MODIFIED LIPIDATED RELAXIN B CHAIN PEPTIDES AND THEIR THERAPEUTIC USEThe present invention relates to a biologically active single chain Relaxin peptide having the following formula (I): N-Ac-X-E-G-R-E-X-V-R-X-X-I-X-X-E-G-X-S-X-X-X-X-X-X-X-NH-C or a salt or solvate thereof. It also concerns a pharmaceutical composition comprising at least one peptide of the invention, and the peptide or the pharmaceutical composition for its use as a medicament.A peptide having the following formula (i):nter-ac-x10-e-g-r-e-x15-v-r-x18-x19-i-x21-x22-e-g-x25-s-x27-x28-x29-x30-x31-x32-x33-nh2-cterwherein:nterrepresents the n-terminus of the peptide;cterrepresents the c-terminus of the peptide;ac represents an acetyl group;x10represents an amino acid selected from leucine, 2-amino-isobutyric acid, n-acetyl-lysine and α -methyl-leucine;e represents glutamic acid;g represents glycine;r represents arginine;x15represents an amino acid selected from lysine, arginine, homolysine, homoarginine, ornithine, glutamine, phenylalanine and leucine;v represents valine;x18represents an amino acid selected from alanine, 2-amino-isobutyric acid, leucine, n-acetyl-lysine and glutamine;x19represents an amino acid selected from lysine, n-acetyl-lysine, citrulline, glutamine, alanine and 2-amino-isobutyric acid;i represents isoleucine;x21represents an amino acid selected from 2-amino-isobutyric acid and alanine;x22represents an amino acid selected from 2-amino-isobutyric acid and isoleucine;x25represents the following structure:wherein:x in formula (i)25covalent bond of the preceding glycine;- ◆ represents a compound represented by the formula (i) x25followed by a covalent bond of serine; and isz represents a group of formula (ii):–[(pegxx)b(ge)ccd]，b and c independently represent 1,2, 3, 4 or 5;pegxx independently represents a peg2、peg2polyethylene glycol derivatives of dga and ttds;ge represents gamma-glutamic acid; and iscdc representing linear saturation12-c22an acyl group;s represents serine;x27represents an amino acid selected from threonine, lysine, arginine and glutamine;x28represents an amino acid selected from the group consisting of tryptophan, phenylalanine, 5-fluoro-tryptophan, 5-chloro-tryptophan, 5-methoxy-tryptophan, tyrosine, 4-fluoro-phenylalanine, 1-naphthylalanine, 2-naphthylalanine, α -methyl-tryptophan, α -methyl-phenylalanine and 5-hydroxy-tryptophan;x29represents a group selected from serine, d-serine, 2-amino-isobutyric acid, threonine, α -methyl-serine, n-ethylacyl-lysine and valine;x30represents an amino acid selected from 2-amino-isobutyric acid, α -methyl-lysine, d-lysine, homolysine, ornithine, arginine and α -methyl-arginine;x31represents an amino acid selected from arginine, n ω -methyl-arginine, alanine, n ω' -dimethyl-arginine and citrulline;x32represents an amino acid selected from lysine, alanine, arginine, n-acetyl-lysine and n, n-trimethyl-lysine; and isx33represents an amino acid selected from lysine, n-acetyl-lysine, leucine, arginine and alanine;or a salt or solvate thereof.
변형된 지질화된 릴랙신 B 사슬 펩타이드 및 이들의 치료적 용도본 발명은 하기 화학식 I을 갖는 생물학적 활성 단일 사슬 릴랙신 펩타이드: Nter-Ac-X10-E-G-R-E-X15-V-R-X18-X19-I-X21-X22-E-G-X25-S-X27-X28-X29-X30-X31-X32-X33-NH2-Cter 또는 이의 염 또는 용매화물에 관한 것이다. 또한, 본 발명의 적어도 하나의 펩타이드를 포함하는 약제학적 조성물, 및 의약으로서 사용하기 위한 펩타이드 또는 약제학적 조성물에 관한 것이다.하기 화학식 I:Nter-Ac-X10-E-G-R-E-X15-V-R-X18-X19-I-X21-X22-E-G-X25-S-X27-X28-X29-X30-X31-X32-X33-NH2-Cter(식 중,Nter는 펩타이드의 N-말단 단부를 나타내고;Cter는 펩타이드의 C-말단 단부를 나타내고;Ac는 아세틸기를 나타내고;X10은 류신, 2-아미노-이소부티르산, Nε-아세틸-리신 및 α-메틸-류신으로 구성된 군으로부터 선택된 아미노산을 나타내고;E는 글루탐산을 나타내고;G는 글리신을 나타내고;R은 아르기닌을 나타내고;X15는 리신, 아르기닌, 호모리신, 호모아르기닌, 오르니틴, 글루타민, 페닐알라닌 및 류신으로 구성된 군으로부터 선택된 아미노산을 나타내고;V는 발린을 나타내고;X18은 알라닌, 2-아미노-이소부티르산, 류신, Nε-아세틸-리신 및 글루타민으로 구성된 군으로부터 선택된 아미노산을 나타내고;X19는 리신, Nε-아세틸-리신, 시트룰린, 글루타민, 알라닌 및 2-아미노-이소부티르산으로 구성된 군으로부터 선택된 아미노산을 나타내고;I는 이소류신을 나타내고;X21은 2-아미노-이소부티르산 및 알라닌으로 구성된 군으로부터 선택된 아미노산을 나타내고;X22는 2-아미노-이소부티르산 및 이소류신으로 구성된 군으로부터 선택된 아미노산을 나타내고;X25는 하기 구조식을 나타내고:[이미지](식 중,- *는 화학식 I에서 X25에 선행하는 글리신과의 공유 결합을 나타내고;- ◆는 화학식 I에서 X25 다음의 세린과의 공유 결합을 나타내고;Z는 화학식 II의 군을 나타내고:-[(PEGxx)b(gE)cCd], b 및 c는 독립적으로 1, 2, 3, 4 또는 5를 나타내고; PEGxx는 독립적으로 PEG2, PEG2DGA, 및 TTDS로 구성된 군으로부터 선택된 폴리에틸렌 글리콜 유도체를 나타내고; gE는 감마-글루탐산을 나타내고; Cd는 선형 포화된 C12-C22 아실기를 나타냄);S는 세린을 나타내고;X27은 트레오닌, 리신, 아르기닌 및 글루타민으로 구성된 군으로부터 선택된 아미노산을 나타내고;X28은 트립토판, 페닐알라닌, 5-플루오로-트립토판, 5-클로로-트립토판, 5-메톡시-트립토판, 티로신, 4-플루오로-페닐알라닌, 1-나프틸알라닌, 2-나프틸알라닌, α-메틸-트립토판, α-메틸-페닐알라닌 및 5-하이드록시-트립토판으로 구성된 군으로부터 선택된 아미노산을 나타내고;X29는 세린, D-세린, 2-아미노-이소부티르산, 트레오닌, α-메틸-세린, Nε-아세틸-리신 및 발린으로 구성된 군으로부터 선택된 아미노산을 나타내고;X30은 2-아미노-이소부티르산, α-메틸-리신, D-리신, 리신, 호모리신, 오르니틴, 아르기닌 및 α-메틸-아르기닌으로 구성된 군으로부터 선택된 아미노산을 나타내고;X31은 아르기닌, Nω-메틸-아르기닌, 알라닌, Nω,Nω'-디메틸-아르기닌 및 시트룰린으로 구성된 군으로부터 선택된 아미노산을 나타내고;X32는 리신, 알라닌, 아르기닌, Nε-아세틸-리신 및 Nε,Nε,Nε-트리-메틸-리신으로 구성된 군으로부터 선택된 아미노산을 나타내고;X33은 리신, Nε-아세틸-리신, 류신, 아르기닌 및 알라닌으로부터 선택된 아미노산을 나타냄);을 갖는 펩타이드, 또는 이의 염 또는 용매화물.