Benzothiazolone derivativeThe invention relates to compounds of the formula I, where R1, R2, R3, R3', R4, R4', E, E', E" and E"' have the meanings given in claim 1. The compounds are inhibitors of tyrosine kinases, in particular met kinase, and can be used for treating tumors, among other uses.Formula i compound and pharmacologically acceptable salt thereof, tautomer and steric isomer comprise the mixture of its all proportions:wherein:e, e ', e ', e ' ' represent c or n separately independently of one another,r 1, r 2represent h or a separately independently of one another, r 1and r 2also represent (ch together 2) p, 1 or 2 ch wherein 2group can be replaced by o and/or nh, r 3represent h, ar, (ch 2) nconh 2, (ch 2) nconha, (ch 2) nconaa ', a, coa, oh, oa, conh (ch 2) mnh 2, conh (ch 2) mnha, conh (ch 2) mnaa ', co (ch 2) mnh 2, co (ch 2) mnha, co (ch 2) mnaa ', co (ch 2) mhet, ch (oh) a, cn, (ch 2) nhet, hal, conh (ch 2) mna-cooa, so 2a, nh (ch 2) mnh 2, nh (ch 2) mnha, nh (ch 2) mnaa ', (ch 2) ncooh, (ch 2) ncooa, o (ch 2) mnh 2, o (ch 2) mnha, o (ch 2) mnaa ', ohet, n=ch-naa ', n=ch-nha, n=ch-nh 2, o (ch 2) mhet, n(r 6) 2、nr 6coa、nr 6so 2a、so 2n(r 6) 2、[c(r 6) 2] nn(r 6) 2、s[c(r 6) 2] p-n(r 6) 2、s[c(r 6) 2] nhet、-nr 6[c(r 6) 2] nhet、nhcon(r 6) 2、nhconh[c(r 6) 2] p-n(r 6) 2、nhconh[c(r 6) 2] nhet、nhco[c(r 6) 2] pn(r 6) 2、nhco[c(r 6) 2] nhet、conr 6[c(r 6) 2] nhet、cohet、o[c(r 6) 2] pnr 6coz、o[c(r 6) 2] pnr 2cohet 1、o[c(r 6) 2] ncyc[c(r 6) 2] nn(r 6) 2、o[c(r 6) 2] ncyc[c(r 6) 2] nor 6、o[c(r 6) 2] ncyc[c(r 6) 2] nhet 1， o[c (r 6) 2] ncr 6(nr 6) 2coor 6, o[c (r 6) 2] nnr 6co[c (r 6) 2] nnr 6coa, o[c (r 6) 2] pnr 6cooa, o[c (r 6) 2] nco-nr 6-a, o[c (r 6) 2] nco-nr 6-[c (r 6) 2] nhet 1, o[c (r 6) 2] nconh 2, o[c (r 6) 2] nconha, o[c (r 6) 2] ncona 2, o[c (r 6) 2] nco-nr 6-[c (r 2) 2] nn (r 6) 2or ocoa, z represents cr 6(nr 6) 2cr 6(or 6) a, r 3' represent h or hal, r 4represent het 1, nhcoor 5, nhconhr 5, nhcoconhr 5, no 2or nhcoa, r 4' represent h or hal, r 4and r 4' also represent nhconh together, r 5represent a, (ch 2) mnh 2, (ch 2) mnha, (ch 2) mnaa ' or (ch 2) mhet, ar represents phenyl, naphthyl or xenyl, they each be unsubstituted or single by following groups, two or three replace: hal, a, oh, oa, n (r 6) 2, sr 6, no 2, cn, coor 6, con (r 6) 2, nr 6coa, nr 6so 2a, so 2n (r 6) 2, s (o) ma, co-het 1, [c (r 6) 2] n-n (r 6) 2, [c (r 6) 2] nhet 1, o[c (r 6) 2] pn (r 6) 2, o[c (r 6) 2] nhet 1, nhcooa, nhcon (r 6) 2, nhcoo[c (r 6) 2] pn (r 6) 2, nhcoo[c (r 6) 2] nhet 1, nhconh[c (r 6) 2] pn (r 3) 2, nhconh[c (r 6) 2] nhet 1, oconh[c (r 6) 2] pn (r 6) 2and/or oconh[c (r 6) 2] nhet 1, het representative has that the list of 1-4 n, o and/or s atom-or dicyclo is saturated, undersaturated or aromatic heterocycle, it be unsubstituted or can by following groups singly, two or three replacements: hal, a, or 6, n (r 6) 2, no 2, cn, coor 6, con (r 6) 2, nr 3coa, nr 6so 2a, so 2n (r 6) 2, s (o) ma, nhcooa, nhcon (r 6) 2, cho, coa ,=s ,=nh ,=na and/or=o (ketonic oxygen), het 1representative has the monocyclic aromatic heterocycle of 1-4 n, o and/or s atom, and it is unsubstituted or can be under any circumstance independently of one another by r 3single, two or three replacements, r 6represent h or a, a, a ' representative independently of one another separately has the straight or branched alkyl of 1-10 carbon atom,wherein 1-7 h atom can be replaced by f, cl and/or br,and/or 1 or 2 ch wherein 2group can be by o, s, so, so 2and/or the replacement of ch=ch group, perhapscycloalkyl with 3-7 carbon atom,the cyc representative has the cycloalkylidene of 3-7 carbon atom,hal represents f, cl, br or i,m represents 1,2,3 or 4,n represents 0,1,2,3 or 4,p represents 1,2,3,4 or 5,q represents 1,2,3,4 or 5.
벤조티아졸론 유도체R1, R2, R3, R3', R4, R4', E, E', E'' 및 E''' 가 제 1 항에 표시된 의미를 갖는 화학식 I 의 화합물은 타이로신 키나아제, 특히 Met 키나아제의 저해제이며, 특히 종양 치료를 위해 채용될 수 있다.화학식 I 의 화합물, 및 그의 약제학적으로 유용한 염, 호변이성질체 및 입체이성질체, 및 모든 비율의 이들의 혼합물: [이미지][식 중,E, E', E'', E''' 는 각각 서로 독립적으로 C 또는 N 를 나타내고,R1, R2 는 각각 서로 독립적으로 H 또는 A 를 나타내고,R1 및 R2 는 함께 또한 1 또는 2 개의 CH2 기(들)이 O 및/또는 NH 로 치환될 수 있는 (CH2)p 를 나타내고, R3 는 하기를 나타내고:[이미지][이미지]Z 는 CR6(NR6)2CR6(OR6)A 를 나타내고,R3' 은 H 또는 Hal 을 나타내고,R4 는 Het1, NHCOOR5, NHCONHR5, NHCOCONHR5, NO2 또는 NHCOA 를 나타내고,R4' 는 H 또는 Hal 을 나타내고,R4 및 R4' 는 함께 또한 NHCONH 를 나타내고,R5 은 A, (CH2)mNH2, (CH2)mNHA, (CH2)mNAA' 또는 (CH2)mHet 를 나타내고,Ar 은 페닐, 나프틸 또는 비페닐로서, 각각 비치환이거나 또는 Hal, A, OH, OA, N(R6)2, SR6, NO2, CN, COOR6, CON(R6)2, NR6COA, NR6SO2A, SO2N(R6)2, S(O)mA, CO-Het1, [C(R6)2]nN(R6)2, [C(R6)2]nHet1, O[C(R6)2]pN(R6)2, O[C(R6)2]nHet1, NHCOOA, NHCON(R6)2, NHCOO[C(R6)2]pN(R6)2, NHCOO[C(R6)2]nHet1, NHCONH[C(R6)2]pN(R3)2, NHCONH[C(R6)2]nHet1, OCONH[C(R6)2]pN(R6)2 및/또는 OCONH[C(R6)2]nHet1 에 의해 모노-, 디- 또는 트리치환되어 있는 것을 나타내고,Het 은 1 내지 4 개의 N, O 및/또는 S 원자를 가진 모노- 또는 비시클릭 포화, 불포화 또는 방향족 헤테로싸이클을 나타내고, 이는 비치환이거나 또는 Hal, A, OR6, N(R6)2, NO2, CN, COOR6, CON(R6)2, NR3COA, NR6SO2A, SO2N(R6)2, S(O)mA, NHCOOA, NHCON(R6)2, CHO, COA, =S, =NH, =NA 및/또는 =O (카르보닐 산소) 에 의해 모노-, 디- 또는 트리치환될 수 있고,Het1 은 1 내지 4 개의 N, O 및/또는 S 원자를 가진 모노시클릭 방향족 헤테로싸이클을 나타내고, 이는 비치환이거나 또는 각각의 경우 서로 독립적으로 R3 에 의해 모노-, 디- 또는 트리치환될 수 있고, R6 는 H 또는 A 를 나타내고,A, A' 는 각각 서로 독립적으로 비분지형 또는 분지형인 1 내지 10 개의 C 원자를 가진 알킬로서, 1 내지 7 개의 H 원자가 F, Cl 및/또는 Br 로 치환될 수 있고/있거나, 1 또는 2 개의 CH2 기가 O, S, SO, SO2 및/또는 CH=CH 기로 치환될 수 있는 알킬을 나타내거나, 또는 3 내지 7 개의 C 원자를 가진 시클릭 알킬을 나타내고,Cyc 는 3 내지 7 개의 C 원자를 가진 시클로알킬렌을 나타내고,Hal 은 F, Cl, Br 또는 I 를 나타내고,m 은 1, 2, 3 또는 4 를 나타내고,n 은 0, 1, 2, 3 또는 4 를 나타내고,p 는 1, 2, 3, 4 또는 5 를 나타내고,q 는 1, 2, 3, 4 또는 5 를 나타냄].