BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES, COMPOSITIONS CONTAINING THEM, PREPARATION THEREOF AND USES THEREOFCompounds of formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof: wherein R1 , R2 , R3 , R4 and Z are as defined in the specification as well as salts and pharmaceutical compositions including the compounds are prepared. They are useful in therapy, in particular in the management of pain.A compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof:whereinZ is selected from O= and S=;R1 is selected from d-ι0alkyl, C2-10alkenyl, C2-10alkynyl, R^^-d-ealkyl, R5O-C1-6 alkyl, R5C(=O)N(-R6)-C1-6alkyl, R5R6NS(-=O)2-Cι-6alkyl, R5CS(=O)2N(-R6)-C1-6alkyl, R5R°NC(=O)N(-R7)-Cι-6alkyl, R5R6NS(=O)2N(R7)-C1.6alkyl, C6-10aryl-Cι-6alkyl, C6-ι0aryl- C(=O)-C!-6alkyl, C3-ιocycloalkyl-Cι-6alkyl, C4-8cycloalkenyl-C1-6alkyl, C3-6heterocyclyl-Cι. 6alkyl, C3-6heterocyclyl-C(=O)-C1-6alkyl, d.iohydrocarbylamino, R5R°N-, R5O-, R5C(=O)N(- R6)-, R5R6NS(=O)2-, R5CS(=O)2N(-R6)-, R5R°NC(=O)N(-R7)-, R5R6NS(=O)2N(R7)-, C6-10aryl, C6-ι0aryl-C(=O)-, d-iocycloalkyl, C4.8cycloalkenyl, C3-6heterocyclyl and C3. 6heterocyclyl-C(=:O)-; wherein said CMoalkyl, C2-!o lkenyl, C2-10alkynyl, Cό-^aryl-Ci-όalkyl, C6-10aryl-C(=O)-C1-6alkyl, C3-10cycloalkyl-Cι-6alkyl, C -8cycloalkenyl-Cι-6alkyl, C3-6heterocyclyl-d-6alkyl, C3-6heterocyclyl-C(=O)-Cι-6alkyl, Cι-ιohydrocarbylamino, C6-10aryl, C6-10aryl-C(=O)-, C3-ιocycloalkyl, C4-8cycloalkenyl, C3-6heterocyclyl or C3-6heterocyclyl-C(=O)- used in defining R1 is optionally substituted by one or more groups selected from carboxy, halogen, cyano, nitro, methoxy, ethoxy, methyl, ethyl, hydroxy and - NR5R6;R2 is selected from the group consisting of Ci-ioalkyl, d-ioalkenyl, d-ioalkynyl, d. gcycloalkyl, C3-gcycloalkyl-Cι..6alkyl, C4-8cycloalkenyl-Cι-6alkyl, C3-6heterocycloalkyl-Ci- 6alkyl, C4-8cycloalkenyl, R5R°N-, C3-5heteroaryl, C6-ι0aryl and C3-6heterocycloalkyl, wherein said C1-10alkyl, C2-ιoalkenyl, C2-ιoalkynyl, C3-8cycloalkyl, C3-8cycloalkyl-Cι-6alkyl,C4-8cycloalkenyl-C1-6alkyl, C3-6heterocycloalkyl-Cι-6alkyl, C4.8cycloalkenyl, C3-5heteroaryl, C6-ι0aryl or C3-6heterocycloalkyl used in defining R2 is optionally substituted by one or more groups selected from halogen, cyano, nitro, methoxy, ethoxy, methyl, ethyl, hydroxy, and - NR5R6; wherein R5, R6 and R7 are independently selected from -H, C1-6alkyl, d-βalkenyl, C2- 6alkynyl, and a divalent C1-6group that together with another divalent R5, R6 or R7 forms a portion of a ring; andR3 and R4 are independently selected from -H, -OH, amino, R8 and -O-R8, wherein R8 is independently selected from Cι-6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, and a divalent C1-6group that together with another divalent R8 forms a portion of a ring, wherein R3 and R4 are not -H at the same time, and wherein said Cι-6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, or divalent d-6group in defining R8 is optionally substituted by one or more groups selected from carboxy, halogen, cyano, nitro, methoxy, ethoxy, hydroxy, carboxy and -NR5R6; or R3 and R4 together with the nitrogen connected thereto form a portion of a 5- or 6-membered ring, wherein said ring is optionally substituted by one or more groupd selected from carboxy, halogen, cyano, nitro, methoxy, ethoxy, hydroxy, carboxy and -NR5R6.
벤즈이미다졸 유도체, 그를 포함하는 조성물, 및 그의 제조방법 및 그의 용도하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용가능한 염, 및 상기 화합물을 포함하는 제약 조성물이 제조된다. 이들은 치료, 특히 통증 치료에 유용하다. <화학식 I>  상기 화학식에서, R1, R2, R3, R4 및 Z는 본원에 정의된 바와 같다. 하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용가능한 염. <화학식 I>  상기 화학식에서, Z는 O= 및 S=로부터 선택되고; R1은 C1-10알킬, C2-10알케닐, C2-10알키닐, R5R6N-C1-6알킬, R5O-C1-6알킬, R5C(=O)N(-R6)-C1-6알킬, R5R6NS(=O)2-C1-6알킬, R5CS(=O)2N(-R6)-C1-6알킬, R5R6NC(=O)N(-R7)-C1-6알킬, R5R6NS(=O)2N(R7)-C1-6알킬, C6-10아릴-C1-6알킬, C6-10아릴-C(=O)-C1-6알킬, C3-10시클로알킬-C1-6알킬, C4-8시클로알케닐-C1-6알킬, C3-6헤테로시클릴-C1-6알킬, C3-6헤테로시클릴-C(=O)-C1-6알킬, C1-10히드로카르빌아미노, R5R6N-, R5O-, R5C(=O)N(-R6)-, R5R6NS(=O)2-, R5CS(=O)2N(-R6)-, R5R6NC(=O)N(-R7)-, R5R6NS(=O)2N(R7)-, C6-10아릴, C6-10아릴-C(=O)-, C3-10시클로알킬, C4-8시클로알케닐, C3-6헤테로시클릴 및 C3-6헤테로시클릴-C(=O)-로부터 선택되며; 여기서 R1을 정의하는데 사용되는 상기 C1-10알킬, C2-10알케닐, C2-10알키닐, C6-10아릴-C1-6알킬, C6-10아릴-C(=O)-C1-6알킬, C3-10시클로알킬-C1-6알킬, C4-8시클로알케닐-C1-6알킬, C3-6헤테로시클릴-C1-6알킬, C3-6헤테로시클릴-C(=O)-C1-6알킬, C1-10히드로카르빌아미노, C6-10아릴, C6-10아릴-C(=O)-, C3-10시클로알킬, C4-8시클로알케닐, C3-6헤테로시클릴 또는 C3-6헤테로시클릴-C(=O)-는 카르복시, 할로겐, 시아노, 니트로, 메톡시, 에톡시, 메틸, 에틸, 히드록시 및 -NR5R6으로부터 선택되는 1개 이상의 기로 임의로 치환되고; R2는 C1-10알킬, C2-10알케닐, C2-10알키닐, C3-8시클로알킬, C3-8시클로알킬-C1-6알킬, C4-8시클로알케닐-C1-6알킬, C3-6헤테로시클로알킬-C1-6알킬, C4-8시클로알케닐, R5R6N-, C3-5헤테로아릴, C6-10아릴 및 C3-6헤테로시클로알킬로 구성된 군으로부터 선택되며; 여기서 R2를 정의하는데 사용되는 상기 C1-10알킬, C2-10알케닐, C2-10알키닐, C3-8시클로알킬, C3-8시클로알킬-C1-6알킬, C4-8시클로알케닐-C1-6알킬, C3-6헤테로시클로알킬-C1-6알킬, C4-8시클로알케닐, C3-5헤테로아릴, C6-10아릴 및 C3-6헤테로시클로알킬은 할로겐, 시아노, 니트로, 메톡시, 에톡시, 메틸, 에틸, 히드록시, 및 -NR5R6으로부터 선택되는 1개 이상의 기로 임의로 치환되고; 여기서 R5, R6 및 R7은 독립적으로 -H, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 및 또 다른 2가 R5, R6 또는 R7과 함께 고리의 일부분을 형성하는 2가 C1-6기로부터 선택되고; R3 및 R4는 독립적으로 -H, -OH, 아미노, R8 및 -O-R8로부터 선택되며, 여기서 R8은 독립적으로 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 및 또 다른 2가 R8과 함께 고리 일부분을 형성하는 2가 C1-6기로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 R3 및 R4는 동시에 -H가 아니며, R8을 정의하는데 사용되는 상기 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 또는 2가 C1-6기는 카르복시, 할로겐, 시아노, 니트로, 메톡시, 에톡시, 히드록시, 카르복시 및 -NR5R6으로부터 선택되는 1개 이상의 기로 임의로 치환되거나; 또는 R3 및 R4는 그에 연결된 질소 원자와 함께 5- 또는 6-원 고리의 일부분을 형성하며, 여기서 상기 고리는 카르복시, 할로겐, 시아노, 니트로, 메톡시, 에톡시, 히드록시, 카르복시 및 -NR5R6으로부터 선택되는 1개 이상의 기에 의해 임의로 치환된다.