Pyrimidine derivatives and their use as p2y12 receptor antagonistsThe invention relates to 4-aminocarbonyl-pyrimidine derivatives and their use as P2Y12 receptor antagonists in the treatment and/or prevention and/or treatment of peripheral vascular, of visceral-, hepatic- and renal-vascular, of cardiovascular and of cerebrovascular diseases or conditions associated with platelet aggregation, including thrombosis in humans and other mammals.Compound, it is the group who selects free style i compound to be formedwhereinr1 represents phenyl, is substituted base according to circumstances and replaces 1 to 3 time, and substituting group is selected from the group who is made up of halogen, methyl, methoxyl group, trifluoromethyl and trifluoromethoxy independently of one another;w represents a key, and r2 represents alkyl, alkylhalide group, cyano group, hydroxyalkyl, is unsubstituted one of hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, heterocyclic radical, heterocyclylalkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aryl, heteroaryl or following group of phenyl replacement on its alkyl chainor wherein:m is 0, and n is 2 or 3, or m is 1, and n is 2,p is 0, and q is 2 or 3, or p is 1, and q is 2, but or also p be 2 or 3, and q is 0,q is-co-or-ch (ora)-, ra is a hydrogen or alkyl, andq ' is-co-; orw represents-ch2-, and r2 represent-nr7r8 ,-sr9 or-so2r10;w represents-o-or-s-, and r2 represents alkyl, carboxyalkyl, alkoxycarbonyl alkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, heterocyclylalkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl or heteroaralkyl;w represents-nr3-, and r2 represents hydrogen, alkyl, dialkylaminoalkyl, alkoxycarbonyl alkyl, carboxyalkyl, is unsubstituted carboxyalkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, heterocyclic radical, heterocyclylalkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aryl, 2-phenycyclopropyl, aralkyl, diphenyl alkyl, the heteroaralkyl that phenyl replaces on its alkyl part, wherein heteroaryl is a monocycle shape heteroaryl ,-cor11 or-so2r12;w represents-ch=ch-, and r2 represent alkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, carbalkoxy, phenyl or-co-nr13r14; orw represents-c ≡ c-, and r2 represents hydrogen, alkyl, hydroxyalkyl or alkoxyalkyl; orw represents-co-, and r2 represents alkyl;r3 represents hydrogen or alkyl;r7 represents alkyl or aralkyl;r8 represents alkyl;or r7 forms 4 to 7 yuan of heterocycles with r8 with the nitrogen that has them, wherein be selected from independently of one another-ch2-for finishing the necessary member of this heterocycle system ,-ch (ch3)-,-chry-,-o-,-s-,-co-and-nrz-, but what should understand is, this heterocycle do not contain surpass a member system be selected from by-chry-,-o-,-s-,-co-and-group that nrz-formed, ry represents hydroxyl, methylol, alkoxy methyl, carbalkoxy or alkoxyl group, and rz represents hydrogen, alkyl or carbalkoxy;r9 representative ring alkyl or aryl;r10 represents alkyl, cycloalkyl or aryl;r11 represents alkyl, alkoxyalkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aryl, monocycle shape heteroaryl or aralkyl;r12 represents alkyl or aryl;r13 represents alkyl;r14 represents alkyl;or w represents-nr3-, and r2 forms 4 to 7 yuan of heterocycles with r3 with the nitrogen that has them, wherein be selected from independently of one another-ch2-for finishing the necessary member of this heterocycle system ,-chrx-,-o-,-s-,-co-and-nr4-, but what should understand is, this heterocycle do not contain and surpasses a member system and be selected from-chrx-,-o-,-s-,-co-and-group that nr4-formed, rx represents hydroxyl, methylol, alkoxy methyl or alkoxyl group, and r4 represents hydrogen or alkyl;or also but w represents-nr3-, and r2 forms imidazolyl, pyrazolyl, 1 with r3 with the nitrogen that has them, 2,3-triazolyl or 1,2,4-triazole basic ring, this ring can be replaced by alkyl, or 4-ketone group-4h-pyridine-1-base, 4,5-dihydro-pyrazol-1-yl, 2-methyl-4,5-dihydro-imidazol--1-base or 3-methyl-5-ketone group-2,5-dihydro-pyrazol-1-yl ring;each r5a and r5b system independent expression hydrogen or methyl;x represents-co-, and r6 represents alkyl, cycloalkyl, alkoxyl group, alkynyloxy group, aryloxy, aralkoxy, aryl, monocycle shape heteroaryl, aralkyl or nr15r16, or x represents-so2-, and r6 represents alkyl;r15 represents alkyl;r16 represents hydrogen or alkyl;or r15 forms 4 to 7 yuan of heterocycles with r16 with the nitrogen that has them, wherein be selected from independently of one another-ch2-for finishing the necessary member of this heterocycle system ,-o-,-s-and-nrw-, rw represents hydrogen or alkyl, but what should understand is, this heterocycle do not contain surpass a member be selected from by-o-,-s-and-group that nrw-formed; andy represents a key, and z represents hydrogen or the aryl that is replaced by the carboxyl alkoxyl group;or y represents alkylidene group, alkoxyl group alkylidene group, phenyl alkylidene group, alkoxyl group phenylene or alkoxyl phenyl alkylidene group, and z represent hydrogen ,-oh ,-nh2 ,-cooh, tetrazyl ,-co-nh2 ,-coor17 ,-nh-co-r17 ,-nh-coor17 or-nh-so2-r17, r17 represents alkyl;mixture, meso-form, salt, solvent mixture or morphological form with the mixture of pure diastereomer, diastereomer on the mixture of pure enantiomer, enantiomer on its optics, racemoid, the optics, diastereo-isomerism racemoid, diastereo-isomerism racemoid.
피리미딘 유도체본 발명은 4-아미노카르보닐-피리미딘 유도체 및 인간과 다른 동물에서 혈전증(thrombosis)을 비롯하여, 혈소판 응집(platelet aggregation)과 연관된 말초 혈관 질환이나 장애; 내장-, 간-, 신장-혈관 질환이나 장애; 심혈관과 뇌혈관 질환이나 장애의 치료 및/또는 예방에서 P2Y12 수용체 길항물질로서 이들의 용도에 관계한다.화학식 I 화합물, 광학적으로 순수한 거울상이성질체, 거울상이성질체의 혼합물, 라셈체, 광학적으로 순수한 부분입체이성질체, 부분입체이성질체의 혼합물, 부분입체이성질성 라셈체, 부분입체이성질성 라셈체의 혼합물, 메소 형태(meso form), 염, 용매 복합체 또는 형태학적 형태(morphological form)에서 선택되는 화합물: 화학식 I [이미지] R1은 할로겐, 메틸, 메톡시, 트리플루오르메틸, 트리플루오르메톡시에서 각각 독립적으로 선택되는 치환기에 의해 1 내지 3회 선택적으로 치환된 페닐이고; W는 단일결합이고, R2는 알킬, 할로알킬, 시아노, 하이드록시알킬, 알킬 사슬 상에서 치환되지 않은 페닐 기에 의해 치환된 하이드록시알킬, 알콕시알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 아릴, 헤테로아릴, 또는 아래 라디칼 중의 하나이고; [이미지], [이미지], [이미지]또는 [이미지] m은 0이고 n은 2 또는 3이고, 또는 m은 1이고 n은 2이고, p는 0이고 q는 2 또는 3이고, 또는 p는 1이고 q는 2이고, 또는 p는 2 또는 3이고 q는 0이고, Q는 -CO- 또는 -CH(ORa)-이고, Ra는 수소 또는 알킬이고, Q'는 -CO-이고; 또는 W는 -CH2-이고, R2는 -NR7R8, -SR9 또는 -SO2R10이고; W는 -O- 또는 -S-이고, R2는 알킬, 카르복시알킬, 알콕시카르보닐알킬, 하이드록시알킬, 알콕시알킬, 헤테로사이클릴알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고; W는 -NR3이고, R2는 수소, 알킬, 디알킬아미노알킬, 알콕시카르보닐알킬, 카르복시알킬, 알킬 부분 상에서 치환되지 않은 페닐 기에 의해 치환된 카르복시알킬, 하이드록시알킬, 알콕시알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 아릴, 2-페닐사이클로프로필, 아르알킬, 디페닐알킬, 헤테로아릴알킬(여기서, 헤테로아릴은 단일환 헤테로아릴이다), -COR11 또는 -SO2R12이고; W는 -CH=CH-이고, R2는 알킬, 하이드록시알킬, 알콕시알킬, 알콕시카르보닐, 페닐 또는 -CO-NR13R14이고; 또는 W는 -C≡C-이고, R2는 수소, 알킬, 하이드록시알킬 또는 알콕시알킬이고; 또는 W는 -CO-이고, R2는 알킬이고; R3은 수소 또는 알킬이고; R7은 알킬 또는 아릴알킬이고; R8은 알킬이고; 또는 R7과 R8은 그들을 보유하는 질소와 함께, 4개 내지 7개 구성원의 헤테로환 고리를 형성하고, 여기서 상기 헤테로환 고리를 완성하기 위하여 필요한 구성원은 -CH2-, -CH(CH3)-, -CHRy-, -O-, -S-, -CO-, -NRz-에서 각각 독립적으로 선택되지만, 상기 헤테로환 고리는 -CHRy-, -O-, S-, -CO-, -NRz-에서 선택되는 하나이상의 구성원을 보유하지 않고, Ry는 하이드록시, 하이드록시메틸, 알콕시메틸, 알콕시카르보닐 또는 알콕시이고, Rz는 수소, 알킬 또는 알콕시카르보닐이고; R9는 사이클로알킬 또는 아릴이고; R10은 알킬, 사이클로알킬 또는 아릴이고; R11은 알킬, 알콕시알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 아릴, 단일환 헤테로아릴 또는 아르알킬이고; R12는 알킬 또는 아릴이고; R13은 알킬이고; R14는 알킬이고; 또는 W는 -NR3-이고, R2와 R3은 그들을 보유하는 질소와 함께, 4개 내지 7개 구성원의 헤테로환 고리를 형성하고, 여기서 상기 헤테로환 고리를 완성하기 위하여 필요한 구성원은 -CH2-, -CHRx-, -O-, -S-, -CO-, -NR4-에서 각각 독립적으로 선택되지만, 상기 헤테로환 고리는 -CHRx-, -O-, S-, -CO-, -NR4-에서 선택되는 하나이상의 구성원을 보유하지 않고, Rx는 하이드록시, 하이드록시메틸, 알콕시메틸 또는 알콕시이고, R4는 수소 또는 알킬이고; 또는 W는 -NR3-이고, R2와 R3은 그들을 보유하는 질소와 함께, 알킬 기에 의해 치환되는 이미다졸릴, 피라졸릴, 1,2,3-트리아졸릴 또는 1,2,4-트리아졸릴 고리를 형성하거나, 또는 4-옥소-4H-피리딘-1-일, 4,5-디하이드로-피라졸-1-일, 2-메틸-4,5-디하이드로-이미다졸-1-일 또는 3-메틸-5-옥소-2,5-디하이드로-피라졸-1-일 고리를 형성하고; R5a와 R5b는 각각 독립적으로 수소 또는 메틸이고; X는 -CO이고, R6은 알킬, 사이클로알킬, 알콕시, 알키닐옥시, 아릴옥시, 아르알콕시, 아릴, 단일환 헤테로아릴, 아르알킬 또는 NR15R16이고, 또는 X는 -SO2이고, R6은 알킬이고; R15는 알킬이고; R16은 수소 또는 알킬이고; 또는 R15와 R16은 그들을 보유하는 질소와 함께, 4개 내지 7개 구성원의 헤테로환 고리를 형성하고, 여기서 상기 헤테로환 고리를 완성하기 위하여 필요한 구성원은 -CH2-, -O-, -S-, -NRw-에서 각각 독립적으로 선택되고, Rw는 수소 또는 알킬이지만, 상기 헤테로환 고리는 -O-, S-, -NRw-에서 선택되는 하나이상의 구성원을 보유하지 않고; Y는 단일결합이고, Z는 수소 또는 카르복시알콕시에 의해 치환된 아릴이고; 또는 Y는 알킬렌, 알콕시알킬렌, 페닐알킬렌, 알콕시페닐렌 또는 알콕시페닐알킬렌이고, Z는 수소, -OH, -NH2, -COOH, 테트라졸릴, -CO-NH2, -COOR17, -NH-CO-R17, -NH-COOR17 또는 -NH-SO2-R17이고, R17은 알킬이다.