CARBOXAMIDES AS UBIQUITIN-SPECIFIC PROTEASE INHIBITORSThe present disclosure relates to modulators, such as inhibitors, of at least one pathway chosen from USP28 and USP25, pharmaceutical compositions comprising the inhibitors, and methods of using the inhibitors. The modulators, such as inhibitors, of at least one pathway chosen from USP28 and USP25 can be useful in the treatment of cancers, among other ailments.A compound of formula (i):or a pharmaceutically acceptable form thereof, whereiny is selected from c (r)3) and n;r' is selected from h and ch3；r1is selected from optionally substituted by one or more r5and/or r6a 6-11 membered heteroaryl substituted with the substituent of (a);r2selected from the group consisting of n-linked 4-12 membered heterocyclyl and c-linked 4-12 membered heterocyclyl, wherein said heterocyclyl is optionally substituted with one or more r5substituted, and further wherein any hydrogen containing r2a group may have one or more hydrogens replaced with deuterium;each r3independently selected from h, deuterium, (c)1-c6) alkyl, (c)1-c6) alkoxy group, (c)1-c6) haloalkyl, (c)1-c6) haloalkoxy, halogen, -oh, -cn, wherein (c)1-c6) alkyl, (c)1-c6) alkoxy group, (c)1-c6) haloalkyl, (c)1-c6) each of haloalkoxy, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl and heteroaryl is optionally substituted with one or more r7substitution;r4selected from h, deuterium, (c)1-c6) alkyl, halogen, -oh, -cn, and further wherein any hydrogen-containing r4a group may have one or more hydrogens replaced with deuterium;each r5(if present) is independently selected from-oh, -nh2、nhc(o)ch3、-c(o)nhch3、(c1-c6) alkyl, (c)1-c6) alkoxy group, (c)1-c6) haloalkyl, (c)1-c6) haloalkoxy, halogen, cycloalkyl, heterocycloalkyl and-c (o) -heterocycloalkyl, wherein-nh 2、-nhc(o)ch3、-c(o)nhch3、(c1-c6) alkyl, (c)1-c6) alkoxy group, (c)1-c6) haloalkyl, (c)1-c6) each of haloalkoxy, cycloalkyl, heterocycloalkyl and-c (o) -heterocycloalkyl is optionally substituted with one or more substituents independently selected from (c)1-c6) alkoxy, -nh2and-oh, and wherein any hydrogen-containing r5a group may have one or more hydrogens replaced with deuterium;each r6(if present) is selected from-nh (c)1-c6) alkyl-aryl, -nh (c)1-c6) alkyl-heteroaryl, -nh (c)1-c6) alkyl-heterocyclyl and-nh (c)1-c6) alkyl-heterocyclyl, wherein said r is6each of the radicals being optionally substituted by one or more groups selected from-oh, -nh, halogen, (c)1-c6) alkyl, (c)1-c6) alkoxy and (c)1-c6) substituted with a substituent of haloalkyl, and further wherein any hydrogen-containing r6a group may have one or more hydrogens replaced with deuterium;each r7independently selected from-oh, -nh2、(c1-c6) alkyl, (c)1-c6) alkoxy group, (c)1-c6) haloalkyl, (c)1-c6) haloalkoxy, halogen, cycloalkyl, -c (o) -cycloalkyl, heterocycloalkyl, and-c (o) -heterocycloalkyl, wherein-nh2、(c1-c6) alkyl, aryl, heteroaryl, and heteroaryl,(c1-c6) alkoxy group, (c)1-c6) haloalkyl, (c)1-c6) each of haloalkoxy, halogen, cycloalkyl, -c (o) -cycloalkyl, heterocycloalkyl, and-c (o) -heterocycloalkyl is optionally substituted with one or more substituents independently selected from (c) 1-c6) alkyl, (c)1-c6) alkoxy and-oh; and isn is 0, 1, 2 or 3;with the proviso that the compound is not present in table c.
유비퀴틴 특이적 프로테아제 억제제로서의 카복사미드본 개시내용은 USP28 및 USP25로부터 선택되는 적어도 하나의 경로의 조정인자, 예컨대, 억제제, 상기 억제제를 포함하는 약제학적 조성물, 및 상기 억제제를 사용하는 방법에 관한 것이다. 상기 USP28 및 USP25로부터 선택되는 적어도 하나의 경로의 조정인자, 예컨대, 억제제는 다른 병 중에서도 암 치료에 유용할 수 있다.하기 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 형태:[이미지](I)여기서, Y는 C(R3) 및 N으로부터 선택되고;R'는 H 및 CH3으로부터 선택되고;R1은 R5 및/또는 R6으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체에 의해 선택적으로 치환된 6원 내지 11원 헤테로아릴로부터 선택되고;R2는 N-연결된 4원 내지 12원 헤테로사이클릴 및 C-연결된 4원 내지 12원 헤테로사이클릴로부터 선택되며, 여기서 상기 헤테로사이클릴은 하나 이상의 R5에 의해 선택적으로 치환되고, 추가로 수소를 함유하는 임의의 R2 기는 중수소로 대체된 하나 이상의 수소를 가질 수 있고;각 R3은 H, 중수소, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)할로알콕시, 할로겐, -OH, -CN으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 각각의 (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)할로알콕시, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴 기는 하나 이상의 R7에 의해 선택적으로 치환되며;R4는 H, 중수소, (C1-C6)알킬, 할로겐, -OH, -CN으로부터 선택되고, 추가로 수소를 함유하는 임의의 R4 기는 중수소로 대체된 하나 이상의 수소를 가질 수 있으며;각 R5(존재하는 경우)는 -OH, -NH2, NHC(O)CH3, -C(O)NHCH3, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)할로알콕시, 할로겐, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬 및 -C(O)-헤테로사이클로알킬 기로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 -NH2, -NHC(O)CH3, -C(O)NHCH3, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)할로알콕시, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬 및 -C(O)-헤테로사이클로알킬은 각각 (C1-C6)알콕시 -NH2, 및 -OH로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환체에 의해 선택적으로 치환되며, 여기서 수소를 함유하는 임의의 R5 기는 중수소로 대체된 하나 이상의 수소를 가질 수 있고;각 R6(존재하는 경우)은 -NH(C1-C6)알킬-아릴, -NH(C1-C6)알킬-헤테로아릴, -NH(C1-C6)알킬-헤테로사이클릴 기, 및 -NH(C1-C6)알킬-헤테로사이클릴 기로부터 선택되고, 여기서 R6 기는 각각 -OH, -NH, 할로겐, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, 및 (C1-C6)할로알킬 기로부터 선택되는 하나 이상의 치환체에 의해 선택적으로 치환되고, 추가로 수소를 함유하는 임의의 R6 기는 중수소로 대체된 하나 이상의 수소를 가질 수 있고;각 R7은 -OH, -NH2, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)할로알콕시, 할로겐, 사이클로알킬, -C(O)-사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 및 -C(O)-헤테로사이클로알킬 기로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 -NH2, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)할로알콕시, 할로겐, 사이클로알킬, -C(O)-사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 및 -C(O)-헤테로사이클로알킬은 각각 (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, 및 -OH로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환체에 의해 선택적으로 치환되며;n은 0, 1, 2, 또는 3이고;단, 상기 화합물은 표 C에 존재하지 않음.