Compounds and compositions as protein kinase inhibitorsThe invention provides a novel class of compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of using such compounds to treat or prevent diseases or disorders associated with abnormal or deregulated kinase activity, particularly diseases or disorders that involve abnormal activation of the Abl, Bcr-abl, Bmx, c-RAF, CSK, Fes, FGFR3, Flt3, GSK3ss , IR, JNK1a 1, JNK2a 2, Lck, MKK4, MKK6, p70S6K, PDGFRa , Rsk1, SAPK2a , SAPK2ss , Syk and Trkss kinases.Formula i compound and pharmaceutically useful salt, hydrate, solvate and isomer,wherein:y is selected from c, p (o) and s (o);r 1be selected from hydrogen, c 1-6alkyl, c 6-10aryl-c 0-4alkyl, c 5-10heteroaryl-c 0-4alkyl, c 3-10cycloalkyl-c 0-4alkyl and c 3-10heterocyclylalkyl-c 0-4alkyl; r 2be selected from hydrogen and c 1-6alkyl; perhaps r 1and r 2with r 1and r 2the nitrogen-atoms that is connected forms c together 3-10heterocyclylalkyl or c 5-10heteroaryl; r wherein 1any alkyl can choose wantonly by one to three and be independently selected from halogeno-group, c 1-6alkoxyl group and-xnr 7r 8group replace; wherein x is valence link or c 1-6alkylidene group; r 7and r 8be independently selected from hydrogen and c 1-6alkyl; r wherein 1perhaps r 1with r 2any aryl, heteroaryl, cycloalkyl or the heterocyclylalkyl of combination optional be selected from halogeno-group, hydroxyl, c by one to three 1-6alkyl ,-xoxnr 7r 8with-xr 10group replace; wherein x is valence link or c 1-6alkylidene group; r 7and r 8be independently selected from hydrogen and c 1-6alkyl; r 10be selected from c 6-10aryl, c 5-10heteroaryl, c 3-10cycloalkyl and c 3-10heterocyclylalkyl; r wherein 10any aryl, heteroaryl, cycloalkyl or heterocyclylalkyl optional be selected from halogeno-group, c by 1 to 3 1-6alkyl, c 1-6alkoxyl group, halo-c 1-6alkyl, halo-c 1-6alkoxyl group and-xnr 7r 8group replace; wherein x is valence link or c 1-6alkylidene group; r 7and r 8be independently selected from hydrogen and c 1-6alkyl; r 3and r 4be independently selected from hydrogen and c 1-6alkyl; r 5be selected from c 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, c 1-6alkoxyl group, halo-c 1-4alkyl and halo-c 1-4alkoxyl group; r 6be selected from c 6-10aryl, c 5-10heteroaryl, c 3-10cycloalkyl and c 3-10heterocyclylalkyl; r wherein 6any aryl, heteroaryl, cycloalkyl or heterocyclylalkyl optional be independently selected from halogeno-group, amino, nitro, cyano group, c by one to three 1-6alkyl, c 1-6alkoxyl group, halo-c 1-6alkyl, halo-c 1-6alkoxyl group ,-xnr 7r 7,-xnr 7xnr 7r 7,-xnr 7c (o) r 7,-xc (o) or 7,-xnr 7s (o) 2r 7,-xnr 7s (o) r 7,-xnr 7sr 7with-xr 11group replace; wherein x and r 7as defined above, r 11be selected from c 5-10heteroaryl-c 0-4alkyl and c 3-10heterocyclylalkyl-c 0-4alkyl; r wherein 11any heteroaryl or the optional c that is selected from of heterocyclylalkyl 1-6alkyl, halo-c 1-6alkyl and-c (o) or 7group replace.
단백질 키나제 억제제 화합물 및 조성물 본 발명은 신규한 부류의 화합물, 상기 화합물을 포함하는 제약 조성물, 및 상기 화합물을 사용하여 비정상 또는 조절되지 않는 키나제 활성과 연관된 질환 또는 장애, 특히 Abl, Bcr-abl, Bmx, c-RAF, CSK, Fes, FGFR3, Flt3, GSK3β, IR, JNK1α1, JNK2α2, Lck, MKK4, MKK6, p70S6K, PDGFRα, Rsk1, SAPK2α, SAPK2β, Syk 및 TrkB 키나제의 비정상적 활성화와 관련된 질환 또는 장애를 치료 또는 예방하는 방법을 제공한다.하기 화학식 I의 화합물, 그의 제약적으로 허용가능한 염, 수화물, 용매화물 또는 이성질체. <화학식 I> [이미지] 상기 식에서, Y는 C, P(O) 및 S(O)로부터 선택되고; R1은 수소, C1-6알킬, C6-10아릴-C0-4알킬, C5-10헤테로아릴-C0-4알킬, C3-10시클로알킬-C0-4알킬 및 C3-10헤테로시클로알킬-C0-4알킬로부터 선택되고; R2는 수소 및 C1-6알킬로부터 선택되거나; 또는 R1 및 R2는 그들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 C3-10헤테로시클로알킬 또는 C5-10헤테로아릴을 형성하고; 여기서 R1의 임의의 알킬은 임의로는 할로, C1-6알콕시 및 -XNR7R8로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 라디칼 (여기서, X는 결합 또는 C1-6알킬렌이고, R7 및 R8은 수소 및 C1-6알킬로부터 독립적으로 선택됨)로 치환될 수 있으며; R1 또는 R1 및 R2의 조합 중의 임의의 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬은 임의로는 할로, 히드록시, C1-6알킬, -XOXNR7R8 및 -XR10로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 라디칼 (여기서, X는 결합 또는 C1-6알킬렌이고, R7 및 R8은 수소 및 C1-6알킬로부터 독립적으로 선택되며; R10은 C6-10아릴, C5-10헤테로아릴, C3-10시클로알킬 및 C3-10헤테로시클로알킬로부터 선택되고; R10의 임의의 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬은 임의로는 할로, C1-6알킬, C1-6알콕시, 할로-치환된-C1-6알킬, 할로-치환된 C1-6알콕시 및 -XNR7R8 라디칼로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 라디칼로 치환될 수 있으며; 여기서, X는 결합 또는 C1-6알킬렌이고, R7 및 R8은 수소 및 C1-6알킬로부터 독립적으로 선택됨)로 치환될 수 있으며; R3 및 R4는 수소 및 C1-6알킬로부터 독립적으로 선택되고; R5는 C1-6알킬, C2-6알케닐, C1-6알콕시, 할로-치환된-C1-4알킬 및 할로-치환된-C1-4알콕시로부터 선택되고; R6은 C1-6아릴, C5-10헤테로아릴, C3-10시클로알킬 및 C3-10헤테로시클로알킬로부터 선택되고; 여기서, R6의 임의의 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬은 임의로는 할로, 아미노, 니트로, 시아노, C1-6알킬, C1-6알콕시, 할로-치환된-C1-6알킬, 할로-치환된 C1-6알콕시, -XNR7R7, -XNR7XNR7R7, -XNR7C(O)R7, -XC(O)OR7, -XNR7S(O)2R7, -XNR7S(O)R7, XNR7SR7 및 -XR11로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 라디칼 (여기서, X 및 R7은 상기 정의된 바와 같고, R11은 C5-10헤테로아릴-C0-4알킬 및 C3-10헤테로시클로알킬-C0-4알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며; R11의 임의의 헤테로아릴 또는 헤테로시클로알킬은 임의로는 C1-6알킬, 할로-치환된-C1-6알킬 및 -C(0)OR7로 이루어진 군으로부터 선택되는 라디칼로 치환됨)로 치환된다.