Tetrahydroisoquinoline derivatives as modulators of dopamine D3 receptorsCompounds of formula (I) and salt thereof wherein: R represents a substituent selected from: a hydrogen or a substituent as defined in the claims; R represents a hydrogen atom or a C1-4 alkyl group; q is 1 or 2; A represents a group of formula (a), (b) or (c) wherein: Ar represents an optionally substituted phenyl ring or an optionally substituted 5- or 6-membered aromatic heterocyclic ring; or an optionally substituted bicyclic ring system; Ar and Ar each independently represent an optionally substituted phenyl ring or an optionally substituted 5- or 6-membered aromatic heterocyclic ring; and Y represents a bond, -NHCO-, -CONH-, -CH2-, or -(CH2)mY(CH2)n-, wherein Y represents O, S, SO2, or CO, m and n each represent zero or 1 such that the sum of m+n is zero or 1; providing that when A represents a group of formula (a), any substituent present in Ar ortho to the carboxamide moiety is necessarily a hydrogen or a methoxy group. Compounds of formula (I) and their salts have affinity for dopamine receptors, in particular the D3 receptor, and thus potential in the treatment of conditions wherein modulation of the D3 receptor is beneficial, e.g. as antipsychotic agents.Formula (i) compound and salt thereof: wherein: r 1representative is selected from following substituting group: hydrogen or halogen atom; hydroxyl, cyano group, nitro, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, trifluoro-methanesulfonyl oxy, pentafluoroethyl group, c 1-4alkyl, c 1-4alkoxyl group, aryl c 1-4alkoxyl group, c 1-4alkylthio, c 1-4alkoxy c 1-4alkyl, c 3-6cycloalkyl c 1-4alkoxyl group, c 1-4alkanoyl, c 1-4alkoxy carbonyl, c 1-4alkyl sulphonyl, c 1-4alkylsulfonyloxy, c 1-4alkyl sulphonyl c 1-4alkyl, aryl sulfonyl, aryl-sulfonyl oxygen, aryl sulfonyl c 1-4alkyl, c 1-4amino-alkyl sulfinyl, c 1-4alkylamidoalkyl, c 1-4amino-alkyl sulfinyl c 1-4alkyl, c 1-4alkylamidoalkyl c 1-4alkyl, fragrant sulfonamido, fragrant formamido-, fragrant sulfonamido c 1-4alkyl, fragrant formamido-c 1-4alkyl, aroyl, aroyl c 1-4alkyl or aryl c 1-4alkanoyl; r 3oco (ch 2) p, r 3con (r 4) (ch 2) p, r 3r 4nco (ch 2) por r 3r 4nso 2(ch 2) p, r wherein 3and r 4independent separately hydrogen atom or the c of representing 1-4alkyl, or r 3r 4form c 3-6azacycloparaffin or c 3-6the part of (2-oxo) azacycloparaffin ring, p represents 0 or the integer of 1-4; or ar 3-z, wherein ar 3the fragrant heterocycle of optional phenyl ring that replaces of representative or the optional 5-that replaces or 6-unit, z represents key, o, s or ch 2r 2represent hydrogen or c 1-4alkyl; q is 1 or 2;a represents following formula (a) and (b) or a group (c); wherein the fragrant heterocycle of optional phenyl ring that replaces of ar representative or the optional 5-that replaces or 6-unit; or the optional bicyclic system that replaces;ar 1and ar 2the fragrant heterocycle of optional phenyl ring that replaces of independent separately representative or the optional 5-that replaces or 6-unit; with y represent key ,-nhco-,-conh-,-ch 2-or-(ch 2) my 1(ch 2) n-, y wherein 1represent o, s, so 2or co, m and n represent 0 or 1 separately, and m+n and be 0 or 1; condition is when a represents formula (a) group, with described methane amide must be hydrogen or methoxyl group partly for any substituting group among the adjacent ar.
도파민 Ｄ3 수용체 조절체로서의 테트라히드로이소퀴놀린유도체화학식 (I)의 화합물 및 그 염. 식에서, R은 수소 또는 청구항에서 정의된 치환기로부터 선택된 치환기를 나타내고; R2는 수소 원자 또는 C1-4 알킬기를 나타내고; q는 1 또는 2이고; A는 화학식 (a), (b) 또는 (c)의 기를 나타내며, 이 때 Ar은 임의로 치환된 페닐 환 또는 임의로 치환된 5- 또는 6-원자 방향족 헤테로시클릭 환을 나타내거나; 또는 임의로 치환된 비시클릭 환 시스템을 나타내고; Ar1 및 Ar2는 각각 독립적으로 임의로 치환된 페닐 환 또는 임의로 치환된 5- 또는 6-원자 방향족 헤테로시클릭 환을 나타내고; Y는 결합, -NHCO-, -CONH-, -CH2- 또는 -(CH2)mY1(CH2)n-을 나타내고, 이 때 Y1은 O, S, SO2 또는 CO를 나타내고, m 및 n은 각각 0 또는 1을 나타내어 m+n의 합이 0 또는 1이 된다; 단, A가 화학식 (a)의 기를 나타내는 경우, Ar 내에서 카르복스아미드 부분에 대해 오르소 위치에 존재하는 치환기는 반드시 수소 또는 메톡시기이어야 한다. 화학식 (I)의 화합물 및 그 염은 도파민 수용체, 특히 D3 수용체에 대한 친화성을 가지며, 따라서 D3 수용체의 조절이 유익한 증상의 치료에 있어 예를 들어 항정신병 치료제로서 사용 가능하다.화학식 (I)의 화합물 및 그 염. 〈화학식 (I)〉 [이미지] 상기 식에서, R1은 수소 또는 할로겐 원자; 히드록시, 시아노, 니트로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 트리플루오로메탄술포닐옥시, 펜타플루오로에틸, C1-4알킬, C1-4알콕시, 아릴C1-4알콕시, C1-4알킬티오, C1-4알콕시C1-4알킬, C3-6시클로알킬C1-4알콕시, C1-4알카노일, C1-4알콕시카르보닐, C1-4알킬술포닐, C1-4알킬술포닐옥시, C1-4알킬술포닐C1-4알킬, 아릴술포닐, 아릴술포닐옥시, 아릴술포닐C1-4알킬, C1-4알킬술폰아미도, C1-4알킬아미도, C1-4알킬술폰아미도C1-4알킬, C1-4알킬아미도C 1-4알킬, 아릴술폰아미도, 아릴카르복스아미도, 아릴술폰아미도C1-4알킬, 아릴카르복스아미도C1-4알킬, 아로일, 아로일C1-4알킬, 또는 아릴C1-4알카노일기; R3OCO(CH2)p, R3CON(R4)(CH2)p, R3R4NCO(CH2)p 또는 R3R4NSO2(CH 2)p 기로서, 이 때 각 R3 및 R4는 독립적으로 수소 원자 또는 C1-4알킬기를 나타내거나 또는 R3R4가 C3-6아자시클로알칸 또는 C3-6(2-옥소)아자시클로알칸 환의 부분을 형성하고 p는 0 또는 1 내지 4의 정수를 나타내는 것; 또는 Ar3-Z 기로서, 이 때 Ar3는 임의로 치환된 페닐 환 또는 임의로 치환된 5- 또는 6-원자 방향족 헤테로시클릭 환을 나타내고 Z는 결합, O, S 또는 CH2를 나타내는 것;으로부터 선택된 치환기를 나타내고; R2는 수소 원자 또는 C1-4알킬기를 나타내고; q는 1 또는 2이고; A는 화학식 (a), (b) 또는 (c)의 기를 나타내며: 〈화학식 (a)〉 [이미지] 〈화학식 (b)〉 [이미지] 〈화학식 (c)〉 [이미지] 상기 식에서, Ar은 임의로 치환된 페닐 환 또는 임의로 치환된 5- 또는 6-원자 방향족 헤테로시클릭 환; 또는 임의로 치환된 비시클릭 환 시스템을 나타내고; Ar1 및 Ar2는 각각 독립적으로 임의로 치환된 페닐 환 또는 임의로 치환된 5- 또는 6-원자 방향족 헤테로시클릭 환을 나타내며; Y는 결합, -NHCO-, -CONH-, -CH2- 또는 -(CH2)mY1(CH2)n-을 나타내고, 이 때 Y1은 O, S, SO2 또는 CO를 나타내고, m 및 n은 각각 0 또는 1을 나타내어 m+n의 합이 0 또는 1이 된다; 단, A가 화학식 (a)의 기를 나타내는 경우, Ar 내에서 카르복스아미드 부분에 대해 오르소 위치에 존재하는 치환기는 반드시 수소 또는 메톡시기이어야 한다.