Novel integrain receptor antagonistsThe invention relates to novel compounds of formula (I) which bind to integrin receptors, wherein G and L have the following meaning: L is a structural element of formula IL, wherein T represents a COOH group or a radical that can be hydrolyzed to obtain COOH and U- represents (XL)a-(CRLRL)b-, -CRL=CRL-, ethylene or =CRL-, wherein a is 0 or 1; b is 0, 1 or 2; XL represents CRLRL, NRL, oxygen or sulfur and G is a structural element of formula IG, wherein the insertion of structural element G can occur in both orientations and XO represents nitrogen or CRG. The invention also relates to the production of said compounds and to their use as medicaments.The compound of formula ib-g-l????ib wherein, g and l have following implication:l is formula i lstructural unit -u-t?????i lwherein:t is the group that the cooh group maybe can be hydrolyzed into cooh,-u-is-(x l) a-(cr l1r l2) b-,-cr l1=cr l2-, ethynylene or=cr l1-, wherein,a is 0 or 1,b is 0,1 or 2,x lbe cr l3r l4, nr l5, oxygen or sulphur, r l1，r l2，r l3，r l4be hydrogen independently of one another ,-t ,-oh ,-nr l6r l7,-co-nh 2, halogen group, can be selected substituted c at side chain or non-side chain 1-c 6-alkyl, c 2-c 6-alkenyl, c 2-c 6-alkynyl, c 3-c 7-cycloalkyl ,-co-nh (c 1-c 6-alkyl) ,-co-n (c 1-c 6-alkyl) 2or c 1-c 4-alkoxyl group can be selected substituted c 1-c 2-alkylidene group-t, c 2-alkylene group-t or c 2-alkynylene-t group can be selected substituted aryl or arylalkyl, perhaps independently of one another under each situation, and two radicals r l1and r l2or r l3and r l4if, or suitable, r l1and r l3, forming together and can select substituted 3-to 7-saturated or undersaturated carbocyclic ring of unit or heterocyclic ring system, this system can contain three similar and different heteroatoms o at the most, n, s, r l5, r l6, r l7be hydrogen independently of one another, side chain or non-side chain, can select substituted c 1-c 6-alkyl, c 3-c 7-cycloalkyl, co-o-c 1-c 6-alkyl, so 2-c 1-c 6-alkyl or co-c 1-c 6-alkyl maybe can be selected substituted co-o-alkylidene group-aryl, so 2-aryl, co-aryl, so 2-alkylidene group-aryl or co-alkylidene group-aromatic yl group, g is formula i gstructural unit: wherein,structural unit g can two kinds of orientations add,x gg passes through x at structural unit gbeing attached under the situation on structural unit l or the b with singly-bound is nitrogen or cr g1, or at structural unit g for passing through x gbeing incorporated under the situation on the structural unit l with two bonds is carbon, y gbe co, cs, c=nr g2or cr g3r g4, wherein,r g1be hydrogen, halogen, can be selected substituted c at hydroxyl or side chain or non-side chain 1-c 6-alkyl or c 1-c 4-alkoxyl group, r g2be hydrogen, hydroxyl, side chain or non-side chain can be selected substituted c 1-c 6-alkyl, c 1-c 4-alkoxyl group, c 3-c 7-cycloalkyl or-o-c 3-c 7-cycloalkyl maybe can be selected substituted aryl ,-o-aryl, arylalkyl or-o-alkylidene group-aryl, r g3，r g4be hydrogen or side chain or non-side chain independently of one another, can select to be substituted c 1-c 6-alkyl, c 2-c 6-alkenyl, c 2-c 6-alkynyl or c 1-c 4-alkoxyl group, perhaps r g3and r g4these two groups form ring acetal-o-ch together 2-ch 2-o-or-o-ch 2-o-, perhaps r g3and r g4these two groups form together can select substituted c 3-c 7-cycloalkyl, r g5, r g6, r g7and r g8be hydrogen independently of one another, amino or hydroxyl, hn-co-r g9group, side chain or non-side chain can be selected substituted c 1-c 6-alkyl or c 1-c 4-alkoxyl group can be selected substituted aryl or arylalkyl, perhaps independently of one another, in each case, r g5and r g6or r g7and r g8two groups form together can select substituted, condensed, undersaturated or fragrant 3-to 6-unit's carbocyclic ring or heterocyclic ring system, this system can contain three similar and different heteroatoms o at the most, n, s, r g9for side chain or non-side chain, can select substituted c 1-c 6-alkyl or c 1-c 4-alkoxyl group maybe can be selected substituted aryl, heteroaryl, and arylalkyl or heteroarylalkyl, b is the structural unit that contains at least one atom, this atom can be used as hydrogen acceptor and forms hydrogen bond under physiological condition, wherein, and between at least one hydrogen acceptor atom and structural unit g, the distance of short potential route along this structural unit main chain is a 4-13 atomic bondand physiology acceptable salt, the pure and mild tautomeric form of prodrug and enantiomer-pure or diastereomer.
신규한 인테그린 수용체 길항제본 발명은 인테그린 수용체에 결합하는 화학식 I(여기서, G 및 L은 하기와 같은 의미를 가짐)의 신규 화합물에 관한 것이다. <화학식 I>  상기 식에서, L은 화학식 IL의 구조 요소이고, 상기에서 T는 COOH기 또는 가수분해되어 COOH를 얻을 수 있는 라디칼을 나타내며, U는 (XL)a-(CRL1RL2)b-, -CR L1=CRL2-, 에틸렌 또는 =CRL1-을 나타내며, a는 0 또는 1이고, b는 0, 1 또는 2이고, XL은 CRL3RL4, NRL5, 산소 또는 황을 나타내고, G는 화학식 IG의 구조 요소이고, 상기에서 구조 요소 G의 혼입은 양쪽 방향으로 일어날 수 있으며, XG는 질소 또는 CRG1을 나타낸다. 본 발명은 또한 상기 화합물의 제조 방법 및 의약으로서 그의 용도에 관한 것이다.하기 화학식 I의 화합물 및 그의 생리학적으로 허용되는 염, 전구약물 및 거울상이성체적으로 순수하거나 부분입체이성체적으로 순수한 형태 및 호변이성체 형태. <화학식 I> B-G-L 상기식에서, B, G 및 L은 하기와 같은 의미를 갖는다: L은 하기 화학식 IL의 구조 요소이고, <화학식 IL> -U-T 상기에서, T는 COOH 기 또는 COOH로 가수분해될 수 있는 라디칼이고, -U-는 -(XL)a-(CRL1RL2)b-, -CRL1=CRL2-, 에티닐렌 또는 =CRL1-이고, 이때, a는 0 또는 1이고, b는 O, 1 또는 2이고, XL은 CRL3RL4, NRL5, 산소 또는 황이고, RL1, RL2, RL3, RL4 는 서로 독립적으로 수소, -T, -OH, -NRL6RL7, -CO-NH 2, 할로겐 라디칼, 분지형 또는 비분지형의 임의로 치환된 C1-C6-알킬, C2-C6 -알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C7-시클로알킬, -CO-NH(C1-C6-알킬), -CO-N(C1 -C6-알킬)2 또는 C1-C4-알콕시 라디칼, 임의로 치환된 C1-C2-알킬렌-T, C2-알케닐렌-T 또는 C2 -알키닐렌-T 라디칼, 임의로 치환된 아릴 또는 아릴알킬 라디칼이거나, 또는 각각의 경우 서로 독립적으로 2개의 라디칼 RL1 및 RL2 또는 RL3 및 RL4 또는 적절한 경우 RL1 및 RL3은 함께 결합하여 임의로 치환된 3원 내지 7원의 포화 또는 불포화 카르보시클릭계 또는 3개 이하의 상이하거나 동일한 이종원자 O, N, S를 함유할 수 있는 헤테로시클릭계를 형성하고, RL5, RL6, RL7은 서로 독립적으로 수소, 분지형 또는 비분지형의 임의로 치환된 C1-C6-알킬, C3-C7-시클로알킬, CO-O-C1-C6 -알킬, SO2-C1-C6-알킬 또는 CO-C1-C6-알킬 라디칼 또는 임의로 치환된 CO-O-알킬렌-아릴, SO2-아릴, CO-아릴, SO2-알킬렌-아릴 또는 CO-알킬렌-아릴 라디칼이고, G는 하기 화학식 IG의 구조 요소이고, <화학식 IG> [이미지] 상기에서, 구조 요소 G는 양쪽 방향으로 혼입될 수 있고, XG는 구조 요소 G가 XG를 통하여 단일 결합으로 구조 요소 L 또는 B와 연결되는 경우에는 CRG1 또는 질소이거나, 또는 구조 요소 G가 XG를 통하여 이중 결합으로 구조 요소 L과 연결되는 경우에는 탄소이고, YG는 CO, CS, C=NRG2 또는 CRG3RG4이고, 상기에서, RG1는 수소, 할로겐, 히드록실기 또는 분지형 또는 비분지형의 임의로 치환된 C1-C6-알킬 또는 C1-C4-알콕시 라디칼이고, RG2는 수소, 히드록실기, 분지형 또는 비분지형의 임의로 치환된 C1-C6 -알킬, C1-C4-알콕시, C3-C7-시클로알킬 또는 -O-C3-C7 -시클로알킬 라디칼, 또는 임의로 치환된 아릴, -O-아릴, 아릴알킬 또는 -O-알킬렌-아릴 라디칼이고, RG3, RG4는 서로 독립적으로 수소 또는 분지형 또는 비분지형의 임의로 치환된 C1-C6-알킬 또는 C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐 또는 C1-C4-알콕시 라디칼이거나, 또는 2개의 RG3 및 RG4 라디칼은 함께 결합하여 시클릭 아세탈 -O-CH2-CH2-O- 또는 -O-CH2-O-가 되거나, 또는 2개의 RG3 및 RG4 라디칼은 함께 결합하여 임의로 치환된 C3-C7-시클로알킬 라디칼이 되고, RG5, RG6, RG7, RG8 은 서로 독립적으로 수소, 아미노 또는 히드록실기, HN-CO-RG9 라디칼, 분지형 또는 비분지형의 임의로 치환된 C1-C6-알킬 또는 C1-C4-알콕시 라디칼, 임의로 치환된 아릴 또는 아릴알킬 라디칼이거나, 또는 서로 독립적으로 2개의 RG5 및 RG6 또는 RG7 또는 RG 8 라디칼이 함께 결합하는 경우에는 3원 내지 6원의 임의로 치환된, 융합된 불포화 또는 방향족 카르보시클릭계 또는 3 개 이하의 상이하거나 동일한 이종원자 O, N, S를 함유할 수 있는 헤테로시클릭계가 될 수 있고, RG9는 분지형 또는 비분지형의 임의로 치환된 C1-C6-알킬 또는 C1-C4-알콕시 라디칼 또는 임의로 치환된 아릴, 헤트아릴, 아릴알킬 또는 헤트아릴알킬 라디칼이고, B는 1종 이상의 원자를 함유하는 구조 요소로서, 이들은 생리학적인 조건하에서 수소 수용체로서 수소 결합을 형성할 수 있으며, 1종 이상의 수소 수용체 원자와 구조 요소 G 사이의 거리는 구조 요소 골격을 따라 가능한 최단 경로를 통하여 4 내지 13개의 원자로 구성된 결합이다.