PI 3-kinase inhibitors and methods of their usePhosphatidylinositol (PI) 3-kinase inhibitor compounds, their pharmaceutically acceptable salts, and prodrugs thereof; compositions of the new compounds, either alone or in combination with at least one additional therapeutic agent, with a pharmaceutically acceptable carrier; and uses of the new compounds, either alone or in combination with at least one additional therapeutic agent, in the prophylaxis or treatment of diseases characterized by the abnormal activity of growth factors, protein serine/threonine kinases, and phospholipid kinases, including proliferative diseases, inflammatory and obstructive airways diseases, allergic conditions, auutoimmune and cardiovascular diseases.Compound of formula i or its stereoisomer, dynamic isomer or pharmaceutically acceptable salt,wherein,x is n and y is cr5, or y is n and x is cr5；z is n or cr6；r1selected from hydrogen, alkyl, substituted alkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, alkoxy, substituted alkoxy, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic radical, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, substituted heterocyclic radical, aryloxy, substituted aryloxy, heteroaryl epoxide, substituted heteroaryl epoxide, heterocyclic radical epoxide, substituted heterocyclic radical epoxide, cycloalkyl oxy, substituted cycloalkyl oxy, acyl group, acyl amino, acyloxy, amino, substituted amino, amino carbonyl, aminothiocarbonyl, amino carbonyl amino, aminocarbonothioylamino, amino carbonyl epoxide, amino-sulfonyl, amino-sulfonyl epoxide, aminosulfonylamino, amidino groups, carboxyl, carboxyl ester, (carboxyl ester) amino, (carboxyl ester) epoxide, cyano group, halogen, hydroxyl, nitro, so3h, sulfonyl, the sulfonyl of substitution, sulfoxide, the sulfoxide of substitution, sulfuryl amino, the sulfuryl amino of substitution, sulfonyl epoxide, sulfonyl epoxide, thioacyl, sulfydryl, alkylthio group and the substituted alkylthio group of substitution, on condition that when x is n, r1is that right quinoline generation；r2and r4it is independently selected from hydrogen, alkyl, substituted alkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, alkoxy, substituted alkoxy, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic radical, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, substituted heterocyclic radical, aryloxy, substituted aryloxy, heteroaryl epoxide, substituted heteroaryl epoxide, heterocyclic radical epoxide, substituted heterocyclic radical epoxide, cycloalkyl oxy, substituted cycloalkyl oxy, acyl group, acyl amino, acyloxy, amino, substituted amino, amino carbonyl, aminothiocarbonyl, amino carbonyl amino, aminocarbonothioylamino, amino carbonyl epoxide, amino-sulfonyl, amino-sulfonyl epoxide, aminosulfonylamino, amidino groups, carboxyl, carboxyl ester, (carboxyl ester) amino, (carboxyl ester) epoxide, cyano group, halogen, hydroxyl, nitro, so3h, sulfonyl, sulfonyl, sulfonyl epoxide, thioacyl, sulfydryl, alkylthio group and the substituted alkylthio group of substitution；r3selected from hydrogen, alkyl ,-co-r3a, substitution alkyl, 3-7 member cycloalkyl or 3-7 member substituted cycloalkyl ring and 4-7 member heterocyclic radical or 4-7 member substituted heterocyclic ring；andr3aselected from alkyl, the alkyl of substitution, alkoxy, the alkoxy of substitution, amino, the amino and alkyl amino replaced；andr5selected from hydrogen, cyano group, nitro, halogen, hydroxyl, amino, the amino of substitution, alkyl, the alkyl of substitution ,-cor5awith-nr5acor5b, wherein r5aand r5bindependently selected from hydrogen and substituted or unsubstituted alkyl；andr6selected from hydrogen, c1-3 alkyl, the c1-3 alkyl of substitution, methoxyl group, trifluoromethyl, cycloalkyl, the alkyl of substitution, acyl group, acyl amino, acyloxy, amino, the amino of substitution, amino carbonyl, amino-sulfonyl, carboxyl, carboxyl ester, cyano group, halogen, hydroxyl, nitro, so3h, sulfonyl, the sulfonyl of substitution, sulfoxide, sulfoxide, sulfonyl epoxide, thioacyl, sulfydryl and the methyl mercapto of substitution.
ＰＩ 3-키나제 억제제 및 그의 사용 방법본 발명은 포스파티딜이노시톨 (PI) 3-키나제 억제제 화합물, 그의 제약상 허용되는 염 및 그의 전구약물; 단독의 또는 하나 이상의 추가의 치료제와 조합된 상기 신규 화합물과 제약상 허용되는 담체의 조성물; 및 성장 인자, 단백질 세린/트레오닌 키나제, 및 인지질 키나제의 비정상적인 활성을 특징으로 하는 질환, 예컨대 증식성 질환, 염증성 및 폐쇄성 기도 질환, 알레르기성 상태, 자가면역 및 심혈관 질환의 예방 또는 치료에서 단독의 또는 하나 이상의 추가의 치료제와 조합된 상기 신규 화합물의 용도에 관한 것이다. 하기 화학식 I의 화합물, 또는 그의 입체이성질체, 호변이성질체, 또는 제약상 허용되는 염. <화학식 I> [이미지] 상기 식에서, X는 N이고 Y는 CR5이거나, 또는 Y는 N이고 X는 CR5이고; Z는 N 또는 CR6이고; R1은 수소, 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 알콕시, 치환된 알콕시, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로시클릴, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 치환된 헤테로시클릴, 아릴옥시, 치환된 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 치환된 헤테로아릴옥시, 헤테로시클릴옥시, 치환된 헤테로시클릴옥시, 시클로알킬옥시, 치환된 시클로알킬옥시, 아실, 아실아미노, 아실옥시, 아미노, 치환된 아미노, 아미노카르보닐, 아미노티오카르보닐, 아미노카르보닐아미노, 아미노티오카르보닐아미노, 아미노카르보닐옥시, 아미노술포닐, 아미노술포닐옥시, 아미노술포닐아미노, 아미디노, 카르복실, 카르복실 에스테르, (카르복실 에스테르)아미노, (카르복실 에스테르)옥시, 시아노, 할로, 히드록시, 니트로, SO3H, 술포닐, 치환된 술포닐, 술폭사이드, 치환된 술폭사이드, 술포닐아미노, 치환된 술포닐아미노, 술포닐옥시, 치환된 술포닐옥시, 티오아실, 티올, 알킬티오, 및 치환된 알킬티오로 이루어진 군으로부터 선택되나, 단, X가 N인 경우, R1은 모르폴리노가 아니고; R2 및 R4는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 알콕시, 치환된 알콕시, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로시클릴, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 치환된 헤테로시클릴, 아릴옥시, 치환된 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 치환된 헤테로아릴옥시, 헤테로시클릴옥시, 치환된 헤테로시클릴옥시, 시클로알킬옥시, 치환된 시클로알킬옥시, 아실, 아실아미노, 아실옥시, 아미노, 치환된 아미노, 아미노카르보닐, 아미노티오카르보닐, 아미노카르보닐아미노, 아미노티오카르보닐아미노, 아미노카르보닐옥시, 아미노술포닐, 아미노술포닐옥시, 아미노술포닐아미노, 아미디노, 카르복실, 카르복실 에스테르, (카르복실 에스테르)아미노, (카르복실 에스테르)옥시, 시아노, 할로, 히드록시, 니트로, SO3H, 술포닐, 치환된 술포닐, 술포닐옥시, 티오아실, 티올, 알킬티오, 및 치환된 알킬티오로 이루어진 군으로부터 선택되고; R3은 수소, 알킬, -CO-R3a, 치환된 알킬, 3- 내지 7-원 시클로알킬 또는 3- 내지 7-원 치환된 시클로알킬 고리, 및 4- 내지 7-원 헤테로시클릴 또는 4- 내지 7-원 치환된 헤테로시클릴 고리로 이루어진 군으로부터 선택되고; R3a는 알킬, 치환된 알킬, 알콕시, 치환된 알콕시, 아미노, 치환된 아미노, 및 알킬아미노로 이루어진 군으로부터 선택되고; R5는 수소, 시아노, 니트로, 할로겐, 히드록시, 아미노, 치환된 아미노, 알킬, 치환된 알킬, -COR5a, 및 -NR5aCOR5b로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 R5a 및 R5b는 독립적으로 수소, 및 치환 또는 비치환된 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고; R6은 수소, C1-3 알킬, 치환된 C1-3 알킬, 메톡시, 트리플루오로메틸, 시클로알킬, 치환된 알킬, 아실, 아실아미노, 아실옥시, 아미노, 치환된 아미노, 아미노카르보닐, 아미노술포닐, 카르복실, 카르복실 에스테르, 시아노, 할로, 히드록시, 니트로, SO3H, 술포닐, 치환된 술포닐, 술폭사이드, 치환된 술폭사이드, 술포닐옥시, 티오아실, 티올 및 메틸티오로 이루어진 군으로부터 선택된다.