ANTI-TIGIT ANTIBODIESAnti-TIGIT antibodies and antigen binding fragments thereof that inhibit TIGIT-mediated signalling are provided, together with combinations comprising said antibodies or antigen binding fragments thereof and methods for their use.An isolated antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to human tigit, wherein the antibody or antigen-binding fragment comprises a combination of hcdr1, hcdr2, hcdr3, lcdr1, lcdr2, and lcdr3, wherein the combination is selected from the group consisting of:(i) hcdr1 comprising seq id no 16, hcdr2 comprising seq id no 17, hcdr3 comprising seq id no 18, lcdr1 comprising seq id no 61, lcdr2 comprising seq id no 62, and lcdr3 comprising seq id no 63;(ii) hcdr1 comprising seq id no. 4, hcdr2 comprising seq id no. 5, hcdr3 comprising seq id no. 6, lcdr1 comprising seq id no. 49, lcdr2 comprising seq id no. 50, and lcdr3 comprising seq id no. 51;(iii) hcdr1 comprising seq id no. 7, hcdr2 comprising seq id no. 8, hcdr3 comprising seq id no. 9, lcdr1 comprising seq id no. 52, lcdr2 comprising seq id no. 53, and lcdr3 comprising seq id no. 54;(iv) hcdr1 comprising seq id no 10, hcdr2 comprising seq id no 11, hcdr3 comprising seq id no 12, lcdr1 comprising seq id no 55, lcdr2 comprising seq id no 56, and lcdr3 comprising seq id no 57;(v) hcdr1 comprising seq id no 13, hcdr2 comprising seq id no 14, hcdr3 comprising seq id no 15, lcdr1 comprising seq id no 58, lcdr2 comprising seq id no 59, and lcdr3 comprising seq id no 60;(vi) hcdr1 comprising seq id no. 1, hcdr2 comprising seq id no. 2, hcdr3 comprising seq id no. 3, lcdr1 comprising seq id no. 46, lcdr2 comprising seq id no. 47, and lcdr3 comprising seq id no. 48;(vii) hcdr1 comprising seq id no 19, hcdr2 comprising seq id no 20, hcdr3 comprising seq id no 21, lcdr1 comprising seq id no 64, lcdr2 comprising seq id no 65, and lcdr3 comprising seq id no 66;(viii) hcdr1 comprising seq id no. 22, hcdr2 comprising seq id no. 23, hcdr3 comprising seq id no. 24, lcdr1 comprising seq id no. 67, lcdr2 comprising seq id no. 68, and lcdr3 comprising seq id no. 69;(ix) hcdr1 comprising seq id no. 25, hcdr2 comprising seq id no. 26, hcdr3 comprising seq id no. 27, lcdr1 comprising seq id no. 70, lcdr2 comprising seq id no. 71, and lcdr3 comprising seq id no. 72;(x) hcdr1 comprising seq id no. 28, hcdr2 comprising seq id no. 29, hcdr3 comprising seq id no. 30, lcdr1 comprising seq id no. 73, lcdr2 comprising seq id no. 74, and lcdr3 comprising seq id no. 75;(xi) hcdr1 comprising seq id no. 31, hcdr2 comprising seq id no. 32, hcdr3 comprising seq id no. 33, lcdr1 comprising seq id no. 76, lcdr2 comprising seq id no. 77, and lcdr3 comprising seq id no. 78;(xii) hcdr1 comprising seq id no. 34, hcdr2 comprising seq id no. 35, hcdr3 comprising seq id no. 36, lcdr1 comprising seq id no. 79, lcdr2 comprising seq id no. 80, and lcdr3 comprising seq id no. 81;(xiii) hcdr1 comprising seq id no 37, hcdr2 comprising seq id no 38, hcdr3 comprising seq id no 39, lcdr1 comprising seq id no 82, lcdr2 comprising seq id no 83, and lcdr3 comprising seq id no 84;(xiv) hcdr1 comprising seq id no. 40, hcdr2 comprising seq id no. 41, hcdr3 comprising seq id no. 42, lcdr1 comprising seq id no. 85, lcdr2 comprising seq id no. 86, and lcdr3 comprising seq id no. 87;(xv) hcdr1 comprising seq id no. 43, hcdr2 comprising seq id no. 44, hcdr3 comprising seq id no. 45, lcdr1 comprising seq id no. 88, lcdr2 comprising seq id no. 89, and lcdr3 comprising seq id no. 90;(xvi) hcdr1 comprising seq id no. 271, hcdr2 comprising seq id no. 272, hcdr3 comprising seq id no. 273, lcdr1 comprising seq id no. 283, lcdr2 comprising seq id no. 284, and lcdr3 comprising seq id no. 285;(xvii) hcdr1 comprising seq id no. 274, hcdr2 comprising seq id no. 275, hcdr3 comprising seq id no. 276, lcdr1 comprising seq id no. 286, lcdr2 comprising seq id no. 287, and lcdr3 comprising seq id no. 288;(xviii) hcdr1 comprising seq id no. 277, hcdr2 comprising seq id no. 278, hcdr3 comprising seq id no. 279, lcdr1 comprising seq id no. 289, lcdr2 comprising seq id no. 290, and lcdr3 comprising seq id no. 291.
항-TIGIT 항체TIGIT-매개 신호전달을 억제하는 항-TIGIT 항체 및 이의 항원 결합 단편이 상기 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 포함하는 조합물 및 이들의 사용 방법과 함께 제공된다.인간 TIGIT에 결합하는 단리된 항체 또는 이의 항원 결합 단편, 여기서 항체 또는 항원 결합 단편은 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 및 LCDR3의 조합을 포함하고, 여기서 조합은 다음으로 이루어지는 군으로부터 선택됨:(i) 서열 번호:16을 포함하는 HCDR1, 서열 번호:17을 포함하는 HCDR2, 서열 번호:18을 포함하는 HCDR3, 서열 번호:61을 포함하는 LCDR1, 서열 번호:62를 포함하는 LCDR2, 및 서열 번호:63을 포함하는 LCDR3;(ii) 서열 번호:4를 포함하는 HCDR1, 서열 번호:5를 포함하는 HCDR2, 서열 번호:6을 포함하는 HCDR3, 서열 번호:49를 포함하는 LCDR1, 서열 번호:50을 포함하는 LCDR2, 및 서열 번호:51을 포함하는 LCDR3;(iii) 서열 번호:7을 포함하는 HCDR1, 서열 번호:8을 포함하는 HCDR2, 서열 번호:9를 포함하는 HCDR3, 서열 번호:52를 포함하는 LCDR1, 서열 번호:53을 포함하는 LCDR2, 및 서열 번호:54를 포함하는 LCDR3;(iv) 서열 번호:10을 포함하는 HCDR1, 서열 번호:11을 포함하는 HCDR2, 서열 번호:12를 포함하는 HCDR3, 서열 번호:55를 포함하는 LCDR1, 서열 번호:56을 포함하는 LCDR2, 및 서열 번호:57을 포함하는 LCDR3;(v) 서열 번호:13을 포함하는 HCDR1, 서열 번호:14를 포함하는 HCDR2, 서열 번호:15를 포함하는 HCDR3, 서열 번호:58을 포함하는 LCDR1, 서열 번호:59를 포함하는 LCDR2, 및 서열 번호:60을 포함하는 LCDR3;(vi) 서열 번호:1을 포함하는 HCDR1, 서열 번호:2를 포함하는 HCDR2, 서열 번호:3을 포함하는 HCDR3, 서열 번호:46을 포함하는 LCDR1, 서열 번호:47을 포함하는 LCDR2, 및 서열 번호:48을 포함하는 LCDR3;(vii) 서열 번호:19를 포함하는 HCDR1, 서열 번호:20을 포함하는 HCDR2, 서열 번호:21을 포함하는 HCDR3, 서열 번호:64를 포함하는 LCDR1, 서열 번호:65를 포함하는 LCDR2, 및 서열 번호:66을 포함하는 LCDR3;(viii) 서열 번호:22를 포함하는 HCDR1, 서열 번호:23을 포함하는 HCDR2, 서열 번호:24를 포함하는 HCDR3, 서열 번호:67을 포함하는 LCDR1, 서열 번호:68을 포함하는 LCDR2, 및 서열 번호:69를 포함하는 LCDR3;(ix) 서열 번호:25를 포함하는 HCDR1, 서열 번호:26을 포함하는 HCDR2, 서열 번호:27을 포함하는 HCDR3, 서열 번호:70을 포함하는 LCDR1, 서열 번호:71을 포함하는 LCDR2, 및 서열 번호:72를 포함하는 LCDR3;(x) 서열 번호:28을 포함하는 HCDR1, 서열 번호:29를 포함하는 HCDR2, 서열 번호:30을 포함하는 HCDR3, 서열 번호:73을 포함하는 LCDR1, 서열 번호:74를 포함하는 LCDR2, 및 서열 번호:75를 포함하는 LCDR3;(xi) 서열 번호:31을 포함하는 HCDR1, 서열 번호:32를 포함하는 HCDR2, 서열 번호:33을 포함하는 HCDR3, 서열 번호:76을 포함하는 LCDR1, 서열 번호:77을 포함하는 LCDR2, 및 서열 번호:78을 포함하는 LCDR3;(xii) 서열 번호:34를 포함하는 HCDR1, 서열 번호:35를 포함하는 HCDR2, 서열 번호:36을 포함하는 HCDR3, 서열 번호:79를 포함하는 LCDR1, 서열 번호:80을 포함하는 LCDR2, 및 서열 번호:81을 포함하는 LCDR3;(xiii) 서열 번호:37을 포함하는 HCDR1, 서열 번호:38을 포함하는 HCDR2, 서열 번호:39를 포함하는 HCDR3, 서열 번호:82를 포함하는 LCDR1, 서열 번호:83을 포함하는 LCDR2, 및 서열 번호:84를 포함하는 LCDR3;(xiv) 서열 번호:40을 포함하는 HCDR1, 서열 번호:41을 포함하는 HCDR2, 서열 번호:42를 포함하는 HCDR3, 서열 번호:85를 포함하는 LCDR1, 서열 번호:86을 포함하는 LCDR2, 및 서열 번호:87을 포함하는 LCDR3;(xv) 서열 번호:43을 포함하는 HCDR1, 서열 번호:44를 포함하는 HCDR2, 서열 번호:45를 포함하는 HCDR3, 서열 번호:88을 포함하는 LCDR1, 서열 번호:89를 포함하는 LCDR2, 및 서열 번호:90을 포함하는 LCDR3;(xvi) 서열 번호:271을 포함하는 HCDR1, 서열 번호:272를 포함하는 HCDR2, 서열 번호:273을 포함하는 HCDR3, 서열 번호:283을 포함하는 LCDR1, 서열 번호:284를 포함하는 LCDR2, 및 서열 번호:285를 포함하는 LCDR3;(xvii) 서열 번호:274를 포함하는 HCDR1, 서열 번호:275를 포함하는 HCDR2, 서열 번호:276을 포함하는 HCDR3, 서열 번호:286을 포함하는 LCDR1, 서열 번호:287을 포함하는 LCDR2, 및 서열 번호:288을 포함하는 LCDR3;(xviii) 서열 번호:277을 포함하는 HCDR1, 서열 번호:278을 포함하는 HCDR2, 서열 번호:279를 포함하는 HCDR3, 서열 번호:289를 포함하는 LCDR1, 서열 번호:290을 포함하는 LCDR2, 및 서열 번호:291을 포함하는 LCDR3.