ANALGESIC COMPOUNDSDisclosed herein are compounds of Formulae (la), (lb), (Ic), (Id), (le), (If), (Ig), (Ih), (Ik), (Im), (In), (Io), (Ip), (Iq), (Ir), (Is) and (It), methods of synthesizing compounds of Formulae (la), (lb), (Ic), (Id), (le), (If), (Ig), (Ih), (Ik), (Im), (In), (Io), (Ip), (Iq), (Ir), (Is) and (It), and methods of using compounds of Formulae (la), (lb), (Ic), (Id), (le), (If), (Ig), (Ih), (Ik), (Im), (In), (Io), (Ip), (Iq), (Ir), (Is) and (It) as an analgesic.A compound selected from:wherein:each X1, each X2, each X3, each X4, each X5, each X6, each X7, each X11, each X12, each X13 and each X14 are independently hydrogen, deuterium, an unsubstituted Ci-4 alkyl, fluoro or chloro, provided that at least two of X1 is fluoro or chloro, provided that at least two of X2 is fluoro or chloro, provided that at least two of X3 is fluoro or chloro, provided that at least two of X4 is fluoro or chloro, provided that at least two of X5 is fluoro or chloro, provided that at least two of X6 is fluoro or chloro, provided that at least two of X7 is fluoro or chloro, provided that at least two of X11 is fluoro or chloro, provided that at least two of X12 is fluoro or chloro, provided that at least two of X is fluoro or chloro, and provided that at least two of X is fluoro or chloro;each X8, each X9 and X10 are independently deuterium, fluoro or chloro;R1 is an unsubstituted oc-amino acid;R2 and R3 are independently an unsubstituted C1-4 alkyl;R9a and R9b are independently an unsubstituted C1-4 alkyl;R5A R5B R5D R5E R5F R5G R5H R5J R5K and R5L are independently hydrogen, deuterium or an unsubstituted C1-4 alkyl;R5C is selected from the group consisting of hydrogen, deuterium, an unsubstituted C1-4 alkyl and C(=0)R12;R4a and R4b are independently hydrogen, deuterium, an unsubstituted C1-4 alkyl, a hydroxy substituted C1-4 alkyl or -C(X16)3, provided that at least one of R4a and R4b is -C(X16)3;R6, R7 and R8 are independently -(CH2)m-;R10 is selected from the group consisting of hydrogen, deuterium, halogen, hydroxy, an unsubstituted C1-8 alkyl, an unsubstituted C3-2o cycloalkyl and an unsubstituted C1-8 haloalkyl;R11 is selected from the group consisting of hydrogen, deuterium, halogen, an unsubstituted Ci-3o alkyl, an unsubstituted C2-3o alkenyl and an unsubstituted C1-8 haloalkyl;R12 is selected from the group consisting of hydrogen, deuterium, an unsubstituted Ci-3o alkyl and an unsubstituted C2-3o alkenyl;each X16 is independently hydrogen, deuterium, an unsubstituted C1-4 alkyl, fluoro or chloro, provided that at least two of X16 is fluoro or chloro;Z1, Z2 and Z3 are independently nitrogen, oxygen or sulfur;m is 1, 2, 3 or 4;each XA, each XB, each Xc, each XD, each XE, each XF, each XG, each XH, each XJ, each XK, each XL, each XM, each XN, each Xp, each XQ, each XR and each Xs are independently deuterium, chloro or fluoro; pi, p2, p3, p4, p5, p6, p7, p8, p9, plO, pl l, pl2, pl3, pl4, pl5 and pl6 are independently 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6;pl7 is 1, 2, 3, 4, 5 or 6;or a pharmaceutically acceptable salt thereof; andwherein the compound is not selected from the group consisting of: , or a pharmaceutically acceptable salt of any of the foregoing.
진통제 화합물 화학식 (Ia), (Ib), (Ic), (Id), (Ie), (If), (Ig), (Ih), (Ik), (Im), (In), (Io), (Ip), (Iq), (Ir), (Is) 및 (It)의 화합물, 화학식 (Ia), (Ib), (Ic), (Id), (Ie), (If), (Ig), (Ih), (Ik), (Im), (In), (Io), (Ip), (Iq), (Ir), (Is) 및 (It)의 화합물의 합성 방법, 및 화학식 (Ia), (Ib), (Ic), (Id), (Ie), (If), (Ig), (Ih), (Ik), (Im), (In), (Io), (Ip), (Iq), (Ir), (Is) 및 (It)의 화합물을 진통제로서 사용하는 방법이 본 명세서에 개시된다. 하기로부터 선택되는 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염으로서,(Ia), (Ib), (Ic), (Id), (Ie), (If), (Ig), (Ih), (Ik), (Im), (In), (Io), (Ip), (Iq), (Ir), (Is) 및 (It)(상기 식에서,각각의 X1, 각각의 X2, 각각의 X3, 각각의 X4, 각각의 X5, 각각의 X6, 각각의 X7, 각각의 X11, 각각의 X12, 각각의 X13 및 각각의 X14는 독립적으로 수소, 중수소, 비치환된 C1-4 알킬, 플루오로 또는 클로로이되, 단, X1 중 적어도 2개는 플루오로 또는 클로로이고, X2 중 적어도 2개는 플루오로 또는 클로로이고, X3 중 적어도 2개는 플루오로 또는 클로로이고, X4 중 적어도 2개는 플루오로 또는 클로로이고, X5 중 적어도 2개는 플루오로 또는 클로로이고, X6 중 적어도 2개는 플루오로 또는 클로로이고, X7 중 적어도 2개는 플루오로 또는 클로로이고, X11 중 적어도 2개는 플루오로 또는 클로로이고, X12 중 적어도 2개는 플루오로 또는 클로로이고, X13 중 적어도 2개는 플루오로 또는 클로로이고, X14 중 적어도 2개는 플루오로 또는 클로로이고;각각의 X8, 각각의 X9 및 X10은 독립적으로 중수소, 플루오로 또는 클로로이고;R1은 비치환된 α-아미노산이고;R2 및 R3은 독립적으로 비치환된 C1-4 알킬이고;R9a 및 R9b는 독립적으로 비치환된 C1-4 알킬이고;R5A, R5B, R5D, R5E, R5F, R5G, R5H, R5J, R5K 및 R5L은 독립적으로 수소, 중수소 또는 비치환된 C1-4 알킬이고;R5C는 수소, 중수소, 비치환된 C1-4 알킬 및 C(=O)R12로 이루어진 군으로부터 선택되고;R4a 및 R4b는 독립적으로 수소, 중수소, 비치환된 C1-4 알킬, 하이드록시 치환된 C1-4 알킬 또는 -C(X16)3이되, 단, R4a 및 R4b 중 적어도 하나는 -C(X16)3이고;R6, R7 및 R8은 독립적으로 -(CH2)m-이고;R10은 수소, 중수소, 할로겐, 하이드록시, 비치환된 C1-8 알킬, 비치환된 C3-20 사이클로알킬 및 비치환된 C1-8 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;R11은 수소, 중수소, 할로겐, 비치환된 C1-30 알킬, 비치환된 C2-30 알케닐 및 비치환된 C1-8 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;R12는 수소, 중수소, 비치환된 C1-30 알킬 및 비치환된 C2-30 알케닐로 이루어진 군으로부터 선택되고;각각의 X16은 독립적으로 수소, 중수소, 비치환된 C1-4 알킬, 플루오로 또는 클로로이되, 단, X16 중 적어도 2개는 플루오로 또는 클로로이고;Z1, Z2 및 Z3은 독립적으로 질소, 산소 또는 황이고;m은 1, 2, 3 또는 4이고;각각의 XA, 각각의 XB, 각각의 XC, 각각의 XD, 각각의 XE, 각각의 XF, 각각의 XG, 각각의 XH, 각각의 XJ, 각각의 XK, 각각의 XL, 각각의 XM, 각각의 XN, 각각의 XP, 각각의 XQ, 각각의 XR 및 각각의 XS는 독립적으로 중수소, 클로로 또는 플루오로이고;p1, p2, p3, p4, p5, p6, p7, p8, p9, p10, p11, p12, p13, p14, p15 및 p16은 독립적으로 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고;p17은 1, 2, 3, 4, 5 또는 6임)상기 화합물은 하기로 이루어진 군으로부터 선택되지 않는, 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염:, , , , , , , , , , , , , , , , , , ,  및 , 또는 이들 중 임의의 것의 약제학적으로 허용되는 염.