ANTAGONISTS OF MCP-1 FUNCTION AND METHODS OF USE THEREOFThe present invention relates to chemical compounds, pharmaceutical compositions comprising said compounds, uses of said compounds and compositions, methods of treatment employing said compounds and compositions, and processes for preparing said compounds. Specifically, this invention relates to novel compounds which are antagonists of MCP-1 function and are useful in the prevention or treatment of chronic or acute inflammatory or autoimmune diseases, especially those associated with aberrant lymphocyte or monocyte accumulation such as arthritis, asthma, atherosclerosis, diabetic nephropathy, inflammatory bowel disease, Crohn's disease, multiple sclerosis, nephritis, pancreatitis, pulmonary fibrosis, psoriasis, restenosis, and transplant rejection. More specifically, the invention is related to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases.A compound of formula I or formula II:(0 (ii) whereinY is O, S or N-R7,Z is N or C-R8,R1, R2, R3, and R8 are independently, hydrogen, or optionally substituted lower alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkyl (lower alkyl), optionally substituted heterocycloalkyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted aryl(lower alkyl), halo(lower alkyl), -CF3, halogen, nitro, -CN, -OR9, -SR9, -NR9R10, -NR9(carboxy(lower alkyl)), -C(=O)R9, -C(=O)OR9, -C(=O)NR9R10, -OC(=O)R9, -SO2R9, -OSO2R9, -SO2NR9R10, -NR9SO2R10 or -NR9C(=O)R10, wherein R9 and R10 are independently, hydrogen, optionally substituted lower alkyl, lower alkyl-N(d-2 alkyl)2, lower alkyl(optionally substituted heterocycloalkyl), alkenyl, alkynyl, optionally substituted cycloalkyl, cycloalkyl(lower alkyl), optionally substituted heterocycloalkyl(lower alkyl), aryl(lower alkyl), optionally substituted aryl, optionally substituted aryloxy, heteroaryl, heteroaryl(lower alkyl), or R9 and R10 together are -(CH2)4.6- optionally interrupted by one O, S, NH, N-(aryl), N-(aryl(lower alkyl)), N-(carboxy(lower alkyl)) or N-(optionally substituted Cι-2 alkyl) group,R7 is hydrogen, optionally substituted lower alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkyl(lower alkyl), optionally substituted heterocycloalkyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted aryl(lower alkyl), -C(=O)R9, -C(=O)OR9, -C(=O)NR9R10, -SO2R9, or -SO2NR9R10, wherein R9 and R10 are independently, hydrogen, optionally substituted lower alkyl, lower alkyl-N(Cι-2 alkyl)2, lower alkyl(optionally substituted heterocycloalkyl), alkenyl, alkynyl, optionally substituted cycloalkyl, cycloalkyl(lower alkyl), optionally substituted heterocycloalkyl(lower alkyl), aryl(lower alkyl), optionally substituted aryl, optionally substituted aryloxy, heteroaryl, heteroaryl(lower alkyl), or R9 and R10 together are -(CH2) .6- optionally interrupted by one O, S, NH, N-(aryl), N-(aryl(lower alkyl)), N-(carboxy(lower alkyl)) orN-(optionally substituted Cι-2 alkyl) group, R4 and R5 are independently, hydrogen, lower alkyl optionally substituted lower alkyl, optionally substituted aryl, or optionally substituted aryl(lower alkyl), or, together, are -(CH2)2. -, R6 is hydrogen, optionally substituted lower alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkyl(lower alkyl), optionally substituted heterocycloalkyl, optionally substituted aryl, optionally substituted aryl(lower alkyl), optionally substituted heteroaryl, optionally substituted heteroaryl(lower alkyl), -C(=O)R11, -C(=O)OR11, -C(=O)NR11R12, -SO2R11, or -SO2NR11R12, wherein R11 and R12 are independently, hydrogen, optionally substituted lower alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkyl(lower alkyl), aryl, optionally substituted aryloxy, heteroaryl, heteroaryl(lower alkyl), or R11 and R12 together are -(CH2)4.6-, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, optionally in the form of a single stereoisomer or mixture of stereoisomers thereof.
ＭＣＰ-1 기능의 길항 물질 및 그의 사용방법본 발명은 화학식 I 또는 II 의 화학적 화합물, 상기 화합물을 함유하는 약제학적 조성물, 상기 화합물 및 조성물의 용도, 상기 화합물 및 조성물을 사용하는 치료 방법, 및 상기 화합물들의 제조 방법에 관한 것이다: [화학식 I]  [화학식 II]  (식 중, Y, Z 및 R1 - R6 는 상기에 정의되었다). 구체적으로는, 본 발명은 MCP-1 기능의 길항 물질이며, 만성 또는 급성 면역 또는 자가면역 질환의 예방 또는 치료에 유용한 신규한 화합물에 관한 것이다. 더욱 구체적으로는, 본 발명은 상기 화합물들을 함유하는 약제학적 조성물 및 상기 질환의 예방 또는 치료에서의 상기 화합물들 및 조성물의 용도에 관한 것이다. 임의로는 단일한 입체이성질체 또는 그의 입체이성질체들의 혼합물의 형태인 화학식 I 또는 화학식 II 의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 그의 염: [화학식 I]  [화학식 II]  [식 중, Y 는 0, S 또는 N-R7 이며, Z 는 N 또는 C-R8 이며, R1, R2, R3 및 R8 은 독립적으로, 수소, 또는 임의치환된 저급 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬(저급 알킬), 임의치환된 헤테로시클로알킬, 임의치환된 아릴, 임의치환된 헤테로아릴, 임의치환된 아릴(저급 알킬), 할로(저급 알킬), -CF3, 할로겐, 니트로, -CN, -OR9, -SR9, -NR9R10 , -NR9(카르복시(저급 알킬)), -C(=O)R9, -C(=O)OR9, -C(=O)NR9R10, -OC(=O)R9, -SO2R9, -OS02R9, -SO2NR9R10, -NR9SO2R10 또는 -NR9C(=O)R10 (식 중, R9 및 R10 은 독립적으로,수소, 임의치환된 저급 알킬, 저급 알킬-N(C1-2 알킬)2, 저급 알킬(임의치환된 헤테로시클로알킬), 알케닐, 알키닐, 임의치환된 시클로알킬, 시클로알킬(저급 알킬), 임의치환된 헤테로시클로알킬(저급 알킬), 아릴(저급 알킬), 임의치환된 아릴, 임의치환된 아릴옥시, 헤테로아릴, 헤테로아릴(저급 알킬) 이거나, 또는 R9 및 R10 은 함께 하나의 0, S, NH, N-(아릴), N-(아릴(저급 알킬)), N-(카르복시(저급 알킬)) 또는 N-(임의치환된 C1-2 알킬) 기로 임의차단된 -(CH2)4-6- 이다) 이며, R7 은 수소, 임의치환된 저급 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬(저급 알킬), 임의치환된 헤테로시클로알킬, 임의치환된 아릴, 임의치환된 헤테로아릴, 임의치환된 아릴(저급 알킬), -C(=O)R9, -C(=O)OR9, -C(=O)NR9R 10, -SO2R9 또는 -SO2NR9R10 (식 중, R9 및 R10 은 독립적으로, 수소, 임의치환된 저급 알킬, 저급 알킬-N(C1-2 알킬)2, 저급 알킬(임의치환된 헤테로시클로알킬), 알케닐, 알키닐, 임의치환된 시클로알킬, 시클로알킬(저급 알킬), 임의치환된 헤테로시클로알킬(저급 알킬), 아릴(저급 알킬), 임의치환된 아릴, 임의치환된 아릴옥시, 헤테로아릴, 헤테로아릴(저급 알킬) 이거나, 또는 R9 및 R10 은 함께 하나의 0, S, NH, N-(아릴), N-(아릴(저급 알킬)), N-(카르복시(저급 알킬)) 또는 N-(임의치환된 C1-2 알킬) 기로 임의차단된 -(CH2)4-6- 이다) 이며, R4 및 R5 는 독립적으로, 수소, 저급 알킬, 임의치환된 저급 알킬, 임의치환된 아릴, 또는 임의치환된 아릴(저급 알킬) 이거나, 또는, 함께 -(CH2)2-4- 이며, R6 은 수소, 임의치환된 저급 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬(저급 알킬), 임의치환된 헤테로시클로알킬, 임의치환된 아릴, 임의치환된 아릴(저급 알킬), 임의치환된 헤테로아릴, 임의치환된 헤테로아릴(저급 알킬), -C(=O)R11, -C(=O)OR11, -C(=O)NR11R12, -SO2R11 또는 -SO2NR11R12 (식 중, R11 및 R12 는 독립적으로, 수소, 임의치환된 저급 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬(저급 알킬), 아릴, 임의치환된 아릴옥시, 헤테로아릴, 헤테로아릴(저급 알킬) 이거나, 또는 R11 및 R12 가 함께 -(CH2)4-6- 이다) 이다]. 