MELANOCORTIN SUBTYPE-2 RECEPTOR (MC2R) ANTAGONISTS AND USES THEREOFDescribed herein are compounds that are melanocortin subtype-2 receptor (MC2R) modulators, methods of making such compounds, pharmaceutical compositions and medicaments comprising such compounds, andmethods of using such compounds in the treatment of conditions, diseases, or disorders that would benefit from modulation of MC2R activity.A compound of formula (i), or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof:wherein:rais unsubstituted or substituted phenyl, unsubstituted or substituted monocyclic heteroaryl, wherein if r isais substituted, then raby ra、rband rcsubstitution;ra、rband rcindependently selected from hydrogen, halogen, -or8、-cn、-n(r7)2unsubstituted or substituted c1-c6alkyl, unsubstituted or substituted c1-c6fluoroalkyl, unsubstituted orsubstituted c1-c6heteroalkyl, unsubstituted or substituted c3-c6cycloalkyl, unsubstituted or substituted c2-c7heterocycloalkyl, unsubstituted or substituted phenyl or unsubstituted or substituted monocyclic heteroaryl, wherein r isa、rband rcany substituted group of (a) is substituted with one or more r9substituted by groups;l is absent, -c (═ o) -, -c (═ o) nr7-or-so2-；rbis unsubstituted or substituted carbocycle, unsubstituted or substituted heterocycle, unsubstituted or substituted c1-c7alkyl, unsubstituted or substituted c1-c7fluoroalkyl, unsubstituted or substituted c1-c6heteroalkyl group, wherein if rbis substituted, then rbby rd、reand rfsubstitution;or rband r7together with the nitrogen atom to which they are attached form an unsubstituted or substituted 3-to 7-membered heterocyclic ring, wherein if the 3-to 7-membered heterocyclic ring is substituted, the 3-to 7-membered heterocyclic ring is substituted with rd、reand rfsubstitution;rd、reand rfindependently selected from hydrogen, halogen, -or 8、-cn、-n(r7)2unsubstituted or substituted c1-c6alkyl, unsubstituted or substituted c1-c6fluoroalkyl, unsubstituted or substituted c1-c6heteroalkyl, unsubstituted or substituted c3-c6cycloalkyl, unsubstituted or substituted c2-c7heterocycloalkyl, unsubstituted or substituted phenyl or unsubstituted or substituted monocyclic heteroaryl, wherein r isd、reand rfany substituted group of (a) is substituted with one or more r9substituted by groups;x1is cr6or n;x2is cr6or n;x3is cr6or n;r1is unsubstituted or substituted c1-c6alkyl or unsubstituted or substituted c3-c6cycloalkyl, wherein if r is1is substituted, then r1by hydrogen, -or8halogen, -n (r)7)2or-cn substitution;r2and r3independently hydrogen, unsubstituted or substituted c1-c6alkyl or unsubstituted or substituted c3-c6cycloalkyl, wherein r2and r3by hydrogen, -or8、-n(r7)2halogen or-cn;or r2and r3together with the carbon atom to which they are attached form-c (═ o) -;or r2and r3together with the carbon atom to which they are attached form an unsubstituted or substituted 3-to 6-membered monocyclic carbocyclic ring;r4and r5independently selected from hydrogen, unsubstituted or substituted c1-c6alkyl, unsubstituted or substituted monocyclic carbocyclic ring, unsubstituted or substituted monocyclic heterocyclic ring, unsubstituted or substituted- (c)1-c6alkyl) -carbocyclic ring or unsubstituted or substituted- (c) 1-c6alkyl) -heterocycle, wherein r4and r5any substituted group of (a) is substituted with one or more halogen, unsubstituted or substituted c1-c6alkyl, unsubstituted or substituted monocyclic heterocycle, -n (r)7)2、-or8、-cn、-co2r8、-c(＝o)n(r7)2、-sr8、-s(＝o)r10、-s(＝o)2r10、-nr7c(＝o)r8、-nr7so2r10、-so2r10or-so2n(r7)2substitution;or r4and r5together with the nitrogen atom to which they are attached form a substituted or unsubstituted 3-to 6-membered heterocyclic ring, wherein if the 3-to 6-membered heterocyclic ring is substituted, the 3-to 6-membered heterocyclic ring is substituted with one or more halogens, unsubstituted orsubstituted c1-c6alkyl, unsubstituted or substituted monocyclic heterocycle, -n (r)7)2、-or8、-cn、-co2r8、-c(＝o)n(r7)2、-sr8、-s(＝o)r10、-s(＝o)2r10、-nr7c(＝o)r8、-nr7so2r10、-so2r10or-so2n(r7)2substitution;or r2and r4together with the intervening atoms to which they are attached form a substituted or unsubstituted 5-to 6-membered n-containing heterocyclic ring;each r6independently selected from hydrogen, halogen, unsubstituted or substituted c1-c6alkyl, unsubstituted or substituted c3-c6cycloalkyl, unsubstituted or substituted c1-c6fluoroalkyl, -cn, -or8、-sr8、-co2r8、-c(＝o)n(r7)2or-n (r)7)2；each r7independently selected from hydrogen, substituted c1-c6alkyl, unsubstituted or substituted c3-c6cycloalkyl, unsubstituted or substituted c1-c6fluoroalkyl, unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heteroaryl;or two r7together with the nitrogen atom to which they are attached form an unsubstituted or substituted 3-to 6-membered monocyclic heterocycle;each r8independently selected from hydrogen, unsubstituted or substituted c 1-c6alkyl, unsubstituted or substituted c3-c6cycloalkyl, unsubstituted or substituted c1-c6fluoroalkyl, unsubstituted or substituted aryl, and unsubstituted or substituted heteroaryl;each r9independently hydrogen, halogen, unsubstituted or substituted c1-c4alkyl, unsubstituted or substituted c1-c4alkoxy, unsubstituted or substituted c1-c4fluoroalkyl radical, not takingsubstituted or substituted c1-c4fluoroalkoxy, unsubstituted or substituted monocyclic carbocyclic ring, unsubstituted or substit...
멜라노코르틴 아형-2 수용체(MC2R) 길항제 및 이의 용도멜라노코르틴 아형-2 수용체(MC2R) 조정제인 화합물, 이러한 화합물을 제조하는 방법, 이러한 화합물을 포함하는 약학 조성물 및 약제, 및 MC2R 활성의 조정으로부터 이익을 얻을 수 있는 병태, 질환, 또는 장애의 치료에서 이러한 화합물을 사용하는 방법이 본원에 기재된다.화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용되는 염 또는 용매화물: [이미지]상기 식에서, RA는 비치환 또는 치환된 페닐, 비치환 또는 치환된 모노사이클릭 헤테로아릴이고, 여기서 RA가 치환되는 경우, RA는 Ra, Rb 및 Rc로 치환되고;Ra, Rb 및 Rc는 수소, 할로겐, -OR8, -CN, -N(R7)2, 비치환 또는 치환된 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환된 C1-C6 플루오로알킬, 비치환 또는 치환된 C1-C6 헤테로알킬, 비치환 또는 치환된 C3-C6 사이클로알킬, 비치환 또는 치환된 C2-C7 헤테로사이클로알킬, 비치환 또는 치환된 페닐, 또는 비치환 또는 치환된 모노사이클릭 헤테로아릴로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되고, 여기서 Ra, Rb 및 Rc의 임의의 치환된 기는 하나 이상의 R9기로 치환되고;L은 부재, -C(=O)-, -C(=O)NR7-, 또는 -SO2-이고;RB는 비치환 또는 치환된 카르보사이클, 비치환 또는 치환된 헤테로사이클, 비치환 또는 치환된 C1-C7 알킬, 비치환 또는 치환된 C1-C7 플루오로알킬, 비치환 또는 치환된 C1-C6 헤테로알킬이고, 여기서 RB가 치환되는 경우, RB는 Rd, Re 및 Rf로 치환되거나;또는 RB 및 R7은 그들이 부착된 질소 원자와 함께 비치환 또는 치환된 3 내지 7원 헤테로사이클을 형성하고, 여기서 3 내지 7원 헤테로사이클이 치환되는 경우, 3 내지 7원 헤테로사이클은 Rd, Re 및 Rf로 치환되고;Rd, Re 및 Rf는 수소, 할로겐, -OR8, -CN, -N(R7)2, 비치환 또는 치환된 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환된 C1-C6 플루오로알킬, 비치환 또는 치환된 C1-C6 헤테로알킬, 비치환 또는 치환된 C3-C6 사이클로알킬, 비치환 또는 치환된 C2-C7 헤테로사이클로알킬, 비치환 또는 치환된 페닐, 또는 비치환 또는 치환된 모노사이클릭 헤테로아릴로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되고, 여기서 Rd, Re 및 Rf 중 임의의 치환된 기는 하나 이상의 R9기로 치환되고;X1은 CR6 또는 N이고;X2는 CR6 또는 N이고;X3은 CR6 또는 N이고;R1은 비치환 또는 치환된 C1-C6 알킬, 또는 비치환 또는 치환된 C3-C6 사이클로알킬이고, 여기서 R1이 치환되는 경우, R1은 수소, -OR8, 할로겐, -N(R7)2, 또는 -CN으로 치환되고;R2 및 R3은 독립적으로 수소, 비치환 또는 치환된 C1-C6 알킬, 또는 비치환 또는 치환된 C3-C6사이클로알킬이고, 여기서 R2 및 R3 중 임의의 치환된 기는 수소, -OR8, -N(R7)2, 할로겐, 또는 -CN으로 치환되거나;또는 R2 및 R3은 그들이 부착된 탄소 원자와 함께 -C(=O)-를 형성하거나;또는 R2 및 R3은 그들이 부착된 탄소 원자와 함께 비치환 또는 치환된 3 내지 6원 모노사이클릭 카르보사이클을 형성하고;R4 및 R5는 수소, 비치환 또는 치환된 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환된 모노사이클릭 카르보사이클, 비치환 또는 치환된 모노사이클릭 헤테로사이클, 비치환 또는 치환된 -(C1-C6 알킬)-카르보사이클, 또는 비치환 또는 치환된 -(C1-C6 알킬)-헤테로사이클로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되고, 여기서 R4 및 R5 중 임의의 치환된 기는 하나 이상의 할로겐, 비치환 또는 치환된 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환된 모노사이클릭 헤테로사이클, -N(R7)2, -OR8, -CN, -CO2R8, -C(=O)N(R7)2, -SR8, -S(=O)R10, -S(=O)2R10, -NR7C(=O)R8, -NR7SO2R10, -SO2R10, 또는 -SO2N(R7)2로 치환되거나;또는 R4 및 R5는 그들이 부착된 질소 원자와 함께 치환 또는 비치환된 3 내지 6원 헤테로사이클을 형성하고, 여기서 3 내지 6원 헤테로사이클이 치환되는 경우, 3 내지 6원 헤테로사이클은 하나 이상의 할로겐, 비치환 또는 치환된 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환된 모노사이클릭 헤테로사이클, -N(R7)2, -OR8, -CN, -CO2R8, -C(=O)N(R7)2, -SR8, -S(=O)R10, -S(=O)2R10, -NR7C(=O)R8, -NR7SO2R10, -SO2R10, 또는 -SO2N(R7)2로 치환되거나;또는 R2 및 R4는 그들이 부착된 개재 원자와 함께 치환 또는 비치환된 5 내지 6원 N-포함 헤테로사이클을 형성하고;각각의 R6은 수소, 할로겐, 비치환 또는 치환된 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환된 C3-C6사이클로알킬, 비치환 또는 치환된 C1-C6플루오로알킬, -CN, -OR8, -SR8, -CO2R8, -C(=O)N(R7)2, 또는 -N(R7)2로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되고;각각의 R7은 수소, 치환된 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환된 C3-C6 사이클로알킬, 비치환 또는 치환된 C1-C6플루오로알킬, 비치환 또는 치환된 아릴, 비치환 또는 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되거나;또는 2개의 R7은 그들이 부착된 질소 원자와 함께 비치환 또는 치환된 3 내지 6원 모노사이클릭 헤테로사이클을 형성하고;각각의 R8은 수소, 치환 또는 치환된 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환된 C3-C6 사이클로알킬, 비치환 또는 치환된 C1-C6플루오로알킬, 비치환 또는 치환된 아릴, 및 비치환 또는 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되고;각각의 R9는 독립적으로 수소, 할로겐, 비치환 또는 치환된 C1-C4알킬, 비치환 또는 치환된 C1-C4알콕시, 비치환 또는 치환된 C1-C4플루오로알킬, 비치환 또는 치환된 C1-C4플루오로알콕시, 비치환 또는 치환된 모노사이클릭 카르보사이클, 비치환 또는 치환된 모노사이클릭 헤테로사이클, -CN, -OH, -CO2R8, -CH2CO2R8, -C(=O)N(R7)2, -C(=O)N(R7)OR8, -CH2C(=O)N(R7)2, -N(R7)2, -CH2N(R7)2, -C(R8)2N(R7)2, -NR7C(=O)R8,-CH2NR7C(=O)R8, -NR7C(=O)N(R7)2,-NR7C(=O)N(R7)2, C(R8)=N(R7)-OR8, -SR8, -S(=O)R10, -SO2R10, 또는 -SO2N(R7)2이고;각각의 R10은 치환 또는 치환된 C1-C6 알킬, 비치환 또는 치환된 C3-C6 사이클로알킬, 비치환 또는 치환된 C1-C6플루오로알킬, 비치환 또는 치환된 페닐, 및 비치환 또는 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되고;n은 1 또는 2이다.