Novel pyridopyrimidinone compounds for modulating the catalytic activity of histone lysine demethylases (kdms)The present invention provides a compound of Formula (I) being capable of modulating the activity of histone lysine demethylase (KDM), pharmaceutical compositions thereof, methods to prepare the said compounds, and the use of such compounds as a medicament. The compound of Formula (I) acts as KDM inhibitor with marked potency, thereby having an outstanding potential for a pharmaceutical intervention of cancer and any other diseases related to KDM dysregulation.A kind of compound, its isomers or its pharmaceutically acceptable salt, the compound are represented by following formula 1：<formula (i)>wherein,x is selected from by hydrogen, cycloalkyl, heterocyclic radical, aryl, heteroaryl ,-ch (r1)nh-r2with-ch (r1)o-r2the group of composition, wherein cycloalkyl, heterocyclic radical, aryl and heteroaryl can be optionally by one or more r3substitution；y is not present or-ch2nh-a-z-；a is selected from by singly-bound, c1-8alkylidene, c2-8alkenylene, c2-8alkynylene, c3-10cycloalkylidene, sub- heterocyclic radical ,-c (=o)- with-ch (r3) c (=o)-composition group, wherein alkylidene, alkenylene, alkynylene, cycloalkylidene and sub- heterocyclic radical can be optional ground is by one or more r4substitution；z is selected from by hydrogen ,-n (r4)(r5)、c1-8alkyl, c2-8alkenyl, c2-8alkynyl, c3-10cycloalkyl, heterocyclic radical, aryl, aryl alkane the group of base and heteroaryl composition, wherein alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclic radical, aryl, aryl alkyl and heteroaryl can be with optionally by one or more r3substitution；r1selected from by hydrogen, c1-8alkyl, c1-4aminoalkyl, c1-4fluoro-alkyl, c1-4hydroxy alkyl, c2-8alkenyl, c2-8alkynyl, c3-10the group that cycloalkyl, aryl alkyl, heterocyclic radical and heteroaryl alkyl are constituted, wherein heterocyclic radical can be optionally selected from by halogen element and c1-8one or more substitutions in the group of alkyl composition；r2selected from the group being made up of aryl, aryl alkyl and heteroaryl, wherein aryl, aryl alkyl and heteroaryl can be optionally be selected from it is following in one or more substitutions：hydrogen, halogen, c1-8alkyl, c2-8alkenyl, c2-8alkynyl, c3-10cycloalkyl ,-cf3、- cn、-no2,-c (=o)-o (r4) ,-c (=o)-n (r4)(r5)、-o(r4)、-ocf3、-s(r4)、-so3、-so2(r4)、-n(r4) (r5)、c1-8alkoxy c1-8alkyl ,-c1-8alkyl-c (=o) r4,-c (=o) r4、-c1-8alkyl-r4,-nh-c (=o) r4with- c1-8alkyl-nr4r5；r3selected from by hydrogen, c1-8alkyl, c1-4aminoalkyl, c1-4hydroxy alkyl, c2-8alkenyl, c2-8alkynyl, c3-10cycloalkyl, epoxide c (=o)-o (r4) ,-c (=o)-n (r4)(r5)-o(r4)、-s(r4)、-so2(r4) and-n (r4)(r5) composition group；or for choosing two, ground ortho-substituent formation aromatic ring or hetero-aromatic ring are selected, the aromatic ring or hetero-aromatic ring are by one or more r4substitution；r4or r5independently selected from by hydrogen, c1-6alkyl, c1-4aminoalkyl, c1-4fluoro-alkyl, c1-4hydroxy alkyl, c2-6alkenyl, c2-6alkynyl, c3-10the group that cycloalkyl, cycloalkyl-alkyl, heterocyclic radical, cycloheteroalkylalkyl, heteroaryl alkyl and aryl alkyl are constituted, wherein alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclic radical, heteroaryl, aryl, cycloalkyl-alkyl, cycloheteroalkylalkyl, heteroaryl alkyl can be optionally by the r of one or more independent selections with aryl alkyl1substitution；or alternatively original r4and r5formed and contain n heterocyclic radical, the heterocyclic radical containing n is by one or more r1substitution.
히스톤 라이신 탈메틸화 촉매 활성을 조절하기 위한 신규 피리도피리미디논 화합물본 발명은 히스톤 라이신 탈메틸화 효소 (KDM)의 활성을 조절할 수 있는 화학식 I의 화합물, 이의 약학 적 화합물, 상기 화합물의 제조 방법, 및 상기 화합물의 치료제로서의 용도를 제공한다. 화학식 I의 화합물은 현저한 효능을 갖는 KDM 억제제로서 작용하여, 암 및 KDM 조절 장애와 관련된 임의의 다른 질병의 약학적 중재(pharmaceutical intervention)를 위한 잠재력을 갖는다. [이미지]<구조식(I)>하기 화학식 1로 표시되는 화합물, 그의 이성질체 또는 그의 약학 적으로 허용 가능한 염:<화학식 (Ⅰ)>[이미지]상기 화학식에서, X는 수소, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 헤테로아릴, 및 -CH(R1)NH-R2 and-CH(R1)O-R2로 이루어지는 군에서 선택되며, 상기 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 하나 이상의 R3로 선택적으로 치환될 수 있으며;Y는 치환기가 없거나 -CH2NH-A-Z-이며;A는 단일결합, C1-8 알킬렌, C2-8 알케닐렌, C2-8 알키닐렌, C3-10 사이클로알킬렌, 헤테로사이클릴렌 및 -C(=O)-and-CH(R3)C(=O)- 로 이루어지는 군에서 선택되며, 상기 알킬렌, 알케닐렌, 알키닐렌, 사이클로알킬렌 및 헤테로사이클릴렌은 하나 이상의 R4로 선택적으로 치환될 수 있으며;Z는 수소, -N(R4)(R5), C1-8 알킬, C2-8 알케닐, C2-8 알키닐, C3-10 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 아릴알킬 및 헤테로아릴로 이루어지는 군에서 선택되며, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 아릴알킬 및 헤테로아릴은 하나 이상의 R3로 선택적으로 치환될 수 있으며;R1 는 수소, C1-8 알킬, C1-4 아미노알킬, C1-4 플루오로알킬, C1-4 하이드록시알킬, C2-8 알케닐, C2-8 알키닐, C3-10 사이클로알킬, 아릴알킬, 헤테로사이클릴 및 헤테로아릴알킬로 이루어지는 군에서 선택되며, 상기 헤테로사이클릴은 할로겐 및 C1-8알킬로 이루어지는 군에서 선택되는 하나 이상에 의해 선택적으로 치환될 수 있으며,R2 는 아릴, 아릴알킬 및 헤테로아릴로 이루어지는 군에서 선택되며, 상기 아릴, 아릴알킬 및 헤테로아릴은, 수소, 할로겐, C1-8 알킬, C2-8 알케닐, C2-8 알키닐, C3-10 사이클로알킬, -CF3, -CN, -NO2,-C(=O)-O(R4), -C(=O)-N(R4)(R5), -O(R4), -OCF3,-S(R4), -SO3, -SO2(R4), -N(R4)(R5), C1-8 알콕시 C1-8 알킬, -C1-8 알킬-C(=O)R4, -C(=O)R4, -C1-8 알킬-R4, -NH-C(=O)R4 및 -C1-8알킬-NR4R5로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상으로 선택적으로 치환될 수 있으며,R3는 수소, C1-8 알킬, C1-4 아미노알킬, C1-4 하이드록시알킬, C2-8 알케닐, C2-8 알키닐, C3-10 사이클로알킬, 옥소, C(=O)-O(R-4), -C(=O)-N(R4)(R5)-O(R4), -S(R4), -SO2(R4) 및 -N(R4)(R5) 이루어지는 군에서 선택되거나; 또는, 인접한 두개의 치환기가 하나 이상의 R4로 치환될 수 있는 아릴 또는 헤테로아릴 고리를 형성하며,R4 또는 R5는 독립적으로 수소, C1-6 알킬, C1-4 아미노알킬, C1-4 플루오로알킬, C1-4 하이드록시알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-10 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 헤테로아릴알킬 및 아릴알킬로 이루어지는 군에서 선택되며, 상기알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 아릴, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클릴알킬, 헤테로아릴알킬 및 아릴알킬은 각각 독립적으로 하나 이상의 R1에 의해 각각 선택적으로 치환될 수 있거나; 또는 치환기 R4 및 R5 가 질소-함유 헤테로사이클릴를 형성할 수 있으며, 상기 헤테로사이클릴은 하나 이상의 R1에 의해 치환될 수 있다.