COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS MODULATORS OF STEROID HORMONE NUCLEAR RECEPTORSThe invention provides compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of using such compounds to treat or prevent diseases or disorders associated with the activation of steroid hormone nuclear receptors.A compound of Formula I: in which: n is selected from 0, 1 and 2;Z is selected from O and S;Y is selected from O, S and NR8; wherein R8 is selected from hydrogen, C1-6alkyl and halo-substituted-C1-6alkyl;L is selected from a bond, Cj-galkylene, C2-6alkenylene and C2-6alkynylene; wherein any alkylene can be cyclized and alkylene or alkenylene of L can optionally have a methylene replaced with C(O), O, S(O)0-2, and NR9; wherein R9 is selected from hydrogen and Ci-6alkyl, halo-substituted-Ci-6alkyl, Cδ-ioaryl, C5-ioheteroaryl, C3-12cycloalkyl and C3-8heterocycloalkyl; and wherein any alkylene or alkenylene of L is optionally substituted by 1 to 3 radicals independently selected from -C(O)ORg and Ci-βalkyl;R1 and R2 are independently selected from hydrogen, halo and C^aUcyl;R3 is selected from hydrogen, d-βalkyl, -C(O)R15 and -S(O)0-2RiS; wherein Ri 5 is selected from hydrogen, Ci-βalkyl, cyano, nitro and halo-substituted-Ci-δalkyl, C6- ioaryl and C5-i0heteroaryl; wherein any ary or heteroaryl of R9 is optionally substituted with 1 to 3 halo radicals;R4 is selected from hydrogen, halo, cyano, R6, Ci-6alkyl, d-όalkylthio, halo- substituted-Ci-6alkyl, halo-substituted-Ci-όalkoxy and halo-substituted-Ci-ealkylthio;R5 and R7 are independently selected from hydrogen, halo, Ci-βalkyl, C1-6alkoxy, d-δalkylthio, halo-substituted-Ci-6alkyl, halo-substituted-d-6alkoxy and halo- substituted-C 1 -βalkylthio; R6 is selected from Cδ-isaryl, Cs-πheteroaryl, C3_i2cycloalkyl and C3- sheterocycloalkyl; wherein any aryl, heteroaryl, cycloalkyl or heterocycloalkyl of R6 is optionally substituted with 1 to 3 radicals independently selected from halo, hydroxy, amino, cyano, nitro, Ci-6alkyl, cyano-Ci^alkyl, hydroxy-Ci-όalkyl, Ci-6alkoxy, Ci-6alkthio, halo- substituted-Ci-6alkyl, halo-substituted-Ci-ealkoxy, 2,2,2-trifluoro-l-hydroxy-ethyl, - XNRi0R10, -XC(O)NRi0RiO, -XNRi0C(O)R10, -XNRi0C(O)OXRn, -XORi0, -XOC(O)R10, -XC(O)Ri0, -XC(O)ORi0, -XS(0)0-2NRioRio and -NRi0Ri i and Rn; wherein each X is independently selected from a bond, Ci-βalkylene, C2-6alkenylene and C2-6alkynylene; each Ri0 is independently selected from hydrogen and Ci-6alkyl; and Rn is selected from C6- 10aryl, C6-ioaryl-Ci-4alkoxy, Cs-ioheteroaryl, C3-12cycloalkyl and C^sheterocycloalkyl; wherein any aryl, heteroaryl, cycloalkyl or heterocycloalkyl of Rn is optionally substituted with 1 to 3 radicals independently selected from halo, cyano, hydroxy, -NRioRio, - NR10C(O)RiO, -NRioS(0)o-2Rio, -NRio-benzyl, Ci-6alkoxy, Ci.6alkyl and halo-substituted-Cj. 6alkyl; in which R]0 is as described above; with the proviso that if n is equal to zero, R6 is not represented by Formula II:II in which A and B are independently selected from O, S, C and NRi0; wherein Ri0 is as described above; and the pharmaceutically acceptable salts, hydrates, solvates and isomers thereof.
스테로이드 호르몬 핵 수용체의 조절제로서의 화합물 및 조성물본 발명은 화합물, 이러한 화합물을 포함하는 약제학적 조성물, 및 스테로이드 호르몬 핵 수용체의 활성과 관련된 질병 또는 장애를 치료하거나 예방하기 위해 이러한 화합물을 사용하는 방법을 제공한다. 하기 화학식 I의 화합물, 및 그의 약제학적으로 허용되는 염, 수화물, 용매화물 및 이성질체. <화학식 I>  식 중, n은 0, 1 및 2로부터 선택되고; Z는 O 및 S로부터 선택되고; Y는 O, S 및 NR8로부터 선택되고, 여기서 R8은 수소, C1-6알킬 및 할로-치환된-C1-6알킬로부터 선택되고; L은 결합, C1-6알킬렌, C2-6알케닐렌 및 C2-6알키닐렌으로부터 선택되고, 여기서 임의의 알킬렌은 고리화될 수 있고, L의 알킬렌 또는 알케닐렌은 C(O), O, S(O)0-2 및 NR9(여기서, R9은 수소 및 C1-6알킬, 할로-치환된-C1-6알킬, C6-10아릴, C5-10헤테로아릴, C3-12시클로알킬 및 C3-8헤테로시클로알킬로부터 선택됨)으로 대체된 메틸렌을 임의로 가질 수 있고, L의 임의의 알킬렌 또는 알케닐렌은 -C(O)OR9 및 C1-6알킬로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 라디칼에 의해 임의로 치환되고; R1 및 R2는 수소, 할로 및 C1-6알킬로부터 독립적으로 선택되고; R3는 수소, C1-6알킬, -C(O)R15 및 -S(O)0-2R15로부터 선택되고, 여기서 R15는 수소, C1-6알킬, 시아노, 니트로 및 할로-치환된-C1-6알킬, C6-10아릴 및 C5-10헤테로아릴로부터 선택되고, 여기서 R9의 임의의 아릴 또는 헤테로아릴은 1 내지 3개의 할로 라디칼로 임의로 치환되고; R4는 수소, 할로, 시아노, R6, C1-6알킬, C1-6알킬티오, 할로-치환된-C1-6알킬, 할로-치환된-C1-6알콕시 및 할로-치환된-C1-6알킬티오로부터 선택되고; R5 및 R7은 수소, 할로, C1-6알킬, C1-6알콕시, C1-6알킬티오, 할로-치환된-C1-6알킬, 할로-치환된-C1-6알콕시 및 할로-치환된-C1-6알킬티오로부터 독립적으로 선택되고; R6은 C6-15아릴, C5-12헤테로아릴, C3-12시클로알킬 및 C3-8헤테로시클로알킬로부터 선택되고, 여기서 R6의 임의의 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬은 할로, 히드록시, 아미노, 시아노, 니트로, C1-6알킬, 시아노-C1-6알킬, 히드록시-C1-6알킬, C1-6알콕시, C1-6알크티오, 할로-치환된-C1-6알킬, 할로-치환된-C1-6알콕시, 2,2,2-트리플루오로-1-히드록시-에틸, -XNR10R10, -XC(O)NR10R10, -XNR10C(O)R10, -XNR10C(O)OXR11, -XOR10, -XOC(O)R10, -XC(O)R10, -XC(O)OR10, -XS(O)0-2NR10R10 및 -NR10R11 및 R11로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 라디칼로 임의로 치환되고, 여기서 각 X는 결합, C1-6알킬렌, C2-6알케닐렌 및 C2-6알키닐렌으로부터 독립적으로 선택되고, 각 R10은 수소 및 C1-6알킬로부터 독립적으로 선택되고, R11은 C6-10아릴, C6-10아릴-C1-4알콕시, C5-10헤테로아릴, C3-12시클로알킬 및 C3-8헤테로시클로알킬로부터 선택되고, 여기서 R11의 임의의 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬은 할로, 시아노, 히드록시, -NR10R10, -NR10C(O)R10, -NR10S(O)0-2R10, -NR10-벤질, C1-6알콕시, C1-6알킬 및 할로-치환된-C1-6알킬로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 라디칼로 임의로 치환되고, 여기서 R10은 상기와 같으며; 단, n이 0일 경우, R6는 하기 화학식 II를 나타내지 않는다. <화학식 II>  (식 중, A 및 B는 O, S, C 및 NR10로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 R10은 상기와 같음)