ANTIVIRAL BETA-AMINO ACID ESTER PHOSPHODIAMIDE COMPOUNDSCompounds of Formula (I) and their pharmaceutically acceptable salts are useful for the inhibition of HIV reverse transcriptase. The compounds may also be useful for the prophylaxis or treatment of infection by HIV and in the prophylaxis, delay in the onset or progression, and treatment of AIDS. The compounds and their salts can be employed as ingredients in pharmaceutical compositions, optionally in combination with other antiviral agents, immunomodulators, antibiotics or vaccines.A compound of structural Formula I:or pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: Rl and R2 are each independently selected from (a) H, (b) -Ci-4alkyl, (c) -Ci-4alkyl substituted with -OH, -SH, -SCH3, -NH2 or -NH-C(=NH)-NH2, (d) -CH2-phenyl, (e) -CH2-phenol, (f) -(CH2)l-2-COOH, (g) -(CH2)l-2-CONH2, (h) -CH2-lH-indole, (1) -CH2-imidazole, (j) aryl (for example but not limited to phenyl or naphthyl) or (k) heteroaryl (for example but not limited to pyridine);R3 is(a) -Ci-ioalkyl unsubstituted or substituted with one to three substituents independently selected from fluoro, chloro, bromo, -ORl°a -SH, -NRHR12, -C3-6cycloalkyl or spiro-C3-6cycloalkyl,(b) -CH2-phenyl unsubstituted or substituted with one to three substituents independently selected from fluoro, chloro, bromo, -ORl5a -SH, -NRHR12 or -Ci-3alkyl,(c) -C3-8cycloalkyl unsubstituted or substituted with one to three substituents independently selected from fluoro, chloro, bromo, -ORl5a -SH, -NRHR12 or -Ci-3alkyl,(d) aryl unsubstituted or substituted with one to three substituents independently selected from fluoro, chloro, bromo, -ORl5a -SH, -NRHR12 or -Ci-3alkyl,(e) -Ci-5alkyl-X-Ci-5alkyl wherein X is O, S or NH,(f) heteroaryl unsubstituted or substituted with one to three substituents independentlyselected from fluoro, chloro, bromo, -ORl5 ; -SH, -NRHR12 or -Ci-3alkyl, or(g) a heterocyclic ring unsubstituted or substituted with one to three substituentsindependently selected from fluoro, chloro, bromo, -ORl5 ; -SH, -NRHR12 or -Ci-3alkyl;RA is an L-amino acid ester residue of formula (i), a D-amino acid ester residue of formula (ii), a glycine ester residue of formula (iii), a geminally di-substituted amino acid ester residue of formula (iv), a beta amino acid ester residue of formula (v), or an L-proline ester residue of formula (vi): R4 is (a) -Ci-4alkyl, (b) -Ci -4alkyl substituted with -OH, -SH, -SCH3, -NH2, -NH-C(=NH)- NH2, (c) -CH2-phenyl, (d) -CH2-phenol, (e) -(CH2)l-2-COOH, (f) -(CH2)l-2-CONH2, (g) - CH2-lH-indole, (h) -CH2 -imidazole, (i) aryl (for example but not limited to phenyl or naphthyl) or (j) heteroaryl (for example but not limited to pyridine);R5 and R6 are each independently selected from (a) -Ci-4alkyl, (b) -Ci-4alkyl substituted with - OH, -SH, -SCH3, -NH2, -NH-C(=NH)-NH2, (c) -CH2-phenyl, (d) -CH2-phenol, (e) - (CH2)l-2-COOH, (f) -(CH2)l-2-CONH2, (g) -CH2-lH-indole, (h) -CH2-imidazole, (i) aryl (for example but not limited to phenyl or naphthyl) or (j) heteroaryl (for example but not limited to pyridine);or R5 and R6 are joined together with the carbon to which they are both attached to form-C3-6cycloalkyl or a 4 to 6-membered heterocyclic ring;R7 and R& are each independently selected from (a) H, (b) -Ci-4alkyl, (c) -Ci-4alkyl substituted with -OH, -SH, -SCH3, -NH2 or -NH-C(=NH)-NH2, (d) -CH2-phenyl, (e) -CH2-phenol,(f) -(CH2)l-2-COOH, (g) -(CH2)l-2-CONH2, (h) -CH2-lH-indole, (1) -CH2-imidazole, (j) aryl (for example but not limited to phenyl or naphthyl) or (k) heteroaryl (for example but not limited to pyridine);R9 is(a) -Ci-ioalkyl unsubstituted or substituted with one to three substituents independently selected from fluoro, chloro, bromo, -ORl°b -SH, -NR13R145 -C3-6cycloalkyl or spiro-C3-6cycloalkyl,(b) -CH2-phenyl unsubstituted or substituted with one to three substituents independently selected from fluoro, chloro, bromo, -ORl5b; -SH, -NR13R14 0r -Ci-3alkyl,(c) -C3-8cycloalkyl unsubstituted or substituted with one to three substituents independently selected from fluoro, chloro, bromo, -ORl5b5 -SH, -NR13R14 0r -Ci-3alkyl,(d) aryl unsubstituted or substituted with one to three substituents independently selected from fluoro, chloro, bromo, -ORl5b -SH, -NR13R14 0r -Ci -3alkyl,(e) -Ci-5alkyl-X-Ci-5alkyl wherein X is O, S or NH;(f) heteroaryl unsubstituted or substituted with one to three substituents independentlyselected from fluoro, chloro, bromo, -ORl5b5 -SH, -NR13R14 0r -Ci-3alkyl, or (g) a heterocyclic ring unsubstituted or substituted with one to three substituents independently selected from fluoro, chloro, bromo, -ORl5b5 -SH, -NR13R14 or -Ci- 3alkyl;RlOa and RlOb are each independently selected from -H or -C3-6cycloalkyl;Rll and Rl2 are each independently selected from -H, -Ci-3alkyl or -C3-6cycloalkyl;Rl3 and Rl4 are each independently selected from -H, -Ci-3alkyl or -C3-6cycloalkyl; and Rl5a and Rl5b are each independently selected from -H, -Ci-3alkyl or -C3-6cycloalkyl.
항바이러스 베타-아미노산 에스테르 포스포디아미드 화합물화학식 (I)의 화합물 및 그의 제약상 허용되는 염은 HIV 리버스 트랜스크립타제의 억제에 유용하다. 화합물은 또한 HIV에 의한 감염의 예방 또는 치료, 및 AIDS의 예방, 발병 또는 진행에서의 지연, 및 치료에 유용할 수 있다. 화합물 및 그의 염은 임의로 다른 항바이러스제, 면역조정제, 항생제 또는 백신과 조합하여 제약 조성물 중의 성분으로서 사용될 수 있다.구조 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.여기서:R1 및 R2는 각각 독립적으로 (a) H, (b) -C1-4알킬, (c) -OH, -SH, -SCH3, -NH2 또는 -NH-C(=NH)-NH2로 치환된 -C1-4알킬, (d) -CH2-페닐, (e) -CH2-페놀, (f) -(CH2)1-2-COOH, (g) -(CH2)1-2-CONH2, (h) -CH2-1H-인돌, (i) -CH2-이미다졸, (j) 아릴 (예를 들어 비제한적으로 페닐 또는 나프틸) 또는 (k) 헤테로아릴 (예를 들어 비제한적으로 피리딘)로부터 선택되고;R3은(a) 비치환되거나 또는 플루오로, 클로로, 브로모, -OR10a, -SH, -NR11R12, -C3-6시클로알킬 또는 스피로-C3-6시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환된 -C1-10알킬,(b) 비치환되거나 또는 플루오로, 클로로, 브로모, -OR15a, -SH, -NR11R12 또는 -C1-3알킬로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환된 -CH2-페닐,(c) 비치환되거나 또는 플루오로, 클로로, 브로모, -OR15a, -SH, -NR11R12 또는 -C1-3알킬로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환된 -C3-8시클로알킬,(d) 비치환되거나 또는 플루오로, 클로로, 브로모, -OR15a, -SH, -NR11R12 또는 -C1-3알킬로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환된 아릴,(e) X가 O, S 또는 NH인 -C1-5알킬-X-C1-5알킬,(f) 비치환되거나 또는 플루오로, 클로로, 브로모, -OR15a, -SH, -NR11R12 또는 -C1-3알킬로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환된 헤테로아릴, 또는(g) 비치환되거나 또는 플루오로, 클로로, 브로모, -OR15a, -SH, -NR11R12 또는 -C1-3알킬로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환된 헤테로시클릭 고리이고;RA는 화학식 (i)의 L-아미노산 에스테르 잔기, 화학식 (ii)의 D-아미노산 에스테르 잔기, 화학식 (iii)의 글리신 에스테르 잔기, 화학식 (iv)의 같은자리 이치환된 아미노산 에스테르 잔기, 화학식 (v)의 베타 아미노산 에스테르 잔기, 또는 화학식 (vi)의 L-프롤린 에스테르 잔기이고:;R4는 (a) -C1-4알킬, (b) -OH, -SH, -SCH3, -NH2, -NH-C(=NH)-NH2로 치환된 -C1-4알킬, (c) -CH2-페닐, (d) -CH2-페놀, (e) -(CH2)1-2-COOH, (f) -(CH2)1-2-CONH2, (g) -CH2-1H-인돌, (h) -CH2-이미다졸, (i) 아릴 (예를 들어 비제한적으로 페닐 또는 나프틸) 또는 (j) 헤테로아릴 (예를 들어 비제한적으로 피리딘)이고;R5 및 R6은 각각 독립적으로 (a) -C1-4알킬, (b) -OH, -SH, -SCH3, -NH2, -NH-C(=NH)-NH2로 치환된 -C1-4알킬, (c) -CH2-페닐, (d) -CH2-페놀, (e) -(CH2)1-2-COOH, (f) -(CH2)1-2-CONH2, (g) -CH2-1H-인돌, (h) -CH2-이미다졸, (i) 아릴 (예를 들어 비제한적으로 페닐 또는 나프틸) 또는 (j) 헤테로아릴 (예를 들어 비제한적으로 피리딘)로부터 선택되거나;또는 R5 및 R6은 이들 둘 다가 부착되어 있는 탄소와 함께 연결되어 -C3-6시클로알킬 또는 4 내지 6-원 헤테로시클릭 고리를 형성하고;R7 및 R8은 각각 독립적으로 (a) H, (b) -C1-4알킬, (c) -OH, -SH, -SCH3, -NH2 또는 -NH-C(=NH)-NH2로 치환된 -C1-4알킬, (d) -CH2-페닐, (e) -CH2-페놀, (f) -(CH2)1-2-COOH, (g) -(CH2)1-2-CONH2, (h) -CH2-1H-인돌, (i) -CH2-이미다졸, (j) 아릴 (예를 들어 비제한적으로 페닐 또는 나프틸) 또는 (k) 헤테로아릴 (예를 들어 비제한적으로 피리딘)로부터 선택되고;R9는(a) 비치환되거나 또는 플루오로, 클로로, 브로모, -OR10b, -SH, -NR13R14, -C3-6시클로알킬 또는 스피로-C3-6시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환된 -C1-10알킬,(b) 비치환되거나 또는 플루오로, 클로로, 브로모, -OR15b, -SH, -NR13R14 또는 -C1-3알킬로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환된 -CH2-페닐,(c) 비치환되거나 또는 플루오로, 클로로, 브로모, -OR15b, -SH, -NR13R14 또는 -C1-3알킬로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환된 -C3-8시클로알킬,(d) 비치환되거나 또는 플루오로, 클로로, 브로모, -OR15b, -SH, -NR13R14 또는 -C1-3알킬로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환된 아릴,(e) X가 O, S 또는 NH인 -C1-5알킬-X-C1-5알킬;(f) 비치환되거나 또는 플루오로, 클로로, 브로모, -OR15b, -SH, -NR13R14 또는 -C1-3알킬로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환된 헤테로아릴, 또는(g) 비치환되거나 또는 플루오로, 클로로, 브로모, -OR15b, -SH, -NR13R14 또는 -C1-3알킬로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환된 헤테로시클릭 고리이고;R10a 및 R10b는 각각 독립적으로 -H 또는 -C3-6시클로알킬로부터 선택되고;R11 및 R12는 각각 독립적으로 -H, -C1-3알킬 또는 -C3-6시클로알킬로부터 선택되고;R13 및 R14는 각각 독립적으로 -H, -C1-3알킬 또는 -C3-6시클로알킬로부터 선택되고;R15a 및 R15b는 각각 독립적으로 -H, -C1-3알킬 또는 -C3-6시클로알킬로부터 선택된다.