Substituted inidazole derivatives having agonist-like activity at alpha 2B or 2B/2C adrenergic receptorsCoumpounds having adrenergic activity which are selective agonists for one or both of the alpha 2B and alpha 2C adrenoceptor receptor subtypes in preference to the alpha 2A adrenoceptor receptor subtype; the active compound being selected from the group consisting of compounds having formula (I) wherein the dotted lines represent optional bonds provided that two double bonds may not share a common carbon atom; R is H or lower alkyl; X is S or C(H)R, wherein R is H or lower alkyl, but R is absent when the bond between X and the ring represented by formula (a) is a double bond; Y is O, N, S, (CR2)y, wherein y is an integer of from 1 to 3, -CH=CH- or -YCH2-, wherein Y is O, N or S; x is an integer of 1 or 2, wherein x is 1 when R, R or R is bound to a saturated carbon atom and x is 2 when R, R or R is bound to a saturated carbon atom; R is H, lower alkyl, halogen, hydroxy or lower alkoxy, or, when attached to a saturated carbon atom, R2 may be oxo; R3 and R4 are, each, H, lower alkyl, hydroxy, lower alkoxy, or phenyl or, together, are -(C(R)x)z-; -Y(C(R)x)z'-; -Y(C(R)x)yY-; -(C(R)x)-Y-(C(R)x)-; -(C(R)x)-Y-(C(R)x)-(C(R)x)- and -Y-(C(R)x)-Y-(C(R)x)- wherein z is an integer of from 3 to 5, z' is an integer of from 2 to 4 and x and y are as defined above, and further either end of each of these divalent moieties may attach at either R3 or R4 to form a condensed ring structure and the rings formed may be totally unsaturated, partially unsaturated, or totally saturated; and being useful for treating muscle spasticity including hyperactive micturition, diarrhea, diuresis, withdrawal syndromes, pain including neuropathic pain, neurodegenerative diseases, memory and cognition deficits, psychoses including manic disorders and anxiety, hypertension, cardiac ischemia, congestive heart failure, and nasal congestion without sedating or cardiovascular side effects.Compare with 2a adrenergic receptor hypotype, have α 2b or the active compound of α 2b/ α 2c adrenergic receptor subtype-selective agonists are expressed from the next: wherein this dotted line is represented two keys of choosing wantonly; r is h or low alkyl group; x is s or c (h) r 1, r wherein 1be h or low alkyl group, perhaps when x be key between s or x and the ring that is expressed from the next during for two key, r 1do not exist: y is o, n, s, wherein y is the (cr of 1 to 3 integer 1x) y,-ch=ch-or y wherein 1for o, n or s-y 1ch 2-; x is 1 or 2 integer, wherein works as r 2, r 3or r 4x is 1 when being connected in unsaturated carbon atom, and works as r 2, r 3or r 4x is 2 when being connected in saturated carbon atom; r 2be h, low alkyl group, halogen, hydroxyl or lower alkoxy, perhaps when being connected in saturated carbon atom, r 2can be the oxo base; r 3and r 4respectively be h, low alkyl group, hydroxyl, lower alkoxy or phenyl, perhaps be together-(c (r 2) x) z-,-y 1(c (r 2) x) z '-,-y 1(c (r 2) x) yy 1,-(c (r 2) x)-y 1-(c (r 2) x)-,-(c (r 2) x)-y 1-(c (r 2) x)-(c (r 2) x)-and-y 1-(c (r 2) x)-y 1-(c (r 2) x)-, wherein z is 3 to 5 integer, and z ' is that 2 to 4 integer and x and y as above define, and arbitrary end of each of these divalent moiety can connect r in addition 3or r 4to form the condensed ring structure: and thus the ring of xing chenging can be undersaturated fully, part is undersaturated or fully saturated, condition is the no more than tetravalence of ring carbon, no more than two valencys of no more than trivalent of nitrogen and o and s, and comprise their pharmacy acceptable salt.
알파 2비 또는 2비/2씨 아드레날린성 수용체에서 선택적인유사-작용 활성을 가지는 화합물 및 치료방법본 발명은 아드레날린성 활성을 가지며, 2B 및 2C 아드레날린성 수용체 서브타입 중 하나 또는 모두에서 2A 아드레날린성 수용체 서브타입에 우선하여 선택적으로 작용하며; 하기 화학식을 가지는 화합물들로 구성된 군에서 선택되고;[상기 식에서, 점선은 두개의 이중결합이 공통 탄소 원자를 공유하지 않는 경우 선택적인 결합을 나타내며; R은 H 또는 저급 알킬이고; X는 S 또는 C(H)R1이고, 여기서 R1은 H 또는 저급 알킬이나, X와 로 나타내어지는 고리 사이의 결합이 이중결합인 경우에는 R1이 없고; Y는 O, N, S, (CR12)y (여기서 y는 1 내지 3의 정수), -CH=CH- 또는 -Y1CH2-(여기서, Y1는 O, N 또는 S)이고; x는 1 또는 2의 정수이며, R2, R3 또는 R4가 불포화 탄소 원자에 결합된 경우에는 x가 1이고, R2, R3 또는 R4가 포화 탄소 원자에 결합된 경우에는 x가 2이고; R2는 H, 저급 알킬, 할로겐, 히드록시 또는 저급 알콕시이거나, 포화 탄소 원자에 결합되는 경우에, R2는 옥소일 수있고; R3 및 R4 는 각각 H, 저급 알킬, 히드록시, 저급 알콕시 또는 페닐이거나, 또는 함께 -(C(R2)x)z-; -Y1(C(R2)x)z'-; -Y1(C(R2)x)yY1-; -(C(R2)x)-Y1-(C(R2)x)-;-(C(R2)x)-Y1-(C(R2)x)-(C(R2)x)- 및 -Y1-(C(R2)x)-Y1-(C(R2)x)-이고, 여기서 z는 3 내지 5의 정수이고, z'는 2 내지 4의 정수이고, x 및 y는 상기한 바와 같으며, 이러한 2가 잔기 각각의 어느 한쪽 말단은 R3 또는 R4 중 어느 하나에 결합되어 축합고리 구조를 형성하고, 형성된 고리는 전체적으로 불포화, 부분적으로 불포화, 또는 고리의 탄소가 4가 이하이고, 질소가 3가 이하이고, O 및 S가 2가 이하인 경우, 전체적으로 포화일 수 있다.]; 진정 또는 심혈관 부작용 없이 활동항진성 배뇨, 설사, 이뇨를 포함하는 근육경직, 금단증후군, 신경병적 통증을 포함하는 통증, 안신경병을 포함하는 신경변성 질환, 척수 허혈 및 졸중, 기억 및 인지 결손, 집중 결여 질환, 조울증, 불안증, 우울증을 포함하는 정신병, 고혈압, 울혈성 심부전, 심허혈 및 코 울혈을 치료하는 데 유용한 화합물에 관한 것이다. 하기 화학식 I로 나타내어지며, [이미지]2B 또는 [이미지]2B/[이미지]2C 아드레날린성 수용체 서브타입(들)에서 2A 아드레날린성 수용체 서브타입과 비교하여 선택적인 작용 활성을 가지는 화합물 및 약제학적으로 허용가능한 이의 염. 화학식 I [이미지] [상기 식에서, 점선은 선택적인 이중결합을 나타내며; R은 H 또는 저급 알킬이고; X는 S 또는 C(H)R1이고, 여기서 R1은 H 또는 저급 알킬이거나, X와 [이미지]로 나타내어지는 고리 사이의 결합이 이중결합인 경우에는 R1이 없고; Y는 O, N, S, (CR1x)y (여기서 y는 1 내지 3의 정수), -CH=CH- 또는 -Y1CH 2-(여기서, Y1는 O, N 또는 S)이고; x는 1 또는 2의 정수이며, R2, R3 또는 R4가 불포화 탄소 원자에 결합된 경우에는 x가 1이고, R2, R3 또는 R4가 포화 탄소 원자에 결합된 경우에는 x가 2이고; R2는 H, 저급 알킬, 할로겐, 히드록시 또는 저급 알콕시이거나, 포화 탄소 원자에 결합되는 경우에, R2는 옥소일 수있고; R3 및 R4 는 각각 H, 저급 알킬, 히드록시, 저급 알콕시 또는 페닐이거나, 또는 함께 -(C(R2)x)z-; -Y1(C(R2)x)z'-; -Y1(C(R2)x)yY1-; -(C(R2)x)-Y1-(C(R2)x)-;-(C(R 2)x)-Y1-(C(R2)x)-(C(R2)x)- 및 -Y1-(C(R2)x)-Y1-(C(R2)x)-이고, 여기서 z는 3 내지 5의 정수이고, z'는 2 내지 4의 정수이고, x 및 y는 상기한 바와 같으며, 이러한 2가 잔기 각각의 어느 한쪽 말단은 R3 또는 R4 중 어느 하나에 결합되어 축합 고리 구조 [이미지]를 형성할 수 있고, 형성된 고리는 전체적으로 불포화, 부분적으로 불포화, 또는 고리의 탄소가 4가 이하이고, 질소가 3가 이하이고, O 및 S가 2가 이하인 경우, 전체적으로 포화일 수 있다.]