5-PHENYL-THIAZ0L-2-YL-UREA DERIVATIVES AND USE AS PI3 KINASE INHIBITORSThe present invention concerns a compound of formula Ia wherein: Ra * is hydrogen or C1-C4-alkyl; Rb* is -(C1-C4-alkylene)-Y-C1-C4-haloalkyl or -(C1-C4-alkylene)-Y-C1-C4-hydroxyalkyl; Y represents -CONH- or a five membered heteroaryl group. R2* is C1-C4-alkyl or halogen; R3* is halo, -SO2-CH3, -SO2-CF3, carboxy, -CO-NH2, -CO-di(C1-C8-alkyl)amino, or a 5- or 6- membered heterocyclic ring having one or more ring hetero atoms selected from the group consisting of oxygen, nitrogen and sulphur, that ring being optionally substituted by halo, cyano, oxo, hydroxy, carboxy, nitro, C3-C8-cycloalkyl, C1-C8-alkylcarbonyl, C1-C8-alkoxy optionally substituted by aminocarbonyl, or C1-C8-alkyl optionally substituted by hydroxy, C1- C8-alkoxy, C1- C8-alkylamino or di(C1- C8-alkyl)amino; R4* is hydrogen, halo, -SO2-CH3, nitrile, C1- C8-haloalkyl, imidazolyl, C1- C8-alkyl, -NR8*R9*, or -SO2-NR8*R9*; and R5* is hydrogen, halogen or C1- C8-alkyl; R8* and R9* are independently hydrogen, amino, C1- C8-alkylamino, di(C1- C8-alkyl)amino, or CC1- C8-alkyl optionally substituted by hydroxyl; or a pharmaceutically acceptable salt, or solvate thereof, to compositions and use of the compounds in the treatment of diseases ameloriated by inhibition of phosphatidylinositol 3-kinase.A compound of formula Ia wherein: Ra' is hydrogen or Ci-C4-alkyl;Rb* is -(Ci-C4-alkylene)-Y-Ci-C4-fluoroalkyl or -(Ci-C4-alkylene)-Y-Ci-C4-hydroxyalkyl; Y represents -CONH- or a five membered heteroaryl group. R2* is Ci-C4-alkyl or halogen;RJ* is halo, -SO2-CH3, -SO2-CF3, carboxy, -CO-NH2, -CO-di(Ci-C8-alkyl)amino, or a 5- or 6- membered heterocyclic ring having one or more ring hetero atoms selected from the group consisting of oxygen, nitrogen and sulphur, that ring being optionally substituted by halo, cyano, oxo, hydroxy, carboxy, nitro, C3-Cs-cycloalkyl, Ci-Cs-alkylcarbonyl, Ci-Cs-alkoxy optionally substituted by aminocarbonyl, or Ci-Cs-alkyl optionally substituted by hydroxy, Ci- Cs-alkoxy, Ci-Cs-alkylamino or di(Ci-Cralkyl)amino;R4* is hydrogen, halo, -SO2-CH3, nitrile, Ci-C8-haloalkyl, imidazolyl, Ci-Cβ-alkyl, -NR8*R9*, or -SO2-NR8^R9*; andR5* is hydrogen, halogen or Ci-Cs-alkyl;R8* and R9' are independently hydrogen, amino, Ci-Cs-alkylamino, di(Ci-Cralkyl)amino, or Ci-Cβ-alkyl optionally substituted by hydroxyl; or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof.
5-페닐-티아졸-2-일-우레아 유도체 및 ＰＩ3 키나제 억제제로서의 용도본 발명은 하기 화학식 Ia의 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염 또는 용매화물, 상기 화합물의 조성물 및 포스파티딜이노시톨 3-키나제의 억제에 의해 완화되는 질환의 치료에 있어서 상기 화합물의 용도에 관한 것이다. <화학식 Ia>  상기 식에서, Ra*는 수소 또는 C1-C4-알킬이고; Rb*는 -(C1-C4-알킬렌)-Y-C1-C4-할로알킬 또는 -(C1-C4-알킬렌)-Y-C1-C4-히드록시알킬이고; Y는 -CONH- 또는 5-원 헤테로아릴 기를 나타내고; R2*는 C1-C4-알킬 또는 할로겐이고; R3*는 할로, -SO2-CH3, -SO2-CF3, 카르복시, -CO-NH2, -CO-디(C1-C8-알킬)아미노이거나, 또는 산소, 질소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 고리 헤테로원자를 갖는 5- 또는 6-원 헤테로시클릭 고리이고, 상기 고리는 할로, 시아노, 옥소, 히드록시, 카르복시, 니트로, C3-C8-시클로알킬, C1-C8-알킬카르보닐, C1-C8-알콕시 (아미노카르보닐에 의해 임의로 치환됨), 또는 C1-C8-알킬 (히드록시, C1-C8-알콕시, C1-C8-알킬아미노 또는 디(C1-C8-알킬)아미노에 의해 임의로 치환됨)에 의해 임의로 치환되고; R4*는 수소, 할로, -SO2-CH3, 니트릴, C1-C8-할로알킬, 이미다졸릴, C1-C8-알킬, -NR8*R9* 또는 -SO2-NR8*R9*이고; R5*는 수소, 할로겐 또는 C1-C8-알킬이고; R8* 및 R9*은 독립적으로 수소, 아미노, C1-C8-알킬아미노, 디(C1-C8-알킬)아미노, 또는 C1-C8-알킬 (히드록실에 의해 임의로 치환됨)이다.하기 화학식 Ia의 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염 또는 용매화물. <화학식 Ia>  상기 식에서, Ra*는 수소 또는 C1-C4-알킬이고; Rb*는 -(C1-C4-알킬렌)-Y-C1-C4-플루오로알킬 또는 -(C1-C4-알킬렌)-Y-C1-C4-히드록시알킬이고; Y는 -CONH- 또는 5-원 헤테로아릴 기를 나타내고; R2*는 C1-C4-알킬 또는 할로겐이고; R3*는 할로, -SO2-CH3, -SO2-CF3, 카르복시, -CO-NH2, -CO-디(C1-C8-알킬)아미노이거나, 또는 산소, 질소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 고리 헤테로원자를 갖는 5- 또는 6-원 헤테로시클릭 고리이고, 상기 고리는 할로, 시아노, 옥소, 히드록시, 카르복시, 니트로, C3-C8-시클로알킬, C1-C8-알킬카르보닐, C1-C8-알콕시 (아미노카르보닐에 의해 임의로 치환됨), 또는 C1-C8-알킬 (히드록시, C1-C8-알콕시, C1-C8-알킬아미노 또는 디(C1-C8-알킬)아미노에 의해 임의로 치환됨)에 의해 임의로 치환되고; R4*는 수소, 할로, -SO2-CH3, 니트릴, C1-C8-할로알킬, 이미다졸릴, C1-C8-알킬, -NR8*R9* 또는 -SO2-NR8*R9*이고; R5*는 수소, 할로겐 또는 C1-C8-알킬이고; R8* 및 R9*는 독립적으로 수소, 아미노, C1-C8-알킬아미노, 디(C1-C8-알킬)아미노 또는 C1-C8-알킬 (히드록실에 의해 임의로 치환됨)이다.