THIENOPYRIDINES AS IKK INHIBITORSThe invention is concerned with a compound of formula (I) or pharmaceutically acceptable salts, solvates or prodrugs thereof, wherein A, W, X, Y, Z and R1 are as defined in the description and the claims. These compounds inhibit IKK and can be used as medicaments.A compound of formula I: or a pharmaceutically acceptable salt, a solvate or a prodrug thereof, wherein: R1 is aryl or heteroaryl; A is S or O; one of W and X is CH and the other is N; one of Y and Z is -NR2R3, and the other is -C(O)NR4R5 or -CN; R2 is hydrogen, Cι_ι2 alkyl, hydroxyl or furanylmethyl; and R3, R4, and R5 each independently is hydrogen or Cι-ι alkyl; wherein the term 'aryl' means a monovalent cyclic aromatic hydrocarbon moiety consisting of a mono-, bi- or tricyclic aromatic ring, optionally substituted by one, two, three or four substituents independently selected from the group consisting of Cι.12 alkyl, cycloalkyl, cycloalkyl-Cι-ι2 alkyl, heteroalkyl, hydroxyl-Cι-ι2 alkyl, cyano-Cι-ι2 alkyl, heterocyclyl-Cι-ι alkyl, halo, nitro, cyano, hydroxy, Cι-12 alkoxy, amino, acylamino, mono-Cι-ι2 alkylsubstituted amino, di-Cι_ι2 alkylamino, halo-Cι-ι2 alkyl, halo-Cι-ι alkoxy, -COR (where R is hydrogen, Cι-ι2 alkyl, phenyl or phenyl-Ci-12 alkyl), -(CR'R')n-COOR (where n is an integer from 0 to 5, R' and R' are independently hydrogen or Cι-ι2 alkyl, and R is hydrogen, CM2 alkyl, cycloalkyl, cycloalkyl-C 2 alkyl, phenyl or phenyl-Cι-ι2 alkyl) or -(CR'R')n-CONRaRb(where n is an integer from 0 to 5, R' and R' are independently hydrogen or Cι_ι2 alkyl, and Ra and R° are, independently of each other, hydrogen, Cι_12 alkyl, cycloalkyl, cycloalkyl-Cι-12 alkyl, phenyl or phenyl-Cι-12 alkyl); the term 'heteroaryl' means a monocyclic or bicyclic monovalent radical of 5 to 12 ring atoms having at least one aromatic ring containing one, two, or three ring heteroatoms selected from N, O, or S, the remaining ring atoms being C, with the understanding that the attachment point of the heteroaryl radical will be on an aromatic ring and heteroaryl is optionally substituted by one, two, three or four substituents independently selected from the group consisting of Cι_ι2 alkyl, cycloalkyl, cycloalkyl-Cι-ι2 alkyl, heteroalkyl, hydroxyl-Cι-ι2 alkyl, cyano-Ci-n alkyl, heterocyclyl-Cχ_ι2 alkyl, halo, nitro, cyano, hydroxy, Cι-ι2 alkoxy, amino, acylamino, mono~Cι-ι2 alkylsubstituted amino, di-Cι-ι2 alkylamino, halo-C]-ι alkyl, halo-Cι-ι2 alkoxy, -COR (where R is hydrogen, Cι_ι2 alkyl, phenyl or phenyl- Cι-ι2 alkyl), -(CR'R')n-COOR (where n is an integer from 0 to 5, R' and R' are independently hydrogen or Cι-ι2 alkyl, and R is hydrogen, Cχ-12 alkyl, cycloalkyl, cycloalkyl-Cι-12 alkyl, phenyl or phenyl-CM2 alkyl) or -(CR'R')n-CONRaRb(where n is an integer from 0 to 5, R' and R' are independently hydrogen or CM2 alkyl, and Ra and Rb are, independently of each other, hydrogen, Cι-ι2 alkyl, cycloalkyl, cycloalkyl-Cι-ι2 alkyl, phenyl or phenyl-Cι-ι2 alkyl); the term'heteroalkyl' means Cι-ι2 alkyl wherein one, two or three hydrogen atoms are replaced with a substituent independently selected from the group consisting of~ORa, -NRbR° and -S(0)nRd (where n is an integer from 0 to 2), with the understanding that the point of attachment of the heteroalkyl radical is through a carbon atom, wherein Ra is hydrogen, acyl, Cι-ι2 alkyl, cycloalkyl or cycloalkyl-Cj- 12 alkyl; Rb and Rc are independently of each other hydrogen, acyl, Cι-ι2 alkyl, cycloalkyl, or cycloalkyl-Ci-π alkyl; and when n is 0, Rd is hydrogen, Cι-ι2 alkyl, cycloalkyl, or cycloalkyl-Cι-12 alkyl, and when n is 1 or 2, Rd is C1-12 alkyl, cycloalkyl, cycloalkyl-Cι-12 alkyl, amino, acylamino, mono-Cι-ι2 alkylamino or di- Ci-12 alkylamino; the term 'cycloalkyl' means cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl or cycloheptyl; the term 'heterocyclyl' means a monovalent saturated moiety, consisting of one to three rings, incorporating one, two, or three or four heteroatoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur.
ＩＫＫ 저해제로서의 티에노피리딘본 발명은 하기 화학식 (I) 의 화합물:  또는 이의 약학적 허용성 염, 용매화물 또는 프로드러그에 관한 것으로서, 식 중 A, W, X, Y, Z 및 R1 은 상세한 설명 및 청구항에서 정의한 바와 같다. 이들 화합물은 IKK 를 저해하며, 약제로 사용될 수 있다. 하기 화학식 I 의 화합물:  또는 이의 약학적 허용성 염, 용매화물 또는 프로드러그 [식 중: R1 은 아릴 또는 헤테로아릴이고; A 은 S 또는 O 이고; W 및 X 중 하나는 CH 이고, 다른 하나는 N 이며; Y 및 Z 중 하나는 -NR2R3 이고, 다른 하나는 -C(O)NR4R5 또는 -CN 이며; R2 는 수소, C1-12 알킬, 히드록실 또는 푸라닐메틸이고; R3, R4, 및 R5 는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-12 알킬이며; 여기서 "아릴" 이라는 용어는 C1-12 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬-C1-12 알킬, 헤테로알킬, 히드록실-C1-12 알킬, 시아노-C1-12 알킬, 헤테로시클릴-C1-12 알킬, 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, C1-12 알콕시, 아미노, 아실아미노, 모노-C1-12 알킬치환 아미노, 디-C1-12 알킬아미노, 할로-C1-12 알킬, 할로-C1-12 알콕시, -COR (식 중 R 은 수소, C1-12 알킬, 페닐 또는 페닐-C1-12 알킬이다), -(CR'R")n-COOR (식 중 n 은 0 내지 5 의 정수이고, R' 및 R" 은 독립적으로 수소 또는 C1-12 알킬이고, R 은 수소, C1-12 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬-C1-12 알킬, 페닐 또는 페닐-C1-12 알킬이다) 또는 -(CR'R")n-CONRaRb (식 중 n 은 0 내지 5 의 정수이고, R' 및 R" 은 독립적으로 수소 또는 C1-12 알킬이고, Ra 및 Rb 는 서로 독립적으로 수소, C1-12 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬-C1-12 알킬, 페닐 또는 페닐-C1-12 알킬이다) 로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 1, 2, 3 또는 4 개의 치환기로 임의 치환되는, 모노-, 비- 또는 트리시클릭 방향족 고리로 이루어진 1 가 시클릭 방향족 탄화수소 부분을 의미하고; "헤테로아릴" 이라는 용어는 헤테로아릴 라디칼의 부착 지점이 방향족 고리 상에 존재할 것이라는 조건 하에, N, O, 또는 S 로부터 선택되는 1, 2, 또는 3 개의 고리 헤테로원자를 함유하고, 나머지 고리 원자는 C 인 1 개 이상의 방향족 고리를 갖는, 고리 원자수 5 내지 12 의 모노시클릭 또는 비시클릭 1 가 라디칼을 의미하고, 헤테로아릴은 C1-12 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬-C1-12 알킬, 헤테로알킬, 히드록실-C1-12 알킬, 시아노-C1-12 알킬, 헤테로시클릴-C1-12 알킬, 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, C1-12 알콕시, 아미노, 아실아미노, 모노-C1-12 알킬치환 아미노, 디-C1-12 알킬아미노, 할로-C1-12 알킬, 할로-C1-12 알콕시, -COR (식 중 R 은 수소, C1-12 알킬, 페닐 또는 페닐-C1-12 알킬이다), -(CR'R")n-COOR (식 중 n 은 0 내지 5 의 정수이고, R' 및 R" 은 독립적으로 수소 또는 C1-12 알킬이고, R 은 수소, C1-12 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬-C1-12 알킬, 페닐 또는 페닐-C1-12 알킬이다) 또는 -(CR'R")n-CONRaRb (식 중 n 은 0 내지 5 의 정수이고, R' 및 R" 은 독립적으로 수소 또는 C1-12 알킬이고, Ra 및 Rb 는 서로 독립적으로 수소, C1-12 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬-C1-12 알킬, 페닐 또는 페닐-C1-12 알킬이다) 로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 1, 2, 3 또는 4 개의 치환기로 임의 치환되며; "헤테로알킬" 이라는 용어는 헤테로알킬 라디칼의 부착 지점이 탄소 원자를 통과한다는 조건 하에, 1, 2 또는 3 개의 수소 원자가, -ORa, -NRbRc 및 -S(O)nRd (식 중 n 은 0 내지 2 의 정수이다) 로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 치환기로 대체된 C1-12 알킬을 의미하는데, 식 중 Ra 는 수소, 아실, C1-12 알킬, 시클로알킬 또는 시클로알킬-C1-12 알킬이고; Rb 및 Rc 는 서로 독립적으로 수소, 아실, C1-12 알킬, 시클로알킬, 또는 시클로알킬-C1-12 알킬이고; n 이 0 인 경우, Rd 는 수소, C1-12 알킬, 시클로알킬, 또는 시클로알킬-C1-12 알킬이고, n 이 1 또는 2 인 경우, Rd 는 C1-12 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬-C1-12 알킬, 아미노, 아실아미노, 모노-C1-12 알킬아미노, 또는 디-C1-12 알킬아미노이며; "시클로알킬" 이라는 용어는 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실 또는 시클로헵틸을 의미하고; "헤테로시클릴" 은 질소, 산소 또는 황으로부터 선택되는 1, 2, 또는 3 또는 4 개의 헤테로원자가 삽입된 1 내지 3 개의 고리로 이루어진 1 가 포화 부분을 의미한다]. 