Heteroaryl substituted pyridines and methods of useThe invention discloses compounds of Formula (I), wherein X1, X2, R1, and R2 are as defined herein. The present invention relates to compounds and their use in the treatment of cystic fibrosis, methods for their production, pharmaceutical compositions comprising the same, and methods of treating cystic fibrosis by administering a compound of the invention.It is a kind of with the compound of formulas i or its pharmaceutically acceptable salt,whereinx1and x2it is selected independentlyh；halogen；c1-4alkyl, the halogen being optionally selected independently through one or more replace；c1-4alkoxy, the following group being optionally selected independently through one or more replace-oh；c1-4alkoxy；or-nr8ar8b；-nr9ar9b；cyclopropyl, the r being optionally selected independently through one or more5group replaces；phenoxy group, the r being optionally selected independently through one or more5group replaces；orphenyl, the r being optionally selected independently by one or more5group replaces；r1it isc1-4alkyl, the following group being optionally selected independently through one or more replace-oh；c1-4alkoxy；orinclude 1 or 2 heteroatomic 4 yuan independently selected from the group being made of o, s and n to 6 unit monocycle heterocycles；phenyl, the r being optionally selected independently by one or more4group replaces；comprising 1,2 or 3 independently selected from connecting 4 yuan with the heteroatomic n- of the s group formed by n, o to 6 unit monocycle heterocycles, in the monocyclic heterocycles optionally through the r that are selected independently of one or more5group replaces；comprising 1,2 or 3 independently selected from connecting 4 yuan to 6 with the n- that is heteroatomic, being fused to phenyl of the s group formed by n, o unit monocycle heterocycle, the r that wherein monocyclic heterocycles and the phenyl are optionally selected independently through one or more5group replaces；c3-7naphthenic base, the r being optionally selected independently through one or more5group replaces；or-nr6r7；r2be comprising 1,2 or 3 heteroatomic 5 yuan independently selected from the group being made of o, s and n to 6 unit monocycle heteroaryls, in the bicyclic heteroaryl optionally through the r that are selected independently of one or more3group replaces；each r3independently selected from the group being made up of:c1-4alkyl, the following group being optionally selected independently through one or more replacec3-7naphthenic base, the wherein c3-7the r that naphthenic base is optionally selected independently through one or moreagroup replaces；comprising 1 or 2 heteroatomic 4 yuan independently selected from the group being made of o, s and n to 6 unit monocycle heterocycles, the wherein monocycle the r that heterocycle is optionally selected independently through one or moreagroup replaces；phenyl, the r that wherein phenyl is optionally selected independently through one or moreagroup replaces；c1-4alkoxy, the c being optionally selected independently through one or more3-7naphthenic base, halogen or-och3replace；-or11；-oh；halogen；-cn；-oc(o)r10；-os(o)2oh；- nhc (=s) r11；or-op(o)(oh)(oh)；-c(o)nh2；phenyl, the r that wherein phenyl is optionally selected independently through one or moreagroup replaces；comprising 1,2 or 3 heteroatomic 5 yuan independently selected from the group being made of o, s and n to 6 unit monocycle heteroaryls, the wherein r that the bicyclic heteroaryl is optionally selected independently through one or moreagroup replaces；c3-7naphthenic base, the wherein c3-7the r that naphthenic base is optionally selected independently through one or moreagroup replaces；andcomprising 1 or 2 heteroatomic 4 yuan independently selected from the group being made of o, s and n to 6 unit monocycle heterocycles, the wherein monocycle the r that heterocycle is optionally selected independently through one or moreagroup replaces；each r4independently selected from the group being made up of:halogen；c1-4alkyl, the halogen being optionally selected independently through one or more replace；andc1-4alkoxy, the halogen being optionally selected independently through one or more replace；each r5independently selected from the group being made up of:-oh；halogen；c1-4alkyl, the c being optionally selected independently through one or more1-4alkoxy, halogen or-oh replace；andc1-4alkoxy, the halogen being optionally selected independently through one or more replace；r6it is h, c1-4alkyl or c3-7naphthenic base, the wherein c3-7the r that naphthenic base is optionally selected independently by one or more5 group replaces；r7it isc1-4alkyl, the following group being optionally selected independently through one or more replacehalogen；phenyl, the following group being optionally selected independently through one or more replace halogen；c1-4alkyl, the halogen being optionally selected independently through one or more replace；orc1-4alkoxy, the halogen being optionally selected independently through one or more replace；c1-4alkoxy, the halogen being optionally selected independently through one or more replace；orcomprising 1 or 2 heteroatomic 4 yuan independently selected from the group being made of o, s and n to 6 unit monocycle heterocycles, the wherein monocycle the r that heterocycle is optionally selected independently through one or more5group replaces；each r8aand r8bindep...
헤테로아릴 치환된 피리딘 및 사용 방법본 발명은 화학식 I의 화합물을 개시한다: [화학식 I][이미지] 식 중, X1, X2, R1 및 R2는 본원에 정의된 바와 같다. 본 발명은 상기 화합물 및 낭성 섬유증의 치료에서의 이의 용도, 이의 제조 방법, 이를 포함하는 약제학적 조성물, 및 본 발명의 화합물을 투여함으로써 낭성 섬유증을 치료하는 방법에 관한 것이다.화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염:[화학식 I][이미지]식 중,X1 및 X2는 독립적으로 선택된H; 할로; 1개 이상의 독립적으로 선택된 할로에 의해 선택적으로 치환된 C1-4 알킬; 1개 이상의 독립적으로 선택된 -OH; C1-4 알콕시; 또는 -NR8AR8B에 의해 선택적으로 치환된 C1-4 알콕시;-NR9AR9B;1개 이상의 독립적으로 선택된 R5 기에 의해 선택적으로 치환된 사이클로프로필; 1개 이상의 독립적으로 선택된 R5 기에 의해 선택적으로 치환된 페녹시; 또는1개 이상의 독립적으로 선택된 R5 기에 의해 선택적으로 치환된 페닐이고; R1은 1개 이상의 독립적으로 선택된 -OH; C1-4 알콕시; 또는 O, S 및 N으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 이종원자를 포함하는 4원 내지 6원 단환식 헤테로사이클에 의해 선택적으로 치환된 C1-4 알킬;1개 이상의 독립적으로 선택된 R4 기에 의해 선택적으로 치환된 페닐; N, O 및 S로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개, 2개 또는 3개의 이종원자를 포함하는 N 연결된 4원 내지 6원 단환식 헤테로사이클(여기서, 단환식 헤테로사이클은 1개 이상의 독립적으로 선택된 R5 기에 의해 선택적으로 치환됨); 페닐에 융합된 N, O 및 S로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개, 2개 또는 3개의 이종원자를 포함하는 N 연결된 4원 내지 6원 단환식 헤테로사이클(여기서, 단환식 헤테로사이클 및 페닐은 1개 이상의 독립적으로 선택된 R5 기에 의해 선택적으로 치환됨); 1개 이상의 독립적으로 선택된 R5 기에 의해 선택적으로 치환된 C3-7 사이클로알킬; 또는 -NR6R7이고;R2는 O, S 및 N으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개, 2개 또는 3개의 이종원자를 포함하는 5원 또는 6원 단환식 헤테로아릴(여기서, 단환식 헤테로아릴은 1개 이상의 독립적으로 선택된 R3 기에 의해 선택적으로 치환됨)이고;R3은 각각 독립적으로1개 이상의 독립적으로 선택된 C3-7 사이클로알킬(여기서, C3-7 사이클로알킬은 1개 이상의 독립적으로 선택된 RA 기에 의해 선택적으로 치환됨); O, S 및 N으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 이종원자를 포함하는 4원 내지 6원 단환식 헤테로사이클(여기서, 단환식 헤테로사이클은 1개 이상의 독립적으로 선택된 RA 기에 의해 선택적으로 치환됨); 페닐(여기서, 페닐은 1개 이상의 독립적으로 선택된 RA 기에 의해 선택적으로 치환됨); 1개 이상의 독립적으로 선택된 C3-7 사이클로알킬, 할로 또는 -OCH3에 의해 선택적으로 치환된 C1-4 알콕시; -OR11; -OH; 할로; -CN; -OC(O)R10; -OS(O)2OH; -NHC(=S)R11; 또는 -OP(O)(OH)(OH)에 의해 선택적으로 치환된 C1-4 알킬;-C(O)NH2;페닐(여기서, 페닐은 1개 이상의 독립적으로 선택된 RA 기에 의해 선택적으로 치환됨);O, S 및 N으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개, 2개 또는 3개의 이종원자를 포함하는 5원 또는 6원 단환식 헤테로아릴(여기서, 단환식 헤테로아릴은 1개 이상의 독립적으로 선택된 RA 기에 의해 선택적으로 치환됨);C3-7 사이클로알킬(여기서, C3-7 사이클로알킬은 1개 이상의 독립적으로 선택된 RA 기에 의해 선택적으로 치환됨); 및O, S 및 N으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 이종원자를 포함하는 4원 내지 6원 단환식 헤테로사이클(여기서, 단환식 헤테로사이클은 1개 이상의 독립적으로 선택된 RA 기에 의해 선택적으로 치환됨)로 이루어진 군으로부터 선택되고;R4는 각각 독립적으로할로;1개 이상의 독립적으로 선택된 할로에 의해 선택적으로 치환된 C1-4 알킬; 및 1개 이상의 독립적으로 선택된 할로에 의해 선택적으로 치환된 C1-4 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되고; R5는 각각 독립적으로 -OH;할로;1개 이상의 독립적으로 선택된 C1-4 알콕시, 할로 또는 -OH에 의해 선택적으로 치환된 C1-4 알킬; 및 1개 이상의 독립적으로 선택된 할로에 의해 선택적으로 치환된 C1-4 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되고;R6은 H, C1-4 알킬 또는 C3-7 사이클로알킬(여기서, C3-7 사이클로알킬은 1개 이상의 독립적으로 선택된 R5 기에 의해 선택적으로 치환됨)이고;R7은1개 이상의 독립적으로 선택된 할로; 1개 이상의 독립적으로 선택된 할로; 1개 이상의 독립적으로 선택된 할로에 의해 선택적으로 치환된 C1-4 알킬; 또는 1개 이상의 독립적으로 선택된 할로에 의해 선택적으로 치환된 C1-4 알콕시에 의해 선택적으로 치환된 페닐; 1개 이상의 독립적으로 선택된 할로에 의해 선택적으로 치환된 C1-4 알콕시; 또는 O, S 및 N으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 이종원자를 포함하는 4원 내지 6원 단환식 헤테로사이클(여기서, 단환식 헤테로사이클은 1개 이상의 독립적으로 선택된 R5 기에 의해 선택적으로 치환됨)에 의해 선택적으로 치환된 C1-4 알킬이고;R8a 및 R8b는 각각 독립적으로 H; 및C1-4 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고; R9a 및 R9b는 H;C1-4 알킬; 및C3-7 사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;R10은 각각 독립적으로C1-6 알킬; 및페닐(여기서, 페닐은 1개 이상의 독립적으로 선택된 RA 기에 의해 선택적으로 치환됨)로 이루어진 군으로부터 선택되고;R11은 각각 독립적으로O, S 및 N으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 이종원자를 포함하는 4원 내지 6원 단환식 헤테로사이클(여기서, 단환식 헤테로사이클은 1개 이상의 독립적으로 선택된 RA 기에 의해 선택적으로 치환됨);O, S 및 N으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개, 2개 또는 3개의 이종원자를 포함하는 5원 또는 6원 단환식 헤테로아릴(여기서, 단환식 헤테로아릴은 1개 이상의 독립적으로 선택된 RA 기에 의해 선택적으로 치환됨);C3-7 사이클로알킬(여기서, C3-7 사이클로알킬은 1개 이상의 독립적으로 선택된 RA 기에 의해 선택적으로 치환됨); 및페닐(여기서, 페닐은 1개 이상의 독립적으로 선택된 RA 기에 의해 선택적으로 치환됨)로 이루어진 군으로부터 선택되고;RA는 각각 독립적으로-CN,할로; 1개 이상의 독립적으로 선택된 할로에 의해 선택적으로 치환된 C1-4 알킬; 및1개 이상의 독립적으로 선택된 할로에 의해 선택적으로 치환된 C1-4 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택된다.