Heterocyclic antiviral compoundsThis invention relates to piperidine derivatives of formula (I) wherein R, R, R and R are as defined herein useful in the treatment of a variety of disorders, including those in which themodulation of CCR5 receptors is implicated. Disorders that may be treated or prevented by the present derivatives include HIV and genetically related retroviral infections (and the resulting acquiredimmune deficiency syndrome, AIDS), rheumatoid arthritis, solid organ transplant reject (graft vs. host disease), asthma and COPD.According to compound or its pharmaceutically useful acid salt of formula i, wherein:r 1be: (a) c 3-6cycloalkyl, wherein said cycloalkyl is optional to be replaced by 1-3 group that is independently selected from down group: hydroxyl, c 1-3alkyl, oxo base, halogen, c 1-6alkoxyl group-oximido and c 1-6alkoxy-c 1-6alkyl oxy; (b) c 3-6cycloalkyl-c 1-3alkyl, wherein said cycloalkyl is optional to be replaced by 1-3 group that is independently selected from down group: hydroxyl, c 1-3alkyl, oxo base, halogen, c 1-6alkoxyl group-oximido and c 1-6alkoxy-c 1-6alkyl oxy, condition are described c 3-6cycloalkyl-c 1-3alkyl is not 4,4-difluoro cyclohexyl-methyl or 1-hydroxyl-cyclohexyl-methyl; r wherein 6it is hydrogen or halogen; wherein m is 0 or 2; wherein said heteroaryl be pyridine, pyrimidine, pyrazine orpyridazine, and described heteroaryl or described phenyl are independentlyheteroaryl, heteroaryl c 1-3(g) got by 1-3 substituting group that is independently selected from down groupalkyl, phenyl c 1-3alkyl generation: c 1-6alkyl, halogen, c 1-6alkoxyl group, cyanogen base or nitro;(h) c 1-6alkylhalide group; r 2be c 1-6alkyl; r 3be hydrogen or c 1-3alkyl; r 4be selected from (a)-(i) and (j): (a) 4,6-dimethyl-pyrimidine-5-base;(b) 4,6-dimethyl-2-trifluoromethyl-pyrimidine-5-base;(c) 2,4-dimethyl-pyridin-3-yl;(d) 2,4-dimethyl-1-oxygen base-pyridin-3-yl;(e) 6-cyano group-2,4-dimethyl-pyridin-3-yl;(f) 2,4-dimethyl-6-oxo-6h-pyrans-3-base(g) 2,4-dimethyl-6-oxo-1,6-dihydro-pyridin-3-yl;(h) 1,2,4-trimethylammonium-6-oxo-1,6-dihydro-pyridin-3-yl;(i) 3,5-dimethyl-1-oxy-1 h-pyrazoles-4-base; with(j) 5-cyano group-2,4-dimethyl-1h-pyrroles-3-base; or(k) 3-methyl-5-trifluoromethyl-isoxazole-4-bases;(l) 3,5-dimethyl-1-hydroxyl-pyrazoles-4-base;r 5be c 1-6acyl group, c 1-6alkoxy carbonyl, c 1-6alkyl so 2, c 1-6alkylhalide group, c 3-6cycloalkyl, oxetanyl, tetrahydrofuran base or thp trtrahydropyranyl, and n is 0-3; p is 1 or 3.
헤테로사이클릭 항바이러스 화합물본 발명은 CCR5 수용체의 조절이 관련되는 장애를 비롯한 다양한 장애의 치료에 유용한 하기 화학식 I의 피페리딘 유도체에 관한 것이다. 본 발명의 유도체에 의해 치료 또는 예방될 수 있는 장애로는 HIV 및 유전적으로 관련된 레트로바이러스 감염(및 그 결과 발생하는 후천성 면역결핍 증후군, AIDS), 류마티스성 관절염, 고형 장기 이식 거부(이식편 대 숙주 질환), 천식 및 COPD가 포함된다: 화학식 I  상기 식에서, R1, R2, R3 및 R4는 본원에서 정의된 바와 같다.하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 산부가염: 화학식 I [이미지] 상기 식에서, R1은 (a) C3-6 사이클로알킬(여기서, 상기 사이클로알킬은 하이드록시, C1-3 알킬, 옥소, 할로젠, C1-6 알콕시-옥시미노 및 C1-6 알콕시-C1-6 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 기로 선택적으로 치환된다); (b) C3-6 사이클로알킬-C1-3 알킬(여기서, 상기 사이클로알킬은 하이드록시, C1-3 알킬, 옥소, 할로젠, C1-6 알콕시-옥시미노 및 C1-6 알콕시-C1-6 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되되, 단 상기 C3-6 사이클로알킬-C1-3 알킬은 4,4-다이플루오로사이클로헥실-메틸 및 1-하이드록실-사이클로헥실-메틸이 아니다); (c) [이미지](여기서, R6은 수소 또는 할로젠이다); (d) [이미지]; (e) [이미지]; (f) [이미지](여기서, m은 0 또는 2이다); (g) 헤테로아릴, 헤테로아릴 C1-3 알킬, 페닐 C1-3 알킬(여기서, 상기 헤테로아릴은 피리딘, 피리미딘, 피라진 또는 피리다진이고, 상기 헤테로아릴 또는 상기 페닐은 C1-6 알킬, 할로젠, C1-6 알콕시, 사이아노 및 나이트로로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 독립적으로 치환된다); (h) C1-6 할로알킬; (i) [이미지]; (j) [이미지]; (k) [이미지]; 또는 (l) [이미지]이고; R2는 C1-6 알킬이고; R3은 수소 또는 C1-3 알킬이고; R4는 (a) 4,6-다이메틸-피리미딘-5-일; (b) 4,6-다이메틸-2-트라이플루오로메틸-피리미딘-5-일; (c) 2,4-다이메틸-피리딘-3-일; (d) 2,4-다이메틸-1-옥시-피리딘-3-일; (e) 6-사이아노-2,4-다이메틸-피리딘-3-일; (f) 2,4-다이메틸-6-옥소-6H-피란-3-일; (g) 2,4-다이메틸-6-옥소-1,6-다이하이드로-피리딘-3-일; (h) 1,2,4-트라이메틸-6-옥소-1,6-다이하이드로-피리딘-3-일; (i) 3,5-다이메틸-1-옥시-1H-피라졸-4-일; (j) 5-사이아노-2,4-다이메틸-1H-피롤-3-일; (k) 3-메틸-5-트라이플루오로메틸-아이속사졸-4-일; 및 (l) 3,5-다이메틸-1-하이드록시-피라졸-4-일 로 이루어진 군으로부터 선택되고; R5는 C1-6 아실, C1-6 알콕시카보닐, C1-6 알킬 SO2, C1-6 할로알킬, C3-6 사이클로알킬, 옥세탄일, 테트라하이드로퓨란일 또는 테트라하이드로피란일이고; n은 0 내지 3이고; p는 1 또는 3이다.