Piperidinylamino-thieno[2,3-d] pyrimidine compounds for treating fibrosisThe invention provides a method of treating or preventing fibrosis in a subject by administering a 5-HT modulator, e.g., a 5-HT2B modulator. In particular embodiments, the 5-HT modulator is a piperidinylamino-thieno[2,3-d]pyrimidine compound.Treat or the fibrotic method of prevention experimenter's organ, this method comprises the chemical compound of the formula i of treatment effective dose, comprises its medicinal acceptable salt, solvate and/or ester, and this experimenter who needs is arranged, and its chinese style i is expressed as follows:whereinr 1and r 2represent hydrogen, low alkyl group, c independently 1-c 6the alkyl that the assorted alkyl of cycloalkyl or ring, halogen, halogen replace ,-cooh ,-cn ,-nh 2,-no 2,-oh, substituted or unsubstituted aryl or heteroaryl, r 7,-coor 7,-conhr 7,-con (r 7) 2,-or 7,-nhr 7,-n (r 7) 2,-r 9-alkoxyl ,-r 9-haloalkyl or-r 9-halogenated alkoxy; perhaps r 1and r 2together form substituted or unsubstituted c with the carbon atom of their institute's bondings 4-c 7the assorted alkyl of cycloalkyl or ring; wherein said c 4-c 7the assorted alkyl of ring comprises at least one o, n or s, and described substituted c 4-c 7cycloalkyl or the assorted alkyl of ring comprise at least one substituent group, this substituent group be selected from halogen ,-cooh ,-cn ,-nh 2,-no 2,-oh, low alkyl group, substituted low alkyl group, substituted or unsubstituted c 1-c 6the assorted alkyl of cycloalkyl or ring, substituted or unsubstituted aryl or heteroaryl, r 7,-coor 7,-conhr 7,-con (r 7) 2,-or 7,-nhr 7,-n (r 7) 2,-r 9-alkoxyl ,-r 9-haloalkyl and-r 9-halogenated alkoxy; r 3be h, halogen ,-cn ,-nh 2, low alkyl group, r 7,-or 7,-nhr 7,-n (r 7) 2substituted or unsubstituted aryl or heteroaryl; r 4be h, r 7substituted or unsubstituted aryl or heteroaryl; q is r 5and r 6represent independently hydrogen, halogen ,-cooh ,-cn ,-nh 2,-no 2,-oh, low alkyl group, substituted low alkyl group, substituted or unsubstituted aryl or heteroaryl, r 7,-coor 7,-conhr 7,-con (r 7) 2,-or 7,-nhr 7,-n (r 7) 2,-r 9-alkoxyl ,-r 9-haloalkyl or-r 9-halogenated alkoxy; perhaps r 5, r 6together form substituted or unsubstituted unsaturated 5 yuan or 6 yuan of carbocyclic rings substituted or unsubstituted saturated 5 yuan, 6 yuan or 7 yuan of carbocyclic rings with the carbon of a and their institute's bondings, wherein said carbocyclic ring can be condensed biaryl ring or comprise that at least one is selected from the heteroatomic assorted carbocyclic ring of the group of being made up of o, n, s and p; and described substituted ring comprise at least one halogen ,-cooh ,-cn ,-nh 2,-no 2,-oh, low alkyl group, substituted low alkyl group, substituted or unsubstituted aryl or heteroaryl, r 7,-coor 7,-conhr 7,-con (r 7) 2,-or 7,-nhr 7,-n (r 7) 2,-r 9-alkoxyl ,-r 9-haloalkyl or-r 9-halogenated alkoxy; or r 5, r 6together form aromatic ring with the carbon of a and their institute's bondings, this ring is chosen wantonly and is substituted on adjacent carbon atom to form dicyclos with the unsaturated or saturated rings of 5 yuan or 6 yuan; r 7substituted or unsubstituted c is represented in each appearance independently 1-c 6alkyl or c 3-c 6cycloalkyl or c 3-c 6the assorted alkyl of ring; r 8be hydrogen, halogen, cn is substituted or unsubstituted low alkyl group; r 9substituted or unsubstituted c is represented in each appearance independently 1-c 6alkylidene or c 3-c 6cycloalkylidene or c 3-c 6the assorted alkyl of inferior ring; a is hydrogen or c 1-c 6alkyl; n is 0,1,2,3,4 or 5; and* the point of representing connection.
섬유증을 치료하기 위한 피페리디닐아미노-티에노[2,3-Ｄ]피리미딘 화합물본 발명은 5-HT 조절제, 예를 들어 5-HT2B 조절제를 투여하여 대상체에서 섬유증을 치료 또는 예방하는 방법을 제공한다. 특정 실시양태에서, 5-HT 조절제는 피페리디닐아미노-티에노[2,3-d]피리미딘 화합물이다.치료 유효량의 하기 화학식으로 나타내어진 화학식 I의 화합물 (그의 제약상 허용가능한 염, 용매화물 및/또는 에스테르 포함)을 이를 필요로 하는 대상체에게 투여하는 것을 포함하는, 대상체의 기관 섬유증을 치료 또는 예방하는 방법:<화학식 I>[이미지]식 중,R1 및 R2는 독립적으로 수소, 저급 알킬, C1-C6 시클로알킬 또는 시클로헤테로알킬, 할로겐, 할로-치환된 알킬, -COOH, -CN, -NH2, -NO2, -OH, 치환 또는 비치환된 아릴 또는 헤테로아릴, R7, -COOR7, -CONHR7, -CON(R7)2, -OR7, -NHR7, -N(R7)2, -R9-알콕시, -R9-할로알킬 또는 -R9-할로알콕시를 나타내거나; 또는R1 및 R2는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 치환 또는 비치환된 C4-C7 시클로알킬 또는 시클로헤테로알킬을 형성하고; 여기서, C4-C7 시클로헤테로알킬은 O, N 또는 S 중 하나 이상을 포함하고, 치환된 C4-C7 시클로알킬 또는 시클로헤테로알킬은 할로겐, -COOH, -CN, -NH2, -NO2, -OH, 저급 알킬, 치환된 저급 알킬, 치환 또는 비치환된 C1-C6 시클로알킬 또는 시클로헤테로알킬, 치환 또는 비치환된 아릴 또는 헤테로아릴, R7, -COOR7, -CONHR7, -CON(R7)2, -OR7, -NHR7, -N(R7)2, -R9-알콕시, -R9-할로알킬 및 -R9-할로알콕시로부터 선택되는 하나 이상의 치환기를 포함하고;R3은 H, 할로겐, -CN, -NH2, 저급 알킬, R7, -OR7, -NHR7, -N(R7)2, 또는 치환 또는 비치환된 아릴 또는 헤테로아릴이고;R4는 H, R7, 또는 치환 또는 비치환된 아릴 또는 헤테로아릴이고;Q는 [이미지]이고; R5 및 R6은 독립적으로 수소, 할로겐, -COOH, -CN, -NH2, -NO2, -OH, 저급 알킬, 치환된 저급 알킬, 치환 또는 비치환된 아릴 또는 헤테로아릴, R7, -COOR7, -CONHR7, -CON(R7)2, -OR7, -NHR7, -N(R7)2, -R9-알콕시, -R9-할로알킬 또는 -R9-할로알콕시를 나타내거나; 또는R5, R6 및 A는 이들이 결합되어 있는 탄소와 함께 치환 또는 비치환된 불포화 5원 또는 6원 카르보시클릭 고리, 또는 치환 또는 비치환된 포화 5원, 6원 또는 7원 카르보시클릭 고리를 형성하고, 여기서 카르보시클릭 고리는 O, N, S 및 P로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 융합된 바이아릴 고리 또는 헤테로카르보시클릭 고리일 수 있고; 치환된 고리는 할로겐, -COOH, -CN, -NH2, -NO2, -OH, 저급 알킬, 치환된 저급 알킬, 치환 또는 비치환된 아릴 또는 헤테로아릴, R7, -COOR7, -CONHR7, -CON(R7)2, -OR7, -NHR7, -N(R7)2, -R9-알콕시, -R9-할로알킬 또는 -R9-할로알콕시 중 하나 이상을 포함하거나; 또는 R5, R6 및 A는 이들이 결합되어 있는 탄소와 함께, 인접한 탄소 원자 상에서 임의로 치환되어 5원 또는 6원 불포화 또는 포화 고리를 갖는 바이시클릭 고리를 형성하는 방향족 고리를 형성하고;R7은 각각의 경우에 독립적으로 치환 또는 비치환된 C1-C6 알킬 또는 C3-C6 시클로알킬 또는 C3-C6 시클로헤테로알킬을 나타내고;R8은 수소, 할로겐, CN, 또는 치환 또는 비치환된 저급 알킬이고;R9는 각 경우에 독립적으로 치환 또는 비치환된 C1-C6 알킬렌 또는 C3-C6 시클로알킬렌 또는 C3-C6 시클로헤테로알킬렌을 나타내고;A는 수소 또는 C1-C6 알킬이고;n은 0, 1, 2, 3, 4 또는 5이고;*는 부착 지점을 나타낸다.