Piperazino derivs as neurokinin antagonistsThe invention relates to compounds of formula (I) wherein Z, Rc, y, m, u, Ar2, n, X, Rc', l and Ar2 are as described herein. These compounds are neurokinin antagonists. These compounds are useful in the treatment of chronic airway diseases such as asthma.Xia compound or its any enantiomer or diastereomer or its pharmaceutically acceptable salt of formula:wherein each x independence xuan zi=o, (h, h) ,=nrdwith=s; n is 0-2; u is 0-2; i is 0-2; m wei 1, y is 1-3; or m wei 2, y wei 0; each rcindependent xuan zi h, c1-c 6alkyl and-(ch2) n1-r 4, wherein n1 is 1-6, prerequisite wei zaizhong, be no more than yi rcwei h not; rdindependent xuan zi h, c1-c 6alkyl ,-cn ,-ora, the phenyl, bian base of phenyl, replacement, bian base or the allyl base that replaces; r4wei-ora、sr a、   r c’wei h, c1-c 6alkyl or (ch2) nor a, prerequisite is wei being no more than yi rc’wei h not; each raand rbindependent xuan zi h, c1-c 6bian base and the allyl base of the phenyl of alkyl, phenyl, replacement, bian base, replacement; prerequisite wei works as r4weithe time, rawei h not; or work as raand rbwhile being connected in same nitrogen-atoms, r soaand rbthe nitrogen yi that is connected yu them rises and can become 4-7 yuan ring by xing; each r1and r2independent xuan zi h, c1-c 6alkyl ,-cf3、-c 2f 5、cl、br、i、 f、-no 2、-or a、-cn、  with prerequisite wei zaiorzhong, rawei h not; or work as r1and r2during the ortho position carbon of wei yu ring, they can become by xing:, wherein n ' wei 1 or 2; each r3independent xuan zi h, c1-c 6alkyl ,-cf3、-c 2f 5、cl、br、i、f、 -or a、-ocf 3, phenyl, x 6wei=s or=nr8； r b' wei rbor-orb； r 8wei rm、-or m、-o(ch 2) n10-r kor-o (ch2) n11-r n； r mwei raor heteroaryl; rkwei rm、-or m、-so 3h、-po 3h or, and n10 is 2-4; rnwei cn or, and n11 is 1-4; x7wei=o ,=s ,=nraor=n-ora； ar 1the heteroaryl of wei heteroaryl or replacement,q wei=n-or=ch-; ar2the heteroaryl of wei heteroaryl, replacement,z is m 1and m2independent wei 0 or 1; m3wei 1,2 or 3; n6 is 0-2; x4and x4awei-o-,-s-or x 5a、x 5b、x 5cand x5dwei=o ,=s ,=no-ra、(h，-r a)、(-or a，-r a)、＝ch-r aor ch-rag isn3 is 0-4; x8wei-orm、-sr m, halogen ,-o-(ch2) n10-r k、-o-(ch 2) n11-r n、-s-(ch 2) n10-r kor-s-(ch2) n11-r n； r gwei h, c1-c 6alkoxyl, c1-c 6alkyl, c3-c 8the c of cycloalkyl, replacement3-c 8the heteroaryl of the aryl of the za cycloalkyl of cycloalkyl, replacement, za cycloalkyl, aryl, replacement, heteroaryl, replacement ,-nrar b、-o-(cr a，r b) n7-aryl ,-o-(cra，r b) n7the aryl of-replacement ,-o-(cra，r b) n7-heteroaryl ,-o-(cra，r b) n7the heteroaryl of-replacement ,-nra-(cr a，r b) n7-heteroaryl ,-nra-(cr a，r b) n7the heteroaryl of-replacement ,-o-(cra，r b) n7-za cycloalkyl ,-o-(cra，r b) n7the za cycloalkyl of-replacement ,-nra-(cr a，r b) n7-aryl ,-nra-(cr a，r b) n7the aryl of-replacement ,-nra-(cr a，r b) n7-za cycloalkyl or-nra-(cr a，r b) n7the za cycloalkyl of-replacement; rhwei h, c1-c 6alkyl ,-c (o) ra、-c(o)nr ar b、-c(o)or a、 -c(o)ch(nr a)(r b))-r 7、-so 2r m、-(ch 2) n10-r k、-(ch 2) n11-r n、  , prerequisite wei works as rhwei-c (o) orathe time, r soawei h not; riwei-cn or-ra n7 is 0-4; each reand rfindependent xuan zi h, c1-c 6bian base and the allyl base of the phenyl of alkyl, phenyl, replacement, bian base, replacement; n5 is 1-2; each r5independent xuan zi h ,-oh,c 1-c 6alkyl and-(ch2) n1-r 4, wherein n1 is 1-6, prerequisite wei when n1 wei 1, r4not wei-oh or-nrar b prerequisite also wei is as n5 wei 2, r5wei c1-c 6during alkyl, two r so5group can be connected to form quaternary ammonium salt yu described nitrogen; r6wei h, c1-c 6alkyl, c3-c 8the c of cycloalkyl, replacement3-c 8the za cycloalkyl of the heteroaryl of cycloalkyl, heteroaryl, replacement, za cycloalkyl, replacement,, wherein as n3 wei 1, x3wei (h, h) not, x 3wei (h, h) ,=o ,=nrdor=s; n8 wei 0,1 or 2; n9 wei 1 or 2; r7weiprerequisite wei works as x4wei，x 5aduring wei (h, h), m so1 +m 2add up to 1 or 2, g wei notprerequisite wei works as x5bwei (h, h), m1wei 0 or 1, m2during wei 0, g is wei not, work as r3wei h, c1-c 6alkyl, cf3、-c 2f 5、cl、br、i、f、-or a、-ocf 3, phenyl,prerequisite wei works as x4aweithe time, g is wei not
뉴로키닌 길항제로서의 피페라지노 유도체본 발명은 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.화학식 I위의 화학식 I에서,Z, Rc, y, m, u, Ar2, n, X, Rc', l 및 Ar2는 본원에서 정의한 바와 같다.이들 화합물은 뉴로키닌 길항제이다. 이들 화합물은 천식과 같은 만성 기도 질환의 치료에 유용하다.화학식 I의 화합물, 이의 에난티오머 또는 부분입체이성체 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염. 화학식 I [이미지] 위의 화학식 I에서, X는 각각 독립적으로 =O, (H,H), =NRd 및 =S로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, n은 0 내지 2이고, u는 0 내지 2이고, l은 0 내지 2이고, m은 1이고, y는 1 내지 3이거나, m은 2이고, y는 0이고, Rc는 각각 독립적으로 H, C1-C6 알킬 및 -(CH2)n1-R 4(여기서, n1은 1 내지 6이고, 단 잔기 [이미지]중에서 하나 이하의 Rc는 H가 아니다)로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, Rd는 독립적으로 H, C1-C6 알킬, -CN, -ORa, 페닐, 치환된 페닐, 벤질, 치환된 벤질 및 알릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R4는 -ORa, SRa, [이미지] [이미지] 이고, Rc'는 H, C1-C6 알킬 또는 (CH2)nORa(단 하나 이하의 Rc'는 H가 아니다)이고, Ra와 Rb는 각각 독립적으로 H, C1-C6 알킬, 페닐, 치환된 페닐, 벤질, 치환된 벤질 및 알릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나(단 R4가 [이미지]인 경우, Ra는 H가 아니다), Ra와 Rb가 동일한 질소에 결합하는 경우, Ra와 Rb는 이들이 결합하는 질소와 함께 4 내지 7원 환을 형성할 수 있고, R1과 R2는 각각 독립적으로 H, C1-C6 알킬, -CF3, -C2F5, Cl, Br, I, F, -NO2, -ORa, -CN, -NRaRb, [이미지] [이미지] [이미지]로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나(단 [이미지] 또는 [이미지] 중의 Ra는 H가 아니다), R1과 R2가 환에서 인접한 탄소에 존재하는 경우, 이들은 [이미지](여기서, n'은 1 또는 2이다)를 형성할 수 있고, R3은 각각 독립적으로 H, C1-C6 알킬, -CF3, -C2F 5, Cl, Br, I, F, -ORa, -OCF3, 페닐, [이미지], [이미지], [이미지], [이미지] 및 [이미지]로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, X6은 =S 또는 =NR8이고, Rb'는 Rb 또는 -ORb이고, R8은 Rm, -ORm, -O(CH2)n10-Rk 또는 -O(CH2)n11-Rn이고, Rm은 Ra 또는 헤테로아릴이고, Rk는 Rm, -ORm, -SO3H, -PO3H 또는 [이미지]이고, n10은 2 내지 4이고, Rn은 CN 또는 [이미지]이고, n11은 1 내지 4이고, X7은 =O, =S, =NRa 또는 =N-ORa이고, Ar1은 헤테로아릴 또는 치환된 헤테로아릴, [이미지] 이고, Q는 =N- 또는 =CH-이고, Ar2는 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, [이미지]이고, Z는 [이미지] [이미지]이고, m1과 m2는 독립적으로 0 또는 1이고, m3은 1, 2 또는 3이고, n6은 0 내지 2이고, X4와 X4a는 -O-, -S- 또는 [이미지]이고, X5a, X5b, X5c 및 X5d는 =O, =S, =NO-Ra, (H,-R a), (-ORa,-Ra), =CH-Ra 또는 =CH-R4이고, G는 [이미지] 이고, n3은 0 내지 4이고, X8은 -ORm, -SRm, 할로겐, -O-(CH2)n10-Rk, -O-(CH2)n11-Rn, -S-(CH2)n10-Rk 또는 -S-(CH2)n11-Rn이고, Rg는 H, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬, C3-C 8 사이클로알킬, 치환된 C3-C8 사이클로알킬, 치환된 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, -NRaRb, -O-(CRa,Rb)n7-아릴, -O-(CRa,Rb)n7-치환된 아릴, -O-(CRa,Rb)n7-헤테로아릴, -O-(CRa,Rb)n7-치환된 헤테로아릴, -NRa-(CRa,Rb)n7-헤테로아릴, -NRa-(CRa,Rb)n7-치환된 헤테로아릴, -O-(CRa,Rb)n7-헤테로사이클로알킬, -O-(CRa,Rb)n7-치환된 헤테로사이클로알킬, -NRa-(CRa,R b)n7-아릴, -NRa-(CRa,Rb)n7-치환된 아릴, -NRa-(CRa,Rb)n7-헤테로사이클로알킬 또는 -NRa-(CRa,Rb)n7-치환된 헤테로사이클로알킬이고, Rh는 H, C1-C6 알킬, -C(O)Ra, -C(O)NRaRb, -C(O)ORa, -C(O)CH(N(Ra)(Rb))-R7, -SO2Rm, -(CH2)n10-Rk, -(CH2)n11-Rn, [이미지][단 Rh가 -C(O)ORa인 경우, Ra는 H가 아니다)이고, Rj는 -CN 또는 -Ra이고, n7은 0 내지 4이고, Re와 Rf는 각각 독립적으로 H, C1-C6 알킬, 페닐, 치환된 페닐, 벤질, 치환된 벤질 및 알릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, n5는 1 내지 2이고, R5는 각각 독립적으로 H, -OH, [이미지], C1-C6 알킬 및 -(CH2)n1-R4(여기서, n1은 1 내지 6이고, 단 n1이 1인 경우, R4는 -OH 또는 -NRaR b가 아니고, 또한 n5가 2인 경우, R5는 C1-C6 알킬이고, 2개의 R5 그룹은 질소에 결합하여 4급염을 형성한다)로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R6은 H, C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, 치환된 C3-C8 사이클로알킬, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, 치환된 헤테로사이클로알킬, [이미지][여기서, n3이 1인 경우, X3은 (H,H)가 아니다], [이미지] 이고, X3은 (H,H), =O, =NRd 또는 =S이고, n8은 0, 1 또는 2이고, n9는 1 또는 2이고, R7은 [이미지]이고, 단 X4가 [이미지]인 경우, X5a는 (H,H)이고, m1과 m2와의 합은 1 또는 2이며, G는 [이미지]가 아니고, 단 X5b가 (H,H)인 경우, m1은 0 또는 1이고, m2는 0이며, G는 [이미지]이 아니고, R3은 H, C1-C6 알킬, -CF3, -C2F5, Cl, Br, I, F, -ORa, -OCF3, 페닐, [이미지]이고, X4a가 [이미지]인 경우, G는 [이미지]가 아니다.