Methods for the preparation of stereoisomerically enriched aminesThe present invention relates to methods of preparing a stereoisomerically enriched compound of formula (I), wherein R is hydrogen, comprising treating a compound of formula (I), wherein R is chosen from C1-C10 alkyl, C2-C10 alkenyl, C2-C10 alkenyl,-(CRR)t(C6-C14 aryl), and -(CRR)t(4-10 membered heterocyclic), and wherein said C6-C14 aryl and 4-10 membered heterocyclic are optionally substituted with at least one substituent chosen from halo, C1-C10 alkyl, -OR, and -N(RR), with a biocatalyst in an aqueous solution, an organic solvent, or a mixture of organic and aqueous solvents wherein at least one stereoisomer is selectively hydrolyzed.The method for preparing stereoisomerically enriched formula (i) compound:wherein:z is o, s, c=o, c=ch 2or-(cr 7r 8)-; r 1for hydrogen ,-(cr 7r 8) t(c 6-c 14aryl) ,-ch 2ch=ch 2,-c (o) r 7,-c (o) or 7,-c (o) c (o) or 7or-si (r 7) 3, wherein said c 6-c 14aryl is selected from halogen, c by at least one alternatively 1-c 10alkyl ,-or 7with-n (r 7r 8) substituting group replace; r 2and r 3be independently selected from hydrogen, c 1-c 10alkyl, c 2-c 10alkenyl, c 2-c 10alkynyl ,-(cr 7r 8) t(c 6-c 14aryl) and-(cr 7r 8) t(4-10 unit heterocycle), wherein said c 6-c 14aryl and 4-10 unit heterocycle are selected from halogen, c by at least one alternatively 1-c 10alkyl ,-or 7with-n (r 7r 8) substituting group replace; r 4and r 5be independently selected from hydrogen, halogen, c 1-c 10alkyl, c 2-c 10alkenyl, c 2-c 10alkynyl ,-(cr 7r 8) t(c 6-c 14aryl) and-(cr 7r 8) t(4-10 unit heterocycle), wherein said c 6-c 14aryl and 4-10 unit heterocycle are selected from halogen, c by at least one alternatively 1-c 10alkyl ,-or 7with-n (r 7r 8) substituting group replace; r 6be hydrogen; r 7and r 8be selected from hydrogen, halogen, c independently of one another 1-c 10alkyl, c 1-c 10alkoxyl group, c 2-c 10alkenyl, c 2-c 10alkynyl ,-(cr 9r 9) t(c 6-c 14aryl) and-(cr 9r 9) t(4-10 unit heterocycle), wherein said c 6-c 14aryl and 4-10 unit heterocycle are selected from halogen, c by at least one alternatively 1-c 10alkyl ,-or 9with-n (r 9r 9) substituting group replace; r 9be selected from hydrogen and c independently of one another 1-c 10alkyl; and t is the integer of 0-5;described method comprises:with the compound of biological catalyst processing formula (i) in the mixture of the aqueous solution, organic solvent or organic solvent and water-containing solvent, wherein r 1, r 2, r 3, r 4and r 5as above-mentioned definition and r 6be selected from c 1-c 10alkyl, c 2-c 10alkenyl, c 2-c 10alkynyl ,-(cr 7r 8) t(c 6-c 14aryl) and-(cr 7r 8) t(4-10 unit heterocycle), and wherein said c 6-c 14aryl and 4-10 unit heterocycle are selected from halogen, c by at least one alternatively 1-c 10alkyl ,-or 7with-n (r 7r 8) substituting group replace, wherein at least a steric isomer is by the selectivity hydrolysis.
입체이성질체가 증대된 아민의 제조 방법 본 발명은 R6가 C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, -(CR7R8)t(C6-C14 아릴) 및 -(CR7R8)t(4 내지 10원 헤테로사이클릭)으로부터 선택되고 상기 C6-C14 아릴 및 4 내지 10원 헤테로사이클릭이 할로, C1-C10 알킬, -OR7 및 -N(R7R8)에서 선택된 하나 이상의 치환체로 치환되거나 치환되지 않는 화학식 I의 화합물을 수용액, 유기 용매, 또는 유기 및 수성 용매의 혼합물 중에서 생체-촉매로 처리함을 포함하고, 이때 하나 이상의 입체이성질체가 선택적으로 가수분해되는, R6가 수소인 하기 화학식 I의 입체이성질체가 증대된 화합물을 제조하는 방법에 관한 것이다: 화학식 I R1, R2, R3, R4 및 R5가 하기에 정의하는 바와 같고, R6이 C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, -(CR7R8)t(C6-C14 아릴) 및 -(CR7R8)t(4 내지 10원 헤테로사이클릭)으로부터 선택되고, 상기 C6-C14 아릴 및 4 내지 10원 헤테로사이클릭이 할로, C1-C10 알킬, -OR7 및 -N(R7R8)에서 선택된 하나 이상의 치환체로 치환되거나 치환되지 않는 화학식 I의 화합물을, 수용액, 유기 용매, 또는 유기 및 수성 용매의 혼합물중에서 생체촉매로 처리함을 포함하고, 하나 이상의 입체이성질체가 선택적으로 가수분해되는, 하기 화학식 I의 입체이성질체가 증대된 화합물을 제조하는 방법: 화학식 I [이미지] 상기 식에서, Z는 O, S, C=O, C=CH2 또는 -(CR7R8)-이고; R1은 수소, -(CR7R8)t(C6-C14 아릴), -CH2CH=CH2, -C(O)R7, -C(O)OR7, -C(O)C(O)OR7, 또는 -Si(R7)3이고, 이때 상기 C6-C14 아릴은 할로, C1-C10 알킬, -OR7 및 -N(R7R8)로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환되거나 치환되지 않고; R2 및 R3는 독립적으로 수소, C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, -(CR7R8)t(C6-C14 아릴) 및 -(CR7R8)t(4 내지 10원 헤테로사이클릭)으로부터 선택되고, 이때 상기 C6-C14 아릴 및 4 내지 10원 헤테로사이클릭은 할로, C1-C10 알킬, -OR7 및 -N(R7R8)에서 선택된 하나 이상의 치환체로 치환되거나 치환되지 않고; R4 및 R5는 독립적으로 수소, 할로, C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, -(CR7R8)t(C6-C14 아릴) 및 -(CR7R8)t(4 내지 10원 헤테로사이클릭)으로부터 선택되고, 이때 상기 C6-C14 아릴 및 4 내지 10원 헤테로사이클릭은 할로, C1-C10 알킬, -OR7 및 -N(R7R8)에서 선택된 하나 이상의 치환체로 치환되거나 치환되지 않고; R6은 수소이고; R7 및 R8은 각각 독립적으로 수소, 할로, C1-C10 알킬, C1-C10 알콕시, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, -(CR9R9)t(C6-C14 아릴) 및 -(CR9R9)t(4 내지 10원 헤테로사이클릭)으로부터 선택되고, 이때 상기 C6-C14 아릴 및 4 내지 10원 헤테로사이클릭은 할로, C1-C10 알킬, -OR9 및 -N(R9R9)에서 선택된 하나 이상의 치환체로 치환되거나 치환되지 않고; R9는 각각 독립적으로 수소 및 C1-C10 알킬로부터 선택되고; t는 0 내지 5의 정수이다.