Azabicyclo [3. 1. 0] hexyl derivatives as modulators of dopamine D3 receptorsThe present invention relates to novel compounds of formula (I)' or a salt thereof. The present invention also relates to processes for their preparation, intermediates used in these processes, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy, as modulators of dopamine D3 receptors, e.g. to treat drug dependency, as antipsychotic agents, to treat obsessive compulsive spectrum disorders, or premature ejaculation.Formula (i) ' compound or its salt:whereing is selected from: phenyl, 5-or 6-person's bicyclic heteroaryl or 8-to 11-member heteroaryl bicyclic radicals;a is group p1 or group p2whereinp1 isand p2 isp is the integer of 0-5;r 1be halogen, hydroxyl, cyano group, c 1-4alkyl, halo c 1-4alkyl, c 1-4alkoxyl group, halo c 1-4alkoxyl group, c 1-4alkyloyl and sf 5or be equivalent to radicals r 6and when p is the integer of 2-5, each r 1can be identical or different; r 2be hydrogen or c 1-4alkyl; n is 3,4,5 or 6;r 6be selected from the: isoxazolyl ,-ch 2-n-pyrryl, 1,1-dioxo-2-isothiazole alkyl, thienyl, thiazolyl, pyridyl, 2-pyrrolidone base, and this r 6group is optional to be selected from following substituting group replacement by one or two: halogen, cyano group, c 1-4alkyl, halo c 1-4alkyl, c 1-4alkoxyl group, c 1-4alkyloyl; r 4be selected from: hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano group, c 1-4alkyl, c 3-7cycloalkyl, halo c 1-4alkyl, c 1-4alkoxyl group, halo c 1-4alkoxyl group, c 1-4alkyloyl and nr ' r '; or r 4be phenyl, 5-14 element heterocycle base; and any is chosen wantonly by 1,2,3 or 4 and is selected from following substituting group replacement in this phenyl or the heterocyclic radical: halogen, cyano group, c 1-4alkyl, halo c 1-4alkyl, c 1-4alkoxyl group, c 1-4alkyloyl, halo c 1-4alkoxyl group and sf 5r 5be selected from: hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano group, c 1-4alkyl, c 3-7cycloalkyl, halo c 1-4alkyl, c 1-4alkoxyl group, halo c 1-4alkoxyl group, c 1-4alkyloyl and nr ' r '; or r 5be phenyl, 5-14 element heterocycle base; and any is chosen wantonly by 1,2,3 or 4 and is selected from following substituting group replacement in this phenyl or the heterocyclic radical: halogen, cyano group, c 1-4alkyl, halo c 1-4alkyl, c 1-4alkoxyl group, c 1-4alkyloyl and sf 5r 7be hydrogen or c 1-2alkyl; r ' is h, c 1-4alkyl or c 1-4alkyloyl; r ' be defined as r ';r ' and r ' with the interconnection nitrogen-atoms can form 5-, 6-person is saturated or undersaturated heterocycle;wherein r4 and r 5in at least one be hydrogen; and a r is only arranged wherein 2group can not be a hydrogen.
도파민 Ｄ3 수용체 조절제로서의 아자비시클로[3.1.0]헥실 유도체본 발명은 하기 화학식 (I)'의 신규 화합물 또는 그의 염, 그의 제조 방법, 상기 방법에 사용되는 중간체, 그를 함유하는 제약 조성물, 및 치료법에서 도파민 D3 수용체의 조절제로서, 예컨대 약물 의존성의 치료에서, 항정신병제로서 또는 강박 스펙트럼 장애 또는 조루의 치료에서 그의 용도에 관한 것이다: <화학식 I'>  상기 식에서, ㆍ G는 페닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴기, 또는 8원 내지 11원 헤테로아릴 바이시클릭기로 이루어진 군으로부터 선택되고; ㆍ A는 P1 기 또는 P2 기이고, 여기서 P1은  이고, P2는  이고, ㆍ p는 0 내지 5 범위의 정수이고; ㆍ R1은 할로겐, 히드록시, 시아노, C1-4알킬, 할로C1-4알킬, C1-4알콕시, 할로C1-4알콕시, C1-4알카노일 또는 SF5이거나; 또는 R6 기에 해당하며; p가 2 내지 5 범위의 정수인 경우, 각각의 R1은 동일하거나 상이할 수 있고; ㆍ R2는 수소 또는 C1-4알킬이고; ㆍ n은 3, 4, 5 또는 6이고; ㆍ R6은 이속사졸릴, -CH2-N-피롤릴, 1,1-디옥시도-2-이소티아졸리디닐, 티에닐, 티아졸릴, 피리딜, 2-피롤리디노닐로 이루어진 군으로부터 선택된 잔기이며, 상기 R6 기는 할로겐, 시아노, C1-4알킬, 할로C1-4알킬, C1-4알콕시, C1-4알카노일로부터 선택된 1 또는 2개의 치환기로 치환될 수 있고; ㆍ R4는 수소, 할로겐, 히드록시, 시아노, C1-4알킬, C3-7시클로알킬, 할로C1-4알킬, C1-4알콕시, 할로C1-4알콕시, C1-4알카노일 및 NR'R''로 이루어진 군에서 선택되거나; R4는 페닐기 또는 5원 내지 14원 헤테로시클릭기이며; 상기 페닐 또는 헤테로시클릭기는 할로겐, 시아노, C1-4알킬, 할로C1-4알킬, C1-4알콕시, C1-4알카노일, 할로C1-4알콕시 및 SF5로 이루어진 군에서 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환기로 치환될 수 있고; ㆍ R5는 수소, 할로겐, 히드록시, 시아노, C1-4알킬, C3-7시클로알킬, 할로C1-4알킬, C1-4알콕시, 할로C1-4알콕시, C1-4알카노일 및 NR'R''로 이루어진 군에서 선택되거나; R5는 페닐기 또는 5원 내지 14원 헤테로시클릭기이며; 상기 페닐 또는 헤테로시클릭기는 할로겐, 시아노, C1-4알킬, 할로C1-4알킬, C1-4알콕시, C1-4알카노일 및 SF5로 이루어진 군에서 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환기로 치환될 수 있고; ㆍ R7은 수소 또는 C1-2알킬이고; ㆍ R'는 H, C1-4알킬 또는 C1-4알카노일이고; ㆍ R''는 R'로 정의되고; R' 및 R''는 서로 연결된 질소 원자와 함께 5원 또는 6원 포화 또는 불포화 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있고; 여기서 R4 및 R5 중 적어도 하나는 수소이고, 오직 하나의 R2 기만이 수소와 상이할 수 있다.하기 화학식 (I)'의 화합물 또는 그의 염: <화학식 I'> [이미지] 상기 식에서, ㆍ G는 페닐, 5원 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴기, 또는 8원 내지 11원 헤테로아릴 바이시클릭기로 이루어진 군으로부터 선택되고; ㆍ A는 P1 기 또는 P2 기이고, 여기서 P1은 [이미지] 이고, P2는 [이미지] 이고, ㆍ p는 0 내지 5 범위의 정수이고; ㆍ R1은 할로겐, 히드록시, 시아노, C1-4알킬, 할로C1-4알킬, C1-4알콕시, 할로C1-4알콕시, C1-4알카노일 또는 SF5이거나; 또는 R6 기에 해당하며; p가 2 내지 5 범위의 정수인 경우, 각각의 R1은 동일하거나 상이할 수 있고; ㆍ R2는 수소 또는 C1-4알킬이고; ㆍ n은 3, 4, 5 또는 6이고; ㆍ R6은 이속사졸릴, -CH2-N-피롤릴, 1,1-디옥시도-2-이소티아졸리디닐, 티에닐, 티아졸릴, 피리딜, 2-피롤리디노닐로 이루어진 군으로부터 선택된 잔기이며, 상기 R6 기는 할로겐, 시아노, C1-4알킬, 할로C1-4알킬, C1-4알콕시, C1-4알카노일로부터 선택된 1 또는 2개의 치환기로 치환될 수 있고; ㆍ R4는 수소, 할로겐, 히드록시, 시아노, C1-4알킬, C3-7시클로알킬, 할로C1-4알킬, C1-4알콕시, 할로C1-4알콕시, C1-4알카노일 및 NR'R''로 이루어진 군에서 선택되거나; R4는 페닐기 또는 5원 내지 14원 헤테로시클릭기이며; 상기 페닐 또는 헤테로시클릭기는 할로겐, 시아노, C1-4알킬, 할로C1-4알킬, C1-4알콕시, C1-4알카노일, 할로C1-4알콕시 및 SF5로 이루어진 군에서 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환기로 치환될 수 있고; ㆍ R5는 수소, 할로겐, 히드록시, 시아노, C1-4알킬, C3-7시클로알킬, 할로C1-4알킬, C1-4알콕시, 할로C1-4알콕시, C1-4알카노일 및 NR'R''로 이루어진 군에서 선택되거나; R5는 페닐기 또는 5원 내지 14원 헤테로시클릭기이며; 상기 페닐 또는 헤테로시클릭기는 할로겐, 시아노, C1-4알킬, 할로C1-4알킬, C1-4알콕시, C1-4알카노일 및 SF5로 이루어진 군에서 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환기로 치환될 수 있고; ㆍ R7은 수소 또는 C1-2알킬이고; ㆍ R'는 H, C1-4알킬 또는 C1-4알카노일이고; ㆍ R''는 R'로 정의되고; R' 및 R''는 서로 연결된 질소 원자와 함께 5원 또는 6원 포화 또는 불포화 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있고; 여기서 R4 및 R5 중 적어도 하나는 수소이고; 오직 하나의 R2 기만이 수소와 상이할 수 있다.