COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS MODULATORS OF GPR119 ACTIVITYThe invention provides compounds of Formula (I): pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of using such compounds to treat or prevent diseases or disorders associated with the activity of GPR119.A compound of Formula I: in which:A is a 6 member saturated, partially unsaturated or aromatic ring system containing at least one heteroatom or moiety selected from N and C(O);B is selected from Cό-ioaryl, Cμioheteroaryl, C3_12cycloalkyl and C1-S heterocycloalkyl; wherein said aryl, heteroaryl, cycloalkyl or heterocycloalkyl is substituted with one to three R3 radicals; n is selected from 0, 1, 2 and 3; p is selected from 0, 1 and 2; q is selected from 0 and 1 ; m is selected from 1 and 2;L is selected from a bond, C^όalkylene, -X1OX2-, -X1NR4X2-, -OX3O- and-X6X2-; wherein R4 is selected from hydrogen and Ci_4alkyl; X1 is selected from a bond, C1. 4alkylene and C3_8heterocycloalkyl-Co-ialkyl; X2 is selected from a bond and C^alkylene; X3 is Ci-4alkylene; and X6 is a 5 member heteroaryl;R1 is selected from Ci-ioalkyl, halo-substituted-Ci-ioalkyl, Cό-ioaryl, C1- loheteroaryl, -S(O)0-2R5a, -C(O)OR5a, -C(O)R5a, and -C(O)NR5aR5b; wherein R5a and R5b are independently selected from hydrogen, C^aUcyl, C3_12cycloalkyl, halo-substituted-C^ό alkyl, Cό-ioaryl-Co^alkyl and Ci-ioheteroaryl; wherein said alkyl, cycloalkyl, aryl or heteroaryl of Rsa or Rsb can be optionally substituted with 1 to 3 radicals independently selected from hydrogen, hydroxy, Ci-όalkyl, C2_6alkenyl, halo-substituted-Ci-όalkyl, halo- substituted-Ci-όalkoxy, -NRscRsa, -C(O)ORs0 and Cό-ioaryl-Co-4alkyl; wherein Rsc and Rsa are independently selected from hydrogen and Chalky!; R2a and R2b are independently selected from halo, cyano, hydroxy, C1_4alkyl, amino, nitro, -C(O)ORse, -C(O)Rse and -NRseRsf; wherein Rse and R5f are independently selected from hydrogen, Ci-όalkyl, C3_12cycloalkyl, halo-substituted-Ci-όalkyl, halo- substituted-Ci-όCycloalkyl, Cό-ioaryl and Ci-ioheteroaryl; wherein said aryl or heteroaryl of Rse or Rζ{ can be optionally substituted with 1 to 3 radicals independently selected from C1. 6alkyl, Cμόalkoxy, halo-substituted-Ci_6alkyl and halo-substituted-Ci_6alkoxy;R3 is selected from Ci_ioheteroaryl, Cό-ioaryl, C3_8heterocycloalkyl, halo, - C(O)OR6a, -C(O)R6a, -S(0)o-2R6a, -C(O)R7, -C(O)X5NR6aC(O)OR6b, -C(S)OR6a, -C(S)R61, -C(S)R7 and -C(S)XsNR6aC(O)OR6b; wherein X5 is selected from a bond and Ci-όalkylene; or two adjacent R3 groups together with the carbon atom to which they are attached form a C3_8heterocycloalkyl optionally substituted with a group selected from -C(O)OR6C and -Rod; Rόa, Rόb and R6c are independently selected from hydrogen, C^aUcyl, halo-substituted-Cμ 6alkyl, C3_12cycloalkyl optionally substituted with Ci_4alkyl, halo-substituted-Ci-όCycloalkyl; Rod is Ci-ioheteroaryl optionally substituted with Ci_4alkyl; R7 is selected from Ci-salkyl, C3- gcycloalkyl, Cό-ioaryl, Ci-ioheteroaryl, halo-substituted Ci-salkyl, halo-substituted-C3_ gcycloalkyl, halo-substituted-Cό-ioaryl and halo-substituted-Cό-ioheteroaryl; wherein said aryl, heteroaryl or heterocycloalkyl of R3 is optionally substituted with 1 to 3 radicals independently selected from halo, cyano, -X5aNR8aR8b, -XsaNRsaRg, -X5aNR8aC(O)OR8b, - X5aC(O)OR8a, -X5aOR8a, -X5aOX5bOR8a, -X5aC(O)R8a, -X5aR9, Ci_6alkyl, Ci_6alkoxy, halo- substituted-Ci-όalkyl and halo-substituted-Ci-όalkoxy; wherein R8a and R8b are independently selected from hydrogen and Ci-όalkyl; Xsa and Xsb are independently selected from a bond and Ci_4alkylene; R9 is selected from C3_12cycloalkyl, C^sheterocycloalkyl, Ci-ioheteroaryl and Cό-ioaryl; wherein said aryl, heteroaryl, cycloalkyl or heterocycloalkyl of R9 is optionally substituted with 1 to 3 radicals independently selected from halo, Ci_4alkyl and Ci_4alkoxy; or the pharmaceutically acceptable salts thereof.
ＧＰＲ119 활성의 조절제로서의 화합물 및 조성물본 발명은 하기 화학식 I의 화합물, 이러한 화합물을 포함하는 제약 조성물, 및 GPR119 활성과 관련된 질환 또는 장애의 치료 또는 예방을 위한 이러한 화합물의 사용 방법을 제공한다. <화학식 I>하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.<화학식 I>식 중,A는 N 및 C(O)로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자 또는 잔기를 함유하는 6원 포화, 부분 불포화 또는 방향족 고리계이고;B는 C6-10아릴, C1-10헤테로아릴, C3-12시클로알킬 및 C1-8헤테로시클로알킬로부터 선택되고; 여기서, 상기 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬은 1 내지 3개의 R3 라디칼로 치환되고; n은 0, 1, 2 및 3으로부터 선택되고; p는 0, 1 및 2로부터 선택되고; q는 0 및 1로부터 선택되고;m은 1 및 2로부터 선택되고;L은 결합, C1-6알킬렌, -X1OX2-, -X1NR4X2-, -OX3O- 및 -X6X2-로부터 선택되고; 여기서, R4는 수소 및 C1-4알킬로부터 선택되고; X1은 결합, C1-4알킬렌 및 C3-8헤테로시클로알킬-C0-1알킬로부터 선택되고; X2는 결합 및 C1-4알킬렌으로부터 선택되고; X3은 C1-4알킬렌이고; X6은 5원 헤테로아릴이고;R1은 C1-10알킬, 할로-치환된-C1-10알킬, C6-10아릴, C1-10헤테로아릴, -S(O)0-2R5a, -C(O)OR5a, -C(O)R5a 및 -C(O)NR5aR5b로부터 선택되고; 여기서, R5a 및 R5b는 수소, C1-6알킬, C3-12시클로알킬, 할로-치환된-C1-6알킬, C6-10아릴-C0-4알킬 및 C1-10헤테로아릴로부터 독립적으로 선택되고; 여기서, 상기 R5a 또는 R5b의 알킬, 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴은 수소, 히드록시, C1-6알킬, C2-6알케닐, 할로-치환된-C1-6알킬, 할로-치환된-C1-6알콕시, -NR5cR5d, -C(O)OR5c 및 C6-10아릴-C0-4알킬로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 라디칼로 임의로 치환될 수 있고; 여기서, R5c 및 R5d는 수소 및 C1-6알킬로부터 독립적으로 선택되고;R2a 및 R2b는 할로, 시아노, 히드록시, C1-4알킬, 아미노, 니트로, -C(O)OR5e, -C(O)R5e 및 -NR5eR5f로부터 독립적으로 선택되고; 여기서, R5e 및 R5f는 수소, C1-6알킬, C3-12시클로알킬, 할로-치환된-C1-6알킬, 할로-치환된-C1-6시클로알킬, C6-10아릴 및 C1-10헤테로아릴로부터 독립적으로 선택되고; 여기서, 상기 R5e 또는 R5f의 아릴 또는 헤테로아릴은 C1-6알킬, C1-6알콕시, 할로-치환된-C1-6알킬 및 할로-치환된-C1-6알콕시로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 라디칼로 임의로 치환될 수 있고;R3은 C1-10헤테로아릴, C6-10아릴, C3-8헤테로시클로알킬, 할로, -C(O)OR6a, -C(O)R6a, -S(O)0-2R6a, -C(O)R7, -C(O)X5NR6aC(O)OR6b, -C(S)OR6a, -C(S)R6a, -C(S)R7 및 -C(S)X5NR6aC(O)OR6b로부터 선택되고; 여기서, X5는 결합 및 C1-6알킬렌으로부터 선택되거나; 또는 2개의 인접한 R3기는 이들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께 -C(O)OR6c 및 -R6d로부터 선택되는 기로 임의로 치환된 C3-8헤테로시클로알킬을 형성하고; R6a, R6b 및 R6c는 수소, C1-6알킬, 할로-치환된-C1-6알킬, C3-12시클로알킬 (C1-4알킬로 임의로 치환됨), 할로-치환된-C1-6시클로알킬로부터 독립적으로 선택되고; R6d는 C1-4알킬로 임의로 치환된 C1-10헤테로아릴이고; R7은 C1-8알킬, C3-8시클로알킬, C6-10아릴, C1-10헤테로아릴, 할로-치환된 C1-8알킬, 할로-치환된-C3-8시클로알킬, 할로-치환된-C6-10아릴 및 할로-치환된-C6-10헤테로아릴로부터 선택되고; 여기서, 상기 R3의 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클로알킬은 할로, 시아노, -X5aNR8aR8b, -X5aNR8aR9, -X5aNR8aC(O)OR8b, -X5aC(O)OR8a, -X5aOR8a, -X5aOX5bOR8a, -X5aC(O)R8a, -X5aR9, C1-6알킬, C1-6알콕시, 할로-치환된-C1-6알킬 및 할로-치환된-C1-6알콕시로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 라디칼로 임의로 치환되고; 여기서, R8a 및 R8b는 수소 및 C1-6알킬로부터 독립적으로 선택되고; X5a 및 X5b는 결합 및 C1-4알킬렌으로부터 독립적으로 선택되고; R9는 C3-12시클로알킬, C3-8헤테로시클로알킬, C1-10헤테로아릴 및 C6-10아릴로부터 선택되고; 여기서, 상기 R9의 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬은 할로, C1-4알킬 및 C1-4알콕시로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 라디칼로 임의로 치환된다.