3-pyrimidin-4-yl-oxazolidin-2-ones as inhibitors of mutant IDHThe invention is directed to a formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1, R2a, R2b and R3-R7 are described herein. The invention is also directed to compositions containing a compound of formula (I) and to the use of such compounds in the inhibition of mutant IDH proteins having a neomorphic activity. The invention is further directed to the use of a compound of formula (I) in the treatment of diseases or disorders associated with such mutant IDH proteins including, but not limited to, cell-proliferation disorders, such as cancer.Formula (i) compound:wherein:r 1hydrogen, methyl or ethyl; r 2aand r 2bbe joined together to form cyclopropyl rings; r 3and r 4hydrogen, methyl or ethyl independently of one another, or r 3and r 4be joined together to form cyclopropyl, cyclobutyl or oxetanyl; r 5and r 6hydrogen, deuterium, halogen ,-c (o) och independently of one another 3, c 1-3alkyl or c 1-3haloalkyl; r 7be ring a is 6 yuan of heteroaryl rings with 1 to 3 nitrogen-atoms;ring b has heteroatomic 5 yuan of heteroaryl rings that 1 to 4 is selected from n, o and s independently of one another;x is n or ch;each r 8hydrogen, halogen, c independently 1-3alkyl, c 1-3haloalkyl, c 1-3alkoxyl group or c 1-3halogenated alkoxy; n is 1 or 2;r 9hydrogen, halogen, c 1-3haloalkyl, the optional c replaced 1-6alkyl, the optional c replaced 3-6cycloalkyl, optional 5 or 6 yuan of heterocycles, optional aryl, optional the heteroaryl ,-or replaced replaced replaced 9a,-so 2r 9a,-c (o) nhr 9a, ch 2r 9bor chch 3r 9b, condition is when x is n, r 9hydrogen, c 1-3haloalkyl, the optional c replaced 1-6alkyl, the optional c replaced 3-6cycloalkyl, optional aryl, optional the heteroaryl ,-so replaced replaced 2r 9aor-c (o) nhr 9a, wherein: described c 1-6alkyl is optionally replaced by 1 to 3 substituting group, and described substituting group is selected from oh and phenoxy group independently of one another, and described c 3-6cycloalkyl, 5 or 6 yuan of heterocycles, aryl and heteroaryls are optionally replaced by 1 to 3 substituting group separately, and described substituting group is selected from halogen, hydroxyl, cyano group ,-nrr, c independently of one another 1-6alkyl, c 1-6haloalkyl, c 1-3alkoxyl group and c 1-3halogenated alkoxy; r 9athe optional c replaced 1-6alkyl, c 1-6haloalkyl, the optional c replaced 3-6cycloalkyl, the optional phenyl replaced or the heterocycle optionally replaced, wherein: described c 1-6alkyl is optionally by 1 c 3-6cycloalkyl substituted, described c 3-6cycloalkyl and heterocycle are optionally replaced by 1 to 3 substituting group, and described substituting group is selected from hydroxyl, ch independently of one another 2oh ,-nrr, cyano group, c 1-3alkyl, c 1-3haloalkyl and c 1-3alkoxyl group, and described phenyl is optionally replaced by 1 to 3 substituting group, and described substituting group is selected from halogen, hydroxyl, cyano group ,-nrr, c independently of one another 1-6alkyl, c 1-6haloalkyl, c 1-3alkoxyl group and c 1-3halogenated alkoxy; r 9bthe optional c replaced 3-6cycloalkyl, the optional phenyl replaced or the heterocycle optionally replaced, whereindescribed c 3-6cycloalkyl and heterocycle are optionally replaced by 1 to 4 substituting group, and described substituting group is selected from hydroxyl, ch independently of one another 2oh ,-nrr ,-nrc (o) ch 3, 4 to 6 yuan of heterocycle, cyano group, halogen, c 1-3alkyl, c 1-3haloalkyl and c 1-3alkoxyl group, and described phenyl is optionally replaced by 1 to 3 substituting group, and described substituting group is selected from halogen, hydroxyl, cyano group, c independently of one another 1-6alkyl, c 1-6haloalkyl, c 1-3alkoxyl group and c 1-3halogenated alkoxy; and each r is independently selected from h, c 1-3alkyl and c 3-6cycloalkyl; or its pharmacy acceptable salt.
돌연변이 IDH의 억제제로서의 3-피리미딘-4-일-옥사졸리딘-2-온본 발명은 하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염에 관한 것이다. 본 발명은 또한 화학식 I의 화합물을 함유하는 조성물, 및 네오모르프 활성을 갖는 돌연변이 IDH 단백질의 억제에서의 이러한 화합물의 용도에 관한 것이다. 본 발명은 추가로 이러한 돌연변이 IDH 단백질과 연관된 질환 또는 장애, 예를 들어 비제한적으로 세포-증식 장애, 예컨대 암의 치료에서의 화학식 I의 화합물의 용도에 관한 것이다. <화학식 I> 상기 식에서, R1, R2a, R2b 및 R3-R7은 본원에 기재되어 있다.하기 화학식 I에 따른 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.<화학식 I>[이미지]상기 식에서,R1은 수소, 메틸 또는 에틸이고;R2a 및 R2b는 함께 연결되어 시클로프로필 고리를 형성하고;R3 및 R4는 각각 독립적으로 수소, 메틸 또는 에틸이거나, 또는 R3 및 R4는 함께 연결되어 시클로프로필, 시클로부틸 또는 옥세타닐을 형성하고;R5 및 R6은 각각 독립적으로 수소, 중수소, 할로, -C(O)OCH3, C1-3 알킬 또는 C1-3 할로알킬이고;R7은[이미지]이고;고리 A는 1 내지 3개의 질소 원자를 갖는 6원 헤테로아릴 고리이고;고리 B는 N, O 및 S로 이루어진 군으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5원 헤테로아릴 고리이고;X는 N 또는 CH이고;각각의 R8은 독립적으로 수소, 할로, C1-3 알킬, C1-3 할로알킬, C1-3 알콕시 또는 C1-3 할로알콕시이고;n은 1 또는 2이고;R9는 수소, 할로, C1-3 할로알킬, 임의로 치환된 C1-6 알킬, 임의로 치환된 C3-6 시클로알킬, 임의로 치환된 5 또는 6원 헤테로시클릭, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴, -OR9a, -SO2R9a, -C(O)NHR9a, CH2R9b 또는 CHCH3R9b이며, 단 X가 N인 경우에, R9는 수소, C1-3 할로알킬, 임의로 치환된 C1-6 알킬, 임의로 치환된 C3-6 시클로알킬, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴, -SO2R9a 또는 -C(O)NHR9a이고, 여기서 상기 C1-6 알킬은 OH 및 페녹시로 이루어진 군으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고, 상기 C3-6 시클로알킬, 5 또는 6원 헤테로시클릭, 아릴 및 헤테로아릴은 각각 할로, 히드록실, 시아노, -NRR, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C1-3 알콕시 및 C1-3 할로알콕시로 이루어진 군으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고;R9a는 임의로 치환된 C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, 임의로 치환된 C3-6 시클로알킬, 임의로 치환된 페닐 또는 임의로 치환된 헤테로시클릭이고, 여기서 상기 C1-6 알킬은 1개의 C3-6 시클로알킬로 임의로 치환되고, 상기 C3-6 시클로알킬 및 헤테로시클릭은 히드록실, CH2OH, -NRR, 시아노, C1-3 알킬, C1-3 할로알킬 및 C1-3 알콕시로 이루어진 군으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고, 상기 페닐은 할로, 히드록실, 시아노, -NRR, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C1-3 알콕시 및 C1-3 할로알콕시로 이루어진 군으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고;R9b는 임의로 치환된 C3-6 시클로알킬, 임의로 치환된 페닐 또는 임의로 치환된 헤테로시클릭이고, 여기서 상기 C3-6 시클로알킬 및 헤테로시클릭은 히드록실, CH2OH, -NRR, -NRC(O)CH3, 4 내지 6원 헤테로시클릭, 시아노, 할로, C1-3 알킬, C1-3 할로알킬 및 C1-3 알콕시로 이루어진 군으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환기로 임의로 치환되고, 상기 페닐은 할로, 히드록실, 시아노, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C1-3 알콕시 및 C1-3 할로알콕시로 이루어진 군으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고;각각의 R은 독립적으로 H, C1-3 알킬 및 C3-6 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된다.