5-oxo-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidine derivatives as CaMKII kinase inhibitors for treating cardiovascular diseasesThe invention relates to 5-oxo-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidine derivatives of the general Formula (I). The invention also relates to the method for preparing same and to therapeutic use thereof.General formula (i) compound:wherein: a representes ch or c (alkyl); x representes ch, c (alkyl) or n; r 1, r 2, r 3and r 4, it can be identical or different, independently of one another expression: ● wasserstoffatoms;● straight chain, side chain or cyclic alkyl, it is randomly replaced by one or more following groups:zero halogen atom;○-or 9； ○-nr 9r’ 9； ○-cn；○-c(o)or 9； ○-c(o)nr 9r 9’； ○-s(o) pr 10； ○-s(o) 2nr 9r’ 9； r wherein 9, r ' 9, r 10with p such as hereinafter definition ● group-s (o) pr 10, wherein p and r 10such as hereinafter definition; ● group-or 10, r wherein 10such as hereinafter definition; ● halogen atom;● group-n (r 11) c (o) r 12, wherein (i) r 11and r 12represent wasserstoffatoms or straight chain, side chain or cyclic alkyl independently of one another, it is randomly by one or more halogen atom, group-or of being selected from 9and group-nr 9r ' 9substituting group replace, or (ii) r 11and r 12the atom that is connected with them forms heterocyclylalkyl, to form lactan; ● group-n (r 14)-ch 2-c (o) nr 15r 9, r wherein 14and r 15the atom that is connected with them forms heterocyclylalkyl, forming piperazine ketone, and r wherein 9such as hereinafter definition; ● group-c (o) nr 16r 17, r wherein 16and r 17the nitrogen-atoms that is connected with them forms heterocyclylalkyl, ● group-t-u, wherein:■ t representes:zero singly-bound,zero straight or branched alkylidene group;zero group-c (o)-,zero group-s (o) p-, wherein p such as hereinafter definition, or zero group-o-(ch 2) n-, wherein n such as hereinafter definition, wherein u representes heterocycle, and it comprises one or more n of being selected from, o and s (o) pheteroatoms, wherein p such as hereinafter definition, said heterocycle is saturated, unsaturated or fragrant, it randomly is selected from following substituting group list by one, two or several and replaces, two replaces or polysubstituted: group-or 7, r wherein 7such as hereinafter definition, halogen atom group-c (o) r 7, r wherein 7such as hereinafter definition, straight chain, side chain or cyclic alkyl, it is randomly by one or more halogen atom, group-or of being selected from 10, group-nr 9r ' 9and the replacement of the substituting group of group-cn, wherein r 9, r ' 9and r 10such as hereinafter definition; with saturated, unsaturated or fragrant heterocycle, it is randomly by one or more halogen atom, group-or of being selected from 9, group-nr 9r ' 9replace with the substituting group of alkyl, said alkyl is randomly replaced by one or more halogen atoms; or ■ t representes:zero group-c (o)-;zero group-s (o) 2-; or zero group-o-(c2-c3) alkylidene group-;wherein u representes group-nr 9r ' 9, r wherein 9and r ' 9such as hereinafter definition; or ■ t representes:zero group-c (o)-; orzero group-o-(c2-c3) alkylidene group-;wherein u representes group-or 9, r wherein 9such as hereinafter definition; or ■ t representes:zero straight or branched alkylidene group; orzero group-o-(c2-c3) alkylidene group;wherein u representes group-nr 8r 9, r wherein 9and r 8such as hereinafter definition; perhaps be selected from r 1, r 2, r 3and r 4two adjacent groups link together and form saturated, unsaturated or fragrant heterocycle with two carbon atoms that they connected; said heterocycle is randomly replaced by one or more straight chains, side chain or cyclic alkyl, and said alkyl is randomly by one or more halogen atom, group or of being selected from 10, and group-nr 9r ' 9substituting group replace r wherein 9, r ' 9and r 10such as hereinafter definition, said heterocycle and said aromatic nucleus condense,r 5expression: ● the straight or branched alkyl, it is randomly by one or more halogen atom, group-or of being selected from 9, group-nr 9r ' 9, group-cn, group-c (o) nr 9r 9 ', group-s (o) pr 10replace with the substituting group of naphthenic base, said naphthenic base is randomly by group-nr 9r ' 9replace, wherein r 9, r ' 9, r 10with p such as hereinafter definition, ● naphthenic base, it is randomly by group-nr 9r ' 9replace, wherein r 9and r ' 9such as hereinafter definition, ● alkoxy base-or 9, r wherein 9such as hereinafter definition, ● aryl, it is randomly replaced by one or more substituting groups that are selected from group (c1-c3) alkyl, halogen atom and group-o-(c1-c3) alkyl, or● group-(ch 2) t-r 13, r wherein 13with t such as hereinafter definition, r 6expression wasserstoffatoms or straight chain, side chain or cyclic alkyl, and wherein:r 7expression wasserstoffatoms or straight chain, side chain or cyclic alkyl, it is randomly by one or more halogen atom, group-or of being selected from 9and group-nr 9r ' 9substituting group replace r wherein 9and r ' 9such as hereinafter definition; r 8the expression heteroaryl; r 9and r ' 9represent wasserstoffatoms or straight chain, side chain or cyclic alkyl independently of one another; r 10expression wasserstoffatoms or straight chain, side chain or cyclic alkyl, it is randomly replaced by one or more...
심혈관 질환의 치료를 위한 ＣＡＭＫＩＩ 키나제 억제제로서의 5-옥소-5,8-디히드로피리도［2,3-ｄ］피리미딘 유도체본 발명은 하기 화학식 I의 5-옥소-5,8-디히드로피리도[2,3-d]피리미딘 유도체에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 그의 제조 방법 및 그의 치료 용도에 관한 것이다. <화학식 I>산, 염기, 또는 산 또는 염기와의 부가염 형태, 및 수화물 또는 용매화물 형태의 하기 화학식 I에 상응하는 화합물.<화학식 I>[이미지]상기 식에서,▶ A는 CH 또는 C(알킬)을 나타내고;▶ X는 CH, C(알킬) 또는 N을 나타내고;▶ 동일하거나 상이할 수 있는 R1, R2, R3 및 R4는 서로 독립적으로 하기를 나타내거나:● 수소 원자;● 하기 중 1개 이상으로 임의로 치환된 선형, 분지형 또는 시클릭 알킬:○ 할로겐 원자;○ -OR9;○ -NR9R'9;○ -CN;○ -C(O)OR9;○ -C(O)NR9R9';○ -S(O)pR10;○ -S(O)2NR9R'9;(여기서, R9, R'9, R10 및 p는 하기 정의된 바와 같음);● 기 -S(O)pR10 (여기서, p 및 R10은 하기 정의된 바와 같음);● 기 -OR10 (여기서, R10은 하기 정의된 바와 같음);● 할로겐 원자;● 기 -N(R11)C(O)R12 (여기서, (i) R11 및 R12는 서로 독립적으로 수소 원자, 또는 할로겐 원자, 기 -OR9 및 기 -NR9R'9로부터 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환된 선형, 분지형 또는 시클릭 알킬을 나타내거나, 또는(ii) R11 및 R12는 이들이 부착되어 있는 원자와 함께 헤테로시클로알킬을 형성하여, 락탐을 형성함);● 기 -N(R14)-CH2-C(O)NR15R9 (여기서, R14 및 R15는 이들이 부착되어 있는 원자와 함께 헤테로시클로알킬을 형성하여 피페라지논을 형성하고, R9는 하기 정의된 바와 같음);● 기 -C(O)NR16R17 (여기서, R16 및 R17은 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 헤테로시클로알킬을 형성함);● 기 -T-U (여기서, ■ T는 ○ 단일 결합,○ 선형 또는 분지형 알킬렌 기,○ 기 -C(O)-,○ 기 -S(O)p- (여기서, p는 하기 정의된 바와 같음), 또는○ 기 -O-(CH2)n- (여기서, n은 하기 정의된 바와 같음)을 나타내고, U는 N, O 및 S(O)p (여기서, p는 하기 정의된 바와 같음)로부터 선택된 1개 이상의 헤테로원자를 포함하는 헤테로사이클을 나타내고, 상기 헤테로사이클은 ※ 기 -OR7 (여기서, R7은 하기 정의된 바와 같음),※ 할로겐 원자,※ 기 -C(O)R7 (여기서, R7은 하기 정의된 바와 같음),※ 할로겐 원자, 기 -OR10, 기 -NR9R'9 및 기 -CN (여기서, R9, R'9 및 R10은 하기 정의된 바와 같음)으로부터 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환된 선형, 분지형 또는 시클릭 알킬, 및※ 할로겐 원자, 기 -OR9, 기 -NR9R'9 및 기 알킬 (상기 알킬 기는 1개 이상의 할로겐 원자로 임의로 치환됨)로부터 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환된 포화, 불포화 또는 방향족 헤테로사이클로부터 선택된 1개, 2개 또는 수개의 치환기로 임의로 일- 또는 이- 또는 다치환된 포화, 불포화 또는 방향족이거나; 또는■ T는 ○ 기 -C(O)-;○ 기 -S(O)2-; 또는○ 기 -O-(C2-C3)알킬렌-을 나타내고; U는 기 -NR9R'9 (여기서, R9 및 R'9는 하기 정의된 바와 같음)를 나타내거나; 또는■ T는 ○ 기 -C(O)-; 또는○ 기 -O-(C2-C3)알킬렌-을 나타내고; U는 기 -OR9 (여기서, R9는 하기 정의된 바와 같음)를 나타내거나; 또는■ T는○ 선형 또는 분지형 알킬렌 기; 또는○ 기 -O-(C2-C3)알킬렌-을 나타내고; U는 기 -NR8R9 (여기서, R9 및 R8은 하기 정의된 바와 같음)를 나타냄);또는 다르게는 R1, R2, R3 및 R4로부터 선택된 2개의 인접한 기는 연결되어 이들을 보유하는 2개의 탄소와 함께 1개 이상의 선형, 분지형 또는 시클릭 알킬 기로 임의로 치환된 포화, 불포화 또는 방향족 헤테로사이클을 형성하고, 상기 알킬 기는 할로겐 원자, 기 -OR10 및 기 -NR9R'9 (여기서, R9, R'9 및 R10은 하기 정의된 바와 같음)로부터 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되고,상기 헤테로사이클은 방향족 고리와 융합되고, ▶ R5는 하기를 나타내고:● 할로겐 원자, 기 -OR9, 기 -NR9R'9, 기 -CN, 기 -C(O)NR9R9', 기 -S(O)pR10, 및 기 -NR9R'9로 임의로 치환된 시클로알킬 기 (여기서, R9, R'9, R10 및 p는 하기 정의된 바와 같음)로부터 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환된 선형 또는 분지형 알킬,● 기 -NR9R'9 (여기서, R9 및 R'9는 하기 정의된 바와 같음)로 임의로 치환된 시클로알킬 기, ● 알콕시 기 -OR9 (여기서, R9는 하기 정의된 바와 같음),● 기 (C1-C3)알킬, 할로겐 원자 및 기 -O-(C1-C3)알킬로부터 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환된 아릴, 또는● 기 -(CH2)t-R13 (여기서, R13 및 t는 하기 정의된 바와 같음),▶ R6은 수소 원자 또는 선형, 분지형 또는 시클릭 알킬을 나타내고,여기서,▶ R7은 수소 원자, 또는 할로겐 원자, 기 -OR9 및 기 -NR9R'9 (여기서, R9 및 R'9는 상기 정의된 바와 같음)로부터 선택된 치환기 중 1개 이상으로 임의로 치환된 선형, 분지형 또는 시클릭 알킬을 나타내고,▶ R8은 헤테로아릴 기를 나타내고,▶ R9 및 R'9는 서로 독립적으로 수소 원자 또는 선형, 분지형 또는 시클릭 알킬을 나타내고,▶ R10은 수소 원자, 또는 1개 이상의 할로겐 원자로 임의로 치환된 선형, 분지형 또는 시클릭 알킬을 나타내고,▶ R13은 선형, 분지형 또는 시클릭 알킬로부터 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환된 헤테로아릴 또는 헤테로시클로알킬을 나타내고, 상기 헤테로시클로알킬이 1개 이상의 질소 원자를 포함할 경우, 이 원자는 임의로 상기 치환기를 보유할 수 있는 것으로 이해되고,▶ t는 1 또는 2를 나타내고,▶ n은 0, 1, 2 또는 3을 나타내고,▶ p는 0, 1 또는 2를 나타낸다.