Tetrahydrobenza epine derivatives useful as modulators of dopamine D3 receptors (antipsychotic agents)Compounds of formula (I), wherein R represents a hydrogen atom or a C1-4alkyl group; q is 1 or 2; A represents a group of formula (a), (b), (c) or (d), wherein Ar represents an optionally substituted phenyl ring or an optionally substituted 5- or 6-membered aromatic heterocyclic ring; or an optionally substituted bicyclic ring system; Ar and Ar each independently represent an optionally substituted phenyl ring or an optionally substituted 5- or 6-membered aromatic heterocyclic ring; and Y represents a bond, -NHCO-, -CONH-, -CH2-, or -(CH2)mY(CH2)n-, wherein Y represents O, S, SO2, or CO and m and n each represent zero or 1 such that the sum of m+n is zero or 1; providing that when A represents a group of formula (a), any substituent present in Ar ortho to the carboxamide moiety is necessarily a hydrogen or a methoxy group; r and s independently represent an integer from zero to 3 such that the sum of r and s is equal to an integer from 1 to 4; V represents a bond, O or S; and salts thereof. Compounds of formula (I) and their salts have affinity for dopamine receptors, in particular the D3 receptor, and thus potential in the treatment of conditions wherein modulation of the D3 receptor is beneficial, e.g. as antipsychotic agents.Formula (i) compound and their salt：formula (i) is wherein：r1represent to be selected from following substituent：hydrogen or halogen atom；hydroxyl, cyano group, nitro, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, trifluoro-methanesulfonyl oxy, pentafluoroethyl group, c1-4alkyl, c1-4alkoxy, aryl c1-4alkoxy, c1-4alkylthio group, c1-4alkoxy c1-4alkyl, c3-6cycloalkyl c1-4alkoxy, c1-4alkanoyl, c1-4alkoxy carbonyl, c1-4alkyl sulphonyl, c1-4alkylsulfonyloxy, c1-4alkyl sulphonyl c1-4alkyl, aryl sulfonyl, aryl-sulfonyl oxygen, aryl sulfonyl c1-4alkyl, c1-4amino-alkyl sulfinyl, c1-4alkyl amido, c1-4amino-alkyl sulfinyl c1-4alkyl, c1-4alkyl amido c1-4alkyl, aromatic yl sodium sulfonamido, aryl carboxamides base, aromatic yl sodium sulfonamido c1-4alkyl, aryl carboxamides base c1-4alkyl, aroyl, aroyl c1-4alkyl or aryl c1-4alkanoyl；group r3oco(ch2)p、r3con(r4)(ch2)p、r3r4nco(ch2)por r3r4nso2(ch2)p, wherein r3and r4each independently represents hydrogen atom or c1-4alkyl or r3r4form c3-6azacycloalkyl hydrocarbon ring or c3-6the part of (2- oxos) azacycloalkyl hydrocarbon ring and p represent 0 or 1 to 4 integer；or group ar3- z, wherein ar3represent optionally substituted phenyl ring or optionally substituted 5- or 6- members aromatic heterocycle and z represents key, o, s or ch2；r2represent hydrogen atom or c1-4alkyl；q is 1 or 2；a group in a expressions (a), (b), (c) or (d)：—ar    —ar1—y—ar2(a)          (b)                             (ch2)r—v—(ch2)sar(d) whereinar represents optionally substituted phenyl ring or optionally substituted 5- or 6- members aromatic heterocycle or optionally substituted bicyclic system；ar1and ar2each independently represents optionally substituted phenyl ring or optionally substituted 5- or 6- members aromatic heterocycle；withy represents key ,-nhco- ,-conh- ,-ch2- or-(ch2)my1(ch2)n-, wherein y1represent o, s, so2or co and m and n each represent 0 or 1 so that m+n summation is 0 or 1, condition is, when the group of a expressions (a), hydrogen or methoxyl group to be necessary in any substituent present on the ar adjacent with carboxamide moiety；r and s independently represent 0 to 3 integer so that r and s summation is equal to 1 to 4 integer；v represents key, o or s.
도파민 Ｄ3 수용체 조절제 (정신병 치료제)로서 유용한테트라히드로벤즈아제핀 유도체 본 발명은 화학식 I의 화합물 및 그의 염에 관한 것이다. <화학식 I>  상기 식에서, R2는 수소 원자 또는 C1-4알킬 기를 나타내고; q는 1 또는 2이고; A는 화학식 a, b, c 또는 d의 기를 나타내고, <화학식 a> -Ar <화학식 b> -Ar1-Y-Ar2 <화학식 c>  <화학식 d> (CH2)r-V-(CH2)sAr 이때, Ar은 임의로 치환된 페닐 고리, 임의로 치환된 5- 또는 6-원 방향족 헤테로시클릭 고리 또는 임의로 치환된 비시클릭 고리계를 나타내고, Ar1 및 Ar2는 각각 독립적으로 임의로 치환된 페닐 고리 또는 임의로 치환된 5- 또는 6-원 방향족 헤테로시클릭 고리를 나타내고, Y는 결합, -NHCO-, -CONH-, -CH2- 또는 -(CH2)mY1(CH2 )n- (이때, Y1은 O, S, SO2 또는 CO를 나타내고, m 및 n은 m + n이 0 또는 1이 되도록 각각 0 또는 1을 나타내되, 단 A가 화학식 a의 기를 나타내는 경우에는 Ar에서 카르복스아미드 잔기에 대해 오르토 위치에 존재하는 임의의 치환기가 필수적으로 수소 또는 메톡시 기임)을 나타내고, r 및 s는 r + s가 1 내지 4의 정수가 되도록 독립적으로 0 내지 3의 정수를 나타내고, V는 결합, O 또는 S를 나타낸다. 화학식 I의 화합물 및 이의 염은 도파민 수용체, 특히 D3 수용체에 대해 친화성을 가지므로, D3 수용체가 유용한 상태의 치료에 예를 들어 정신병 치료제로서 효능이 있다. 화학식 I의 화합물 및 그의 염: <화학식 I> [이미지] 상기 식에서, R1은 수소 또는 할로겐 원자; 히드록시, 시아노, 니트로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 트리플루오로메탄술포닐옥시, 펜타플루오로에틸, C1-4알킬, C1-4알콕시, 아릴C1-4알콕시, C1-4알킬티오, C1-4알콕시C1-4알킬, C3-6시클로알킬C1-4알콕시, C1-4알카노일, C1-4알콕시카르보닐, C1-4알킬술포닐, C1-4알킬술포닐옥시, C1-4알킬술포닐C1-4알킬, 아릴술포닐, 아릴술포닐옥시, 아릴술포닐C1-4 알킬, C1-4알킬술폰아미도, C1-4알킬아미도, C1-4알킬술폰아미도C1-4알킬, C 1-4알킬아미도C1-4알킬, 아릴술폰아미도, 아릴카르복스아미도, 아릴술폰아미도C1-4알킬, 아릴카르복스아미도C1-4알킬, 아로일, 아로일C1-4알킬 또는 아릴C1-4알카노일 기; R3OCO(CH2)p, R3CON(R4)(CH2)p , R3R4NCO(CH2)p 또는 R3R4NSO 2(CH2)p 기 (이때, R3 및 R4는 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1-4알킬 기이거나, 또는 R3R4는 C3-6 아자시클로알칸 또는 C3-6(2-옥소)아자시클로알칸 고리의 일부를 형성하고, p는 0 또는 1 내지 4의 정수를 나타냄); 또는 Ar3-Z 기 (이때, Ar3은 임의로 치환된 페닐 고리 또는 임의로 치환된 5- 또는 6-원 방향족 헤테로시클릭 고리를 나타내고, Z는 결합, O, S 또는 CH2를 나타냄)으로부터 선택된 치환기를 나타내고; R2는 수소 원자 또는 C1-4알킬 기를 나타내고; q는 1 또는 2이고; A는 화학식 a, b, c 또는 d의 기를 나타내고, <화학식 a> -Ar <화학식 b> -Ar1-Y-Ar2 <화학식 c> [이미지] <화학식 d> (CH2)r-V-(CH2)sAr 이때, Ar은 임의로 치환된 페닐 고리, 임의로 치환된 5- 또는 6-원 방향족 헤테로시클릭 고리 또는 임의로 치환된 비시클릭 고리계를 나타내고, Ar1 및 Ar2는 각각 독립적으로 임의로 치환된 페닐 고리 또는 임의로 치환된 5- 또는 6-원 방향족 헤테로시클릭 고리를 나타내고, Y는 결합, -NHCO-, -CONH-, -CH2- 또는 -(CH2)mY1(CH2 )n- (이때, Y1은 O, S, SO2 또는 CO를 나타내고, m 및 n은 m + n이 0 또는 1이 되도록 각각 0 또는 1을 나타냄)을 나타내나, 단 A가 화학식 a의 기를 나타내는 경우, 카르복스아미드 잔기에 대해 오르토 위치에 존재하는 Ar의 임의의 치환기는 필수적으로 수소 또는 메톡시 기이고, r 및 s는 r + s가 1 내지 4의 정수가 되도록 독립적으로 0 내지 3의 정수를 나타내고, V는 결합, O 또는 S를 나타낸다.