SUBSTITUTED PYRIDINONE-CONTAINING TRICYCLIC COMPOUNDS, AND METHODS USING SAMEThe present invention includes substituted pyridinone-containing tricyclic compounds, and compositions comprising the same, that can be used to treat or prevent hepatitis B virus (HBV) infection in apatient. In certain embodiments, the compounds and compositions of the invention inhibit and/or reduce HBsAg secretion.The compound or its salt of formula (iiia), solvate, stereoisomer, geometric isomer, tautomer are appointed meaning mixture:wherein:riselected from h；halogen；-or8；-c(r9)(r9)or8；- c (=o) r8；- c (=o) or8；- c (=o) nh-or8；- c (=o) nhnhr8；- c (=o) nhnhc (=o) r8；- c (=o) nhs (=o)2r8；-ch2c (=o) or8；-cn；-nh2；-n(r8) c (= o)h；-n(r8) c (=o) r10；-n(r8) c (=o) or10；-n(r8) c (=o) nhr8；-nr9s (=o)2r10；- p (=o) (or8)2；-b(or8)2；2,5- bis- oxygroups-pyrrolidin-1-yl；2h- tetrazolium -5- base；3- hydroxyl-differentazoles -5- base；isosorbide-5-nitrae-two hydrogen -5- oxygroup -5h- tetrazolium -1- base；through c1-c6pyridine -2- the base that alkyl optionally replaces；through c1-c6alkyl optionally replaces phonetic pyridine -2- base；(pyridine -2- base) methyl；(pyrimidine -2-base) methyl；(pyrimidine -2-base) amino；double-(pyrimidine -2-base)-amino； 5-r8- 1,3,4,-thiadiazoles -2- base；5- is thio -4,5- dihydro -1h-1,2,4- triazole -3- bases；1h-1,2,4- triazole -5- base；1,3,4-diazole -2- base；1,2,4-diazole -5- base and 3-r10- 1,2,4-diazole -5- base；r2selected from=o ,=nr9,=n (or9) and=n (nr9r9)；or r1and r2in conjunction with formation=n-o-c (=o)-or=n-n (r9)-c (=o)-, wherein described=n group be bonded to it is marked with the ring carbon atom of ' * '；x1selected from cr6iand n, x2selected from cr6iiand n, x3selected from cr6iiiand n, x4selected from cr6ivand n or x3and x4or x1and x2, knot it closes to form-s-；wherein it is selected from x1, x2, x3and x41-2 substituent group be n；in case of presence, wherein it is each through c1-c6alkyl is optional if ground is alkylated --- the adjacent carbon atom warp-oh in ring replaces；r6i、r6ii、r6iiiand r6ivindependently selected from h, halogen ,-cn, pyrrolidinyl, the optionally c that replaces1-c6alkyl optionally replaces c1-c6alkenyl, the c optionally replaced3-c8naphthenic base, the heterocycle optionally replaced ,-or, c1-c6halogen alkoxy ,-n (r) (r)、-no2,-s (=o)2n (r) (r), acyl group and c1-c6alkoxy carbonyl group,wherein each existing r is independently selected from h, c1-c6the c that alkyl, r '-replace1-c6alkyl, c1-c6hydroxyalkyl optionally takes (the c in generation1-c6alkoxy)-c1-c6alkyl and the c optionally replaced3-c8naphthenic base,wherein each existing r ' is independently selected from-nh2、-nh(c1-c6alkyl) ,-n (c1-c6alkyl) (c1-c6alkyl) ,-nhc (=o) otbu、-n(c1-c6alkyl) c (=o) otbu is optionally 5- or 6 circle heterocyclic ring groups that n- is bonded；or x2it is cr6ii, x3it is cr6iiiand r6iiand r6iii- o (chf) o- ,-o (cf are selected from conjunction with to be formed2)o-、-o(cr9r9) o-、-o(ch2)(ch2) o- and-o (ch2)(cr11r11)(ch2) o- bivalent group；r7selected from h, oh, halogen, c1-c6alkoxy and the c optionally replaced1-c6alkyl；r8selected from h, optionally the c replaced1-c6alkyl and the c optionally replaced3-c8naphthenic base；each existing r9independently selected from h and c1-c6alkyl；r10selected from the c optionally replaced1-c6alkyl and the phenyl optionally replaced；with,each existing r11independently selected from h, oh, c1-c6alkyl, c1-c6alkoxy, alkoxy -c1-c6alkyl and alkoxy- c1-c6alkoxy, wherein being bonded to two r of identical carbon atoms11group is not oh simultaneously；or two r11group and their institute's keys the carbon atom of knot is combined to be formed and be selected from c=o, c=ch2with the part of oxetanes -3,3- diyl.
치환된 피리디논 함유 트리시클릭 화합물, 및 그의 사용 방법본 발명은 환자에서 B형 간염 바이러스 (HBV) 감염을 치료 또는 예방하는 데 사용될 수 있는, 치환된 피리디논 함유 트리시클릭 화합물, 및 상기를 포함하는 조성물을 포함한다. 특정 실시양태에서, 본 발명의 화합물 및 조성물은 HBsAg 분비를 억제 및/또는 감소시킨다.하기 화학식 (IIIa)의 화합물, 또는 그의 염, 용매화물, 입체이성질체, 기하 이성질체, 호변이성질체, 또는 임의의 혼합물:<화학식 (IIIa)>[이미지]상기 식에서,R1은 H; 할로; -OR8; -C(R9)(R9)OR8; -C(=O)R8; -C(=O)OR8; -C(=O)NH-OR8; -C(=O)NHNHR8; -C(=O)NHNHC(=O)R8; -C(=O)NHS(=O)2R8; -CH2C(=O)OR8; -CN; -NH2; -N(R8)C(=O)H; -N(R8)C(=O)R10; -N(R8)C(=O)OR10; -N(R8)C(=O)NHR8; -NR9S(=O)2R10; -P(=O)(OR8)2; -B(OR8)2; 2,5-디옥소-피롤리딘-1-일; 2H-테트라졸-5-일; 3-히드록시-이속사졸-5-일; 1,4-디히드로-5-옥소-5H-테트라졸-1-일; C1-C6 알킬로 임의적으로 치환된 피리딘-2-일; C1-C6 알킬로 임의적으로 치환된 피리미딘-2-일; (피리딘-2-일)메틸; (피리미딘-2-일)메틸; (피리미딘-2-일)아미노; 비스-(피리미딘-2-일)-아미노; 5-R8-1,3,4,-티아디아졸-2-일; 5-티옥소-4,5-디히드로-1H-1,2,4-트리아졸-3-일; 1H-1,2,4-트리아졸-5-일; 1,3,4-옥사디아졸-2-일; 1,2,4-옥사디아졸-5-일, 및 3-R10-1,2,4-옥사디아졸-5-일로 이루어진 군으로부터 선택되고;R2는 =O, =NR9, =N(OR9), 및 =N(NR9R9)로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 R1 및 R2는 결합하여 =N-O-C(=O)- 또는 =N-N(R9)-C(=O)-를 형성하고, 여기서, =N 기는 "*"로 표시된 고리 탄소 원자에 결합하고;X1은 CR6I 및 N으로 이루어진 군으로부터 선택되고, X2는 CR6II 및 N으로 이루어진 군으로부터 선택되고, X3은 CR6III 및 N으로 이루어진 군으로부터 선택되고, X4는 CR6IV 및 N으로 이루어진 군으로부터 선택되거나, 또는 X3 및 X4, 또는 X1 및 X2는 결합하여 -S-를 형성하고; 여기서, X1, X2, X3 및 X4로 이루어진 군으로부터 선택되는 1-2개의 치환기는 N이고; 존재할 경우, 이들은 각각, 고리 내의 인접한 탄소 원자가 -OH로 치환된다면, C1-C6 알킬로 임의적으로 알킬화되고;R6I, R6II, R6III 및 R6IV는 독립적으로 H, 할로, -CN, 피롤리디닐, 임의적으로 치환된 C1-C6 알킬, 임의적으로 치환된 C1-C6 알케닐, 임의적으로 치환된 C3-C8 시클로알킬, 임의적으로 치환된 헤테로시클릴, -OR, C1-C6 할로알콕시, -N(R)(R), -NO2, -S(=O)2N(R)(R), 아실, 및 C1-C6 알콕시카르보닐로 이루어진 군으로부터 선택되고,여기서, 각 경우에 R은 독립적으로 H, C1-C6 알킬, R'-치환된 C1-C6 알킬, C1-C6 히드록시알킬, 임의적으로 치환된 (C1-C6 알콕시)-C1-C6 알킬, 및 임의적으로 치환된 C3-C8 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서, 각 경우에 R'은 독립적으로 -NH2, -NH(C1-C6 알킬), -N(C1-C6 알킬)(C1-C6 알킬), -NHC(=O)OtBu, -N(C1-C6 알킬)C(=O)OtBu, 또는 임의적으로 N-연결된, 5- 또는 6-원 헤테로시클릭 기로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 X2는 CR6II이고, X3은 CR6III이고, R6II 및 R6III은 결합하여 -O(CHF)O-, -O(CF2)O-, -O(CR9R9)O-, -O(CH2)(CH2)O- 및 -O(CH2)(CR11R11)(CH2)O-로 이루어진 군으로부터 선택되는 2가 기를 형성하고;R7은 H, OH, 할로, C1-C6 알콕시, 및 임의적으로 치환된 C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;R8은 H, 임의적으로 치환된 C1-C6 알킬, 및 임의적으로 치환된 C3-C8 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;각 경우에 R9는 독립적으로 H 및 C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;R10은 임의적으로 치환된 C1-C6 알킬 및 임의적으로 치환된 페닐로 이루어진 군으로부터 선택되고;각 경우에 R11은 독립적으로 H, OH, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 알콕시-C1-C6 알킬 및 알콕시-C1-C6 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서, 동일 탄소 원자에 결합된 2개의 R11 기는 동시에 OH가 아니거나; 또는 2개의 R11 기는 그들이 결합된 탄소 원자와 결합하여 C=O, C=CH2 및 옥세탄-3,3-디일로 이루어진 군으로부터 선택되는 모이어티(moiety)를 형성한다.