TETRACYCLIC BENZAMIDE DERIVATIVES AND METHODS OF USE THEREOFThe invention relates to Tetracyclic Benzamide Derivatives; compositions comprising a Tetracyclic Benzamide Derivative; and methods for treating or preventing an inflammatory disease, a reperfusion disease, an ischemic condition, renal failure, diabetes, a diabetic complication, a vascular disease, or cancer, comprising administering to a subject in need thereof an effective amount of a Tetracyclic Benzamide Derivative.A compound of the Fonnula: (I) or a pharmaceutically acceptable salt or hydrate thereof, wherein: R5 is -Ci-Cio alkyl, halo-substituted-(Cι-C5 alkyl), HO-substituted-(Cι-C5 alkyl), carboxy-substituted-(C C5 alkyl), -C(O)-Cι-Cι0 alkyl, -C(O)-aryl, -C(O)-(3- to 7- membered monocyclic heterocycle), -C(O)-(7- to 10-membered bicyclic heterocycle) or - glycoside; X is -C(O)-, -CH2-, -CH(halo)-, -(C(OH)((CH2)nCH3))-, -(C(OH)(aryl))-, -O-, - NH-, -S-, -CH(NRnRι2)- or -N(SO2Y)-, wherein Y is -OH, -NH2, -(C C5 alkyl)-(3- to 7- membered monocyclic heterocycle), or -(Cι-C5 alkyl)-(7- to 10-membered bicyclic heterocycle) and n is an integer ranging from 0-5; Rii and Rι2 are independently -hydrogen or -Cι-C9 alkyl, or N, Rπ and Rι2 are taken together to fonn a -(nitrogen-containing 3- to 7-membered monocyclic heterocycle), or a -(nitrogen-containing 7- to 10-membered bicyclic heterocycle); Ri, R2, R3, R4, R7, R8, R9 and Rio are independently -hydrogen, -halo, -hydroxy, -O-(Cι-C5 alkyl), -C C10 alkyl, halo-substituted-(Ci-C5 alkyl), -C2-C10 alkenyl,-C3-C8-cycloalkyl, -aryl, -NH2, amino-substituted-(Cι-C5 alkyl), -C(O)OH, -C(O)O(Cι-C5 alkyl), -OC(O)(d-C5 alkyl), NO2 or -A-B; A is -SO2-, -SO2NH-, -NHCO-, -NHCONH-, -O-, -CO-, -OC(O)~, -C(O)O-, -CONH-, -CON(Cι-C4 alkyl)-, -NH-, -CH2-, -S- or -C(S)-; B is -Ci-Cio alkyl, -C2-Cιo alkenyl, -(nitrogen-containing 3- to 7-membered monocyclic heterocycle), -(nitrogen-containing 7- to 10-membered bicyclic heterocycle), -(3- to 7-membered monocyclic heterocycle), -(7- to 10-membered bicyclic heterocycle), -C3-C8 cycloalkyl, -aryl, -NZιZ2, -(CrC5 alkylene)-NZiZ2, amino-substituted-(Ci-C5 alkyl), -N(C C5 alkyl)(C1-C5 alkyl), — (C1-C5 alkyl)-(3- to 7-membered monocyclic heterocycle), or -(C1-C5 alkyl)-(7- to 10-membered bicyclic heterocycle), - (H2NC(O))-substituted aryl, -(H2NC(O))-substituted pyridyl, -C(O)OH, -C(O)O-(Ci-C5 alkyl), -C(O)O-phenyl or -C(NH)NH2, each of which is unsubstituted or substituted with one or more of -O-(Ci-C5 alkyl), -halo, halo-substituted-(C1-C5 alkyl), HO-substituted-(Cι-C5 alkyl), amino-substituted-(Cι-C5 alkyl), -hydroxy, -NO2, -NH2, -CN, -NH(Cι-C5 alkyl), -N(C C5 alkyl)(Cι-C5 alkyl), -(nitrogen-containing 3- to 7- membered monocyclic heterocycle), 7- to 10-membered bicycloheterocychc amine, - - Cio alkyl, -C2-C10 alkenyl, -C2-C]0 alkynyl, -aryl, -benzyl, -(C(O)NH2)-substituted(Cι-C5 alkyl), carboxy-substituted-(Cι-C5 alkyl), -C(O)OH, -C C5-alkylene-C(O)O-(Cι-C5 alkyl) or -Cι-C5 alkylene-OC(O)-(CrC5 alkyl); and Zi and Z2 are independently -H or -C1-C10 alkyl, which is unsubstituted or substituted with one or more of -halo, -OH or -N(Z )(Z ), where 7.3 and Z4 are independently, -H or -Cι-C5 alkyl, which is unsubstituted or substituted with one or more of -halo, -hydroxy or -NH2; or N, Z3 and Z4 are taken together to form a -(nitrogen- containing 3- to 7-membered monocyclic heterocycle) or a -(nitrogen-containing 7- to 10-membered bicyclic heterocycle); or N, Z and Z2 are taken together to fonn a - (nitrogen-containing 3- to 7-membered monocyclic heterocycle), or a -(nitrogen- containing 7- to 10-membered bicyclic heterocycle).
사환식 벤즈아미드 유도체 및 이것의 사용 방법본 발명은 사환식 벤즈아미드 유도체; 사환식 벤즈아미드 유도체를 포함하는 조성물; 유효량의 사환식 벤즈아미드 유도체를 염증성 질환, 재관류 질환, 허혈 증상, 신부전, 당뇨병, 당뇨병성 합병증, 혈관 질환 또는 암의 치료 또는 예방을 필요로 하는 환자에게 투여하는 단계를 포함하는 상기 증상의 치료 또는 예방 방법에 관한 것이다.하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적 허용염 또는 수화물: 화학식 I  상기 화학식에서, R5는 -C1-C10 알킬, 할로 치환된 (C1-C5 알킬), HO 치환된 (C1-C5 알킬), 카르복시 치환된 (C1-C5 알킬), -C(O)-C1-C10 알킬, -C(O)-아릴, -C(O)-(3원 내지 7원 단환식 복소환), -C(O)-(7원 내지 10원 이환식 복소환) 또는 -글리코시드이고; X는 -C(O)-, -CH2-, -CH(할로)-, -(C(OH)((CH2)nCH3))-, -(C(OH)(아릴))-, - 0-, -NH-, -S-, -CH(NR11R12)- 또는 -N(S02Y)-이고, 여기서 Y는 -OH, -NH2, -(C1-C5 알킬)-(3원 내지 7원 단환식 복소환) 또는 -(C1-C5 알킬)-(7원 내지 10원 이환식 복소환)이고, n은 0∼5의 정수이며; R11 및 R12는 독립적으로 -수소 또는 -C1-C9 알킬이거나, 또는 N, R11 및 R12는 함께 -(질소 함유 3원 내지 7원 단환식 복소환) 또는 -(질소 함유 7원 내지 10원 이환식 복소환)을 형성하고; R1, R2, R3, R4, R7, R8, R9 및 R10은 독립적으로 -수소, -할로, -히드록시, -O-(C1-C5 알킬), -C1-C10 알킬, 할로 치환된 (C1-C5 알킬), -C2-C10 알케닐, -C3-C8-시클로알킬, -아릴, -NH2, 아미노 치환된 (C1-C5 알킬), -C(O)OH, -C(O)O(C1-C5 알킬), -OC(O)(C1-C5 알킬), N02 또는 -A-B이며; A는 -S02-, -S02NH-, -NHCO-, -NHCONH-, -O-, -CO-, -OC(O)-, -C(O)O-, -CONH-, -CON(C1-C4 알킬)-, -NH-, -CH2-, -S- 또는 -C(S)-이고; B는 -C1-C10 알킬, -C2-C10 알케닐, -(질소 함유 3원 내지 7원 단환식 복소환), -(질소 함유 7원 내지 10원 이환식 복소환), -(3원 내지 7원 단환식 복소환), -(7원 내지 10원 이환식 복소환), -C3-C8 시클로알킬, -아릴, -NZ1Z2, -(C1-C5 알킬렌)-NZ1Z2, 아미노 치환된 (C1-C5 알킬), -N(C1-C5 알킬)(C1-C5 알킬), -(C1-C5 알킬)-(3원 내지 7원 단환식 복소환) 또는 -(C1-C5 알킬)-(7원 내지 10원 이환식 복소환), -(H2NC(0)) 치환된 아릴, -(H2NC(0)) 치환된 피리딜, -C(O)OH, -C(O)O-(C1-C5 알킬), -C(O)O-페닐 또는 -C(NH)NH2이고, 이들 각각은 하나 이상의 -O-(C1-C5 알킬), -할로, 할로 치환된 (C1-C5 알킬), HO 치환된 (C1-C5 알킬), 아미노 치환된 (C1-C5 알킬), -히드록시, -N02, -NH2, -CN, -NH(C1-C5 알킬), -N(C1-C5 알킬)(C1-C5 알킬), -(질소 함유 3원 내지 7원 단환식 복소환), 7원 내지 10원 이환 복소환식(bicycloheterocyclic) 아민, -C1-C10 알킬, -C2-C10 알케닐, -C2-C10 알키닐, -아릴, -벤질, -(C(O)NH2) 치환된 (C1-C5 알킬), 카르복시 치환된 (C1-C5 알킬), -C(O)OH, -C1-C5-알킬렌-C(O)O-(C1-C5 알킬) 또는 -C1-C5 알킬렌-OC(O)-(C1-C5 알킬)로 비치환 또는 치환되고; Z1 및 Z2는 독립적으로 -H 또는 -C1-C10 알킬이며, 이는 하나 이상의 -할로, -OH 또는 -N(Z3)(Z4)로 비치환 또는 치환되고, 여기서 Z3 및 Z4는 독립적으로 -H 또는 -C1-C5 알킬이며, 이는 하나 이상의 -할로, -히드록시 또는 -NH2로 비치환 또는 치환되거나; 또는 N, Z3 및 Z4는 함께 -(질소 함유 3원 내지 7원 단환식 복소환) 또는 -(질소 함유 7원 내지 10원 이환식 복소환)을 형성하거나; 또는 N, Z1 및 Z2는 함께 -(질소 함유 3원 내지 7원 단환식 복소환) 또는 -(질소 함유 7원 내지 10원 이환식 복소환)을 형성한다.