BENZYL SULFONAMIDE DERIVATIVES AS RORc MODULATORSCompounds of the formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein m, A, B, C, R1, R2, R3, R4 and R5 are as defined herein. Also disclosed are methods of making the compounds and using the compounds for treatment of inflammatory diseases such as arthritis.A compound of formula I:or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein:A is a group of formula: (a); (b); (c); or (d): B is a group of formula: (e); (f); (g) or (h): C is a group of formula: (i); (j); (k); or (m):m is 0 or 1 ;n is from 0 to 3;p is from 0 to 2;q is from 0 to 3;r is from 0 to 3;s is from 0 to 2;t is 0 or 1 ;u is from 0 to 3; R1 is: hydrogen; or Ci_6alkyl;R2 is: hydrogen; or Ci-6alkyl;R3 is: Ci_6alkyl; C3-6cycloalkyl; C3-6cycloalkyl-Ci_6alkyl; heterocyclyl; heterocyclyl-Ci- 6alkyl; phenyl-Ci-6alkyl; or Ci_6alkylsulfonyl, wherein the Ci_6alkyl, C3-6cycloalkyl C3-6Cycloalkyl- Ci_6alkyl and phenyl-Ci-6alkyl each may be optionally substituted one or more time with halo;R4 is: hydrogen; or Ci_6alkyl;R5 is: hydrogen; or Ci_6alkyl;R6 is: cyano; -(CH2)v-NRaRb; -(CH2)v-S(0)w-Rc; -(CH2)v-C(0)-NRaRb;-(CH2)v-S(0)w-NRaRb; -(CH2)v-NRd-C(0)-Rc; -(CH2)v-NRd-C(0)-NRaRb; or -(CH2)v-NRd- S(0)w-Rc, wherein:v is 0 or 1 ,w is from 0 to 2;Ra and Rb each independently is: hydrogen; or Ci_6alkyl;Rc is: Ci_6alkyl; C3-6cycloalkyl; or C3-6cycloalkyl-Ci_6alkyl; andRd is: hydrogen; or Ci_6alkyl;each R7 is independently: Ci-6alkyl; halo; Ci_6alkoxy; cyano; halo-Ci_6alkyl; hydroxy-Ci- 6alkyl; halo-Ci_6alkoxy; or Ci_6alkylsulfonyl;R8 is: Ci_6alkyl; C3-6cycloalkyl; or C3-6cycloalkyl-Ci_6alkyl;R9 is: hydrogen; or Ci_6alkyl;R10 is: hydrogen; or Ci_6alkyl;R11 is: hydrogen; hydroxy; cyano; -(CH2)n-NRaRb; -(CH2)n-S(0)v-Rc; -(CH2)n-C(0)- NRaRb; -(CH2)n-S(0)v-NRaRb; -(CH2)n-NRd-C(0)-Rc; -(CH2)v-NRd-C(0)-NRaRb; or -(CH2)„- NRd- S(0)v-Rc.each R12 is independently: Ci-6alkyl; halo; Ci-6alkoxy; cyano; halo-Ci_6alkyl; halo-Ci- 6alkoxy; or Ci-6alkylsulfonyl;each R13 is independently: Ci_6alkyl; halo; Ci-6alkoxy; cyano; halo-Ci_6alkyl; halo-Ci- 6alkoxy; or Ci_6alkylsulfonyl;each R14 is independently: Ci_6alkyl; halo; Ci-6alkoxy; cyano; halo-Ci_6alkyl; halo-Ci- 6alkoxy; or Ci_6alkylsulfonyl;R15 is: Ci_6alkyl; C3-6cycloalkyl; or C3-6cycloalkyl-Ci_6alkyl;R16 is: hydrogen; or Ci_6alkyl; R is: hydrogen; or Ci_6alkyl;each R18 is independently: Ci-6alkyl; halo; Ci-6alkoxy; cyano; halo-Ci-6alkyl; halo-Ci- 6alkoxy; or Ci_6alkylsulfonyl; andR19 is Ci_6alkyl;provided that the compound is not N-isobutyl-N-[5-(3-methanesulfonyl-phenyl)- thiophen-2-ylmethyl]-C-phenyl-methanesulfonamide.
RORc 조절제로서 벤질 설폰아마이드 유도체본 발명은 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염에 관한 것이다. 상기 화합물의 제조 방법 및 염증성 질환, 예컨대 관절염을 치료하기 위해 상기 화합물을 사용하는 방법이 또한 개시된다: 화학식 I 상기 식에서, m, A, B, C, R1, R2, R3, R4 및 R5는 본원에 정의된 바와 같다.하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염:화학식 I상기 식에서,A는 하기 화학식 (a), (b), (c) 또는 (d)의 기이고:;B는 하기 화학식 (e), (f), (g) 또는 (h)의 기이고; C는 하기 화학식 (i), (j), (k) 또는 (m)의 기이고; m은 0 또는 1이고; n은 0 내지 3이고;p는 0 내지 2이고;q는 0 내지 3이고;r은 0 내지 3이고;s는 0 내지 2이고; t는 0 또는 1이고;u는 0 내지 3이고; R1은 수소; 또는 C1-6알킬이고; R2는 수소; 또는 C1-6알킬이고;R3은 C1-6알킬; C3-6사이클로알킬; C3-6사이클로알킬-C1-6알킬; 헤테로사이클릴; 헤테로사이클릴-C1-6알킬; 페닐-C1-6알킬; 또는 C1-6알킬설폰일이고, 이때 상기 C1-6알킬, C3-6사이클로알킬, C3-6사이클로알킬-C1-6알킬 및 페닐-C1-6알킬은 각각 할로로 1회 이상 선택적으로 치환될 수 있고;R4는 수소; 또는 C1-6알킬이고;R5는 수소; 또는 C1-6알킬이고;R6은 시아노; -(CH2)v-NRaRb; -(CH2)v-S(O)w-Rc; -(CH2)v-C(O)-NRaRb; -(CH2)v-S(O)w-NRaRb; -(CH2)v-NRd-C(O)-Rc; -(CH2)v-NRd-C(O)-NRaRb; 또는 -(CH2)v-NRd-S(O)w-Rc이고;v는 0 또는 1이고;w는 0 내지 2이고;Ra 및 Rb는 각각 독립적으로 수소; 또는 C1-6알킬이고;Rc는 C1-6알킬; C3-6사이클로알킬; 또는 C3-6사이클로알킬-C1-6알킬이고;Rd는 수소; 또는 C1-6알킬이고;각각의 R7은 독립적으로 C1-6알킬; 할로; C1-6알콕시; 시아노; 할로-C1-6알킬; 하이드록시-C1-6알킬; 할로-C1-6알콕시; 또는 C1-6알킬설폰일이고;R8은 C1-6알킬; C3-6사이클로알킬; 또는 C3-6사이클로알킬-C1-6알킬이고; R9는 수소; 또는 C1-6알킬이고;R10은 수소; 또는 C1-6알킬이고;R11은 수소; 하이드록시; 시아노; -(CH2)n-NRaRb; -(CH2)n-S(O)v-Rc; -(CH2)n-C(O)-NRaRb; -(CH2)n-S(O)v-NRaRb; -(CH2)n-NRd-C(O)-Rc; -(CH2)v-NRd-C(O)-NRaRb; 또는 -(CH2)n-NRd-S(O)v-Rc이고;각각의 R12는 독립적으로 C1-6알킬; 할로; C1-6알콕시; 시아노; 할로-C1-6알킬; 할로-C1-6알콕시; 또는 C1-6알킬설폰일이고;각각의 R13은 독립적으로 C1-6알킬; 할로; C1-6알콕시; 시아노; 할로-C1-6알킬; 할로-C1-6알콕시; 또는 C1-6알킬설폰일이고;각각의 R14는 독립적으로 C1-6알킬; 할로; C1-6알콕시; 시아노; 할로-C1-6알킬; 할로-C1-6알콕시; 또는 C1-6알킬설폰일이고;R15는 C1-6알킬; C3-6사이클로알킬; 또는 C3-6사이클로알킬-C1-6알킬이고; R16은 수소; 또는 C1-6알킬이고;R17은 수소; 또는 C1-6알킬이고; 각각의 R18은 독립적으로 C1-6알킬; 할로; C1-6알콕시; 시아노; 할로-C1-6알킬; 할로-C1-6알콕시; 또는 C1-6알킬설폰일이고;R19는 C1-6알킬이되;상기 화합물은 N-이소부틸-N-[5-(3-메탄설폰일-페닐)-티오펜-2-일메틸]-C-페닐-메탄설폰아마이드가 아니다.