BCMA-TARGETING CHIMERIC ANTIGEN RECEPTOR, AND USES THEREOFThe invention provides compositions and methods for treating diseases associated with expression of BCMA. The invention also relates to a method of administering a BCMA-targeting chimeric antigen receptor (CAR) therapy and an additional therapeutic agent.A method of evaluating or predicting responsiveness of a subject to a bcma car-expressing cell therapy, wherein the subject has a disease associated with bcma expression, the method comprising:obtaining values for one, two, three, four, five, or all of:(i) in the subject, e.g., in a sample from the subject (e.g., an apheresis sample (e.g., a leukocyte apheresis sample), a seeded culture at the start of the manufacture of the bcma car-expressing cell therapy (e.g., a leukocyte apheresis sample after removal of monocytes using a panning procedure)), or in the peripheral blood and/or bone marrow of the subject prior to administration of the bcma car-expressing cell therapy, the level or activity of cd4+ immune effector cells (e.g., cd4+ t cells) relative to the level or activity of cd8+ immune effector cells (e.g., cd8+ t cells), (ii) (ii) the level or activity of cd8+ tsccm (stem cell memory t cells) in the subject, e.g., in a sample from the subject (e.g., an apheresis sample (e.g., a leukocyte apheresis sample) or a seeded culture at the start of the cell therapy to produce the bcma car-expressing cell therapy (e.g., a leukocyte apheresis sample after removal of monocytes using a panning procedure)),(iii) (ii) the level or activity of hladr-cd95+ cd27+ cd8+ cells in the subject, e.g., in a sample from the subject (e.g., an apheresis sample (e.g., a leukocyte apheresis sample) or an inoculated culture at the start of the cell therapy to produce the bcma car-expressing cell therapy (e.g., a leukocyte apheresis sample after removal of monocytes using a panning method)),(iv) (ii) the level or activity of cd45ro-cd27+ cd8+ cells in the subject, e.g., in a sample from the subject (e.g., an apheresis sample (e.g., a leukocyte apheresis sample) or a seeded culture at the start of the cell therapy to produce the bcma car-expressing cell therapy (e.g., a leukocyte apheresis sample after removal of monocytes using a panning procedure)),(v) in the subject, e.g., in a sample from the subject (e.g., an apheresis sample (e.g., a leukocyte apheresis sample) or a seeded culture at the start of the cell therapy to produce the bcma car-expressing cell therapy (e.g., a leukocyte apheresis sample after removal of monocytes using a panning procedure)), the level or activity of ccr7+ cd45ro-cd27+ cd8+ cells, or (vi) in making the bcma car-expressing cell therapy, proliferation of the seeded cells from the subject, e.g., as measured by day 9 population doubling (pdl9), wherein:(a) (ii) an increase in the value of one, two, three, four, five or all of (i) - (vi) compared to a reference value, e.g., a non-responder reference value, is indicative of or predictive of an increased responsiveness of the subject to the bcma car-expressing cell therapy; or(b) (ii) a decrease in the value of one, two, three, four, five or all of (i) - (vi) as compared to a reference value, e.g., a responder reference value, is indicative of or predictive of a decrease in the responsiveness of the subject to the bcma car-expressing cell therapy;thereby evaluating or predicting the responsiveness of the subject to the bcma car-expressing cell therapy.
BCMA-표적화 키메라 항원 수용체, 및 이의 용도본 발명은 BCMA의 발현과 관련된 질환을 치료하기 위한 조성물 및 방법을 제공한다. 본 발명은 또한 BCMA-표적화 키메라 항원 수용체(CAR) 요법제 및 추가 치료제를 투여하는 방법에 관한 것이다.BCMA CAR-발현 세포 요법제에 대한 대상체의 반응성을 평가하거나 예측하는 방법으로서(여기서, 대상체는 BCMA의 발현과 관련된 질환을 가짐),(i) 대상체에서, 예를 들어, 대상체로부터의 샘플(예를 들어, 분리반출술(apheresis) 샘플(예를 들어, 백혈구분리반출술(leukapheresis) 샘플), BCMA CAR-발현 세포 요법제의 제조 시작 시 종 배양물(예를 들어, 단핵구가 일루트리에이션(elutriation)을 이용하여 제거된 후 백혈구분리반출술 샘플))에서 또는 BCMA CAR-발현 세포 요법제의 투여 전 대상체의 말초 혈액 및/또는 골수에서, CD8+ 면역 이펙터 세포(예를 들어, CD8+ T 세포)의 수준 또는 활성에 비한 CD4+ 면역 이펙터 세포(예를 들어, CD4+ T 세포)의 수준 또는 활성,(ii) 대상체에서, 예를 들어, 대상체로부터의 샘플(예를 들어, 분리반출술 샘플(예를 들어, 백혈구분리반출술 샘플) 또는 BCMA CAR-발현 세포 요법제의 제조 시작 시 종 배양물(예를 들어, 단핵구가 일루트리에이션을 이용하여 제거된 후 백혈구분리반출술 샘플))에서 CD8+ Tscm(줄기 세포 기억 T 세포)의 수준 또는 활성,(iii) 대상체에서, 예를 들어, 대상체로부터의 샘플(예를 들어, 분리반출술 샘플(예를 들어, 백혈구분리반출술 샘플) 또는 BCMA CAR-발현 세포 요법제의 제조 시작 시 종 배양물(예를 들어, 단핵구가 일루트리에이션을 이용하여 제거된 후 백혈구분리반출술 샘플))에서 HLADR-CD95+CD27+CD8+ 세포의 수준 또는 활성,(iv) 대상체에서, 예를 들어, 대상체로부터의 샘플(예를 들어, 분리반출술 샘플(예를 들어, 백혈구분리반출술 샘플) 또는 BCMA CAR-발현 세포 요법제의 제조 시작 시 종 배양물(예를 들어, 단핵구가 일루트리에이션을 이용하여 제거된 후 백혈구분리반출술 샘플))에서 CD45RO-CD27+CD8+ 세포의 수준 또는 활성,(v) 대상체에서, 예를 들어, 대상체로부터의 샘플(예를 들어, 분리반출술 샘플(예를 들어, 백혈구분리반출술 샘플) 또는 BCMA CAR-발현 세포 요법제의 제조 시작 시 종 배양물(예를 들어, 단핵구가 일루트리에이션을 이용하여 제거된 후 백혈구분리반출술 샘플))에서 CCR7+CD45RO-CD27+CD8+ 세포의 수준 또는 활성, 또는(vi) BCMA CAR-발현 세포 요법제의 제조 동안 대상체로부터 시딩된 세포의 증식(예를 들어, 9일째까지의 집단 배가(PDL9)에 의해 측정되는 바에 따름)중 1개, 2개, 3개, 4개, 5개, 또는 이들 모두에 대한 값을 획득함으로써 BCMA CAR-발현 세포 요법제에 대한 대상체의 반응성을 평가하거나 예측하는 단계를 포함하고,(a) 기준 값, 예를 들어, 비-반응자 기준 값에 비해 (i) 내지 (vi) 중 1개, 2개, 3개, 4개, 5개, 또는 이들 모두의 값의 증가는 BCMA CAR-발현 세포 요법제에 대한 대상체의 증가된 반응성의 지표 또는 예측자이거나;(b) 기준 값, 예를 들어, 반응자 기준 값에 비해 (i) 내지 (vi) 중 1개, 2개, 3개, 4개, 5개, 또는 이들 모두의 값의 감소는 BCMA CAR-발현 세포 요법제에 대한 대상체의 감소된 반응성의 지표 또는 예측자인, 방법.