Novel compoundsThis invention relates to 1-cycloalkyl, 4, 5-trisubstituted imidazole compounds, process for the preparation thereof, the use thereof in treating cytokine mediated diseases and pharmaceutical compositions for the use in such therapy.Formula (i) compound or pharmaceutically acceptable salt thereof: r wherein 1be the 4-pyridyl, pyrimidyl, quinolyl, isoquinolyl, quinazoline-4-base, 1-imidazolyl or 1-benzimidazolyl-, described ring can replace by one or two substituting group is optional, and described substituting group is independently selected from c 1-4alkyl, halogen, hydroxyl, c 1-4alkoxyl group, c 1-4alkylthio, c 1-4alkyl sulphinyl, ch 2or 12, amino, one or two-c 1-6the amino that alkyl replaces, n (r 10) c (o) r cor the n-heterocyclic radical, this heterocycle is a 5-7 unit ring, and can choose wantonly and contain another and be selected from oxygen, sulphur or nr 15heteroatoms; r 4be phenyl, naphthalene-1-base or naphthalene-2-base, or heteroaryl, it can replace by one or two substituting group is optional, each substituting group can independently be selected, and for the 4-phenyl, 4-naphthalene-1-base, 5-naphthalene-2-base or 6-naphthalene-2-base, substituting group can be halogen, cyano group, nitro ,-c (z) nr 7r 17,-c (z) or 16,-(cr 10r 20) vcor 12,-sr 5,-sor 5,-or 12, the c that halogen replaces 1-4alkyl, c 1-4alkyl ,-zc (z) r 12,-nr 10c (z) r 16, or-(cr 10r 20) vnr 10r 20, and for the replacement at other position, substituting group can be halogen, cyano group ,-c (z) nr 13r 14,-c (z) or 3,-(cr 10r 20) m 'cor 3,-s (o) mr 3,-or 3, the c that halogen replaces 1-4alkyl ,-c 1-4alkyl ,-(cr 10r 20) m 'nr 10c (z) r 3,-nr 10s (o) m 'r 8,-nr 10s (o) m 'nr 7r 17,-zc (z) r 3, or-(cr 10r 20) m 'nr 13r 14v is 0, or integer 1 or 2;m is 0, or integer 1 or 2;m ' is integer 1 or 2;m ' be 0, or integer 1-5;r cbe hydrogen, c 1-6alkyl, c 3-7cycloalkyl, aryl, aryl c 1-4alkyl, heteroaryl, heteroaryl c 1-4alkyl, heterocyclic radical, or heterocyclic radical c 1-4alkyl c 1-4alkyl; r 2be the optional c that replaces 3-7cycloalkyl, or c 3-7cycloalkyl c 1-10alkyl; r 3be heterocyclic radical, heterocyclic radical c 1-10alkyl or r 8r 5be hydrogen, c 1-4alkyl, c 2-4alkenyl, c 2-4alkynyl group, or nr 7r 17, remove-sr 5part is-snr 7r 17and-sor 5for outside-the soh; r 7and r 17be selected from hydrogen independently of one another, or c 1-4alkyl or r 7and r 17form 5-7 unit heterocycle with the nitrogen-atoms that they connected, this ring can be chosen wantonly and contain another and be selected from oxygen, sulphur or nr 15heteroatoms. r 8be c 1-10alkyl, the c that halogen replaces 1-10alkyl, c 2-10alkenyl, c 2-10alkynyl group, c 3-7cycloalkyl, c 5-7cycloalkenyl group, aryl, aryl c 1-10alkyl, heteroaryl, heteroaryl c 1-10alkyl, (cr 10r 20) nor 11, (cr 10r 20) ns (o) mr 18, (cr 10r 20) nnhs (o) 2r 18, (cr 10r 20) nnr 13r 14wherein, aryl, arylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl can be optionally substituted; n is the integer of 1-10;r 9be hydrogen ,-c (z) r 11, the optional c that replaces 1-10alkyl, s (o) 2r 18, optional aryl that replaces or the optional aryl c that replaces 1-4alkyl; r 10and r 20be selected from hydrogen or c independently of one another 1-4alkyl; r 11be hydrogen or r 18r 12be hydrogen or r 16r 13and r 14be selected from hydrogen or the optional c that replaces independently of one another 1-4alkyl, optional aryl that replaces or the optional aryl c that replaces 1-4alkyl perhaps forms 5-7 unit heterocycle with the nitrogen-atoms that they connected, and this ring can be chosen wantonly and contain another and be selected from oxygen, sulphur or nr 9heteroatoms; r 15be hydrogen, c 1-4alkyl or c (z)-c 1-4alkyl; r 16be c 1-4alkyl, the c that halogen replaces 1-4alkyl, or c 3-7cycloalkyl; r 18be c 1-10alkyl, c 3-7cycloalkyl, heterocyclic radical, aryl, aryl c 1-10alkyl; heterocyclic radical, heterocyclic radical c 1-10alkyl, heteroaryl or heteroarylalkyl.
신규 화합물(Novel Compounds)본 발명은 1-시클로알킬, 4,5-삼치환된 이미다졸 화합물, 이들의 제조 방법, 이들의 시토킨 매개된 질병 치료시의 용도 및 그러한 치료용 제약 조성물에 관한 것이다.하기 화학식 Ⅰ의 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용가능한 염. 화학식 Ⅰ [이미지] 상기 식에서, R1은 4-피리딜, 피리미디닐, 퀴놀릴, 이소퀴놀리닐, 퀴나졸린-4-일, 1-이미다졸릴 또는 1-벤즈이미다졸릴이며, 여기에서 환은 각각 독립적으로 C1-4알킬, 할로겐, 히드록실, C1-4알콕시, C1-4알킬티오, C1-4알킬술피닐, CH2OR12, 아미노, 모노- 및 디-C1-6알킬 치환된 아미노, N(R10)C(O)Rc 및 N-헤테로시클릴 환(이 환은 산소, 황 및 NR15로부터 선택된 추가의 헤테로원자를 임의로 포함하는 5원 내지 7원 환임)으로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체에 의해 임의로 치환되고; R4는 각각 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 치환체에 의해 임의로 치환된 페닐, 나프트-1-일 또는 나프트-2-일 또는 헤테로아릴이고, 이때 4-페닐, 4-나프트-1-일, 5-나프트-2-일 또는 6-나프트-2-일의 치환체는 할로겐, 시아노, 니트로, -C(Z)NR7R17, -C(Z)OR16, -(CR10R20)vCOR12, -SR5, -SOR5, -OR12, 할로-치환된 C1-4알킬, C1-4알킬, -ZC(Z)R12, -NR10C(Z)R16 또는 -(CR10R20)vNR10R20이고, 기타 위치의 치환체는 할로겐, 시아노, -C(Z)NR13R14, -C(Z)OR3, -(CR10R20)mCOR3, -S(O)mR3, -OR3, 할로-치환된 -C1-4알킬, -C1-4알킬, -(CR10R20)mNR10C(Z)R3, -NR10S(O)m'R8, -NR10S(O)m'NR7R17, -ZC(Z)R3 또는 -(CR10R20)mNR13R14이고; v는 0이거나, 1 또는 2의 정수이고; m은 0이거나, 정수 1 또는 2이고; m'은 1 또는 2의 정수이고; m은 0이거나, 1 내지 5의 정수이고; Rc는 수소, C1-6알킬, C3-7시클로알킬, 아릴, 아릴C1-4알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴C1-4알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴C1-4알킬C1-4알킬이고; R2는 임의로 치환된 C3-7시클로알킬 또는 C3-7시클로알킬C1-10알킬이고; R3은 헤테로시클릴, 헤테로시클릴C1-10알킬 또는 R8이고; R5는 수소, C1-4알킬, C2-4알케닐, C2-4알키닐 또는 NR7R17이고, 이때 잔기 -SR5가 -SNR7R17이고 -SOR5가 -SOH인 것은 제외하고; R7 및 R17은 각각 독립적으로 수소 또는 C1-4알킬로부터 선택되거나, 또는 R7 및 R17은 여기에 부착된 질소와 함께 산소, 황 및 NR15로부터 선택된 추가의 헤테로원자를 임의로 포함하는 5원 내지 7원 헤테로시클릭 환을 형성하고; R8은 C1-10알킬, 할로-치환된 C1-10알킬, C2-10알케닐, C2-10알키닐, C3-7시클로알킬, C5-7시클로알케닐, 아릴, 아릴C1-10알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴C1-10알킬, (CR10R20)nOR11, (CR10R20)nS(O)mR18, (CR10R20)nNHS(O)2R18, (CR10R20)nNR13R14이고; 여기에서 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴 알킬은 임의로 치환될 수 있고; n은 1 내지 10의 정수이고; R9는 수소, -C(Z)R11 또는 임의로 치환된 C1-10알킬, S(O)2R18, 임의로 치환된 아릴 또는 임의로 치환된 아릴C1-4알킬이고; R10 및 R20은 각각 독립적으로 수소 및 C1-4알킬로부터 선택되고; R11은 수소 또는 R18이고; R12는 수소 또는 R16이고; R13 및 R14는 각각 독립적으로 수소 및 임의로 치환된 C1-4알킬, 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 아릴C1-4알킬로부터 선택되거나, 또는 여기에 부착된 질소와 함께 산소, 황 및 NR9로부터 선택된 추가의 헤테로원자를 임의로 포함하는 5원 내지 7원 헤테로시클릭 환을 형성하고; R15는 수소, C1-4알킬 또는 C(Z)-C1-4알킬이고; R16은 C1-4알킬, 할로-치환된 C1-4알킬 또는 C3-7시클로알킬이고; R18은 C1-10알킬, C3-7시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 아릴C1-10알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴-C1-10알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이다.