Soluble guanylate cyclase activatorsA compound having the structure I useful for treatment or prevention of cardiovascular diseases, endothelial dysfunction, diastolic dysfunction, atherosclerosis, hypertension, angina pectoris, thromboses, restenoses, myocardial infarction, strokes, cardiac insufficiency, pulmonary hypertonia, erectile dysfunction, asthma bronchiale, chronic kidney insufficiency, diabetes, or cirrhosis of the liver in a human or animal patient.The chemical compound of formula i or its pharmaceutically acceptable salt or hydrate:whereinz 1be selected from the group of forming by ch and n; a is the ring that is selected from by the following group of forming:d 1be ch, cr 4or n; r 7be selected from the group of forming by following: 1) hydrogen,2) c 1-6alkyl, wherein said alkyl can not be substituted or replaced by 1-3 fluorine atom and be not substituted or by oc 1-3the alkyl list replaces, 3) c 3-6cycloalkyl, wherein said cycloalkyl can not be substituted or replaced by 1-3 fluorine atom and be not substituted or by oc 1-3the alkyl list replace and 4) phenyl, wherein said phenyl are not substituted or by c 1-4alkyl ,-oc 1-4alkyl, halogen, cn, no 2and s (o) 0-2c 1-4alkyl replaces, wherein c 1-4alkyl and-oc 1-4alkyl is not substituted or is replaced by 1-3 fluorine atom; l 1be selected from by o, s, c (r 12) 2and cf 2the group of forming; l 2be selected from by (ch 2) 2-4,-c (r 12) 2,-cf 2the group that-o and s form, condition is to work as l 1when being o or s, l 2not o or s; r 12be independently selected from by h and c 1-3the group that alkyl is formed, wherein c 1-3alkyl is not substituted or is replaced by 1-3 fluorine atom; e is the ring that is selected from by the following group of forming:1) 6-10 person's aryl rings,2) 5-10 person's heteroaryl ring, it has 1,2 or 3 hetero atom that is independently selected from the group of being made up of 0,1,2 and 3 n atom, 0 or 1 o atom and 0 or 1 s atom,3) c 3-8cycloalkyl ring; wherein aryl, heteroaryl and c 3-8cycloalkyl is not substituted or by r 5the single replacement, and be not substituted, by r 8single replace or independently by r 8two replace; r 4, when it occurs at every turn, be independently selected from the group of forming by following: halogen;c 1-6alkyl, wherein said alkyl can not be substituted or replaced by 1-3 fluorine atom; -o-c 1-6alkyl, wherein said alkyl can not be substituted or replaced by 1-3 fluorine atom; c 3-8cycloalkyl, it is not substituted or is replaced by 1-3 fluorine atom; -o-c 3-8cycloalkyl, it is not substituted or is replaced by 1-3 fluorine atom; cn; withno 2； r 5, when it occurs at every turn, be independently selected from the group of forming by following: 1)r 62)-or 6， 3) c 1-6alkyl, it can not be substituted or is replaced by 1-3 fluorine atom, and is not substituted or is independently selected from following group list replacement: c 3-6cycloalkyl ,-o-c 1-4alkyl, oh ,=o, s (o) 0-2c 1-4alkyl ,-or 6and r 6, 4) c 1-6alkenyl, it can not be substituted or is replaced by 1-3 fluorine atom and be not substituted or be independently selected from-o-c 1-4alkyl, oh ,=o, s (o) 0-2c 1-4alkyl ,-or 6and r 6the group list replace, 5) o-c 1-6alkyl, wherein said alkyl can not be substituted or replaced by 1-3 fluorine atom, and are not substituted or are independently selected from c 3-6cycloalkyl and r 6the group list replace, 6)-s-c 1-6alkyl, 7) c 3-8cycloalkyl ring, it is not substituted or is independently selected from fluorine and c 1-4the group list of alkyl replaces, two replace or three replace, and is not substituted or is independently selected from wherein that alkyl can not be substituted or by the c of 1-3 fluorine atom replacement 1-4alkyl ,-o-c 1-4alkyl, oh ,=o, s (o) 0-2c 1-4alkyl ,-or 6, r 6and nr 9r 10the group list replace, 8) c 5-8the cyclenes basic ring, it is not substituted or is independently selected from fluorine and c 1-4the group list of alkyl replaces, two replace or three replace, and is not substituted or is independently selected from wherein that alkyl can not be substituted or by the c of 1-3 fluorine atom replacement 1-4alkyl ,-o-c 1-4alkyl, oh ,=o, s (o) 0-2c 1-4alkyl and r 6the group list replace, 9) have 1 or 2 heteroatomic 5-6 element heterocycle basic ring that is selected from the group of forming by n, o and s, and it is not substituted or is independently selected from the c that alkyl wherein can not be substituted or replaced by 1-3 fluorine atom 1-4alkyl ,-oc 1-4alkyl and=the group list of o replace and 10) halogen;r 6be selected from the group of forming by following: 1) phenyl ring, group list that it is not substituted, be independently selected from by the following group of forming replaces or two replacements: halogen, oh, cn, wherein alkyl can not be substituted or by the c of 1-3 fluorine atom replacement 1-4alkyl, the alkyl oc that can not be substituted or replaced by 1-3 fluorine atom wherein 1-4alkyl, no 2, s (o) 0-2c 1-4alkyl, c 2-4alkenyl, o-c 2-4alkenyl, nr 9r 10and cooh and 2) contain heteroatomic 5-6 person's heteroaryl ring that 1-2 is independently selected from n, o and s, wherein said heteroaryl ring is not substituted, is independently selected from following group list and replaces or two replacements: halogen, oh, cn, wherein alkyl can not be substituted or by the c of 1-3 fluorine atom replacement 1-4alkyl, the alkyl oc that can not be substituted or replaced by 1-3 fluorine atom wherein 1-4alkyl...
가용성 구아닐레이트 사이클라제 활성제본 발명은 사람 또는 동물 환자에서 심혈관 질환, 혈관내피세포 손상, 이완기 기능 이상, 아테롬성 경화증, 고혈압, 협심증, 혈전증, 재협착, 심근경색증, 뇌졸중, 심부전, 폐 긴장항진, 발기 부전, 기관지 천식, 만성 신부전, 당뇨병 또는 간경화의 치료 또는 예방에 유용한 화학식 I의 구조를 갖는 화합물에 관한 것이다.화학식 I의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염 또는 수화물.화학식 I[이미지]위의 화학식 I에서, Z1은 CH 및 N으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,A는 [이미지]로 이루어진 그룹으로부터 선택된 환이고,D1은 CH, CR4 또는 N이고, R7은 1) 수소, 2) C1-6 알킬(여기서, 당해 알킬 그룹은 1개 내지 3개의 불소 원자로 치환되지 않거나 치환될 수 있고 OC1-3 알킬로 치환되지 않거나 일치환될 수 있다), 3) C3-6 사이클로알킬(여기서, 당해 사이클로알킬 그룹은 1개 내지 3개의 불소 원자로 치환되지 않거나 치환될 수 있고 OC1-3 알킬로 치환되지 않거나 일치환될 수 있다) 및 4) 페닐[여기서, 당해 페닐 그룹은 C1-4 알킬, -OC1-4 알킬, 할로겐, CN, NO2 및 S(0)0-2C1-4 알킬(여기서, C1-4 알킬 및 -OC1-4 알킬은 1개 내지 3개의 불소 원자로 치환되지 않거나 치환된다)로 치환되지 않거나 치환된다]로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, L1은 O, S, C(R12)2 및 CF2로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, L2는 (CH2)2-4 ,-C(R12)2, -CF2-O 및 S로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 단 L1이 O 또는 S인 경우, L2는 O 또는 S가 아니다. R12는 독립적으로 수소 및 C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 상기 C1-3 알킬은 1개 내지 3개의 불소 원자로 치환되지 않거나 치환되고, E는 1) 6원 내지 10원 아릴 환,2) N 원자 0개, 1개, 2개 및 3개, O 원자 0개 또는 1개 및 S 원자 0개 또는 1개로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 헤테로원자 1개, 2개 또는 3개를 갖는 5원 내지 10원 헤테로아릴 환 및 3) C3-8 사이클로알킬 환으로 이루어진 그룹(상기 아릴, 헤테로아릴 및 C3-8 사이클로알킬은 R5로 치환되지 않거나 일치환되고, R8로 치환되지 않거나 일치환되거나 독립적으로 이치환된다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 환이고,R4는 각각 독립적으로 할로겐, C1-6 알킬(여기서, 당해 알킬 그룹은 1 내지 3개의 불소 원자로 치환되지 않거나 치환될 수 있다), -O-C1-6 알킬(여기서, 당해 알킬 그룹은 1 내지 3개의 불소 원자로 치환되지 않거나 치환될 수 있다), 1 내지 3개의 불소 원자로 치환되지 않거나 치환된 C3-8 사이클로알킬, 1 내지 3개의 불소 원자로 치환되지 않거나 치환된 -O-C3-8 사이클로알킬, CN 및 NO2로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,R5는 각각 독립적으로 1) R6, 2) -OR6, 3) 1개 내지 3개의 불소 원자로 치환되지 않거나 치환될 수 있고 C3-6 사이클로알킬, -O-C1-4 알킬, OH, =0, S(0)0-2C1-4 알킬, -OR6 및 R6으로부터 독립적으로 선택된 그룹으로 치환되지 않거나 일치환된 C1-6 알킬, 4) 1개 내지 3개의 불소 원자로 치환되지 않거나 치환될 수 있고 -O-C1-4 알킬, OH, =0, S(0)0-2C1-4 알킬, -OR6 및 R6으로부터 독립적으로 선택된 그룹으로 치환되지 않거나 일치환된 C1-6 알케닐, 5) O-C1-6 알킬(여기서, 당해 알킬 그룹은 1개 내지 3개의 불소 원자로 치환되지 않거나 치환될 수 있고 C3-6 사이클로알킬 및 R6으로부터 독립적으로 선택된 그룹으로 치환되지 않거나 일치환된다), 6)-S-C1-6 알킬, 7) 불소 및 C1-4 알킬로부터 독립적으로 선택된 그룹으로 치환되지 않거나 일치환, 이치환 또는 삼치환되고 C1-4 알킬(여기서, 당해 알킬 그룹은 1개 내지 3개의 불소 원자로 치환되지 않거나 치환될 수 있다), -O-C1-4 알킬, OH, =0, S(O)0-2C1-4 알킬, -OR6, R6 및 NR9R10으로부터 독립적으로 선택된 그룹으로 치환되지 않거나 일치환된 C3-8 사이클로알킬 환, 8) 플루오로 및 C1-4 알킬로부터 독립적으로 선택된 그룹으로 치환되지 않거나 일치환, 이치환 또는 삼치환되고 C1-4 알킬(여기서, 당해 알킬 그룹은 1개 내지 3개의 불소 원자로 치환되지 않거나 치환될 수 있다), -O-C1-4 알킬, OH, =0, S(O)0-2C1-4 알킬 및 R6으로부터 독립적으로 선택된 그룹으로 치환되지 않거나 일치환된 C5-8 사이클로알케닐 환, 9) N, O 및 S로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로원자를 1개 또는 2개 갖고 C1-4 알킬(여기서, 당해 알킬 그룹은 1개 내지 3개의 불소 원자로 치환되지 않거나 치환될 수 있다), -O-C1-4 알킬 및 =0로부터 독립적으로 선택된 그룹으로 치환되지 않거나 일치환된 5원 내지 6원 헤테로사이클릴 환, 및10) 할로겐으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R6은 1) 할로겐, OH, CN, C1-4 알킬(여기서, 당해 알킬 그룹은 1개 내지 3개의 불소 원자로 치환되지 않거나 치환될 수 있다), OC1-4 알킬(여기서, 당해 알킬 그룹은 1개 내지 3개의 불소 원자로 치환되지 않거나 치환될 수 있다), NO2, S(0)0-2C1-4 알킬, C2-4 알케닐, O-C2-4 알케닐, NR9R10 및 COOH로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 그룹으로 치환되지 않거나 일치환되거나 이치환된 페닐 환 및2) N, O 및 S로부터 독립적으로 선택된 헤테로원자 1개 내지 2개를 함유하는 5원 내지 6원 헤테로아릴 환{여기서, 당해 헤테로아릴 환은 할로겐, OH, CN, C1-4 알킬(여기서, 당해 알킬 그룹은 1개 내지 3개의 불소 원자로 치환되지 않거나 치환될 수 있다), OC1-4 알킬(여기서, 당해 알킬 그룹은 1개 내지 3개의 불소 원자로 치환되지 않거나 치환될 수 있다), NO2, S(0)0-2C1-6 알킬, S(O)0-2 아릴, C2-6 알케닐, OC2-6 알케닐, NR9R10 및 COOH로부터 독립적으로 선택된 그룹으로 치환되지 않거나 일치환되거나 이치환된다}으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고 ,R8은 C1-4 알킬(여기서, 당해 알킬 그룹은 1개 내지 3개의 불소 원자로 치환되지 않거나 치환될 수 있다), C2-4 알케닐, 할로겐, C3-6 사이클로알킬(여기서, 당해 사이클로알킬 그룹은 1개 내지 3개의 불소 원자로 치환되지 않거나 치환될 수 있다), OC1-4 알킬(여기서, 당해 알킬 그룹은 1개 내지 3개의 불소 원자로 치환되지 않거나 치환될 수 있다), OC2-4 알케닐, NO2, S(O)0-2C1-4 알킬, 및 CN으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R9 및 R10은 수소 및 C1-6 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,R11은 수소 및 C1-6 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.