Novel dicarboxylic acid derivatives as S1P1 receptor agonistsThe present invention relates to new compounds of formula (I) possessing agonistic activity at sphingosine-1 -phosphate (S1 P) receptors, their process of preparation and their use as immunosuppressive agents. The invention is also directed to pharmaceutical compositions containing these compounds and use of these compounds for treatment/prevention of immune mediated diseases and conditions or inflammatory diseases and conditions.The compound of formula (i):wherein represent 1,2,4-oxadiazole base; x1 be selected from the optional list that comprises aryl, heteroaryl, heterocyclic radical or the cycloalkyl of one or more unsaturated link(age)s-, two-or tricyclic structure;r1 be selected from hydrogen, halogen, haloalkyl, halogenated alkoxy, aryl, aralkyl, alkaryl, alkyl, thiazolinyl, alkynyl ,-n (r2) 2with the optional cycloalkyl that comprises one or more unsaturated link(age)s; wherein said aryl can with comprise 2 to 5 rings that are selected from carbon or heteroatomic atom and condense; wherein each r1 chooses wantonly at one and is substituted to subrogating up to maximum number desirable that base is optional to be replaced in addition, wherein substituting group be independently selected from halogen ,-alkyl ,-o-alkyl, cycloalkyl, aryl, aralkyl, alkaryl and haloalkyl; with each r2 be independently selected from hydrogen ,-alkyl ,-cycloalkyl ,-co-(o) r-alkyl ,-co-(o) r-cycloalkyl ,-the o-co-alkyl ,-the o-co-cycloalkyl, wherein r is 0 or 1;on behalf of key or y1, y1 be selected from-o-;-s (o) q-, wherein q is 0,1 or 2; with-c=q-, wherein q is o, s, n-r ' or n-or ', wherein r ' be hydrogen ,-alkyl ,-thiazolinyl ,-alkynyl ,-alkoxyl group ,-cycloalkyl or-haloalkyl; each several part r1-y1 is identical or different, the group that links to each other with described ring structure x1 of representative, and m is selected from 1 to 9 integer, and wherein m represent the number of the position that r1-y1 is partly replaced on the x1;on behalf of key or y2, y2 be selected from-o-;-ch2-;-c (o) o-;-c (o) nh-;-s (o) q-, wherein q is 0,1 or 2; with-c=q-, wherein q is o, s, n-(r ') 2or n-or ', wherein each r ' be independently selected from hydrogen ,-alkyl ,-thiazolinyl ,-alkynyl ,-alkoxyl group ,-cycloalkyl or-haloalkyl; r3 be selected from hydrogen, halogen ,-alkyl ,-o-alkyl, haloalkyl and-n (r2) 2, wherein r2 as above defines; with p is to be selected from 1 to 4 integer; r4 and r5 are independently selected from hydrogen, methyl and form-cycloalkyl with the c that links to each other with them with r5 with-cycloalkyl or r4;r6 be selected from hydrogen ,-alkyl ,-thiazolinyl ,-alkynyl and-cycloalkyl;z representative-cycloalkyl, perhaps r6 forms 5 to 8 yuan of heterocycles with z with the n atom that links to each other with them;group-co 2r7 and-cor8 link to each other with identical atom, wherein group-co 2r7 representative-co 2h base or its ester derivative, and group-cor8 representative-co 2h base or its ester or amide derivatives, with and enantiomorph, diastereomer, its mixture and pharmacologically acceptable salts, hydrate and solvate.
Ｓ1Ｐ1 수용체 효능제인 신규 디카르복시산 유도체 본 발명은 스핑고신-1-포스페이트 (S1P) 수용체 효능이 있는 화학식 1의 신규 화합물, 이들의 제조 방법과 면역억제제로서의 이들의 용도에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 이들 화합물을 포함하는 약제 조성물과 이들 화합물의 면역매개 질환과 이상 또는 감염성 질환과 이상을 치료/예방하기 위한 용도에 관한 것이다.화학식 1의 화합물과 이들의 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체, 이들의 혼합물 및 약제학상 허용되는 염, 수화물 및 용매화물. 화학식 1[이미지][상기 식에서,[이미지]은 1,2,4-옥사디아졸기를 나타내고,X1은 아릴기, 헤테로아릴기, 헤테로사이클릭기 또는 임의적으로 하나 이상의 불포화부를 포함하는 사이클로알킬기로부터 선택되는 단일환, 이중환 또는 삼중환 고리 구조이고;R1은 수소, 할로, 퍼할로알킬, 퍼할로알콕시, 아릴, 아릴알킬, 알킬아릴, 알킬, 알케닐, 알키닐, -N(R2)2 및 임의적으로 하나 이상의 불포화기를 포함하는 사이클로알킬로 구성되는 군으로부터 선택되고, 상기 아릴기는 탄소와 헤테로원자로부터 선택되는 원자를 둘 내지 다섯 포함하는 고리와 융합할 수 있고, 각 R1은 하나 내지 최대한의 치환될 수 있는 위치에서 할로, 알킬, -O-알킬, 사이클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 알킬아릴 및 퍼할로알킬로 구성되는 군으로부터 선택되는 치환기로 독립적으로 치환될 수 있고; 각 R2는 독립적으로 수소, -알킬, -사이클로알킬, -CO-(O)r-알킬, -CO-(O)r-사이클로알킬, -O-CO-알킬, -O-CO- 사이클로알킬로부터 선택되고 (여기서 r은 0 또는 1이다);Y1은 결합을 나타내거나, Y1은 -O-, -S(O)q (여기서, q는 0, 1 또는 2이다), 및 -C=Q- (여기서, Q는 O, S, N-R' 또는 N-OR'이고, R'은 수소, -알킬, -알케닐, -알키닐, -알콕시, -사이클로알킬 또는 -퍼할로알킬로부터 선택된다)로 구성되는 군으로부터 선택되고;각 R1-Y1 잔기는 같거나 다를 수 있고, 상기 환 고리 구조 X1과 결합한 기를 나타내고, m은 1 내지 9로부터 선택되는 정수이고, R1-Y1 잔기로 치환되는 X1상 위치의 수를 나타내고; Y2는 결합을 나타내거나, -O-, -CH2-, -C(O)O-, -C(O)NH-, -S(O)q- (여기서, q는 O, 1 또는 2이다), 및 -C=Q- (여기서, Q는 O, S, N-(R')2 또는 N-OR'이고, R'은 수소, -알킬, -알케닐, -알키닐, -알콕시, -사이클로알킬 및 -퍼할로알킬로부터 선택된다)로 구성되는 군으로부터 선택되고; 각 R3은 수소, 할로, -알킬, -O-알킬, 퍼할로알킬 및 -N(R2)2 (여기서, R2은 앞서 정의한 바와 같다)로 구성되는 군으로부터 선택되고; p는 1 내지 4로부터 선택되는 정수이고;R4와 R5는 각각 독립적으로 수소, 메틸 및 -사이클로알킬로 구성되는 군으로부터 선택되거나, 이들과 결합한 탄소 원자와 함께 -사이클로알킬기를 형성하고;R6은 수소, -알킬, -알케닐, - 알키닐 및 -사이클로알킬로 구성되는 군으로부터 선택되고; Z는 사이클로알킬기를 나타내거나, R6과 Z는 이들과 결합한 질소 원자와 함께 5-원 내지 8-원 헤테로사이클릭 고리를 형성하고;-CO2R7기와 -COR8기는 같은 원자와 결합하고, -CO2R7기는 -CO2H기나 이들의 에스테르 유도체를 나타내고, -COR8기는 -CO2H기나 이들의 에스테르 또는 아미드 유도체를 나타낸다]