New phenylsulfamoyl benzamide derivatives as bradykinin antagonistsThe present invention relates to new sulfonamide derivatives of formula (I), wherein R-R and Z are as defined in the claims, and optical antipodes or racemates and/or salts and/or hydrates and/or solvates thereof, which are selective antagonists of bradykinin B1, to processes for producing these same compounds, pharmacological compositions containing them and to their use in therapy or prevention of painful and inflammatory conditions.The bradykinin b 1 receptor antagonist phenyl sulfamoyl yl-benzamide derivatives of new formula (i) and optically active enantiomorph thereof or racemic modification and/or salt and/or hydrate and/or solvate,whereinr 1be hydrogen atom or c 1-c 4alkyl; r 2be selected from (1) hydrogen atom; (2) c 1-c 6the straight or branched alkyl; (3)-(ch 2) n-nh 2(4)-(ch 2) n-oh; (5)-(ch 2) n-co-nh 2(6)-(ch 2) n-coor c(7) optional by the benzyl of one or more hydroxyls or halogen atom replacement; perhaps r 1, r 2the carbon atom that the two was connected with them forms 3-7 unit cycloalkyl ring jointly; r 3be (1) hydrogen atom, (2) c 1-c 8the straight or branched alkyl, it is optional to be replaced by one or more substituting groups, this substituting group be independently selected from amino, hydroxyl, 1h-imidazol-4 yl ,-nr ar b,-coor c,-nh-c (=nh)-nh 2,-co-nh 2base; r 4be (1) hydrogen atom, (2)-(ch 2) n-nr ar bbase; (3)-(ch 2) m-x-p base; r 5, r 6and r 7be hydrogen atom, halogen atom, cyano group, nitro, amino independently of one another, or by one or more c 1-c 4the amino that alkyl replaces; trifluoromethyl; c 1-c 4alkyl, c 1-c 4alkoxyl group ,-c (=o)-nh 2, c 1-c 4carbalkoxy, trifluoromethoxy or hydroxyl; r 8be hydrogen atom or c 1-c 4alkyl; z is selected from (1) singly-bound; (2) sauerstoffatom; (3) ch 2base; (4) co base; (5) nr cbase; (6) s atom; (7) so 2base; n is 1 to 6 integer;m is 0 to 6 integer;x is selected from (1) singly-bound; (2) sauerstoffatom; (3)-co-nr cbase; (4) co or so 2base; p is selected from (1) phenyl, its optional by one or more halogen atoms, hydroxyl ,-(ch 2) m-cn ,-o-co-nr cr c,-nh-co-r c, c 1-c 4alkyl, c 1-c 4alkoxyl group, cyano group, amino, [1,4 '] connection piperidines-1 '-ji or-(ch 2) n-nh-c (=nh)-nh 2base replaces; (2) contain 1-3 and be selected from o, s, so 2with n heteroatomic saturated, part is unsaturated or fragrant 4-7 unit ring; wherein said ring optional by one or more halogen atoms, oxo, hydroxyl, cyano group, amino, trifluoromethyl ,-nh-co-r c,-c (=nh)-nh 2, c 1-c 4alkyl, pyridin-4-yl, piperidines-1-base or pyridine-2-base replaces; (3) contain 1-3 and be selected from o, s, so 2with n heteroatomic saturated, part is unsaturated or fragrant 8-10 unit dicyclo loop systems; wherein said loop systems optional by one or more halogen atoms, oxo, hydroxyl, cyano group, amino ,-nh-co-r c, trifluoromethyl or c 1-c 4alkyl replaces; (4) c 5-c 8cycloalkyl, its optional quilt-(ch 2) m-nr ar bbase replaces; r aand r bit is (1) hydrogen atom; (2) straight or branched c 1-c 6alkyl; (3) r a, r bthe nitrogen-atoms that the two was connected with them is common form contain 0-3 (except with r aand r bbeyond the nitrogen-atoms that connects) be selected from o, s, so 2with n heteroatomic saturated, part is unsaturated or fragrant 4-7 unit ring; wherein said ring is optional by one or more halogen atoms, oxo, cyano group, hydroxyl or c 1-c 4alkyl replaces; r cbe hydrogen atom or c 1-c 4alkyl.
브라디키닌 길항물질인 신규 페닐설파모일 벤즈아미드 유도체본 발명은 브라디키닌 B1의 선택적인 길항물질인 하기 화학식(I)의 신규 설폰아미드 유도체 및 그의 광학 대장체 또는 라세미체 및/또는 염 및/또는 수화물 및/또는 용매화물, 이들 화합물의 제조 방법, 이들을 함유하는 약학적 조성물 및 통증 및 염증 상태의 치료 또는 예방에서 이들의 용도에 관한 것이다:  (I) 식 중에서, R1-R8 및 Z은 청구범위에 정의된 바와 같음. 신규 브라디키닌 B1 수용체 길항물질인 하기 화학식(I)의 페닐설파모일 벤즈아미드 유도체 및 그의 광학 대장체 또는 라세미체 및/또는 염 및/또는 수화물 및/또는 용매화물: [이미지] (I) 식 중에서, R1은 수소 원자 또는 C1-C4 알킬 기이고; R2는 (1) 수소 원자 ; (2) C1-C6 직쇄 또는 분기된 알킬 기; (3) -(CH2)n-NH2; (4) -(CH2)n-OH; (5) -(CH2)n-CO-NH2; (6) -(CH2)n-COORc; (7) 1 이상의 히드록시 기 또는 할로겐 원자에 의해 경우에 따라 치환된 벤질로부터 선택되거나; 또는 R1, R2 및 이들이 함께 부착된 탄소원자는 합쳐져서 3-7원 시클로알킬 고리를 형성하고; R3은 (1) 수소원자, (2) 아미노, 히드록시, 1H-이미다졸-4-일, -NRaRb, -COORc, -NH-C(=NH)-NH2, -CO-NH2 기로부터 독립적으로 선택된 1 이상의 치환기에 의해 경우에 치환된 C1-C8 직쇄 또는 분기된 알킬 기이고; R4는 (1) 수소 원자, (2) -(CH2)n-NRaRb 기; (3) -(CH2)m-X-P 기이며; R5, R6 및 R7은 서로 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, 시아노, 니트로, 아미노, 또는 1 이상의 C1-C4 알킬 기에 의해 치환된 아미노; 트리플루오로메틸; C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시, -C(=O)-NH2, C1-C4 알콕시카르보닐, 트리플루오로메톡시 또는 히드록시 기이고; R8은 수소원자 또는 C1-C4 알킬 기이며; Z는 (1) 단일 결합; (2) 산소 원자; (3) CH2 기; (4) CO 기; (5) NRc 기; (6) S 원자; (7) SO2 기로부터 선택되고; n은 1 내지 6의 정수이며; m은 0 내지 6의 정수이고; X는 (1) 단일 결합; (2) 산소 원자; (3) -CO-NRc 기; (4) CO 또는 SO2 기로부터 선택되고; P는 (1) 1 이상의 할로겐 원자, 히드록시, -(CH2)m-CN, -O-CO-NRcRc, -NH-CO-Rc, C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시, 시아노, 아미노, [1,4']비피페리디닐-1'-일 또는 -(CH2)n-NH-C(=NH)-NH2 기에 의해 경우에 따라 치환된 페닐 기; (2) O, S, SO2 및 N으로부터 선택된 1-3개 헤테로원자를 함유하는 포화, 부분적 불포화 또는 방향족 4-7원 고리, 이때 고리는 1 이상의 할로겐 원자, 옥소, 히드록시, 시아노, 아미노, 트리플루오로메틸, -NH-CO-Rc, -C(=NH)-NH2, C1-C4 알킬, 피리딘-4-일, 피페리딘-1-일 또는 피리딘-2-일 기에 의해 경우에 따라 치환됨; (3) O, S, SO2 및 N으로부터 선택된 1-3개 헤테로원자를 함유하는 포화, 부분적 불포화 또는 방향족 8-10원 비시클릭(bicyclic) 고리 계, 이때 고리 계는 1 이상의 할로겐 원자, 옥소, 히드록시, 시아노, 아미노, -NH-CO-Rc, 트리플루오로메틸 또는 C1-C4 알킬 기에 의해 경우에 따라 치환됨; (4) -(CH2)m-NRaRb 기에 의해 경우에 따라 치환된 C5-C8 시클로알킬 기로부터 선택되며; Ra 및 Rb는 (1) 수소 원자; (2) 직쇄 또는 분기된 C1-C6 알킬 기; (3) Ra, Rb및 이들이 함께 부착된 질소원자는 합쳐져서 O, S, SO2 및 N으로부터 선택된 0-3개 헤테로원자(Ra 및 Rb에 부착된 질소 원자 이외에)를 함유하는 포화, 부분적 불포화 또는 방향족 4-7원 고리를 형성하며, 이때 고리는 1 이상의 할로겐 원자, 옥소, 시아노, 히드록시 또는 C1-C4 알킬 기에 의해 경우에 따라 치환되며; Rc는 수소원자 또는 C1-C4 알킬 기임. 