COMPOSITIONS AND METHODS FOR FGF RECEPTOR KINASES INHIBITORSDescribed are compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods of using such compounds to treat or prevent disease or disordered associated with abnormal or deregulated kinase activity, particularly diseases or disorders that involve abnormal activity of kinases such as AbI, ALK, AMPK, Aurora, AxI, Bcr-Abl, BIK, Bmx, BRK, BTK, c-Kit, CSK, cSrc, CDKl, CHK2, CKl, CK2, CaMKII, CaMKIV, DYRK2, EGFR, EphBl, FES, FGFRl, FGFR2, FGFR3, Fltl, FlO, FMS, Fyn, GSK3β, IGF lR, IKKα DCKβ, IR, IRAK4, ITK, JAK2, JAK3, JNKlαl, JNK2α, KDR, Lck, LYN, MAPKl, MAPKAP-K2, MEKl, MET, MKK4, MKK6, MST2, NEK2, NLK, p70S6K, PAK2, PDGFR, PDGFRα, PDKl, Pim-2, Plk3, PKA, PKBα, PKCα PKCtheta, PKD2, c-Raf, RET, ROCK-I1 ROCK-II, Ron, Ros, Rskl, SAPK2a, SAPK2b, SAPK3, SAPK4, SGK, SIK, Syk, Tie2, TrkB, WNK3, and ZAP-70.A compound having the structure of Formula (I): Formula (I) wherein: each of R1, R2, RA, and R8 is independently -H, -OH, amino, halogen, -R', -OR', -C(O)R',-C(O)OR', -S(OV2R', -NR'R', -NR' 'NR1R', -NHCOR', aliphatic amine, aromatic amine, -R' 'OR', -R''C(O)OR or -R' 'C(O)NR5R', where R' is selected from H, optionally substituted Ci-8 alkyl, optionally substituted C2-8 alkenyl, C5-I2 aryl-Cα^ alkyl, C5-I2 heteroaryl-Co-β alkyl, C3-I2 cycloalkyl-Co^ alkyl, and C3-I2 heterocycloalkyl-Co-β alkyl; R' is H or Ci-8 alkyl, or R' and R' together with the nitrogen atom to form a C3-J0 heterocycloalkyl or C5-I0 heteroaryl; R'' is a bond, C^ alkylene, or arylene; wherein any aryl, heteroaryl, cycloalkyl, and heterocycloalkyl of R', R'*, or the combination of R' and R', is optionally substituted by one to three radicals independently selected from halo, hydroxy, nitro, cyano, Ci-6 alkyl optionally substituted with hydroxy, Ci_s alkoxy, C2-6 alkenyl, C,-6alkoxy; each OfX1 and X2 is independently C or N;A is optional, and when present is -H, -OH, amino, -NRxRx, halogen, or optionally substituted Ci-8 alkyl, where Rx is selected from -H, Ci-8 alkyl, C2-8 alkenyl, C5-I2 aryl-Civβ alkyl, C3-I2 heteroaryl-C0-6 alkyl, C3-)2 cycloalkyl-Co^ alkyl, and C3-I2 heterocycloalkyl-Co-β alkyl; Rx is -H or Ci-8 alkyl, or Rx and Ry together with the nitrogen atom to form a do heterocycloalkyl or C5-Io heteroaryl;Yi is S, O, or NR2, where R2 is selected from the group consisting of -H, C)-8 alkyl, C2-g alkenyl, C5-I2 aryl-Co_5 alkyl, C3-I2 heteroaryl-Co-β alkyl, C3- 12 cycloalky 1-C0-O alkyl, C3-I2 heterocycloalkyl-Co^ alkyl, and acyl; each ofR,, Rb, R0 Rd, and R. is independently -H, -OH, amino, halogen, CU8 alkyl, Ci 8 alkoxy, -OCO-C1-8 alkyl, -CORf, -COORf, -CONR1Rg, -N(Rf)CORg, or -C6 alkyl-NR,Rg, where each of Rf and R8 is independently -H, optionally substituted Ci.g alkyl, optionally substituted Ci-8 alkoxy, optionally substituted C2.g alkenyl, optionally substituted C3-I0 cycloalkyl, or optionally substituted C3-I0 cycloalkoxy; provided that at least one OfR3, Rb, R0 R1], and Rc is Ci-8 alkoxy and at least one OfR3, R^, R0, R1J, and R1 is -CONRfR8; and a pharmaceutically acceptable salt, pharmaceutically acceptable N-oxide, pharmaceutically active metabolite, pharmaceutically acceptable prodrug, pharmaceutically acceptable solvate thereof.
ＦＧＦ 수용체 키나제 억제제를 위한 조성물 및 방법화합물, 상기 화합물을 포함하는 제약 조성물, 및 비정상적 또는 탈조절된 키나제 활성과 연관된 질환 또는 장애, 특히 Abl, ALK, AMPK, Aurora, Axl, Bcr-Abl, BIK, Bmx, BRK, BTK, c-Kit, CSK, cSrc, CDK1, CHK2, CK1, CK2, CaMKII, CaMKIV, DYRK2, EGFR, EphB1, FES, FGFR1, FGFR2, FGFR3, Flt1, Flt3, FMS, Fyn, GSK3β, IGF-1R, IKKα, IKKβ, IR, IRAK4, ITK, JAK2, JAK3, JNK1α1, JNK2α, KDR, Lck, LYN, MAPK1, MAPKAP-K2, MEK1, MET, MKK4, MKK6, MST2, NEK2, NLK, p70S6K, PAK2, PDGFR, PDGFRα, PDK1, Pim-2, Plk3, PKA, PKBα, PKCα, PKC세타, PKD2, c-Raf, RET, ROCK-I, ROCK-II, Ron, Ros, Rsk1, SAPK2a, SAPK2b, SAPK3, SAPK4, SGK, SIK, Syk, Tie2, TrkB, WNK3 및 ZAP-70과 같은 키나제의 비정상적 활성을 수반하는 질환 또는 장애를 치료 또는 예방하기 위한 상기 화합물의 사용 방법을 기술한다.하기 화학식 I의 구조를 갖는 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염, 제약상 허용되는 N-옥시드, 제약상 활성인 대사산물, 제약상 허용되는 프로드러그 또는 제약상 허용되는 용매화물. <화학식 I>  상기 식에서, 각각의 R1, R2, RA 및 RB는 독립적으로 -H, -OH, 아미노, 할로겐, -R', -OR', -C(O)R', -C(O)OR', -S(O)0-2R', -NR'R'', -NR'''NR'R'', -NHCOR', 지방족 아민, 방향족 아민, -R'''OR', -R'''C(O)OR' 또는 -R'''C(O)NR'R''이며, 여기서 R'는 H, 임의로 치환된 C1-8 알킬, 임의로 치환된 C2-8 알케닐, C5-12 아릴-C0-6 알킬, C5-12 헤테로아릴-C0-6 알킬, C3-12 시클로알킬-C0-6 알킬 및 C3-12 헤테로시클로알킬-C0-6 알킬로부터 선택되고, R''는 H 또는 C1-8 알킬이거나, 또는 R' 및 R''는, 질소 원자와 함께, C3-10 헤테로시클로알킬 또는 C5-10 헤테로아릴을 형성하고, R'''는 결합, C1-6 알킬렌 또는 아릴렌이며, 여기서 R', R''', 또는 R' 및 R''의 조합의 모든 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클로알킬은 할로, 히드록시, 니트로, 시아노, 히드록시로 임의로 치환된 C1-6 알킬, C1-6 알콕시, C2-6 알케닐, 할로-치환-C1-6 알킬 및 할로-치환-C1-6 알콕시로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 라디칼에 의해 임의로 치환되고; 각각의 X1 및 X2는 독립적으로 C 또는 N이고; A는 선택적인 것이며, 존재하는 경우에는, -H, -OH, 아미노, -NRxRy, 할로겐 또는 임의로 치환된 C1-8 알킬이며, 여기서 Rx는 -H, C1-8 알킬, C2-8 알케닐, C5-12 아릴-C0-6 알킬, C3-12 헤테로아릴-C0-6 알킬, C3-12 시클로알킬-C0-6 알킬 및 C3-12 헤테로시클로알킬-C0-6 알킬로부터 선택되고, Ry는 -H 또는 C1-8 알킬이거나, 또는 Rx 및 Ry는, 질소 원자와 함께, C3-10 헤테로시클로알킬 또는 C5-10 헤테로아릴을 형성하고; Y1은 S, O 또는 NRz이며, 여기서 Rz는 -H, C1-8 알킬, C2-8 알케닐, C5-12 아릴-C0-6 알킬, C3-12 헤테로아릴-C0-6 알킬, C3-12 시클로알킬-C0-6 알킬, C3-12 헤테로시클로알킬-C0-6 알킬 및 아실로 이루어진 군으로부터 선택되고; 각각의 Ra, Rb, Rc, Rd 및 Re는 독립적으로 -H, -OH, 아미노, 할로겐, C1-8 알킬, C1-8 알콕시, -OCO-C1-8 알킬, -CORf, -COORf, -CONRfRg, -N(Rf)CORg 또는 -C1-6 알킬-NRfRg이며, 여기서 각각의 Rf 및 Rg는 독립적으로 -H, 임의로 치환된 C1-8 알킬, 임의로 치환된 C1-8 알콕시, 임의로 치환된 C2-8 알케닐, 임의로 치환된 C3-10 시클로알킬 또는 임의로 치환된 C3-10 시클로알콕시이되; 단, Ra, Rb, Rc, Rd 및 Re 중 적어도 하나는 C1-8 알콕시이고, Ra, Rb, Rc, Rd 및 Re 중 적어도 하나는 -CONRfRg이다.