Dimer DTPA derivatives and their metal complexes, pharmaceuticals containing the same, the use in diagnosis and therapy and process for preparing said complexes and pharmaceuticalsThe invention relates to a new dimer DTPA derivates, and a metal complex thereof, wherein the complex containes at least an ion with an element among 21-32, 37-39, 42-51 and 57-83, and a medicine containing the complex, application of the medicine for NMR- or X-ray- diagnosing, radiodiagnosis, and radiotherapy, and a preparation method thereof.Formula i compound is formed by increment (a) with (b) wherein increment a and b pass through a substituting group to r 1and r 1', r 2and r 2', r 15and r 15', r 1and r 2', r 1' and r 2, r 1' and r 15, r 1and r 15', r 2and r 15', r 2' and r 15link mutually, wherein respectively link substituting group representing heterocycle, phenylene, c 0-c 30alkylidene group or c 7-c 30inferior aralkyl chain, it is randomly by 1-4 hydroxyl, c 1-c 6alkoxyl group, carboxyl or sulfydryl replace and/or are interrupted by 1-6 sauerstoffatom, nitrogen-atoms, sulphur atom, sulfinyl and/or alkylsulfonyl, and for linking unwanted substituent r 1, r 1', r 15and r 15' c that represents hydrogen atom independently of each other or randomly replaced by 1-4 hydroxyl or sulfydryl 1-c 6alkyl, and for linking unwanted substituent r 2and r 2' represent hydrogen atom, c independently of each other 1-c 6alkyl, group-(ch 2) noh or-(ch 2) nsh, wherein n=1 or 2, and substituent r 3and r 3' represent hydrogen atom, group cooy, c independently of each other 0-c 30alkylidene group-or c 7-c 30inferior aralkyl chain, it is randomly by 1-4 hydroxyl or c 1-c 6alkoxyl group replaces and/or is interrupted by 1-6 sauerstoffatom, nitrogen-atoms and/or sulphur atom, or represents conr 5r 6group, wherein r 5and r 6represent c independently of each other 1-c 6alkyl, it is randomly by 1-4 hydroxyl or c 1-c 6alkoxyl group replaces and/or is interrupted by 1-6 sauerstoffatom, nitrogen-atoms and/or sulphur atom; or form 5 or 6 yuan of rings with nitrogen-atoms; it randomly contains the nitrogen-atoms of a sauerstoffatom, another acidylate or alkylsulfonyl and/or is replaced by 1-3 hydroxyl, and substituent r 4and r 4' represent hydrogen atom and/or c 1-c 6alkyl, and substituent r 7-r 14and r 7'-r 14' represent hydrogen atom, phenyl, c 0-c 30alkylidene group-or c 7-c 30inferior aralkyl chain, it is randomly by 1-4 hydroxyl, c 1-c 6alkoxyl group or sulfydryl replace and/or are interrupted by 1-6 sauerstoffatom, nitrogen-atoms and/or sulphur atom, or substituent r 7and r 8, r 7' and r 8' or r 9and r 10and r 9' and r 10' constitute three jointly-or tetramethylene group, and y respectively to represent hydrogen atom and/or ordinal number be 21-32,37-39, the equivalent metal ion of the element of 42-51 and 57-83, and x and x ' represent group-oy, or-conr 5r 6, wherein y, r 5and r 6have described implication, with and with inorganic and/or organic bases or amino acid whose salt.
다이머 DTPA 유도체 및 이들의 금속 착물, 이들을 함유하는 약제, 진단 및 치료법에 있어서의 이들의 용도, 및 상기 착물 약제의 제조 방법(Dimer DTPA Derivatives and Their Metal Complexes, Pharmaceuticals Containing the Same, Their Use in Diagnosis and Therapy and Process for Preparing Said Complexes and Pharmaceuticals) 본 발명은 신규 다이머 DTPA 유도체는 치환체 쌍 R1과 R1', R2와 R2',R15와 R15', R1과 R2', R1'와 R2, R1'와 R15, R1과 R15', R2와 R15', R2'와 R15, 중 하나에 의해 서로 결합되는 부분 (A) 및 (B)로 이루어진 하기 화학식 (Ⅰ)의 화합물이다.서로 결합되는 치환체 쌍들은 헤테로사이클, 페닐린 잔기, 1 내지 4개의 히드록시, C1-C6-알콕시, 카르복시 또는 메르캅토기로 임의 치환되고(되거나) 1 내지 6개의 산소, 질소 또는 황 원자 또는 술피닐 및(또는)술포닐기에 의해 중단될 수 있는 C0-C30-알킬렌 쇄 또는 C7-C30-아랄킬렌 쇄를 의미하고, Y는 수소 원자 및(또는) 원자 번호가 21-32,37-39,42-51 및 57-83인 원소의 금속 이온 등가물을 의미하고, X 및 X'는 기-OY 또는 -CONR5R6을 의미한다. 또한, 본 명세서에는 상기 금속 착물의 방사선 진단법 및 방사선 치료법에 있어서, NMR 및(또는) 뢴트겐 진단에서의 용도 뿐만 아니라 이들의 제조 방법이 개시되어 있다.하기 부분(A) 및 (B)로 이루어진 하기 화학식(Ⅰ)의 화합물, 그의 무기 및(또는) 유기 염기 또는 아미노산과의 염. [이미지] 상기 식에서, 부분 A 및 B는 치환체 쌍 R1및 R1'; R2및 R2';R 15및 R15'; R1및 R2'; R1'및 R2; R1'및 R15; R1및 R15'; R2및 R15'; R2'및 R15 중 하나에 의해 함께 결합되고, 각 경우에 결합된 치환체 쌍은 헤테로사이클, 페닐렌기, 또는 임의로 1 내지 4개의 히드록시, C1-C6-알콕시, 카르복시 또는 메르캅토기로 임의 치환되고(되거나) 1 내지 6개의 산소, 질소 또는 황 원자 또는 술피닐 및(또는)술포닐기에 의해 중단될 수 있는 C0-C30-알킬렌 쇄 또는 C7-C30-아랄킬렌 쇄이며, 결합에 요구되지 않은 체환제 R1, R1', R15또는 R15'는 서로 독립적으로 수소 원자 또는 1 내지 4개의 히드록시 또는 메르캅토기에 의해 임의로 치환된 C1-C6알킬기이고, 결합에 요구되지 않은 치환체 R2및 R2'는 서로 독립적으로 수소 원자, C1-C6 알킬기, 기 -(CH2)nOH 또는 기-(CH2)nSH(여기서, n은 1 또는 2이다)이고, 치환체 R3 및 R3'는 서로 독립적으로 수소 원자, 기 COOY, 1 내지 6개의 산소, 질소 및(또는) 황 원자에 의해 중단되는 C0-C30 알킬렌 쇄 또는 C7-C30 아랄킬렌 쇄 이거나, 또는 기 CONR5R 6〔여기서, R5 및 R6은 서로 독립적으로, 1 내지 4개의 히드록시 또는 C1-C6알콕시기에 의해 임의로 치환되고(되거나), 1 내지 6개의 산소, 질소 및(또는) 황 원자에 의해 중단되는 C1-C6알킬기이거나, 질소 원자와 함께 임의로 산소 원자, 또 하나의 아실화 질소 원자 도는 술피닐기를 함유하고(하거나) 1 내지 3개의 히드록시기로 치환되는 5원 또는 6원 고리를 형성한다〕이고, 치환체 R4 및 R4′는 수소 원자 및(또는) C1-C6 알킬기를 나타내고, 치환체 R7 내지 R14 및 R7′내지 R14′는 수소원자, 페닐기, 임의로 1내지 4개의 히드록시, C1-C6일콕시 또는 메르캅토기에 의해 치환되고(되거나) 1내지 6개의 산소, 질소및(또는) 황 원자에 의해 중단되는 C6-C30 알킬렌 쇄 또는 C7-C 30 아랄킬렌 쇄이며, 치환체 R7과 R8, R7′와 R8′또는 R9와 R10 및 R9′와 R10′ 는 힘께 트리메틸렌 또는 테트라메틸렌기를 나타내며, Y는 각각 수소 원자 및(또는) 원자 번호가 21내지 32, 37 내지 39, 42 내지 51 및 57 내지 83인 원소의 금속 이온 등가물을 나타내고, X 및 X′는 기 -OY 또는 -CONR5R6(여기서, Y, R5 및 R6은 상기 정의한 바와 같다)을 나타낸다.