SPIROCYCLIC ROR-GAMMA MODULATORSDescribed herein are retinoic acid related-related orphan nuclear receptor (ROR) modulators and methods of utilizing ROR-gamma modulators in the treatment of diseases, disorders or conditions. Also described herein are pharmaceutical compositions containing such compounds.A compound having the formula (i):or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, or stereoisomer thereof, wherein:is phenyl, or a 5-or 6-membered heteroaryl ring;is phenyl, or a 5-or 6-membered heteroaryl ring;z is- (c (r)6)(r7))t-；r1and r2selected from (i) and (ii):(i)r1and r2together with the carbon atom to which they are attached form a 4, 5 or 6 membered heterocyclyl ring, wherein said 4, 5 or 6 membered heterocyclyl ring is optionally substituted with 1 to 4r3asubstituted by groups; and is(ii)r1is hydrogen and r2is-s (o)2r10、-c1-c6alkyl-s (o)2r10、-n(r11)s(o)2r10or-c1-c6alkyl-n (r)11)s(o)2r10；each r3independently selected from halo and c1-c6an alkyl group;each r3aindependently selected from c1-c6alkyl radical, c1-c6haloalkyl, c2-c9heteroaryl, (c)2-c9heteroaryl) -c1-c6alkylene-, oxo, -s (o) 2r10、-c(o)r10、-c(o)or11and-c (o) n (r)11)2in which c is2-c9heteroaryl and (c)2-c9heteroaryl) -c1-c6alkylene-optionally substituted by 1 to 3 substituents independently selected from halo, c1-c6alkyl radical, c1-c6haloalkyl and hydroxy;each r4and each r5each independently selected from halo, cyano, -oh, c1-c6alkyl radical, c1-c6alkenyl radical, c1-c6haloalkyl, c1-c6alkoxy radical, c3-c8cycloalkyl, -n (r)9)2、-c(o)r8、-c(o)or9、-c(o)n(r9)2、-n(r9)c(o)r8、-n(r9)so2r8、-so2r8and-so2n(r8)2；each r6and each r7each independently is hydrogen, halo or c1-c6an alkyl group;each r8independently is c1-c6alkyl or c1-c6a haloalkyl group;each r9independently of one another is hydrogen, c1-c6alkyl or c1-c6a haloalkyl group;each r10independently is c1-c6alkyl radical, c1-c6haloalkyl, c1-c6alkyl-o-c1-c6alkyl-, c3-c8cycloalkyl radical, c2-c9heterocyclyl, phenyl, (phenyl) -c1-c6alkylene-, c2-c9heteroaryl or (c)2-c9heteroaryl) -c1-c6alkylene-in which said c is3-c8cycloalkyl radical, c2-c9heterocyclyl, phenyl, (phenyl) -c1-c6alkylene-, c2-c9heteroaryl or (c)2-c9heteroaryl) -c1-c6alkylene-optionally substituted by 1 to 3 groups selected from halo, c1-c6alkyl radical, c1-c6haloalkyl and hydroxy;each r11independently of one another is hydrogen, c1-c6alkyl or c1-c6a haloalkyl group;m is 1, 2 or 3;n is 1, 2 or 3;k is 0, 1, 2, 3 or 4;p is 0, 1, 2, 3 or 4;q is 0, 1, 2, 3 or 4; and ist is 0, 1, 2 or 3.
스피로사이클릭 ROR-감마 조절제레티노산 관련 고아 핵 수용체(ROR) 조절제 및 질환, 질병 또는 병태의 치료에서 ROR-감마 조절제의 사용 방법이 본원에 기재된다. 또한 이러한 화합물을 함유하는 약제학적 조성물이 본원에 기재된다. 하기 화학식 (I)을 갖는 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 입체이성체:[이미지] 화학식 (I)상기 식에서, [이미지]는 페닐, 또는 5원 또는 6원 헤테로아릴 고리이고;[이미지]는 페닐, 또는 5원 또는 6원 헤테로아릴 고리이고;Z는 -(C(R6)(R7))t-이고;R1 및 R2는 (i) 및 (ii)로부터 선택되고:(i) R1 및 R2는, 이들이 결합된 탄소 원자와 함께, 4원, 5원, 또는 6원 헤테로사이클릴 고리를 형성하고, 여기서 4원, 5원, 또는 6원 헤테로사이클릴 고리는 1 내지 4개의 R3a기로 임의로 치환되고;(ii) R1는 수소이고, R2는 -S(O)2R10, -C1-C6알킬-S(O)2R10, -N(R11)S(O)2R10, 또는 -C1-C6알킬-N(R11)S(O)2R10이고;각각의 R3은 독립적으로 할로 및 C1-C6알킬로부터 선택되고;각각의 R3a는 독립적으로 C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C2-C9헤테로아릴, (C2-C9헤테로아릴)-C1-C6알킬렌-, 옥소, -S(O)2R10, -C(O)R10,-C(O)OR11, 및 -C(O)N(R11)2로부터 선택되고, 여기서 C2-C9헤테로아릴 및 (C2-C9헤테로아릴)-C1-C6알킬렌-은 할로, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, 및 하이드록실로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 기로 임의로 치환되고; 각각의 R4 및 각각의 R5는 각각 독립적으로 할로, 시아노, -OH, C1-C6알킬, C1-C6알케닐, C1-C6할로알킬, C1-C6알콕시, C3-C8사이클로알킬, -N(R9)2, -C(O)R8, -C(O)OR9, -C(O)N(R9)2, -N(R9)C(O)R8, -N(R9)SO2R8, -SO2R8, 및 -SO2N(R8)2로부터 선택되고;각각의 R6 및 각각의 R7은 각각 독립적으로 수소, 할로, 또는 C1-C6알킬이고;각각의 R8은 독립적으로 C1-C6알킬 또는 C1-C6할로알킬이고;각각의 R9는 독립적으로 수소, C1-C6알킬, 또는 C1-C6할로알킬이고;각각의 R10은 독립적으로 C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6알킬-O-C1-C6알킬-, C3-C8사이클로알킬, C2-C9헤테로사이클릴, 페닐, (페닐)-C1-C6알킬렌-, C2-C9헤테로아릴, 또는 (C2-C9헤테로아릴)-C1-C6알킬렌-이고, 여기서 C3-C8사이클로알킬, C2-C9헤테로사이클릴, 페닐, (페닐)-C1-C6알킬렌-, C2-C9헤테로아릴, 또는 (C2-C9헤테로아릴)-C1-C6알킬렌-은 할로, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, 및 하이드록실로부터 선택된 1 내지 3개의 기로 임의로 치환되고;각각의 R11은 독립적으로 수소, C1-C6알킬, 또는 C1-C6할로알킬이고;m은 1, 2, 또는 3이고;n은 1, 2, 또는 3이고;k는 0, 1, 2, 3, 또는 4이고;p는 0, 1, 2, 3, 또는 4이고;q는 0, 1, 2, 3 또는 4이고; t는 0, 1, 2, 또는 3이다.