Novel lipopeptides as antibacterial agentsThe present invention relates to novel lipopeptide compounds. The invention also relates to pharmaceutical compositions of these compounds and methods of using these compounds as antibacterial compounds. The invention also relates to methods of producing these novel lipopeptide compounds and intermediates used in producing these compounds.Formula (i) compound: and salt,wherein r and r 1be independently: wherein x and x ' are independently selected from c=o, c=s, c=nh, c=nr x, s=o or so 2wherein n is 0 or 1;r wherein xbe selected from alkyl, thiazolinyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocyclic radical, hydroxyl, alkoxyl group, carboxyl or carbalkoxy; wherein b is x ' r y, h, alkyl, thiazolinyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl or heterocyclic radical; r wherein ybe selected from hydrogen, alkyl, thiazolinyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocyclic radical or hydroxyl; wherein a is h, nh 2, nhr a, nr ar b, alkyl, thiazolinyl, alkynyl, alkoxyl group, aryloxy, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocyclic radical; r wherein aand r bbe independently selected from alkyl, thiazolinyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocyclic radical or carbalkoxy; wherein if n is 0, then a is selected from addition with each r wherein 50-r 53be independently selected from c 1-c 15alkyl; select as an alternative, b and a constitute 5-7 unit's heterocycle or heteroaryl ring together;select as an alternative, wherein b and a constitute 5-7 unit's heterocycle or heteroaryl ring together; withr wherein 2be wherein k and k ' constitute c together 3-c 7cycloalkyl or heterocyclic ring or c 5-c 10aryl or heteroaryl ring; wherein j is selected from hydrogen, amino, nhr j, nr jr k, alkyl, thiazolinyl, alkynyl, alkoxyl group, aryloxy, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocyclic radical, alkylamino, hydroxyl, sulfo-, alkylthio, alkenylthio group, sulfinyl, alkylsulfonyl, azido-, cyano group, halo, with each r wherein 24, r 25and r 26be independently selected from the group of forming by alkyl, cycloalkyl, heterocyclic radical, aryl and heteroaryl, perhaps r 24and r 25constitute 5-8 unit heterocyclic ring together; r wherein jand r kbe independently selected from alkyl, thiazolinyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocyclic radical; perhaps select as an alternative, wherein j and r 17constitute 5-8 unit's heterocyclic radical or cycloalkyl ring together; perhaps select as an alternative, wherein j and r 17and r 18constitute 5-8 unit aryl, cycloalkyl, heterocyclic radical or heteroaryl ring together; each r wherein 17and r 18be independently selected from by hydrogen, halo, hydroxyl, alkoxyl group, amino, sulfo-, sulfinyl, alkylsulfonyl and the group of forming; perhapsr wherein 17and r 18can constitute together by ketone acetal, thioketal, with the group of forming, wherein each r 22and r 23be independently selected from the group of forming by hydrogen and alkyl; its condition is, if k and k ' constitute benzyl ring, r together 17and r 18constitute c=o together, then j is not nh 2, c 4-c 14alkylidene group or nhr q, r wherein qbe c 4-c 14unsubstituted alkyl, replacement or unsubstituted c 2-c 19alkyloyl, unsubstituted c 5-c 19enoyl-or carbalkoxy.
항균제로서의 신규한 리포펩티드본 발명은 신규한 리포펩티드 화합물들에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 이들 화합물의 약학적 조성물 및 이들 화합물을 항균성 화합물로 사용하는 방법에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 이들 신규한 리포펩티드 화합물 및 이들 화합물을 생성하는 데 사용되는 중간체의 생성 방법에 관한 것이다.하기 화학식 I의 화합물 및 그것의 염: 화학식 I [이미지] 상기 식에서, R 및 R1은 독립적으로 [이미지]이고, X 및 X'은 독립적으로 C=O, C=S, C=NH, C=NRX, S=O 또는 SO2 중에서 선택되며; n은 0 또는 1이고; RX는 알킬, 알켄일, 알킨일, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 히드록실, 알콕시, 카르복시 또는 카르보알콕시 중에서 선택되며; B는 X'RY, H, 알킬, 알켄일, 알킨일, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클릴이고; RY는 히드리도, 알킬, 알켄일, 알킨일, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클릴 또는 히드록실 중에서 선택되며; A는 H, NH2, NHRA, NRARB, 알킬, 알켄일, 알킨일, 알콕시, 아릴옥시, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클릴이고; RA 및 RB는 독립적으로 알킬, 알켄일, 알킨일, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클릴 또는 카르보알콕시에서 선택되며; n이 0인 경우, A는 추가로 [이미지] 중에서 선택되고, R50 내지 R53 각각은 독립적으로 C1-C15알킬에서 선택되며; 대안으로, B와 A는 함께 5원 내지 7원 복소환 또는 헤테로아릴 고리를 형성하고; 대안으로, 여기서 B와 A는 함께 5원 내지 7원 복소환 또는 헤테로아릴 고리를 형성하며; R2는 [이미지]이고; K 및 K'는 함께 C3-C7 시클로알킬 또는 헤테로시클릴 고리 또는 C5-C10 아릴 또는 헤테로아릴 고리를 형성하며; J는 히드리도, 아미노, NHRJ, NRJRK, 알킬, 알켄일, 알킨일, 알콕시, 아릴옥시, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 알킬아미노, 히드록실, 티오, 알킬티오, 알켄일티오, 술피닐, 술포닐, 아지도, 시아노, 할로, [이미지] 로 구성된 군 중에서 선택되고; R24, R25 및 R26 각각은 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 구성된 군 중에서 선택되거나; 또는 R24 와 R25는 함께 5-8원 헤테로시클릴 고리를 형성하며; RJ 및 RK는 독립적으로 알킬, 알켄일, 알킨일, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클릴 중에서 선택되거나; 또는 대안으로, J는 R17과 함께 5-8원 헤테로시클릴 또는 시클로알킬 고리를 형성하거나; 또는 대안으로, J는 R17 및 R18 둘 다와 함께 5원 내지 8원 아릴, 시클로알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴 고리를 형성하며; R17 및 R18 각각은 독립적으로 히드리도, 할로, 히드록실, 알콕시, 아미노, 티오, 술피닐, 술포닐 및 [이미지] 로 구성된 군 중에서 선택되거나; 또는 R17 및 R18은 함께 케탈, 티오케탈, [이미지] 로 구성된 기를 형성할 수 있고; R22 및 R23 각각은 독립적으로 히드리도 및 알킬로 구성된 군 중에서 선택되며; 단, K 및 K'이 함께 페닐 고리를 형성하고, R17 및 R18이 함께 C=O를 형성하는 경우, J는 NH2, C4-C14 알킬리덴일 또는 NHRQ가 아니고; 여기서, RQ는 C4-C14 비치환 알킬, 치환 또는 비치환 C2-C19 알칸오일, 비치환 C5-C19 알켄오일 또는 카르보알콕시이다.