Method for Producing (2,4-Dimethylbiphenyl-3-yl)Acetic Acids, the Esters Thereof and Intermediate CompoundsThe present invention relates to a novel process for preparing substituted and unsubstituted (2,4-dimethylbiphenyl-3-yl)acetic acids and their esters of the formula (I) using homogeneous and heterogeneous palladium catalysts, and also the intermediates 4-tert-butyl-2,6-dimethylphenylacetic acid and 4-tert-butyl-2,6-dimethylmandelic acid, and to processes for their preparation.A process for preparing compounds of the formula (I), characterized in that 1-tert-butyl-3,5-dimethylbenzene is reacted with compounds of the formula (VI) to give compounds of the formula (V) which are subsequently reduced to compounds of the formula (IV); these for their part are converted by removal of the tert-butyl radical into compounds of the formula (III), and bromination gives compounds of the formula (II) which, using compounds of the formula (A) in the presence of a base and a palladium catalyst, if appropriate in a solvent, are converted into biphenyl compounds of the formula (I): [Image]in whichR represents hydrogen, C1-C6-alkyl or phenyl,R′ represents hydrogen or C1-C6-alkyl,R″ represents hydrogen or a radical R′CO,R2 represents hydrogen, halogen, C1-C6-alkyl, C2-C6-alkenyl, C2-C6-alkynyl, C1-C6-alkoxy, C1-C6-haloalkyl, C1-C6-haloalkoxy, cyano, nitro,n represents 0, 1 2 or 3andA may be selected from the groups below:(a) boronic acid of the formula (A-a) in whichm represents 2,p represents 1,Q represents a hydroxyl group, or the anhydrides, dimers and trimers formed therefrom,andR2 and n have the meanings given above,(b) cyclic boronic esters of the formula (A-b) in whichm represents 2,p represents 1,Q represents a C1-C4-alkoxy group, where the two Q substituents together with the boron atom to which they are attached via the oxygen atom form a 5- or 6-membered ring which may be substituted by C1-C4-alkyl,R2 and n have the meanings given above,(c) boronates of the formula (A-c) in whichm represents 3,p represents 1,Q represents hydroxy, fluorine, C1-C4-alkoxy or C6-C10-aryloxy andwhere the negative charge of the boron ion is compensated by a cation;R2 and n have the meanings given above,(d) a diphenylboric acid of the formula (A-d) in whichm represents 1,p represents 2,Q represents hydroxy, C1-C4-alkoxy or C6-C10-aryloxy andR2 and n have the meanings given above,(e) a triarylborate salt of the formula (A- e), in whichm represents 0,p represents 3 andR2 and n have the meanings given above,a difluoroborate salt of the borinic acid of the formula (A-f), in whichm represents 2,p represents 2,Q represents fluorine,where the negative charge of the boron ion is compensated by a cation,R2 and n have the meanings given above,(g) a tetraarylborate salt of the formula (A-g), in whichm represents 0,p represents 4,where the negative charge of the boron anion is compensated by a cation;R2 and n have the meanings given above.
(2,4-디메틸비페닐-3-일)아세트산, 그의 에스테르 및 중간체의 제조방법본 발명은 균일 및 불균일 팔라듐 촉매를 이용하여 치환 및 비치환된 화학식 (Ⅰ)의 (2,4-디메틸비페닐-3-일)아세트산 및 그의 에스테르의 제조방법, 및 중간체 4-tert-부틸-2,6-디메틸페닐아세트산 및 4-tert-부틸-2,6-디메틸만델산 및 이들의 제조방법에 관한 것이다.1-tert-부틸-3,5-디메틸벤젠을 화학식 (Ⅵ)의 화합물과 반응시켜 화학식 (Ⅴ)의 화합물을 수득하고, 이를 화학식 (Ⅳ)의 화합물로 환원시키는 단계;화학식 (Ⅳ)의 일부에서 tert-부틸 라디칼을 제거하여 화학식 (Ⅲ)의 화합물로 전환시키는 단계; 화학식 (Ⅲ)의 화합물을 브롬화하여 화학식 (Ⅱ)의 화합물을 수득하는 단계; 및 화학식 (Ⅱ)의 화합물을, 염기 및 팔라듐 촉매의 존재하에, 필요에 따라 용매 내에서, 화학식 (A)의 화합물을 사용하여, 화학식 (Ⅰ)의 비페닐 화합물로 전환시키는 단계;를 포함하는 것을 특징으로 하는 화학식 (Ⅰ)의 화합물의 제조방법:[이미지]상기 반응식에서, R은 수소, C1-C6-알킬 또는 페닐을 나타내고,R'은 수소 또는 C1-C6-알킬을 나타내며,R"은 수소 또는 라디칼 R'CO를 나타내고,R2는 수소, 할로겐, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로알킬, C1-C6-할로알콕시, 시아노, 니트로를 나타내며,n은 0, 1, 2 또는 3을 나타내고,화학식 (A)는 하기 군으로부터 선택될 수 있다:(a) m은 2를 나타내고, p는 1을 나타내며,Q는 히드록실 그룹, 또는 그로부터 형성된 무수물, 다이머(dimer) 및 트리머(trimer)를 나타내고,R2 및 n은 상기와 동일한 의미를 갖는, 화학식 (A-a)의 보론산;(b) m은 2를 나타내고,p는 1을 나타내며,Q는 C1-C4-알콕시 그룹을 나타내고, 여기에서, 두 개의 Q 치환기는 산소 원자를 통하여 결합된 보론 원자와 함께, C1-C4-알킬로 치환될 수 있는 5- 또는 6-원 고리를 형성하고, R2 및 n은 상기와 동일한 의미를 갖는,화학식 (A-b)의 사이클릭 보론산 에스테르;(c) m은 3을 나타내고,p는 1을 나타내며, Q는 히드록시, 플루오린, C1-C4-알콕시 또는 C6-C10-아릴옥시를 나타내고, 여기에서, 보론 이온의 음전하는 양이온에 의해서 상쇄되며, R2 및 n은 상기와 동일한 의미를 갖는, 화학식 (A-c)의 보로네이트;(d) m은 1을 나타내고,p는 2를 나타내며, Q는 히드록시, C1-C6-알콕시 또는 C6-C10-아릴옥시를 나타내고,R2 및 n은 상기와 동일한 의미를 갖는, 화학식 (A-d)의 디페닐보론산;(e) m은 0을 나타내고,p는 3을 나타내며,R2 및 n은 상기와 동일한 의미를 갖는,화학식 (A-e)의 트리아릴보레이트 염;(f) m은 2를 나타내고,p는 2를 나타내며,Q는 플루오린을 나타내고,여기에서, 보론 이온의 음전하는 양전하에 의하여 상쇄되며,R2 및 n은 상기와 동일한 의미를 갖는,화학식 (A-f)의 보론산의 디플루오로보레이트 염;(g) m은 0을 나타내고,p는 4를 나타내며,여기에서, 보론 음이온의 음전하는 양전하에 의하여 상쇄되고,R2 및 n은 상기와 동일한 의미를 갖는,화학식 (A-g)의 테트라아릴보로네이트 염.