N1-(4-(5-(CYCLOPROPYLMETHYL)-1 -METHYL-1 H-PYRAZOL-4-YL)PYRIDIN-2-YL)CYCLOHEXANE-1,4-DIAMINE DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS AS CK1 AND/OR IRAKI INHIBITORS FOR TREATING CANCERThe present invention provides pyrazole derivatives of Formula (I), and in particular N1-(4-(5-(cyclopropylmethyl)-1-methyl-lH-pyrazol-4-yl)pyridin-2-yl)cyclohexane-1,4-diamine derivatives and relatedcompounds as casein kinase 1 (CK1) and/or interleukin 1 receptor associated kinase 1 (IRAKI) inhibitors for treating cancer, inflammatory and immune related disorders.Compound or its stereoisomer or salt with formula (i):wherein:r1and r2it is each independently selected from h；with linear chain or branched chain c1-c8alkyl, linear chain or branched chain c1-c5alkoxy, straight chain or branch chain c1-c5acyl group, c5-c15aryl and c3-c7heteroaryl, respectively optionally by halogen, hydroxyl, ester, ether, c5-c15aryl, c3-c7 at least one of heteroaryl and amide replace；orr1and r2nitrogen-atoms in connection is formed together 4-7 member saturation, unsaturated or aromatics ring, can be optional ground includes n, o, nh, c=n, c=o and so2at least one of, and can be optionally by linear chain or branched chain c1-c5alkyl, c5-c15aryl, c3-c7at least one of heteroaryl, hydroxyl, halogen and cyano replace；r3and r4it is each independently selected from h and optionally by halogen, hydroxyl, alkoxy, c5-c15aryl, c3-c7heteroaryl, ester and the linear chain or branched chain c that at least one of amide replaces1-c8alkyl；orr1or r2with r3and each connection carbon atom and nitrogen-atoms be formed together 4-7 member saturation, it is unsaturated or fragrant the ring of race can optionally include n, nh, o, c=n, c=o and so2at least one of, and can be optionally by straight chain or branch c1-c5alkyl, c5-c15aryl, c3-c7at least one of heteroaryl, hydroxyl, carbonyl and halogen replace；w, x, y and z each are selected from ch, cr5、cr5c, nh, n and s；condition is that at least one in w, x, y and z is selected from nh, n and s；with condition is when w is n and z is n, then x is cr5c；n is the integer selected from 0 and 1；r5selected from oh, nh2and halogen；r5cselected from oh and nh2；r8selected from h and halogen；with linear chain or branched chain c1-c8alkyl, linear chain or branched chain c2-c8alkenyl and linear chain or branched chain c2-c8alkynes base is respectively optionally replaced by least one halogen；r6selected from linear chain or branched chain c1-c8alkyl, linear chain or branched chain c2-c8alkenyl, linear chain or branched chain c2-c8alkynyl, c5-c10cycloalkanes base and saturated or unsaturated 4-6 circle heterocyclic ring, respectively optionally by linear chain or branched chain c1-c8alkyl, c3-c7naphthenic base, 4-6 circle heterocyclic ring, c5-c15aryl, c3-c7heteroaryl, halogen, hydroxyl and c1-c5at least one of alkyl halide replaces；r7selected from linear chain or branched chain c1-c8alkyl, linear chain or branched chain c2-c8alkenyl and linear chain or branched chain c2-c8alkynyl, it is respectively independent ground is by c3-c7naphthenic base, 4-6 circle heterocyclic ring, c5-c15aryl, c3-c7heteroaryl, halogen, hydroxyl and c1-c5in alkyl halide at least one substitution.
암을 치료하기 위한 CK1 및/또는 IRAK1 억제제로서의 N1-(4-(5-(사이클로프로필메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-일)피리딘-2-일)사이클로헥산-1,4-디아민 유도체 및 관련 화합물본 발명은 암, 염증 및 면역 관련 장애를 치료하기 위한 하기 화학식 (I)의 피라졸 유도체, 및 특히 카세인 키나아제 1(CK1) 및/또는 인터루킨 1 수용체 연합 키나아제 1(IRAK1) 억제제로서의 N1-(4-(5-(사이클로프로필메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-일)피리딘-2-일)사이클로헥산-1,4-디아민 유도체 및 관련 화합물을 제공한다. [화학식 I][이미지]하기 화학식 (I)을 갖는 화합물, 또는 이의 입체이성질체 또는 염:[화학식 I][이미지]상기 식에서,R1 및 R2가 각각 독립적으로 H; 및 각각 선택적으로 할라이드, 하이드록실, 에스터, 에터, C5-C15 아릴, C3-C7 헤테로아릴, 및 아마이드 중 적어도 하나로 치환된, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C8 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C5 알콕시, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C5 아실, C5-C15 아릴, 및 C3-C7 헤테로아릴로부터 선택되거나;R1 및 R2가 이들이 연결된 질소 원자와 함께, 선택적으로 N, O, NH, C=N, C=O, 및 SO2 중 적어도 하나를 포함할 수 있고, 선택적으로 직쇄 또는 분지쇄 C1-C5 알킬, C5-C15 아릴, C3-C7 헤테로아릴, 하이드록실, 할라이드, 및 시아노 중 적어도 하나로 치환될 수 있는 4-7 원 포화, 불포화, 또는 방향족 고리를 형성하며;R3 및 R4가 각각 독립적으로 H, 및 선택적으로 할라이드, 하이드록실, 알콕시, C5-C15 아릴, C3-C7 헤테로아릴, 에스터, 및 아마이드 중 적어도 하나로 치환된 직쇄 또는 분지쇄 C1-C8 알킬이거나; 또는R1 또는 R2가, R3 및 이들이 각각 연결된 탄소 및 질소 원자와 함께, 선택적으로 N, NH, O, C=N, C=O, 및 SO2 중 적어도 하나를 포함할 수 있고, 선택적으로 직쇄 또는 분지쇄 C1-C5 알킬, C5-C15 아릴, C3-C7 헤테로아릴, 하이드록실, 카보닐, 및 할라이드 중 적어도 하나로 치환될 수 있는 4-7 원 포화, 불포화, 또는 방향족 고리를 형성하며;W, X, Y, 및 Z가 각각 CH, CR5, CR5c, NH, N, 및 S로부터 선택되고; 단, W, X, Y 및 Z 중 적어도 하나가 NH, N, 및 S로부터 선택되며; 단, W가 N이고 Z가 N일 때, X는 CR5c이고;n이 0 및 1로부터 선택된 정수이며;R5가 OH, NH2, 및 할라이드로부터 선택되고; R5c가 OH 및 NH2로부터 선택되며;R8이 H 및 할라이드; 및 각각 선택적으로 적어도 하나의 할라이드로 치환된, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C8 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 C2-C8 알케닐, 및 직쇄 또는 분지쇄 C2-C8 알키닐로부터 선택되고;R6이 각각 선택적으로 직쇄 또는 분지쇄 C1-C8 알킬, C3-C7 사이클로알킬, 4-6 원 헤테로사이클릴, C5-C15 아릴, C3-C7 헤테로아릴, 할라이드, 하이드록실, 및 C1-C5 알킬 할라이드 중 적어도 하나로 치환된, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C8 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 C2-C8 알케닐, 직쇄 또는 분지쇄 C2-C8 알키닐, C5-C10 사이클로알킬, 및 포화 또는 불포화 4-6 원 헤테로사이클릴로부터 선택되며;R7이 각각 독립적으로 C3-C7 사이클로알킬, 4-6 원 헤테로사이클릴, C5-C15 아릴, C3-C7 헤테로아릴, 할라이드, 하이드록실, 및 C1-C5 알킬 할라이드 중 적어도 하나로 치환된, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C8 알킬, 직쇄 또는 분지쇄 C2-C8 알케닐, 및 직쇄 또는 분지쇄 C2-C8 알키닐로부터 선택된다.