7 'alpha'-('xi'-aminoalkyl) estratrienes, process for preparing the same, pharmaceutical preparations containing the same, and their use for preparing medicamentsThis invention describes new, substituted 7 alpha -( xi -aminoalkyl)-estratrienes of general formula I in which side chain SK is a radical of partial formula II, wherein m = 4-6; n, x = 0-2; A = H or 1-5C alkyl; B, D = H; or A and B = -(CH2)p- and D = H; or A+D = -(CH2)q- and B = H; p = 2-5; q = 2-4; E = optionally mono- to perfluorinated ethyl; R3 = H, 1-8C hydrocarbyl or -COR3-'; R3' = H, 1-8C hydrocarbyl or phenyl; R11 = H, halogen or -O-NO2; R14, R15a, R15b, R16a and R16b = H, or R14+R15a = a bond or a CH2 bridge, or R15b = Me and R15a = H, or R15a and R15b = Me, or R15b+R16b = a CH2 bridge, or R16a or R16b = halogen, or R16a+R16b = methylidene; and the remaining substituents from R14, R15a, R15b, R16a and R16b = H; R17' = H, 1-5C alkyl, 2-5C alkenyl, 2-5C alkynyl or CF3, or R17'+R14 = CH2CH2 when R17' is in the alpha position; R17'' = H or COR17'''; R17''' = H or 1-8C hydrocarbyl; provided that, if A+B do not form (CH2)p or A+D do not form (CH2)q then R11, R14, R15a, R15a, R16a and R16b are not all H.The invention also relates to their physiologically compatible addition salts with organic and inorganic acids. The new compounds represent compounds with very strong antiestrogenic action. The compounds according to the invention are, on the one hand, pure antiestrogens, or, on the other hand, antiestrogens with estrogenic partial action. Based on this spectrum of action, the new compounds are highly suitable for the production of pharmaceutical agents for tumor therapy and hormone replacement treatment.7 α of the replacement of formula i-(ξ-aminoalkyl group)-estratriene and the physiological tolerance additive salt that generates with organic and mineral acid thereof wherein side chain sk is a residue as the lower section general formula at this m is 4,5 or 6, n is 0,1 or 2,x is 0,1 or 2,a is a hydrogen atom or a c 1-5-alkyl b and d are respectively a hydrogen atom, perhapsa and b are an alkyl-(ch jointly 2) p-, its p=2,3,4 or 5 and d be a hydrogen atom, perhapsa and d are an alkyl-(ch jointly 2) q-, its q=2,3 or 4 and b be that a hydrogen is former son ande is unsubstituted or one to five fluoric ethyl residue, perhapsterminal substituting group-(ch in the side chain 2) 3-e is by an optional aryl that replaces-or heteroaryl residue substitutes, it directly or by a list-, two-or trimethylene to be connected in sulphur formeron the son, r 3be that a hydrogen atom, one have the alkyl or the part general formula r of 8 carbon atoms at the most 3 '-c (o)-residue, r wherein 3 'be a hydrogen atom or have alkyl or a phenyl of 8 carbon atoms at the most, r 11be a hydrogen atom, a halogen atom or a nitrooxy-o-no 2, r 14, r 15 α, r 15 β, r 16 αand r 16 βbe respectively a hydrogen atom or r 14and r 15 αbe an additional key or a methylene bridge, or r 15 βbe a methyl and r 15 αbe a hydrogen atom, or r 15 αand r 15 βbe respectively a methyl, or r 15 βand r 16 βbe a methylene bridge jointly, or r 16 αor r 16 βbe a halogen atom or r 16 αand r 16 βbe a methyne and remaining substituent r jointly 14, r 15 α, r 15 β, r 16 αand r 16 βbe respectively a hydrogen atom, r 17 'in α-or β-position, be a hydrogen atom, a c 1-5-alkyl, c 2-5-alkenyl or c 2-5-alkynyl or trifluoromethyl and r 17 'be a hydrogen atom or part general formula r 17 -c (o)-residue, r wherein 17 be that a hydrogen atom or one have the alkyl of 8 carbon atoms at the most, perhaps, if r 17 'be positioned at alpha-position, then r 17 'with r 14be an ethano-jointly, supplementary condition are: if a and b are-(ch jointly 2) p-or a and d be not the common-(ch of being 2) q-, substituent r so 11, r 14, r 15 α, r 16 β, r 16 αand r 16 βin at least one is not a hydrogen atom.
7α-(ξ-아미노알킬)에스트라트리엔, 그의 제조 방법,7α-(ξ-아미노알킬)에스트라트리엔을 함유하는 약제학적 제제및 약제 제조시의 그의 용도본 발명은 신규한 화학식 (I)의 치환된 7α-(ξ-아미노알킬)에스트라트리엔 및 그의 유기 및 무기산과의 생리학상 허용되는 산 부가염에 관한 것이다.〈화학식 I〉상기 식 중,측쇄 SK는 하기 화학식과 같은 라디칼이고,(여기서, m은 4, 5 또는 6이고,n은 0, 1 또는 2이고,x는 0, 1 또는 2이고, A는 수소 원자 또는 C1-5 알킬기이고,B 및 D는 각각 수소 원자이거나,A 및 B가 함께 알킬렌기 -(CH2)p- (여기서, p는 2, 3, 4 또는 5임)이고, D가 수소 원자이거나,A 및 D가 함께 알킬렌기 -(CH2)q- (여기서, q는 2, 3 또는 4임)이고, B가 수소 원자이고,E는 치환되지 않은 에틸 라디칼, 1 내지 5개 위치에서 플루오르화된 에틸 라디칼이거나, 측쇄중의 말단 치환체 -(CH2)3-E가 직접 또는 모노-, 디- 또는 트리메틸렌기를 통해 황원자에 결합된 임의로 치환된 아릴 또는 헤테로아릴 라디칼로 치환된됨),R3는 수소 원자, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 탄화수소 라디칼 또는 화학식 R3'-C(O)- (여기서, R3'은 수소 원자, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 탄화수소 라디칼 또는 페닐 라디칼임)이고,R11은 수소 원자, 할로겐 원자 또는 니트로옥시기 -O-NO2이고,R14, R15α, R15β, R16α 및 R16β는 각각 수소 원자이거나,R14 및 R15α가 추가의 결합 또는 메틸렌 브릿지이거나,R15β는 메틸기이고, R15α는 수소 원자이거나,R15α 및 R15β가 각각 메틸기이거나,R15α 및 R15β가 함께 메틸렌 브릿지이거나,R16α 또는 R16β가 할로겐 원자이거나,R16α 및 R16β가 함께 메틸리덴기이며, 나머지 치환기 R14, R15α, R15β, R16α 및 R16β가 각각 수소 원자이고,α- 또는 β-위치의 R17은 수소 원자, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐기 또는 트리플루오로메틸기이고,R17"은 수소 원자 또는 화학식 R17'"-C(O)- (여기서, R17'"은 수소 원자 또는 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 탄화수소이거나, R17'이 α-위치인 경우에는 R17'은 R14와 함께 에타노 브릿지를 나타냄)이고,단, A 및 B가 함께 -(CH2)p-이거나 A 및 D가 함께 -(CH2)q-가 아닌 경우, 치환체 R11, R14, R15α, R15β, R16α 및 R16β 중 하나 이상이 수소 원자는 아니다.또한, 본 발명은 이러한 화합물과 유기 및 무기산의 생리학상 허용되는 산부가염에 관한 것이다. 이러한 신규한 화합물은 매우 강한 항에스트로겐 활성을 갖는다. 이들 중 일부는 전적으로 항에스트로겐이고, 다른 것들은 부분적으로 에스트로겐 효과를 갖는 항에스트로겐이다. 그들은 그러한 활성 특성 때문에 종양 요법 및 호르몬 대체 요법을 위한 약제를 제조하는데 가장 적절하다.화학식 (I)의 치환된 7α-(ξ-아미노알킬)에스트라트리엔 및 그의 유기 및 무기산과의 생리학상 허용되는 산 부가염. 〈화학식 I〉 [이미지] 상기 식 중, 측쇄 SK는 하기 화학식과 같은 라디칼이고, [이미지] (여기서, m은 4, 5 또는 6이고, n은 0, 1 또는 2이고, x는 0, 1 또는 2이고, A는 수소 원자 또는 C1-5 알킬기이고, B 및 D는 각각 수소 원자이거나, A 및 B가 함께 알킬렌기 -(CH2)p- (여기서, p는 2, 3, 4 또는 5임)이고, D가 수소 원자이거나, A 및 D가 함께 알킬렌기 -(CH2)q- (여기서, q는 2, 3 또는 4임)이고, B가 수소 원자이고, E는 치환되지 않은 에틸 라디칼, 1 내지 5개 위치에서 플루오르화된 에틸 라디칼이거나, 측쇄중의 말단 치환체 -(CH2)3-E가 직접 또는 모노-, 디- 또는 트리메틸렌기를 통해 황원자에 결합된 임의로 치환된 아릴 또는 헤테로아릴 라디칼로 치환된됨), R3는 수소 원자, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 탄화수소 라디칼 또는 화학식 R3'-C(O)- (여기서, R3'은 수소 원자, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 탄화수소 라디칼 또는 페닐 라디칼임)이고, R11은 수소 원자, 할로겐 원자 또는 니트로옥시기 -O-NO2이고, R14, R15α, R15β, R16α 및 R16β는 각각 수소 원자이거나, R14 및 R15α가 추가의 결합 또는 메틸렌 브릿지이거나, R15β는 메틸기이고, R15α는 수소 원자이거나, R15α 및 R15β가 각각 메틸기이거나, R15α 및 R15β가 함께 메틸렌 브릿지이거나, R16α 또는 R16β가 할로겐 원자이거나, R16α 및 R16β가 함께 메틸리덴기이며, 나머지 치환기 R14, R15α, R15β, R16α 및 R16β가 각각 수소 원자이고, α- 또는 β-위치의 R17은 수소 원자, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐기 또는 트리플루오로메틸기이고, R17"은 수소 원자 또는 화학식 R17'"-C(O)- (여기서, R17'"은 수소 원자 또는 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 탄화수소이거나, R17'이 α-위치인 경우에는 R17'은 R14와 함께 에타노 브릿지를 나타냄)이고, 단, A 및 B가 함께 -(CH2)p-이거나 A 및 D가 함께 -(CH2)q-가 아닌 경우, 치환체 R11, R14, R15α, R15β, R16α 및 R16β 중 하나 이상이 수소 원자는 아니다. 