Heterocyclic carboxylic acid derivatives, prodn. and use thereof as endothelin receptor antagonistsThe present invention relates to carboxylic acid derivatives of formula I, wherein the substituents have the meaning cited in the description, as well as to the production and use of said substances as endothelin receptor antagonists.Acceptable salt and its enantiomer-pure and the pure form of diastereomer on the carboxylic acid derivative of formula i and its physiology: r 1be tetrazolium or following group: wherein the implication of r is as follows:(a) group or 6, r wherein 6be: hydrogen, alkali metal cation, acceptable organic ammonium ion on alkaline earth metal cation or the physiology;c 3-8cycloalkyl, c 1-8alkyl, replace or unsubstituted ch 2-phenyl replaces or unsubstituted c 3-c 8alkenyl or c 3-c 8alkynyl, or replacement or unsubstituted phenyl; (b) 5 yuan of heteroaryls that connect by nitrogen-atoms;(c) xia mian group: wherein k can be 0,1 and 2, and p can be 1,2,3 and 4, r 7be c 1-4alkyl, c 3-8cycloalkyl, c 3-8alkenyl, c 3-8alkynyl or replacement or unsubstituted phenyl; (d) xia mian group: r wherein 8be: c 1-4alkyl, c 3-8alkenyl, c 3-8alkynyl, c 3-8cycloalkyl, these groups can have c 1-4alkoxyl group, c 1-4alkylthio and/or phenyl; c 1-4haloalkyl or unsubstituted or replace phenyl;x is nitrogen-atoms or methyne; its precondition is if x=nitrogen, if then z=nitrogen and x=methyne, then at least one annular atoms y or z are nitrogen;y is nitrogen or cr 9z is nitrogen or cr 10r 2be c 1-4alkyl, c 2-4alkenyl, c 2-4alkynyl, each of these groups can be unsubstituted or replace; hydrogen, halogen, c 1-4alkoxyl group, c 1-4halogenated alkoxy, c 3-6alkenyloxy, c 3-6alkynyloxy group, c 1-4alkylthio, c 1-4alkyl-carbonyl, c 1-4carbalkoxy, nh (c 1-4alkyl), n (c 1-4alkyl) 2, hydroxyl, carboxyl, amino; or cr 2with cr 9or cr 10form 5-or 6-unit alkylidene group or alkenylene ring together, it can be unsubstituted or replace that wherein one or more in each case methylene radical can be by oxygen, sulphur ,-nh or-n (c 1-4alkyl) replaces; r 3and r 4(they can be identical or different) is: phenyl or naphthyl, it can be unsubstituted or replacement, orphenyl or naphthyl, it can pass through direct key, methylene radical, ethylidene or vinylidene, sauerstoffatom or sulphur atom or so 2-, nh-or n-alkyl group interconnect at the ortho position; unsubstituted or replace c 3-c 8cycloalkyl; r 5be hydrogen, c 1-8alkyl, c 3-8alkenyl or c 3-8alkynyl, these groups can be unsubstituted or replace unsubstituted or replace phenyl or naphthyl;5-unit or 6-unit heteroaryl wherein contain 1-3 nitrogen-atoms and/or sulphur atom or sauerstoffatom, can be unsubstituted or replacement;unsubstituted or replace c 3-c 8cycloalkyl; r 9and r 10(they can be identical or different) is: hydrogen, hydroxyl, nh 2, nh (c 1-4alkyl), n (c 1-4alkyl) 2, halogen, c 1-c 4alkoxyl group, c 1-c 4halogenated alkoxy or c 1-c 4alkylthio; c 1-4alkyl, c 2-4alkenyl, c 2-4alkynyl, these groups can be unsubstituted or replace; or cr 9or cr 10with cr as implied above 2be connected to form 5-or 6-unit ring; w is sulphur, oxygen or singly-bound;q is oxygen or nitrogen; its precondition is if q=nitrogen, and then w is a singly-bound.
헤테로시클릭 카르복실산 유도체, 그의 제제 및 엔도텔린 수용체길항제로서의 용도본 발명은 화학식 (I)의 카르복실산 유도체, 그를 함유하는 제제 및 엔도텔린 수용체 길항제로서의 용도에 관한 것이다. 하기식에서, 치환체는 본문에 기재된 의미를 갖는다. 하기 화학식 I의 카르복실산 유도체, 그의 생리학적으로 허용되는 염, 순수 에난티오머 또는 순수 디아스테레오머. [이미지] I 상기 식에서, R1은 테트라졸 또는 [이미지]기이고; R은 a) 라디칼 OR6 (여기서, R6은 수소, 알칼리 금속의 양이온, 알칼리 토금속의 양이온 또는 생리학적으로 허용되는 유기 암모늄 이온, C3-C8-시클로알킬, C1-C8-알킬, 비치환되거나 치환된 CH2-페닐, 비치환되거나 치환된 C3-C8-알케닐 또는 C3-C8-알키닐 또는 비치환되거나 치환된 페닐임); b) 질소 원자를 통해 연결되는 5원 헤테로방향족기; c) [이미지] (여기서, k는 0, 1 또는 2, p는 1, 2, 3 또는 4일 수 있고, R7은 C1-C4-알킬, C3-C8-시클로알킬, C3-C8-알케닐, C3-C8-알키닐 또는 비치환되거나 치환된 페닐기임); d) [이미지] (여기서, R8은 C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오 및(또는) 페닐 라디칼을 함유할 수 있는 C1-C4-알킬, C3-C8-알케닐, C3-C8-알키닐, C3-C8-시클로알킬, 또는 C1-C4-할로알킬 또는 비치환되거나 치환된 페닐임); X는 질소 또는 메틴이고, X가 질소인 경우 Z도 질소이고, X가 메틴인 경우 고리 구성원 Y 또는 Z 중 적어도 하나는 질소이며; Y는 질소 또는 CR9이고; Z는 질소 또는 CR10이고; R2는 비치환되거나 치환될 수 있는 C1-C4-알킬, C2-C4-알케닐, C2-C4-알키닐, 수소, 할로겐, C1-C4-알콕시, C1-C4-할로알콕시, C3-C 6-알케닐옥시, C3-C6-알키닐옥시, C1-C4-알킬티오, C1-C4-알킬카르보닐, C1-C 4-알콕시카르보닐, NH(C1-C4-알킬), N(C1-C4-알킬)2, 히드록실, 카르복실, 아미노이거나, CR2는 CR9 또는 CR10와 함께 비치환되거나 치환될 수 있는 5원 또는 6원의 알킬렌 또는 알케닐렌 고리(각각의 경우에 하나 이상의 메틸렌기는 산소, 황, -NH 또는 -N(C1-C4-알킬)로 치환될 수 있음)이고; R3 및 R4는 동일하거나 상이할 수 있으며, 비치환되거나 치환된 페닐 또는 나프틸, 오르토 위치에서 직접 결합, 메틸렌, 에틸렌 또는 에테닐렌기, 산소 또는 황 원자 또는 SO2-, NH- 또는 N-알킬기를 통해 서로 연결되는 페닐 또는 나프틸, 비치환되거나 치환된 C3-C8-시클로알킬이고; R5는 수소, 비치환되거나 치환될 수 있는 C1-C8-알킬, C3-C 8-알케닐 또는 C3-C8-알키닐, 비치환되거나 치환된 페닐 또는 나프틸, 1 내지 3개의 질소 원자 및(또는) 황 또는 산소 원자를 포함하며 비치환되거나 치환될 수 있는 5원 또는 6원 헤테로방향족기, 비치환되거나 치환된 C3-C8-시클로알킬이고; R9 및 R10은 동일하거나 상이할 수 있으며, 수소, 히드록실, NH2, NH(C1-C4-알킬), N(C1-C4-알킬) 2, 할로겐, C1-C4-알콕시, C1-C4-할로알콕시 또는 C1-C4-알킬티오, 비치환되거나 치환될 수 있는 C1-C4-알킬, C2-C4-알케닐, C 2-C4-알키닐이거나, CR9 또는 CR10이 상기와 같이 CR2와 연결되어 5원 또는 6원 고리를 이루고; W는 황, 산소 또는 단일 결합이고; Q는 산소 또는 질소로서, Q가 질소인 경우 W는 단일 결합이다.