Phenoxybenzylamine derivatives as selective serotonin re-uptake inhibitorsA compound of general formula (I) wherein R and R are H, C1-C6alkyl or (CH2)d(C3-C6cycloalkyl) wherein d = 0, 1, 2 or 3; or R and R together with the nitrogen to which they are attached from an azetidine ring; Z or Y is -SR and the other Z or Y is halogen or -R; wherein R is C1-C4 alkyl optionally substituted with fluorine; except that R is not CF3; or Z and Y are linked so that, together with the interconnecting atoms, Z and Y form a fused 5 to 7-membered carbocyclic or heterocyclic ring, and wherein when Z and Y form a heterocyclic ring, in addition to carbon atoms, the linkage contains one or two heteroatoms independently selected from oxygen, sulfur and nitrogen; R and R, which may be the same or different, are: A-X, wherein A = -CH=CH- or -(CH2)p- where p is 0, 1 or 2; X is hydrogen, F, CI, Br, I, CONRR, SO2NRR, SO2NHC(=O)R, OH, C1-4alkoxy, NRSO2R, NO2, NRR, CN, CO2R, CHO, SR, S(O)R or SO2R; or a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 1, 2 or 3 heteroatoms selected from N, S and O, optionally substituted independently by one or more R; wherein R is hydroxy, C1-C4alkoxy, F, C1-C6alkyl, haloalkyl, haloalkoxy, -NH2, NH(C1-C6alkyl) or -N(C1-C6alkyl)2. The compounds of general formula (I) inhibit monoamine reuptake and in particular exhibit activity as selective serotonin reuptake inhibitors.General formula (i) compound, its pharmacy acceptable salt, solvate or polymorphic form: wherein:r 1and r 2can be identical or different, be h, c 1-c 6alkyl or (ch 2) d(c 3-c 6cycloalkyl), d=0,1,2 or 3 wherein; perhaps r 1and r 2constitute the azetidine ring with the nitrogen that they connected; z or y are-sr 3, another z or y be halogen or-r 3r wherein 3be the optional c that is replaced by fluorine independently 1-c 4alkyl; but r 3not cf 3perhaps z is to be connected like this with y, atom with interconnection, z and y constitute condensed 5 to 7 yuan of carbocyclic rings or heterocycles, it can be saturated, undersaturated or aromatics, wherein when z and y formation heterocycle, except carbon atom, contain the heteroatoms that one or two independently is selected from oxygen, sulphur and nitrogen in the key; its condition is, if r 5be fluorine, r 2be methyl, then fused rings is not 1, and 3-dioxolane, z and y do not constitute the condensed benzyl ring together; r 4and r 5can be identical or different, be: a-x, wherein a=-ch=ch-or-(ch 2) p-, wherein p is 0,1 or 2; x is hydrogen, f, cl, br, i, conr 6r 7, so 2nr 6r 7, so 2nhc (=o) r 6, oh, c 1-c 4alkoxyl group, nr 8so 2r 9, no 2, nr 6r 11, cn, co 2r 10, cho, sr 10, s (o) r 9or so 2r 10r 6, r 7, r 8and r 10can be identical or different, be that hydrogen or optional independence are by one or more r 12the c that replaces 1-6alkyl; r 9be that optional independence is by one or more r 12the c that replaces 1-6alkyl; r 11be that hydrogen, optional independence are by one or more r 12the c that replaces 1-6alkyl, c (o) r 6, co 2r 9, c (o) nhr 6or so 2nr 6r 7r 12be f, oh, co 2h, c 3-6cycloalkyl, nh 2, conh 2, c 1-6alkoxyl group, c 1-6carbalkoxy or 5 or 6 yuan of heterocycles contain 1,2 or 3 heteroatoms that is selected from n, s and o, and optional independence is by one or more r 13replace; perhaps r 6and r 7constitute optional independence by one or more r with the nitrogen that they connected 134,5 or 6 yuan of heterocycles that replace; perhaps 5 or 6 yuan of heterocycles contain 1,2 or 3 heteroatoms that is selected from n, s and o, and optional independence is by one or more r 13replace; r wherein 13be hydroxyl, c 1-4alkoxyl group, f, c 1-6alkyl, haloalkyl, halogenated alkoxy ,-nh 2,-nh (c 1-6alkyl) or-n (c 1-6alkyl) 2
선택적 세로토닌 재흡수 억제제인 페녹시벤질아민 유도체R1 및 R2는 동일하거나 상이할 수 있으며, H, C1-C6알킬 또는 (CH2)d(C3-C6시클로알킬)(여기서, d는 0, 1, 2 또는 3임)이거나; R1 및 R2가 이들이 부착되어 있는 질소원자와 함께 아제티딘 고리를 형성하고; Z 또는 Y는 -SR3이고, 나머지 Z 또는 Y는 할로겐 또는 -R3이고; 여기서 R3는 독립적으로, 불소로 임의치환된 C1-C4알킬(R3가 CF3인 경우는 제외)이거나; Z 및 Y가 연결 원자와 함께 연결되어, 5 내지 7원 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리를 형성하고, 이때, Z 및 Y가 헤테로시클릭 고리를 형성할 경우, 이 연결기는 탄소원자 이외에 산소, 황 및 질소로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 이종원자를 함유하고; R4 및 R5는 동일하거나 상이할 수 있으며, A-X[여기서, A는 -CH=CH- 또는 -(CH2)p-(이때, p는 0, 1 또는 2임)이고; X는 수소, F, Cl, Br, I, CONR6R 7, SO2NR6R7, SO2NHC(=O)R6, OH, C1-4알콕시, NR8SO2R9, NO2, NR6R11, CN, CO2R10, CHO, SR10, S(O)R9 또는 SO2R10이고; 1개 이상의 R13에 의해 독립적으로 임의치환된, N, S 및 O로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 이종원자를 함유하는 5 또는 6원 헤테로시클릭 고리(이때, R13은 히드록시, C1-C4알콕시, F, C1-C6알킬, 할로알킬, 할로알콕시, -NH2, -NH(C1-C6알킬) 또는 -N(C1-C6알킬)2임)인 화학식 I의 화합물. 화학식 I의 화합물은 노모아민 재흡수를 억제하고, 특히 선택적 세로토닌 재흡수 억제제로서 활성을 나타낸다. 하기 화학식 I의 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 용매화물 또는 다형체(polymorph). <화학식 I> [이미지] 식 중, R1 및 R2는 동일하거나 상이할 수 있으며, H, C1-C6알킬 또는 (CH2)d(C3-C6시클로알킬)(여기서, d는 0, 1, 2 또는 3임)이거나; R1 및 R2가 이들이 부착되어 있는 질소원자와 함께 아제티딘 고리를 형성하고; Z 또는 Y는 -SR3이고, 나머지 Z 또는 Y는 할로겐 또는 -R3이고; 여기서 R3는 독립적으로, 불소로 임의치환된 C1-C4알킬(R3가 CF3인 경우는 제외)이거나; Z 및 Y가 연결 원자와 함께 연결되어, 포화, 불포화 또는 방향족일 수 있는하나의 접합된 5 내지 7원 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리를 형성하고, 이때, Z 및 Y가 헤테로시클릭 고리를 형성할 경우, 이 연결기는 탄소원자 이외에 산소, 황 및 질소로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 이종원자를 함유하되; R5가 불소이고 R2가 메틸인 경우, 상기 접합 고리는 1,3-디옥솔란이 아니며, Z 및 Y가 함께 접합 페닐 고리를 형성하지 않고; R4 및 R5는 동일하거나 상이할 수 있으며, A-X[여기서, A는 -CH=CH- 또는 -(CH2)p-(이때, p는 0, 1 또는 2임)이고; X는 수소, F, Cl, Br, I, CONR6R 7, SO2NR6R7, SO2NHC(=O)R6, OH, C1-4알콕시, NR8SO2R9, NO2, NR6R11, CN, CO2R10, CHO, SR10, S(O)R9 또는 SO2R10이고; R6, R7, R8 및 R10은 동일하거나 상이할 수 있으며, 수소이거나, 1개 이상의 R12에 의해 독립적으로 임의치환된 C1-6 알킬이고; R9는 1개 이상의 R12에 의해 독립적으로 임의치환된 C1-6 알킬이고; R11은 수소이거나, 1개 이상의 R12 에 의해 독립적으로 임의치환된 C1-6 알킬, C(O)R6, CO2R9, C(O)NHR 6 또는 SO2NR6R7이고; R12는 F, OH, CO2H, C3-6시클로알킬, NH2, CONH2, C1-6 알콕시, C1-6알콕시카르보닐이거나, N, S 및 O로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 이종원자를 함유하고, 1개 이상의 R13에 의해 독립적으로 임의치환된 5 또는 6원 헤테로시클릭 고리이거나; 또는, R6 및 R7이 이들이 부착되어 있는 질소원자와 함께 1개 이상의 R13에 의해 독립적으로 임의치환된 4, 5 또는 6원 헤테로시클릭 고리를 형성함], 또는 1개 이상의 R13에 의해 독립적으로 임의치환된, N, S 및 O로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 이종원자를 함유하는 5 또는 6원 헤테로시클릭 고리이다(여기서, R13은 히드록시, C1-C4알콕시, F, C1-C6알킬, 할로알킬, 할로알콕시, -NH2, -NH(C1-C6알킬) 또는 -N(C1-C6알킬)2임).