BOMBESIN ANTAGONISTSThe present invention provides a polypeptide of the formula (I) XX1TrpX2X3X4X5X6X7NH2, wherein X is a group X8Arg(or D-Arg)X9X10 and X8 is des NH2Pro,TyrPro,des NH2TyrPro, Ada, Pro, D-Pro or is deleted; X9 is Gly, Ala, D-Ala or is deleted; X10 is Asn, Phe, D-Phe, or Phe or D-Phe substituted by one or more halo atoms; or X is a group A-(CH2)n-CO- in which A is a group containing 1 to 3 rings of which at least one ring is aromatic, each ring system being optionally substituted; and the alkylene group is optionally substituted by one to four groups selected from amino, hydroxy, C1-4 alkoxy and C1-4 alkyl optionally substituted by halo and n is 0 to 4; or X is cyclopentyl carbonyl substituted by a group X8Arg(or D-Arg)X9X10 as hereinbefore defined; X1 is His, ThiAla or is deleted; X2 is Ala, D-Ala, CPenc, D-tBuGly or Pro; X3 is Val or Val substituted by one or more halo atoms; X4 is Gly, Ala, D-Ala, Sarcosine, Pro, D-Pro or D-Phe; X5 is His or ThiAla; X6 is D-Propsi, Propsi, 2-pyrrolidinyl-3-hydroxypropionyl or D-Pro; X7 is Nle, Leu, Phe, Val, Mox, D-Phe, Phe, or D-Phe substituted by one or more halo atoms or naphthylAla or naphthyl D-Ala or a hydrophobic, substituted aromatic amino acid or aralkylamine or is deleted, and the pharmaceutically acceptable salts thereof. The polypeptides possess antagonist properties against bombesin-like peptides and are of value in the treatment of malignant disease.A polypeptide of the formula (I):XX1TrpX2X3X4X5X6X7NH2 (I)8 9 10 wherein X is a group X Arg(or D-Arg)X XQ and X is des NH Pro,TyrPro,des NH2TyrPro, Ada, Pro, D-Pro or is deleted;9 X is Gly, Ala, D-Ala or is deleted;X is Asn, Phe, D-Phe, or Phe or D-Phe substituted by one or more halo atoms; or X is a group A-(CH2) -C0- in which A is a group containing 1 to 3 rings of which at least one ring is aromatic, each ring system being optionally substituted; and the alkylene group is optionally substituted by one to four groups selected from amino, hydroxy, C- , alkoxy and C. , alkyl optionally substituted by halo and n is 0 to 4;Q or X is cyclopentyl carbonyl substituted by a group X Arg (or9 10 D-Arg) X X as hereinbefore defined;X is His, ThiAla or is deleted;2 X is Ala, D-Ala, CPenc, D-tBuGly or Pro;3 X is Val or Val substituted by one or more halo atoms;4 X is Gly, Ala, D-Ala, Sarcosine, Pro, D-Pro or D-Phe;X5 is His or ThiAla;X is D-ProΦ, ProΦ, 2-pyrrolidinyl-3-hydroxypropionyl orD-Pro;X is Nle,Leu,Phe,Val,Mox, D-Phe, Phe, or D-Phe substituted by one or more halo atoms or naphthylAla or naphthyl D-Ala or a hydrophobic, substituted aromatic amino acid or aralkylamine or is deleted, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. A polypeptide of formula (I) as claimed in Claim 1, wherein X is a group A-(CH.) -CO- in which A is phenyl, naphthyl, phenothia- zinyl or indolyl, optionally substituted by substituents selected from hydroxy, phenyl, halo, C. , alkyl or C. alkoxy optionally substituted by halo;n is 2;1 0 *-\ / ζ A 7 aanndd XX1,, X , X , X , X , X , X as defined in Claim 1, or pharmaceutically acceptable salt thereof.
봄베신 길항제본 발명은 하기식(Ⅰ)의 폴리펩티드 또는 이것의 제약에 허용가능한 염을 제공한다.XX1TrpX2X3X4X5X6X7NH 2 (Ⅰ)상기식에서, X는 X8Arg (또는 D-Arg)X9X10으로 표시되는 기; (이때, X 8은 des NH2Pro, TrPro, desNH2, TyrPro, Ada, Pro, D-Pro 또는 없으며, X9는 Gly, Ala, D-Ala 또는 없으며, X10은 Asn, Phe, D-Phe 또는 하나 이상의 할로 원자에 의해 치환된 Phe 또는 D-Phe이다)이거나, 또는 X는 A-(CH2)n-CO-로 표시되는 기, (이때, A는 적어도 하나의 환이 방향족이며, 각 환 시스템이 치환될 수 있는 1 내지 3개의 환을 함유하는 기이며, 알킬렌 기는 할로에 의해 치환될 수 있는 C1-4알콕시 및 C1-C 4알킬, 아미노, 히드록시로부터 선택되는 1개 내지 7개의 기에 의해 치환되며, n은 0 내지 4이다)이거나, 또는 X는 상기한 바와 같은 X8Arg (또는 D-Arg)X9X10기에 의해 치환된 시클로펜틸 카보닐이다. (이때, X1은 His 또는 ThiAla 또는 없으며, X2는 Ala, D-CPenc, D-tBuGly 또는 Pro이며, X3는 Val 또는 하나 이상의 할로 원자에 의해 치환된 Val이며, X2는 Gly, Ala, D-Ala, 사르코신, Pro, D-Pro 또는 D-Phe이며, X 5는 His 또는 ThiAla이며, X6는 D-Proψ, Proψ, 2-피롤리디닐-3-히드록시프로피오닐 또는 D-Pro이며, X7는 Nae, Leu, Phe, Val, Mox, D-Phe, Phe 또는 하나 이상의 할로원자에 의해 치환된 D-Phe 또는 나프틸 Ala 또는 나프틸 D-Ala 또는 소수성의 치환된 방향족 아미노산 또는 아르알킬아민 또는 없다. 그 폴리펩티드들은 봄베신-유사 펩티드에 대한 길항성을 가지며, 악성 질병의 치료에 가치가 있다.하기 식(Ⅰ)의 폴리펩티드 또는 이것의 제약에 허용가능한 염 : XX1TrpX2X3X4X5X6X7NH 2 (Ⅰ) 상기식에서, X는 X8Arg (또는 D-Arg)X9X10으로 표시되는 기: (이때, X 8은 des NH2Pro, TrPro, desNH2, TyrPro, Ada, Pro, D-Pro 또는 없으며, X9는 Gly, Ala, D-Ala 또는 없으며, X10은 Asn, Phe, D-Phe 또는 하나 이상의 할로 원자에 의해 치환된 Phe 또는 D-Phe이다)이거나, 또는 X는 A-(CH2)n-CO-로 표시되는 기, (이때, A는 적어도 하나의 환이 방향족이며, 각 환 시스템이 치환될 수 있는 1 내지 3개의 환을 함유하는 기이며, 알킬렌 기는 할로에 의해 치환될 수 있는 C1-4l알콕시 및 C1-C 4 알킬, 아미노, 히드록시로부터 선택되는 1개 내지 4개의 기에 의해 치환되며, n은 0 내지 4이다)이거나, 또는 X는 상기한 바와 같은 X8Arg (또는 D-Arg)X9X10기에 의해 치환된 시클로펜틸 카보닐이며, X1은 His, thiAla 또는 없으며, X2는 Ala, D-Ala, CPenc D-tBuGly 또는 Pro이며, X3는 Val 또는 하나 이상의 할로 원자에 의해 치환된 Val이며, X4는 Gly, Ala, D-Ala, 사르코신, Pro, D-Pro 또는 D-Phe이며, X 7는 His 또는 ThiAla이며, X6는 D-Proψ, Proψ, 2-피롤리디닐-3-히드록시프로피오닐 또는 D-Pro이며, X7는 Nle, Leu, Phe, Val, Mox, D-Phe, Phe 또는 하나 이상의 할로원자에 의해 치환된 D-Phe 또는 나프틸 Ala 또는 나프틸 D-Ala 또는 소수성의 치환된 방향족 아미노산 또는 아르알킬아민 또는 존재하지 않는다.