3-descladinose-2,3-anhydroerythromycin derivs.Disclosed are novel 3-descladinose-2,3-anhydroerythromycin compounds and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof having antibacterial activity selected from the group consisting of: (a) (I), (b) (II), (c) (III), and (d) (IV), pharmaceutical compositions comprising a therapeutically effective amount of a compound of formulas (I)-(IV) of the invention in combination with a pharmaceutically acceptable carrier, as well as a method for treating bacterial infections by administering to a mammal a pharmaceutical composition containing a therapeutically-effective amount of a compound of formulas (I)-(IV) of the invention.Be selected from following compound or its pharmaceutically acceptable salt or ester: with wherein r 1be selected from following groups: (a) hydrogen;(b) hydroxyl;(c) o-c 1-c 12-alkyl; (d) o-co-c 1-c 6-alkyl; (e)o-co-nh 2； (f) o-co-nh-co-c 1-c 12-alkyl; with (g) o-co-nh-so 2-c 1-c 12-alkyl; r 2be hydrogen or hydroxyl protecting group; r 6be hydrogen or c 1-c 6-alkyl; r is selected from following groups:(a) hydrogen;(b) be selected from the c that following one or more substituting group replaces arbitrarily 1-c 6-alkyl: (ⅰ) aryl;(ⅱ) aryl of qu daiing;(ⅲ) heteroaryl;(ⅳ) heteroaryl of qu daiing;(ⅴ) hydroxyl;(ⅵ) c 1-c 6-alkoxyl group; (ⅶ) nr 3r 4, r wherein 3and r 4be independently selected from hydrogen and c 1-c 6-alkyl, perhaps r 3and r 4form 3-7 unit ring with the nitrogen-atoms that they connected, when described ring is 5-7-unit ring, can contain arbitrarily following assorted functional group :-o-,-nh-,-n (c 1-c 6-alkyl)-,-n (aryl)-,-n (aryl-c 1-c 6-alkyl)-,-n (aryl-c of replacement 1-c 6-alkyl)-,-n (heteroaryl)-,-n (heteroaryl-c 1-c 6-alkyl)-,-n (heteroaryl-c of replacement 1-c 6-alkyl)-,-s-or-s (o) n-, wherein n is 1 or 2; (ⅷ)-ch 2-m-r 5， wherein m is selected from following groups:(aa)-c(o)-nh-；(bb)-nh-c(o)-；(cc)-nh-(dd)-n=；(ee)-n(ch 3)- (ff)-o-(gg)-s (o) n-, wherein n is 0,1 or 2; (hh)-co-o-(ii)-o-co-(jj)-co-; withr 5be selected from following groups: (aaa) be selected from the c that following substituting group replaces arbitrarily 1-c 6-alkyl: (ⅰ) aryl;(ⅱ) aryl of qu daiing;(ⅲ) heteroaryl; with(ⅳ) heteroaryl of qu daiing;(bbb) aryl;(ccc) aryl of qu daiing;(ddd) heteroaryl;(eee) heteroaryl of qu daiing; with(fff) heterocyclylalkyl; with(c) c 3-c 7-cycloalkyl; (d) aryl;(e) aryl of qu daiing;(f) heteroaryl;(g) heteroaryl of qu daiing; w do not exist or be selected from-o-,-nh-co-,-n=ch-,-nh-and-n (c 1-c 6-alkyl)-; a, b, d and e are independently selected from following groups: (a) hydrogen;(b) be selected from the c that following one or more substituting group replaces arbitrarily 1-c 6-alkyl: (ⅰ) aryl;(ⅱ) aryl of qu daiing;(ⅲ) heteroaryl;(ⅳ) heteroaryl of qu daiing;(ⅴ) heterocyclylalkyl;(ⅵ) hydroxyl;(ⅶ) c 1-c 6-alkoxyl group; (ⅷ) halogen comprises br, cl, f or i; with(ⅸ) nr 3r 4, r wherein 3and r 4be independently selected from hydrogen and c 1-c 6-alkyl, perhaps r 3and r 4form with the nitrogen-atoms that they connected and to contain following assorted merit arbitrarily 3-7 unit ring that can base, described assorted functional group be-o-,-nh-,-n (c 1-c 6-alkane base)-,-n (aryl-c 1-c 6-alkyl)-,-n (aryl-c of replacement 1-c 6-alkyl)-, -n (heteroaryl-c 1-c 6-alkyl)-,-n (heteroaryl-c of replacement 1-c 6-alkyl)-, -s-or-s (o) n-, wherein n is 1 or 2; (c) c 3-c 7-cycloalkyl; (d) aryl;(e) aryl of qu daiing;(f) heteroaryl;(g) heteroaryl of qu daiing;(h) heterocyclylalkyl; with(i) quilt-m-r 5the further group that is selected from above-mentioned (b) that replaces, wherein m and r 5as above definition; perhaps any a pair of substituting group that constitutes by ab, ad, ae, bd, be or de, all can with itone or more atoms of being connected form together and can contain following assorted functional group arbitrarily3-7 unit ring, described assorted functional group is:-o-，-nh-，-n (c 1-c 6-alkyl-)-, -n (aryl-c 1-c 6-alkyl-)-, -n (aryl-the c of replacement 1-c 6-alkyl-)-, -n (heteroaryl-c 1-c 6-alkyl-)-, -n (heteroaryl-the c of replacement 1-c 6-alkyl-)-, -s-or-s (o) n-, wherein n is 1 or 2; -c(o)-nh-；-c (o)-nr 5, r wherein 5as above definition. -nh-c(o)-；-nr 5-c (o)-, r wherein 5as above definition; with -c(=nh)-nh-。
3-데스클라디노스-2,3-안하이드로에리트로마이신 유도체본 발명은 화학식 (a)I, (b)II, (c)III 및 (d)IV의 화합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된, 항미생물 활성을 갖는 3-데스클라디노스-2,3-안드로하이드로에리트로마이신 화합물, 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 이의 에스테르, 치료학적 유효량의 본 발명의 화학식 I 내지 IV의 화합물과 약제학적으로 허용되는 담체를 함께 포함하는 약제학적 조성물 뿐만 아니라, 치료학적 유효량의 본 발명의 화학식 I 내지 IV의 화합물을 함유하는 약제학적 조성물을 포유 동물에게 투여함으로써 세균 감염을 치료하는 방법에 관한 것이다.화학식 Ⅰ, Ⅱ, Ⅲ 및 Ⅳ의 화합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 또는 이의 에스테르. 화학식 Ⅰ [이미지] 화학식 Ⅱ [이미지] 화학식 Ⅲ [이미지] 화학식 Ⅳ [이미지] 위의 화학식 Ⅰ, Ⅱ, Ⅲ 및 Ⅳ에서, R1은 수소(a), 하이드록시(b), O-C1-C12-알킬(c), O-CO-C1-C6-알킬(d), O-CO-NH2(e), O-CO-NH-CO-C1-C12-알킬(f) 및 O-CO-NH-SO2-C1-C12-알킬(g)로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R2는 수소 또는 하이드록시 보호 그룹이고, R6은 수소 또는 C1-C6-알킬이고, R은 수소(a), 치환체인 아릴(ⅰ), 치환된 아릴(ⅱ), 헤테로아릴(ⅲ), 치환된 헤테로아릴(ⅳ), 하이드록시(ⅴ), C1-C6-알콕시(ⅵ), NR3R4(ⅶ)[여기서, R3과 R4는 서로 독립적으로 수소와 C1-C6-알킬로부터 선택되거나, R3과 R4는 이들이 결합되어 있는 질소원자와 함께 3 내지 7원 환을 형성하는데, 환이 5 내지 7원 환인 경우, 환은 -O-, -NH-, -N(C1-C6-알킬-)-, -N(아릴)-, -N(아릴-C1-C6-알킬-)-, -N(치환된 아릴-C1-C6-알킬-)-, -N(헤테로아릴)-, -N(헤테로아릴-C1-C6-알킬-)-, -N(치환된 헤테로아릴-C1-C6-알킬-)-, -S- 및 -S(O)n-(여기서, n은 1 또는 2이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로 작용 그룹을 임의로 함유할 수 있다] 및 -CH2-M-R5(ⅷ)[여기서, M은 -C(O)-NH-(aa), -NH-C(O)-(bb), -NH-(cc), -N=(dd), -N(CH3)-(ee), -O-(ff), -S(O)n-(여기서, n은 0, 1 또는 2이다)(gg), -CO-O-(hh), -O-CO-(ii) 및 -CO-(jj)로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; R5는 치환체인 아릴(ⅰ), 치환된 아릴(ⅱ), 헤테로아릴(ⅲ) 및 치환된 헤테로아릴(ⅳ)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 치환체로 임의로 치환된 C1-C6-알킬(aaa), 아릴(bbb), 치환된 아릴(ccc), 헤테로아릴(ddd), 치환된 헤테로아릴(eee) 및 헤테로사이클로알킬(fff)로 이루어진 그룹으로부터 선택된다]로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환된 C1-C6-알킬(b), C3-C7-사이클로알킬(c), 아릴(d), 치환된 아릴(e), 헤테로아릴(f) 및 치환된 헤테로아릴(g)로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, W는 존재하지 않거나, -O-, -NH-CO-, -N=CH-, -NH- 및 -N(C1-C6-알킬)-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, A, B, D 및 E는 서로 독립적으로 수소(a), 치환체인 아릴(ⅰ), 치환된 아릴(ⅱ), 헤테로아릴(ⅲ), 치환된 헤테로아릴(ⅳ), 헤테로사이클로알킬(ⅴ), 하이드록시(ⅵ), C1-C6-알콕시(ⅶ), Br, Cl, F 및 I로 이루어진 할로겐(ⅷ) 및 NR3R4(ⅸ)[여기서, R3과 R4는 서로 독립적으로 수소와 C1-C6-알킬로부터 선택되거나, R3과 R4는 이들이 결합되어 있는 질소원자와 함께 -O-, -NH-, -N(C1-C6-알킬-)-, -N(아릴-C1-C6-알킬-)-, -N(치환된 아릴-C1-C6-알킬-)-, -N(헤테로아릴-C1-C6-알킬-)-, -N(치환된 헤테로아릴-C1-C6-알킬-)-, -S- 및 -S(O)n-(여기서, n은 1 또는 2이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로 작용 그룹을 임의로 함유하는 3 내지 7원 환을 형성한다]로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환된 C1-C6-알킬(b), C3-C7-사이클로알킬(c), 아릴(d), 치환된 아릴(e), 헤테로아릴(f), 치환된 헤테로아릴(g), 헤테로사이클로알킬(h) 및 -M-R5(여기서, M과 R5는 위에서 정의한 바와 같다)로 추가로 치환된 상기(b)로부터 선택된 그룹(i)으로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나, AB, AD, AE, BD, BE 및 DE로 이루어진 치환체 쌍들 중의 하나는 이들이 결합되어 있는 원자(들)과 함께 -O-, -NH-, -N(C1-C6-알킬-)-, -N(아릴-C1-C6-알킬-)-, -N(치환된 아릴-C1-C6-알킬-)-, -N(헤테로아릴-C1-C6-알킬-)-, -N(치환된 헤테로아릴-C1-C6-알킬-)-, -S- 또는 -S(O)n-(여기서, n은 1 또는 2이다), -C(O)-NH-, -C(O)-NR5-(여기서, R5는 위에서 정의한 바와 같다), -NH-C(O)-, -NR5-C(O)-(여기서, R5는 위에서 정의한 바와 같다) 및 -C(=NH)-NH-로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로 작용 그룹을 임의로 함유하는 3 내지 7원 환을 형성한다.