Amidine substituted beta - lactam compounds, their preparation and use as antibacterial agentsThe present invention relates to novel beta-lactam compounds of formula (I), their preparation and use. In particular, this invention relates to novel beta-lactam compounds which are amidine substituted monobactam derivatives useful as antimicrobial agents and their preparation.The solvate of the compound of a following formula and its salt, its solvate and its saltwhereinr 1and r 2represent independently of one another hydrogen, amino carbonyl or (c 1-c 4) alkyl, or r 1and r 2form (c with together with the carbon atom of its bonding 3-c 8) cycloalkyl, r 3expression-(ch 2) m-(so 2) oh or-o-(ch 2) o-(so 2) oh, wherein m and orepresent independently of one another integer 0,1,2 or 3, and r wherein 3contained any ch in the residue representing 2group can be by one or two (c 1-c 4) alkyl residue replacement, x represents cr 4or n, r 4represent hydrogen or halogen, z represents key or has the alkyl chain of, two, three or four carbon atom,wherein said alkyl chain can be independently from each other carboxyl, amino carbonyl and (c by one, two, three or four 1-c 4) substituent group of alkyl replaces, wherein alkyl can be selected from again hydroxyl, carboxyl and aminocarboxy substituent group and be replaced,y represents key, o, nh or s,a represents (c 6-c 10) aryl or 5 to 10 yuan of heteroaryls, wherein aryl and heteroaryl are replaced by the substituent group of following formula:or whereinr 1b, r 2band r 3brepresent independently of one another hydrogen, amino, hydroxyl, (c 1-c 4) alkyl, (c 1-c 4) alkoxyl, (c 3-c 6) cycloalkyl, 4 yuan, 5 yuan, 6 yuan or 7 yuan of heterocyclic radicals or 5 yuan or 6 yuan of heteroaryls, wherein amino and hydroxyl can be independently from each other carbonyl, (c by one or two 1-c 4) alkyl-carbonyl, list (c 1-c 4) alkyl amino-carbonyl or two (c 1-c 4) alkyl amino-carbonyl and (c 1-c 4) substituent group of alkyl replaces, wherein alkoxyl, heterocyclic radical and heteroaryl can by one, two or three are independently from each other halogen, hydroxyl, amino, carbonyl, carboxyl, (c 1-c 4) alkyl-carbonyl, (c 1-c 4) alkoxyl, list (c 1-c 4) alkyl amino or two (c 1-c 4) alkyl amino, list (c 1-c 4) alkyl amino-carbonyl or two (c 1-c 4) alkyl amino-carbonyl ,-nh-ch (=nh) ,-nh-c (=nh) (nh 2) ,-c (=nh) ch 3(c 1-c 4) substituent group of alkyl replaces, and wherein alkyl and cycloalkyl can by one, two or three are independently from each other halogen, hydroxyl, amino, carbonyl, carboxyl, carbonyl oxygen base, amino carbonyl, carbonylamino, (c 1-c 4) alkyl-carbonyl, (c 1-c 4) alkoxyl, list (c 1-c 4) alkyl amino or two (c 1-c 4) alkyl amino, list (c 1-c 4) alkyl amino-carbonyl or two (c 1-c 4) alkyl amino-carbonyl ,-nh-ch (=nh) ,-nh-c (=nh) (nh 2) ,-ch (=nh) ch 3, (c 6-c 10) substituent group of aryl, 5 yuan or 6 yuan of heteroaryls and 5 yuan or 6 yuan heterocyclic radicals replaces, wherein heteroaryl and heterocyclic radical again can be by (c 1-c 4) alkyl replacement, and wherein amino can be replaced by 5 yuan or 6 yuan of heteroaryls again, orr 2band r 3bwith together with the nitrogen-atoms of its bonding, form comprise one, two or three are selected from other heteroatomic 5 to 7 yuan of heterocycles of serial n, o and s, and r 1bas defined above, r 4brepresent hydrogen, amino, hydroxyl, (c 1-c 4) alkyl or (c 1-c 4) alkoxyl, wherein amino and hydroxyl can be independently from each other (c by one or two 1-c 4) alkyl-carbonyl, list (c 1-c 4) alkyl amino-carbonyl or two (c 1-c 4) alkyl amino-carbonyl and (c 1-c 4) substituent group of alkyl replaces, wherein alkoxyl can by one, two or three are independently from each other halogen, hydroxyl, amino, carbonyl, carboxyl, (c 1-c 4) alkyl-carbonyl, (c 1-c 4) alkoxyl, list (c 1-c 4) alkyl amino or two (c 1-c 4) alkyl amino, list (c 1-c 4) alkyl amino-carbonyl or two (c 1-c 4) alkyl amino-carbonyl ,-nh-ch (=nh) ,-nh-c (=nh) (nh 2) ,-ch (=nh) ch 3(c 1-c 4) substituent group of alkyl replaces, and wherein alkyl can by one, two or three are independently from each other halogen, hydroxyl, amino, carbonyl, carboxyl, amino carbonyl, (c 1-c 4) alkyl-carbonyl, (c 1-c 4) alkoxyl, list (c 1-c 4) alkyl amino or two (c 1-c 4) alkyl amino, list (c 1-c 4) alkyl amino-carbonyl or two (c 1-c 4) alkyl amino-carbonyl ,-nh-ch (=nh) ,-nh-c (=nh) (nh 2) ,-ch (=nh) ch 3, (c 1-c 4) alkyl, (c 6-c 10) substituent group of aryl and 5 yuan or 6 yuan heteroaryls replaces, r 5brepresent hydrogen or (c 1-c 4) alkyl, q represents key, ch 2or nh, k represents integer 1 or 2, and* be the connection site with the residue being represented by a, andwherein aryl and heteroaryl also can be independently from each other halogen, cyano group, amino, hydroxyl, (c by one or two 1-c 4) alkyl, (c 1-c 4) alkoxyl, list (c 1-c 4) alkyl amino or two (c 1-c 4) alkyl amino, amino-(c 1-c 4) alkyl, hydroxyl-(c 1-c 4) substituent group of alkyl or carboxyl replaces, wherein alkyl, alkoxyl, alkyl amino, aminoalkyl, hydroxy alkyl and carboxyl can be selected from halogen, (c again 1-c 4) substituent group of alkyl and carbonyl replaces, and l represents integer 0,1,2 or 3.
아미딘 치환된 베타 - 락탐 화합물, 그의 제조법 및 항박테리아제로서의 용도본 발명은 하기 화학식 I의 신규 β-락탐 화합물, 그의 제조법 및 용도에 관한 것이다. 특히, 본 발명은 항미생물제로서 유용한 아미딘 치환된 모노박탐 유도체인 신규 β-락탐 화합물 및 그의 제조법에 관한 것이다. <화학식 I>하기 화학식 I의 화합물, 및 그의 염, 그의 용매화물 및 그의 염의 용매화물.<화학식 I>[이미지]상기 식에서,R1 및 R2는 서로 독립적으로 수소, 아미노카르보닐 또는 (C1-C4)-알킬을 나타내거나, 또는R1 및 R2는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 (C3-C8)-시클로알킬을 형성하고,R3은 -(CH2)m-(SO2)OH 또는 -O-(CH2)o-(SO2)OH를 나타내고,여기서 m 및 o는 서로 독립적으로 0, 1, 2 또는 3의 정수를 나타내고,여기서 R3이 나타내는 잔기 내에 함유된 임의의 CH2-기는 1 또는 2개의 (C1-C4)-알킬-잔기로 치환될 수 있고,X는 CR4 또는 N을 나타내고,R4는 수소 또는 할로겐을 나타내고,Z는 결합, 또는 1, 2, 3 또는 4개의 탄소 원자를 갖는 알킬-쇄를 나타내고,여기서 알킬-쇄는 카르복시, 아미노카르보닐 및 (C1-C4)-알킬로 이루어진 군으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환기로 치환될 수 있고, 여기서 알킬은 다시 히드록시, 카르복시 및 아미노카르보닐로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 치환될 수 있고,Y는 결합, O, NH 또는 S를 나타내고,A는 (C6-C10)-아릴 또는 5- 내지 10-원 헤테로아릴을 나타내고,여기서 아릴 및 헤테로아릴은 하기 화학식[이미지]의 치환기로 치환되고,여기서 R1b, R2b 및 R3b는 서로 독립적으로 수소, 아미노, 히드록시, (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알콕시, (C3-C6)-시클로알킬, 4-, 5-, 6- 또는 7-원 헤테로시클릴 또는 5- 또는 6-원 헤테로아릴을 나타내고, 여기서 아미노 및 히드록시는 카르보닐, (C1-C4)-알킬카르보닐, 모노- 또는 디-(C1-C4)-알킬아미노카르보닐, 및 (C1-C4)-알킬로 이루어진 군으로부터 서로 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 치환될 수 있고, 여기서 알콕시, 헤테로시클릴 및 헤테로아릴은 할로겐, 히드록시, 아미노, 카르보닐, 카르복시, (C1-C4)-알킬카르보닐, (C1-C4)-알콕시, 모노- 또는 디-(C1-C4)-알킬아미노, 모노- 또는 디-(C1-C4)-알킬아미노카르보닐, -NH-CH(=NH), -NH-C(=NH)(NH2), -C(=NH)CH3 및 (C1-C4)-알킬로 이루어진 군으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있고, 여기서 알킬 및 시클로알킬은 할로겐, 히드록시, 아미노, 카르보닐, 카르복시, 카르보닐옥시, 아미노카르보닐, 카르보닐아미노, (C1-C4)-알킬카르보닐, (C1-C4)-알콕시, 모노- 또는 디-(C1-C4)-알킬아미노, 모노- 또는 디-(C1-C4)-알킬아미노카르보닐, -NH-CH(=NH), -NH-C(=NH)(NH2), -CH(=NH)CH3, (C6-C10)-아릴, 5- 또는 6-원 헤테로아릴 및 5- 또는 6-원 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있고, 여기서 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 다시 (C1-C4)-알킬로 치환될 수 있고, 여기서 아미노는 다시 5- 또는 6-원 헤테로아릴로 치환될 수 있거나, 또는 R2b 및 R3b는 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 N, O 및 S 계열로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 추가의 헤테로원자를 포함하는 5- 내지 7-원 헤테로사이클을 형성하고 R1b는 상기 정의된 바와 같고, R4b는 수소, 아미노, 히드록시, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-알콕시를 나타내고, 여기서 아미노 및 히드록시는 (C1-C4)-알킬카르보닐, 모노- 또는 디-(C1-C4)-알킬아미노카르보닐 및 (C1-C4)-알킬로 이루어진 군으로부터 서로 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 치환될 수 있고, 여기서 알콕시는 할로겐, 히드록시, 아미노, 카르보닐, 카르복시, (C1-C4)-알킬카르보닐, (C1-C4)-알콕시, 모노- 또는 디-(C1-C4)-알킬아미노, 모노- 또는 디-(C1-C4)-알킬아미노카르보닐, -NH-CH(=NH), -NH-C(=NH)(NH2), -CH(=NH)CH3 및 (C1-C4)-알킬로 이루어진 군으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있고, 여기서 알킬은 할로겐, 히드록시, 아미노, 카르보닐, 카르복시, 아미노카르보닐, (C1-C4)-알킬카르보닐, (C1-C4)-알콕시, 모노- 또는 디-(C1-C4)-알킬아미노, 모노- 또는 디-(C1-C4)-알킬아미노카르보닐, -NH-CH(=NH), -NH-C(=NH)(NH2), -CH(=NH)CH3, (C1-C4)-알킬, (C6-C10)-아릴 및 5- 또는 6-원 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있고, R5b는 수소 또는 (C1-C4)-알킬을 나타내고, Q는 결합, CH2 또는 NH를 나타내고, k는 1 또는 2의 정수를 나타내고, *는 A에 의해 나타내어지는 잔기에 대한 연결 부위이고,여기서 아릴 및 헤테로아릴은 추가로 할로겐, 시아노, 아미노, 히드록시, (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알콕시, 모노- 또는 디-(C1-C4)-알킬아미노, 아미노-(C1-C4)-알킬, 히드록시-(C1-C4)-알킬 또는 카르복시로 이루어진 군으로부터 서로 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 치환될 수 있고, 여기서 알킬, 알콕시, 알킬아미노, 아미노알킬, 히드록시알킬 및 카르복시는 다시 할로겐, (C1-C4)-알킬 및 카르보닐로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 치환될 수 있고,l은 0, 1, 2 또는 3의 정수를 나타낸다.