QUINOXALINYL MACROCYCLIC HEPATITIS C VIRUS SERINE PROTEASE INHIBITORSThe present invention relates to compounds, including compounds of Formula I, or a pharmaceutically acceptable salt, ester, or prodrug, thereof, which inhibit serine protease activity, particularly the activity of hepatitis C virus (HCV) NS3-NS4A protease. Consequently, the compounds of the present invention interfere with the life cycle of the hepatitis C virus and are also useful as antiviral agents. The present invention further relates to pharmaceutical compositions comprising the aforementioned compounds for administration to a subject suffering from HCV infection. The invention also relates to methods of treating an HCV infection in a subject by administering a pharmaceutical composition comprising the compounds of the present invention.A compound of Formula I : as well as the pharmaceutically acceptable salts, esters and prodrugs thereof, wherein:A is selected from H, -(C=O)-O-R1, -(C=O)-R2, -C(O)-NH-R2, or - S(O)2-R1, -S(O)2NHR2; each R1 is independently selected from the group consisting of: (i) aryl; substituted aryl; heteroaryl; substituted heteroaryl;(ii) heterocycloalkyl or substituted heterocycloalkyl; (iii) -C1-Cs alkyl, -C2-Cs alkenyl, or -C2-Cs alkynyl each containing O, 1 , 2, or 3 heteroatoms selected from O, S, or N; substituted -C1-Cs alkyl, substituted -C2-Cs alkenyl, or substituted -C2-Cs alkynyl each containing O, 1, 2, or 3 heteroatoms selected from O, S or N; -C3-C12 cycloalkyl, or substituted -C3-C12 cycloalkyl; -C3-C12 cycloalkenyl, or substituted -C3-C12 cycloalkenyl; each R2 is independently selected from the group consisting of: (i) hydrogen; (ii) aryl; substituted aryl; heteroaryl; substituted heteroaryl;(iii) heterocycloalkyl or substituted heterocycloalkyl; (iv) -C1-C8 alkyl, -C2-Cs alkenyl, or -C2-Cs alkynyl each containing O, 1, 2, or 3 heteroatoms selected from O, S, or N; substituted -C1-Cs alkyl, substituted -C2-Cs alkenyl, or substituted -C2-Cs alkynyl each containing O, 1, 2, or 3 heteroatoms selected from O, S or N; -C3-C12 cycloalkyl, or substituted -C3-C12 cycloalkyl; -C3-C12 cycloalkenyl, or substituted -C3-C12 cycloalkenyl;G is selected from-NHS(O)2-R3 or -NH(SO2)NR4R5; where each R3 is independently selected from: (i) aryl; substituted aryl; heteroaryl; substituted heteroaryl(ii) heterocycloalkyl or substituted heterocycloalkyl; and (iii) -C1-Cs alkyl, -C2-Cs alkenyl, or -C2-Cs alkynyl each containing 0, 1 , 2, or 3 heteroatoms selected from O, S or N, substituted -C1-Cs alkyl, substituted -C2-Cs alkenyl, or substituted -C2-Cs alkynyl each containing 0, 1, 2, or 3 heteroatoms selected from O, S or N; -C3-C12 cycloalkyl, or substituted -C3-C12 cycloalkyl; -C3-C12 cycloalkenyl, or substituted -C3-C12 cycloalkenyl; with a proviso that R3 is not -CH2Ph or -CH2CH2Ph; each R4 and R5 are independently selected from: (i) hydrogen;(ii) aryl; substituted aryl; heteroaryl; substituted heteroaryl;(iii) heterocycloalkyl or substituted heterocycloalkyl; and(iv) -C1-Cs alkyl, -C2-Cs alkenyl, or -C2-Cs alkynyl each containing 0, 1 ,
퀴녹살리닐 매크로사이클릭 Ｃ형 간염 바이러스 세린 프로테아제 억제제본 발명은 세린 프로테아제의 활성, 특히 C형 간염 바이러스(HCV) NS3-NS4A 프로테아제의 활성을 억제하는 화학식 I의 화합물을 포함하는 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 에스테르 또는 프로드럭에 관한 것이다. 따라서, 본 발명의 화합물은 C형 간염 바이러스의 생명 주기를 방해하며, 또한 항바이러스제로서도 유용하다. 추가로, 본 발명은 HCV 감염을 앓는 개체에게 투여하기 위한, 당해 화합물을 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 본 발명의 화합물을 포함하는 약제학적 조성물을 투여하여 개체의 HCV 감염을 치료하는 방법에 관한 것이다.화학식 I의 화합물, 이의 약제학적으로 허용되는 염, 에스테르 및 프로드럭. 화학식 I  위의 화학식 I에서, A는 H, -(C=O)-O-R1, -(C=O)-R2, -C(O)-NH-R2, -S(O)2-R1 및 -S(O)2NHR2로부터 선택되고; R1은 각각 (i) 아릴; 치환된 아릴; 헤테로아릴; 치환된 헤테로아릴; (ii) 헤테로사이클로알킬 또는 치환된 헤테로사이클로알킬; 및 (iii) O, S 및 N으로부터 선택된 0, 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 각각 함유하는 -C1-C8알킬, -C2-C8알케닐 또는 -C2-C8알키닐; O, S 및 N으로부터 선택된 0, 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 각각 함유하는 치환된 -C1-C8알킬, 치환된 -C2-C8알케닐 또는 치환된 -C2-C8알키닐; -C3-C12사이클로알킬 또는 치환된 -C3-C12사이클로알킬; -C3-C12사이클로알케닐 또는 치환된 -C3-C12사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; R2는 각각 (i) 수소; (ii) 아릴; 치환된 아릴; 헤테로아릴; 치환된 헤테로아릴; (iii) 헤테로사이클로알킬 또는 치환된 헤테로사이클로알킬; 및 (iv) O, S 및 N으로부터 선택된 0, 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 각각 함유하는 -C1-C8알킬, -C2-C8알케닐 또는 -C2-C8알키닐; O, S 및 N으로부터 선택된 0, 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 각각 함유하는 치환된 -C1-C8알킬, 치환된 -C2-C8알케닐 또는 치환된 -C2-C8알키닐; -C3-C12사이클로알킬 또는 치환된 -C3-C12사이클로알킬; -C3-C12사이클로알케닐 또는 치환된 -C3-C12사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; G는 -NHS(O)2-R3 및 -NH(SO2)NR4R5로부터 선택되고, 여기서, R3은 각각 (i) 아릴; 치환된 아릴; 헤테로아릴; 치환된 헤테로아릴; (ii) 헤테로사이클로알킬 또는 치환된 헤테로사이클로알킬; 및 (iii) O, S 및 N으로부터 선택된 0, 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 각각 함유하는 -C1-C8알킬, -C2-C8알케닐 또는 -C2-C8알키닐; O, S 및 N으로부터 선택된 0, 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 각각 함유하는 치환된 -C1-C8알킬, 치환된 -C2-C8알케닐 또는 치환된 -C2-C8알키닐; -C3-C12사이클로알킬 또는 치환된 -C3-C12사이클로알킬; -C3-C12사이클로알케닐 또는 치환된 -C3-C12사이클로알케닐로부터 독립적으로 선택되고; 단, R3은 -CH2Ph 또는 -CH2CH2Ph가 아니고; R4 및 R5는 각각 (i) 수소; (ii) 아릴; 치환된 아릴; 헤테로아릴; 치환된 헤테로아릴; (iii) 헤테로사이클로알킬 또는 치환된 헤테로사이클로알킬; 및 (iv) O, S 및 N으로부터 선택된 0, 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 각각 함유하는 -C1-C8알킬, -C2-C8알케닐 또는 -C2-C8알키닐; O, S 및 N으로부터 선택된 0, 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 각각 함유하는 치환된 -C1-C8알킬, 치환된 -C2-C8알케닐 또는 치환된 -C2-C8알키닐; -C3-C12사이클로알킬 또는 치환된 -C3-C12사이클로알킬; -C3-C12사이클로알케닐 또는 치환된 -C3-C12사이클로알케닐로부터 독립적으로 선택되고; L은 -CH2-, -O-, -S- 및 -S(O)2-로부터 선택되고; X 및 Y는, 이들이 결합된 탄소 원자와 함께, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴로부터 선택된 사이클릭 잔기를 형성하고; W는 부재하거나, -O-, -S-, -NH-, -N(Me)-, -C(O)NH- 및 -C(O)N(Me)-로부터 선택되거나; 또는 W는 -C2-C4알킬렌- 또는 치환된 -C2-C4알킬렌-일 수 있고; Z는 (i) 수소; (ii) -CN; (iii) -N3; (iv) 할로겐; (v) -NH-N=CH(R2)(여기서, R2는 상기 정의한 바와 같다); (vi) 아릴, 치환된 아릴; (vii) 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴; (viii) -C3-C12사이클로알킬, 치환된 -C3-C12사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 치환된 헤테로사이클로알킬; (ix) O, S 및 N으로부터 선택된 0, 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 함유하는, 할로겐, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환된 -C1-C6알킬; (x) O, S 및 N으로부터 선택된 0, 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 함유하는, 할로겐, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환된 -C2-C6알케닐; 및 (xi) O, S 및 N으로부터 선택된 0, 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 함유하는, 할로겐, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환된 -C2-C6알키닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; j는 O, 1, 2, 3 또는 4이고; k는 1, 2 또는 3이고; m은 0, 1 또는 2이고; 는 탄소-탄소 단일 결합 또는 이중 결합이다.