Ketobenzamides as calpain inhibitorsThe invention concerns ketobenzamides of formula in which R, R, R, R, X and n have the meanings given in the description. The invention further concerns their preparation. The novel compounds are suitable for combating diseases.The ketone benzamide of a general formula I, its tautomerism and isomeric forms with and physiologically acceptable salt, wherein variable quantity has following meanings: R 1Be phenyl, naphthyl, quinolyl, pyridyl, pyrimidyl, pyrazinyl (pyrazyl), pyridazinyl (pyridazyl), quinazolyl, quinoxalinyl, thienyl, benzothienyl, benzofuryl, benzimidazolyl-, furyl, indyl, isoquinolyl (isoquinoline), tetrahydro isoquinolyl (tetrahydroisoquinoline) or tetrahydric quinoline group (tetrahydroquinoline), wherein aromatic nucleus and aromatic heterocycle can be in addition by one, two or three R 5Group replaces, R 2Be chlorine, bromine, fluorine, C 1-C 6-alkyl, C 2-C 6Alkenyl, C 2-C 6Alkynyl group, C 1-C 6Alkyl phenyl, C 1-C 6Alkenyl phenyl, C 2-C 6Alkynyl group phenyl, phenyl, NHCO-C 1-C 4Alkyl ,-the NHCO-phenyl ,-NHCO-naphthyl, H 2N-SO 2-C 1-4Alkyl-, COOH ,-COO-C 1-4Alkyl ,-CONH-C 1-4Alkyl, C 1-4Alkoxyl group, NO 2Or NH 2, R 3Be the C that also can have the ring of phenyl, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, suberyl, indyl, pyridyl or naphthyl 1-C 6Alkyl, above-mentioned group ring can be by one or two R 5Group replaces, X be a key ,-(CH 2) m-,-(CH 2) m-O-(CH 2) o-,-(CH 2) n-S-(CH 2) m-,-(CH 2) n-SO-(CH 2) m-,-(CH 2) n-SO 2-(CH 2) m-,-CH=CH-,-C ≡ C-,-CO-CH=CH-, CO-(CH 2) m-,-(CH 2) m-NHCO-(CH 2) o-,-(CH 2) m-CONH-(CH 2) o-,-(CH 2) m-NHSO 2-(CH 2) o-,-NH-CO-CH=CH-,-CH=CH-CO-NH-,-(CH 2) m-SO 2NH-(CH 2) o-or group R 4Be OR 6, NR 7R 8, R 5Be hydrogen, C 1-C 4Alkyl ,-O-C 1-C 4Alkyl, OH, Cl, F, Br, I, CF 3, NO 2, NH 2, CN, COOH, COO-C 1-C 4Alkyl ,-NHCO-C 1-C 4Alkyl ,-the NHCO-phenyl ,-NHSO 2-C 1-C 4Alkyl ,-NHSO 2-phenyl ,-SO 2-C 1-C 4Alkyl or-SO 2-phenyl, R 6Be the hydrogen or the C that can be replaced by phenyl ring 1-C 6Alkyl, wherein said phenyl ring self also can be by one or two R 9Group replaces, R 7Be hydrogen or C 1-C 6Alkyl, R 8Be hydrogen or also can be by a phenyl ring or by the monobasic C of following groups 1-C 6Alkyl, wherein said phenyl ring can have one or two R 9Group: R 9Be hydrogen, C 1-C 4Alkyl ,-O-C 1-C 4Alkyl, OH, Cl, F, Br, I, CF 3, NO 2, NH 2, CN, COOH, COO-C 1-C 4Alkyl ,-NHCO-C 1-C 4Alkyl ,-the NHCO-phenyl ,-NHSO 2-C 1-C 4Alkyl ,-NHSO 2-phenyl ,-SO 2-C 1-C 4Alkyl or-SO 2-phenyl, R 10Be the hydrogen or the C that can be replaced by phenyl ring 1-C 6Alkyl, wherein said phenyl ring also can be by one or two R 9Group replaces, N is 0,1 or 2,M is 0,1,2,3 or 4, andO is 0,1,2,3 or 4.
칼페인 억제제로서의 케토벤즈아미드본 발명은 R1, R2, R3, R4, X 및 n이 상기와 같이 정의된 화학식 I의 케토벤즈아미드에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 그의 제조 방법에 관한 것이다. 신규 화합물은 질병 억제에 적합하다.화학식 I의 케토벤즈아미드 및 그의 호변이성질체 및 이성질체 형태, 및 생리학적으로 허용 가능한 염. 〈화학식 I〉 [이미지] 상기 식 중에서, R1은 페닐, 나프틸, 퀴놀릴, 피리딜, 피리미딜, 피라질, 피리다질, 퀴나졸릴, 퀴녹살릴, 티에닐, 벤조티에닐, 벤조푸릴, 벤즈이미다졸릴, 푸라닐, 인돌릴, 이소퀴놀린, 테트라히드로이소퀴놀린 또는 테트라히드로퀴놀린 (여기서, 방향족 및 헤테로방향족 고리는 R5 라디칼 1 내지 3개에 의해 추가로 치환될 수 있음)이고, R2는 염소, 브롬, 불소, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알킬페닐, C2-C6-알케닐페닐, C2-C6-알키닐페닐, 페닐, NHCO-C1-C4-알킬, -NHCO-페닐, -NHCO-나프틸, H2N-SO2-C1-4-알킬, COOH, -COO-C1-4-알킬, -CONH-C1-4-알킬, C1-4-알콕시, NO2 또는 NH2이고, R3은 R5 라디칼 1 또는 2개에 의해 부분적으로 치환될 수 있는, 페닐, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸, 인돌릴, 피리딜 또는 나프틸 고리를 지닐 수 있는 C1-C6-알킬이고, X는 결합, -(CH2)m-, -(CH2)m-O-(CH2)o-, -(CH2)n-S-(CH2)m-, -(CH2)n-SO-(CH2)m-, -(CH2)n-SO2-(CH2)m-, -CH=CH-, -C≡C-, -CO-CH=CH-, CO-(CH2)m-, -(CH2)m-NHCO-(CH2)o-, -(CH2)m-CONH-(CH2)o-, -(CH2)m-NHSO2-(CH2)o-, -NH-CO-CH=CH-, -CH=CH-CO-NH-, -(CH2)m-SO2NH-(CH2)o-, 또는 [이미지]이고, R4는 OR6, NR7R8, [이미지], [이미지], [이미지] 또는 [이미지]이고, R5는 수소, C1-C4-알킬, -O-C1-C4-알킬, OH, Cl, F, Br, I, CF3, NO2, NH2, CN, COOH, COO-C1-C4-알킬, -NHCO-C1-C4-알킬, -NHCO-페닐, -NHSO2-C1-C4-알킬, -NHSO2-페닐, -SO2-C1-C4-알킬 또는 -SO2-페닐이고, R6은 수소, 또는 R9 라디칼 1 또는 2개에 의해 치환될 수 있는 페닐 고리에 의해 치환될 수 있는 C1-C6-알킬이고, R7은 수소 또는 C1-C6-알킬이고, R8은 수소, 또는 R9 라디칼 1 또는 2개를 지닐 수 있는 페닐 고리 또는 [이미지], [이미지], [이미지] , [이미지], [이미지], [이미지] 또는 [이미지](p 및 q는 0, 1, 2, 3 또는 4임)의 라디칼 중 1개에 의해 치환될 수 있는 C1-C6-알킬이고, R9는 수소, C1-C4-알킬, -O-C1-C4-알킬, OH, Cl, F, Br, I, CF3, NO2, NH2, CN, COOH, COO-C1-C4-알킬, -NHCO-C1-C4-알킬, -NHCO-페닐, -NHSO2-C1-C4-알킬, -NHSO2-페닐, -SO2-C1-C4-알킬 또는 -SO2-페닐이고, R10은 수소, 또는 R9 라디칼 1 또는 2개에 의해 치환될 수 있는 페닐 고리에 의해 치환될 수 있는 C1-C6-알킬이고, n은 0, 1 또는 2이고, m은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, o는 0, 1, 2, 3 또는 4이다.