COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF NEUROMUSCULAR DISORDERSThe present invention relates to compounds suitable for treating, ameliorating and/or preventing neuromuscular disorders, including the reversal of drug-induced neuromuscular blockade. The compounds as defined herein preferably inhibit the ClC-1 ion channel.A compound of formula (i), or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, polymorph, tautomer or solvate thereof, for use in the treatment, amelioration and/or prevention of a neuromuscular disorder, and/or for reversing and/or ameliorating a neuromuscular blockade: wherein:-r1selected from h, deuterium, f, cl, br and i;-r2is a 5-6-membered aromatic heterocycle or an 8-10-membered aromatic bicyclic heterocycle, each of which may optionally be substituted by one or more identical or different substituents r6substitution;-r3selected from deuterium, tritium, f, cl, br, i, cn, cf3、ccl3、chf2、chcl2、ch2f、ch2cl、ocf3、occl3and an isocyano group;-r4selected from h, deuterium, c1-5alkyl radical, c2-5alkenyl radical, c2-5alkynyl, c3-5cycloalkyl radical, c5cycloalkenyl in each case optionally substituted by one or more identical or different substituents r7substitution;-r5selected from h, optionally substituted by one or more identical or different substituents r8substituted c1-5alkyl radical, c2-5alkenyl radical, c2-5alkynyl, optionally substituted by one or more identical or different substituents r8substituted c3-6cycloalkyl, optionally substituted by one or more identical or different substituents r9substituted phenyl and optionally substituted by one or more identical or different substituents r9a substituted benzyl group;-r6independently selected from h, deuterium, tritium, f, cl, br, i, cn, isocyano, c1-5alkyl radical, c2-5alkenyl radical, c2-5alkynyl, c3-5cycloalkyl radical, c5cycloalkenyl radical, o-c1-5alkyl, o-c2-5alkenyl, o-c2-5alkynyl, o-c3-5cycloalkyl, o-c5cycloalkenyl, -c (═ o) -c1-5alkyl, -c (═ o) -c2-5alkenyl, -c (═ o) -c2-5alkynyl, -c (═ o) -c3-5cycloalkyl, -ch2-o-c1-3alkyl and-ch2-s-c1-3alkyl radical, and wherein c 1-5alkyl radical, c2-5alkenyl radical, c2-5alkynyl, c3-5cycloalkyl radical, c5cycloalkenyl radical, o-c1-5alkyl, o-c2-5alkenyl, o-c2-5alkynyl, o-c3-5cycloalkyl, o-c5cycloalkenyl, -c (═ o) -c1-5alkyl, -c (═ o) -c2-5alkenyl, -c (═ o) -c2-5alkynyl, -c (═ o) -c3-5cycloalkyl, -ch2-o-c1-3alkyl and-ch2-s-c1-3alkyl may be optionally substituted with one or more halo;-r7independently selected from deuterium, tritium, f, cl, br, i, cn, isocyano, optionally substituted by one or more identical or different substituents r8substituted o-c1-3alkyl, optionally substituted by one or more identical or different substituents r8substituted s-c1-3alkyl, optionally substituted by one or more identical or different substituents r8substituted ch2-o-c1-3alkyl and optionally substituted by one or more identical or different substituents r8substituted ch2-s-c1-3an alkyl group;-r8independently selected from deuterium and f;-r9independently selected from deuterium, methoxy, nitro, cyano, cl, br, i andf; and-n is an integer of 0, 1,2 or 3.
신경근 장애 치료용 화합물본 발명은 약물 유도된 신경근 차단의 전환을 포함하는, 신경근 장애를 치료하고/하거나, 완화시키고/시키거나 예방하기에 적합한 화합물에 관한 것이다. 본원에 정의된 화합물은 바람직하게는 CIC-1 이온 채널을 억제한다.신경근 장애를 치료하고/하거나, 완화시키고/시키거나 예방하는데 사용하기 위한 및/또는 신경근 차단을 전환시키고/시키거나 완화시키는데 사용하기 위한, 화학식 I의 화합물; 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 수화물, 다형체, 호변이성체(tautomer), 또는 용매화물:[화학식 I][이미지]상기 화학식 I에서:- R1은 H, 중수소, F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;- R2는 5 또는 6원의 방향족 헤테로사이클 또는 8 내지 10원의 방향족 비사이클릭 헤테로사이클이며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있으며;- R3은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;- R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있으며;- R5는 H, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 C1-5 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-6 사이클로알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 페닐 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;- R6은 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있으며;- R7은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 O-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 S-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-O-C1-3 알킬 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;- R8은 중수소 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;- R9는 중수소, 메톡시, 니트로, 시아노, Cl, Br, I 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;- n은 정수 0, 1, 2 또는 3이다.