Substituted azaindolylidene compounds and process for their preparationThe present invention relates to compounds useful as tyrosine kinase inhibitors, having general formula (I) wherein one of the groups X, X, X, X is N and the others are CH; R is a group of formula (a), (b), (c) or (d) each of R and R independently is hydrogen, amino, carboxy, cyano, -SO3R. -SO2NHR. (1), -COOR, -CONH(CH2)oPh, -CONHCH2(CHOH)nCH2OH, (2), -N(CH2CH2OH)2, -NHCH2(CHOH)nCH2OH, -NHCONH2, -NHC(NH2)=NH, -NHCO(CHOH)nCH2OH, (3), -NHSO2R, -OCH2(CHOH)nCH2OH, -OOC(CHOH)nCH2OH, -OPO(OH)2, -OCH2SO2NH2, -CH2NH2, -C(NH2)=NH, -CH2NHC(NH2)=NH, (4), -CH2OH, -CH2OOC(CHOH)nC2OH, -CH2OPO(OH)2, -PO(OH)2; R is H, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkanoyl, -CH2OH, -CH2CH2CONH2, -SO2Me, -COCH2SO2NH2; R is H, -CH2(CHOH)nCH2OH, C1-C6 alkyl; R is H, C1-C6 alkyl, -CH2(CHOH)nCH2OH, -(CH2)mNMe2; R is C1-C6 alkyl, unsubstituted or substituted by phenyl, -CH2(CHOH)nCH2OH; R is Me, -C6H4Me; Z is CH2, O, NH, NCH2CH2OH; n is 0 or 1; m is 2 or 3; o is 0, 1, 2 or 3; p is 1, 2 or 3; provided that when R is (a), (b), or (c) then R is not H and when R is (d) then one of R and R is not H; and the pharmaceutically acceptable salts thereof.Formula (1) compound and its pharmaceutically acceptable salt,wherein group x1, x2, x3and x4one of be n, it is other be gh；r is formula (a), (b), the group of (c) or (d)r1and r3respectively hydrogen, amino, carboxyl, cyano group,-n(ch2ch2oh)2,-nhch2(choh)nch2oh ,-nhconh2,-nhc (nh2)=nh ,-nhco (choh)nch2oh, -nhso2r7,-och2(choh)nch2oh ,-ooc (choh)nch2oh ,-opo (oh)2,-och2so2nh2,-ch2nh2,-c (nh2)=nh ,-ch2nhc(nh2)=nh, -ch2oh ,-ch2ooc(choh)nch2oh ,-ch2opo(oh)2,-po (oh)2；r2for h, c1-c6alkyl, c2-c6alkanoyl ,-ch2oh ,-ch2ch2conh2,-so2me ,-coch2so2nh2r4for h ,-ch2(choh)nch2oh, c1-c6alkyl；r5for h, c1-c6alkyl ,-ch2(choh)nch2oh ,-(ch2)mnme2；r6for c that is unsubstituted or being substituted by phenyl1-c6alkyl ,-ch2(choh)nch2oh；r7for me ,-c6h4me；z is ch2, o, nh, nch2ch2oh；n is 0 or 1；m is 2 or 3；o is 0,1,2 or 3；p is 1,2 or 3；condition is when r is (a), r when (b) or (c)1h, and when r be (d) when r1and r3one of be not h.
치환된 아자인돌릴리덴 화합물 및 이의 제조방법(Substituted azaindolylidene compounds and process for their preparation) 본 발명은 하기의 일반식(Ⅰ)을 갖는 타이로신 키나제 억제제로서 유용한 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염에 관한 것이다.상기 식에서, X1, X2, X3 및 X4 그룹중 하나는 N이고 나머지는 CH이며; R은 구조식⒜, ⒝ 또는⒞, 또는 일반식⒟의 그룹이며R1 및 R3는 각각 독립적으로, 수소, 아미노, 카복시, 시아노, -SO3R4,-SO2NHR5, , -COOR6, -CONH(CH2)oPh, -CONHCH2(CHON)nCH2ON, , -N(CH2CH2OH)2, -NHCH2(CHON)nCH2OH, -NHCONH2, -NHC(NH2)=NH, -NHCO(CHOH)nCH2OH, , -NHSO2R7, -OCH2(CHON)nCH2OH, -0OC(CHOH)nCH2OH, -OPO(OH)2, -OCH2SO2NH2, -CH2NH2, -C(NH2)=NH, -CH 2NHC(NH2)=NH, , -CH2OH, -CH2OOC(CHOH)nCH2OH, -CH2OPO(OH)2, -PO(OH)2이고; R2는 H, C1-C6 알킬, C2-C6 알카노일, -CH2OH, -CH2CH2CONH2, -SO2Me, -COCH2SO2NH2이며; R4는 H, -CH2(CHOH)nCH2OH, C1-C6 알킬이고; R5는 H, C1-C6 알킬, -CH2(CHOH)nCH2OH, -(CH2)mNMe2이며; R6는 치환되지 않거나 페닐에 의해 치환된 C1-C6 알킬, 또는 -CH2(CHOH)nCH 2OH이고; R7는 Me, -C6H4Me이며; Z는 CH2, O, NH, NCH2CH2OH이며; n은 0 또는 1이며; m은 2 또는 3이고; 0는 0,1,2 또는 3이며; p는 1,2 또는 3이고; 단 R이 ⒜, ⒝ 또는 ⒞일 경우, R1은 H가 아니고 R은 ⒟일 경우, R1 및 R3 중의 하나는 H가 아니다.다음 일반식(Ⅰ)의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염. [이미지] 상기 식에서, X1, X2, X3 및 X4 그룹중 하나는 N이고 나머지는 CH이며; R은 구조식⒜, ⒝ 또는⒞, 또는 일반식⒟의 그룹이며 [이미지] R1 및 R3는 각각 독립적으로, 수소, 아미노, 카복시, 시아노, -SO3R4, -SO2NHR5, [이미지], -COOR6, -CONH(CH2)oPh, -CONHCH2(CHON)nCH2ON, [이미지], -N(CH2CH2OH)2, -NHCH2(CHON)nCH2OH, -NHCONH2, -NHC(NH2)=NH, -NHCO(CHOH)nCH2OH, [이미지], -NHSO2R7, -OCH2(CHON)nCH2OH, -0OC(CHOH)nCH2OH, -OPO(OH)2, -OCH2SO2NH2, -CH2NH2, -C(NH2)=NH, -CH 2NHC(NH2)=NH, [이미지], -CH2OH, -CH2OOC(CHOH)nCH2OH, -CH2OPO(OH)2, -PO(OH)2이고; R2는 H, C1-C6 알킬, C2-C6 알카노일, -CH2OH, -CH2CH2CONH2, -SO2Me, -COCH2SO2NH2이며; R4는 H, -CH2(CHOH)nCH2OH, C1-C6 알킬이고; R5는 H, C1-C6 알킬, -CH2(CHOH)nCH2OH, -(CH2)mNMe2이며; R6는 치환되지 않거나 페닐에 의해 치환된 C1-C6 알킬, 또는 -CH2(CHOH)nCH 2OH이고; R7는 Me, -C6H4Me이며; Z는 CH2, O, NH, NCH2CH2OH이며; n은 0 또는 1이며; m은 2 또는 3이고; 0는 0,1,2 또는 3이며; p는 1,2 또는 3이고; 단 R이 ⒜, ⒝ 또는 ⒞일 경우, R1은 H가 아니고 R은 ⒟일 경우, R1 및 R3 중의 하나는 H가 아니다.