DIHYDROOXADIAZINONESThe present invention provides dihydrooxydiazinone compounds of general formula (I) : in which R1, R2, R3, and R4, are as defined herein, methods of preparing said compounds, intermediate compounds useful for preparing said compounds, pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and the use of said compounds for manufacturing pharmaceutical compositions for the treatmentor prophylaxis of diseases, in particular of hyper-proliferative diseases, as a sole agent or in combination with other active ingredients.A compound of formula (i)whereinr1selected from hydrogen atoms, halogen atoms, cyano groups, c1-c3alkyl radical, c1-c3-haloalkyl, and c1-c3-a haloalkoxy group;r2selected from hydrogen atoms and halogen atoms;r3is selected fromc1-c6-alkyl optionally substituted with one or two substituents and each substituent is independently selected from hydroxy, c1-c4-alkoxy and 3-to 7-membered heterocycloalkyl;c2-c6-alkenyl optionally substituted with c1-c4-an alkoxy group;c3-c9-cycloalkyl, optionally substituted with hydroxy;c5-c9-cycloalkenyl optionally substituted with hydroxy;a 3-to 9-membered heterocycloalkyl comprising one, two or three heteroatoms independently selected from: -o-, -s (o) -, s (o)2and-nr9-，and said heterocycloalkyl optionally further comprises a bridging group selected from: -o-, -nr9-、-ch2-、-ch2-ch2-、-o-ch2-、-ch2-o-、-nr9-ch2-, and-ch2-nr9-；and said heterocycloalkyl is optionally substituted with one, two or three substituents and each substituent is independently selected froma halogen atom;an oxo (═ o) group;a cyano group;a hydroxyl group;c1-c3-an alkyl group optionally further substituted with a hydroxyl group;c1-c3-a haloalkyl group;c1-c3-an alkoxy group;c1-c3-a haloalkoxy group;c(o)nr5r6a group;and nr5r6a group;a 5-to 9-membered heterocycloalkyl which is partially unsaturated and optionally substituted with one, two or three substituents and each substituent is independently selected from oxo (═ o), c1-c3alkyl, -c (o) r5r6a group and a halogen atom;aryl optionally substituted with one, two, three or four substituents and each substituent is independently selected from halogen atom, hydroxy, cyano, c1-c3alkyl radical, c1-c3-haloalkyl group, c1-c3-alkoxy, c1-c3-haloalkoxy, and nr5r6a group;mono-or bicyclic heteroaryl optionally substituted with one, two or three substituents and each substituent is independently selected from halogen atom, c1-c3alkyl, cyano, c1-c3-haloalkyl group, c1-c3-hydroxyalkyl, c1-c3-alkoxy, hydroxy, and nr5r6a group, provided that said monocyclic heteroaryl is other than 4-pyridyl;and nr7r8a group;r4selected from hydrogen atoms, and c1-c3-an alkyl group;r5/r6independently selected from hydrogen atom, c1-c6-alkyl, -c1-c5alkylene-o-c1-c5-alkyl, -c1-c5alkylene-s-c1-c5alkyl radical, c3-c6-cycloalkyl, and c3-c5-a heterocycloalkyl group;r7/r8independently from a hydrogen atom, provided that r is excluded7＝r8which is hydrogen,c1-c6-an alkyl group,which is optionally substituted with one, two, three or four substituents and said substituents are independently selected froma halogen atom,the cyano group(s),a hydroxyl group(s),c(o)nr5r6the radical(s) is (are),nr5r6the radical(s) is (are),c1-c3-an alkoxy group,c3-c7-cycloalkyl optionally substituted with one or two substituents and said substituents are independently selected from c1-c3-alkyl, oxo (═ o) group, hydroxy, and c1-c3-a hydroxyalkyl group;3-to 7-membered heterocycloalkyl, which is itself optionally substituted by c1-c3-an alkyl or oxo (═ o) group;heteroaryl, which is itself optionally substituted with c1-c3-an alkyl group;-c1-c5alkylene-o-c1-c5-an alkyl group;-c1-c5alkylene-s-c1-c5-an alkyl group;-c1-c5-alkylene-nr5-c1-c5-an alkyl group;c3-c6-cycloalkyl, optionally substituted with hydroxy; and3-to 6-membered heterocycloalkyl optionally substituted with one or two substituents independently selected from: c1-c3-alkyl and hydroxy;r9is a hydrogen atom or c1-c3-an alkyl group or a bond;or a stereoisomer, a tautomer, an n-oxide, a hydrate, a solvate, or a salt thereof, or a mixture of same.
디히드로옥사디아지논본 발명은 R1, R2, R3, 및 R4가 본원에 정의된 바와 같은 화학식 (I)의 디히드로옥시디아지논 화합물, 상기 화합물을 제조하는 방법, 상기 화합물을 제조하는 데 유용한 중간체 화합물, 상기 화합물을 포함하는 제약 조성물 및 조합물, 및 단독 작용제로서 또는 다른 활성 성분과 조합하여 질환, 특히 과다증식성 질환의 치료 또는 예방을 위한 제약 조성물을 제조하기 위한 상기 화합물의 용도를 제공한다.[이미지]화학식 (I)의 화합물 또는 그의 입체이성질체, 호변이성질체, N-옥시드, 수화물, 용매화물 또는 염, 또는 그의 혼합물.[이미지]여기서R1은 수소 원자, 할로겐 원자, 시아노 기, C1-C3-알킬 기, C1-C3-할로알킬 기, 및 C1-C3-할로알콕시 기로부터 선택되고;R2는 수소 원자 및 할로겐 원자로부터 선택되고;R3은1 또는 2개의 치환기로 임의로 치환되고 각각의 치환기는 독립적으로 히드록시 기, C1-C4-알콕시 기 및 3- 내지 7-원 헤테로시클로알킬 기로부터 선택되는 것인 C1-C6-알킬 기;C1-C4-알콕시 기로 임의로 치환된 C2-C6-알케닐 기;히드록시 기로 임의로 치환된 C3-C9-시클로알킬 기;히드록시 기로 임의로 치환된 C5-C9-시클로알케닐 기;-O-, -S-, -S(O)-, S(O)2, 및 -NR9-로부터 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 포함하고,-O-, -NR9-, -CH2-, -CH2-CH2-, -O-CH2-, -CH2-O-, -NR9-CH2-, 및 -CH2-NR9-로부터 선택되는 가교 기를 임의로 추가로 포함하고;1, 2 또는 3개의 치환기로 임의로 치환되고 각각의 치환기는 독립적으로 할로겐 원자; 옥소(=O) 기; 시아노 기; 히드록시 기; 히드록시 기로 임의로 추가로 치환된 C1-C3-알킬 기; C1-C3-할로알킬 기; C1-C3-알콕시 기; C1-C3-할로알콕시 기; C(O)NR5R6 기 및 NR5R6 기로부터 선택되는 것인 3- 내지 9-원 헤테로시클로알킬 기;부분 불포화되고 1, 2 또는 3개의 치환기로 임의로 치환되고 각각의 치환기는 독립적으로 옥소 기 (=O), C1-C3-알킬 기, -C(O)R5R6 기 및 할로겐 원자로부터 선택되는 것인 5- 내지 9-원 헤테로시클로알킬 기;1, 2, 3 또는 4개의 치환기로 임의로 치환되고 각각의 치환기는 독립적으로 할로겐 원자, 히드록시 기, 시아노 기, C1-C3-알킬 기, C1-C3-할로알킬 기, C1-C3-알콕시 기, C1-C3-할로알콕시 기, 및 NR5R6 기로부터 선택되는 것인 아릴 기;1, 2 또는 3개의 치환기로 임의로 치환되고 각각의 치환기는 독립적으로 할로겐 원자, C1-C3-알킬 기, 시아노 기, C1-C3-할로알킬 기, C1-C3-히드록시알킬 기, C1-C3-알콕시 기, 히드록시 기, 및 NR5R6 기로부터 선택되는 것인 모노- 또는 비시클릭 헤테로아릴 기 (단 상기 모노시클릭 헤테로아릴 기는 4-피리딜이 아님);및 NR7R8 기로부터 선택되고;R4는 수소 원자, 및 C1-C3-알킬 기로부터 선택되고;R5 /R6은 독립적으로 수소 원자, C1-C6-알킬 기, -C1-C5-알킬렌-O-C1-C5-알킬 기, -C1-C5-알킬렌-S-C1-C5-알킬 기, C3-C6-시클로알킬 기, 및 C3-C5-헤테로시클로알킬 기로부터 선택되고;R7 /R8은 독립적으로 수소 원자 (단 R7 = R8 = 수소는 제외됨),1, 2, 3 또는 4개의 치환기로 임의로 치환되고 상기 치환기는 독립적으로 할로겐 원자, 시아노 기, 히드록시 기, C(O)NR5R6 기, NR5R6 기, C1-C3-알콕시 기, 1 또는 2개의 치환기로 임의로 치환되고 상기 치환기는 독립적으로 C1-C3-알킬 기, 옥소 (=O) 기, 히드록시 기, 및 C1-C3-히드록시알킬 기로부터 선택되는 것인 C3-C7-시클로알킬 기; 그 자체가 C1-C3-알킬 기 또는 옥소 (=O) 기로 임의로 치환된 3- 내지 7-원 헤테로시클로알킬 기; 그 자체가 C1-C3-알킬 기로 임의로 치환된 헤테로아릴 기로부터 선택되는 것인 C1-C6-알킬 기;-C1-C5-알킬렌-O-C1-C5-알킬 기;-C1-C5-알킬렌-S-C1-C5-알킬 기;-C1-C5-알킬렌-NR5-C1-C5-알킬 기;히드록시 기로 임의로 치환된 C3-C6-시클로알킬 기; 및1 또는 2개의 치환기로 임의로 치환되고, 상기 치환기는 독립적으로 C1-C3-알킬 기 및 히드록시 기로부터 선택되는 것인 3- 내지 6-원 헤테로시클로알킬 기로부터 선택되고;R9는 수소 원자 또는 C1-C3-알킬 기 또는 결합이다.