ANTI-CD22 ANTIBODY-MAYTANSINE CONJUGATES AND METHODS OF USE THEREOFThe present invention provides anti-CD22 antibody-maytansine conjugate structures. The invention also encompasses methods of production of such conjugates, as well as methods of using the same.A kind of conjugate comprising the modified amino acid residue of at least one side chain with formula (i)：whereinz is cr4or n；r1selected from hydrogen, alkyl, substituted alkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, aryl, substituted aryl, the heterocycle of heteroaryl, substituted heteroaryl, naphthenic base, substituted naphthenic base, heterocycle, and substitution；r2and r3each it is independently selected from hydrogen, alkyl, substituted alkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, alcoxyl base, substituted alkoxy, amino, substituted amino, carboxyl, carboxyl ester, acyl group, acyloxy, acyl amino, aminoacyl, alkane base amide, substituted alkylamide, sulfonyl, thio alkoxy, substituted thio alkoxy, aryl, substituted aryl, heteroaryl the heterocycle or r of base, substituted heteroaryl, naphthenic base, substituted naphthenic base, heterocycle, and substitution2and r3optional loop connecting to form 5 or 6 circle heterocyclic ring bases；each r4it is independently selected from hydrogen, halogen, alkyl, substituted alkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, alcoxyl base, substituted alkoxy, amino, substituted amino, carboxyl, carboxyl ester, acyl group, acyloxy, acyl amino, aminoacyl, alkane base amide, substituted alkylamide, sulfonyl, thio alkoxy, substituted thio alkoxy, aryl, substituted aryl, heteroaryl the heterocycle of base, substituted heteroaryl, naphthenic base, substituted naphthenic base, heterocycle, and substitution；l is comprising-(t1-v1)a-(t2-v2)b-(t3-v3)c-(t4-v4)dconnector, wherein a, b, c and d be independently each 0 or 1, wherein a, b, c and d and be 1 to 4；t1, t2, t3and t4each it is independently selected from (c1-c12) alkyl, substituted (c1-c12) alkyl, (eda)w, (peg)n, (aa)p,- (cr13oh)h, piperidines -4- amino (4ap), acetal group, hydrazine, disulphide and ester, wherein eda are ethylenediamine modules, peg is polyethylene glycol or modified polyethylene glycol, and aa is amino acid residue, and wherein w is integer of 1 to 20, and n is 1 to 30 integer, p is integer of 1 to 20, and h is 1 to 12 integer；v1, v2, v3and v4each it is independently selected from the following group：covalent bond ,-co- ,-nr15,-nr15(ch2)q,-nr15(c6h4)-,- conr15,-nr15co- ,-c (o) o- ,-oc (o)-,-o- ,-s- ,-s (o)-,-so2,-so2nr15,-nr15so2and-p (o) oh-, wherein q are 1 to 6 integers；each r13it is independently selected from the aryl of hydrogen, alkyl, substituted alkyl, aryl, and substitution；each r15it is independently selected from hydrogen, alkyl, substituted alkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, carboxyl, carboxylic base ester, acyl group, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, naphthenic base, substituted naphthenic base, heterocycle, and take the heterocycle in generation；w1it is maytansinoid；andw2it is anti-cd22 antibody.
항-CD22 항체-메이탄신 콘쥬게이트 및 그것의 사용 방법본 개시는 항-CD22 항체-메이탄신 콘쥬게이트 구조를 제공한다. 개시는 또한 그런 콘쥬게이트의 제조 방법, 뿐만 아니라 그것의 사용 방법을 다 포함한다.식 (I)의 측쇄를 가지는 적어도 하나의 변형된 아미노산 잔기를 포함하는 콘쥬게이트:[이미지] (I),식에서,Z는 CR4 또는 N이고;R1은 수소, 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 헤테로사이클릴 및 치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되며;R2 및 R3은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 알콕시, 치환된 알콕시, 아미노, 치환된 아미노, 카르복실, 카르복실 에스테르, 아실, 아실옥시, 아실 아미노, 아미노 아실, 알킬아미드, 치환된 알킬아미드, 설포닐, 티오알콕시, 치환된 티오알콕시, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 헤테로사이클릴 및 치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되거나, 또는 R2 및 R3은 선택적으로 5 또는 6-원 헤테로사이클릴을 형성하기 위하여 고리상으로 연결되며;각각의 R4는 독립적으로 수소, 할로겐, 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 알콕시, 치환된 알콕시, 아미노, 치환된 아미노, 카르복실, 카르복실 에스테르, 아실, 아실옥시, 아실 아미노, 아미노 아실, 알킬아미드, 치환된 알킬아미드, 설포닐, 티오알콕시, 치환된 티오알콕시, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 헤테로사이클릴 및 치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되고;L은 -(T1-V1)a-(T2-V2)b-(T3-V3)c-(T4-V4)d-를 포함하는 링커이며, 여기서 a, b, c 및 d는 각각 독립적으로 0 또는 1이고, 이때 a, b, c 및 d의 합은 1 내지 4이며;T1, T2, T3 및 T4는 각각 독립적으로 (C1-C12)알킬, 치환된 (C1-C12)알킬, (EDA)w, (PEG)n, (AA)p, -(CR13OH)h-, 피페리딘-4-아미노 (4AP), 아세탈기, 하이드라진, 다이설파이드 및 에스테르로부터 선택되고, 여기서 EDA는 에틸렌 다이아민 모이어티이며, PEG는 폴리에틸렌 글리콜 또는 변형된 폴리에틸렌 글리콜이고, 및 AA는 아미노산 잔기이며, 여기서 w는 1 내지 20의 정수이고, n은 1 내지 30의 정수이며, p는 1 내지 20의 정수이고, h는 1 내지 12의 정수이며;V1, V2, V3 및 V4는 각각 독립적으로 공유 결합, -CO-, -NR15-, -NR15(CH2)q-, -NR15(C6H4)-, -CONR15-, -NR15CO-, -C(O)O-, -OC(O)-, -O-, -S-, -S(O)-, -SO2-, -SO2NR15-, -NR15SO2- 및 -P(O)OH-로 구성되는 군으로부터 선택되고, 여기서 q는 1 내지 6의 정수이며; 각각의 R13은 독립적으로 수소, 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 및 치환된 아릴로부터 선택되고;각각의 R15 는 독립적으로 수소, 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 카르복실, 카르복실 에스테르, 아실, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 헤테로사이클릴 및 치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되며; W1은 메이탄시노이드이고; 및W2는 항-CD22 항체이다.