Nitrogenous heterocyclic compoundThe present invention provides a preparation method of nitrogenous heterocyclic compound represented by the following general formula (1) or a pharmacologically acceptable salt thereof which is useful for various ischemic heart diseases and the like. The substituted radical is difined in specification.The preparation method of nitrogen-containing heterocycle compound shown in the formula (1):wherein encircling a is benzene, pyridine or cyclohexane ring, ring b is pyridine, pyrimidine or imidazole ring, condition is: ring a and shared two atoms of ring b, they can be carbon or nitrogen-atoms, and if ring a is a pyridine ring, remove acyclic b and the shared nitrogen-atoms of described pyridine ring, then encircle a in all cases and represent shown in the following formula and encircle:r in the formula 1, r 2, r 3and r 4can be identical or different, represent hydrogen respectively, halogen, the low alkyl group that can be replaced by halogen can substituted cycloalkyl, lower alkoxy, hydroxyalkyl, nitro, cyano group or amido can protected carboxyls, a group shown in the following formula: (r in the formula 7represent low alkyl group, n be 0 or the integer of 1-2), or group shown in the following formula: (r wherein 45and r 46can be identical or different, represent hydrogen respectively, low alkyl group, perhaps r 45and r 46form a ring with the nitrogen-atoms that links them, this ring can contain another nitrogen-atoms or sauerstoffatom and can be substituted), or r 1, r 2, r 3and r 4in wherein two together form a methylene-dioxy, ethylenedioxy or phenyl ring; r 5represent hydrogen or halogen, hydroxyl, diazanyl or low alkyl group can substituted cycloalkyl, and low alkyl group or low-grade alkenyl can protected carboxyalkyl or carboxylic thiazolinyls, and hydroxyalkyl can protected carboxyl, group shown in the following formula (r wherein 8represent low alkyl group, m be 0 or the integer of 1-2), group shown in the following formula :-o-r 9(r wherein 9representative can protected hydroxyalkyl carboxyalkyl or can substituted benzyl), group shown in the following formula: (r wherein 23representation hydroxy, low alkyl group, lower alkoxy, hydroxyalkyl or hydroxyl alkoxyl group), can substituted heteroaryl, 1, and 3-ben bing er evil base (1,3-benzdioxolyl) 1,4-benzo dioxy base, 1,3-benzodioxan base or 1,4-benzo two oxyalkyls, the group of following formula representative :-c (r 24)=x[wherein x represents oxygen or formula=n-r 10shown in group (r wherein 10representation hydroxy or cyano group or protected carboxylic alkoxyl group); r 24represent hydrogen or low alkyl group] or following formula shown in group :-nr 11r 12(r wherein 11and r 12can be identical or different, represent hydrogen respectively, low alkyl group, hydroxyalkyl or can protected aminoalkyl; carboxyalkyl can protected alkyl-carbamoyl, and the carboxyalkyl formamyl can substituted heteroaralkyl or 1; 3-ben bing evil base alkyl or 1,4-benzoyloxy alkyl, perhaps r 11and r 12the nitrogen-atoms that is connected with them forms a ring, and this ring can contain another nitrogen-atoms or sauerstoffatom and can be substituted); r 6represent hydrogen or halogen, hydroxyl, amino, low alkyl group, lower alkoxy, low-grade alkenyl, 1,3-benzodioxan oxygen base or 1,4-benzo dioxy alkoxyl group can substituted phenyl alkoxyl group, group shown in the following formula: (r wherein 13and r 14can be identical or different, represent hydrogen or low alkyl group or lower alkoxy respectively, perhaps r 13and r 14common methylene-dioxy or the ethylenedioxy of forming), a group of following formula representative: (r wherein 15and r 16can be identical or different, represent hydrogen or low alkyl group or lower alkoxy respectively, perhaps r 15and r 16a common methylene-dioxy or the ethylenedioxy of forming), piperidines-4-spiral shell-2 '-dioxs-1-base, group shown in the following formula: (r wherein 48and r 49can be identical or different, represent hydrogen or low alkyl group or lower alkoxy respectively, perhaps r 48and r 49a common methylene-dioxy or the ethylenedioxy of forming, z represents sulphur or sauerstoffatom), group shown in the following formula: (r wherein 50representation hydroxy, halogen, low alkyl group or lower alkoxy can protected carboxyl or cyano group, hydroxyalkyl or carboxyalkyl), group shown in the following formula: [r wherein 17represent hydrogen, low alkyl group, acryl or lower alkyl oxyalkyl can protected carboxyalkyl or hydroxyalkyls; y representative-(ch 2) q-(wherein q is the integer of o or 1-8) or representative , condition is that when q was the integer of 1-8, each carbon atom had one or more substituting groups; r 18represent hydrogen, hydroxyl can protected carboxyl, cyano group or acyl group or heteroaryl or can substituted cycloalkyl], or the group shown in the following formula: (r wherein 19represent hydrogen, low alkyl group, lower alkyl oxyalkyl or acyl group can protected carboxyalkyl or hydroxyalkyls; r 20, r 21and r 22can be identical or different, represent hydrogen or halogen respectively, hydroxyl, amino, nitro; low alkyl group, lower alkoxy, lower alkyl oxyalkyl, low-grade alkenyl, acyl group; amido, alkyl sulfonyl amino, hydroxyl imido alkyl, alkoxycarbonyl amido or alkyl oxy carbonyl oxygen or can subst...
함질소 복소환 화합물각종 허혈성 심질환등에 유효한 하기 식(1)으로 표시되는 함질소 복소환 화합물 또는 그의 약리학적으로 허용되는 염을 제공한다.[식(1)중, 환 A는 벤젠환, 피리딘환 또는 시클로헥산환, 환 B는 피리딘환, 피리미딘환 또는 이미다졸환을 의미한다.단, 환A와 환B는 2개의 원자를 공유하여 결합되어 있고, 그 공유하는 원자는 탄소원자이거나 질소원자라도 좋다. R1,R2,R3 및 R4는 수소원자, 할로겐원자, 저급알콜시기 등의 기를 의미하며, R5는 식 -NR11R12 (식중, R11,R 12는 수소원자, 저급알킬기, 히드록시알킬기, 아미노알킬기, 카르복시알킬기등의 기를 의미하고, R11,R12가 그들이 결합하고 있는 질소원자와 합쳐져서 별도의 질소원자나 산소원자를 함유하고 있어도 좋은 환을 형성할 수 있다.)로 표시되는 기등의 기, R6은  (식중, R19는 수소원자, 저급알킬기등의 기, R20,R21,R22는 수소원자, 할로겐원자, 수산기, 아미노기, 니트로기, 저급알킬기, 저급알콕시기등의 기를 의미하며, 또, R20,R21,R22중 2개가 합쳐져서 질소원자, 유황원자 또는 산소 원자를 함유하고 있어도 좋은 포화 또는 불포화 환을 형성할 수도 있다. r은 0 또는 1~8의 정수를 의미한다.)로 표시되는 기를 의미한다.]본 발명은 하기 일반식(1)으로 표시되는 함질소 복소환 화합물 또는 그의 약리학적으로 허용할 수 있는 염을 제공한다. [이미지] [식(1)중, 환 A는 벤젠환, 피리딘환 또는 시클로헥산환을 의미한다. 환 B는 피리딘환, 피리미딘환 또는 이미다졸환을 의미한다. 단, 환A와 환B는 2개의 원자를 공유하여 결합되어 있고, 그 공유하는 원자는 탄소원자이거나 질소원자라도 좋다. 더욱 환 A가 피리딘환의 경우로서 이 피리딘환의 질소원자는 환 B가 공유하여 결합하고 있는 경우이외 일때는, 환 A는 [이미지]로 표시되는 것으로 한다. R1,R2,R3 및 R4는 동일 또는 상이한 수소원자, 할로겐원자, 할로겐원자로 치환되어 있어도 좋은 저급알킬기, 치환되어 있어도 좋은 시클로알킬기, 저급알콕시기식 히드록시 알킬기, 니트로기, 시아노기, 아실아미노기, 보호되어 있어도 좋은 카르복실기, 식 [이미지](식중, R7은 저급알킬기를 의미하며, n은 0 또는 1~2의 정수를 의미한다.)로 표시되는 기, 또는 식 [이미지](식중, R45,R46은 동일 또는 상이한 수소원자 또는 저급알킬기를 의미한다. R45,R46이 이들이 결합하고 있는 질소원자와 합쳐져 다른 질소원자나 산소원자를 함유하여도 좋은 고리를 형성할 수 있다. 또 이 환은 치환되어 있어도 좋다.)로 표시되는 기를 의미한다. 또 R1,R2,R3 및 R4중 두개가 합쳐져 메틸렌디옥시, 에틸렌디옥시 또는 페닐환을 형성하여도 좋다. R5는 수소원자, 할로겐원자, 수산기, 히드라지노기, 저급알킬기, 치환되어 있어도 좋은 시클로알킬기, 저급알콕시기, 저급알케닐기, 보호되어 있어도 좋은 카르복시알킬기, 보호되어 있어도 좋은 카르복시알케닐기, 히드록시알킬기, 보호되어 있어도 좋은 카르 복실기, 식 [이미지] (식중, R5은 저급알킬기를 의미하여, m은 0 또는 1~2의 정수를 의미한다.)로 표시되는 기, 또는 식 -O-R9(식중, R9는 보호되어 있어도 좋은 벤질기를 의미한다.)로 표시되는 기, 식[이미지](식중, R23은 수산기, 저급알킬기, 저급알콕시기, 히드록시알킬기 또는 히드록시알킬옥시기를 의미한다)로 표시되는 기, 치환 되어 있어도 좋은 헤테로아릴기, 치환되어 있어도 좋은 1,3-벤즈디옥솔릴기, 치환되어 있어도 좋은 1,4-벤즈디옥실기, 치환되어 있어도 좋은 1,3-벤즈디옥솔릴알킬기, 치환되어 있어도 좋은 1,4-벤즈디옥실알킬기, 식 -C(R24)=X [식중, X는 산소원자, 유황원자 또는 식 =N-R19 (식중 R19은 수산기, 시아노기 또는 보호되어 있어도 좋은 카르복시알킬옥시기를 의미한다)로 표시하는 기를 의미하며, R24는 수소원자 또는 저급알킬기를 의미한다.]로 표시되는 기, 또는 식 -NR11R10 (R11,R12는 동일 또는 상이한 수소원자, 저급알킬기, 히드록시알킬기, 아미노알킬기, 보호되어 있어도 좋은 카르복시알킬기, 알킬카르바모일기, 보호되어 있어도 좋은 카르복시알킬카르바모일기, 치환되어 있어도 좋은 헤테로아릴알킬기, 1,3-벤즈옥솔릴알킬기 또는 1,4-벤즈디옥실알킬기를 의미한다. 또한 R11과 R12가 그들이 결합하고 있는 질소원자와 합쳐져 별도의 질소원자나 산소원자를 함유하고 있어도 좋은 환을 형성할 수 있다. 또 이 환은 치환되어 있어도 좋다.)로 표시되는 기를 의미한다. R6은 수소원자, 할로겐원자, 수산기, 아미노기, 저급알킬기, 저급알콕시기, 저급알케닐기, 1,3-벤즈디옥솔릴알킬옥시기, 1,4-벤즈디옥실알킬옥시기, 치환되어 있어도 좋은 페닐알킬 옥시기, 식[이미지] (식중, R13,R14는 동일 또는 상이한 수소원자, 저급알킬기 또는 저급알콕시기를 의미한다. 더욱이 R13,R14는 합쳐져서 메틸렌 디옥시 또는 에틸렌디옥시를 형성하여도 좋다.)로 표시되는 기, 식 [이미지]로 표시되는 기, 식 [이미지]로 표시되는 기, 식 [이미지]표시되는 기, 식 [이미지]로 표시되는 기(이들 식중, R15,R16는 동일 또는 상이한 수소원자, 저급알킬기 또는 저급알콕시기를 의미한다. 더욱 R15,R16는 합쳐져서 메틸렌 디옥시 또는 에틸렌디옥시를 형성하더라도 좋다.) 피페리딘-4-스피로-2'-디옥산-1-일기, 식 [이미지] (식중, R48,R49는 동일 또는 상이한 수소원자, 저급알킬기 또는 저급알콕시기를 의미한다. 더욱 R48와 R49는 합쳐져서 메틸렌디옥시 또는 에틸렌디옥시를 형성하더라도 좋다. Z는 유황원자 또는 산소원자를 의미한다.)로 표시되는 기, [이미지] (식중, R50은 수산기, 할로겐원자, 저급알킬기, 저급알콕시기, 보호되어 있어도 좋은 카르복실기, 시아노기, 히드록시알킬기 또는 카르복시알킬기를 의미한다.)로 표시되는 기, 식 [이미지][식중, R17은 수소원자, 저급알킬기, 아실기, 저급알콕시기알킬기, 보호되어 있어도 좋은 카르복시알킬기 또는 히드록시알킬기를 의미한다. Y는 식 -(CH2)q- (식중 q는 0또는 1~8의 정수를 의미한다)로 표시되는 기, 또는 식 [이미지]로 표시되는 기를 의미한다. 또한 식 -(CH2)q- 로 표시되는 기에 있어서, q가 1~8의 정수일때, 각각의 탄소는 1~2개의 치환기를 갖고 있어도 좋다. R18은 수소원자, 수산기, 보호되어 있어도 좋은 카르복실기, 시아노기, 아실기, 치환되어 있어도 좋은 헤테로 아릴기 또는 치환되어 있어도 좋은 시클로알킬기를 의미한다.]로 표시되는 기, 또는 식[이미지](식중, R19는 수소원자, 저급알킬기, 저급알콕시알킬기, 아실기, 보호되어 있어도 좋은 카르복시알킬기 또는 히드록시알킬기를 의미한다. R20,R21,R22는 동일 또는 상이한 수소원자, 할로겐원자, 수산기, 아미노기, 니트로기, 저급알킬기, 저급알콕시기, 저급알콕시알킬기, 저급알케닐기, 아실기, 아실아미노기, 알킬술포닐아미노기, 히드록시이미노알킬기, 알킬옥시 카르보닐아미노기, 알킬옥시카르보닐옥시기 또는 치환되어 있어도 좋은 헤테로 아릴기를 의미한다. 또, R20,R21,R22중 2개가 합쳐져서 질소원자, 유황원자 또는 산소원자를 함유하고 있어도 좋은 포화 또는 불포화 환을 형성할 수도 있다. r은 0 또는 1~8의 정수를 의미한다.)로 표시되는 기를 의미한다.]