ANTI-CD22 ANTIBODY-MAYTANSINE CONJUGATES, COMBINATIONS, AND METHODS OF USE THEREOFThe present disclosure provides methods for treating a cancer or resistant cancer with a combination of an anti-CD22 antibody-maytansine conjugate and one or more anti-cancer agents. The disclosure also encompasses methods for sensitizing a cancer with such combinations. Also provided are pharmaceutical compositions including such combinations.A method for treating cancer in a subject, the method comprising:administering to a subject in need thereof a therapeutically effective amount of:one or more anti-cancer agents, anda conjugate, the conjugate comprising: at least one modified amino acid residue having a side chain of formula (i):whereinz is cr4or n;r1selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, substituted alkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, heterocyclyl, and substituted heterocyclyl;r2and r3each independently selected from hydrogen, alkyl, substituted alkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, alkoxy, substituted alkoxy, amino, substituted amino, carboxyl ester, acyl, acyloxy, acylamino, aminoacyl, alkylamide, substituted alkylamide, sulfonyl, thioalkoxy, substituted thioalkoxy, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, heterocyclyl, and substituted heterocyclyl, or r2and r3optionally cyclic linked to form a 5 or 6 membered heterocyclyl;each r4independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, alkyl, substituted alkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, alkoxy, substituted alkoxy, amino, substituted amino, carboxyl ester, acyl, acyloxy, acylamino, aminoacyl, alkylamide, substituted alkylamide, sulfonyl, thioalkoxy, substituted thioalkoxy, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl cycloalkyl, substituted cycloalkyl, heterocyclyl, and substituted heterocyclyl;l is a group containing- (t)1-v1)a-(t2-v2)b-(t3-v3)c-(t4-v4)d-wherein a, b, c and d are each independently 0 or 1, wherein the sum of a, b, c and d is 1 to 4;t1，t2，t3and t4each independently selected from (c)1-c12) alkyl, substituted (c)1-c12) alkyl (eda)w，(peg)n，(aa)p，-(cr13oh)hpiperidine-4-amino (4ap), acetal groups, hydrazines, disulfides, and esters, wherein eda is an ethylenediamine moiety, peg is polyethylene glycol or a modified polyethylene glycol, and aa is an amino acid residue, wherein w is an integer from 1 to 20, n is an integer from 1 to 30, p is an integer from 1 to 20, and h is an integer from 1 to 12;v1，v2，v3and v4each independently selected from the group consisting of: covalent bond, -co-, -nr15-，-nr15(ch2)q-，-nr15(c6h4)-，-conr15-，-nr15co-，-c(o)o-，-oc(o)-，-o-，-s-，-s(o)-，-so2-，-so2nr15-，-nr15so2-and-p (o) oh-, wherein q is an integer from 1 to 6;each r13independently selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, substituted alkyl, aryl, and substituted aryl;each r15independently selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, substituted alkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, carboxyl ester, acyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, heterocyclyl, and substituted heterocyclyl;w1is a maytansinoid; and isw2is an anti-cd 22 antibody;wherein the administering is effective to treat the cancer in the subject.
항-CD22 항체-메이탄신 컨쥬게이트, 그것의 조합, 및 사용 방법본 개시는 항-CD22 항체-메이탄신 컨쥬게이트 및 하나 이상의 항암제의 조합물을 사용하여 암 또는 내성암을 치료하는 방법을 제공한다. 개시는 또한 이러한 조합물을 사용하여 암을 감작시키는 방법을 포함한다. 또한 이러한 조합물을 포함하는 제약학적 조성물이 제공된다.대상체에서 암을 치료하는 방법으로서, 하나 이상의 항암제, 및컨쥬게이트의 치료적 유효량을 그것을 필요로 하는 대상체에게 투여하는 단계를 포함하고, 컨쥬게이트는: 식 (I)의 측쇄를 가지는 적어도 하나의 변형된 아미노산 잔기를 포함하며:[이미지] (I),식에서:Z는 CR4 또는 N이고;R1은 수소, 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 및 치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되며;R2 및 R3은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 알콕시, 치환된 알콕시, 아미노, 치환된 아미노, 카르복실, 카르복실 에스테르, 아실, 아실옥시, 아실 아미노, 아미노 아실, 알킬아미드, 치환된 알킬아미드, 설포닐, 티오알콕시, 치환된 티오알콕시, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 및 치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되거나, 또는 R2 및 R3은 5 또는 6-원 헤테로사이클릴을 형성하기 위하여 선택적으로 환형으로 연결되고;각각의 R4는 독립적으로 수소, 할로겐, 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 알콕시, 치환된 알콕시, 아미노, 치환된 아미노, 카르복실, 카르복실 에스테르, 아실, 아실옥시, 아실 아미노, 아미노 아실, 알킬아미드, 치환된 알킬아미드, 설포닐, 티오알콕시, 치환된 티오알콕시, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 및 치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되며;L은 -(T1-V1)a-(T2-V2)b-(T3-V3)c-(T4-V4)d-를 포함하는 링커로, 여기서 a, b, c 및 d는 각각 독립적으로 0 또는 1이고, a, b, c 및 d의 합은 1 내지 4이며;T1, T2, T3 및 T4는 각각 독립적으로 (C1-C12)알킬, 치환된 (C1-C12)알킬, (EDA)w, (PEG)n, (AA)p, -(CR13OH)h-, 피페리딘-4-아미노 (4AP), 아세탈기, 하이드라진, 다이설파이드, 및 에스테르로부터 선택되고, 여기서 EDA는 에틸렌 다이아민 모이어티이며, PEG는 폴리에틸렌 글리콜 또는 변형된 폴리에틸렌 글리콜이고, AA는 아미노산 잔기이며, 여기서 w는 1 내지 20의 정수이고, n은 1 내지 30의 정수이며, p는 1 내지 20의 정수이고, h는 1 내지 12의 정수이며;V1, V2, V3 및 V4는 각각 공유 결합, -CO-, -NR15-, -NR15(CH2)q-, -NR15(C6H4)-, -CONR15-, -NR15CO-, -C(O)O-, -OC(O)-, -O-, -S-, -S(O)-, -SO2-, -SO2NR15-, -NR15SO2- 및 -P(O)OH-로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 q는 1 내지　6의 정수이며;각각의 R13은 독립적으로 수소, 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 및 치환된 아릴로부터 선택되고;각각의 R15는 독립적으로 수소, 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 카르복실, 카르복실 에스테르, 아실, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 및 치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되며;W1은 메이탄시노이드이고; 및W2는 항-CD22 항체이며;투여는 대상체에서 암을 치료하기에 효과적인, 방법.