PHENAZINE AND QUINOXALINE SUBSTITUTED AMINO ACIDS AND POLYPEPTIDESDisclosed herein are non-natural amino acids and polypeptides that include at least one non-natural amino acid, and methods for making such non-natural amino acids and polypeptides. The non-natural amino acids, by themselves or as a part of a polypeptide, can include a phenazine or quinoxaline substituent. Also disclosed herein are non-natural amino acid polypeptides that are further modified post-translationally, methods for effecting such modifications, and methods for purifying such polypeptides.A compound having the structure of Formula 1 ; wherein:5 A is optional, and when present is a bond, lower alkylene, substituted lower alkylene, lower eycloalkyiene, substituted lower cydoalkylene, lower alkertyietie. substituted lower alkenyleiie, alkynylene, lower tieteroalkyleπe, substituted heteroalkylεnε, lower heierocycioalkylene. substituted lower heterocyckmlkylene, aryteπe, substituted arylene, heteroatyiene. substituted heteroarylene, alkarylene, substituted alkarylene.. araUkylene, or substituted araikylene: ] 0 B is optional, and when present is a linker linked at one end to either a phenazine containing moiety or a quirtox&Une containing moiety, flie linker selected from the group consisting of a bond, lower alkyiene. substituted lower alkylene, tower alkenylene, substiwled lower alkenylene, lower heteroatkyiene, s<bst!tuted lower hεteroalkylene, -O-, -S- (?r -N(R' )-, -O-falkyk-EK- or substituted alkyienε}-, -S- (alkylenε or substituted aikylene)-, -S(O)^{aikyiene or substituted alkylene)-, where k is 1, 2, or 3, 1 S -C(O)-(a]kyletie oτ substituted alkyleae}-, --C(S)- (alkylene or substituted alkylene)-, -NR'-faikylcne or substituted alkyletie)-, -CON( R')-(aikyleoe or substituted alkylerje)-, -CSN{R')-(alkylene or alkyletϊe)--, and -N(R')C€Maikyiene OF &obstituSed alkylene)-, where each R'' is independently H, alkyl, or substituted alkyi;R ( is H, an amino protecting group, resin, a! [east one amino acid, or at least one nucleotide; 0 R,; is OH, an ester protecting group, resin, at least one amino acid, or at least one nucleotide; each of R:< and Ii4 is independently H, halogen, lower alkyl, or substituted lower aikyl; or R^ and R4 or twoR;i groups optionally form a cycloalkyi or a lieterocycϊoalkyl; each R< is independently H, alkyl. substituted alkyl, alkenyl, substituted ai&eny'l. alkyπyl substituted aSkynyl, alkoxy, substituted aikoxy, aikylalkoxy, substituted alkylaϊkoxy, polyalkylene oxide, 5 substituted poiyalkylene oxide, aiyj, substituted aryϊ, heteroaryJL substituted heteroaryl. alkaiyl, substituted aikaryi aralkyl, substituted araikyi, -{alkylene or substituted alkylene)-ON(R');, -i alkylene or substituted alky1ene)-QO)SR',-(alkyleuc or substituted alkykne)-S~S-{aryl or substituted aryi), -C(O)R-. -QO)OR'. -C(O)N( STk, or -L-Z: or two R? groups taken together optionally form a cycloalkyi. substituted cycloalkyi, hεterυcycloalkyl, 0 substituted ueteroeycloalkyl, aryl, substituted aryl, heteroaiyl or substnuted heteroaryl; each R' is independently H, a protecting group, alkyK substituted alkyi, aLkexiyl, substituted alkenyl. alkoxy. substituted aikoxy, aryl, substituted aryl, heteroaryi, substituted heteroaryl alkaryl, substituted alkaryl, araikyi, substituted araikyi, or when more than one R's group is present, two R' optionally ϊhπn a lteterocycloaikyl or heteroaryl; Z is, selected from the group consisting of a water-soluble polymer; a pol ya ikylene oxide, a polyethylene glycol; a derivative of polyethylene glycol: a pbotøerossSinker; at least one amino acid; at least one sugar group; at least one nucleotide; at least one nucleoside; a ligami; biβtin; a biotm analogue: a detectable label; and any combination thereof: 5 I. it. optional, and when present is a bond, alkylene, substituted alfcylene, cycloalkylene, substituted cycloalkylene, alkenyletie, substmiteϊ aJkeπylene, aikynyietie, substituted aikynyJene, heteroalkyletie, substituted heteroaikySene, heterocycloalkyletie. substituted heterocycloalkyiene, aryletie. substituted aryleiic, hεreroarylene. substituted heteroarylene, alkarylene, substituted alkaryletie. araikylene, substituted araikylene, -O-, -O-(alkytene or substituted alkyieiie)-, -S(O)1-, -S(O}b(alkylene or10 substituted alkylenε}-, -C(O)-, -C(O)-(alkyieiie or substituted alkylene)-, -C(O)O-. -C(Q)G-{ alkyiene or substituted alkylenε}-, -OC(O)-, -OC(O}-(alky1ene or substituted alkylene>, -CCS)-, -C(S)~{alkylerte or substituted alkylene}-, -NC R')-, -NR'-(alkyleue or substituted alkylene)^ -C(O)N(R')-, -CGN(R')- (alkylene or substituted alkylene)-, -CSN(R')-, ■CSN{R')-(aikykiie or substituted aJkylene)-, -N(R)CO- . -Ni R')CO- {alkylene or substityted alkyletie)-, -N(PJ)CS-, -N{R')CS- (alkyleae or substituted ! 5 alkylene)-, -N(R1JCsO)O-, OC(O)N(R')-, -S{0)fcN(R'K -N(Ir)S(O)S1-, -N(Ir)CCO)N(R1K -N(R1JS(OkN(R1K -C(R>N-, -N===C(R>, -N -N-, -C(R1J-N-N(R1)-, -C(R')rN-N-, or -C( R VN(R' ) - N(R>; vi'hetc k is O, 3 or 2 and each K1 is independently H, alky!, or substituted alkyi; or a pharmaceutically acceptable salt, active metabolite, prodrag, solvate, polymorph, tauiomer, or enatitiorner 0 thereof,
페나진 및 퀴녹살린 치환된 아미노산 및 폴리펩티드본 발명은 비천연 아미노산 및 하나 이상의 비천연 아미노산을 포함하는 폴리펩티드, 이러한 비천연 아미노산 및 폴리펩티드의 제조 방법을 개시한다. 또한, 추가로 번역후 변형된 비천연 아미노산 폴리펩티드, 이러한 변형을 수행하는 방법, 이러한 폴리펩티드의 정제 방법을 개시한다. 하기 화학식 1의 구조를 갖는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 활성 대사산물, 프로드러그, 용매화물, 다형체, 호변이성질체 또는 거울상 이성질체: [화학식 1]  상기 식에서, A는 경우에 따라 존재하고, 존재하는 경우는 결합, 저급 알킬렌, 치환된 저급 알킬렌, 저급 시클로알킬렌, 치환된 저급 시클로알킬렌, 저급 알케닐렌, 치환된 저급 알케닐렌, 알키닐렌, 저급 헤테로알킬렌, 치환된 헤테로알킬렌, 저급 헤테로시클로알킬렌, 치환된 저급 헤테로시클로알킬렌, 아릴렌, 치환된 아릴렌, 헤테로아릴렌, 치환된 헤테로아릴렌, 알크아릴렌, 치환된 알크아릴렌, 아르알킬렌, 또는 치환된 아르알킬렌이고; B는 경우에 따라 존재하고, 존재하는 경우 한쪽 말단에서 페나진 함유 부분 또는 퀴녹살린 함유 부분에 연결된 링커이고, 상기 링커는 결합, 저급 알킬렌, 치환된 저급 알킬렌, 저급 알케닐렌, 치환된 저급 알케닐렌, 저급 헤테로알킬렌, 치환된 저급 헤테로알킬렌, -O-, -S- 또는 -N(R")-, -O-(알킬렌 또는 치환된 알킬렌)-, -S-(알킬렌 또는 치환된 알킬렌)-, -S(O)k(알킬렌 또는 치환된 알킬렌)-(여기서, k는 1, 2 또는 3임), -C(O)-(알킬렌 또는 치환된 알킬렌)-, -C(S)-(알킬렌 또는 치환된 알킬렌)-, -NR"-(알킬렌 또는 치환된 알킬렌)-, -CON(R")-(알킬렌 또는 치환된 알킬렌)-, -CSN(R")-(알킬렌 또는 치환된 알킬렌)- 및 -N(R")CO-(알킬렌 또는 치환된 알킬렌)-으로 이루어진 군에서 선택되며, 여기서, 각각의 R"은 독립적으로 H, 알킬, 또는 치환된 알킬이고; R1은 H, 아미노 보호기, 수지, 하나 이상의 아미노산 또는 하나 이상의 뉴클레오티드이고; R2는 OH, 에스테르 보호기, 수지, 하나 이상의 아미노산 또는 하나 이상의 뉴클레오티드이며; 각각의 R3 및 R4는 독립적으로 H, 할로겐, 저급 알킬 또는 치환된 저급 알킬이거나; 또는 R3 및 R4 또는 2개의 R3기는 경우에 따라 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬을 형성하고; 각각의 R5는 독립적으로 H, 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 알콕시, 치환된 알콕시, 알킬알콕시, 치환된 알킬알콕시, 폴리알킬렌 산화물, 치환된 폴리알킬렌 산화물, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 알크아릴, 치환된 알크아릴, 아르알킬, 치환된 아르알킬, -(알킬렌 또는 치환된 알킬렌)-ON(R")2, -(알킬렌 또는 치환된 알킬렌)-C(O)SR", -(알킬렌 또는 치환된 알킬렌)-S-S-(아릴 또는 치환된 아릴), -C(O)R", -C(O)OR", -C(O)N(R")2, 또는 -L-Z이거나; 또는 함께 선택된 2개의 R5 기는 경우에 따라 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 치환된 헤테로시클로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 또는 치환된 헤테로아릴을 형성하며; 각각의 R"은 독립적으로 H, 보호기, 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알콕시, 치환된 알콕시, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 알크아릴, 치환된 알크아릴, 아르알킬, 치환된 아르알킬이거나, R" 기가 하나보다 많이 존재하는 경우, 2개의 R"은 경우에 따라 헤테로시클로알킬 또는 헤테로아릴을 형성하고; Z는 수용성 중합체; 폴리알킬렌 산화물; 폴리에틸렌 글리콜; 폴리에틸렌 글리콜의 유도체; 광가교제; 하나 이상의 아미노산; 하나 이상의 당 기; 하나 이상의 뉴클레오티드; 하나 이상의 뉴클레오시드; 리간드; 비오틴; 비오틴 유사체; 검출가능 표지; 및 이의 임의 조합으로 이루어진 군에서 선택되며; L은 경우에 따라 존재하고, 존재하는 경우 결합, 알킬렌, 치환된 알킬렌, 시클로알킬렌, 치환된 시클로알킬렌, 알케닐렌, 치환된 알케닐렌, 알키닐렌, 치환된 알키닐렌, 헤테로알킬렌, 치환된 헤테로알킬렌, 헤테로시클로알킬렌, 치환된 헤테로시클로알킬렌, 아릴렌, 치환된 아릴렌, 헤테로아릴렌, 치환된 헤테로아릴렌, 알크아릴렌, 치환된 알크아릴렌, 아르알킬렌, 치환된 아르알킬렌, -O-, -O-(알킬렌 또는 치환된 알킬렌)-, -S(O)k-, -S(O)k(알킬렌 또는 치환된 알킬렌)-, -C(O)-, -C(O)-(알킬렌 또는 치환된 알킬렌)-, -C(O)O-, -C(O)O-(알킬렌 또는 치환된 알킬렌)-, -OC(O)-, -OC(O)-(알킬렌 또는 치환된 알킬렌)-, -C(S)-, -C(S)-(알킬렌 또는 치환된 알킬렌)-, -N(R')-, -NR'-(알킬렌 또는 치환된 알킬렌)-, -C(O)N(R')-, -CON(R')-(알킬렌 또는 치환된 알킬렌)-, -CSN(R')-, -CSN(R')-(알킬렌 또는 치환된 알킬렌)-, -N(R')CO-, -N(R')CO- (알킬렌 또는 치환된 알킬렌)-, -N(R')CS-, -N(R')CS- (알킬렌 또는 치환된 알킬렌)-, -N(R')C(O)O-, OC(O)N(R')-, -S(O)kN(R')-, -N(R')S(O)k-, -N(R')C(O)N(R')-, -N(R')S(O)kN(R')-, -C(R')=N-, -N=C(R')-, -N=N-, -C(R')=N-N(R')-, -C(R')2-N=N- 또는 -C(R')2-N(R')-N(R')-이며, 여기서 k는 0, 1 또는 2이고, 각각의 R'은 독립적으로 H, 알킬, 또는 치환된 알킬이다. 