SUBSTITUTED NAPHTHYRIDINONE COMPOUNDS USEFUL AS T CELL ACTIVATORSDisclosed are compounds of Formula (I) or a salt thereof, wherein: R1, R2, R3, R4, R5, and m are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds to inhibit the activity of one or both of diacylglycerol kinase alpha (DGKα) and diacylglycerol kinase zeta (DGKζ), and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in the treatment of viral infections and proliferative disorders, such as cancer.A compound of Formula (I):
T 세포 활성화제로서 유용한 치환된 나프티리디논 화합물본원에서 하기 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 염이 개시되며, 여기서 R1, R2, R3, R4, R5 및 m은 본원에 정의되어 있다. 또한, 디아실글리세롤 키나제 알파 (DGKα) 및 디아실글리세롤 키나제 제타 (DGKζ) 중 하나 또는 둘 다의 활성을 억제하기 위해 이러한 화합물을 사용하는 방법 및 이러한 화합물을 포함하는 제약 조성물이 개시된다. 이들 화합물은 바이러스 감염 및 증식성 장애, 예컨대 암의 치료에 유용하다.화학식 (I)의 화합물 또는 그의 염.여기서R1은 H, F, Cl, Br, -CN, 0 내지 4개의 R1a로 치환된 C1-3 알킬, 0 내지 4개의 R1a로 치환된 C3-4 시클로알킬, 0 내지 4개의 R1a로 치환된 C1-3 알콕시, -NRaRa, -S(O)nRe 또는 -P(O)ReRe이고;각각의 R1a는 독립적으로 F, Cl, -CN, -OH, -OCH3 또는 -NRaRa이고;각각의 Ra는 독립적으로 H 또는 C1-3 알킬이고;각각의 Re는 독립적으로 0 내지 4개의 R1a로 치환된 C3-4 시클로알킬 또는 C1-3 알킬이고;R2는 H, 0 내지 4개의 R2a로 치환된 C1-3 알킬 또는 0 내지 4개의 R2a로 치환된 C3-4 시클로알킬이고;각각의 R2a는 독립적으로 F, Cl, -CN, -OH, -O(C1-2 알킬), C3-4 시클로알킬, C3-4 알케닐 또는 C3-4 알키닐이고;R3은 H, F, Cl, Br, -CN, C1-3 알킬, C1-2 플루오로알킬, C3-4 시클로알킬, C3-4 플루오로시클로알킬 또는 -NO2이고;R4는 -CH2R4a, -CH2CH2R4a, -CH2CHR4aR4d, -CHR4aR4b 또는 -CR4aR4bR4c이고;R4a 및 R4b는 독립적으로 하기이고:(i) F, Cl, -CN, -OH, -OCH3, -SCH3, C1-3 플루오로알콕시, -NRaRa, -S(O)2Re 또는 -NRaS(O)2Re로부터 독립적으로 선택된 0 내지 4개의 치환기로 치환된 C1-6 알킬;(ii) F, Cl, Br, -CN, -OH, C1-6 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-4 히드록시알킬, -(CH2)1-2O(C1-3 알킬), C1-4 알콕시, -O(C1-4 히드록시알킬), -O(CH)1-3O(C1-3 알킬), C1-3 플루오로알콕시, -O(CH)1-3NRcRc, -OCH2CH=CH2, -OCH2C≡CH, -C(O)(C1-4 알킬), -C(O)OH, -C(O)O(C1-4 알킬), -NRcRc, -NRaS(O)2(C1-3 알킬), -NRaC(O)(C1-3 알킬), -NRaC(O)O(C1-4 알킬), -P(O)(C1-3 알킬)2, -S(O)2(C1-3 알킬), -O(CH2)1-2(C3-6 시클로알킬), -O(CH2)1-2(모르폴리닐), 시클로프로필, 시아노시클로프로필, 메틸아제티디닐, 아세틸아제티디닐, (tert-부톡시카르보닐)아제티디닐, 트리아졸릴, 테트라히드로피라닐, 모르폴리닐, 티오페닐, 메틸피페리디닐 및 Rd로부터 독립적으로 선택된 0 내지 4개의 치환기로 각각 치환된 C3-6 시클로알킬, 헤테로시클릴, 페닐 또는 헤테로아릴; 또는(iii) F, Cl, Br, -OH, -CN, C1-6 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-3 알콕시, C1-3 플루오로알콕시, -OCH2CH=CH2, -OCH2C≡CH, -NRcRc, -NRaS(O)2(C1-3 알킬), -NRaC(O)(C1-3 알킬), -NRaC(O)O(C1-4 알킬) 및 C3-6 시클로알킬로부터 독립적으로 선택된 0 내지 3개의 치환기로 치환된 시클릭 기인, C3-6 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴로부터 선택된 1개의 시클릭 기로 치환된 C1-4 알킬이거나;또는 R4a 및 R4b는 이들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께, 0 내지 3개의 Rf로 각각 치환된 C3-6 시클로알킬 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릴을 형성하고;각각의 Rf는 독립적으로 F, Cl, Br, -OH, -CN, C1-6 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-3 알콕시, C1-3 플루오로알콕시, -OCH2CH=CH2, -OCH2C≡CH, -NRcRc이거나, 또는 F, Cl, Br, -OH, -CN, C1-6 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-3 알콕시, C1-3 플루오로알콕시 및 -NRcRc로부터 독립적으로 선택된 0 내지 3개의 치환기로 각각 치환된 시클릭 기인, C3-6 시클로알킬, 3- 내지 6-원 헤테로시클릴, 페닐, 모노시클릭 헤테로아릴 및 비시클릭 헤테로아릴로부터 선택된 시클릭 기이고;R4c는 F, Cl, -OH, C1-2 알콕시, C1-2 플루오로알콕시 및 -CN으로부터 독립적으로 선택된 0 내지 4개의 치환기로 각각 치환된 C1-6 알킬 또는 C3-6 시클로알킬이고;R4d는 -OCH3이고;각각의 Rc는 독립적으로 H 또는 C1-2 알킬이고;Rd는 F, Cl, -CN, -CH3 및 -OCH3으로부터 선택된 0 내지 1개의 치환기로 치환된 페닐이고;각각의 R5는 독립적으로 -CN, 0 내지 4개의 Rg로 치환된 C1-6 알킬, 0 내지 4개의 Rg로 치환된 C2-4 알케닐, 0 내지 4개의 Rg로 치환된 C2-4 알키닐, 0 내지 4개의 Rg로 치환된 C3-4 시클로알킬, 0 내지 4개의 Rg로 치환된 페닐, 0 내지 3개의 Rg로 치환된 옥사디아졸릴, 0 내지 4개의 Rg로 치환된 피리디닐, -(CH2)1-2(0 내지 4개의 Rg로 치환된 헤테로시클릴), -(CH2)1-2NRcC(O)(C1-4 알킬), -(CH2)1-2NRcC(O)O(C1-4 알킬), -(CH2)1-2NRcS(O)2(C1-4 알킬), -C(O)(C1-4 알킬), -C(O)OH, -C(O)O(C1-4 알킬), -C(O)O(C3-4 시클로알킬), -C(O)NRaRa 또는 -C(O)NRa(C3-4 시클로알킬)이고;각각의 Rg는 독립적으로 F, Cl, -CN, -OH, C1-3 알콕시, C1-3 플루오로알콕시, -O(CH2)1-2O(C1-2 알킬) 또는 -NRcRc이고;m은 1, 2 또는 3이고;n은 0, 1 또는 2이다.