Novel antiestrogens, method for production thereof and their pharmaceutical applicationThis invention relates to new antiestrogens of the general formula in which the substituents have the meanings that are explained in more detail in the description.The new compounds are a) pure antiestrogens or b) antiestrogens with partial estrogenic action (tissue-selective estrogens).Based on these properties, the new compounds are suitable for the production of pharmaceutical agents: in the case of a), for example, for the treatment of breast cancer; in the case of b), for example, for hormone replacement therapy.Formula i represent 3,4-phenylbenzene-two ring [4.3.0] nonyl derivative: r wherein 1the optional c that replaces of representative 1-c 20alkyloyl, the optional c that replaces 1-c 20alkyl, the optional replacement c 7-c 20aralkyl, the optional c that replaces 7-c 15aroyl, group pg 1perhaps hydrogen is former son; r 2the optional c that replaces of representative 1-c 20alkyloyl, the optional c that replaces 1-c 20alkyl, the optional replacement c 7-c 20aralkyl, the optional c that replaces 7-c 15aroyl, group pg 2perhaps hydrogen is former son; pg 1, pg 2can be identical or different, and represent protecting group pg; a '-a-d-d ' representative-ch 2-c (oh)-c=ch-, -ch=c-c(oh)-ch 2-、-ch=c-c=ch-、-ch 2-c=c-ch 2-、 -ch 2-ch-ch-ch 2-、-ch 2-c(oh)-ch-ch 2-、 -ch 2-ch-c (oh)-ch 2-,-ch 2-c (oh)-c (oh)-ch 2-or ch 2group (hydroxyl=α or β; epoxy group(ing)=α or β); x representative-individual key, sauerstoffatom, sulphur atom, so or so 2the e representative has straight or branched alkylidene group, alkenylene or the alkynylene of maximum 15 carbon atoms; y represents halogen (f, cl, br, i), substituent r 4, the optional aryl that replaces or heteroaryl, nr 4ar 4b-, so 2nr 4ar 4b-, nr 4a(ch 2) p-q-g-, nr 5(chr 6-chr 7)-(ch 2) t-q-g-, so 2nr 4a(ch 2) p-q-g-, o-g-, s-g-, so-g-or so 2-g-group; r 4represent hydrogen atom, the optional c that replaces 1-c 20alkyl, fluorizated c partially or completely 1-c 20alkane base, the optional c that replaces 1-c 20alkyloyl, the optional aryl that replaces, the optional assorted virtue that replaces base, the optional c that replaces 7-c 20aralkyl, the optional c that replaces 7-c 17aroyl; q represention oxygen atom, sulphur atom, so or so 2g representative-(ch 2) n-r 3n represents 0-10; p represents 1-10; t represents 0,1 or 2; r 3represent hydrogen atom, be up to straight or branched alkyl, the alkenyl or alkynyl of 10 carbon atoms, be up to the straight or branched of 10 carbon atoms, partially or completely fluorinated alkyl or thiazolinyl,the optional c that replaces 4-c 8cycloalkyl, the optional aryl that replaces, the optional c that replaces 7-c 20virtue alkyl, if perhaps n is greater than 0, but also representation hydroxy or halogen atom; r 4a, r 4bcan identical or different and and r 4definition identical, perhaps represent c together 3-c 15straight chain or branched alkylidene; r 5represent hydrogen atom or c 1-5alkyl; r 6and r 7represent hydrogen atom respectively, perhaps r 5and r 6represent alkylidene group-(ch together 2) d-, d=2,3,4 or 5 wherein, and r 7be hydrogen atom, perhaps r 5and r 7represent alkylidene group-(ch together 2) e-, e=2,3 or 4 wherein, and r 6be that hydrogen is former son, z are represented hydrogen, halogen, oh, n 3, nh 2, co 2h, co 2-(c 1-c 20)-alkyl, c 1-c 20alkoxyl group ,-no 2,-cn or c 1-c 20acyloxy.
신규한 항에스트로겐, 이의 제조 방법 및 약학적 용도본 발명은 일반식 (I)의 신규한 항에스트로겐에 관한 것이고 여기서 치환기들의 의미는 명세서에 보다 자세히 설명되어 있다. 신규한 화합물들은 a) 순수한 항에스트로겐 또는 b) 부분적인 에스트로겐 작용(조직-선택적 에스트로겐)이 있는 항에스트로겐이다. 이러한 성질에 기초하여 신규한 화합물들은 약학적 제제의 생산에 적합하다: a)의 경우에 예를 들면 유방암의 치료, b)의 경우에 예를 들면 호르몬 교환 치료. 하기 화학식 I의 3,4-디페닐-비시클로[4.3.0]노닐 유도체: ＜화학식 I＞ [이미지] 상기 식에서, R1은 임의적으로 치환된 C1-C20 알카노일, 임의적으로 치환된 Cl-C2O 알킬, 임의적으로 치환된 C7-C2O 아르알킬, 임의적으로 치환된 C7-C15 아로일, PG1 기 또는 수소 원자를 나타내고, R2는 임의적으로 치환된 C1-C20 알카노일, 임의적으로 치환된 C1-C20 알킬, 임의적으로 치환된 C7-C20 아르알킬, 임의적으로 치환된 C7-C15 아로일, PG2 기 또는 수소 원자를 나타내고, PG1, PG2는 같거나 다르며 보호기(protecting group, PG)를 나타내고, A'-A-D-D'는 -CH2-C(OH)-C=CH-, -CH=C-C(OH)-CH2-, -CH=C-C=CH-, -CH2-C=C-CH 2-, -CH2-CH-CH-CH2-, -CH2-C(OH)-CH-CH2-, -CH2-CH-C(OH)-CH2-, -CH2-C(OH)-C(OH)-CH 2- 또는 [이미지] 기(히드록시 = α 또는 β; 에폭시 = α 또는 β)를 나타내고, X는 결합, 산소 원자, 황 원자, SO 또는 SO2를 나타내고, E는 탄소 원자를 15 개까지 가지고 있는 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌, 알케닐렌 또는 알키닐렌 기를 나타내고, Y는 할로겐(F, Cl, Br, I), 치환체 R4, 임의적으로 치환된 아릴 또는 헤테로아릴 라디칼, NR4aR4b-, SO2NR4aR4b- , NR4a(CH2)p-Q-G-, NR5(CHR6-CHR7)-(CH2)1-Q-G-, S02-NR4a(CH2)p-Q-G-, O-G-, S-G-, SO-G-, 또는 SO2-G 기를 나타내고, R4는 수소 원자, 임의적으로 치환된 C1-C20 알킬, 부분적으로 또는 완전히 불소화된 C1-C20 알킬, 임의적으로 치환된 C1-C20 알카노일, 임의적으로 치환된 아릴, 임의적으로 치환된 헤테로아릴, 임의적으로 치환된 C7-C20 아르알킬, 임의적으로 치환된 C7-C15 아로일을 나타내고, Q는 산소 원자, 황 원자, SO 또는 SO2를 나타내고, G는 -(CH2)n-R3을 나타내고,n은 0 내지 10을 나타내고, p는 1 내지 10을 나타내고, t는 0, 1 또는 2를 나타내고, R3은 수소, 탄소 원자를 10 개까지 가지고 있는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 알케닐 또는 알키닐 기, 탄소 원자를 10 개까지 가지고 있는 직쇄 또는 분지쇄, 부분적으로 또는 완전히 불소화된 알킬 또는 알케닐 기, 임의적으로 치환된 C4-C8 시클로알킬 기, 임의적으로 치환된 아릴 기, 임의적으로 치환된 C7-C20 아르알킬 기 또는 만약 n ＞ 0인 경우에는 또한 히드록시 기 또는 할로겐 원자를 나타내고, R4a, R4b는 R4의 의미에서 같거나 다르고 또는 함께 직쇄 또는 분지쇄 C3-C15 알킬렌 기를 나타내고, R5는 수소 원자 또는 Cl-5 알킬 기를 나타내고, R6와 R7은 각각 수소 원자를 나타내거나 또는 R5와 R6이 함께 알킬렌 기 --(CH2)d--(이때, d = 2, 3, 4 또는 5이다)를 나타내고 R7은 수소 원자를 나타내거나 또는 R5와 R7이 함께 알킬렌 기 --(CH2)e--(이때, e = 2, 3 또는 4이다)를 나타내고 R6이 수소 원자를 나타내고, Z는 수소, 할로겐, OH, N3, NH2, CO2H, C02-(Cl-C20)-알킬, Cl-C20 알콕시, -NO2, -CN 또는 Cl-C20 아실록시를 나타낸다.