METHODS FOR TREATMENT USING CHIMERIC ANTIGEN RECEPTORS SPECIFIC FOR B-CELL MATURATION ANTIGENProvided herein are adoptive cell therapy methods involving the administration of doses of cells for treating disease and conditions, including certain plasma cell malignancy. The cells generally express recombinant receptors such as chimeric antigen receptors (CARs) specific to B-cell maturation antigen (BCMA). In some embodiments, the methods are for treating subjects with multiple myeloma (MM). Also provided are genetically engineered cells containing such BCMA-binding receptors for uses in adoptive cell therapy.A method of treating a subject having or suspected of having multiple myeloma (MM), the method comprising administering to the subject a dose of engineered T cells comprising a chimeric antigen receptor (CAR), the CAR comprising:(a) an extracellular antigen-binding domain, comprising:a variable heavy chain (VH) comprising a heavy chain complementarity determining region 1 (CDR- Hl), a heavy chain complementarity determining region 2 (CDR-H2) and a heavy chain complementarity determining region 3 (CDR-H3) contained within the sequence set forth in SEQ ID NO: 116 and a variable light chain (VL) comprising a light chain complementarity determining region 1 (CDR-L1), a light chain complementarity determining region 2 (CDR-L2) and a light chain complementarity determining region 3 (CDR-L3) contained within the sequence set forth in SEQ ID NO: 119;a VH comprising a CDR-H1, a CDR-H2 and a CDR-H3 sequences set forth in SEQ ID NOS:97, 101 and 103, respectively, and a VL comprising a CDR-L1, a CDR-L2 and a CDR-L3 sequences set forth in SEQ ID NOS:105, 107 and 108, respectively;a VH comprising a CDR-H1, a CDR-H2 and a CDR-H3 sequences set forth in SEQ ID NOS:96, 100 and 103, respectively, and a VL comprising a CDR-L1, a CDR-L2 and a CDR-L3 sequences set forth in SEQ ID NOS:105, 107 and 108, respectively;a VH comprising a CDR-H1, a CDR-H2 and a CDR-H3 sequences set forth in SEQ ID NOS:95, 99 and 103, respectively, and a VL comprising a CDR-L1, a CDR-L2 and a CDR-L3 sequences set forth in SEQ ID NOS: 105, 107 and 108, respectively;a VH comprising a CDR-H1, a CDR-H2 and a CDR-H3 sequences set forth in SEQ ID NOS:94, 98 and 102, respectively, and a VL comprising a CDR-L1, a CDR-L2 and a CDR-L3 sequences set forth in SEQ ID NOS: 104, 106 and 108, respectively; ora VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 116 and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 119;(b) a spacer comprising an IgG4/2 chimeric hinge or a modified IgG4 hinge; an IgG2/4 chimeric CH2 region; and an IgG4 CH3 region, which optionally is about 228 amino acids in length; or a spacer set forth in SEQ ID NO: 174;(c) a transmembrane domain, optionally a transmembrane domain from a human CD28; and(d) an intracellular signaling region comprising a cytoplasmic signaling domain of a CD3-zeta (Oϋ3z) chain and a costimulatory signaling region comprising an intracellular signaling domain of a T cell costimulatory molecule or a signaling portion thereof;wherein, prior to the administration, the subject has received a lymphodepleting therapy comprising the administration of fludarabine at or about 20-40 mg/m2 body surface area of the subject, optionally at or about 30 mg/m2, daily, for 2-4 days, and/or cyclophosphamide at or about 200-400 mg/m2 body surface area of the subject, optionally at or about 300 mg/m2, daily, for 2-4 days.
Β세포 성숙 항원에 특이적인 키메라 항원 수용체를 이용한 치료 방법특정 형질 세포 악성 종양을 포함한 질병 및 병태를 치료하기 위해 세포 용량의 투여를 수반하는 입양 세포 요법 방법이 여기에 제공된다. 세포는 일반적으로 B 세포 성숙 항원(BCMA)에 특이적인 키메라 항원 수용체(CAR)와 같은 재조합 수용체를 발현한다. 일부 구현예에서, 방법은 다발성 골수종(MM)을 앓는 대상체를 치료하기 위한 것이다. 입양 세포 요법에 사용하기 위한 상기 BCMA 결합 수용체를 함유하는 유전자 조작된 세포가 또한 제공된다.다발성 골수종(multiple myeloma, MM)을 갖거나 가질 것으로 의심되는 대상체를 치료하는 방법으로서, 상기 방법은 키메라 항원 수용체(chimeric antigen receptor, CAR)를 포함하는 조작된 T 세포의 용량(dose)을 상기 대상체에 투여하는 것을 포함하고, 상기 CAR은: (a) 서열 번호: 116에 제시된 서열 내에 함유된 중쇄 상보성 결정 영역 1(CDR-H1), 중쇄 상보성 결정 영역 2(CDR-H2) 및 중쇄 상보성 결정 영역 3(CDR-H3)을 포함하는 가변 중쇄(VH) 및 서열 번호: 119에 제시된 서열 내에 함유된 경쇄 상보성 결정 영역 1(CDR-L1), 경쇄 상보성 결정 영역 2(CDR-L2) 및 경쇄 상보성 결정 영역 3(CDR-L3)을 포함하는 가변 경쇄(VL); 서열 번호: 97, 101 및 103에 각각 제시된 CDR-H1, CDR-H2 및 CDR-H3 서열을 포함하는 VH 및 서열 번호: 105, 107 및 108에 각각 제시된 CDR-L1, CDR-L2 및 CDR-L3 서열을 포함하는 VL; 서열 번호: 96, 100 및 103에 각각 제시된 CDR-H1, CDR-H2 및 CDR-H3 서열을 포함하는 VH 및 서열 번호: 105, 107 및 108에 각각 제시된 CDR-L1, CDR-L2 및 CDR-L3 서열을 포함하는 VL; 서열 번호: 95, 99 및 103에 각각 제시된 CDR-H1, CDR-H2 및 CDR-H3 서열을 포함하는 VH 및 서열 번호: 105, 107 및 108에 각각 제시된 CDR-L1, CDR-L2 및 CDR-L3 서열을 포함하는 VL; 서열 번호: 94, 98 및 102에 각각 제시된 CDR-H1, CDR-H2 및 CDR-H3 서열을 포함하는 VH 및 서열 번호: 104, 106 및 108에 각각 제시된 CDR-L1, CDR-L2 및 CDR-L3 서열을 포함하는 VL; 또는 서열 번호: 116의 아미노산 서열을 포함하는 VH 및 서열 번호: 119의 아미노산 서열을 포함하는 VL;을 포함하는 세포 외 항원 결합 도메인; (b) IgG4/2 키메라 힌지 또는 변형된 IgG4 힌지; IgG2/4 키메라 CH2 영역; 및 IgG4 CH3 영역을 포함하는 스페이서 - 이는 선택적으로 약 228개의 아미노산 길이임 - ; 또는 서열 번호: 174에 제시된 스페이서; (c) 막관통 도메인, 선택적으로 인간 CD28 유래 막관통 도메인; 및 (d) CD3-제타(CD3ζ) 사슬의 세포질 신호 전달 도메인을 포함하는 세포 내 신호 전달 영역 및 T 세포 공자극 분자의 세포 내 신호 전달 도메인 또는 이의 신호 전달 부분을 포함하는 공자극 신호 전달 영역;을 포함하고; 여기에서, 상기 투여 전, 상기 대상체는, 2-4 일 동안 매일 상기 대상체의 체표면적 m2 당 (약) 20-40 mg, 선택적으로 (약) 30 mg/m2의 플루다라빈 및/또는 2-4 일 동안 매일 상기 대상체의 체표면적 m2 당 (약) 200-400 mg, 선택적으로 (약) 300 mg/m2의 사이클로포스파미드 투여를 포함하는 림프구 제거 요법(lymphodepleting therapy)을 받았던 것을 특징으로 하는, 방법.