Derivatives of 1-oxo-1,2-dihydroisoquinoline-5-carboxamides and of 4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-8-carboxamides, preparation thereof and application thereof in therapeuticsThe invention relates to the derivatives of 1-oxo-1,2-dihydro-isoquinoline-5-carboxamides and of 4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-8-carboxamides, of general formula (I) in which: R1 represents a hydrogen atom, a (C1-C10)alkyl, (C3-C7)cycloalkyl, (CH2)n-(C1-C6)alkenyl, (CH2)n-(C1-C6)alkynyl or (C1-C6)alkyl-Z-(C1-C6)alkyl group in which Z represents a heteroatom chosen from O, N and S(O)m, or else R1 represents a COOR or S(O)mR group, an aryl or an aralkyl, the (C1-C10)alkyl, (C3-C7)cycloalkyl, (CH2)n-(C1-C6)alkenyl, (CH2)n-(C1-C6)alkynyl, (C1-C6)alkyl-Z-(C1-C6)alkyl, aryl or aralkyl groups; R2 represents one or more groups chosen from a hydrogen atom, a halogen atom, a (C1-C6)alkyl, (C3-C7)cycloalkyl, (C1-C6)alkenyl, (C1-C6)alkynyl or (C1-C6)alkyl-Z-(C1-C6)alkyl group, in which Z represents a heteroatom chosen from O, N and S(O)m, or else R2 represents a halo(C1-C6)alkyl, halo(C1-C6)alkoxy, hydroxy, (C1-C6)alkoxy, nitro, cyano or amino group, an NR7R8, COOR, CONR7R8, OCO(C1-C6)alkyl or S(O)m-NR7R8 group, or an aryl group; R4 and R5 represent, independently of one another, a hydrogen atom, or else R4 and R5 form, with the carbon atom which bears them, a saturated ring containing from 3 to 6 carbon atoms and optionally containing from 0 to 1 heteroatoms chosen from O, N or S; R6 represents a group chosen from a hydrogen atom, a halogen atom, a (C1-C6)alkyl, (C3-C7)cycloalkyl or (C3-C7)cycloalkyl(C1-C6)alkyl group, a halo(C1-C6)alkyl, nitro or amino group, an NR7R8 or COOR group, an NR7(SO2)R8 or CONR7R8 group, or an aryl group; X represents a carbon atom or a nitrogen atom; m represents an integer between 0 and 2 and n represents an integer between 1 and 6. Method of preparation and application in therapeutics.Corresponding to the compound of general formula (i):wherein:r1 represents hydrogen atom, (c 1-c 10) alkyl, (c 3-c 7) cycloalkyl, (ch 2) n-(c 1-c 6) alkenyl, (ch 2) n-(c 1-c 6) alkynyl, (c 1-c 6) alkyl-z-(c 1-c 6) alkyl, wherein the z representative is selected from the heteroatoms of o, n and s (o) m, or r1 represents coor, s (o) mr, aryl or aralkyl; (c 1-c 10) alkyl, (c 3-c 7) cycloalkyl, (ch 2) n-(c 1-c 6) alkenyl, (ch 2) n-(c 1-c 6) alkynyl, (c 1-c 6) alkyl-z-(c 1-c 6) alkyl, wherein aryl or aralkyl randomly are selected from following group and replace with one or more: halogen atom, (c 1-c 6) alkyl, (c 3-c 7) cycloalkyl, halo (c 1-c 6) alkyl, (c 1-c 6) alkoxyl group, halo (c 1-c 6) alkoxyl group, nr7r8, nitro, cyano group, or, coor, conr7r8, s (o) mnr7r8, aryl; r2 represents one or more following groups that are selected from: hydrogen atom, halogen atom, (c 1-c 6) alkyl, (c 3-c 7) cycloalkyl, (c 1-c 6) alkenyl, (c 1-c 6) alkynyl, (c 1-c 6) alkyl-z-(c 1-c 6) alkyl, wherein the z representative is selected from o, n and s (o) mheteroatoms, or r2 represents halo (c 1-c 6) alkyl, halo (c 1-c 6) alkoxyl group, hydroxyl, (c 1-c 6) alkoxyl group, nitro, cyano group, amino, nr7r8, coor, conr7r8, oco (c 1-c 6) alkyl, s (o) m-nr7r8, aryl, wherein said aryl can be randomly be selected from following group and replace with one or more: halogen atom, (c 1-c 6) alkyl, (c 3-c 7) cycloalkyl, halo (c 1-c 6) alkyl, (c 1-c 6) alkoxyl group, halo (c 1-c 6) alkoxyl group, nr7r8, or, nitro, cyano group, coor, conr7r8, s (o) mnr7r8; r3 represents trifluoromethyl;r4 and r5 represent hydrogen atom, or r4 and r5 form saturated rings with the carbon atom that carries them, and this ring comprises 3-6 carbon atom and randomly comprises 0-1 heteroatoms that is selected from o, n or s;the r6 representative is selected from following group: hydrogen atom, halogen atom, (c 1-c 6) alkyl, (c 3-c 7) cycloalkyl, (c 3-c 7) cycloalkyl (c 1-c 6) alkyl, halo (c 1-c 6) alkyl, nitro, amino, nr7r8, coor, nr7 (so 2) r8, c (o) nr7r8 or aryl, described group randomly is selected from following group and replaces by one or more: halogen atom, (c 1-c 6) alkyl, (c 1-c 6) alkoxyl group or cyano group; r, r7 and r8 represent one or more following groups that are selected from independently of one another: hydrogen atom, (c 1-c 6) alkyl, (c 3-c 7) cycloalkyl, (c 3-c 7) cycloalkyl (c 1-c 6) alkyl, aryl, aryl (c 1-c 6) alkylidene group, or r7 and r8 can with the atom that carries them form saturated, part is undersaturated or undersaturated ring, this ring comprises 5-7 carbon atom and randomly comprises in addition and is selected from o, n or s (o) mheteroatoms; x represents carbon atom or nitrogen-atoms;the m representative can be got the integer and the n representative of 0,1 or 2 values can get the integer of 1,2,3,4,5 or 6 values;the carbon that carries the benzyl that replaces with r2 is the s absolute configuration;the carbon that carries hydroxyl is the r absolute configuration,for alkali or with the form of the additive salt of acid.
１-옥소-１,２-디히드로이소퀴놀린-５-카르복스아미드의 유도체 및 ４-옥소-３,４-디히드로퀴나졸린-８-카르복스아미드의 유도체, 그의 제조 및 치료에서의 그의 용도본 발명은 하기 화학식 I의, 1-옥소-1,2-디히드로-이소퀴놀린-5-카르복스아미드의 유도체 및 4-옥소-3,4-디히드로퀴나졸린-8-카르복스아미드의 유도체, 제조 방법 및 치료적 용도에 관한 것이다. <화학식 I>  상기 식에서, R1은 수소원자, (C1-C10)알킬, (C3-C7)시클로알킬, (CH2)n-(C1-C6)알케닐, (CH2)n-(C1-C6)알키닐 또는 (C1-C6)알킬-Z-(C1-C6)알킬 기 (여기서, Z는 O, N 및 S(O)m으로부터 선택된 헤테로원자를 나타냄)를 나타내거나, 또는 다르게는 R1은 COOR 또는 S(O)mR 기, 아릴 또는 아르알킬, (C1-C10)알킬, (C3-C7)시클로알킬, (CH2)n-(C1-C6)알케닐, (CH2)n-(C1-C6)알키닐, (C1-C6)알킬-Z-(C1-C6)알킬, 아릴 또는 아르알킬 기를 나타내고; R2는 수소 원자, 할로겐 원자, (C1-C6)알킬, (C3-C7)시클로알킬, (C1-C6)알케닐, (C1-C6)알키닐 또는 (C1-C6)알킬-Z-(C1-C6)알킬 기 (여기서, Z는 O, N 및 S(O)m으로부터 선택된 헤테로원자를 나타냄)로부터 선택된 하나 이상의 기를 나타내거나, 또는 다르게는 R2는 할로(C1-C6)알킬, 할로(C1-C6)알콕시, 히드록시, (C1-C6)알콕시, 니트로, 시아노 또는 아미노 기, NR7R8, COOR, CONR7R8, OCO(C1-C6)알킬 또는 S(O)m-NR7R8 기, 또는 아릴 기를 나타내고; R4 및 R5는 서로 독립적으로 수소 원자를 나타내거나, 또는 다르게는 R4 및 R5는 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 3 내지 6개의 탄소 원자를 함유하고, 임의로 O, N 또는 S로부터 선택된 0 내지 1개의 헤테로원자를 함유하는 포화 고리를 형성하고; R6은 수소 원자, 할로겐 원자, (C1-C6)알킬, (C3-C7)시클로알킬 또는 (C3-C7)시클로알킬(C1-C6)알킬 기, 할로(C1-C6)알킬, 니트로 또는 아미노 기, NR7R8 또는 COOR 기, NR7(SO2)R8 또는 CONR7R8 기, 또는 아릴 기로부터 선택된 기를 나타내고; X는 탄소 원자 또는 질소 원자를 나타내고; m은 0 내지 2의 정수를 나타내고; n은 1 내지 6의 정수를 나타낸다.염기 형태 또는 산과의 부가염 형태의 하기 화학식 I에 상응하는 화합물.<화학식 I>[이미지]상기 식에서,R1은 수소 원자, (C1-C10)알킬, (C3-C7)시클로알킬, (CH2)n-(C1-C6)알케닐, (CH2)n-(C1-C6)알키닐 또는 (C1-C6)알킬-Z-(C1-C6)알킬 기 (여기서, Z는 O, N 및 S(O)m으로부터 선택된 헤테로원자를 나타냄)를 나타내거나, 또는 다르게는 R1은 COOR, S(O)mR, 아릴 또는 아르알킬 기를 나타내고; 상기 (C1-C10)알킬, (C3-C7)시클로알킬, (CH2)n-(C1-C6)알케닐, (CH2)n-(C1-C6)알키닐, (C1-C6)알킬-Z-(C1-C6)알킬, 아릴 또는 아르알킬 기는 할로겐 원자, (C1-C6)알킬, (C3-C7)시클로알킬, 할로(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, 할로(C1-C6)알콕시, NR7R8, 니트로, 시아노, OR, COOR, CONR7R8 또는 S(O)mNR7R8 기, 또는 아릴 기로부터 선택된 하나 이상의 기로 임의로 치환되고;R2는 수소 원자, 할로겐 원자, (C1-C6)알킬, (C3-C7)시클로알킬, (C1-C6)알케닐, (C1-C6)알키닐 또는 (C1-C6)알킬-Z-(C1-C6)알킬 기 (여기서, Z는 O, N 및 S(O)m으로부터 선택된 헤테로 원자를 나타냄)로부터 선택된 하나 이상의 기를 나타내거나, 또는 다르게는 R2는 할로(C1-C6)알킬, 할로(C1-C6)알콕시, 히드록시, (C1-C6)알콕시, 니트로, 시아노 또는 아미노 기, NR7R8, COOR, CONR7R8, OCO(C1-C6)알킬 또는 S(O)m-NR7R8 기, 또는 아릴 기를 나타내고, 상기 아릴 기는 할로겐 원자, (C1-C6)알킬, (C3-C7)시클로알킬, 할로(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, 할로(C1-C6)알콕시, NR7R8, OR, 니트로, 시아노, COOR, CONR7R8 또는 S(O)mNR7R8 기로부터 선택된 하나 이상의 기로 임의로 치환될 수 있고;R3은 트리플루오로메틸 기를 나타내고;R4 및 R5는 수소 원자를 나타내거나, 또는 다르게는 R4 및 R5는 이들이 부착된 탄소원자와 함께 3 내지 6개의 탄소 원자를 함유하고, 임의로 O, N 또는 S로부터 선택된 0 내지 1개의 헤테로원자를 함유하는 포화 고리를 형성하고;R6은 수소 원자, 할로겐 원자, (C1-C6)알킬, (C3-C7)시클로알킬 또는 (C3-C7)시클로알킬(C1-C6)알킬 기, 할로(C1-C6)알킬, 니트로 또는 아미노 기, NR7R8 또는 COOR 기, NR7(SO2)R8 또는 CONR7R8 기, 또는 아릴 기로부터 선택된 기를 나타내고, 상기 아릴 기는 할로겐 원자, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시 또는 시아노 기로부터 선택된 하나 이상의 기로 임의로 치환되고;R, R7 및 R8은 서로 독립적으로 수소 원자, (C1-C6)알킬, (C3-C7)시클로알킬 또는 (C3-C7)시클로알킬(C1-C6)알킬 기, 아릴 또는 아릴(C1-C6)알킬렌 기로부터 선택된 하나 이상의 기를 나타내거나, 또는 다르게는 R7 및 R8은 이들이 부착된 원자와 함께 5 내지 7개의 탄소 원자를 함유하고, 또한 임의로 O, N 또는 S(O)m으로부터 선택된 헤테로 원자를 함유하는 포화, 부분 불포화 또는 불포화 고리를 형성할 수 있고;X는 탄소 원자 또는 질소 원자를 나타내고;m은 0, 1 또는 2의 값을 취할 수 있는 정수를 나타내고;n은 1, 2, 3, 4, 5 또는 6의 값을 취할 수 있는 정수를 나타내고;R2로 치환된 벤질 기를 갖는 탄소는 S 절대 배위이고;히드록실 기를 갖는 탄소는 R 절대 배위이다.