Amido-substituted azole compounds as inhibitors of TNKS1 and/or TNKS2The invention relates to amido-substituted azole compounds of general formula (I), in which X1, X2, R1, R2, R4, R5, R7 and R8 are as defined in the claims which are inhibitors of TNKS1 and/or TNKS2, to methods of preparing said compounds, to intermediate compounds useful for preparing said compounds, to pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and to the use of said compounds for manufacturing a pharmaceutical composition for the treatment or prophylaxis of a disease, in particular of neoplasms, as a sole agent or in combination with other active ingredients.Formula (i) compound or its stereoisomer, dynamic isomer, n- oxide, hydrate, solvate or salt, or it mixture,formula (i) is：wherein：x1represent nr3or o,x2represent cr6or n,r1represent selected from following group：-or9, and-n (r10)r11,r2represent selected from following group：hydrogen, c1-c3- alkyl, and c3-c4- cycloalkyl,r3represent hydrogen atom,r4represent hydrogen atom,r5represent selected from following group：hydrogen, c1-c3- alkyl, c1-c3- alkoxyl, c1-c3- haloalkyl, c1-c3- halogenated alkoxy, and halogen,r6represent selected from following group：hydrogen and halogen,r7represent hydrogen atom,r8represent selected from following group：aryl and heteroaryl,wherein aryl and heteroaryl are optionally independently from each other following substituent by one, two or three and replace：c1-c6- alkyl, c1-c3- alkoxyl, c3-c6- cycloalkyl, c3-c6- cycloalkyloxy, c1-c3- haloalkyl, c1-c3- halo alkoxyl, halogen, cyano group, nitro, hydroxyl, (c1-c6- alkyl)-s-, (c1-c6- alkyl)-s (=o)-, (c1-c6- alkyl)-s (=o)2- ,-s (=o) (=nr15)r16、-n(r10)r11、r10(r11)n-(c1-c6- alkyl)-, r10(r11)n-(c2-c6- alcoxyl base)-, phenyl, phenoxy group ,-n (r12) c (=o) r13,-c (=o) oh ,-c (=o) or9, and-c (=o) n (r12)2,if two substituents of wherein described aryl are in ortho position each other, can be connected to each other in the following manner： they are collectively forming methane diyl two epoxide, ethane -1,2- diyl two epoxide, propane -1,3- diyl or butane-isosorbide-5-nitrae-diyl,r9represent selected from following group：c1-c6- alkyl, c3-c6- cycloalkyl, c2-c6- hydroxy alkyl-, and (c1-c3- alkoxyl)-(c1-c6- alkyl)-,r10and r11it is independently from each other：hydrogen, c1-c6- alkyl, c3-c6- cycloalkyl, (c3-c6- cycloalkyl)-(c1-c6- alkyl)-, c2-c6- hydroxy alkyl, (c1- c3- alkoxyl)-(c2-c6- alkyl)-, c1-c6- haloalkyl, h2n-(c2-c6- alkyl)-, (c1-c3- alkyl) n (h) (c2-c6- alkyl)-, (c1-c3- alkyl)2n(c2-c6- alkyl)-, hoc (=o)-(c1-c6- alkyl)-, r9oc (=o)-(c1-c6- alkane base)-, 4-6 circle heterocycles alkyl, (4-6 circle heterocycles alkyl)-(c2-c6- alkyl)-, aryl, heteroaryl, aryl-(c1-c6- alkane base)-, and heteroaryl-(c1-c6- alkyl)-,wherein 4-6- circle heterocycles alkyl is optionally independently from each other following substituent by one or two and replaces：c1-c3- alkyl, c1-c3- haloalkyl, c1-c3- alkoxyl, c1-c3- halogenated alkoxy, c3-c4- cycloalkyl, c3-c4- ring alkoxyl, amino, hydroxyl, halogen atom, and cyano group,with,wherein aryl and heteroaryl are optionally independently from each other following substituent by one or two and replace：c1-c3- alkyl, c3-c6- cycloalkyl, c1-c3- alkoxyl, c3-c6- cycloalkyloxy, c1-c3- haloalkyl, c1-c3- halo alkoxyl, halogen, cyano group ,-c (=o) oh ,-c (=o) or9, and-c (=o) n (r12)2,or,r10and r11with and their nitrogen-atoms of being connected together with form 4-6- circle heterocycles alkyl, one of carbon atom is optionally by it he is selected from following being replaced containing heteroatom group：nr14, o, s, s (=o) and s (=o)2, another one in this heterocyclylalkyl annular atom is optionally replaced by c (=o),described 4-6- circle heterocycles alkyl is optionally independently from each other following substituent by one or two and replaces：c1-c3- alkyl, c1-c3- haloalkyl, c1-c3- alkoxyl, c1-c3- halogenated alkoxy, c3-c4- cycloalkyl, c3-c4- ring alkoxyl, amino, hydroxyl, halogen atom, and cyano group,or,r10and r11with and their nitrogen-atoms of being connected together with formed selected from following group：wherein * represents the tie point of described group and the remainder of this molecule,r12represent selected from following group：hydrogen and c1-c3- alkyl,r13represent selected from following group：hydrogen, c1-c6- alkyl, c1-c6- hydroxy alkyl, c3-c6- cycloalkyl, c1-c6- haloalkyl, (c1-c3- alkoxyl)-(c1- c6- alkyl)-, aryl, and heteroaryl,wherein aryl and heteroaryl are optionally independently from each other following substituent by one or two and replace：c1-c3- alkyl, c3-c6- cycloalkyl, c1-c3- alkoxyl, c3-c6- cycloalkyloxy, c1-c3- haloalkyl, c1-c3- halo alkoxyl, halogen, cyano group, and hydroxyl,r14represent selected from following group：hydrogen, c1-c3- alkyl, c1-c3- haloalkyl, and c3-c4- cycloalkyl,r15represent selected from following group：hydrogen, cyano group, (c1-c3- alkyl)-c (=o)-, and (c1-c3- haloalkyl)-c (=o)-,r16represent selected from following group：c1-c4- alkyl, and c3-c4- cycloalkyl.
TNKS1 및/또는 TNKS2의 억제제로서의 아미도-치환된 아졸 화합물본 발명은 TNKS1 및/또는 TNKS2의 억제제인 화학식 I의 아미도-치환된 아졸 화합물, 상기 화합물을 제조하는 방법, 상기 화합물을 제조하기에 유용한 중간체 화합물, 상기 화합물을 포함하는 제약 조성물 및 조합물, 및 단독 작용제로서의 또는 다른 활성 성분과 조합된, 질환, 특히 신생물의 치료 또는 예방을 위한 제약 조성물을 제조하기 위한 상기 화합물의 용도에 관한 것이다. <화학식 I> 여기서 X1, X2, R1, R2, R4, R5, R7 및 R8은 청구범위에 정의된 바와 같다.화학식 I의 화합물 또는 그의 입체이성질체, 호변이성질체, N-옥시드, 수화물, 용매화물 또는 염, 또는 이들의 혼합물.<화학식 I>[이미지]여기서X1은 NR3 또는 O를 나타내고,X2는 CR6 또는 N을 나타내고,R1은 -OR9 및 -N(R10)R11로부터 선택된 기를 나타내고,R2는 수소, C1-C3-알킬 및 C3-C4-시클로알킬로부터 선택된 기를 나타내고,R3은 수소 원자를 나타내고,R4는 수소 원자를 나타내고,R5는 수소, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C3-할로알킬, C1-C3-할로알콕시 및 할로겐으로부터 선택된 기를 나타내고,R6은 수소 및 할로겐으로부터 선택된 기를 나타내고,R7은 수소 원자를 나타내고,R8은 아릴 및 헤테로아릴로부터 선택된 기를 나타내고,여기서 아릴 및 헤테로아릴 기는 C1-C6-알킬, C1-C3-알콕시, C3-C6-시클로알킬, C3-C6-시클로알콕시, C1-C3-할로알킬, C1-C3-할로알콕시, 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록시, (C1-C6-알킬)-S-, (C1-C6-알킬)-S(=O)-, (C1-C6-알킬)-S(=O)2-, -S(=O)(=NR15)R16, -N(R10)R11, R10(R11)N-(C1-C6-알킬)-, R10(R11)N-(C2-C6-알콕시)-, 페닐, 페녹시, -N(R12)C(=O)R13, -C(=O)OH, -C(=O)OR9 및 -C(=O)N(R12)2로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 임의로 치환되고,여기에서 상기 아릴 기의 2개의 치환기는, 이들이 서로에 대해 오르토-위치에 있는 경우에, 이들이 공동으로 메탄디일비스옥시, 에탄-1,2-디일비스옥시, 프로판-1,3-디일, 또는 부탄-1,4-디일을 형성하도록 하는 방식으로 서로 연결될 수 있고,R9는 C1-C6-알킬, C3-C6-시클로알킬, C2-C6-히드록시알킬- 및 (C1-C3-알콕시)-(C1-C6-알킬)-로부터 선택된 기를 나타내고,R10 및 R11은 서로 독립적으로 수소, C1-C6-알킬, C3-C6-시클로알킬, (C3-C6-시클로알킬)-(C1-C6-알킬)-, C2-C6-히드록시알킬, (C1-C3-알콕시)-(C2-C6-알킬)-, C1-C6-할로알킬, H2N-(C2-C6-알킬)-, (C1-C3-알킬)N(H)(C2-C6-알킬)-, (C1-C3-알킬)2N(C2-C6-알킬)-, HOC(=O)-(C1-C6-알킬)-, R9OC(=O)-(C1-C6-알킬)-, 4-6원 헤테로시클로알킬, (4-6원 헤테로시클로알킬)-(C2-C6-알킬)-, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-(C1-C6-알킬)- 및 헤테로아릴-(C1-C6-알킬)-로부터 선택되고,여기서 4-6-원 헤테로시클로알킬 기는 C1-C3-알킬, C1-C3-할로알킬, C1-C3-알콕시, C1-C3-할로알콕시, C3-C4-시클로알킬, C3-C4-시클로알콕시, 아미노, 히드록시, 할로겐 원자 및 시아노로부터 서로 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 임의로 치환되고,여기서 아릴 및 헤테로아릴 기는 C1-C3-알킬, C3-C6-시클로알킬, C1-C3-알콕시, C3-C6-시클로알콕시, C1-C3-할로알킬, C1-C3-할로알콕시, 할로겐, 시아노, -C(=O)OH, -C(=O)OR9 및 -C(=O)N(R12)2로부터 서로 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 임의로 치환되거나,또는R10 및 R11은 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 4-6-원 헤테로시클로알킬 기를 형성하고, 여기서 1개의 탄소 원자는 NR14, O, S, S(=O) 및 S(=O)2로부터 선택된 추가의 헤테로원자-함유 기에 의해 임의로 대체되고, 이러한 헤테로시클로알킬 기에서 1개의 추가의 고리 원자는 C(=O)에 의해 임의로 대체되고,상기 4-6-원 헤테로시클로알킬 기는 C1-C3-알킬, C1-C3-할로알킬, C1-C3-알콕시, C1-C3-할로알콕시, C3-C4-시클로알킬, C3-C4-시클로알콕시, 아미노, 히드록시, 할로겐 원자 및 시아노로부터 서로 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 임의로 치환되거나,또는R10 및 R11은 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께[이미지]로부터 선택된 기를 형성하고,여기서 *는 상기 기와 분자의 나머지 부분의 부착 지점을 나타내고,R12는 수소 및 C1-C3-알킬로부터 선택된 기를 나타내고,R13은 수소, C1-C6-알킬, C1-C6-히드록시알킬, C3-C6-시클로알킬, C1-C6-할로알킬, (C1-C3-알콕시)-(C1-C6-알킬)-, 아릴 및 헤테로아릴로부터 선택된 기를 나타내고,여기서 아릴 및 헤테로아릴 기는 C1-C3-알킬, C3-C6-시클로알킬, C1-C3-알콕시, C3-C6-시클로알콕시, C1-C3-할로알킬, C1-C3-할로알콕시, 할로겐, 시아노 및 히드록시로부터 서로 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 임의로 치환되고,R14는 수소, C1-C3-알킬, C1-C3-할로알킬 및 C3-C4-시클로알킬로부터 선택된 기를 나타내고,R15는 수소, 시아노, (C1-C3-알킬)-C(=O)- 및 (C1-C3-할로알킬)-C(=O)-로부터 선택된 기를 나타내고,R16은 C1-C4-알킬 및 C3-C4-시클로알킬로부터 선택된 기를 나타낸다.