Nitrogenated derivatives of pancratistatinThe present invention concerns nitrogenated derivatives of narciclasine and pancratistatin of the following general formula (I) as well as their pharmaceutically acceptable salts. The present invention also concerns the use of these compounds in cancer therapy as well as a method for their preparation.Compound with following general formula (i):or its pharmacologically acceptable salts, the mixture of the mixture of isomers of isomer or various ratios, particularly enantiomer, and racemic mixture in particular,wherein:■ r 1represent the c of hydrogen atom or straight or branched 1to c 6the c of alkyl, straight or branched 2to c 6the c of alkenyl, straight or branched 2to c 6alkynyl, aryl or arylalkyl, ■ r 2represent the c of hydrogen atom, saturated or unsaturated 3-to 7-membered hydrocarbon ring, 3-to 7-unit's heterocycle or straight or branched 1to c 6the c of alkyl, straight or branched 2to c 6the c of alkenyl, straight or branched 2to c 6alkynyl, the optional aryl that replaces, optional arylalkyl, c (o) r ', the so that replaces 2-r ', c (o) or ', c (o) nhr ', nh=cnhr ', c (=nr ' ') r ', c (s) r ', c (s) or ' or c (s) nhr ' group, wherein r ' and r ' ' represent hydrogen atom, saturated or unsaturated 3-to 7-membered hydrocarbon ring, optional 3-to the 7-unit heterocycle that replaces, the c of straight or branched independently of one another 1to c 6the c of alkyl, straight or branched 2to c 6the c of alkenyl, straight or branched 2to c 6alkynyl, c 1to c 6hydroxyalkyl, c 1to c 6aminoalkyl group, polyamine, polyethers, the optional aryl that replaces, the optional arylalkyl that replaces or the optional heteroaryl groups that replaces, or r 1and r 2the nitrogen-atoms that is loaded with them forms optional heteroaryl that replaces or 3-to 7-unit heterocycle, and it can comprise 1 to 3 other heteroatoms, and randomly by the c of straight or branched 1to c 6the c of alkyl, straight or branched 2to c 6the c of alkenyl, straight or branched 2to c 6alkynyl, aryl, arylalkyl or heteroaryl groups replace, ■ r 3, r 4, r 5and r 6represent hydrogen atom, saturated or unsaturated 3-to 7-membered hydrocarbon ring or so independently of one another 3h, po 3h 2, c (o) oh, c (o) r ', c (o) or ', c (o) nhr ' c (s) r ', c (s) or ', c (s) nhr ' group, wherein r ' represent hydrogen atom; saturated or unsaturated 3-to 7-membered hydrocarbon ring; randomly by the c of straight or branched 1to c 63-to the 7-unit heterocycle that alkyl replaces; the c of straight or branched 1to c 6alkyl; the c of straight or branched 2to c 6alkenyl; the c of straight or branched 2to c 6alkynyl; c 1to c 6hydroxyalkyl; c 1to c 6aminoalkyl group; the optional polyamine that replaces; polyethers; the optional aryl that replaces; or the optional heteroaryl groups that replaces, or r 3and r 4form together-cr in conjunction with the sauerstoffatom that is loaded with them 8r 9-,-so 2-or-po 2the h-chain, ■ r 7represent the c of hydrogen atom, straight or branched 1to c 6the c of alkyl, straight or branched 2to c 6the c of alkenyl or straight or branched 2to c 6alkynyl group or saturated or unsaturated 3-to 7-membered hydrocarbon ring and ■ r 8and r 9represent the c of hydrogen atom or straight or branched independently of one another 1to c 6alkyl, for example methyl.
판크라티스타틴의 질소화된 유도체본 발명은 하기 일반 화학식 (I)의 나르시클라신 (narciclasine) 및 판크라티스타틴 (pancratistatin)의 질소화된 유도체, 및 그들의 약제학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다. 또한 본 발명은 이들 화합물의 암 화학치료법 (cancer chemotherapy)에서의 용도 및 그들의 제조방법에 관한 것이다.하기 일반 화학식 (I)의 화합물:[이미지]또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염, 이성질체 또는 모든 비율에서의 이성질체의 혼합물, 상세하게는 거울상 이성질체의 혼합물, 또한 상세하게는 라세미체 혼합물,여기에서:R1은 수소 원자 또는 직쇄상 또는 가지상 C1 내지 C6 알킬, 직쇄상 또는 가지상 C2 내지 C6 알케닐, 직쇄상 또는 가지상 C2 내지 C6 알키닐, 아릴 또는 아릴알킬 그룹을 나타내고,R2는 수소 원자, 포화 또는 불포화 3- 내지 7개-구성원으로 된 탄화수소 환, 3- 내지 7개-구성원으로 된 헤테로사이클 또는 직쇄상 또는 가지상 C1 내지 C6알킬, 직쇄상 또는 가지상 C2 내지 C6 알케닐, 직쇄상 또는 가지상 C2 내지 C6 알키닐, 임의적으로 치환된 아릴, 임의적으로 치환된 아릴알킬, C(O)R', SO2-R', C(O)OR', C(O)NHR', NH=CNHR', C(=NR''')R', C(S)R', C(S)OR', 또는 C(S)NHR' 그룹을 나타내고, 여기에서 R' 및 R'''은 서로 간 독립적으로 수소 원자, 포화 또는 불포화 3- 내지 7개-구성원으로 된 탄화수소 환, 임의적으로 치환된 3- 내지 7개-구성원으로 된 헤테로사이클, 직쇄상 또는 가지상 C1 내지 C6 알킬, 직쇄상 또는 가지상 C2 내지 C6 알케닐, 직쇄상 또는 가지상 C2 내지 C6 알키닐, C2 내지 C6 하이드록시알킬, C1 내지 C6 아미노알킬, 폴리아민, 폴리에테르, 임의적으로 치환된 아릴, 임의적으로 치환된 아릴알킬 또는 임의적으로 치환된 헤테로아릴 그룹을 나타내고, 또는 R1 및 R2은 함께 이들을 보유하는 질소 원자로, 임의적으로 치환된 헤테로아릴 또는 3- 내지 7개-구성원으로 된 헤테로사이클을 형성하고, 이는 1 내지 3개의 추가적인 헤테로원자를 포함할 수 있고 직쇄상 또는 가지상 C1 내지 C6 알킬, 직쇄상 또는 가지상 C2 내지 C6 알케닐, 직쇄상 또는 가지상 C2 내지 C6 알키닐, 아릴, 아릴알킬 또는 헤테로아릴 그룹으로 임의적으로 치환되고,R3, R4, R5 및 R6은 서로 간 독립적으로 수소 원자, 포화 또는 불포화 3- 내지 7개-구성원으로 된 탄화수소 환 또는 SO3H, PO3H2, C(O)OH, C(O)R'', C(O)OR'', C(O)NHR'', C(S)R'', C(S)OR'', 또는 C(S)NHR'' 그룹을 나타내고, 여기에서 R''은 수소 원자; 포화 또는 불포화 3- 내지 7-구성원으로 된 탄화수소 환; 직쇄상 또는 가지상 C1 내지 C6 알킬 그룹으로 임의적으로 치환된 3- 내지 7-구성원으로 된 헤테로사이클; 직쇄상 또는 가지상 C1 내지 C6 알킬; 직쇄상 또는 가지상 C2 내지 C6알케닐; 직쇄상 또는 가지상 C2 내지 C6알키닐; C1 내지 C6 하이드록시알킬; C1 내지 C6 아미노알킬; 임의적으로 치환된 폴리아민; 폴리에테르; 임의적으로 치환된 아릴; 또는 임의적으로 치환된 헤테로아릴 그룹을 나타내고, 또는R3및 R4는 함께 이들을 보유하는 산소 원소를 결합시키는 -CR8R9-, -SO2- 또는 -PO2H- 사슬을 형성하고,R7은 수소 원자, 직쇄상 또는 가지상 C1 내지 C6 알킬, 직쇄상 또는 가지상 C2 내지 C6 알케닐 또는 직쇄상 또는 가지상 C2 내지 C6 알키닐 그룹 또는 포화 또는 불포화 3- 내지 7개-구성원으로 된 탄화수소 환을 나타내고, 또한 R8및 R9은 서로 간 독립적으로 수소 원자 또는 메틸과 같은 직쇄상 또는 가지상 C1 내지 C6 알킬 그룹을 나타낸다.