SUBSTITUTED PYRROLOPYRIMIDINE JAK INHIBITORS AND METHODS OF MAKING AND USING THE SAMEThe present invention relates to new pyrrolopyridine compounds and compositions and their application as pharmaceuticals for the treatment of disease. Methods of inhibition of JAK1 and JAK3 kinase activity in a human or animal subject are also provided for the treatment diseases such as pruritus, alopecia, androgenetic alopecia, alopecia areata, vitiligo and psoriasis.A compound of formula (i), or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate of said compound of formula (i):wherein:r1is selected from-co2r5、-c1～c5alkyl-co2r5、-c3～c6cycloalkyl-co2r5、-nhco2r5、-n(c1～c5alkyl) -co2r5、-o-co2r5or-c1～c5alkyl-o-co2r5；r2selected from h, -c1～c4alkyl, -c3～c6cycloalkyl, or-c1～c2alkyl-c3～c6cycloalkyl, wherein the alkyl group or the cycloalkyl group is optionally substituted with a halogen element, -oh, or-o-c1～c5one or more groups of alkyl are substituted;n is 0, 1 or 2;ring a is substituted at one or more carbons by one, two, or three r3is substituted by substituents, each of whichr is3the groups are independently selected from h, halogen elements, -c1～c4alkyl, -c3～c6cycloalkyl, -oh, or-o-c1～c5alkyl, wherein each alkyl group or cycloalkyl group is optionally substituted with a halogen element, -oh, -c1～c5alkylalkoxy, or-o-c1～c5one or more groups of alkyl are substituted;two r on the same carbon atom or different carbon atoms of the ring a3groups can be optionally linked to form a spiro or bicyclic ring system with ring a;r4selected from the group consisting of-c (o) -r6、-ch2r6、-c(o)-ch＝ch2、-c(o)-c(ch2och3)＝ch2、-c(o)-ch＝chch3、-c(o)-ch＝chch2nr7r8、-c(o)-c1～c5alkyl, or-c (o) -c3～c6cycloalkyl, wherein the alkyl group or cycloalkyl group can be optionally substituted with one or more groups selected from-oh, a halogen element, alkyne, or-cn;r5is selected from-c1～c5alkyl, or-c3～c6cycloalkyl, wherein the alkyl group or the cycloalkyl group can optionally be selected from halogen elements, -oh, or-o-c1～c5one or more groups of alkyl are substituted;r6is selected from-c1～c5alkyl, -c3～c6cycloalkyl, -c1～c5alkyl-c3～c6cycloalkyl, -nr7r8-o-aryl, -o-heteroaryl, aryl, or heteroaryl, wherein the alkyl group, cycloalkyl group, aryl group, or heteroaryl group can optionally be selected from the group consisting of halogen elements, -cn, alkyne, -oh, trifluoromethyl, -o-c1～c5alkyl, or-o-c3～c6one or more groups of cycloalkyl are substituted;r7and r8independently selected from h, -c1～c5alkyl radical、-c1～c5alkoxy, or-c3～c5cycloalkyl, wherein the alkyl group can be optionally substituted with one or more groups selected from halogen, -oh, or-cn; and isr7and r8can optionally be linked to form a ring to form a heterocyclic ring such as piperidine, pyrrolidine, or to a further heteroatom to form a ring such as morpholine.
치환된 피롤로피리미딘 JAK 억제제 및 이의 제조 및 사용 방법본 발명은 신규한 피롤로피리딘 화합물 및 조성물, 및 질환 치료를 위한 약제로서의 이들의 용도에 관한 것이다. 또한, 인간 또는 동물 대상체에서 JAK1 및 JAK3 키나제 활성의 억제 방법은 가려움증, 탈모증, 남성형 탈모증, 원형 탈모증, 백반증 및 건선과 같은 질환 치료를 위해서도 제공된다.하기 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염, 수화물 또는 용매화물:[화학식 I][이미지]상기 식에서,R1은 -CO2R5, -C1-C5알킬-CO2R5, -C3-C6-사이클로알킬-CO2R5, -NHCO2R5, -N(C1-C5 알킬)-CO2R5, -O-CO2R5, 또는 -C1-C5알킬-O-CO2R5로부터 선택되고;R2 는 H, -C1-C4알킬, -C3-C6사이클로알킬, 또는 -C1-C2알킬-C3-C6사이클로알킬로부터 선택되며, 여기서 상기 알킬 또는 사이클로알킬 기는 할로겐, -OH, 또는 -O-C1-C5알킬로부터 선택되는 하나 이상의 기로 임의 치환되고;n은 0, 1 또는 2이며;고리 A는 하나 이상의 탄소에서 1개, 2개 또는 3개의 R3 치환기로 치환되고, 여기서 각 R3 기는 H, 할로겐, -C1-C4알킬, -C3-C6사이클로알킬, -OH, 또는 -O-C1-C5알킬로부터 독립적으로 선택되며, 이 경우 각 알킬 또는 사이클로알킬 기는 할로겐, -OH, -C1-C5알킬알콕시, 또는 -O-C1-C5알킬로부터 선택된 하나 이상의 기로 임의 치환되고;상기 고리 A의 동일하거나 상이한 탄소 원자 상의 2개의 R3 기는 임의로 결합하여 고리 A와 함께 스피로사이클릭 또는 바이사이클릭 고리계를 형성할 수 있으며;R4는 -C(O)-R6, -CH2R6, -C(O)-CH=CH2, -C(O)-C(CH2OCH3)=CH2, -C(O)-CH=CHCH3, -C(O)-CH=CHCH2NR7R8, -C(O)-C1-C5알킬, 또는 -C(O)-C3-C6사이클로알킬로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬 또는 사이클로알킬 기는 -OH, 할로겐, 알킨, 또는 -CN로부터 선택된 하나 이상의 기로 임의 치환될 수 있으며;R5는 -C1-C5알킬, 또는 -C3-C6사이클로알킬로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬 또는 사이클로알킬 기는 할로겐, -OH, 또는 -O-C1-C5알킬로부터 선택된 하나 이상의 기로 임의 치환될 수 있으며;R6은 -C1-C5알킬, -C3-C6사이클로알킬, -C1-C5알킬-C3-C6사이클로알킬, -NR7R8, -O-아릴, -O-헤테로아릴, 아릴, 또는 헤테로아릴로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬, 사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴 기는 할로겐, -CN, 알킨, -OH, 트리플루오로메틸, -O-C1-C5알킬, 또는 -O-C3-C6사이클로알킬로부터 선택된 하나 이상의 기로 임의 치환될 수 있으며;R7과 R8은 H, -C1-C5 알킬, -C1-C5 알콕시, 또는 -C3-C5 사이클로알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 알킬 기는 할로겐, -OH, 또는 -CN으로부터 선택된 하나 이상의 기로 임의 치환될 수 있으며;R7과 R8은 임의로 결합해 고리를 형성하여 피페리딘, 피롤리딘과 같은 헤테로사이클을 형성하거나, 또는 다른 헤테로원자와 함께 모르폴린과 같은 고리를 형성할 수 있다.