Method for making 1-substituted 1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amine compounds and intermediates thereforThe present invention concerns a method for manufacturing 1-substituted lfl-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amine compounds through their corresponding f ormamides . The invention also concerns new formamide intermediates.The method for the 1h-imidazo of a production formula (i) [4,5-c] quinoline-4-amine:whereinr 1be selected from the group of being made up of following group: contain the straight or branched alkyl of 1 to 10 carbon atom and the straight or branched alkyl that contains 1 to 10 carbon atom of replacement, wherein said substituting group is selected from the cycloalkyl that contains 3 to 6 carbon atoms and is contained the cycloalkyl that contains 3 to 6 carbon atoms of the straight or branched alkyl replacement of 1 to 4 carbon atom; contain 2 to the straight or branched thiazolinyl of about 10 carbon atoms and the straight or branched thiazolinyl that contains 2 to 10 carbon atoms of replacement, wherein said substituting group is selected from the cycloalkyl that contains 3 to 6 carbon atoms and is contained the cycloalkyl that contains 3 to 6 carbon atoms of the straight or branched alkyl replacement of 1 to 4 carbon atom; the hydroxyalkyl of 1 to 6 carbon atom; alkoxyalkyl, wherein the alkoxyl group structure division contains 1 to 4 carbon atom and alkyl structure partly contains 1 to 6 carbon atom; the acyloxy alkyl, wherein the acyloxy structure division is the alkanoyloxy or the benzoyloxy of 2 to 4 carbon atoms, and alkyl structure partly contains 1 to 6 carbon atom; benzyl; (phenyl) ethyl; and phenyl; described benzyl, (phenyl) ethyl or phenyl substituent randomly are independently selected from the alkoxyl group of the alkyl of 1 to 4 carbon atom, 1 to 4 carbon atom by one or two on phenyl ring and the structure division of halogen replaces, condition is, when described phenyl ring was replaced by two in described those structure divisions, these two structure divisions contained altogether and are no more than 6 carbon atoms so; r 2be selected from the group of forming by following groups: hydrogen; the straight or branched alkyl that contains 1 to 8 carbon atom; benzyl; (phenyl) ethyl; and phenyl; described benzyl, (phenyl) ethyl or phenyl substituent randomly are independently selected from down by one or two on phenyl ring, and structure division of group replaces: low alkyl group, lower alkoxy, halogen and r wherein aand r bbe independently selected from the group of being made up of the phenyl of alkyl, phenyl and the replacement of hydrogen, 1 to 4 carbon atom, substituting group is selected from by the alkoxyl group of the alkyl of 1 to 4 carbon atom, 1 to 4 carbon atom and the group that halogen is formed in the phenyl of described replacement; and z is selected from the alkoxyl group that contains 1 to 4 carbon atom, wherein alkyl contains the alkyl amido, amino of 1 to 4 carbon atom, wherein substituting group is the alkylthio of substituted-amino, azido-, chlorine, hydroxyl, 1-morpholinyl, 1-pyrrolidyl and 1 to 4 carbon atom of the alkyl of 1 to 4 carbon atom or hydroxyalkyl; r is selected from the group of being made up of lower alkoxy, halogen and low alkyl group;and n is zero or 1,described method comprises:i. make 4-halogen-1h-imidazo [4, the 5] quinoline of formula (ii):wherein r, r 1, r 2define as mentioned with n; and x is the halogen that is selected from chlorine and bromine, with formamide, thus 1h-imidazo [4, the 5] quinoline-4-methane amide of acquisition formula (iii):wherein r, r 1, r 2define as mentioned with n; with ii. remove the formyl radical of compound (iii).
1-치환된-1Ｈ-이미다조[4,5-Ｃ]퀴놀린-4-아민 화합물 제조방법 및 이에 대한 중간체 본 발명은 대응 포름아미드에 의해 1-치환된-1H-이미다조[4,5-c]퀴놀린-4-아민 화합물의 제조 방법에 관한 것이다. 또한 본 발명은 신규한 포름아미드 중간체에 관한 것이다. 하기 (ⅰ) 및 (ⅱ) 단계를 포함하는 하기 일반식(Ⅰ)의 화합물 또는 이것의 약제학적 산 부가 염의 제조 방법 ; [이미지] 여기서, R1은 1 내지 10개의 탄소 원자를 포함하는 직쇄-사슬 또는 분지-사슬 알킬, 및 치환되는 그룹으로서 3개 내지 6개의 탄소 원자를 포함하는 시클로알킬 및 1개 내지 4개의 탄소 원자를 포함하는 직쇄-사슬 또는 분지-사슬 알킬에 의해 치환된 3개 내지 6개의 탄소 원자를 포함하는 시클로알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 그룹으로 치환되는, 1 내지 10개의 탄소 원자를 포함하는 치환된 직쇄-사슬 또는 분지-사슬 알킬 ; 2 내지 10개의 탄소 원자를 포함하는 직쇄-사슬 또는 분지-사슬 알케닐, 및 치환된 그룹으로서 3개 내지 6개의 탄소 원자를 포함하는 시클로알킬 및 1개 내지 4개의 탄소 원자를 포함하는 직쇄-사슬 또는 분지-사슬 알킬에 의해 치환된 3개 내지 6개의 탄소 원자를 포함하는 시클로알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 그룹으로 치환되는, 2 내지 10개의 탄소 원자를 포함하는 치환된 직쇄-사슬 또는 분지-사슬 알케닐 ; 1 개 내지 6개의 탄소의 하이드록시알킬 ; 알콕시 부분이 1 개 내지 4개의 탄소 원자를 포함하고 알킬 부분이 1 개 내지 6개의 탄소 원자를 포함하는 알콕시알킬 ; 아실옥시 부분이 2개 내지 4개의 탄소 원자의 알카노일옥시 또는 벤조일옥시이고, 알킬 부분이 1개 내지 6개의 탄소 원자를 포함하는 아실옥시알킬 ; 벤질 ; (페닐)에틸 ; 및 페닐 ; 이며, 상기 벤질, (페닐)에틸 또는 페닐 치환 그룹은 1개 내지 4개의 탄소 원자의 알킬, 1개 내지 4개의 탄소 원자의 알콕시 및 할로겐으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개 부분에 의해 벤젠 고리 상에서 선택적으로 치환되며, 이때 조건은 상기 벤젠 고리가 2개 부분에 의해 치환될 때에는, 상기 부분들과 함께 6 개이하의 탄소 원자를 포함하는 것이다 ; R2는 수소; 1개 내지 8개의 탄소 원자를 포함하는 직쇄-사슬 또는 분지 사슬 알킬 ; 벤질 ; (페닐)에틸 ; 및 페닐이며, 벤질, (페닐)에틸, 또는 페닐 치환 그룹으로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이것은 저가(lower) 알킬, 저가 알콕시, 할로겐 및, [이미지] 으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개 부분에 의해 벤젠 링 상에서 선택적으로 치환된다 ; 여기서, Ra 및 Rb는 수소, 1개 내지 4개의 탄소 원자의 알킬, 페닐 및 1개 내지 4개의 탄소 원자의 알킬, 1개 내지 4개의 탄소 원자의 알콕시 및 할로겐으로 이루어진 그룹으로 선택되어 치환된 페닐로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, z는 1개 내지 4개의 탄소 원자를 포함하는 알콕시, 알킬 그룹이 1개 내지 4개의 탄소 원자를 포함하는 알킬아미도, 치환그룹이 1개 내지 4개 원자의 알킬 또는 하이드로알킬, 아지도, 클로로, 하이드록시, 1-모르폴리노, 1-피로리디노 및 1개 내지 4개의 탄소 원자의 티오알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; R은 저가 알콕시, 할로겐 및 저가 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고 ; 그리고 n은 제로 또는 1이고, (ⅰ) 하기 4-할로-1H-이미다조[4,5]퀴놀린(Ⅱ)의 반응 단계 : [이미지] 여기서, R, R1, R2 및 n은 상기 규정한 바와 같고, x는 포름아미드와 함께, 염소 및 브롬으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 할로겐으로서, 하기 일반식(Ⅲ)의 화합물을 제공한다; [이미지] 여기서, R, R1, R2 및 n은 상기 규정한 바와 같다 ; 그리고, (ⅱ) 열 처리 또는 산 또는 염기 가수분해에 의한 최종 화합물(Ⅰ)로의 전환 단계를 포함한다.