5-MEMBERED HETEROCYCLIC DERIVATIVE AND USE THEREOF FOR MEDICAL PURPOSESThe present invention provides compounds useful as agents for the prevention or treatment of a disease associated with abnormal serum uric acid level which has a uricosuric activity or the like. The present invention relates to 5-membered heterocyclic derivatives represented by the following general formula (I) having xanthine oxidase inhibitory activities and useful as agents for the prevention or treatment of a disease associated with abnormality of serum uric acid level, prodrugs thereof, or salts thereof. In the formula (I), T represents nitro, cyano and the like; ring J represents aryl or heteroaryl; Q represents carboxy, 5-tetazolyl and the like; Y represents H, OH, NH2, halogen, haloalkyl and the like; X1 and X2 independently represent CR2 or N; R2 represents H, alkyl and the like; R1 represents halogen, cyano, haloalkyl, A-D-E-G-L-M, -N(-D-L-M)2 and the like, in the formula, A represents a single bond, O, S and the like; D, G and M independently represent optionally substituted alkylene, cycloalkylene, heterocycloalkylene, arylene, heteroarylene and the like; E and L independently represent a single bond, O, S, COO, SO2 and the like. A 5-membered heterocyclic derivative represented by the general formula (I):  wherein T represents nitro, cyano, trifluoromethyl or a halogen atom; ring J represents an aryl ring or a heteroaryl ring; Q represents carboxy, lower alkoxycarbonyl, carbamoyl, mono(di)(lower alkyl)carbamoyl, sulfo, sulfamoyl or 5-tetrazolyl; X1 and X2 independently represent CR2 or N with the proviso that both of X1 and X2 do not represent N at the same time, and when two or more R2 exist, these R2 are optionally the same or different from each other; R2 represents a hydrogen atom or optionally substituted lower alkyl; Y represents a hydrogen atom, hydroxy, amino, a halogen atom, perfluoro(lower alkyl), optionally substituted lower alkyl, optionally substituted lower alkoxy, nitro, (lower alkyl)carbonylamino or (lower alkyl)sulfonylamino with the proviso that two or more Y optionally exist on ring J and these Y are optionally the same or different from each other; R1 represents cyano, perfluoro(lower alkyl), -AA, -A-D-L-M, -A-D-E-G-L-M or -N(-D-L-M)2 with the proviso that two (-D-L-M) are optionally different from each other; in the formula, AA represents a hydrogen atom, thiol, -CHO, carboxy, -CONHR3, amino, -N(R3)CHO, -N=CR3NHR4, -COCOOH, -COCONHR3, -SO2NHR3, -N(R3)CONHR4 or -N(R3)SO2NHR4; A represents a single bond, -O-, -S-, -CO-, -COO-, -CON(R3)-, -SO2-, -NH-, -N(R3)CO-, -N(R3)COO-, -N(R3)SO2-, -N=CR3N(R4)-, -COCOO-, -COCON(R3)-, -SO2N(R3)-, -N(R3)CON(R4)- or -N(R3)SO2N(R4)-, wherein R3 and R4 independently represent a hydrogen atom or lower alkyl; D represents optionally substituted lower alkylene, optionally substituted lower alkenylene, optionally substituted lower alkynylene, optionally substituted cycloalkylene, optionally substituted heterocycloalkylene, optionally substituted arylene or optionally substituted heteroarylene with the proviso that D is optionally further substituted by -L-M or -E-G-L-M; E represents a single bond, -O-, -S-, -CO-, -COO-, -CON(R5)-, -SO2-, -N(R5)-, -N(R5)CO-, -N(R5)COO-, -N(R5)SO2-, -OCON(R5)-, -OCOO-, -COCOO-, -COCON(R5), -SO2N(R5)-, -N(R5)CON(R6)- or -N(R5)SO2N(R6)-, wherein R5 and R6 independently represent a hydrogen atom or lower alkyl; G represents optionally substituted lower alkylene, optionally substituted lower alkenylene, optionally substituted lower alkynylene, optionally substituted cycloalkylene, optionally substituted heterocycloalkylene, optionally substituted arylene or optionally substituted heteroarylene; L represents a single bond, -O-, -S-, -CO-, -COO-, -CON(R8)- -SO2-, -N(R8)-, -N(R8)CO-, -N(R8)COO-, -N(R8)SO2-, -OCO-, -OCON(R8)-, -OCOO-, -COCOO-, -COCON(R8)-, -SO2N(R8)-, -N(R8)CON(R9)- or -N(R8)SO2N(R9)-, wherein R8 and R9 independently represent a hydrogen atom or lower alkyl; and M represents a hydrogen atom, optionally substituted lower alkyl, optionally substituted lower alkenyl, optionally substituted lower alkynyl, optionally substituted cycloalkyl(lower alkyl), optionally substituted heterocycloalkyl(lower alkyl), optionally substituted aryl(lower alkyl), optionally substituted heteroaryl(lower alkyl), optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted heterocycloalkyl, optionally substituted aryl or optionally substituted heteroaryl with the proviso that when M is a hydrogen atom, L is a single bond, -O-, -S-, -CO-, -COO-, -CON(R8)- -N(R8)-, -N(R8)CO-, -OCO-, -OCON(R8)-, -COCOO-, -COCON(R8)-, -SO2N(R8)-, -N(R8)CON(R9)- or -N(R8)SO2N(R9)-; with the proviso that when R1 and R2 bound to the neighboring atoms exist, these R1 and R2 optionally bind together to form a ring; respectively, or a prodrug thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
5원환 헤테로환 유도체 및 그 의약 용도본 발명은, 혈장 요산값 이상에 기인하는 질환 등의 예방 또는 치료약으로서 유용한 화합물을 제공한다. 즉, 본 발명은, 크산틴옥시다제 저해 활성을 갖고, 혈장요산값 이상에 기인하는 질환의 예방 또는 치료약으로서 유용한, 하기 화학식 I로 표시되는 5원환 헤테로환 유도체, 그 프로드러그, 그 염 등에 관한 것이다. 식 I 중, T는 니트로, 시아노 등; 환 J는 아릴 또는 헤테로 아릴; Q는 카르복시, 5-테트라졸릴 등; Y는 H, OH, NH2, 할로겐, 할로 알킬 등; X1, X2는 독립하여 CR2 또는 N; R2는 H, 알킬 등; R1은 할로겐, 시아노, 할로 알킬, A-D-E-G-L-M, -N (-D-L-M)2 등(식 중, A는 단결합, O, S 등; D, G 및 M은 독립하여 치환가능 알킬렌, 시클로알킬렌, 헤테로시클로알킬렌, 아릴렌, 헤테로 아릴렌 등; E 및 L은 독립하여 단결합, O, S, COO, SO2 등; 이다. (화학식 I) [1] 화학식 I (화학식 I)  [식 중, T는 니트로, 시아노, 트리플루오로메틸 또는 할로겐 원자; 환 J는 아릴환 또는 헤테로 아릴환; Q는 카르복시, 저급 알콕시카르보닐, 카르바모일, 모노(디) 저급 알킬카르바모일, 술포, 술파모일 또는 5-테트라졸릴; X1 및 X2는, 독립하여, CR2 또는 N(단, X1 및 X2가 동시에 N인 경우는 없고, R2가 복수 있는 경우에는, 그것들은 서로 상이하거나 동일해도 된다.); R2는 수소 원자 또는 치환가능 저급 알킬; Y는 수소 원자, 히드록시, 아미노, 할로겐 원자, 퍼플루오로 저급알킬, 치환가능 저급 알킬, 치환가능 저급 알콕시, 니트로, 저급 알킬카르보닐아미노 또는 저급 알킬술포닐아미노(단, Y는 환 J 상에 복수 있어도 되고, 그것들은 서로 상이하거나 동일해도 된다.); R1은 시아노, 퍼플루오로 저급 알킬, -AA, -A-D-L-M, -A-D-E-G-L-M 또는 -N(-D-L-M)2, (단, 2개의 (-D-L-M)은 상이해도 된다.) {식 중, AA는 수소 원자, 티올, -CHO, 카르복시, -CONHR3, 아미노, -N(R3)CHO, -N=CR3NHR4, -COCOOH, -COCONHR3, -SO2NHR3, -N(R3)CONHR4 또는 -N(R3)SO2NHR4; A는 단결합, -O-, -S-, -CO-, -COO-, -CON(R3)-, -SO2-, -NH-, -N(R3)CO-, -N(R3)COO-, -N(R3)SO2-, -N=CR3N(R4)-, -COCOO-, -COCON(R3)-, -SO2N(R3)-, -N(R3)CON(R4)- 또는 -N(R3)SO2N(R4)-(R3 및 R4는, 독립하여, 수소 원자 또는 저급 알킬이다.); D는 치환가능 저급 알킬렌, 치환가능 저급 알케닐렌 또는 치환가능 저급 알키닐렌, 치환가능 시클로알킬렌, 치환가능 헤테로시클로알킬렌, 치환가능 아릴렌 또는 치환가능 헤테로 아릴렌(단, D는 -L-M 또는 -E-G-L-M으로 치환되어 있어도 됨); E는 단결합, -O-, -S-, -CO-, -COO-, -CON(R5)-, -SO2-, -N(R5)-, -N(R5)CO-, -N(R5)COO-, -N(R5)SO2-, -OCON(R5)-, -OCOO-, -COCOO-, -COCON(R5)-, -SO2N(R5)-, -N(R5)CON(R6)- 또는 -N(R5)SO2N(R6)-(R5 및 R6은, 독립하여, 수소 원자 또는 저급 알킬이다.); G는 치환가능 저급 알킬렌, 치환가능 저급 알케닐렌 또는 치환가능 저급 알키닐렌, 치환가능 시클로알킬렌, 치환가능 헤테로시클로알킬렌, 치환가능 아릴렌 또는 치환가능 헤테로 아릴렌; L은 단결합, -O-, -S-, -CO-, -COO-, -CON(R8)-, -SO2-, -N(R8)-, -N(R8)CO-, -N(R8)COO-, -N(R8)SO2-, -OCO-, -OCON(R8)-, -OCOO-, -COCOO-, -COCON(R8)-, -SO2N(R8)-, -N(R8)CON(R9)- 또는 -N(R8)SO2N(R9)-(R8 및 R9는, 독립하여, 수소 원자 또는 저급 알킬이다.); 및 M은 수소 원자, 치환가능 저급 알킬, 치환가능 저급 알케닐, 치환가능 저급 알키닐, 치환가능 시클로알킬 저급 알킬, 치환가능 헤테로 시클로알킬 저급 알킬, 치환가능 아릴 저급 알킬, 치환가능 헤테로 아릴 저급 알킬, 치환가능 시클로알킬, 치환가능 헤테로 시클로알킬, 치환가능 아릴 또는 치환가능 헤테로 아릴임(단, M이 수소 원자일 때는, L은 단결합, -O-, -S-, -CO-, -COO-, -CON(R8)-, -N(R8)-, -N(R8)CO-, -OCO-, -OCON(R8)-, -COCOO-, -COCON(R8)-, -SO2N(R8)-, -N(R8)CON(R9)- 또는 -N(R8)SO2N(R9)-임)}(단, 인접하는 원자에 각각 결합하는 R1 및 R2가 있는 경우에는, 서로 결합하여 환을 형성해도 된다.); 를 각각 나타낸다.]로 표시되는 것을 특징으로 하는 5원환 헤테로환 유도체 또는 그 프로드러그 또는 그 약리학적으로 허용되는 염.