Beta-hairpin peptidomimeticsBeta-hairpin peptidomimetics of the general formula (I), cyclo[P1-p2-p3-p4-p5-p6- p7-p8.p9- p10-p11-p12-T1-T2], a nd pharmaceutically acceptable salts thereof, with P1 to P12, T1 and T2 being elements as defined in the description and the claims, have Gram- negative antimicrobial activity to e.g. inhibit the growth or to kill microorganisms such as Klebsiella pneumoniae and/or Acinetobacter baumannii and/or Escherichia coli. They can be used as medicaments to treat or prevent infections or as disinfectants for foodstuffs, cosmetics, medicaments or other nutrient-containing materials. These peptidomimetics can be manufactured by a process which is based on a mixed solid- and solution phase synthetic strategy.The compound of general formula (i),ring [p 1-p 2-p 3-p 4-p 5-p 6-p 7-p 8-p 9-p 10-p 11-p 12-t 1-t 2] (i) wherein single cell t or p connects the nitrogen (n) of another unit from carbonyl (c=o) attachment point with any direction, and whereint 1for the d a-amino acid that natural or non-natural exist, comprise the side chain of the five-membered ring of alpha-carbon and alpha-amino group atom or the optional replacement of second cycle line system containing formation; t 2for the l a-amino acid that natural or non-natural exist, comprise the side chain of five-or six-first heterocycle of alpha-carbon and alpha-amino group atom or the optional replacement of second cycle line system containing formation; p 1and p 12be independently the l a-amino acid that natural or non-natural exists, contains 1 to 25 carbon atom and/or heteroatoms altogether in single side chain;p 2for the aliphatics l a-amino acid that natural or non-natural exist, in single side chain, contain 1 to 25 carbon atom and/or heteroatoms altogether; or the l a-amino acid that natural or non-natural exists, containing 1 to 25 carbon atom and/or heteroatoms altogether in the single side chain comprising at least one urea functional group, amide functional base, ester functional group, sulfone functional group or ether functional group; orthe alkaline l a-amino acid that natural or non-natural exists, contains 1 to 25 carbon atom and/or heteroatoms altogether in the single side chain comprising at least one amino-functional base; orthe alcoholic l a-amino acid that natural or non-natural exists, contains 1 to 25 carbon atom and/or heteroatoms altogether in single side chain; orgly；p 3and p 10be independently the aliphatics that natural or non-natural exists or aromatic series l a-amino acid, contain 1 to 25 carbon atom and/or heteroatoms altogether in single side chain;p 4and p 9be independently the alkaline l a-amino acid that natural or non-natural exists, contains 1 to 25 carbon atom and/or heteroatoms altogether in the side chain comprising at least one amino-functional base; orthe alcoholic l a-amino acid that natural or non-natural exists, comprises 1 to 25 carbon atom and/or heteroatoms altogether in single side chain;p 5for the alkaline l a-amino acid that natural or non-natural exist, in the single side chain comprising at least one amino-functional base, contain 1 to 25 carbon atom and/or heteroatoms altogether; p 6alkaline l or the d a-amino acid existed for natural or non-natural or ring-type α, α-dibasic a-amino acid, contain 1 to 25 carbon atom and/or heteroatoms altogether in the single side chain comprising at least one amino-functional base; p 7for alkaline l or the d a-amino acid that natural or non-natural exist, in the single side chain comprising at least one amino-functional base, contain 1 to 25 carbon atom and/or heteroatoms altogether; p 8for the aromatic series l a-amino acid that natural or non-natural exist, in single side chain, contain 1 to 25 carbon atom and/or heteroatoms altogether; p 11for l or the d a-amino acid that natural or non-natural exist, in single side chain, contain 1 to 25 carbon atom and/or heteroatoms altogether; or its tautomer or rotational isomer, or its salt or hydrate or solvate;condition isif p 2for the alkaline l a-amino acid that natural or non-natural exist, in the single side chain comprising at least one amino-functional base, contain 1 to 25 carbon atom and/or heteroatoms altogether; or the l a-amino acid that natural or non-natural exists, containing 1 to 25 carbon atom and/or heteroatoms altogether in the single side chain comprising at least one urea functional group, amide functional base, ester functional group, sulfone functional group or ether functional group;then p 11the aliphatics l existed for natural or non-natural or d a-amino acid, comprise 1 to 25 carbon atom and/or heteroatoms altogether in single side chain; or the alcoholic l that exists of natural or non-natural or d a-amino acid, in single side chain, comprise 1 to 25 carbon atom and/or heteroatoms altogether;or l or the d a-amino acid that natural or non-natural exists, containing 1 to 25 carbon atom and/or heteroatoms altogether in the single side chain comprising at least one ester functional group, sulfone functional group, ether functional group, acid functional group or amide functional base.
BETA- 헤어핀 펩타이드 모방체본원의 상세한 설명과 청구항에 따라 P1 - P12, T1 및 T2가 정의되는 일반식 (I): cyclo[P1-P2-P3-P4-P5-P6-P7-P8-P9-P10-P11-P12-T1-T2]의 베타-헤어핀 펩타이드 모방체 및 그의 약제학적으로 허용가능한 염은, 예를 들어 클렙시엘라 뉴모니아, 액시네토박터 바우마니이 및/또는 에스케리키아 콜라이와 같은 미생물의 증식을 저해하거나 또는 사멸시키는데 광범위한 그람 음성 항미생물 활성을 가진다. 이들 화합물은 감염을 치료 또는 예방하기 위한 약제로서, 또는 식품, 화장품, 약제 또는 기타 영양소-함유 물질에 대한 살균제로서 사용될 수 있다. 이들 펩타이드 모방체는 혼성 고상- 및 액상 합성 전략을 기반으로 하는 방법에 의해 제조될 수 있다.일반식 (I)의 화합물, 또는 그의 호변이성질체, 회전이성질체 (rotamer), 염, 수화물 또는 용매화물:[이미지]상기 식 (I)에서,단일 원소 (single element) T 또는 P는, 카르보닐 (C=O)이 다음 요소의 질소 (N)에 결합하는 지점에서 어느 한쪽 방향으로 연결되며,T1은, α-탄소 및 α-아미노 원자를 포함하여 5원성 헤테로 사이클 또는 이환식 시스템을 형성하는 선택적으로 치환된 측쇄를 포함하는, 천연 또는 비-천연성 D α-아미노산이고;T2은, α-탄소 및 α-아미노 원자를 포함하여 5원성 또는 6원성 헤테로사이클 또는 이환식 시스템을 형성하는 선택적으로 치환된 측쇄를 포함하는, 천연 또는 비-천연성 L α-아미노산이고;P1 및 P12은, 독립적으로, 단일 측쇄에 총 1-25개의 탄소- 및/또는 이종원자를 포함하는, 천연 또는 비-천연성 L α-아미노산이고;P2는, 단일 측쇄에 총 1-25개의 탄소- 및/또는 이종원자를 포함하는, 천연 또는 비-천연성 지방족 L α-아미노산이거나; 하나 이상의 우레아 관능기, 아미드 관능기, 에스테르 관능기, 설폰 관능기 또는 에테르 관능기를 포함하는 단일 측쇄에 총 1-25개의 탄소- 및/또는 이종원자를 포함하는, 천연 또는 비-천연성 L α-아미노산이거나; 하나 이상의 아미노 관능기를 포함하는 단일 측쇄에 총 1-25개의 탄소- 및/또는 이종원자를 포함하는, 천연 또는 비-천연성 염기성 L α-아미노산이거나; 단일 측쇄에 총 1-25개의 탄소- 및/또는 이종원자를 포함하는, 천연 또는 비-천연성 알코올성 L α-아미노산이거나; 또는 Gly이고;P3 및 P10은, 독립적으로, 단일 측쇄에 총 1-25개의 탄소- 및/또는 이종원자를 포함하는, 천연 또는 비-천연성 지방족 또는 방향족 L α-아미노산이고;P4 및 P9은, 독립적으로, 하나 이상의 아미노 관능기를 포함하는 단일 측쇄에 총 1-25개의 탄소- 및/또는 이종원자를 포함하는, 천연 또는 비-천연성 염기성 L α-아미노산이거나; 또는 단일 측쇄에 총 1-25개의 탄소- 및/또는 이종원자를 포함하는, 천연 또는 비-천연성 알코올성 L α-아미노산이고;P5는 하나 이상의 아미노 관능기를 포함하는 단일 측쇄에 총 1-25개의 탄소- 및/또는 이종원자를 포함하는 천연 또는 비-천연성 염기성 L α-아미노산이고;P6는, 하나 이상의 아미노 관능기를 포함하는 단일 측쇄에 총 1-25개의 탄소- 및/또는 이종원자를 포함하는, 천연 또는 비-천연성 염기성 L 또는 D α-아미노산 또는 사이클릭 α,α-2 치환된 α-아미노산이고;P7은, 하나 이상의 아미노 관능기를 포함하는 단일 측쇄에 총 1-25개의 탄소- 및/또는 이종원자를 포함하는, 천연 또는 비-천연성 염기성 L 또는 D α-아미노산이고;P8은, 단일 측쇄에 총 1-25개의 탄소- 및/또는 이종원자를 포함하는, 천연 또는 비-천연성 방향족 L α-아미노산이고;P11은, 단일 측쇄에 총 1-25개의 탄소- 및/또는 이종원자를 포함하는, 천연 또는 비-천연성 L 또는 D α-아미노산이며, 단, P2가, 하나 이상의 아미노 관능기를 포함하는 단일 측쇄에 총 1-25개의 탄소- 및/또는 이종원자를 포함하는, 천연 또는 비-천연성 염기성 L α-아미노산; 또는 하나 이상의 우레아 관능기, 아미드 관능기, 에스테르 관능기, 설폰 관능기 또는 에테르 관능기를 포함하는 단일 측쇄에 총 1-25개의 탄소- 및/또는 이종원자를 포함하는, 천연 또는 비-천연성 L α-아미노산인 경우, P11은, 단일 측쇄에 총 1-25개의 탄소- 및/또는 이종원자를 포함하는, 천연 또는 비-천연성 지방족 L 또는 D α-아미노산이거나; 단일 측쇄에 총 1-25개의 탄소- 및/또는 이종원자를 포함하는, 천연 또는 비-천연성 알코올성 L 또는 D α-아미노산이거나; 또는 하나 이상의 에스테르 관능기, 설폰 관능기, 에테르 관능기, 산성 관능기 또는 아미드 관능기를 포함하는 단일 측쇄에 총 1-25개의 탄소- 및/또는 이종원자를 포함하는, 천연 또는 비-천연성 L 또는 D α-아미노산임.