5-HT3 receptor modulators, methods of making, and use thereofNovel 5-HT3 receptor modulators are disclosed. These compounds are used in the treatment of various disorders, including chemotherapy-induced nausea and vomiting, post-operative nausea and vomiting, and irritable bowel syndrome. Methods of making these compounds are also described in the present invention.A formula i compound or its oxide compound, pharmacy acceptable salt, solvolyte or prodrug:formula iwherein:the optional two keys of  expression; q is saturated two rings, heterocyclic amine; wherein said saturated two rings, heterocyclic amine comprise at least two atoms between any amine nitrogen of the amide nitrogen of said formula i compound and q, and wherein said two saturated rings, heterocyclic amine independently are selected from c at every turn when randomly occurring by 1-3 1-c 3alkyl, halogen ,-cn ,-or 7with-nr 7r 8substituting group replace; x is ch, ch 2, cr 2, c (r 2) 2, n, nh, c=o or so 2y is ch, ch 2, cr 2, c (r 2) 2, n, nh, nr 3, o or c=o; r 1be selected from separately in each position: h, halogen ,-or 4,-nr 4r 5,-nr 4c (o) r 5,-nr 4c (o) 2r 5,-nr 5c (o) nr 5r 6,-s (o) qr 5,-cn ,-c (o) r 5,-c (o) nr 4r 5, c 1-c 6alkyl, c 2-c 6thiazolinyl, c 2-c 6alkynyl, c 3-c 6naphthenic base, c 4-c 7cycloalkylalkyl, aryl and heteroaryl, wherein c 1-c 6alkyl, c 2-c 6thiazolinyl, c 2-c 6alkynyl, c 3-c 6naphthenic base, c 4-c 7each of cycloalkylalkyl, aryl and heteroaryl independently is selected from c at every turn when randomly occurring by 1-3 1-c 3alkyl, halogen ,-cn ,-or 7,-nr 7r 8replace with the substituting group of phenyl, said phenyl is randomly by halogen, c 1-c 4alkyl, c 1-c 4haloalkyl, c 1-c 4alkoxyl group ,-cn ,-or 7or-nr 7r 8replace 1-3 time; r 2be selected from separately in each position: h, halogen ,-or 4,-nr 4r 5,-nr 4c (o) r 5,-nr 4c (o) 2r 5,-nr 5c (o) nr 5r 6,-s (o) qr 5,-cn ,-c (o) r 5,-c (o) nr 4r 5, c 1-c 6alkyl, c 2-c 6thiazolinyl, c 2-c 6alkynyl, c 3-c 6naphthenic base, c 4-c 7cycloalkylalkyl, aryl and heteroaryl, wherein c 1-c 6alkyl, c 2-c 6thiazolinyl, c 2-c 6alkynyl, c 3-c 6naphthenic base, c 4-c 7each of cycloalkylalkyl, aryl and heteroaryl independently is selected from c at every turn when randomly occurring by 1-3 1-c 3alkyl, halogen ,-cn ,-or 7,-nr 7r 8replace with the substituting group of phenyl, said phenyl is randomly by halogen, c 1-c 4alkyl, c 1-c 4haloalkyl, c 1-c 4alkoxyl group ,-cn ,-or 7or-nr 7r 8replace 1-3 time; r 3be selected from h, c 1-c 6alkyl, c 3-c 6thiazolinyl, c 3-c 6alkynyl, c 3-c 6naphthenic base, c 4-c 7cycloalkylalkyl, aryl and heteroaryl, wherein c 1-c 6alkyl, c 3-c 6thiazolinyl, c 3-c 6alkynyl, c 3-c 6naphthenic base, c 4-c 7each of cycloalkylalkyl, aryl and heteroaryl independently is selected from c at every turn when randomly occurring by 1-3 1-c 3alkyl, halogen ,-cn ,-or 7,-nr 7r 8replace with the substituting group of phenyl, said phenyl is randomly by halogen, c 1-c 4alkyl, c 1-c 4haloalkyl, c 1-c 4alkoxyl group ,-cn ,-or 7or-nr 7r 8replace 1-3 time; r 4be h, c 1-c 4alkyl, c 1-c 4haloalkyl, c 1-c 4alkoxyalkyl, c 3-c 6naphthenic base, c 4-c 7cycloalkylalkyl ,-c (o) r 6, phenyl or benzyl, wherein phenyl or benzyl are randomly by halogen, cyanic acid, c 1-c 4alkyl, c 1-c 4haloalkyl or c 1-c 4alkoxyl group replaces 1-3 time; r 5be h, c 1-c 4alkyl, c 1-c 4haloalkyl, c 1-c 4alkoxyalkyl, c 3-c 6naphthenic base, c 4-c 7cycloalkylalkyl, phenyl or benzyl, wherein phenyl or benzyl are randomly by halogen, cyanic acid, c 1-c 4alkyl, c 1-c 4haloalkyl or c 1-c 4alkoxyl group replaces 1-3 time; or r 4and r 5form 5-7 unit heterocycle with the nitrogen that links to each other with them, said heterocycle comprises 1-2 heteroatoms that is selected from nitrogen, oxygen and sulphur, and randomly independently is selected from halogen, cyanic acid, c when occurring at every turn 1-c 4alkyl, c 1-c 4haloalkyl and c 1-c 4the substituting group of alkoxyl group replaces 1-4 time; r 6be c 1-c 4alkyl, c 1-c 4haloalkyl or phenyl; r 7and r 8independent separately is h, c 1-c 4alkyl, c 1-c 4haloalkyl, c 1-c 4alkoxyalkyl, c 3-c 6naphthenic base, c 4-c 7cycloalkylalkyl ,-c (o) r 6, phenyl or benzyl, wherein phenyl or benzyl randomly independently are selected from halogen, cyanic acid, c when occurring at every turn 1-c 4alkyl, c 1-c 4haloalkyl and c 1-c 4the substituting group of alkoxyl group replaces 1-3 time; n is 1 or 2;p is 0,1,2 or 3; andq is 0,1 or 2.
5-ＨＴ3 수용체 조절체, 이의 제조 방법, 및 그의 용도신규 5-HT3 수용체 조절체를 개시한다. 이들 화합물은 화학요법 유발된 메스꺼움 및 구토, 수술후 메스꺼움 및 구토, 및 과민성대장증후군을 포함하는 다양한 장애의 치료에 사용된다. 이들 화합물의 제조 방법이 또한 본 발명에 기재되어 있다.화학식 I의 화합물 또는 이의 산화물, 그의 약제학적으로 허용가능한 염, 그의 용매화물, 또는 그의 전구약물:[화학식 I][이미지]상기 식에서:[이미지]는 임의의 이중결합을 나타내고; Q는 포화, 바이시클릭, 헤테로시클릭 아민이고, 여기서 상기 포화, 바이시클릭, 헤테로시클릭 아민은 화학식 I의 화합물의 아미드 질소 및 Q의 임의의 아민 질소 사이에 적어도 2개의 원자를 포함하고, 여기서, 상기 포화, 바이시클릭, 헤테로시클릭 아민은 C1-C3 알킬, 할로겐, ―CN, ―OR7, 및 ―NR7R8로 이루어진 그룹으로부터 각 경우에 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의 치환되고;X는 CH, CH2, CR2, C(R2)2, N, NH, C=O, 또는 SO2이고;Y는 CH, CH2, CR2, C(R2)2, N, NH, NR3, O, 또는 C=O이고;R1은 H, 할로겐, ―OR4, ―NR4R5, ―NR4C(O)R5, ―NR4C(O)2R5, ―NR5C(O)NR5R6, ―S(O)qR5, ―CN, ―C(O)R5, ―C(O)NR4R5, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬, C4-C7 시클로알킬알킬, 아릴, 및 헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 각 위치에서 개별적으로 선택되고, 여기서 각각의 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬, C4-C7 시클로알킬알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 C1-C3 알킬, 할로겐, ―CN, ―OR7, ―NR7R8, 및 페닐로부터 각 경우에 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의 치환되고, 이는 할로겐, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, ―CN ―OR7, 또는 ―NR7R8로 1 내지 3회 임의 치환되고;R2은 H, 할로겐, ―OR4, ―NR4R5, ―NR4C(O)R5, ―NR4C(O)2R5, ―NR5C(O)NR5R6, ―S(O)qR5, ―CN, ―C(O)R5, ―C(O)NR4R5, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬, C4-C7 시클로알킬알킬, 아릴, 및 헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 각 위치에서 개별적으로 선택되고, 여기서 각각의 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬, C4-C7 시클로알킬알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 C1-C3 알킬, 할로겐, ―CN, ―OR7, ―NR7R8, 및 페닐로부터 각 경우에 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의 치환되고, 이는 할로겐, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, ―CN ―OR7, 또는 ―NR7R8로 1 내지 3회 임의 치환되고; R3은 H, C1-C6 알킬, C3-C6 알케닐, C3-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬, C4-C7 시클로알킬알킬, 아릴, 및 헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서 각각의 C1-C6 알킬, C3-C6 알케닐, C3-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬, C4-C7 시클로알킬알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 C1-C3 알킬, 할로겐, ―CN, ―OR7, ―NR7R8, 및 페닐로부터 각 경우에 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의 치환되고, 이는 할로겐, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, ―CN ―OR7, 또는 ―NR7R8로 1 내지 3회 임의 치환되고; R4는 H, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시알킬, C3-C6 시클로알킬, C4-C7 시클로알킬알킬, ―C(O)R6, 페닐, 또는 벤질이고, 여기서 상기 페닐 또는 벤질은 할로겐, 시아노, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, 또는 C1-C4 알콕시로 1 내지 3회 임의 치환되고; R5는 H, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시알킬, C3-C6시클로알킬, C4-C7 시클로알킬알킬, 페닐, 또는 벤질이고, 여기서 상기 페닐 또는 벤질은 할로겐, 시아노, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, 또는 C1-C4 알콕시로 1 내지 3회 임의 치환되고; 또는R4 및 R5는, 이들이 부착되는 질소와 함께 5 내지 7-원 헤테로시클릭 고리를 형성하고, 이 고리는 질소, 산소, 및 황으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자를 포함하고, 할로겐, 시아노, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, 및 C1-C4 알콕시로 이루어진 그룹으로부터 각 경우에 독립적으로 선택된 치환기로 1 내지 4회 임의 치환되고;R6는 C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, 또는 페닐이고; R7 및 R8 각각은 독립적으로 H, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시알킬, C3-C6 시클로알킬, C4-C7 시클로알킬알킬, ―C(O)R6, 페닐, 또는 벤질이고, 여기서 상기 페닐 또는 벤질은 할로겐, 시아노, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, 및 C1-C4 알콕시로 이루어진 그룹으로부터 각 경우에 독립적으로 선택된 치환기로 1 내지 3회 임의 치환되고; n은 1 또는 2이고; p는 0, 1, 2, 또는 3이고;q는 0, 1, 또는 2이다.