CANNABINOID RECEPTOR TYPE 1 (CB1) BINDING PROTEINS AND USES THEREOFThe present disclosure provides isolated, engineered, non-naturally occurring CB1 binding proteins, including anti-CB1 antibodies or antigen-binding fragment thereof. The CB1 binding proteins find utility in the treatment and diagnosis of CB1 mediated conditions, diseases and disorders.An isolated antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to human cannabinoid type i receptor (cb1) (seq id no:1), wherein the binding protein comprises six complementarity determining regions (cdrs): cdr-h1, cdr-h2, cdr-h3, cdr-l1, cdr-l2 and cdr-l3, whereincdr-h1 has the amino acid sequence g-y-t-f-t-d-y-w (residues 26-33 of seq id no: 329) or a modification of said amino acid sequence by at least one amino acid residue substitution, wherein the g substitution at position 1 is s; t in position 3 is substituted with e; t at position 5 is substituted with s or n; d at position 6 is substituted with r or y; y substitution at position 7 is h; and w at position 8 is substituted with a or n;cdr-h2 has the amino acid sequence i-y-p-y-d-g-d-t (residues 51-58 of seq id no: 329) or a modification of said amino acid sequence by at least one amino acid residue substitution, wherein the i substitution at position 1 is f; y substitution at position 2 is d, s or t; p at position 3 is substituted with t; y substitution at position 4 is g, d or s; d at position 5 is substituted with y or s; g instead of s at position 6; d substitution at position 7 to e, g or r; and the t substitution at position 8 is a, s or i;cdr-h3 has the amino acid sequence a-r-g-x1-x2-x3-x4-x5-x6-x7-x8-x9-w-x10-x11-y (residues 98-113 of seq id no: 329) or a modification of said amino acid sequence by at least one amino acid residue substitution, wherein the a substitution at position 1 is s; g instead of s at position 3; x at position 41q, y, k, r or g or absent; x at position 52e, y, l or g or absent; x at position 63is y or p or absent; x at position 74y, r or e or absent; x at position 85is g or absent; x at position 96is t or absent; x at position 107is n or d or absent; x at position 118y, n, a or g or absent; x at position 129n, y, s, a or r or absent; w substitution at position 13 is y, a or p; x at position 1410l, m, f or g or absent; x at position 1511p, d, a or t or absent; y at position 16 is substituted with v;cdr-l1 has the amino acid sequence q-x1-i-s-s-x2-y (residues 27-33 of seq id no: 330) or a modification of said amino acid sequence by at least one amino acid residue substitution, wherein the q substitution at position 1 is s or e; x at position 21e, s, t, n, g or r; i at position 3 is substituted with v; s substitution at position 4 is a, r or g; s substitution at position 5 is g, n or t; x at position 62s, n, peptide f-r-y-s, or absent; and the y substitution at position 7 is f, d or n;cdr-l2 has the amino acid sequence: x1-t-s (residues 51-53 of seq id no: 330) or a modification of said amino acid sequence by substitution of at least one amino acid residue, wherein x at position 11a, y, g, r, d or s; t in position 2 is substituted with a; s is substituted with r at position 3; and iscdr-l3 has the amino acid sequence: q-q-y-x1-s-x2-p-y-t (residues 91-99 of seq id no: 330) or a modification of the amino acid sequence by at least one amino acid residue substitution, wherein the q substitution at position 1 is l or h; q at position 2 is substituted with h; y substitution at position 3 is s or g; x at position 41s, w, h, y, n or i; s substitution at position 5 is e, r, g,t or n; x at position 62y, i, s, t, l or w; and y substitution at position 8 is p, l, f or absent; and wherein said substitution, addition or deletion of at least one amino acid residue does not inhibit the ability of said antibody or antigen binding fragment thereof to bind to human cb 1.
카나비노이드 수용체 유형 1 (CB1) 결합 단백질들과 이의 용도본 명세서는 단리된, 공작된, 비-자연적으로 발생된 CB1 결합 단백질들을 제공하는데, 항-CB1 항체 또는 이의 항원-결합 단편이 포함된다. 상기 CB1 결합 단백질들은 CB1 매개된 병태, 질환 및 장애의 치료 및 진단에 용도를 갖는다.인간 카나비노이드 유형 1 수용체 (CB1) (서열 식별 번호:1)에 결합하는 단리된 항체 또는 이의 항원-결합 단편: 이때 상기 결합 단백질은 6개의 상보성 결정 영역 (CDRs): CDR-H1, CDR-H2, CDR-H3, CDR-L1, CDR-L2, 및 CDR-L3을 포함하며, 이때 CDR-H1은 아미노산 서열 G-Y-T-F-T-D-Y-W (서열 식별 번호:329의 잔기 26-33)을 갖거나, 또는 적어도 하나의 아미노산 잔기 치환에 의한 전술한 아미노산 서열의 변형을 갖고, 이때 위치 1에서 G는 S로 치환되며; 위치 3에서 T는 E로 치환되며; 위치 5에서 T는 S 또는 N으로 치환되며; 위치 6에서 D는 R 또는 Y로 치환되며; 위치 7에서 Y는 H로 치환되며; 그리고 위치 8에서 W는 A 또는 N으로 치환되며; CDR-H2는 아미노산 서열 I-Y-P-Y-D-G-D-T (서열 식별 번호:329의 잔기 51-58) 또는 적어도 하나의 아미노산 잔기 치환에 의한 전술한 아미노산 서열의 변형을 갖고, 이때 위치 1에서 I는 F로 치환되고; 위치 2에서 Y는 D, S, 또는 T로 치환되고; 위치 3에서 P는 T로 치환되고; 위치 4에서 Y는 G, D, 또는 S로 치환되고; 위치 5에서 D는 Y 또는 S로 치환되고; 위치 6에 G는 S로 치환되고; 위치 7에서 D는 E, G, 또는 R로 치환되고; 그리고 위치 8에서 T는 A, S, 또는 I로 치환되고; CDR-H3은 아미노산 서열 A-R-G-X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-W-X10-X11-Y (서열 식별 번호:329의 잔기 98-113) 또는 적어도 하나의 아미노산 잔기 치환에 의한 전술한 아미노산 서열의 변형을 갖고, 이때 위치 1에서 A는 S로 치환; 위치 3에서 G는 S로 치환; 위치 4에서 X1은 Q, Y, K, R, 또는 G이거나, 또는 존재하지 않고; 위치 5의 X2는 E, Y, L 또는 G이며, 또는 존재하지 않고; 위치 6의 X3은 Y 또는 P이거나, 또는 존재하지 않고; 위치 7의 X4는 Y, R, 또는 E이거나, 또는 존재하지 않고; 위치 8의 X5는 G이거나, 또는 존재하지 않고; 위치 9의 X6은 T이거나, 또는 존재하지 않고; 위치 10의 X7은 N 또는 D이거나, 또는 존재하지 않고; 위치 11의 X8은 Y, N, A, 또는 G이거나, 또는 존재하지 않고; 위치 12의 X9는 N, Y, S, A, 또는 R이거나, 또는 존재하지 않고; 위치 13의 W는 Y, A, 또는 P로 치환되며; 위치 14의 X10은 L, M, F, 또는 G이거나, 또는 존재하지 않고; 위치 15의 X11은 P, D, A, 또는 T이거나, 또는 존재하지 않고; 위치 16의 Y는 V로 치환되며; CDR-L1은 아미노산 서열 Q-X1-I-S-S-X2-Y (서열 식별 번호:330의 잔기 27-33) 또는 적어도 하나의 아미노산 잔기 치환에 의한 전술한 아미노산 서열의 변형을 갖고, 이때 위치 1에서 Q는 S 또는 E로 치환되며; 위치 2에서 X1은 E, S, T, N, G, 또는 R이며; 위치 3에서 I는 V로 치환되며; 위치 4에서 S는 A, R, 또는 G로 치환되며; 위치 5에서 S는 G, N, 또는 T로 치환되며; 위치 6의 X2는 S, N, 펩티드 F-R-Y-S이거나, 또는 존재하지 않고; 그리고 위치 7의 Y는 F, D, 또는 N로 치환되며; CDR-L2는 아미노산 서열: X1-T-S (서열 식별 번호:330의 잔기 51-53) 또는 적어도 하나의 아미노산 잔기 치환에 의한 전술한 아미노산 서열의 변형을 갖고, 이때 위치 1에서 X1은 A, Y, G, R, D, 또는 S이며; 위치 2에서 T는 A로 치환되며; 위치 3에서 S는 R로 치환되며; 그리고 CDR-L3은 아미노산 서열: Q-Q-Y-X1-S-X2-P-Y-T(서열 식별 번호:330의 잔기 91-99) 또는 적어도 하나의 아미노산 잔기 치환에 의한 전술한 아미노산 서열의 변형을 갖고, 이때 위치 1에서 Q는 L 또는 H로 치환되며; 위치 2에서 Q는 H로 치환되며; 위치 3에서 Y는 S 또는 G로 치환되며; 위치 4에서 X1은 S, W, H, Y, N, 또는 I이며; 위치 5에서 S는 E, R, G, T, 또는 N로 치환되며; 위치 6에서 X2는 Y, I, S, T, L, 또는 W이며; 그리고 위치 8에서 Y는 P, L, F로 치환되거나, 또는 존재하지 않고; 그리고 이때 적어도 하나의 아미노산 잔기의 전술한 치환, 추가, 또는 결손은 전술한 항체 또는 이의 항원-결합 단편이 인간 CB1에 결합하는 능력을 억제시키지 않는다.