Purine derivatives and methods of use thereofThe invention relates to Purine Derivatives; compositions comprising an effective amount of a Purine Derivative; and methods for treating or preventing an ischemic condition, reperfusion injury, a cellular proliferative disorder, a cardiovascular disease, a neurological disorder, a skin disorder, a radiation-induced injury, a wound, or an inflammatory disease comprising administering an effective amount of a Purine Derivative 'to a subject in need thereof.The chemical compound of following formula:or its officinal salt,whereina is-c (o) nhr 3b and c are-oh;d isa and b relative to each other are trans;b and c relative to each other are cis;c and d relative to each other are cis or trans;r 1for-3-to the monocyclic heterocycles of 7-unit or-8-is to the bicyclic heterocycle of 12-unit; r 2for-cn ,-nhcoor 4,-nhconhr 4,-nhnhcor 4,-nhnhconhr 4,-nhnhcoor 4,-nh-n=c (r 5) r 6,-nr 5-n=c (r 5) r 6or-nr 5-n (r 7) r 8r 3for-c 1-c 10alkyl ,-aryl ,-3-to the monocyclic heterocycles of 7-unit ,-8-to the bicyclic heterocycle of 12-unit ,-c 3-c 8monocyclic cycloalkyl ,-c 3-c 8the monocycle cycloalkenyl group ,-c 8-c 12bicyclic cycloalkyl or-c 8-c 12the dicyclo cycloalkenyl group; r 4for-c 1-c 10alkyl ,-aryl ,-(ch 2) n-aryl ,-(ch 2) n-(c 3-c 8monocyclic cycloalkyl) ,-(ch 2) n-(c 3-c 8the monocycle cycloalkenyl group) ,-(ch 2) n-(c 8-c 12bicyclic cycloalkyl) ,-(ch 2) n-(c 8-c 12the dicyclo cycloalkenyl group) ,-(ch 2) n-(3-is to the monocyclic heterocycles of 7-unit) or-(ch 2) n-(8-is to the bicyclic heterocycle of 12-unit); r 5every kind of situation be independently-c 1-c 10alkyl ,-aryl ,-(ch 2) n-aryl ,-(ch 2) n-(c 3-c 8monocyclic cycloalkyl) ,-(ch 2) n-(c 3-c 8the monocycle cycloalkenyl group) ,-(ch 2) n-(c 8-c 12bicyclic cycloalkyl) ,-(ch 2) n-(c 8-c 12the dicyclo cycloalkenyl group) ,-(ch 2) n-(3-is to the monocyclic heterocycles of 7-unit) ,-(ch 2) n-(8-is to the bicyclic heterocycle of 12-unit) ,-phenylene-(c 2-c 10alkynyl) ,-(ch 2) m-phenylene-(ch 2) mcooh ,-(ch 2) m-phenylene-(ch 2) mcoo-(c 1-c 10alkyl) ,-(ch 2) m-phenylene-(ch 2) m-(3-is to the monocyclic heterocycles of 7-unit) or-(ch 2) m-c (o)-(c 1-c 10or r alkyl), 5and r 6the carbon atom that is connected with them is combined together to form cyclopenta, 2-cyclopentenyl, 3-cyclopentenyl, cyclohexyl, 2-cyclohexenyl group or 3-cyclohexene basic ring; r 6for-h ,-c 1-c 10alkyl ,-aryl ,-(ch 2) n-aryl ,-(ch 2) n-(c 3-c 8monocyclic cycloalkyl) ,-(ch 2) n-(c 3-c 8the monocycle cycloalkenyl group) ,-(ch 2) n-(c 8-c 12bicyclic cycloalkyl) ,-(ch 2) n-(c 8-c 12the dicyclo cycloalkenyl group) ,-(ch 2) n-(3-is to the monocyclic heterocycles of 7-unit) ,-(ch 2) n-(8-is to the bicyclic heterocycle of 12-unit) ,-(ch 2) m-phenylene-(ch 2) m-(3-is to the monocyclic heterocycles of 7-unit) ,-(ch 2) m-phenylene-(ch 2) mcooh or-(ch 2) m-phenylene-(ch 2) mcoo-(c 1-c 10alkyl); r 7for-c 1-c 10alkyl ,-aryl ,-(ch 2) n-aryl ,-(ch 2) n-(c 3-c 8monocyclic cycloalkyl) ,-(ch 2) n-(c 3-c 8the monocycle cycloalkenyl group) ,-(ch 2) n-(c 8-c 12bicyclic cycloalkyl) ,-(ch 2) n-(c 8-c 12the dicyclo cycloalkenyl group) ,-(ch 2) n-(3-is to the monocyclic heterocycles of 7-unit) ,-(ch 2) n-(8-is to the bicyclic heterocycle of 12-unit) ,-(ch 2) m-phenylene-(c 2-c 10alkynyl) ,-(ch 2) m-phenylene-(ch 2) m-(3-is to the monocyclic heterocycles of 7-unit) ,-(ch 2) m-phenylene-(ch 2) mcooh ,-(ch 2) m-phenylene-(ch 2) mcoo-(c 1-c 10alkyl) ,-(ch 2) m-c (o)-(c 1-c 10or r alkyl), 7and r 8the nitrogen-atoms that is connected with them is combined together to form-3-to the nitrogenous monocyclic heterocycles of 7-unit or-8-is to the nitrogenous bicyclic heterocycle of 12-unit; r 8for-c 1-c 10alkyl ,-aryl ,-(ch 2) n-aryl ,-(ch 2) n-(c 3-c 8monocyclic cycloalkyl) ,-(ch 2) n-(c 3-c 8the monocycle cycloalkenyl group) ,-(ch 2) n-(c 8-c 12bicyclic cycloalkyl) ,-(ch 2) n-(c 8-c 12the dicyclo cycloalkenyl group) ,-(ch 2) n-(3-is to the monocyclic heterocycles of 7-unit) ,-(ch 2) n-(8-is to the bicyclic heterocycle of 12-unit) ,-(ch 2) m-phenylene-(c 2-c 10alkynyl) ,-(ch 2) m-phenylene-(ch 2) mcooh ,-(ch 2) m-phenylene-(ch 2) mcoo-(c 1-c 10alkyl) or-(ch 2) m-c (o)-(c 1-c 10alkyl); each m is the integer of 0-4 independently; witheach n is 1 to 5 integer independently.
퓨린 유도체 및 이것의 사용 방법본 발명은 퓨린 유도체; 유효량의 퓨린 유도체를 포함하는 조성물; 및 유효량의 퓨린 유도체를 하기 질병 상태들의 치료를 필요로 하는 대상에게 투여하는 것을 포함하여, 허혈성 질병 상태, 재관류 손상, 세포 증식 장애, 심혈관 질환, 신경계 장애, 피부 질환, 방사선 유발 손상, 상처 또는 염증성 질환을 치료하거나 또는 예방하는 방법에 관한 것이다.하기 화학식 (Ia)의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염: [이미지] 상기 식 중, A는 -C(O)NHR3이고; B 및 C는 -OH이며; D는 [이미지]이고; A와 B는 서로에 대해서 트랜스(trans) 위치이며; B와 C는 서로에 대해서 시스(cis) 위치이고; C와 D는 서로에 대해서 시스 또는 트랜스 위치이며; R1은 -3- 내지 7-원의 단환식 헤테로사이클 또는 -8- 내지 12-원의 이환식 헤테로사이클이고; R2는 -CN, -NHCOOR4, -NHCONHR4, -NHNHCOR4, -NHNHCONHR4, -NHNHCOOR4, -NH-N=C(R5)R6, -NR5-N=C(R5)R6 또는 -NR5-N(R7)R8이며; R3는 -C1-C10 알킬, -아릴, -3- 내지 7-원의 단환식 헤테로사이클, -8- 내지 12-원의 이환식 헤테로사이클, -C3-C8 단환식 사이클로알킬, -C3-C8 단환식 사이클로알케닐, -C8-C12 이환식 사이클로알킬 또는 -C8-C12 이환식 사이클로알케닐이고; R4는 -C1-C10 알킬, -아릴, -(CH2)n-아릴, -(CH2)n-(C3-C8 단환식 사이클로알킬), -(CH2)n-(C3-C8 단환식 사이클로알케닐), -(CH2)n-(C8-C12 이환식 사이클로알킬), -(CH2)n-(C8-C12 이환식 사이클로알케닐), -(CH2)n-(3- 내지 7-원의 단환식 헤테로사이클) 또는 -(CH2)n-(8- 내지 12-원의 이환식 헤테로사이클)이며; R5는 각각 독립적으로 -C1-C10 알킬, -아릴, -(CH2)n-아릴, -(CH2)n-(C3-C8 단환식 사이클로알킬), -(CH2)n-(C3-C8 단환식 사이클로알케닐), -(CH2)n-(C8-C12 이환식 사이클로알킬), -(CH2)n-(C8-C12 이환식 사이클로알케닐), -(CH2)n-(-3- 내지 7-원의 단환식 헤테로사이클), -(CH2)n-(-8- 내지 12-원의 이환식 헤테로사이클), -페닐렌-(C2-C10 알키닐), -(CH2)m-페닐렌-(CH2)mCOOH, -(CH2)m-페닐렌-(CH2)mCOO-(C1-C10 알킬), -(CH2)m-페닐렌-(CH2)m-(-3- 내지 7-원의 단환식 헤테로사이클) 또는 -(CH2)m-C(O)-(C1-C10 알킬)이거나, 또는 R5와 R6는 이들이 부착되는 탄소원자와 함께 결합해서 사이클로펜틸, 2-사이클로펜테닐, 3-사이클로펜테닐, 사이클로헥실, 2-사이클로헥세닐 또는 3-사이클로헥세닐 고리를 형성하고; R6는 -H, -C1-C10 알킬, -아릴, -(CH2)n-아릴, -(CH2)n(C3-C8 단환식 사이클로알킬), -(CH2)n-(C3-C8 단환식 사이클로알케닐), -(CH2)n-(C8-C12 이환식 사이클로알킬), -(CH2)n-(C8-C12 이환식 사이클로알케닐), -(CH2)n-(-3- 내지 7-원의 단환식 헤테로사이클), -(CH2)n-(-8- 내지 12-원의 이환식 헤테로사이클), -(CH2)m-페닐렌-(CH2)m-(-3- 내지 7-원의 단환식 헤테로사이클), -(CH2)m-페닐렌-(CH2)mCOOH 또는 -(CH2)m-페닐렌-(CH2)mCOO-(C1-C10 알킬)이며; R7은 -C1-C10 알킬, -아릴, -(CH2)n-아릴, -(CH2)n-(C3-C8 단환식 사이클로알킬), -(CH2)n-(C3-C8 단환식 사이클로알케닐), -(CH2)n-(C8-C12 이환식 사이클로알킬), -(CH2)n-(C8-C12 이환식 사이클로알케닐), -(CH2)n-(-3- 내지 7-원의 단환식 헤테로사이클), -(CH2)n-(-8- 내지 12-원의 이환식 헤테로사이클), -(CH2)m-페닐렌-(C2-C10 알키닐), -(CH2)m-페닐렌-(CH2)m-(-3- 내지 7-원의 단환식 헤테로사이클), -(CH2)m-페닐렌-(CH2)mCOOH, -(CH2)m-페닐렌-(CH2)mCOO-(C1-C10 알킬), -(CH2)m-C(O)-(C1-C10알킬)이거나, 또는 R7과 R8은 이들이 부착되는 질소 원자와 함께 결합해서 -3- 내지 7-원의 질소 함유 단환식 헤테로사이클 또는 -8- 내지 12-원의 질소 함유 이환식 헤테로사이클을 형성하고; R8은 -C1-C10 알킬, -아릴, -(CH2)n-아릴, -(CH2)n-(C3-C8 단환식 사이클로알킬), -(CH2)n-(C3-C8 단환식 사이클로알케닐), -(CH2)n-(C8-C12 이환식 사이클로알킬), -(CH2)n-(C8-C12 이환식 사이클로알케닐), -(CH2)n-(-3- 내지 7-원의 단환식 헤테로사이클), -(CH2)n-(-8- 내지 12-원의 이환식 헤테로사이클), -(CH2)m-페닐렌-(C2-C10 알키닐), -(CH2)m-페닐렌-(CH2)mCOOH, -(CH2)m-페닐렌-(CH2)mCOO-(C1-C10 알킬) 또는 -(CH2)m-C(O)-(C1-C10 알킬)이며; m은 각각 독립적으로 0 내지 4의 정수이고; n은 각각 독립적으로 1 내지 5의 정수이다.