HIV integrase inhibitorsThe invention encompasses a series bicyclic pyrimidinone compounds of Formula I which inhibit HIV integrase and prevent viral integration into human DNA. This action makes the compounds useful for treating HIV infection and AIDS. The invention also encompasses pharmaceutical compositions and methods for treating those infected with HIV.The compound of formula ir 1be (ar 1) alkyl; r 2be hydrogen, alkyl, hydroxyl or alkoxyl group; r 3be so 2n (r 6) (r 7); r 4be hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano group, alkyl, alkoxyl group, alkylhalide group or halogen alkoxyl group; r 5be hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano group, alkyl, alkoxyl group, alkylhalide group or halogen alkoxyl group; r 6and r 7with the nitrogen that they connected is azetidinyl, (r 8)-azetidinyl, pyrrole be alkyl, (r slightly 8)-pyrrolidyl, piperidyl, (r 8)-piperidyl, dialkyl piperidine base, trialkyl piperidyl, piperazinyl, 4-(r 9)-piperazinyl, dialkyl group piperazinyl, dialkyl group-4-(r 9)-piperazinyl, homopiperidinyl, morpholinyl, thio-morpholinyl, r 8it is hydroxyl, alkyl, hydroxyl, alkoxyl group, amino, alkylamino, dialkyl amido, alkyl conh, alkyl con (alkyl), (methylthio group) tetrahydrofuran base, (amino) tetrahydrofuran base, (alkylamino) tetrahydrofuran base, (dialkyl amido) tetrahydrofuran base, azetidinyl, pyrrolidyl, piperidyl, piperazinyl, homopiperidinyl, morpholinyl, (azetidinyl) alkyl, (pyrrolidyl) alkyl, (piperidyl) alkyl, (piperazinyl) alkyl, (homopiperidinyl) alkyl or (morpholinyl) alkyl; r 9be alkyl, (cycloalkyl) alkyl, so 2r 10or cor 11r 10be hydrogen, alkyl, amino, alkylamino, dialkyl amido, azetidinyl, pyrrolidyl, piperidyl, hydroxy piperidine base, piperazinyl, 4-(alkyl) piperazinyl, morpholinyl or thio-morpholinyl; r 11be hydrogen, alkyl, hydroxyl, alkoxyl group, amino, alkylamino, dialkyl amido, azetidinyl, pyrrolidyl, piperidyl, hydroxy piperidine base, piperazinyl, 4-(alkyl) piperazinyl, morpholinyl or thio-morpholinyl; r 12it is hydrogen or alkyl; or two r 12be ch together 2ch 2, ch 2ch 2ch 2, ch 2ch 2ch 2ch 2, ch 2ch 2ch 2ch 2ch 2, ch 2ch 2ch 2ch 2ch 2ch 2, och 2ch 2, ch 2och 2, och 2ch 2ch 2, ch 2och 2ch 2, och 2ch 2ch 2ch 2, ch 2och 2ch 2ch 2, ch 2ch 2och 2ch 2, och 2ch 2ch 2ch 2ch 2, ch 2och 2ch 2ch 2ch 2, ch 2ch 2och 2ch 2ch 2, n (r 13) ch 2ch 2, ch 2n (r 13) ch 2, n (r 13) ch 2ch 2ch 2, ch 2n (r 13) ch 2ch 2, n (r 13) ch 2ch 2ch 2ch 2, ch 2n (r 13) ch 2ch 2ch 2, ch 2ch 2n (r 13) ch 2ch 2, n (r 13) ch 2ch 2ch 2ch 2ch 2, ch 2n (r 13) ch 2ch 2ch 2ch 2or ch 2ch 2n (r 13) ch 2ch 2ch 2, condition is two r 12be attached on the common carbon atom; r 13it is hydrogen or alkyl; r 14and r 15be c together 3-5alkylidene group; ar 1be ar 2be selected from the phenyl or the pyridyl of 0-2 substituting group replacement of halogen, alkyl and alkoxyl group; with x-y-z is c (r 12) 2oc (r 12) 2, c (r 12) 2oc (r 12) 2c (r 12) 2, c (r 12) 2oc (r 12) 2c (r 12) 2c (r 12) 2, c (r 12) 2ch 2ch 2, c (r 12) 2ch 2ch 2ch 2, c (r 12) 2ch 2ch 2ch 2ch 2, c (ar 2)=chch 2, c (ar 2)=chch 2ch 2, c (ar 2)=chch 2ch 2ch 2, (r 12) 2n (r 13) c (r 12) 2, c (r 12) 2n (r 13) c (r 12) 2c (r 12) 2, c (r 12) 2n (r 13) c (r 12) 2c (r 12) 2c (r 12) 2, n (r 12) coc (r 12) 2, n (r 12) coc (r 12) 2c (r 12) 2, n (r 12) coc (r 12) 2c (r 12) 2c (r 12) 2, n (r 12) so 2c (r 12) 2, n (r 12) so 2c (r 12) 2c (r 12) 2, n (r 12) so 2c (r 12) 2c (r 12) 2c (r 12) 2, n (r 12) n (r 12) coc (r 12) 2, n (r 12) n (r 12) coc (r 12) 2c (r 12) 2, n (r 14) n (r 15) coc (r 12) 2, n (r 14) n (r 15) coc (r 12) 2c (r 12) 2, c (r 12) 2n (r 12) co, c (r 12) 2n (r 12) coc (r 12) 2, c (r 12) 2n (r 12) coc (r 12) 2c (r 12) 2, c (r 14) 2n (r 15) co, c (r 14) 2n (r 15) coc (r 12) 2, c (r 14) 2n (r 15) coc (r 12) 2c (r 12) 2, sc (r 12) 2c (r 12) 2, sc (r 12) 2c (r 12) 2c (r 12) 2or sc (r 12) 2c (r 12) 2c (r 12) 2c (r 12) 2or its pharmacy acceptable salt.
ＨＩＶ 인테그라제 억제제본 발명은 HIV 인테그라제를 억제하고 인간 DNA로의 바이러스 삽입을 방지하는 하기 화학식 I의 일련의 비시클릭 피리미돈 화합물을 포함한다. 이러한 작용은 화합물을 HIV 감염 또는 AIDS를 치료하는 데 있어서 유용하게 한다. 본 발명은 또한 HIV에 감염된 환자를 치료하기 위한 제약 조성물 및 치료 방법을 포함한다. <화학식 I> 하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염. <화학식 I> [이미지] 식 중, R1은 (Ar1)알킬이고; R2는 수소, 알킬, 히드록시, 또는 알콕시이고; R3은 SO2N(R6)(R7)이고; R4는 수소, 할로, 히드록시, 시아노, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 또는 할로알콕시이고; R5는 수소, 할로, 히드록시, 시아노, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 또는 할로알콕시이고; R6 및 R7은 이들이 부착된 질소와 함께, 아제티디닐, (R8)-아제티디닐, 피롤리디닐, (R8)-피롤리디닐, 피페리디닐, (R8)-피페리디닐, 디알킬피페리디닐, 트리알킬피페리디닐 피페라지닐, 4-(R9)-피페라지닐, 디알킬피페라지닐, 디알킬-4-(R9)-피페라지닐, 호모피페리디닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, [이미지]이고; R8은 히드록시, 알킬, 히드록시, 알콕시, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알킬CONH, 알킬CON(알킬), (메틸티오)테트라히드로푸라닐, (아미노)테트라히드로푸라닐, (알킬아미노)테트라히드로푸라닐, (디알킬아미노)테트라히드로푸라닐, 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 호모피페리디닐, 모르폴리닐, (아제티디닐)알킬, (피롤리디닐)알킬, (피페리디닐)알킬, (피페라지닐)알킬, (호모피페리디닐)알킬, 또는 (모르폴리닐)알킬이고; R9는 알킬, (시클로알킬)알킬, SO2R10, 또는 COR11이고; R10은 수소, 알킬, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 히드록시피페리디닐, 피페리지닐, 4-(알킬)피페리지닐, 모르폴리닐, 또는 티오모르폴리닐이고; R11은 수소, 알킬, 히드록시, 알콕시, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 히드록시피페리디닐, 피페리지닐, 4-(알킬)피페리지닐, 모르폴리닐, 또는 티오모르폴리닐이고; R12는 수소 또는 알킬이거나; 또는 2개의 R12는 함께 CH2CH2, CH2CH2CH2, CH2CH2CH2CH2, CH2CH2CH2CH2CH2, CH2CH2CH2CH2CH2CH2, OCH2CH2, CH2OCH2, OCH2CH2CH2, CH2OCH2CH2, OCH2CH2CH2CH2, CH2OCH2CH2CH2, CH2CH2OCH2CH2, OCH2CH2CH2CH2CH2, CH2OCH2CH2CH2CH2, CH2CH2OCH2CH2CH2, N(R13)CH2CH2, CH2N(R13)CH2, N(R13)CH2CH2CH2, CH2N(R13)CH2CH2, N(R13)CH2CH2CH2CH2, CH2N(R13)CH2CH2CH2, CH2CH2N(R13)CH2CH2, N(R13)CH2CH2CH2CH2CH2, CH2N(R13)CH2CH2CH2CH2, 또는 CH2CH2N(R13)CH2CH2CH2이며, 단, 2개의 R12는 공통의 탄소 원자에 부착되어 있고; R13은 수소 또는 알킬이고; R14 및 R15는 함께 C3-5알킬렌이고; Ar1은 [이미지]이고; Ar2는 할로, 알킬, 및 알콕시로부터 선택되는 0개 내지 2개의 치환기에 의해 치환된 페닐 또는 피리디닐이고; X-Y-Z는 [이미지] 이다.