PIPERIDINE AND PIPERAZINE DERIVATIVES AND THEIR USE IN TREATING VIRAL INFECTIONS AND CANCERDisclosed are compounds of formula (I) (formula I),as antiviral agents, antineoplastic agents, pharmaceutical compositions comprising such compounds, and a method of use of these compounds, wherein X and Y are independently CH or N, o is 0, 1 or 2, and E is absent or is (CR13 R14 )m, NH, or S, F is absent or is (CR15 R16 )n, C=O, or -SO2 -, G is absent or is (CR17 CR18 )r, H is absent or is C=O, or -SO2 - and R1, Ar1, Ar2 are as defined in the specification. These compounds are antiviral agents and are contemplated in the treatment of viral infections, for example, hepatitis C, or are antineoplastic agents.A compound of formula I):(I)wherein R1 is selected from hydrogen, Ci-Cjo alkyl, C3-C 10 cycloalkyl, C3-C 10 cycloalkyl Ci-C10 alkyl, C6-Cio aryl, C6-Cio aryl C 1 -C 10 alkyl, C6-Cio aryl C3-C10 cycloalkyl, heteroaryl, heterocyclyl, C6-io arylsulfonyl, C6-io arylcarbonyl, CpQo alkylcarbonyl,-(CH2)xA(CH2)yB, and -(CH2CH20)p(CH2CH2)qD, wherein the alkyl, aryl, or heteroaryl part of R1 is optionally substituted with one or more substituents selected from deuterium, halo, C 1 -C10 alkyl, C6-Cio aryl, trifluoromethyl, C I -C J O alkoxy, cyano, alkylenedioxy, C 1-C 10 alkylcarbonyl, and C 1 -Q 0 alkoxycarbonyl,Ar1 and Ar2 are the same or different and are independently selected from C6-Cio aryl, heteroaryl, and heterocyclyl, wherein the aryl, heteroaryl, and heterocyclyl are optionally substituted with one or more substituents selected from halo, C]-C10 alkyl, C6-Cio aryl, trifluoromethyl, Ci-C10 alkoxy, Q-C 10 alkylcarbonyl, and Q-Cio alkoxycarbonyl,A is O, S, or N,x and y are independently 1-4, inclusive,B is selected from OR4, COOR5, and CONR6R7,wherein R4, R5, R6, and R7 are independently selected from hydrogen, C 1 -C 10 alkyl, C3-C 10 cycloalkyl, and C6-Cio aryl,D is NR8R9, OH, or OR12,R8 and R9 are independently selected from hydrogen, COR10, and COOR1 1,R10 and R1 1 are hydrogen or Cj-Cio alkyl,p and q are independently 1-4, inclusive,E is absent or is (CR13R14)m, NH, or S,F is absent or is (CR15R16)n, C=0, or -S02-,G is absent or is (CR17CR18)r,H is absent or is C=0, or -S02-,m, n, and r are independently 0, 1 , 2, 3, or 4,o is 0, 1 , or 2, X and Y are independently CH or N,or pharmaceutically acceptable salts, stereoisomers, and mixtures comprising stereoisomers thereof,with the provisos that (i) when E, F, G, and H are all absent, o is 1 , X is N, Y is CH, and R1 is hydrogen, methyl, ethyl, or isopropyl, the compound is a single enantiomer at the carbon bearing Ar and Ar , and (ii) when E, F, G, and H are all absent, o is 1 , X is CH and Y is N, R1 is hydrogen, methyl, or ethyl.
피페리딘 및 피페라진 유도체, 및 바이러스 감염 및 암 치료에서의 그의 용도항바이러스제, 항신생물제로서의 화학식 I의 화합물, 이러한 화합물을 포함하는 제약 조성물, 및 이들 화합물을 사용하는 방법을 개시하고 있으며, 여기서 X 및 Y는 독립적으로 CH 또는 N이고, o는 0, 1 또는 2이고, E는 부재하거나 또는 (CR13R14)m, NH, 또는 S이고, F는 부재하거나 또는 (CR15R16)n, C=O, 또는 -SO2-이고, G는 부재하거나 또는 (CR17CR18)r이고, H는 부재하거나 또는 C=O, 또는 -SO2-이고, R1, Ar1, Ar2는 명세서에 정의된 바와 같다. 이들 화합물은 항바이러스제이고 바이러스 감염, 예를 들어 C형 간염의 치료에 고려되고, 또는 항신생물제이다. <화학식 I>하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 입체이성질체, 및 입체이성질체를 포함하는 혼합물:<화학식 I>상기 식에서, R1은 수소, C1-C10 알킬, C3-C10 시클로알킬, C3-C10 시클로알킬 C1-C10 알킬, C6-C10 아릴, C6-C10 아릴 C1-C10 알킬, C6-C10 아릴 C3-C10 시클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, C6-10 아릴술포닐, C6-10 아릴카르보닐, C1-C10 알킬카르보닐, -(CH2)xA(CH2)yB, 및 -(CH2CH2O)p(CH2CH2)qD로부터 선택되고, 여기서 R1의 알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴 부분은 중수소, 할로, C1-C10 알킬, C6-C10 아릴, 트리플루오로메틸, C1-C10 알콕시, 시아노, 알킬렌디옥시, C1-C10 알킬카르보닐, 및 C1-C10 알콕시카르보닐로부터 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되고, Ar1 및 Ar2는 동일하거나 상이하고, C6-C10 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 상기 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로시클릴은 할로, C1-C10 알킬, C6-C10 아릴, 트리플루오로메틸, C1-C10 알콕시, C1-C10 알킬카르보닐, 및 C1-C10 알콕시카르보닐로부터 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되고,A는 O, S, 또는 N이고,x 및 y는 독립적으로 1 내지 4이고,B는 OR4, COOR5, 및 CONR6R7로부터 선택되고,여기서 R4, R5, R6, 및 R7은 수소, C1-C10 알킬, C3-C10 시클로알킬, 및 C6-C10 아릴로부터 독립적으로 선택되고,D는 NR8R9, OH, 또는 OR12이고,R8 및 R9는 수소, COR10, 및 COOR11로부터 독립적으로 선택되고,R10 및 R11은 수소 또는 C1-C10 알킬이고,p 및 q는 독립적으로 1 내지 4이고,E는 부재하거나, 또는 (CR13R14)m, NH, 또는 S이고,F는 부재하거나, 또는 (CR15R16)n, C=O, 또는 -SO2-이고,G는 부재하거나, 또는 (CR17CR18)r이고,H는 부재하거나, 또는 C=O, 또는 -SO2-이고,m, n, 및 r은 독립적으로 0, 1, 2, 3, 또는 4이고,o는 0, 1, 또는 2이고,X 및 Y는 독립적으로 CH 또는 N이고,단, (i) E, F, G, 및 H가 모두 부재하고 o가 1이고 X가 N이고 Y가 CH이고 R1이 수소, 메틸, 에틸, 또는 이소프로필인 경우에는 상기 화합물이 Ar1 및 Ar2를 보유하는 탄소에서 단일 거울상이성질체이며, (ii) E, F, G, 및 H가 모두 부재하고 o가 1이고 X가 CH이고 Y가 N인 경우에는 R1이 수소, 메틸, 또는 에틸이다.