Hydrazinyl-pyrrolo compounds and methods for producing a conjugateThe present disclosure provides conjugate structures and hydrazinyl-pyrrolo compound structures used to produce these conjugates. The disclosure also encompasses methods of production of such conjugates, as well as methods of using the same. Aspects of the present disclosure include a pharmaceutical composition. The pharmaceutical composition includes a conjugate as described herein and a pharmaceutically acceptable excipient. Aspects of the present disclosure include a method of delivering a conjugate to a subject. The method includes administering to the subject an effective amount of a conjugate as described herein. Aspects of the present disclosure include a method of treating a condition in a subject.A conjugate, it comprises the modified amino acid residue of at least one formula (i):whereinm is 0 or 1；r1selected from hydrogen, alkyl, substituted alkyl, thiazolinyl, substituted thiazolinyl, alkynyl, substituted alkynyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, heterocyclic radical, and substituted heterocyclic radical；r2and r3each hydrogen that is independently selected from, alkyl, substituted alkyl, thiazolinyl, substituted thiazolinyl, alkynyl, substituted alkynyl, alcoxyl base, substituted alkoxyl, amino, substituted amino, carboxyl, carboxyl ester, acyl group, acyloxy, acyl amino, aminoacyl, alkane base amide, substituted alkylamide, sulfonyl, thio alkoxy, substituted thio alkoxy, aryl, substituted aryl, heteroaryl base, substituted heteroaryl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, heterocyclic radical, and substituted heterocyclic radical, or r2and r3optionally loop connecting to form 5 or 6 yuan of heterocyclic radicals；z1, z2, z3and z4each it is independently selected from cr11, nr12, o and s, wherein z1, z2, z3and z4in one be optional；x5it is c；y5, r11and r12each hydrogen that is independently selected from, halogen, alkyl, substituted alkyl, thiazolinyl, substituted thiazolinyl, alkynyl, substituted alkynyl, alkoxyl, substituted alkoxyl, amino, substituted amino, carboxyl, carboxyl ester, acyl group, acyloxy, acyl amino, ammonia base acyl group, alkylamide, substituted alkylamide, sulfonyl, thio alkoxy, substituted thio alkoxy, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, heterocyclic radical, and substituted heterocyclic radical；q1it is and z4or x5arbitrary key, if wherein q1it is and z4key, then z4it is cr11or nr12and r11or r12disappearance, if or q1 it is and x5key, then y5disappearance；andr15it is l-w1or l-w1it is attached to z1, z2, z3or z4in one, if wherein l-w1it is attached to z1, z2, z3or z4in one, then r15selected from hydrogen, alkyl, substituted alkyl, thiazolinyl, substituted thiazolinyl, alkynyl, substituted alkynyl, aryl, substituted aryl, miscellaneous aryl, substituted heteroaryl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, heterocyclic radical, and substituted heterocyclic radical；l is to comprise-(t1-v1)a-(t2-v2)b-(t3-v3)c-(t4-v4)d-(t5-v5)e-joint, wherein a, b, c, d and e are each independently 0 or 1, wherein a, b, c, d and e and be 1 to 5；t1, t2, t3, t4and t5each it is independently selected from (c1-c12) alkyl, substituted (c1-c12) alkyl, (eda)w, (peg)n, (aa)p,-(cr13oh)h-, piperidines-4-amino (p4a), to amino-benzyl oxygen carbonyl (pabc), an amino-benzyl oxygen carbonyl (mabc), to amino-benzyl oxygen (pabo), an amino-benzyl oxygen (mabo), pab, acetal group, curing thing, hydrazine, protease can cutting module, glucuronidase can cutting module, beta-lactamase can cutting module, and ester, its middle eda is ethylenediamine module, and peg is polyethylene glycol or modified polyethylene glycol, and aa is amino acid residue；w is the integer of 1 to 20；n is the integer of 1 to 30；p is the integer of 1 to 20；h is the integer of 1 to 12；andv1, v2, v3, v4and v5each it is independently selected from lower group: covalent bond ,-co-,-nr11-,-conr11-,-nr11co-,-c (o) o-,-oc (o)-,-o-,-s-,-s (o)-,-so2-,-so2nr11-,-nr11so2-and-p (o) oh-,wherein w1and w2in one be polypeptide and another be chemical entities, andwherein work as a, b, c, d and e and be 2 and t1-v1, t2-v2, t3-v3, t4-v4or t5-v5in one be (peg)nduring-co, then n is not 6.
히드라지닐-피롤로 화합물 및 콘쥬게이트 제조 방법본 개시는 콘쥬게이트 구조 및 이들 콘쥬게이트를 제조하는데 사용되는 히드라지닐-피롤로 화합물 구조를 제공한다. 또한, 본 개시는 이러한 콘쥬게이트의 제조 방법뿐만 아니라 그것의 사용 방법을 포함한다. 본 개시의 양태는 제약 조성물을 포함한다. 제약 조성물은 여기 설명된 콘쥬게이트와 제약학적으로 허용되는 부형제를 포함한다. 본 개시의 양태는 대상에 콘쥬게이트를 송달하는 방법을 포함한다. 이 방법은 대상에 여기 설명된 콘쥬게이트의 유효량을 투여하는 단계를 포함한다. 본 개시의 양태는 대상에서 상태의 치료 방법을 포함한다. 식 (I)의 적어도 하나의 변형된 아미노산 잔기를 포함하는 콘쥬게이트:[이미지]상기 식에서,m은 0 또는 1이고;R1은 수소, 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 헤테로시클릴, 및 치환된 헤테로시클릴로부터 선택되고;R2 및 R3은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 알콕시, 치환된 알콕시, 아미노, 치환된 아미노, 카복실, 카복실 에스테르, 아실, 아실옥시, 아실 아미노, 아미노 아실, 알킬아미드, 치환된 알킬아미드, 설포닐, 티오알콕시, 치환된 티오알콕시, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 헤테로시클릴, 및 치환된 헤테로시클릴로부터 선택되거나, 또는 R2와 R3이 선택적으로 환형 연결되어 5 또는 6-원 헤테로시클릴을 형성하고;Z1, Z2, Z3 및 Z4는 각각 독립적으로 CR11, NR12, O 및 S로부터 선택되며, Z1, Z2, Z3 및 Z4 중 하나는 선택적이고;X5는 C이고; Y5, R11 및 R12는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 알콕시, 치환된 알콕시, 아미노, 치환된 아미노, 카복실, 카복실 에스테르, 아실, 아실옥시, 아실 아미노, 아미노 아실, 알킬아미드, 치환된 알킬아미드, 설포닐, 티오알콕시, 치환된 티오알콕시, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 헤테로시클릴, 및 치환된 헤테로시클릴로부터 선택되고;Q1는 Z4 또는 X5와의 결합이며, Q1이 Z4와의 결합이면 Z4는 CR11 또는 NR12이고 R11 또는 R12는 부재하거나, 또는 Q1이 X5와의 결합이면 Y5는 부재하고;R15는 -L-W1이거나 또는 -L-W1가 Z1, Z2, Z3 또는 Z4 중 하나에 부착되며, -L-W1이 Z1, Z2, Z3 또는 Z4 중 하나에 부착되면 R15는 수소, 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 헤테로시클릴, 및 치환된 헤테로시클릴로부터 선택되고; L은 -(T1-V1)a-(T2-V2)b-(T3-V3)c-(T4-V4)d-(T5-V5)e-를 포함하는 링커이며, 여기서 a, b, c, d 및 e는 각각 독립적으로 0 또는 1이고, a, b, c, d 및 e의 합은 1 내지 5이고;T1, T2, T3, T4 및 T5는 각각 독립적으로 (C1-C12)알킬, 치환된 (C1-C12)알킬, (EDA)w, (PEG)n, (AA)p, -(CR13OH)h-, 피페리딘-4-아미노(P4A), 파라-아미노벤질옥시카보닐(PABC), 메타-아미노벤질옥시카보닐(MABC), 파라-아미노벤질옥시(PABO), 메타-아미노벤질옥시(MABO), 파라-아미노벤질, 아세탈 기, 디설파이드, 하이드라진, 프로테아제-절단성 부분, 글루쿠로니다아제-절단성 부분, 베타-락타마아제 절단성 부분, 및 에스테르로부터 선택되며, 여기서 EDA는 에틸렌 디아민 부분이고, PEG는 폴리에틸렌 글리콜 또는 변형된 폴리에틸렌 글리콜이고, AA는 아미노산 잔기이고;w는 1 내지 20의 정수이고;n은 1 내지 30의 정수이고;p는 1 내지 20의 정수이고;h는 1 내지 12의 정수이고; 및V1, V2, V3, V4 및 V5는 각각 독립적으로 공유 결합, -CO-, -NR11-, -CONR11-, -NR11CO-, -C(O)O-, -OC(O)-, -O-, -S-, -S(O)-, -SO2-, -SO2NR11-, -NR11SO2- 및 -P(O)OH-로 구성되는 군으로부터 선택되며,여기서 W1 및 W2 중 하나는 폴리펩티드이고, 나머지 하나는 화학 물질이며,a, b, c, d 및 e의 합이 2이고 T1-V1, T2-V2, T3-V3, T4-V4 또는 T5-V5 중 하나가 (PEG)n-CO일 때, n은 6이 아니다.