Bicyclo[2.2.1]hept-7-ylamine derivatives and their usesCompounds of formula (I) have muscarinic M3 receptor modulating activity; Formula(I) wherein A is an oxygen atom or group -N(R)-;(i) R is C1-C6-alkyl or a hydrogen atom; and R is a hydrogen atom or a group -R, -Z-Y-R -Z-NRR; -Z-CO-NRR; -Z-NR-CO-R; or -Z-CO2H; and R is a lone pair,or C1-C6-aIkyl in which case the nitrogen atom to which it is attached is a quaternary nitrogen and carries a positive charge; or (ii) R and R together with the nitrogen to which they are attached form a heterocycloalkyl ring, and R is a hydrogen atom; or a group -R, -Z-Y-R, -Z-NRR, -Z-CO-NRR, -Z-NR-CO-R , or -Z-CO2H, in which cases the nitrogen atom to which it is attached is a quaternary nitrogen and carries a positive charge; or (iii) R and R together with the nitrogen to which they are attached form a heterocycloalkyl ring, said ring being substituted by a group -Y-R, -Z-Y-R, -Z-NRR; -Z-CO-NRR; -Z-NR-CO-R; or -Z-CO2H and R is a lone pair, or C1-C6-alkyl in which case the nitrogen atom to which it is attached is a quaternary nitrogen and carries a positive charge; R is a group of formula (a), (b), (c) or (d); is an C1-C6-alkyl, aryl, aryl-fused-cycloalkyl, aryl-fused-heterocycloalkyl, heteroaryl, aryl(C1-C8-alkyl)-, heteroaryl(C1-C8-alkyl)-, cycloalkyl or heterocycloalkyl group, and the remaining variables are as defined in the specification.Formula (i) compound or pharmaceutically acceptable salt thereof, solvate, n-oxide compound or prodrug:whereina is sauerstoffatom or group-n (r 12)-; (i) r 1be c 1-c 6-alkyl or hydrogen atom; and r 2be hydrogen atom, or group-r 5,-z-y-r 5,-z-nr 9r 10,-z-co-nr 9r 10,-z-nr 9-co-r 5,-z-co 2h; and r 3be lone-pair electron, or c 1-c 6-alkyl, coupled in this case nitrogen-atoms are quaternary nitrogens and have positive charge; or (ii) r 1and r 3form heterocycloalkyl ring with the nitrogen that links to each other with them, and r 2it is hydrogen atom; or group-r 5,-z-y-r 5,-z-nr 9r 10,-z-co-nr 9r 10,-z-nr 9-co-r 5,-z-co 2h, coupled in this case nitrogen-atoms are quaternary nitrogens and have positive charge; perhaps (iii) r 1and r 2form heterocycloalkyl ring with the nitrogen that links to each other with them, described ring is by group-y-r 5,-z-y-r 5,-z-nr 9r 10,-z-co-nr 9r 10,-z-nr 9-co-r 5,-z-co 2h replaces; and r 3be lone-pair electron, or c 1-c 6-alkyl, coupled in this case nitrogen-atoms are quaternary nitrogens and have positive charge; r 4be formula (a) and (b), (c) or group (d): z is c 1-c 16-alkylidene group, c 2-c 16-alkenylene or c 2-c 16-alkynylene; y is chemical bond or sauerstoffatom;r 5be c 1-c 6-alkyl, aryl, aryl-fused cycloalkyl, aryl-fused heterocyclylalkyl, heteroaryl, aryl (c 1-c 8-alkyl)-, heteroaryl (c 1-c 8-alkyl)-, cycloalkyl or heterocyclylalkyl; r 6be c 1-c 6-alkyl or hydrogen atom; r 7aand r 7bbe c 1-c 6-alkyl or halogen; n and m are 0,1,2 or 3 independently;r 8aand r 8bbe independently selected from aryl, aryl-fused heterocyclylalkyl, heteroaryl, c 1-c 6-alkyl, cycloalkyl; r 8cbe-oh, c 1-c 6-alkyl, hydroxyl-c 1-c 6-alkyl, nitrile, group conr 8d2or hydrogen atom; r 8dbe c 1-c 6-alkyl or hydrogen atom; r 9and r 10be hydrogen atom, c independently 1-c 6-alkyl, aryl, aryl-fused heterocyclylalkyl, aryl-fused cycloalkyl, heteroaryl, aryl (c 1-c 6-alkyl)-or heteroaryl (c 1-c 6-alkyl)-group; or r 9and r 10form with the nitrogen-atoms that links to each other with them have 4-8 atom, the optional other nitrogen or the heterocycle of sauerstoffatom of containing; r 12be c 1-c 6-alkyl or hydrogen atom; ar 1be aryl, heteroaryl or cycloalkyl; ar 2be aryl, heteroaryl or cycloalkyl independently; and q be sauerstoffatom ,-ch 2-,-ch 2ch 2-or chemical bond.
바이시클로[2.2.1]헵트-7-일아민 유도체 및 이들의 용도 본 발명의 하기 화학식 I의 화합물은 무스카린성 M3 수용체 조절 활성을 갖는다. <화학식 I>  상기 식 중, A는 산소 원자 또는 기 -N(R12)-이고; (i) R1은 C1-C6-알킬 또는 수소 원자이고; R2는 수소 원자 또는 기 -R5, -Z-Y-R5, -Z-NR9R10, -Z-CO-NR9R10, -Z-NR9-CO-R5 또는 -Z-CO2H이고; R3은 고립 전자쌍, 또는 C1-C6-알킬 (이 경우 이것이 부착된 질소 원자는 4급 질소이고 양전하를 수반함)이거나; (ii) R1 및 R3은 이들이 부착된 질소와 함께 헤테로시클로알킬 고리를 형성하고, R2는 수소 원자, 또는 기 -R5, -Z-Y-R5, -Z-NR9R10, -Z-CO-NR9R10, -Z-NR9-CO-R5 또는 -Z-CO2H (이 경우 이것이 부착된 질소 원자는 4급 질소이고 양전하를 수반함)이거나; 또는 (iii) R1 및 R2는 이들이 부착된 질소와 함께 헤테로시클로알킬 고리를 형성하고, 상기 고리는 기 -Y-R5, -Z-Y-R5, -Z-NR9R10, -Z-CO-NR9R10, -Z-NR9-CO-R5 또는 -Z-CO2H에 의해 치환되고; R3은 고립 전자쌍, 또는 C1-C6-알킬 (이 경우 이것이 부착된 질소 원자는 4급 질소이고 양전하를 수반함)이고; R4는 하기 화학식 (a), (b), (c) 또는 (d)의 기이고; C1-C6-알킬, 아릴, 아릴-융합된-시클로알킬, 아릴-융합된-헤테로시클로알킬, 헤테로아릴, 아릴(C1-C8-알킬)-, 헤테로아릴(C1-C8-알킬)-, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬 기이고, 나머지 가변기는 명세서에 정의된 바와 같다. 하기 화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, N-옥시드 또는 전구약물. <화학식 I> [이미지] 상기 식 중, A는 산소 원자 또는 기 -N(R12)-이고; (i) R1은 C1-C6-알킬 또는 수소 원자이고; R2는 수소 원자, 또는 기 -R5, -Z-Y-R5, -Z-NR9R10, -Z-CO-NR9R10, -Z-NR9-CO-R5 또는 -Z-CO2H이고; R3은 고립 전자쌍, 또는 C1-C6-알킬 (이 경우, 이것이 부착된 질소 원자는 4급 질소이고 양전하를 수반함)이거나; (ii) R1 및 R3은 이들이 부착된 질소와 함께 헤테로시클로알킬 고리를 형성하고; R2는 수소 원자, 또는 기 -R5, -Z-Y-R5, -Z-NR9R10, -Z-CO-NR9R10, -Z-NR9-CO-R5 또는 -Z-CO2H (이 경우, 이것이 부착된 질소 원자는 4급 질소이고 양전하를 수반함)이거나; 또는 (iii) R1 및 R2는 이들이 부착된 질소와 함께 헤테로시클로알킬 고리를 형성하고, 상기 고리는 기 -Y-R5, -Z-Y-R5, -Z-NR9R10, -Z-CO-NR9R10, -Z-NR9-CO-R5 또는 -Z-CO2H이고; R3은 고립 전자쌍, 또는 C1-C6-알킬 (이 경우, 이것이 부착된 질소 원자는 4급 질소이고 양전하를 수반함)이고; R4는 하기 화학식 (a), (b), (c) 또는 (d)의 기이고; [이미지] Z는 C1-C16-알킬렌, C2-C16-알케닐렌 또는 C2-C16-알키닐렌 기이고; Y는 결합 또는 산소 원자이고; R5는 C1-C6-알킬, 아릴, 아릴-융합된-시클로알킬, 아릴-융합된-헤테로시클로알킬, 헤테로아릴, 아릴-(C1-C8-알킬)-, 헤테로아릴(C1-C8-알킬)-, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬 기이고; R6은 C1-C6-알킬 또는 수소 원자이고; R7a 및 R7b는 C1-C6-알킬 기 또는 할로겐이고; n 및 m은 독립적으로 0, 1, 2 또는 3이고; R8a 및 R8b는 독립적으로 아릴, 아릴-융합된-헤테로시클로알킬, 헤테로아릴, C1-C6-알킬, 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고; R8c는 -OH, C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알킬, 니트릴, 기 CONR8d2 또는 수소 원자이고; R8d는 C1-C6-알킬 또는 수소 원자이고; R9 및 R10은 독립적으로 수소 원자, C1-C6-알킬, 아릴, 아릴-융합된-헤테로시클로알킬, 아릴-융합된-시클로알킬, 헤테로아릴, 아릴(C1-C6-알킬)- 또는 헤테로아릴(C1-C6-알킬)- 기이거나; 또는 R9 및 R10은 이들이 부착된 질소 원자와 함께, 추가 질소 또는 산소 원자를 임의로 함유한 4 내지 8개의 원자의 헤테로시클릭 고리를 형성하고; R12는 C1-C6-알킬 또는 수소 원자이고; Ar1은 아릴, 헤테로아릴 또는 시클로알킬이고; Ar2는 독립적으로 아릴, 헤테로아릴 또는 시클로알킬이고; Q는 산소 원자, -CH2-, -CH2CH2- 또는 결합이다.