Isoquinolines as urokinase inhibitorsIsoquinolinylguanidine compounds of formula (I): wherein the substituents are as defined herein, and salts thereof, are disclosed as urokinase inhibitors.Formula i compound and pharmacologically acceptable salt thereof: wherein: g is n=c (nh) 2or nhc (=nh) nh 2r 1be h or halogen; x is co, ch 2or so 2r 2be h, aryl, heteroaryl, c 3-7, cycloalkyl or c 1-6alkyl, wherein said c 3-7cycloalkyl and c 1-6alkyl can be chosen wantonly respectively by one or more substituting groups that are independently selected from following radicals and replace: halogen, aryl, het, c 3-7cycloalkyl, c 5-7cycloalkenyl group, oh, c 1-6alkoxyl group, o-het 1, c 1-3alkyl, co 2r 7and nr 4r 5x 1it is arylidene, optional by one or more r 6the c that replaces 1-6alkylidene group or optional by r 6asia ring (the c that replaces 4-7) alkyl, wherein said inferior ring (c 4-7) the alkyl ring can choose wantonly to comprise and be selected from o, s (o) por nr 7hetero moiety; perhaps r 2and x 1form azetidine, tetramethyleneimine, piperidines or high piperidine ring with the n atom that they connected; r 3be co 2r 7, ch 2oh, conr 8r 9or ch 2nr 8r 9perhaps work as x 1with r 2the independent existence, and x 1be optional by one or more r 6the methylene radical that replaces, or be selected from o, s (o) optional comprising por nr 7hetero moiety and optional by r 61 of replacement, the inferior ring of 1-(c 4-7) during alkyl, r then 2and r 3the n and the x that can be connected with them 1form together formula (ia) or (ib) shown in group: x wherein 2be ethylidene, inferior n-propyl or inferior normal-butyl; r 4and r 5be h, aryl or the optional c that is replaced by aryl respectively independently 1-6alkyl; r 6be halogen, oh, c 1-6alkoxyl group, c 1-6alkylthio, c 3-7cycloalkyl, sh, aryl, co 2r 7, conh 8, or the optional c that is replaced by following radicals 1-6alkyl: aryl, c 1-6alkoxyl group, co 2h, oh, conr 8r 9or nr 8r 9r 7be h or c 1-6alkyl; r 8and r 9be h or the optional c that is replaced by following radicals independently 1-6alkyl: oh, co 2r 7, c 1-6alkoxyl group or nr 4r 5perhaps r 8and r 9form with the n atom that they connected and to be selected from o, s and nr optional comprising 74 yuan of-7 yuan of rings of other assorted group; p is 0,1 or 2;' aryl ' is optional by one or more c of being independently selected from 1-6alkyl, c 1-6the phenyl that the substituting group of alkoxy or halogen replaces; ' het ' is saturated or part is unsaturated or complete unsaturated 5 yuan of-7 yuan of heterocycles, and it contains and is up to 3 heteroatomss that are independently selected from o, n and s, and can choose wantonly by one or more c of being independently selected from 1-6alkyl, c 1-6alkoxyl group, co 2r 7or the substituting group of halogen replaces; ' heteroaryl ' is complete unsaturated 5 yuan of-7 yuan of heterocycles, and it contains and is up to 3 heteroatomss that are independently selected from o, n and s, and can choose wantonly by one or more c of being independently selected from 1-6alkyl, c 1-6alkoxyl group, co 2r 7or the substituting group of halogen replaces; ' het 1' be tetrahydropyrans-2-base (2-thp); and ' arylidene ' is can choose wantonly by one or more c of being independently selected from 1-6alkyl, c 1-6alkoxyl group, co 2r 7or the phenylene of the substituting group of halogen replacement.
유로키나제 억제제로서의 이소퀴놀린 명세서에 정의된 것과 같은 화학식 I의 이소퀴놀리닐구아니딘 화합물이 유로키나제 억제제로 개시되어 있다. <화학식 I>   화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용가능한 염. <화학식 I> [이미지] 상기 식에서, G는 N=C(NH)2 또는 NHC(=NH)NH2이고, R1은 H 또는 할로이고, X는 CO, CH2 또는 SO2이고, R2는 H, 아릴, 헤테로아릴, C3-7시클로알킬 또는 C1-6알킬이고, 여기서 C3-7시클로알킬과 C1-6알킬 각각은 할로, 아릴, het, C3-7시클로알킬, C5-7시클로알케닐, OH, C1-6알콕시, O-het1, C1-3알킬, C02R7 및 NR4 R5로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 임의로 치환되고, X1은 아릴렌, 하나 이상의 R6기에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬렌, 또는 R6기에 의해 임의로 치환된 시클로(C4-7)알킬렌이고, 여기서 시클로(C4-7)알킬렌 고리는 O, S(O)p 또는 NR7로부터 선택된 헤테로 잔기를 임의로 함유할 수 있고, 또는, R2 및 X1은 그들이 결합된 N 원자와 함께 아제티딘, 피롤리딘, 피페리딘 또는 호모피페리딘 고리를 형성할 수 있고, R3은 C02R7, CH2OH, CONR8R9 또는 CH 2NR8R9이고, 또는, R2와는 독립적으로, X1은 하나 이상의 R6기에 의해 임의로 치환된 메틸렌, 또는 O, S(O)p 또는 NR7로부터 선택된 헤테로 잔기를 임의로 함유하고 R6 기에 의해 임의로 치환된 1,1-시클로(C4-7)알킬렌이며, 이 때 R2 및 R3은 그들이 결합된 N 및 X1과 함께 화학식 IA 또는 IB의 기를 형성하고, <화학식 IA> [이미지] <화학식 IB> [이미지] (상기 식에서, X2는 에틸렌, n-프로필렌 또는 n-부틸렌임) R4 및 R5는 각각 독립적으로 H, 아릴, 또는 아릴에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬이고, R6은 할로, OH, C1-6알콕시, C1-6알킬티오, C3-7시클로알킬, SH, 아릴, CO2R7, CONHR8이거나, 또는 아릴, C1-6알콕시, CO2H, OH, CONR8R9 또는 NR8R9에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬이고, R7은 H 또는 C1-6알킬이고, R8 및 R9는 서로 독립적으로 H이거나, 또는 OH, CO2R7, C1-6 알콕시 또는 NR4R5에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬이거나, 또는 R8 및 R9는 그들이 결합된 N 원자와 함께 O, S 및 NR7로부터 선택된 추가의 헤테로기를 임의로 가진 4- 내지 7-원 고리를 형성할 수 있고, p는 0, 1 또는 2이고, "아릴"은 C1-6알킬, C1-6알콕시 또는 할로로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 임의로 치환된 페닐이고, "het"는 C1-6알킬, C1-6알콕시, CO2R7 또는 할로로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 임의로 치환되고 O, N 및 S로부터 독립적으로 선택된 헤테로 원자를 3개 까지 함유한, 포화된 또는 부분적으로 또는 전체적으로 불포화된 5- 내지 7-원 헤테로사이클이고, "헤테로아릴"은 C1-6알킬, C1-6알콕시, CO2R7 또는 할로로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 임의로 치환되고 O, N 및 S로부터 독립적으로 선택된 헤테로 원자를 3개 까지 함유한, 전체적으로 불포화된 5- 내지 7-원 헤테로사이클이고, "het1"은 테트라히드로피란-2-일 (2-THP)이고, "아릴렌"은 C1-6알킬, C1-6알콕시, CO2R7 또는 할로로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 임의로 치환된 페닐렌이다. 