SULFONAMIDE COMPOUNDSCertain sulfonamide compounds are dual CCK1/CCK2 inhibitors useful in the treatment of CCK1/CCK2 mediated diseases.A compound of formula (I): whereinX is Ci-2alkyl or a bond;R1 is selected from the group consisting of a) naphthyl, phenyl, said phenyl optionally fused at two adjacent car-bon atoms toRf, Rf is a linear 3- to 5-membered hydrocarbon moiety having 0 or 1 unsaturated bonds and having 0, 1 or 2 carbon members which is a carbonyl, b) Ar6-, where Ar6 is a 6-membered heteroaryl having carbon as a point of attachment, having 1 or 2 heteroatom members which are -N= and optionally benzo or pyrido fused, c) Ar5-, where Ar5 is a 5-membered heteroaryl having carbon as a point of attachment, having 1 heteroatom member selected from the group consisting of O, S, >NH, and >NC1-4alkyl, having 0 or 1 additional heteroatom member which is -N= and optionally benzo or pyrido fused, d) Ar6'6-, where Ar6'6 is phenyl having the point of attachment and fused to a 6- membered heteroaryl having 1 or 2 heteroatom members which are -N=, e) Ar6'5-, where Ar6'5 is phenyl or pyridyl having the point of attachment and fused to a 5-membered heteroaryl having 1 heteroatom member selected from the group consisting of O, S, >NH, and >NC1-4alkyl, and having 0 or 1 additional heteroatom member which is -N=, where each of a) to e) is substituted with 0, 1 , 2, or 3 of Rq,Rq is independently selected from the group consisting of -C1-4alkyl, hydroxy, fluoro, chloro, -bromo, iodo, trifluoromethyl, nitr-o, -cyano, d^alkylaminoC^alkyl, diC^alkylaminoC^alkyl, HO-C1^aIkVl, C^alkylO- T59 R2 is selected from the group consisting of -H, -d^alkyl, -C2.6alkenyl, -C≤^alkynyl,-C^cycloalkyl, and -Qs-Tcycloalkenyl; Ra is, independently, selected from the group consisting of -C1-6alkyl, -C2.6alkenyl, -C3. ecycloalkyl, phenyl, furanyl, thiophenyl, benzyl, pyrrol-1-yl, -OH, -Od-ealkyl, -OCs-ecycloalkyl, -Ophenyl, -Obenzyl, -SH, -SCi.6alkyl, -SCs-βcycloalkyl, -Sphenyl,-Sbenzyl, cyano, nitro, -N(Ry)Rz (wherein Ry and Rz are independently -H, -C1-4alkyl, or Ci.6cycloalkylC1-4alkyl), -(C=O)C1-4alkyl, -SCF3, halo, trifluoromethyl, -OCF3, and -COOC1 ^alkyl, -COOH, or, alternatively, two adjacent Ra, may be taken together with the carbons of attachment to form a fused ring selected from the group consisting of phenyl, pyridyl, and pyrimidinyl; alternatively, R2 and one of Ra may be taken together as -CH2- or >C=0 to form a fused ring to the phenyl; Rb is selected from the group consisting of 2,4-difluoro, 2,'6-difluoro, or alternatively, two adjacent Rb substituents at 2- and 3-positions may be taken together to form a five- or six-membered heterocyclic ring selected from the group consisting-of oxazole, thiazole, thiadiazole, [1 ,3]dioxole, and pyrazine; R° is independently selected from the group-consisting of hydrogen, perhaloC1-4alkyl, mono- or aminoC1-4alkyl, -C0. 2alkylCOOC1-4alkyl, -C0-2alkylCOOH, and -Co^alkyfCONKR^R*; -COO-C0.2alkyl- ringA, and -COO-C 1-2alkyl-CON(Rs)R';Rs and R* are independently selected from the group consisting of -H, phenyl, phenyl substituted with halo,*benzyl, benzyl substituted with halo, or alternatively, Rs and R1 taken together with their nitrogen of attachment form pyrrolidine, piperidine, or morpholine; ringA is selected from the group consisting of i) a 6-membered heteroaryl having carbon as a point of attachment and having1 or 2 heteroatom members which are -N=; ii) a 5-membered heteroaryl having carbon as a point of attachment, having 1 heteroatom member selected from the group consisting of OrS, >NH, and and having O or 1 additional heteroatom member which is -N=; and iii) a 5- or 6-mernbered non-aromatic heterocycle having acarbon or nitrogen as a point of attachment, having 1 or 2 heteroatoms -selected from the group consisting of O1 S, and N, having O or 1 double -bonds, having O or 1 tθO carbon member replaced -by a carbonyl, and optionally substituted with -C1- 4alkyl, -OH, or halo; Rd is independently selected from the group consisting of hydrogen, -d^alkyl, -OH,-OC1-6alkyl, HO-C1-4alkyl, perhaloC1-4alkyl, mono- or di-haloC1-4alkyl, aminoC1-4alkyl, C^alkylS-C^alkyl, and optionally substituted phenyl; or two Rd together can be =0 where at least one Rc is selected from the group consisting of -COOC^alkyl, -COO-ringA, -COOH, -GON(Rs)Rt, and -COOC1-2alkylCON(Rs)R'; alternatively, one Rc and one Rd may be taken together to form a double -bond; and enantiomers, diastereomers, hydrates, solvates and pharmaceutically acceptable salts, esters and amides thereof .
설폰아미드 화합물일정한 설폰아미드 화합물은 CCK1/CCK2 매개질환의 치료에 유용한 이중 CCK1/CCK2 억제제이다. 화학식(I)의 화합물, 그의 에난시오머, 디아스테레오머, 수화물, 용매화물 및 약제학적으로 허용되는 염, 에스테르 및 아미드:  상기 식에서, X는 C1-2알킬 또는 결합이며; R1은 a) 나프틸, 페닐(페닐은 적어도 2개의 인접 탄소 원자에서 Rf로 임의로 융합되며, Rf는 0 또는 1개의 불포화 결합을 가지며 카르보닐인 0, 1 또는 2개의 탄소 원을 가진 선형 3-내지 5-원 탄화수소 부분이다), b) Ar6-(여기서, Ar6는 결합 지점으로서 탄소를 가지며, -N=인 1 또는 2개의 헤테로원자 원을 가지고 임의로 벤조 또는 피리도 융합된, 6-원 헤테로아릴이다), c) Ar5-(Ar5는 결합 지점으로서 탄소를 가지며, O, S, >NH, 및 >NC1-4알킬로 구성된 그룹 중에서 선택된 1개의 헤테로원자 원을 가지고, -N=인 0 또는 1개의 추가 헤테로원자 원을 가지고 임의로 벤조 또는 피리도 융합된, 5-원 헤테로아릴이다), d) Ar6-6-(여기서, Ar6-6은 결합 지점을 가지고 -N=인 1 또는 2개 헤테로원자 원을 가진 6-원 헤테로아릴에 융합된 페닐이다), e) Ar6-5-(여기서, Ar6-5는 결합 지점을 가지며, O, S, >NH, 및 >NC1-4알킬로 구성된 그룹 중에서 선택된 1개의 헤테로원자 원을 가지고, -N=인 0 또는 1개의 추가 헤테로원자 원을 가진 5-원 헤테로아릴에 융합된 페닐 또는 피리딜이다)로 구성된 그룹중에서 선택되며, 여기서, a) 내지 e)는 각각 0, 1, 2, 또는 3개의 Rq로서 치환되고, Rq는 독립적으로 -C1-4알킬, 히드록시, 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도, 트리플루오로메틸, 니트로, 시아노, 아미노C1-4알킬, C1-4알킬아미노C1-4알킬, 디C1-4알킬아미노C1-4알킬, HO-C1-4알킬, C1-4알킬O-C1-4알킬, HS-C1-4알킬, C1-4알킬S-C1-4알킬, C1-4알콕시, 및 C1-4알킬S-로 구성된 그룹 중에서 선택되고; R2는 -H, -C1-6알킬, -C2-6알케닐, -C2-6알키닐, -C3-7시클로알킬, 및 -C3-7시클로알케닐로 구성된 그룹 중에서 선택되며; Ra는 독립적으로 -C1-6알킬, -C2-6알케닐, -C3-6시클로알킬, 페닐, 푸란일, 티오페닐, 벤질, 피롤-1-일, -OH, -OC1-6알킬, -OC3-6시클로알킬, -O페닐, -O벤질, -SH, -SC1-6알킬, -SC3-6시클로알킬, -S페닐, -S벤질, 시아노, 니트로, -N(Ry)Rz(여기서 Ry 및 Rz는 독립적으로 -H, -C1-4알킬, 또는 C1-6시클로알킬C1-4알킬이다), -(C=O)C1-4알킬, -SCF3, 할로, 트리플루오로메틸, -OCF3, 및 -COOC1-4알킬, -COOH로 구성된 그룹 중에서 선택되거나, 별도로, 2개의 인접 Ra는 결합 탄소와 함께 취해 페닐, 피리딜, 및 피리미딘일로 구성된 그룹 중에서 선택된 융합된 환을 형성할 수 있으며; 별도로, R2 및 하나의 Ra는 -CH2-또는 >C=O로서 함께 취해 페닐에 융합된 환을 형성할 수 있고; Rb는 2,4-디플루오로, 2,6-디플루오로로 구성된 그룹 중에서 선택되거나, 별도로, 2-및 3-위치에서 2개의 인접 Rb 치환체는 함께 취해 옥사졸, 티아졸, 티아디아졸, [1,3]디옥솔, 및 피라진으로 구성된 그룹 중에서 선택된 5-또는 6-원 헤테로사이클릭 환을 형성할 수 있으며; Rc는 독립적으로 수소, -C1-4알킬, 퍼할로C1-4알킬, 모노-또는 디-할로C1-4알킬, 아미노C1-4알킬, C1-4알킬아미노C1-4알킬, 디C1-4알킬아미노C1-4알킬, HO-C1-4알킬, HS-C1-4알킬, C1-4알킬S-C1-4알킬, -C0-2알킬COOC1-4알킬, -C0-2알킬COOH, 및 -C0-2알킬CON(Rs)Rt; -COO-C0-2알킬-환 A, 및 -COO-C1-2알킬-CON(Rs)Rt로 구성된 그룹 중에서 선택되며, Rs 및 Rt는 독립적으로 -H, -C1-4알킬, C1-6시클로알킬C1-4알킬, 페닐, 할로 치환된 페닐, 벤질, 할로 치환된 벤질로 구성된 그룹 중에서 선택되거나 별도로, Rs 및 Rt는 이들의 결합 질소와 함께 피롤리돈, 피페리딘, 또는 모르폴린을 형성하고; 환 A는 i) 결합 지점으로서 탄소를 가지며 -N=인 1 또는 2개의 헤테로원자 원을 가진 6-원 헤테로아릴; ii) 결합 지점으로서 탄소를 가지며, O, S, >NH, 및 >NC1-4알킬로 구성된 그룹 중에서 선택된 1개의 헤테로원자 원을 가지고, -N=인 0 또는 1개의 추가 헤테로원자 원을 가진 5-원 헤테로아릴; 및 iii) 결합 지점으로서 탄소 또는 질소를 가지며, O, S, 및 N으로 구성된 그룹 중에서 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 가지고, 0 또는 1개의 이중 결합을 가지며, 카르보닐에 의해 대체된 0 또는 1개의 탄소 원자를 가지고, 임의로 -C1-4알킬, -OH, 또는 할로로서 치환된, 5-또는 6-원 비방향족 헤테로사이클로 구성된 그룹 중에서 선택되며; Rd는 독립적으로 수소, -C1-4알킬, -OH, -OC1-6알킬, HO-C1-4알킬, 퍼할로C1-4알킬, 모노-또는 디-할로C1-4알킬, 아미노C1-4알킬, C1-4알킬아미노C1-4알킬, 디C1-4알킬아미노C1-4알킬, HS-C1-4알킬, C1-4알킬S-C1-4알킬, 및 임의로 치환된 페닐로 구성된 그룹 중에서 선택되거나; 2개의 Rd는 함께 =O일 수 있고 여기서 적어도 하나의 Rc는 -COOC1-4알킬, -COO-환 A, -COOH, -CON(Rs)Rt, 및 -COOC1-2알킬CON(Rs)Rt로 구성된 그룹 중에서 선택되거나; 별도로, 하나의 Rc 및 하나의 Rd는 함께 취해 이중 결합을 형성할 수 있다.