COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS PPAR MODULATORSThe invention provides compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of using such compounds to treat or prevent diseases or disorders associated with the activity of the Peroxisome Proliferator-Activated Receptor (PPAR) families.A compound of Formula I: I in which n is selected from 0, 1, 2 and 3; p is selected from 0, 1, 2 and 3;Y is selected from O, S, NR73 and CR7aR7b; wherein R7a and R?b are independently selected from hydrogen and C1-C6alkyl;Z is selected from CRg3RBb and S; wherein R83 and Rgb are independently selected from hydrogen and C1-C6alkyl;W is selected from O and S;Ri is selected from -X1CRgRiOX2CO2Rn, -XISCR9R1OX2CO2RI i and - X1OCR9R10X2CO2R11; wherein Xi and X2 are independently selected from a bond and Ci- 4alkylene; and Kg and Rto are independently selected from hydrogen, C^alkyl and Cj. 4alkoxy; or R9 and Rio together with the carbon atom to which R9 and Rio axe attached form C3_i2cycloalkyl; and Rn is selected from hydrogen and C1-C6alkyl; eachR2 is independently selected from halo, C1-C6alkyl, C2-6alkenyl, Ci-4alkoxy, C|. 4alkylthio, C3-12cycloalkyl, C3-8heterocycloalkyl, Cβ-ioaryl and C5-ioheteroaryl; wherein any aryl, heteroaryl, cycloalkyl or heterocycloalkyl OfR2 is optionally substituted with 1 to 3 radicals independently selected from halo, C1-C6alkyl, C1-C6alkoxy, C2-6alkenyl, Ci-salkylthio, halo-substituted-C1-C6alkyl, halo-substituted-C1-C6alkoxy, -C(O)RH3 and NRi4aRi4b; wherein Ri4a and Ri4b are independently selected from hydrogen and C1-C6alkyl;R3 and R4 are independently selected from hydrogen and C1-C6alkyl;R5 and Rg are independently selected from hydrogen, C1-C6alkyl, C3-12cycloalkyl, C3^heterocycloalkyl, Ce-ioaryl and C5-i3heteroaryl; wherein any aryl, heteroaryl, cycloalkyl and heterocycloalkyl of Rs and Re is optionally substituted with 1 to 3 radicals independently selected from halo, nitro, cyano, Cj- βalkyl, C1-C6alkoxy, C1-C6alkylthio, hydroxy-C1-C6alkyl, halo-substituted-C1-C6alkyl, halo- substituted-Ci-6alkoxy, Cs-ucycloalkyl, Qj-sheterocycloalkyl, Cβ-ioaryl, Cs.i3heteroaryl, - XS(O)0-2R12 , -XS(O)0-2XR13 , -XNR12R12, -XNR12S(O)0-2R12, -XNR12C(O)R12, - XC(O)NR12R12, -XNR12C(O)R13, -XC(O)NR12R13, -XC(O)R13, -XNR12XR13 and - XOXR13; wherein any aryl, heteroaryl, cycloalkyl or heterocycloalkyl substituent is further optionally substituted with 1 to 3 radicals independently selected from halo, nitro, cyano, Cu 6alkyl, C1-C6aIkoxy, C1-C6alkylthio, hydroxy-Ci.6alkyl, halo-substituted-C1-C6alkyl and halo- substituted-Ci-«alkoxy; wherein X is a bond or C1-C6alkylene; R12 is selected from hydrogen and C1-C6alkyl; and R13 is selected from C3-12cycloalkyl, Cs-βheterocycloalkyl, Cβ-ioaryl and Cs-ioheteroaryl; wherein any aryl, heteroaryl, cycloalkyl or heterocycloalkyl of R13 is optionally substituted with 1 to 3 radicals independently selected from halo, nitro, cyano, Cj. βalkyl, C1-C6alkoxy, halo-substituted-C1-C6alkyl and halo-substituted-Ci-έalkoxy; with the proviso that either Rs or R^, but not both Rs and Re, must be hydrogen or methyl; and the pharmaceutically acceptable salts, hydrates, solvates, isomers and prodrugs thereof.
ＰＰＡＲ 조절제로서의 화합물 및 조성물본 발명은 화합물, 상기 화합물을 포함하는 제약 조성물 및 퍼옥시좀 증식체-활성화 수용체 (PPAR) 족의 활성과 연관된 질환 또는 장애의 치료 또는 예방을 위한 상기 화합물의 사용 방법을 제공한다.화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약상 허용가능한 염, 수화물, 용매화물, 이성질체 또는 전구약물. [화학식 I]  식 중, n은 0, 1, 2 및 3으로부터 선택되고; p는 0, 1, 2 및 3으로부터 선택되고; Y는 O, S, NR7a 및 CR7aR7b로부터 선택되며, 여기서 R7a 및 R7b는 수소 및 C1-6알킬로부터 독립적으로 선택되고; Z는 CR8aR8b 및 S로부터 선택되며, 여기서 R8a 및 R8b는 수소 및 C1-6알킬로부터 독립적으로 선택되고; W는 O 및 S로부터 선택되고; R1은 -X1CR9R10X2CO2R11, -X1SCR9R10X2CO2R11 및 -X1OCR9R10X2CO2R11으로부터 선택되며, 여기서 X1 및 X2는 결합 및 C1-4알킬렌으로부터 독립적으로 선택되고, R9 및 R10은 수소, C1-4알킬 및 C1-4알콕시로부터 독립적으로 선택되거나, 또는 R9 및 R10은 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 C3-12시클로알킬을 형성하고, R11은 수소 및 C1-6알킬로부터 선택되고; R2는 각각 할로, C1-6알킬, C2-6알케닐, C1-4알콕시, C1-4알킬티오, C3-12시클로알킬, C3-8헤테로시클로알킬, C6-10아릴 및 C5-10헤테로아릴로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 R2의 모든 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬은 할로, C1-6알킬, C1-6알콕시, C2-6알케닐, C1-6알킬티오, 할로-치환-C1-6알킬, 할로-치환-C1-6알콕시, -C(O)R14a 및 NR14aR14b로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 라디칼로 임의로 치환되며, 여기서 R14a 및 R14b는 수소 및 C1-6알킬로부터 독립적으로 선택되고; R3 및 R4는 수소 및 C1-6알킬로부터 독립적으로 선택되고; R5 및 R6는 수소, C1-6알킬, C3-12시클로알킬, C3-8헤테로시클로알킬, C6-10아릴 및 C5-13헤테로아릴로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 R5 및 R6의 모든 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클로알킬은 할로, 니트로, 시아노, C1-6알킬, C1-6알콕시, C1-6알킬티오, 히드록시-C1-6알킬, 할로-치환-C1-6알킬, 할로-치환-C1-6알콕시, C3-12시클로알킬, C3-8헤테로시클로알킬, C6-10아릴, C5-13헤테로아릴, -XS(O)0-2R12, -XS(O)0-2XR13, -XNR12R12, -XNR12S(O)0-2R12, -XNR12C(O)R12, -XC(O)NR12R12, -XNR12C(O)R13, -XC(O)NR12R13, -XC(O)R13, -XNR12XR13 및 -XOXR13으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 라디칼로 임의로 치환되며, 여기서 모든 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬 치환기는 할로, 니트로, 시아노, C1-6알킬, C1-6알콕시, C1-6알킬티오, 히드록시-C1-6알킬, 할로-치환-C1-6알킬 및 할로-치환-C1-6알콕시로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 라디칼로 추가로 임의 치환되며, 여기서 X는 결합 또는 C1-4알킬렌이고, R12는 수소 및 C1-6알킬로부터 선택되고, R13은 C3-12시클로알킬, C3-8헤테로시클로알킬, C6-10아릴 및 C5-10헤테로아릴로부터 선택되며, 여기서 R13의 모든 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬은 할로, 니트로, 시아노, C1-6알킬, C1-6알콕시, 할로-치환-C1-6알킬 및 할로-치환-C1-6알콕시로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 라디칼로 임의로 치환되되, 단, R5 또는 R6 중 어느 하나는 수소 또는 메틸이어야 하지만, 이들 둘 다 그런 것은 아니다.