OPTICALLY ACTIVE AZABICYCLIC DERIVATIVEThe present invention pertains to a compound represented by formula (1a) [wherein: p represents 1 or 2; R1 to R4 represent a hydrogen atom, etc.; and a to d represent 1 or 2] or a pharmaceutically acceptable salt thereof, said compound inhibiting the binding of an MLL-fusion protein, which carries a typical fusion partner gene such as AF4 or AF9 inducing MLL leukemia fused therewith, to menin andthus exerting an anticancer effect.A compound of formula (1 a):or a pharmaceutically acceptable salt thereof, whereinp is1 or 2;r1、r2、r3and r4each independently is a hydrogen atom, a halogen atom, -or7or-m-q; or r1and r2and/or r3and r4may combine to form = o or = cr independently of each other12ar13a；if there are multiple m's, then m's are each independently c1-6alkylene (which may be substituted by 1 to 5 identical or different substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, bromine atom, hydroxyl group, c2-4alkynyl, c1-3alkoxy, -conr36ar37a、-nr36ar37a、-nr36acor35a、-nr36aso2r35a、-so2r35a、-so2nr36ar37aand cyano group), c2-6alkenylene radical, c2-6alkynylene, c3-10cycloalkylene, 3-to 10-membered saturated heterocyclic group, c6-10an arylene group or a 5-to 12-membered heteroarylene group, wherein the alkenylene group, the alkynylene group, the cycloalkylene group, the saturated heterocyclic group, the arylene group and the heteroarylene group may each independently be substituted with 1 to 5 same or different substituents selected from the group consisting of a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, a hydroxyl group, c1-3alkyl radical, c2-4alkynyl, c1-3alkoxy, -conr36ar37a、-nr36ar37a、-nr36acor35a、-nr36aso2r35a、-so2r35a、-so2nr36ar37aand a cyano group;if there are more than one q, q is each independently a hydrogen atom, c3-10cycloalkyl, 3-to 10-membered saturated heterocyclyl, c6-10aryl or 5-to 12-membered heteroaryl, wherein the cycloalkyl, the saturated heterocyclic group, the aryl and the heteroaryl may each independently be substituted with 1 to 5 same or different substituents selected from the group consisting of a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, a hydroxyl group, c1-3alkyl radical, c2-4alkynyl, c1-3alkoxy, -conr36ar37a、-nr36ar37a、-nr36acor35a、-nr36aso2r35a、-so2r35a、-so2nr36ar37aand a cyano group;if there are more than one r7then r is7each independently is a hydrogen atom, c1-6alkyl (which may be substituted by 1 to 5 identical or different substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, bromine atom, hydroxyl group, phenyl group, 5-to 6-membered heteroaryl group, c2-4alkynyl, c3-7cycloalkyl, 3-to 7-membered saturated heterocyclyl, c1-3alkoxy, -conr36ar37a、-nr36ar37a、-nr36acor35a、-nr36aso2r35a、-so2r35a、-so2nr36ar37aand cyano group), c2-6alkenyl radical, c2-6alkynyl, c3-10cycloalkyl, 3-to 10-membered saturated heterocyclyl, c6-10aryl or 5-to 12-membered heteroaryl, wherein the alkenyl group, the alkynyl group, the cycloalkyl group, the saturated heterocyclic group, the aryl group and the heteroaryl group may each independently be substituted with 1 to 5 same or different substituents selected from the group consisting of a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, a hydroxyl group, c1-3alkyl radical, c2-4alkynyl, c1-3alkoxy, -conr36ar37a、-nr36ar37a、-nr36acor35a、-nr36aso2r35a、-so2r35a、-so2nr36ar37aand a cyano group;r12aand r13aeach independently is a hydrogen atom, a halogen atom, c1-6alkyl (which may be substituted by 1 to 5 identical or different substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, bromine atom, hydroxyl group, c2-4alkynyl, c1-3alkoxy, -conr36ar37a、-nr36ar37a、-nr36acor35a、-nr36aso2r35a、-so2r35a、-so2nr36ar37aand cyano group), c2-6alkenyl radical, c2-6alkynyl, c3-10cycloalkyl, 3-to 10-membered saturated heterocyclyl, c6-10aryl or 5-to 12-membered heteroaryl, wherein the alkenyl group, the alkynyl group, the cycloalkyl group, the saturated heterocyclic group, the aryl group and the heteroaryl group may each independently be substituted with 1 to 5 same or different substituents selected from the group consisting of a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, a hydroxyl group, c1-3alkyl radical, c2-4alkynyl, c1-3alkoxy, -conr36ar37a、-nr36ar37a、-nr36acor35a、-nr36aso2r35a、-so2r35a、-so2nr36ar37aand cyano, and if more than one r is present12aor r13athen r is12aor r13aeach of which may be the same or different, or when r is12aand r13aare all c1-6when alkyl, they may combine with the carbon atom to which they are attached to form a 3-to 8-membered saturated carbocyclic ring;if there are more than one r35athen r is35aeach independently is c1-6an alkyl group;r36aand r37aeach independently is a hydrogen atom or c1-6alkyl, and if multiple r's are present36aor r37athen r is36aor r37aeach of which may be the same or different, or when r is36aand r37aare all c1-6when alkyl, they may combine with the nitrogen atom to which they are attached to form a 3-to 6-membered nitrogen-containing saturated heterocyclic ring; anda. b, c and d are each independently 1 or 2.
광학 활성인 아자비시클로환 유도체본 발명은 MLL 백혈병을 일으키는 대표적인 융합 파트너 유전자인 AF4, AF9 등이 융합한 MLL 융합 단백과 메닌의 결합을 저해함으로써 항암 작용을 발휘하는, 식 (1a) [이미지] [식 중, p는 1 또는 2를 나타내고, R1 내지 R4는 수소 원자 등을 나타내고, a 내지 d는 1 또는 2를 나타낸다] 로 표시되는 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염에 관한 것이다.식 (1a):[이미지][식 중,p는 1 또는 2를 나타내고,R1, R2, R3 및 R4는 각각 독립적으로, 수소 원자, 할로겐 원자, -OR7, 혹은 -M-Q를 나타내거나, 또는 R1과 R2 및/또는 R3과 R4가 합쳐져서, 각각 독립적으로 =O 혹은 =CR12AR13A를 형성하고 있어도 되고,M은 복수개 있는 경우에는 각각 독립적으로, C1-6 알킬렌(해당 알킬렌은 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 수산기, C2-4 알키닐, C1-3 알콕시, -CONR36AR37A, -NR36AR37A, -NR36ACOR35A, -NR36ASO2R35A, -SO2R35A, -SO2NR36AR37A 및 시아노로 이루어지는 군에서 선택되는 동일하거나 또는 다른 1 내지 5개의 치환기로 치환되어 있어도 된다), C2-6 알케닐렌, C2-6 알키닐렌, C3-10 시클로알킬렌, 3 내지 10원의 포화 복소환기, C6-10 알릴렌 또는 5 내지 12원의 헤테로알릴렌(해당 알케닐렌, 해당 알키닐렌, 해당 시클로알킬렌, 해당 포화 복소환기, 해당 알릴렌 및 해당 헤테로알릴렌은 각각 독립적으로, 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 수산기, C1-3 알킬, C2-4 알키닐, C1-3 알콕시, -CONR36AR37A, -NR36AR37A, -NR36ACOR35A, -NR36ASO2R35A, -SO2R35A, -SO2NR36AR37A 및 시아노로 이루어지는 군에서 선택되는 동일하거나 또는 다른 1 내지 5개의 치환기로 치환되어 있어도 된다)을 나타내고,Q는 복수개 있는 경우에는 각각 독립적으로, 수소 원자, C3-10 시클로알킬, 3 내지 10원의 포화 복소환기, C6-10 아릴 또는 5 내지 12원의 헤테로아릴(해당 시클로알킬, 해당 포화 복소환기, 해당 아릴 및 해당 헤테로아릴은 각각 독립적으로, 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 수산기, C1-3 알킬, C2-4 알키닐, C1-3 알콕시, -CONR36AR37A, -NR36AR37A, -NR36ACOR35A, -NR36ASO2R35A, -SO2R35A, -SO2NR36AR37A 및 시아노로 이루어지는 군에서 선택되는 동일하거나 또는 다른 1 내지 5개의 치환기로 치환되어 있어도 된다)을 나타내고,R7은 복수개 있는 경우에는 각각 독립적으로, 수소 원자, C1-6 알킬(해당 알킬은 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 수산기, 페닐, 5 내지 6원의 헤테로아릴, C2-4 알키닐, C3-7 시클로알킬, 3 내지 7원의 포화 복소환기, C1-3 알콕시, -CONR36AR37A, -NR36AR37A, -NR36ACOR35A, -NR36ASO2R35A, -SO2R35A, -SO2NR36AR37A 및 시아노로 이루어지는 군에서 선택되는 동일하거나 또는 다른 1 내지 5개의 치환기로 치환되어 있어도 된다), C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-10 시클로알킬, 3 내지 10원의 포화 복소환기, C6-10 아릴 또는 5 내지 12원의 헤테로아릴(해당 알케닐, 해당 알키닐, 해당 시클로알킬, 해당 포화 복소환기, 해당 아릴 및 해당 헤테로아릴은 각각 독립적으로, 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 수산기, C1-3 알킬, C2-4 알키닐, C1-3 알콕시, -CONR36AR37A, -NR36AR37A, -NR36ACOR35A, -NR36ASO2R35A, -SO2R35A, -SO2NR36AR37A 및 시아노로 이루어지는 군에서 선택되는 동일하거나 또는 다른 1 내지 5개의 치환기로 치환되어 있어도 된다)을 나타내고,R12A 및 R13A는 각각 독립적으로, 수소 원자, 할로겐 원자, C1-6 알킬(해당 알킬은 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 수산기, C2-4 알키닐, C1-3 알콕시, -CONR36AR37A, -NR36AR37A, -NR36ACOR35A, -NR36ASO2R35A, -SO2R35A, -SO2NR36AR37A 및 시아노로 이루어지는 군에서 선택되는 동일하거나 또는 다른 1 내지 5개의 치환기로 치환되어 있어도 된다), C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-10 시클로알킬, 3 내지 10원의 포화 복소환기, C6-10 아릴 또는 5 내지 12원의 헤테로아릴(해당 알케닐, 해당 알키닐, 해당 시클로알킬, 해당 포화 복소환기, 해당 아릴 및 해당 헤테로아릴은 각각 독립적으로, 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 수산기, C1-3 알킬, C2-4 알키닐, C1-3 알콕시, -CONR36AR37A, -NR36AR37A, -NR36ACOR35A, -NR36ASO2R35A, -SO2R35A, -SO2NR36AR37A 및 시아노로 이루어지는 군에서 선택되는 동일하거나 또는 다른 1 내지 5개의 치환기로 치환되어 있어도 된다)을 나타내고, R12A 또는 R13A가 복수개 있는 경우에는, R12A 또는 R13A 각각은 동일해도 되고 달라도 되며, 여기에 있어서 R12A 및 R13A가 모두 C1-6 알킬일 때, 이들은 각각이 결합하는 탄소 원자와 합쳐져서, 3 내지 8원의 포화 탄소환을 형성하고 있어도 되고,R35A는 복수개 있는 경우에는 각각 독립적으로, C1-6 알킬을 나타내고,R36A 및 R37A는 각각 독립적으로, 수소 원자 또는 C1-6 알킬을 나타내고, R36A 또는 R37A가 복수개 있는 경우에는, R36A 또는 R37A 각각은 동일해도 되고 달라도 되며, 여기에 있어서 동일한 질소 원자와 결합하는 R36A 및 R37A가 모두 C1-6 알킬일 때, 이들은 각각이 결합하는 질소 원자와 합쳐져서, 3 내지 6원의 질소 함유 포화 복소환을 형성하고 있어도 되고,a, b, c 및 d는 각각 독립적으로, 1 또는 2를 나타낸다]로 표시되는 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.