COELENTERAZINE ANALOGUESDescribed are coelenterazine analogues, methods for making the analogues, kits comprising the analogues, and methods of using the compounds for the detection of luminescence in luciferase-based assays. The compounds have the following general structures (I) and (II) wherein G is furan-2-yl substituted with 1, 2, or 3 RD groups, a 6- to 12-membered aryl, or a 5- to 12-membered heteroaryl other than furan-2-yl, wherein the aryl and heteroaryl are optionally substituted with 1, 2, 3,4, or 5 RE groups.A compound of formula (I)or a tautomer or a salt thereof, wherein:R1, at each occurrence, is independently halogen, CN, nitro, Ci-ioalkyl, Ci-iohaloalkyl, - wherein optionally two adjacent R1 groups, or X and an adjacent R1 group, together with the carbon atoms to which they are attached form a fused ring selected from a 5- to 7-membered cycloalkyl, a 5- to 7-membered cycloalkenyl, a phenyl, a 5- to 6-membered heteroaryl, or a 5- to 7-membered heterocyclyl, the optional fused ring being optionally substituted with 1-4 substituents independently selected from the group consisting of halogen, CN, nitro, Ci-ioalkyl, Ci-iohaloalkyl, - GE, at each occurrence, independently comprises an enzyme substrate, wherein biotransformation by an enzyme converts GE to H;n is 0, 1, 2, 3, 4, or 5; R2, at each occurrence, is independently halogen, CN, nitro, Ci-ioalkyl, Ci-iohaloalkyl, - OR^, or -NR^R02; wherein two adjacent R2 groups together with the carbon atoms to which they are attached optionally form a fused ring selected from a 5- to 7-membered cycloalkyl, a 5- to 7-membered cycloalkenyl, a phenyl, a 5- to 6-membered heteroaryl, or a 5- to 7-membered heterocyclyl, the optional fused ring being optionally substituted with 1-4 substituents independently selected from the group consisting of halogen, CN, nitro, Ci-ioalkyl, Ci- mhaloalkyl, -ORA2, and -NRB2RC2;RA1 and RA2, at each occurrence, are independently H, Ci-ioalkyl, Ci-iohaloalkyl, C3- ncycloalkyl, -C(0)Ci-ioalkyl, -C(0)C3-i2 cycloalkyl, or -C(0)Ci-3alkylene-C3-i2cycloalkyl, wherein each cycloalkyl is optionally substituted with 1-4 substituents independently selected from the group consisting of halogen, C1-4alkyl, and C1-4haloalkyl;RB1, RB2, RC1, and RC2, at each occurrence, are independently H, Ci-ioalkyl, Ci- mhaloalkyl, Cs-ncycloalkyl, -C(0)Ci-ioalkyl, -C(0)C3-i2 cycloalkyl, -C(0)Ci-3alkylene-C3- i2cycloalkyl, -S02Ci-ioalkyl, -SO2C3-12 cycloalkyl, or -SChCi-3alkylene-C3-i2cycloalkyl, wherein each cycloalkyl is optionally substituted with 1-4 substituents independently selected from the group consisting of halogen, Ci^alkyl, and Ci-dialoalkyl;alternatively, RB1 and RC1 and/or R32 and RC2, together with the nitrogen atom to which each attaches form a 4- to 8-membered saturated or partially unsaturated heterocyclic ring, optionally substituted with 1-4 substituents independently selected from the group consisting of C1-4alkyl, C1-4haloalkyl, oxo, -OH, and -OCi-talkyl;G is furan-2-yl substituted with 1, 2, or 3 RD groups, a 6- to 12-membered aryl, or a 5- to 12-membered heteroaryl other than furan-2-yl, wherein the aryl and heteroaryl are optionally substituted with 1, 2, 3, 4, or 5 RE groups;RD and Re, at each occurrence, are independently halogen, Ci-ioalkyl, Ci-iohaloalkyl, or -L-Rw;L is a bond, C1-10alkylene, or -OCi-ioalkylene-; Rxl, R*2, R*3, R*4, R*5, and R*6, at each occurrence, are independently H, Ci-ioalkyl, Ci- lohaloalkyl, C3-i2cycloalkyl, or -Ci-3alkylene-C3-i2cycloalkyl, wherein each cycloalkyl is optionally substituted with 1-4 substituents independently selected from the group consisting of halogen, Ci-ialkyl, and C1-4haloalkyl;alternatively, Rxl and R*2 and/or Rx4 and R*5, together with the nitrogen atom to which each attaches form a 4- to 8-membered saturated or partially unsaturated heterocyclic ring, optionally substituted with 1-4 substituents independently selected from the group consisting of Ci-alkyl, C1-4haloalkyl, oxo, -OH, and -OC1-4alkyl;R*° is a sugar moiety; andprovided that the compound is not8-benzyl-2-(4-hydroxybenzyl)-6-(3-hydroxyphenyl)imidazo[ 1 ,2-a]pyrazin-3(7H)-one; 6-(4-((8-benzyl-6-(3-hydroxyphenyl)-3-oxo-3,7-dihydroimidazo[l,2-a]pyrazin-2- yl)methyl)-2-chlorophenoxy)hexane- 1 -sulfonic acid; or6-(4-((8-benzyl-6-(3-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)phenyl)-3-oxo-3,7- dihydroimidazo[ 1 ,2-a]pyrazin-2-yl)methyl)-2-chlorophenoxy)hexane- 1 -sulfonic acid.
코엘렌테라진 유사체코엘렌테라진 유사체, 유사체를 제조하는 방법, 유사체를 포함하는 키트 및 루시퍼레이스-기반 검정에서 발광을 검출하기 위해 화합물을 사용하는 방법이 기재되어 있다. 화합물은 하기 일반 구조 (I) 및 (II)를 가지되, G는 1, 2 또는 3개의 RD기로 치환된 퓨란-2-일, 6- 내지 12-원 아릴 또는 퓨란-2-일 이외의 5- 내지 12-원 헤테로아릴이고, 아릴 및 헤테로아릴은 1, 2, 3, 4 또는 5개의 RE기로 선택적으로 치환된다.하기 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 호변이성질체 또는 염:식 중,X는 C1-10알킬, 할로겐, CN, 나이트로, C1-10할로알킬, C1-4할로알킬렌-OC1-4알킬, C2-10알켄일, C2-10알킨일, -C(O)ORx1, -CONRx1Rx2, -OC(O)NRx1Rx2, -NRx3C(O)ORx1, -ORx1, -C1-10알킬렌-ORx1, -OC(O)Rx1, -NRx1Rx2, -C1-10알킬렌-NRx1Rx2; -NRx3C(O)Rx1, -NRx3C(O)NRx1Rx2, -SO2Rx1, -SO2NRx1Rx2, -NRx3SO2Rx1, -SO2ORx1, -OSO2Rx1, -OSO3Rx1, -OP(O)(OH)ORx1, -OSi(C1-10알킬)3, -ORx0, -OGE 또는 -NRx1GE이고;m은 0, 1, 2, 3 또는 4이며;R1은, 각 경우에, 독립적으로 할로겐, CN, 나이트로, C1-10알킬, C1-10할로알킬, -ORA1, -NRB1RC1, -OGE 또는 -NRB1GE이되;선택적으로 2개의 인접한 R1기, 또는 X와 인접한 R1기는 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 5- 내지 7-원 사이클로알킬, 5- 내지 7-원 사이클로알켄일, 페닐, 5- 내지 6-원 헤테로아릴 또는 5- 내지 7-원 헤테로사이클릴로부터 선택되는 융합된 고리를 형성하며, 선택적 융합된 고리는 할로겐, CN, 나이트로, C1-10알킬, C1-10할로알킬, -ORA1 및 -NRB1RC1로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 치환기로 선택적으로 치환되고;GE는, 각 경우에, 독립적으로 효소 기질을 포함하되, 효소에 의한 생물전환은 GE를 H로 전환하며;n은 0, 1, 2, 3, 4 또는 5이고;R2는, 각 경우에, 독립적으로 할로겐, CN, 나이트로, C1-10알킬, C1-10할로알킬, -ORA2 또는 -NRB2RC2이되; 2개의 인접한 R2 기는 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 선택적으로 5- 내지 7-원 사이클로알킬, 5- 내지 7-원 사이클로알켄일, 페닐, 5- 내지 6-원 헤테로아릴 또는 5- 내지 7-원 헤테로사이클릴로부터 선택되는 융합된 고리를 형성하며, 선택적 융합된 고리는 할로겐, CN, 나이트로, C1-10알킬, C1-10할로알킬, -ORA2 및 -NRB2RC2로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 치환기로 선택적으로 치환되며;RA1 및 RA2는, 각 경우에, 독립적으로 H, C1-10알킬, C1-10할로알킬, C3-12사이클로알킬, -C(O)C1-10알킬, -C(O)C3-12 사이클로알킬 또는 -C(O)C1-3알킬렌-C3-12사이클로알킬이되, 각각의 사이클로알킬은 할로겐, C1-4알킬 및 C1-4할로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 치환기로 선택적으로 치환되고;RB1, RB2, RC1 및 RC2는, 각 경우에, 독립적으로 H, C1-10알킬, C1-10할로알킬, C3-12사이클로알킬, -C(O)C1-10알킬, -C(O)C3-12 사이클로알킬, -C(O)C1-3알킬렌-C3-12사이클로알킬, -SO2C1-10알킬, -SO2C3-12 사이클로알킬 또는 -SO2C1-3알킬렌-C3-12사이클로알킬이되, 각각의 사이클로알킬은 할로겐, C1-4알킬 및 C1-4할로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 치환기로 선택적으로 치환되며;대안적으로, RB1 및 RC1 및/또는 RB2 및 RC2는 이들 각각이 부착되는 질소 원자와 함께 C1-4알킬, C1-4할로알킬, 옥소, -OH 및 -OC1-4알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 치환기로 선택적으로 치환된 4- 내지 8-원 포화 또는 부분적으로 불포화된 헤테로고리형 고리를 형성하고;G는 1, 2 또는 3개의 RD기로 치환된 퓨란-2-일, 6- 내지 12-원 아릴 또는 퓨란-2-일 이외의 5- 내지 12-원 헤테로아릴이되, 아릴 및 헤테로아릴은 1, 2, 3, 4 또는 5개의 RE기로 선택적으로 치환되며;RD 및 RE는, 각 경우에, 독립적으로 할로겐, C1-10알킬, C1-10할로알킬 또는 -L-RW이고;L은 결합, C1-10알킬렌 또는 -OC1-10알킬렌-이며;RW는 -CN, -NO2, -ORx4, -NRx4Rx5, -C(O)ORx4, -OC(O)Rx4, -NRx6C(O)Rx2, -C(O)NRx4Rx5, -NRx6C(O)ORx4, -OC(O)NRx4Rx5, -SO2Rx4, -SO2NRx4Rx5, -NRx6SO2Rx4, -OSO2Rx4, -SO2ORx4, -OSO3Rx4, -OP(O)(OH)ORx4 또는 -NRx6C(O)NRx4Rx5이고;Rx1, Rx2, Rx3, Rx4, Rx5 및 Rx6은, 각 경우에, 독립적으로 H, C1-10알킬, C1-10할로알킬, C3-12사이클로알킬 또는 -C1-3알킬렌-C3-12사이클로알킬이되, 각각의 사이클로알킬은 할로겐, C1-4알킬 및 C1-4할로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 치환기로 선택적으로 치환되며;대안적으로, Rx1 및 Rx2 및/또는 Rx4 및 Rx5는, 각각 이들이 부착된 질소 원자와 함께 C1-4알킬, C1-4할로알킬, 옥소, -OH 및 -OC1-4알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 치환기로 선택적으로 치환된 4- 내지 8-원 포화 또는 부분적으로 불포화된 헤테로고리형 고리를 형성하고;Rx0는 당 모이어티이며; 그리고단, 화합물은 하기의 화합물이 아니다:8-벤질-2-(4-하이드록시벤질)-6-(3-하이드록시페닐)이미다조[1,2-a]피라진-3(7H)-온;6-(4-((8-벤질-6-(3-하이드록시페닐)-3-옥소-3,7-다이하이드로이미다조[1,2-a]피라진-2-일)메틸)-2-클로로페녹시)헥세인-1-설폰산; 또는6-(4-((8-벤질-6-(3-((tert-뷰틸다이메틸실릴)옥시)페닐)-3-옥소-3,7-다이하이드로이미다조[1,2-a]피라진-2-일)메틸)-2-클로로페녹시)헥세인-1-설폰산.