Small molecule modulators of human STINGThe present invention relates to compounds of formula (I). The compounds maybe used to modulate the Stimulator of Interferon Genes (STING) protein and thereby treat diseases such as cancer and microbial infections.A compound of formula (i):，wherein x1is cr1or n;x2is cr2or n;x3is cr3or n;q is c-o, s-o, so2c ═ s or cr4r5；l is optionally substituted c1-c6alkyl radical, c1-c3polyfluoroalkyl, optionally substituted c3-c6cycloalkyl, optionally substituted c2-c6alkenyl, optionally substituted c2-c6alkynyl, c-o, s-o, so2、-ch2c(o)-、-ch2conh-or-conh-;r1、r2and r3each independently selected from the group consisting of: h. halogen, cn, hydroxy, cooh, conr1r2、nr1r2、nhcor1optionally substituted c1-c6alkyl radical, c1-c3polyfluoroalkyl, optionally substituted c1-c6alkylsulfonyl, optionally substituted monocyclic or bicyclic c3-c6cycloalkanesradical, optionally substituted c2-c6alkenyl, optionally substituted c2-c6alkynyl, optionally substituted c1-c6alkoxy, optionally substituted c1-c6alkoxycarbonyl group, monocyclic or bicyclic optionally substituted c5-c10aryl, monocyclic or bicyclic optionally substituted 5-to 10-membered heteroaryl, optionally substituted monocyclic or bicyclic 3-to 8-membered heterocycle, optionally substituted aryloxy, optionally substituted heteroaryloxy and optionally substituted heterocyclyloxy;r4and r5each independently selected from the group consisting of: h. halogen, optionally substituted c1-c6alkyl and optionally substituted (c)3-c6) a cycloalkyl group; or r4and r5together with the atoms to which they are attached form a spiro ring;r6is optionally substituted by one or more r12a group-substituted ring, wherein the ring is selected from the group consisting of: monocyclic or bicyclic c5-c10an aryl group; monocyclic or bicyclic 5-to 10-membered heteroaryl; c3-c6a cycloalkyl group; and a monocyclic or bicyclic 3-to 8-membered heterocycle;y is optionally substituted c1-c6alkyl radical, c1-c3polyfluoroalkyl, optionally substituted c2-c6alkenyl, optionally substituted c2-c6alkynyl, optionally substituted c3-c6cycloalkyl or an optionally substituted monocyclic or bicyclic 3-to 8-membered heterocycle;r7is h, optionally substituted c1-c6alkyl, optionally substituted sulfonyl, optionally substituted c1-c6alkylsulfonyl, optionally substituted c3-c6cycloalkyl, optionally substituted c2-c6alkenyl or optionally substituted c2-c6an alkynyl group;r8is monocyclic or bicyclic optionally substituted c5-c10aryl, monocyclic or bicyclic optionally substituted 5-to 10-membered heteroaryl, optionally substituted monocyclic or bicyclic c3-c6cycloalkyl or optionally substituted monocyclic ringor bicyclic 3 to 8 membered heterocycle;r9and r10each independently selected from the group consisting of: optionally substituted c1-c6alkyl, h, halogen, cn, co2h、conr1r2azido, sulfonyl, c1-c3polyfluoroalkyl, optionally substituted c1-c6thioalkyl, optionally substituted c1-c6alkylsulfonyl, optionally substituted c3-c6cycloalkyl, optionally substituted c2-c6alkenyl, optionally substituted c2-c6alkynyl, optionally substituted c1-c6alkoxy, optionally substituted c1-c6alkoxycarbonyl, monocyclic or bicyclic optionally substituted c5-c10aryl, monocyclic or bicyclic optionally substituted 5-to 10-membered heteroaryl, optionally substituted heterocycle, optionally substituted aryloxy and optionally substituted heteroaryloxy; or r9and r10together with the c atom to which they are attached may combine to form an optionally substituted spirocyclic ring;r11selected from the group consisting of: optionally substituted c1-c6alkyl, h, hydroxy, c1-c3polyfluoroalkyl, optionally substituted c1-c6thioalkyl, optionally substituted c1-c6alkylsulfonyl, optionally substituted c3-c6cycloalkyl, optionally substituted c2-c6alkenyl, optionally substituted c2-c6alkynyl, optionally substituted c1-c6alkoxy, optionally substituted c1-c6alkoxycarbonyl, monocyclic or bicyclic optionally substituted c5-c10aryl, monocyclic or bicyclic optionally substituted 5-to 10-membered heteroaryl, optionally substituted heterocycle, optionally substituted aryloxy and optionally substituted heteroaryloxy;the or each r12the groups are independently selected from the group consisting of: halogen, oh, op (o) (oh)2、nr13r14、conr13r14、cn、coor13、no2an azide group,so2r13、oso2r13、nr13so2r14、nr13c(o)r14、o(ch2)noc(o)r13、nr13(ch2)noc(o)r14、oc(o)r13、oc(o)or13、oc(o)nr13r14、oc(o)o(ch2)ncoor14、oc(o)nr13(ch2)ncoor14optionally substituted c1-c6alkyl, optionally substituted c1-c6alkoxy, optionally substituted aryloxy, optionally substituted heteroaryloxy, optionally substituted mono-or bicyclic c5-c10aryl, optionally substituted monocyclic or bicyclic 5-to 10-membered heteroaryl, optionally substituted c3-c6cycloalkyl and optionally substituted monocyclic or bicyclic 3 to 8 membered heterocycle;r13and r14each independently selected from the group consisting of: h. optionally substituted c1-c6alkyl, optionally substituted monocyclic or bicyclic c3-c6cycloalkyl, monocyclic or bicyclic optionally substituted c5-c10aryl, monocyclic or bicyclic optionally substituted 5-to 10-membered heteroaryl and optionally substituted monocyclic or bicyclic 3-to 8-membered heterocycle; and isn is an integer between 0 a...
인간 STING의 소분자 조절제본 발명의 식 (I)의 화합물에 관한 것이다. 상기 화합물은 인터페론 유전자의 자극제 (STING) 단백질을 조절하여 질환, 예컨대 암 및 미생물 감염을 치료하는데 사용될 수 있다.[이미지]식 (I)의 화합물:[이미지]식 중:X1는 CR1 또는 N이고; X2는 CR2 또는 N이고;X3는 CR3 또는 N이고;Q는 C=O, S=O, SO2, C=S 또는 CR4R5이고; L은 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬, C1-C3 폴리플루오로알킬, 선택적으로 치환된 C3-C6 사이클로알킬, 선택적으로 치환된 C2-C6 알케닐, 선택적으로 치환된 C2-C6 알키닐, C=O, S=O, SO2, -CH2C(O)-, -CH2CONH-, 또는 -CONH-이고; R1, R2 및 R3 각각은 H, 할로겐, CN, 하이드록실, COOH, CONR1R2, NR1R2, NHCOR1, 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬, C1-C3 폴리플루오로알킬, 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬설포닐, 선택적으로 치환된 모노 또는 이환형 C3-C6 사이클로알킬, 선택적으로 치환된 C2-C6 알케닐, 선택적으로 치환된 C2-C6 알키닐, 선택적으로 치환된 C1-C6 알콕시, 선택적으로 치환된 C1-C6 알콕시카보닐 그룹, 모노 또는 이환형 선택적으로 치환된 C5-C10 아릴, 모노 또는 이환형 선택적으로 치환된 5 내지 10 원 헤테로아릴, 선택적으로 치환된 모노 또는 이환형 3 내지 8 원 복소환, 선택적으로 치환된 아릴옥시, 선택적으로 치환된 헤테로아릴옥시, 및 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴옥시로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고; R4 및 R5 각각은 H, 할로겐, 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬, 선택적으로 치환된 (C3-C6) 사이클로알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되거나, 또는 R4 및 R5는, 이들이 부착된 원자와 함께, 스피로환형 고리를 형성하고;R6은 하나 이상의 R12 기로 선택적으로 치환된 고리이고, 상기 고리는 모노 또는 이환형 C5-C10 아릴; 모노 또는 이환형 5 내지 10 원 헤테로아릴; C3-C6 사이클로알킬; 및 모노 또는 이환형 3 내지 8 원 복소환로 구성된 군으로부터 선택되고;Y는 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬, C1-C3 폴리플루오로알킬, 선택적으로 치환된 C2-C6 알케닐, 선택적으로 치환된 C2-C6 알키닐, 선택적으로 치환된 C3-C6 사이클로알킬, 또는 선택적으로 치환된 모노 또는 이환형 3 내지 8 원 복소환이고;R7는 H, 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬, 선택적으로 치환된 설포닐, 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬설포닐, 선택적으로 치환된 C3-C6 사이클로알킬, 선택적으로 치환된 C2-C6 알케닐 또는 선택적으로 치환된 C2-C6 알키닐이고; R8는 모노 또는 이환형 선택적으로 치환된 C5-C10 아릴, 모노 또는 이환형 선택적으로 치환된 5 내지 10 원 헤테로아릴, 선택적으로 치환된 모노 또는 이환형 C3-C6 사이클로알킬 또는 선택적으로 치환된 모노 또는 이환형 3 내지 8 원 복소환이고;R9 및 R10 각각은 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬, H, 할로겐, CN, CO2H, CONR1R2, 아지도, 설포닐, C1-C3 폴리플루오로알킬, 선택적으로 치환된 C1-C6 티오알킬, 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬설포닐, 선택적으로 치환된 C3-C6 사이클로알킬, 선택적으로 치환된 C2-C6 알케닐, 선택적으로 치환된 C2-C6 알키닐, 선택적으로 치환된 C1-C6 알콕시, 선택적으로 치환된 C1-C6 알콕시카보닐, 모노 또는 이환형 선택적으로 치환된 C5-C10 아릴, 모노 또는 이환형 선택적으로 치환된 5 내지 10 원 헤테로아릴, 선택적으로 치환된 복소환, 선택적으로 치환된 아릴옥시, 및 선택적으로 치환된 헤테로아릴옥시로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 R9 및 R10는, 이들이 부착된 C 원자와 함께 조합되어, 선택적으로 치환된 스피로환형 고리를 형성할 수 있고; 그리고R11는 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬, H, 하이드록실, C1-C3 폴리플루오로알킬, 선택적으로 치환된 C1-C6 티오알킬, 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬설포닐, 선택적으로 치환된 C3-C6 사이클로알킬, 선택적으로 치환된 C2-C6 알케닐, 선택적으로 치환된 C2-C6 알키닐, 선택적으로 치환된 C1-C6 알콕시, 선택적으로 치환된 C1-C6 알콕시카보닐, 모노 또는 이환형 선택적으로 치환된 C5-C10 아릴, 모노 또는 이환형 선택적으로 치환된 5 내지 10 원 헤테로아릴, 선택적으로 치환된 복소환, 선택적으로 치환된 아릴옥시, 및 선택적으로 치환된 헤테로아릴옥시로 구성된 군으로부터 선택되고;각각의 R12 기는 할로겐, OH, OP(O)(OH)2, NR13R14, CONR13R14,CN, COOR13, NO2, 아지도, SO2R13, OSO2R13, NR13SO2R14, NR13C(O)R14, O(CH2)nOC(O)R13, NR13(CH2)nOC(O)R14, OC(O)R13, OC(O)OR13, OC(O)NR13R14, OC(O)O(CH2)nCOOR14, OC(O)NR13(CH2)nCOOR14, 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬, 선택적으로 치환된 C1-C6 알콕시, 선택적으로 치환된 아릴옥시, 선택적으로 치환된 헤테로아릴옥시, 선택적으로 치환된 모노 또는 이환형 C5-C10 아릴, 선택적으로 치환된 모노 또는 이환형 5 내지 10 원 헤테로아릴, 선택적으로 치환된 C3-C6 사이클로알킬 및 선택적으로 치환된 모노 또는 이환형 3 내지 8 원 복소환으로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고; R13 및 R14 각각은 H, 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬, 선택적으로 치환된 모노 또는 이환형 C3-C6 사이클로알킬, 모노 또는 이환형 선택적으로 치환된 C5-C10 아릴, 모노 또는 이환형 선택적으로 치환된 5 내지 10 원 헤테로아릴, 및 선택적으로 치환된 모노 또는 이환형 3 내지 8 원 복소환으로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고; 그리고n은 0 내지 6의 정수이고;또는 그의 약제학적으로 허용가능한 복합체, 염, 용매화물, 호변이성질체 형태 또는 다형 형태.