Heterocyclic amides with alpha-4 integrin antagonist activityThe present invention relates to new compounds of Formula (I) and the salts, solvates and prodrugs thereof, wherein the meanings for the various substituents are as disclosed in the description. These compounds are useful as integrin α4 antagonists.  A compound of general formula I:  wherein:  R1 represents —SO2R2, —COR2 or —CH2R3; R2 represents C1-8 alkyl, C2-8 alkenyl or C2-8 alkynyl, which can be optionally substituted with one or more groups Ra, or R2 represents Cy, CyC1-4 alkyl, CyC2-4 alkenyl or CyC2-4 alkynyl, where the groups Cy can be optionally substituted with one or more groups Rb; R3 represents hydrogen, C1-8 alkyl, C2-8 alkenyl or C2-8 alkynyl, where the groups C1-8 alkyl, C2-8 alkenyl and C2-8 alkynyl can be optionally substituted with one or more groups Rc, or R3 represents Cy or CyC1-4 alkyl, where the groups Cy can be optionally substituted with one or more groups selected from Rc and Rd; each R4 independently represents hydrogen, C1-8 alkyl, Cy or CyC1-4 alkyl, where the C1-8 alkyl group can be optionally substituted with one or more groups Rc and where the groups Cy can be optionally substituted with one or more groups selected from Rc and Rd; W represents —CR4R4— when R1 is —SO2R2 or —COR2, or W represents —CO— when R1 is —CH2R3; Z represents —CO— or —CS—; E represents —COOR6, —CONR7R8 or 5-tetrazolyl; X represents —CH2—, —NR5— or —O—; each R5 independently represents hydrogen or C1-4 alkyl; R6 represents hydrogen, C1-8 alkyl, C3-7 cycloalkyl or aryl, where the C1-8 alkyl group can be optionally substituted with a group selected from C3-7 cycloalkyl, aryl, —ORg, —OCORd, —OCOORd, —COORg and —NHCORg and the aryl groups can be optionally substituted with one or more groups Rb; R7 represents hydrogen, C1-8 alkyl, C3-7 cycloalkyl, aryl or —SO2Rd, where the C1-8 alkyl group can be optionally substituted with a group selected from C3-7 cycloalkyl, aryl, —SO2Rd, —COORg and —CORd; R8 represents hydrogen or C1-8 alkyl; or R7 and R8 together with the nitrogen atom to which they are bound can form a Het1; A represents C3-7 cycloalkyl or Het1, which can be optionally substituted with one or more groups selected from oxo, C1-8 alkyl and C1-8 haloalkyl; L represents —(CR9R9)n—; each R9 independently represents hydrogen or C1-4 alkyl; B represents: i) C3-7 cycloalkyl, Het1 or Het2, which can be optionally substituted with one or more groups selected from oxo, Rb and Cy optionally substituted with one or more groups Rb; or ii) a group selected from —CORe, —NRfRf, —ORf, —SRf, S(O)pRe, —CONRfRf, —NRfCORf, —NRfCONRfRf, —NRfCSNRfRf, —NRfCOORe, —OCORe, —OCONRfRf, —NRfSO2Re and —SO2NRfRf; m represents 0 or 1; n represents 1, 2, 3 or 4; p represents 1 or 2; each Ra independently represents halogen, —CORd, —ORg, —NRgRg, —COORg, —OCORd, —CONRgRg, —NRgCORg, —OCONRgRg or —NRgCOORd; each Rb independently represents a group Ra, —NO2, —SRg, —S(O)pRd or C1-8 alkyl optionally substituted with one or more groups Rc; each Rc independently represents halogen, —ORh or —NRhRh; each Rd independently represents C1-8 alkyl, C3-7 cycloalkyl or aryl, which can be optionally substituted with one or more groups Rc; each Re independently represents C1-8 alkyl, C2-8 alkenyl or C2-8 alkynyl, which can be optionally substituted with one or more groups Ra, or Re represents Cy or CyC1-4 alkyl, where the groups Cy optionally can be substituted with one or more groups selected from oxo, Cy* and Rb, and where the groups Cy* can be optionally substituted with one or more groups selected from oxo and Rb; each Rf independently represents hydrogen or any of the meanings described for Re; or two groups Rf placed on the same nitrogen atom can be attached to each other to form together with said nitrogen atom a Het1 which optionally can be substituted with one or more groups selected from oxo, Cy and Rb, where the groups Cy can be optionally substituted with one or more groups selected from oxo and Rb; each Rg independently represents hydrogen or any of the meanings described for Rd; or two groups Rg placed on the same nitrogen atom can be attached to each other to form together with said nitrogen atom Het1 which optionally can be substituted with one or more groups selected from oxo, Cy and Rb, where the groups Cy optionally can be substituted with one or more groups selected from oxo and Rb; each Rh independently represents hydrogen, C1-8 alkyl, C3-7 cycloalkyl or aryl, where the groups C1-8 alkyl, C3-7 cycloalkyl and aryl optionally can be substituted with one or more halogen atoms; Cy and Cy* independently represent aryl, C3-7 cycloalkyl, Het1 or Het2; aryl in the above definitions represents phenyl or naphthyl; Het1 in the above definitions represents a saturated or unsaturated non-aromatic 5- to 7-membered monocyclic ring containing from one to four heteroatoms selected from N, O and S, which optionally can be fused to a phenyl, naphthyl or Het2 ring, and which is chemically stable and obtainable through chemical synthesis; and Het2 in the above definitions represents an aromatic 5- to 7-membered monocyclic or 9- to 11-membered bicyclic ring, which contains from one to four heteroatoms selected from N, O and S, and which is chemically stable and obtainable through chemical s...
알파-4 인테그린 안타고니스트 활성을 갖는 헤테로시클릭아미드본 발명은 하기 화학식 I 의 화합물 및 이의 염, 용매화물 및 프로드러그에 관한 것이다: [화학식 I]  [여기에서 다양한 치환체의 의미는 상세한 설명에 개시되어 있다]. 상기 화합물은 인테그린 α4 안타고니스트로서 유용하다.하기 화학식 I 의 화합물 및 이의 염, 용매화물 및 프로드러그: [화학식 I]  [식중: R1 은 -SO2R2, -COR2 또는 -CH2R3 을 나타내고; R2 는 하나 이상의 기 Ra 로 임의 치환될 수 있는 C1-8 알킬, C2-8 알케닐 또는 C2-8 알키닐을 나타내거나, 또는 R2 는 Cy, CyC1-4 알킬, CyC2-4 알케닐 또는 CyC2-4 알키닐을 나타내고 (여기에서 기 Cy 는 하나 이상의 기 Rb 로 임의 치환될 수 있다); R3 은 수소, C1-8 알킬, C2-8 알케닐 또는 C2-8 알키닐을 나타내거나 (여기에서 기 C1-8 알킬, C2-8 알케닐 및 C2-8 알키닐은 하나 이상의 기 Rc 로 임의 치환될 수 있다), 또는 R3 은 Cy 또는 CyC1-4 알킬을 나타내고 (여기에서 기 Cy 는 Rc 및 Rd 로부터 선택되는 하나 이상의 기로 임의 치환될 수 있다); 각각의 R4 는 독립적으로 수소, C1-8 알킬, Cy 또는 CyC1-4 알킬을 나타내고 (여기에서 C1-8 알킬기는 하나 이상의 기 Rc 로 임의 치환될 수 있고 기 Cy 는 Rc 및 Rd 로부터 선택되는 하나 이상의 기로 임의 치환될 수 있다); W 는 -CR4R4- (R1 이 -SO2R2 또는 -COR2 인 경우) 를 나타내거나, 또는 W 는 -CO- (R1 이 -CH2R3 인 경우) 를 나타내고; Z 는 -CO- 또는 -CS- 를 나타내고; E 는 -COOR6, -CONR7R8 또는 5-테트라졸릴을 나타내고; X 는 -CH2-, -NR5- 또는 -O- 를 나타내고; 각각의 R5 는 독립적으로 수소 또는 C1-4 알킬을 나타내고; R6 은 수소, C1-8 알킬, C3-7 시클로알킬 또는 아릴을 나타내고 (여기에서 C1-8 알킬기는 C3-7 시클로알킬, 아릴, -ORg, -OCORd, -OCOORd, -COOR g 및 -NHCORg 로부터 선택되는 기로 임의 치환될 수 있고 아릴기는 하나 이상의 기 Rb 로 임의 치환될 수 있다); R7 은 수소, C1-8 알킬, C3-7 시클로알킬, 아릴 또는 -SO2R d 를 나타내고 (여기에서 C1-8 알킬기는 C3-7 시클로알킬, 아릴, -SO2Rd, -COOR g 및 -CORd 로부터 선택되는 기로 임의 치환될 수 있다); R8 은 수소 또는 C1-8 알킬을 나타내거나; 또는 R7 및 R8 은 이들이 결합되는 질소 원자와 함께 환(cycle) Het1 을 형성할 수 있고; A 는 옥소, C1-8 알킬 및 C1-8 할로알킬로부터 선택되는 하나 이상의 기로 임의 치환될 수 있는 C3-7 시클로알킬 또는 Het1 을 나타내고; L 은 -(CR9R9)n- 을 나타내고; 각각의 R9 는 독립적으로 수소 또는 C1-4 알킬을 나타내고; B 는 하기를 나타내고: i) 옥소, Rb 및 하나 이상의 기 Rb 로 임의 치환되는 Cy 로부터 선택되는 하나 이상의 기로 임의 치환될 수 있는 C3-7 시클로알킬, Het1 또는 Het2, 또는 ii) -CORe, -NRfRf, -ORf, -SRf, -S(O)pR e, -CONRfRf, -NRfCORf, -NRfCONRf Rf, -NRfCSNRfRf, -NRfCOORe, -OCORe, -OCONR fRf, -NRfSO2Re 및 -SO2NRfR f; 로부터 선택되는 기; m 은 0 또는 1 을 나타내고; n 은 1, 2, 3 또는 4 를 나타내고; p 는 1 또는 2 를 나타내고; 각각의 Ra 는 독립적으로 할로겐, -CORd, -ORg, -NRgRg , -COORg, -OCORd, -CONRgRg, -NRgCORg, -OCONRgRg 또는 -NRgCOORd 를 나타내고; 각각의 Rb 은 독립적으로 하나 이상의 기 Rc 로 임의 치환되는 기 Ra, -NO 2, -SRg, -S(O)pRd 또는 C1-8 알킬을 나타내고; 각각의 Rc 는 독립적으로 할로겐, -ORh 또는 -NRhRh 를 나타내고; 각각의 Rd 는 독립적으로 하나 이상의 Rc 로 임의 치환될 수 있는, C1-8 알킬, C3-7 시클로알킬 또는 아릴을 나타내고; 각각의 Re 는 독립적으로 하나 이상의 기 Ra 로 임의 치환될 수 있는, C1-8 알킬, C2-8 알케닐 또는 C2-8 알키닐을 나타내거나, 또는 Re 는 Cy 또는 CyC 1-4 알킬을 나타내고 (여기에서 기 Cy 는 옥소, Cy* 및 Rb 로부터 선택되는 하나 이상의 기로 임의 치환될 수 있고, 기 Cy* 는 옥소 및 Rb 로부터 선택되는 하나 이상의 기로 임의 치환될 수 있다); 각각의 Rf 는 독립적으로 수소 또는 Re 에 대해 기재된 임의 의미를 나타내거나, 또는 동일한 질소 원자 상에 배치된 2 개의 기 Rf 를 서로 부착시켜 상기 질소 원자와 함께, 옥소, Cy 및 Rb (여기에서 Cy 는 옥소 및 Rb 로부터 선택되는 하나 이상의 기로 임의 치환될 수 있다) 로부터 선택되는 하나 이상의 기로 임의 치환될 수 있는 환 Het1 를 형성할 수 있고; 각각의 Rg 는 독립적으로 수소 또는 Rd 에 대해 기재된 임의 의미를 나타내거나, 또는 동일한 질소 원자 상에 배치된 2 개의 기 Rg 를 서로 부착시켜 상기 질소 원자와 함께, 옥소, Cy 및 Rb (여기에서 Cy 는 옥소 및 Rb 로부터 선택되는 하나 이상의 기로 임의 치환될 수 있다) 로부터 선택되는 하나 이상의 기로 임의 치환될 수 있는 환 Het1 를 형성할 수 있고; 각각의 Rh 는 독립적으로 수소, C1-8 알킬, C3-7 시클로알킬 또는 아릴을 나타내고 (여기에서 기 C1-8 알킬, C3-7 시클로알킬 및 아릴은 하나 이상의 할로겐 원자로 임의 치환될 수 있다); Cy 및 Cy* 는 독립적으로 아릴, C3-7 시클로알킬, Het1 또는 Het2 를 나타내고; 상기 정의에서 아릴은 페닐 또는 나프틸을 나타내고; 상기 정의에서 Het1 은, 페닐, 나프틸 또는 Het2 고리에 임의 융합될 수 있고, 화학적으로 안정하며 화학적 합성을 통해 수득가능한, N, O 및 S 로부터 선택되는 1 내지 4 개의 헤테로원자를 함유하는, 포화 또는 불포화 비방향족 5- 내지 7-원 단환식 고리를 나타내고; 상기 정의에서 Het2 는 화학적으로 안정하며 화학적 합성을 통해 수득가능하고, N, O 및 S 로부터 선택되는 1 내지 4 개의 헤테로원자를 함유하는, 방향족 5- 내지 7-원 단환식 또는 9- 내지 11-원 이환식 고리를 나타낸다].