ACC INHIBITORS AND USES THEREOFThe present invention provides for compounds of formula I as acetyl-CoA carboxylase (ACC) inhibitors. The ACC inhibitors are useful for the prevention or treatment of metabolic syndrome, including obesity, dyslipidemia and hyperlipidemia in humans. The inhibitor compounds are also capable of inhibiting the ACC enzyme found in plants, parasites and bacteria.A compound of formula I:Ior a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:W is -C(RZ)-, -C(O)-, or -C(S)-;Q is -C(RZ)-, -C(O)-, or -C(S)-;J is C or N; provided that when J is N, R1 is absent;X is CH or N;Y is CH or N;Z is C or N;R1 is hydrogen or Ci_4 aliphatic, optionally substituted with one or more halogens, -OR, -SR, - N(R)2, -N(R)C(0)R, -C(0)N(R)2, -N(R)C(0)N(R)2, -N(R)C(0)OR, -OC(0)N(R)2, - N(R)S02R, -S02RN(R)2, -C(0)R, -C(0)OR, -OC(0)R, -C(0)OR, -S(0)R, or -S02R;R2 is halogen, -R, -OR, -SR, -N(R)2, -N(R)C(0)R, -C(0)N(R)2, -N(R)C(0)N(R)2, - N(R)C(0)OR, -OC(0)N(R)2, -N(R)S02R, -S02N(R)2, -C(0)R, -C(0)OR, -OC(0)R, - S(0)R, -B(OR)2, -S02R or Hy, where Hy is selected from 4-8 membered saturated or partially unsaturated monocyclic heterocyclic ring having 1-2 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur, a 5-6 membered monocyclic heteroaromatic ring having 1 -4 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur, or an 8-10 membered bicyclic heteroaromatic ring having 1-5 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur; orR1 and R2 are taken together to form an optionally substituted 4-7 membered partially unsaturated carbocyclo-, or heterocyclo-, benzo-, or 5-6 membered heteroarylo- fused ring;each R is independently hydrogen, deuterium, or an optionally substituted group selected from Ci_6 aliphatic, a 3-8 membered saturated or partially unsaturated monocyclic carbocyclic ring, phenyl, an 8-10 membered bicyclic aromatic carbocyclic ring; a 4-8 membered saturated or partially unsaturated monocyclic heterocyclic ring having 1-2 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur, a 5-6 membered monocyclic heteroaromatic ring having 1-4 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur, or an 8-10 membered bicyclic heteroaromatic ring having 1-5 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur;L1 is a covalent bond or a 1-6 membered straight or branched bivalent hydrocarbon chain optionally substituted with R5 and R5 ;L2 is a covalent bond or a 1-6 membered straight or branched bivalent hydrocarbon chain optionally substituted with R7 and R7 ;R3 is hydrogen, halogen, -CN, -OR, -SR, -N(R)2, -N(R)C(0)R, -C(0)RN(R)2, - C(0)N(R)S(0)2R, -N(R)C(0)N(R)2, -N(R)C(0)OR, -OC(0)N(R)2, -N(R)S02R, - S02N(R)2, -C(0)R, -C(0)OR, -OC(0)R, -S(0)R, -S02R, -B(OR)2, or an optionally substituted ring selected from phenyl or 5-6 membered heteroaryl having 1-4 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur;R4 is hydrogen or a ring selected from a 3-8 membered monocyclic saturated or partially unsaturated carbocyclic ring, a 4-8 membered monocyclic saturated or partially unsaturated heterocyclic ring having 1-2 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur, phenyl, an 8-10 membered bicyclic aryl ring, a 5-6 membered monocyclic heteroaryl ring having 1-4 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur, or an 8- 10 membered bicyclic heteroaryl ring having 1-4 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur; wherein said ring is optionally substituted with n instances of R8; each of R5 and R5' is independently -R, -OR, -SR, -N(R)2, -N(R)C(0)R, -C(0)N(R)2, - N(R)C(0)N(R)2, -N(R)C(0)OR, -OC(0)N(R)2, -N(R)S02R, -S02N(R)2, -C(0)R, -C(0)OR, - OC(0)R, -S(0)R, or -S02R; or R5 and R5 are taken together to form a cyclopropylenyl, cyclobutylenyl, or oxetanyl group;each of R7 and R7' is independently, -R, -OR6, -SR, -N(R)2, -N(R)C(0)R, -C(0)N(R)2, - N(R)C(0)N(R)2, -N(R)C(0)OR, -OC(0)N(R)2, -N(R)S02R, -S02N(R)2, -C(0)R, -C(0)OR, - OC(0)R, -S(0)R, -S02R, or -B(OR)2; or R7 and R7' are taken together to form a 3-8 membered saturated or partially unsaturated monocyclic carbocyclic ring, or a 4-8 membered saturated or partially unsaturated monocyclic heterocyclic ring having 1-2 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur;R6 is -R, -C(0)N(R)2, or -C(0)R;each R8 is independently selected from halogen, -R, -OR, -SR, -N(R)2 or deuterium;each Rz is independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, C1-C3 alkyl, and -CN; andn is 0-5.
ACC 억제제 및 이의 용도본 발명은, 아세틸-CoA 카복실라제(ACC) 억제제로서의 화학식 I의 화합물을 제공한다. ACC 억제제는 사람에서 비만, 이상지질혈증 및 고지혈증을 포함하는 대사 증후군의 치료 또는 예방에 유용하다. 억제제 화합물은 또한 식물, 기생충 및 세균에서 발견된 ACC 효소를 억제할 수 있다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염:화학식 I상기 화학식 I에서,W는 -C(Rz)-, -C(O)-, 또는 -C(S)-이고;Q는 -C(Rz)-, -C(O)-, 또는 -C(S)-이고;J는 C 또는 N이고; 단, J가 N인 경우, R1은 부재하고;X는 CH 또는 N이고;Y는 CH 또는 N이고;Z는 C 또는 N이고;R1은 수소이거나, 또는 하나 이상의 할로겐, -OR, -SR, -N(R)2, -N(R)C(O)R, -C(O)N(R)2, -N(R)C(O)N(R)2, -N(R)C(O)OR, -OC(O)N(R)2, -N(R)SO2R, -SO2RN(R)2, -C(O)R, -C(O)OR, -OC(O)R, -C(O)OR, -S(O)R, 또는 -SO2R로 임의로 치환된 C1-4 지방족이고;R2는 할로겐, -R, -OR, -SR, -N(R)2, -N(R)C(O)R, -C(O)N(R)2, -N(R)C(O)N(R)2, -N(R)C(O)OR, -OC(O)N(R)2, -N(R)SO2R, -SO2N(R)2, -C(O)R, -C(O)OR, -OC(O)R, -S(O)R, -B(OR)2, -SO2R 또는 Hy이고, 여기서, Hy는 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 4원 내지 8원의 포화 또는 부분 불포화 모노사이클릭 헤테로사이클릭 환, 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5원 내지 6원의 모노사이클릭 헤테로방향족 환, 또는 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자를 갖는 8원 내지 10원의 바이사이클릭 헤테로방향족 환으로부터 선택되거나; R1 및 R2는 함께, 임의로 치환된 4원 내지 7원의 부분 불포화 카보사이클로-, 또는 헤테로사이클로-, 벤조-, 또는 5원 내지 6원의 헤테로아릴로- 융합된 환을 형성하고; 각각의 R은 독립적으로 수소, 중수소이거나, 또는 C1-6 지방족, 3원 내지 8원의 포화 또는 부분 불포화 모노사이클릭 카보사이클릭 환, 페닐, 8원 내지 10원의 바이사이클릭 방향족 카보사이클릭 환; 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 4원 내지 8원의 포화 또는 부분 불포화 모노사이클릭 헤테로사이클릭 환, 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5원 내지 6원의 모노사이클릭 헤테로방향족 환, 또는 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자를 갖는 8원 내지 10원의 바이사이클릭 헤테로방향족 환으로부터 선택되는 임의로 치환된 그룹이고;L1은 공유 결합이거나, 또는 R5 및 R5'로 임의로 치환된 1원 내지 6원의 직쇄형 또는 분지형 2가 탄화수소 쇄이고;L2는 공유 결합이거나, 또는 R7 및 R7'로 임의로 치환된 1원 내지 6원의 직쇄형 또는 분지형 2가 탄화수소 쇄이고;R3은 수소, 할로겐, -CN, -OR, -SR, -N(R)2, -N(R)C(O)R, -C(O)RN(R)2, -C(O)N(R)S(O)2R, -N(R)C(O)N(R)2, -N(R)C(O)OR, -OC(O)N(R)2, -N(R)SO2R, -SO2N(R)2, -C(O)R, -C(O)OR, -OC(O)R, -S(O)R, -SO2R, -B(OR)2이거나, 페닐 또는 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5원 내지 6원의 헤테로아릴로부터 선택되는 임의로 치환된 환이고; R4는 수소이거나, 또는 3원 내지 8원의 모노사이클릭 포화 또는 부분 불포화 카보사이클릭 환, 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 4원 내지 8원의 모노사이클릭 포화 또는 부분 불포화 헤테로사이클릭 환, 페닐, 8원 내지 10원의 바이사이클릭 아릴 환, 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5원 내지 6원의 모노사이클릭 헤테로아릴 환, 또는 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 8원 내지 10원의 바이사이클릭 헤테로아릴 환으로부터 선택된 환이고; 여기서, 상기 환은 n개 경우(instances)의 R8로 임의로 치환되고;각각의 R5 및 R5'는 독립적으로 -R, -OR, -SR, -N(R)2, -N(R)C(O)R, -C(O)N(R)2, -N(R)C(O)N(R)2, -N(R)C(O)OR, -OC(O)N(R)2, -N(R)SO2R, -SO2N(R)2, -C(O)R, -C(O)OR, -OC(O)R, -S(O)R, 또는 -SO2R이거나; R5 및 R5'는 함께, 사이클로프로필레닐, 사이클로부틸레닐, 또는 옥세타닐 그룹을 형성하고; 각각의 R7 및 R7'는 독립적으로, -R, -OR6, -SR, -N(R)2, -N(R)C(O)R, -C(O)N(R)2, -N(R)C(O)N(R)2, -N(R)C(O)OR, -OC(O)N(R)2, -N(R)SO2R, -SO2N(R)2, -C(O)R, -C(O)OR, -OC(O)R, -S(O)R, -SO2R, 또는 -B(OR)2이거나; R7 및 R7'는 함께, 3원 내지 8원의 포화 또는 부분 불포화 모노사이클릭 카보사이클릭 환, 또는 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 4원 내지 8원의 포화 또는 부분 불포화 모노사이클릭 헤테로사이클릭 환을 형성하고; R6은 -R, -C(O)N(R)2, 또는 -C(O)R이고;각각의 R8은 할로겐, -R, -OR, -SR, -N(R)2 또는 중수소로부터 독립적으로 선택되고;각각의 Rz는 수소, 할로겐, C1-C3 알킬, 및 -CN으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; n은 0 내지 5이다.