Cyclic peptide antifungal agentsProvided are pharmaceutical formulations, and methods of inhibiting fungal and parasitic activity using a compound of formula (I) wherein: R' is hydrogen, methyl or NH2C(O)CH2-; R'' and R''' are independently methyl or hydrogen; R, R, R, R, R, and R are independently hydroxy or hydrogen; R0 is a group of formula (1); R1 is C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy, phenyl, p-halo-phenyl, p-nitrophenyl, phenoxy, benzyl, p-halo-benzyl, or p-nitro-benzyl; and R2 is an acyl side chain as defined herein.Formula i compound or pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein: r ' is a hydrogen, methyl or nh 2c (o) ch 2-; ' and r_ is methyl or hydrogen to r independently;r x1, r x2, r y1, r y2, r y3and r y4be hydroxyl or hydrogen independently; r 0it is the following formula group r 1be c 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxyl, phenyl, right-halogenophenyl, right-nitrobenzophenone, phenoxy group, benzyl, right-the halogeno-benzene methyl, or the p-nitrophenyl methyl; i) r 2it is the following formula group wherein a) r 3be c 1-c 12alkyl, c 1-c 6alkoxyl, or quinolyl; b) r 3be-o-(ch 2) m-[o-(ch 2) n] p-o-(c 1-c 12alkyl); m and n are 2,3 or 4 independently;p is 0 or 1; orc) r 3be-y-(c 1-c 12alkyl); y is-c ≡ c-or-ch=ch-; ord) r 3be-o-(ch 2) q-g; q is 2,3 or 4;g is c 7-c 10bicyclic alkyl or c 7-c 14tricyclic alkyl; or ii) r 2it is the following formula group wherein: z is-o--c ≡ c-,-ch=ch-,-ch 2-ch 2-,-ch 2-, or key; a) r 4be hydrogen, c 1-c 12alkyl, c 1-c 12the alkyl that replaces, c 2-c 12alkenyl, c 2-c 12the alkenyl that replaces, c 2-c 12alkynyl group, c 2-c 12the alkynyl group that replaces, c 1-c 12alkoxyl, c 3-c 12cycloalkyl, c 7-c 10bicyclic alkyl, c 7-c 14tricyclic alkyl, c 3-c 12cycloalkyl oxy, naphthyl, pyridine radicals, thienyl, benzothienyl, quinolyl or phenyl; or b) r 4be the phenyl that following groups replaces: amino, c 1-c 12alkylthio group, halogen, c 1-c 12alkyl, c 2-c 12alkenyl, c 2-c 12alkynyl group, c 1-c 12the alkyl that replaces, c 2-c 12the alkenyl that replaces, c 2-c 12the alkynyl group that replaces, c 1-c 12alkoxyl, trifluoromethyl, phenyl, the phenyl of replacement, or the phenyl that is replaced by the following formula group :-o-(ch 2) m-[o-(ch 2) n] p-o-(c 1-c 12alkyl), m wherein, n and p as above define; perhaps c) r 4be the c that following groups replaces 1-c 12alkoxyl: halogen, c 3-c 12cycloalkyl, c 7-c 10bicyclic alkyl, c 7-c 14tricyclic alkyl, c 1-c 6alkoxyl, c 2-c 12alkynyl group, amino, c 1-c 4alkyl amino, two (c 1-c 4alkyl) amino, formamido group, c 2-c 12alkyl amido, the perhaps phenyl that is replaced by the following formula group :-o-(ch 2) m-[o-(ch 2) n]-o-(c 1-c 12alkyl), m wherein, n and p as above define; perhaps d) r 4be-o-(ch 2) r-w-r 5r is 2,3, or 4;w is a pyrrolidino, piperidino, piperazino;r 5be hydrogen, c 1-c 12alkyl, c 3-c 12cycloalkyl, benzyl or c 3-c 12methyl cycloalkyl; or e) r 4be-y 1-r 6y 1be-c ≡ c-or-ch=ch-; r 6be c 3-c 12cycloalkyl, c 7-c 10bicyclic alkyl, c 7-c 14tricyclic alkyl, c 3-c 12cycloalkenyl, naphthyl, benzothiazolyl, thienyl, 2, the 3-indanyl, fluorenyl is perhaps by c 1-c 12alkylthio group, c 2-c 12alkenyl, c 2-c 12alkynyl group, halo (c 1-c 6alkoxyl) or formula-o-(ch 2) r-w-r 5the phenyl that group replaces, wherein r, w and r 5as above definition; perhaps r 6by formula-o-(ch 2) m-[o-(ch 2) n] p-o-(c 1-c 12alkyl) phenyl that replaces of group, m wherein, n and p as above define; perhaps f) r 4by formula-nhc (o) r 7the c that group replaces 1-c 12alkoxyl; r 7be c 1-c 6alkoxyl, or phenyl (c 1-c 6alkoxyl); perhaps iii) r 2it is the following formula group r wherein 8be c 1-c 12alkoxyl, or formula-o-(ch 2) m-[o-(ch 2) n] p-o-(c 1-c 12alkyl) group, m wherein, n and p as above define; perhaps iv) r 2it is the following formula group wherein: y and r 6as above definition; r 9be phenyl, c 1-c 12alkyl, or c 1-c 12alkoxyl; perhaps v) r 2by r 4the naphthoyl that replaces, wherein r 4as above definition.
시클릭 펩티드 항진균제하기 화학식 I의 화합물을 사용하여 진균 및 기생충 활성을 억제하는 방법 및 제약학적 제제가 제공된다.; 화학식 I;  ; (상기 식에서,; R'은 수소, 메틸 또는 NH2C(O)CH2-이고, ; R 및 R'은 독립적으로 메틸 또는 수소이고, ; Rx1 및 Rx2, Ry1, Ry2, Ry3 및 Ry4는 독립적으로 히드록시 또는 수소이고, ; R0은 하기 화학식의 기이고,;  ; R1은 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 페닐, p-할로-페닐, p-니트로페닐, 페녹시, 벤질, p-할로-벤질 또는 p-니트로-벤질이고,; R2는 본원에 정의된 아실 측쇄이다.하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용가능한 염. 화학식 I [이미지] 상기 식에서, R'은 수소, 메틸 또는 NH2C(O)CH2-이고, R 및 R'은 독립적으로 메틸 또는 수소이고, Rx1 및 Rx2, Ry1, Ry2, Ry3 및 Ry4는 독립적으로 히드록시 또는 수소이고, R0은 하기 화학식의 기이고, [이미지] R1은 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 페닐, p-할로-페닐, p-니트로페닐, 페녹시, 벤질, p-할로-벤질 또는 p-니트로-벤질이고, I) R2는 하기 화학식의 기이거나, [이미지] (상기 식에서, A) R3은 C1-C12 알킬, C1-C6 알콕시 또는 퀴놀릴이거나, B) R3은 -O-(CH2)m-[O-(CH2)n]p-O-(C1-C12 알킬)이고, m 및 n은 독립적으로 2, 3 또는 4이고, p는 0 또는 1이거나, C) R3은 -Y-(C1-C12 알킬)이고, Y는 -C≡C- 또는 -CH=CH-이거나, D) R3은 -O-(CH2)q-G이고, q는 2, 3 또는 4이고, G는 C7-C10 비시클로알킬 또는 C7-C14 트리시클로알킬임), II) R2는 하기 화학식의 기이거나 [이미지] (상기 식에서, Z는 -O-, -C≡C-, -CH=CH-, -CH2-CH2-, -CH2- 또는 결합이고, A) R4는 수소, C1-C12 알킬, C1-C12 치환된 알킬, C2-C12 알케닐, C2-C12 치환된 알케닐, C2-C12 알키닐, C2-C12 치환된 알키닐, C1-C12 알콕시, C3-C12 시클로알킬, C7-C10 비시클로알킬, C7-C14 트리시클로알킬, C3-C12 시클로알콕시, 나프틸, 피리딜, 티에닐, 벤조티에닐, 퀴놀릴 또는 페닐이거나, B) R4는 아미노, C1-C12 알킬티오, 할로, C1-C12 알킬, C2-C12 알케닐, C2-C12 알키닐, C2-C12 치환된 알킬, C2-C12 치환된 알케닐, C2-C12 치환된 알키닐, C1-C12 알콕시, 트리플루오로메틸, 페닐, 치환된 페닐이거나, 또는 화학식 -O-(CH2)m-[O-(CH2)n]p-O-(C1-C12 알킬)(여기서, m, n 및 p는 앞서 정의한 바와 같음)의 기로 치환된 페닐이거나, C) R4는 할로C3-C12 시클로알킬, C7-C10 비시클로알킬, C7-C14 트리시클로알킬, C1-C6 알콕시, C2-C12 알키닐, 아미노, C1-C4 알킬아미노, 디(C1-C4 알킬)아미노, 포름아미도, C2-C12 알카노일아미노 또는 화학식 -O-(CH2)m-[O-(CH2)n]p-O-(C1-C12 알킬)(여기서, m, n 및 p는 앞서 정의한 바와 같음)의 기로 치환된 페닐로 치환된 C1-C12 알콕시이거나, D) R4는 -O-(CH2)r-W-R5이고, r은 2, 3 또는 4이고, W는 피롤리디노, 피페리디노 또는 피페라지노이고, R5는 수소, C1-C12 알킬, C3-C12 시클로알킬, 벤질 또는 C3-C12 시클로알킬메틸이거나, E) R4는 -Y1-R6이고, Y1은 -C≡C- 또는 -CH=CH-이고, R6은 C3-C12 시클로알킬, C7-C10 비시클로알킬, C7-C14 트리시클로알킬, C3-C12 시클로알케닐, 나프틸, 벤조티아졸릴, 티에닐, 인다닐, 플루오레닐, 또는 C1-C12 알킬티오, C2-C12 알케닐, C2-C12 알키닐, 할로(C1-C6 알콕시) 또는 화학식 -O-(CH2)r-W-R5(여기서, r, W 및 R5는 앞서 정의한 바와 같음)의 기로 치환된 페닐이거나, R6은 -O-(CH2)m-[O-(CH2)n]p-O-(C1-C12 알킬)(여기서, m, n 및 p는 앞서 정의한 바와 같음)의 기로 치환된 페닐이거나, F) R4는 화학식 -NHC(O)R7의 기로 치환된 C1-C12 알콕시이고, R7은 C1-C6 알콕시 또는 페닐(C1-C6 알콕시)임), III) R2는 하기 화학식의 기이거나 [이미지] (여기서, R8은 C1-C12 알콕시 또는 -O-(CH2)m-[O-(CH2)n]p-O-(C1-C12 알킬)(여기서, m, n 및 p는 앞서 정의한 바와 같음)의 기임), IV) R2는 하기 화학식의 기이거나, [이미지] (상기 식에서, Y 및 R6은 앞서 정의한 바와 같고, R9는 페닐, C1-C12 알킬 또는 C1-C12 알콕시임), 또는 V) R2는 R4(앞서 정의한 바와 같음)로 치환된 나프토일이다.