Compounds and compositions as protein kinase inhibitorsThe invention provides a novel class of compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of using such compounds to treat or prevent diseases or disorders associated with abnormal or deregulated kinase activity, particulary diseases or disorders that involve abnormal activation of the Abl.Bcr-Abl, Bmx, b-RAF, c-RAFI c-SRC,KDR,CSKlFGFR3,JAK2ILck,Met,PKCalpha,SAPK2alpha)Tie2,TrkB and P70S6K kinases. These compounds have the following structure: (Formula I); in which: R1 is selected from -NR6R7 and -NR6C(O)R8; wherein R6 is selected from hydrogen and C1-6alkyl; R7 is selected from hydrogen, C1-6alkyl. -NR9R10, C6-10aryl-C0-4alkyl, C1-10heteroaryl-C0-4alkyl, C3-12cycloalkyl-C0-4alkyl and C3-8heterocycloalkyl-C0-4alkyl; wherein any aryl, heteroaryl, cycloalkyl or heterocycloalkyl of R7 can be optionally substituted by 1 to 3 radicals independently selected from C1-6alkyl, C1-6alkoxy, -QNR9R10 and C3-8heterocycloalkyl-C0-4alkyl; wherein Q is selected from a bond and C1-4alkylene; R8 is selected from hydrogen and C1-4alkyl; R9 and R10 are independently selected from hydrogen and C1-6alkyl; R2 is selected from hydrogen and C1-6alkyl; R3 is selected from hydrogen and C1-6alkyl; R4 is selected from hydrogen, halo, C1-6alkyl, C1-6alkoxy, halosubstituted-C1-6alkyl and halosubsb'tuted-C1-6alkoxy; R5 is selected from -C(O)NHR11 and -NHC(O)R11; wherein R11 is selected from C6-10aryl and C1-10heteroaryl.The compound of formula i and pharmacologically acceptable salt thereof, hydrate, solvate and isomer:wherein:r 1be selected from-nr 6r 7with-nr 6c (o) r 8r wherein 6be selected from hydrogen and c 1-6alkyl; r 7be selected from hydrogen, c 1-6alkyl ,-nr 9r 10, c 6-10aryl-c 0-4alkyl, c 1-10heteroaryl-c 0-4alkyl, c 3-12cycloalkyl-c 0-4alkyl and c 3-8heterocyclylalkyl-c 0-4alkyl; r wherein 7any aryl, heteroaryl, cycloalkyl or heterocyclylalkyl can randomly be independently selected from c by 1 to 3 1-6alkyl, c 1-6alkoxyl group ,-qnr 9r 10and c 3-8heterocyclylalkyl-c 0-4the group of alkyl replaces; wherein q is selected from a kind of key and c 1-4alkylidene group; r 8be selected from hydrogen and c 1-6alkyl; r 9and r 10be independently selected from hydrogen and c 1-6alkyl; r 2be selected from hydrogen and c 1-6alkyl; r 3be selected from hydrogen and c 1-6alkyl; r 4be selected from hydrogen, halogen, c 1-6alkyl, c 1-6alkoxyl group, halo-c 1-6alkyl and halo-c 1-6alkoxyl group; r 5be selected from-c (o) nhr 11with-nhc (o) r 11r wherein 11be selected from c 6-10aryl and c 1-10heteroaryl; r wherein 11any aryl or heteroaryl randomly be independently selected from halogen, c by 1 to 3 1-6alkyl, c 1-6alkoxyl group, halo-c 1-6alkyl, halo-c 1-6alkoxyl group, two-c 1-4alkyl-amino-c 1-6alkoxyl group, two-c 1-4alkyl-amino-c 1-6alkyl (c 1-4alkyl) amino, c 1-10heteroaryl-c 0-4alkyl, c 3-8heterocyclylalkyl-c 0-4alkyl and c 3-8the group of heterocyclylalkyl-oxygen base replaces; r wherein 11any heteroaryl or heterocyclylalkyl substituting group further randomly be independently selected from c by 1 to 2 1-6alkyl and hydroxyl-c 1-6the group of alkyl replaces; x and y are independently selected from n and ch.
단백질 키나제 억제제로서의 화합물 및 조성물본 발명은 신규 부류의 화합물, 상기 화합물을 포함하는 제약 조성물, 및 비정상적 또는 탈조절된 키나제 활성과 연관된 질환 또는 장애, 특히 Abl, Bcr-Abl, Bmx, b-RAF, c-RAF, c-SRC, KDR, CSK, FGFR3, JAK2, Lck, Met, PKCα, SAPK2α, Tie2, TrkB 및 P70S6K 키나제의 비정상적 활성화를 수반하는 질환 또는 장애를 치료 또는 예방하기 위한 상기 화합물의 사용 방법을 제공한다. 상기 화합물, 및 그의 제약상 허용되는 염, 수화물, 용매화물 및 이성질체는 하기의 구조 (화학식 I)를 갖는다. <화학식 I>  상기 식에서, R1은 -NR6R7 및 -NR6C(O)R8로부터 선택되며; 여기서 R6은 수소 및 C1-6알킬로부터 선택되고; R7은 수소, C1-6알킬, -NR9R10, C6-10아릴-C0-4알킬, C1-10헤테로아릴-C0-4알킬, C3-12시클로알킬-C0-4알킬 및 C3-8헤테로시클로알킬-C0-4알킬로부터 선택되며; 여기서 R7의 모든 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬은 C1-6알킬, C1-6알콕시, -QNR9R10 및 C3-8헤테로시클로알킬-C0-4알킬로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 라디칼에 의해 임의로 치환될 수 있으며; 여기서 Q는 결합 및 C1-4알킬렌으로부터 선택되고; R8은 수소 및 C1-6알킬로부터 선택되고; R9 및 R10은 수소 및 C1-6알킬로부터 독립적으로 선택되고; R2는 수소 및 C1-6알킬로부터 선택되고; R3은 수소 및 C1-6알킬로부터 선택되고; R4는 수소, 할로, C1-6알킬, C1-6알콕시, 할로-치환-C1-6알킬 및 할로-치환-C1-6알콕시로부터 선택되고; R5는 -C(O)NHR11 및 -NHC(O)R11로부터 선택되며; 여기서 R11은 C6-10아릴 및 C1-10헤테로아릴로부터 선택되며; 여기서 R11의 모든 아릴 또는 헤테로아릴은 할로, C1-6알킬, C1-6알콕시, 할로-치환-C1-6알킬, 할로-치환-C1-6알콕시, 디-C1-4알킬-아미노-C1-6알콕시, 디-C1-4알킬-아미노-C1-6알킬(C1-4알킬)아미노, C1-10헤테로아릴-C0-4알킬, C3-8헤테로시클로알킬-C0-4알킬 및 C3-8헤테로시클로알킬-옥시로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 라디칼로 임의로 치환되며; 여기서 R11의 모든 헤테로아릴 또는 헤테로시클로알킬 치환기는 추가로 C1-6알킬 및 히드록시-C1-6알킬로부터 독립적으로 선택된 1 내지 2개의 라디칼에 의해 임의로 치환되고; X 및 Y는 N 및 CH로부터 독립적으로 선택된다. 하기 화학식 I의 화합물, 및 그의 제약상 허용되는 염, 수화물, 용매화물 및 이성질체. <화학식 I> [이미지] 상기 식에서, R1은 -NR6R7 및 -NR6C(O)R8로부터 선택되며; 여기서 R6은 수소 및 C1-6알킬로부터 선택되고; R7은 수소, C1-6알킬, -NR9R10, C6-10아릴-C0-4알킬, C1-10헤테로아릴-C0-4알킬, C3-12시클로알킬-C0-4알킬 및 C3-8헤테로시클로알킬-C0-4알킬로부터 선택되며; 여기서 R7의 모든 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬은 C1-6알킬, C1-6알콕시, -QNR9R10 및 C3-8헤테로시클로알킬-C0-4알킬로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 라디칼에 의해 임의로 치환될 수 있으며; 여기서 Q는 결합 및 C1-4알킬렌으로부터 선택되고; R8은 수소 및 C1-6알킬로부터 선택되고; R9 및 R10은 수소 및 C1-6알킬로부터 독립적으로 선택되고; R2는 수소 및 C1-6알킬로부터 선택되고; R3은 수소 및 C1-6알킬로부터 선택되고; R4는 수소, 할로, C1-6알킬, C1-6알콕시, 할로-치환-C1-6알킬 및 할로-치환-C1-6알콕시로부터 선택되고; R5는 -C(O)NHR11 및 -NHC(O)R11로부터 선택되며; 여기서 R11은 C6-10아릴 및 C1-10헤테로아릴로부터 선택되며; 여기서 R11의 모든 아릴 또는 헤테로아릴은 할로, C1-6알킬, C1-6알콕시, 할로-치환-C1-6알킬, 할로-치환-C1-6알콕시, 디-C1-4알킬-아미노-C1-6알콕시, 디-C1-4알킬-아미노-C1-6알킬(C1-4알킬)아미노, C1-10헤테로아릴-C0-4알킬, C3-8헤테로시클로알킬-C0-4알킬 및 C3-8헤테로시클로알킬-옥시로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 라디칼로 임의로 치환되며; 여기서 R11의 모든 헤테로아릴 또는 헤테로시클로알킬 치환기는 추가로 C1-6알킬 및 히드록시-C1-6알킬로부터 독립적으로 선택된 1 내지 2개의 라디칼에 의해 임의로 치환되고; X 및 Y는 N 및 CH로부터 독립적으로 선택된다.