ANTI-IL1RAP ANTIBODIES AND METHODS OF USE THEREOFThe present invention provides binding proteins, such as antibodies and antigen-binding fragments, which specifically bind to human interleukin-1 receptor accessory protein (hu-IL1RAP) and fully block the IL-1, IL-33, and IL-36 intracellular signaling pathways. Compositions comprising such binding proteins and methods of making and using such binding proteins are also provided.An anti-il 1rap antibody comprising: (i) a first light chain hypervariable region (hvr-l1), a second light chain hypervariable region (hvr-l2) and a third light chain hypervariable region (hvr-l3) and/or (ii) a first heavy chain hypervariable region (hvr-h1), a second heavy chain hypervariable region (hvr-h2) and a third heavy chain hypervariable region (hvr-h3); wherein:(a) hvr-l1 comprises the amino acid sequence rasenixxnxx (seq id no:10), wherein x at position 7 is y or w, x at position 8 is s, h, k, l, m, n, q, r or y, x at position 10 is l, a, g, i, m, n, q, s, t, v or y, and x at position 11 is a, g, n, s or t;(b) hvr-l2 comprises the amino acid sequence gxxnxad (seq id no:36), wherein x at position 2 is a, d, e, f, g, h, i, k, l, m, n, q, r, s, t, v, w or y, x at position 3 is k, g or n, and x at position 5 is l, f, h, w or y; (c) hvr-l3 comprises the amino acid sequence xxfxtxprt (seq id no:62), wherein x at position 1 is q or s, x at position 2 is h or s, x at position 4 is w, a, f, g, h, i, k, l, m, v or y, and x at position 6 is t, i or v;(d) hvr-h1 comprises the amino acid sequence xxxxxxxx (seq id no:77), wherein x at position 1 is f, a, d, e, g, h, i, k, m, n, p, q, r, s, t, w or y, x at position 2 is s, e, g, k, p, q, r or t, x at position 3 is n, d, e, g, k, q or r, x at position 4 is y, a, d, e, h, s or v, x at position 5 is a, n or s, x at position 6 is m, v or w, and x at position 7 is s or g;(e) hvr-h2 comprises the amino acid sequence txxxxxxxyxlxdvkg (seq id no:140), wherein x at position 2 is v, a, n or s, x at position 3 is t or s, x at position 4 is e, d, n, t or v, x at position 5 is g, i, p, t or v, x at position 6 is g, d, e, f, h, i, k, l, m, n, p, q, r, t, v, w or y, x at position 7 is d, a, e, g, h, k, n, p, q, r or s, x at position 8 is y or w, x at position 9 is n, a, g, p or r, x at position 11 is c, a, d, f, r, s, t, v or y, and x at position 13 is d, s or w;(f) hvr-h3 comprises the amino acid sequence xxdxxpyfxdy (seq id no:202), wherein x at position 1 is a, g, s or t, x at position 2 is h, i, l, m, n, q or v, x at position 4 is r, a, d, e, i, m, n, q or s, x at position 5 is w or f, and x at position 9 is f, l, m or w.
항-IL1RAP 항체 및 이의 사용 방법본 발명은 인간 인터류킨-1 수용체 보조 단백질(hu-IL1RAP)에 특이적으로 결합하고 IL-1, IL-33 및 IL-36 세포내 신호전달 경로를 완전히 차단하는 결합 단백질, 예컨대, 항체 및 항원-결합 단편을 제공한다. 이러한 결합 단백질을 포함하는 조성물, 그리고 이러한 결합 단백질을 제조하는 방법 및 이러한 결합 단백질을 사용하는 방법이 또한 제공된다.항-IL1RAP 항체로서,(i) 제1 경쇄 초가변 영역(HVR-L1), 제2 경쇄 초가변 영역(HVR-L2) 및 제3 경쇄 초가변 영역(HVR-L3), 및/또는 (ii) 제1 중쇄 초가변 영역(HVR-H1), 제2 중쇄 초가변 영역(HVR-H2) 및 제3 중쇄 초가변 영역(HVR-H3)을 포함하되;(a) HVR-L1은 아미노산 서열 RASENIXXNXX(서열번호 10)를 포함하되, 위치 7에서의 X는 Y 또는 W이고, 위치 8에서의 X는 S, H, K, L, M, N, Q, R 또는 Y이고, 위치 10에서의 X는 L, A, G, I, M, N, Q, S, T, V 또는 Y이고, 그리고 위치 11에서의 X는 A, G, N, S 또는 T이고;(b) HVR-L2는 아미노산 서열 GXXNXAD(서열번호 36)를 포함하되, 위치 2에서의 X는 A, D, E, F, G, H, I, K, L, M, N, Q, R, S, T, V, W 또는 Y이고, 위치 3에서의 X는 K, G 또는 N이고, 그리고 위치 5에서의 X는 L, F, H, W 또는 Y이고;(c) HVR-L3은 아미노산 서열 XXFXTXPRT(서열번호 62)를 포함하되, 위치 1에서의 X는 Q 또는 S이고, 위치 2에서의 X는 H 또는 S이고, 위치 4에서의 X는 W, A, F, G, H, I, K, L, M, V 또는 Y이고, 그리고 위치 6에서의 X는 T, I 또는 V이고; (d) HVR-H1은 아미노산 서열 XXXXXXX(서열번호 77)를 포함하되, 위치 1에서의 X는 F, A, D, E, G, H, I, K, M, N, P, Q, R, S, T, W 또는 Y이고, 위치 2에서의 X는 S, E, G, K, P, Q, R 또는 T이고, 위치 3에서의 X는 N, D, E, G, K, Q 또는 R이고, 위치 4에서의 X는 Y, A, D, E, H, S 또는 V이고, 위치 5에서의 X는 A, N 또는 S이고, 위치 6에서의 X는 M, V 또는 W이고, 그리고 위치 7에서의 X는 S 또는 G이고;(e) HVR-H2는 아미노산 서열 TXXXXXXXXYXLXDVKG(서열번호 140)를 포함하되, 위치 2에서의 X는 V, A, N 또는 S이고, 위치 3에서의 X는 T 또는 S이고, 위치 4에서의 X는 E, D, N, T 또는 V이고, 위치 5에서의 X는 G, I, P, T 또는 V이고, 위치 6에서의 X는 G, D, E, F, H, I, K, L, M, N, P, Q, R, T, V, W 또는 Y이고, 위치 7에서의 X는 D, A, E, G, H, K, N, P, Q, R 또는 S이고, 위치 8에서의 X는 Y 또는 W이고, 위치 9에서의 X는 N, A, G, P 또는 R이고, 위치 11에서의 X는 C, A, D, F, R, S, T, V 또는 Y이고, 그리고 위치 13에서의 X는 D, S 또는 W이고;(f) HVR-H3은 아미노산 서열 XXDXXPYFXDY(서열번호 202)를 포함하되, 위치 1에서의 X는 A, G, S 또는 T이고, 위치 2에서의 X는 H, I, L, M, N, Q 또는 V이고, 위치 4에서의 X는 R, A, D, E, I, M, N, Q 또는 S이고, 위치 5에서의 X는 W 또는 F이고, 그리고 위치 9에서의 X는 F, L, M 또는 W인, 항-IL1RAP 항체.