2-CYANO-PYRIMIDINES AND -TRIAZINES AS CYSTEINE PROTEASE INHIBITORSThe invention relates to compounds of the formula (I) and salts thereof, to a process for their manufacture, to their use in the treatment of (especially cysteine protease, such as UCH-L3- and/or USP-2 dependent) diseases or for the manufacture of pharmaceutical formulations against these diseases, methods of treatment of warm-blooded animals comprising administering the compounds and/or their salts to said animals and pharmaceutical preparations, especially for the treatment of the diseases, comprising said compounds and/or salts.A compound of the formula I1 wherein X is CH, CR or N;Y is hydrogen or C3-C10-cycloalkyl, Ci-Cy-alkyloxy, C3-C10-cycloalkyloxy or amino that is unsubstituted or substituted by one or two moieties selected from the group consisting of d-C7-alkyl and C3-Ci0-cycloalkyl, where each CrC7-alkyl and C3-C10-cycloalkyl mentioned as or forming part of a substituent Y mentioned so far is unsubstituted or substituted by halo, hydroxy, CrC7-alkoxy, amino, N-mono- or N,N-di-(Ci-C7-alkyl)amino, nitro or cyano; Z is absent so that the two bonds binding Z form a single bond or is C)-CH2 or NH-CH2; T is CH2, O or NQ, wherein Q is hydrogen, Ci-C7-alkyl, C3-C10-cycloalkyl, C3-C10-cycloalkyl, phenyl or naphthyKVCz-alkyl; at least one of Ra and Rb is amino, amino-Ci-C7-alkyl, hydrazine amidino, amidino-CrC7- alkyl, guanidino or guanidino-Ci-C7-alkyl, where in each amino, hydrazino, amidino or gua- nidino mentioned each imino and/or each amino forming part of such a group or being such a group is, independently f the others, unsubstituted or substituted by one or in the case of amino two moieties independently selected from the group consisting of Ci-Cz-alkyl, phenyl, naphthyl, phenyl- or naphthyl-Ci-C7-alkyl, C3-C10-cycloalkyl and C3-C10-cycloalkyl, while the other is also one of these moieties or is hydrogen or R; each R if present is, independently of the others, replacing a hydrogen in the corresponding ring in formula I and is selected from the group consisting of C^C^alkyl, d-CT-alkoxy-CrC6- alkyl, halo-C^Cr-alkyl, phenyl- or naphthyl-CrC7-alkyl, phenyl, naphthyl, halo, hydroxy, C1- C7-alkyloxy, phenyl- or naphthyl-CrC7-alkyloxy, phenoxy, naphthoxy, Ci-CT-alkanoyloxy, halo-C2-C7-alkanoyloxy, benzoyloxy, naphthoyloxy, amino that is unsubstituted or substituted by one or two moieties independently selected from the group consisting of CrC7-alkyl, phe- nyl-C1-C7-alkyl, naphthyl-C^CT-alkyl, Ci-C7-alkanoyl, benzoyl, naphthoyl, C3-C10-cycloalkyl and C3-C10-cycloalkyl, carboxy, Ci-C7-alkoxycarbonyl, phenyl-CrCT-alkoxycarbonyl, naph- thyl-CrCT-alkoxycarbonyl, C3-C10-cycloalkoxycarbonyl, C3-Ci0-cycloalkoxycarbonyl, carba- moyl, N-mono- or N,N-di-(d-C7-alkyl, phenyl-Ci-C7-alkyl, naphthyl-d-C7-alkyl, d-C7-alkano- yl, benzoyl, naphthoyl, C3-Ci0-cycloalkyl and/or C3-C10-cycloalkyl)carbamoyl, sulfamoyl, N- mono- or N.N-dKd-d-alkyl, phenyl-d-C7-alkyl, naphthyl-d-C7-alkyl, C3-C10-cycloalkyl and/ or C3-Cio-cycloalkyl)-sulfamoyl, nitro and cyano; n is 0 to 4; and m is 0 to 4; or a salt thereof.
시스테인 프로테아제 억제제로서의 2-시아노-피리미딘 및-트리아진본 발명은 하기 화학식 I의 화합물 및 그의 염, 이의 제조 방법, (특히 시스테인 프로테아제, 예컨대 UCH-L3- 및/또는 USP-2 의존성) 질환의 치료 또는 이러한 질환에 대한 제약 제형의 제조를 위한 이의 용도, 상기 화합물 및/또는 그의 염을 상기 온혈 동물에 투여하는 것을 포함하는 온혈동물의 치료 방법, 및 상기 화합물 및/또는 염을 포함하는, 특히 상기 질환의 치료를 위한 제약 제제에 관한 것이다. <화학식 I> 하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 염. <화학식 I>  상기 식에서, X는 CH, CR 또는 N이고; Y는 수소이거나, C1-C7-알킬, C3-C10-시클로알킬, C1-C7-알킬옥시, C3-C10-시클로알킬옥시 또는 아미노이며, 이는 비치환되거나 C1-C7-알킬 및 C3-C10-시클로알킬로 구성된 군에서 선택된 1 또는 2개의 잔기로 치환되고, 여기서 상기 언급되거나 상기 치환기 Y의 부분을 형성하는 각 C1-C7-알킬 및 C3-C10-시클로알킬은 비치환되거나 할로, 히드록시, C1-C7-알콕시, 아미노, N-모노- 또는 N,N-디-(C1-C7-알킬)아미노, 니트로 또는 시아노로 치환되고; Z가, Z를 잡고있는 두 결합이 단일결합을 형성하도록 존재하지 않거나, O-CH2 또는 NH-CH2이고; T는 CH2, O 또는 NQ이고, 여기서 Q는 수소, C1-C7-알킬, C3-C10-시클로알킬, C3-C10-시클로알킬, 페닐 또는 나프틸-C1-C7-알킬이고; Ra 및 Rb 중 하나 이상은 아미노, 아미노-C1-C7-알킬, 히드라지노, 아미디노, 아미디노-C1-C7-알킬, 구아니디노 또는 구아니디노-C1-C7-알킬이고, 여기서 상기 각 아미노, 히드라지노, 아미디노 또는 구아니디노에서, 상기 기의 부분을 형성하거나 상기 기인 각 이미노 및/또는 각 아미노는 다른 것과 독립적으로 비치환되거나 C1-C7-알킬, 페닐, 나프틸, 페닐- 또는 나프틸-C1-C7-알킬, C3-C10-시클로알킬 및 C3-C10-시클로알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 또는 아미노의 경우에 2개의 잔기로 치환되며, 다른 것 역시 이러한 잔기 중 하나이거나 수소 또는 R이고; 각 R은 존재하면 다른 것과 독립적으로 화학식 I의 상응하는 고리에서 수소를 대체하며, 이는 C1-C7-알킬, C1-C7-알콕시-C1-C7-알킬, 할로-C1-C7-알킬, 페닐- 또는 나프틸-C1-C7-알킬, 페닐, 나프틸, 할로, 히드록시, C1-C7-알킬옥시, 페닐- 또는 나프틸-C1-C7-알킬옥시, 페녹시, 나프톡시, C1-C7-알카노일옥시, 할로-C2-C7-알카노일옥시, 벤조일옥시, 나프토일옥시, 아미노 (이는 비치환되거나, C1-C7-알킬, 페닐-C1-C7-알킬, 나프틸-C1-C7-알킬, C1-C7-알카노일, 벤조일, 나프토일, C3-C10-시클로알킬 및 C3-C10-시클로알킬, 카르복시, C1-C7-알콕시카르보닐, 페닐-C1-C7-알콕시카르보닐, 나프틸-C1-C7-알콕시카르보닐, C3-C10-시클로알콕시카르보닐, C3-C10-시클로알콕시카르보닐, 카르바모일, N-모노- 또는 N,N-디-(C1-C7-알킬, 페닐-C1-C7-알킬, 나프틸-C1-C7-알킬, C1-C7-알카노일, 벤조일, 나프토일, C3-C10-시클로알킬 및/또는 C3-C10-시클로알킬)카르바모일, 설파모일, N-모노- 또는 N,N-디-(C1-C7-알킬, 페닐-C1-C7-알킬, 나프틸-C1-C7-알킬, C3-C10-시클로알킬 및/또는 C3-C10-시클로알킬)-설파모일, 니트로 및 시아노로 구성된 군에서 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 잔기로 치환됨)로 구성된 군에서 선택되고; n은 0 내지 4이고; m은 0 내지 4이다.