacent carbon atoms is a covalent bond such that the Q-containing heterocycle in Formula (I) is unsaturated; or a pharmaceutically-acceptable salt; or biohydrolyzable alkoxyamide, acyloxyamide, or imide thereof. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds, and methods for preventing or treating diseases associated with unwanted MMP activity using the compounds and compositions. The present invention relates to compounds that exhibit inhibitory activity against matrix metalloproteases (''MMPs'').But have the compound of formula i structure or alkoxyl group acid amides, acidic group acid amides or the imide of its pharmacy acceptable salt or its biological hydrolysis in the formula, (a) (1) (a) r 1expression hydrogen; alkyl; assorted alkyl; alkenyl; heterocycle; carbocyclic ring; alkoxyl group; carbocyclic ring-alkyl; heterocycle-alkyl; carbocyclic ring-assorted alkyl; orheterocycle-assorted alkyl; and(b) r 2expression hydrogen; hydroxyl; alkyl; alkenyl; alkynyl; assorted alkyl; heterocycle; carbocyclic ring; carbocyclic ring-alkyl; heterocycle-alkyl; or-or, itsmiddle r represents alkyl, alkenyl or carbocyclic ring-alkyl; or(2) r 1and r 2form together and have 3-8 cycloalkanes that becomes annular atoms; (b) r 3expression hydrogen; alkyl; or carbocyclic ring-alkyl; (c) r 4expression (1) alkyl;(2) carbocyclic ring-alkyl;(3)-x-c (=y)-z-r 5or-x-ch 2-z-r 5, wherein, (a) x represents covalent linkage or alkyl;(b) y represents o, s or nh;(c) z represents o, s or nh; and(d) r 5expression hydrogen; alkyl; alkenyl; carbocyclic ring-alkyl; or aryl; or(4)-so 2-r 6, wherein, r 6expression alkyl, carbocyclic ring-alkyl, heterocycle-alkyl or aryl; and(d) q represents-[c (r 7) 2-] n-, wherein, (1) n represents integer 2,3 or 4; and(2) each r 7represent hydrogen or alkyl independently, thereby make the heterocycle that contains q saturated; or r on two adjacent carbonss 7part is represented covalent linkage, like this, makes formula (i) heterocycle that contains q in is unsaturated.
락탐-함유 히드록삼산 유도체, 그의 제조 그리고 매트릭스 메탈로프로테아제의 억제제로서의 그의 용도본 발명은 매트릭스 메탈로프로테아제(MMPs)에 대한 억제 활성을 나타내는 화합물에 관한 것이다. MMPs가 조직 붕괴에 어떤 역할을 하기 때문에, 본 발명의 화합물은 지나친 MMP 활성과 관련된 질병의 치료 및 예방에 유용할 수 있다. 특히, 본 발명은 하기식의 구조를 갖는 화합물 또는 제약학적으로 허용가능한 염 또는 생가수분해성 알콕시아미드, 아실록시아미드 또는 그의 이미드에 관한 것이다:[여기서,(A) (1) (a) R1은 수소; 알킬; 헤테로알킬; 알케닐; 헤테로시클릭 고리; 카르보시클릭 고리; 알콕시; 카르보사이클-알킬; 헤테로사이클-알킬; 카르보사이클-헤테로알킬; 또는 헤테로사이클-헤테로알킬이고,(b) R2는 수소; 히드록시; 알킬; 알케닐; 알키닐; 헤테로알킬; 헤테로시클릭 고리; 카르보시클릭 고리; 카르보사이클-알킬; 헤테로사이클-알킬 또는 -OR(여기서, R은 알킬, 알케닐 또는 카르보사이클-알킬이다)이거나(2) R1 및 R2는 함께 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 시클로알킬 고리를 형성하고,(B) R3은 수소; 알킬; 또는 카르보사이클-알킬이고,(C) R4는(1) 알킬;(2) 카르보사이클-알킬;(3) -X-C(=Y)-Z-R5 또는 -X-CH2-Z-R5(여기서, (a) X는 공유 결합 또는 알킬이고, (b) Y는 O, S 또는 NH이고, (c) Z는 O, S 또는 NH이고, (d) R5는 수소, 알킬, 알케닐, 카르보사이클-알킬 또는 아릴이다);(4) -SO2-R6(여기서, R6은 알킬, 카르보사이클-알킬, 헤테로사이클-알킬 또는 아릴이다)이고,(D) Q는 -[-C(R7)2-]-n(여기서,(1) n은 2, 3 또는 4의 정수이고,(2) 각 R7은 독립적으로 수소 또는 알킬이고, Q 함유 헤테로사이클은 포화되거나, 두 개의 인접 탄소 원자 상의 R7 부분은 공유 결합하고, 식(Ⅰ)의 Q 함유 헤테로사이클은 불포화되어 있다)이다].본 발명은 또한 상기 화합물을 함유하는 제약학적 조성물, 그리고 화합물과 조성물을 사용해서 원하지 않는 MMP 활성과 관련된 질병의 치료 및 예방 방법에 관한 것이다.하기식의 구조를 화합물 또는 제약학적으로 허용가능한 염 또는 생가수분해성 알콕시아미드, 아실록시아미드 또는 그의 이미드: [이미지] [여기서, (A) (1) (a) R1은 수소; 알킬; 헤테로알킬; 알케닐; 헤테로시클릭 고리; 카르보시클릭 고리; 알콕시; 카르보사이클-알킬; 헤테로사이클-알킬; 카르보사이클-헤테로알킬; 또는 헤테로사이클-헤테로알킬이고, (b) R2는 수소; 히드록시; 알킬; 알케닐; 알키닐; 헤테로알킬; 헤테로시클릭 고리; 카르보시클릭 고리; 카르보사이클-알킬; 헤테로사이클-알킬 또는 -OR(여기서, R은 알킬, 알케닐 또는 카르보사이클-알킬이다)이거나 (2) R1 및 R2는 함께 3 내지 8개의 고리 원자를 갖는 시클로알킬 고리를 형성하고, (B) R3은 수소; 알킬; 또는 카르보사이클-알킬이고, (C) R4는 (1) 알킬; (2) 카르보사이클-알킬; (3) -X-C(=Y)-Z-R5 또는 -X-CH2-Z-R5(여기서, (a) X는 공유 결합 또는 알킬이고, (b) Y는 O, S 또는 NH이고, (c) Z는 O, S 또는 NH이고, (d) R5는 수소, 알킬, 알케닐, 카르보사이클-알킬 또는 아릴이다); (4) -SO2-R6(여기서, R6은 알킬, 카르보사이클-알킬, 헤테로사이클-알킬 또는 아릴이다)이고, (D) Q는 -[-C(R7)2-]-n(여기서, (1) n은 2, 3 또는 4의 정수이고, (2) 각 R7은 독립적으로 수소 또는 알킬이고, Q 함유 헤테로사이클은 포화되거나, 두 개의 인접 탄소 원자 상의 R7 부분은 공유 결합하고, 식(Ⅰ)의 Q 함유 헤테로사이클은 불포화되어 있다)이다].