INHIBITORS OF RETInhibitors of wild-type RET and its resistant mutants, pharmaceutical compositions including such compounds, and methods of using such compounds and compositions.A com ound having the structural formula (A):, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:ring A is an aryl or heteroaryl ring;each of X1 and X2 is independently selected from N and C(R6);each of Y 1 and Y 2 is independently selected from -CH2- and -0-, wherein no more than one of Y1 or Y2 is -0-;1 7each R and each R is independently selected from selected from Ci-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, Ci-C6 alkoxy, halo, Ci-C6 heteroalkyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl, aryloxy, aralkyl, heterocyclyl, heterocyclylalkyl, nitro, cyano, -C(0)R, -OC(0)R, - C(0)OR, -(Ci-Ce alkylene)-C(0)R, -SR, -S(0)2R, -S(0)2-N(R)(R), -(Ci-C6 alkylene)- S(0)2R, -(Ci-C6 alkylene)-S(0)2-N(R)(R), -N(R)(R), -C(0)-N(R)(R), -N(R)-C(0)R, -N(R)- C(0)OR, -(Ci-C6 alkylene)-N(R)-C(0)R, -N(R)S(0)2R, and -P(0)(R)(R); wherein each of alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, heteroalkyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl, aryloxy, aralkyl, heterocyclyl, and heterocyclylalkyl is independently substituted with 0-5 occurrences of Ra; or two R1 or two R are taken together with the carbon atoms to which they are attached form a cycloalkyl or heterocyclyl ring independently substituted with 0-5 occurrences of Rb;each of R2, if present, R3a, R3b, R4, R8a and R8b is independently selected from hydrogen, C C6 alkyl, Ci-C6 alkoxy, halo, hydroxyl, Ci-C6 heteroalkyl, and -N(R)(R); wherein each alkyl, alkoxy, and heteroalkyl is optionally and independently substituted with 0-5 occurrences of Ra; each of R5 and R9 is independently selected from hydrogen, Ci-C6 alkyl, and Ci-C6 heteroalkyl; wherein each alkyl and heteroalkyl is optionally and independently substituted with 0-5 occurrences of Ra; each R6 is independently selected from hydrogen, Ci-C6 alkyl, Ci-C6 alkoxy, halo, Ci-C6 heteroalkyl, and -N(R)(R); wherein each alkyl, alkoxy, and heteroalkyl is optionally and independently substituted with 0-5 occurrences of Ra;each R is independently selected from hydrogen, hydroxyl, halo, thiol, Ci-C6 alkyl, Ci-C6 thioalkyl, Ci-C6 alkoxy, Ci-C6 heteroalkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, heteroarylalkyl, heterocyclyl, and heterocyclylalkyl, wherein each of alkyl, thioalkyl, alkoxy, heteroalkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, heteroarylalkyl, heterocyclyl, and heterocyclylalkyl is independently substituted with 0-5 occurrences of Ra, or 2 R1 together with the atom(s) to which they are attached form a cycloalkyl or heterocyclyl ring independently substituted with 0-5 occurrences ofRb;each Ra and each Rb is independently selected from Ci-C6 alkyl, halo, hydroxyl, Ci-C6 heteroalkyl, Ci-C6 alkoxy, cycloalkyl, heterocyclyl, or cyano, wherein each of alkyl, heteroalkyl, alkoxy, cycloalkyl and heterocyclyl is independently substituted with 0-5 occurrences of R'; each R' is independently selected from Ci-C6 alkyl, Ci-C6 heteroalkyl, halo, hydroxyl, cycloalkyl or cyano; or 2 R together with the atom(s) to which they are attached form a cycloalkyl or heterocyclyl ring;= represents a single or double bond;m is 0, 1, or 2;n is 0, 1, 2, or 3; andeach o is 0 when = is a double bond; andeach o is 1 when = is a single bond. 
RET의 저해제야생형 RET 및 이의 내성 돌연변이의 저해제, 그러한 화합물을 포함하는 약제학적 조성물, 및 그러한 화합물 및 조성물을 이용하는 방법.구조식 (A)를 가지는 화합물:, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염이되, 여기서:고리 A는 아릴 또는 헤테로아릴 고리이고;각각의 X1 및 X2는 N 및 C(R6)중에서 독립적으로 선택되고;각각의 Y1 및 Y2는 -CH2- 및 -O-중에서 독립적으로 선택되고, 여기서 Y1 또는 Y2 중 하나 이하는 -O-이고;각각의 R1 및 각각의 R7은 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 알콕시, 할로, C1-C6 헤테로알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴옥시, 아랄킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 니트로, 시아노, -C(O)R, -OC(O)R, -C(O)OR, -(C1-C6 알킬렌)-C(O)R, -SR, -S(O)2R, -S(O)2-N(R)(R), -(C1-C6 알킬렌)-S(O)2R, -(C1-C6 알킬렌)-S(O)2-N(R)(R), -N(R)(R), -C(O)-N(R)(R), -N(R)-C(O)R, -N(R)-C(O)OR, -(C1-C6 알킬렌)-N(R)-C(O)R, -N(R)S(O)2R, 및 -P(O)(R)(R) 중에서 독립적으로 선택되고; 여기서 각각의 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 헤테로알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴옥시, 아랄킬, 헤테로사이클릴, 및 헤테로사이클릴알킬은 0-5개의 Ra의 발생으로 독립적으로 치환되거나; 또는 두 개의 R1 또는 두 개의 R7은 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 0-5개의 Rb의 발생으로 독립적으로 치환된 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 고리를 형성하고;존재하는 경우, 각각의 R2, R3a, R3b, R4, R8a 및 R8b는 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 할로, 하이드록실, C1-C6 헤테로알킬, 및 -N(R)(R) 중에서 독립적으로 선택되고; 여기서 각각의 알킬, 알콕시, 및 헤테로알킬은 0-5개의 Ra의 발생으로 임의로 및 독립적으로 치환되고;각각의 R5 및 R9는 수소, C1-C6 알킬, 및 C1-C6 헤테로알킬 중에서 독립적으로 선택되고; 여기서 각각의 알킬 및 헤테로알킬은 0-5개의 Ra의 발생으로 임의로 및 독립적으로 치환되고;각각의 R6은 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 할로, C1-C6 헤테로알킬, 및 -N(R)(R) 중에서 독립적으로 선택되고; 여기서 각각의 알킬, 알콕시, 및 헤테로알킬은 0-5개의 Ra의 발생으로 임의로 및 독립적으로 치환되고;각각의 R은 수소, 하이드록실, 할로, 티올, C1-C6 알킬, C1-C6 티오알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 헤테로알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로아릴알킬, 헤테로사이클릴, 및 헤테로사이클릴알킬 중에서 독립적으로 선택되고, 여기서 각각의 알킬, 티오알킬, 알콕시, 헤테로알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로아릴알킬, 헤테로사이클릴, 및 헤테로사이클릴알킬은 0-5개의 Ra의 발생으로 독립적으로 치환되거나, 또는 2개의 R1은 이들이 부착된 원자(들)과 함께 0-5개의 Rb의 발생으로 독립적으로 치환된 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 고리를 형성하고;각각의 Ra 및 각각의 Rb 는 C1-C6 알킬, 할로, 하이드록실, C1-C6 헤테로알킬, C1-C6 알콕시, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 또는 시아노 중에서 독립적으로 선택되고,여기서 각각의 알킬, 헤테로알킬, 알콕시, 사이클로알킬 및 헤테로사이클릴은 0-5개의 R'의 발생으로 독립적으로 치환되고; 각각의 R'은 C1-C6 알킬, C1-C6 헤테로알킬, 할로, 하이드록실, 사이클로알킬 또는 시아노 중에서 독립적으로 선택되거나; 또는 2개의 R'은 이들이 부착된 원자(들)과 함께 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 고리를 형성하고;는 단일 또는 이중 결합을 나타내고;m은 0, 1, 또는 2이고; n은 0, 1, 2, 또는 3이고; 및각각의 o는 만일 가 이중 결합일 경우 0이고; 및각각의 o는 만일 가 단일 결합일 경우 1인 화합물.