THIENO[3,2-B]PYRIDINE DERIVATIVES AS UDP GLYCOSYLTRANSFERASE INHIBITORS AND METHODS OF USEDisclosed herein is a compound of Formula (I), as described herein, and pharmaceutically acceptable salts thereof. Also disclosed herein are compositions and the use of such compositions in methods of treating a variety of diseases and conditions, in particular Krabbe's Disease (KD) and Metachromatic leukodystrophy (MLD).A compound of formula (I):or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof, wherein:(a) X2 is CR2 or N;(b) X5 is CR7 or N;(c) X6 is CR1 or N;(d) Y is -CN, Ci-4 alkyl, -C(0)NRaRb, -NRa-C(0)-Rb, -C(0)0Ra, -C(0)Ra, heteroaryl or -S(0)2NRaRb, wherein the CM alkyl or heteroaryl may be substituted with 0-3 occurrences of Rz;(e) each Ra is independently H, Ci-4 alkyl, Ci-4 haloalkyl, -Ci-4 alkyl-C3-9 cycloalkyl or C3- 9 cycloalkyl;(f) each Rb is independently Ci-4 alkyl, Ci-4 alkoxy, C3-9 cycloalkyl or -Ci-4 alkyl-Ci-4 alkoxy; or when Y is -C(0)NRaRb, Ra and Rb can be taken together with the nitrogen atom to which they are attached to form a heterocycloalkyl ring substituted with 0-3 occurrences of Rx;(g) R7 is hydrogen, Ci-4 alkyl, Ci-4 alkoxy, -S(0)2-NRaRb- or heteroaryl;(h) R1 is hydrogen, halo, -OH, Ci-4 alkyl, Ci-4 alkoxy, Ci-4 haloalkyl, Ci-4 haloalkoxy, - NH3, -NH(CI-4 alkyl) or -N(CI-4 alkyl)2, C3-9 cycloalkyl or heterocycloalkyl, wherein each -NH(CI-4 alkyl), cycloalkyl or heterocycloalkyl is substituted with 0-5 occurrences of Rx;(i) R2 is hydrogen, halo, -OH, Ci-4 alkyl, Ci-4 alkoxy or C3-9 cycloalkyl;(j) A1 is a bond, Ci-4 alkylene, -0-, -0-Ci-4 alkylene, -C2-4 alkenylene, -C2-4alkynylene, -NRa, -NRa-Ci_4 alkylene-, -S-, -S(O)-, -S(0)2-, -C(O)-, -C(0)-0- or -O- C(O)-; (k) L is aryl, heteroaryl, C3-12 cycloalkyl, a 3-12 membered heterocycloalkyl or a 3-12 membered heterocycloalkenyl each of which may be substituted with 0-3 occurrences of Rx;(l) A2 is a bond, -0-, -NRa-, -Ci_4-alkyl-NRa-, -C(O)-, -CM alkyl-C(O)-, -O-C(O)-, -CM alkyl-O-C(O)-, -C(0)-0-, -CM alkyl-C(0)-0-, -0-C(0)-0-, -S(0)2-, -NRa-S(0)-, -Ci- 4-alkyl-NRa-S(0)-, -NRa-S(0)2-, -Ci_4-alkyl-NRa-S(0)2-, -C(0)-NRa-, -CM alkyl- C(0)-NRa-, -NRa-C(0)-, -Ci-4-alkyl-NRa-C(0)-, -0-C(0)-NRa-, -Ci-4-alkyl-0-C(0)- NRa-, -NRa-C(0)-0- or -NRa-C(0)-NRa-, -NRa-CH2-C(0)-NRa-, -0-CH2-C(0)-NRa-, -C(0)-0-CH2-C(0)-, -C(0)-NRa-CH2-C(0)-;(m)R4 is hydrogen, -OH, Ci-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3-9 cycloalkyl,heterocycloalkyl, aryl or heteroaryl, wherein each alkyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl or heteroaryl of R4 is substituted with 0-5 occurrences of R5;(n) R5 is OH, halo, C02H, CM alkyl, C2-6 alkynyl, Ci-4 alkoxy, CM haloalkyl, -0-Ci-4 haloalkyl, -CM alkyl-0-Ci_4 alkyl, -S-CM alkyl, -S(0)2-CM alkyl, -S(0)-CM alkyl, - N(Ra)2, -CH2N(Ra)2, -N(Ra)-S(0)-Ci-4 alkyl, -/V-(Ra)-S(0)2-Ci-4 alkyl, -N02, -CN, - CH2CN, C3-9 cycloalkyl, -O-C3-9 cycloalkyl, -CM alkyl-C3-9 cycloalkyl, -0-Ci-4 alkyl- C3-9 cycloalkyl, -CM alkyl-0-Ci-4 haloalkyl, heterocycloalkyl, -CM alkyl- heterocycloalkyl, aryl, -O-aryl, heteroaryl, -O-heteroaryl, Ci-4-alkyl-heteroaryl, aralkyl or -O-aralkyl, wherein each alkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl or heterocycloalkyl is substituted with 0-3 occurrences of Rw;(o) each Rw is independently halo, -OH, CM alkyl, CM haloalkyl or -CM alkoxy;(p) each Rx is independently halo, -OH, CM alkyl, -CM alkoxy, -CM alkyl-0-Ci-4 alkyl, - C(0)-N(Ra)2, -0-C(0)-N(Ra)2, -N(Ra)2, -CH2N(Ra)2, heterocycloalkyl, -O- heterocycloalkyl, -O-aryl or -O-heteroaryl; and(q) each Rz is independently hydrogen, halo, -OH, CM alkyl, CM alkoxy or C3-9cycloalkyl.
UDP 글리코실트랜스퍼라제 억제제로서의 티에노[3,2-b]피리딘 유도체 및 사용 방법본원에 기재된 바와 같은 화학식 (I)의 화합물 및 그의 제약상 허용되는 염이 본원에 개시된다. 또한 조성물 및 다양한 질환 및 상태, 특히 크라베병 (KD) 및 이염성 백질이영양증 (MLD)을 치료하는 방법에서의 이러한 조성물의 용도가 본원에 개시된다.화학식 (I)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염 또는 전구약물:여기서:(a) X2가 CR2 또는 N이고;(b) X5가 CR7 또는 N이고;(c) X6이 CR1 또는 N이고;(d) Y가 -CN, C1-4 알킬, -C(O)NRaRb, -NRa-C(O)-Rb, -C(O)ORa, -C(O)Ra, 헤테로아릴 또는 -S(O)2NRaRb이고, 여기서 C1-4 알킬 또는 헤테로아릴이 0-3개 경우의 Rz로 치환될 수 있고;(e) 각각의 Ra가 독립적으로 H, C1-4 알킬, C1-4 할로알킬, -C1-4 알킬-C3-9 시클로알킬 또는 C3-9 시클로알킬이고;(f) 각각의 Rb가 독립적으로 C1-4 알킬, C1-4 알콕시, C3-9 시클로알킬 또는 -C1-4 알킬-C1-4 알콕시이거나; 또는 Y가 -C(O)NRaRb인 경우에, Ra 및 Rb가 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 0-3개 경우의 Rx로 치환된 헤테로시클로알킬 고리를 형성할 수 있고;(g) R7이 수소, C1-4 알킬, C1-4 알콕시, -S(O)2-NRaRb- 또는 헤테로아릴이고;(h) R1이 수소, 할로, -OH, C1-4 알킬, C1-4 알콕시, C1-4 할로알킬, C1-4 할로알콕시, -NH3, -NH(C1-4 알킬) 또는 -N(C1-4 알킬)2, C3-9 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬이고, 여기서 각각의 -NH(C1-4 알킬), 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬이 0-5개 경우의 Rx로 치환되고;(i) R2가 수소, 할로, -OH, C1-4 알킬, C1-4 알콕시 또는 C3-9 시클로알킬이고;(j) A1이 결합, C1-4 알킬렌, -O-, -O-C1-4 알킬렌, -C2-4 알케닐렌, -C2-4 알키닐렌, -NRa, -NRa-C1-4 알킬렌-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)-, -C(O)-O- 또는 -O-C(O)-이고;(k) L이 각각 0-3개 경우의 Rx로 치환될 수 있는 아릴, 헤테로아릴, C3-12 시클로알킬, 3-12원 헤테로시클로알킬 또는 3-12원 헤테로시클로알케닐이고;(l) A2가 결합, -O-, -NRa-, -C1-4-알킬-NRa-, -C(O)-, -C1-4 알킬-C(O)-, -O-C(O)-, -C1-4 알킬-O-C(O)-, -C(O)-O-, -C1-4 알킬-C(O)-O-, -O-C(O)-O-, -S(O)2-, -NRa-S(O)-, -C1-4-알킬-NRa-S(O)-, -NRa-S(O)2-, -C1-4-알킬-NRa-S(O)2-, -C(O)-NRa-, -C1-4 알킬-C(O)-NRa-, -NRa-C(O)-, -C1-4-알킬-NRa-C(O)-, -O-C(O)-NRa-, -C1-4-알킬-O-C(O)-NRa-, -NRa-C(O)-O- 또는 -NRa-C(O)-NRa-, -NRa-CH2-C(O)-NRa-, -O-CH2-C(O)-NRa-, -C(O)-O-CH2-C(O)-, -C(O)-NRa-CH2-C(O)-이고;(m) R4가 수소, -OH, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-9 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이고, 여기서 R4의 각각의 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이 0-5개 경우의 R5로 치환되고;(n) R5가 OH, 할로, CO2H, C1-4 알킬, C2-6 알키닐, C1-4 알콕시, C1-4 할로알킬, -O-C1-4 할로알킬, -C1-4 알킬-O-C1-4 알킬, -S-C1-4 알킬, -S(O)2-C1-4 알킬, -S(O)-C1-4 알킬, -N(Ra)2, -CH2N(Ra)2, -N(Ra)-S(O)-C1-4 알킬, -N-(Ra)-S(O)2-C1-4 알킬, -NO2, -CN, -CH2CN, C3-9 시클로알킬, -O-C3-9 시클로알킬, -C1-4 알킬-C3-9 시클로알킬, -O-C1-4 알킬-C3-9 시클로알킬, -C1-4 알킬-O-C1-4 할로알킬, 헤테로시클로알킬, -C1-4 알킬-헤테로시클로알킬, 아릴, -O-아릴, 헤테로아릴, -O-헤테로아릴, C1-4-알킬-헤테로아릴, 아르알킬 또는 -O-아르알킬이고, 여기서 각각의 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬이 0-3개 경우의 Rw로 치환되고;(o) 각각의 Rw가 독립적으로 할로, -OH, C1-4 알킬, C1-4 할로알킬 또는 -C1-4 알콕시이고;(p) 각각의 Rx가 독립적으로 할로, -OH, C1-4 알킬, -C1-4 알콕시, -C1-4 알킬-O-C1-4 알킬, -C(O)-N(Ra)2, -O-C(O)-N(Ra)2, -N(Ra)2, -CH2N(Ra)2, 헤테로시클로알킬, -O-헤테로시클로알킬, -O-아릴 또는 -O-헤테로아릴이고;(q) 각각의 Rz가 독립적으로 수소, 할로, -OH, C1-4 알킬, C1-4 알콕시 또는 C3-9 시클로알킬이다.