Isoflavone derivativesThe present invention relates to isoflavone, isoflavan-4-one and isoflavane derivatives of general formula (I), their salts, pharmaceutical compositions containing the compounds of general formula (I), and to a process for preparing the same. In general formula (I), if n is 0, R and R together stand for an oxo group and the dotted line means a double bond, R represents C1-18alkyl substituted by alkylcarbonyl, carboxy, sulfonic acid, hydroxy, phenoxy, piperidino, morpholino or piridino or by a (C1-4alkyl)2N-(CH2)mCO(CH2)p- or by (C1-4alkyl)2N-(CH2)mOCO(CH2)p- group; or stands for C3-6cycloalkyl or cycloalkenyl; or if n is 1, R and R together stand for an oxo group and the dotted line means a double bond, R represents C1-18alkyl optionally substituted by alkyl-carbonyl, alkoxycarbonyl, carboxy, sulfonic acid, hydroxy, phenoxy, piperidino, morpholino or piridino or by a (C1-4alkyl)2N-(CH2)mCO(CH2)p- group; or stands for C3-6-cycloalkyl or cycloalkenyl or C2-6alkenyl; or if n is 0 or 1, R and R together stand for an oxo group or stand separately for hydrogen and the dotted line does not mean a chemical bond, R represents C1-18alkyl optionally substituted by alkyl-carbonyl, alkoxycarbonyl, carboxy, sulfonic acid, hydroxy, alkoxy, phenyl optionally substituted by a halo atom, phenoxy, piperidino, morpholino or piridino or by a (C1-4alkyl)2N-(CH2)mCO(CH2)p- group; or stands for C3-6-cycloalkyl or C2-6alkenyl; or R stands for C1-8alkyl, halogen, C1-4alkoxymethyl, C2-5-acyloxymethyl, or hydroxymethyl; R stands for hydrogen or C1-4alkyl; R and R stand for hydrogen or C1-6alkoxy; R and R together stand for an oxo group or separately stand for hydrogen; the dotted line means a double bond being optionally present; n is 0 or 1; m is an integer from 1 to 4; and p is an integer from 1 to 4. The compounds of general formula (I) can be used for the prevention and treatment of osteoporosis.Prepare the compound of general formula (i) and the method for salt thereof, whereinif n is 0, r 5and r 6represent that together oxo group and dotted line refer to two keys, r 1representative is by alkyl-carbonyl, carboxyl, sulfonic group, hydroxyl, phenoxy group, piperidino-(1-position only), morpholino or  pyrido or by (c 1-4alkyl) 2n-(ch 2) mco (ch 2) p-or by (c 1-4alkyl) 2n-(ch 2) moco (ch 2) pthe c that-group replaces 1-c 18alkyl; or expression c 3-6cycloalkyl or cycloalkenyl group; perhaps if n is 1, r 5and r 6represent that together oxo group and dotted line refer to two keys, r 1represent arbitrariness ground by alkyl-carbonyl, alkoxy carbonyl, carboxyl, sulfonic group, hydroxyl, phenoxy group, piperidino-(1-position only), morpholino or pyrido or by (c 1-4alkyl) 2n-(ch 2) mco (ch 2) pthe c that-group replaces 1-c 18alkyl; or expression c 3-6cycloalkyl or cycloalkenyl group or c 2-6alkenyl; perhaps if n is 0 or 1, r 5and r 6represent oxo group together or represent that independently hydrogen and dotted line are not meant chemical bond, r 1phenyl, phenoxy group, piperidino-(1-position only), morpholino or the pyrido or the quilt (c that represent arbitrariness ground to be replaced by halogen atom by alkyl-carbonyl, alkoxy carbonyl, carboxyl, sulfonic group, hydroxyl, alkoxyl group, arbitrariness ground 1-4alkyl) 2n-(ch 2) mco (ch 2) pthe c that-group replaces 1-18alkyl; or expression c 3-6cycloalkyl or c 2-6alkenyl; r represents c 1-8alkyl, halogen, c 1-4alkoxy methyl, c 2-5acyloxy methyl or methylol; r 4expression hydrogen or c 1-4alkyl; r 2and r 3expression hydrogen or c 1-6alkoxyl group; r 5and r 6represent oxo group together or represent hydrogen individually; dotted line refers to two keys that arbitrariness exists;n is 0 or 1;m is the integer of 1-4; withp is the integer of 1-4,it is characterized in that:1) in order to prepare general formula (ia) compound: r wherein, n, r 1, r 2and r 3the same with the definition of front, this compound constitutes group's general formula (i) compound, allows the ketone of general formula (iii): r wherein, n, r 1, r 2and r 3it is the same with the definition in the general formula (i), a) react in the presence of alkaline catalysts with alkyl orthoformate, orb) react in the presence of haloid acid with prussic acid and/or cyanate; orc) react in the presence of basic metal with alkyl formate, ord) with the reaction of alkoxalyl halogen, if desired, so the isoflavones ester that obtains is by saponification and/or decarboxylation; ore) with the organic carboxyl acid anhydride reactant; orf) and n, the n-dialkyl amide reacts in the presence of phosphorus chloride;perhapsg) the 2-hydroxyl-isoflavone derivative with following general formula dewaters: perhaps 2) in order to prepare the compound of general formula (ib): r wherein, n, r 1, r 2, r 3and r 4the same with the definition of front, this compound constitutes general formula (i) compound of a group, with general formula (ia) compound, and r wherein, n, r 1, r 2, r 3and r 4the same with the definition of front, reduction, perhaps3) in order to prepare the compound of general formula (ic): r wherein, n, r 1, r 2, r 3and r 4the same with the definition of front, this compound constitutes general formula (i) compound of a group, with the compound of general formula (ib), and r wherein, n, r 1, r 2, r 3and r 4the same with the definition of front, by the catalytic hydrogenation reduction, and, if desired, r 1be converted to another r in the definition in front 1group, or on the r position, contain and form the r group in general formula (i) compound of a hydrogen atom,and if desired, the general formula that is obtained (i) compound is converted to its salt or dissociates out from its salt.
이소플라본 유도체 (ISOFLAVONE DERIVATIVES)본 발명은 하기 일반식(I)의 이소플라본, 이소플라반-4-온 및 이소플라반 유도체, 이를 포함하는 제약학적인 조성물, 및 이의 제조방법에 관한 것이다.[상기 일반식(I)에서, n이 0, R5 및 R6이 모두 옥소 그룹을 나타내고, 점선은 이중 결합을 나타내는 경우, R1은 알킬카보닐, 카르복시, 술폰산, 히드록시, 페녹시, 피페리디노, 모르폴리노 또는 피리디노 또는 (C1-4알킬)2N-(CH2)mCO(CH2)p- 또는 (C1-4알킬)2N-(CH2)mOCO(CH2)p-에 의해 치환된 C1-18알킬; 또는 C3-8시클로알킬 또는 시클로알켄닐을 나타내며; 또는 n이 0, R5 및 R6이 모두 옥소 그룹을 나타내고, 점선은 이중결합을 나타내는 경우, R1은 알킬-카보닐, 알콕시카보닐, 카르복시, 술폰산, 히드록시, 페녹시, 피페리디노, 모르폴리노 또는 피리디노 또는 (C1-4알킬)2N-(CH2)mCO(CH2)p-기에 의해 선택적으로 치환된 C1-18알킬; 또는 C3-8시클로알킬 또는 시클로알켄닐 또는 C2-6알케닐을 나타내며, 또는 n이 0, 1이고, R5 및 R6이 모두 옥소 그룹을 나타내고, 점선은 이중결합을 나타내는 경우, R5은 알킬-카보닐, 알콕시카보닐, 카르복시, 술폰산, 히드록시, 알콕시, 선택적으로 할로겐 원자에 의해 치환된 페닐, 페녹시, 피페리디노, 모르폴리노 또는 피리디노 또는 (C1-4알킬)2N-(CH2)mCO(CH2)p- 에 의해 선택적으로 치환된 C1-18알킬; 또는 C3-6시클로알킬 또는 C2-6시클로알켄닐을 나타내며, R은 C1-18알킬, 할로겐, C1-4알콕시메틸, C2-5아실옥시메틸, 또는 히드록시메틸을 나타내고; R2 및 R3는 수소 또는 C1-6알콕시를 나타내고; R4는 수소 또는 C1-4알킬을 나타내고; R5 및 R6는 함께 옥소기를 나타내거나, 각각 수소를 나타내며, 점선은 선택적으로 존재하는 이중결합이며, n은 0 또는 1, m은 1 내지 4의 정수, p는 1 내지 4의 정수를 나타낸다.)상기 일반식(I)의 화합물은 골다공증의 예방 및 치료에 사용될 수 있다. 이들은 유기화학에 공지된 방법에 의해 제조될 수 있다.하기 일반식(I)의 화합물 제조방법에 있어서, [이미지] [상기 일반식(I)에서, n이 0, R5 및 R6이 모두 옥소 그룹을 나타내고, 점선은 이중결합을 나타내는 경우, R1은 알킬카보닐, 카르복시, 술폰산, 히드록시, 페녹시, 피페리디노, 모르폴리노 또는 피리디노 또는 (C1-4알킬)2N-(CH2)mCO(CH2)p- 또는 (C1-4알킬)2N-(CH2)mOCO(CH2)p-에 의해 치환된 C1-18알킬; 또는 C3-8시클로알킬 또는 시클로알켄닐을 나타내며; 또는 n이 0, R5 및 R6이 모두 옥소 그룹을 나타내고, 점선은 이중결합을 나타내는 경우, R1은 알킬-카보닐, 알콕시카보닐, 카르복시, 술폰산, 히드록시, 페녹시, 피페리디노, 모르폴리노 또는 피리디노 또는 (C1-4알킬)2N-(CH2)mCO(CH2)p- 기에 의해 선택적으로 치환된 C1-18알킬; 또는 C3-8시클로알킬 또는 시클로알켄닐 또는 C2-6알케닐을 나타내며, 또는 n이 0, 1이고, R5 및 R6이 모두 옥소 그룹을 나타내고, 점선은 이중결합을 나타내는 경우, R5은 알킬-카보닐, 알콕시카보닐, 카르복시, 술폰산, 히드록시, 알콕시, 선택적으로 할로겐 원자에 의해 치환된 페닐, 페녹시, 피페리디노, 모르폴리노 또는 피리디노 또는 (C1-4알킬)2N-(CH2)mCO(CH2)p- 에 의해 선택적으로 치환된 C1-18알킬; 또는 C3-6시클로알킬 또는 C2-6시클로알켄닐을 나타내며, R은 C1-18알킬, 할로겐, C1-4알콕시메틸, C2-5아실옥시메틸, 또는 히드록시메틸을 나타내고; R2 및 R3는 수소 또는 C1-6알콕시를 나타내고; R4는 수소 또는 C1-4알킬을 나타내고; R5 및 R6는 함께 옥소기를 나타내거나, 각각 수소를 나타내며, 점선은 선택적으로 존재하는 이중결합이며, n은 0 또는 1, m은 1 내지 4의 정수, p는 1 내지 4의 정수를 나타낸다.) 1) 하기 일반식(IA)의 화합물을 제조하기 위하여, [이미지] (상기 식에서 R, n, R1, R2 및 R3가 상기한 바와 같고, 일반식(IA)의 화합물은 일반식(I)의 화합물 보다 더 좁은 의미의 화합물이다.) 하기 일반식(III)의 화합물을 [이미지] (상기 식에서 R, n, R1, R2 및 R3 가 상기한 바와 같다.) a) 염기성 촉매의 존재하에서 알킬 오르토포르메이트, 또는 b) 할로겐화수소산의 존재하에서 시안화수소 및/또는 시안화염, 또는 c) 알칼리금속의 존재하에서 알킬 포르미에이트, 또는 d) 알킬옥사릴할라이드(이 경우, 얻어지는 이소플라본 에스테르는 바람직하게는 비누화 및/또는 탈카르복실화시킨다.), 또는 e) 유기 카르복실산 무수물, 또는 f) 염화인산의 존재하에서 N,N-디알킬산 아믿와 반응시키거나, 또는 g) 하기 일반식(IV)의 2-히드록시-이소플라본 유도체를 탈수시키고, 또는 [이미지] 2) 하기 일반식(IB)의 화합물을 제조하기 위하여, [이미지] (상기 식에서 R, n, R1, R2, R3 및 R4가 상기한 바와 같고, 일반식(IB)의 화합물은 일반식(I)의 화합물보다 더 좁은 의미의 화합물이다.] 일반식(IV)의 화합물[R, n, R1, R2, R3 및 R4 가 상기한 바와 같다.)환원시키거나, 또는 3) 하기 일반식(IC)의 화합물을 제조하기 위하여, [이미지] [상기 식에서 R, n, R1, R2, R3 및 R4가 상기한 바와 같고, 일반식(IC)의 화합물은 일반식(I)의 화합물보다 더 좁은 의미의 화합물이다.] 일반식(IV)의 화합물[R, n, R1, R2, R3 및 R4 가 상기한 바와 같다.]을 촉매 수소화반응에 의해 환원시키고, 바람직한 경우, R1기를 상기 정의한 범위내의 다른 R1기로 전환시키거나, 또는 R기를 R기 대신에 수소 원자를 포함하는 일반식(I)의 화합물내에 형성하며, 바람직한 경우, 얻어진 일반식(I)의 화합물을 그의 염으로 전환시키거나 염을 형성하지 않도록 세팅하는 것을 특징으로 하는 방법.