PROCESS FOR PRODUCING 2'-O-FUCOSYLLACTOSEThe present invention relates to a method for preparing 2′-O-fucosyllactose, the intermediates obtainable by this method and the use of these intermediates. The preparation comprises the reaction of a protected fucose of the general formula (I) with a tri(C1-C6-alkyl)silyl iodide to give a protected 1-iodofucose followed by the reaction of the protected 1-iodofucose with a compound of the general formula (II), in the presence of at least one base and deprotecting the resulting coupling product to afford 2′-O-fucosyllactose. In this context, the variables are each defined as follows: Ra and Rb are the same or different and are —C(═O)—C1-C6-alkyl, or —C(═O)-phenyl, wherein said phenyl is unsubstituted or optionally has 1 to 5 substituents, or Ra and Rb together are a radical —(C═O)— or a substituted methylene radical —C(RdRe)—,Rc is a radical RSi or is benzyl, wherein said benzyl is unsubstituted or optionally has 1, 2 or 3 substituents,RSi is a radical of the formula SiRfRgRh, where Rf, Rg and Rh are the same or different and are C1-C8-alkyl for example,R1 is a radical —C(═O)—R11 or a radical SiR12R13R14 R2 are the same or different and are C1-C8-alkyl for example;R3 are the same or different and are for example C1-C8-alkyl or both radicals R3 together form a linear C1-C4-alkenyl, which is unsubstituted or has 1 to 6 methyl groups as substituents.A method for preparing 2′-O-fucosyllactose, comprising the steps of a) reacting a protected fucose of the general formula (I), in whichRa and Rb are the same or different and are —C(═O)—C1-C6-alkyl, —C(═O)-phenyl, wherein phenyl is unsubstituted or optionally has 1 to 5 substituents selected from halogen, CN, NO2, C1-C4-alkyl, C1-C4-alkoxy, C1-C4-haloalkyl and C1-C4-haloalkoxy, or benzyl, wherein said benzyl is unsubstituted or optionally has 1, 2 or 3 substituents selected from halogen, C1-C4-alkyl or C1-C4-alkoxy, or Ra and Rb together are a carbonyl radical —(C═O)— or a substituted methylene radical —C(RdRe)—, wherein Rd and Re are the same or different and are selected from hydrogen, phenyl and C1-C4-alkyl or both radicals Rd and Re together are linear C4-C6-alkenyl,Rc is a radical RSi or benzyl, wherein said benzyl is unsubstituted or optionally has 1, 2 or 3 substituents selected from halogen, C1-C4-alkyl or C1-C4-alkoxy, andRSi may be the same or different and is a radical of the formula SiRfRgRh, wherein Rf, Rg and Rh are the same or different and are selected from C1-C8-alkyl, C3-C8-cycloalkyl, phenyl and C3-C8-cycloalkyl-C1-C4-alkyl,with a tri(C1-C6-alkyl)silyl iodide to give a protected 1-iodofucose of the general formula (I.a) wherein Ra, Rb and Rc have the definitions stated above;b) reacting the protected 1-iodofucose of the general formula (I.a) obtained in step a) with a compound of the general formula (II), in whichR1 is radical a C(═O)—R11 or a radical SiR12R13R14, in which R11 is hydrogen, C1-C8-alkyl, C1-C8-haloalkyl, C3-C8-cycloalkyl, C3-C8-cycloalkyl-C1-C4-alkyl or phenyl, wherein said phenyl is unsubstituted or optionally has 1 to 5 substituents selected from halogen, CN, NO2, C1-C4-alkyl, C1-C4-alkoxy, C1-C4-haloalkyl and C1-C4-haloalkoxy, andR12, R13 and R14 are the same or different and are selected from C1-C8-alkyl, C3-C8-cycloalkyl, phenyl and C3-C8-cycloalkyl-C1-C4-alkyl,oris benzyl, wherein said benzyl is unsubstituted or optionally has 1, 2 or 3 substituents selected from halogen, C1-C4-alkyl, C1-C4-alkoxy or —O—C(═O)—C1-C4-alkyl;R2 may be the same or different and are C1-C8-alkyl or two radicals R2 attached to the same carbon atom together form a linear C3-C6-alkenyl, which is unsubstituted or has 1 to 6 methyl groups as substituents;R3 may be the same or different and are C1-C8-alkyl or both radicals R3 together form a linear C1-C4-alkenyl, which is unsubstituted or has 1 to 6 methyl groups as substituents;in the presence of at least one base;c) deprotecting the coupling product of the general formula (III) obtained in step b) where Ra, Rb, Rc, R1, R2 and R3 are as defined above;to obtain 2′-O-fucosyllactose.
2'-O-푸코실락토오스의 제조 방법본 발명은 2'-O-푸코실락토오스의 제조 방법, 이 방법에 의해 수득 가능한 중간체 및 이들 중간체의 용도에 관한 것이다. 상기 제조는, 화학식 (I) 의 보호된 푸코오스를 트리(C1-C6-알킬)실릴 요오다이드와 반응시켜, 보호된 1-요오도푸코오스를 제공하고, 이어서 하나 이상의 염기의 존재하에서, 보호된 1-요오도푸코오스를 화학식 (II) 의 화합물과 반응시키고, 수득된 커플링 생성물을 탈보호시켜, 2'-O-푸코실락토오스를 수득하는 것을 포함한다. 변수는 다음과 같이 정의된다: Ra 및 Rb 는 동일하거나 또는 상이하며, -C(=O)-C1-C6-알킬 또는 -C(=O)-페닐 (상기 페닐은 미치환되거나, 또는 1 내지 5 개의 치환기를 임의로 포함한다) 을 나타내거나, 또는 Ra 및 Rb 는 함께 -(C=O)- 라디칼 또는 치환된 메틸렌 라디칼 -C(RdRe)- 를 나타내고, Rc 는 RSi 라디칼 또는 벤질 (상기 벤질은 미치환되거나, 또는 1, 2 또는 3 개의 치환기를 임의로 가진다) 을 나타내고, RSi 는 화학식 SiRfRgRh (식 중, Rf, Rg 및 Rh 는 동일하거나 또는 상이하며, 예를 들어 C1-C8-알킬을 나타낸다) 의 라디칼을 나타내고, R1 은 -C(=O)-R11 라디칼 또는 SiR12R13R14 라디칼을 나타내고, R2 는 동일하거나 또는 상이하며, 예를 들어 C1-C8-알킬을 나타내고, R3 은 동일하거나 또는 상이하며, 예를 들어 C1-C8-알킬을 나타내거나, 또는 라디칼 R3 은 모두 함께, 미치환되거나 또는 치환기로서 1 내지 6 개의 메틸기를 갖는 선형 C1-C4-알케닐을 나타낸다.하기의 단계를 포함하는 2'-O-푸코실락토오스의 제조 방법:a) 화학식 (I) 의 보호된 푸코오스[식 중,Ra 및 Rb 는 동일하거나 또는 상이하며, -C(=O)-C1-C6-알킬, -C(=O)-페닐 (상기 페닐은 미치환되거나, 또는 할로겐, CN, NO2, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-할로알킬 및 C1-C4-할로알콕시에서 선택되는 1 내지 5 개의 치환기를 임의로 가진다), 또는 벤질 (상기 벤질은 미치환되거나, 또는 할로겐, C1-C4-알킬 또는 C1-C4-알콕시에서 선택되는 1, 2 또는 3 개의 치환기를 임의로 가진다) 이거나, 또는 Ra 및 Rb 는 함께 카르보닐 라디칼 -(C=O)- 또는 치환된 메틸렌 라디칼 -C(RdRe)- (Rd 및 Re 는 동일하거나 또는 상이하며, 수소, 페닐 및 C1-C4-알킬에서 선택되거나, 또는 라디칼 Rd 및 Re 는 모두 함께 선형 C4-C6-알케닐이다) 이고,Rc 는 라디칼 RSi 또는 벤질 (상기 벤질은 미치환되거나, 또는 할로겐, C1-C4-알킬 또는 C1-C4-알콕시에서 선택되는 1, 2 또는 3 개의 치환기를 임의로 가진다) 이고,RSi 는 동일하거나 또는 상이할 수 있으며, 화학식 SiRfRgRh (식 중, Rf, Rg 및 Rh 는 동일하거나 또는 상이하며, C1-C8-알킬, C3-C8-시클로알킬, 페닐 및 C3-C8-시클로알킬-C1-C4-알킬에서 선택된다) 의 라디칼이다]를 트리(C1-C6-알킬)실릴 요오다이드와 반응시켜, 화학식 (I.a) 의 보호된 1-요오도푸코오스[식 중, Ra, Rb 및 Rc 는 상기에서 언급한 정의를 가진다]를 수득하는 단계;b) 단계 a) 에서 수득한 화학식 (I.a) 의 보호된 1-요오도푸코오스를 하나 이상의 염기의 존재하에서, 화학식 (II) 의 화합물[식 중,R1 은 라디칼 C(=O)-R11 또는 라디칼 SiR12R13R14 (R11 은 수소, C1-C8-알킬, C1-C8-할로알킬, C3-C8-시클로알킬, C3-C8-시클로알킬-C1-C4-알킬 또는 페닐 (상기 페닐은 미치환되거나, 또는 할로겐, CN, NO2, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-할로알킬 및 C1-C4-할로알콕시에서 선택되는 1 내지 5 개의 치환기를 임의로 가진다) 이고, R12, R13 및 R14 는 동일하거나 또는 상이하며, C1-C8-알킬, C3-C8-시클로알킬, 페닐 및 C3-C8-시클로알킬-C1-C4-알킬에서 선택된다) 이거나, 또는 벤질 (상기 벤질은 미치환되거나, 또는 할로겐, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시 또는 -O-C(=O)-C1-C4-알킬에서 선택되는 1, 2 또는 3 개의 치환기를 임의로 가진다) 이고;R2 는 동일하거나 또는 상이할 수 있으며, C1-C8-알킬이거나, 또는 동일한 탄소 원자에 부착되는 2 개의 라디칼 R2 는 함께, 미치환되거나 또는 치환기로서 1 내지 6 개의 메틸기를 갖는 선형 C3-C6-알케닐을 형성하고;R3 은 동일하거나 또는 상이할 수 있으며, C1-C8-알킬이거나, 또는 라디칼 R3 은 모두 함께, 미치환되거나 또는 치환기로서 1 내지 6 개의 메틸기를 갖는 선형 C1-C4-알케닐을 형성한다]과 반응시키는 단계;c) 단계 b) 에서 수득한 화학식 (III) 의 커플링 생성물[식 중, Ra, Rb, Rc, R1, R2 및 R3 은 상기에서 정의한 바와 같다]을 탈보호시켜, 2'-O-푸코실락토오스를 수득하는 단계.