SPIRO-LACTAM NMDA MODULATORS AND METHODS OF USING SAMEDisclosed are compounds having potency in the modulation of NMDA receptor activity. Such compounds can be used in the treatment of conditions such as depression and related disorders. Orally deliveredformulations and other pharmaceutically acceptable delivery forms of the compounds, including intravenous formulations, are also disclosed.The compound represented by formulas i:or its pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer and/or n- oxide, in which:m is 0,1 or 2；n is 1 or 2；x is o or s；r1selected from hydrogen ,-c1-c6alkyl ,-c (o)-c1-c6alkyl ,-c (o)-o-c1-c6alkyl ,-c1-c6alkylidene-c1-c6cycloalkanes base and phenyl；r2each occurrence independently selected from hydrogen, cyano ,-c1-c6alkyl and halogen；r3selected from hydrogen ,-c1-c6alkyl ,-c (o)-r31,-c (o)-o-r32and phenyl；r31selected from hydrogen ,-c1-c6alkyl ,-c1-c6halogenated alkyl ,-c3-c6naphthenic base and phenyl；r32selected from hydrogen ,-c1-c6alkyl ,-c1-c6halogenated alkyl ,-c3-c6naphthenic base and phenyl；any of them c above-mentioned1-c6each occurrence of alkyl is independently optionally replaced by 1,2 or 3 substituent group, the substituent group it is each independently selected from-c (o) nrarb,-nrarb, hydroxyl ,-sh, phenyl ,-o-ch2phenyl and halogen；and any benzene above-mentioned each occurrence of base is independently optionally replaced by 1,2 or 3 substituent group, and the substituent group is each independently selected from-c (o) nrarb,-nrarb,-c1-c3alkoxy, hydroxyl and halogen；r4each occurrence independently selected from hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, phenyl ,-c1-c4alkyl ,-c2-4alkenyl ,-c1-4alcoxyl base ,-c (o) nrarb, -- nrarb,-n (ra)-phenyl ,-n (ra)-c1-c6alkylen-phenyl ,-n (ra)-c(o)-c1-c6alkyl ,- n(ra)-c(o)-c1-c6alkylen-phenyl ,-n (ra)-c(o)-o-c1-c6alkyl, and-n (ra)-c(o)-o-c1-c6alkylidene- phenyl；wherein c1-c4alkyl, c1-c6alkylidene, c2-c4alkenyl, c1-c4alkoxy and phenyl are optionally selected from r by one or morep substituent group replace；ortwo r4part, when being present on adjacent carbons, adjacent carbons extremely in connection are formed together 3- member carbocyclic ring, optionally replaced by one or two substituent group, the substituent group is independently selected from halogen, hydroxyl ,-c1-c3alkyl ,-c1-c3alkoxy ,- c(o)nrarbwith-nrarb；raand rbeach occurrence be each independently selected from hydrogen ,-c1-c4alkyl and-ch2phenyl or raand rbit is in connection nitrogen extremely is formed together 4-6 circle heterocyclic ring；r5each occurrence independently selected from hydrogen ,-c1-c3alkyl, phenyl and halogen；wherein phenyl is optionally selected by one or more from rpsubstituent group replace；or two r5part carbon extremely in connection is formed together carbonyl or thiocarbonyl group part；r6each occurrence independently selected from hydrogen ,-c1-c3alkyl, phenyl and halogen；wherein phenyl is optionally selected by one or more from rpsubstituent group replace；or two r6part carbon extremely in connection is formed together carbonyl or thiocarbonyl group part；withrpeach occurrence independently selected from carboxyl, hydroxyl, halogen ,-nrarb, phenyl ,-c1-c6alkoxy and-c1-c6alkyl；its in each phenyl, c1-c6alkoxy and c1-c6alkyl is optionally replaced by the substituent group that one or more is independently selected from halogen and hydroxyl.
스피로-락탐 NMDA 조정제 및 그의 사용 방법NMDA 수용체 활성의 조정에서 효력을 갖는 화합물이 개시된다. 이러한 화합물은 우울증 및 관련 장애와 같은 상태의 치료에 사용될 수 있다. 본 화합물의 경구 전달 제제, 및 정맥내 제제를 포함한, 다른 제약상 허용되는 전달 형태가 또한 개시된다.하기 화학식 I에 의해 나타내어지는 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 입체이성질체, 및/또는 N-옥시드.[이미지]여기서,m은 0, 1 또는 2이고;n은 1 또는 2이고;X는 O 또는 S이고;R1은 수소, -C1-C6알킬, -C(O)-C1-C6알킬, -C(O)-O-C1-C6알킬, -C1-C6알킬렌-C1-C6시클로알킬, 및 페닐로 이루어진 군으로부터 선택되고;R2는 각 경우에 독립적으로 수소, 시아노, -C1-C6알킬, 및 할로겐으로 이루어진 군으로부터 선택되고;R3은 수소, -C1-C6알킬, -C(O)-R31, -C(O)-O-R32, 및 페닐로 이루어진 군으로부터 선택되고;R31은 수소, -C1-C6알킬, -C1-C6할로알킬, -C3-C6시클로알킬, 및 페닐로 이루어진 군으로부터 선택되고;R32는 수소, -C1-C6알킬, -C1-C6할로알킬, -C3-C6시클로알킬, 및 페닐로 이루어진 군으로부터 선택되고;여기서 임의의 상기 언급된 C1-C6알킬은 각 경우에 독립적으로 -C(O)NRaRb, -NRaRb, 히드록실, -SH, 페닐, -O-CH2-페닐, 및 할로겐으로부터 각각 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기에 의해 임의로 치환되고; 임의의 상기 언급된 페닐은 각 경우에 독립적으로 -C(O)NRaRb, -NRaRb, -C1-C3알콕시, 히드록실, 및 할로겐으로부터 각각 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기에 의해 임의로 치환되고;R4는 각 경우에 독립적으로 수소, 할로겐, 히드록실, 시아노, 페닐, -C1-C4알킬, -C2-4알케닐, -C1-4알콕시, -C(O)NRaRb, -NRaRb, -N(Ra)-페닐, -N(Ra)-C1-C6알킬렌-페닐, -N(Ra)-C(O)-C1-C6알킬, -N(Ra)-C(O)-C1-C6알킬렌-페닐, -N(Ra)-C(O)-O-C1-C6알킬, 및 -N(Ra)-C(O)-O-C1-C6알킬렌-페닐로 이루어진 군으로부터 선택되고; 여기서 C1-C4알킬, C1-C6알킬렌, C2-C4알케닐, C1-C4알콕시, 및 페닐은 RP로부터 선택된 1개 이상의 치환기에 의해 임의로 치환되거나; 또는2개의 R4 모이어티는, 인접한 탄소 상에 존재하는 경우, 이들이 부착되어 있는 인접한 탄소와 함께, 할로겐, 히드록실, -C1-C3알킬, -C1-C3알콕시, -C(O)NRaRb, 및 -NRaRb로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기에 의해 임의로 치환된 3-원 카르보시클릭 고리를 형성하고;Ra 및 Rb는 각 경우에 각각 독립적으로 수소, -C1-C4알킬, 및 -CH2-페닐로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 Ra 및 Rb는 이들이 부착되어 있는 질소와 함께 4-6원 헤테로시클릭 고리를 형성하고;R5는 각 경우에 독립적으로 수소, -C1-C3알킬, 페닐, 및 할로겐으로 이루어진 군으로부터 선택되고; 여기서 페닐은 RP로부터 선택된 1개 이상의 치환기에 의해 임의로 치환되거나; 또는 2개의 R5 모이어티는 이들이 부착되어 있는 탄소와 함께 카르보닐 또는 티오카르보닐 모이어티를 형성하고;R6은 각 경우에 독립적으로 수소, -C1-C3알킬, 페닐 및 할로겐으로 이루어진 군으로부터 선택되고; 여기서 페닐은 RP로부터 선택된 1개 이상의 치환기에 의해 임의로 치환되거나; 또는 2개의 R6 모이어티는 이들이 부착되어 있는 탄소와 함께 카르보닐 또는 티오카르보닐 모이어티를 형성하고;RP는 각 경우에 독립적으로 카르복시, 히드록실, 할로겐, -NRaRb, 페닐, -C1-C6알콕시, 및 -C1-C6알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고; 여기서 각각의 페닐, C1-C6알콕시 및 C1-C6알킬은 할로겐 및 히드록실로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기에 의해 임의로 치환된다.