Use of pyrimidylaminobenzamide derivatives for the treatment of fibrosisThe invention relates to the use of a pyrimidylaminobenzamides of formula (I) wherein the radicals have the meanings as defined herein, or of a pharmaceutically acceptable salt thereof for the manufacture of pharmaceutical compositions for use in the treatment of fibrosis, to the use of a pyrimidylaminobenzamides of formula (I) or pharmaceutically acceptable salt thereof in the treatment of fibrosis, to a method of treating warm-blooded animals including humans suffering from fibrosis by administering to a said animal in need of such treatment an effective dose of a pyrimidyl- aminobenzamide of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and to combinationscomprising(a) at least one pyrimidylaminobenzamides of formula (I) as and (b) at least one compound selected form AT1-receptor antagonists and ACE inhibitors and the use of such combinations in the treatment of fibrosis, in particular hepatic fibrosis.The pyrimidylaminobenzamderivatives of formula i or its officinal salt are used for the treatment of purposes in the fibrotic pharmaceutical composition in preparation:wherein(a) py represents the 3-pyridine radicals,r 1expression hydrogen, low alkyl group, lower alkoxy-low alkyl group, acyloxy-low alkyl group, carboxyl-low alkyl group, lower alkoxycarbonyl-low alkyl group or phenyl-low alkyl group; r 2expression hydrogen, optional by one or more identical or different radicals r 3low alkyl group, cycloalkyl, benzo cycloalkyl, heterocyclic radical, the aryl that replaces or comprise 0,1,2 or 3 theheterocyclic nitrogen atom and the monocycle or the bicyclic heteroaryl of 0 or 1 oxygen atom and 0 or 1 sulphur atom, described group is not substituted or coverlet or polysubstituted in each case; with r 3expression hydroxyl, lower alkoxy, acyloxy, carboxyl, lower alkoxycarbonyl, carbamoyl, the single replacement of n-or n, the dibasic carbamoyl of n-, amino, the single replacement or dibasic amino, cycloalkyl, heterocyclic radical, aryl or comprise 0,1,2 or 3 theheterocyclic nitrogen atom and the monocycle or the bicyclic heteroaryl of 0 or 1 oxygen atom and 0 or 1 sulphur atom,, described group is not substituted or coverlet or polysubstituted in each case; perhaps r wherein 1and r 2expression has the alkylidene of 4,5 or 6 carbon atoms together, and it is chosen wantonly by low alkyl group, cycloalkyl, heterocyclic radical, phenyl, hydroxyl, lower alkoxy, amino, single replacement or dibasic amino, oxo, pyridine radicals, pyrazinyl or pyrimidinyl mono replacement or two and replaces; the assorted alkylidene of benzene with 4 or 5 carbon atoms; oxa-alkylidene with 1 oxygen and 3 or 4 carbon atoms; or has an azepine alkylidene of 1 nitrogen and 3 or 4 carbon atoms, wherein nitrogen is not substituted or is replaced or n by low alkyl group, phenyl-low alkyl group, lower alkoxycarbonyl-low alkyl group, carboxyl-low alkyl group, carbamoyl-low alkyl group, n-list, and the phenyl of the dibasic carbamoyl-low alkyl group of n-, cycloalkyl, lower alkoxycarbonyl, carboxyl, phenyl, replacement, pyridine radicals, pyrimidine radicals or pyrazinyl replace; r 4expression hydrogen, low alkyl group or halogen; or (b) py represents 5-pyrimidine radicals, r 1be hydrogen, r 2for [[(3s)-and 3-(dimethylamino)-1-pyrrolidinyl] methyl]-3-(trifluoromethyl) phenyl and r 4be methyl; wherein prefix ' rudimentary ' expression has at the most and comprises the group of maximum 7 carbon atoms,wherein said fibrosis is selected from pulmonary fibrosis and hepatic fibrosis.
섬유증의 치료를 위한 피리미딜아미노벤즈아미드 유도체의 용도본 발명은 섬유증의 치료에서 사용하기 위한 제약 조성물의 제조에 있어서의 하기 화학식 I의 피리미딜아미노벤즈아미드 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도, 섬유증의 치료에 있어서의 화학식 I의 피리미딜아미노벤즈아미드 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도, 섬유증의 치료가 필요한 인간을 비롯한 온혈 동물에게 화학식 I의 피리미딜-아미노벤즈아미드 또는 그의 제약상 허용되는 염의 유효 용량을 투여함으로써 섬유증을 앓는 인간을 비롯한 온혈 동물을 치료하는 방법, 및 (a) 하나 이상의 화학식 I의 피리미딜아미노벤즈아미드 및 (b) AT1-수용체 길항제 및 ACE 억제제로부터 선택된 하나 이상의 화합물을 포함하는 조합물, 및 섬유증, 특히 간 섬유증의 치료에 있어서의 이러한 조합물의 용도에 관한 것이다. <화학식 I> 상기 식에서, 라디칼은 본원에 정의된 바와 같은 의미를 갖는다.폐 섬유증 및 간 섬유증으로부터 선택된 섬유증 치료용 제약 조성물의 제조를 위한, 하기 화학식 I의 피리미딜아미노벤즈아미드 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도.<화학식 I>[이미지]상기 식에서,(a) Py는 3-피리딜을 나타내고,R1은 수소, 저급 알킬, 저급 알콕시-저급 알킬, 아실옥시-저급 알킬, 카르복시-저급 알킬, 저급 알콕시카르보닐-저급 알킬, 또는 페닐-저급 알킬을 나타내고;R2는 수소, 저급 알킬 (하나 이상의 동일하거나 상이한 라디칼 R3으로 임의로 치환됨), 시클로알킬, 벤즈시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 기, 또는 0, 1, 2 또는 3개의 고리 질소 원자 및 0개 또는 1개의 산소 원자 및 0개 또는 1개의 황 원자를 포함하는 모노시클릭 또는 비시클릭 헤테로아릴 기 (각각의 경우에, 이들 기는 치환되지 않거나 단일치환 또는 다중치환됨)를 나타내며;R3은 히드록시, 저급 알콕시, 아실옥시, 카르복시, 저급 알콕시카르보닐, 카르바모일, N-단일치환 또는 N,N-이치환 카르바모일, 아미노, 단일치환 또는 이치환 아미노, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 기, 또는 0, 1, 2 또는 3개의 고리 질소 원자 및 0개 또는 1개의 산소 원자 및 0개 또는 1개의 황 원자를 포함하는 모노시클릭 또는 비시클릭 헤테로아릴 기 (각각의 경우에, 이들 기는 치환되지 않거나 단일치환 또는 다중치환됨)를 나타내거나;또는 여기서 R1 및 R2는 함께, 저급 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 페닐, 히드록시, 저급 알콕시, 아미노, 단일치환 또는 이치환 아미노, 옥소, 피리딜, 피라지닐 또는 피리미디닐로 임의로 단일치환 또는 이치환된, 4, 5 또는 6개의 탄소 원자를 갖는 알킬렌; 4개 또는 5개의 탄소 원자를 갖는 벤즈알킬렌; 1개의 산소 및 3개 또는 4개의 탄소 원자를 갖는 옥사알킬렌; 또는 1개의 질소 및 3개 또는 4개의 탄소 원자를 갖는 아자알킬렌 (여기서, 질소는 치환되지 않거나 또는 저급 알킬, 페닐-저급 알킬, 저급 알콕시카르보닐-저급 알킬, 카르복시-저급 알킬, 카르바모일-저급 알킬, N-단일치환 또는 N,N-이치환 카르바모일-저급 알킬, 시클로알킬, 저급 알콕시카르보닐, 카르복시, 페닐, 치환된 페닐, 피리디닐, 피리미디닐, 또는 피라지닐로 치환됨)을 나타내고;R4는 수소, 저급 알킬 또는 할로겐을 나타내거나;(b) Py는 5-피리미딜을 나타내고, R1은 수소이고, R2는 [[(3S)-3-(디메틸아미노)-1-피롤리디닐]-메틸]-3-(트리플루오로메틸)페닐이며, R4는 메틸이고;여기서 접두사 "저급"은 최대 7개까지 (7개 포함)의 탄소 원자를 갖는 라디칼을 나타낸다.