SPLA inhibitor compounds for treatment of diseaseA method is disclosed for the treatment of inflammatory bowel disease by administering to a human in need thereof a therapeutically effective amount of an sPLA2 inhibitor, such as a 1H-indole-3-glyoxylamide sPLA2 inhibitor.To the Mammals that suffers from IBD, comprise that the method that the people treats, described method comprise, to 1H-indoles-3-acetaldehyde amide, its pharmacologically acceptable salt or its ester prodrugs derivative shown in the formula I of described people's administering therapeutic significant quantity of needs treatment: Wherein: Two X all are oxygen;R 1Be selected from: With R wherein 10Be to be independently from each other halogen, C 1-C 10Alkyl, C 1-C 10Alkoxyl group ,-S-(C 1-C 10Alkyl) and C 1-C 10The group of haloalkyl, and t is the number of 0-5; R 2Be selected from: halogen, cyclopropyl, methyl, ethyl and propyl group; R 4And R 5Be independently from each other hydrogen, glitch-free substituting group or group-(La)-(acidic-group); Wherein-(La)-be sour joint; Condition is R 4Sour joint group-(La)-be selected from: With Condition is R 5Sour joint-(La)-be selected from: R wherein 84And R 85Be independently from each other hydrogen, C 1-C 10Alkyl, aryl, C 1-C 10Alkaryl, C 1-C 10Aralkyl, carboxyl, carbalkoxy and halogen; With Condition is R 4And R 5In have at least one to be group-(La)-(acidic-group), wherein, R 4Or R 5Group-(La)-(acidic-group) on (acidic-group) be selected from-CO 2H ,-SO 3H or-P (O) (OH) 2R 6And R 7Be independently from each other hydrogen and glitch-free substituting group, described glitch-free substituting group is selected from as next group group: C 1-C 6Alkyl, C 2-C 6Alkenyl, C 2-C 6Alkynyl group, C 7-C 12Aralkyl, C 7-C 12Alkaryl, C 3-C 8Cycloalkyl, C 3-C 8Cycloalkenyl group, phenyl, tolyl, xylyl, phenmethyl, C 1-C 6Alkoxyl group, C 2-C 6Alkenyloxy, C 2-C 6Chain oxy-acetylene, C 2-C 12Alkoxyalkyl, C 2-C 12Alkoxyl group alkoxyl group, C 2-C 12Alkyl-carbonyl, C 2-C 12Alkyl-carbonyl-amino, C 2-C 12Alkoxy amino, C 2-C 12Alkoxy amino carbonyl, C 2-C 12Alkylamino, C 1-C 6Alkylthio, C 2-C 12Alkylthio carbonyl, C 1-C 6Alkyl sulphinyl, C 1-C 6Alkyl sulphonyl, C 2-C 6Halogenated alkoxy, C 1-C 6Halogenated alkyl sulfonyl, C 2-C 6Haloalkyl, C 1-C 6Hydroxyalkyl ,-C (O) O (C 1-C 6Alkyl) ,-(CH 2) n-O-(C 1-C 6Alkyl), benzyloxy, phenoxy group, thiophenyl ,-(CONHSO 2R) ,-CHO, amino, amidino groups, bromine, formamyl, carboxyl, carbalkoxy ,-(CH 2) n-CO 2H, chlorine, cyano group, cyanoguanidine base, fluorine, guanidine radicals, hydrazides, diazanyl, hydrazide group, hydroxyl, hydroxyl amino, iodine, nitro, phosphono ,-SO 3H, thioacetal, thiocarbonyl and C 1-C 6Carbonyl; Wherein n is 1-8.
질병 치료용 ｓＰＬＡ2 억제제 화합물본 발명은 1H-인돌-3-글리옥실아미드 sPLA2 억제제와 같은 치료 유효량의 sPLA2 억제제를 염증성 장질환의 치료가 필요한 인간에게 투여하여 염증성 장질환을 치료하는 방법에 관한 것이다.치료 유효량의 화학식 I로 표시되는 1H-인돌-3-글리옥실아미드, 또는 약학적으로 허용되는 그의 염 또는 에스테르 전구 약물 유도체를 염증성 장질환 치료가 필요한 포유동물(인간 포함)에게 투여하는 것을 포함하는, IBD을 앓는 인간을 포함한 포유동물을 치료하는 방법. ＜화학식 I＞ [이미지] 상기 식에서, 두 개의 X는 산소이고; R1은 하기 화학식으로 이루어진 군에서 선택되고; [이미지] R10은 할로, C1-C10 알킬, C1-C10 알콕시, -S-(C1-C10 알킬), 및 C1-C10 할로알킬 중에서 독립적으로 선택되는 라디칼이며, t는 0 내지 5의 수이고; R2는 할로, 시클로프로필, 메틸, 에틸 및 프로필로 이루어진 군에서 선택되고; R4 및 R5는 수소, 비간섭 치환체, 또는 -(La)-(산성기) 중에서 독립적으로 선택되는데; 여기서, -(La)-는 산 연결기이며; 단, R4용 산 연결기 -(La)-는 하기 화학식으로 이루어진 군에서 선택되며; [이미지] R5용 산 연결기 -(La)-는 하기 화학식으로 이루어진 군에서 선택되고; [이미지] [이미지] R84 및 R85는 수소, C1-C10 알킬, 아릴, C1-C10 알카릴, C1-C10 아랄킬, 카르복시, 카르브알콕시, 및 할로 중에서 각각 독립적으로 선택되며; 단, R4와 R5 중 하나 이상이 -(La)-(산성기)이어야 하는데, R4 또는 R5의 -(La)-(산성기)에서 (산성기)는 -CO2H, -SO3H, 또는 -P(O)(OH)2 중에서 선택되고; R6 및 R7은 수소 및 비간섭 치환체 중에서 각각 독립적으로 선택되는데, 상기 비간섭 치환체는 하기 기들로 이루어진 군에서 선택된다: C1-C6- 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C7-C12 아랄킬, C7-C12 알카릴, C3-C8 시클로알킬, C3-C8 시클로알케닐, 페닐, 톨루일, 자일레닐, 페닐메틸, C1-C6 알콕시, C2-C6 알케닐옥시, C2-C6 알키닐옥시, C2-C12 알콕시알킬, C2-C12 알콕시알킬옥시, C2-C12 알킬카르보닐, C2-C12 알킬카르보닐아미노, C2-C12 알콕시아미노, C2-C12 알콕시아미노카르보닐, C2-C12 알킬아미노, C1-C6 알킬티오, C2-C12 알킬티오카르보닐, C1-C6 알킬술피닐, C1-C6 알킬술포닐, C2-C6 할로알콕시, C1-C6 할로알킬술포닐, C2-C6 할로알킬, C1-C6 히드록시알킬, -C(O)O(C1-C6 알킬), -(CH2)n-O-(C1-C6 알킬), 벤질옥시, 페녹시, 페닐티오, -(CONHSO2R), -CHO, 아미노, 아미디노, 브로모, 카르바밀, 카르복실, 카르브알콕시, -(CH2)n-CO2H, 클로로, 시아노, 시아노구아니디닐, 플루오로, 구아니디노, 히드라지드, 히드라지노, 히드라지도, 히드록시, 히드록시아미노, 요도, 니트로, 포스포노, -SO3H, 티오아세탈, 티오카르보닐, 및 C1-C6 카르보닐; 여기서, n은 1 내지 8.