Optically active 3-(1-(alkylamino)) alkyl pyrrolidinesThis invention relates to processes for the synthesis of various optically active amino pyrrolidinyl stereoisomers, or enantiomers, that may be attached to quinolonecarboxylic acids or naphthyridones. Processes and essential intermediates are disclosed and claimed for the synthesis of compounds represented by the structure shown in figure BG4-1, below. where R50, R6 and R9 are defined independently and are H, -(C1-C8)alkyl, -(C3-C8)cycloalkyl, -(C1-C8)alkyl-(C3-C8)cycloalkyl, -(C6-C12 aryl), -(C1-C8)alkyl-(C6-C12 aryl), or the aryl or alkyl is substituted with one to three of the following groups, (C6-C12 aryl), (C1-C3)alkyl, (C1-C3) alkoxy, halogen, trifluoromethyl; where R2 is -(C1-C8)alkyl, -(C3-C8)cycloalkyl, -(C1-C8)alkyl-(C3-C8)cycloalkyl, -(C6-C12 aryl), -(C1-C8)alkyl-(C6-C12 aryl), or the aryl or alkyl is substituted with one to three of the following groups, -(C6-C12 aryl), -(C1-C3)alkyl, -(C1-C3) alkoxy, halogen, trifluoromethyl; depending upon the starting materials used, compounds represented by the structure shown by figure BG4-1 may have one of either of the two steriochemical arrangments shown, or, if the starting materials are a racemic mixture, the reaction may produce a 1:1 ratio of the combination of products shown in Figure BG4-1, i.e. a racemic mixture.Prepare following formula bg 3-1left side or the compound represented of right side structure, if or initiator be racemic mixture, can prepare the following  formula bg of ratio of mixture 3-1the method of the compound that both sides are represented formula bg 3-1r wherein 1be h, (c 1-c 8) alkyl, (c 3-c 8) cycloalkyl, (c 1-c 8) alkyl-(c 3-c 8) cycloalkyl, (c 6-c 12) aryl, (c 1-c 8) alkyl-(c 6-c 12aryl) ,-o-(c 1-8alkyl) ,-o-(c 3-8cycloalkyl) ,-o-(c 1-8) alkyl (c 3-8cycloalkyl) ,-o-(c 6-12aryl) ,-o-(c 1-c 8alkyl)-aryl, or the aryl or the alkyl that are replaced by 1-3 following groups: (c 6-c 12aryl), (c 1-c 3) alkyl, (c 1-c 3) alkoxyl group, halogen, trifluoromethyl, r wherein 2be (c 1-c 8) alkyl, (c 3-c 8) cycloalkyl, (c 1-c 8) alkyl-(c 3-c 8) cycloalkyl, (c 6-c 12) aryl, (c 1-c 8) alkyl-(c 6-c 12aryl), or the aryl or the alkyl that are replaced by 1-3 following groups: (c 6-c 12aryl), (c 1-c 3) alkyl, (c 1-c 3) alkoxyl group, halogen, trifluoromethyl; r wherein 6be h, (c 1-c 8) alkyl, (c 3-c 8) cycloalkyl, (c 1-c 8) alkyl-(c 3-c 8) cycloalkyl, (c 6-c 12) aryl, (c 1-c 8) alkyl-(c 6-c 12aryl), or the aryl or the alkyl that are replaced by 1-3 following groups: (c 6-c 12aryl), (c 1-c 3) alkyl, (c 1-c 3) alkoxyl group, halogen, trifluoromethyl; r wherein 9be h, (c 1-c 8) alkyl, (c 3-c 8) cycloalkyl, (c 1-c 8) alkyl-(c 3-c 8) cycloalkyl, (c 6-c 12) aryl, (c 1-c 8) alkyl-(c 6-c 12aryl), or the aryl or the alkyl that are replaced by 1-3 following groups: (c 6-c 12aryl), (c 1-c 3) alkyl, (c 1-c 3) alkoxyl group, halogen, trifluoromethyl; this method comprises formula bg 2-1the compound of expression carries out ozone and decomposes formula bg 2c 8) cycloalkyl, (c 6-c 12) aryl, (c 1-c 8) alkyl-(c 6-c 12aryl), or the aryl or the alkyl that are replaced by 1-3 following groups: (c 6-c 12aryl), (c 1-c 3) alkyl, (c 1-c 3) alkoxyl group, halogen, trifluoromethyl, r 4, r 5and r 6be h independently, (c 1-c 8) alkyl, (c 3-c 8) cycloalkyl, (c 1-c 8) alkyl-(c 3-c 8) cycloalkyl, (c 6-c 12) aryl, (c 1-c 8) alkyl-(c 6-c 12aryl), or the aryl or the alkyl that are replaced by 1-3 following groups: (c 6-c 12aryl), (c 1-c 3) alkyl, (c 1-c 3) alkoxyl group, halogen, trifluoromethyl; x is o, and nh or s then, under reductive condition, for example use sodium cyano borohydride, sodium triacetoxy borohydride or sodium borohydride (order is preferred), at 0 °-50 ℃ or under the cooling temperature of control heat, with r 9-nh 2reaction obtains required compound (chart bg, step 3).
광학활성 3-(1-(알킬 아미노))알킬 피롤리딘(OPTICALLY ACTIVE 3-(1-ALKYLAMINO)ALKYL PYRROLIDINES)본 발명은 퀴놀론카복실산 또는 나프티리돈에 결합될 수 있는 다양한 광학 활성 아미노피롤리디닐 입체이성체 또는 에난티오머의 합성 방법에 관한 것이다. 본 발병은 하기 (BG4-1)에 나타낸 구조식을 갖는 화합물의 합성에 있어서, 방법 및 필수 중간체를 개시하고 특허청구 한다.상기식에서, R50, R6 및 R9는 독립적으로 정의되며, H-(C1-C8) 알킬, -(C3-C8) 사이클로알킬, -(C1-C8) 알킬-(C3-C8)사이클로알킬, -(C6-C12 아릴), -(C1-C8)알킬-(C1-C8 아릴)이거나, 또는 상기 아릴 또는 알킬은 -(C6-C12 아릴), -(C1-C3)알킬, -(C1-C3)알콕시, 할로겐, 트리플루오로메틸중의 1 내지 3개로 치환되고; R2는 -(C1-C8)알킬, -(C3-C8)사이클로알킬, -(C1-C8)알킬-(C3-C8)사이클로알킬, -(C6-C12 아릴), -(C1-C8)알킬-(C6-C12 아릴)이거나, 또는 상기 아릴 또는 알킬은 -(C1-C8 아릴), -(C1-C3 알킬), -(C1-C3)알콕시, 할로겐, 트리플루오로메틸중의 1 내지 3개로 치환되고; 사용되는 출발물질에 따라, 상기 (BG4-1)의 구조식으로 나타낸 화합물은 하기 (BG4-1)에 나타낸 2가지 입체화학적 배열중의 하나를 가질 수 있거나, 또는 출발물질이 라세미 혼합물인 경우, 상기 반응은 (BG5-1)에 나타낸 생성물의 1:1비율 혼합물, 즉 라세미 혼합물을 생성할 수 있다.하기 (BG2)의 구조식으로 나타내는 화합물 또는 화합물들을 오존 분해반응시킨 후, 0 내지 50℃ 또는 열을 조절하기 위한 저온에서 나트륨 시아노 보로하이드라이드, 나트륨 트리아세톡시 보로하이드라이드 또는 나트륨 보로하이드라이드(바람직한 순서임)를 사용하는 것과 같은 환원 조건하에서 R9-NH2+ 반응시킴(차트 BG, 단계 3)을 포함하는, 하기 (BG3-1)의 좌측 또는 우측의 구조식으로 나타낸 화합물 또는 화합물들, 또는 출발물질이 라세미 혼합물인 경우에는 혼합된 비율의 하기 (BG3-1)의 양측의 구조식으로 나타낸 화합물들의 제조 방법: [이미지] 상기식에서, R1은 H, -(C1-C8)알킬, -(C3-C8)사이클로알킬, -(C1-C8)알킬-(C3-C8)사이클로알킬, -(C6-C12 아릴), -(C1-C8)알킬-(C6-C12 아릴), -O-(C1-C8)알킬, -O-(C3-C8)사이클로알킬, -O-(C1-C8)알킬-, -O-(C3-C8)사이클로알킬, -O-(C6-C12아릴), -O-(C1-C8 알킬)-아릴)이거나, 또는 상기 아릴 또는 알킬은 -(C6-C12 아릴), -(C1-C3)알킬, -(C1-C3)알콕시, 할로겐, 트리플루오로메틸중의 1 내지 3개로 치환되고, R2는 -(C1-C8)알킬, -(C3-C8)사이클로알킬, -(C1-C8)알킬-(C3-C8)사이클로알킬, -(C6-C12 아릴), -(C1-C8) 알킬-(C6-C12 아릴)이거나, 또는 상기 아릴 또는 알킬은 -(C6-C12) 아릴), -(C1-C3)알킬, -(C1-C3)알콕시, 할로겐, 트리플루오로메틸중의 1내지 3개로 치환되고; R6는 H, -(C1-C8)알킬, -(C3-C8)사이클로알킬, -(C1-C8)알킬-(C3-C8)사이클로알킬, -(C6-C12 아릴), -(C1-C8)알킬-(C6-C12 아릴)이거나, 또는 상기 아릴 또는 알킬은 -(C6-Cl2 아릴), -(C1-C3)알킬, -(C1-C3)알콕시, 할로겐, 트리플루오로메틸중의 1내지 3개로 치환되고; R9는 H, -(C1-C8)알킬,-(C3-C8)사이클로알킬, -(C1-C8)알킬-(C3-C8)사이클로알킬, -(C1-C8)알킬-(C6-C12 아릴)이거나, 또는 상기 아릴 또는 알킬은 -(C6-C12 아릴), -(C1-C3)알킬, -(C1-C3)알콕시, 할로겐, 트리플루오로메틸중의 1 내지 3개로 치환되고; R3는 H, -(C1-C8)알킬, -(C3-C8)사이클로알킬, -(C1-C8)알킬-(C3-C8)사이클로알킬, -(C6-C12 아릴), -(C1-C8)알킬-(C6-C12 아릴) 이거나, 또는 상기 아릴 또는 알킬은 -(C6-C12 아릴), -(C1-C3)알킬, -(C1-C3)알콕시, 할로겐, 트리플루오로메틸중의 1 내지 3개로 치환되고; R4, R5 및 R6는 독립적으로 정의되며, H, -(C1-C8)알킬, -(C3-C8)사이클로알킬, -(C1-C8)알킬-(C3-C8)사이클로알킬, -(C6-C12 아릴), -(C1-C8)알킬-(C6-C12 아릴)이거나, 또는 상기 아릴 또는 알킬은 -(C6-C12 아릴), -(C1-C3)알킬, -(C1-C3)알콕시, 할로겐, 트리플루오로메틸중의 1 내지 3개로 치환되고; X는 O, NH 또는 S이다.