Functionalized heterocyclic compounds as antiviral agentsThe present invention discloses compounds of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof: formula (I) which inhibits one or more proteins encoded by the Hepatitis B Virus (HBV) or interferes with the function of the HBV life cycle of the hepatitis B virus, and is also useful as an antiviral agent. The invention further relates to pharmaceutical compositions comprising the above compounds for administration to a subject suffering from HBV infectionThe pharmaceutical composition of (1). The invention also relates to methods of treating HBV infection in a subject by administering a pharmaceutical composition comprising a compound of the invention.A compound represented by formula (i):or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:z1is o, nr1or s;z2is n or cr2；z3is n or cr3；z4is n or cr4；z5is n or cr5；r1is hydrogen, optionally substituted-c1-c8alkyl, optionally substituted-c2-c8alkenyl, optionally substituted-c3-c8cycloalkyl, optionally substituted 3-to 8-membered heterocycloalkyl, optionally substituted aryl or optionally substituted heteroaryl;r2、r3、r4and r5each independently selected from:1) hydrogen;2) halogen;3)-no2；4) a cyano group;5) optionally substituted-c1-c8an alkyl group;6) optionally substituted-c2-c8an alkenyl group;7) optionally substituted-c2-c8an alkynyl group;8) optionally substituted-c3-c8a cycloalkyl group;9) optionally substituted 3-to 8-membered heterocycloalkyl;10) optionally substituted aryl;11) optionally substituted arylalkyl;12) optionally substituted heteroaryl;13) optionally substituted heteroarylalkyl;14)–sr11；15)–s(o)2r11；16)–s(o)2n(r11)(r12)；17)–c(o)r11；18)–c(o)or11；19)–c(o)n(r11)(r12)；20)–c(o)n(r11)s(o)2(r12)；21)-n(r11)(r12)；22)-n(r13)c(o)n(r11)(r12)；23)-n(r11)c(o)(r12)；24)-n(r11)c(o)2(r12)；25)-n(r13)s(o)2n(r11)(r12)；26)-n(r11)s(o)2(r12)；27)–or11；28)–oc(o)r11；29)–oc(o)or11(ii) a and30)–oc(o)n(r11)(r12)；wherein r is11、r12and r13each independently selected from hydrogen, optionally substituted-c1-c8alkyl, optionally substituted-c2-c8alkenyl, optionally substituted-c3-c8cycloalkyl, optionally substituted 3-to 8-membered heterocycloalkyl, optionally substituted aryl, and optionally substituted heteroaryl; alternatively, r11and r12together with the nitrogen atom to which they are attached form an optionally substituted 3-8 membered heterocyclic ring containing 0,1, 2 or 3 double bonds;alternatively, z2is cr2，z3is cr3and r is2and r3together with the carbon atom to which they are attached form an optionally substituted 3-8 membered heterocyclic or carbocyclic ring containing 0,1, 2 or 3 double bonds;alternatively, z3is cr3，z4is cr4and r is3and r4together with the carbon atom to which they are attached form an optionally substituted 3-8 membered heterocyclic or carbocyclic ring containing 0,1, 2 or 3 double bonds;substitutionearth, z4is cr4，z5is cr5and r is4and r5together with the carbon atom to which they are attached form an optionally substituted 3-8 membered heterocyclic or carbocyclic ring containing 0,1, 2 or 3 double bonds;q1、q2、q3and q4each independently selected from hydrogen, halogen, nr11optionally substituted-c1-c6alkyl, optionally substituted-c1-c6alkoxy, optionally substituted-c3-c8a cycloalkyl group; optionally substituted 3-to 8-membered heterocycloalkyl; optionally substituted aryl; and optionally substituted heteroaryl;alternatively, q1and q2or q3and the carbon atoms to which they are attached together form an optionally substituted 3-8 membered heterocyclic or carbocyclic ring containing 0,1, 2 or 3 double bonds;alternatively, q2and q4and the carbon atoms to which they are attached together form an optionally substituted 3-8 membered heterocyclic or carbocyclic ring containing 0,1, 2 or 3 double bonds;alternatively, q3and q4together with the carbon atom to which they are attached form an optionally substituted 3-8 membered heterocyclic or carbocyclic ring containing 0,1, 2 or 3 double bonds;y1is hydrogen, halogen or optionally substituted c1-c6an alkyl group;y2is o, nr11、n(or11) or n (nr)11)；y3is-coor11、-c(o)nhso2r11、-c(o)nhso2nr11r125-tetrazolyl or 1,2, 4-oxadiazol-3-yl-5 (4h) -one; and isy4is hydrogen or optionally substituted methyl;alternatively, y2and y3together with the carbon atom to which they are attached form an optionally substituted 5-12 membered heterocyclic ring containing 1,2 or 3 double bonds.
항바이러스제로서 작용화된 헤테로사이클본 발명은 B형 간염 바이러스(HBV)에 의해 인코딩된 단백질(들)을 억제하거나 HBV의 생애 주기를 방해하고, 또한 항바이러스제로서 유용한 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용되는 염을 개시한다. 본 발명은 추가로 HBV 감염을 앓고 있는 대상체에게 투여하기 위한 상기 언급된 화합물을 포함하는 약학 조성물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 본 발명의 화합물을 포함하는 약학 조성물을 투여함으로써 대상체에서 HBV 감염을 치료하는 방법에 관한 것이다.[이미지]화학식 (I)로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용되는 염:[이미지]상기 식에서, Z1은 O, NR1, 또는 S이고; Z2는 N 또는 CR2이고;Z3은 N 또는 CR3이고;Z4는 N 또는 CR4이고;Z5는 N 또는 CR5이고;R1은 수소, 임의로 치환된 -C1-C8 알킬, 임의로 치환된 -C2-C8 알케닐, 임의로 치환된 -C3-C8 사이클로알킬, 임의로 치환된 3 내지 8원의 헤테로사이클로알킬, 임의로 치환된 아릴, 또는 임의로 치환된 헤테로아릴이고;R2, R3, R4, 및 R5는 각각 독립적으로 1) 수소;2) 할로겐;3) -NO2;4) 시아노;5) 임의로 치환된 -C1-C8 알킬;6) 임의로 치환된 -C2-C8 알케닐;7) 임의로 치환된 -C2-C8 알키닐;8) 임의로 치환된 -C3-C8 사이클로알킬;9) 임의로 치환된 3 내지 8원의 헤테로사이클로알킬;10) 임의로 치환된 아릴;11) 임의로 치환된 아릴알킬;12) 임의로 치환된 헤테로아릴; 13) 임의로 치환된 헤테로아릴알킬;14) -SR11;15) -S(O)2R11;16) -S(O)2N(R11)(R12);17) -C(O)R11;18) -C(O)OR11;19) -C(O)N(R11)(R12);20) -C(O)N(R11)S(O)2(R12);21) -N(R11)(R12);22) -N(R13)C(O)N(R11)(R12);23) -N(R11)C(O)(R12); 24) -N(R11)C(O)2(R12);25) -N(R13)S(O)2N(R11)(R12); 26) -N(R11)S(O)2(R12); 27) -OR11;28) -OC(O)R11;29) -OC(O)OR11; 및30) -OC(O)N(R11)(R12)로부터 선택되고;여기서, R11, R12, 및 R13은 각각 독립적으로 수소, 임의로 치환된 -C1-C8 알킬, 임의로 치환된 -C2-C8 알케닐, 임의로 치환된 -C3-C8 사이클로알킬, 임의로 치환된 3 내지 8원의 헤테로사이클로알킬, 임의로 치환된 아릴, 및 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 선택되고; 대안적으로, R11 및 R12는 이들이 결합된 질소 원자와 함께 0, 1, 2, 또는 3개의 이중 결합을 함유하는 임의로 치환된 3 내지 8원의 헤테로사이클릭을 형성하고; 대안적으로, Z2는 CR2이고, Z3은 CR3이고, R2 및 R3은 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 0, 1, 2, 또는 3개의 이중 결합을 함유하는 임의로 치환된 3 내지 8원의 헤테로사이클릭 또는 카보사이클릭 고리를 형성하고; 대안적으로, Z3은 CR3이고, Z4는 CR4이고, R3 및 R4는 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 0, 1, 2, 또는 3개의 이중 결합을 함유하는 임의로 치환된 3 내지 8원의 헤테로사이클릭 또는 카보사이클릭 고리를 형성하고; 대안적으로, Z4는 CR4이고, Z5는 CR5이고, R4 및 R5는 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 0, 1, 2, 또는 3개의 이중 결합을 함유하는 임의로 치환된 3 내지 8원의 헤테로사이클릭 또는 카보사이클릭 고리를 형성하고; Q1, Q2, Q3, 및 Q4는 각각 독립적으로 수소, 할로, NR11, 임의로 치환된 -C1-C6 알킬, 임의로 치환된 -C1-C6 알콕시, 임의로 치환된 -C3-C8 사이클로알킬; 임의로 치환된 3 내지 8원의 헤테로사이클로알킬; 임의로 치환된 아릴; 및 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 선택되고; 대안적으로, Q1은 Q2 또는 Q3 및 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 0, 1, 2, 또는 3개의 이중 결합을 함유하는 임의로 치환된 3 내지 8원의 헤테로사이클릭 또는 카보사이클릭 고리를 형성하고;대안적으로, Q2는 Q4 및 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 0, 1, 2, 또는 3개의 이중 결합을 함유하는 임의로 치환된 3 내지 8원의 헤테로사이클릭 또는 카보사이클릭 고리를 형성하고;대안적으로, Q3 및 Q4는 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 0, 1, 2, 또는 3개의 이중 결합을 함유하는 임의로 치환된 3 내지 8원의 헤테로사이클릭 또는 카보사이클릭 고리를 형성하고;Y1은 수소, 할로, 또는 임의로 치환된 C1-C6 알킬이고; Y2는 O, NR11, N(OR11), 또는 N(NR11)이고;Y3은 -COOR11, -C(O)NHSO2R11, -C(O)NHSO2NR11R12, 5-테트라졸릴, 또는 1,2,4-옥사디아졸-3-일-5(4H)-온이고; Y4는 수소 또는 임의로 치환된 메틸이고;대안적으로, Y2 및 Y3은 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 1, 2, 또는 3개의 이중 결합을 함유하는 임의로 치환된 5 내지 12원의 헤테로사이클릭 고리를 형성한다.