Piperidine derivatives as CXCR3 receptor antagonistsThe present invention relates to a compound of formula (I),a N-oxide thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a stereochemically isomeric form thereof or a solvate thereof, wherein X represents N or CH; Y represents a direct bond, CH2-C(=O) wherein the CH2 is attached to the N of the piperidine ring, C(=O) or S(=O)p; p represents an integer of value 1 or 2; R represents CH(R)-aryl or CH(R)-heteroaryl; R represents aryl or heteroaryl; R represents hydrogen, C1-6alkyl, polyhaloC1 -6alkyl, C1-6alkyloxy, aryl, aryl-NH-, heteroaryl, heteroaryl-NH-, C3-7cycloalkyl, amino or mono or di(C1 -4alkyl)amino. The present invention also relates to the use of a compound of formula (I) for the manufacture of a medicament for preventing or treating a disease mediated through activation of the CXCR3 receptor; to processes for preparing the compounds of formula (I) and pharmaceutical compositions comprising them.Following formula: compound,its n-oxide, its pharmaceutically acceptable salt, its stereochemistry heterogeneous forms or its solvate, whereinx represents n or ch;y represents direct key, ch 2-c (=o), ch wherein 2be connected on the n of piperidine ring, c (=o) or s (=o) pp represents to be worth 1 or 2 integer;r 1expression ch (r 4)-aryl or ch (r 4)-heteroaryl; r 2the expression aryl 2perhaps heteroaryl; r 3expression hydrogen, c 1-6alkyl, many halos c 1-6alkyl, c 1-6alkoxyl, aryl 1, aryl 1-nh-, heteroaryl, heteroaryl-nh-, c 3-7cycloalkyl, amino or single or two (c 1-4alkyl) amino; r 4expression hydrogen or c 1-4alkyl; r 5and r 6represent hydrogen or the optional c that is replaced by hydroxyl independently of one another 1-6alkyl; perhaps r 5and r 6the nitrogen that connects with them forms monocyclic heterocycles, and it is selected from piperidyl, piperazinyl, morpholinyl or thio-morpholinyl, and described ring is optional separately by c 1-4alkyl replaces; aryl is represented unsubstituted naphthyl; perhaps phenyl or naphthyl, described phenyl or naphthyl are replaced by at least one substituent group separately, and each substituent group is independently selected from halogen, hydroxyl, c 1-6alkyl, c 1-6alkoxyl, c 1-6alkoxy carbonyl, c 1-6alkyl carbonyl oxy, c 1-6alkylthio group, many halos c 1-6alkyl, many halos c 1-6alkoxyl, cyano group, nitro, carboxyl, ho-so 2-, c 1-4alkyl-so 2-, r 6r 5n-c (=o)-, amino, single-or two (c 1-4alkyl) amino, c 1-4alkyl-carbonyl-amino, aryl 1, aryl 1c 1-4alkoxyl, aryl 1oxygen base or aryl 1c (=o)-; aryl 1expression phenyl or the phenyl that is replaced by 1,2 or 3 substituent group, each substituent group is independently selected from halogen, hydroxyl, c 1-6alkyl, c 1-6alkoxyl, c 1-6alkoxy carbonyl, c 1-6alkyl carbonyl oxy, c 1-6alkylthio group, many halos c 1-6alkyl, many halos c 1-6alkoxyl, cyano group, nitro, carboxyl, amino carbonyl, list-or two (c 1-4alkyl) amino carbonyl, amino or single-or two (c 1-4alkyl) amino; aryl 2expression phenyl or naphthyl, described ring are optional separately to be replaced by at least one substituent group, and each substituent group is independently selected from halogen, hydroxyl, c 1-6alkyl, c 1-6alkoxyl, c 1-6alkoxy carbonyl, c 1-6alkyl carbonyl oxy, c 1-6alkylthio group, many halos c 1-6alkyl, many halos c 1-6alkoxyl, cyano group, nitro, carboxyl, ho-so 2-, c 1-4alkyl-so 2-, r 6r 5n-c (=o)-, amino, single-or two (c 1-4alkyl) amino, c 1-4alkyl-carbonyl-amino, aryl 1, aryl 1c 1-4alkoxyl, aryl 1oxygen base or aryl 1c (=o)-; heteroaryl represents to be selected from following monocyclic heterocycles: pyrrolinyl, imidazolinyl, pyrazolinyl, furyl, thienyl, pyrrole radicals, oxazolyl, thiazolyl, imidazole radicals, pyrazolyl, isoxazolyl, isothiazolyl, oxadiazole base, triazolyl, thiadiazolyl group, pyridine radicals, pyridazinyl, pyrimidine radicals, pyrazinyl, piperidyl, piperazinyl, morpholinyl, thio-morpholinyl; perhaps be selected from following bicyclic heterocycles: indyl, indolizine base, isoindolyl, indolinyl, benzofuranyl, benzothienyl, indazolyl, benzimidazolyl, benzothiazolyl, purine radicals, quinolizinyl, quinolyl, isoquinolyl, cinnolines base, phthalazinyl, quinazolyl, quinoxalinyl, naphthyridinyl, pteridyl, ben bing oxadiazole base, benzoxazolyl, benzothiazolyl, described monocycle or bicyclic heterocycles are optional separately to be replaced by at least one substituent group, and each substituent group is independently selected from halogen, hydroxyl, c 1-6alkyl, c 1-6alkoxyl, c 1-6alkoxy carbonyl, c 1-6alkyl carbonyl oxy, c 1-6alkylthio group, many halos c 1-6alkyl, many halos c 1-6alkoxyl, cyano group, nitro, carboxyl, ho-so 2-, c 1-4alkyl-so 2-, r 6r 5n-c (=o)-, amino, single or two (c 1-4alkyl) amino or c 1-4alkyl-carbonyl-amino.
ＣＸＣＲ３ 수용체 길항제로서의 피페리딘 유도체본 발명은 일반식 (I)의 화합물, 이의 N-옥사이드, 약제학적으로 하용가능한 염, 입체화학적 이성질체 또는 용매화물 (여기서, X는 N 또는 CH를 나타내고; Y는 직접 결합, CH2-C(=O) (여기서, CH2는 피페리딘환의 N에 결합된다), C(=O) 또는 S(=O)p를 나타내며; p는 1 또는 2의 정수를 나타내고; R1은 CH(R4)-아릴 또는 CH(R4)-헤테로아릴을 나타내며; R2는 아릴2 또는 헤테로아릴을 나타내고; R3는 수소, C1-6알킬, 폴리할로C1-6알킬, C1-6알킬옥시, 아릴1, 아릴1-NH-, 헤테로아릴, 헤테로아릴-NH-, C3-7사이클로알킬, 아미노, 또는 모노 또는 디(C1-4알킬)아미노를 나타낸다)에 관한 것이다. 본 발명은 CXCR3 수용체의 활성화를 통해 매개되는 질환의 예방 또는 치료용 약제를 제조하기 위한 일반식 (I)의 화합물의 용도; 일반식 (I)의 화합물의 제조방법 및 이를 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다. 하기 일반식의 화합물, 이의 N-옥사이드, 약제학적으로 하용가능한 염, 입체화학적 이성질체 또는 용매화물: [이미지] 상기식에서, X는 N 또는 CH를 나타내고; Y는 직접 결합, CH2-C(=O) (여기서, CH2는 피페리딘환의 N에 결합된다), C(=O) 또는 S(=O)p를 나타내며; p는 1 또는 2의 정수를 나타내고; R1은 CH(R4)-아릴 또는 CH(R4)-헤테로아릴을 나타내며; R2는 아릴2 또는 헤테로아릴을 나타내고; R3는 수소, C1-6알킬, 폴리할로C1-6알킬, C1-6알킬옥시, 아릴1, 아릴1-NH-, 헤테로아릴, 헤테로아릴-NH-, C3-7사이클로알킬, 아미노, 또는 모노 또는 디(C1-4알킬)아미노를 나타내며; R4는 수소 또는 C1-4알킬을 나타내고; R5 및 R6는 각각 독립적으로 수소, 또는 하이드록실로 임의로 치환되는 C1-6알킬을 나타내거나; R5 및 R6는 이들이 결합되어 있는 질소와 함께, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 또는 티오모르폴리닐 중에서 선택되는 단환식 복소환을 형성하고, 각각의 환은 C1-4알킬로 임의로 치환되며; 아릴은 비치환된 나프틸; 또는 페닐 또는 나프틸을 나타내고, 페닐 또는 나프틸 각각은 적어도 1개의 치환기로 치환되며, 각 치환기는 할로, 하이드록실, C1-6알킬, C1-6알킬옥시, C1-6알킬옥시카보닐, C1-6알킬카보닐옥시, C1-6알킬티오, 폴리할로C1-6알킬, 폴리할로C1-6알킬옥시, 시아노, 니트로, 카복시, HO-SO2-, C1-4알킬-SO2-, R6R5N-C(=O)-, 아미노, 모노- 또는 디(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬카보닐아미노, 아릴1, 아릴1C1-4알킬옥시, 아릴1옥시, 또는 아릴1C(=O)- 중에서 독립적으로 선택되며; 아릴1은 페닐, 또는 1개, 2개 또는 3개의 치환기로 치환되는 페닐을 나타내고, 각 치환기는 할로, 하이드록실, C1-6알킬, C1-6알킬옥시, C1-6알킬옥시카보닐, C1-6알킬카보닐옥시, C1-6알킬티오, 폴리할로C1-6알킬, 폴리할로C1-6알킬옥시, 시아노, 니트로, 카복시, 아미노카보닐, 모노- 또는 디(C1-4알킬)아미노카보닐, 아미노, 또는 모노- 또는 디(C1-4알킬)아미노 중에서 독립적으로 선택되며; 아릴2는 페닐 또는 나프틸을 나타내고, 각각의 환은 적어도 1개의 치환기로 임의로 치환되며, 각 치환기는 할로, 하이드록실, C1-6알킬, C1-6알킬옥시, C1-6알킬옥시카보닐, C1-6알킬카보닐옥시, C1-6알킬티오, 폴리할로C1-6알킬, 폴리할로C1-6알킬옥시, 시아노, 니트로, 카복시, HO-SO2-, C1-4알킬-SO2-, R6R5N-C(=O)-, 아미노, 모노- 또는 디(C1-4알킬)아미노, C1-4알킬카보닐아미노, 아릴1, 아릴1C1-4알킬옥시, 아릴1옥시, 또는 아릴1C(=O)- 중에서 독립적으로 선택되고; 헤테로아릴은 피롤리닐, 이미다졸리닐, 피라졸리닐, 푸라닐, 티에닐, 피롤릴, 옥사졸릴, 티아졸릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 이속사졸릴, 이소티아졸릴, 옥사디아졸릴, 트리아졸릴, 티아디아졸릴, 피리딜, 피리다지닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐 중에서 선택되는 단환식 복소환; 또는 인돌릴, 인돌리지닐, 이소인돌릴, 인돌리닐, 벤조푸라닐, 벤조티에닐, 인다졸릴, 벤즈이미다졸릴, 벤즈티아졸릴, 푸리닐, 퀴놀리지닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 신놀리닐, 프탈라지닐, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 나프티리디닐, 프테리디닐, 벤족사디아졸릴, 벤족사졸릴, 벤즈티아졸릴 중에서 선택되는 이환식 복소환을 나타내며, 각각의 단환식 또는 이환식 복소환은 적어도 1개의 치환기로 임의로 치환되고, 각 치환기는 할로, 하이드록실, C1-6알킬, C1-6알킬옥시, C1-6알킬옥시카보닐, C1-6알킬카보닐옥시, C1-6알킬티오, 폴리할로C1-6알킬, 폴리할로C1-6알킬옥시, 시아노, 니트로, 카복시, HO-SO2-, C1-4알킬-SO2-, R6R5N-C(=O)-, 아미노, 모노- 또는 디(C1-4알킬)아미노 또는 C1-4알킬카보닐아미노 중에서 독립적으로 선택된다.