MCH ANTAGONISTS FOR THE TREATMENT OF OBESITYThe present invention discloses compounds of formula (I) and (II), which are novel antagonists for melanin-concentrating hormone (MCH), as well as methods for preparing such compounds. In another embodiment, the invention discloses pharmaceutical compositions comprising such MCH antagonists as well as methods of using them to treat obesity, metabolic disorders, eating disorders such as hyperphagia, and diabetes.A compound of formula I: formula I or a pharmaceutically acceptable salt or solvate of said compound, wherein:X is a single bond, -C-, -CH- or alkylene, and when X is a single bond, R6 is absent and the carbon atom marked 1 is directly attached to N of N-Y;Y is a single bond, -C-, -CH- or alkylene, and when Y is a single bond, Rs is absent and the carbon atom marked 7 is directly attached to N of N-X;R1 is aryl or heteroaryl, wherein each of said aryl or heteroaryl can be unsubstituted or optionally independently substituted with one or more moieties which can be the same or different, each moiety being independently selected from the group consisting of CN, CF3, halogen, alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, haloalkyl, haloalkoxy, alkoxy and OH;R2 is H, alkyl, aryl or aralkyl wherein each of said aryl or aralkyl can be unsubstituted or optionally independently substituted with one or more moieties which can be the same or different, each moiety being independently selected from the group consisting of halogen, alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, haloalkyl, haloalkoxy, alkoxy and OH;R3 is H, alkyl, aryl or aralkyl wherein each of said aryl or aralkyl can be unsubstituted or optionally independently substituted with one or more moieties which can be the same or different, each moiety being independently selected from the group consisting of CF3, halogen, alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, haloalkyl, haloalkoxy, alkoxy and OH;R4 is selected from the group consisting of -alkylene-N(R7)2, -N(H)alkylene- N(R7)2, -O-alkylene-N(R7)2, wherein each R7 in said -N(R7)2, can be the same or different each R7 is H, alkyl, cycloalkyl or aryl, wherein each of said alkyl, aryl or cycloalkyl can be unsubstituted or optionally independently substituted with one or more moieties which can be the same or different, each moiety being independently selected from the group consisting of halogen, alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, haloalkyl, haloalkoxy, alkoxy and OH; or each R7 can be joined together and with the nitrogen to which they are attached to form a 3 to 7-membered heterocyclyl ring; n is O or 1 ; p is 0 to 5 and when p is >1 , the number of p moieties can be the same or different;R5 is H or 1 or 2 substituents independently selected from alkyl or cycloalkyl; R6 is H or 1 or 2 substituents independently selected from alkyl or cycloalkyl; andR8 is H, OH, alkoxy, alkyl, cycloalkyl, aryl, -N(H)R7, -N(H)C(0)alkyl,-N(H)C(0)aryl, -N(H)C(O)N(H)alkyl, -N(H)C(O)N(H)aryl, -N(H)S(02)alkyl or -N(H)S(02)aryl; with the proviso that the carbons shown marked 1 and 6 on the aromatic ring, along with X-R6, can optionally form a 4 to 8 membered ring system.
비만 치료용 ＭＣＨ 길항제본 발명은 멜라닌-농축성 호르몬(MCH)에 대한 신규한 길항제인 다음 화학식 I 및 II의 화합물 뿐만 아니라 이러한 화합물을 제조하는 방법에 관한 것이다: 화학식 I  화학식 II  또 다른 양태에서는, 본 발명이 상기 MCH 길항제를 포함하는 약제학적 조성물 뿐만 아니라 이를 사용하여 비만, 대사성 장애, 섭식 장애(예: 다식증) 및 당뇨병을 치료하는 방법에 관한 것이다. 다음 화학식 I의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염 또는 용매화물: 화학식 I  상기식에서, X는 단일 결합, -C-, -CH- 또는 알킬렌이고, X가 단일 결합인 경우, R6은 부재하며, 1로 표시된 탄소 원자는 N-Y의 N에 직접적으로 부착되고; Y는 단일 결합, -C-, -CH- 또는 알킬렌이고, Y가 단일 결합인 경우, R5는 부재하며, 7로 표시된 탄소 원자는 N-X의 N에 직접적으로 부착되고; R1은 아릴 또는 헤테로아릴인데, 이러한 아릴 또는 헤테로아릴 각각은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 잔기에 의해 임의로 독립적으로 치환될 수 있으며, 각 잔기는 CN, CF3, 할로겐, 알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 할로알킬, 할로알콕시, 알콕시 및 OH로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며; R2는 H, 알킬, 아릴 또는 아르알킬인데, 이러한 아릴 또는 아르알킬 각각은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 잔기에 의해 임의로 독립적으로 치환될 수 있으며, 각 잔기는 할로겐, 알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 할로알킬, 할로알콕시, 알콕시 및 OH로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며; R3은 H, 알킬, 아릴 또는 아르알킬인데, 이러한 아릴 또는 아르알킬 각각은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 잔기에 의해 임의로 독립적으로 치환될 수 있으며, 각 잔기는 CF3, 할로겐, 알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 할로알킬, 할로알콕시, 알콕시 및 OH로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며; R4는 -알킬렌-N(R7)2, -N(H)알킬렌-N(R7)2, -O-알킬렌-N(R 7)2, 로 이루어진 그룹 중에서 선택되는데, 상기 -N(R7)2 중의 R7은 각각, 동일하거나 상이할 수 있고, R7은 각각, H, 알킬, 사이클로알킬 또는 아릴인데, 이러한 알킬, 아릴 또는 사이클로알킬 각각은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 잔기에 의해 임의로 독립적으로 치환될 수 있으며, 각 잔기는 할로겐, 알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 할로알킬, 할로알콕시, 알콕시 및 OH로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되거나; 또는 R7은 각각, 함께 연결될 수 있고, 이들에 부착된 질소와 함께, 3 내지 7원 헤테로사이클릴 환을 형성할 수 있고; n은 0 또는 1이며; p는 0 내지 5이며, p가 >1인 경우, p 잔기의 수는 동일하거나 상이할 수 있으며; R5는 H이거나, 또는 알킬 또는 사이클로알킬 중에서 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환체이고; R6은 H이거나, 또는 알킬 또는 사이클로알킬 중에서 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환체이며; R8은 H, OH, 알콕시, 알킬, 사이클로알킬, 아릴, -N(H)R7, -N(H)C(O)알킬, -N(H)C(O)아릴, -N(H)C(O)N(H)알킬, -N(H)C(O)N(H)아릴, -N(H)S(O2)알킬 또는 -N(H)S(O2)아릴인데, 단 상기 방향족 환 상에 1 및 6으로 표시된 탄소는 X-R6과 함께, 4 내지 8원 환 시스템을 임의로 형성할 수 있다.