DEPSIPEPTIDES AND DRUGS CONTAINING THE SAME AS THE ACTIVE INGREDIENTDepsipeptides represented by the formula (1):  (wherein: R1 is a straight or branched alkyl group of 5-20 carbon atoms or a straight or branched alkoxymethyl group of 5-15 carbon atoms; R2 is -A-B, -A-B-W, -A-B-W-D or -A-B-W-D-E, R3 is a hydroxyl group, a lower alkoxy group, a benzyloxy group, -Z, -Z-G or -Z-G-J, the above A, B, D, E, G and J independently each other are a residue of an amino acid selected from alanine, valine, leucine, isoleucine, serine, threonine, lysine, hydroxylysine, arginine, cysteine, methionine, phenylalanine, tyrosine, aspartic acid, asparagine, glutamic acid, glutamine and the like or an N-(C1 -C4 ) alkyl derivative of these amino acid residues; the above W and Z independently each other are a residue of an amino acid selected from aspartic acid, asparagine, glutamic acid, glutamine, alanine, serine or lysine) or pharmacologically acceptable salts thereof. The depsipeptides have an activity of promoting the production of apolipoprotein E and are useful as a therapeutic agent for neurologic damages, especially for dementia, and further as a therapeutic agent for hyperlipemia. A depsipeptide represented by the formula (1):  (wherein: R1 is a straight or branched alkyl group of 5-20 carbon atoms or a straight or branched alkoxymethyl group of 5-15 carbon atoms; R2 is -A-B, -A-B-W, -A-B-W-D or -A-B-W-D-E, R3 is a hydroxyl group, a lower alkoxy group, a benzyloxy group, -Z, -Z-G or -Z-G-J, said A, B, D, E, G and J independently each other are a residue of an amino acid selected from alanine, valine, leucine, isoleucine, serine, threonine, lysine, hydroxylysine, arginine, cysteine, methionine, phenylalanine, tyrosine, tryptophan, histidine, praline, 4-hydroxyproline, piperizine-4-carboxylic acid, homoproline, octahydroindole-2-carboxylic acid, norvaline, norleucine, α-t-butylglycine, cyclohexylglycine, azetidine-2-carboxylic acid, 3-(3-pyridyl)alanine, (3-N-methyl)piperizylalanine, 3-(2-naphthyl)alanine, β-cyclohexylalanine, β-t-butylalanine, 9-anthracenylalanine, α-methylalanine, 2-aminobutanoic acid, aspartic acid, asparagine, glutamic acid and glutamine or an N-(C1-C4) alkyl derivative of said amino acid residue; said W and Z independently each other are a residue of an amino acid selected from aspartic acid, asparagine, glutamic acid, glutamine, alanine, serine or lysine; and wherein a free amino group, a free carboxyl group or a free ω-carbamido group of said amino acid residue and/or an N-terminal amino group may be protected by a protecting group commonly used in peptide chemistry, and when said amino acid residue in the above A, B, D, E, G, J, W and Z is a residue of lysine, hydroxylysine, glutamic acid or aspartic acid, the amino group or carboxyl group capable of being bound to an adjacent amino acid by peptide linkage may be located at either the α-position or the ω-position) or a pharmacologically acceptable salt thereof.
뎁시 펩티드 및 이를 유효 성분으로 하는 의약본 발명은, 화학식 1로 나타내어지는 뎁시 펩티드 또는 그의 약리학적으로 허용되는 염에 관한 것이다.[화학식 1][식중, R1 은 탄소수 5 ∼ 20 의 직쇄상 또는 분지쇄상의 알킬기 또는 탄소수 5 ∼ 15 의 직쇄상 또는 분지쇄상의 알콕시메틸기를 나타내고, R2 는 -A-B, -A-B-W, -A-B-W-D 또는 -A-B-W-D-E를 나타내며, R3 이 수산기, 저급알콕시기, 벤질옥시기, -Z, -Z-G, -Z-G-J를 나타내고, 상기 A, B, D, E, G 및 J 는, 각각 독립하여 알라닌, 바린, 로이신, 이소로이신, 세린, 트레오닌, 리신, 히드록시리신, 알기닌, 시스테인, 메티오닌, 페닐알라닌, 티로신, 아스파르트산, 아스파라긴, 글루탐산 및 글루타민 등에서 선택되는 아미노산잔기 또는 이들 아미노산잔기의 N-C1 ∼ C4 알킬 유도체를 나타내고, 상기 W 및 Z 는 각각 독립하여 아스파르트산, 아스파라긴, 글루탐산, 글루타민, 알라닌, 세린 또는 리신으로 이루어지는 아미노산 잔기를 나타낸다].상기 뎁시 펩티드는 아폴리포프로테인 E 생산 촉진 작용을 가지며, 신경 손상 치료약, 특히 치매증 치료약으로서 유용하며, 또한 고지혈증 치료약으로서도 유용하다.하기 화학식 1로 나타내어지는 뎁시 펩티드 또는 그의 약리학적으로 허용되는 염 : [화학식 1]  [식중, R1 은 탄소수 5 ∼ 20 의 직쇄상 또는 분지쇄상의 알킬기 또는 탄소수 5 ∼ 15 의 직쇄상 또는 분지쇄상의 알콕시메틸기를 나타내고, R2 는 -A-B, -A-B-W, -A-B-W-D 또는 -A-B-W-D-E를 나타내며, R3 이 수산기, 저급알콕시기, 벤질옥시기, -Z, -Z-G 또는 -Z-G-J를 나타내고, 상기 A, B, D, E, G 및 J 는, 각각 독립하여 알라닌, 바린, 로이신, 이소로이신, 세린, 트레오닌, 리신, 히드록시리신, 알기닌, 시스테인, 메티오닌, 페닐알라닌, 티로신, 트립토판, 히스티딘, 프롤린, 4-히드록시프롤린, 피페리딘-4-카르복실산, 호모프롤린, 옥타히드로인돌-2-카르복실산, 노르발린, 노르로이신, α-t-부틸글리신, 시클로헥실글리신, 아제티딘-2-카르복실산, 3-(3-피리딜)알라닌, (3-N-메틸)피페리딜알라닌, 3-(2-나프틸)알라닌, β-시클로헥실알라닌, β-t-부틸알라닌, 9-안트라세닐알라닌, α-메틸알라닌, 2-아미노부탄산, 아스파르트산, 아스파라긴, 글루탐산 및 글루타민에서 선택되는 아미노산잔기 또는 이들 아미노산잔기의 N-C1 ∼ C4 알킬 유도체를 나타내고, 상기 W 및 Z 는 각각 독립하여 아스파르트산, 아스파라긴, 글루탐산, 글루타민, 알라닌, 세린 또는 리신으로 이루어지는 아미노산 잔기를 나타내며, 상기 A, B, D, E, G, J, W 및 Z 에서의 아미노산잔기의 유리 아미노기, 유리 카르복실기 또는 유리 ω-카르바미드기 및/또는 N-말단아미노기는 이들의 보호기로서 펩티드화학에서 통상 이용되는 보호기로 각각 보호되어 있어도 되며, 그리고 상기 A, B, D, E, G, J, W 및 Z 에서의 아미노산잔기가 리신, 히드록시리신, 글루탐산 또는 아스파르트산인 경우에는, 인접하는 아미노산과 펩티드 결합하는 아미노기 또는 카르복실기는 α-위치이어도 ω-위치이어도 된다].