Compounds for use in the treatment of neuroblastoma, ewing's sarcoma or rhabdomyosarcomaThe present invention relates to a method of treating cancer selected from the group consisting of neuroblastoma, Ewing's Sarcoma, or rhabdomyosarcoma comprising administering a therapeutically effective amount of a compound of formula (I), as defined herein, or a pharmaceutically acceptable salt thereof to a subject, preferably a human, in need thereof; to use of the compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the manufacture of pharmaceutical compositions for use in the treatment of cancer selected from the group consisting of neuroblastoma, Ewing's Sarcoma, or rhabdomyosarcoma; and to use of the compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof in the treatment of cancer selected from the group consisting of neuroblastoma, Ewing's Sarcoma, or rhabdomyosarcoma.Treatment is selected from a method for the cancer of neuroblastoma, ewing's sarcoma or rhabdomyosarcoma, and the described method object comprised to needs gives formula (i) compound for the treatment of effective dosewhereina representative is selected from the heteroaryl of lower group:r 1represent substituents: (1) does not replace or replaces, the c preferably replaced 1-c 7-alkyl, wherein said substituent group is independently selected from one or more, and preferred 1-9 with lower part: deuterium, fluorine, or 1-2 is individual with lower part: c 3-c 5-cycloalkyl; (2) alternatively, the c of replacement 3-c 5-cycloalkyl, wherein said substituent group is independently selected from one or more, and preferred 1-4 with lower part: deuterium, c 1-c 4-alkyl (preferable methyl), fluorine, cyano group, amino carbonyl; (3) alternatively, the phenyl of replacement, wherein said substituent group is independently selected from one or more, and preferred 1-2 with lower part: deuterium, halogen, cyano group, c 1-c 7-alkyl, c 1-c 7-alkyl amino, two (c 1-c 7-alkyl) amino, c 1-c 7-alkyl amino-carbonyl, two (c 1-c 7-alkyl) amino carbonyl, c 1-c 7-alkoxyl; (4) alternatively, monosubstituted or two replacement amine; wherein said substituent group is independently selected from lower part: deuterium, c 1-c 7-alkyl (not replacing or replace the one or more substituent groups having and be selected from deuterium, fluorine, chlorine, hydroxyl), benzene sulfonyl (do not replace or replace have one or more, preferably 1 c 1-c 7-alkyl, c 1-c 7-alkoxyl, two (c 1-c 7-alkyl) amino-c 1-c 7-alkoxyl); (5) sulphonyl replaced; wherein said substituent group is selected from lower part: c 1-c 7-alkyl (not replacing or replacing has one or more substituent group being selected from deuterium, fluorine), (not replacing or replacing has one or more substituent group being selected from deuterium, hydroxyl, oxygen to pyrrolidinyl; a particularly oxygen); (6) fluorine, chlorine; r 2represent hydrogen; r 3representative (1) hydrogen, (2) fluorine, chlorine, (3) alternatively, the methyl of replacement, wherein said substituent group independently is selected from one or more, and preferred 1-3 is individual with lower part: deuterium, fluorine, chlorine, dimethylamino; except (s)-pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acids 2-amide 1-({ 5-[2-(tert-butyl group)-pyrimidine-4-yl]-4-methyl-thiazol-2-base }-amide),or its pharmaceutically-acceptable salts.
신경모세포종, 유잉 육종 또는 횡문근육종의 치료에 사용하기 위한 화합물본 발명은 치료 유효량의 본원에 정의된 바와 같은 하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 신경모세포종, 유잉 육종 또는 횡문근육종으로 이루어진 군으로부터 선택된 암의 치료를 필요로 하는 대상체, 바람직하게는 인간에게 투여하는 것을 포함하는, 신경모세포종, 유잉 육종 또는 횡문근육종으로 이루어진 군으로부터 선택된 암을 치료하는 방법; 신경모세포종, 유잉 육종 또는 횡문근육종으로 이루어진 군으로부터 선택된 암의 치료에 사용하기 위한 제약 조성물의 제조를 위한 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도; 및 신경모세포종, 유잉 육종 또는 횡문근육종으로 이루어진 군으로부터 선택된 암의 치료에서의 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도에 관한 것이다. <화학식 I>치료 유효량의 하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 신경모세포종, 유잉 육종 또는 횡문근육종으로 이루어진 군으로부터 선택된 암의 치료를 필요로 하는 대상체에게 투여하는 것을 포함하는, 신경모세포종, 유잉 육종 또는 횡문근육종으로 이루어진 군으로부터 선택된 암을 치료하는 방법.<화학식 I>[이미지]상기 식에서,A는 하기로 이루어진 군으로부터 선택된 헤테로아릴을 나타내고;[이미지]R1은 하기 치환기: (1) 비치환 또는 치환된, 바람직하게는 치환된 C1-C7-알킬 (여기서, 상기 치환기는 독립적으로 하기 모이어티: 중수소, 플루오로 중 1개 이상, 바람직하게는 1 내지 9개, 또는 하기 모이어티 C3-C5-시클로알킬 중 1 내지 2개로부터 선택됨); (2) 임의로 치환된 C3-C5-시클로알킬 (여기서, 상기 치환기는 독립적으로 하기 모이어티: 중수소, C1-C4-알킬 (바람직하게는 메틸), 플루오로, 시아노, 아미노카르보닐 중 1개 이상, 바람직하게는 1 내지 4개로부터 선택됨); (3) 임의로 치환된 페닐 (여기서, 상기 치환기는 독립적으로 하기 모이어티: 중수소, 할로, 시아노, C1-C7-알킬, C1-C7-알킬아미노, 디(C1-C7-알킬)아미노, C1-C7-알킬아미노카르보닐, 디(C1-C7-알킬)아미노카르보닐, C1-C7-알콕시 중 1개 이상, 바람직하게는 1 내지 2개로부터 선택됨); (4) 임의로 일치환 또는 이치환된 아민 (여기서, 상기 치환기는 독립적으로 하기 모이어티: 중수소, C1-C7-알킬 (이는 비치환되거나 또는 중수소, 플루오로, 클로로, 히드록시의 군으로부터 선택된 1개 이상의 치환기에 의해 치환됨), 페닐술포닐 (이는 비치환되거나 또는 1개 이상, 바람직하게는 1개의, C1-C7-알킬, C1-C7-알콕시, 디(C1-C7-알킬)아미노-C1-C7-알콕시에 의해 치환됨)로부터 선택됨); (5) 치환된 술포닐 (여기서, 상기 치환기는 하기 모이어티: C1-C7-알킬 (이는 비치환되거나 또는 중수소, 플루오로의 군으로부터 선택된 1개 이상의 치환기에 의해 치환됨), 피롤리디노 (이는 비치환되거나 또는 중수소, 히드록시, 옥소의 군으로부터 선택된 1개 이상의 치환기; 특히 1개의 옥소에 의해 치환됨)로부터 선택됨); (6) 플루오로, 클로로중 하나를 나타내고;R2는 수소를 나타내고;R3은 (1) 수소, (2) 플루오로, 클로로, (3) 임의로 치환된 메틸 (여기서, 상기 치환기는 독립적으로 하기 모이어티: 중수소, 플루오로, 클로로, 디메틸아미노 중 1개 이상, 바람직하게는 1 내지 3개로부터 선택됨)을 나타내고;(S)-피롤리딘-1,2-디카르복실산 2-아미드 1-({5-[2-(tert-부틸)-피리미딘-4-일]-4-메틸-티아졸-2-일}-아미드)는 제외된다.