COMPOUNDS WHICH POTENTIATE AMPA RECEPTOR AND USES THEREOF IN MEDICINECompounds of formula (I) and salts and solvates are provided: formula (I). Processes for preparation, pharmaceutical compositions, and uses thereof as a medicament, for example in the treatment of a disease or condition mediated by a reduction or imbalance in glutamate receptor function, such as schizophrenia or cognition impairment, are also disclosed.A compound of formula (A), or a salt, or solvate thereof:(A) wherein:• q is 0 or 1 ;• n is 0, 1 , or 2;• X is CR6R7, where R6 and R7 are each independently selected from the group consisting of hydrogen, methyl and fluoro, but R6 and R7 are not both simultaneously methyl; or, when n is 1 , R6 and R7 together with the carbon atom to which they are attached, form a 3-membered carbocyclic ring;• Y is selected from the group consisting of CO, NR8CO, SO, SO2 and NR8SO2;• R8 is selected from the group consisting of hydrogen, C2-4alkenyl and • m is 0 or 1 ; and • a) when n is 0 and m = 1 , then R1 is selected from the group consisting of (i) (ii) a C-linked 5-membered aromatic heterocyclic group optionally substituted with methyl, (iii) NHR2 and (iv) NR2 R3, wherein:• R2 is selected from the group consisting of chain alkyl, C4- 6branched chain alkyl and a group -(CH2)PZ wherein p is 1 , 2 or 3; • Z is hydroxy, methoxy, NHMe, phenyl or a 5- or 6-membered non-aromatic heterocyclic group, the phenyl or heterocyclic group being optionally substituted by one, two or three groups independently selected from the group consisting of halo, wherein when Y is CO, R2 is not (CH2)2pyrrolidinyl; • R2 is selected from the group consisting of methyl and ethyl;• R3 is selected from the group consisting of Ci-6alkyl and a group -(CH2)PZ' wherein p is 1 , 2 or 3;• Z' is hydroxy, methoxy, NHMe, phenyl or a 5- or 6-membered non-aromatic or aromatic heterocyclic group, the phenyl or heterocyclic group being optionally substituted by one, two or three groups independently selected from the group consisting of halo, or• R2 and R3, together with the nitrogen atom to which they are attached, form: (i) a 4 or 5-membered non-aromatic heterocyclic group, which ring is optionally substituted by one, two or three groups independently selected from the group consisting of halo, hydroxy, NR13R14 (wherein R13 and R14 are independently selected from the group consisting of hydrogen and Ci- 4alkyl), haloCi-4alkyl, and keto; or(ii) a 6-membered non-aromatic heterocyclic group, which ring is optionally substituted by one, two or three groups independently selected from the group consisting of halo, hydroxy, NR13R14 (wherein R13 and R14 are independently selected from the group consisting of hydrogen and Ci- 4alkyl), C2-4alkyl, and keto;o b) when n and m are both simultaneously 0, R1 is selected from the group consisting of:• Ci-6alkoxy; • a monocyclic saturated or partially unsaturated 5- or 6-membered heterocyclic group, attached through a carbon atom and optionally substituted by one, two or three groups independently selected from the group consisting of Ci-4alkyl, C(O)Ci-4alkyl, haloCi-4alkyl, halo and keto;• N-linked pyrrolidinyl, optionally substituted with one, two or three groups independently selected from the group consisting of C^alkyl, C(O)Ci-4alkyl, haloCi-4alkyl, halo and keto; and• oxazolyl or imidazolyl, both being optionally substituted by Ci-4alkyl;• c) when n is 1 or 2, and m is 1 , R1 is selected from the group consisting of Ci-4alkyl, benzyl, cyclopropyl, thienyl, and NR9R10 wherein: o R9 is selected from the group consisting of hydrogen and Ci-4alkyl, and R10 is selected from the group consisting of Ci-6 straight chain alkyl, C3-6cycloalkyl and -(CH2)PZ wherein p is 1 , 2 or 3; o Z is a phenyl or a 5- or 6-membered heterocyclic group, the phenyl or heterocyclic group being optionally substituted by one, two or three groups independently selected from the group consisting of halo and Ci-4alkyl; or o R9 and R10, together with the nitrogen atom to which they are attached, form a 5-membered aromatic or non-aromatic heterocyclic group or a 6-membered non-aromatic heterocyclic group, any of the rings being optionally substituted by one, two or three groups independently selected from the group consisting of Ci-4alkyl, halo, phenyl and (in the case of a non-aromatic ring) keto; and• d) when n is 1 or 2, and m is 0, R1 is selected from the group consisting of cyano, hydroxy, NH2, a C-linked 5-membered aromatic heterocyclic group optionally substituted with one, two or three groups independently selected from the group consisting of and C3_6cycloalkyl, and NR11R12 in which: o R11 is hydrogen and R12 is selected from the group consisting of SO2Ci-4alkyl,SO2C3-6cycloalkyl, C(O)Ci-4alkyl, and C(O)C2-4alkenyl; or R11 is selected from the group consisting of d^alkyl and C2^alkenyl, and R12 is selected from the group consisting of SO2Ci-4alkyl, SO2C3-6cycloalkyl, C(O)Ci-4alkyl, C(O)phenyl and C(O)C2-4alkenyl or o R11 and R12, together with the nitrogen atom to which they are attached, form a group selected from the group consisting of:■ (i) a 5-membered aromatic heterocyclic group which is optionally substituted by one or two groups independently selected from the group consisting of C^alkyl, halo, haloCi-4alkyl, hydroxy, C3_6cycloalkyl and Ci-4alkoxy; and■ (ii) imidazolyl substituted by phenyl;■ (iii) a 5-membered non-aromatic heterocyclic ...
ＡＭＰＡ 수용체를 강화시키는 화합물 및 의약에서의 이의 용도본 발명은 하기 화학식 I의 화합물 및 이의 염 및 용매화물을 제공한다. 제조 방법, 제약 조성물 및, 예를 들어 글루타메이트 수용체 기능의 감소 또는 불균형에 의해 매개되는 질환 또는 상태, 예컨대 정신분열증 또는 인지 장애의 치료를 위한 약제로서의 이의 용도가 또한 개시되어 있다. <화학식 I> 하기 화학식 A의 화합물, 또는 이의 염 또는 용매화물: <화학식 A>  상기 식 중, ● q는 0 또는 1이고; ● n은 0, 1 또는 2이고; ● X는 CR6R7이고, 이때 R6 및 R7은 수소, 메틸 및 플루오로로 이루어진 군으로부터 각각 독립적으로 선택되나, R6 및 R7은 둘다 동시에 메틸은 아니거나; 또는 n이 1인 경우, R6 및 R7은 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 3-원의 카르보시클릭 고리를 형성하고; ● Y는 CO, NR8CO, SO, SO2 및 NR8SO2로 이루어진 군으로부터 선택되고; ● R8은 수소, C2-4알케닐 및 C1-4알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고; ● m은 0 또는 1이고; ● a) n이 0이고, m = 1인 경우, R1은 (i) C1-4알킬, (ii) 메틸로 임의로 치환된 C-연결된 5-원의 방향족 헤테로시클릭 기, (iii) NHR2 및 (iv) NR2'R3으로 이루어진 군으로부터 선택되며, 여기서: ● R2는 C1-6직쇄 알킬, C4-6분지쇄 알킬 및 기 -(CH2)PZ (이때 p는 1, 2 또는 3임)로 이루어진 군으로부터 선택되고; ● Z는 히드록시, 메톡시, NHMe, 페닐 또는 5- 또는 6-원의 비-방향족 헤테로시클릭 기이고, 상기 페닐 또는 헤테로시클릭 기는 할로, C1-4알킬 및 할로C1-4알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 기에 의해 임의로 치환되고; 여기서 Y가 CO인 경우, R2는 (CH2)2피롤리디닐이 아니고; ● R2'는 메틸 및 에틸로 이루어진 군으로부터 선택되고; ● R3은 C1-6알킬 및 기 -(CH2)PZ' (이때 p는 1, 2 또는 3임)로 이루어진 군으로부터 선택되고; ● Z'는 히드록시, 메톡시, NHMe, 페닐 또는 5- 또는 6-원의 비-방향족 또는 방향족 헤테로시클릭 기이고, 상기 페닐 또는 헤테로시클릭 기는 할로, C1-4알킬 및 할로C1-4알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 기에 의해 임의로 치환되거나; 또는 ● R2' 및 R3은 이들이 부착된 질소 원자와 함께 (i) 4 또는 5-원의 비-방향족 헤테로시클릭 기 {여기서, 상기 고리는 할로, 히드록시, NR13R14 (이때 R13 및 R14는 수소 및 C1-4알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택됨), 할로C1-4알킬 및 케토로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 기에 의해 임의로 치환됨}; 또는 (ii) 6-원의 비-방향족 헤테로시클릭 기 {여기서, 상기 고리는 할로, 히드록시, NR13R14 (이때 R13 및 R14는 수소 및 C1-4알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택됨), C2-4알킬, 할로C1-4알킬 및 케토로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 기에 의해 임의로 치환됨} 를 형성하고; ○ b) n 및 m가 둘다 동시에 0인 경우, R1은 ● C1-6알콕시; ● 탄소 원자를 통해 부착되고 C1-4알킬, C(O)C1-4알킬, 할로C1-4알킬, 할로 및 케토로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 기에 의해 임의로 치환된, 모노시클릭 포화 또는 부분 불포화 5- 또는 6-원의 헤테로시클릭 기; ● C1-4알킬, C(O)C1-4알킬, 할로C1-4알킬, 할로 및 케토로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 기로 임의로 치환된 N-연결된 피롤리디닐; 및 ● 둘다 C1-4알킬에 의해 임의로 치환된, 옥사졸릴 또는 이미다졸릴 로 이루어진 군으로부터 선택되고; ● c) n이 1 또는 2이고, m이 1인 경우, R1은 C1-4알킬, 벤질, 시클로프로필, 티에닐 및 NR9R10으로 이루어진 군으로부터 선택되며, 여기서: ○ R9는 수소 및 C1-4알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고, R10은 C1-6직쇄 알킬, C3-6시클로알킬 및 -(CH2)PZ (이때 p는 1, 2 또는 3임)로 이루어진 군으로부터 선택되고; ○ Z는 페닐 또는 5- 또는 6-원의 헤테로시클릭 기이고, 상기 페닐 또는 헤테로시클릭 기는 할로 및 C1-4알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 기에 의해 임의로 치환되거나; 또는 ○ R9 및 R10은 이들이 부착된 질소 원자와 함께 5-원의 방향족 또는 비-방향족 헤테로시클릭 기 또는 6-원의 비-방향족 헤테로시클릭 기를 형성하고, 이들 중 임의의 고리는 C1-4알킬, 할로, 페닐 및 (비-방향족 고리의 경우) 케토로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 기에 의해 임의로 치환되고; ● d) n가 1 또는 2이고, m이 0인 경우, R1은 시아노, 히드록시, NH2, C-연결된 5-원의 방향족 헤테로시클릭 기 (C1-6알킬 및 C3-6시클로알킬로 이루어진 군로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 기로 임의로 치환됨), 및 NR11R12로 이루어진 군으로부터 선택되며, 여기서: ○ R11은 수소이고, R12는 SO2C1-4알킬, SO2C3-6시클로알킬, C(O)C1-4알킬, 및 C(O)C2-4알케닐로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 R11은 C1-4알킬 및 C2-4알케닐로 이루어진 군으로부터 선택되고, R12는 SO2C1-4알킬, SO2C3-6시클로알킬, C(O)C1-4알킬, C(O)페닐 및 C(O)C2-4알케닐로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 ○ R11 및 R12는 이들이 부착된 질소 원자와 함께 ■ (i) C1-4알킬, 할로, 할로C1-4알킬, 히드록시, C3-6시클로알킬 및 C1-4알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 기에 의해 임의로 치환된 5-원의 방향족 헤테로시클릭 기; ■ (ii) 페닐에 의해 치환된 이미다졸릴; ■ (iii) 케토, 히드록시 및 C1-4알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 기에 의해 치환된 5-원의 비-방향족 헤테로시클릭 기; 및 ■ (iv) 케토, 히드록시 및 C1-4알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 기에 의해 임의로 치환된 6-원의 비-방향족 헤테로시클릭 기 로 이루어진 군으로부터 선택된 기를 형성하되; 단, 상기 화합물은 4-메틸-N-[4-[4,5,6,7-테트라히드로-3-(트리플루오로메틸)-1H-인다졸-1-일]페닐]-1,2,3-티아디아졸-5-카르복스아미드 및 이의 염, 또는 동시에 n=0, m=1, q=0, Y=CO, 및 R1이 NMe2, 피롤리디닐, NMeCH2Ph, 모르폴리닐, 피페리딜, NHEt, NEt2, NHMe, NHCH2-테트라히드로푸란-2-일, NH(CH2)2Ph, NH(CH2)Ph, NHtBu 및 NH(CH2)3OMe로 이루어진 군으로부터 선택된 것인 화합물이 아니다.