Indazole-carboxamide compoundsThe invention provides novel indazole-carboxamide 5-HT4 receptor agonist compounds. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising such compounds, methods of using such compounds to treat diseases associated with 5 HT4 receptor activity, and processes and intermediates useful for preparing such compounds.A kind of formula (i) compound:wherein:r 1be hydrogen, halogen, hydroxyl, c 1-4alkyl or c 1-4alkoxyl group; r 2be c 3-4alkyl or c 3-6cycloalkyl; r 3be hydroxyl, c 1-3alkoxyl group, the c that replaces through hydroxyl 1-4alkyl or-oc (o) nr ar br 4be hydrogen or c 1-4alkyl; w is selected from:(a) y, wherein y is selected from-n (r 8a) c (o) r 9,-n (r 8a) s (o) 2r 10,-n (r 8a) c (o) or 12,-n (r 8a) c (o) nr 13r 14and-n (r 8a) s (o) 2nr 13r 14and (b) formula (b) part:wherein:x is selected from-n (r 8) c (o) r 9,-n (r 8) s (o) 2r 10,-s (r 11) o 2,-n (r 8) c (o) or 12,-n (r 8) c (o) nr 13r 14,-n (r 8) s (o) 2nr 13r 14,-c (o) nr 13r 14,-oc (o) nr 13r 14,-c (o) or 12,-or 15,-nr 8r 16, cyano group ,-sr 15, cf 3, pyridyl, pyrryl, pyrimidyl, parathiazan base, thiazolidyl, 1,1-dioxo isothiazole alkyl, imidazolyl, indyl, tetrahydrofuran base, pyrrolidyl and piperidyl, wherein pyrrolidyl replaces through 1-3 halogen according to circumstances through replacement of oxo base and piperidyl according to circumstances; r 5be hydrogen or c 1-4alkyl, wherein c 1-4alkyl is according to circumstances through hydroxyl, c 1-3alkoxyl group or cyano group replace; r 6and r 7independently be selected from hydrogen, hydroxyl, halogen, cyano group and c when occurring at every turn 1-4alkyl, wherein c 1-4alkyl is selected from hydroxyl, c through 1-2 according to circumstances 1-3the substituting group of alkoxyl group, halogen and cyano group replaces; r 8and r 8abe hydrogen or c 1-4alkyl; or r 5with r 8, r 5with r 6or r 6with r 8form c together 2-5alkylidene group, wherein c 2-5the c that alkylidene group replaces through hydroxyl, halogen, through hydroxyl according to circumstances 1-3alkyl or c 1-3alkoxyl group replaces; or r 3with r 5or r 3with r 8aformation-och together 2ch 2-; or r 5with r 6formation-(ch together 2) q-q-(ch 2) q, wherein q is that oxygen or sulphur and q independently are 0,1 or 2; or r 7with x form-nhc (o) nhc (o)-or-c (o) nhc (o) nh-; r 9be selected from hydrogen, furyl, tetrahydrofuran base, pyridyl or c 1-4alkyl, wherein c 1-4alkyl replaces through hydroxyl or through 1-3 halogen according to circumstances; r 10be selected from hydrogen, c 1-4alkyl, pyridyl and imidazolyl, wherein c 1-4alkyl is warp-s (o) according to circumstances 2r c, c 3-6cycloalkyl or replace through 1-3 halogen, and imidazolyl is according to circumstances through c 1-3alkyl replaces; or r 8with r 10form c together 3alkylidene group; r 11for hydrogen ,-nr ar bor c 1-4alkyl, wherein c 1-4alkyl replaces through 1-3 halogen according to circumstances; or r 5with r 11or r 6with r 11form c together 2-5alkylidene group; r 12be c 1-4alkyl; r 13and r 14independent is hydrogen or c 1-4alkyl; r 15be hydrogen or c 1-4alkyl, wherein c 1-4alkyl replaces through hydroxyl according to circumstances; or as x be-sr 15the time, r 5with r 15form c together 1-4alkylidene group; r 16for-(ch 2) r-r 17, wherein r is 0,1,2 or 3; and r 17be selected from hydrogen, hydroxyl, c 1-3alkyl, c 1-3alkoxyl group ,-c (o) nr ar b,-c (o)-morpholinyl, pyridyl, pyrryl, pyrimidyl, morpholinyl and tetrahydrofuran base, wherein c 1-3alkoxyl group replaces through hydroxyl according to circumstances; condition is when r is 0, r 17be selected from hydrogen, c 1-3alkyl, pyridyl and pyrimidyl; and when r is 1, r 17be hydrogen or r 17with-(ch 2) r-carbon atom forms c-c; r 18for-c (o) o-c 1-3alkyl ,-s (o) 2-c 1-3alkyl or-c (o)-c 1-3alkyl; r a, r band r cindependent is hydrogen or c 1-3alkyl; a is 0 or 1; andn is an integer 1,2,3,4 or 5; condition is when n is 1, and x is-sr 15, or x and have substituent r 6and r 7carbon atom form c-c; or its pharmaceutically acceptable salt or solvate or steric isomer.
인다졸－카르복사미드 화합물본원 발명은 5-HT4 수용체 아고니스트 화합물인 신규 인다졸-카르복사미드 화합물을 제공한다. 또한, 본원 발명은 그와 같은 화합물을 포함하는 약제학적 조성물, 5-HT4 수용체 활성과 관련된 질병을 치료하기 위하여 그와 같은 화합물을 사용하는 방법, 및 제조 방법 및 그와 같은 화합물을 제조하는데 유용한 중간체를 제공한다.하기 식 (I)의 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 그의 염 또는 그의 용매화물 또는 그의 입체이성질체로서, [이미지] 상기에서: R1은 수소, 할로, 히드록시, C1-4알킬, 또는 C1-4알콕시이고; R2는 C3-4알킬, 또는 C3-6시클로알킬이고; R3은 히드록시, C1-3알콕시, 히드록시-치환된 C1-4알킬, 또는 -OC(O)NRaRb이고; R4는 수소 또는 C1-4알킬이고; W는 (a) Y가 -N(R8a)C(O)R9, -N(R8a)S(O)2R10, -N(R8a)C(O)OR12, -N(R8a)C(O)NR13R14, 및 -N(R8a)S(O)2NR13R14로부터 선택되는 Y; 및 (b) 하기 식 (b)의 모이어티로부터 선택되고: [이미지] 상기에서: X는 -N(R8)C(O)R9, -N(R8)S(O)2R10, -S(R11)O2, -N(R8)C(O)OR12, -N(R8)C(O)NR13R14, -N(R8)S(O)2NR13R14, -C(O)NR13R14, -OC(O)NR13R14, -C(O)OR12, -OR15, -NR8R16, 시아노, -SR15, CF3, 피리디닐, 피롤릴, 피리미디닐, 티오모르폴리닐, 티아졸리디닐, 1,1-디옥소 이소티아졸리디닐, 이미다졸릴, 인돌릴, 테트라히드로푸라닐, 피롤리디닐 및 피페리디닐로부터 선택되고, 상기 피롤리디닐은 옥소로 선택적으로 치환되고 상기 피페리디닐은 1개 내지 3개의 할로로 선택적으로 치환되고; R5는 수소 또는 C1-4알킬이고, 상기 C1-4알킬은 히드록시, C1-3알콕시, 또는 시아노로 선택적으로 치환되고; R6과 R7 각각은 독립적으로 수소, 히드록시, 할로, 시아노, 및 C1-4알킬로부터 선택되고, 상기 C1-4알킬은 히드록시, C1-3알콕시, 할로, 및 시아노로부터 선택되는 1개 내지 2개의 치환체로 선택적으로 치환되고; R8과 R8a는 수소 또는 C1-4알킬이고; 또는 R5와 R8, R5와 R6, 또는 R6과 R8은 함께 C2-5알킬레닐을 형성하고, 상기 C2-5알킬레닐은 히드록시, 할로, 히드록시-치환된 C1-3알킬, 또는 C1-3알콕시로 선택적으로 치환되고; 또는 R3과 R5 또는 R3과 R8a는 함께 -OCH2CH2-를 형성하고; 또는 R5와 R6은 함께 -(CH2)q-Q-(CH2)q를 형성하고, 상기 Q는 산소 또는 황이고 q는 독립적으로 0, 1, 또는 2이고; 또는 R7과 X는 함께 -NHC(O)NHC(O)- 또는 -C(O)NHC(O)NH-를 형성하고; R9는 수소, 푸라닐, 테트라히드로푸라닐, 피리디닐, 또는 C1-4알킬로부터 선택되고, 상기 C1-4알킬은 히드록시 또는 1개 내지 3개의 할로로 선택적으로 치환되고; R10은 수소, C1-4알킬, 피리디닐, 및 이미다졸릴로부터 선택되고, 상기 C1-4알킬은 -S(O)2Rc, C3-6시클로알킬, 또는 1개 내지 3개의 할로로 선택적으로 치환되고, 및 상기 이미다졸릴은 C1-3알킬로 선택적으로 치환되고; 또는 R8과 R10은 함께 C3알킬레닐을 형성하고; R11은 수소, -NRaRb, 또는 C1-4알킬이고, 상기 C1-4알킬은 1개 내지 3개의 할로로 선택적으로 치환되고; 또는 R5와 R11 또는 R6과 R11은 함께 C2-5알킬레닐을 형성하고; R12는 C1-4알킬이고; R13과 R14는 독립적으로 수소 또는 C1-4알킬이고; R15는 수소 또는 C1-4알킬이고, 상기 C1-4알킬은 히드록시로 선택적으로 치환되고; 또는 X가 -SR15일 때, R5와 R15는 함께 C1-4알킬레닐을 형성하고; R16은 -(CH2)r-R17이고, 상기 r은 0, 1, 2, 또는 3이고; 및 R17은 수소, 히드록시, C1-3알킬, C1-3알콕시, -C(O)NRaRb, -C(O)-모르폴리닐, 피리디닐, 피롤릴, 피리미디닐, 모르폴리닐, 및 테트라히드로푸라닐로부터 선택되고, 상기 C1-3알콕시는 히드록시로 선택적으로 치환되고; r이 0일 때, R17은 수소, C1-3알킬, 피리디닐, 및 피리미디닐로부터 선택되고; 및 r이 1일 때, R17은 수소이고 또는 R17은 상기 -(CH2)r-의 탄소 원자와 함께 탄소-탄소 결합을 형성하고; R18은 -C(O)O-C1-3알킬, -S(O)2-C1-3알킬, 또는 -C(O)-C1-3알킬이고; Ra, Rb, 및 Rc는 독립적으로 수소 또는 C1-3알킬이고; a는 O 또는 1이고; 및 n은 1, 2, 3, 4, 또는 5의 정수이고; n이 1일 때, X는 -SR15이고, 또는 X는 상기 치환체 R6과 R7를 갖는 탄소 원자와 함께 탄소-탄소 결합을 형성하는 것인 화합물.