NEUROPROTECTIVE AND NEURO-RESTORATIVE IRON CHELATORS AND MONOAMINE OXIDASE INHIBITORS AND USES THEREOF8-Hydroxy-quinoline derivatives and 8-ethers, 8-esters, 8-carbonates, 8-acyloxymethyl, 8- phosphates, (phosphoryloxy)methyl, and 8-carbamates derivatives thereof are described that exhibit iron chelation, neuroprotective, neurorestorative, apoptotic and/or selective MAO-AB inhibitory activities.A compound of the formula I:whereinRi is selected from:(i) H;(ii) Q-Cg alkyl substituted by one or more radicals selected from hydroxy, Q-Cg alkoxy, cyano, carboxy, aminocarbonyl, Q-Cg (alkyl)aminocarbonyl, di(Cr Cg)alkylaminocarbonyl, Q-Cg (alkoxy)carbonyl, or Q-Cg (alkyl)carbonyloxy;(iii) -CORg, wherein R8 is Q-Cg alkyl, C2-C8 alkenyl, C2-C8 alkynyl, C3-C8 cycloalkyl, aryl, heteroaryl, or heterocyclyl wherein said alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, or heterocyclyl group is optionally substituted by one or more of the following groups: halogen atoms, Q-Cg alkyl, hydroxy, amino, Q-Cg alkylamino, di(Ci- C8)alkylamino, mercapto, Q-Cg alkylthio, cyano, Q-Cg alkoxy, carboxy, Q-Cg (alkoxy)carbonyl, C Cg (alkyl)carbonyloxy, C Cg (alkyl) sulfonyl, C Cg (alkyl)carbonylamino, aminocarbonyl, C Cg (alkyl)aminocarbonyl, or di(Cr Cg)alkylaminocarbonyl, or a C Cs alkyl group is substituted by an amino group at the opposition to the CO group and may be further substituted by a group selected from hydroxy, methylthio, mercapto, phenyl, hydroxyphenyl, indolyl, aminocarbonyl, carboxy, amino, guanidino, or imidazolyl;(iv) -COOR9, wherein R9 is C Cg alkyl optionally substituted by halogen, C Cg alkoxy, phenyl optionally substituted by nitro, hydroxy, carboxy, or C3-C6 cycloalkyl; C2- C4 alkenyl; C2-C4 alkynyl; C5-C7 cycloalkyl; or phenyl optionally substituted by halogen, amino, nitro, Q-Cg alkyl, Q-Cg (alkoxy)carbonyl, or Q-Cg alkoxy;(v) -CH2-O-CO-R10, or -CH(CH3)-O-CO-R10, wherein R10 is Q-Cg alkyl optionally substituted by halogen, C Cg alkoxy; C2-C4 alkenyl optionally substituted by phenyl; C3- C cycloalkyl; phenyl optionally substituted by Q-Cg alkoxy; or heteroaryl selected from furyl, thienyl, isoxazolyl, or pyridyl optionally substituted by halogen or Q-Cg alkyl; (vi) -PO(ORii)2, -CH2-0-PO(ORii)2 or -CH(CH3)-0-PO(ORn)2, wherein Ru is independently selected from H, Q-Cg alkyl, or Q-Cg alkyl optionally substituted by hydroxy, C Cg alkoxy, or C Cg (alkyl)carbonyloxy; and(vii) -CONR12R13, wherein R12 and R13 are independently selected from H, C Cg alkyl, C2-Cg alkenyl, C2-Cg alkynyl, C3-Cg cycloalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, or heterocyclyl wherein said alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, heteroarylalkyl, heterocyclyl or heterocyclylalkyl group is optionally substituted by one or more of the groups: halogen atoms, C Cg alkyl, hydroxy, amino, C Cg alkylamino, di(Cr Cg)alkylamino, mercapto, Q-Cg alkylthio, cyano, Q-Cg alkoxy, carboxy, Q-Cg (alkoxy)carbonyl, Q-Cg (alkyl)carbonyloxy, Q-Cg (alkyl) sulfonyl, Q-Cg (alkyl)carbonylamino, aminocarbonyl, C Cg (alkyl)aminocarbonyl, and di(Cr Cg)alkylaminocarbonyl, or a Q-Cs alkyl group is substituted by a carboxy group at the opposition to the OCON group and may be further substituted by a group selected from hydroxy, methylthio, mercapto, phenyl, hydroxyphenyl, indolyl, aminocarbonyl, carboxy, amino, guanidino, and imidazolyl, or R12 and R1 together with the N atom to which they are attached form a 5 to 7 membered saturated ring optionally further containing a heteroatom selected from O, S and N, optionally substituted by C Cg alkyl;R2 and R3 each independently is H, C Cg alkyl, halogen, or halo(C1-Cg)alkyl;R4 is H or C Cg alkyl, and R5 is propargyl, allyl, cyclobutyl, or cyclopropyl;R6 is H, C Cg alkyl, Q-Cg alkoxy, mercapto, Q-Cg alkylthio, hydroxy, mercapto, amino, C Cg alkylamino, di(C1-Cg)alkylamino or oxo, thioxo, imino, or Q-Cg alkylimino at the 2- or 4- position of the ring;R7 is H, halogen, Q-Cg alkyl, perhalo Q-Cg alkyl, C3-Cg cycloalkyl, Q-Cg alkoxy, Q-Cg alkylthio, hydroxy, mercapto, amino, Q-Cg alkylamino, di(C1-Cg)alkylamino, cyano, C Cg alkylsulfonyl, C Cg alkylcarbonylamino, C Cg alkylcarbonyliCi-Cg )amino, or C Cg alkylsulfonyl(C1-Cg)amino;each of the dotted lines indicates a single or double bond; andn is 0-8,and pharmaceutically acceptable salts thereof,but excluding the compounds wherein R1; R2, R3> R6, R7 are H; n is 0; Rj is H or CH3, and R5 is propargyl, or R1; R2, R > R^, R6, R7 are H; n is 1, and R5 is propargyl. 
신경보호 및 신경회복성 철 킬레이터 및 모노아민산화효소 억제제 및 그 용도본원은 철 킬레이션, 신경보호, 신경회복, 세포사멸 및/또는 선택적 MAO-AB 억제활성을 나타내는, 8-히드록시-퀴놀린 유도체 및 그의 8-에테르, 8-에스테르, 8-카보네아트, 8-아실옥시메틸, 8-포스페이트, (포스포릴옥시)메틸, 및 8-카바메이트 유도체를 개시한다. 하기 화학식 I의 화합물 및 그 약학적으로 허용되는 염:[화학식 I]상기 화학식에서R1은 (i) H;(ii) 히드록시, C1-C8 알콕시, 시아노, 카르복시, 아미노카르보닐, C1-C8(알킬)아미노카르보닐, 디(C1-C8)알킬아미노카르보닐, C1-C8 (알콕시)카르보닐, 또는 C1-C8 (알킬)카르보닐옥시에서 선택된 하나 이상의 라디칼로 치환된 C1-C8 알킬; (iii) R8이 C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, C3-C8 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 또는 헤테로시클일이며, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클일 기가 하기 군: 할로겐 원자, C1-C8 알킬, 히드록시, 아미노, C1-C8 알킬아미노, 디(C1-C8)알킬아미노, 멀캡토, C1-C8 알킬치오, 시아노, C1-C8 알콕시, 카르복시, C1-C8(알콕시)카르보닐, C1-C8(알킬)카르보닐옥시, C1-C8(알킬)설포닐, C1-C8(알킬)카르보닐아미노, 아미노카르보닐, C1-C8(알킬)아미노카르보닐, 또는 디(C1-C8)알킬아미노카르보닐 중 하나 이상으로 선택적으로 치환되거나, 또는 C1-C5 알킬기가 상기 CO기의 α-위치에 아미노기로 치환되고 추가로 히드록시, 메틸치오, 멀캡토, 페닐, 히드록시페닐, 인돌일, 아미노카르보닐, 카르복시, 아미노, 구아니디노 또는 이미다졸일기에서 선택된 기로 치환될 수 있는 것인, -COR8;(iv) R9가 니트로, 히드록시, 카르복시, 또는 C3-C6 시클로알킬로 선택적으로 치환된 페닐, C1-C8 알콕시 또는 할로겐으로 선택적으로 치환된 C1-C8 알킬; C2-C4 알케닐; C2-C4 알키닐; C5-C7 시클로알킬; 또는 할로겐, 아미노, 니트로, C1-C8 알킬, C1-C8 (알콕시)카르보닐, 또는 C1-C8 알콕시로 선택적으로 치환된 페닐인, -COOR9;(v)R10이 할로겐, C1-C8 알콕시로 선택적으로 치환되는 C1-C8 알킬; 페닐로 선택적으로 치환되는 C2-C4 알케닐; C3-C6 시클로알킬; C1-C8 알콕시로 선택적으로 치환되는 페닐; 또는 할로겐 또는 C1-C8 알킬로 선택적으로 치환되는 퓨릴, 티에닐, 이속사졸릴, 또는 피리딜로부터 선택되는 헤테로아릴인, -CH2-O-CO-R10, 또는 -CH(CH3)-O-CO-R10;(vi) R11은 H, C1-C8 알킬, 또는 히드록시, C1-C8 알콕시 또는 C1-C8 (알킬)카르보닐옥시로 선택적으로 치환된 C1-C8 알킬에서 독립적으로 선택된 것인, -PO(OR11)2, -CH2-O-PO(OR11)2 또는 -CH(CH3)-O-PO(OR11)2; 또는(vii) R12 및 R13은 H, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, C3-C8 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 또는 헤테로시클릴에서 독립적으로 선택된 것이며, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴또는 헤테로시클릴알킬기는 할로겐 원소, C1-C8 알킬, 히드록시, 아미노, C1-C8 알킬아미노, 디(C1-C8)알킬아미노, 멀캡토, C1-C8 알킬치오, 시아노, C1-C8 알콕시, 카르복시, C1-C8 (알콕시)카르보닐, C1-C8 (알킬)카르보닐옥시, C1-C8 (알킬)설포닐, C1-C8 (알킬)카르보닐아미노, 아미노카르보닐, C1-C8 (알킬)아미노카르보닐, 및 디(C1-C8)알킬아미노카르보닐기 중 하나 이상의 기로 선택적으로 치환되거나, 또는 C1-C5 알킬기는 OCON기의 α-위치에 카르복시기로 치환되거나 추가로 히드록시, 메틸치오, 멀캡토, 페닐, 히드록시페닐, 인돌릴, 아미노카르보닐, 카르복시, 아미노, 구아니디노, 및 이미다졸릴에서 선택된 기로 치환될 수 있고, 또는 R12 및 R13은 이들이 부착되는 N 원자와 함께 5 내지 7-원 포화고리를 형성하고 추가로 O, S 및 N에서 선택되는 헤테로원자를 선택적으로 포함할 수 있으며, 선택적으로 C1-C8 알킬기로 고리가 치환될 수 있는 것인, -CONR12R13;에서 선택되며, R2 및 R3는 각각 독립적으로 H, C1-C8 알킬, 할로겐, 또는 할로(C1-C8)알킬이고;R4는 H 또는 C1-C8알킬이고, R5은 프로파질, 알릴, 시클로부틸, 또는 시클로프로필이고;R6은 상기 고리의 2- 또는 4-위치에서, H, C1-C8 알킬, C1-C8 알콕시, 멀캡토, C1-C8 알킬치오, 히드록시, 멀캡토, 아미노, C1-C8 알킬아미노, 디(C1-C8)알킬아미노 또는 옥소, 치옥소, 이미노, 또는 C1-C8 알킬이미노이고;R7은 H, 할로겐, C1-C8 알킬, 퍼할로 C1-C8 알킬, C3-C8 시클로알킬, C1-C8 알콕시, C1-C8 알킬치오, 히드록시, 멀캡토, 아미노, C1-C8 알킬아미노, 디(C1-C8)알킬아미노, 시아노, C1-C8 알킬설포닐, C1-C8 알킬카르보닐아미노, C1-C8 알킬카르보닐(C1-C8)아미노, 또는 C1-C8 알킬설포닐(C1-C8)아미노이고;각 점선은 단일 또는 이중 결합을 나타내고; 및n은 0 - 8 이고, 단, R1, R2, R3, R6, R7이 H이고; n이 0이고; R4 가 H 또는 CH3이고, 그리고 R5가 프로파질이거나, 또는 R1, R2, R3, R4, R6, R7 이 H이고; n 이 1이고, 그리고 R5 가 프로파질인 화합물은 제외한다. 