Thienopyrimidines for pharmaceutical compositionsThe present invention relates to novel pharmaceutical compositions comprising thienopyrimidine compounds according to formula (I). Moreover, the present invention relates to the use of the thienopyrimidine compounds of the invention for the production of pharmaceutical compositions for the prophylaxis and/or treatment of diseases which can be influenced by the inhibition of the kinase activity of Mnk1 and/or Mnk2 (Mnk2a or Mnk2b) and/or variants thereof wherein X is selected from CH or N.General formula (i) compound, or its tautomer, metabolite, prodrug or pharmacy acceptable saltwhereinx is selected from ch or n;r 2be selected from h, cn, cf 3, con (r 4) 2optional through r 3the o-c that replaces 1-8alkyl; comprise the heteroatomic c that at least one is selected from n, s and o 3-10heterocyclic radical; comprise the heteroatomic c that at least one is selected from n, s and o 5-10heteroaryl; and it is optional through r 6the c that replaces 1-8alkyl; and when x is ch, r 2also can be f, cl, so 2nh 2y is selected from optional through one or more r 3the straight or branched c that replaces 1-8alkyl; optional through one or more r 9the c that replaces 3-8cycloalkyl; and it is optional through one or more r 9the heterocyclic radical system that is selected from arbitrary following formula that replaces: wherein n be independently 1 to 3 and u independently for o or nr 5r 1be selected from h; cl; and it is optional through n (r 4) 2or the c of f replacement 1-8alkyl; r 3be selected from oh, or 4and n (r 4) 2, in this case, begin by r from second carbon atom of alkyl chain 3replace; and be selected from f; co 2h; con (r 4) 2so 2n (r 4) 2comprise the heteroatomic c that at least one is selected from n, s and o 3-10heterocyclic radical, wherein this nitrogen-atoms can be through h or c 1-3alkyl replaces; and comprise the heteroatomic c that at least one is selected from n, s and o 5-10heteroaryl; r 4be selected from h and c 1-8alkyl; r 5be selected from h; c 1-8alkyl; c 2-8thiazolinyl; c 3-10cycloalkyl; comprise the heteroatomic c that at least one is selected from n, s and o 3-10heterocyclic radical; comprise the heteroatomic c that at least one is selected from n, s and o 5-10heteroaryl; cor 6co 2r 4conh (ch 2) mr 6(ch 2) mr 6co (ch 2) mr 6(ch 2) mc (o) r 6so 2r 4and so 2(ch 2) mr 6wherein m is 1-4; r 6be selected from h; oh; or 4oc (o) r 4n (r 4) 2f; co 2h; con (r 4) 2so 2n (r 4) 2comprise the heteroatomic c that at least one is selected from n, s and o 3-10heterocyclic radical; and comprise the heteroatomic c that at least one is selected from n, s and o 5-10heteroaryl, it is optional through c 1-3alkyl or n (r 4) 2replace; w is selected from f; cl; br; i; cn;-(ch 2) 1-2nr 7r 8-c (s) nh 2-conr 7r 8-c (=nr 7) nr 7r 8-co 2r 7and-so 2nr 7r 8or w and r 1can form together comprise at least one be selected from n, s and o heteroatomic five yuans to seven element heterocycles, wherein this nitrogen-atoms can through h ,-c (o)-o-c 1-4alkyl ,-co-(ch 2) 1-2-nh 2,-co-(ch 2) 1-2-nh (c 1-3alkyl) or-co-(ch 2) 1-2-n (c 1-3alkyl) 2replace; r 7be selected from h and c 1-8alkyl; r 8be selected from h; optional through r 3the c that replaces 1-8alkyl; comprise the heteroatomic c that at least one is selected from n, s and o 3-10heterocyclic radical, it is optional through c 1-3alkyl replaces; and comprise the heteroatomic c that at least one is selected from n, s and o 5-10heteroaryl; r 9be selected from oh, or 4, n (r 4) 2, n (r 4) cor 4, nr 4so 2r 4and n (r 4)-(ch 2) m-r 4, in this case, substituted carbon atom does not link to each other with o or n; and can be selected from f; co 2h; con (r 4) 2so 2n (r 4) 2so 2r 4(ch 2) mor 4(ch 2) mn (r 4) 2comprise the heteroatomic c that at least one is selected from n, s and o 3-10heterocyclic radical; and comprise the heteroatomic c that at least one is selected from n, s and o 5-10heteroaryl; condition is that compound 4-(2-p-methoxy-phenyl amino)-5-thiotolene is also except [2,3-d] pyrimidine-6-ethyl formate.
약제학적 조성물을 위한 티에노피리미딘본 발명은 화학식 I에 따른 티에노피리미딘 화합물을 포함하는 신규의 약제학적 조성물에 관한 것이다. [화학식 I] 또한, 본 발명은 X가 CH 또는 N으로부터 선택된, Mnk1 및/또는 Mnk2(Mnk2a 또는 Mnk2b) 및/또는 이의 변이체의 키나제 활성을 억제시킴으로써 영향을 받을 수 있는 질환의 예방 및/또는 치료를 위한 약제학적 조성물의 제조를 위한 본 발명의 티에노피리미딘 화합물의 용도에 관한 것이다.화학식 I의 화합물, 또는 이의 토토머, 대사산물, 전구약물 또는 약제학적으로 허용되는 염:[화학식 I][이미지]상기 화학식 I에서, X는 CH 또는 N으로부터 선택되며;R2는 H, CN, CF3, CON(R4)2;R3에 의해 임의로 치환된 O-C1-8 알킬; N, S 및 O로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 C3-10 헤테로사이클릴; N, S 및 O로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 C5-10 헤테로아릴; 및 R6에 의해 임의로치환된 C1-8 알킬로부터 선택되며; X가 CH인 경우, R2가 또한 F, Cl, SO2NH2일 수 있으며; Y는 하나 이상의 R3에 의해 임의로 치환된 직쇄 또는 측쇄 C1-8 알킬; 하나 이상의 R9에 의해 임의로 치환된 C3-8 사이클로알킬; 및 하나 이상의 R9에 의해 임의로 치환된, 하기 화학식들 중 어느 하나로부터 선택된 헤테로사이클릴 시스템[이미지] (여기서, n은 독립적으로 1 내지 3이며, U는 독립적으로 O 또는 NR5이다)으로부터 선택되며;R1은 H; Cl; 및 N(R4)2 또는 F에 의해 임의로 치환된 C1-8 알킬로부터 선택되며;R3은, R3이 전방으로 부착된 알킬 쇄의 제2 탄소 원자로부터는 OH, OR4 및 N(R4)2; F; CO2H; CON(R4)2; SO2N(R4)2; N, S 및 O로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 C3-10 헤테로사이클릴(여기서, 상기 질소 원자는 H 또는 C1-3 알킬에 의해 치환될 수 있다); 및 N, S 및 O로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 C5-10 헤테로아릴로부터 선택되며;R4는 H 및 C1-8 알킬로부터 선택되며; R5는 H; C1-8 알킬; C2-8 알케닐; C3-10 사이클로알킬; N, S 및 O로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 C3-10 헤테로사이클릴; N, S 및 O로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 C5-10 헤테로아릴; COR6; CO2R4; CONH(CH2)mR6; (CH2)mR6; CO(CH2)mR6; (CH2)mC(O)R6; SO2R4; 및 SO2(CH2)mR6(여기서, m은 1 내지 4이다)으로부터 선택되며;R6은 H; OH; OR4; OC(O)R4; N(R4)2; F; CO2H; CON(R4)2; SO2N(R4)2; N, S 및 O로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 C3-10 헤테로사이클릴; 및 C1-3 알킬 또는 N(R4)2에 의해 임의로 치환되는, N, S 및 O로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 C5-10 헤테로아릴로부터 선택되며;W는 F; Cl; Br; I; CN; -(CH2)1-2NR7R8; -C(S)NH2-; -CONR7R8; -C(=NR7)NR7R8;-CO2R7; 및 -SO2NR7R8로부터 선택되거나; 또는 W가 R1과 함께, N, S 및 O로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 5원 내지 7원 헤테로사이클릭 환(여기서, 상기 질소 원자는 H, -C(O)-O-C1-4 알킬, -CO-(CH2)1-2-NH2, -CO-(CH2)1-2-NH(C1-3 알킬) 또는 -CO-(CH2)1-2-N(C1-3 알킬)2에 의해 치환될 수 있다)을 형성할 수 있으며; R7은 H 및 C1-8 알킬로부터 선택되며; R8은 H; R3에 의해 임의로 치환된C1-8 알킬; C1-3 알킬에 의해 임의로 치환되는, N, S 및 O로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 C3-10 헤테로사이클릴; 및 N, S 및 O로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 C5-10 헤테로아릴로부터 선택되며;R9는 O 또는 N에 부착된 탄소 원자 이외의 임의의 탄소 원자 상의 OH, OR4, N(R4)2, N(R4)COR4,NR4SO2R4 및 N(R4)-(CH2)m-R4; F; CO2H; CON(R4)2;SO2N(R4)2; SO2R4; (CH2)mOR4; (CH2)mN(R4)2; N, S 및 O로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 C3-10 헤테로사이클릴; 및 N, S 및 O로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 C5-10 헤테로아릴로부터 선택되고;단, 에틸 4-(2-메톡시페닐아미노)-5-메틸티에노[2,3-d]피리미딘-6-카르복실레이트 화합물은 제외된다.