RETROVIRAL PROTEASE INHIBITORSCompounds useful as inhibitors of retroviral proteases characterized by structures (I) and (II) wherein the X1 and X2 groups may consist of 0 to 2 alpha-amino acid groups terminally substituted by hydrogen or one of a number of end groups, and the R1 and R2 group can be selected from a wide variety of hydrocarbon radicals.A compound of die formula I or II: I πwherein X and X2 are the same or different and are A-(B)n- where n = 0-2; andB is, independendy, an α-amino acid chosen from the group: Ala, Asn, Cys, Tip, Gly, Gin, lie, Leu, Met, Phe, Pro, Ser, Thr, Tyr, Val, His, or trifluoroalanine, wherein the amino group of B is bonded to A or die carboxy group of the adjacent residue B, whichever is appropriate, and d e carboxy group of B is bonded to die amino group of the adjacent residue B or I or π, whichever is appropriate; andA is covalendy attached to the amine group of d e adjacent residue B or to die amine group of I or II if n=0, and is: 1) trityl,2) hydrogen,3) C!-C6 alkyl,4) R3-CO- wherein R3 is: a) hydrogen, b) Cj - Cj alkyl, unsubstituted or substituted with one or more hydroxyl groups, chlorine atoms, or fluorine atoms, c) phenyl or naphthyl unsubstituted or substituted with one or more substituents R^, wherein R^ is: i) Ci - C4 alkyl, ii) halogen, whrein halogen is F, CI, Br or I, iii) hydroxyl, iv) nitro, v) C - C3 alkoxy, or vi) -CO-N(R10)2 wherein R10 is, independently, H or Ci^alkyl; d) a 5-7 member heterocycle such as pyridyl, furyl, or benzisoxazolyl;5) phthaloyl wherein the aromatic ring is unsubstituted or substituted with one or more substitutents R^,6) R5(R6R7c)m-CO- wherein m = 1-3 and R5, R6, and R7 are independently: a) hydrogen, b) chlorine or fluorine, c) C - C3 alkyl unsubstituted or substituted with one or more chlorine or fluorine atoms or hydroxyl groups, d) hydroxyl, e) phenyl or naphthyl unsubstituted or substituted with one or more substitutents R4, f) Ci - C4 alkoxy, g) a 5-7 member heterocycle, h) R-5, R6, and R7 may be independendy joined to form a monocyclic, bicyclic, or tricyclic ring system each ring of which is C3-C6 cycloalkyl; 7) R5(R<5R7QmW- wherein m = 1-3 and W is OCO or SO2 and R5, R6, andR7 are as defined above, except R , R^, and R7 are not chlorine, fluorine or hydroxyl if they are adjacent to W;8) R8-W- wherein R8 is a 5-7 member heterocycle such as pyridyl, furyl, or benzisoxazoyl; 9) R9-W- wherein R9 is phenyl or naphthyl unsubstituted or substituted with one or more substituents R4;10) R5-(R6R7c)m-P(O)(OR1 !)- wherein R1 1 is Ci - C4 alkyl or phenyl;11) R8-P(O)(OR11)-; or12) R9.P(0)(ORn)-; ' R- and R2 are the same or different and are: 1) -CH2R12 wherein R12 is a) NH-A wherein A is defined as above; b) R5-(R6R7C)m.; c) R5-(R6R7C)mV- wherein V is O or NH, except R5, R6 and R7 are not hydroxyl, chlorine or fluorine if they are adjacent to V, d) R5-(RθR7c)m-S(0)n- wherein m = 1-3 and n = 0-2 and R-5, R6 and R7 are as defined above except R-5, R6, and R7 are not hydroxyl, chlorine or fluorine if they are adjacent to sulfur, e) R8-S(O)n-, f) R9-S(0)n-, g) (R13O)P(O)(OR14)- wherein R13 and R14 are, independently: i) Cj - C6 alkyl, ii) C3 - Cg cycloalkyl, iii) H, iv) R9, v) R8, h) Rl3P(0X0Rl4)-, j) NR^R16 wherein Rl5 and R-6 are joined to form a 4-6 membered saturated nitrogenous heterocycle including: i) azetidinyl, ii) pyrrolidinyl, iii) piperidinyl, iv) morpholinyl, k) R17OCH2θ wherein R17 is: i) Ci - C alkyl, ii) R9, iii) CH2Ar wherein Ar is phenyl, naphthyl or a 5-7 membered heterocycle,1) R17OCH2CH2OCH2, m) N-imidazolyl where the imidazole ring is unsubstituted or substituted by a substituent R4, n) N-Benzimidazolyl where the fused benzene ring is unsubstituted or substituted by one or more substituents R4; o) C2 - C alkynyl, optionally substituted witii one or more groups R9; or p) C2 - Cβ alkenyl, optinally substituted wid one or more gropus R9;2) hydrogen,3) C - C alkyl, unsubstituted or substituted witii one or more chlorine or fluorine atoms or hydroxyl groups,4) C3 - C7 cycloalkyl; and pharmaceutically acceptable salts thereof.
레트로바이러스성 프로테아제 억제제X1 및 X2 그룹이 수소 또는 많은 말단 그룹중의 하나에 의하여 말단 치환된 0 내지 2의 α-아미노산그룹으로 이루어질 수 있고, R1 및 R2 그룹이 광범위한 탄화수소 라디칼 중에서 선택될 수 있는 일반식(Ⅰ) 및 (Ⅱ)를 가짐을 특징으로 하는 레트로바이러스성 프로테아제의 억제제로서 유용한 화합물.다음 일반식 (Ⅰ) 또는 (Ⅱ)의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염.  상기식에서, X1 및 X2는 동일가거나 다르고 A-(B)n-, 여기에서 n은 0 내지 2이고, B는 독립적으로 그룹 Ala, Asn, Cys, Trp, Gly, Gln, Ile, Leu, Met, Phe, Ser, Thr, Tyr, Val, His 또는 트리플루오로 알라닌중에서 선택된 α-아미노산이고, 여기에서 B의 아미노 그룹은 A에 결합되거나 인접한 잔기 B의 카르복시그룹에 결합되고, B의 카르복시그룹은 인접한 잔기 B또는 (Ⅰ) 또는 (Ⅱ)의 아미노그룹에 결합되고, A는 n이 0인 경우 인접한 잔기 B와 아민그룹 또는 (Ⅰ) 또는 (Ⅱ)의 아민그룹에 공유결합되고, 1)트리틸이거나 2)수소이거나 3)C1-C6알킬이거나 4)R3-CO-[여기에서 R3은 a)수소, b)비치환되거나 하나이상의 하이드록시그룹, 염소원자 또는 불소원자로 치환된 C1-C6알킬, c)비치환되거나 하나이상의 치환체 R4 {여기에서 R4는 i)C1-C4알킬, ⅱ)할로겐(여기에서 할로겐은 F, Cl, Br또는 I이다), ⅲ)하이드록시, ⅳ)니트로, v)C1-C3알콕시 또는 ⅵ)-CO-N(R10)2 (여기에서 R 10은 독립적으로 수소 또는 C1-C4알킬이다)이다}로 치환된 페닐 또는 나프틸, 또는 d)피리딜, 퓨릴 또는 벤즈이속사졸릴과 같은 5 내지 7원의 헤테로사이클릭이다]이거나, 5)프탈로일(여기에서 방향족환은 비치환되거나 하나이상의 치환체 R4로 치환된 것이다)이거나; 6)R5(R6R7C)m-CO-[여기에서 m은 1 내지 3이고 R5, R6 및 R7은 독립적으로 a)수소이거나, b)염소 또는 불소이거나, c)비치환되거나 하나이상의 염소 또는 불소원자 또는 하이드록시그룹으로 치환된 C1-C3알킬거나, d)하이드록시이거나, c)비치환되거나 하나이상의 치환체 R4로 치환된 페닐 또는 나프틸이거나 f)C1-C4알콕시이거나, g)5 내지 7원의 헤테로이클이거나, h)R5, R6 및 R7이 독립적으로 결합하여 각 환이 C3-C6사이클로알킬인 모노사이클, 바이사이클 또는 트리사이클환계를 형성할 수 있다]이건, 7)R5(R6R 7C) (mW)-CO-[여기에서 m은 1 내지 3이고 W는 OCO 또는 SO2이고, R5, R6 및 R7은 상기에서 정의한 바와같고, 단 R5, R6 및 R7이 W에 인접한 경우 이들은 염소, 불소 또는 하이드록시가 아니어야 한다)이거나, 8)R8-W(여기에서 R8은 피리딜, 퓨릴 또는 벤즈이속사졸릴과 같은 5 내지 7원의 헤테로사이클이다)이거나, 9)R9-W (여기에서 R9은 비치환되거나 하나이상의 치환체 R4로 치환된 페닐 또는 나프틸이다)이거나, 10) R5- (R6R7C) m-P (O) (OR11)-(여기에서 R11은 C1-C 4알킬 또는 페닐이다)이건, 11)R8-P(O) (OR11)-이거나, 12)R9-P(O) (OR11)-이고, R1 및 R2는 동일하거나 다르고, 1)-CH2R12[여기에서 R12는 a)NH-A(여기에서 A는 상기에서 정의한 바와같다)이거나, b)R5-(R 6R7C)m-이거나, c)R5-(R6R7C)mV-(여기에서 V는 O 또는 NH이고, 단 R5, R6 및 R7이 V에 인접한 경우 이들은 하이드록시, 염소 또는 불소가 아니어야 한다)이거나, d)R5-(R6R 7C)m-S(O)n-(여기에서 m은 1 내지 3이고 n은 8 내지 2이고 R5, R6 및 R7은 상기에서 정의한 바와같고, 단 R5, R6 및 R7이 황에 인접한 경우 이들은 하이드록시, 염소 또는 불소가 아니어야 한다)이거나, e)R8-S(O)n-이거나, f)R9-S(O)n-이거나, g) (R13O)P(O)(OR14)-(여기에서 R13 및 R14는 독립적으로 i)C 1-C6알킬, ⅱ)C3-C6사이클로알킬, ⅲ)수소, ⅳ)R9, 또는 v)R8이다)이거나, h)R13R(O)(OR14)-이거나, I)N(R10)2이거나, j)NR15R16(여기에서 R15 및 R16은 결합되어 i)아제티지닐, ⅱ)피롤리디닐, ⅲ)피페리디닐, ⅳ)모르폴리닐을 포함하는 4내지 6포화된 질소 함유 헤테로사이클을 형성한다)이거나, h)R17OCH2O(여기에서 R17은 i)C1-C6 알킬, ⅱ)R9, ⅲ)CH2Ar(여기에서 Ar은 페닐, 나프틸 또는 5 내지 7원의 헤테로사이클이다}이거나 1)R17OCH2CH2CH2이거나, m)N-이미다졸릴(여기에서 이미다졸 환은 비치환되거나 치환체 R4로 치환된다)이거나, n)N-벤즈이미다졸릴(여기에서 융합된 벤젤환은 비치환되거나 하나이상의 치환체 R4로 치환된다)이거나, o)임의로 하나이상의 그룹 R9로 치환된 C2-C 6알키닐이거나, p)임의로 하나이상의 그룹 R9로 치환퇸 C2-C6알케닐이다]이거나, 2)수소이거나, 3)비치환되거나 하나이상의 염소 또는 불소원자 또는 하이드록시그룹으로 치환된 C1-C6알킬이거나, 4)C3-C7 사이클로알킬이다.