BENZYL SULFONAMIDE DERIVATIVES AS RORc MODULATORSCompounds of the formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein m, n, A, X1, X2, X3, X4, R1, R2, R3a, R3b, R4a and R4b are as defined herein. Also disclosed are methods of making the compounds and using the compounds for treatment of inflammatory diseases such as arthritis.A compound oor pharmaceutically acceptable salts thereof,wherein:m is from 0 to 4;n is from 0 to 2;one or two of X1, X2, X3 and X4 is N and the others are CRa; or three of X1, X2, X3 and X4 are N and the other is CRa; or each of X1, X2, X3 and X4 is CRa;each R1 is independently: Ci_6alkyl; halo; Ci_6alkoxy; cyano; halo-Ci_6alkyl; halo- Ci_6alkoxy; or Ci_6alkylsulfonyl;R2 is: Ci_6alkyl; C3-6cycloalkyl; C3-6cycloalkyl-Ci_6alkyl; heterocyclyl;heterocyclyl-Ci_6alkyl; or Ci_6alkylsulfonyl, wherein the Ci-6alkyl, C3-6cycloalkyl, C3-6Cycloalkyl-Ci_6alkyl; heterocyclyl and heterocyclyl-Ci_6alkyl may be optionally substituted one or more times with R5;R3a and R3b each independently is: hydrogen; or Ci_6alkyl;R4a and R4b each independently is: hydrogen; or Ci_6alkyl;each R5 is independently: halo; hydroxy; Ci-6alkoxy; Ci-6alkylsulfonyl; amino; Ci_6alkyl- amino; di-Ci_6alkyl;-amino; cyano; or oxo;A is a group of formula (a) or (b):Z is -0-, -S(0)r-, -CRgRh- or -NR'-;Q is: -CH2-; -C(O)-; -C(0)-NH-; -NH-(0)C-; -NRj-; -0-; -S-; or -S02- p is 1 or 2;q is from 1 to 3;r is from 0 to 2; each Ra is independently: hydrogen; cyano; Ci_5alkyl; halo; Ci_6alkoxy; or halo- Ci-6alkyl;or one of Ra together with R2 and the atoms to which they are attached may form a five, six or seven membered ring that optionally includes an additional heteroatom selected from O, N and S;Rb is: hydrogen; Ci-6alkyl; or halo;Rc is: hydrogen; Ci_6alkyl; halo; hydroxy; or oxo;or Rb and Rc together with the atoms to which they are attached may form a four, five, six or seven membered ring;Rd is: hydrogen; or Ci_6alkyl;Re is: Ci_6alkyl; C3-6cycloalkyl; or C3-6cycloalkyl-Ci_6alkyl, each of which may be optionally substituted one or more times with R5;Rf is: hydrogen; or Ci_6alkyl;R8 is: hydrogen; Ci_6alkyl; or halo;Rh is: hydrogen; Ci_6alkyl; C3-6cycloalkyl; C3-6cycloalkyl-Ci_6alkyl; halo;aminocarbonyl; Ci_6alkyl-aminocarbonyl; Ci_6alkyl-carbonylamino; di-Ci_6alkyl- aminocarbonyl; aminosulfonyl; Ci_6alkyl-aminosulfonyl; di-Ci_6alkyl-aminosulfonyl; cyano; Ci-6alkoxy; Ci_6alkyl-sulfonyl; Ci_6alkyl-sulfonylamino; amino; Ci_6alkyl-amino; di-Ci_6alkyl-amino; or hydroxy, wherein the Ci-6alkyl, C3-6cycloalkyl, and C3-6cycloalkyl- Ci_6alkyl each may be optionally substituted one or more times with R5;or R8 and Rh together with the atoms to which they are attached may form a four, five, six or seven membered ring that optionally includes a heteroatom selected from O, N, or S wherein N is substituted with hydrogen or Ci_6alkyl and wherein S may be oxidized to S02;R1 is: hydrogen; Ci-6alkyl; C3-6cycloalkyl; C3-6cycloalkyl-Ci-6alkyl; Ci- 6alkylcarbonyl; Ci_6alkylsulfonyl; C3-6cycloalkyl-carbonyl; aminosulfonyl; Ci_6alkyl- aminosulfonyl; cyano; heterocyclyl; heterocyclyl-carbonyl; or di-Ci_6alkyl- aminosulfonyl; wherein the Ci-6alkyl, C3_6Cycloalkyl, and heterocyclyl moieties thereof each may be optionally substituted one or more times with R5;or R1 and Rc together with the atoms to which they are attached may form a four, five, six or seven membered ring that optionally includes a heteroatom selected from O, N, or S wherein N is substituted with hydrogen or Ci-6alkyl and wherein S may be oxidized to S02; that optionally includes a heteroatom selected from O, N, or S wherein N is substituted with hydrogen or Ci-6alkyl and wherein S may be oxidized to S02; and Rj is: hydrogen; or Ci-6alkyl;provided that when Q is a heteroatom, then Y is CRf.
RORc 조절제로서의 벤질 설폰아마이드 유도체본 발명은 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다: [화학식 I] 상기 식에서, m, n, A, X1, X2, X3, X4, R1, R2, R3a, R3b, R4a 및 R4b는 본원에 정의된 바와 같다. 또한, 본 발명은 상기 화합물의 제조 방법 및 염증성 질환, 예컨대 관절염의 치료에 상기 화합물을 사용하는 방법에 관한 것이다.하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염: [화학식 I]상기 식에서,m은 0 내지 4이고; n은 0 내지 2이고;X1, X2, X3 및 X4 중 1 또는 2개는 N이고 다른 것들은 CRa이거나; 또는 X1, X2, X3 및 X4 중 3개는 N이고 다른 것은 CRa이거나; 또는 X1, X2, X3 및 X4 각각이 CRa이고; 각각의 R1은 독립적으로 C1-6알킬; 할로; C1-6알콕시; 시아노; 할로-C1-6알킬; 할로-C1-6알콕시; 또는 C1-6알킬설폰일이고; R2는 C1-6알킬; C3-6사이클로알킬; C3-6사이클로알킬-C1-6알킬; 헤테로사이클릴; 헤테로사이클릴-C1-6알킬; 또는 C1-6알킬설폰일이고, 이때 상기 C1-6알킬, C3-6사이클로알킬, C3-6사이클로알킬-C1-6알킬; 헤테로사이클릴 및 헤테로사이클릴-C1-6알킬은 R5로 1회 이상 선택적으로 치환될 수 있고;R3a 및 R3b는 각각 독립적으로 수소; 또는 C1-6알킬이고;R4a 및 R4b는 각각 독립적으로 수소; 또는 C1-6알킬이고; 각각의 R5는 독립적으로 할로; 하이드록시; C1-6알콕시; C1-6알킬설폰일; 아미노; C1-6알킬-아미노; 다이-C1-6알킬-아미노; 시아노; 또는 옥소이고;A는 하기 화학식 a, b 또는 c의 기이고: [화학식 a][화학식 b]-NRdRe[화학식 c]상기 식에서,Y는 CRf 또는 N이고; Z는 -O-, -S(O)r-, -CRgRh- 또는 -NRi-이고; Q는 -CH2-; -C(O)-; -C(O)-NH-; -NH-(O)C-; -NRj-; -O-; -S-; 또는 -SO2-이고; p는 1 또는 2이고;q는 1 내지 3이고;r은 0 내지 2이고;각각의 Ra는 독립적으로 수소; 시아노; C1-5알킬; 할로; C1-6알콕시; 또는 할로-C1-6알킬이거나; 또는Ra 중 하나는 R2 및 이들이 부착된 원자와 함께 O, N 및 S로부터 선택되는 추가의 헤테로원자를 선택적으로 포함하는 5, 6, 또는 7원 고리를 형성할 수 있고; Rb는 수소; C1-6알킬; 또는 할로이고;Rc는 수소; C1-6알킬; 할로; 하이드록시; 또는 옥소이거나; 또는Rb 및 Rc는 이들이 부착된 원자와 함께 4, 5, 6, 또는 7원 고리를 형성할 수 있고; Rd는 수소; 또는 C1-6알킬이고; Re는 C1-6알킬; C3-6사이클로알킬; 또는 C3-6사이클로알킬-C1-6알킬이고, 이들 각각은 R5로 1회 이상 선택적으로 치환될 수 있고; Rf는 수소; 또는 C1-6알킬이고;Rg는 수소; C1-6알킬; 또는 할로이고; Rh는 수소; C1-6알킬; C3-6사이클로알킬; C3-6사이클로알킬-C1-6알킬; 할로; 아미노카본일; C1-6알킬-아미노카본일; C1-6알킬-카본일아미노; 다이-C1-6알킬-아미노카본일; 아미노설폰일; C1-6알킬-아미노설폰일; 다이-C1-6알킬-아미노설폰일; 시아노; C1-6알콕시; C1-6알킬-설폰일; C1-6알킬-설폰일아미노; 아미노; C1-6알킬-아미노; 다이-C1-6알킬-아미노; 또는 하이드록시이고, 이때 상기 C1-6알킬, C3-6사이클로알킬, 및 C3-6사이클로알킬-C1-6알킬은 각각 R5로 1회 이상 선택적으로 치환될 수 있거나; 또는Rg 및 Rh는 이들이 부착된 원자와 함께 O, N, 및 S로부터 선택되는 헤테로원자를 선택적으로 포함하는 4, 5, 6, 또는 7원 고리를 형성할 수 있고, 이때 N은 수소 또는 C1-6알킬로 치환되고, S는 SO2로 산화될 수 있고; Ri는 수소; C1-6알킬; C3-6사이클로알킬; C3-6사이클로알킬-C1-6알킬; C1-6알킬카본일; C1-6알킬설폰일; C3-6사이클로알킬-카본일; 아미노설폰일; C1-6알킬-아미노설폰일; 시아노; 헤테로사이클릴; 헤테로사이클릴-카본일; 또는 다이-C1-6알킬-아미노설폰일이고; 이때 이들의 C1-6알킬, C3-6사이클로알킬, 및 헤테로사이클릴 잔기는 각각 R5로 1회 이상 선택적으로 치환될 수 있거나; 또는Ri 및 Rc는 이들이 부착된 원자와 함께 O, N, 및 S로부터 선택되는 헤테로원자를 선택적으로 포함하는 4, 5, 6, 또는 7원 고리를 형성할 수 있고, 이때 N은 수소 또는 C1-6알킬로 치환되고, S는 SO2로 산화될 수 있고; Rj는 수소; 또는 C1-6알킬이고; 단, Q가 헤테로원자인 경우, Y는 CRf이다.