COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS INHIBITORS OF CANNABINOID RECEPTOR 1 ACTIVITYThe invention provides compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of using such compounds to treat or prevent diseases or disorders associated with the activity of Cannabinoid Receptor 1 (CB1).A compound selected from Formula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, Ij and Ik:in which:Y is selected from O, NR7 and S; wherein R7 is selected from hydrogen, hydroxy and C^aHcyl;Ri is selected from Cs-ioheteroaryl, C3-i2cyclolalkyl, phenyl and benzyl; wherein said heteroaryl, cycloalkyl, phenyl and benzyl of Ri is optionally substituted with 1 to 3 radicals independently selected from halo, hydroxy, cyano, nitro, Ci-βalkyl, Ci-όalkoxy, halo-substituted Ci-6alkyl, halo-substituted Ci-ealkoxy, -NR8R9, -S(O)0-2Rg, -C(O)OR8 and Rio; R2 is selected from C3-8heterocycloalkyl, Cs-ioheteroaryl, phenyl and phenoxy; wherein said heterocycloalkyl, heteroaryl, phenyl or phenoxy of R2 is optionally substituted with 1 to 3 radicals independently selected from halo, hydroxy, cyano, nitro, Ci-βalkyl, C1- βalkoxy, halo-substituted Ci-βalkyl, -XNRsR9, - XOR8, -XC(O)R8, -XS(O)0-2R8, -XC(O)NR8R9, -XC(O)OR8, -XOR10, -XNR8XR10 and - XRιo; wherein each X is independently selected from a bond, and C2-4alkenylene;R3 is selected from hydrogen, halo, hydroxy, cyano, nitro, Ci- όalkyl, Q-βalkoxy, halo-substituted-Ci-6alkyl, halo-substituted -XNR8R9, -XRi0, -XS(O)0-2R9, -XC(O)Ri0, -XC(O)NR8R9, -XC(O)NR8R10 and -XC(O)OR8;R4 is selected from C1-6alkyl, halo-substituted Ci-βalkyl, Cs-ioheteroaryl, Cs-πcycloalkyl, C3-8heterocycloalkyl and C(O)Rj1; wherein Ru is selected from C3-8heterocycloalkyl and C3-8heteroaryl; wherein any alkyl Of R4 can optionally have a methylene replaced with O, S(O)0-2 and NR8; wherein any cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl or heteroaryl Of R4 can optionally be substituted with 1 to 3 radicals independently selected from halo, hydroxy, cyano, nitro, halo-substituted-Q-όalkyl, halo- substituted-Cι-6alkoxy, -XOR8, -XRi 0, -XC(O)R10, -XS(O)0-2R8, -XNR8R9, -XC(O)NR8R9, -XC(O)NR8R10, -XC(O)NR8XNR8R9, -XC(O)NR8XOR9 and -XC(O)OR8;Rs is selected from hydrogen, halo, hydroxy, C1-6alkoxy, halo- substituted-d-ealkyl, halo-substituted-Cj-δalkoxy, hydroxy-substituted-Ci.6alkyl, hydroxy- substituted-C1-6alkoxy, -NR8R9, -OXOR8, -OXRio, -NR8XOR9, -OXNR8R9 and -C(O)OR8; wherein X is independently selected from a bond, C1-4alkylene and C2-4alkenylene;RO is selected from hydrogen, halo, hydroxy, cyano, nitro, C1. 6alkoxy, halo-substituted Ci-6alkyl, halo-substituted Ci-6alkoxy, -XNR8R9, -XNR8XOR9, - XNR8NR8R9, -XOXNR8R9, -XNR8S(O)2R9, -XS(O)2R9, and -XC(O)OR8;R8 and R9 are independently selected from hydrogen, Ci-6alkyl and C2-6alkenyl; or R8 and R9 together with the nitrogen atom to which both are attached form C3- 8heterocycloalkyl or Cs-ioheteroaryl; and R10 is selected from Cs-ioheteroaryl, C3- sheterocycloalkyl, C3-12cycloalkyl and phenyl; wherein said heteroaryl or heterocycloalkyl of R1O or the combination of R8 and R9 and additionally the cycloalkyl or phenyl of R]0 is optionally substituted with 1 to 3 radicals independently selected from halo, hydroxy, cyano, cyano-Ci-βalkyl, nitro, Ci-όalkyl, Ci-galkoxy, halo-substituted-Ci-βalkyl, halo-substituted-Ci. galkoxy, hydroxy-substituted-Ci-6alkyl, hydroxy-substituted-Ci-6alkoxy, phenyl, -NR8R8, - S(O)O-2R8 and -C(O)OR8; wherein each R8 is independently selected from hydrogen, Ci- 6alkyl and C2-6alkenyl; and the pharmaceutically acceptable salts, hydrates, solvates and isomers thereof; with the proviso that compounds of Formula Ia do not include compounds of Formula II.
칸나비노이드 수용체 １ 활성 억제제로서의 화합물 및조성물 본 발명은 칸나비노이드 수용체 1 (CB1)의 활성과 관련된 질환 또는 장애를 치료 또는 예방하기 위한 화합물, 상기 화합물을 포함하는 제약 조성물, 및 상기 화합물을 사용하여 상기 질환 또는 장애를 치료 또는 예방하는 방법을 제공한다. 하기 화학식 Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, Ij 및 Ik로부터 선택되는 화합물 및 그의 제약상 허용되는 염, 수화물, 용매화물 및 이성질체.  상기 식에서, Y는 O, NR7 및 S로부터 선택되며, 여기서 R7은 수소, 히드록시 및 C1-6알킬로부터 선택되고; R1은 C5-10헤테로아릴, C3-12시크로알킬, 페닐 및 벤질로부터 선택되고; 상기 R1의 헤테로아릴, 시클로알킬, 페닐 및 벤질은 할로, 히드록시, 시아노, 니트로, C1-6알킬, C1-6알콕시, 할로-치환된 C1-6알킬, 할로-치환된 C1-6알콕시, -NR8R9, -S(O)0-2R8, -C(O)OR8 및 R10으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3 개의 라디칼로 임의로 치환되고; R2는 C3-8헤테로시클로알킬, C5-10헤테로아릴, 페닐 및 페녹시로부터 선택되고; 상기 R2의 헤테로시클로알킬, 헤테로아릴, 페닐 또는 페녹시는 할로, 히드록시, 시아노, 니트로, C1-6알킬, C1-6알콕시, 할로-치환된 C1-6알킬, C1-6알케닐, 할로-치환된 C1-6알콕시, -XNR8R9, -XOR8, -XC(O)R8, -XS(O)0-2R8, -XC(O)NR8R9, -XC(O)OR8, -XOR10, -XNR8XR10 및 -XR10으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3 개의 라디칼로 임의로 치환되며, 여기서 각각의 X는 결합, C1-4알킬렌 및 C2-4알케닐렌으로부터 독립적으로 선택되고; R3은 수소, 할로, 히드록시, 시아노, 시아노-C1-6알킬, 니트로, C1-6알킬, C1-6알콕시, 할로-치환된 C1-6알킬, 할로-치환된 C1-6알콕시, -XNR8R9, -XR10, -XS(O)0-2R9, -XC(O)R10, -XC(O)NR8R9, -XC(O)NR8R10 및 -XC(O)OR8로부터 선택되고; R4는 C1-6알킬, 할로-치환된 C1-6알킬, C6-10아릴-C0-4알킬, C5-10헤테로아릴, C3-12시클로알킬, C3-8헤테로시클로알킬 및 C(O)R11로부터 선택되며, 여기서 R11은 C3-8헤테로시클로알킬 및 C3-8헤테로아릴로부터 선택되고; R4의 임의의 알킬은 O, S(O)0-2 및 NR8로 대체된 메틸렌을 임의로 가질 수 있고; R4의 임의의 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴은 할로, 히드록시, 시아노, 니트로, C1-6알킬, C1-6알콕시, 할로-치환된 C1-6알킬, 할로-치환된 C1-6알콕시, -XOR8, -XR10, -XC(O)R10, -XS(O)0-2R8, -XNR8R9, -XC(O)NR8R9, -XC(O)NR8R10, -XC(O)NR8XNR8R9, -XC(O)NR8XOR9 및 -XC(O)OR8로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3 개의 라디칼로 임의로 치환될 수 있고; R5는 수소, 할로, 히드록시, C1-6알킬, C1-6알콕시, 할로-치환된 C1-6알킬, 할로-치환된 C1-6알콕시, 히드록시-치환된 C1-6알킬, 히드록시-치환된 C1-6알콕시, -NR8R9, -OXOR8, -OXR10, -NR8XOR9, -OXNR8R9 및 -C(O)OR8로부터 선택되며, 여기서 X는 결합, C1-4알킬렌 및 C2-4알케닐렌으로부터 독립적으로 선택되고; R6은 수소, 할로, 히드록시, 시아노, 니트로, C1-6알킬, C1-6알콕시, 할로-치환된 C1-6알킬, 할로-치환된 C1-6알콕시, -XNR8R9, -XNR8XOR9, -XNR8NR8R9, -XOXNR8R9, -XNR8S(O)2R9, -XS(O)2R9 및 -XC(O)OR8로부터 선택되고; R8 및 R9는 수소, C1-6알킬 및 C2-6알케닐로부터 독립적으로 선택되거나, 또는 R8 및 R9는 그 둘이 부착되는 질소 원자와 함께 C3-8헤테로시클로알킬 또는 C5-10헤테로아릴을 형성하고; R10은 C5-10헤테로아릴, C3-8헤테로시클로알킬, C3-12시클로알킬 및 페닐로부터 선택되고; 상기 R10의 헤테로아릴 또는 헤테로시클로알킬 또는 R8과 R9의 조합 및 추가로 R10의 시클로알킬 또는 페닐은 할로, 히드록시, 시아노, 시아노-C1-6알킬, 니트로, C1-6알킬, C1-6알콕시, 할로-치환된 C1-6알킬, 할로-치환된 C1-6알콕시, 히드록시-치환된 C1-6알킬, 히드록시-치환된 C1-6알콕시, 페닐, -NR8R8, -S(O)0-2R8 및 -C(O)OR8로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3 개의 라디칼로 임의로 치환되며, 여기서 각각의 R8은 수소, C1-6알킬 및 C2-6알케닐로부터 독립적으로 선택되며; 단, 화학식 Ia의 화합물이 화학식 II의 화합물을 포함하지 않는다는 것을 전제로 한다.