COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS MODULATORS OF STEROIDAL RECEPTORS AND CALCIUM CHANNEL ACTIVITIESThe invention provides compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of using such compounds to treat or prevent diseases or disorders associated with the activation of steroid hormone nuclear receptors.A compound of Formula I:in which:R] is selected from Cό-ioaryl and Cs-ioheteroaryl; wherein any aryl or heteroaryl of Ri is optionally substituted by 1 to 3 radicals independently selected from halo, Ci-βalkyl, Ci-6alkoxy, phenyl, halo-substituted-Ci-βalkyl and halo-substituted-Ci-βalkoxy;Rx is selected from cyano and -C(O)R2; wherein R2 is selected from -NR6R7 and -OR7; wherein Re is selected from hydrogen, Chalky! and 1-hydroxy-vinyl; and R7 is selected from Ci-6alkyl, halo-substituted-Ci-βalkyl, C3-i2cycloalkyl, C6-ioaryl and C5-loheteroaryl; wherein any cycloalkyl, aryl or heteroaryl of R7 is optionally substituted by 1 to 3 radicals independently selected from halo, nitro, Ci^alkyl, Ci^alkoxy, phenyl, phenoxy, halo-substituted-Ci-6alkyl and halo-substituted-Ci-6alkoxy; or R6 and R7 together with the nitrogen to which they are both attached form Cs-ioheteroaryl or Cs-sheterocycloalkyl;R3 is selected from Ci^alkyl, C4-i2cycloalkyl-Co-4alkyl, Cg-ioaryl-Co^alkyl and Cs-ioheteroaryl-Co^alkyl; wherein any alkyl of R3 can optionally have a methylene replaced with a divalent radical independently selected from -O-, -OC(O)-, -NR6- and -S(O)0-2-; wherein any alkyl of R3 can optionally be substituted by 1 to 3 radicals independently selected from halo-substituted-Ci-6alkyl; wherein any cycloalkyl, aryl or heteroaryl of R3 can optionally be substituted with 1 to 2 radicals independently selected from halo, Ci-6alkyl and Ci-6alkoxy; or R2 and R3 together with the atoms to which R2 and R3 are attached form C3- πcycloalkyl optionally substituted with 1 to 2 radicals independently selected from halo, nitro, Ci-βalkyl, Ci-6alkoxy, phenyl, halo-substituted-Ci_6alkyl and halo-substituted-Ci. 6alkoxy;R4 is selected from hydrogen, Chalky L halo-substituted-C]-6alkyl and - C(O)R8; wherein R8 is selected from hydrogen and Ci-6alkyl; R5 is selected from Ci-6alkyl, -SXC(O)OR9, -SXOC(O)R9, -SXR9, - SXC(0)R9, -SXNR9R9 and -XR9; wherein X is a bond or Ci_6alkylene; R9 is independently selected from hydroxy, C^alkyl, halo-substituted-Ci-βalkyl, Cβ-ioaryl and C5-ioheteroaryl; wherein any aryl or heteroaryl of R9 is optionally substituted with 1 to 3 radicals independently selected from halo, hydroxy, nitro, amino, cyano, C^alkyl, Ci^alkoxy, halo- substituted-Ci-ealkyl, halo-substituted-C]-6alkoxy, -C(O)ORi0, -ORi0 and -C(O)Ri0; wherein Ri0 is selected from methyl and phenyl; and the pharmaceutically acceptable salts, hydrates, solvates and isomers thereof.
화합물 및 스테로이드성 수용체 및 칼슘 채널 활성의조절제로서의 조성물본 발명의 화합물, 이러한 화합물을 포함하는 제약 조성물, 및 이러한 화합물을 사용하는 스테로이드 호르몬 핵 수용체의 활성과 연관된 질병 또는 장애의 치료 또는 예방 방법을 제공한다. 화학식 I의 화합물 및 이들의 제약상 허용되는 염, 수화물, 용매화물 및 이성질체. <화학식 I>  상기식에서, R1은 C6-10아릴 및 C5-10헤테로아릴로부터 선택되고; 여기서 R1의 임의의 아릴 또는 헤테로아릴은 할로, C1-6알킬, C1-6알콕시, 페닐, 할로-치환된-C1-6알킬 및 할로-치환된-C1-6알콕시로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 라디칼로 임의로 치환되고; Rx는 시아노 및 -C(O)R2로부터 선택되고; 여기서 R2는 -NR6R7 및 -OR7로부터 선택되고; 여기서 R6은 수소, C1-6알킬 및 1-히드록시-비닐로부터 선택되고; R7은 C1-6알킬, 할로-치환된-C1-6알킬, C3-12시클로알킬, C6-10아릴 및 C5-10헤테로아릴로부터 선택되고; 여기서 R7의 임의의 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴은 할로, 니트로, C1-6알킬, C1-6알콕시, 페닐, 페녹시, 할로-치환된-C1-6알킬 및 할로-치환된-C1-6알콕시로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 라디칼로 임의로 치환되거나; 또는 R6 및 R7은 이들 모두가 결합된 질소와 함께 C5-10헤테로아릴 또는 C3-8헤테로시클로알킬을 형성하고; R3은 C1-6알킬, C4-12시클로알킬-C0-4알킬, C6-10아릴-C0-4알킬 및 C5-10헤테로아릴-C0-4알킬로부터 선택되고; 여기서 R3의 임의의 알킬은 -O-, -OC(O)-, -NR6- 및 -S(O)0-2-로부터 독립적으로 선택되는 2가 라디칼로 대체되는 메틸렌을 임의로 가질 수 있고; 여기서 R3의 임의의 알킬은 할로-치환된-C1-6알킬로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 라디칼로 임의로 치환될 수 있고; 여기서 R3의 임의의 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴은 할로, C1-6알킬 및 C1-6알콕시로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 2개의 라디칼로 임의로 치환될 수 있거나; 또는 R2 및 R3은 R2 및 R3이 결합된 원자와 함께 할로, 니트로, C1-6알킬, C1-6알콕시, 페닐, 할로-치환된-C1-6알킬 및 할로-치환된-C1-6알콕시로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 2개의 라디칼로 임의로 치환된 C3-12시클로알킬을 형성하고; R4는 수소, C1-6알킬, 할로-치환된-C1-6알킬 및 -C(O)R8로부터 선택되고; 여기서 R8은 수소 및 C1-6알킬로부터 선택되고; R5는 C1-6알킬, -SXC(O)OR9, -SXOC(O)R9, -SXR9, -SXC(O)R9, -SXNR9R9 및 -XR9로부터 선택되고; 여기서 X는 결합 또는 C1-6알킬렌이고; R9는 히드록시, C1-6알킬, 할로-치환된-C1-6알킬, C6-10아릴 및 C5-10헤테로아릴로부터 독립적으로 선택되고; 여기서 R9의 임의의 아릴 또는 헤테로아릴은 할로, 히드록시, 니트로, 아미노, 시아노, C1-6알킬, C1-6알콕시, 할로-치환된-C1-6알킬, 할로-치환된-C1-6알콕시, -C(O)OR10, -OR10 및 -C(O)R10으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 라디칼로 임의로 치환되고; 여기서 R10은 메틸 및 페닐로부터 선택된다.