Secondary amines as antidiabetic and antiobesity agentsThe present invention relates to compounds of formula (I) having utility as hypoglycemic and antiobesity agents, methods for their use and pharmaceutical compositions containing them. The compounds of the present invention also possess utility for increasing lean meat deposition and/or improving lean meat to fat ratio in edible animals, i.e. ungulate animals and poultry.Formula i compound, or the medicinal acceptable prodrugs of this compounds, or this compounds or the medicinal acceptable salt of prodrug. r in the formula 1be phenyl ,-(ch 2) n-o-phenyl, pyridyl, pyrimidyl or thiazolyl; wherein said phenyl and described-(ch 2) nthe phenyl moiety of-o-phenyl can randomly be replaced by one or more substituting groups, and substituting group is independently selected from hydrogen, at random (the c that is replaced by one or more halogen atoms 1-c 6) alkyl, hydroxyl, the at random (c that replaces by one or more halogen atoms 1-c 6) alkoxyl group, (c 1-c 6) alkyl sulfide, fluorine, bromine, iodine, nitro, amino ,-nr 7r 8and cyano group; and each available ring carbon atom of wherein said pyridyl, pyrimidyl or thiazolyl is at random replaced by substituting group, and substituting group is independently selected from hydrogen, at random (the c that is replaced by one or more halogen atoms 1-c 6) alkyl, hydroxyl, the at random (c that replaces by one or more halogen atoms 1-c 6) alkoxyl group, (c 1-c 6) alkyl sulfide, fluorine, chlorine, bromine, iodine, nitro, amino ,-nr 7r 8and cyano group; r 2be hydrogen or the (c that at random replaces by one or more halogen atoms 1-c 6) alkyl; r 3be hydrogen ,-(ch 2) n-phenyl ,-(c 1-c 10) alkyl ,-(ch 2) n-nr 7r 8,-(ch 2) n-co 2r 2, -(ch 2) n-or 2,-(ch 2) n-so 3r 2,-(ch 2) n-so 2-(c 1-c 6) alkyl ,-(ch 2) n-so 2nr 7r 8, or be selected from-(ch 2) n-pyridyl ,-(ch 2) n-pyrimidyl ,-(ch 2) n-pyrazinyl ,-(ch 2) n-isoxazolyls ,-(ch 2) n-oxazolyls ,-(ch 2) n-thiazolyl ,-(ch 2) n-(1,2,4-oxadiazole base) ,-(ch 2) n-imidazolyl ,-(ch 2) n-triazolyl and-(ch 2) nthe heterocycle of-tetrazyl; wherein said-(ch 2) n-imidazolyl ,-(ch 2) n-triazolyl and-(ch 2) none of nitrogen-atoms can be at random by (c in the ring of-tetrazyl 1-c 6) the alkyl replacement, and be somebody's turn to do (c 1-c 6) alkyl at random replaces by one or more halogen atoms; wherein each described heterocycle can at random be replaced by one or more substituting groups respectively on the carbon atom in one or more rings, and substituting group is independently selected from the (c that is at random replaced by one or more halogen atoms 1-c 6) alkyl, halogen, nitro, cyano group ,-(ch 2) n-nr 7r 8,-(ch 2) n-co 2r 2, -(ch 2) n-or 2,-(ch 2) n-so 2r 2,-(ch 2) n-so 2-(c 1-c 6) alkyl, or-(ch 2) n-so 2nr 7r 8wherein said-(ch 2) nthe phenyl moiety of-phenyl can at random be replaced by one or more substituting groups, and substituting group is independently selected from the (c that is at random replaced by one or more halogen atoms 1-c 6) alkyl, hydroxyl, the at random (c that replaces by one or more halogen atoms 1-c 6) alkoxyl group, (c 1-c 6) alkyl sulfide, fluorine, chlorine, bromine, iodine, cyano group, nitro ,-(ch 2) n-nr 7r 8,-(ch 2) n-co 2r 2, -(ch 2) n-or 2,-(ch 2) n-so 3r 2,-(ch 2) n-so 2-(c 1-c 6) alkyl ,-(ch 2) n-so 2nr 7r 8, (each r wherein 2between select independently) and r 4-(ch 2) n-cn ,-(ch 2) nco 2r 2,-(ch 2) n-so 3r 2,-(ch 2) n-so 2(c 1-c 6) alkyl ,-(ch 2) n-so 2-nr 7r 8, at random by suitable protecting group replace-(ch 2) nch 2oh ,-(ch 2) n-cho ,-(ch 2) n-(c=o) r 2,-(ch 2) n-(c=o) nr 7r 8, or be selected from-(ch 2) n-thiazolyl ,-(ch 2) n-oxazolyls ,-(ch 2) n-imidazolyl ,-(ch 2) n-triazolyl ,-(ch 2) n-1,2, the 4-tetrazyl ,-(ch 2) n-isoxazolyls ,-(ch 2) n-tetrazyl and-(ch 2) nthe heterocycle of-pyrazolyl; wherein said-(ch 2) n-imidazolyl ,-(ch 2) n-triazolyl and-(ch 2) none of nitrogen-atoms can be at random by (c in the ring of-tetrazyl 1-c 6) the alkyl replacement, and be somebody's turn to do (c 1-c 6) alkyl at random replaces by one or more halogen atoms; wherein each described heterocycle can at random be replaced by one or more substituting groups respectively on the carbon atom in one or more rings, and substituting group is independently selected from hydrogen, at random (the c that is replaced by one or more halogen atoms 1-c 6) alkyl ,-(ch 2) n-nr 7r 8,-(ch 2) n-co 2r 2, halogen, nitro, cyano group, -(ch 2) n-or 2,-(ch 2) n-so 3r 2,-(ch 2) n-so 2-(c 1-c 6) alkyl or-(ch 2) n-so 2nr 7r 8r 5be hydrogen or the (c that at random replaces by one or more halogen atoms 1-c 6) alkyl; r 7and r 8be hydrogen independently, (the c that replaces by one or more halogen atoms at random 1-c 6) alkyl, (c 1-c 8) alkoxyl group (c 1-c 6) alkyl or (c 3-c 8) cycloalkyl or r 7and r 8the nitrogen-atoms that joins with them forms the saturated heterocyclic with 3-7 carbon atom, and one of wherein said carbon atom can at random be replaced by oxygen, nitrogen or sulphur; n is 0～6 integer;x is direct connecting key, oxygen or sulphur;y is an oxygen, nitrogen or sulphur; withz is carbon or nitrogen; but must be as condition: promptly (a) when y is oxygen or sulphur, r 3be non-existent and (b) when z is nitrogen, r 5be non-existent.
당뇨 및 비만 치료제로서의 2차아민(SECONDARY AMINES AS ANTIDIABETIC AND ANTIOBESITY AGENTS)본 발명은 혈당저하제 및 비만치료제로서의 유용성을 가진 상기 일반식(I)의 화합물들, 이들의 사용방법 및 이들을 함유하는 약학 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 화합물은 또한 유제동물 및 가금과 같은 식용동물의 기름기 없는 고기의 축적을 증가시키고/시키거나 기름이 없는 고기 대 지방의 비율을 개선시키는데 사용한다.하기 일반식(I)의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 선구약제, 또는 상기 화합물 또는 선구약제의 약학적 허용가능한 염: [이미지] 상기 식에서 R1은 페닐, -(CH2)n-O-페닐, 피리딜, 피리미딜, 또는 티아졸릴이고; 이때, 상기 페닐 및 상기 -(CH2)n-O-페닐의 페닐 잔기는 수소, 하나 이상의 할로원자로 임의로 치환된 (C1-C6)알킬, 하이드록시, 하나 이상의 할로원자로 임의로 치환된 (C1-C6)알콕시, (C1-C6)알킬티오, 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도, 니트로, 아미노, -NR7R8 및 시아노 중에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환할 수 있고, 상기 피리딜, 피리미디닐 또는 티아졸릴의 고리 탄소원자 각각은 수소, 하나 이상의 할로원자로 임의로 치환된 (C1-C6)알킬, 하이드록시, 하나 이상의 할로원자로 임의로 치환된 (C1-C6)알콕시, (C1-C6)알킬티오, 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도, 니트로, 아미노, -NR7R8 및 시나오 중에서 독립적으로 선택된 치환체로 임의로 치환될 수 있고; R2는 수소, 또는 하나 이상의 할로원자로 임의로 치환된 (C1-C6)알킬이고; R3은 수소, -(CH2)n-페닐, -(C1-C10)알킬, -(CH2)n-NR7R8, -(CH2)n-CO2R2, [이미지], -(CH2)1-OR2, -(CH2)n-SO3R3, -(CH2)n-SO2-(C1-C6)알킬, -(CH2)n-SO2NR7R8, 또는 -(CH2)n-피리딜, -(CH2)n-피리미딜, -(CH2)n-피라지닐, -(CH2)n-이속사졸릴, -(CH2)n-옥사졸릴, -(CH2)n-티아졸릴, -(CH2)1-(1,2,4-옥사디아졸릴), -(CH2)n-이미다졸릴, -(CH2)n-트리아졸릴 및 -(CH2)n-(CH2)n-테트라졸릴의 고리 질소 원자 중의 하나는 하나 이상의 할로원자로 임의로 치환된 (C1-C6)알킬로 임의로 치환될 수 있고; 상기 헤테로 사이클 각각은 하나 이상의 고리 탄소원자가 하나 이상의 할로원자로 임의로 치환된 (C1-C6)알킬, 할로, 니트로, 시아노, -(CH2)n-NR7R8, -(CH2)n-CO2R2, [이미지], -(CH2)n-OR2, -(CH2)n-SO2R2, -(CH2)n-SO2-(C1-C6)알킬, 또는 -(CH2)n-SO2NR7R8 중에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환될 수 있고, 상기 -(CH2)n-페닐의 페닐 잔기는 하나 이상의 할로원자로 임의로 치환된 (C1-C6)알킬, 하이드록시, 하나 이상의 할로원자로 임의로 치환된 (C1-C6)알콕시, (C1-C6)알킬티오, 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도, 시아노, 니트로, -(CH2)n-NR7R8, -(CH2)n-CO2R2, [이미지], -(CH2)n-OR2, -(CH2)n-SO3R2, -(CH2)n-SO2-(C1-C6)알킬, -(CH2)n-SO2-NR7R8, [이미지] (여기서, 각각의 R2는 서로 독립적으로 선택된다) 및 [이미지]중에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 치환되고; R4는 -(CH2)n-CN, -(CH2)CO2R2, -(CH2)n-SO3R2, -(CH2)n-SO2-(C1-C6)알킬, -(CH2)n-SO2-NR7R8, 적절한 보호기로 임의로 치환된 -(CH2)nCH2OH, -(CH2)n-CHO, -(CH2)n-C(=O)R2, -(CH2)n-C(=O)nR7R8, 또는 -(CH2)n-티아졸릴, -(CH2)n-옥사졸릴, -(CH2)n-이미다졸릴, -(CH2)n-트리아졸릴, -(CH2)n-1,2,4-옥사디아졸릴, -(CH2)n-이속사졸릴, (CH2)n-테트라졸릴 및 -(CH2)n-피라졸릴로부터 선택된 헤테로 사이클이고, 이때 상기 -(CH2)n-이미다졸릴, -(CH2)n-트리아졸릴 및 -(CH2)n-테트라졸릴의 고리 질소 원자 중의 하나는 하나 이상의 할로분자로 임의로 치환된 (C1-C6)알킬로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로 사이클 각각은 하나 이상의 고리 탄소원자가 각각 수소, 하나 이상의 할로원자로 임의로 치환된 -(C1-C6)알킬, -(CH2)n-NR7R8, -(CH2)n-CO2R2, 할로, 니트로, 시아노, [이미지], -(CH2)n-OR2-(CH2)N-SO3R2, -(CH2)n-SO2-(C1-C6)알킬 또는 -(CH2)n-SO2-NR7R8 중에서 독립적으로 선택한 하나 이상의 치환체로 임의로 치환될 수 있고; R5는 수소, 또는 하나 이상의 할로원자로 임의로 치환된 -(C1-C6)알킬이고; R7 및 R8은 독립적으로 수소, 하나 이상의 할로로 임의로 치환된 -(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시(C1-C8)알킬 또는 (C3-8)사이클로알킬이거나, 또는 R7 및 R8은 이들이 결합되어 있는 질소와 함께, 탄소원자 중의 하나가 산소, 질소 또는 황으로 임의로 치환될 수 있는 탄소수 3 내지 7의 포화 헤테로 사이클 고리를 형성하고, 상기 탄소원자는 산소, 질소 또는 황으로 임의로 치환될 수 있고; n은 0 내지 6의 정수이고; X는 직접 결합, 산소 또는 황이고; Y는 산소, 질소 또는 황이고; Z는 탄소 또는 질소이나; 단, (a) Y가 산소 또는 황이면 R3은 없고, (b) Z가 질소이면 R5는 없다.