POSITIVE MODULATORS OF NICOTINIC RECEPTOR AGONISTSA compound of Formula (I) wherein R1 and R3 independently represent hydrogen, or C1 -C4 alkyl; R2 represents hydrogen, C1 -C4 alkyl, or CH2CN; R4 represents hydrogen, C1 -C4 alkyl, C2 -C4 alkenyl, C2 -C4 alkynyl, CH2 C(W)=CH2 , (CH2 ) nAr, CH2 CH=CHAr, CH2 COPh, CH2 CONHAr, C(U)NH(CH2 ) mAr, or (CH2 ) dY(CH2 ) eAr; U represents O, or S; W represents halogen; X and Y independently represent O, S, or NR5 ; R5 represents hydrogen, C1 -C4 alkyl, C2 -C4 alkenyl; or together R3 and R5 form a ring; n and m independently are 0-4; d is 1-3; e is 0-1; Ar represents phenyl, naphthyl or 5- or 6-membered heterocyclic ring containing zero to four nitrogens, zero to one sulfurs and zero to one oxygens; Ar is optionally substituted with one or more substituents selected from: hydrogen, halogen, C1 -C4 alkyl, C2 -C4 alkenyl, C2 -C4 alkynyl CN, NO2 , CF3 , OR6 , NR7 R8 , COOR9 ; R6 , R7 and R8 are independently hydrogen, C1 -C4 alkyl, aryl, heteroaryl, C(O)R10 , C(O)NHR11 , SO2 R12 , or; R7 and R8 together may be (CH2 )jQ(CH2 ) k where; Q is O, S, NR13 or a bond; j is 2-4; k is 0-2; R9 , R10 , R11 , R12 and R13 are independently hydrogen, C1 -C4 alkyl, aryl or heteroaryl; or an enantiomer thereof, and pharmaceutically acceptable salts thereof, processes for preparing them, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy, especially for treatment of conditions associated with reductions in nicotinic transmission. The compounds of the invention enhance the efficacy of agonists at nicotinic receptors.A compound of Formula I: I wherein:R1 and R3 independently represent hydrogen, or C1-C4 alkyl; R2 represents hydrogen, C1-C4 alkyl, or CH2CN;R4 represents hydrogen, C1-C4 alkyl, C2-C4 alkenyl, C2-C4 alkynyl, CH2C(W)=CH:, (CH2) nAr, CH2CH=CHAr, CH2COPh, CH2CONHAr, C(U)NH(CH2) mAr, or (CH2) dY(CH2) eAr; U represents oxygen, or sulfur; W represents halogen;X and Y independently represent O, S, or NRR5 represents hydrogen, Cj-C4 alkyl, C2-C alkenyl; or together R3 and RD form a ring; n and m independently are 0-4; d is 1-3; e is 0- 1 ;Ar represents phenyl, naphthyl or 5- or 6-membered heterocychc ring containing zero to four nitrogens, zero to one sulfurs and zero to one oxygens;Ar is optionally substituted with one or more substituents selected from: hydrogen, halogen, C,-C4 alkyl, C2-C4 alkenyl, C2-C4 alkynyl, CN, NO2, CF3, OR6, NR7R8, COOR9;R6, R7 and R8 are independently hydrogen, C C4 alkyl, aryl, heteroaryl, C(O)R10, C(O)NHRn, SO2R12 , or; R7 and R8 together may be (CH2)jQ(CH2) k where;Q is O, S, NR13 or a bond; j is 2-4; k is 0-2;Ry, R , 10 , R , R , 12 and R , 13 are independently hydrogen, Cj-C4 alkyl, aryl or heteroaryl; or an enantiomer thereof, and pharmaceutically acceptable salts thereof. 2. A compound according to claim 1, said compound being:5-Cinnamyloxyindole; 5-Benzyloxyindole-3-acetonitrile; 5-(2-Phenoxyethyloxy)indole;5-(2-Naphthylmethyloxy)indole; 5-Phenylcarbamoylmethylindole; l-Furfuryl-3-(5-indolyl)-2-thiourea; or an enantiomer thereof, and pharmaceutically acceptable salts thereof. 3. A compound according to claim 1 or claim 2 for use in therapy.
니코틴 수용체 작용물질의 양성 조절자화학식 I의 화합물 또는 그의 거울상 이성질체, 및 그의 제약상 허용되는 염, 그의 제조 방법, 그를 함유하는 제약 조성물 및 치료법, 특히 니코틴 전달의 감소와 관련된 질환의 치료를 위한 그의 용도가 개시된다. 본 발명의 화합물은 니코틴 수용체에서 작용물질의 효능을 향상시킨다. <화학식 I>  식중, R1 및 R3은 독립적으로 수소, 또는 C1-C4 알킬을 나타내고; R2는 수소, C1-C4 알킬 또는 CH2CN을 나타내며; R4는 수소, C1-C 4 알킬, C2-C4 알케닐, C2-C4 알키닐, CH2C(W)=CH2, (CH2)nAr, CH2CH=CHAr, CH2 COPh, CH2CONHAr, C(U)NH(CH2)mAr, 또는 (CH2)dY(CH2)eAr을 나타내고; U는 산소 또는 황을 나타내며; W는 할로겐을 나타내고; X 및 Y는 독립적으로 O, S 또는 NR5를 나타내며; R5는 수소, C1-C4 알킬, C2-C4 알케닐을 나타내거나, R3 및 R5가 함께 고리를 형성하고; n 및 m은 독립적으로 0 내지 4이며; d는 1 내지 3이고; e는 0 내지 1이며; Ar은 페닐, 나프틸, 또는 0 내지 4의 질소, 0 내지 1의 황 및 0 내지 1의 산소를 함유하는 5원 또는 6원 헤테로시클릭 고리를 나타내고; Ar은 임의로 수소, 할로겐, C1-C4 알킬, C2-C4 알케닐, C2-C4 알키닐, CN, NO2, CF3, OR6, NR7R8 및 COOR9에서 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환되며; R6, R7, 및 R8은 독립적으로 수소, C1-C4 알킬, 아릴, 헤테로아릴, C(O)R10, C(O)NHR11, SO2R12를 나타내거나; 또는 R7 및 R8은 함께 (CH2)jQ(CH2)k를 나타낼 수 있으며, 여기서 Q는 O, S, NR13, 또는 결합을 나타내고; j는 2 내지 4이며; k는 0 내지 2이고; R9, R10, R11, R12 및 R13은 독립적으로 수소, C1-C4 알킬, 아릴 또는 헤테로아릴을 나타낸다.화학식 I의 화합물 또는 그의 거울상 이성질체, 및 그의 제약상 허용되는 염. <화학식 I>  식중, R1 및 R3은 독립적으로 수소, 또는 C1-C4 알킬을 나타내고; R2는 수소, C1-C4 알킬 또는 CH2CN을 나타내며; R4는 수소, C1-C4 알킬, C2-C4 알케닐, C2 -C4 알키닐, CH2C(W)=CH2, (CH2)nAr, CH2CH=CHAr, CH2COPh, CH2CONHAr, C(U)NH(CH2)mAr, 또는 (CH2)dY(CH2)eAr을 나타내고; U는 산소 또는 황을 나타내며; W는 할로겐을 나타내고; X 및 Y는 독립적으로 O, S 또는 NR5를 나타내며; R5는 수소, C1-C4 알킬, C2-C4 알케닐을 나타내거나, R3 및 R5가 함께 고리를 형성하고; n 및 m은 독립적으로 0 내지 4이며; d는 1 내지 3이고; e는 0 내지 1이며; Ar은 페닐, 나프틸, 또는 0 내지 4의 질소, 0 내지 1의 황 및 0 내지 1의 산소를 함유하는 5원 또는 6원 헤테로시클릭 고리를 나타내고; Ar은 임의로 수소, 할로겐, C1-C4 알킬, C2-C4 알케닐, C2 -C4 알키닐, CN, NO2, CF3, OR6, NR7R8 및 COOR9에서 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환되며; R6, R7, 및 R8은 독립적으로 수소, C1-C4 알킬, 아릴, 헤테로아릴, C(O)R10, C(O)NHR11, SO2R12를 나타내거나; 또는 R7 및 R8은 함께 (CH2)jQ(CH2)k를 나타낼 수 있으며, 여기서 Q는 O, S, NR13, 또는 결합을 나타내고; j는 2 내지 4이며; k는 0 내지 2이고; R9, R10, R11, R12 및 R13은 독립적으로 수소, C 1-C4 알킬, 아릴 또는 헤테로아릴을 나타낸다. 