PYRIDO[4,3-D]PYRIMIDIN-4(3H)-ONE DERIVATIVES AS CALCIUM RECEPTOR ANTAGONISTSThe present invention is directed to novel pyrido[4,3-</]pyrimidin-4(3H)-one derivatives and pharmaceutically acceptable salts thereof of structural formula I wherein the variables R1, R2, R3, R4 and R5 are as described herein. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the compounds of formula I as well as methods of treatment employing compounds of formula I to treat a disease or disorder characterized by abnormal bone or mineral homeostasis such as hypoparathyroidism, osteoporosis, osteopenia, periodontal disease, Paget' s disease, bone fracture, osteoarthritis, rheumatoid arthritis, and humoral hypercalcemia of malignancy.A compound of formula I whereinR1 is -Q or (CrC6)alkyl-Q;R2 is (Ci-C6)alkyl, (C3-C7)cycloalkyl, aryl or heteroaryl; wherein said aryl or heteroaryl is substituted with hydroxy and additionally said (C]-C6)alkyl, (C3-C7)cycloalkyl, aryl or heteroaryl within the definition of R2 is optionally substituted with one to three substituents independently selected from halo, cyano, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, (Ci-C6)alkyl, (CrC6)alkoxy or hydroxy;R3 is hydrogen, (CrC6)alkyl, (C3-C7)cycloalkyl, (d-C6)alkyl-Q, aryl, heteroaryl, OR6, or NR7R8; wherein said (CrC6)alkyl, (C3-C7)cycloalkyl, aryl or heteroaryl is optionally substituted with one to three substituents independently selected from halo, cyano, trifluoromethyl, trifluoromethoxy,(CrC6)alkyl; (CrC6)alkoxy, NR7R8 or hydroxy;R4 and R5 are each independently hydrogen, halo, cyano, (CrC6)alkyl optionally substituted with one to three fluoro, aryl, heteroaryl, or OR6;R6 at each occurrence is independently (C]-C6)alkyl, (C3-C7)cycloalkyl, (C3-C7)cycloalkyl-(Ci-C6)alkyl, aryl, heteroaryl, (CrC6)alkylaryl, or (CrC6)alkylheteroaryl; each of said (CrC6)alkyl,(C3-C7)cycloalkyl, (C3-C7)cycloalkyl-(CrC6)alkyl, aryl, heteroaryl, (C,-C6)alkylaryl, or (C1-C6)alkylheteroaryl optionally substituted with one to three substituents independently selected from halo, hydroxy or (Ci-C3)alkyl;R7 and R8, at each occurrence, are independently hydrogen, (C!-C6)alkyl, or (C3-C7)cycloalkyl; orR7 and R8 taken together with the nitrogen to which they are attached form a 3 to 7 membered fully saturated, partially saturated or fully unsaturated ring optionally containing one to two additional heteroatoms independently selected from N(R9)n; O or S(O)P; n is 0 or 1, provided n is 1 when N(R9)n is part of a fully saturated 3 to 7 membered ring and further provided n is 0 when N(R9)n is part of a fully unsaturated 3 to 7 membered ring; p is 0, 1 or 2; R9 is hydrogen or (CrC6)alkyl;Q, at each occurrence, is independently aryl or heteroaryl; wherein said aryl or heteroaryl is optionally substituted with one to three substituents independently selected from halo, cyano, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, (CrC6)alkyl, (CrC6)alkoxy or hydroxy; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
칼슘 수용체 길항제로서의 피리도[4,3-ｄ]피리미딘-4(3Ｈ)-온 유도체본 발명은 청구항 1에 정의된 화학식 I의 신규한 피리도[4,3-d]피리미딘-4(3H)-온 유도체 및 이의 약학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다[화학식 I에서, R1, R2, R3, R4 및 R5는 본원에 기술된 바와 같다]. 또한, 화학식 I의 화합물을 포함하는 약학 조성물, 및 비정상적인 골 또는 미네랄 항상성을 특징으로 하는 질환 또는 장애(예컨대, 부갑성선기능저하증, 골다공증, 골감소증, 치주병, 파제트병, 골절, 골관절염, 류마티스관절염 및 악성 종양으로 인한 체액성 고칼슘혈증)를 치료하기 위한 화학식 I의 화합물을 사용한 치료 방법을 제공한다.하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염: 화학식 I  상기 식에서, R1은 -Q 또는 (C1-C6)알킬-Q이고; R2는 (C1-C6)알킬, (C3-C7)사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이되, 이때 아릴 또는 헤테로아릴은 하이드록시로 치환되고 부가적으로 R2의 정의 내의 (C1-C6)알킬, (C3-C7)사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴은 할로, 시아노, 트라이플루오로메틸, 트라이플루오로메톡시, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시 및 하이드록시로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3 개의 치환체로 선택적으로 치환되고; R3은 수소, (C1-C6)알킬, (C3-C7)사이클로알킬, (C1-C6)알킬-Q, 아릴, 헤테로아릴, OR6 또는 NR7R8이되, 이때 (C1-C6)알킬, (C3-C7)사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴은 할로, 시아노, 트라이플루오로메틸, 트라이플루오로메톡시, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, NR7R8 및 하이드록시로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3 개의 치환체로 선택적으로 치환되고; R4 및 R5는 각각 독립적으로 수소, 할로, 시아노, 1 내지 3 개의 플루오로로 선택적으로 치환된 (C1-C6)알킬, 아릴, 헤테로아릴 또는 OR6이고; R6은 각각의 경우에 독립적으로 (C1-C6)알킬, (C3-C7)사이클로알킬, (C3-C7)사이클로알킬-(C1-C6)알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C1-C6)알킬아릴 또는 (C1-C6)알킬헤테로아릴이되, 이때 각각의 (C1-C6)알킬, (C3-C7)사이클로알킬, (C3-C7)사이클로알킬-(C1-C6)알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C1-C6)알킬아릴 또는 (C1-C6)알킬헤테로아릴은 할로, 하이드록시 및 (C1-C3)알킬로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3 개의 치환체로 선택적으로 치환되고; R7 및 R8은 각각의 경우에 독립적으로 수소, (C1-C6)알킬 또는 (C3-C7)사이클로알킬이거나; 또는 R7 및 R8은 이들이 부착된 질소와 함께, N(R9)n, 산소 및 S(O)P로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2 개의 부가적인 헤테로원자를 선택적으로 함유하는, 3 원 내지 7 원의 완전 포화된, 부분 포화된, 또는 완전 불포화된 고리를 형성하고; n은 0 또는 1이되, N(R9)n이 완전 포화된 3 원 내지 7 원 고리의 부분인 경우 n은 1이고, N(R9)n이 완전 불포화된 3 원 내지 7 원 고리의 부분인 경우 n은 0이고; p는 0, 1 또는 2이고; R9는 수소 또는 (C1-C6)알킬이고; Q는 각각의 경우에 독립적으로 아릴 또는 헤테로아릴이되, 이때 아릴 또는 헤테로아릴은 할로, 시아노, 트라이플루오로메틸, 트라이플루오로메톡시, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시 및 하이드록시로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3 개의 치환체로 선택적으로 치환된다.