MACROLIDE DERIVATIVES, PREPARATION THEREOF AND THERAPEUTIC USE THEREOFThe patent application relates to compounds of formula (I) below: to a process for preparing them and to the therapeutic use thereof.A compound of formula (I): in which: Y represents a hydrogen atom, a group —(C═O)—NR2R3 or a group —(C═O)—O—R18;Z represents: a hydrogen atom,a group —C1-6-alkyl, which is unsubstituted or substituted with one or more groups R4,a group —C3-7-cycloalkyl, which is unsubstituted or substituted with a group —NH—(C═O)—R19 or with a group —NH—SO2—R20,a group —C3-6-heterocycloalkyl,a group —NH—(C═O)—R5;R1 represents a hydrogen atom, a group —C2-6-alkenyl, a group —C2-6-alkynyl or a group —C1-6-alkyl which is unsubstituted or substituted with a group —C1-4-fluoroalkyl or with a heteroaryl group which is unsubstituted or substituted with a group 3-(3-fluorophenyl)-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl methyl;R2 represents a hydrogen atom or a group —C1-6-alkyl;R3 represents: a group —C3-7-cycloalkyl, which is unsubstituted or substituted with a group —C1-3-alkyl substituted with a group —NH—SO2—R21,a heteroaryl group,a linear or branched group —C1-6-alkyl, which is unsubstituted or substituted with a group chosen from: a group —NH—R6,a group —NH—SO2—R7,a group —NH—(C═O)—R8,a group —C3-7-cycloalkyl, which is unsubstituted or substituted with a group —C3-6-heterocycloalkyl,a group —C3-6-heterocycloalkyl,an aryl group, which is unsubstituted or substituted with one or more groups chosen independently from a halogen atom and a group —C1-4-fluoroalkyl,a heteroaryl group, which is unsubstituted or substituted with a group —C1-3-alkyl, a group —C1-4-alkoxy, a group —C1-4-fluoroalkyl or a group —C3-6-heterocycloalkyl,or alternatively with one or more groups —C1-4-alkoxy;or alternatively R2 and R3, together with the nitrogen atom to which they are attached, constitute a group —C3-6-heterocycloalkyl chosen from: aziridine, azetidine, pyrrolidine, piperidine, morpholine, thiomorpholine or piperazine; the said heterocycloalkyl group being unsubstituted or substituted with a heteroaryl group, the said heteroaryl group being unsubstituted or substituted with a group′ C1-4-fluoroalkyl;R4 independently represents a group chosen from: a hydroxyl group,a deuterium,a halogen atom,a group —C3-7-cycloalkyl,an aryl group, which is unsubstituted or substituted with one or more groups —R9,a heteroaryl group,a group —C3-6-heterocycloalkyl,a group —C1-4-alkoxy,a group —(C═O)—NH—R10,a group —NH—R11,a group —NH—(C═O)—R12,or a group —NH(SO13)—R13;R5 represents a heteroaryl group;R6 represents a heteroaryl group, which is unsubstituted or substituted with one or more halogen atoms;R7 represents a group —C1-4-fluoroalkyl, an aryl group or a heteroaryl group, the said aryl and heteroaryl groups being unsubstituted or substituted with one or more groups R1′;R8 represents a heteroaryl group, which is unsubstituted or substituted with one or more groups R2∝0;R9 represents a halogen atom, a group —C1-4-alkoxy, a formyl group (CHO) or a group —C1-4-alkyl, which is unsubstituted or substituted with a hydroxyl group;R10 represents a heteroaryl group, which is unsubstituted or substituted with a group —C1-3-alkyl;R11 represents: a group —C3-10-heterocycloalkyl, which is unsubstituted or substituted with one or more oxide groups,a heteroaryl group or an aryl-C1-4-alkyl group, the said heteroaryl or aryl groups being unsubstituted or substituted with one or more groups independently chosen from a halogen atom, a hydroxyl group, a nitro group and a group —C1-3-alkyl;R12 represents: a group —C1-4-alkoxy,a group —C1-4-alkyl, which is unsubstituted or substituted with a group —NR14R15 or with a heteroaryl group, the said heteroaryl group being unsubstituted or substituted with a group —C1-3-alkyl,a heteroaryl group, which is unsubstituted or substituted with one or more groups chosen from a hydroxyl group and a group —C1-3-alkyl;R13 represents: a group —C1-4-alkyl,a group —C1-4-fluoroalkyl,an aryl group, which is unsubstituted or substituted with a nitro group,or a heteroaryl group, which is unsubstituted or substituted with a group —NR16R17;R14, R15, R16 and R17 each independently represent: a hydrogen atom,or a group —C1-4-alkyl;R18 represents a group —C1-4-alkyl or a benzyl group;R19 represents an aryl group or a heteroaryl group;R20 represents a group —C1-4-alkyl or an aryl group;R21 represents an aryl group;R1′ represents: a halogen atom,a group —C1-4-alkoxy,a group —C1-4-fluoroalkyl,a group —OCF3,a nitro group,a group —NH2,a group —NHCH3;R2′ represents: a hydroxyl group,a group —C1-6-alkyl.
마크롤라이드 유도체, 이의 제조 및 이의 치료적 용도특허 출원은 하기 화학식 I의 화합물에 관한 것이다: 그의 제조 방법 및 그의 치료 용도이다. 화학식 I의 화합물: 여기서 Y는 수소 원자, 기 -(C=O)-NR2R3 또는 기 -(C=O)-O-R18을 나타내고, Z는 수소 원자, 기 -C1-6-알킬, 이는 하나 이상의 기 R4로 치환되거나 비치환되고, 기 -NH-(C=O)-R19 또는 기로 치환되거나 비치환된 -C3-7-시클로알킬 -NH-SO2-R20, 기 -C3-6-헤테로시클로알킬, 기 -NH-(C=O)-R5, R1은 수소 원자, 기 -C2-6-알케닐, 기 -C2-6 -알키닐 또는 기 -C1-4-플루오로알킬로 치환되거나 비치환된 기 -C1-6-알킬, 또는 3-(3-플루오로페닐)-2-옥소-기로 치환되거나 비치환된 헤테로아릴 기로 1,3-옥사졸리딘-5-일 메틸; R2는 수소 원자 또는 기 -C1-6-알킬을 나타내고; R3은 기 -C3-7-시클로알킬을 나타내며, 이는 비치환되거나 기 -C1-3으로 치환됨 - -NH-SO2-R21 기로 치환된 알킬, 헤테로아릴 기, 선형 또는 분지형 기 -C1-6-알킬, 이는 치환되지 않거나 기로 치환됨 -NH-R6기, -NH-SO2-R7기, -NH-(C=O)-R8기, -C3-7-시클로알킬 기, 이는 치환되지 않거나 기로 치환됨 - C3-6-헤테로사이클로알킬기 -C3-6-헤테로사이클로알킬기, 비치환되거나 할로겐 원자 및 기 -C1-4-플루오로알킬기로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 기로 치환된 아릴기, 헤테로아릴기, -C1-3-알킬 기, -C1-4-알콕시 기, -C1-4-플루오로알킬 기 또는 -C3-6-헤테로시클로알킬 기, 또는 대안적으로 하나 이상의 -C1 기로 치환되거나 비치환된다. -4-알콕시 또는 대안적으로 R2 및 R3은 이들이 부착된 질소 원자와 함께 아지리딘, 아제티딘, 피롤리딘, 피페리딘, 모르폴린, 티오모르폴린 또는 피페라진으로부터 선택된 기 -C3-6-헤테로시클로알킬을 구성하고; 상기 헤테로사이클로알킬 그룹은 비치환되거나 헤테로아릴 그룹으로 치환되고, 상기 헤테로아릴 그룹은 비치환되거나 그룹' C1-4-플루오로알킬로 치환되고; R4는 독립적으로 하이드록실 그룹, 중수소, 할로겐 원자, 기 -C3-7-시클로알킬, 하나 이상의 기로 치환되거나 비치환된 아릴 기 -R9, 헤테로아릴 기, 기 -C3-6-헤테로시클로알킬, 기 -C1-4-알콕시, 기 -(C=O)-NH-R10, 기 -NH-R11, 기 -NH-(C=O)-R12, 또는 기 -NH(SO13)-R13, R5는 헤테로아릴 기, R6은 를 나타낸다 하나 이상의 할로겐 원자로 치환되거나 비치환된 헤테로아릴 기; R7은 -C1-4-플루오로알킬 기, 아릴 기 또는 헤테로아릴 기를 나타내며, 상기 아릴 및 헤테로아릴 기는 비치환되거나 하나 이상의 기로 치환됨 R1';R8은 하나 이상의 기로 치환되거나 비치환된 헤테로아릴기를 나타내고, R2∝0;R9는 할로겐 원자, 기 -C1-4-알크를 나타낸다. 옥시, 포르밀기(CHO) 또는 히드록실기로 치환 또는 비치환된 -C1-4-알킬기; R10은 비치환 또는 -C1-3-알킬기로 치환된 헤테로아릴기를 나타내고;R11 하나 이상의 산화물 기로 치환되거나 비치환된 -C3-10-헤테로시클로알킬 기, 헤테로아릴 기 또는 아릴-C1-4-알킬 기이며, 상기 헤테로아릴 또는 아릴 기는 비치환되거나 1개 또는 할로겐 원자, 히드록실 기, 니트로 기 및 기 -C1-3-알킬로부터 독립적으로 선택된 추가 기; R12는 기 -C1-4-알콕시, 기 -C1-4-알킬을 나타내며, 이는 비치환됨 또는 그룹 -NR14R15 또는 헤테로아릴 그룹으로 치환되고, 상기 헤테로아릴 그룹은 비치환되거나 그룹 -C1-3-알킬, 헤테로아릴 그룹으로 치환되고, 이는 비치환되거나 하이드록실 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 그룹으로 치환됨 기 -C1-3-알킬, R13은 기 -C1-4-알킬, 기 -C1-4-플루오로알킬, 아릴을 나타낸다. l 비치환 또는 니트로 그룹으로 치환된 그룹, 또는 비치환 또는 그룹 -NR16R17로 치환된 헤테로아릴 그룹; R14, R15, R16 및 R17은 각각 독립적으로 수소 원자 또는 그룹 -C1- 4-알킬, R18은 기 -C1-4-알킬 또는 벤질기를 나타내고, R19는 아릴기 또는 헤테로아릴기를 나타내고, R20은 -C1-4-알킬 또는 아릴기를 나타내고, R21은 아릴기를 나타내고, R1'은 할로겐 원자, 기 -C1-4-알콕시, 기 -C1-4-플루오로알킬, 기 -OCF3, 니트로 기, 기 -NH2, 기 -NHCH3를 나타내고, R2'는 다음을 나타낸다: 하이드록실 그룹, 그룹 -C1-6-알킬.