Bis-(sulfonylamino) derivatives in therapy 066The invention provides compounds of formula wherein R1, R3, L1, L2, G1, G2, A and m are as defined in the specification and optical isomers, racemates and tautomers thereof, and pharmaceutically acceptable salts thereof; together with processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy. The compounds are inhibitors of microsomal prostaglandin E synthase-1.Formula (i) compound or its pharmacologically acceptable salt:wherein:a is selected from phenyl or 5 or 6 yuan of heteroaryls; described phenyl among the group a or 5 or 6 yuan of heteroaryls optional with benzyl ring, 5 or 6 yuan of heteroaryl rings, c 5-6carbocyclic ring basic ring or c 5-6heterocyclic ring condenses; r 1independently be selected from halogen, nitro, sf 5, oh, cho, co 2r 4, conr 5r 6, c 1-4alkyl, c 1-4alkoxyl group, g 3, og 3perhaps och 2g 3described c 1-4alkyl or c 1-4alkoxyl group is optional to be replaced by oh or by one or more f atom; m represents integer 0,1 or 2;r 3be hydrogen; l 1represent direct key, c 1-4alkylidene group, c 2-4alkenylene or c 2-4alkynylene; l 2represent direct key ,-o-,-och 2-, c 1-2alkylidene group or-c ≡ c-; g 1represent phenyl, 5 or 6 yuan of heteroaryls, c 3-10carbocylic radical or c 5-8heterocyclic radical; g 2represent h, c 1-6alkyl, c 1-6thiazolinyl, phenyl, 5 or 6 yuan of heteroaryls, c 3-10carbocylic radical or c 5-8heterocyclic radical; described c 1-6alkyl is optional further to be selected from oh, c by one or more 1-6the group of alkoxyl group and halogen replaces; g 1and g 2in phenyl, heteroaryl, carbocylic radical or heterocyclic radical optional independently be selected from benzyl ring, 5 or 6 yuan of heteroaryl rings, c with one or two 5-6carbocyclic ring basic ring or c 5-6other ring of heterocyclic ring condenses; g 1and g 2in any phenyl, heteroaryl, carbocylic radical or heterocyclic radical optional independently be selected from halogen, oh, cn, no by one or more 2, co 2r 9, c 1-6alkyl, c 1-6alkoxyl group, c 1-4thio alkoxy, so 2nr 10r 11, nr 12r 13,-o (ch 2) 2o (ch 2) 2-c 1-6alkoxyl group ,-nhcoc (oh) (ch 3) cf 3,-ch 2och 2cf 2chf 2perhaps-ch 2och 2ch 2cf 3substituting group replace; described c 1-6alkyl or c 1-6alkoxyl group is optional by oh, c 1-6alkoxyl group or phenyl or replaced by one or more f atom; g 3represent phenyl or 5 or 6 yuan of heteroaryls; and r 4, r 5, r 6, r 9, r 10, r 11, r 12and r 13independently be selected from h or c separately 1-4alkyl; condition is to get rid of following compound:n1-[[(4,6-dimethyl pyrimidine-2-yl) amino] carbonyl]-1,2-benzene disulfonic acid amide;n1-[[(4,6-dimethoxy-1,3,5-triazines-2-yl) amino] carbonyl]-1,2-benzene disulfonic acid amide;n1-[[(4-methoxyl group-6-methylpyrimidine-2-yl) amino] carbonyl]-1,2-benzene disulfonic acid amide;n1-[[(4,6-dimethoxypyridin-2-yl) amino] carbonyl]-1,2-benzene disulfonic acid amide.
요법에서의 비스-(술포닐아미노) 유도체 066본 발명은 하기 화학식 I의 화합물 및 그의 광학 이성질체, 라세미체 및 호변이성질체, 및 그의 제약상 허용가능한 염, 및 이것의 제조 방법, 이것을 함유하는 제약 조성물 및 요법에서의 이것의 용도를 제공한다. 상기 화합물은 미소체 프로스타글란딘 E 신타제-1의 억제제이다. <화학식 I>  (여기서, R1, R3, L1, L2, G1, G2, A 및 m은 본원 명세서에서 정의한 바와 같음)하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용가능한 염:<화학식 I>[이미지]상기 식에서,A는 페닐 또는 5원 또는 6원 헤테로아릴 잔기로부터 선택되고, A기의 상기 페닐 또는 5원 또는 6원 헤테로아릴 잔기는 페닐, 5원 또는 6원 헤테로아릴, C5-6카르보시클릴 또는 C5-6헤테로시클릴 고리에 임의로 융합되고,R1은 할로겐, 니트로, SF5, OH, CHO, CO2R4, CONR5R6, C1-4알킬, C1-4알콕시, G3, OG3 또는 OCH2G3으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서의 상기 C1-4알킬 또는 C1-4알콕시는 OH 또는 1개 이상의 F 원자로 임의로 치환되고, m은 0, 1 또는 2의 정수를 나타내고,R3은 수소이고,L1은 직접 결합, C1-4알킬렌, C2-4알케닐렌 또는 C2-4알키닐렌을 나타내고,L2는 직접 결합, -O-, -OCH2-, C1-2알킬렌 또는 -C≡C-를 나타내고,G1은 페닐, 5원 또는 6원 헤테로아릴, C3-10카르보시클릴 또는 C5-8헤테로시클릴을 나타내고,G2는 H, C1-6알킬, C1-6알케닐, 페닐, 5원 또는 6원 헤테로아릴, C3-10카르보시클릴 또는 C5-8헤테로시클릴을 나타내고, 여기서의 상기 C1-6알킬은 OH, C1-6알콕시 및 할로겐으로부터 선택된 1개 이상의 기로 임의로 추가로 치환되고,G1 및 G2의 페닐, 헤테로아릴, 카르보시클릴 또는 헤테로시클릴 잔기는 페닐, 5원 또는 6원 헤테로아릴, C5-6카르보시클릴 또는 C5-6헤테로시클릴 고리로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 추가의 고리에 임의로 융합되고,G1 및 G2의 임의의 페닐, 헤테로아릴, 카르보시클릴 또는 헤테로시클릴 잔기는 할로겐, OH, CN, NO2, CO2R9, C1-6알킬, C1-6알콕시, C1-4티오알콕시, SO2NR10R11, NR12R13, -O(CH2)2O(CH2)2-C1-6알콕시, -NHCOC(OH)(CH3)CF3, -CH2OCH2CF2CHF2 또는 -CH2OCH2CH2CF3으로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되고, 여기서의 상기 C1-6알킬 또는 C1-6알콕시는 OH, C1-6알콕시, 페닐 또는 1개 이상의 F 원자로 임의로 치환되고, G3은 페닐 또는 5원 또는 6원 헤테로아릴을 나타내며,각각의 R4, R5, R6, R9, R10, R11, R12 및 R13은 H 또는 C1-4알킬로부터 독립적으로 선택되지만, 단, 하기 화합물은 제외한다: 1,2-벤젠디술폰아미드, N1-[[(4,6-디메틸-2-피리미디닐)아미노]카르보닐], 1,2-벤젠디술폰아미드, N1-[[(4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진-2-일)아미노]카르보닐], 1,2-벤젠디술폰아미드, N1-[[(4-메톡시-6-메틸-2-피리미디닐)아미노]카르보닐], 및1,2-벤젠디술폰아미드, N1-[[(4,6-디메톡시-2-피리미디닐)아미노]카르보닐].