IMIDAZOLE-4-CARBOXAMIDE DERIVATIVES, PREPARATION AND USE THEREOF FOR TREATMENT OF OBESITYThis invention relates to substituted imidazole derivatives of formula I, which have been found to suppress appetite and induce weight loss. The invention also provides methods for synthesis of the compounds, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods of using such compositions for inducing weight loss and treating obesity and obesity-related disorders.A compound of Formula I, ( ' ) whereinR1 and R2 are identical or different and are selected from a phenyl group optionally substituted with one or more halogen, (Cι-C6)alkyl, ( -C6)alkoxy, trifluoromethyl, cyano, nitro, (Cι-Ce)alkyl sulfonyl, (Cι-C6)alkyl sulfonyl- amino, (C1-C6)alkyl carbonyl-amino, (Cι-C6)alkyl ammo-carbonyl-amino, or phenyl,(C2-C6)alkyl,cyclohexyl optionally substituted with (Cι-C6)alkyl, (Cι-C6)alkoxy, trifluoromethyl, cyano, or with one or more fluorine,1-naphthyl or 2-naphthyl optionally substituted with halogen, (Cι-C6)alkyl, ( - C6)alkoxy, trifluoromethyl, or cyano,benzyl optionally substituted on the phenyl ring with one or more halogen, (Cι-C6)alkyl,(Cι-C6)alkoxy, trifluoromethyl, or cyano,a 5- to 10-membered saturated or unsaturated heterocyclic radical optionally substituted with fluorine, (C1-C6)alkyl, trifluoromethyl, or cyano, anda 5- to 10-membered aromatic monocyclic or bicyclic heterocyclic radical optionally substituted with one or more halogen, (Cι-C6)alkyl, (Cι-C6)alkoxy, trifluoromethyl, cyano, nitro, or phenyl;R >3 is hydrogen, (Cι-C6)alkyl, benzyl, chloro, or bromo; where R4 is hydrogen or (C1-C6)alkyl;R5 is selected from(C2-C9)alkyl or (C7-Cπ)bicycloalkyl, each of which may optionally be substituted with one or more phenyl, hydroxy, benzyloxy, (Cι-C6)alkoxy, (C1-C6)alkyl- amino, bis[(Cι-C3)alkyl]-amino, 1-piperidinyl, 1-pyrrolidinyl, 2,3-dihydro-l,4- benzodioxin-2-yl, hydroxy-substituted (Cι-C6)alkyl, or fluorine,benzyl, 2-phenyl-ethyl, benzocyclohexyl, or benzocyclopentyl, each of which may optionally be substituted on one of the alkyl carbons with hydroxy, benzyloxy, or hydroxy (Cι-C6)alkyl, and optionally substituted on the phenyl ring with one or more halogen, (Cι-Ce)alkyl, (Cι-C6)alkoxy, trifluoromethyl, cyano, hydroxy, benzyloxy, or nitro,piperidin-4-yl, piperidin-3-yl, or pyrrolidin-3-yl, each of which may optionally be substituted on the nitrogen atom of the piperidine or pyrrolidine ring with ( - Ce)alkyl, hydroxy-substituted (Cι-C6)alkyl, (Cι-C3)alkoxy-substituted (Ci— C3)alkyl, benzyl, or phenyl optionally substituted with one or more of (Ci-C6)alkyl, (C1-C6)alkoxy, trifluoromethyl, cyano, hydroxy, benzyloxy, nitro, or halogen,-NR6R7 where R6 is hydrogen or (Cι-C6)alkyl;R7 is (Cj-C9)alkyl, or phenyl optionally substituted with one or more of (Cι-C6)alkyl, hydroxy-substituted (Cι-C6)alkyl, (Cι-C3)alkoxy- substituted (Cι-C3)alkyl, phenyl, hydroxy, benzyloxy, (Cι-C6)alkoxy, trifluoromethyl, cyano, nitro, or a halogen atom; orR6 and R7, taken together with the nitrogen atom to which they are attached, form a 5- to 10-membered saturated or unsaturated heterocyclic ring which is optionally substituted by one or more (Cι-C6)alkyl, (Ci- C6)alkoxy, hydroxy-substituted (C1-C3)alkyl, (Cι-C3)alkoxy-substituted ( -Q alkyl, benzyl, phenyl, hydroxy, benzyloxy, or fluorine;orR4 and R5, taken together with the nitrogen atom to which they are attached, form a 5- to 10-membered saturated or unsaturated heterocyclic radical optionally substituted with one or more of fluorine, (Cι-C6)alkyl, (Cι-C6)alkoxy, ( - C6)alkyl-amino, bis[(C1-C3)alkyl]-amino, trifluoromethyl, hydroxy, hydroxy- substituted (Cι-C6)alkyl, phenyl-substituted (Cι-C6)alkyl, cyano, a 5- to 10- membered aromatic monocyclic or bicyclic heterocyclic radical, or phenyl optionally substituted with one or more (Cι-C6)alkyl, hydroxy, benzyloxy, (Ci- C6)alkoxy, trifluoromethyl, cyano, nitro, or halogen;orwhere R10 is (C1-C9)alkyl optionally substituted with one or more phenyl, hydroxy, benzyloxy, (Cι-C6)alkoxy, or a fluorine atom, orphenyl, benzocyclohexyl, or benzocyclopentyl optionally substituted on the phenyl ring with one or more of a phenyl, hydroxy, trifluoromethyl, benzyloxy, (Cι-C6)alkyl, (C1-C6)alkoxy, or halogen;and pharmaceutical salts and esters thereof.
이미다졸-4-카르복사미드 유도체, 그의 제법 및 비만치료를 위한 용도본 발명은 식욕을 억제하고 체중 감량을 유도하는 것으로 밝혀진 화학식 I의 치환된 이미다졸 유도체에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 상기 화합물의 합성 방법, 상기 화합물을 포함하는 제약 조성물, 및 이러한 조성물을 체중 감량 유도 및 비만 및 비만 관련 질병 치료에 사용하는 방법을 제공한다. <화학식 I> 하기 화학식 I의 화합물 및 그의 제약학적 염 및 에스테르. <화학식 I>  식 중, R1 및 R2는 동일하거나 상이하고, 임의로 1개 이상의 할로겐, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, (C1-C6)알킬 술포닐, (C1-C6)알킬 술포닐-아미노, (C1-C6)알킬 카르보닐-아미노, (C1-C6)알킬 아미노-카르보닐-아미노 또는 페닐로 치환된 페닐기, (C2-C6)알킬, 임의로 (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, 트리플루오로메틸, 시아노, 또는 1개 이상의 불소로 치환된 시클로헥실, 임의로 할로겐, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, 트리플루오로메틸 또는 시아노로 치환된 1- 또는 2-나프틸, 페닐 고리 상에 임의로 1개 이상의 할로겐, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, 트리플루오로메틸 또는 시아노로 치환된 벤질, 임의로 불소, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, 트리플루오로메틸 또는 시아노로 치환된 5 내지 10원 포화 또는 불포화 헤테로시클릭 라디칼, 및 임의로 1개 이상의 할로겐, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로 또는 페닐로 치환된 5 내지 10원 방향족 모노시클릭 또는 비시클릭 헤테로시클릭 라디칼 로부터 선택되며; R3은 수소, (C1-C6)알킬, 벤질, 클로로 또는 브로모이고; X는  또는 이며; R4는 수소 또는 (C1-C6)알킬이고; R5는, 각각 임의로 1개 이상의 페닐, 히드록시, 벤질옥시, (C1-C6)알콕시, (C1-C 6)알킬-아미노, 비스[(C1-C3)알킬]-아미노, 1-피페리디닐, 1-피롤리디닐, 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신-2-일, 히드록시 치환된 (C1-C6)알킬 또는 불소로 치환될 수 있는 (C2-C9)알킬 또는 (C7-C11)비시클로알킬, 각각 임의로 알킬 탄소들 중 하나에 히드록시, 벤질옥시 또는 히드록시 (C1-C6)알킬로 치환될 수 있고, 페닐 고리 상에 임의로 1개 이상의 할로겐, (C1-C6 )알킬, (C1-C6)알콕시, 트리플루오로메틸, 시아노, 히드록시, 벤질옥시 또는 니트로로 치환될 수 있는 벤질, 2-페닐에틸, 벤조시클로헥실 또는 벤조시클로펜틸, 각각 임의로 피페리딘 또는 피롤리딘 고리의 질소 원자 상에 (C1-C6)알킬, 히드록시 치환된 (C1-C6)알킬, (C1-C3)알콕시 치환된 (C1 -C3)알킬, 벤질, 또는 임의로 1개 이상의 (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, 트리플루오로메틸, 시아노, 히드록시, 벤질옥시, 니트로 또는 할로겐으로 치환된 페닐로 치환될 수 있는 피페리딘-4-일, 피페리딘-3-일 또는 피롤리딘-3-일, 및 -NR6R7 로부터 선택되거나, 또는 R4 및 R5는 그들이 결합된 질소 원자와 함께, 임의로 1개 이상의 불소, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)알킬-아미노, 비스[(C 1-C3)알킬]-아미노, 트리플루오로메틸, 히드록시, 히드록시 치환된 (C1-C6)알킬, 페닐 치환된 (C1-C6 )알킬, 시아노, 5 내지 10원 방향족 모노시클릭 또는 비시클릭 헤테로시클릭 라디칼, 또는 임의로 1개 이상의 (C1-C6)알킬, 히드록시, 벤질옥시, (C1-C6)알콕시, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로 또는 할로겐으로 치환된 페닐로 치환된 5 내지 10원 포화 또는 불포화 헤테로시클릭 라디칼을 형성하며; R6은 수소 또는 (C1-C6)알킬이고; R7은 (C1-C9)알킬, 또는 임의로 1개 이상의 (C1-C6)알킬, 히드록시 치환된 (C1-C6)알킬, (C1-C3)알콕시 치환된 (C1-C3)알킬, 페닐, 히드록시, 벤질옥시, (C1-C6)알콕시, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로 또는 할로겐 원자로 치환된 페닐이거나; 또는 R6 및 R7은 그들이 결합된 질소 원자와 함께, 임의로 1개 이상의 (C1-C 6)알킬, (C1-C6)알콕시, 히드록시 치환된 (C1-C3)알킬, (C1-C 3)알콕시 치환된 (C1-C3)알킬, 벤질, 페닐, 히드록시, 벤질옥시 또는 불소로 치환된 5 내지 10원 포화 또는 불포화 헤테로시클릭 고리를 형성하며; R10은 임의로 1개 이상의 페닐, 히드록시, 벤질옥시, (C1-C6)알콕시 또는 불소 원자로 치환된 (C1-C9)알킬이거나, 또는 페닐 고리 상에 임의로 1개 이상의 페닐, 히드록시, 트리플루오로메틸, 벤질옥시, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시 또는 할로겐으로 치환된 페닐, 벤조시클로헥실 또는 벤조시클로펜틸이다.