Methods of preventing, reducing or treating macular degenerationThe present invention is directed to selective adenosine A1 agonist compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods of using such compounds to treat, reduce or prevent age-related macular degeneration.The method for prevention of age-related macular degeneration in subject in need, it comprises the following steps：by effective dose include as formulas i compoundor its pharmaceutically acceptable salt and the ophthalmic pharmaceutical compositions of pharmaceutically acceptable medium are applied to the eye of subject,wherein,a is-ch2ono2、-ch2oh ,-ch2oso3h；b and c is-oh；d isa and b is transconfiguration relative to each other；b and c is cis-structure relative to each other；c and d is cis or trans configuration relative to each other；r1it is-h ,-c1-c10alkyl, aryl, 3-7 unit monocycles heterocycle, 8-12 members bicyclic heterocycles ,-c3-c8monocyclic cycloalkyl ,-c3-c8 monocyclic cycloalkenyl ,-c8-c12bicyclic cycloalkyl ,-c8-c12bicyclic cycloalkenyl ,-(ch2)n-(c3-c8monocyclic cycloalkyl) ,-(ch2)n- (c3-c8monocyclic cycloalkenyl) ,-(ch2)n-(c8-c12bicyclic cycloalkyl) ,-(ch2)n-(c8-c12bicyclic cycloalkenyl) or- (ch2)n- aryl；r2it is-h, halogen ,-cn ,-nhr4、-nhc(o)r4、-nhc(o)or4、-nhc(o)nhr4、-nhnhc(o)r4、-nhnhc (o)or4、-nhnhc(o)nhr4or-nh-n=c (r6)r7；r4it is-c1-c15alkyl, aryl ,-(ch2)n- aryl ,-(ch2)n- (3-7 unit monocycles heterocycle) ,-(ch2)n- (8-12 two rings of member heterocycle) ,-(ch2)n-(c3-c8monocyclic cycloalkyl) ,-(ch2)n-(c3-c8monocyclic cycloalkenyl) ,-(ch2)n-(c8-c12bicyclic ring alkane base) ,-(ch2)n-(c8-c12bicyclic cycloalkenyl) ,-c ≡ c- (c1-c10alkyl) base or-c ≡ c- aryl；r6it is-c1-c10alkyl, aryl ,-(ch2)n- aryl ,-(ch2)n- (3-7 unit monocycles heterocycle) ,-(ch2)n- (8-12 two rings of member heterocycle) ,-(ch2)n-(c3-c8monocyclic cycloalkyl) ,-(ch2)n-(c3-c8monocyclic cycloalkenyl) ,-(ch2)n-(c8-c12bicyclic ring alkane base) ,-(ch2)n-(c8-c12bicyclic cycloalkenyl) ,-(ch2)n-(c3-c8monocyclic cycloalkenyl) ,-phenylene-(ch2)ncooh or- phenylene-(ch2)ncoo-(c1-c10alkyl)；r7it is-h ,-c1-c10alkyl, aryl ,-(ch2)n- aryl ,-(ch2)n- (3-7 unit monocycles heterocycle) ,-(ch2)n- (8-12 members bicyclic heterocycles) ,-(ch2)n-(c3-c8monocyclic cycloalkyl) ,-(ch2)n-(c3-c8monocyclic cycloalkenyl) ,-(ch2)n-(c8-c12two rings cycloalkenyl group) ,-(ch2)n-(c8-c12bicyclic cycloalkyl)；and each n is independently 1 to 5 integer.
황반 변성의 예방, 완화 또는 치료 방법본 발명은 선택적 아데노신 A1 작용제 화합물, 이러한 화합물을 포함하는 약학 조성물, 그리고 이러한 화합물을 나이 관련 황반 변성의 치료, 예방 또는 완화에 사용하는 방법에 대한 것이다.뮬라 I에 따른 화합물 [이미지](I)또는 그에 관련된 약제학적으로 허용 가능한 염으로 구성된 안과용 약학 조성물을 효과적인 용량으로 시험대상자의 안구에 도포하는 단계를 포함하여 나이 관련 황반 변성의 치료가 필요한 시험대상자의 나이 관련 황반 변성을 예방하는 방법으로서,여기에서A는 -CH2ONO2, -CH2OH, -CH2OSO3H이고;B 및 C는 -OH이고;D는 [이미지]이고;A와 B는 서로에게 있어 트랜스이고,B와 C는 서로에게 있어 시스이고,C와 D는 서로에게 있어 시스 또는 트랜스이고;R1은 -H, -C1-C10 알킬, -아릴, -3- 내지 7-고리 모노사이클릭 헤테로사이클, -8- 내지 12-고리 비사이클릭 헤테로사이클, -C3-C8 모노사이클릭 시클로알킬, -C3-C8 모노사이클릭 시클로알케닐, -C8-C12 비사이클릭 시클로알킬, -C8-C12 비사이클릭 시클로알케닐-(CH2)n-(C3-C8 모노사이클릭 시클로알킬), -(CH2)n-(C3-C8 모노사이클릭 시클로알케닐), -(CH2)n-(C8-C12 비사이클릭 시클로알킬), -(CH2)n-(C8-C12 비사이클릭 시클로알케닐), 또는 -(CH2)n-아릴이고;R2는 -H, 할로, -CN, -NHR4, -NHC(O)R4, -NHC(O)OR4, -NHC(O)NHR4, -NHNHC(O)R4, -NHNHC(O)OR4, -NHNHC(O)NHR4, 또는 -NH-N=C(R6)R7이고;R4는 -C1-C15 알킬, -아릴, -(CH2)n-아릴, -(CH2)n-(3- 내지 7-고리 모노사이클릭 헤테로사이클), -(CH2)n-(8- 내지 12-고리 비사이클릭 헤테로사이클), -(CH2)n-(C3-C8 모노사이클릭 시클로알킬), -(CH2)n-(C3-C8 모노사이클릭 시클로알케닐), -(CH2)n-(C8-C12 비사이클릭 시클로알킬), -(CH2)n-(C8-C12 비사이클릭 시클로알케닐), -C≡C-(C1-C10 알킬) 또는 -C≡C-아릴이고; R6는 -C1-C10 알킬, -아릴, -(CH2)n-아릴, -(CH2)n-(3- 내지 7-고리 모노사이클릭 헤테로사이클), -(CH2)n-(8- 내지 12-고리 비사이클릭 헤테로사이클), -(CH2)n-(C3-C8 모노사이클릭 시클로알킬), -(CH2)n-(C3-C8 모노사이클릭 시클로알케닐), -(CH2)n-(C8-C12 비사이클릭 시클로알킬), -(CH2)n-(C8-C12 비사이클릭 시클로알케닐), -(CH2)n-(C3-C8 모노사이클릭 시클로알케닐), -페닐렌-(CH2)nCOOH, 또는 -페닐렌-(CH2)nCOO-(C1-C10 알킬)이고;R7은 -H, -C1-C10 알킬, -아릴, -(CH2)n-아릴, -(CH2)n-(3- 내지 7-고리 모노사이클릭 헤테로사이클), -(CH2)n-(8- 내지 12-고리 비사이클릭 헤테로사이클), -(CH2)n-(C3-C8 모노사이클릭 시클로알킬), -(CH2)n-(C3-C8 모노사이클릭 시클로알케닐), -(CH2)n-(C8-C12 비사이클릭 시클로알케닐) 또는 -(CH2)n-(C8-C12 비사이클릭 시클로알킬)이고; 각 n은 독립적으로 1 내지 5의 정수이며 약제학적으로 허용 가능한 매개체인 방법.