Procollagen C-proteinase inhibitorsThis invention relates to compounds of Formula (I) wherein R1-R7, A, Z and n are as described in the Summary of the Invention that are inhibitors of procollagen C-proteinase, pharmaceutical compositions containing them, methods for their use and methods for their preparation.Select the compound of the compound  group of free style (i) expression: wherein, r 1and r 4separate, be hydrogen or alkyl; r 2be (i) cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aryl, aralkyl, arylalkenyl, heteroaryl, heteroaralkyl, impure aromatic ene base, heterocycle or heterocyclylalkyl; or (ii)-(alkylidene group)-b-x, wherein b be-o-,-nr 8-,-s (o) n-(wherein n is 0,1 or 2), -c=o-,-conr 8-,-nr 8co 2-,-nr 8so 2-or-c (=nr 8) nr 8so 2-(wherein r 8be h or alkyl), x is a cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aryl, the aralkyl heteroaryl, or heteroaralkyl; or (iii)-(alkylidene group)-b-x, wherein b is nr 8co (r wherein 8be h or alkyl), x is a cycloalkanes base, cycloalkylalkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl, or heteroaralkyl; or (iv) r 2and r 3form alkylidene group or assorted alkylidene chain; r 3be hydrogen or alkyl; r 6be hydrogen, alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl or heteroaralkyl; r 5be (i) hydrogen, alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aryl, aralkyl, arylalkenyl, heteroaryl, heteroaralkyl, the impure aromatic ene base, heterocyclylalkyl, assorted alkyl, or-(alkylidene group)-c (o)-x 1, x wherein 1be alkyl, hydroxyl, alkoxyl group, aryl, aralkyl, aryloxy, aralkoxy, heteroaryl, heteroaryloxy, assorted aralkoxy, or nr ' r ' (r ' and r ' separate be h or alkyl, or r ' and r ' the formation alkylidene chain); or (ii) r 4and r 5form alkylidene chain; or (iii) r 5and r 6form alkylidene chain; n is 0 or 1; a is-c (=o)-ch (r 9)-(ch 2) m-n (r 10)-, wherein, m is the integer of 0-5; r 9be hydrogen, alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl, heteroaralkyl, heterocyclylalkyl, assorted alkyl, or-(alkylidene group)-c (o)-x 1, x wherein 1be alkyl, hydroxyl, alkoxyl group, aryl, aralkyl, aryloxy, aralkoxy, heteroaryl, heteroaryloxy, assorted aralkoxy, or nr ' r ' (r ' and r ' separate, be h or alkyl, or r ' and r ' the formation alkylidene chain); with r 10be hydrogen, alkyl, aralkyl, or heteroaralkyl; z be y-b wherein, y is alkylidene group or singly-bound; with b be-co--c (o) o-,-conr 8-,-so 2-, or so 2nr 8-(r wherein 8be hydrogen or alkyl), alkylidene group (optional) or singly-bound by hydroxyl, alkoxyl group, amino, alkyl monosubstituted amino or dialkyl amido replacement; r 7be cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl, or heteroaralkyl; condition be when n=0 and z be so 2the time, r so 2do not contain imidazolyl; with the acceptable salt of their medicines, prodrug, independent isomer, mixture of isomers.
프로콜라겐 Ｃ-프로티나제 저해제본 발명은 프로콜라겐 C-프로티나제의 저해제인 하기 화학식 I의 화합물, 이들을 포함하는 약학 조성물, 이들의 사용 방법 및 이들의 제조 방법에 관한 것이다: 화학식 I  상기 식에서, R1 내지 R7, A, Z 및 n은 본 발명의 명세서에 기술된 바와 같다. 하기 화학식 I로 표시되는 화합물 그룹으로부터 선택되는 화합물, 이들의 약학적으로 허용가능한 염, 전구 약물, 각 이성체, 또는 이성체 혼합물: 화학식 I [이미지] 상기 식에서, R1 및 R4는 각각 독립적으로 수소 또는 알킬이고; R2는 (i) 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 아릴, 아르알킬, 아르알케닐, 헤테로아 릴, 헤테로아르알킬, 헤테로아르알케닐, 헤테로사이클로 또는 헤테로사이클로알킬 이거나, 또는 (ii) -(알킬렌)-B-X[여기서, B는 -O-, -NR8-, -S(O)n-(여기서, n은 0, 1 또는 2이 다), -C=O-, -CONR8-, -NR8CO2-, -NR8SO2- 또는 -C(=NR8)NR8SO2-(여기서, R8은 H 또는 알킬이다)이고, X는 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테 로아릴 또는 헤테로아르알킬이다]이거나, 또는 (iii) -(알킬렌)-B-X[여기서, B는 -NR8CO-(여기서, R8은 H 또는 알킬이다)이고, X는 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아르알 킬이다]이거나, 또는 (iv) R2 와 R3가 알킬렌 또는 헤테로알킬렌 쇄를 형성하고; R3는 수소 또는 알킬이고; R6는 수소, 알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아르알킬이고; R5는 (i) 수소, 알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 아릴, 아르알킬, 아르알케 닐, 헤테로아릴, 헤테로아르알킬, 헤테로아르알케닐, 헤테로사이클로알킬, 헤테로 알킬 또는 -(알킬렌)-C(O)-X1[여기서, X1은 알킬, 하이드록시, 알콕시, 아릴, 아르 알킬, 아릴옥시, 아르알킬옥시, 헤테로아릴, 헤테로아릴옥시, 헤테로아르알킬옥시 또는 NR'R"이다(여기서, R' 및 R"는 독립적으로 H 또는 알킬이거나, 또는 R'과 R"가 알킬렌 쇄를 형성한다)]이거나, 또는 (ii) R5 및 R4가 알킬렌 쇄를 형성하거나, 또는 (iii) R5 및 R6가 알킬렌 쇄를 형성하고; n은 0 또는 1이고; A는 -C(=O)-CH(R9)-(CH2)m-N(R10)-[여기서, m은 0 내지 5이고; R9은 수소, 알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로아릴, 헤테로아르알킬, 헤테로사이클로알킬, 헤테로알킬 또는 -(알킬렌)-C(O)-X1(여기 서, X1은 알킬, 하이드록시, 알콕시, 아릴, 아르알킬, 아릴옥시, 아르알킬옥시, 헤 테로아릴, 헤테로아릴옥시, 헤테로아르알킬옥시 또는 NR'R"이다(여기서, R' 및 R" 는 독립적으로 H 또는 알킬이거나, 또는 R' 및 R"가 알킬렌 쇄를 형성한다))이고; R10은 수소, 알킬, 아르알킬 또는 헤테로아르알킬이다]이고; Z는 Y-B[여기서, Y는 알킬렌 또는 단일 결합이고; B는 -CO-, -C(O)O-, -CONR8-, -SO2- 또는 -SO2NR8-(여기서, R8은 수소 또는 알킬이다), 알킬렌(하이드록시, 알콕 시, 아미노, 모노알킬아미노 또는 디알킬아미노로 치환되거나 치환되지 않는다), 또는 단일 결합이다]이고; R7은 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아르알킬이나; 단, n이 0이고, Z가 SO2인 경우, R2는 이미다졸 기를 포함하지 않는다.