Benzoxazolinone compounds with selective activity in voltage-gated sodium channelsDisclosed are compounds of Formula A: Formula A, or a salt thereof, wherein ''Het'', Ra, and Rb are defined herein, which have properties for blocking Nav 1.7 ion channels found in peripheral and sympathetic neurons. Also described are pharmaceutical formulations comprising the compounds of Formula A or their salts, and methods of treating neuropathic pain disorders using the same.There is the formula a compound or its salt of nav1.7 na-ion channel blocker selective active:whereina.r afor-h, c 1-6alkyl, c 1-6alkoxyl ,-cn or halogen; b. ' het ' is 6 yuan of heteroaryl moieties, its comprise at the most 3 be selected from n, the hetero atom of s and o, described heteroaryl moieties is by can be used for any annular atoms bonding of bonding in described part, and described heteroaryl moieties optionally replaces and has one or more ' ring system substituent ', described ' ring system substituent ' is: alkyl, aryl, heteroaryl, aralkyl, alkylaryl, arylalkenyl, heteroarylalkyl, miscellaneous alkyl aryl, impure aromatic ene base, hydroxyl, hydroxy alkyl, alkoxyl, aryloxy, aralkoxy, acyl group, aroyl, halogen, nitro, cyano group, carboxyl, alkoxy carbonyl, aryloxycarbonyl, aromatic alkoxy carbonyl, alkyl sulphonyl, aryl sulfonyl, heteroarylsulfonyl, alkyl sulphinyl, aryl sulfonyl kia, heteroarylsulfinyl, alkyl sulfenyl, artyl sulfo, heteroarylthio, aromatic alkyl sulfurio, heteroaralkylthio, cycloalkyl, cycloalkenyl group, heterocyclic radical, heterocycloalkenyl, r 60r 65n-, r 60r 65n-alkyl-, r 60r 65nc (o)-and r 60r 65nso 2-, wherein r 60and r 65be independently separately: hydrogen, alkyl, aryl and aralkyl, c.r bfor: (i) c 1-8linear alkyl moieties, (ii) c 1-8-branch alkyl moieties, (iii) c 3-8-cyclic alkyl moieties, (iv) c 6-10-aryl moiety, (v) c 5-12-multi-ring alkyl part, (vi) c 8-12-multi-ring-aryl-alkyl part, (viii) heterocyclylalkyl-aryl-have at the most 10 carbon atoms and at the most 3 be selected from heteroatomic monocycle or the multicyclic moeity of n, o or s, or (vii) heteroaryl-alkyl have at the most 10 carbon atoms and at the most 3 be selected from heteroatomic monocycle or the multicyclic moeity of n, o or s, wherein said r bany one in part optionally replaces that to have in following group one or more: (1) monocycle or multi-ring c 4-9heteroaryl-part, (2) monocycle or multi-ring c 3-10-alkyl-moieties, or (3) monocycle or multi-ring c 6-10-aryl moiety, wherein said monocycle or multicyclic moeity optionally replace one or more ' ring system ' substituent group, described ' ring system ' substituent group is: alkyl, aryl, heteroaryl, aralkyl, alkylaryl, arylalkenyl, heteroarylalkyl, miscellaneous alkyl aryl, impure aromatic ene base, hydroxyl, hydroxy alkyl, alkoxyl, aryloxy, aralkoxy, acyl group, aroyl, halogen, nitro, cyano group, carboxyl, alkoxy carbonyl, aryloxycarbonyl, aromatic alkoxy carbonyl, alkyl sulphonyl, aryl sulfonyl, heteroarylsulfonyl, alkyl sulphinyl, aryl sulfonyl kia, heteroarylsulfinyl, alkyl sulfenyl, artyl sulfo, heteroarylthio, aromatic alkyl sulfurio, heteroaralkylthio, cycloalkyl, cycloalkenyl group, heterocyclic radical, heterocycloalkenyl, r 60r 65n-, r 60r 65n-alkyl-, r 60r 65nc (o)-and r 60r 65nso 2-, wherein r 60and r 65be independently separately: hydrogen, alkyl, aryl and aralkyl.
전압-게이팅 나트륨 채널에서 선택적 활성을 갖는 벤족사졸리논 화합물말초 및 교감신경 뉴런에서 발견되는 Nav 1.7 이온 채널을 차단하는 특성을 갖는 하기 화학식 A의 화합물 또는 그의 염이 개시되어 있다. 또한, 화학식 A의 화합물 또는 그의 염을 포함하는 제약 제제, 및 그를 사용하여 신경병증성 통증 장애를 치료하는 방법이 기재되어 있다. <화학식 A> 상기 식에서, "Het", Ra 및 Rb는 본원에 정의되어 있다.Nav 1.7 나트륨 이온 채널 차단제로서 선택적 활성을 갖는 하기 화학식 A의 화합물 또는 그의 염.<화학식 A>[이미지]상기 식에서,a. Ra는 -H, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, -CN 또는 할로겐이고;b. "Het"는, N, S 및 O로부터 선택된 3개 이하의 헤테로원자를 포함하고, 결합에 이용가능한 아릴 모이어티의 임의의 고리 원자를 통해 결합되고, 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬, 알킬아릴, 아르알케닐, 헤테로아르알킬, 알킬헤테로아릴, 헤테로아르알케닐, 히드록시, 히드록시알킬, 알콕시, 아릴옥시, 아르알콕시, 아실, 아로일, 할로, 니트로, 시아노, 카르복시, 알콕시카르보닐, 아릴옥시카르보닐, 아르알콕시카르보닐, 알킬술포닐, 아릴술포닐, 헤테로아릴술포닐, 알킬술피닐, 아릴술피닐, 헤테로아릴술피닐, 알킬티오, 아릴티오, 헤테로아릴티오, 아르알킬티오, 헤테로아르알킬티오, 시클로알킬, 시클로알케닐, 헤테로시클릴, 헤테로시클레닐, R60R65N-, R60R65N-알킬-, R60R65NC(O)- 및 R60R65NSO2- (여기서 R60 및 R65는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 및 아르알킬임)인 1개 이상의 "고리계 치환기"로 임의로 치환된 6원 헤테로아릴 모이어티이고;c. Rb는 (i) C1-8 선형-알킬 모이어티; (ii) C1-8-분지형-알킬 모이어티; (iii) C3-8-시클릭-알킬 모이어티; (iv) C6-10-아릴 모이어티; (v) C5-12-폴리시클릭-알킬 모이어티; (vi) C8-12-폴리시클릭-아릴-알킬 모이어티; (viii) 10개 이하의 탄소 원자 및 N, O 또는 S로부터 선택된 3개 이하의 헤테로원자를 갖는 헤테로시클로알킬-아릴- 모노시클릭 또는 폴리시클릭 모이어티; 또는 (vii) 10개 이하의 탄소 원자 및 N, O 또는 S로부터 선택된 3개 이하의 헤테로원자를 갖는 헤테로아릴-알킬 모노시클릭 또는 폴리시클릭 모이어티이고, 여기서 임의의 상기 Rb 모이어티는 (1) 모노시클릭 또는 폴리시클릭 C4-9 헤테로아릴-모이어티; (2) 모노시클릭 또는 폴리시클릭 C3-10-알킬-모이어티; 또는 (3) 모노시클릭 또는 폴리시클릭 C6-10-아릴 모이어티 중 1개 이상으로 임의로 치환되고, 여기서 상기 모노시클릭 또는 폴리시클릭 모이어티는 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬, 알킬아릴, 아르알케닐, 헤테로아르알킬, 알킬헤테로아릴, 헤테로아르알케닐, 히드록시, 히드록시알킬, 알콕시, 아릴옥시, 아르알콕시, 아실, 아로일, 할로, 니트로, 시아노, 카르복시, 알콕시카르보닐, 아릴옥시카르보닐, 아르알콕시카르보닐, 알킬술포닐, 아릴술포닐, 헤테로아릴술포닐, 알킬술피닐, 아릴술피닐, 헤테로아릴술피닐, 알킬티오, 아릴티오, 헤테로아릴티오, 아르알킬티오, 헤테로아르알킬티오, 시클로알킬, 시클로알케닐, 헤테로시클릴, 헤테로시클레닐, R60R65N-, R60R65N-알킬-, R60R65NC(O)- 및 R60R65NSO2- (여기서 R60 및 R65는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 및 아르알킬임)인 1개 이상의 "고리계" 치환기로 임의로 치환된다.