MUSCARINIC RECEPTOR AGONISTS THAT ARE EFFECTIVE IN THE TREATMENT OF PAIN, ALZHEIMER'S DISEASE AND SCHIZOPHRENIA.Compounds of Formulae I, or pharmaceutically acceptable salts thereof: wherein A1, A2, G1, G2, G3, R1, R2, X, Y, Z, m,n and p are as defined in the specification as well as salts and pharmaceutical compositions including the compounds are prepared. They are useful in therapy, in particular in the management of pain.A compound of formula I, a pharmaceutically acceptable salt thereof, diastereomer, enantiomer, or mixture thereof: iWhereinA1 and A2 are independently selected from -CH2-, -CH(R)-, -N(R)-, and -O-; G1, G2 and G3 are independently selected from hydrogen, halogen, C1-6alkyi, Ci- ealkoxy, hydroxy-C-^alkyl, -CH2-OR, halogenated Chalky!, -CONR2; or any two of G1, G2 and G3 are linked together to form a bridge and the other one of G1, G2 andG3 is independently selected from hydrogen, halogen, C1-6alkyl, C1-6alkoxy, hydroxy-C^ ealkyl, -CH2-OR, halogenated Chalky!, -C(=O)NR2;R1 is independently selected from hydrogen, halogen, C^aHcyl, C2-6alkenyl, -CN,-C(=O)-OR, -C(=0)-NR2, hydroxy, and C1-6alkoxy; R2 is selected from hydrogen, Ci.6alkyl, C2.6alkenyl, Ci.6alkoxy, Ci-βalkylamino, di-C^alkylamino, C6.ioaryl, C6.ioaryloxy, C2-9heteroaryl, C2-9heteroaryloxy, C3.5heterocycloalkyloxy, Ca-sheterocyctoalkyl, C6.ioaryl-Ci.3alkoxy, Ce-ioaπ/'-Ci-salkyl,C2.9heteroaryl-C1-3alkoxy, C2.9heteroaryl-Ci-3alkyl, C3.5heterocycloalkyl-Ci.3alkoxy, C3. sheterocycloalkyl-C-i-salkyl, C3.6cycloalkyl, C^cycloalkyloxy, and C3.6cycloalkyl-Ci^alky!, C3.6cycloalkyl-Ci..3alkoxy, wherein said C^alkyl, C2-6alkenyl, Ci.6alkyl-carbonyi, Ca-gheteroaryl-Ci-salkyl, Ca-sheterocycloalkyl-Ci-salkyl, C3.6cycloalkyl, and C3_6cycloalkyl-Ci-3alkyl are optionally substituted with one or more group selected from phenyl, C3. ecycloalkyl, C2^heterocycloalkyl, C2.5heteroaryl, -CN, -SR, -OR, -O(CH2)P-OR, R, -C(=O)- R, -CO2R, -SO2R, -SO2NR2, halogen, -NO2, -NR2, -(CH2)PNR2, and -C(=O)-NR2; p is 1 , 2, 3 or 4; m is 0, 1, or 2; n is 1, 2; X1 Y and Z are independently selected from C(=O), NH, N-R, N, C, CH2, and CH, wherein at least one of X, Y and Z is selected from NH, N-R and N; wherein at most one of X, Y and Z is C(=O); and wherein Z is not C(=O); and each R is independently hydrogen, C1-6alkyl, C2.6alkenyl or halogenated C-i-6alkyl.
통증, 알쯔하이머병 및 정신분열증의 치료에 효과적인 무스카린성 수용체 효능제하기 화학식 I의 화합물, 또는 이의 제약상 허용되는 염, 및 상기 화합물 또는 염을 포함하는 제약 조성물을 제조한다. 이들은 요법, 특히 통증 관리에 사용된다. <화학식 I>  상기 식 중, A1, A2, G1, G2, G3, R1, R2, X, Y, Z, m,n 및 p는 명세서에 정의된 바와 같다. 하기 화학식 I의 화합물, 이의 제약상 허용되는 염, 부분입체이성질체, 거울상이성질체, 또는 이들의 혼합물: <화학식 I>  상기 식 중, A1 및 A2는 -CH2-, -CH(R)-, -N(R)- 및 -O-로부터 독립적으로 선택되고; G1, G2 및 G3은 수소, 할로겐, C1-6알킬, C1-6알콕시, 히드록시-C1-6알킬, -CH2-OR, 할로겐화 C1-6알킬, -CONR2로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 G1, G2 및 G3 중 임의의 2개는 함께 연결되어 C1-4알킬렌 가교를 형성하고, G1, G2 및 G3 중 다른 하나는 수소, 할로겐, C1-6알킬, C1-6알콕시, 히드록시-C1-6알킬, -CH2-OR, 할로겐화 C1-6알킬, -C(=O)NR2로부터 독립적으로 선택되고; R1은 수소, 할로겐, C1-6알킬, C2-6알케닐, -CN, -C(=O)-OR, -C(=O)-NR2, 히드록시 및 C1-6알콕시로부터 독립적으로 선택되고; R2는 수소, C1-6알킬, C2-6알케닐, C1-6알콕시, C1-6알킬아미노, 디-C1-6알킬아미노, C6-10아릴, C6-10아릴옥시, C2-9헤테로아릴, C2-9헤테로아릴옥시, C3-5헤테로시클로알킬옥시, C3-5헤테로시클로알킬, C6-10아릴-C1-3알콕시, C6-10아릴-C1-3알킬, C2-9헤테로아릴-C1-3알콕시, C2-9헤테로아릴-C1-3알킬, C3-5헤테로시클로알킬-C1-3알콕시, C3-5헤테로시클로알킬-C1-3알킬, C3-6시클로알킬, C3-6시클로알킬옥시, C3-6시클로알킬-C1-3알킬 및 C3-6시클로알킬-C1-3알콕시로부터 선택되고, 여기서 상기 C1-6알킬, C2-6알케닐, C1-6알킬-카르보닐, C1-6알킬아미노카르보닐, C6-10아릴, C2-9헤테로아릴, C3-5헤테로시클로알킬, C6-10아릴-C1-3알킬, C2-9헤테로아릴-C1-3알킬, C3-5헤테로시클로알킬-C1-3알킬, C3-6시클로알킬 및 C3-6시클로알킬-C1-3알킬은 페닐, C3-6시클로알킬, C2-5헤테로시클로알킬, C2-5헤테로아릴, -CN, -SR, -OR, -O(CH2)P-OR, R, -C(=O)-R, -CO2R, -SO2R, -SO2NR2, 할로겐, -NO2, -NR2, -(CH2)PNR2 및 -C(=O)-NR2로부터 선택된 하나 이상의 기로 임의로 치환되고; p는 1, 2, 3 또는 4이고; m은 0, 1, 또는 2이고; n은 1, 2이고; X, Y 및 Z는 C(=O), NH, N-R, N, C, CH2 및 CH로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 X, Y 및 Z 중 하나 이상은 NH, N-R 및 N으로부터 선택되고; X, Y 및 Z 중 하나 이하는 C(=O)이고; Z는 C(=O)가 아니고; 각각의 R은 독립적으로 수소, C1-6알킬, C2-6알케닐 또는 할로겐화 C1-6알킬이다.