Substituted 4-oxo-napthyridine-3-carboxamides as gaba brain receptor ligandsThe present invention encompasses structures of Formula or the pharmaceutically acceptable non-toxic salts thereof wherein: X is hydrogen, halogen, (un)substituted alkyl, (un)substituted alkoxy or amino; and Y is (un)substituted alkyl, aryl, or heteroaryl, which compounds are highly selective agonists, antagonists or inverse agonists for GABAa brain receptors or prodrugs of agonists, antagonists or inverse agonists for GABAa brain receptors. These compounds are useful in the diagnosis and treatment of anxiety, Down Syndrome, sleep, cognitive and seizure disorders, and overdose with benzodiazepine drugs and for enhancement of alertness.The acceptable salt of the compound of a following formula, or its medicine, wherein:x be hydrogen, halogen ,-or 1, the c that replace arbitrarily of available 3 groups at the most 1-c 6alkyl, this group is selected from halogen and hydroxyl separately, perhaps-nr 2r 3x phenyl, naphthyl, 1-(5,6,7, the 8-tetrahydrochysene) naphthyl or 4-(1, the 2-dihydro) indenyl, pyridyl, pyrimidyl, isoquinolyl, 1,2,3,4-tetrahydro isoquinolyl, cumarone, thionaphthene, their each all available 3 groups at the most replace arbitrarily, and this group is selected from halogen, c 1-c 6alkyl, c 1-c 4alkoxyl group, c 1-c 6alkylthio, hydroxyl, amino, list or two (c 1-c 6) alkylamino, cyano group, nitro, trifluoromethyl or trifluoromethoxy; perhaps x represents the carbon ring group of a 3-7 unit, and wherein 2 atoms can replace with one or more group arbitrarily at this x carbocylic radical arbitrarily for being selected from the heteroatoms of oxygen and nitrogen at the most, and these groups are selected from halogen, c 1-c 6alkoxyl group, list or two (c 1-c 6) alkylamino, sulphonamide, azepine (c 3-c 7) cycloalkyl, c 3-c 7sulfo-cycloalkyl, c 1-c 6alkylthio, thio-phenyl or a kind of heterocyclic radical; y is the low alkyl group with 1-8 carbon atom, and available 2 groups at the most replace arbitrarily, and these groups are selected from halogen, c 3-c 7cycloalkyl, c 1-c 6alkoxyl group, list or two (c 1-c 6) alkylamino, sulphonamide, azepine (c 3-c 7) cycloalkyl, c 3-c 7sulfo-cycloalkyl, c 1-c 6alkylthio, thio-phenyl, a kind of heterocyclic radical ,-or 4,-nr 5r 6, sr 7or the aryl that replaces arbitrarily; perhaps y is the carbon ring group of a kind of 3-7 unit, wherein at the most 3 atoms arbitrarily for being selected from the heteroatoms of oxygen and nitrogen, this available halogen ,-or 4,-nr 5r 6, sr 7, aryl or a kind of heterocyclic radical replace the arbitrary atom in the y carbocylic radical arbitrarily; r 1for hydrogen, contain the low alkyl group of 1-6 carbon atom or contain the cycloalkyl of 3-7 carbon atom, at this available-or 4or-nr 5r 6replace each alkyl arbitrarily; r 2and r 3identical or different, and representative: hydrogen, use list or two replacement of alkoxyl group, aryl, halogen or single or two low alkyl groups arbitrarilylow alkyl group;aryl or aryl (c 1-c 6) alkyl, can replace each virtue arbitrarily by 3 groups at the most at this base, these groups are selected from halogen, hydroxyl, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxyl group or single or two (c 1-c 6) alkylamino; the cycloalkyl that contains 3-7 carbon atom can be by halogen, alkoxyl group or single or two low alkyl groupssingle arbitrarily or two replacements with it; perhaps-so 2r 8； r4 is identical with the definition of r1;r5 is identical with the definition of r2 and r3 respectively with r6;r7 is hydrogen, contain the low alkyl group of 1-6 carbon atom or contain the cycloalkyl of 3-7 carbon atom; andr8 is the low alkyl group that contains 1-6 carbon atom, the cycloalkyl that contains 3-7 carbon atom or the phenyl that can replace arbitrarily.
ＧＡＢＡ 뇌 수용체 리간드로서의 치환된4-옥소-나프티리딘-3-카르복스아미드본 발명은 하기 화학식(I)의 화합물 또는 이것의 약제학적으로 허용되는 비독성 염을 포함하며, 이 화합물은 GABAa 뇌 수용체에 대한 매우 선택적인 효능제, 길항제 또는 역효능제, 또는 GABAa 뇌 수용체에 대한 효능제, 길항제 또는 역효능제의 전구 약물이다: (I)상기식에서,X는 수소, 할로겐, 치환되지 않거나 치환된 알킬, 치환되지 않거나 치환된 알콕시 또는 아미노이며, Y는 치환되지 않거나 치환된 알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이다. 이들 화합물은 불안, 다운증후군, 수면 장애, 인지 장애 및 발작 질환, 및 벤조디아제핀 약물의 과복용의 진단과 치료 및 민첩성의 개선에 유용하다.하기 화학식의 화합물 또는 이것의 약제학적으로 허용되는 염: [이미지] 상기식에서, X는 수소, 할로겐, -OR1, 치환되지 않거나 할로겐 및 히드록시로부터 독립적으로 선택되는 3개 이하의 치환기로 치환된 C1-C6 알킬, 또는 -NR2R3 이거나; X는 페닐, 나프틸, 1-(5,6,7,8-테트라히드로)나프틸 또는 4-(1,2-디히드로)인데닐, 피리디닐, 피리미딜, 이소퀴놀리닐, 1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀리닐, 벤조푸라닐 또는 벤조티에닐(이들 각각은 치환되지 않거나 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C4 알콕시, C1-C6 알킬티오, 히드록시, 아미노, 모노 (C1-C6)알킬아미노, 디 (C1-C6)알킬아미노, 시아노, 니트로, 트리플루오로메틸 또는 트리플루오로메톡시로부터 선택된 3개 이하의 치환기로 치환된다)이거나; X는 3 내지 7개의 원소를 함유하고, 이 원소들 중 2개 이하는 임의로 산소 및 질소로부터 선택되는 헤테로 원자인 탄소고리기("X 탄소고리기")로서, 여기에서, X 탄소고리기는 치환되지 않거나 할로겐, (C1-C6)알콕시, 모노(C1-C6)알킬아미노, 디(C1-C6)알킬아미노, 술폰아미드, 아자(C3-C7)시클로알킬, (C3-C7)시클로알킬티오, (C1-C6)알킬티오, 페닐티오 또는 헤테로고리기로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고; Y는 치환되지 않거나 할로겐, (C3-C7)시클로알킬, (C1-C6)알콕시, 모노(C1-C6)알킬아미노, 디(C1-C6)알킬아미노, 술폰아미드, 아자(C3-C7)시클로알킬, (C3-C7)시클로알킬티오, (C1-C6)알킬티오, 페닐티오, 헤테로고리기, -OR4, -NR5R6, SR7, 치환되지 않은 아릴 또는 치환된 아릴로부터 선택되는 2개 이하의 치환기로 치환된, 탄소수가 1 내지 8개인 저급 알킬이거나; Y는 3 내지 7개의 원소를 함유하고, 이 원소들 중 3개 이하는 임의로 산소 및 질소로부터 선택되는 헤테로 원자인 탄소고리기("Y 탄소고리기")로서, 이때 Y 탄소고리기 중 어느 한 원소는 치환되지 않거나 할로겐, -OR4, -NR5R6, SR7, 아릴 또는 헤테로고리기로 치환되고; R1은 수소, 탄소수가 1 내지 6개인 저급 알킬, 또는 탄소수가 3 내지 7개인 시클로알킬(여기에서, 각각의 알킬은 치환되지 않거나 -OR4 또는 -NR5R6 로 치환된다)이고; R2 및 R3는 동일하거나 상이하며, 수소, 치환되지 않거나 알콕시, 아릴, 할로겐, 모노 저급 알킬 또는 디 저급 알킬로 일치환 또는 이치환된 저급 알킬, 아릴 또는 아릴(C1-C6)알킬(여기에서, 각각의 아릴은 치환되지 않거나 할로겐, 히드록시, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 모노(C1-C6)알킬아미노 또는 디(C1-C6)알킬아미노로부터 선택되는 3개 이하의 치환기로 치환된다), 치환되지 않거나 할로겐, 알콕시, 모노 저급 알킬 또는 디 저급 알킬로 일치환 또는 이치환된, 탄소수가 3 내지 7개인 시클로알킬, 또는 -SO2R8 이고; R4는 R1에 대해서 정의한 바와 같고; R5 및 R6은 각각 R2 및 R3에 대해 정의한 바와 같고; R7은 수소, 탄소수가 1 내지 6개인 저급 알킬, 또는 탄소수가 3 내지 7개인 시클로알킬이며; R8은 탄소수가 1 내지 6개인 저급 알킬, 탄소수가 3 내지 7개인 시클로알킬, 치환되지 않은 페닐 또는 치환된 페닐이다.