Diazocine-diketone derivatives and use as tryptase inhibitor thereofCompounds of formula (I) in which M is the following central building block (a) are novel effective trypase-inhibitors.Formula i compound wherein: a1 and a2 are identical or different, and it is-c (o)-,-nh-,-o-(oxygen) ,-s-(sulphur) ,-s (o) 2-,-s (o) 2-nh-,-nh-s (o) 2-,-c (o)-nh-,-nh-(co)-,-o-c (o)-,-c (o)-o-or a chemical bond, a3 and a4 are identical or different, and it is-c (o)-,-o-,-s-,-nh-,-o-c (o)-,-c (o)-o-,-c (o)-nh-,-nh-c (o)-or a chemical bond, perhaps it is selected from following groups: wherein: e is-o-(oxygen) ,-s-(sulphur) or-ch 2-(methylene radical), g is-o-(oxygen) or-ch 2-(methylene radical) and t is-c (o)-group or a chemical bond,a5 and a6 are identical or different, and it is-c (o)-,-nh-,-o-,-s-,-c (o)-nh-,-nh-c (o)-,-o-c (o)-,-c (o)-o-,-nh-c (o)-nh-or a chemical bond,m is following array structure k1 is-b7-(c (o)) m-b9-x1 ,-b7-(c (o)) m-b9-y1 or-b7-(c (o)) m-b9-z1-b11-x1, k2 is-b8-(c (o)) p-b10-x2 ,-b8-(c (o)) p-b10-y2 or-b8-(c (o)) p-b10-z2-b12-x2, b1, b2, b3, b4, b5 and b6 are identical or different, and they are a chemical bond or 1-4c-alkylidene group,b7, b8, b9, b10, b11 and b12 are identical or different, and they are a chemical bond or 1-4c-alkylidene group,m is 0 or 1,p is 0 or 1,x1 and x2 are identical or different, and they are selected from following groups :-nh 2wherein r8 is the 1-4c-alkyl,y1 and y2 are identical or different, and they are 4-11c-heteroaryl or the 2-7c-heterocyclylalkyl that contains at least one theheterocyclic nitrogen atom,z1 and z2 are identical or different, and they are the inferior heterocyclylalkyl of 5-12c-arylidene, 5-12c-inferior heteroaryl, 3-8c-cycloalkylidene or 3-8c-,wherein each arylidene, inferior heteroaryl, cycloalkylidene, inferior heterocyclylalkyl, heteroaryl or heterocyclylalkyl can contain one, two or three substituting groups in addition, these substituting groups are selected from: hydroxyl, halogen, nitro, cyano group, amino, 1-4c-alkyl, 1-4c-alkoxyl group, 1-4c-alkoxy carbonyl, 1-4c-alkyl-carbonyl oxygen, carboxyl or aminocarboxylwherein endways the through road of nitrogen-atoms 20-40 through on must have a plurality of keys,the n-oxide compound and the salt thereof of the salt of these compounds and nitrogenous heteroaryl, heterocyclylalkyl, inferior heteroaryl and inferior heterocyclylalkyl wherein do not comprise such compound: one or more variable b1, b2, b3, b4, b5, b6, b7, b8, b9, b10, b11 or the b12 in these compounds is for directly connecting the key of two heteroatomss or two carbonyls.
디아조신-디온 유도체 및 이것의 트립타제 억제제로서 용도 본 발명은 M이 하기 중심 형성 블록(a)인 하기 화학식(I)의 화합물을 신규한 효과적인 트립타제 억제제로서 제공한다. 화학식 I  화학식 a   하기 화학식 I의 화합물 및 이들 화합물의 염, 그리고 질소를 함유하는 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬, 헤테로아릴렌 및 헤테로시클로알킬렌의 N-옥사이드 및 이들의 염(단, 변수 B1, B2, B3, B4, B5, B6, B7, B8, B9, B10, B11 또는 B12 중 하나 이상이 2개의 헤테로원자 또는 2개의 카르보닐기의 직접 연결을 이루는 결합을 의미하는 것으로 추정할 수 있는 모든 화합물은 제외됨): 화학식 I [이미지] 상기 식 중, A1 및 A2는 동일하거나 상이하고, -C(O)-, -NH-, -O-(산소), -S-(황), -S(O)2-, -S(O)2-NH-, -NH-S(O)2-, -C(O)-NH-, -NH-C(O)-, -O-C(O)-, -C(O)-O- 또는 결합이며, A3 및 A4는 동일하거나 상이하고, -C(O)-, -O-, -S-, -NH-, -O-C(O)-, -C(O)-O-, -C(O)-NH-, -NH-C(O)- 또는 결합이거나, 또는 하기 기들로 이루어진 군 중에서 선택되며, [이미지] E는 -O-(산소), -S-(황) 또는 -CH2-(메틸렌)이고, G는 -O-(산소) 또는 -CH2-(메틸렌)이며, T는 -C(O)-기 또는 결합이고, A5 및 A6은 동일하거나 상이하며, -C(O)-, -NH-, -O-, -S-, -C(O)-NH-, -NH-C(O)-, -O-C(O)-, -C(O)-O-, -NH-C(O)-NH- 또는 결합이고, M은 하기의 중심 형성 블록이며, [이미지] K1은 -B7-(C(O))m-B9-X1, -B7-(C(O))m-B9-Y1 또는 -B7-(C(O))m-B9-Z1-B11-X1이고, K2는 -B8-(C(O))p-B10-X2, -B8-(C(O))p-B10-Y2 또는 -B8-(C(O))p-B10-Z2-B12-X2이며, B1, B2, B3, B4, B5 및 B6은 동일하거나 상이하고, 결합 또는 (C1-C4)알킬렌이며, B7, B8, B9, B10, B11 및 B12은 동일하거나 상이하고, 결합 또는 (C1-C4)알킬렌이며, m은 0 또는 1이고, p는 0 또는 1이며, X1 및 X2는 동일하거나 상이하고, 하기 기들 중에서 선택되며, [이미지] R8은 (C1-C4)알킬이고, Y1 및 Y2는 동일하거나 상이하며, 하나 이상의 고리상 질소를 함유하는 (C4-C11)헤테로아릴 라디칼 또는 (C2-C7)헤테로시클로알킬 라디칼이고, Z1 및 Z2는 동일하거나 상이하며, (C5-C12)아릴렌, (C5-C12)헤테로아릴렌, (C3-C8)시클로알킬렌 또는 (C3-C8)헤테로시클로알킬렌이고, 각각의 아릴렌, 헤테로아릴렌, 시클로알킬렌, 헤테로시클로알킬렌, 헤테로아릴 또는 헤테로시클로알킬은 히드록실, 할로겐, 니트로, 시아노, 아미노, (C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시, (C1-C4)알콕시카르보닐, (C1-C 4)알킬카르보닐옥시, 카르복실 또는 아미노카르보닐로 이루어진 군 중에서 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체에 의해 부분이 부가적으로 치환될 수 있으며, 말단 질소 원자들 사이의 직접 경로 상에는 20개 내지 40개의 결합이 존재해야 한다.