P38 MAP KINASE INHIBITORS AND METHODS FOR USING THE SAMECompounds of the formula Ia or Ib wherein X and Y are N or one of X and Y is N and the other is CRg, and A, D, E, G, W, R1, R2, R3, R4 and R5 are as defined herein. Also disclosed are methods of making the subject compounds and methods of using the compounds for treatment of p38 MAP kinase-mediated diseases.A compound of the formula Ia or Ib or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein: n is from 0 to 4;R1 is optionally substituted phenyl;R2 is heteroaryl, heterocyclyl, -C(=O)-Ra, -CN, -S(O)mRa, -NRbC(=O)-Ra, -O-C(=O)-Ra or -NRbSO2Ra, wherein m is from 0 to 2,Ra is alkyl, heteroalkyl, amino, alkylamino, dialkylamino, hydroxy or alkoxy, and Rb is hydrogen or alkyl; R3 is hydrogen or alkyl;R4 is hydrogen, alkyl, hydroxy, amino, heteroalkyl, heteroalkoxy, hetero alkylamino, heterocyclyl, heterocyclylalkyl, hydroxycycloalkyl, cycloalkylalkyl, alkylsulfonyl, alkyl- sulfonamido, aryl, heteroaryl, aralkyl, hetero ar alkyl, alkoxy, heteroaralkoxy, -(CHRc)r-C(=O)-Rd, -(CHRc)r-O-C(=O)-Rd, -(CHRc)r-NH-C(=O)-Rd or -SO2-Rd, whereinRc is hydrogen, alkyl or heteroalkyl; Rd is alkyl, hydroxy, amino, heteroalkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl, or heterocyclyl; r is from 0 to 4; each R5 is independently alkyl, halo, haloalkyl, alkoxy, haloalkoxy, cyano, nitro, hydroxy, amino, heteroalkyl, heterocyclyl, heterocyclylalkyl, hydroxycycloalkyl, cycloalkylalkyl, alkoxyalkyloxy, aryl, heteroaryl, aralkyl, hetero aralkyl, aralkoxy, heteroaralkyoxy, cyanoalkoxy, alkenylalkoxy, alkynylalkoxy, hydroxyalkyloxy, hydroxyalkylalkynyl- alkoxy, -(CHRe)s-C(=O)-Rf, -(CHRe)s-O-C(=O)-Rf, -(CHRe)s-NH-C(=O)-Rf or -SO2-Rf, whereinRe is hydrogen, alkyl or heteroalkyl;Rf is alkyl, hydroxy, amino, alkylamino, heteroalkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl, or heterocyclyl; and s is from 0 to 4; X and Y are nitrogen, or one of X and Y is nitrogen and the other is CRg; whereinRg is hydrogen, alkyl, hydroxy, alkoxy, amino, haloalkyl, cyano, halo, heteroalkyl,C(=O)-Rh or -SO2-Rh, wherein Rh is hydrogen or alkyl; one or two of D, E and G is nitrogen, or D, E and G are carbon; W is a bond, O, S(O)1, CH2 or NR1; wherein t is from O to 2, andR1 is hydrogen, alkyl, heteroalkyl, heterocyclyl, hydroxycycloalkyl, -C(=O)-RJ or-SO2-R1, wherein RJ is alkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl, heteroalkyl or heterocyclyl; or W and R4 together form cyano; or R4 and R1 together with the atoms to which they are attached may form a heterocyclic ring; A is O, CH2, S(O)11, C(=0), NRk, or CH(ORk), wherein u is from O to 2, andRk is hydrogen or alkyl.
Ｐ３８ ＭΑＰ 키나아제 저해제 및 이의 사용 방법하기 화학식 Ia 또는 Ib 의 화합물:  [식 중, X 및 Y 는 N 이거나, 또는 X 및 Y 중 하나가 N 이고 다른 하나는 CRg 이고, A, D, E, G, W, R1, R2, R3, R4 및 R5 는 본원에 정의된 바와 같음]. 또한 상기 주제 화합물의 제조 방법, 및 상기 화합물을 p38 MAP 키나아제 매개 질환의 치료에 사용하는 방법이 개시되어 있다.화학식 Ia 또는 Ib 의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:  [식 중, n 은 0 내지 4 이고; R1 은 임의 치환된 페닐이고; R2 는 헤테로아릴, 헤테로시클릴, -C(=O)-Ra, -CN, -S(O)mRa, -NRbC(=O)-Ra, -O-C(=O)-Ra 또는 -NRbSO2Ra 이고, 이 때 m 은 0 내지 2 이고, Ra 는 알킬, 헤테로알킬, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 히드록시 또는 알콕시이고, Rb 는 수소 또는 알킬이고; R3 은 수소 또는 알킬이고; R4 는 수소, 알킬, 히드록시, 아미노, 헤테로알킬, 헤테로알콕시, 헤테로알킬아미노, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 히드록시시클로알킬, 시클로알킬알킬, 알킬술포닐, 알킬-술폰아미도, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬, 헤테로아르알킬, 알콕시, 헤테로아르알콕시, -(CHRc)r-C(=O)-Rd, -(CHRc)r-O-C(=O)-Rd, -(CHRc)r-NH-C(=O)-Rd 또는 -SO2-Rd 이고, 이 때, Rc 는 수소, 알킬 또는 헤테로알킬이고; Rd 는 알킬, 히드록시, 아미노, 헤테로알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로아릴, 또는 헤테로시클릴이고; r 은 0 내지 4 이고; 각 R5 는 독립적으로 알킬, 할로, 할로알킬, 알콕시, 할로알콕시, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, 헤테로알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 히드록시시클로알킬, 시클로알킬알킬, 알콕시알킬옥시, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬, 헤테로아르알킬, 아르알콕시, 헤테로아르알콕시, 시아노알콕시, 알케닐알콕시, 알키닐알콕시, 히드록시알킬옥시, 히드록시알킬알키닐알콕시, -(CHRe)s-C(=O)-Rf, -(CHRe)s-O-C(=O)-Rf,-(CHRe)s-NH-C(=O)-Rf 또는 -SO2-Rf 이고, 이 때, Re 는 수소, 알킬 또는 헤테로알킬이고; Rf 는 알킬, 히드록시, 아미노, 알킬아미노, 헤테로알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이고; s 는 0 내지 4 이고; X 및 Y 는 질소이거나, 또는 X 및 Y 중 하나가 질소이고 다른 하나는 CRg 이고; 이 때, Rg 는 수소, 알킬, 히드록시, 알콕시, 아미노, 할로알킬, 시아노, 할로, 헤테로알킬, C(=O)-Rh 또는 -SO2-Rh 이고, 이 때, Rh 는 수소 또는 알킬이고; D, E 및 G 중 1 또는 2 개는 질소이거나, 또는 D, E 및 G 는 탄소이고; W 는 결합, O, S(O)t, CH2 또는 NRi 이고; 이 때, t 는 0 내지 2 이고, Ri 는 수소, 알킬, 헤테로알킬, 헤테로시클릴, 히드록시시클로알킬, -C(=O)-Rj 또는 -SO2-Rj 이고, 이 때, Rj 는 알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로아릴, 헤테로알킬 또는 헤테로시클릴이고; 또는 W 및 R4 는 함께 시아노를 형성하거나; 또는 R4 및 Ri 는 이들이 결합해 있는 원자들과 함께 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있고; A 는 O, CH2, S(O)u, C(=O), NRk, 또는 CH(ORk) 이고, 이 때, u 는 0 내지 2 이고, Rk 는 수소 또는 알킬이다].