THERAPEUTIC AGENTSThe present invention relates to compounds of formula (I) and processes for preparing such compounds, their use in the treatment of obesity, psychiatric and neurological disorders, to methods for their therapeutic use and to pharmaceutical compositions containing them.A compound of fonnula (I)and pharmaceutically acceptable salts thereof, in whichR1 represents a) a Ct-iQalkoxy group optionally substituted by one or more fluoro b) a group of formula phenyl(CH2)pO- in which p is 1, 2 or 3 and the phenyl ring is optionally substituted by 1, 2 or 3 groups represented by Z, c) a group R5S(O)2O or R5S(O)2NH in which R5 represents a CMQalkyl group optionally substituted by one or more fluoro, or R5 represents phenyl or a heteroaryl group each of which is optionally substituted by 1, 2 or 3 groups represented by Z or d) a group of formula (R6)3 Si in which R6 represents a Cμ δalkyl group which may be the same or different;Ra represents halo, a C^a-kyl group or a Cι-3alkoxy group; m is 0, 1, 2 or 3;R represents a Cι.3alkyl group, a C^alkoxy group, hydroxy, nitro, cyano or halo n is 0, 1, 2 or 3;R representsa) a group X-Y-NR7R8 in which X is CO or SO2, Y is absent or represents NH optionally substituted by a C1.3a.kyl group; and R7 and R8 independently represent : a Cι-6alkyl group optionally substituted by 1, 2, or 3 groups represented by W; a Gj-iscycloalkyl group optionally substituted by 1, 2, or 3 groups represented by W; an optionally substituted group optionally substituted by 1, 2, or 3 groups represented by W; a group -(CH2)r(phenyl )s in which r is 0,1, 2, 3 or 4, s is 1 when r is 0 otherwise s is 1 or 2 and the phenyl groups are optionally independently substituted by one, two or three groups represented by Z; a saturated 5 to 8 membered heterocyclic group containing one nitrogen and optionally one of the following : oxygen, sulphur or an additional nitrogen wherein the heterocyclic group is optionally substituted by one or more Cι.3alkyl groups, hydroxy or benzyl ; a group - (CH2)t Het in which t is 0,1, 2, 3 or 4, and the alkylene chain is optionally substituted by one or more Cι-3alkyl groups and Het represents a heteroaryl group optionally substituted by one, two or three groups selected from a Cι-5alkyl group, a d-salkoxy group or halo wherein the alkyl and alkoxy group are optionally independently substituted by one of more fluoro; or R7 represents H and R8 is as defined above; or R7 and R8 together with the nitrogen atom to which they are attached represent a saturated or partially unsaturated 5 to 8 membered heterocyclic group containing one nitrogen and optionally one of the following : oxygen, sulphur or an additional nitrogen; wherein the heterocyclic group is optionally substituted by one or more Cι.3alkyl groups, hydroxy, fluoro or benzyl;or b) oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, oxadiazolyl, thiadiazolyl, pyrrolyl, pyrazolyl, imidazolyl, triazolyl, tetrazolyl, thienyl, furyl or oxazolinyl, each optionally substituted by 1, 2 or 3 groups Z;R4 represents H, a Ci-βalkyl group, a C^aU-oxy group or a Cι-6alkoxyC1.6alkylene group which contains a maximum of 6 carbon atoms, each of which groups is optionally substituted by one or more fluoro or cyano; Z represents a C^a-kyl group, a C^alkoxy group, hydroxy, halo, trifluoromethyl, trifluoromethylthio, difluoromethoxy, trifluoromethoxy, trifluoromethylsulphonyl, nitro, amino, mono or di d-salkylamino, Cι.3alkylsulphonyl, d-salkoxycarbonyl, carboxy, cyano, carbamoyl, mono or di Cι-3alkyl carbamoyl and acetyl; andW represents hydroxy, fluoro, a C1.3a.kyl group, a Cι.3alkoxy group, amino, mono or di Cι_ 3alkylamino, or a heterocyclic amine selected from morpholinyl, pyrrolidinyl, piperdinyl or piperazinyl in which the heterocyclic amine is optionally substituted by a Cι-3alkyl group or hydroxyl;with the proviso that when n is 1 then R2 is not methoxy in either the 2-position or the 4- position of the phenyl ring and the further proviso that R1 is not methylsulfonylamino, methoxy or CF3O-.
치료제본 발명은 하기 화학식 I의 화합물, 이 화합물을 제조하는 방법, 비만, 정신 및 신경계 질환의 치료에 있어서의 상기 화합물의 용도, 상기 화합물의 치료적 사용 방법 및 상기 화합물을 함유하는 약학 조성물에 관한 것이다. 화학식 I 하기 화학식 I의 화합물 및 이의 약학적으로 허용가능한 염: 화학식 I  상기 식 중, R1은 a) 하나 이상의 플루오로로 임의로 치환된 C1-10알콕시기, b) 화학식 페닐(CH2)pO- 기(식 중, p는 1, 2 또는 3이고, 페닐 고리는 Z로 표시되는 1개, 2개 또는 3개의 기로 임의로 치환됨), c) R5S(O)2O 또는 R5S(O)2NH 기[식 중, R5는 하나 이상의 플루오로로 임의로 치환된 C1-10알킬기이거나 또는 R5는 페닐 또는 헤테로아릴기(이 기는 각각 Z로 표시되는 1개, 2개 또는 3개의 기로 임의로 치환됨)], 또는 d) 화학식 (R6)3Si 기(식 중, R6은 동일하거나 상이할 수 있는 C1-6알킬기를 나타냄)이고; Ra는 할로, C1-3알킬기 또는 C1-3알콕시기를 나타내고; m은 0, 1, 2 또는 3이며; R2는 C1-3알킬기, C1-3알콕시기, 히드록시, 니트로, 시아노 또는 할로를 나타내며; n은 0, 1, 2 또는 3이고; R3은 a) X-Y-NR7R8 기 [식 중, X는 CO 또는 SO2이고, Y는 부재하거나 또는 C1-3알킬기로 임의로 치환된 NH를 나타내고; R7 및 R8은 독립적으로 W로 표시되는 1개, 2개 또는 3개의 기로 임의로 치환된 C1-6알킬기; W로 표시되는 1개, 2개 또는 3개의 기로 임의로 치환된 C3-15시클로알킬기; W로 표시되는 1개, 2개 또는 3개의 기로 임의로 치환된 (C3-15시클로알킬)C1-3알킬렌기; -(CH2)r(페닐)s 기(식 중, r은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, r이 0일 경우 s는 1이고 그 이외의 경우에는 s는 1 또는 2이며, 페닐기는 Z로 표시되는 1개, 2개 또는 3개의 기로 임의로 독립적으로 치환됨); 1개의 질소를 포함하고 임의로 산소, 황 또는 추가의 질소 중 하나를 포함하는 포화 5∼8원 헤테로시클릭기(이 헤테로시클릭기는 하나 이상의 C1-3알킬기, 히드록시 또는 벤질로 임의로 치환됨); -(CH2)tHet 기(식 중, t는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, 알킬렌쇄는 하나 이상의 C1-3알킬기로 임의로 치환되며, Het는 C1-5알킬기, C1-5알콕시기 또는 할로로부터 선택되는 1개, 2개 또는 3개의 기로 임의로 치환된 헤테로아릴기를 나타내고, 여기서 알킬 및 알콕시 기는 하나 이상의 플루오로로 임의로 독립적으로 치환됨) 를 나타내거나; 또는 R7은 H를 나타내고 R8은 상기에 정의된 바와 같거나; 또는 R7과 R8은 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께, 1개의 질소를 포함하고 임의로 산소, 황 또는 추가의 질소 중 하나를 포함하는 포화 또는 부분 불포화 5∼8원 헤테로시클릭기(이 헤테로시클릭기는 하나 이상의 C1-3알킬기, 히드록시, 플루오로 또는 벤질로 임의로 치환됨)를 나타냄]; 또는 b) 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 옥사디아졸릴, 티아디아졸릴, 피롤릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 티에닐, 퓨릴 또는 옥사졸리닐(이들 각각은 1개, 2개 또는 3개의 Z기로 임의로 치환됨)을 나타내고; R4는 H, C1-6알킬기, C1-6알콕시기 또는 C1-6알콕시C1-6알킬렌기(이 기는 최대 6개의 탄소 원자를 포함하며, 이들 기 각각은 하나 이상의 플루오로 또는 시아노로 임의로 치환됨)를 나타내고; Z는 C1-3알킬기, C1-3알콕시기, 히드록시, 할로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메틸티오, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 트리플루오로메틸설포닐, 니트로, 아미노, 모노 또는 디 C1-3알킬아미노, C1-3알킬설포닐, C1-3알콕시카르보닐, 카르복시, 시아노, 카르바모일, 모노 또는 디 C1-3알킬 카르바모일 및 아세틸을 나타내고; W는 히드록시, 플루오로, C1-3알킬기, C1-3알콕시기, 아미노, 모노 또는 디 C1-3알킬아미노 또는, 모르폴리닐, 피롤리디닐, 피페리디닐 또는 피페라지닐로부터 선택되는 헤테로시클릭 아민(이 헤테로시클릭 아민은 C1-3알킬기 또는 히드록실로 임의로 치환됨)을 나타내며; 단, n이 1인 경우, R2는 페닐 고리의 2번 위치 또는 4번 위치에서는 메톡시가 아니며, 또한 R1은 메틸설포닐아미노, 메톡시 또는 CF3O-은 아니다.