Caspase inhibitor prodrugsThis invention relates to prodrugs of caspase inhibitors comprising of a furo [3, 2-d] oxazolin-5-one moiety which, under specific conditions, can convert into biologically active compounds, particularly caspase inhibitors. This invention also relates to the processes for preparing these prodrugs of caspase inhibitors. This invention further relates to pharmaceutical compositions comprising said prodrugs and to the use thereof for the treatment of diseases related to inflammatory or degenerative conditions.Formula i compound:whereinr 1be h, r 4, haloalkyl, chn 2, ch 2cl, ch 2f ,-ch 2opo (r 4) 2,-ch 2opo (or 4) 2or-c 1-2alkyl-r 3-r 4r 2be the p of aspartic acid specific cysteine proteinase inhibitors 4-p 3-p 2, p 3-p 2or p 2part; r 3be-o-,-nh-,-nr 4-,-s-or-o (c=o)-; r 4be c 1-12aliphatic group, c 6-10aryl, 5-10 unit heterocyclic radical, 5-10 unit heteroaryl, c 3-10the cyclic aliphatic base ,-(c 1-6alkyl)-c 6-10aryl ,-(c 1-6alkyl)-(5-10 unit heteroaryl) ,-(c 1-6alkyl)-(5-10 unit heterocyclic radical) or-(c 1-6alkyl)-c 3-10the cyclic aliphatic base; wherein said r 4group selectivity ground is by 0-5 j and 0-2 j 2replace; perhaps two r 4group constitutes 3-8 unit's monocycle or 8-12 unit bicyclic ring with the atom that they connected, optionally by 0-5 j and 0-2 j 2replace; j be halogen ,-or ' ,-no 2,-cn ,-cf 3,-ocf 3,-r ', 1,2-methylene-dioxy, ethylenedioxy ,-n (r ') 2,-sr ' ,-sor ' ,-so 2r ' ,-so 2n (r ') 2,-so 3r ' ,-c (o) r ' ,-c (o) c (o) r ' ,-c (o) c (o) or ' ,-c (o) c (o) n (r ') 2,-c (o) ch 2c (o) r ' ,-c (s) r ' ,-c (s) or ' ,-c (o) or ' ,-oc (o) r ' ,-c (o) n (r ') 2,-oc (o) n (r ') 2,-c (s) n (r ') 2,-(ch 2) 0-2nhc (o) r ' ,-n (r ') n (r ') cor ' ,-n (r ') n (r ') c (o) or ' ,-n (r ') n (r ') con (r ') 2,-n (r ') so 2r ' ,-n (r ') so 2n (r ') 2,-n (r ') c (o) or ' ,-n (r ') c (o) r ' ,-n (r ') c (s) r ' ,-n (r ') c (o) n (r ') 2,-n (r ') c (s) n (r ') 2,-n (cor ') cor ' ,-n (or ') r ' ,-cn ,-c (=nr ') n (r ') 2,-c (o) n (or ') r ' ,-c (=nor ') r ' ,-op (o) (or ') 2,-p (o) (r ') 2,-p (o) (or ') 2or-p (o) (h) (or '); j 2be=nr ' ,=n (or ') ,=o or=s; r ' is h, c 1-12aliphatic group, c 6-10aryl, 5-10 unit heterocyclic radical, 5-10 unit heteroaryl, c 3-10the cyclic aliphatic base ,-(c 1-6alkyl)-c 6-10aryl ,-(c 1-6alkyl)-(5-10 unit heteroaryl) ,-(c 1-6alkyl)-(5-10 unit heterocyclic radical) or-(c 1-6alkyl)-c 3-10the cyclic aliphatic base; each r ' is replaced by the following substituting group of 0-5 appearance independently and optionally: h, c 1-6alkyl, cf 3, halogen, no 2, ocf 3, cn, oh, o (c 1-6alkyl), nh 2, n (c 1-6alkyl), n (c 1-6alkyl) 2, c (=o) ch 3or the heteroatoms that optionally is selected from o, n and s interrupts 1 time c 1-6alkyl; each c wherein 1-6alkyl is unsubstituted; except as otherwise noted, any have by 0-5 j and 0-2 j with being fit to valent group selectivity 2replace.
카스파제 억제제 프로드럭 본 발명은 특정 조건하에 생물학적 활성 화합물로 전환될 수 있는 푸로[3,2-d]옥사졸린-5-온 잔기로 이루어진 카스파제 억제제의 프로드럭, 특히 카스파제 억제제에 관한 것이다. 화학식 I  본 발명은 또한 이러한 카스파제 억제제 프로드럭의 제조방법에 관한 것이다. 본 발명은 추가로 당해 프로드럭을 포함하는 약제학적 조성물 및 염증성 또는 퇴행성 상태에 관한 질환을 치료하기 위한 이의 용도에 관한 것이다. 화학식 I의 화합물. 화학식 I [이미지] 위의 화학식 I에서, R1은 H, R4, 할로알킬, CHN2, CH2Cl, CH2F, -CH2OPO(R4)2, -CH2OPO(OR4)2 또는 -C1-2알킬-R3-R4이고, R2는 카스파제 억제제의 P4-P3-P2, P3-P2 또는 P2 잔기이고, R3은 -O-, -NH-, -NR4-, -S- 또는 -O(C=O)-이고, R4는 C1-12 지방족, C6-10 아릴, 5원 내지 10원 헤테로사이클릴, 5원 내지 10원 헤테로아릴, C3-10지환족, -(C1-6알킬)-C6-10아릴, -(C1-6알킬)-(5원 내지 10원 헤테로아릴), -(C1-6알킬)-(5원 내지 10원 헤테로사이클릴) 또는 -(C1-6알킬)-C3-10지환족(여기서, R4 그룹은 0 내지 5개의 J 및 0 내지 2개의 J2로 임의로 치환된다)이거나, 2개의 R4 그룹은 이들이 결합된 원자와 함께, 0 내지 5개의 J 및 0 내지 2개의 J2로 임의로 치환된 3 내지 8원 일환식 또는 8 내지 12원 이환식 환을 형성하고, J는 할로겐, -OR', -NO2, -CN, -CF3, -OCF3, -R', 1,2-메틸렌디옥시, 1,2-에틸렌디옥시, -N(R')2, -SR', -SOR', -SO2R', -SO2N(R')2, -SO3R', -C(O)R', -C(O)C(O)R', -C(O)C(O)OR', -C(O)C(O)N(R')2, -C(O)CH2C(O)R', -C(S)R', -C(S)OR', -C(O)OR', -OC(O)R', -C(O)N(R')2, -OC(O)N(R')2, -C(S)N(R')2, -(CH2)0-2NHC(O)R', -N(R')N(R')COR', -N(R')N(R')C(O)OR', -N(R')N(R')CON(R')2, -N(R')SO2R', -N(R')SO2N(R')2, -N(R')C(O)OR', -N(R')C(O)R', -N(R')C(S)R', -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')C(S)N(R')2, -N(COR')COR', -N(OR')R', -CN, -C(=NR')N(R')2, -C(O)N(OR')R', -C(=NOR')R', -OP(O)(OR')2, -P(O)(R')2, -P(O)(OR')2 또는 -P(O)(H)(OR')이고, J2는 =NR', =N(OR'), =O 또는 =S이고, R'은 H, C1-12 지방족, C6-10 아릴, 5원 내지 10원 헤테로사이클릴, 5원 내지 10원 헤테로아릴, C3-10지환족, -(C1-6알킬)-C6-10아릴, -(C1-6알킬)-(5원 내지 10원 헤테로아릴), -(C1-6알킬)-(5원 내지 10원 헤테로사이클릴) 또는 -(C1-6알킬)-C3-10지환족이고, R'은 각각 독립적으로 H, C1-6알킬, CF3, 할로겐, NO2, OCF3, CN, OH, O(C1-6알킬), NH2, N(C1-6알킬), N(C1-6알킬)2, C(=O)CH3, 또는 O, N 및 S로부터 선택된 헤테로원자로 임의로 1회 차단된 C1-6알킬로 임의로 0 내지 5회 치환(여기서, 각각의 C1-6알킬은 치환되지 않는다)되며, 달리 지시하지 않는 한, 적합한 원자가를 갖는 어떠한 그룹이라도 0 내지 5개의 J 및 0 내지 2개의 J2로 임의로 치환된다.