Aminotriazine derivatives useful as TANK-binding kinase inhibitor compoundsCompounds having the following formula (I) and methods of their use and preparation are disclosed.Formula (i) compound, or its pharmaceutically acceptable salt：wherein,a is c6-10aryl or 5-10 unit's heteroaryls；x1it is cr1or n；r1selected from h, c1-6alkyl, c1-6haloalkyl ,-nrarb, halogen ,-cn and-ora；r2selected from h, hydroxyl, c1-6alkyl, c1-6miscellaneous alkyl ,-nrarb, halogen ,-c (o) ra、–c(o)ora、–c(o)nrarb、–oc (o)nrarb、–nrac(o)rb、–nrac(o)orb、–s(o)0-2rc、–s(o)2nrarb、–nras(o)2rb、c6-10aryl, c3-10ring alkyl, 5-10 unit's heteroaryls, 3-12 circle heterocycles base and-o-r5, wherein each c1-6alkyl, c1-6miscellaneous alkyl, c6-10aryl, c3-10ring alkyl, 5-10 unit's heteroaryls and 3-12 circle heterocycles base are optionally by 1-5 r20substituent group；or r1and r2the c for condensing is formed together6aryl, 5-6 unit's heteroaryls, 5-6 circle heterocycles base or c5-6cycloalkyl, it is each optional by 1-5 r20substituent group；r3selected from h, c1-6alkyl, c1-6miscellaneous alkyl ,-nrarb, halogen ,-c (o) ra、–c(o)ora、–c(o)nrarb、–oc(o) nrarb、–nrac(o)rb、–nrac(o)orb、–s(o)0-2rc、-s(o)(rc)=nrb、-s(o)2f、–s(o)2nrarb、–nras (o)2rb、–n3、–cn、–no2、–ora、c6-10aryl, c3-10cycloalkyl, 5-10 unit's heteroaryls and 3-12 circle heterocycles bases, wherein respectively c1-6alkyl, c1-6miscellaneous alkyl, c6-10aryl, c3-10cycloalkyl, 5-10 unit's heteroaryls and 3-12 circle heterocycles base are optionally by 1-5 r20 substituent group；each r4independently selected from：h、c1-6alkyl, c1-6miscellaneous alkyl, c1-6haloalkyl, c1-6hydroxy alkyl, c2-6alkenyl, c2-6alkynes base, c6-10aryl, c3-10cycloalkyl, 5-10 unit's heteroaryls and 3-12 circle heterocycles base ,-nrarb, halogen ,-c (o) ra、–c(o) ora、–c(o)nrarb、–oc(o)nrarb、–nrac(o)rb、–nrac(o)orb、–s(o)0-2rc、–s(o)2nrarb、–nras(o)2rb、–n3、–cn、–no2with-ora, wherein each c1-6alkyl, c1-6miscellaneous alkyl, c6-10aryl, c3-10cycloalkyl, 5-10 unit's heteroaryls with 3-12 circle heterocycles base optionally by 1-5 r20substituent group；or r3with a r4the c for condensing is formed together6aryl, 5-6 unit's heteroaryls, 5-6 circle heterocycles base or c5-6cycloalkyl, its is each optionally by 1-5 r20substituent group；r5it is h；or c1-6alkyl, c1-6haloalkyl, c6-10aryl, 5-10 unit's heteroaryls, c3-10cycloalkyl or 3-12 circle heterocycles base, it is each optionally by 1-5 r20substituent group；n is 0-2；each r20it independently is c1-6alkyl, c3-10cycloalkyl, c1-6miscellaneous alkyl, 3-12 circle heterocycles base, c6-10aryl, 5-10 units heteroaryl base, halogen, oxo ,-ora、–c(o)ra、–c(o)ora、–c(o)nrarb、–oc(o)nrarb、–nrarb、–nrac(o)rb、–nrac (o)orb、–s(o)0-2ra、-s(o)(rc)=nrb、–s(o)2nrarb、–nras(o)2rb、–n3,-cn or-no2, or two r20base group can be coupled to together with formed condense, the c of volution or bridging3-10cycloalkyl or 3-12 circle heterocycles bases；wherein each c1-6alkyl, c3-10cycloalkyl, c1-6miscellaneous alkyl, 3-12 circle heterocycles base, c6-10aryl, 5-10 unit's heteroaryls are optionally taken by 1-5 following group generation：halogen, c1-6alkyl, c1-6miscellaneous alkyl, c1-6haloalkyl, oxo, imido grpup ,-ora、–c(o)ra、–c(o)ora、–c(o) nrarb、–oc(o)nrarb、–nrarb、–nrac(o)rb、–nrac(o)orb、–s(o)0-2ra、–s(o)2nrarb、–nras(o)2rb、– n3,-cn or-no2；each r21it independently is c1-6alkyl, c3-10cycloalkyl, c1-6miscellaneous alkyl, 3-12 circle heterocycles base, c6-c10aryl, 5-10 units are miscellaneous aryl, hydroxyl, c1-6alkoxy, amino ,-cn ,-c (o) h ,-c (o) nh2、-c(o)nh(c1-6alkyl) ,-c (o) n (c1-6alkyl )2、-cooh、-c(o)c1-6alkyl ,-c (o) oc1-6alkyl or halogen；witheach rawith each rbit independently is h；or c1-6alkyl, c2-6alkenyl, c3-10cycloalkyl, c1-6miscellaneous alkyl, 3-12 circle heterocycles base, c6-10aryl, 5-10 unit's heteroaryls, it is each optionally by 1-5 r21substitution；or raand rbshape together with the atom being connected with them into 3-12 circle heterocycles bases, it is optionally by 1-5 r21substituent group；each rcit independently is c1-6alkyl, c2-6alkenyl, c3-10cycloalkyl, c1-6miscellaneous alkyl, 3-12 circle heterocycles base, c6-10aryl, 5- 10 unit's heteroaryls, it is each optionally by 1-5 r21substitution.
TANK-결합 키나제 억제제 화합물로서 유용한 아미노트리아진 유도체하기 화학식 I을 갖는 화합물 및 그의 사용 및 제조 방법이 개시된다. <화학식 I>화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.<화학식 I>[이미지]여기서,A는 C6-10 아릴 또는 5-10 원 헤테로아릴이고;X1은 CR1 또는 N이고;R1은 H, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, -NRaRb, 할로겐, -CN, 및 -ORa로 이루어진 군으로부터 선택되고;R2는 H, 히드록실, C1-6 알킬, C1-6 헤테로알킬, -NRaRb, 할로겐, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)NRaRb, -OC(O)NRaRb, -NRaC(O)Rb, -NRaC(O)ORb, -S(O)0-2Rc, -S(O)2NRaRb, -NRaS(O)2Rb, C6-10 아릴, C3-10 시클로알킬, 5-10 원 헤테로아릴, 3-12 원 헤테로시클릴 및 -O-R5로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 각각의 C1-6 알킬, C1-6 헤테로알킬, C6-10 아릴, C3-10 시클로알킬, 5-10 원 헤테로아릴 및 3-12 원 헤테로시클릴은 1 내지 5개의 R20 기로 임의로 치환되거나;또는 R1 및 R2는 함께, 각각 1 내지 5개의 R20 기로 임의로 치환된, 융합된 C6 아릴, 5-6 원 헤테로아릴, 5-6 원 헤테로시클릴 또는 C5-6 시클로알킬을 형성하고;R3은 H, C1-6 알킬, C1-6 헤테로알킬, -NRaRb, 할로겐, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)NRaRb, -OC(O)NRaRb, -NRaC(O)Rb, -NRaC(O)ORb, -S(O)0-2Rc, -S(O)(Rc)=NRb, -S(O)2F, -S(O)2NRaRb, -NRaS(O)2Rb, -N3, -CN, -NO2, -ORa, C6-10 아릴, C3-10 시클로알킬, 5-10 원 헤테로아릴 및 3-12 원 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 각각의 C1-6 알킬, C1-6 헤테로알킬, C6-10 아릴, C3-10 시클로알킬, 5-10 원 헤테로아릴 및 3-12 원 헤테로시클릴은 1-5개의 R20 기로 임의로 치환되고;각각의 R4는 독립적으로 H, C1-6 알킬, C1-6 헤테로알킬, C1-6 할로알킬, C1-6 히드록시알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C6-10 아릴, C3-10 시클로알킬, 5-10 원 헤테로아릴 및 3-12 원 헤테로시클릴, -NRaRb, 할로겐, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)NRaRb, -OC(O)NRaRb, -NRaC(O)Rb, -NRaC(O)ORb, -S(O)0-2Rc, -S(O)2NRaRb, -NRaS(O)2Rb, -N3, -CN, -NO2 및 -ORa로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 각각의 C1-6 알킬, C1-6 헤테로알킬, C6-10 아릴, C3-10 시클로알킬, 5-10 원 헤테로아릴 및 3-12 원 헤테로시클릴은 1 내지 5개의 R20 기로 임의로 치환되거나;또는 R3 및 1개의 R4는 함께, 각각 1 내지 5개의 R20 기로 임의로 치환된, 융합된 C6 아릴, 5-6 원 헤테로아릴, 5-6 원 헤테로시클릴 또는 C5-6 시클로알킬을 형성하고;R5는 H; 또는 C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C6-10 아릴, 5-10 원 헤테로아릴, C3-10 시클로알킬, 또는 3-12 원 헤테로시클릴이고, 이들 각각은 1 내지 5개의 R20 기로 임의로 치환되고;n은 0-2이고;각각의 R20은 독립적으로 C1-6 알킬, C3-10 시클로알킬, C1-6 헤테로알킬, 3-12 원 헤테로시클릴, C6-10 아릴, 5-10 원 헤테로아릴, 할로겐, 옥소, -ORa, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)NRaRb, -OC(O)NRaRb, -NRaRb, -NRaC(O)Rb, -NRaC(O)ORb, -S(O)0-2Ra, -S(O)(Rc)=NRb, -S(O)2NRaRb, -NRaS(O)2Rb, -N3, -CN, 또는 -NO2이거나, 또는 2개의 R20 기는 함께 연결되어 융합된, 스피로 또는 가교된 C3-10 시클로알킬 또는 3-12 원 헤테로시클릴을 형성할 수 있고; 여기서 각각의 C1-6 알킬, C3-10 시클로알킬, C1-6 헤테로알킬, 3-12 원 헤테로시클릴, C6-10 아릴, 5-10 원 헤테로아릴은 1 내지 5개의 할로겐, C1-6 알킬, C1-6 헤테로알킬, C1-6 할로알킬, 옥소, 이미노, -ORa, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)NRaRb, -OC(O)NRaRb, -NRaRb, -NRaC(O)Rb, -NRaC(O)ORb, -S(O)0-2Ra, -S(O)2NRaRb, -NRaS(O)2Rb, -N3, -CN, 또는 -NO2로 임의로 치환되고;각각의 R21은 독립적으로 C1-6 알킬, C3-10 시클로알킬, C1-6 헤테로알킬, 3-12 원 헤테로시클릴, C6-C10 아릴, 5-10 원 헤테로아릴, 히드록실, C1-6 알콕시, 아미노, -CN, -C(O)H, -C(O)NH2, -C(O)NH(C1-6 알킬), -C(O)N(C1-6 알킬)2, -COOH, -C(O)C1-6 알킬, -C(O)OC1-6 알킬, 또는 할로겐이고;각각의 Ra 및 각각의 Rb는 독립적으로 H; 또는 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C3-10 시클로알킬, C1-6 헤테로알킬, 3-12 원 헤테로시클릴, C6-10 아릴, 5-10 원 헤테로아릴이고, 이들 각각은 1 내지 5개의 R21로 임의로 치환되거나; 또는 Ra 및 Rb는 이들이 부착되어 있는 원자와 함께 1 내지 5개의 R21 기로 임의로 치환된 3-12 원 헤테로시클릴을 형성하고;각각의 Rc는 독립적으로 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C3-10 시클로알킬, C1-6 헤테로알킬, 3-12 원 헤테로시클릴, C6-10 아릴, 5-10 원 헤테로아릴이고, 이들 각각은 1 내지 5개의 R21로 임의로 치환된다.