Fused pyridine, pyrimidine and triazine compounds as cell cycle inhibitorsCompounds, pharmaceutical compositions and methods are provided that are useful in the treatment of CDK4-mediated disorders, such as cancer. The subject compounds are fused pyridine, pyrimide and triazine derivatives.Formula i or ii compound,its enantiomer, diastereomer, salt and solvate, whereinw and x are ch or n independently;a 1and a 2the ring carbon atom that is connected with them form altogether benzene, cyclopentadiene, pyridine, pyridone, pyrimidine, pyrazine, pyridazine, 2h-pyrans, pyrroles, imidazoles, pyrazoles, triazole, furans, azoles, different azoles, diazole, thiophene, thiazole, isothiazole or thiadiazoles, any one in them is optional can be fractional saturation, and when valency allowed, any one in them can be chosen wantonly independently by one or more r xgroup replaces; b 1and b 2the annular atoms that is connected with them forms dihydropyridine, dihydropyridine ketone, dihydro-pyrimidin, dihydropyrimidinonesand, dihydro pyrazine, dihydrogen dazin, pyrroles, imidazoles, pyrazoles, triazole or tetrazolium altogether, in them any one is optional can be fractional saturation, and when valency allowed, any one in them can be chosen wantonly independently by one or more r xgroup replaces; r 1for-y-(alkylidene group) m-r ay is alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkenyl group, heterocyclic radical, aryl or heteroaryl, and when valency allowed, any one in them can be chosen wantonly independently by one or more r xgroup replaces; r afor heterocyclic radical, heteroaryl ,-nr 3r 4,-c (=o) nr 3r 4-o-r 5,-s (o) n-r 5perhaps-s (o) n-nr 3r 4, when valency allowed, any one in them can be chosen wantonly independently by one or more r xgroup replaces, with two r that are connected identical or adjacent atom wherein xgroup is optional can to form ring altogether; r 2for alkyl, cycloalkyl, heterocyclic radical, aryl ,-s (o) nr 5,-c (=o) r 5,-c (=s) r 5,-c (=o) or 5,-c (=s) or 5,-c (=o) nr 3r 4,-c (=s) nr 3r 4,-so 2nr 3r 4, when valency allowed, any one in them can be chosen wantonly independently by one or more r xgroup replaces; r 3and r 4when occurring be independently at every turn (i) hydrogen or(ii) alkyl, cycloalkyl, heterocyclic radical, aryl, heteroaryl, cycloalkylalkyl, heterocyclylalkyl, arylalkyl or heteroarylalkyl, when valency allowed, any one in them can be chosen wantonly separately independently by one or more r xgroup replaces, with two r that are connected identical or adjacent atom wherein xgroup can be chosen wantonly and form ring altogether; perhaps r 3and r 4the nitrogen-atoms that is connected with them can form heterocyclic ring altogether, and when valency allowed, described heterocyclic ring was optional independently by one or more r xgroup replaces, with wherein two with r identical or that adjacent atom is connected xgroup can be chosen wantonly and form ring altogether; r 3*and r 4*when occurring be independently at every turn (i) hydrogen or(ii) alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclic radical, aryl, heteroaryl, cycloalkylalkyl, heterocyclylalkyl, arylalkyl or heteroarylalkyl, when valency allowed, any one in them can be chosen wantonly independently by one or more r xgroup replaces; perhaps r 3*and r 4*the nitrogen-atoms that is connected with them can form heterocyclic ring altogether, and when valency allowed, this heterocyclic ring was optional independently by one or more r xgroup replaces; r 5and r 5*when occurring be at every turn (i) hydrogen or(ii) alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclic radical, aryl, heteroaryl, cycloalkylalkyl, heterocyclylalkyl, arylalkyl or heteroarylalkyl, when valency allowed, any one in them can be chosen wantonly independently by one or more r xgroup replaces; r xwhen occurring at every turn independently for halo, cyano group, nitro, oxo, alkyl, haloalkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkenyl group, heterocyclic radical, aryl, heteroaryl, arylalkyl, heteroarylalkyl, cycloalkylalkyl, heterocyclylalkyl ,-(alkylidene group) m-or 5,-(alkylidene group) m-s (o) nr 5,-(alkylidene group) m-nr 3r 4,-(alkylidene group) m-c (=o) r 5,-(alkylidene group) m-c (=s) r 5,-(alkylidene group) m-c (=o) or 5,-(alkylidene group) m-oc (=o) r 5,-(alkylidene group) m-c (=s) or 5,-(alkylidene group) m-c (=o) nr 3r 4,-(alkylidene group) m-c (=s) nr 3r 4,-(alkylidene group) m-n (r 3) c (=o) nr 3r 4,-(alkylidene group) m-n (r 3) c (=s) nr 3r 4,-(alkylidene group) m-n (r 3) c (=o) r 5,-(alkylidene group) m-n (r 3) c (=s) r 5,-(alkylidene group) m-oc (=o) nr 3r 4,-(alkylidene group) m-oc (=s) nr 3r 4,-(alkylidene group) m-so 2nr 3r 4,-(alkylidene group) m-n (r 3) so 2r 5,-(alkylidene group) m-n (r 3) so 2nr 3r 4,-(alkylidene group) m-n (r 3) c (=o) or 5,-(alkylidene group) m-n (r 3) c (=s) or 5perhaps-(alkylidene group) m-n (r 3) so 2r 5wherein said alkyl, haloalkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkenyl group, heterocyclic radical, aryl, heteroaryl, arylalkyl, heteroarylalkyl, cycloalkylalkyl and heterocycloalkyl can further be replaced by one or more following groups independently :-(alkylidene group) m-cn ,-(alkylidene group) m-or 5*,-(alkylidene group) m-s (o) nr 5*,-(alkylidene group) m-nr 3*r 4*,-(alkylidene group) m-c (=o) r 5*,-(a...
세포 주기 억제제로서의 융합된 피리딘, 피리미딘 및 트리아진 화합물CDK4-매개 장애, 예컨대 암의 치료에 유용한 화합물, 제약 조성물 및 방법이 제공된다. 본 발명의 화합물은 융합된 피리딘, 피리미드 및 트리아진 유도체이다.하기 화학식 I 또는 II의 화합물, 그의 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 염 및 용매화물:<화학식 I>[이미지]<화학식 II>[이미지]상기 식에서, W 및 X는 독립적으로 CH 또는 N이고,A1과 A2는 이것들이 부착된 고리 탄소 원자와 함께 조합되어 벤젠, 시클로펜타디엔, 피리딘, 피리돈, 피리미딘, 피라진, 피리다진, 2H-피란, 피롤, 이미다졸, 피라졸, 트리아졸, 푸란, 옥사졸, 이속사졸, 옥사디아졸, 티오펜, 티아졸, 이소티아졸 또는 티아디아졸을 형성하고, 이것들 중 임의의 것은 임의로 부분 포화될 수 있고, 이것들 중 임의의 것은 원자가에 의해 허용되는 만큼 1개 이상의 Rx기에 의해 임의로 독립적으로 치환될 수 있고,B1과 B2는 이것들이 부착된 고리 원자와 함께 조합되어 디히드로피리딘, 디히드로피리돈, 디히드로피리미딘, 디히드로피리미돈, 디히드로피라진, 디히드로피리다진, 피롤, 이미다졸, 피라졸, 트리아졸 또는 테트라졸을 형성하고, 이것들 중 임의의 것은 임의로 부분 포화될 수 있고, 이것들 중 임의의 것은 원자가에 의해 허용되는 만큼 1개 이상의 Rx기에 의해 임의로 독립적으로 치환될 수 있고,R1은 -Y-(알킬렌)m-Ra이고,Y는 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알케닐, 헤테로시클로, 아릴 또는 헤테로아릴이고, 이것들 중 임의의 것은 원자가에 의해 허용되는 만큼 1개 이상의 Rx기에 의해 임의로 독립적으로 치환될 수 있고,Ra는 헤테로시클로, 헤테로아릴, -NR3R4, -C(=O)NR3R4, -O-R5, -S(O)n-R5 또는 -S(O)n-NR3R4이고, 이것들 중 임의의 것은 원자가에 의해 허용되는 만큼 1개 이상의 Rx기에 의해 임의로 독립적으로 치환될 수 있으며, 동일하거나 인접한 원자에 결합된 2개의 Rx기는 임의로 조합되어 고리를 형성할 수 있고,R2는 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로, 아릴, -S(O)nR5, -C(=O)R5, -C(=S)R5, -C(=O)OR5, -C(=S)OR5, -C(=O)NR3R4, -C(=S)NR3R4 또는 -SO2NR3R4이고, 이것들 중 임의의 것은 원자가에 의해 허용되는 만큼 1개 이상의 Rx기에 의해 임의로 독립적으로 치환될 수 있고,R3 및 R4는 각 경우에 독립적으로(i) 수소이거나, 또는(ii) 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴알킬 또는 헤테로아릴알킬이고, 이것들 중 임의의 것은 원자가에 의해 허용되는 만큼 1개 이상의 Rx기에 의해 임의로 독립적으로 치환될 수 있으며, 동일하거나 인접한 원자에 결합된 2개의 Rx기는 임의로 조합되어 고리를 형성할 수 있거나, 또는 R3과 R4가 이것들이 부착된 질소 원자와 함께 조합되어 원자가에 의해 허용되는 만큼 1개 이상의 Rx기로 임의로 독립적으로 치환된 헤테로시클로 고리를 형성할 수 있으며, 동일하거나 인접한 원자에 결합된 2개의 Rx기는 임의로 조합되어 고리를 형성할 수 있고,R3* 및 R4*는 각 경우에 독립적으로(i) 수소이거나, 또는(ii) 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴알킬 또는 헤테로아릴알킬이고, 이것들 중 임의의 것은 원자가에 의해 허용되는 만큼 1개 이상의 Rx기에 의해 임의로 독립적으로 치환될 수 있거나, 또는 R3*와 R4*가 이것들이 부착된 질소 원자와 함께 조합되어 원자가에 의해 허용되는 만큼 1개 이상의 Rx기로 임의로 독립적으로 치환된 헤테로시클로 고리를 형성할 수 있고, R5 및 R5*는 각 경우에(i) 수소이거나, 또는(ii) 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴알킬 또는 헤테로아릴알킬이고, 이것들 중 임의의 것은 원자가에 의해 허용되는 만큼 1개 이상의 Rx기에 의해 임의로 독립적으로 치환될 수 있고,Rx는 각 경우에 독립적으로 할로, 시아노, 니트로, 옥소, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알케닐, 헤테로시클로, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클로알킬, -(알킬렌)m-OR5, -(알킬렌)m-S(O)nR5, -(알킬렌)m-NR3R4, -(알킬렌)m-C(=O)R5, -(알킬렌)m-C(=S)R5, -(알킬렌)m-C(=O)OR5, -(알킬렌)m-OC(=O)R5, -(알킬렌)m-C(=S)OR5, -(알킬렌)m-C(=O)NR3R4, -(알킬렌)m-C(=S)NR3R4, -(알킬렌)m-N(R3)C(=O)NR3R4, -(알킬렌)m-N(R3)C(=S)NR3R4, -(알킬렌)m-N(R3)C(=O)R5, -(알킬렌)m-N(R3)C(=S)R5, -(알킬렌)m-OC(=O)NR3R4, -(알킬렌)m-OC(=S)NR3R4, -(알킬렌)m-SO2NR3R4, -(알킬렌)m-N(R3)SO2R5, -(알킬렌)m-N(R3)SO2NR3R4, -(알킬렌)m-N(R3)C(=O)OR5, -(알킬렌)m-N(R3)C(=S)OR5 또는 -(알킬렌)m-N(R3)SO2R5이고,여기서의 상기 알킬, 할로알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알케닐, 헤테로시클로, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 시클로알킬알킬 및 헤테로시클로알킬의 기는 1개 이상의 -(알킬렌)m-CN, -(알킬렌)m-OR5*, -(알킬렌)m-S(O)nR5*, -(알킬렌)m-NR3*R4*, -(알킬렌)m-C(=O)R5*, -(알킬렌)m-C(=S)R5*, -(알킬렌)m-C(=O)OR5*, -(알킬렌)m-OC(=O)R5*, -(알킬렌)m-C(=S)OR5*, -(알킬렌)m-C(=O)NR3*R4*, -(알킬렌)m-C(=S)NR3*R4*, -(알킬렌)m-N(R3*)C(=O)NR3*R4*, -(알킬렌)m-N(R3*)C(=S)NR3*R4*, -(알킬렌)m-N(R3*)C(=O)R5*, -(알킬렌)m-N(R3*)C(=S)R5*, -(알킬렌)m-OC(=O)NR3*R4*, -(알킬렌)m-OC(=S)NR3*R4*, -(알킬렌)m-SO2NR3*R4*, -(알킬렌)m-N(R3*)SO2R5*, -(알킬렌)m-N(R3*)SO2NR3*R4*, -(알킬렌)m-N(R3*)C(=O)OR5*, -(알킬렌)m-N(R3*)C(=S)OR5* 또는 -(알킬렌)m-N(R3*)SO2R5*로 추가로 독립적으로 치환될 수 있고, n은 독립적으로 0, 1 또는 2이며,m은 독립적으로 0 또는 1이다.