Tetrahydronaphthaline derivatives, methods for the production and use thereof as anti-inflammatory agentsThe invention relates to poly-substituted tetrahydronaphtalene derivatives of formula (Ia) and to methods for the production and the use thereof as anti-inflammatory agents.The steric isomer of the steric isomer of general formula (Ia) and general formula I a and physiology the tolerance anionic salt:WhereinR 1And R 2Be hydrogen atom, hydroxyl, halogen atom, the optional (C that replaces independently of one another 1-C 10) alkyl, the optional (C that replaces 1-C 10) alkoxyl group, (C 1-C 10) alkylthio, (C 1-C 5) perfluoroalkyl, cyano group, nitro, perhaps R 1And R 2Common for being selected from following group :-O-(CH 2) n-O-,-O-(CH 2) n-CH 2-,-O-CH=CH-,-(CH 2) N+2-,-NH-(CH 2) N+1,-N (C 1-C 3Alkyl)-(CH 2) N+1,-NH-N=CH-, n are=1 or 2, and terminal Sauerstoffatom and/or carbon atom and/or nitrogen-atoms be connected with the ring carbon atom of direct neighbor, or NR 8R 9, R 8And R 9Can be hydrogen, C independently of one another 1-C 5Alkyl or (CO)-C 1-C 5Alkyl, R 3Be hydrogen atom, hydroxyl, halogen atom, cyano group, the optional (C that replaces 1-C 10) alkyl, (C 1-C 10) alkoxyl group, (C 1-C 10) alkylthio, (C 1-C 5) perfluoroalkyl, R 4For randomly by 1-3 hydroxyl, halogen atom, a 1-3 (C 1-C 5) C that replaces of alkoxyl group 1-C 10Alkyl perhaps is the optional (C that replaces 3-C 7) cycloalkyl, the optional heterocyclic radical that replaces, optional aryl, monocycle or the bicyclic heteroaryl that replaces, described monocycle or bicyclic heteroaryl randomly are selected from following group and replace independently of one another by one or more: (C 1-C 5) (it can be randomly by 1-3 hydroxyl or 1-3 COOR for alkyl 13The group replacement), (C 1-C 5) alkoxyl group, halogen atom, hydroxyl, NR 8R 9Group, the outer methylene radical of ring and oxygen, and described monocycle or bicyclic heteroaryl randomly comprise 1-4 nitrogen-atoms and/or 1-2 Sauerstoffatom and/or 1-2 sulphur atom and/or 1-2 ketone group, for this heteroaryl, it might be connected to the amine of tetraline system via any desired position, and for this heteroaryl, it might randomly be hydrogenated in one or more positions R 5Be (C 1-C 10) alkyl or fluorizated (C partially or completely randomly 1-C 10) alkyl, (C 3-C 7) cycloalkyl, (C 1-C 8) alkyl (C 3-C 7) cycloalkyl, (C 2-C 8) thiazolinyl (C 3-C 7) cycloalkyl, heterocyclic radical, (C 1-C 8) alkyl heterocyclic, (C 2-C 8) thiazolinyl heterocyclic radical, aryl, (C 1-C 8) alkylaryl, (C 2-C 8) alkenyl aryl, (C 2-C 8) the alkynyl aryl, Monocycle or bicyclic heteroaryl, it is randomly replaced by following radicals: 1-2 ketone group, a 1-2 (C 1-C 5) alkyl, a 1-2 (C 1-C 5) alkoxyl group, a 1-3 halogen atom, a 1-2 outer methylene radical of ring, and it comprises 1-3 nitrogen-atoms and/or 1-2 Sauerstoffatom and/or 1-2 sulphur atom, (C 1-C 8) miscellaneous alkyl aryl or (C 2-C 8) thiazolinyl heteroaryl, (C 2-C 8) the alkynyl heteroaryl, For these groups, it might be connected to described tetraline system via any desired position, and forThese groups, it might randomly be hydrogenated in one or more positions,R 6Be methyl, ethyl, propyl group, sec.-propyl or vinyl, But do not comprise 6-fluoro-1-[(2-toluquinoline-5-yl) amino]-4-ethyl-2-(trifluoromethyl)-1,2,3,4-tetralin-2, the 5-glycol.
테트라히드로나프탈렌 유도체, 이들의 제조 방법 및 소염제로서의 이들의 용도본 발명은 하기 화학식 Ia의 다중 치환된 테트라히드로나프탈렌 유도체, 이들의 제조 방법 및 소염제로서의 이들의 용도에 관한 것이다. <화학식 Ia> 하기 화학식 Ia의 입체이성질체, 및 화학식 Ia의 입체이성질체와 생리학상 허용되는 음이온과의 염. <화학식 Ia> [이미지] 상기 식 중, R1 및 R2는 서로 독립적으로 수소 원자, 히드록실 기, 할로겐 원자, 임의로 치환된 (C1-C10)알킬 기, 임의로 치환된 (C1-C10)알콕시 기, (C1-C10)알킬티오 기, (C1-C5)퍼플루오로알킬 기, 시아노 기, 니트로 기이거나, 또는 R1 및 R2는 함께 기 -O-(CH2)n-O-, -O-(CH2)n-CH2-, -O-CH=CH-, -(CH2)n+2-, -NH-(CH2)n+1, -N(C1-C3 알킬)-(CH2)n+1, -NH-N=CH 또는 NR8R9로부터 선택된 기이고, 여기서 n은 1 또는 2이고, 말단 산소 원자 및/또는 탄소 원자 및/또는 질소 원자는 직접 인접한 고리 탄소 원자에 연결되고, R8 및 R9는 서로 독립적으로 수소, C1-C5 알킬 또는 (CO)-C1-C5 알킬일 수 있고; R3은 수소 원자, 히드록실 기, 할로겐 원자, 시아노 기, 임의로 치환된 (C1-C10)알킬 기, (C1-C10)알콕시 기, (C1-C10)알킬티오 기, (C1-C5)퍼플루오로알킬 기이고; R4는 1 내지 3개의 히드록실 기, 할로겐 원자, 1 내지 3개의 (C1-C5)알콕시 기에 의해 임의로 치환된 C1-C10 알킬 기이거나, 또는 임의로 치환된 (C3-C7)시클로알킬 기, 임의로 치환된 헤테로시클릴 기, 임의로 치환된 아릴 기, 서로 독립적으로 (C1-C5)알킬 기 (1 내지 3개의 히드록실 또는 1 내지 3개의 COOR13 기에 의해 임의로 치환될 수 있음), (C1-C5)알콕시 기, 할로겐 원자, 히드록실 기, NR8R9 기, 엑소메틸렌 기 및 산소로부터 선택된 하나 이상의 기에 의해 임의로 치환되고 임의로는 1 내지 4개의 질소 원자 및/또는 1 또는 2개의 산소 원자 및/또는 1 또는 2개의 황 원자 및/또는 1 또는 2개의 케토 기를 함유한, 모노시클릭 또는 바이시클릭 헤테로아릴 기이고, 이 헤테로아릴 기는 임의의 목적하는 위치를 통해 테트라히드로나프탈렌계의 아민에 연결되는 것이 가능하고, 이 헤테로아릴 기는 하나 이상의 부위에서 임의로 수소화되는 것이 가능하고; R5는 (C1-C10)알킬 기, 또는 임의로 부분 또는 완전 플루오르화된 (C1-C10)알킬 기, (C3-C7)시클로알킬 기, (C1-C8)알킬(C3-C7)시클로알킬 기, (C2-C8)알케닐(C3-C7)시클로알킬 기, 헤테로시클릴 기, (C1-C8)알킬헤테로시클릴 기, (C2-C8)알케닐헤테로시클릴 기, 아릴 기, (C1-C8)알킬아릴 기, (C2-C8)알케닐아릴 기, (C2-C8)알키닐아릴 기, 1 또는 2개의 케토 기, 1 또는 2개의 (C1-C5)알킬 기, 1 또는 2개의 (C1-C5)알콕시 기, 1 내지 3개의 할로겐 원자, 1 또는 2개의 엑소메틸렌 기에 의해 임의로 치환되고 1 내지 3개의 질소 원자 및/또는 1 또는 2개의 산소 원자 및/또는 1 또는 2개의 황 원자를 함유한, 모노시클릭 또는 바이시클릭 헤테로아릴 기, (C1-C8)알킬헤테로아릴 기, (C2-C8)알케닐헤테로아릴 기 또는 (C2-C8)알키닐헤테로아릴 기이고, 이들 기는 임의의 바람직한 위치를 통해 테트라히드로나프탈렌계에 연결되는 것이 가능하고, 이들 기는 하나 이상의 부위에서 임의로 수소화되는 것이 가능하고; R6은 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필 기 또는 에틸렌 기이되; 단 6-플루오로-1-[(2-메틸퀴놀린-5-일)아미노]-4-에틸-2-(트리플루오로메틸)-1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-2,5-디올은 제외한다. 