3-(3-pyrimidin-2-yl-benzyl)-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyrimidine derivativesThe invention relates to the compounds of formula I, where R1, R2, R3, R3', R4 are as defined in claim 1, and are inhibitors of tyrosine kinases, particularly of Met kinase, and can be used for treating tumors, among other uses.Formula I compound and pharmacologically acceptable salt thereof, tautomer and steric isomer, comprise the mixture of its all proportions:Wherein:R 1Expression Ar, Het, A, CONHA, CONA 2, OA, OHet, OAr, N (R 5) 2, NR 5[C (R 5) 2] nHet, NR 5[C (R 5) 2] nAr, COHet, SO 2NHA or SO 2NA 2, R 2Expression H, A, Hal, OR 5, N (R 5) 2, N=CR 5N (R 5) 2, SR 5, NO 2, CN, COOR 5, CON (R 5) 2, NR 5COA, NR 5SO 2A, SO 2N (R 5) 2, S (O) mA, Het, [C (R 5) 2] nN (R 5) 2, [C (R 5) 2] nHet, O[C (R 5) 2] nN (R 5) 2, O[C (R 5) 2] nHet, S[C (R 5) 2] nN (R 5) 2, S[C (R 5) 2] nHet ,-NR 5[C (R 5) 2] nN (R 5) 2,-NR 5[C (R 5) 2] nHet, NHCON (R 5) 2, NHCONH[C (R 5) 2] nN (R 5) 2, NHCONH[C (R 5) 2] nHet, NHCO[C (R 5) 2] nN (R 5) 2, NHCO[C (R 5) 2] nHet, CON (R 5) 2, CONR 5[C (R 5) 2] nN (R 5) 2, CONR 5[C (R 5) 2] nHet, COHet, COA, O[C (R 5) 2] nNR 5COZ, O[C (R 5) 2] nNR 5COHet 1, O[C (R 5) 2] nCyc[C (R 5) 2] nN (R 5) 2, O[C (R 5) 2] nCyc[C (R 5) 2] nOR 5, O[C (R 5) 2] nCyc[C (R 5) 2] nHet 1, O[C (R 5) 2] nCR 5(NR 5) 2COOR 5, O[C (R 5) 2] nNR 5CO[C (R 5) 2] nNR 5COA, O[C (R 5) 2] nNR 5COOA, O[C (R 5) 2] nCO-NR 5-A, O[C (R 5) 2] nCO-NR 5-[C (R 5) 2] nHet 1, O[C (R 5) 2] nCONH 2, O[C (R 5) 2] nCONHA, [C (R 5) 2] nCONA 2Or O[C (R 5) 2] nCO-NR 5-[C (R 5) 2] nN (R 5) 2Z represents CR 5(NR 5) 2CR 5(OR 5) A, Cyc represents to have the cycloalkylidene of 3-7 C atom,R 3, R 3' represent H, F or A independently of one another, Also refer to have the alkylidene group of 2-5 C atom together,R 4Expression H, A or Hal, R 5Expression H or A, A represents to have alkyl straight chain or side chain of 1-10 C atom, and wherein 1-7 H atom can be substituted by OH, F, Cl and/or Br,And/or one of them or two CH 2Group can be by O, NH, S, SO, SO 2And/or CH=CH substitutes, PerhapsCyclic alkyl with 3-7 C atom,Ar represents phenyl, naphthyl or xenyl, its each unsubstituted naturally or by Hal, A, OR 5, N (R 5) 2, SR 5, NO 2, CN, COOR 5, CON (R 5) 2, NR 5COA, NR 5SO 2A, SO 2N (R 5) 2And/or S (O) mSingle, two or three replacements of A, Het represent to have 1 to 4 N, O and/or S atom single, two or trinucleated heterocycle saturated, undersaturated or aromatics, it can be unsubstituted or by Hal, A, OR 5, N (R 5) 2, SR 5, NO 2, CN, COOR 5, CON (R 5) 2, NR 5COA, NR 5SO 2A, SO 2N (R 5) 2, S (O) mA, CO-Het 1, Het 1, [C (R 5) 2] nN (R 5) 2, [C (R 5) 2] nHet 1, O[C (R 5) 2] nN (R 5) 2, O[C (R 5) 2] nHet 1, NHCOOA, NHCON (R 5) 2, NHCOO[C (R 5) 2] nN (R 5) 2, NHCOO[C (R 5) 2] nHet 1, NHCONH[C (R 5) 2] nN (R 5) 2, NHCONH[C (R 5) 2] nHet 1, OCONH[C (R 5) 2] nN (R 5) 2, OCONH[C (R 5) 2] nHet 1, CO-Het 1, CHO, COA ,=S ,=NH ,=NA and/or=O (ketonic oxygen) is single, two or three replace, Het 1Expression has the monocyclic saturated heterocyclic of 1 to 2 N and/or O atom, its can by A, OA, OH, Hal and/or=O (ketonic oxygen) is single or two replace, Hal represents F, Cl, Br or I,M represents 0,1 or 2,N represents 1,2,3 or 4.
3-(3-피리미딘-2-일-벤질)-［1,2,4］트리아졸로［4,3-Ｂ］피리미딘 유도체화학식 I 의 화합물은 티로신 키나아제, 특히 Met 키나아제의 억제제이며, 그중에서도 종양 치료에 유용할 수 있다: [식 중, R1, R2, R3, R3', R4 는 청구항 제 1 항에서 정의된 바와 같음].하기 화학식 I 의 화합물, 및 이의 약학적으로 이용가능한 염, 호변이성질체 및 입체이성질체, 및 이들의 모든 비율의 혼합물:[이미지][식 중,[이미지][이미지]Z 는 CR5(NR5)2CR5(OR5)A 을 나타냄,Cyc 는 3-7 개의 C 원자를 갖는 시클로알킬렌을 나타냄,R3, R3' 는 각각 서로 독립적으로 H, F 또는 A 를 나타냄, 또한, 함께 2-5 개의 C 원자를 갖는 알킬렌을 나타냄,R4 는 H, A 또는 Hal 을 나타냄,R5 는 H 또는 A 을 나타냄,A 는 1-10 개의 C 원자를 갖는 비분지형 또는 분지형 알킬 (이때 1-7 개의 H 원자는 OH, F, Cl 및/또는 Br 로 대체될 수 있고, 및/또는 1 또는 2 개의 CH2 기가 O, NH, S, SO, SO2 및/또는 CH=CH 기로 대체될 수 있음), 또는 3-7 개의 C 원자를 갖는 시클릭 알킬을 나타냄,Ar 은 페닐, 나프틸 또는 바이페닐로, 이들 각각은 미치환, 또는 Hal, A, OR5, N(R5)2, SR5, NO2, CN, COOR5, CON(R5)2, NR5COA, NR5SO2A, SO2N(R5)2 및/또는 S(O)mA 로 모노-, 디- 또는 트리치환됨,Het 은 1 내지 4 개의 N, O 및/또는 S 원자를 갖는 모노-, 바이- 또는 트리시클릭 포화, 불포화 또는 방향족 헤테로사이클로, 미치환, 또는 Hal, A, OR5, N(R5)2, SR5, NO2, CN, COOR5, CON(R5)2, NR5COA, NR5SO2A, SO2N(R5)2, S(O)mA, CO-Het1, Het1, [C(R5)2]nN(R5)2, [C(R5)2]nHet1, O[C(R5)2]nN(R5)2, O[C(R5)2]nHet1, NHCOOA, NHCON(R5)2, NHCOO[C(R5)2]nN(R5)2, NHCOO[C(R5)2]nHet1, NHCONH[C(R5)2]nN(R5)2, NHCONH[C(R5)2]nHet1, OCONH[C(R5)2]nN(R5)2, OCONH[C(R5)2]nHet1, CO-Het1, CHO, COA, =S, =NH, =NA 및/또는 =O (카르보닐 산소) 로, 모노-, 디- 또는 트리치환될 수 있음,Het1 은 1 내지 2 개의 N 및/또는 O 원자를 갖는 모노시클릭 포화 헤테로사이클로, A, OA, OH, Hal 및/또는 =O (카르보닐 산소) 로 모노- 또는 디치환될 수 있음,Hal 은 F, Cl, Br 또는 I 을 나타냄,m 은 0, 1 또는 2 을 나타냄,n 은 1, 2, 3 또는 4 를 나타냄].