THIENOPYRIDAZINES AS IKK INHIBITORSThe invention is concerned with a compound of formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt, a solvate or a prodrug thereof, wherein A, Y, Z and Rl are as defined in the description and the claims. These compounds inhibit IKK and can be used as medicaments.A compound of formula I: wherein: R1 is aryl or heteroaryl; A is S or O; one of Y and Z is -NR2R3 or cyano and the other is -C(O)NR4R5; and R2, R3, R4, and R5 each independently is hydrogen or Cι-12 alkyl; or a pharmaceutically acceptable salt, a solvate or a prodrug thereof; wherein the term 'aryl' means a monovalent cyclic aromatic hydrocarbon moiety consisting of a mono-, bi- or tricyclic aromatic ring, optionally substituted by one, two, three or four substituents independently selected from the group consisting of Cι-12 alkyl, cycloalkyl, cycloalkyl-Cι-12 alkyl, heteroalkyl, hydroxyl-Cι-ι2 alkyl, cyano-Cj-ι alkyl, heterocyclyl-Cι-12 alkyl, halo, nitro, cyano, hydroxy, Cι-12 alkoxy, amino, acylamino, mono-Cι-ι2 alkylsubstiτuted amino, di-Ci-π alkylamino, halo-Cι_ι2 alkyl, halo-Cι-ι2 alkoxy, -COR (where R is hydrogen, C1-12 alkyl, phenyl or phenyl- C1-12 alkyl), -(CR'R')n-COOR (where n is an integer from 0 to 5, R' and R' are independently hydrogen or C1-12 alkyl, and R is hydrogen, Cj-12 alkyl, cycloalkyl, cycloalkyl-Cι-12 alkyl, phenyl or phenyl-Cι-12 alkyl) or -(CR'R')n-CONRaR (where n is an integer from 0 to 5, R' and R' are independently hydrogen or -12 alkyl, and Ra and RD are, independently of each other, hydrogen, Cι-ι2 alkyl, cycloalkyl, cycloalkyl-Cι-12 alkyl, phenyl or phenyl-Cι-12 alkyl); the term 'heteroaryl' means a monocyclic or bicyclic monovalent radical of 5 to 12 ring atoms having at least one aromatic ring containing one, two, or three ring heteroatoms selected from N, O, or S, the remaining ring atoms being C, with the understanding that the attachment point of the heteroaryl radical will be on an aromatic ring, and heteroaryl is optionally substituted by one, two, three or four substituents independently selected from the group consisting of Cι-12 alkyl, cycloalkyl, cycloalkyl-Cι-12 alkyl, heteroalkyl, hydroxyl-Cι-12 alkyl, cyano-Cι-12 alkyl, heterocycryι-Cι_12 alkyl, halo, nitro, cyano, hydroxy, CM2 alkoxy, amino, acylamino, mono-Cι-12 alkylsubstituted amino, di-Cι_12 alkylamino, halo-Cj-π alkyl, halo-C^^ alkoxy, -COR (where R is hydrogen, C1-12 alkyl, phenyl or phenyl-C1-12 alkyl), -(CR'R')n-COOR (where n is an integer from 0 to 5, R' and R' are independently hydrogen or C1-12 alkyl, and R is hydrogen, C1.12 alkyl, cycloalkyl, cycloalkyl-Cι.12 alkyl, phenyl or phenyl-Cι-12 alkyl) or -(CR'R')n~CONRaRD (where n is an integer from 0 to 5, R' and R' are independently hydrogen or C1-12 alkyl, and Ra and Rb are, independently of each other, hydrogen, Cι_i2 alkyl, cycloalkyl, cycloalkyl-Cι-ι2 alkyl, phenyl or phenyl-Cι-ι2 alkyl); the term'heteroalkyl' means C1-12 alkyl wherein one, two or three hydrogen atoms are replaced with a substituent independently selected from the group consisting of -OR -NRbRc and -S(O)nRd (where n is an integer from 0 to 2), with the understanding that the point of attachment of the heteroalkyl radical is through a carbon atom, wherein Ra is hydrogen, acyl, C1-.2 alkyl, cycloalkyl or cycloalkyl-Ci- 12 alkyl; R and Rc are independently of each other hydrogen, acyl, C1-12 alkyl, cycloalkyl, or cycloalkyl-Cj-ϊ2 alkyl; and when n is 0, Rd is hydrogen, Cj-12 alkyl, cycloalkyl, or cycloalkyl-Cι-12 alkyl, and when n is 1 or 2, Rd is Cι-12 alkyl, cycloalkyl, cycloalkyl-Cι-12 alkyl, amino, acylamino, mono-Cι-12 alkylamino or di-Ci-12 alkylamino; the term 'cycloalkyl' means cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl or cycloheptyl; the term 'heterocyclyl' means a monovalent saturated moiety, consisting of one to three rings, incorporating one, two, or three or four heteroatoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur.
ＩＫＫ 억제제로서의 티에노피리다진본 발명은 하기 화학식 (I) 의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 용매화물 또는 전구약물에 관한 것이다 : [화학식 Ⅰ]  (여기서, A, Y, Z 및 R1 은 상세한 설명 및 청구항에서 정의된 바와 같음). 상기 화합물은 IKK 를 억제시키고, 약제로서 사용될 수 있다.하기 화학식 Ⅰ 의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 용매화물 또는 전구약물 : [화학식 Ⅰ]  {식 중 : R1 은 아릴 또는 헤테로아릴이고 ; A 는 S 또는 O 이고 ; Y 및 Z 중의 하나는 -NR2R3 또는 시아노이고, 나머지 하나는 -C(O)NR4R5 이고 ; R2, R3, R4, 및 R5 는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-12 알킬이고 ; 여기서, 용어 "아릴" 은 C1-12 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬-C1-12 알킬, 헤테로알킬, 히드록실-C1-12 알킬, 시아노-C1-12 알킬, 헤테로시클릴-C1-12 알킬, 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, C1-12 알콕시, 아미노, 아실아미노, 모노-C1-12 알킬치환된 아미노, 디-C1-12 알킬아미노, 할로-C1-12 알킬, 할로-C1-12 알콕시, -COR (여기서, R 은 수소, C1-12 알킬, 페닐 또는 페닐-C1-12 알킬임), -(CR'R")n-COOR (여기서, n 은 0 내지 5 의 정수이고, R' 및 R" 는 독립적으로 수소 또는 C1-12 알킬이고, R 은 수소, C1-12 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬-C1-12 알킬, 페닐 또는 페닐-C1-12 알킬임) 또는 -(CR'R")n-CONRaRb (여기서, n 은 0 내지 5 의 정수이고, R' 및 R" 는 독립적으로 수소 또는 C1-12 알킬이고, Ra 및 Rb 는 서로 독립적으로 수소, C1-12 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬-C1-12 알킬, 페닐 또는 페닐-C1-12 알킬임) 로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 1, 2, 3 또는 4 개의 치환체에 의해 임의로 치환되는 1-, 2- 또는 3-환형 방향족 고리로 이루어진 1 가 환형 방향족 탄화수소 부분을 의미하고 ; 용어 "헤테로아릴" 은 N, O, 또는 S 로부터 선택되는 1, 2, 또는 3 개의 고리 헤테로원자를 함유하고 남은 고리 원자는 C 인 하나 이상의 방향족 고리를 갖는 5 내지 12 개의 고리 원자의 1-환형 또는 2-환형 1 가 라디칼을 의미하며, 헤테로아릴 라디칼의 결합점은 방향족 고리 상에 있을 것이고, 헤테로아릴은 임의로 C1-12 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬-C1-12 알킬, 헤테로알킬, 히드록실-C1-12 알킬, 시아노-C1-12 알킬, 헤테로시클릴-C1-12 알킬, 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, C1-12 알콕시, 아미노, 아실아미노, 모노-C1-12 알킬치환된 아미노, 디-C1-12 알킬아미노, 할로-C1-12 알킬, 할로-C1-12 알콕시, -COR (여기서, R 은 수소, C1-12 알킬, 페닐 또는 페닐 C1-12 알킬임), -(CR'R")n-COOR (여기서, n 은 0 내지 5 의 정수이고, R' 및 R" 는 독립적으로 수소 또는 C1-12 알킬이고, R 은 수소, C1-12 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬-C1-12 알킬, 페닐 또는 페닐-C1-12 알킬임) 또는 -(CR'R")n-CONRaRb (여기서, n 은 0 내지 5 의 정수이고, R' 및 R" 는 독립적으로 수소 또는 C1-12 알킬이고, Ra 및 Rb 는 서로 독립적으로 수소, C1-12 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬-C1-12 알킬, 페닐 또는 페닐-C1-12 알킬임) 로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 1, 2, 3 또는 4 개의 치환체에 의해 치환되는 것으로 이해되고 ; 용어 "헤테로알킬" 은, 1, 2 또는 3 개의 수소 원자가 -ORa, -NRbRc 및 -S(O)nRd (여기서, n 은 0 내지 2 의 정수임) 로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 치환체로 대체되는 C1-12 알킬을 의미하고, 헤테로알킬 라디칼의 결합점은 탄소 원자를 통해서이며, 여기서 Ra 는 수소, 아실, C1-12 알킬, 시클로알킬 또는 시클로알킬 C1-12 알킬이고 ; Rb 및 Rc 는 서로 독립적으로 수소, 아실, C1-12 알킬, 시클로알킬, 또는 시클로알킬-C1-12 알킬이고 ; n 이 0 일 때, Rd 는 수소, C1-12 알킬, 시클로알킬, 또는 시클로알킬 C1-12 알킬이고, n 이 1 또는 2 일 때, Rd 는 C1-12 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬-C1-12 알킬, 아미노, 아실아미노, 모노-C1-12 알킬아미노 또는 디-C1-12 알킬아미노인 것으로 이해하고 ; 용어 "시클로알킬" 은 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실 또는 시클로헵틸을 의미하고 ; 용어 "헤테로시클릴" 은 질소, 산소 및 황으로부터 선택되는 1, 2, 3 또는 4 개의 헤테로원자를 혼입하는 1 내지 3 개의 고리로 이루어진 1 가 포화된 부분을 의미함}.