4-anilinoquinolina-3-carboxamidas como inhibidores de la quinasa CSF-1RThe invention relates to chemical compounds of formula IA or IB: formula IA IB or pharmaceutically acceptable salts thereof which possess CSF 1R kinase inhibitory activity and are accordingly useful for their anti cancer activity and thus in methods of treatment of the human or animal body. The invention also relates to processes for the manufacture of said chemical compounds, to pharmaceutical compositions containing them and to their use in the manufacture of medicaments of use in the production of an anti cancer effect in a warm blooded animal such as man.Formula ia or ib compound:or its pharmacy acceptable salt, wherein3-10 unit's heterocycle or heteroaryl for the nitrogen connection; if wherein described heterocycle or heteroaryl comprise-the nh-part, then nitrogen can be selected from r 5optional replacement of group; r 1when occurring at every turn independently for halogen, hydroxyl, nitro, formyl radical, cyano group ,-co 2h ,-sh, (c 1-c 6) alkyl, (c 2-c 6) alkenyl, (c 2-c 6) alkynyl, (c 3-c 6) cycloalkyl, (c 1-c 6) alkoxyl group ,-oc (o)-(c 1-c 6) alkyl ,-c (o)-(c 1-c 6) alkyl ,-co 2(c 1-c 6) alkyl ,-nr ' r ' ,-nr '-c (o)-(c 1-c 6) alkyl, wherein a is the (c of 0-2 1-c 6) alkyl s (o) a-,-nr '-c (o)-o (c 1-c 6) alkyl ,-nr '-so 2-(c 1-c 6) alkyl ,-nr '-c (o) nr ' r ' ,-so 2-nr ' r ' ,-c (o)-nr ' r ', carbocylic radical, heterocyclic radical, heteroaryl or oxo base; r 2for hydrogen, halogen, hydroxyl, nitro, formyl radical ,-co 2h ,-sh, cyano group, (c 1-c 6) alkyl, (c 2-c 6) alkenyl, (c 2-c 6) alkynyl, (c 3-c 6) cycloalkyl ,-o-(c 3-c 6) cycloalkyl ,-oc (o)-(c 1-c 6) alkyl ,-c (o)-(c 1-c 6) alkyl ,-co 2(c 1-c 6) alkyl ,-nr ' r ' ,-nr '-c (o)-(c 1-c 6) alkyl, wherein a is the (c of 0-2 1-c 6) alkyl s (o) a-,-nr '-c (o)-o (c 1-c 6) alkyl ,-nr '-so 2-(c 1-c 6) alkyl ,-nr '-c (o) nr ' r ' ,-so 2-nr ' r ' ,-c (o)-nr ' r ' ,-oc (o)-nr ' r ', carbocylic radical, heterocyclic radical, heteroaryl or (c 1-c 6) alkoxyl group; r 3when occurring at every turn independently for halogen, nitro, formyl radical, cyano group, hydroxyl ,-nr ' r ' ,-co 2h ,-c (o)-(c 1-c 6) alkyl ,-co 2(c 1-c 6) alkyl ,-c (o)-nr ' r ' ,-nr '-c (o)-(c 1-c 6) alkyl ,-nr '-c (o) nr ' r ' ,-nr '-c (o)-o (c 1-c 6) alkyl ,-o-c (o)-(c 1-c 6) alkyl ,-sh ,-so 2-nr ' r ', (c 1-c 6) alkyl, (c 2-c 6) alkenyl, (c 2-c 6) alkynyl, (c 1-c 6) alkoxyl group, wherein a is the (c of 0-2 1-c 6) alkyl s (o) a-,-nr '-so 2-(c 1-c 6) alkyl, carbocylic radical, heterocyclic radical or heteroaryl, if wherein described heterocyclic radical or heteroaryl comprise-nh-part then nitrogen can be by (c 1-c 6) the optional replacement of alkyl; perhaps two r on contiguous carbon 3group can be chosen wantonly and form 5-or 6-unit is saturated, part is unsaturated, undersaturated and/or aromatic ring, and described ring is optional to be comprised 0,1 or 2 and be selected from s, o or nr aheteroatoms, r wherein afor do not exist, h or (c 1-c 6) alkyl; r 4be hydrogen or halogen; m is 0-3; r wherein 3value can be identical or different; n is 0-3; r wherein 1value can be identical or different; be 1 or 2 independently when p occurs at every turn; withr 5be selected from (c 1-c 6) alkyl, (c 3-c 6) cycloalkyl ,-c (o)-(c 1-c 6) alkyl ,-s (o) p(c 1-c 6) alkyl ,-co 2(c 1-c 6) alkyl ,-c (o)-nr ' r ', benzyl, benzyloxycarbonyl, benzoyl and phenyl sulfonyl; r ' and r ' be h, the optional (c that replaces independently when occurring at every turn 1-c 6) alkyl, or the optional aryl that replaces, or connected nitrogen forms the undersaturated 3-6 of the optional saturated or part that replaces unit ring together, and described ring comprises 0 or 1 and is selected from nr aother heteroatoms; wherein said optional substituting group can be selected from one or more r 6r 6can be (c independently 1-c 6) alkyl, halo (c 1-c 6) alkyl, halogen, nitro, cyano group, hydroxyl, (c 1-c 6) alkoxyl group ,-nr xr y,-coor xor-conr xr ywith r xand r ybe hydrogen or (c separately independently of each other 1-c 6) alkyl; and wherein each r a, r 1, r 2, r 3and r 5can be on carbon be replaced by one or more following groups are optional: formyl radical ,-sh, azido-, halogen, nitro, cyano group, hydroxyl, trifluoromethoxy ,-oc (o)-(c 1-c 6) alkyl ,-nr ' r ' ,-co 2h ,-c (o)-(c 1-c 6) alkyl ,-co 2(c 1-c 6) alkyl ,-c (o)-nr ' r ' ,-s-(c 1-c 6) alkyl ,-so p-(c 1-c 6) alkyl ,-so pnr ' r ', (c 1-c 6) alkyl, (c 3-c 6) cycloalkyl ,-nr '-c (o)-(c 1-c 6) alkyl ,-nr '-c (o)-o (c 1-c 6) alkyl ,-nr '-so 2-(c 1-c 6) alkyl ,-nr '-c (o) nr ' r ', (c 2-c 6) alkenyl, (c 2-c 6) alkynyl or (c 1-c 6) alkoxyl group.
ＣＳＦ－１Ｒ 키나제 억제제로서의 4-아닐리노퀴놀린-3-카르복스아미드 본 발명은 CSF-1R 키나제 억제 활성을 보유하고 따라서 이의 항암 활성에 유용하여 인체 또는 동물체의 치료 방법에 유용한 하기 화학식 (IA) 및 (Ib)의 화학적 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다. 본 발명은 또한 상기 화학적 화합물의 제조 방법, 및 이를 함유하는 약학 조성물, 및 인간과 같은 온혈 동물에서 항암 효과를 생성하는 데 사용되는 약제의 제조에서의 이의 용도에 관한 것이다.  하기 화학식 (IA) 또는 (IB)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염: [이미지] [이미지] 상기 식 중, [이미지]은 3∼10원의 질소 결합된 헤테로사이클 또는 헤테로아릴(여기서, 상기 헤테로사이클 또는 헤테로아릴은 질소가 R5로부터 선택되는 기에 의해 임의로 치환될 수 있는 -NH- 부분을 함유하는 경우임); R1은 각 경우에 독립적으로 할로, 히드록시, 니트로, 포르밀, 시아노, -CO2H, -SH, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)알키닐, (C3-C6)시클로알킬, (C1-C6)알콕시, -OC(O)-(C1-C6)알킬, -C(O)-(C1-C6)알킬, -CO2(C1-C6)알킬, -NR'R", -NR'-C(O)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬S(O)a-(여기서, a는 0∼2임), -NR'-C(O)-O(C1-C6)알킬, -NR'-SO2-(C1-C6)알킬, -NR'-C(O)NR'R", -SO2-NR'R", -C(O)-NR'R", 카르보시클릴, 헤테로시클로, 헤테로아릴 또는 옥소이며; R2는 수소, 할로, 히드록시, 니트로, 포르밀, -CO2H, -SH, 시아노, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)알키닐, (C3-C6)시클로알킬, -O-(C3-C6)시클로알킬, -OC(O)-(C1-C6)알킬, -C(O)-(C1-C6)알킬, -CO2(C1-C6)알킬, -NR'R", -NR'-C(O)-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬S(O)a-(여기서, a는 0∼2임), -NR'-C(O)-O(C1-C6)알킬, -NR'-SO2-(C1-C6)알킬, -NR'-C(O)NR'R", -SO2-NR'R", -C(O)-NR'R", -OC(O)-NR'R", 카르보시클릴, 헤테로시클로, 헤테로아릴 또는 (C1-C6)알콕시이고; R3는 각 경우에 독립적으로 할로, 니트로, 포르밀, 시아노, 히드록시, -NR'R", -CO2H, -C(O)-(C1-C6)알킬, -CO2(C1-C6)알킬, -C(O)-NR'R", -NR'-C(O)-(C1-C6)알킬, -NR'-C(O)NR'R", -NR'-C(O)-O(C1-C6)알킬, -O-C(O)-(C1-C6)알킬, -SH, -SO2-NR'R", (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)알키닐, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)알킬S(O)a-(여기서, a는 0∼2임), -NR'-SO2-(C1-C6)알킬, 카르보시클릴, 헤테로시클로, 또는 헤테로아릴(여기서, 상기 헤테로시클로 또는 헤테로아릴은 질소가 (C1-C6)알킬에 의해 임의로 치환될 수 있는 -NH- 부분을 함유하는 경우임)이거나; 또는 인접하는 탄소 상의 2개의 R3 기가 S, O, 또는 NRa(여기서, Ra는 부재이거나, H 또는 (C1-C6)알킬임)로부터 선택되는 0개, 1개 또는 2개의 헤테로원자를 임의로 함유하는 5원 또는 6원의 포화, 부분 불포화, 불포화 및/또는 방향족 고리를 임의로 형성할 수 있고; R4는 수소 또는 할로이며; m은 0∼3이고; 여기서 R3의 의미는 동일하거나 상이할 수 있으며; n은 0∼3이고; 여기서 R1의 의미는 동일하거나 상이할 수 있으며; p는 각 경우에 독립적으로 1 또는 2이고; R5는 (C1-C6)알킬, (C3-C6)시클로알킬, -C(O)-(C1-C6)알킬, -S(O)p(C1-C6)알킬, -CO2(C1-C6)알킬, -C(O)-NR'R", 벤질, 벤질옥시카르보닐, 벤조일 및 페닐설포닐로부터 선택되며; R' 및 R"는 각 경우에 독립적으로 H, 임의로 치환된 (C1-C6)알킬, 또는 임의로 치환된 아릴이거나, 이들이 결합된 질소와 함께 NRa로부터 선택된 0개 또는 1개의 추가 헤테로원자를 함유하는 임의로 치환된 3∼6원의 포화 또는 부분 불포화 고리를 형성하고(여기서, 상기 임의의 치환기는 1 이상의 R6로부터 선택될 수 있음); R6는 독립적으로 (C1-C6)알킬, 할로(C1-C6)알킬, 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, (C1-C6)알콕시, -NRxRy, -COORx 또는 -CONRxRy일 수 있고; Rx 및 Ry는 서로 독립적으로 수소 또는 (C1-C6)알킬이며; 여기서 각각의 Ra, R1, R2, R3 및 R5는 1 이상의 포르밀, -SH, 아지도, 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 트리플루오로메톡시, -OC(O)-(C1-C6)알킬, -NR'R", -CO2H, -C(O)-(C1-C6)알킬, -CO2(C1-C6)알킬, -C(O)-NR'R", -S-(C1-C6)알킬, -SOp-(C1-C6)알킬, -SOpNR'R", (C1-C6)알킬, (C3-C6)시클로알킬, -NR'-C(O)-(C1-C6)알킬, -NR'-C(O)-O(C1-C6)알킬, -NR'-SO2-(C1-C6)알킬, -NR'-C(O)NR'R", (C2-C6)알케닐, (C2-C6)알키닐 또는 (C1-C6)알콕시에 의해 탄소 상에서 임의로 치환될 수 있다.