Process for making antimicrobial compoundsThe present invention provides a process for making a compound having a structure according to formula (I) wherein A, A and A are independently carbon or nitrogen and R, R, R and R are known quinolone substituents; and wherein one of R, R or R may be a lactam-containing moiety; or a protected form, salt, pharmaceutically-acceptable salt, biohydrolyzable ester, or solvate thereof; the process comprising reacting one or more organosilicon compounds with a compound having a structure according to formula (II), wherein A, A and A, R, R, R and R as described above; wherein one of R, R or R may be a lactam-containing moiety; and X is a leaving group; or a protected form, salt, biohydrolyzable ester, or solvate thereof. The compounds prepared according to the processes of the invention are themselves useful as antimicrobials, or they may be used as intermediates for making other quinolone-containing antimicrobials.Method for preparing the compound of structure shown in (i) that has formula: wherein(a) (1) a 1be n or c (r 7); wherein (a) r 7be hydrogen, hydroxyl, alkoxyl group, nitro, cyano group, halogen, alkyl or-n (r 8) (r 9), (b) r 8and r 9each is r naturally 8ar wherein 8abe hydrogen, alkyl, alkenyl, carbocyclic ring or assorted ring; perhaps, r 8and r 9one of common formation comprises that the nitrogen-atoms that links to each other with them exists interior heterocycle;(2) a 2be n or c (r 2) r wherein 2it is hydrogen or halogen; (3) a 3be n or c (r 5); r wherein 5be hydrogen; (4) r 1be hydrogen, alkyl, carbocyclic ring, heterocycle, alkoxyl group, hydroxyl, alkenyl, arylalkyl, -n (r 8) (r 9) or contain the lactan part; (5) r 3be hydrogen, halogen, alkyl, carbocyclic ring, heterocycle or contain the lactan part; (6) r 4it is hydroxyl; with (7) r 6be hydrogen, halogen, nitro, diazanyl, alkoxy amino ,-n (r 8) (r 9) or contain interior acyl amine moiety;but, if r 1, r 3or r 6one of for containing the lactan part, then two other is not to contain the lactan part; (b) and(1) works as a 2be c (r 2) time, r 2and r 3can constitute jointly-o-(ch 2) n-o-, wherein n is 1 to 4;(2) work as a 3be c (r 5) time, r 4and r 5can constitute one jointly comprises and links to each other with them the carbon atom that links to each other with described carbon atom in carbon atom and the structural formula (i) is interior assortedring; with(3) work as a 1be c (r 7) time, r 3and r 7can constitute one jointly and comprise a 1with with r 3phase the carbon atom that connects is at interior heterocycle;but or its protected form, salt, the pharmaceutically ester or the solvate of the salt biological hydrolysis of approval;this method comprises one or more silicoorganic compound and the compound reaction with structural formula (ii) structure, wherein(a) (1) a 1be n or c (r 7) wherein (a) r 7be hydrogen, hydroxyl, alkoxyl group, nitro, cyano group, halogen, alkyl or-n (r 8) (r 9), and(b) r 8and r 9each is r naturally 8ar wherein 8abe hydrogen, alkyl, alkenyl, carbocyclic ring or heterocycle; perhaps, r 8and r 9one of common formation comprises the nitrogen-atoms that links to each other with them at interior heterocycle;(2) a 2be n or c (r 2); r wherein 2it is hydrogen or halogen; (3) a 3be n or c (r 5); r wherein 5be hydrogen; (4) r 1be hydrogen, alkyl, assorted alkyl, carbocyclic ring, heterocycle, alkoxyl group, hydroxyl, alkenyl, arylalkyl ,-n (r 8) (r 9) or contain the lactan part; (5) r 3be hydrogen, halogen, alkyl, carbocyclic ring, heterocycle or contain the lactan part; (6) r 4it is hydroxyl; (7) r 6be hydrogen, halogen, nitro, diazanyl, alkoxy amino ,-n (r 8) (r 9) or contain lactan part; and(8) x is a leavings group;but, if r 1, r 3or r 6one of be to contain the lactan part, then other two is not to contain the lactan part; (b) and(1) works as a 2be c (r 2) time, r 2and r 3can constitute jointly-o-(ch 2) n-o-, wherein n is 1 to 4;(2) work as a 3be c (r 5) time, r 4and r 5can constitute one jointly comprises and links to each other with them the carbon atom that links to each other with described carbon atom in carbon atom and the structural formula (ii) is interior assortedring; with(3) work as a 1be c (r 7) time, r 3and r 7can constitute one jointly and comprise a 1with with r 3phase the carbon atom that connects is at interior heterocycle;but or the ester or the solvate of its protected form, salt biological hydrolysis.
항미생물 화합물의 제조방법(PROCESS FOR MAKING ANTIMICROBIAL COMPOUNDS)본 발명은 화학식 (Ⅰ)〔여기서, A1,A2 및 A3은 독립적으로 탄소 또는 질소이고, R1, R3, R4 및 R6(R1, R3 또는 R 6중의 하나는 릭탐 함유 부분이다)은 공지된 퀴놀린 치환체이고, R1, R3 또는 R6중의 하나는 락탐 함유 부분이다〕의 구조를 갖는 화합물, 이의 보호된 형태의 화합물, 염, 약학적으로 허용가능한 염, 생가수분해성 에스테르 또는 그의 용매화물의 제조 방법을 제공하는데, 상기 방법은 한 종 이상의 유기 규소 화합물을 화학식 (Ⅱ)〔여기서, A1, A2, A3, R1, R3, R4 및 R6은 상기와 동일(R1, R3, 또는 R6 중의 하나는 락탐 함유 부분이 될 수 있다)하고, X는 이탈기이다〕의 구조를 갖는 화합물, 이의 보호된 형태의 화합물, 염, 약학적으로 허용가능한 염, 생가수분해성 에스테르 또는 그의 용매화물과 반응시킨다. 본 발명의 방법으로 제조된 화합물은 자체로 항미생물로서 유용하거나, 다른 퀴놀론 함유 항미생물을 제조하기 위한 중간 물질로서 사용될 수 있다.하기 화학식 (Ⅱ)의 구조를 가지는 화합물, 이의 보호된 형태의 화합물, 염, 생가수분해성 에스테르 또는 용매화물과, 1종 이상의 유기 규소 화합물을 반응시키는 방법으로서, 하기 화학식 (Ⅰ)의 구조를 가지는 화합물, 이의 보호된 형태의 화합물, 염, 약학적으로 허용가능한 염, 생가수분해성 에스테르 또는 용매화물의 제조방법 : [이미지] ｛상기 화학식에서; (A) (1) A1은 N 또는 C(R7)〔여기에서, (a) R7은 수소, 히드록시, 알콕시, 니트로, 시아노, 할로겐, 알킬 또는 -N(R8)(R9)이고, (b) R8 및 R9은 독립적으로 R8a(여기에서, R8a는 수소, 알킬, 알케닐, 카르보시클릭 고리 또는 헤테로시클릭 고리이다)이거나 R8 및 R9가 함께 이들이 결합된 질소를 포함하는 헤테로시클릭 고리이다〕이고; (2) A2는 N 또는 C(R2)(여기에서, R2는 수소 또는 할로겐이다)이고; (3) A3는 N 또는 C(R5)(여기에서, R5는 수소이다)이고; (4) R1은 수소, 알킬, 카르보시클릭 고리, 헤테로시클릭 고리, 알콕시, 히드록시, 알케닐, 아랄킬, -N(R8)(R9) 또는 락탐 함유 부분이고; (5) R3는 수소, 할로겐, 니트로, 히드라지노, 알콕시아미노, -N(R8)(R9) 또는 락탐 함유 부분이고; 단, R1, R3 또는 R6 중 하나가 락탐 함유 부분이며, 다른 두 개는 락탐 함유 부분이 아니고; (B) (1) A2가 C(R2)일 때, R2 및 R3는 함께 -O-(CH2)n-O-기(여기에서, n은 1 내지 4이다)를 포함할 수 있고; (2) A3가 C(R5)일 때, R4 및 R5는 함께 R4 및 R5가 결합된 탄소 원자 및 상기 탄소 원자가 결합된 화학식 (Ⅰ)의 탄소 원자를 포함하는 헤테로시클릭고리를 포함할 수 있고; (3) A1이 C(R7)일 때, R3 및 R7은 함께 R3이 결합된 탄소 원자 및 A1을 포함하는 헤테로시클릭 고리를 포함할 수 있다｝ [이미지] ｛상기 화학식에서; (A) (1) A1은 N 또는 C(R7)〔여기에서, (a) R7은 수소, 히드록시, 알콕시, 니트로, 시아노, 할로겐, 알킬 또는 -N(R8)(R9)이고, (b) R8 및 R9은 독립적으로 R8a(여기에서, R8a는 수소, 알킬, 알케닐, 카르보시클릭 고리 또는 헤테로시클릭 고리이다)이거나 R8 및 R9가 함께 이들이 결합된 질소를 포함하는 헤테로시클릭 고리이다〕이고; (2) A2는 N 또는 C(R2)(여기에서, R2는 수소 또는 할로겐이다)이고; (3) A3는 N 또는 C(R5)(여기에서, R5는 수소이다)이고; (4) R1은 수소, 알킬, 카르보시클릭 고리, 헤테로시클릭 고리, 알콕시, 히드록시, 알케닐, 아랄킬, -N(R8)(R9) 또는 락탐 함유 부분이고; (5) R3는 수소, 할로겐, 알킬, 카르보시클릭 고리 또는 람탁함유 부분이고; (6) R4는 히트록시이고; (7) R6는 수소, 할로겐, 니트로, 히드라지노, 알콕시아미노, -N(R8)(R9) 또는 락탐 함유 부분이고; (8) X는 이탈기이고 단, R1, R3 또는 R6 중 하나가 락탐 함유 부분이면, 다른 두 개는 락탐 함유 부분이 아니고; (B) (1) A2 C(R2)일 때, R2 및 R3는 함께 -O-(CH2)n-O-기(여기에서, n은 1 내지 4이다)를 포함할 수 있고; (2) A3가 C(R5)일 때, R4 및 R5는 함께 R4 및 R5가 결합된 탄소 원자 및 상기 탄소 원자가 결합된 화학식 (Ⅱ)의 탄소 원자를 포함하는 헤테로시클릭고리를 포함할 수 있고; (3) A1이 C(R7)일 때, R3 및 R7은 함께 R3이 결합된 탄소 원자 및 A1을 포함하는 헤테로시클릭 고리를 포함할 수 있다｝