Derivatives of ureas of piperidine or pyrrolidine, their preparation and their therapeutical useThe invention concerns compounds corresponding to formula (I) in which R1a, R1b, R1c, R1d, R2a, R2b, R2c, R2d, R3a, R3b, R4, n, i, j, o, p, q, r and X are as defined in the description. Preparation method and therapeutic use.The compound that meets formula (i):wherein:x or represent carbon, oxygen, sulphur or nitrogen-atoms perhaps represents group -r 1a, b, c, dand r 2a, b, c, d, be identical or different, represent hydrogen or halogen atom, (c separately 1-c 5) alkyl, (c 1-c 5) alkoxyl group, (c 1-c 5) haloalkyl, hydroxyl, hydroxyl-(c 1-c 5) alkyl, cyano group ,-coor 5group ,-nr 6r 7group, coor 5-(c 1-c 5) alkyl group, nr 6r 7-(c 1-c 5) alkyl group ,-conr 6r 7group, conr 6r 7-(c 1-c 5) alkyl group ,-so 2nr 6r 7group ,-cor 5group, aryl or heteroaryl, aryl (c 1-c 5) alkyl, heteroaryl (c 1-c 5) alkyl, heterocyclylalkyl-(c 1-c 5) alkyl group, all aryl, heteroaryl can randomly be replaced by 1-3 substituting group, and described substituting group is selected from cyano group, coor 5, conr 6r 7, so 2r 5, (c 1-c 5) alkoxyl group, och 2conr 6r 7, halogen atom, (c 1-c 5) halogenated alkyl group, have only aryl (c 1-c 5) alkyl group can randomly replace by heteroaryl, perhaps (r 2a) or (r 2b) can also form c=o, c=cf with the carbon atom that connects with them 2group, perhaps (r 2a) and/or (r 2b) can also form (c with the one or more atoms that connect with them 3-c 6) group of naphthene base, they can be volutions when these rings are carried by same carbon atom, and are randomly replaced by 1-3 halogen atom, perhaps (r 1d) and (r 2a) can also form (c with a plurality of atoms that connect with them 3-c 7) group of naphthene base; -radicals r 3a, brepresent hydrogen atom, fluorine atom or (c separately 1-c 5) alkyl, (c 1-c 5) alkoxyl group, alkoxyl group-(c 1-c 5) alkyl, hydroxyl, hydroxyl-(c 1-c 5) alkyl, (c 1-c 5) haloalkyl, cyano group ,-coor 5group ,-nr 6r 7group, coor 5-(c 1-c 5) alkyl group, nr 6r 7-(c 1-c 5) alkyl group ,-conr 6r 7group, conr 6r 7-(c 1-c 5) alkyl group, r 4representative: zero (c 1-c 5) alkyl group; zero (c 3-c 6) group of naphthene base; zero heterocycloalkyl,zero has the monocycle or the bicyclic aromatic group of 5-10 carbon atom;zero has the monocycle or the bicyclic heteroaryl group of 2-9 carbon atom;work as r 4when being aryl or heteroaryl or heterocycloalkyl, it can randomly be replaced by 1-4 substituting group, and described substituting group is selected from halogen atom, (c 1-c 5) alkyl, (c 1-c 5) alkoxyl group, (c 1-c 5) haloalkyl, hydroxyl, hydroxyl-(c 1-c 5) alkyl, (c 1-c 5) alkoxyl group-(c 1-c 5) alkyl, cyano group, randomly substituted phenyl, randomly substituted benzyl ,-coor 5,-nr 6r 7group ,-coor 5-(c 1-c 5) alkyl group ,-nr 6r 7-(c 1-c 5) alkyl group ,-conr 6r 7group ,-so 2nr 6r 7group, -r wherein 3a, band r 4perhaps carry, perhaps carry, when they are carried by same carbon atom, can be formed on the ring of spiral shell position together by same carbon atom by different carbon atoms, especially formula a), b), c) or ring d): wherein:the key of-dotted line is singly-bound or two key;-s equals 0,1,2 or 3 integer;-t equals 0,1,2 or 3 integer, and s and t can not equal 0 simultaneously;-r 8represent hydrogen or halogen atom, (c 1-c 5) alkyl, (c 1-c 5) alkoxyl group, trifluoromethyl, hydroxyl, methylol, cyano group ,-coor 5group ,-nr 6r 7group; -r 9represent hydrogen atom or (c 1-c 5) alkyl group, hydroxyl; -y represents key or carbon atom or nitrogen-atoms;-n equals 0 or 1 integer;-o, p, q and r are identical or different, are to equal 0,1 or 2 integer;-i and j equal 0,1,2,3 or 4 integer;-r 5represent hydrogen atom, (c 1-c 5) alkyl group, (c 3-c 6) group of naphthene base, halo (c 1-c 5) alkyl; -r 6and r 7, be identical or different, represent hydrogen atom, (c separately 1-c 5) alkyl group, (c 3-c 6) cycloalkyl, (c 1-c 5) alkyl-carbonyl, methylol (c 1-c 5) alkyl, (c 1-c 5) alkoxy methyl (c 1-c 5) alkyl group, aromatic yl group, randomly substituted heterocycloalkyl ,-so 2r 5group perhaps can form randomly substituted heterocyclylalkyl with the nitrogen-atoms that connects with them, should be understood that and work as x=ch 2, n=0, r 1a, b, c, d=h, r 2a, b, c, d=h, r 3a, bduring=h, radicals r so 4should be different from randomly by halogen atom or (c 1-c 5) alkyl, trifluoromethyl, (c 1-c 5) phenyl that replaces of alkoxyl group; they be alkali or with the form of the additive salt of acid, and the form that is hydrate or solvate.
피페리딘 또는 피롤리딘의 우레아 유도체, 그의 제조법 및 그의 치료 용도 본 발명은 하기 화학식 (I)에 상응하는 화합물, 그의 제조법 및 치료 용도에 관한 것이다. <화학식 I>  상기 식에서: R1a, R1b, R1c, R1d, R2a, R2b, R2c, R2d, R3a, R3b, R4, n, i, j, o, p, q, r 및 X는 명세서에서 정의된 바와 같다.염기 형태 또는 산과의 부가염 형태, 및 수화물 또는 용매화물 형태의, 하기 화학식 (I)에 상응하는 화합물. <화학식 I> [이미지] 상기 식에서: - X는 탄소, 산소, 황 또는 질소 원자 또는 기 [이미지]를 나타내고; - R1a,b,c,d 및 R2a,b,c,d는 동일하거나 또는 상이하며, 각각은 수소 또는 할로겐 원자, (C1-C5)알킬, (C1-C5)알콕시, (C1-C5)할로알킬, 히드록실, 히드록시(C1-C5)알킬 또는 시아노 기, -COOR5 기, -NR6R7 기, COOR5-(C1-C5)알킬 기, NR6R7-(C1-C5)알킬 기, -CONR6R7 기, CONR6R7-(C1-C5)알킬 기, -SO2NR6R7 기, -COR5 기 또는 아릴 또는 헤테로아릴, 아릴(C1-C5)알킬, 헤테로아릴(C1-C5)알킬 또는 헤테로시클로알킬(C1-C5)알킬 기 (여기서, 모든 아릴 또는 헤테로아릴 기는 시아노, COOR5, CONR6R7, SO2R5, (C1-C5)알콕시 또는 OCH2CONR6R7 기, 할로겐 원자, (C1-C5)할로알킬로부터 선택된 1 내지 3개 치환기에 의해 임의로 치환될 수 있고, 단지 하나의 아릴(C1-C5)알킬 기는 헤테로아릴 기에 의해 임의로 치환될 수 있음)를 나타내거나, 또는 (R2a) 또는 (R2b)는 또한 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 C=O, C=CF2 기를 형성할 수 있거나, 또는 (R2a) 및/또는 (R2b)는 또한 이들이 부착된 원자 또는 원자들과 함께 (C3-C6)시클로알킬 기 (여기서, 이들 고리는 이들이 동일한 탄소 원자에 의해 보유된 경우에 스피로일 수 있고, 1 내지 3개 할로겐 원자에 의해 임의로 치환될 수 있음)를 형성할 수 있거나, 또는 (R1d) 및 (R2a)는 또한 이들이 부착된 원자와 함께 (C3-C7)시클로알킬 기를 형성할 수 있고; - R3a,b 기는 각각 수소 원자, 불소 원자 또는 (C1-C5)알킬, (C1-C5)알콕시, 알콕시(C1-C5)알킬, 히드록실, 히드록시(C1-C5)알킬, (C1-C5)할로알킬 또는 시아노 기, -COOR5 기, -NR6R7 기, COOR5-(C1-C5)알킬 기, NR6R7-(C1-C5)알킬 기, -CONR6R7 기 또는 CONR6R7-(C1-C5)알킬 기를 나타내고; - R4는 하기의 기를 나타내고: o (C1-C5)알킬 기; o (C3-C6)시클로알킬 기; o 헤테로시클로알킬 기, o 5 내지 10개 탄소 원자를 갖는 모노- 또는 비시클릭 아릴 기; o 2 내지 9개 탄소 원자를 갖는 모노- 또는 비시클릭 헤테로아릴 기; R4가 아릴 또는 헤테로아릴 또는 헤테로시클로알킬 기인 경우에, 이는 할로겐 원자, (C1-C5)알킬, (C1-C5)알콕시, (C1-C5)할로알킬, 히드록실, 히드록시(C1-C5)알킬, (C1-C5)알콕시(C1-C5)알킬, 시아노, 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 벤질, -COOR5 또는 -NR6R7 기, -COOR5-(C1-C5)알킬 기, -NR6R7-(C1-C5)알킬 기, -CONR6R7 기 또는 -SO2NR6R7 기로부터 선택된 1 내지 4개 치환기에 의해 임의로 치환될 수 있고, - 여기서 R3a,b 및 R4는 상이한 탄소 원자에 의해 보유되거나 또는 동일한 탄소 원자에 의해 보유되며, 이들이 동일한 탄소 원자에 의해 보유되는 경우에는 함께 스피로 위치에서 고리, 특히 화학식 a), b), c) 또는 d)의 고리를 형성할 수 있고: [이미지] 식 중: - 점선 결합은 단일 결합 또는 이중 결합이고; - s는 0, 1, 2 또는 3의 정수이고; - t는 0, 1, 2 또는 3의 정수이며, s 및 t가 동시에 0일 수는 없고; - R8은 수소 또는 할로겐 원자, (C1-C5)알킬, (C1-C5)알콕시, 트리플루오로메틸, 히드록실, 히드록시메틸 또는 시아노 기, -COOR5 기 또는 -NR6R7 기를 나타내고; - R9는 수소 원자 또는 (C1-C5)알킬 또는 히드록실 기를 나타내고; - Y는 결합 또는 탄소 또는 질소 원자를 나타내고; - n은 0 또는 1의 정수이고; - o, p, q 및 r은 동일하거나 또는 상이하며, 0, 1 또는 2의 정수이고; - i 및 j는 0, 1, 2, 3 또는 4의 정수이고; - R5는 수소 원자, (C1-C5)알킬 기 또는 (C3-C6)시클로알킬 또는 할로(C1-C5)알킬 기를 나타내고; - R6 및 R7은 동일하거나 또는 상이하며, 각각은 수소 원자, (C1-C5)알킬 기, (C3-C6)시클로알킬, (C1-C5)알킬카르보닐, 히드록시메틸(C1-C5)알킬 또는 (C1-C5)알콕시메틸(C1-C5)알킬 기, 아릴 기, 임의로 치환된 헤테로시클로알킬 기 또는 -SO2R5 기를 나타내거나, 또는 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 임의로 치환된 헤테로시클로알킬을 형성할 수 있고, X가 CH2이고, n이 0이고, R1a,b,c,d가 H이고, R2a,b,c,d가 H이고, R3a,b가 H인 경우에, R4 기는 할로겐 원자 또는 (C1-C5)알킬, 트리플루오로메틸 또는 (C1-C5)알콕시 기에 의해 임의로 치환된 페닐 이외의 것이어야 한다.