CSF-1R INHIBITORS FOR TREATMENT OF CANCER AND BONE DISEASESDisclosed herein are compounds and their oxides, esters, prodrugs, solvates, and pharmaceutically acceptable salts thereof, compositions of the compounds, either alone or in combination with at least one additional therapeutic agent, with a pharmaceutically acceptable carrier, and uses of the compounds, either alone or in combination with at least one additional therapeutic agent. The embodiments are useful for inhibiting cellular proliferation, inhibiting the growth and/or metathesis of tumors, treating or preventing cancer, treating or preventing degenerating bone diseases such as rheumatoid arthritis, and/or inhibiting molecules such as CSF-1R.A method for treating a CSF-IR mediated disorder in a patient, comprising administering to the patient a compound of Formula (I): or an oxide, ester, prodrug, pharmaceutically acceptable salt, or solvate thereof, wherein:A is a six -member ring where each of Q1, Q2, Q3, Q4 and Q5 is independently C-R3 or N, provided that at least one of Q1, Q2, Q3, Q4 and Q5 is N and at most three of Q1, Q2, Q3, Q4 and Q5 are N; each R3 is independently hydrogen or R3a, where R3a is selected from the group consisting of halo, alkyl, substituted alkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, carbonitrile, aryl, substituted aryl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, cycloalkenyl, substituted cycloalkenyl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic, substituted heterocyclic, amino, substituted amino, acylamino, alkoxy, substituted alkoxy, carboxyl, carboxyl ester, substituted sulfonyl, aminosulfonyl, and aminocarbonyl; or two adjacent R3a groups together form a aryl, substituted aryl, heterocyclic, substituted heterocyclic, heteroaryl, or substituted heteroaryl group that is fused to ring A;HET1 is a bicyclic ring selected from the group consisting of:(a) a [6,6] fused bicyclic ring selected from the group consisting of:(b) a [5,6] fused bicyclic ring selected from the group consisting of: and(c) a [6,5] fused bicyclic ring selected from the group consisting of:(d) a [5,5] fused bicyclic ring selected from the group consisting of: wherein the wavy line represents point of connection with X and dashed line represents point of connection with -NR1R2;R1 and R2 are independently selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, substituted alkyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, cycloalkenyl, substituted cycloalkenyl, aryl, substituted aryl, heterocyclyl, substituted heterocyclyl, heteroaryl, substituted heteroaryl, acyl, and aminocarbonyl, or R and R are taken together to form a group selected from heterocyclyl, substituted heterocyclyl, heteroaryl, and substituted heteroaryl; provided R1 and R2 are not both hydrogen;Y1, Y2, Y3, Y4, Y5, and Y6 are independently selected from the group consisting of C-R5 and N; where each R5 is independently hydrogen or R5a; R5a is independently selected from the group consisting of alkyl, substituted alkyl, alkoxy, substituted alkoxy, amino, substituted amino, and halo, or optionally when m is at least 2, two R5a together with the carbon atom to which they are both attached from a C=O or C=S group; m is 0, 1, 2, 3, 4, or 5;Z1 and Z2 are independently selected from the group consisting of C(-R5)2, O, N- R6, S, and S(O); where each R6 is independently selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, and substituted alkyl; andX is selected from the group consisting of O, S, S(O), S(O)2, and N-R4, wherein R4 is hydrogen, alkyl, or substituted alkyl; provided that when X is O, HET1 is not
암 및 골 질환의 치료를 위한 ＣＳＦ-１Ｒ 억제제본원에는, 화합물 및 그의 옥시드, 에스테르, 전구약물, 용매화물 및 제약상 허용가능한 염, 제약상 허용가능한 담체와 함께 상기 화합물을 단독으로 또는 1종 이상의 추가의 치료제와 조합하여 포함하는 조성물, 및 상기 화합물 단독 또는 1종 이상의 추가의 치료제와 조합된 상기 화합물의 용도가 개시된다. 본 발명의 실시양태는 세포 증식의 억제, 종양의 성장 및/또는 전이의 억제, 암의 치료 또는 예방, 퇴행성 골 질환, 예컨대 류마티스성 관절염의 치료 또는 예방 및/또는 CSF-1R과 같은 분자의 억제에 유용하다.환자에게 하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 옥시드, 에스테르, 전구약물, 제약상 허용가능한 염 또는 용매화물을 투여하는 것을 포함하는, 환자에서 CSF-1R 매개 장애를 치료하는 방법:<화학식 I>상기 식에서, A는 6원 고리이고, 여기서의 각각의 Q1, Q2, Q3, Q4 및 Q5는 독립적으로 C-R3 또는 N이지만, 단, Q1, Q2, Q3, Q4 및 Q5 중 적어도 1개는 N이고, Q1, Q2, Q3, Q4 및 Q5 중 최대 3개가 N이고, 각각의 R3은 독립적으로 수소 또는 R3a이고, 여기서의 R3a는 할로, 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 카르보니트릴, 아릴, 치환된 아릴, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 시클로알케닐, 치환된 시클로알케닐, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로시클릭, 치환된 헤테로시클릭, 아미노, 치환된 아미노, 아실아미노, 알콕시, 치환된 알콕시, 카르복실, 카르복실 에스테르, 치환된 술포닐, 아미노술포닐 및 아미노카르보닐로 구성된 군에서 선택되거나, 또는 2개의 인접한 R3a기가 함께 고리 A에 융합된 아릴, 치환된 아릴, 헤테로시클릭, 치환된 헤테로시클릭, 헤테로아릴 또는 치환된 헤테로아릴의 기를 형성하고,HET1은 (a) 로 구성된 군에서 선택된 [6,6] 융합된 바이시클릭 고리,(b) 로 구성된 군에서 선택된 [5,6] 융합된 바이시클릭 고리,(c) 로 구성된 군에서 선택된 [6,5] 융합된 바이시클릭 고리, 및(d) 로 구성된 군에서 선택된 [5,5] 융합된 바이시클릭 고리(여기서, 물결선은 X와의 연결 지점을 나타내고, 파선은 -NR1R2와의 연결 지점을 나타냄)로 구성된 군에서 선택된 바이시클릭 고리이고,R1 및 R2는 수소, 알킬, 치환된 알킬, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 시클로알케닐, 치환된 시클로알케닐, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로시클릴, 치환된 헤테로시클릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 아실 및 아미노카르보닐로 구성된 군에서 독립적으로 선택되거나, 또는 R1과 R2가 함께 헤테로시클릴, 치환된 헤테로시클릴, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴로부터 선택된 기를 형성하지만, 단, R1과 R2가 둘다 수소는 아니고,Y1, Y2, Y3, Y4, Y5 및 Y6은 C-R5 및 N으로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고, 여기서의 각각의 R5는 독립적으로 수소 또는 R5a이고,R5a는 알킬, 치환된 알킬, 알콕시, 치환된 알콕시, 아미노, 치환된 아미노 및 할로로 구성된 군에서 독립적으로 선택되거나, 또는 임의로는 m이 2 이상인 경우에는 2개의 R5a가 이것들이 둘다 부착된 탄소 원자와 함께 C=O 또는 C=S의 기를 형성하고,m은 0, 1, 2, 3, 4 또는 5이고,Z1 및 Z2는 C(-R5)2, O, N-R6, S 및 S(O)로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고, 여기서의 각각의 R6은 수소, 알킬 및 치환된 알킬로 구성된 군에서 독립적으로 선택되며, X는 O, S, S(O), S(O)2 및 N-R4로 구성된 군에서 선택되고, 여기서의 R4는 수소, 알킬 또는 치환된 알킬이지만, 단, X가 O인 경우에는 HET1이 는 아니다.