IL-8 receptor antagonistsThis invention relates to novel compounds of Formula (I) to (VII), and compositions thereof, useful in the treatment of disease states mediated by the chemokine, Interleukin-8 (IL-8).The chemical compound of general formula (i) or its pharmaceutically acceptable salt: wherein:r bbe independently selected from the group that following groups is formed: hydrogen, nr 6r 7, oh, or a, c 1-5alkyl, aryl, aryl c 1-4alkyl, aryl c 2-4alkenyl; cycloalkyl, cycloalkyl c 1-5alkyl, heteroaryl, heteroaryl c 1-4alkyl, heteroaryl c 2-4alkenyl, heterocycle, heterocycle c 1-4alkyl and heterocycle c 2-4alkenyl, all these parts all can randomly be selected from the c of halogen, nitro, halogen replacement 1-4alkyl, c 1-4alkyl, amino, one or two-c 1-4amine, or that alkyl replaces a, c (o) r a, nr ac (o) or a, oc (o) nr 6r 7, hydroxyl, nr 9c (o) r a, s (o) m 'r a, c (o) nr 6r 7, c (o) oh, c (o) or a, s (o) 2nr 6r 7, nhs (o) 2r athe substituent group of the group of forming replaces 1-3 time; or 2 r bsubstituent group connects into 3-10 unit ring, and they randomly are substituted and also contain 1-3 independently except that containing carbon and are selected from nr a, o, s, so or so 2the part of the group of forming; and wherein said substituent group can randomly be undersaturated; r abe selected from alkyl, aryl, aryl c 1-4alkyl, heteroaryl, heteroaryl c 1-4alkyl, heterocycle, coor 13with heterocycle c 1-4the group that moieties is formed, all these parts can be randomly substituted; m is the integer with 1-3 numerical value;m ' is 0 or has an integer of 1 or 2 numerical value;n is the integer with 1-3 numerical value;q is 0 or has an integer of 1-10 numerical value;t is 0 or has an integer of 1 or 2 numerical value;s is the integer with 1-3 numerical value;r 1be independently selected from hydrogen, halogen, nitro, cyano group, c 1-10the c that alkyl, halogen replace 1-10alkyl, c 2-10alkenyl, c 1-10the c that alkoxyl, halogen replace 1-10alkoxyl, azido, s (o) tr 4, (cr 8r 8) qs (o) tr 4, the c that replaces of hydroxyl, hydroxyl 1-4alkyl, aryl, aryl c 1-4alkyl, aryl c 2-10alkenyl, aryloxy group, aryl c 1-4alkyl oxy, heteroaryl, heteroaryl alkyl, heteroaryl c 2-10alkenyl, heteroaryl c 1-4alkyl oxy, heterocycle, heterocycle c 1-4alkyl, heterocycle c 1-4alkyl oxy, heterocycle c 2-10alkenyl, (cr 8r 8) qnr 4r 5, (cr 8r 8) qc (o) nr 4r 5, c 2-10alkenyl c (o) nr 4r 5, (cr 8r 8) qc (o) nr 4r 10, s (o) 3r 8, (cr 8r 8) qc (o) r 11, c 2-10alkenyl c (o) r 11, c 2-10alkenyl c (o) or 11, (cr 8r 8) qc (o) or 11, (cr 8r 8) qoc (o) r 11, (cr 8r 8) qnr 4c (o) r 11, (cr 8r 8) qc (nr 4) nr 4r 5, (cr 8r 8) qnr 4c (nr 5) r 11, (cr 8r 8) qnhs (o) 2r 13(cr 8r 8) qs (o) 2nr 4r 5the group of forming; or 2 r 1part can form o-(ch together 2) ssaturated or the unsaturated ring of o or 5-6 unit, and wherein said alkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl, heterocyclic moiety can be optional substituted; r 4and r 5be independently selected from hydrogen, the optional c that replaces 1-4alkyl, the optional aryl that replaces, the optional aryl c that replaces 1-4alkyl, the optional heteroaryl that replaces, the optional heteroaryl c that replaces 1-4alkyl, heterocycle and heterocycle c 1-4the group that alkyl is formed; or r 4and r 5form with the nitrogen that they connected and randomly to comprise the other heteroatomic 5-7 unit ring that is selected from o, n and s; r 6and r 7be independently selected from hydrogen, c 1-4alkyl, heteroaryl, aryl, alkylaryl and alkyl c 1-4the group that assorted alkyl is formed; or r 6and r 7form with the nitrogen that they connected and randomly to contain the other heteroatomic 5-7 unit ring that is selected from oxygen, nitrogen and sulfur; wherein this ring can randomly be substituted; y is selected from cr 14c 15, nr 14, o, co and s (o) tthe group of forming; r 8be hydrogen or c 1-4alkyl; r 9be c 1-4alkyl; r 10be c 1-10alkyl c (o) 2r 8r 11be selected from hydrogen, the optional c that replaces 1-4alkyl, the optional aryl that replaces, the optional aryl c that replaces 1-4alkyl, the optional heteroaryl that replaces, the optional heteroaryl c that replaces 1-4alkyl, the optional heterocycle that replaces and the optional heterocycle c that replaces 1-4the group that alkyl is formed; and r 12be selected from hydrogen, c 1-4alkyl, aryl, aryl c 1-4alkyl, heteroaryl, heteroaryl c 1-4alkyl, heterocycle and heterocycle c 1-4the group that alkyl is formed; r 13be selected from c 1-4alkyl, aryl, aryl c 1-4alkyl, heteroaryl, heteroaryl c 1-4alkyl, heterocycle and assorted c 1-4the group that alkyl is formed; r 14and r 15be independently selected from hydrogen, the optional c that replaces 1-4alkyl, or aand nr 4r 5the group of forming; or r 14and r 15can form the first ring of other heteroatomic 4-7 that can randomly contain the group that is selected from oxygen, nitrogen and sulfur composition with the atom that they connected; wherein this ring can randomly be substituted.
ＩＬ-８ 수용체 길항제본 발명은 화학식 I 내지 VII의 신규 화합물, 및 케모킨, 인터루킨-8(IL-8)에 의해 매개되는 질환 상태를 치료하는데 유용한 그의 조성물에 관한 것이다.하기 화학식 I의 화합물 또는 제약상 허용되는 그의 염. <화학식 I> [이미지] 식 중, Rb는 수소, NR6R7, OH, ORa, C1-5알킬, 아릴, 아릴C 1-4알킬, 아릴C2-4알케닐, 시클로알킬, 시클로알킬C1-5알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴C1-4알킬, 헤테로아릴C2-4 알케닐, 헤테로시클릭, 헤테로시클릭C1-4알킬 및 헤테로시클릭C2-4알케닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 이들 모든 잔기들은 할로겐, 니트로, 할로 치환된 C1-4알킬, C1-4알킬, 아미노, 모노- 또는 디-C1-4알킬 치환된 아민, ORa, C(O)Ra, NRaC(O)ORa, OC(O)NR6R7, 히드록시, NR9C(O)Ra , S(O)m'Ra, C(O)NR6R7, C(O)OH, C(O)ORa, S(O)2NR6R7, NHS(O)2Ra로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 독립적으로 1 내지 3회 임의 치환될 수 있거나; 또는 2개의 Rb 치환기가 함께, 임의 치환되고 탄소 이외에 NRa, O, S, SO 또는 SO2로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 잔기를 함유하는 3원 내지 10원 고리를 형성하며; 여기서 치환기는 임의로 불포화될 수 있고; Ra는 알킬, 아릴, 아릴C1-4알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴C1-4알킬, 헤테로시클릭, COOR13 및 헤테로시클릭C1-4알킬 잔기로 이루어진 군으로부터 선택되며, 이들 모든 잔기들은 임의로 치환될 수 있고; m은 1 내지 3의 정수이고; m'은 0, 또는 1 또는 2의 정수이고; n은 1 내지 3의 정수이고; q는 0, 또는 1 내지 10의 정수이고; t는 0, 또는 1 또는 2의 정수이고; s는 1 내지 3의 정수이고; R1은 수소, 할로겐, 니트로, 시아노, C1-10알킬, 할로 치환된 C1-10알킬, C2-10알케닐, C1-10알콕시, 할로 치환된 C1-10알콕시, 아지드, S(O)tR4, (CR8R8)qS(O)tR4, 히드록시, 히드록시 치환된 C1-4알킬, 아릴, 아릴C1-4알킬, 아릴C2-10알케닐, 아릴옥시, 아릴C1-4알킬옥시, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴C2-10알케닐, 헤테로아릴C 1-4알킬옥시, 헤테로시클릭, 헤테로시클릭C1-4알킬, 헤테로시클릭C1-4알킬옥시, 헤테로시클릭C2-10알케닐, (CR8R8)qNR4R5, (CR 8R8)qC(O)NR4R5, C2-10알케닐C(O)NR 4R5, (CR8R8)qC(O)NR4R10, S(O)3R8, (CR8R8)qC(O)R11, C2-10알케닐C(O)R11, C2-10알케닐C(O)OR11, (CR8R8)qC(O)OR11, (CR8R8)qOC(O)R 11, (CR8R8)qNR4C(O)R11, (CR8 R8)qC(NR4)NR4R5, (CR8R8)qNR4C(NR5)R11, (CR8R 8)qNHS(O)2R13 및 (CR8R8)qS(O) 2NR4R5로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되거나; 2개의 R1 잔기가 함께 O-(CH2)sO 또는 5원 내지 6원 포화 또는 불포화 고리를 형성할 수 있으며, 여기서 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로시클릭 잔기는 임의로 치환될 수 있고; R4 및 R5는 수소, 임의 치환된 C1-4알킬, 임의 치환된 아릴, 임의 치환된 아릴C1-4알킬, 임의 치환된 헤테로아릴, 임의 치환된 헤테로아릴C1-4알킬, 헤테로시클릭 및 헤테로시클릭C1-4알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되거나; R4와 R 5는 이들이 결합한 질소와 함께 O, N 및 S로부터 선택된 추가의 헤테로원자를 임의로 포함할 수 있는 5원 내지 7원 고리를 형성하고; R6 및 R7은 수소, C1-4알킬, 헤테로아릴, 아릴, 알킬아릴 및 알킬C1-4 헤테로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 R6과 R7은 이들이 결합한 질소와 함께 산소, 질소 및 황으로부터 선택된 추가의 헤테로원자를 임의로 포함할 수 있는 5원 내지 7원 고리를 형성하고; 여기서 고리는 임의로 치환될 수 있고; Y는 CR14C15, NR14, O, CO 및 S(O)t로 이루어진 군으로부터 선택되고; R8은 수소 또는 C1-4알킬이고; R9는 C1-4알킬이고; R10은 C1-10알킬C(O)2R8이고; R11은 수소, 임의 치환된 C1-4알킬, 임의 치환된 아릴, 임의 치환된 아릴C1-4 알킬, 임의 치환된 헤테로아릴, 임의 치환된 헤테로아릴C1-4알킬, 임의 치환된 헤테로시클릭 및 임의 치환된 헤테로시클릭C1-4알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고; R12는 수소, C1-4알킬, 아릴, 아릴C1-4알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴C1-4 알킬, 헤테로시클릭 및 헤테로시클릭C1-4알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고; R13은 C1-4알킬, 아릴, 아릴C1-4알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴C1-4 알킬, 헤테로시클릭 및 헤테로시클릭C1-4알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고; R14 및 R15는 수소, 임의 치환된 C1-4알킬기, ORa 및 NR4 R5로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 R14와 R15는 이들이 결합한 원자(들)과 함께 산소, 질소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 추가의 헤테로원자를 임의로 포함할 수 있는 4원 내지 7원 고리를 형성할 수 있고; 여기서 고리는 임의로 치환될 수 있다.