Substituted 1,6-naphthyridinesThe present invention relates to the use of compounds of general formula (I) wherein R' is hydrogen or lower alkyl; R1 is halogen, lower alkyl, cycloalkyl or cyano; or is phenyl, optionally substituted by one to three substituents, selected from lower alkyl, lower alkyl substituted by halogen, lower alkoxy, lower alkoxy substituted by halogen, halogen, cyano, hydroxy, C(O)-NH-lower alkyl, CH2-C(O)-NH-lower alkyl, CH2-NH-C(O)-lower alkyl, CH2NH2, S(O)2CH3, S(O)2N(CH3)2, or by heterocycloalkyl groups; or is pyrazol-1, 4 or 5-yl, optionally substituted by lower alkyl; or is thiazol-5-yl, optionally substituted by one or two lower alkyl groups; or is pyridine 2, 3 or 4-yl, optionally substituted by lower alkyl, lower alkoxy, halogen or N(CH3)2; or is 3,6-dihydro-2H-pyran; or is benzo[d][1,3]dioxol-5-yl; or is 2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl; R2 is hydrogen, lower alkyl or lower alkyl substituted by alkoxy; R3 is hydrogen, lower alkyl, lower alkyl substituted by halogen, lower alkyl substituted by hydroxy, NH-S(O)2-CH3, -(CH2)m-O-lower alkyl or -(CH2)n-S(O)2-CH3; or is -(CR2)n-phenyl, optionally substituted by -S(O)2CH3 or lower alkoxy; or is -(CH2)n-heterocycloalkyl, optionally substituted by lower alkyl and =O; or is -(CH2)n-heteroaryl, optionally substituted by one or two lower alkyl groups; or is -(CH2)n-cycloalkyl, optionally substituted by cyano; or R2 and R3 form together with the N atom to which they are attached a heterocyclic ring, selected from morpholine, piperidine, 1, 1-dioxo-thiomorpholine or piperazine which may be substituted by lower alkyl or C(O)O-lower alkyl, or may form a pyrrolidine ring, optionally substituted by hydroxy; R is independently from n hydrogen or lower alkyl; n is 0, 1, 2, 3; m is 2; or to a pharmaceutically acceptable acid addition salt, to a racemic mixture or to its corresponding enantiomer and/or optical isomers thereof, for the treatment of schizophrenia, obsessive-compulsive personality disorder, depression, bipolar disorders, anxiety disorders, normal aging, epilepsy, retinal degeneration, traumatic brain injury, spinal cord injury, post-traumatic stress disorder, panic disorder, Parkinson's disease, dementia, Alzheimer's disease, mild cognitive impairment, chemotherapy-induced cognitive dysfunction ("chemobrain"), Down syndrome, autism spectrum disorders, hearing loss, tinnitus, spinocerebellar ataxia, amyotrophic lateral sclerosis, multiple sclerosis, Huntington's disease, stroke, and disturbances due to radiation therapy, chronic stress, optic neuropathy or macular degeneration, or abuse of neuro-active drugs selected from alcohol, opiates, methamphetamine, phencyclidine or cocaine.The compound of general formula iwhereinr ' is hydrogen or low alkyl group;r 1halogen, low alkyl group, cycloalkyl or cyano group; or be phenyl, described phenyl is optionally selected from low alkyl group by one to three, the low alkyl group be optionally substituted by halogen, lower alkoxy, the lower alkoxy be optionally substituted by halogen, halogen, cyano group, hydroxyl, c (o)-nh-low alkyl group, ch 2-c (o)-nh-low alkyl group, ch 2-nh-c (o)-low alkyl group, ch 2nh 2, s (o) 2ch 3, s (o) 2n (ch 3) 2or the substituent group of heterocycloalkyl replaces; or the pyrazoles-isosorbide-5-nitrae or 5-base that are optionally replaced by low alkyl group; oroptionally by thiazole-5-base that one or two low-grade alkyl group replaces; oroptionally by low alkyl group, lower alkoxy, halogen or n (ch 3) 2the pyridine 2,3 replaced or 4-base; or it is 3,6-dihydro-2h-pyrans; orit is benzo [d] [1,3] dioxole-5-base; or2,3-dihydrobenzo [b] [isosorbide-5-nitrae] two alkene-6-base; r 2hydrogen, the low alkyl group that low alkyl group or alkoxy replace; r 3hydrogen, low alkyl group, the low alkyl group be optionally substituted by halogen, the low alkyl group be optionally substituted by a hydroxyl group, nh-s (o) 2-ch 3,-(ch 2) m-o-low alkyl group or-(ch 2) n-s (o) 2-ch 3; or optionally by-s (o) 2ch 3or lower alkoxy replacement-(cr 2) n-phenyl; or optionally by low alkyl group and=o replacement-(ch 2) n-heterocyclylalkyl; or optionally replaced-(ch by one or two low-grade alkyl group 2) n-heteroaryl; or optionally replaced-(ch by cyano group 2) n-cycloalkyl; or r 2and r 3formed together with the atom n that they connect and be selected from morpholine, piperidines, 1, the heterocycle of 1-dioxo-thiomorpholin or piperazine, described heterocycle can be replaced by low alkyl group or c (o) o-low alkyl group, and maybe can form pyrrolidine ring, described pyrrolidine ring is optionally optionally substituted by a hydroxyl group; r is independently from n hydrogen or low alkyl group;n is 0,1,2,3;m is 2;or its medicinal acid addition salt, racemic mixture or its corresponding enantiomer and/or optical isomer purposes,it is used for the treatment of schizophrenia, obsessive-compulsive personality disorder, depression, bipolar disorder, anxiety neurosis, usual aging, epilepsy, retinal degeneration, traumatic brain injury, spinal cord injury, post-traumatic stress disorder, panic disorder, parkinson disease, dull-witted, alzheimer, mild cognitive impairment, the cognitive dysfunction (' after chemotherapy brain ') that chemotherapy causes, mongolism, autism spectrum disorder, hearing loss, tinnitus, spinocebellar ataxia, amyotrophic lateral sclerosis, multiple sclerosis, huntington chorea, apoplexy, with by radiotherapy, chronic stress, optic neuropathy or degeneration of macula, or be selected from ethanol, opiate, methamphetamine, the imbalance that the abuse of the neuroactive drug of phencyclidine or cocaine causes.
치환된 1,6-나프티리딘본 발명은 정신분열증, 강박성 인격 장애, 우울증, 양극성 장애, 불안 장애, 정상 노화, 간질, 망막 변성, 외상성 뇌 손상, 척수 손상, 외상 후 스트레스 장애, 공황 장애, 파킨슨병, 치매, 알츠하이머병, 경도 인지 장애, 화학요법 유도 인지 장애(케모브레인), 다운 증후군, 자폐 스펙트럼 장애, 청력 상실, 이명증, 척수소뇌 실조증, 근위축성 측색 경화증, 다발성 경화증, 헌팅톤병, 뇌졸중, 및 방사선 요법으로 인한 장애, 만성 스트레스 장애, 시신경병증 또는 황반변성, 또는 알코올, 아편류, 메탐페타민, 펜시클리딘 및 코카인으로부터 선택된 신경-활성 약물의 남용을 치료하기 위한, 하기 화학식 I의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용되는 산 부가염, 라세믹 혼합물 또는 이의 상응하는 거울상이성질체 및/또는 광학이성질체의 용도에 관한 것이다: [화학식 I]  상기 식에서, R'은 수소 또는 저급 알킬이고; R1은 할로겐, 저급 알킬, 사이클로알킬 또는 시아노이거나, 저급 알킬, 할로겐으로 치환된 저급 알킬, 저급 알콕시, 할로겐으로 치환된 저급 알콕시, 할로겐, 시아노, 하이드록시, C(O)-NH-저급 알킬, CH2-C(O)-NH-저급 알킬, CH2-NH-C(O)-저급 알킬, CH2NH2, S(O)2CH3 및 S(O)2N(CH3)2로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기, 또는 헤테로사이클로알킬 기에 의해 임의적으로 치환된 페닐이거나, 저급 알킬로 임의적으로 치환된 피라졸-1, 4 또는 5-일이거나, 1 또는 2개의 저급 알킬 기로 임의적으로 치환된 티아졸-5-일이거나, 저급 알킬, 저급 알콕시, 할로겐 또는 N(CH3)2로 임의적으로 치환된 피리딘-2, 3 또는 4-일이거나, 3,6-다이하이드로-2H-피란이거나, 벤조[d][1,3]다이옥솔-5-일이거나, 2,3-다이하이드로벤조[b][1,4]다이옥신-6-일이고; R2는 수소, 저급 알킬, 또는 알콕시로 치환된 저급 알킬이고, R3은 수소, 저급 알킬, 할로겐으로 치환된 저급 알킬, 하이드록시로 치환된 저급 알킬, NH-S(O)2-CH3, -(CH2)m-O-저급 알킬 또는 -(CH2)n-S(O)2-CH3이거나, -S(O)2CH3 또는 저급 알콕시로 임의적으로 치환된 -(CR2)n-페닐이거나, 저급 알킬 및 =O로 임의적으로 치환된 -(CH2)n-헤테로사이클로알킬이거나, 1 또는 2개의 저급 알킬 기로 임의적으로 치환된 -(CH2)n-헤테로아릴이거나, 시아노로 임의적으로 치환된 -(CH2)n-사이클로알킬이거나; R2 및 R3은 이들이 부착된 N 원자와 함께 모폴린, 피페리딘, 1,1-다이옥소-티오모폴린, 및 저급 알킬 또는 C(O)O-저급 알킬로 치환될 수 있는 피페라진으로부터 선택된 헤테로환형 고리를 형성할 수 있거나, 하이드록시로 임의적으로 치환된 피롤리딘 고리를 형성할 수 있고; R은 독립적으로 수소 또는 저급 알킬이고; n은 0, 1, 2 또는 3이고; m은 2이다.정신분열증, 강박성 인격 장애, 우울증, 양극성 장애, 불안 장애, 정상 노화, 간질, 망막 변성, 외상성 뇌 손상, 척수 손상, 외상 후 스트레스 장애, 공황 장애, 파킨슨병, 치매, 알츠하이머병, 경도 인지 장애, 화학요법 유도 인지 장애(케모브레인), 다운 증후군, 자폐 스펙트럼 장애, 청력 상실, 이명증, 척수소뇌 실조증, 근위축성 측색 경화증, 다발성 경화증, 헌팅톤병, 뇌졸중, 및 방사선 요법으로 인한 장애, 만성 스트레스 장애, 시신경병증 또는 황반변성, 또는 알코올, 아편류, 메탐페타민, 펜시클리딘 및 코카인으로부터 선택된 신경-활성 약물의 남용의 치료를 위한, 하기 화학식 I의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용되는 산 부가염, 라세믹 혼합물 또는 이의 상응하는 거울상이성질체 및/또는 광학이성질체의 용도:[화학식 I][이미지]상기 식에서,R'은 수소 또는 저급 알킬이고;R1은 할로겐, 저급 알킬, 사이클로알킬 또는 시아노이거나,저급 알킬, 할로겐으로 치환된 저급 알킬, 저급 알콕시, 할로겐으로 치환된 저급 알콕시, 할로겐, 시아노, 하이드록시, C(O)-NH-저급 알킬, CH2-C(O)-NH-저급 알킬, CH2-NH-C(O)-저급 알킬, CH2NH2, S(O)2CH3 및 S(O)2N(CH3)2로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기, 또는 헤테로사이클로알킬 기에 의해 임의적으로 치환된 페닐이거나,저급 알킬로 임의적으로 치환된 피라졸-1, 4 또는 5-일이거나,1 또는 2개의 저급 알킬 기로 임의적으로 치환된 티아졸-5-일이거나,저급 알킬, 저급 알콕시, 할로겐 또는 N(CH3)2로 임의적으로 치환된 피리딘-2, 3 또는 4-일이거나,3,6-다이하이드로-2H-피란이거나,벤조[d][1,3]다이옥솔-5-일이거나, 2,3-다이하이드로벤조[b][1,4]다이옥신-6-일이고; R2는 수소, 저급 알킬, 또는 알콕시로 치환된 저급 알킬이고, R3은 수소, 저급 알킬, 할로겐으로 치환된 저급 알킬, 하이드록시로 치환된 저급 알킬, NH-S(O)2-CH3, -(CH2)m-O-저급 알킬 또는 -(CH2)n-S(O)2-CH3이거나,-S(O)2CH3 또는 저급 알콕시로 임의적으로 치환된 -(CR2)n-페닐이거나,저급 알킬 및 =O로 임의적으로 치환된 -(CH2)n-헤테로사이클로알킬이거나,1 또는 2개의 저급 알킬 기로 임의적으로 치환된 -(CH2)n-헤테로아릴이거나,시아노로 임의적으로 치환된 -(CH2)n-사이클로알킬이거나; R2 및 R3은 이들이 부착된 N 원자와 함께 모폴린, 피페리딘, 1,1-다이옥소-티오모폴린, 및 저급 알킬 또는 C(O)O-저급 알킬로 치환될 수 있는 피페라진으로부터 선택된 헤테로환형 고리를 형성할 수 있거나, 하이드록시로 임의적으로 치환된 피롤리딘 고리를 형성할 수 있고;R은 독립적으로 수소 또는 저급 알킬이고;n은 0, 1, 2 또는 3이고; m은 2이다.