Novel compoundsThe present invention relates to inhibitors of the Wnt signalling pathways of general formula (I) as described and defined herein, to methods of preparing said compounds, to intermediate compounds useful for preparing said compounds, to pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and to the use of said compounds for manufacturing a pharmaceutical composition for the treatment or prophylaxis of a disease, in particular of a hyper-proliferative disorder, as a sole agent or in combination with other active ingredients.Formula（i）compound：wherein：larepresent methylene or ethylidene, described methylene or ethylidene are optionally selected from following substituent group identical or differently replace one or many：hydroxyl, cyano group, c1-c3- alkyl, c1-c3- alkoxyl, halo-c1-c3- alkyl, hydroxyl-c1-c3- alkyl,halo-c1-c3- alkoxyl, c3-c7- cycloalkyl, 3- to 10- circle heterocycles alkyl；or when two substituent groups are present in same carbon when on atom, together with the carbon atom that described two substituent groups can be connected with them, form c3-c6- cycloalkyl or 3- to 6- unit are miscellaneous cycloalkyl ring；wherein said ring is optionally selected from halogen, hydroxyl, cyano group, c1-c3- alkyl, c1-c3the substituent group phase of-alkoxyl replace together or differently one or many；lbrepresent * n (h)-c (=o) * * or * c (=o)-n (h) * *；wherein ' * ' represents and r2connected point, and the point that ' * * ' expression is connected with phenyl；r1represent selected from following group：5- to 8- circle heterocycles alkyl, 4- to 10- circle heterocycles thiazolinyl, aryl, heteroaryl and-n (r7)-(c1-c6- alkyl)；wherein said 5- to 8- circle heterocycles alkyl, 4- to 10- circle heterocycles thiazolinyl, aryl, heteroaryl and-n (r7)-(c1-c6- alkane base) group is optionally selected from following substituent group and replaces one or many identical or differently：halogen, hydroxyl, cyano group, c1-c3- alkyl, c1-c3- alkoxyl, halo-c1-c3- alkyl, hydroxyl-c1-c3- alkyl, halo-c1-c3- alkoxyl, c3-c7- cycloalkanes base；r2represent selected from following group：、、、、、、、、、、、、；wherein ' * ' represents and r3connected point, and ' * * ' expression and lbconnected point；wherein said group is optionally by c1-c3- alkane base replaces one or many identical or differently；r3represent selected from following group：、、、、、、、、；wherein ' * ' represents and r2connected point；wherein said group is optionally selected from following substituent group and replaces once：halogen, hydroxyl base ,-n (r9)(r10)、-n(h)c(=o)r9, cyano group, nitro, c1-c3- alkyl, c1-c3- alkoxyl, halo-c1-c3- alkyl, hydroxyl base-c1-c3- alkyl, amino-c1-c3- alkyl, halo-c1-c3- alkoxyl；r4represent hydrogen atom or c1-c3- alkyl；r5represent hydrogen atom or halogen atom or be selected from cyano group, c1-c3- alkyl, c1-c3the group of-alkoxyl；r6represent selected from following group：c1-c6- alkyl, c2-c6- thiazolinyl, c2-c6- alkynyl, c1-c6- alkoxyl, c3-c6- cycloalkyloxy, halogen, hydroxyl, cyano group, aryl, heteroaryl, (3- to 10- circle heterocycles alkyl)-o- ,-n (r9)(r10)、-c(=o)-o-c1-c4- alkyl ,-c (=o)-n (r9) (r10)、r9-s-、r9-s(=o)-、r9-s(=o)2-；described c1-c6- alkyl, c2-c6- thiazolinyl, c2-c6- alkynyl, aryl, heteroaryl and c1-c6- alkoxyl is optionally selected from following substituent group replace one or many identical or differently：halogen, cyano group, nitro, hydroxyl, c1-c3- alkyl, c1-c3- alcoxyl base, halo-c1-c3- alkoxyl, hydroxyl-c1-c3- alkoxyl, c1-c3- alkoxy -c2-c3- alkoxyl, c3-c7- cycloalkyl, c4- c7- cycloalkenyl group, 3- to 10- circle heterocycles alkyl, 4- to 10- circle heterocycles thiazolinyl, aryl, heteroaryl ,-c (=o) r9、-c(=o)o- (c1-c4- alkyl) ,-oc (=o)-r9、-n(h)c(=o)r9、-n(r10)c(=o)r9、-n(h)c(=o)nr10r9、-n(r11)c(=o) nr10r9、-n(h)r9、-nr10r9、-c(=o)n(h)r9、-c(=o)nr10r9、r9-s-、r9-s(=o)-、r9-s(=o)2-、-n(h)s (=o)r9、-n(r10)s(=o)r9、-s(=o)n(h)r9、-s(=o)nr10r9、-n(h)s(=o)2r9、 -n(r9)s(=o)2r10、-s (=o)2n(h)r9、-s(=o)2nr10r9、-s(=o)(=nr10)r9、-n=s(=o)(r10)r9；r7represent hydrogen atom or c1-c3- alkyl or c1-c3- alkoxy -c1-c3- alkyl；r9、r10、r11represent hydrogen atom or c independently of one another1-c3- alkyl or c1-c3- alkoxy -c1-c3- alkyl；or r9r10form 3- to 10- circle heterocycles alkyl or 4- to 10- circle heterocycles alkene together with the atom being connected with them or atomic group base；or its tautomer, n- oxide, hydrate, solvate or salt, or its mixture.
신규 화합물본 발명은 본원에 기재되고 정의된 바와 같은 화학식 (I)의 Wnt 신호전달 경로 억제제, 상기 화합물을 제조하는 방법, 상기 화합물을 제조하는데 유용한 중간체 화합물, 상기 화합물을 포함하는 제약 조성물 및 조합물, 및 질환, 특히 과다증식성 장애의 치료 또는 예방을 위한 제약 조성물의 제조를 위한, 단독 작용제로서의 또는 다른 활성 성분과 조합된 상기 화합물의 용도에 관한 것이다.화학식 (I)의 화합물　또는 그의 호변이성질체, N-옥시드, 수화물, 용매화물 또는 염, 또는 이들의 혼합물:[이미지]상기 식에서,LA는 메틸렌 또는 에틸렌 기를 나타내고, 상기 메틸렌 또는 에틸렌 기는 히드록시-, 시아노-, C1-C3-알킬-, C1-C3-알콕시-, 할로-C1-C3-알킬-, 히드록시-C1-C3-알킬-, 할로-C1-C3-알콕시-, C3-C7-시클로알킬-, 3- 내지 10-원 헤테로시클로알킬-로부터 선택된 치환기로 1회 이상 동일하거나 상이하게 임의로 치환되거나;또는, 2개의 치환기가 동일한 탄소 원자에 존재하는 경우에, 2개의 치환기는 이들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께, C3-C6-시클로알킬- 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클로알킬- 고리를 형성할 수 있고; 여기서 상기 고리는 할로-, 히드록시-, 시아노-, C1-C3-알킬-, C1-C3-알콕시-로부터 선택된 치환기로 1회 이상 동일하거나 상이하게 임의로 치환되고;LB는 *N(H)-C(=O)** 또는 *C(=O)-N(H)**를 나타내고;여기서 " * "는 R2에 대한 결합 부위를 가리키고, " ** "는 페닐기에 대한 결합 부위를 가리키며;R1은 5- 내지 8-원 헤테로시클로알킬-, 4- 내지 10-원 헤테로시클로알케닐-, 아릴-, 헤테로아릴-, 및 -N(R7)-(C1-C6-알킬)로부터 선택된 기를 나타내고; 여기서 상기 5- 내지 8-원 헤테로시클로알킬-, 4- 내지 10-원 헤테로시클로알케닐-, 아릴-, 헤테로아릴-, 및 -N(R7)-(C1-C6-알킬) 기는 할로-, 히드록시-, 시아노-, C1-C3-알킬-, C1-C3-알콕시-, 할로-C1-C3-알킬-, 히드록시-C1-C3-알킬-, 할로-C1-C3-알콕시-, C3-C7-시클로알킬-로부터 선택된 치환기로 1회 이상 동일하거나 상이하게 임의로 치환되거나;R2는[이미지]로부터 선택된 기를 나타내고;여기서 " * "는 R3에 대한 결합 부위를 가리키고, " ** "는 LB에 대한 결합 부위를 가리키며; 상기 기는 C1-C3-알킬- 기로 1회 이상 동일하거나 상이하게 임의로 치환되고;R3는[이미지][이미지]로부터 선택된 기를 나타내고;여기서 " * "는 R2에 대한 결합 부위를 가리키고; 상기 기는 할로-, 히드록시-, -N(R9)(R10), -N(H)C(=O)R9, 시아노-, 니트로-, C1-C3-알킬-, C1-C3-알콕시-, 할로-C1-C3-알킬-, 히드록시-C1-C3-알킬-, 아미노-C1-C3-알킬-, 할로-C1-C3-알콕시-로부터 선택된 치환기로 1회 임의로 치환되고;R4는 수소 원자 또는 C1-C3-알킬- 기를 나타내고;R5는 수소 원자 또는 할로겐 원자 또는 시아노-, C1-C3-알킬-, C1-C3-알콕시-로부터 선택된 기를 나타내고;R6은 C1-C6-알킬-, C2-C6-알케닐-, C2-C6-알키닐-, C1-C6-알콕시-, C3-C6-시클로알콕시-, 할로-, 히드록시-, 시아노-, 아릴-, 헤테로아릴-, (3- 내지 10-원 헤테로시클로알킬)-O-, -N(R9)(R10), -C(=O)-O-C1-C4-알킬, -C(=O)-N(R9)(R10), R9-S-, R9-S(=O)-, R9-S(=O)2-로부터 선택된 기를 나타내고;상기 C1-C6-알킬-, C2-C6-알케닐-, C2-C6-알키닐-, 아릴-, 헤테로아릴-, 및 C1-C6-알콕시- 기는 할로-, 시아노-, 니트로-, 히드록시-, C1-C3-알킬-, C1-C3-알콕시-, 할로-C1-C3-알콕시-, 히드록시-C1-C3-알콕시-, C1-C3-알콕시-C2-C3-알콕시-, C3-C7-시클로알킬-, C4-C7-시클로알케닐-, 3- 내지 10-원 헤테로시클로알킬-, 4- 내지 10-원 헤테로시클로알케닐-, 아릴-, 헤테로아릴-, -C(=O)R9, -C(=O)O-(C1-C4-알킬), -OC(=O)-R9, -N(H)C(=O)R9, -N(R10)C(=O)R9, -N(H)C(=O)NR10R9, -N(R11)C(=O)NR10R9, -N(H)R9, -NR10R9, -C(=O)N(H)R9, -C(=O)NR10R9, R9-S-, R9-S(=O)-, R9-S(=O)2-, -N(H)S(=O)R9, -N(R10)S(=O)R9, -S(=O)N(H)R9, -S(=O)NR10R9, -N(H)S(=O)2R9, -N(R9)S(=O)2R10, -S(=O)2N(H)R9, -S(=O)2NR10R9, -S(=O)(=NR10)R9, -N=S(=O)(R10)R9로부터 선택된 치환기로 1회 이상 동일하거나 상이하게 임의로 치환되고;R7은 수소 원자 또는 C1-C3-알킬- 또는 C1-C3-알콕시-C1-C3-알킬- 기를 나타내고;R9, R10, R11은 서로 독립적으로 수소 원자 또는 C1-C3-알킬- 또는 C1-C3-알콕시-C1-C3-알킬- 기를 나타내거나; 또는R9R10은 이들이 부착되어 있는 원자 또는 원자단과 함께 3- 내지 10-원 헤테로시클로알킬- 또는 4- 내지 10-원 헤테로시클로알케닐- 기를 형성한다.