Process for making N-aryl-anthranilic acid and their derivativesThe present invention relates to a process for the preparation of N-arylanthranilic acids, and a process for the preparation of N-aryl anthranilic esters, amides, and hydroxamic esters.The synthetic method of the compound of formula i or its pharmacy acceptable salt wherein:r 1be hydrogen, alkyl, alkoxyl group or aryl, r 2, r 3, r 4, r 5, r 6, r 7, r 8, r 9and r 10be selected from independently of one another: hydrogen, halogen, alkyl, aryl, heterocyclic radical, haloalkyl, alkoxyl group, nitro, cn ,-(o) m-(ch 2) n-r 11or-[n (h)] m-(ch 2) n-r 11, wherein m, n and r 11as giving a definition, perhaps any two are selected from r with adjacent ring carbon atom bonded 2, r 3, r 4, r 5, r 6, r 7, r 8, r 9and r 10the substituting group ring carbon atom that can be adjacent form the cycloalkyl of aryl, heteroaryl, heterocyclic radical or 4-7 total annular atoms together, perhaps r 1and r 6can with r 1bonded nitrogen-atoms and r 6bonded carbon atom and r 1this nitrogen-atoms of bonded and and r 6the carbon atom that this carbon atom of bonded is adjacent forms 5-unit or 6-unit together, has the aromatic ring or the dihydro aromatic ring of carbon atom and 1 or 2 nitrogen-atoms, r 11for hydrogen, hydroxyl ,-co 2h or n (r 12) r 13, r 12and r 13be hydrogen or alkyl, perhaps r independently of one another 12and r 13form 3-to 10-unit with their bonded nitrogen-atoms and have carbon atom and one, two or three heteroatomic heterocyclic radical and nr that is selected from o, s 14, r wherein 14be hydrogen or alkyl, m is 0 or 1 integer,n be selected from 0,1,2,3,4 integer andz is cooh, coom, coor 15,-c (o) r 15,-c (o) n (r 16) r 17,-c (o) n (r 18) or 19, no 2or cn, wherein m is i family metallic cation or half second family metallic cation,r 15for alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl or heterocyclic radical and r 16, r 17, r 18and r 19be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, phenyl and benzyl independently of one another, perhaps r 16and r 17form 3-to 10-unit with its bonded nitrogen-atoms and have carbon atom and one, two or three heteroatomic heterocyclic radical and nr that is selected from o, s 14, r wherein 14be hydrogen or alkyl, described method comprises the r that makes wherein 1, r 6, r 7, r 8, r 9and r 10compound as the formula (a) of above definition compound reaction with formula (b) z wherein, r 2, r 3, r 4and r 5as above definition, x is halogen or o-lg, and wherein lg is so 2r 20or p (=o) (or 20) 2, r wherein 20be alkyl or aryl, described reaction is chosen wantonly in solvent, carries out to the alkali of about 10 molar equivalents at about 1 molar equivalent, and wherein said alkali is selected from:i family metallic cation hydride or ii family metallic cation hydride comprise lithium hydride, sodium hydride, potassium hydride kh and hydrolith,i family metallic cation dialkyl amide or ii family metallic cation dialkyl amide comprise lda,i family metallic cation acid amides or ii family metallic cation acid amides, comprise acid amides lithium, acid amides sodium, acid amides potassium andi family metallic cation alkoxide or ii family metallic cation alkoxide comprise sodium ethylate, potassium tert.-butoxide and magnesium ethylate,described reaction continues for some time at a certain temperature, to be enough to the compound of production i.
Ｎ-아릴-안트라닐산 및 그의 유도체의 제조 방법본 발명은 N-아릴안트라닐산의 제조 방법과, N-아릴 안트라닐계 에스테르, 아미드 및 히드록삼계 에스테르의 제조 방법에 관한 것이다.하기 화학식 I의 화합물을 수득하기에 충분한 시간과 온도로 임의로 용매 중에서 약 1 몰당량 내지 약 10 몰당량의 염기의 존재하에 하기 화학식 A의 화합물을 하기 화학식 B의 화합물과 반응시키는 것을 포함하며, 상기 염기는 수소화리튬, 수소화나트륨, 수소화칼륨 및 수소화칼슘을 포함하는 I족 금속 양이온 수소화물 또는 II족 금속 양이온 수소화물, 리튬 디이소프로필아미드를 포함하는 I족 금속 양이온 디알킬아미드 또는 II족 금속 양이온 디알킬아미드, 리튬 아미드, 소듐 아미드 및 포타슘 아미드를 포함하는 I족 금속 양이온 아미드 또는 II족 금속 양이온 아미드 및 소듐 에톡시드, 포타슘 tert-부톡시드 및 마그네슘 에톡시드를 포함하는 I족 금속 양이온 알콕시드 또는 II족 금속 양이온 알콕시드로부터 선택되는 것인, 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 합성 방법. <화학식 I> [이미지] <화학식 A> [이미지] <화학식 B> [이미지] 식 중, R1은 수소, 알킬, 알콕시 또는 아릴이고; R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 및 R10은 각각 독립적으로 수소, 할로, 알킬, 아릴, 헤테로환기, 할로알킬, 알콕시, 니트로, CN, -(O)m-(CH2)n-R11 또는 -[N(H)]m-(CH2)n-R11이거나, 또는 인접한 고리 탄소 원자에 결합된 R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 및 R10으로부터 선택되는 2개의 치환체는 인접한 고리 탄소 원자와 함께 총 고리 원자수 4 내지 7개의 아릴, 헤테로아릴, 헤테로환기 또는 시클로알킬을 형성하거나, 또는 R1 및 R6은 R1이 결합된 질소 원자, R6이 결합된 탄소 원자, 및 R1이 결합된 상기 질소 원자 및 R6이 결합된 상기 탄소 원자에 인접한 탄소 원자와 함께, 탄소 원자와 1 또는 2개의 질소 원자를 갖는 5 또는 6원 방향족 또는 디히드로-방향족 고리를 형성하고; R11은 수소, 히드록시, -CO2H 또는 N(R12)R13이고, R12 및 R13은 각각 독립적으로 수소 또는 알킬이거나, 또는 R12 및 R13은 그들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께, 탄소 원자와 O, S 및 NR14 (여기서, R14는 수소 또는 알킬임)로부터 선택되는 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 갖는 3 내지 10원 헤테로환기를 형성하고; m은 정수 0 또는 1이고; n은 0, 1, 2, 3 또는 4로부터 선택되는 정수이고; Z는 COOH, COOM, COOR15, -C(O)R15, -C(O)N(R16)R17, -C(O)N(R 18)OR19, NO2 또는 CN이고, M은 I족 금속 양이온 또는 II족 금속 1가 양이온이고, R15는 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴 또는 헤테로환기이고, R16, R17, R18 및 R19는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 페닐 및 벤질로부터 선택되거나, 또는 R16 및 R17은 그들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께, 탄소 원자와 O, S 및 NR14 (여기서, R14는 수소 또는 알킬임)로부터 선택되는 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 갖는 3 내지 10원 헤테로환기를 형성하고; X는 할로 또는 O-LG이며, 여기서 LG는 SO2R20 또는 P(=O)(OR20)2 (여기서, R20은 알킬 또는 아릴임)이다.