MACROCYCLIC COMPLEXES OF ALPHA-EMITTING RADIONUCLIDES AND THEIR USE IN TARGETED RADIOTHERAPY OF CANCERThe present technology provides compounds as well as compositions including such compounds useful for the treatment of cancers where the compounds are represented by the following formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein M is an alpha-emitting radionuclide.A composition of the formula (i),or a pharmaceutically acceptable salt thereof, whereinm is an alpha-emitting radionuclide;a1is n or cr1；a2is n or cr2；a3is n or cr3；a4is n or cr4；a5is n or cr5；a6is n orcr6；a7is n or cr7；a8is n or cr8；a9is n or cr9；a10is n or cr10(ii) a with the proviso that a1、a2、a3、a4and a5is n, and a6、a7、a8、a9and a10no more than three of is n;r1、r2、r3、r4、r5、r6、r7、r8、r9and r10each independently selected from h, alkyl, cycloalkyl, alkenyl, cycloalkenyl, alkynyl, aryl, heterocyclyl, heteroaryl, halo, -or', (och)2ch2)x-r' wherein x is 1, 2,3, 4,5, 6, 7, 8,9 or 10, - (och)2ch2)y-or 'wherein y is 1, 2,3, 4,5, 6, 7, 8,9 or 10, -sr', -oc (o) r ', -c (o) or', -c (s) or ', -c (o) nr' r ', -c (s) nr' r ', -nr' c (o) r ', -nr' c (s) r ', -nr' c (o) nr ', -nr' c (s) nr ', -s (o) r', -so2r’、-so2(or’)、-so2nr’2、-p(o)(or’)2、-p(o)r’(or’)、-p(o)r’2、-no2、-cn、-ocn、-scn、-nco、-ncs、-nr’-nr’r’、-n、-n＝c＝n-r’、-so2cl, -c (o) cl, and an epoxy group, optionally wherein halogen, -or', (och)2ch2)x-r’、-(och2ch2)y-or’、-sr’、-oc(o)r’、-c(o)or’、-c(s)or’、-c(o)nr’r’、-c(s)nr’r’、-nr’c(o)r’、-nr’c(s)r’、-nr’r’、-nr’c(o)nr’、-nr’c(s)nr’、-s(o)r’、-so2r’、-so2(or’)、-so2nr’2、-p(o)(or’)2、-p(o)r’(or’)、-p(o)r’2、-no2、-cn、-ocn、-scn、-nco、-ncs、-nr’-nr’r’、-n、-n＝c＝n-r’、-so2cl, -c (o) cl, and epoxy groups each through- (ch2)n-the linker is independently attached to the carbon atom to which it is attached, wherein n is 1, 2 or 3;or directly adjacent r1、r2、r3、r4、r5、r6、r7、r8、r9and r10one or two pairs of the groups are linked to each other to form a five-to six-membered substituted or unsubstituted carbocyclic or nitrogen-containing ring;r' is independently at each occurrence h, c1-c6alkyl radical, c3-c6cycloalkyl radical, c2-c6alkenyl radical, c5-c6cycloalkenyl radical, c2-c6alkynyl, c5-c6aryl, heterocyclyl or heteroaryl, or wherein two r' groups attached to the same atom are connected to each other to form a three-to six-membered ring;l1and l2each independently selected from- (ch)2)p-, where p is a value of 1, 2 or 3;r is 0 or 1; and iss is 0 or 1.
알파-방출 방사선핵종의 거대고리형 복합체 및 암의 표적화된 방사선요법에서의 이의 용도본 기술은 암의 치료를 위해 유용한 하기 화학식으로 표시된 화합물뿐만 아니라 이러한 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 조성물을 제공한다:[이미지] 식 중, M은 알파-방출 방사선핵종이다.하기 화학식 I 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염의 조성물:[이미지]식 중, M은 알파-방출 방사선핵종이고;A1은 N 또는 CR1이고;A2는 N 또는 CR2이고;A3은 N 또는 CR3이고;A4는 N 또는 CR4이고;A5는 N 또는 CR5이고;A6은 N 또는 CR6이고;A7은 N 또는 CR7이고;A8은 N 또는 CR8이고;A9는 N 또는 CR9이고;A10은 N 또는 CR10이고; 단, A1, A2, A3, A4, 및 A5 중 3개 이하가 N이고, A6, A7, A8, A9, 및 A10 중 3개 이하가 N이고;R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, 및 R10은 각각 독립적으로 H, 알킬, 사이클로알킬, 알케닐, 사이클로알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 할로, -OR', -(OCH2CH2)x-R' (식 중, x는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10임), -(OCH2CH2)y-OR' (식 중, y는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10임), -SR', -OC(O)R', -C(O)OR', -C(S)OR', -C(O)NR'R', -C(S)NR'R', -NR'C(O)R', -NR'C(S)R', -NR'R', -NR'C(O)NR', -NR'C(S)NR', -S(O)R', -SO2R', -SO2(OR'), -SO2NR'2, -P(O)(OR')2, -P(O)R'(OR'), -P(O)R'2, -NO2, -CN, -OCN, -SCN, -NCO, -NCS, -NR'-NR'R', -N, -N=C=N-R', -SO2Cl, -C(O)Cl, 및 에폭사이드기로부터 선택되고, 선택적으로 여기서 할로, -OR', -(OCH2CH2)x-R', -(OCH2CH2)y-OR', -SR', -OC(O)R', -C(O)OR', -C(S)OR', -C(O)NR'R', -C(S)NR'R', -NR'C(O)R', -NR'C(S)R', -NR'R', -NR'C(O)NR', -NR'C(S)NR', -S(O)R', -SO2R', -SO2(OR'), -SO2NR'2, -P(O)(OR')2, -P(O)R'(OR'), -P(O)R'2, -NO2, -CN, -OCN, -SCN, -NCO, -NCS, -NR'-NR'R', -N, -N=C=N-R', -SO2Cl, -C(O)Cl, 및 에폭사이드기는 각각 독립적으로 이것이 -(CH2)n- 링커에 의해 부착된 탄소 원자에 연결되고, 식 중, n은 1, 2, 또는 3이고; 또는 직접적으로 인접한 R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, 및 R10 기 중 1 또는 2개의 쌍은 상호연결되어 5- 내지 6-원 치환된 또는 비치환된 카보사이클릭 또는 질소-함유 고리를 형성하고;R'는 독립적으로 각각의 경우에 H, C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, C2-C6 알케닐, C5-C6 사이클로알케닐, C2-C6 알키닐, C5-C6 아릴, 헤테로사이클릴, 또는 헤테로아릴이거나, 또는 동일한 원자에 부착된 2개의 R' 기는 상호연결되어 3- 내지 6-원 고리를 형성하고,L1 및 L2는 각각 독립적으로 -(CH2)p-로부터 선택되고, 식 중, p는 1, 2, 또는 3의 값이고;r은 0 또는 1이고;s는 0 또는 1이다.