HETEROARYL COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORProvided herein are heteroaryl compounds of formula (I) having activity on a receptor protein tyrosine kinase, wherein R 1, R 2, R 3, A, Q, Z, X and W are set forth in the description, as well as solvates, hydrates, tautomers or pharmaceutically acceptable salts thereof.A compound of Formula (I) ,Wherein:A is selected from N or CR 2;R 1 is selected from H, C 1-C 5 alkyl, C 3-C 6 cycloalkyl, C (O) C 1-C 3 alkyl, S (O) 2 (C 1-C 3) alkyl or S (O) 2 (C 3-C 6) cycloalkyl;R 2 is selected from H, halogen, OH, NR 5R 6, CN, C 1-C 5 alkyl;R 3 is selected from H, halogen, C 6-C 12 aryl, 5-12 membered heteroaryl, OH, NO 2, CN, O (C 1-C 5) alkyl, (C 1-C 5) heteroalkyl, O (C 3-C 6) cycloalkyl, O (C 3-C 6) heterocycloalkyl, (C 1-C 3) alkyl (C 3-C 6) heterocycloalkyl, C 2-C 5 alkenyl, C 2-C 5 alkynyl, C 3-C 7 cycloalkyl, C 3-C 6 heterocycloalkyl, NR 5R 6, C (O) R 8, P (O) R 8R 9, S (O) n (C 1-C 3) alkyl or S (O) n (C 3-C 6) cycloalkyl, Wherein n=0, 1, or 2; hydrogens in R 3 are optionally substituted by one or more R 7 groups independently, and the adjacent R 7 groups can join to form a 4-12 membered ring;Q is selected from CHR 5CHR 6, O, OC (R 5R 6) , C (R 5R 6) , CO, NR 5C (O) , NR 5S (O) 2, CH=CH, C≡C, S (O) n, S (O) n (C 1-C 3) alkyl, wherein n=0, 1, or 2;Z is selected from C 6-C 10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, and each hydrogen on the ring may be substituted by R 4;X is selected from O (C 0-C 3) alkyl, NR 5 (C 0-C 3) alkyl, NR 5C (O) , NR 5S (O) 2, C (O) NR 5, S (O) 2NR 5, N (R 5) C (O) N (R 6) , N (R 5) C (S) N (R 6) ;W is selected from C 6-C 12 aryl, 5-12 membered heteroaryl, wherein the hydrogens on the ring may be substituted by one or more R 7 groups independently;R 4 is selected from halogen, OH, CN, O (C 1-C 5) alkyl, C 1-C 5 alkyl;Each R 5 and R 6 is independently selected from H, C 1-C 3 alkyl, C 3-C 6 cycloalkyl, C (O) C 1-C 3 alkyl, S (O) 2 (C 1-C 3) alkyl or S (O) 2 (C 3-C 6) cycloalkyl; R 5 and R 6 can join to form a 3-6 membered ring; or R 1 can join R 5 or R 6 to form a 5-7 membered ring;R 7 is selected from H, halogen, C 6-C 12 aryl, 5-12 membered heteroaryl, OH, NO 2, CN, (C 1-C 5) alkyl, O (C 1-C 6) alkyl, (C 1-C 5) heteroalkyl, O (C 3-C 7) cycloalkyl, O (C 3-C 6) heterocycloalkyl, (C 1-C 3) alkyl (C 3-C 6) heterocycloalkyl, C 2-C 5 alkenyl, C 2-C 5 alkynyl, C 3-C 6 cycloalkyl, C 3-C 6 heterocycloalkyl, NR 5R 6, C (O) R 8, P (O) R 8R 9, S (O) n (C 1-C 3) alkyl or S (O) n (C 3-C 6) cycloalkyl, wherein n=0, 1, or 2; and the two adjacent R 7 groups can join to form a 4-12 membered ring;R 8 and R 9 is independently selected from C 1-C 3 alkyl, O (C 1-C 3) alkyl, NR 5R 6.
키나제 억제제로서의 헤테로아릴 화합물본 발명은 R1, R2, R3, A, Q, Z, X 및 W가 본 명세서에서 설명된 수용체 단백질 티로신 키나제에 활성을 가지는 식(I)의 화합물 및 이의 용매화물, 수화물, 호변 이성질체 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염을 제공한다.(I)화학식(I)이 나타내는 화합물로서, (I)A는 N 또는 CR2에서 선택되고;R1은 수소, C1-C5알킬, C3-C6사이클로알킬, C(O)C1-C3알킬, S(O)2(C1-C3)알킬 또는 S(O)2(C3-C6)사이클로알킬에서 선택되며;R2는 수소, 할로겐, OH, NR5R6, 시아노, C1-C5알킬에서 선택되고; R3은 수소, 할로겐, C6-C12아릴, 5-12원 헤테로아릴, 히드록시, 니트로기, 시아노, O(C1-C5)알킬, (C1-C5)헤테로알킬, O(C3-C6)사이클로알킬, O(C3-C6)헤테로사이클로알킬, (C1-C3)알킬(C3-C6)헤테로사이클로알킬, C2-C5알케닐, C2-C5알키닐, C3-C7사이클로알킬, C3-C6헤테로사이클로알킬, NR5R6, C(O)R8, P(O)R8R9, S(O)n(C1-C3)알킬 또는 S(O)n(C3-C6)사이클로알킬에서 선택되는데 여기서 n=0, 1, 2이며; R3에서의 수소는 각각 임의로 선택되어 1개 또는 복수개의 독립된 R7에 의해 치환되고 이웃하는 R7이 4-12원자 고리를 형성하며; Q는 CHR5CHR6, O, OC(R5R6), C(R5R6), CO, NR5C(O), NR5S(O)2, CH=CH, C≡C, S(O)n, S(O)n(C1-C3)알킬에서 선택되는데 여기서 n=0, 1, 2이며; Z는 C6-C10아릴, 5-10원 헤테로아릴에서 선택되고 이의 고리에서의 수소는 R4에 의해 치환될 수 있으며; X는 O(C0-C3)알킬, NR5(C0-C3)알킬, NR5C(O), NR5S(O)2, C(O)NR5, S(O)2NR5, N(R5)C(O)N(R6), N(R5)C(S)N(R6)에서 선택되며; W는 C6-C12아릴, 5-12원 헤테로아릴에서 선택되고 이의 고리에서의 수소는 1개 또는 복수개의 독립된 R7에 의해 치환될 수 있으며; R4는 할로겐, OH, 시아노, O(C1-C5)알킬, C1-C5알킬에서 선택되고; R5와 R6은 수소, C1-C3알킬, C3-C6사이클로알킬, C(O)C1-C3알킬, S(O)2(C1-C3)알킬 또는 S(O)2(C3-C6)사이클로알킬에서 독립적으로 선택되거나; 또는 R5와 R6이 결합되어 3-6원자 고리를 형성하거나; 또는 R1과 R5 또는 R6에서의 하나가 결합되어 5-7원자 고리를 형성하며; R7은 수소, 할로겐, C6-C12아릴, 5-12원 헤테로아릴, 히드록시, 니트로기, 시아노, (C1-C5)알킬, O(C1-C6)알킬, (C1-C5)헤테로알킬, O(C3-C7)사이클로알킬, O(C3-C6)헤테로사이클로알킬, (C1-C3)알킬(C3-C6)헤테로사이클로알킬, C2-C5알케닐, C2-C5알키닐, C3-C6사이클로알킬, C3-C6헤테로사이클로알킬, NR5R6, C(O)R8, P(O)R8R9, S(O)n(C1-C3)알킬 또는 S(O)n(C3-C6)사이클로알킬에서 선택되는데 여기서 n=0, 1, 2이고; 2개의 이웃하는 R7은 4-12원자 고리를 형성할 수 있으며;R8과 R9는 C1-C3알킬, O(C1-C3)알킬, NR5R6에서 독립적으로 선택되는 것을 특징으로 하는, 화합물.