COMPOUNDS USEFUL AS INHIBITORS OF INDOLEAMINE 2,3-DIOXYGENASEThe present invention relates to compounds useful as inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO). The invention also relates to pharmaceutically acceptable compositions comprising the compounds of this invention; methods of treating of various diseases, disorders, and conditions using the compounds of this invention; processes for preparing the compounds of this invention; intermediates for the preparation of the compounds of this invention; and methods of using the compounds in in vitro applications.. The compounds of this invention have formula I-A; wherein the variables are as defined herein.A compound of formula I-A:or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof, wherein: n is 0-4;X is halo;Z1, Z2, and Z3 are CH or ; R1 is independently selected from halo; -CN; Qx; or a Ci-ioaliphatic chain wherein up to four methylene units of the aliphatic chain are optionally replaced with -0-, -NR-, -S-, - C(O)-, S(O)-, or -S(0)2-; R1 is optionally substituted with 0-5 J1 groups; Qx is a 3-7 membered monocyclic fully saturated, partially unsaturated, or aromatic ring containing 0-3 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur;J1 is independently selected from halo; -CN; QY; or a Ci-6aliphatic chain wherein up to three methylene units of the aliphatic chain are optionally replaced with -0-, -NR-, -S-, - C(O)-, S(O)-, or -S(0)2-; J1 is optionally substituted with 0-5 J2 groups; ortwo occurrences of J1 on the same atom, together with the atom to which they are attached, form a 3-6 membered non-aromatic monocyclic ring; the ring formed by two occurrences of J1 on the same atom is optionally substituted with 0-3 J2A groups; or two occurrences of J1, together with Qx, form a bridged ring system;QY is independently selected from a 3-7 membered monocyclic fully saturated, partially unsaturated, or aromatic ring containing 0-3 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur; or an 8-12 membered bicyclic fully saturated, partially unsaturated, or aromatic ring containing 0-5 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur;J2 is independently selected from halo; =0; -CN; a 3-6 membered aromatic or non- aromatic ring containing 0-3 heteroatoms selected from oxygen, nitrogen, or sulfur; or Ci_ 4aliphatic chain wherein up to two methylene units of the aliphatic chain are optionally replaced with -0-, -NR-, -S-, -C(O)-, S(O)-, or -S(0)2-; f is optionally substituted with 0- 5 J3 groups; ortwo occurrences of J2, together with the atom or atoms to which they are attached, form a 3-6 membered aromatic or non-aromatic monocyclic ring; the ring formed by two occurrences of J2 is optionally substituted with 0-3 J3A groups; ortwo occurrences of J2, together with QY, form a bridged ring system;J2A is independently selected from halo or a Ci_4aliphatic chain wherein up to two methylene units of the aliphatic chain are optionally replaced with -0-, -NR-, -S-, -S(O)-, - S(0)2, or -C(O);J3 and J3A are independently selected from halo or Ci_4alkyl; andR is independently selected from H or Ci_6aliphatic.
인돌아민 2,3-디옥시게나제의 억제제로서 유용한 화합물본 발명은, 인돌아민 2,3-디옥시게나제(IDO)의 억제제로서 유용한 화합물에 관한 것이다. 본 발명은 또한, 본 발명의 화합물을 포함하는 약제학적으로 허용되는 조성물; 본 발명의 화합물을 사용하여 각종 질환, 장애 및 병태를 치료하는 방법; 본 발명의 화합물의 제조방법; 본 발명의 화합물의 제조를 위한 중간체; 및 시험관내 적용시 화합물을 사용하는 방법에 관한 것이다. 본 발명의 화합물은, 변수들이 본원에서 정의된 바와 같은 화학식 I-A를 갖는다: 화학식 I-A화학식 I-A의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염 또는 프로드럭.화학식 I-A상기 화학식 I-A에서,n은 0 내지 4이고; X는 할로이고; Z1, Z2, 및 Z3은 CH 또는 N이고;R1은 할로; -CN; QX; 또는 C1-10지방족 쇄(여기서, 상기 지방족 쇄의 4개 이하의 메틸렌 단위는 -O-, -NR-, -S-, -C(O)-, S(O)-, 또는 -S(O)2-로 임의로 대체된다)로부터 독립적으로 선택되고; R1은 0 내지 5개의 J1 그룹으로 임의로 치환되고;QX는 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 0 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는, 완전히 포화되거나 부분적으로 불포화된 3 내지 7원의 방향족 모노사이클릭 환이고; J1은 할로; -CN; QY; 또는 C1-6지방족 쇄(여기서, 상기 지방족 쇄의 3개 이하의 메틸렌 단위는 -O-, -NR-, -S-, -C(O)-, S(O)-, 또는 -S(O)2-로 임의로 대체된다)로부터 독립적으로 선택되고; J1은 0 내지 5개의 J2 그룹으로 임의로 치환되거나; 또는동일한 원자 상의 존재하는 두 개의 J1은, 이들이 부착되어 있는 상기 원자와 함께, 3 내지 6원의 비방향족 모노사이클릭 환을 형성하고; 동일한 원자 상의 존재하는 두 개의 J1에 의해 형성된 상기 환은 0 내지 3개의 J2A 그룹으로 임의로 치환되거나; 또는존재하는 두 개의 J1은, QX와 함께, 브릿지된 환 시스템을 형성하고; QY는 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 0 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는, 완전히 포화되거나 부분적으로 불포화된 3 내지 7원의 방향족 모노사이클릭 환; 또는 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 0 내지 5개의 헤테로원자를 포함하는, 완전히 포화되거나 부분적으로 불포화된 8 내지 12원의 방향족 바이사이클릭 환으로부터 독립적으로 선택되고;J2는 할로; =O; -CN; 산소, 질소 또는 황으로부터 선택된 0 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 3 내지 6원의 방향족 또는 비방향족 환; 또는 C1-4지방족 쇄(여기서, 상기 지방족 쇄의 2개 이하의 메틸렌 단위는 -O-, -NR-, -S-, -C(O)-, S(O)-, 또는 -S(O)2-로 임의로 대체된다)로부터 독립적으로 선택되고; J2는 0 내지 5개의 J3 그룹으로 임의로 치환되거나; 또는존재하는 두 개의 J2는, 이들이 부착되어 있는 원자 또는 원자들과 함께, 3 내지 6원의 방향족 또는 비방향족 모노사이클릭 환을 형성하고; 존재하는 두 개의 J2에 의해 형성된 상기 환은 0 내지 3개의 J3A 그룹으로 임의로 치환되거나; 또는존재하는 두 개의 J2는, QY와 함께, 브릿지된 환 시스템을 형성하고; J2A는 할로 또는 C1-4지방족 쇄(여기서, 상기 지방족 쇄의 2개 이하의 메틸렌 단위는 -O-, -NR-, -S-, -S(O)-, -S(O)2, 또는 -C(O)로 임의로 대체된다)로부터 독립적으로 선택되고;J3 및 J3A는 할로 또는 C1-4알킬로부터 독립적으로 선택되고;R은 H 또는 C1-6지방족으로부터 독립적으로 선택된다.