ISOFURANONE COMPOUNDS USEFUL AS HPK1 INHIBITORSDisclosed are compounds of Formula (I) or a salt thereof, wherein: X is CH or N; Y is CR5 or N; and R1, R2, R3, R4, and R5 are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds to modulate or inhibit the enzymatic activity of hematopoietic progenitor kinase 1 (HPK1), and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in the treatment of viral infections and proliferative disorders, such as cancer.A compound of Formula (I):or a salt thereof, wherein:X is CH or N;Y is CRs or N;Ri is -C(0)OH, -C(0)0(Ci-3 alkyl), -C(0)NHRia, -NHC(0)Ria, -C(0)NHNH2,-C(0)NHNHC(0)Rib, -C(0)NHNHC(=NCH2CH3(NH(CH2)2-4N(CH3)2), 1,8-dioxa- 3-azaspiro[4.5]decenyl, or a cyclic group selected from oxadiazolyl, thiazolyl, oxazolyl, pyridinyl, pyrimidinyl, thiadiazolyl, pyrazinyl, imidazolyl, triazolyl, isoxazolyl, and dihydrooxazolyl, each substituted with zero to 2 Ric;Ria is C i-4 alkyl, C1-3 fluoroalkyl, C1-2 cyanoalkyl, -CH2CH2OCH3, -CH2C≡CH,-(CH2)2-3N(CH3)2, -CH(CH3)(phenyl), or -(CH2)mRa;Ra is C3-7 cycloalkyl, C5-8 bicycloalkyl, 4- to 7-membered heterocyclyl, 5- to 8-membered bicyclic nitrogen containing heterocyclyl, phenyl, or 5- to 6-membered heteroaryl, each substituted with zero to 4 Rx;each Rx is independently selected from F, CI, -CN, -OH, C1-3 alkyl, -CD3, -CF3,-OCH3, -CH2(morpholinyl), phenyl, and benzyl;m is zero, 1, 2, 3, 4, or 5;Rib is -C(CH3)20H, -C(CF3)(CH3)OH, cyclopropyl, pyridinyl, or pyrazinyl;each Ric is independently F, C1-4 alkyl, C2-6 hydroxyalkyl, C1-4 fluoroalkyl, C2-4 hydroxy- fluoroalkyl, -(CH2)nRc, =0, -S(C i-2 alkyl), azetidinyl, morpholinyl, piperidinyl, tetrahydropyranyl, dioxotetrahydrothiopyranyl, fluorophenyl, pyridinyl, pyridazinyl, azabicyclo[2.2.2]octanyl, fluoroazabicyclo[2.2.2]octanyl,aminobicyclo[l.1. ljpentanyl, dimethylaminobicyclo[l.1. ljpentanyl,acetamidobicyclo[ 1.1.1 Jpentanyl, (methoxy carbonyl)aminobicyclo[ 1.1.1 Jpentanyl, or C3-6 cycloalkyl substituted with zero to 2 substituents independently selected from F, -CN, -CF3, -CH2OH, and -OC(0)(difluorazetidinyl);Rc is 4- to 7-membered heterocyclyl or 5- to 8-membered bicyclic nitrogen containing heterocyclyl, each substituted with zero to 4 Rx;n is zero, 1, 2, 3, 4, or 5;R2 is:(i) Ci-6 alkyl substituted with zero to 6 substituents independently selected from F, CI, -CN, -OH, Ci-3 alkoxy, C1-3 fluoroalkoxy, C3-6 cycloalkyl, and -NRyRy;(ii) -CHR2aR2b, -(CH2)i-3NRy(CH2)i-3NRyRy, -(CRyRy)i-2NRyC(0)OCH2(phenyl), -CHR2bCH2R2a, or -CH2CH2C(0)R2a; or(iii) a cyclic group selected from cyclopropyl, indazolyl, phenyl, piperidinyl, pyrazolyl, oxetanyl, and tetrahydropyrido[3,4-d]pyrimidinyl, each substituted with zero to 1 substituent selected from -CN, -CH3, -SCH3, pyrimidinyl, and phenyl;R2a is C3-6 cycloalkyl, oxadiazolyl, oxazolyl, oxetanyl, phenyl, pyrazolyl, pyrazolo[l,5-a] pyridinyl, pyridazinyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrrolidinyl, tetrahydropyrido[3,4-d] pyrimidinyl, or thiazolyl, each substituted with zero to 2 R2c;R2b is H, -OH, Ci-3 alkyl, C1-2 fluoroalk l, C1-3 hydroxyalkyl, -CH2OCH3, -CH2OCF3, -CH2NRyRy, -CH2S(Ci-2 alkyl), or -CH2N3;each R2c is independently F, CI, -CN, -OH, Ci-2 alkyl, C1-3 hydroxyalkyl, Ci-2aminoalkyl, Ci-2 alkoxy, Ci-2 fluoroalkoxy, -CH20(Ci-2 alkyl), -NRyC(0)(Ci-2 alkyl), -S(Ci-2 alkyl), -S(0)2(Ci-4 alkyl), phenyl, methyloxiranyl, or pyrimidinyl;each Ry is independently H or -CH3; or R3 and R4 together with the carbon atom to which they are attached form a C4-6cycloalkyl ring; andeach R5 is independently H or halo.
HPK1 억제제로서 유용한 이소푸라논 화합물화학식 (I)의 화합물 또는 그의 염이 개시된다: 여기서 X는 CH 또는 N이고; Y는 CR5 또는 N이고; R1, R2, R3, R4, 및 R5는 본원에 정의된 바와 같다. 또한, 조혈 전구세포 키나제 1 (HPK1)의 효소적 활성을 조정하거나 또는 억제하는 이러한 화합물을 사용하는 방법 및 이러한 화합물을 포함하는 제약 조성물이 개시된다. 이들 화합물은 바이러스 감염 및 증식성 장애, 예컨대 암의 치료에 유용하다.화학식 (I)의 화합물 또는 그의 염:여기서X는 CH 또는 N이고;Y는 CR5 또는 N이고;R1은 -C(O)OH, -C(O)O(C1-3 알킬), -C(O)NHR1a, -NHC(O)R1a, -C(O)NHNH2, -C(O)NHNHC(O)R1b, -C(O)NHNHC(=NCH2CH3(NH(CH2)2-4N(CH3)2), 1,8-디옥사-3-아자스피로[4.5]데세닐, 또는 옥사디아졸릴, 티아졸릴, 옥사졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 티아디아졸릴, 피라지닐, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 이속사졸릴, 및 디히드로옥사졸릴로부터 선택된 시클릭 기이고, 각각은 0 내지 2개의 R1c로 치환되고;R1a는 C1-4 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-2 시아노알킬, -CH2CH2OCH3, -CH2C≡CH, -(CH2)2-3N(CH3)2, -CH(CH3)(페닐), 또는 -(CH2)mRa이고;Ra는 C3-7 시클로알킬, C5-8 비시클로알킬, 4- 내지 7-원 헤테로시클릴, 5- 내지 8-원 비시클릭 질소 함유 헤테로시클릴, 페닐, 또는 5- 내지 6-원 헤테로아릴이고, 각각은 0 내지 4개의 Rx로 치환되고;각각의 Rx는 독립적으로 F, Cl, -CN, -OH, C1-3 알킬, -CD3, -CF3, -OCH3, -CH2(모르폴리닐), 페닐, 및 벤질로부터 선택되고;m은 0, 1, 2, 3, 4, 또는 5이고;R1b는 -C(CH3)2OH, -C(CF3)(CH3)OH, 시클로프로필, 피리디닐, 또는 피라지닐이고;각각의 R1c는 독립적으로 F, C1-4 알킬, C2-6 히드록시알킬, C1-4 플루오로알킬, C2-4 히드록시-플루오로알킬, -(CH2)nRc, =O, -S(C1-2 알킬), 아제티디닐, 모르폴리닐, 피페리디닐, 테트라히드로피라닐, 디옥소테트라히드로티오피라닐, 플루오로페닐, 피리디닐, 피리다지닐, 아자비시클로[2.2.2]옥타닐, 플루오로아자비시클로[2.2.2]옥타닐, 아미노비시클로[1.1.1]펜타닐, 디메틸아미노비시클로[1.1.1]펜타닐, 아세트아미도비시클로[1.1.1]펜타닐, (메톡시카르보닐)아미노비시클로[1.1.1]펜타닐, 또는 F, -CN, -CF3, -CH2OH, 및 -OC(O)(디플루오르아제티디닐)로부터 독립적으로 선택된 0 내지 2개의 치환기로 치환된 C3-6 시클로알킬이고;Rc는 4- 내지 7-원 헤테로시클릴 또는 5- 내지 8-원 비시클릭 질소 함유 헤테로시클릴이고, 각각은 0 내지 4개의 Rx로 치환되고;n은 0, 1, 2, 3, 4, 또는 5이고;R2는(i) F, Cl, -CN, -OH, C1-3 알콕시, C1-3 플루오로알콕시, C3-6 시클로알킬, 및 -NRyRy로부터 독립적으로 선택된 0 내지 6개의 치환기로 치환된 C1-6 알킬;(ii) -CHR2aR2b, -(CH2)1-3NRy(CH2)1-3NRyRy, -(CRyRy)1-2NRyC(O)OCH2(페닐), -CHR2bCH2R2a, 또는 -CH2CH2C(O)R2a; 또는(iii) 시클로프로필, 인다졸릴, 페닐, 피페리디닐, 피라졸릴, 옥세타닐, 및 테트라히드로피리도[3,4-d]피리미디닐로부터 선택되고 각각은 -CN, -CH3, -SCH3, 피리미디닐, 및 페닐로부터 선택된 0 내지 1개의 치환기로 치환된 시클릭 기이고;R2a는 C3-6 시클로알킬, 옥사디아졸릴, 옥사졸릴, 옥세타닐, 페닐, 피라졸릴, 피라졸로[1,5-a] 피리디닐, 피리다지닐, 피리디닐, 피리미디닐, 피롤리디닐, 테트라히드로피리도[3,4-d] 피리미디닐, 또는 티아졸릴이고, 각각은 0 내지 2개의 R2c로 치환되고;R2b는 H, -OH, C1-3 알킬, C1-2 플루오로알킬, C1-3 히드록시알킬, -CH2OCH3, -CH2OCF3, -CH2NRyRy, -CH2S(C1-2 알킬), 또는 -CH2N3이고;각각의 R2c는 독립적으로 F, Cl, -CN, -OH, C1-2 알킬, C1-3 히드록시알킬, C1-2 아미노알킬, C1-2 알콕시, C1-2 플루오로알콕시, -CH2O(C1-2 알킬), -NRyC(O)(C1-2 알킬), -S(C1-2 알킬), -S(O)2(C1-4 알킬), 페닐, 메틸옥시라닐, 또는 피리미디닐이고;각각의 Ry는 독립적으로 H 또는 -CH3이고;R3은 H 또는 -CH3이고;R4는 H 또는 -CH3이거나;또는 R3 및 R4는 이들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께, C4-6 시클로알킬 고리를 형성하고;각각의 R5는 독립적으로 H 또는 할로이다.