MULTI-SUBSTITUTED PYRIDONE DERIVATIVES AND MEDICAL USE THEREOFThe present invention relates to multi-substituted pyridone derivatives and therapeutic use thereof. In particular, the present invention relates to a compound of formula (I), a preparation method therefor, a pharmaceutical composition comprising the same, as well as use thereof as a tyrosine kinase inhibitor, in particular, use thereof in treating a disease associated with tyrosine kinase activity. Each substituent in the formula (I) is defined as in the specification. A compound of formula (I),  or a mesomer thereof, a racemate, an enantiomer, or a diastereomer thereof, or a mixture thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein, '' represents a single bond or a double bond; X and Y are each independently C or N; W and V are each independently CH or N; Z is  A and E are each independently CH or N; G1, G2, and G3 are each independently C, N, O, or S; R1 is hydrogen, halogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, or heterocyclyl, wherein the alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, or heterocyclyl is optionally further substituted with one or more groups, each independently selected from halogen, amino, nitro, cyano, hydroxyl, sulfydryl, carboxyl, an ester group, oxo, NRaRb, alkyl, alkoxy, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, and heteroaryl; R2 is hydrogen, halogen, oxo, hydroxyl, cyano, alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, NRaRb, NHC(O)Ra, and NHS(O)mRa, wherein the alkyl, cycloalkyl, or heterocyclyl is optionally further substituted with one or more groups, each independently selected from halogen, hydroxyl, sulfydryl, cyano, alkyl, ORa, SRa, NRaRb, and C(O)NRaRb; R3 is alkenyl, alkynyl, aryl, or heteroaryl, wherein the alkenyl, alkynyl, aryl, or heteroaryl is optionally further substituted with Ra; R4 is hydrogen, halogen, cyano, alkyl, haloalkyl, alkoxy, or haloalkoxy; R5 and R6 are each independently hydrogen, halogen, cyano, ORa, SRa, O(CH2)pNRaRb, O(CH2)pORa, NRaRb, C(O)Ra, C(O)ORa, OC(O)Ra, C(O)NRaRb, or OC(O)NRaRb, or R5 and R6 together with the atoms to which they are attached form oxacycloalkyl, in which the oxygen atom is attached to the phenyl ring; R7 is hydrogen, halogen, NRaRb, alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, or heteroaryl, wherein the alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, or heteroaryl is optionally further substituted with one or more groups, each independently selected from halogen, amino, nitro, cyano, hydroxyl, sulfydryl, carboxyl, an ester group, oxo, alkyl, alkoxy, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, and heteroaryl; each R8 is independently hydrogen, halogen, NRaRb, alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, and heteroaryl, wherein the alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, or heteroaryl is optionally further substituted with one or more groups, each independently selected from halogen, amino, nitro, cyano, hydroxyl, sulfydryl, carboxyl, an ester group, oxo, alkyl, alkoxy, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, and heteroaryl; R9 is aryl or heteroaryl, wherein the aryl or heteroaryl is optionally further substituted with one or more Q groups; each Q is independently halogen, alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, heteroaryl, ORa, SRa, O(CH2)pNRaRb, O(CH2)pORa, NRaRb, C(O)Ra, C(O)ORa, OC(O)Ra, C(O)NRaRb, and OC(O)NRaRb, wherein the alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, or heteroaryl is optionally further substituted with one or more groups, each independently selected from halogen, amino, nitro, cyano, hydroxyl, sulfydryl, carboxyl, an ester group, oxo, alkyl, alkoxy, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, and heteroaryl; R10 is hydrogen, halogen, alkyl, or NRaRb, wherein the alkyl is optionally further substituted with one or more halogens; R11 is hydrogen, halogen, cyano, amino, hydroxyl, alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, or heteroaryl, wherein the alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, or heteroaryl is optionally further substituted with one or more groups, each independently selected from halogen, amino, nitro, cyano, hydroxyl, sulfydryl, carboxyl, an ester group, oxo, alkyl, alkoxy, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, and heteroaryl; Ra and Rb are each independently hydrogen, halogen, hydroxyl, nitro, cyano, oxo, alkyl, alkoxy, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, and heteroaryl, wherein the alkyl, alkoxy, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, or heteroaryl is optionally further substituted with one or more groups, each independently selected from halogen, amino, nitro, cyano, hydroxyl, sulfydryl, carboxyl, an ester group, oxo, alkyl, alkoxy, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, and heteroaryl, or Ra and Rb together with the nitrogen atom to which they are attached form nitrogen-containing heterocyclyl, wherein the nitrogen-containing heterocyclyl is optionally further substituted with one or more groups, each independently selected from halogen, amino, nitro, cyano, oxo, hydroxyl, sulfydryl, carboxyl, an ester group, alkyl, alkoxy, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, and heteroaryl; m is an integer from 1 to 4; n is an integer from 0 to 4; p is an integer from 1 to 6; and any one or more H atoms in the compound of formula (I) are optionally further substituted with D atoms.
다중-치환된 피리돈 유도체 및 이의 의학적 용도 본 발명은 다중-치환된 피리돈 유도체 및 이의 의학적인 용도에 관한 것이다. 특히, 본 발명은 하기 일반식 (I)로 표시되는 화합물, 이의 제조방법 및 상기 화합물을 함유한 약물 조성물, 및 티로신 키나제 억제제로서의 용도, 특히 티로신 키나제 활성과 관련된 질환을 치료하기 위한 용도에 관한 것이다. 여기서 일반식 (I) 중의 각 치환기의 정의는 명세서 중의 정의와 같다. (I)하기 일반식 (I)로 표시되는 화합물, 또는 이의 메조머, 라세미체, 광학이성질체, 부분입체 이성질체, 또는 이들의 혼합물 형태, 또는 이의 약용 가능한 염: (I)여기서, "" 는 단일결합 또는 이중결합을 나타내며;X와 Y는 각각 독립적으로 C 또는 N에서 선택되고;W와 V는 각각 독립적으로 CH 또는 N에서 선택되며;Z는, , , 또는 기에서 선택되고;A와 E는 각각 독립적으로 CH 또는 N에서 선택되며;G1, G2와 G3는 각각 독립적으로 C, N, O 또는 S원자로부터 선택되고;R1은 수소, 할로겐, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬 또는 헤테로시클릴에서 선택되고, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬 또는 헤테로시클릴은 할로겐, 아미노, 니트로, 시아노, 하이드록시, 메르캅토, 카르복실, 에스테르, 옥소, NRaRb, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴에서 선택되는 하나 또는 다수의 그룹에 의해 임의로 더 치환되며; R2는 수소, 할로겐, 하이드록실, 옥소, 시아노, 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, NRaRb, NHC(O)Ra 또는 NHS(O)mRa에서 선택되고; 상기 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴은 할로겐, 하이드록시, 메르캅토, 시아노, 알킬, ORa, SRa, NRaRb, C(O)NRaRb에서 선택되는 하나 또는 다수의 그룹에 의해 임의로 더 치환되며; R3는 알케닐, 알키닐, 아릴 또는 헤테로아릴에서 선택되고, 상기 알케닐, 알키닐, 아릴 또는 헤테로아릴은 임의로 Ra에 의해 임의로 더 치환되고;R4는 수소, 할로겐, 시아노, 알킬, 할로알킬, 알콕시 또는 할로알콕시에서 선택되며;R5와 R6는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 시아노, ORa, SRa, O(CH2)pNRaRb, O(CH2)pORa, NRaRb, C(O)Ra, C(O)ORa, OC(O)Ra, C(O)NRaRb, OC(O)NRaRb에서 선택되거나;또는 R5와 R6는 서로 연결되는 원자와 함께 옥사시클로알킬을 형성하고, 이 중의 산소 원자는 벤젠 고리와 연결되며; R7은 수소, 할로겐, NRaRb, 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 또는 헤테로아릴에서 선택되고; 상기 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 또는 헤테로아릴은 할로겐, 아미노, 니트로, 시아노, 하이드록시, 메르캅토, 카르복실, 에스테르, 옥소, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴에서 선택되는 하나 또는 다수의 그룹에 의해 임의로 더 치환되며;각각의 R8은 각각 독립적으로 수소, 할로겐, NRaRb, 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 또는 헤테로아릴에서 선택되고; 상기 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 또는 헤테로아릴은 할로겐, 아미노, 니트로, 시아노, 하이드록시, 메르캅토, 카르복실, 에스테르, 옥소, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴에서 선택되는 하나 또는 다수의 그룹에 의해 임의로 더 치환되며;R9은 아릴 또는 헤테로아릴에서 선택되고; 상기 아릴 또는 헤테로아릴은 하나 또는 다수의 Q 그룹에 의해 임의로 더 치환되며;Q는 할로겐, 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, ORa, SRa, O(CH2)pNRaRb, O(CH2)pORa, NRaRb, C(O)Ra, C(O)ORa, OC(O)Ra, C(O)NRaRb, OC(O)NRaRb 에서 선택되고; 여기서 상기 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 또는 헤테로아릴은 할로겐, 아미노, 니트로, 시아노, 하이드록시, 메르캅토, 카르복실, 에스테르, 옥소, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴에서 선택되는 하나 또는 다수의 그룹에 의해 임의로 더 치환되며;R10은 수소, 할로겐, 알킬, NRaRb에서 선택되고; 상기 알킬은 하나 또는 다수의 할로겐에 의해 임의로 더 치환되며;R11은 수소, 할로겐, 시아노, 아미노, 하이드록시, 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 또는 헤테로아릴에서 선택되고; 상기 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 또는 헤테로아릴은 할로겐, 아미노, 니트로, 시아노, 하이드록시, 메르캅토, 카르복실, 에스테르, 옥소, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴에서 선택되는 하나 또는 다수의 그룹에 의해 임의로 더 치환되며;Ra와 Rb는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 하이드록시, 니트로, 시아노, 옥소, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴에서 선택되고, 여기서 상기 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴은 할로겐, 아미노, 니트로, 시아노, 하이드록시, 메르캅토, 카르복실, 에스테르, 옥소, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴에서 선택되는 하나 또는 다수의 그룹에 의해 임의로 더 치환되거나;또는 Ra와 Rb는 이들이 연결된 질소원자와 함께 질소 함유 헤테로시클릴을 형성하고, 상기 질소 함유 헤테로시클릴은 할로겐, 아미노, 니트로, 시아노, 옥소, 하이드록실, 메르캅토, 카르복실, 에스테르, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴에서 선택되는 하나 또는 다수의 그룹에 의해 임의로 더 치환되며;m은 1 내지 4인 정수이고;n은 0 내지 4인 정수이고;p는 1 내지 6인 정수이며;일반식 (I)로 표시되는 화합물 중의 임의의 하나 또는 다수의 H 원자는 선택적으로 D 원자에 의해 더 대체된다.