Catechol diethers as selective PDE(IV) inhibitorsThis invention relates to 4-substituted catechol diether compounds which are selective inhibitors of phosphodiesterase (PDE) type IV. The compounds of the present invention are useful in inhibiting PDEIV and in the treatment of AIDS, asthma, bronchitis, chronic obstructive airways disease, psoriasis, allergic rhinitis, dermatitis and other inflammatory diseases. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising the compounds hereof.A kind of following formula: compoundits racemize-diastereo-isomerism mixture and optical isomer and pharmacy acceptable salt thereof is characterized in that: whereinr 1be selected from methyl, ethyl, difluoromethyl and trifluoromethyl; r 2be selected from (c 1～c 6) alkyl, alkoxyl group partly has the alkoxyalkyl that 3-7 carbon and moieties have 2-4 carbon, and moieties has the benzene oxyalkyl of 2-6 carbon, (c 3～c 7) cycloalkyl, (c 6～c 9) multi-ring alkyl, moieties has the benzene alkyl of 1-8 carbon, and moieties has 2-6 carbon and amino can be by (c 1～c 6) alkyl and 2, the phenylamino alkyl that the 3-indanyl replaces arbitrarily, wherein said alkyl, benzene oxyalkyl, cycloalkyl, multi-ring alkyl, benzene alkyl and 2, the moieties in the 3-indanyl can be at random by one or more fluorine atom ,-oh or (c 1～c 4) alkoxyl group replaces, and described benzene alkyl, benzene oxyalkyl and 2, the moieties of 3-indanyl can be at random by (c 1～c 4) alkyl, (c 1～c 4) alkoxy or halogen replaces; a and b are selected from a covalent linkage respectively, arbitrarily (the c that replaces 1～c 5) the alkylidene group, (c that replaces arbitrarily 2～c 5) alkenyl and any phenylene that replaces, but the alkylidene group coverlet of wherein said any replacement replaces, and each substituting group is selected from oxo base, (c 1～c 4) alkoxyl group, co 2r 6and hydroxyl, the alkenyl of described any replacement can be by (c 1～c 4) alkoxyl group or co 2r 6the single replacement, and the phenylene of described any replacement can be by (c 1～c 4) alkoxyl group, co 2r 6or the replacement of hydroxyl list, r wherein 6be hydrogen or (c 1～c 4) alkyl; y is selected from a covalent linkage, o, nr 6and s, wherein r 6definition as above; z is selected from following groupsq wherein 1, q 2, q 3and q 4be respectively n, ch or, condition is q when also with b, c bonding 1, q 2, q 3and q 4in at least two be not n; x is selected from o, nr 4and s; and x 1, x 2, x 3and x 4be selected from o, nr respectively 4, s, c=o, ch 2and, when also with b, ch bonding; b is the integer of 1-2;e is the integer of 1-3;g is the integer of 1-4;j is the integer of 1-5;m is the integer of 1-7;each r 3be selected from hydrogen, halogen, (c respectively 1～c 6) alkyl, ch (r 7) co 2r 4, (c 1～c 6) alkoxyl group, co 2r 4, conr 4r 5, conhoh, ch 2nr 4r 5, nr 4r 5, nitro, hydroxyl, cn, so 3h, moieties have benzene alkyl, the so of 1-4 carbon 2nr 4r 5, n (so 2r 8) 2and nhso 2r 8, each r that occurs 4be selected from hydrogen, (c respectively 1～c 6) alkyl, be substituted with (c arbitrarily 1～c 4) phenyl, the ch (r of alkyl or halogen 7) co 2r 6, (c 3～c 7) cycloalkyl, moieties have the benzene alkyl and the dialkylamino part of 1-4 carbon, have 5 carbon and moieties and have the dialkylaminoalkyl of 2-5 carbon, wherein r 6define as above, each r that occurs 5be selected from hydrogen, (c 1～c 6) alkyl, (c 3～c 7) cycloalkyl, moieties have 1-4 carbon benzene alkyl, phenyl, pyridyl, pyrimidyl, thiazolyl yi ji oxazolyl, perhaps r 4r 5be associated in to form any saturated or unsaturated 5-who replaces or 6-unit ring by the nitrogen that joins with them, the first heterocycle of saturated or unsaturated 6-contains two heteroatomss, or by any quinoline ring that replaces of fluorine, saturated or the unsaturated 5-of wherein said any replacement or 6-unit ring can be single or disubstituted, and each substituting group is selected from alkyl, the co with 1-4 carbon respectively 2r 7(r wherein 7be defined as follows), conh 2, con (ch 3) 2, oxo base, hydroxyl, nh 2and n (ch 3) 2, and describedly contain two second contained heteroatomss of heteroatomic saturated or unsaturation 6-unit's heterocycle and be selected from o, s, nh, nch 3, ncoch 2, and nch 2ph; each r that occurs 7be selected from hydrogen and (c respectively 1～c 4) alkyl; and r 8be selected from (c 1～c 6) alkyl, (c 3～c 7) cycloalkyl, phenyl and the benzene alkyl that has 1-4 carbon at moieties; condition is:work as r 1be methyl or ethyl; r 2be (c 7～c 9) multi-ring alkyl or 2, the 3-indanyl; a, b and y are covalent linkage; x is n;and r 3be hydrogen; z is not sofurther condition is:work as r 1be methyl or ethyl; r 2be (c 7～c 9) multi-ring alkyl or 2, the 3-indanyl; a, b and y are covalent linkage; q 1, q 2, q 3and q 4be ch or, when with b, c bonding; and r 3be hydrogen; z is not so
선택적 포스포디에스테르가수분해효소 IV형(PDEIV) 저해제로서의 카테콜 디에테르(CATECOL DIETHERS AS SELECTIVE PDEIV INHIBITORS)본 발명은 포스포디에스테르가수분해효소(PDE) Ⅳ형의 선택적 저해제인 4-치환된 카테콜 디에테르 화합물에 관한 것이다. 본 발명의 화합물은 PDEⅣ의 저해 및 AIDS, 천식, 관절염, 기관지염, 만성 기도 폐색병, 건선, 알러지성 비염, 피부염 및 기타 염증성 질환의 치료에 유용하다. 본 발명은 또한 본 원의 화합물을 포함하는 약학 조성물에 관한 것이다.하기 일반식(Ⅰ)의 화합물, 이들 화합물의 라세미성-부분입체이성질성 혼합물 및 광학이성질체, 및 이들의 약학적으로 허용가능한 염： [이미지] 상기 식에서, R1은 메틸, 에틸, 디플루오로메틸 및 트리플루오로메틸로 이루어진 그룹으로부터 선택되고；R2는 (C1-C6)알킬；알콕시부에 3 내지 7개, 알킬부에 2 내지 4개의 탄소를 가지는 알콕시알킬；알킬부에 2내지 6개의 탄소를 가지는 페녹시알킬；(C3-C7)사이클로알킬；(C6-C9)폴리사이클로알킬；알킬부에 1 내지 8개의 탄소를 가지는 페닐알킬；알킬부에 2 내지 6개의 탄소르 가지고 또한 아미노가 (C1-C4)알킬 및 인다닐로 선택적으로 치환될 수 있는 페닐아미노알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 이 때 상기 알킬, 페녹시알킬, 사이클로알킬, 폴리사이클로알킬, 페닐알킬 및 인다닐의 알킬부는 하나 이상의 불소 원자, -OH, 또는 (C1-C4)알콕시로 선택적으로 치환될 수 있고, 또한 상기 페닐알킬, 페녹시알킬 및 인다닐의 아릴부는 (C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시 또는 할로겐으로 선택적으로 치환될 수 있으며；A 및 B는 독립적으로 공유결합, 선택적으로 치환된 (C1-C5)알킬렌, 선택적으로 치환된 (C2-C5)알케닐 및 선택적으로 치환된 페닐렌으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 이 때 상기 선택적으로 치환된 알킬렌은 일치환될 수 있고 또한 각 치환체는 옥소, (C1-C4)알콕시, CO2R6 및 하이드록시로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 상기 선택적으로 치환된 알케닐은 (C1-C4)알콕시 또는 CO2R6으로 일치환될 수 있고, 또한 상기 선택적으로 치환된 페닐렌은 (C1-C4)알콕시 또는 CO2R6 또는 하이드록시로 일치환될 수 있고, R6은 수소 또는 (C1-C4)알킬이며；Y는 공유결합, O, NR6 및 S로 이루어진 그룹으로부터 선택되고；Z는 일반식 [이미지] [이미지] 의 화합물로 이루어진 그룹으로부터 선택되며；Q1, Q2, Q3 및 Q4는 독립적으로 N, CH이거나, 또는 B에도 결합되는 경우에는 C이고, 단, Q1, Q2, Q3 및 Q4중 둘 이상은 N이 아니며；X는 O, NR4 및 S로 이루어진 그룹으로부터 선택되고；또한 X1, X2, X3 및 X4는 독립적으로 O, NR4, S, C=O, CH2로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 또한 B에도 결합되는 경우에는 CH이고；b는 1 내지 2의 정수이고；e는 1 내지 3의 정수이고；g는 1 내지 4의 정수이고, j는 1 내지 5의 정수이고, m은 1 내지 7의 정수이고；R3은 독립적으로 수소, 할로겐, (C1-C4)알킬；CH(R7)CO2R4, (C1-C4)알콕시, CO2R4, CONR4R5, CONHOH, CH2NR4R5, NR4R5, 니트로, 하이드록시, CN, SO3H, 알킬부에 1 내지 4개의 탄소를 가지는 페닐알킬, SO2NR4R5, N(SO2R8)2 및 NHSO2R8로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 이 때 각 경우의 R4는 독립적으로 수소；(C1-C6)알킬；(C1-C4)알킬 또는 할로겐으로 선택적으로 치환된 페닐；CH(R7)CO2R6；(C3-C7)사이클로알킬；알킬부에 1 내지 4개의 탄소를 가지는 페닐알킬 및 디알킬아미노부에 총 5개, 알킬부에 2 내지 5개의 탄소를 가지는 디알킬아미노알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 각 경우의 R5는 독립적으로 수소, (C1-C6)알킬, (C3-C7)사이클로알킬, 알킬부에 1 내지 4개의 탄소원자를 가지는 페닐알킬, 페닐, 피리딜, 피리미딜, 티아졸릴 및 옥사졸릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나, 또는 R4 및 R5는 이들이 결합된 질소와 함께, 선택적으로 치환된 포화 또는 불포화 5- 또는 6-원의 고리, 2개의 헤테로원자를 함유하는 포화 또는 불포화 6-원의 헤테로환상 고리, 또는 플루오로로 선택적으로 치환된 퀴놀린 고리를 형성하고, 이 때 상기 선택적으로 치환된 포화 또는 불포화 5- 또는 6-원의 고리는 일- 또는 이-치환될 수 있으며 또한 각 치환체는 독립적으로 1 내지 4개의 탄소를 가지는 알킬, CO2R7, CONH2, CON(CH3)2, 옥소, 하이드록시, NH2 및 N(CH3)2로 이루어진 구릅으로부터 선택되고, 또한 2개의 헤테로원자를 포함하는 상기 포화 또는 불포화 6-원의 헤테로환상 고리는 O, S, NH, NCH3, NCOCH3 및 NCH2Ph로 이루어진 그룹으로부터 선택되고；또한 R8은 (C1-C6)알킬, (C3-C7)사이클로알킬, 페닐 및 알킬부에 1 내지 4개의 탄소를 가지는 페닐알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되며；단 R1이 메틸 또는 에틸이고；R2가 (C7-C9)폴리사이클로알킬 또는 인다닐이고；A, B 및 Y가 공유 결합이고；X가 N이고；R3이 수소이면；Z는 [이미지]가 아니고 또한 R1이 메틸 또는 에틸이고；R2가 (C7-C9)폴리사이클로알킬 또는 인다닐이고；A, B 및 Y가 공유 결합이고；Q1, Q2, Q3 및 Q4가 CH이거나, 또는 B에 결합된 경우에는, C이고；R3이 수소이면；Z는 [이미지]