Compositions comprising thienopyrimidine and thienopyridine compounds and methods of use thereofThe present invention relates generally to thienopyrimidine and thienopyridine class compounds and methods of use thereof. In particular embodiments, the present invention provides compositions comprising thienopyrimidine and thienopyridine class compounds and methods of use to inhibit the interaction of menin with MLL1, MLL2 and MLL-fusion oncoproteins (e.g., for the treatment of leukemia, solid cancers and other diseases dependent on activity of MLL1, MLL2, MLL fusion proteins, and/or menin).A compositions, it comprises the compound with one of following structure:wherein r1-r11 comprises h, c independently of one another when existing 1-c 10straight chained alkyl, c 1-c 10branched alkyl, c 1-c 10cycloalkyl, c 1-c 10side chain cycloalkyl, the alkyl of halogen substiuted, hydroxyl and amino, alkoxyl, alcohol, glycol, the glycol replaced, alkylamine, hydroxyalkyl, the cycloalkyl of halogen substiuted, the cycloalkyl that alkyl replaces, cycloalkyloxy, cycloalkyl amine, halogen, ketone, carboxylic acid and derivant thereof, ester, carboxylic acid amides, cyano group, alkyl cyano group, alkyl carboxylic acid and derivant thereof, arrcostab, alkyl carboxylic acid amine, amide, alkylamide, carbocyclic ring, aromatic ring, heteroaryl, the aromatic ring replaced, heterocycle aromatic ring, heterocycle non-aromatic ring, containing the group of sulfone, or comprise and be selected from aromatic ring, cycloalkane, alkyl-aryl-group, alkyl-hetero-aromatic ring, alkyl-heterocycle, the heterocycle replaced, heterocycle, alkyl chain and containing c, n, o, the multi-loop system of the combination of the substituent element of s and/or halogen, or its combination, wherein a, b, d, j and m comprise c, n, o or s independently of one another when existing, and wherein when a, b, d, j and/or m are o or s, there is not further replacement in that relevant position, wherein work as a, b, d, when j and/or m is n or c, optionally be substituted in that relevant position, wherein comprise in the optional substituent group of that corresponding position: straight chained alkyl, branched alkyl, cycloalkyl, side chain cycloalkyl, the alkyl of halogen substiuted, hydroxyl and amino, alkoxyl, alkylamine, the cycloalkyl replaced, halogen, ketone, carboxylic acid and derivant thereof, ester, carboxylic acid amides, cyano group, alkyl cyano group, alkyl carboxylic acid and derivant thereof, alkyl cyano group, arrcostab, alkylcarboxamide, amide, alkylamide, co-alkyl, co-thiazolinyl, co-alkynyl, co-(ch 2) 1-6-aryl, co-(ch 2) 1-6-heteroaryl, co-(ch 2) 1-3-fluoroform, co-(ch 2) 1-6-cycloalkane, alcohol, oh, methanol, ethanol, propanol, conh 2, co (ch 2) 1-6, o 2, so 2nh 2, so 2-amino-dialkyl group, so 2-nh-alkyl, co-amino-dialkyl group, so 2-(ch 2) 1-6, so 2-thiazolinyl, so 2-alkynyl, co-(ch 2) 1-6, carbocyclic ring, aromatic ring, the aromatic ring of replacement, heterocycle aromatic ring, heterocycle non-aromatic ring, carbocyclic ring aromatic ring, or comprise and be selected from aromatic ring, cycloalkane, heterocycle, alkyl chain, multi-loop system containing the combination of the substituent element of c, n, o, s and/or halogen, or its combination, wherein e and g comprises c or n independently of one another when existing, and is optionally replaced by r6 substituent group;wherein l presence or absence, and comprise alkylidene or oxyalkylene when it is present;wherein q comprises alkyl or assorted alkyl when existing;wherein t comprises when existing: comprise the 5 or 6 one or more rings in carbon atom and n, s and/or o, or cycloalkane; wherein r11 substituent group optionally extends from t ring;wherein x comprises when existing: alkyl chain or assorted alkyl chain;wherein y comprises when existing: n or c, and wherein when y is n or c, y position can by r areplace, r acomprise: the alkyl of straight chained alkyl, branched alkyl, cycloalkyl, assorted alkyl, aryl that alkyl replaces, halogen substiuted, alcohol, alkoxyl, alkyl-aryl-group, alkyl-aromatic ring, alkyl-heterocycle, replacement or unsubstituted aryl, aromatic series or non-aromatic heterocyclic, amine, cyano group, sulfonyl, methoxyl group, aldehyde, heterocycle, aromatic ring or its combination; and wherein z comprises when existing: h, straight chained alkyl, branched alkyl, cycloalkyl, side chain cycloalkyl, the alkyl replaced, hydroxyl and amino, alkoxyl, alkylamine, alkylthio, the cycloalkyl replaced, halogen, ketone, carboxylic acid and derivant thereof, cyano group, ester, carboxylic acid amides, cyano group, alkyl cyano group, alkyl carboxylic acid and derivant thereof, arrcostab, alkylcarboxamide, amide, alkylamide, carbocyclic ring, aromatic ring, the aromatic ring replaced, heterocycle aromatic ring, heterocycle non-aromatic ring, with another aromatic ring fusion comprise carbon atom and one or more nitrogen, the carbocyclic ring of oxygen and/or sulfur member or heterocycle aromatic ring, comprise and be selected from aromatic ring, cycloalkane, heterocycle, alkyl chain and suitable for c, n, o, s, the multi-loop system of the combination of the substituent element of halogen, sulfur-containing group, be selected from chr 4so 2r 5or nr 4so 2r 5group, or its combination, and pharmaceutically acceptable salt.
티에노피리미딘 및 티에노피리딘 화합물을 포함하는 조성물 및 이의 사용 방법본 발명은 일반적으로 티에노피리미딘 및 티에노피리딘 계열 화합물 및 이의 사용 방법에 관한 것이다. 특정 구현예에서, 본 발명은 티에노피리미딘 및 티에노피리딘 계열 화합물을 포함하는 조성물 및 메닌의 MLL1, MLL2 및 MLL-융합 종양단백질과의 상호작용을 억제하는 사용 방법(예를 들면, MLL1, MLL2, MLL 융합 단백질, 및/또는 메닌의 활성에 의존적인 백혈병, 고형암 및 다른 질환의 치료를 위해)을 제공한다. 하기 중 하나의 구조를 갖는 화합물을 포함하는 조성물:[이미지];[이미지];[이미지];[이미지];[이미지]; [이미지];[이미지];[이미지]; 및[이미지]여기서 R1-R11은, 존재하는 경우, 각각 독립적으로 H, C1-C10 직쇄 알킬, C1-C10 분지된 알킬, C1-C10 사이클로알킬, C1-C10 분지된 사이클릭 알킬, 할로겐-치환된 알킬 기, 하이드록실 및 아미노 기, 알콕시 기, 알코올, 디올, 치환된 디올, 알킬아민, 하이드록시알킬, 할로겐-치환된 사이클로알킬 기, 알킬-치환된 사이클로알킬 기, 사이클로알콕시 기, 사이클로알킬아민, 할로겐, 케톤, 카복실산 및 그것의 유도체, 에스테르, 카복사마이드), 시아노, 알킬시아노, 알킬로카복실산 및 그것의 유도체, 알킬에스테르, 알킬카복사마이드, 아미드, 알킬아미드, 카보사이클릭 고리, 방향족 고리, 헤테로아릴, 치환된 방향족 고리, 헤테로사이클릭 방향족 고리, 헤테로사이클릭 비-방향족 고리, 설폰-함유 기, 또는 방향족 고리, 사이클로알칸, 알킬-아릴, 알킬-헤테로방향족 고리, 알킬-헤테로사이클릭 고리, 치환된 헤테로사이클릭 고리, 헤테로사이클릭 고리, 알킬 사슬, 및 C-, N-, O-, S-, 및/또는 할로겐-함유 치환체로부터 선택된 요소들의 조합을 포함하는 다중-고리계, 또는 이의 조합을 포함하고; 여기서 A, B, D, J, 및 M은, 존재하는 경우, 각각 독립적으로 C, N, O, 또는 S를 포함하고, 여기서 A, B, D, J, 및/또는 M이 O 또는 S인 경우, 상기 각 위치에 추가 치환이 없으며; 여기서 A, B, D, J, 및/또는 M이 N 또는 C인 경우, 상기 각 위치는 임의로 치환되고, 여기서 상기 각 위치에서의 임의의 치환체는 하기를 포함하며: 직쇄 알킬, 분지된 알킬 기, 사이클로알킬 기, 분지된 사이클릭 알킬, 할로겐-치환된 알킬 기, 하이드록실 및 아미노 기, 알콕시 기, 알킬아민, 치환된 사이클로알킬 기, 할로겐, 케톤, 카복실산 및 그것의 유도체, 에스테르, 카복사마이드, 시아노, 알킬시아노, 알킬로카복실산 및 그것의 유도체, 알킬로시아노, 알킬에스테르, 알킬카복사마이드, 아미드, 알킬아미드, CO-알킬, CO-알케닐, CO-알키닐, CO-(CH2)1-6-아릴, CO-(CH2)1-6-헤테로아릴, CO-(CH2)1-3-트리플루오로메탄, CO-(CH2)1-6-사이클로알칸, 알코올, OH, 메탄올, 에탄올, 프로판올, CONH2, CO(CH2)1-6, O2, SO2NH2, SO2-아미노-디알킬, SO2-NH-알킬, CO-아미노-디알킬, SO2-(CH2)1-6, SO2- 알케닐, SO2-알키닐, CO-(CH2)1-6, 카보사이클릭 고리, 방향족 고리, 치환된 방향족 고리, 헤테로사이클릭 방향족 고리, 헤테로사이클릭 비-방향족 고리, 카보사이클릭 방향족 고리, 또는 방향족 고리, 사이클로알칸, 헤테로사이클릭 고리, 알킬 사슬, C-, N-, O-, S-, 및/또는 할로겐-함유 치환체로부터 선택된 요소들의 조합을 포함하는 다중-고리계, 또는 이들의 조합;여기서 E 및 G는, 존재하는 경우, 각각 독립적으로 R6 치환체로 임의로 치환된, C 또는 N을 포함하고;여기서 L은 존재하거나 존재하지 않으며, 존재하는 경우 알킬렌 또는 옥시알킬렌 기를 포함하고;여기서 Q는, 존재하는 경우, 알킬 또는 헤테로알킬을 포함하며; 여기서 T는, 존재하는 경우, 탄소 원자 및 하나 이상의 N, S, 및/또는 O를 포함하는 5- 또는 6-원 고리, 또는 사이클로알칸을 포함하고; 여기서 R11 치환체는 임의로 T 고리로부터 확장되고; 여기서 X는, 존재하는 경우, 알킬 사슬 또는 헤테로알킬 사슬을 포함하고;여기서 Y는, 존재하는 경우, N 또는 C를 포함하고, 여기서 Y가 N 또는 C일 때, 상기 Y 위치는 Ra로 치환될 수 있고, Ra는 직쇄 알킬, 분지된 알킬, 사이클로알킬, 헤테로알킬, 알킬-치환된 아릴, 할로-치환된 알킬, 알코올, 알콕시 알킬-아릴, 알킬-방향족, 알킬-헤테로사이클, 치환된 또는 비-치환된 아릴, 방향족 또는 비-방향족 헤테로사이클, 아민, 시아노, 설포닐, 메톡시, 알데하이드, 헤테로사이클, 방향족, 또는 이들의 조합을 포함하며; 여기서 Z는, 존재하는 경우, H, 직쇄 알킬, 분지된 알킬 기, 사이클로알킬, 분지된 사이클릭 알킬, 치환된 알킬 기, 하이드록실 및 아미노 기, 알콕시 기, 알킬아민, 티오알킬, 치환된 사이클로알킬 기, 할로겐, 케톤, 카복실산 및 그것의 유도체, 시아노, 에스테르, 카복사마이드, 시아노, 알킬시아노, 알킬로카복실산 및 그것의 유도체, 알킬에스테르, 알킬카복사마이드, 아미드, 알킬아미드, 카보사이클릭 고리, 방향족 고리, 치환된 방향족 고리, 헤테로사이클릭 방향족 고리, 헤테로사이클릭 비-방향족 고리, 또 다른 방향족 고리에 융합된 탄소 원자 및 하나 이상의 질소, 산소 및/또는 황 멤버를 포함하는 카보사이클릭 또는 헤테로사이클클릭 방향족 고리, 향족 고리, 사이클로알칸, 헤테로사이클릭 고리, 알킬 사슬, 및 적합한 C-, N-, O-, S-, 할로겐-함유 치환체로부터 선택된 요소의 조합을 포함하는 다중-고리계, 황-함유 기, CHR4SO2R5 또는 NR4SO2R5로부터 선택된 기 또는 이들의 조합; 및 이의 약제학적으로 허용가능한 염을 포함한다.