ANTITUMOR AGENT AND BROMO-DOMAIN INHIBITORThe present invention addresses the problem of providing an antitumor agent that is exceptional as a treatment agent for the prevention and/or treatment of tumors involving bromo-domains, and providing a bromo-domain inhibitor that is useful as a treatment agent for diseases or conditions involving bromo-domains. An antitumor agent and bromo-domain inhibitor containing a compound represented by the general formula [in the formula, R1 represents a C1-6 alkyl group, etc.; R2 represents a hydrogen atom, etc.; R3 represents a halogen atom, etc.; Z1, Z2, and Z3 represent CH, etc.; X1 represents CONH, etc.; ring A represents a phenyl group, etc.; R4 represents a halogen atom, etc.; and m represents an integer of 0-5] have exceptional bromo-domain inhibitory activity and are useful as treatment agents for the prevention and/or treatment of tumors involving bromo-domains.A kind of antitumor agent, the compound or its salt containing the following general formula [1] expression,[chemical formula number 1]in general formula [1],r1expression hydrogen atom can substituted c1-6alkyl；r2indicate hydrogen atom, halogen atom or can substituted c1-6alkyl；r3indicate halogen atom, can substituted c1-6alkyl, can substituted c2-6alkenyl, can substituted c3-8naphthenic base, can quilt substituted c4-8cycloalkenyl, can substituted aryl, can substituted c1-6alkoxy, can substituted c1-6alkyl amino, can quilt two (the c replaced1-6alkyl) amino or can substituted hetero ring type group；z1、z2and z3it is identical or different, indicate nitrogen-atoms or general formula cr5the group of expression, general formula cr5in, r5indicate hydrogen atom, halogen atom can substituted c1-6alkyl；x1it indicates:(1) general formula c (=o) n (r6) indicate group, general formula c (=o) n (r6) in, carbon atom is bonded with ring a, r6indicate that hydrogen is former sub, amino protecting group can substituted c1-6alkyl,(2) general formula n (r7) c (=o) indicate group, general formula n (r7) in c (=o), nitrogen-atoms is bonded with ring a, r7indicate that hydrogen is former sub, amino protecting group can substituted c1-6alkyl；alternatively, r7with a substituent r of ring a4indicating together can be substituted c2-4alkylidene, general formula o-y1group, the general formula s (o) of expressionn-y2the group or general formula n (r of expression8)-y3the group of expression,general formula o-y1in, oxygen atom is bonded with ring a, y1expression can substituted c1-3alkylidene,general formula s (o)n-y2in, sulphur atom is bonded with ring a, y2expression can substituted c1-3alkylidene, n indicate 0~2 integer,general formula n (r8)-y3in, nitrogen-atoms is bonded with ring a, y3expression can substituted c1-3alkylidene, r8indicate hydrogen atom, amino protecting group, can substituted c1-6alkyl or can substituted aryl,(3) hydrogen atom on 2 adjacent atoms by respectively remove one made of can substituted divalent ring type alkyl, or(4) hydrogen atom on 2 adjacent atoms by respectively remove one made of can substituted divalent hetero ring type group；ring a indicates ring type alkyl or hetero ring type group；m r4it is identical or different, indicate halogen atom, cyano, nitro, amino protecting group, can substituted c1-6alkyl can be taken the c in generation2-6alkenyl, can substituted c2-6alkynyl, can substituted c3-8naphthenic base, can substituted c4-8cycloalkenyl can be taken the aryl in generation, can substituted c1-6alkoxy, can substituted aryloxy group, can substituted c1-6alkyl amino can be substituted two (c1-6alkyl) amino, can substituted arylamino, can substituted carbamoyl, can substituted sulfamoyl, it can substituted c1-6alkyl sulfenyl, can substituted artyl sulfo, can substituted c1-6alkyl sulphonyl, can substituted virtue base sulfonyl, can substituted hetero ring type group, can protected amino, can protected hydroxyl, can protected carboxyl,2 adjacent r4what is be formed together can substituted c2-5alkylidene,1 r4with r7what is be formed together can substituted c2-4alkylidene,1 r4with r7the general formula o-y being formed together1the group of expression, general formula o-y1in, oxygen atom is bonded with ring a, y1expression can quilt substituted c1-3alkylidene,1 r4with r7the general formula s (o) being formed togethern-y2the group of expression, general formula s (o)n-y2in, sulphur atom is bonded with ring a, y2 expression can substituted c1-3alkylidene, n indicate 0~2 integer or1 r4with r7general formula n (the r being formed together8)-y3the group of expression, general formula n (r8)-y3in, nitrogen-atoms is bonded with ring a, y3 expression can substituted c1-3alkylidene, r8indicate hydrogen atom, amino protecting group, can substituted c1-6alkyl can be substituted aryl,m indicates 0~5 integer.
항종양제 및 브로모도메인 저해제본 발명의 과제는, 브로모도메인이 관여하는 종양의 예방 및/또는 치료 등의 처치제로서 더욱 우수한 항종양제를 제공하는 것, 또, 브로모도메인이 관여하는 질환 또는 상태의 처치제로서 유용한 브로모도메인 저해제를 제공하는 것이다. 일반식 [이미지] 「식 중, R1 은, C1-6 알킬기 등을 나타내고 ; R2 는, 수소 원자 등을 나타내고 ; R3 은, 할로겐 원자 등을 나타내고 ; Z1, Z2 및 Z3 은, CH 등을 나타내고 ; X1 은, CONH 등을 나타내고 ; 고리 A 는, 페닐기 등을 나타내고 ; R4 는, 할로겐 원자 등을 나타내고 ; m 은, 0 ∼ 5 의 정수를 나타낸다.」 으로 나타내는 화합물을 포함하는 항종양제 및 브로모도메인 저해제는, 우수한 브로모도메인 저해 활성을 갖고, 브로모도메인이 관여하는 종양의 예방 및/또는 치료 등의 처치제로서 유용하다.일반식 [1][이미지]「식 중, R1 은, 수소 원자 또는 치환되어 있어도 되는 C1-6 알킬기를 나타내고 ; R2 는, 수소 원자, 할로겐 원자 또는 치환되어 있어도 되는 C1-6 알킬기를 나타내고 ;R3 은, 할로겐 원자, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알킬기, 치환되어 있어도 되는 C2-6 알케닐기, 치환되어 있어도 되는 C3-8 시클로알킬기, 치환되어 있어도 되는 C4-8 시클로알케닐기, 치환되어 있어도 되는 아릴기, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알콕시기, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알킬아미노기, 치환되어 있어도 되는 디(C1-6 알킬)아미노기 또는 치환되어 있어도 되는 복소 고리형기를 나타내고 ; Z1, Z2 및 Z3 은, 동일 또는 상이하고, 질소 원자 또는 일반식 CR5 「식 중, R5 는, 수소 원자, 할로겐 원자 또는 치환되어 있어도 되는 C1-6 알킬기를 나타낸다.」 로 나타내는 기를 나타내고 ; X1 은, (1) 일반식 C(=O)N(R6) 「식 중, 탄소 원자는 고리 A 에 결합하고, R6 은, 수소 원자, 아미노 보호기 또는 치환되어 있어도 되는 C1-6 알킬기를 나타낸다.」 으로 나타내는 기, (2) 일반식 N(R7)C(=O) 「식 중, 질소 원자는 고리 A 에 결합하고, R7 은, 수소 원자, 아미노 보호기 또는 치환되어 있어도 되는 C1-6 알킬기를 나타내고 ; 또는, R7 은, 고리 A 의 1 개의 치환기 R4 와 하나로 되어, 치환되어 있어도 되는 C2-4 알킬렌기, 일반식 O-Y1 「식 중, 산소 원자는 고리 A 에 결합하고, Y1 은 치환되어 있어도 되는 C1-3 알킬렌기를 나타낸다.」 로 나타내는 기, 일반식 S(O)n-Y2 「식 중, 황 원자는 고리 A 에 결합하고, Y2 는 치환되어 있어도 되는 C1-3 알킬렌기를 나타내고, n 은, 0 ∼ 2 의 정수를 나타낸다.」 로 나타내는 기 혹은 일반식 N(R8)-Y3 「식 중, 질소 원자는 고리 A 에 결합하고, Y3 은 치환되어 있어도 되는 C1-3 알킬렌기를 나타내고, R8 은, 수소 원자, 아미노 보호기, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알킬기 또는 치환되어 있어도 되는 아릴기를 나타낸다.」 으로 나타내는 기를 나타낸다.」 로 나타내는 기,(3) 인접하는 2 개의 원자 상의 수소 원자를 각각 1 개 제외하여 생기는 치환되어 있어도 되는 2 가의 고리형 탄화수소기 또는 (4) 인접하는 2 개의 원자 상의 수소 원자를 각각 1 개 제외하여 생기는 치환되어 있어도 되는 2 가의 복소 고리형기를 나타내고 ; 고리 A 는, 고리형 탄화수소기 또는 복소 고리형기를 나타내고 ; m 개의 R4 는, 동일 또는 상이하고, 할로겐 원자, 시아노기, 니트로기, 아미노 보호기, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알킬기, 치환되어 있어도 되는 C2-6 알케닐기, 치환되어 있어도 되는 C2-6 알키닐기, 치환되어 있어도 되는 C3-8 시클로알킬기, 치환되어 있어도 되는 C4-8 시클로알케닐기, 치환되어 있어도 되는 아릴기, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알콕시기, 치환되어 있어도 되는 아릴옥시기, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알킬아미노기, 치환되어 있어도 되는 디(C1-6 알킬)아미노기, 치환되어 있어도 되는 아릴아미노기, 치환되어 있어도 되는 카르바모일기, 치환되어 있어도 되는 술파모일기, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알킬티오기, 치환되어 있어도 되는 아릴티오기, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알킬술포닐기, 치환되어 있어도 되는 아릴술포닐기, 치환되어 있어도 되는 복소 고리형기, 보호되어 있어도 되는 아미노기, 보호되어 있어도 되는 하이드록실기, 보호되어 있어도 되는 카르복실기, 인접하는 2 개의 R4 가 하나로 되어 형성하는 치환되어 있어도 되는 C2-5 알킬렌기, 1 개의 R4 가 R7 과 하나로 되어 형성하는 치환되어 있어도 되는 C2-4 알킬렌기, 1 개의 R4 가 R7 과 하나로 되어 형성하는 일반식 O-Y1 「식 중, 산소 원자는 고리 A 에 결합하고, Y1 은 치환되어 있어도 되는 C1-3 알킬렌기를 나타낸다.」 로 나타내는 기, 1 개의 R4 가 R7 과 하나로 되어 형성하는 일반식 S(O)n-Y2 「식 중, 황 원자는 고리 A 에 결합하고, Y2 는 치환되어 있어도 되는 C1-3 알킬렌기를 나타내고, n 은, 0 ∼ 2 의 정수를 나타낸다.」 로 나타내는 기, 또는 1 개의 R4 가 R7 과 하나로 되어 형성하는 일반식 N(R8)-Y3 「식 중, 질소 원자는 고리 A 에 결합하고, Y3 은 치환되어 있어도 되는 C1-3 알킬렌기를 나타내고, R8 은, 수소 원자, 아미노 보호기, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알킬기 또는 치환되어 있어도 되는 아릴기를 나타낸다.」 으로 나타내는 기를 나타내고 ; m 은, 0 ∼ 5 의 정수를 나타낸다.」 로 나타내는 화합물 또는 그 염을 포함하는 항종양제.