5-(ARYLSULFONYL)-PYRAZOLOPIPERIDINESThe invention provides N-cyclic sulfonamido compounds of Formula (I) wherein A, B, R1, R1a, R2, R2a, R3 and R3a are as described in the specification. Compounds of Formula (I) are useful in treating or preventing cognitive disorders, such as Alzheimer 's disease. The invention also encompasses pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula (I), methods of preparing compounds of formula (I), and methods of treating cognitive disorders, such as Alzheimer's disease.Compounds of the formula:(Formula I) stereoisomers, tautomers, mixtures of stereoisomers and/or tautomers or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the A-ring is aryl, cycloalkyl, heteroaryl or heterocycloalkyl, where each ring is optionally substituted at a substitutable position with halogen, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C1-C6 alkoxy, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, hydroxyl, hydroxyalkyl, CN, aryloxy, 3FyIaIkVIoXy1-SO2-(C1-C6 alkyl), -NR1R', Ci-C6 alkanoyl, C0-C3alkyl-C(O)OR', heteroaryl, heterocycloalkyl, aryl, arylalkyl, or -SO2-NR1R', where each R' and R' is independently H or C1-C6 alkyl or R' and R' with the atom to which they are attached may form a 3-8 membered ring optionally including an additional heteroatom such as N, O or S; the B-ring is a heteroaryl or heterocycloalkyl ring, each of which is optionally substituted at a substitutable position with a group that is independently Ci-C6 alkyl, C2-C3 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C1-C6 alkoxy, amino, C1-C6 alkylamino, Ci-C6 dialkylamino, -S(O)0-2R', hydroxyl, hydroxyalkyl, halo, C1-C2 haloalkyl, Ci-C2 haloalkoxy, -NR'C(O)R', -NR1SO2R', -C(O)R1, -CO2R', -C(O)alkylOC(O)R', -C(O)NR1R', oxo, CN, or C0- CTalkylaryl, where the aryl is optionally substituted with 1-5 groups independently selected from halogen, C1-C6 alkyl, -C(O)OR', C1-C6 alkoxy, haloalkyl, haloalkoxy, hydroxyl, CN, NO2, aryloxy, -S(O)0-2-(C1-C6 alkyl), -C(O)NR1R', -NR1R', C1-C6 alkanoyl, pyridyl, phenyl, and -SO2NR R'; andRi, Ria, R2, and R2a, are independently hydrogen, halogen, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, where the alkenyl group is optionally substituted with one or more halogens; C2-C6 alkynyl, C3-C6cycloalkyl, C3-C6CyClOaIkVlC1-C6 alkyl, aryl, arylC-i-Ce alkyl, heteroaryl, -CO2R', CONR R', C1-C6 haloalkyl, where the haloalkyl group is optionally substituted with C1- C4 alkoxy; CrC4 haloalkoxyalkyl, hydroxy C1-C6 alkyl, C2-C6 alkanoyl, aryloxyC^Ces alkyl, heteroaryloxy C1-C6 alkyl, -C0-CQ alkyl-OC(O)NR'R', -C0-C6 alkyl-NR'R', hydroxyl, Or -C0-C5 atkyl-OC(O)-heterocycloalkyl, wherein each aryl, heteroaryj, and heterocycloalkyl group is optionally substituted with one or more groups that are independently halogen, C1-C6 alkyl, Ci-C8 alkoxy, Ci-C6alkanoyl, halo C1-C4 alkyl, halo C1-C4 alkoxy, -C(O)NR1R', -NR'R', hydroxyl, -O-(CH2)i-2-O-, -C(O)OR', phenyl, pyridazinyl, pyrazinyl, pyrimidyl, thiazolyl, pyridyl, N-rnethyl pyrazolyl, N-benzyl pyrazolyi, oxadiazolyl, oxazolyl, or imidazolyl;R3, and R3a are independently hydrogen, halogen, or C1-C6 alkyl,R1, and Ria, or R2 and R2aor R3 and R3a combined form =O or =N-OR, where R is hydrogen, C1-C6 alkyl, aryl (such as phenyl) or arylalkyl (such as benzyl or phenethyl); orR1, and R1a, or R2 and R2a or R3 and R3a together with the carbon to which they are attached form C3-C6 cycloalkyl group wherein one of the carbons is optionally replaced with a heteroatom selected from N, O or S and wherein said ring may be optionally substituted with C1-C6 alkyl; orR1 and R3 form a double bond.
5­ (아릴설포닐) ­피라졸로피페리딘본 발명은 화학식(I)의 N-시클릭 설폰아미도 화합물을 제공하는데, 여기서 A, B, R1, R1a, R2, R2a, R3 및 R3a는 본 명세서에 기재된 바와 같다. 화학식(I)의 화합물은 인지 장애, 예컨대, 알츠하이머 병을 치료 또는 예방하는데 유용하다. 본 발명은 또한 화학식(I)의 화합물을 포함하는 약제 조성물, 화학식(I)의 화합물의 제조 방법, 및 인지 장애, 예컨대, 알츠하이머 병을 치료하는 방법을 포함한다.하기 화학식의 화합물, 또는 이의 입체이성질체, 또는 이의 호변이성질체, 또는 상기 입체이성질체 및/또는 호변이성질체의 혼합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염:  상기 식에서 A-고리가 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클로알킬인데, 각각의 고리가 치환가능한 위치에서 할로겐, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알킬, C1-C6 할로알콕시, 히드록실, 히드록시알킬, CN, 아릴옥시, 아릴알킬옥시, -SO2-(C1-C6 알킬), -NR'R", C1-C6 알카노일, C0-C3 알킬-C(O)OR', 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 또는 -SO2-NR'R"로 치환되거나 비치환되며, 여기서 각각의 R' 및 R"이 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬이거나 R' 및 R"이 이들이 부착된 원자와 함께 N, O 또는 S와 같은 추가의 헤테로원자를 포함하거나 포함하지 아니하는 3-8원 고리를 형성할 수 있으며; B-고리가 헤테로아릴 또는 헤테로시클로알킬 고리인데, 각각의 고리가 치환가능한 위치에서 독립적으로 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 알콕시, 아미노, C1-C6 알킬아미노, C1-C6 디알킬아미노, -S(O)0-2R', 히드록실, 히드록시알킬, 할로, C1-C2 할로알킬, C1-C2 할로알콕시, -NR'C(O)R", -NR'SO2R", -C(O)R', -CO2R', -C(O)알킬OC(O)R', -C(O)NR'R", 옥소, CN, 또는 C0-C1 알킬아릴인 기로 치환되거나 비치환되며, 여기서 상기 아릴은 할로겐, C1-C6 알킬, -C(O)OR', C1-C6 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, 히드록실, CN, NO2, 아릴옥시, -S(O)0-2-(C1-C6 알킬), -C(O)NR'R", -NR'R", C1-C6 알카노일, 피리딜, 페닐, 및 -SO2NR'R" 중으로부터 독립적으로 선택되는 1-5개 기로 치환되거나 비치환되며; R1, R1a, R2, 및 R2a가 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐(여기서 상기 알케닐 기가 하나 이상의 할로겐으로 치환되거나 비치환됨); C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬, C3-C6 시클로알킬 C1-C6 알킬, 아릴, 아릴C1-C6 알킬, 헤테로아릴, -CO2R', CONR'R", C1-C6 할로알킬(여기서 상기 할로알킬 기가 C1-C4 알콕시로 치환되거나 비치환됨); C1-C4 할로알콕시알킬, 히드록시 C1-C6 알킬, C2-C6 알카노일, 아릴옥시C1-C6 알킬, 헤테로아릴옥시 C1-C6 알킬, -C0-C6 알킬-OC(O)NR'R", -C0-C6 알킬-NR'R", 히드록실, 또는 -C0-C5 알킬-OC(O)-헤테로시클로알킬이며(여기서 각각의 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로시클로알킬 기가 독립적으로 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C8 알콕시, C1-C6 알카노일, 할로 C1-C4 알킬, 할로 C1-C4 알콕시, -C(O)NR'R", -NR'R", 히드록실, -O-(CH2)1-2-O-, -C(O)OR', 페닐, 피리다지닐, 피라지닐, 피리미딜, 티아졸일, 피리딜, N-메틸 피라졸일, N-벤질 피라졸일, 옥사디아졸일, 옥사졸일, 또는 이미다졸일인 하나 이상의 기로 치환되거나 비치환됨); R3, 및 R3a가 독립적으로 수소, 할로겐, 또는 C1-C6 알킬이고, R1 및 R1a, 또는 R2 및 R2a, 또는 R3 및 R3a가 결합되어 =O 또는 =N-OR을 형성하거나(여기서 R은 수소, C1-C6 알킬, 아릴(예컨대, 페닐) 또는 아릴알킬(예컨대, 벤질 또는 페닐에틸)임); R1 및 R1a, 또는 R2 및 R2a, 또는 R3이고 R3a는 이들이 부착된 탄소와 함께 C3-C6 시클로알킬 기를 형성하거나(여기서, 상기 탄소 중 하나는 N, O 또는 S에서 선택된 헤테로원자로 대체되거나 비대체되며, 상기 고리가 C1-C6 알킬로 치환되거나 비치환될 수 있음); R1 및 R3가 이중 결합을 형성한다. 