MAGL INHIBITORSProvided herein are piperazine carbamates and pharmaceutical compositions comprising said compounds. The subject compounds and compositions are useful as modulators of MAGL. Furthermore, the subject compounds and compositions are useful for the treatment of pain.A compound having the structure of Formula (I):Formula (I);wherein:R1 is -R14, -OR3, -SR4, -S(0)2R4, -N(R4)(R5), - H(R4 ), or -C≡C-(CR6R7)-R8;each R2 is independently selected from Ci-6alkyl, halogen, -CN, Ci-6haloalkyl, -Ci.6alkyl(heterocycloalkyl), -OR17, and -C(0) R18R19;R3 is -(CR6R7)m-R8, -(CR6R7)p-Y-(CR6R7)q-R8, or -(CR6R7)t-C3-6cycloalkyl-R8;R4 is -(CR6R7)m-R8', -(CR6R7)v-C(0)OH, or -(CR6R7)p-Y-(CR6R7)q-R8;R4' is -(CR6R7)m-R8', -(CR6R7)p-Y-(CR6R7)q-R8, -C4-6alkyl-C(0)OH, -C3-6cycloalkyl-C(0)OH, or -Ci-6alkyl-C3-6cycloalkyl-C(0)OH;Y is -O- or -N(R22)-;R5 is Ci-6alkyl or -CH2-phenyl optionally substituted with one, two, or three groups independently selected from halogen, Ci-ehaloalkyl, and Ci-6alkoxy;each R6 and R7 is each independently selected from H, F, and Ci-6alkyl; or R6 and R7, together with the carbon to which they are attached, form a C3-6cycloalkyl ring;R8 is -C(0)OR9, -C(0)R10, or -C(0)0-(CR12R13)-OC(0)Ru;R8' is -C(0)OR9', -C(0)R10', or -C(0)0-(CR12R13)-OC(0)Ru;R9 is H or Ci-6alkyl;R9' is Ci-6alkyl;R10 is Ci-6alkyl or - HS02R21;R10' is C2-6alkyl or - HS02R21;R11 is Ci-6alkyl or Ci-6alkoxy;R12 and R13 is each independently H or Ci-6alkyl;R14 is -(CR15R16)m-R8 or -(CR6R7)p-Y-(CR6R7)q-R8;each R15 and R16 is each independently selected from H, F, and each R17 is independently selected from H, Ci-6alkyl, Ci-6haloalkyl, and C3-6cycloalkyl; each R18 and R19 is each independently selected from H, C3-6cycloalkyl, aryl, and heteroaryl; or R18 and R19, together with the nitrogen to which they are attached, form a heterocycloalkyl ring optionally substituted with one, two, or three R20;each R20 is independently selected from halogen, Ci-6alkyl, Ci-6haloalkyl, oxo, -CN, and C3- 6cycloalkyl;R21 is Ci-6alkyl or C3-6Cycloalkyl;R22 is H, Ci-6alkyl, or -S02R23;R23 is Ci-6alkyl;m is 1, 2, 3 or 4;n is O, 1, 2, 3, or 4;p is 2, 3, or 4;q is 1, 2, or 3;t is 0, 1, or 2; andv is 3 or 4;or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof.
MAGL 억제제피페라진 카바메이트 및 상기 화합물을 포함하는 약제학적 조성물이 본원에 제공된다. 대상 화합물 및 조성물은 MAGL의 조절제로서 유용하다. 추가로, 대상 화합물 및 조성물은 통증의 치료에 유용하다. 하기 화학식 (I)의 구조를 갖는 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염 또는 용매화물: 화학식 (I);상기 식에서, R1은 -R14, -OR3, -SR4, -S(O)2R4, -N(R4)(R5), -NH(R4'), 또는 -C≡C-(CR6R7)-R8이고;각각의 R2는 독립적으로 C1-6알킬, 할로겐, -CN, C1-6할로알킬, -C1-6알킬(헤테로사이클로알킬), -OR17, 및 -C(O)NR18R19로부터 선택되고; R3은 -(CR6R7)m-R8, -(CR6R7)p-Y-(CR6R7)q-R8, 또는 -(CR6R7)t-C3-6사이클로알킬-R8이고;R4는 -(CR6R7)m-R8', -(CR6R7)v-C(O)OH, 또는 -(CR6R7)p-Y-(CR6R7)q-R8이고; R4'는 -(CR6R7)m-R8', -(CR6R7)p-Y-(CR6R7)q-R8, -C4-6알킬-C(O)OH, -C3-6사이클로알킬-C(O)OH, 또는 -C1-6알킬-C3-6사이클로알킬-C(O)OH이고;Y는 -O- 또는 -N(R22)-이고; R5는 할로겐, C1-6알킬, C1-6할로알킬, 및 C1-6알콕시로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 또는 3개의 기로 임의로 치환된 C1-6알킬 또는 -CH2-페닐이고;각각의 R6 및 R7은 각각 독립적으로 H, F, 및 C1-6알킬로부터 선택되거나; R6 및 R7은, 이들이 결합된 탄소와 함께, C3-6사이클로알킬 고리를 형성하고;R8은 -C(O)OR9, -C(O)R10, 또는 -C(O)O-(CR12R13)-OC(O)R11이고;R8'은 -C(O)OR9', -C(O)R10', 또는 -C(O)O-(CR12R13)-OC(O)R11이고;R9는 H 또는 C1-6알킬이고;R9'는 C1-6알킬이고;R10은 C1-6알킬 또는 -NHSO2R21이고;R10'은 C2-6알킬 또는 -NHSO2R21이고;R11은 C1-6알킬 또는 C1-6알콕시이고;R12 및 R13은 각각 독립적으로 H 또는 C1-6알킬이고;R14는 -(CR15R16)m-R8 또는 -(CR6R7)p-Y-(CR6R7)q-R8이고;각각의 R15 및 R16은 각각 독립적으로 H, F, 및 C1-6알킬로부터 선택되고;각각의 R17은 독립적으로 H, C1-6알킬, C1-6할로알킬, 및 C3-6사이클로알킬로부터 선택되고;각각의 R18 및 R19는 각각 독립적으로 H, C1-6알킬, C3-6사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴로부터 선택되거나; R18 및 R19는, 이들이 결합된 질소와 함께, 1, 2, 또는 3개의 R20으로 임의로 치환된 헤테로사이클로알킬 고리를 형성하고;각각의 R20은 독립적으로 할로겐, C1-6알킬, C1-6할로알킬, 옥소, -CN, 및 C3-6사이클로알킬로부터 선택되고;R21은 C1-6알킬 또는 C3-6사이클로알킬이고;R22는 H, C1-6알킬, 또는 -SO2R23이고;R23은 C1-6알킬이고;m은 1, 2, 3 또는 4이고;n은 0, 1, 2, 3, 또는 4이고; p는 2, 3, 또는 4이고; q는 1, 2, 또는 3이고; t는 0, 1, 또는 2이고; v는 3 또는 4이다.