IRAK INHIBITORS AND USES THEREOFThe present invention provides quinazoline and quinoline compounds, compositions thereof, and methods of using the same. Also disclosed is the activity of such compounds as inhibitors of IRAK enzymes.A compound of formula I:Ior a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:Q is =N- or =CH-;Ring A is a 3-7 membered saturated or partially unsaturated carbocyclic ring or a 4-7 membered saturated or partially unsaturated heterocyclic ring having 1-3 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur;each R1 is independently -R2, halogen, -CN, -N02, -OR, -SR, -NR2, -S(0)2R, -S(0)2NR2, -S(0)R, -C(0)R, -C(0)OR, -C(0)NR2, -C(0)N(R)OR, -N(R)C(0)OR, -N(R)C(0)NR2, Cy, or -N(R)S(0)2R; or R1 is selected from one of the following formulas: two R1 groups are taken together with their intervening atoms to form an optionally substituted 4-7 membered fused, spiro-fused, or bridged bicyclic ring having 0-2 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur;each Cy is independently an optionally substituted ring selected from a 3-7 membered saturated or partially unsaturated carbocyclic ring or a 4-10 membered saturated or partially unsaturated heterocyclic ring having 1-3 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur;each R is independently hydrogen, or an optionally substituted group selected from Ci_6 aliphatic, phenyl, 4-7 membered saturated or partially unsaturated heterocyclic having 1-2 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur, or 5-6 membered heteroaryl ring having 1-4 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur, or: two R groups on the same nitrogen are taken together with their intervening atoms to form a 4-7 membered saturated, partially unsaturated, or heteroaryl ring having 0-3 heteroatoms, in addition to the nitrogen, independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur;each R2 is independently an optionally substituted group selected from Ci_6 aliphatic, phenyl, 4-7 membered saturated or partially unsaturated heterocyclic having 1-2 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur, or 5-6 membered heteroaryl ring having 1-4 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur;each of R5 and R6 is independently hydrogen or -L2(R4)P-RX; orR5 and R6 are taken together with their intervening atoms to form a 4-7 membered partiallyunsaturated, or aromatic ring having 0-3 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur;each R4 is independently halogen, -CN, -N02, -OR, -SR, -NR2, -S(0)2R, -S(0)2NR2, -S(0)R, -C(0)R, -C(0)OR, -C(0)NR2, -N(R)C(0)R, -N(R)C(0)NR2, -C(0)N(R)OR, -N(R)C(0)OR, -N(R)S(0)2NR2, -N(R)S(0)2R, or an optionally substituted group selected from Ci_6 aliphatic, phenyl, 4-7 membered saturated or partially unsaturated heterocyclic having 1-2 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur, or 5-6 membered heteroaryl ring having 1-4 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, and sulfur;Rx is hydrogen, -R2, -CN, -N02, halogen, -C(0)NR2, -C(0)OR, -C(0)R, -NR2, -NH[Ar],-OR, or -S(0)2NR2;Rz is hydrogen, -R2, -CN, -N02, halogen, -C(0)NR2, -C(0)OR, -C(0)R, -NR2, -NH[Ar],-OR, or -S(0)2NR2;[Ar] is an optionally substituted phenyl or an optionally substituted 5-6 membered heteroaryl ring having 1-4 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, and sulfur;L1 is a covalent bond or a Ci_6 bivalent hydrocarbon chain wherein one or two methylene units of the chain are optionally and independently replaced by -N(R)-, -N(R)C(0)-, -C(0)N(R)-, -N(R)S(0)2-, -S(0)2N(R)-, -0-, -C(O)-, -OC(O)-, -C(0)0-, -S-, -S(O)- or -S(0)2-;L2 is a covalent bond or a Ci_6 bivalent hydrocarbon chain wherein one or two methylene units of the chain are optionally and independently replaced by -N(R)-, -N(R)C(0)-, -C(0)N(R)- , -N(R)S(0)2-, -S(0)2N(R)-, -0-, -C(O)-, -OC(O)-, -C(0)0-, -S-, -S(O)- or -S(0)2-; m is 0-4;n is 0-4; andp is 0-2;wherein when R5, R6' and Rz are hydrogen, then R1 is not piperidinyl, piperazinyl, or morpholinyl.
IRAK 억제제 및 이의 용도본 발명은 퀴나졸린 및 퀴놀린 화합물들, 이들의 조성물, 및 이들의 사용 방법을 제공한다. IRAK 효소의 억제제로서의 상기 화합물들의 활성이 또한 개시되어 있다.화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염.화학식 I상기 화학식 I에서,Q는 =N- 또는 =CH-이고;환 A는 3 내지 7원의 포화된 또는 부분적으로 불포화된 카보사이클릭 환이거나, 또는 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 4 내지 7원의 포화된 또는 부분적으로 불포화된 헤테로사이클릭 환이고; 각각의 R1은 독립적으로, -R2, 할로겐, -CN, -NO2, -OR, -SR, -NR2, -S(O)2R, -S(O)2NR2, -S(O)R, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)NR2, -C(O)N(R)OR, -N(R)C(O)OR, -N(R)C(O)NR2, Cy 또는 -N(R)S(O)2R이거나; 또는 R1은 하기 화학식들: 중 하나로부터 선택되거나; 또는 2개의 R1 그룹들은 이들 사이의 개재 원자들과 함께, 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 0 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 임의로 치환된 4 내지 7원의 융합되거나 스피로-융합되거나 또는 브릿징된 바이사이클릭 환을 형성하고;각각의 Cy는 독립적으로, 3 내지 7원의 포화된 또는 부분적으로 불포화된 카보사이클릭 환, 또는 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 4 내지 10원의 포화된 또는 부분적으로 불포화된 헤테로사이클릭 환으로부터 선택된 임의로 치환된 환이고;각각의 R은 독립적으로, 수소이거나, 또는 C1-6 지방족; 페닐; 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 4 내지 7원의 포화된 또는 부분적으로 불포화된 헤테로사이클릭; 또는 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 6원의 헤테로아릴 환으로부터 선택된 임의로 치환된 그룹이거나;동일한 질소 상의 2개의 R 그룹들은 이들 사이의 개재 원자들과 함께, 4 내지 7원의 포화된 환, 4 내지 7원의 부분적으로 불포화된 환, 또는 질소 이외에, 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 0 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 4 내지 7원의 헤테로아릴 환을 형성하고;각각의 R2는 독립적으로, C1-6 지방족; 페닐; 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 4 내지 7원의 포화된 또는 부분적으로 불포화된 헤테로사이클릭; 또는 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 6원의 헤테로아릴 환으로부터 선택된 임의로 치환된 그룹이고; 각각의 R5 및 R6은 독립적으로, 수소 또는 -L2(R4)p-Rx이거나; 또는R5 및 R6은 이들 사이의 개재 원자들과 함께, 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 0 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 4 내지 7원의 부분적으로 불포화된 환 또는 4 내지 7원의 방향족 환을 형성하고;각각의 R4는 독립적으로, 할로겐, -CN, -NO2, -OR, -SR, -NR2, -S(O)2R, -S(O)2NR2, -S(O)R, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)NR2, -N(R)C(O)R, -N(R)C(O)NR2, -C(O)N(R)OR, -N(R)C(O)OR, -N(R)S(O)2NR2, -N(R)S(O)2R이거나, 또는 C1-6 지방족; 페닐; 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 4 내지 7원의 포화된 또는 부분적으로 불포화된 헤테로사이클릭; 또는 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 6원의 헤테로아릴 환으로부터 선택된 임의로 치환된 그룹이고; Rx는 수소, -R2, -CN, -NO2, 할로겐, -C(O)NR2, -C(O)OR, -C(O)R, -NR2, -NH[Ar], -OR 또는 -S(O)2NR2이고;Rz는 수소, -R2, -CN, -NO2, 할로겐, -C(O)NR2, -C(O)OR, -C(O)R, -NR2, -NH[Ar], -OR 또는 -S(O)2NR2이고;[Ar]은 임의로 치환된 페닐이거나, 또는 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 임의로 치환된 5 내지 6원의 헤테로아릴 환이고;L1은 공유 결합 또는 C1-6 2가 탄화수소 쇄이고, 여기서 상기 쇄의 1개 또는 2개의 메틸렌 단위는 -N(R)-, -N(R)C(O)-, -C(O)N(R)-, -N(R)S(O)2-, -S(O)2N(R)-, -O-, -C(O)-, -OC(O)-, -C(O)O-, -S-, -S(O)- 또는 -S(O)2-로 임의로 그리고 독립적으로 대체되고;L2는 공유 결합 또는 C1-6 2가 탄화수소 쇄이고, 여기서, 상기 쇄의 1개 또는 2개의 메틸렌 단위는 -N(R)-, -N(R)C(O)-, -C(O)N(R)-, -N(R)S(O)2-, -S(O)2N(R)-, -O-, -C(O)-, -OC(O)-, -C(O)O-, -S-, -S(O)- 또는 -S(O)2-로 임의로 그리고 독립적으로 대체되고;m은 0 내지 4이고;n은 0 내지 4이고; p는 0 내지 2이고;R5, R6 및 Rz가 수소인 경우, R1은 피페리디닐, 피페라지닐 또는 모르폴리닐이 아니다.