Carboxyamine compounds and their use in the treatment of HDAC dependent diseasesThe invention relates to the use of carboxyamine compounds and salts thereof in the treatment of HDAC dependent diseases and for the manufacture of pharmaceutical preparations for the treatment of said diseases.Formula i compound or its pharmacy acceptable salt:wherein:r 1be selected from h, nh 2, nhr 6, sr 6, sor 6, o and or 6r 2and r 3independently be selected from h, straight or branched c 1-c 6alkyl, straight or branched c 1-c 6r 7alkyl or alkenyl, any can choose assorted the replacement wantonly in them, and r 2and r 3in at least one is a hydrogen; x is selected from c 3-c 6cycloalkyl, c 3-c 6cycloalkenyl group, aryl, c 3-c 6heterocyclylalkyl, c 3-c 6heteroaryl and many ring heterocycles, any replacement of can further mixing in them, the concrete example of wherein many ring heterocyclic can be selected from there is n r 4situation under, n is the integer of 0-4, and each r 4identical or inequality, independently be selected from h, low alkyl group, the assorted low alkyl group that replaces, alkylaryl, assorted alkylaryl, lower alkoxy, the c that replaces 3-c 6cycloalkyl, aryl, c 3-c 6heterocyclylalkyl, c 3-c 6heteroaryl, n-(r 13) 2, s-r 13, o-r 13, or blended aryl and non-aromatic quito ring heterocycle (for example, diphenyl-methyl or 9h-fluorenyl), any can be further by r in them 8replace, there is p r 5situation under, p is the integer of 0-4, and r 5identical or inequality, independently be selected from h, o, halogen, lower alkoxy and straight or branched low alkyl group or the assorted low alkyl group that replaces; r 6be selected from h and straight or branched low alkyl group; r 7be selected from h, c 3-c 10cycloalkyl, c 3-c 10heterocyclylalkyl, c 3-c 10aryl, c 3-c 10heteroaryl, oxygen ji fangji, aryl alkane ketone and cycloalkyl aryl, any can be further by r in them 8replace; r 8be selected from one or more following substituting groups: h, halogen, low alkyl group, assorted low alkyl group, low-grade alkenyl, lower alkoxy, the c that replaces 3-c 10cycloalkyl, c 3-c 10heterocyclylalkyl, c 3-c 10aryl, c 3-c 10heteroaryl, arylalkyl, heteroarylalkyl, acid alkyl ester, alkane ketone, alkoxyl group; any can be further by r in them 9replace; with r 9be selected from one or more following substituting groups: h, halogen, cooh, low alkyl group, assorted low alkyl group, aryl and the lower alkoxy that replaces; r 10and r 11be selected from h, o, halogen, low alkyl group, assorted low alkyl group and the lower alkoxy that replaces; with there is q r 12situation under, wherein q is the integer of 0-4, r 12identical or inequality, independently be selected from h, o, halogen, low alkyl group, assorted low alkyl group and the lower alkoxy that replaces; r 13be selected from one or more following substituting groups: h, low alkyl group, assorted low alkyl group, lower alkoxy, the c that replaces 3-c 10cycloalkyl, c 3-c 10heterocyclylalkyl, c 3-c 10aryl, c 3-c 10heteroaryl, arylalkyl, heteroarylalkyl; any can be further by r in them 8replace.
카르복시아민 화합물 및 ＨＤＡＣ 의존성 질환의 치료에있어서의 그의 용도 본 발명은 HDAC 의존성 질환의 치료에 있어서, 그리고 상기 질환의 치료를 위한 제약 제제의 제조를 위한 카르복시 아민 화합물 및 그의 염의 용도에 관한 것이다. 하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염. <화학식 I> [이미지] 상기 식에서, R1은 H, NH2, NHR6, SR6, SOR6, O 및 OR6으로부터 선택되고; R2 및 R3은 H, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6R7 알킬 또는 알케닐로부터 독립적으로 선택되고, 이들 모든 치환기는 임의로 헤테로치환될 수 있고, 여기서 R2 및 R3 중 적어도 하나는 수소이고; X는 C3-C6 시클로알킬, C3-C6 시클로알케닐, 아릴, C3-C6 헤테로시클로알킬, C3-C6 헤테로아릴, 및 폴리헤테로사이클로부터 선택되고, 이들 모든 치환기는 추가로 헤테로치환될 수 있고, 여기서 폴리헤테로사이클의 특정한 예는 [이미지] 로부터 선택될 수 있고; R4는 n개 존재하며, n은 0 내지 4의 정수이고, R4는 동일하거나 상이하며, H, 저급 알킬, 헤테로치환된 저급 알킬, 알킬아릴, 헤테로치환된 알킬아릴, 저급 알콕시, C3-C6 시클로알킬, 아릴, C3-C6 헤테로시클로알킬, C3-C6 헤테로아릴, N-(R13)2, S-R13, O-R13, 또는 혼합된 아릴과 비-아릴 폴리헤테로사이클 고리 (예컨대, 벤즈히드릴 또는 9H-플루오레닐)로부터 독립적으로 선택되고, 이들 모든 치환기는 R8에 의해 추가로 치환될 수 있고; R5는 p개 존재하며, p는 0 내지 4의 정수이고, R5는 동일하거나 상이하며, H, O, 할로, 저급 알콕시, 및 직쇄 또는 분지쇄 저급 알킬 또는 헤테로치환된 저급 알킬로부터 독립적으로 선택되고; R6은 H 및 직쇄 또는 분지쇄 저급 알킬로부터 선택되고; R7은 H, C3-C10 시클로알킬, C3-C10 헤테로시클로알킬, C3-C10 아릴, C3-C10 헤테로아릴, 옥시아릴, 아릴알콘 및 시클로알킬아릴로부터 선택되고, 이들 모든 치환기는 R8에 의해 추가로 치환될 수 있고; R8은 H, 할로, 저급 알킬, 헤테로치환된 저급 알킬, 저급 알케닐, 저급 알콕시, C3-C10 시클로알킬, C3-C10 헤테로시클로알킬, C3-C10 아릴, C3-C10 헤테로아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 산 알킬에스테르, 알콘, 알콕시 중 하나 이상으로부터 선택되고, 이들 모든 치환기는 R9에 의해 추가로 치환될 수 있고; R9는 H, 할로, COOH, 저급 알킬, 헤테로치환된 저급 알킬, 아릴 및 저급 알콕시 중 하나 이상으로부터 선택되고; R10 및 R11은 H, O, 할로, 저급 알킬, 헤테로치환된 저급 알킬, 및 저급 알콕시로부터 선택되고; R12는 q개 존재하며, 여기서 q는 0 내지 4의 정수이고, R12는 동일하거나 상이하며, H, O, 할로, 저급 알킬, 헤테로치환된 저급 알킬, 및 저급 알콕시로부터 독립적으로 선택되고; R13은 H, 저급 알킬, 헤테로치환된 저급 알킬, 저급 알콕시, C3-C10 시클로알킬, C3-C10 헤테로시클로알킬, C3-C10 아릴, C3-C10 헤테로아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬 중 하나 이상으로부터 선택되며, 이들 모든 치환기는 R8에 의해 추가로 치환될 수 있다.