TRIAZOLO-PYRIMIDINE COMPOUNDS AND USES THEREOFThe present disclosure relates to novel triazolo-pyrimidine compounds targeting adenosine receptors (especially A1 and A2, particularly A2a). The present disclosure also relates to pharmaceutical compositions comprising one or more of the compounds as an active ingredient, and use of the compounds in the treatment of adenosine receptor (AR) associated diseases, for example cancer such as NSCLC, RCC, prostate cancer, and breast cancer.A compound of Formula (I) :or a pharmaceutically acceptable salt thereof,wherein,X is selected from amino, halogen, hydroxyl, cyano, C 1-12 alkoxyl, N- (C 1-12 alkyl) amino, N, N- (C 1-12 alkyl) 2amino, C 1-12 alkanoylamino,Ring A is 3-12 membered saturated or unsaturated mono-or poly-cyclic heterocyclyl, and wherein one or more -CH 2-group of ring A can optionally be replaced by -C (O) -or -S (O) a-, wherein a=0, 1 or 2,Z is selected from hydrogen, halogen, cyano, hydroxyl, amino, carbamoyl, urea, carbamate, C 1-12 alkyl, N- (C 1-12 alkyl) amino, N, N- (C 1-12 alkyl) 2amino, 3-12 membered saturated or unsaturated carbocyclyl, or 3-12 membered saturated or unsaturated heterocyclyl, which can be optionally mono-or independently multi-substituted by R 2, and wherein one or more -CH 2-group in the ring system of the 3-12 membered saturated or unsaturated carbocyclyl, or the 3-12 membered saturated or unsaturated heterocyclyl can optionally be replaced by -C (O) -or -S (O) a-, wherein a=0, 1 or 2,Y is -W-V, wherein W is bond, O, S, -NH-, C 1-12 alkylene, C 1-12 alkylene-NH-, V is C 1-12 alkyl, C 1-12 alkoxyl, C 1-12 alkyl-OH, amino, carbamoyl, urea, carbamate, N- (C 1-12 alkyl) amino, N, N- (C 1-12 alkyl) 2amino, N- (C 1-12 alkyl) carbamoyl, N, N- (C 1-12 alkyl) 2carbamoyl, C 1-12 alkanoylamino, 3-12 membered saturated or unsaturated carbocyclyl, or 3-12 membered saturated or unsaturated heterocyclyl, which can be optionally mono-or independently multi-substituted by R 3, and wherein one or more -CH 2-group in the ring system of the 3-12 membered saturated or unsaturated carbocyclyl, or the 3-12 membered saturated or unsaturated heterocyclyl can optionally be replaced by -C (O) -or -S (O) a-, wherein a=0, 1 or 2,each R 1 is independently selected from halogen, hydroxyl, cyano, amino, carbamoyl, urea, carbamate, C 1-12 alkyl, C 1-12 haloalkyl, C 1-12 alkoxyl, C 1-12 haloalkoxyl, C 1-12 alkyl-OH, N- (C 1-12 alkyl) amino, N, N- (C 1-12 alkyl) 2amino, N- (C 1-12 alkyl) carbamoyl, N, N- (C 1-12 alkyl) 2carbamoyl, C 1-12 alkanoylamino, a 3-10 membered saturated or unsaturated carbocyclyl, or a 3-10 membered saturated or unsaturated heterocyclyl, wherein said 3-10 membered saturated or unsaturated carbocyclyl, or 3-10 membered saturated or unsaturated heterocyclyl can be optionally mono-or independently multi-substituted by R 4,each R 2 is independently selected from halogen, hydroxyl, cyano, amino, carbamoyl, urea, carbamate, C 1-12 alkyl, C 1-12 haloalkyl, C 1-12 alkoxyl, C 1-12 haloalkoxyl, C 1-12 alkyl-OH, N- (C 1-12 alkyl) amino, N, N- (C 1-12 alkyl) 2amino, N- (C 1-12 alkyl) carbamoyl, N, N- (C 1-12 alkyl) 2carbamoyl, C 1-12 alkanoylamino, a 3-10 membered saturated or unsaturated carbocyclyl, or a 3-10 membered saturated or unsaturated heterocyclyl, wherein said 3-10 membered saturated or unsaturated carbocyclyl, or 3-10 membered saturated or unsaturated heterocyclyl can be optionally mono-or independently multi-substituted by R 5,each R 3 is independently selected from halogen, hydroxyl, cyano, amino, carbamoyl, urea, carbamate, C 1-12 alkyl, C 1-12 haloalkyl, C 1-12 alkoxyl, C 1-12 haloalkoxyl, C 1-12 alkyl-OH, N- (C 1-12 alkyl) amino, N, N- (C 1-12 alkyl) 2amino, N- (C 1-12 alkyl) carbamoyl, N, N- (C 1-12 alkyl) 2carbamoyl, C 1-12 alkanoylamino, a 3-10 membered saturated or unsaturated carbocyclyl, or a 3-10 membered saturated or unsaturated heterocyclyl, wherein said 3-10 membered saturated or unsaturated carbocyclyl, or 3-10 membered saturated or unsaturated heterocyclyl can be optionally mono-or independently multi-substituted by R 6,wherein each R 4, R 5 or R 6 is independently selected from halogen, hydroxyl, cyano, amino, carbamoyl, urea, carbamate, C 1-12 alkyl, C 1-12 haloalkyl, C 1-12 alkoxyl, C 1-12 haloalkoxyl, C 1-12 alkyl-OH, N- (C 1-12 alkyl) amino, N, N- (C 1-12 alkyl) 2amino, N- (C 1-12 alkyl) carbamoyl, N, N- (C 1-12 alkyl) 2carbamoyl, C 1-12 alkanoylamino,m is 0, 1, 2, 3 or 4.
트리아졸로-피리미딘 화합물 및 그의 용도본 개시 내용은 아데노신 수용체(특히 A1 및 A2, 특히 A2a)를 표적화하는 신규 트리아졸로-피리미딘 화합물에 관한 것이다. 본 개시 내용은 또한 활성 성분으로서 하나 이상의 상기 화합물을 포함하는 약학 조성물, 및 아데노신 수용체(AR: adenosine receptor) 관련 질환, 예를 들어 NSCLC, RCC, 전립선암, 및 유방암과 같은 암의 치료에 있어 상기 화합물의 용도에 관한 것이다.화학식 (I)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:상기 식에서,X는 아미노, 할로겐, 히드록실, 시아노, C1-12 알콕실, N-(C1-12 알킬)아미노, N,N-(C1-12 알킬)2아미노, C1-12 알카노일아미노로부터 선택되고, 고리 A는 3-12원 포화 또는 불포화 모노시클릭 또는 폴리시클릭 헤테로시클릴이며, 여기서 고리 A의 하나 이상 -CH2- 기는 선택적으로 -C(O)- 또는 -S(O)a-에 의해 대체될 수 있으며, 여기서 a=0, 1 또는 2이고,Z는 수소, 할로겐, 시아노, 히드록실, 아미노, 카바모일, 우레아, 카바메이트, C1-12 알킬, N-(C1-12 알킬)아미노, N,N-(C1-12 알킬)2아미노, 3-12원 포화 또는 불포화 카보시클릴, 또는 3-12원 포화 또는 불포화 헤테로시클릴로부터 선택되며, 이는 선택적으로 R2에 의해 단치환 또는 독립적으로 다치환될 수 있으며, 여기서 3-12원 포화 또는 불포화 카보시클릴, 또는 3-12원 포화 또는 불포화 헤테로시클릴의 고리 시스템에서 하나 이상 -CH2- 기는 선택적으로 -C(O)- 또는 -S(O)a-에 의해 대체될 수 있으며, 여기서 a=0, 1 또는 2이고,Y는 -W-V이며, 여기서 W는 결합, O, S, -NH-, -C1-12 알킬렌-, -C1-12 알킬렌-NH-이고, V는 C1-12 알킬, C1-12 알콕실, C1-12 알킬-OH, 아미노, 카바모일, 우레아, 카바메이트, N-(C1-12 알킬)아미노, N,N-(C1-12 알킬)2아미노, N-(C1-12 알킬)카바모일, N,N-(C1-12 알킬)2카바모일, C1-12 알카노일아미노, 3-12원 포화 또는 불포화 카보시클릴, 또는 3-12원 포화 또는 불포화 헤테로시클릴이며, 이는 선택적으로 R3에 의해 단치환 또는 독립적으로 다치환될 수 있으며, 여기서 3-12원 포화 또는 불포화 카보시클릴, 또는 3-12원 포화 또는 불포화 헤테로시클릴의 고리 시스템에서 하나 이상 -CH2- 기는 선택적으로 -C(O)- 또는 -S(O)a-에 의해 대체될 수 있으며, 여기서 a=0, 1 또는 2이고,각각의 R1은 독립적으로 할로겐, 히드록실, 시아노, 아미노, 카바모일, 우레아, 카바메이트, C1-12 알킬, C1-12 할로알킬, C1-12 알콕실, C1-12 할로알콕실, C1-12 알킬-OH, N-(C1-12 알킬)아미노, N,N-(C1-12 알킬)2아미노, N-(C1-12 알킬)카바모일, N,N-(C1-12 알킬)2카바모일, C1-12 알카노일아미노, 3-10원 포화 또는 불포화 카보시클릴, 또는 3-10원 포화 또는 불포화 헤테로시클릴로부터 선택되며, 여기서 상기 3-10원 포화 또는 불포화 카보시클릴, 또는 3-10원 포화 또는 불포화 헤테로시클릴은 선택적으로 R4에 의해 단치환 또는 독립적으로 다치환될 수 있고,각각의 R2는 독립적으로 할로겐, 히드록실, 시아노, 아미노, 카바모일, 우레아, 카바메이트, C1-12 알킬, C1-12 할로알킬, C1-12 알콕실, C1-12 할로알콕실, C1-12 알킬-OH, N-(C1-12 알킬)아미노, N,N-(C1-12 알킬)2아미노, N-(C1-12 알킬)카바모일, N,N-(C1-12 알킬)2카바모일, C1-12 알카노일아미노, 3-10원 포화 또는 불포화 카보시클릴, 또는 3-10원 포화 또는 불포화 헤테로시클릴로부터 선택되며, 여기서 상기 3-10원 포화 또는 불포화 카보시클릴, 또는 3-10원 포화 또는 불포화 헤테로시클릴은 선택적으로 R5에 의해 단치환 또는 독립적으로 다치환될 수 있고,각각의 R3은 독립적으로 할로겐, 히드록실, 시아노, 아미노, 카바모일, 우레아, 카바메이트, C1-12 알킬, C1-12 할로알킬, C1-12 알콕실, C1-12 할로알콕실, C1-12 알킬-OH, N-(C1-12 알킬)아미노, N,N-(C1-12 알킬)2아미노, N-(C1-12 알킬)카바모일, N,N-(C1-12 알킬)2카바모일, C1-12 알카노일아미노, 3-10원 포화 또는 불포화 카보시클릴, 또는 3-10원 포화 또는 불포화 헤테로시클릴로부터 선택되며, 여기서 상기 3-10원 포화 또는 불포화 카보시클릴, 또는 3-10원 포화 또는 불포화 헤테로시클릴은 선택적으로 R6에 의해 단치환 또는 독립적으로 다치환될 수 있고,여기서 각각의 R4, R5 또는 R6은 독립적으로 할로겐, 히드록실, 시아노, 아미노, 카바모일, 우레아, 카바메이트, C1-12 알킬, C1-12 할로알킬, C1-12 알콕실, C1-12 할로알콕실, C1-12 알킬-OH, N-(C1-12 알킬)아미노, N,N-(C1-12 알킬)2아미노, N-(C1-12 알킬)카바모일, N,N-(C1-12 알킬)2카바모일, C1-12 알카노일아미노로부터 선택되고,m은 0, 1, 2, 3 또는 4이다.