Piperazinyl oxoalkyl tetrahydroisoquinolines and related analoguesPiperazinyl oxoalkyl tetrahydroisoquinolines and related analogues of the Formula: are provided, in which variables are as described herein. Such compounds may be used to modulate ligand binding to histamine H3 receptors in vivo or in vitro, and are particularly useful in the treatment of a variety of central nervous system (CNS) and other disorders in humans, domesticated companion animals and livestock animals. Compounds provided herein may be administered alone or in combination with one or more other CNS agents to potentiate the effects of the other CNS agent(s). Pharmaceutical compositions and methods for treating such disorders are provided, as are methods for using such ligands for detecting histamine H3 receptors (e.g., receptor localization studies).The compound shown in the following formula:or acceptable salt on its pharmacology, wherein:n and p independently are 0,1,2 or 3;m and.independently be 1,2 or 3;x is ch or n, if p is 0, then x is ch;r 1be c 1-c 6alkyl, c 2-c 6thiazolinyl, c 2-c 6alkynyl, list or two (c 1-c 6alkyl) amino, (c 3-c 8cycloalkyl) c 0-c 2alkyl or (3-8 unit heterocyclylalkyl) c 0-c 2alkyl, wherein each group is substituted with 0-4 and independently is selected from oxo, nitro, halogen, amino, cyano group, hydroxyl, amino carbonyl, c 1-c 6alkyl, c 2-c 6thiazolinyl, c 1-c 6haloalkyl, c 1-c 6alkoxyl, c 1-c 6halogenated alkoxy, c 1-c 6alkylthio group, c 2-c 6alkyl ether, c 1-c 6alkanoyl, c 3-c 6alkane ketone, list or two (c 1-c 6alkyl) amino, single or two (c 1-c 6alkyl) amino carbonyl, c 3-c 7the substituting group of cycloalkyl and 3-7 unit heterocyclylalkyl; perhaps r 1and r 3form 5-7 unit's cycloalkyl or heterocyclylalkyl condensed ring, wherein each group is substituted with 0-3 and independently is selected from oxo, c together 1-c 6alkyl, c 1-c 6haloalkyl and c 1-c 6the substituting group of alkoxyl; r 2represent 0-4 substituting group that independently is selected from following group: (i) c 1-c 6alkyl, c 2-c 6thiazolinyl, c 2-c 6alkynyl, (c 3-c 8cycloalkyl) c 0-c 2alkyl and c 1-c 6haloalkyl, perhaps two r 2group forms c together 1-c 3alkylidene bridge; with (ii) phenyl c 0-c 4alkyl, this group are substituted with 0-3 and independently are selected from halogen and c 1-c 6the substituting group of alkyl; perhaps two r 2group and coupled annular atoms form c together 3-c 7spiro cycloalkyl group or 4-7 unit spiroheterocyclic alkyl, wherein each group all is substituted with 0-3 and independently is selected from c 1-c 6the substituting group of alkyl; r 3represent 0-4 and independently be selected from c 1-c6 alkyl and c 1-c 6the substituting group of haloalkyl; perhaps two r 3group forms c together 1-c 3alkylidene bridge; perhaps two r 3group forms 5-7 unit's cycloalkyl or heterocyclylalkyl condensed ring together, and wherein each group all is substituted with 0-3 and independently is selected from oxo, c 1-c 6alkyl and c 1-c 6the substituting group of alkoxyl; expression phenyl ring or 5 yuan or 6 yuan of hetero-aromatic rings, wherein each ring is substituted with (i) 0 or 1 r x, and each ring further is substituted with 0-3 and independently is selected from r ysubstituting group; r xbe: (i) halogen, cyano group, amino carbonyl or cooh; perhaps(ii) c 1-c 6alkyl, c 2-c 6thiazolinyl, c 2-c 6alkynyl, c 1-c 6alkoxyl, c 1-c 6aminoalkyl, c 1-c 6alkanoyl, c 1-c 6alkoxy carbonyl, c 1-c 6alkyl sulphonyl, list or two (c 1-c 6alkyl) amino carbonyl, list or two (c 1-c 6alkyl) amino c 0-c 4alkyl, (c 3-c 10cycloalkyl)-j-c 0-c 4alkyl, (3-10 unit heterocyclylalkyl)-j-c 0-c 4alkyl, phenyl-j-c 0-c 4alkyl, naphthyl-j-c 0-c 4alkyl or (5-14 unit heteroaryl)-j-c 0-c 4alkyl, wherein above each group all is substituted with 0-4 substituting group that independently is selected from following group: (a) oxo, halogen, cyano group, hydroxyl, amino, nitro and amino carbonyl; with(b) group of formula d-j-e-representative;wherein:d represents c 1-c 6alkyl, c 2-c 6thiazolinyl, c 2-c 6alkynyl, c 3-c 7cycloalkyl, 3-7 unit heterocyclylalkyl, phenyl or 5 yuan or 6 yuan of heteroaryls, wherein each group all is substituted with 0-6 and independently is selected from halogen, cyano group, hydroxyl, amino, nitro, c 1-c 4alkyl, c 1-c 4haloalkyl and c 1-c 4the substituting group of alkoxyl; each j all independently represents nothing, o, ch 2o, och 2, c (=o), oc (=o), c (=o) o, s (o) m, n (r z), c (=o) n (r z), n (r z) c (=o), n (r z) s (o) mor s (o) mn (r z), wherein each m all independently is 0,1 or 2, each r zall independent is h or c 1-c 6alkyl; with e represents not have or c 1-c 6thiazolinyl or c 1-c 6alkoxyl; and each r yall independent is oxo, amino, halogen, cyano group, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxyl, c 1-c 6haloalkyl, c 1-c 6alkanoyl, c 1-c 6alkyl sulphonyl, phenyl c 0-c 2alkyl or (5 yuan or 6 yuan of heteroaryls) c 0-c 2alkyl.
피페라지닐 옥소알킬 테트라히드로이소퀴놀린 및 관련유사체본 발명에서는 다음 식의 피페라지닐 옥소알킬 테트라히드로이소퀴놀린 및 관련 화합물이 제공된다:  상기 식에서 변수들은 본원에서 설명된 것과 같다. 그러한 화합물은 생체 내에서나 시험관 내에서 히스타민 H3 수용체에 대한 리간드 결합을 조절하기 위해 사용될 수 있고, 특히 사람, 길들여진 반려 동물 및 가축에게서 다양한 중추신경계 (CNS) 및 다른 장애의 치료에 유용하다. 본원에 제공되는 화합물들은 단독으로 또는 다른 CNS 제제(들)의 효과를 강화하기 위해 하나 또는 그 이상의 다른 CNS 제제와 함께 투여될 수 있다. 그러한 장애를 치료하기 위한 약제학적 조성물 및 치료 방법이 제공되며, 히스타민 H3 수용체를 검출하기 위하여 그러한 리간드를 사용하기 위한 방법 (예컨대 수용체 위치측정 연구)도 제공된다.하기 식의 화합물 또는 그것의 약제학적으로 허용되는 염: [이미지] 상기 식에서, n과 p는 독립적으로 0, 1, 2 또는 3이고; m과 o는 독립적으로 1, 2 또는 3이며; X는 CH 또는 N이고, 만약 p가 0이면 그때에 X는 CH이며; R1은 C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, (C3-C8시클로알킬)C0-C2알킬, 모노- 또는 디-(C1-C6알킬)아미노, 또는 (3- 내지 8-원 헤테로시클로알킬)C0-C2알킬이고, 이것들은 각각 옥소, 니트로, 할로겐, 아미노, 시아노, 히드록시, 아미노카르보닐, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C1-C6할로알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알콕시, C1-C6알킬티오, C2-C6알킬 에테르, C1-C6알카노일, C3-C6알카논, 모노- 또는 디-(C1-C6알킬)아미노, 모노- 또는 디-(C1-C6알킬)아미노카르보닐, C3-C7시클로알킬 및 3- 내지 7-원 헤테로시클로알킬로부터 독립적으로 선택된 0 내지 4개의 치환체로 치환되고; 또는 R1 및 R3은 함께 융합된 5- 내지 7-원 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬 고리를 형성하며, 이것들은 각각 옥소, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬 및 C1-C6알콕시로부터 독립적으로 선택되는 0 내지 3개의 치환체로 치환되며; R2는 다음: (i) C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, (C3-C8시클로알킬)C0-C2알킬, C1-C6할로알킬, 및 함께 C1-C3알킬렌 가교를 형성하는 기; (ii) 할로겐 및 C1-C6알킬로부터 독립적으로 선택되는 0 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐C0-C4알킬; 및 함께 스피로 C3-C7시클로알킬 또는 스피로 4- 내지 7-원 헤테로시클로알킬을 형성하고, 각각 C1-C6알킬로부터 독립적으로 선택되는 0 내지 3개의 치환체로 치환되는 기로부터 독립적으로 선택되는 0 내지 4개의 치환체를 나타내며; R3은 C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, 함께 C1-C3알킬렌 가교를 형성하는 기 및 함께 융합된 5- 내지 7-원 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬 고리를 형성하는 기로부터 독립적으로 선택되는 0 내지 4개의 치환체를 나타내고, 이것들은 각각 옥소, C1-C6알킬, 및 C1-C6알콕시로부터 독립적으로 선택되는 0 내지 3개의 치환체로 치환되며; [이미지]는 페닐기 또는 5- 또는 6-원 헤테로아릴 고리를 나타내고, 이 고리들은 각각 0 또는 하나의 Rx로 치환되거나, 및 각각 Ry로부터 독립적으로 선택되는 0 내지 3개의 치환체로 치환되고; Rx는 (i) 할로겐, 시아노, 아미노카르보닐 또는 COOH이거나; 또는 (ii) C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알콕시, C1-C6아미노알킬, C1-C6알카노일, C1-C6알콕시카르보닐, C1-C6알킬술포닐, 모노- 또는 디-(C1-C6알킬)아미노카르보닐, 모노- 또는 디-(C1-C6알킬)아미노C0-C4알킬, (C3-C10시클로알킬)-J-C0-C4알킬, (3- 내지 10-원 헤테로시클로알킬)-J-C0-C4알킬, 페닐-J-C0-C4알킬, 나프틸-J-C0-C4알킬 또는 (5- 내지 14-원 헤테로아릴)-J-C0-C4알킬이고, 이것들은 각각 (a) 옥소, 할로겐, 시아노, 히드록시, 아미노, 니트로 및 아미노카르보닐, 및 (b) 식 D-J-E의 기들로부터 독립적으로 선택되는 0 내지 4개의 치환체로 치환되며, 이때에 D는 C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C3-C7시클로알킬, 3- 내지 7-원 헤테로시클로알킬, 페닐 또는 5- 또는 6-원 헤테로아릴을 나타내고, 이것들은 각각 할로겐, 시아노, 히드록시, 아미노, 니트로, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬 및 C1-C4알콕시로부터 독립적으로 선택된 0 내지 6개의 치환체로 치환되며; 각각의 J는 독립적으로 없거나, O, CH2O, OCH2, C(=O), OC(=O), C(=O)O, S(O)m, N(Rz), C(=O)N(Rz), N(Rz)C(=O), N(Rz)S(O)m 또는 S(O)mN(Rz)이고, 이때에 각각의 m은 독립적으로 0, 1, 또는 2이며, 각각의 Rz는 독립적으로 수소 또는 C1-C6알킬이고; E는 없거나 C1-C6알킬렌 또는 C1-C6알콕시를 나타내며; 각각의 Ry는 독립적으로 옥소, 아미노, 할로겐, 시아노, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬, C1-C6알카노일, C1-C6알킬술포닐, 페닐C0-C2알킬 또는 (5- 또는 6-원 헤테로아릴)C0-C2알킬이다.