7-t-butoxyiminomethylcamptothecin conjugated in position 20 with integrin antagonistsCompounds of Formula (I) are described; in which the R1 group is as defined in the specification and includes the condensation of 7-t-butoxyiminomethylcamptothecin in position 20 with a cyclopeptide containing the RGD sequence. Said compounds are endowed both with high affinity for integrin receptors alphavbeta3 and alphavbeta5 and with selective cytotoxic activity on human tumour cell lines at micromolar concentrations.The chemical compound of general formula (i):its n 1-oxide, racemic mixture, its single enantiomer, its single diastereomer, its e and z type, its mixture, its pharmaceutically acceptable salt; wherein:r 1be the u-x-y group, wherein u does not exist or is following groups-cochr 10nh-or con[(ch 2) n2nhr 7]-ch 2one of-, r wherein 10for h or be selected from the group that following groups is formed: alternatively by c 6-c 14the straight or branched c that aryl replaces 1-c 4alkyl or amino-alkyl c 1-c 4r 7be h or straight or branched c 1-c 4alkyl; n 2integer for 2-6; x does not exist or for h or for being selected from the group in following :-cochr 3nh-,-cochr 6(ch 2) n3r 4-,-r 4-ch 2(och 2ch 2) n4och 2r 4-,-r 4(q) r 4-,-r 5[arg-nh (ch 2) n5co] n6r 5-,-r 5-[n-guanidine radicals propyl group-gly] n6r 5-, n wherein 3be the integer of 0-5, n 4be the integer of 0-50, n 5be the integer of 2-6, n 6integer for 2-7; r 3for h or alternatively by-cooh ,-conh 2,-nh 2or-straight or branched c that oh replaces 1-c 4alkyl; r 4be selected from-nh-,-co-,-conh-,-group that nhco-forms; r 5do not exist or for group-r 4(q) r 4-; r 6be h or nh 2q is selected from the group that following groups is formed: straight or branched c 1-c 6alkylidene; straight or branched c 3-c 10cycloalkylidene; straight or branched c 2-c 6alkenylene; straight or branched c 3-c 10inferior cycloalkenyl group; c 6-c 14arlydene; arlydene (c 6-c 14)-alkylidene (c 1-c 6); alkylidene (c 1-c 6)-arlydene (c 6-c 14); contain heteroatomic aromatics or non-aromatic heterocycle (c that at least one is selected from the group of o, n, s composition 3-c 14); y does not exist or is h or following group c (arg-gly-asp-aa 1-aa 2), wherein: c refers to ring;aa 1be selected from the group that following groups is formed: (d)-phe, (d)-trp, (d)-tyr, (d)-2-naphthyl ala, (the d)-4-tert-butyl group-phe, (d)-4,4 '-xenyl-ala, (d)-4-cf 3-phe, (d)-4-acetyl amine-phe; aa 2be selected from the group that following groups is formed: nw-ch[(ch 2) n7-co]-co, nw-ch[(ch 2) n7-nh]-co, nw-[4-(ch 2) n7-co]-phe, nw-[4-(ch 2) n7-nh]-phe, [nw]-gly, nw-val, wherein w is selected from h; straight or branched c 1-c 6alkyl;-(ch 2) n7-cooh, wherein n 7integer for 0-5; 4-carboxylic benzyl, 4-aminomethyl benzyl; condition is that x and y can not exist simultaneously.
인테그린 길항물질과 20 번 위치에서 공액된7-티-부톡시이미노메틸캄토테신R1 그룹이 명세서에서 정의한 바와 같고 20 번 위치에서, RGD 서열을 함유하는 사이클로펩티드와 7-t-부톡시이미노메틸캄토테신과의 축합을 포함하는 화학식 I의 화합물을 개시한다. 상기 화합물은 인테그린 수용체 αvß3 및 αvß5 에 대한 높은 친화성과 마이크로 몰 농도에서 인간 종양 세포 주에 대해 선택적인 세포독성 활성을 모두 갖는다. [화학식 I]  하기 화학식 I의 화합물, 그의 N1-옥사이드, 라세미 혼합물, 단일 에난티오머, 단일 다이아스테레오아이소머, E 및 Z 형, 이들의 혼합물, 약학적으로 허용 가능한 염: 화학식 I [이미지] 상기 식에서, R1은 U-X-Y 그룹이고, 여기에서: U는 존재하지 않거나 또는 하기의 그룹들 -COCHR10NH- 및 CON[(CH2)n2NHR7]-CH2- 중 하나이고, 이때 R10은 H이거나, 또는 C6-C14 아릴로 임의로 치환된 선형 또는 분지된 C1-C4 알킬 및 아미노-알킬 C1-C4로 이루어진 그룹 중에서 선택되고; R7은 H 또는 선형 또는 분지된 C1-C4 알킬이고; n2는 2 내지 6의 정수이고; X는 존재하지 않거나 또는 H이거나 또는 하기 -COCHR3NH-, -COCHR6(CH2)n3R4-, -R4-CH2(OCH2CH2)n4OCH2R4-, -R4(Q)R4-, -R5[Arg-NH(CH2)n5CO]n6R5-, -R5-[N-구아니디노프로필-Gly]n6R5- 중에서 선택된 그룹이고, 이때 n3은 0 내지 5의 정수이고, n4는 0 내지 50의 정수이고, n5는 2 내지 6의 정수이고, n6은 2 내지 7의 정수이고; R3은 H, 또는 -COOH, -CONH2, -NH2 또는 -OH에 의해 임의로 치환된 선형 또는 분지된 C1-C4 알킬이고; R4는 -NH-, -CO-, -CONH-, -NHCO-로 이루어진 그룹 중에서 선택되고; R5는 존재하지 않거나 그룹 -R4(Q)R4-이고; R6은 H 또는 NH2이고; Q는 선형 또는 분지된 C1-C6 알킬렌; 선형 또는 분지된 C3-C10 사이클로알킬렌; 선형 또는 분지된 C2-C6 알케닐렌; 선형 또는 분지된 C3-C10 사이클로-알케닐렌; C6-C14 아릴렌; 아릴렌 (C6-C14)-알킬렌; (C1-C6), 알킬렌 (C1-C6)-아릴렌 (C6-C14); O, N, S로 이루어진 그룹 중에서 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 방향족 또는 비-방향족 헤테로사이클릴 (C3-C14)로 이루어진 그룹 중에서 선택되고; Y는 존재하지 않거나 또는 H이거나, 또는 하기 그룹 c(Arg-Gly-Asp-AA1-AA2)이고, 여기에서: c는 사이클릭을 의미하고; AA1는 (D)-Phe, (D)-Trp, (D)-Tyr, (D)-2-나프틸Ala, (D)-4-터부틸-Phe, (D)-4,4'-바이페닐-Ala, (D)-4-CF3-Phe, (D)-4-아세틸아미노-Phe로 이루어진 그룹 중에서 선택되고; AA2는 NW-CH[(CH2)n7-CO]-CO, NW-CH[(CH2)n7-NH]-CO, NW-[4-(CH2)n7-CO]-Phe, NW-[4-(CH2)n7-NH]-Phe, [NW]-Gly, NW-Val로 이루어진 그룹 중에서 선택되고, 이때 W는 H, 선형 또는 분지된 C1-C6 알킬, -(CH2)n7-COOH(이때 n7은 0 내지 5의 정수이다), 4-카복시벤질, 4-아미노메틸벤질로 이루어진 그룹 중에서 선택되나; 단 X 및 Y가 모두 존재하지 않을 수는 없다.