HETEROARYL COMPOUNDS AS IRAK INHIBITORS AND USES THEREOFThe present invention relates to compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable compositions thereof, useful as IRAK inhibitors.General formula i compounds represented,or pharmaceutically acceptable salt, in formula：it is additional heteroatomic the 3-7 first nitrogenous heterocycle or heteroaryl that there are 0-2 independently selected from nitrogen, oxygen or sulphur ring；each rait is independently-r, halogen ,-halogenated alkyl ,-or ,-sr ,-cn ,-no2、-so2r、-sor、-c(o)r、-co2r、-c (o)n(r)2、-nrc(o)r、-nrc(o)n(r)2、-nrso2r or-n (r)2；ring x is c3-10aryl；heteroatomic 5-6 unit monocycles hetero-aromatic ring with 1-4 independently selected from nitrogen, oxygen or sulphur；condensed c3-10aryl；condensed 5-10 members saturation or part unsaturated carbocyclic；miscellaneous original with 1-4 independently selected from nitrogen, oxygen or sulphur the condensed 5-10 circle heterocyclic rings of son；or the heteroatomic condensed 5-10 members with 1-4 independently selected from nitrogen, oxygen or sulphur are single ring hetero-aromatic ring；above-mentioned each group is optionally substituted；r1it is-r, halogen ,-halogenated alkyl ,-or ,-sr ,-cn ,-no2、-so2r、-sor、-c(o)r、-co2r、-c(o)n(r)2、- nrc(o)r、-nrc(o)n(r)2、-nrso2r, or-n (r)2；r2it is-r, halogen ,-halogenated alkyl ,-or ,-sr ,-cn ,-no2、-so2r、-sor、-c(o)r、-co2r、-c(o)n(r)2、- nrc(o)r、-nrc(o)n(r)2、-nrso2r or-n (r)2；r3it is-r or-halogenated alkyl；r4it is-r, halogen ,-halogenated alkyl ,-or ,-sr ,-cn ,-no2、-so2r、-sor、-c(o)r、-co2r、-c(o)n(r)2、- nrc(o)r、-nrc(o)n(r)2、-nrso2r or-n (r)2；z is n or cr；each r is independently hydrogen, c1-6aliphatic group, c3-10aryl, 3-8 members saturation or part unsaturated carbocyclic have 1-4 a solely on the spot it is selected from the heteroatomic 3-7 circle heterocyclic rings of nitrogen, oxygen or sulphur, or the hetero atom with 1-4 independently selected from nitrogen, oxygen or sulphur 5-6 unit monocycle hetero-aromatic rings；above-mentioned each group is optionally substituted；ortwo r group atoms connected to them on the same atom form c together3-10aryl, 3-8 members saturation or portion divide unsaturated carbocyclic, the heteroatomic 3-7 circle heterocyclic rings with 1-4 independently selected from nitrogen, oxygen or sulphur, or it is only with 1-4 on the spot it is selected from the heteroatomic 5-6 unit monocycles hetero-aromatic ring of nitrogen, oxygen or sulphur；above-mentioned each group is optionally substituted；andp is 0,1,2,3,4 or 5；wherein when ring x is phenyl, z is n, r1it isr2it is h, r3it is n-propyl, and r4it is h, thenno it is
IRAK 억제제로서의 헤테로아릴 화합물 및 이의 용도화학식 I의 화합물 이의 약제학적으로 허용가능한 조성물에 관한 것으로, IRAK 억제제로서 유용하다.화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염: [이미지][이미지]는 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 0-2 추가 헤테로 원자를 갖는 3-7 구성 원자의 질소-함유 헤테로시클릭 또는 헤테로아릴 링이며;각 Ra 는 독립적으로 -R, 할로겐, -할로알킬, -OR, -SR, -CN, -NO2, -SO2R, -SOR, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)2, -NRSO2R, 또는 -N(R)2이고;링 X는 C3-10 아릴; 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1-4 헤테로원자를 갖는 5-6 구성 원자의 모노시클릭 헤테로아릴 링; 접합 C3-10 아릴, 접합 5-10 구성 원자의 포화된 또는 부분적으로 불포화된 카보시클릭 링, 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1-4 헤테로원자를 갖는 접합 5-10 구성 원자의 헤테로시클릭 링, 또는 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1-4 헤테로원자를 갖는 접합 5-10 구성 원자의 모노시클릭 헤테로아릴 링이며; 각각은 선택적으로 치환되며; R1 는 -R, 할로겐, -할로알킬, -OR, -SR, -CN, -NO2, -SO2R, -SOR, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)2, -NRSO2R, 또는 -N(R)2이며;R2는 -R, 할로겐, -할로알킬, -OR, -SR, -CN, -NO2, -SO2R, -SOR, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)2, -NRSO2R, 또는 -N(R)2이며;R3 는 -R 또는 -할로알킬이며; R4 는 -R, 할로겐, -할로알킬, -OR, -SR, -CN, -NO2, -SO2R, -SOR, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)2, -NRSO2R, 또는 -N(R)2이며;Z는 N 또는 CR이며;각 R는 독립적으로 수소, C1-6 앨리패틱, C3-10 아릴, 3-8 구성 원자의 포화된 또는 부분적으로 불포화된 카보시클릭 링, 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1-4 헤테로원자를 갖는 3-7 구성 원자의 헤테로시클릭 링, 또는 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1-4 헤테로원자를 갖는 5-6 구성 원자의 모노시클릭 헤테로아릴 링이며; 각각은 선택적으로 치환되며; 또는 동일 원자 위 2개 R 기는 이들에 부착된 원자와 함께, C3-10 아릴, 3-8 구성 원자의 포화된 또는 부분적으로 불포화된 카보시클릭 링, 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1-4 헤테로원자를 갖는 3-7 구성 원자의 헤테로시클릭 링, 또는 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1-4 헤테로원자를 갖는 5-6 구성 원자의 모노시클릭 헤테로아릴 링을 형성하며; 각각은 선택적으로 치환되며;및p는 0, 1, 2, 3, 4, 또는 5이며;여기서 링 X이 페닐이고, Z는 N이고, R1 는[이미지]이고, R2 는 H이고, R3 는 n-프로필이고, 및 R4 는 H이고, 이후[이미지]는 [이미지]이 아니다.