Inhibition of olig2 activityDescribed herein are compounds and pharmaceutical compositions containing such compounds, which inhibit the activity of Olig2. Also described herein are methods of using such Olig2 inhibitors, alone and in combination with other compounds, for treating cancer and other diseases. In particular the Olig2 inhibitors may be used to treat glioblastoma.The compound with formula (i) structure, or its pharmaceutically acceptable salt, solvate or prodrug：wherein：a is key, o or n (r10)；x, y and z is each independently n or c (r7), at least one wherein in x, y and z is n；each r1it independently is halogen ,-cn ,-no2、-oh、-ocf3、-och2f、-ocf2h、-cf3、-sr8、-n(r8) s (=o)2r9,-s (=o)2n(r8)2,-s (=o) r9,-s (=o)2r9,-c (=o) r9、-co2r8、-n(r8)2,-c (=o) n (r8)2、-n (r8) c (=o) r9, substituted or unsubstituted c1-c6alkyl, substituted or unsubstituted c1-c6it is alkoxy, substituted or unsubstituted c1-c6miscellaneous alkyl, substituted or unsubstituted c2-c7heterocyclylalkyl, substituted or unsubstituted c3-c8cycloalkyl, substitution or unsubstituted c6-c10aryl or substituted or unsubstituted c2-c7heteroaryl；or two r1collectively form substituted or unsubstituted heterocycle or substituted or unsubstituted carbocyclic ring；r2and r3it is each independently h ,-cn, c1-c4alkyl, c3-c6cycloalkyl or c2-c7heterocyclylalkyl；or r2and r3altogether form 5 yuan or 6 circle heterocycles；r5for halogen ,-cn ,-oh ,-cf3, substituted or unsubstituted c1-c6alkyl, substituted or unsubstituted c1-c6alkoxy, take generation or unsubstituted c1-c6miscellaneous alkyl, substituted or unsubstituted c2-c7heterocyclylalkyl, substituted or unsubstituted c3-c8cycloalkyl, substituted or unsubstituted c6-c10aryl or substituted or unsubstituted c2-c7heteroaryl；r6for substituted or unsubstituted c2-c7heterocyclylalkyl, substituted or unsubstituted c3-c8cycloalkyl, substituted or unsubstituted c2- c7heteroaryl ,-(c (r14)(r15))mr21、-(c(r14)(r15))mn(r11)(r12) orr11and r12it is each independently h or substituted or unsubstituted c1-c6alkyl；or r11and r12collectively form 5,6,7 or 8 circle heterocycles；j is c (h) or n；r13for h, substituted or unsubstituted c1-c6alkyl, substituted or unsubstituted c2-c7heterocyclylalkyl, substituted or unsubstituted c3- c8cycloalkyl, substituted or unsubstituted-c1-c4alkyl c6-c10aryl or substituted or unsubstituted-c1-c4alkyl c2-c7heteroaryl base；each r7it independently is h, halogen ,-cn ,-oh ,-cf3, substituted or unsubstituted c1-c6alkyl, substituted or unsubstituted c1- c6alkoxy, substituted or unsubstituted c1-c6miscellaneous alkyl, substituted or unsubstituted c2-c7it is heterocyclylalkyl, substituted or unsubstituted c3-c8cycloalkyl, substituted or unsubstituted c6-c10aryl or substituted or unsubstituted c2-c7heteroaryl；each r14and r15it is each independently h or substituted or unsubstituted c1-c6alkyl；or r14and r15collectively form 4, 5th, 6 yuan of cycloalkyl rings；r21for halogen ,-cn ,-no2、-oh、-ocf3、-och2f、-ocf2h、-cf3、-sr22、-n(r22) s (=o)2r23,-s (= o)2n(r22)2,-s (=o) r23,-s (=o)2r23,-c (=o) r23、-co2r22,-c (=o) n (r22)2、-n(r22) c (=o) r23, substituted or unsubstituted c1-c6alkoxy, substituted or unsubstituted c1-c6miscellaneous alkyl, substituted or unsubstituted c2-c7heterocycle alkyl, substituted or unsubstituted c3-c8cycloalkyl, substituted or unsubstituted c6-c10aryl or substituted or unsubstituted c2-c7it is miscellaneous aryl；each r22it independently is h or substituted or unsubstituted c1-c6alkyl；r23for substituted or unsubstituted c1-c6alkyl；each r8it independently is h or substituted or unsubstituted c1-c6alkyl；r9for substituted or unsubstituted c1-c6alkyl；r10for h or unsubstituted c1-c4alkyl；m is 2-6；n is 0-5；p is 1-3；q is 1-3.
OLIG2 활성의 억제 Olig2의 활성을 억제하는 화합물 및 이러한 화합물을 함유하는 약제학적 조성물이 본원에 기재된다. 또한 암 및 다른 질환의 치료를 위하여, 단독으로 또는 다른 화합물과 조합으로 이러한 Olig2 억제제를 사용하는 방법이 본원에 기재된다. 특히 Olig2 억제제는 교아종을 치료하는데 사용될 수 있다. 하기 화학식 (I)의 구조를 갖는 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 프로드러그:[이미지] 화학식 (I)상기 식 중에서, A는 결합, O, 또는 N(R10)이고;X, Y, 및 Z는 각각 독립적으로 N, 또는 C(R7)이고, 여기서 X, Y, 및 Z 중 하나 이상은 N이고; 각각의 R1은 독립적으로 할로겐, -CN, -NO2, -OH, -OCF3, -OCH2F,-OCF2H, -CF3, -SR8, -N(R8)S(=O)2R9, -S(=O)2N(R8)2, -S(=O)R9, -S(=O)2R9,-C(=O)R9, -CO2R8, -N(R8)2, -C(=O)N(R8)2, -N(R8)C(=O)R9, 치환 또는 비치환 C1-C6알킬, 치환 또는 비치환 C1-C6알콕시, 치환 또는 비치환 C1-C6헤테로알킬, 치환 또는 비치환 C2-C7헤테로사이클로알킬, 치환 또는 비치환 C3-C8사이클로알킬, 치환 또는 비치환 C6-C10아릴, 또는 치환 또는 비치환 C2-C7헤테로아릴이거나; 2개의 R1은 함께 치환 또는 비치환 헤테로사이클릭 고리 또는 치환 또는 비치환 카보사이클릭 고리를 형성하고;R2 및 R3은 각각 독립적으로 H, -CN, C1-C4알킬, C3-C6사이클로알킬, 또는 C2-C7헤테로사이클로알킬이거나; R2 및 R3은 함께 5 또는 6원의 헤테로사이클릭 고리를 형성하고;R5는 할로겐, -CN, -OH, -CF3, 치환 또는 비치환 C1-C6알킬, 치환 또는 비치환 C1-C6알콕시, 치환 또는 비치환 C1-C6헤테로알킬, 치환 또는 비치환 C2-C7헤테로사이클로알킬, 치환 또는 비치환 C3-C8사이클로알킬, 치환 또는 비치환 C6-C10아릴, 또는 치환 또는 비치환 C2-C7헤테로아릴이고;R6은 치환 또는 비치환 C2-C7헤테로사이클로알킬, 치환 또는 비치환 C3-C8사이클로알킬, 치환 또는 비치환 C2-C7헤테로아릴, -(C(R14)(R15))mR21, -(C(R14)(R15))mN(R11)(R12), 또는 [이미지]이고;R11 및 R12는 각각 독립적으로 H, 또는 치환 또는 비치환 C1-C6알킬이거나; R11 및 R12는 함께 5, 6, 7, 또는 8원의 헤테로사이클릭 고리를 형성하고;J는 C(H), 또는 N이고;R13은 H, 치환 또는 비치환 C1-C6알킬, 치환 또는 비치환 C2-C7헤테로사이클로알킬, 치환 또는 비치환 C3-C8사이클로알킬, 치환 또는 비치환 -C1-C4알킬C6-C10아릴, 또는 치환 또는 비치환 -C1-C4알킬C2-C7헤테로아릴이고;각각의 R7은 독립적으로 H, 할로겐, -CN, -OH, -CF3, 치환 또는 비치환 C1-C6알킬, 치환 또는 비치환 C1-C6알콕시, 치환 또는 비치환 C1-C6헤테로알킬, 치환 또는 비치환 C2-C7헤테로사이클로알킬, 치환 또는 비치환 C3-C8사이클로알킬, 치환 또는 비치환 C6-C10아릴, 또는 치환 또는 비치환 C2-C7헤테로아릴이고;각각의 R14 및 R15는 각각 독립적으로 H, 또는 치환 또는 비치환 C1-C6알킬이거나; R14 및 R15는 함께 4, 5, 또는 6원의 사이클로알킬 고리를 형성하고;R21은 할로겐, -CN, -NO2, -OH, -OCF3, -OCH2F,-OCF2H, -CF3, -SR22, -N(R22)S(=O)2R23, -S(=O)2N(R22)2, -S(=O)R23, -S(=O)2R23,-C(=O)R23, -CO2R22, -C(=O)N(R22)2, -N(R22)C(=O)R23, 치환 또는 비치환 C1-C6알콕시, 치환 또는 비치환 C1-C6헤테로알킬, 치환 또는 비치환 C2-C7헤테로사이클로알킬, 치환 또는 비치환 C3-C8사이클로알킬, 치환 또는 비치환 C6-C10아릴, 또는 치환 또는 비치환 C2-C7헤테로아릴이고;각각의 R22는 독립적으로 H, 또는 치환 또는 비치환 C1-C6알킬이고;R23은 치환 또는 비치환 C1-C6알킬이고;각각의 R8는 독립적으로 H, 또는 치환 또는 비치환 C1-C6알킬이고;R9는 치환 또는 비치환 C1-C6알킬이고;R10은 H 또는 비치환 C1-C4알킬이고;m은 2-6이고;n은 0-5이고;p는 1-3이고;q는 1-3이다.