COMPOSITIONS AND METHODS FOR TARGETING AND KILLING ALPHA-V BETA-3-POSITIVE CANCER STEM CELLS (CSCS) AND TREATING DRUG RESISTANT CANCERSProvided are compositions and methods for treating or ameliorating a cancer by targeting cell surface-expressed ALPHA-V BETA-3 polypeptides in Cancer Stem Cells (CSCs) to kill the CSCs, to treat cancers caused or initiated by cancer or tumor cells, or Cancer Stem Cells (CSCs), expressing ALPHA-V BETA-3 polypeptides on their cell surfaces. Provided are compositions and methods for targeting and killing ALPHA-V BETA-3-positive Cancer Stem Cells (CSCs) and treating drug resistant cancers. In alternative embodiments, compositions and methods as provided herein use an antibody that can specifically bind to human ALPHA-V BETA-3 that also comprises an Fc portion that can mediate antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC) killing of cancer cells by macrophages; for example, use a humanized antibody to ALPHA-V BETA-3 that has been modified to include an engineered Fc portion that specifically binds to human macrophages.A method for:- killing or reducing the number of ανβ3 (avb3) polypeptide-expressing cancer cells or Cancer Stem Cells (CSCs) in an individual in need thereof,- treating, ameliorating or reversing or slowing the development of an ανβ3(avb3) polypeptide-expressing cancer or tumor in an individual in need thereof,- ameliorating or slowing the development of cancers caused or initiated by or sustained by cancer or tumor cells, or Cancer Stem Cells (CSCs), expressing ανβ3 polypeptides on their cell surfaces,- increasing a macrophage population capable of triggering an inflammatory response and inhibiting tumor growth in vivo, wherein optionally the macrophage population capable of triggering an inflammatory response and inhibiting tumor growth comprises a tumor associated macrophage (TAM) or an Ml macrophage population,- enhancing the sensitivity of ανβ3 (avb3) polypeptide-expressing cancer or tumor to the effects of therapy, optionally a chemotherapy, optionally therapy with a growth factor inhibitor,the method comprising:(a) administering to an individual in need thereof an antibody or polypeptide capable of specifically binding to an ανβ3 (avb3) integrin polypeptide expressed on a cancer or a tumor cell, or on a CSC, or(b) (i) providing an antibody or polypeptide capable of specifically binding to an ανβ3 (avb3) integrin polypeptide expressed on a cancer or a tumor cell, or on a CSC,wherein the antibody or polypeptide has an Fc domain or equivalent domain or moiety capable of binding a macrophage and initiating an antibody-dependent cell- mediated cytotoxicity (ADCC) killing of the cell to which the antibody specifically binds,(ii) administering the antibody or polypeptide to an individual in need thereof, thereby resulting in:killing or reducing the number of ανβ3 (avb3) polypeptide-expressing cancer cells or Cancer Stem Cells (CSCs) in an individual in need thereof,- treating, ameliorating or reversing or slowing the development of an ανβ3 (avb3) polypeptide-expressing cancer or tumor in an individual in need thereof, - ameliorating or slowing the development of cancers caused or initiated by or sustained by cancer or tumor cells, or Cancer Stem Cells (CSCs), expressing ανβ3 polypeptides on their cell surfaces,- increasing a macrophage population capable of triggering an inflammatory response and inhibiting tumor growth in vivo, wherein optionally the macrophage population capable of triggering an inflammatory response and inhibiting tumor growth comprises a tumor associated macrophage (TAM) or an Ml macrophage population,- enhancing the sensitivity of ανβ3 (avb3) polypeptide-expressing cancer or tumor to the effects of therapy.
알파-V 베타-3-양성인 암 줄기 세포(CSC)를 표적화하여 사멸시키고 약물 내성 암을 치료하기 위한 조성물 및 방법암 줄기 세포(CSC) 내에서 세포 표면-발현된 알파-V 베타-3 폴리펩타이드를 표적화함으로써 CSC를 사멸시켜, 이들의 세포 표면에서 알파-V 베타-3 폴리펩타이드를 발현하는, 암 또는 종양 세포, 또는 암 줄기 세포(CSC)에 의해 유발되거나 개시된 암을 치료하기 위한 조성물 및 방법이 제공된다. 알파-V 베타-3 양성 암 줄기 세포(CSC)를 표적화하고, 이를 사멸하여 약물 내성 암을 치료하기 위한 조성물 및 방법이 제공된다. 대안적 구현예에서, 본원에 제공된 바와 같은 조성물 및 방법은 대식구에 의한 암 세포의 항체-의존성 세포-매개된 세포독성(ADCC) 사멸을 매개할 수 있는 Fc 부위를 또한 포함하는 사람 알파-V 베타-3에 특이적으로 결합할 수 있는 항체를 사용하는데, 예를 들면, 사람 대식구에 특이적으로 결합하는 가공된 Fc 부위를 포함하도록 변형된 알파-V 베타-3에 대한 사람화된 항체를 사용한다.- 이를 필요로 하는 개체(individual)에서 αvβ3(avb3) 폴리펩타이드-발현 암 세포 또는 암 줄기 세포(CSC)를 사멸시키거나 이의 수를 감소시키고,- 이를 필요로 하는 개체에서 αvβ3(avb3) 폴리펩타이드-발현 암 또는 종양의 발달을 치료하거나, 완화시키거나, 또는 역전시키거나 지연시키며,- 이들의 세포 표면에 αvβ3 폴리펩타이드를 발현하는, 암 또는 종양 세포, 또는 암 줄기 세포(CSC)에 의해 유발되거나 개시되거나 또는 유지된 암의 발달을 완화시키거나 지연시키고,- 염증 반응을 트리거링(triggering)할 수 있고 생체내(in vivo)에서 종양 성장을 억제할 수 있는 대식구 집단을 증가시키는 단계로서, 여기서 임의로, 염증 반응을 트리거링(triggering)할 수 있고 종양 성장을 억제할 수 있는 대식구 집단은 종양 관련 대식구(TAM) 또는 M1 대식구 집단을 포함하며,- 치료요법, 임의로 화학치료요법, 임의로 성장 인자 억제제를 사용하는 치료요법의 효과에 대해 αvβ3(avb3) 폴리펩타이드-발현 암 또는 종양의 민감성을 향상시키는 방법으로서,이러한 방법이:(a) 이를 필요로 하는 개체에게 암 또는 종양 세포 상에서, 또는 CSC 상에서 발현된 αvβ3(avb3) 인테그린 폴리펩타이드에 특이적으로 결합할 수 있는 항체 또는 폴리펩타이드를 투여하는 단계, 또는(b) (i) 암 또는 종양 세포 상에서, 또는 CSC 상에서 발현된 αvβ3(avb3) 인테그린 폴리펩타이드에 특이적으로 결합할 수 있는 항체 또는 폴리펩타이드를 제공하는 단계로서,여기서 항체 또는 폴리펩타이드는, 대식구를 결합시키고, 항체가 특이적으로 결합하는 세포의 항체-의존성 세포-매개된 세포독성(ADCC) 사멸을 개시할 수 있는 Fc 도메인 또는 등가의 도메인 또는 모이어티(moiety)를 가지며,(ii) 이를 필요로 하는 개체에게 항체 또는 폴리펩타이드를 투여함으로써:이를 필요로 하는 개체에서 αvβ3(avb3) 폴리펩타이드-발현 암 세포 또는 암 줄기 세포(CSC)를 사멸시키거나 이의 수를 감소시키고,- 이를 필요로 하는 개체에서 αvβ3 (avb3) 폴리펩타이드-발현 암 또는 종양의 발달을 치료하거나, 완화시키거나 또는 역전시키거나 지연시키며, - 이들의 세포 표면에서 αvβ3 폴리펩타이드를 발현하는, 암 또는 종양 세포, 또는 암 줄기 세포(CSC)에 의해 유발되거나 개시되거나 또는 유지된 암의 발달을 완화시키거나 지연시키고,- 생체내에서 염증 반응을 트리거링하고 종양 성장을 억제할 수 있는 대식구 집단을 증가시키며, 여기서 임의로, 염증 반응을 트리거링하고 종양 성장을 억제할 수 있는 대식구 집단은 종양 관련 대식구(TAM) 또는 M1 대식구 집단을 포함하고,- 치료요법의 효과에 대해 αvβ3 (avb3) 폴리펩타이드-발현 암 또는 종양의 민감성을 향상시키는 단계를 포함하는 방법.