NEW PYRIDINE ANALOGUESThe present invention relates to certain new pyridin analogues of Formula ( I ), to processes for preparing such compounds, to their utility as P2Y12 inhibitors and as anti-trombotic agents etc, their use as medicaments in cardiovascular diseases as well as pharmaceutical compositions containing them.A compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof:wherein R1 represents R6OC(O), R7C(O), R16SC(O), R17S, Ri8C(S) or a group gll10 R2 represents (C1-C12)alkyl optionally interrupted by oxygen and wherein the alkyl is substituted by one or more halogen (F, Cl, Br, I) atoms; further R2 represents (C1- C12)alkoxy substituted by one or more halogen (F, Cl, Br, I) atomsis R3 represents H, CN, NO2, halogen (F, Cl, Br, I), (C1-C12)alkyl optionally interrupted by oxygen and/or optionally substituted by OH, aryl, cycloalkyl, heterocyclyl or one or more halogen (F, Cl, Br, I) atoms; further R3 represents (Ci-Ci2)alkoxy optionally substituted by one or more halogen (F, Cl, Br, I) atoms; further R3 represents (C3- C6)cycloalkyl, hydroxy(C1-C12)allcyl, (d-C^alkyKXO), (Ci-C12)alkylthioC(O), (C1-20 C12)alkylC(S), (d-C12)alkoxyC(0), (C3-C6)cycloalkoxy, aryl, arylC(O), aryl(Cr Cj2)alkylC(O), heterocyclyl, heterocyclylC(O), heterocyclyl(Ci-C12)aUcylC(O), (C1- C12)alkylsulfinyl, (C1-C12)alkylsulfonyl, (Ci-C12)alkylthio, (C3-C6)cycloalkylthio, arylsulfmyl, arylsulfonyl, arylthio, ETyI(C1 -C12)alkylthio, 3TyI(C1-C12)EUCyIsUh0UIyI, aryl(C1-C12)alkylsulfonyl, heterocyclyl(C1-C12)alkylthio, heterocyclyl(Ci-C12)alkylsulfinyl, heterocyclyl(C1-C12)alkylsulfonyl, (C3-C6)cycloalkyl(C1-C12)alkylthio, (C3- C6)cycloalkyl(Ci-C12)alkylsulfinyl, (C3-C6)cycloalkyl(C1-C12)alkylsulfonyl or a group of formula NRa(3)Rb(3) in which R*(3) and Rb(3) independently represent H, (C1-C12)alkyl, (C1- 5 C12)alkylC(O) or Ra(3^ and Rb(3) together with the nitrogen atom represent piperidine, pyrrolidine, azetidine or aziridine;R4 represents H, CN, NO2, halogen (F, Cl, Br, I), (C1-C12)alkyl optionally interrupted by oxygen and/or optionally substituted by OH, COOH, (Ci-C^alkoxycarbonyl, aryl, io cycloalkyl, heterocyclyl or one or more halogen (F, Cl, Br, I) atoms; further R4 represents (C3-C6)cycloalkyl, hydroxy(C1-C12)alkyl, (C1-C12)alkylC(O), (C1-C12)alkylcycloalkyl, (C1-C12)alkoxy wherein the alkoxy group may optionally be substituted by one or more halogen (F, Cl, Br, I) atoms, OH and/or COOH and/or (C1-C6)alkoxycarbonyl; further Rj represents (d-C^alkylthioC^), (C1-C12)alkylC(S), (C1-C12)alkoxyC(O), (C3-15 C6)cycloalkoxy, aryl, arylC(O), aryl(C1-C12)alkylC(O), heterocyclyl, heterocyclylC(O), heterocyclyl(CrC12)alkylC(O), (C1-C12)alkylsulfinyl, (Ci-C12)alkylsulfonyl, (C1- C12)alkylthio, (C3-C6)cycloalkylthio, arylsulfinyl, arylsulfonyl, arylthio, ary^C^ C12)alkylthio, aryl(C1-C12)alkylsulfmyl, aryl(C1-C12)alkylsulfonyl, heterocy CIyI(C1- C12)alkylthio, heterocyclyl(C1-C12)alkylsulfinyl, heterocyclyl(C1-C12)alkylsulfonyl, (C3-20 C6)cycloalkyl(C1-C12)alkylthio, (C3-C6)cycloalkyl(C1-C12)alkylsulfinyl, (C3-C6)cycloalkyl(C1-C12)alkylsulfonyl or a group of formula NRa(4)Rb(4) in which R3^ and Rb(4) independently represent H, (C1-Ci2)alkyl, (CrC12)alkylC(O) or Ra(4) andRb(4) together with the nitrogen atom represent piperidine, pyrrolidine, azetidine or aziridine;25 Z represents O or is absent;R5 represents H or (Ci-Q^alkyl;R6 represents (C1-C12)alkyl optionally interrupted by oxygen, (with the proviso that 30 any such oxygen must be at least 2 carbon atoms away from the ester-oxygen connecting the R6 group) and/or optionally substituted by OH, aryl, cycloalkyl, heterocyclyl or one or 177more halogen (F, Cl, Br, I) atoms; further R6 represents (C3-C6)cycloalkyl, hydroxy(C2- C12)alkyl, aryl or heterocyclyl;R7 represents (Cϊ-C12)alkyl optionally interrupted by oxygen, and/or optionally 5 substituted by OH, aryl, cycloalkyl, heterocyclyl or one or more halogen (F, Cl, Br, I) atoms; further R7 represents (C3-C6)cycloalkyl, hydroxy(C1-C12)alkyl, aryl or heterocyclyl;Rs represents H, (C1-C12)alkyl optionally interrupted by oxygen, and/or optionally substituted by aryl, cycloalkyl, heterocyclyl or one or more halogen (F, Cl, Br, I) atoms; io further R8 represents (C3-C6)cycloalkyl, hydroxy(C1-C12)alkyl, (C!-C12)alkoxy, (C3- C6)cycloalkoxy, aryl, heterocyclyl, (C1-C12)alkylsulfinyl, (Ci-C12)alkylsulfonyl, (C1- C12)alkylthio, (C3-C6)cycbalkylthio, arylsulfmyl, arylsulfonyl, arylthio, 3TyI(C1- C 12)alkylthio, aryl(C  - C12)alkylsulfmyl, aryl(C  - C12)alkylsulfonyl, heterocyclyl(C i - C!2)alkylthio, heterocyclyl(C1-C12)alkylsulfinyl, heterocyclyl(C1-C12)alkylsulfonyl, (C3-15 C6)cycloalkyl(C1-C12)alkylthio, (C3-C6)CyClOaIlCyI(C1 -C12)alkylsulfinyl or (C3- C6)cycloalkyl(C1-C12)alkylsulfonyl;Ri 4 represents H, OH with the proviso that the OH group must be at least 2 carbon atoms away from any heteroatom in the B ring/ring system, (C1-C12)alkyl optionally20 interrupted by oxygen and/or optionally substituted by one or more of OH, COOH and COORe; wherein Re represents aryl, cycloalkyl, heterocyclyl or (C1-C12)alkyl optionally substituted by one or more of halogen (F, Cl, Br, I) atoms, OH, aryl, cycloalkyl and heterocyclyl; further R14 represents aryl, heterocyclyl, one or more halogen (F, Cl, Br, I) atoms, (C3-C6)cycloalkyl, hydroxy^ -Ci2)alkyl, (C1-Ci2)...
신규한 피리딘 유사체본 발명은 하기 화학식 (I)의 특정한 신규 피리딘 유사체, 이러한 화합물을 제조하는 방법, P2Y12 억제제로서 및 항혈전제 등으로서의 그의 유용성, 심혈관계 질환의 의약으로서의 그의 용도 및 이러한 화합물을 포함하는 약학 조성물에 관한 것이다: 하기 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염:  상기 식에서, R1은 R6OC(O), R7C(O), R16SC(O), R17S, R18C(S) 또는 하기 화학식 (gII)의 기를 나타내며;  R2는 임의로 산소에 의해 중단되고 알킬이 하나 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자에 의해 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내고; 추가로 R2는 하나 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자에 의해 치환된 (C1-C12)알콕시를 나타내며; R3은 H, CN, NO2, 할로겐(F, Cl, Br, I), 임의로 산소에 의해 중단되고/되거나 임의로 OH, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴 또는 하나 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자에 의해 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내고; 추가로 R3은 임의로 하나 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자에 의해 치환된 (C1-C12)알콕시를 나타내며; 추가로 R3은 (C3-C6)사이클로알킬, 하이드록시(C1-C12)알킬, (C1-C12)알킬C(O), (C1-C12)알킬티오C(O), (C1-C12)알킬C(S), (C1-C12)알콕시C(O), (C3-C6)사이클로알콕시, 아릴, 아릴C(O), 아릴(C1-C12)알킬C(O), 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴C(O), 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬C(O), (C1-C12)알킬설피닐, (C1-C12)알킬설포닐, (C1-C12)알킬티오, (C3-C6)사이클로알킬티오, 아릴설피닐, 아릴설포닐, 아릴티오, 아릴(C1-C12)알킬티오, 아릴(C1-C12)알킬설피닐, 아릴(C1-C12)알킬설포닐, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬티오, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬설피닐, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬설포닐, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬티오, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬설피닐, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬설포닐 또는 화학식 NRa(3)Rb(3)의 기를 나타내고, 여기서 Ra(3) 및 Rb(3)는 독립적으로 H, (C1-C12)알킬, (C1-C12)알킬C(O)를 나타내거나, Ra(3) 및 Rb(3)는 질소 원자와 함께 피페리딘, 피롤리딘, 아제티딘 또는 아지리딘을 나타내며; R4는 H, CN, NO2, 할로겐(F, Cl, Br, I), 임의로 산소에 의해 중단되고/되거나 임의로 OH, COOH, (C1-C6)알콕시카보닐, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴 또는 하나 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자에 의해 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내며; 추가로 R4는 (C3-C6)사이클로알킬, 하이드록시(C1-C12)알킬, (C1-C12)알킬C(O), (C1-C12)알킬사이클로알킬, (C1-C12)알콕시를 나타내고, 여기서 알콕시기는 임의로 하나 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자, OH 및/또는 COOH 및/또는 (C1-C6)알콕시카보닐에 의해 치환될 수 있으며; 추가로 R4는 (C1-C12)알킬티오C(O), (C1-C12)알킬C(S), (C1-C12)알콕시C(O), (C3-C6)사이클로알콕시, 아릴, 아릴C(O), 아릴(C1-C12)알킬C(O), 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴C(O), 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬C(O), (C1-C12)알킬설피닐, (C1-C12)알킬설포닐, (C1-C12)알킬티오, (C3-C6)사이클로알킬티오, 아릴설피닐, 아릴설포닐, 아릴티오, 아릴(C1-C12)알킬티오, 아릴(C1-C12)알킬설피닐, 아릴(C1-C12)알킬설포닐, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬티오, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬설피닐, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬설포닐, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬티오, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬설피닐, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬설포닐 또는 화학식 NRa(4)Rb(4)의 기를 나타내며, 여기서 Ra(4) 및 Rb(4)는 독립적으로 H, (C1-C12)알킬, (C1-C12)알킬C(O)를 나타내거나, Ra(4) 및 Rb(4)는 질소 원자와 함께 피페리딘, 피롤리딘, 아제티딘 또는 아지리딘을 나타내고; Z는 O를 나타내거나 존재하지 않고; R5는 H 또는 (C1-C12)알킬을 나타내며; R6은 임의로 산소에 의해 중단되고/되거나(단, 임의의 그러한 산소는 R6기를 연결하는 에스테르-산소로부터 적어도 2 개의 탄소 원자를 두고 떨어져 있어야 함) 임의로 OH, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴 또는 하나 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자에 의해 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내고; 추가로 R6은 (C3-C6)사이클로알킬, 하이드록시(C2-C12)알킬, 아릴 또는 헤테로사이클릴을 나타내며; R7은 임의로 산소에 의해 중단되고/되거나 임의로 OH, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴 또는 하나 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자에 의해 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내고; 추가로 R7은 (C3-C6)사이클로알킬, 하이드록시(C1-C12)알킬, 아릴 또는 헤테로사이클릴을 나타내며; R8은 H, 임의로 산소에 의해 중단되고/되거나 임의로 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴 또는 하나 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자에 의해 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내고; 추가로 R8은 (C3-C6)사이클로알킬, 하이드록시(C1-C12)알킬, (C1-C12)알콕시, (C3-C6)사이클로알콕시, 아릴, 헤테로사이클릴, (C1-C12)알킬설피닐, (C1-C12)알킬설포닐, (C1-C12)알킬티오, (C3-C6)사이클로알킬티오, 아릴설피닐, 아릴설포닐, 아릴티오, 아릴(C1-C12)알킬티오, 아릴(C1-C12)알킬설피닐, 아릴(C1-C12)알킬설포닐, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬티오, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬설피닐, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬설포닐, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬티오, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬설피닐 또는 (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬설포닐을 나타내며; R14는 H, OH(단, OH기는 B 환/환 시스템의 임의의 헤테로원자로부터 적어도 2 개의 탄소 원자를 두고 떨어져 있어야 함), 임의로 산소에 의해 중단되고/되거나 임의로 OH, COOH 및 COORe 중 하나 이상에 의해 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내고, 여기서 Re는 임의로 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자, OH, 아릴, 사이클로알킬 및 헤테로사이클릴 중 하나 이상에 의해 치환된 (C1-C12)알킬, 헤테로사이클릴, 사이클로알킬 또는 아릴을 나타내며; 추가로 R14는 아릴, 헤테로사이클릴, 하나 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자, (C3-C6)사이클로알킬, 하이드록시(C1-C12)알킬, (C1-C12)알콕시, (C3-C6)사이클로알콕시, (C1-C12)알킬설피닐, (C1-C12)알킬설포닐, (C1-C12)알킬티오, (C3-C6)사이클로알킬티오, 아릴설피닐, 아릴설포닐, 아릴티오, 아릴(C1-C12)알킬티오, 아릴(C1-C12)알킬설피닐, 아릴(C1-C12)알킬설포닐, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬티오, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬설피닐, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬설포닐, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬티오, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬설피닐, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬설포닐 또는 화학식 NRa(14)Rb(14)의 기를 나타내며, 여기서 Ra(14) 및 Rb(14)은 독립적으로 H, (C1-C12)알킬, (C1-C12)알킬C(O), (C1-C12)알콕시C(O)를 나타내거나, Ra(14) 및 Rb(14)은 질소 원자와 함께 피페리딘, 피롤리딘, 아제티딘 또는 아지리딘을 나타내고; R15는 H, OH(단, OH기는 B 환/환 시스템의 임의의 헤테로원자로부터 적어도 2 개의 탄소 원자를 두고 떨어져 있어야 함), 임의로 산소에 의해 중단되고/되거나 임의로 OH, COOH 및 COORe 중 하나 이상에 의해 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내고, 여기서 Re는 임의로 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자, OH, 아릴, 사이클로알킬 및 헤테로사이클릴 중 하나 이상에 의해 치환된 (C1-C12)알킬, 헤테로사이클릴, 사이클로알킬 또는 아릴을 나타내며; 추가로 R15는 아릴, 헤테로사이클릴, 하나 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자, (C3-C6)사이클로알킬, 하이드록시(C1-C12)알킬, (C1-C12)알콕시, (C3-C6)사이클로알콕시, (C1-C12)알킬설피닐, (C1-C12)알킬설포닐, (C1-C12)알킬티오, (C3-C6)사이클로알킬티오, 아릴설피닐, 아릴설포닐, 아릴티오, 아릴(C1-C12)알킬티오, 아릴(C1-C12)알킬설피닐, 아릴(C1-C12)알킬설포닐, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬티오, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬설피닐, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬설포닐, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬티오, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬설피닐, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬설포닐 또는 화학식 NRa(15)Rb(15)의 기를 나타내며, 여기서 Ra(15) 및 Rb(15)은 독립적으로 H, (C1-C12)알킬, (C1-C12)알킬C(O), (C1-C12)알콕시C(O)를 나타내거나, Ra(15) 및 Rb(15)은 질소 원자와 함께 피페리딘, 피롤리딘, 아제티딘 또는 아지리딘을 나타내고; R16은 임의로 산소에 의해 중단되고/되거나 임의로 OH, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴 또는 하나 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자에 의해 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내고; 추가로 R16은 (C3-C6)사이클로알킬, 하이드록시(C2-C12)알킬, (C1-C12)알콕시, (C3-C6)사이클로알콕시, 아릴 또는 헤테로사이클릴을 나타내며; R17은 임의로 산소에 의해 중단되고/되거나 임의로 OH, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴 또는 하나 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자에 의해 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내고; 추가로 R17은 (C3-C6)사이클로알킬, 하이드록시(C1-C12)알킬, (C1-C12)알콕시, (C3-C6)사이클로알콕시, 아릴 또는 헤테로사이...