DNA-PK INHIBITORSThe present invention relates to compounds useful as inhibitors of DNA-PK. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising said compounds and methods of using the compositions in the treatment of various diseases, conditions, or disorders.A compound represented by the formula:whereinring a is an aromatic ring system selected fromring b is a ring system selected fromwherein ring b is optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of-f, -oh and c1-4alkyl radical, said c1-4alkyl is optionally substituted by oneor more selected from-f, -cl, -oh and-oc1-2alkyl substituent substitution;ring c is c4-6cycloalkyl, 5-6 membered heteroaryl or phenyl, wherein ring c is optionally further substituted with one or more substituents selected from halogen, c1-2alkyl, -oh and-oc1-2an alkyl group;x is-nh-, -o-, -oc1-4alkyl-, -s-or-ch2-；r1and r2each is independently hydrogen, -c (o) nhr4、-c(o)or4、-nhc(o)r4、-nhc(o)or4、-nhc(o)nhr4、-nhs(o)2r4、-nhr4、-c1-4alkyl-nhr4、-or4or r7wherein r is1and r2not both hydrogen;each r3independently of each other is hydrogen, -c1-4alkyl, halogen, -oc1-2alkyl, -c (o) oh, -c (o) oc1-2alkyl, -cn, -c (o) nhc1-2alkyl, -c (o) nh2、c3-4cycloalkyl or-nrr', wherein said r3each of alkyl and cycloalkyl is independently optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of-f, -cl, -oh and-oc1-2an alkyl group;each r4independently of each other is hydrogen, c1-4alkyl radical, c 2-4alkenyl radical, c2-4alkynyl, c3-10cycloalkyl, 6-10 membered aryl, 5-10 membered heteroaryl or 4-10 membered heterocyclyl, wherein said r is4each of which is optionally and independently substituted with one or more substituents selected from-br, -cl, -f, c1-4alkyl, cn, no2、c2-4alkenyl radical, c2-4alkynyl, c3-6cycloalkyl radical, c0-4alkyl-c3-5cycloalkyl radical, c0-4alkyl-o-c1-4alkyl radical, c0-4alkyl-o-c0-4alkyl-c3-5cycloalkyl, c (o) oc1-4alkyl, c (o) oc0-4alkyl-c3-5cycloalkyl radical, c0-4alkyl-c (o) nh2、c(o)nhc1-4alkyl, c (o) n (c)1-4alkyl radical)2、c(o)nh(c0-4alkyl-c3-5cycloalkyl), ch2or5、c0-4alkyl-c (o) r5、c0-4alkyl-c (o) n (r)5)2、c0-4alkyl-c (o) or5、c0-4alkyl-nhc (o) r5、c0-4alkyl-n (r)5)25-6 membered heterocyclyl, -o (c)1-4alkyl) or5、-or5and oxo, and wherein said optional r4each of the substituents is optionally and independently substituted with one or more substituents selected from-f, -cl, c1-4alkyl, -oh, -oc1-4alkyl, -sc1-4alkyl, -c (o) c1-4alkyl, -c (o) oc1-4alkyl and-c (o) oc0-4alkyl-c3-5a cycloalkyl group; andeach r5independently of each other is hydrogen, c1-4alkyl, phenyl, 5-6 membered heteroaryl or 4-7 membered heterocyclyl, wherein each r is5optionally and independently substituted by one or more groups selected from-f, -cl, c1-2alkyl, -ch2oh、-cn、-oh、-oc1-2alkyl, 5-6 membered heteroaryl and 4-7 membered heterocyclyl, or 2r 5the groups together with the intervening nitrogen atom optionally form a morpholine, azetidine, pyrrolidine, piperidine or piperazine ring; andr6is hydrogen or c1-4alkyl radical, said c1-4alkyl is optionally substituted by one or more groups selected from-f, -cl, -ch2oh, -cn, -oh and-oc1-2alkyl substituent substitution;r7is 6-10 membered aryl, 5-10 membered heteroaryl or 4-7 membered heterocyclyl, each of which is optionally and independently substituted with one or more substituents selected from-f, -cl, c1-2alkyl, -ch2oh, -cn and-or; andeach of r and r' is independently hydrogen or c1-4alkyl, or r and r' together with the nitrogen atom to which they are attached optionally form a morpholine ring, an azetidine ring, a pyrrolidine ring, a piperidine ring ora piperazine ring.
DNA-PK 억제제본 발명은 DNA-PK의 억제제로서 유용한 화합물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 상기 화합물을 포함하는 약제학적으로 허용가능한 조성물, 및 상기 조성물을 다양한 질병, 질환 또는 장애의 치료에 사용하는 방법도 제공한다.하기 화학식 (I)로 나타낸 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염:[화학식 I][이미지]상기 식에서,고리 A는 [이미지] 또는 [이미지]로부터 선택된 방향족 고리 시스템이고;고리 B는 [이미지], [이미지], [이미지], [이미지] 또는 [이미지]로부터 선택된 고리 시스템이며, 여기서, 고리 B는 -F, -OH; 및 -F, -Cl, -OH 및 -OC1-2알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환된 C1-4알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환되고;고리 C는 C4-6 사이클로알킬, 5-6원 헤테로아릴, 또는 페닐 기이며, 이 경우 상기 고리 C는 할로겐, C1-2알킬, -OH 및 -OC1-2알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 추가 치환되고;X는 -NH-, -O-, -OC1-4 알킬-, -S- 또는 -CH2-이며;R1 및 R2는 각각 독립적으로 수소, -C(O)NHR4, -C(O)OR4, -NHC(O)R4, -NHC(O)OR4, -NHC(O)NHR4, -NHS(O)2R4, -NHR4, -C1-4 알킬-NHR4, -OR4 또는 R7이고, 이 경우 R1 및 R2는 동시에 수소가 될 수는 없으며;R3은 각각 독립적으로 수소, -C1-4알킬, 할로겐, -OC1-2알킬, -C(O)OH, -C(O)OC1-2알킬, -CN, -C(O)NHC1-2알킬, -C(O)NH2, C3-4 사이클로알킬 또는 -NRR'이고, 이 경우 상기 R3 알킬 및 사이클로알킬은 각각 독립적으로 -F, -Cl, -OH 및 -OC1-2알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환되며;R4는 각각 독립적으로 수소, C1-4알킬, C2-4알케닐, C2-4알키닐, C3-10 사이클로알킬, 6-10원 아릴, 5-10원 헤테로아릴 또는 4-10원 헤테로사이클릴이고, 이 경우 상기 R4 기는 각각 -Br, -Cl, -F, C1-4알킬, CN, NO2, C2-4알케닐, C2-4알키닐, C3-6사이클로알킬, C0-4 알킬-C3-5 사이클로알킬, C0-4 알킬-O-C1-4 알킬, C0-4 알킬-O-C0-4 알킬-C3-5 사이클로알킬, C(O)OC1-4 알킬, C(O)OC0-4 알킬-C3-5 사이클로알킬, C0-4 알킬-C(O)NH2, C(O)NHC1-4 알킬, C(O)N(C1-4 알킬)2, C(O)NH(C0-4 알킬-C3-5 사이클로알킬), CH2OR5, C0-4 알킬-C(O)R5, C0-4 알킬-C(O)N(R5)2, C0-4 알킬-C(O)OR5, C0-4 알킬-NHC(O)R5, C0-4 알킬-N(R5)2, 5-6원 헤테로사이클릴, -O(C1-4 알킬)OR5, -OR5 및 옥소로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 그리고 독립적으로 치환되며, 여기서 상기 임의의 R4 치환기는 각각 -F, -Cl, C1-4알킬, -OH, -OC1-4알킬, -SC1-4알킬, -C(O)C1-4 알킬, -C(O)OC1-4 알킬 및 -C(O)OC0-4 알킬-C3-5 사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 그리고 독립적으로 치환되고;R5는 각각 독립적으로 수소, C1-4알킬, 페닐, 5-6원 헤테로아릴 또는 4-7원 헤테로사이클릴이고, 여기서 R5는 각각 -F, -Cl, C1-2알킬, -CH2OH, -CN, -OH, -OC1-2알킬, 5-6원 헤테로아릴 및 4-7원 헤테로사이클릴로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 그리고 독립적으로 치환되거나, 또는 2개의 R5 기는 개입하는 질소 원자와 함께 임의로 모르폴린 고리, 아제티딘 고리, 피롤리딘 고리, 피페리딘 고리 또는 피페라진 고리를 형성하며;R6은 수소이거나, 또는 -F, -Cl, -CH2OH, -CN, -OH 및 -OC1-2알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환되는 C1-4알킬이고; R7은 6-10원 아릴, 5-10원 헤테로아릴 또는 4-7원 헤테로사이클릴이며, 이들은 각각 -F, -Cl, C1-2알킬, -CH2OH, -CN 및 -OR로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 그리고 독립적으로 치환되고;R 및 R'는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-4알킬이거나, 또는 R 및 R'는 이들이 부착되는 질소 원자와 함께 임의로 모르폴린 고리, 아제티딘 고리, 피롤리딘 고리, 피페리딘 고리 또는 피페라진 고리를 형성한다.