AntitussiveThere are provided novel antitussive agents different from existing antitussive agents or those under development. Antitussive agents containing morphinan derivatives represented by compound 6:id-addition salts thereof and those derivatives or their salts as effective components. The antitussive agents according to the present invention have strong antitussive effects as highly selective kappa -opioid agonists, and may thus be applied as useful antitussive agents in the prophylaxis and treatment of coughing in a patient in need thereof.Antitussive is characterized in that containing that admissible acid-addition salts is an effective ingredient on the morphinan derivative represented with following general formula or its pharmacology,[in the formula ... two keys of expression or singly-bound, r 1the alkyl of expression carbon number 1 to 5, the cycloalkyl-alkyl of carbon number 4 to 7, the aralkyl of the cycloalkanes thiazolinyl alkyl of carbon number 5 to 7, the aryl of carbon number 6 to 12, carbon number 7 to 13, alkane thiazolinyl, the pi-allyl of carbon number 4 to 7, the furan of carbon number 1 to 5-2-base alkyl, the perhaps thiophene of carbon number 1 to 5-2-base alkyl; r 2expression hydrogen, hydroxyl, nitro, the alkoxyl of the alkanoyloxy of carbon number 1-5, carbon number 1 to 5, the alkyl of carbon number 1 to 5 ,-nr 9r 10(r here 9the alkyl of expression hydrogen or carbon number 1 to 5; r 10expression hydrogen, the alkyl of carbon number 1 to 5, perhaps-c (=0) r 11(r 11expression hydrogen, the alkyl of phenyl or carbon number 1 to 5)); r 3expression hydrogen, hydroxyl, the alkanoyloxy of carbon number 1 to 5, or the alkoxyl of carbon number 1 to 5; a represents-xc (=y)-,-xc (=y) z-,-x-,-xso 2-or-oc (or 4) r 4-(x, y, z represent nr independently here 4(r 4expression hydrogen, the aryl of the straight or branched alkyl of carbon number 1 to 5 or carbon number 6 to 12, r in the formula 4identical or different), s or o); b represents valence bond, the straight or branched alkylidene of carbon number 1 to 14 (also available here alkoxyl from carbon number 1 to 5, the alkanoyloxy of carbon number 1 to 5, hydroxyl, fluorine, chlorine, bromine, iodine, amino, nitro, cyano group, in the group that trifluoromethyl and phenoxy group constitute, at least more than one substituent group of selecting replaces, the also available carbonyl substituted of 1 to 3 methylene), non-annularity unsaturated hydrocarbons (also available here the alkoxyl that contains the straight or branched of 1 to 3 two key and/or triple-linked carbon number 2 to 14 from carbon number 1 to 5, the alkanoyloxy of carbon number 1 to 5, hydroxyl, fluorine, chlorine, bromine, iodine, amino, nitro, cyano group, at least more than one substituent group of selecting in the group that trifluoromethyl and phenoxy group constitute replaces, the also available carbonyl substituted of 1 to 3 methylene), or contain 1 to 5 thioether bond, saturated or the unsaturated hydrocarbons of the straight or branched of the carbon number 1 to 14 of ehter bond and/or amino key (but hetero atom directly is not connected with a, the yet available carbonyl substituted of 1 to 3 methylene); r 5expression hydrogen or have the organic group of following basic framework, (alkoxyl of the also available here alkyl from carbon number 1 to 5, carbon number 1 to 5, the alkanoyloxy of carbon number 1 to 5, hydroxyl, fluorine, chlorine, bromine, iodine, amino, nitro, cyano group, thiocyano-, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, methylene-dioxy constitute at least more than one substituent group of selecting the group and replace); r 6expression hydrogen, r 7expression hydrogen, hydroxyl, the alkoxyl of carbon number 1 to 5, the alkanoyloxy or the r of carbon number 1 to 5 6and r 7together formation-o-,-ch 2-,-s-; r 8expression hydrogen, the alkyl of carbon number 1 to 5, the alkanoyloxy of carbon number 1 to 5; in addition, general formula (1) has comprised (+) body, (-) body, (±) body].
진해제 (Antitussive)본 발명은 활성 성분으로서 하기 일반식(Ⅰ)의 화합물 또는 이의 염을 함유하는 진해제에 관한 것이다.상기식에서, 는 이중결합 또는 단일결합을 나타내고, R1은 알킬, 사이클로알케닐알킬, 아릴, 아르알킬, 알케닐, 알릴, 푸란-2-일알킬 또는 티오펜-2-일 알킬을 나타내며, R2는 수소, 하이드록시, 니트로, 알카노일옥시, 알콕시, 알킬 또는 -NR9R10(여기서, R9 및 R10은 각각 수소 등을 나타낸다)을 나타내고, R3은 수소, 하이드록시, 알카노일옥시 또는 알콕시를 나타내며, Asms-XC(=Y)-, -XC(=Y)Z-, -X-, -XSO2- 또는 -OC(OR4)R4-[여기서, X Y, Z는 각각 독립적으로 NR4 여기서, R4는 수소 등을 나타낸다), S 또는 O를 나타낸다]를 나타내고, B는 원자가 결합, 알킬렌 등, 아크릴계 불포화 탄화수소등을 나타내며, R5는 수소, 벤젠환 등을 나타내고, R6 및 R7은 각각 수소를 나타내거나 함께 -O-, -CH2-, -S- 등을 나타내며, R8은 수소, 알킬 또는 알카노일을 나타낸다.(+)체, (-)체, (±)체를 포함하는 하기 일반식 (Ⅰ)의 모르피난 유도체 또는 이의 약리학적으로 허용되는 산 부가염을 유효성분으로서 함유함을 특징으로 하는 진해제. [이미지] 상기식에서, [이미지]는 이중결합 또는 단일결합을 나타내고, R1은 탄소수 1내지 5의 알킬, 탄소수 4내지 7의 사이클로 알킬알킬, 탄소수 5내지 7의 사이클로알케닐알킬, 탄소수 6내지 12의 아릴, 탄소수 7내지 13의 아르알킬, 탄소수 4내지 7의 알케닐, 알릴, 탄소수 1내지 5의 푸란-2-일 알킬 또는 탄소수 1내지 5의 티오펜-2-일알킬을 나타내며, R2는 수소, 하이드록시, 니트로, 탄소수 1내지 5의 알카노일옥시, 탄소수 1내지 5의 알콕시, 탄소수 1내지 5의 알킬, -NR9R10[여기서, R9는 수소 또는 탄소수 1내지 5의 알킬을 나타내고, R10은 수소, 탄소수 1내지 5의 알킬 또는 -C(=O)R11(여기서, R11은 수소, 페닐 또는 탄소수 1내지 5의 알킬을 나타낸다)을 나타낸다]을 나타내고, R3은 수소, 하이드록시, 탄소수 1내지 5의 알카노일옥시 또는 탄소수 1내지 5의 알콕시를 나타내며, A는 -XC(=Y)-, -XC(=Y)Z-, -X-, -XSO2- 또는 -OC(OR4)R4-[여기서, X, Y, Z는 각각 독립적으로 NR4(여기서, R4는 동일하거나 상이할 수 있고, 수소, 탄소수 1내지 5의 직쇄 또는 측쇄 알킬, 또는 탄소수 6내지 12의 아릴을 나타낸다), S 또는 O를 나타낸다]를 나타내고, B는 원자가 결합, 탄소수 1내지 14의 직쇄 또는 측쇄 알킬렌(단, 탄소수 1내지 5의 알콕시, 탄소수 1내지 5의 알카노일옥시, 하이드록시, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 아미노, 니트로, 시아노, 트리플루오로메틸 및 페녹시로 이루어진 그룹중에서 선택된 1종 이상의 치환기에 의해 치환될 수 있고, 1내지 3개의 메틸렌기가 카보닐기로 대체될 수 있다), 이중결합 및/또는 삼중결합을 1내지 3개 함유하는 탄소수 2내지 14의 직쇄 또는 측쇄의 비환상 불포화 탄화수소(단, 탄소수 1내지 5의 알콕시, 탄소수 1내지 5의 알카노일옥시, 하이드록시, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 아미노, 니트로, 서아노, 트리플루오로메딜 및 페녹시로 이루어진 그룹중에서 선택된 1종 이상의 치환기에 의해 치환될 수 있고, 1내지 3개의 메틸렌기가 카보닐기로 대체될 수 있다), 또는 티오에테르 결합, 에테르 결합 및/또는 아미노 결합을 1내지 5개 함유하는 탄소수 1내지 14의 직쇄 또는 측쇄의 포화 또는 불포화 탄화수소(단, 헤테로원자는 직접 A에 결합하지 않고, 1내지 3개의 메틸렌기가 카보닐기로 대체될 수 있다)를 나타내며, R5는 수소, 또는 기본 골격 [이미지] (여기서, Q는 N, O, S이고, T는 CH, N, S, O이며, ι은 0내지 5이고, m, n은 0이상이며 m+n은 5이하이다)를 갖는 유기기(단, 탄소수 1내지 5의 알킬, 탄소수 1내지 5의 알콕시, 탄소수 1내지 5의 알카노일옥시, 하이드록시, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 아미노, 니트로, 시아노, 이소티오시아 네이트, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메록시, 메틸렌디옥시로 이루어진 그룹중에서 선택된 1종 이상의 치환기에 의해 치환될 수 있다)를 나타내고, R6은 수소를 나타내며, R7은 수소, 하이드록시, 탄소수 1내지 5의 알콕시, 탄소수 1내지 5의 알카노일옥시를 나타내고, 또는 R6과 R7은 함께 -O-, -CH2-, -S-를 형성하며, R8은 수소, 탄소수 1내지 5의 알킬, 탄소수 1내지 5의 알카노일을 나타낸다.