AZABICYCLIC COMPOUNDS AS INHIBITORS OF MONOAMINES REUPTAKEThe present invention relates to novel compounds of formula (I)´, pharmaceutically acceptable salts, prodrugs or solvates thereof: wherein R1 is hydrogen or C1-4alkyl; R2 is a group A, K or W wherein A is (II) K is an α or β naphthyl group, optionally substituted by 1 or 2 groups R18, each of them being the same or different; and W is (III) and wherein G is a 5,6-membered monocyclic heteroaryl, or a 8- to 11-membered heteroaryl bicyclic group; such G may be substituted by (R15)p, which can be the same or different; p is an integer from 0 to 5; R3 is selected in the group consisting of: hydrogen, fluorine, and C1-4alkyl; or corresponds to a group X or X1; R4 is selected in the group consisting of: hydrogen, fluorine, and C1-4alkyl; or corresponds to a group X or X1; R5 is hydrogen or C1-4alkyl; R7 is hydrogen or C1-4alkyl; or is a group X, X1, X2 or X3; wherein X is (IV) X1 is (V) X2 is (VI) and X3 is (VII) R6 is hydrogen or C1-4alkyl; or is a group X or X1; R9 is C1-4alkyl; R10 is selected from a group consisting of: hydrogen, halogen, hydroxy, cyano, C1-4alkyl, haloC1-4alkyl, C1-4alkoxy, haloC1-4alkoxy, C1-4alkanoyl and SF5; or corresponds to a group R8; R8 is a 5-6 membered heterocycle group, which may be substituted by one or two substituents selected from a group consisting of: halogen, cyano, C1-4alkyl, haloC1-4alkyl, C1-4alkoxy and C1-4alkanoyl; R11 is selected from a group consisting of: hydrogen, halogen, hydroxy, cyano, C1-4alkyl, haloC1-4alkyl, C1-4aIkoxy, haloC1-4alkoxy, C1-4alkanoyl and SF5; or corresponds to a group R8; R12 is selected from a group consisting of: hydrogen, halogen, hydroxy, cyano, C1-4alkyl, haloC1-4alkyl, C1-4aIkoxy, haloC1-4alkoxy, C1-4alkanoyl and SF5; or corresponds to a group R8; R13 is selected from a group consisting of: hydrogen, halogen, hydroxy, cyano, C1-4alkyl, haloC1-4alkyl, C1-4alkoxy, haloC1-4alkoxy, C1-4alkanoyl and SF5; or corresponds to a group R8; R14 is selected from a group consisting of: hydrogen, halogen, hydroxy, cyano, C1-4alkyl, haloC1-4alkyl, C1-4aIkoxy, haloC1-4alkoxy, C1-4alkanoyl and SF5; or corresponds to a group R8; R15 is selected from a group consisting of: halogen, hydroxy, cyano, C1-4alkyl, haloC1-4alkyl, C1-4alkoxy, haloC1-4alkoxy, C1-4alkanoyl and SF5; or corresponds to a group R8; R16 is hydrogen, C1-4alkyl, C3-6cycloalkyl or C3-6cycloalkylC1-3alkyl; R17 is hydrogen or C1-4alkyl; R18 is selected from a group consisting of: halogA pharmaceutical composition comprising a compound of formula (A)' or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or prodrug thereof:whereinR1 is hydrogen or C1-4 alkyl;R2 is a group A, K or W whereinA isK is an α or β naphthyl group, optionally substituted by 1 or 2 groups R18, each of them being the same or different; and W is and wherein G is a 5- or 6-membered monocyclic heteroaryl, or a 8- to 1 1 -membered heteroaryl bicyclic group; such G may be substituted by (R15)p, which can be the same or different; p is an integer from 0 to 5; R3 is selected in the group consisting of: hydrogen, fluorine, and C^ alkyl; or corresponds to a group X or X1;R4 is selected in the group consisting of: hydrogen, fluorine, and Ci-4 alkyl; or corresponds to a group X or X1;R5 is hydrogen or C1-4 alkyl;R7 is hydrogen or C1-4 alkyl; or is a group X, X1, X2 or X3 ; whereinX isR16X1 isR19X2 is andX3 isR6 is hydrogen or C1-4 alkyl; or is a group X or X1;R9 is C1-4alkyl; R10 is selected from a group consisting of: hydrogen, halogen, hydroxy, cyano, C1-4alkyl, haloC1-4alkyl, C1-4alkoxy, haloC1-4alkoxy, C1-4alkanoyl and SF5; or corresponds to a group R8;R8 is a 5-6 membered heterocycle group, which may be substituted by one or two substituents selected from a group consisting of: halogen, cyano, C1-4alkyl, haloC^alkyl, C1-4alkoxy and C1-4alkanoyl;R11 is selected from a group consisting of: hydrogen, halogen, hydroxy, cyano, C1-4alkyl, haloC1-4alkyl, C1-4alkoxy, haloC1-4alkoxy, C1-4alkanoyl and SF5; or corresponds to a group R8; Ri2 is selected from a group consisting of: hydrogen, halogen, hydroxy, cyano, C1-4alkyl, haloC1-4alkyl, C1-4alkoxy, haloC1-4alkoxy, C1-4alkanoyl and SF5; or corresponds to a group R8;R13 is selected from a group consisting of: hydrogen, halogen, hydroxy, cyano, C1-4alkyl, haloC1-4alkyl, C1^aIkOXy, haloC1-4alkoxy, C1-4alkanoyl and SF5; or corresponds to a group R8;R14 is selected from a group consisting of: hydrogen, halogen, hydroxy, cyano, C1-4alkyl, haloC1-4alkyl, C1^aIkOXy, haloC1-4alkoxy, C1-4alkanoyl and SF5; or corresponds to a group R8; R15 is selected from a group consisting of: halogen, hydroxy, cyano, C1-4alkyl, haloC-,.4alkyl, C1-4alkoxy, haloC1-4alkoxy, C1-4alkanoyl and SF5; or corresponds to a group R8;R16 is hydrogen , C1-4alkyl, C3-6cycloalkyl or C3-6cycloalkylC1-3alkyl;R17 is hydrogen or C1-4alkyl;R18 is selected from a group consisting of: halogen, cyano, C1-4alkyl; R19 is haloC1_2alkyl; n is 1 or 2; and a pharmaceutically acceptable carrier.
모노아민 재흡수 억제제로서의 아자바이시클릭 화합물본 발명은 하기 화학식 I'의 신규 화합물, 그의 제약상 허용가능한 염, 전구약물 또는 용매화물에 관한 것이다: <화학식 I'>  상기 식에서, R1은 수소 또는 C1-4알킬이고, R2는 A, K 또는 W의 기이며, 여기서, A는 이고, K는 동일하거나 상이한 1개 또는 2개의 R18기로 임의로 치환된 α 또는 β 나프틸기이고, W는 이며, 이때, G는 5원 또는 6원의 모노시클릭 헤테로아릴기, 또는 8원 내지 11원의 헤테로아릴 바이시클릭기로서, 상기 G는 동일하거나 상이할 수 있는 (R15)p로 치환될 수 있고, p는 0 내지 5의 정수이며, R3은 수소, 불소 및 C1-4알킬로 구성된 군에서 선택되거나, 또는 X 또는 X1의 기에 상응하고, R4는 수소, 불소 및 C1-4알킬로 구성된 군에서 선택되거나, 또는 X 또는 X1의 기에 상응하고, R5는 수소 또는 C1-4알킬이고, R7은 수소 또는 C1-4알킬이거나, 또는 X, X1, X2 또는 X3의 기이며, 여기서, X는 이고, X1은 이고, X2는 이고, X3은 이며, R6은 수소 또는 C1-4알킬이거나, 또는 X 또는 X1의 기이고, R9는 C1-4알킬이고, R10은 수소, 할로겐, 히드록시, 시아노, C1-4알킬, 할로C1-4알킬, C1-4알콕시, 할로C1-4알콕시, C1-4알카노일 및 SF5로 구성된 군에서 선택되거나, 또는 R8기에 상응하고, R8은 5원 또는 6원의 헤테로사이클기이고, 이것은 할로겐, 시아노, C1-4알킬, 할로C1-4알킬, C1-4알콕시 및 C1-4알카노일로 구성된 군에서 선택된 1개 또는 2개의 치환기로 임의로 치환될 수 있고, R11은 수소, 할로겐, 히드록시, 시아노, C1-4알킬, 할로C1-4알킬, C1-4알콕시, 할로C1-4알콕시, C1-4알카노일 및 SF5로 구성된 군에서 선택되거나, 또는 R8기에 상응하고, R12는 수소, 할로겐, 히드록시, 시아노, C1-4알킬, 할로C1-4알킬, C1-4알콕시, 할로C1-4알콕시, C1-4알카노일 및 SF5로 구성된 군에서 선택되거나, 또는 R8기에 상응하고, R13은 수소, 할로겐, 히드록시, 시아노, C1-4알킬, 할로C1-4알킬, C1-4알콕시, 할로C1-4알콕시, C1-4알카노일 및 SF5로 구성된 군에서 선택되거나, 또는 R8기에 상응하고, R14는 수소, 할로겐, 히드록시, 시아노, C1-4알킬, 할로C1-4알킬, C1-4알콕시, 할로C1-4알콕시, C1-4알카노일 및 SF5로 구성된 군에서 선택되거나, 또는 R8기에 상응하고, R15는 할로겐, 히드록시, 시아노, C1-4알킬, 할로C1-4알킬, C1-4알콕시, 할로C1-4알콕시, C1-4알카노일 및 SF5로 구성된 군에서 선택되거나, 또는 R8기에 상응하고, R16은 수소, C1-4알킬, C3-6시클로알킬 또는 C3-6시클로알킬C1-3알킬이고, R17은 수소 또는 C1-4알킬이고, R18은 할로겐, 시아노 및 C1-4알킬로 구성된 군에서 선택되고, R19는 할로C1-2알킬이며, n은 1 또는 2이지만, 단, R2가 A이고, R3, R4, R5, R6, R7, R10, R11, R13 및 R14가 수소이며, R12가 불소인 경우에는 R1이 C1-4알킬이며, R2가 A이고, R3, R4, R5, R6, R7, R10, R11, R13 및 R14가 수소이며, R1이 메틸인 경우에는 R12가 할로겐, 히드록시, 시아노, C1-4알킬, 할로C1-4알킬, C1-4알콕시, 할로C1-4알콕시, C1-4알카노일 및 SF5로 구성된 군에서 선택되거나, 또는 R8기에 상응한다.하기 화학식 A'의 화합물 또는 그의 제약상 허용가능한 염, 용매화물 또는 전구약물, 및 제약상 허용가능한 담체를 포함하는 제약 조성물: <화학식 A'>  상기 식에서, R1은 수소 또는 C1-4알킬이고, R2는 A, K 또는 W의 기이며, 여기서, A는 이고, K는 동일하거나 상이한 1개 또는 2개의 R18기로 임의로 치환된 α 또는 β 나프틸기이고, W는 이며, 이때, G는 5원 또는 6원의 모노시클릭 헤테로아릴기, 또는 8원 내지 11원의 헤테로아릴 바이시클릭기로서, 상기 G는 동일하거나 상이할 수 있는 (R15)p로 치환될 수 있고, p는 0 내지 5의 정수이며, R3은 수소, 불소 및 C1-4알킬로 구성된 군에서 선택되거나, 또는 X 또는 X1의 기에 상응하고, R4는 수소, 불소 및 C1-4알킬로 구성된 군에서 선택되거나, 또는 X 또는 X1의 기에 상응하고, R5는 수소 또는 C1-4알킬이고, R7은 수소 또는 C1-4알킬이거나, 또는 X, X1, X2 또는 X3의 기이며, 여기서, X는 이고, X1은 이고, X2는 이고, X3은 이며, R6은 수소 또는 C1-4알킬이거나, 또는 X 또는 X1의 기이고, R9는 C1-4알킬이고, R10은 수소, 할로겐, 히드록시, 시아노, C1-4알킬, 할로C1-4알킬, C1-4알콕시, 할로C1-4알콕시, C1-4알카노일 및 SF5로 구성된 군에서 선택되거나, 또는 R8기에 상응하고, R8은 5원 또는 6원의 헤테로사이클기이고, 이것은 할로겐, 시아노, C1-4알킬, 할로C1-4알킬, C1-4알콕시 및 C1-4알카노일로 구성된 군에서 선택된 1개 또는 2개의 치환기로 치환될 수 있고, R11은 수소, 할로겐, 히드록시, 시아노, C1-4알킬, 할로C1-4알킬, C1-4알콕시, 할로C1-4알콕시, C1-4알카노일 및 SF5로 구성된 군에서 선택되거나, 또는 R8기에 상응하고, R12는 수소, 할로겐, 히드록시, 시아노, C1-4알킬, 할로C1-4알킬, C1-4알콕시, 할로C1-4알콕시, C1-4알카노일 및 SF5로 구성된 군에서 선택되거나, 또는 R8기에 상응하고, R13은 수소, 할로겐, 히드록시, 시아노, C1-4알킬, 할로C1-4알킬, C1-4알콕시, 할로C1-4알콕시, C1-4알카노일 및 SF5로 구성된 군에서 선택되거나, 또는 R8기에 상응하고, R14는 수소, 할로겐, 히드록시, 시아노, C1-4알킬, 할로C1-4알킬, C1-4알콕시, 할로C1-4알콕시, C1-4알카노일 및 SF5로 구성된 군에서 선택되거나, 또는 R8기에 상응하고, R15는 할로겐, 히드록시, 시아노, C1-4알킬, 할로C1-4알킬, C1-4알콕시, 할로C1-4알콕시, C1-4알카노일 및 SF5로 구성된 군에서 선택되거나, 또는 R8기에 상응하고, R16은 수소, C1-4알킬, C3-6시클로알킬 또는 C3-6시클로알킬C1-3알킬이고, R17은 수소 또는 C1-4알킬이고, R18은 할로겐, 시아노 및 C1-4알킬로 구성된 군에서 선택되고, R19는 할로C1-2알킬이며, n은 1 또는 2이다.