OXOPICOLINAMIDE DERIVATIVE, PREPARATION METHOD THEREFOR AND PHARMACEUTICAL USE THEREOFThe present invention relates to an oxopicolinamide derivative, a preparation method therefor and the pharmaceutical use thereof. In particular, the present invention relates to the oxopicolinamide derivative as shown in the general formula (AI), a preparation method therefor and a pharmaceutical composition comprising the derivative, and to the use thereof as a therapeutic agent, in particular as an inhibitor of blood coagulation factor XIa (Factor XIa, FXIa for short) and the use thereof in the preparation of a drug for treating diseases such as thromboembolism, wherein the definition of each substituent in the general formula (AI) is the same as defined in the description. A compound of formula (AI):  or a tautomer, mesomer, racemate, enantiomer, diastereomer thereof, or mixture thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a prodrug thereof, wherein: ring A is an aryl or a heteroaryl; R1 is -C(O)R7; each R2 is identical or different and each is independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, alkyl, haloalkyl, alkoxy, haloalkoxy, amino, nitro, cyano, hydroxy, hydroxyalkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl; R3 is selected from the group consisting of halogen, alkyl, haloalkyl, alkoxy, cycloalkyloxy, haloalkoxy, amino, nitro, cyano, hydroxy, hydroxyalkyl and alkylthio, wherein the alkyl, alkoxy, haloalkyl, haloalkoxy, hydroxyalkyl and alkylthio are each optionally substituted by one or more groups selected from the group consisting of deuterium, halogen, alkoxy, haloalkoxy, amino, nitro, cyano, hydroxy and hydroxyalkyl; R4 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, alkoxy, haloalkyl, hydroxyalkyl, cycloalkyl, cycloalkyloxy, heterocyclyl, aryl and heteroaryl, wherein the alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl are each optionally substituted by one or more R9 groups; each R5 is identical or different and each is independently selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, alkoxy, oxo, halogen, haloalkyl, haloalkoxy, amino, nitro, cyano, hydroxy, hydroxyalkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, heteroaryl, -C(O)R8, -C(O)OR8, -NHC(O)R8, -NHC(O)OR8, -NR10R11, -C(O)NR10R11, -CH2NHC(O)OR8, -CH2NR10R11, -C(O)OCH(R10)R11 and -S(O)mR8, wherein the alkyl is optionally substituted by one or more groups selected from the group consisting of deuterium, halogen, alkoxy, haloalkoxy, amino, nitro, cyano, hydroxy, hydroxyalkyl, -NR10R11 and -NHC(O)OR8 ; R7 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, haloalkyl, alkoxy, haloalkoxy, amino, hydroxy, hydroxyalkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl, wherein the alkyl, alkoxy, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl are each optionally substituted by one or more groups selected from the group consisting of hydrogen, deuterium, halogen, alkyl, alkoxy, haloalkoxy, amino, nitro, cyano, hydroxy, hydroxyalkyl, cycloalkyl, cycloalkyloxy, heterocyclyl, aryl and heteroaryl; R8 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, haloalkyl, hydroxy, amino, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl; R9 is selected from the group consisting of hydrogen, deuterium, halogen, alkyl, alkoxy, haloalkyl, amino, nitro, cyano, hydroxy, hydroxyalkyl, cycloalkyl, cycloalkyloxy, heterocyclyl, aryl and heteroaryl, wherein the cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl are each optionally substituted by one or more groups selected from the group consisting of deuterium, halogen, alkyl, alkoxy, haloalkyl, amino, nitro, cyano, hydroxy, hydroxyalkyl, cycloalkyl, cycloalkyloxy, heterocyclyl, -NHC(O)R12 and R13; R10 and R11 are identical or different, and each is independently selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, haloalkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, -C(O)OR8 and -OC(O)OR12, wherein the cycloalkyl and heterocyclyl are each optionally substituted by one or more groups selected from the group consisting of deuterium, halogen, alkyl, alkoxy, haloalkyl, oxo, amino, nitro, cyano, hydroxy and hydroxyalkyl; R12 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, alkoxy, haloalkyl, haloalkoxy, amino, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl; R13 is aryl or heteroaryl, wherein the aryl and heteroaryl are each optionally substituted by one or more groups selected from the group consisting of hydrogen, deuterium, halogen, alkyl, alkoxy, haloalkyl, amino, nitro, cyano, hydroxy, hydroxyalkyl, cycloalkyl, cycloalkyloxy and heterocyclyl; n is 0, 1,2,3 or 4; m is 0, 1 or 2; and s is 0, 1,2,3 or 4.
옥소피콜린아미드 유도체, 이에 대한 제조 방법 및 이의 약학적 용도본 발명은 옥소피콜린아미드 유도체, 이에 대한 제조 방법 및 이의 약학적 용도에 관한 것이다. 특히, 본 발명은 일반 화학식 AI에 나타낸 것과 같은 옥소피콜린아미드 유도체, 이에 대한 제조 방법 및 유도체를 포함하는 약학적 조성물, 그리고 치료제로서, 특히 혈액 응고 인자 XIa(인자 XIa, 약칭 FXIa)의 억제제로서의 이의 용도 및 질환, 예컨대 혈전색전증의 치료를 위한 약물의 제조에서의 이의 용도에 관한 것이며, 여기서 일반 화학식 AI에서 각 치환체의 정의는 기재에서 정의된 바와 같다. [화학식 AI]화학식 AI의 화합물 또는 이의 호변이체, 메조머, 라세미체, 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 또는 이의 혼합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 이의 전구약물:[화학식 AI]상기에서,고리 A는 아릴 또는 헤테로아릴이고;R1은 -C(O)R7이고;각각의 R2는 동일하거나 상이하고, 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 알킬, 할로알킬, 알콕시, 할로알콕시, 아미노, 니트로, 시아노, 하이드록시, 하이드록시알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 구성되는 군으로부터 선택되고;R3은 할로겐, 알킬, 할로알킬, 알콕시, 사이클로알킬옥시, 할로알콕시, 아미노, 니트로, 시아노, 하이드록시, 하이드록시알킬 및 알킬티오로 구성되는 군으로부터 선택되고, 여기서 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, 하이드록시알킬 및 알킬티오는 각각 선택적으로 중수소, 할로겐, 알콕시, 할로알콕시, 아미노, 니트로, 시아노, 하이드록시 및 하이드록시알킬로 구성되는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환되고;R4는 수소, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 하이드록시알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬옥시, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 구성되는 군으로부터 선택되고, 여기서 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 각각 선택적으로 하나 이상의 R9기로 치환되고;각각의 R5는 동일하거나 상이하고, 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알콕시, 옥소, 할로겐, 할로알킬, 할로알콕시, 아미노, 니트로, 시아노, 하이드록시, 하이드록시알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 헤테로아릴, -C(O)R8, -C(O)OR8, -NHC(O)R8, -NHC(O)OR8, -NR10R11, -C(O)NR10R11, -CH2NHC(O)OR8, -CH2NR10R11, -C(O)OCH(R10)R11 및 -S(O)mR8로 구성되는 군으로부터 선택되고, 여기서 알킬은 선택적으로 중수소, 할로겐, 알콕시, 할로알콕시, 아미노, 니트로, 시아노, 하이드록시, 하이드록시알킬, -NR10R11 및 -NHC(O)OR8로 구성되는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환되고;R7은 수소, 알킬, 할로알킬, 알콕시, 할로알콕시, 아미노, 하이드록시, 하이드록시알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 구성되는 군으로부터 선택되고, 여기서 알킬, 알콕시, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 각각 선택적으로 수소, 중수소, 할로겐, 알킬, 알콕시, 할로알콕시, 아미노, 니트로, 시아노, 하이드록시, 하이드록시알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬옥시, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 구성되는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환되고;R8은 수소, 알킬, 할로알킬, 하이드록시, 아미노, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 구성되는 군으로부터 선택되고;R9는 수소, 중수소, 할로겐, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 아미노, 니트로, 시아노, 하이드록시, 하이드록시알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬옥시, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 구성되는 군으로부터 선택되고, 여기서 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 각각 선택적으로 중수소, 할로겐, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 아미노, 니트로, 시아노, 하이드록시, 하이드록시알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬옥시, 헤테로사이클릴, -NHC(O)R12 및 R13으로 구성되는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환되고;R10 및 R11은 동일하거나 상이하고, 각각 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, -C(O)OR8 및 -OC(O)OR12로 구성되는 군으로부터 선택되고, 여기서 사이클로알킬 및 헤테로사이클릴은 각각 선택적으로 중수소, 할로겐, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 옥소, 아미노, 니트로, 시아노, 하이드록시 및 하이드록시알킬로 구성되는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환되고;R12는 수소, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, 아미노, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 구성되는 군으로부터 선택되고;R13은 아릴 또는 헤테로아릴이고, 여기서 아릴 및 헤테로아릴은 각각 선택적으로 수소, 중수소, 할로겐, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 아미노, 니트로, 시아노, 하이드록시, 하이드록시알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬옥시 및 헤테로사이클릴로 구성되는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환되고;n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고;m은 0, 1 또는 2이고; 및s는 0, 1, 2, 3 또는 4이다.