SUBSTITUTED PIPERIDINE CARBAMATES FOR USE AS INHIBITORS OF HORMONE SENSITIVE LIPASENovel substituted piperidine carbamates, pharmaceutical compositions comprising them and use thereof in the treatment and/or prevention of diseases and disorders related to hormone sensitive lipase. More particularly, the compounds are useful for the treatment and/or prevention of diseases and disorders in which modulation of the activity of hormone sensitive lipase is beneficial.A compound of the general formula (I) : whereinR1 and R2 are independently selected from hydrogen, hydroxy, sulfanyl, amino, halogen, sulfo, C1-6-alkyl, C1-6-alkoxy, C2-6-alkenyl, aryl, heteroaryl, Cs^-heterocyclyl and C3-10- cycloalkyl, wherein each of hydroxy, sulfanyl, sulfo, C1-6-alkyl, C1-6-alkoxy, C2-6-alkenyl, aryl, heteroaryl, C^-heterocyclyl and C3-i0-cycloalkyl may optionally be substituted with one or more substituents independently selected from hydroxy, sulfanyl, oxo, halogen, amino, sulfo, perhalomethyl, perhalomethoxy, C1-6-alkyl, C1-6-alkoxy, C2-6-alkenyl, aryl, heteroaryl, C3-8- heterocyclyl, and Cs-io-cycloalkyl, wherein each of hydroxy, sulfanyl, sulfo, d-6-alkyl, C1-6- alkoxy, C2-6-alkenyl, aryl, heteroaryl, Cs-β-heterocyclyl and C3-10-cycloalkyl may optionally be substituted with one or more substituents independently selected from hydroxy, sulfanyl, oxo, halogen, amino, sulfo, perhalomethyl, perhalomethoxy, C1-6-alkyl, C1-6-alkoxy, C2-6-alkenyl, aryl, heteroaryl, C3-8-heterocycIyl, and C3-1o-cycloalkyl;X is N or C-R3; Y is N or C-R4; Z is N or C-R5;R3, R4 and R5 are independently selected from hydrogen, hydroxy, sulfanyl, amino, sulfo, C1- 6-alkyl, C2-6-alkenyl, aryl, heteroaryl, C3-8-heterocyclyl and C3-10-cycloalkyl, wherein each of hydroxy, sulfanyl, amino, sulfo, C1-6-alkyl, C2-6-alkenyl, aryl, heteroaryl, C^-heterocyclyl and C3-10-cycloalkyl is optionally substituted with one or more substituents independently selected from hydroxy, sulfanyl, oxo, halogen, amino, sulfo, C1-6-alkyl, C2-6-alkenyl, aryl, heteroaryl, C^-heterocyclyl and C3-10-cycloalkyl, wherein each of hydroxy, sulfanyl, amino, sulfo, C1-6-alkyl, C2-6-alkenyl, aryl, heteroaryl, C3-8-heterocyclyl and C3-10-cycloalkyl is optionally substituted with one or more substituents independently selected from hydroxy, sulfanyl, oxo, halogen, amino, sulfo, C1-6-alkyl, C2-6-alkenyl, aryl, heteroaryl, C^-heterocyclyl and C3-i0-cycloalkyl, wherein each of hydroxy, sulfanyl, sulfo, C1-6-alkyl, C1-6-alkoxy, C2-6- alkenyl, aryl, heteroaryl, C^s-heterocyclyl and C3-1o-cydoalkyl may optionally be substituted with one or more substituents independently selected from hydroxy, sulfanyl, oxo, halogen, amino, sulfo, perhalomethyl, perhalomethoxy, C1-6-alkyl, C1-6-alkoxy, C2-6-alkenyl, aryl, heteroaryl, Ca-s-heterocyclyl, and C3-i(rcycloalkyl; R6 is hydrogen or fluor;A is selected from -O-, -S-, -S(=O)-, -S(=O)2-, -CH2O-, -CH2S-, -CH2CH2-N(R8)-, -CH2CHF- N(R8)-, -CH2CF2-N(R8)-, and -CHFCH2-N(R8)-;R8 is selected from hydrogen, Ci-6-alkyl, C2.6-alkenyl, aryl, heteroaryl, Cs^-heterocyclyl and Ca-io-cycloalkyl, wherein each of C1-6-alkyl, C2-6-alkenyl, aryl, heteroaryl, C3-8-heterocyclyl and C3-10-cycloalkyl is optionally substituted with one or more substituents independently selected from hydroxy, sulfanyl, oxo, halogen, amino, sulfo, d-e-alkyl, C2-6-alkenyl, aryl, heteroaryl, C3-8-heterocyclyl and C3-10-cycloalkyl, wherein each of hydroxy, sulfanyl, amino, sulfo, C1-6-alkyl, C2-6-alkenyl, aryl, heteroaryl, C^-heterocyclyl and C3-10-cycloalkyl is optionally substituted with one or more substituents independently selected from hydroxy, sulfanyl, oxo, halogen, amino, C1-6-alkyl, perhalomethyl and perhalomethoxy;R7 is selected from aryl or heteroaryl, which may optionally be substituted with one or more substituents selected from hydroxy, sulfanyl, halogen, amino, sulfo, C1-6-alkyl, C2-6-alkenyl, aryl, heteroaryl, Ca-s-heterocyclyl and wherein each of hydroxy, sulfanyl, amino, sulfo, C1-6-alkyl, C2-6-alkenyl, aryl, heteroaryl, C3-8-heterocyclyl and C3-10-cycloalkyl is optionally substituted with one or more substituents independently selected from hydroxy, sulfanyl, oxo, halogen, amino, sulfo, C1-6-alkyl, C2-6-alkenyl, aryl, heteroaryl, Cs-β-heterocyclyl and C^o-cycloalkyl, wherein each of hydroxy, sulfanyl, amino, sulfo, C1-6-alkyl, C2-6-alkenyl, aryl, heteroaryl, C^s-heterocyclyl and C3.10-cycloalkyl is optionally substituted with one or more substituents independently selected from hydroxy, sulfanyl, oxo, halogen, amino, C1-6- alkyl, perhalomethyl and perhalomethoxy;with the proviso that X, Y and Z are not all CH;as well as diastereomers, enantiomers or tautomeric forms thereof including mixtures of these, pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutically acceptable solvates thereof, or polymorphs.
호르몬 민감성 리파제의 억제제로서의 사용을 위한 치환된피페리딘 카르바메이트신규한 치환된 피페리딘 카르바메이트, 그들을 포함하는 약학적 조성물 및 호르몬 민감성 리파제에 관련된 질병 및 질환의 치료 및/또는 예방에 있어서 그들의 사용. 보다 구체적으로, 화합물은 호르몬 민감성 리파제의 활성의 조절이 이로운 질병 및 질환의 치료 및/또는 예방에 유용하다. 화학식 (I)의 화합물 및 그것의 부분입체 이성질체, 거울상 이성질체 또는 호변체 형태 및 이들의 혼합물, 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염, 그것의 약학적으로 허용가능한 용매화합물, 또는 다형체.  [상기식에서 R1 및 R2는 수소, 히드록시, 설파닐, 아미노, 할로겐, 설포, C1-6-알킬, C1-6-알콕시, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는데, 각각의 히드록시, 설파닐, 설포, C1-6-알킬, C1-6-알콕시, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, 퍼할로메틸, 퍼할로메톡시, C1-6-알킬, C1-6-알콕시, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴, 및 C3-10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되며, 각각의 히드록시, 설파닐, 설포, C1-6-알킬, C1-6-알콕시, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, 퍼할로메틸, 퍼할로메톡시, C1-6-알킬, C1-6-알콕시, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되며; X는 N 또는 C-R3이고; Y는 N 또는 C-R4이며; Z는 N 또는 C-R5이고; R3, R4 및 R5는 수소, 히드록시, 설파닐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되며, 각각의 히드록시, 설파닐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되며, 각각의 히드록시, 설파닐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되며, 각각의 히드록시, 설파닐, 설포, C1-6-알킬, C1-6-알콕시, C2-6- 알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, 퍼할로메틸, 퍼할로메톡시, C1-6-알킬, C1-6-알콕시, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴, 및 C3-10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되고; R6는 수소 또는 플루오르이며; A는 -O-, -S-, -S(=O)-, -S(=O)2-, -CH2O-, -CH2S-, -CH2CH2-N(R8)-, -CH2CHF-N(R8)-, -CH2CF2-N(R8)-, 및 -CHFCH2-N(R8)-로부터 선택되고; R8는 수소, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 선택되고, 각각의 C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되며, 각각의 히드록시, 설파닐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, C1-6-알킬, 퍼할로메틸 및 퍼할로메톡시로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되며; R7는 아릴 또는 헤테로아릴로부터 선택되며, 이것은 히드록시, 설파닐, 할로겐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되며, 각각의 히드록시, 설파닐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되며, 각각의 히드록시, 설파닐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, C1-6알킬, 퍼할로메틸 및 퍼할로메톡시로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되되; 단 X, Y 및 Z가 모두 CH는 아님]. 