Amido thiadiazole derivatives as NADPH oxidase inhibitorsThe present invention is related to amino thiazole derivatives of Formula (I), a pharmaceutical composition thereof and to their use for the treatment and/or prophylaxis of disorders or conditions related to nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase (NADPH oxidase).According to the acylamino- thiadiazoles derivative and its dynamic isomer of formula (i), geometric isomer, optical active forms, pharmaceutically acceptable salt and reactive derivative pharmaceutically：wherein, x is selected from cr1and n；y is selected from ch or n；a1selected from-ochr5-、-nr4-chr5-、-ch2nr4- and-ch2-o-；r1choosing from h, halogen and the c being optionally substituted1-c6alkyl；r2selected from h, halogen, the alkoxy being optionally substituted, the alkane being optionally substituted epoxide c1-c6alkyl, the c being optionally substituted1-c6alkyl, the amino being optionally substituted, the c being optionally substituted1-c6alkyl amino, the heterocyclylalkyl being optionally substituted, the c being optionally substituted1-c6alkyl cycloheteroalkyl, the amino c being optionally substituted1-c6alkyl, the alkoxy c being optionally substituted1-c6alkyl ,-o-r8with-nr9r10；r3for formula-(chr6)n-a2group or r3with from a1's structure division chr5the ring being optionally substituted is formed, the ring is selected from the aryl being optionally substituted and the heteroaryl being optionally substituted base, or r3with from a1structure division nr4form the ring that is optionally substituted, the ring is selected from the aryl, optionally being optionally substituted the heteroaryl being substituted；n is 0 to 4 integer (such as 0,1,2,3 or 4)；r4the alkyl selected from h and being optionally substituted；a2to be optional the ring being substituted, the ring is selected from the aryl being optionally substituted and the heteroaryl being optionally substituted；r5selected from h, optionally it is substituted c1-c6alkyl, the amino c being optionally substituted1-c6alkyl, the alkoxy c being optionally substituted1-c6alkyl, is optionally substituted heterocyclylalkyl c1-c6alkyl, the amino carbonyl being optionally substituted, the c being optionally substituted2-c8cycloalkyl and the ammonia being optionally substituted base c1-c6alkyl；r6selected from h, the c being optionally substituted1-c6alkyl, the amino being optionally substituted, the c being optionally substituted1-c6alkane base amino and hydroxyl, and wherein r6group is for each repeat unit (chr6) independently selected；r7selected from h, halogen and the c being optionally substituted1-c6alkyl；r8selected from h, the c being optionally substituted1-c6alkyl, the amino c being optionally substituted1-c6alkyl, the heterocyclylalkyl being optionally substituted, the c being optionally substituted2-c8cycloalkyl, the heterocyclylalkyl c being optionally substituted1-c6alkyl, appoints select the c being substituted2-c8cycloalkyl c1-c6alkyl, the alkoxy being optionally substituted, the amino c being optionally substituted1-c6alkyl；appoint select the aryl c being substituted1-c6alkyl and the heteroaryl c being optionally substituted1-c6alkyl；r9and r10independently selected from h, optionally pass through substituted c1-c6alkyl, the amino c being optionally substituted1-c6alkyl, the heterocyclylalkyl being optionally substituted, the c being optionally substituted2- c8cycloalkyl, the heterocyclylalkyl c being optionally substituted1-c6alkyl, the c being optionally substituted2-c8cycloalkyl c1-c6alkyl, optionally warp substituted alkoxy, the alkoxy c being optionally substituted1-c6alkyl, the aryl c being optionally substituted1-c6alkyl and optionally it is substituted heteroaryl c1-c6alkyl, the amino c being optionally substituted1-c6alkyl.
ＮＡＤＰＨ 옥시다제 억제제인 아미도 티아디아졸 유도체본 발명은 구조식 (I)의 아미노 디아졸 유도체, 그의 약학적 조성물, 및 니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드 포스페이트 옥시다제 (NADPH Oxidase)와 관련한 질병과 증상의 치료 및/또는 예방의 용도에 관한 것이다.[이미지]구조식 (I)에 따른 아미도 티아디아졸 유도체와, 호변이성체, 기하이성체, 광학활성체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 이의 약학적으로 활성인 유도체. [이미지]여기서, X는 CR1과 N으로부터 선택되고; Y는 CH 또는 N으로부터 선택되며; A1은 -OCHR5-, -NR4-CHR5-, -CH2NR4- 및 -CH2-O-로부터 선택되고; R1은 H, 할로겐 및 임의 치환된 C1-C6 알킬로부터 선택되며; R2는 H, 할로겐, 임의 치환된 알콕시, 임의 치환된 알콕시 C1-C6 알킬, 임의 치환된 C1-C6 알킬, 임의 치환된 아미노, 임의 치환된 C1-C6 알킬 아미노, 임의 치환된 헤테로사이클로알킬, 임의 치환된 C1-C6 알킬 헤테로사이클로알킬, 임의 치환된 아미노 C1-C6 알킬, 임의 치환된 알콕시 C1-C6 알킬, -O-R8 및 -NR9R10으로부터 선택되고; R3는 구조식 -(CHR6)n-A2 기이고 또는 R3는 A1으로부터의 CHR5 모이어티와 함께 임의 치환된 아릴 및 임의 치환된 헤테로아릴로부터 선택되는 임의 치환된 고리를 형성하며; 또는 R3는 A1으로부터의 NR4 모이어티와 함께 임의 치환된 아릴 및 임의 치환된 헤테로아릴로부터 선택되는 임의 치환된 고리를 형성하며; n은 0~4의 정수이고 (0, 1, 2, 3 또는 4와 같다); R4는 H 및 임의 치환된 알킬로부터 선택되며; A2는 임의 치환된 아릴 및 임의 치환된 헤테로아릴에서 선택되는 임의 치환된 고리이며; R5는 H, 임의 치환된 C1-C6 알킬, 임의 치환된 아미노 C1-C6 알킬, 임의 치환된 알콕시 C1-C6 알킬, 임의 치환된 헤테로사이클로알킬 C1-C6 알킬, 임의 치환된 아미노카르보닐, 임의 치환된 C2-C8 사이클로알킬 및 임의 치환된 아미노 C1-C6 알킬로부터 선택되며; R6는 H, 임의 치환된 C1-C6 알킬, 임의 치환된 C1-C6 알킬 아미노, 임의 치환된 아미노 및 히드록시로부터 선택되고, 그리고 여기서 R6기는 독립적으로 각 반복유닛 (CHR6)을 위해서 선택되며; R7는 H, 할로겐 및 임의 치환된 C1-C6 알킬로부터 선택되고; R8은 H, 임의 치환된 C1-C6 알킬, 임의 치환된 아미노 C1-C6 알킬, 임의 치환된 헤테로사이클로알킬, 임의 치환된 C2-C8 사이클로알킬, 임의 치환된 헤테로사이클로알킬 C1-C6 알킬, 임의 치환된 C2-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, 임의 치환된 알콕시, 임의 치환된 아미노 C1-C6 알킬; 임의 치환된 아릴 C1-C6 알킬 및 임의 치환된 헤테로아릴 C1-C6 알킬로부터 선택되며; R9와 R10은 독립적으로 H, 임의 치환된 C1-C6 알킬, 임의 치환된 아미노 C1-C6 알킬, 임의 치환된 헤테로사이클로알킬, 임의 치환된 C2-C8 사이클로알킬, 임의 치환된 헤테로사이클로알킬 C1-C6 알킬, 임의 치환된 C2-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, 임의 치환된 알콕시, 임의 치환된 알콕시 C1-C6 알킬, 임의 치환된 아릴 C1-C6 알킬 및 임의 치환된 헤테로아릴 C1-C6 알킬, 및 임의 치환된 아미노 C1-C6 알킬로부터 선택된다.