Modulators of muscarinic receptorsThe present invention relates to modulators of muscarinic receptors. The present invention also provides compositions comprising such modulators, and methods therewith for treating muscarinic receptor mediated diseases.Regulate the active method of m-chr for one kind, comprise making described receptor and  formula i chemical compound:or the step of its officinal salt contact, whereinr 1for randomly by 1-3 r athe side chain or the straight chain c that replace 1-12fatty group, wherein r 1in maximum 3 carbosilane units randomly and independently replaced by following groups :-co-,-cs-,-conr f-,-conr fnr f-,-co 2-,-oco-,-nr fco 2-,-o-,-nr fconr f-,-oconr f-,-nr fnr f-,-nr fco-,-s-,-s (o)-,-s (o) 2-,-nr f-,-s (o) 2nr f-,-nr fso 2-, or-nr fs (o) 2nr f-; each r abe halogen independently ,-oh ,-nh 2,-no 2,-cn or-ocf 3each r fbe hydrogen, or randomly by 1-3 r athe side chain or the straight chain c that replace 1-8aliphatic group; r 2afor-z br 5, each z wherein bbe key or optional substituted side chain or straight chain c independently 1-4aliphatic chain, wherein z bin maximum two carbosilane units randomly and independently replaced by following groups :-co-,-cs-,-conr b-,-conr bnr b-,-co 2-,-oco-,-nr bco 2-,-o-,-nr bconr b-,-oconr b-,-nr bnr b-,-nr bco-,-s-,-s (o)-,-s (o) 2-,-nr b-,-s (o) 2nr b-,-nr bs (o) 2-, or-nr bs (o) 2nr b-; each r 5be r independently b, halogen ,-oh ,-cn or-ocf 3each r bbe hydrogen independently, optional substituted c 1-8aliphatic group, optional substituted cyclic aliphatic base, optional substituted heterocycle aliphatic group, optional substituted aryl, optional substituted heteroaryl, or r 2aand r 3form optional substituted 5-7 unit's undersaturated cyclic aliphatic base of part or the undersaturated heterocycle aliphatic group of optional substituted 5-7 unit's part with the atom that they connected; each r 2bbe independently-z er 8, each z wherein ebe key or optional substituted side chain or straight chain c independently 1-4aliphatic chain, wherein z ein maximum two carbosilane units randomly and independently replaced by following groups :-co-,-cs-,-conr g-,-conr gnr g-,-co 2-,-oco-,-nr gco 2-,-o-,-nr gconr g-,-oconr g-,-nr gnr g-,-nr gco-,-s-,-s (o)-,-s (o) 2-,-nr g-,-s (o) 2nr g-,-nr gs (o) 2-, or-nr gs (o) 2nr g-; each r 8be r independently g, halogen ,-oh ,-cn or-ocf 3each r gbe hydrogen independently, optional substituted c 1-8aliphatic group, optional substituted cyclic aliphatic base, optional substituted heterocycle aliphatic group, optional substituted aryl, optional substituted heteroaryl, or r 2awith a r 2bform the undersaturated cyclic group of optional substituted 5-7 unit's part with the atom that they connected, this cyclic group randomly has 1-2 the hetero atom that is independently selected from n, o and s, wherein each r 2bwith contiguous r on the fused phenyl among the formula i 2athe carbon atom of the carbon atom that is connected links to each other, or two r 2bform the undersaturated cyclic group of optional substituted 5-7 unit's part with the atom that they connected, this cyclic group randomly has 1-2 the hetero atom that is independently selected from n, o and s, wherein each r 2blink to each other with carbon atom contiguous on the fused phenyl among the formula i; r 3and r ' 3form oxo group together, or be independently of one another-z cr 6, each z wherein cbe key or optional substituted side chain or straight chain c independently 1-4aliphatic chain, wherein z cin maximum two carbosilane units randomly and independently replaced by following groups :-co-,-cs-,-conr c-,-conr cnr c-,-co 2-,-oco-,-nr cco 2-,-o-,-nr cconr c-,-oconr c-,-nr cnr c-,-nr cco-,-s-,-s (o)-,-s (o) 2-,-nr c-,-s (o) 2nr c-,-nr cs (o) 2-, or-nr cs (o) 2nr c-; each r 6be r independently c, halogen ,-oh ,-nh 2,-no 2,-cn or-ocf 3each r cbe hydrogen independently, optional substituted c 1-8aliphatic group, optional substituted cyclic aliphatic base, optional substituted heterocycle aliphatic group, optional substituted aryl, or optional substituted heteroaryl; or r 3and r 4form optional substituted 5-7 unit's cyclic aliphatic base or the first heterocycle aliphatic group of optional substituted 5-7 with the atom that they connected; r 4and r ' 4form oxo group together, or be independently of one another-z dr 7, each z wherein dbe key or optional substituted side chain or straight chain c independently 1-4aliphatic chain, wherein z din maximum two carbosilane units randomly and independently replaced by following groups :-co-,-cs-,-conr d-,-conr dnr d-,-co 2-,-oco-,-nr dco 2-,-o-,-nr dconr d-,-oconr d-,-nr dnr d-,-nr dco-,-s-,-s (o)-,-s (o) 2-,-nr d-,-s (o) 2nr d-,-nr ds (o) 2-, or-nr ds (o) 2nr d-; each r 7be r independently d, halogen ,-oh ,-nh 2,-no 2,-cn or-ocf 3each r dbe hydrogen independently, optional substituted c 1-8aliphatic group, optional substituted cyclic aliphatic base, optional substituted heterocycle aliphatic group, optional substituted aryl, or optional substituted heteroaryl; m is 0-3, and p is 0-3, and m+p is 3,4,5 or 6;n is 0-2; andq is 0-3.
무스카린성 수용체의 조절제본 발명은 무스카린성 수용체의 조절제에 관한 것이다. 본 발명은 또한 이러한 조절제를 포함하는 조성물, 및 그것을 사용한 무스카린성 수용체 매개 질환의 치료 방법을 제공한다.무스카린성 수용체를 하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염과 접촉시키는 단계를 포함하는, 무스카린성 수용체의 활성을 조절하는 방법. <화학식 I> [이미지] 식 중, R1은 1 내지 3개의 RA로 임의로 치환된 분지형 또는 직쇄형 C1-12 지방족이며, 여기서 R1의 3개 이하의 탄소 단위는 -CO-, -CS-, -CONRF-, -CONRFNRF-, -CO2-, -OCO-, -NRFCO2-, -O-, -NRFCONRF-, -OCONRF-, -NRFNRF-, -NRFCO-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -NRF-, -S(O)2NRF-, -NRFSO2- 또는 -NRFS(O)2NRF-에 의해 임의로 및 독립적으로 대체되고; 각각의 RA는 독립적으로 할로, -OH, -NH2, -NO2, -CN 또는 -OCF3이고; 각각의 RF는 수소, 또는 1 내지 3개의 RA로 임의로 치환된 분지형 또는 직쇄형 C1-8 지방족 기이고; R2a는 -ZBR5이며, 여기서 각각의 ZB는 독립적으로 결합, 또는 임의로 치환된 분지형 또는 직쇄형 C1-4 지방족 쇄이고, ZB의 2개 이하의 탄소 단위는 -CO-, -CS-, -CONRB-, -CONRBNRB-, -CO2-, -OCO-, -NRBCO2-, -O-, -NRBCONRB-, -OCONRB-, -NRBNRB-, -NRBCO-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -NRB-, -S(O)2NRB-, -NRBS(O)2- 또는 -NRBS(O)2NRB-에 의해 임의로 및 독립적으로 대체되고; 각각의 R5는 독립적으로 RB, 할로, -OH, -CN 또는 -OCF3이고; 각각의 RB는 독립적으로 수소, 임의로 치환된 C1-8 지방족 기, 임의로 치환된 시클로지방족, 임의로 치환된 헤테로시클로지방족, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴이거나, R2a 및 R3은 이들이 부착되어 있는 원자와 함께 5 내지 7원 부분 불포화 임의 치환 시클로지방족 또는 5 내지 7원 부분 불포화 임의 치환 헤테로시클로지방족을 형성하고; 각각의 R2b는 독립적으로 -ZER8이며, 여기서 각각의 ZE는 독립적으로 결합, 또는 임의로 치환된 분지형 또는 직쇄형 C1-4 지방족 쇄이고, ZE의 2개 이하의 탄소 단위는 -CO-, -CS-, -CONRG-, -CONRGNRG-, -CO2-, -OCO-, -NRGCO2-, -O-, -NRGCONRG-, -OCONRG-, -NRGNRG-, -NRGCO-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -NRG-, -S(O)2NRG-, -NRGS(O)2- 또는 -NRGS(O)2NRG-에 의해 임의로 및 독립적으로 대체되고; 각각의 R8은 독립적으로 RG, 할로, -OH, -CN 또는 -OCF3이고; 각각의 RG는 독립적으로 수소, 임의로 치환된 C1-8 지방족 기, 임의로 치환된 시클로지방족, 임의로 치환된 헤테로시클로지방족, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴이거나, R2a 및 1개의 R2b는 이들이 부착되어 있는 원자와 함께, N, O 및 S로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 2개의 헤테로원자를 임의로 갖는 5 내지 7원 부분 불포화 임의 치환 시클릭 기를 형성하며, 여기서 R2b는 화학식 I의 융합된 페닐 상에서 R2a가 부착되어 있는 탄소 원자의 이웃 자리 탄소 원자에 부착되거나, 2개의 R2b가 이들이 부착되어 있는 원자와 함께, N, O 및 S로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 2개의 헤테로원자를 임의로 갖는 5 내지 7원 부분 불포화 임의 치환 시클릭 기를 형성하며, 여기서 각각의 R2b는 화학식 I의 융합된 페닐 상의 이웃 자리 탄소 원자에 부착되고; R3 및 R'3은 함께 옥소기를 형성하거나, 각각 독립적으로 -ZCR6이며, 여기서 각각의 ZC는 독립적으로 결합, 또는 임의로 치환된 분지형 또는 직쇄형 C1-4 지방족 쇄이고, ZC의 2개 이하의 탄소 단위는 -CO-, -CS-, -CONRC-, -CONRCNRC-, -CO2-, -OCO-, -NRCCO2-, -O-, -NRCCONRC-, -OCONRC-, -NRCNRC-, -NRCCO-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -NRC-, -S(O)2NRC-, -NRCS(O)2- 또는 -NRCS(O)2NRC-에 의해 임의로 및 독립적으로 대체되고; 각각의 R6은 독립적으로 RC, 할로, -OH, -NH2, -NO2, -CN 또는 -OCF3이고; 각각의 RC는 독립적으로 수소, 임의로 치환된 C1-8 지방족 기, 임의로 치환된 시클로지방족, 임의로 치환된 헤테로시클로지방족, 임의로 치환된 아릴 또는 임의로 치환된 헤테로아릴이거나, R3 및 R4는 이들이 부착되어 있는 원자와 함께 5 내지 7원의 임의로 치환된 시클로지방족 또는 5 내지 7원의 임의로 치환된 헤테로시클로지방족을 형성하고; R4 및 R'4는 함께 옥소기를 형성하거나, 각각 독립적으로 -ZDR7이며, 여기서 각각의 ZD는 독립적으로 결합, 또는 임의로 치환된 분지형 또는 직쇄형 C1-4 지방족 쇄이고, ZD의 2개 이하의 탄소 단위는 -CO-, -CS-, -CONRD-, -CONRDNRD-, -CO2-, -OCO-, -NRDCO2-, -O-, -NRDCONRD-, -OCONRD-, -NRDNRD-, -NRDCO-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -NRD-, -S(O)2NRD-, -NRDS(O)2- 또는 -NRDS(O)2NRD-에 의해 임의로 및 독립적으로 대체되고; 각각의 R7은 독립적으로 RD, 할로, -OH, -NH2, -NO2, -CN 또는 -OCF3이고; 각각의 RD는 독립적으로 수소, 임의로 치환된 C1-8 지방족 기, 임의로 치환된 시클로지방족, 임의로 치환된 헤테로시클로지방족, 임의로 치환된 아릴 또는 임의로 치환된 헤테로아릴이고; m은 0 내지 3이고, p는 0 내지 3이고, m + p는 3, 4, 5 또는 6이고; n은 0 내지 2이고; q는 0 내지 3이다.