PHARMACEUTICAL COMPOSITIONSThe invention relates to aqueous solution pharmaceutical compositions comprising at least one non-ionic tonicity agent, at least one buffer and an active ingredient, wherein said active ingredient isa compound of formula I, wherein R1-R9 are defined herein; processes for preparing these compositions and their use in medicine, especially their use in the treatment of ocular diseases.A pharmaceutical composition in the form of an aqueous solution for parenteral administration comprising at least one non-ionic tonicity agent, at least one buffering agent and an active ingredient, wherein the active ingredient is a compound of formula iwherein:r1selected from h, alkyl, -coalkyl, -coaryl, -coheteroaryl, -co2alkyl, - (ch)2)aoh、-(ch2)bcoor10、-(ch2)cconh2、-so2alkyl and-so2an aryl group;r2selected from h and alkyl;r3selected from h, alkyl, - (ch)2)daryl, - (ch)2)eheteroaryl, - (ch)2)fcycloalkyl, - (ch)2)gheterocycloalkyl, -ch (cycloalkyl)2and-ch (heterocycloalkyl)2；r4and r6independently selected from h and alkyl;r5selected from h, alkyl, alkoxy and oh;or r4and r5may be combined with the atoms to which they are attached to form a 5-or 6-membered azacycloalkyl structure;r7and r8independently selected from h, alkyl, alkoxy, cn and halogen;r9is aryl or heteroaryl;r10is h or alkyl;a. b, c, d, e, f and g are independently 1,2 or 3;1 and 2 represent chiral centers;alkyl is a radical having up to 10 carbon atoms (c)1-c10) or a straight-chain saturated hydrocarbon of 3 to 10 carbon atoms (c)3-c10) branched saturated hydrocarbons of (4); alkyl may be optionally substituted with 1 or 2 substituents independently selected from: (c)3-c10) cycloalkyl group, (c)1-c6) alkoxy, oh, cn, cf3、coor11fluorine and nr11r12；cycloalkyl is a monocyclic or bicyclic saturated hydrocarbon of 3 to 10 carbon atoms; cycloalkyl groups may be optionally fused with aryl groups;heterocycloalkyl is a c-or n-linked 3 to 10 membered saturated monocyclic or bicyclic ring, wherein said heterocycloalkyl ring contains independently selected n, nr where possible11and 1,2 or 3 heteroatoms of o;alkoxy is 1 to 6 carbon atoms (c)1-c6) or a linear o-linked hydrocarbon of 3 to 6 carbon atoms (c)3-c6) branched o-linked hydrocarbons of (a); alkoxy may be optionally substituted with 1 or 2 substituents independently selected from: (c)3-c10) cycloalkyl, oh, cn, cf3、coor11fluorine and nr11r12；aryl is phenyl, biphenyl or naphthyl; aryl may be optionally substituted with up to 5 substituents independently selected from: alkyl, alkoxy, oh, halogen, cn, coor11、cf3and nr11r12；heteroaryl is a 5,6, 9 or 10 membered monocyclic or bicyclic aromatic ring, which contains, where possible, a substituent independently selected from n, nr111,2 or 3 ring members of s and o; heteroaryl may be optionally substituted with 1,2 or 3 substituents independently selected from: alkyl, alkoxy, oh, halogen, cn, coor11、cf3and nr11r12；r11and r12independently selected from h and alkyl;and tautomers, isomers, stereoisomers (including enantiomers, diastereomers, and racemic and non-racemic mixtures thereof), and pharmaceutically acceptable salts thereof.
약제학적 조성물본 발명은 적어도 하나의 비-이온성 등장화제, 적어도 하나의 완충제 및 활성 성분을 포함하는 수용액 약제학적 조성물, 이들 조성물을 제조하는 방법, 및 의약에서의 이들의 용도, 구체적으로는 안질환의 치료에서의 이들의 용도에 관한 것이며, 상기 활성 성분은 화학식 I의 화합물이고:[이미지] 상기 화학식 I에서, R1 내지 R9는 본원에 정의되어 있다.적어도 하나의 비-이온성 등장화제, 적어도 하나의 완충제 및 활성 성분을 포함하는 비경구 투여용 수용액 형태의 약제학적 조성물로서,상기 활성 성분은 화학식 I의 화합물, 및 이의 호변체, 이성질체, 입체이성질체(거울상이성질체, 부분입체이성질체 및 이들의 라세미와 스칼레미(scalemic) 혼합물을 포함함), 및 약제학적으로 허용 가능한 염이고:[이미지]상기 화학식 I에서:R1은 H, 알킬, -CO알킬, -CO아릴, -CO헤테로아릴, -CO2알킬, -(CH2)aOH, -(CH2)bCOOR10, -(CH2)cCONH2, -SO2알킬 및 -SO2아릴로부터 선택되며;R2는 H 및 알킬로부터 선택되며;R3은 H, 알킬, -(CH2)d아릴, -(CH2)e헤테로아릴, -(CH2)f사이클로알킬, -(CH2)g헤테로사이클로알킬, -CH(사이클로알킬)2 및 -CH(헤테로사이클로알킬)2로부터 선택되며;R4 및 R6은 H 및 알킬로부터 독립적으로 선택되며;R5는H, 알킬, 알콕시 및 OH로부터 선택되거나,또는 R4 및 R5는 이들이 부착되는 원자와 함께 접합되어, 5-원 또는 6-원 아자사이클로알킬 구조를 형성할 수 있으며;R7 및 R8은 H, 알킬, 알콕시, CN 및 할로로부터 독립적으로 선택되며;R9는 아릴 또는 헤테로아릴이며;R10은 H 또는 알킬이며;a, b, c, d, e, f 및 g는 독립적으로 1, 2 또는 3이고;*1 및 *2는 카이랄 중심을 나타내며;알킬은 10개 이하의 탄소 원자(C1-C10)를 갖는 선형 포화된 탄화수소 또는 3 내지 10개의 탄소 원자(C3-C10)를 갖는 분지형 포화된 탄화수소이며; 알킬은 선택적으로, (C3-C10)사이클로알킬, (C1-C6)알콕시, OH, CN, CF3, COOR11, 플루오로 및 NR11R12로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 치환기로 치환될 수 있으며;사이클로알킬은 3 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 단환식 또는 이환식 포화된 탄화수소이며; 사이클로알킬은 선택적으로 아릴기에 융합될 수 있으며;헤테로사이클로알킬은 C-연결 또는 N-연결 3 내지 10-원 포화된, 단환식 또는 이환식 고리이고, 상기 헤테로사이클로알킬 고리는 가능하다면, N, NR11 및 O로부터 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 함유하며;알콕시는 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 선형 O-연결 탄화수소 (C1-C6) 또는 3 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 분지형 O-연결 탄화수소 (C3-C6)이고; 알콕시는 선택적으로, (C3-C10)사이클로알킬, OH, CN, CF3, COOR11, 플루오로 및 NR11R12로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 치환기로 치환될 수 있으며;아릴은 페닐, 비페닐 또는 나프틸이며; 아릴은 선택적으로, 알킬, 알콕시, OH, 할로, CN, COOR11, CF3 및 NR11R12로부터 독립적으로 선택되는 5개 이하의 치환기로 치환될 수 있으며;헤테로아릴은 가능하다면, N, NR11, S 및 O로부터 독립적으로 선택되는 1,2 또는 3개의 고리 구성원을 함유하는 5, 6, 9 또는 10-원 단환식 또는 이환식 방향족 고리이고; 헤테로아릴은 선택적으로, 알킬, 알콕시, OH, 할로, CN, COOR11, CF3 및 NR11R12로부터 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있고;R11 및 R12는 H 및 알킬로부터 독립적으로 선택되는, 약제학적 조성물.