Substituted benzamides, their prodn. and use as cysteine protease inhibitorsThe invention relates to benzamides of general formula (I) and their tautomeric forms, as well as to possible enantiomeric and diastereomeric forms, to their E and Z forms and to possible physiologically compatible salts, where the variables R, R, R, A and B have the meanings given in claim 1. The invention also relates to their use as inhibitors of cysteine proteases.Formula i benzamides, its tautomer, possible enantiomer and diastereomer, e and z type isomer and possible physiological acceptable salt, wherein each variable has following implication: r 1be straight or branched-c 1-c 6-alkyl, wherein a carbon atom in this alkyl chain can be by benzyl ring, cyclohexyl ring, indoles basic ring and sch 3replace, described benzyl ring is by maximum two r 4replace, wherein r 4be hydrogen, straight or branched c 1-c 4-alkyl ,-o-c 1-c 4-alkyl, oh, cl, f, br, i, cf 3, no 2, nh 2, cn, cooh, coo-c 1-c 4-alkyl, nhco-c 1-c 4-alkyl, r 2can be nr 5co-r 6and nhr 5so 2-r 6, r 3be chlorine, bromine, fluorine, c 1-c 6-alkyl, nhco-c 1-c 4-alkyl, nhso 2-c 1-c 4-alkyl, no 2,-o-c 1-c 4-alkyl, cn, cooh, conh 2, coo-c 1-c 4-alkyl, so 2-c 1-c 4-alkyl ,-so 2ph, so 2nh-c 1-c 4-alkyl, iodine, so 2nh 2and nh 2, a can be aromatic nucleus and assorted aromatic nucleus, for example naphthyl, quinolyl, quinoxalinyl, benzimidazolyl-, benzothienyl, quinazolyl, phenyl, thienyl, imidazolyl, pyridyl, pyrimidyl and pyridazinyl, and described ring can be by r 9with up to 2 r 8replace, b be a key ,-(ch 2) m-,-(ch 2) m-o-(ch 2) o-,-(ch 2) o-s-(ch 2) m-,-(ch 2) o-so-(ch 2) m-,-(ch 2) o-so 2-(ch 2) m-,-ch=ch-,-c ≡ c-,-co-ch=ch-,-(ch 2) o-co-(ch 2) m-,-(ch 2) m-nhco-(ch 2) o-,-(ch 2) m-conh-(ch 2) o-,-(ch 2) m-nhso 2-(ch 2) o-,-nh-co-ch=ch-,-(ch 2) m-so 2nh-(ch 2) o-, a and b also can form together r 5be hydrogen and c 1-c 4-alkyl, r 6be hydrogen, phenyl, naphthyl, straight or branched c 1-c 6-alkyl, wherein the carbon atom in this alkyl chain can be replaced by benzyl ring, and this benzyl ring self again can be by 1 or 2 r 4replace, r 8can be hydrogen, straight or branched c 1-c 4-alkyl ,-o-c 1-c 4-alkyl, oh, cl, f, br, i, cf 3, no 2, nh 2, cn, cooh, coo-c 1-c 4-alkyl ,-nhco-c 1-c 4-alkyl, phenyl, nhco-phenyl ,-nhso 2-c 1-c 4-alkyl ,-nhso 2-phenyl ,-so 2-c 1-c 4-alkyl, pyridine and so 2-phenyl, r 9be hydrogen ,-chr 14-(ch 2) p-r 12, r wherein 12be tetramethyleneimine, morpholine, piperidines, hexahydroazepine, high piperazine, -nr 10r 13with r 10be straight or branched c 1-c 6-alkyl, this alkyl also can carry benzyl ring, and this benzyl ring can be by maximum 2 r 11replace, wherein r 11be hydrogen, straight or branched c 1-c 4-alkyl ,-o-c 1-c 4-alkyl, oh, cl, f, br, i, cf 3, no 2, nh 2, cn, cooh, coo-c 1-c 4-alkyl, nhco-c 1-c 4-alkyl ,-nhso 2-c 1-c 4-alkyl and-so 2-c 1-c 4-alkyl; r 13be hydrogen and straight or branched c 1-c 6-alkyl, n and p are 0,1 or 2 independently, andm and o are 0,1,2,3 or 4 independently.
치환된 벤즈아미드, 이의 제조 방법 및 시스테인프로테아제 억제제로서의 용도본 발명은 하기 화학식 (I)의 벤즈아미드 및 그 토토머 형태, 가능한 에난티오머 및 디아스테레오머 형태, E 및 Z 형태, 및 가능한 생리학적으로 내성이 있는 염에 관한 것이다.＜화학식 I＞상기 식에서 R1, R2, R3, A 및 B는 청구항 1에 정의된 의미를 갖는다.본 발명은 또한 시스테인 프로테아제의 억제제로서의 용도에 관한 것이다.하기 화학식 (I)의 벤즈아미드 및 그 토토머 형태, 가능한 에난티오머 및 디아스테레오머 형태, E 및 Z 형태, 및 가능한 생리적 내성이 있는 염: ＜화학식 I＞ [이미지] 상기 식에서, R1은 분지형 또는 비분지형 -C1-C6-알킬로서, 이 사슬에서 C 원자들 중 하나는 페닐 고리, 시클로헥실 고리, 인돌릴 고리 및 SCH3기로 치환될 수 있고, 페닐 고리는 차례로 최대 두 개의 R4 라디칼로 치환될 수 있으며, R4는 수소, 분지형 또는 비분지형 C1-C4-알킬, -O-C1-C4-알킬, OH, Cl, F, Br, I, CF3, NO2, NH2, CN, COOH, COO-C1-C4-알킬, NHCO-C1-C4-알킬이고, R2는 NR5CO-R6 및 NHR5SO2-R6이고, R3는 염소, 브롬, 플루오르, C1-C6-알킬, NHCO-C1-C4-알킬, NHSO2-C1-C4-알킬, NO2, -O-C1-C4-알킬, CN, COOH, CONH2, COO-C1-C4-알킬, SO2-C1-C4-알킬, SO2Ph, SO2NH-C1-C4-알킬, 요오드, SO2NH2 및 NH2이고, A는 방향족 고리 및 헤테로 방향족 고리, 예를 들면 나프틸, 퀴놀릴, 퀴녹실, 벤즈이미다졸릴, 벤조티에닐, 퀴나졸릴, 페닐, 티에닐, 이미다졸릴, 피리딜, 피리미딜 및 피리다질일 수 있으며, 상기 고리는 R9 및 2 이하의 R8 라디칼로 치환될 수 있고, B는 결합, -(CH2)m-, -(CH2)m-O-(CH2)o-, -(CH2)o-S-(CH2)m-, -(CH2)o-SO-(CH2)m-, -(CH2)o-SO2-(CH2)m-, -CH=CH-, -C≡C-, -CO-CH=CH-, -(CH2)o-CO-(CH2)m-, -(CH2)m-NHCO-(CH2)o-, -(CH2)m-CONH-(CH2)o-, -(CH2)m-NHSO2-(CH2)o-, -NH-CO-CH=CH-, -(CH2)m-SO2NH-(CH2)o-이고, 또는 A-B는 함께 하기 화학식이고, [이미지] R5는 수소 및 C1-C4-알킬이고, R6는 수소, 페닐, 나프틸, 선형 또는 분지형 C1-C6-알킬로서, 사슬 안의 C 원자는 페닐 고리로 치환될 수 있으며 페닐 고리 자체도 하나 또는 두 개의 R4 라디칼로 치환될 수 있고, R8은 수소, 분지형 또는 비분지형 C1-C4-알킬, -O-C1-C4-알킬, OH, Cl, F, Br, I, CF3, NO2, NH2, CN, COOH, COO-C1-C4-알킬, -NHCO-C1-C4-알킬, 페닐, NHCO-페닐, -NHSO2-C1-C4-알킬, -NHSO2-페닐, -SO2-C1-C4-알킬, 피리딘 및 SO2-페닐이고, R9는 수소, -CHR14-(CH2)p-R12로서, R12는 피롤리딘, 모르폴린, 피페리딘, 헥사히드로아제핀, 호모피페라진, -NR10R13 및 [이미지]로서, R10은 분지형 또는 비분지형 C1-C6-알킬이고 최대 2 개의 R11 라디칼로 치환된 페닐 고리를 가질 수도 있으며, R11은 수소, 분지형 또는 비분지형 C1-C4-알킬, -O-C1-C4-알킬, OH, Cl, F, Br, I, CF3, NO2, NH2, CN, COOH, COO-C1-C4-알킬, NHCO-C1-C4-알킬, -NHSO2-C1-C4-알킬 및 -SO2-C1-C4-알킬이고, R13은 수소 및 분지형 또는 비분지형 C1-C6-알킬이고, n, p는 서로 독립적으로 수 0, 1 또는 2이고, m, o는 서로 독립적으로 수 0, 1, 2, 3 또는 4이다.