AZTREONAM DERIVATIVES AND USES THEREOFDisclosed herein are aztreonam derivatives, therapeutic methods of using the aztreonam derivatives, particularly in combination with beta-lactamase inhibitors, and pharmaceutical compositions thereof.The aztreonam derivatives can be administered orally to provide orally bioavailable aztreonam.A compound of formula (1):wherein the content of the first and second substances,each r1independently selected from c1-6a hydrocarbon radical, or each r1and each r1bonded gem-carbon atoms forming c3-6cycloalkyl ring, c3-6heterocyclic hydrocarbon ring, substituted c3-6cycloalkyl rings or substituted c3-6a heterocycloalkyl ring;r2selected from single bond, c1-6alkanediyl, c1-6heteroalkanediyl, c5-6cycloalkanediyl group, c5-6heterocycloalkanediyl group, c6aromatic diyl, c5-6heteroarenediyl, substituted c1-6alkanediyl, substituted c1-6heteroalkanediyl, substituted c5-6cycloalkanediyl, substituted c5-6heterocycloalkanediyl, substituted c6arenediyl and substituted c5-6heteroaromatic hydrocarbonsa second group;r3is selected from c1-6hydrocarbyl, -o-c (o) -r4、-s-c(o)-r4、-nh-c(o)-r4、-o-c(o)-o-r4、-s-c(o)-o-r4、-nh-c(o)-o-r4、-c(o)-o-r4、-c(o)-s-r4、-c(o)-nh-r4、-o-c(o)-o-r4、-o-c(o)-s-r4、-o-c(o)-nh-r4、-s-s-r4、-s-r4、-nh-r4、-ch(-nh2)(-r4)、c5-6heterocyclic hydrocarbon radical, c5-6heteroaryl, substituted c5-6cycloalkyl, substituted c5-6heterocycloalkyl, substituted c5-6aryl and substituted c5-6a heteroaryl group, wherein,r4selected from hydrogen, c1-8hydrocarbyl radical, c1-8heterohydrocarbyl radical, c5-8cycloalkyl radical, c5-8heterocyclic hydrocarbon radical, c5-10cycloalkyl hydrocarbon group, c5-10heterocycloalkyl-hydrocarbyl radical, c6-8aryl radical, c5-8heteroaryl group, c7-10aryl hydrocarbon radical, c5-10heteroarylalkyl, substituted c1-8hydrocarbyl, substituted c1-8heterohydrocarbyl, substituted c5-8cycloalkyl, substituted c5-8heterocycloalkyl, substituted c5-10cycloalkyl hydrocarbyl, substituted c5-10heterocyclic alkyl, substituted c6-8aryl, substituted c5-8heteroaryl, substituted c7-10arylalkyl and substituted c5-10a heteroaryl hydrocarbyl group;r5selected from hydrogen, c1-6hydrocarbyl radical, c5-8cycloalkyl radical, c6-12cycloalkyl hydrocarbon group, c2-6heterohydrocarbyl radical, c5-8heterocyclic hydrocarbon radical, c6-12heterocyclic alkyl, substituted c1-6hydrocarbyl, substituted c5-8cycloalkyl, substituted c6-12cycloalkyl hydrocarbyl, substituted c2-6heterohydrocarbyl, substituted c5-8heterocycloalkyl and substituted c6-12a heterocycloalkylalkyl group;r6selected from hydrogen, c1-6hydrocarbyl radical, c5-8cycloalkyl radical, c6-12cycloalkyl hydrocarbon group、c2-6heterohydrocarbyl radical, c5-8heterocyclic hydrocarbon radical, c6-12heterocyclic alkyl, substituted c1-6hydrocarbyl, substituted c5-8cycloalkyl, substituted c6-12cycloalkyl hydrocarbyl, substituted c2-6heterohydrocarbyl, substituted c5-8heterocycloalkyl and substituted c6-12a heterocycloalkylalkyl group; andr7selected from hydrogen, c1-6hydrocarbyl radical, c5-8cycloalkyl radical, c6-12cycloalkyl hydrocarbon group, c2-6heterohydrocarbyl radical, c5-8heterocyclic hydrocarbon radical, c6-12heterocyclic alkyl, substituted c1-6hydrocarbyl, substituted c5-8cycloalkyl, substituted c6-12cycloalkyl hydrocarbyl, substituted c2-6heterohydrocarbyl, substituted c5-8heterocycloalkyl and substituted c6-12a heterocyclic hydrocarbyl group.
아즈트레오남 유도체 및 이의 용도본 발명은 아즈트레오남 유도체, 특히 β-락타마제 억제제와 조합으로 아즈트레오남 유도체를 사용하는 치료 방법, 및 이의 약학 조성물에 관한 것이다. 아즈트레오남 유도체는 경구 투여되어 생체이용가능한 아즈트레오남을 경구적으로 제공할 수 있다.하기 화학식 1의 화합물:[화학식 1][이미지]상기 식에서,각각의 R1은 독립적으로 C1-6 알킬로부터 선택되거나, 각각의 R1 및 각각의 R1이 결합된 제미날 탄소 원자는 C3-6 사이클로알킬 고리, C3-6 헤테로사이클로알킬 고리, 치환된 C3-6 사이클로알킬 고리 또는 치환된 C3-6 헤테로사이클로알킬 고리를 형성하고;R2는 단일 결합, C1-6 알칸다이일, C1-6 헤테로알칸다이일, C5-6 사이클로알칸다이일, C5-6 헤테로사이클로알칸다이일, C6 아렌다이일, C5-6 헤테로아렌다이일, 치환된 C1-6 알칸다이일, 치환된 C1-6 헤테로알칸다이일, 치환된 C5-6 사이클로알칸다이일, 치환된 C5-6 헤테로사이클로알칸다이일, 치환된 C6 아렌다이일 및 치환된 C5-6 헤테로아렌다이일로부터 선택되고;R3은 C1-6 알킬, -O-C(O)-R4, -S-C(O)-R4, -NH-C(O)-R4, -O-C(O)-O-R4, -S-C(O)-O-R4, -NH-C(O)-O-R4, -C(O)-O-R4, -C(O)-S-R4, -C(O)-NH-R4, -O-C(O)-O-R4, -O-C(O)-S-R4, -O-C(O)-NH-R4, -S-S-R4, -S-R4, -NH-R4, -CH(-NH2)(-R4), C5-6 헤테로사이클로알킬, C5-6 헤테로아릴, 치환된 C5-6 사이클로알킬, 치환된 C5-6 헤테로사이클로알킬, 치환된 C5-6 아릴 및 치환된 C5-6 헤테로아릴로부터 선택되고;R4는 수소, C1-8 알킬, C1-8 헤테로알킬, C5-8 사이클로알킬, C5-8 헤테로사이클로알킬, C5-10 사이클로알킬알킬, C5-10 헤테로사이클로알킬알킬, C6-8 아릴, C5-8 헤테로아릴, C7-10 아릴알킬, C5-10 헤테로아릴알킬, 치환된 C1-8 알킬, 치환된 C1-8 헤테로알킬, 치환된 C5-8 사이클로알킬, 치환된 C5-8 헤테로사이클로알킬, 치환된 C5-10 사이클로알킬알킬, 치환된 C5-10 헤테로사이클로알킬알킬, 치환된 C6-8 아릴, 치환된 C5-8 헤테로아릴, 치환된 C7-10 아릴알킬 및 치환된 C5-10 헤테로아릴알킬로부터 선택되고;R5는 수소, C1-6 알킬, C5-8 사이클로알킬, C6-12 사이클로알킬알킬, C2-6 헤테로알킬, C5-8 헤테로사이클로알킬, C6-12 헤테로사이클로알킬알킬, 치환된 C1-6 알킬, 치환된 C5-8 사이클로알킬, 치환된 C6-12 사이클로알킬알킬, 치환된 C2-6 헤테로알킬, 치환된 C5-8 헤테로사이클로알킬 및 치환된 C6-12 헤테로사이클로알킬알킬로부터 선택되고;R6은 수소, C1-6 알킬, C5-8 사이클로알킬, C6-12 사이클로알킬알킬, C2-6 헤테로알킬, C5-8 헤테로사이클로알킬, C6-12 헤테로사이클로알킬알킬, 치환된 C1-6 알킬, 치환된 C5-8 사이클로알킬, 치환된 C6-12 사이클로알킬알킬, 치환된 C2-6 헤테로알킬, 치환된 C5-8 헤테로사이클로알킬 및 치환된 C6-12 헤테로사이클로알킬알킬로부터 선택되고;R7은 수소, C1-6 알킬, C5-8 사이클로알킬, C6-12 사이클로알킬알킬, C2-6 헤테로알킬, C5-8 헤테로사이클로알킬, C6-12 헤테로사이클로알킬알킬, 치환된 C1-6 알킬, 치환된 C5-8 사이클로알킬, 치환된 C6-12 사이클로알킬알킬, 치환된 C2-6 헤테로알킬, 치환된 C5-8 헤테로사이클로알킬 및 치환된 C6-12 헤테로사이클로알킬알킬로부터 선택된다.