Peotease inhibitorsThe present invention provides C1-6alkyl-4-amino-azepan-3-one protease inhibitors and pharmaceutically acceptable salts, hydrates and solvates thereof which inhibit proteases, including cathepsin K, pharmaceutical compositions of such compounds, novel intermediates of such compounds, and methods for treating diseases of excessive bone loss or cartilage or matrix degradation, including osteoporosis; gingival disease including gingivitis and periodontitis; arthritis, more specifically, osteoarthritis and rheumatoid arthritis; Paget's disease; hypercalcemia of malignancy; and metabolic bone disease; and parasitic diseases, including malaria, by administering to a patient in need thereof one or more compounds of the present invention.Formula i chemical compound: wherein: r 1be selected from as next group: with r 2be selected from as next group: h, c 1-6alkyl, c 3-6cycloalkyl-c 0-6alkyl, ar-c 0-6alkyl, het-c 0-6alkyl, r 9c (o)-, r 9c (s)-, r 9so 2-, r 9oc (o)-, r 9r 11nc (o)-, r 9r 11nc (s)-, r 9(r 11) nso 2- with r 3be selected from as next group: h, c 1-6alkyl, c 3-6cycloalkyl-c 0-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, hetc 0-6alkyl, arc 0-6alkyl, ar-arc 0-6alkyl, ar-hetc 0-6alkyl, het-arc 0-6alkyl, and het-hetc 0-6alkyl; r 3and r ' can be connected to form pyrrolidine, piperidines or morpholine ring; r 4be selected from as next group: h, c 1-6alkyl, c 3-6cycloalkyl-c 0-6alkyl, ar-c 0-6alkyl, het-c 0-6alkyl, r 5c (o)-, r 5c (s)-, r 5so 2-, r 5oc (o)-, r 5r 12nc (o)-, and r 5r 12nc (s)-; r 5be selected from as next group: h, c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, c 3-6cycloalkyl-c 0-6alkyl, c 2-6alkanoyl, ar-c 0-6alkyl and het-c 0-6alkyl; r 6be selected from as next group: h, c 1-6alkyl, ar-c 0-6alkyl, or het-c 0-6alkyl; r 7be selected from as next group: h, c 1-6alkyl, c 3-6cycloalkyl-c 0-6alkyl, ar-c 0-6alkyl, het-c 0-6alkyl, r 10c (o)-, r 10c (s)-, r 10so 2-, r 10oc (o)-, r 10r 13nc (o)-, and r 10r 13nc (s)-; r 8be selected from as next group: h, c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, hetc 0-6alkyl and arc 0-6alkyl; r 9be selected from as next group: c 1-6alkyl, c 3-6cycloalkyl-c 0-6alkyl, ar-c 0-6alkyl and het-c 0-6alkyl; r 10be selected from as next group: c 1-6alkyl, c 3-6cycloalkyl-c 0-6alkyl, ar-c 0-6alkyl and het-c 0-6alkyl; r 11be selected from as next group: h, c 1-6alkyl, c 3-6cycloalkyl-c 0-6alkyl, ar-c 0-6alkyl, and het-c 0-6alkyl; r12 is selected from as next group: h, c 1-6alkyl, ar-c 0-6alkyl, and het-c 0-6alkyl; r 13be selected from as next group: h, c 1-6alkyl, ar-c 0-6alkyl, and het-c 0-6alkyl; r ' is selected from as next group: h, c 1-6alkyl, ar-c 0-6alkyl, and het-c 0-6alkyl; r ' is selected from as next group: h, c 1-6alkyl, ar-c 0-6alkyl, or het-c 0-6alkyl; r is c 1-6alkyl; x is selected from as next group: ch 2, s, and o; with z is selected from as next group: c (o) and ch 2n is 1 to 5 integer;with its officinal salt, hydrate and solvate.
프로테아제 억제제본 발명은 카텝신 K를 포함하는 프로테아제를 억제하는 C1-6알킬-4-아미노-아제판-3-온 프로테아제 억제제 및 이들의 제약학적으로 허용되는 염, 수화물 및 용매화물, 이러한 화합물의 제약 조성물, 이러한 화합물의 새로운 중간체, 및 본 발명의 화합물을 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함으로써 뼈 손실 또는 과도한 연골 또는 기질 분해를 억제하는 것을 포함하는, 골다공증을 포함하는 뼈 손실 또는 과도한 연골 또는 기질 분해; 치은염, 치주염을 포함하는 잇몸 질병; 관절염, 더 구체적으로는, 골관절염 및 류마티스성 관절염; 파제트 질병; 임신시 과칼슘증; 대사성 뼈 질병; 및 말레리아를 포함하는 기생충 질병의 치료 방법을 제공한다.하기 화학식 (I)의 화합물, 또는 이들의 제약학적으로 허용 가능한 염, 수화물 또는 용매화물. [화학식 I] [이미지] (여기서, R1은 [이미지], [이미지], [이미지], 및 [이미지]으로 구성되는 군으로부터 선택되고, R2는 H, C1-6알킬, C3-6시클로알킬-C0-6알킬, Ar-CO-6 알킬, 헤테로-CO-6알킬, R9C(O)-, R9C(S)-, R9SO2-, R90C(O)-, R9R 11NC(O)-, R9R11NC(S)-, R9(R11)NSO2-, [이미지], [이미지]및 [이미지]로 구성되는 군으로부터 선택되고, R3은 H, C1-6알킬, C3-6시클로알킬-C0-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 헤테로CO-6알킬, ArCO-6알킬, Ar-ArCO-6알킬, Ar-헤테로CO-6알킬, 헤테로-ArCO-6 알킬, 및 헤테로-헤테로CO-6알킬로 구성되는 군으로부터 선택되고, R3 및 R'은 연결되어 피롤리딘, 피페리딘 또는 모르폴린 고리를 형성할 수 있고, R4는 H, C1-6알킬, C3-6시클로알킬-C0-6알킬, Ar-CO-6 알킬, 헤테로-CO-6알킬, R5C(O)-, R5C(S)-, R5SO2-, R50C(O)-, R5R 12NC(O)-, 및 R5R12NC(S)-로 구성되는 군으로부터 선택되고, R5는 H, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C3-6시클로알킬-C O-6알킬, C2-6알카노닐, Ar-CO-6알킬, 및 헤테로-CO-6알킬로 구성되는 군으로부터 선택되고, R6은 H, C1-6알킬, Ar-CO-6알킬, 및 헤테로CO-6알킬로 구성되는 군으로부터 선택되고, R7은 H, C1-6알킬, C3-6시클로알킬-C0-6알킬, Ar-CO-6 알킬, 헤테로-C0-6알킬, R10C(O)-, R10C(S)-, R10SO2-, R10OC(O)-, R10 R13NC(O)- 및 R10R13NC(S)-로 구성되는 군으로부터 선택되고, R8은 H, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 헤테로CO-6 알킬 및 ArC0-6알킬로 구성되는 군으로부터 선택되고, R9는 C1-6알킬, C3-6시클로알킬-CO-6알킬, Ar-CO-6알킬 및 헤테로-CO-6알킬로 구성되는 군으로부터 선택되고, R10은 C1-6알킬, C3-6시클로알킬-CO-6알킬, Ar-CO-6알킬 및 헤테로-CO-6알킬로 구성되는 군으로부터 선택되고, R11은 H, C1-6알킬, C3-6시클로알킬-CO-6알킬, Ar-CO-6 알킬, 및 헤테로-CO-6알킬로 구성되는 군으로부터 선택되고, R12는 H, C1-6알킬, Ar-CO-6알킬, 및 헤테로-CO-6알킬로 구성되는 군으로부터 선택되고, R13은 H, C1-6알킬, Ar-CO-6알킬, 및 헤테로-CO-6알킬로 구성되는 군으로부터 선택되고, R'는 H, C1-6알킬, Ar-CO-6알킬, 및 헤테로-CO-6알킬로 구성되는 군으로부터 선택되고, R"는 H, C1-6알킬, Ar-CO-6알킬, 및 헤테로-C0-6알킬로 구성되는 군으로부터 선택되고, R"'는 C1-6알킬이고, X는 CH2, S 및 O로 구성되는 군으로부터 선택되고, Z는 C(O) 및 CH2로 구성되는 군으로부터 선택되고, n은 1 내지 5의 정수임)