Prodrug ER-beta-selective substances, methods for the production thereof and pharmaceutical compositions containing said compoundsThe invention relates to a prodrugs of 9a-substituted estratrienes of general formula (I), wherein the Z group is linked to a steroid, (I). The invention also relates to a methods for the production thereof, pharmaceutical compositions which contain said compounds, and to the use thereof. Said inventive compounds of general formula (I) do not bond with the oestrogen receptor alpha and/ or beta but they bond with carboanhydrases and inhibitors of said enzymes.The sulfamoyl compounds of 9 alpha-substitution estratriene of general formula (i) and their pharmacologically acceptable salts,wherein n is the numeral of 0-4,r 1be group-so 2nh 2or-nhso 2nh 2, r wherein 2, r 3with x, x 1be hydrogen atom, halogen atom, itrile group, nitro, c independently of each other 1-5-alkyl, the c of p=1-3 wherein pf 2p+1group, group oc (o)-r 20, coor 20, or 20, c (o) nhr 20or oc (o) nh-r 21, r wherein 20and r 21be c 1-5-alkyl, c 3-8-cycloalkyl, aryl, c 1-4-alkylidene aryl, c 1-4-alkylidene group-c 3-8-cycloalkyl or c 3-8-cycloalkylidene-c 1-4-alkyl, and r 20can also be hydrogen, perhaps r 2be group-so 2nh 2or-nhso 2nh 2, r wherein 1, r 3with x, x 1be hydrogen atom, halogen atom, itrile group, nitro, c independently of each other 1-5-alkyl, the c of p=1-3 wherein pf 2p+1group, group oc (o)-r 20, coor 20, or 20, c (o) nhr 20or oc (o) nh-r 21, r wherein 20and r 21be c 1-5-alkyl, c 3-8-cycloalkyl, aryl, c 1-4-alkylidene aryl, c 1-4-alkylidene group-c 3-8-cycloalkyl or c 3-8-cycloalkylidene-c 1-4-alkyl, and r 20can also be hydrogen, perhaps r 3be group-so 2nh 2or-nhso 2nh 2, r wherein 1, r 2with x, x 1be hydrogen atom, halogen atom, itrile group, nitro, c independently of each other 1-5-alkyl, the c of p=1-3 wherein pf 2p+1group, group oc (o)-r 20, coor 20, or 20, c (o) nhr 20or oc (o) nh-r 21, r wherein 20and r 21be c 1-5-alkyl, c 3-8-cycloalkyl, aryl, c 1-4-alkylidene aryl, c 1-4-alkylidene group-c 3-8-cycloalkyl or c 3-8-cycloalkylidene-c 1-4-alkyl, and r 20can also be hydrogen, and steroidal is the steroid abcd loop systems of formula (a):radicals r wherein 7, r 9, r 16and r 17have following meaning: r 3be z, r 16be oh group, three (c 1-4-alkyl) siloxy-or group oc (o)-r 20, or r 3be oh, ome, three (c 1-4-alkyl) siloxy-, group oc (o)-r 20, r 16be z, r 7be hydrogen atom or fluorine atom, methyl or ethyl, r 9be side chain with 3 carbon atoms at the most or straight chain, optional part or complete halogenated alkyl, alkenyl or alkynyl, r 17be hydrogen atom or halogen atom, substituent r in each case wherein 7, r 16and r 17can all be in alpha-position and β-position.
ＥＲβ-선택적 물질의 전구약물, 그의 제조 방법 및 상기화합물을 함유하는 제약 조성물본 발명은, 하기 Z기가 스테로이드에 연결된 화학식 I의 9a-치환된 에스트라트리엔의 전구약물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 그의 제조 방법, 상기 화합물을 함유하는 제약 조성물, 및 그의 용도에 관한 것이다. 상기 화학식 I의 본 발명의 화합물은 에스트로겐 수용체 알파 및/또는 베타와 결합하지 않지만, 카르보안히드라아제 및 상기 효소의 억제제와 결합한다. <화학식 I> 하기 화학식 I의 9α-치환된 에스트라트리엔의 술파모일 화합물 및 그의 제약상 허용가능한 염. <화학식 I> [이미지] 식 중, n은 0 내지 4의 수이고, R1이 -SO2NH2기 또는 -NHSO2NH2기이고, 여기서, R2, R3, X 및 X1은 서로 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, 니트릴기, 니트로기, C1-5-알킬기, CpF2p+1기 (p는 1 내지 3임), OC(O)-R20기, COOR20기, OR20기, C(O)NHR20기 또는 OC(O)NH-R21기이고, 여기서, R20 및 R21은 C1-5-알킬기, C3-8-시클로알킬기, 아릴기, C1-4-알킬렌아릴기, C1-4-알킬렌-C3-8-시클로알킬기 또는 C3-8-시클로알킬렌-C1-4-알킬기이며, R20은 또한 수소일 수 있거나, 또는 R2가 -SO2NH2기 또는 -NHSO2NH2기이고, 여기서, R1, R3, X 및 X1은 서로 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, 니트릴기, 니트로기, C1-5-알킬기, CpF2p+1기 (p는 1 내지 3임), OC(O)-R20기, COOR20기, OR20기, C(O)NHR20기 또는 OC(O)NH-R21기이고, 여기서, R20 및 R21은 C1-5-알킬기, C3-8-시클로알킬기, 아릴기, C1-4-알킬렌아릴기, C1-4-알킬렌-C3-8-시클로알킬기 또는 C3-8-시클로알킬렌-C1-4-알킬기이며, R20은 또한 수소일 수 있거나, 또는 R3이 -SO2NH2기 또는 -NHSO2NH2기이고, 여기서, R1, R2, X 및 X1은 서로 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, 니트릴기, 니트로기, C1-5-알킬기, CpF2p+1 (p는 1 내지 3임), OC(O)-R20기, COOR20기, OR20기, C(O)NHR20기 또는 OC(O)NH-R21기이고, 여기서, R20 및 R21은 C1-5-알킬기, C3-8-시클로알킬기, 아릴기, C1-4-알킬렌아릴기, C1-4-알킬렌-C3-8-시클로알킬기 또는 C3-8-시클로알킬렌-C1-4-알킬기이며, R20은 또한 수소일 수 있으며, 스테로이드는 하기 화학식 A의 스테로이드 ABCD 고리계이다. <화학식 A> [이미지] 식 중, R7, R9, R16 및 R17기는 하기 의미를 갖는다: R3이 Z이며, R16이 OH기, 트리(C1-4-알킬)실릴옥시기 또는 OC(O)-R20기이거나, 또는 R3이 OH, OMe, 트리(C1-4-알킬)실릴옥시기 또는 OC(O)-R20기이며, R16이 Z이고, R7은 수소 원자 또는 불소 원자, 메틸기 또는 에틸기이고, R9는 분지쇄 또는 직쇄, 임의로 부분적으로 또는 완전히 할로겐화된, 3개 이하의 탄소 원자를 갖는 알킬, 알케닐 또는 알키닐기이고, R17은 수소 원자 또는 할로겐 원자이고, 여기서, 치환기 R7, R16 및 R17은 각 경우에 α-위치 및 β-위치 모두에 있을 수 있다.