NOVEL HETEROCYCLIC ANTIESTROGENSThe present invention provides novel heterocyclic compounds as anticancer agents, especially as estrogen receptor (ER) antagonists/ degraders and process for their preparation.A compound of Formula IForm ula Ior salts or stereoisomers thereof wherein,Rj is mono or di-substitution on ring A and is selected from a group comprising -R3, -OR3, halogen, -C1-6 haloalkyl, -Od_6 haloalkyl, -CN, -N(R3)2, -NR3SO2R3, -NR3CHO, -NR3COR3, -OC(0)R3, -OC(0)N(R3)2, -OP(0)(OH)2 and -OC(0)OR3 wherein R3 at each occurrence is selected from hydrogen, Ci_6 linear, branched or cyclic alkyl and Ci_6 linear, branched or cyclic haloalkyl;R2 is mono or di-substitution and is selected from a group comprising -Rn, -ORn, halogen, - d_6 haloalkyl, -Od_6 haloalkyl, -CN, -N(Rn)2, -NRnS02Rii, -NR„CHO, -NRnCORn, - OC(0)Rii, -OC(0)N(Rn)2, -OP(0)(OH)2 and -OC(0)ORn wherein Rn at each occurrence is selected from hydrogen, Ci_6 linear, branched or cyclic alkyl and Ci_6 linear, branched or cyclic haloalkyl;R4 is selected from hydrogen, -Ci-5 alkyl, -C3 cycloalkyl, -OCi_s alkyl, -Ci-5 haloalkyl, halogen;L is selected from Ci_7 linear or branched alkyl;R7 and Rg are absent or independently selected from hydrogen and Ci_s alkyl; R9 and R10 are independently selected from hydrogen or d_2o linear, branched or cyclic alkyl or Ci-20 haloalkyl optionally interrupted with one or more radicals independently selected from -0-, -NR5-, -S-, -SO-,-S(02)-, -CR5=CR5-, -C≡d, -NR5CO-, -NR5CO-, -NR5CONR5-, NRsC(O)C)-, and -OC(0)0-; wherein R5 at each occurrence is selected from a group comprising hydrogen or Q_6 linear, branched or cyclic alkyl; or R and Rjo together with the nitrogen atom to which they are attached forms a 4 to 7 membered ring optionally containing 1 to 2 additional heteroatoms selected from oxygen, nitrogen or sulfur; and the ring is optionally substituted with one or more group selected from halogen, -OR6, -N(R6)2 and R6 wherein R6, at each occurrence is selected from a group comprising hydrogen, Ci_2o linear, branched or cyclic alkyl optionally interrupted with one or more radicals independently selected from -0-, -NR5-, -S-, -SO-,-S(0)2-, -CRs=CRs-, -C≡C-, -NRsCO-, -CONRs-, -NR5CONR5-, NR5C(0)0- and -OC(0)0-; optionally, R6 is further substituted with one or more groups selected from a group comprising halogen, -OR12, -N(R12)2, and -COOR12, -CON(R12)2 or -CON(R12)OH; wherein R12 at each occurrence is selected from hydrogen or Ci_6 linear, branched or cyclic alkyl;≡≡= is a double or a triple bond; ring D is optionally further substituted with a group selected from -R13, -OR13, halogen, -Ci_6 haloalkyl, -Od_6 haloalkyl, -CN, -N(R13)2, -NR13S02R13, -NR13CHO, -NR13COR13, - OC(0)R13, -OC(0)N(R13)2, -OP(0)(OH)2 and -OC(0)OR13 wherein R13 at each occurrence is selected from hydrogen, and Ci-6 linear, branched or cyclic alkyl; andX is selected from NH, sulfur and oxygen with a proviso that, when Ri3 is hydrogen, Ri and R2 are mono-substitution and are hydroxyl group and R2 is present at 4 position of the ring C, then Rj is not at position 8 of the ring A.
신규 헤테로시클릭 항에스토겐본 발명은 항암제로서, 특히 에스트로겐 수용체(ER) 길항제/분해제로서 신규한 헤테로시클릭 화합물 및 그의 제조방법을 제공한다.하기 화학식(I)의 화합물 또는 그의 염 또는 입체이성질체: (I)R1은 고리 A의 모노- 또는 디-치환체이고, -R3, -OR3, 할로겐, -C1-6 할로알킬, -OC1-6할로알킬, -CN, -N(R3)2, -NR3SO2R3,-NR3CHO, -NR3COR3, -OC(O)R3, -OC(O)N(R3)2, -OP(O)(OH)2 및 -OC(O)OR3 를 포함하는 군으로부터 선택되고, 여기서 각 R3는 수소, C1-6 선형, 분지형 또는 시클릭 알킬 및 C1-6 선형, 분지형 또는 시클릭 할로알킬로부터 선택되고;R2는 모노- 또는 디-치환체이고, -R11, -OR11, 할로겐, -C1-6 할로알킬, -OC1-6 할로알킬, -CN, -N(R11)2, -NR11SO2R11,-NR11CHO, -NR11COR11, -OC(O)R11, -OC(O)N(R11)2, -OP(O)(OH)2 및 -OC(O)OR11 를 포함하는 군으로부터 선택되고, 여기서 각 R11 은 수소, C1-6 선형, 분지형 또는 시클릭 알킬 및 C1-6 선형, 분지형 또는 시클릭 할로알킬로부터 선택되고;R4는 수소, -C1-5 알킬, -C3-4 시클로알킬, -OC1-5 알킬, -C1-5 할로알킬, 할로겐으로부터 선택되고;L 은 C1-7 선형 또는 분지형 알킬로부터 선택되고;R7 및 R8은 존재하지 않거나 또는 수소 및 C1-5 알킬로부터 독립적으로 선택되고; R9 및 R10은 수소 또는 -O-, -NR5-, -S-, -SO-,-S(O2)-, -CR5=CR5-, -C≡C-, -NR5CO-, -NR5CO-, -NR5CONR5-, NR5C(O)O-, 및 -OC(O)O-로부터 독립적으로 선택된 1 또는 그 이상의 라디칼을 임의로 사슬 중간에 갖는 C1-20 선형, 분지형 또는 시클릭 알킬 또는 C1-20 할로알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 각 R5는 수소 또는 C1-6 선형, 분지형 또는 시클릭 알킬을 포함하는 군으로부터 선택되고; 또는 R9 및 R10은, 부착되는 질소 원자와 함께, 산소, 질소 또는 황으로부터 선택된 1 내지 2의 추가적인 헤테로 원자를 임의로 함유하는 4 내지 7-원 고리를 형성하고; 그리고 상기 고리는 할로겐, -OR6, -N(R6)2 및 R6로부터 선택된 1 또는 그 이상의 기에 의해 임의로 치환되고, 여기서 각 R6는 수소, -O-, -NR5-, -S-, -SO-,-S(O)2-, -CR5=CR5-, -C≡C-, -NR5CO-, -CONR5-, -NR5CONR5-, NR5C(O)O- 및 -OC(O)O-로부터 독립적으로 선택된 1 또는 그 이상의 라디칼을 임의로 사슬 중간에 갖는 C1-20 선형, 분지형 또는 시클릭 알킬을 포함하는 군으로부터 선택되고;임의적으로, R6는 할로겐, -OR12, -N(R12)2, 및 -COOR12, -CON(R12)2 또는 -CON(R12)OH를 포함하는 군으로부터 선택된 1 또는 그 이상의 기로 더 치환되고, 여기서 각 R12는 수소 또는 C1-6 선형, 분지형 또는 시클릭 알킬로부터 선택되고;는 이중 결합 또는 삼중 결합이고;고리 D는 -R13, -OR13, 할로겐, -C1-6 할로알킬, -OC1-6 할로알킬, -CN, -N(R13)2, -NR13SO2R13,-NR13CHO, -NR13COR13, -OC(O)R13, -OC(O)N(R13)2, -OP(O)(OH)2 및 -OC(O)OR13 로부터 선택된 기로 임의적으로 더 치환되고, 여기서 각 R13 은 수소, 및 C1-6 선형, 분지형 또는 시클릭 알킬로부터 선택되고; 그리고X는 NH, 황 및 산소로부터 선택되고;단, R13이 수소이고, R1 및R2 가 모노 치환체이며 히드록시기이고, 그리고 R2가 고리 C의 4 위치에 존재하면, R1 은 고리 A의 8 위치에 존재하지 않는다.