SEMI-SYNTHETIC GLYCOPEPTIDES WITH ANTIBIOTIC ACTIVITYSemi-synthetic glycopeptides having antibacterial activity are based on modifications of the eremomycin, A82846B, vancomycin, teicoplanin, and A-40,926 scaffolds, in particular, acylation of the sugar moieties on these scaffolds with certain acyl groups; and/or conversion of an acid moiety on the macrocyclic ring of these scaffolds to certain substituted amides; or having a combination of an alkylation modification of the amino substituent on the amino-substituted sugar moiety on these scaffolds with certain alkyl groups or acylation modification of the amino substituent on the amino-substituted sugar moiety on this scaffold with certain alkyl groups, and conversion of the acid moiety on the macrocyclic ring of this scaffolds to certain substituted amides. Also provided are methods for the synthesis of the compounds, pharmaceutical compositions containing the compounds, and methods of use of the compounds for the treatment and/or prophylaxis of diseases, especially bacterial infections.A compound having a formula selected from the group consisting of: wherein,R1 is C(=O)CR7R7aNR8R8a, wherein,R7 and R7a are independently hydrogen, the side chain of a naturally occurring or non- naturally occurring amino acid, alkyl, or alkyl substituted with one or more substituents selected from the group consisting of halogen, hydroxy, alkoxy, alkoxyalkoxy, carboxyl, carboxyl ester, -C(=O)NR8R8a, -NR8R8a, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, mercapto, or thioalkoxy, or R7 and R7a together with the atom to which they are attached form a cycloalkyl ring which optionally contains a heteroatom selected from the group consisting of optionally substituted O, N, and S;R8 and R8a are independently selected from the group consisting of hydrogen and unsubstituted or substituted alkyl, alkenyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, heterocycloalkyl, aryl, arylalkyl, alkylaryl, and heteroaryl, said aryl, alkylaryl, arylalkyl or heteroaryl group optionally containing one or more optionally substituted aryl, heteroaryl, or condensed rings, or R8 and R8a together with the atom to which they are attached form a cycloalkyl ring which optionally contains a heteroatom selected from the group consisting of optionally substituted O, N, and S;R1A is selected from the group consisting of H, CHR5R5a, and C(=O)R6, wherein, R5 and R5a are independently selected from the group consisting of hydrogen and unsubstituted or substituted alkyl, alkenyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, heterocycloalkyl, aryl, arylalkyl, alkylaryl, and heteroaryl, said aryl, alkylaryl, arylalkyl or heteroaryl group optionally containing one or more optionally substituted aryl, heteroaryl, or condensed rings, or R5 and R5a together with the atom to which they are attached form a cycloalkyl ring which optionally contains a heteroatom selected from the group consisting of optionally substituted O, N, and S, andR6 is selected from the group consisting of unsubstituted or substituted alkyl, alkenyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, heterocycloalkyl, aryl, arylalkyl, alkylaryl, and heteroaryl containing a heteroatom selected from the group consisting of optionally substituted O, N, and S, said aryl, alkylaryl, arylalkyl, or heteroaryl group optionally containing one or more optionally substituted aryl, heteroaryl, or condensed rings; R2 is selected from the group consisting of,(1) OH,(2) 1-adamantanamino, (3) 2-adamantanamino,(4) 3 -amino- 1-adamantanamino,(5) 1 -amino-3 -adamantanamino,(6) 3-loweralkylamino- 1 -adamantanamino,(7) 1 -Io weralkylamino-3 -adamantanamino, (8) amino,(9) NR9R9a wherein R9 and R9a are independently selected from the group consisting of hydrogen, loweralkyl or substituted loweralkyl, orR9 and R9a together with the atom to which they are attached form a 3-10 membered heterocycloalkyl ring, which may optionally be substituted with one or more substituents independently selected from the group consisting of(a) halogen,(b) hydroxy,(c) C1-C3-alkoxy, (d) C1-C3-alkoxy- C1-C3-alkoxy,(e) oxo,(f) C1-C3-alkyl,(g) halo- C1-C3-alkyl, and (h) C1-C3-alkoxy - C1-C3-alkyl;R2A is selected from the group consisting of( 1 ) 1 -adamantanamino,(2) 2-adamantanamino,(3) 3-amino-1-adamantanamino, (4) 1-amino-3-adamantanamino,(5) 3-loweralkylamino-1-adamantanamino,(6) 1-Ioweralkylamino-3-adamantanamino; andR3 is selected from the group consisting of hydrogen and aminoloweralkyl, wherein the aminoloweralkyl amino group is further substituted with unsubstituted or substituted alkyl, alkenyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, aryl, arylalkyl, alkylaryl, alkoxy, aryloxy, substituted alkoxy, and substituted aryloxy; or a pharmaceutically acceptable salt, ester, solvate, stereoisomer, tautomer or prodrug thereof.
항생 활성을 갖는 반-합성 당단백질항생 활성을 갖는 반-합성 당단백질은 에레모마이신, A82846B, 반코마이신, 테이코플라닌, A-40,926 골격의 변형, 구체적으로, 이들 골격 상에서 특정 아실 기로 당 모이어티의 아실화(acylation); 및/또는 이들 골격의 거대환 고리 상에서 산 모이어티의 특정의 치환된 아마이드로의 전환; 또는 이들 골격 상에 아미노-치환된 당 모이어티에서 아미노 치환기의 특정한 알킬 기로 알킬화 변형 또는 이들 골격 상에 아미노-치환된 당 모이어티에서 아미노 치환기의 특정한 알킬 기로 아실화 변형 및 이들 골격의 거대환 고리 상에서 산 모이어티의 특정의 치환된 아마이드로의 전환의 조합에 기초한다. 또한, 이들 화합물의 합성 방법; 이들 화합물을 함유하는 제약학적 조성물; 질병, 구체적으로, 세균 감염의 치료 및/또는 예방을 위한 이들 화합물의 이용 방법이 제시된다.아래의 그룹에서 선택되는 화학식을 보유하는 화합물, 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염, 에스테르, 용매화합물, 입체이성질체(stereoisomer), 호변이성체(tautomer) 또는 프로드러그:   R1은 C(=O)CR7R7aNR8R8a이고, 여기서 R7과 R7a는 수소, 자연 발생 또는 비-자연 발생 아미노산의 측쇄, 알킬, 또는 할로겐, 하이드록시, 알콕시, 알콕시알콕시, 카르복실, 카르복실 에스테르, -C(=O)NR8R8a, -NR8R8a, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 메르캅토, 또는 티오알콕시에서 독립적으로 선택되는 하나이상의 치환기로 치환된 알킬이고, 또는 R7과 R7a는 그들이 부착된 원자와 함께, 사이클로알킬 고리를 형성하고, 상기 고리는 임의로 치환된 O, N, S에서 선택되는 헤테로원자를 임의로 보유하고; R8과 R8a는 수소 및 치환되지 않거나 치환된 알킬, 알케닐, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 알킬아릴, 헤테로아릴에서 독립적으로 선택되고, 상기 아릴, 알킬아릴, 아릴알킬 또는 헤테로아릴 기는 하나이상의 임의로 치환된 아릴, 헤테로아릴, 또는 축합된 고리를 임의로 보유하고, 또는 R8과 R8a는 그들이 부착된 원자와 함께, 사이클로알킬 고리를 형성하고, 상기 고리는 임의로 치환된 O, N, S에서 선택되는 헤테로원자를 임의로 보유하고; R1A는 H, CHR5R5a, C(=O)R6에서 선택되고, 여기서, R5와 R5a는 수소 및 치환되지 않거나 치환된 알킬, 알케닐, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 알킬아릴, 헤테로아릴에서 독립적으로 선택되고, 상기 아릴, 알킬아릴, 아릴알킬 또는 헤테로아릴 기는 하나이상의 임의로 치환된 아릴, 헤테로아릴, 또는 축합된 고리를 임의로 보유하고, 또는 R5와 R5a는 그들이 부착된 원자와 함께, 사이클로알킬 고리를 형성하고, 상기 고리는 임의로 치환된 O, N, S에서 선택되는 헤테로원자를 임의로 보유하고; R6은 치환되지 않거나 치환된 알킬, 알케닐, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 알킬아릴 및 임의로 치환된 O, N, S에서 선택되는 헤테로원자를 보유하는 헤테로아릴에서 선택되고, 상기 아릴, 알킬아릴, 아릴알킬, 또는 헤테로아릴 기는 하나이상의 임의로 치환된 아릴, 헤테로아릴, 또는 축합된 고리를 임의로 보유하고; R2는 아래의 그룹에서 선택되고: (1) OH, (2) 1-아다만탄아미노, (3) 2-아다만탄아미노, (4) 3-아미노-1-아다만탄아미노, (5) 1-아미노-3-아다만탄아미노, (6) 3-저급알킬아미노-1-아다만탄아미노, (7) 1-저급알킬아미노-3-아다만탄아미노, (8) 아미노, (9) NR9R9a, 여기서 R9와 R9a는 수소, 저급알킬 또는 치환된 저급알킬에서 독립적으로 선택되고, 또는 R9와 R9a는 그들이 부착된 원자와 함께, 3-10 각형 헤테로사이클로알킬 고리를 형성하고, 상기 고리는 아래의 그룹에서 독립적으로 선택되는 하나이상의 치환기로 임의로 치환되고: (a) 할로겐, (b) 하이드록시, (c) C1-C3-알콕시, (d) C1-C3-알콕시-C1-C3-알콕시, (e) 옥소, (f) C1-C3-알킬, (g) 할로-C1-C3-알킬, (h) C1-C3-알콕시-C1-C3-알킬; R2A는 아래의 그룹에서 선택되고: (1) 1-아다만탄아미노, (2) 2-아다만탄아미노, (3) 3-아미노-1-아다만탄아미노, (4) 1-아미노-3-아다만탄아미노, (5) 3-저급알킬아미노-1-아다만탄아미노, (6) 1-저급알킬아미노-3-아다만탄아미노; R3은 수소와 아미노저급알킬에서 선택되고, 여기서 아미노저급알킬 아미노 기는 치환되지 않거나 치환된 알킬, 알케닐, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 아릴, 아릴알킬, 알킬아릴, 알콕시, 아릴옥시, 치환된 알콕시, 치환된 아릴옥시로 더욱 치환된다.