N-substituted azaheterocyclic compoundThe present invention relates to novel N-substituted azaheterocyclic compounds of general formula (I), wherein X, Y, Z, A, R, R, r and s are as defined in the detailed part of the present description or salts thereof, to methods for their preparation, to compositions containing them, and to their use for the clinical treatment of painful, hyperalgesic and/or inflammatory conditions in which C-fibers play a pathophysiological role by eliciting neurogenic pain or inflammation as well as their use for treatment of indications caused by or related to secretion and circulation of insulin antagonising peptides.The compound or pharmaceutically acceptable salt thereof shown in the formula i: r wherein 1and r 2be hydrogen, halogen, trifluoromethyl, hydroxyl, c independently 1-6-alkyl or c 1-6-alkoxyl group; with x be adjacent phenylene ,-o-,-s-,-c (r 3r 4)-,-ch 2ch 2-,-ch=ch-ch 2-,-ch 2-ch=ch-,-ch 2-(c=o)-,-(c=o)-ch 2-,-ch 2ch 2ch 2-,-ch=ch-,-n (r 5)-(c=o)-,-(c=o)-n (r 5)-,-o-ch 2-,-ch 2-o-,-o-ch 2-o-,-ch 2-o-ch 2-,-s-ch 2-,-ch 2-s-,-(ch 2) n (r 5)-,-n (r 5) (ch 2)-,-n (ch 3) so 2-,-so 2n (ch 3)-,-ch (r 6) ch 2-,-ch 2ch (r 6)-,-(c=o)-,-n (r 7)-or-(s=o)-, r wherein 3, r 4, r 5and r 7be hydrogen or c independently 1-6-alkyl; and r wherein 6be c 1-6alkyl or phenyl; with y is＞n-,＞ch-,＞n-(c=o)-or＞c=c (r 8)-, wherein has only the atom that has underscore to participate in the ring system and r 8be hydrogen or c 1-6-alkyl; with a is-ch=cr 9-,-cr 9=ch-,-c=c-,-(c=o)-,-(c=ch 2)-,-(cr 9r 10)-,-ch (or 11)-,-ch (nhr 11)-, phenylene, c 3-7-cycloalkylidene or constitute chemical bond, wherein a r 9and r 10be hydrogen, c independently 1-6-non-branched-chain alkyl, c 3-6-branched-chain alkyl or c 3-7-cycloalkyl and r wherein 11be hydrogen or c 1-6-alkyl; with r and s are 0,1,2,3 or 4 independently; withz is selected from: wherein n is 0,1 or 2; with r 11be hydrogen, c 1-6-alkyl, c 1-6alkoxyl group or phenyl, it can be randomly by halogen, trifluoromethyl, hydroxyl, c 1-6-alkyl or c 1-6-alkoxyl group replaces; with r 12for-(ch 2) moh or-(ch 2) pcor 17, wherein m be 0,1,2,3,4,5 or 6 and p be 0 or 1; and r wherein 17for-oh ,-nhr 20or c 1-6-alkoxyl group, wherein r 20be hydrogen or c 1-6-alkyl; with r 13be hydrogen, halogen, trifluoromethyl, hydroxyl, c 1-6-alkyl or c 1-6-alkoxyl group; with r 14be hydrogen or c 1-6-alkyl; with b is c 1-6-alkylidene group, c 2-6-alkylene group or c 2-6-alkynylene; with can randomly be singly-bound or two key; and r 18be selected from m wherein 1and m 2be c or n independently; with r 19be hydrogen, c 1-6-alkyl, phenyl or benzyl; with r 15be hydrogen, halogen, trifluoromethyl, nitro or cyano group; with r 16for hydrogen, halogen, trifluoromethyl, nitro, cyano group ,-(ch 2) mcor 17,-(ch 2) moh or-(ch 2) nso 2r 17, wherein m is 0,1 or 2; or r 16be selected from
Ｎ-치환 아자헤테로고리형 화합물본 발명은 화학식 I(화학식 I)(식에서, X, Y, Z, A, R1, R2, r 및 s는 본 명세서의 상세한 설명 부분에서 정의된 바와 같다)의 신규 N-치환 아자헤테로고리형 화합물 또는 그것의 염, 이 화합물의 제조방법, 이 화합물을 함유하는 조성물, 그리고 C섬유가 신경성 동통 또는 염증을 유발함으로써 병리생리학적 역할을 하는, 동통성, 통각과민성 및/또는 염증성 상태의 임상적 치료를 위한 이 화합물의 사용, 및 인슐린길항성 펩티드의 분비 및 순환에 의해 야기되거나 또는 관련된 징후의 치료를 위한 사용에 관한 것이다.화학식 I의 화합물 또는 그것들의 약학적으로 수용가능한 염. (화학식 I) [이미지] 상기 식에서, R1 및 R2는 독립적으로 수소, 할로겐, 트리플루오로메틸, 히드록시, C1-6-알킬 또는 C1-6-알콕시이고; X는 오르토-페닐렌, -O-, -S-, -C(R3R4)-, -CH2CH2-, -CH=CH-CH 2-, -CH2-CH=CH-, -CH2-(C=O)-, -(C=O)-CH2-, -CH2CH2CH2-, -CH=CH-, -N(R5)-(C=O)-, -(C=O)-N(R5)-, -O-CH2-, -CH2-O-, -O-CH2-O-, -CH2-O-CH 2-, -S-CH2-, -CH2-S-, -(CH2)N(R5)-, -N(R5)(CH2)-, -N(CH3)SO2-, -SO2N(CH3)-, -CH(R6)CH2-, -CH2CH(R6)-, -(C=O)-, -N(R7)- 또는 -(S=O)-(식에서, R3,R4,R5 및 R7은 독립적으로 수소 또는 C1-6-알킬이고; R6은 C1-6-알킬 또는 페닐이다)이고; Y는 >N-, >CH-, >N-(C=O)- 또는 >C=C(R8)-(식에서, 단지 밑줄 친 원자만이 고리계에 참여하고 R8은 수소 또는 C1-6-알킬이다)이고; A는 -CH=CR9-, -CR9=CH-, -C=C-, -(C=O)-, -(C=CH2)-, -(CR9R10)-, -CH(OR11)-, -CH(NHR11)-, 페닐렌, C3-7-시클로알킬렌 또는 결합의 완성(식에서, R9 및 R10은 독립적으로 수소, C1-6-비분기 알킬, C3-6-분기 알킬 또는 C3-7-시클로알킬이고, R11은 수소 또는 C1-6-알킬이다)이고; r 및 s는 독립적으로 0, 1, 2, 3 또는 4이고; Z는 다음의 화학식의 화합물로부터 선택된다. [이미지] 상기 식에서, n은 0, 1 또는 2이고; R11은 수소 또는 C1-6-알킬, C1-6-알콕시 또는 선택적으로 할로겐, 트리플루오로메틸, 히드록시, C1-6-알킬 또는 C1-6-알콕시로 치환된 페닐이고; R12는 -(CH2)mOH 또는 -(CH2)pCOR17(식에서, m은 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고, p는 0 또는 1이고; R17은 -OH, -NHR20 또는 C1-6-알콕시(식에서, R20은 수소 또는 C1-6-알킬이다)이다)이고; R13은 수소, 할로겐, 트리플루오로메틸, 히드록시, C1-6-알킬 또는 C1-6-알콕시이고; R14는 수소 또는 C1-6-알킬이고; B는 C1-6-알킬렌, C2-6-알켄일렌 또는 C2-6-알킨일렌이고; ....는 선택적으로 단일결합 또는 이중결합이고; R18은 다음 화학식의 화합물로부터 선택된다. [이미지] 상기 식에서, M1 및 M2는 독립적으로 C 또는 N이고; R19는 수소, C1-6-알킬, 페닐 또는 벤질이고; R15는 수소, 할로겐, 트리플루오로메틸, 니트로 또는 시아노이고; R16은 수소, 할로겐, 트리플루오로메틸, 니트로, 시아노, -(CH2)mCOR17, -(CH2)mOH 또는 -(CH2)mSO2R17(식에서, m은 0, 1 또는 2이다)이거나; 또는 R16은 [이미지] 로부터 선택된다.