TANK-BINDING KINASE INHIBITOR COMPOUNDSCompounds having the following formula (I) and methods of their use and preparation are disclosed.The compound or its pharmaceutically acceptable salt of formula (i):wherein,n is 0,1,2 or 3；each r independently is halogen, oxo ,-ora、–c(o)ra、–c(o)ora、–c(o)nrarb、–oc(o)nrarb、–nrarb、– nrac(o)rb、–nrac(o)orb、–s(o)0-2ra、-s(o)(ra)=nrb、–s(o)2nrarb、–nras(o)2rb、–n3、–cn、– no2、c1-6alkyl, c1-c6halogenated alkyl, c1-6alkyl-oh, c3-10naphthenic base, c1-6miscellaneous alkyl, 3-12 circle heterocyclic rings base, c6-10virtue base or 5-10 unit's heteroaryls；or two r groups atom in connection forms condensed, loop coil or bridge joint c together3-10ring alkyl or 3-12 circle heterocyclic ring bases；and wherein each c1-6alkyl, c3-10naphthenic base, c1-6miscellaneous alkyl, 3-12 circle heterocyclic rings base, c6-10virtue base, 5-10 unit's heteroaryls, the naphthenic base or heterocycle of condensed, loop coil or bridge joint be optionally substituted with 1 to 5 be independently selected from it is below group：halogen, c1-6alkyl, c1-6miscellaneous alkyl, c1-6halogenated alkyl, oxo, imino group ,-ora、–c(o)ra、–c(o)ora、–c (o)nrarb、–oc(o)nrarb、–nrarb、–nrac(o)rb、–nrac(o)orb、–s(o)0-2ra、–s(o)2nrarb、–nras(o)2rb、s(o)(ra)=nrb、–n3,-cn and-no2；ring a is c3-c8naphthenic base or c5-c8cycloalkenyl group；x1for cr1or n；x2for cr2or n；x3for cr3or n；x4for cr4or n；condition is x2、x3and x4in be no more than two be n；and condition is to work as x2for n when, x4for cr4；r1for h, halogen, cn, c1-c3halogenated alkyl or c1-c3alkyl；r2for h or halogen；r3selected from h, halogen, ora、c1-6alkyl, c0-c3alkyl c6-10aryl and c0-c3alkyl c3-6naphthenic base；r4for h or halogen；r5selected from h, hydroxyl, c1-6alkyl ,-nrarb, halogen ,-c (o) ra、–c(o)ora、–c(o)nrarb、–oc(o)nrarb、– nrac(o)rb、–nrac(o)orb、–s(o)0-2rc、–s(o)2nrarb、–nras(o)2rb、c6-10aryl, c3-10naphthenic base, 5-10 unit's heteroaryl, 3-12 circle heterocyclic rings base and-o-r6, wherein each c1-6alkyl, c6-10aryl, c3-10naphthenic base, 5-10 unit's heteroaryls it is optionally substituted with 1 to 5 r with 3-12 circle heterocyclic ring bases7group；condition is to work as x1for cr1when, r5it is not h, hydroxyl, c1-6alkyl, halogen element or c3-10naphthenic base；r6for c1-6alkyl, c1-6halogenated alkyl, c6-10aryl, 5-10 unit's heteroaryls, c3-10naphthenic base or 3-12 circle heterocyclic ring bases, respectively it is optionally substituted with 1 to 5 r7group；condition is to work as x1for cr1when, r6it is not c1-6alkyl or c1-6halogenated alkyl；each r7it independently is c1-6alkyl, c3-10naphthenic base, c1-6miscellaneous alkyl, 3-12 circle heterocyclic rings base, c6-10aryl, 5-10 members are miscellaneous aryl, halogen, oxo ,-ora、–c(o)ra、–c(o)ora、–c(o)nrarb、–oc(o)nrarb、–nrarb、–nrac(o)rb、– nrac(o)orb、–s(o)0-2ra、-s(o)(ra)=nrb、–s(o)2nrarb、–nras(o)2rb、–n3,-cn or-no2；or two r7group atom in connection forms condensed, loop coil or bridge joint c together3-10naphthenic base or 3-12 circle heterocyclic ring bases；it is wherein each a c1-6alkyl, c3-10naphthenic base, c1-6miscellaneous alkyl, 3-12 circle heterocyclic rings base, c6-10aryl and 5-10 unit's heteroaryls are optionally substituted with 1 it is independently selected from group below to 5：halogen, c1-6alkyl, c1-6miscellaneous alkyl, c1-6halogenated alkyl, oxo, imino group ,-ora、– c(o)ra、–c(o)ora、–c(o)nrarb、–oc(o)nrarb、–nrarb、–nrac(o)rb、–nrac(o)orb、–s(o)0-2ra、–s (o)2nrarb、s(o)(ra)=nrb、–nras(o)2rb、–n3,-cn or-no2；each rawith each rbit independently is h, c1-6alkyl, c2-6alkenyl, c3-10naphthenic base, c1-6miscellaneous alkyl, 3-12 circle heterocyclic rings base, c6-10aryl, 5-10 unit's heteroaryls ,-c (o) nh2、-c(o)nh(c1-6alkyl) ,-c (o) n (c1-6alkyl)2or be not present, it is each it is independently selected from group below from being optionally substituted with 1 to 3：c1-6alkyl, c2-6alkenyl, cn, oh, oc1-c3alkyl and-nh2；or raand rbatom in connection is formed together is optionally substituted with 1 to 3 3-12 circle heterocyclic ring for being independently selected from group below base：c1-6alkyl, c1-6alkyl-oh, c2-6alkenyl, cn, oh, oc1-c3alkyl and nh2。
TANK-결합 키나제 억제제 화합물하기 화학식 (I)을 갖는 화합물 및 그의 사용 및 제조 방법이 개시된다.[이미지]화학식 (I)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.[이미지]여기서,n은 0, 1, 2 또는 3이고;각각의 R은 독립적으로 할로겐, 옥소, -ORa, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)NRaRb, -OC(O)NRaRb, -NRaRb, -NRaC(O)Rb, -NRaC(O)ORb, -S(O)0-2Ra, -S(O)(Ra)=NRb, -S(O)2NRaRb, -NRaS(O)2Rb, -N3, -CN, -NO2, C1-6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-6 알킬-OH, C3-10 시클로알킬, C1-6 헤테로알킬, 3-12원 헤테로시클릴, C6-10 아릴, 또는 5-10원 헤테로아릴이거나; 또는 2개의 R 기는 이들이 부착되어 있는 원자(들)와 함께 융합된, 스피로 또는 가교된 C3-10 시클로알킬 또는 3-12원 헤테로시클릴을 형성하고; 여기서 각각의 C1-6 알킬, C3-10 시클로알킬, C1-6 헤테로알킬, 3-12원 헤테로시클릴, C6-10 아릴, 5-10원 헤테로아릴, 융합된, 스피로 또는 가교된 시클로알킬 또는 헤테로시클릭은 할로겐, C1-6 알킬, C1-6 헤테로알킬, C1-6 할로알킬, 옥소, 이미노, -ORa, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)NRaRb, -OC(O)NRaRb, -NRaRb, -NRaC(O)Rb, -NRaC(O)ORb, -S(O)0-2Ra, -S(O)2NRaRb, -NRaS(O)2Rb, S(O)(Ra)=NRb, -N3, -CN, 및 -NO2로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 기로 임의로 치환되고;고리 A는 C3-C8 시클로알킬 또는 C5-C8 시클로알케닐이고;X1은 CR1 또는 N이고;X2는 CR2 또는 N이고;X3은 CR3 또는 N이고;X4는 CR4 또는 N이고; 단 X2, X3 및 X4 중 2개 이하는 N이고; 단 X2가 N인 경우에, X4는 CR4이고;R1은 H, 할로, CN, C1-C3 할로알킬, 또는 C1-C3 알킬이고;R2는 H 또는 할로이고;R3은 H, 할로, ORa, C1-6 알킬, C0-C3알킬C6-10 아릴, 및 C0-C3알킬C3-6 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;R4는 H 또는 할로이고;R5는 H, 히드록실, C1-6 알킬, -NRaRb, 할로겐, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)NRaRb, -OC(O)NRaRb, -NRaC(O)Rb, -NRaC(O)ORb, -S(O)0-2 Rc, -S(O)2NRaRb, -NRaS(O)2Rb, C6-10 아릴, C3-10 시클로알킬, 5-10원 헤테로아릴, 3-12원 헤테로시클릴 및 -O-R6으로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 각각의 C1-6 알킬, C6-10 아릴, C3-10 시클로알킬, 5-10원 헤테로아릴 및 3-12원 헤테로시클릴은 1 내지 5개의 R7 기로 임의로 치환되고; 단 X1이 CR1인 경우에, R5는 H, 히드록실, C1-6 알킬, 할로겐, 또는 C3-10 시클로알킬이 아니고;R6은 C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C6-10 아릴, 5-10원 헤테로아릴, C3-10 시클로알킬, 또는 3-12원 헤테로시클릴이고, 이들 각각은 1 내지 5개의 R7 기로 임의로 치환되고; 단 X1이 CR1인 경우에, R6은 C1-6 알킬 또는 C1-6 할로알킬이 아니고;각각의 R7은 독립적으로 C1-6 알킬, C3-10 시클로알킬, C1-6 헤테로알킬, 3-12원 헤테로시클릴, C6-10 아릴, 5-10원 헤테로아릴, 할로겐, 옥소, -ORa, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)NRaRb, -OC(O)NRaRb, -NRaRb, -NRaC(O)Rb, -NRaC(O)ORb, -S(O)0-2Ra, -S(O)(Ra)=NRb, -S(O)2NRaRb, -NRaS(O)2Rb, -N3, -CN, 또는 -NO2이거나; 또는 2개의 R7 기는 이들이 부착되어 있는 원자(들)와 함께 융합된, 스피로 또는 가교된 C3-10 시클로알킬 또는 3-12원 헤테로시클릴을 형성하고; 여기서 각각의 C1-6 알킬, C3-10 시클로알킬, C1-6 헤테로알킬, 3-12원 헤테로시클릴, C6-10 아릴, 및 5-10원 헤테로아릴은 할로겐, C1-6 알킬, C1-6 헤테로알킬, C1-6 할로알킬, 옥소, 이미노, -ORa, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)NRaRb, -OC(O)NRaRb, -NRaRb, -NRaC(O)Rb, -NRaC(O)ORb, -S(O)0-2Ra, -S(O)2NRaRb, S(O)(Ra)=NRb, -NRaS(O)2Rb, -N3, -CN, 또는 -NO2로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 기로 임의로 치환되고;각각의 Ra 및 각각의 Rb는 독립적으로 H, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C3-10 시클로알킬, C1-6 헤테로알킬, 3-12원 헤테로시클릴, C6-10 아릴, 5-10원 헤테로아릴, -C(O)NH2, -C(O)NH(C1-6 알킬), -C(O)N(C1-6 알킬)2이거나 또는 부재하고, 이들 각각은 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, CN, OH, OC1-C3 알킬, 및 -NH2로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 기로 임의로 치환되거나; 또는 Ra 및 Rb는 이들이 부착되어 있는 원자와 함께 C1-6 알킬, C1-6 알킬-OH, C2-6 알케닐, CN, OH, OC1-C3 알킬, 및 NH2로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 기로 임의로 치환된 3-12원 헤테로시클릴을 형성한다.