Pyridazinone derivativesThe invention relates to compounds of formula (I) wherein D, R1, R2, R3 and R4 are defined as in claim 1. The compounds according to the invention are tyrosine kinase inhibitors, especially Met kinase inhibitors and can be used, inter alia, to treat tumors.Formula I compound and pharmacologically acceptable salt thereof, tautomer and steric isomer, comprise the mixture of its all proportions:Wherein:D represents to have the heterocycle of five yuan undersaturated or aromatics of 1 to 3 N, O and/or S atom, and it can be unsubstituted or, two or three replacements single by Hal and/or A,R 1Expression Ar, Het, A, OH, OA, O[C (R 3) 2] nAr, O[C (R 3) 2] nHet, N (R 3) 2, NR 3[C (R 3) 2] nAr or NR 3[C (R 3) 2] nHet, R 2Expression has five yuan or the hexa-member heterocycle of undersaturated or aromatics of 1 to 4 N, O and/or S atom, and it can be unsubstituted or by Hal, A, OH, OA, N (R 3) 2, SR 3, NO 2, CN, COOR 3, CON (R 3) 2, NR 3COA, NR 3SO 2A, SO 2N (R 3) 2, S (O) mA, CO-Het 1, Het 1, [C (R 3) 2] nN (R 3) 2, [C (R 3) 2] nHet 1, O[C (R 3) 2] pN (R 3) 2, O[C (R 3) 2] nHet 1, NHCOOA, NHCON (R 3) 2, NHCOO[C (R 3) 2] pN (R 3) 2, NHCOO[C (R 3) 2] nHet 1, NHCONH[C (R 3) 2] pN (R 3) 2, NHCONH[C (R 3) 2] nHet 1, OCONH[C (R 3) 2] pN (R 3) 2, OCONH[C (R 3) 2] nHet 1, CO-Het 1, CHO, COA ,=S ,=NH ,=NA and/or=O (ketonic oxygen) is single or two replace, R 3Expression H or A ', R 4Expression H, A or Hal, A represents to have alkyl straight chain or side chain of 1-10 C atom,Wherein 1-7 H atom can be substituted by OH, F, Cl and/or Br,And/or one of them or two CH 2Group can be by O, NH, S, SO, SO 2And/or CH=CH substitutes, PerhapsCyclic alkyl with 3-7 C atom, wherein 1-7 H atom can be substituted by OH, F, Cl and/or Br,A ' expression has alkyl straight chain or side chain of 1-6 C atom, and wherein 1-5 H atom can be substituted by F,Ar represents phenyl, naphthyl or xenyl, its each unsubstituted naturally or by Hal, A, OH, OA, N (R 3) 2, SR 3, NO 2, CN, COOR 3, CON (R 3) 2, NR 3COA, NR 3SO 2A, SO 2N (R 3) 2, S (O) mA, CO-Het 1, [C (R 3) 2] nN (R 3) 2, [C (R 3) 2] nHet 1, O[C (R 3) 2] pN (R 3) 2, O[C (R 3) 2] nHet 1, NHCOOA, NHCON (R 3) 2, NHCOO[C (R 3) 2] pN (R 3) 2, NHCOO[C (R 3) 2] nHet 1, NHCONH[C (R 3) 2] pN (R 3) 2, NHCONH[C (R 3) 2] nHet 1, OCONH[C (R 3) 2] pN (R 3) 2And/or OCONH[C (R 3) 2] nHet 1Single, two or three replacements, Het represents to have, two or trinucleated of 1 to 4 N, O and/or S atom heterocycle saturated, undersaturated or aromatics, and it can be unsubstituted or by Hal, A, OH, OA, N (R 3) 2, SR 3, NO 2, CN, COOR 3, CON (R 3) 2, NR 3COA, NR 3SO 2A, SO 2N (R 3) 2, S (O) mA, Het 1, [C (R 3) 2] nN (R 3) 2, [C (R 3) 2] nHet 1, O[C (R 3) 2] pN (R 3) 2, O[C (R 3) 2] nHet 1, NHCOOA, NHCON (R 3) 2, NHCOO[C (R 3) 2] pN (R 3) 2, NHCOO[C (R 3) 2] nHet 1, NHCONH[C (R 3) 2] pN (R 3) 2, NHCONH[C (R 3) 2] nHet 1, OCONH[C (R 3) 2] pN (R 3) 2, OCONH[C (R 3) 2] nHet 1, CO-Het 1, CHO, COA ,=S ,=NH ,=NA and/or=O (ketonic oxygen) (ketonic oxygen) is single, two or three replace, Het 1Expression has the monocyclic saturated heterocyclic of 1 to 2 N and/or O atom, its can by A, OA, OH, Hal and/or=O (ketonic oxygen) is single or two replace, Hal represents F, Cl, Br or I,M represents 0,1 or 2,N represents 0,1,2,3 or 4,P represents 2,3,4,5 or 6.
피리다지논 유도체본 발명은 하기 식 (I)의 화합물에 관한 것이다 [식 중, D, R1, R2, R3 및 R4 는 제 1 항에 정의된 바와 같음]. 본 발명에 따른 화합물은 티로신 키나아제 억제제, 특히 Met 키나아제 억제제이고, 그 중에서도 종양 치료를 위해 사용될 수 있다.하기 식 I 의 화합물, 및 그 약학적으로 이용가능한 염, 호변체 및 입체이성질체, 및 이들의 모든 비율의 혼합물.[이미지][식 중,D 는 1 내지 3개의 N, O 및/또는 S 원자를 갖는 5-원 불포화 또는 방향족 헤테로사이클을 나타내고, 이는 미치환되거나 또는 Hal 및/또는 A 에 의해 모노-, 디- 또는 트리치환될 수 있고, R1은 Ar, Het, A, OH, OA, O[C(R3)2]nAr, O[C(R3)2]nHet, N(R3)2, NR3[C(R3)2]nAr 또는 NR3[C(R3)2]nHet 를 나타내고,R2 는 1 내지 4개의 N, O 및/또는 S 원자를 갖는 불포화 또는 방향족 5- 또는 6-원 헤테로사이클을 나타내고, 이는 미치환되거나 또는 Hal, A, OH, OA, N(R3)2, SR3, NO2, CN, COOR3, CON(R3)2, NR3COA, NR3SO2A, SO2N(R3)2, S(O)mA, CO-Het1, Het1, [C(R3)2]nN(R3)2, [C(R3)2]nHet1, O[C(R3)2]pN(R3)2, O[C(R3)2]nHet1, NHCOOA, NHCON(R3)2, NHCOO[C(R3)2]pN(R3)2, NHCOO[C(R3)2]nHet1, NHCONH[C(R3)2]pN(R3)2, NHCONH[C(R3)2]nHet1, OCONH[C(R3)2]pN(R3)2, OCONH[C(R3)2]nHet1, CO-Het1, CHO, COA, =S, =NH, =NA 및/또는 =O (카르보닐 산소) 에 의해 모노- 또는 디치환될 수 있고,R3 은 H 또는 A' 를 나타내고,R4 는 H, A 또는 Hal 을 나타내고,A 는 1-10개의 C 원자를 갖는 비분지형 또는 분지형 알킬을 나타내거나, 이때 1-7 개의 H 원자는 OH, F, Cl 및/또는 Br 에 의해 대체될 수 있고/있거나, 1 또는 2개의 CH2 기는 O, NH, S, SO, SO2 및/또는 CH=CH 기에 의해 대체될 수 있고, 또는3-7개의 C 원자를 갖는 시클릭 알킬을 나타내고, 이때 1-7개의 H 원자는 OH, F, Cl 및/또는 Br 에 의해 대체될 수 있고,A' 는 1-6개의 C 원자를 갖는 비분지형 또는 분지형 알킬을 나타내고, 이때 1-5개의 H 원자는 F 에 의해 대체될 수 있고, Ar 은 페닐, 나프틸 또는 바이페닐을 나타내고, 이들 각각은 미치환되거나 또는 Hal, A, OH, OA, N(R3)2, SR3, NO2, CN, COOR3, CON(R3)2, NR3COA, NR3SO2A, SO2N(R3)2, S(O)mA, CO-Het1, [C(R3)2]nN(R3)2, [C(R3)2]nHet1, O[C(R3)2]pN(R3)2, O[C(R3)2]nHet1, NHCOOA, NHCON(R3)2, NHCOO[C(R3)2]pN(R3)2, NHCOO[C(R3)2]nHet1, NHCONH[C(R3)2]pN(R3)2, NHCONH[C(R3)2]nHet1, OCONH[C(R3)2]pN(R3)2 및/또는 OCONH[C(R3)2]nHet1 에 의해 모노-, 디- 또는 트리치환되고, Het 는 1 내지 4개의 N, O 및/또는 S 원자를 갖는 모노-, 바이- 또는 트리시클릭 포화, 불포화 또는 방향족 헤테로사이클을 나타내고, 이는 미치환되거나 또는 Hal, A, OH, OA, N(R3)2, SR3, NO2, CN, COOR3, CON(R3)2, NR3COA, NR3SO2A, SO2N(R3)2, S(O)mA, Het1, [C(R3)2]nN(R3)2, [C(R3)2]nHet1, O[C(R3)2]pN(R3)2, O[C(R3)2]nHet1, NHCOOA, NHCON(R3)2, NHCOO[C(R3)2]pN(R3)2, NHCOO[C(R3)2]nHet1, NHCONH[C(R3)2]pN(R3)2, NHCONH[C(R3)2]nHet1, OCONH[C(R3)2]pN(R3)2, OCONH[C(R3)2]nHet1, CO-Het1, CHO, COA, =S, =NH, =NA 및/또는 =O (카르보닐 산소) (카르보닐 산소)에 의해 모노-, 디- 또는 트리치환될 수 있고,Het1 은 1 내지 2개의 N 및/또는 O 원자를 갖는 모노시클릭 포화 헤테로사이클을 나타내고, 이는 A, OA, OH, Hal 및/또는 =O (카르보닐 산소)에 의해 모노- 또는 디치환될 수 있고,Hal 은 F, Cl, Br 또는 I 를 나타내고,m 은 0, 1 또는 2 를 나타내고,n 은 0, 1, 2, 3 또는 4 를 나타내고,p 는 2, 3, 4, 5, 또는 6 을 나타냄].