HISTONE DEACETYLASE INHIBITORSNovel compounds of the general formula (I), having histone deacetylase (HDAC) inhibiting enzymatic activity, their derivatives, analogs, tautomeric forms, stereoisomers, polymorphs, hydrates, solvates, intermediates, pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions, metabolites and prodrugs thereof. The present invention more particularly provides novel compounds of the general formula (I). Also included is a method for treatment of cancer, psoriasis, proliferative conditions and conditions mediated by HDAC, in a mammal comprising administering an effective amount of a novel compound of formula (I).A compound of formula (I): (D their derivatives, analogs, tautomeric forms, stereoisomers, polymorphs, hydrates, solvates. intermediates, pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions, metabolites and prodrugs thereof; wherein, the configuration around the double bonds may be E/Z; R represents substituted or unsubstituted groups selected from aryl, cycloalkyl. heteroaryl, arylalkyl, arylalkenyl, arylalkynyl, heterocyclyl, heteroarylalkyl, heteroarylalkenyl and heteroarylalkynyl;R1 represents substituted or unsubstituted groups selected from aryl and heteroaryl;R2 and R3 independently represents hydrogen, alkyl, -COOR5, -CONR5R6, - CH2NR5R6, -CH2CH2NR5R6, -CH2CH2OR5, -CH2OR5, -CH2OCONR5R6 and - CH2NR5COR ; wherein when one of R2 or R is hydrogen or unsubstituted alkyl. the other is neither of hydrogen nor of unsubstituted alkyl;R5 and R6 independently represents hydrogen, substituted or unsubstituted groups selected from alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, arylalkyl, arylalkenyl, arylalkynyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, heteroarylalkenyl and heteroarylalkynyl; or R' and R6 may be combined to form 3-8 membered saturated or unsaturated ring having 0-2 hetero atoms comprising N, O or S;R4 represents OR7, aryl, ortho substituted aniline, amino aryl and amino heteroaryl. which may be further substituted; wherein, R7 represents hydrogen. -COR8, optionally substituted alkyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl and heterocyclyl; wherein, R8 represents optionally substituted alkyl, aryl, heteroaryl and heterocyclyl;X represents -O-, -NR7-, -CONR7-, -NR7SO2-, -SO2NR7-, -SO2O-, 0-SO2-, - CH2NR7-, -NR7CONR7- and -NR7CO-;Y represents aryl, arylalkenyl and heteroaryl; m is an integer from 0-3; n is an integer from 0-1 ; o is an integer from 0-7 and p is an integer from 0-1. when the groups R, R1, R5, R6, R7 and R8 are substituted, the substituents which may be one or more selected from halogens comprising fluorine, chlorine, bromine, iodine; hydroxy; nitro; cyano; oxo (=O); thioxo (=S); azido; nitroso; amino; hydrazino; formyl; alkyl; alkoxy; aryl; haloalkyl group comprsing trifluoromethyl, tribromomethyl and trichloromethyl; haloalkoxy comprsing -OCH2CI; arylalkoxy comprsing benzyloxy and phenylethoxy; cycloalkyl; -O-cycloalkyl; aryl; alkoxy; heterocyclyl; heteroaryl; alkylamino;-O-CH2-cycloalkyl; -COORa; -C(O)Rb; -C(S)Ra; -C(O)NRaRb; -NRaC(O)NRbRc; - N(Ra)SORb; -N(Ra)SO2Rb; -NRaC(O)ORb; -NRaRb; -NRaC(O)Rb-; NRaC(S)Rb-; -SONRaRb-; -SO2NRaRb-; -ORa; -ORaC(O)ORb-; -OC(O)NRaRb; OC(O)Ra; -OC(O)N RaRb-; -RaNRhRc;-RaORb-; -SRa; -SORa and -SO2R3; Ra, Rb and Rc each independently represents hydrogen atom; substituted or unsubstituted groups selected from alkyl; aryl; arylalkyl; cycloalkyl. heterocyclyl; heteroaryl and hetroarylalkyl; the substituents which in turn are further substituted by halogens comprising fluorine, chlorine, bromine and iodine; hydroxy, nitro, cycloalkyl, cyano. azido, nitroso. amino, hydrazino, formyl, alkyl, haloalkyl group comprising trifluoromethyl and tribromoethyl; with the proviso that, if n, o and p = 0, then m = 0-1 ; and with the proviso that, if n = 1, o = 3-7 and p = 0, then m = 0-1 ; and with the proviso that, if n, o and p = 1. then m = 0-1.
히스톤 디아세틸라제 억제제히스톤 디아세틸라제(HDAC) 억제 효소 활성을 가지는 일반식(I)의 신규한 화합물, 그의 유도체, 유사체, 호변이성체, 입체이성체, 다형체, 수화물, 용매화물, 중간체, 약학적으로 허용가능한 염, 약학적 조성물, 대사물 및 전구약물. 본 발명은 더욱 구체적으로는 일반식 (I)의 신규한 화합물을 제공한다. 또한 화학식 (I)의 신규한 화합물의 유효한 양을 투여하는 것을 포함하는, 포유동물에서의 암, 건선, 증식성 질환 및 HDAC 에 의하여 매개되는 질환의 치료 방법을 포함한다.하기 화학식(I)의 화합물, 그의 유도체, 유사체, 호변이성체, 입체이성체, 다형체, 수화물, 용매화물, 중간체, 약학적으로 허용가능한 염, 약학적 조성물, 대사물 및 전구약물. 상기 식 중, 상기 이중결합 주위의 배치가 E/Z일 수 있고;R은 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴, 아릴알킬, 아릴알케닐, 아릴알키닐, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴알케닐 및 헤테로아릴알키닐로부터 선택된, 치환된 또는 치환되지 않은 그룹을 나타내고; R1 은 아릴 및 헤테로아릴로부터 선택된, 치환된 또는 치환되지 않은 그룹을 나타내고;R2 및 R3 은 독립적으로 수소, 알킬, -COOR5, -CONR5R6, -CH2NR5R6, -CH2CH2NR5R6, -CH2CH2OR5, -CH2OR5, -CH2OCONR5R6 및 -CH2NR5COR6을 나타내고; 여기서, R2 또는 R3 중 하나가 수소 또는 치환되지 않은 알킬일 때, 다른 하나는 수소도 치환되지 않은 알킬도 아니고; R5 및 R6 는 독립적으로 수소이거나, 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 아릴알킬, 아릴알케닐, 아릴알키닐, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴알케닐 및 헤테로아릴알키닐로부터 선택된 치환된 또는 치환되지 않은 그룹이거나; 또는 R5 및 R6 는 결합되어 N, O 또는 S 를 포함하는 0-2개 헤테로원자를 가지는 3-8 원자로 구성된 (3-8 membered) 포화된 또는 불포화된 고리를 형성할 수 있고;R4 는 OR7, 아릴, 오르토(ortho) 치환된 아닐린, 아미노 아릴 및 아미노 헤테로아릴을 나타내고, 이는 더 치환될 수 있고; 여기서, R7 는 수소, -COR8, 선택적으로 치환된 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릴을 나타내고; 여기서, R8 는 선택적으로 치환된 알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릴을 나타내고; X는 -O-, -NR7-, -CONR7-, -NR7SO2-, -SO2NR7-, -SO2O-, O-SO2-, -CH2NR7-, -NR7CONR7- 및 -NR7CO-를 나타내고;Y는 아릴, 아릴알케닐 및 헤테로아릴을 나타내고; m 은 0-3의 정수이고; n 은 0-1의 정수이고; o 는 0-7의 정수이고, p는 0-1의 정수이다.R, R1, R5, R6, R7 및 R8 그룹이 치환될 때, 상기 치환기는 플루오린, 염소, 브로민, 아이오딘을 포함하는 할로겐; 히드록시; 니트로; 시아노; 옥소(=O); 티옥소(=S); 아지도; 니트로소; 아미노; 히드라지노; 포르밀; 알킬; 알콕시; 아릴; 트리플루오로메틸, 트리브로모메틸 및 트리클로로메틸을 포함하는 할로알킬 그룹; -OCH2Cl 를 포함하는 할로알콕시; 벤질록시 및 페닐에톡시를 포함하는 아릴알콕시; 사이클로알킬; -O-사이클로알킬; 아릴; 알콕시; 헤테로사이클릴; 헤테로아릴; 알킬아미노; -O-CH2-사이클로알킬; -COORa; -C(O)Rb; -C(S)Ra; -C(O)NRaRb; -NRaC(O)NRbRc; -N(Ra)SORb; -N(Ra)SO2Rb; -NRaC(O)ORb; -NRaRb; -NRaC(O)Rb-; NRaC(S)Rb-; -SONRaRb-; -SO2NRaRb-; -ORa; -ORaC(O)ORb-; -OC(O)NRaRb; OC(O)Ra; -OC(O)NRaRb-; -RaNRbRc; -RaORb-; -SRa; -SORa 및 -SO2Ra로부터 선택된 하나 또는 그 이상일 수 있고; Ra, Rb 및 Rc 는 각각 독립적으로 수소 원자를 나타내거나; 알킬; 아릴; 아릴알킬; 사이클로알킬; 헤테로사이클릴; 헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬로부터 선택된 치환된 또는 치환되지 않은 그룹을 나타내고;상기 치환기는 플루오린, 염소, 브로민, 아이오딘을 포함하는 할로겐; 히드록시, 니트로, 사이클로알킬, 시아노, 아지도, 니트로소, 아미노, 히드라지노, 포르밀, 알킬; 트리플루오로메틸 및 트리브로모에틸을 포함하는 할로알킬 그룹에 의해 차례로 더 치환되고;단, n, o 및 p = 0이면, m = 0-1이고;단, n = 1, o = 3-7 및 p = 0이면, m = 0-1이고;단, n, o 및 p = 1이면, m = 0-1이다.