2,4-diamino-pyrimidines used as Aurora inhibitorsThe invention relates to compounds of general formula (I), in which R to R are defined as cited in claim 1. Said compounds are suitable for treating diseases that are characterised by excessive or abnormal cell proliferation. The invention also relates to the use of said compounds for producing a medicament with the aforementioned characteristics.The compound of general formula (1)whereinr 1expression is by r 5with optional by one or more r 4the group that replaces, described group is selected from c 3-10-cycloalkyl and 3-8 unit heterocyclylalkyl; r 2expression is optional by one or more r 4the group that replaces, described group is selected from c 1-6-alkyl, c 3-10-cycloalkyl, 3-8 unit heterocyclylalkyl, c 6-15-aryl and 5-12 unit heteroaryl; r 3expression be selected from hydrogen, halogen ,-cn ,-no 2, c 1-4-alkyl, c 1-4-haloalkyl, c 3-10-cycloalkyl, c 4-16-cycloalkylalkyl and c 7-16the group of-arylalkyl; r 4expression is selected from r a, r band by one or more identical or different r cand/or r bthe r that replaces agroup; r 5expression is selected from-c (o) r c,-c (o) nr cr c,-s (o) 2r c,-n (r f) s (o) 2r c,-n (r f) c (o) r c,-n (r f) c (o) or cand-n (r f) c (o) nr cr cgroup; each r abe selected from c independently of each other 1-6alkyl, c 3-10-cycloalkyl, c 4-16-cycloalkylalkyl, c 6-10aryl, c 7-16arylalkyl, the assorted alkyl of 2-6 unit, 3-8 unit heterocyclylalkyl, 4-14 unit heterocyclylalkyl alkyl, 5-12 unit's heteroaryl and 6-18 unit heteroarylalkyl; each r bbe suitable group, and under each situation, be selected from independently of each other=o ,-or c, c 1-3halogenated alkoxy ,-ocf 3,=s ,-sr c,=nr c,=nor c,-nr cr c, halogen ,-cf 3,-cn ,-nc ,-ocn ,-scn ,-no 2,-s (o) r c,-s (o) 2r c,-s (o) 2or c,-s (o) nr cr c,-s (o) 2nr cr c,-os (o) r c,-os (o) 2r c,-os (o) 2or c,-os (o) 2nr cr c,-c (o) r c,-c (o) or c,-c (o) nr cr c,-cn (r f) nr cr c,-cn (oh) r c,-cn (oh) nr cr c,-oc (o) r c,-oc (o) or c,-oc (o) nr cr c,-ocn (r f) nr cr c,-n (r f) c (o) r c,-n (r f) c (s) r c,-n (r f) s (o) 2r c,-n (r f) c (o) or c,-n (r f) c (o) nr cr c,-[n (r f) c (o)] 2r c,-n[c (o)] 2r c,-n[c (o)] 2or c,-[n (r f) c (o)] 2or cwith-n (r f) cn (r f) nr cr ceach r cseparate is hydrogen or optional by one or more identical or different r dand/or r ewhat replace is selected from following group: c 1-6-alkyl, c 3-10-cycloalkyl, c 4-11-cycloalkylalkyl, c 6-10aryl, c 7-16arylalkyl, the assorted alkyl of 2-6 unit, 3-8 unit heterocyclylalkyl, 4-14 unit heterocyclylalkyl alkyl, 5-12 unit's heteroaryl and 6-18 unit heteroarylalkyl, each r dseparate is hydrogen or optional by one or more identical or different r eand/or r fwhat replace is selected from following group: c 1-6alkyl, c 3-8-cycloalkyl, c 4-11-cycloalkylalkyl, c 6-10aryl, c 7-16arylalkyl, the assorted alkyl of 2-6 unit, 3-8 unit heterocyclylalkyl, 4-14 unit heterocyclylalkyl alkyl, 5-12 unit's heteroaryl and 6-18 unit heteroarylalkyl; each r ebe suitable group, and be selected from independently of each other separately=o ,-or f, c 1-3halogenated alkoxy ,-ocf 3,=s ,-sr f,=nr f,=nor f,-nr fr f, halogen ,-cf 3,-cn ,-nc ,-ocn ,-scn ,-no 2,-s (o) r f,-s (o) 2r f,-s (o) 2or f,-s (o) nr fr f,-s (o) 2nr fr f,-os (o) r f,-os (o) 2r f,-os (o) 2or f,-os (o) 2nr fr f,-c (o) r f,-c (o) or f,-c (o) nr fr f,-cn (r g) nr fr f,-cn (oh) r f,-c (noh) nr fr f,-oc (o) r f,-oc (o) or f,-oc (o) nr fr f,-ocn (r g) nr fr f,-n (r g) c (o) r f,-n (r g) c (s) r f,-n (r g) s (o) 2r f,-n (r d) c (o) or f,-n (r g) c (o) nr fr fand n (r g) cn (r f) nr fr feach r fseparate is hydrogen or optional by one or more identical or different r gwhat replace is selected from following group: c 1-6alkyl, c 3-8-cycloalkyl, c 4-11-cycloalkylalkyl, c 6-10aryl, c 7-16arylalkyl, the assorted alkyl of 2-6 unit, 3-8 unit heterocyclylalkyl, 4-14 unit heterocyclylalkyl alkyl, 5-12 unit's heteroaryl and 6-18 unit heteroarylalkyl; each r gseparate is hydrogen, c 1-6alkyl, c 3-8-cycloalkyl, c 4-11-cycloalkylalkyl, c 6-10aryl, c 7-16arylalkyl, the assorted alkyl of 2-6 unit, 3-8 unit heterocyclylalkyl, 4-14 unit heterocyclylalkyl, 5-12 unit's heteroaryl and 6-18 unit heteroarylalkyl, the form of optional its tautomer, racemic compound, enantiomorph, diastereomer and mixture, and optional its pharmaceutically useful acid salt form.
오로라 억제제로서의 2,4-디아미노-피리미딘본 발명의 화학식 1의 화합물에 관한 것이다. 상기 화합물은 과도한 또는 비정상적인 세포 증식을 특징으로 하는 질환의 치료에 적합하다. 또한, 본 발명은 위에서 언급한 특징을 갖는 약제의 제조를 위한 화학식 1의 화합물의 용도에 관한 것이다. 화학식 1  위의 화학식 1에서, R1 내지 R3은 청구항 1에서 정의한 바와 같다.임의로 호변이성체, 라세미체, 에난티오머, 부분입체이성체 및 이들의 혼합물 형태인, 화학식 1의 화합물 또는 임의로 약리학적으로 허용되는 이의 산 부가 염. 화학식 1 [이미지] 위의 화학식 1에서, R1은 R5에 의해 치환되고 하나 이상의 R4에 의해 임의로 치환된, C3-10사이클로알킬 및 3 내지 8원 헤테로사이클로알킬로부터 선택된 그룹이고; R2는 하나 이상의 R4에 의해 임의로 치환된, Cl-6알킬, C3-10사이클로알킬, 3 내지 8원 헤테로사이클로알킬, C6-15아릴 및 5 내지 12원 헤테로아릴로부터 선택된 그룹이고; R3은 수소, 할로겐, -CN, -NO2, C1-4-알킬, C1-4할로알킬, C3-10사이클로알킬, C4-16사이클로알킬알킬 및 C7-16아릴알킬로부터 선택된 그룹이고; R4는 Ra, Rb, 및 하나 이상의 동일하거나 상이한 Rc 및/또는 Rb에 의해 치환된 Ra로부터 선택된 그룹이고; R5는 -C(O)Rc, -C(O)NRcRc, -S(O)2Rc, -N(Rf)S(O)2Rc, -N(Rf)C(O)Rc, -N(Rf)C(O)ORc 및 -N(Rf)C(O)NRcRc로부터 선택된 그룹이고; 각각의 Ra는 C1-6알킬, C3-10사이클로알킬, C4-16사이클로알킬알킬, C6-10아릴, C7-16아릴알킬, 2 내지 6원 헤테로알킬, 3 내지 8원 헤테로사이클로알킬, 4 내지 14원 헤테로사이클로알킬알킬, 5 내지 12원 헤테로아릴 및 6 내지 18원 헤테로아릴알킬로부터 서로 독립적으로 선택되고; 각각의 Rb는 =O, -ORc, C1-3할로알킬옥시, -OCF3, =S, -SRc, =NRc, =NORc, -NRcRc, 할로겐, -CF3, -CN, -NC, -OCN, -SCN, -NO2, -S(O)Rc, -S(O)2Rc, -S(O)2ORc, -S(O)NRcRc, -S(O)2NRcRc, -OS(O)Rc, -OS(O)2Rc, -OS(O)2ORc, -OS(O)2NRcRc, -C(O)Rc, -C(O)ORc, -C(O)NRcRc, -CN(Rf)NRcRc, -CN(OH)Rc, -CN(OH)NRcRc, -OC(O)Rc, -OC(O)ORc, -OC(O)NRcRc, -OCN(Rf)NRcRc, -N(Rf)C(O)Rc, -N(Rf)C(S)Rc, -N(Rf)S(O)2Rc, -N(Rf)C(O)ORc, -N(Rf)C(O)NRcRc, -[N(Rf)C(O)]2Rc, -N[C(O)]2Rc, -N[C(O)]2ORc, -[N(Rf)C(O)]2ORc 및 -N(Rf)CN(Rf)NRcRc로부터 서로 독립적으로 선택된 적합한 그룹이고; 각각의 Rc는 서로 독립적으로 수소이거나; 하나 이상의 동일하거나 상이한 Rd 및/또는 Re에 의해 임의로 치환된, C1-6-알킬, C3-10-사이클로알킬, C4-11-사이클로알킬알킬, C6-10아릴, C7-16아릴알킬, 2 내지 6원 헤테로알킬, 3 내지 8원 헤테로사이클로알킬, 4 내지 14원 헤테로사이클로알킬알킬, 5 내지 12원 헤테로아릴 및 6 내지 18원 헤테로아릴알킬로부터 선택된 그룹이고; 각각의 Rd는 서로 독립적으로 수소이거나; 하나 이상의 동일하거나 상이한 Re 및/또는 Rf에 의해 임의로 치환된, C1-6알킬, C3-8-사이클로알킬, C4-11-사이클로알킬알킬, C6-10아릴, C7-16아릴알킬, 2 내지 6원 헤테로알킬, 3 내지 8원 헤테로사이클로알킬, 4 내지 14원 헤테로사이클로알킬알킬, 5 내지 12원 헤테로아릴 및 6 내지 18원 헤테로아릴알킬로부터 선택된 그룹이고; 각각의 Re는 =O, -ORf, C1-3할로알킬옥시, -OCF3, =S, -SRf, =NRf, =NORf, -NRfRf, 할로겐, -CF3, -CN, -NC, -OCN, -SCN, -NO2, -S(O)Rf, -S(O)2Rf, -S(O)2ORf, -S(O)NRfRf, -S(O)2NRfRf, -OS(O)Rf, -OS(O)2Rf, -OS(O)2ORf, -OS(O)2NRfRf, -C(O)Rf, -C(O)ORf, -C(O)NRfRf, -CN(Rg)NRfRf, -CN(OH)Rf, -C(NOH)NRfRf, -OC(O)Rf, -OC(O)ORf, -OC(O)NRfRf, -OCN(Rg)NRfRf, -N(Rg)C(O)Rf, -N(Rg)C(S)Rf, -N(Rg)S(O)2Rf, -N(Rd)C(O)ORf, -N(Rg)C(O)NRfRf 및 -N(Rg)CN(Rf)NRfRf로부터 서로 독립적으로 선택된 적합한 그룹이고; 각각의 Rf는 서로 독립적으로 수소이거나; 하나 이상의 동일하거나 상이한 Rg에 의해 임의로 치환된, C1-6알킬, C3-8사이클로알킬, C4-11사이클로알킬알킬, C6-10아릴, C7-16아릴알킬, 2 내지 6원 헤테로알킬, 3 내지 8원 헤테로사이클로알킬, 4 내지 14원 헤테로사이클로알킬알킬, 5 내지 12원 헤테로아릴 및 6 내지 18원 헤테로아릴알킬로부터 선택된 그룹이고; 각각의 Rg는 서로 독립적으로 수소, C1-6알킬, C3-8사이클로알킬, C4-11사이클로알킬알킬, C6-10아릴, C7-16아릴알킬, 2 내지 6원 헤테로알킬, 3 내지 8원 헤테로사이클로알킬, 4 내지 14원 헤테로사이클로알킬, 5 내지 12원 헤테로아릴 및 6 내지 18원 헤테로아릴알킬이다.