K-Ras modulatorsProvided herein, inter alia, are methods and compounds for inhibiting K-Ras and for treating cancer.A kind of 1. compound with following formula：Wherein,Y is N or CHRing A is C3-C7Cycloalkyl or 3-7 circle heterocycles alkyl；R1It independently is halogen, CX13、-CHX12、-CH2X1、-CN、-SO2Cl、-SOn1R10、-SOv1NR7R8、-NHNR7R8、- ONR7R8,-NHC=(O) NHNR7R8、-NHC(O)NR7R8、-N(O)m1、-NR7R8、-C(O)R9、-C(O)-OR9、-C(O)NR7R8、- OR10、-NR7SO2R10、-NR7C(O)R9、-NR7C(O)OR9、-NR7OR9、-OCX13、-OCHX12, be substituted or unsubstituted alkane Base, it is substituted or unsubstituted miscellaneous alkyl, is substituted or unsubstituted cycloalkyl, is substituted or unsubstituted Heterocyclylalkyl, warp Substituted or unsubstituted aryl, it is substituted or unsubstituted heteroaryl；Two adjacent R1Substituent optionally connects to be formed It is substituted or unsubstituted cycloalkyl, is substituted or unsubstituted Heterocyclylalkyl, is substituted or unsubstituted aryl or is substituted Or unsubstituted heteroaryl；L1For key, it is substituted or unsubstituted alkylidene, is substituted or unsubstituted miscellaneous alkylidene, is substituted or unsubstituted Asia Cycloalkyl, it is substituted or unsubstituted miscellaneous cycloalkylidene, is substituted or unsubstituted arlydene, is substituted or unsubstituted miscellaneous Asia Aryl；L2For key ,-O- ,-C (O)-,-S- ,-SO- ,-S (O)2-、-NR7B-、-NR7BC(O)-、-C(O)NR7B-、-SO2NR7B-、- NR7BSO2-、-OC(O)NR7B-、-NR7BC(O)O-、-CR9B=NO- ,-ON=CR9B-、-NR8BC(O)NR7B-、-NR8BC (= NR10B)NR7B-、-NR8BC (=NR10B)-,-C (=NR10B)NR7B- ,-OC (=NR10B)-,-C (=NR10B) O-, be substituted or not Substituted alkylidene, it is substituted or unsubstituted miscellaneous alkylidene, is substituted or unsubstituted cycloalkylidene, is substituted or unsubstituted Miscellaneous cycloalkylidene, be substituted or unsubstituted arlydene, be substituted or unsubstituted heteroarylidene；L4For key ,-O- ,-C (O)-,-S- ,-SO- ,-S (O)2-、-NR4-、-NR4C(O)-、-C(O)NR4-、-SO2NR4-、- NR4SO2-、-NR4SO2-、-OC(O)NR4-、-NR4C (O) O-, it is substituted or unsubstituted C1-C3Alkylidene, it is substituted or does not take The 2-3 member miscellaneous alkylidenes in generation；E is electrophilic subdivision；R2It independently is oxo, halogen, CX23、-CHX22、-CH2X2、-CN、-SO2Cl、-SOn2R14、-SOv2NR11R12、- NHNR11R12、-ONR11R12,-NHC=(O) NHNR11R12、-NHC(O)NR11R12、-N(O)m2、-NR11R12、-C(O)R14、-C (O)-OR14、-C(O)NR11R12、-OR15、-NR11SO2R15、-NR11C(O)R14、-NR11C(O)OR14、-NR11OR14、-OCX23、- OCHX22, be substituted or unsubstituted alkyl, be substituted or unsubstituted miscellaneous alkyl, be substituted or unsubstituted cycloalkyl, through taking Generation or unsubstituted Heterocyclylalkyl, it is substituted or unsubstituted aryl, is substituted or unsubstituted heteroaryl；Two adjacent R2 Substituent or two R for being bonded to same atoms2Substituent optionally connect formation be substituted or unsubstituted cycloalkyl or It is substituted or unsubstituted Heterocyclylalkyl；R4Hydrogen independently is, is substituted or unsubstituted alkyl, is substituted or unsubstituted miscellaneous alkyl, is substituted or unsubstituted Cycloalkyl, it is substituted or unsubstituted Heterocyclylalkyl, is substituted or unsubstituted aryl, is substituted or unsubstituted heteroaryl；R7、R8、R9、R10、R7B、R8B、R9B、R10B、R11、R12、R14And R15It independently is hydrogen, halogen ,-CX3、-CN、-OH、-NH2、- COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO2Cl、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC (O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCX3、-OCHX2、-CHX2、-CH2X, it is substituted or unsubstituted Alkyl, be substituted or unsubstituted miscellaneous alkyl, be substituted or unsubstituted cycloalkyl, be substituted or unsubstituted heterocycle alkane Base, it is substituted or unsubstituted aryl or is substituted or unsubstituted heteroaryl；It is bonded to the R of identical nitrogen-atoms7And R8Substituent Optionally connection formation is substituted or unsubstituted Heterocyclylalkyl or is substituted or unsubstituted heteroaryl；It is bonded to identical nitrogen The R of atom11And R12Substituent optionally connects formation and is substituted or unsubstituted Heterocyclylalkyl or is substituted or unsubstituted Heteroaryl；Each X, X1And X2It independently is-F ,-Cl ,-Br or-I；N1, n2, v1 and v2 independently 0 to 4 integer；M1 and m2 independently 1 to 2 integer；Z1 independently 0 to 5 integer；AndZ2 independently 0 to 10 integer.
K-Ras 조절제본 출원은 특히, K-Ras 억제 및 암 치료를 위한 방법들 및 화합물들을 제공한다.다음 화학식을 가지는 화합물:[이미지] (I)여기서,Y는 N 또는 CH이고고리 A는 C3-C7 사이클로알킬 또는 3 내지 7원 헤테로사이클로알킬이고;R1은 독립적으로 할로겐, -CX13, -CHX12, -CH2X1, -CN, -SO2Cl, -SOn1R10, -SOv1NR7R8, -NHNR7R8, -ONR7R8, -NHC=(O)NHNR7R8, -NHC(O)NR7R8, -N(O)m1, -NR7R8, -C(O)R9, -C(O)OR9, -C(O)NR7R8, -OR10, -NR7SO2R10, -NR7C(O)R9, -NR7C(O)OR9, -NR7OR9, -OCX13, -OCHX12, 치환된 또는 비치환된 알킬, 치환된 또는 비치환된 헤테로알킬, 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴, 치환된 또는 비치환된 헤테로아릴이고; 두 개의 인접 R1 치환기들은 선택적으로 결합하여 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴, 또는 치환된 또는 비치환된 헤테로아릴을 형성할 수 있고; L1 은 결합, 치환된 또는 비치환된 알킬렌, 치환된 또는 비치환된 헤테로알킬렌, 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬렌, 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클로알킬렌, 치환된 또는 비치환된 아릴렌, 치환된 또는 비치환된 헤테로아릴렌이고;L2는 결합, -O-, -C(O)-, -S-, -SO-, -S(O)2-, -NR7B-, -NR7BC(O)-, -C(O)NR7B--, -SO2NR7B-, -NR7BSO2-, -OC(O)NR7B-, -NR7BC(O)O-, -CR9B=NO-, -ON=CR9B-, -NR8BC(O)NR7B-, -NR8BC(=NR10B)NR7B-, -NR8BC(=NR10B)-, -C(=NR10B)NR7B-, -OC(=NR10B)-, -C(=NR10B)O-, 치환된 또는 비치환된 알킬렌, 치환된 또는 비치환된 헤테로알킬렌, 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬렌, 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클로알킬렌, 치환된 또는 비치환된 아릴렌, 치환된 또는 비치환된 헤테로아릴렌이고; L4는 결합, -O-, -C(O)-, -S-, -SO-, -S(O)2-, -NR4-, -NR4C(O)-, -C(O)NR4-, -SO2NR4-, -NR4SO2-, -NR4SO2-, -OC(O)NR4-, -NR4C(O)O-, 치환된 또는 비치환된 C1-C3 알킬렌, 치환된 또는 비치환된 2 내지 3 원 헤테로알킬렌이고; E는 친전자성 모이어티이고;R2는 독립적으로 옥소, 할로겐, -CX23, -CHX22, -CH2X2, -CN, -SO2Cl, -SOn2R14, -SOv2NR11R12, -NHNR11R12, -ONR11R12, -NHC=(O)NHNR11R12, -NHC(O)NR11R12, -N(O)m2, -NR11R12, -C(O)R14, -C(O)OR14, -C(O)NR11R12, -OR15, -NR11SO2R15, -NR11C(O)R14, -NR11C(O)OR14, -NR11OR14, -OCX23, -OCHX22, 치환된 또는 비치환된 알킬, 치환된 또는 비치환된 헤테로알킬, 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴, 치환된 또는 비치환된 헤테로아릴이고; 두 개의 인접 R2 치환기들 또는 동일한 원자에 결합된 두 개의 R2 치환기들은 선택적으로 결합하여 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬 또는 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클로알킬을 형성할 수 있고;R4는 독립적으로 수소, 치환된 또는 비치환된 알킬, 치환된 또는 비치환된 헤테로알킬, 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴, 치환된 또는 비치환된 헤테로아릴이고;R7, R8, R9, R10, R7B, R8B, R9B, R10B, R11, R12, R14, 및 R15는 독립적으로 수소, 할로겐, -CX3, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO2Cl, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX3, -OCHX2, -CHX2, -CH2X, 치환된 또는 비치환된 알킬, 치환된 또는 비치환된 헤테로알킬, 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴, 또는 치환된 또는 비치환된 헤테로아릴이고; 동일한 질소 원자에 결합된 R7 및 R8 치환기들은 선택적으로 결합되어 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클로알킬 또는 치환된 또는 비치환된 헤테로아릴을 형성할 수 있고; 동일한 질소 원자에 결합된 R11 및 R12 치환기들은 선택적으로 결합되어 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클로알킬 또는 치환된 또는 비치환된 헤테로아릴을 형성할 수 있고;각각의 X, X1, 및 X2는 독립적으로 F, -Cl, -Br, 또는 I이고; 기호 n1, n2, v1, 및 v2는 독립적으로 0 내지 4의 정수이고;기호 m1 및 m2는 독립적으로 1 내지 2의 정수이고; z1은 독립적으로 0 내지 5의 정수이고; 그리고z2는 독립적으로 0 내지 10의 정수이다.