Thiadiazolidinone inhibitors of ptpaseCompounds of the formula (I) are inhibitors of protein tyrosine phosphatases (PTPases) and, thus, may be employed for the treatment of conditions mediated by PTPase activity. The compounds of the present invention may also be employed as inhibitors of other enzymes characterized with a phosphotyrosine binding region such as the SH2 domain. Accordingly, the compounds of formula (I) may be employed for prevention and/or treatment of insulin resistance associated with obesity, glucose intolerance, diabetes mellitus, hypertension and ischemic diseases of the large and small blood vessels, conditions that accompany type-2 diabetes, including hyperlipidemia, hypertriglyceridemia, atherosclerosis, vascular restenosis, irritable bowel syndrome, pancreatitis, adipose cell tumors and carcinomas such as liposarcoma, dyslipidemia, and other disorders where insulin resistance is indicated. In addition, the compounds of the present invention may be employed to treat and/or prevent cancer, osteoporosis, musculoskeletal, neurodegenerative and infectious diseases, and diseases involving inflammation and the immune system.Formula (i) compound or its pharmacy acceptable salt,whereinq is:i)-x; orii)-y-(ch 2) n-(cr 8r 9) p-(ch 2) m-z-x, wherein: y is oxygen or s (o) q, wherein q is zero or 1 or 2 integer; or y is-c ≡ c-or-c=c-; ory is a cyclopropyl; ory does not exist;n and m are the integer of zero or 1-8 independently of each other;r 8and r 9be hydrogen, hydroxyl, alkoxyl group, alkyloyl, alkanoylamino, alkoxy carbonyl, aralkyl, heteroaryl, formamyl, aryl or alkyl independently of each other; or r 8and r 9be combined as alkylidene group, this alkylidene group forms 3 to 7 yuan of rings with the carbon atom that they connected; p is zero or is selected from 1 or 2 integer;z does not exist;z is-c (o)-o-; orz is-c (o)-; orz is-c (o)-nr α-alkylidene group-or-c (o)-nr α-alkylidene group-o-, wherein r α is h or low alkyl group; orz is-co-nr α-(ch 2) n '-(cr 8 'r 9 ') p '-(ch 2) m '-or-c (o)-nr α-(ch 2) n '-(cr 8 'r 9 ') p '-(ch 2) m '-o-, wherein p ' is zero or integer 1, n ' and m ' they are the integer of zero or 1-8 independently of each other, r 8 'and r 9 'be hydrogen or low alkyl group independently of each other, r α is h or low alkyl group; or z is-nr α '-c (o)-or-nr α '-c (o)-o-, wherein r α ' is h or low alkyl group, perhaps r α ' and r 9be combined as alkylidene group, this alkylidene group forms 3 to 7 yuan of rings with the carbon atom that they connected; or z is-c (o)-nh-nh-c (o)-o-; orz is-s (o) 2-or-s (o)-; or z is-nr β-s (o) 2-, wherein r β is h, low alkyl group, or r β and r 9be combined as alkylidene group, this alkylidene group forms 3 to 7 yuan of rings with the carbon atom that they connected; or z is-nh-s (o) 2-nh-c (o)-o-; or z is-nr γ-c (o)-nr γ '-; wherein r γ ' is h, alkyl, aryl, heterocyclic radical or lower alkoxy, and r γ is h, low alkyl group, or r γ and r 9be combined as alkylidene group, this alkylidene group forms 3 to 7 yuan of rings with the carbon atom that they connected; or r γ ' and x be combined as alkylidene group, and this alkylidene group forms 3 to 7 yuan of rings with the carbon atom that they connected; or z is-nr τ-c (o)-nh-s (o) 2-, wherein r τ is h or low alkyl group; x is hydrogen, hydroxyl, nh 2, halogen, alkoxyl group, alkylthio, alkyl ,-carboxyl, heterocyclic radical, heterocyclyloxy base, heteroaryl, heteroaralkyl, aryl, aralkyl, aralkoxy, aryloxy, aromatic alkylthio or the arylthio of s (o)-oh, alkyl, cycloalkyl, cycloalkyloxy, acyl group, acyloxy, formamyl, the optional amino that replaces, cyano group, trifluoromethyl, free or esterification, wherein alkyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl and heterocyclic radical group are unsubstitutedly or optional to be replaced by 1,2,3,4 or 5 substituting group; r 1be hydrogen ,-c (o) r 4,-c (o) nr 5r 6or-c (o) or 7, wherein r 4and r 5be hydrogen, cycloalkyl, aryl, heterocyclic radical, aralkyl, heteroaralkyl or alkyl independently of each other, it is optional by 1-4 substituting group replacement, and described substituting group is selected from: halogen, cycloalkyl, cycloalkyloxy, alkoxyl group, alkyl oxy alkoxyl group, amino, alkylamino, dialkyl amido, aryl, aryloxy and heterocyclic radical; r 6and r 7be cycloalkyl, aryl, heterocyclic radical, aralkyl, heteroaralkyl or alkyl independently of each other, it is optional by 1-4 substituting group replacement, and described substituting group is selected from: halogen, cycloalkyl, cycloalkyloxy, alkoxyl group, alkyl oxy alkoxyl group, amino, alkylamino, dialkyl amido, aryl, aryloxy and heterocyclic radical; r 2and r 3be hydrogen, halogen, (c independently of each other 1-3) alkyl or (c 1-3) alkoxyl group; and wherein when x be aryl, and y and z be not when existing, n+m+p 1 or 0,when x is-the o-aryl, and y and z be not when existing, and n+m+p is not 0, orwhen x is-the s-aryl, and y and z be not when existing, and n+m+p is not 0, orwhen x is-ch 2-aryl, and y and z be not when existing, and n+m+p is not 0, or when x is an aryl, z do not exist and y be-o-or y be-during s-, n+m+p is not 0, orwherein q can not be-ch 2-aryl ,-the s-aryl or-the o-aryl.
ＰＴＰａｓｅ의 티아디아졸리디논 억제제 화학식 I의 화합물은 단백질 티로신 포스파타제 (PTPase)의 억제제로, PTPase 활성에 의해 매개되는 상태의 치료에 사용될 수 있다. 본 발명의 화합물은 또한 SH2 도메인과 같은 포스포티로신 결합 영역을 갖는 것을 특징으로 하는 다른 효소의 억제제로 사용될 수 있다. 따라서, 화학식 I의 화합물은 비만과 관련된 인슐린 내성, 당내인성 장애, 진성 당뇨병, 고혈압, 대혈관 및 소혈관의 허혈성 질환, 제2형 당뇨병을 수반하는 상태, 예컨대 고지혈증, 고트리글리세리드혈증, 아테롬성 동맥경화증, 혈관 재협착, 과민성 장 증후군, 췌장염, 지방 세포 종양 및 암종, 예컨대 지방육종, 이상지질혈증, 및 인슐린 내성이 나타나는 다른 장애의 예방 및/또는 치료에 사용될 수 있다. 또한, 본 발명의 화합물은 암, 골다공증, 근골격 질환, 신경퇴행성 질환 및 감염성 질환, 및 염증 및 면역계 질환을 포함하는 질환의 치료 및/또는 예방에 사용될 수 있다. <화학식 I> 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염. <화학식 I> [이미지] 상기 식에서, Q는 i) -X이거나; 또는 ii) -Y-(CH2)n-(CR8R9)p-(CH2)m-Z-X이고, 여기서 Y는 산소 또는 S(O)q이고, 이 때 q는 0이거나 또는 1 또는 2의 정수이거나, 또는 Y는 -C≡C- 또는 -C=C-이거나, 또는 Y는 시클로프로필이거나, 또는 Y는 존재하지 않고; n 및 m은 서로 독립적으로 0이거나 또는 1 내지 8의 정수이고; R8 및 R9는 서로 독립적으로 수소, 히드록실, 알콕시, 알카노일, 알카노일아미노, 알콕시카르보닐, 아르알킬, 헤테로아릴, 카르바모일, 아릴 또는 알킬이거나, 또는 R8 및 R9는 조합되어 이들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께 3-원 내지 7-원 고리를 형성하는 알킬렌이고; p는 0이거나 또는 1 또는 2로부터 선택된 정수이고; Z는 존재하지 않거나, 또는 Z는 -C(O)-O-이거나, 또는 Z는 -C(O)-이거나, 또는 Z는 -C(O)-NRα-알킬렌- 또는 -C(O)-NRα-알킬렌-O-이고, 이 때 Rα는 H 또는 저급 알킬이거나, 또는 Z는 -CO-NRα-(CH2)n-(CR8'R9')p'-(CH2)m'- 또는 -C(O)-NRα-(CH2)n'(CR8'R9')p'-(CH2)m'-O-이고, 이 때 p'는 0이거나 또는 1의 정수이고, n' 및 m'는 서로 독립적으로 0이거나 또는 1 내지 8의 정수이고, R8' 및 R9'는 서로 독립적으로 수소 또는 저급 알킬이고, Rα는 H 또는 저급 알킬이거나, 또는 Z는 -NRα'-C(O)- 또는 -NRα'-C(O)-O-이고, 이 때 Rα'는 H 또는 저급 알킬이거나, 또는 Rα' 및 R9는 조합되어 이들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께 3-원 내지 7-원 고리를 형성하는 알킬렌이거나, 또는 Z는 -C(O)-NH-NH-C(O)-O-이거나, 또는 Z는 -S(O)2- 또는 -S(O)-이거나, 또는 Z는 -NRβ-S(O)2-이고, 이 때 Rβ는 H, 저급 알킬이거나, 또는 Rβ 및 R9는 조합되어 이들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께 3-원 내지 7-원 고리를 형성하는 알킬렌이거나, 또는 Z는 -NH-S(O)2-NH-C(O)-O-이거나, 또는 Z는 -NRγ-C(O)-NRγ'-이고, 이 때 Rγ'는 H, 알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 저급 알콕시이고, Rγ는 H, 저급 알킬이거나, 또는 Rγ 및 R9는 조합되어 이들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께 3-원 내지 7-원 고리를 형성하는 알킬렌이거나; 또는 Rγ' 및 X는 조합되어 이들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께 3-원 내지 7-원 고리를 형성하는 알킬렌이거나, 또는 Z는 -NRτ-C(O)-NH-S(O)2-이고, 이 때 Rτ는 H 또는 저급 알킬이고, X는 수소, 히드록시, NH2, 할로겐, 알콕시, 알킬티오, 알킬, -S(O)-OH, 알킬, 시클로알킬, 시클로알콕시, 아실, 아실옥시, 카르바모일, 임의로 치환된 아미노, 시아노, 트리플루오로메틸, 유리 또는 에스테르화된 카르복시, 헤테로시클릴, 헤테로시클로옥시, 헤테로아릴, 헤테로아르알킬, 아릴, 아르알킬, 아르알콕시, 아릴옥시, 아르알킬티오, 아릴티오이고, 이 때 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴 기는 비치환되거나 또는 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환기에 의해 임의로 치환되고; R1은 수소, -C(O)R4, -C(O)NR5R6 또는 -C(O)OR7이고, 여기서 R4 및 R5는 서로 독립적으로 수소, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 아르알킬, 헤테로아르알킬 또는 알킬이며, 이들은 할로겐, 시클로알킬, 시클로알콕시, 알콕시, 알킬옥시알콕시, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 아릴, 아릴옥시 및 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 4개의 치환기로 임의로 치환되고; R6 및 R7은 서로 독립적으로 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 아르알킬, 헤테로아르알킬 또는 알킬이며, 이들은 할로겐, 시클로알킬, 시클로알콕시, 알콕시, 알킬옥시알콕시, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 아릴, 아릴옥시 및 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 4개의 치환기로 임의로 치환되고; R2 및 R3은 서로 독립적으로 수소, 할로겐, (C1-3)알킬 또는 (C1-3)알콕시이고; 여기서 X가 아릴이고, Y 및 Z가 존재하지 않는 경우에 n + m + p는 1 초과 또는 0이거나, 또는 X가 -O-아릴이고, Y 및 Z가 존재하지 않는 경우에 n + m + p는 0이 아니거나. 또는 X가 -S-아릴이고, Y 및 Z가 존재하지 않는 경우에 n + m + p는 0이 아니거나, 또는 X가 -CH2-아릴이고, Y 및 Z가 존재하지 않는 경우에 n + m + p는 0이 아니거나, 또는 X가 아릴이고, Z가 존재하지 않고, Y가 -O-이거나 또는 Y가 -S-인 경우에 n + m + p는 0이 아니고; Q는 -CH2-아릴, -S-아릴 또는 -O-아릴일 수 없다. 