Quinazolines derivatives for enhancing antitumor2,4-Diaminoquinazoline derivatives as potentiators of chemotherapeutic agents in the treatment of cancer.The method for preparing following formula: compound and pharmaceutically acceptable acid additive salt thereof,x and x in the formula 1respectively do for oneself hydrogen, have 1 to 4 carbon atom alkyl, contain alkoxyl group, bromine, nitro, iodine, the methylsulfinyl, (ch of 1 to 4 carbon atom 3) 2s +amino; the alkylamino that contains 1 to 3 carbon atom; methylthio group; amino methyl; the dialkyl amino ylmethyl that contains 3 to 7 carbon atoms; methylol; morpholino; thiomorpholine generation; piperazino; benzamido; (wherein said substituting group is an azido-to the benzamido that replaces; methoxyl group; methyl; fluorine; chlorine or trifluoromethyl); the alkanoylamino that contains 2 to 4 carbon atoms; 4-methylpiperazine subbase; piperidino-(1-position only); pyrrolidyl; the dialkyl amido that contains 2 to 6 carbon atoms; fluorine or chlorine: x 2be hydrogen, contain the alkyl of 1 to 4 carbon atom or contain the alkoxyl group of 1 to 4 carbon atom; x and x 1be ethylidene dioxy base or methylene radical dioxy base together; r 1be cycloalkyl, the alkoxyalkyl (said alkoxyl group contains 1 to 3 carbon atom, and said alkyl contains 2 to 3 carbon atoms) that contains 3 to 7 carbon atoms, alkyl or benzodioxan-2-ylmethyl: the r that contains 1 to 4 carbon atom 2be hydrogen, contain the alkyl or the benzyl of 1 to 8 carbon atom: r 1and r 2form with the nitrogen-atoms that they connected (a) following formula residuein the formula; q is the alkylamino of alkyl, bromine, sulphur, fluorine, chlorine, nitro, morpholino, the amino of alkoxyl group, the hydroxyl of hydrogen, 1 to 3 carbon atom, the alkanoylamino that contains 2 to 4 carbon atoms, 1 to 3 carbon atom, 1 to 3 carbon atom or the dialkyl amido that contains 2 to 6 carbon atoms, q 1be hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, contain the alkyl of 1 to 3 carbon atom or contain the alkoxyl group of 1 to 3 carbon atom; q 2be hydrogen or the alkoxyl group that contains 1 to 3 carbon atom, q 1and q 2be ethylidene dioxy base or methylene radical dioxy base together, r is hydrogen, contain the alkyl of 1 to 4 carbon atom or contain the alkoxyl group of 1 to 3 carbon atom, and m is the integer of 0-2, and p is 1 to 2 integer, r 5be hydrogen or dialkoxy benzyl (said alkoxyl group contains 1 to 3 carbon atom), r and r 5be the alkylidene group that contains 1 to 3 carbon atom together, (b) 1,2,3,4-tetrahydrochysene-β-phenol-2-base,(c) following formula piperidino-(1-position only)in the formula, r 6be pyridine methoxyl group, alkoxyl group alkylene oxide group (said alkoxyl group contains 1 to 3 carbon atom, and said alkylidene group contains 2 to 3 carbon atoms), perhaps r 6be benzoxazole-2-ylmethyl, (d) octahydro isoindole-2-base or(e) decahydroisoquinolinpreparation-2-base;r 3be (a) contain the cycloalkyl of 3 to 7 carbon atoms;(b) benzodioxan-2-ylmethyl,(c) following formula aralkylin the formula, n is 1 or 0; w is o, s or chemical bond, and a is the alkylidene group that contains 1 to 4 carbon atom, and y is hydrogen, contain the alkyl of 1 to 3 carbon atom, contain alkoxyl group, fluorine, chlorine, bromine, hydroxyl, benzyloxy, nitro, dimethylamino or the amino of 1 to 3 carbon atom, y 1be hydrogen, contain alkoxyl group, chlorine, fluorine, hydroxyl or the benzyloxy of 1 to 3 carbon atom, y 2be hydrogen or the alkoxyl group that contains 1 to 3 carbon atom, y and y 1be ethylidene dioxy base or methylene radical dioxy base together, (d) following formula aralkylin the formula, r 7be hydroxyl, contain the alkoxyl group or the c of 1 to 3 carbon atom 5h 5(ch 2) t-n is 1, and t is 0 or 1, and a is the alkylidene group that contains 1 to 4 carbon atom, q 3and q 4respectively do for oneself hydrogen or contain the alkoxyl group of 1 to 3 carbon atom, q 3and q 4be ethylidene dioxy base or methylene radical dioxy base together, (e) pyridine alkyl, said alkyl contain 1 to 4 carbon atom,(f) alkoxyalkyl, said alkoxyl group contain 1 to 3 carbon atom, and said alkyl contains 2 to 3 carbon atoms,(g) following formula indolyl alkylin the formula, a is the alkylidene group that contains 1 to 4 carbon atom, q 3and q 4respectively do for oneself hydrogen or contain the alkoxyl group of 1 to 3 carbon atom, q 3and q 4be ethylidene dioxy base or methylene radical dioxy base together, (h) following formula tetralinein the formula, a is the alkylene that contains 1 to 4 carbon atom, q 3and q 4respectively do for oneself hydrogen or contain the alkoxyl group of 1 to 3 carbon atom, q 3and q 4be ethylidene dioxy base or methylene radical dioxy base together, (ⅰ) following formula aralkyl alcoholin the formula, w is o, s or chemical bond, q 3be hydrogen or the alkoxyl group that contains 1 to 3 carbon atom, (j) 2,3-dihydro-2-hydroxyl indenes-1-base,(k) following formula aromatic ring alkylin the formula, a is the alkylidene group that contains 1 to 4 carbon atom, q 3and q 4respectively do for oneself hydrogen or contain the alkoxyl group of 1 to 3 carbon atom, q 3and q 4be ethy...
종양 치료 활성을 증대시키기 위한 퀴나졸린 유도체본 발명은 암 치료에 있어서 화합요법제의 상승인자로서의 2,4-디아미노퀴나졸린 유도체를 제공한다.하기 일반식의 화합물 및 그의 약학적으로 허용되는 산 부가염. [이미지] 상기식에서, X 및 X1은 각각 수소, C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시, 브로모, 요오도, 니트로, 아미노, C1-C3 알킬아미노, (CH3)2S+, 아미노메틸, 메틸설피닐, C3-C7 디알킬아미노메틸, 메틸티오, 하이드록시메틸, 벤조일아미노, 치환체 아지도, 메톡시, 메틸, 플루오로, 클로로 또는 트리플루오로메틸로 치환된 벤조일아미노, C2-C4 알카노일아미노, 4-메틸 피페라지노, 모르폴리노, 티오모르폴리노, 피페라지노, 피페리디노, 피롤리디노, C2-C6 디알칼아미노, 플루오로 또는 클로로이고, X2는 수소, C1-C4 알킬 또는 C1-C4 알콕시이고, X 및 X1은 함께 에틸렌디옥시 또는 메틸렌디옥시이며, R1은 C1-C3 알콕시와 C2-C3 알킬로 이루어진 알콕시알킬, C3-C7 사이클로알카르 C1-C4 알킬, 또는 벤조디옥산-2-일메틸이며, R2는 수소, C1-C 8 알킬 또는 벤질이고, R1 및 R2는 이들이 결합되어 있는 질소원자와 함께 (a) 하기 일반식의 잔기. [이미지] [상기식에서 Q는 수소, C1-C3 알콕시, 하이드록시, C2-C4 알카노일아미노, C1-C3 알킬, 브로모, 요오도, 플루오로, 클로로, 니트로, 모르폴리노, 아미노, C1-C3 알킬아미노 또는 C2-C6 디알킬아미노이고, Q1은 수소, 플루오로, 클로로, 브로모, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 알콕시이며, Q2는 수소 또는 C1-C 3 알콕시이고, Q1 및 Q2는 함께 에틸렌디옥시 또는 메틸렌디옥시이고, R은 수소, C1-C4 알킬 또는 C1-C3 알콕시이며, m은 0 내지 2의 정수이고, p는 1 내지 2의 정수이며, R5는 수소, 또는 C1-C3 알콕시를 포함하는 디알콕시벤질이고, R 및 R5는 함께 C1-C3 알킬렌이다], (b) 1,2,3,4-테트라하이드로-베타-카볼-2-일, (c) 하기 일반식의 피페리디노 [이미지] [상기식에서, R5는 피리딜메톡시, C1-C3 알콕시와 C2-C3 알킬렌을 포함하는 알콕시알킬렌옥시 또는 벤즈옥사졸-2-일메틸이다], (d) 옥타하이드로이소인돌-2-일 또는 (e) 데카하이드로이소퀴놀-2-일을 형성하고, R3는 (a) C3-C7 사이클로알킬, (b) 벤조디옥산-2-일메틸, (c) 하기 일반식의 아르알킬 [이미지] [상기식에서, n은 1 또는 0이고, W는 O,S 또는 화학결합이고, A는 C1-C4 알킬렌이며, Y는 수소, C1-C3 알킬, C1-C3 알콕시, 플루오로, 클로로, 브로모, 하이드록시, 벤질옥시, 니트로, 디메틸아미노 또는 아미노이고, Y1은 수소, C1-C3 알콕시, 클로로, 플루오로, 하이드록시 또는 벤질옥시이며, Y2는 수소 또는 C1-C3 알콕시이고, Y 및 Y1은 함께 에틸렌디옥시 또는 메틸렌디옥시이다], (d) 하기 일반식의 아르알킬 [이미지] [상기식에서, R7은 하이드록시, C1-C3 알콕시 또는 C6H5(CH2)t-이고, n은 1이며, t는 0 또는 1이고, A는 C1-C4 알킬렌이고, Q3 및 Q4는 각각 수소 또는 C1-C3 알콕시이고, Q3 및 Q4는 함께 에틸렌디옥시 또는 메틸렌 디옥시이다], (e) C1-C 4 알킬을 포함하는 피리딜알킬, (f) C1-C3 알콕시와 C2-C3 알킬을 포함하는 알콕시알킬, (g) 하기 일반식의 인돌릴알킬 [이미지] [상기식에서, A는 C1-C4 알킬렌이고, Q3 및 Q4는 각각 수소 또는 C1-C3 알콕시이고, Q3 및 Q4는 함께 에틸렌디옥시 또는 메틸렌 디옥시이다], (h) 하기 일반식의 테트라하이드로나프탈렌 [이미지] [상기식에서, A는 C1-C4 알킬렌이고, Q3 및 Q4는 각각 수소 또는 C1-C3 알콕시이고, Q3 및 Q4는 함께 에틸렌디옥시 또는 메틸렌 디옥시이다], (i) 하기 일반식의 아르알칸올 [이미지] [상기식에서, W는 O,S 또는 화학결합이고, Q3은 수소 또는 C1-C3 알콕시이다], (j) 2,3-디하이드로-2-하이드록시인덴-1-일, (k) 하기 일반식의 아르아사이클로알킬 [이미지] [상기식에서, A는 C1-C4 알킬렌이고, Q3 및 Q4는 각각 수소 또는 C1-C3 알콕시이고, Q3 및 Q4는 함께 에틸렌디옥시 또는 메틸렌 디옥시이다], (1) 하기 일반식의 인덴 [이미지] [상기식에서, Q3 및 Q4는 각각 수소 또는 C1-C3 알콕시이고, Q3 및 Q4는 함께 에틸렌디옥시 또는 메틸렌 디옥시이다], (m) 나프틸, 또는 (n) 1-메틸피롤-2-일이고, R4는 수소 또는 C1-C8 알킬이고, R3 및 R4는 그들이 결합되어 있는 질소원자와 함께 (a)하기 일반식의 테트라하이드로이소퀴놀린 [이미지] [상기식에서, Q3 및 Q4는 각각 수소 또는 C1-C3 알콕시이고, Q3 및 Q4는 함께 에틸렌디옥시 또는 메틸렌 디옥시이다], (b)하기 일반식의 피페리디노 [이미지] [상기식에서, R8은 벤질, C1-C3 알콕시와 C2-C3 알킬렌을 포함하는 알콕시알킬렌옥시 또는 일반식 [이미지]의 알킬 설폰아미드이고, R9은 C1-C4 알킬이다], (c) 3-메틸-3-페닐피페리디노, 또는 (d) 하기 일반시의 피페라지노 [이미지] [상기식에서, R10은 수소, C2-C6 알콕시카보닐 C2-C6 아실, C3-C6 하이드록시알콕시 카보닐, 푸로일, 벤즈옥사졸-2-일, 피리미드-2-일 또는 벤조디옥산-2-카보닐이다]를 형성한다.