Cycloalkylcarbamate benzamide aniline HDAC inhibitor compoundsThe present invention provides a compound of general Formula (I) having histone deacctylase (HDAC) inhibitory activity, a pharmaceutical composition comprising the compound, and a method useful to treat diseases using the compound.Compound is selected from the compound and the pharmaceutical salts thereof of formula (i):wherein,cy 1be cycloalkylidene or inferior heterocyclylalkyl; r 1and r 2be independently selected from the group of forming by following: (a) h, alkyl, thiazolinyl, alkynyl, naphthenic base, cycloalkylalkyl, heterocyclic radical, heterocyclic radical alkyl, aryl and arylalkyl; with(b) r 8-c (o)-x 1-, r 8-o-c (o)-x 1-and r 8-s (o) a-x 1-, x wherein 1be selected from the group of forming by following: key ,-nh-c 1-6alkylidene group ,-o-c 1-6alkylidene group, c 1-6alkylidene group, c 2-6alkenylene, c 2-6alkynylene, c 3-6cycloalkylidene, arylidene and inferior heterocyclic radical; r 8be selected from the group of forming by following: h, hydroxyl, amino, alkyl, alkoxyl group, n-alkylamino, n, n-dialkyl amido, naphthenic base and heterocyclic radical; and a is 0,1 or 2;each r wherein 1and r 2in this optional replacement is to replace with one or more a alternatively under the feasible situation of chemistry; r 3be independently selected from the group of forming by following: (a) cyanic acid, oxo base, halogen, nitro, hydroxyl, amino, sulfydryl, alkyl, aryl, naphthenic base, heterocyclic radical and heterocyclic radical alkyl;(b) r 9-c (o)-x 2-, r 9-o-c (o)-x 2-and r 9-s (o) a-x 2-, x wherein 2be selected from the group of forming by following: key ,-nh-c 1-6alkylidene group ,-o-c 1-6alkylidene group, c 1-6alkylidene group, c 2-6alkenylene, c 2-6alkynylene, c 3-6cycloalkylidene, arylidene and inferior heterocyclic radical; and a is 0,1 or 2,r wherein 1in this optional replacement is to replace with one or more b alternatively under the feasible situation of chemistry; perhaps when m is 2, two r 1group can take place to replace on the same carbon annular atoms of cy and form the ring that is positioned on the cy with spirane structure with the carboatomic ring atom of cy, and wherein said volution is naphthenic base or heterocyclylalkyl; two radicals r 3at cy 1the same carbon annular atoms on take place to replace and with spirane structure and cy 1carboatomic ring atom form together and be positioned at cy 1on ring, wherein said volution is naphthenic base or heterocyclylalkyl; m is to cy from 0 1on the peaked integer of instead position; r 4be selected from the group of forming by following :-h, alkyl, naphthenic base, heterocyclylalkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkylalkyl, heterocyclylalkyl alkyl, aralkyl, heteroaralkyl, alkylamino, alkylamino alkyl, cycloalkyl amino, heterocyclylalkyl amino and arylamino, wherein r 4this optional replacement be under the feasible situation of chemistry alternatively with one or more replacements that are selected from following: halogen, oxo base, hydroxyl, amino, alkylamino, formamyl oxygen base, formamyl, naphthenic base, cycloalkenyl group, heterocyclylalkyl, aryl and heteroaryl; r 5be independently selected from the group of forming by following: halogen, hydroxyl, nitro, cyanic acid, haloalkyl, halogenated alkoxy, amino, carboxyl, formamyl, sulfamyl, c 1-10alkyl, c 2-10thiazolinyl, c 2-10alkynyl, c 1-10alkoxyl group, c 1-10 alkyloyl, n-(c 1-10alkyl) amino, n, n-(c 1-10alkyl) 2amino, c 1-10alkanoylamino, n-(c 1-10alkyl) formamyl, n, n-(c 1-10alkyl) 2formamyl, wherein a is 0,1 or 2 c 1-10alkyl-s (o) a, nh 2-s (o) 2nh-, n-(c 1-10alkyl) sulfamyl, n, n-(c 1-10alkyl) 2sulfamyl, naphthenic base, heterocyclic radical and aryl; n is 0,1,2,3 or 4;r 6be independently selected from the group of being made up of following :-h, halogen, haloalkyl, aryl and heteroaryl, wherein said aryl or heteroaryl replace with one or more substituting groups that are selected from by in the following group of forming alternatively: amino, halogen, alkyl, haloalkyl, naphthenic base, heterocyclylalkyl, aryl and heteroaryl; o is 0,1,2,3 or 4;r 7be nh 2-or oh-; a is independently selected from the group of being made up of following: oxo base, halogen, amino, hydroxyl, cyanic acid, formamyl, c 1-10alkyl, c 1-10alkoxyl group, c 1-10haloalkyl, c 1-10alkanoylamino, n-(c 1-10alkyl) amino, n, n-(c 1-10dialkyl group) amino, c 1-10alkyloyl, n-(c 1-10alkyl) formamyl, n, n-(c 1-10dialkyl group) formamyl, c 3-10naphthenic base, (c 3-10naphthenic base) c 1-10alkyl, c 3-10cycloalkyloxy, c 1-10halogenated alkoxy, heterocyclylalkyl, (heterocyclylalkyl) c 1-10base, aryl, (aryl) c 1-10alkyl, heteroaryl, (heteroaryl) c 1-10alkyl and r (r ') (and r ') silyl, wherein r, r ' and r ' be alkyl or aryl independently, perhaps work as r 1or r 2be saturated or during the unsaturated cyclic group, two a groups can be at r 1or r 2the consecutive position take place to replace and form 5 yuan or 6 yuan, saturated or undersaturated circular part, thereby and r 1or r 2form condensed ring, wherein said circular part can comprise the heteroatoms of one or more n of being selected from, o and s; and b is independently selected from the group of being made up of following: halogen, amino, carboxyl, formamyl, c 1-10alkyl, c 1-10alkoxyl group, n-(c...
시클로알킬카르바메이트 벤즈아미드 아닐린 ＨＤＡＣ 저해제 화합물본 발명은 히스톤 데아세틸라제 (HDAC) 저해 활성을 갖는 하기 일반식 (I) 의 화합물, 상기 화합물을 포함하는 제약 조성물, 및 상기 화합물을 사용하는 질환 치료에 유용한 방법을 제공한다:.하기 식 (I) 의 화합물 및 그의 제약적으로 수용되는 염으로부터 선택되는 화합물:[이미지][식 중,Cy1 은 시클로알킬리덴 또는 헤테로시클로알킬리덴이고;R1 및 R2 는(a) H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴, 및 아릴알킬; 및(b) R8-C(O)-X1- , R8-O-C(O)-X1- 및 R8-S(O)a-X1-(식 중, X1 은 결합, -NH-C1-6 알킬렌, -O-C1-6 알킬렌, C1-6 알킬렌, C2-6 알케닐렌, C2-6 알키닐렌, C3-6 시클로알킬렌, 아릴렌, 및 헤테로시클릴렌으로 이루어지는 군으로부터 선택되고;R8 은 H, 히드록시, 아미노, 알킬, 알콕시, N-알킬아미노, N,N-디알킬아미노, 시클로알킬, 및 헤테로시클릴로 이루어지는 군으로부터 선택되고; a 는 0, 1 또는 2 임)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고,상기 각각의 R1 및 R2 는 임의적 치환이 화학적으로 실현가능한 곳에서 하나 이상의 A 로 임의로 치환되고;R3 은(a) 시아노, 옥소, 할로, 니트로, 히드록시, 아미노, 메르캅토, 알킬, 아릴, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 및 헤테로시클릴알킬; 및(b) R9-C(O)-X2- , R9-O-C(O)-X2- 및 R9-S(O)a-X2-(식 중, X2 는 결합, -NH-C1-6 알킬렌, -O-C1-6 알킬렌, C1-6 알킬렌, C2-6 알케닐렌, C2-6 알키닐렌, C3-6 시클로알킬렌, 아릴렌, 및 헤테로시클릴렌으로 이루어지는 군으로부터 선택되고;a 는 0, 1 또는 2 임)로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고,상기 R1 은 임의적 치환이 화학적으로 실현가능한 곳에서 하나 이상의 B 로 임의로 치환되거나; 또는m 이 2 인 경우, Cy 의 동일한 탄소 고리 원자 상에서 2 개의 R1 기가 치환되어 Cy 의 탄소 고리 원자와 함께 스피로 입체배치로 Cy 상에 위치하는 고리를 형성할 수 있고, 상기 스피로 고리는 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬이고;Cy1 의 동일한 탄소 고리 원자 상에서 2 개의 R3 기가 치환되어 Cy1 의 탄소 고리 원자와 함께 스피로 입체배치로 Cy1 상에 위치하는 고리를 형성되고, 상기 스피로 고리는 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬이고;m 은 0 내지 Cy1 상의 치환가능한 위치의 최대수의 정수이고;R4 는 -H, 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬알킬, 헤테로시클로알킬알킬, 아르알킬, 헤테로아르알킬, 알킬아미노, 알킬아미노알킬, 시클로알킬아미노, 헤테로시클로알킬아미노, 및 아릴아미노로 이루어지는 군으로부터 선택되고, 상기 R4 는 임의적 치환이 화학적으로 실현가능한 곳에서 할로, 옥소, 히드록시, 아미노, 알킬아미노, 카르바모일옥시, 카르바모일, 시클로알킬, 시클로알케닐, 헤테로시클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴로부터 선택되는 하나 이상으로 임의로 치환되고;R5 는 할로, 히드록시, 니트로, 시아노, 할로알킬, 할로알콕시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 술파모일, C1-10 알킬, C2-10 알케닐, C2-10 알키닐, C1-10 알콕시, C1-10 알카노일, N-(C1-10 알킬)아미노, N,N-(C1-10 알킬)2 아미노, C1-10 알카노일아미노, N-(C1-10 알킬)카르바모일, N,N-(C1-10 알킬)2 카르바모일, C1-10 알킬-S(O)a (식 중, a 는 0, 1 또는 2 임), NH2-S(O)2NH-, N-(C1-10 알킬)술파모일, N,N-(C1-10 알킬)2술파모일, 시클로알킬, 헤테로시클릴 및 아릴로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고;n 은 0, 1, 2, 3 또는 4 이고;R6 은 -H, 할로, 할로알킬, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고, 상기 아릴 또는 헤테로아릴은 아미노, 할로, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고; o 는 0, 1, 2, 3 또는 4 이고;R7 은 NH2- 또는 OH- 이고; A 는 옥소, 할로, 아미노, 히드록실, 시아노, 카르바모일, C1-10 알킬, C1-10 알콕시, C1-10 할로알킬, C1-10 알카노일아미노, N-(C1-10 알킬)아미노, N,N-(C1-10 디알킬)아미노, C1-10 알카노일, N-(C1-10 알킬)카르바모일, N,N-(C1-10 디알킬)카르바모일, C3-10 시클로알킬, (C3-10 시클로알킬)C1-10 알킬, C3-10 시클로알콕시, C1-10 할로알콕시, 헤테로시클로알킬, (헤테로시클로알킬)C1-10 알킬, 아릴, (아릴)C1-10 알킬, 헤테로아릴, (헤테로아릴)C1-10 알킬 및 R(R')(R'')실릴 (식 중, R, R' 및 R'' 는 독립적으로 알킬 또는 아릴임) 로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되거나, 또는 R1 또는 R2 가 포화 또는 불포화 시클릭기인 경우, R1 또는 R2 의 인접한 위치에서 2 개의 A 기가 치환되어 5- 또는 6-원, 포화 또는 불포화 시클릭 부분을 형성하여 R1 또는 R2 와 융합된 고리를 만들 수 있고, 상기 시클릭 부분은 N, O 및 S 로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 함유할 수 있고; B 는 할로, 아미노, 카르복시, 카르바모일, C1-10 알킬, C1-10 알콕시, N-(C1-10 알킬)아미노, N,N-(C1-10 디알킬)아미노, N-(C1-10 알킬)카르바모일, N,N-(C1-10 디알킬)카르바모일, C1-10 할로알킬, C3-10 시클로알킬, C3-10 헤테로시클로알킬, C3-10 아릴, 헤테로아릴, (C1-10 알킬)C3-10 시클로알킬 및 R(R')(R'')실릴 (식 중, R, R' 및 R'' 는 독립적으로 알킬 또는 아릴임) 로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택됨].