INHIBITORS OF CELLULAR METABOLIC PROCESSESThe present disclosure provides MAT2A inhibitor compounds that are useful as therapeutic agents for treating malignancies, and wherein the compounds conform to general formula (IA), wherein RA, RB, RC, RD, and RE are defined herein.According to the compound of formulas i a or its pharmaceutically acceptable salt:whereinraselected from h, c1-c6alkyl, c2-c6alkenyl, c1-c6alkoxy, c3-c14carbocyclic ring, (c3-c14carbocyclic ring)-c1-c6alkane base-, 3- to 14- circle heterocyclic ring or heterocycle-c1-c6alkyl-(wherein 1 to 4 heterocycle ring members is the hetero atom selected from n, o and s), (3- to 14- circle heterocyclic ring) oxygroup-, c6-c14aryl, (c6-c14aryl)-c1-c6alkyl-, c6-c14aryloxy-,- (ch2)0-6nr1(ch2)0-6c(o)r2、nr1r2、c(o)nr1r2、nr1c(nr2)nr1r2、nr1c(nr2) (=nr1)、sr1,-cn and- oh；wherein each alkyl, alkenyl, alkoxy, aryl and heterocycle are optionally substituted with one or more from the following substituent group: r1、or1, halogen ,-n=n-r1、nr1r2、-(c1-c6alkyl) nr1r2、-c(o)or1、-c(o)nr1r2、-oc(o)r1、-cn、- op(o)(or1)1-2and oxo；rbselected from h, c2-c6alkenyl and c1-c6alkyl, wherein rbit is optionally substituted with one or more r1；rc、rdand reindependently selected from c3-c14carbocyclic ring, c6-c14aryl and 3- are to 14- circle heterocyclic ring (wherein 1 to 4 heterocyclic ring member is the hetero atom selected from n, o and s),wherein rc、rdand reit is optionally substituted with one or more from the following substituent group: r1、–or1, halogen ,-nr1r2、-(c1- c6alkyl)-nr1r2、-c(o)or1、-c(o)nr1r2、-no2,-cn and oxo；andr1and r2independently selected from h, d (2h)、-cn、-oh、c1-c6alkyl, c1-c6alkoxy, c2-c6alkenyl, c2-c6alkynes base, nh2、-s(o)0-2-(c1-c6alkyl) ,-s (o)0-2-(c6-c14aryl) ,-c (o) (c1-c6alkyl) ,-c (o) (c3-c14- carbocyclic ring) ,-c3-c14carbocyclic ring, c6-c14aryl, 3- to 14- circle heterocyclic ring or heterocycle (c1-c6alkyl)-(wherein 1 to 4 heterocyclic ring member is the hetero atom selected from n, o and s),wherein r1and r2each alkyl, alkoxy, alkenyl, alkynyl, aryl, carbocyclic ring and heterocyclic moiety be optionally substituted with one or multiple substituent groups selected from the following: hydroxyl, halogen ,-nh2、-nhc(o)(oc1-c6alkyl) ,-no2,-cn, oxo ,-c (o) oh、-c(o)o(c1-c6alkyl) ,-c1-c6alkyl (c1-c6alkoxy) ,-c (o) nh2、c1-c6alkyl ,-c (o) c1-c6alkane base ,-oc1-c6alkyl ,-si (c1-c6alkyl)3、c6-c14aryl ,-(c1-c6alkyl) (c6-c14aryl), 3- to 14- member heterocycle or heterocycle (c1-c6alkyl)-(wherein 1 to 4 heterocycle ring members is the hetero atom selected from n, o and s) and-o (c6-c14virtue base),wherein r1and r2in each alkyl, aryl and heterocycle be optionally substituted with one or more from the following substituent group: hydroxyl base ,-oc1-c6alkyl, halogen ,-nh2、-(c1-c6alkyl) nh2,-c (o) oh, cn and oxo.
세포 대사 과정의 억제제본 개시내용은 악성종양을 치료하기 위한 치료제로서 유용한, 화학식 IA에 따른 MAT2A 억제제 화합물을 제공한다.[이미지] 여기서 RA, RB, RC, RD, 및 RE는 본원에 정의되어 있다.화학식 IA에 따른 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.[이미지]여기서,RA는 H, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C1-C6-알콕시, C3-C14-카르보사이클, (C3-C14-카르보시클로)-C1-C6-알킬-, 3- 내지 14-원 헤테로사이클 또는 헤테로시클로-C1-C6-알킬- (여기서, 1 내지 4개의 헤테로사이클 고리원은 N, O, 및 S로부터 선택된 헤테로원자임), (3- 내지 14-원 헤테로시클로)옥시-, C6-C14-아릴, (C6-C14-아릴)-C1-C6-알킬-, C6-C14-아릴옥시-, -(CH2)0-6NR1(CH2)0-6C(O)R2, NR1R2, C(O)NR1R2, NR1C(NR2)NR1R2, NR1C(NR2)(=NR1), SR1, -CN, 및 -OH로 이루어진 군으로부터 선택되고; 여기서 각각의 알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 및 헤테로사이클은 R1, OR1, 할로, -N=N-R1, NR1R2, -(C1-C6-알킬)NR1R2, -C(O)OR1, -C(O)NR1R2, -OC(O)R1, -CN, -OP(O)(OR1)1-2, 및 옥소로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되고;RB는 H, C2-C6-알케닐, 및 C1-C6-알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 RB는 1개 이상의 R1에 의해 임의로 치환되고;RC, RD, 및 RE는 독립적으로 C3-C14-카르보사이클, C6-C14-아릴, 및 3- 내지 14-원 헤테로사이클 (여기서, 1 내지 4개의 헤테로사이클 고리원은 N, O, 및 S로부터 선택된 헤테로원자임)로 이루어진 군으로부터 선택되고,여기서 RC, RD, 및 RE는 R1, -OR1, 할로, -NR1R2, -(C1-C6-알킬)-NR1R2, -C(O)OR1, -C(O)NR1R2, -NO2, -CN, 및 옥소로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되고;R1 및 R2는 독립적으로 H, D (2H), -CN, -OH, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, NH2, -S(O)0-2-(C1-C6-알킬), -S(O)0-2-(C6-C14-아릴), -C(O)(C1-C6-알킬), -C(O)(C3-C14-카르보시클로), -C3-C14-카르보사이클, C6-C14-아릴, 3- 내지 14-원 헤테로사이클 또는 헤테로시클로(C1-C6-알킬)- (여기서, 1 내지 4개의 헤테로사이클 고리원은 N, O, 및 S로부터 선택된 헤테로원자임)로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 R1 및 R2의 각각의 알킬, 알콕시, 알케닐, 알키닐, 아릴, 카르보사이클, 및 헤테로사이클 모이어티는 히드록시, 할로, -NH2, -NHC(O)(OC1-C6-알킬), -NO2, -CN, 옥소, -C(O)OH, -C(O)O(C1-C6-알킬), -C1-C6-알킬(C1-C6-알콕시), -C(O)NH2, C1-C6-알킬, -C(O)C1-C6-알킬, -OC1-C6-알킬, -Si(C1-C6-알킬)3, C6-C14-아릴, -(C1-C6-알킬)(C6-C14-아릴), 3- 내지 14-원 헤테로사이클 또는 헤테로시클로(C1-C6-알킬)- (여기서, 1 내지 4개의 헤테로사이클 고리원은 N, O, 및 S로부터 선택된 헤테로원자임), 및 -O(C6-C14-아릴)로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되고, 여기서 R1 및 R2에서의 각각의 알킬, 아릴, 및 헤테로시클로는 히드록시, -OC1-C6-알킬, 할로, -NH2, -(C1-C6-알킬)NH2, -C(O)OH, CN, 및 옥소로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환된다.