Triazine angiogenesis inhibitorsCompounds having Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts or prodrugs thereof, are useful for treating pathological states which arise from or are exacerbated by angiogenesis. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and to methods of inhibiting angiogenesis in a mammal.The compound or pharmaceutically acceptable salt thereof of formula i or its prodrug, wherein r 1, r 2, r 3and r 4be independently selected from hydrogen, c 1-c 20alkyl and c 1-c 20alkyloyl; perhaps r 1and r 2and forming a ring together with carbon atom that their link to each other, this ring is independently selected from morpholine ring, piperidine ring, piperazine ring and pyrrolidine ring; or r 3and r 4and forming a ring together with nitrogen-atoms that their link to each other, this ring is independently selected from morpholine ring, piperidine ring, piperazine ring and pyrrolidine ring; a is selected from heterocycle, (heterocycle)-c 1-c 20-alkyl, c 3-c 10cycloalkyl, c 6-c 15the spirane base and-b-l-y; b and y are independently selected from aryl, c 3-c 10cycloalkyl, c 4-c 10cycloalkenyl group, heterocyclic radical or c 6-c 15the spirane base; l be covalent linkage :-c (=w)-, c 1-c 20alkylidene group ,-nr 5-,-nr 6c (x) nr 7-, c 2-c 20alkynylene, c 2-c 20alkenylene ,-o-,-s (o) t-,-nr 6c (x)-,-c (x) nr 6-,-nr 6so 2nr 7-,-nr 6so 2-,-so 2nr 6-or-o (cr 1r 2)-; r 5be hydrogen, c 1-c 20alkyl, c 1-c 20alkyloyl and c 1-c 20arylalkyl; r 6and r 7be hydrogen, c independently 1-c 20alkyl and aryl-c 1-c 20-alkyl; r 1and r 2as preceding definition; w is o, s or (=n-o-r 6); x is o or s;t is 0-2;each shown l left end links to each other with b, and right-hand member links to each other with y;in all cases, aryl, cycloalkyl, cycloalkenyl group, heterocyclic radical, spirane base, alkylidene group and (heterocycle) alkyl can randomly be replaced by 1-3 substituted radical, and wherein said substituted radical is independently selected from: c 1-c 20alkoxyl group, c 1-c 20alkyl, amino, aryl, azido-, cyano group, halogen, c 1-c 20haloalkyl, heterocycle, nitro or r 10and r 11r wherein 10and r 11be together: a wherein and d are oxygen or s (o) independently t, n is 2-3, required satisfied condition is: when b and y are that unsubstituted phenyl and l are when being covalent linkage, so at r 1, r 2, r 3and r 4in to have a group at least be not hydrogen atom; also the condition that need satisfy is: when l be covalent linkage and b or y one of them for substituted imidazole not but another is during for unsubstituted phenyl, so at r 1, r 2, r 3and r 4in to have a group at least be not hydrogen atom.
트리아진 혈관형성 억제제화학식 I의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 또는 프로드러그는 혈관형성으로 발병되거나 혈관형성에 의해 악화되는 병적 상태를 치료하는 데 유용하다. 본 발명은 또한 당해 화합물을 포함하는 약제학적 조성물 및 포유동물의 혈관형성을 억제하는 방법에 관한 것이다.화학식 I위의 화학식 I에서,R1, R2, R3 및 R4는 독립적으로 수소, C1-C20알킬 및 C1-C20알칸오일로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나,R1과 R2는 이들이 부착되어 있는 질소원자와 함께 모르폴린, 피페리딘, 피페라진 및 피롤리딘으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 환을 형성하거나,R3과 R4는 이들이 부착되어 있는 질소원자와 함께 모르폴린, 피페리딘, 피페라진 및 피롤리딘으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 환을 형성하고,A는 헤테로사이클, (헤테로사이클)-C1-C20알킬, C3-C10사이클로알킬, C6-C15스피로알킬 및 -B-L-Y{여기서, B와 Y는 독립적으로 아릴, C3-C10사이클로알킬, C4-C10사이클로알케닐, 헤테로사이클 또는 C6-C15스피로알킬이고, L은 공유 결합, -C(=W)-[여기서, W는 O, S 또는 (=N-O-R6)(여기서, R6은 수소, C1-C20알킬 또는 아릴-C1-C20알킬이다)이다], C1-C20알킬렌, -NR5-(여기서, R5는 수소, C1-C20알킬, C1-C20알칸오일 또는 C1-C20아릴알킬이다), -NR6C(X)NR7-(여기서, R6은 위에서 정의한 바와 같고, R7은 수소, C1-C20알킬 또는 아릴-C1-C20알킬이고, X는 O 또는 S이다), C2-C20알키닐렌, C2-C20알케닐렌, -O-, -S(O)t-(여기서, t는 0 내지 2이다), -NR6C(X)-(여기서, R6과 X는 위에서 정의한 바와 같다), -C(X)NR6-(여기서, X와 R6은 위에서 정의한 바와 같다), -NR6SO2NR7-(여기서, R6과 R7은 위에서 정의한 바와 같다), -NR6SO2-(여기서, R6은 위에서 정의한 바와 같다), -SO2NR6-(여기서, R6은 위에서 정의한 바와 같다) 또는 -O(CR1R2)-이고, L은 각각 이의 좌측 말단으로 B에 부착되어 있고 이의 우측 말단으로 Y에 부착되어 있는 것으로 나타난다}로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 각각의 경우, 아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클, 스피로알킬, 알킬렌 및 (헤테로사이클)알킬은 C1-C20알콕시, C1-C20알킬, 아미노, 아릴, 아지도, 시아노, 할로, C1-C20할로알킬, 헤테로사이클, 니트로 및 R10과 R11[여기서, R10과 R11은 함께 (여기서, A와 D는 독립적으로 산소 또는 S(O)t이고, n은 2 내지 3이다)이다]로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환될 수 있고,단 B와 Y가 치환되지 않은 페닐이고 L이 공유 결합인 경우, R1, R2, R3 및 R4 중의 적어도 하나는 수소가 아니고,L이 공유 결합이고 B와 Y 중의 하나가 치환되지 않은 이미다졸이고 나머지 하나가 치환되지 않은 페닐인 경우, R1, R2, R3 및 R4 중의 적어도 하나는 수소가 아니다.화학식 I의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 또는 프로드러그. 화학식 I [이미지] 위의 화학식 I에서, R1, R2, R3 및 R4는 독립적으로 수소, C1-C20알킬 및 C1-C20알칸오일로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나, R1과 R2는 이들이 부착되어 있는 질소원자와 함께 모르폴린, 피페리딘, 피페라진 및 피롤리딘으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 환을 형성하거나, R3과 R4는 이들이 부착되어 있는 질소원자와 함께 모르폴린, 피페리딘, 피페라진 및 피롤리딘으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 환을 형성하고, A는 헤테로사이클, (헤테로사이클)-C1-C20알킬, C3-C10사이클로알킬, C6-C15스피로알킬 및 -B-L-Y{여기서, B와 Y는 독립적으로 아릴, C3-C10사이클로알킬, C4-C10사이클로알케닐, 헤테로사이클 또는 C6-C15스피로알킬이고, L은 공유 결합, -C(=W)-[여기서, W는 O, S 또는 (=N-O-R6)(여기서, R6은 수소, C1-C20알킬 또는 아릴-C1-C20알킬이다)이다], C1-C20알킬렌, -NR5-(여기서, R5는 수소, C1-C20알킬, C1-C20알칸오일 또는 C1-C20아릴알킬이다), -NR6C(X)NR7-(여기서, R6은 위에서 정의한 바와 같고, R7은 수소, C1-C20알킬 또는 아릴-C1-C20알킬이고, X는 O 또는 S이다), C2-C20알키닐렌, C2-C20알케닐렌, -O-, -S(O)t-(여기서, t는 0 내지 2이다), -NR6C(X)-(여기서, R6과 X는 위에서 정의한 바와 같다), -C(X)NR6-(여기서, X와 R6은 위에서 정의한 바와 같다), -NR6SO2NR7-(여기서, R6과 R7은 위에서 정의한 바와 같다), -NR6SO2-(여기서, R6은 위에서 정의한 바와 같다), -SO2NR6-(여기서, R6은 위에서 정의한 바와 같다) 또는 -O(CR1R2)-이고, L은 각각 이의 좌측 말단으로 B에 부착되어 있고 이의 우측 말단으로 Y에 부착되어 있는 것으로 나타난다}로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 각각의 경우, 아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클, 스피로알킬, 알킬렌 및 (헤테로사이클)알킬은 C1-C20알콕시, C1-C20알킬, 아미노, 아릴, 아지도, 시아노, 할로, C1-C20할로알킬, 헤테로사이클, 니트로 및 R10과 R11[여기서, R10과 R11은 함께 [이미지](여기서, A와 D는 독립적으로 산소 또는 S(O)t이고, n은 2 내지 3이다)이다]로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환될 수 있고, 단 B와 Y가 치환되지 않은 페닐이고 L이 공유 결합인 경우, R1, R2, R3 및 R4 중의 적어도 하나는 수소가 아니고, L이 공유 결합이고 B와 Y 중의 하나가 치환되지 않은 이미다졸이고 나머지 하나가 치환되지 않은 페닐인 경우, R1, R2, R3 및 R4 중의 적어도 하나는 수소가 아니다.