UREA DERIVATIVES AS CALCIUM CHANNEL BLOCKERSUrea derivatives of formula (1) which comprise piperidine or piperazine ring. Each of A and B is independently hydrogen; alkyl; a 6­membered aromatic or nonaromatic, carbocyclic or heterocyclic moiety; an aminoalkyl or an aminoalkenyl; wherein only one of A and B may be hydrogen or alkyl. RI is H, alkyl, alkenyl or alkynyl. Z is N or CHNR2. Each of R3 may be a variety of substituents. Each of R4 may be H or alkyl. Each Ar is a 6-membered or fused aromatic system optionally containing nitrogen atoms; m is 0-3 and n is 0-2. These compounds are effective in ameliorating conditions characterized by unwanted calcium channel activity.A method to treat a condition mediated by calcium ion channel activity, which method comprises administering to a subject in need of such treatment an amount of the compound of formula (1) effective to ameliorate said condition, wherein said compound is of the formula: and salts or conjugates thereof, wherein each of A and B is independently a H, alkyl (1-8C), 6-membered aromatic or nonaromatic, carbocyclic moiety or heterocyclic moiety or is an aminoalkyl or aminoalkenyl, and wherein one and only one of A and B may be H or alkyl (1-8C);R1 is H or alkyl (1-8C), alkenyl (2-8C) or alkynyl (2-8C);Z is N or CHNR2 wherein R2 is H or alkyl (1-8C), alkenyl (2-8C) or alkynyl (2-8C); each R3 is independently a substituent selected from the group consisting of =O, alkyl (1-8C), alkenyl (2-8C), alkynyl (2-8C), acyl, aryl, alkylaryl, halo, CHF2, CF3, OCF3, OCHF2, OCOR, CN, NO2, NR2, OR, SR, COR, COOR, CONR2, SOR, SO2R, SO3R, NRCOR, NRCOOR, OCONR2, SONR, SO2NR, OOCR, NRSOR and NRSO2R, wherein R is H or alkyl (1-8C), alkenyl (2-8C), alkynyl (2-8C), aryl, or alkylaryl, wherein two R on the same nitrogen may form a 5-7 membered ring, and wherein two substituents on adjacent carbons may form a 5-7 membered ring; wherein each R4 is independently H or alkyl (1-4C); m is 0-3; n is 0-2; each Ar is independently a 6-membered or fused aromatic ring system optionally containing nitrogen atoms; and wherein each cyclic moiety included in A or B and each Ar moiety in formula (1) may be substituted by one or more substituents selected from the group consisting of =0 (in nonaromatic cyclic moieties), alkyl (1-8C), alkenyl (2-8C), alkynyl (2-8C), acyl, aryl, alkylaryl, halo, CHF2, CF3, OCF3, OCHF2, OCOR, CN, NO2, NR2, OR, SR, COR, COOR, CONR2, SOR, SO2R, SO3R, NRCOR, NRCOOR, OCONR2, SONR, SO2NR, OOCR, NRSOR and NRSO2R, wherein R is H or alkyl (1-8C), alkenyl (2-8C), alkynyl (2-8C), aryl, or alkylaryl, wherein two R on the same nitrogen may form a 5-7 membered ring, and wherein two substituents on adjacent carbons may form a 5-7 membered ring, and wherein any alkyl, alkenyl, alkynyl or aryl set forth above may further be substituted by =0, alkyl (1-8C), alkenyl (2-8C), alkynyl (2-8C), acyl, aryl, alkylaryl, halo, CHF2, CF3, OCF3, OCHF2, OCOR, CN, NO2, NR2, OR, SR, COR, COOR, CONR2, SOR, SO2R, SO3R, NRCOR, NROR, NRCOOR, OCONR2, SONR, SO2NR, OOCR, NRSOR and NRSO2R, wherein R is H or alkyl (1-8C), alkenyl (2-8C), alkynyl (2-8C), aryl, or alkylaryl, wherein two R on the same nitrogen may form a 5-7 membered ring, and wherein two substituents on adjacent carbons may form a 5-7 membered.
칼슘 채널 차단제인 우레아 유도체 피페리딘 또는 피페라진 고리를 포함하는 화학식 (1)의 우레아 유도체류들. A 및 B는 각각 독립적으로 수소; 알킬; 6 원 방향족 또는 비방향족, 카르보환 또는 헤테로 고리 부분; 아미노알킬 또는 아미노알케닐인데, 여기서 A 및 B 중 한 개만이 수소 또는 알킬이다. R1은 H, 알킬, 알케닐 또는 알키닐이다. Z는 N 또는 CHNR2이다. 각 R3은 다양한 치환기일 수 있다. R4는 각각 H 또는 알킬이다. 각 Ar은 선택적으로 질소 원자를 포함하는 6원 또는 융합형 방향족 계이고; m은 0~3이며; n은 0~2이다. 이들 화합물은 불필요한 칼슘 채널 활성에 의하여 특징되는 증상을 개선하는 데 유효하다. 칼슘 이온 채널 활성에 의하여 매개되는 증상을 개선하는 데에 유효한 양의 화학식 (1)의 화합물과, 이의 염 또는 복합체를 상기 증상의 치료가 필요한 개체에 투여하는 것을 포함하는, 칼슘 이온 채널 활성에 의하여 매개되는 증상을 치료하는 방법. [화학식 (1)]  상기 식에서, A 및 B는 각각 독립적으로 H, 알킬 (1~8C), 6원 방향족 또는 비방향족, 탄소 고리 부분 또는 헤테로 고리 부분이거나 아미노알킬 또는 아미노알케닐이며, A와 B 중 하나 및 오직 하나만이 H 또는 알킬　(1~8C)이고; R1은 H 또는 알킬　(1~8C), 알케닐　(2~8C) 또는 알키닐　(2~8C)이며; Z는 N 또는 CHNR2이고, 여기서 R2는 H 또는 알킬　(1~8C), 알케닐　(2~8C) 또는 알키닐　(2~8C)이며; 각 R3은 독립적으로 =O, 알킬　(1~8C), 알케닐　(2~8C), 알키닐　(2~8C), 아실, 아릴, 알킬아릴, 할로, CHF2, CF3, OCF3, OCHF2, OCOR, CN, NO2, NR2, OR, SR, COR, COOR, CONR2, SOR, SO2R, SO3R, NRCOR, NRCOOR, OCONR2, SONR, SO2NR, OOCR, NRSOR 및 NRSO2R로 구성된 군에서 선택되는 치환기이고, 이때 R은 H 또는 알킬　(1~8C), 알케닐　(2~8C), 알키닐　(2~8C), 아릴 또는 알킬아릴이고, 동일한 질소에 있는 2 개의 R은 5~7 원 고리를 형성할 수 있으며, 인접 탄소에 있는 2 개의 치환기는 5~7 원 고리를 형성할 수 있으며; 각 R4는 독립적으로 H 또는 알킬　(1~4C)이고; m은 0~3이며; n은　0~2이고; 각 Ar은 독립적으로 선택적으로 질소 원자를 포함하는 6원 또는 융합형 방향족 고리 시스템이며; 화학식 (1)의 A 또는 B 및 각 Ar 부분에 포함되는 각 고리 부분은 =O (비 방향족 환상부에서), 알킬　(1~8C), 알케닐　(2~8C), 알키닐　(2~8C), 아실, 아릴, 알킬아릴, 할로, CHF2, CF3, OCF3, OCHF2, OCOR, CN, NO2, NR2, OR, SR, COR, COOR, CONR2, SOR, SO2R, SO3R, NRCOR, NRCOOR, OCONR2, SONR, SO2NR, OOCR, NRSOR 및 NRSO2R로 구성된 군에서 선택될 수 있는 것이고, 이때 R은 H 또는 알킬　(1~8C), 알케닐　(2~8C), 알키닐　(2~8C), 아릴, 또는 알킬아릴이고, 동일한 질소에 있는 2 개의 R은 5~7 원 고리를 형성할 수 있으며, 인접 탄소에 있는 2 개의 치환기는 5~7 원 고리를 형성할 수 있는 것이며; 상기 임의의 알킬, 알케닐, 알키닐 또는 아릴도　=O, 알킬　(1~8C), 알케닐　(2~8C), 알키닐　(2~8C), 아실, 아릴, 알킬아릴, 할로, CHF2, CF3, OCF3, OCHF2, OCOR, CN, NO2, NR2, OR, SR, COR, COOR, CONR2, SOR, SO2R, SO3R, NRCOR, NROR, NRCOOR, OCONR2, SONR, SO2NR, OOCR, NRSOR 및 NRSO2R로 치환될 수 있고, 이때 R은 H 또는 알킬　(1~8C), 알케닐　(2~8C), 알키닐　(2~8C), 아릴 또는 알킬아릴이고, 동일한 질소에 있는 2 개의 R은 5~7 원 고리를 형성할 수 있으며, 인접 탄소에 있는 2 개의 치환기는 5~7 원 고리를 형성할 수 있다. 