Xanthine compounds having a positive allosteric gabab receptor modulator effectThe present invention relates to novel xanthine compounds of the general formula (I) wherein R, R, R and R are as defined, having a positive allosteric GABA Breceptor (GBR) modulator effect, methods for the preparation of the compounds and to their use, optionally in combination with a GABA Bagonist, for the inhibition of transient lower esophageal sphincter relaxations, for the treatment of gastroesophageal reflux disease, as well as for the treatment of functional gastrointestinal disorders and irritable bowel syndrome (IBS).A general formula (i) compound;and pharmacy acceptable salt;whereinr 1be selected from halogen; c 1-c 10alkyl; c 1-c 10alkoxyl group; hydroxyl-c 1-c 10alkyl; c 1-c 10alkoxy-c 1-c 10alkyl; c 3-c 10cycloalkyl; by c 1-c 10alkyl and c 1-c 10alkoxy-c 1-c 10the amino of one or more replacements of alkyl; be not substituted or by c 1-c 10alkyl, c 1-c 10alkoxyl group, c 1-c 10alkoxy-c 1-c 10alkyl, two-c 1-c 10alkylamino, oxo base and heterocyclic radical-c 1-c 10the heterocyclic radical of one or more replacements of alkyl; r 2be selected from by halogen, cyano group, c 1-c 10alkyl, c 1-c 10alkoxyl group, aroyl, halo-c 1-c 10alkyl, aryl-c 1-c 10alkoxyl group and c 1-c 10the benzyl of one or more replacements of carbalkoxy; the 2-naphthyl methyl; 1-(4-chloro-phenyl-)-5-(trifluoromethyl)-1h-pyrazoles-4-ylmethyl; 2-(4-chloro-phenyl-) ethyl; 2,1,3-diazosulfide-5-ylmethyl and 1-[5-(trifluoromethyl)]-1,3-benzothiazole-2-ylmethyl; r 3be selected from c 1-c 10alkyl and the aryl that is replaced by one or more halogens; r 4be selected from ethyl; isobutyl-; propyl group; 3, the 3-dimethylbutyl; by hydroxyl, oxo base, c 1-c 10alkoxyl group, c 1-c 10alkoxycarbonyl amido, three-c 1-c 10alkyl silyl, three-c 1-c 10alkyl silyl oxygen base, c 1-c 10the c of one or more replacements of alkyl sulphonyl and aryloxy 1-c 10alkyl, wherein aryloxy is by one or more halo-c 1-c 10alkyl replaces; amino-the c that is replaced by the oxo base 1-c 10alkyl; two-the c that is not substituted or is replaced by one or more oxo bases 1-c 10alkylamino-c 1-c 10alkyl; halo-the c that is not substituted or is replaced by one or more hydroxyls 1-c 10alkyl; c 1-c 10carbalkoxy-c 1-c 10alkyl; c 2-c 10alkenyl; the c that is not substituted or is replaced by the oxo base 3-c 10cycloalkyl-c 1-c 10alkyl; be not substituted or by halogen, c 1-c 10alkoxyl group, halo-c 1-c 10alkyl, halo-c 1-c 10alkoxyl group, halo-c 1-c 10alkylthio, c 1-c 10aryl-the c of one or more replacements of alkyl sulphonyl, oxo base and heteroaryl 1-c 10alkyl; be not substituted or by halogen, c 1-c 10alkyl, c 1-c 10alkyl sulphonyl, halo-c 1-c 10heteroaryl-the c of one or more replacements of alkyl, oxo base and aryl 1-c 10alkyl, wherein aryl is not substituted or is replaced by halogen; be not substituted or by the heterocyclic radical-c of one or more replacements of halogen, oxo base and aryl 1-c 10alkyl; prerequisite is that described compound is not:1-benzyl-3-isobutyl-xanthine;1-benzyl-3-butyl xanthine;1-(4-benzyl chloride base)-3-ethyl-8-sec.-propyl xanthine;1,3-dibenzyl xanthine; with1,3-two-(4-benzyl chloride base)-8-sec.-propyl xanthine.
양성 알로스테릭 ＧＡＢＡＢ 수용체 조절제 효과를 갖는 크산틴 화합물본 발명은 양성 알로스테릭 GABAB 수용체 (GBR) 조절제 효과를 갖는 하기 화학식 I의 신규 크산틴 화합물, 상기 화합물의 제조 방법, 및 일과성 하부 식도 괄약근 이완의 억제, 위식도 역류 질환의 치료 뿐만 아니라 기능성 위장 장애 및 과민성 장 증후군 (IBS)의 치료를 위한 그의 용도에 관한 것이다. <화학식 I>  (상기 식에서, R1, R2, R3 및 R4는 본원에 정의된 바와 같음)하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 제약상 허용되는 염. <화학식 I> [이미지] 상기 식에서, R1은 할로겐; C1-C10 알킬; C1-C10 알콕시; 히드록시-C1-C10 알킬; C1-C10 알콕시-C1-C10 알킬; C3-C10 시클로알킬; C1-C10 알킬 및 C1-C10 알콕시-C1-C10 알킬 중 하나 이상에 의해 치환된 아미노; 및 C1-C10 알킬, C1-C10 알콕시, C1-C10 알콕시-C1-C10 알킬, 디-C1-C10 알킬아미노, 옥소 및 헤테로시클릴-C1-C10 알킬 중 하나 이상에 의해 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴로부터 선택되고; R2는 할로겐, 시아노, C1-C10 알킬, C1-C10 알콕시, 아로일, 할로-C1-C10 알킬, 아릴-C1-C10 알콕시 및 C1-C10 알콕시카르보닐 중 하나 이상에 의해 치환된 벤질; 2-나프틸메틸; 1-(4-클로로페닐)-5-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-4-일메틸; 2-(4-클로로페닐)에틸; 2,1,3-벤조티아디아졸-5-일메틸; 및 1-[5-(트리플루오로메틸)]-1,3-벤조티아졸-2-일메틸로부터 선택되고; R3은 C1-C10 알킬, 및 하나 이상의 할로겐에 의해 치환된 아릴로부터 선택되고; R4는 에틸; 이소부틸; 프로필; 3,3-디메틸부틸; 히드록시, 옥소, C1-C10 알콕시, C1-C10 알콕시카르보닐아미노, 트리-C1-C10 알킬실릴, 트리-C1-C10 알킬실릴옥시, C1-C10 알킬술포닐 및 아릴옥시 중 하나 이상에 의해 치환된 C1-C10 알킬로부터 선택되며, 여기서 아릴옥시는 할로-C1-C10 알킬; 옥소에 의해 치환된 아미노-C1-C10 알킬; 하나 이상의 옥소에 의해 치환 또는 비치환된 디-C1-C10 알킬아미노-C1-C10 알킬; 하나 이상의 히드록시에 의해 치환 또는 비치환된 할로-C1-C10 알킬; C1-C10 알콕시카르보닐-C1-C10 알킬; C2-C10 알케닐; 옥소에 의해 치환 또는 비치환된 C3-C10 시클로알킬-C1-C10 알킬; 할로겐, C1-C10 알콕시, 할로-C1-C10 알킬, 할로-C1-C10 알콕시, 할로-C1-C10 알킬티오, C1-C10 알킬술포닐, 옥소 및 헤테로아릴 중 하나 이상에 의해 치환 또는 비치환된 아릴-C1-C10 알킬; 할로겐, C1-C10 알킬, C1-C10 알킬술포닐, 할로-C1-C10 알킬, 옥소 및 아릴 중 하나 이상에 의해 치환 또는 비치환된 헤테로아릴-C1-C10 알킬 중 하나 이상에 의해 치환된 것이고, 여기서 아릴기는 할로겐; 할로겐, 옥소 및 아릴 중 하나 이상에 의해 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴-C1-C10 알킬에 의해 치환 또는 비치환된 것이고; 화합물이 1-벤질-3-이소부틸크산틴; 1-벤질-3-부틸크산틴; 1-(4-클로로벤질)-3-에틸-8-이소프로필크산틴; 1,3-디벤질크산틴; 및 1,3-디-(4-클로로벤질)-8-이소프로필크산틴 이 아닌 것을 조건으로 한다.