Macrocyclic oximyl hepatitis c protease inhibitorsThe present invention discloses compounds of formula I, or pharmaceutically acceptable salts, esters, or prodrugs thereof: which inhibit serine protease activity, particularly the activity of hepatitis C virus (HCV) NS3-NS4A protease. Consequently, the compounds of the present invention interfere with the life cycle of the hepatitis C virus and are also useful as antiviral agents. The present invention further relates to pharmaceutical compositions comprising the aforementioned compounds for administration to a subject suffering from HCV infection. The invention also relates to methods of treating an HCV infection in a subject by administering a pharmaceutical composition comprising the compounds of the present invention.The chemical compound represented of formula i:and pharmaceutically acceptable salt, ester and prodrug,wherein:r 1and r 2be independently selected from following groups: a) hydrogen;b) aryl;c) substituted aryl;d) heteroaryl;e) substituted heteroaryl;f) heterocyclic radical or substituted heterocyclic radical;g) contain 0,1,2 or 3 heteroatomic-c that is selected from o, s or n separately 1-c 8alkyl ,-c 2-c 8alkenyl or-c 2-c 8alkynyl; h) contain 0,1,2 or 3 heteroatomic replacement-c that is selected from o, s or n separately 1-c 8alkyl, replacement-c 2-c 8alkenyl or replacement-c 2-c 8alkynyl; i)-c 3-c 12cycloalkyl or replacement-c 3-c 12cycloalkyl; j)-c 3-c 12cycloalkenyl group or replacement-c 3-c 12cycloalkenyl group; k)-b-r 3, wherein b is (co), (co) o, (co) nr 4, (so), (so 2), (so 2) nr 4and r 3and r 4be independently selected from following groups: (i) hydrogen;(ii) aryl;(iii) substituted aryl;(iv) heteroaryl;(v) substituted heteroaryl;(vi) heterocyclic radical;(vii) substituted heterocyclic radical;(viii) contain 0,1,2 or 3 heteroatomic-c that is selected from o, s or n separately 1-c 8alkyl ,-c 2-c 8alkenyl ,-c 2-c 8alkynyl; (xi) contain 0,1,2 or 3 heteroatomic replacement-c that is selected from o, s or n separately 1-c 8alkyl, replacement-c 2-c 8alkenyl, replacement-c 2-c 8alkynyl; (x)-c 3-c 12cycloalkyl; replacement-c 3-c 12cycloalkyl; (xi)-c 3-c 12cycloalkenyl group, and replacement-c 3-c 12cycloalkenyl group; perhaps, r 1and r 2form annulus with the carbon atom that it connected, the consisting of of described annulus: replace or unsubstituted cycloalkyl, cycloalkenyl group or heterocyclic radical; separately with one or more r 3condensed replacement or unsubstituted ring alkyl, cycloalkenyl group or heterocyclic radical; r wherein 3as previously defined; g is-e-r 3, wherein e does not exist, and perhaps e is o, co, (co) o, (co) nh, nh, nh (co), nh (co) nh, nh (so 2) nh or nhso 2r wherein 3as previously defined; z is selected from ch 2, o, s, so or so 2a is selected from r 5, (co) r 5, (co) or 5, (co) nhr 5, so 2r 5, (so 2) or 5and so 2nhr 5r 5be selected from: 1) aryl;2) substituted aryl;3) heteroaryl;4) substituted heteroaryl;5) heterocyclic radical;6) substituted heterocyclic radical;7) contain 0,1,2 or 3 heteroatomic-c that is selected from o, s or n separately 1-c 8alkyl ,-c 2-c 8alkenyl or-c 2-c 8alkynyl; 8) contain 0,1,2 or 3 heteroatomic replacement-c that is selected from o, s or n separately 1-c 8alkyl, replacement-c 2-c 8alkenyl or replacement-c 2-c 8alkynyl; 9)-c 3-c 12cycloalkyl; 10) replacement-c 3-c 12cycloalkyl; 11)-c 3-c 12cycloalkenyl group; with 12) replacement-c 3-c 12cycloalkenyl group; j=0,1,2 or 3;k=0,1,2 or 3; withm=0,1,2 or 3;n=1,2 or 3; withh=0,1,2 or 3.
마크로사이클릭 옥시밀 Ｃ형 간염 프로테아제 억제제본 발명은 세린 프로테아제 활성, 특히 C형 간염 바이러스(HCV) NS3-NS4A 프로테아제의 활성을 억제하는 화학식 I의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염, 에스테르 또는 프로드럭에 관한 것이다. 따라서, 본 발명의 화합물은 C형 간염 바이러스의 생활 주기를 방해하며, 또한 항바이러스제로서 유용하다. 또한, 본 발명은 HCV 감염을 앓고 있는 환자에게 투여하기 위한 상기 화합물을 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 본 발명의 화합물을 포함하는 약제학적 조성물을 투여하여 환자에서 HCV 감염을 치료하는 방법에 관한 것이다. 화학식 I  상기 화학식 I에서, 모든 치환체들은 본 명세서에서 정의한 바와 같다. 화학식 I의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 염, 에스테르 및 프로드럭. 화학식 I [이미지] 상기 화학식 I에서, R1 및 R2는 a) 수소; b) 아릴; c) 치환된 아릴; d) 헤테로아릴; e) 치환된 헤테로아릴; f) 헤테로사이클릭 또는 치환된 헤테로사이클릭; g) 각각 O, S 또는 N으로부터 선택된 0, 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 함유하는, -C1-C8 알킬, -C2-C8 알케닐 또는 -C2-C8 알키닐; h) 각각 O, S 또는 N으로부터 선택된 0, 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 함유하는, 치환된 -C1-C8 알킬, 치환된 -C2-C8 알케닐 또는 치환된 -C2-C8 알키닐; i) -C3-C12 사이클로알킬 또는 치환된 -C3-C12 사이클로알킬; j) -C3-C12 사이클로알케닐 또는 치환된 -C3-C12 사이클로알케닐; 및 k) -B-R3[여기서, B는 (CO), (CO)O, (CO)NR4, (SO), (SO2) 또는 (SO2)NR4이고; R3 및 R4는 (i) 수소; (ii) 아릴; (iii) 치환된 아릴; (iv) 헤테로아릴; (v) 치환된 헤테로아릴; (vi) 헤테로사이클릭; (vii) 치환된 헤테로사이클릭; (viii) 각각 O, S 또는 N으로부터 선택된 0, 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 함유하는, -C1-C8 알킬, -C2-C8 알케닐, -C2-C8 알키닐; (ix) 각각 O, S 또는 N으로부터 선택된 0, 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 함유하는, 치환된 -C1-C8 알킬, 치환된 -C2-C8 알케닐, 치환된 -C2-C8 알키닐; (x) -C3-C12 사이클로알킬; 치환된 -C3-C12 사이클로알킬; (xi) -C3-C12 사이클로알케닐 및 치환된 -C3-C12 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다]으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나, R1 및 R2는, 이들이 결합되는 탄소원자와 함께, 치환되거나 치환되지 않은 사이클로알킬, 사이클로알케닐 또는 헤테로사이클릭; 각각 하나 이상의 R3과 융합된, 치환되거나 치환되지 않은 사이클로알킬, 사이클로알케닐 또는 헤테로사이클릭(여기서, R3은 상기 정의한 바와 같다)으로 이루어진 사이클릭 잔기를 형성하고, G는 -E-R3(여기서, E는 부재하거나, E는 O, CO, (CO)O, (CO)NH, NH, NH(CO), NH(CO)NH, NH(SO2)NH 또는 NHSO2이고, R3은 상기 정의한 바와 같다)이고, Z는 CH2, O, S, SO 또는 SO2로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, A는 R5, (CO)R5, (CO)OR5, (CO)NHR5, SO2R5, (SO2)OR5 및 SO2NHR5로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R5는 1) 아릴; 2) 치환된 아릴; 3) 헤테로아릴; 4) 치환된 헤테로아릴; 5) 헤테로사이클릭; 6) 치환된 헤테로사이클릭; 7) 각각 O, S 또는 N으로부터 선택된 0, 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 함유하는, -C1-C8 알킬, -C2-C8 알케닐, -C2-C8 알키닐; 8) 각각 O, S 또는 N으로부터 선택된 0, 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 함유하는, 치환된 -C1-C8 알킬, 치환된 -C2-C8 알케닐, 치환된 -C2-C8 알키닐; 9) -C3-C12 사이클로알킬; 10) 치환된 -C3-C12 사이클로알킬; 11) -C3-C12 사이클로알케닐; 및 12) 치환된 -C3-C12 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, j는 0, 1, 2 또는 3이고, k는 0, 1, 2 또는 3이고, m은 0, 1, 2 또는 3이고, n은 1, 2 또는 3이고, h는 0, 1, 2 또는 3이다.