N-(pyrid-4-yl)amides and N-(pyrimidin-4-yl)amides and their pharmaceutical and cosmetic useThe present invention relates generally to the field of pharmaceuticals and cosmetics. More specifically, the present invention pertains to certain N-(pyrid-4-yl)amides and N-(pyrimidin-4-yl)amides of formula (1) which are potent modulators (e.g., inhibitors) of an androgen receptor, and which are useful, for example, in therapy, for example, in the treatment of a dermatological disease or disorder; a disease or disorder of the sebaceous gland(s); acne; hyperseborrhoea; oily skin; seborrhoeic dermatitis; hyperpilosity or hirsutism; atopic dermatitis; or androgenic alopecia; especially acne. The present invention also relates to compositions (e.g., pharmaceutical compositions, cosmetic compositions) comprising the compounds; methods of preparing the compositions; methods of modulating (e.g., inhibiting) an androgen receptor using the compounds and/or compositions; and medical and/or cosmetic use of the compounds and compositions.The compound of formula (1), or its pharmacy acceptable salt, hydrate or solvate:wherein:r 1for c 1-6alkyl, c 3-7cycloalkyl, c 1-6alkoxyl group ,-s (o) m-c 1-6alkyl, c 1-6fluoro-alkyl, c 1-6fluoroalkyl, c 1-6alkyl-oh ,-(ch 2) i-c 1-6alkoxyl group ,-(ch 2) j-o-c 1-6fluoro-alkyl, cor a, cn, no 2, nr 5r 6, or halogen atom; r 2for hydrogen atom, c 1-6alkyl, c 3-7cycloalkyl, c 1-6alkoxyl group ,-s (o) n-c 1-6alkyl, c 1-6fluoro-alkyl, c 1-6fluoroalkyl, c 1-6alkyl-oh ,-(ch 2) k-c 1-6alkoxyl group ,-(ch 2) l-o-c 1-6fluoro-alkyl, cor b, cn, no 2, nr 5 'r 6 ', oh or halogen atom; r 3and r 4identical or different, and be hydrogen atom, c 1-12alkyl, c 3-9cycloalkyl, c 1-6fluoro-alkyl ,-c 1-6alkyl-oh ,-(ch 2) p-c 1-6alkoxyl group ,-(ch 2) q-c 3-9cycloalkyl ,-(ch 2) r-c 1-6fluoro-alkyl ,-(ch 2) s-o-c 1-6fluoro-alkyl, phenyl, heteroaryl, heterocyclic radical ,-(ch 2) t-phenyl or-(ch 2) v-heteroaryl, wherein each phenyl and heteroaryl are optionally by one to three identical or different r cgroup replaces; in addition, r 3and r 4with carry they carbon atom can together with form c 3-9cycloalkyl or heterocyclic radical, for example tetrahydrofuran base, thp trtrahydropyranyl, tetrahydro thiapyran base, tetrahydrochysene-1-oxo-thiapyran base or tetrahydrochysene-1,1-dioxo-thiapyran base; r cc 1-6alkyl, c 3-7cycloalkyl, c 1-6alkoxyl group ,-s (o) u-c 1-6alkyl, c 1-6fluoro-alkyl, c 1-6fluoroalkyl, c 1-6alkyl-oh, cor d, cn, no 2, nr 9r 10, oh or halogen atom; r a, r band r didentical or different, and be c 1-6alkyl, c 1-6alkoxyl group or nr 7r 8; r 5, r 5 ', r 6, r 6 ', r 7, r 8, r 9and r 10identical or different, be hydrogen atom, c 1-6alkyl, c 3-7cycloalkyl or-(ch 2) w-c 3-7cycloalkyl; in addition, r 5and r 6with carry they nitrogen-atoms can together with form heterocyclic radical; in addition, r 5 'and r 6 'with carry they nitrogen-atoms can together with form heterocyclic radical; in addition, r 7and r 8with carry they nitrogen-atoms can together with form heterocyclic radical; in addition, r 9and r 10with carry they nitrogen-atoms can together with form heterocyclic radical; i, j, k, l, p, q, r, s, t, v and w are similar and different, and are 1,2 or 3;m, n and u are similar and different, and are 0,1 or 2; withx is ch or n.
Ｎ-(피리드-4-일)아미드 및 Ｎ-(피리미딘-4-일)아미드 및 이들의 약학적 및 화장적 용도본 발명은 일반적으로 의약품 및 화장품 분야에 관한 것이다. 보다 상세하게는, 본 발명은 안드로겐 수용체의 강력한 조절제 (예, 저해제) 이고, 예를 들어, 피부 질환 또는 장애; 피지선(들)의 질환 또는 장애; 여드름; 과다지루증; 지성 피부; 지루성 피부염; 과다다모증 또는 다모증; 아토피성 피부염; 또는 안드로겐성 탈모증; 특히 여드름의 요법, 예를 들어 치료에 유용한, 화학식 (1) 의 특정한 N-(피리드-4-일)아미드 및 N-(피리미딘-4-일)아미드에 관한 것이다. 본 발명은 또한 상기 화합물을 포함하는 조성물 (예, 약학 조성물, 화장 조성물); 상기 조성물의 제조 방법; 상기 화합물 및/또는 조성물을 이용한 안드로겐 수용체의 조절 (예, 저해) 방법; 및 상기 화합물 및 조성물의 의학적 및/또는 화장적 용도에 관한 것이다.화학식 (1) 의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 수화물 또는 용매화물:[이미지](식 중:R1 은 C1-6 알킬, C3-7 시클로알킬, C1-6 알킬옥시, -S(O)m-C1-6 알킬, C1-6 플루오로알킬, C1-6 플루오로알킬옥시, C1-6 알킬-OH, -(CH2)i-C1-6 알킬옥시, -(CH2)j-O-C1-6 플루오로알킬, CORa, CN, NO2, NR5R6 또는 할로겐 원자이고;R2 는 수소 원자, C1-6 알킬, C3-7 시클로알킬, C1-6 알킬옥시, -S(O)n-C1-6 알킬, C1-6 플루오로알킬, C1-6 플루오로알킬옥시, C1-6 알킬-OH, -(CH2)k-C1-6 알킬옥시, -(CH2)l-O-C1-6 플루오로알킬, CORb, CN, NO2, NR5'R6', OH 또는 할로겐 원자이며;R3 및 R4 는 동일 또는 상이하고, 수소 원자, C1-12 알킬, C3-9 시클로알킬, C1-6 플루오로알킬, -C1-6 알킬-OH, -(CH2)p-C1-6 알킬옥시, -(CH2)q-C3-9 시클로알킬, -(CH2)r-C1-6 플루오로알킬, -(CH2)s-O-C1-6 플루오로알킬, 페닐, 헤테로아릴, 헤테로시클릴기, -(CH2)t-페닐 또는 -(CH2)v-헤테로아릴이며, 각각의 페닐 및 헤테로아릴은 1 내지 3 개의 동일 또는 상이한 Rc 기로 임의로 치환되고;및 또한, R3 및 R4 는 이들을 가지는 탄소 원자와 함께, 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로피라닐, 테트라히드로티오피라닐, 테트라히드로-1-옥소-티오피라닐 또는 테트라히드로-1,1-디옥소-티오피라닐과 같은 C3-9 시클로알킬기 또는 헤테로시클릴기를 형성할 수 있으며;Rc 는 C1-6 알킬, C3-7 시클로알킬, C1-6 알킬옥시, -S(O)u-C1-6 알킬, C1-6 플루오로알킬, C1-6 플루오로알킬옥시, C1-6 알킬-OH, CORd, CN, NO2, NR9R10, OH 또는 할로겐 원자이고;Ra, Rb 및 Rd 는 동일 또는 상이하며, C1-6 알킬, C1-6 알킬옥시 또는 NR7R8 이고; R5, R5', R6, R6', R7, R8, R9 및 R10 은 동일 또는 상이하며, 수소 원자, C1-6 알킬, C3-7 시클로알킬 또는 -(CH2)w-C3-7 시클로알킬이고;및 또한, R5 및 R6 은 이들을 가지는 질소 원자와 함께, 헤테로시클릴기를 형성할 수 있으며;및 또한, R5' 및 R6' 는 이들을 가지는 질소 원자와 함께, 헤테로시클릴기를 형성할 수 있고;및 또한, R7 및 R8 은 이들을 가지는 질소 원자와 함께, 헤테로시클릴기를 형성할 수 있으며;및 또한, R9 및 R10 은 이들을 가지는 질소 원자와 함께, 헤테로시클릴기를 형성할 수 있고;i, j, k, l, p, q, r, s, t, v 및 w 는 상이 또는 동일하며, 1, 2 또는 3 이고;m, n 및 u 는 상이 또는 동일하며, 0, 1 또는 2 이고;X 는 CH 또는 N 이다).