AMINO ACID COMPOUNDS AND METHODS OF USEThe invention relates to compounds of formula (A) and formula (I): or a salt thereof, wherein R1, R2, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, q and p are as described herein. Compounds of formula (A), formula (I), and pharmaceutical compositions thereof are ανβ6 integrin inhibitors that are useful for treating fibrosis such as idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) and nonspecific interstitial pneumonia (NSIP).A compound of formula (A)or a salt thereof, wherein:R1 is C6-Ci4 aryl or 5- to lO-membered heteroaryl wherein the C6-Ci4 aryl and 5- to lO-membered heteroaryl are optionally substituted by Rla;R2 is hydrogen; deuterium; Ci-C6 alkyl optionally substituted byR2a; -OH; -0-Ci-C6 alkyl optionally substituted by R2a; C3-C6 cycloalkyl optionally substituted by R2b; -O-C3-C6 cycloalkyl optionally substituted by R2b; 3- to l2-membered heterocyclyl optionally substituted by R2c; or -S(0)2R2d; with the proviso that any carbon atom bonded directly to a nitrogen atom is optionally substituted with an R2a moiety other than halogen;each Rla is independently Ci-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3- Cx cycloalkyl, C4-C8 cycloalkenyl, 3- to l2-membered heterocyclyl, 5- to lO-membered heteroaryl, C6-Ci4 aryl, deuterium, halogen, -CN, -OR3, -SR3, -NR4R5, -N02, -C=NH(OR3), -C(0)R3, -0C(0)R3, -C(0)0R3, -C(0)NR4R5, -NR3C(0)R4, -NR3C(0)0R4,-NR3C(0)NR4R5, -S(0)R3, -S(0)2R3, -NR3S(0)R4, -NR3S(0)2R4, -S(0)NR4R5,-S(0)2NR4R5, or -P(0)(0R4)(0R5), wherein each Rlais, where possible, independently optionally substituted by deuterium, halogen, oxo, -OR6, -NR6R7, -C(0)R6, -CN, -S(0)R6, -S(0)2R6, -P(0)(0R6)(0R7), C3-CX cycloalkyl, 3- to l2-membered heterocyclyl, 5- to 10- membered heteroaryl, C6-Ci4 aryl, or Ci-C6 alkyl optionally substituted by deuterium, oxo, -OH or halogen; each R2a, R2b, R2c, R2e , and R2f is independently oxo or Rla;R2d is Ci-C6 alkyl optionally substituted by R2e or C3-C5 cycloalkyl optionally substituted by R2f;R3 is independently hydrogen, deuterium, Ci-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, C6-Ci4 aryl, 5- to lO-membered heteroaryl or 3- to l2-membered heterocyclyl, wherein the Ci-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, C6-Ci4 aryl, 5- to lO-membered heteroaryl and 3- to l2-membered heterocyclyl of R3 areindependently optionally substituted by halogen, deuterium, oxo, -CN, -OR8, -NR8R9, -P(0)(0R8)(0R9), or Ci-C6 alkyl optionally substituted by deuterium, halogen, -OH or oxo;R4 and R5 are each independently hydrogen, deuterium, Ci-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, C6-Ci4 aryl, 5- to 6-membered heteroaryl or 3- to 6- membered heterocyclyl, wherein the Ci-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, C6-Ci4 aryl, 5- to 6-membered heteroaryl and 3- to 6-membered heterocyclyl of R4 and R5 are independently optionally substituted by deuterium, halogen, oxo, -CN, -OR8, -NR8R9 or Ci-C6 alkyl optionally substituted by deuterium, halogen, -OH or oxo;or R4 and R5 are taken together with the atom to which they attached to form a 3 - to 6- membered heterocyclyl optionally substituted by deuterium, halogen, oxo, -OR8, -NR8R9 or Ci-C6 alkyl optionally substituted by deuterium, halogen, oxo or -OH;R6 and R7 are each independently hydrogen, deuterium, Ci-C6 alkyl optionally substituted by deuterium, halogen, or oxo, C2-C6 alkenyl optionally substituted by deuterium, halogen, or oxo, or C2-C6 alkynyl optionally substituted by deuterium, halogen, or oxo;or R6 and R7 are taken together with the atom to which they attached to form a 3 - to 6- membered heterocyclyl optionally substituted by deuterium, halogen, oxo or Ci-C6 alkyl optionally substituted by deuterium, halogen, or oxo;R8 and R9 are each independently hydrogen, deuterium, Ci-C6 alkyl optionally substituted by deuterium, halogen, or oxo, C2-C6 alkenyl optionally substituted by deuterium, halogen or oxo, or C2-C6 alkynyl optionally substituted by deuterium, halogen, or oxo;or R8 and R9 are taken together with the atom to which they attached to form a 3-6 membered heterocyclyl optionally substituted by deuterium, halogen, oxo or Ci-C6 alkyl optionally substituted by deuterium, oxo, or halogen;each R10, R11, R12 and R13 are independently hydrogen or deuterium;R14 is deuterium;q is 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, or 8; each R15 is independently selected from hydrogen, deuterium, or halogen; each R16 is independently selected from hydrogen, deuterium, or halogen; and p is 3, 4, 5, 6, 7, 8, or 9.
아미노산 화합물 및 사용 방법본 발명은 화학식 (A) 및 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염에 관한 것이다: (여기서 R1, R2, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, q 및 p는 본원에 기술된 바와 같음). 화학식 (A) 및 화학식 (I)의 화합물 및 이의 약학적 조성물은 특발성 폐 섬유증 (IPF) 및 비특이성 간질성 폐렴 (NSIP)과 같은 섬유증을 치료하는 데 유용한 αvβ6 인테그린 억제제이다.화학식 (A)의 화합물 또는 이의 염:(여기서,R1은 C6-C14 아릴 또는 5-원 내지 10-원 헤테로아릴이고, C6-C14 아릴 및 5-원 내지 10-원 헤테로아릴은 R1a로 임의로 치환되고;R2는 수소; 중수소; R2a로 임의로 치환된 C1-C6 알킬; -OH; R2a로 임의로 치환된 -O-C1-C6 알킬; R2b로 임의로 치환된 C3-C6 시클로알킬; R2b로 임의로 치환된 -O-C3-C6 시클로알킬; R2c로 임의로 치환된 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴; 또는 -S(O)2R2d이고; 단, 질소 원자에 직접 결합된 임의의 탄소 원자는 할로겐 이외의 R2a 모이어티로 임의로 치환되고;각각의 R1a는 독립적으로 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C8 시클로알킬, C4-C8 시클로알케닐, 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴, 5-원 내지 10-원 헤테로아릴, C6-C14 아릴, 중수소, 할로겐, -CN, -OR3, -SR3, -NR4R5, -NO2, -C=NH(OR3), -C(O)R3, -OC(O)R3, -C(O)OR3, -C(O)NR4R5, -NR3C(O)R4, -NR3C(O)OR4, -NR3C(O)NR4R5, -S(O)R3, -S(O)2R3, -NR3S(O)R4, -NR3S(O)2R4, -S(O)NR4R5, -S(O)2NR4R5, 또는 -P(O)(OR4)(OR5)이고, 각각의 R1a는, 가능한 경우, 독립적으로 중수소, 할로겐, 옥소, -OR6, -NR6R7, -C(O)R6, -CN, -S(O)R6, -S(O)2R6, -P(O)(OR6)(OR7), C3-C8 시클로알킬, 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴, 5-원 내지 10-원 헤테로아릴, C6-C14 아릴, 또는 중수소, 옥소, -OH 또는 할로겐으로 임의로 치환된 C1-C6 알킬로 임의로 치환되고;각각의 R2a, R2b, R2c, R2e, 및 R2f는 독립적으로 옥소 또는 R1a이고;R2d는 R2e로 임의로 치환된 C1-C6 알킬 또는 R2f로 임의로 치환된 C3-C5 시클로알킬이고;R3은 독립적으로 수소, 중수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬, C6-C14 아릴, 5-원 내지 10-원 헤테로아릴 또는 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴이고, R3의 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬, C6-C14 아릴, 5-원 내지 10-원 헤테로아릴 또는 3-원 내지 12-원 헤테로시클릴은 독립적으로 할로겐, 중수소, 옥소, -CN, -OR8, -NR8R9, -P(O)(OR8)(OR9), 또는 중수소, 할로겐, -OH 또는 옥소로 임의로 치환된 C1-C6 알킬로 임의로 치환되고;R4 및 R5 각각은 독립적으로 수소, 중수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬, C6-C14 아릴, 5-원 내지 6-원 헤테로아릴 또는 3-원 내지 6-원 헤테로시클릴이고, R4 및 R5의 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬, C6-C14 아릴, 5-원 내지 6-원 헤테로아릴 또는 3-원 내지 6-원 헤테로시클릴은 독립적으로 중수소, 할로겐, 옥소, -CN, -OR8, -NR8R9, 또는 중수소, 할로겐, -OH 또는 옥소로 임의로 치환된 C1-C6 알킬로 임의로 치환되거나;또는 R4 및 R5는 이들이 부착된 원자와 함께 합쳐져, 중수소, 할로겐, 옥소, -OR8, -NR8R9, 또는 중수소, 할로겐, 옥소 또는 -OH로 임의로 치환된 C1-C6 알킬로 임의로 치환된 3-원 내지 6-원 헤테로시클릴을 형성하고;R6 및 R7은 각각 독립적으로 수소, 중수소, 중수소, 할로겐 또는 옥소로 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 중수소, 할로겐 또는 옥소로 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, 또는 중수소, 할로겐 또는 옥소로 임의로 치환된 C2-C6 알키닐이거나;또는 R6 및 R7는 이들이 부착된 원자와 함께 합쳐져, 중수소, 할로겐, 옥소, 또는 중수소, 할로겐, 또는 옥소로 임의로 치환된 C1-C6 알킬로 임의로 치환된 3-원 내지 6-원 헤테로시클릴을 형성하고;R8 및 R9은 각각 독립적으로 수소, 중수소, 중수소, 할로겐 또는 옥소로 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 중수소, 할로겐 또는 옥소로 임의로 치환된 C2-C6 알케닐, 또는 중수소, 할로겐 또는 옥소로 임의로 치환된 C2-C6 알키닐이거나;또는 R8 및 R9는 이들이 부착된 원자와 함께 합쳐져, 중수소, 할로겐, 옥소, 또는 중수소, 옥소, 또는 할로겐으로 임의로 치환된 C1-C6 알킬로 임의로 치환된 3-원 내지 6-원 헤테로시클릴을 형성하고;R10, R11, R12 및 R13은 각각 독립적으로 수소 또는 중수소이고;R14는 중수소이고;q는 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 또는 8이고;각각의 R15는 수소, 중수소 또는 할로겐으로부터 독립적으로 선택되고;각각의 R16은 수소, 중수소 또는 할로겐으로부터 독립적으로 선택되고;p는 3, 4, 5, 6, 7, 8, 또는 9임).