Heterocyclic antiviral compoundsCompounds having the formula I wherein R1, R2, R3b, R4a, R4b, R4c and as defined herein are Hepatitis C virus NS5b polymerase inhibitors. Also disclosed are compositions and methods for treating an HCV infection and inhibiting HCV replication.According to the compound or pharmaceutically acceptable salt thereof of formula i,wherein:r 1be selected from a-1, a-2, a-3 and a-4, wherein said dotted line is singly-bound or two key; x 1and x 2hydrogen or x respectively do for oneself 1and x 2be oxo together; r 2be to be selected from following heteroaryl: 2-oxo-1,2-dihydro-pyridin-3-yl, 3-oxo-3,4-dihydro-pyrazine-2-base, 3-oxo-2; 3-dihydro-pyridazine-4-base, 2-oxo-1; 2-dihydro-pyrimidin-4-one-5-base and 6-oxo-1,6-dihydro-[1,2; 4] triazine-5-base, said heteroaryl is randomly by halogen, c 1-6alkyl, c 1-3alkylhalide group, c 1-6alkoxyl, optional substituted aryl-c 1-3alkyl ,-x-(ch 2) mnr cr dor x-(ch 2) mco 2h replaces, and wherein x is oxygen or key, and m is 1 to 5 and r cand r dbe hydrogen or c independently 1-3alkyl or r cand r dwith the nitrogen-atoms that they connected is cyclammonium; r 3be hydrogen, fluorine or r 3and r 4abe ch together 2-o and form 2,3-dihydrobenzofuranes or indane with the atom that they connected; r 4a, r 4band r 4c(i) when independent value, be independently selected from c 1-3alkyl, c 1-2alkoxyl, c 1-2fluoroalkyl, c 1-3hydroxyalkyl, cyanic acid or hydroxyl, or (ii) when linking together, r 4aand r 4bbe c together 2-4alkylidene, and r 4cbe hydrogen, c 1-3alkyl, c 1-2alkoxyl, halogen, c 1-3hydroxyalkyl, cyanic acid or c 1-2fluoroalkyl; or r 4aand r 4bwith the carbon that they connected is 3-oxetanyl or oxolane-2-base, or (iii) r 5or r 3one of and r 4abe ch together 2-o or (ch 2) 2, and form 2,3-dihydro-benzofuran or indane, and r with the atom that they connected 4band r 4cbe c 1-3alkyl, or (iv) r 4a, r 4band r 4cform cyclopropyl, trifluoromethyl or 2,2 with the atom that they connected, the 2-trifluoroethyl; r 5be hydrogen, c 1-6alkyl, c 1-6alkylhalide group, c 1-6alkoxyl, c 1-6halogen alkoxyl, c 1-3alkoxy-c 1-6alkoxyl, halogen or r 5and r 4abe ch together 2-o, and form 2,3-dihydrobenzofuranes or indane with the atom that they connected; r 6be halogen, c 1-3acyl amino-c 1-6alkyl, (ch 2) nnr ar bor (ch 2) nconr ar br aand r bbe hydrogen, c independently when occurring at every turn 1-6alkyl, c 1-3alkylhalide group, c 1-6acyl group, c 1-6alkyl sulphonyl, c 1-6alkylhalide group sulfonyl, c 3-7naphthene sulfamide base, c 3-7cycloalkyl-c 1-3alkyl-sulfonyl, c 1-6alkoxy-c 1-6alkyl sulphonyl or (ch 2) 1-3nr er f, r wherein eand r fbe hydrogen or c independently 1-6alkyl, or r eand r fform optional substituted cyclammonium with the nitrogen that they connected; n is 0 to 2 when occurring at every turn independently.
헤테로사이클릭 항바이러스 화합물본 발명은 C형 간염 바이러스(HCV) NS5b 중합효소 억제제인 하기 화학식 I의 화합물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 HCV 감염을 치료하고 HCV 복제를 억제하기 위한 조성물 및 방법에 관한 것이다: 화학식 I 상기 식에서, R1, R2, R3, R4a, R4b, R4c 및 R5는 본원에 정의된 바와 같다.하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염:화학식 I[이미지]상기 식에서,R1은 하기 화학식 A-1, A-2, A-3 및 A-4의 잔기로 이루어진 군으로부터 선택되고:[이미지];점선은 단일 또는 이중 결합이고;X1 및 X2는 각각 수소이거나, 또는 X1 및 X2는 함께 옥소이고;R2는 2-옥소-1,2-다이하이드로-피리딘-3-일, 3-옥소-3,4-다이하이드로-피라진-2-일, 3-옥소-2,3-다이하이드로-피리다진-4-일, 2-옥소-1,2-다이하이드로-피리미딘-4-온-5-일 및 6-옥소-1,6-다이하이드로-[1,2,4]트라이아진-5-일로 이루어진 군으로부터 선택되는 헤테로아릴 라디칼이되, 상기 헤테로아릴은 할로겐, C1-6 알킬, C1-3 할로알킬, C1-6 알콕시, 선택적으로 치환된 아릴-C1-3 알킬, -X-(CH2)mNRcRd 또는 X-(CH2)mCO2H로 선택적으로 치환되고;X는 산소 또는 결합이고;m은 1 내지 5이고;Rc 및 Rd는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-3 알킬이거나, 또는 Rc 및 Rd는 이들이 부착된 질소 원자와 함께 사이클릭 아민이고;R3은 수소 또는 불소이거나, 또는 R3 및 R4a는 함께 CH2-O 또는 (CH2)2이고 이들이 부착된 원자와 함께 2,3-다이하이드로-벤조푸란 또는 인단이고;(i) R4a, R4b 및 R4c는 각각 독립적으로 C1-3 알킬, C1-2 알콕시, C1-2 플루오로알킬, C1-3 하이드록시알킬, 시아노 또는 하이드록시이거나, 또는 (ii) R4a 및 R4b는 함께 C2-4 알킬렌이고, R4c는 수소, C1-3 알킬, C1-2 알콕시, 할로겐, C1-3 하이드록시알킬, 시아노 또는 C1-2 플루오로알킬이거나, 또는 R4a 및 R4b는 이들이 부착된 탄소와 함께 3-옥세탄일 또는 테트라하이드로푸란-2-일이거나, 또는 (iii) R5 또는 R3, 및 R4a는 함께 CH2-O 또는 (CH2)2이고 이들이 부착된 원자와 함께 2,3-다이하이드로-벤조푸란 또는 인단이고, R4b 및 R4c는 C1-3 알킬이거나, 또는 (iv) R4a, R4b 및 R4c는 이들이 부착된 탄소와 함께 사이클로프로필, 트라이플루오로메틸 또는 2,2,2-트라이플루오로에틸 기이고;R5는 수소, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C1-6 알콕시, C1-6 할로알콕시, C1-3 알콕시-C1-6 알콕시 또는 할로겐이거나, 또는 R5 및 R4a는 함께 CH2-O 또는 (CH2)2이고 이들이 부착된 원자와 함께 2,3-다이하이드로-벤조푸란 또는 인단이고;R6은 각각 독립적으로 할로겐, C1-3 아실아미노-C1-6 알킬, (CH2)nNRaRb 또는 (CH2)nCONRaRb이고;Ra 및 Rb는 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬, C1-3 할로알킬, C1-6 아실, C1-6 알킬설포닐, C1-6 할로알킬설포닐, C3-7 사이클로알킬설포닐, C3-7 사이클로알킬-C1-3 알킬설포닐, C1-6 알콕시-C1-6 알킬설포닐 또는 (CH2)1-3NReRf이고;Re 및 Rf는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-6 알킬이거나, 또는 Re 및 Rf는 함께 이들이 부착된 질소와 함께 선택적으로 치환된 사이클릭 아민이고;n은 각각 독립적으로 0 내지 2이다.