Aminobenzisoxazole compounds as agonists of alpha7-nicotinic acetylcholine receptorsThe present invention relates to novel aminobenzisoxazole compounds, and pharmaceutical compositions of the same, that are suitable as agonists or partial agonists of alpha7-nAChR, and methods of preparing these compounds and compositions, and the use of these compounds and compositions in methods of maintaining, treating and/or improving cognitive function. In particular, methods of administeringthe compound or composition to a patient in need thereof, for example a patient with a cognitive deficiency and/or a desire to enhance cognitive function, that may derive a benefit therefrom.A kind of 1. compound represented by chemical formula (Ia) or chemical formula (Ib)：Wherein：R1、R2、R3And R4Independently expression-H ,-D, halogen group ,-CN, unbranched C1-C4The C of-alkyl group, side chain3-C4- Alkyl group, C3-C6- group of naphthene base, unbranched-OC1-C4- alkyl, side chain or ring-type-OC3-C4- alkyl ,-N (R5)(R6)、-(CO)N(R5)(R6)、-NR5(CO)(R6)、-SO2C1-C4- alkyl ,-SO2N(R5)(R6)、-(CH2)mSO2C1-C4- Alkyl ,-(CH2)mSO2N(R5)(R6)、-N(R5)SO2C1-C4- alkyl, aromatic yl group or heteroaryl groups；Wherein this is unbranched C1-C4The C of-alkyl group, the side chain3-C4- alkyl group, the C3-C6- group of naphthene base, the unbranched-OC1-C4- alkyl, The side chain or ring-type-OC3-C4- alkyl, it is somebody's turn to do-SO2C1-C4- alkyl, it is somebody's turn to do-(CH2)mSO2C1-C4- alkyl should-N (R5) SO2C1-C4The moieties of-alkyl independently can be substituted by up to 5 group substitutions, including：- D, halogen group ,= O、-OR5、-(CH2)mOR5、-N(R5)(R6)、-NR5(CO)(R6)、-(CH2)mN(R5)(R6)、-SO2C1-C4- alkyl ,-SO2N(R5) (R6)、-(CH2)mSO2C1-C4- alkyl ,-(CH2)mSO2N(R5)(R6)、-N(R5)SO2C1-C4- alkyl ,-(CO) (CH2)mR5、- (CO)N(R5)(R6), unbranched C1-C6The C of-alkyl group, side chain3-C6- alkyl group, C3-C6- group of naphthene base, C1- C6- hydroxyalkyl groups, C1-C2- halogenated alkyl group or-OC1-C2- halogenated alkyl group；And wherein the aromatic yl group or should Heteroaryl groups independently can be substituted by up to 5 group substitutions, including：- D, halogen group ,-CN ,-OR5、-(CH2)mOR5、-N(R5)(R6)、-NR5(CO)(R6)、-(CH2)mN(R5)(R6)、-SO2C1-C4- alkyl ,-SO2N(R5)(R6)、-(CH2)mSO2C1-C4- alkyl ,-(CH2)mSO2N(R5)(R6)、-N(R5)SO2C1-C4- alkyl ,-(CO) (CH2)mR5、-(CO)N(R5) (R6), unbranched C1-C6The C of-alkyl group, side chain3-C6- alkyl group, C3-C6- group of naphthene base, C1-C6- hydroxy alkyl Group, C1-C2- halogenated alkyl group or-OC1-C2- halogenated alkyl group；R5And R6Independently expression-H；Unbranched C1-C6- alkyl group, the C of side chain3-C6- alkyl group；C3-C6- cycloalkyl Group；Or N (the R5)(R6) part formation ring, wherein R5And R6C is represented together2-C6- alkyl diyl or (3-6 members)-miscellaneous alkyl two Base；Wherein it is somebody's turn to do (3-6 members)-miscellaneous alkyl diyl and includes at least one annular atom being selected from the group, the group is made up of the following： Oxygen, nitrogen and sulphur, condition are that the nitrogen is independently by-H, unbranched C when at least one annular atom is nitrogen1-C4- alkyl base Group, the C of side chain3-C4- alkyl group, C3-C4- group of naphthene base ,-(CO)-unbranched C1-C4- alkyl ,-(CO)-side chain C3-C4- alkyl ,-(SO2The C of)-unbranched1-C4- alkyl or-(SO2The C of)-side chain3-C4- alkyl substitutes, and other condition It is that the sulphur independently can be substituted by 0 to 2=O when at least one annular atom is sulphur；The wherein C2-C6- alkyl diyl Or the moieties of (3-6 the members)-miscellaneous alkyl diyl independently can be substituted by up to 5 group substitutions, including：- D, halogen group ,=O, unbranched C1-C6The C of-alkyl group or side chain3-C6- alkyl group；AndM independently represents the integer from 1 to 6；Or its pharmaceutically acceptable salt.
A7-니코틴성 아세틸콜린 수용체의 작용제로서의 아미노벤즈이소옥사졸 화합물본 발명은 ot7-nAChR의 작용제 또는 부분 작용제로서 적합한, 신규 아미노벤즈이소옥사졸 화합물 및 이의 약학 조성물, 이들 화합물 및 조성물을 제조하는 방법, 및 인지 기능의 유지, 치료 및/또는 개선 방법에서 이들 화합물 및 조성물의 용도에 관한 것이다. 특히, 본 화합물 또는 조성물의 투여로 혜택을 얻을 수 있는, 투여가 필요한 환자, 예를 들어, 인지 결함 및/또는 인지 기능 향상 욕구를 갖고 있는 환자에게 상기 화합물 또는 조성물을 투여하는 방법.하기 화학식 (Ia) 또는 화학식 (Ib)로 나타내는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염:[이미지](상기 화학식에서:R1, R2, R3, 및 R4는 독립적으로 -H, -D, 할로겐 라디칼, -CN, 비분지 C1-C4-알킬 라디칼, 분지 C3-C4-알킬 라디칼, C3-C6-시클로알킬 라디칼, 비분지 -OC1-C4-알킬, 분지 또는 고리형 -OC3-C4-알킬, -N(R5)(R6), -(CO)N(R5)(R6), -NR5(CO)(R6), -SO2C1-C4-알킬, -SO2N(R5)(R6), -(CH2)mSO2C1-C4-알킬, -(CH2)mSO2N(R5)(R6), -N(R5)SO2C1-C4-알킬, 아릴 라디칼, 또는 헤테로아릴 라디칼을 나타내고; 상기 비분지 C1-C4-알킬 라디칼, 상기 분지 C3-C4-알킬 라디칼, 상기 C3-C6-시클로알킬 라디칼, 상기 비분지 -OC1-C4-알킬, 상기 분지 또는 고리형 -OC3-C4-알킬, 상기 -SO2C1-C4-알킬, 상기 -(CH2)mSO2C1-C4-알킬, 또는 상기 -N(R5)SO2C1-C4-알킬의 알킬 부분은, 독립적으로 -D, 할로겐 라디칼, =O, -OR5, -(CH2)mOR5, -N(R5)(R6), -NR5(CO)(R6), -(CH2)mN(R5)(R6), -SO2C1-C4-알킬, -SO2N(R5)(R6), -(CH2)mSO2C1-C4-알킬, -(CH2)mSO2N(R5)(R6), -N(R5)SO2C1-C4-알킬, -(CO)(CH2)mR5, -(CO)N(R5)(R6), 비분지 C1-C6-알킬 라디칼, 분지 C3-C6-알킬 라디칼, C3-C6-시클로알킬 라디칼, C1-C6-히드록시알킬 라디칼, C1-C2-할로알킬 라디칼, 또는 -OC1-C2-할로알킬 라디칼을 포함하는 5개 이하의 라디칼 치환기로 치환될 수 있으며; 상기 아릴 라디칼 또는 상기 헤테로아릴 라디칼은 독립적으로 -D, 할로겐 라디칼, -CN, -OR5, -(CH2)mOR5, -N(R5)(R6), -NR5(CO)(R6), -(CH2)mN(R5)(R6), -SO2C1-C4-알킬, -SO2N(R5)(R6), -(CH2)mSO2C1-C4-알킬, -(CH2)mSO2N(R5)(R6), -N(R5)SO2C1-C4-알킬, -(CO)(CH2)mR5, -(CO)N(R5)(R6), 비분지 C1-C6-알킬 라디칼, 분지 C3-C6-알킬 라디칼, C3-C6-시클로알킬 라디칼, C1-C6-히드록시알킬 라디칼, C1-C2-할로알킬 라디칼, 또는 -OC1-C2-할로알킬 라디칼을 포함하는 5개 이하의 라디칼 치환기로 치환될 수 있고;R5및 R6는 독립적으로 -H; 비분지 C1-C6-알킬 라디칼, 분지 C3-C6-알킬 라디칼; C3-C6-시클로알킬 라디칼을 나타내거나; 또는 상기 -N(R5)(R6)모이어티는 고리를 형성하고, 여기서 R5와 R6는 함께 C2-C6-알킬 디-라디칼 또는 (3 내지 6원)-헤테로알킬 디-라디칼을 나타내며; 상기 (3 내지 6원)-헤테로알킬 디-라디칼은 산소, 질소, 및 황으로 구성된 군에서 선택되는 적어도 하나의 고리 원자를 포함하고, 단, 상기 적어도 하나의 고리 원자가 질소일 때, 상기 질소는 독립적으로 -H, 비분지 C1-C4-알킬 라디칼, 분지 C3-C4-알킬 라디칼, C3-C4-시클로알킬 라디칼, -(CO)-비분지 C1-C4-알킬, -(CO)-분지 C3-C4-알킬, -(SO2)-비분지 C1-C4-알킬, 또는 -(SO2)-분지 C3-C4-알킬로 치환되며, 또한 추가로 단 상기 적어도 하나의 고리 원자가 황일 때, 상기 황은 독립적으로 0 내지 2개의 =O로 치환될 수 있으며; 상기 C2-C6-알킬 디-라디칼 또는 상기 (3 내지 6원)-헤테로알킬 디-라디칼의 알킬 부분은 독립적으로 -D, 할로겐 라디칼, =O, 비분지 C1-C6-알킬 라디칼, 또는 분지 C3-C6-알킬 라디칼을 포함하는 5개 이하의 라디칼 치환기로 치환될 수 있고;m은 독립적으로 1 내지 6의 정수를 나타냄).