Compounds with Kv4 ion channel activityThe present invention relates to compounds that interact with ion channels. In particular, the invention relates to compounds having the structural Formula (I), (II), (III) or (IV), stereoisomers, tautomers, racemics, prodrugs, metabolites thereof, or a pharmaceutically acceptable salt and/or solvate thereof, Formula (I), (II), (III), (IV), wherein X, X, Y, Z, W, R, R , R, R, L, A, z, and n have the meaning defined in claim 1. The invention also relates to methods for preparing said compounds, to pharmaceutical compositions comprising said compounds, and to the use of said compounds in methods for treatment of the human and animal body.The compound that has structural formula i, ii, iii or iv, its steric isomer, tautomer, racemic modification, prodrug, metabolite or acceptable salt of its pharmacy and/or solvate,x wherein 1be be selected from-o-,-s-,-n=or-n (r 3)-heteroatoms, r wherein 3be selected from alkyl, aralkyl or alkyl-carbonyl, x wherein 2be selected from=c-,=ch-or-ch 2-, wherein n is selected from 0 or 1 integer,wherein y be selected from c ,-c (r 5)-or n, wherein r 5be selected from hydrogen, amino, alkyl, hydroxyl, alkylamino, heteroaryl, alkyl-carbonyl oxygen base, alkylamidoalkyl or alkyl amino-carbonyl amino, wherein z be selected from-c (=o)-,-ch 2-or-nh-, wherein in formula i w be selected from-c (=o)-,-n (r 2)-,-n (r 2)-nh-,-c (=o)-nh-,-ch=,-o-or-ch 2-, w is selected from n or ch in formula ii, iii or iv, r wherein 1be selected from hydrogen, halogen, hydroxyl, nitro, amino, nitrine, cyano group or alkyl, cycloalkyl, alkylamino, alkoxyl group, carboxyl, alkyl amino-carbonyl, alkyl-carbonyl, heterocyclic radical-alkyl, heteroarylalkyl, carbalkoxy, aminocarboxyl, alkylamino (alkyl replacement) alkyl, alkyl-carbonyl-amino alkyl or alkylthio, each is randomly replaced by one or more substituting group, wherein z is selected from 1,2,3 or 4 integer r wherein 2be selected from hydrogen, alkyl, cycloalkyl, cyano group alkyl, thiazolinyl, aryl, aminocarboxyl, haloalkyl, aralkyl, cycloalkylalkyl, acyl group or alkynyl, wherein a be selected from aryl, cycloalkyl, heterocyclic radical and heteroaryl, each randomly by one or more be selected from halogen, hydroxyl, nitro, nitrine, diazanyl, cyano group, alkyl, aryl, heteroarylalkyl, cycloalkyl, acyl group, alkylamino, alkyl amino-carbonyl ,-so 2r 15, alkyl-carbonyl oxygen base, annelated heterocycles base, haloalkyl, alkyl-carbonyl, aryloxy, aryl carbonyl, halogenated alkoxy, alkoxyl group, alkylthio, carboxyl, acyl amino, alkyl ester, carbamate/salt, thioamides, alkoxy carbonyl, urea or sulphonamide substituting group replace r wherein 15be alkyl, alkylamino or cycloalkyl, wherein l is selected from singly-bound, formula-r 8-r 9-group, alkylidene, inferior thiazolinyl, cycloalkylidene ,-nh-(c (r 4) (r 4)) q-,-(c (r 4) (r 4)) q-,-(c (r 4) (r 4)) v-o-(c (r 4) (r 4)) w-,-(c (r 4) (r 4)) v-n-(c (r 4) (r 4)) w-,-(c (r 4) (r 4)) v-(c (r 4)) w=,-(c (r 4) (r 4)) q-(c=o)-or the linking group of cycloalkylidene oxygen base alkylidene group, wherein-(c (r 4) (r 4)) q-, (c (r 4) (r 4)) wand-(c (r 4) (r 4)) v-be aliphatics or form cycloalkyl, each r wherein independently separately 4be independently selected from hydrogen, hydroxyl, alkyl, carboxyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, alkylamino, alkyl amino alkyl or carbalkoxy; q is selected from 0,1,2,3,4,5 or 6 integer; v is selected from 0,1,2,3,4,5 or 6 integer and w to be selected from 0,1,2,3,4,5 or 6 integer, r wherein 8be alkylidene ,-(c (r 4) (r 4)) p-c (r 14) or-(c (r 4) (r 4)) p-c (r 4)=c, r wherein 9be selected from singly-bound ,-(c (r 4) (r 4)) q-or-c (=o)-, r wherein 14be selected from hydrogen, hydroxyl or alkyl, wherein p is selected from 0,1,2 or 3 integer, and r wherein 10be selected from-(c (r 4) (r 4)) m-,-(c (r 4) (r 4)) m-c (=o) o-(c (r 4) (r 4)) q-or-(c (r 4) (r 4)) m-n (r 12)-(c (r 4) (r 4)) q-, wherein m is selected from 1,2,3,4,5 or 6 integer, wherein r 12be selected from hydrogen, alkyl, aryl, aralkyl or alkyl-carbonyl.
Ｋｖ4 이온 채널 활성을 갖는 화합물 본 발명은 이온 채널과 상호 작용하는 화합물에 관한 것이다. 특히, 본 발명은 하기 화학식 I, II, III 또는 IV(여기서 X1, X2, Y, Z, W, R1, R8, R10, L, A, z 및 n은 제1항에서 정의된 의미를 가짐)를 갖는 화합물, 이의 입체 이성체, 호변 이성체, 라세미체, 프로드럭, 대사물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염 및/또는 용매화물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 상기 화합물의 제조 방법, 상기 화합물을 포함하는 약학적 조성물, 및 상기 화합물의 인체 및 동물 신체의 치료 방법에서의 용도에 관한 것이다. 하기 화학식 I, II, III 또는 IV를 갖는 화합물, 이의 입체 이성체, 호변 이성체, 라세미체, 프로드럭, 대사물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염 및/또는 용매화물: [이미지] 상기 화학식들에서, X1은 -O-, -S-, -N= 또는 -N(R3)-(여기서 R3은 알킬, 아랄킬 또는 알킬카르보닐 중에서 선택됨) 중에서 선택되는 헤테로 원자이고, X2는 =C-, =CH- 또는 -CH2- 중에서 선택되며, n은 0 또는 1 중에서 선택되는 정수이고, Y는 C, -C(R5)- 또는 N(여기서 R5는 수소, 아미노, 알킬, 히드록실, 알킬아미노, 헤테로아릴, 알킬카르보닐옥시, 알킬아미딜 또는 알킬아미노카르보닐아미노 중에서 선택됨) 중에서 선택되며, Z는 -C(=O)-, -CH2- 또는 -NH- 중에서 선택되고, W는 화학식 I에서는 -C(=O)-, -N(R2)-, -N(R2)-NH-, -C(=O)-NH-, -CH=, -O- 또는 -CH2-(여기서 R2는 수소, 알킬, 시클로알킬, 시아노알킬, 알케닐, 아릴, 아미노카르보닐, 할로알킬, 아랄킬, 시클로알킬알킬, 아실 또는 알키닐 중에서 선택됨) 중에서 선택되고, W는 화학식 II, III 또는 IV에서는 N 또는 CH이며, R1은 수소, 할로겐, 히드록시, 니트로, 아미노, 아지도, 시아노, 또는 알킬, 시클로알킬, 알킬아미노, 알콕시, 카르복시, 알킬아미노카르보닐, 알킬카르보닐, 헤테로시클릴-알킬, 헤테로아릴알킬, 알콕시카르보닐, 아미노카르보닐, 알킬아미노(알킬 치환된)알킬, 알킬카르보닐아미노알킬 또는 알킬티오(각각은 1 이상의 치환체로 임의로 치환됨) 중에서 선택되고, z는 1, 2, 3 또는 4 중에서 선택되는 정수이며, A는 아릴, 시클로알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로아릴[각각은 할로겐, 히드록시, 니트로, 아지도, 히드라지노, 시아노, 알킬, 아릴, [이미지], 헤테로아릴알킬, 시클로알킬, 아실, 알킬아미노, 알킬아미노카르보닐, -SO2R15, 알킬카르보닐옥시, 융합된 헤테로시클릴, 할로알킬, 알킬카르보닐, 아릴옥시, 아릴카르보닐, 할로알콕시, 알콕시, 알킬티오, 카르복시, 아실아미노, 알킬 에스테르, 카르바메이트, 티오아미드, 알킬옥시카르보닐, 우레아 또는 설폰아미드(여기서 R15는 알킬, 알킬아미노 또는 시클로알킬임) 중에서 선택되는 1 이상의 치환체로 임의로 치환됨] 중에서 선택되고, L은 단일 결합, 화학식 -R8-R9-의 기, 알킬린, 알케닐릴, 시클로알킬렌, -NH-(C(R4)(R4))q-, -(C(R4)(R4))q-, -(C(R4)(R4))v-O-(C(R4)(R4))w-, -(C(R4)(R4))v-N-(C(R4)(R4))w-, -(C(R4)(R4))v-(C(R4))w=, -(C(R4)(R4))q-(C=O)- 또는 시클로알킬렌옥시알킬렌[여기서 -(C(R4)(R4))q-, (C(R4)(R4))w 및 -(C(R4)(R4))v-는 각각 독립적으로 지방족이거나 또는 시클로알킬을 형성하고, 각각의 R4는 독립적으로 수소, 히드록실, 알킬, 카르복시, 히드록시알킬, 알콕시알킬, 알킬아미노, 알킬아미노알킬 또는 알킬옥시카르보닐 중에서 선택되며; q는 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6 중에서 선택되는 정수이고; v는 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6 중에서 선택되는 정수이며; w는 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6 중에서 선택되는 정수임] 중에서 선택되는 연결기이고, R8은 알킬린, -(C(R4)(R4))p-C(R14) 또는 -(C(R4)(R4))p-C(R4)=C이고, R9는 단일 결합, -(C(R4)(R4))q- 또는 -C(=O)-(여기서 R14는 수소, 히드록실 또는 알킬 중에서 선택되고, p는 0, 1, 2 또는 3 중에서 선택되는 정수임) 중에서 선택되며, R10은 -(C(R4)(R4))m-, -(C(R4)(R4))m-C(=O)O-(C(R4)(R4))q- 또는 -(C(R4)(R4))m-N(R12)-(C(R4)(R4))q-(여기서 m은 1, 2, 3, 4, 5 또는 6 중에서 선택되는 정수이고, R12는 수소, 알킬, 아릴, 아릴알킬 또는 알킬카르보닐 중에서 선택됨) 중에서 선택된다.