PHARMACEUTICALLY ACTIVE PYRAZOLO-TRIAZINE AND/OR PYRAZOLO-PYRIMIDINE DERIVATIVESThe present invention relates to pyrazolo [1,5 -a] [1,3,5 ]triazine and pyrazolo[1,5-a] pyrimidine derivatives and/or pharmaceutically acceptable salts thereof, the use of these derivatives as pharmaceutically active agents, especially for the prophylaxis and/or treatment of cell proliferative diseases, inflammatory diseases, immunological diseases, cardiovascular diseases and infectious diseases. Furthermore, the present invention is directed towards pharmaceutical compositions containing at least one of the pyrazo lo [1,5-a][1,3,5 ]triazine and pyrazolo [1,5-a]pyrimidine derivatives and/or pharmaceutically acceptable salts thereof.A compound having the general formula IFormula I whereinX is, independently at each occurrence, selected from CH and N;Q is either absent or independently, at each occurrence, selected from the group consisting of -NH-, -NH(CH2)-, -NH(CH2)2-, -NH(C=0)-, -NHS02-, -0-, -0(CH2)-, -(C=0)-, -(C=0)NH- and -(C=0)(CH2)SY is, independently at each occurrence, selected from the group consisting of C3-C8 cycloalkyl, aryl, heteroaryl, heterocyclyl, and C1-C6 alkyl, wherein C1-C6 alkyl is substituted with one or two of -OR5, -N(R5)R5, aryl, heteroaryl and heterocyclyl,C3-C8 cycloalkyl can be substituted with one or two of R3, R4 and -(C=0)R5, heterocyclyl can be substituted with one or two of R3, R4 and -(C=0)R5, and aryl or heteroaryl can be substituted with one or two of R3, C1-C6 alkyl, -OR5, - N(R5)R5, -(C=0)R5, halogen, heteroaryl and heterocyclyl,R1 is, at each occurrence, independently selected from the group consisting of hydrogen and methyl;R2 is, at each occurrence, independently selected from the group consisting of halogen, Cl- C6 alkyl, C3-C10 cycloalkyl, -CN, -(C=0)CH3 and C1-C3 haloalkyl, any of which is optionally substituted;R3 is either absent or independently, at each occurrence, selected from the group consisting of hydrogen, -OR5, halogen, -N(R5)R5, -NH(C=0)R5, -(C=0)NH2, aryl, heteroaryl, heterocyclyl, C1-C6 alkyl and C1-C6 alkyl substituted with -OH or -NH2;R4 is, independently, at each occurrence, selected from the group consisting of hydrogen, halogen, -OR5, -N(R5)R5, (=0), aryl, heteroaryl, heterocyclyl, C1-C6 alkyl and C1-C6 alkyl substituted with -OH or -NH2,;R5 is, at each occurrence, independently selected from the group consisting of hydrogen, Cl- C6 alkyl, C3-C6 cycloalkyl, C1-C3 haloalkyl, heteroaryl, heterocyclyl, heteroaryl substituted with one or two of halogen, -OR11, -N(Rn)Rn, C1-C6 alkyl and C1-C6 alkyl substituted with -OH, -NH2, heterocyclyl substituted with one or two of halogen, -OR11, -N(Rn)Rn, C1-C6 alkyl and C1-C6 alkyl substituted with -OH or -NH2;Z is any structure of the following group A;Group AWherein n= 1, 2, or 3; m= 1, or 2;R6 and R7 are, at each occurrence, independently selected from the group consisting of hydrogen, -NH(C=0)R14, -NHR14, -OR14 and any structure of the following group B, with the proviso that, when Z is , one of R6 and R7 is not H;Group B wherein o is, independently at each occurrence, selected from 1, 2 and 3;W is any structure of the following group C;Group CL is absent or, at each occurrence, independently selected from the group consisting of -O- and -NH-;wherein n is, independently at each occurrence, selected from 1, 2 and 3;R8, R9 and R10 are, at each occurrence, independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, C1-C6 alkyl, C1-C3 haloalkyl, -OR5, -CN and C1-C6 alkyl substituted with -OH, -OR5 or -NHR5;R11 is, at each occurrence, independently selected from the group consisting of hydrogen, Cl- C6 alkyl, C3-C10 cycloalkyl and W, as defined above;R12 is, at each occurrence, independently selected from hydrogen and W, as defined above; Wherein if R11 is W, R12 is hydrogen;R13 is, at each occurrence, independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, C1-C6 alkyl, C1-C3 haloalkyl, -NH2, -OR5, -CN and W, as defined above;Wherein if R13 is W, R12 is hydrogen;R14 is any structure of group D;Group DR15 is, at each occurrence, independently selected from hydrogen and W, as defined above;R16 is, at each occurrence, independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, C1-C6 alkyl, C1-C3 haloalkyl, -NH2, -OR5, -CN and W, as defined above; Wherein if R16 is W, R12 is hydrogen;R17 is, at each occurrence, independently selected from the group consisting of hydrogen, Cl- C6 alkyl and C1-C3 haloalkyl;R18 is, at each occurrence, independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, C1-C6 alkyl, C1-C3 haloalkyl, -NH2, -OR5 and -CN;R19 is, at each occurrence, independently selected from the group consisting of hydrogen, Cl- C6 alkyl, C3-C10 cycloalkyl and W, as defined above;Wherein if R19 is W, R15 is hydrogen;R20 and R21 are, at each occurrence, independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, C1-C6 alkyl, C1-C3 haloalkyl, -OR5, heterocyclyl and -CN;r22 is, at each occurrence, independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, C1-C6 alkyl, C3-C10 cycloalkyl, -N(R5)2, -NR19R20, -NR19CH2(CO)NH2, heterocyclyl, -OR5 and -CN;or an enantiomer, stereoisomeric form, mixture of enantiomers, diastereomer, mixture of diastereomer, racemate of the above mentioned compounds or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
약학적으로 유효한 피라졸로-트리아진 및/또는 피라졸로-피리미딘 유도체본 발명은 피라졸로[1,5-a][1,3,5]트리아진 및 피라졸로[1,5-a]피리미딘 유도체 및/또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염, 약학적 유효 성분으로 이들 유도체의 용도, 특히 세포 증식성 질환, 염증성 질환, 면역성 질환, 심혈관 질환, 및 감염성 질환의 예방 및/또는 치료용으로의 용도에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 적어도 하나의 피라졸로[1,5-a][1,3,5]트리아진 및 피라졸로[1,5-a]피리미딘 유도체 및/또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 약학적 조성물에 관한 것이다.일반 화학식 I을 갖는 화합물, 또는화학식 I여기서X는, 각각의 경우 독립적으로 CH 및 N으로부터 선택되고;Q는, 존재하지 않거나 독립적으로, 각각의 경우, NH-, -NH(CH2)-, -NH(CH2)2-, -NH(C=O)-, -NHSO2-, -O-, -O(CH2)-, -(C=O)-, -(C=O)NH- 및 -(C=O)(CH2)-로 이루어진 군으로부터 선택되며;Y는, 각각의 경우 독립적으로 C3-C8 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 및 C1-C6 알킬로 이루어진 군에서 선택되며, 여기서 C1-C6 알킬은 -OR5, -N(R5)R5, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릴 중 하나 또는 둘로 치환되며, C3-C8 사이클로알킬은 R3, R4 및 -(C=O)R5 중 하나 또는 둘로 치환될 수 있고, 헤테로사이클릴은 R3, R4 및 -(C=O)R5 중 하나 또는 둘로 치환될 수 있수 있으며, 아릴 또는 헤테로아릴은 R3, C1-C6 알킬, -OR5, -N(R5)R5,-(C=O)R5, 할로겐, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릴 중 하나 또는 둘로 치환될 수 있으며, R1은, 각각의 경우에 독립적으로 수소 및 메틸로 이루어진 군에서 선택되며;R2는, 각각의 경우에 독립적으로 할로겐, C1-C6 알킬, C3-C10 사이클로알킬, -CN, -(C=O)CH3 및 C1-C3 할로알킬로 이루어진 군에서 선택되며, 이들 중 임의의 것은 선택적으로 치환되며;R3 는 존재하지 않거나 독립적으로, 각각의 경우에, 수소, -OR5, 할로겐, -N(R5)R5, -NH(C=O)R5, -(C=O)NH2, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, C1-C6 알킬 및 -OH 또는 -NH2로 치환된 C1-C6 알킬로 이루어진 군에서 선택되며;R4는 독립적으로, 각각의 경우에, 수소, 할로겐, -OR5, -N(R5)R5, (=O), 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, C1-C6 알킬 및 -OH 또는 -NH2로 치환된 C1-C6 알킬로 이루어진 군에서 선택되며;R5는 각각의 경우에, 독립적으로, 수소, C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, C1-C3 할로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 할로겐, -OR11, -N(R11)R11, C1-C6 알킬 및 -OH, 또는 -NH2로 치환된 C1-C6 알킬 중 하나 또는 둘로 치환된 헤테로아릴, 할로겐, -OR11, -N(R11)R11, C1-C6 알킬 및 -OH 또는 -NH2로 치환된 C1-C6 알킬 중 하나 또는 둘로 치환된 헤테로사이클로 이루어진 군에서 선택되며;Z 는 다음 그룹 A 중 임의의 구조이며;그룹 A여기서 n= 1, 2, 또는 3; m= 1, 또는 2;R6 및 R7 은, 각 경우에, 독립적으로 수소, -NH(C=O)R14, -NHR14, -OR14 및 다음의 그룹 B의 임의의 구조로 이루어진 군에서 선택되며, 단, Z가 일 때, R6 및 R7 중 하나는 H가 아니며;그룹 B여기서 o 는 각각의 경우에 독립적으로, 1, 2, 및 3으로부터 선택되며;W는 다음의 그룹C 중 임의의 구조이며;그룹 CL 은 존재하지 않거나, 각각의 경우에 독립적으로 -O- 및 -NH-로 이루어진 군에서 선택되며;여기서 n은, 독립적으로 각각의 경우에, 1, 2 및 3으로부터 선택되며;R8, R9 및 R10 은, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C3 할로알킬, -OR5, -CN 및 -OH, -OR5 또는 -NHR5으로 치환된 C1-C6 알킬로 이루어진 군에서 선택되며;R11은, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C3-C10 사이클로알킬 및 앞서 정의된 W로 이루어진 군에서 선택되며;R12 은, 각각의 경우에, 독립적으로 수소 및 앞서 정의된 W로부터 선택되며;여기서 R11이 W라면, R12는 수소이며;R13 은, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C3 할로알킬, -NH2, -OR5, -CN 및 앞서 정의된 W로 이루어진 군에서 선택되며;여기서 R13이 W라면, R12는 수소이며;R14 은 그룹 D의 임의의 구조이며;그룹 DR15 은 각각의 경우에, 독립적으로 수소 및 앞서 정의된 W로부터 선택되며;R16 은 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C3 할로알킬, -NH2, -OR5, -CN 및 앞서 정의된 W로 이루어진 군에서 선택되며;여기서 R16 이 W라면, R12 는 수소이며;R17은, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, C1-C6 알킬 및 C1-C3 할로알킬로 이루어진 군에서 선택되며;R18은, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C3 할로알킬, -NH2, -OR5 및 -CN 로 이루어진 군에서 선택되며;R19은, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C3-C10 사이클로알킬 및 앞서 정의된 W 로 이루어진 군에서 선택되며;여기서 R19가 W라면, R15 는 수소이며;R20 및 R21 은, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C3 할로알킬, -OR5, 헤테로사이클릴 및 -CN로 이루어진 군에서 선택되며;R22 은, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C6 알킬, C3-C10 사이클로알킬, -N(R5)2, -NR19R20, -NR19CH2(CO)NH2, 헤테로사이클릴, -OR5 및 -CN로 이루어진 군에서 선택된;상기 언급된 화합물의 거울상 이성질체, 입체 이성질체 형태, 거울상 이성질체의 혼합물, 부분 입체 이성질체, 부분 입체 이성질체의 혼합물, 라세미체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.