Compounds and compositions as PDGFR kinase inhibitorsThe invention provides compounds and pharmaceutical compositions thereof, which are useful as protein kinase inhibitors, as well as methods for using such compounds to treat, ameliorate or prevent a condition associated with abnormal or deregulated kinase activity. In some embodiments, the invention provides methods for using such compounds to treat, ameliorate or prevent diseases or disorders that involve abnormal activation of PDGFR (PDGFRa, PDGFRss) kinases or c-kit and PDGFR (PDGFRa, PDGFRss) kinases.Formula (i) compound or its pharmacy acceptable salt:wherein:m is 1 and r 20be selected from h, halogen, c 1-c 6alkyl, r 8, r 10,-or 4, c 1-c 6haloalkyl and-(cr 92) nor 11; or m is 4 and r 20it is deuterium; r 1be selected from h, c 1-c 6alkyl and halogen; each r 2independently selected from h, halogen and c 1-c 6alkyl; r 3be selected from-c (r 5r 9) (cr 92) noh ,-c (r 5r 9) c (r 6r 9) (cr 92) noh ,-(cr 92) nc (r 9r 6r 11) ,-(cr 92) nr 10, by 1-3 r 6the c replacing 5-c 8cycloalkyl ,-(cr 92) nc (r 9r 6r 12) ,-(cr 9r 6) (cr 92) nsr 4,-(cr 9r 6) c (r 9r 6r 12) ,-(cr 9r 13) c (r 9r 6r 12), by r 10replace benzyl, with individual independently selected from r by 1-3 6, halogen and c 1-c 6the c that the substituting group of alkyl replaces 5-c 8cycloalkyl; each r 4independently selected from h and c 1-c 6alkyl; r 5c 1-c 6alkyl ,-(cr 92) nr 10, phenyl or benzyl; each r 6independently selected from-oh or-(cr 92) noh; each r 7independently selected from h ,-or 4and halogen; r 8be selected from have 1-2 independently selected from the heteroatomic unsubstituted 5-6 unit heteroaryl of n, o or s, there are 1-4 the heteroatomic unsubstituted 5 yuan of heteroaryls that are selected from n, there is 1-2 the unit's heteroaryl of the 5-6 independently selected from the heteroatomic replacement of n, o or s and there are 1-4 5 yuan of heteroaryls that are selected from the heteroatomic replacement of n wherein r 8have 1-2 independently selected from 5-6 unit's heteroaryl of the heteroatomic replacement of n, o or s and the 5 yuan of heteroaryls with 1-4 heteroatomic replacement that is selected from n by 1-3 independently selected from c 1-c 6alkyl and-o (c (r 9) 2) nnr 42substituting group replace; each r 9independently selected from h and c 1-c 6alkyl; r 10be selected from and there is 1-2 the first heterocyclylalkyl of the heteroatomic unsubstituted 4-6 independently selected from n, o or s, unsubstituted c 3-c 8the diamantane of cycloalkyl, unsubstituted diamantane, replacement, 4-6 unit's heterocyclylalkyl with the individual heteroatomic replacement independently selected from n, o or s of 1-2 and the c of replacement 3-c 8cycloalkyl, wherein r 10the c of replacement 3-c 8the diamantane of cycloalkyl, replacement and the 4-6 of replacement unit heterocyclylalkyl are by 1-3 r 6replacement or individual independently selected from r by 1-3 6and c 1-c 6the substituting group of alkyl replaces; r 11c 1-c 6haloalkyl; r 12be unsubstituted phenyl or by 1-3 independently selected from halogen and-sr 4substituting group replace phenyl; r 13be-(cr 92) nor 4, and each n is independently selected from 1,2,3 and 4.
PDGFR 키나제 억제제로서의 화합물 및 조성물본 발명은 단백질 키나제 억제제로서 유용한 화합물 및 그의 제약 조성물, 뿐만 아니라 비정상적이거나 탈조절된 키나제 활성과 연관된 상태를 치료, 개선 또는 예방하기 위해 이러한 화합물을 사용하는 방법을 제공한다. 일부 실시양태에서, 본 발명은 PDGFR (PDGFRα, PDGFRβ) 키나제, 또는 c-kit 및 PDGFR (PDGFRα, PDGFRβ) 키나제의 비정상적 활성화와 연관된 질환 또는 장애를 치료, 개선 또는 예방하기 위해 이러한 화합물을 사용하는 방법을 제공한다.하기 화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염.<화학식 I>[이미지][이미지]상기 식에서,m은 1이고, R20은 H, 할로, C1-C6알킬, R8, R10, -OR4, C1-C6할로알킬 및 -(CR92)nOR11로부터 선택되거나;또는 m은 4이고, R20은 중수소이고;R1은 H, C1-C6알킬 및 할로로부터 선택되고;각각의 R2는 독립적으로 H, 할로, 및 C1-C6알킬로부터 선택되고;R3은 -C(R5R9)(CR92)nOH, -C(R5R9)C(R6R9)(CR92)nOH, -(CR92)nC(R9R6R11), -(CR92)nR10, 1-3개의 R6으로 치환된 C5-C8시클로알킬, -(CR92)nC(R9R6R12), -(CR9R6)(CR92)nSR4, -(CR9R6)C(R9R6R12), -(CR9R13)C(R9R6R12), R10으로 치환된 벤질, [이미지], 및 R6, 할로 및 C1-C6알킬로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 치환기로 치환된 C5-C8시클로알킬로부터 선택되고;각각의 R4는 독립적으로 H 및 C1-C6알킬로부터 선택되고;R5는 C1-C6알킬, -(CR92)n R10, 페닐 또는 벤질이고;각각의 R6은 독립적으로 -OH 또는 -(CR92)nOH로부터 선택되고;각각의 R7은 독립적으로 H, -OR4 및 할로로부터 선택되고;R8은 N, O 또는 S로부터 독립적으로 선택된 1-2개의 헤테로원자를 갖는 비치환된 5-6 원 헤테로아릴, N으로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 갖는 비치환된 5 원 헤테로아릴, N, O 또는 S로부터 독립적으로 선택된 1-2개의 헤테로원자를 갖는 치환된 5-6 원 헤테로아릴, 및 N으로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 갖는 치환된 5 원 헤테로아릴로부터 선택되고,여기서 R8 중 N, O 또는 S로부터 독립적으로 선택된 1-2개의 헤테로원자를 갖는 치환된 5-6 원 헤테로아릴, 및 N으로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 갖는 치환된 5 원 헤테로아릴은 C1-C6알킬 및 -O(C(R9)2)nNR42로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 치환기로 치환되고;각각의 R9는 독립적으로 H 및 C1-C6알킬로부터 선택되고;R10은 N, O 또는 S로부터 독립적으로 선택된 1-2개의 헤테로원자를 갖는 비치환된 4-6 원 헤테로시클로알킬, 비치환된 C3-C8시클로알킬, 비치환된 아다만틴, 치환된 아다만틴, N, O 또는 S로부터 독립적으로 선택된 1-2개의 헤테로원자를 갖는 치환된 4-6 원 헤테로시클로알킬, 및 치환된 C3-C8시클로알킬으로부터 선택되고,여기서 R10 중 치환된 C3-C8시클로알킬, 치환된 아다만틴 및 치환된 4-6 원 헤테로시클로알킬은 1-3개의 R6으로 치환되거나 또는 R6 및 C1-C6알킬로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 치환기로 치환되고;R11은 C1-C6할로알킬이고;R12는 비치환된 페닐, 또는 할로 및 -SR4로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 치환기로 치환된 페닐이고;R13은 -(CR92)nOR4이고;각각의 n은 독립적으로 1, 2, 3 및 4로부터 선택된다.