PANTETHEINE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF NEUROLOGIC DISORDERSCompounds having the following formula (I): Formula I and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, B, D, E and R1 are as defined herein, are provided. Methods comprising the use of such compounds for the treatment of neurological disorders, such as pantothenate kinase-associated neurodegeneration, and pharmaceutical compositions containing such compounds, and their use in the treatment of neurological disorders, also are provided.A compound having the following structure (I):(I)or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:E is O or NR2;D is absent, C1-C3 alkylene, C(0)0(alkylene) or aryl, wherein each of said C1-C3 alkylene, C(0)0(alkylene) and aryl is unsubstituted or substituted with R3;B is absent, C1-C3 alkylene, C3-C6 cycloalkylene, (C1-C3 alkylene)NR2, C(0)NR2(alkylene), aryl, heteroaryl or heterocyclyl, wherein each of said C 1-C3 alkylene, C3-C6 cycloalkylene, C(0)NR2(alkylene) , aryl, heteroaryl and heterocyclyl is unsubstituted or substituted with R6;A is absent, H, OR5, R5C(0), R5OC(0), R5OC(0)0, R5C(0)0, R5C(0)S, NR2R5C(0), NR2R5C(0)0, R5C(0)NR2, R5C(0)ONR2,R5S(0) R2;R5S02 R2; R2R5, C]-C6 alkyl, C3-C6 cycloalkyl, heterocyclyl, aryl or heteroaryl, wherein each of said Ci-C6 alkyl, C3-Q cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl is unsubstituted or substituted with R^;Ri is H, Ci-C6 alkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, heterocyclyl, heterocyclylalkyl, C3-C6 cycloalkyl, or cycloalkylalkyl, wherein each of said Ci-C6 alkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, heterocyclyl,heterocyclylalkyl, C3-C6 cycloalkyl, and cycloalkylalkyl is unsubstituted or substituted withR2 is H or Ci-C6 alkyl;R3 is H, Ci-C6 alkyl, hydroxy, amino, arylalkyl, heteroarylalkyl or C3-C6 cycloalkyl, wherein each of said Ci-C6 alkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl and C3-C6 cycloalkyl is unsubstituted or substituted with R4;R4 is Ci-C6 alkyl, Ci-C6 alkoxy, hydroxy or amino; R-5 is H, Ci-C6 alkyl, Ci-C6 alkoxy, aryl, arylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, heterocyclyl, heterocyclylalkyl, C3-C6 cycloalkyl, cycloalkylalkyl, amino, alkylamino, dialkylamino, aminoalkyl, alkylaminoalkyl or dialkylaminoalkyl, wherein each of said Ci-C6 alkyl, Ci-C6 alkoxy, aryl, arylalkyl, heteroaryl,heteroarylalkyl, heterocyclyl, heterocyclylalkyl, amino, alkylamino, dialkylamino, ammoalkyl, alkylaminoalkyl and dialkylaminoalkyl is unsubstituted or substituted with¾;R6 is Ci-C6 alkyl, Ci-C6 alkoxy, hydroxyl, amino, halo, oxo, CN, N02, SF5, heterocyclyl, heterocyclylalkyl, aryl, arylalkyl, C3-C6 cycloalkyl, C3-C4 spiro- substituted cycloalkyl, cycloalkylalkyl, S02R7, R7C(0), R7C(0)NR2 or C(0)OR8, wherein each of said Ci-C6 alkyl, Ci-C6 alkoxy, heterocyclyl, heterocyclylalkyl, aryl, arylalkyl, C3-C6 cycloalkyl, C3-C4 spiro-substituted cycloalkyl and cycloalkylalkyl is unsubstituted or substituted with R7;R7 is Ci-C6 alkyl, Ci-C6 alkoxy, hydroxyl, halo, oxo, CN, N02, SF5, amino, alkylamino or dialkylamino; andR8 is H, Ci-C6 alkyl or arylalkyl; orD is absent, and A, B, and E together form a 6-membered heterocyclic or heteroaryl ring, wherein said heterocyclic or heteroaryl ring is unsubstituted or substituted with Re.
신경성 장애 치료용 판테테인 유도체화학식 I을 갖는 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염이 제공된다: 화학식 I 여기서, A, B, D, E 및 R1은 본원에 정의된 바와 같다. 판토테네이트 키나제-관련 신경퇴화와 같은 신경성 장애의 치료를 위한 상기 화합물의 사용을 포함하는 방법, 및 상기 화합물을 함유하는 약제학적 조성물, 및 신경성 장애의 치료에 있어서의 이들의 용도가 또한 제공된다.화학식 I을 갖는 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염:화학식 I위의 화학식 I에서:E는 O 또는 NR2이고;D는 부재하거나, C1-C3 알킬렌, C(O)O(알킬렌) 또는 아릴이고, 여기서 각각의 상기 C1-C3 알킬렌, C(O)O(알킬렌) 및 아릴은 치환되지 않거나 R3으로 치환되고;B는 부재하거나, C1-C3 알킬렌, C3-C6 사이클로알킬렌, (C1-C3 알킬렌)NR2, C(O)NR2(알킬렌), 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴이고, 여기서 각각의 상기 C1-C3 알킬렌, C3-C6 사이클로알킬렌, C(O)NR2(알킬렌), 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 R6으로 치환되고;A는 부재하거나, H, OR5, R5C(O), R5OC(O), R5OC(O)O, R5C(O)O, R5C(O)S, NR2R5C(O), NR2R5C(O)O, R5C(O)NR2, R5C(O)ONR2, R5S(O)NR2, R5SO2NR2, NR2R5, C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 또는 헤테로아릴이고, 여기서 각각의 상기 C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 치환되지 않거나 R6으로 치환되고;R1은 H, C1-C6 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, C3-C6 사이클로알킬, 또는 사이클로알킬알킬이고, 여기서 각각의 상기 C1-C6 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, C3-C6 사이클로알킬, 및 사이클로알킬알킬은 치환되지 않거나 R6으로 치환되고;R2는 H 또는 C1-C6 알킬이고;R3은 H, C1-C6 알킬, 하이드록시, 아미노, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬 또는 C3-C6 사이클로알킬이고, 여기서 각각의 상기 C1-C6 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬 및 C3-C6 사이클로알킬은 치환되지 않거나 R4로 치환되고;R4는 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 하이드록시 또는 아미노이고;R5는 H, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, C3-C6 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 아미노알킬, 알킬아미노알킬 또는 디알킬아미노알킬이고, 여기서 각각의 상기 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 아미노알킬, 알킬아미노알킬 및 디알킬아미노알킬은 치환되지 않거나 R6으로 치환되고;R6은 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 하이드록실, 아미노, 할로, 옥소, CN, NO2, SF5, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 아릴, 아릴알킬, C3-C6 사이클로알킬, C3-C4 스피로-치환된 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, SO2R7, R7C(O), R7C(O)NR2 또는 C(O)OR8이고, 여기서 각각의 상기 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 아릴, 아릴알킬, C3-C6 사이클로알킬, C3-C4 스피로-치환된 사이클로알킬 및 사이클로알킬알킬은 치환되지 않거나 R7로 치환되고; R7은 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 하이드록실, 할로, 옥소, CN, NO2, SF5, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노이고; R8은 H, C1-C6 알킬 또는 아릴알킬이거나; D는 부재하고, A, B, 및 E는 함께 6원 헤테로사이클릭 또는 헤테로아릴 환을 형성하고, 여기서 상기 헤테로사이클릭 또는 헤테로아릴 환은 치환되지 않거나 R6으로 치환된다.