Synthesis of benzo (F) quinolinonesA process for preparing intermediates and benzoquinolin-3-one pharmaceuticals, such pharmaceuticals are effective in treating conditions consequent on 5 alpha -reductase.The method for preparation, r wherein 1represent the 2-nitrophenyl, the 4-nitrophenyl, the 2-cyano-phenyl, the 4-cyano-phenyl, 2-nitro naphthyl, 4-nitro naphthyl, 2-cyano group naphthyl, 4-cyano group naphthyl, 2-quinolyl (quinolinyl), the 4-quinolyl, the 7-quinolyl, the 1-isoquinolyl, the 3-isoquinolyl, the 8-isoquinolyl, the 2-quinoxalinyl, the 2-[4-morpholinodithio base, the 3-1h-indazolyl, the 2-benzoxazolyl, 3-1,2-benzisothiazole base, the 2-pyridyl, the 4-pyridyl, the 2-pyrazinyl, 2-naphtho-[2,3-d] thiazolyl, 2-naphtho-[1,2-d] thiazolyl, the 9-anthryl, the 2-thiazolyl, the 2-benzimidazolyl-, 1-benzo [g] isoquinolyl, 8-benzo [g] isoquinolyl, the 5-1h-tetrazyl, the 2-quinazolyl, 2-thiazole also [4,5-b] pyridyl, the 4-10h-pyridazine is (pyridazino) [3 also, 2-b]-the 2-quinazolyl, 2-1,4-benzo dioxin base, the 2-triazine, the 2-benzoxazine, the 4-benzoxazine, 2-purine or 8-purine; wherein top radicals r 1replace for not replacing or being selected from following group: trifluoromethyl, trifluoro ethoxy, c with 1-3 1-c 4alkyl, trifluoromethoxy, hydroxyl, c 1-c 3alkoxyl group, nitro, c 1-c 3alkylthio, c 1-c 6alkanoyl, phenyl, oxo, phenoxy group, phenyl sulfo-, c 1-c 3alkyl sulphinyl, c 1-c 3alkyl sulphonyl, cyano group, amino, c 1-c 3alkylamino, diphenyl methyl amino, trityl group amino, benzyloxy, dibenzylsulfide generation, (single halo, nitro or cf 3) benzyl (oxygen or sulfo-), two (c 1-c 3alkyl, c 3-c 6cycloalkyl or c 4-c 8cycloalkylalkyl) amino, (single c 1-c 3alkyl, c 1-c 3alkoxyl group or halo) (phenyl, phenoxy group, phenyl sulfo-, benzenesulfonyl or phenoxy group alkylsulfonyl), c 2-c 6alkanoyl amino, benzoyl-amido, diphenyl methyl amino (c 1-c 3alkyl), aminocarboxyl, c 1-c 3alkyl amino-carbonyl, two (c 1-c 3alkyl) aminocarboxyl, halo-c 1-c 6alkanoyl, amino-sulfonyl, c 1-c 3alkyl amino sulfonyl, two (c 1-c 3alkyl) amino-sulfonyl, phenyl (oxygen base or sulfo-) (c 1-c 3alkyl), (halo, c 1-c 3alkyl or c 1-c 3alkoxyl group) phenyl (oxygen base or sulfo-) (c 1-c 3alkyl), benzoyl or (amino, c 1-c 3alkylamino or two (c 1-c 3alkyl) (c amino) 1-c 3alkyl); it comprises: with the ketone of following formula wherein r is a halogen; be converted into shielded ether; make the reaction of the ether of protection and active alkyl lithium compounds and sulfur transfer additive so that s-methylated ether compound to be provided;make s-methylated ether compound go to protect so that the methyl sulfo-tetralone an intermediate of sertraline compound of formula ii to be provided; make formula ii compound with (r)-(+)-phenylethylamine reacts so that the compound of formula iii to be provided: formula iii compound and the highly basic that contains lithium are reacted so that the enamine lithium compound of formula iv to be provided; the formula iv enamine lithium of gained is methylated, obtain formula v compound; formula v compound and acyl halide or acrylic anhydride are reacted with preparation formula vi compound: with the described reaction of alkali quencher, and under solvent-free situation, merge the resistates that contains formula vi compound and suitable silane and trifluoroacetic acid with preparation formula vii compound make formula vii compound and methyl halide reaction, for example, methyl halogenide in containing the reaction mixture of organic solvent and highly basic reaction provide formula viii arylmethyl sulfide oxidation-type viii compound obtains the sulfoxide compound of formula ix make formula ix sulfoxide compound and acylation reaction, obtain the pummerer rearrangement product;in the presence of phase-transfer catalyst, hydride reducer and alkali, making pummerer rearrangement product and a wherein is the a-r that is selected from of leavings group 1electrophilic reagent reaction with preparation.
벤조[ｆ]퀴놀리논의 합성 본 발명은 5α-리덕타제 억제제로서 효과적인 벤조퀴놀린-3-온 약제 및 그의 중간체의 제조 방법에 관한 것이다.하기 화학식 ⅩⅠ의 케톤을 보호된 에테르로 전환시키고; ＜화학식 ⅩⅠ＞ [이미지] (식 중, R은 할로겐임) 보호된 에테르를 반응성 알킬리튬 화합물 및 황 전이 시약과 반응시켜 S-메틸화 에테르 화합물을 얻고; S-메틸화 에테르 화합물을 탈보호시켜 하기 화학식 Ⅱ의 메틸티오테트랄론 화합물을 얻고; ＜화학식 Ⅱ＞ [이미지] 화학식 Ⅱ의 화합물을 (R)-(+)-페네틸아민과 반응시켜 하기 화학식 Ⅲ의 화합물을 얻고;＜화학식 Ⅲ＞ [이미지] 화학식 Ⅲ의 화합물을 강한 리튬 염기와 반응시켜 하기 화학식 Ⅳ의 리티오엔아민 화합물을 얻고; ＜화학식 Ⅳ＞ [이미지] 생성된 화학식 Ⅳ의 리티오엔아민을 메틸화시켜 하기 화학식 V의 화합물을 얻고; ＜화학식 Ⅴ＞ [이미지] 화학식 V의 화합물을 아실 할라이드 또는 아크릴산 무수물과 반응시켜 하기 화학식 VI의 화합물을 얻고;＜화학식 Ⅵ＞ [이미지] 염기를 사용하여 반응을 켄칭시키고, 화학식 Ⅵ의 화합물을 포함하는 잔류물을 용매의 부재하에 적절한 실란 및 트리플루오로아세트산과 혼합하여 하기 화학식 Ⅶ의 화합물을 얻고; ＜화학식 Ⅶ＞ [이미지] 화학식 Ⅶ의 화합물을 유기 용매 및 강염기를 포함하는 반응 혼합물 중에서 메틸 할라이드와 반응시켜 하기 화학식 Ⅷ의 아릴메틸술피드 화합물을 얻고; ＜화학식 Ⅷ＞ [이미지]화학식 Ⅷ의 화합물을 하기 화학식 Ⅸ의 술폭시드 화합물로 산화시키고; ＜화학식 Ⅸ＞ [이미지] 화학식 Ⅸ의 술폭시드 화합물을 아실화제와 반응시켜 퓨머러(Pummerer) 전위 생성물을 얻고; 퓨머러 전위 생성물을 상전이 촉매, 수소화물 환원 시약 및 염기의 존재하에 A-R1 (여기에서, A는 이탈기임)으로 이루어진 군으로부터 선택되는 친전자 화합물과 반응시켜 화학식 I의 화합물을 제조하는 단계를 포함하는 화학식Ⅰ의 화합물의 제조 방법. ＜화학식 I＞ [이미지] 상기 식에서, R1은 2-니트로페닐, 4-니트로페닐, 2-시아노페닐, 4-시아노페닐, 2-니트로나프틸, 4-니트로나프틸, 2-시아노나프틸, 4-시아노나프틸, 2-퀴놀리닐, 4-퀴놀리닐, 7-퀴놀리닐, 1-이소퀴놀리닐, 3-이소퀴놀리닐, 8-이소퀴놀리닐, 2-퀴녹살리닐, 2-벤조티아졸릴, 3-1H-인다졸릴, 2-벤즈옥사졸릴, 3-1,2-벤즈이소티아졸릴, 2-피리디닐, 4-피리디닐, 2-피라지닐, 2-나프토[2,3-d]티아졸릴, 2-나프토[1,2-d]티아졸릴, 9-안트릴, 2-티아졸릴, 2-벤즈이미다졸릴, 1-벤즈[g]이소퀴놀리닐, 8-벤즈[g]이소퀴놀리닐, 5-1H-테트라졸릴, 2-퀴나졸리닐, 2-티아졸로[4,5-b]피리디닐, 4-10H-피리다지노[3,2-b]-2-퀴나졸리닐, 2-1,4-벤조디옥시닐, 2-트리아진, 2-벤즈옥사진, 4-벤즈옥사진, 2-퓨린 또는 8-퓨린을 나타내고; 상기 R1기는 비치환되거나, 트리플루오로메틸, 트리플루오로에톡시, C1-C4 알킬, 트리플루오로메톡시, 히드록시, C1-C3 알콕시, 니트로, C1-C3 알킬티오, C1-C6 알카노일, 페닐, 옥소, 페녹시, 페닐티오, C1-C3 알킬술피닐, C1-C3 알킬술포닐, 시아노, 아미노, C1-C3 알킬아미노, 디페닐메틸아미노, 트리페닐메틸아미노, 벤질옥시, 벤질티오, (모노-할로, 니트로 또는 CF3)벤질(옥시 또는 티오), 디(C1-C3 알킬, C3-C6 시클로알킬, 또는 C4-C8 시클로알킬알킬)아미노, (모노-C1-C3 알킬, C1-C3 알콕시 또는 할로)(페닐, 페녹시, 페닐티오, 페닐술포닐 또는 페녹시술포닐), C2-C6 알카노일아미노, 벤조일아미노, 디페닐메틸아미노(C1-C3 알킬), 아미노카르보닐, C1-C3 알킬아미노카르보닐, 디(C1-C3 알킬)아미노카르보닐, 할로-C1-C6 알카노일, 아미노술포닐, C1-C3 알킬아미노술포닐, 디(C1-C3 알킬)아미노술포닐, 페닐(옥시 또는 티오)(C1-C3 알킬), (할로, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 알콕시)페닐(옥시 또는 티오)(C1-C3 알킬), 벤조일, 또는 (아미노, C1-C3 알킬아미노 또는 디(C1-C3 알킬)아미노)(C1-C3 알킬)로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 3개의 관능기로 치환된다.