Aminopyrazine compounds with a2a antagonist propertiesDisclosed are compounds of Formula A and Formula A-1, or a salt thereof, and pharmaceutical formulations (pharmaceutical compositions) comprising those compounds, or a salt thereof; wherein "R1", "RA-1", "R2", "R3", and "Het" are defined herein above, which compounds are believed suitable for use in selectively antagonizing the A2a receptors, for example, those found in high density in the basal ganglia. Such compounds and pharmaceutical formulations are believed to be useful in treatment or management of neurodegenerative diseases, for example, Parkinson's disease, or movement disorders arising from use of certain medications used in the treatment or management of Parkinson's disease.Haveformula athe compound or pharmaceutically acceptable salt thereof of structure：wherein：' het ' is the part of following formula：wherein ' ra1' and ' ra2' independently be every time when occurring：(a)-h；or (b) low alkyl group, it is optionally substituted with one or many individual is following part：(i) halogen；or (ii) lower alkoxy；(a)r1or r2in one be low alkyl group or-h and another is：(a) there is the straight chain, side chain, monocyclic or bicyclic alkyl part of up to 10 carbon atoms, it is optionally substituted with one or many it is individual independently to be following substituent：(i) halogen；(ii)–nr1gr2g, wherein r1gand r2git independently is：(ai)–h；or (bi) low alkyl group；(iii)–cn；(iv)–oh；(v) monocyclic or polyheteroaromatic, it includes at least two carbon atoms and up to 3 hetero atoms for independently being n, o or s, and it is optionally substituted with：(ai) low alkyl group, the part is optionally substituted with one or more independently being following part：(aii) halogen；(bii) lower alkoxy；or(cii)-oh(bi)–nr1gr2g, wherein r1gand r2git independently is：(aii)–h；or (bii) low alkyl group；(ci) lower alkoxy, it is optionally substituted with halogen in its moieties；(di) halogen；(ei)–oh；(fi) heteroaryl；(gi) heterocyclylalkyl, it is optionally substituted with one or more halogen atoms；and wherein, if the heteroaryl includes single nitrogen heteroatom in the ring, optionally described ring nitrogen is aoxidized with n- thing oxidised form is present；(vi) heteroaryl ketone, it is optionally substituted with one or more parts for independently being low alkyl group, low alkyl group substitution base is optionally what fluorine replaced；(vii) heteroarylaryl fused portions, it is optionally substituted with one or more lower alkyl portions, the lower alkyl portion it is optionally substituted with fluorine；(viii) aryl, it is optionally substituted with one or more independently being following part：(ai) low alkyl group, it is optionally substituted with halogen；(bi) halogen；(ci)–oh；(di) lower alkoxy that optionally halogen replaces；or(ei)–n(ra8)2, wherein ' ra8' it independently is-h or low alkyl group；(ix) aryl heteroaryl fused portions, it is optionally substituted with one or more parts for low alkyl group；(x) cycloalkylheteroaryl fused portions；(xi) there is straight chain, side chain or the cyclic alkyl of up to 6 carbon atoms, it is optionally substituted with one or more independently be following part：(ai)–cn；(bi) lower alkoxy；or (ci) halogen；(xii) formula '-c (o)-ra12' part, wherein ' ra12' it is following part：(ai) low alkyl group；(bi) lower alkoxy；(ci) heteroaryl；or (di) aryl, and wherein described ' ra12' be partly optionally substituted with one or multiple halogen moieties；(xiii) formula '-o-ra13' part, wherein ' ra13' it is low alkyl group or aryl；(xiv)–oh；(xv) heteroaryl-heterocyclylalkyl fused portions；(b) heteroarylcycloalkyl fused portions, it is optionally substituted with：(i)–oh；or (ii) halogen；(c) heterocyclylalkyl, it is optionally substituted with one or more independently being following part：(i)–f；or (ii) heteroaryl；(d) following formula: compound：wherein ' rd1”it is-h or low alkyl group, and wherein ' xd1' or ' xd2' in one be-ch2- and it is another one be-c (=o)-；(e) arylheterocycloalkyl fused portions；(f) heterocycloalkylaryl fused portions, it is optionally substituted with-oh or halogen；(g) heteroarylheterocycloalkyl fused portions, it is optionally substituted with-oh or halogen；(h) cycloalkyl aryl fused portions, it is optionally substituted with one or more independently being following part：(i)–oh；(ii)–cn；(iii) halogen；or(iv) lower alkoxy；(b)r1and r2it is formula-[(cr togetherb1rb2)2)n]-part, wherein ' n ' is 3-6 integer, and ' rb1' and ' rb2' go out every time it independently is now：(a) low alkyl group；(b) hydrogen；(c) aryl；or (d) halogen, so that the nitrogen formation heterocycle alkane being bonded with them base section；or(c)r1and r2arylheterocycloalkyl fused portions are formed together, and it is preferably the 6 of 6-n- bondings in some embodiments, 7- dihydro -5h- pyrrolo-es [3,4-d] pyrimidine；and“r3' be：(a)–cn；(b) halogen, preferably-cl；(c) low alkyl group, it is following portion that it, which is optionally substituted with one or more, point：(i)-oh；or (ii) halogen.
A2A 길항제 특성을 갖는 아미노피라진 화합물화학식 A 및 화학식 A-1의 화합물 또는 그의 염, 및 상기 화합물 또는 그의 염을 포함하는 제약 제제 (제약 조성물)가 개시되어 있다. 이러한 화합물 및 제약 제제는 신경변성 질환, 예를 들어, 파킨슨병, 또는 파킨슨병의 치료 또는 관리에 사용된 특정 의약의 사용으로부터 발생하는 운동 장애의 치료 또는 관리에 유용한 것으로 여겨진다. <화학식 A>[이미지] <화학식 A-1>[이미지] 여기서 "R1", "RA-1", "R2", "R3", 및 "Het"는 상기 본원에 정의된 바와 같으며, 상기 화합물은 A2a 수용체, 예를 들어, 기저 신경절에 고밀도로 발견된 것들을 선택적으로 길항작용하는데 사용하기에 적합한 것으로 여겨진다.화학식 A의 구조를 갖는 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.<화학식 A>[이미지]여기서"Het"는 하기 화학식의 모이어티이고,[이미지]여기서 "Ra1" 및 "Ra2"는 각 경우에 독립적으로 (a) -H; 또는 (b) 저급 알킬 (이는 (i) 할로겐; 또는 (ii) 저급 알콕시인 1개 이상의 모이어티로 임의로 치환됨)이고;(A) R1 또는 R2 중 1개는 저급 알킬 또는 -H이고, 다른 것은 하기이고: (a) 10개 이하의 탄소 원자의 선형, 분지형, 모노-시클릭, 또는 비-시클릭-알킬 모이어티 (이는 독립적으로 (i) 할로겐; (ii) -NR1gR2g (여기서 R1g 및 R2g는 독립적으로 (ai) -H; 또는 (bi) 저급 알킬임); (iii) -CN; (iv) -OH; (v) 모노- 또는 폴리-시클릭 헤테로아릴 (적어도 2개의 탄소 원자, 및 독립적으로 N, O, 또는 S인 3개 이하의 헤테로원자를 포함하며, (ai) 저급 알킬 (상기 모이어티는 독립적으로 (aii) 할로겐; (bii) 저급 알콕시; 또는 (cii) -OH 인 1개 이상의 모이어티로 임의로 치환됨); (bi) -NR1gR2g (여기서 R1g 및 R2g는 독립적으로 (aii) -H; 또는 (bii) 저급 알킬임); (ci) 저급-알콕시 (이는 그의 알킬 부분에서 할로겐으로 임의로 치환됨); (di) 할로겐; (ei) -OH; (fi) 헤테로아릴; (gi) 헤테로시클로알킬 (이는 1개 이상의 할로겐 원자로 임의로 치환됨) 로 임의로 치환됨) (여기서 상기 헤테로아릴이 고리 내에 단일 질소 헤테로원자를 포함하는 경우에, 임의로 상기 고리 원자는 N-옥시드 산화된 형태로 존재함); (vi) 헤테로아릴온 (이는 독립적으로 저급 알킬인 1개 이상의 모이어티로 임의로 치환되며, 상기 저급 알킬 치환기는 임의로 플루오린 치환됨); (vii) 헤테로아릴아릴 융합된 모이어티 (이는 1개 이상의 저급 알킬 모이어티로 임의로 치환되며, 상기 저급 알킬 모이어티는 플루오린으로 임의로 치환됨); (viii) 아릴 (이는 독립적으로 (ai) 저급 알킬 (이는 할로겐으로 임의로 치환됨); (bi) 할로겐; (ci) -OH; (di) 저급 알콕시 (이는 임의로 할로겐 치환됨); 또는 (ei) -N(Ra8)2 (여기서 "Ra8"은 독립적으로 -H 또는 저급 알킬임) 인 1개 이상의 모이어티로 임의로 치환됨); (ix) 아릴헤테로아릴 융합된 모이어티 (이는 저급 알킬인 1개 이상의 모이어티로 임의로 치환됨); (x) 시클로알킬헤테로아릴 융합된 모이어티; (xi) 6개 이하의 탄소 원자의 선형, 분지형, 또는 시클릭 알킬 (이는 독립적으로 (ai) -CN; (bi) 저급 알콕시; 또는 (ci) 할로겐인 1개 이상의 모이어티로 임의로 치환됨); (xii) 화학식 "-C(O)-Ra12"의 모이어티 (여기서 "Ra12"는 (ai) 저급 알킬; (bi) 저급 알콕시; (ci) 헤테로아릴; 또는 (di) 아릴인 모이어티이고, 여기서 상기 "Ra12" 모이어티는 1개 이상의 할로겐 모이어티로 임의로 치환됨); (xiii) 화학식 "-O-Ra13"의 모이어티 (여기서 "Ra13"은 저급 알킬 또는 아릴임); (xiv) -OH; (xv) 헤테로아릴-헤테로시클로알킬 융합된 모이어티 인 1개 이상의 치환기로 임의로 치환됨); (b) 헤테로아릴시클로알킬 융합된 모이어티 (이는 (i) -OH; 또는 (ii) 할로겐으로 임의로 치환됨); (c) 헤테로시클로알킬 (이는 독립적으로 (i) -F; 또는 (ii) 헤테로아릴인 1개 이상의 모이어티로 임의로 치환됨); (d) 하기 화학식의 화합물[이미지] (여기서 "Rd1"은 -H 또는 저급 알킬이고, 여기서 "Xd1" 또는 "Xd2" 중 1개는 -CH2-이고, 다른 것은 -C(=O)-임); (e) 아릴헤테로시클로알킬 융합된 모이어티; (f) 헤테로시클로알킬아릴 융합된 모이어티 (이는 -OH 또는 할로겐으로 임의로 치환됨); (g) 헤테로아릴헤테로시클로알킬 융합된 모이어티 (이는 -OH 또는 할로겐으로 임의로 치환됨); (h) 아릴시클로알킬 융합된 모이어티 (이는 독립적으로 (i) -OH; (ii) -CN; (iii) 할로겐; 또는 (iv) 저급 알콕시 인 1개 이상의 모이어티로 임의로 치환됨);(B) R1 및 R2는 함께 화학식 -[(CRB1RB2)2)n]-의 모이어티이고, 여기서 "n"은 3 내지 6의 정수이고, "RB1" 및 "RB2"는 각 경우에 독립적으로 (a) 저급 알킬; (b) 수소; (c) 아릴; 또는 (d) 할로겐이며, 그에 의해 이들이 결합되어 있는 질소와 함께 헤테로시클로알킬 모이어티를 형성하거나; 또는(C) R1 및 R2는 함께 아릴헤테로시클로알킬 융합된 모이어티를 형성하며, 이는 일부 실시양태에서 바람직하게는 6-N-결합된 6,7-디히드로-5H-피롤로[3,4-d]피리미딘이고;"R3"은 (a) -CN; (b) 할로겐, 바람직하게는 -Cl; (c) 저급 알킬 (이는 (i) -OH; 또는 (ii) 할로겐인 1개 이상의 모이어티로 임의로 치환됨)이다.