CYANO THIENOTRIAZOLODIAZEPINES AND USES THEREOFThe present invention provides compounds and pharmaceutically compositions thereof. The compounds and compositions are binders of bromodomains and/or bromodomain-containing proteins (e.g., bromo and extra terminal (BET) proteins). Also provided are methods, uses, and kits using the compounds and pharmaceutical compositions for inhibiting the activity (e.g., increased activity) of bromodomains and/or bromodomain-containing proteins and for treating and/or preventing in a subject diseases associated with bromodomains or bromodomain-containing proteins (e.g., proliferative diseases, cardiovascular diseases, viral infections, fibrotic diseases, metabolic diseases, endocrine diseases, and radiation poisoning). The compounds, pharmaceutical compositions, and kits are also useful for male contraception.A compound of Formula (I):or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer, or tautomer thereof, wherein:RA1 is hydrogen, halogen, optionally substituted alkyl, optionally substituted alkenyl, optionally substituted alkynyl, optionally substituted carbocyclyl, optionally substituted heterocyclyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted acyl, -ORf, -SRf, -N(Rf)2, -N02, or -CN;RA2 is hydrogen, halogen, optionally substituted alkyl, optionally substituted alkenyl, optionally substituted alkynyl, optionally substituted carbocyclyl, optionally substituted heterocyclyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted acyl, -ORf, -SRf, -N(Rf)2, -N02, or -CN;X1 is N or CR5, wherein R5 is hydrogen, halogen, optionally substituted alkyl, optionally substituted alkenyl, optionally substituted alkynyl, optionally substituted carbocyclyl, optionally substituted heterocyclyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted acyl, -ORf, -SRf, -N(Rf)2, -N02, or -CN;RB is hydrogen, halogen, optionally substituted alkyl, optionally substituted alkenyl, optionally substituted alkynyl, optionally substituted carbocyclyl, optionally substituted heterocyclyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted acyl, -ORf, -SRf, -N(Rf)2, -N02, or -CN;Ring C is aryl or heteroaryl;each occurrence of Rc is independently halogen, optionally substituted alkyl, optionally substituted alkenyl, optionally substituted alkynyl, optionally substituted carbocyclyl, optionally substituted heterocyclyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted acyl, optionally substituted sulfonyl, -ORf, -SRf,-N(R¾, -N02, or -CN; c is 0, 1, 2, 3, or 4;R1 is hydrogen, halogen, optionally substituted alkyl, or -(CH2)nL, wherein n is 0, 1, 2, 3 or 4, and L is -C(=0)R3, -C(=0)OR3, -C(=0)NR3R4, -S(=0)2R3, -S(=0)2OR3, -S(=0)2NR3R4, -OR3, -NR3R4, -N(R4)C(=0)R3, optionally substituted carbocyclyl, optionally substituted heterocyclyl, optionally substituted aryl, or optionally substituted heteroaryl;R2 is hydrogen, halogen, or optionally substituted alkyl;each of R3 and R4 is independently hydrogen, optionally substituted alkyl, optionally substituted alkenyl, optionally substituted alkynyl, optionally substituted carbocyclyl, optionally substituted heterocyclyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, or optionally substituted acyl, an oxygen protecting group, or a nitrogen protecting group, or R3 and R4 are joined to form an optionally substituted heterocyclic or optionally substituted heteroaryl ring; andeach occurrence of Rf is independently hydrogen, optionally substituted alkyl, optionally substituted alkenyl, optionally substituted alkynyl, optionally substituted carbocyclyl, optionally substituted heterocyclyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted acyl, optionally substituted sulfonyl, an oxygen protecting group, or a nitrogen protecting group, or two Rf are joined to form an optionally substituted heterocyclic or optionally substituted heteroaryl ring;provided the compound is not:
시아노 티에노트리아졸로디아제핀 및 그의 용도본 발명은 화합물 및 그의 제약 조성물을 제공한다. 화합물 및 조성물은 브로모도메인 및/또는 브로모도메인-함유 단백질 (예를 들어, 브로모 및 말단외 (BET) 단백질)의 결합제이다. 또한, 브로모도메인 및/또는 브로모도메인-함유 단백질의 활성 (예를 들어, 증가된 활성)을 억제하고, 대상체에서 브로모도메인 또는 브로모도메인-함유 단백질과 연관된 질환 (예를 들어, 증식성 질환, 심혈관 질환, 바이러스 감염, 섬유화 질환, 대사 질환, 내분비 질환, 및 방사선 중독)을 치료 및/또는 예방하기 위해 화합물 및 제약 조성물을 사용하는 방법, 용도, 및 키트가 제공된다. 화합물, 제약 조성물, 및 키트는 또한 웅성 피임에 유용하다.화학식 (I)을 갖는 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 입체이성질체, 또는 호변이성질체.여기서:RA1은 수소, 할로겐, 임의로 치환된 알킬, 임의로 치환된 알케닐, 임의로 치환된 알키닐, 임의로 치환된 카르보시클릴, 임의로 치환된 헤테로시클릴, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴, 임의로 치환된 아실, -ORf, -SRf, -N(Rf)2, -NO2, 또는 -CN이고;RA2는 수소, 할로겐, 임의로 치환된 알킬, 임의로 치환된 알케닐, 임의로 치환된 알키닐, 임의로 치환된 카르보시클릴, 임의로 치환된 헤테로시클릴, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴, 임의로 치환된 아실, -ORf, -SRf, -N(Rf)2, -NO2, 또는 -CN이고;X1은 N 또는 CR5이며, 여기서 R5는 수소, 할로겐, 임의로 치환된 알킬, 임의로 치환된 알케닐, 임의로 치환된 알키닐, 임의로 치환된 카르보시클릴, 임의로 치환된 헤테로시클릴, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴, 임의로 치환된 아실, -ORf, -SRf, -N(Rf)2, -NO2, 또는 -CN이고;RB는 수소, 할로겐, 임의로 치환된 알킬, 임의로 치환된 알케닐, 임의로 치환된 알키닐, 임의로 치환된 카르보시클릴, 임의로 치환된 헤테로시클릴, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴, 임의로 치환된 아실, -ORf, -SRf, -N(Rf)2, -NO2, 또는 -CN이고;고리 C는 아릴 또는 헤테로아릴이고;각 경우의 RC는 독립적으로 할로겐, 임의로 치환된 알킬, 임의로 치환된 알케닐, 임의로 치환된 알키닐, 임의로 치환된 카르보시클릴, 임의로 치환된 헤테로시클릴, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴, 임의로 치환된 아실, 임의로 치환된 술포닐, -ORf, -SRf, -N(Rf)2, -NO2, 또는 -CN이고;c는 0, 1, 2, 3, 또는 4이고;R1은 수소, 할로겐, 임의로 치환된 알킬, 또는 -(CH2)nL이며, 여기서 n은 0, 1, 2, 3, 또는 4이고, L은 -C(=O)R3, -C(=O)OR3, -C(=O)NR3R4, -S(=O)2R3, -S(=O)2OR3, -S(=O)2NR3R4, -OR3, -NR3R4, -N(R4)C(=O)R3, 임의로 치환된 카르보시클릴, 임의로 치환된 헤테로시클릴, 임의로 치환된 아릴, 또는 임의로 치환된 헤테로아릴이고;R2는 수소, 할로겐, 또는 임의로 치환된 알킬이고;각각의 R3 및 R4는 독립적으로 수소, 임의로 치환된 알킬, 임의로 치환된 알케닐, 임의로 치환된 알키닐, 임의로 치환된 카르보시클릴, 임의로 치환된 헤테로시클릴, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴, 또는 임의로 치환된 아실, 산소 보호기, 또는 질소 보호기이거나, 또는 R3 및 R4는 연결되어 임의로 치환된 헤테로시클릭 또는 임의로 치환된 헤테로아릴 고리를 형성하고;각 경우의 Rf는 독립적으로 수소, 임의로 치환된 알킬, 임의로 치환된 알케닐, 임의로 치환된 알키닐, 임의로 치환된 카르보시클릴, 임의로 치환된 헤테로시클릴, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴, 임의로 치환된 아실, 임의로 치환된 술포닐, 산소 보호기, 또는 질소 보호기이거나, 또는 2개의 Rf는 연결되어 임의로 치환된 헤테로시클릭 또는 임의로 치환된 헤테로아릴 고리를 형성하고;단 화합물은가 아니다.