SUBSTITUTED BENZIMIDAZOLES, THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS PHARMACEUTICALSThis application relates to substituted benzimidazoles of formula (I), compositions comprising the same and their uses in the treatment of diseases and conditions in which inhibition of a bromodomainis indicated. For example, the application relates to substituted benzimidazoles and to their use as bromodomain inhibitors. The application also relates to the treatment or prevention of proliferative disorders, auto-immune disorders, inflammatory disorders, dermal disorders, and neoplasm (including tumors and/or cancers).The compound of formulas i or its pharmaceutically acceptable salt, solvate, ester or prodrug：wherein,r1it is：a) unsubstituted c1-c6alkyl；b)c1-c6alkyl is substituted with one or more groups selected from the following：halogen (such as fluorine), cn, no2、c(o)nhr11、c (o)n(r11)2、co2h、so2r11、so2nhr11and so2n(r11)2；c)c2-c6alkyl is replaced selected from following group：or11, halogenated oc1-c6alkyl, sh, sr11、nh2、nhr11、n (r11)2、nhc(o)r11with n (r11)c(o)r11；ord) selected from following group：c(o)r11、c(o)nhr11、c(o)n(r11)2、so2r11、so2nhr11and so2n(r11)2；r2selected from hydrogen and substitution and unsubstituted group, the group is selected from c1-c6alkyl, c2-c6alkenyl, c2-c6alkynyl, c3-c10 cycloalkyl, c3-c10heterocyclylalkyl, c (o) r12、nh2、nhr12、n(r12)2、c(o)nh2、c(o)nhr12、c(o)n(r12)2、nhc (o)r12、so2r12、so2nhr12、so2n(r12)2、nhso2r12、n(r12)so2r12、nhso2nhr12、n(r12)so2nhr12、 nhso2n(r12)2with n (r12)so2n(r12)2；r3and r6h or substituted or unsubstituted groups are each independently, the group is selected from c1-c6alkyl, c (o) r11、nh2、 nhr11、n(r11)2、c(o)nh2、c(o)nhr11、c(o)n(r11)2、nhc(o)r11；and r4and r5in one be h or substitution or unsubstituted group, the group are selected from c1-c6alkyl, c (o) r11、nh2、nhr11、n(r11)2、c(o)nh2、c(o)nhr11、 c(o)n(r11)2with nhc (o) r11；r4and r5in the other is the group of formula ii：wherein,r7、r8and r10it is each independently h, halogen (such as f, cl), cn or substituted or unsubstituted c1-c6alkyl or c3-c6cycloalkanes base, or11、sr11、nhr11、n(r11)2、nhc(o)r11with n (r11)c(o)r11, condition is r7、r8and r10at least one of no it is h；r9it is substituted or unsubstituted c1-c3alkyl or c3-c5cycloalkyl；r11it independently is substituted or unsubstituted c in each case1-c6alkyl；r12it independently is substituted or unsubstituted c in each case1-c6alkyl, c2-c6alkenyl, c2-c6alkynyl, c3-c10cycloalkanes base and c3-c10heterocyclylalkyl；x1、x2and x3n or c each is selected from, wherein working as x1、x2or x3during for n, then r connected to it7、r8or r10it is not present, condition it is x1、x2and x3in at least two be c；wherein when any of above group contains alkyl, then the alkyl is linear chain or branch chain acyclic alkyl groups.
치환된 벤즈이미다졸, 그의 제조법 및 제약으로서의 그의 용도본 출원은 브로모도메인의 억제가 지시되는 질환 및 상태의 치료에서 치환된 벤즈이미다졸, 그를 포함하는 조성물 및 그의 용도에 관한 것이다. 예를 들어, 본 출원은 브로모도메인 억제제로서의 치환된 벤즈이미다졸 및 그의 용도에 관한 것이다. 본 출원은 또한 증식성 장애, 자가면역 장애, 염증성 장애, 피부 장애 및 종양 및/또는 암을 포함하는 신생물의 치료 또는 예방에 관한 것이다.[이미지]화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 에스테르 또는 전구약물.[이미지]여기서,R1은a) 비치환된 C1-C6알킬;b) 할로겐 (예컨대 플루오린), CN, NO2, C(O)NHR11, C(O)N(R11)2, CO2H, SO2R11, SO2NHR11, 및 SO2N(R11)2로부터 선택된 1개 이상의 기(들)로 치환된 C1-C6알킬;c) OR11, 할로겐화 OC1-C6알킬, SH, SR11, NH2, NHR11, N(R11)2, NHC(O)R11, 및 N(R11)C(O)R11로부터 선택된 기로 치환된 C2-C6알킬 기; 또는d) C(O)R11, C(O)NHR11, C(O)N(R11)2, SO2R11, SO2NHR11, 및 SO2N(R11)2로부터 선택된 기이고;R2는 수소, 및 C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C3-C10시클로알킬, C3-C10헤테로시클로알킬, C(O)R12, NH2, NHR12, N(R12)2, C(O)NH2, C(O)NHR12, C(O)N(R12)2, NHC(O)R12, SO2R12, SO2NHR12, SO2N(R12)2, NHSO2R12, N(R12)SO2R12, NHSO2NHR12, N(R12)SO2NHR12, NHSO2N(R12)2, 및 N(R12)SO2N(R12)2로부터 선택된 치환 또는 비치환된 기로부터 선택되고;R3 및 R6은 각각 독립적으로 H, 또는 C1-C6알킬, C(O)R11, NH2, NHR11, N(R11)2, C(O)NH2, C(O)NHR11, C(O)N(R11)2, NHC(O)R11로부터 선택된 치환 또는 비치환된 기이고;R4 및 R5 중 하나는 H, 또는 C1-C6알킬, C(O)R11, NH2, NHR11, N(R11)2, C(O)NH2, C(O)NHR11, C(O)N(R11)2, 및 NHC(O)R11로부터 선택된 치환 또는 비치환된 기이고; R4 및 R5 중 다른 것은 화학식 II의 기이고:[이미지]여기서,R7, R8, 및 R10은 각각 독립적으로 H, 할로겐 (예컨대 F, Cl), CN, 또는 치환 또는 비치환된 C1-C6알킬 또는 C3-C6시클로알킬 기, OR11, SR11, NHR11, N(R11)2, NHC(O)R11, 및 N(R11)C(O)R11이고, 단 R7, R8, 및 R10 중 적어도 1개는 H 이외의 것이고;R9는 치환 또는 비치환된 C1-C3알킬 또는 C3-C5시클로알킬 기이고;R11은 각 경우에 독립적으로, 치환 또는 비치환된 C1-C6알킬 기이고;R12는 각 경우에 독립적으로, 치환 또는 비치환된 C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C3-C10시클로알킬, 및 C3-C10헤테로시클로알킬이고;X1, X2, 및 X3은 각각 N 또는 C로부터 선택되고, 여기서 X1, X2, 또는 X3이 N인 경우에, 그에 부착된 R7, R8, 또는 R10은 부재하고, 단 X1, X2, 및 X3 중 적어도 2개는 C이고;여기서 상기 기 중 어느 것이 알킬 기를 함유하는 경우에, 상기 알킬은 선형 또는 분지형 비-시클릭 알킬 기이다.