THIOL-CARBOXYLIC ACID DERIVATIVES AS COLLAGENASE INHIBITORSA compound of formula (I) or a salt, solvate or hydrate thereof in which, R1 is -OH; alkoxy; aryloxy or aralkyloxy; -NR6R7, where each of R6 and R7 is independently hydrogen or alkyl, or R6 and R7 together with the nitrogen atom to which they are bonded form a 5-, 6- or 7-membered ring with an additional oxygen, sulphur or optionally substituted nitrogen atom in the ring; or a group (II) where R8 is hydrogen; alkyl optionally substituted by -OH, alkoxy, -NR6R7, guanidine, -CO2H, CONH2, SH, or S-alkyl; or -CH2-Ar where Ar is optionally substituted aryl; and R9 is alkoxy; OH; or -NR6R7; R2 is hydrogen; or acyl, such as (a) or (b)-, where Z is optionally substituted aryl; R3 is C3-6 alkyl; R4 is -(CH2)nNR10R11, -(CH2)nNHCOR12, -(CH2)nNR13C(=NR14)NR10R11, -(CH2)nCONH(CH2)qNR10R11 or -(CH2)n-R15 where n is an integer from 1 to 6, and q is an integer from 2 to 4, and each of R10 and R11 is independently hydrogen or alkyl, or R10 and R11 together with the nitrogen atom to which they are bonded form a 5-, 6- or 7-membered ring with an optional oxygen or sulphur atom or an optionally substituted second nitrogen atom in the ring, R12 is alkyl, alkoxy, aralkyloxy or -(CH2)mNR10R11, where m is 1 or 2, R13 is hydrogen or alkyl, R14 is hydrogen or alkyl or R14 and R10 together with the nitrogen atoms to which they are bonded form an optionally substituted 5-, 6- or 7-membered ring, and R15 is an optionally substituted piperidyl ring; and R5 is hydrogen, alkyl, -CH2-(CH2)nOR16, -CH2-(CH2)n-OCOR17 or (III) where n is an integer from 1 to 6, R16, R17 and R18 are independently hydrogen or C1-6 alkyl, and R19 is hydroxy, -O-C1-6alkyl or NR10R11 where R10 and R11 are as defined for R4, for use in the treatment of collagenolytic conditions.A compound of the formula (I) or a salt, solvate or hydrate thereof:(I)in which, R]_ is -OH; alkoxy; aryloxy or aralkyloxy; - RgR7, where each of Rg and R7 is independently hydrogen or alkyl, or Rg and R7 together with the nitrogen atom to which they are bonded form a 5-, 6- or 7-membered ring with an additional oxygen, sulphur or optionally substituted.nitrogen atom in the ring; or a group:0 ii-NH-CH-C-R9 8where Rg is hydrogen; alkyl optionally substituted by -OH, alkoxy, -NRgR7, guanidine, -CO2H, CONH2, SH, or S-alkyl; or -CH2~Ar where Ar is optionally substituted aryl; and R9 is alkoxy; OH; or - R R7;0 IIR2 is hydrogen; or acyl, such as -C-alkyl or - C - Z, where is optionally substituted aryl; R3 is C3_g alkyl;R4 is -(CH2)nNRiORllf -(CH2)nNHCOR12, -(CH2) nCONH(CH2)qNR10Rn or -(CH2)n-Ri5 where n is an integer from 1 to 6, and q is an integer from 2 to 4, and each of R-J_Q and R is independently hydrogen or alkyl, or Rχo an& Rll together with the nitrogen atom to which they are bonded form a 5-, 6- or 7-membered ring with an optional oxygen or sulphur atom or an optionally substituted second nitrogen atom in the ring, R-]_2 is alkyl, alkoxy, aralkyloxy or ~(CH2)ιrιNRιoRll where is 1 or 2, R13 is hydrogen or alkyl, R1 is hydrogen or alkyl or R14 and Rχo together with the nitrogen atoms to which they are bonded form an optionally substituted 5-, 6- or 7-membered ring, and R 5 is an optionally substituted piperidyl ring; andR5 is hydrogen, alkyl, -CH2-(CH2)nORχg, -CH2-(CH2)n-O.CORχ7 orwhere n is an integer from 1 to 6, Rig, R17 and Ri are independently hydrogen or Cι_galkyl, and R19 is hydroxy, -0-Ci_galkyl or NRIQRH where RIQ and Rn are as defined for R4.
콜라게나제 억제제용 티올-카르복실산 유도체콜라겐 분해 질병의 치료용 R1이 -OH; 알콕시; 아릴옥시 또는 아랄킬옥시; -NR6R7(여기에서 R6 및 R7은 각각 독립적으로 수소 또는 알킬이거나, R6 및 R7은 함께 질소원자와 결합하여 환내에 추가의 산소, 황, 또는 임의로 치환된 질솔원자를 갖는 5-, 6- 또는 7-원환을 형성한다); 또는 그룹(II) [여기에서 R8은 수소; -OH, 알콕시, -NR6R7, 구아니딘, -CO2H, CONH2, SH 또는 S- 알킬에 의하여 임의로 치환된 알킬; 또는 -CH2-Ar(여기에서 Ar은 임의로 치환된 아릴이다)이고; R9는 알콕시; OH; 또는 -NR6R7이다]이고; R2는 수소; 또는 (a) 또는 (b) (여기에서 Z는 임의로 치환된 아릴이다)과 같은 아실이고; R3은 C3-6 알킬이고; R4는 -(CH2) nNR10R11, -(CH2)nNHCOR12, -(CH2)nNR13C(=NR1)NR10R11, -(CH2)nCONH(CH2)qNR10R11 또는 -(CH2)n-R 15[여기에서 n는 1 내지 6의 정수이고, q는 2 내지 4의 정수이고, R10 및 R11은 각각 독립적으로 수소 또는 알킬이거나, R10 및 R11은 함께 질소원자와 결합하여 환내에 임의의 산소 또는 황원자 또는 임의로 치환된 제2의 질소원자를 갖는 5-, 6-, 또는 7-원환을 형성하고, R12는 알킬, 알콕시, 아랄킬옥시 또는 -(CH2)mNR10R11(여기에서 m은 1 또는 2이다)이고, R13 및 R10은 함께 질소원자와 결합하여 임의로 치환된 5-, 6- 또는 7-원환을 형성하고 R15는 임의로 치환된 피페리딜 환이고; R5는 수소, 알킬, -CH2-(CH2)nOR16, -CH2-(CH2)n-OCOR17 또는 (III)[여기에서 n은 1 내지 6의 정수이고, R16, R17 및 R18은 독립적으로 수소 또는 C1-6알킬이고, R19는 하이드록시, -O-C1-6알킬 또는 NR10R11(여기에서 R10 및 R11은 R4에서 정의한 바와 같다)이다]인 일반식(I)의 화합물 또는 이의 염, 용매화물 또는 수화물.일반식(I)의 화합물 또는 이의 염, 용매화물 또는 수화물 :  상기식에서, R1은 -OH; 알콕시; 아릴옥시 또는 아랄킬옥시; -NR6R7(여기에서 R6 및 R7은 각각 독립적으로 수소 또는 알킬이거나, R6 및 R7은 함께 질소원자와 결합하여 환내에 추가의 산소, 황 또는 임의로 치환된 질소원자를 갖는 5-, 6- 또는 7-원환을 형성한다); 또는 그룹  [여기에서 R8은 수소; -OH, 알콕시, -NR6R7, 구아니딘, -CO2H, CONH2, SH 또는 S- 알킬에 의하여 임의로 치환된 알킬; 또는 -CH2-Ar(여기에서 Ar은 임의로 치환된 아릴이다)이고; R9는 알콕시; OH; 또는 -NR6R7이다]이고; R2는 수소; 또는  (여기에서 Z는 임의로 치환된 아릴이다)과 같은 아실이고; R3은 C3-6 알킬이고; R4는 -(CH2)nNR10R11, -(CH2)nNHCOR12, -(CH2)nNR13C(=NR14)NR10R11, -(CH2)nCONH(CH2)qNR10R11 또는 -(CH2) n-R15[여기에서 n는 1 내지 6의 정수이고, q는 2 내지 4의 정수이고, R10 및 R11은 각각 독립적으로 수소 또는 알킬이거나, R10 및 R11은 함께 질소원자와 결합하여 환내에 임의의 산소 또는 황원자 또는 임의로 치환된 제2의 질소원자를 갖는 5-, 6-, 또는 7-원환을 형성하고, R12는 알킬, 알콕시, 아랄킬옥시 또는 -(CH2)mNR10R11(여기에서 m은 1 또는 2이다)이고, R13 및 R10은 함께 질소원자와 결합하여 임의로 치환된 5-, 6- 또는 7-원환을 형성하고 R15는 임의로 치환된 피페리딜 환이고; R5는 수소, 알킬, -CH2-(CH 2)nOR16, -CH2-(CH2)n-OCOR17 또는 그룹  [여기에서 n은 1 내지 6의 정수이고, R16, R17 및 R18은 독립적으로 수소 또는 C1-6알킬이고, R19는 하이드록시, -O-C1-6알킬 또는 NR10R11(여기에서 R10 및 R11은 R4에서 정의한 바와 같다)이다] 이다.