QUINOLIN-2-ONE DERIVATIVESCompounds of the formula (I) in which X1, X2, X3, X4, R1, R2, R3, Q and Y have the meanings indicated in Claim 1, are inhibitors of c-Kit kinase, and can be employed for the treatment of cancer.The compound of formulas iwhereinx1、x2、x3、x4ch or n is respectively indicated independently of one another,y indicates n or ch,q indicates h or ch3,r1indicate h, f, cl, br, cn, ch3、cf3or och3,r2indicate h, f or cl,r3indicate that phenyl, naphthalene, pyridyl group, pyrimidine radicals, quinolyl, isoquinolyl, indyl, indazolyl, thienyl, dihydro are different indyl or benzimidazolyl, respectively unsubstituted or mono-, double by following group-or three substitutions：hal、cn、no2、a、 (cr4)nor4、(cr4)nn(r4)2、(cr4)ns(o)mr4、(cr4)ncon(r4)2、(cr4)ncohet、(cr4)nso2n(r4)2、 (cr4)nso2het、(cr4)nn(r4)2、(cr4)nhet、o(cr4)ncohet、(cr4)no(cr4)nhet、(cr4)nn(r4)(cr4)nhet、(cr4)ncon(r4)(cr4)nhet、(cr4)ncon(r4)(cr4)nn(r4)2、(cr4)nn(r4)coa、(cr4)nn(r4) cohet’、(cr4)nocyc and/or (cr4)ncoor4,r4indicate h or a ',a indicates that unbranched or branch the alkyl with 1-10 c- atom, two of which adjacent carbon atom can form double bond, and/or one or two non-conterminous ch- and/or ch2group can be replaced by n-, o- and/or s- atom, and wherein 1-7 h- atoms can be by r5it replaces,or the cyclic alkyl with 3-7 c atom,a ' indicate with 1-6 c- atom unbranched or branch alkyl, wherein one or two non-conterminous ch- and/or ch2group can be replaced by o- atoms,cyc indicates cyclobutyl, cyclopenta or cyclohexyl, respectively unsubstituted or mono- or disubstituted by following group：a、 hal、or4、n(r4)2、het’、(cr4)no(cr4)nhet’、con(r4)2and/or=o,r5indicate f, cl or oh,het indicates pyrrolidinyl, morpholinyl, piperidyl, piperazinyl, [1,4]-diazesuberane ji, oxazolidine radicals, hexahydro- pyrrolo- [3,4-c] pyrrole radicals, 2- oxa- -6- aza-spiros [3.4] octyl, 2- oxa- -6- aza-spiros [3.5] nonyl, 2- oxygen miscellaneous -7- aza-spiros [3.5] nonyl, 2,5- dioxa -8- aza-spiros [3.5] nonyl, oxetanyl, 2- oxa- -5- nitrogen miscellaneous-spiral shell [3.4] octyl, 2- oxa- -6- aza-spiros [3.3] heptyl, 3- aza-bicyclos [3.1.0] hexyl, 2- oxa- -7- nitrogen miscellaneous-spiral shell [3.5] nonyl, isoxazole alkyls, azetidinyl, 2,6- diaza-spiros [3.4] octyl, hexahydro-pyrrolo- [3, 4-b] pyrrole radicals, tetrahydrofuran base or isothiazole alkyl, respectively unsubstituted or mono-, double by following group-or three substitutions： a、hal、or4、ocoa、coa、(cr4)nn(r4)2、(cr4)nhet’、(cr4)no(cr4)nhet’、con(r4)2、cohet’、 (cr4)ns(o)mr4and/or=o,het ' indicate pyrrolidinyl, morpholinyl, piperidyl, oxetanyl, tetrahydrofuran base, thp trtrahydropyranyl, pyridyl group, pyrazolyl or piperazinyl, it is respectively unsubstituted or mono- or disubstituted by following group：a、hal、or4、n(r4)2and/or=o,hal indicates f, cl, br or i,n indicates 0,1,2 or 3,m indicates 0,1 or 2,condition is x1、x2、x3、x4in only one or two expression n,with the mixture of its pharmaceutically acceptable salt, tautomer and stereoisomer, including its all ratios.
퀴놀린-2-온 유도체하기 화학식 I 의 화합물[이미지] (식 중, X1, X2, X3, X4, R1, R2, R3, Q 및 Y 는 제 1 항에 나타낸 의미를 가짐) 은 c-Kit 키나아제 저해제이며, 암 치료에 사용될 수 있다.화학식 I 의 화합물, 및 이의 약학적으로 허용되는 염, 호변이성질체 및 입체이성질체, 및 이의 모든 비의 혼합물:[이미지][식 중,X1, X2, X3, X4 는 각각, 서로 독립적으로, CH 또는 N 을 나타내고,Y 는 N 또는 CH 를 나타내고,Q 는 H 또는 CH3 를 나타내고,R1 은 H, F, Cl, Br, CN, CH3, CF3 또는 OCH3 를 나타내고,R2 는 H, F 또는 Cl 을 나타내고,R3 은 페닐, 나프틸, 피리딜, 피리미디닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 인돌릴, 인다졸릴, 티오페닐, 디하이드로이소인돌릴 또는 벤즈이미다졸릴 (이들 각각은 미치환되거나 또는 Hal, CN, NO2, A, (CR4)nOR4, (CR4)nN(R4)2, (CR4)nS(O)mR4, (CR4)nCON(R4)2, (CR4)nCOHet, (CR4)nSO2N(R4)2, (CR4)nSO2Het, (CR4)nN(R4)2, (CR4)nHet, O(CR4)nCOHet, (CR4)nO(CR4)nHet, (CR4)nN(R4)(CR4)nHet, (CR4)nCON(R4)(CR4)nHet, (CR4)nCON(R4)(CR4)nN(R4)2, (CR4)nN(R4)COA, (CR4)nN(R4)COHet', (CR4)nOCyc 및/또는 (CR4)nCOOR4 로 일-, 이- 또는 삼치환됨) 을 나타내고,R4 는 H 또는 A' 를 나타내고,A 는 1-10 개의 C-원자를 갖는 비분지형 또는 분지형 알킬 (여기에서 2 개의 인접 탄소 원자가 이중 결합을 형성할 수 있고/있거나 1 또는 2 개의 비-인접 CH- 및/또는 CH2-기가 N-, O- 및/또는 S-원자로 대체될 수 있고, 여기에서 1-7 개의 H-원자가 R5 로 대체될 수 있음), 또는 3-7 개의 C-원자를 갖는 시클릭 알킬을 나타내고,A' 는 1-6 개의 C-원자를 갖는 비분지형 또는 분지형 알킬 (여기에서 1 또는 2 개의 비-인접 CH- 및/또는 CH2-기가 O-원자로 대체될 수 있음) 을 나타내고,Cyc 는 시클로부틸, 시클로펜틸 또는 시클로헥실 (이들 각각은 미치환되거나 또는 A, Hal, OR4, N(R4)2, Het', (CR4)nO(CR4)nHet', CON(R4)2 및/또는 =O 로 일- 또는 이치환됨) 을 나타내고,R5 는 F, Cl 또는 OH 를 나타내고,Het 는 피롤리디닐, 모폴리닐, 피페리디닐, 피페라지닐, [1,4]-디아제파닐, 옥사졸리디닐, 헥사하이드로-피롤로[3,4-c]피롤릴, 2-옥사-6-아자-스피로[3.4]옥타닐, 2-옥사-6-아자-스피로[3.5]노나닐, 2-옥사-7-아자-스피로[3.5]노나닐, 2,5-디옥사-8-아자-스피로[3.5]노나닐, 옥세타닐, 2-옥사-5-아자-스피로[3.4]옥타닐, 2-옥사-6-아자-스피로[3.3]헵타닐, 3-아자-바이시클로[3.1.0]헥사닐, 2-옥사-7-아자-스피로[3.5]노나닐, 이속사졸리디닐, 아제티디닐, 2,6-디아자-스피로[3.4]옥타닐, 헥사하이드로-피롤로[3,4-b]피롤릴, 테트라하이드로푸라닐 또는 이소티아졸리디닐 (이들 각각은 미치환되거나 또는 A, Hal, OR4, OCOA, COA, (CR4)nN(R4)2, (CR4)nHet', (CR4)nO(CR4)nHet', CON(R4)2, COHet', (CR4)nS(O)mR4, 및/또는 =O 로 일-, 이- 또는 삼치환됨) 을 나타내고,Het' 는 피롤리디닐, 모폴리닐, 피페리디닐, 옥세타닐, 테트라하이드로푸라닐, 테트라하이드로피라닐, 피리딜, 피라졸릴 또는 피페라지닐 (이들 각각은 미치환되거나 또는 A, Hal, OR4, N(R4)2 및/또는 =O 로 일- 또는 이치환됨) 을 나타내고,Hal 은 F, Cl, Br 또는 I 를 나타내고,n 은 0, 1, 2 또는 3 을 나타내고,m 은 0, 1 또는 2 를 나타내고,단, X1, X2, X3, X4 중 하나 또는 둘만 N 을 나타냄].