INDOLE DERIVATIVES AS CRAC MODULATORSCompounds of the formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1, R2, R3 and R4 are as defined herein. Also disclosed are methods of making the compounds and using the compounds for treatment of diseases associated with calcium release-activated calcium channels (CRAC).A compound of formula I:phenyl substituted one, two or three times with a group or groups independently selected from: Ci_6alkyl; Ci_6alkoxy; halo; halo-Ci_6alkyl; halo-Ci_6alkoxy; nitrile; acetyl; Ci_6alkoxycarbonyl; amino carbonyl; amino sulfonyl; Ci_6alkylcarbonylamino; Ci_6alkyl-sulfanyl; Ci_6alkyl- sulfonyl; Ci_6alkoxy-Ci_6alkyl; hydroxy-Ci_6alkyl; amino; hydroxy; sulfonylmorpholine; sulfonylmethylpiperazine; heterocyclyl; phenyl which may be optionally substituted; or heteroaryl which may be optionally substituted; pyridinyl optionally substituted once or twice with a group or groups independently selected from: Ci_6alkyl; Ci_6alkoxy; halo; halo-Ci_6alkyl; nitrile; acetyl; Ci_ 6alkoxycarbonyl; Ci_6alkylcarbonylamino; Ci_6alkyl-sulfanyl; Ci_6alkyl-sulfonyl; Ci_ 6alkoxy-Ci_6alkyl; hydroxy-Ci_6alkyl; amino; oxo; hydroxy; heterocyclyl; phenyl which may be optionally substituted; or heteroaryl which may be optionally substituted; pyrimidinyl optionally substituted once or twice with a group or groupsindependently selected from: Ci_6alkyl; Ci_6alkoxy; halo; halo-Ci_6alkyl; nitrile; acetyl; Ci_6alkoxycarbonyl; Ci_6alkylcarbonylamino; Ci_6alkyl-sulfanyl; Ci_6alkyl-sulfonyl; Ci_6alkoxy-Ci_6alkyl; hydroxy-Ci_6alkyl; amino; oxo; hydroxy; heterocyclyl; phenyl which may be optionally substituted; or heteroaryl which may be optionally substituted; or a five-membered heteroaryl ring optionally substituted one, two or three times with a group or groups independently selected from: Ci_6alkyl; C3_6cycloalkyl; Ci_6alkoxy; halo; halo-Ci_6alkyl; nitrile; acetyl; Ci_6alkoxycarbonyl; Ci_6alkylcarbonylamino; Ci_ 6alkyl-sulfanyl; Ci_6alkyl-sulfonyl; Ci_6alkoxy-Ci_6alkyl; hydroxy-Ci_6alkyl; amino; oxo; hydroxy; heterocyclyl; phenyl which may be optionally substituted; and heteroaryl which may be optionally substituted; or two of said substituents together with the atoms to which they are attached may form a phenyl fused to the five- membered heteroaryl ring;R2 is:C3-6cycloalkyl;- phenyl substituted one, two or three times with a group or groups independentlyselected from: Ci_6alkyl; Ci_6alkoxy; Ci_6alkoxyhydroxy; halo; halo-Ci_6alkyl; halo- Ci_6alkoxy; nitrile; acetyl; Ci_6alkoxycarbonyl; Ci_6alkylcarbonylamino; Ci_6alkyl- sulfanyl; Ci_6alkyl-sulfonyl; Ci_6alkoxy-Ci_6alkyl; hydroxy-Ci_6alkyl; Ci_6alkylcarbonylhydroxy; Ci_6alkoxycyano; amino; hydroxy; phenyl which may be optionally substituted; or heteroaryl which may be optionally substituted;- pyridinyl optionally substituted once or twice with a group or groups independently selected from: Ci_6alkyl; Ci_6alkoxy; halo; halo-Ci_6alkyl; nitrile; acetyl; Ci_ 6alkoxycarbonyl; Ci_6alkylcarbonylamino; Ci_6alkyl-sulfanyl; Ci_6alkyl-sulfonyl; Ci_ 6alkoxy-Ci_6alkyl; hydroxy-Ci_6alkyl; amino; oxo; hydroxy; phenyl which may be optionally substituted; or heteroaryl which may be optionally substituted;- pyrimidinyl optionally substituted once or twice with a group or groupsindependently selected from: Ci_6alkyl; Ci_6alkoxy; halo; halo-Ci_6alkyl; nitrile; acetyl; Ci_6alkoxycarbonyl; Ci_6alkylcarbonylamino; Ci_6alkyl-sulfanyl; Ci_6alkyl-sulfonyl; Ci_6alkoxy-Ci_6alkyl; hydroxy-Ci_6alkyl; phenyl which may be optionally substituted; or heteroaryl which may be optionally substituted; or a five-membered heteroaryl ring optionally substituted once or twice with a group or groups independently selected from: Ci_6alkyl; Ci_6alkoxy; halo; halo-Ci_6alkyl; C3_ 6Cycloalkyl; halo-Ci_6alkoxy; nitrile; acetyl; Ci_6alkoxycarbonyl; Ci_6alkylcarbonylamino; Ci_6alkyl-sulfanyl; Ci_6alkyl-sulfonyl; Ci_6alkoxy-Ci_6alkyl; hydroxy-Ci_6alkyl; amino; oxo; hydroxy; phenyl which may be optionally substituted; and heteroaryl which may be optionally substituted; or two of said substituents together with the atoms to which they are attached may form a phenyl fused to said five-membered heteroaryl ring;R3 is hydrogen;R3 is hydrogen or Ci_6alkyl; n is from 0 to 3; each R4 is independently selected from: hydrogen; Ci_6alkyl; Ci_6alkoxy; halo; and halo-Ci_6alkyl; and said dashed line is a bond or absent, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 2. The compound according to claim 1 , wherein R1 is phenyl substituted one, two or three times with a group or groups independently selected from: Ci_6alkyl; Ci_6alkoxy; halo; halo-Ci_ 6alkyl; halo-Ci_6alkoxy; nitrile; acetyl; Ci_6alkoxycarbonyl; amino carbonyl; amino sulfonyl; Ci_ 6alkylcarbonylamino; Ci_6alkyl-sulfanyl; Ci_6alkyl-sulfonyl; Ci_6alkoxy-Ci_6alkyl; hydroxy-Ci_ 6alkyl; amino; hydroxy; sulfonylmorpholine; sulfonylmethylpiperazine; heterocyclyl; phenyl which may be optionally substituted once or twice with a group or groups independently selected from halo, Ci_6alkyl, halo-Ci_6alkyl or Ci_6alkoxy; and heteroaryl which may be optionally substituted once or twice with a group or groups independently selected from halo, Ci_6alkyl, or halo-Ci_6alkyl.
ＣＲＡＣ 조절제로서의 인돌 유도체본 발명은 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다: [화학식 I] 상기 식에서, R1, R2, R3 및 R4는 본원에 정의된 바와 같다. 또한, 상기 화합물의 제조 방법 및 칼슘 방출-활성화된 칼슘 채널(CRAC)과 관련된 질환의 치료를 위한 상기 화합물의 사용 방법에 관한 것이다.하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:[화학식 I]상기 식에서,R1 은,C1-6알킬; C1-6알콕시; 할로; 할로-C1-6알킬; 할로-C1-6알콕시; 니트릴; 아세틸; C1-6알콕시카본일; 아미노카본일; 아미노설폰일; C1-6알킬카본일아미노; C1-6알킬-설판일; C1-6알킬-설폰일; C1-6알콕시-C1-6알킬; 하이드록시-C1-6알킬; 아미노; 하이드록시; 설폰일모폴린; 설폰일메틸피페라진; 헤테로사이클릴; 임의적으로 치환될 수 있는 페닐; 또는 임의적으로 치환될 수 있는 헤테로아릴로부터 독립적으로 선택된 기로 1, 2 또는 3회 치환된 페닐; C1-6알킬; C1-6알콕시; 할로; 할로-C1-6알킬; 니트릴; 아세틸; C1-6알콕시카본일; C1-6알킬카본일아미노; C1-6알킬-설판일; C1-6알킬-설폰일; C1-6알콕시-C1-6알킬; 하이드록시-C1-6알킬; 아미노; 옥소; 하이드록시; 헤테로사이클릴; 임의적으로 치환될 수 있는 페닐; 또는 임의적으로 치환될 수 있는 헤테로아릴로부터 독립적으로 선택된 기로 1 또는 2회 임의적으로 치환된 피리딘일;C1-6알킬; C1-6알콕시; 할로; 할로-C1-6알킬; 니트릴; 아세틸; C1-6알콕시카본일; C1-6알킬카본일아미노; C1-6알킬-설판일; C1-6알킬-설폰일; C1-6알콕시-C1-6알킬; 하이드록시-C1-6알킬; 아미노; 옥소; 하이드록시; 헤테로사이클릴; 임의적으로 치환될 수 있는 페닐; 또는 임의적으로 치환될 수 있는 헤테로아릴로부터 독립적으로 선택된 기로 1 또는 2회 임의적으로 치환된 피리미딘일; 또는C1-6알킬; C3-6사이클로알킬; C1-6알콕시; 할로; 할로-C1-6알킬; 니트릴; 아세틸; C1-6알콕시카본일; C1-6알킬카본일아미노; C1-6알킬-설판일; C1-6알킬-설폰일; C1-6알콕시-C1-6알킬; 하이드록시-C1-6알킬; 아미노; 옥소; 하이드록시; 헤테로사이클릴; 임의적으로 치환될 수 있는 페닐; 및 임의적으로 치환될 수 있는 헤테로아릴로부터 독립적으로 선택된 기로 1, 2 또는 3회 임의적으로 치환된 5원 헤테로아릴 고리이거나, 또는 상기 치환기들 중 2개가 이들이 부착된 원자와 함께 5원 헤테로아릴 고리에 융합된 페닐을 형성할 수 있는 5원 헤테로아릴 고리이고;R2는,C3-6사이클로알킬; C1-6알킬; C1-6알콕시; C1-6알콕시하이드록시; 할로; 할로-C1-6알킬; 할로-C1-6알콕시; 니트릴; 아세틸; C1-6알콕시카본일; C1-6알킬카본일아미노; C1-6알킬-설판일; C1-6알킬-설폰일; C1-6알콕시-C1-6알킬; 하이드록시-C1-6알킬; C1-6알킬카본일하이드록시; C1-6알콕시시아노; 아미노; 하이드록시; 임의적으로 치환될 수 있는 페닐; 또는 임의적으로 치환될 수 있는 헤테로아릴로부터 독립적으로 선택된 기로 1, 2 또는 3회 치환된 페닐;C1-6알킬; C1-6알콕시; 할로; 할로-C1-6알킬; 니트릴; 아세틸; C1-6알콕시카본일; C1-6알킬카본일아미노; C1-6알킬-설판일; C1-6알킬-설폰일; C1-6알콕시-C1-6알킬; 하이드록시-C1-6알킬; 아미노; 옥소; 하이드록시; 임의적으로 치환될 수 있는 페닐; 또는 임의적으로 치환될 수 있는 헤테로아릴로부터 독립적으로 선택된 기로 1 또는 2회 임의적으로 치환된 피리딘일; C1-6알킬; C1-6알콕시; 할로; 할로-C1-6알킬; 니트릴; 아세틸; C1-6알콕시카본일; C1-6알킬카본일아미노; C1-6알킬-설판일; C1-6알킬-설폰일; C1-6알콕시-C1-6알킬; 하이드록시-C1-6알킬; 임의적으로 치환될 수 있는 페닐; 또는 임의적으로 치환될 수 있는 헤테로아릴로부터 독립적으로 선택된 기로 1 또는 2회 임의적으로 치환된 피리미딘일; 또는 C1-6알킬; C1-6알콕시; 할로; 할로-C1-6알킬; C3-6사이클로알킬; 할로-C1-6알콕시; 니트릴; 아세틸; C1-6알콕시카본일; C1-6알킬카본일아미노; C1-6알킬-설판일; C1-6알킬-설폰일; C1-6알콕시-C1-6알킬; 하이드록시-C1-6알킬; 아미노; 옥소; 하이드록시; 임의적으로 치환될 수 있는 페닐; 및 임의적으로 치환될 수 있는 헤테로아릴로부터 독립적으로 선택된 기로 1 또는 2회 임의적으로 치환된 5원 헤테로아릴 고리이거나, 또는 상기 치환기들 중 2개가 이들이 부착된 원자와 함께 5원 헤테로아릴 고리에 융합된 페닐을 형성할 수 있는 5원 헤테로아릴 고리이고; R3은 수소이고;R3'은 수소 또는 C1-6알킬이고;n은 0 내지 3이고; 각 R4는 독립적으로 수소; C1-6알킬; C1-6알콕시; 할로; 및 할로-C1-6알킬로부터 선택되고; 상기 점선은 결합(bond) 또는 부존재(absent)를 나타낸다.