Alkynyl-substituted quinoline-2-one derivatives useful as anticancer agentsThe present invention relates to compounds of formula (1) and to pharmaceutically acceptable salts, prodrugs and solvates thereof, wherein R, R, R, R, R, R, R, R, R, R, and R are as defined herein. The above compounds of formula (1) are useful in the treatment of hyperproliferative disorders, such as cancer, in mammals. The invention also relates to pharmaceutical compositions containing the compounds of formula (1) and to methods of inhibiting abnormal cell growth, including cancer, in a mammal by administering the compounds of formula (1) to a mammal requiring such treatment.Formula 1 compound or its pharmacy acceptable salt, prodrug or solvate, wherein:dotted line represents that the c-3 of quinoline-2-one-ring and the key between the c-4 are singly-bound or two key;r 1be selected from h, c 1-c 10alkyl ,-(cr 13r 14) qc (o) r 12,-(cr 13r 14) qc (o) or 15,-(cr 13r 14) qor 12,-(cr 13r 14) qso 2r 15,-(cr 13r 14) t(c 3-c 10cycloalkyl) ,-(cr 13r 14) t(c 6-c 10aryl) and-(cr 13r 14) t(4-10 unit heterocycle), wherein t is 0 to 5 integer, q is 1 to 5 integer, described cycloalkyl, aryl and heterocycle r 1group randomly with c 6-c 10aryl, c 5-c 8saturated cyclic group or 4-10 unit heterocyclic radical condense; except that h but comprise the aforementioned r of above-mentioned any optional fused rings 1group is randomly by 1 to 4 r 6group replaces; r 2be halogen, cyano group ,-c (o) or 15or be selected from by r 12the substituent group that definition is provided; each r 3, r 4, r 5, r 6and r 7be independently selected from h, c 1-c 10alkyl, c 2-c 10thiazolinyl, halogen, cyano group, nitro, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, azido-,-or 12,-c (o) r 12,-c (o) or 12,-nr 13c (o) or 15,-oc (o) r 12,-nr 13so 2r 15,-so 2nr 12r 13,-nr 13c (o) r 12,-c (o) nr 12r 13,-nr 12r 13,-ch=nor 12,-s (o) jr 12--wherein j is 0 to 2 integer--,-(cr 13r 14) t(c 6-c 10aryl) ,-(cr 13r 14) t(4-10 unit heterocycle) ,-(cr 13r 14) t(c 3-c 10cycloalkyl) and-(cr 13r 14) tc ≡ cr 16, wherein at aforementioned r 3, r 4, r 5, r 6and r 7in the group, t is 0 to 5 integer; the cycloalkyl of aforementioned group, aryl and heterocyclic moiety randomly with c 6-c 10aryl, c 5-c 8saturated cyclic group or 4-10 unit heterocyclic radical condense; described alkyl, thiazolinyl, cycloalkyl, aryl and heterocyclic radical are randomly replaced by 1 to 3 substituting group, this substituting group be independently selected from halogen, cyano group, nitro, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, azido-,-nr 13so 2r 15,-so 2nr 12r 13,-c (o) r 12,-c (o) or 12,-oc (o) r 12,-nr 13c (o) or 15,-nr 13c (o) r 12,-c (o) nr 12r 13,-nr 12r 13,-or 12, c 1-c 10alkyl, c 2-c 10thiazolinyl, c 2-c 10alkynyl ,-(cr 13r 14) t(c 6-c 10aryl) and-(cr 13r 14) t(4-10 unit heterocycle), wherein t is 0 to 5 integer; r 8be h ,-or 12,-nr 12r 13,-nr 12c (o) r 13, cyano group ,-c (o) or 13,-sr 12,-(cr 13r 14) t(4-10 unit heterocycle)--wherein t is 0 to 5 integer--, or c 1-c 6alkyl, wherein said heterocycle and moieties are randomly by 1 to 3 r 6substituting group replaces; r 9be-(cr 13r 14) t(imidazolyl), wherein t is 0 to 5 integer, described imidazolyl part is randomly by 1 or 2 r 6substituting group replaces; each r 10and r 11be independently selected from by r 6the substituting group that definition is provided; each r 12be independently selected from h, c 1-c 10alkyl ,-(cr 13r 14) t(c 3-c 10cycloalkyl) ,-(cr 13r 14) t(c 6-c 10aryl) and-(cr 13r 14) t(4-10 unit heterocycle), wherein t is 0 to 5 integer; described cycloalkyl, aryl and heterocycle r 12group randomly with c 6-c 10aryl, c 5-c 8saturated cyclic group or 4-10 unit heterocyclic radical condense; aforementioned r except that h 12substituting group is randomly replaced by 1 to 3 substituting group, this substituting group be independently selected from halogen, cyano group, nitro, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, azido-,-c (o) r 13,-c (o) or 13,-oc (o) r 13,-nr 13c (o) r 14,-c (o) nr 13r 14,-nr 13r 14, hydroxyl, c 1-c 6alkyl and c 1-c 6alkoxyl group; each r 13and r 14be h or c independently 1-c 6alkyl, and if r 13and r 14be-(cr 13r 14) qor (cr 13r 14) tform, then surpass 1 q or the iteration of t for each, defined independently separately; r 15be selected from by r 12the substituting group that definition is provided, but r 15not h; r 16be selected from r 12the substituting group that provided of definition and-sir 17r 18r 19r 17, r 18and r 19be selected from by r independently of one another 12the substituting group that definition is provided, but r 17, r 18and r 19not h; with its precondition is r 3, r 4and r 5have at least one to be-(cr 13r 14) tc ≡ cr 16, wherein t is 0 to 5 integer, r 13, r 14and r 16be as defined above.
항암제로서 유용한 알키닐-치환된 퀴놀린-2-온 유도체본 발명은 하기 화학식 1의 화합물 및 그의 약학적으로 허용가능한 염, 전구약물 및 용매화물에 관한 것이다: 화학식 1  상기 식에서, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 및 R11은 각각 본원 명세서에서 정의된 바와 같다. 상기 화학식 1의 화합물은 포유동물에서 과증식성 질병, 예컨대 암의 치료에 유용하다. 또한, 본 발명은 화학식 1의 화합물을 함유하는 약학 조성물 및 화학식 1의 화합물을 치료가 필요한 포유동물에게 투여함으로써 포유동물에서 암을 포함한 이상 세포 성장을 저해하는 방법에 관한 것이다.하기 화학식 1의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 전구약물 또는 용매화물: 화학식 1 [이미지] 상기 식에서, 점선은 퀴놀린-2-온 고리의 C-3과 C-4 사이의 결합이 단일 결합 또는 이중 결합임을 나타내고; R1은 H, C1-C10 알킬, -(CR13R14)qC(O)R 12, -(CR13R14)qC(O)OR15, -(CR13R14 )qOR12, -(CR13R14)qSO2R15, -(CR13R14) t(C3-C10 사이클로알킬), -(CR13R14)t(C 6-C10 아릴) 및 -(CR13R14)t(4 내지 10원 헤테로환)로 구성된 군에서 선택되고, 이때 t는 0 내지 5의 정수이고, q는 1 내지 5의 정수이고; 상기 R1기의 사이클로알킬, 아릴 및 헤테로환 잔기는 C6-C10 아릴기, C5-C8 포화 환기 또는 4 내지 10원 헤테로환기에 축합되거나 축합되지 않을 수 있고; 상기 H를 제외하고 상기 임의의 선택적인 축합 환을 포함하는 R1기는 1 내지 4개의 R6기에 의해 치환되거나 치환되지 않을 수 있으며; R2는 할로, 시아노, -C(O)OR15 또는 하기 R12의 정의에서 제공되는 치환기로부터 선택된 기이고; R3, R4, R5, R6 및 R7은 각각 독립적으로 H, C1 -C10 알킬, C2-C10 알케닐, 할로, 시아노, 니트로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 아지도, -OR12, -C(O)R12, -C(O)OR12, -NR13C(O)OR15, -OC(O)R12, -NR13SO2 R15, -SO2NR12R13, -NR13C(O)R12, -C(O)NR12R13, -NR12R13, -CH=NOR12, -S(O)j R12[이때, j는 0 내지 2의 정수이다], -(CR13R14)t(C6-C10 아릴), -(CR13R14 )t(4 내지 10원 헤테로환), -(CR13R14)t(C3-C 10 사이클로알킬) 및 -(CR13R14)tC≡CR16로 구성된 군에서 선택되고, 이때 t는 0 내지 5의 정수이고; 상기 기들의 사이클로알킬, 아릴 및 헤테로환 잔기는 C6-C10 아릴기, C5 -C8 포화 환기 또는 4 내지 10원 헤테로환기에 축합되거나 축합되지 않을 수 있고; 상기 알킬, 알케닐, 사이클로알킬, 아릴 및 헤테로환기는 할로, 시아노, 니트로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 아지도, -NR13SO2R15, -SO2NR 12R13, -C(O)R12, -C(O)OR12, -OC(O)R12, -NR13C(O)OR15, -NR13C(O)R 12, -C(O)NR12R13, -NR12R13, -OR12, C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, -(CR13R14 )t(C6-C10 아릴) 및 -(CR13R14)t(4 내지 10원 헤테로환)[이때, t는 0 내지 5의 정수이다]로 구성된 군에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기에 의해 치환되거나 치환되지 않을 수 있으며; R8은 H, -OR12, -NR12R13, -NR12C(O)R13, 시아노, -C(O)OR13, -SR12, -(CR13R14)t(4 내지 10원 헤테로환)[이때, t는 0 내지 5의 정수이다] 또는 C1-C6 알킬이고, 이때 헤테로환 및 알킬 잔기는 1 내지 3개의 R6 치환기에 의해 치환되거나 치환되지 않을 수 있으며; R9는 -(CR13R14)t(이미다졸릴)[이때, t는 0 내지 5의 정수이고; 이미다졸릴 잔기는 1 또는 2개의 R6 치환기에 의해 치환되거나 치환되지 않을 수 있다]이고; R10 및 R11은 각각 독립적으로 R6의 정의에서 제공된 치환기로부터 선택되고; R12는 각각 독립적으로 H, C1-C10 알킬, -(CR13R 14)t(C3-C10 사이클로알킬), -(CR13R14)t(C6-C10 아릴) 및 -(CR13R 14)t(4 내지 10원 헤테로환)로 구성된 군에서 선택되고, 이때 t는 0 내지 5의 정수이고; 상기 R12기의 사이클로알킬, 아릴 및 헤테로환 잔기는 C6-C10 아릴기, C5-C8 포화 환기 또는 4 내지 10원 헤테로환기에 축합되거나 축합되지 않을 수 있고; 상기 H를 제외한 R12 치환기는 할로, 시아노, 니트로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 아지도, -C(O)R13, -C(O)OR13, -OC(O)R13 , -NR13C(O)OR14, -C(O)NR13R14, -NR13R14, 하이드록시, C1-C6 알킬 및 C1-C6 알콕시로 구성된 군에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기에 의해 치환되거나 치환되지 않을 수 있으며; R13 및 R14는 각각 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬이고, R13 및 R14가 -(CR13R14)q 또는 -(CR13R14)t로서 존재할 때는 각각 독립적으로 q 또는 t가 각각 1을 초과하는 것으로 정의되고; R15는 R15가 H가 아닌 것을 제외하고는 R12의 정의에서 제공된 치환기로부터 선택되고; R16은 R12의 정의에서 제공된 치환기 및 -SiR17R18R19 로 구성된 군에서 선택되고; R17, R18 및 R19는 각각 독립적으로 R17, R18 및 R19가 H가 아닌 것을 제외하고는 R12의 정의에서 제공된 치환기로부터 선택되고; 단, R3, R4 및 R5중 하나 이상은 -(CR13R14)t C≡CR16[이때, t는 0 내지 5의 정수이고; R13, R14 및 R16은 각각 상기 정의된 바와 같다]이다.