I-amino triazolo [4,3-alpha] quinazoline -5-ones and/or -5-thiones inhibiting phosphodiesterase IVThe invention relates to triazolo[4,3-a]quinazoline-5-ones and/or 5-thiones of formula (I) or (II), whereby (I) and (II) are position isomers of group R on nitrogen 3 or 4. Optionally, the invention also relates to the racemic forms, isomers and pharmaceutically acceptable salts thereof. The invention further relates to a method for the production thereof and to compositions containing said derivatives. The compounds act as inhibitors of phosphodiesterase IV (PDE-4).The triazolo of formula I or II [4,3-a] quinazoline-5-ketone compounds and/or-the 5-thioketone: I and II are the positional isomerss of the R group on 3 or 4 nitrogen, wherein :-A 1Be O or S;-X 1And X 2, can be identical or different, expression: -hydrogen, hydroxyl, halogen, amino, nitro, sulfydryl, cyano group or carboxyl,-low alkyl group, lower alkoxy or-S (O) mR 8, wherein m is 0,1 or 2 and R 8Be low alkyl group, it is randomly replaced by one or more halogen atoms,--CO-Q 1-Q 2-Q 3, wherein: -Q 1-be ordinary linkage ,-O-, Wherein p is can be at integer in the 0-3 scope and Z 1Be CH, N, O or S, -Q 2-be: A)-(CH 2) q-, q equals 0,1,2,3 or 4, or B)-(CH 2-CH 2-O) r-, r equal 2,3 or 4 and-Q 3-be :-H ,-OH, lower alkoxy ,-O-CO-X 3,-NHX 3Or X wherein 3And X 4, can be identical or different, expression low alkyl group, X 3And X 4Can Form one to link to each other and contain the heteroatomic of one or more O of being selected from, S and NRing ,--NH-R 1, R wherein 1The expression low alkyl group, its randomly by one or more be selected from halogen, hydroxyl, cyano group, lower alkoxy and-CO-Q 1-Q 2-Q 3Group replace, or--NR 2R 3, R wherein 2And R 3, wherein can be identical or different, the expression low alkyl group, its randomly by one or more be selected from hydroxyl, halogen, cyano group, lower alkoxy or-CO-Q 1-Q 2-Q 3Group replace R 3And R 4Can link to each other form one contain the heteroatomic ring of one or more O of being selected from, S and N and randomly with the low alkyl group bridging, together with dialkyl groupization or by one or more be selected from hydroxyl, ketone group, low alkyl group, lower alkoxy and-CO-Q 1-Q 2-Q 3Group replace;-R represents: -low alkyl group, low-grade alkenyl, low-grade alkynyl, aromatic yl polysulfide yl or 2-, 3-or 4-Pyridyl alkyl, this 2-, 3-or 4-pyridyl alkyl are by low alkyl group, rudimentary alcoxylBase, Hydroxyl, halogen or amino optional the replacement; Wherein :-n is the integer of 1-5, and-Ar is the aromatic ring that contains 5 or 6 atoms, comprises 0-3 in the described atom Be selected from the heteroatoms of O, S and N ,-Y1, Y2 and Y3, it can be identical or different, expression:-hydrogen, hydroxyl, sulfydryl, amino, nitro, halogen ,-NHR 1,-NHR 2R 3, -(CH 2) s-CN or-(CH 2) sCO-Q 1-Q 2-Q 3, wherein s is the integer of 0-6; -low alkyl group, lower alkoxy or-S (O) mR 8, wherein m is 0,1 or 2 also And R 8Be low alkyl group, it can be chosen wantonly by one or more halogen atoms separately and get Generation; With-R 4And R 5Expression: -when R4 is identical with R5, be low alkyl group; Or, work as R 4And R 5Be not simultaneously aralkyl, Cycloalkyl or cycloalkylalkyl,-low alkyl group, R 4And R 5Can link to each other to form and contain one or more O of being selected from, S and N Heteroatomic saturated rings or comprise the ring of one or more pairs of keys and by lower alkylBase, hydroxyl or lower alkoxy are optional to be replaced, or with the low alkyl group bridging, together with dioxaneBaseization or by one or more be selected from hydroxyl, ketone group, low alkyl group, lower alkoxy,Phenylalkyl or CO-Q 1-Q 2-Q 3Group replace two in the ring of Xing Chenging thus Atom also can constitute the integral part of another ring, and described another ring is selected from benzeneBase or contain 4-8 atom and comprise the individual heteroatomic heteroaryl of 1-4; And optional racemic form and isomeric form, and their pharmacologically acceptable salts.
포스포디에스테라제 Ⅳ 억제1-아미노트리아졸로[4,3-ａ]퀴나졸린-5-온 및(또는)1-아미노트리아졸로[4,3-ａ]퀴나졸린-5-티온본 발명은 화학식 (I) 또는 (II)의 트리아졸로[4,3-a]퀴나졸린-5-온 및(또는) 5-티온에 관한 것이고, (I) 및 (II)는 3번 또는 4번 질소에 결합하는 R기의 위치 이성질체이다. 임의로, 본 발명은 또한 라세미 형태, 이성질체 및 이의 제약학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다. 나아가 본 발명은 이의 제조 방법 및 상기 유도체를 함유하는 조성물에 관한 것이다. 이 화합물은 포스포디에스테라제 IV (PDE-4)의 억제제로서 작용한다.3번 또는 4번 질소에 결합하는 R기의 위치 이성질체인 하기 화학식 I 또는 II의 트리아졸로[4,3-a]퀴나졸린-5-온 및(또는) 트리아졸로[4,3-a]퀴나졸린-5-티온, 임의로 이들의 라세미체 및 이성질체, 및 제약학적으로 허용가능한 이들의 염. <화학식 I> [이미지] <화학식 II> [이미지] (여기서, A1은 0 또는 S이고; X1 및 X2는 같거나 다를 수 있고, - 수소, 히드록실, 할로겐, 아미노, 니트로, 메르캅토, 시아노 또는 카르복실, - 하나 이상의 할로겐 원자로 임의로 치환된 저급 알킬, 저급 알콕시 또는 -S(O)mR8 (여기서, m은 0, 1 또는 2이고, R8은 저급 알킬임), - CO-Q1-Q2-Q3 (여기서, -Q1-은 단일 결합, -O-, [이미지] (여기서, p는 0 내지 3의 정수이고; Z1은 CH, N, O 또는 S임)이고; -Q2-는 a) -(CH2)q- (q는 0, 1, 2, 3 또는 4임) 또는 b) -(CH 2-CH2-Q)r- (r은 2, 3 또는 4임)이고; -Q3은 -H, -OH, 저급 알콕시, -0-CO-X3, -NHX3 또는 [이미지](여기서, X3 및 X4는 같거나 다를 수 있고, 저급 알킬기를 나타내거나, 또는 X3와 X4가 결합하여 0, S 및 N으로부터 선택된 헤테로 원자를 하나 이상 포함하는 고리를 형성할 수 있음)임), - NH-R1 (여기서, R1은 할로겐, 히드록실, 시아노, 저급 알콕시 및 -CO-Q1-Q2-Q3로부터 선택된 하나 이상의 기로 임의로 치환된 저급 알킬기임), 또는 - NR2R3 (여기서, R2 및 R3는 같거나 다를 수 있고, 하나 이상의 히드록 실, 할로겐, 시아노, 저급 알콕시 또는 -CO-Q1-Q2-Q3기로 임의로 치환된 저급 알킬을 나타내거나, 또는 R2와 R3는 결합하여 0, S 및 N으로부터 선택된 헤테로 원자를 하나 이상 포함하는 고리를 형성할 수 있고, 이 고리는 임의로 저급 알킬과 다리를 형성하거나, 같은자리 디알킬화되거나, 또는 히드록실, 케토, 저급 알킬, 저급 알콕시 및 -CO-Q1-Q2-Q3로부터 선택된 하나 이상의 기로 치환될 수 있음)이고; R은 - 저급 알킬, 저급 알케닐, 저급 알키닐, 아릴알키닐, 또는 저급 알킬, 저급 알콕시, 히드록실, 할로 또는 아미노기로 임의로 치환된 2-, 3- 또는 4-피리딜알킬, 또는 - [이미지], [이미지] (여기서, n은 1 내지 5의 정수이고; Ar은 O, S 및 N으로부터 선택된 0 내지 3개의 헤테로 원자를 포함하는 5원 또는 6원 방향족 고리이고; Y1, Y2 및 Y3는 같거나 다를 수 있고, 수소, 히드록실, 메르캅토, 아미노, 니트로, 할로겐, -NHR1, -NR2R3, -(CH2)SCN 또는 -(CH2) SCO-Q1-Q2-Q3 (여기서, s는 0 내지 6의 정수임)을 나타내거나, 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 임의로 치환될 수 있는 저급 알킬, 저급 알콕시 또는 -S(O)mR8 (여기서, m은 0, 1 또는 2이고, R8은 저급 알킬임)을 나타냄)이고; R4 및 R5는 - 저급 알킬 (R4와 R5가 같을 때), 또는 아랄킬, 시클로알킬 또는 시클로 알킬알킬 (R4와 R5가 다를 때), 또는 - 저급 알킬이거나, 또는 R4와 R5가 결합하여 O, S 및 N으로부터 선택된 하나 이상의 헤테로 원자를 포함하는 포화 고리 또는 하나 이상의 이중 결합을 포함하는 고리를 형성할 수 있고, 이 고리는 저급 알킬, 히드록실 또는 저급 알콕시로 임의로 치환되거나, 저급 알킬과 다리를 형성하거나, 같은자리-디알킬화되거나, 또는 히드록실, 케토, 저급 알킬, 저급 알콕시, 페닐알킬 또는 CO-Q1-Q2-Q3 중에서 선택된 하나 이상의 기로 치환될 수 있고, 이렇게 형성된 고리 중의 원자 2개는 페닐 및 1 내지 4개의 헤테로 원자를 포함하는 4 내지 8원 헤테로아릴로부터 선택된 다른 고리의 일부를 형성할 수 있음)