ACETAMIDE THIENOTRIAZOLODIAZEPINES AND USES THEREOFThe present invention provides compounds of Formula (I), and pharmaceutically compositions thereof. Compounds of Formula (I) are binders of bromodomains and/or bromodomain-containing proteins (e.g., bromo and extra terminal (BET) proteins). Also provided are methods, uses, and kits using the compounds and pharmaceutical compositions for inhibiting the activity (e.g., increased activity) of bromodomains and/or bromodomaincontaining proteins and for treating and/or preventing in a subject diseases associated with bromodomains or bromodomain-containing proteins (e.g., proliferative diseases, cardiovascular diseases, viral infections, fibrotic diseases, metabolic diseases, endocrine diseases, and radiation poisoning). The compounds, pharmaceutical compositions, and kits are also useful for male contraception.A compound of Formula (I):or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer, or tautomer thereof, wherein:Y is of formula: , wherein:R hydrogen, optionally substituted alkyl, optionally substituted acyl, or a nitrogen protecting group;L1 is optionally substituted alkylene;L4 is unsubstituted branched alkylene or substituted alkylene;X4 is halogen, -ORf, -SRf, or -N(Rf)2;Ring D is a carbocyclic or a heterocyclic ring, wherein the heterocyclic ring contains one heteroatom, and the heteroatom is N;Ring G is a bicyclic heterocyclic or bicyclic heteroaryl ring, wherein the rings share exactly two atoms;E is O, S, NR E , or CHRE , wherein R E is optionally substituted carbocyclyl, optionally substituted heterocyclyl, optionally substituted aryl, or optionally substituted heteroaryl;each occurrence of RD is independently hydrogen, halogen, optionally substituted alkyl, optionally substituted heteroalkyl, optionally substituted alkenyl, optionally substituted alkynyl, optionally substituted carbocyclyl, optionally substituted heterocyclyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted acyl, -ORf, -SRf, -N(Rf)2, -N02, or -CN, or two RD attached to adjacent atoms are joined to form an optionally substituted carbocyclyl, optionally substituted heterocyclyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl ring;z is 0, 1, or 2; andd is 0, 1, 2, 3, or 4;RA1 is hydrogen, halogen, optionally substituted alkyl, optionally substituted alkenyl, optionally substituted alkynyl, optionally substituted carbocyclyl, optionally substituted heterocyclyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted acyl, -ORf, -SRf, -N(Rf)2, -N02, or -CN;RA2 is hydrogen, halogen, optionally substituted alkyl, optionally substituted alkenyl, optionally substituted alkynyl, optionally substituted carbocyclyl, optionally substituted heterocyclyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted acyl, -ORf, -SRf, -N(Rf)2, -N02, or -CN;X1 is N or CR5, wherein R5 is hydrogen, halogen, optionally substituted alkyl, optionally substituted alkenyl, optionally substituted alkynyl, optionally substituted carbocyclyl, optionally substituted heterocyclyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted acyl, -ORf, -SRf, -N(Rf)2, -N02, or -CN;R is hydrogen, halogen, optionally substituted alkyl, optionally substituted alkenyl, optionally substituted alkynyl, optionally substituted carbocyclyl, optionally substituted heterocyclyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted acyl, -ORf, -SRf, -N(Rf)2, -N02, or -CN;Ring C is aryl or heteroaryl;each occurrence of R is independently halogen, optionally substituted alkyl, optionally substituted alkenyl, optionally substituted alkynyl, optionally substituted carbocyclyl, optionally substituted heterocyclyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted acyl, optionally substituted sulfonyl, -OR f , -SR f ,-N(Rf)2, -N02, or -CN;c is 0, 1, 2, 3, or 4;n is 0, 1, 2, 3, or 4;R is hydrogen, halogen, or optionally substituted alkyl; andeach occurrence of R is independently hydrogen, optionally substituted alkyl, optionally substituted alkenyl, optionally substituted alkynyl, optionally substituted carbocyclyl, optionally substituted heterocyclyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted acyl, optionally substituted sulfonyl, an oxygen protecting group, or a nitrogen protecting group, or two R are joined to form an optionally substituted heterocyclic or optionally substituted heteroaryl ring.
아세트아미드 티에노트리아졸로디아제핀 및 그의 용도본 발명은 화학식 (I)을 갖는 화합물 및 그의 제약 조성물을 제공한다. 화학식 (I)을 갖는 화합물은 브로모도메인 및/또는 브로모도메인-함유 단백질 (예를 들어, 브로모 및 말단외 (BET) 단백질)의 결합제이다. 또한, 브로모도메인 및/또는 브로모도메인-함유 단백질의 활성 (예를 들어, 증가된 활성)을 억제하고, 대상체에서 브로모도메인 또는 브로모도메인-함유 단백질과 연관된 질환 (예를 들어, 증식성 질환, 심혈관 질환, 바이러스 감염, 섬유화 질환, 대사 질환, 내분비 질환, 및 방사선 중독)을 치료 및/또는 예방하기 위해 화합물 및 제약 조성물을 사용하는 방법, 용도, 및 키트가 제공된다. 화합물, 제약 조성물, 및 키트는 또한 웅성 피임에 유용하다.화학식 (I)을 갖는 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 입체이성질체, 또는 호변이성질체.여기서:Y는 하기 화학식을 가지며,여기서:R3은 수소, 임의로 치환된 알킬, 임의로 치환된 아실, 또는 질소 보호기이고;L1은 임의로 치환된 알킬렌이고;L4는 비치환된 분지형 알킬렌 또는 치환된 알킬렌이고;X4는 할로겐, -ORf, -SRf, 또는 -N(Rf)2이고;고리 D는 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리이며, 여기서 헤테로시클릭 고리는 1개의 헤테로원자를 함유하고, 헤테로원자는 N이고;고리 G는 비시클릭 헤테로시클릭 또는 비시클릭 헤테로아릴 고리이며, 여기서 고리는 정확히 2개의 원자를 공유하고;E는 O, S, NRE, 또는 CHRE이며, 여기서 RE는 임의로 치환된 카르보시클릴, 임의로 치환된 헤테로시클릴, 임의로 치환된 아릴, 또는 임의로 치환된 헤테로아릴이고;각 경우의 RD는 독립적으로 수소, 할로겐, 임의로 치환된 알킬, 임의로 치환된 헤테로알킬, 임의로 치환된 알케닐, 임의로 치환된 알키닐, 임의로 치환된 카르보시클릴, 임의로 치환된 헤테로시클릴, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴, 임의로 치환된 아실, -ORf, -SRf, -N(Rf)2, -NO2, 또는 -CN이거나, 또는 인접한 원자에 부착된 2개의 RD는 연결되어 임의로 치환된 카르보시클릴, 임의로 치환된 헤테로시클릴, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴 고리를 형성하고;z는 0, 1, 또는 2이고;d는 0, 1, 2, 3, 또는 4이고;RA1은 수소, 할로겐, 임의로 치환된 알킬, 임의로 치환된 알케닐, 임의로 치환된 알키닐, 임의로 치환된 카르보시클릴, 임의로 치환된 헤테로시클릴, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴, 임의로 치환된 아실, -ORf, -SRf, -N(Rf)2, -NO2, 또는 -CN이고;RA2는 수소, 할로겐, 임의로 치환된 알킬, 임의로 치환된 알케닐, 임의로 치환된 알키닐, 임의로 치환된 카르보시클릴, 임의로 치환된 헤테로시클릴, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴, 임의로 치환된 아실, -ORf, -SRf, -N(Rf)2, -NO2, 또는 -CN이고;X1은 N 또는 CR5이며, 여기서 R5는 수소, 할로겐, 임의로 치환된 알킬, 임의로 치환된 알케닐, 임의로 치환된 알키닐, 임의로 치환된 카르보시클릴, 임의로 치환된 헤테로시클릴, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴, 임의로 치환된 아실, -ORf, -SRf, -N(Rf)2, -NO2, 또는 -CN이고;RB는 수소, 할로겐, 임의로 치환된 알킬, 임의로 치환된 알케닐, 임의로 치환된 알키닐, 임의로 치환된 카르보시클릴, 임의로 치환된 헤테로시클릴, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴, 임의로 치환된 아실, -ORf, -SRf, -N(Rf)2, -NO2, 또는 -CN이고;고리 C는 아릴 또는 헤테로아릴이고;각 경우의 RC는 독립적으로 할로겐, 임의로 치환된 알킬, 임의로 치환된 알케닐, 임의로 치환된 알키닐, 임의로 치환된 카르보시클릴, 임의로 치환된 헤테로시클릴, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴, 임의로 치환된 아실, 임의로 치환된 술포닐, -ORf, -SRf, -N(Rf)2, -NO2, 또는 -CN이고;c는 0, 1, 2, 3, 또는 4이고;n은 0, 1, 2, 3, 또는 4이고;R2는 수소, 할로겐, 또는 임의로 치환된 알킬이고;각 경우의 Rf는 독립적으로 수소, 임의로 치환된 알킬, 임의로 치환된 알케닐, 임의로 치환된 알키닐, 임의로 치환된 카르보시클릴, 임의로 치환된 헤테로시클릴, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴, 임의로 치환된 아실, 임의로 치환된 술포닐, 산소 보호기, 또는 질소 보호기이거나, 또는 2개의 Rf는 연결되어 임의로 치환된 헤테로시클릭 또는 임의로 치환된 헤테로아릴 고리를 형성한다.