Indolylmaleimide derivativesA compound of formula (I) wherein R, R1, and R2, ring A and ring B are as defined in the specification, processes for their production, their uses, in particular in transplantation, and pharmaceutical compositions containing them.Hydrolyzable derivative, its salt, hydrate and/or solvate on the compound of formula (i) or its physiology,whereinr 1be positioned at 6,7 or 8-(ch 2) n-nr 3r 4group, whereinn is 0,1 or 2; andr 3and r 4be hydrogen independently of one another; randomly substituted c 1-6alkyl; c 3-6cycloalkyl; carboxyl-c 1-6alkoxyl group; c 2-4alkenyl; or c 1-6alkyl-carbonyl; perhaps r 3and r 4form heterocycle residue with the nitrogen-atoms that they connected; r 2be hydrogen; halogen; cf 3oh; cn; sh; nh 2no 2-cho; c (o) nh 2randomly substituted c 1-4alkyl; c 1-4alkylthio; c 1-4alkoxyl group; c 1-4alkyl-sulfoxide; c 1-4alkyl-sulfone; nhc 1-4alkyl; n (two-c 1-4alkyl) 2c 2-4alkenyl; c 1-4alkyl-formamyl; or two (c 1-4alkyl) 2-formamyl; ring a can comprise one or two nitrogen-atoms;ring b can further be replaced by halogen at 4;r is formula (a) and (b), (c) or group (d)whereinr abe hydrogen; randomly substituted c 1-6alkyl; c 4-8cycloalkyl or randomly substituted heterocycle residue; r b, r cand r dbe hydrogen independently of one another; halogen; cf 3cn; randomly substituted c 1-6alkyl; randomly by one or two sauerstoffatom the interval and randomly substituted c 1-15alkoxyl group; formamyl-c 1-6alkoxyl group; single (c 1-4alkyl) formamyl-c 1-6alkoxyl group; two (c 1-4alkyl) 2formamyl-c 1-6alkoxyl group; carboxyl-c 1-6alkoxyl group; or c 1-6alkoxyl group-carbonyl; or formula o-(ch 2) p-nr xr y, wherein r xand r ybe hydrogen or c independently of one another 1-4alkyl; and p is 2,3 or 4;or formula-(ch 2) o-nr vr w, wherein r vand r wbe hydrogen independently of one another; c 1-4alkyl c 1-6alkoxyl group; c 1-4alkyl-nh-c 1-4alkyl; or c 1-4alkyl-n (two-c 1-4alkyl) 2and o is 1,2,3 or 4;and r ebe hydrogen; halogen; cf 3cn; c 1-6alkyl; or c 1-6alkoxyl group; condition isi) as r be the group and the r of formula (a) 1in the time of 7, ring a does not comprise heteroatoms or it comprises a nitrogen-atoms at 5,6 or 8, or comprises two nitrogen-atoms at 5 and 8; ii) when r is formula (b) or group (c), r 1be at 7; iii) when r is the group of formula (d), r 1be not comprise heteroatoms or it comprises a nitrogen-atoms at 5 or 6 at 7 and ring a; iv) work as r 1at 6 or 7; n is 1; r 2be halogen or c 1-4alkyl; ring a does not comprise nitrogen-atoms; ring b is not substituted at 4; r is the group of formula (a); and i) r 3and r 4be h or c independently of one another 1-4alkyl or ii) r 3and r 4when forming heterocycle residue with the nitrogen-atoms that they connected, r a, r b, r c, r dand r ein have at least one not to be hydrogen or c 1-4alkyl; v) work as r 1at 6 and be-nh 2ring a does not comprise nitrogen-atoms; ring b is not substituted at 4; r is the group of formula (a); and r 2, r 3, r 4, r b, r c, r dand r eeach is naturally during hydrogen, r anot hydrogen or c 1-4alkyl.
인돌릴말레이미드 유도체 본 발명은 화학식 I의 화합물 (식 중, R, R1 및 R2, 고리 A 및 고리 B는 본 명세서에 정의된 바와 같음), 그들의 제조 방법, 그들의 용도 (특히 이식에 있어서의), 및 그들을 함유하는 제약 조성물에 관한 것이다. <화학식 I> 화학식 I의 화합물, 또는 그의 생리학상 가수분해가능한 유도체, 그의 염, 수화물 및/또는 용매화물. <화학식 I> [이미지] 식 중, R1은 위치 6, 7 또는 8 상에 있는 라디칼 -(CH2)n-NR3R4이고 (여기서, n은 0, 1 또는 2이고; R3 및 R4는 각각 독립적으로 수소; 임의로 치환된 C1-6알킬; C3-6시클로알킬; 카르복시-C1-6알콕시; C2-4알케닐 또는 C1-6알킬-카르보닐이거나; 또는 R3 및 R4는 그들이 결합된 질소 원자와 함께 헤테로시클릭 잔기를 형성함); R2는 수소; 할로겐; CF3; OH; CN; SH; NH2; NO2; -CHO; C(O)NH2; 임의로 치환된 C1-4알킬; C1-4알킬티오; C1-4알콕시; C1-4알킬-술폭시드; C1-4알킬-술폰; NHC1-4알킬; N(디-C1-4알킬)2; C2-4알케닐; C1-4알킬-카르바모일 또는 디(C1-4알킬)2-카르바모일이고; 고리 A는 1 또는 2개의 질소 원자를 함유할 수 있고; 고리 B는 위치 4 상에서 할로겐으로 더 치환될 수 있고; R은 화학식 (a), (b), (c) 또는 (d)의 라디칼이고; <화학식 a> [이미지] <화학식 b> [이미지] <화학식 c> [이미지] <화학식 d> [이미지] (식 중, Ra는 H; 임의로 치환된 C1-6알킬; C4-8시클로알킬 또는 임의로 치환된 헤테로시클릭 잔기이고; Rb, Rc 및 Rd는 각각 독립적으로 H; 할로겐; CF3; CN; 임의로 치환된 C1-6알킬; 1 또는 2개의 산소 원자가 임의로 개재되고, 임의로 치환된 C1-15알콕시; 카르바모일-C1-6알콕시; 모노(C1-4알킬)카르바모일-C1-6알콕시; 디(C1-4알킬)2카르바모일-C1-6알콕시; 카르복시-C1-6알콕시 또는 C1-6알콕시-카르보닐이거나; 또는 화학식 O-(CH2)p-NRxRy (여기서, Rx 및 Ry는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-4알킬이고; p는 2, 3 또는 4임)이거나; 또는 화학식 -(CH2)o-NRvRw (여기서, Rv 및 Rw는 각각 독립적으로 수소; C1-4알킬C1-6알콕시; C1-4알킬-NH-C1-4알킬 또는 C1-4알킬-N(디-C1-4알킬)2이고, o는 1, 2, 3 또는 4임)이고; Re는 수소; 할로겐; CF3; CN; C1-6알킬 또는 C1-6알콕시임) 단, i) R이 화학식 (a)의 라디칼이고, R1이 위치 7 상에 있는 경우, 고리 A는 헤테로원자를 함유하지 않거나, 또는 위치 5, 6 또는 8에 1개의 질소 원자를 함유하거나, 또는 위치 5 및 8에 2개의 질소 원자를 함유하고; ii) R이 화학식 (b) 또는 (c)의 라디칼인 경우, R1은 위치 7 상에 있고; iii) R이 화학식 (d)의 라디칼인 경우, R1은 위치 7 상에 있고, 고리 A는 헤테로원자를 함유하지 않거나, 또는 위치 5 또는 6에 1개의 질소 원자를 함유하고; iv) R1이 위치 6 또는 7 상에 있고; n이 1이고; R2가 할로겐 또는 C1-4알킬이고; 고리 A가 질소 원자를 함유하지 않고; 고리 B가 위치 4 상에서 치환되지 않고; R이 화학식 (a)의 라디칼이고; i) R3 및 R4가 각각 독립적으로 H 또는 C1-4알킬이거나, 또는 ii) R3 및 R4가 그들이 결합된 질소 원자와 함께 헤테로시클릭 잔기를 형성하는 경우, Ra, Rb, Rc, Rd 및 Re 중 적어도 하나는 수소 또는 C1-4알킬이 아니고; v) R1이 위치 6 상에 있는 -NH2이고; 고리 A가 질소 원자를 함유하지 않고; 고리 B가 위치 4 상에서 치환되지 않고; R이 화학식 (a)의 라디칼이고; R2, R3, R4, Rb, Rc, Rd 및 Re가 각각 수소인 경우, Ra는 수소 또는 C1-4알킬이 아니다.