GLP-1 RECEPTOR AGONISTS AND USES THEREOFProvided herein are 6-carboxylic acids of benzimidazoles and 4-aza- 5-aza-, and 7-aza-benzimidazoles as GLP-1 R agonists, processes to make said compounds, and methods comprising administering said compounds to a mammal in need thereof (Formula I).A compound of Formula I,or a pharmaceutically acceptable salt thereof, whereinR is F, Cl, or -CN;p is 0 or 1 ;Ring A is phenyl or a 6-membered heteroaryl;m is 0, 1 , 2, or 3;each R1 is independently selected from halogen, -CN,— Ci_3alkyl, or -OCi-3alkyl, wherein the alkyl of Ci-3alkyl and OCi-3alkyl is substituted with 0 to 3 F atoms;R2 is H or— Ci-3alkyl, wherein alkyl is substituted with 0 to 1 OH;each R3 is independently F, -OH, -CN,— Ci_3alkyl, -OCi-3alkyl, or -C3-4cycloalkyl, or 2 R3s may together cyclize to form -C3-4spirocycloalkyl, wherein the alkyl of Ci-3alkyl andOCi-3alkyl, cycloalkyl, or spirocycloalkyl may be substituted as valency allows with 0 to 3 F atoms and with 0 to 1 -OH;q is 0, 1 , or 2;X-L is N-CH2, CHCH2, or cyclopropyl;Y is CH or N;R4 is— Ci-3alkyl, -C0-3alkylene-C3-6cycloalkyl, -C0-3alkylene-R5, or -Ci-3alkylene-R6, wherein said alkyl may be substituted as valency allows with 0 to 3 substituents independently selected from 0 to 3 F atoms and 0 to 1 substituent selectedfrom -Co-ialkylene-CN, -C0-ialkylene-OR°, -S02-N(RN)2, -C(0)-N(Rn)2, -N(C=0)(Rn), and -N(Rn)2, andwherein said alkylene and cycloalkyl may be independently substituted as valency allows with 0 to 2 substituents independently selected from 0 to 2 F atoms and 0 to 1 substituent selected from -Co-ialkylene-CN, -C0-ialkylene-OR°, and -N(RN)2;R5 is a 4- to 6-membered heterocycloalkyl, wherein said heterocycloalkyl may be substituted with 0 to 2 substituents as valency allows independently selected from:0 to 1 oxo (=0), 0 to 1 -CN,0 to 2 F atoms, and0 to 2 substituents independently selected from -Ci-3alkyl and -OCi-3alkyl, wherein the alkyl of Ci_3alkyl and OCi_3alkyl may be substituted with 0 to 3 substituents as valency allows independently selected from:0 to 3 F atoms,0 to 1 -CN, and0 to 1 -OR°;R6 is a 5- to 6-membered heteroaryl, wherein said heteroaryl may be substituted with 0 to 2 substituents as valency allows independently selected from:0 to 2 halogens,0 to 1 substituent selected from -OR° and -N(RN)2, and0 to 2 -Ci_3alkyl, wherein the alkyl may be substituted with 0 to 3 substituents as valency allows independently selected from:0 to 3 F atoms, and0 to 1 -OR°;each R° is independently H, or— Ci_3alkyl, wherein Ci_3alkyl may be substituted with 0 to 3 F atoms;each RN is independently H, or -Ci-3alkyl;Z1 , Z2, and Z3 are each -CRZ, orone of Z1 , Z2, and Z3 is N and the other two are -CRZ; andeach Rz is independently H, F, Cl, or -CH3.
GLP-1 수용체 작용제 및 이의 용도본원에서는, GLP-1R 작용제로서의, 벤즈이미다졸 및 4-아자-, 5-아자- 및 7-아자-벤즈이미다졸의 6-카복실산, 상기 화합물의 제조 방법, 및 상기 화합물을 이를 필요로 하는 포유동물에게 투여하는 것을 포함하는 방법이 제공된다.하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:[화학식 I]상기 식에서,R은 F, Cl, 또는 -CN이고;p는 0 또는 1이고;고리 A는 페닐 또는 6원 헤테로아릴이고;m은 0, 1, 2, 또는 3이고;각각의 R1은 독립적으로 할로겐, -CN, -C1-3알킬, 및 -OC1-3알킬로부터 선택되고, 이때 상기 C1-3알킬 및 OC1-3알킬의 알킬은 0 내지 3개의 F 원자로 치환되고;R2는 H 또는 -C1-3알킬이고, 이때 상기 알킬은 0 내지 1개의 OH로 치환되고;각각의 R3은 독립적으로 F, -OH, -CN, -C1-3알킬, -OC1-3알킬, 또는 -C3-4사이클로알킬이거나, 또는 2개의 R3이 함께 고리화되어 -C3-4스파이로사이클로알킬을 형성할 수 있고, 이때 상기 C1-3알킬 및 OC1-3알킬, 사이클로알킬 또는 스파이로사이클로알킬의 알킬은, 원자가가 허용하는 대로, 0 내지 3개의 F 원자 및 0 내지 1개의 -OH로 치환될 수 있고;q는 0, 1, 또는 2이고;X-L은 N-CH2, CHCH2, 또는 사이클로프로필이고;Y는 CH 또는 N이고;R4는 -C1-3알킬, -C0-3알킬렌-C3-6사이클로알킬, -C0-3알킬렌-R5, 또는 -C1-3알킬렌-R6이고, 이때 상기 알킬은, 원자가가 허용하는 대로, 독립적으로 0 내지 3개의 F 원자로부터 선택된 0 내지 3개의 치환기, 및 -C0-1알킬렌-CN, -C0-1알킬렌-ORO, -SO2-N(RN)2, -C(O)-N(RN)2, -N(C=O)(RN) 및 -N(RN)2로부터 선택된 0 내지 1개의 치환기로 치환될 수 있고, 상기 알킬렌 및 사이클로알킬은 독립적으로, 원자가가 허용하는 대로, 독립적으로 0 내지 2개의 F 원자로부터 선택된 0 내지 2개의 치환기, 및 -C0-1알킬렌-CN, -C0-1알킬렌-ORO 및 -N(RN)2로부터 선택된 0 내지 1개의 치환기로 치환될 수 있고;R5는 4원 내지 6원 헤테로사이클로알킬이고, 이때 상기 헤테로사이클로알킬은, 원자가가 허용하는 대로, 독립적으로0 내지 1개의 옥소(=O),0 내지 1개의 -CN,0 내지 2개의 F 원자, 및 -C1-3알킬 및 -OC1-3알킬로부터 선택된 0 내지 2개의 치환기로부터 선택된 0 내지 2개의 치환기로 치환될 수 있고, 상기 C1-3알킬 및 OC1-3알킬의 알킬은독립적으로, 원자가가 허용하는 대로, 0 내지 3개의 F 원자, 0 내지 1개의 -CN, 및 0 내지 1개의 -ORO로부터 선택된 0 내지 3개의 치환기로 치환될 수 있고;R6은 5원 내지 6원 헤테로아릴이고, 이때 상기 헤테로아릴은독립적으로, 원자가가 허용하는 대로, 0 내지 2개의 할로겐, -ORO 및 -N(RN)2로부터 선택된 0 내지 1개의 치환기, 및0 내지 2개의 -C1-3알킬로부터 선택된 0 내지 2개의 치환기로 치환될 수 있고, 이때 상기 알킬은독립적으로, 원자가가 허용하는 대로, 0 내지 3개의 F 원자, 및 0 내지 1개의 -ORO로부터 선택된 0 내지 3개의 치환기로 치환될 수 있고;각각의 RO는 독립적으로 H 또는 -C1-3알킬이고, 이때 상기 C1-3알킬은 0 내지 3개의 F 원자로 치환될 수 이고;각각의 RN은 독립적으로 H 또는 -C1-3알킬이고;Z1, Z2, 및 Z3은 각각 -CRZ이거나,Z1, Z2, 및 Z3 중 하나는 N이고, 나머지 2개는 -CRZ이고;각각의 RZ는 독립적으로 H, F, Cl, 또는 -CH3이다.