CONDENSED QUINOLINES AS PROTEIN KINASE MODULATORSThe invention relates in part to molecules of formula (I) having certain biological activities that include, but are not limited to, inhibiting cell proliferation, modulating protein kinase activity and modulating polymerase activity. Molecules of the invention can modulate protein kinase CK2 activity, Pim kinase activity and/or FMS-like tyrosine kinase (Fit) activity. The invention also relates in part to methods for using such molecules (I) wherein the substituents are defined as in the claims.A compound having a structure of Formula I:or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, and/or prodrug thereof,wherein:Z1, Z2 and Z3 are independently selected from S, N, CR1, and O, provided not more than one of Z1, Z2 and Z3 is O, and the ring containing Z1, Z2 and Z3 is aromatic;L is a linker selected from a bond, NR2, 0, S, CR3R4, CR3R^-NR5, CR3R^-O-, and CR3R^-S;where each R1, R2, R3, R R5, and R6 is independently H, or an optionally substituted member selected from the group consisting of C1-C8 alkyl, C2-C8 heteroalkyl, C2-C8 alkenyl, C2-C8 heteroalkenyl, C2-C8 alkynyl, C2-C8 heteroalkynyl, C1-C8 acyl, C2-C8 heteroacyl, C6-C10 aryl, C5-C12 heteroaryl, C7-C12 arylalkyl, and C6-C12 heteroarylalkyl group,or halo, OR, NR2, NROR, NRNR2, SR, SOR, SO2R, SO2NR2, NRSO2R, NRCONR2, NRCSNR2, NRO=NR)NR2, NRCOOR, NRCOR, CN, COOR, CONR2, 0OCR, COR, or NO2,wherein each R is independently H or C1-C8 alkyl, C2-C8 heteroalkyl, C2-C8 alkenyl, C2-C8 heteroalkenyl, C2-C8 alkynyl, C2-C8 heteroalkynyl, Cl- C8 acyl, C2-C8 heteroacyl, C6-C10 aryl, C5-C10 heteroaryl, C7-C12 arylalkyl, or C6-C12 heteroarylalkyl,and wherein two R on the same atom or on adjacent atoms can be linked to form a 3-8 membered ring, optionally containing one or more N, O or S;and each R group, and each ring formed by linking two R groups together, is optionally substituted with one or more substituents selected from halo, =0, =N-CN, =N-0R', =NR', OR', NR, SR', SO2R',SO2NR 2, NR SO2R', NR CONR 2, NR CSNR 2, NR'C(=NR')NR, NR COOR', NR COR', CN, COOR', CONR 2, OOCR', COR', and NO2, wherein each R' is independently H, C1-C6 alkyl, C2-C6 heteroalkyl, C1-C6 acyl, C2-C6 heteroacyl, C6-C10 aryl, C5-C10 heteroaryl, C7-12 arylalkyl, or C6-12 heteroarylalkyl, each of which is optionally substituted with one or more groups selected from halo, C1-C4 alkyl, C1-C4 heteroalkyl, C1-C6 acyl, C1-C6 heteroacyl, hydroxy, amino, and =0;and wherein two R' on the same atom or on adjacent atoms can be linked to form a 3-7 membered ring optionally containing up to three heteroatoms selected from N, O and S;and R3 and R when on the same atom or on adjacent connected atoms, can optionally be linked together to form a 3-8 membered cycloalkyl or heterocycloalkyl, which is optionally substituted;W is alkyl, heteroalkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, or heterocyclyl, each of which can be substituted;X is a polar substituent;and m is 0-2.
단백질 키나제 모듈레이터로서의 농축된 퀴놀린본발명은 부분적으로, 세포 증식 저해, 단백질 키나제 활성 조절 및 폴리머라제 활성 조절을 포함하지만, 이에 제한되지는 않는 특정의 생물학적 활성을 가지는 분자에 관한 것이다. 본발명의 분자는 단백질 키나제 CK2 활성, Pim 키나제 활성 및/또는 FMS-유사 티로신 키나제 (Flt) 활성을 조절할 수 있다. 본발명은 또한 부분적으로, 그러한 분자(I)를 사용하기 위한 방법에 관한 것이고, 여기서 치환기는 청구 범위에서와 같이 정의된다. 일반식 I의 구조를 가지는 화합물:(I)또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염, 용매화물, 및/또는 프로드럭,여기서: Z1, Z2 및 Z3는 독립적으로 S, N, CR1, 및 O로부터 선택되고, 단 Z1, Z2 및 Z3 중 하나 이하는 O이고, Z1, Z2 및 Z3를 함유하는 링은 방향족이고;L는 결합, NR2, O, S, CR3R4, CR3R4-NR5, CR3R4-O-, 및 CR3R4-S로부터 선택되는 링커이고;여기서 각각의 R1, R2, R3, R4, R5, 및 R6는 독립적으로 H, 또는 C1-C8 알킬, C2-C8 헤테로알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 헤테로알케닐, C2-C8 알키닐, C2-C8 헤테로알키닐, C1-C8 아실, C2-C8 헤테로아실, C6-C10 아릴, C5-C12 헤테로아릴, C7-C12 아릴알킬, 및 C6-C12 헤테로아릴알킬 기로 구성된 그룹으로부터 선택되는 임의로 치환된 멤버이거나, 또는 할로, OR, NR2, NROR, NRNR2, SR, SOR, SO2R, SO2NR2, NRSO2R, NRCONR2, NRCSNR2, NRC(=NR)NR2, NRCOOR, NRCOR, CN, COOR, CONR2, OOCR, COR, 또는 NO2, 여기서 각각의 R는 독립적으로 H 또는 C1-C8 알킬, C2-C8 헤테로알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 헤테로알케닐, C2-C8 알키닐, C2-C8 헤테로알키닐, C1-C8 아실, C2-C8 헤테로아실, C6-C10 아릴, C5-C10 헤테로아릴, C7-C12 아릴알킬, 또는 C6-C12 헤테로아릴알킬, 그리고 여기서 동일한 원자 상 또는 인접한 원자 상의 두 개의 R은 결합하여 임의로 하나 또는 그 이상의 N, O 또는 S을 함유하는 3-8 원 링을 형성할 수 있고; 그리고 각각의 R 기, 및 두 개의 R 기가 함께 결합함으로써 형성되는 각각의 링은, 할로, =O, =N-CN, =N-OR', =NR', OR', NR'2, SR', SO2R', SO2NR'2, NR'SO2R', NR'CONR'2, NR'CSNR'2, NR'C(=NR')NR'2, NR'COOR', NR'COR', CN, COOR', CONR'2, OOCR', COR', 및 NO2로부터 선택되는 하나 또는 그 이상의 치환기로 임의로 치환되고, 여기서 각각의 R'는 독립적으로 H, C1-C6 알킬, C2-C6 헤테로알킬, C1-C6 아실, C2-C6 헤테로아실, C6-C10 아릴, C5-C10 헤테로아릴, C7-12 아릴알킬, 또는 C6-12 헤테로아릴알킬이고, 이들 각각은 할로, C1-C4 알킬, C1-C4 헤테로알킬, C1-C6 아실, C1-C6 헤테로아실, 히드록시, 아미노, 및 =O로부터 선택되는 하나 또는 그 이상의 기로 임의로 치환되고;그리고 여기서 동일한 원자 상 또는 인접한 원자 상의 두 개의 R'는 결합하여 N, O 및 S로부터 선택되는 세 개까지의 헤테로원자를 임의로 함유하는 3-7 원 링을 형성할 수 있고;그리고 R3 및 R4는 동일한 원자 상 또는 인접한 결합된 원자 상에 있을 때, 임의로 함께 결합되어 임의로 치환된 3-8 원 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬을 형성할 수 있고;W는 알킬, 헤테로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 또는 헤테로시클릴이고, 이들 각각은 치환될 수 있고;X는 극성 치환기이고;그리고 m는 0-2.