AROMATIC HETEROCYCLIC COMPOUND WITH KINASE INHIBITORY ACTIVITYProvided are a JAK kinase inhibitor, preparation and use thereof. In particular, provided is a compound of Formula I, wherein each group is as described in the specification. The compound has an excellent JAK inhibitory activity, and therefore can be used to prepare pharmaceutical compositions for the treatment of cancer and other diseases related to JAK activity. A compound according to Formula I:  wherein, X1, X2, X3, X4 are each independently CH or N; and at least one of X1, X2, X3, X4 is N;  ring is selected from the group consisting of 6-10 membered aryl, or 5-10 membered heteroaryl; R1 is independently selected from the group consisting of H, substituted or unsubstituted C1-C6 alkyl, substituted or unsubstituted 3-6 membered heterocyclyl (including 1-3 heteroatoms selected from N, O and S), -S(=O)2R7; R2, R3 are independently selected from the group consisting of H, halogen, CN, substituted or unsubstituted C1-C6 alkyl, substituted or unsubstituted C1-C6 alkoxyl, substituted or unsubstituted 3-6 membered heterocyclyl (including 1-3 heteroatoms selected from N, S and O), -S(=O)2R7, -NHS(=O)2R7; R4, R5 are independently selected from the group consisting of H, halogen, CN, substituted or unsubstituted C1-C6 alkyl; R6 is selected from the group consisting of H, substituted or unsubstituted C1-C6 alkyl, R7-C(=O)-, R8-S(=O)2-, R9R10N-C(=O)-, R11R12N-S(=O)2-, substituted or unsubstituted 5-12 membered heterocyclyl with 1-3 heteroatoms selected from N, S and O (including single ring, spiro ring, bridged ring or fused ring), substituted or unsubstituted C6-C10 aryl, substituted or unsubstituted 5-10 membered heteroaryl with 1-3 heteroatoms selected from the group consisting of N, S and O; R7, R8, R9, R10, R11, R12 are each independently selected from the group consisting of H, substituted or unsubstituted C1-C6 alkyl, substituted or unsubstituted C1-C6 alkoxyl, substituted or unsubstituted C3-C8 cycloalkyl, substituted or unsubstituted 5-12 membered heterocyclyl with 1-3 heteroatoms selected from the group consisting of N, S and O; unless otherwise specified, 'substituted' refers to being substituted by one or more (for example, 2, 3, 4, etc.) substituents selected from the group consisting of halogen, C1-C6 alkoxyl, halogenated C1-C6 alkoxyl, C3-C8 cycloalkyl, halogenated C3-C8 cycloalkyl, methyl sulfone, oxo(=O), -CN, hydroxy, -NH2, C1-C6 amine, carboxy, C1-C6 amide (-C(=O)-N(Rc)2 or -NH-C(=O)(Rc), Rc is H or C1-C5 alkyl), or substituted or unsubstituted groups selected from the group consisting of C1-C6 alkyl, C6-C10 aryl, 5-10 membered heteroaryl with 1-3 heteroatoms selected from N, S, O,-(CH2)-C6-C10 aryl, -(CH2)-(5-10 membered heteroaryl with 1-3 heteroatoms selected from N, S and O), -(5-10 membered heteroarylene with 1-3 heteroatoms selected from N, S and O)-(C1-C6 alkyl), 5-12 membered heterocyclyl with 1-3 heteroatoms selected from N, S and O (including single ring, spiro ring, bridged ring or fused ring), and the substituents thereof are selected from the group consisting of halogen, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkylene-OH, C1-C6 alkoxyl, oxo, -S(O)2CH3, -CN,-OH, C6-C10 aryl, 3-10 membered heteroaryl with 1-3 heteroatoms selected from N, S and O,-C(O)CHNH2, -C(O)CHOH; and in the compound of Formula I, each chiral center is in R configuration or S configuration.
키나아제 억제 활성을 가진 방향족 헤테로고리 화합물본 발명은 JAK 키나아제 억제제 및 이의 제조와 용도를 제공한다. 구체적으로, 본 발명은 식 I로 표시되는 화합물을 제공하고, 여기서 각 그룹의 정의는 명세서에서 설명하는 것과 같다. 상기 화합물은 뛰어난 JAK 억제 활성을 가지므로 암 및 다른 JAK 활성 관련 질환을 치료하는 약학 조성물을 제조하기 위해 사용될 수 있다. I하기 식 I로 표시되는 화합물로서, 상기 식 I에서, X1, X2, X3, X4는 각각 독립적으로 CH 또는 N이고; X1, X2, X3, X4 중 적어도 하나는 N이며; 고리는 6-10원 방향족 고리 또는 5-10원 헤테로(hetero) 방향족 고리로 이루어진 군으로부터 선택되고; R1은 독립적으로 H, 치환 또는 비치환된 C1-C6 알킬기(alkyl group), 치환 또는 비치환된 3-6원 헤테로 시클릴(이는 N, O 또는 S로부터 선택되는 1-3개의 헤테로 원자를 포함함) 및 -S(=O)2R7로 이루어진 군으로부터 선택되며; R2 및 R3은 각각 독립적으로 H, 할로겐(halogen), CN, 치환 또는 비치환된 C1-C6 알킬기, 치환 또는 비치환된 C1-C6 알콕시기(alkoxy group), 치환 또는 비치환된 3-6원 헤테로 시클릴(이는 N, O 또는 S로부터 선택되는 1-3개의 헤테로 원자를 포함함), -S(=O)2R7 및 -NHS(=O)2R7로 이루어진 군으로부터 선택되고; R4 및 R5는 각각 독립적으로 H, 할로겐, CN 및 치환 또는 비치환된 C1-C6 알킬기로 이루어진 군으로부터 선택되며;R6은 H, 치환 또는 비치환된 C1-C6 알킬기, R7-C(=O)-, R8-S(=O)2-, R9R10N-C(=O)-, R11R12N-S(=O)2-, N, S 및 O로 이루어진 군으로부터 선택되는 1-3개의 헤테로 원자를 가진 치환 또는 비치환된 5-12원 헤테로 시클릴(단일 고리, 스피로 고리, 브릿지 고리 또는 접합 고리를 포함함), 치환 또는 비치환된 C6-C10 아릴기(aryl group), 및 N, S 및 O로 이루어진 군으로부터 선택되는 1-3개의 헤테로 원자를 가진 치환 또는 비치환된 5-10원 헤테로 아릴기로 이루어진 군으로부터 선택되고;R7, R8, R9, R10, R11, R12는 각각 독립적으로 H, 치환 또는 비치환된 C1-C6 알킬기, 치환 또는 비치환된 C1-C6 알콕시기, 치환 또는 비치환된 C3-C8 시클로알킬기(cycloalkyl group), 및 N, S 및 O로 이루어진 군으로부터 선택되는 1-3개의 헤테로 원자를 가진 치환 또는 비치환된 5-12원 헤테로 시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되며;특별한 설명이 없는 한, 상기 “치환”은, 할로겐, C1-C6 알콕시기, 할로겐화(halogenation) C1-C6 알콕시기, C3-C8 시클로알킬기, 할로겐화 C3-C8 시클로알킬기, 메틸설폰(methylsulfone), 옥소(=O), -CN, 히드록시기(hydroxyl group), -NH2, C1-C6 아민기(amine group), 카복실기(carboxyl group), C1-C6 아미드기(amide group)(-C(=O)-N(Rc)2 또는 -NH-C(=O)(Rc), Rc는 H 또는 C1-C5의 알킬기임), 또는 C1-C6 알킬기, C6-C10 아릴기, N, S 및 O로부터 선택되는 1-3개의 헤테로 원자를 가진 5-10원 헤테로 아릴기, -(CH2)-C6-C10 아릴기, -(CH2)-(N, S 및 O로부터 선택되는 1-3개의 헤테로 원자를 가진 5-10원 헤테로 아릴기), -(N, S 및 O로부터 선택되는 1-3개의 헤테로 원자를 가진 5-10원 헤테로 아릴렌기)-(C1-C6 알킬기), 및 N, S 및 O로 이루어진 군으로부터 선택되는 1-3개의 헤테로 원자를 가진 5-12원 헤테로 시클릴(단일 고리, 스피로 고리, 브릿지 고리 또는 접합 고리를 포함함)로 이루어진 군으로부터 선택되는 그룹으로부터 선택되는 하나 또는 복수(예를 들면 2개, 3개, 4개 등)의 치환기에 의해 치환되는 것을 나타내고, 상기 치환기는 할로겐, C1-C6 알킬기, C1-C6 알킬렌(alkylene)-OH, C1-C6 알콕시기, 옥소, -S(O)2CH3, -CN, -OH, C6-C10 아릴기, N, S 및 O로부터 선택되는 1-3개의 헤테로 원자를 가진 3-10원 헤테로 아릴기, -C(O)CHNH2 및 -C(O)CHOH로 이루어진 군으로부터 선택되고;상기 식 I의 화합물에서 각 키랄 중심(chiral center)은 R 배열 또는 S 배열인 화합물.