Biaryl compounds and methods of use thereofProvided herein are compounds for treatment of KIT, CSF-1R and/or FLT3 kinase mediated diseases. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the compounds and methods of using the compounds and compositions.The chemical compound of formula i:or its pharmaceutically acceptable salt, wherein:r 1be optional substituted aryl, optional substituted heteroaryl or optional substituted heterocyclic radical; substituent group is selected from 1,2 or 3 r when existing 9group, wherein each r 9be independently selected from halogen, alkyl, thiazolinyl, alkynyl, alkoxyl, hydroxyl, halogenated alkoxy, cycloalkyl, cycloalkyl-alkyl, hydroxy alkyl, haloalkyl, aryl, aryl alkyl, heterocyclic radical, heterocyclic radical alkyl, heteroaryl and heteroaryl alkyl, wherein alkyl, thiazolinyl, alkynyl, alkoxyl, halogenated alkoxy, cycloalkyl, cycloalkyl-alkyl, hydroxy alkyl, haloalkyl, aryl, heterocyclic radical and heteroaryl randomly replace with being selected from following 1～5 group: halogen, alkyl, thiazolinyl, alkynyl, aryl, hydroxyl, alkoxyl, cycloalkyl, cyanic acid ,-r un (r y) (r z) ,-r us (o) nr x,-r uc (o) or xwith-r uoc (o) r xr 2and r 3each is hydrogen, halogen, haloalkyl, hydroxyl, alkyl, thiazolinyl, alkynyl, alkoxyl or amino independently; r 4be o, s, n-cn or n-no 2b 1be n or cr 2ab 2be n or cr 3ar 2aand r 3aeach is hydrogen, halogen, haloalkyl, hydroxyl, alkyl, thiazolinyl, alkynyl or amino independently; r 5be halogen, alkyl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl, haloalkyl, hydroxy alkyl, alkoxyalkyl, cycloalkyl-alkyl, cyanic acid, amino, hydroxyl, alkoxyl ,-r un (r y) (r z), aryl, heterocyclic radical or heteroaryl; r 6be hydrogen, halogen, alkyl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl, haloalkyl, hydroxy alkyl, alkoxyalkyl, cycloalkyl-alkyl, cyanic acid, amino, hydroxyl, alkoxyl, hydroxy alkoxy alkyl ,-r un (r y) (r z), aryl, heterocyclic radical or heteroaryl; b 3be o, nr 7or cr 7ar 7ar 7be hydrogen, alkyl, alkenyl or alkynyl; each r 7abe hydrogen, alkyl, alkenyl or alkynyl independently; a 2and r 8select as follows: a) r 8be hydrogen, alkyl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl ,-r uor x,-r un (r y) (r z) ,-r us (o) nn (r y) (r z) ,-r us (o) nr x, heterocyclic radical, aryl or heteroaryl; and a 2be n, ch or cr 10or b) a 2be c; and r 8with a 2form 5-7 unit together and replace or unsubstituted heterocycle, wherein substituent group is 1,2 or 3 q group when existing, each q group be independently selected from oxo, halogen, hydroxyl, alkoxyl, alkyl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl ,-r un (r y) (r z) ,-r us (o) nr x, aryl, heterocyclic radical, heteroaryl, hydroxy alkyl, haloalkyl and alkoxyalkyl; r 7and r 8each randomly uses 1-6,1-3,1,2 or 3 q 1group replaces, each q 1group be independently selected from halogen, hydroxyl, alkoxyl, cycloalkyl, alkyl, thiazolinyl, alkynyl, haloalkyl ,-r un (r y) (r z) ,-r us (o) nr x, aryl, heterocyclic radical and heteroaryl; q and q 1each randomly uses 1-8,1-6,1-5,1-3,1,2 or 3 q group 2group replaces, each q 2group is independently selected from halogen, alkyl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl, haloalkyl, aryl, amino, hydroxyl and alkoxyl; each r ube alkylidene independently, alkenylene or alkynylene or direct key; each r xbe hydrogen, haloalkyl, alkyl, alkenyl or alkynyl independently; each r yand r zbe independently selected from following (i) or (ii): (i) r yand r zeach is hydrogen, alkyl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl, alkoxyalkyl or haloalkyl independently; or (ii) r yand r zform heterocyclic radical or heteroaryl with the nitrogen-atoms that they connected, randomly replace with 1,2,3,4 or 5 substituent group, said substituent group is halogen, haloalkyl, alkyl, alkenyl or alkynyl; a 1be n=cr 9a, nr 9a, s, o, cr 9a=cr 9a, cr 9a=n or n=n; a 3be n, ch or cr 10each r 9abe independently hydrogen, halogen, alkyl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl, haloalkyl, hydroxy alkyl, alkoxyalkyl, cycloalkyl-alkyl, cyanic acid, amino, hydroxyl, aryl ,-r un (r y) (r z) ,-r us (o) nr xor alkoxyl; r 10be halogen, alkyl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl, haloalkyl, hydroxy alkyl, alkoxyalkyl, cycloalkyl-alkyl, cyanic acid, amino, hydroxyl, alkoxyl ,-r un (r a) (r b) ,-r uor x,-r uor xor x,-c (o) n (r y) (r z) ,-r us (o) nr x, aryl, heterocyclic radical or non-azoles heteroaryl; r aand r beach is hydrogen, alkyl, thiazolinyl, alkynyl independently; or r aand r bform optional substituted heterocyclic radical or heteroaryl with the nitrogen-atoms that they connected, wherein substituent group is to be selected from halogen, alkyl, hydroxyl and haloalkyl when existing; r 9aand r 10each randomly uses 1-8,1-6,1-5,1,2 or 3 q 1group replaces, each q 1group is independently selected from halogen, hydroxyl, alkoxyl, cycloalkyl, alkyl, thiazolinyl, alkynyl, haloalkyl, aryl, heterocyclic radical and heteroaryl; n is 0-2;m is 0-2; withwherein said chemical compound is selected such that:a) work as a 2be n, b 3be nh, r 1be phenyl, a 1be ch=ch and r 8when being h, r then 6not amino; b) work as r 1be thienyl, b 1be ch, a 2be n, b 3be nh, a 1be ch=ch and r 8when being h, r then 6not amino; with c) work as r 1be pyrazole-3-yl, 1,4,5, the 6-tetrahydro cyclopentyl is also when [c] pyrazole-3-yl or pyridine radicals, then b...
바이아릴 화합물 및 이의 사용 방법KIT, CSF-1R 및/또는 FLT3 키나아제 매개 질환의 치료 화합물이 본원에 제공된다. 또한, 상기 화합물을 포함하는 약학 조성물 및 상기 화합물 및 조성물의 사용 방법이 제공된다.하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:[화학식 I][이미지]상기 식에서,R1은 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴 또는 임의로 치환된 헤테로사이클릴이고; 여기서 치환체는, 존재하는 경우, 1, 2 또는 3개의 R9 기로부터 선택되고, 이때 R9는 독립적으로 할로, 알킬, 알켄일, 알킨일, 알콕시, 하이드록실, 할로알콕시, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 하이드록시알킬, 할로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬, 알켄일, 알킨일, 알콕시, 할로알콕시, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 하이드록시알킬, 할로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴 및 헤테로아릴 기는 임의로 할로, 알킬, 알켄일, 알킨일, 아릴, 하이드록시, 알콕시, 사이클로알킬, 시아노, -RuN(Ry)(Rz), -RuS(O)nRx, -RuC(O)ORx 및 -RuOC(O)Rx로부터 선택되는 1 내지 5개의 기에 의해 치환되고; R2 및 R3은 각각 독립적으로 수소, 할로, 할로알킬, 하이드록시, 알킬, 알켄일, 알킨일, 알콕시 또는 아미노이고;R4는 O, S, N-CN 또는 N-NO2이고;B1은 N 또는 CR2a이고;B2는 N 또는 CR3a이고;R2a 및 R3a는 각각 독립적으로 수소, 할로, 할로알킬, 하이드록시, 알킬, 알켄일, 알킨일 또는 아미노이고;R5는 할로, 알킬, 알켄일, 알킨일, 사이클로알킬, 할로알킬, 하이드록시알킬, 알콕시알킬, 사이클로알킬알킬, 시아노, 아미노, 하이드록시, 알콕시, -RuN(Ry)(Rz), 아릴, 헤테로사이클릴 또는 헤테로아릴이고;R6은 수소, 할로, 알킬, 알켄일, 알킨일, 사이클로알킬, 할로알킬, 하이드록시알킬, 알콕시알킬, 사이클로알킬알킬, 시아노, 아미노, 하이드록시, 알콕시, 하이드록시알콕시알킬, -RuN(Ry)(Rz), 아릴, 헤테로사이클릴 또는 헤테로아릴이고;B3은 O, NR7 또는 CR7aR7a이고;R7은 수소, 알킬, 알켄일 또는 알킨일이고;각각의 R7a는 독립적으로 수소, 알킬, 알켄일 또는 알킨일이고;A2 및 R8은 하기와 같이 선택되고:a) R8은 수소, 알킬, 알켄일, 알킨일, 사이클로알킬, -RuORx, -RuN(Ry)(Rz), -RuS(0)nN(Ry)(Rz), -RuS(0)nRx, 헤테로사이클릴, 아릴 또는 헤테로아릴이고; A2는 N, CH 또는 CR10이거나; 또는b) A2는 C이고; R8은 A2와 함께 5 내지 7원의 치환되거나 비치환된 헤테로사이클이고, 여기서 치환체는, 존재하는 경우, 각각 독립적으로 옥소, 할로, 하이드록실, 알콕시, 알킬, 알켄일, 알킨일, 사이클로알킬, -RuN(Ry)(Rz), -RuS(0)nRx, 아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 하이드록시알킬, 할로알킬 및 알콕시알킬로부터 선택되는 1, 2 또는 3개의 Q 기이고;R7 및 R8은 각각 임의로, 할로, 하이드록실, 알콕시, 사이클로알킬, 알킬, 알켄일, 알킨일, 할로알킬, -RuN(Ry)(Rz), -RuS(0)nRx, 아릴, 헤테로사이클릴 및 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택되는 1 내지 6, 1 내지 3, 1, 2 또는 3개의 Q1 기에 의해 치환되고;Q 및 Q1 기는 각각 임의로, 할로, 알킬, 알켄일, 알킨일, 사이클로알킬, 할로알킬, 아릴, 아미노, 하이드록실 및 알콕시로부터 각각 독립적으로 선택되는 1 내지 8, 1 내지 6, 1 내지 5, 1 내지 3, 1, 2 또는 3개의 Q2 기에 의해 치환되고;각각의 Ru는 독립적으로 알킬렌, 알켄일렌 또는 알킨일렌 또는 직접 결합이고;각각의 Rx는 독립적으로 수소, 할로알킬, 알킬, 알켄일 또는 알킨일이고;각각의 Ry 및 Rz는 독립적으로 하기 (i) 또는 (ii)로부터 선택되고:(i) Ry 및 Rz는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알켄일, 알킨일, 사이클로알킬, 알콕시알킬 또는 할로알킬이거나; 또는(ii) Ry 및 Rz는, 이들이 부착된 질소 원자와 함께, 임의로 1, 2, 3, 4 또는 5개의 할로, 할로알킬, 알킬, 알켄일 또는 알킨일 기에 의해 치환되는 헤테로사이클릴 또는 헤테로아릴을 형성하고;A1은 N=CR9a, NR9a, S, O, CR9a=CR9a, CR9a=N; 또는 N=N이고;A3은 N, CH 또는 CR10이고;각각의 R9a는 독립적으로 수소, 할로, 알킬, 알켄일, 알킨일, 사이클로알킬, 할로알킬, 하이드록시알킬, 알콕시알킬, 사이클로알킬알킬, 시아노, 아미노, 하이드록실, 아릴, -RuN(Ry)(Rz), -RuS(0)nRx 또는 알콕시이고;R10은 할로, 알킬, 알켄일, 알킨일, 사이클로알킬, 할로알킬, 하이드록시알킬, 알콕시알킬, 사이클로알킬알킬, 시아노, 아미노, 하이드록실, 알콕시, -RuN(Ra)(Rb), -Ru0Rx, -Ru0Rx0Rx, -C(O)N(Ry)(Rz), -RuS(0)nRx, 아릴, 헤테로사이클릴 또는 비-아졸 헤테로아릴이고; Ra 및 Rb는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알켄일 또는 알킨일이거나; 또는 Ra 및 Rb는, 이들이 부착된 질소 원자와 함께, 임의로 치환된 헤테로사이클릴 또는 헤테로아릴을 형성하고, 이때 치환체는, 존재하는 경우, 할로, 알킬, 하이드록시 및 할로알킬로부터 선택되고;R9a 및 R10은 각각 임의로, 할로, 하이드록실, 알콕시, 사이클로알킬, 알킬, 알켄일, 알킨일, 할로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴 및 헤테로아릴로부터 각각 독립적으로 선택되는 1 내지 8, 1 내지 6, 1 내지 5, 1, 2 또는 3개의 Q1 기에 의해 치환되고;n은 0 내지 2이고;m은 0 내지 2이고;이때 상기 화합물은 a) A2가 N이고 B3이 NH이고 R1이 페닐이고 A1이 CH=CH이고 R8이 H인 경우, R6은 아미노가 아니고;b) R1이 티엔일이고 B1이 CH이고 A2가 N이고 B3이 NH이고 A1이 CH=CH이고 R8이 H인 경우, R6은 아미노가 아니고;c) R1이 피라졸-3-일, l,4,5,6-테트라하이드로사이클로펜타[c]피라졸-3-일 또는 피리딘일인 경우, B2는 CH가 아니고;d) R1이 피페라진일인 경우, B1은 CH가 아니도록 선택된다.