STEROIDS AND ANTIBODY-CONJUGATES THEREOFDescribed herein protein steroid conjugates that are useful, for example, for the target-specific delivery of glucocorticoids (GCs) to cells.A compound of formula (iii):or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, stereoisomer, or derivative thereof,wherein:r4is alkyl, aryl, arylalkyl, or a n-containing heterocycloalkyl;two rxare all h; and sp is-c (o) -c1-c10alkylene-c (o) -, -c (o) -n (c)1-6alkyl) -c1-c10-alkylene-x1-, wherein x1to l in formula (iii), -c (o) -n (h) - (c)1-c10-alkylene) -s-, wherein s is linked to l in formula (iii), -c (o) -n (c)1-6alkyl group) - (c1-c10-alkylene) -s-, wherein s is linked to l in formula (iii),wherein the right-hand attachment point (i.e. at n) is connected to l in formula (iii), -ch2-nh-, wherein n is linked to l in formula (iii),wherein n is linked to l in formula (iii), - (c)1-c10-alkylene) -nr50c(o)-(c1-c10-alkylene) -nr50a-, wherein nr50ato l in formula (iii), -c (o) - (c)1-c10-alkylene) -nr50c(o)-(c1-c10-alkylene) -nr50a-, wherein nr50ato l in the formula (iii) and where each c1-c10-alkylene is independently optionally substituted with one or more hydroxy groups, -c (o) -n (r)5)-c1-c10alkylene-c (o) nh-x2-, wherein x2to l in the formula (iii), orwherein x4to l in formula (iii); ortwo rxare all f; and sp is-c (o) -c1-c10alkylene-c (o) -, -c (o) -n (c)1-6alkyl) -c1-c10-alkylene-x1b-, wherein x1bto l in formula (iii), -c (o) -n (h) - (c) 1-c10-alkylene) -x1b-, wherein x1bis linked to l in the formula (iii),wherein the right-hand attachment point (i.e. at n) is connected to l in formula (iii), -ch2-nh-, wherein n is linked to l in formula (iii),wherein n is linked to l in formula (iii), - (c)1-c10-alkylene) -nr50c(o)-(c1-c10-alkylene) -nr50a-, wherein nr50ato l in formula (iii), -c (o) - (c)1-c10-alkylene) -nr50c(o)-(c1-c10-alkylene) -nr50a-, wherein nr50ato l in the formula (iii) and where each c1-c10-alkylene is independently optionally substituted with one or more hydroxy groups, -c (o) -n (r)5)-(c1-c10alkylene) -c (o) nh-x2-, wherein x2to l in the formula (iii), orwherein x4to l in formula (iii); andx1is-n (c)1-6alkyl) -;x1bis-s-, -nh-, or-n (c)1-6alkyl) -;x2is-nh-;x3is-ch2-，x3is-ch2-o-(c1-c10alkylene-c (o), wherein c (o) and x4is connected to, or x3is-c (o) -;x4is-o-;r5is h, -oh, -och3or c1-6an alkyl group;r50and r50aeach independently is h or c1-c6-an alkyl group;rd、reand rfeach independently is-h, -oh, hydroxyalkyl, alkoxycarbonyl, -c (o) oh, or-ch2orgwherein each rgare each independently-ch2c (o) oh or-ch2c (o) o (alkyl); andm is 0 or 1;z is an integer selected from 1 to 30 (including 1 and 30);l is a linker; andba is the binder.
스테로이드 및 이의 항체-접합체예를 들면, 세포로의 글루코코르티코이드(GC)의 표적-특이적인 전달에 유용한 단백질 스테로이드 접합체가 본원에 개시되어 있다.화학식 (III)의 화합물; 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 입체이성체, 또는 유도체:[화학식 III][이미지]상기 화학식 (III)에서,R4는 알킬, 아릴, 아릴알킬, 또는 N-함유 헤테로사이클로알킬이고;Rx는둘 다 수소이고; SP는 -C(O)-C1-C10-알킬렌-C(O)-, -C(O)-N(C1-6알킬)-C1-C10-알킬렌-X1-(여기서 X1은 화학식 (III)에서 L에 부착된다), -C(O)-N(H)-(C1-C10-알킬렌)-S-(여기서 S는 화학식 (III)에서 L에 부착된다), -C(O)-N(C1-6알킬)-(C1-C10-알킬렌)-S-(여기서 S는 화학식 (III)에서 L에 부착된다), [이미지](여기서 우측 면 상의 부착 점(즉, N에서)은 화학식 (III)에서 L에 부착된다), -CH2-NH-(여기서 N은 화학식 (III)에서 L에 부착된다), [이미지](여기서 N은 화학식 (III)에서 L에 부착된다), -C(O)-(C1-C10-알킬렌)-NR50C(O)-(C1-C10-알킬렌)-NR50a-(여기서 NR50a는 화학식 (III)에서 L에 부착된다), -C(O)-(C1-C10-알킬렌)-NR50C(O)-(C1-C10-알킬렌)-NR50a-(여기서 NR50a는 화학식 (III)에서 L에 부착되고 여기서 각각의 C1-C10-알킬렌은 하나 이상의 하이드록시로 독립적으로 임의 치환된다), -C(O)-N(R5)-C1-C10-알킬렌-C(O)NH-X2-(여기서 X2는 화학식 (III)에서 L에 부착된다), 또는 [이미지](여기서 X4는 화학식 (III)에서 L에 부착된다)이거나;Rx는 둘 다 플루오로이고; SP는 -C(O)-C1-C10-알킬렌-C(O)-, -C(O)-N(C1-6알킬)-C1-C10-알킬렌-X1b-(여기서 X1b는 화학식 (III)에서 L에 부착된다), -C(O)-N(H)-(C1-C10-알킬렌)-X1b-(여기서 X1b는 화학식 (III)에서 L에 부착된다), [이미지](여기서 우측 면 상의 부착점(즉, N에서)은 화학식 (III)에서 L에 대한 것이다), -CH2-NH-(여기서 N은 화학식 (III)에서 L에 부착된다), [이미지](여기서 N은 화학식 (III)에서 L에 부착된다), -(C1-C10-알킬렌)-NR50C(O)-(C1-C10-알킬렌)-NR50a-(여기서 NR50a는 화학식 (III)에서 L에 부착된다), -C(O)-(C1-C10-알킬렌)-NR50C(O)-(C1-C10-알킬렌)-NR50a(여기서 NR50a는 화학식 (III)에서 L에 부착되고 여기서 각각의 C1-C10-알킬렌은 하나 이상의 하이드록시로 독립적으로 임의 치환된다), -C(O)-N(R5)-(C1-C10-알킬렌)-C(O)NH-X2-(여기서 X2는 화학식 (III)에서 L에 부착된다), 또는 [이미지](여기서 X4는 화학식 (III)에서 L에 부착된다)이며;X1은 -N(C1-6알킬)-이고;X1b는 -S-, -NH-, 또는 -N(C1-6알킬)-이며;X2는 -NH-이고;X3은 -CH2-이며, X3은 -CH2-O-(C1-C10-알킬렌)-C(O)-(여기서 C(O)는 X4에 부착된다)이거나, X3은 -C(O)-이고; X4는 -O-이며;R5는 H, -OH, -OCH3, 또는 C1-6알킬이고;R50 및 R50a는 독립적으로 수소 또는 C1-C6-알킬이고;Rd, Re, 및 Rf는 독립적으로 -H, -OH, 하이드록시알킬, 알콕시카보닐, -C(O)OH, 또는 -CH2ORg(여기서 각각의 Rg는 독립적으로 -CH2C(O)OH 또는 -CH2C(O)O(알킬)이다)이며;m은 0 또는 1이고;z는 1 내지 30(경계값 포함)으로부터 선택된 정수이고;L은 링커(linker)이고;BA는 결합제이다.