Indigoid bisindole derivativesThe present invention relates to novel indigoid binsindole derivatives which can be used for the manufacture of a medicament for the treatment of solid cancers.The indigoid bisindole derivatives of permeates cell membranes is selected from indigo derivative, isoindigo derivative and derivatives of indirubin, and wherein indigoid bisindole derivatives is following formula (a 1) compound wherein x and y are identical or different, and the expression sauerstoffatom; sulphur atom; selenium atom; tellurium atom; n-a-b-r 14group, wherein a represent singly-bound or sauerstoffatom ,-nh-or-nh-co-, b represents singly-bound or [(cd 2) nz] mgroup, wherein d has and r 14identical implication (as follows), z be sauerstoffatom or-nh-, n is 0 or integer, m is an integer; r 14the expression hydrogen atom, can have one or more hydroxyls and/or amino and 1-18 the carbon atom that can be replaced by one or more carboxyls and/or phosphoryl the straight or branched alkyl, can contain one or more heteroatomic replacements or unsubstituting aromatic yl, aralkyl, acyl group, be selected from the glycosides of monose, disaccharides or oligose or be selected from group in one group of group forming by sugar, amino acid, peptide or steroid hormone; or hydrazone group n-nr 15r 16, r wherein 15and r 16can be identical or different, and the straight or branched alkyl of expression hydrogen atom, 1-18 the carbon atom that can be replaced by one or more carboxyls and/or phosphoryl, can contain one or more heteroatomic replacements or unsubstituting aromatic yl, aralkyl, acyl group or be selected from the glycosides of monose, disaccharides or oligose or be selected from group in one group of group forming by sugar, amino acid, peptide or steroid hormone; r 2, r 3, r 4, r 5, r 7, r 8, r 9and r 10can be identical or different, and the expression hydrogen atom; halogen atom; hydroxyl; nitroso-group; nitro; aryloxy; alkoxyl group; the straight or branched alkyl that can have 1-18 carbon atom of one or more hydroxyls and/or amino in addition; can contain one or more heteroatomic replacements or unsubstituting aromatic yl; the cycloalkyl that can contain one or more heteroatomic 3-7 carbon atoms; aralkyl; trifluoromethyl;-com;-coom;-ch 2coom, wherein m is hydrogen, can has the straight or branched alkyl of one or more hydroxyls and/or amino 1-18 carbon atom in addition, maybe can comprises one or more heteroatomss and can be by the aryl of one or more halogen atoms, one or more alkyl or the replacement of one or more alkoxyl group;-nr 11r 12, r wherein 11and r 12can be identical or different and the expression hydrogen atom, can have in addition one or more hydroxyls and/or amino 1-18 carbon atom the straight or branched alkyl, can comprise one or more heteroatomic replacements or unsubstituting aromatic yl or acyl group, or r 11and r 12form an optional substituted 2-6 ch together 2ring; benzyl, wherein benzene nucleus can comprise one or more heteroatomss; hydroxylamino; phosphate-based; phosphonate group; sulfate group; sulfamoyl group, nitrogen-atoms wherein can be independently by hydrogen atom, can have straight or branched alkyl, replacement or the unsubstituting aromatic yl replacement of one or more hydroxyls and/or amino 1-18 carbon atom in addition, or nitrogen-atoms wherein is the part that can contain one or more heteroatomic 3-7 carbon atom cycloalkyls; azo-group-n=n-r 13, r wherein 13expression can be by the aroma system of one or more carboxyls and/or phosphoryl replacement; or o-glycosides or n-glycosides, glycosides wherein is selected from monose, disaccharides or oligose; or be selected from group in one group of group forming by sugar, amino acid, peptide or steroid hormone; or r 1and r 5, and r 6and r 10form total 1-4 optional substituted ch respectively independently of one another 2ring; r 1and r 6can be identical or different and the expression hydrogen atom; halogen atom; hydroxyl; the methylene radical hydroxyl; the straight or branched alkyl of 1-18 carbon atom; the cycloalkyl that can comprise one or more heteroatomic 3-7 carbon atoms; can comprise one or more heteroatomic replacements or unsubstituting aromatic yl; in the straight or branched alkyl, have independently of one another under the various situations list of 1-6 carbon atom-, two-or three-alkyl silyl; have independently of one another in all cases replace or the list of unsubstituting aromatic yl-, two-or diarye silyl; aralkyl; trifluoromethyl;-com;-coom;-ch 2coom, wherein m is hydrogen, can has the straight or branched alkyl of one or more hydroxyls and/or amino 1-18 carbon atom in addition, maybe can comprises one or more heteroatomss and can be by the aryl of one or more halogen atoms, one or more alkyl or the replacement of one or more alkoxyl group;-nr 17r 18, r wherein 17and r 18can be identical or different and the expression hydrogen atom, can have in addition one or more hydroxyls and/or amino 1-18 carbon atom the straight or branched alkyl, can comprise one or more heteroatomic replacements or unsubstituting aromatic yl, or acyl group; methene amido-ch 2-nr 17r 18, r wherein 17and r 18has above-men...
인디고이드 비스인돌 유도체본 발명은 고형 암의 치료제 제조용으로 사용될 수 있는 인디고이드 비스인돌 유도체에 관한 것이다.인디고 유도체, 아이소인디고 유도체 및 인디루빈 유도체에서 선택되는 새포막 침투 인디고이드 비스인돌 유도체, 상기 인디고이드 비스인돌 유도체는 일반공식( I )을 갖는 화합물이다. [이미지] 상기 일반공식( I )에서, X 및 Y는 동일한 또는 다른 값이며, 산소원자, 설퍼(황)원자, 셀레디움 원자, 텔루루 원자를 뜻하며; N-A-B-R14 기에서 A는 단일 결합 또는 산소원자, -NH- 또는 -NH-CO-를 뜻하며, B는 단일 결합 또는 기[(CD2)nZ]를 뜻하며, 상기 기에서 D는 R14와 동일한 의미를 가지며, Z는 산소 원자 또는 -NH-이며, n은 0 또는 정수이며, m은 정수이며; R14기는 수소 원자를 뜻하며, 또는 한 개 또는 그 이상의 하이드록시 기 및/또는 한 개 또는 그 이상의 아미노기를 가지며, 한 개 또는 그 이상의 카복실기 및/또는 포스포릴(phosphoryl)기와 치환 가능한 1개 내지 18개의 탄소 원자를 갖는 직선 체인 또는 분지된 체인 알킬기를 뜻하며, 또는 모노사카라이드(monosaccharides), 디스사카라이드(disaccharides) 또는 올리고사카라이드(oligosaccharides)에서 선택되는 한 개 또는 그 이상의 탄소이외의 원자, 아라킬기, 아킬기 및 글리코사이드를 구비하는 치환 또는 치환되지 않은 아릴기를 뜻하며, 또는 당, 아미노산, 펩타이드 또는 스테로이드호르몬에서 선택되는 기를 뜻하며; 하이드라존(hydrazone)기 N-NR15R16에서, R15 및 R16은 동일 또는 다른 값이며, 수소 원자를 뜻하며, 또는 한 개 또는 그 이상의 카복실기 및/또는 포스포릴기와 치환되는 1개 내지 18개의 탄소원자를 갖는 직선 체인 또는 분지된 체인 알킬기를 뜻하며, 또는 모노사카라이드, 디사카라이드 또는 올리오사카라이드에서 선택되는 한 개 또는 그 이상의 탄소 이외의 원자, 아라킬기, 아실기 또는 글리코사이드를 갖는 치환 또는 치환되지 않은 아릴기를 뜻하며, 또는 당, 아미노 산, 펩타이드 또는 스테로이드 호르몬에서 선택되는 기를 뜻하며; R2,R3,R4,R5,R7,R8,R9, 및 R10은 동일 또는 다른 값이며, 수소원자를 뜻하며, 또는 할로겐 원자를 뜻하며, 또는 하이드록시기를 뜻하며, 또는 니트로소기를 뜻하며, 또는 니트로기를 뜻하며, 또는 아릴옥시기를 뜻하며, 또는 알콕시기를 뜻하며, 또는 한 개 또는 그 이상의 하이드록시 및/또는 아미노기를 추가적으로 갖는 1개 내지 18개의 탄소 원자를 갖는 직선 체인 또는 분지된 채인 알킬기를 뜻하며, 또는 한 개 또는 그 이상의 탄소이외의 탄소원자를 갖는 치환 또는 치환되지 않은 아릴기를 뜻하며, 또는 한 개 또는 그 이상의 탄소이외의 원자를 갖는 3개 내지 7개의 탄소 원자를 갖는 시클로아킬기를 뜻하며, 또는 아라킬기를 뜻하며, 또는 트라이플루오르메틸기를 뜻하며, 또는 -COM기를 뜻하며, 또는 -COOM기를 뜻하며, 또는 M이 수소 또는 한 개 또는 그 이상의 하이드록시 및/또는 아미노기를 추가적으로 갖는 1개 내지 18개의 탄소원자를 갖는 직선 체인 또는 분지된 채인 알킬기를 뜻하며, 또는 한 개 또는 그 이상의 탄소이외의 원자를 구비하며, 한 개 또는 그 이상의 할로겐 원자, 한 개 또는 그 이상의 아킬기 또는 한 개 또는 그 이상의 알콕시기와 치환되는 아릴기를 뜻하며; -NR11R12기에서, R11 및 R12기는 동일 또는 다른 값이며, 수소원자를 뜻하며, 또는 한 개 또는 그 이상의 하이드록시 및/또는 아미노기, 또는 한 개 또는 그 이상의 탄소이외의 원자를 갖는 치환 또는 비치환된 아릴기 또는 알킬기를 추가적으로 갖는 1개 내지 18개의 탄소 원자를 갖는 직선 체인 또는 분지된 체인 알킬기를 뜻하며, 또는 선택적으로 치환되는 2개 내지 6개의 CH2기를 갖는 링을 형성하는 R11 또는 R12를 뜻하며, 또는 벤젠핵이 한 개 또는 그 이상의 탄소이외의 원자를 갖는 벤질기를 뜻하며, 또는 하이드록시아미노기를 뜻하며, 또는 인산염기를 뜻하며, 또는 포스포네이트(phosphonate)기를 뜻하며, 설페이트기를 뜻하며, 또는 질소 원자가 수소원자에 의하여 독립적으로 치치환디는 설폰아미드기를 뜻하며, 또는 한 개 또는 그 이상의 하이드록시 및/또는 아미노기를 추가적으로 갖는 1개 내지 18개의 탄소워자를 갖는 직선 체인 또는 분지된 채인 알킬기를 뜻하며, 또는 질소원자가 한개 또는 그 이상의 탄소원자 이외의 원자를 갖는 3개 내지 7개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬기의 부분인 치환된 또는 비치환된 아릴기를 뜻하며; -N=N-R13기에 있어서, R13은 한 개 또는 그 이상의 카복실기 및 포스포릴기에 의하여 치환되는 방향족 시스템을 뜻하며, 또는 글리코사이드가 모노사카라이드, 디사카라이드 또는 올리고사카라이드에서 선택되는 O-글리코사이드 또는 N-글리코사이드를 뜻하며, 또는 당, 아미노산, 펩타이드 또는 스테로이드 호르몬에서 선택되는 기를 뜻하며, 또는 선택적으로 치환되는 CH2기를 1개 내지 4개를 갖는 링으로부터 서로 독립적인 형태를 갖는 R1 및 R5, R6 및 R10를 뜻하며; R1 및 R6 기는 동일 또는 서로 다른 값이며, 수소원자를 뜻하고, 또는 할로겐 원자를 뜻하고, 또는 히드록시기를 뜻하고, 또는 메틸렌하이드록시기를 뜻하고, 또는 1개 내지 18개의 탄소원자를 갖는 직선 체인 또는 분지된 체인 알킬기를 뜻하며, 또는 한 개 또는 그 이상의 탄소이외의 원자를 갖는 3개 내지 7개의 탄소원자를 갖는 시클로아킬기를 뜻하며, 또는 한 개 또는 그 이상의 탄소이외의 원자로 구성되는 치환 또는 비치환 아릴기를 뜻하며, 또는 직선 체인 또는 분지된 체인 알킬기에 있어 서로로부터 각각 독립적인 1개 내지 6개의 탄소원자를 갖는 모노-, 디-, 또는 투라이알킬시릴기를 뜻하며, 또는 투라이플루오로메틸기를 뜻하며, 또는 -COM 기를 뜻하며, 또는 -COOM 기를 뜻하며, 또는 상기 기에 있어서, M은 수소이며, 직선 체인 또는 분지된 체인 알킬기는 한 개 또는 그 이상의 하이드록시 및/또는 아미노기 또는 한 개 또는 그 이상의 탄소이외의 원자를 갖는 아릴기를 투가적으로 가지며 그리고한개 또는 그 이상의 할로겐 우너자, 또는 한 개 도는 그 이상의 알킬기 또는 한 개 또는 그 이상의 알콕시기로 치환되는 1개 내지 18개의 탄소 원자를 구비하는 직선 또는 분지된 체인 알킬기를 뜻하며; -NR17R18 기에서, R17 및 R18은 동일하며 또는 다른 값을 가지며, 수소원자를 뜻하며, 또는 한 개 또는 그 이상의 하이드록시 및/또는 아미노기 또는 한개 또는 그 이상의 탄소 이외의 원자를 갖는 치환된 또는 비치환된 아릴기 또는 아킬기를 추가적으로 갖는 1개 내지 18개의 원자를 갖는 직선 체인 또는 분지된 체인 알킬기를 뜻하며, 메틸렌아미노기 -CH2-NR17R18 기에서, R17 및 R18 기는 상기의 정의를 가지며, 벤젠핵이 한 개 또는 그 이상의 탄소 이외의 원자를 갖는 벤질기를 가지며, 한 개 도는 그 이상의 탄소 이외의 원자를 갖는 3개 내지 7개의 탄소 원자를 갖는 메틸렌시클로알킬기를 가지며, 아미드로써 질소에 해당하는 생리 아미노산 찌거기이며, 글리코사이드가 모노사카라이드, 디사카라이드 또는 올리고사카라이드로부터 선택되는 O-글리코사이드 또는 N-글리코사이드이며, 또는 당, 아미노산, 펩타이드 또는 스테로이드 호르몬에서 선택되는 기이며 또는 메틸렌 설포네이트기인 것을 특징으로 하는 세포막 침투 인디고이드 비스인돌 유도체.