PYRAZOLE COMPOUNDS AS MODULATORS OF FSHR AND USES THEREOFDisclosed are pyrazole compounds, and pharmaceuticaly acceptable compositions thereof. The compounds and the compositions can be used for positive allosteric modulators of follicle stimulating hormone receptor (FSHR).A compound of formula I,or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:X is O, S, SO, SO2, or NR；Y is O, S, or NR；Z is O, S, SO, SO2, or N； wherein when Z is O, S, SO, or SO2, then p is 0；each R is independently hydrogen, C1–6 aliphatic, aryl, a 3-8 membered saturated or partially unsaturated carbocyclic ring, a 3-7 membered heterocylic ring having 1-4 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur, or a 5-6 membered monocyclic heteroaryl ring having 1-4 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur； each of which is optionally substituted； ortwo R groups on the same atom are taken together with the atom to which they are attached to form an aryl ring, a 3-8 membered saturated or partially unsaturated carbocyclic ring, a 3-7 membered heterocylic ring having 1-4 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur, or a 5-6 membered monocyclic heteroaryl ring having 1-4 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur； each of which is optionally substituted；Ring A is a fused aryl, a fused 3-8 membered saturated or partially unsaturated carbocyclic ring, a fused 3-7 membered heterocylic ring having 1-4 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur, or a fused 5-6 membered monocyclic heteroaryl ring having 1-4 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur；R1 is –OR, –SR, –CN, –NO2, -SO2R, -SOR, -C (O) R, -CO2R, -C (O) N (R) 2, -NRC (O) R, -NRC (O) N (R) 2, -NRSO2R, or –N (R) 2；R2 is –R, halogen, -haloalkyl, –OR, –SR, –CN, –NO2, -SO2R, -SOR, -C (O) R, -CO2R, -C (O) N (R) 2, -NRC (O) R, -NRC (O) N (R) 2, -NRSO2R, or –N(R) 2；R3 is an optionally substituted aryl；each R4 is independently–R, halogen, -haloalkyl, –OR, –SR, –CN, –NO2, -SO2R, -SOR, -C (O) R, -CO2R, -C (O) N (R) 2, -NRC (O) R, -NRC (O) N (R) 2, -NRSO2R, or –N(R) 2；R5 is C1–6 aliphatic, -SO2R, -SOR, aryl, a 3-8 membered saturated or partially unsaturated carbocyclic ring, a 3-7 membered heterocylic ring having 1-4 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur, or a 5-6 membered monocyclic heteroaryl ring having 1-4 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur； each of which is optionally substituted；R6 is hydrogen, C1–6 aliphatic, -SO2R, -SOR, aryl, a 3-8 membered saturated or partially unsaturated carbocyclic ring, a 3-7 membered heterocylic ring having 1-4 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur, or a 5-6 membered monocyclic heteroaryl ring having 1-4 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur； each of which is optionally substituted；or R5 and R6, together with the atom to which each is attached, form a 3-8 membered heterocylic ring having 1-4 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur, or a 3-8 membered heteroaryl ring having 1-4 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur； each of which is optionally substituted；n is 0, 1, or 2； andp is 0 or 1.
ＦＳＨＲ의 조절제로서의 피라졸 화합물 및 이의 용도피라졸 화합물, 및 이의 약학적으로 허용되는 조성물이 개시된다. 상기 화합물 및 조성물은 여포 자극 호르몬 수용체(FSHR)의 양성 알로스테릭(allosteric) 조절제를 위해 사용될 수 있다.하기 화학식 I의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용되는 염:[화학식 I](식 중,X는 O, S, SO, SO2 또는 NR이고;Y는O, S 또는 NR이고;Z는 O, S, SO, SO2 또는 N이고; 여기서 Z가 O, S, SO 또는 SO2일 때, p는 0이고;각각의 R은 독립적으로 수소, C1-6 지방족, 아릴, 3원 내지 8원 포화 또는 부분 불포화 카보사이클릭 고리, 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 4개의 이종원자를 가지는 3원 내지 7원 헤테로사이클릭 고리, 또는 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 4개의 이종원자를 가지는 5원 또는 6원 모노사이클릭 헤테로아릴 고리이고; 이들 각각은 임의로 치환되거나;동일한 원자 상의 2개의 R 기는, 이들이 부착된 원자와 함께 취해져, 아릴 고리, 3원 내지 8원 포화 또는 부분 불포화 카보사이클릭 고리, 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 4개의 이종원자를 가지는 3원 내지 7원 헤테로사이클릭 고리, 또는 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 4개의 이종원자를 가지는 5원 또는 6원 모노사이클릭 헤테로아릴 고리를 형성하고; 이들 각각은 임의로 치환되고;고리 A는 융합된 아릴, 융합된 3원 내지 8원 포화 또는 부분 불포화 카보사이클릭 고리, 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 4개의 이종원자를 가지는 융합된 3원 내지 7원 헤테로사이클릭 고리, 또는 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 4개의 이종원자를 가지는 융합된 5원 또는 6원 모노사이클릭 헤테로아릴 고리이고;R1은 -OR, -SR, -CN, -NO2, -SO2R, -SOR, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)2, -NRSO2R 또는 -N(R)2이고;R2는 -R, 할로겐, -할로알킬, -OR, -SR, -CN, -NO2, -SO2R, -SOR, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)2, -NRSO2R 또는 -N(R)2이고;R3은 임의로 치환된 아릴이고;각각의 R4는 독립적으로 -R, 할로겐, -할로알킬, -OR, -SR, -CN, -NO2, -SO2R, -SOR, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)2, -NRSO2R 또는 -N(R)2이고;R5는 C1-6 지방족, -SO2R, -SOR, 아릴, 3원 내지 8원 포화 또는 부분 불포화 카보사이클릭 고리, 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 4개의 이종원자를 가지는 3원 내지 7원 헤테로사이클릭 고리, 또는 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 4개의 이종원자를 가지는 5원 또는 6원 모노사이클릭 헤테로아릴 고리이고; 이들 각각은 임의로 치환되고;R6은 수소, C1-6 지방족, -SO2R, -SOR, 아릴, 3원 내지 8원 포화 또는 부분 불포화 카보사이클릭 고리, 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 4개의 이종원자를 가지는 3원 내지 7원 헤테로사이클릭 고리, 또는 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 4개의 이종원자를 가지는 5원 또는 6원 모노사이클릭 헤테로아릴 고리이고; 이들 각각은 임의로 치환되거나;R5 및 R6은, 각각이 부착된 원자와 함께, 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 4개의 이종원자를 가지는 3원 내지 8원 헤테로사이클릭 고리, 또는 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 4개의 이종원자를 가지는 3원 내지 8원 헤테로아릴 고리를 형성하고; 이들 각각은 임의로 치환되고;n은 0, 1 또는 2이고;p는 0 또는 1임).