ANILINOPYRAZOLE DERIVATIVES USEFUL FOR THE TREATMENT OF DIABETESThe present invention relates to anilinopyrazole compounds, pharmaceutical compositions, and methods for treating diabetes and related disorders.A compound of Formula (I)(I) whereinR is H or (CrCβ)alkyl;R1 is H,(C C6)alkyl optionally substituted with one substituent selected from the group consisting of (C C4)alkoxy, phenyl optionally substituted with halo, and [tri(C C4)alkyl]silyl, (C3-C6)alkenyl, (C3-C6)alkynyl, (C3-C6)cycloalkyl optionally substituted with up to two substituents selected from the group consisting of (C C3)alkyl, CF3, and halo, (C C3)haloalkyl, or phenyl optionally substituted with up to four substituents selected from the group consisting of halo,(C C6)alkyl optionally substituted with one (C C4)alkoxy,(d-C6)alkoxy,(C C3)haloalkyl,(C C3)haloalkoxy,NR8R8, cyano, and(C C6)alkylthio;R2 is H, halo,(C-|-C6)alkyl optionally substituted with one (C-ι-C4)alkoxy,(C3-C6)cycloalkyl optionally substituted with up to two substituents selected from the group consisting of (C C3)alkyl and halo, (C C3)haloalkyI, pyridyl optionally substituted with up to two substituents selected from the group consisting of (CrC6)alkoxy, (C-|-C6)alkythio, halo, and(C C6)alkyl optionally substituted with one (C C4)alkoxy, pyrimidyl, phenyl optionally substituted with up to four substituents selected from the group consisting of(C C6)alkyl optionally substituted with one (C C4)alkoxy,(C C6)alkoxy, hydroxy,NR8R8, cyano,(C C6)alkylthio, halo,CO2R8,(C C3)haloaIkoxy,(CrC4)acyl, and benzoyl, or tetrahydronaphthyl, indanyl, benzodioxolyl, or benzodioxanyl, each of which may be optionally substituted with up to two substituents selected from the group consisting of (C C6)alkoxy,(CrC6)alkythio, halo, and (C C6)alkyl optionally substituted with one (CrC4)alkoxy, or when R1 and R2 are (C C6)alkyl, they may, together with C atoms to which they are attached, form a 5- or 6-membered carbocyclic ring,orR1 and R2 may, together with the C atoms to which they are attached form a 6-membered heterocyclic ring containing a N atom and optionally substituted on N with (CrC3)alkyl;R3 is (C C6)alkyl,(C3-C6)cycloalkyl, benzyl optionally substituted on the aryl ring with up to four substituents selected from the group consisting of (C C6)alkyl optionally substituted with one (C C4)alkoxy, halo,(C C3)haloalkyl,(C C6)alkoxy,(C-ι-C3)haloalkoxy,NR8R8, cyano,(C C6)alkylthio, andSO2(CrC3)alkyl, (C2-C3)haloalkyl, or phenyl optionally substituted with up to four substituents selected from the group consisting of(C C6)alkyl optionally substituted with one (C C4)alkoxy, halo,(C C3)haloalkyl,(C C6)alkoxy,(C-ι-C3)haIoalkoxyNR8R8, cyano,(CrC6)alkylthio, andSO2(C C3)alkyl;R4 is (C C6)alkyl optionally substituted with one (C C )alkoxy, (CrC6)alkoxy, (C C6)alkylthio, (C C3)haloalkyl, (Cι-C3)haloalkoxy, halo, NR8R8, pyrimidyl, pyridyl, imidazolyl, or phenyl optionally substituted with up to four substituents selected from the group consisting of halo,(C C6)alkyl optionally substituted with one (C C4)alkoxy, (C C6)alkoxy,(C C3)haloalkyl,(C C3)haloalkoxy,NR8R8, cyano, and(C C6)alkylthio;n = 0, 1 , 2, or 3;X is CO2R8, CONR5R6, SO2NHR7, or oxadiazolyl optionally substituted with (d-CtOalkyl;R5 is H,(C C6)alkyl,(C2-C6)alkyl substituted with OR6, benzyl optionally substituted on the aryl ring with up to four substituents selected from the group consisting of halo,(Cι-C6)alkyl optionally substituted with one (CrC4)alkoxy,(CrC6)alkoxy,(C C3)haloalkyl,(C C3)haloalkoxy,NR8R8, cyano, and(C C6)alkylthio, phenyl optionally substituted with up to four substituents selected from the group consisting of(CrC6)alkyl optionally substituted with one (Cι-C4)alkoxy, halo,(C C6)alkoxy,(C C3)haloalkyl,(CrC3)haloalkoxy,NR8R8, cyano, and(C C6)alkylthio, pyridyl optionally substituted with up to two substituents selected from the group consisting of halo,(CrC6)alkyl optionally substituted with one (C1-C )alkoxy, (CrC6)alkoxy, (CrC3)haloalkoxy, NR8R8, cyano, and (C C6)alkylthio,SO2-phenyl said phenyl optionally substituted with up to four substituents selected from the group consisting of halo(C C6)alkyl optionally substituted with one (CrC4)alkoxy, (Cι-C6)alkoxy, (C C3)haloalkyl, (C C3)haloalkoxy, NR8R8, cyano, and (C C6)alkylthio;R6 is H or (C-rQ alkyl;orR5 and R6 together with N atom to which they are attached, may form a piperidine, morpholine, thiomorpholine, or piperazine ring said piperazine optionally substituted on N with (C C3)alkyl;R7 is H or methyl;R8 is H, (CrCβ)alkyl, benzyl optionally substituted on the aryl ring with up to four substituents selected from the group consisting of halo,(C C6)alkyl optionally substituted with one (CrC4)alkoxy,(C C3)alkoxy, . (C C3)haloalkyl,(CrC3)haloalkoxy, cyano, and(C C6)alkylthio, or phenyl optionally substituted with up to four substituents selected from the group consisting of(C C6)alkyl optionally substituted with one (C C4)alkoxy, halo,(Cι-C6)alkoxy,(C C3)haloalkyl,(Cι-C3)haloalkoxy, cyano, and(C C6)alkylthio; and pharmaceutically acceptable salts thereof;provided that when R and R2 are H and X is CO2H, then R is not H, methyl, or ethyl, and further provided that the Formula (...
당뇨병 치료에 유용한 아닐리노피라졸 유도체본원 발명은 당뇨병과 관련 질환을 치료하기 위한 아닐리노피라졸 화합물, 제약 조성물 및 방법에 관한 것이다.하기 화학식 (I)의 화합물 및 그의 제약학적으로 허용 가능한 염, <화학식 I>  여기서, R은 H 또는 (C1-C6)알킬이고; R1은 H, (C1-C4)알콕시, 할로로 선택적으로 치환되는 페닐 및 [트리(C1-C4) 알킬]실릴을 포함하는 군으로부터 선택되는 하나의 치환체로 선택적으로 치환되는 (C1-C6)알킬, (C3-C6)알케닐, (C3-C6)알키닐, (C1-C3)알킬, CF3 및 할로를 포함하는 군으로부터 선택되는 두 개까지의 치환체로 선택적으로 치환되는 (C3-C6)시클로알킬, (C1-C3)할로알킬 또는 할로, 하나의 (C1-C4)알콕시로 선택적으로 치환되는 (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C3)할로알킬, (C1-C3)할로알콕시, NR8R8, 시아노 및 (C1-C6)알킬티오를 포함하는 군으로부터 선택되는 네 개 까지의 치환체로 선택적으로 치환되는 페닐이고; R2는 H, 할로, 하나의 (C1-C4)알콕시로 선택적으로 치환되는 (C1-C6)알킬, (C1-C3)알킬 및 할로를 포함하는 군으로부터 선택되는 두 개 까지의 치환체로 선택적으로 치환되는 (C3-C6)시클로알킬, (C1-C3)할로알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)알킬티오, 할로 및 하나의 (C1-C4)알콕시로 선택적으로 치환되는 (C1-C6)알킬을 포함하는 군으로부터 선택되는 두 개 까지의 치환체로 선택적으로 치환되는 피리딜, 피리미딜, 하나의 (C1-C4)알콕시로 선택적으로 치환되는 (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, 히드록시, NR8R8, 시아노, (C1-C6)알킬티오, 할로, CO2R8, (C1-C3)할로알콕시, (C1-C4)아실 및 벤조일을 포함하는 군으로부터 선택되는 네 개 까지의 치환체로 선택적으로 치환되는 페닐 또는 (C1-C6)알콕시, (C1-C6)알킬티오, 할로 및 하나의 (C1-C4)알콕시로 선택적으로 치환되는 (C1-C6)알킬을 포함하는 군으로부터 선택되는 두 개 까지의 치환체로 각각 선택적으로 치환될 수 있는 테트라히드로나프틸, 인다닐, 벤조디옥솔릴, 또는 벤조디옥사닐이거나; 또는 R1 및 R2가 (C1-C6)알킬인 경우, 이들이 붙어 있는 C 원자와 함께 5원환 또는 6원환 카르보시클릭 고리를 형성할 수 있고; 또는 R1 및 R2는 이들이 붙어 있는 C 원자와 함께 (C1-C3)알킬로 선택적으로 치환되는 N 원자를 갖는 6원 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있으며; R3은 (C1-C6)알킬, (C3-C6)시클로알킬, 하나의 (C1-C4)알콕시로 선택적으로 치환되는 (C1-C6)알킬, 할로, (C1-C3)할로알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C3)할로알콕시, NR8R8, 시아노, (C1-C6)알킬티오 및 SO2(C1-C3)알킬을 포함하는 군으로부터 선택되는 네 개 까지의 치환체로 아릴 고리 상에서 선택적으로 치환되는 벤질, (C2-C3)할로알킬, 또는 하나의 (C1-C4)알콕시로 선택적으로 치환되는 (C1-C6)알킬, 할로, (C1-C3)할로알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C3)할로알콕시, NR8R8, 시아노, (C1-C6)알킬티오 및 SO2(C1-C3)알킬을 포함하는 군으로부터 선택되는 네 개 까지의 치환체로 선택적으로 치환되는 페닐이고; R4는 하나의 (C1-C4)알콕시로 선택적으로 치환되는 (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)알킬티오, (C1-C3)할로알킬, (C1-C3)할로알콕시, 할로, NR8R8, 피리미딜, 피리딜, 이미다졸릴, 또는 할로, 하나의 (C1-C4)알콕시로 선택적으로 치환되는 (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C3)할로알킬, (C1-C3)할로알콕시, NR8R8, 시아노 및 (C1-C6)알킬티오를 포함하는 군으로부터 선택되는 네 개 까지의 치환체로 선택적으로 치환되는 페닐이고; n=0, 1, 2, 또는 3이고; X는 CO2R8, CONR5R6, SO2NHR7, 또는 (C1-C6)알킬로 선택적으로 치환되는 옥사디아졸릴이고; R5는 H, (C1-C6)알킬, OR6으로 치환되는 (C2-C6)알킬, 할로, 하나의 (C1-C4)알콕시로 선택적으로 치환되는 (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C3)할로알킬, (C1-C3)할로알콕시, NR8R8, 시아노 및 (C1-C6)알킬티오를 포함하는 군으로부터 선택되는 네 개 까지의 치환체로 아릴 고리 상에서 선택적으로 치환되는 벤질, 하나의 (C1-C4)알콕시로 선택적으로 치환되는 (C1-C6)알킬, 할로, (C1-C6)알콕시, (C1-C3)할로알킬, (C1-C3)할로알콕시, NR8R8, 시아노 및 (C1-C6)알킬티오를 포함하는 군으로부터 선택되는 네 개 까지의 치환체로 선택적으로 치환되는 페닐, 할로, 하나의 (C1-C4)알콕시로 선택적으로 치환되는 (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C3)할로알콕시, NR8R8, 시아노 및 (C1-C6)알킬티오 를 포함하는 군으로부터 선택되는 두 개 까지의 치환체로 선택적으로 치환되는 피리딜, , 또는 할로, 하나의 (C1-C4)알콕시로 선택적으로 치환되는 (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C3) 할로알킬, (C1-C3)할로알콕시, NR8R8, 시아노 및 (C1-C6)알킬티오를 포함하는 군으로부터 선택되는 네 개 까지의 치환체로 페닐이 선택적으로 치환되는 SO2-페닐이고; R6은 H 또는 (C1-C6)알킬이거나; 또는 R5 및 R6가 이들이 붙어 있는 N 원자와 함께 피페리딘, 모르폴린, 티오모르폴린, 또는 (C1-C3)알킬로 N 상에서 선택적으로 치환되는 피페라진 고리를 형성할 수 있으며; R7은 H 또는 메틸이고; R8은 H, (C1-C6)알킬, 할로, 하나의 (C1-C4)알콕시로 선택적으로 치환되는 (C1-C6)알킬, (C1-C3)알콕시, (C1-C3)할로알킬, (C1-C3)할로알콕시, 시아노 및 (C1-C6)알킬티오를 포함하는 군으로부터 선택되는 네 개 까지의 치환체로 아릴 고리 상에서 선택적으로 치환되는 벤질, 또는 하나의 (C1-C4)알콕시로 선택적으로 치환되는 (C1-C6)알킬, 할로, (C1-C6)알콕시, (C1-C3)할로알킬, (C1-C3)할로알콕시, 시아노 및 (C1-C6)알킬티오를 포함하는 군으로부터 선택되는 네 개 까지의 치환체로 선택적으로 치환되는 페닐이며; 단 R과 R2가 H이고 X가 CO2H이라면, R1은 H, 메틸 또는 에틸이 아니고, 또한 화학식 (I)의 화합물은  이 아니다. 