New carboxylic acid derivatives carrying keto side-chains, their production and their use as endothelin-receptor antagonistsThe invention relates to new carboxylic acid derivatives of the formula (I), where the substituents have the meaning given in the description, their production and their use as endothelin-receptor antagonists.The carboxylic acid derivative of formula i: wherein substituting group has following implication: r 1be tetrazolium or following group: a) group or 9, r wherein 9be: hydrogen, alkali-metal positively charged ion, the positively charged ion of alkaline-earth metal, the admissible organic ammonium ion of physiology; c 3-c 8-cycloalkyl, c 1-c 8-alkyl, c 3-c 6-thiazolinyl, c 3-c 6-alkynyl, ch 2-phenyl or phenyl, each optionally is substituted; b) 5 yuan of heteroaryls that connect through nitrogen-atoms; c) group wherein k is a numerical value 0,1 and 2, and p is numerical value 1,2,3 and 4 and r 10be: c 1-c 4-alkyl, c 3-c 8-cycloalkyl, c 3-c 6-thiazolinyl, c 3-c 6-alkynyl or the phenyl that optionally replaces; d) group r wherein 11be: c 1-c 4-alkyl, c 3-c 6-thiazolinyl, c 3-c 6-alkynyl, c 3-c 8-cycloalkyl, wherein these groups can have c 1-c 4-alkoxyl group, c 1-c 4-alkylthio and/or phenyl; phenyl, it is optionally to be substituted; r 2be hydrogen, hydroxyl, nh 2, nh (c 1-c 4-alkyl), n (c 1-c 4-alkyl) 2, halogen, c 1-c 4-alkyl, c 2-c 4-thiazolinyl, c 2-c 4-alkynyl, c 1-c 4-haloalkyl, c 1-c 4-alkoxyl group, c 1-c 4-halogenated alkoxy or c 1-c 4-alkylthio, or cr 2connect cr as follows 12obtain 5-or 6-unit ring; x is nitrogen or methyne; y is nitrogen or methyne; z is nitrogen or cr 12, r wherein 12be hydrogen or c 1-c 4-alkyl or cr 12with cr 2or cr 3form 5-or 6-unit alkylidene group or alkenylene ring together, it can optionally be substituted, wherein one or more in each case methylene radical can by oxygen, sulphur ,-nh or-n (c 1-4-alkyl) replaces; r 3be hydrogen, hydroxyl, nh 2, nh (c 1-c 4-alkyl), n (c 1-c 4-alkyl) 2, halogen, c 1-c 4-alkyl, c 2-c 4-thiazolinyl, c 2-c 4-alkynyl, c 1-c 4-haloalkyl, c 1-c 4-alkoxyl group, c 1-c 4-halogenated alkoxy, c 1-c 4-alkylthio, or cr 3connect cr as implied above 12obtain 5-or 6-unit ring; r 4and r 5(can be identical or different) be: phenyl or naphthyl, and they can optionally be replaced; phenyl or naphthyl, they are by direct key, methylene radical, ethylidene or vinylidene, oxygen or sulphur atom or so 2, nh or n-alkyl link together at the ortho position; c 3-c 8-cycloalkyl, it is optionally replaced; r 6be the c that optionally replaces 3-c 8-cycloalkyl; phenyl or naphthyl, it is optionally replaced; five-or six-first heteroaryl, it contains 1-3 nitrogen-atoms and/or sulphur or sauerstoffatom, and it can be with and optionally be replaced; r 7and r 8(they can be identical or different) is: hydrogen, c 1-c 4-alkyl; w is sulphur or oxygen.
케토 측쇄를 갖는 신규 카르복실산 유도체, 그의 제조방법 및 엔도텔린 수용체 길항제로서의 그의 용도본 발명은 하기 화학식 I의 카르복실산 유도체, 그의 제조 방법 및 엔도텔린 수용체 길항제로서의 그의 용도에 관한 것이다. <화학식 I>  상기 식에서, 치환기는 상기의 기재에서 설명된 의미를 갖는다.하기 화학식 I의 카르복실산 유도체. <화학식 I> [이미지] 상기 식에서, R1은 테트라졸 또는 기 [이미지] 이고, 여기서, R은 a) 기 OR9, b) 질소 원자를 통해 연결되는 5원의 헤테로 방향족, c) 기 [이미지] 또는 d) 기 [이미지] 이고, 여기서, R9는 수소, 알칼리 금속의 양이온, 알칼리 토금속의 양이온, 생리학적으로 허용 가능한 유기 암모늄 이온, 각각 임의로 치환되는 C3-C8-시클로알킬, C1-C8-알킬, C3-C6-알케닐, C3-C6-알키닐, CH2-페닐 또는 페닐이고, k는 0, 1 및 2일 수 있고, p는 1, 2, 3 및 4일 수 있고, Rl0은 C1-C4-알킬, C3-C8-시클로알킬, C3-C 6-알케닐, C3-C6-알키닐 또는 임의로 치환된 페닐이고, Rll은 C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오 및(또는) 페닐기를 포함할 수 있는 C1-C4-알킬, C3-C6-알케닐, C3-C6-알키닐, C3 -C8-시클로알킬이거나, 또는 임의로 치환되는 페닐이고, R2는 수소, 히드록실, NH2, NH(C1-C4-알킬), N(C1-C 4-알킬)2, 할로겐, C1-C4-알킬, C2-C4-알케닐, C2-C4-알키닐, C1-C4-할로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-할로알콕시 또는 C1-C4-알킬티오이거나, CR2는 하기에 나타낸 CR12에 연결되어 5원 또는 6원의 고리를 형성하고, X는 질소 또는 메틴이고, Y는 질소 또는 메틴이고, Z는 질소 또는 CR12(여기서, R12는 수소 또는 C1-C4-알킬임)이거나, CR12는 CR2 또는 CR3와 함께 임의로 치환될 수 있고 각 경우에 하나 이상의 메틸렌기가 산소, 황, -NH 또는 -N(C1-C4-알킬)로 치환될 수 있는 5원 또는 6원의 알킬렌 또는 알케닐렌 고리를 형성하고, R3은 수소, 히드록실, NH2, NH(C1-C4-알킬), N(C1-C 4-알킬)2, 할로겐, C1-C4-알킬, C2-C4-알케닐, C2-C4-알키닐, C1-C4-할로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-할로알콕시, C1-C4-알킬티오이거나, CR3은 상기에 나타낸 CR12와 연결되어 5원 또는 6원의 고리를 형성하고, R4 및 R5 (동일하거나 상이할 수 있음)는 각각 임의로 치환되는 페닐 또는 나프틸기, 또는 직접 결합, 메틸렌, 에틸렌 또는 에테닐렌기, 산소 또는 황 원자 또는 SO2, NH 또는 N-알킬기에 의해 오르토 위치에서 서로 결합되는 페닐 또는 나프틸기, 또는 임의로 치환되는 C3-C8-시클로알킬기이고, R6은 임의로 치환된 C3-C6-시클로알킬, 임의로 치환된 페닐 또는 나프틸, 또는 1 내지 3개의 질소 원자 및(또는) 황 또는 산소 원자를 포함하고 임의로 치환될 수 있는 5원 또는 6원의 헤테로방향족이고, R7 및 R8 (동일하거나 상이할 수 있음)은 수소, C1-C4-알킬이고, W는 황 또는 산소이다.