METHOD FOR PRODUCING THIOPHENE GLYCOSIDE DERIVATIVESThe present invention relates to a process for preparing thiophene-glycoside derivatives of the general formula (I)A process for preparing a compound of the general formula (I): in which: Y is H, (C1-C10)-alkyl; R1 is (C1-C8)-alkyl, where one, more than one or all hydrogen(s) may be replaced by fluorine; (C5-C10)-aryl, where aryl may also comprise 1 to 3 heteroatoms selected from O, N, and S; and R2 is H, Cl, Br, or I; which comprises reacting a thiophene component of the formula (II) in which Y is as defined above, and X is O—(C1-C8)-alkyl or O—(C5-C10)-aryl, where aryl may also comprise 1 to 3 heteroatoms selected from O, N, and S; with a compound of the formula (III) in which R1 and R2 are as defined above, and R3 is Cl, Br, or I; in the presence of from 0.1 to 10 equivalents of one or more acids in a suitable solvent at a temperature of from about −50 to about +150° C. to give a compound of formula (IV), in which X, Y, R1 and R2 are as defined above; and then converting the compound of formula (IV), in the presence of from about 0.1 to 10 equivalents of one or more acids at from about −50 to about +150° C. into a compound of formula (IVa) in which Y, R1 and R2 are as defined above; or, in the alternative, reacting a thiophene component of formula (II) in which X and Y are as defined above with a compound of formula (III) in which R1, R2 and R3 are as defined above; in the presence of from 0.1 to 10 equivalents of one or more acids in a suitable solvent at from about −50 to about +150° C. to give a compound of formula (IV) in which X, Y, R1 and R2 are as defined above; and then directly further reacting said compound of formula (IV) in the presence of an acid as defined above at from about 0 to about 200° C. to give a compound of formula (IVa) in which Y, R1 and R2 are as defined above, or, alternatively, reacting the thiophene component of formula (II) in which X and Y are as defined above, with one or more organometallic reagents selected from M-(C1-C8)-alkyl, MH, M-O—(C1-C8)-alkyl and M-N((C1-C8)-alkyl)2 in which M is Li, Na, K, Zn, Mg, or Ca, in an apolar solvent at a temperature of from about −20 to about 45° C. to give the reactive intermediate of formula (V) in which X, Y and M are as defined above, and then reacting said intermediate of formula (V) further with a compound of formula (IIIa) in which R1 and R2 are as defined above, and R3′ is selected from Cl, Br, I, NH—(C1-C8)-alkyl, NH—O—(C1-C8)-alkyl, N((C1-C8)-alkyl)2, N—(C1-C8)-alkyl-O—(C1-C8)-alkyl, and N(C3-C8)-cycloalkyl, where the alkyl ring may comprise one or more heteroatoms selected from N, O, and S, as well as from N((C6-C10)-aryl)-(C1-C8)-alkyl, N((C3-C8)-cycloalkyl)-(C3-C8)-aryl, N((C6-C10)-aryl)2, where the aromatic systems and the cyclic alkanes may comprise one or more heteroatoms selected from N, O, and S, to give a compound of formula (IV) in which X, Y, R1 and R2 are as defined above; at a temperature of from about −20° C. to about +30° C.; and subsequently converting said compound of formula (IV) in the presence of a Lewis acid, into a compound of formula (IVa) in which Y, R1 and R2 are as defined above, and, where appropriate, subsequently purifying said compound of formula (IVa) by a conventional purification method; and subsequently reacting said compound of formula (IVa) with from about 0.5 to about 10 equivalents of a sugar derivative of formula (VI) in which PG is an OH protective group, in the presence of from about 1 to about 15 equivalents of an organic or inorganic base and from about 0.01 to about 5 equivalents of a phase-transfer catalyst in a mixture of an organic solvent and water in a ratio of from about 10 000:1 to about 1:1 at a temperature of from about −20° C. to about +80° C. to give a compound of formula (VII); in which PG, Y, R1 and R2 are as defined above; and subsequently reacting said compound of formula (VII), in a suitable organic solvent with from about 1 to about 15 equivalents of one or more hydride donors and from about 0.1 to about 5 equivalents of one or more activators selected from the group consisting of lithium chloride, bromine, sodium bromide, potassium bromide, iodine, sodium iodide, potassium iodide, sodium triiodide and potassium triiodide and from about 1 to about 25 equivalents of one or more further acids at a temperature of from about −100° C. to about +100° C. to give a compound of formula (VIII) in which PG, Y, R1 and R2 are as defined above; and, subsequently, eliminating the protective groups under basic or acidic conditions, by oxidation or reduction or with fluoride, using known methods, in the presence of from about 0.01 to about 25 equivalents of an organic or inorganic base in a suitable solvent at a temperature of from about −50° C. to about +150° C. and subsequently converting into a compound of formula (I) in which Y, R1 and R2 are as defined above, and thereafter purifying said compound of formula (I) by a conventional purificat...
티오펜 글리코시드 유도체의 제조방법본 발명은 화학식 I의 티오펜-글리코시드 유도체의 제조 방법에 관한 것이다.일반식 (I)의 화합물을 제조하는 과정: Y는 H, (C1-C10)-알킬, R1은 (C1-C8)-알킬, 여기서 하나 이상의 수소(들)는 플루오린으로 대체될 수 있으며, (C5-C10)-아릴은 또한 3 헤테로 구성될 수 있다.여기서 아릴은 O, N 및 S에서 선택된 1 ~ 3개의 헤테로아톰으로 구성될 수 있다. (III)와 R1은 다음과 같다. 즉, X, Y, R1 및 R2가 위에서 정의된 것과 같은 공식(IV)의 화합물을 만들기 위해 -50에서 +150°C 사이의 온도에서 적절한 용매를 사용한 다음, 하나 이상의 산들이 존재하는 조건에서 공식(IV)의 화합물(-50 ~ +150°IV)로 변환한다.Hich Y, R1 및 R2는 위에서 정의된 것과 같으며, 또는 대안으로 X와 Y가 위에서 정의된 것과 같은 공식(II)의 화합물과 반응한다. 여기서 R1, R2 및 R3은 위에서 정의된 것과 같으며, 용매에서 약 0.1 ~ 10 당량의 산에서 적절한 산이다.. X, Y, R1 및 R2가 위에서 정의된 것과 같은 공식(IV)의 화합물을 제공하고, 약 0°C에서 약 200°C까지 정의된 산의 존재 하에서 직접 반응하여 Y, R1 및 R2가 위와 같이 정의된 공식(IVA)의 화합물을 제공하거나 대안적으로 반응한다.M-(C1-C8)-알킬, MH, M-O—(C1-C8)-알킬 및 M-N(C1-C8-alkyl)에서 하나 이상의 유기금속 시약이 선택된 상태에서 X와 Y가 위에 정의된 공식 (II)의 성분 X, Y, M은 위에서 정의한 것과 같으며, R1과 R2가 위에서 정의된 것과 같으며, R3γ가 Cl, Br, I, NH—(C1-C8)-alkyl, NH—(NH—O-8)에서 선택되는 공식(IIIII)의 화합물과 반응한다.se N((C6-C10)-아릴)-(C1-C8)-알킬, N(C3-C8)-사이클로알킬-(C3-C8)-아릴, N(C3-C-10)-아릴에서 선택된 하나 이상의 이성질체약 -20°C에서 약 +30°C의 온도에서 루이스산이 존재하는 상태에서 해당 조제식(IV)의 화합물을 Y, R1 및 R2가 위와 같이 정의된 조제식(IVA)의 화합물로 변환하고, 적절한 경우 기존의 정제 방법에 의해 해당 조제식(IVA)의 화합물을 정제한다.유기 또는 무기 염기의 약 1~15 당량 및 혼합물의 혼합물에서 약 0.01에서 약 5 당량의 위상 전이 촉매가 존재하는 상태에서 PG가 OH 보호 그룹인 공식(VI)의 설탕 유도체의 약 0.5에서 약 10 당량을 갖는 공식(IVA)의 화합물n 유기 용매 및 약 -20°C. ~ 약 +80°C의 온도에서 약 10 000:1 ~ 약 1:1의 비율로 식(VII)의 화합물을 생성하며, 여기서 PG, Y, R1 및 R2는 위와 같이 정의되고, 이후 약 15개의 적절한 유기 용매 화합물(VII)과 후속적으로 반응한다.염화리튬, 브로민, 브로민화 나트륨, 브로민화 칼륨, 브로민화 칼륨, 요오드화 나트륨, 요오드화 칼륨, 삼아이오딘화 나트륨 및 삼아이오딘화 칼륨으로 구성된 그룹에서 선택한 하나 이상의 활성제 약 0.1 ~ 약 5 당량 및 a에서 1 ~ 25 당량의 더 많은 산의 약 1 ~ 25 당량 PG, Y, R1 및 R2가 위에서 정의된 것과 같은 공식(VIII)의 화합물을 제공하기 위해 약 -100°C에서 +100°C까지 온도가 약 0.01~25의 동등한 조건에서 산화 또는 환원 또는 플루오린화물을 사용하여 알려진 방법을 사용하여 보호기를 제거한다. 약 -50°C에서 약 +150°C의 온도에서 적절한 용매에 유기 또는 무기 염기를 넣은 다음 Y, R1 및 R2가 위에 정의된 것과 같은 공식(I)의 화합물로 변환하고, 그 후에 기존의 퓨리케이트에 의해 명시된 공식(I)의 화합물을 정제하도록 구성된 티오펜 글리코시드 유도체의 제조방법.