Urea derivatives of tropane, their preparation and their therapeutic applicationThe invention relates to compounds of the formula (I): in which R1a, R1b, R1c, R1d, R2a, R2b, R3, R4, p, r and X are as defined in the description. Preparation process and therapeutic application.The compound that meets formula (i):in the formula:-x representative or carbon, oxygen, sulphur or nitrogen-atoms or group-so 2-the key represented with dotted line is singly-bound or two key;-r 1a, b, c, dand r 2a, b, identical or different, each represents hydrogen or halogen atom; (c 1-c 5) alkyl, (c 1-c 5) alkoxyl group, (c 1-c 5) haloalkyl, hydroxyl, hydroxyl-(c 1-c 5) alkyl, (c 1-c 5) alkoxyl group-(c rc 5) alkyl, cyano group;-coor 5group ,-nr 6r 7group ,-coor 5-(c 1-c 5) alkyl group ,-nr 6r 7-(c 1-c 5) alkyl group ,-conr 6r 7group ,-conr 6r 7-(c 1-c 5) alkyl group ,-so 2nr 6r 7group; -(r 2a) por (r 2b) rcan also constitute the c=o group with the carbon atom that it connects; r 3represent hydrogen atom, fluorine atom or (c 1-c 5) alkyl, (c 1-c 5) alkoxyl group, alkoxyl group-(c 1-c 5) alkyl, hydroxyl, hydroxyl-(c 1-c 5) alkyl, (c 1-c 5) haloalkyl, cyano group;-coor 5group ,-nr 6r 7group ,-coor 5-(c 1-c 5) alkyl group ,-nr 6r 7-(c 1-c 5) alkyl group ,-conr 6r 7group ,-conr 6r 7-(c 1-c 5) alkyl group; r 4representative: o hydrogen atom, (c 1-c 5) alkyl group; o group (c 3-c 6) cycloalkyl; the o heterocyclic radical;o has the list of 5-10 carbon atom-or two-cyclophane base group;o has the list of 2-9 carbon atom-or two-ring heteroaryl group;this aryl or heteroaryl groups randomly are selected from following substituting group by 1-4 and replace: halogen atom, (c 1-c 5) alkyl, (c 1-c 5) alkoxyl group, (c 1-c 5) haloalkyl, hydroxyl, hydroxyl-(c 1-c 5) alkyl, (c 1-c 5) alkoxyl group-(c 1-c 5) alkyl, cyano group, the optional phenyl that replaces, the optional benzyl group that replaces;-coor 5,-nr 6r 7,-coor 5-(c 1-c 5) alkyl group ,-nr 6r 7-(c 1-c 5) alkyl group ,-conr 6r 7group ,-conr 6r 7-(c 1-c 5) alkyl group ,-so 2nr 6r 7group ,-nr 6-cor 5group; -p and r, identical or different, be to equal 1 or 2 integer;-r 5represent hydrogen atom, (c 1-c 5) alkyl group, (c 3-c 6) group of naphthene base; -r 6and r 7, identical or different, each represents hydrogen atom, (c 1-c 5) alkyl group, (c 3-c 6) group of naphthene base, (c 1-c 5) alkyl-carbonyl, hydroxymethyl (c 1-c 5) alkyl, (c 1-c 5) alkoxy methyl (c 1-c 5) alkyl, aromatic yl group ,-so 2-r 5group, or can constitute an optional heterocycle that replaces with the nitrogen-atoms that they connect; the salt of this compound, solvate and hydrate and their enantiomer and diastereomer are comprising racemic mixture.
트로판의 우레아 유도체, 그의 제법 및 그의 치료 용도 본 발명은 하기 화학식 I의 화합물에 관한 것이다. 제조 방법 및 치료 용도가 개시된다. <화학식 I>  식 중, R1a, R1b, R1c, R1d, R2a, R2b, R3, R4, p, r 및 X는 본원에서 정의된 바와 같다.하기 화학식 I에 따른 화합물, 그의 염, 용매화물 및 수화물, 및 또한 그의 라세미체 혼합물을 포함한 거울상이성질체 및 부분입체이성질체. <화학식 I> [이미지] 식 중, - X는 탄소, 산소, 황 또는 질소 원자, 또는 -SO2기를 나타내고; - 점선 결합은 단일 결합 또는 이중 결합이고; - 동일하거나 상이할 수 있는 R1a,b,c,d 및 R2a,b는 각각 수소 또는 할로겐 원자; (C1-C5)알킬; (C1-C5)알콕시; (C1-C5)할로알킬, 히드록실; 히드록시(C1-C5)알킬, (C1-C5)알콕시(C1-C5)알킬; 또는 시아노기; -COOR5기; -NR6R7기; -COOR5-(C1-C5)알킬기, -NR6R7-(C1-C5)알킬기, -CONR6R7기, -CONR6R7-(C1-C5)알킬기 또는 -SO2NR6R7기를 나타내고; - (R2a)p 또는 (R2b)r은 또한 이들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께 C=O기를 형성할 수 있고; - R3은 수소 원자, 불소 원자, (C1-C5)알킬; (C1-C5)알콕시; 알콕시(C1-C5)알킬; 히드록실; 히드록시(C1-C5)알킬; (C1-C5)할로알킬; 또는 시아노기; -COOR5기; -NR6R7기; -COOR5-(C1-C5)알킬기, -NR6R7-(C1-C5)알킬기, -CONR6R7기 또는 -CONR6R7-(C1-C5)알킬기를 나타내고; - R4는 ㆍ수소 원자 또는 (C1-C5)알킬기; ㆍ(C3-C6)시클로알킬기; ㆍ 헤테로사이클; ㆍ 5 내지 10개의 탄소 원자를 함유하는 모노시클릭 또는 바이시클릭 아릴기; ㆍ 2 내지 9개의 탄소 원자를 함유하는 모노시클릭 또는 바이시클릭 헤테로아릴기 를 나타내고; - 상기 아릴기 또는 헤테로아릴기는 할로겐 원자 및 다음의 기: (C1-C5)알킬; (C1-C5)알콕시; (C1-C5)할로알킬, 히드록실; 히드록시(C1-C5)알킬, (C1-C5)알콕시(C1-C5)알킬; 시아노; 임의 치환된 페닐; 임의 치환된 벤질; -COOR5; -NR6R7; -COOR5-(C1-C5)알킬기, -NR6R7-(C1-C5)알킬기, -CONR6R7기, -CONR6R7-(C1-C5)알킬기, -SO2NR6R7기, -NR6-COR5기로부터 선택되는 1 내지 4개의 치환기로 임의 치환되고; - 동일하거나 상이할 수 있는 p 및 r은 1 또는 2와 동일한 정수이고; - R5는 수소 원자, (C1-C5)알킬기 또는 (C3-C6)시클로알킬기를 나타내고; - 동일하거나 상이할 수 있는 R6 및 R7은 각각 수소 원자, (C1-C5)알킬기; (C3-C6)시클로알킬기; (C1-C5)알킬카르보닐기; 히드록시메틸(C1-C5)알킬기; (C1-C5)알콕시메틸(C1-C5)알킬기; 아릴기 또는 -SO2-R5기를 나타내거나, 또는 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 임의 치환된 헤테로사이클을 형성할 수 있다.