Use of antitumor indolopyrrolocarbazole derivative and other anticancer agent in combinationThis invention relates to a combined preparation for simultaneous, separate, or sequential administration in the treatment of cancer, comprising two separate preparations:   a preparation comprising, in combination with a pharmaceutically acceptable carrier or diluent, at least one compound of general formula I:   wherein   R1 and R2 each independently represent a hydrogen atom, lower alkyl, or the like, and G represents pentosyl or the like, X1 and X2 each independently represent a hydrogen atom, a halogen atom, or the like or a pharmaceutically acceptable salt thereof; and a preparation, in combination with a pharmaceutically acceptable carrier or diluent, such as antitumor alkylating agents, antitumor antimetabolites, antitumor antibiotics, or plant-derived antitumor agents (a preparation comprising at least one compound of general formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof may be combined with two or more other antitumor agents), and a method for cancer treatment comprising the administration of these preparations in combination.  A combined preparation for simultaneous, separate, or sequential administration in the treatment of cancer, comprising two separate preparations:  (a) a first preparation comprising, in combination with a pharmaceutically acceptable carrier or diluent, at least one compound of general formula I:  wherein R1 and R2 each independently represent: a hydrogen atom, lower alkyl, lower alkenyl, lower alkynyl, aryl, aralkyl, or heterocyclic group (wherein the lower alkyl, the lower alkenyl, the lower alkynyl, the aryl, the aralkyl, and the heterocyclic group may each have one to five of the same or different substituents selected from the group consisting of carboxyl, carbamoyl, sulfo, amino, cyano, mono-lower alkylamino, di-lower alkylamino, hydroxyl, and a halogen atom); or a group of formula —Y—R3 wherein Y represents carbonyl, thiocarbonyl, or sulfonyl, and R3 represents a hydrogen atom, lower alkyl, cycloalkyl, cycloalkyl-lower alkyl, aryl, aralkyl, lower alkoxy, hydrazino, amino, arylamino, carbamoyl, or heterocyclic group (wherein the lower alkyl, the cycloalkyl, the cycloalkyl-lower alkyl, the aryl, the aralkyl, and the heterocyclic group may each have one to four of the same or different substituents selected from the group consisting of a halogen atom, optionally protected hydroxyl, amino, carboxyl, carbamoyl, cyano, and lower alkoxycarbonyl in which the amino and the carbamoyl may each be further mono- or di-substituted by lower alkyl optionally substituted by a substituent or substituents selected from the group consisting of a halogen atom, hydroxyl, amino, carboxyl, carbamoyl, and lower alkoxycarbonyl); or a group of formula —(CH2)m—R4 wherein R4 is pyridyl, furyl, or thienyl (wherein the pyridyl, the furyl, and the thienyl may each have one or two substituents selected from the group consisting of hydroxyl, lower alkoxy, hydroxy-lower alkyl, and hydroxy-lower alkenyl), and m is an integer of 1 to 3, R1 and R2 are combined together to represent lower alkylidene (wherein the lower alkylidene may have one to four of the same or different substituents selected from the group consisting of amino, mono-lower alkylamino, di-lower alkylamino, hydroxyl, carboxyl, and sulfo), or R1 and R2, together with the nitrogen atom to which they bind, form heterocyclic group (wherein the heterocyclic group may have, on said ring, lower alkyl optionally substituted by a group or groups selected from the group consisting of amino, hydroxyl, carboxyl, and sulfo), G represents a pentosyl or hexosyl; and X1 and X2 each independently represent a hydrogen atom, a halogen atom, amino, mono-lower alkylamino, di-lower alkylamino, hydroxyl, lower alkoxy, aralkoxy, carboxyl, lower alkoxycarbonyl, or lower alkyl or a pharmaceutically acceptable salt thereof; and (b) a second preparation comprising, in combination with a pharmaceutically acceptable carrier or diluent, at least one antitumor agent selected from the group consisting of antitumor alkylating agents, antitumor antimetabolites, antitumor antibiotics, plant-derived antitumor agents, antitumor platinum-complex compounds, antitumor campthotecin derivatives, antitumor tyrosine kinase inhibitors, monoclonal antibodies, interferons, biological response modifiers, and other antitumor agents or a pharmaceutically acceptable salt thereof (wherein the antitumor alkylating agents are nitrogen mustard N-oxide, cyclophosphamide, ifosfamide, melphalan, busulfan, mitobronitol, carboquone, thiotepa, ranimustine, nimustine, or temozolomide, the antitumor antimetabolites are methotrexate, 6-mercaptopurine riboside, mercaptopurine, 5-fluorouracil, tegafur, doxifluridine, carmofur, cytarabine, cytarabine ocfosfate, enocitabine, S-1, gemcitabine, or fludarabine, the antitumor antibiotics are actinomycin D, doxorubicin, daunorubicin, neocarzinostatin, bleomycin, peplomycin, mitomycin C, aclarubicin, pirarubicin, epirubicin, zinostatin stimalamer, or idarubicin, the plant-derived antitumor agents are vincristine, vinblastine, vindeshine, etoposide, sobuzoxane, docetaxel, paclitaxel, or vinorelbine, the antitumor platinum-complex compounds are cisplatin, carboplatin, nedaplatin, or oxaliplatin, the antitumor campthotecin derivatives are irinotecan, topotecan, or campthotecin, the antitumor tyrosine kinase inhibitors are Iressa or SU5416, the monoclonal antibodies are IMC-C225, RhuMabVEGF, or Rituximab, the interferons are interferon α, interferon α-2a, interferon α-2b, interferon β, interferon γ-1a, or interferon γ-n1, the biological response modifiers are krestin, lentinan, sizofiran, picibanil, or ubenimex, and the other antitumor agents are mitoxantrone, L-asparaginase, procarbazine, dacarbazine, hydroxycarbamide, pentostatin, or tretinoin). 
항종양성 인돌로피롤로카바졸 유도체와 기타 항암제의 병용본 발명은 암 치료에 있어서 동시에, 별도로 또는 순차적으로 투여하기 위한 조합 제제로서, 2개의 별개의 제제인, * 약제학적으로 허용될 수 있는 담체 또는 희석제와 함께, 화학식 I의 화합물의 하나 이상 또는 약제학적으로 허용될 수 있는 이의 염을 함유하는 제제{ 화학식 I  [여기서, R1 및 R2는 각각 독립적으로 수소원자, 저급 알킬기 등이며, G는 5탄당기 등이며, X1 및 X2는 각각 독립적으로 수소원자, 할로겐 원자 등이다]} 및, * 약제학적으로 허용될 수 있는 담체 또는 희석제와 함께, 항암성 알킬화제, 항암성 대사 길항제, 항암성 항생물질, 식물 유래 항암제 등의 제제로 이루어진 조합 제제(또한 화학식 I의 화합물 하나 이상 또는 약제학적으로 허용될 수 있는 이의 염을 함유하는 제제와 2개 이상의 기타 항암제가 조합될 수 있다) 및 이들의 제제를 조합하여 투여하는 것을 특징으로 하는 암 치료방법 등에 관한 것이다. 암 치료에서 동시에, 별도로 또는 순차적으로 투여하기 위한 조합 제제로서, 2개의 별개의 제제인, * 약제학적으로 허용될 수 있는 담체 또는 희석제와 함께, 화학식 I의 화합물의 하나 이상 또는 약제학적으로 허용될 수 있는 이의 염을 함유하는 제제{ 화학식 I  [여기서, R1 및 R2는 각각 독립적으로 수소원자, 저급 알킬기, 저급 알케닐기, 저급 알키닐기, 아릴기, 아르알킬기 또는 복소환기(여기서, 당해 저급 알킬기, 당해 저급 알케닐기, 당해 저급 알키닐기, 당해 아릴기, 당해 아르알킬기 및 당해 복소환기는 카복실기, 카바모일기, 설포기, 아미노기, 시아노기, 모노-저급 알킬아미노기, 디-저급 알킬아미노기, 하이드록시기 및 할로겐 원자로 이루어진 그룹에서 선택되는 동일하거나 상이한 치환기를 1 내지 5개 가질 수 있다) 또는 화학식 -Y-R3의 기[여기서, Y는 카보닐기, 티오카보닐기 또는 설포닐기이며, R3은 수소원자, 저급 알킬기, 사이클로알킬기, 사이클로알킬 저급 알킬기, 아릴기, 아르알킬기, 저급 알콕시기, 하이드라지노기, 아미노기, 아릴아미노기, 카바모일기 또는 복소환기(여기서, 당해 저급 알킬기, 당해 사이클로알킬기, 당해 사이클로알킬 저급 알킬기, 당해 아릴기, 당해 아르알킬기 및 당해 복소환기는 할로겐 원자, 보호될 수 있는 하이드록시기, 아미노기, 카복실기, 카바모일기, 시아노기 및 저급 알콕시카보닐기로 이루어진 그룹에서 선택되는 동일하거나 상이한 치환기를 1 내지 4개 가질 수 있으며 그리고, 당해 아미노기 및 당해 카바모일기는 다시 할로겐 원자, 하이드록시기, 아미노기, 카복실기, 카바모일기 및 저급 알콕시카보닐기로 이루어진 그룹에서 선택되는 치환기로 치환될 수 있는 저급 알킬기로 모노- 또는 디-치환될 수 있다)] 또는 화학식 -(CH2)m-R4의 기[여기서, R4는 피리딜기, 푸릴기 또는 티에닐기(여기서, 당해 피리딜기, 당해 푸릴기 및 당해 티에닐기는 하이드록시기, 저급 알콕시기, 하이드록시 저급 알킬기 및 하이드록시 저급 알케닐기로 이루어진 그룹에서 선택되는 치환기를 1개 또는 2개 가질 수 있다)이며, m은 1 내지 3의 정수이다]이거나 또는 R1 및 R2는 함께, 저급 알킬리덴기(여기서, 당해 저급 알킬리덴기는 아미노기, 모노-저급 알킬아미노기, 디-저급 알킬아미노기, 하이드록시기, 카복실기 및 설포기로 이루어진 그룹에서 선택되는 동일하거나 상이한 치환기를 1 내지 4개 가질 수 있다)를 형성하거나 또는 R1 및 R2는 이들이 결합되어 있는 질소원자와 함께, 복소환기(여기서, 당해 복소환기는 아미노기, 하이드록시기, 카복실기 및 설포기로 이루어진 그룹에서 선택되는 기로 치환될 수 있는 저급 알킬기를 이의 환 위에 가질 수 있다)를 형성하며; G는 5탄당기 또는 6탄당기이며; X1 및 X2는 각각 독립적으로 수소원자, 할로겐 원자, 아미노기, 모노-저급 알킬아미노기, 디-저급 알킬아미노기, 하이드록시기, 저급 알콕시기, 아르알콕시기, 카복실기, 저급 알콕시카보닐기 또는 저급 알킬기이다]}. 및 * 약제학적으로 허용될 수 있는 담체 또는 희석제와 함께, 항암성 알킬화제, 항암성 대사 길항제, 항암성 항생물질, 식물 유래 항암제, 항암성 백금 배위 화합물, 항암성 캄프토테신 유도체, 항암성 티로신 키나제 억제제, 모노클로날 항체, 인터페론, 생물학적 응답 조절제 및 기타 항암제로 이루어진 그룹에서 선택되는 항암제의 하나 이상 또는 약제학적으로 허용될 수 있는 이의 염을 함유하는 제제(여기서, 항암성 알킬화제는 니트로겐 무스타드 N-옥사이드, 사이클로포스파미드, 이포스파미드, 멜파란, 부설판, 미토브로니톨, 카보쿠온, 티오테파, 라니무스틴, 니무스틴 또는 테모졸로미드이며, 항암성 대사 길항제는 메토트렉세이트, 6-머캅토푸린리보시드, 머캅토푸린, 5-플루오로우라실, 테가푸르, 독시플루리딘, 카모푸르, 시타라빈, 시타라빈오크포스파트, 에노시타빈, S-1, 겜시타빈 또는 플루다라빈이며, 항암성 항생물질은 악티노마이신 D, 독소루비신, 다우노루비신, 네오카지노스타틴, 블레오마이신, 페플로마이신, 마이토마이신 C, 아클라루비신, 피라루비신, 에피루비신, 지노스타틴스티마라마 또는 이다루비신이며, 식물 유래 항암제는 빈크리스틴, 빈블라스틴, 빈데신, 에토포시드, 소부족산, 도세탁셀, 파클리탁셀 또는 비노렐빈이며, 항암성 백금 배위 화합물은 시스플라틴, 카보플라틴, 네다플라틴 또는 옥살리플라틴이며, 항암성 캄프토테신 유도체는 이리노테칸, 토포테칸 또는 캄프토테신이며, 항암성 티로신 키나제 억제제는 이레사 또는 SU 5416이며, 모노클로날 항체는 IMC-C 225, RhuMabVEGF 또는 리툭시마브(Rituximab)이며, 인터페론은 인터페론α, 인터페론α-2a, 인터페론α-2b, 인터페론β, 인터페론γ-1a 또는 인터페론γ-n1이며, 생물학적 응답 조절제는 크레스틴, 렌티난, 시조피란, 피시바닐 또는 우베니멕스이며, 기타 항암제는 미톡산트론, L-아스파라기나제, 프로카바진, 다카바진, 하이드록시카바미드, 펜토스타틴 또는 트레티노인이다)로 이루어진 조합 제제.