Substituted phenyl amindines, medicaments containing these compounds and process for producing themThe present invention relates to phenyl amidines of general formula (I), in which R to R are as defined in claim 1, their tautomers, their stereoisomers and their mixtures and their salts, especially their physiologically acceptable salts with inorganic or organic acids or bases also having valuable pharmacological properties, preferably aggregation-limiting effects. The invention also relates to medicaments containing these compounds, their use and a process for producing them.The benzene carbon amidine of general formula (i) in the formula: x and z can be identical or different, represent the alkylidene group of straight chain respectively, and they can randomly be replaced by one or two alkyl, the alkenyl with 2-4 carbon atom, the alkynyl with 2-4 carbon atom, aryl, arylmethyl, heteroaryl or heteroarylmethyl,5-7 joint ring alkylidene group, the pyrrolidinylidene that is randomly replaced, piperidylidene or the inferior heptyl of nitrogen heterocyclic that the y representative is randomly replaced by one or two alkyl by one or two alkyl, simultaneously in above-mentioned ring, one or two methylene radical adjacent with nitrogen-atoms can be by carbonyl substituted, the inferior piperazinyl or 1 that randomly replaced by one or two alkyl, the inferior heptyl of 4-diazacyclo, simultaneously in above-mentioned ring, one or two methylene radical adjacent with nitrogen-atoms can be by carbonyl substitutedr 1represent hydrogen atom, alkyl, 1,1,1-trifluoroethyl or alkyl oxygen carbonyl, have the aryl alkyl carbonyl oxygen of 1-3 carbon atom or the group of following formula at moieties r in the formula arepresent hydrogen atom or alkyl and r brepresent alkyl or 3-7 bencvclane base, r 2and r 3can be identical or different, represent hydrogen, fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, alkyl, trifluoromethyl or alkoxyl group respectively, r 4represent hydrogen atom, alkyl, aralkyl or heteroaralkyl and r 5the group of 4-7 bencvclane base, aryl or aralkyl or the following formula of representing hydrogen atom, having the alkyl of 1-8 carbon atom, randomly replaced by one or two alkyl r in the formula crepresent hydrogen atom or alkyl, r drepresent hydrogen atom or alkyl and r erepresent alkyl or alkoxyl group, 3-7 bencvclane base or 5-7 bencvclane oxygen base, wherein except as otherwise noted, in the definition of above-mentioned group, specified aryl moiety is meant phenyl, and they can be by r 6the single replacement, is by r 7single, double or three replace, perhaps by r 6single replace and again by r 7single or two replacement, substituting group wherein can be identical or different and r 6represent cyano group; carboxyl; aminocarboxyl; alkyl amino-carbonyl; dialkyl amino carbonyl; alkoxy carbonyl; alkyl-carbonyl; alkylthio; alkyl sulphinyl; alkyl sulphonyl; alkylsulfonyloxy; perfluoroalkyl; trifluoromethoxy; nitro; amino; alkylamino; dialkyl amido; alkyl-carbonyl-amino; the phenylalkyl carbonylamino; phenylcarbonyl group amino; alkyl sulfonyl-amino; the phenylalkyl sulfuryl amino; phenyl sulfonyl amino; n-alkyl-alkyl-carbonyl-amino; n-alkyl-phenyl alkyl-carbonyl-amino; n-alkyl-phenyl carbonylamino; n-alkyl-alkyl sulfonyl-amino; n-alkyl-phenyl alkyl sulfonyl-amino; n-alkyl-phenyl sulfuryl amino; amino-sulfonyl; alkyl amino sulfonyl or dialkyl amino sulfonyl and r 7represent alkyl, hydroxyl or alkoxyl group, fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, wherein, if two radicals r 6be connected with adjacent carbon atom, they also can represent alkylidene group, the 1,3-butadiene-1 with 3-6 carbon atom so, 4-two subunits or methylene-dioxy, in the definition of above-mentioned group, described heteroaryl moieties is meant the assorted aromatic nucleus of 5 joints, contain aerobic, sulphur or nitrogen-atoms, nitrogen-atoms and oxygen, sulphur or a nitrogen-atoms or two nitrogen-atoms and oxygen, sulphur or a nitrogen-atoms or the assorted aromatic nucleus of 6 joints on the ring, contain 1 on the ring, 2 or 3 nitrogen-atoms, in addition one of them or two-ch=n-group can be respectively by-co-nr 8-group replaces, r wherein 8represent hydrogen atom or alkyl, above-mentioned in addition assorted aromatic nucleus both can be replaced by one or two alkyl, also can on carbon skeleton, be replaced by fluorine, chlorine, bromine or iodine atom or trifluoromethyl, hydroxyl or alkoxyl group, and, except as otherwise noted, abovementioned alkyl, alkylidene group or alkoxyl group part can contain 1-4 carbon atom respectively.
치환된 페닐 아미딘, 이들 화합물을 함유하는 약제학적 조성물 및 이의 제조방법본 발명은 유용한 약리학적 특성, 바람직하게는 응고 억제 효과를 가지는 화학식 1의 페닐 아미딘, 이의 타우토머, 이의 입체이성체, 이의 혼합물 및 이의 염, 특히 무기산 또는 유기산 또는 염기와의 이의 생리학적으로 허용되는 염에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 이들 화합물을 함유하는 약제, 이의 용도 및 이의 제조 방법에 관한 것이다.화학식 1상기식에서,R1 내지 R5, X, Y 및 Z는 제1항에서 정의된 바와 같다.화학식 1의 페닐아미딘. 화학식 1 [이미지] 상기식에서, X 및 Z는 동일하거나 상이할 수 있고, 각각 비치환되거나 하나 또는 두 개의 알킬 그룹, 탄소수 2 내지 4의 알케닐 그룹, 탄소수 2 내지 4의 알키닐 그룹, 아릴, 아릴메틸, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴메틸 그룹에 의해 치환될 수 있는 직쇄 알킬렌 그룹이며, Y는 비치환되거나 하나 또는 두 개의 알킬 그룹에 의해 치환된 5원 내지 7원의 사이클로알킬렌 그룹; 비치환되거나 하나 또는 두개의 알킬 그룹에 의해 치환된 피롤리디닐렌, 피페리디닐렌 또는 아자사이클로헵틸렌 그룹(여기서, 질소 원자와 인접한 하나 또는 두 개의 메틸렌 그룹은 카보닐 그룹으로 치환될 수 있다); 또는 비치환되거나 하나 또는 두 개의 알킬 그룹에 의해 치환된 피페라지닐렌 또는 1,4-디아자사이클로헵틸렌 그룹(여기서, 질소 원자와 인접한 하나 또는 두 개의 메틸렌 그룹은 카보닐 그룹에 의해 치환될 수 있다)이고, R1은 수소 원자, 알킬, 1,1,1-트리플루오로에틸 또는 알킬옥시카보닐 그룹, 알킬 잔기중의 탄소수가 1 내지 3인 아릴알킬옥시카보닐 그룹 또는 화학식 [이미지](여기서, Ra는 수소 원자 또는 알킬 그룹이고, Rb는 알킬 그룹 또는 3원 내지 7원의 사이클로알킬 그룹이다)의 그룹이며, R2 및 R3은 동일하거나 상이할 수 있고, 각각 수소, 불소, 염소, 브롬 또는 요오드 원자, 알킬, 트리플루오로메틸 또는 알콕시 그룹이며, R4는 수소 원자, 알킬, 알릴알킬 또는 헤테로아릴알킬 그룹이고, R5는 수소 원자, 탄소수 1 내지 8의 알킬 그룹, 비치환되거나 하나 또는 두 개의 알킬 그룹에 의해 치환된 4원 내지 7원의 사이클로알킬 그룹, 아릴 또는 아릴알킬 그룹 또는 화학식 [이미지](여기서, Rc는 수소 원자 또는 알킬 그룹이고, Rd는 수소 원자 또는 알킬 그룹이며, Re는 알킬 또는 알콕시 그룹, 3원 내지 7원의 사이클로알킬 그룹 또는 5원 내지 7원의 사이클로알콕시 그룹이다)의 그룹이며, 달리 언급하지 않으면, 상기 그룹의 정의에서 명시된 아릴 잔기는 R6에 의해 일치환되고 R7에 의해 일치환, 이치환 또는 삼치환될 수 있는 페닐 그룹 또는 R6에 의해 일치환되고 R7에 의해 추가로 일치환 또는 이치환될 수 있는 페닐 그룹(여기서, 치환체는 동일하거나 상이할 수 있다)이고, R6은 시아노, 카복시, 아미노카보닐, 알킬아미노카보닐, 디알킬아미노카보닐, 알콕시카보닐, 알킬카보닐, 알킬설페닐, 알킬설피닐, 알킬설포닐, 알킬설포닐옥시, 퍼플루오로알킬, 트리플루오로메톡시, 니트로, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알킬카보닐아미노, 페닐알킬카보닐아미노, 페닐카보닐아미노, 알킬설포닐아미노, 페닐알킬설포닐아미노, 페닐설포닐아미노, N-알킬-알킬카보닐아미노, N-알킬-페닐알킬카보닐아미노, N-알킬-페닐카보닐아미노, N-알킬-알킬설포닐아미노, N-알킬-페닐알킬설포닐아미노, N-알킬-페닐설포닐아미노, 아미노설포닐, 알킬아미노설포닐- 또는 디알킬아미노설포닐 그룹이며, R7은 알킬, 하이드록시 또는 알콕시 그룹, 불소, 염소, 브롬 또는 요오드 원자(여기서, 두 개의 R6 그룹이 인접한 탄소에 결합되어 있으면, 이들은 탄소수 3 내지 6의 알킬렌 그룹, 1,3-부타디엔-1,4-디일렌 그룹 또는 메틸렌디옥시 그룹일 수 있다)이고, 상기 그룹의 정의에서 명시된 헤테로아릴 잔기는 산소, 황 또는 질소 원자; 질소 원자와 산소 원자, 황 또는 질소 원자; 또는 두 개의 질소 원자와 산소, 황 또는 질소 원자를 함유하는 5원의 헤테로방향족 환, 또는 1, 2 또는 3개의 질소 원자를 함유하고 추가로 하나 또는 두 개의 -CH=N-그룹이 각각 -CO-NR8-그룹(여기서, R8은 수소 원자 또는 알킬 그룹이다)에 의해 치환될 수 있는 6원의 헤테로방향족 환이며, 상술된 헤테로방향족 환은 추가로 하나 또는 두 개의 알킬 그룹에 의해 치환되거나 불소, 염소, 브롬 또는 요오드 원자 또는 트리플루오로메틸, 하이드록시 또는 알킬옥시 그룹에 의해 탄소 골격에서 치환될 수 있고, 달리 언급하지 않으면, 상술된 알킬, 알킬렌 또는 알콕시 잔기는 각각 1 내지 4개의 탄소 원자를 함유할 수 있다.