Fumagillol derivativesDisclosed are compounds of Formula (1), stereoisomers thereof and pharmaceutically acceptable salts of the compounds and stereoisomers, wherein R1 and R2 are defined in the specification. This disclosure also relates to materials and methods for preparing compounds of Formula (1), to pharmaceutical compositions which contain them, and to their use for treating obesity and related diseases, disorders, and conditions associated with MetAP2.A kind of compound of formula 1,the pharmaceutically acceptable salt of its stereoisomer or the compound or stereoisomer, wherein：r1and r2it is each independently selected from phenyl, c3-5heteroaryl ,-or4with-n (r4)r5, wherein each phenyl and c3-5heteroaryl is only on the spot through 0 to 3 rasubstitution, and each c3-5heteroaryl has 5 or 6 annular atoms, wherein 1 or 2 be independently selected from n, o and s hetero atom；each raindependently selected from halogen ,-cn, r3and r4；each r3independently selected from-or4、-n(r4)r5、-nr4c(o)r6、-nr4c(o)or5、-c(o)or4、-c(o)n(r4)r5、-c (o)n(r4)or5、-c(o)n(r4)s(o)2r6、-n(r4)s(o)2r6、-sr4、-s(o)r6、-s(o)2r6with-s (o)2n(r4)r5；each r4and r5independently selected from(a)c1-6alkyl, c2-6alkenyl and c2-6alkynyl, respectively hang oneself 0 to 3 rbsubstitution, and(b)c3-8cycloalkyl-(ch2)m-、c2-6heterocyclic radical-(ch2)m-、c6-14aryl-(ch2)m- and c1-9heteroaryl-(ch2)m-, respectively hang oneself 0 to 3 rcsubstitution；each r6independently selected from(a)c1-6alkyl, it is through 0 to 3 rbsubstitution, and(b)c3-8cycloalkyl-(ch2)m-、c2-6heterocyclic radical-(ch2)m-、c6-14aryl-(ch2)m- and c1-9heteroaryl-(ch2)m-, respectively hang oneself 0 to 3 rdsubstitution；each rbindependently selected from halogen ,-cn and r7；each rcindependently selected from(a) halogen ,-cn and r7, and(b)c1-6alkyl, c2-6alkenyl and c2-6alkynyl, respectively hang oneself 0 to 3 rbsubstitution；each rdindependently selected from(a) halogen ,-cn and r7, and(b)c1-6alkyl, it is through 0 to 3 rbsubstitution；each r7independently selected from-or8、-n(r8)r9、-nr8c(o)r9、-nr8c(o)or9、-c(o)or8、-c(o)n(r8)r9、-c (o)n(r8)or9、-c(o)n(r8)s(o)2r9、-n(r8)s(o)2r9、-sr8、-s(o)r8、-s(o)2r8with-s (o)2n(r8)r9；each r8and r9independently selected from c1-6alkyl, c3-8cycloalkyl-(ch2)m- and c2-6heterocyclic radical-(ch2)m-, respectively hang oneself 0 to 3 the individual substituent independently selected from halogen and-cn replaces；andeach m is independently selected from 0,1,2,3 and 4；wherein r4、r5and r6in listed each heteroaryl moieties independently there is 1 to 4 miscellaneous original independently selected from n, o and s son, and r4、r5、r6and r8in listed each heterocyclyl moieties independently there is 1 to 4 independently selected from the miscellaneous of n, o and s atom.
푸마길롤 유도체하기 화학식 1의 화합물,[이미지], 그의 입체이성질체, 및 상기 화합물 및 입체이성질체의 약학적으로 허용가능한 염이 제공되며, 상기 식에서, R1 및 R2는 명세서에서 정의된 바와 같다. 본 발명은 또한 화학식 1의 화합물의 제조를 위한 물질 및 방법, 이를 함유하는 의약 조성물, 및 비만 및 MetAP2와 연관된 관련 질병, 장애 및 병태를 치료하는데 있어서의 그의 용도에 관한 것이기도 하다.다음 화학식 1의 화합물,[이미지]그의 입체이성질체 또는 상기 화합물 또는 입체이성질체의 약학적으로 허용가능한 염:식 중,R1 및 R2는 각 페닐, C3-5　헤테로아릴, -OR4, 및 -N(R4)R5로부터 독립적으로 선택되되 여기서 각 페닐 및 C3-5　헤테로아릴은 독립적으로 0 내지 3개의 Ra로 치환되고 각 C3-5　헤테로아릴은 5 또는 6 고리 원자를 갖되 그 중 1 또는 2개는 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택된 헤테로원자이고;각 Ra는 독립적으로 할로, -CN, R3, 및 R4로부터 선택되며;각 R3는 독립적으로 -OR4, -N(R4)R5, -NR4C(O)R6, -NR4C(O)OR5, -C(O)OR4, -C(O)N(R4)R5, -C(O)N(R4)OR5, -C(O)N(R4)S(O)2R6, -N(R4)S(O)2R6, -SR4, -S(O)R6, -S(O)2R6, 및 -S(O)2N(R4)R5로부터 선택되고;각 R4 및 R5는 독립적으로 하기 (a)와 (b)로부터 선택되며, (a) 각각 0 내지 3개의 Rb에 의해 치환된 C1-6 알킬, C2-6　알케닐, 및 C2-6　알키닐, 및(b) 각각 0 내지 3개의 Rc에 의해 치환된 C3-8　시클로알킬-(CH2)m-, C2-6　헤테로시클릴-(CH2)m-, C6-14　아릴-(CH2)m-, 및 C1-9　헤테로아릴-(CH2)m-;각 R6는 독립적으로 하기 (a)와 (b)로부터 선택되고,(a) 각각 0 내지 3개의 Rb에 의해 치환된 C1-6 알킬, 및(b) 각각 0 내지 3개의 Rd에 의해 치환된 C3-8　시클로알킬-(CH2)m-, C2-6　헤테로시클릴-(CH2)m-, C6-14　아릴-(CH2)m-, 및 C1-9　헤테로아릴-(CH2)m-;각 Rb는 독립적으로 할로, -CN, 및 R7로부터 선택되고;각 Rc는 독립적으로 하기 (a)와 (b)로부터 선택되며(a) 할로, -CN, 및 R7, 및(b) 각각 0 내지 3개의 Rb에 의해 치환된 C1-6 알킬, C2-6　알케닐, 및 C2-6　알키닐;각 Rd는 독립적으로 하기 (a)와 (b)로부터 선택되고(a) 할로, -CN, 및 R7, 및(b) 각각 0 내지 3개의 Rb에 의해 치환된 C1-6 알킬;각 R7은 독립적으로 -OR8, -N(R8)R9, -NR8C(O)R9, -NR8C(O)OR9, -C(O)OR8, -C(O)N(R8)R9, -C(O)N(R8)OR9, -C(O)N(R8)S(O)2R9, -N(R8)S(O)2R9, -SR8, -S(O)R8, -S(O)2R8, 및 -S(O)2N(R8)R9로부터 선택되며;각 R8 및 R9은 할로 및 -CN으로부터 독립적으로 선택된 0 내지 3개의 치환기에 의해 각각 치환된 C1-6 알킬, C3-8　시클로알킬-(CH2)m-, 및 C2-6　헤테로시클릴-(CH2)m-로부터 독립적으로 선택되고; 및각 m은 독립적으로 0, 1, 2, 3, 및 4로부터 선택되며;여기서 R4, R5, 및 R6에 열거된 각각의 헤테로아릴 모이어티는 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 독립적으로 가지고, R4, R5, R6, 및 R8에 열거된 각각의 헤테로시클릴 모이어티는 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 독립적으로 갖는다.