Nitrogenated heterocyclic amide compound, and use thereof for medical purposesThe present invention provides a compound which has a PDHK-inhibiting activity and is useful for the treatment or prevention of diabetes (type 1 diabetes, type 2 diabetes, etc.), insulin resistance syndrome, metabolic syndrome, hyperglycemia, hyperlactatemia, diabetes complications (diabetic neuropathy, diabetic retinopathy, diabetic nephropathy, cataract, etc.), heart failure (acute heart failure, chronic heart failure), cardiomyopathy, myocardial ischemia, myocardial infarction, angina pectoris, dyslipidemia, atherosclerosis, peripheral arterial disease, intermittent claudication, chronic obstructive pulmonary disease, brain ischemia, stroke, mitochondrial disease, mitochondrial encephalomyopathy, cancer, pulmonary hypertension or Alzheimer's disease. The present invention relates to a compound represented by formula [I-a] or [II] shown in the specification or a pharmaceutically acceptable salt thereof. In the formulae, each symbol is as defined in the specification.A compound of formula [ i-a ] or formula [ ii ], or a pharmaceutically acceptable salt thereof:wherein the content of the first and second substances,the bond of the dotted line is a single or double bond,x1is a carbon atom, a nitrogen atom or an oxygen atom,x2is a carbon atom or a nitrogen atom,r1ais c1-4alkyl or c1-4an alkyl-carbonyl group, a carboxyl group,r2is halogen, cyano or c1-4an alkyl group, a carboxyl group,m is a number of 0 or 1,n is 0, 1 or2, and when n is 2, each r2the same or different, and the same or different,a1、a2、a3、a4、a5、a6and a7each independently selected from carbon atom, nitrogen atom and oxygen atom, a8selected from carbon atoms and nitrogen atoms, contained in the partial structural formulae shown belowthe total number of nitrogen atoms and oxygen atoms is 0, 1,2 or 3:t is 0 or 1 and t is a linear or branched,r is 0, 1 or2, the sum of t and r is 1 or2,w is a number of 0 or 1,r3and r4each independently is hydrogen or c1-4an alkyl group, a carboxyl group,cy1comprises the following steps:(1)(i)c4-6cycloalkyl or (ii) a 4-to 6-membered saturated or partially saturated heterocyclyl having one nitrogen atom, optionally said c4-6cycloalkyl and saturated or partially saturated heterocyclyl are independently selected by 1 from c1-4alkyl and oxy, or(2) (ii) a phenyl group or (ii) a 5-or 6-membered heteroaryl group having 1,2 or 3 heteroatoms independently selected from nitrogen and oxygen atoms, optionally, the phenyl and heteroaryl groups are substituted with 1 or2 heteroatoms independently selected from halogen, cyano, carboxy, c1-4alkyl, halo c1-4alkyl and c3-6the substituent of the naphthenic base is substituted,cy2comprises the following steps:(1)(i)c3-6cycloalkyl or (ii) a 4-to 6-membered saturated heterocyclic group having 1 or2 heteroatoms independently selected from nitrogen atom and oxygen atom, optionally, said c3-6cycloalkyl and saturated heterocyclyl are independently selected from halogen, hydroxy and c by 1 or21-4substituent of alkyl, or(2) (ii) phenyl or (ii) 5 or 6 membered heteroaryl having 1,2, 3 or 4 nitrogen atoms, optionally said phenyl and heteroaryl are substituted with 1 or2 substituents independently selected from halogen, cyano, c1-4alkyl radical, c1-4alkoxy and c1-4a substituent of the alkylsulfonyl group, and,v is 0 or 1.
질소 함유 복소환 아미드 화합물 및 그의 의약 용도본 발명은 PDHK 저해 활성을 갖고, 당뇨병(1형 당뇨병, 2형 당뇨병 등), 인슐린 저항성 증후군, 대사 증후군, 고혈당증, 고락트산 혈증, 당뇨병 합병증(당뇨병성 신경 장애, 당뇨병성 망막증, 당뇨병성 신증, 백내장 등), 심부전(급성 심부전, 만성 심부전), 심근증, 심근 허혈증, 심근 경색, 협심증, 지질 이상증, 아테롬성 경화증, 말초 동맥 질환, 간헐성 파행, 만성 폐색성 폐질환, 뇌허혈증, 뇌졸중, 미토콘드리아병, 미토콘드리아 뇌근증, 암, 폐고혈압증, 또는 알츠하이머병의 치료 또는 예방을 위해 유용한 화합물을 제공한다. 본 발명은 식 [I-a] 혹은 식 [II]의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에 관한 것이다.[이미지][이미지] [식 중의 각 기호는 명세서에 기재된 것과 동일한 의미이다]식 [I-a] 혹은 식 [II]의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염:[이미지][이미지][식 중,점선의 결합은 단결합 또는 이중 결합이며,X1은 탄소 원자, 질소 원자 또는 산소 원자이며,X2는 탄소 원자 또는 질소 원자이며,R1a는 C1-4알킬 또는 C1-4알킬카르보닐이며,R2는 할로겐, 시아노 또는 C1-4알킬이며,m은 0 또는 1이며,n은 0, 1 또는 2이며, n이 2일 때 각 R2는 동일하거나 또는 달라도 되고,A1, A2, A3, A4, A5, A6 및 A7은 각각 탄소 원자, 질소 원자 및 산소 원자로부터 독립적으로 선택되고, A8은 탄소 원자 및 질소 원자로부터 선택되며, 또한 부분 구조식:[이미지]에 포함되는 질소 원자 및 산소 원자의 총수는 0, 1, 2 또는 3이며,t는 0 또는 1이며,r은 0, 1 또는 2이며, 또한 t와 r의 총합이 1 또는 2이며,w는 0 또는 1이며,R3 및 R4는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-4알킬이며,Cy1은(1) (i) C4-6시클로알킬 또는 (ii) 1개의 질소 원자를 갖는, 4 내지 6원의 포화 혹은 부분 포화 헤테로시클릴이며, 해당 C4-6시클로알킬 및 해당 포화 또는 부분 포화 헤테로시클릴은 C1-4알킬 및 옥소로 이루어지는 군에서 독립적으로 선택되는 1개의 치환기로 치환되어도 되고, 또는(2) (i) 페닐 또는 (ii) 질소 원자 및 산소 원자로 이루어지는 군에서 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3개의 헤테로 원자를 갖는, 5 또는 6원의 헤테로아릴이며, 해당 페닐 및 해당 헤테로아릴은 할로겐, 시아노, 카르복시, C1-4알킬, 할로C1-4알킬 및 C3-6시클로알킬로 이루어지는 군에서 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 치환기로 치환되어도 되고,Cy2는(1) (i) C3-6시클로알킬 또는 (ii) 질소 원자 및 산소 원자로 이루어지는 군에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 헤테로 원자를 갖는, 4 내지 6원의 포화 헤테로시클릴이며, 해당 C3-6시클로알킬 및 해당 포화 헤테로시클릴은 할로겐, 히드록시 및 C1-4알킬로 이루어지는 군에서 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 치환기로 치환되어도 되고, 또는(2) (i) 페닐 또는 (ii) 1, 2, 3 또는 4개의 질소 원자를 갖는, 5 또는 6원의 헤테로아릴이며, 해당 페닐 및 해당 헤테로아릴은 할로겐, 시아노, C1-4알킬, C1-4알콕시 및 C1-4알킬술포닐로 이루어지는 군에서 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 치환기로 치환되어도 되고,v는 0 또는 1이다].