TRIAZOLE N-LINKED CARBAMOYL CYCLOHEXYL ACIDS AS LPA ANTAGONISTSThe present invention provides compounds of Formula (I): Formula (I), or a stereoisomer, tautomer, or pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are selective LPA receptor inhibitors.A compound according to Formula (I):or a stereoisomer, tautomer, or pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein:X1, X2, X3, and X4 are each independently CR6 or N; provided that no more than two of X1, X2, X3, or X4 are N;one of Q1, Q2, and Q3 is NR5, and the other two are N; and the dashed circle denotes optional bonds forming an aromatic ring;Y1 is O or NR3; Y3 is O or NR4a; provided that (1) Y1 and Y3 are not both O, and (2) when Y2 is C(O), Y1 is not O;L is a covalent bond or Cl-4 alkylene substituted with 0 to 4 R7;R1 is (-CH2)aR9;a is an integer of 0 or 1 ;R2 is each independently halo, cyano, hydroxyl, amino, Ci-6 alkyl, C3-6 cycloalkyl, C4-6 heterocyclyl, alkylamino, haloalkyl, hydroxyalkyl, aminoalkyl, alkoxy, alkoxyalkyl, haloalkoxyalkyl, or haloalkoxy;n is an integer of 0, 1, or 2;R3 and R4a are each independently hydrogen, Ci-6 alkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, aminoalkyl, alkoxyalkyl, haloalkoxyalkyl, alkoxy, or haloalkoxy; R4 is Ci-io alkyl, CMO deuterated alkyl, Ci-io haloalkyl, Ci-l0 alkenyl,C3-8 cycloalkyl, 6 to 10-membered aryl, 3 to 8-membered heterocyclyl,-(Ci -6 alkylene)-(C3-8 cycloalkyl), -(Cl-6 alkylene)-(6 to lO-membered aryl),-(Ci-6 alkylene)-(3 to 8-membered heterocyclyl), or -(Cl-6 alkylene)-(5 to 6-membered heteroaryl); wherein each of the alkyl, alkenyl, cycloalkyl, aryl, heterocyclyl, and heteroaryl, by itself or as part of other moiety, is independently substituted with 0 to 3 R8; or alternatively, R3 and R4 taken together with the atoms to which they are attached, form a 4- to 9-membered heterocyclic ring moiety which is substituted with 0 to 3 R8;R5 is hydrogen, Ci-6 alkyl, alkylamino, haloalkyl, hydroxyalkyl, aminoalkyl, alkoxyalkyl, haloalkoxyalkyl, alkoxy, or haloalkoxy;R6 is hydrogen, halo, cyano, hydroxyl, amino, Cl-6 alkyl, alkylamino, haloalkyl, hydroxyalkyl, aminoalkyl, alkoxyalkyl, haloalkoxyalkyl, alkoxy, or haloalkoxy;R7 is halo, oxo, cyano, hydroxyl, amino, Ci-6 alkyl, C3-6 cycloalkyl,C4-6 heterocyclyl, alkylamino, haloalkyl, hydroxyalkyl, aminoalkyl, alkoxyalkyl, haloalkoxyalkyl, alkoxy, or haloalkoxy;R8 are each independently deuterium, halo, hydroxyl, amino, cyano, Cl-6 alkyl,Ci-6 deuterated alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, alkylamino, haloalkyl, hydroxyalkyl, aminoalkyl, alkoxyalkyl, haloalkoxyalkyl, alkoxy, haloalkoxy, -CHO, phenyl, or 5 to 6 membered heteroaryl; or alternatively, two R8, taken together with the atoms to which they are attached, form a 3 to 6-membered carbocyclic ring or a 3 to 6-membered heterocyclic ring each of which is independently substituted with 0 to 3 R12;R9 is selected from -CN, -C(0)OR10, -C(0)NRllaRllb, Re is Ci-6 alkyl, C3-6 cycloalkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, aminoalkyl, alkoxyalkyl, or haloalkoxyalkyl;R10 is hydrogen or Ci-io alkyl;Rlla and Rllb are each independently hydrogen, Ci-6 alkyl, C3-6 cycloalkyl,C4-6 heterocyclyl, alkylamino, haloalkyl, hydroxyalkyl, aminoalkyl, alkoxyalkyl, haloalkoxyalkyl, alkoxy, or haloalkoxy; andR12 is halo, cyano, hydroxyl, amino, Ci-6 alkyl, alkylamino, haloalkyl,hydroxyalkyl, aminoalkyl, alkoxyalkyl, haloalkoxyalkyl, alkoxy, haloalkoxy, phenyl, or 5 to 6 membered heteroaryl.
LPA 길항제로서의 트리아졸 N-연결된 카르바모일 시클로헥실 산본 발명은 화학식 (I)의 화합물, 또는 그의 입체이성질체, 호변이성질체, 제약상 허용되는 염 또는 용매화물을 제공하고, 여기서 모든 가변기는 본원에 정의된 바와 같다. 이들 화합물은 선택적 LPA 수용체 억제제이다.화학식 (I)에 따른 화합물 또는 그의 입체이성질체, 호변이성질체, 또는 제약상 허용되는 염 또는 용매화물: 여기서 X1, X2, X3, 및 X4는 각각 독립적으로 CR6 또는 N이고; 단 X1, X2, X3, 또는 X4 중 2개 이하가 N이고; Q1, Q2, 및 Q3 중 1개는 NR5이고, 다른 2개는 N이고; 파선 원은 방향족 고리를 형성하는 임의적인 결합을 나타내고;Y1은 O 또는 NR3이고;Y2는 이고;Y3은 O 또는 NR4a이고; 단 (1) Y1 및 Y3이 둘 다 O인 것은 아니고, (2) Y2가 C(O)인 경우에, Y1은 O가 아니고; L은 공유 결합 또는 0 내지 4개의 R7로 치환된 C1-4 알킬렌이고; R1은 (-CH2)aR9이고; a는 0 또는 1의 정수이고; R2는 각각 독립적으로 할로, 시아노, 히드록실, 아미노, C1-6 알킬, C3-6 시클로알킬, C4-6 헤테로시클릴, 알킬아미노, 할로알킬, 히드록시알킬, 아미노알킬, 알콕시, 알콕시알킬, 할로알콕시알킬, 또는 할로알콕시이고; n은 0, 1, 또는 2의 정수이고; R3 및 R4a는 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 아미노알킬, 알콕시알킬, 할로알콕시알킬, 알콕시, 또는 할로알콕시이고; R4는 C1-10 알킬, C1-10 중수소화 알킬, C1-10 할로알킬, C1-10 알케닐, C3-8 시클로알킬, 6 내지 10-원 아릴, 3 내지 8-원 헤테로시클릴, -(C1-6 알킬렌)-(C3-8 시클로알킬), -(C1-6 알킬렌)-(6 내지 10-원 아릴), -(C1-6 알킬렌)-(3 내지 8-원 헤테로시클릴), 또는 -(C1-6 알킬렌)-(5 내지 6-원 헤테로아릴)이고; 여기서 각각의 알킬, 알케닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 및 헤테로아릴은, 그 자체로 또는 다른 모이어티의 부분으로서, 0 내지 3개의 R8로 독립적으로 치환되거나; 또는 대안적으로, R3 및 R4는 이들이 부착되어 있는 원자와 함께, 4- 내지 9-원 헤테로시클릭 고리 모이어티를 형성하고, 이는 0 내지 3개의 R8로 치환되고; R5는 수소, C1-6 알킬, 알킬아미노, 할로알킬, 히드록시알킬, 아미노알킬, 알콕시알킬, 할로알콕시알킬, 알콕시, 또는 할로알콕시이고;R6은 수소, 할로, 시아노, 히드록실, 아미노, C1-6 알킬, 알킬아미노, 할로알킬, 히드록시알킬, 아미노알킬, 알콕시알킬, 할로알콕시알킬, 알콕시, 또는 할로알콕시이고;R7은 할로, 옥소, 시아노, 히드록실, 아미노, C1-6 알킬, C3-6 시클로알킬, C4-6 헤테로시클릴, 알킬아미노, 할로알킬, 히드록시알킬, 아미노알킬, 알콕시알킬, 할로알콕시알킬, 알콕시, 또는 할로알콕시이고;R8은 각각 독립적으로 중수소, 할로, 히드록실, 아미노, 시아노, C1-6 알킬, C1-6 중수소화 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 알킬아미노, 할로알킬, 히드록시알킬, 아미노알킬, 알콕시알킬, 할로알콕시알킬, 알콕시, 할로알콕시, -CHO, 페닐, 또는 5 내지 6원 헤테로아릴이거나; 또는 대안적으로, 2개의 R8은 이들이 부착되어 있는 원자와 함께, 3 내지 6-원 카르보시클릭 고리 또는 3 내지 6-원 헤테로시클릭 고리를 형성하고, 이들 각각은 독립적으로 0 내지 3개의 R12로 치환되고; R9는 -CN, -C(O)OR10, -C(O)NR11aR11b,로부터 선택되고; Re는 C1-6 알킬, C3-6 시클로알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 아미노알킬, 알콕시알킬, 또는 할로알콕시알킬이고; R10은 수소 또는 C1-10 알킬이고; R11a 및 R11b는 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬, C3-6 시클로알킬, C4-6 헤테로시클릴, 알킬아미노, 할로알킬, 히드록시알킬, 아미노알킬, 알콕시알킬, 할로알콕시알킬, 알콕시, 또는 할로알콕시이고; R12는 할로, 시아노, 히드록실, 아미노, C1-6 알킬, 알킬아미노, 할로알킬, 히드록시알킬, 아미노알킬, 알콕시알킬, 할로알콕시알킬, 알콕시, 할로알콕시, 페닐, 또는 5 내지 6원 헤테로아릴이다.