MCL-1 INHIBITORSThe present disclosure generally relates to compounds and pharmaceutical compositions that may be used in methods of treating cancer.A compound according to formula (i) or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein:is a single bond or a double bond;x is o or nr7；r12is hydrogen or-c (o) r1；r1is c1-6alkyl radical, c1-6haloalkyl, c2-6alkenyl radical, c2-6alkynyl, c3-10cycloalkyl radical, c6-10aryl, 3-12 membered heterocyclyl, 5-10 membered heteroaryl, -or7or-nr8r9whereinsaid c is1-6alkyl radical, c1-6heteroalkyl group, c2-6alkynyl, c3-10cycloalkyl radical, c6-10aryl, 3-12 membered heterocyclyl and 5-10 membered heteroaryl optionally substituted with 1-5r10substituted by a group;r2is hydrogen, c1-6alkyl radical, c1-6heteroalkyl group, c3-10cycloalkyl or 3-12 membered heterocyclyl, whereinsaid c is1-6alkyl radical, c1-6heteroalkyl group, c3-10cycloalkyl radicalsand 3-12 membered heterocyclyl is optionally substituted with 1-5r10substituted by a group;r3and r4independently of one another is hydrogen, c1-6alkyl, -or7、c1-6heteroalkyl, -nr8r9、nr8c(o)r9、–nr8c(o)or9、c6-10aryl radical, c3-10cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 3-12 membered heterocyclyl, -c (o) r7、–c(o)or7、–c(o)nr8r9、–oc(o)nr8r9-cn or-so2r7whereinsaid c is1-6alkyl radical, c1-6heteroalkyl group, c6-10aryl radical, c3-10cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl and 3-12 membered heterocyclyl are optionally substituted with 1-5r10substituted by a group;r5is hydrogen, c1-6alkyl, - (ch)2ch2o)pr7、c1-6heteroalkyl group, c6-10aryl radical, c3-10cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl or 3-12 membered heterocyclyl, whereinsaid c is1-6alkyl radical, c1-6heteroalkyl group, c6-10aryl radical, c3-10cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl and 3-12 membered heterocyclyl are optionally substituted with 1-5r10substituted by a group; r6is hydrogen or halogen;each r7independently of one another is hydrogen, c1-6alkyl radical, c3-10cycloalkyl radical, c1-6heteroalkyl, 3-12 membered heterocyclic group, c6-10aryl or 5-to 10-membered heteroaryl, whereinsaid c is1-6alkyl radical, c3-10cycloalkyl radical, c1-6heteroalkyl, 3-12 membered heterocyclic group, c6-10aryl and 5-10 membered heteroaryl optionally substituted with 1-5r10substituted;each r8and r9independently of one another is hydrogen, c1-6alkyl radical, c3-10cycloalkyl radical, c1-6heteroalkyl, 3-12 membered heterocyclic group, c6-10aryl or 5-10 membered heteroaryl, or r8and r9together with the atoms to which they are attached form a 3-12 membered heterocyclic ring in whichsaid c is1-6alkyl radical, c3-10cycloalkyl radical, c1-6heteroalkyl, 3-12 membered heterocyclic group, c6-10aryl and 5-10 membered heteroaryl optionally substituted with 1-5r10substituted;each r10independently is c1-6alkyl radical, c3-10cycloalkyl radical, c1-6heteroalkyl, 3-12 membered heterocyclic group, c6-10aryl, 5-10 membered heteroaryl, halogen, oxo, -ora、–c(o)ra、–c(o)ora、–c(o)nrarb、–oc(o)nrarb、–nrarb、–nrac(o)rb、–nrac(o)orb、–s(o)qra、–s(o)2nrarb、–nras(o)2rb、–n3-cn or-no2or two r10the radicals forming a condensed, spiro or bridged c3-10cycloalkyl or 3-12 membered heterocyclyl, whereineach c1-6alkyl radical, c1-6heteroalkyl group, c2-6alkynyl, c3-10cycloalkyl radical, c6-10aryl, 3-12 membered heterocycle and 5-10 membered heteroaryl optionally substituted with 1-5r20substituted by a group;each raand rbindependently of one another is hydrogen, c1-6alkyl radical, c2-6alkenyl radical, c3-10cycloalkyl radical, c 1-6heteroalkyl, 3-12 membered heterocyclic group, c6-10aryl, 5-10 membered heteroaryl, or raand rbtogether with the atoms to which they are attached form a 3-12 membered heterocyclyl group, in whichsaid c is1-6alkyl radical, c2-6alkenyl radical, c3-10cycloalkyl radical, c1-6heteroalkyl, 3-12 membered heterocyclic group, c6-10aryl, 5-10 membered heteroaryl optionally substituted with 1-5r20substituted by a group;each r20independently is c1-6alkyl radical, c3-10cycloalkyl radical, c1-6heteroalkyl, 3-12 membered heterocyclic group, c6-c10aryl, 5-10 membered heteroaryl, hydroxy, c1-6alkoxy, amino, -cn, -c (o) h, -c (o) nh2、-c(o)nh(c1-6alkyl), -c (o) n (c)1-6alkyl radical)2、-cooh、-c(o)c1-6alkyl, -c (o) oc1-6alkyl or halogen;n is 0, 1 or 2;p is 0, 1 or 2; andq is 0, 1 or 2.
MCL-1 억제제본 개시내용은 일반적으로 암을 치료하는 방법에 사용될 수 있는 화합물 및 제약 조성물에 관한 것이다.하기 화학식 (I)에 따른 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염:[이미지]상기 식에서,[이미지]은 단일 또는 이중 결합이고;X는 O 또는 NR7이고;R12는 수소 또는 -C(O)R1이고;R1은 C1-6알킬, C1-6할로알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C3-10시클로알킬, C6-10아릴, 3-12원 헤테로시클릴, 5-10원 헤테로아릴, -OR7, 또는 -NR8R9이고, 여기서 상기 C1-6알킬, C1-6헤테로알킬, C2-6알키닐, C3-10시클로알킬, C6-10아릴, 3-12원 헤테로시클릴, 및 5-10원 헤테로아릴은 1-5개의 R10 기로 임의로 치환되고;R2는 수소, C1-6알킬, C1-6헤테로알킬, C3-10시클로알킬, 또는 3-12원 헤테로시클릴이고, 여기서 상기 C1-6알킬, C1-6헤테로알킬, C3-10시클로알킬, 및 3-12원 헤테로시클릴은 1-5개의 R10 기로 임의로 치환되고;R3 및 R4는 독립적으로 수소, C1-6알킬, -OR7, C1-6헤테로알킬, -NR8R9, NR8C(O)R9, -NR8C(O)OR9, C6-10아릴, C3-10시클로알킬, 5-10원 헤테로아릴, 3-12원 헤테로시클릴, -C(O)R7, -C(O)OR7, -C(O)NR8R9, -OC(O)NR8R9, -CN, 또는 -SO2R7이고, 여기서 상기 C1-6알킬, C1-6헤테로알킬, C6-10아릴, C3-10시클로알킬, 5-10원 헤테로아릴, 및 3-12원 헤테로시클릴은 1-5개의 R10 기로 임의로 치환되고;R5는 수소, C1-6알킬, -(CH2CH2O)pR7, C1-6헤테로알킬, C6-10아릴, C3-10시클로알킬, 5-10원 헤테로아릴, 또는 3-12원 헤테로시클릴이고, 여기서 상기 C1-6알킬, C1-6헤테로알킬, C6-10아릴, C3-10시클로알킬, 5-10원 헤테로아릴, 및 3-12원 헤테로시클릴은 1-5개의 R10 기로 임의로 치환되고;R6은 수소 또는 할로이고;각각의 R7은 독립적으로 수소, C1-6알킬, C3-10시클로알킬, C1-6헤테로알킬, 3-12원 헤테로시클릴, C6-10아릴, 또는 5-10원 헤테로아릴이고, 여기서 상기 C1-6알킬, C3-10시클로알킬, C1-6헤테로알킬, 3-12원 헤테로시클릴, C6-10 아릴, 및 5-10원 헤테로아릴은 1-5개의 R10으로 임의로 치환되고;각각의 R8 및 R9는 독립적으로 수소, C1-6알킬, C3-10시클로알킬, C1-6헤테로알킬, 3-12원 헤테로시클릴, C6-10아릴, 또는 5-10원 헤테로아릴이거나, 또는 R8 및 R9는 이들이 부착되어 있는 원자와 함께 3-12원 헤테로사이클을 형성하고, 여기서 상기 C1-6알킬, C3-10시클로알킬, C1-6헤테로알킬, 3-12원 헤테로시클릴, C6-10아릴, 및 5-10원 헤테로아릴은 1-5개의 R10으로 임의로 치환되고;각각의 R10은 독립적으로 C1-6알킬, C3-10시클로알킬, C1-6헤테로알킬, 3-12원 헤테로시클릴, C6-10아릴, 5-10원 헤테로아릴, 할로, 옥소, -ORa, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)NRaRb, -OC(O)NRaRb, -NRaRb, -NRaC(O)Rb, -NRaC(O)ORb, -S(O)qRa, -S(O)2NRaRb, -NRaS(O)2Rb, -N3, -CN, 또는 -NO2이거나, 또는 2개의 R10 기는 융합된, 스피로, 또는 가교된 C3-10 시클로알킬 또는 3-12원 헤테로시클릴을 형성하고, 여기서 각각의 C1-6알킬, C1-6 헤테로알킬, C2-6알키닐, C3-10시클로알킬, C6-10아릴, 3-12원 헤테로사이클, 및 5-10원 헤테로아릴은 1-5개의 R20 기로 임의로 치환되고;각각의 Ra 및 Rb는 독립적으로 수소, C1-6알킬, C2-6 알케닐, C3-10시클로알킬, C1-6헤테로알킬, 3-12원 헤테로시클릴, C6-10아릴, 5-10원 헤테로아릴이거나, 또는 Ra 및 Rb는 이들이 부착되어 있는 원자와 함께 3-12원 헤테로시클릴을 형성하고, 여기서 상기 C1-6알킬, C2-6 알케닐, C3-10시클로알킬, C1-6헤테로알킬, 3-12원 헤테로시클릴, C6-10아릴, 5-10원 헤테로아릴은 1-5개의 R20 기로 임의로 치환되고;각각의 R20은 독립적으로 C1-6 알킬, C3-10 시클로알킬, C1-6 헤테로알킬, 3-12원 헤테로시클릴, C6-C10 아릴, 5-10원 헤테로아릴, 히드록실, C1-6 알콕시, 아미노, -CN, -C(O)H, -C(O)NH2, -C(O)NH(C1-6 알킬), -C(O)N(C1-6 알킬)2, -COOH, -C(O)C1-6 알킬, -C(O)OC1-6 알킬, 또는 할로겐이고;n은 0, 1, 또는 2이고;p는 0, 1, 또는 2이고;q는 0, 1, 또는 2이다.