USE OF ARYLINDOLE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF PSYCHOSES6-and/or 2-substituted 1-arylindole derivative of general formula (I), where Ar is optionally substituted phenyl or a hetero aromatic group; X and X' are hydrogen, halogen, alkyl, alkoxy, hydroxy, alkylthio, alkylsulfonyl, alkyl- or dialkylamino, cyano, trifluoromethyl, or trifluoromethylthio; or X and X' are linked to constitute a 5-7 membered carbocyclic ring; R1 is hydrogen, or lower alkyl, provided that when X is hydrogen or fluoro, then R1 is not hydrogen; Y is nitrogen or carbon; R is hydrogen, alkyl, alkenyl, cycloalkyl, or cycloalkylmethyl, or R is a substituent of formula (1a) or (1b), wherein n is 2-6; W is oxygen or sulfur; U is nitrogen or carbon; Z is -(CH2)m-, -CH=CH-, -COCH2-, -CSCH2- or 1,2-phenylene; V is oxygen, sulfur, CH2 or NR2; V1 is -O-R4, -S-R4, -CHR4R5 or -NR4R5; and R3, R4 and R5 are hydrogen, alkyl, alkenyl, cycloalkyl, or cycloalkylmethyl; inhibit the firing of spontaneously active dopamine neurones in the ventral tegmental area of the brain and are thus useful for the treatment of psychoses in humans.Use of a 6- and/or 2-substituted 1-arylindole derivative having the general For- mula I :where Ar is phenyl, phenyl substituted with one or more substituents selected from halogen, C-|-C4-alkyl, C-|-C4-alkoxy, hydroxy, trifluoromethyl, and cyano, or a hetero aromatic group selected from 2-thienyl, 3-thienyl, 2-furanyl, 3-furanyl, 2- oxazolyl, 2-imidazolyl, 2-pyridyl, 3-pyridyl, or 4-pyridyl;the dotted lines indicate optional bonds;X is hydrogen, halogen, CrC4-alkyl, CrC4-alkoxy, hydroxy, C C4-alkylthio, Cr C4-alkylsulfonyl, C C4-alkyl- or di-(CrC4)-alkylamino, cyano, trifluoromethyl, or trifluoromethylthio;X' is a substituent taken from the X-substituents above; orX and X' are linked to constitute a 5-7 membered carbocyclic ring;R1 is hydrogen, Cι-C-4-alkyl or C C4-alkyl substituted with one or two hydroxy groups, provided that when X is hydrogen or fluoro, then R1 is not hydrogen;Y is nitrogen or carbon, provided that when the dotted line emanating from Y indi- cates a bond, then Y is carbon;R is hydrogen, or CrC4-alkyl, C2-C4-alkenyl, cycloalkyl, or cycloalkylmethyl, eachSUBSTITUTE SHEET optionally substituted with one or two hydroxy groups, any hydroxy group present being optionally esterified with an aliphatic carboxylic acid having from two to twen- tyfour carbon atoms inclusive, or R is a substituent of the formula 1a or 1b : 1 b.5 wherein n is an integer from 2 - 6, inclusive; W is oxygen or sulfur; U is nitrogen or carbon;Z is selected from -(CH2)m-, being 2 or 3, -CH=CH- , -COCH2- , -CSCH2-, 1 ,2- phenylene and 1 ,2-phenylene substituted with halogen or trifluoromethyl; 0 V is selected from oxygen, sulfur, CH2, and NR2 , wherein R2 is hydrogen, C-r C4-alkyl, C2-C4-alkenyl, a cycloalkyl group, a cycloalkylmethyl group, CrC4-alkyl substituted with one or two hydroxy groups, and C2-C4-alkenyl substituted with one or two hydroxy groups;V1 is -0-R4, -S-R4, -CHR4R5 or -NR4R5; 5 R3 is hydrogen, CrC4-alkyl, C2-C4-alkenyl, a cycloalkyl group, a cycloalkylmethyl group, CrC4-alkyl substituted with one or two hydroxy groups, and C2-C4-alkenyl substituted with one or two hydroxy groups; and R4 and R5 are independently selected from the R3-substituents; or a pharmaceutically acceptable acid addition salt or prodrug thereof, for the manu- o facture of a pharmaceutical composition for the treatment of psychoses in humans.
정신병 치료를 위한 아릴인돌 유도체의 사용(USE OF RYLINDOLE DERIVATIVES FOR THE TREATMENF OF PSYCHOSES)본 발명은 일반식(Ⅰ)의 6- 및/또는 2-치환 1-아릴인돌 유도체에 관한 것으로, 식에서 Ar은 임의로 치환된 페닐 또는 헤테로 방향족기이고; X와 X'는 수소, 할로겐, 알킬, 알콕시, 히드록시, 알킬티오, 알킬술포닐 알킬- 또는 디알킬아미노, 시아노, 트리플루오로메틸, 또는 트리플루오로메틸티오이거나; 또는 X와 X'는 5-7원 탄소고리를 구성하도록 연결되고; R1은 수소 또는 저급알킬로, 단 X가 수소 또는 플루오르이면 R1은 수소가 아님을 조건으로 하고; Y는 질소 또는 탄소이고; R은 수소, 알킬, 알켄일, 시클로알킬 또는 시클로알킬메틸이거나, 또는 R은 식(1a) 또는 (1b)의 치환기로, 식에서 n은 2-6이고; W는 산소 또는 황이고; U는 질소 또는 탄소이고; Z는 -(CH2)m, -CH=CH-, -COCH2-, -CSCH2- 또는 1,2-페닐렌이고; V는 산소, 황, CH2또는 NR2이고; V1은 -O-R4, -S-R4, -CHR4R5또는 -NR4R5이고; 그리고 R3, R4및 R5는 수소, 알킬, 알켄일, 시클로알킬 또는 시클로알킬메틸이며; 상기 유도체는 뇌의 배쪽 피개부위(ventral tegmental area)에서의 자발적 활성 도파민 뉴론의 작동을 억제하여 사람의 정신병 치료에 유용하다.사람의 정신병 치료를 위한 약학적 조성물 제조용으로의, 다음 일반식 Ⅰ을 가지는 것을 특징으로 하는 6- 또는 2-치환 1-아릴인돌 유도체 또는 그 약학적으로 허용가능한 산부가염 또는 프로드러그의 사용.  식에서 Ar은 페닐; 할로겐, C1-C4알킬, C1-C4알콕시, 히드록시, 트리플루오로메틸 및 시아노중에서 선택된 1종 이상의 치환기로 치환된 페닐; 또는 2-티에닐, 3-티에닐, 2-푸라닐, 3-푸라닐, 2-옥사졸일, 2-이미다졸일, 2-피리딜 또는 4-피리딜 중에서 선택된 헤테로 방향족기이고, 점선은 임의의 결합을 방향족기이고, 점선은 임의의 결합을 표시하고, X는 수소, 할로겐, C1-C4알킬, C1-C4알콕시, 히드록시, C1-C4알킬티오, C1-C4알킬술포닐, C1-C4알킬- 또는 디-(C1-C4) 알킬아미노, 시아노, 트리플루오로메틸 또는 트리플루오로메틸티오이고, X'는 상기 X치환기중에서 취해진 치환이거나, 또는 X와 X'는 5-7원 탄소고리를 구성하도록 연결되고, R1은 수소, C1-C4알킬 또는 1 또는 2개의 수산기로 치환된 C1-C4알킬로, 단 X가 수소 또는 플루오르이면 R1은 수소가 아님을 조건으로 하고, Y는 질소 또는 탄소로, 단 Y로부터 발산된이 점선이 결합을 표시하면 Y는 탄소임을 조건으로 하고, R은 수소, 또는 각각 1 또는 2개의 수산기로 임의로 치환된 C1-C4알킬, C2-C4알켄일, 시클로알킬 또는 시클로알킬메틸로, 존재하는 어떤 수산기든지 탄소원자수 2 내지 24의 지방족 카르복실산으로 임의로 에스테르화되거나, 또는 R은 식 1a 또는 1b의 치환기이다.  식에서 n은 2 내지 6의 정수이고, W는 산소 또는 황이고, U는 질소 또는 탄소이고, Z는 -(CH2)m-(m은 2 또는 3임), -CH=CH-, -COCH2- -CSCH2- 1,2-페닐렌 및 할로겐 또는 트리풀루오로메틸로 치환된 1,2-페닐렌중에서 선택되고, V는 산호, 황, CH2및 NR2(식에서 R2는 수소, C1-C4알킬, C2-C4알켄일, 시클로 알킬기, 시클로알킬메틸기, 1 또는 2개의 수산기로 치환된 C1-C4알킬, 및 1 또는 2개의 수산기로 치환된 C2-C4알켄일임)중에서 선택되고, V1은 -O-R4, -S-R4, -CHR4R5또는 -NR4R5이고, R3는 수소, C1-C4알킬, C2-C4알켄일, 시클로알킬기, 시클로알킬메틸기, 1 또는 2개의 수산기로 치환된 C1-C4알킬 및 1 또는 2개의 수산기로 치환된 C2-C4알켄일이고 R4및 R5는 R3치환기 중에서 독립적으로 선택된다.