Kynurenine-3-monooxygenase inhibitors, pharmaceutical compositions, and methods of use thereofCertain compounds, or pharmaceutically acceptable salts or prodrugs thereof, pharmaceutical compositions comprising the same and methods of treating patients suffering from certain diseases and disorders responsive to the inhibition of KMO activity are described, which comprise administering to such patients an amount of at least one compound, or pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof described herein, effective to reduce signs or symptoms of the disease or disorder. These diseases include neurodegenerative disorders such as Huntington's disease. The application also provides a method for screening a compound capable of inhibiting KMO activity.Formula i or its pharmaceutical salts or prodrug,whereinr 1be r 11chlorine, and r 12be selected from hydrogen, halogen, trifluoromethyl, optionally replace the cycloalkyl having low alkyl group, lower alkoxy or trifluoromethyl, heterocyclylalkyl, heteroaryl and-z-r 20, wherein z is selected from-o-,-s-,-s (o)-and ,-s (o) 2-,-cr 21r 22-,-ocr 21r 22-,-cr 21r 22o-,-nr 23-,-nr 23cr 21r 22-,-cr 21r 22nr 23-and-c (o)-, r 21, r 22and r 23independently selected from hydrogen, low alkyl group, hydroxyl and lower alkoxy, or r 21and r 22coupled carbon atom forms the first cycloalkyl ring of the optional 3-to 7-replaced or heterocycloalkyl ring together, and r 20be selected from hydrogen, the optional c replaced 1-c 6alkyl, the optional cycloalkyl replaced, the optional aryl replaced, the heteroaryl optionally replaced and the optional heterocyclylalkyl replaced, or r 20and r 23coupled nitrogen-atoms forms optional 5-to the 7-unit heterocycloalkyl ring replaced together; or r 11and r 12coupled carbon atom forms the optional heterocycloalkyl ring replaced together; r 13hydrogen or halogen, or r 12and r 135-to the 7-unit's cycloalkyl optionally replaced or 5-to the 7-unit heterocycloalkyl ring optionally replaced is formed together with any atom between two parties; x is selected from-cr 2r 3-and-nr 4-; r 2and r 3independently selected from hydrogen, the optional amino replaced, hydroxyl, lower alkoxy and the optional low alkyl group replaced, or r 2and r 3coupled carbon atom forms optional 5-to the 7-unit's cycloalkyl replaced or 5-to the 7-unit heterocyclylalkyl optionally replaced together; r 4be selected from hydrogen and the optional low alkyl group replaced; l be selected from-c (o)-,-c (o) o-,-c (o) n (r 17)-,-c (o) n (or 16)-,-n (r 17) s (o) 2-,-s (o) 2n (r 17)-,-c (o) n (r 17)-s (o) 2-,-c (=n-or 16)-and covalent bond, wherein r 16be selected from hydrogen and low alkyl group; and r 17be selected from hydrogen and low alkyl group; or r 5be selected from hydrogen, the optional alkyl replaced, the optional aryl replaced, the heteroaryl optionally replaced, the optional cycloalkyl replaced and the heterocyclylalkyl optionally replaced; condition is when l is-c (o) n (r 17)-time, then r 5also can be hydroxyl or lower alkoxy, when l is-n (r 17) s (o) 2-time, then r 5not hydrogen, and when l is covalent bond, then r 5be selected from cyano group, the optional heteroaryl replaced and the heterocyclylalkyl optionally replaced, or r 5and r 17coupled nitrogen-atoms forms 4-to the 7-unit heterocycloalkyl ring of optional replacement together, and it optionally condenses with the cycloalkyl optionally replaced, the heterocyclylalkyl optionally replaced, the aryl rings optionally replaced or the optional heteroaryl ring replaced, or r 5and r 75-to the 7-unit's cycloalkyl optionally replaced or 5-to the 7-unit heterocyclylalkyl optionally replaced is formed together with any atom between two parties; and r 6and r 7independently selected from hydrogen, halogen, the optional amino replaced, hydroxyl, lower alkoxy and the optional low alkyl group replaced, or r 6and r 75-to the 7-unit's cycloalkyl optionally replaced or 5-to the 7-unit heterocyclylalkyl optionally replaced is formed together with any atom between two parties, or r 6and r 25-to the 7-unit's cycloalkyl optionally replaced or 5-to the 7-unit heterocyclylalkyl optionally replaced is formed together with any atom between two parties, condition works as r 1be 3-chlorphenyl or 3,4-dichlorobenzene base and x is-ch 2-,-cf 2-,-ch (ch 3)-or-c (ch 3) 2-time, then-l-r 5not-cooh ,-cho ,-c (o) nh 2,-c (o) nhch 3,-c (o) nhch 2-phenyl ,-c (o) nh-phenyl ,-c (o)-nh (oh) ,-c (o) nhso 2-phenyl ,-c (o) the o-tert-butyl group ,-c (o) och 3or-c (o)-nh-ch (phenyl)-ch 2ch 2oh.
키뉴레닌-3-모노산소첨가효소 억제제들, 약학 조성물들 및 이의 사용 방법특정 화합물들, 혹은 약학적으로 허용 가능한 염들 또는 이의 프로드러그들, 이를 포함하는 약학 조성물들 및 KMO 활성의 억제에 빠른 반응을 나타내는 특정 질병들 및 장애들로 고통받는 환자들을 치료하는 방법들이 기술되며, 이는 이러한 환자들에 여기서 기재되는 적어도 하나의 화합물, 혹은 약학적으로 허용 가능한 염 또는 이의 프로드러그를 질병이나 장애의 징후들이나 증상들을 감소시키기 위해 효과적인 양으로 투여하는 단계를 포함한다. 이들 질병들은 헌팅턴병과 같은 신경퇴행성 장애들을 포함한다.화학식 I의 화합물, [화학식 I][이미지]혹은 약학적으로 허용 가능한(pharmaceutically acceptable) 염 또는 이의 프로드러그(prodrug)로서, 여기서 R1은[이미지]이고, R11은 클로로(chloro)이며, R12는 수소, 할로(halo), 트리플루오로메틸(trifluoromethyl), 저급 알킬(alkyl), 저급 알콕시(alkoxy) 또는 트리플루오로메틸로 선택적으로 치환된 시클로알킬(cycloalkyl), 헤테로시클로알킬(heterocycloalkyl), 헤테로아릴(heteroaryl) 및 -Z-R20으로부터 선택되고, 여기서 Z는 -0-, -S-, -S(O)-, -S(0)2- -CR21R22-, -OCR21R22-, -CR21R22O-, -NR23-, -NR23CR21R22-, -CR21R22NR23- 및 -C(O)-로부터 선택되며, R21, R22 및 R23은 수소, 저급 알킬, 히드록실(hydroxyl) 및 저급 알콕시로부터 독립적으로 선택되거나, R21 및 R22는 이들이 부착되는 탄소와 함께 선택적으로 치환된 3- 내지 7-원자 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬 고리를 형성하며, R20은 수소, 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬, 선택적으로 치환된 시클로알킬, 선택적으로 치환된 아릴(aryl), 선택적으로 치환된 헤테로아릴 및 선택적으로 치환된 헤테로시클로알킬로부터 선택되거나, R20 및 R23은 이들이 결합되는 질소와 함께 선택적으로 치환된 5- 내지 7-원자 헤테로시클로알킬 고리를 형성하거나; R11 및 R12는 이들이 부착되는 탄소와 함께 선택적으로 치환된 헤테로시클로알킬 고리를 형성하고; R13은 수소 또는 할로이거나, R12 및 R13은 임의의 개재 원자들(intervening atoms)과 함께 선택적으로 치환된 5- 내지 7-원자 시클로알킬 또는 선택적으로 치환된 5- 내지 7-원자 헤테로시클로알킬 고리를 형성하며; X는 -CR2R3- 및 -NR4-로부터 선택되고; R2 및 R3는 수소, 선택적으로 치환된 아미노(amino), 히드록실, 저급 알콕시 및 선택적으로 치환된 저급 알킬로부터 독립적으로 선택되거나, R2 및 R3는 이들이 부착되는 탄소와 함께 선택적으로 치환된 5- 내지 7-원자 시클로알킬 또는 선택적으로 치환된 5- 내지 7-원자 헤테로시클로알킬을 형성하며; R4는 수소 및 선택적으로 치환된 저급 알킬로부터 선택되고; L은 -C(O)-, -C(0)0-, -C(0)N(R17)-, -C(0)N(OR16)-, -N(R17)S(0)2-, -S(0)2N(R17)-, -C(0)N(R17)-S(0)2-, -C(=N-OR17)- 및 공유 결합으로부터 선택되고, 여기서 R16은 수소 및 저급 알킬로부터 선택되며; R17은 수소 및 저급 알킬로부터 선택되거나; R5는 수소, 선택적으로 치환된 알킬, 선택적으로 치환된 아릴, 선택적으로 치환된 헤테로아릴, 선택적으로 치환된 시클로알킬 및 선택적으로 치환된 헤테로시클로알킬로부터 선택되고; L이 -C(0)N(R17)-일 때, R5도 히드록실 또는 저급 알콕시가 될 수 있고, L이 -N(R17)S(0)2-일 때, R5는 수소가 아니며, L이 공유 결합일 때, R5는 시아노(cyano), 선택적으로 치환된 헤테로아릴 및 선택적으로 치환된 헤테로시클로알킬로부터 선택되도록 제공되거나, R5 및 R17은 이들이 결합되는 질소와 함께, 선택적으로 치환된 시클로알킬, 선택적으로 치환된 헤테로시클로알킬, 선택적으로 치환된 아릴 또는 선택적으로 치환된 헤테로아릴 고리에 선택적으로 융합된 선택적으로 치환된 4- 내지 7-원자 헤테로시클로알킬 고리를 형성하거나,R5 및 R7은 임의의 개재 원자들과 함께 선택적으로 치환된 5- 내지 7-원자 시클로알킬 또는 선택적으로 치환된 5- 내지 7-원자 헤테로시클로알킬을 형성하며; R6 및 R7은 수소, 할로, 선택적으로 치환된 아미노(amino), 히드록실, 저급 알콕시 및 선택적으로 치환된 저급 알킬로부터 독립적으로 선택되거나, R6 및 R7은 임의의 개재 원자들과 함께 선택적으로 치환된 5- 내지 7-원자 시클로알킬 또는 선택적으로 치환된 5- 내지 7-원자 헤테로시클로알킬을 형성하거나, R6 및 R2는 임의의 개재 원자들과 함께 선택적으로 치환된 5- 내지 7-원자 시클로알킬 또는 선택적으로 치환된 5- 내지 7-원자 헤테로시클로알킬을 형성하며, R1이 3-클로로페닐(chloropenyl) 또는 3,4-디클로로페닐(dichlorophenyl)이고 X가 -CH2-, -CF2-, -CH(CH3)- 또는 -C(CH3)2-일 때, -L-R5는 -COOH, -CHO, -C(0)NH2, -C(0)NHCH3, -C(0)NHCH2-페닐(phenyl), -C(0)NH-페닐, -C(0)-NH(OH), -C(0)NHS02-페닐, -C(0)0-t-부틸(butyl), -C(0)OCH3 또는 -C(0)-NH-CH(페닐)-CH2CH2OH이 아닌 것으로 제공되는 것을 특징으로 하는 화합물 혹은 약학적으로 허용 가능한 염 또는 이의 프로드러그.