METHODS OF TREATING SCHIZOPHRENIAProvided herein are methods for determining if a compound has potential efficacy for the treatment for a specific symptom domain of schizophrenia, such as for example, the treatment of a negative symptom of schizophrenia. In addition, provided herein are methods of determining the prominent symptom domain of a subject suffering from schizophrenia. Further, provided herein are various methods for the treatment of the negative symptoms, cognitive dysfunction symptoms, or both, associated with schizophrenia comprising administering to a subject a therapeutically or prophylactically effective amount of various compounds.A method of treating negative symptoms associated with schizophrenia, cognitive dysfunction symptoms, or both, comprising administering to a subject a therapeutically effective amount of a compound of formula (i):wherein one of x and y is o and the other is ch2(ii) a or x and y are both ch2；z1、z2and z3is s; and (i) z1、z2and z3is c; or (ii) z1、z2and z3is c and z1、z2and z3is n;r1and r2each independently of the others being (i) hydrogen, alkyl, alkoxy, aminoalkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aryl or aralkyl, each of which is optionally substituted; or (ii) - (ch)2)p–r8wherein r is8is so2alkyl or so2aryl, each of which is optionally substituted; or (iii) r1and r2together with the nitrogen atom to which they are attached form an optionally substituted heterocyclyl or heteroaryl group;r3and r4each independently is (i) hydrogen, alkyl, alkoxy, aminoalkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aryl, or aralkyl, each of which is optionally substituted; or (ii) - (ch)2)p–r9wherein r is9is cf3cn, nitro, amino, hydroxy or cycloalkoxy, each of which is optionally substituted; or (iii) r3and r4together with the carbon atom to which they are attached form an optionally substituted cycloalkyl or heterocyclyl group; or (iv) r3and r1together with the atom to which they are attached form an optionally substituted heterocyclyl, r4is (i) or (ii); or (v) r3and r4combined together to form a double bond and with r1and/or r2together form a double bond, the atoms to which they are attached form an optionally substituted heteroaryl;r5is (i) hydrogen, alkyl, alkoxy, aminoalkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aryl or aralkyl, each of which is optionally substituted; or (ii) - (ch)2)p–r10wherein r is10is cf3cn, nitro, amino, hydroxy or cycloalkoxy, each of which is optionally substituted; or (iii) r5and r1together with the atoms to which they are attached form an optionally substituted heterocyclyl;r6and r7each independently is (i) hydrogen, halogen, alkyl, alkoxy, aminoalkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aryl, or aralkyl, each of which is optionally substituted; or (ii) - (ch)2)p–r11wherein r is11is cf3cn, nitrea group, amino, hydroxy, cycloalkoxy, heteroaryl or heterocyclyl, each of which is optionally substituted; or (iii) r6and r7together with the atoms to which they are attached form an optionally substituted aryl, heteroaryl, cycloalkyl or heterocyclyl ring; with the proviso that when z1、z2and z3when one is n, r7is absent;m is 0,1, or 2;n is 0,1, or 2;p is independently at each occurrence 0,1, or 2.
조현병의 치료방법본 명세서는 화합물이 조현병의 특정한 증상 영역에 대한 치료, 예를 들어 조현병의 음성 증상의 치료에 대해 잠재적인 효능을 갖는지를 결정하는 방법을 제공한다. 또한, 본 명세서는 조현병을 앓고 있는 대상의 우세한 증상 영역을 측정하는 방법을 제공한다. 더욱이, 본 명세서는 대상에게 치료학적 또는 예방학적 유효량의 다양한 화합물을 투여함을 포함하는, 조현병과 관련된 음성 증상, 인지 기능장애 증상, 또는 이둘 모두의 치료를 위한 다양한 방법을 제공한다.대상에게 치료학적 유효량의 하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 입체이성질체를 투여함을 포함하는, 조현병과 관련된 음성 증상, 인지 기능장애 증상, 또는 이둘 모두의 치료 방법:화학식 I[이미지]상기 식에서X 및 Y 중 하나는 O이고, 다른 하나는 CH2이거나; 또는 X 및 Y가 모두 CH2이고;Z1, Z2, 및 Z3 중 하나는 S이고; (i) Z1, Z2, 및 Z3 중 2개는 C이거나; 또는 (ii) Z1, Z2, 및 Z3 중 1개는 C이고 Z1, Z2, 및 Z3 중 하나는 N이고;R1 및 R2는 각각 독립적으로 (i) 수소, 알킬, 알콕실, 아미노알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 아릴, 또는 아르알킬(이들은 각각 임의로 치환된다); 또는 (ii) -(CH2)p-R8(여기에서 R8은 SO2알킬 또는 SO2아릴이고, 이들은 각각 임의로 치환된다)이거나; 또는 (iii) R1 및 R2는 이들이 부착된 질소 원자와 함께 임의로 치환된 헤테로사이클릴 또는 헤테로아릴을 형성하고;R3 및 R4는 각각 독립적으로 (i) 수소, 알킬, 알콕실, 아미노알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 아릴, 또는 아르알킬(이들은 각각 임의로 치환된다); 또는 (ii) -(CH2)p-R9(여기에서 R9은 CF3, CN, 니트로, 아미노, 하이드록실 또는 사이클로알콕실이고, 이들은 각각 임의로 치환된다)이거나; 또는 (iii) R3 및 R4는 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 임의로 치환된 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴을 형성하거나; 또는 (iv) R3 및 R1은 이들이 부착된 원자와 함께 임의로 치환된 헤테로사이클릴을 형성하고, R4는 (i) 또는 (ii)이거나; 또는 (v) R3 및 R4는 함께 결합하여 이중 결합을 형성하고 R1 및/또는 R2 및 이들이 부착된 원자와 함께 임의로 치환된 헤테로아릴을 형성하고;R5는 (i) 수소, 알킬, 알콕실, 아미노알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 아릴, 또는 아르알킬(이들은 각각 임의로 치환된다); 또는 (ii) -(CH2)p-R10(여기에서 R10은 CF3, CN, 니트로, 아미노, 하이드록실, 또는 사이클로알콕실이고, 이들은 각각 임의로 치환된다)이거나; 또는 (iii) R5 및 R1은 이들이 부착된 원자와 함께 임의로 치환된 헤테로사이클릴을 형성하고;R6 및 R7은 각각 독립적으로 (i) 수소, 할로, 알킬, 알콕실, 아미노알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 아릴, 또는 아르알킬(이들은 각각 임의로 치환된다); 또는 (ii) -(CH2)p-R11(여기에서 R11은 CF3, CN, 니트로, 아미노, 하이드록실, 사이클로알콕실, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴이고, 이들은 각각 임의로 치환된다)이거나; 또는 (iii) R6 및 R7은 이들이 부착된 원자와 함께 임의로 치환된 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 고리를 형성하나; 단 Z1, Z2, 및 Z3 중 하나가 N일 때, R7은 존재하지 않고;m은 0, 1 또는 2이고;n은 0, 1 또는 2이고;p는 각각의 경우에 독립적으로 0, 1 또는 2이다.