Bicyclic nitrogen-containing heterocyclic compounds for use as stearoyl CoA desaturase inhibitorsThe present invention discloses bicyclic nitrogen-containing heterocyclic compounds for use as inhibitors of stearoyl-CoA desaturase. The compounds are useful in treating and/or preventing various human diseases, mediated by stearoyl-CoA desaturase (SCD) enzymes, especially diseases related to abnormal lipid levels, cardiovascular disease, diabetes, obesity, oily skin conditions, metabolic syndrome, and the like.The compound that has formula i structure, or its pharmaceutical salts, ester, prodrug or hydrate:formula iwhereinr 1be a) 4～6 of optional replacement yuan of nitrogenous monocyclic heterocycles,b)-x-nr 4r 5， c)-x-c(o)nr 4r 5， d)-x-c (o) or 7, or e)-x-or 7whereinr 4be hydrogen or c 1-4low alkyl group, and r 5be hydrogen, c 1-4low alkyl group, aryl, heteroaryl ,-c 1-4alkoxyl group, c (=nh) nh 2,-c (=o) r 6or-s (=o) 2r 6, wherein r 6be the c of hydrogen, optional replacement 1-4the c of alkyl, optional replacement 1-4thiazolinyl, c 1-4the bicyclic heteroaryl of the monocyclic aryl of alkoxyl group, 5 or 6 yuan of optional replacements or 5 or 6 yuan of optional replacements, or r 4and r 5and the nitrogen-atoms that connects with them forms 5 or 6 yuan of bicyclic heteroaryls or assorted alkyl ring; r 7be the c of hydrogen, optional replacement 1-4the c of alkyl, optional replacement 1-4the bicyclic heteroaryl of the monocyclic aryl of thiazolinyl, 5 or 6 yuan of optional replacements or 5 or 6 yuan of optional replacements, x is the c of optional replacement 2-4the straight or branched thiazolinyl; r 2be heterocyclic radical, aryl or the heteroaryl of optional replacement; wherein said aryl, heterocyclic radical or heteroaryl moieties are with being independently selected from by alkyl, heterocyclic radical, aryl, heteroaryl, halogen, no 2, cf 3, cn, or 20, sr 20, n (r 20) 2, s (o) r 22, so 2r 22, so 2n (r 20) 2, s (o) 3r 20, p (o) (or 20) 2, so 2nr 20cor 22, so 2nr 20co 2r 22, so 2nr 20con (r 20) 2, nr 20cor 22, nr 20co 2r 22, nr 20con (r 20) 2, nr 20c (nr 20) nhr 23, cor 20, co 2r 20, con (r 20) 2, conr 20so 2r 22, nr 20so 2r 22, so 2nr 20co 2r 22, oconr 20so 2r 22, oc (o) r 20, c (o) och 2oc (o) r 20and ocon (r 20) 21～3 optional replacement of substituting group in the group of forming, and further wherein each optional alkyl, heteroaryl, aryl and heterocyclic radical substituting group are further used halogen, no 2, alkyl, cf 3, amino, single-or two-alkyl ammonia (amine) base, alkyl or aryl or heteroaryl amide, nr 20cor 22, nr 20so 2r 22, cor 20, co 2r 20, con (r 20) 2, nr 20con (r 20) 2, oc (o) r 20, oc (o) n (r 20) 2, s (o) 3r 20, p (o) (or 20) 2, sr 20, s (o) r 22, so 2r 22, so 2n (r 20) 2, cn or or 20r 3be the c of hydrogen, optional replacement 1-4the monocyclic cycloalkyl of alkyl, 5 or 6 yuan of optional replacements, the monocyclic aryl of 5 or 6 yuan of optional replacements, the monocyclic heterocycles of 5 or 6 yuan of optional replacements, or the bicyclic heteroaryl of 5 or 6 yuan of optional replacements; wherein said aryl, cycloalkyl, aryl, heterocyclic radical or heteroaryl moieties are with being independently selected from by alkyl, heterocyclic radical, aryl, heteroaryl, halogen, no 2, cf 3, cn, or 20, sr 20, n (r 20) 2, s (o) r 22, so 2r 22, so 2n (r 20) 2, s (o) 3r 20, p (o) (or 20) 2, so 2nr 20cor 22, so 2nr 20co 2r 22, so 2nr 20con (r 20) 2, nr 20cor 22, nr 20co 2r 22, nr 20con (r 20) 2, nr 20c (nr 20) nhr 23, cor 20, co 2r 20, con (r 20) 2, conr 20so 2r 22, nr 20so 2r 22, so 2nr 20co 2r 22, oconr 20so 2r 22, oc (o) r 20, c (o) och 2oc (o) r 20, and ocon (r 20) 21～3 optional replacement of substituting group in the group of forming, and further wherein each optional alkyl, heteroaryl, aryl and heterocyclic radical substituting group are further used halogen, no 2, alkyl, cf 3, amino, single-or two-alkyl ammonia (amine) base, alkyl or aryl or heteroaryl amide, nr 20cor 22, nr 20so 2r 22, cor 20, co 2r 20, con (r 20) 2, nr 20con (r 20) 2, oc (o) r 20, oc (o) n (r 20) 2, s (o) 3r 20, p (o) (or 20) 2, sr 20, s (o) r 22, so 2r 22, so 2n (r 20) 2, cn or or 20r 20and r 22be independently selected from by hydrogen, c 1-15alkyl, c 2-15thiazolinyl, c 2-15the group that alkynyl, heterocyclic radical, aryl and heteroaryl are formed, wherein said alkyl, thiazolinyl, alkynyl, heterocyclic radical, aryl and heteroaryl moieties are with being independently selected from halogen, alkyl, list-or two alkyl ammonia (amine) base, alkyl or aryl or heteroaryl amide, cn, o-c 1-6alkyl, cf 3, 1～3 substituting group in aryl and the heteroaryl replaces alternatively; q is c 1-4thiazolinyl, its can contain alternatively one or more-nh-,-o-,-part that s-or carbonyl connect; and w 1and w 2be n or ch independently, condition is w 1and w 2can not all be n.
스테아로일 ＣｏＡ 탈포화효소 억제제로서 사용하기 위한, 바이시클릭 질소 함유 헤테로시클릭 화합물 본 발명은 스테아로일-CoA 탈포화효소의 억제제로서 사용하기 위한 바이시클릭 질소 함유 헤테로시클릭 화합물을 개시한다. 상기 화합물은 스테아로일-CoA 탈포화효소 (SCD) 효소에 의해 매개되는 다양한 인간 질환, 특히 비정상적인 지질 수준, 심혈관 질환, 당뇨병, 비만증, 지성 피부 상태, 대사 증후군 등과 관련된 질환을 치료 및/또는 예방하는데 유용하다. 하기 화학식 I의 구조를 갖는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 에스테르, 전구 약물 또는 수화물: [화학식 I] [이미지] [식 중, R1은 a) 임의 치환된 4 내지 6원 질소 함유 모노시클릭 헤테로사이클, b) -X-NR4R5, c) -X-C(O)NR4R5, d) -X-C(O)OR7, 또는 e) -X-OR7 이고 {여기서, R4는 수소 또는 C1-4 저급 알킬이고, R5는 수소, C1-4 저급 알킬, 아릴, 헤테로아릴, -C1-4 알콕시, C(=NH)NH2, -C(=O)R6 또는 -S(=O)2R6이거나 (여기서 R6은 수소, 임의 치환된 C1-4 알킬, 임의 치환된 C1-4 알케닐, C1-4 알콕시, 5 또는 6원 임의 치환된 모노시클릭 아릴, 또는 5 또는 6원 임의 치환된 모노시클릭 헤테로아릴임), 또는 R4 및 R5는 이들이 결합되어 있는 질소와 함께 5 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴 또는 헤테로알킬 고리를 형성하고; R7은 수소, 임의 치환된 C1-4 알킬, 임의 치환된 C1-4 알케닐, 5 또는 6원 임의 치환된 모노시클릭 아릴, 또는 5 또는 6원 임의 치환된 모노시클릭 헤테로아릴이고, X는 임의 치환된 C2-4 선형 또는 분지형 알킬렌임}; R2는 임의 치환된 헤테로시클릴, 아릴 또는 헤테로아릴이고, 여기서 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴 부분은 알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 할로, NO2, CF3, CN, OR20, SR20, N(R20)2, S(O)R22, SO2R22, SO2N(R20)2, S(O)3R20, P(O)(OR20)2, SO2NR20COR22, SO2NR20CO2R22, SO2NR20CON(R20)2, NR20COR22, NR20CO2R22, NR20CON(R20)2, NR20C(NR20)NHR23, COR20, CO2R20, CON(R20)2, CONR20SO2R22, NR20SO2R22, SO2NR20CO2R22, OCONR20SO2R22, OC(O)R20, C(O)OCH2OC(O)R20 및 OCON(R20)2 로 이루어지는 군에서 독립적으로 선택되는 1 내지 3개 치환기로 임의 치환되고, 또한 여기서 임의의 알킬, 헤테로아릴, 아릴 및 헤테로시클릴 치환기의 각각은 추가로 할로, NO2, 알킬, CF3, 아미노, 모노- 또는 디- 알킬아미노, 알킬 또는 아릴 또는 헤테로아릴 아미드, NR20COR22, NR20SO2R22, COR20, CO2R20, CON(R20)2, NR20CON(R20)2, OC(O)R20, OC(O)N(R20)2, S(O)3R20, P(O)(OR20)2, SR20, S(O)R22, SO2R22, SO2N(R20)2, CN 또는 OR20으로 임의 치환되고; R3은 수소, 임의 치환된 C1-4 알킬, 5 또는 6원 임의 치환된 모노시클릭 시클로알킬, 5 또는 6원 임의 치환된 모노시클릭 아릴, 5 또는 6원 임의 치환된 모노시클릭 헤테로사이클, 또는 5 또는 6원 임의 치환된 모노시클릭 헤테로아릴이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴 부분은 알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 할로, NO2, CF3, CN, OR20, SR20, N(R20)2, S(O)R22, SO2R22, SO2N(R20)2, S(O)3R20, P(O)(OR20)2, SO2NR20COR22, SO2NR20CO2R22, SO2NR20CON(R20)2, NR20COR22, NR20CO2R22, NR20CON(R20)2, NR20C(NR20)NHR23, COR20, CO2R20, CON(R20)2, CONR20SO2R22, NR20SO2R22, SO2NR20CO2R22, OCONR20SO2R22, OC(O)R20, C(O)OCH2OC(O)R20 및 OCON(R20)2 로 이루어지는 군에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개 치환기로 임의 치환되고, 또한 여기서 임의의 알킬, 헤테로아릴, 아릴 및 헤테로시클릴 치환기의 각각은 추가로 할로, NO2, 알킬, CF3, 아미노, 모노- 또는 디- 알킬아미노, 알킬 또는 아릴 또는 헤테로아릴 아미드, NR20COR22, NR20SO2R22, COR20, CO2R20, CON(R20)2, NR20CON(R20)2, OC(O)R20, OC(O)N(R20)2, S(O)3R20, P(O)(OR20)2, SR20, S(O)R22, SO2R22, SO2N(R20)2, CN 또는 OR20으로 임의 치환되며; R20 및 R22는 수소, C1-15 알킬, C2-15 알케닐, C2-15 알키닐, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어지는 군에서 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴 부분은 할로, 알킬, 모노- 또는 디알킬아미노, 알킬 또는 아릴 또는 헤테로아릴 아미드, CN, O-C1-6 알킬, CF3, 아릴 및 헤테로아릴에서 독립적으로 선택되는 1 내지 3개 치환기로 임의 치환되고; Q는 하나 이상의 -NH-, -O-, -S- 또는 카르보닐 연결 부분을 임의 함유할 수 있는 C1-4 알킬렌이고; W1 및 W2는 독립적으로 N 또는 CH이고, 단 W1 및 W2 모두가 N일 수는 없음]. 