Substituted azetidinone compounds useful as hypocholesterolemic agentsSubstituted azetidinone hypocholesterolemic agents of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: Ar is R-substituted aryl; Ar is R-substituted aryl; Ar is R-substituted aryl; Y and Z are independently -CH2-, -CH(lower alkyl)- or -C(dilower alkyl)-; A is -O-, -S-, -S(O)- or -S(O)2-; R is -OR, -O(CO)R, -O(CO)OR or -O(CO)NRR; R is hydrogen, lower alkyl or aryl; or R and R2 together are =O; q is 1, 2 or 3; p is 0, 1, 2, 3 or 4; R is 1-3 substituents independently selected from -OR, -O(CO)R, -O(CO)OR, -O(CH2)1-5OR, -O(CO)NRR, -NRR, -NR(CO)R, -NR(CO)OR, -NR(CO)NRR, -NRSO2-lower alkyl, -NRSO2-aryl, -CONRR, -COR, -SO2NRR, S(O)0-2-alkyl, S(O)0-2-aryl, -O(CH2)1-10-COOR, -O(CH2)0-10CONRR, o-halogeno, m-halogeno, o-lower alkyl, m-lower alkyl, -(lower alkylene)-COOR and -CH=CH-COOR; R and R are 1-3 substituents independently selected from R, hydrogen, p-lower alkyl, aryl, -NO2, CF3 and p-halogeno; R, R and R are hydrogen, lower alkyl, aryl or aryl-substituted lower alkyl; and R is lower alkyl, aryl or aryl-substituted lower alkyl; are disclosed, as well as a method of lowering serum cholesterol by administering said compounds, pharmaceutical compositions containing them, the combination of a substituted azetidinone and a cholesterol biosynthesis inhibitor for the treatment and prevention of atherosclerosis, novel intermediates and methods for preparing said intermediates.The compound or pharmaceutically acceptable salt thereof shown in the following structural formula: wherein: ar 1represent r 3the aryl of-replacement; ar 2represent r 4the aryl of-replacement; ar 3represent r 5the aryl of-replacement; y and z independently are selected from-ch 2-,-ch (low alkyl group)-and-c (=low alkyl group)-; a representative-o-,-s-,-s (o)-or-s (o) 2-; r 1be selected from-or 6,-o (co) r 6,-o (co) or 9with-o (co) nr 6r 7r 2be selected from hydrogen, low alkyl group and aryl; perhaps r 1and r 2representative=o together; q is 1,2 or 3;p is 0,1,2,3 or 4;r 5represent 1-3 substituting group, they independently are selected from and comprise :-or 6,-o (co) r 6,-o (co) or 9,-o (ch 2) 1-5or 9,-o (co) nr 6r 7,-nr 6r 7,-nr 6(co) r 7,-nr 6(co) or 9,-nr 6(co) nr 7r 8,-nr 6so 2-low alkyl group ,-nr 6so 2-aryl ,-conr 6r 7,-cor 6,-so 2nr 6r 7, s (o) 0-2-alkyl, s (o) 0-2-aryl ,-o (ch 2) 1-10-coor 6,-o (ch 2) 1-10conr 6r 7, neighbour-halo ,-halo, neighbour-low alkyl group ,-low alkyl group ,-(low-grade alkylidene)-coor 6with-ch=ch-coor 6r 3and r 4independently represent 1-3 substituting group, they independently are selected from: r 5, hydrogen, right-low alkyl group, aryl ,-no 2,-cf 3with right-halo; r 6, r 7and r 8independently be selected from: hydrogen, low alkyl group, the low alkyl group that aryl and aryl replace; andr 9represent low alkyl group, the low alkyl group that aryl or aryl replace.
저콜레스테롤혈증제로서 유용한 치환된 아제티디논 화합물(Substituted azetidinone compounds useful as hypocholesterolemic agents)본 발명은 화학식 (1)의 치환된 아제티디논 저콜레스테롤혈증제 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염에 관한 것이다:상기 식에서, Ar1은 R3-치환된 아릴이고; Ar2은 R4-치환된 아릴이고; Ar3은 R5-치환된 아릴이고; Y 및 Z는 독립적으로 -CH2-, -CH(저급 알킬)- 및 -C(이저급 알킬)-로 이루어지는 그룹 중에서 선택되고; A은 -O-, -S-, -S(O)- 또는 -S(O)2-이고; R1이 -OR6, -O(CO)R6-, -O(CO)OR9 및 -O(CO)NR6R7으로 이루어지는 그룹중에서 선택되고, R2는 수소, 저급 알킬 및 아릴로 이루어지는 그룹 중에서 선택되거나, R1 및 R2는 함께=O이며; q는 1,2 또는 3이고; p는 0,1,2,3 또는 4이고; R5는 독립적으로 -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR9, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR8(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2-저급알킬, -NR8SO2-아릴, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2-알킬, S(O)0-2아릴, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)0-10-CONR6R7, o-할로게노, m-할로게노, o-저급알킬, m-저급 알킬, -(저급 알킬렌)-COOR8 및 -CH=CH-COOR8로 이루어지는 그룹중에서 선택되는 1 내지 3개의 치환체이고; R3 및 R4는 독립적으로 R5, 수소, p-저급 알킬, 아릴, -NO2, -CF3 및 p-할로게노로 이루어지는 그룹 중에서 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환체이고; R6, R7 및 R8는 독립적으로 수소, 저급 알킬, 아릴 및 아릴-치환된 저급 알킬로 이루어지는 그룹 중에서 선택되고; R9은 저급 알킬, 아릴 또는 아릴-치환된 저급 알킬이다. 또한, 본 발명은 상기한 화합물을 투여하여 혈청중의 콜레스테롤을 감소시키는 방법, 이를 함유하는 약제학적 조성물, 아테롬성형화증의 예방 및 치료를 위한 치환된 아제티디논과 콜레스테롤 생합성 억제제와의 배합물, 신규한 중간체, 및 이러한 중간체를 제조하는 방법에 관한 것이다.화학식 (1)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염. [이미지] 상기 식에서, Ar1은 R3-치환된 아릴이고; Ar2은 R4-치환된 아릴이고; Ar3은 R5-치환된 아릴이고; Y 및 Z는 독립적으로 -CH2-, -CH(저급 알킬)- 및 -C(이저급 알킬)-로 이루어지는 그룹 중에서 선택되고; A은 -O-, -S-, -S(O)- 또는 -S(O)2-이고; R1이 -OR6, -O(CO)R6-, -O(CO)OR9 및 -O(CO)NR6R7으로 이루어지는 그룹중에서 선택되고, R2는 수소, 저급 알킬 및 아릴로 이루어지는 그룹 중에서 선택되거나, R1 및 R2는 함께=O이며; q는 1,2 또는 3이고; p는 0,1,2,3 또는 4이고; R5는 독립적으로 -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR9, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR8(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2-저급알킬, -NR8SO2-아릴, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2-알킬, S(O)0-2아릴, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)0-10-CONR6R7, o-할로게노, m-할로게노, o-저급알킬, m-저급 알킬, -(저급 알킬렌)-COOR8 및 -CH=CH-COOR8로 이루어지는 그룹중에서 선택되는 1 내지 3개의 치환체이고; R3 및 R4는 독립적으로 R5, 수소, p-저급 알킬, 아릴, -NO2, -CF3 및 p-할로게노로 이루어지는 그룹 중에서 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환체이고; R6, R7 및 R8는 독립적으로 수소, 저급 알킬, 아릴 및 아릴-치환된 저급 알킬로 이루어지는 그룹 중에서 선택되고; R9은 저급 알킬, 아릴 또는 아릴-치환된 저급 알킬이다. 