Bicyclic heteroaryl compounds and their use as kinase inhibitorsPhosphatidylinositol (PI) 3-kinase inhibitor compounds, their pharmaceutically acceptable salts, and prodrugs thereof; compositions of the new compounds, either alone or in combination with at least one additional therapeutic agent, with a pharmaceutically acceptable carrier; and uses of the new compounds, either alone or in combination with at least one additional therapeutic agent, in the prophylaxis or treatment of proliferative diseases characterized by the abnormal activity of growth factors, protein serine/threonine kinases, and phospholipid kinases.Formula 1. (A) compoundWherein：Ring AD is 5,6- bicyclic aromatic heterocycles, and wherein A is 5 yuan of aromatic heterocycles thick and to ring D containing one or more O, S and N annular atoms, ring D be phenyl ring or containing 1,6 yuan of aromatic heterocycles of 2 or 3 nitrogen ring atoms, AD is by R for its middle ring2、R3、R4And R5Substitution；E is C6-C10- aryl, 5 to 10 unit's heteroaryls or halogen, wherein each ring is optionally by R6、R7And R8Substitution；Q is O or S；R1Selected from hydrogen, alkyl, the alkyl of substitution, alkenyl, the alkenyl of substitution, alkynyl, the alkynyl replaced, alkoxy, the alkoxy of substitution, amino, the amino of substitution, aryl, the aryl of substitution, heteroaryl, the heteroaryl of substitution, heterocyclic radical, cycloalkyl, the cycloalkyl replaced, the heterocyclic radical of substitution, aryloxy group, the aryloxy group of substitution, heteroaryloxy, the heteroaryloxy of substitution, heterocyclic oxy group, the heterocyclic oxy group of substitution, cycloalkyloxy, the cycloalkyloxy and alkyl amino replaced；R2And R3Independently selected from hydrogen, alkyl, substituted alkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, alkoxy, substituted alkoxy, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic radical, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, substituted heterocyclic radical, aryloxy group, substituted aryloxy group, heteroaryloxy, substituted heteroaryloxy, heterocyclic oxy group, substituted heterocyclic oxy group, cycloalkyloxy, substituted cycloalkyloxy, acyl group, acyl amino, acyloxy, amino, substituted amino, amino carbonyl, aminothiocarbonyl, amino carbonyl amino, aminocarbonothioylamino, amino carbonyl epoxide, amino-sulfonyl, amino-sulfonyl epoxide, aminosulfonylamino, amidino groups, carboxyl, carboxyl ester, (carboxyl ester) amino, (carboxyl ester) epoxide, cyano group, halogen, hydroxyl, nitro, SO3H, sulfonyl, sulfonyl, sulfonyloxy, sulfonyl, sulfydryl, alkylthio group and the substituted alkylthio group of substitution；R4And R5Independently selected from hydrogen, halogen, cyano group, nitro, amino, the amino of substitution, alkoxy, alkoxy, alkyl and the substituted alkyl replaced；R6Selected from hydrogen, halogen, cyano group, nitro, alkoxy, alkoxy, alkyl and the substituted alkyl replaced；AndR7And R8Independently selected from hydrogen, alkyl, substituted alkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, alkoxy, substituted alkoxy, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic radical, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, substituted heterocyclic radical, aryloxy group, substituted aryloxy group, heteroaryloxy, substituted heteroaryloxy, heterocyclic oxy group, substituted heterocyclic oxy group, cycloalkyloxy, substituted cycloalkyloxy, acyl group, acyloxy, amino carbonyl, aminothiocarbonyl, aminocarbonothioylamino, amino carbonyl epoxide, amino-sulfonyl, amino-sulfonyl epoxide, aminosulfonylamino, amidino groups, carbonyl, carboxyl ester, (carboxyl ester) epoxide, cyano group, halogen, hydroxyl, nitro, SO3H, sulfonyl, sulfonyl, sulfonyloxy, sulfonyl, sulfydryl, alkylthio group and the substituted alkylthio group of substitution；Or R7And R85 to 8 yuan of carbocyclic rings or heterocyclic group are formed together with the annular atom that they are connected.
비시클릭 헤테로아릴 화합물 및 키나제 억제제로서의 그의 용도본 발명은 포스파티딜이노시톨 (PI) 3-키나제 억제제 화합물, 그의 제약상 허용되는 염 및 그의 전구약물; 상기 신규 화합물을 단독으로 또는 하나 이상의 추가 치료제와 함께 포함하는, 제약상 허용되는 담체와의 조성물; 및 성장 인자, 단백질 세린/트레오닌 키나제 및 인지질 키나제의 비정상적 활성을 특징으로 하는 증식성 질환의 예방 또는 치료에 있어서의, 단독으로의 또는 하나 이상의 추가 치료제와 함께의 상기 신규 화합물의 용도에 관한 것이다.하기 화학식 A의 화합물.<화학식 A>[이미지]식 중,고리 AD는 5,6-비시클릭 방향족 헤테로시클릭 고리이고, 여기서 A는, 페닐 고리 또는 1, 2 또는 3개의 질소 고리 원자를 함유하는 6원 방향족 헤테로시클릭 고리인 고리 D에 융합된, 하나 이상의 O, S 및 N 고리 원자를 함유하는 5원 방향족 헤테로시클릭 고리이고, 여기서 고리 AD는 R2, R3, R4 및 R5에 의해 치환되고;E는 C6-C10-아릴, 5 내지 10원 헤테로아릴 또는 할로겐이고, 여기서 고리는 R6, R7 및 R8에 의해 임의로 치환되고;Q는 O 또는 S이고;R1은 수소, 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 알콕시, 치환된 알콕시, 아미노, 치환된 아미노, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로시클릴, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 치환된 헤테로시클릴, 아릴옥시, 치환된 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 치환된 헤테로아릴옥시, 헤테로시클릴옥시, 치환된 헤테로시클릴옥시, 시클로알킬옥시, 치환된 시클로알킬옥시 및 알킬아미노로 이루어진 군으로부터 선택되고;R2 및 R3은 독립적으로 수소, 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 알콕시, 치환된 알콕시, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로시클릴, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 치환된 헤테로시클릴, 아릴옥시, 치환된 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 치환된 헤테로아릴옥시, 헤테로시클릴옥시, 치환된 헤테로시클릴옥시, 시클로알킬옥시, 치환된 시클로알킬옥시, 아실, 아실아미노, 아실옥시, 아미노, 치환된 아미노, 아미노카르보닐, 아미노티오카르보닐, 아미노카르보닐아미노, 아미노티오카르보닐아미노, 아미노카르보닐옥시, 아미노술포닐, 아미노술포닐옥시, 아미노술포닐아미노, 아미디노, 카르복실, 카르복실 에스테르, (카르복실 에스테르)아미노, (카르복실 에스테르)옥시, 시아노, 할로, 히드록시, 니트로, SO3H, 술포닐, 치환된 술포닐, 술포닐옥시, 티오아실, 티올, 알킬티오 및 치환된 알킬티오로 이루어진 군으로부터 선택되고;R4 및 R5는 독립적으로 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, 아미노, 치환된 아미노, 알콕시, 치환된 알콕시, 알킬 및 치환된 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;R6은 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, 알콕시, 치환된 알콕시, 알킬 및 치환된 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;R7 및 R8은 독립적으로 수소, 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 알콕시, 치환된 알콕시, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로시클릴, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 치환된 헤테로시클릴, 아릴옥시, 치환된 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 치환된 헤테로아릴옥시, 헤테로시클릴옥시, 치환된 헤테로시클릴옥시, 시클로알킬옥시, 치환된 시클로알킬옥시, 아실, 아실옥시, 아미노카르보닐, 아미노티오카르보닐, 아미노티오카르보닐아미노, 아미노카르보닐옥시, 아미노술포닐, 아미노술포닐옥시, 아미노술포닐아미노, 아미디노, 카르복실, 카르복실 에스테르, (카르복실 에스테르)옥시, 시아노, 할로, 히드록시, 니트로, SO3H, 술포닐, 치환된 술포닐, 술포닐옥시, 티오아실, 티올, 알킬티오 및 치환된 알킬티오로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 R7 및 R8은 이들이 부착된 고리 원자와 함께 5 내지 8원 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기를 형성한다.