Novel 1,5 and 3-O-substituted 1H-indazoles with anti-asthmatic, anti-allergic, anti-inflammatory, immuno-modulating and neuro-protective effect, and method for the production and use thereof as medicaThe invention relates to novel 1,5 and 3-O-substituted 1H-indazoles and to a method for the production and the pharmaceutical use thereof. The compounds have anti-asthmatic, anti-allergic, anti-inflammatory, immuno-modulating and neuro-protective effects.Formula I new 1,5-and 3-O-replace the 1H-indazole compounds, Wherein X, Y, Z, R 1, R 2And R 3Have following implication: X can be-SO 2-,-SO-,-(CH 2) p-,-(CH 2) p-O-,-(CH 2) p-(C=O)-,-(CH 2) p-(C=O)-NH-,-(CH 2) p-CHOH-,-CHOH-(CH 2) p-,-(CH 2) p-CH=CH-,-CH=CH-(CH 2) p-, p=1-4 wherein, Y can be-(CH 2) p-,-(CH 2) p-O-,-(CH 2) p-(C=O)-,-(CH 2) p-(C=O)-NH-,-(CH 2) p-(C=O)-NH-(CH 2) p-,-(CH 2) p-CHOH-,-CHOH-(CH 2) p-,-(CH 2) p-CH=CH-,-CH=CH-(CH 2) p-, p=1-4 wherein, Z can be-O-,-S-,-SO-,-SO 2-, wherein p=1-4-O-(CH 2) p-,-NH-,-NH-(C=O)-,-NH-(C=O)-NH-,-NH-(C=O)-O-,-NH-CH 2-(C=O)-and-NH-(C=O)-CH 2-, R 1, R 2And R 3Can be identical or different, and have following implication: Have the monocyclic, bicyclic or tricyclic saturated of 5-14 annular atoms or single unsaturated or many unsaturated carbocyclics, particularly phenyl, naphthyl, anthryl, fluorenyl; Or have 5-15 annular atoms, have 1-6 heteroatoms and heteroatoms to be preferably the monocyclic, bicyclic or tricyclic saturated of N, O and S or single unsaturated or many unsaturated heterocycles, particularly thienyl, pyridyl, isoxazolyl, benzimidazolyl-, benzo [1,3] dioxolyl, pyrimidyl, quinolyl, quinazolyl, morpholinyl, pyrrolidyl, pyrryl, benzo [1,2,4] oxadiazole bases, benzothiazolylWherein said carbocyclic ring and heterocycle can be replaced by the following radicals list or be polysubstituted:-C 1-6-alkyl ,-O-C 1-6-alkyl ,-O-C 3-7-cycloalkyl, have the monocyclic, bicyclic or tricyclic saturated of 3-14 annular atoms or single unsaturated or many unsaturated carbocyclics, have 5-15 annular atoms, have 1-6 heteroatoms and heteroatoms to be preferably the monocyclic, bicyclic or tricyclic saturated of N, O and S or single unsaturated or many unsaturated heterocycles,-F ,-Cl ,-Br,-I,-OH ,-SH ,-NO 2,-NH 2,-NHC 1-6-alkyl ,-N (C 1-6-alkyl) 2,-NHC 6-14-aryl ,-N (C 6-14-aryl) 2 ,-N (C 1-6-alkyl) (C 6-14-aryl) ,-NHCOC 1-6-alkyl ,-NHCOC 6-14-aryl ,-CONHC 1-6-alkyl ,-CONHC 6-14-aryl ,-CONHSO 2C 1-6-alkyl ,-CONHSO 2C 6-14-aryl ,-CN ,-(CO) C 1-6-alkyl ,-(CS) C 1-6-alkyl ,-COOH ,-COOC 1-6-alkyl ,-O-C 6-14-aryl ,-O-(CO) C 1-6-alkyl ,-O-(CO) C 6-14-aryl, benzyl, benzyloxy ,-S-C 1-6-alkyl ,-S-C 6-14-aryl ,-CF 3, wherein p=1-4-(CH 2) p-COOH, wherein p=1-4-(CH 2) p-COOC 1-6-alkyl ,-SO 2-C 1-6-alkyl ,-SO 2-C 6-14-aryl, R 1Can also be that H (but works as X=CH 2The time R 1Be not H), R 3-Z can also be NO 2, But to get rid of according to following restricted condition-a little formula I compounds:If Y is-(CH 2) p-(C=O)-,-(CH 2) p-(C=O)-NH-, wherein p=1-4, then R 2Must not pyridine, piperazine, pyrimidine, tetrahydropyridine, If Z is-NH-(C=O)-,-NH-(C=O)-NH-,-NH-(C=O)-O-,-NH-(C=O)-CH 2-, and while R 1=quilt-COOH ,-COOC 1-6-alkyl, wherein p=1-4-(CH 2) p-COOH, wherein p=1-4-(CH 2) p-COOC 1-6-alkyl ,-CONHC 1-6-alkyl ,-CONHC 6-14-aryl ,-CONHSO 2C 1-6-alkyl ,-CONHSO 2C 6-14-aryl, the 1H-tetrazolium-single replacement of 5-base or polysubstituted phenyl, then R 2Must be not by CN, halogen, C 1-4-alkyl, C 1-4-alkoxyl group, CF 3The single replacement or polysubstituted phenyl, If R 3-Z=NO 2, R then 1-X and R 2-Y can not have following implication simultaneously: R 1-X=benzyl, 4-methoxy-benzyl R 2-Y=benzyl, 2-picolyl.
항천식 효과, 항알레르기 효과, 항염증 효과, 면역 조절효과 및 신경 보호 효과를 갖는 신규한 1,5 및3-Ｏ-치환된 1Ｈ-인다졸, 이의 제조방법 및 약제로서의이의 용도본 발명은 신규한 1,5 및 3-O-치환된 1H-인다졸, 이의 제조방법 및 이의 약제학적 용도에 관한 것이다. 당해 화합물은 항천식 효과, 항알레르기 효과, 항염증 효과, 면역 조절 효과 및 신경 보호 효과를 갖는다.신규한 화학식 Ⅰ의 1,5 및 3-O-치환된 1H-인다졸. 화학식 Ⅰ [이미지] 위의 화학식 Ⅰ에서, X는 -SO2-, -SO-, -(CH2)p-(여기서, p는 1 내지 4이다), -(CH2)p-O-(여기서, p는 위에서 정의한 바와 같다), -(CH2)p-(C=O)-(여기서, p는 위에서 정의한 바와 같다), -(CH2)p-(C=O)-NH-(여기서, p는 위에서 정의한 바와 같다), -(CH2)p-CHOH-(여기서, p는 위에서 정의한 바와 같다), -CHOH-(CH2)p-(여기서, p는 위에서 정의한 바와 같다), -(CH2)p-CH=CH-(여기서, p는 위에서 정의한 바와 같다) 또는 -CH=CH-(CH2)p-(여기서, p는 위에서 정의한 바와 같다)일 수 있고, Y는 -(CH2)p-(여기서, p는 1 내지 4이다), -(CH2)p-O-(여기서, p는 위에서 정의한 바와 같다), -(CH2)p-(C=O)-(여기서, p는 위에서 정의한 바와 같다), -(CH2)p-(C=O)-NH-(여기서, p는 위에서 정의한 바와 같다), -(CH2)p-(C=O)-NH-(CH2)p-(여기서, p는 위에서 정의한 바와 같다), -(CH2)p-CHOH-(여기서, p는 위에서 정의한 바와 같다), -CHOH-(CH2)p-(여기서, p는 위에서 정의한 바와 같다), -(CH2)p-CH=CH-(여기서, p는 위에서 정의한 바와 같다) 또는 -CH=CH-(CH2)p-(여기서, p는 위에서 정의한 바와 같다)일 수 있으며, Z는 -O-, -S, -SO-, -SO2-, -O-(CH2)p-(여기서, p는 1 내지 4이다), -NH-, -NH-(C=O)-, -NH-(C=O)-NH-, -NH-(C=O)-O-, -NH-CH2-(C=O)- 또는 -NH-(C=O)-CH2-일 수 있고, R1, R2 및 R3은 동일하거나 상이할 수 있고 5 내지 14개의 환 구성원을 갖는 모노사이클, 비사이클 또는 트리사이클인 포화되거나 일불포화되거나 다불포화된 카보사이클, 특히 페닐, 나프틸, 안트라닐 또는 플루오레닐이거나, 바람직하게는 N, O 및 S인 헤테로원자를 1 내지 6개 가지며 환 구성원이 5 내지 15개인 모노사이클, 비사이클 또는 트리사이클인 포화되거나 일불포화되거나 다불포화된 헤테로사이클, 특히 티오페닐, 피리디닐, 이소옥사졸릴, 벤즈이미다졸릴, 벤조[1,3]디옥솔릴, 피리미디닐, 퀴놀릴, 퀴나졸리닐, 모르폴리닐, 피롤리디닐, 피롤릴, 페닐[1,2,4]옥사디아졸릴 또는 페닐티아졸릴이며[여기서, 카보사이클과 헤테로사이클은 -C1-6-알킬, -O-C1-6-알킬, -O-C3-7-사이클로알킬, 3 내지 14개의 환 구성원을 갖는 모노사이클, 비사이클 또는 트리사이클인 포화되거나 일불포화되거나 다불포화된 카보사이클, 바람직하게는 N, O 및 S인 헤테로원자를 1 내지 6개 가지며 환 구성원이 5 내지 15개인 모노사이클, 비사이클 또는 트리사이클인 포화되거나 일불포화되거나 다불포화된 헤테로사이클, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -NO2, -NH2, -NHC1-6-알킬, -N(C1-6-알킬)2, -NHC6-14-아릴, -N(C6-14-아릴)2, -N(C1-6-알킬)(C6-14-아릴), -NHCOC1-6-알킬, -NHCOC6-14-아릴, -CONHC1-6-알킬, -CONHC6-14-아릴, -CONHSO2C1-6-알킬, -CONHSO2C6-14-아릴, -CN, -(CO)C1-6-알킬, -(CS)C1-6-알킬, -COOH, -COOC1-6-알킬, -O-C6-14-아릴, -O-(CO)C1-6-알킬, -O-(CO)C6-14-아릴, 벤질, 벤질옥시, -S-C1-6-알킬, -S-C6-14-아릴, -CF3, -(CH2)p-COOH(여기서, p는 1 내지 4이다), -(CH2)p-COOC1-6-알킬(여기서, p는 위에서 정의한 바와 같다), -SO2-C1-6-알킬 또는 -SO2-C6-14-아릴로 일치환되거나 다치환될 수 있다], R1은 또한 (X가 CH2가 아닌 경우) H일 수 있고, R3-Z는 또한 NO2일 수 있으며, 본원의 화학식 I의 화합물에서 제외되는 화합물은, Y가 -(CH2)p-(C=O)-(여기서, p는 1 내지 4이다) 또는 -(CH2)p-(C=O)-NH-(여기서, p는 위에서 정의한 바와 같다)인 경우, R2는 피리딘, 피페라진, 피리미딘 또는 테트라하이드로피리딘이 아니고, Z가 -NH-(C=O)-, -NH-(C=O)-NH-, -NH-(C=O)-O- 또는 -NH-(C=O)-CH2-인 동시에 R1이 치환체인 -COOH, -COOC1-6-알킬, -(CH2)p-COOH(여기서, p는 1 내지 4이다), -(CH2)p-COOC1-6-알킬(여기서, p는 위에서 정의한 바와 같다), -CONHC1-6-알킬, -CONHC6-14-아릴, -CONHSO2C1-6-알킬, -CONHSO2C6-14-아릴 또는 1H-테트라졸-5-일로 일치환되거나 다치환된 페닐인 경우, R2가 CN, 할로겐, C1-4-알킬, C1-4-알킬옥시 또는 CF3로 일치환되거나 다치환된 페닐이 아니며, R3-Z가 NO2인 경우, R1-X가 벤질 또는 4-메톡시벤질인 동시에 R2-Y가 벤질 또는 2-피콜릴인 것은 아닌 화합물이다. 