BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES WHICH ARE TO BE USED AS ANATGONIST FOR THE CB1-RECEPTORCompounds of formula I or pharmaceutically acceptable salts thereof: wherein X, A, R1, R2, R3 and R4 are as defined in the specification as well as salts and pharmaceutical compositions including the compounds are prepared. They are useful in therapy, in particular in the management of pain.A compound of formula I, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a diastereomer, an enantiomer, or a mixture thereof: wherein:R1 is selected from Q.ioalkyl, C2_ioalkenyl, Q.ioalkoxy, Cβ-ioaryl-Ci-βalkyl, Ce- i0aryl-C(=O)-Ci-6alkyl, CMocycloalkyl-d-galkyl, C3- eheterocyclyl-Ci-βalkyl, C3-6heterocyclyl-C(=O)-Ci.6alkyl, Cβ-ioaryl, C6-ioaryl-C(=0)-, Cs-iocycloalkyl, C4-8Cycloalkenyl, Cs.gheterocyclyl and C3-6heterocyclyl-C(=O)-; wherein said Ci-ioalkyl, C2-ioalkenyl, Q.ioalkoxy, Cβ-ioaryl-Ci-βalkyl, C6-ioaryl-C(=0)-Ci-6alkyl, C3- locycloalkyl-Ci-βalkyl, Cs-eheterocyclyl-Ci-βalkyl, C3. 6heterocyclyl-C(=O)-Ci-6alkyl, Cβ-ioaryl, C6-ioaryl-C(=0)-, C3.i0cycloalkyl, C4- gcycloalkenyl, Cs-βheterocyclyl or C3-6heterocyclyl-C(=O)- is optionally substituted by one or more groups selected from carboxy, -(C=O)-NH2, halogen, cyano, nitro, methoxy, ethoxy, methyl, ethyl, hydroxy, -N(R6)-C(=O)R5, -S(=O)2-NR5R6, -C(=O)-NR5R6, -NH- C(=O)-NR5R6 and -NR5R6;R2 is selected from the group consisting of Q-ioalkyl, C2_ioalkenyl, C2-ioalkynyl, C3. gcycloalkyl, C3.8cycloalkyl-Ci-6alkyl, Q-gcycloalkenyl-Ci-ealkyl, Cs.βheterocycloalkyl-Ci. 6alkyl, C4.gcycloalkenyl and Cs-βheterocycloalkyl, wherein said Ci.ioalkyl, C2-ioalkenyl, C2.ioalkynyl, Cs.gcycloalkyl, Cs-scycloalkyl-Ci-βalkyl, Cs-βheterocycloalkyl-Ci-βalkyl, C4.8cycloalkenyl or Cs-βheterocycloalkyl used in defining R2 is optionally substituted by one or more groups selected from carboxy, -(C=O)-NH2, halogen, cyano, nitro, methoxy, ethoxy, methyl, ethyl, hydroxy, and -NR5R6;R3 is selected from C2.5heteroaryl, C2-5heteroaryl-Ci-4alkyl, C^sheterocycloalkyl, C2-5heterocycloalkyl- Ci.4alkyl, phenyl and benzyl, wherein said Ci-βalkyl, C2-6alkenyl, C3-6CyClOaIlCyI, C3- C2-5heterocycloalkyl, C2-5heterocycloalkyl-Ci_4alkyl, phenyl or benzyl is optionally substituted by one or more groups selected from Ci-βalkyl, carboxy, halogen, cyano, nitro, methoxy, ethoxy, hydroxy, and -NR5R6; andR4 is selected from Ci^alkyl, carboxy, halogen, cyano, nitro, methoxy, ethoxy, hydroxy, and -NR5R6; is a 4, 5 or 6-membered heterocycle which optionally contains one or two additional heteroatoms selected from O, S and N on its ring in addition to the nitrogen shown; X is selected from -O-C(=O)-, -C(O)-NH-, -NH-C(O)-, -NHR7-C(=O)-, -C(O)-NHCH2-, -NH-C(O)CH2-, -NH-C(O)-NH-, -0-C(O)-NH-, -NH-(CH2)m-, -O-(CH2)m-, - C(=0)-0-, and -NH-C(=O)-O-; wherein R5 and R6 are independently selected from -H, optionally substituted with -OH, methoxy, ethoxy or halogen, C3_6cycloalkyl-Co-malkyl optionally substituted with -OH, methoxy, ethoxy or halogen, C2_6alkenyl optionally substituted with -OH, methoxy, ethoxy or halogen, and a divalent Ci-βalkylene optionally substituted with -OH, methoxy, ethoxy or halogen that together with another divalent R5 or R6 form a portion of a ring;R7 is C1-6alkyl, and m is O, 1, 2 or 3.
ＣＢ1-수용체에 대한 길항제로서 사용되는 벤즈이미다졸 유도체하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 및 상기 화합물 또는 그의 염을 포함하는 제약 조성물이 제조된다. <화학식 I>  (식 중, X, A, R1, R2, R3 및 R4는 명세서에 정의된 바와 같음). 이들은 치료에 있어서, 특히 통증의 관리에 유용하다.하기 화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염, 그의 부분입체이성질체, 거울상이성질체 또는 혼합물: <화학식 I>  식 중, R1은 카르복시, -(C=O)-NH2, 할로겐, 시아노, 니트로, 메톡시, 에톡시, 메틸, 에틸, 히드록시, -N(R6)-C(=O)R5, -S(=O)2-NR5R6, -C(=O)-NR5R6, -NH-C(=O)-NR5R6 및 -NR5R6으로부터 선택된 하나 이상의 기에 의해 임의로 치환된, C1-10알킬, C2-10알케닐, C1-10알콕시, C6-10아릴-C1-6알킬, C6-10아릴-C(=O)-C1-6알킬, C3-10시클로알킬-C1-6알킬, C4-8시클로알케닐-C1-6알킬, C3-6헤테로시클릴-C1-6알킬, C3-6헤테로시클릴-C(=O)-C1-6알킬, C6-10아릴, C6-10아릴-C(=O)-, C3-10시클로알킬, C4-8시클로알케닐, C3-6헤테로시클릴 및 C3-6헤테로시클릴-C(=O)-로부터 선택되고; R2는 카르복시, -(C=O)-NH2, 할로겐, 시아노, 니트로, 메톡시, 에톡시, 메틸, 에틸, 히드록시 및 -NR5R6으로부터 선택된 하나 이상의 기에 의해 임의로 치환된, C1-10알킬, C2-10알케닐, C2-10알키닐, C3-8시클로알킬, C3-8시클로알킬-C1-6알킬, C4-8시클로알케닐-C1-6알킬, C3-6헤테로시클로알킬-C1-6알킬, C4-8시클로알케닐 및 C3-6헤테로시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고; R3은 C1-6알킬, 카르복시, 할로겐, 시아노, 니트로, 메톡시, 에톡시, 히드록시 및 -NR5R6으로부터 선택된 하나 이상의 기에 의해 임의로 치환된, C1-6알킬, C2-6알케닐, C3-6시클로알킬, C3-6시클로알킬-C1-4알킬, C2-5헤테로아릴, C2-5헤테로아릴-C1-4알킬, C2-5헤테로시클로알킬, C2-5헤테로시클로알킬-C1-4알킬, 페닐 및 벤질로부터 선택되고; R4는 C1-6알킬, 카르복시, 할로겐, 시아노, 니트로, 메톡시, 에톡시, 히드록시 및 -NR5R6으로부터 선택되고; 는 제시된 질소 이외에 임의로 고리 상에 O, S 및 N으로부터 선택된 1 또는 2개의 추가 헤테로원자를 함유하는 4-, 5- 또는 6-원 헤테로사이클이고; X는 -O-C(=O)-, -C(=O)-NH-, -NH-C(=O)-, -NHR7-C(=O)-, -C(=O)-NHCH2-, -NH-C(=O)CH2-, -NH-C(=O)-NH-, -O-C(=O)-NH-, -NH-(CH2)m-, -O-(CH2)m-, -C(=O)-O- 및 -NH-C(=O)-O-로부터 선택되고; R5 및 R6은 -H; -OH, 메톡시, 에톡시 또는 할로겐으로 임의로 치환된 C1-6알킬; -OH, 메톡시, 에톡시 또는 할로겐으로 임의로 치환된 C3-6시클로알킬-C0-m알킬; -OH, 메톡시, 에톡시 또는 할로겐으로 임의로 치환된 C2-6알케닐; 및 -OH, 메톡시, 에톡시 또는 할로겐으로 임의로 치환된 2가 C1-6알킬렌 (다른 2가의 R5 또는 R6과 함께 고리의 부분을 형성함)으로부터 독립적으로 선택되고; R7은 C1-6알킬이고; m은 0, 1, 2 또는 3이다.