NOVEL SPIRO COMPOUNDS OR SALTS THEREOF AND PREVENTIVES/REMEDIES FOR AUTOIMMUNE DISEASES AND AP-1 INHIBITORS CONTAINING THE SAMEThe spiro compounds of the present invention represented by the following general formula:  wherein A, R2 , R3 , R4 , R5 , R6 and n are as defined in the specification, exhibit an AP-1 activity inhibitory action and, based on the AP-1 inhibitory action, suppresses the expression of a wide variety of genes and are useful as an agent for treating and preventing autoimmune diseases with lessened side reactions. A spiro compound represented by the following general formula:wherein A represents a group of the following general formula:wherein R1a represents a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, a nitro group, an unprotected or protected carboxyl group, an unprotected or protected hydroxyl group or an unsubstituted or substituted alkyl, alkenyl, cycloalkyl, aryl, aralkyl, alkoxy, aryloxy, acyl, alkoxycarbonyl, aryloxycarbonyl, carbamoyl, amino or heterocyclic group; and Y represents an oxygen atom, a sulfur atom, an unsubsituted or substituted imino group, a carbonyl group, a vinylene group, a sulfinyl group, a sulfonyl group or a group -CH(OH)-;a group of the following general formula:wherein R1b represents a halogen atom, a cyano group, a nitro group, an unprotected or protected carboxyl group, an unprotected or protected hydroxyl group, a substituted alkyl group, or an unsubstituted or substituted alkenyl, cycloalkyl, aryl, aralkyl, alkoxy, aryloxy, acyl, alkoxycarbonyl, aryloxycarbonyl, carbamoyl, amino or heterocyclic group;a group of the following general formula:wherein R1c and R1d , which may be the same or different, each represents a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, a nitro group, an unprotected or protected carboxyl group, an unprotected or protected hydroxyl group, a mercapto group, or an unsubstituted or substituted alkyl, alkenyl, cycloalkyl, aryl, aralkyl, alkoxy, aryloxy, acyl, alkoxycarbonyl, aryloxycarbonyl, carbamoyl, alkylthio, alkylsulfinyl, alkylsulfonyl, amino or heterocyclic group;a group of the following general formula:wherein R1e and R1f , which may be the same or different, each represents a halogen atom, a cyano group, a nitro group, an unprotected or protected carboxyl group, an unprotected or protected hydroxyl group, or an unsubstituted or substituted alkyl, alkenyl, cycloalkyl, aryl, aralkyl, alkoxy, aryloxy, acyl, alkoxycarbonyl, aryloxycarbonyl, carbamoyl, alkylthio, alkylsulfinyl, alkylsulfonyl, amino or heterocyclic group; ora group of the following general formula:wherein R1g represents an unsubstituted or substituted heterocyclic group;R2 represents a hydrogen atom, a formyl group, an alkanoyl group, an aralkylcarbonyl group, or an unsubstituted or substituted alkyl, alkenyl, cycloalkyl, aroyl, heterocyclic carbonyl, aryl, aralkyl, alkylsulfonyl, arylsulfonyl or heterocyclic group;R3 and R4 , which may be the same or different, each represents a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, an unprotected or protected carboxyl group, an unprotected or protected hydroxyl group or an unsubstituted or substituted alkyl, alkenyl, cycloalkyl, alkoxy, alkylthio, alkylsulfinyl, alkylsulfonyl, acyl, alkoxycarbonyl, aryl, amino, alkylamino, acylamino, carbamoyl or heterocyclic group, or alternatively, R3 and R4 , taken conjointly, represent an oxo group;R5 and R6 , which may be the same or different, each represents a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, an unprotected or protected carboxyl group, an unprotected or protected hydroxyl group, an unsubstituted or substituted alkyl, alkenyl, cycloalkyl, alkoxy, alkylthio, alkylsulfinyl, alkylsulfonyl, acyl, alkoxycarbonyl, aryl, amino, alkylamino, acylamino, carbamoyl or heterocyclic group, or alternatively, R5 and R6 , taken conjointly with the terminal carbon atom to which R5 and R6 are connected, represent an alkenyl group; and n represents 0, 1 or 2;a spiro compound represented by the same general formula as above,wherein A represents a group of the following general formula: wherein R1h represents a group of the following general formula:R11 -Y2 -wherein R11 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, an unprotected or protected carboxyl, hydroxyl or mercapto group, or an unsubstituted or substituted alkyl, alkenyl, cycloalkyl, aryl, alkoxy, alkylthio, alkylsulfonyl, arylsulfonyl, sulfamoyl, acyl, acyloxy, alkoxycarbonyl, aryloxycarbonyl, amino, carbamoyl, carbamoyloxy or heterocyclic group; andy2 represents a methylene group, an unsubstituted or substituted imino group, a carbonyl group or a sulfonyl group or a group of the following general formula:R12 -(E1 )j -wherein E1 represents an amino acid residue; R12 represents a hydrogen atom or an amino-protecting group; andj represents 2 or 3;R2 represents a hydrogen atom, an unsubstituted or substituted alkyl, alkenyl, cycloalkyl, acyl, aryl, arylsulfonyl, alkylsulfonyl, aralkyl or heterocyclic group;R3 and R4 , taken conjointly, represent an oxo group;R5 represents a hydrogen atom;R6 represents a group of the following general formula:wherein R13 represents a hydrogen atom, a halogen atom, an unprotected or protected hydroxyl, hydroxyamino, amino, alkylamino, arylamino, acylamino, alkoxycarbonylamino, arylsulfonylamino or alkylsulfonylamino group, an unsubstituted or substituted alkyl, aryloxy, aralkyloxy, alkylthio, alkoxy, aryl or heterocyclic group, or a group of the following genera...
신규한 스피로화합물 또는 그 염, 이들을 함유하는자기면역질환예방 치료제 및 ＡＰ-1 저해제본 발명은 일반식(식중, A, R2, R3, R4, R5, R6 및 n은 명세서에 기재된 바와 같다.)로 표시되는 본 발명의 스피로화합물은 AP-1활성저해 작용을 발휘하고, AP-1저해작용에 따라 다종 다양한 유전자 발현을 억제하며, 부작용이 적은 자기면역성 질환치료 예방제로서 유용하다. 일반식  (식중, A는 일반식  (식중, R1a는 수소원자, 할로겐원자, 시아노기, 니트로기, 비보호 또는 보호 카르복실기, 비보호 또는 보호 히드록실기, 또는 비치환 또는 치환 알킬, 알케닐, 시클로알킬, 아릴, 아르알킬, 알콕시, 아릴옥시, 아실, 알콕시카르보닐, 아릴옥시카르보닐, 카르바모일, 아미노 또는 복소환식기; Y는 산소원자, 황원자, 비치환 또는 치환 이미노기, 카르보닐기, 비닐렌기, 술피닐기, 술포닐기 또는 -CH(OH)-기를 나타낸다.)로 표시되는 기, 일반식  (식중, R1b는 할로겐원자, 시아노기, 니트로기, 비보호 또는 보호 카르복실기, 비보호 또는 보호 히드록실기, 치환 알킬기, 비치환 또는 치환 알케닐, 시클로알킬, 아릴, 아르알킬, 알콕시, 아릴옥시, 아실, 알콕시카르보닐, 아릴옥시카르보닐, 카르바모일, 아미노 또는 복소환식 기를 나타낸다.)로 표시되는 기, 일반식  (식중, R1c와 R1d는 동일하거나 다르며, 수소원자, 할로겐원자, 시아노기, 니트로기, 비보호 또는 보호 카르복실기, 비보호 또는 보호 히드록실기, 메르캅토기, 또는 비치환 또는 치환 알킬, 알케닐, 시클로알킬, 아릴, 아르알킬, 알콕시, 아릴옥시, 아실, 알콕시카르보닐, 아릴옥시카르보닐, 카르바모일, 알킬티오, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 아미노 또는 복소환식 기를 나타낸다.)로 표시되는 기, 일반식  (식중, R1e와 R1f는 동일하거나 다르며, 할로겐원자, 시아노기, 니트로기, 비보호 또는 보호 카르복실기, 비보호 또는 보호 히드록실기, 또는 비치환 또는 치환 알킬, 알케닐, 시클로알킬, 아릴, 아르알킬, 알콕시, 아릴옥시, 아실, 알콕시카르보닐, 아릴옥시카르보닐, 카르바모일, 알킬티오, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 아미노 또는 복소환식 기를 나타낸다.)로 표시되는 기, 또는 일반식  (식중, R1g는 비치환 또는 치환 복소환식 기를 나타낸다.)로 표시되는 기; R2는 수소원자, 포르밀기, 알카노일기, 아르알킬카르보닐기, 비치환 또는 치환 알킬, 알케닐, 시클로알킬, 아로일, 복소환카르보닐, 아릴, 아르알킬, 알킬술포닐, 아릴술포닐 또는 복소환식 기; R3와 R4는 동일하거나 다르며, 수소원자, 할로겐원자, 시아노기, 비보호 또는 보호 카르복실기, 비보호 또는 보호 히드록실기, 비치환 또는 치환 알킬, 알케닐, 시클로알킬, 알콕시, 알킬티오, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 아실, 알콕시카르보닐, 아릴, 아미노, 알킬아미노, 아실아미노, 카르바모일 또는 복소환식 기 또는 R3와 R4가 공동인 옥소기; R5 및 R6는 동일하거나 다르고, 수소원자, 할로겐원자, 시아노기, 비보호 또는 보호 카르복실기, 비보호 또는 보호 히드록실기, 비치환 또는 치환 알킬, 알케닐, 시클로알킬, 알콕시, 알킬티오, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 아실, 알콕시카르보닐, 아릴, 아미노, 알킬아미노, 아실아미노, 카르바모일 또는 복소환식 기 또는 R5 및 R6가 결합되는 말단의 탄소원자와 공동인 알케닐기; n은 0, 1 또는 2를 각각 나타낸다.)로 표시되는 스피로화합물, (식중, A는 일반식  (식중, R1h는 일반식 R11-Y2- (식중, R11은 수소원자, 할로겐원자, 시아노기, 비보호 또는 보호 카르복실기, 히드록실기, 메르캅토기, 또는 비치환 또는 치환 알킬, 알케닐, 시클로알킬, 아릴, 알콕시, 알킬티오, 알킬술포닐, 아릴술포닐, 설파모일, 아실, 아실옥시, 알콕시카르보닐, 아릴옥시카르보닐, 아미노, 카르바모일, 카르바모일옥시 또는 복소환식 기; Y2는 메틸렌기, 비치환 또는 치환 이미노기, 카르보닐기 또는 술포닐기를 나타낸다.)로 표시되는 기 또는 일반식 R12-(E1)j- (식중, E1은 아미노산 잔기; R12는 수소원자 또는 아미노보호기; j는 2 또는 3을 나타낸다.)로 표시되는 기; R2는 수소원자, 비치환 또는 치환 알킬, 알케닐, 시클로알킬, 아실, 아릴, 아릴술포닐, 알킬술포닐, 아르알킬 또는 복소환식 기; R3 및 R4는 공동인 옥소기; R5는 수소원자; R6는 일반식  (식중 R13은 수소원자, 할로겐원자, 비보호 또는 보호 히드록실, 히드록시아미노, 아미노, 알킬아미노, 아릴아미노, 아실아미노, 알콕시카르보닐아미노, 아릴술포닐아미노 또는 알킬술포닐아미노기, 비치환 또는 치환 알킬, 아릴옥시, 아르알킬옥시, 알킬티오, 알콕시, 아릴 또는 복소환식 기 또는 일반식 R14-(E2)l- (식중 E2는 아미노산 잔기; R14는 히드록실기 또는 아미노기; l은 1, 2 또는 3을 나타낸다.)로 표시되는 기; K는 1, 2 또는 3을 각각 의미한다.)로 표시되는 기; n은 0, 1 또는 2를 나타낸다.)로 표시되는 스피로화합물 및 (식중, A는 일반식  (식중, R1h는 일반식 R15-Y3- (식중, R15는 수소원자, 할로겐원자, 시아노기, 비보호 또는 보호 카르복실기, 히드록실기 또는 메르캅토기, 또는 비치환 또는 치환 알킬, 알케닐, 시클로알킬, 아릴, 알콕시, 알킬티오, 알킬술포닐, 아릴술포닐, 설파모일, 아실, 아실옥시, 알콕시카르보닐, 아릴옥시카르보닐, 아미노, 카르바모일, 카르바모일옥시 또는 복소환식 기; Y3는 메틸렌기, 비치환 또는 치환 이미노기, 카르보닐기 또는 술포닐기를 나타낸다.)로 표시되는 기, 또는 일반식 R16-(E3)S- (식중, E3는 아미노산 잔기; R16은 수소원자 또는 아미노보호기; s는 2 또는 3을 나타낸다.)로 표시되는 기; R2는 수소원자, 비치환 또는 치환 알킬, 알케닐, 시클로알킬, 아실, 아릴, 아릴술포닐, 알킬술포닐, 아르알킬 또는 복소환식 기; R3 및 R4는 동일하거나 또는 다르며, 수소원자, 할로겐원자, 시아노기, 비보호 또는 보호 히드록실기, 또는 비치환 또는 치환 알킬, 알케닐, 시클로알킬, 알콕시, 알킬티오, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 아실, 알콕시카르보닐, 아릴, 아미노, 알킬아미노, 아실아미노, 카르바모일 또는 복소환식 기, 또는 일반식 -CO-(E4)t-R18 (식중, E4는 아미노산 잔기; R18은 히드록실기 또는 아미노기; t는 1, 2 또는 3을 의미한다.); R5 및 R6는 동일하거나 또는 다르며, 수소원자, 할로겐원자, 시아노기, 비보호 또는 보호 카르복실기, 비보호 또는 보호 히드록실기, 비치환 또는 치환 알킬, 알케닐, 시클로알킬, 알콕시, 알킬티오, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 아실, 알콕시카르보닐, 아릴, 아미노, 알킬아미노, 아실아미노, 카르바모일 또는 복소환식 기로 표시되는 기; n은 0, 1 또는 2를 나타낸다.)로 표시되는 스피로화합물 및 그 염.