MACROCYCLIC COMPOUNDS AS ROS1 KINASE INHIBITORSMethods for inhibiting a ROS1 kinase with compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein ring A, ring B, W, m, D, R2, R2a, R3, R3a, and Z are as defined herein. The compounds and methods provided herein are useful in the treatment of cancer (e.g., ROS1-associated cancers as defined herein).A method for treating a cancer in a patient in need thereof, the method comprising:(a) detecting that the cancer in the patient is associated with a dysregulation of a ROSl gene, a ROSl kinase, or expression or activity or level of any of the same; and(b) administering to the patient a therapeutically effective amount of a ROSl inhibitor, wherein the ROSl i of Formula IIor a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein:ring A is selected from rings A-1, A-2 and A-3 having the structures:A-1 A-2 A-3wherein the wavy line labeled 1 indicates the point of attachment of ring A to ring B and the wavy line labeled 2 indicates the point of attachment of ring A to W;X is N or CH;Y is H or F;R1 is H, (l-3C)alkoxy or halogen;ring B is selected from rings B-l and B-2 having the structures: B-1 B-2wherein the wavy line labeled 3 indicates the point of attachment to ring A and the wavy line labeled 4 indicates the point of attachment to the pyrazolo[l,5-a]pyrimidine ring of Formula I;W is O, H or CH2, wherein when ring A is A-2, then W is CH2;m is 0, 1 or 2;D is carbon, R2 and R2a are independently H, F, (1-3 Qalkyl or OH (provided that R2 and R2a are not both OH), and R3 and R3a are independently H, (1-3 Qalkyl or hydroxy(l-3 Qalkyl, orD is carbon or nitrogen, R2 and R3 are absent, and R2a and R3a together with the atoms to which they are attached form a 5-6 membered heteroaryl ring having 1-2 ring heteroatoms;Z is *- R4aC(=0)-, *-O HC(=0)-, *- R4bCH2- or *-OC(=0)-, wherein the asterisk indicates the point of attachment of Z to the carbon bearing R3;R4a is H, (l-6C)alkyl, fluoro(l-6C)alkyl, difluoro(l-6C)alkyl, trifluoro(l-6C)alkyl, hydroxy(l-6C alkyl) or dihydroxy(2-6C alkyl);R4b is H, (l-6C)alkyl, fluoro(l-6C)alkyl, difluoro(l-6C)alkyl, trifluoro(l-6C)alkyl, hydroxy(l-6C alkyl), dihydroxy(2-6C alkyl), (1-6C alkyl)C(O)-, (3-6C cycloalkyl)C(O)-, ΑΓΪ(Ο)-, HOCH2C(0)-, (1-6C alkyl)sulfonyl, (3-6C cycloalkyl)sulfonyl, Ar2(S02)-, HO2CCH2- or (1-6C alkyl) H(CO)-;Ar1 is phenyl optionally substituted with one or more substituents independently selected from halogen, (l-6C)alkyl, and (l-6C)alkoxy;Ar2 is phenyl optionally substituted with one or more substituents independently selected from halogen, (l-6C)alkyl, and (l-6C)alkoxy; andR5 and R6 are independently H, halogen, OH, (l-6C)alkyl or hydroxy(l-6C)alkyl. 
ROS1 키나제 억제제로서의 매크로시클릭 화합물화학식 I의 화합물: 및 그의 제약상 허용되는 염 (여기서 고리 A, 고리 B, W, m, D, R2, R2a, R3, R3a, 및 Z는 본원에 정의된 바와 같음)으로 ROS1 키나제를 억제하는 방법. 본원에 제공된 화합물 및 방법은 암 (예를 들어, 본원에 정의된 바와 같은 ROS1-연관 암)의 치료에서 유용하다.(a) 암의 치료를 필요로 하는 환자에서의 암이 ROS1 유전자, ROS1 키나제, 또는 이들 중 임의의 것의 발현 또는 활성 또는 수준의 조절장애와 연관이 있음을 검출하는 단계; 및(b) 환자에게 치료 유효량의 ROS1 억제제를 투여하는 단계를 포함하는, 암의 치료를 필요로 하는 환자에서 암을 치료하는 방법이며, 여기서 ROS1 억제제는 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염 또는 용매화물이고:여기서고리 A는 다음 구조를 갖는 고리 A-1, A-2 및 A-3으로부터 선택되고:여기서 1로 표지된 물결선은 고리 B에 대한 고리 A의 부착 지점을 나타내고 2로 표지된 물결선은 W에 대한 고리 A의 부착 지점을 나타내고;X는 N 또는 CH이고;Y는 H 또는 F이고;R1은 H, (1-3C)알콕시 또는 할로겐이고;고리 B는 다음 구조를 갖는 고리 B-1 및 B-2로부터 선택되고:여기서 3으로 표지된 물결선은 고리 A에 대한 부착 지점을 나타내고 4로 표지된 물결선은 화학식 I의 피라졸로[1,5-a]피리미딘 고리에 대한 부착 지점을 나타내고;W는 O, NH 또는 CH2이고, 여기서 고리 A가 A-2인 경우에, W는 CH2이고;m은 0, 1 또는 2이고;D는 탄소이고, R2 및 R2a는 독립적으로 H, F, (1-3 C)알킬 또는 OH이고 (단, R2 및 R2a가 둘 다 OH는 아님), R3 및 R3a는 독립적으로 H, (1-3 C)알킬 또는 히드록시(1-3 C)알킬이거나, 또는D는 탄소 또는 질소이고, R2 및 R3은 부재하고, R2a 및 R3a는 이들이 부착되어 있는 원자와 함께 1-2 개의 고리 헤테로원자를 갖는 5-6 원 헤테로아릴 고리를 형성하고;Z는 *-NR4aC(=O)-, *-ONHC(=O)-, *-NR4bCH2- 또는 *-OC(=O)-이고, 여기서 별표는 R3을 보유하는 탄소에 대한 Z의 부착 지점을 나타내고;R4a는 H, (1-6C)알킬, 플루오로(1-6C)알킬, 디플루오로(1-6C)알킬, 트리플루오로(1-6C)알킬, 히드록시(1-6C 알킬) 또는 디히드록시(2-6C 알킬)이고;R4b는 H, (1-6C)알킬, 플루오로(1-6C)알킬, 디플루오로(1-6C)알킬, 트리플루오로(1-6C)알킬, 히드록시(1-6C 알킬), 디히드록시(2-6C 알킬), (1-6C 알킬)C(O)-, (3-6C 시클로알킬)C(O)-, Ar1C(O)-, HOCH2C(O)-, (1-6C 알킬)술포닐, (3-6C 시클로알킬)술포닐, Ar2(SO2)-, HO2CCH2- 또는 (1-6C 알킬)NH(CO)-이고;Ar1은 할로겐, (1-6C)알킬, 및 (1-6C)알콕시로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환된 페닐이고;Ar2는 할로겐, (1-6C)알킬, 및 (1-6C)알콕시로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환된 페닐이고;R5 및 R6은 독립적으로 H, 할로겐, OH, (1-6C)알킬 또는 히드록시(1-6C)알킬인 방법.