CHEMICAL COMPOUNDSThe invention is directed to novel indole carboxamide derivatives. Specifically, the invention is directed to compounds according to formula I: Formula (I) where R1 , R2, R3, U and V are defined below and to pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds of the invention are inhibitors of IKK2 and can be useful in the treatment of disorders associated with inappropriate IKK2 (also known as IKKβ) activity, such as rheumatoid arthritis, asthma, and COPD (chronic obstructive pulmonary disease). Accordingly, the invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention. The invention is still further directed to methods of inhibiting IKK2 activity and treatment of disorders associated therewith using a compound of the invention or a pharmaceutical composition comprising a compound of the invention.A compound according to formula (I):whereinR1 is the group -XYZ or orX is phenyl, heteroaryl, 1 ,2,3,4-tetrahydronaphthalenyl, or 2,3-dihydro-1 H-indenyl, where said phenyl, heteroaryl, 1 ,2,3,4-tetrahydronaphthalenyl, and 2,3-dihydro- 1 H-indenyl are optionally substituted with one or two substituents each independently selected from the following:D halo,2) nitro,3) cyano,4) -NR7R8,5) C-i-Cg-alkyl,6) CHO,7) CONH2, and8) -OR4, where said C-|-Cg-alkyl is optionally substituted with one -NR4R5 group;Y is a bond or C-] -CQ alkylene, where C-] -Cg alkylene is optionally substituted with one or two substituents each independently selected from the following:1 ) C-] -C3-alkyl optionally substituted by one OR4 group,2) C3-C7-cycloalkyl,3) methoxy, 4) hydroxy, and5) heteroaryl;Z is -NR4R5 or heterocycloalkyl, where said heterocycloalkyl is optionally substituted with one or two substituents each independently selected from the following:1 ) C-] -Cρ-alkyl optionally substituted by one OR4 or one heterocycloalkyl group,2) C3-C7-cycloalkyl,3) methoxy,4) -CONH25) hydroxy,6) heteroaryl;7) CF3,8) phenyl,9) heterocyck10) N(CH3)2;R2 is selected from1 ) H,2) fluoro, and3) chloro;R3 is selected from1) H,2) fluoro, and3) chloro;R4 is selected from 1) H and2) C-|-C6-alkyl, where said C-| -Cg-alkyl is optionally substituted with one hydroxy or one methoxy group; R5 is selected from1) H,2) Cs-Cg-heterocycloalkyl,3) -CO2Et, 4) C-j-Cβ-alkoxy,5) C-3-C-7-cycloalkyl,6) CrC6-alkyl,7) -SO2RIO, and8) -C(O)RI O1 where said Cs-Cycycloalkyl and C-j -Cg-alkyl are optionally substituted with one to three substituents selected from R6;each R6 is independently selected fromI ) -NR7R8, 2) -SO2R7,3) -CONH2,4) -CF3,5) -CN,6) -CO2R7, 7) -OCH2CH2OR7,8) -SR5,9) C3-C4 alkenyl,10) OH,I I) C-i-Cβ-alkoxy, 12) heteroaryl,13) C3-C7-cycloalkyl,14) phenyl,15) heterocycloalkyl, and16) halo, where said heteroaryl, cycloalkyl, phenyl and heterocycloalkyl are optionally substituted with one to two substituents selected from R9;R7 is selected from 1) H, 2) C-|-C-3-alkyl, and3) phenyl;R8 is selected from 1 ) H,2) C-| -C-3-alkyl, and3) -C(O)R4;each R9 is independently selected from1) hydroxy,2) -OMe,3) nitro,4) Ci -Ce-alkyl,5) NH2,6) halo,7) CF3,8) C-| -Cg-alkoxy, and9) CN;R10 is selected fromD C^CQ-alkyl,2) phenyl,3) C-3-C7-cycloalkyl,4) heteroaryl,5) Ci-Cs-heteroaryl,6) heterocycloalkyl, where said C-j -Cg-alkyl is substituted one to two substituents each independently selected from Cs-Cycycloalkyl and -S-R7; where said heterocycloalkyl is optionally substituted with one -C(O)R7 group; and where said phenyl, heteroaryl and C1-C5- heteroaryl are optionally substituted with one to two substituents selected from R11 ;each R11 is independently selected from 1 ) H, 2) Ci-Cβ-alkyI, and3) halo;U is a bond, C-] -Cg alkylene or C2-Cg alkenylene;V is phenyl, 5 or 6 membered heteroaryl, 5-7 membered heterocycloalkyl, C5-C7 cycloalkyl, or C5-C7 cycloalkenyl, each of which is substituted by -N(R7)S(O)mR12, - S(O)mN(R7)R12, -S(O)mR12, or -C(O)RI 2;m is 1 or 2; andR12 is C-i-Cβ-alkyl, C3-C7 cycloalkyl, C-| -C6-alkyl-C3-C7cycloalkyl, or C-|-Cg-alkyl- phenyl; or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, or polymorph thereof.
화합물본 발명은 신규한 인돌 카르복스아미드 유도체에 관한 것이다. 구체적으로, 본 발명은 하기 화학식 I에 따른 화합물 및 그의 제약상 허용되는 염에 관한 것이다. 본 발명의 화합물은 IKK2 저해제이고, 류마티스성 관절염, 천식, 및 COPD (만성 폐쇄성 폐 질환)과 같은 부적절한 IKK2 (IKKβ로도 공지됨) 활성과 관련된 장애의 치료에 유용할 수 있다. 따라서, 본 발명은 본 발명의 화합물을 포함하는 제약 조성물에 관한 것이기도 하다. 또한, 본 발명은 본 발명의 화합물 또는 본 발명의 화합물을 포함하는 제약 조성물을 사용하여 IKK2 활성을 억제하는 방법 및 IKK2 활성과 관련된 장애를 치료하는 방법에 관한 것이기도 하다. <화학식 I>  식 중, R1, R2, R3, U 및 V는 본 명세서에서 정의되어 있다.하기 화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물 또는 다형체. <화학식 I>  식 중, R1은 -XYZ 또는  기이고; X는 페닐, 헤테로아릴, 1,2,3,4-테트라히드로나프탈레닐 또는 2,3-디히드로-1H-인데닐이고, 여기서 상기 페닐, 헤테로아릴, 1,2,3,4-테트라히드로나프탈레닐 및 2,3-디히드로-1H-인데닐은 1) 할로, 2) 니트로, 3) 시아노, 4) -NR7R8, 5) C1-C6-알킬, 6) CHO, 7) CONH2 및 8) -OR4로부터 각각 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 치환기로 임의로 치환되며, 상기 C1-C6-알킬은 1개의 -NR4R5 기로 임의로 치환되고; Y는 결합 또는 C1-C6 알킬렌이고, 여기서 C1-C6 알킬렌은 1) 1개의 OR4 기로 임의로 치환된 C1-C3-알킬, 2) C3-C7-시클로알킬, 3) 메톡시, 4) 히드록시 및 5) 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 치환기로 임의로 치환되고; Z는 -NR4R5 또는 헤테로시클로알킬이고, 여기서 상기 헤테로시클로알킬은 1) 1개의 OR4 또는 1개의 헤테로시클로알킬 기로 임의로 치환된 C1-C6-알킬, 2) C3-C7-시클로알킬, 3) 메톡시, 4) -CONH2, 5) 히드록시, 6) 헤테로아릴, 7) CF3, 8) 페닐, 9) 헤테로시클로알킬 및 10) N(CH3)2로부터 각각 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 치환기로 임의로 치환되고; R2는 1) H, 2) 플루오로 및 3) 클로로로부터 선택되고; R3은 1) H, 2) 플루오로 및 3) 클로로로부터 선택되고; R4는 1) H 및 2) C1-C6-알킬로부터 선택되고, 여기서 상기 C1-C6-알킬은 1개의 히드록시 또는 1개의 메톡시 기로 임의로 치환되고; R5는 1) H, 2) C5-C6-헤테로시클로알킬, 3) -CO2Et, 4) C1-C6-알콕시, 5) C3-C7-시클로알킬, 6) C1-C6-알킬, 7) -SO2R10 및 8) -C(O)R10으로부터 선택되고, 여기서 상기 C3-C7-시클로알킬 및 C1-C6-알킬은 R6으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; R6은 각각 1) -NR7R8, 2) -SO2R7, 3) -CONH2, 4) -CF3, 5) -CN, 6) -CO2R7, 7) -OCH2CH2OR7, 8) -SR5, 9) C3-C4 알케닐, 10) OH, 11) C1-C6-알콕시, 12) 헤테로아릴, 13) C3-C7-시클로알킬, 14) 페닐, 15) 헤테로시클로알킬 및 16) 할로로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 헤테로아릴, 시클로알킬, 페닐 및 헤테로시클로알킬은 R9로부터 선택된 1 내지 2개의 치환기로 임의로 치환되고; R7은 1) H, 2) C1-C3-알킬 및 3) 페닐로부터 선택되고; R8은 1) H, 2) C1-C3-알킬 및 3) -C(O)R4로부터 선택되고; R9는 각각 1) 히드록시, 2) -OMe, 3) 니트로, 4) C1-C6-알킬, 5) NH2, 6) 할로, 7) CF3, 8) C1-C6-알콕시 및 9) CN으로부터 독립적으로 선택되고; R10은 1) C1-C6-알킬, 2) 페닐, 3) C3-C7-시클로알킬, 4) 헤테로아릴, 5) C1-C6-헤테로아릴 및 6) 헤테로시클로알킬로부터 선택되고, 여기서 상기 C1-C6-알킬은 C3-C7-시클로알킬 및 -S-R7로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 2개의 치환기로 치환되고, 상기 헤테로시클로알킬은 1개의 -C(O)R7 기로 임의로 치환되고, 상기 페닐, 헤테로아릴 및 C1-C6-헤테로아릴은 R11로부터 선택된 1 내지 2개의 치환기로 임의로 치환되고; R11은 각각 1) H, 2) C1-C6-알킬 및 3) 할로로부터 독립적으로 선택되고; U는 결합, C1-C6 알킬렌 또는 C2-C6 알케닐렌이고; V는 페닐, 5원 또는 6원 헤테로아릴, 5 내지 7원 헤테로시클로알킬, C5-C7 시클로알킬 또는 C5-C7 시클로알케닐이고, 이들은 각각 -N(R7)S(O)mR12, -S(O)mN(R7)R12, -S(O)mR12 또는 -C(O)R12로 치환되고; m은 1 또는 2이고; R12는 C1-C6-알킬, C3-C7 시클로알킬, C1-C6-알킬-C3-C7-시클로알킬 또는 C1-C6-알킬-페닐이다.