Pyridyl-amine fused azadecalin modulatorsThe present invention provides a novel class of pyridyl-amine fused azadecalin compounds and methods of using the compounds as glucocorticoid receptor modulators.The compound and salt and the isomer that have following formula:whereinl 1be selected from key ,-c (o) o-c 0-6alkylidene group, c 1-6alkylidene group and c 1-6assorted alkylidene group; r 1be selected from hydrogen, c 1-6alkyl, c 1-6haloalkyl, c 1-6assorted alkyl, c 3-8cyclic hydrocarbon radical, c 3-8heterocycle alkyl, aryl, heteroaryl ,-or 1a, nr 1cr 1dwith-c (o) nr 1cr 1d, wherein cyclic hydrocarbon radical, heterocycle alkyl, aryl and heteroaryl are optional by hydrogen, c 1-6alkyl, hydroxyl and c 1-6alkoxyl group replaces; r 1abe selected from independently of one another hydrogen, c 1-6alkyl, c 1-6haloalkyl, c 1-6assorted alkyl, c 3-8cyclic hydrocarbon radical, c 1-6alkyl c 3-8cyclic hydrocarbon radical, c 3-8heterocycle alkyl, c 1-6alkyl c 3-8heterocycle alkyl, aryl, c 1-6alkylaryl, heteroaryl and c 1-6miscellaneous alkyl aryl; r 1cand r 1dbe selected from independently of one another hydrogen, c 1-6alkyl, c 1-6assorted alkyl, c 3-8cyclic hydrocarbon radical, c 3-8heterocycle alkyl, aryl and heteroaryl; perhaps, r 1cand r 1dbe combined to form and have 1 to 3 heteroatomic c that is selected from independently of one another n, o and s 3-8heterocycle alkyl and optional be selected from independently of one another hydrogen, c by 1 to 3 1-6alkyl, hydroxyl and c 1-6the group of alkoxyl group replaces; ring j has 5 to 6 ring memberses and 1 to 3 heteroatomic heteroaryl ring that is selected from independently of one another n, o and s, and wherein at least one heteroatoms is n;r 2and r 3be selected from independently of one another hydrogen, c 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl, c 1-6haloalkyl, c 1-6assorted alkyl, c 3-8cyclic hydrocarbon radical, c 3-8heterocycle alkyl, aryl and heteroaryl; r 4be selected from hydrogen, halogen, c 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl, c 1-6haloalkyl, c 1-6alkoxyl group, c 1-6halogenated alkoxy, c 1-6assorted alkyl, c 3-8cyclic hydrocarbon radical, c 3-8heterocycle alkyl, aryl and heteroaryl; perhaps, r 2with r 3or r 4be combined to form and have 1 to 3 heteroatomic c that is selected from independently of one another n, o and s 3-8the heterocycle alkyl, and optional by 1 to 3 r 2agroup replaces, wherein r 2abe selected from independently of one another hydrogen, c 1-6alkyl, halogen, c 1-6haloalkyl, hydroxyl, c 1-6alkoxyl group, c 1-6halogenated alkoxy, nitro, cyano group, c 3-8cyclic hydrocarbon radical, c 3-8heterocycle alkyl, aryl and heteroaryl; subscript n is 0 or 1;r 5abe selected from independently of one another hydrogen, halogen ,-or 5a1,-nr 5a2r 5a3,-s (o 2) nr 5a2r 5a3,-cn, c 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl, c 1-6haloalkyl, c 1-6assorted alkyl, c 3-8cyclic hydrocarbon radical, c 3-8heterocycle alkyl, aryl and heteroaryl; r 5a1, r 5a2and r 5a3be selected from independently of one another hydrogen, c 1-6alkyl, c 1-6assorted alkyl, c 3-8cyclic hydrocarbon radical, c 3-8heterocycle alkyl, aryl and heteroaryl; wherein work as r 4when being hydrogen, subscript n is 1.
피리딜-아민 융합된 아자데칼린 조절제본 발명은 신규한 부류의 피리딜-아민 융합된 아자데칼린 화합물, 및 상기 화합물을 글루코코르티코이드 수용체 조절제로서 사용하는 방법을 제공한다.하기 화학식을 갖는 화합물, 또는 이의 염 또는 이성질체:[이미지]상기 식에서,L1은 결합, -C(O)O-C0-6 알킬렌, C1-6 알킬렌 및 C1-6 헤테로알킬렌으로 이루어진 군으로부터 선택되며;R1은 수소, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C1-6 헤테로알킬, C3-8 시클로알킬, C3-8 헤테로시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, -OR1a, NR1cR1d, 및 -C(O)NR1cR1d로 이루어진 군으로부터 선택되며, 여기서 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴 기는 수소, C1-6 알킬, 하이드록시 및 C1-6 알콕시로 치환되거나 비치환되며;각 R1a는 수소, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C1-6 헤테로알킬, C3-8 시클로알킬, C1-6알킬C3-8 시클로알킬, C3-8 헤테로시클로알킬, C1-6알킬C3-8 헤테로시클로알킬, 아릴, C1-6 알킬아릴, 헤테로아릴 및 C1-6 알킬헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며;R1c 및 R1d 각각은 수소, C1-6 알킬, C1-6 헤테로알킬, C3-8 시클로알킬, C3-8 헤테로시클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며;대안적으로, R1c 및 R1d는 조합되어 각각 독립적으로 N, O 및 S로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 헤테로원자를 가지고 각각 수소, C1-6 알킬, 하이드록시 및 C1-6 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 기로 치환되거나 비치환된 C3-8 헤테로시클로알킬을 형성하며;고리 J는 5원 내지 6원 고리 및 각각 N, O 및 S로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 헤테로아릴 고리이며, 여기서 하나 이상의 헤테로원자는 N이며;R2 및 R3 각각은 수소, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-6 할로알킬, C1-6 헤테로알킬, C3-8 시클로알킬, C3-8 헤테로시클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며;R4는 수소, 할로겐, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-6 할로알킬, C1-6 알콕시, C1-6 할로알콕시, C1-6 헤테로알킬, C3-8 시클로알킬, C3-8 헤테로시클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되며;대안적으로, R2는 R3 또는 R4와 조합되어 각각 N, O 및 S로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 내지 3개의 헤테로원자를 가지고 1개 내지 3개의 R2a 기로 치환되거나 비치환된 C3-8 헤테로시클로알킬을 형성하며, 여기서 각 R2a는 수소, C1-6 알킬, 할로겐, C1-6 할로알킬, 하이드록시, C1-6 알콕시, C1-6 할로알콕시, 니트로, 시아노, C3-8 시클로알킬, C3-8 헤테로시클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며;아래 첨자 n은 0 또는 1이며;각 R5a는 수소, 할로겐, -OR5a1, -NR5a2R5a3, -S(O2)NR5a2R5a3, -CN, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-6 할로알킬, C1-6 헤테로알킬, C3-8 시클로알킬, C3-8 헤테로시클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며;R5a1, R5a2 및 R5a3 각각은 수소, C1-6 알킬, C1-6 헤테로알킬, C3-8 시클로알킬, C3-8 헤테로시클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며;여기서, R4가 수소일 때, 아래첨자 n은 1이다.