HETEROCYCLIC COMPOUND USED AS FGFR INHIBITORThe present invention relates to a heterocyclic compound, a pharmaceutical composition containing the same, a preparation method thereof, and use thereof as a fibroblast growth factor receptor (FGFR) inhibitor. The compound is a heterocyclic compound as shown in Formula I, or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug, solvent compound, polymorph, isomer or stable isotopic derivative thereof. The present invention further relates to use of the compound for the treatment or prevention of related diseases which are FGFR-mediated such as cancer, and a method for applying the compound to treat said diseases. A compound as shown in Formula I, an isomer, a prodrug, a stable isotopic derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof wherein rings A and R are each independently selected from the group consisting of substituted or unsubstituted aryl and heteroaryl groups, and when substituted, A or R may be substituted with one or more substituents at any position, and the substituent is independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, cyano, C1-C8 alkyl, C3-C8 cyclyl, 3-8 membered heterocyclyl, aryl, heteroaryl, formyl, -C(O)R1, carboxyl, alkenyl, alkynyl, -OR1, and -NR2R3, wherein the alkyl, alkenyl, alkynyl, cyclyl, heterocyclyl, aryl or heteroaryl group is optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of halogen, cyano, C1-C8 alkyl, C3-C8 cyclyl, 3-8 membered heterocyclyl, -OR4, -OC(O)NR5R6, -C(O)OR4, -C(O)NR5R6, -C(O)R4, -NR5R6, -NR5C(O)R4, -NR4C(O)NR5R6, -S(O)mR4, -NR5S(O)mR4, -SR4, -NR4S(O)mNR5R6, and -S(O)mNR5R6; X is selected from the group consisting of bivalent radicals of CR7R8, NR7, O, and S; Y is selected from the group consisting of -C(O)-, -C(=NR9)-, and -S(O)m-; R1, R2, R3, R4, R5, and R6 are each independently selected from the group consisting of hydrogen, C1-C8 alkyl, C3-C8 cyclyl, 3-8 membered monocyclic heterocyclyl, monocyclic heteroaryl or monocyclic aryl, alkenyl, and alkynyl, wherein said R2 and R3, or R5 and R6 may form a 3-7 membered heterocyclyl group together with the N atom to which they are attached; and said R7 and R8 may form a 3-8 membered cyclyl group or a 3-8 membered monocyclic heterocyclyl group together with the C atom to which they are attached; R7 and R8 are each independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, cyano, C1-C8 alkyl, C3-C8 cyclyl, 3-8 membered heterocyclyl, aryl, heteroaryl, formyl, -C(O)R1, carboxyl, alkenyl, alkynyl, -OR1, and -NR2R3, wherein the alkyl, alkenyl, alkynyl, cyclyl, heterocyclyl, aryl or heteroaryl group is optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of halogen, cyano, C1-C8 alkyl, C3-C8 cyclyl, 3-8 membered heterocyclyl, -OR4, -OC(O)NR5R6, -C(O)OR4, -C(O)NR5R6, -C(O)R4, -NR5R6, -NR5C(O)R4, -NR4C(O)NR5R6, -S(O)mR4, -NR5S(O)mR4, -SR4, -NR4S(O)mNR5R6, and -S(O)mNR5R6; R9 is independently selected from the group consisting of hydrogen, C1-C8 alkyl, C3-C8 cyclyl, 3-8 membered heterocyclyl, aryl, heteroaryl, formyl, C(O)R1, alkenyl, and alkynyl, wherein the alkyl, cyclyl, heterocyclyl, aryl or heteroaryl group is optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of halogen, cyano, C1-C8 alkyl, C3-C8 cyclyl, 3-8 membered heterocyclyl, -OR4, -OC(O)NR5R6, -C(O)OR4, -C(O)NR5R6, -C(O)R4, -NR5R6, -NR5C(O)R4, -NR4C(O)NR5R6, -S(O)mR4, -NR5S(O)mR4, -SR4, -NR4S(O)mNR5R6, and -S(O)mNR5R6; and m is 1 or 2.
FGFR 억제제로서 사용되는 헤테로시클릭 화합물본 발명은 헤테로시클릭 화합물, 상기 헤테로시클릭 화합물을 함유하는 제약 조성물, 이의 제조 방법, 및 섬유모세포 성장 인자 수용체 (FGFR) 억제제로서의 이의 용도에 관한 것이다. 상기 화합물은 하기 화학식 (I)에 나타내어져 있는 바와 같은 헤테로시클릭 화합물, 또는 이의 제약상 허용가능한 염, 전구약물, 용매 화합물, 다형체, 이성질체 및 안정한 동위원소 유도체이다. 또한, 본 발명은 FGFR-매개된 관련 질환, 예컨대 암의 치료 또는 예방을 위한 상기 화합물의 용도, 및 상기 질환을 치료하기 위해 상기 화합물을 적용하는 방법에 관한 것이다. (I)하기 화학식 (I)에 나타내어져 있는 바와 같은 화합물, 이의 이성질체, 전구약물, 안정한 동위원소 유도체 또는 제약상 허용가능한 염: (I) 상기 식에서, 고리 A 및 R은 각각 독립적으로 치환 또는 비치환된 아릴 및 헤테로아릴 기로 이루어진 군으로부터 선택되며, 치환된 경우, A 또는 R은 임의의 위치에서 1개 이상의 치환기로 치환될 수 있고, 상기 치환기는 독립적으로 수소, 할로겐, 시아노, C1-C8 알킬, C3-C8 시클릴, 3 내지 8원 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 포르밀, -C(O)R1, 카복실, 알케닐, 알키닐, -OR1 및 -NR2R3으로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클릴, 헤테로시클릴, 아릴 또는 헤테로아릴 기는, 할로겐, 시아노, C1-C8 알킬, C3-C8 시클릴, 3 내지 8원 헤테로시클릴, -OR4, -OC(O)NR5R6, -C(O)OR4, -C(O)NR5R6, -C(O)R4, -NR5R6, -NR5C(O)R4, -NR4C(O)NR5R6, -S(O)mR4, -NR5S(O)mR4, -SR4, -NR4S(O)mNR5R6 및 -S(O)mNR5R6으로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 이상의 치환기로 선택적으로(optionally) 치환되고;X는 CR7R8, NR7, O 및 S의 2가 라디칼로 이루어진 군으로부터 선택되고;Y는 -C(O)-, -C(=NR9)- 및 -S(O)m-으로 이루어진 군으로부터 선택되고;R1, R2, R3, R4, R5 및 R6은 각각 독립적으로 수소, C1-C8 알킬, C3-C8 시클릴, 3 내지 8원 모노시클릭 헤테로시클릴, 모노시클릭 헤테로아릴 또는 모노시클릭 아릴, 알케닐 및 알키닐로 이루어진 군으로부터 선택되며, 상기 R2 및 R3, 또는 R5 및 R6은 이들이 부착되어 있는 N 원자와 함께 3 내지 7원 헤테로시클릴 기를 형성할 수 있고; 상기 R7 및 R8은 이들이 부착되어 있는 C 원자와 함께 3 내지 8원 시클릴 기 또는 3 내지 8원 모노시클릭 헤테로시클릴 기를 형성할 수 있고;R7 및 R8은 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 시아노, C1-C8 알킬, C3-C8 시클릴, 3 내지 8원 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 포르밀, -C(O)R1, 카복실, 알케닐, 알키닐, -OR1 및 -NR2R3으로 이루어진 군으로부터 선택되며, 여기서 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클릴, 헤테로시클릴, 아릴 또는 헤테로아릴 기는, 할로겐, 시아노, C1-C8 알킬, C3-C8 시클릴, 3 내지 8원 헤테로시클릴, -OR4, -OC(O)NR5R6, -C(O)OR4, -C(O)NR5R6, -C(O)R4, -NR5R6, -NR5C(O)R4, -NR4C(O)NR5R6, -S(O)mR4, -NR5S(O)mR4, -SR4, -NR4S(O)mNR5R6 및 -S(O)mNR5R6으로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 이상의 치환기로 선택적으로 치환되고;R9는 독립적으로 수소, C1-C8 알킬, C3-C8 시클릴, 3 내지 8원 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 포르밀, C(O)R1, 알케닐 및 알키닐로 이루어진 군으로부터 선택되며, 여기서 상기 알킬, 시클릴, 헤테로시클릴, 아릴 또는 헤테로아릴 기는, 할로겐, 시아노, C1-C8 알킬, C3-C8 시클릴, 3 내지 8원 헤테로시클릴, -OR4, -OC(O)NR5R6, -C(O)OR4, -C(O)NR5R6, -C(O)R4, -NR5R6, -NR5C(O)R4, -NR4C(O)NR5R6, -S(O)mR4, -NR5S(O)mR4, -SR4, -NR4S(O)mNR5R6 및 -S(O)mNR5R6으로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 이상의 치환기로 선택적으로 치환되고;m은 1 또는 2이다.