Pyridopyrimidones, quinolines and fused N-heretocycles as bradykinin antagonistsThis invention relates to a compound of the formula : wherein Z is a group of the formula: in which X1 is N or C-R1, X2 is N or C-R9, X3 is N or C-R2, R1 is lower alkyl, R2 is hydrogen, lower alkyl, etc., R9 is hydrogen or lower alkyl, R3 is halogen, etc., R4 is halogen, etc., R5 is a group of the formula: A is lower alkylene, and Y is O, etc., and pharmaceutically acceptable salts thereof, to processes for preparation thereof, to a pharmaceutical composition comprising the same, and to methods to using the same therapeutically in the prevention and/or the treatment of bradykinin or its analogues mediated diseases in human being or animals.Following formula: compound and pharmacologically acceptable salt thereof: wherein z is the following formula group: or x wherein 1be n or c-r 1, x 2be n or c-r 9, x 3be n or c-r 2, r 1be rudimentary base, r 2be hydrogen; low alkyl group; halogen; aryl; hydroxyl (rudimentary) alkyl; lower alkoxy is (low level) alkyl; carboxyl; esterifying carboxyl group; the carbamyl that is replaced by low alkyl group randomlybase; ring (rudimentary) alkoxyl group; randomly be selected from lower alkoxy, lower alkyl amino,getting of hydroxyl, carboxyl, esterifying carboxyl group and the optional formamyl that is replaced by low alkyl groupthe lower alkoxy of generation base replacement; halo (rudimentary) alkoxyl group; randomly be selected from lowthe lower alkyl amino that the substituting group of level alkoxyl group, lower alkyl amino and esterifying carboxyl group replaces;low-grade alkenyl amino; or the nitrogen heterocyclic ring that is randomly replaced by low alkyl group-n-base,r 9be hydrogen or low alkyl group, r 3be hydrogen, low alkyl group, lower alkoxy or halogen, r 4be low alkyl group, lower alkoxy or halogen, r 5it is hydroxyl; nitro; the substituting group that randomly is selected from amino, amido and lower alkoxy replaces lower alkoxy; by the piperazinyl of acyl group (rudimentary) alkyl and the replacement of oxo base; or following formulagroup: r wherein 6be hydrogen or low alkyl group, and r 7be hydrogen; aryloxy carbonyl; randomly be selected from acyl group-fang (rudimentary) alkenyl, acyl group- virtue (rudimentary) alkoxyl group, acyl group-aryloxy (rudimentary) alkyl and acyl group-fang are (lowlevel) aroyl of the substituting group of alkyl replacement; randomly by acyl group-fang (rudimentary) chainthe heterocycle carbonyl of alkenyl substituted; acyl group (rudimentary) alkanoyl; hydroxyl (rudimentary) chainalkyloyl; acyloxy (rudimentary) alkanoyl; randomly by acyl group (rudimentary) alkylthe formamyl that replaces; or following formula group:-(aa)-co-q-r 8or-(aa)-r 10, r wherein 8be that arylthio, aryloxy or virtue are amino, they randomly are selected from acyl group separately, heterocycle is (low level) substituting group of alkyl, heterocycle (rudimentary) alkenyl, nitro, amino and amidoreplace; heterocycle sulfenyl or heterocyclic amino group, they randomly are selected from acyl group, acyl ammonia separatelythe substituting group of base, amino and lower alkoxy replaces; halogen; three (rudimentary) alkyl phosphorusbase; be selected from low alkyl group, lower alkoxy, acyl group (rudimentary) alkenyl, assortedring (rudimentary) alkenyl, nitro, acyl group, acyl group (rudimentary) alkoxyl group, guanidine radicals,amino, amido, n-acyl group-n-[heterocycle (rudimentary) alkyl] amino and got by the oxo basethe aryl that the substituting group of the nitrogenous heterocycle-n-base in generation replaces; perhaps randomly be selected from oxygengeneration, low alkyl group, lower alkoxy, nitro-aryl, acyl group, amido, amino,n-acyl group-n-(rudimentary) alkylamino, lower alkyl amino, halogen, heterocycle (rudimentary) alkanethe replacement of base, heterocycle (rudimentary) alkenyl and nitrogen heterocyclic ring-n-base of being replaced by the oxo basethe heterocyclic radical that base replaces;r 10be hydrogen or acyl group xenyl, (aa) be amino-acid residue, andq is a low-grade alkylidene, and lower alkenylene or singly-bound, a are low-grade alkylidenes, and y is 0 or n-r 11, r wherein 11be hydrogen or n-protected base.
브라디키닌 길항제로서 피리도피리미돈, 퀴놀린 및 융합된 N-헤테로사이클(Pyridopyrimidones, quinolines and fused N-heterocycles as bradykinin antagonists)본 발명은 하기 일반식(Ⅰ)의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 그의 염, 그의 제조방법, 그들을 함유하는 약제학적 조성물, 및 인간 똔느 동물에게 브라디키닌, 또는 그의 유사체 개재된 질환을 예방 및/또는 치료하는 방법에 관한 것이다.상기 식에서, Z는 일반식 의 그룹이고, 여기에서, X1은 N 또는 C-R1이며, X2는 N 또는 C-R9이고, X3은 N 또는 C-R2이며, R1은 저급 알킬이고, R2는 수소, 저급 알킬등이며, R9는 수소 또는 저급 알킬이고, R3는 할로겐 등이고, R4는 할로겐 등이며, R5는 일반식 의 그룹 등이고, A는 저급 알킬렌이며, Y는 O등이다.일반식(Ⅰ)의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 그의 염. [이미지] 상기 식에서, Z는 일반식 [이미지]의 그룹이고, 여기에서, X1은 N 또는 C-R1이며, X2은 N 또는 C-R9이고, X3은 N 또는 C-R2이며, R1은 저급 알킬이고, R2는 수소; 저급 알킬; 할로겐; 아릴; 하이드록시(저급)알킬; 저급 알콕시(저급)알킬; 카복시; 에스테르화된 카복시; 저급 알킬에 의해 임의로 치환된 카바모일; 사이클로(저급)알콕시; 저급 알콕시, 저급 알킬아미노, 하이드록시, 카복시, 에스테르화된 카복시, 및 저급 알킬에 의해 임으로 치환된 카바모일로 구성된 그룹 중에서 선택된 치환체에 의해 임의로 치환된 저급 알콕시; 할로(저급)알콕시; 저급 알콕시, 저급 알킬아미노 및 에스테르화된 카복시로 구성된 그룹 중에서 선택된 치환체에 의해 임의로 치환된 저급 알킬아미노; 저급 알케닐아미노; 또는 저급 알킬에 의해 임의로 치환된N-함유 헤테로사이클릭-N-일 그룹이며, R9는 수소 또는 저급 알킬이고, R3는 수소, 저급 알킬, 저급 알콕시 또는 할로겐이며, R4는 저급 알킬, 저급 알콕시 또는 할로겐이고, R5는 하이드록시; 니트로; 아미노, 아실아미노 및 저급 알콕시로 구성된 그룹 중에서 선택된 치환체에 의해 임의로 치환된 저급 알콕시; 아실(저급)알킬 및 옥소에 의해 치환된 피페라지닐; 또는 일반식 [이미지]의 그룹이며, 여기에서, R6은 수소 또는 저급 알킬이고, R7은 수소; 아릴옥시카보닐; 아실-아르(저급)알케닐, 아실-아르(저급)알콕시, 아실-아릴옥시(저급)알킬 및 아실-아르(저급)알킬로 구성된 그룹 중에서 선택된 치환체에 의해 임의로 치환된 아로일; 아실-아르(저급)알케닐에 의해 임의로 치환된 헤테로사이클릭카보닐; 아실(저급)알카노일; 하이드록시(저급)알카노일; 아실옥시(저급)알카노일; 아실(저급)알킬에 의해 임의로 치환된 카바모일; 또는 일반식-(AA)-CO-Q-R8또는 -(AA)-R10의 그룹이며, 여기에서, R8은 각각 아실, 헤테로사이클릭(저급)알킬, 헤테로사이클릭(저급)알케닐, 니트로, 아미노 및 아실아미노로 구성된 그룹 중에서 선택된 치환체(들)에 의해 임의로 치환된 아랄티오, 아릴옥시 또는 아릴아미노; 각각 아실, 아실아미노, 아미노 및 저급 알콕시로 구성된 그룹 중에서 선택된 치환체(들)에 의해 임의로 치환된 헤테로사이클릭티오 또는 헤테로사이클릭아미노; 할로겐; 트리(저급)알킬포스포니오; 저급 알킬, 저급 알콕시, 아실(저급)알케닐, 헤테로사이클릭(저급)알케닐, 니트로, 아실, 아실(저급)알콕시, 구아니디노, 아미노, 아실아미노, N-아실-N-[헤테로사이클릭(저급)알킬]아미노, 및 옥소에 의해 치환된 N-함유 헤테로사이클릭-N-일 그룹으로 구성된 그룹 중에서 선택된 치환체(들)에 의해 치환된 아릴; 또는 옥소, 저급 알킬, 저급 알콕시, 니트로-아릴, 아실, 아실 아미노, 아미노, N-아실-N-(저급)알킬아미노, 저급 알킬아미노, 할로겐, 헤테로사이클릭(저급)알킬, 헤테로사이클릭(저급)알케닐, 및 옥소에 의해 치환된 N-함유 헤테로사이클릭-N-일 그룹으로 구성된 그룹 중에서 선택된 치환체(들)에 의해 임의로 치환된 헤테로사클릭 그룹이고, R10은 수소 또는 아실바이페닐이며, (AA)는 아미노 산 잔기이고, Q는 저급 알킬렌, 저급 알케닐렌 또는 단일 결합이며, A는 저급 알킬렌이고, Y는 O 또는 N-R11이며, 여기에서, R11은 수소 또는 N-보호 그룹이다.