Fused bicyclic pyrimidine derivativesThe invention relates to compounds of formula (I) and to pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R, R and Z are as defined herein. The invention also relates to pharmaceutical compositions containing the compounds of formula (I) and to methods of using said compounds in the treatment of hyperproliferative diseases such as cancer.Following formula: compound or its pharmacologically acceptable salt wherein: z is the group of following formula: or wherein n is the integer of 0-2, and p is the integer of 0-3; r 1be h, c 1-c 6alkyl or-c (o) (c 1-c 6alkyl); r 2be phenyl or 1h-indazole-5-base, wherein said group is by 1-3 r 5the substituting group selectivity replaces, or r 2it is the group of formula (i i) or (i j) or wherein p is the integer of 0-3, and n is the integer of 0-2; perhaps r 1and r 2lump together the group of the formula of formation (i k) dotted line is wherein represented singly-bound or two key, and m is the integer of 0-4; each r3 be independently of one another h ,-c (o) or 9or c 1-c 6alkyl, wherein said alkyl optionally by halogen ,-or 9,-nr 9r 10or-c (o) or 9replace; r 4be r 3,-or 9or-nr 9r 10each r 5be halogen, cyano group, c independently of one another 1-c 6alkyl, c 2-c 6alkenyl, c 2-c 6alkynyl group ,-or 9-nr 9r 10, nitro or c 6-c 10aryl, wherein said alkyl, alkenyl, alkynyl group and aryl r 5group is independently from each other halogen, nitro, c by 1-3 1-c 4alkyl and-or 9the substituting group selectivity replace; r 6and r 7be h or r independently of one another 5r 8be h ,-so 2(c 6-c 10aryl) ,-(ch 2) q(5-10 unit heterocyclic group), c 2-c 6alkenyl, c 1-c 6alkyl ,-(ch 2) qo (ch 2) q(c 1-c 6alkoxyl group) ,-(ch 2) q(c 1-c 6alkoxyl group) ,-c (o) (c 1-c 6alkoxyl group) or-so 2(c 1-c 4alkyl), wherein, each q is the integer of 2-4 independently of one another; each r 9and r 10be h or c independently of one another 1-c 6alkyl; r 11be trifluoromethyl, halogen, nitro ,-or 9,-nr 9r 10, cyano group, c 1-c 4alkyl ,-s (o) xr 9-wherein x be 0-2 integer ,-c (o) or 9,-oc (o) (c 1-c 4alkyl) ,-c (o) nr 9r 10,-nr 9c (o) (c 1-c 4alkyl) ,-c (o) nhso 2(c 1-c 4alkyl) ,-nhch 2c (o) nr 9r 10,-nhc (o) (c 1-c 4alkoxyl group) ,-nhoc (o) (c 1-c 4alkyl) ,-nr 9or 10, phenylamino, pyrrolidyl, piperidyl, azido-, guanidine radicals, morpholino, phenyl ,-c (o) (c 1-c 6alkyl), benzenesulfonyl, allyl group, thienyl, piperazinyl, 4-(c 1-c 4alkyl)-piperazinyl, thiophenyl, phenylsulfonamido, 2-oxo-pyrrolidine-1-base, 2,5-dioxo tetramethyleneimine-1-base, phenoxy group, benzoyloxy, benzamido ,-(ch 2) wo (ch 2) vor 9,-o (ch 2) wo (ch 2) vor 9,-o (ch 2) wc (o) or 9,-o (ch 2) wc (o) nr 9r 10,-o (ch 2) ws (ch 2) vor 9,-nh (ch 2) vo (c 1-c 4alkyl) ,-nh (ch 2) w(c 6-c 10aryl) ,-nhc (o) (ch 2) w(c 1-c 4alkoxyl group) or-o (ch 2) w(c 6-c 10aryl), wherein w is the integer of 1-4, and v is the integer of 2-4, and above r 11alkyl in the group, heterocyclic group and aryl moiety can be independently from each other halogen, c by 1 or 2 1-c 4alkyl ,-or 9,-nr 9r 10,-c (o) or 9,-oc (o) (c 1-c 4alkyl) ,-c (o) nr 9r 10,-nhc (o) (c 1-c 4alkyl), the substituting group selectivity of nitro, imidazolyl, piperidino, morpholino and piperazinyl replaces; condition is, is the group and the r of formula (i e) as z 2when being phenyl, then described phenyl is independently from each other c by 1-3 1-c 6alkyl, c 2-c 6the substituting group selectivity of alkynyl group and halogen replaces, and r 6and r 7one of be halogen or hydrogen, another is as defined above; another condition is, when z be formula (i a), when the group of (i b), (i c) or (i d) and r2 are phenyl, then described phenyl is by c 2-c 6alkynyl group replaces.
축합된 비사이클릭 피리미딘 유도체본 발명은 하기 화학식 I의 화합물, 및 이들의 약학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다:화학식 I상기 식에서,R1, R2 및 Z는 본원에 정의된 바와 같다. 본 발명은 또한 화학식 I의 화합물을 함유하는 약학 조성물 및 암과 같은 과다증식 질병의 치료에 이 화합물을 이용하는 방법에 관한 것이다.하기 화학식 I의 화합물 및 이의 약학적으로 허용가능한 염: 화학식 I [이미지] 상기 식에서, Z는 하기 화학식 Ia 내지 If의 기이고; R1은 H, C1-C6 알킬 또는 -C(O)(C1-C6 알킬)이고; R2는 페닐 또는 1H-인다졸-5-일이고, 이때 상기 기는 선택적으로 1 내지 3개의 R5 치환체로 치환되거나, 또는 R2는 하기 화학식 Ii 또는 Ij의 기이거나, 또는 R1 및 R2는 함께 하기 화학식 Ik의 기를 형성하고: 화학식 Ia [이미지] 화학식 Ib [이미지] 화학식 Ic [이미지] 화학식 Id [이미지] 화학식 Ie [이미지] 화학식 If [이미지] 화학식 Ii [이미지] 화학식 Ij [이미지] 화학식 Ik [이미지] [이때, n은 0 내지 2의 정수이고, p는 0 내지 3의 정수이고, 점선은 단일 또는 이중 결합을 나타내고, m은 0 내지 4의 정수이고, R3은 각각 독립적으로 H, -C(O)OR9 또는 C1-C6 알킬(이때 상기 알킬은 할로, -OR9, -NR9R10 또는 -C(O)OR9에 의해 선택적으로 치환된다)이고, R4는 R3, -OR9 또는 -NR9R10이고, R5는 각각 독립적으로 할로, 시아노, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, -OR9, -NR9R10, 니트로 또는 C6-C10 아릴이고, 이때 상기 알킬, 알케닐, 알키닐 및 아릴 R5 기는 선택적으로 할로, 니트로, C1-C4 알킬 및 -OR9에서 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환될 수 있고, R6 및 R7은 독립적으로 H 또는 R5이고, R8은 H, -SO2(C6-C10 아릴), -(CH2)q(5내지 10원 헤테로사이클), C2-C6 알케닐, C1-C6 알킬, -(CH2)qO(CH2)q(C1-C6 알콕시), -(CH2)q(C1-C6 알콕시), -C(O)(C1-C6 알콕시) 또는 -SO2(C1-C4 알킬)이고, 이때 q는 각각 독립적으로 2 내지 4의 정수이고, R9 및 R10은 각각 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬이고, R11은 트리플루오로메틸, 할로, 니트로, -OR9, -NR9R10, 시아노, C1-C4 알킬, -S(O)xR9(이때 x는 0 내지 2의 정수이다), -C(O)OR9, -OC(O)(C1-C4 알킬), C(O)NR9R10, -NR9C(O)(C1-C4 알킬), -C(O)NHSO2(C1-C4 알킬), -NHCH2C(O)NR9R10, -NHC(O)(C1-C4 알콕시), -NHOC(O)(C1-C4 알킬), -NR9OR10, 아닐리노, 피롤리디닐, 피페리디닐, 아지도, 구아니디노, 페닐, -C(O)(C1-C6 알킬), 벤젠설포닐, 알릴, 티오페닐, 모르폴리노, 피페라지닐, 4-(C1-C4 알킬)피페라지닐, 페닐티오, 벤젠설폰아미도, 2-옥소피롤리딘-1-일, 2,5-디옥소피롤리딘-1-일, 페녹시, 벤조일옥시, 벤조일아미노, -(CH2)wO(CH2)vOR9, -O(CH2)wO(CH2)vOR9, -O(CH2)wC(O)OR9, -O(CH2)wC(O)NR9R10, -(CH2)wS(CH2)vOR9, -NH(CH2)vO(C1-C4 알킬), -NH(CH2)w(C6-C10 아릴), -NHC(O)(CH2)w(C1-C4 알콕시) 또는 -O(CH2)w(C6-C10 아릴)이고, 이때 w는 1 내지 4의 정수이고, v는 2 내지 4의 정수이고, 이때 전술한 R11 기의 알킬, 헤테로사이클릭 및 아릴 잔기는 할로, C1-C4 알킬, -OR9, -NR9R10, -C(O)OR9, -OC(O)(C1-C4 알킬), C(O)NR9R10, -NHC(O)(C1-C4 알킬), 니트로, 이미다졸릴, 피페리디노, 모르폴리노 및 피페라지닐로 구성된 군에서 독립적으로 치환된 1 또는 2개의 치환체로 선택적으로치환될 수 있다]; 단, Z가 화학식 Ie의 기이고, R2가 페닐이면, 상기 페닐은 C1-C6 알킬, C2-C6 알키닐 및 할로에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환되고, R6 및 R7중 하나는 할로 또는 H이고, 다른 것은 상기 정의된 바와 같고, 단, Z가 화학식 Ia, Ib, Ic 또는 Id의 기이고, R2가 페닐이면, 상기 페닐은 C2-C6 알키닐로 치환된다. 