Triazolopyridine JAK inhibitor compounds and methodsA compound of Formula (I), enantiomers, diasteriomers, tautomers or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1, R2, R3, R4 and R5 are defined herein, are useful as JAK kinase inhibitors. A pharmaceutical composition that includes a compound of Formula (I) and a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant or vehicle, and methods of treating or lessening the severity of a disease or condition responsive to the inhibition of JAK kinase activity in a patient are disclosed.Compound of formula i and its enantiomter, diastereoisomer, dynamic isomer or officinal salt,wherein：r1it is h, c (o) ora, phenyl, c1-c9heterocyclic radical or c1-c9heteroaryl, wherein the phenyl and heteroaryl are optionally by 1 to 5 r6substitution；r2it is phenyl, c1-c9heteroaryl or c1-c9heterocyclic radical, wherein the phenyl, heteroaryl and heterocyclic radical are optionally by 1 to 5 r7substitution；r3、r4and r5it independently is h, ch3、ch2ch3、och3、cf3, f or cl；r6it independently is h, c1-c6alkyl, c2-c6alkenyl, c2-c6alkynyl, (c0-c6alkyl) ora、(c0-c6alkyl) nrarb, halogen, cn, cf3、s(o)1-2nrarb、c(o)ra、nrac(o)orb、nras(o)1-2nrb、(c0-c6alkyl) c1-c5heteroaryl, (c0-c6alkyl) c1-c5heterocyclic radical, (c0-c6alkyl) c3-c6cycloalkyl, (c0-c6alkyl) c6-c9aryl, (c0-c6alkyl) c (o) ora、c(o)(c0-c5alkyl) nrarb、c(o)(c0-c5alkyl) (c1-c5heterocyclic radical), c (o) nra(c0-c5alkyl) (c1-c5heterocyclic radical), c (o) nra(c0-c5alkyl) (c3-c6cycloalkyl), c (o) nra(c0-c5alkyl) (c1-c5heteroaryl), c (o) nra(c1-c5alkyl) nrarbor c (o) nra(c1-c5alkyl) (c6aryl), wherein the alkyl, alkenyl and alkynyl optionally by 1 to 5 independently selected from ora、nrcrd, oxo and halogen substituent substitution, and the aryl, heterocyclic radical, heteroaryl and cycloalkyl optionally by 1 to 5 independently selected from ora, oxo, halogen, cf3、nrcrd、c1-c4alkyl, (c0-c6alkyl) c1-c5heterocyclic radical and c (o) (c1-c4alkyl) substituent substitution；r7it independently is h, c1-c6alkyl, c2-c6alkenyl, c2-c6alkynyl, (c0-c6alkyl) ora、(c0-c6alkyl) nrarb、(c0-c6alkyl) (c6-c9aryl), halogen, c (o) nrarb、nrac(o)rb、so2(c1-c6alkyl), so2nrarb、cn、cf3、ch2cf3, nitro, s (o) (c1-c6alkyl), s (o) nrarb、nras(o)1-2rb、c(o)ra、c(o)ora、(c0-c6alkyl) c1-c5heteroaryl, (c0-c6alkyl) c1-c5heterocyclic radical or (c0-c6alkyl) c3-c6cycloalkyl, wherein the alkyl, alkenyl and alkynyl optionally by 1 to 5 independently selected from oxo, nrarb、orareplace with the substituent of halogen, and the aryl, heteroaryl, heterocyclic radical and cycloalkyl optionally by 1 to 5 independently selected from ora, halogen, cf3、nrcrdand c1-c4the substituent substitution of alkyl；raand rbit independently is h, orc、c(o)o(c1-c6alkyl), c1-c6alkyl, c6aryl or c3-c6cycloalkyl, wherein the alkyl, aryl and cycloalkyl optionally by 1 to 5 independently selected from c1-c4alkyl, (c0-c3alkyl) orc, oxo, halogen, nrcrdand c4-c5the substituent substitution of heterocyclic radical；orraand rbc is formed together with the atom that they are connected1-c5heterocyclic radical；withrcand rdit independently is h, c1-c3alkyl, c3-c6cycloalkyl or phenyl, wherein the alkyl, cycloalkyl and phenyl optionally by 1 to 5 independently selected from halogen, ch3oh、nh2、c(o)o(c1-c6alkyl) and c (o) nh (c1-c6alkyl) substituent substitution.
트리아졸로피리딘 ＪＡＫ 억제제 화합물 및 방법하기 화학식 I의 화합물, 그의 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 호변이성질체 또는 제약상 허용가능한 염은 JAK 키나제 억제제로서 유용하다. 화학식 I의 화합물 및 제약상 허용가능한 담체, 보조제 또는 비히클을 포함하는 제약 조성물, 및 환자에서 JAK 키나제 활성의 억제에 반응성인 질환 또는 상태의 중증도를 치료하거나 감소시키는 방법이 개시된다. <화학식 I> (여기서, R1, R2, R3, R4 및 R5는 본원에서 정의됨)하기 화학식 I의 화합물, 그의 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 호변이성질체 또는 제약상 허용가능한 염:<화학식 I>[이미지]상기 식에서, R1은 H, C(O)ORa, 페닐, C1-C9헤테로시클릴 또는 C1-C9헤테로아릴이고, 여기서 상기 페닐 및 헤테로아릴은 1개 내지 5개의 R6으로 임의로 치환되고,R2는 페닐, C1-C9헤테로아릴 또는 C1-C9헤테로시클릴이고, 여기서 페닐, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 1개 내지 5개의 R7로 임의로 치환되고,R3, R4 및 R5는 독립적으로 H, CH3, CH2CH3, OCH3, CF3, F 또는 Cl이고,R6은 독립적으로 H, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, (C0-C6알킬)ORa, (C0-C6알킬)NRaRb, 할로, CN, CF3, S(O)1-2NRaRb, C(O)Ra, NRaC(O)ORb, NRaS(O)1-2NRb, (C0-C6알킬)C1-C5헤테로아릴, (C0-C6알킬)C1-C5헤테로시클릴, (C0-C6알킬)C3-C6시클로알킬, (C0-C6알킬)C6-C9아릴, (C0-C6알킬)C(O)ORa, C(O)(C0-C5알킬)NRaRb, C(O)(C0-C5알킬)(C1-C5헤테로시클릴), C(O)NRa(C0-C5알킬)(C1-C5헤테로시클릴), C(O)NRa(C0-C5알킬)(C3-C6시클로알킬), C(O)NRa(C0-C5알킬)(C1-C5헤테로아릴), C(O)NRa(C1-C5알킬)NRaRb 또는 C(O)NRa(C1-C5알킬)(C6아릴)이고, 여기서 상기 알킬, 알케닐 및 알키닐은 ORa, NRcRd, 옥소 및 할로로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 5개의 치환기로 임의로 치환되고, 상기 아릴, 헤테로시클릴, 헤테로아릴 및 시클로알킬은 ORa, 옥소, 할로, CF3, NRcRd, C1-C4알킬, (C0-C6알킬)C1-C5헤테로시클릴 및 C(O)(C1-C4알킬)로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 5개의 치환기로 임의로 치환되고,R7은 독립적으로 H, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, (C0-C6알킬)ORa, (C0-C6알킬)NRaRb, (C0-C6알킬)(C6-C9아릴), 할로, C(O)NRaRb, NRaC(O)Rb, SO2(C1-C6알킬), SO2NRaRb, CN, CF3, CH2CF3, 니트로, S(O)(C1-C6알킬), S(O)NRaRb, NRaS(O)1-2Rb, C(O)Ra, C(O)ORa, (C0-C6알킬)C1-C5헤테로아릴, (C0-C6알킬)C1-C5헤테로시클릴 또는 (C0-C6알킬)C3-C6시클로알킬이고, 여기서 상기 알킬, 알케닐 및 알키닐은 옥소, NRaRb, ORa 및 할로로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 5개의 치환기로 임의로 치환되고, 상기 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴 및 시클로알킬은 ORa, 할로, CF3, NRcRd 및 C1-C4알킬로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 5개의 치환기로 임의로 치환되고,Ra 및 Rb는 독립적으로 H, ORc, C(O)O(C1-C6알킬), C1-C6알킬, C6아릴 또는 C3-C6시클로알킬이고, 여기서 상기 알킬, 아릴 및 시클로알킬은 C1-C4알킬, (C0-C3알킬)ORc, 옥소, 할로, NRcRd 및 C4-C5헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 5개의 치환기로 임의로 치환되거나, 또는Ra 및 Rb는 이들이 부착된 원자와 함께 C1-C5헤테로시클릴을 형성하며,Rc 및 Rd는 독립적으로 H, C1-C3알킬, C3-C6시클로알킬 또는 페닐이고, 여기서 상기 알킬, 시클로알킬 및 페닐은 할로, CH3, OH 또는 NH2, C(O)O(C1-C6알킬) 및 C(O)NH(C1-C6알킬)로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 5개의 치환기로 임의로 치환된다.