IL-8 receptor antagonstsThis invention relates to the novel use of dianilino squarates in the treatment of disease states mediated by the chemokine, Interleukin-8 (IL-8).The chemical compound that has the following formula structure: wherein: r is selected from oh, sh, and nhso 2r dr dbe selected from nr 6r 7, alkyl, aryl c 1-4alkyl, aryl c 2-4alkenyl, heteroaryl, heteroaryl-c 1-4alkyl, heteroaryl c 2-4alkenyl, heterocyclic radical and heterocyclic radical c 1-4alkyl, aryl wherein, heteroaryl and heterocyclic radical all are optional replacements; r 6and r 7be hydrogen independently, or c 1-4alkyl, or r 6and r 7form 5-7 unit ring with the nitrogen that it connected, described ring is optional to comprise another hetero atom that is selected from oxygen, nitrogen or sulfur and described ring can be optional the replacement; r 1be independently selected from hydrogen, halogen, nitro, cyano group, the c that halogen replaces 1-10alkyl, c 1-10alkyl, c 2-10alkenyl, c 1-10alkoxyl, the c that halogen replaces 1-10alkoxyl, azido, (cr 8r 8) qs (o) tr 4, hydroxyl, hydroxyl c 1-4alkyl, aryl, aryl c 1-4alkyl, aryloxy group, aryl c 1-4alkoxyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, heterocyclic radical, heterocyclic radical c 1-4alkyl, heteroaryl c 1-4alkoxyl, aryl c 2-10alkenyl, heteroaryl c 2-10alkenyl, heterocyclic radical c 2-10alkenyl, (cr 8r 8) qnr 4r 5, c 2-10alkenyl c (o) nr 4r 5, (cr 8r 8) qc (o) nr 4r 5, (cr 8r 8) qc (o) nr 4r 10, s (o) 3h, s (o) 3r 8, (cr 8r 8) qc (o) r 11, c 2-10alkenyl c (o) r 11, c 2-10alkenyl c (o) or 11(cr 8r 8) qc (o) or 12, (cr 8r 8) qoc (o) r 11, (cr 8r 8) qnr 4c (o) r 11, (cr 8r 8) qnhs (o) 2r 17, (cr 8r 8) qs (o) 2nr 4r 5or two r 1group forms o-(ch together 2) sthe unsaturated ring of o-or 5-6 unit; q is 0, or the integer of 1-10;t is 0, or 1 or 2 integer;s is the integer of 1-3;r 4and r 5be independently selected from hydrogen, the optional c that replaces 1-4alkyl, the optional aryl that replaces, the optional aryl c that replaces 1-4alkyl, the optional heteroaryl that replaces, the optional heteroaryl c that replaces 1-4alkyl, heterocyclic radical and heterocyclic radical c 1-4alkyl, or r 4and r 5form 5-7 unit ring with the nitrogen that it connected, described ring is chosen wantonly and is comprised the hetero atom that another is selected from oxygen, nitrogen or sulfur; y is independently selected from hydrogen, halogen, nitro, cyano group, the c that halogen replaces 1-10alkyl, c 1-10alkyl, c 2-10alkenyl, c 1-10alkoxyl, the c that halogen replaces 1-10alkoxyl, azido, (cr 8r 8) qs (o) tr 4, hydroxyl, hydroxyl c 1-4alkyl, aryl, aryl c 1-4alkyl, aryloxy group, aryl c 1-4alkoxyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, heteroaryl c 1-4alkoxyl, heterocyclic radical, heterocyclic radical c 1-4alkyl; aryl c 2-10alkenyl, heteroaryl c 2-10alkenyl, heterocyclic radical c 2-10alkenyl, (cr 8r 8) qnr 4r 5, c 2-10alkenyl c (o) nr 4r 5, (cr 8r 8) qc (o) nr 4r 5, (cr 8r 8) qc (o) nr 4r 10, s (o) 3h, s (o) 3r 8, (cr 8r 8) qc (o) r 11, c 2-10alkenyl c (o) r 11, c 2-10alkenyl c (o) or 11, c (o) r11, (cr 8r 8) qc (o) or 12, (cr 8r 8) qoc (o) r 11, (cr 8r 8) qnr 4c (o) r 11, (cr 8r 8) qnhs (o) 2r dand (cr 8r 8) qs (o) 2nr 4r 5or two y groups form o-(ch together 2) sthe unsaturated ring of o-or 5-6 unit; n is the integer of 1-5;m is the integer of 1-4;r 8be hydrogen or c 1-4alkyl; r 10be c 1-10alkyl c (o) 2r 8r 11be selected from hydrogen, c 1-4alkyl, the optional aryl that replaces, the optional aryl c that replaces 1-4alkyl, the optional heteroaryl that replaces, the optional heteroaryl c that replaces 1-4alkyl, optional heterocyclic radical that replaces and the optional heterocyclic radical c that replaces 1-4alkyl; r 12be selected from hydrogen, c 1-10alkyl, optional aryl that replaces and the optional aralkyl that replaces; with r 17be selected from c 1-4alkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl, heteroaryl c 1-4alkyl, heterocyclic radical and heterocyclic radical c 1-4alkyl, wherein aryl, heteroaryl and heterocyclic radical are optional the replacements.
ＩＬ-８ 수용체 길항제본 발명은 케모킨, 인터루킨-8(IL-8)에 의해 매개되는 질환 상태를 치료하는데 있어서 디아닐리노 스쿠아레이트의 신규 용도에 관한 것이다.하기 화학식 I의 화합물. <화학식 I> [이미지] 식 중, R은 OH, SH 및 NHSO2Rd로 이루어진 군으로부터 선택되고; Rd는 NR6R7, 알킬, 아릴C1-4알킬, 아릴C2-4알케닐, 헤테로아릴, 헤테로아릴C1-4알킬, 헤테로아릴C2-4알케닐, 헤테로시클릭 및 헤테로시클릭C1-4알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릭 고리는 모두 임의 치환되고; R6 및 R7은 독립적으로 수소 또는 C1-4알킬기이거나, R6 및 R7은 이들이 결합한 질소와 함께 산소, 질소 또는 황으로부터 선택되는 추가의 헤테로원자를 임의로 포함하고, 임의로 치환될 수 있는 5원 내지 7원 고리를 형성하고; R1은 수소, 할로겐, 니트로, 시아노, 할로치환된 C1-10알킬, C1-10알킬, C2-10알케닐, C1-10알콕시, 할로치환된 C1-10알콕시, 아지드, (CR8R8) qS(O)tR4, 히드록시, 히드록시C1-4알킬, 아릴, 아릴C1-4알킬, 아릴옥시, 아릴C1-4알킬옥시, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릭, 헤테로시클릭C1-4알킬, 헤테로아릴C1-4알킬옥시, 아릴C2-10 알케닐, 헤테로아릴C2-10알케닐, 헤테로시클릭C2-10알케닐, (CR8R8) qNR4R5, C2-10알케닐 C(O)NR4R5, (CR8R8)qC(O)NR4R5 , (CR8R8)qC(O)NR4R10, S(0)3H, S(O)3R8, (CR8R8)qC(O)R11, C2-10알케닐C(O)R11, C2-10알케닐C(O)OR11(CR8R 8)qC(O)OR12, (CR8R8)qOC(O)R11 , (CR8R8)qNR4C(O)R11, (CR8R8) qNHS(O)2R17, (CR8R8)qS(O)2NR 4R5로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되거나; 2개의 R1 부분이 함께 O-(CH2)sO- 또는 5원 또는 6원 불포화 고리를 형성하고; q는 0, 또는 1 내지 10의 정수이고; t는 0, 또는 1 또는 2의 정수이고; s는 1 내지 3의 정수이고; R4 및 R5는 수소, 임의 치환된 C1-4알킬, 임의 치환된 아릴, 임의 치환된 아릴C1-4알킬, 임의 치환된 헤테로아릴, 임의 치환된 헤테로아릴C1-4알킬, 헤테로시클릭 및 헤테로시클릭C1-4알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되거나, R4 및 R5는 이들이 결합한 질소와 함께 산소, 질소 또는 황으로부터 선택된 추가의 헤테로원자를 임의로 포함하는 5원 내지 7원 고리를 형성하고; Y는 수소, 할로겐, 니트로, 시아노, 할로치환된 C1-10알킬, C1-10알킬, C2-10 알케닐, C1-10알콕시, 할로치환된 C1-10알콕시, 아지드, (CR8R8) qS(O)tR4, 히드록시, 히드록시C1-4알킬, 아릴, 아릴C1-4알킬, 아릴옥시, 아릴C1-4알킬옥시, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴C1-4알킬옥시, 헤테로시클릭, 헤테로시클릭C1-4알킬, 아릴C2-10 알케닐, 헤테로아릴C2-10알케닐, 헤테로시클릭C2-10알케닐, (CR8R8) qNR4R5, C2-10알케닐C(O)NR4R5, (CR8R8)qC(O)NR 4R5, (CR8R8)qC(O)NR4R10, S(0)3H, S(0)3R8, (CR8R8)qC(O)R11, C2-10알케닐C(O)R11, C2-10알케닐C(O)OR11, C(O)R11, (CR8R8)qC(O)OR 12, (CR8R8)qOC(O)R11, (CR8R8)qNR 4C(O)R11, (CR8R8)qNHS(O)2Rd 및 (CR8R8)qS(O)2NR4R5로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되거나; 2개의 Y 부분이 함께 0-(CH2)sO- 또는 5원 내지 6원 불포화 고리를 형성하고; n은 1 내지 5의 정수이고; m은 1 내지 4의 정수이고; R8은 수소 또는 C1-4알킬이고; R10은 C1-10알킬C(O)2R8이고; R11은 수소, C1-4알킬, 임의 치환된 아릴, 임의 치환된 아릴C1-4알킬, 임의 치환된 헤테로아릴, 임의 치환된 헤테로아릴C1-4알킬, 임의 치환된 헤테로시클릭 및 임의 치환된 헤테로시클릭C1-4알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고; R12는 수소, C1-10알킬, 임의 치환된 아릴 및 임의 치환된 아릴알킬로부터 선택되고; R17은 C1-4알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴C1-4알킬, 헤테로시클릭 및 헤테로시클릭C1-4알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릭 고리는 모두 임의 치환된다.