SPIRO AROMATIC RING COMPOUND AND APPLICATION THEREOFProvided is a compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt, enantiomer, diastereomer, tautomer, solvate, isotopic substituent, polymorph, prodrug, or metabolite thereof. Also provided is a method for preparing the compound of formula I. The compound of formula I has higher inhibitory activity against SHP2, and thus can be used to prevent or treat a disease related to SHP2. A compound of Formula I:  or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or an enantiomer, diastereoisomer, tautomer, solvate, isotope-substituted derivative, polymorph, prodrug or metabolite thereof, wherein: X1 and X2 are independently selected from a bond, O, CRaRb or NRc; X3 is selected from a bond, CRaRb, NRc, S or O; X4 is selceted from N or CRc; and Ra, Rb and Rc are indenpendently selected from H, halogen, substituted or unsubstiuted C1-6 alkyl, or substituted or unsubstiuted C1-6 alkoxyl; R1, R2, R3, R4 and R7 are independently selected from H, -OH, halogen, substituted or unsubstiuted amino, substituted or unsubstiuted C1-6 alkyl, or substituted or unsubstiuted C1-6 alkoxyl; and R1, R2, R3, R4 and R7 cannot be -OH or -NH2 simultaneously; ring A is selected from substituted or unsubstiuted C4-8 cyclic hydrocarbyl, substituted or unsubstiuted 4 to 8-membered heterocyclyl, substituted or unsubstiuted C5-10 aryl, or substituted or unsubstiuted 5 to 10-membered heteroaryl, wherein the heterocyclyl or heteroaryl comprises 1-3 heteroatoms selected from: N, O, S or P; ring C is selected from substituted or unsubstiuted C4-8 cyclic hydrocarbyl, substituted or unsubstiuted 5 to 6-membered monocyclic heterocyclyl, substituted or unsubstiuted 8 to 10-membered bicyclic heterocyclyl, substituted or unsubstiuted C5-10 monocyclic or bicyclic aryl, substituted or unsubstiuted 5 to 6-membered monocyclic heteroaryl, or substituted or unsubstiuted 8 to 10-membered bicyclic heteroaryl, wherein the heterocyclyl or heteroaryl comprises 1-4 heteroatoms selected from: N, O, S or P; R5 and R6 are independently selected from H, -OH, halogen, cyano, substituted or unsubstiuted amino, substituted or unsubstiuted C1-6 alkyl, or substituted or unsubstiuted C1-6 alkoxyl; n is any integer from 0 to 3; and wherein the term 'substituted' refers to one or more hydrogen atoms on the group are substituted by a substituent selected from: halogen, -OH, -NO2, -NH2, -NH(unsubstituted or halogenated C1-6 alkyl), -N(unsubstituted or halogenated C1-6 alkyl)2, -CN, unsubstituted or halogenated C1-8 alkyl, unsubstituted or halogenated C1-8 alkoxyl, unsubstituted or halogenated C1-8 alkoxyl-C1-8 alkyl, unsubstituted or halogenated C3-8 cycloalkyl-C1-8 alkyl, unsubstituted or halogenated C1-6 alkyl carbonyl, unsubstituted or halogenated C1-6 alkoxyl carbonyl, hydroxamic acid group, unsubstituted or halogenated C1-6 alkyl thiol, -S(O)2N(unsubstituted or halogenated C1-6 alkyl)2, -S(O)2 unsubstituted or halogenated C1-6 alkyl, -N(unsubstituted or halogenated C1-6 alkyl)S(O)2N(unsubstituted or halogenated C1-6 alkyl)2, -S(O)N(unsubstituted or halogenated C1-6 alkyl)2, -S(O)(unsubstituted or halogenated C1-6 alkyl), -N(unsubstituted or halogenated C1-6 alkyl)S(O)N(unsubstituted or halogenated C1-6 alkyl)2, -N(unsubstituted or halogenated C1-6 alkyl)S(O)(unsubstituted or halogenated C1-6 alkyl), unsubstituted or halogenated C5-10 aryl, unsubstituted or halogenated 5 to 10-membered heteroaryl, unsubstituted or halogenated C4-8 cyclic hydrocarbyl, or unsubstituted or halogenated 4 to 8-membered heterocyclyl, wherein the heterocyclyl and heteroaryl comprise 1-4 heteroatoms selected from: N, O or S.
스피로 방향족 고리 화합물 및 이의 응용본 발명은 식 I 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 또는 이의 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체, 호변 이성질체, 용매화물, 동위원소 치환물, 다형체, 프로드러그 또는 대사산물을 제공한다. 또한 식 I 화합물의 제조 방법을 더 제공한다. 여기에서 식 I 화합물은 SHP2에 대한 억제 활성이 비교적 높아 SHP2 관련 질병을 예방 또는 치료하는 데 사용할 수 있다.식 I 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 또는 이의 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체, 호변 이성질체, 용매화물, 동위원소 치환물, 다형체, 프로드러그 또는 대사산물:상기 식에서,X1 및 X2는 각각 독립적으로 결합, O, CRaRb 또는 NRc로부터 선택되고,X3은 결합, CRaRb, NRc, S 또는 O로부터 선택되고, X4는 N 또는 CRc로부터 선택되고, Ra, Rb 및 Rc는 각각 독립적으로 H, 할로겐, 치환 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환 또는 비치환된 C1-6 알콕시로부터 선택되고,R1, R2, R3, R4 및 R7은 각각 독립적으로 H, -OH, 할로겐, 치환 또는 비치환된 아미노, 치환 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환 또는 비치환된 C1-6 알콕시로부터 선택되며, 동시에 -OH 또는 -NH2가 아니고,고리 A는 치환 또는 비치환된 C4-8 시클릭 히드로카르빌, 치환 또는 비치환된 4-8원 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환된 C5-10 아릴, 치환 또는 비치환된 5-10원 헤테로아릴로부터 선택되고, 상기 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴은 N, O, S 또는 P로 이루어진 군에서 선택된 1-3개 헤테로 원자를 포함하고,고리 C는 치환 또는 비치환된 C4-8 시클릭 히드로카르빌, 치환 또는 비치환된 5-6원 모노시클릭 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환된 8-10원 바이시클릭 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환된 C5-10 모노시클릭 또는 바이시클릭 아릴, 치환 또는 비치환된 5-6원 모노시클릭 헤테로아릴, 치환 또는 비치환된 8-10원 바이시클릭 헤테로아릴로부터 선택되고, 상기 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴은 N, O, S 또는 P로 이루어진 군에서 선택된 1-4개의 헤테로 원자를 포함하고,R5 및 R6은 각각 독립적으로 H, -OH, 할로겐, 시아노, 치환 또는 비치환된 아미노, 치환 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환 또는 비치환된 C1-6 알콕시로부터 각각 독립적으로 선택되고,n은 0 또는 3 중 어느 하나의 정수이고,상기 치환은 그룹 상의 하나 또는 복수의 수소 원자가 할로겐, -OH, -NO2, -NH2, -NH(비치환 또는 할로겐화된 C1-6 알킬), -N(비치환 또는 할로겐화된 C1-6 알킬), -CN, 비치환 또는 할로겐화된 C1-8 알킬, 비치환 또는 할로겐화된 C1-8 알콕시, 비치환 또는 할로겐화된 C1-8 알콕시-C1-8 알킬, 비치환 또는 할로겐화된 C3-8 시클로알킬-C1-8 알킬, 비치환 또는 할로겐화된 C1-6 알킬카르보닐, 비치환 또는 할로겐화된 C1-6 알콕시카르보닐, 히드록삼산기, 비치환 또는 할로겐화된 C1-6 알킬티올, 、-S(O)2N(비치환 또는 할로겐화된 C1-6 알킬)2, -S(O)2 비치환 또는 할로겐화된 C1-6 알킬, -N(비치환 또는 할로겐화된 C1-6 알킬)S(O)2N(비치환 또는 할로겐화된 C1-6 알킬)2, -S(O)N(비치환 또는 할로겐화된 C1-6 알킬)2, -S(O)(비치환 또는 할로겐화된 C1-6 알킬), -N(비치환 또는 할로겐화된 C1-6 알킬)S(O)N(비치환 또는 할로겐화된 C1-6 알킬)2, -N(비치환 또는 할로겐화된 C1-6 알킬)S(O)(비치환 또는 할로겐화된 C1-6 알킬), 비치환 또는 할로겐화된 C5-10 아릴, 비치환 또는 할로겐화된 5-10원 헤테로아릴, 비치환 또는 할로겐화된 C4-8 시클릭 히드로카르빌, 비치환 또는 할로겐화된 4-8원 헤테로시클릴로 이루어진 군에서 선택된 치환기에 의해 치환되는 것을 의미하고, 상기 헤테로시클릴과 헤테로아릴은 N, O 또는 S로 이루어진 군에서 선택된 1-4개 헤테로 원자를 포함한다.