ANDROGEN RECEPTOR MODULATORS AND METHODS FOR THEIR USEThe present invention relates to compounds of formula (I)-(VI) and/or (A)-(H-I), or any subgenera thereof, or a pharmaceutically acceptable salt, tautomer or stereoisomer. The compounds of the present disclosure are useful in modulating androgen receptor activity and for treating cancer including prostate cancer.A compound having the structure of formula (IIIA):or a pharmaceutically acceptable salt, tautomer, stereoisomer or prodrug thereof, wherein:A and B are each independently selected from phenyl, pyridyl, pyrimidyl, or thiophene;C is a 3- to lO-membered ring;X is a bond, -(CR5R6)t-, or -NR7;V is a bond, -(CR8R9)m-, -0-, -S-, -S(=0)-, -SO2-, -NR7-, or -N(COCH3)-;W is a bond, -(CR8aR9a)m-, -C(=0)-, -N(R7)CO-, -CONR7-, or -NSO2R7-;Z is a bond, -CH2-, -C(CH3)H-, -0-, -S-, -NH-, -NCH3-, or -N(COCH3)-;V is -CH2- and L is halogen, -NH2, -CHCh, -CCl3, or -CF3; orV is -CH2CH2- and L is halogen or -NH2;R1 and R2 are each independently hydrogen, halogen, -CN, -CF3, -OH, optionally substituted C1-C6 alkyl, optionally substituted C1-C6 alkoxy, optionally substituted -(C1-C6 alkyl)- (C1-C6 alkoxy), optionally substituted -(C1-C6 alkyl)-OH, -NR13R14, optionally substituted -(Ci- Ce alkyl)-NR13R14, -NR14S02R16, optionally substituted -(Ci-Ce alkyl)NR14S02R16, -NR14COR16, optionally substituted -(C1-C6 alkyl)-NR14COR16, -CONR13R14, optionally substituted -(C1-C6 alkyl)-CONR14R15, -S02NR14R15, optionally substituted -(C1-C6 alkyl)-S02NR14R15, optionally substituted -S02R16 or optionally substituted -(C1-C6 alkyl)-S02R16;R3 is selected from halogen, oxo, =S, =NR16, -CN, -CF3, -OH, -S(Ci-C3 alkyl), Ci-C3 alkyl, C2-C3 alkenyl, C2-C3 alkynyl, Ci-C3 alkoxy, -NR13R14, -(Ci-C3 alkyl)-NR13R14, -NR14S02R16, - (Ci-C3 alkyl)NR14S02R16, -NR14COR16, -(Ci-Ce alkyl)-NR14COR16, -CONR14R15, -(Ci-C3 alkyl)- CONR14R15, -S02NR14R15, -(C1-C3 alkyl)-S02NR14R15, -S02(Ci-C3 alkyl), or -(Ci-Ce alkyl)- S02(Ci-C3 alkyl);R5 and R6 are each independently hydrogen, halogen, -OH, C1-C3 alkyl, C2-C3 alkenyl, C2- C3 alkynyl, or Ci-C3 alkoxy; or R5 and R6 taken together form an optionally substituted 3- to 6- membered carbocyclyl or heterocyclyl;R7 is hydrogen, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, or C2-C6 alkynyl;R8 and R9 are each independently hydrogen, halogen, or Ci-C3 alkyl;R8a and R9a are each independently hydrogen, -OH, halogen, Ci-C3 alkyl, C2-C3 alkenyl, C2-C3 alkynyl, Ci-C3 alkoxy, -NR13R14, -(Ci-C3 alkyl)-NR13R14, -NR14COR16, -(Ci-C3 alkyl)- NR14COR16, -CONR14R15, or -(Ci-C3 alkyl)-CONR14R15; or R8a and R8b taken together form an optionally substituted 3- to 6-membered carbocyclyl or heterocyclyl;R13, R14 and R15 are each independently hydrogen, Ci-C3 alkyl, C2-C3 alkenyl, or C2-C3 alkynyl; or R14 and R15 taken together form a 3- to 6-membered heterocyclyl;R16 is hydrogen, optionally substituted Ci-C3 alkyl, optionally substituted C2-C3 alkenyl, optionally substituted C2-C3 alkynyl, C3-C6 cycloalky, or phenyl;each m is independently 0, 1 , or 2;nl and n2 are each independently 0, 1, or 2;n3 is 1, 2, 3, 4 or 5; andt is 0, 1 or 2.
안드로겐 수용체 조절제 및 그 사용 방법본 발명은 화학식 (I) 내지 (VI) 및/또는 (A) 내지 (H-I)의 화합물, 또는 그의 임의의 하위 속, 또는 약제학상 허용되는 염, 호변 이성질체 또는 입체 이성질체에 관한 것이다. 본 개시 내용의 화합물은 안드로겐 수용체 활성을 조절하고 전립선 암을 포함하는 암을 치료하는데 유용하다.화학식 (IIIA)의 구조를 갖는 화합물:또는 그의 약제학상 허용되는 염, 호변 이성질체, 입체 이성질체 또는 전구 약물로서, 여기서:A 및 B는 각각 독립적으로 페닐, 피리딜, 피리미딜, 또는 티오펜으로부터 선택되고;C는 3- 내지 10-원 고리이고;X는 결합, -(CR5R6)t-, 또는 -NR7이고;Y는 결합, -(CR8R9)m-, -O-, -S-, -S(=O)-, -SO2-, -NR7-, 또는 -N(COCH3)-이고;W는 결합, -(CR8aR9a)m-, -C(=O)-, -N(R7)CO-, -CONR7-, 또는 -NSO2R7-이고;Z는 결합, -CH2-, -C(CH3)H-, -O-, -S-, -NH-, -NCH3-, 또는 -N(COCH3)-이고;V는 -CH2-이고 L은 할로겐, -NH2, -CHCl2, -CCl3, 또는 -CF3이거나; 또는V는 -CH2CH2-이고 L은 할로겐 또는 -NH2이고;R1 및 R2는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -CF3, -OH, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C1-C6 알콕시, 임의로 치환된 -(C1-C6 알킬)-(C1-C6 알콕시), 임의로 치환된 -(C1-C6 알킬)-OH, -NR13R14, 임의로 치환된 -(C1-C6 알킬)-NR13R14, -NR14SO2R16, 임의로 치환된 -(C1-C6 알킬)NR14SO2R16, -NR14COR16, 임의로 치환된 -(C1-C6 알킬)-NR14COR16, -CONR13R14, 임의로 치환된 -(C1-C6 알킬)-CONR14R15, -SO2NR14R15, 임의로 치환된 -(C1-C6 알킬)-SO2NR14R15, 임의로 치환된 -SO2R16 또는 임의로 치환된 -(C1-C6 알킬)-SO2R16이고;R3은 할로겐, 옥소, =S, =NR16, -CN, -CF3, -OH, -S(C1-C3 알킬), C1-C3 알킬, C2-C3 알케닐, C2-C3 알키닐, C1-C3 알콕시, -NR13R14, -(C1-C3 알킬)-NR13R14, -NR14SO2R16, -(C1-C3 알킬)NR14SO2R16, -NR14COR16, -(C1-C6 알킬)-NR14COR16, -CONR14R15, -(C1-C3 알킬)-CONR14R15, -SO2NR14R15, -(C1-C3 알킬)-SO2NR14R15, -SO2(C1-C3 알킬), 또는 -(C1-C6 알킬)-SO2(C1-C3 알킬)로부터 선택되고;R5 및 R6은 각각 독립적으로 수소, 할로겐, -OH, C1-C3 알킬, C2-C3 알케닐, C2-C3 알키닐, 또는 C1-C3 알콕시이거나; 또는 R5 및 R6은 서로 취하여 임의로 치환된 3- 내지 6-원 카보사이클릴 또는 헤테로사이클릴을 형성하고;R7은 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, 또는 C2-C6 알키닐이고;R8 및 R9는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 또는 C1-C3 알킬이고;R8a 및 R9a는 각각 독립적으로 수소, -OH, 할로겐, C1-C3 알킬, C2-C3 알케닐, C2-C3 알키닐, C1-C3 알콕시, -NR13R14, -(C1-C3 알킬)-NR13R14, -NR14COR16, -(C1-C3 알킬)-NR14COR16, -CONR14R15, 또는 -(C1-C3 알킬)-CONR14R15이거나; 또는 R8a 및 R8b는 서로 취하여 임의로 치환된 3- 내지 6-원 카보사이클릴 또는 헤테로사이클릴을 형성하고;R13, R14 및 R15는 각각 독립적으로 수소, C1-C3 알킬, C2-C3 알케닐, 또는 C2-C3 알키닐이거나; 또는 R14 및 R15는 서로 취하여 3- 내지 6-원 헤테로사이클릴을 형성하고; R16은 수소, 임의로 치환된 C1-C3 알킬, 임의로 치환된 C2-C3 알케닐, 임의로 치환된 C2-C3 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, 또는 페닐이고; 각각의 m은 독립적으로 0, 1, 또는 2이고;n1 및 n2는 각각 독립적으로 0, 1, 또는 2이고;n3은 1, 2, 3, 4 또는 5이고;t는 0, 1 또는 2이다.