BENZOPHENONES AS INHIBITORS OF IL-1$g(b) AND TNF-$g(a)Heteroaryl aminobenzophenones of general formula (I) inhibit interleukin-1β and TNF-α and may therefore be useful in the therapy of inflammatory diseases and conditions.A compound of the general formula I below(I)whereinRi is selected from the group consisting of halogen, haloalkyl, hydroxy, hydroxyalkyl, hydroxyalkyloxy, mercapto, cyano, carboxy, nitro, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, heterocycloalkyl, aryl, heteroaryl, aralkyl, alkylaryl, alkoxy, aralkoxy, alkylthio, alkoxycarbonyl, alkylcarbonyloxy, alkoxycarbonyloxy, alkylsulfonyloxy, alkyloxysulfonyl, alkylcarbonylamino, aminocarboaminoalkyl, aminosulfonyl, alkylsulfonylamino, alkanoyl, alkylcarbonyl, -NR9Rι0 or -CONRgRio, wherein R9 and Ri0 are the same or different and individually represent hydrogen, alkyl or aryl;R2 represents one or more, same or different substituents selected from the group consisting of hydrogen, halogen, haloalkyl, hydroxy, hydroxyalkyl, hydroxyalkyloxy, mercapto, cyano, carboxy, nitro, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, heterocycloalkyl, aryl, heteroaryl, aralkyl, alkylaryl, alkoxy, aralkoxy, alkylthio, alkoxycarbonyl, alkylcarbonyloxy, alkoxycarbonyloxy, alkylsulfonyloxy, alkyloxysulfonyl, alkylcarbonylamino, aminocarboaminoalkyl, aminosulfonyl, alkylsulfonylamino, alkanoyl, alkylcarbonyl, -NR9Rι0 or -CONR9R10, wherein R9 and R10 are the same or different and individually represent hydrogen, alkyl or aryl;R3 represents one or more, same or different substituents selected from the group consisting of hydrogen, halogen, haloalkyl, hydroxy, hydroxyalkyl, mercapto, cyano, nitro, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl, aralkyl, alkylaryl, alkoxy, aralkoxy, alkylthio, alkoxycarbonyl, alkylcarbonylamino, alkylcarbonyloxy, alkoxycarbonyloxy, alkylcarbonyl - NR9Rιo or -CONRgRio, wherein R9 and Rι0 are the same or different and individually represent hydrogen, alkyl or aryl; R4 represents hydrogen, alkyl, alkenyl , alkynyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, carboxy or aryl;R5 represents a heteroaromatic mono- or bicyclic ring system comprising 1-4 heteroatoms, except for triazine, the ring system being optionally substituted by hydrogen, halogen, haloalkyl, hydroxy, hydroxyalkyl, hydroxyalkyloxy, mercapto, cyano, carboxy, nitro, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, heterocycloalkyl, aryl, heteroaryl, aralkyl, alkylaryl, alkoxy, aralkoxy, alkylthio, alkoxycarbonyl, alkylcarbonyloxy, alkoxycarbonyloxy, alkylsulfonyloxy, alkyloxysulfonyl, alkylcarbonylamino, aminocarboaminoalkyl, aminosulfonyl, alkylsulfonylamino, alkanoyl, alkylcarbonyl, -NR9Rι0 or -CONRgRio, wherein R9 and Rι0 are the same or different and individually represent hydrogen, alkyl or aryl;X represents oxygen, sulphur, N-OH or NRn wherein Rn is hydrogen or alkyl;and salts thereof with pharmaceutically acceptable acids, hydrates and solvates, and optionally the N-oxides thereof wherein a nitrogen atom of the heterocyclic R5 substituent is oxidised.
ＩＬ-1β 및 ＴＮＦ-α 억제제로서의 벤조페논화학식 I의 헤테로아릴 아미노벤조페논은 인터루킨-1β 및 TNF-α를 억제시킴으로써 염증 질환 및 상태의 치료에 유용할 수 있다. 화학식 I의 화합물, 및 이의 약제학적으로 허용되는 산과의 염, 수화물, 용매화물 및 임의로는 헤테로사이클릭 치환체 R5의 질소원자가 산화되어 이루어지는 N-옥사이드. 화학식 I  위의 화학식 I에서, R1은 할로겐, 할로알킬, 하이드록시, 하이드록시알킬, 하이드록시알킬옥시, 머캅토, 시아노, 카복시, 니트로, 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬, 알킬아릴, 알콕시, 아르알콕시, 알킬티오, 알콕시카보닐, 알킬카보닐옥시, 알콕시카보닐옥시, 알킬설포닐옥시, 알킬옥시설포닐, 알킬카보닐아미노, 아미노카보아미노알킬, 아미노설포닐, 알킬설포닐아미노, 알카노일, 알킬카보닐, -NR9R10 및 -CONR9R10(이때, R9 및 R10은 동일하거나 상이하며, 각각 수소, 알킬 또는 아릴이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R2는 수소, 할로겐, 할로알킬, 하이드록시, 하이드록시알킬, 하이드록시알킬옥시, 머캅토, 시아노, 카복시, 니트로, 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬, 알킬아릴, 알콕시, 아르알콕시, 알킬티오, 알콕시카보닐, 알킬카보닐옥시, 알콕시카보닐옥시, 알킬설포닐옥시, 알킬옥시설포닐, 알킬카보닐아미노, 아미노카보아미노알킬, 아미노설포닐, 알킬설포닐아미노, 알카노일, 알킬카보닐, -NR9R10 및 -CONR9R 10(이때, R9 및 R10은 동일하거나 상이하며, 각각 수소, 알킬 또는 아릴이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체이며, R3은 수소, 할로겐, 할로알킬, 하이드록시, 하이드록시알킬, 머캅토, 시아노, 니트로, 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 아릴, 아르알킬, 알킬아릴, 알콕시, 아르알콕시, 알킬티오, 알콕시카보닐, 알킬카보닐아미노, 알킬카보닐옥시, 알콕시카보닐옥시, 알킬카보닐, -NR9R10 및 -CONR9R10(이때, R9 및 R10은 동일하거나 상이하며 각각 수소, 알킬 또는 아릴이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체이고, R4는 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 카복시 또는 아릴이며, R5는 임의로 수소, 할로겐, 할로알킬, 하이드록시, 하이드록시알킬, 하이드록시알킬옥시, 머캅토, 시아노, 카복시, 니트로, 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬, 알킬아릴, 알콕시, 아르알콕시, 알킬티오, 알콕시카보닐, 알킬카보닐옥시, 알콕시카보닐옥시, 알킬설포닐옥시, 알킬옥시설포닐, 알킬카보닐아미노, 아미노카보아미노알킬, 아미노설포닐, 알킬설포닐아미노, 알카노일, 알킬카보닐, -NR9R10 또는 -CONR9 R10(이때, R9 및 R10은 동일하거나 상이하며, 각각 수소, 알킬 또는 아릴이다)으로 치환된, 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 헤테로방향족 모노사이클릭 또는 비사이클릭 환 시스템(트리아진은 제외함)이고, X는 산소, 황, N-OH 또는 NR11(이때, R11은 수소 또는 알킬이다)이다.