TRIAZOLE DERIVATIVE OR SALT THEREOF[Problem] There is provided a compound which can be used for therapy of diseases in which 11 β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1(11β-HSD1) participates, in particular diabetes, insulin resistance.[Means for Solution] It has been found that a triazole derivative wherein the triazole ring is substituted with a trisubstituted methyl group in the 2-position or a pharmaceutically acceptable salt thereof has a strong 11β-HSD1 inhibitory activity. Moreover, the triazole derivative of the invention exhibits an excellent blood-glucose level-lowering action and hence can be used for therapy of diabetes, insulin resistance.A triazole derivative represented by the formula (I) or a salt thereof:  wherein the symbols have the following meanings: R1: -N(R0)S(O)2-lower alkyl, -N(R0)-optionally substituted lower alkyl, -X-R4, or each optionally substituted cycloalkyl or heterocyclic group; R4: each optionally substituted aryl, cycloalkyl or heterocyclic group; X: -O-, -N(R5)-, -C(O)-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)N(R0)-, -N(R0)C(O)-, -N(R0)C(O)N(R0)-, -N(R6)S(O)2-, -S(O)2N(R6)-, -C(O)-lower alkylene, lower alkylene-C(O)-, -N(R5)-lower alkylene, lower alkylene-N(R5)-, or each optionally substituted lower alkylene, lower alkenylene or lower alkynylene; R5: -H, lower alkyl, lower alkylene-CO2R0, lower alkylene-OR0, -C(O)R0 or -C(O)-aryl, -S(O)2R0, -S(O)2-aryl or aryl; R6: -H, lower alkyl, -C(O)R0 or -C(O)-aryl; R0: the same or different from each other, -H or lower alkyl; R2: -R7; R3: -R7, -OR7, -NHR7, -N(R7)-C(O)R0, -N(R7)S(O)2-lower alkyl, -N(R7)2 or -S-lower alkylene-(optionally substituted aryl); or R2 and R3 are combined together with the nitrogen atom and the carbon atom to which they are attached to form a nitrogen-containing heterocycle; provided that a ring formed by condensing the triazole ring with the nitrogen-containing heterocycle, which is formed by combining R2 and R3 together with the nitrogen atom and the carbon atom to which they are attached, is not pyrazolo[5,1-c][1,2,4]triazole nor [1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazine; R7: the same or different from each other, each optionally substituted lower alkyl, lower alkenyl, lower alkynyl, cycloalkyl, aryl or heterocyclic group; A and B: the same or different from each other, halogen, -R7, -OH, -OR7, -NH2, -NHR7, -N(R7)2, -SR7, -S(O)R7 or -S(O)2R7; or A and B may be combined together with the carbon atom to which they are attached to form each optionally substituted cycloalkyl ring or non-aromatic heterocycle; provided that: 1-(1-{5-[(4-chlorobenzyl)sulfanyl]-4-methyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl}-1-methylethyl)-1H-1,2,4-triazole, 1-{1-methyl-1-[5-(4-methylphenyl)-4-phenyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl]ethyl}-1H-1,2,3-benzotriazole, N-[2-(4-chlorophenyl)ethyl]-N-methyl-1-(5-methyl-4-phenyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl)cyclohex-2-en-1-amine, 3-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-5-[1-(2-thienyl)cyclopropyl]-4H-1,2,4-triazole, 3-chloro-4-{4-methyl-5-[1-(2-thienyl)cyclopropyl]-4H-1,2,4-triazol-3-yl}benzamide, and N-(3-chloro-4-{4-methyl-5-[1-(2-thienyl)cyclopropyl]-4H-1,2,4-triazol-3-yl}phenyl)acetamide are excluded.
트리아졸 유도체 또는 그의 염본 발명은 11β-히드록시스테로이드 데히드로게나제 타입 1(11β-HSD1)이 관여하는 질환, 특히 당뇨병, 인슐린 저항성 치료에 사용할 수 있는 화합물을 제공한다. 트리아졸환의 2 위치가 3 치환 메틸기로 치환된 것을 특징으로 하는 트리아졸 유도체 또는 그의 제약상 허용되는 염이 강력한 11β-HSD1 저해 활성을 갖는다는 것을 발견하였다. 또한, 본 발명의 트리아졸 유도체는 우수한 혈당 저하 작용을 나타내기 때문에, 당뇨병, 인슐린 저항성의 치료에 사용할 수 있다.하기 화학식 I로 표시되는 트리아졸 유도체 또는 그의 제약상 허용되는 염. <화학식 I>  식 중, R1은 -N(R0)S(O)2-저급 알킬, -N(R0)-치환될 수도 있는 저급 알킬, -X-R4, 또는 각각 치환될 수도 있는 시클로알킬 또는 헤테로환기이고, R4는 각각 치환될 수도 있는 아릴, 시클로알킬 또는 헤테로환기이고, X는 -O-, -N(R5)-, -C(O)-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)N(R0)-, -N(R0)C(O)-, -N(R0)C(O)N(R0)-, -N(R6)S(O)2-, -S(O)2N(R6)-, -C(O)-저급 알킬렌, 저급 알킬렌-C(O)-, -N(R5)-저급 알킬렌, 저급 알킬렌-N(R5)-, 또는 각각 치환될 수도 있는 저급 알킬렌, 저급 알케닐렌 또는 저급 알키닐렌이고, R5는 -H, 저급 알킬, 저급 알킬렌-CO2R0, 저급 알킬렌-OR0, -C(O)R0, -C(O)-아릴, -S(O)2R0, -S(O)2-아릴 또는 아릴이고, R6은 -H, 저급 알킬, -C(O)R0 또는 -C(O)-아릴이고, R0은 동일하거나 서로 상이하며, -H 또는 저급 알킬이고, R2는 -R7이고, R3은 -R7, -OR7, -NHR7, -N(R7)-C(O)R0, -N(R7)S(O)2-저급 알킬, -N(R7)2 또는 -S-저급 알킬렌-(치환될 수도 있는 아릴)이거나, R2 및 R3은 일체가 되어 이들이 결합하는 질소 원자 및 탄소 원자와 함께 치환될 수도 있는 질소 함유 헤테로환을 형성할 수도 있되, 단, R2 및 R3은 일체가 되어 이들이 결합하는 질소 원자 및 탄소 원자와 함께 형성하는 질소 함유 헤테로환과 트리아졸환이 축합하여 이루어진 환은 피라졸로[5,1-c][1,2,4]트리아졸 또는 [1,2,4]트리아졸로[3,4-b][1,3,4]티아디아진이 아니고, R7은 동일하거나 서로 상이하며, 각각 치환될 수도 있는 저급 알킬, 저급 알케닐, 저급 알키닐, 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로환기이고, A 및 B는 동일하거나 서로 상이하며, 할로겐, -R7, -OH, -OR7, -NH2, -NHR7, -N(R7)2, -SR7, -S(O)R7 또는 -S(O)2R7이거나, A와 B는 일체가 되어 이들이 결합하는 탄소 원자와 함께 각각 치환될 수도 있는 시클로알킬환 또는 비방향족 헤테로환을 형성할 수도 있되, 단, 1-(1-{5-[(4-클로로벤질)술파닐]-4-메틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일}-1-메틸에틸)-1H-1,2,4-트리아졸, 1-{1-메틸-1-[5-(4-메틸페닐)-4-페닐-4H-1,2,4-트리아졸-3-일]에틸}-1H-1,2,3-벤조트리아졸, N-[2-(4-클로로페닐)에틸]-N-메틸-1-(5-메틸-4-페닐-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)시클로헥스-2-엔-1-아민, 3-(2,4-디클로로페닐)-4-메틸-5-[1-(2-티에닐)시클로프로필]-4H-1,2,4-트리아졸, 3-클로로-4-{4-메틸-5-[1-(2-티에닐)시클로프로필]-4H-1,2,4-트리아졸-3-일}벤즈아미드, 및 N-(3-클로로-4-{4-메틸-5-[1-(2-티에닐)시클로프로필]-4H-1,2,4-트리아졸-3-일}페닐)아세트아미드를 제외한다.