Pyrrolopyrimidines for pharmaceutical compositionsThe present invention relates to novel pyrrolopyrimidine compounds and pharmaceutical compositions comprising said pyrrolopyrimidine compounds. Moreover, the present invention relates to the use of the pyrrolopyrimidine compounds of the invention for the production of pharmaceutical compositions for the prophylaxis and/or treatment of diseases which can be influenced by the inhibition of the kinase activity of Mnk1 and/or Mnk2 (Mnk2a or Mnk2b) and/or variants thereof.The compound of general formula (1), or its meta-bolites, prodrug or pharmacologically acceptable salt,wherein x is singly-bound, o, s, so 2, ch 2, chr 1a, cr 1ar 1b, ch (halogen), c (halogen) 2, c=o, c (o) nr 1a, nh or nr 1a, r wherein 1aand r 1bbe c 1-6alkyl, c 1-6alkyl c 3-10cycloalkyl, c 3-10cycloalkyl, c 1-6alkyl-comprise at least one heteroatomic 3 to 10 yuan of heterocyclylalkyl that are selected from n, s and o, comprise heteroatomic 3 to 10 yuan of heterocyclylalkyls, wherein r that at least one is selected from n, s and o 1aand r 1brandomly by one or more r 9replace; r 1be hydrogen, c 1-6alkyl, c 1-6alkyl c 3-10cycloalkyl, c 3-10cycloalkyl, c 1-6alkyl-comprise at least one heteroatomic 3 to 10 yuan of heterocyclylalkyl that are selected from n, s and o, comprise heteroatomic 3 to 10 yuan of heterocyclylalkyls, c that at least one is selected from n, s and o 6-10aryl, c 1-6alkyl c 6-10aryl, comprise the heteroatomic c that at least one is selected from n, s and o 5-10heteroaryl, c 1-6alkyl-the comprise heteroatomic c that at least one is selected from n, s and o 5-10heteroaryl, wherein r 1randomly by one or more r 9replace; if perhaps x is nr 1a, chr 1a, c (o) nr 1aor cr 1ar 1b, r 1can with r 1an that is connected with them or c atom form carbocyclic ring or heterocycle, and it can comprise other heteroatoms of one or more n of being selected from, s and o, and they can be by one or more r 9replace; r 2and r 3identical or different, be independently selected from hydrogen, c 1-6alkyl, c 1-6alkyl c 3-10cycloalkyl, c 3-10cycloalkyl, c 6-10aryl, c 1-6alkyl c 6-10aryl, comprise the heteroatomic c that at least one is selected from n, s and o 5-10heteroaryl, c 1-6alkyl-the comprise heteroatomic c that at least one is selected from n, s and o 5-10heteroaryl, c 1-6alkyl-comprise at least one heteroatomic 3 to 10 yuan of heterocyclylalkyl that are selected from n, s and o, comprise heteroatomic 3 to 10 yuan of heterocyclylalkyls that at least one is selected from n, s and o, perhaps the c atom that connects with their forms c 3-7cycloalkyl or 3 to 10 yuan of heterocyclylalkyls, wherein r 2and r 3randomly by one or more r 9replace r 2also can be r 9and r 3also can be r 10r 4be hydrogen, c 1-4alkyl, urea, thiocarbamide or ethanoyl, it is randomly by one or more r 9replace; perhaps r 4can with r 1form 5 or 6 yuan of heterocycles; r 5, r 6, r 7and r 8identical or different, be independently selected from h or r 9r 9be halogen independently; cn; coor 11or 11c (o) n (r 11r 11a); s (o) 2n (r 11r 11a); s (o) n (r 11r 11a); s (o) 2r 11n (r 11) s (o) 2n (r 11ar 11b); sr 11n (r 11r 11a); oc (o) r 11n (r 11) c (o) r 11an (r 11) s (o) 2r 11an (r 11) s (o) r 11an (r 11) c (o) n (r 11ar 11b); n (r 11) c (o) or 11aoc (o) n (r 11r 11a); oxo group (=o), wherein this encircles fractional saturation at least; c (o) r 11c 1-6alkyl; phenyl; c 3-7cycloalkyl; or heterocyclic radical, wherein c 1-6alkyl; phenyl; c 3-7cycloalkyl; with heterocyclic radical randomly by one or more r 10replace; r 10be halogen independently; cn; or 11s (o) 2n (r 11r 11a); s (o) n (r 11r 11a); s (o) 2r 11n (r 11) s (o) 2n (r 11ar 11b); sr 11n (r 11r 11a); oc (o) r 11n (r 11) c (o) r 11an (r 11) s (o) 2r 11an (r 11) s (o) r 11an (r 11) c (o) n (r 11ar 11b); n (r 11) c (o) or 11aoc (o) n (r 11r 11a); oxo group (=o), wherein this encircles fractional saturation at least; c (o) r 11c 1-6alkyl; phenyl; c 3-7cycloalkyl; or heterocyclic radical, wherein c 1-6alkyl; phenyl; c 3-7cycloalkyl; with heterocyclic radical randomly by one or more r 9replace; r 11, r 11a, r 11bbe independently selected from hydrogen, c 1-6alkyl, c 1-6alkyl c 3-10cycloalkyl, c 3-10cycloalkyl, c 1-6alkyl-comprise at least one heteroatomic 3 to 10 yuan of heterocyclylalkyl that are selected from n, s and o, comprise heteroatomic 3 to 10 yuan of heterocyclylalkyls, c that at least one is selected from n, s and o 6-10aryl, comprise heteroatomic 5 to 10 yuan of heteroaryls, wherein r that at least one is selected from n, s and o 11, r 11a, r 11brandomly by one or more r 9replace; r 12be hydrogen, halogen, oh, nh 2, c (o) nh 2or c 1-6alkyl; r 13be hydrogen, c 1-6alkyl, c 1-6alkoxy carbonyl, c 6-10aryloxycarbonyl, c 6-10aromatic alkoxy carbonyl, formamyl or acyl group.
약제학적 조성물용 피롤로피리미딘본 발명은 신규한 화학식 1의 피롤로피리미딘 화합물 및 상기 피롤로피리미딘 화합물을 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 Mnk1 및/또는 Mnk2(Mnk2a 또는 Mnk2b) 및/또는 이의 변이체의 키나제 활성의 억제에 의해 영향을 받을 수 있는 질환의 예방 및/또는 치료를 위한 약제학적 조성물의 제조를 위한 본 발명의 피롤로피리미딘 화합물의 용도에 관한 것이다. 화학식 1  화학식 1의 화합물, 또는 이의 대사물, 전구약물 또는 약제학적으로 허용되는 염. 화학식 1 [이미지] 상기 화학식 I에서, X는 단일 결합, O, S, SO2, CH2, CHR1a, CR1aR1b, CH(할로겐), C(할로겐)2, C=O, C(O)NR1a, NH 또는 NR1a이고, 이때 R1a 및 R1b는 C1-6 알킬, C1-6 알킬 C3-10 사이클로알킬, C3-10 사이클로알킬, N, S 및 O로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 C1-6 알킬 3원 내지 10원의 헤테로사이클로알킬, 또는 N, S 및 O로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 3원 내지 10원의 헤테로사이클로알킬이며, 이때 R1a 및 R1b는 임의로 하나 이상의 R9로 치환되고; R1은 수소, C1-6 알킬, C1-6 알킬 C3-10 사이클로알킬, C3-10 사이클로알킬, N, S 및 O로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 C1-6 알킬 3원 내지 10원의 헤테로사이클로알킬, N, S 및 O로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 3원 내지 10원의 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴, C1-6 알킬 C6-10 아릴, N, S 및 O로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 C5-10 헤테로아릴, 또는 N, S 및 O로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 C1-6 알킬 C5-10 헤테로아릴이고, 이때 R1은 임의로 하나 이상의 R9로 치환되거나; X가 NR1a, CHR1a, C(O)NR1a 또는 CR1aR1b인 경우, R1은 이들이 결합하고 있는 R1a 및 N 또는 C 원자와 함께 카보사이클릭 또는 헤테로사이클릭 환을 형성할 수 있고, 이는 N, S 및 O로부터 선택된 하나 이상의 추가의 헤테로원자를 함유할 수 있으며, 하나 이상의 R9로 치환될 수 있고; R2 및 R3은 동일하거나 상이하고, 독립적으로 수소, C1-6 알킬, C1-6 알킬 C3-10 사이클로알킬, C3-10 사이클로알킬, C6-10 아릴, C1-6 알킬 C6-10 아릴, N, S 및 O로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 C5-10 헤테로아릴, N, S 및 O로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 C1-6 알킬 C5-10 헤테로아릴, N, S 및 O로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 C1-6 알킬 3원 내지 10원의 헤테로사이클로알킬, 및 N, S 및 O로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 3원 내지 10원의 헤테로사이클로알킬로부터 선택되거나, 이들이 결합하고 있는 C 원자와 함께 C3-7 사이클로알킬 또는 3원 내지 10원의 헤테로사이클로알킬 그룹을 형성하고, 이때 R2 및 R3은 임의로 하나 이상의 R9로 치환되고, R2는 또한 R9일 수 있으며, R3은 또한 R10일 수 있고; R4는 수소이거나, 임의로 하나 이상의 R9로 치환된 C1-4 알킬, 우레아, 티오우레아 또는 아세틸이거나; R4는 R1과 함께 5원 또는 6원의 헤테로사이클릭 환을 형성할 수 있으며; R5, R6, R7 및 R8은 동일하거나 상이하고, 독립적으로 H 및 R9로부터 선택되고; R9는 독립적으로 할로겐; CN; COOR11; OR11; C(O)N(R11R11a); S(O)2N(R11R11a); S(O)N(R11R11a); S(O)2R11; N(R11)S(O)2N(R11aR11b); SR11; N(R11R11a); OC(O)R11; N(R11)C(O)R11a; N(R11)S(O)2R11a; N(R11)S(O)R11a; N(R11)C(O)N(R11aR11b); N(R11)C(O)OR11a; OC(O)N(R11R11a); 환이 적어도 부분적으로 포화된 옥소(=0); C(O)R11; C1-6 알킬; 페닐; C3-7 사이클로알킬; 또는 헤테로사이클릴이고, 이때 C1-6 알킬, 페닐, C3-7 사이클로알킬 및 헤테로사이클릴은 임의로 하나 이상의 R10으로 치환되며; R10은 독립적으로 할로겐; CN; OR11; S(O)2N(R11R11a); S(O)N(R11R11a); S(O)2R11; N(R11)S(O)2N(R11aR11b); SR11; N(R11R11a); OC(O)R11; N(R11)C(O)R11a; N(R11)S(O)2R11a; N(R11)S(O)R11a; N(R11)C(O)N(R11aR11b); N(R11)C(O)OR11a; OC(O)N(R11R11a); 환이 적어도 부분적으로 포화된 옥소(=O); C(O)R11; C1-6 알킬; 페닐; C3-7 사이클로알킬; 또는 헤테로사이클릴이고, 이때 C1-6 알킬, 페닐, C3-7 사이클로알킬 및 헤테로사이클릴은 임의로 하나 이상의 R9로 치환되며; R11, R11a 및 R11b는 독립적으로 수소, C1-6 알킬, C1-6 알킬 C3-10 사이클로알킬, C3-10 사이클로알킬, N, S 및 O로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 C1-6 알킬 3원 내지 10원의 헤테로사이클로알킬, N, S 및 O로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 3원 내지 10원의 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴, 및 N, S 및 O로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 5원 내지 10원의 헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 이때 R11, R11a 및 R11b는 임의로 하나 이상의 R9로 치환되며; R12는 수소, 할로겐, OH, NH2, C(O)NH2 또는 C1-6 알킬이고; R13은 수소, C1-6 알킬, C1-6 알콕시카보닐, C6-10 아릴옥시카보닐, C6-10 아르알콕시카보닐, 카바모일 또는 아실이다.