Novel nucleic acid trangsfer agents, compsns, contg. same and usesThe invention concerns novel compounds useful as agents for transferring nucleic acids into cells. Said novel compounds are more particularly related to the lipopolyamine family, and comprise at least a cyclic amidine function. They are useful for transfecting nucleic acids of interest into different cell types, in vitro as well as in vivo or ex vivo.The logical formula i compound that is d, l or dl form:ca-rep-r????(ⅰ)wherein:1. the ca representative has the ring amidine group and the mesomeride thereof of following logical formula ii: in the formula: m and n are the integer of 0-3 independently of one another, and m+n is more than or equal to 1, r 1represent the group of following logical formula iii: wherein p and q are the integer of 0-10 independently of one another, and y represents carbonyl, amino, methylamino or methylene radical, and y is at different group ((ch 2) p-y) in different meanings can be arranged, (*) represent hydrogen atom, or with the place of radicals r ep bonding, r wherein 1can link to each other with any atom of logical formula ii, comprise z, and in formula ii, have only a radicals r 1, x represents nr 2group or chr 2group, r 2be hydrogen atom, perhaps defined and r as the front 1the key that group connects, group representative: first kind of situation of *: logical formula iv group: wherein w ＇ represents chr or nr , r, and ' and r represents hydrogen atom, methyl or the defined and r as the front independently of one another 1the key that group connects, or * second kind of situation: general formula (v) group: wherein w ＇ represents chr or nr , and r ＇ and r represent hydrogen atom, methyl or the defined and r as the front independently of one another 1the key that group connects, 2. rep does not exist or the spacer of logical formula vi: according to circumstances its nitrogen-atoms links to each other with x, v, w or z atom, or and radicals r 1substituting group y link to each other, and t is the integer of 0-8, r is the integer of 0-10, r is at difference-nr 4-(ch) rin-the group different meanings can be arranged, r 3at difference-nr 4-(ch) rr 3in-the group different meanings can be arranged, it represents hydrogen atom, methyl or following general formula (vii) group: wherein u is the integer of 0-10, and s is the integer of 2-8, at different groups-(ch 2) snr 5-in different meanings can be arranged, r 5be hydrogen atom, as the defined ca group in front, these ca groups are independently of one another also can be different, or general formula (vii) group, and these general formulas (vii) group is independently of one another and can have different meanings, r 4with r 3define identical, or representative as previously defined ca group, these ca groups are independently of one another and can be different, 3. r links to each other with the carbonyl functional group of logical formula vi rep group, if or the rep group do not exist, r directly links to each other with the ca group, and the representative:* formula nr 6r 7group, wherein r 6and r 7represent hydrogen atom independently of one another or contain 1-22 carbon atom, optionally contain the saturated or unsaturated straight or branched aliphatic group of fluorine and r 6and r 7at least one base is not a hydrogen in two substituting groups, and another contains 10-22 carbon atom, * or steroid derivatives* or following general formula (viii) group: wherein x is the integer among the 1-8, and y is the integer among the 1-10, and q represents c (o) nr 6r 7group, r in the formula 6and r 7define as the front, perhaps q represents c (o) r 8group, wherein r 8represent following formula (ix) group: z is the integer among the 2-8 in the formula, r 9be to contain 8-22 carbon atom, optionally contain the saturated or unsaturated aliphatic group of fluorine, or steroid derivatives, two substituent r 6define as the front independently of one another, or r 8representative-o-r 9group, wherein r 9define as the front.
신규 핵산 전달제, 이를 함유하는 조성물 및 용도본 발명은 핵산을 세포로 전달하기 위한 제제로서 유용한 신규 화합물에 관한 것이다. 신규 화합물은 특히 리포폴리아민류에 관한 것이고 적어도 사이클릭 아미딘 작용기를 포함한다. 이들은 해당 핵산을 상이한 세포형으로, 시험관내 또는 생체내 또는 생체외에서 형질감염시키는 데 유용하다. D, L 또는 DL형의 화학식 Ⅰ의 화합물 및 이의 염: 화학식 Ⅰ CA-Rep-R 상기식에서, ① CA는 화학식 Ⅱ의 사이클로아미딘 그룹과 이의 메소머 형태를 나타내고, ② Rep는 부재하거나 화학식 Ⅵ의 스페이서이며, ③ R은 화학식 Ⅵ의 Rep 그룹의 카보닐 작용기에 결합하거나, Rep가 부재한다면, R은 CA 그룹에 직접 결합하고, * R6 및 R7이 서로 독립적으로, 수소원자 또는 임의로 불소화되고, 직쇄 또는 측쇄이며, 포화 또는 불포화된 1 내지 22개의 탄소원자를 함유하는 지방족 라디칼을 나타내고, 두 치환체 R6 또는 R7 중 적어도 하나가 수소와 상이하고 다른 하나는 10 내지 22개의 탄소원자를 함유하는 화학식 NR6R7의 그룹, * 또는 스테로이드 유도체, * 또는 화학식 Ⅷ의 그룹을 나타낸다. 화학식 Ⅱ [이미지] [상기식에서, ㆍ m과 n은 서로 독립적으로 0 내지 3의 정수이고 m+n은 1이상이며, ㆍ R1은 화학식 Ⅲ [이미지] (여기에서, p와 q는 서로 독립적으로 0 내지 10의 정수이고, Y는 카보닐, 아미노, 메틸아미노 또는 메틸렌 그룹을 나타내며, Y가 상이한 그룹 [(CH2)p-Y]내에서 상이한 의미를 가지는 것도 가능하며, (*)은 수소 원자를 나타내거나 Rep 그룹에 결합하기 위한 부위이며, R1은 Z를 포함하여, 화학식 Ⅱ의 임의 원자에 결합할 수 있고, 화학식 Ⅱ에는 R1 단일그룹이 있다고 이해된다)의 그룹을 나타내며, ㆍ X는 R2가 수소 원자이거나 상기에서 정의된 R1 그룹과 결합하는, NR2 또는 CHR2 그룹을 나타내며, ㆍ [이미지] 그룹은: *첫번째 경우: 화학식 Ⅳ [이미지] (여기에서, W'는 [이미지] 또는 [이미지]를 나타내고, [이미지] 및 [이미지]는 서로 독립적으로, 수소 원자, 메틸을 나타내거나 상기에서 정의된 R1 그룹과 결합한다)의 그룹, 또는 *두번째 경우: 화학식 Ⅴ [이미지] (여기에서, W'는 [이미지] 또는 [이미지]을 나타내고, [이미지] 및 [이미지]는 서로 독립적으로, 수소 원자, 메틸을 나타내거나 상기에서 정의된 R1 그룹과 결합한다)의 그룹을 나타낸다.] 화학식 Ⅵ [이미지] [상기식에서, 질소 원자는 X, V, W 또는 Z 원자 또는 경우에 따라 R1 그룹의 치환체 Y에 결합하고, ㆍ t는 0 내지 8의 정수이고, ㆍ r은 0 내지 10의 정수이고, r은 상이한 그룹 -NR4-(CH)r- 내에서 상이한 의미를 가질 수도 있으며, ㆍ 상이한 그룹 NR4-(CH)rR3내에서 상이한 의미를 가질 수 있는 R3은 수소 원자, 메틸 그룹 또는 화학식 Ⅶ의 그룹 [이미지] (여기에서 u 는 1 내지 10의 정수이고, s는 상이한 그룹 -(CH2)s-NR5 내에서 상이한 의미를 가질 수 있는 2 내지 8의 정수이며, R5는 수소 원자, 상기에서 정의된 CA 그룹이며, CA 그룹은 서로로부터 독립적이고 상이할 수 있거나, 화학식 Ⅶ의 그룹이라고 이해되며, 화학식 Ⅶ의 그룹은 서로 독립적이고 상이한 의미를 가질 수 있다고 이해된다)을 나타내며, ㆍ R4는 R3과 동일한 방법으로 정의되거나 상기에서 정의된 CA 그룹을 나타내며, CA 그룹은 서로 독립적이고 상이할 수 있다고 이해된다.] 화학식 Ⅷ [이미지] [상기식에서, x는 1 내지 8의 정수이며, y는 1 내지 10의 정수이며, Q는 R6과 R7이 상기에서 정의된 바와 같은 C(O)NR6R7 그룹을 나타내거나, Q는 R8이 화학식 Ⅸ [이미지] (여기에서, z는 2 내지 8의 정수이고, R9는 임의로 불소화되고, 포화 또는 불포화된 8 내지 22개의 탄소 원자를 지니는 지방족 라디칼 또는 스테로이드 유도체이며, 두 치환체 R6은 서로 독립적으로, 상기에서 정의된 바와 같다)의 그룹 또는 R9가 상기에서 정의된 바와 같은 -O-R9 그룹을 나타내는 C(O)R8 그룹을 나타낸다.]