2-phenyl-indoles as prostaglandin D2 receptor antagonistsThe present invention is directed to a compound of Formula (XVI) wherein R, R, R, R, R, R, R and n are as defined herein, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof, a pharmaceutically acceptable prodrug thereof, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate or solvate of the prodrug, a pharmaceutical composition comprising a pharmaceutically effective amount of one or more compounds according to Formula (XVI) in admixture with a pharmaceutically acceptable carrier, a method of treating a patient suffering from a PGD2-mediated disorder including, but not limited to, allergic disease (such as allergic rhinitis, allergic conjunctivitis, atopic dermatitis, bronchial asthma and food allergy), systemic mastocytosis, disorders accompanied by systemic mast cell activation, anaphylaxis shock, bronchoconstriction, bronchitis, urticaria, eczema, diseases accompanied by itch (such as atopic dermatitis and urticaria), diseases (such as cataract, retinal detachment, inflammation, infection and sleeping disorders) which are generated secondarily as a result of behavior accompanied by itch (such as scratching and beating), inflammation, chronic obstructive pulmonary diseases, ischemic reperfusion injury, cerebrovascular accident, chronic rheumatoid arthritis, pleurisy, ulcerative colitis and the like by administering to said patient a pharmaceutically effective amount of a compound according to Formula (XVI).Compound or pharmaceutically acceptable salt thereof, the hydrate of formula (xvi), or solvate, its pharmaceutically acceptable prodrug, or the pharmacologically acceptable salt of this prodrug, hydrate or solvate:wherein:r is r 1so 2-, r 1so-, r 1s-, r 1co-, r 8-c (=o)-nh-or r 8-so 2-nh-; r 1be alkyl, alkenyl, or alkynyl, wherein each group all can randomly be replaced by one or more aliphatics substituting groups; cycloalkyl, cycloalkenyl group, aryl, heteroaryl, heterocyclic radical, heterocycloalkenyl, or polynaphthene aryl, wherein each group all can randomly be replaced by one or more cyclic group substituting groups; or-nr ' r ', when r is r 1so 2-or r 1during co-; r ' be hydrogen,aryl, heteroaryl, cycloalkyl, cycloalkenyl group, heterocyclic radical, heterocycloalkenyl, or polynaphthene aryl, wherein each group all can randomly be replaced by one or more cyclic group substituting groups; oralkyl, alkenyl or alkynyl, wherein each group all can randomly be replaced by one or more aliphatics substituting groups;r ' is hydrogen, alkyl, alkenyl or alkynyl;r 2be hydrogen, halogeno-group, alkyl, alkenyl, alkynyl, haloalkyl, haloalkenyl group, halo alkynyl, alkoxyl group, alkene oxygen base or alkynyloxy group; r 3be acyl group, cyano group, carboxyl, acid bioisostere ,-c (o)-ny 1y 2, aroyl or 4-hetaroylpyrazol, wherein each group all can randomly be replaced by one or more cyclic group substituting groups,alkyl, alkenyl or alkynyl, wherein each group all can randomly be replaced by one or more aliphatics substituting groups, oralkoxyl group, alkene oxygen base or alkynyloxy group, wherein each group all can randomly be replaced by one or more aliphatics substituting groups;y 1and y 2be hydrogen, alkyl sulphonyl, aryl sulfonyl, arylamino, heteroarylsulfonyl, heteroaryl amino independently of one another, or alkyl, alkenyl or alkynyl, wherein each group all can randomly be replaced by one or more aliphatics substituting groups;r 4be hydrogen, acyl group, aroyl, heteroaryl, alkyl sulphonyl, aryl sulfonyl, aryl alkylsulfonyl, heteroarylsulfonyl, heteroarylalkyl alkylsulfonyl ,-c (o)-ny 4y 5,-c (o)-o-y 6, alkyl, alkenyl or alkynyl, wherein each group all can randomly be replaced by aryl, heteroaryl, carboxyl, alkoxy carbonyl, aminocarboxyl, alkyl amino-carbonyl, dialkyl amino carbonyl, aroyl, 4-hetaroylpyrazol or acyl substituent; or(c 2-c 6)-alkyl, alkenyl or alkynyl, wherein each group all can be replaced by halogeno-group, hydroxyl, alkoxyl group, amino, alkylamino or dialkyl amido substituting group; y 4and y 5be hydrogen, alkyl, alkenyl or alkynyl independently of one another; y 6be alkyl, alkenyl or alkynyl; r 5be hydrogen, halogeno-group, carboxyl, cyano group, nitro, hydroxyl, alkyl, alkenyl, alkynyl, haloalkyl, haloalkenyl group, halo alkynyl, alkoxyl group, alkene oxygen base, alkynyloxy group, halogenated alkoxy, haloalkene oxygen base or halo alkynyloxy group; r 6and r 7be hydrogen, alkyl, alkenyl or alkynyl independently of one another; r 8be alkyl, alkenyl, or alkynyl, wherein each group all can randomly be replaced by one or more aliphatics substituting groups; or aryl, heteroaryl, cycloalkyl, cycloalkenyl group, heterocyclic radical, heterocycloalkenyl, or polynaphthene aryl, wherein each group all can randomly be replaced by one or more cyclic group substituting groups;andn is 1 to 6, or works as r 3be carboxyl, acid bioisostere or-c (o)-ny 1y 2the time be 0; condition is to work as r 1when being amino, r 4be that hydrogen and n are 1 to 6.
프로스타글란딘 Ｄ2 수용체 길항제로서 2-페닐-인돌본 발명은 다음과 같은 화학식 XVI의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 수화물 또는 용매화물, 이의 약제학적으로 허용되는 프로드럭, 또는 프로드럭의 약제학적으로 허용되는 염, 수화물 또는 용매화물; 약제학적으로 허용되는 담체와의 혼합물로 약제학적 유효량의 하나 이상의 화학식 XVI의 화합물을 포함하는 약제학적 조성물; 및 환자에게 약제학적 유효량의 화학식 XVI의 화합물을 투여함으로써 알러지성 질병(예를 들어, 알러지성 비염, 알러지성 결막염, 아토피성 피부염, 기관지천식 및 식품 알러지), 전신성 비만세포증, 전신성 비만세포 활성화를 동반하는 장애, 아나필락시스 쇼크, 기관지수축, 기관지염, 담마진, 습진, 소양증을 동반하는 질병(예를 들어, 아토피성 피부염 및 담마진), 소양증을 동반하는 거동(예를 들어, 긁음 및 두드림)의 결과로서 이차적으로 발생하는 질병(예를 들어, 백내장, 망막박리, 염증, 감염 및 수면장애), 염증, 만성 폐쇄성 폐질환, 허혈성 재관류 손상, 뇌혈관 발작, 만성 류마티스성 관절염, 흉막염, 궤양성 대장염 등을 포함하는 (단, 이들로 제한되지는 않는다) 프로스타글란딘 D2(PGD2)-매개된 질환을 앓고 있는 환자를 치료하는 방법에 관한 것이다. 화학식 XVI  상기 화학식 XVI에서, R, R2, R3, R4, R5, R6, R7 및 n은 본 명세서에서 정의한 바와 같다. 화학식 XVI의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 수화물 또는 용매화물, 이의 약제학적으로 허용되는 프로드럭, 또는 프로드럭의 약제학적으로 허용되는 염, 수화물 또는 용매화물. 화학식 XVI [이미지] 상기 화학식 XVI에서, R은 R1SO2-, R1SO-, R1S-, R1CO-, R8-C(=O)-NH-, 또는 R8-SO2-NH-이며; R1은 각각 하나 이상의 지방족 그룹 치환체에 의해서 임의로 치환된 알킬, 알케닐 또는 알키닐, 각각 하나 이상의 환 그룹 치환체에 의해서 임의로 치환된 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐, 또는 멀티사이클릭 알크아릴, 또는 R이 R1SO2- 또는 R1CO-인 경우에는 -NR'R"이고; R'는 수소, 각각 하나 이상의 환 그룹 치환체에 의해서 임의로 치환된 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐 또는 멀티사이클릭 알크아릴, 또는 각각 하나 이상의 지방족 그룹 치환체에 의해서 임의로 치환된 알킬, 알케닐 또는 알키닐이며; R"는 수소, 알킬, 알케닐 또는 알키닐이고; R2는 수소, 할로, 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로알킬, 할로알케닐, 할로알키닐, 알콕시, 알케닐옥시 또는 알키닐옥시이며; R3은 아실, 시아노, 카복시, 산 생물학적동족체(bioisostere), -C(O)-NY1Y2, 각각 하나 이상의 환 그룹 치환체에 의해서 임의로 치환된 아로일 또는 헤테로아로일, 각각 하나 이상의 지방족 그룹 치환체에 의해서 임의로 치환된 알킬, 알케닐 또는 알키닐, 또는 각각 하나 이상의 지방족 그룹 치환체에 의해서 임의로 치환된 알콕시, 알케닐옥시 또는 알키닐옥시이고; Y1 및 Y2는 각각 독립적으로 수소, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 아릴아미노, 헤테로아릴설포닐, 헤테로아릴아미노, 또는 각각 하나 이상의 지방족 치환체 그룹에 의해서 임의로 치환된 알킬, 알케닐 또는 알키닐이며; R4는 수소, 아실, 아로일, 헤테로아릴, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 아릴알킬설포닐, 헤테로아릴설포닐, 헤테로아릴알킬설포닐, -C(O)-NY4Y5, -C(O)-O-Y6, 각각 아릴, 헤테로아릴, 카복시, 알콕시카보닐, 아미노카보닐, 알킬아미노카보닐, 디알킬아미노카보닐, 아로일, 헤테로아로일 또는 아실에 의해서 임의로 치환된 알킬, 알케닐 또는 알키닐, 또는 각각 할로, 하이드록시, 알콕시, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노에 의해서 치환된 (C2-C6)-알킬, 알케닐 또는 알키닐이고; Y4 및 Y5는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐 또는 알키닐이며; Y6은 알킬, 알케닐 또는 알키닐이고; R5는 수소, 할로, 카복시, 시아노, 니트로, 하이드록시, 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로알킬, 할로알케닐, 할로알키닐, 알콕시, 알케닐옥시, 알키닐옥시, 할로알콕시, 할로알케닐옥시 또는 할로알키닐옥시이며; R6 및 R7은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐 또는 알키닐이고; R8은 각각 하나 이상의 지방족 그룹 치환체에 의해서 임의로 치환된 알킬, 알케닐 또는 알키닐, 또는 각각 하나 이상의 환 그룹 치환체에 의해서 임의로 치환된 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐 또는 멀티사이클릭 알크아릴이며; n은 1 내지 6이거나, R3이 카복시, 산 생물학적동족체, 또는 -C(O)-NY1Y2인 경우에는 0이고; 단 R1이 아미노인 경우에, R4는 수소이고 n은 1 내지 6이다.