Isoindolinone compounds as GPR119 modulators for the treatment of diabetes, obesity, dyslipidemia and related disordersThe present invention relates to isoindolinone compounds. The isoindolinone compounds are GPR119 modulators and useful for the prevention and/or treatment of diabetes, obesity, dyslipidemia and related disorders. The invention furthermore relates to the use of isoindolinone compounds as active ingredients in pharmaceuticals, and pharmaceutical compositions comprising them.Compound of formula ix is n or c-r1a；a is cr31r33, nr31, cr31r33-nr31 or cr31=n；r30 is h or (cr11r12)n-r32；r31 is h or (cr11r12)n-r32；r33 is h or (c1-c6)-alkyl；r11, r12 are h or (c independently of one another1-c6)-alkyl；n is 0,1,2 or 3；r32 is (c1-c6)-alkyl, coor13, conr14r15, s (o)mr16、oh、cn、(c3-c8)-cycloalkyl, (c5-c8)-two cycloalkyl, 4-, 5-or 6-unit heterocycle, phenyl or 5-or 6-unit heteroaryl ring；wherein group (c3-c8)-cycloalkyl, (c5-c8)-bicyclic alkyl, 4-, 5-or 6-unit heterocycle, phenyl, 5-or 6-unit heteroaryl ring optionally replaces has 1 to 3 selected from following group: (c1-c4)-alkyl, (c1-c4)-alkanoyl, hydroxyl, hydroxyl-(c1- c4)-alkyl, (c1-c6)-alkyl oxy, (c1-c3)-alkyl oxy-(c1-c4)-alkyl, oxo, f and cl；m is 0,1 or 2；r13 is h or (c1-c6)-alkyl；r14, r15 are h, (c independently of one another3-c6)-cycloalkyl, (c1-c6)-alkyl, replace have 1 to 3 selected from or17, coor19 and the 4-, (c of 5-or 6-unit heterocycle1-c6)-alkyl；or forming 4-, 5-or 6-unit heterocycle with them together with the n-atom that r14 and r15 is connected, it is optionally with being selected from the other hetero atom of o, s and nr18；wherein said 4-, 5-or 6-unit heterocycle optionally replaces has 1 to 3 selected from following group: (c1-c4)-alkyl and or17；r16 is (c1-c6)-alkyl；r17 is h or (c1-c6)-alkyl；r18 is h or (c1-c6)-alkyl；r1a, r1b, r1c are h, f, cl, br, (c independently of one another1-c6)-alkyl or cn；r2a, r2b, r2c are h, f, cl, br, (c independently of one another1-c6)-alkyl, replacement have the (c1-c of coor193)-alkyl or cn；r19 is h or (c1-c6)-alkyl；y is n or ch；z is key, o, cr5r5 ', nr6, c=o, s, so or so2；r5, r5 ', r6 be h or (c independently of one another1-c4)-alkyl；r3 is key or (cr7r7 ')p；p is 0,1,2,3 or 4；r7, r7 ' it is h or (c independently of one another1-c6)-alkyl；r4 is f, cl, sf5、(c1-c6)-alkyl, (c2-c6)-thiazolinyl, or8, (c3-c8)-cycloalkyl, (c5-c8)-bicyclic alkyl, 4-, 5-or 6-unit heterocycle, phenyl or 5-or 6-unit heteroaryl ring；wherein said group (c3-c8)-cycloalkyl, (c5-c8)-bicyclic alkyl, 4-, 5-or 6-unit heterocycle, phenyl, 5-or 6-unit are miscellaneous aryl rings optionally replaces has 1 to 3 selected from following group: (c1-c4)-alkyl, (c1-c4)-alkanoyl, hydroxyl, hydroxyl base-(c1-c4)-alkyl, (c1-c3)-alkyl oxy-(c1-c4)-alkyl, oxo, f and cl；r8 is h, (c1-c6)-alkyl, hydroxyl-(c1-c4)-alkyl or (c1-c3)-alkyl oxy-(c1-c4)-alkyl；wherein alkyl hydrogen atom can partly or entirely be replaced by a fluorine atom when occurring every time；in any one its stereoisomeric forms in any ratio or the mixture of the stereoisomeric forms in any ratio of arbitrary proportion, or it physiologically can accept salt.
당뇨병, 비만, 이상지질혈증 및 관련된 장애의 치료를 위한 ＧＰＲ119 조절제로서의 이소인돌리논 화합물본 발명은 이소인돌리논 화합물에 관한 것이다. 이소인돌리논 화합물은 GPR119 조절제로서, 당뇨병, 비만, 이상지질혈증 및 관련된 장애들의 예방 및/또는 치료를 위해 유용하다. 또한, 본 발명은 약제에서 활성 성분으로서 이소인돌리논 화합물의 용도, 및 이를 포함하는 약제 조성물에 관한 것이다.하기 화학식 I의 화합물, 임의의 이의 입체이성질체 형태, 또는 임의의 비율의 입체이성질체 형태들의 혼합물, 또는 이의 생리학적으로 허용되는 염:[화학식 I][이미지]상기 식에서,X는 N 또는 C-R1a이며;A는 CR31R33, NR31, CR31R33-NR31 또는 CR31=N이며;R30은 H 또는 (CR11R12)n-R32이며;R31은 H 또는 (CR11R12)n-R32이며;R33은 H 또는 (C1-C6)-알킬이며;R11, R12는 서로 독립적으로, H 또는 (C1-C6)-알킬이며;n은 0, 1, 2 또는 3이며;R32는 (C1-C6)-알킬, COOR13, CONR14R15, S(O)mR16, OH, CN, (C3-C8)-시클로알킬, (C5-C8)-비시클로알킬, 4원, 5원 또는 6원 헤테로사이클, 페닐 또는 5원 또는 6원 헤테로아릴 고리이며; 여기서, 기 (C3-C8)-시클로알킬, (C5-C8)-비시클로알킬, 4원, 5원 또는 6원 헤테로사이클, 페닐, 5원 또는 6원 헤테로아릴 고리는 (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알카노일, 히드록시, 히드록시-(C1-C4)-알킬, (C1-C6)-알킬옥시, (C1-C3)-알킬옥시-(C1-C4)-알킬, 옥소, F 및 Cl의 군으로부터 선택된 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환될 수 있으며;m은 0, 1 또는 2이며;R13은 H 또는 (C1-C6)-알킬이며;R14, R15는 서로 독립적으로, H, (C3-C6)-시클로알킬, (C1-C6)-알킬, OR17의 군으로부터 선택된 1개 내지 3개의 기로 치환된 (C1-C6)-알킬, COOR19 및 4원, 5원 또는 6원 헤테로사이클이거나;R14 및 R15는 이러한 것들에 부착된 N-원자와 함께, O, S 및 NR18의 군으로부터 선택된 추가적인 헤테로원자를 선택적으로 함유한 4원, 5원 또는 6원 헤테로사이클을 형성하며;여기서, 4원, 5원 또는 6원 헤테로사이클은 (C1-C4)-알킬 및 OR17의 군으로부터 선택된 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환될 수 있으며;R16은 (C1-C6)-알킬이며;R17은 H 또는 (C1-C6)-알킬이며;R18은 H 또는 (C1-C6)-알킬이며;R1a, R1b, R1c는 서로 독립적으로, H, F, Cl, Br, (C1-C6)-알킬 또는 CN이며;R2a, R2b, R2c는 서로 독립적으로, H, F, Cl, Br, (C1-C6)-알킬, COOR19로 치환된 (C1-C3)-알킬 또는 CN이며;R19는 H 또는 (C1-C6)-알킬이며;Y는 N 또는 CH이며; Z는 결합, O, CR5R5', NR6, C=O, S, SO 또는 SO2이며;R5, R5', R6은 서로 독립적으로, H 또는 (C1-C4)-알킬이며;R3은 결합 또는 (CR7R7')p이며;p는 0, 1, 2, 3 또는 4이며;R7, R7'는 서로 독립적으로, H 또는 (C1-C6)-알킬이며;R4는 F, Cl, SF5, (C1-C6)-알킬, (C2-C6)-알케닐, OR8, (C3-C8)-시클로알킬, (C5-C8)-비시클로알킬, 4원, 5원 또는 6원 헤테로사이클, 페닐, 또는 5원 또는 6원 헤테로아릴 고리이며;여기서, 기 (C3-C8)-시클로알킬, (C5-C8)-비시클로알킬, 4원, 5원 또는 6원 헤테로사이클, 페닐, 5원 또는 6원 헤테로아릴 고리는 (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알카노일, 히드록시, 히드록시-(C1-C4)-알킬, (C1-C3)-알킬옥시-(C1-C4)-알킬, 옥소, F 및 Cl의 군으로부터 선택된 1개 내지 3개의 기로 선택적으로 치환될 수 있으며;R8은 H, (C1-C6)-알킬, 히드록시-(C1-C4)-알킬 또는 (C1-C3)-알킬옥시-(C1-C4)-알킬이며;여기서, 각 경우에, 알킬 기의 수소 원자는 불소 원자에 의해 일부 또는 전부 대체될 수 있다.