CERTAIN SUBSTITUTED 1-ARYL-3-PIPERAZIN-1'-YL PROPANONESDisclosed are compounds of formula (I), wherein X is a carbonyl, sulfonyl, methylene, or methylene substituted with optionally substituted phenyl; Z is nitrogen or CH; Ar1 and Ar2 independently represent aryl groups; and Y is hydrogen; or Y and R1 or R2 together represent CH2; CH2CH2; CH20; CH2S forming a five or six membered ring and such ring may be optionally substituted with loweralkyl or phenyl; or the pharmaceutically acceptable salts thereof, useful in the treatment of neoplastic diseases, and bacterial or fungal infections, and in preventing or decreasing the production of abnormally phosphorylated paired helical filament (PHF) epitopes associated with Alzheimer's Disease and, therefor, useful for treating Alzheimer's Disease.A compound of the formula: or the pharmaceutically acceptable salts thereof whereinX represents carbonyl, sulfonyl, methylene, or methylene substituted with optionally substituted phenyl;Z is nitrogen or CH with the proviso that when Ari is phenyl or substituted phenyl Z is nitrogen; Ari is a group of the formula: whereinRl, R2 and R3 independently represent hydrogen, phenyl, nitro, trifluoroalkyl, thioloweralkoxy, cyclohexyl, amino, acetyl, moφholino, cyano, piperidinyl, trifluoroalkoxy, arylsulfonylamine. alkylsulfonylamino, optionally substituted phenylethynyl, 4,5-dihaloimidazole, optionally substituted phenoxy, optionally substituted phenylsulfide, provided that Rj, R2 and R3 are not all hydrogen; or two of Rj, R2 and R3 taken together can form an ethylenedioxy, ethyleneoxy, or a lower straight alkylene chain alkyl bridge of 3-5 atoms optionally substituted by loweralkyl; or R 1 , R2 and R3 are the same or different and represent a group of the formula: Ari is a group of the formula:whereinX2 is oxygen or sulfur;-83-SUBSTITUTE SHEET (RULE 25) R5 is hydrogen, halo, loweralkyl, loweralkoxy or thioloweralkoxy; R6 is hydrogen, halo, or loweralkyl;R7 is hydrogen, lowerakyl, halo, nitro, cyano, optionally substituted thienyl, optionally substituted phenyl moφholino, piperidinyl, piperazinyl, optionally substituted phenylmethylenylpiperazinyl, optionally substituted phenylsulfonylpiperazinyl, or optionally substituted phenylcarbonylpiperazinyl; R8 is loweralkyl or phenyl;R9 and Rio are independently selected from hydrogen, halo, loweralkoxy, hydroxy; R14 is selected from hydrogen, loweralkyl, nitro or halo;Rl9 and R20 are independently selected from hydrogen, loweralkyl, halo, nitro, or optionally substituted phenyl;R21 is hydrogen, loweralkyl, nitro, halo, cyano, phenyl, thienyl, or phenylethynyl; R22 is hydrogen, carbomethoxy, optionally substituted phenyl or loweralkyl;R23 is hydrogen or loweralkyl;R24 is hydrogen; or when Y is other tiian hydrogen R24 is hydrogen, loweralkyl, or optionally substituted phenyl; R25 is hydrogen, loweralkyl or thioalkoxy; R26 is loweralkyl, optionally substituted phenyl or optionally substituted phenylmethylenyl; andR27 is loweralkyl, optionally substituted phenyl or optionally substituted phenylmethylenyl; andR28 is hydrogen, optionally substituted phenyl, loweralkyl. or optionally substituted thienyl; andR29 is hydrogen, nitro, or loweralkyl; and provided that R7, R14 and R29 are not all hydrogen; and provided that R23 and R28 are not bodi hydrogen; and group of the formula: where Rn and R12 independently represent hydrogen, halo, trifluoromethyl, nitro, cyano, acetyl, loweralkoxy, thioloweralkoxy, or loweralkyl; or Rl l and Rl2 together form a methylenedioxy or ethylenedioxy bridge; orAr2 is naphthyl, optionally substituted diienyl, furyl, 1,2,3-thiadiazolyl. or a group of the formula: w erein each R4 independendy represents hydrogen, halo, or loweralkyl; Rl3 is hydrogen or halo; and Y is hydrogen, or Y and Rl, R2, R3, Rl9, R20. R22. R23- or -^29 togedier represent CH2, C(R24)2CH2. C(R24)2θ, or C(R24 2S forming a five or six membered ring.
특정 치환된 1-아릴-3-피페라진-1'-일 프로판온(CERTAIN SUBSTITUTED 1-ARYL-3-PIPERAZIN-1'-YL PROPANONES)본 발명은 하기 화학식(Ⅰ)의 화합물 또는 이들의 약제학적으로 허용되는 염에 관한 것이다:(상기 식에서, X는 카르보닐, 술포닐, 메틸렌, 또는 임의적으로 치환된 페닐로 치환된 메틸렌이고; Z는 질소 또는 CH이고; Ar1및 Ar2는 각각 아릴기를 나타내고, Y는 수소이거나; Y 및 R1또는 R2는 함께 CH2; CH2CH2; CH2O; CH2S를 나타내어, 5-원 또는 6-원 고리를 형성하고, 이러한 고리는 저급알킬 또는 페닐로 임의적으로 치환될 수 있다) 본 발명의 화합물 또는 이들의 약제학적으로 허용되는 염은 종양성 질환, 및 세균성 또는 진균성 감염을 치료하는 데에 유용하며, 알츠하이머 질환과 관련된 비정상적으로 인산화된 쌍을 이룬 나선형 선경제사(PHF) 에피토프의 생성을 억제시키거나 경감시키기 때문에 일츠하이머 질환을 치료하는 데에 유용하다.하기 화학식의 화합물 및 이들의 약제학적으로 허용되는 염:  상기 식에서, X는 카르보닐, 술포닐, 메틸렌, 또는 치환되거나 비치환된 페닐로 치환된 메틸렌을 나타내고; Z는 질소 또는 CH이며, 단, Ar1이 페닐 또는 치환된 페닐인 경우에, Z는 질소이고; Ar1은 하기 화학식의 기  (상기 식에서, R1, R2및 R3는 각각 수소, 페닐, 니트로, 트리플루오로알킬, 저급 티오알콕시, 시클로헥실, 아미노, 아세틸, 모노폴리노, 시아노, 피페리딘일, 트리플루오로 알콕시, 아릴술포닐아미노, 알킬술포닐아미노, 치환되거나 비치환된 페닐에틴일, 4,5-디할로이미다졸, 치환되거나 비치환된 페녹시, 치환되거나 비치환된 페닐설파이드를 나타내며, 단, R1, R2및 R3가 전부 수소는 아니거나, R1, R2및 R3중 2개는 함께 에틸렌디옥시, 에틸렌옥시, 또는 저급 알킬로 치환되거나 비치환된 원자수 3 내지 5개의 저급 직쇄 알킬렌 사슬 알킬 브릿지를 형성하거나, R1, R2및 R3는 동일하거나 또는 상이하고, 하기 화학식의 기를 나타낸다: 이거나; Ar1은 하기 화학식의 기로 구성된 군으로부터 선택된 하나의 기  (상기 식에서, X2는 산소 또는 황이고, R5는 수소, 할로, 저급 알킬, 저급 알콕시 또는 저급 티오알콕시이고, R6는 수소, 할로 또는 저급 알킬이고, R7은 수소, 저급 알킬, 할로, 니트로, 시아노, 치환되거나 비치환된 티에닐, 치환되거나 비치환된 페닐, 모르폴리노, 피페리딘일, 피레라진일, 치환되거나 비치환된 페닐메틸렌일피페라진일, 치환되거나 비치환된 페닐술포닐피페라진일 또는 치환되거나 비치환된 페닐카르보닐피페라진일이고, R8은 저급 알킬 또는 페닐이고, R9및 R10은 각각 수소, 할로, 저급 알콕시 및 히드록시로부터 선택되고, R14는 수소, 저급 알킬, 니트로 또는 할로로부터 선택되고, R19및 R20은 각각 수소, 저급 알킬, 할로, 니트로, 또는 치환되거나 비치환된페닐로부터 선택되고, R21은 수소, 저급 알킬, 니트로, 할로, 시아노, 티에닐, 페닐 또는 페닐에틴일이고, R22는 수소, 카르보메톡시, 치환되거나 비치환된페닐 또는 저급 알킬이고, R23은 수소 또는 저급 알킬이고, R24는 수소이거나, Y가 수소와는 다른 기인 경우에는 수소, 저급 알킬 또는 치환되거나 비치환된 페닐이고, R25는 수소, 저급 알킬 또는 티오알콕시이고, R26은 저급 알킬, 치환되거나 비치환된 페닐 또는 치환되거나 비치환된 페닐메틸렌일이고, R27은 저급 알킬, 치환되거나 비치환된 페닐 또는 치환되거나 비치환된 페닐메틸렌이고, R28은 수소, 치환되거나 비치환된 페닐, 저급 알킬 또는 치환되거나 비치환된 티에닐이고, R29는 수소, 니트로 또는 저급 알킬이며, 단, R7, R14및 R29가 전부 수소는 아니고, R23및 R28가 전부가 수소는 아니다)이고; Ar2는 하기 화학식의 기  (상기 식에서, R11및 R12는 각각 수소, 할로, 트리플루오로메틸, 니트로, 시아노, 아세틸, 저급 알콕시, 저급 티오알콕시 또는 저급 알킬을 나타내거나, R11및 R12는 함께 메틸렌디옥시 또는 에틸렌디옥시 브릿지를 형성한다)이거나; Ar2는 나프틸, 치환되거나 비치환된티 티에닐, 푸릴, 1,2,3-티아디아졸일, 또는 하기식의 기로 구성된 군으로 선택된 하나의 기  (상기 식에서, 각각의 R4는 수소, 할로 또는 저급 알킬을 나나태고, R13은 수소 또는 할로이다)이고; Y는 수소이거나, Y 및 R1, R2, R3, R19, R20, R22, R23또는 R29는 함께 CH2, C(R24)2CH2, C(R24) 2O또는 C(R24)2S를 나타내어 5-원 또는 6-원 고리를 형성한다.