Tricyclic compounds useful for inhibition of G-protein function and treatment of proliferative diseasesCompounds of formula (1.0), their use as farnesyl transferase protein inhibitors and pharmaceutical compositions containing them are disclosed, especially compounds of formula (1.5A) wherein R, R and R are halo, A and B are each H, and R is as defined in the specification.Compound or its pharmaceutically acceptable salt or the solvate represented of following formula: wherein: represent n or nr for one among a, b, c and the d 9, r wherein 9be o-,-oh 3or-(ch 2) nco 2h, wherein n is 1-3, and remaining a, b, c and d group are represented cr 1or cr 2perhaps a, b, c and d are independently selected from cr 1or cr 2r 1and r 2be independently selected from h, halogen ,-cf 3,-or 10,-cor 10,-sr 10, wherein t is 0,1 or 2-s (o) tr 11,-scn ,-n (r 10) 2,-nr 10r 11,-no 2,-oc (o) r 10,-co 2r 10,-oco 2r 11,-cn ,-nhc (o) r 10,-nhso 2r 10,-conhr 10,-conhch 2ch 2oh ,-nr 10coor 11, -sr 11c (o) or 11,-sr 11n (r 75) 2, each r wherein 75be independently selected from h and-c (o) or 11, benzotriazole-1-base oxygen base, tetrazolium-5-base sulfenyl, replacement tetrazolium-5-base sulfenyl, alkynyl, thiazolinyl and alkyl, described alkyl or alkenyl can be at random by halogen ,-or 10or-co 2r 10replace; r 3and r 4be independently selected from h, r 1and r 2, perhaps r 3and r 4represent saturated or undersaturated c together 5-c 7with described phenyl ring condensed ring; r 5, r 6, r 7and r 8be independently selected from h ,-cf 3,-cor 10, alkyl and aryl, described alkyl or aryl can be at random by-or 10,-sr 10,-s (o) tr 11,-nr 10coor 11,-n (r 10) 2,-no 2,-cor 10,-ocor 10,-oco 2r 11,-co 2r 10or opo 3r 10replace; perhaps r 5with r 6in conjunction with expression=o or=s, perhaps r 7with r 8in conjunction with expression=o or=s; perhaps r 5with r 6in conjunction with expression=o or=s, and r 7with r 8in conjunction with expression=o or=s; r 10expression h, alkyl, aryl or aralkyl; r 11the expression alkyl or aryl; x represents n, ch or c, and this c can contain the optional two keys (being illustrated by the broken lines) with carbon atom 11 bondings;dotted line between the carbon atom 5 and 6 is represented two keys of choosing wantonly, and when the two key of expression, a and b are independently selected from-r 10, halogen ,-or 11,-oco 2r 11with-oc (o) r 10, and between expression carbon atom 5 and 6 during unparalleled key, a and b be selected from independently of one another (h, h), (or 11,-or 11), (h, halogen), (halogen, halogen), (alkyl, h), (alkyl, alkyl), (h ,-oc (o) r 10), (h ,-or 10) ,=o, (aryl, h) and=nor 10, perhaps a and b represent-o-(ch together 2) p-o-, wherein p is 2,3 or 4; with r represents:(1)-c(o)n(r 10) 2； (2)-ch 2c(o)n(r 10) 2； (3)-so 2-alkyl ,-so 2-aryl ,-so 2-aralkyl ,-so 2-heteroaryl or-so 2-heterocyclylalkyl; (4) cyano group;(5) the imido acid ester group represented of following formula: r wherein 13be selected from h, cn ,-so 2-alkyl ,-c (o)-aryl ,-so 2nr 10r 14,-c (o) nr 10r 14with-or 10r 12it is aryl; and r 14be independently selected from h, alkyl, aryl and aralkyl; (6) the imidamide base represented of following formula: r wherein 10and r 13as above definition; r 15be alkyl, aryl, aralkyl, cycloalkyl, heteroaryl, heteroaralkyl or heterocyclylalkyl; (7) following formula 1-amino-2-nitroethylene derivative: (8)-c (o) r 16, r wherein 16be alkyl, aryl, aralkyl or heteroaryl; (9)-c (o)-o-r 16(10) r wherein 17be selected from h, alkyl, aralkyl and heteroaralkyl; r 18and r 19be selected from independently of one another: h;-c (o) or 20, r wherein 20expression alkyl, aralkyl and heteroaralkyl;-so 2r 21, wherein r21 is selected from alkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl and heteroaralkyl;-c (o) r 21c 1-6alkyl; aralkyl and c 3-6cycloalkyl; with r be 0,1 or 2; (11) alkyl, aryl, aralkyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl or heteroaryl;(12)-so 2nr 10r 14； (13)-p(o)(r 10) 2； (14) following formula glycosyl r wherein 22and r 26be independently selected from h, (c 1-c 6) alkyl, aryl and aryl (c 1-c 6) alkyl; and r 23, r 24, r 25and r 27be independently selected from h, (c 1-c 6) alkyl, aryl (c 1-c 6) alkyl ,-c (o) (c 1-c 6) alkyl and-c (o) aryl; perhaps (15)-ch 2c (o) or 28, r wherein 28be selected from h, alkyl, aryl and heteroaryl.
Ｇ-단백질 기능의 억제 및 증식성 질환의 치료에 유용한트리사이클릭 화합물화학식 1.0의 화합물, 특히 R1, R2 및 R3이 할로이고, A 및 B가 각각 H 2이며, R이 명세서에서 정의한 바와 같은 화합물 1.5A, 파르네실 단백질 억제제로서의 이의 용도 및 이를 함유하는 약제학적 조성물이 기술되어 있다.화학식 1.0화학식 1.5A하기 화학식의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염 또는 용매화물. [이미지] 상기 화학식에서, a, b, c 및 d 중의 하나는 N 또는 NR9(여기서, R9는 O-, -CH3 또는 -(CH2)nCO2H이고, n은 1 내지 3이다)이고, 나머지 a, b, c 및 d 그룹은 CR 1 또는 CR2이거나, a, b, c 및 d는 각각 독립적으로 CR1 및 CR2로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R1 및 R2는 독립적으로 H, 할로, -CF3, -OR10, -COR10, -SR10, -S(O)tR11(여기서, t는 0, 1 또는 2이다), -SCN, -N(R10)2, -NR10R11, -NO 2, -OC(O)R10, -CO2R10, -OCO2R11, -CN, -NHC(O)R10, -NHSO2R10, -CONHR10, -CONHCH2CH2OH, -NR10COOR11, [이미지], -SR11C(O)OR11, -SR11N(R75)2(여기서, R75는 각각 독립적으로 H 및 -C(O)OR11로 이루어진 그룹으로부터 선택된다), 벤조트리아졸-1-일옥시, 테트라졸-5-일티오, 치환된 테트라졸-5-일티오, 알키닐, 알케닐 및 알킬(여기서, 알킬 또는 알케닐 그룹은 할로, -OR10 또는 -CO2R10에 의해 임의로 치환된다)로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, R3 및 R4는 독립적으로 H, R1 및 R2로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나, R3 및 R4는 함께 벤젠 환에 융합된 포화되거나 불포화된 C5-C7 환을 나타내고, R5, R6, R7 및 R8은 독립적으로 H, -CF3, -COR10, 알킬 및 아릴(여기서, 알킬 또는 아릴은 -OR10, -SR10, -S(O)tR11, -NR10COOR 11, -N(R10)2, -NO2, -COR10, -OCOR10, -OCO2R11, -CO2R10 또는 OPO3R10에 의해 임의로 치환된다)로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나; R5는 R6과 함께 =O 또는 =S를 나타내거나; R7은 R8과 함께 =O 또는 =S를 나타내거나; R5는 R6과 함께 =O 또는 =S를 나타내고, R7은 R8과 함께 =O 또는 =S를 나타내며, R10은 H, 알킬, 아릴 또는 아르알킬이고, R11은 알킬 또는 아릴이며, X는 N, CH 또는 11번 탄소 원자에 임의의 이중 결합(점선으로 표시됨)을 함유할 수 있는 C를 나타내고, 5번 및 6번 탄소 원자 사이의 점선은 임의의 이중 결합을 나타내는데, 이중 결합이 존재하는 경우에, A 및 B는 독립적으로 -R10, 할로, -OR11, -OCO2R 11 및 -OC(O)R10으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 5번 및 6번 탄소 원자 사이에 이중 결합이 존재하지 않는 경우에는, A 및 B는 각각 독립적으로 (H, H), (-OR11, -OR11), (H, 할로), (할로, 할로), (알킬, H), (알킬, 알킬), (H, -OC(O)R10), (H, -OR10), =O, (아릴, H) 또는 =NOR10을 나타내거나, A 및 B는 함께 -O-(CH2)p-O-(여기서, p는 2, 3 또는 4이다)를 나타내며, R은, (1) -C(O)N(R10)2; (2) -CH2C(O)N(R10)2; (3) -SO2-알킬, -SO2-아릴, -SO2-아르알킬, -SO2-헤테로아릴 또는 -SO2-헤테로사이클로알킬; (4) 시아노; (5) 화학식 [이미지]의 이미데이트(여기서, R13은 H, CN, -SO2-알킬, -C(O)-아릴, -SO2NR10R14, -C(O)NR10R14 및 -OR10으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R12는 아릴이며, R14는 독립적으로 H, 알킬, 아릴 및 아르알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된다); (6) 화학식 [이미지]의 이미드아미도 그룹(여기서, R10 및 R13은 위에서 정의한 바와 같고, R15는 알킬, 아릴, 아르알킬, 사이클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로아르알킬 또는 헤테로사이클로알킬이다); (7) 화학식 [이미지]의 1-아미노-2-니트로에틸렌 유도체; (8) -C(O)R16(여기서, R16은 알킬, 아릴, 아르알킬 또는 헤테로아릴이다); (9) -C(O)-O-R16; (10) 화학식 [이미지]의 그룹[여기서, R17은 H, 알킬, 아르알킬 및 헤테로아르알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R18 및 R19는 각각 독립적으로 H, -C(O)OR20(여기서, R20은 알킬, 아르알킬 및 헤테로아르알킬이다), -SO2R21(여기서, R21은 알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아르알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된다), -C(O)R21, C1-6 알킬, 알크아릴 및 C3-6 사이클로알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, r은 0, 1 또는 2이다]; (11) 알킬, 아릴, 아르알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로아릴; (12) -SO2NR10R14; (13) -P(O)(R10)2; (14) 하기 화학식의 당 그룹; [이미지], [이미지] 또는[이미지](여기서, R22 및 R26은 독립적으로 H, (C1-C6)알킬, 아릴 및 아릴(C1-C6)알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R23, R24, R25 및 R27은 독립적으로 H, (C1-C 6)알킬, 아릴(C1-C6)알킬, -C(O)(C1-C6)알킬 및 -C(O)아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된다) 또는 (15) -CH2C(O)OR28(여기서, R28은 H, 알킬, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된다)이다.