PYRAZOLE O-LINKED CARBAMOYL CYCLOHEXYL ACIDS AS LPA ANTAGONISTSThe present invention provides compounds of Formula (I) or a stereoisomer, tautomer, or pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are selective LPA receptor inhibitors.A compound according to Formula (I):or a stereoisomer, tautomer, or pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, whereinX1, X2, X3, and X4 are each independently CR6 or N; provided that no more than two of X1, X2, X3, or X4 are N;Q2 is N or NR5a;one of Q1 and Q3 is CR5, and the other is N or NR5a;the dashed circle denotes an aromatic ring;L is a covalent bond or C alkylene substituted with 0 to 4 R7;R1 is (-CH2)aR9;a is an integer of 0 or 1 ;R2 is each independently halo, cyano, hydroxyl, amino, CM alkyl, C3-6 cycloalkyl, C4-6 heterocyclyl, alkylamino, haloalkyl, hydroxyalkyl, aminoalkyl, alkoxy, alkoxyalkyl, haloalkoxyalkyl, or haloalkoxy;n is an integer of 0, 1 , or 2;R3 is hydrogen, CM alkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, aminoalkyl, alkoxyalkyl, haloalkoxyalkyl, alkoxy, or haloalkoxy;R4 is Ci-io alkyl, Ci-io deuterated alkyl, C1-10 haloalkyl, Ci-10 alkenyl,C3-8 cycloalkyl, 6 to lO-membered aryl, 3 to 8-membered heterocyclyl,-(CM alkylene)-(C3-8 cycloalkyl), -(CM alkylene)-(6 to lO-membered aryl), -(Ci -6 alkylene)-(3 to 8-membered heterocyclyl), or -(Ci-6 alkylene)-(5 to 6-membered heteroaryl); wherein each of the alkyl, alkylene, alkenyl, cycloalkyl, aryl, heterocyclyl, and heteroaryl, by itself or as part of other moiety, is independently substituted with 0 to 3 R8; or alternatively, R3 and R4, taken together with the N atom which they are attached, form a 4 to 9-membered heterocyclic ring moiety which is substituted with 0 to 3 R8;R5a is hydrogen, Ci-6 alkyl, alkylamino, haloalkyl, hydroxyalkyl, aminoalkyl, alkoxyalkyl, haloalkoxyalkyl, alkoxy, or haloalkoxy;R5 and R6 are each independently hydrogen, halo, cyano, hydroxyl, amino,Ci-6 alkyl, alkylamino, haloalkyl, hydroxyalkyl, aminoalkyl, alkoxyalkyl,haloalkoxyalkyl, alkoxy, or haloalkoxy;R7 is halo, oxo, cyano, hydroxyl, amino, Ci-6 alkyl, C3-6 cycloalkyl, C4-6 heterocyclyl, alkylamino, haloalkyl, hydroxyalkyl, aminoalkyl, alkoxyalkyl,haloalkoxyalkyl, alkoxy, or haloalkoxy;R8 are each independently deuterium, halo, hydroxyl, amino, cyano, Ci-6 alkyl,Ci-6 deuterated alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, alkylamino, haloalkyl, hydroxyalkyl, aminoalkyl, alkoxyalkyl, haloalkoxyalkyl, alkoxy, haloalkoxy, phenyl, or 5 to 6- membered heteroaryl; or alternatively, two R8, taken together with the atom(s) to which they are attached, form a 3 to 6-membered carbocyclic ring or a 3 to 6-membered heterocyclic ring each of which is independently substituted with 0 to 3 R12;R9 is selected from -CN, -C(0)OR10, -C(0)NRl laRllb,Re is Ci-6 alkyl, C3-6 cycloalkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, aminoalkyl, alkoxyalkyl, or haloalkoxyalkyl;R10 is hydrogen or Ci-io alkyl; and Rl la and Rl lb are each independently hydrogen, Ci-6 alkyl, C3-6 cycloalkyl,C4-6 heterocyclyl, alkylamino, haloalkyl, hydroxyalkyl, aminoalkyl, alkoxyalkyl, haloalkoxyalkyl, alkoxy, or haloalkoxy; andR12 is halo, cyano, hydroxyl, amino, Ci-6 alkyl, alkylamino, haloalkyl, hydroxyalkyl, aminoalkyl, alkoxyalkyl, haloalkoxyalkyl, alkoxy, haloalkoxy, phenyl, or 5 to 6-membered heteroaryl.
LPA 길항제로서의 피라졸 O-연결된 카르바모일 시클로헥실 산본 발명은 화학식 (I)의 화합물, 또는 그의 입체이성질체, 호변이성질체, 제약상 허용되는 염 또는 용매화물을 제공하고, 여기서 모든 가변기는 본원에 정의된 바와 같다. 이들 화합물은 선택적 LPA 수용체 억제제이다.하기 화학식 (I)에 따른 화합물 또는 그의 입체이성질체, 호변이성질체, 또는 제약상 허용되는 염 또는 용매화물: 여기서 X1, X2, X3, 및 X4는 각각 독립적으로 CR6 또는 N이고; 단 X1, X2, X3, 또는 X4 중 2개 이하가 N이고; Q2는 N 또는 NR5a이고; Q1 및 Q3 중 하나는 CR5이고, 다른 하나는 N 또는 NR5a이고; 파선 원은 방향족 고리를 나타내고; L은 공유 결합이거나 또는 0 내지 4개의 R7로 치환된 C1-4 알킬렌이고; R1은 (-CH2)aR9이고;a는 0 또는 1의 정수이고; R2는 각각 독립적으로 할로, 시아노, 히드록실, 아미노, C1-6 알킬, C3-6 시클로알킬, C4-6 헤테로시클릴, 알킬아미노, 할로알킬, 히드록시알킬, 아미노알킬, 알콕시, 알콕시알킬, 할로알콕시알킬, 또는 할로알콕시이고;n은 0, 1, 또는 2의 정수이고; R3은 수소, C1-6 알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 아미노알킬, 알콕시알킬, 할로알콕시알킬, 알콕시, 또는 할로알콕시이고; R4는 C1-10 알킬, C1-10 중수소화 알킬, C1-10 할로알킬, C1-10 알케닐, C3-8 시클로알킬, 6 내지 10-원 아릴, 3 내지 8-원 헤테로시클릴, -(C1-6 알킬렌)-(C3-8 시클로알킬), -(C1-6 알킬렌)-(6 내지 10-원 아릴), -(C1-6 알킬렌)-(3 내지 8-원 헤테로시클릴), 또는 -(C1-6 알킬렌)-(5 내지 6-원 헤테로아릴)이고; 여기서 각각의 알킬, 알킬렌, 알케닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 및 헤테로아릴은 그 자체로 또는 다른 모이어티의 일부로서 독립적으로 0 내지 3개의 R8로 치환되거나; 또는 대안적으로, R3 및 R4는 이들이 부착되어 있는 N 원자와 함께, 4 내지 9-원 헤테로시클릭 고리 모이어티를 형성하고, 이는 0 내지 3개의 R8로 치환되고; R5a는 수소, C1-6 알킬, 알킬아미노, 할로알킬, 히드록시알킬, 아미노알킬, 알콕시알킬, 할로알콕시알킬, 알콕시, 또는 할로알콕시이고; R5 및 R6은 각각 독립적으로 수소, 할로, 시아노, 히드록실, 아미노, C1-6 알킬, 알킬아미노, 할로알킬, 히드록시알킬, 아미노알킬, 알콕시알킬, 할로알콕시알킬, 알콕시, 또는 할로알콕시이고; R7은 할로, 옥소, 시아노, 히드록실, 아미노, C1-6 알킬, C3-6 시클로알킬, C4-6 헤테로시클릴, 알킬아미노, 할로알킬, 히드록시알킬, 아미노알킬, 알콕시알킬, 할로알콕시알킬, 알콕시, 또는 할로알콕시이고; R8은 각각 독립적으로 중수소, 할로, 히드록실, 아미노, 시아노, C1-6 알킬, C1-6 중수소화 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 알킬아미노, 할로알킬, 히드록시알킬, 아미노알킬, 알콕시알킬, 할로알콕시알킬, 알콕시, 할로알콕시, 페닐, 또는 5 내지 6-원 헤테로아릴이거나; 또는 대안적으로, 2개의 R8은 이들이 부착되어 있는 원자(들)와 함께, 3 내지 6-원 카르보시클릭 고리 또는 3 내지 6-원 헤테로시클릭 고리를 형성하고, 이들 각각은 독립적으로 0 내지 3개의 R12로 치환되고; R9는 -CN, -C(O)OR10, -C(O)NR11aR11b,로부터 선택되고; Re는 C1-6 알킬, C3-6 시클로알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 아미노알킬, 알콕시알킬, 또는 할로알콕시알킬이고; R10은 수소 또는 C1-10 알킬이고; R11a 및 R11b는 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬, C3-6 시클로알킬, C4-6 헤테로시클릴, 알킬아미노, 할로알킬, 히드록시알킬, 아미노알킬, 알콕시알킬, 할로알콕시알킬, 알콕시, 또는 할로알콕시이고; R12는 할로, 시아노, 히드록실, 아미노, C1-6 알킬, 알킬아미노, 할로알킬, 히드록시알킬, 아미노알킬, 알콕시알킬, 할로알콕시알킬, 알콕시, 할로알콕시, 페닐, 또는 5 내지 6-원 헤테로아릴이다.