Pyrazolopyrimidines and related heterocycles as ck2 inhibitorsThe invention provides compounds that inhibit protein kinase CK2 activity (CK2 activity), and compositions containing such compounds. These compounds and compositions are useful for treating proliferative disorders such as cancer, as well as other kinase associated conditions including inflammation, pain, and certain immunological disorders, and have the following general formula (I)..The chemical compound of a formula (ii) or (ii '):or its pharmaceutically acceptable salt, solvate and/or prodrug;wherein:z 3and z 4represent n or cr independently of one another 5, or ch; r 5be selected from independently of one another halogen ,-cn ,-r ,-or ,-s (o) nr ,-coor ,-conr 2, and-nr 2wherein r is selected from h and optional substituted c1-c4 alkyl independently of one another; perhaps selectively, two r groups with they attached nitrogen-atoms form optional substituted 5 or 6 yuan of heterocycles, optional one or more n of being selected from, o and s the other hetero atom that contains of said 5 or 6 yuan of heterocycles as ring members.r 2, r 3, and r 4be selected from h and optional substituted c1-c10 alkyl independently of one another; x representes o, s or nr 2y is o or s or nr 10r wherein 10be selected from h, cn, optional substituted c1-c4 alkyl, optional substituted c2-c4 thiazolinyl, optional substituted c2-c4 alkynyl, optional substituted c1-c4 alkoxyl and-nr 7r 8z is o or s;l be key ,-cr 7=cr 8-,-c ≡ c-,-nr 7-,-o-,-s (o) n-,-(cr 7r 8) m-,-(cr 7r 8) m-nr 7-,-(cr 7r 8) m-o-or-(cr 7r 8) m-s (o) n-; w be optional substituted c1-c10 alkyl, the assorted alkyl of optional substituted c1-c10, optional substituted aryl, optional substituted heteroaryl ,-nr 7r 8,-or 7,-s (o) nr 7,-conr 7r 8, optional substituted heterocyclic radical, optional substituted carbocylic radical, optional substituted c2-c10 thiazolinyl, optional substituted c2-c10 alkynyl or-cr 7r 8r 9r wherein 7and r 8and r 9be selected from h, optional substituted c1-c10 alkyl, optional substituted assorted alkyl, optional substituted carbocylic radical, optional substituted heterocyclic radical, optional substituted carbocylic radical alkyl, optional substituted heterocyclic radical alkyl, optional substituted aryl, optional substituted aralkyl, optional substituted heteroaryl and optional substituted heteroarylalkyl independently of one another; perhaps r 8and r 9with they attached carbon atom form=o (oxo) or=n-or 7, or=n-cn; perhaps at (cr 7r 8) msingle carbon atom on or no matter be separately or as the r of another group part on the carbon atom of adjacent connection 7and r 8form 3 to 8 yuan carbocyclic ring or heterocycle together; perhaps r 7and r 8with they attached nitrogen-atoms form optional substituted 5 to 10 yuan heterocycle or hetero-aromatic ring, optional one or more n of being selected from, o and s the other hetero atom that contains of said 5 to 10 yuan heterocycle or hetero-aromatic ring as ring members; condition is at-nr 7r 8middle r 7and r 8no more than one is selected from alkoxyl, alkyl amino, dialkyl amido and heterocyclic radical; n is 0,1 or 2 independently of one another;m is 1,2,3 or 4 independently of one another; andr 1aand r 1bbe selected from h, optional substituted c1-c10 alkyl, optional substituted assorted alkyl, optional substituted heterocyclic radical, optional substituted carbocylic radical, optional substituted carbocylic radical alkyl, optional substituted heterocyclic radical alkyl, optional substituted aryl, optional substituted aralkyl, optional substituted heteroaryl or optional substituted heteroarylalkyl independently of one another; perhaps r 1aand r 1bwith they attached nitrogen-atoms form to contain and be selected from n, o and s two kinds of other heteroatomic optional substituted 5-to 8-unit's monocycles at the most or 5-to 10-unit's bicyclic heteroaryl or heterocycles as ring members.
ＣＫ2 억제제로서 피라졸로피리미딘 및 관련된 헤테로사이클본 발명은 단백질 키나제 CK2 활성(CK2 활성)을 억제하는 화합물, 및 이러한 화합물을 함유하는 조성물을 제공한다. 이 화합물 및 조성물은 암과 같은 증식성 장애뿐만 아니라 염증, 통증, 및 특정 면역학적 장애를 포함하는 다른 키나제 관련 질환을 치료하는데 유용하며, 다음의 화학식 II를 가진다: [화학식 II]하기 화학식 II 또는 II'의 화합물 또는 이 화합물의 약제학적으로 허용가능한 염, 용매화합물 및/또는 프로드러그:[화학식 II] [화학식 II'] [이미지] 또는 [이미지]상기 식에서:Z3 및 Z4는 각각 독립적으로 N 또는 CR5, 또는 CH를 나타내고;각각의 R5는 할로, -CN, -R, -OR, -S(O)nR, -COOR, -CONR2, 및 -NR2로부터 독립적으로 선택되며,각각의 R은 H 및 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬로부터 독립적으로 선택되고, 또는 대안으로 2개의 R기는 그들이 부착된 질소 원자와 함께 고리 구성원으로 N, O 및 S로부터 선택된 하나 이상의 추가적인 헤테로원자를 선택적으로 포함하는 선택적으로 치환된 5 또는 6원 헤테로사이클릭 고리를 형성하며;R2, R3 및 R4는 각각 독립적으로 H 및 선택적으로 치환된 C1-C10 알킬로부터 선택되고;X는 O, S, 또는 NR2를 나타내며;Y는 O 또는 S 또는 NR10이고;R10은 H, CN, 선택적으로 치환된 C1-C4 알킬, 선택적으로 치환된 C2-C4 알케닐, 선택적으로 치환된 C2-C4 알키닐, 선택적으로 치환된 C1-C4 알콕시, 및 -NR7R8로부터 선택되며,Z는 O 또는 S이고;L은 결합, -CR7=CR8-, -C≡C-, -NR7-, -O-, -S(O)n-, 또는 (CR7R8)m, (CR7R8)m-NR7-, -(CR7R8)m-O-, 또는 -(CR7R8)m-S(O)n-일 수 있으며;W는 선택적으로 치환된 C1-C10 알킬, 선택적으로 치환된 아릴, 선택적으로 치환된 헤테로아릴, -NR7R8, -OR7, S(O)nR7, CONR7R8, 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴, 선택적으로 치환된 C3-C8 사이클로알킬, 선택적으로 치환된 C2-C10 알케닐, 선택적으로 치환된 C2-C10 알키닐, 또는 CR7R8R9이고,각각의 R7 및 R8 및 R9는 H, 선택적으로 치환된 C1-C10 알킬, 선택적으로 치환된 헤테로알킬, 선택적으로 치환된 카보사이클릴, 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴, 선택적으로 치환된 카보사이클릴알킬, 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴알킬, 선택적으로 치환된 아릴, 선택적으로 치환된 아릴알킬, 선택적으로 치환된 헤테로아릴, 또는 선택적으로 치환된 헤테로아릴알킬로부터 선택되며;또는 R8 및 R9는 그들이 부착되는 탄소 원자와 함께 =O(옥소) 또는 =N-OR7 또는 =N-CN일 수 있고;또는 R7 및 R8은 단일 탄소 원자 상에서 또는 (CR7R8)m의 인접한 연결된 탄소 상에서 단독이든 또는 다른 기의 부분이든 함께 카보사이클릭 또는 헤테로사이클릭 환을 형성하며;또는 R7 및 R8은 그들이 부착되는 질소 원자와 함께 고리 구성원으로서 N, O 및 S로부터 선택된 하나 이상의 추가적인 헤테로원자를 선택적으로 함유하는 선택적으로 치환된 5- 내지 10-원 헤테로사이클릭 또는 헤테로아릴 고리를 형성하고;단, -NR7R8의 R7 및 R8 중 하나 이하는 알콕시, 알킬아미노, 다이알킬아미노 및 헤테로사이클릴로 이루어진 군으로부터 선택되며;각각의 n은 독립적으로 0, 1 또는 2이고;각각의 m은 독립적으로 1, 2, 3 또는 4이며;R1A 및 R1B는 각각 독립적으로 H, 선택적으로 치환된 C1-C10 알킬, 선택적으로 치환된 헤테로알킬, 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴, 선택적으로 치환된 카보사이클릴, 선택적으로 치환된 카보사이클릴알킬, 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴알킬, 선택적으로 치환된 아릴, 선택적으로 치환된 아릴알킬, 선택적으로 치환된 헤테로아릴, 또는 선택적으로 치환된 헤테로아릴알킬로부터 선택되거나; 또는R1A 및 R1B는 그들이 부착되는 질소 원자와 함께 선택적으로 치환된 5- 내지 8-원 모노사이클릭 또는 고리 구성원으로서 N, O 및 S로부터 선택된 2개 이하의 추가적인 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 10-원 바이사이클릭 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릭 고리를 형성한다.