NOVEL ARYL- AND HETEROARYLPIPERAZINESNovel aryl- and heteroarylpiperazines, use of these compounds as pharmaceutical compositions, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and a method of treatment employing these compounds and compositions. The compounds show a high and selective binding affinity to the histamine H3 receptor indicating histamine H3 receptor antagonistic, inverse agonistic or agonistic activity. As a result, the compounds are useful for the treatment of diseases and disorders related to the histamine H3 receptor.A compound of the general formula (II): whereinR2 is hydrogen or C1-4-alkyl,(i) R1 represents• branched C4-6-alkyl, branched C4-6-alkenyl or branched C4-6-alkynyl with the proviso that R1 is not isobutyl,• C3-5-cycloalkyl, C3-7-cycloalkenyl, C3.6-cycloalkyl-C1-3-alkyl or C3-6- cycloalkenyl-C1-3-alkyl,R1 and R2 together form a C3-6-alkylene bridge, andA represents or(ii) R1 represents • ethyl, n-propyl or isopropyl,R1 and R2 together form a C3-6-alkylene bridge, andA represents R3 is hydrogen, halogen, hydroxy, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, C1-10-alkyl, C2-10-alkenyl, C3-8-cycloalkyl, C1-6-alkoxy, aryl, aryl-d.6-alkyl, amino, C1-6-alkylamino, di-C1-6-alkylamino, C3-8-cycloalkyl, C3-8-cycloalkyloxy, cyano, nitro, d-6-alkylsulfanyl, or C1-6-alkylsulfonyl,Z and X independently represent -N=, -C(H)=, -C(F)=, -C(CI)=, -C(CN)= or-C(CF3)=,W represents -N= or -C(R1U)=,Y represents -N= or -C(R')=,r R>5°, D R6D, D R7', D R8°, r R>9aD R1ι0u, o R111, D R12a„-n,dJ D R113d independently represent• hydrogen, halogen, hydroxy, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, -SCF3, amino, cyano, nitro, or -C(=O)NR14R15• d.io-alkyl, C2-ι0-alkenyl, C3-8-cycloalkyl, C1-6-alkoxy, C3-8-cycloalkyl-C1-6-alkoxy, C1-6-alkylamino, C3-8-cycloalkyloxy, C1-6-alkylsulfanyl, C1-6- alkylsulfonyl, C2-10-alkanoyl, C4-9-cycloalkanoyl, C3-8-heterocyclyl or C4-9- heterocycloalkanoyl, C4-9-heterocycloalkoxy, which may optionally be substituted with one or more substituents selected from R16• aryl, aryl-C1-6-alkyl, aryl-C1-6-alkoxy or heteroaryl, which may optionally be substituted with one or more substituents selected from R17,• aroyl, heteroaroyl, aryloxy, heteroaryloxy, arylamino or heteroarylamino, which may optionally be substituted with one or more substituents selected from R18,• or two of R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12and R13 in adjacent positions together form a C1-6-alkylene bridge or an -O-C1-6-alkylene-O- bridge, R14 and R15 are independently hydrogen, d-e-alkyl, aryl-C1-6-alkyl or R14 and R15 may together form a C3-6-alkylene bridgeR16 is independently selected from aryl, heteroaryl, C3-8-cycloalkyl, halogen, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, NR19R20 and C1-6-alkoxy,R17 is independently selected from halogen, hydroxy, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, C1-6- alkoxy, C1-6-alkyl, amino, C1-6-alkylsulfonyl, C1-6-alkylamino, di-C1-6-alkylamino, cyano, aryl, heteroaryl and C3-8-cycloalkyl,R18 is independently selected from aryl, heteroaryl, C1-10-alkyl, C3-8-cycloalkyl, halogen, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, C1-6-alkoxy, cyano, amino, C1-6-alkylamino, di- C1-6-alkylamino and hydroxy,R19 and R20 are independently hydrogen or C1-6-alkyl, R19 and R20 may together form a C3-6-alkylene bridgewith the proviso that the compound must not beas well as any diastereomer or enantiomer or tautomeric form thereof including mixtures of these or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
신규 아릴- 및 헤테로아릴피페라진신규 아릴 및 헤테로아릴피페라진, 약학 조성물로서의 이들 화합물의 사용, 화합물을 포함하는 약학적 조성물, 및 이들 화합물과 조성물을 사용하는 치료 방법. 화합물은 히스타민 H3 리셉터 대항, 역작용 또는 작용 활성을 나타내는 히스타민 H3 리셉터에 대한 높고 선택적인 결합 친화력을 나타낸다. 그 결과, 화합물은 히스타민 H3 리셉터에 관련된 질병 및 장애의 치료에 유용하다. 화학식 II의 화합물은 물론이고 그들의 어떠한 부분입체이성질체 또는 거울상체 또는 호변체 형태(이들의 혼합물을 포함) 또는 약학적으로 허용가능한 그들의 염. (화학식 II)  상기식에서 R2는 수소 또는 C1-4-알킬이고, (i) R1은 ·분지형 C4-6-알킬, 분지형 C4-6-알케닐 또는 분지형 C4-6-알키닐 단, R1은 이소부틸이 아니고, ·C3-5-시클로알킬, C3-7-시클로알케닐, C3-6-시클로알킬-C1-3-알킬 또는 C3-6- 시클로알케닐-C1-3-알킬을 나타내고, ·R1과 R2는 함께 C3-6-알킬렌 다리를 형성하고, A는  를 나타내고 또는 (ii) R1 은 ·에틸, n-프로필 또는 이소프로필을 나타내고, ·R1과 R2 는 C3-8-알킬렌 다리를 형성하고, A는  을 나타내고 R3는 수소, 할로겐, 히드록시, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, C1-10-알킬, C2-10-알케닐, C3-8-시클로알킬, C1-6-알콕시, 아릴, 아릴-C1-6 -알킬, 아미노, C1-6-알킬아미노, 디-C1-6-알킬아미노, C3-8-시클로알킬, C3-8-시클로알킬옥시, 시아노, 니트로, C1-6-알킬술파닐, 또는 C1-6-알킬술포닐이고, Z 및 X는 독립적으로 -N=, -C(H)=, -C(F)=,-C(Cl) =, -C(CN) = 또는 -C(CF3) =를 나타내고, W는 -N= 또는 -C(R10)=를 나타내고, Y는 -N= 또는 -C(R11)=를 나타내고, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 , R11, R12 및 R13은 독립적으로 ·수소, 할로겐, 히드록시, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시,-SCF3, 아미노, 시아노, 니트로, 또는 -C(=O)NR14R15 ·R16으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환될 수 있는, C1-10-알킬, C2-10-알케닐, C3-8-시클로알킬, C1-6-알콕시, C3-8-시클로알킬-C1-6-알콕시, C1-6-알킬아미노, 디-C1-6-알킬아미노, C3-8-시클로알킬옥시, C1-6 -알킬술파닐, C1-6-알킬술포닐, C2-10-알카노일, C4-9-시클로알카노일, C3-8-헤테로시클일 또는 C4-9- 헤테로시클로알카노일, C4-9-헤테로시클로알콕시, ·R17로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환될 수 있는 아릴, 아릴-C1-6-알킬, 아릴-C1-6-알콕시 또는 헤테로아릴, ·R18로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환될 수 있는, 아로일, 헤테로아로일, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 아릴아미노 또는 헤테로아릴아미노를 나타내거나, ·또는 R5, R6, R7, R8, R9, R10, R 11, R12 및 R13 중 두개는 인접한 위치에서 함께 C1-6-알킬렌 다리 또는 -O-C1-6-알킬렌-O-다리를 형성하고, R14 및 R15은 독립적으로 수소, C1-6-알킬, 아릴-C1-6-알킬이고 또는 R14 및 R15 는 함께 C3-6-알킬렌 다리를 형성할 수 있고, R16는 독립적으로 아릴, 헤테로아릴, C3-8-시클로알킬, 할로겐, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, NR19R20 및 C1-6-알콕시로부터 선택되고, R17는 독립적으로 할로겐, 히드록시, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, C1-6-알콕시, C1-6-알킬, 아미노, C1-6-알킬술포닐, C1-6-알킬아미노, 디-C1-6-알킬아미노, 시아노, 아릴, 헤테로아릴 및 C3-8-시클로알킬로부터 선택되고, R18은 독립적으로 아릴, 헤테로아릴, C1-10-알킬, C3-8-시클로알킬, 할로겐, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, C1-6-알콕시, 시아노, 아미노, C1-6-알킬아미노, 디- C1-6-알킬아미노 및 히드록시로부터 선택되고, R19 및 R20 은 독립적으로 수소 또는 C1-6-알킬이고, R19 및 R20 은 함께 C3-6 알킬렌-다리를 형성할 수 있고 단, 화합물은     가 되어야 한다. 