Spiro-piperidine derivatives as VIA receptor antagonistsThe present invention is concerned with novel indol-2-yl-carbonyl-spiro-piperidine derivatives as VIa receptor antagonists, their manufacture, pharmaceutical compositions containing them and their use as medicaments. The active compounds of the present invention are useful in the prevention and/or treatment of anxiety and depressive disorders and other diseases. The compounds of present invention are represented by the general formula (I) wherein R to R, X and Y are as defined in the specification.The compound or pharmaceutically acceptable salt thereof of general formula (i),whereinx and y are selected from following combination:x is c=o, and y is o,x is ch 2, and y is o, x is o, and y is ch 2, x is nr 7, and y is c=o, x is nr 7, and y is ch 2, perhaps x-y is-c=c-or-ch 2ch 2-; r 1be hydrogen, c 1-6-alkyl, it is randomly replaced by cn or oh, or -(c 1-6-alkylidene group)-c (o)-nr ar b, r 2be hydrogen, c 1-6-alkyl, c 1-6-alkoxyl group, -(c 1-6-alkylidene group)-nr cr d, -(c 1-6-alkylidene group)-c (o) r f, benzyl, it is randomly replaced by one or more following radicals: halogen, halo c 1-6-alkyl, c 1-6-alkyl, c 1-6-alkoxyl group, halo c 1-6-alkoxyl group, nitro or cyano group, or phenyl, it is randomly replaced by one or more following radicals: halogen, halo c 1-6-alkyl, c 1-6-alkyl, c 1-6-alkoxyl group, halo c 1-6-alkoxyl group, nitro or cyano group; r 3be hydrogen, halogen or c 1-6-alkyl; r 4be hydrogen, halogen,c 1-6-alkyl, halo c 1-6-alkyl, c 1-6-alkoxyl group, halo c 1-6-alkoxyl group, or -o-c 2-10-alkenyl; r 5be hydrogen, halogen, c 1-6-alkyl or c 1-6-alkoxyl group; or r 4and r 5combine and benzo partly forms ring, wherein -r 4-r 5-be-o-(ch 2) n-o-, wherein n is 1 or 2; r 6be hydrogen, c 1-6-alkyl, it is randomly replaced by cn or oh, -(c 1-6-alkylidene group)-nr gr h, -(c 1-6-alkylidene group)-c (o)-nr ir j, -o-benzyl, it is randomly by one or more halogens, halo c 1-6-alkyl, c 1-6-alkyl, c 1-6-alkoxyl group, halo c 1-6-alkoxyl group, nitro or cyano group replace, nitro,halogen,cyano group,c 1-6-alkoxyl group, halo c 1-6-alkoxyl group, halo c 1-6-alkyl, -(c 1-6-alkylidene group)-c (o) r 1, phenyl, it is randomly replaced by one or more following radicals: halogen, halo c 1-6-alkyl, c 1-6-alkyl, c 1-6-alkoxyl group, halo c 1-6-alkoxyl group, nitro or cyano group, -(c 1-3-alkylidene group)-r m, r wherein mbe phenyl, 5-6 unit heteroaryl, 4-6 unit's heterocyclylalkyl or 3-6 unit cycloalkyl, it is randomly replaced by one or more following radicals separately: halogen, halo c 1-6-alkyl, c 1-6-alkyl, c 1-6-alkoxyl group, halo c 1-6-alkoxyl group, nitro or cyano group; or r 5and r 6combine and benzo partly forms ring, wherein -r 5-r 6-be-o-(ch 2) n-c (o)-, -c (o)-(ch 2) n-o-, or -o-(ch 2) n-o-, wherein n is 1 or 2; r 7be hydrogen or c 1-6-alkyl; r 8, r 9, r 10and r 11be hydrogen, halogen, c independently of one another 1-6-alkyl, halo c 1-6-alkyl, c 1-6-alkoxyl group or halo c 1-6alkoxyl group; r a, r b, r iand r jbe independently of one another hydrogen,c 1-6-alkyl, -(c 1-6-alkylidene group)-nr kr l, r wherein kand r lbe hydrogen or c independently of one another 1-6-alkyl, perhaps r aand r bor r iand r jform with the nitrogen that they connected and to comprise heteroatomic 5 or 6 yuan of heterocycles that one or two is selected from nitrogen, oxygen and sulphur; r c, r d, r gand r hbe independently of one another hydrogen,c 1-6-alkyl, -c (o) r eor-s (o) 2r e, r wherein ebe selected from: hydrogen,c 1-6-alkyl and phenyl, it is randomly replaced by one or more following radicals: halogen, halo c 1-6-alkyl, c 1-6-alkyl, c 1-6-alkoxyl group, halo c 1-6-alkoxyl group, nitro or cyano group; perhaps r cand r dor r gand r hform with the nitrogen that they connected and to comprise heteroatomic 5 or 6 yuan of heterocycles that one or two is selected from nitrogen, oxygen and sulphur; perhaps r cand r dor r gand r hform isoindole-1 with the nitrogen that they connected, the 3-diketone; r fbe selected from: hydrogen,c 1-6-alkyl, c 1-6-alkoxyl group; or phenyl, it is randomly by one or more halogens, halo c 1-6-alkyl, c 1-6-alkyl, c 1-6-alkoxyl group, halo c 1-6-alkoxyl group, nitro or cyano group replace.
Ｖ1ａ 수용체 길항제로서의 스피로-피페리딘 유도체본 발명은 V1a 수용체 길항제로서의 신규한 인돌-2-일-카보닐-스피로-피페리딘 유도체, 그의 제조 방법, 그를 함유하는 약학 조성물 및 약제로서의 그의 용도에 관한 것이다. 본 발명의 활성 화합물은 불안 장애 및 우울 장애, 및 기타 다른 질환의 예방 및/또는 치료시에 유용하다. 본 발명의 화합물은 하기 화학식 I로 표시된다: 화학식 I  상기 식에서, R1 내지 R11, X 및 Y는 명세서에서 정의된 바와 같다.하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염: 화학식 I [이미지] 상기 식에서, X 및 Y는, X가 C=O이고 Y가 O이거나; X가 CH2이고 Y가 O이거나; X가 O이고 Y가 CH2이거나; X가 NR7이고 Y가 C=O이거나; X가 NR7이고 Y가 CH2이거나; 또는 X-Y가 -C=C- 또는 -CH2CH2- 인 조합 중에서 선택되고; R1은 수소; CN 또는 OH로 임의적으로 치환된 C1-6-알킬; 또는 -(C1-6-알킬렌)-C(O)-NRaRb이고; R2는 수소; C1-6-알킬; C1-6-알콕시; -(C1-6-알킬렌)-NRcRd; -(C1-6-알킬렌)-C(O)Rf; 하나 이상의 할로, 할로-C1-6-알킬, C1-6-알킬, C1-6-알콕시, 할로-C1-6-알콕시, 나이트로 또는 시아노로 임의적으로 치환된 벤질; 또는 하나 이상의 할로, 할로-C1-6-알킬, C1-6-알킬, C1-6-알콕시, 할로-C1-6-알콕시, 나이트로 또는 시아노로 임의적으로 치환된 페닐이고; R3은 수소; 할로; 또는 C1-6-알킬이고; R4는 수소; 할로; C1-6-알킬; 할로-C1-6-알킬; C1-6-알콕시; 할로-C1-6-알콕시; 또는 -O-C2-10-알켄일이고; R5는 수소; 할로; C1-6-알킬; 또는 C1-6-알콕시이거나; 또는 R4 및 R5는 함께 결합되어 벤조 잔기를 가진 고리를 형성하되, 이때 -R4-R5- 는 -O-(CH2)n-O-(여기서, n은 1 또는 2이다)이고; R6은 수소; CN 또는 OH로 임의적으로 치환된 C1-6-알킬; -(C1-6-알킬렌)-NRgRh; -(C1-6-알킬렌)-C(O)-NRiRj; 하나 이상의 할로, 할로-C1-6-알킬, C1-6-알킬, C1-6-알콕시, 할로-C1-6-알콕시, 나이트로 또는 시아노로 임의적으로 치환된 -O-벤질; 나이트로; 할로; 시아노; C1-6-알콕시; 할로-C1-6-알콕시; 할로-C1-6-알킬; -(C1-6-알킬렌)-C(O)Rf; 하나 이상의 할로, 할로-C1-6-알킬, C1-6-알킬, C1-6-알콕시, 할로-C1-6-알콕시, 나이트로 또는 시아노로 임의적으로 치환된 페닐; 또는 -(C1-3-알킬렌)-Rm(여기서, Rm은 하나 이상의 할로, 할로-C1-6-알킬, C1-6-알킬, C1-6-알콕시, 할로-C1-6-알콕시, 나이트로 또는 시아노로 각각 임의적으로 치환된 페닐, 5- 내지 6-원 헤테로아릴, 4- 내지 6-원 헤테로사이클로알킬 또는 3- 내지 6-원 사이클로알킬이다)이거나; 또는 R5 및 R6은 함께 결합되어 벤조 잔기를 가진 고리를 형성하되, 이때 -R5-R6- 은 -O-(CH2)n-C(O)-, -C(O)-(CH2)n-O- 또는 -O-(CH2)n-O-(여기서, n은 1 또는 2이다)이고; R7은 수소; 또는 C1-6-알킬이고; R8, R9, R10 및 R11은 각각 독립적으로 수소; 할로; C1-6-알킬; 할로-C1-6-알킬; C1-6-알콕시; 또는 할로-C1-6-알콕시이고; Ra, Rb, Ri 및 Rj는 각각 독립적으로 수소; C1-6-알킬; 또는 -(C1-6-알킬렌)-NRkRl(여기서, Rk 및 Rl은 각각 독립적으로 수소 또는 C1-6-알킬이다)이거나; 또는 Ra 및 Rb, 또는 Ri 및 Rj는 그들이 결합되는 질소와 함께 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군중에서 선택되는 1개 또는 2개의 헤테로원자를 포함하는 5 또는 6-원 헤테로사이클을 형성하고; Rc, Rd, Rg 및 Rh는 각각 독립적으로 수소; C1-6-알킬; 또는 -C(O)Re 또는 -S(O)2Re(여기서, Re는 수소; C1-6-알킬; 및 하나 이상의 할로, 할로-C1-6-알킬, C1-6-알킬, C1-6-알콕시, 할로-C1-6-알콕시, 나이트로 또는 시아노로 임의적으로 치환된 페닐로 이루어진 군중에서 선택된다)이거나; 또는 Rc 및 Rd, 또는 Rg 및 Rh는 그들이 결합되는 질소와 함께 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군중에서 선택되는 1개 또는 2개의 헤테로원자를 포함하는 5 또는 6-원 헤테로사이클을 형성하거나; 또는 Rc 및 Rd, 또는 Rg 및 Rh는 그들이 결합되는 질소와 함께 아이소인돌-1,3-다이온을 형성하며; Rf는 수소; C1-6-알킬; C1-6-알콕시; 및 하나 이상의 할로, 할로-C1-6-알킬, C1-6-알킬, C1-6-알콕시, 할로-C1-6-알콕시, 나이트로 또는 시아노로 임의적으로 치환된 페닐로 이루어진 군중에서 선택된다.