Inhibitors of farnesyl protein transferaseDisclosed are quinoline and benzazepine derivatives that inhibit farnesyl-protein transferase (FTase) and the farnesylation of the oncogenic protein Ras. Thus, the compounds are useful as anti-cancer agents. The compounds are also useful in the treatment of diseases other than cancer.The compound of formula i or ii, its enantiomorph, diastereomer, pharmaceutical salts, prodrug and solvate, wherein:l, m, r, s and t are 0 or 1;n is 0,1 or 2;y is selected from following group: chr 12, so 2, so 3, co, co 2, o, nr 13, so 2nr 14, conr 15, c (ncn), c (ncn) nr 16, nr 17co, nr 18so 2, conr 19nr 20, so 2nr 21nr 22, s (o) (nr 23), s (nr 24) (nr 25), perhaps there is not y; z is selected from following group: cr 12, s, so, so 2, so 3, co, co 2, o, nr 13, so 2nr 14, conr 15, nr 26nr 27, onr 28, nr 29o, nr 30so 2nr 31, nr 32so 2, nr 33c (ncn), nr 34c (ncn) nr 35, nr 36co, nr 37conr 38, nr 39co 2, oconr 40, s (o) (nr 41), s (nr 42) (nr 43) or chr 12perhaps there is not z; r 7, r 8be selected from hydrogen, halogen, nitro, cyano group and u-r 44u is selected from s, o, nr 45, co, so, so 2, co 2, nr 46co 2, nr 47conr 48, nr 49so 2, nr 50so 2nr 51, so 2nr 52, nr 53co, conr 54, po 2r 55and po 3r 56, perhaps do not have u; r 9, r 10, r 12, r 13, r 14, r 15, r 16, r 17, r 18, r 19, r 20, r 21, r 22, r 23, r 24, r 25, r 26, r 27, r 28, r 29, r 30, r 31, r 32, r 33, r 34, r 35, r 36, r 37, r 38, r 39, r 40, r 41, r 42, r 43, r 45, r 46, r 47, r 48, r 49, r 50, r 51, r 52, r 53, r 54, r 55, r 56, r 57, r 58and r 59be selected from the alkyl or aryl of hydrogen, low alkyl group, aryl, heterocyclic radical, replacement; r 11and r 44be selected from aryl, the heterocyclic radical of alkynyl group, aralkyl, cycloalkyl, aryl, the replacement of alkenyl, alkynyl group, the replacement of alkyl, alkenyl, the replacement of hydrogen, alkyl, replacement, the heterocyclic radical of replacement; r 1, r 2, r 3, r 4, r 5and r 6be selected from heterocyclic radical, cyano group, carbalkoxy, carboxyl, the formamyl of aryl, heterocyclic radical, the replacement of alkynyl group, aralkyl, cycloalkyl, aryl, the replacement of alkenyl, alkynyl group, the replacement of alkyl, alkenyl, the replacement of hydrogen, alkyl, replacement, the formamyl of replacement, wherein the substituting group on the nitrogen-atoms of the formamyl of qu daiing is selected from aryl, the heterocyclic radical of alkyl, aryl or aralkyl, the replacement of hydrogen, alkyl, replacement, the heterocyclic radical of replacement; r 1, r 2, r 3, r 4, r 5and r 6in any two can form cycloalkyl; except when when being two keys a part of with substituent carbon atom, r 1, r 2, r 3, r 4, r 5and r 6any two can be oxo together; r, s and t are selected from ch 2, co and ch (ch 2) pq, wherein q is nr 57r 58, or 59or cn; and p is 0,1 or 2; with a, b and c are carbon, oxygen, sulphur or nitrogen; d is carbon, oxygen, sulphur or nitrogen, does not perhaps have d;its condition is:when l and m were 0, n was not 0;except when z is when being so, or when z be o, nr 13or s and the carbon of its connection is when being two keys a part of, or when y be so 2, co 2, nr 18so 2, s (o) (nr 23) or s (nr 24) (nr 25) time, r 11can be hydrogen; and except when u is so, so 2, nr 46co 2or nr 49so 2the time, r 44can be hydrogen.
파네실 단백질 트랜스퍼라제의 억제제파네실 단백질 트랜스퍼라제 (FTase) 및 온코진 단백질 Ras의 파네실화를 억제하는 퀴놀린 및 벤즈아제핀 유도체가 제공된다. 따라서, 이 화합물들은 항암제로서 유용하다. 본 발명의 화합물들은 또한 암 이외의 다른 질병을 치료하는데도 유용하다.다음 화학식 I 또는 II의 화합물, 그의 에난시오머, 부분입체이성질체, 약학적으로 허용되는 염, 전구약물 및 용매화합물: 화학식 I [이미지] 화학식 II [이미지] 식 중, l, m, r, s 및 t는 0 또는 1; n은 0, 1 또는 2; Y는 [이미지]중에서 선택되거나, 또는 Y는 부재하며; Z는 [이미지]중에서 선택되거나, 또는 Z는 부재하며; R7, R8은 수소, 할로, 니트로, 시아노 및 U-R44 중에서 선택되고; U는 [이미지]중에서 선택되거나, 또는 U는 부재하며; [이미지] 및 R59은 수소, 저급 알킬, 아릴, 헤테로시클로, 치환된 알킬 또는 아릴 또는 치환된 헤테로시클로 중에서 선택되고; R11 및 R44는 수소, 알킬, 치환 알킬, 알케닐, 치환 알케닐, 알키닐, 치환 알키닐, 아르알킬, 시클로알킬, 아릴, 치환 아릴, 헤테로시클로, 치환 헤테로시클로 중에서 선택되고; R1, R2, R3, R4, R5 및 R6는 수소, 알킬, 치환 알킬, 알케닐, 치환 알케닐, 알키닐, 치환 알키닐, 아르알킬, 시클로알킬, 아릴, 치환 아릴, 헤테로시클로, 치환 세테로시클로, 시아노, 카르복시, 카르바밀, 치환 카르바밀 (여기서 치환 카르바밀의 질소 원자상의 치환기는 수소, 알킬, 치환 알킬, 아릴 또는 아르알킬, 치환 아릴, 헤테로시클로, 치환 헤테로시클로 중에서 선택됨) 중에서 선택되며; R1, R2, R3, R4, R5 및 R6 중 2개는 서로 결합하여 시클로알킬기를 형성할 수 있고; R1, R2, R3, R4, R5 및 R6 중 2개가 서로 결합하여 옥소기를 형성할 수 있으며 (단, 치환기를 구성하는 탄소원자가 이중결합의 일부인 경우는 제외함); R, S 및 T는 CH2, CO 및 CH(CH2)pQ (여기서 Q는 NR57R58, OR59 또는 CN이고; p는 0, 1 또는 2임) 중에서 선택되고; A, B 및 C는 탄소, 산소, 황 또는 질소이고; D는 탄소, 산소, 황 또는 질소이거나 D는 부재하고, 단; l과 m이 두가지 모두 0이면, n은 0이 아니고;. Z가 SO인 경우, 또는 Z가 O, NR13 또는 S이고 Z에 부착된 탄소가 이중결합의 일부인 경우, 또는 Y가 SO2, CO2, NR18SO2, S(O)(NR23), 또는 S(NR24)(NR25)인 경우를 제외하고 R11은 수소가 될 수 있으며; U가 SO, SO2, NR46CO2 또는 NR49SO2인 경우를 제외하고 R44는 수소일 수 있음.