PHENICOL ANTIBACTERIAL AGENTSThe present invention provides novel phenicol derivatives of formula (I), their use for the treatment of infections in mammals, pharmaceutical composition containing these novel compounds, and methods for the preparation of these compounds.A compound of formula II or a pharmaceutically acceptable salt thereof,wherein the Het moiety is a 4 to 14-membered cyclic ring system having from 1 to 5 hetero atoms selected from N, O, and S, wherein the heteroatom or the cyclic ring is optionally substituted with one to three R5; wherein R1a) -H,b) halo,c) -OW,d) -OCi-8alkyl,e) -CN,f) -NR4R5,g) -C(=O)NR4R!h) -SR4,i) -SO2R4,j) -SO2NR4R5,k) -S(C=O)R4,I) -S(=O), orm) a Het moiety which is a 4 to 14-membered cyclic ring system having from 1 to 5 hetero atoms selected from N, O, and S, wherein the heteroatom or the cyclic ring is optionally substituted with one to threeR5; wherein R2 and R3 are independentlya) -H,b) -Halo,c) -Ci-C6 alkyl,d) CN, ore) C3-C6 cycloalkyl; orwherein R2 and R3, taken together with the carbon atom to which they are attached, forma) a 3 to 6 membered heterocyclic ring moiety optionally having from 1 -2 hetero atoms selected from the group consisting of N, NR4, S, SO,SO2 and O, wherein the heteroatom or the heterocyclic ring is optionally substituted with one to three R5,b) -carbonyl (C=O), orc) -C=NOW;at each occurrence, R4 is -H, Chalky!, or -C3-6cycloalkyl, wherein said alkyl is optionally substituted with one, two or three R5;at each occurrence, R5 is -H, -OH, halo, -CN, -NO2, C-i-6alkyl, -C3- ecycloalkyl, oxo (=O), -NH2, -NHC -4alkyl, -N(C -4alkyl)2, -OC -4alkyl, oxo, -SH, - SCi-4alkyl, -S(C=O)Ci-4alkyl, -SONCi-4alkyl, -C(=O)Ci-4 alkyl, -C(=O)NH2, - C(=O)NHCi-4alkyl, -C(=O)N(Ci-4alkyl)2, -NC(=O)NH2, -NC(=O)NHCi-4alkyl, NC(=O)N(C -4alkyl)2, -SO2d-C6 alkyl, or -SO2C3-C6 cycloalkyl; wherein the alkyl and cycloalkyl are optionally substituted with Halo;wherein n is zero to four;wherein W is -H, -PO(OH)2, -CH2OPO(OH)2, -C(=O)Ci-4alkyl, or - wherein C-i- alkyl is optionally substituted with -OCO2H, -OCO2C -4alkyl, or -OC(=O)NHC -4alkyl;wherein X, Y and Z are independently -H, -halo, -C-i-4alkyl, -Ci-4 cycloalkyl,-OH, -CF3, -NH2, -CN, -N3 or -SCF3;with the following provisos:a) when R1 is NR4R5, n is one to four;b) when R1 is -H, -Halo, or -OW, R2 and R3 are taken together with the carbon atom to which they are attached to form a 3 to 6 membered heterocyclic ring moiety optionally having from 1 -2 hetero atoms selected from the group consisting of N, NR4, S, SO, SO2 and O, wherein the heteroatom or the cyclic ring is optionally substituted with one to three R5;c) when R1 is -OH or OC-i-salkyl and n is zero, R2 and R3 are takentogether to form a moiety other than a -carbonyl (C=O).
페니콜 항균제본 발명은 하기 화학식 I의 신규한 페니콜 유도체, 포유류에서 감염 치료를 위한 그의 용도, 이러한 신규한 화합물을 함유하는 약학 조성물, 및 이러한 화합물의 제조 방법에 관한 것이다: 화학식 I.하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:화학식 I상기 헤트(Het) 잔기는 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자를 갖는 4 내지 14원 환식 고리 시스템이되, 상기 헤테로원자 또는 환식 고리는 1 내지 3개의 R5로 선택적으로 치환되고;R1은 a) -H, b) -할로, c) -OW, d) -OC1-8알킬, e) -CN, f) -NR4R5, g) -C(=O)NR4R5, h) -SR4, i) -SO2R4, j) -SO2NR4R5, k) -S(C=O)R4,l) -S(=O), 또는 m) N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자를 갖는 4 내지 14원 환식 고리 시스템인 헤트 잔기이되, 상기 헤테로원자 또는 환식 고리는 1 내지 3개의 R5로 선택적으로 치환되고;R2및 R3은 독립적으로 a) -H, b) -할로, c) -C1-6알킬, d) -CN, 또는 e) -C3-6사이클로알킬이거나,R2 및 R3은, 이들이 부착되는 탄소 원자와 함께, a) N, NR4, S, SO, SO2 및 O로 이루어진 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 선택적으로 갖는 3 내지 6원 헤테로환식 고리 잔기로서, 상기 헤테로원자 또는 헤테로환식 고리는 1 내지 3개의 R5로 선택적으로 치환된 3 내지 6원 헤테로환식 고리 잔기, b) -카보닐(C=O), 또는 c) -C=NOW를 형성하고;각각의 경우에, R4는 -H, -C1-6알킬 또는 -C3-6사이클로알킬이되, 상기 알킬은 1, 2 또는 3개의 R5로 선택적으로 치환되고;각각의 경우에, R5는 -H, -OH, -할로, -CN, -NO2, -C1-6알킬, -C3-6사이클로알킬, 옥소(=O), -NH2, -NHC1-4알킬, -N(C1-4알킬)2, -OC1-4알킬, 옥소, -SH, -SC1-4알킬, -S(C=O)C1-4알킬, -SONC1-4알킬, -C(=O)C1-4알킬, -C(=O)NH2, -C(=O)NHC1-4알킬, -C(=O)N(C1-4알킬)2, -NC(=O)NH2, -NC(=O)NHC1-4알킬, -NC(=O)N(C1-4알킬)2, -SO2C1-6알킬 또는 -SO2C3-6사이클로알킬이되, 상기 알킬 및 사이클로알킬은 할로로 선택적으로 치환되고;n은 0 내지 4이고;W는 -H, -PO(OH)2, -CH2OPO(OH)2, -C(=O)C1-4알킬 또는 -CH2OC(=O)C1-4알킬이되, C1-4알킬은 -OCO2H, -OCO2C1-4알킬 또는 -OC(=O)NHC1-4알킬로 선택적으로 치환되고;X, Y 및 Z는 독립적으로 -H, -할로, -C1-4알킬, -C1-4사이클로알킬, -OH, -CF3, -NH2, -CN, -N3 또는 -SCF3이고; 단a) R1이 -NR4R5일 때, n은 1 내지 4이고;b) R1이 -H, -할로 또는 -OW일 때, R2 및 R3은, 이들이 부착되는 탄소 원자와 함께, N, NR4, S, SO, SO2 및 O로 이루어진 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 선택적으로 갖는 3 내지 6원 헤테로환식 고리 잔기를 형성하되, 상기 헤테로원자 또는 헤테로환식 고리는 1 내지 3개의 R5로 선택적으로 치환되고;c) R1이 -OH 또는 -OC1-8알킬이고 n이 0일 때, R2 및 R3은 함께 -카보닐(C=O) 이외의 잔기를 형성한다.