IMIDAZOLONE COMPOUNDS AS HUMAN NEUTROPHIL ELASTASE INHIBITORSThis invention relates to imidazolone derivatives having human neutrophil elastase inhibitory properties, and their use in therapy.The compound or its pharmaceutically acceptable salt of formula (i)whereina is selected fromit wherein is bound to 4- cyano-phenyl with the nitrogen-atoms that asterisk * is marked, and is bound to oxo -2 2- with the carbon atom that # is marked, the carbon atom of 3- glyoxalidine ring；x is selected fromor it is selected fromr1it is selected fromn is the integer of 1-4；m is the integer of 0 or 1-4；t is the integer of 0 or 1-4；y is the integer of 1-4；w is the integer of 1-4；z is 0 or 1；l is 0 or 1；r2it is-h or linear chain or branched chain-(c1-c4) alkyl；r3it is linear chain or branched chain-(c1-c4) alkyl or r2and r3naphthenic base can be formed together；r4selected from-arlydene-(c1-c4) alkylidene-nrdre,-arlydene-(c1-c4) alkylidene-n+rarbrc,-inferior heteroaryl- (c1-c4) alkylidene-nrdre,-inferior heteroaryl-(c1-c4) alkylidene-n+rarbrcand heteroaryl, wherein such arlydene- (c1-c4) alkylidene-nrdre,-arlydene-(c1-c4) alkylidene-n+rarbrc,-inferior heteroaryl-(c1-c4) alkylidene-nrdre、- inferior heteroaryl-(c1-c4) alkylidene-n+rarbrcit can be optionally by one or more-(c with any of heteroaryl1-c4) alkyl replaces or r4it is selected fromr5selected from aryl-(c1-c4) alkylidene oxygroup-, linear chain or branched chain (c1-c4) alkyl-oc (o)-nh- ,-(ch2)t-n+ rarbrc、-c(o)-n(r10)(c1-c4) alkylidene-nrdre、-c(o)n(r10)(c1-c4) alkylidene-n+rarbrc、-c(o)o(c1- c4) alkylidene-nrdre、-c(o)o(c1-c4) alkylidene-n+rarbrc、-(ch2)tnhc(o)-(c1-c4) alkylidene-nrdre、- (ch2)tnhc(o)-(c1-c4) alkylidene-n+rarbrc, or be selected fromr6selected from aryl-(c1-c4) alkylidene-oco-, cf3c (o)-, aryl-(c1-c4) alkylidene, linear chain or branched chain (c1-c4) alkyl-oc (o)-,-c (o)-(c1-c4) alkylidene-nrdre、-c(o)-(c1-c4) alkylidene-n+rarbrc、-c(o)o-(c1-c4) alkylidene-nrdre、-c(o)o-(c1-c4) alkylidene-n+rarbrc、-c(o)-n(r10)(c1-c4) alkylidene-nrdre、-c(o)n (r10)(c1-c4) alkylidene-n+rarbrc；rait is-(c1-c4) alkyl；rbit is-(c1-c4) alkyl；rcselected from-(c1-c4) alkyl, aryl-(c1-c4) alkylidene and heteroaryl-(c1-c4) alkylidene, wherein the heteroaryl- (c1-c4) alkylidene can be optionally by one or more-(c1-c4) alkyl substitution；rdit is-h or-(c1-c4) alkyl；reit is-h or-(c1-c4) alkyl；r7it is-h or-(c1-c4) alkyl；r8it is-h or-(c1-c4) alkyl；r9selected from heterocyclylalkyl, heterocyclylalkyl-(c1-c4) alkylidene-, (c1-c4) alkylidene-nrdre(c1-c4) alkylidene-n+ rarbrc；r10it is-h or-(c1-c4) alkyl；wherein such heterocyclylalkyl, aryl, heteroaryl and aryl-(c1-c4) any of alkylidene can be optionally by one it is a or multiple independently selected from (c1-c4) alkyl and or7group replace, and the wherein nitrogen in the heterocyclylalkyl and heteroaryl atom can be quaternized.
인간 호중구 엘라스타제 억제제로서 이미다졸론 화합물본 발명은 인간 호중구 엘라스타제 억제 특성을 가지는 이미다졸론 유도체 및 치료에서의 이들의 용도에 관한 것이다.식 (I)의 화합물, 또는 이들의 약제학적으로 허용가능한 염:[이미지]여기서A는 [이미지]로 이루어진 군으로부터 선택되고,여기서 별표 *로 표시된 질소 원자는 4-사이아노페닐기에 결합되고, #로 표시된 탄소 원자는 2-옥소-2,3-다이하이드로이미다졸 고리의 탄소 원자에 결합되고;X는 [이미지]로 이루어진 군으로부터 선택되거나, 또는[이미지]및[이미지]로 이루어진 군으로부터 선택되고,R1은[이미지]로 이루어진 군으로부터 선택되고,n은 1 내지 4의 정수이고;m은 0 또는 1 내지 4의 정수이고;t는 0 또는 1 내지 4의 정수이고;y는 1 내지 4의 정수이고;w는 1 내지 4의 정수이고;z는 0 또는 1이고;l은 0 또는 1이고;R2는 -H이거나 또는 선형 또는 분지된 -(C1-C4)알킬이고;R3은 선형 또는 분지된 -(C1-C4)알킬이거나, 또는 R2 및 R3은 함께 사이클로알킬을 형성할 수 있고;R4는 -아릴렌-(C1-C4)알킬렌-NRdRe, -아릴렌-(C1-C4)알킬렌-N+RaRbRc, -헤테로아릴렌-(C1-C4)알킬렌-NRdRe, -헤테로아릴렌-(C1-C4)알킬렌-N+RaRbRc 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 상기 아릴렌-(C1-C4)알킬렌-NRdRe, -아릴렌-(C1-C4)알킬렌-N+RaRbRc, -헤테로아릴렌-(C1-C4)알킬렌-NRdRe, -헤테로아릴렌-(C1-C4)알킬렌-N+RaRbRc 및 헤테로아릴 중 임의의 것은 하나 이상의 -(C1-C4)알킬에 의해 선택적으로 치환될 수 있고, 또는 R4는[이미지]로 이루어진 군으로부터 선택되고,R5는 아릴-(C1-C4)알킬렌옥시-, 선형 또는 분지된 (C1-C4)알킬-OC(O)-NH-, -(CH2)t-N+RaRbRc, -C(O)-N(R10)(C1-C4)알킬렌-NRdRe, -C(O)N(R10)(C1-C4)알킬렌-N+RaRbRc, -C(O)O(C1-C4)알킬렌-NRdRe, -C(O)O(C1-C4)알킬렌-N+RaRbRc, -(CH2)tNHC(O)-(C1-C4)알킬렌-NRdRe, -(CH2)tNHC(O)-(C1-C4)알킬렌-N+ RaRbRc로 이루어진 군으로부터 선택되거나, 또는[이미지]로 이루어진 군으로부터 선택되고;R6은 아릴-(C1-C4)알킬렌-OCO-, CF3C(O)-, 아릴-(C1-C4)알킬렌, 선형 또는 분지된 (C1-C4)알킬-OC(O)-, -C(O)-(C1-C4)알킬렌-NRdRe, -C(O)-(C1-C4)알킬렌-N+RaRbRc, -C(O)O-(C1-C4)알킬렌-NRdRe, -C(O)O-(C1-C4)알킬렌-N+RaRbRc-C(O)-N(R10)(C1-C4)알킬렌-NRdRe, -C(O)N(R10)(C1-C4)알킬렌-N+RaRbRc로 이루어진 군으로부터 선택되고;Ra는 -(C1-C4)알킬이고;Rb는 -(C1-C4)알킬이고;Rc는 -(C1-C4)알킬, 아릴-(C1-C4)알킬렌 또는 헤테로아릴-(C1-C4)알킬렌으로부터 선택되고, 여기서 상기 헤테로아릴-(C1-C4)알킬렌은 하나 이상의 -(C1-C4)알킬기에 의해 선택적으로 치환될 수 있고;Rd는 -H이거나 또는 -(C1-C4)알킬이고;Re는 -H이거나 또는 -(C1-C4)알킬이고;R7은 -H이거나 또는 -(C1-C4)알킬이고;R8은 -H이거나 또는 -(C1-C4)알킬이고;R9는 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬-(C1-C4)알킬렌-, (C1-C4)알킬렌-NRdRe 및 (C1-C4)알킬렌-N+RaRbRc로 이루어진 군으로부터 선택되고;R10은 -H이거나 또는 -(C1-C4)알킬이고;여기서 상기 헤테로사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 아릴-(C1-C4)알킬렌 중 임의의 것은 (C1-C4)알킬 또는 OR7로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 기에 의해 선택적으로 치환될 수 있고, 여기서 상기 헤테로사이클로알킬 및 헤테로아릴기 내 질소 원자는 4차화(quaternized) 될 수 있다.