Phosphatidylinositol 3-kinase inhibitorsThe present disclosure provides phosphatidylinositol 3-kinase PI3K inhibitors of a formula J or pharmaceutically acceptable salts thereof, in which A, n, m, R1, R2, R3, R4, R5, R6 and R7 are defined herein. These compounds are useful for treatment of conditions mediated by one or more PI3K isoforms. The present disclosure further provides pharmaceutical compositions that include a compound (J) or pharmaceutically acceptable salts thereof and methods of using these compounds and compositions to treat conditions mediated by one or more PI3K isoforms.There is the compound of formula (j) structure, or its pharmaceutically acceptable salt, isomers or mixture：a is n or ch；n is 0,1,2,3 or 4；m is 0,1,2,3 or 4；each r1independently selected from optionally substituted alkyl, optionally substituted haloalkyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, halogen, cyano group, nhc (=o) alkylidene-n (r1x)2、no2、or1x、n(r1x)2, oc (=o) r1x, c (=o) r1x、c (=o) or1x, aryl-or1y, optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted heterocyclylalkyl, nr1xc (=o) alkylidene-c (=o) or1x, aryl-o- alkylidene-n (r1x)2, aryl-o-c (=o) r1x, alkylidene-c (=o) or1x, alkylidene-c (=o) n (r1x)2, alkylidene-c (=o)-het, o- alkylidene-c (=o) or1x, alkylene-o-alkylene-c (=o) or1x, c (=o) nr1xso2r1x, alkylidene-n (r1x)2, alkenylene-n (r1x)2, c (=o) nr1x- alkylidene-or1x, c (=o) nr1xalkylidene- het, o- alkylidene-n (r1x)2, o- alkylidene-ch (or1y)ch2n(r1x)2, o- alkylidene-het, o- alkylidene-c (=o) or1x, o- alkylidene-c (=o)-het, s- alkylidene-or1x, o- alkylidene-or1x、o-c1-6alkylidene-ch (or1y)c1-6alkylene base-or1x, o- alkylidene-nr1xc (=o) or1x、nr1x- alkylidene-n (r1x)2、nr1xc (=o) r1x、nr1xc (=o) n (r1x)2、 n(so2- alkyl)2、nr1x(so2- alkyl), so2r1z、so2n(r1x)2, alkylene-aryl, alkylidene-het, alkylidene-or1y、 alkylidene-n (r1x)2, c (=o) n (r1x)2, nhc (=o) alkylene-aryl, aryl-o- alkylidene-n (r1x)2, aryl-oc (=o) r1y, nhc (=o) alkylidenyl-heterocyclic alkyl, nhc (=o) alkylidene-het, o- alkylene-o-alkylene-c (=o) or1y, c (=o) alkylidene-het and nhc (=o) haloalkyl,wherein het is optionally substituted heteroaryl or optionally substituted heterocyclylalkyl, wherein r1xit independently is hydrogen, optionally substituted alkyl, optionally substituted haloalkyl, optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted heterocyclylalkyl and optionally substituted aryl, wherein r1yit independently is hydrogen, optionally substituted alkyl, optionally substituted haloalkyl, optionally substituted aryl and optionally substituted heteroaryl, and wherein r1zit independently is optionally substituted alkyl, optionally substituted haloalkyl, optionally substituted cycloalkyl, appoint choose the heterocyclylalkyl in generation and optionally substituted aryl；each r2independently selected from halogen, cyano group, optionally substituted alkyl, haloalkyl, so2n(r2x)2with optionally substituted alcoxyl base,wherein r2xfor hydrogen, optionally substituted alkyl or optionally substituted haloalkyl；r3for hydrogen, optionally substituted alkyl, optionally substituted haloalkyl, optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl or optionally substituted heterocyclylalkyl；r5for hydrogen or alkyl, or r5and r3form optionally substituted 4-, 5- or 6- circle heterocycles together with the atom being connected with them；r4for cyano group, c (=o) nr4xr4y、so2- alkyl, halogen, haloalkyl or c (=o) r4x,wherein each r4xand r4yit independently is hydrogen, optionally substituted alkyl and optionally substituted haloalkyl；r6for nh2, halogen, optionally substituted alkyl or optionally substituted haloalkyl；withr7for nh2, halogen, optionally substituted alkyl or optionally substituted haloalkyl；premise is to work as r5and r3when being formed by hydroxyl, halogen or methoxyl group optionally substituted 5- circle heterocycles, r4for cyano group, r6for amino and r7for amino.
포스파티딜이노시톨 3-키나제 억제제본 개시내용은 화학식 J의 포스파티딜이노시톨 3-키나제 (PI3K) 억제제 또는 그의 제약상 허용되는 염을 제공한다. 이들 화합물은 1종 이상의 PI3K 이소형에 의해 매개되는 상태의 치료에 유용하다. 본 개시내용은 추가로 화학식 J의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 포함하는 제약 조성물, 및 1종 이상의 PI3K 이소형에 의해 매개되는 상태를 치료하기 위해 이들 화합물 및 조성물을 사용하는 방법을 제공한다. <화학식 J> 여기서 A, n, m, R1, R2, R3, R4, R5, R6 및 R7은 본원에 정의된 바와 같다.화학식 J의 구조를 갖는 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 이성질체 또는 혼합물.<화학식 J>[이미지]A는 N 또는 CH이고;n은 0, 1, 2, 3, 또는 4이고;m은 0, 1, 2, 3, 또는 4이고;각각의 R1은 독립적으로 임의로 치환된 알킬, 임의로 치환된 할로알킬, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴, 할로, 시아노, NHC(=O)알킬렌-N(R1x)2, NO2, OR1x, N(R1x)2, OC(=O)R1x, C(=O)R1x, C(=O)OR1x, 아릴-OR1y, 임의로 치환된 시클로알킬, 임의로 치환된 헤테로시클로알킬, NR1xC(=O)알킬렌-C(=O)OR1x, 아릴-O-알킬렌-N(R1x)2, 아릴-O-C(=O)R1x, 알킬렌-C(=O)OR1x, 알킬렌-C(=O)N(R1x)2, 알킬렌-C(=O)-Het, O-알킬렌-C(=O)OR1x, 알킬렌-O-알킬렌-C(=O)OR1x, C(=O)NR1xSO2R1x, 알킬렌-N(R1x)2, 알케닐렌-N(R1x)2, C(=O)NR1x-알킬렌-OR1x, C(=O)NR1x알킬렌-Het, O-알킬렌-N(R1x)2, O-알킬렌-CH(OR1y)CH2N(R1x)2, O-알킬렌-Het, O-알킬렌-C(=O)OR1x, O-알킬렌-C(=O)-Het, S-알킬렌-OR1x, O-알킬렌-OR1x, O-C1-6알킬렌-CH(OR1y)C1-6알킬렌-OR1x, O-알킬렌-NR1xC(=O)OR1x, NR1x-알킬렌-N(R1x)2, NR1xC(=O)R1x, NR1xC(=O)N(R1x)2, N(SO2-알킬)2, NR1x(SO2-알킬), SO2R1z, SO2N(R1x)2, 알킬렌-아릴, 알킬렌-Het, 알킬렌-OR1y, 알킬렌-N(R1x)2, C(=O)N(R1x)2, NHC(=O)알킬렌-아릴, 아릴-O-알킬렌-N(R1x)2, 아릴-OC(=O)R1y, NHC(=O)알킬렌-헤테로시클로알킬, NHC(=O)알킬렌-Het, O-알킬렌-O-알킬렌-C(=O)OR1y, C(=O)알킬렌-Het, 및 NHC(=O)할로-알킬로부터 선택되고, 여기서 Het는 임의로 치환된 헤테로아릴 또는 임의로 치환된 헤테로시클로알킬이고, 여기서 R1x는 독립적으로 수소, 임의로 치환된 알킬, 임의로 치환된 할로알킬, 임의로 치환된 시클로알킬, 임의로 치환된 헤테로시클로알킬, 및 임의로 치환된 아릴이고, 여기서 R1y는 독립적으로 수소, 임의로 치환된 알킬, 임의로 치환된 할로알킬, 임의로 치환된 아릴, 및 임의로 치환된 헤테로아릴이고, 여기서 R1z는 독립적으로 임의로 치환된 알킬, 임의로 치환된 할로알킬, 임의로 치환된 시클로알킬, 임의로 치환된 헤테로시클로알킬, 및 임의로 치환된 아릴이고;각각의 R2는 독립적으로 할로, 시아노, 임의로 치환된 알킬, 할로알킬, SO2N(R2x)2, 및 임의로 치환된 알콕시로부터 선택되고, 여기서 R2x는 수소, 임의로 치환된 알킬, 또는 임의로 치환된 할로알킬이고;R3은 수소, 임의로 치환된 알킬, 임의로 치환된 할로알킬, 임의로 치환된 시클로알킬, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴, 또는 임의로 치환된 헤테로시클로알킬이고;R5는 수소 또는 알킬이거나, 또는 R5 및 R3은 이들이 부착되어 있는 원자와 함께 임의로 치환된 4-, 5- 또는 6-원 헤테로시클릭 고리를 임의로 형성하고;R4는 시아노, C(=O)NR4xR4y, SO2-알킬, 할로, 할로알킬, 또는 C(=O)R4x이고, 여기서 각각의 R4x 및 R4y는 독립적으로 수소, 임의로 치환된 알킬, 및 임의로 치환된 할로알킬이고;R6은 NH2, 할로, 임의로 치환된 알킬, 또는 임의로 치환된 할로알킬이고;R7은 NH2, 할로, 임의로 치환된 알킬, 또는 임의로 치환된 할로알킬이며;단 R5 및 R3이 히드록실, 할로, 또는 메톡시로 임의로 치환된 5-원 헤테로시클릭 고리를 형성하는 경우에, R4는 시아노이고, R6은 아미노이고, R7은 아미노이다.