Lysophosphatidic acid receptor antagonistsCompounds, methods of making such compounds, pharmaceutical compositions and medicaments comprising such compounds, and methods of using such compounds to treat, prevent or diagnose diseases, disorders, or conditions associated with one or more of the lysophosphatidic acid receptors are provided.Formula (i) compound or its pharmacy acceptable salt,wherein:a is acetylene or the loop systems that is selected from 4-7 unit heterocycle, 4-7 unit cyclic hydrocarbon radical, 8-11 unit's bicyclic heterocycle or 8-11 unit dicyclo alkyl, wherein said loop systems is non-aromatic, aromatics or partially aromatic, and wherein said loop systems is unsubstituted or replaces through one or more substituting groups that are selected from alkyl, halogen, cyano group or oxo;b is acetylene or the loop systems that is selected from 4-7 unit heterocycle, 4-7 unit cyclic hydrocarbon radical, 8-11 unit's bicyclic heterocycle or 8-11 unit dicyclo alkyl, wherein said loop systems is non-aromatic, aromatics or partially aromatic, and wherein said loop systems is unsubstituted or replaces through one or more substituting groups that are selected from alkyl, halogen, cyano group or oxo;or work as for or when its optional variant replacing, b does not optionally exist; for being selected from the loop systems of 5-7 unit heterocycle, 5-7 unit cyclic hydrocarbon radical, 8-11 unit's bicyclic heterocycle and 8-11 unit dicyclo alkyl, wherein said loop systems is non-aromatic, aromatics or partially aromatic, and wherein said loop systems can be optional replacement, and l 4for or, for wherein be selected from: or its optional variant replacing; l 1be selected from key ,-o-connection portion ,-nh-connection portion ,-c (o)-connection portion ,-ch 2-connection portion ,-ch 2o-connection portion ,-och 2-connection portion ,-c ≡ c-connection portion ,-ch=ch-connection portion ,=c (r 15)-connection portion or-c (r 15)=connection portion; l 2be selected from key ,-o-connection portion ,-nh-connection portion ,-c (o)-connection portion ,-ch 2-connection portion ,-ch 2o-connection portion ,-och 2-connection portion ,-c ≡ c-connection portion or-ch=ch-connection portion; l 3for not existing, being =c (r 15)-connection portion or-c (r 15)=connection portion; w is c (r 6) 2, nr 6or o; x is or s (o) p; each y is independently selected from cr 6or n; y 1for c (r 6) 2, nr 6or o; y 3for c (r 6) 2, nr 6, o or s; each y 4independently for not existing, being cr 9, c (r 9) 2, n or nh, condition is a y only 4can not exist; l 5be selected from key ,-ch 2o-connection portion ,-och 2-connection portion ,-ch=ch-connection portion or 4-7 unit heterocycle; d is selected from or carboxylic acid isostere; r 2and r 3be selected from independently of one another h, alkyl, aryl or heteroaryl; or r 2and r 3the atom being connected with it is bonded together to form cycloalkyl or the optional heterocycle replacing of optional replacement; or r 2be selected from h, alkyl, aryl or heteroaryl, and r 3be engaged in l 5with the α position atom of the tie point of a to form cycloalkyl or the optional heterocycle replacing of optional replacement; or r 3be selected from h, alkyl, aryl or heteroaryl, and r 2be engaged in l 5with the α position atom of the tie point of a to form cycloalkyl or the optional heterocycle replacing of optional replacement; each r 4and r 5independently selected from h and alkyl; or r 4and r 5the atom being connected with it is bonded together to form cycloalkyl or the optional heterocycle replacing of optional replacement; each r 6independently selected from h, alkyl, halogen, aryl or c 3-6cycloalkyl; each r 10independently selected from h, alkyl, halogen, aryl, c 3-6cycloalkyl or cyano group; each r 9independently selected from h, alkyl or halogen or two r 9the atom being connected with it is bonded together to form carbocyclic ring or the optional heterocycle replacing of optional replacement; each r 7and r 8be h or c independently 1-6alkyl, or r 7and r 8the one or more atoms that are connected with it are bonded together to form spirocyclic heterocyclic, volution carbocyclic ring, annelated heterocycles or fused iso; each r 15independently selected from h, alkyl, halogen or cyano group; m is the integer of 0-3 independently;n is the integer of 0-3;p is the integer of 1-2;q is the integer of 1-6; andrepresent singly-bound or two key; condition is at least one in meeting the following conditions in described formula (i) compound:(1) if a and b are selected from phenyl, cyclohexyl, indyl, 5 yuan of heteroaryls, 6 yuan of heteroaryls independently of one another and through halogen or methyl substituted variant;if for if l 3do not exist; if l 5for key; if d is-coor 6and m is 0 or 1; and if r 2with r 3be h, or r 2for h and r 3for alkyl, or r 2and r 3the atom being connected with it is bonded together to form the cycloalkyl of optional replacement; ? be not wherein r 9be selected from h, alkyl or halogen; (2) if a and b are phenyl;if l 1for-ch 2o-connection portion ,-och 2-connection portion or-c ≡ c-connection portion; if for if l 3do not exist; if l 5for key; and if d for-cooh and m be 1;? be not (3) if a and b are phenyl;if for if l 1, l 2and l 5be key; if l 3do not exist; if d for-cooh and m be 1;if r 2with r 3be h, or r 2for h and r 3fo...
라이소포스파티드산 수용체 길항제라이소포스파티드산 수용체들 중 하나 이상과 연관된 질환, 장애 또는 병태를 치료, 예방 또는 진단하기 위한 화합물, 이러한 화합물을 제조하는 방법, 이러한 화합물을 포함하는 약제학적 조성물 및 약제, 그리고 이러한 화합물을 이용하는 방법이 제공된다.하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염:[화학식 I][이미지]식 중,A는 4 내지 7원(membered) 헤테로사이클, 4 내지 7원 환식 하이드로카빌, 8 내지 11원 이환식 헤테로사이클 혹은 8 내지 11원 이환식 하이드로카빌로부터 선택된 고리계, 또는 아세틸렌이되, 상기 고리계는 비방향족, 방향족 또는 부분 방향족이고, 상기 고리계는 알킬, 할로, 사이아노 또는 옥소로부터 선택된 1개 이상의 치환기로 치환되거나 비치환되며;B는 4 내지 7원 헤테로사이클, 4 내지 7원 환식 하이드로카빌, 8 내지 11원 이환식 헤테로사이클 혹은 8 내지 11원 이환식 하이드로카빌로부터 선택된 고리계, 또는 아세틸렌이되, 상기 고리계는 비방향족, 방향족 또는 부분 방향족이고, 상기 고리계는 알킬, 할로, 사이아노 또는 옥소로부터 선택된 1개 이상의 치환기로 치환되거나 비치환되거나;또는 B는 [이미지]가 [이미지] 또는 선택적으로 치환된 그의 변이체인 경우 선택적으로 존재하지 않으며;[이미지]는 5 내지 7원 헤테로사이클, 5 내지 7원 환식 하이드로카빌, 8 내지 11원 이환식 헤테로사이클 및 8 내지 11원 이환식 하이드로카빌로부터 선택된 고리계이되, 상기 고리계는 비방향족, 방향족 또는 부분 방향족이고, 상기 고리계는 선택적으로 치환될 수 있으며;L4는 [이미지]이거나 또는 대안적으로, [이미지]는 [이미지]이고;[이미지]는[이미지][이미지][이미지], 또는 선택적으로 치환된 그의 변이체로부터 선택되며;L1은 결합, -O-링커(linker), -NH-링커, -C(O)-링커, -CH2-링커, -CH2O-링커, -OCH2-링커, -C≡C-링커, -CH=CH-링커, =C(R15)-링커 또는 -C(R15)=링커로부터 선택되고;L2는 결합, -O-링커, -NH-링커, -C(O)-링커, -CH2-링커, -CH2O-링커, -OCH2-링커, -C≡C-링커 또는 -CH=CH-링커로부터 선택되며;L3은 존재하지 않거나, [이미지], =C(R15)-링커 또는 -C(R15)=링커이고;W는 C(R6)2, NR6 또는 O이며;X는 [이미지] 또는 S(O)p이고;각각의 Y는 독립적으로 CR6 또는 N으로부터 선택되며;Y1은 C(R6)2, NR6 또는 O이고;Y3은 C(R6)2, NR6, O 또는 S이며;각각의 Y4는 독립적으로 존재하지 않거나, CR9, C(R9)2, N 또는 NH이되, 단, 단지 1개의 Y4가 존재하지 않을 수 있고;L5는 결합, -CH2O-링커, -OCH2-링커, -CH=CH-링커 또는 4 내지 7원 헤테로사이클로부터 선택되며;D는 [이미지][이미지] 또는 카복실산 등배전자체(isostere)로부터 선택되고;R2 및 R3은 각각 독립적으로 H, 알킬, 아릴 또는 헤테로아릴로부터 선택되거나; 또는 R2와 R3은 이들이 부착되는 원자와 결합하여 선택적으로 치환된 사이클로알킬 혹은 선택적으로 치환된 헤테로사이클을 형성하거나; 또는 R2는 H, 알킬, 아릴 또는 헤테로아릴로부터 선택되며, R3은 A에 대한 L5의 부착점에 대해서 알파 원자에 결합하여 선택적으로 치환된 사이클로알킬 또는 선택적으로 치환된 헤테로사이클을 형성하거나; 또는 R3은 H, 알킬, 아릴 또는 헤테로아릴로부터 선택되고, R2는 A에 대한 L5의 부착점에 대해서 알파 원자에 결합하여 선택적으로 치환된 사이클로알킬 또는 선택적으로 치환된 헤테로사이클을 형성하며;각각의 R4 및 R5는 독립적으로 H 및 알킬로부터 선택되거나; 또는 R4와 R5는 이들이 부착되는 원자와 결합하여 선택적으로 치환된 사이클로알킬 또는 선택적으로 치환된 헤테로사이클을 형성하고;각각의 R6은 독립적으로 H, 알킬, 할로, 아릴 또는 C3-6 사이클로알킬로부터 선택되며;각각의 R10은 독립적으로 H, 알킬, 할로, 아릴, C3-6 사이클로알킬 또는 사이아노로부터 선택되고;각각의 R9는 독립적으로 H, 알킬 또는 할로겐으로부터 선택되거나 또는 2개의 R9는 이들이 부착되는 원자들과 결합하여 선택적으로 치환된 카보사이클 또는 선택적으로 치환된 헤테로사이클을 형성하며;각각의 R7 및 R8은 독립적으로 H 또는 C1-6 알킬이거나, 또는 R7과 R8은 이들이 부착되는 원자 또는 원자들과 결합하여 스피로사이클릭 헤테로사이클, 스피로사이클릭 카보사이클, 융합 헤테로사이클 또는 융합 카보사이클을 형성하고;각각의 R15는 H, 알킬, 할로 또는 사이아노로부터 선택되며;m은 독립적으로 0 내지 3의 정수이고;n은 0 내지 3의 정수이며;p는 1 내지 2의 정수이고;q는 1 내지 6의 정수이며;[이미지]은 단일 또는 이중 결합을 나타내고;단, 이하의 조건들 중 적어도 하나는 화학식 I의 화합물에서 충족된다:(1) A와 B가 각각 독립적으로 페닐, 사이클로헥실, 인돌릴, 5-원 헤테로아릴, 6-원 헤테로아릴, 및 할로 혹은 메틸로 치환된 그의 변이체로부터 선택될 경우;[이미지]이 [이미지]인 경우;L3이 존재하지 않을 경우;L5가 결합인 경우;D가 -COOR6이고 m이 0 또는 1인 경우; 그리고R2와 R3이 모두 H이거나, R2가 H이고 R3이 알킬이거나, 또는 R2 및 R3이 이들이 부착되는 원자와 결합하여 선택적으로 치환된 사이클로알킬을 형성하는 경우;[이미지]는 [이미지]가 아니되, R9는 H, 알킬 또는 할로겐으로부터 선택된다;(2) A와 B가 양쪽 모두 페닐인 경우;L1이 -CH2O-링커, -OCH2-링커 또는 -C≡C-링커인 경우;[이미지]이 [이미지]인 경우;L3이 존재하지 않을 경우;L5가 결합인 경우; 그리고D가 -COOH이고 m이 1인 경우;[이미지]는 [이미지]가 아니다;(3) A와 B가 양쪽 모두 페닐인 경우;[이미지]이 [이미지]인 경우;L1, L2 및 L5가 모두 결합인 경우;L3이 존재하지 않을 경우;D가 -COOH이고 m이 1인 경우;R2와 R3이 모두 H이거나, R2가 H이고 R3이 알킬이거나, 또는 R2 및 R3이 이들이 부착되는 원자와 결합하여 선택적으로 치환된 사이클로알킬을 형성하는 경우;R4와 R5가 H 또는 알킬인 경우;[이미지]가 [이미지]인 경우;L4는 아마이드 연쇄(linkage), 카바메이트 연쇄, 유레아 연쇄, 메틸 유레아 연쇄, -CH2S(=O)CH2-연쇄 또는 -CH2C(=O)CH2-연쇄가 아니다;(4) A와 B가 양쪽 모두 페닐인 경우;[이미지]가 [이미지]인 경우;L1, L2 및 L5가 모두 결합인 경우;L3이 존재하지 않을 경우;D가 -COOH이고 m이 1인 경우; n이 1인 경우; 1개의 R9가 클로로인 경우;R4와 R5가 양쪽 모두 H인 경우;[이미지]이 [이미지]인 경우;L4는 -NH-SO2-연쇄가 아니다;(5) A가 [이미지]인 경우;B가 페닐인 경우;[이미지]가 [이미지]인 경우;n이 1인 경우;1개의 R9가 클로로인 경우;R4가 메틸인 경우; R5가 수소인 경우;[이미지]가 [이미지]인 경우;L4는 -NHC(O)O-이 아니고;단, 화학식 I의 화합물은,[이미지][이미지]로 이루어진 군으로부터 선택된 구조를 지닐 수 없으며; Ra는 H 또는 에틸이다.