Novel substituted imidazolium compoundsNovel 1,4,5-substituted imidazole compounds and compositions for use in therapy as cytokine inhibitors.Acceptable salt on the chemical compound of following general formula representative or its materia medica: r 1be the 4-pyridine radicals, or the 4-pyrimidine ring, it is by c 1-4alkoxyl or c 1-4alkylthio group replaces, and it is also randomly independent of c 1-4alkyl, halogen, hydroxyl, c 1-4alkoxyl, c 1-4alkylthio group, c 1-4alkyl sulfenyl, ch 2or 12, amino, one and two c 1-6the amino that alkyl replaces, n (r 10)c (o) r cor the n-heterocycle replaces, and described heterocycle has 5-7 member and optional containing is selected from oxygen, sulfur or nr 15other hetero atom; r 4be phenyl, naphthalene-1-base or naphthalene-2-base, or heteroaryl, it is chosen wantonly and is replaced by one or two substituent group, its each substituent group is independently selected, and for the 4-phenyl, 4-naphthalene-1-base, 5-naphthalene-2-base or 6-naphthalene-2-base substituent group, it is a halogen, cyano group, nitro ,-c (z) nr 7r 17,-c (z) or 16,-(cr 10r 20) vcor 12,-sr 5,-sor 5,-or 12, halo-c 1-4alkyl, c 1-4alkyl ,-zc (z) r 12,-nr 10c (z) r 16, or-(cr 10r 20) vnr 10r 20with the position of substitution for other, it is a halogen, cyano group ,-c (z) nr 13r 14,-c (z) or 3,-(cr 10r 20) m 'cor 3,-s (o) mr 3,-or 3, halogenated-c 1-4alkyl, c 1-4alkyl ,-(cr 10r 20) m 'nr 10c (z) r ,-nr 10s (o) m 'r 8,-nr 10s (o) m 'nr 7r 17,-zc (z) r 3, or (cr 10r 20) m 'nr 13r 14v is 0, or its value is 1 or 2 integer;m is 0,1 or 2 integer;m ' is that its value is 1 or 2 integer;m ' be 0, or the integer of 1-5;r 2be optional substituted heterocyclic radical, or optional substituted heterocyclic radical c 1-10alkyl; z is oxygen or sulfur;r cbe hydrogen, c 1-6alkyl, c 3-7cycloalkyl, aryl, aryl c 1-4alkyl, heteroaryl, heteroaryl c 1-4alkyl, heterocyclic radical, or heterocyclic radical c 1-4alkyl c 1-4alkyl; r 3be heterocyclic radical, heterocyclic radical c 1-10alkyl or r 8r 5be hydrogen, c 1-4alkyl, c 2-4alkenyl, c 2-4alkynyl or nr 7r 17, but-sr 5be not-snr 7r 17and-sor 5be not-soh; r 7and r 17be selected from hydrogen or c independently of one another 1-4alkyl or r 7and r 17form the 5-7 element heterocycle with the nitrogen that they connected together, this ring is chosen wantonly to contain and is selected from oxygen, sulfur or nr 15other hetero atom; r 8be c 1-10alkyl, halo c 1-10alkyl, c 2-10alkenyl, c 2-10alkynyl, c 3-7cycloalkyl, c 5-7cycloalkenyl group, aryl, aryl c 1-10alkyl, heteroaryl, heteroaryl c 1-10alkyl ,-(cr 10r 20) nor 11,-(cr 10r 20) ns (o) mr 18,-(cr 10r 20) nnhs (o) 2r 18,-(cr 10r 20) nnr 13r 14aryl wherein, aralkyl, heteroaryl, heteroaryl alkyl can be chosen wantonly and be substituted; n is that its value is 1 to 10 integer;r 9be hydrogen ,-c (z) r 11, or the optional c that replaces 1-10alkyl, s (o) 2r 18, optional aryl that replaces or the optional aryl c that replaces 1-4alkyl; r 10and r 20be selected from hydrogen or c independently of one another 1-4alkyl; r 11be hydrogen, c 1-10alkyl, c 3-7cycloalkyl, heterocyclic radical, heterocyclic radical c 1-10alkyl, aryl, aryl c 1-10alkyl, heteroaryl or heteroaryl c 1-10alkyl; r 12be h or r 16r 13and r 14be selected from hydrogen or the optional c that replaces independently of one another 1-4alkyl, optional aryl that replaces or the optional aryl c that replaces 1-4alkyl, or form the 5-7 element heterocycle with the nitrogen that they connected, this ring optional containing is selected from oxygen, sulfur or nr 9other hetero atom; r 15be r 10or c (z)-c 1-4alkyl; r 16be c 1-4alkyl, halogenated c 1-4alkyl, or c 3-7cycloalkyl; r 18be c 1-10alkyl, c 3-7cycloalkyl, heterocyclic radical, aryl, aryl alkyl, heterocyclic radical, heterocyclic radical c 1-10alkyl, heteroaryl or heteroaryl alkyl.
신규한 치환 이미다졸 화합물본 발명은 1,4,5-치환된 이미다졸 화합물 및 시토킨 억제제로서 치료에 사용하기 위한 조성물에 관한 것이다.하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약적으로 허용가능한 염. <화학식 I> [이미지] 상기 식에서, R1은 C1-4 알콕시기로 치환되고, 또한 독립적으로 C1-4 알킬, 할로겐, 히드록실, C1-4 알콕시, C1-4 알킬티오, C1-4 알킬술피닐, CH2OR12, 아미노, 일- 및 이-C1-6 알킬 치환된 아미노, N(R10)C(O)Rc 또는 5원 내지 7원의 N-헤테로시클릴 고리(상기 고리는 산소, 황 및 NR15로부터 선택된 추가의 헤테로원자를 임의로 함유함)에 의해 임의로 치환된 4-피리딜 또는 4-피리미디닐 고리이고; R4는 각각 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환체에 의해 임의로 치환된 페닐, 나프트-1-일 또는 나프트-2-일, 또는 헤테로아릴이고, 4-페닐, 4-나프트-1-일, 5-나프트-2-일 또는 6-나프트-2-일 치환체의 경우, 치환체는 할로겐, 시아노, 니트로, -C(Z)NR7R17, -C(Z)OR16, -(CR10R20)vCOR12, -SR5, -SOR5, -OR12, 할로 치환된 C1-4 알킬, C1-4 알킬, -ZC(Z)R12, -NR10C(Z)R16 또는 -(CR10R20)vNR10R20이고, 기타 위치의 치환의 경우, 치환체는 할로겐, 시아노, -C(Z)NR13R14, -C(Z)OR3, -(CR10R20)m"COR3, -S(O)mR3, -OR3, 할로 치환된 C1-4 알킬, -C1-4 알킬, -(CR10R20)m"NR10C(Z)R3, -NR10S(O)m'R8, -NR10S(O)m'NR7R17, -ZC(Z)R3 또는 -(CR10R20)m"NR13R14이고; v는 0, 또는 1 또는 2의 정수이고; m은 0, 또는 1 또는 2의 정수이고; m'는 1 또는 2의 정수이고; m"는 0, 또는 1 내지 5의 정수이고; R2는 임의로 치환된 헤테로시클릴 또는 임의로 치환된 헤테로시클릴 C1-10 알킬 잔기이고; Z는 산소 또는 황이고; Rc는 수소, C1-6 알킬, C3-7 시클로알킬, 아릴, 아릴 C1-4 알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴 C1-4 알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴 C1-4 알킬 C1-4 알킬이고; R3은 헤테로시클릴, 헤테로시클릴 C1-10 알킬 또는 R8이고; R5는 잔기 -SR5가 -SNR7R17이고 -SOR5가 -SOH인 것을 제외하고는, 수소, C1-4 알킬, C2-4 알케닐, C2-4 알키닐 또는 NR7R17이고; R7 및 R17은 각각 독립적으로 수소 및 C1-4 알킬로부터 선택되거나, 또는 R7 및 R17은 이들이 결합된 질소와 함께, 산소, 황 및 NR15로부터 선택된 추가의 헤테로원자를 임의로 함유하는 5원 내지 7원의 헤테로시클릭 고리를 형성하고; R8은 C1-10 알킬, 할로 치환된 C1-10 알킬, C2-10 알케닐, C2-10 알키닐, C3-7 시클로알킬, C5-7 시클로알케닐, 아릴, 아릴 C1-10 알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴 C1-10 알킬, (CR10R20)nOR11, (CR10R20)nS(O)mR18, (CR10R20)nNHS(O)2R18 또는 (CR10R20)nNR13R14이고, 상기 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴 알킬은 임의로 치환될 수 있고; n은 정수 1 내지 10이고; R9는 수소, -C(Z)R11 또는 임의로 치환된 C1-10 알킬, S(O)2R18, 임의로 치환된 아릴 또는 임의로 치환된 아릴-C1-4 알킬이고; R10 및 R20은 각각 독립적으로 수소 및 C1-4 알킬로부터 선택되고; R11은 수소, C1-10 알킬, C3-7 시클로알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴 C1-10 알킬, 아릴, 아릴 C1-10 알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴 C1-10 알킬이고; R12는 수소 또는 R16이고; R13 및 R14는 각각 독립적으로 수소, 임의로 치환된 C1-4 알킬, 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 아릴-C1-4 알킬로부터 선택되거나, 또는 이들이 결합된 질소와 함께, 산소, 황 및 NR9로부터 선택된 추가의 헤테로원자를 임의로 함유하는 5원 내지 7원의 헤테로시클릭 고리를 형성하고; R15는 R10 또는 C(Z)-C1-4 알킬이고; R16은 C1-4 알킬, 할로 치환된 C1-4 알킬 또는 C3-7 시클로알킬이고; R18은 C1-10 알킬, C3-7 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴-C1-10 알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이다.