INHIBITORS OF HYPOXIA INDUCIBLE FACTOR (HIF) USEFUL FOR TREATING HYPER-PROLIFERATIVE DISORDERS AND DISEASES ASSOCIATED WITH ANGIOGENESISThis invention relates to novel heteroaryl substituted pyrazole compounds, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of those compounds or compositions for treating hyper-proliferative and/or angiogenesis disorders, as a sole agent or in combination with other active ingredients or therapeutic measures.A compound having the formula:or a physiologically acceptable salt, solvate, hydrate or stereoisomer thereof, wherein:A is heteroaryl optionally substituted with halogen or phenyl, or is heterocyclyl;n is an integer from 0 - 3;R1 at each occurrence is independently halogen, -NR6C(O)R7, -C(O)R6, -C(O)OR6, -OC(O)R6, -OR6, -SR6, -S(O)R6, -SO2R6, cyano, nitro, -C(O)NR6R7, -SO2NR6R7, or -NR6R7,orR1 is independently aryl, heteroaryl, heterocyclyl, alky! or cycloalky! each optionally substituted with one or more halogen, OR6 or NR6R7 groups;R2 is aryl optionally substituted with 1 , 2 or 3 R8 groups or heteroaryl optionally substituted with 1 , 2 or 3 R8 groups, when A is mono- or bicyclic heteroaryl or mono- or bicyclic heterocyclyl,orR2 is hydrogen, halogen, cyano, alkyl optionally substituted with up to 3 fluoro atoms, alkyloxy optionally substituted with up to 3 fluoro atoms, cycloalkyl, aryloxy, aroyl, aralkyl optionally substituted with halogen, or heterocyclyl optionally substituted with alkyl, when A is bi- or tricyclic heteroaryl or mono-, bi- or tricyclic heterocyclyl; R3 and R4 are each independently hydrogen, halogen, -OR6, -SR6, -NR6R7, alkyl optionally substituted with one or more halogen, R6, -OR6 or -NR6R7 groups, or cycloalkyl optionally substituted with one or more halogen, R6, -OR6 or -NR6R7 groups;R5 is hydrogen, oxo, or alkyl optionally substituted with one or more halogen, -OR6 or -NR6R7 groups;each occurrence of R6 or R7 may be the same or different and is independently hydrogen, or aryl, heteroaryl, heterocyclyl, alkyl, or cycloalkyl each of which may be optionally substituted with one or more hydrogen, halogen, -OR9 or -NR9R10 groups;each occurrence of R8 may be the same or different and is independentlyhydrogen, halogen, -NR9C(O)R10, -NR9C(O)OR10, -C(O)R9, -C(O)OR9, -OC(O)R9 -OR9, -SR9, -S(O)R9, -SO2R9, cyano, nitro, -C(O)NR9R10, -SO2NR9R10, -NR9R10, oraryl, heteroaryl, heterocyclyl, alkyl, or cycloalkyl, each of which may be optionally substituted with one or more halogen, R11, -OR9 or -NR9R10 groups;each occurrence of R9 and R10 may be the same or different and is independently hydrogen, or aryl, heteroaryl, heterocyclyl, alkyl, cycloalkyl, aralkyl, or heterocyclylalkyl each of which may be optionally substituted with one or more hydrogen, halogen, hydroxyl, alkyloxy, cycloalkyloxy, aryloxy, amino, alkylamino, cycloalkylamino, arylamino, alkyl, cycloalkyl, alkylcarbonyl or alkoxycarbonyl groups;each occurrence of R11 may be the same or different and is independently hydrogen, oxo, aryl, heteroaryl, heterocyclyl, alkyl, cycloalkyl, -C(O)R9, -C(O)OR9, -NR12C(O)R13, -N[C(O)R13J2, -NR12C(O)OR13, Or -N[C(O)OR13J2;R12 is hydrogen or alkyl; andR13 is alkyl.
과증식성 장애 및 혈관형성 관련 질환의 치료에 유용한 저산소증 유도성 인자 （ＨＩＦ）의 억제제본 발명은 신규한 헤테로아릴 치환된 피라졸 화합물, 상기 화합물을 함유하는 제약 조성물, 및 단독 작용제로서 또는 다른 활성 성분 또는 치료 수단과의 조합물로 과증식성 및/또는 혈관형성 장애를 치료하기 위한 상기 화합물 또는 조성물의 용도에 관한 것이다.하기 화학식 I을 갖는 화합물 또는 그의 생리학상 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 입체이성질체. <화학식 I>  상기 식에서, A는 할로겐 또는 페닐로 임의로 치환된 헤테로아릴, 또는 헤테로시클릴이고; n은 0 내지 3의 정수이고; 각 경우의 R1은 독립적으로 할로겐, -NR6C(O)R7, -C(O)R6, -C(O)OR6, -OC(O)R6, -OR6, -SR6, -S(O)R6, -SO2R6, 시아노, 니트로, -C(O)NR6R7, -SO2NR6R7, 또는 -NR6R7이거나, 또는 R1은 독립적으로, 하나 이상의 할로겐, OR6 또는 NR6R7 기로 각각 임의로 치환된 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, 알킬 또는 시클로알킬이고; A가 모노- 또는 비시클릭 헤테로아릴 또는 모노- 또는 비시클릭 헤테로시클릴인 경우, R2는 1, 2 또는 3개의 R8 기로 임의로 치환된 아릴 또는 1, 2 또는 3개의 R8 기로 임의로 치환된 헤테로아릴이거나, 또는 A가 비- 또는 트리시클릭 헤테로아릴 또는 모노-, 비- 또는 트리시클릭 헤테로시클릴인 경우, R2는 수소, 할로겐, 시아노, 3개 이하의 플루오로 원자로 임의로 치환된 알킬, 3개 이하의 플루오로 원자로 임의로 치환된 알킬옥시, 시클로알킬, 아릴옥시, 아로일, 할로겐으로 임의로 치환된 아르알킬, 또는 알킬로 임의로 치환된 헤테로시클릴이고; R3 및 R4는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, -OR6, -SR6, -NR6R7, 하나 이상의 할로겐, R6, -OR6 또는 -NR6R7 기로 임의로 치환된 알킬, 또는 하나 이상의 할로겐, R6, -OR6 또는 -NR6R7 기로 임의로 치환된 시클로알킬이고; R5는 수소, 옥소, 또는 하나 이상의 할로겐, -OR6 또는 -NR6R7 기로 임의로 치환된 알킬이고; 각 경우의 R6 또는 R7은 동일 또는 상이할 수 있으며, 독립적으로 수소, 또는 각각이 하나 이상의 수소, 할로겐, -OR9 또는 -NR9R10 기로 임의로 치환될 수 있는 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, 알킬, 또는 시클로알킬이고; 각 경우의 R8은 동일 또는 상이할 수 있으며, 독립적으로 수소, 할로겐, -NR9C(O)R10, -NR9C(O)OR10, -C(O)R9, -C(O)OR9, -OC(O)R9, -OR9, -SR9, -S(O)R9, -SO2R9, 시아노, 니트로, -C(O)NR9R10, -SO2NR9R10, -NR9R10, 또는 각각이 하나 이상의 할로겐, R11, -OR9 또는 -NR9R10 기로 임의로 치환될 수 있는 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, 알킬, 또는 시클로알킬이고; 각 경우의 R9 및 R10은 동일 또는 상이할 수 있으며, 독립적으로 수소, 또는 각각이 하나 이상의 수소, 할로겐, 히드록실, 알킬옥시, 시클로알킬옥시, 아릴옥시, 아미노, 알킬아미노, 시클로알킬아미노, 아릴아미노, 알킬, 시클로알킬, 알킬카르보닐 또는 알콕시카르보닐 기로 임의로 치환될 수 있는 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, 알킬, 시클로알킬, 아르알킬, 또는 헤테로시클릴알킬이고; 각 경우의 R11은 동일 또는 상이할 수 있으며, 독립적으로 수소, 옥소, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, 알킬, 시클로알킬, -C(O)R9, -C(O)OR9, -NR12C(O)R13, -N[C(O)R13]2, -NR12C(O)OR13, 또는 -N[C(O)OR13]2이고; R12는 수소 또는 알킬이고; R13은 알킬이다.