Estrogen receptor modulatorsThe present invention relates to compounds and derivatives thereof, their synthesis, and their use as estrogen receptor modulators. The compounds of the instant invention are ligands for estrogen receptors and as such may be useful for treatment or prevention of a variety of conditions related to estrogen functioning including: bone loss, bone fractures, osteoporosis, cartilage degeneration, endometriosis, uterine fibroid disease, hot flashes, increased levels of LDL cholesterol, cardiovascular disease, impairment of cognitive functioning, cerebral degenerative disorders, restinosis, gynacomastia, vascular smooth muscle cell proliferation, obesity, incontinence, and cancer, in particular of the breast, uterus and prostate.The chemical compound of following formula and officinal salt thereof: wherein r 1, r 2, r 3and r 4be selected from hydrogen, c independently of one another 1-5alkyl, c 3-8cycloalkyl, c 2-5alkenyl, c 2-5alkynyl, c 3-8cycloalkenyl group, phenyl, heteroaryl, heterocyclic radical, cf 3, or 6, halogen, c 1-5alkylthio group, thiocyanogen, cyano group ,-co 2h ,-cooc 1-5alkyl ,-coc 1-5alkyl ,-conz 2,-so 2nz 2with-so 2c 1-5alkyl, wherein said alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkenyl group, phenyl, heteroaryl, heterocyclic radical can randomly be replaced by following group: c 1-5alkyl, c 3-8cycloalkyl, cf 3, phenyl, heteroaryl, heterocyclic radical ,-or 6, halogen, amino, c 1-5alkylthio group, thiocyanogen, cyano group ,-co 2h ,-cooc 1-5alkyl ,-coc 1-5alkyl ,-conz 2,-so 2nz 2with-so 2c 1-5alkyl; r 5be selected from c 1-5alkyl, c 3-8cycloalkyl, c 2-5alkenyl, c 2-5alkynyl, c 3-8cycloalkenyl group, phenyl, heteroaryl, heterocyclic radical, wherein said group can randomly be replaced by following groups: c 1-5alkyl, c 3-8cycloalkyl, cf 3, phenyl, heteroaryl, heterocyclic radical ,-or 6, halogen, amino, c 1-5alkylthio group, thiocyanogen, cyano group ,-co 2h ,-cooc 1-5alkyl ,-coc 1-5alkyl ,-conz 2,-so 2nz 2with-so 2c 1-5alkyl; x and y are selected from oxygen, sulfur, sulfoxide and sulfone independently of one another;r 6be selected from hydrogen, c 1-5alkyl, benzyl, methoxy, three organosilyls, c 1-5alkyl-carbonyl, alkoxy carbonyl group and conz 2each z is independently selected from hydrogen, c 1-5alkyl, trifluoromethyl, wherein said alkyl can randomly be replaced by following groups: c 1-5alkyl, cf 3,-or 6, halogen, amino, c 1-5alkylthio group, thiocyanogen, cyano group ,-co 2h ,-cooc 1-5alkyl ,-coc 1-5alkyl, conv 2,-so 2nv 2with-so 2c 1-5alkyl; perhaps the nitrogen that is connected with them of two z can form 3-8 unit ring together, described ring can randomly comprise the atom that is selected from carbon, oxygen, sulfur and nitrogen, wherein said ring can be saturated or unsaturated, and the carbon atom of described ring can randomly be selected from following substituent group replacement: c by one to three 1-5alkyl, cf 3,-or 6, halogen, amino, c 1-5alkylthio group, thiocyanogen, cyano group ,-co 2h ,-cooc 1-5alkyl ,-coc 1-5alkyl ,-conv 2,-so 2nv 2with-so 2c 1-5alkyl; each v is independently selected from c 1-5alkyl, cf 3,-or 6, halogen, amino, c 1-5alkylthio group, thiocyanogen, cyano group ,-co 2h ,-cooc 1-5alkyl ,-coc 1-5alkyl and-so 2c 1-5alkyl; each n is the integer of 0-5 independently.
에스트로겐 수용체 조절제본 발명은, 소정의 화합물, 이의 유도체, 이의 합성 방법, 및 에스트로겐 수용체 조절제로서의 이의 용도에 관한 것이다. 본 발명의 화합물은 에스트로겐 수용체용 리간드이므로, 골 손실, 골절, 골다공증, 연골 변성, 자궁내막염, 자궁내 유섬유종, 일과성 열감, LDL 콜레스테롤 수치의 증가, 심혈관 질환, 인지력 저하, 뇌 변성 질환, 재협착증, 여성유방증, 혈관 이완근 세포 증식, 비만증, 실금, 및 암(특히, 유방암, 자궁암 및 전립선암)을 포함하는 에스트로겐 기능과 관련된 다양한 질환의 치료 및 예방에 유용할 수 있다. 화학식 I의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 염. 화학식 I [이미지] 위의 화학식 I에서, R1, R2, R3 및 R4는 각각 독립적으로 수소, C1-5 알킬, C3-8 사이클로알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-8 사이클로알케닐, 페닐, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, CF 3, -OR6, 할로겐, C1-5 알킬티오, 티오시아네이토, 시아노, -CO2H, -COOC1-5 알킬, -COC1-5 알킬, -CONZ2, -SO2NZ2 및 -SO2C1-5 알킬로 이루어진 그룹(여기서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 페닐, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴 그룹은 치환되지 않거나 C1-5 알킬, C3-8 사이클로알킬, CF3, 페닐, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, -OR6, 할로겐, 아미노, C1-5 알킬티오, 티오시아네이토, 시아노, -CO2H, -COOC1-5 알킬, -COC1-5 알킬, -CONZ2, -SO2NZ2 및 -SO2 C1-5 알킬로 치환될 수 있다)으로부터 선택된 것이고, R5는 C1-5 알킬, C3-8 사이클로알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-8 사이클로알케닐, 페닐, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릴 그룹으로 이루어진 그룹(여기서, 이들 그룹은 치환되지 않거나 C1-5 알킬, C3-8 사이클로알킬, CF3, 페닐, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, -OR6, 할로겐, 아미노, C1-5 알킬티오, 티오시아네이토, 시아노, -CO2H, -COOC1-5 알킬, -COC1-5 알킬, -CONZ2, -SO 2NZ2 및 -SO2C1-5 알킬로 치환될 수 있다)으로부터 선택된 것이고, X 및 Y는 각각 독립적으로 산소, 황, 설폭사이드 및 설폰으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 것이고, R6은 수소, C1-5 알킬, 벤질, 메톡시메틸, 트리오가노실릴, C1-5 알킬카보닐, 알콕시카보닐 및 CONZ2로 이루어진 그룹으로부터 선택된 것이고, Z는 각각 독립적으로 수소, C1-5 알킬 및 트리플루오로메틸로 이루어진 그룹(여기서, 알킬 그룹은 치환되지 않거나 C1-5 알킬, CF3, -OR6, 할로겐, 아미노, C1-5 알킬티오, 티오시아네이토, 시아노, -CO2H, -COOC1-5 알킬, -COC1-5 알킬, -CONV2, -SO2NV2 및 -SO2C1-5 알킬로 치환될 수 있다)으로부터 선택된 것이거나, Z는 이들이 결합하고 있는 질소와 함께 3원 내지 8원 환(당해 환은 탄소, 산소, 황 및 질소로 이루어진 그룹으로부터 선택된 원자를 함유할 수도 있고, 포화 또는 불포화 상태일 수 있으며, 당해 환의 탄소원자는 치환되지 않거나 C1-5 알킬, CF3, -OR6, 할로겐, 아미노, C1-5 알킬티오, 티오시아네이토, 시아노, -CO 2H, -COOC1-5 알킬, -COC1-5 알킬, -CONV2, -SO2NV2, 및 -SO2 C1-5 알킬로 치환될 수 있다)을 형성할 수도 있으며, V는 각각 독립적으로 C1-5 알킬, CF3, -OR6, 할로겐, 아미노, C1-5 알킬티오, 티오시아네이토, 시아노, -CO2H, -COOC1-5 알킬, -COC1-5 알킬 및 -SO2 C1-5 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 것이고, n은 각각 독립적으로 1 내지 5의 정수이다.