Novel class of spiro piperidines for the treatment of neurodegenerative diseasesCompounds and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula (I) as defined in the specification. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.Formula i compound or pharmaceutically acceptable salt thereof:shown in its chinese style i and r 2the stereochemistry at the carbon place of phase keyed jointing and volution carbon place is the absolute stereo chemistry; b is aryl, heteroaryl, cycloalkyl or heterocyclylalkyl, wherein b randomly by zero to three r 4group replaces; z is (ch 2) n-o p-(ch 2) qor the ring alkylene moiety, condition be when z be (ch 2) n-o p-(ch 2) qthe time, (ch 2) nthe end methylene radical of-chain and the nitrogen of piperidines basic ring is keyed jointing mutually; a is aryl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl or heteroaryl independently, and wherein said aryl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl or heteroaryl are randomly by one to three r 1replace; each r 1be alkyl, halogen, cyano group, so independently 2nhr 9, con (r 8) 2, n (r 8) cor 8, so 2n (r 8) 2, n (r 8) so 2r 8, cor 8, so 2r 8, (ch 2) t-cycloalkyl, (ch 2) t-heterocyclylalkyl, (ch 2) t-aryl, (ch 2) t-heteroaryl, (ch 2) t-n (r 8) 2or (ch 2) t-or 6, each r wherein 1alkyl, (ch 2) t-cycloalkyl, (ch 2) t-heterocyclylalkyl, (ch 2) t-aryl or (ch 2) t-heteroaryl is chosen independent by cyano, alkyl, halogen or or wantonly 6replace; r 2be alkyl, cycloalkyl or thiazolinyl, wherein said alkyl, cycloalkyl or thiazolinyl are randomly replaced by halogen, hydroxyl or cyano group; r 3aand r 3bbe hydrogen or independently of one another randomly by r 1the aryl, heteroaryl or the alkyl that replace; perhaps r 3aand r 3bwith its mutually the carbon of keyed jointing form c=o, c=nr jointly 8, ring alkylene moiety or heterocycle alkylene moiety; each r 4be halogen, hydroxyl, cyano group, halogen, o-alkyl, o-cycloalkyl, so independently 2r 8, n (r 8) 2, cor 8, con (r 8) 2, alkyl, (ch 2) t-cycloalkyl, (ch 2) t-heterocyclylalkyl, (ch 2) t-aryl or (ch 2) t-heteroaryl, wherein said r 4alkyl, (ch 2) t-cycloalkyl, (ch 2) t-heterocyclylalkyl, (ch 2) t-aryl or (ch 2) t-heteroaryl is randomly by r 1replace; each r 5be hydrogen, alkyl, thiazolinyl, (ch independently 2) t-cycloalkyl, (ch 2) t-heterocyclylalkyl, (ch 2) t-aryl or (ch 2) t-heteroaryl, wherein said r 5substituent alkyl, thiazolinyl, (ch 2) t-cycloalkyl, (ch 2) t-heterocyclylalkyl, (ch 2) t-aryl or (ch 2) t-heteroaryl is randomly by one or more hydroxyls, aryl, heteroaryl, halogen, alkyl, cycloalkyl, so 2r 8,-nr 8cor 8,-con (r 8) 2, coor 8,-c (o) r 8,-cn or n (r 8) 2replace, wherein said aryl, alkyl, cycloalkyl and heteroaryl substituting group randomly by one or more halogens, alkyl, hydroxyl or-the o-alkyl replaces; each r 6be hydrogen, alkyl, (ch independently 2) t-cycloalkyl, (ch 2) t-heterocyclylalkyl, (ch 2) t-aryl or (ch 2) t-heteroaryl, wherein said (ch 2) t-cycloalkyl, (ch 2) t-heterocyclylalkyl, (ch 2) t-aryl or (ch 2) t-heteroaryl is randomly by one to three r 7replace; each r 7be alkyl, hydroxyl, alkoxyl group, halogen, cyano group, amino, alkylamino, dialkyl amido, (ch independently 2) t-cycloalkyl, (ch 2) t-heterocyclylalkyl, (ch 2) t-aryl or (ch 2) t-heteroaryl; each r 8be hydrogen, alkyl, (ch independently 2) t-cycloalkyl, (ch 2) t-heterocyclylalkyl, (ch 2) t-aryl or (ch 2) t-heteroaryl, wherein said (ch 2) t-cycloalkyl, (ch 2) t-heterocyclylalkyl, (ch 2) t-aryl or (ch 2) t-heteroaryl is randomly replaced by alkyl, halogen or cyano group; r 9it is hydrogen or alkyl; n is selected from 1,2 and 3 integer;p is selected from 0 and 1 integer, and condition is if p is 1, and then n is 2 or 3;q is selected from 0 and 1 integer, and condition is that then q is 0 if p is 0;each t is independently selected from 0,1,2 and 3 integer.
신경변성 질환의 치료용 스피로 피페리딘류본 발명은 명세서에 정의된 바와 같은 하기 화학식 I의 화합물 및 이러한 화합물의 약학적으로 허용되는 염에 관한 것이다. 본 발명은 또한 상응하는 약학 조성물, 치료 방법, 합성 방법 및 중간체에 관한 것이다: 화학식 I하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염:화학식 I[이미지]상기 식에서,R2에 결합된 탄소 및 스피로사이클릭 탄소에서 도시되는 입체화학은 절대 입체화학이고;B는 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알킬이되, 0 내지 3개의 R4 기로 선택적으로 치환되고;Z는 (CH2)n-Op-(CH2)q 또는 사이클로알킬렌 잔기이되, Z가 (CH2)n-Op-(CH2)q인 경우 (CH2)n-쇄의 말단 메틸렌은 피페리딘일 고리의 질소에 결합되고;A는 독립적으로 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로아릴이되, 상기 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로아릴은 1 내지 3개의 R1로 선택적으로 치환되고;R1은 각각 독립적으로 알킬, 할로겐, 사이아노, SO2NHR9, CON(R8)2, N(R8)COR8, SO2N(R8)2, N(R8)SO2R8, COR8, SO2R8, (CH2)t-사이클로알킬, (CH2)t-헤테로사이클로알킬, (CH2)t-아릴, (CH2)t-헤테로아릴, (CH2)t-N(R8)2 또는 (CH2)t-OR6이되, 상기 알킬, (CH2)t-사이클로알킬, (CH2)t-헤테로사이클로알킬, (CH2)t-아릴 또는 (CH2)t-헤테로아릴은 각각 독립적으로 사이아노, 알킬, 할로겐 또는 OR6으로 선택적으로 치환되고; R2는 알킬, 사이클로알킬 또는 알켄일이되, 상기 알킬, 사이클로알킬 또는 알켄일은 할로겐, 하이드록실 또는 사이아노로 선택적으로 치환되고;R3A 및 R3B는 각각 독립적으로 수소, 아릴, 헤테로아릴 또는 알킬이되, R1로 선택적으로 치환되거나; 또는 R3A 및 R3B는 이들이 결합된 탄소와 함께 C=O, C=NR8, 사이클로알킬렌 잔기 또는 헤테로사이클로알킬렌 잔기를 형성하고;R4는 각각 독립적으로 할로겐, 하이드록실, 사이아노, 할로, O-알킬, O-사이클로알킬, SO2R8, N(R8)2, COR8, CON(R8)2, 알킬, (CH2)t-사이클로알킬, (CH2)t-헤테로사이클로알킬, (CH2)t-아릴 또는 (CH2)t-헤테로아릴이되, 상기 알킬, (CH2)t-사이클로알킬, (CH2)t-헤테로사이클로알킬, (CH2)t-아릴 또는 (CH2)t-헤테로아릴은 R1로 선택적으로 치환되고;R5는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알켄일, (CH2)t-사이클로알킬, (CH2)t-헤테로사이클로알킬, (CH2)t-아릴 또는 (CH2)t-헤테로아릴이되, 상기 알킬, 알켄일, (CH2)t-사이클로알킬, (CH2)t-헤테로사이클로알킬, (CH2)t-아릴 또는 (CH2)t-헤테로아릴은 하나 이상의 하이드록실, 아릴, 헤테로아릴, 할로겐, 알킬, 사이클로알킬, SO2R8, NR8COR8, CON(R8)2, COOR8, C(O)R8, CN 또는 N(R8)2로 선택적으로 치환되고, 이때 상기 아릴, 알킬, 사이클로알킬 및 헤테로아릴 치환기는 하나 이상의 할로겐, 알킬, 하이드록실 또는 -O-알킬로 선택적으로 치환되고;R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, (CH2)t-사이클로알킬, (CH2)t-헤테로사이클로알킬, (CH2)t-아릴 또는 (CH2)t-헤테로아릴이되, 상기 (CH2)t-사이클로알킬, (CH2)t-헤테로사이클로알킬, (CH2)t-아릴 또는 (CH2)t-헤테로아릴은 1 내지 3개의 R7로 선택적으로 치환되고;R7은 각각 독립적으로 알킬, 하이드록실, 알콕시, 할로겐, 사이아노, 아미노, 알킬아미노, 다이알킬아미노, (CH2)t-사이클로알킬, (CH2)t-헤테로사이클로알킬, (CH2)t-아릴 또는 (CH2)t-헤테로아릴이고;R8은 각각 독립적으로 수소, 알킬, (CH2)t-사이클로알킬, (CH2)t-헤테로사이클로알킬, (CH2)t-아릴 또는 (CH2)t-헤테로아릴이되, 상기 (CH2)t-사이클로알킬, (CH2)t-헤테로사이클로알킬, (CH2)t-아릴 또는 (CH2)t-헤테로아릴은 알킬, 할로 또는 사이아노로 선택적으로 치환되고;R9는 수소 또는 알킬이고;n은 1, 2 및 3으로부터 선택된 정수이고; p는 0 및 1로부터 선택된 정수이되, p가 1인 경우 n은 2 또는 3이고;q는 0 및 1로부터 선택된 정수이되, p가 0인 경우 q는 0이고;t는 각각 독립적으로 0, 1, 2 및 3으로부터 선택된 정수이다.