Pyrrolidine compounds and medicinal utilizaion thereofThe present invention provides a pyrrolidine compound of the formula (I), an optically active compound thereof and a pharmaceutically acceptable salt thereof. The present invention further provides a pharmaceutical composition containing a compound of the formula (I), an optically active compound thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable additive. The compound of the present invention has a serotonin 2 receptor antagonistic action along with a platelet aggregation suppressive action, a peripheral circulation improving action and a lacrimation promoting action. Therefore, the compound of the present invention can be a useful medicine showing effect against thrombotic embolism, dry eye and the like.Pyrrolidine compound, its optically active body or their pharmacologically acceptable salt of general formula (i) expression, in the formula, r 1expression is selected from the group of following formula (1), (2), (3), (4), (5), (6), (7) and (8), in the above-mentioned formula, r 3, r 4identical or different, expression hydrogen, halogen, alkyl, alkoxyl group, haloalkyl, hydroxyl, amino, dialkyl amido, nitro, cyano group, amido or r 3with r 4the expression carbonyl that fuses, r 5, r 6, r 7, r 8identical or different, the expression hydrogen or alkyl; perhaps also can be r 5with r 6, r 7with r 8identical or different, pass through key between the two, with both respectively the key between bonded carbon atom and the carbon atom to form two keys, substituent carbonatoms can be arranged be 3～8 cycloalkyl, substituent carbonatoms can be arranged is 3～8 cycloalkenyl group, substituent carbonatoms can be arranged is 5～8 cycloalkadienyl, can have substituent aromatic ring that substituting group maybe can be arranged and contain and be selected from sauerstoffatom, nitrogen-atoms and the sulphur atom at least one atom as heteroatomic hetero-aromatic ring b is identical or different for ring a, ring, it is 3～8 cycloalkyl that expression can have substituent carbonatoms, substituent carbonatoms can be arranged is 3～8 cycloalkenyl group, substituent carbonatoms can be arranged is 5～8 cycloalkadienyl, can have substituent aromatic ring that substituting group maybe can be arranged and contain and be selected from sauerstoffatom, nitrogen-atoms and the sulphur atom at least one atom as heteroatomic hetero-aromatic ringit is 3～8 cycloalkyl that ring h represents to have substituent carbonatoms,it is 3～8 cycloalkyl that e represents to have substituent carbonatoms,z represents carbon atom, nitrogen-atoms or n-oxide compound,ring a did not independently exist with ring b when y did not exist, and perhaps y represents singly-bound, sauerstoffatom, sulphur atom, so, so 2, ch 2, ch 2ch 2or ch=ch, p, q, r, s, t, u are identical or different, the integer of expression 1 or 2,the integer of u ' expression 0～2,r ', s ' are identical or different, the integer of expression 0～3,v, w, x are identical or different, the integer of expression 1～3,r 9expression hydrogen, carbonatoms are that 1～6 alkyl, carbonatoms are that 1～6 alkoxyl group or carbonatoms are 1～6 hydroxyalkyl, x represents c=o, c=s, nh-c=o, so or so 2, r 2expression hydrogen, alkyl, acyl group, substituent aralkyl can be arranged, substituent aromatic ring can be arranged, substituting group maybe can be arranged and contain and be selected from sauerstoffatom, nitrogen-atoms and the sulphur atom at least one atom as heteroatomic hetero-aromatic ring, it is 1～8 straight or branched alkylidene chain that d represents to have substituent carbonatoms, and when perhaps d was for chain alkylidene chain, the carbon atom in the side chain also can further combine with ar and form 4～8 yuan of rings,ar represents to have substituent aromatic ring that substituting group maybe can be arranged and contains and is selected from sauerstoffatom, nitrogen-atoms and the sulphur atom at least one atom as heteroatomic hetero-aromatic ring or fused heteroaromatic ring,wherein, x represents nh-c=o, so or so 2the time, r 2expression hydrogen, alkyl, substituent aralkyl can be arranged, can there be substituent aromatic ring that substituting group maybe can be arranged and contains and be selected from sauerstoffatom, nitrogen-atoms and the sulphur atom at least one atom as heteroatomic hetero-aromatic ring; r 1during expression (5)～formula (7), x represents c=o or c=s, r 2the expression hydrogen or alkyl; r 1during expression (5), it is 2～8 straight or branched alkylidene chain that d represents to have substituent carbonatoms, and when d was for chain alkylidene chain in addition, the carbon atom in the side chain also can further combine with ar and form 4～8 yuan of rings.
피롤리딘 화합물 및 이것의 의약 용도본 발명은 하기 화학식 I로 나타내는 피롤리딘 화합물, 이것의 광학 활성 이성질체 또는 약학적으로 허용 가능한 염에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 화학식 I의 화합물, 이것의 광학 활성 이성질체 또는 약학적으로 허용 가능한 염과 약학적으로 허용 가능한 첨가제를 함유하는 약학 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 화합물은 세로토닌 2 수용체에 길항작용을 하고, 혈소판 응집 억제 작용, 말초 순환 개선 작용 및 누액 분비 촉진 효과를 더불어 갖는다. 따라서, 본 발명의 화합물은 혈전 색전증, 안구 건조 등에 효과를 나타내는 약제로서 유용하다: 화학식 I 하기 화학식 I의 피롤리딘 화합물, 이것의 광학 활성 화합물 또는 약학적으로 허용 가능한 염: 화학식 I [이미지] 상기 식 중, R1은 하기 식(1), 식(2), 식(3), 식(4), 식(5), 식(6), 식(7) 및 식(8)의 군 중에서 선택되는 기이며, [이미지] [이미지] (상기 식 중, R3와 R4는 동일하거나 또는 상이하고, 각각은 수소, 할로겐, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 히드록시, 아미노, 디알킬아미노, 니트로, 시아노, 아미도이거나, 또는 R3와 R4는 함께 카보닐을 형성하고, R5, R6, R7 및 R8은 동일하거나 또는 상이하고, 수소 또는 알킬이다. 또는 R5와 R6 및 R7과 R8은 동일하거나 또는 상이하고, 각각 이들이 결합되어 있는 탄소 원자들 사이의 결합과 함께 이중 결합, 탄소 원자수가 3개 내지 8개인 임의 치환된 시클로알킬, 탄소 원자수가 3개 내지 8개인 임의 치환된 시클로알케닐, 탄소 원자수가 5개 내지 8개인 임의 치환된 시클로알카디에닐, 임의 치환된 방향족 고리, 또는 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자 중에서 선택된 1개 이상의 원자를 헤테로 원자로서 갖는 임의 치환된 헤테로 방향족 고리를 형성하고, 고리 A와 고리 B는 동일하거나 또는 상이하고, 각각은 탄소 원자수가 3개 내지 8개인 임의 치환된 시클로알킬, 탄소 원자수가 3개 내지 8개인 임의 치환된 시클로알케닐, 탄소 원자수가 5개 내지 8개인 임의 치환된 시클로알카디에닐, 임의 치환된 방향족 고리, 또는 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자 중에서 선택된 1개 이상의 원자를 헤테로원자로서 갖는 임의 치환된 헤테로 방향족 고리이며, 고리 H는 탄소 원자수가 3개 내지 8개인 임의 치환된 시클로알킬이고, E는 탄소 원자수가 3개 내지 8개인 임의 치환된 시클로알킬이며, Z는 탄소 원자, 질소 원자 또는 N-산화물이고, Y는 존재하지 않아서 고리 A와 고리 B를 독립적으로 존재하게 하거나, 또는 단일 결합, 산소 원자, 황 원자, SO, SO2, CH2, CH2CH2 또는 CH=CH일 수 있으며, p, q, r, s, t 및 u는 동일하거나 또는 상이하고, 각각은 정수 1 또는 2이며, u'는 정수 0 내지 2이며, r' 및 s'는 동일하거나 또는 상이하고, 각각은 정수 0 내지 3이며, v, w 및 x는 동일하거나 또는 상이하고, 각각은 정수 1 내지 3이며, R9는 수소, 탄소 원자수가 1개 내지 6개인 알킬, 탄소 원자수가 1개 내지 6개인 알콕시 또는 탄소 원자수가 1개 내지 6개인 히드록시알킬이며, X는 C=O, C=S, NH-C=O, SO 또는 SO2임) R2는 수소, 알킬, 아실, 임의 치환된 아릴알킬, 임의 치환된 방향족 고리, 또는 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자 중에서 선택된 1개 이상의 원자를 헤테로원자로서 갖는 임의 치환된 헤테로 방향족 고리이고, D는 탄소 원자수가 1개 내지 8개인 임의 치환된 직쇄상 알킬 또는 분지쇄상 알킬렌이고, D가 분지쇄상 알킬렌인 경우에, 이 분지쇄내 탄소 원자는 Ar에 더 임의 결합되어 4원 내지 8원 고리를 형성하고, Ar은 임의 치환된 방향족 고리, 또는 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자 중에서 선택된 1개 이상의 원자를 헤테로원자로서 갖는 임의 치환된 헤테로 방향족 고리 또는 융합 헤테로 방향족 고리이며, 단, X가 NH-C=O, SO 또는 SO2인 경우에, R2는 수소, 알킬, 임의 치환된 아릴알킬, 임의 치환된 방향족 고리, 또는 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자 중에서 선택된 1개 이상의 원자를 헤테로원자로서 갖는 임의 치환된 헤테로 방향족 고리이고, R1이 식(5) 내지 식(7) 중의 한 기인 경우에, X는 C=O 또는 C=S이고, R2는 수소 또는 알킬이며, R1이 식(5)인 경우에, D는 탄소 원자수가 2개 내지 8개인 임의 치환된 직쇄상 또는 분지쇄상 알킬렌이고, 또는 D가 분지쇄상 알킬렌인 경우에 이 분지쇄내 탄소 원자는 Ar에 더 임의 결합되어 4원 내지 8원 고리를 형성한다.