CXCR4 RECEPTOR ANTAGONISTSThe invention generally relates to compounds of formula I which are antagonists of CXCR4. The invention includes pharmaceutically acceptable salts, compositions, methods of making the compounds of formula I, and methods of using the compounds of formula I for therapeutic indications.The compound of formulas iwherein：r1it is hydrogen, cyano, halogen, alkyl, halogenated alkyl, hydroxy alkyl, alkoxyalkyl, alkoxy and halogenated alkoxy；r2it is hydrogen, cyano, halogen, alkyl, halogenated alkyl, hydroxy alkyl, alkoxyalkyl, alkoxy and halogenated alkoxy；r3it is tetrahydric quinoline group, dihydropyran and pyridyl group, tetrahydrochysene cinnoline base, tetrahydro quinazoline base or tetrahydroquinoxaline base, and replaced by the 0-3 substituent groups selected from halogen, alkyl, halogenated alkyl, alkoxy and halogenated alkoxy；r4it is hydrogen, alkyl, hydroxy alkyl, alkoxyalkyl, (r7) alkyl, ((r7) naphthenic base) alkyl, (((r7) alkyl) cycloalkanes base) alkyl, (r7) naphthenic base or ((r7) alkyl) naphthenic base；r5it is hydrogen, halogen, alkyl, halogenated alkyl, hydroxy alkyl, alkoxyalkyl, alkoxy, halogenated alkoxy, (r7) alkyl, ((r7) naphthenic base) alkyl, (((r7) alkyl) naphthenic base) alkyl, (r7) naphthenic base or ((r7) alkyl) naphthenic base；r6it is hydrogen, alkyl, hydroxyl, alkoxy, alkylthio group, (r7) alkyl, ((r7) naphthenic base) alkyl, (((r7) alkyl) naphthenic base) alkyl, (r7) naphthenic base or ((r7) alkyl) naphthenic base；or r6it is azetidinyl, pyrrolidinyl, piperidyl, piperazinyl, morpholinyl, homopiperidinyl, high piperazine base, phenodiazine miscellaneous norbornane base, octahydro pyrrolopyrrole base, octahydro pyrrolopyrazine base, octahydro pyrrolopyridinyl, octahydro pyrido pyrrole piperazine base, octahydro pyrazine bing oxazinyls or tetrahydrochysene triazolopyrazine base, and by 0-4 selected from halogen, alkyl, (naphthenic base) alkane base, (thp trtrahydropyranyl) alkyl, halogenated alkyl, hydroxy alkyl, alkoxyalkyl, (r7) alkyl, carboxyalkyl, (alkoxy carbonyl base) alkyl, (ar1) alkyl, diphenyl alkyl, naphthenic base, r7, alkyl-carbonyl, alkoxy carbonyl, (r7)nco、(ar2) amino carbonyl base, alkyl sulphonyl, (ar2) sulfonyl and ar2substituent group substitution, and also replaced by 0-3 halogen or alkyl substituent；r7it is (r8)(r9)n；or r7it is azetidinyl, pyrrolidinyl, piperidyl, piperazinyl, morpholinyl, homopiperidinyl, high piperazine base or octahydro pyrrolopyrazine base, and replaced by 0-3 halogen or alkyl substituent；r8it is hydrogen or alkyl；r9it is hydrogen or alkyl；ar1it is pyrrole radicals, furyl, thienyl, pyrazolyl, isoxazolyls, isothiazolyl, imidazole radicals, oxazolyls, thiazolyl, three oxazolyl, oxadiazolyls, thiadiazolyl group, tetrazole radical, pyridyl group, pyridazinyl, pyrimidine radicals, pyrazinyl, phenyl or xenyl and by 0-3 are selected from cyano, halogen, alkyl, halogenated alkyl, hydroxyl, alkoxy, halogenated alkoxy, phenoxy group and r7substituent group take generation；withar2it is phenyl, pyridyl group or thienyl and is selected from halogen, alkyl, halogenated alkyl, alkoxy and haloalkoxy by 0-3 the substituent group of base replaces；or its pharmaceutically acceptable salt.
CXCR4 수용체 길항제본 발명은 일반적으로 CXCR4의 길항제인 화학식 I의 화합물에 관한 것이다. 본 발명은 제약상 허용되는 염, 조성물, 화학식 I의 화합물을 제조하는 방법, 및 치료적 적응증에 화학식 I의 화합물을 사용하는 방법을 포함한다. (I)[이미지]화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.[이미지]여기서:R1은 수소, 시아노, 할로, 알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 알콕시알킬, 알콕시 및 할로알콕시이고;R2는 수소, 시아노, 할로, 알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 알콕시알킬, 알콕시 및 할로알콕시이고;R3은 테트라히드로퀴놀리닐, 디히드로피라노피리디닐, 테트라히드로신놀리닐, 테트라히드로퀴나졸리닐 또는 테트라히드로퀴녹살리닐이고, 할로, 알킬, 할로알킬, 알콕시 및 할로알콕시로부터 선택되는 0-3개의 치환기로 치환되고;R4는 수소, 알킬, 히드록시알킬, 알콕시알킬, (R7)알킬, ((R7)시클로알킬)알킬, (((R7)알킬)시클로알킬)알킬, (R7)시클로알킬 또는 ((R7)알킬)시클로알킬이고;R5는 수소, 할로, 알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 알콕시알킬, 알콕시, 할로알콕시, (R7)알킬, ((R7)시클로알킬)알킬, (((R7)알킬)시클로알킬)알킬, (R7)시클로알킬 또는 ((R7)알킬)시클로알킬이고;R6은 수소, 알킬, 히드록시, 알콕시, 알킬티오, (R7)알킬, ((R7)시클로알킬)알킬, (((R7)알킬)시클로알킬)알킬, (R7)시클로알킬 또는 ((R7)알킬)시클로알킬이거나;또는 R6은 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 호모피페리디닐, 호모피페라지닐, 디아자비시클로헵타닐, 옥타히드로피롤로피롤릴, 옥타히드로피롤로피라지닐, 옥타히드로피롤로피리디닐, 옥타히드로피리도피라지닐, 옥타히드로피라지노옥사지닐 또는 테트라히드로트리아졸로피라지닐이고, 할로, 알킬, (시클로알킬)알킬, (테트라히드로피라닐)알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 알콕시알킬, (R7)알킬, 카르복시알킬, (알콕시카르보닐)알킬, (Ar1)알킬, 디페닐알킬, 시클로알킬, R7, 알킬카르보닐, 알콕시카르보닐, (R7)NCO, (Ar2)아미노카르보닐, 알킬술포닐, (Ar2)술포닐 및 Ar2로부터 선택되는 0-4개의 치환기로 치환되고, 또한 0-3개의 할로 또는 알킬 치환기로 치환되고;R7은 (R8)(R9)N이거나;또는 R7은 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 호모피페리디닐, 호모피페라지닐 또는 옥타히드로피롤로피라지닐이고, 0-3개의 할로 또는 알킬 치환기로 치환되고;R8은 수소 또는 알킬이고;R9는 수소 또는 알킬이고;Ar1은 피롤릴, 푸라닐, 티에닐, 피라졸릴, 이속사졸릴, 이소티아졸릴, 이미다조일, 옥사졸릴, 티아졸릴, 트리아졸릴, 옥사디아졸릴, 티아디아졸릴, 테트라졸릴, 피리디닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 피라지닐, 페닐 또는 비페닐이고, 시아노, 할로, 알킬, 할로알킬, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 페녹시 및 R7로부터 선택되는 0-3개의 치환기로 치환되고;Ar2는 페닐, 피리디닐 또는 티에닐이고, 할로, 알킬, 할로알킬, 알콕시 및 할로알콕시로부터 선택되는 0-3개의 치환기로 치환된다.