MANUFACTURE OF VITAMIN B6A process for manufacturing a 3-unsubstituted, 3-monosubstituted or 3,3-disubstituted 9-acyloxy-1,5-dihydro-8--methylpyrido[3,4-e] [1,3]dioxepin (I) and optionally for manufacturing pyridoxine involves performing an addition reaction between a 4-methyl-5-alkoxy-oxazole (II) and a 2-unsubstituted, 2-monosubstituted or 2,2-disubstituted 4,7-dihydro-(1,3)-dioxepin (III) in the substantial absence of a solvent and a catalyst to give a product mixture consisting essentially of the appropriate Diels-Alder adduct (IV) in a major proportion and the appropriate 3--unsubstituted, 3-monosubstituted or 3,3-disubstituted 1,5-dihydro-8-methylpyrido[3,4-e] [1,3]dioxepin 9-ol (V) in a minor proportion, removal of a substantial proportion of the unreacted oxazole and dioxapin starting materials from the product mixture by distillation under reduced pressure, addition of a substantially anhydrous organic acid to said product mixture and rearrangement of the Diels-Alder adduct IV to further V in the presence of said substantially anhydrous organic acid with removal of the generated alkanol by distillation under reduced pressure, and acylation of the resultingly enriched quantity of V with an added carboxylic acid anhydride to produce the desired I, and optionally converting this so-manufactured acylation product I to pyridoxine by acid hydrolysis for achieving deprotection and deacylatiom. Pyridoxine is a well known form of vitamin B6 with well established utility.A process for manufacturing a 3-unsubstituted, 3-monosubstituted or 3,3- disubstituted 9-acyloxy-l,5-dihydro-8-methylpyrido[3,4-e] [l,3]dioxepin of the general formula wherein each of R2 and R3, independently, signifies hydrogen, Cι-4-alkyl, C2-4- alkenyl, phenyl-Cι-4-alkyl or phenyl, or R2 and R3 together with the carbon atom to which they are attached signify Q- to C6-cycloalkylidene, and R4 signifies C1-4-alkyl or Cι-4-haloalkyl,and optionally for manufacturing pyridoxine,characterized by performing an addition reaction between a 4-methyl-5-alkoxy-oxazole of the general formula wherein R1 signifies Cι-4-alkyl,and a 2-unsubstituted, 2-monosubstituted or 2,2-disubstituted 4,7-dihydro-(l,3)- dioxepin of the general formula wherein R2 and R3 have the above-mentioned significances,in the substantial absence of a solvent and a catalyst to give a product mixture consisting essentially of the appropriate Diels-Alder adduct of the general formula wherein R , R and R have the above-mentioned significances,in a major proportion and the appropriate 3-unsubstituted, 3-monosubstituted or 3,3- disubstituted l,5-dihydro-8-methylpyrido[3,4-e] [l,3]dioxepin-9-ol of the general formula wherein R and R have the above-mentioned significances,in a minor proportion,removal of a substantial proportion of the unreacted starting materials of formulae II and III from the product mixture by distillation under reduced pressure,addition of a substantially anhydrous organic acid to said product mixture and rearrangement of the Diels-Alder adduct of the formula IV present therein to further 3- unsubstituted, 3-monosubstituted or 3,3-disubstituted l,5-dihydro-8-methylpyrido[3,4- e] [l,3]dioxepin-9-ol of the formula V in the presence of said substantially anhydrous organic acid with removal of the generated alkanol R'OH by distillation under reduced pressure, andacylation of the resultingly enriched quantity of the methylpyrido[3,4-e] [l,3]dioxepin-9- ol of the formula V with an added carboxylic acid anhydride of the general formula(R4CO)2O VI wherein R4 has the above-mentioned significance,to produce the desired 3-unsubstituted, 3-monosubstituted or 3,3-disubstituted 9- acyloxy-l,5-dihydro-8-methylpyrido[3,4-e] [l,3]dioxepin of the formula I, and optionally converting this so-manufactured acylation product of the formula I to pyridoxine by acid hydrolysis for achieving deprotection and deacylation.
비타민 비6의 제조 방법 화학식 I의 3-비치환, 3-일치환 또는 3,3-이치환 9-아실옥시-1,5-다이하이드로-8-메틸피리도[3,4-e][1,3]다이옥세핀 및 임의적으로는 피리독신의 제조 방법은, 용매 및 촉매의 실질적인 부재하에서 화학식 II의 4-메틸-5-알콕시-옥사졸과 화학식 III의 2-비치환, 2-일치환 또는 2,2-이치환 4,7-다이하이드로-(1,3)-다이옥세핀을 부가 반응시켜, 다량의 화학식 IV의 적절한 디엘스-알드 부가물 및 소량의 화학식 V의 적절한 3-비치환, 3-일치환 또는 3,3-이치환 1,5-다이하이드로-8-메틸피리도[3,4-e][1,3]다이옥세핀-9-올로 본질적으로 구성된 생성물 혼합물을 생성시키고, 감압하에서 증류시킴으로써 생성물 혼합물로부터 미반응 옥사졸 및 다이옥세핀 출발 물질을 실질적으로 제거한 다음, 상기 생성물 혼합물에 실질적인 무수 유기 산을 첨가하고, 감압하에서 증류시킴으로써 생성된 알칸올을 제거하면서 상기 실질적인 무수 유기 산의 존재하에 화학식 IV의 디엘스-알더 부가물을 재배열시켜 추가의 화학식 V의 화합물을 생성시키고, 결과적으로 더 많아진 양의 화학식 V의 화합물을 첨가된 카복실산 무수물로 아실화시켜 목적하는 화학식 I의 화합물을 생성시키고, 임의적으로는 이렇게 제조된 화학식 I의 아실화 생성물을 탈보호 및 탈아실화를 달성하기 위한 산 가수분해에 의해 피리독신으로 전환시킴을 포함한다. 피리독신은 용도가 널리 확립된 비타민 B6의 잘 알려진 형태이다.용매 및 촉매의 실질적인 부재하에서 하기 화확식 II의 4-메틸-5-알콕시-옥사졸과 하기 화학식 III의 2-비치환, 2-일치환 또는 2,2-이치환 4,7-다이하이드로-(1,3)-다이옥세핀을 부가 반응시켜, 다량의 하기 화학식 IV의 적절한 디엘스-알더(Diels-Alder) 부가물 및 소량의 하기 화학식 V의 적절한 3-비치환, 3-일치환 또는 3,3-이치환 1,5-다이하이드로-8-메틸피리도[3,4-e][1,3]다이옥세핀-9-올로 본질적으로 구성된 생성물 혼합물을 생성시키고, 감압하에서 증류시킴으로써 생성물 혼합물로부터 화학식 II 및 III의 미반응 출발 물질을 실질적으로 제거한 다음, 상기 생성물 혼합물에 실질적인 무수 유기 산을 첨가하고, 감압하에서 증류시킴으로써 생성된 알칸올 R1OH를 제거하면서 상기 실질적인 무수 유기 산의 존재하에 그에 존재하는 화학식 IV의 디엘스-알더 부가물을 재배열시켜 추가의 화학식 V의 3-비치환, 3-일치환 또는 3,3-이치환 1,5-다이하이드로-8-메틸피리도[3,4-e][1,3]다이옥세핀-9-올을 생성시키고, 결과적으로 더 많아진 양의 화학식 V의 메틸피리도[3,4-e][1,3]다이옥세핀-9-올을 첨가된 하기 화학식 VI의 카복실산 무수물로 아실화시켜 화학식 I의 목적하는 3-비치환, 3-일치환 또는 3,3-이치환 9-아실옥시-1,5-다이하이드로-8-메틸피리도[3,4-e][1,3]다이옥세핀을 생성시키고, 임의적으로는 이렇게 제조된 화학식 I의 아실화 생성물을 탈보호 및 탈아실화를 달성하기 위한 산 가수분해에 의해 피리독신으로 전환시킴을 특징으로 하는, 하기 화학식 I의 3-비치환, 3-일치환 또는 3,3-이치환 9-아실옥시-1,5-다이하이드로-8-메틸피리도[3,4-e][1,3]다이옥세핀 및 임의적으로는 피리독신의 제조 방법: 화학식 I  화학식 II  화학식 III  화학식 IV  화학식 V  화학식 VI (R4CO)2O 상기 식에서, R2 및 R3은 각각 독립적으로 수소, C1-4-알킬, C2-4-알켄일, 페닐-C1-4-알킬 또는 페닐을 나타내거나, 또는 R2 및 R3은 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 C4- 내지 C6-사이클로알킬리덴을 나타내고, R4는 C1-4-알킬 또는 C1-4-할로알킬을 나타내며, R1은 C1-4-알킬을 나타낸다.