Heterocyclic antiviral compoundsThe invention discloses 1-N-substituted-6-(hetero)aryl-1H-thieno[3,2-d]pyrimidin-4-one derivatives of formula (I) wherein R1, R2, R3 and R4 are as defined herein that inhibit Hepatitis C virus NS5b polymerase inhibitors. Also disclosed are compositions and methods for treating an HCV infection and inhibiting HCV replication.The compound of formulas i：whereinr1it is the phenyl or pyridine radicals for being optionally selected from following substituent group by 1 to 3：(a)c1-6alkyl,(b)c1-6alkoxy,(c) halogen,(d) phenyl-c1-6alkoxy, the phenyl is optionally independently selected from c by 1 to 31-3alkoxy, halogen or c1-3alkyl or c1-3the substituent group of-haloalkyl,(e) phenyl,(f) heteroaryl-c1-3alkoxy, wherein the heteroaryl is pyridine radicals, pyrimidine radicals or pyrazinyl, the heteroaryl is optionally independently selected from amino, c by 1 or 21-6alkyl, halogen or c1-6the substituent group of alkoxy；(g) amino, c independently optionally are selected from by 1 or 21-6alkyl, halogen or c1-6the phenoxymethyl of the substituent group of alkoxy；(h) pyridylmethyl sulfenyl,(i) heteroaryl, wherein the heteroaryl is pyridine radicals, [1,3,4]diazole -2- bases, furans simultaneously [3,2-b] pyridine -2- bases, pyrazolo [1,5-a] pyrimidine -2-base, and the heteroaryl is optionally independently selected from c by 1 to 31-6alkyl, c1-6alkoxy, halogen, amino, c1-3alkyl amino, c1-3the substituent group of dialkyl amido, cyclic amine,(j) phenyl-c1-3alkyl sulfenyl,(k) hydroxyl,(l) halogen,(m) carboxyl,(n) cyano group,(p)c1-6hydroxy alkyl,(p)conrcrd,(q)nrarb,(r)nhc(o)nrgrh, and(s) hydrogen；r2it is halogen, c1-3alkyl or c1-3alkoxy, n is 0 to 2；raand rb(i) it is independently：(a)c1-6alkoxy carbonyl,(b) benzyl,(c) hydroxyl-c1-6alkanoyl,(d)c1-6acyl group,(e) phenylcarbonyl group, the phenyl is optionally independently selected from c by 1 to 31-3the substituent group of alkoxy, halogen or hydroxyl,(f) heteroarylcarbonyl, wherein the heteroaryl be optionally substituted pyrazoles, 2- methyl-ribofuranosyls -5- bases-carbonyl, pyrimidine radicals -4- carbonyls,azoles -5- bases-carbonyl, pyrazine -2- bases-carbonyl, pyridine radicals-carbonyl, the heteroarylcarbonyl is optionally by 1 or 2 independently selected from c1-6alkyl, c1-6alkoxy, halogen, amino, c1-3alkyl amino, c1-3dialkyl amido, cyclic amine or c1-6the substituent group of hydroxy alkoxy base,(g) hydrogen,or(ii) cyclic amine is formed together with the nitrogen that they are connected；rcand rdit is independently hydrogen, c1-6alkyl, phenyl；r3it is optionally to be selected from (a) c by 1 to 31-6alkyl, (b) c1-6alkoxy, (c) halogen, (d) nrerf, (e) cyano group, (f) c1-3the phenyl of the substituent group of haloalkyl and (g) hydroxyl, or optionally it is selected from c by 1 to 31-4alkyl, halogen or c1-4the c of the substituent group of alkoxy3-7cycloalkyl；reand rfit is independently hydrogen, c1-6alkyl, c1-6sulfonyl；rgand rhit is independently hydrogen or c1-3alkyl, or form together with the nitrogen that they are connected pyrrolidines or piperidines；r4it is hydrogen or c1-6alkyl；orits pharmaceutically acceptable salt.
헤테로환형 항바이러스성 화합물본 발명은 C형 간염 바이러스 NS5b 중합효소 억제제인 하기 화학식 I의 1-N-치환되는-6-(헤테로)아릴-1H-티에노[3,2-d]피리미딘-4-온 유도체에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 HCV 감염을 치료하고 HCV 복제를 억제하기 위한 조성물 및 방법에 관한 것이다. [화학식 I] 상기 식에서, R1, R2, R3 및 R4는 본원에 정의된 바와 같다.하기 화학식 I에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:[화학식 I][이미지]상기 식에서, R1은 페닐 또는 피리딘일로서, 이는 임의로, (a) C1-6 알킬, (b) C1-6 알콕시, (c) 할로겐, (d) 페닐-C1-6 알콕시(이때, 페닐은 임의로 C1-3 알콕시, 할로겐 또는 C1-3 알킬 또는 C1-3-할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 3개의 기에 의해 독립적으로 치환됨), (e) 페닐, (f) 헤테로아릴-C1-3 알콕시(이때, 헤테로아릴 기는 피리딘일, 피리미딘일 또는 피라진일이고, 상기 헤테로아릴은 임의로 아미노, C1-6 알킬, 할로겐 또는 C1-6 알콕시로부터 선택되는 1 또는 2개의 기에 의해 독립적으로 치환됨), (g) 페녹시메틸(이는 임의로 아미노, C1-6 알킬, 할로겐 또는 C1-6 알콕시로부터 선택되는 1 또는 2개의 기에 의해 독립적으로 치환됨), (h) 피리딘일메틸설판일, (i) 헤테로아릴(이때, 헤테로아릴 기는 피리딘일, [1,3,4]옥사다이아졸-2-일, 퓨로[3,2-b]피리딘-2-일, 피라졸로[1,5-a]피리미딘-2-일이고, 상기 헤테로아릴은 임의로 C1-6 알킬, C1-6 알콕시, 할로겐, 아미노, C1-3 알킬아미노, C1-3 다이알킬아미노 및 사이클릭 아민으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 3개의 기에 의해 독립적으로 치환됨), (j) 페닐-C1-3 알킬설판일, (k) 하이드록시, (l) 할로겐, (m) 카복실, (n) 시아노, (o) C1-6 하이드록시알킬, (p) CONRcRd, (q) NRaRb, (r) NHC(O)NRgRh 및 (s) 수소로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 3개의 기에 의해 치환될 수 있고;R2는 할로겐, C1-3 알킬 또는 C1-3 알콕시이고, n은 0 내지 2이고;Ra 및 Rb는 (i) 각각 독립적으로 (a) C1-6 알콕시카본일, (b) 벤질, (c) 하이드록시-C1-6 알칸오일, (d) C1-6 아실, (e) 페닐카본일(이때, 페닐은 임의로 C1-3 알콕시, 할로 또는 하이드록시로부터 선택되는 1 내지 3개의 기에 의해 독립적으로 치환됨), (f) 헤테로아릴카본일(이때, 헤테로아릴 기는 임의로 치환되는 피라졸, 2-메틸-퓨란-5-일-카본일, 피리미딘일-4-카본일, 옥사졸-5-일-카본일, 피라진-2-일-카본일 또는 피리딘일-카본일이고, 상기 헤테로아릴카본일은 임의로 C1-6 알킬, C1-6 알콕시, 할로겐, 아미노, C1-3 알킬아미노, C1-3 다이알킬아미노, 사이클릭 아민 또는 C1-6 하이드록시알콕시로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 기에 의해 치환됨), 또는 (g) 수소이거나, 또는(ii) 이들이 부착된 질소와 함께 사이클릭 아민을 형성하고;Rc 및 Rd는 독립적으로 수소, C1-6 알킬 또는 페닐이고;R3은 페닐 또는 C3-7 사이클로알킬로서, 이때 페닐은 임의로 (a) C1-6 알킬, (b) C1-6 알콕시, (c) 할로겐, (d) NReRf, (e) 시아노, (f) C1-3 할로알킬 및 (g) 하이드록시로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 3개의 기에 의해 치환되고, C3-7 사이클로알킬은 임의로 C1-4 알킬, 할로겐 또는 C1-4 알콕시로부터 선택되는 1 내지 3개의 기에 의해 치환되고;Re 및 Rf는 독립적으로 수소, C1-6 알킬 또는 C1-6 설폰일이고;Rg 및 Rh는독립적으로 수소 또는 C1-3 알킬이거나, 또는 이들이 부착된 질소와 함께 피롤리딘 또는 피페리딘을 형성하고;R4는 수소 또는 C1-6 알킬이다.