USE OF SUBSTITUTED 2,3-DIHYDROIMIDAZO[1,2-C]QUINAZOLINESThe present invention relates to : - use of a 2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazoline compound, or of a pharmaceutical composition containing same, as a sole active agent, or of a combination of a) said compound or a pharmaceutical composition containing said compound and b) one or more further active agents, for the preparation of a medicament for the treatment or prophylaxis of endometrial cancer (hereinafter abbreviated to "EC"), particularly 1st line, 2nd line, relapsed, refractory, type I or type II EC, or endometriosis; - combinations of a) said compound and b) one or more further active agents; - a pharmaceutical composition comprising said compound as a sole active agent for the treatment of endometrial cancer (hereinafter abbreviated to "EC"), particularly 1st line, 2nd line, relapsed, refractory, type I or type II EC, or endometriosis; - a pharmaceutical composition comprising a combination of a) said compound and b) one or more further active agents; - use of biomarkers which is the loss of tumor suppressor PTEN or FBXW7, for predicting the sensitivity and/or resistance of a cancer patient to said compound and providing a rationale-based dosage to increase sensitivity and/or to overcome resistance; - a method of determining the loss of tumor suppressor PTEN or FBXW7; and - a method for determining perturbations in PIK3CA, PIK3CB, PIK3CD, PIK3CG, PIK3R1, PIK3R2, PIK3R3, PIK3R4, PIK3R5, FGFR1, FGFR2, FGFR3 and/or FGFR4.Use of a 2,3-dihydroimidazo[l,2-c]quinazoline compound of general formula :(I) a physiologically acceptable salt, solvate, hydrate or stereoisomer thereof, which :Ri represents -(CH2)n-(CHR4)-(CH2)m-N(R5)(R5') ;R2 represents a heteroaryl optionally substituted with 1, 2 or 3 R6 groups ; R3 represents alkyl or cycloalkyl ;R4 represents hydrogen, hydroxy or alkoxy ;R5 and R5' may be the same or different and are independently, hydrogen, alkyl, cycloalkylalklyl, or alkoxyalkyl or R5 and R5' may be taken together with the nitrogen atom to which they are bound to form a 3-7 membered nitrogen containing heterocyclic ring optionally containing at least one additional heteroatom selected from oxygen, nitrogen or sulfur and which may be optionally substituted with 1 or more R6' groups, or R4 and may be taken together with the atoms to which they are bound to form a 5-6 membered nitrogen containing heterocyclic ring optionally containing 1 or more nitrogen, oxygen or sulfur atoms and which may be optionally substituted with 1 or more R6' groups; each occurrence of R6 may be the same or different and is independently halogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalklyl, aryl, arylalkyi, heteroaryl, heteroarylalkyl, heterocyclic ring, heterocyclylalkyi, alkyl-OR7, alkyl- SR7, alkyl-N(R7)(R7'), alkyl-COR7,-CN, -COOR7, -CON(R7)(R7'), -OR7, -SR7, -N(R7)(R7'), or -NR7COR7 each of which may be optionally substituted with 1 or more R8 groups; each occurrence of R6' may be the same or different and is independently alkyl, cycloalkylalklyl, or alkyl-OR7; each occurrence of R7 and R7' may be the same or different and is independently hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalklyl, cycloalkenyl, aryl, arylalkyi, heteroaryl, heterocyclic ring, heterocyclylalkyi, or heteroarylalkyl; each occurrence of R8 is independently nitro, hydroxy, cyano, formyl, acetyl, halogen, amino, alkyl, alkoxy, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalklyl, cycloalkenyl, aryl, arylalkyi, heteroaryl, heterocyclic ring, heterocyclylalkyi, or heteroarylalkyl; n is an integer from 1-4 and m is an integer from 0-4 with the proviso that when when R4 and R5 are taken together with the atoms to which they are bound to form a 3-7 membered nitrogen containing ring, n + m≤ 4 ; as a sole active agent,or of a pharmaceutical composition containing such a compound or a physiologically acceptable salt, solvate, hydrate or stereoisomer thereof, for the preparation of a medicament for the treatment or prophylaxis of endometrial cancer (hereinafter abbreviated to "EC"), particularly 1st line, 2nd line, relapsed, refractory, type I or type II EC, or endometriosis.
치환된 2,3-디히드로이미다조[1,2-C]퀴나졸린의 용도본 발명은 하기에 관한 것이다. - 자궁내막암 (이하 "EC"로 약칭됨), 특히 제1 선, 제2 선, 재발, 불응성, 유형 I 또는 유형 II EC, 또는 자궁내막증의 치료 또는 예방용 의약의 제조를 위한, 단독 활성제로서 2,3-디히드로이미다조[1,2-c]퀴나졸린 화합물, 또는 이를 함유하는 제약 조성물의, 또는 a) 상기 화합물 또는 상기 화합물을 함유하는 제약 조성물 및 b) 하나 이상의 추가적 활성제의 조합물의 용도 - a) 상기 화합물 및 b) 하나 이상의 추가적 활성제의 조합물; - 자궁내막암 (이하 "EC"로 약칭됨), 특히 제1 선, 제2 선, 재발, 불응성, 유형 I 또는 유형 II EC, 또는 자궁내막증의 치료를 위한 단독 활성제로서 상기 화합물을 함유하는 제약 조성물; - a) 상기 화합물 및 b) 하나 이상의 추가적 활성제의 조합물을 포함하는 제약 조성물 - 상기 화합물에 대한 암 환자의 감수성 및/또는 내성을 예측하고, 감수성을 증가시키고/거나 내성을 극복하기 위한 근거-기반의 투여량을 제공하기 위한, 종양 억제자 PTEN 또는 FBXW7의 상실인 바이오마커의 용도; - 종양 억제자 PTEN 또는 FBXW7의 상실을 결정하는 방법; - PIK3CA, PIK3CB, PIK3CD, PIK3CG, PIK3R1, PIK3R2, PIK3R3, PIK3R4, PIK3R5, FGFR1, FGFR2, FGFR3 및/또는 FGFR4에서의 교란을 결정하는 방법.자궁내막암 (이하 "EC"로 약칭됨), 특히 제1 선, 제2 선, 재발, 불응성, 유형 I 또는 유형 II EC, 또는 자궁내막증의 치료 또는 예방용 의약의 제조를 위한,단독 활성제로서, 하기 화학식 I의 2,3-디히드로이미다조[1,2-c]퀴나졸린 화합물, 또는 그의 생리학상 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 입체이성질체,또는 상기 화합물, 또는 그의 생리학상 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 입체이성질체를 함유하는 제약 조성물의 용도.<화학식 I>여기서R1은 -(CH2)n-(CHR4)-(CH2)m-N(R5)(R5')를 나타내고;R2는 1, 2 또는 3개의 R6 기로 임의로 치환된 헤테로아릴을 나타내고;R3은 알킬 또는 시클로알킬을 나타내고;R4는 수소, 히드록시 또는 알콕시를 나타내고;R5 및 R5'는 동일하거나 상이할 수 있고, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬알킬 또는 알콕시알킬이거나 또는 R5 및 R5'는 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께, 산소, 질소 또는 황으로부터 선택되는 적어도 1개의 추가의 헤테로원자를 임의로 함유하고 1개 이상의 R6'기로 임의로 치환될 수 있는 3-7원 질소 함유 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있거나, 또는 R4 및 R5는 이들이 결합되어 있는 원자와 함께, 1개 이상의 질소, 산소 또는 황 원자를 임의로 함유하고 1개 이상의 R6' 기로 임의로 치환될 수 있는 5-6원 질소 함유 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있고;각각의 경우의 R6은 동일하거나 상이할 수 있고, 독립적으로 할로겐, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릭 고리, 헤테로시클릴알킬, 알킬-OR7, 알킬-SR7, 알킬-N(R7)(R7'), 알킬-COR7, -CN, -COOR7, -CON(R7)(R7'), -OR7, -SR7, -N(R7)(R7'), 또는 -NR7COR7이며, 이들 각각은 1개 이상의 R8 기로 임의로 치환될 수 있고;각각의 경우의 R6'는 동일하거나 상이할 수 있고, 독립적으로 알킬, 시클로알킬알킬, 또는 알킬-OR7이고;각각의 경우의 R7 및 R7'는 동일하거나 상이할 수 있고, 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 시클로알케닐, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로시클릭 고리, 헤테로시클릴알킬, 또는 헤테로아릴알킬이고;각각의 경우의 R8은 독립적으로 니트로, 히드록시, 시아노, 포르밀, 아세틸, 할로겐, 아미노, 알킬, 알콕시, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 시클로알케닐, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로시클릭 고리, 헤테로시클릴알킬, 또는 헤테로아릴알킬이고;n은 1-4의 정수이고, m은 0-4의 정수이며, 단 R4 및 R5가 이들이 결합되어 있는 원자와 함께 3-7원 질소 함유 고리를 형성할 때, n + m ≤ 4이다.