METHODS AND REAGENTS FOR RADIOLABELINGThe present invention provides methods for radiolabeling compounds useful as Hsp90 inhibitors. The present invention also provides intermediates useful in such methods, and compositions of radiolabeled compounds. The present invention provides, among other things, novel methods for the synthesis of radiolabeled compounds. In certain embodiments, the present invention provides compounds of formula I.A compound of formula I: wherein:X is -CH2-, -0-, or -S-;Y1 and Y2 are independently -CR3a- or -N-;Z1, Z2, and Z3 are independently -CH- or -N-;R1 is hydrogen or halogen;L is a straight or branched, C2_i4 aliphatic group wherein one or more carbons are optionally and independently replaced by -Cy-, -NR-, -N(R)C(0)-, -C(0)N(R)-, -C(0)N(0)-, - N(R)S02-, -S02N(R)-, -0-, -C(O)-, -OC(O)-, -C(0)0-, -S-, -SO-, or -S02-,each -Cy- is independently an optionally substituted 3-8 membered bivalent, saturated, partially unsaturated, or aryl ring having 0-4 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur, or an optionally substituted 8-10 membered bivalent saturated, partially unsaturated, or aryl bicyclic ring having 0-5 heteroatomsindependently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur;R2 is hydrogen or an optionally substituted group selected from the group consisting of Ci_6 aliphatic, phenyl, 3- to 7-membered saturated or partially unsaturated monocyclic carbocyclyl, 3- to 7-membered saturated or partially unsaturated monocyclic heterocyclyl having 1-2 heteroatoms selected from oxygen, nitrogen, or sulfur, 5- to 6-membered heteroaryl having 1-4 heteroatoms selected from oxygen, nitrogen, or sulfur, 7- to 10- membered saturated or partially unsaturated bicyclic carbocyclyl, 7- to 10-membered saturated or partially unsaturated bicyclic heterocyclyl having 1-4 heteroatoms selected from oxygen, nitrogen, or sulfur, 7- to 10-membered bicyclic heteroaryl having 1-4 heteroatoms selected from oxygen, nitrogen, or sulfur, or 8- to 10-membered bicyclic aryl;each R3 is independently halogen, -N02, -CN, -OR, -SR, -N(R)2, -C(0)R, -C02R, -C(0)C(0)R, -C(0)CH2C(0)R, -S(0)R, -S(0)2R, -C(0)N(R)2, -S02N(R)2, -OC(0)R, - N(R)C(0)R, -N(R)N(R)2, or optionally substituted Ci_6 aliphatic or pyrrolyl; or two R3 groups are taken together with their intervening atoms to form Ring A, wherein Ring A is a 3- to 7-membered partially unsaturated carbocyclyl, phenyl, a 5- to 6- membered partially unsaturated monocyclic heterocyclyl having 1-2 heteroatoms selected from oxygen, nitrogen, or sulfur, 5- to 6-membered heteroaryl having 1-4 heteroatoms selected from oxygen, nitrogen, or sulfur, or 6-membered aryl;R3a is R3 or hydrogen;R4 is Ci_4 alkyl;each R is independently hydrogen or an optionally substituted group selected from Ci_6 aliphatic, phenyl, 3- to 7-membered saturated or partially unsaturated carbocyclyl, 3- to 7- membered saturated or partially unsaturated monocyclic heterocyclyl having 1-2 heteroatoms selected from oxygen, nitrogen, or sulfur, or 5- to 6-membered heteroaryl having 1-4 heteroatoms selected from oxygen, nitrogen, or sulfur, or:two R groups on the same nitrogen are taken together with their intervening atoms to form an optionally substituted ring selected from 3- to 7-membered saturated or partially unsaturated monocyclic heterocyclyl having 1-2 heteroatoms selected from oxygen, nitrogen, or sulfur, or 5- to 6-membered heteroaryl having 1-4 heteroatoms selected from oxygen, nitrogen, or sulfur.
방사성표지화를 위한 방법 및 시약본 발명은 Hsp90 억제제로서 유용한 화합물을 방사성표지화하기 위한 방법을 제공한다. 본 발명은 또한 그러한 방법에 유용한 중간체, 및 방사성표지 화합물의 조성물을 제공한다. 본 발명은 무엇보다도 방사성표지 화합물의 합성을 위한 신규한 방법을 제공한다. 소정 구현예에서, 본 발명은 화학식 I의 화합물을 제공한다.화학식 I의 화합물:[화학식 I](상기 식에서,X는 -CH2-, -O-, 또는 -S-이고;Y1 및 Y2는 독립적으로 -CR3a- 또는 -N-이고;Z1, Z2, 및 Z3은 독립적으로 -CH- 또는 -N-이고;R1은 수소 또는 할로겐이고; L은 직쇄 또는 분지형 C2-14 지방족 기이며, 여기서 하나 이상의 탄소는 임의적으로 그리고 독립적으로 -Cy-, -NR-, -N(R)C(O)-, -C(O)N(R)-, -C(O)N(O)-, -N(R)SO2-, -SO2N(R)-, -O-, -C(O)-, -OC(O)-, -C(O)O-, -S-, -SO-, 또는 -SO2-로 대체되고,각각의 -Cy-는 독립적으로, 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 0 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 임의로 치환된 3 내지 8원 2가, 포화, 부분 불포화, 또는 아릴 고리, 또는 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 0 내지 5원 헤테로원자를 갖는 임의로 치환된 8 내지 10원 2가 포화, 부분 불포화, 또는 아릴 바이사이클릭 고리이고;R2는 수소, 또는 C1-6 지방족, 페닐, 3 내지 7원 포화 또는 부분 불포화 모노사이클릭 카르보사이클릴, 산소, 질소, 또는 황으로부터 선택된 1개 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 3 내지 7원 포화 또는 부분 불포화 모노사이클릭 헤테로사이클릴, 산소, 질소, 또는 황으로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5원 또는 6원 헤테로아릴, 7 내지 10원 포화 또는 부분 불포화 바이사이클릭 카르보사이클릴, 산소, 질소, 또는 황으로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 7 내지 10원 포화 또는 부분 불포화 바이사이클릭 헤테로사이클릴, 산소, 질소, 또는 황으로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 7 내지 10원 바이사이클릭 헤테로아릴, 또는 8 내지 10원 바이사이클릭 아릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 임의로 치환된 기이고;각각의 R3은 독립적으로 할로겐, -NO2, -CN, -OR, -SR, -N(R)2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -S(O)R, -S(O)2R, -C(O)N(R)2, -SO2N(R)2, -OC(O)R, -N(R)C(O)R, -N(R)N(R)2, 또는 임의로 치환된 C1-6 지방족 또는 피롤릴이거나; 또는2개의 R3 기는 이들 사이에 개재되어 있는 원자들과 함께 결합하여 고리 A를 형성하며, 여기서 고리 A는 3 내지 7원 부분 불포화 카르보사이클릴, 페닐, 산소, 질소, 또는 황으로부터 선택된 1개 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 5원 또는 6원 부분 불포화 모노사이클릭 헤테로사이클릴, 산소, 질소, 또는 황으로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5원 또는 6원 헤테로아릴, 또는 6원 아릴이고;R3a는 R3 또는 수소이고;R4는 C1-4 알킬이고; 각각의 R은 독립적으로 수소, 또는 C1-6 지방족, 페닐, 3 내지 7원 포화 또는 부분 불포화 카르보사이클릴, 산소, 질소, 또는 황으로부터 선택된 1개 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 3 내지 7원 포화 또는 부분 불포화 모노사이클릭 헤테로사이클릴, 또는 산소, 질소, 또는 황으로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5원 또는 6원 헤테로아릴로부터 선택된 임의로 치환된 기이거나, 또는;동일한 질소 상의 2개의 R 기는 이들 사이에 개재되어 있는 원자들과 함께 결합하여, 산소, 질소, 또는 황으로부터 선택된 1개 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 3 내지 7원 포화 또는 부분 불포화 모노사이클릭 헤테로사이클릴, 또는 산소, 질소, 또는 황으로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5원 또는 6원 헤테로아릴로부터 선택된 임의로 치환된 고리를 형성함).