INDOLE AND AZAINDOLE INHIBITORS OF PAD ENZYMESThe present invention provides compounds of Formula (I) useful as inhibitors of PAD4, compositions thereof, and methods of treating PAD4-related disorders, wherein each of Ring A, L, Q, R1, R2, R3, R4, R7, and R8 along with other variables are as defined herein.A compound of formula (i):or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:q is selected from n and ch;ring a is through 1 to 4r7a substituted 4-to 15-membered heterocyclyl;r1is selected from ch3、cd3and containing carbon atoms and 1 to 3 atoms selected from n, nc1-4-ch of a heteroatom of alkyl, o and s2-a 5-membered heterocyclyl group;r2selected from h, over 0 to 5resubstituted c1-3alkyl and through 0 to 5resubstituted- (ch)2)r-c3-6a cycloalkyl group;r3selected from h, f, cl, br, -orband through 0 to 5resubstituted c1-3an alkyl group;l is absent or selected from-nrd-、-o-、-c(＝o)nrd-and-s (o) p-;r4selected from 1 to 7r5substituted- (ch)2)r-aryl, - (ch)2)r-c3-12cycloalkyl (via 1 to 2 or)b、c(＝o)orb、-c(＝o)nrara、-nrac(＝o)rbsubstituted), contains carbon atoms and 1 to 3 carbon atoms selected from n, nr6o and s and through 1 to 7r5substituted- (ch)2)r-a heterocyclic group;r5independently at each occurrence, selected from h, f, cl, br, cn, ═ o, nitro, and through 0 to 5resubstituted c1-4alkyl, through 0 to 5resubstituted c2-4alkenyl, through 0 to 5resubstituted c2-4alkynyl, - (chr)d)rorb、-(chrd)rs(o)prc、-(chrd)rs(o)pnrara、-(chrd)rnras(o)prc、-(chrd)rnrara、-(chrd)rnrac(＝o)rb、-(chrd)rnrac(＝o)orb、-(chrd)rnrac(＝o)nrara、-(chrd)rc(＝o)rb、-(chrd)rc(＝o)orb、-(chrd)rc(＝o)nrara、-(chrd)roc(＝o)rb、-(chrd)roc(＝o)orb、-(chrd)ro(ch2)rc(＝o)nrarafrom 0 to 4resubstituted c3-6cycloalkyl, through 0 to 4resubstituted aryl and substituted aryl with 0 to 4rea substituted heterocyclic group;r6selected from h, via 0 to 4resubstituted c1-3alkyl, -s (o) prc、-(ch2)rc(＝o)rb、-(ch2)rc(＝o)orb、-(ch2)rc(＝o)(ch2)rnrara、-c(＝o)(ch2)rnrac(＝o)rb、-s(o)pnrarafrom 0 to 4resubstituted- (ch)2)r-c3-6cycloalkyl, through 0 to 4resubstituted- (ch)2)raryl and via 0 to 4resubstituted- (ch)2)r-a heterocyclic group;r7selected from h, f, cl, cn, c1-3alkyl, ═ n-orb、-(ch2)rorb、-(ch2)rnrara、-nrac(＝nh)c1-3alkyl, -nrac(＝o)orba carbocyclic ring anda heterocycle; or, two r7the groups are joined together to form a carbocyclic or heterocyclic group;r8independently at each occurrence selected from h, f, cl, br and through 0 to 5resubstituted c1-4an alkyl group;raindependently at each occurrence selected from h, over 0 to 5resubstituted c1-6alkyl, through 0 to 5resubstituted c2-6alkenyl, through 0 to 5resubstituted c2-6alkynyl, through 0 to 5resubstituted- (ch)2)r-c3-10carbocyclyl and through 0 to 5resubstituted- (ch)2)r-a heterocyclic group; or raand ratogether with the nitrogen atom to which they are attached form a group containing 0 to 5rea substituted heterocycle;rbindependently at each occurrence selected from h, over 0 to 5resubstituted c1-6alkyl, through 0 to 5resubstituted c2-6alkenyl, through 0 to 5resubstituted c2-6alkynyl, through 0 to 5resubstituted- (ch)2)r-c3-10carbocyclyl and through 0 to 5resubstituted- (ch)2)r-a heterocyclic group;rcindependently at each occurrence, selected from the group consisting of 0 to 5resubstituted c1-6alkyl, through 0 to 5resubstituted c2-6alkenyl, through 0 to 5resubstituted c2-6alkynyl, through 0 to 5resubstituted- (ch)2)r-c3-6carbocyclyl and through 0 to 5resubstituted- (ch)2)r-a heterocyclic group;rdindependently at each occurrence selected from h, over 0 to 5resubstituted c1-6an alkyl group and an oh group, and a hydroxyl group,reindependently at each occurrence, selected from the group consisting of 0 to 5rfsubstituted c1-6alkyl radical, c2-6alkenyl radical, c2-6alkynyl, - (ch)2)r-c3-6cycloalkyl, - (ch)2)r-aryl, - (ch)2)r-heterocyclic radical, si (c)1-4alkyl radical)3、f、cl、br、cn、no2、＝o、co2h、-(ch2)rorf、s(o)prf、c(＝o)nrfrf、s(o)pnrfrfand- (ch)2)rnrfrf；rfindependently at each occurrence, selected from h, f, cl, br, cn, oh, c optionally substituted with oh1-5alkyl radical, c2-5alkenyl radical, c2-5alkynyl, c3-6cycloalkyl and phenyl, or rfand rftogether with the nitrogen atom to which they are attached form an optionally substituted c1-4an alkyl-substituted heterocycle;p is independently selected at each occurrence from 0, 1 and 2;r is independently selected at each occurrence from 0, 1, 2, 3 and 4;the limiting conditions are as follows:(1) when l is absent, r4is not that(2) when l is-nrdwhen is, r4is not thatand(3) when l is-o-, r4is other than c3-6a cycloalkyl group.
PAD 효소의 인돌 및 아자인돌 억제제본 발명은 PAD4의 억제제로서 유용한 화학식 (I)의 화합물, 그의 조성물, 및 PAD4-관련 장애를 치료하는 방법을 제공한다:[이미지] 상기 식에서 각각의 고리 A, L, Q, R1, R2, R3, R4, R7, 및 R8과 함께 다른 가변기는 본원에 정의된 바와 같다.하기 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염:[이미지]여기서,Q는 N 및 CH로부터 선택되고;고리 A는 1-4개의 R7로 치환된 4- 내지 15-원 헤테로시클릴이고;R1은 CH3, CD3, 및 탄소 원자 및 N, NC1-4알킬, O, 및 S로부터 선택되는 1-3개의 헤테로원자를 포함하는 -CH2-5원 헤테로시클릴으로부터 선택되고;R2는 H, 0-5개의 Re로 치환된 C1-3 알킬, 및 0-5개의 Re로 치환된 -(CH2)r-C3-6 시클로알킬로부터 선택되고;R3은 H, F, Cl, Br, -ORb, 및 0-5개의 Re로 치환된 C1-3 알킬로부터 선택되고;L은 부재하거나 또는 -NRd-, -O-, -C(=O)NRd-, 및 -S(O)p-로부터 선택되고;R4는 1-7개의 R5로 치환된 -(CH2)r-아릴, -(CH2)r-C3-12 시클로알킬 (1-2개의 ORb, C(=O)ORb, -C(=O)NRaRa, -NRaC(=O)Rb로 치환됨), 탄소 원자 및 N, NR6, O, 및 S로부터 선택된 1-3개의 헤테로원자를 포함하고 1-7개의 R5로 치환된 -(CH2)r-헤테로시클릴로부터 선택되고;R5는 각 경우에, 독립적으로 H, F, Cl, Br, CN, =O, 니트로, 0-5개의 Re로 치환된 C1-4알킬, 0-5개의 Re로 치환된 C2-4알케닐, 0-5개의 Re로 치환된 C2-4알키닐, -(CHRd)rORb, -(CHRd)rS(O)pRc, -(CHRd)rS(O)pNRaRa, -(CHRd)rNRaS(O)pRc, -(CHRd)rNRaRa, -(CHRd)rNRaC(=O)Rb, -(CHRd)rNRaC(=O)ORb, -(CHRd)rNRaC(=O)NRaRa, -(CHRd)rC(=O)Rb, -(CHRd)rC(=O)ORb, -(CHRd)rC(=O)NRaRa, -(CHRd)rOC(=O)Rb, -(CHRd)rOC(=O)ORb, -(CHRd)rO(CH2)rC(=O)NRaRa, 0-4개의 Re로 치환된 C3-6시클로알킬, 0-4개의 Re로 치환된 아릴 및 0-4개의 Re로 치환된 헤테로시클릴로부터 선택되고;R6은 H, 0-4개의 Re로 치환된 C1-3알킬, -S(O)pRc, -(CH2)rC(=O)Rb, -(CH2)r C(=O)ORb, -(CH2)rC(=O)(CH2)rNRaRa, -C(=O)(CH2)rNRaC(=O)Rb, -S(O)pNRaRa, 0-4개의 Re로 치환된 -(CH2)r-C3-6시클로알킬, 0-4개의 Re로 치환된 -(CH2)r-아릴 및 0-4개의 Re로 치환된 -(CH2)r-헤테로시클릴로부터 선택되고;R7은 H, F, Cl, CN, C1-3 알킬, =N-ORb, -(CH2)rORb, -(CH2)rNRaRa, -NRaC(=NH)C1-3알킬, -NRaC(=O)ORb, 카르보시클릴, 및 헤테로시클릴로부터 선택되고; 대안적으로, 2개의 R7 기는 함께 카르보시클릴 또는 헤테로시클릴을 형성하고;R8은 각 경우에, 독립적으로 H, F, Cl, Br, 및 0-5개의 Re로 치환된 C1-4알킬로부터 선택되고;Ra는 각 경우에, 독립적으로 H, 0-5개의 Re로 치환된 C1-6 알킬, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6 알케닐, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6 알키닐, 0-5개의 Re로 치환된 -(CH2)r-C3-10카르보시클릴 및 0-5개의 Re로 치환된 -(CH2)r-헤테로시클릴로부터 선택되거나; 또는 Ra 및 Ra는 이들 둘 다가 부착되어 있는 질소 원자와 함께 0-5개의 Re로 치환된 헤테로시클릭 고리를 형성하고;Rb는 각 경우에, 독립적으로 H, 0-5개의 Re로 치환된 C1-6 알킬, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6 알케닐, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6 알키닐, 0-5개의 Re로 치환된 -(CH2)r-C3-10카르보시클릴 및 0-5개의 Re로 치환된 -(CH2)r-헤테로시클릴로부터 선택되고;Rc는 각 경우에, 독립적으로 0-5개의 Re로 치환된 C1-6 알킬, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6알케닐, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6 알키닐, 0-5개의 Re로 치환된 -(CH2)r-C3-6 카르보시클릴, 및 0-5개의 Re로 치환된 -(CH2)r-헤테로시클릴로부터 선택되고;Rd는 각 경우에, 독립적으로 H, 0-5개의 Re로 치환된 C1-6 알킬, 및 OH로부터 선택되고,Re는 각 경우에, 독립적으로 0-5개의 Rf로 치환된 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, -(CH2)r-C3-6 시클로알킬, -(CH2)r-아릴, -(CH2)r-헤테로시클릴, Si(C1-4알킬)3, F, Cl, Br, CN, NO2, =O, CO2H, -(CH2)rORf, S(O)pRf, C(=O)NRfRf, S(O)pNRfRf, 및 -(CH2)rNRfRf로부터 선택되고;Rf는 각 경우에, 독립적으로 H, F, Cl, Br, CN, OH, OH로 임의로 치환된 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-6 시클로알킬, 및 페닐로부터 선택되거나, 또는 Rf 및 Rf는 이들 둘 다가 부착되어 있는 질소 원자와 함께 C1-4알킬로 임의로 치환된 헤테로시클릭 고리를 형성하고;p는 각 경우에, 독립적으로 0, 1, 및 2로부터 선택되고;r은 각 경우에, 독립적으로 0, 1, 2, 3, 및 4로부터 선택되고;단:(1) L이 부재하는 경우에, R4는 [이미지]이 아니고;(2) L이 -NRd-인 경우에, R4는 [이미지]이 아니고;(3) L이 -O-인 경우에, R4는 C3-6 시클로알킬이 아니다.