Quinoline-4-carboxamide derivatives as NK-2 and NK-3 receptor antagonistsA compound, or a solvate or a salt thereof, of formula (I): wherein, Ar is an optionally substituted aryl or a C5-7 cycloalkdienyl group, or a C5-7 cycloalkyl group or an optionally substituted single or fused ring aromatic heterocyclic group; R is C1-6 alkyl, C3-7 cycloalkyl, C3-7 cycloalkylalkyl, optionally substituted phenyl or phenyl C1-6 alkyl, an optionally substituted five-membered heteroaromatic ring comprising up to four heteroatoms selected from O and N, hydroxy C1-6 alkyl, amino C1-6 alkyl, C1-6 alkylaminoalkyl, di C1-6 alkylaminoalkyl, C1-6 acylaminoalkyl, C1-6 alkoxyalkyl, C1-6 alkylcarbonyl, carboxy, C1-6 alkoxycarbonyl, C1-6 alkoxycarbonyl C1-6 alkyl, aminocarbonyl, C1-6 alkylaminocarbonyl, di C1-6 alkylaminocarbonyl, halogeno C1-6 alkyl; or R is a group -(CH2)p- wherein p is 2 or 3 which group forms a ring with a carbon atom of Ar; R1 represents hydrogen or up to four optional substituents selected from the list consisting of: C1-6 alkyl, C1-6 alkenyl, aryl, C1-6 alkoxy, hydroxy, halogen, nitro, cyano, carboxy, carboxamido, sulphonamido, C1-6 alkoxycarbonyl, trifluoromethyl, acyloxy, phthalimido, amino or mono- and di-C1-6 alkylamino; R2 represents a moiety -(CH2)n-NY1Y2 wherein n is an integer in the range of from 1 to 9, Y1 and Y2 are independently selected from hydrogen; C1-6-alkyl; C1-6 alkyl substituted with hydroxy, C1-6 alkylamino or bis (C1-6 alkyl) amino; C1-6-alkenyl; aryl or aryl-C1-6-alkyl or Y1 and Y2 together with the nitrogen atom to which they are attached represent an optionally substituted N-linked single or fused ring heterocyclic group.Formula (i) compound or its solvate or its salt:wherein, ar is optional aryl or the c that replaces5-7cycloalkadienyl, or c5-7cycloalkyl or optional monocycle or the condensed ring fragrant heterocyclic radical that replaces;r is c1-6alkyl, c3-7cycloalkyl, c3-7cycloalkyl-alkyl, optional phenyl or the phenyl c that replaces1-6alkyl, contain five yuan of hetero-aromatic rings, hydroxyl c that four of as many as are selected from the heteroatomic optional replacement of o and n1-6alkyl, amino c1-6alkyl, c1-6alkyl amino alkyl, two c1-6alkyl amino alkyl, c1-6amidoalkyl, c1-6alkoxyalkyl, c1-6alkyl-carbonyl, carboxyl, c1-6alkoxy carbonyl, c1-6alkoxy carbonyl c1-6alkyl, amino carbonyl, c1-6alkyl amino-carbonyl, two c1-6alkyl amino-carbonyl, halo c1-6alkyl; or r is-(ch2) p-group, wherein p is 2 or 3, the carbon atom of this group and ar forms ring;r 1represent four of hydrogen or as many as and be selected from following optional substituting group: c1-6alkyl, c1-6alkenyl, aryl, c1-6alkoxyl, hydroxyl, halogen, nitro, cyano group, carboxyl, formamido, sulfoamido, c1-6alkoxy carbonyl, trifluoromethyl, acyloxy, bida base, amino or one and two c1-6alkyl amino;r 2representative-(ch2) n-ny 1y 2part, wherein n is the integer of 1-9, y1and y2independently be selected from hydrogen, c1-6alkyl, the c that is replaced by hydroxyl1-6alkyl, c1-6alkyl amino or two (c1-6alkyl) amino, c1-6alkenyl, aryl or aryl c1-6alkyl, or y1and y2coupled nitrogen-atoms represents the optional monocycle that links to each other with n-or the fused ring heterocycle base that replaces together;r 3the c of side chain or straight chain1-6alkyl, c3-7cycloalkyl, c4-7cycloalkyl-alkyl, the optional aryl that replaces or optional monocycle or the condensed ring fragrant heterocyclic radical that replaces; withr 4represent hydrogen or c1-6alkyl.
ＮＫ-2 및 ＮＫ-3 수용체 길항제로서의퀴놀린-4-카르복스아미드 유도체 화학식 (I)의 화합물, 또는 그 용매화물 또는 염, 그러한 화합물을 포함하는 제약 조성물, 그러한 화합물을 제조하는 방법, 및 그러한 화합물의 의약에의 용도.단, 식에서 Ar은 임의로 치환된 아릴 또는 C5-7 시클로알크디에닐기 또는 C5-7 시클로알킬기 또는 임의로 치환된 단일 또는 융합 환 방향족 헤테로시클릭 기이고; R은 C1-6 알킬, C3-7 시클로알킬, C3-7 시클로알킬알킬, 임의로 치환된 페닐 또는 페닐 C1-6 알킬, O 및 N으로부터 선택된 헤테로원자를 최대 4개까지 포함하는 임의로 치환된 5-원자 헤테로방향족 환, 히드록시 C1-6 알킬, 아미노 C1-6 알킬, C1-6 알킬아미노알킬, 디 C1-6 알킬아미노알킬, C1-6 아실아미노알킬, C1-6 알콕시알킬, C1-6 알킬카르보닐, 카르복시, C1-6 알콕시카르보닐, C1-6 알콕시카르보닐 C1-6 알킬, 아미노카르보닐, C1-6 알킬아미노카르보닐, 디 C1-6 알킬아미노카르보닐, 할로게노 C1-6 알킬이거나; 또는 R은 p가 2 또는 3인 -(CH2)p-기로서 Ar의 탄소 원자와 환을 형성하는 기이고; R1은 수소, 또는 C1-6 알킬, C1-6 알케닐, 아릴, C1-6 알콕시, 히드록시, 할로겐, 니트로, 시아노, 카르복시, 카르복스아미도, 술폰아미도, C1-6 알콕시카르보닐, 트리플루오로메틸, 아실옥시, 프탈이미도, 아미노 또는 모노- 및 디-C1-6 알킬아미노로 구성된 목록으로부터 선택된 최대 4개까지의 임의의 치환기를 나타내고; R2는 -(CH2)n-NY1Y2 부분을 나타내고, 이 때 n은 1 내지 9 범위의 정수이고, Y1 및 Y2는 수소, C1-6 알킬, 히드록시로 치환된 C1-6 알킬, C1-6 알킬아미노 또는 비스(C1-6 알킬)아미노, C1-6 알케닐, 아릴 또는 아릴-C1-6 알킬로부터 독립적으로 선택되거나 또는 Y1 및 Y2는 그들이 연결되는 질소 원자와 함께 임의로 치환된 N-연결 단일 또는 융합 환 헤테로시클릭 기를 나타내고; R3는 분지쇄 또는 직쇄 C1-6 알킬, C3-7 시클로알킬, C4-7 시클로알킬알킬, 임의로 치환된 아릴 또는 임의로 치환된 단일 또는 융합 환 방향족 헤테로시클릭 기이며; R4는 수소 또는 C1-6 알킬을 나타낸다.화학식 (I)의 화합물, 또는 그 용매화물 또는 염. ＜화학식 (I)＞ [이미지] 상기 식에서, Ar은 임의로 치환된 아릴 또는 C5-7 시클로알크디에닐기, 또는 C5-7 시클로알킬기 또는 임의로 치환된 단일 또는 융합 환 방향족 헤테로시클릭 기이고; R은 C1-6 알킬, C3-7 시클로알킬, C3-7 시클로알킬알킬, 임의로 치환된 페닐 또는 페닐 C1-6 알킬, O 및 N으로부터 선택된 헤테로원자를 최대 4개까지 포함하는 임의로 치환된 5-원자 헤테로방향족 환, 히드록시 C1-6 알킬, 아미노 C1-6 알킬, C1-6 알킬아미노알킬, 디 C1-6 알킬아미노알킬, C1-6 아실아미노알킬, C1-6 알콕시알킬, C1-6 알킬카르보닐, 카르복시, C1-6 알콕시카르보닐, C1-6 알콕시카르보닐 C1-6 알킬, 아미노카르보닐, C1-6 알킬아미노카르보닐, 디 C1-6 알킬아미노카르보닐, 할로게노 C1-6 알킬이거나; 또는 R은 p가 2 또는 3인 -(CH2)p-기로서 Ar의 탄소 원자와 환을 형성하는 기이고; R1은 수소, 또는 C1-6 알킬, C1-6 알케닐, 아릴, C1-6 알콕시, 히드록시, 할로겐, 니트로, 시아노, 카르복시, 카르복스아미도, 술폰아미도, C1-6 알콕시카르보닐, 트리플루오로메틸, 아실옥시, 프탈이미도, 아미노 또는 모노- 및 디-C1-6 알킬아미노로 구성된 목록으로부터 선택된 최대 4개까지의 임의의 치환기를 나타내고; R2는 -(CH2)n-NY1Y2 부분을 나타내고, 이 때 n은 1 내지 9 범위의 정수이고, Y1 및 Y2는 수소, C1-6 알킬, 히드록시로 치환된 C1-6 알킬, C1-6 알킬아미노 또는 비스(C1-6 알킬)아미노, C1-6 알케닐, 아릴 또는 아릴-C1-6 알킬로부터 독립적으로 선택되거나 또는 Y1 및 Y2는 그들이 연결되는 질소 원자와 함께 임의로 치환된 N-연결 단일 또는 융합 환 헤테로시클릭 기를 나타내고; R3는 분지쇄 또는 직쇄 C1-6 알킬, C3-7 시클로알킬, C4-7 시클로알킬알킬, 임의로 치환된 아릴 또는 임의로 치환된 단일 또는 융합 환 방향족 헤테로시클릭 기이며; R4는 수소 또는 C1-6 알킬을 나타낸다.