Pellets having a core coated with a lipid lowering agent and a polymerThe present invention is concerned with pellets comprising a 250-1180 mu m (16-60 mesh) sugar sphere, a coating film of a water-soluble polymer and a sparingly soluble lipid lowering agent, and a seal coating layer; pharmaceutical dosage forms comprising said pellets and a method of preparing said pellets.Micropill, it contains:a) have be positioned at center, the circular or spheric ball core of diameter for the about 1180 μ m of about 250-(18-60 order);b) coating membrane of water-soluble polymer and formula i lipid lowering agent and optionalc) airtight coating polymeric layer,being characterized as of described lipid lowering agent has formula: the mixture of its n-oxide, form of three-dimensional chemical isomer, two or more these forms or its pharmaceutically-acceptable acid addition, wherein: a and b form the divalent group of following formula together:-n=ch-?????????(a),-ch=n-?????????(b),-ch 2-ch 2-???(c), -ch=ch-????????(d),-c(=o)-ch 2-???(e), -ch 2-c (=o)-(f), and in formula (a) and divalent group (b), hydrogen atom can be by c 1-6alkyl is replaced; in the divalent group of formula (c), (d), (e), (f), one or two hydrogen atom can be by c 1-6alkyl is replaced; r 1be hydrogen, c 1-6alkyl or halogen; r 2be hydrogen or halogen; r 3be hydrogen; c 1-8alkyl; c 3-6cycloalkyl; or by hydroxyl, oxo, c 3-6the c that cycloalkyl or aryl replace 1-8alkyl; het is selected from following heterocycle: pyridine; described pyridine is selected from c by 1 or 2 1-6alkyl, hydroxyl, c 1-6alkoxyl, trihalomethyl group, amino, single or two (c 1-6alkyl) substituent group of amino or aryl replaces; pyrimidine; described pyrimidine is by being selected from c by 1 or 2 1-6alkyl, hydroxyl, c 1-6alkoxyl, trihalomethyl group, amino, single or two (c 1-6alkyl) substituent group of amino or aryl replaces; tetrazolium; described tetrazolium is by c 1-6alkyl or aryl replaces; triazole; described triazole is selected from c by 1 or 2 1-6alkyl, hydroxyl, c 1-6alkoxyl, trihalomethyl group, amino, single or two (c 1-6alkyl) an ji substituent group replaces; thiadiazoles; described thiadiazoles is selected from c by 1 or 2 1-6alkyl, hydroxyl, c 1-6alkoxyl, trihalomethyl group, amino, single or two (c 1-6alkyl) an ji substituent group replaces; be selected from c by 1 or 2 1-6alkyl, hydroxyl, c 1-6alkoxyl, trihalomethyl group, amino, single or two (c 1-6alkyl) an ji substituent group replaces the de oxadiazole; imidazoles; be selected from c by 1 or 2 1-6alkyl, hydroxyl, c 1-6alkoxyl, trihalomethyl group, amino, single or two (c 1-6alkyl) the an ji imidazoles that substituent group replaced; thiazole; described thiazole is selected from c by 1 or 2 1-6alkyl, hydroxyl, c 1-6alkoxyl, trihalomethyl group, amino, single or two (c 1-6alkyl) an ji substituent group replaces; oxazole; suo shu oxazole is selected from c by 1 or 2 1-6alkyl, hydroxyl, c 1-6alkoxyl, trihalomethyl group, amino, single or two (c 1-6alkyl) an ji substituent group replaces; and aryl is a phenyl or by c 1-6the phenyl that alkyl or halogen replace.
지질 저하제 및 중합체로 피복된 핵을 갖는 펠릿본 발명은 250-1180 ㎛ (16-60 메쉬) 당 구(sugar sphere), 수용성 중합체 및 난용성 지질 저하제의 피막 및 밀봉 피복층을 포함하는 펠릿; 이 펠릿을 포함하는 제약학적 투여량 형태 및 이 펠릿의 제조 방법에 관한 것이다. 지질 저하제가 하기 화학식 (I), 그의 N-옥사이드, 입체화학적 이성질체 형태, 둘 이상의 그러한 형태의 혼합물 또는 제약학상 허용되는 산부가염을 갖는 것임을 특징으로 하는, (a) 직경이 약 250 내지 약 1180 ㎛ (16-60 메쉬)인 중심의, 원형 또는 구형의 핵(core); (b) 수용성 중합체 및 하기 화학식 (I)의 지질 저하제의 피막, 및 임의로 (c) 밀봉 피복 중합체층을 포함하는 펠릿 〈화학식 I〉 [이미지] 상기 식에서, A 및 B는 함께 다음 식의 2가 라디칼을 형성하고; -N=CH- (a), -CH=CH- (d), -CH=N- (b), -C(=O)=CH2- (e), -CH2-CH2- (c), -CH2-C(=O)- (f), 여기서, 식 (a) 및 (b)의 2가 라디칼에서 수소 원자는 C1-6알킬에 의해 치환될 수 있으며; 식 (c), (d), (e) 및 (f)의 2가 라디칼에서 하나 또는 두 개의 수소 원자는 C1-6알킬에 의해 치환될 수 있고; R1 은 수소 또는 C1-6알킬 또는 할로이며; R2 는 수소 또는 할로이고; R3 은 수소; C1-8알킬; C3-6사이클로알킬; 또는 히드록시, 옥소, C3-6사이클로알킬 또는 아릴로 치환된 C1-8알킬이며; Het는 피리딘; C1-6알킬, 히드록시, C1-6알킬옥시, 트리할로메틸, 아미노, 모노- 또는 디(C1-6알킬)아미노 또는 아릴로부터 선택된 하나 또는 두 개의 치환체로 치환된 피리딘; 피리미딘; C1-6알킬, 히드록시, C1-6알킬옥시, 트리할로메틸, 아미노, 모노- 또는 디(C1-6알킬)아미노 또는 아릴로부터 선택된 하나 또는 두 개의 치환체로 치환된 피리미딘; 테트라졸; C1-6알킬 또는 아릴로 치환된 테트라졸; 트리아졸; C1-6알킬, 히드록시, C1-6알킬옥시, 트리할로메틸, 아미노, 모노- 또는 디(C1-6알킬)아미노로부터 선택된 하나 또는 두 개의 치환체로 치환된 트리아졸; 티아디아졸; C1-6알킬, 히드록시, C1-6알킬옥시, 트리할로메틸, 아미노, 모노- 또는 디(C1-6알킬)아미노로부터 선택된 하나 또는 두 개의 치환체로 치환된 티아디아졸; C1-6알킬, 히드록시, C1-6알킬옥시, 트리할로메틸, 아미노, 모노- 또는 디(C1-6알킬)아미노로부터 선택된 하나 또는 두 개의 치환체로 치환된 옥사디아졸; 이미다졸; C1-6알킬, 히드록시, C1-6알킬옥시, 트리할로메틸, 아미노, 모노- 또는 디(C1-6알킬)아미노로부터 선택된 하나 또는 두 개의 치환체로 치환된 이미다졸; 티아졸; C1-6알킬, 히드록시, C1-6알킬옥시, 트리할로메틸, 아미노, 모노- 또는 디(C1-6알킬)아미노로부터 선택된 하나 또는 두 개의 치환체로 치환된 티아졸; 옥사졸; C1-6알킬, 히드록시, C1-6알킬옥시, 트리할로메틸, 아미노, 모노- 또는 디(C1-6알킬)아미노로부터 선택된 하나 또는 두 개의 치환체로 치환된 옥사졸로 이루어진 군 중에서 선택된 헤테로사이클이고; 아릴은 페닐 또는 C1-6알킬 또는 할로로 치환된 페닐이다.