Compounds and therapeutic uses thereofThe invention relates to compounds, pharmaceutical compositions and methods useful for treating cancer, systemic or chronic inflammation, rheumatoid arthritis, diabetes, obesity, T-cell mediated autoimmune disease, ischemia, and other complications associated with these diseases and disorders.Have according to the compound of general formula i and pharmaceutically acceptable salt thereof and solvate;wherein:x is that pharmacy can accept counterion;y is-ch 2ch 2o-,-ch 2o-,-och 2-,-sch 2-,-n (r) ch 2-,-n (r) c (=o)-,-c (=o) n (r)-,-s (=o) 2ch 2-,-s (=o) ch 2-,-ch 2ch 2o-,-ch 2s-,-ch 2n (r)-,-ch 2s (=o) 2-,-ch 2s (=o)-,-c (=o) o-,-oc (=o)-,-so 2n (r)-,-n (r) so 2-, ethylidene, propylidene, sub-normal-butyl ,-o-c 1-4alkylidene group-n (r) c (=o)-,-o-c 1-4alkylidene group-c (=o) n (r)-,-n (r) c (=o)-c 1-4alkylidene group-o-,-c (=o) n (r)-c 1-4alkylidene group-o-,-c 1-4alkylidene group-s (=o) 2-,-c 1-4alkylidene group-s (=o)-,-s (=o) 2-c 1-4alkylidene group-,-s (=o)-c 1-4alkylidene group-,-c 1-4alkylidene group-so 2n (r)-,-c 1-4alkylidene group-n (r) so 2-,-so 2n (r)-c 1-4alkylidene group-,-n (r) so 2-c 1-4alkylidene group-,-c 1-4alkylidene group-o-c 1-4alkylidene group-,-o-c 1-4alkylidene group-,-c 1-4alkylidene group-o-,-s-c 1-4alkylidene group-,-c 1-4alkylidene group-s-,-c 1-4alkylidene group-s-c 1-4alkylidene group-,-n (r)-c 1-4alkylidene group-,-c 1-4alkylidene group-n (r)-,-c 1-4alkylidene group-n (r)-c 1-4alkylidene group-,-c 1-4alkylidene group-c (=o)-o-c 1-4alkylidene group-,-c 1-4alkylidene group-o-c (=o)-c 1-4alkylidene group-,-c 1-4alkylidene group-c (=o)-n (r)-c 1-4alkylidene group-,-c 1-4alkylidene group-n (r)-c (=o)-c 1-4alkylidene group-,-c (=o)-n (r)-c 1-4alkylidene group-so 2n (r)-, or-n (r)-c (=o)-c 1-4alkylidene group-so 2n (r)-; r 1and r 2if one or two all occurs one or many, be selected from halogen, c independently of one another 1-5alkyl, nitro, cyano group, c 1-5alkoxyl group, c-amide group, n-amide group, trihalomethyl group, c-carboxyl, o-carboxyl, sulphonamide, amino, aminoalkyl group, hydroxyl, sulfydryl, sulfanyl, alkylsulfonyl and sulfinyl, wherein c 1-5alkyl, c 1-5alkoxyl group, c-amide group, n-amide group, amino, aminoalkyl group and sulfanyl are separately by heterocycle, cycloalkyl or amino optional replacement; r 5, if there is one or many, independent selected from halo, c 1-5alkyl, nitro, cyano group, c 1-5alkoxyl group, c-amide group, n-amide group, trihalomethyl group, c-carboxyl, o-carboxyl, sulphonamide, amino, hydroxyl, sulfydryl, sulfanyl, alkylsulfonyl and sulfinyl;r 6, if there is one or many, to be only attached on ring carbon and to be independently selected from halogen, c 1-5alkyl, nitro, cyano group, c 1-5alkoxyl group, c-amide group, n-amide group, trihalomethyl group, c-carboxyl, o-carboxyl, sulphonamide, amino, hydroxyl, sulfydryl, sulfanyl, alkylsulfonyl and sulfinyl; a optionally occurs, and if occur, is selected from o, s, n (r 11), n (r 11)-c 1-4alkylidene group and c 1-4alkylidene group; r 11be selected from hydrogen, c 1-6alkyl, c 1-6alkenyl, c 1-6alkynyl, aryl, optional aryl, optional heteroaryl, the cycloalkyl optionally replaced and the optional heterocyclic radical replaced replaced replaced; r 7be selected from hydrogen, c 1-6alkyl, c 1-6alkenyl, c 1-6alkynyl, aryl, optional aryl, optional heteroaryl, the cycloalkyl optionally replaced and the optional heterocyclic radical replaced replaced replaced; r 8be selected from the optional c replaced 1-4alkyl, the optional c replaced 1-4alkoxyl group, optional c-carboxyl, the aryl of optional replacement, optional heteroaryl, the optional cycloalkyl replaced and the heterocyclic radical optionally replaced replaced replaced; o, p and q are independently 0,1 or 2 separately; andany methylene group in o, p and q region, y and a, independently of one another by c 1-4alkyl, halogen, c 1-4haloalkyl or c 3or c 4cycloalkyl optionally replaces.
화합물 및 그의 치료 용도본 발명은 암, 전신 또는 만성 염증, 류마티스 관절염, 당뇨병, 비만, T-세포 매개 자가면역 질환, 허혈, 및 이들 질환 및 장애와 연관된 다른 합병증의 치료에 유용한 화합물, 제약 조성물 및 방법에 관한 것이다.하기 화학식 I에 따른 구조를 갖는 화합물 및 그의 제약상 허용되는 염 및 용매화물.<화학식 I>[이미지]상기 식에서,X는 제약상 허용되는 반대이온이고;Y는 -CH2CH2O-, -CH2O-, -OCH2-, -SCH2-, -N(R)CH2-, -N(R)C(=O)-, -C(=O)N(R)-, -S(=O)2CH2-, -S(=O)CH2-, -CH2CH2O-, -CH2S-, -CH2N(R)-, -CH2S(=O)2-, -CH2S(=O)-, -C(=O)O-, -OC(=O)-, -SO2N(R)-, -N(R)SO2-, 에틸렌, 프로필렌, n-부틸렌, -O-C1-4 알킬렌-N(R)C(=O)-, -O-C1-4 알킬렌-C(=O)N(R)-, -N(R)C(=O)-C1-4 알킬렌-O-, -C(=O)N(R)-C1-4 알킬렌-O-, -C1-4 알킬렌-S(=O)2-, -C1-4 알킬렌-S(=O)-, -S(=O)2-C1-4 알킬렌-, -S(=O)-C1-4 알킬렌-, -C1-4 알킬렌-SO2N(R)-, -C1-4 알킬렌-N(R)SO2-, -SO2N(R)-C1-4 알킬렌-, -N(R)SO2-C1-4 알킬렌-, -C1-4 알킬렌-O-C1-4 알킬렌-, -O-C1-4 알킬렌-, -C1-4 알킬렌-O-, -S-C1-4 알킬렌-, -C1-4 알킬렌-S-, -C1-4 알킬렌-S-C1-4 알킬렌-, -N(R)-C1-4 알킬렌-, -C1-4 알킬렌-N(R)-, -C1-4 알킬렌-N(R)-C1-4 알킬렌-, -C1-4 알킬렌-C(=O)-O-C1-4 알킬렌-, -C1-4 알킬렌-O-C(=O)-C1-4 알킬렌-, -C1-4 알킬렌-C(=O)-N(R)-C1-4 알킬렌-, -C1-4 알킬렌-N(R)-C(=O)-C1-4 알킬렌-, -C(=O)-N(R)-C1-4 알킬렌-SO2N(R)- 또는 -N(R)-C(=O)-C1-4 알킬렌-SO2N(R)-이고;R1 및 R2는, 이들 중 하나 또는 둘 다가 1회 이상 존재하는 경우, 각각 독립적으로 할로, C1-5 알킬, 니트로, 시아노, C1-5 알콕시, C-아미도, N-아미도, 트리할로메틸, C-카르복시, O-카르복시, 술폰아미드, 아미노, 아미노알킬, 히드록실, 메르캅토, 알킬티오, 술포닐 및 술피닐로부터 선택되고, 여기서 C1-5 알킬, C1-5 알콕시, C-아미도, N-아미도, 아미노, 아미노알킬 및 알킬티오는 각각 헤테로시클로, 시클로알킬 또는 아미노로 임의로 치환되고;R5는, 1회 이상 존재하는 경우, 독립적으로 할로, C1-5 알킬, 니트로, 시아노, C1-5 알콕시, C-아미도, N-아미도, 트리할로메틸, C-카르복시, O-카르복시, 술폰아미드, 아미노, 히드록실, 메르캅토, 알킬티오, 술포닐 및 술피닐로부터 선택되고;R6은, 1회 이상 존재하는 경우, 단지 고리 탄소에 부착되고, 독립적으로 할로, C1-5 알킬, 니트로, 시아노, C1-5 알콕시, C-아미도, N-아미도, 트리할로메틸, C-카르복시, O-카르복시, 술폰아미드, 아미노, 히드록실, 메르캅토, 알킬티오, 술포닐 및 술피닐로부터 선택되고;A는 임의로 존재하고, 존재하는 경우 O, S, N(R11), N(R11)-C1-4 알킬렌 및 C1-4 알킬렌으로부터 선택되고;R11은 히드로, C1-6 알킬, C1-6 알케닐, C1-6 알키닐, 아릴, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴, 임의로 치환된 시클로알킬 및 임의로 치환된 헤테로시클릴로부터 선택되고;R7은 히드로, C1-6 알킬, C1-6 알케닐, C1-6 알키닐, 아릴, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴, 임의로 치환된 시클로알킬 및 임의로 치환된 헤테로시클릴로부터 선택되고;R8은 임의로 치환된 C1-4 알킬, 임의로 치환된 C1-4 알콕시, 임의로 치환된 C-카르복시, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴, 임의로 치환된 시클로알킬 및 임의로 치환된 헤테로시클릴로부터 선택되고;o, p 및 q는 각각 독립적으로 0, 1 또는 2이고; o, p 및 q 영역의 임의의 메틸렌 기, Y 및 A는 각각 독립적으로 C1-4 알킬, 할로, C1-4 할로알킬, 또는 C3 또는 C4 시클로알킬로 임의로 치환된다.