3'-epimeric k-252a derivativesCompounds defined by general structure (II) are disclosed. These compounds display pharmacological activities, including inhibition of tyrosine kinase activity and enhancement of the function and/or survival of trophic factor responsive cells, e.g., cholinergic neurons.The compound or pharmaceutically acceptable salt thereof represented of following formula: wherein:r 1and r 2be independently of one another hydrogen, low alkyl group, halogen, acyl group, nitro, sulfonic acid,-ch=nr 4, r wherein 4be guanidine radicals, heterocycle or-nr 5r 6, wherein be r 5or r 6be hydrogen or low alkyl group, and another is hydrogen, low alkyl group, acyl group, virtuebase, heterocycle, formamyl or low-grade alkyl amino carbonylic,-nr 5r 6， -ch (sr 7) 2, r wherein 7be low alkyl group or alkenyl, -(ch 2) jr 8, wherein j is 1-6, r 8be the heteroaryl of the aryl of halogen, replacement, unsubstituted aryl, replacement,unsubstituted heteroaryl, n 3, -co 2r 9, r wherein 9it is the low alkyl group, unsubstituted low of hydrogen, replacement level alkyl, the aryl of replacement, unsubstituted aryl, replacement assortedaryl or unsubstituted heteroaryl,-c (=o) nr 10r 11, r wherein 10and r 11be hydrogen, replacement independently of one another the aryl, not of low alkyl group, unsubstituted low alkyl group, replacementthe aryl that replaces, heteroaryl, the unsubstituted heteroaryl of replacement, getthe aralkyl in generation, unsubstituted aralkyl, low-grade alkyl amino carbonylicor lower alkoxycarbonyl, perhaps r 10and r 11combine formation with nitrogen-atoms heterocyclic radical,-or 12, r wherein 12it is the low alkyl group, unsubstituted rudimentary of hydrogen, replacement the aryl of alkyl, replacement, unsubstituted aryl, or-c (=o) r 13, r wherein 13be hydrogen, nr 10r 11, the lower alkyl that replaces the aryl of basic, unsubstituted low alkyl group, replacement, unsubstituted virtuethe aralkyl of base, the heteroaryl that replaces, unsubstituted heteroaryl, replacementbasic or unsubstituted aralkyl,-nr 10r 11， -c (=o) r 14, r wherein 14it is the aryl of hydrogen, low alkyl group, replacement, not the aryl that replaces, the heteroaryl or the unsubstituted heteroaryl of replacement,-s (=o) rr 15, wherein r is 0-2, r 15be hydrogen, replacement low alkyl group, the aryl of unsubstituted low alkyl group, replacement, unsubstituted aryl,the aralkyl of the heteroaryl that replaces, unsubstituted heteroaryl, replacement,unsubstituted aralkyl, thiazolinyl, (ch 2) ac (=o) nr 10r 11or (ch 2) aco 2r 16, wherein a is 1 or 2, and r 16be hydrogen or low the level alkyl ,-or 17, r wherein 17be hydrogen, low alkyl group or-c (=o) r 18, r wherein 18be to get the aryl of the low alkyl group in generation, unsubstituted low alkyl group, replacement or do not getthe aryl in generation ,-c (=o) (ch 2) jr 19, r wherein 19be hydrogen, halogen, nr 10r 11, n 3, sr 15or or 20, r wherein 20it is the low alkyl group, unsubstituted low of hydrogen, replacement level alkyl or c (=o) r 14,-ch (oh) (ch 2) jr 19,-(ch 2) dchr 21co 2r 16a, wherein d is 0-5, r 21be hydrogen, conr 10r 11or co 2r 16a, r wherein 16asame r 16,-(ch 2) dchr 21conr 10r 11,-ch=ch (ch 2) mr 22, wherein m is 0-4, r 22be hydrogen, low alkyl group, co 2r 9, the aryl that replaces, unsubstituted aryl, replacement heteroaryl, unsubstituted heteroaryl, or 12or nr 10r 11,-ch=c (co 2r 16a) 2,-c ≡ c (ch 2) mr 22, -so 2nr 23r 24, r wherein 23and r 24be hydrogen, low alkyl group independently of one another, or the person is and the formed heterocyclic radical of the nitrogen-atoms that is connected,-oco 2r 13a, r wherein 13asame r 13, or -oc (=o) nr 10r 11r 3be hydrogen, low alkyl group, formamyl, amino, thp trtrahydropyranyl, hydroxyl, c (=o) h, aralkyl, low-grade alkane acidyl, or ch 2ch 2r 25, r wherein 25it is the lower alkyl that halogen, amino, two-low-grade alkyl amino, hydroxyl or hydroxyl replacebase is amino; x be hydrogen, formyl radical, carboxyl, lower alkoxycarbonyl, low alkyl group diazanyl carbonyl ,-cn, low alkyl group ,-c (=o) nr 26r 27, r wherein 26and r 27be hydrogen, unsubstituted low independently of one another level alkyl or unsubstituted aryl, perhaps r 26and r 27combine shape with nitrogen-atoms become heterocyclic radical,-ch (=r 34) w, wherein r 34be hydrogen or low alkyl group, w is-n=chn (alkane base) 2, guanidine radicals, n 3or nr 28r 29, r wherein 28or r 29be hydrogen or rudimentary alkyl, another is hydrogen, allyl group, alkyloyl, aryloxy carbonyl, does not getthe a-amino acid that the alkyl in generation or the hydroxyl of carboxylic group have been removed is residualbase ,-co 2r 9,-c (=o) nr 10r 11,-s (=o) rr 30or or 31, wherein r 30be to replace or unsubstituted low alkyl group, aryl or heteroaryl r 31be hydrogen, replacement or unsubstituted alkyl, replacement or unsubstituted alkyloyl ,-ch=n-r 32, r wherein 32be hydroxyl, lower alkoxy, amino, guanidine radicals, urea the base, imidazolyl is amino, formamyl is amino or nr 26ar 27a, wherein r 26asame r 26, r wherein 27asame r 27, or -ch 2q, wherein q be by the saccharide residue of expression, wherein v represents hydrogen, methyl, ethyl, benzyl, secondacyl group or trifluoroacetyl group; y be hydrogen ,-oh ,-oc (=o) r 33(r wherein 33be alkyl, aryl or amino), och 2th...
3'-에피머성 Ｋ-252ａ 유도체본 발명은 화학식 II로 정의된 화합물에 관한 것이다. 이들 화합물은 티로신 키나제의 활성 억제 및 영양 인자 반응성 세포, 예를 들면 콜린성 뉴론의 기능 및/또는 생존의 증진을 포함하는, 약리학적 활성을 나타낸다.＜화학식 II＞하기 화학식 II의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염. ＜화학식 II＞ [이미지] 상기식에서, R1 및 R2는 각각 독립적으로 수소, 저급 알킬, 할로겐, 아실, 니트로, 설폰산, -CH=NR4 [여기서, R4는 구아니디노, 헤테로시클릭 또는 -NR5R6(이때, R5 또는 R6는 수소 또는 저급 알킬이고, 다른 하나는 수소, 저급 알킬, 아실, 아릴, 헤테로시클릭, 카르바모일 또는 저급 알킬아미노카르보닐임)임], -NR5R6, -CH(SR7)2 (여기서, R7은 저급 알킬 또는 알킬렌임),-(CH2)jR8 {여기서, j는 1 내지 6이고, R8은 할로겐, 치환된 아릴, 비치환된 아릴, 치환된 헤테로아릴, 비치환된 헤테로아릴, N3, -CO2R9 [이때, R9은 수소, 치환된 저급 알킬, 비치환된 저급 알킬, 치환된 아릴, 비치환된 아릴, 치환된 헤테로아릴, 또는 비치환된 헤테로아릴임], -C(=O)NR10R11 [이때, R10 및 R11은 각각 독립적으로, 수소, 치환된 저급 알킬, 비치환된 저급 알킬, 치환된 아릴, 비치환된 아릴, 치환된 헤테로아릴, 비치환된 헤테로아릴, 치환된 아르알킬, 비치환된 아르알킬, 저급 알킬아미노카르보닐 또는 저급 알콕시카르보닐이거나, 또는 R10 및 R11은 질소 원자와 합하여 헤테로시클릭기를 형성함], -OR12 [이때, R12는 수소, 치환된 저급 알킬, 비치환된 저급 알킬, 치환된 아릴, 비치환된 아릴이거나 또는 -C(=O)R13(이때, R13은 수소, NR10R11, 치환된 저급 알킬, 비치환된 저급 알킬, 치환된 아릴, 비치환된 아릴, 치환된 헤테로아릴, 비치환된 헤테로아릴, 치환된 아르알킬, 또는 비치환된 아르알킬임)임], -NR10R11, -C(=O)R14 [이때, R14은 수소, 저급 알킬, 치환된 아릴, 비치환된 아릴, 치환된 헤테로아릴, 또는 비치환된 헤테로아릴임], 또는 -S(=O)rR15 [이때, r은 0 내지 2이고, R15은 수소, 치환된 저급 알킬, 비치환된 저급 알킬, 치환된 아릴, 비치환된 아릴, 치환된 헤테로아릴, 비치환된 헤테로아릴, 치환된 아르알킬, 비치환된 아르알킬, 티아졸리닐, (CH2)aCO2R16 (이때, a는 1 또는 2이고, R16은 수소 또는 저급 알킬임) 또는 -(CH2)aC(=O)NR10R11임]임}, -OR17 [여기서, R17은 수소, 저급 알킬 또는 -C(=O)R18(이때, R18은 치환된 저급 알킬, 비치환된 저급 알킬, 치환된 아릴, 또는 비치환된 아릴임)임], -C(=O)(CH2)jR19 [여기서, R19은 수소, 할로겐, NR10R11, N3, SR15, 또는 OR20(이때, R20는 수소, 치환된 저급 알킬, 비치환된 저급 알킬, 또는 C(=O)R14임)임], -CH(OH)(CH2)jR19, -(CH2)dCHR21CO2R16A [여기서, d는 0 내지 5이고, R21은 수소, CONR10R11 또는 CO2R16A(이때, R16A는 R16과 동일함)임], -(CH2)dCHR21CONR10R11 , -CH=CH(CH2)mR22 (여기서, m은 0 내지 4이고, R22는 수소, 저급 알킬, CO2R9, 치환된 아릴, 비치환된 아릴, 치환된 헤테로아릴, 비치환된 헤테로아릴, OR12 또는 NR10R11임),-CH=C(CO2R16A)2, -C≡C(CH2)mR22, -SO2NR23R24 (여기서, R23 및 R24은 각각 독립적으로 수소, 저급 알킬, 또는 인접 질소 원자와 함께 헤테로고리를 형성하는 기임), -OCO2R13A (여기서, R13A는 R13과 동일하다), 또는 -OC(=O)NR10R11이고, R3는 수소, 저급 알킬, 카르바모일, 아미노, 테트라하이드로피라닐, 하이드록실, C(=O)H, 아르알킬, 저급 알카노일, 또는 CH2CH2R25(여기서, R25는 할로겐, 아미노, 디-저급 알킬아미노, 하이드록실, 또는 하이드록시치환된 저급 알킬아미노임)이고, X는 수소, 포르밀, 카르복실, 저급 알콕시카르보닐, 저급 알킬하이드라지노카르보닐, -CN, 저급 알킬, -C(=O)NR26R27 (여기서, R26 및 R27은 각각 독립적으로 수소, 비치환된 저급 알킬 또는 비치환된 아릴이거나, 또는 R26 및 R27은 질소 원자와 함께 결합하여 헤테로시클릭기를 형성함), -CH(R34)W {여기서, R34는 수소 또는 저급 알킬이고, W는 -N=CHN(알킬)2, 구아니디노, N3, NR28R29 (이때, R28 또는 R29은 수소 또는 저급 알킬이거나, 다른 하나는 수소, 알릴, 알카노일, 아릴옥시카르보닐, 비치환된 알킬 또는 α-아미노산의 잔기(이때, 카르복실기의 하이드록시기는 제외됨)임), -CO2R9, -C(=O)NR10R11, -S(=O)rR30(이때, R30은 치환되거나 비치환된 저급 알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴임) 또는 -OR31(이때, R31은 수소, 치환되거나 비치환된 알킬 또는 치환되거나 또는 비치환된 알카노일임)임}, -CH=N-R32(이때, R32는 하이드록실, 저급 알콕시, 아미노, 구아니디노, 우레이도, 이미다졸릴아미노, 카르바모일아미노, 또는 NR26AR27A(이때, R26A는 R26과 동일하고, R27A는 R27과 동일함)임), 또는 -CH2Q(이때, Q는 하기 화학식으로 나타낸 당 잔기이고, [이미지] 상기식에서, V는 수소, 메틸, 에틸, 벤질, 아세틸, 또는 트리플루오로아세틸임)이고, Y는 수소, -OH, -0C(=O)R33 (여기서, R33는 알킬, 아릴, 또는 아미노임), -OCH2O-알킬, -O-알킬, 아르알킬록시이거나, 또는 X 및 Y는 -X-Y-로 합하여 -CH2OCO2- 또는 -CH2N(R16B)CO2-(여기서, R16B는 R16과 동일함)를 형성하고, A1 및 A2는 수소이거나, 또는 이들 둘다는 합하여 O를 나타내거나, 또는 B1 및 B2는 수소이거나, 또는 이들 둘다는 합하여 O를 나타내나, 단, A1, A2 또는 B1, B2중 적어도 하나는 0를 나타내고, X 및 Y가 둘 다 동시에 수소는 아니다.