Inhibitors of IAPThe invention provides novel inhibitors of IAP that are useful as therapeutic agents for treating malignancies where the compounds have the general formula (I): wherein Q, X1, X2, Y, Z1, Z2, Z3, Z4, R1, R2, R3, R3', R4, R4', R5, R6, R6' and n are as described herein.The compound of formula (i)whereinx 1and x 2be o or s independently of one another; y is direct key, (cr 7r 7) n, o or s; z 1be nr 8, o, s, so or so 2z 2, z 3and z 4be cq or n independently; q is h, halogen, hydroxyl, carboxyl, amino, nitro, cyano group, alkyl, carbocyclic ring, heterocycle; one or more ch of alkyl wherein 2or the ch group is optional is replaced by following group :-o-,-s-,-s (o)-, s (o) 2,-n (r 8)-,-c (o)-,-c (o)-nr 8-,-nr 8-c (o)-,-so 2-nr 8-,-nr 8-so 2-,-nr 8-c (o)-nr 8-,-nr 8-c (nh)-nr 8-,-nr 8-c (nh)-,-c (o)-o-or-o-c (o)-; with alkyl, carbocyclic ring and heterocycle is to choose alkyl, amino, cyano group, nitro, amidino groups, guanidine radicals, optional carbocyclic ring that replaces that is substituted with one or more hydroxyls, alkoxyl group, acyl group, halogen, sulfydryl, oxo, carboxyl, acyl group, halogen replacement or the heterocycle of choosing replacement wantonly wantonly; r 1be h, oh or alkyl; or r 1and r 2form 5-8 unit heterocycle together; r 2be alkyl, carbocyclic ring, carbocyclic ring alkyl, heterocycle or heterocyclylalkyl, described alkyl, carbocyclic ring, carbocyclic ring alkyl, heterocycle or heterocyclylalkyl are optional separately to be replaced by following group: halogen, hydroxyl, oxo, thioketones, sulfydryl, carboxyl, alkyl, haloalkyl, acyl group, alkoxyl group, alkylthio, alkylsulfonyl, amino and nitro, wherein said alkyl, acyl group, alkoxyl group, alkylthio and alkylsulfonyl are chosen wantonly and are substituted with following substituting group: hydroxyl, sulfydryl, halogen, amino, alkoxyl group, hydroxy alkoxy base and alkoxyl group alkoxyl group; r 3be h or the optional alkyl that is substituted with halogen or hydroxyl; or r 3and r 4form 3-6 unit heterocycle together; r 3' be h or r 3and r 3' form 3-6 unit carbocyclic ring together; r 4and r 4' be h, hydroxyl, amino, alkyl, carbocyclic ring, carbocyclic ring alkyl, carbocyclic ring alkyl oxy, carbocyclic ring alkyl oxy carbonyl, heterocycle, heterocyclylalkyl, heterocycle alkoxyl group or heterocycle alkoxy carbonyl independently; optional separately halogen, hydroxyl, sulfydryl, carboxyl, alkyl, alkoxyl group, amino, imino-and the nitro of being substituted with of described alkyl, carbocyclic ring alkyl, carbocyclic ring alkyl oxy, carbocyclic ring alkyl oxy carbonyl, heterocycle, heterocyclylalkyl, heterocycle alkoxyl group and heterocycle alkoxy carbonyl; or r 4and r 4' form heterocycle together; r 5be h or alkyl; r 6and r 6' be h, alkyl, aryl or aralkyl independently of one another; r 7be h, cyano group, hydroxyl, sulfydryl, halogen, nitro, carboxyl, amidino groups, guanidine radicals, alkyl, carbocyclic ring, heterocycle or-u-v; wherein u be-o-,-s-,-s (o)-, s (o) 2,-n (r 8)-,-c (o)-,-c (o)-nr 8-,-nr 8-c (o)-,-so 2-nr 8-,-nr 8-so 2-,-nr 8-c (o)-nr 8-,-nr 8-c (nh)-nr 8-,-nr 8-c (nh)-,-c (o)-o-or-o-c (o)-and v be alkyl, carbocyclic ring or heterocycle; one or more ch of alkyl wherein 2or the ch group is optional is replaced by following group :-o-,-s-,-s (o)-, s (o) 2,-n (r 8)-,-c (o)-,-c (o)-nr 8-,-nr 8-c (o)-,-so 2-nr 8-,-nr 8-so 2-,-nr 8-c (o)-nr 8-,-c (o)-o-or-o-c (o)-; with optional alkyl, amino, cyano group, nitro, amidino groups, guanidine radicals, the optional carbocyclic ring that replaces or the optional heterocycle that replaces that is substituted with hydroxyl, alkoxyl group, acyl group, halogen, sulfydryl, oxo, carboxyl, acyl group, halogen replacement of alkyl, carbocyclic ring and heterocycle; r 8be h, alkyl, carbocyclic ring or heterocycle, one or more ch of wherein said alkyl 2or the ch group is optional is replaced by following group :-o-,-s-,-s (o)-, s (o) 2,-n (r 8) or-c (o)-; with described alkyl, carbocyclic ring and heterocycle optional be substituted with hydroxyl, alkoxyl group, acyl group, halogen, sulfydryl, oxo (=o), carboxyl, acyl group, the halogen alkyl, amino, cyano group nitro, amidino groups, guanidine radicals, the optional carbocyclic ring that replaces or the optional heterocycle that replaces that replace; with n is 0-4.
ＩＡＰ의 억제제본 발명은 악성종양을 치료하기 위한 치료제로 유용한 하기 화학식 I의 화합물인 IAP의 신규한 억제제를 제공한다. <화학식 I>  (식 중, Q, X1, X2, Y, Z1, Z2, Z3, Z4, R1, R2, R3, R3', R4, R4', R5, R6 및 R6' 및 n은 본원에 기재된 바와 같음).하기 화학식 I의 화합물. <화학식 I> [이미지] 상기 식에서, X1 및 X2는 각각 독립적으로 O 또는 S이고; Y는 결합, (CR7R7)n, O 또는 S이고; Z1은 NR8, O, S, SO 또는 SO2이고; Z2, Z3 및 Z4는 독립적으로 CQ 또는 N이고; Q는 H, 할로겐, 히드록실, 카르복실, 아미노, 니트로, 시아노, 알킬, 카르보사이클, 헤테로사이클이고; 여기서 알킬의 하나 이상의 CH2 또는 CH 기는 -O-, -S-, -S(O)-, S(O)2, -N(R8)-, -C(O)-, -C(O)-NR8-, -NR8-C(O)-, -SO2-NR8-, -NR8-SO2-, -NR8-C(O)-NR8-, -NR8-C(NH)-NR8-, -NR8-C(NH)-, -C(O)-O- 또는 -O-C(O)-로 임의로 치환되고; 알킬, 카르보사이클 및 헤테로사이클은 하나 이상의 히드록실, 알콕시, 아실, 할로겐, 머캅토, 옥소, 카르복실, 아실, 할로-치환된 알킬, 아미노, 시아노, 니트로, 아미디노, 구아니디노, 임의로 치환된 카르보사이클 또는 임의로 치환된 헤테로사이클로 임의로 치환되고; R1은 H, OH 또는 알킬이거나; 또는 R1 및 R2는 함께 5-원 내지 8-원 헤테로사이클을 형성하고; R2는 알킬, 카르보사이클, 카르보시클릴알킬, 헤테로사이클 또는 헤테로시클릴알킬이고, 이들은 각각 할로겐, 히드록실, 옥소, 티온, 머캅토, 카르복실, 알킬, 할로알킬, 아실, 알콕시, 알킬티오, 술포닐, 아미노 및 니트로로 임의로 치환되고, 여기서 상기 알킬, 아실, 알콕시, 알킬티오 및 술포닐은 히드록시, 머캅토, 할로겐, 아미노, 알콕시, 히드록시알콕시 및 알콕시알콕시로 임의로 치환되고; R3은 H, 또는 할로겐 또는 히드록실로 임의로 치환된 알킬이거나; 또는 R3 및 R4는 함께 3-6 헤테로사이클을 형성하고; R3'는 H이거나, 또는 R3 및 R3'는 함께 3-6 카르보사이클을 형성하고; R4 및 R4'는 독립적으로 H, 히드록실, 아미노, 알킬, 카르보사이클, 카르보시클로알킬, 카르보시클로알킬옥시, 카르보시클로알킬옥시카르보닐, 헤테로사이클, 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알킬옥시 또는 헤테로시클로알킬옥시카르보닐이고; 여기서 알킬, 카르보시클로알킬, 카르보시클로알킬옥시, 카르보시클로알킬옥시카르보닐, 헤테로사이클, 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알킬옥시 및 헤테로시클로알킬옥시카르보닐은 각각 할로겐, 히드록실, 머캅토, 카르복실, 알킬, 알콕시, 아미노, 이미노 및 니트로로 임의로 치환되거나; 또는 R4 및 R4'는 함께 헤테로사이클을 형성하고; R5는 H 또는 알킬이고; R6 및 R6'는 각각 독립적으로 H, 알킬, 아릴 또는 아르알킬이고; R7은 H, 시아노, 히드록실, 머캅토, 할로겐, 니트로, 카르복실, 아미디노, 구아니디노, 알킬, 카르보사이클, 헤테로사이클 또는 -U-V이고; 여기서 U는 -O-, -S-, -S(O)-, S(O)2, -N(R8)-, -C(O)-, -C(O)-NR8-, -NR8-C(O)-, -SO2-NR8-, -NR8-SO2-, -NR8-C(O)-NR8-, -NR8-C(NH)-NR8-, -NR8-C(NH)-, -C(O)-O- 또는 -OC(O)-이고, V는 알킬, 카르보사이클 또는 헤테로사이클이고; 알킬의 하나 이상의 CH2 또는 CH 기는 -O-, -S-, -S(O)-, S(O)2, -N(R8)-, -C(O)-, -C(O)-NR8-, -NR8-C(O)-, -SO2-NR8-, -NR8-SO2-, -NR8-C(O)-NR8-, -C(O)-O- 또는 -O-C(O)-로 임의로 치환되고; 알킬, 카르보사이클 및 헤테로사이클은 히드록실, 알콕시, 아실, 할로겐, 머캅토, 옥소, 카르복실, 아실, 할로-치환된 알킬, 아미노, 시아노, 니트로, 아미디노, 구아니디노, 임의로 치환된 카르보사이클 또는 임의로 치환된 헤테로사이클로 임의로 치환되고; R8은 H, 알킬, 카르보사이클 또는 헤테로사이클이고, 여기서 상기 알킬의 하나 이상의 CH2 또는 CH 기는 -O-, -S-, -S(O)-, S(O)2, -N(R8) 또는 -C(O)-로 임의로 치환되고; 상기 알킬, 카르보사이클 및 헤테로사이클은 히드록실, 알콕시, 아실, 할로겐, 머캅토, 옥소 (=O), 카르복실, 아실, 할로-치환된 알킬, 아미노, 시아노, 니트로, 아미디노, 구아니디노, 임의로 치환된 카르보사이클 또는 임의로 치환된 헤테로사이클로 임의로 치환되고; n은 O 내지 4이다.