1-ARYL-4-(ARYLOXYCARBONYL)-PIPERAZINE DERIVATIVES FOR USE AS INHIBITORS OF HORMONE SENSITIVE LIPASENovel piperazines of formula (I), pharmaceutical compositions comprising them and use thereof in the treatment and/or prevention of diseases and disorders related to hormone sensitive lipase. More particularly, the compounds are useful for the treatment and/or prevention of diseases and disorders in which modulation of lipolysis, such as decreased lipolysis is beneficial. (I).A compound of the general formula (I) : whereinX is N or C-R3, Y is N or C-R4, Z is N or C-R5;A1 is N or C-R6, A2 is N or C-R7, A3 is N or C-R8; provided that at least one of A1, A2 and A3 is N;R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 and R8 are independently selected from hydrogen, hydroxy, sul- fanyl, halogen, amino, sulfo, C1-6-alkyl, C2-6-alkenyl, aryl, heteroaryl, C3^-heterocycIyl and C3- io-cycloalkyl, wherein each of hydroxy, sulfanyl, amino, sulfo, C^-alkyl, C2-6-alkenyl, aryl, heteroaryl, C3-8-heterocyclyl and C3-i0-cycloalkyl is optionally substituted with one or more substituents independently selected from hydroxy, sulfanyl, oxo, halogen, amino, sulfo, Ci-6- alkyl, C2-6-alkenyl, aryl, heteroaryl, C3-8-heterocyclyl and C3-10-cycloalkyl, wherein each of hydroxy, sulfanyl, amino, sulfo, C1-6-alkyl, C2-6-alkenyl, aryl, heteroaryl, C3-8-heterocyclyl and C3-10-cycloalkyl is optionally substituted with one or more substituents independently selected from hydroxy, sulfanyl, oxo, halogen, amino, sulfo, d-e-alkyl, C2-6-alkenyl, aryl, heteroaryl, C3- 8-heterocyclyl and Cs-io-cycloalkyl, wherein each of hydroxy, sulfanyl, amino, sulfo, C1-6-alkyl, C2-6-alkenyl, aryl, heteroaryl, C3-a-heterocyclyl and C3-10-cycloalkyl is optionally substituted with one or more substituents independently selected from hydroxy, sulfanyl, oxo, halogen, amino, sulfo, C1-6-alkyl, C2-6-alkenyl, aryl, heteroaryl, C3-8-heterocyclyl and Cs.io-cycloalkyl, wherein each of hydroxy, sulfanyl, amino, sulfo, Ci-6-alkyl, C2-6-alkenyl, aryl, heteroaryl, C3-8- heterocyclyl and C3-i0-cycloalkyl is optionally substituted with one or more substituents independently selected from hydroxy, sulfanyl, oxo, halogen, amino, sulfo, C1-6-alkyl, C2-6-alkenyl, perhalomethyl and perhalomethoxy;with the proviso that said compound is not 4-Pyridin-2-yl-piperazine-1-carboxylic acid 4-(5-trifluoromethyl-pyridin-2-yloxy)phenyl ester, 4-(Pyridin-4-yl)-piperazine-1-carboxylic acid 4-(5-trifluoromethyl-pyridin-2-yloxy)-phenyl ester or 4-(3-Trifluoromethyl-pyridin-2-yl)-piperazine-1-carboxylic acid 4-(5-trifluoromethyl-pyridin-2- yloxy)-phenyl ester;as well as any diastereomer or enantiomer or tautomeric form thereof including mixtures of these or pharmaceutically acceptable salts thereof.
호르몬 민감성 리파제의 억제제로서의 사용을 위한1-아릴-4-(아릴옥시카르보닐)-피페라진 유도체화학식 (I)의 신규한 피페라진, 그들을 포함하는 약학적 조성물 및 호르몬 민감성 리파제에 관련한 질병 및 질환의 치료 및/또는 예방에 있어서 그들의 사용. 더욱 특히, 화합물은 감소된 지방 분해와 같은 지방 분해의 조절이 이로운 질병 및 질환의 치료 및/또는 예방에 유용하다. 화학식 (I)의 화합물 및 그들의 부분입체 이성질체 또는 거울상 이성질체 또는 호변체 형태 및 이들의 혼합물 또는 그들의 약학적으로 허용가능한 염.  [상기식에서 X는 N 또는 C-R3이고, Y는 N 또는 C-R4이며, Z는 N 또는 C-R5이며; A1은 N 또는 C-R6, A2는 N 또는 C-R7, A3는 N 또는 C-R8이되; 단 적어도 하나의 A1, A2 및 A3는 N이고; R1,R2,R3,R4,R5,R6,R7 및 R8은 수소, 히드록시, 설파닐, 할로겐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되고, 각각의 히드록시, 설파닐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되며, 각각의 히드록시, 설파닐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되며, 각각의 히드록시, 설파닐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되며, 각각의 히드록시, 설파닐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 퍼할로메틸 및 퍼할로메톡시로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되되; 단 상기 화합물은 4-피리딘-2-일-피페라진-1-카르복시산 4-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일록시)페닐 에스테르, 4-(피리딘-4-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일록시)-페닐 에스테르 또는 4-(3-트리플루오로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일록시)-페닐 에스테르가 아님].