ANTIMICROBIAL GEL FORMULATIONSDisclosed herein are formulations comprising an N-halogenated or N,N- dihalogenated amine compound dispersed in a water-swellable polymer, wherein the compound is 90% stable for at least 30 days at about 250C. Also disclosed are methods of treating or preventing infections caused by a bacterial, a microbial, a sporal, a fungal or a viral activity using such formulations.A formulation comprising: a compound of Formula (I)A-C(R1R2)R(CH2)nC(R3R4)-Y-Z (I) or a derivative thereof, whereinA is hydrogen, HaINH- or HaI2N-, wherein Hal is a halogen selected from the group consisting of chloro, bromo and iodo;R1 is hydrogen or an optionally substituted group selected from the group consisting of alkyl, cycloalkyl, heteroalkyl, haloalkyl, aryl, heteroaryl and heterocycloalkyl and -COOH;R2 is hydrogen or an optionally substituted group selected from the group consisting of alkyl, cycloalkyl, heteroalkyl, haloalkyl, aryl, heteroaryl and heterocycloalkyl, or R' and R2 together with the carbon atom to which they attach form an optionally substituted cycloalkyl or heterocycloalkyl group;R is a carbon-carbon single bond or a divalent cycloalkylene radical with three to six carbon atoms, n is 0 or an integer from 1 to 13;R3 and R4 are each independently selected from the group consisting of hydrogen, fluoro, -NH2, -NHHaI, NHaI2, and an optionally substituted group selected from the group consisting of alkyl, cycloalkyl, heteroalkyl, aryl, heteroaryl and heterocycloalkyl groups;Y is selected from a group consisting of a single bond, -O-, -CF2-, -CHF-, -C(=O)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -C(=O)NR% -NRaC(=O)-, P(=O)(ORb)O-, -OP(=O)(ORb)-, -P(=O)(ORb)NRc-, -NRcP(=O)(ORb)-, -S(O)2, -S(O)2O-, -OS(O)2-, -S(=O)2NRd-, -NRdS(=O)2-, or heteroarylene wherein Ra, Rb, Rc and Rdare each independently selected from the group consisting of hydrogen, and optionally substituted alkyl, aryl, cycloalkyl, heteroalkyl, heteroaryl and heterocycloalkyl; a divalent (Q.^alkylene group in which, optionally, one or two methylene groups are replaced with a mono- or di-substituted methylene group; and a divalent (C1-18)heteroalkylene group wherein the divalent (C1-18)heteroalkylene group is a divalent (C1-18)alkylene group in which, optionally, one or two methylene groups are replaced with 1 or 2 -NR'-, -O-, -S-, -S(=O)-, >C=O, -C(O)O-, -OC(O)-, -C(O)NH-, -NHC(O)-, -C(O)NR'-, -NR1C(O)-, -S(O)2-, -S(O)2NR1-, -S(O)2NH-, -NR1S(O)2- or -NHS(O)2- group, wherein R' is selected from the group consisting of hydrogen, Cl, Br, and optionally substituted alkyl, aryl, cycloalkyl, heteroalkyl, heteroaryl, heterocycloalkyl, (Ci-5)alkylNHC(=O)-, (C1-5)alkoxyC(=O)-, RaRbNC(=O)-, (Ci.5)alkylC(O)-, (C6-10)arylC(-O)- and (C6-10)aryl(C1-4)alkylC(=O)- wherein Ra and Rb are each independently hydrogen, (C1-5)alkyl, (C3-6)cycloalkyl, (Ci.s)alkylNHC(O)-, (C1-5)alkylC(=O)-, (C6-14)aryl, (C6-10)aryl(C1-4)alkyl, heteroaryl comprising 4 to 10 ring atoms with at least one heteroatom selected from O, S and N in the ring, or heterocycloalkyl(C1-4)alkyl, the heterocycloalkyl group containing 2-10 carbon atoms and 1 to 4 heteroatoms selected from N, O or S;Z is selected from the group consisting of hydrogen, -CO2H, -CONH2, -SO3H, -SO2NH2, -P(O)(OH)2, -B(OH)2, -[X(R5)(R6)R7]Q, -S(=O)2NRcRd, -S(=O)2NHC(=O)Re, S(=O)2OC(=O)NRcRd, -S(=O)2NRcC(=O)NRcRd and -S(=O)2(N=)C(OH)NRcRd wherein Rc and Rd are each independently hydrogen or is independently selected from the group consisting of (C1-5)alkyl, (C3-6)cycloalkyl, (C1-5)alkylNHC(=O)-, (C1-5)alkylC(=O)-, (C6-10)arylC(=O)-, (C6-10)aryl(C1-4)alkylC(=O)-, (C6-14)aryl, (C6-10)aryl(C1-4)alkyl, heteroaryl comprising 4 to 10 ring atoms with at least one heteroatom selected from O, S and N in the ring, and heterocycloalkyl containing 2-10 carbon atoms and 1 to 4 heteroatoms selected from N, O or S, and Re is hydrogen or is selected from the group consisting of (C1-5 )alkyl, (C3-6)cycloalkyl, (C6-i4)aryl, (C6-10)aryl(C1-4)alkyl, heteroaryl comprising 4 to 10 ring atoms with at least one heteroatom selected from O, S and N in the ring, and heterocycloalkyl containing 2-10 carbon atoms and 1 to 4 heteroatoms selected from N, O or S; or a salt, an amine oxide thereof, or a derivative or a bioisostere or a prodrug thereof;X is selected from the group consisting of N, P, and S; Q is a counterion or is absent;R5 and R6 are each independently selected from the group consisting of alkyl, aryl, cycloalkyl, heteroalkyl, heteroaryl and heterocycloalkyl, each of which may be optionally substituted; or R5 and R together with the X atom to which they are attached form heterocycloalkyl group, which may be optionally substituted; andR7 is alkyl, aryl, cycloalkyl, heteroalkyl, heteroaryl or heterocycloalkyl, each of which may be optionally substituted, and may further be O when X is N, with the proviso that R7 is absent when X is S; with the proviso that if R is a divalent cycloalkylene radical, n will not exceed the integer 11 ; wherein the compound is dispersed in a water-swellable polymer; and wherein the compound is 90% stable for at least 30 days at about 25 °C.
항미생물 젤 제형물수-팽윤성 중합체에 분산된 N-할로겐화 또는 N,N-디할로겐화 아민 화합물을 함유하는 제형물이 본원에서 개시되어 있으며, 이때 상기 화합물은 약 25 ℃ 에서 적어도 30 일 동안 90% 안정하다. 또한, 상기 제형물을 이용하는 박테리아, 미생물, 포자, 진균 또는 바이러스 활성에 의해 야기된 감염의 치료 또는 예방 방법을 개시한다.하기 화학식 (I) 의 화합물 또는 이의 유도체:A-C(R1R2)R(CH2)nC(R3R4)-Y-Z (I)[식 중,A 는 수소, HalNH- 또는 Hal2N- 이고, 이때 Hal 은 클로로, 브로모 및 요오도로 이루어진 군으로부터 선택되는 할로겐이고;R1 은 수소, 또는 알킬, 시클로알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 임의 치환된 기, 및 -COOH 이고;R2 은 수소, 또는 알킬, 시클로알킬, 헤테로알킬, 할로알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 임의 치환된 기이거나, 또는 R1 과 R2 이 이들이 결합한 탄소 원자와 함께 임의 치환된 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬기를 형성하고;R 은 탄소-탄소 단일 결합, 또는 3 내지 6 개의 탄소 원자를 갖는 2가 시클로알킬렌 라디칼이고,n 은 0 또는 정수 1 내지 13 이고;R3 및 R4 은 각각 독립적으로 수소, 플루오로, -NH2, -NHHal, NHal2, 및 알킬, 시클로알킬, 헤테로알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클로알킬기로 이루어진 군으로부터 선택되는 임의 치환된 기로 이루어진 군으로부터 선택되고;Y 는 단일 결합, -O-, -CF2-, -CHF-, -C(=O)-, -C(=O)O-, -OC(=O)-, -C(=O)NRa-, -NRaC(=O)-, P(=O)(ORb)O-, -OP(=O)(ORb)-, -P(=O)(ORb)NRc-, -NRCP(=O)(ORb)-, -S(=O)2, -S(=O)2O-, -OS(=O)2-, -S(=O)2NRd-, -NRdS(=O)2-, 또는 헤테로아릴렌으로 이루어진 군 (이때 Ra, Rb, Rc 및 Rd 은 각각 독립적으로 수소, 및 임의 치환된 알킬, 아릴, 시클로알킬, 헤테로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택됨); 2가 (C1-18)알킬렌기 (이때 임의로는 1 또는 2 개의 메틸렌기가 모노- 또는 디-치환된 메틸렌기로 대체됨); 및 2가 (C1-18)헤테로알킬렌기 (이때 2가 (C1-18)헤테로알킬렌기는 임의로는 1 또는 2 개의 메틸렌기가 1 또는 2 개의 -NR'-, -O-, -S-, -S(=O)-, >C=O, -C(=O)O-, -OC(=O)-, -C(=O)NH-, -NHC(=O)-, -C(=O)NR'-, -NR'C(=O)-, -S(=O)2-, -S(=O)2NR'-, -S(=O)2NH-, -NR'S(=O)2- 또는 -NHS(=O)2- 기로 대체된 2가 (C1-18)알킬렌기로, 이때 R' 은 수소, Cl, Br, 및 임의 치환된 알킬, 아릴, 시클로알킬, 헤테로알킬, 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬, (C1-5)알킬NHC(=O)-, (C1-5)알콕시C(=O)-, RaRbNC(=O)-, (C1-5)알킬C(=O)-, (C6-10)아릴C(-O)- 및 (C6-10)아릴(C1-4)알킬C(=O)- 로 이루어진 군으로부터 선택되고, 이때 Ra 및 Rb 은 각각 독립적으로 수소, (C1-5)알킬, (C3-6)시클로알킬, (C1-5)알킬NHC(=O)-, (C1-5)알킬C(=O)-, (C6-14)아릴, (C6-10)아릴(C1-4)알킬, 고리 내 O, S 및 N 으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 갖는 4 내지 10 개의 고리 원자를 포함하는 헤테로아릴, 또는 헤테로시클로알킬(C1-4)알킬 (이때, 헤테로시클로알킬기는 2-10 개의 탄소 원자 및 N, O 또는 S 로부터 선택되는 1 내지 4 개의 헤테로원자를 포함함)임)로부터 선택되고;Z 는 수소, -CO2H, -CONH2, -SO3H, -SO2NH2, -P(=O)(OH)2, -B(OH)2, -[X(R5)(R6)R7]Q, -S(=O)2NRcRd, -S(=O)2NHC(=O)Re, S(=O)2OC(=O)NRcRd, -S(=O)2NRcC(=O)NRcRd 및 -S(=O)2(N=)C(OH)NRcRd 로 이루어진 군 (이때 Rc 및 Rd 은 각각 독립적으로 수소이거나 또는 독립적으로 (C1-5)알킬, (C3-6)시클로알킬, (C1-5)알킬NHC(=O)-, (C1-5)알킬C(=O)-, (C6-10)아릴C(=O)-, (C6-10)아릴(C1-4)알킬C(=O)-, (C6-14)아릴, (C6-10)아릴(C1-4)알킬, 고리 내 O, S 및 N 로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 갖는 4 내지 10 개의 고리 원자를 포함하는 헤테로아릴 및 2-10 개의 탄소 원자 및 N, O 또는 S 로부터 선택되는 1 내지 4 개의 헤테로원자를 포함하는 헤테로시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고, 및 Re 는 수소이거나 또는 (C1-5)알킬, (C3-6)시클로알킬, (C6-14)아릴, (C6-10)아릴(C1-4)알킬, 고리 내 O, S 및 N 로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 갖는 4 내지 10 개의 고리 원자를 포함하는 헤테로아릴, 및 2-10 개의 탄소 원자 및 N, O 또는 S 로부터 선택되는 1 내지 4 개의 헤테로원자를 포함하는 헤테로시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택됨); 또는 이의 염, 아민 옥시드 또는 이의 유도체 또는 생동배체 또는 프로드러그로부터 선택되고;X 는 N, P, 및 S 로 이루어진 군으로부터 선택되고;Q 는 반대이온이거나 또는 부재하고;R5 및 R6 은 각각 독립적으로 알킬, 아릴, 시클로알킬, 헤테로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로시클로알킬로 이루어진 군 (이들 각각은 임의 치환될 수 있음) 으로부터 선택되거나; 또는 R5 과 R6 이 이들이 결합한 X 원자와 함께 임의 치환될 수 있는 헤테로시클로알킬기를 형성하고; 및R7 은 알킬, 아릴, 시클로알킬, 헤테로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클로알킬이고, 이들 각각은 임의 치환될 수 있고, X 가 N 인 경우 추가로 O 일 수 있으나, 단, R7 은 X 가 S 인 경우에는 부재하고;단, R 이 2가 시클로알킬렌 라디칼인 경우, n 은 정수 11 을 초과하지 않음]를 함유하는 제형물로서, 이때, 상기 화합물은 수-팽윤성 중합체에 분산되고;및 상기 화합물은 약 25℃ 에서 적어도 30 일 동안 90% 안정한 제형물.