Aza-pyridopyrimidinone derivativesThe invention is concerned with novel aza-pyridopyrimidinone derivatives of formula (I) wherein R, R, R, R, R, X, X, X, Y, Z, m and n are as defined in the description and in the claims, as well as physiologically acceptable salts and esters thereof. These compounds are HM74A agonists and can be used as medicaments.The compound of formula (i),whereinx 1be n or c (r 6); x 2be n or c (r 7); x 3be n or c (r 8); x wherein 1, x 2and x 3in at least one be n; y is a singly-bound, o, n (r 9) c (o), c (o) nr 9, n (r 9) c (o) o, oc (o) nr 9, n (r 9) c (o) nr 10, n (r 9) so 2or so 2n (r 9); z is a singly-bound, perhaps, if n is 1,2,3,4,5 or 6, y also can be o;r 1, r 2, r 3and r 4be hydrogen independently of each other, fluorine, rudimentary-alkyl or fluoro-be rudimentary-alkyl, or r 1and r 2combining forms ring with the carbon atom that connects with them, and-r 1-r 2-be-(ch 2) 2- 6-, or r 3and r 4combining forms ring with the carbon atom that connects with them, and-r 3-r 4-be-(ch 2) 2- 6-; r 5be aryl or heteroaryl, described aryl or heteroaryl are optional to be replaced by 1 to 3 substituting group, and described substituting group is independently selected from: halogen, rudimentary-alkyl, rudimentary-alkoxyl group, fluoro-is rudimentary-alkyl, and fluoro-is rudimentary-alkoxyl group, cycloalkyl, the fluoro-cycloalkyl, cycloalkyl-oxygen base, c (o) oh, rudimentary-alkoxy-c (o), nh 2c (o), n (h, rudimentary-alkyl) c (o), n (rudimentary-alkyl) 2c (o), oh, rudimentary-alkyl-c (o) o, nh 2, n (h, rudimentary-alkyl), n (rudimentary-alkyl) 2, rudimentary-alkyl-c (o) nh, rudimentary-alkyl-c (o) n (rudimentary-alkyl), nh 2so 2, n (h, rudimentary-alkyl) so 2, n (rudimentary-alkyl) 2so 2, rudimentary-alkyl-so 2-nh, rudimentary-alkyl-so 2-n (rudimentary-alkyl), cyano group and the optional phenyl that is replaced by 1 to 3 substituting group, described substituting group is independently selected from: halogen, rudimentary-alkyl, rudimentary-alkoxyl group and fluoro-be rudimentary-alkyl; r 6be hydrogen, halogen, rudimentary-alkyl, fluoro-is rudimentary-alkyl, and is rudimentary-alkoxyl group, and fluoro-is rudimentary-alkoxyl group or cycloalkyl; r 7be hydrogen, halogen, rudimentary-alkyl, fluoro-is rudimentary-alkyl, and is rudimentary-alkoxyl group, and fluoro-is rudimentary-alkoxyl group or cycloalkyl; r 8be hydrogen, halogen, rudimentary-alkyl, fluoro-is rudimentary-alkyl, and is rudimentary-alkoxyl group, and fluoro-is rudimentary-alkoxyl group or cycloalkyl; r 9and r 10be hydrogen independently of each other, rudimentary-alkyl or fluoro-be rudimentary-alkyl; m is 0,1,2 or 3;n is 0,1,2,3,4,5 or 6;wherein m+n be 〉=1; condition is if x 1be ch, x 2be ch and x 3be n, m+n is not 1; and pharmaceutical salts and ester.
아자-피리도피리미딘온 유도체본 발명은 하기 화학식 I의 신규 아자-피리도피리미딘온 유도체, 및 그의 생리학적으로 허용가능한 염 및 에스터에 관한 것이다. 이들 화합물은 HM74A 작용제이며, 약제로서 사용될 수 있다. 화학식 I  상기 식에서, R1, R2, R3, R4, R5, X1, X2, X3, Y, Z, m 및 n은 명세서 및 청구의 범위에서 정의된 바와 같다.하기 화학식 I의 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염 또는 에스터: 화학식 I [이미지] 상기 식에서, X1은 N 또는 C(R6)이고; X2는 N 또는 C(R7)이고; X3은 N 또는 C(R8)이고; 이때 X1, X2 및 X3중 하나 이상은 N이고; Y는 단일 결합, O, N(R9)C(O), C(O)NR9, N(R9)C(O)O, OC(O)NR9, N(R9)C(O)NR10, N(R9)SO2 또는 SO2N(R9)이고; Z는 단일 결합이거나, 또는 n이 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이면, Y는 또한 O일 수 있고; R1, R2, R3 및 R4는 서로 독립적으로 수소, 플루오로, 저급-알킬 또는 플루오로-저급-알킬이거나, 또는 R1 및 R2는 함께 결합되어서 이들이 부착되는 탄소원자와 함께 고리를 형성하고 -R1-R2-는 -(CH2)2-6-이거나, 또는 R3 및 R4는 함께 결합되어서 이들이 부착되는 탄소원자와 함께 고리를 형성하고 -R3-R4-는 -(CH2)2-6-이고; R5는 아릴 또는 헤테로아릴이고, 이들 아릴 또는 헤테로아릴은 임의적으로 할로겐, 저급-알킬, 저급-알콕시, 플루오로-저급-알킬, 플루오로-저급-알콕시, 사이클로알킬, 플루오로-사이클로알킬, 사이클로알킬-옥시, C(O)OH, 저급-알콕시-C(O), NH2C(O), N(H,저급-알킬)C(O), N(저급-알킬)2C(O), OH, 저급-알킬-C(O)O, NH2, N(H,저급-알킬), N(저급-알킬)2, 저급-알킬-C(O)NH, 저급-알킬-C(O)N(저급-알킬), NH2SO2, N(H,저급-알킬)SO2, N(저급-알킬)2SO2, 저급-알킬-SO2-NH, 저급-알킬-SO2-N(저급-알킬), 사이아노 및 페닐(이는 임의적으로 할로겐, 저급-알킬, 저급-알콕시 및 플루오로-저급-알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환된다)로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환되고; R6은 수소, 할로겐, 저급-알킬, 플루오로-저급-알킬, 저급-알콕시, 플루오로-저급-알콕시 또는 사이클로알킬이고; R7은 수소, 할로겐, 저급-알킬, 플루오로-저급-알킬, 저급-알콕시, 플루오로-저급-알콕시 또는 사이클로알킬이고; R8은 수소, 할로겐, 저급-알킬, 플루오로-저급-알킬, 저급-알콕시, 플루오로-저급-알콕시 또는 사이클로알킬이고; R9 및 R10은 서로 독립적으로 수소, 저급-알킬 또는 플루오로-저급-알킬이고; m은 0, 1, 2 또는 3이고; n은 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고, 이때 m + n은 1 이상이되, 단, X1이 CH이고 X2가 CH이고 X3가 N인 경우, m + n은 1이 아니다.