4,5-dihydro-oxazol-2-yl derivativesThe invention relates to compounds of formula (I), wherein R1 is hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy, lower alkyl substituted by halogen, lower alkoxy substituted by halogen, halogen, cyano, nitro, hydroxy, C(O)O-lower alkyl, S(O)2-lower alkyl, C(O)OCH2-phenyl, OCH2-phenyl, tetrazol-1-yl, phenyl optionally substituted by halogen, or is phenyloxy optionally substituted by halogen, or is benzyl optionally substituted by halogen or is benzyloxy optionally substituted by halogen, wherein the substituents for n> 1 may be the same or different; X is -O-(CH2)2-, -O-CHR''-CH2-, -O-CH2-CHR', -O-CR''2-CH2-, -(CH2)2-CHR', -CHR'-(CH2)2-, -CR''2-(CH2)2-, -CH2-CHR'-CH2-, -CH2-CR''2-CH2-, -CHR''-O-CH2-, -CH2-O-CH2-, -CR''2-O-CH2-, -CF2(CH2)2-, -CR''2-CH2-, -SiR''2-(CH2)2-, -S-(CH2)2-, -S(O)2-(CH2)2-, -(CH2)4-, -CH2-O-(CH2)2-, for m being 0, 1, 2 or 3; R' is lower alkyl, lower alkoxy or lower alkyl substituted by halogen; R'' is lower alkyl or lower alkyl substituted by halogen; R2 is hydrogen or lower alkyl; Y is aryl, cycloalkyl or heteroaryl; n is 1, 2 or 3; or to a pharmaceutically suitable acid addition salt. The compounds disclosed in the present formula (I) may be used for the treatment of diseases related to the biological function of the trace amine associated receptors, which diseases are depression, anxiety disorders, bipolar disorder, attention deficit hyperactivity disorder, stress- related disorders, psychotic disorders, schizophrenia, neurological diseases, Parkinson's disease, neurodegenerative disorders, Alzheimer's disease, epilepsy, migraine, substance abuse and metabolic disorders, eating disorders, diabetes, diabetic complications, obesity, dyslipidemia, disorders of energy consumption and assimilation, disorders and malfunction of body temperature homeostasis, disorders of sleep and circadian rhythm, and cardiovascular disorders.The pharmaceutically suitable acid salt of formula (i) compound or its:whereinr 1the low alkyl group that replaces for hydrogen, low alkyl group, lower alkoxy, by halogen, the lower alkoxy, halogen, cyano group, nitro, hydroxyl, c (o) o-low alkyl group, the s (o) that are replaced by halogen 2-low alkyl group, c (o) och 2-phenyl, och 2-phenyl, tetrazolium-1-base, optional phenyl, optional phenoxy group, optional benzyl or the optional benzyloxy that is replaced by halogen that is replaced by halogen that is replaced by halogen that is replaced by halogen, wherein when n＞1, substituent r 1can be identical or different; x is-o-(ch 2) 2-,-o-chr '-ch 2-,-o-ch 2-chr ' ,-o-cr ' 2-ch 2-,-(ch 2) 2-chr ' ,-chr '-(ch 2) 2-,-cr ' 2-(ch 2) 2-,-ch 2-chr '-ch 2-,-ch 2-cr ' 2-ch 2-,-chr '-o-ch 2-,-ch 2-o-ch 2-,-cr ' 2-o-ch 2-,-cf 2(ch 2) 2-,-cr ' 2-ch 2-,-sir ' 2-(ch 2) 2-,-s-(ch 2) 2-,-s (o) 2-(ch 2) 2-,-(ch 2) 4-,-ch 2-o-(ch 2) 2-, wherein m is 0,1,2 or 3;r ' is low alkyl group, lower alkoxy or the low alkyl group that replaced by halogen;r ' be low alkyl group or the low alkyl group that replaced by halogen;r 2be hydrogen or low alkyl group; y is aryl, cycloalkyl or heteroaryl;n is 1,2 or 3.
4,5-다이하이드로-옥사졸-2-일 유도체본 발명은 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 적합한 산 부가 염에 관한 것이다: 화학식 I 상기 식에서, R1은 수소, 저급 알킬, 저급 알콕시, 할로겐으로 치환된 저급 알킬, 할로겐으로 치환된 저급 알콕시, 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록시, C(O)O-저급 알킬, S(O)2-저급 알킬, C(O)OCH2-페닐, OCH2-페닐, 테트라졸-1-일, 할로겐으로 선택적으로 치환된 페닐, 할로겐으로 선택적으로 치환된 페닐옥시, 할로겐으로 선택적으로 치환된 벤질, 또는 할로겐으로 선택적으로 치환된 벤질옥시이고, 여기서 n이 1보다 큰 경우 치환체는 동일하거나 상이할 수 있고; X는 -O-(CH2)2-, -O-CHR"-CH2-, -O-CH2-CHR', -O-CR"2-CH2-, -(CH2)2-CHR', -CHR'-(CH2)2-, -CR"2-(CH2)2-, -CH2-CHR'-CH2-, -CH2-CR"2-CH2-, -CHR"-O-CH2-, -CH2-O-CH2-, -CR"2-O-CH2-, -CF2(CH2)2-, -CR"2-CH2-, -SiR"2-(CH2)2-, -S-(CH2)2-, -S(O)2-(CH2)2-, -(CH2)4-, -CH2-O-(CH2)2-이고; m은 0, 1, 2 또는 3이고; R'은 저급 알킬, 저급 알콕시, 또는 할로겐으로 치환된 저급 알킬이고; R"은 저급 알킬, 또는 할로겐으로 치환된 저급 알킬이고; R2는 수소 또는 저급 알킬이고; Y는 아릴, 사이클로알킬 또는 헤테로아릴이고; n은 1, 2 또는 3이다. 본 발명의 화학식 I의 화합물은 흔적 아민 연관 수용체의 생물학적 기능과 관련된 질병의 치료에 이용될 수 있고, 이러한 질병은 우울증, 불안 장애, 양극성 장애, 주의력 결핍 과다행동 장애, 스트레스-관련 장애, 정신 이상 장애, 정신분열증, 신경학적 질환, 파킨슨병, 신경퇴행성 장애, 알츠하이머병, 간질, 편두통, 약물 남용 및 대사 장애, 섭식 장애, 당뇨병, 당뇨병 합병증, 비만, 이상지질혈증, 에너지 소비와 동화의 장애, 체온 항상성의 장애 및 기능부전, 수면 및 24시간 주기 리듬의 장애, 및 심혈관 장애이다.하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 적합한 산 부가 염: 화학식 I[이미지]상기 식에서,R1은 수소, 저급 알킬, 저급 알콕시, 할로겐으로 치환된 저급 알킬, 할로겐으로 치환된 저급 알콕시, 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록시, C(O)O-저급 알킬, S(O)2-저급 알킬, C(O)OCH2-페닐, OCH2-페닐, 테트라졸-1-일, 할로겐으로 선택적으로 치환된 페닐, 할로겐으로 선택적으로 치환된 페닐옥시, 할로겐으로 선택적으로 치환된 벤질, 또는 할로겐으로 선택적으로 치환된 벤질옥시이고, 여기서 n이 1보다 큰 경우 치환체는 동일하거나 상이할 수 있고;X는 -O-(CH2)2-, -O-CHR"-CH2-, -O-CH2-CHR', -O-CR"2-CH2-, -(CH2)2-CHR', -CHR'-(CH2)2-, -CR"2-(CH2)2-, -CH2-CHR'-CH2-, -CH2-CR"2-CH2-, -CHR"-O-CH2-, -CH2-O-CH2-, -CR"2-O-CH2-, -CF2(CH2)2-, -CR"2-CH2-, -SiR"2-(CH2)2-, -S-(CH2)2-, -S(O)2-(CH2)2-, -(CH2)4-, -CH2-O-(CH2)2-, [이미지] 또는 [이미지]이고; m은 0, 1, 2 또는 3이고;R'은 저급 알킬, 저급 알콕시, 또는 할로겐으로 치환된 저급 알킬이고;R"은 저급 알킬, 또는 할로겐으로 치환된 저급 알킬이고;R2는 수소 또는 저급 알킬이고;Y는 아릴, 사이클로알킬 또는 헤테로아릴이고;n은 1, 2 또는 3이다.