Azetidinyl propylpiperidine derivatives, intermediates and use as tachykinin antagonistsCompounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof are useful as tachykinin inhibitors which act at the NK1, NK2 and NK3 receptors or a combination of two or more thereof. In said formula (I) A is CO, SO2 or CH2; Ar is phenyl optionally substituted by one or more substituents independently selected from halogen, C1-6 alkoxy optionally substituted by one or more halogen, and C1-6 alkyl optionally substituted by one or more halogen; X is C3-7 cycloalkyl, aryl or C1-6 alkyl, said C1-6 alkyl being optionally substituted by fluoro, CO2H, CO2(C1-4alkyl), C3-7 cycloalkyl, adamantyl, aryl or het, and said C3-7 cycloalkyl being optionally substituted by 1 or 2 substituents each independently selected from C1-4 alkyl, C3-7 cycloalkyl, C1-4 alkoxy, OH, F, fluoro(C1-4 alkyl) and fluoro(C1-4 alkoxy); X is a direct link or NR; R is SO2aryl, SO2(C1-6 alkyl optionally substituted by one or more halogen), (a) or (b).Formula (i) compound and pharmaceutically useful salt thereof: wherein: a is co, so 2or ch 2ar 1be the phenyl that is randomly replaced: halogen, the c that is randomly replaced by one or more halogens by one or more substituting groups that are independently selected from following groups 1-6alkoxyl group and the c that is randomly replaced by one or more halogens 1-6alkyl; x 1be c 3-7cycloalkyl, aryl or c 1-6alkyl, described c 1-6alkyl is randomly by fluorine, co 2h, co 2(c 1-4alkyl), c 3-7cycloalkyl, adamantyl, aryl or het replace, and described c 3-7cycloalkyl is randomly replaced by 1 or 2 substituting group that is independently from each other following groups: c 1-4alkyl, c 3-7cycloalkyl, c 1-4alkoxyl group, oh, f, fluoro (c 1-4alkyl) and fluoro (c 1-4alkoxyl group); x is a key or nr 1r is so 2aryl, so 2(the c that is replaced by one or more halogens randomly 1-6alkyl), perhaps r 1be h or the c that randomly replaced by one or more halogens 1-6alkyl, perhaps r 1be the phenyl that is randomly replaced: halogen, the c that is randomly replaced by one or more halogens by one or more substituting groups that are independently selected from following groups 1-6alkoxyl group or the c that is randomly replaced by one or more halogens 1-6alkyl; y is o, the nco (c that is replaced by one or more halogens randomly 1-6alkyl), nco 2(the c that is replaced by one or more halogens randomly 1-6alkyl), nso 2(the c that is replaced by one or more halogens randomly 1-6alkyl), nco aryl, nco 2aryl, nso 2aryl, nso 2(the c that is replaced by one or more halogens randomly 1-6alkyl), ch 2, chf, cf 2, nh, nch 2aryl, the n (c that is replaced by one or more halogens randomly 1-6alkyl) or nch 2(c 3-7cycloalkyl); condition is to be as r or the time, x is not nr 1' aryl ' expression phenyl or naphthyl in above-mentioned all definition wherein, they are randomly replaced by one or more substituting groups that are independently selected from following groups separately: the c that is replaced by one or more halogens randomly 1-6alkoxyl group and the c that is randomly replaced by one or more halogens 1-6alkyl; and at x 1definition in used ' het ' be meant thienyl or contain 1 or 2 nitrogen heteroatom or the 5-or the 6-unit heteroaryl of 1 nitrogen-atoms and sauerstoffatom or sulphur atom that these groups are randomly replaced by 1 or 2 substituting group that is independently from each other following groups: c 1-4alkyl, c 1-4alkoxyl group, halogen, fluoro (c 1-4alkyl) and fluoro (c 1-4alkoxyl group).
아제티디닐프로필피페리딘 유도체, 그의 중간체 및타키키닌 길항제로서의 용도하기 화학식 I의 화합물 및 그의 제약학상 허용가능한 염은 NK1, NK2 또는 NK3 수용체, 또는 그의 2개 이상의 조합에 작용하는 타키키닌의 억제제로 유용하다. <화학식 I>식 중, A는 CO, SO2 또는 CH2이고;Ar1은 할로겐, 1개 이상의 할로겐에 의해 임의 치환된 C1-6알콕시 및 1개 이상의 할로겐에 의해 임의 치환된 C1-6알킬 중에서 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환체에 의해 임의 치환된 페닐이고;X1은 C3-7시클로알킬, 아릴 또는 C1-6알킬이며, 여기서 C1-6알킬은 플루오로, CO2H, CO2(C1-4알킬), C3-7시클로알킬, 아다만틸, 아릴 또는 헤트에 의해 임의로 치환되고, C3-7시클로알킬은 C1-4알킬, C3-7시클로알킬, C1-4알콕시, OH, F, 플루오로(C1-4알킬) 및 플루오로(C1-4알콕시) 중에서 각각 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환체에 의해 임의로 치환되고;X는 직접 결합 또는 NR1이고;R은 SO2아릴, SO2(1개 이상의 할로겐에 의해 임의 치환된 C1-6알킬),  또는 이다.하기 화학식 I의 화합물 및 그의 제약학상 허용가능한 염. <화학식 I> [이미지] 식 중, A는 CO, SO2 또는 CH2이고; Ar1은 할로겐, 1개 이상의 할로겐에 의해 임의 치환된 C1-6알콕시 및 1개 이상의 할로겐에 의해 임의 치환된 C1-6알킬 중에서 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환체에 의해 임의 치환된 페닐이고; X1은 C3-7시클로알킬, 아릴 또는 C1-6알킬이며, 여기서 C1-6알킬은 플루오로, CO2H, CO2(C1-4알킬), C3-7시클로알킬, 아다만틸, 아릴 또는 헤트에 의해 임의로 치환되고, C3-7시클로알킬은 C1-4알킬, C3-7시클로알킬, C1-4알콕시, OH, F, 플루오로(C1-4알킬) 및 플루오로(C1-4알콕시) 중에서 각각 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환체에 의해 임의로 치환되고; X는 직접 결합 또는 NR1이고; R은 SO2아릴, SO2(1개 이상의 할로겐에 의해 임의 치환된 C1-6알킬), [이미지] 또는 [이미지]이고, R1은 H이거나, 또는 1개 이상의 할로겐에 의해 임의 치환된 C1-6알킬이거나, 또는 R1은 할로겐, 1개 이상의 할로겐에 의해 임의 치환된 C1-6알콕시 및 1개 이상의 할로겐에 의해 임의 치환된 C1-6알킬 중에서 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환체에 의해 임의 치환된 페닐이고; Y는 O, NCO(1개 이상의 할로겐에 의해 임의 치환된 C1-6알킬), NCO2(1개 이상의 할로겐에 의해 임의 치환된 C1-6알킬), NSO2(1개 이상의 할로겐에 의해 임의 치환된 C1-6알킬), NCO아릴, NCO2아릴, NSO2아릴, NSO2(1개 이상의 할로겐에 의해 임의 치환된 C1-6알킬), CH2, CHF, CF2, NH, NCH2아릴, N(1개 이상의 할로겐에 의해 임의 치환된 C1-6알킬), 또는 NCH2(C3-7시클로알킬)이되, 단, X가 NR1이 아니라면 R은 [이미지] 또는 [이미지]이고, 여기서, 상기 모든 정의에서 사용된 "아릴"이란 할로겐, 1개 이상의 할로겐에 의해 임의 치환된 C1-6알콕시 및 1개 이상의 할로겐에 의해 임의 치환된 C1-6알킬 중에서 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환체에 의해 임의 치환된 페닐 또는 나프틸을 나타내고; X1의 정의에서 사용된 "헤트"란 각각이 C1-4알킬, C1-4알콕시, 할로겐, 플루오로(C1-4알킬) 및 플루오로(C1-4알콕시) 중에서 각각 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환체에 의해 임의 치환된, 1 또는 2개의 질소 헤테로원자, 또는 1개의 질소 헤테로원자 및 1개의 산소 또는 황 헤테로원자를 함유하는 5원 또는 6원 고리 헤테로아릴기 또는 티에닐을 의미한다.