RAD51 INHIBITORSThis application is directed to inhibitors of RAD51 represented by the following structural formula, and methods for their use, such as to treat cancer, autoimmune diseases, immune deficiencies, or neurodegenerative diseases.A compound represented by the following structural formula: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:the thiazole ring is optionally substituted with -F or -CI;Cy is -(C3-C7)cycloalkyl, bridged (C6-C12) cycloalkyl, or a 4-10 membered heterocyclic ring, each of which is optionally substituted with one or more groups selected from the group consisting of halogen, -OH, (Ci-C4)alkyl, and (Ci-C4)alkoxy; when X5 is connected with a nitrogen ring atom of Cy, X5 is absent;when X5 is connected with a carbon ring atom of Cy, X5 is NR or O;X6 is NRa or O;R1 is (Ci-C5)alkyl optionally substituted with -OH;R3 is (Ci-C5)alkyl, -CH2-phenyl, -(C3-C7)cycloalkyl, -CH2- (C3-C7)cycloalkyl,-CH2-monocyclic 3-7 membered heterocyclic ring, or monocyclic 3-7 membered heterocyclic ring, wherein the (Ci-C5)alkyl, -(C3-C7)cycloalkyl, phenyl or monocyclic 3-7 membered heterocyclic ring represented by R or in the group represented by R is optionally substituted with one or more groups selected from the group consisting of halogen, -OH, (Ci-C4)alkyl, halomethyl, halomethoxy, -CN, and (Ci-C4)alkoxy;R2 is -NRaC(0)0(Ci-C4)alkyl; -NRaC(0)NRa(Ci-C4)alkyl; -NRaC(0)0(C2- C4)alkenyl; -NRaC(0)NRa(C2-C4)alkenyl; -NRaC(0)0-(C3-C6)cycloalkyl;-NRaC(0)NRa-(C3-C7)cycloalkyl; -NRaC(0)0-phenyl; -NRaC(0)NRa-phenyl;-NR C(0)0-monocyclic 3-7 membered heterocyclic ring; -NR C(0)NR -monocyclic 3-7 membered heterocyclic ring; -NR C(0)0-monocyclic 5-6 memberedheteroaromatic ring; -NR C(0)NR -monocyclic 5-6 membered heteroaromatic ring; wherein the (Ci-C4)alkyl and the (C2-C4)alkenyl in the group represented byR are each optionally and independently substituted with one or more groups selected from the group consisting of halogen, N3, -OR , -NR R , -(C3-C6)cycloalkyl, phenyl, a monocyclic 3-7 membered heterocyclic ring, and a monocyclic 5-6 membered heteroaromatic ring;wherein the (C3-C7)cycloalkyl in the group represented by R is optionally substituted with one or more groups selected from the group consisting of halogen, -CH3, =0, -ORa and -NRaRa;wherein the phenyl in the group represented by R is optionally substituted with one or more groups selected from the group consisting of halogen, -CH3, halo methyl, halomethoxy, -CN, -OR , and -N3;wherein the heterocyclic ring in the group represented by R is optionally substituted with one or more groups selected from the group consisting of =0, halogen, -OR , -CH3, halomethyl, and halomethoxy;wherein the heteroaromatic ring in the group represented by R is optionally substituted with one or more groups selected from the group consisting of halogen, -CN, -CH3, halomethyl, halomethoxy, -ORa and -NRaRa; andeach R is independently -H or -CH3.
RAD51 억제제 본 출원은 하기 구조식으로 표시되는 RAD51의 억제제, 및 예컨대 암, 자가면역 질환, 면역결핍 또는 신경퇴행성 질환을 치료하기 위한 그의 사용 방법에 관한 것이다. 하기 구조식으로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염:상기 구조식에서:티아졸 고리는 -F 또는 -Cl로 임의로 치환되고;Cy는 -(C3-C7)시클로알킬, 가교된 (C6-C12) 시클로알킬, 또는 4-10원 복소환식 고리이며, 이들 각각은 할로겐, -OH, (C1-C4)알킬, 및 (C1-C4)알콕시로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 기로 임의로 치환되고;X5가 Cy의 질소 고리 원자와 연결되는 경우, X5는 부재하며;X5가 Cy의 탄소 고리 원자와 연결되는 경우, X5는 NRa 또는 O이고;X6은 NRa 또는 O이며;R1은 -OH로 임의로 치환된 (C1-C5)알킬이고;R3은 (C1-C5)알킬, -CH2-페닐, -(C3-C7)시클로알킬, -CH2-(C3-C7)시클로알킬, -CH2-단환식 3-7원 복소환식 고리, 또는 단환식 3-7원 복소환식 고리이며, 여기서 R3으로 표시되는, 또는 R3으로 표시되는 기 중, (C1-C5)알킬, -(C3-C7)시클로알킬, 페닐 또는 단환식 3-7원 복소환식 고리는 할로겐, -OH, (C1-C4)알킬, 할로메틸, 할로메톡시, -CN, 및 (C1-C4)알콕시로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 기로 임의로 치환되고;R2는 -NRaC(O)O(C1-C4)알킬; -NRaC(O)NRa(C1-C4)알킬; -NRaC(O)O(C2-C4)알케닐; -NRaC(O)NRa(C2-C4)알케닐; -NRaC(O)O-(C3-C6)시클로알킬; -NRaC(O)NRa-(C3-C7)시클로알킬; -NRaC(O)O-페닐; -NRaC(O)NRa-페닐; -NRaC(O)O-단환식 3-7원 복소환식 고리; -NRaC(O)NRa-단환식 3-7원 복소환식 고리; -NRaC(O)O-단환식 5-6원 헤테로방향족 고리; -NRaC(O)NRa-단환식 5-6원 헤테로방향족 고리이며;R2로 표시되는 기 중 (C1-C4)알킬 및 (C2-C4)알케닐은 각각 할로겐, N3, -ORa, -NRaRa, -(C3-C6)시클로알킬, 페닐, 단환식 3-7원 복소환식 고리, 및 단환식 5-6원 헤테로방향족 고리로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 기로 임의로 및 독립적으로 치환되고;R2로 표시되는 기 중 (C3-C7)시클로알킬은 할로겐, -CH3, =O, -ORa 및 -NRaRa로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 기로 임의로 치환되며;R2로 표시되는 기 중 페닐은 할로겐, -CH3, 할로메틸, 할로메톡시, -CN, -ORa, 및 -N3으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 기로 임의로 치환되고;R2로 표시되는 기 중 복소환식 고리는 =O, 할로겐, -ORa, -CH3, 할로메틸, 및 할로메톡시로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 기로 임의로 치환되며;R2로 표시되는 기 중 헤테로방향족 고리는 할로겐, -CN, -CH3, 할로메틸, 할로메톡시, -ORa 및 -NRaRa로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 기로 임의로 치환되고;각각의 Ra는 독립적으로 -H 또는 -CH3이다.