Substituted N-arylmethylamino derivatives of cyclobutene-3,-4-dionesThe compounds of formula (I) wherein R1, R2, R3 and A are as defined herein are useful, via potassium channel modulation, in the treatment of disorders associated with smooth muscle contraction. Such disorders include, but are not limited to, urinary incontinence, hypertension, asthma, premature labor, irritable bowel syndrome, congestive heart failure, angina and cerebral vascular disease.Formula i compound or its pharmacy acceptable salt: wherein: r 1be the straight chained alkyl of 1-10 carbon atom, the branched-chain alkyl of a 3-10 carbon atom, the cycloalkyl of a 3-10 carbon atom, the hydroxyalkyl of a 2-10 carbon atom or the fluoro-alkyl of 1-10 carbon atom; r 2and r 3it is hydrogen or the acyl substituent that is selected from following groups independently: formyl radical, the alkanoyl of 2-7 carbon atom, the alkenoyl of 3-7 carbon atom, the straight chain alkoxy carbonyl of 2-11 carbon atom, the branched alkoxy carbonyl of 4-11 carbon atom, the cyclo alkoxy carbonyl of 4-11 carbon atom, the alkenyloxy carbonyl of 2-11 carbon atom, the aromatic alkoxy carbonyl of 6-12 carbon atom, the alkyl sulphonyl of 1-7 carbon atom, the aroyl of 7-12 carbon atom, the aryl alkenoyl of 9-20 carbon atom, the aryl sulfonyl of 6-12 carbon atom, the aryl alkylsulfonyl of the arylalkanoyl of a 8-12 carbon atom or 7-12 carbon atom; prerequisite is to work as r 3during for the aromatic alkoxy carbonyl of the alkenyloxy carbonyl of the cyclo alkoxy carbonyl of the branched alkoxy carbonyl of the straight chain alkoxy carbonyl of 2-11 carbon atom, a 4-11 carbon atom, a 4-11 carbon atom, a 2-11 carbon atom or 6-12 carbon atom, r 2one is decided to be hydrogen; a is the phenyl of the replacement of following formula: wherein: r 4and r 5be cyano group independently; nitro; amino; the alkyl of 1-6 carbon atom; the fluoro-alkyl of 1-6 carbon atom; the alkoxyl group of 1-6 carbon atom; the fluoroalkyl of 1-6 carbon atom; amino; the alkylamino of 1-6 carbon atom; the dialkyl amido of 2-12 carbon atom; sulfamyl; the amino-alkyl sulfinyl of 1-6 carbon atom; the aromatic yl sodium sulfonamido of 6-12 carbon atom; formamyl; the alkyl-carbamoyl of 2-7 carbon atom; the dialkyl amido formyl radical of 4-14 carbon atom; the alkyl carbonylamino of 2-7 carbon atom; the aryl formamido group of 7-13 carbon atom; the alkyl sulphonyl of 1-6 carbon atom; the perfluoroalkyl group sulfonyl of 1-6 carbon atom; the aryl sulfonyl of 6-12 carbon atom; chlorine; bromine; fluorine; iodine; the 1-imidazolyl; carboxyl or hydrogen, prerequisite are r 4and r 5the two not all is a hydrogen; or a is the phenyl of the replacement of following formula: or a is two or three substituent phenyl of having of following formula: wherein: the position that replaces is r 6, r 7-, r 6, r 8-, r 6, r 9-, r 6, r 10-, r 7, r 8-, r 7, r 9-and r 6, r 8, r 10-and r 6be methyl, ethyl, fluorine, chlorine, methoxyl group or trifluoromethyl; r 7be methyl, ethyl, fluorine, chlorine, methoxyl group or trifluoromethyl; r 8be methyl, fluorine, bromine, methoxyl group or cyano group; r 9be methyl, fluorine, chlorine, methoxyl group, cyano group or trifluoromethyl; r 10be methyl, fluorine, chlorine or methoxyl group; or a is the phenyl of the replacement of following formula: wherein: r 11be the perfluoroalkyl of f, a 1-10 carbon atom or the perfluoro alkoxy of 1-10 carbon atom.
시클로부텐-3,4-디온의 치환된 Ｎ-아릴메틸아미노 유도체 본 발명의 화학식 I의 화합물은 칼륨 채널 변조를 통하여 평활근 수축과 관련있는 질병의 치료에 유용하다.화학식 I상기식에서,R1, R2, R3 및 A는 청구의 범위에 정의된 바와 같다.상기와 같은 질병으로는 비제한적으로, 요실금, 고혈압, 천식, 조기분만, 과민성 장 증후군, 울혈성심마비, 앙기나 및 뇌혈관 질환이 있다.화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염. 화학식 I [이미지] 화학식 1 [이미지] 화학식 2 [이미지] 화학식 3 [이미지] 상기식에서, R1은 탄소수 1 내지 10의 직쇄 알킬, 탄소수 3 내지 10의 측쇄 알킬, 탄소수 3 내지 10의 시클로알킬, 탄소수 2 내지 10의 히드록시알킬, 또는 탄소수 1 내지 10의 플루오로알킬이고; R2 및 R3은 독립적으로 수소이거나 포르밀, 탄소수 2 내지 7의 알카노일, 탄소수 3 내지 7의 알케노일, 탄수소 2 내지 11의 직쇄 알콕시카보닐, 탄소수 4 내지 11의 측쇄 알콕시카보닐, 탄소수 4 내지 11의 시클로알콕시카보닐, 탄소수 2 내지 11의 알케녹시카보닐, 탄소수 6 내지 12의 아르알콕시카보닐, 탄소수 1 내지 7의 알킬술포닐, 탄소수 7 내지 12의 아로일, 탄소수 9 내지 20의 아르알케노일, 탄소수 6 내지 12의 아릴술포닐, 탄수소 8 내지 12의 아릴알카노일 또는 탄수소 7 내지 12의 아릴알킬술포닐로 이루어진 군으로부터 선택된 아실 치환체이고; 단, R3이 탄소수 2 내지 11의 직쇄 알콕시카보닐, 탄소수 4 내지 11의 측쇄 시클로알콕시카보닐, 탄소수 2 내지 11의 알케녹시카보닐 또는 탄소수 6 내지 12의 아르알콕시카보닐인 경우, R2는 반드시 수소이어야 하고; A는 화학식 1의 치환된 페닐기로, R4 및 R5는 독립적으로 시아노, 니트로, 아미노, 탄소수 1 내지 6의 알킬, 탄소수 1 내지 6의 플루오로알킬, 탄소수 1 내지 6의 알콕시, 탄소수 1 내지 6의 플루오로알콕시, 탄소수 2 내지 12의 디알킬아미노, 술파밀, 탄소수 1 내지 6의 알킬술폰아미도, 탄소수 6 내지 12의 아릴술폰아미도, 카바모일, 탄소수 2 내지 7의 알킬카바모일, 탄소수 4 내지 14의 디알킬카바모일, 탄소수 2 내지 7의 알킬카복스아미도, 탄소수 7 내지 13의 아릴카복스아미도, 탄소수 1 내지 6의 알킬술포닐, 탄소수 1 내지 6의 퍼플루오로알킬술포닐, 탄소수 6 내지 12의 아릴술포닐, 클로로, 브로모, 플루오로, 요오도, 1-이미다졸릴, 카복실 또는 수소이고, 단, R4 및 R5 둘 다 수소일 수는 없으며; 또는 A는 화학식 2의 치환된 페닐기이고; 또는 A는 2 또는 3개의 치환체를 갖는 화학식 3의 페닐기로, 여기서 치환체의 위치는 R6,R7-, R6,R8-, R6,R9-, R6,R10-, R7,R8-, R7,R9- 및 R6,R8,R10-이고; R6은 메틸, 에틸, 플루오로, 클로로, 메톡시 또는 트리플루오로메틸이고; R7은 메틸, 에틸, 플루오로, 클로로, 메톡시 또는 트리플루오로메틸이고; R8은 메틸, 플루오로, 브로모, 메톡시 또는 시아노이고; R9는 메틸, 플루오로, 클로로, 메톡시, 시아노 또는 트리플루오로메틸이고; R10은 메틸, 플루오로, 클로로, 또는 메톡시이고; 또는 A는 화학식 3의 치환된 페닐기로, 여기서 R11은 F, 탄소수 1 내지 10의 퍼플루오로알킬 그룹 또는 탄소수 1 내지 10의 퍼플루오로알콕시이다.