BETA-LACTAMASE INHIBITOR COMPOUNDSThe present invention is directed to compounds which are beta-lactamase inhibitors. The compounds and their pharmaceutically acceptable salts are useful in combination with beta-lactam antibiotics, for the treatment of bacterial infections, including infections caused by drug resistant organisms, including multi-drug resistant organisms. The present invention includes compounds according to Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the values of R1, R2, R3, R4, R5 and R6 are described herein.A kind of compound according to formula (i):or its pharmaceutically acceptable salt；wherein:r1it is-c (o) nr7r8,-cn, phenyl, 5-6 unit's heteroaryl ,-c (o) nr ' nr ' c (o) r9、-c(o)nr’or10or c1-c6virtue base group, wherein the aryl group is by by halogen, c1-c3alkoxy ,-oh ,-cn ,-nr7r8、-nr7cor9, 5-6 unit's heteroaryl replace with one to three group in the group of 5-7 circle heterocyclic ring base composition, and wherein by r1the phenyl and heteroaryl of expression are optional ground and independently by be selected from halogen ,-oh, c1-c3alkoxy ,-cn ,-nr7r8with-conr7r8in 1-3 group replace；r2and r3independently selected from hydrogen, halogen, c1-c3alkyl and c3-c6naphthenic base；r4and r5independently selected from hydrogen, halogen ,-cn ,-co2r9、c1-c3alkyl and c1-c3halogenated alkyl；r6it is hydrogen, c1-c12alkyl, c1-c4alkyl-c1-c3alkoxy-(nr ' c1-c6alkyl)-c1-c3alkoxy, c1-c4alkyl- c1-c3alkoxy -c1-c3alkoxy, c2-c12alkenyl, c3-c10naphthenic base, 5-6 unit's heteroaryl and 5-7 circle heterocyclic ring base, wherein institute alkyl, alkenyl, naphthenic base, heteroaryl and heterocycle are stated optionally and independently by selected from carboxyl, halogen, c1-c6alkoxy, c1- c61-6 group in alkyl and phenyl replaces；each r7and r8it is independently hydrogen, c1-c3alkyl, c1-c3alkoxy, phenyl, c3-c6naphthenic base, 4-7 circle heterocyclic ring base or 5-6 unit's heteroaryl, wherein by r7or r8alkyl, alkoxy, phenyl, naphthenic base, heterocycle or the heteroaryl of expression are optionally and independent ground is replaced by 1-6 group chosen from the followings: optionally by one or two-f atom, carboxyl or-co (oc1-6alkyl) replace 5-6 circle heterocyclic ring base, 5-6 unit's heteroaryl ,-cn ,-oh, optionally by-nh2or the c that-oh replaces1-c3alkyl, c1-c3halogenated alkyl, c1-c3halogenated alkoxy, c1-c3alkoxy-nhco (c1-c3alkyl) ,-nhco (c1-c3alkoxy) ,-s (o)2nr ' r ' ,-nhs (o)2nr ' r ' ,-nhs (o)2(c1-c3alkyl) ,-nr ' r ' and-c (o) nr ' r '；each r9it is c1-c6alkyl, c1-c6halogenated alkyl, c1-c6halogenated alkoxy or c1-c6alkoxy；each r10it is c1-c3alkyl is optionally replaced by 1-6 group chosen from the followings: optionally by one or two-f original son, carboxyl or-co (oc1-6alkyl) replace 5-6 circle heterocyclic ring base, c3-c6naphthenic base, 5-6 unit's heteroaryl ,-cn ,-oh ,-nhco (c1-c3alkyl) ,-nhco (c1-c3alkoxy) ,-s (o)2nr ' r ' ,-nhs (o)2nr ' r ' ,-nhs (o)2(c1-c3alkyl) ,- nr ' r ' or-c (o) nr ' r '；andeach r ' and r ' is independently hydrogen, methyl, ethyl or propyl；or r ' and r ' nitrogen connected to them collectively forms 5-6 circle heterocyclic ring base；condition is r2and r3at least one of be not hydrogen.
베타-락타마제 억제제 화합물본 발명은 베타-락타마제 억제제인 화합물에 관한 것이다. 상기 화합물 및 이의 약제학적으로 허용가능한 염은 다중-약물 내성 유기체를 포함하는 약물 내성 유기체에 의해 야기된 감염을 포함하는 박테리아 감염의 치료를 위해, 베타-락탐 항생제와 조합시 유용하다. 본 발명은 식 (I)에 따른 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염을 포함한다: [이미지] 식 중, R1, R2, R3, R4, R5 및 R6의 값은 본 명세서에 기재되어 있다.식 (I)에 따른 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염:[이미지]식 중:R1은 -C(O)NR7R8, -CN, 페닐, 5-6 원 헤테로아릴, -C(O)NR'NR'C(O)R9, -C(O)NR'OR10, 또는 C1-C6 알킬 기이고, 상기 알킬 기는 할로, C1-C3 알콕시, -OH, -CN, -NR7R8, -NR7COR9, 5-6 원 헤테로아릴 및 5-7 원 헤테로사이클릴로 구성된 1 내지 3개의 기로 치환되고, 그리고 R1로 표시되는 페닐 및 헤테로아릴은 할로, -OH, C1-C3 알콕시, -CN, -NR7R8, 및 -CONR7R8로부터 선택된 1 내지 3개의 기로 선택적으로 그리고 독립적으로 치환되고;R2 및 R3은 수소, 할로, C1-C3 알킬, 및 C3-C6 사이클로알킬로부터 독립적으로 선택되고;R4 및 R5는 수소, 할로, -CN, -CO2R9, C1-C3 알킬, 및 C1-C3 할로알킬로부터 독립적으로 선택되고;R6은 수소, C1-C12 알킬, C1-C4 알킬-C1-C3 알콕시-(NR'C1-C6 알킬)-C1-C3 알콕시, C1-C4 알킬-C1-C3 알콕시-C1-C3 알콕시, C2-C12 알케닐, C3-C10 사이클로알킬, 5-6 원 헤테로아릴 및 5-7 원 헤테로사이클릴이되, 상기 알킬, 알케닐, 사이클로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릴은 카복실, 할로, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬 및 페닐로부터 선택된 1 내지 6개의 기로 선택적으로 그리고 독립적으로 치환되고;각각의 R7 및 R8은 독립적으로 수소, C1-C3 알킬, C1-C3 알콕시, 페닐, C3-C6 사이클로알킬, 4-7 원 헤테로사이클릴, 또는 5-6 원 헤테로아릴이고, R7 또는 R8로 표시되는 알킬, 알콕시, 페닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴 또는 헤테로아릴은 5-6 원 헤테로사이클릴 (이는 1 또는 2개의 -F 원자, 카복실 또는 -CO(OC1-6 알킬)로 선택적으로 치환됨), 5-6 원 헤테로아릴, -CN, -OH, C1-C3 알킬(이는 -NH2 또는 -OH로 선택적으로 치환됨), C1-C3 할로알킬, C1-C3 할로알콕시, C1-C3 알콕시 -NHCO(C1-C3알킬), -NHCO(C1-C3알콕시), -S(O)2NR'R", -NHS(O)2NR'R", -NHS(O)2(C1-C3알킬), -NR'R", 및 -C(O)NR'R"로부터 선택된 1 내지 6개의 기로 선택적으로 그리고 독립적으로 치환되고; 각각의 R9는 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 할로알콕시 또는 C1-C6 알콕시이고; 각각의 R10은 5-6 원 헤테로사이클릴 (이는 1 또는 2개의 -F 원자, 카복실 또는 -CO(OC1-6 알킬)로 선택적으로 치환됨), C3-C6 사이클로알킬, 5-6 원 헤테로아릴, -CN, -OH, -NHCO(C1-C3 알킬), -NHCO(C1-C3 알콕시), -S(O)2NR'R", -NHS(O)2NR'R", -NHS(O)2(C1-C3 알킬), -NR'R", 또는 -C(O)NR'R"로부터 선택된 1 내지 6개의 기로 선택적으로 치환된 C1-C3 알킬이고; 그리고각각의 R' 및 R"는 독립적으로 수소, 메틸, 에틸 또는 프로필이거나; 또는 R' 및 R"는, 이들이 부착된 질소와 함께, 5-6 원 헤테로사이클릴을 형성하고;단, R2 및 R3 중 적어도 하나는 수소 이외의 것이다.