Hygromycin A derivatives as antibacterial agentsThis invention relates to compounds of formula (1) and to pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, wherein R, R, R, X and X are as defined herein. The compounds of formula (1) are antibacterial and antiprotozoal agents that may be used to treat various bacterial and protozoal infections and disorders related to such infections. The invention also relates to pharmaceutical compositions containing the compounds of formula (1), methods of treating bacterial and protozoal infections by administering the compounds of formula (1), and methods of preparing certain compounds of formula (1).Following formula: compound or its pharmacologically acceptable salt, prodrug or solvate wherein: x 1be selected from-cr 6r 7,-s (o) n-(wherein n is 0 to 2) ,-nr 6-and key, x 2be selected from-cr 6r 7-,-s (o) n-(wherein n is 0 to 2) ,-nr 6-, o and key, condition is, if (a) x 1or x 2one of be s or s (o), then another (x 1or x 2) be-cr 6r 7-or key; (b) if x 1or x 2one of be so 2, another (x then 1or x 2) be-nr 6-,-cr 6r 7-or key; (c) if x 1be-nr 6-, x then 2be selected from so 2with-c (o)-; if (d) x 2be o, x then 1must be-cr 6r 7-; r 1be h or oh; r 2be h, c 1-c 6alkyl or halogen, wherein above-mentioned r 2alkyl is optionally by 1 or 2 r 4group replaces; perhaps work as x 2be-nr 6-time, then r 3and x 2can lump together and form 5 to 12 yuan of rings, wherein said ring is saturated or to contain the part of maximum 3 carbon-to-carbon double bonds undersaturated, and the carbon atom of described ring is optionally by 1 to 3 r 4group replaces, and except expression-nr 6-x 2this ring optionally contains maximum two other and is selected from o, s (o) outside the part j-wherein j be 0 to 2 integer-and-nr 6-heteroatom group, condition is, two o atoms, two s atom, o and s atom, n and o atoms and n directly do not link to each other each other with the s atom; r 3be independently from each other h, c 1-c 10alkyl ,-(cr 6r 7) t(c 6-c 10aryl) ,-(cr 6r 7) t(4-10 unit heterocycle) ,-c (o) (cr 6r 7) t(c 6-c 10aryl) ,-c (o) (cr 6r 7) t(4-10 unit heterocycle) ,-c (o) nr 6(cr 6r 7) t(c 6-c 10aryl) and-c (o) nr 6(cr 6r 7) t(4-10 unit heterocycle), wherein t is 0 to 5 integer, described alkyl optionally contain 1 or 2 be selected from o ,-s (o) j-wherein j be 0 to 2 integer-and-nr 6-heteroatom group, condition is, two o atoms, two s atom, o and s atom, n and o atoms and n directly do not link to each other each other with/s atom; aforementioned r 3group-(cr 6r 7) t-part optionally contains a carbon-to-carbon double bond or three key, and wherein t is 2 to 5 integer; aforementioned r 3the heterocycle of group and aryl moiety are optionally by 1 to 5 r 4group replaces; r 4be independently from each other c 1-c 10alkyl, c 2-c 10alkenyl, c 2-c 10alkynyl group, halogen, cyano group, nitro, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, azido-, hydroxyl, c 1-c 6alkoxyl group ,-c (o) r 5,-c (o) or 5,-nr 6c (o) or 8,-oc (o) r 5,-nr 6so 2r 8,-so 2nr 5r 6,-nr 6c (o) r 5,-c (o) nr 5r 6,-nr 5r 6,-s (o) j(cr 6r 7) m(c 6-c 10aryl) ,-s (o) j(c 1-c 6alkyl) ,-(cr 6r 7) m(c 6-c 10aryl) ,-o (cr 6r 7) m(c 6-c 10aryl) ,-nr 6(cr 6r 7) m(c 6-c 10aryl) ,-(cr 6r 7) m(4-10 unit heterocycle) ,-c (o) (cr 6r 7) m(c 6-c 10aryl) and-c (o) (cr 6r 7) m(4-10 unit heterocycle), wherein m is 0 to 4 integer; j is 0 to 2 integer, and aforementioned r 4described alkyl, alkenyl, alkynyl group, aryl and the heterocyclic moiety of group optionally replaced by 1 to 3 substituting group, described substituting group be independently from each other halogen, cyano group, nitro, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, azido-,-nr 6so 2r 8,-so 2nr 5r 6,-c (o) r 5,-c (o) or 5,-oc (o) r 5,-nr 6c (o) or 8,-nr 6c (o) r 5,-c (o) nr 5r 6,-nr 5r 6,-or 5, c 1-c 10alkyl ,-(cr 6r 7) m(c 6-c 10aryl) and-(cr 6r 7) m(4-10 unit heterocycle), wherein m is 0 to 4 integer; r 5be independently from each other h, c 1-c 10alkyl ,-(cr 6r 7) m(c 6-c 10aryl) and-(cr 6r 7) m(4-10 unit heterocycle), wherein m is 0 to 4 integer, and aforesaid r 5substituting group except that h, is optionally replaced by 1 to 3 substituting group, described substituting group be independently from each other halogen, cyano group, nitro, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, azido-,-c (o) r 6,-c (o) or 6,-oc (o) r 6,-nr 6c (o) r 7,-c (o) nr 6r 7,-nr 6r 7, hydroxyl, c 1-c 6alkyl and c 1-c 6alkoxyl group; r 6and r 7be independently of one another h ,-c (o) (c 1-c 6alkyl), c 1-c 6alkyl or fluorine; r 8be selected from r 5definition in listed substituting group, but r 8not h.
항균제로서의 하이그로마이신 Ａ 유도체본 발명은 하기 화학식 1의 화합물 또는 그의 제약적으로 허용되는 염, 전구약물 또는 용매 화합물에 관한 것이다.  상기 식에서 R1, R2 및 R3, X1 및 X2는 본원에 정의된 바와 같다. 화학식 1의 화합물은 여러가지 세균 및 원충 감염 및 이들 감염과 관련된 질병의 치료에 사용될 수 있다. 또한, 본 발명은 화학식 1의 화합물을 포함하는 제약 조성물, 화학식 1의 화합물을 투여함으로써 세균 및 원충을 치료하는 방법 및 화학식 1의 구체적인 화합물을 제조하는 방법에 관한 것이다.하기 화학식 1의 화합물 또는 그의 제약적으로 허용되는 염, 전구약물 또는 용매 화합물. <화학식 1> [이미지] 상기 식에서, 각 X1은 -CR6R7-, -S(O)n- (여기서, n은 O 내지 2임), -NR6 - 및 결합으로부터 선택되고, X2는 -CR6R7-, -S(O)n- (여기서, n은 0 내지 2임), -NR6 -, O 및 결합으로부터 선택되나, (a) X1 또는 X2 중 하나가 S 또는 S(O)이면 나머지 잔기 (X1 또는 X2 )는 -CR6R7- 또는 결합이고, (b) X1 또는 X2 중 하나가 SO2 이면 나머지 잔기 (X1 또는 X2)는 -NR6-, -CR6R7- 또는 결합이고, (c) X1이 -NR6-이면 X2는 SO2 및 -C(O)-로부터 선택되고, (d) X2가 O이면 X1이 -CR6R7-이어야 하고, R1은 H 또는 0H이고, R2는 H, C1-C6 알킬 또는 할로이고, 여기서 상기 R2 알킬기는 1 또는 2 개의 R4기에 의해 임의로 치환되고, 또는 X2가 -NR6-이면, R3 및 X2는 함께, 포화되거나 3개 이하의 탄소 탄소 이중 결합으로 부분적으로 불포화되는 5 내지 12원 고리를 형성할 수 있으며, 이 고리의 탄소 원자는 1 내지 3개의 R4기에 의해 임의로 치환되고, 이 고리는 O, S(O)j (j는 0 내지 2의 정수임) 및 -NR6-로부터 선택된 2개 이하의 추가 헤테로 잔기 (-NR6-인 X2 잔기 외에)를 임의로 포함하고 (단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, O 및 S 원자, N 및 O 원자, 및 N 및 S 원자는 서로 직접 부착되지 않음), 각 R3은 H, C1-C10 알킬, -(CR6R7)t(C 6-C10 아릴), -(CR6R7)t(4-1O원 헤테로시클릭), -C(O)(CR6R7)t(C6-C10 아릴), -C(O)(CR6 R7)t(4-1O원 헤테로시클릭), -C(O)NR6(CR6R7)t(C6-C10 아릴) 및 -C(O)NR 6(CR6R7)t(4-1O원 헤테로시클릭)으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서, t는 0 내지 5 범위의 정수이고, 상기 알킬기는 O, -S(O)j- (여기서, j는 0 내지 2의 정수임) 및 -NR6-로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로 잔기를 임의로 포함하고 (단, 2개의 O 원자, 2개의 S 원자, O 및 S 원자, N 및 O 원자, 및 N 및 S 원자는 서로 직접 부착되지 않음), 상기 R3기의 -(CR6R7) t- 잔기 (여기서 t는 2 내지 5인 정수임)는 임의로 탄소 탄소 이중 또는 삼중 결합을 포함하고, 상기 R3기의 헤테로시클릭 및 아릴 잔기는 1 내지 5개의 R4기에 의해 임의로 치환되고, 각 R4는 C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C 10 알키닐, 할로, 시아노, 니트로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 아지도, 히드록시, C1-C6 알콕시, -C(O)R5 , -C(O)OR5, -NR6C(O)OR8, -OC(O)R5, -NR6SO2 R8, -SO2NR5R6, -NR6C(O)R5, -C(O)NR 5R6, -NR5R6, -S(O)j(CR6R7)m(C6-C 10 아릴), -S(O)j(C1-C6 알킬), -(CR6R7) m(C6-C10 아릴), -O(CR6R7)m(C6-C10 아릴), -NR6(CR6 R7)m(C6-C10 아릴), -(CR6R7) m(4-1O원 헤테로시클릭), -C(O)(CR6R7)m(C6-C10 아릴) 및 -C(O)(CR6 R7)m(4-1O원 헤테로시클릭)으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 m은 0 내지 4의 정수이고, j는 0 내지 2의 정수이고, 상기 R4기의 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴 및 헤테로시클릭 잔기는 할로, 시아노, 니트로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 아지도, -NR6SO2R8, -SO2 NR5R6, -C(O)R5, -C(O)OR5, -OC(O)R5, -NR6C(O)OR8, -NR6C(O)R5 , -C(O)NR5R6, -NR5R6, -OR5, C1-C 10 알킬, -(CR6R7)m(C6-C10 아릴) 및 -(CR6R7 )m(4-10원 헤테로시클릭)으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기에 의해 임의로 치환되고, 여기서, m은 0 내지 4의 정수이고, 각 R5는 H, C1-C10 알킬, -(CR6R7)m(C 6-C10 아릴) 및 -(CR6R7)m(4-10원 헤테로시클릭)으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, m은 0 내지 4의 정수이고, 상기 R5 치환기는 H를 제외하고는 할로, 시아노, 니트로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 아지도, -C(O)R6, -C(O)OR6, -OC(O)R6, -NR6C(O)R7 , -C(O)NR6R7, -NR6R7, 히드록시, C1-C6 알킬 및 C1-C6 알콕시로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기에 의해 임의로 치환되고, 각 R6 및 R7은 독립적으로 H, -C(O)(C1-C6 알킬), C1-C 6 알킬 또는 플루오르이고, R8은 H가 아닌 것을 제외하고는 상기 R5의 정의에 제공된 치환기로부터 선택된다.