BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES AS MODULATORS OF ROR-GAMMAThe present invention provides the new compound of Formulas I, officinal salt and its pharmaceutical composition, the compound can be used for treating by the RORy disease mediated and obstacle.The pharmaceutical composition of the new compound comprising Formulas I is additionally provided, and is used for the method for treating one or more inflammatories, metabolism, autoimmunity and other diseases or obstacle.A kind of compound of formulas i:or its officinal salt, in which:x is-c (o) nh- or-nhc (o)-；r1for (c1-c4) alkyl-c (=o) orc, halogenated (c1-c4) alkyl, (c1-c4) alkoxy, halogenated (c1-c4) alkoxy ,- nrdre, monocyclic heterocycles base or monocyclic cycloalkyl, wherein (the c1-c4) alkyl is optionally by-orcreplace, the monocyclic heterocycles base optionally by (c1-c4) alkyl or=o replace, and the monocyclic cycloalkyl is optionally by-c (=o) orc,-cn or one kind or a variety of halogens replace；l2for ch2, chme or cyclopropyl；cy1for aryl, heteroaryl, heterocycle or naphthenic base, each of these kind is optionally independently selected from r51 to 3 base group replaces；cy2for aryl, heteroaryl or heterocycle, each of these kind is optionally independently selected from r61 to 3 group replace；r5and r6it is each independently selected from halogen ,-cn ,-orc、-nrdre、-s(o)krb、-nrcs(o)2rc、-s(o)2nrdre、-c (=o) orc,-oc (=o) orc,-oc (=o) rc,-oc (=s) orc,-c (=s) orc,-oc (=s) rc,-c (=o) nrdre、- nrcc (=o) rc,-c (=s) nrdre、-nrcc (=s) rc、-nrcc (=o) orc,-oc (=o) nrdre、-nrc(c=s) orc、- oc (=s) nrdre、-nrcc (=o) nrdre、-nrc(c=s) nrdre,-c (=s) rc,-c (=o) rc, oxo base, (c1-c6) alkane base, naphthenic base ,-(ch2)1-4naphthenic base, heterocycle ,-(ch2)1-4heterocycle, aryl ,-nhc (=o)-heterocycle ,-nhc (= o)-naphthenic base ,-(ch2)1-4aryl, heteroaryl and-(ch2)1-4heteroaryl, wherein being present in r5and r6(the c1-c6) alkane base, naphthenic base ,-(ch2)1-4naphthenic base, heterocycle ,-(ch2)1-4heterocycle, aryl ,-(ch2)1-4aryl, heteroaryl and- (ch2)1-4the alkyl, naphthenic base, heterocycle, aryl or heteroaryl moieties in each of heteroaryl substituent is further optionally by one or more halogens, orc、-no2、-cn、-nrcc (=o) rc、-nrdre、-s(o)krb,-c (=o) orc、-c (=o) nrdre,-c (=o) rc、(c1-c3) alkyl, halogenated (c1-c3) alkyl, (c1-c3) alkoxy (c1-c3) alkyl, (c1-c3) alkoxy or halogenated (c1-c3) alkoxy substitution；r7and r8it is each independently hydrogen, orc,-c (=o) orc, monocyclic heterocycles base, halogenophenyl or (c1-c3) alkyl, wherein institute state (c1-c3) alkyl is optionally by orc、-nrdre、-o(c1-c3) alkyl-c (=o) orc,-c (=o) orc,-c (=o) nrdreor halogenophenyl replaces；k is 0,1 or 2；each rbindependently selected from hydrogen and optionally by oh ,-o (c1-c3) alkyl ,-c (o) o (c1-c3) alkyl ,-c (o) nh2、- c(o)nh(c1-c3) alkyl or-c (o) n ((c1-c3) alkyl)2(the c replaced1-c3) alkyl；each rc(the c independently selected from hydrogen and optionally replaced by one or more halogens1-c3) alkyl；andeach rdand reindependently selected from hydrogen and (c1-c3) alkyl.
ROR-감마의 조절제로서의 벤즈이미다졸 유도체RORγ에 의해 매개되는 질병 및 장애의 치료에 유용한 신규한 화학식 I의 화합물, 이의 약제학적으로 허용되는 염, 및 이의 약제학적 조성물이 제공된다. 또한, 신규한 화학식 I의 화합물을 포함하는 약제학적 조성물, 및 하나 이상의 염증성, 대사성, 자가면역 및 다른 질병 또는 장애를 치료하는 데 있어서의 그의 사용 방법이 제공된다:[이미지]화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염:[이미지](상기 식에서,X는 -C(O)NH- 또는 -NHC(O)-이고;R1은 (C1-C4)알킬, -C(=O)ORc, 할로(C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시, 할로(C1-C4)알콕시, -NRdRe, 모노사이클릭 헤테로사이클릴, 또는 모노사이클릭 사이클로알킬이며, 상기 (C1-C4)알킬은 -ORc로 선택적으로 치환되고, 상기 모노사이클릭 헤테로사이클릴은 (C1-C4)알킬 또는 =O로 선택적으로 치환되고, 상기 모노사이클릭 사이클로알킬은 -C(=O)ORc, -CN, 또는 하나 이상의 할로로 선택적으로 치환되고;L2는 CH2, CHMe, 또는 사이클로프로필이고;Cy1은 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 또는 사이클로알킬이며, 이들 각각은 R5로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고;Cy2는 아릴, 헤테로아릴, 또는 헤테로사이클릴이며, 이들 각각은 R6으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고;R5 및 R6은 각각 독립적으로 할로, -CN, -ORc, -NRdRe, -S(O)kRb, -NRcS(O)2Rc, -S(O)2NRdRe, -C(=O)ORc, -OC(=O)ORc, -OC(=O)Rc, -OC(=S)ORc, -C(=S)ORc, -OC(=S)Rc, -C(=O)NRdRe, -NRcC(=O)Rc, -C(=S)NRdRe, -NRcC(=S)Rc, -NRcC(=O)ORc, -OC(=O)NRdRe, -NRc(C=S)ORc, -OC(=S)NRdRe, -NRcC(=O)NRdRe, -NRc(C=S)NRdRe, -C(=S)Rc, -C(=O)Rc, 옥소, (C1-C6)알킬, 사이클로알킬, -(CH2)1-4-사이클로알킬, 헤테로사이클릴, -(CH2)1-4-헤테로사이클릴, 아릴, -NHC(=O)-헤테로사이클릴, -NHC(=O)-사이클로알킬, -(CH2)1-4-아릴, 헤테로아릴 및 -(CH2)1-4-헤테로아릴로부터 선택되며, R5 및 R6에 대한 상기 (C1-C6)알킬, 사이클로알킬, -(CH2)1-4-사이클로알킬, 헤테로사이클릴, -(CH2)1-4-헤테로사이클릴, 아릴, -(CH2)1-4-아릴, 헤테로아릴 및 -(CH2)1-4-헤테로아릴 치환체 각각에 존재하는 상기 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 또는 헤테로아릴 부분은 하나 이상의 할로, ORc, -NO2, -CN, -NRcC(=O)Rc, -NRdRe, -S(O)kRb, -C(=O)ORc, -C(=O)NRdRe, -C(=O)Rc, (C1-C3)알킬, 할로(C1-C3)알킬, (C1-C3)알콕시(C1-C3)알킬, (C1-C3)알콕시, 또는 할로(C1-C3)알콕시로 추가로 선택적으로 치환되고;R7 및 R8은 각각 독립적으로 수소, ORc, -C(=O)ORc, 모노사이클릭 헤테로사이클릴, 할로페닐, 또는 (C1-C3)알킬이며, 상기 (C1-C3)알킬은 ORc, -NRdRe, -O(C1-C3)알킬-C(=O)ORc, -C(=O)ORc, -C(=O)NRdRe, 또는 할로페닐로 선택적으로 치환되고;k는 0, 1 또는 2이고;각각의 Rb는 독립적으로 수소 및 (C1-C3)알킬로부터 선택되며, 상기 (C1-C3)알킬은 OH, -O(C1-C3)알킬, -C(O)O(C1-C3)알킬, -C(O)NH2, -C(O)NH(C1-C3)알킬, 또는 -C(O)N((C1-C3)알킬)2로 선택적으로 치환되고;각각의 Rc는 독립적으로 수소 및 (C1-C3)알킬로부터 선택되며, 상기 (C1-C3)알킬은 하나 이상의 할로로 선택적으로 치환되고;각각의 Rd 및 Re는 독립적으로 수소 및 (C1-C3)알킬로부터 선택됨).