Selective inhibitors of ROCK protein kinase and uses thereofDescribed herein are compounds that are useful as ROCK inhibitors. These compounds, and pharmaceutically acceptable compositions thereof, are useful for treating or lessening the severity of a variety of disorders, including cardiovascular, inflammatory, neurological, or proliferative diseases or disorders.The compound that has following formula:or its pharmacy acceptable salt, wherein:r 1be halogen ,-cn ,-no 2,-nr 2,-or ,-sr or optional substituted c 1-4aliphatic group or c 3-6the cyclic aliphatic base; r 2be hydrogen or c 1-3aliphatic group; each r 3be independently hydrogen, halogen ,-nr 2,-or ,-sr or optional substituted c 1-4aliphatic group or c 3-6cycloaliphatic groups, perhaps two r 3constitute optional substituted 3-6 unit's cyclic aliphatic base or have 1-2 heteroatomic heterocyclic ring that is selected from nitrogen, oxygen or sulphur with the middle carbon atom; x 1be cr 4or n, wherein r 4be hydrogen, halogen ,-c (o) r ,-c (s) r ,-c (o) n (r) 2,-c (s) n (r) 2,-cn ,-no 2perhaps optional substituted c 1-4aliphatic group; a 1be benzyl ring or have 1-3 heteroatomic 5-6 unit heteroaryl ring that independently is selected from nitrogen, oxygen or sulphur that wherein said phenyl or heteroaryl ring are alternatively by the tr of 1-5 independent appearance 5replace, wherein two tr 5constitute methylene-dioxy or ethylenedioxy alternatively together; t is valence link or c 1-c 6alkylidene chain, wherein two mu (methylene unit) at the most of t alternatively and independently by-nr '-,-s-,-o-,-c (s)-,-c (o) o-,-oc (o)-,-c (o)-,-c (o) c (o)-,-c (o) nr '-,-nr ' c (o)-,-nr ' c (o) o-,-s (o) 2nr '-,-nr ' s (o) 2-,-c (o) nr ' nr '-,-nr ' c (o) nr '-,-oc (o) nr '-,-nr ' nr '-,-nr ' s (o) 2nr '-,-s (o)-,-s (o) 2-,-p (o)-,-p (o) 2-,-p (o) r ' replacement; each r 5be r independently a, halogen ,-no 2or-cn; each r that occurs abe hydrogen independently; optional substituted group is selected from c 1-4aliphatic group, c 3-6cycloaliphatic groups, c 1-4halogenated aliphatic group, 6-10 unit's list or aryl bicyclic ring, 3-10 unit's list or bicyclic ring aliphatic series basic ring or have 1-5 the first list of heteroatomic 5-14 or bicyclic heteroaryl or heterocyclic ring that independently is selected from nitrogen, oxygen or sulphur, perhaps r wherein a, r ' constitutes optional substituted 5-6 unit's heterocycle or heteroaryl ring with middle nitrogen-atoms, has other 1-2 heteroatoms that is selected from nitrogen, oxygen or sulphur alternatively; each optional substituted group or ring independently are selected from following substituting group by 1-5 alternatively independently and replace: c 1-4aliphatic group, c 3-6cyclic aliphatic base, c 1-4halogenated aliphatic base, halogen ,-or ' ,-oc (o) n (r ') 2,-oc (o) r ' ,-oc (o) or ' ,-no 2,-n (r ') 2,-nr ' c (o) r ' ,-nr ' c (s) r ' ,-nr ' c (o) n (r ') 2,-nr ' c (s) n (r ') 2,-nr ' c (o) or ' ,-nr ' nr ' c (o) r ' ,-nr ' nr ' c (o) n (r ') 2,-nr ' nr ' c (o) or ' ,-nr ' s (o) 2n (r ') 2,-nr ' s (o) 2r ' ,-n (or ') r ' ,-cn, c (o) or ' ,-c (o) r ' ,-c (s) r ' ,-c (o) n (r ') 2,-c (s) n (r ') 2,-oc (o) n (r ') 2,-oc (o) r ' ,-c (o) n (or ') r ' ,-c (=nor ') r ' ,-c (=nh)-n (r ') 2,-sr ' ,-sc (o) r ' ,-sc (s) r ' ,-s (o) r ' ,-s (o) 2r ' ,-s (o) 2or ' or-s (o) 2n (r ') 2each r that occurs is hydrogen, c independently 1-4aliphatic group, c 3-6cycloaliphatic groups ,-(ch 2) 1-2ph ,-ch=chph or c 1-4the halogenated aliphatic group, perhaps two r constitute optional substituted 5-6 unit's heterocycle or heteroaryl ring with middle nitrogen-atoms, have other 1-2 heteroatoms that is selected from nitrogen, oxygen or sulphur alternatively; each r ' that occurs is hydrogen, c independently 1-4aliphatic group, c 3-6cycloaliphatic groups ,-(ch 2) 1-2ph ,-ch=chph or c 1-4the halogenated aliphatic group, perhaps two r ' constitute optional substituted 5-6 unit's heterocycle or heteroaryl ring with middle nitrogen-atoms, have other 1-2 heteroatoms that is selected from nitrogen, oxygen or sulphur alternatively; each r that occurs ' is hydrogen, c independently 1-4aliphatic group, c 3-6cycloaliphatic groups ,-(ch 2) 1-2ph ,-ch=chph or c 1-4halogenated aliphatic group, perhaps two r ' constitute optional substituted 5-6 unit's heterocycle or heteroaryl ring with middle nitrogen-atoms, have other 1-2 heteroatoms that is selected from nitrogen, oxygen or sulphur alternatively.
ＲＯＣＫ 단백질 키나아제의 선택적 억제제 및 이의 용도 본 발명은 ROCK 억제제로서 유용한 화합물에 관한 것이다. 당해 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 조성물은 심혈관, 염증성, 신경성 또는 증식성 질환 또는 장애를 포함하는 중증의 각종 장애를 치료하거나 완화시키는 데 유용하다.화학식 I의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염. 화학식 I [이미지] 위의 화학식 I에서, R1은 할로겐, -CN, -NO2, -NR2, -OR, -SR, 또는 임의로 치환된 C1-4지방족 또는 C3-6지환족이고, R2는 수소 또는 C1-3지방족이고, 각각의 R3는 독립적으로 수소, 할로겐, -NR2, -OR, -SR, 또는 임의로 치환된 C1-4지방족 그룹 또는 C3-6지환족 그룹이거나; 2개의 R3가, 개재된 탄소 원자와 함께, 임의로 치환된 3 내지 6원 지환족 또는 헤테로사이클릴 환을 형성하며, 당해 환은 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 1개 내지 2개의 헤테로원자를 갖고, X1은 CR4 또는 N이며, 여기서, R4는 수소, 할로겐, -C(O)R, -C(S)R, -C(O)N(R)2, -C(S)N(R)2, -CN, -NO2, 또는 임의로 치환된 C1-4지방족 그룹이고, A1은 페닐 환이거나, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 6원 헤테로아릴 환이고, 여기서 상기 페닐 또는 헤테로아릴 환은 TR5에 의해 독립적으로 1 내지 5회 임의로 치환되며, 여기서, 2개의 TR5 그룹은 임의로 함께 메틸렌디옥시 또는 에틸렌디옥시를 형성하고, T는 결합 또는 C1-C6 알킬리덴 쇄이며, 여기서, T의 2개 이하의 메틸렌 단위는 -NR'-, -S-, -O-, -C(S)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -C(O)-, -C(O)C(O)-, -C(O)NR'-, -NR'C(O)-, -NR'C(O)O-, -S(O)2NR'-, -NR'S(O)2-, -C(O)NR'NR'-, -NR'C(O)NR'-, -OC(O)NR'-, -NR'NR'-, -NR'S(O)2NR'-, -S(O)-, -S(O)2-, -P(O)-, -P(O)2-, -P(O)R'에 의해 독립적으로 임의로 대체되고, 각각의 R5는 독립적으로 Ra, 할로겐, -NO2 또는 -CN이고, 각각의 Ra는 독립적으로 수소이거나; C1-4지방족 그룹, C3-6지환족 그룹, C1-4할로지방족 그룹, 6 내지 10원 모노사이클릭 또는 비사이클릭 아릴 환, 3 내지 10원 모노사이클릭 또는 비사이클릭 지환족 환, 또는 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 14원 모노사이클릭 또는 비사이클릭 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴 환으로부터 선택된 임의로 치환된 잔기이거나; Ra, R' 및 이들 사이의 질소 원자는 함께, 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 1개 내지 2개의 추가의 헤테로원자를 임의로 갖는 임의로 치환된 5 내지 6원 헤테로사이클릭 또는 헤테로아릴 환을 형성하고, 임의로 치환된 각각의 그룹 또는 환은 독립적으로, C1-4지방족, C3-6지환족, C1-4할로지방족, 할로겐, -OR", -OC(O)N(R")2, -OC(O)R", -OC(O)OR", -NO2, -N(R")2, -NR"C(O)R", -NR"C(S)R", -NR"C(O)N(R")2, -NR"C(S)N(R")2, -NR"C(O)OR", -NR"NR"C(O)R", -NR"NR"C(O)N(R")2, -NR"NR"C(O)OR", -NR"S(O)2N(R")2, -NR"S(O)2R", -N(OR")R", -CN, C(O)OR", -C(O)R", -C(S)R", -C(O)N(R")2, -C(S)N(R")2, -OC(O)N(R")2, -OC(O)R", -C(O)N(OR")R", -C(=NOR")R", -C(=NH)-N(R")2, -SR", -SC(O)R", -SC(S)R", -S(O)R", -S(O)2R", -S(O)2OR" 및 -S(O)2N(R")2로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환체로 임의로 치환되고, 각각의 R은 독립적으로 수소, C1-4지방족 그룹, C3-6지환족 그룹, -(CH2)1-2Ph, -CH=CHPh 또는 C1-4할로지방족 그룹이거나; 2개의 R 그룹 및 이들 사이의 질소 원자는 함께, 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 1개 내지 2개의 추가의 헤테로원자를 임의로 갖는 임의로 치환된 5 내지 6원 헤테로사이클릭 또는 헤테로아릴 환을 형성하고, 각각의 R'는 독립적으로 수소, C1-4지방족 그룹, C3-6지환족 그룹, -(CH2)1-2Ph, -CH=CHPh 또는 C1-4할로지방족 그룹이거나, 2개의 R' 그룹 및 이들 사이의 질소 원자는 함께, 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 1개 내지 2개의 추가의 헤테로원자를 임의로 갖는 임의로 치환된 5 내지 6원 헤테로사이클릭 또는 헤테로아릴 환을 형성하고, 각각의 R"는 독립적으로 수소, C1-4지방족 그룹, C3-6지환족 그룹, -(CH2)1-2Ph, -CH=CHPh 또는 C1-4할로지방족 그룹이거나, 2개의 R" 그룹 및 이들 사이의 질소 원자가, 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 1개 내지 2개의 추가의 헤테로원자를 임의로 갖는 임의로 치환된 5 내지 6원 헤테로사이클릭 또는 헤테로아릴 환을 형성한다.