INHIBITORS OF BTK AND MUTANTS THEREOFThe disclosure includes compounds of Formula (I), wherein Q1, Q2, Q3, W, X, Y, Z1, m, n, warhead, R1, R2, R3, R4, and R5, are defined herein. Also disclosed is a method for treating a neoplastic disease, autoimmune disease, and inflammatory disorder with these compounds.A compound of formula (i) or an n-oxide thereof, or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, polymorph, tautomer, stereoisomer, isotopic form or prodrug thereof:whereinq1is a 5-6 membered aryl or heteroaryl;q2is a 5-7 membered heterocycloalkyl or heteroaryl;q3is a5 membered heteroaryl;w、x、y、z1each independently is c (r)a) or n;r1and r5each independently h, d, alkyl, spiroalkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, heterocycloalkyl, spiroheterocycloalkyl, heterocycloalkenyl, aryl, heteroaryl, halo, nitro, oxo, cyano, ora、sraalkyl-ra、nh(ch2)pra、c(o)ra、s(o)ra、so2ra、c(o)ora、oc(o)ra、nrbrc、c(o)n(rb)rc、n(rb)c(o)rc、-p(o)rbrc-alkyl-p (o) rbrc、-s(o)(＝n(rb))rc、-n＝s(o)rbrc、＝nrb、so2n(rb)rcor n (r)b)so2rcwherein said cycloalkyl, cycloalkenyl, heterocycloalkyl, heterocycloalkenyl, aryl, heteroaryl are optionally substituted with one or more rdsubstitution;r2is h or alkyl;r3is h, halo, alkyl, haloalkyl or hydroxyalkyl;r4is h, halo or lower alkyl;r1two of the groups together with the atom to which they are attached may optionally form a ring optionally with one or more rdsubstituted cycloalkyl or heterocycloalkyl;r5two of the groups together with the atom to which they are attached may optionally form a ring optionally with one or more rdsubstituted cycloalkyl or heterocycloalkyl;ra、rb、rcand rdindependently h, d, alkyl, spiroalkyl, alkenyl, alkynyl, halo, cyano, amine, nitro, hydroxy, ═ o, -p (o) rbrc-alkyl-p (o) rbrc、-s(o)(＝n(rb))rc、-n＝s(o)rbrc、＝nrb、c(o)nhoh、c(o)oh、c(o)nh2alkoxy, alkoxyalkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, aminoalkyl, alkylcarbonyl, alkoxycarbonyl, alkylcarbonylamino, alkylamino, oxo, halo-alkylamino, cycloalkyl, cycloalkenyl, heterocycloalkyl, spiroheterocycloalkyl, heterocycloalkenyl, aryl or heteroaryl, wherein said alkyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, heterocycloalkyl, heterocycloalkenyl, aryl, heteroaryl is optionally substituted with one or more resubstitution;reh, d, alkyl, spiroalkyl, alkenyl, alkynyl, halo, cyano, amine, nitro, hydroxy, ═ o, c (o) nhoh, alkoxy, alkoxyalkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, aminoalkyl, alkylcarbonyl, alkoxycarbonyl, alkylcarbonylamino, alkylamino, oxo, halo-alkylamino, cycloalkyl, cycloalkenyl, heterocycioalkylcycloalkyl, spiroheterocycloalkyl, heterocycloalkenyl, aryl or heteroaryl;m, n, p and q are each independently 0, 1,2,3 or 4; and isthe warhead is
BTK 및 그의 돌연변이체의 억제제본 개시내용은 하기 화학식 I의 화합물을 포함한다:[이미지] 상기 식에서 Q1, Q2, Q3, W, X, Y, Z1, m, n, 워헤드, R1, R2, R3, R4, 및 R5는 본원에 정의되어 있다. 또한 이들 화합물을 사용하여 신생물성 질환, 자가면역 질환, 및 염증성 장애를 치료하는 방법을 개시한다.하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 N-옥시드, 또는 상기 화학식 I의 화합물 또는 그의 N-옥시드의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 다형체, 호변이성질체, 입체이성질체, 동위원소 형태, 또는 전구약물:[이미지]상기 식에서Q1은 5-6원 아릴 또는 헤테로아릴이고;Q2는 5-7원 헤테로시클로알킬, 또는 헤테로아릴이고;Q3은 5-원 헤테로아릴이고;각각의 W, X, Y, Z1은 독립적으로 C(Ra), 또는 N이고;각각의 R1, 및 R5는 독립적으로 H, D, 알킬, 스피로알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알케닐, 헤테로시클로알킬, 스피로헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알케닐, 아릴, 헤테로아릴, 할로, 니트로, 옥소, 시아노, ORa, SRa, 알킬-Ra, NH(CH2)pRa, C(O)Ra, S(O)Ra, SO2Ra, C(O)ORa, OC(O)Ra, NRbRc, C(O)N(Rb)Rc, N(Rb)C(O)Rc, -P(O)RbRc, -알킬-P(O)RbRc, -S(O)(=N(Rb))Rc, -N=S(O)RbRc, =NRb, SO2N(Rb)Rc, 또는 N(Rb)SO2Rc이고, 여기서 상기 시클로알킬, 시클로알케닐, 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알케닐, 아릴, 헤테로아릴은 1개 이상의 Rd로 임의로 치환되고;R2는 H 또는 알킬이고;R3은 H, 할로, 알킬, 할로알킬, 또는 히드록시알킬이고;R4는 H, 할로, 또는 저급 알킬이고;2개의 R1 기는 이들이 부착되어 있는 원자와 함께, 1개 이상의 Rd로 임의로 치환된 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬을 임의로 형성할 수 있고;2개의 R5 기는 이들이 부착되어 있는 원자와 함께, 1개 이상의 Rd로 임의로 치환된 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬을 임의로 형성할 수 있고;Ra, Rb, Rc 및 Rd는 독립적으로 H, D, 알킬, 스피로알킬, 알케닐, 알키닐, 할로, 시아노, 아민, 니트로, 히드록시, =O, -P(O)RbRc, -알킬-P(O)RbRc, -S(O)(=N(Rb))Rc, -N=S(O)RbRc, =NRb, C(O)NHOH, C(O)OH, C(O)NH2, 알콕시, 알콕시알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 아미노알킬, 알킬카르보닐, 알콕시카르보닐, 알킬카르보닐아미노, 알킬아미노, 옥소, 할로-알킬아미노, 시클로알킬, 시클로알케닐, 헤테로시클로알킬, 스피로헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알케닐, 아릴, 또는 헤테로아릴이고, 여기서 상기 알킬, 시클로알킬, 시클로알케닐, 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알케닐, 아릴, 헤테로아릴은 1개 이상의 Re로 임의로 치환되고;Re는 H, D, 알킬, 스피로알킬, 알케닐, 알키닐, 할로, 시아노, 아민, 니트로, 히드록시, =O, C(O)NHOH, 알콕시, 알콕시알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 아미노알킬, 알킬카르보닐, 알콕시카르보닐, 알킬카르보닐아미노, 알킬아미노, 옥소, 할로-알킬아미노, 시클로알킬, 시클로알케닐, 헤테로시클로알킬, 스피로헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알케닐, 아릴, 또는 헤테로아릴이고;각각의 m, n, p, 및 q는 독립적으로 0, 1, 2, 3, 또는 4이고;워헤드는 [이미지]이다.