IndolesThe present invention provides compounds of the formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts thereof, together with pharmaceutically compositions containing, uses of, processes for the preparation of and intermediates used in the preparation of, such compounds.Following formula: compound:or its medicinal acceptable salt,wherein: x is o, nh, n (c 1-c 4alkyl), directly key connect, c 1-c 4alkylidene group, c 2-c 4alkenylene or c 2-c 4alkynylene, described alkylidene group, alkenylene and alkynylene are at random by c 1-c 4alkyl or aryl replaces; the c that y is methylene radical, inserted by o arbitrarily 2-c 6alkylidene group, c 2-c 6alkenylene or c 2-c 6alkynylene, all can be at random by c 1-c 6alkyl replaces, or is the group of following formula: wherein m and n are selected from 0 and 1 to 5 integer independently of one another, condition be m and n and be not more than 5, and p is 2 to 6 integer;r is h, oh, halogen, c 1-c 4alkyl or c 1-c 4alkoxyl group; r 1, r 2, r 3and r 4be selected from h, c independently of one another 1-c 4alkyl, c 1-c 4alkoxyl group, oh, halogen ,-cf 3,-co 2(c 1-c 4alkyl) ,-conh 2,-conh (c 1-c 4alkyl) and-con (c 1-c 4alkyl) 2r 5for-cooh ,-coor 7,-conr 8r 9or tetrazolium-5-base; r 6for r 7for biolabile ester forms base; r 8and r 9be selected from h and c independently of one another 1-c 4alkyl; r 10, r 11and r 12be selected from h, c independently of one another 1-c 4alkyl, c 1-c 4alkoxyl group ,-oh, halogen and halo (c 1-c 4alkyl); r 13and r 14be selected from h, c independently of one another 1-c 10alkyl, c 1-c 10alkoxyl group, c 2-c 6thiazolinyl, c 2-c 6alkynyl, c 3-c 8cycloalkyl ,-co 2(c 1-c 4alkyl) ,-conr 8r 9,-cn, halo (c 1-c 6alkyl), aryl and heteroaryl, described alkyl and alkoxyl group are at random by c 1-c 6alkoxyl group, c 3-c 7cycloalkyl ,-oh ,-co 2(c 1-c 4alkyl) ,-conr 8r 9,-cn, aryl, aryloxy or heteroaryl replace, and described thiazolinyl and alkynyl are at random replaced by aryl; or r 13and r 14represent benzo-fused spiral shell (c arbitrarily with the carbon atom that they connected 3-c 8) naphthenic hydrocarbon, described spiro cycloalkyl group and benzo-fused part are at random by c 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxyl group, c 3-c 8cycloalkyl ,-oh ,-co 2(c 1-c 4alkyl) ,-conr 8r 9,-cn, halo (c 1-c 5alkyl), aryl or heteroaryl replace; or r 13and r 14represent spiropiperidines or spiropyrrolidines or spiroperidol with the carbon atom that they connected, the both can be at random by c 1-c 5alkyl, c 2-c 5alkyloyl (c 1-c 4alkyl)-or aryl carbonyl n-replacement; at x, r 13and r 14used ' aryl ' means the phenyl that is replaced arbitrarily by following groups: c in the definition 1-c 5alkyl, c 1-c 5alkyl, c 2-c 5thiazolinyl, oh, halogen, halo (c 1-c 6alkyl), nitro, amino, c 2-c 6alkyl amide, c 2-c 6alkyloyl ,-co 2(c 1-c 4alkyl), phenyl, phenyl (c 1-c 4) alkoxyl group or-(ch 2) qconr 8r 9wherein q is 0 or 1 to 4 integer, be used for r 13and r 14' heteroaryl ' in the definition means and contains 1 to 4 heteroatomic five or six yuans heteroaryl that are selected from n, o and s independently of one another, and at random by c 1-c 4alkyl, c 1-c 4alkoxyl group, halogen ,-oh or halo (c 1-c 4alkyl) replaces.
스테로이드 5알파-리덕타아제 억제제로서의 인돌 유도체(Indole Derivatives as Steroid 5 Alpha-Reductase Inhibitors)본 발명은 하기 일반식(Ⅰ)의 화합물, 제약상 허용되는 그의 염, 및 그러한 화합물들을 함유하는 제약 조성물, 그들의 용도, 그들의 제조에 사용되는 방법 및 중간체를 제공한다.상기 식에서, X는 0, NH, N(C1-C4알킬), 직접 결합, C1-C4 알킬렌, C2-C4알케닐렌 또는 C2-C4알키닐렌(여기서, 알킬렌, 알케닐렌 및 알키닐렌은 C1-C4알킬 또는 아릴에 의해 임의로 치환된다)이고 ; Y는 메틸렌 ; 0에 의해 임의로 단속된 C2-C6알킬렌 ; C2-C6알케닐렌 또는 C2-C6알키닐렌(여기서, 이들 기는 모두 C1-C6알킬에 의해 치환될 수 있다)이거나, 또는 상기 일반식(Ⅱ)의 기(여기서, m 및 n은 각각 독립적으로 0 및 1 내지 5의 정수로부터 선택되며, 이때 m과 n의 합은 5를 넘지 않으며, p는 2 내지 6의 정수이다)이며 ; R은 H, OH, 할로, C1-C4알킬 또는 C1-C4알콕시이고 ; R1,R2,R3 및 R4는 각각 독립적으로 H, C1-C4알킬, C1-C4알콕시, OH, 할로,-CF3,-CO2(C1-C4알킬),-CONH2,-CONH(C1-C4알킬) 및-CON(C1-C4알킬)2로부터 선택되고 ; R5는-COOH,-COOR7,-CONR8R9 또는 테트라졸-5-일이며 ; R6은 상기 일반식(Ⅲ) 또는 (Ⅳ)의 기이다.하기 일반식(Ⅰ)의 화합물 또는 제약상 허용되는 그의 염. [이미지] 상기 식에서, X는 0, NH, N(C1-C4알킬), 직접 결합, C1-C4 알킬렌, C2-C4알케닐렌 또는 C2-C4알키닐렌(여기서, 알킬렌, 알케닐렌 및 알키닐렌은 C1-C4알킬 또는 아릴에 의해 임의로 치환된다)이고 ; Y는 메틸렌 또는 0에 의해 임의로 단속된 C2-C6알킬렌, C2-C6알케닐렌 또는 C2-C6알키닐렌(여기서, 이들 기는 모두 C1-C6알킬에 의해 임의로 치환될 수 있다)이거나, 또는 일반식 [이미지]의 기(여기서, m 및 n은 각각 독립적으로 0 및 1 내지 5의 정수로부터 선택되며, 이때 m과 n의 합은 5를 넘지 않고 ; p는 2 내지 6의 정수이다)이며 ; R은 H, OH, 할로, C1-C4알킬 또는 C1-C4알콕시이고 ; R1,R2,R3 및 R4는 각각 독립적으로 H, C1-C4알킬, C1-C4알콕시, OH, 할로,-CF3,-CO2(C1-C4알킬),-CONH2,-CONH(C1-C4알킬) 및-CON(C1-C4알킬)2로부터 선택되며 ; R5는-COOH,-COOR7(여기서, R7은 생불안정성 에스테르-형성기이다).-CONR 8R9(여기서, R8 및 R9는 각각 독립적으로 H 및 C1-C4알킬로부터 선택된다) 또는 테트라졸-5-일이고 ; R6는 일반식 [이미지] 또는 [이미지] 의 기[여기서, R10, R11 및 R12는 각각 독립적으로 H, C1-C4알킬, C1-C4알콕시,-OH, 할로 및 할로(C1-C4알킬)로부터 선택되고 ; R13 및 R14는 각각 독립적으로 H, C1-C10알킬, C1-C10알콕시, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C3-C 8사이클로알킬,-CO2(C1-C4알킬),-CONR8R9,-CN, 할로(C1-C6알킬), 아릴 및 헤테로아릴(여기서, 알킬 및 알콕시기는 C1-C 6알콕시, C3-C7사이클로알킬,-OH,-CO2(C1-C4알킬),-CONR8R9,-CN, 아릴, 아릴옥시 또는 헤테로아릴에 의해 임의로 치환되고, 알케닐 및 알키닐기는 아릴에 의해 임의로 치환된다)로 부터 선택되거나 ; R13 및 R14는 그들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 임의로 벤조-융합된 스피로(C3-C8)사이클로알칸(여기서, 스피로사이클로알칸기 및 벤조-융합된 부분은 C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C3-C8사이클로알킬,-0H,-CO2(C1-C4알킬),-CONR8R9,-CN, 할로(C1-C6알킬), 아릴 또는 헤테로아릴에 의해 임의로 치환 된다)을 나타내거나 ; 또는 R13 및 R14는 그들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 스피로피롤리딘 또는 스피로피페리딘(이들 두 기는 C1-C6알킬, C2-C6알카노일, C2-C6알카노일(C1-C4알킬)-또는 아릴카르보닐에 의해 임의로 N-치환될 수 있다)을 나타낸다]이며 ; 상기 X, R13 및 R14의 정의에서 사용된 "아릴"이란 C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C2C6알케닐, OH, 할로, 할로(C1-C6알킬), 니트로, 아미노, C2-C6알칸아미도, C2-C6알카노일,-CO2(C1-C4알킬), 페닐, 페닐(C1-C4)알콕시 또는-(CH2)qCONR8R9(여기서, q는 0 또는 1 내지 4의 정수이다)에 의해 임의로 치환된 페닐을 의미하고 ; 상기 R13 및 R14의 정의에서 사용된 "헤테로아릴"이란 N, 0 및 S로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하며 C1-C4알킬, C1-C4알콕시, 할로,-OH 또는 할로-(C1-C4알킬)에 의해 임의로 치환된 5-또는 6원 헤테로방향족기를 의미한다.