Tetralin compounds with MDR activityThe present invention relates to compounds that can maintain, increase, or restore sensitivity of cells to therapeutic or prophylactic agents. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds. The compounds and pharmaceutical compositions of this invention are particularly well suited for treatment of multi-drug resistant cells, for prevention of the development of multi-drug resistance, and for the use in multi-drug resistant cancer. These compounds are represented by general formula (I), in which the different substitutes are defined into the description.Compound and pharmacy acceptable salt thereof by formula (i) representative, formula (i) is wherein:a, b and c are selected from hydrogen, halogen, (c1-c6) straight or branched alkyl o-(c1-c6) straight or branched alkyl, (ch respectively 2) n-ar or y (ch 2) n-ar; wherein y is o, s or nr 1r wherein 1be c1-c6 straight or branched alkyl and hydrogen; n is one 0 to 4 a integer;ar is the carbocyclic ring aryl, is selected from the group group of being made up of following groups: phenyl, 1-naphthyl, 2-naphthyl, indenyl, ao ji, fluorenyl and anthryl; or be a heterocyclic aryl, be selected from the group group of forming by following groups: the 2-furyl, the 3-furyl, the 2-thienyl, the 3-thienyl, the 2-pyridyl, the 3-pyridyl, the 4-pyridyl, pyrryl oxazolyl, thiazolyl, imidazolyl, pyrazolyl, the 2-pyrazolinyl, pyrazolidyl isoxazolyl, different triazolyl, 1,2,3-oxadiazole base, 1,2, the 3-triazolyl, 1,3, the 4-thiadiazolyl group, pyridazinyl, pyrimidyl, pyrazinyl, 1,3, the 5-triazinyl, 1,3,5-trithian base, the indolizine base, indyl, pseudoindoyl, the 3h-indyl, indolinyl, benzo [b] furyl, benzo [b] thienyl, the 1h-indyl, benzimidazolyl-, benzothiazolyl, purine radicals, the 4h-quinolizinyl, quinolyl, 1,2,3, the 4-tetrahydro isoquinolyl, isoquinolyl, the cinnolines base, 2, the 3-phthalazinyl, quinazolyl, quinoxalinyl, 1, the 8-phthalazinyl, piperidyl, carbazyl, acridyl, phenazinyl, phenothiazinyl is with phenoxazinyl; wherein:ar can contain one or more substituting groups, and substituting group is selected from the group group of being made up of following groups respectively: hydrogen, hydroxyl, halogen, nitro, so 3h, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, (c1-c6) straight or branched alkyl, o-(c1-c6) straight or branched alkyl, o-benzyl, o-phenyl, 1,2-methylene-dioxy, carboxyl, morpholinyl, piperidyl and nr 2r 3and nr 2r 3carboxylic acid amide; r wherein 2and r 3be selected from hydrogen, (c1-c5) straight or branched alkyl and benzyl respectively; d is selected from by hydrogen or (ch 2) mthe group group that-e forms; wherein e is ar or nr 4r 5r wherein 4and r 5be selected from hydrogen, (c1-c5) straight or branched alkyl and (ch respectively 2) ar, or constitute 5 yuan or 6 yuan of heterocycles jointly; m is one 1 to 3 a integer; x is o or nr 6r wherein 6be selected from by hydrogen, (c1-c6) straight or branched alkyl and (ch 2) mthe group group that-ar forms; the ar that j and k are respectively (c1-c6) straight or branched alkyl or are replaced by (c1-c6) straight or branched alkyl, perhaps j and k are common constitutes 5 yuan or 6 yuan of rings, or is 5 yuan or 6 yuan of benzo-fused rings;m is (c1-c6) straight or branched alkyl or ar;the stereochemical structure that carbon 1 and carbon are 2 is selected from r formula or s formula respectively.
다중 약물 내성 활성을 갖는 테트랄린 화합물본 발명은 치료 또는 예방학적 제제에 대한 세포의 만감성을 유지, 증가 또는 복구시키는 화합물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 이러한 화합물을 포함하는 약학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 화합물 및 약학적 조성물은 특히 다중 약물 내성 세포의 치료, 다중 약물 내성의 전개를 방지 및 다중 약물 내성 암에 사용하기에 적절하다. 이러한 화합물은 하기 화학식 I 의 것이며, 여러가지 치환체에 대한 설명은 본 명세서에 기재되어 있다.화학식 I 하기 화학식 I 의 화합물 및 이의 약학적으로 허용가능한 염 : 화학식 I [이미지] A, B 및 C 는 수소, 할로겐, C1-C6 직쇄 또는 분지쇄 알킬, O-C1-C6 직쇄 또는 분지쇄 알킬, (CH2)n-Ar 또는 Y(CH2)n-Ar 로부터 독립적으로 선택되며, Y 는 O, S 또는 NR1 이며, R1 은 C1-C6 직쇄 또는 분지쇄 알킬 및 수소이며, n 은 0∼4의 정수이며, Ar 은 페닐, 1-나프틸, 2-나프틸, 인데닐, 아줄레닐, 플루오레닐 및 안트라세닐로 구성된 군에서 선택된 카르보시클릭 방향족기; 또는 2-푸릴, 3-푸릴, 2-티에닐, 3-티에닐, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜, 피롤릴, 옥사졸릴, 티아졸릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 2-피라졸리닐, 피라졸리디닐, 이소옥사졸릴, 이소트리아졸릴, 1,2,3-옥사디아졸릴, 1,2,3-트리아졸릴, 1,3,4-티아디아졸릴, 피리다지닐, 피리미디닐, 피라지닐, 1,3,5-트리아지닐, 1,3,5-트리티아닐, 인돌리지닐, 인돌릴, 이소인돌릴, 3H-인돌릴, 인돌리닐, 벤조[b]푸라닐, 벤조[b]티오페닐, 1H-인다졸릴, 벤즈이미다졸릴, 벤즈티아졸릴, 푸리닐, 4H-퀴놀리지닐, 퀴놀리닐, 1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀리닐, 시놀리닐, 프탈아지닐, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 1,8-나프티리디닐, 페리디닐, 카르브아졸릴, 아크리디닐, 페나지닐, 페노티아지닐 및 펜옥사지닐로 구성된 군에서 선택된 헤테로시클릭 방향족 기이며; Ar 은 수소, 히드록실, 할로겐, 니트로, SO3H, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, C1-C6 직쇄 또는 분지쇄 알킬, O-C1-C6 직쇄 또는 분지쇄 알킬, O-벤질, O-페닐, 1,2-메틸렌디옥시, 카르복시, 모르폴리닐, 피페리디닐, NR2R3 및 NR2R3 카르복스아미드로 구성된 군에서 독립적으로 선택된 하나이상의 치환체를 포함할 수 있으며; R2 및 R3 는 수소, C1-C5 직쇄 또는 분지쇄 알킬 및 벤질로부터 독립적으로 선택되며; D 는 수소 또는 (CH2)m-E 로 구성된 군에서 선택되며; E 는 Ar 또는 NR4R5 이며; R4 및 R5 는 수소, C1-C5 직쇄 또는 분지쇄 알킬 및 (CH2)Ar로부터 독립적으로 선택되거나 또는 함께 취하여 C5 또는 C6 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있으며; m 은 1∼3의 정수이며; X 는 O 또는 NR6 이며; R6 는 수소, C1-C6 직쇄 또는 분지쇄 알킬 및 (CH2)m-Ar로 구성된 군에서 선택되며; J 및 K 는 독립적으로 C1-C6 직쇄 또는 분지쇄 알킬 또는 C1-C6 직쇄 또는 분지쇄 알킬로 치환된 Ar 이거나 또는 J 및 K 는 함께 취하여 5 또는 6 원 고리 또는 5 또는 6 원 벤조 융합된 고리를 형성하며; M 은 C1-C6 직쇄 또는 분지쇄 알킬 또는 Ar 이며; 탄소 1 및 탄소 2 에서의 입체 화학은 R 또는 S 로부터 독립적으로 선택된다.