IMIDAZOLIDINONE COMPOUNDSNovel imidazolidinone derivatives are described which inhibit the production of Tumor Necrosis Factor and are useful in the treatment of disease stated mediated or exacerbated by TNF production. The compounds of the present invention are also useful as inhibitors of PDE IV and are therefore useful in the treatment of disease states in need of mediation or inhibition thereof.A compound of the formula: wherein:Ri is - (CR9RlO)n- (C(0)0)r -(CR9Rιo)m-R8--(CR9Rl0)n-(C(O)NR6)r(CR9Rl0)m-R8, or - (CR9Rlθ)n- (0)s -(CR9Rl0)m-R8 wherein the alkyl moieties may be optionally substituted with one or more halogens; n is a number having a value of 0 to 4; m is a number having a value of 0 to 2; r is a number having a value of 0 or 1; s is a number having a value of 0 or 1;R9 and Rio are independently selected from hydrogen or a Cl-2 alkyl; Rg is hydrogen, methyl, hydroxyl, tetrahydrofuran, tetrahydropyran, tetrahydrothiophene, tetrahydrothiopyran, C3-6 cycloalkyl, or a C4-6 cycloalkyl containing one or two unsaturated bonds, wherein the cycloalkyl and heterocyclic moieties may be optionally substituted by 1 to 3 methyl groups or one ethyl group; provided that a) when r is 1, n is 1 to 4; or b) when s is 1, n is 2 to 4; or c) when Rg is hydroxyl, r is 1, and n is 1 to 4, then m is 2; or d) when Rg is hydroxyl, and r or s is 0, then the sum of n + m is 2 to 6; or e) when m is 0, r is 1 in -(CR9Riθ)n- (C(0)0)r -(CR9Riθ)m-R8- then n is 1 to 4; or f) when Rg is a 2-tetrahydropyran or 2-tetrahydrothiopyran, 2-tetrahydrofuran or2-tetrahydrothiophene, and r or s is 0, then the sum of n + m is 1 to 6; or g) when Rg is a 2-tetrahydropyran, 2-tetrahydrothiopyran, 2-tetrahydrofuran or 2-tetrahydrothiophene, n is 1 to 4, and r is 1, then m must be 1 to 2; or h) when Rg is a 2-tetrahydropyran, 2-tetrahydrothiopyran, 2-tetrahydrofuran or 2-tetrahydrothiophene, n is 2 to 4, and s is 1, then m must be 1 to 2; X is YR2, halogen, nitro, NR6R7, or formyl amine; Y is O or S(0)m'; m' is a number having a value of 0 to 2;HEET R2 is -CH3 or -CH2CH3 optionally substituted by 1 or more halogens; R3 is H, CH3, CN, CH2F, CHF2, or CF3; R4 is H, C1-C4 alkyl, OH, OCH3, OCH2CH3, or OAc; R5 is H, OH, -(CH2)qAr, or C . alkyl wherein the (CH2)qAr or Cι_6 alkyl group is optionally substituted one or more times by F, Br, Cl, -NO2, -NR R-j, -CO2R6- -OR6, -OC(0)R6, C(0)R6, CN, -C(0)-NR6R7, -C(S)-NR6R7, -NR6-C(0)-NR6R7, -NR6-C(S)-NR6R7- - NR6-C(0)-R6, - NR6-C(S)-R6, -NR6-C(0)-OR6, C(=NR6)-NR6R7, -C(=NCN)-NR6R7- -C(=NCN)-SR6, -NR6-C(=NCN)-SR6 , -NR6-C(=NCN)-NR6R7. -C(=NR6R7)SR6, -NR6-S(0)2-R6, -S(0)m--R6, -NR6SO2-CF3, - NR6C(0)-C(0)-NR6R7- -NR6-C(0)-C(0)-OR6, 1-imidazolyl, or l-(NR6)-2-imidazolyl ;Ar is 2-, 3- or 4-pyridyl, pyrimidyl, pyrazyl, imidazolyl, morpholino, 4- or 5- thiazolyl, triazolyl, 2- or 3- thienyl, 2-thiaphene, or phenyl;Rg and R7 are independently hydrogen, or Cι_4 alkyl optionally substituted by one or more halogens; q is a number having a value of 0 to 2; and the pharmaceutically acceptable salts thereof.
이미다졸리디논 화합물종양괴사인자의 생성을 억제시키고 TNF생성에 의해 중재되었거나 악화된 질병상태를 치료하는데 유용한 신규의 이미다졸리디논 유도체가 기술된다. 본 발명의 화합물은, 또한, PDE IV의 억제인자로서 유용하며, 따라서, PDE IV의 중재 또는 억제가 필요한 질병상태를 치료하는데 유용하다.하기 일반식(Ⅰ)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염:  상기식에서, R1은 -(CR9R10)n-(C(O)O)r-(CR9R10)m-R8, -(CR9R10)n-(C(O)NR6)r-(CR9R10)m-R8, 또는 -(CR9R10)n-(C)s-(CR9R10)m-R8이고, 여기서, 알킬잔기는 하나이상의 할로겐에 의해 임의로 치환될 수 있고, n은 0내지 4의 수이고, m은 0내지 2의 수이고, r은 0또는 1의 수이고, s는 0또는 1의 수이고, R9 및 R10은 수소 또는 C1-2알킬중에서 독립적으로 선택되고, R8은 수소, 메틸, 하이드록실, 테트라하이드로푸란, 테트라하이드로피란, 테트라하이드로티오펜, 테트라하이드로티오피란, C3-6사이클로알킬, 또는 한개 또는 두개의 불포화결합을 함유한 C4-6사이클로알킬이고, 여기서, 사이클로알킬 및 헤테로사이클잔기는 1내지 3개의 메틸그룹 또는 한개의 에틸그룹에 의해 임의로 치환될 수 있고, 단, a) r이 1일때, n은 1내지 4이거나, b) s가 1일때, n은 2내지 4이거나, c) R8이 하이드록실이고, r이 1이고, n이 1내지 4일때, m은 2이거나, d) R8이 하이드록실이고, r또는 s가 0일때, n+m의 합이 2내지 6이거나, e) -(CR9R10)n-(C(O)O)r-(CR9R10)m-R8에서 m이 0이고, r이 1일때, n은 1내지 4이거나, f) R5이 2-테트라하이드로피란 또는 2-테트라하이드로티오피란, 2-테트라하이드로푸란 또는 2-테트라하이드로티오펜이고, r또는 s가 0일때, n+m의 합이 1내지 6이거나, g)R8이 2-테트라하이드로피란, 2-테트라하이드로티오피란, 2-테트라하이드로푸란 또는 2-테트라하이드로티오펜이고, n이 1내지 4이고, r이 1일때, m은 1내지 2이어야하거나, h) R8이 2-테트라하이드로피란, 2-테트라하이드로티오피란, 2-테트라하이드로푸란 또는 2-테트라하이드로티오펜이고, n은 2내지 4이고, s는 1일때, m은 1내지 2이어야하고, X는 YR2, 할로겐, 니트로, NR6R7또는 포르밀아민이고, 여기서, Y는 0또는 S(O)m′이고, m′은 0내지 2의 수이고, R6 및 R7은 하기정의한 바와같고, R2는 1개이상의 할로겐에 의해 임의로 치환된 -CH3 또는 -CH2CH3이고, R3은 H, CH3, CN, CH2F, CHF2, 또는 CF3이고, R4는 H, C1-C4알킬, OH, OCH3, OCH2CH3, 또는 OAc이고, R5는 H, OH, (CH2)qAr, 또는 C1-6알킬이고, 여기서, -(CH2)qAr, 또는 C1-6알킬그룹은 F, Br, Cl, -NO2, -NR6R7, -CO2R6, -OR6, -OC(O)R6, C(O)R6, CN, -C(O)-NR6R7, -C(S)-NR6R7, -NR6-C(O)-NR6R7, -NR6-C(S)-NR6R7, -NR6-C(O)-R6, -NR6-C(S)-R6, -NR6-C(O)-OR6 , C(=-NR6)--NR6R4, -C(=NCN)-NR6R7, -C(=NCN)-SR6, -NR6-C(=NCN)-SR6, -NR6-C(=NCN)-NR6R7, -C(=NR6R7)SR6, -NR6-S(O)2-R6, -S(O)m'-R6, -NR6SO2-CF3, -NR6C(O)-C(O)-NR6R7, -NR6-C(O)-C(O)-OR6, 1-이미다졸릴 또는 1-(NR6)-2-이미다졸릴에 의해 한번이상 임으로 치환되고, Ar은 2-,3- 또는 4-피리딜, 피리미딜, 피라질, 이미다졸릴, 모르폴리노, 4- 또는 5-티아졸릴, 트리아졸릴, 2-또는 3-티에닐, 2-티아펜 또는 페닐이고, R6및 R7은 독립적으로 수소이거나, 한개 이상의 할로겐에 의해 임의로 치환된 C1-4알킬이고, q는 0내지 2의 수이다.