AMINOTRIAZOLOPYRIDINES AS KINASE INHIBITORSCompounds having formula (I) (IX), and enantiomers, and diastereomers, stereoisomers, pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof, are useful as kinase modulators, including RIPK1 modulation. All the variables are as defined herein: (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX).A compound of formula (I)-(IX), or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof,R1 is H, Ci-4 alkyl, Ci-4 haloalkyl, Ci-4 deuteroalkyl,or halo;R2 is H, Ci-4 alkyl, Ci-4 alkoxy, Ci-4 haloalkyl, Ci-4 haloalkoxy, Ci-4 deuteroalkyl, Ci-4 deuteroalkoxy, halo, or NH2;R is H, CI, F, Br, C1-4 alkyl, C1-4 alkoxy, C 1-4 deuteroalkyl, C1-4 deuteroalkoxy,cyclopropyl, or N(Ra)2:a is H, Ci-4 alkyl, Ci-4 deuteroalkyl, or C3-6 cycloalkyl; Rb is H, Ci-4 alkyl, Ci-4 deuteroalkyl, C3-6 cycloalkyl, (phosphonooxy)alkyl,((phosphonooxy)alkylcarbonyloxy)alkyl, ((amino)alkylcarbonyloxy)alkyl,((amino)cycloalkylcarbonyloxy)alkyl,((((phophonooxy)alkyl)carbonyloxy)alkyl)oxycarbonyl((((phophonooxy)cycloalkyl)carbonyloxy)alkyl)oxycarbonyl;((((amino)alkyl)carbonyloxy)alkyl)oxycarbonyl, ((((amino)cycloalkyl)carbonyloxy)alkyl)oxycarbonyl, or((((phosphonooxy)(alkoxy)benzoyl)alkyl)oxycarbonyl;Rc is Ci-3 alkyl, or C1-3 haloalkyl;A is absent, -S-, Ci-6 alkyl substituted with 0-1 OH, Ci-6 deuteroalkyl substituted with 0-1 OH, Ci-6 haloalkyl substituted with 0-1 OH, Ci-6 alky 1-0-, Ci-6 deuteroalkyl-O-, Ci-6 haloalkyl-0-, C3-6 cycloalkyl-Ci-3-alkyl-, Ci-3-alkyl-C3-6 cycloalkyl-, Ci-3-alkylcarbonyl, -pyrrolyl-Ci-3-alkyl-, -Ci-3-alkyl-pyrrolyl-,-pyrrolidinyl-Ci-3-alkyl-, or -Ci-3-alkyl-pyrrolidinyl-;R3 is Ce-ΐο aryl, CH(aryl)2, 5- or 6-membered heteroaryl, or 5 to 10 membered heterocycle having 1-4 heteroatoms selected from N, O, and S, wherein any of aryl, heteroaryl, or heterocycle groups are substituted with 0-3 R4;R4 is halo, Ci-6 alkyl, Ci-6 (Ci-6 alkoxy)alkyl, Ci-6 (Ce-ΐο aryl)alkyl, Ci-6 alkoxy, Ci-6 (C3-7 cycloalkyl)alkoxy, Ci-6 deuteroalkyl, Ci-6 deuteroalkoxy, Ci-6 (C3-7cycloalkyl)deuteroalkoxy, C 1-6 haloalkyl, Ci-6 haloalkoxy, C3-7 cycloalkoxy, C3-7 cycloalkyl, Ce-ΐο aryl, Ce-ΐο aryloxy, 5- or 6-membered heteroaryl, -S-Ci-6alkyl, -S-C 1-6 haloalkyl, -S-C6-10 aryl, -SO2-C1-6 alkyl, -SO2-C6-10 aryl, -S02-heterocycle, -O-heterocycle, -(CO)-hetercycle, -(CH2)n-hetercycle, or 0-C(0)-N(Ra) 2, wherein each heterocycle is independently a 3-10 membered ring having 1-4 heteroatoms selected from N, O, and S, and wherein each heterocycle, aryl, or heteroaryl is substituted with 0-2 R5;R5, at each occurrence, is independently C1-4 alkyl, halo, =0, C1-4 hydroxyalkyl;n is 1-3; andm is 0 or 1.
키나제 억제제로서의 아미노트리아졸로피리딘화학식 (I) - (IX)를 갖는 화합물, 및 그의 거울상이성질체 및 부분입체이성질체, 입체이성질체, 제약상 허용되는 염 및 전구약물은 RIPK1 조정을 비롯한 키나제 조정제로서 유용하다. 모든 가변기는 본원에 정의된 바와 같다.화학식 (I) - (IX)의 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염 또는 전구약물.여기서R1은 H, C1-4 알킬, C1-4 할로알킬, C1-4 듀테로알킬, 또는 할로이고;R2는 H, C1-4 알킬, C1-4 알콕시, C1-4 할로알킬, C1-4 할로알콕시, C1-4 듀테로알킬, C1-4 듀테로알콕시, 할로, 또는 NH2이고;R은 H, Cl, F, Br, C1-4 알킬, C1-4 알콕시, C1-4 듀테로알킬, C1-4 듀테로알콕시, 시클로프로필, 또는 N(Ra)2이고;Ra는 H, C1-4 알킬, C1-4 듀테로알킬, 또는 C3-6 시클로알킬이고;L은 -NH, -NRb, 이고;Rb는 H, C1-4 알킬, C1-4 듀테로알킬, C3-6 시클로알킬, (포스포노옥시)알킬, ((포스포노옥시)알킬카르보닐옥시)알킬, ((아미노)알킬카르보닐옥시)알킬, ((아미노)시클로알킬카르보닐옥시)알킬, ((((포스포노옥시)알킬)카르보닐옥시)알킬)옥시카르보닐, ((((포스포노옥시)시클로알킬)카르보닐옥시)알킬)옥시카르보닐; ((((아미노)알킬)카르보닐옥시)알킬)옥시카르보닐, ((((아미노)시클로알킬)카르보닐옥시)알킬)옥시카르보닐, 또는 ((((포스포노옥시)(알콕시)벤조일)알킬)옥시카르보닐이고;Rc는 C1-3 알킬, 또는 C1-3 할로알킬이고;A는 부재하거나, 또는 -S-, 0-1개의 OH로 치환된 C1-6 알킬, 0-1개의 OH로 치환된 C1-6 듀테로알킬, 0-1개의 OH로 치환된 C1-6 할로알킬, C1-6 알킬-O-, C1-6 듀테로알킬-O-, C1-6 할로알킬-O-, C3-6 시클로알킬-C1-3-알킬-, C1-3-알킬-C3-6 시클로알킬-, C1-3-알킬카르보닐, -피롤릴-C1-3-알킬-, -C1-3-알킬-피롤릴-, -피롤리디닐-C1-3-알킬-, 또는 -C1-3-알킬-피롤리디닐-이고;R3은 C6-10 아릴, CH(아릴)2, 5- 또는 6-원 헤테로아릴, 또는 N, O, 및 S로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 10원 헤테로사이클이고, 여기서 아릴, 헤테로아릴, 또는 헤테로사이클 기 중 임의의 것은 0-3개의 R4로 치환되고;R4는 할로, C1-6 알킬, C1-6 (C1-6 알콕시)알킬, C1-6 (C6-10 아릴)알킬, C1-6 알콕시, C1-6 (C3-7 시클로알킬)알콕시, C1-6 듀테로알킬, C1-6 듀테로알콕시, C1-6 (C3-7 시클로알킬)듀테로알콕시, C1-6 할로알킬, C1-6 할로알콕시, C3-7 시클로알콕시, C3-7 시클로알킬, C6-10 아릴, C6-10 아릴옥시, 5- 또는 6-원 헤테로아릴, -S-C1-6알킬, -S-C1-6 할로알킬, -S-C6-10 아릴, -SO2-C1-6 알킬, -SO2-C6-10 아릴, -SO2-헤테로사이클, -O-헤테로사이클, -(CO)-헤테로사이클, -(CH2)n-헤테로사이클, 또는 O-C(O)-N(Ra)2이고, 여기서 각각의 헤테로사이클은 독립적으로 N, O, 및 S로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 갖는 3-10원 고리이고, 여기서 각각의 헤테로사이클, 아릴, 또는 헤테로아릴은 0-2개의 R5로 치환되고;R5는 각 경우에, 독립적으로 C1-4 알킬, 할로, =O, C1-4 히드록시알킬이고;n은 1-3이고;m은 0 또는 1이다.