Compounds having effects on serotonin-related systemsA series of hetero-oxy alkanamines are effective pharmaceuticals for the treatment of conditions related to or affected by the reuptake of serotonin and by the serotonin 1A receptor. The compounds are particularly useful for alleviating the symptoms of nicotine and tobacco withdrawal, and for the treatment of depression and other conditions for which serotonin reuptake inhibitors are used.Formula i compound and pharmacologically acceptable salt thereof: whereinr is 0-4;s is 0-1;d is combined into pyrryl with adjacent carbon atom, imidazolyl, pyridyl, pyrazinyl, the group of pyridazinyl or pyrimidyl;x is a hydrogen, phenyl, and hydroxyl or methoxyl group, condition is that x is hydrogen or phenyl when r is 0;r is a following groups: or whereindotted line is two keys of choosing wantonly;r 1by 0-1 phenyl or benzyl, perhaps 0-4 c 1-c 3alkyl, c 1-c 3piperidyl, piperazino, morpholino or pyrrole that the alkoxy or halogen group replaces cough up base,wherein phenyl or benzyl are by 0-2 c 1-c 3alkyl, halogen, trifluoromethyl or c 1-c 3alkoxyl group replaces; perhaps, r 1be wherein n and m respectively represent 4 or 5, and formula vi can be by 0-1 oxygen basewith 0-2 c 1-c 3alkyl, c 1-c 3alcoxyl or halogen group replace; perhaps, r 1the c that is replaced by following groups 1-c 4alkyl: by 0-4 c 1-c 3alkyl, c 1-c 3the pyrrole that the alkoxy or halogen group replaces cough up base, furyl, thienyl, pyridyl, morpholinyl, piperidyl, pyrrolidinebase, piperazinyl, tetrahydrofuran base, benzazepines base, hexichol azepines base or quinolyl; r 2be hydroxyl, hydrogen, cyano group, c 1-c 4alkyl or by 0-2 c 1-c 3alkyl, c 1-c 3phenyl or benzyl that the alkoxy or halogen group replaces; perhaps, r 2by the amino of phenyl or benzyl replacement, said phenyl or benzyl are by 0-2 c 1-c 3alkyl, c 1-c 3alkoxyl group, halogen or trifluoromethyl replace; perhaps, when being two key, dotted line do not have r 2r 3by the c of 0-2 phenyl replacement 1-c 4alkyl, said phenyl is by 0-2 c 1-c 3alkyl, c 1-c 3alkoxy or halogen replaces; perhaps, r 3by the c of oxyimino or hydroxyl replacement 1-c 4alkyl; perhaps, r 3by 0-1 methylene-dioxy or by 0-2 c 1-c 3alkyl, c 1-c 3alkoxyl group, the phenoxy group that trifluoromethyl or halogen replace; perhaps, r 3be the dibenzocycloheptene base, benzo dioxolyl (benzodioxolyl), ben bing dioxin base (benzodioxinyl) or dibenzo cyclohexenyl; perhaps, r 3be the phenyl that following groups replaces, naphthyl, the 1,2,3,4-tetralin base, tetrazyl, benzimidazolyl-, indyl, benzofuryl, benzothienyl, piperidino-(1-position only) and morpholino: 0-2 c 1-c 3alkyl, c 1-c 3alkoxyl group, c 4-c 8the cycloalkyl alcoxyl base, halogen, nitro, trifluoromethyl, difluoromethyl, hydroxyl or trifluoromethoxy,or 0-1 is individual by 0-2 c 1-c 3alkyl, oxygen base, c 1-c 3alkane the oxygen base, the phenyl that halogen or trifluoromethyl replace, piperidone base, hexahydro-pyridazine ketone groupor piperazine ketone group;condition is to work as r 2r when being hydroxyl 3it or not the phenyl that halogen or trifluoromethyl replace; or r 2and r 3in conjunction with, form the c that is replaced by 0-2 phenyl 1-c 4alkylidene group, wherein said phenyl is by 0-2 c 1-c 3alkyl, c 1-c 3alkoxyl group, halogen or trifluoromethyl replace; r 5be c 1-c 6alkyl or c 1-c 4acyl group; or r 5the c that is replaced by following groups 1-c 3alkyl: on phenyl ring by 0-2 c 1-c 3alkyl, c 1-c 3alkoxy or halogen replaces benzo dioxins base or benzo dioxolyl;or r 5by 0-2 c 1-c 3alkyl, trifluoromethyl, c 1-c 3alkoxyl group or halogen the plain pyridyl that replaces, pyrimidyl, indyl, benzofuryl, benzothienyl, pyrrolethe piperazine base, quinolyl, isoquinolyl, pyridazinyl or quinazolyl;or r 5be the following formula group: wherein b is oxygen or sulphur;y combines with adjacent atom to constitute triazolyl, imidazolyl, the group of thiazolyl or pyrroles's basic ring;a is the nitrogen-atoms that is adjacent in conjunction with the group that forms following groups:a) azabicyclo (octyl group, nonyl or decyl);b) or wherein, m is the carbon atom that is adjacent in conjunction with the group that forms following groups: 1, and the 2-indanyl, indenyl, pyrrolidyl, 1,2,3, the 4-tetrahydro naphthyl, benzopyranyl, indolinyl, naphtho-dihydrofuran base, the thiaindan base, coumaran base, chromanyl, naphtho-dihydro-thiophene base or naphtho-pyrrolin base, what wherein spiral shell connected can not be aromatic nucleus above-mentioned group is by 0-2 c 1-c 3alkyl, oxygen base, c 1-c 3alkoxyl group, pyrrolidyl-or piperidyl-c 1-c 3alkoxyl group, c 1-c 2alkylidene group two the oxygen base, phenoxy group, benzyloxy, phenyl or halogen replace;p represents 0-2;r 6and r 7represent respectively by 0-2 c 1-c 3alkyl, c 1-c 3alkoxyl group or the phenyl of halogen replacement;or r 6and r 7the atom that is adjacent is in conjunction with forming a fluorenyl or dihydro anthryl; or r 6and r 7represent hydrogen, condition is that p must not be 1; q represents 0-2;the q representative combines the group of formation phenyl or naphthyl with adjacent atom,wherein phenyl or naphthyl is by 0-2 c 1-c 3alkyl, c 1-c 3alkane oxygen base or halogen replace;r 8be hydrogen or c 1-c 3alkyl.
세로토닌-관련계에 효과를 나타내는 화합물 일련의 헤테로-옥시 알칸아민은 세로토닌의 재흡수 및 세로토닌 1A 수용체에관련되거나, 그에 의해 영향을 받는 질환의 치료에서 유효한 치료제이다. 상기 화합물은 니코틴 및 담배의 금단증의 완화를 위해, 또한 우울증 및 세로토닌 재흡수억제제를 이용하는 기타 질환의 치료에서 특히 유용하다. 하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용가능한 염. [화학식 I] [이미지] 상기 식에서, r은 0 내지 4이고; s는 0 내지 1이며; D는 그가 결합된 탄소 원자와 함께 피롤릴, 이미다졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐 또는 피리미디닐기를 형성하는 잔기이며; X는 수소, 페닐, 히드록시 또는 메톡시이고, 단, r이 O인 경우, X는 수소 또는 페닐이며; R은 하기 화학식 Ⅱ, 하기 화학식 Ⅲ, 하기 화학식 Ⅳ 또는 하기 화학식 Ⅴ의기: [화학식 Ⅱ] -NH-Rl [화학식 Ⅲ] [이미지] [화학식 Ⅳ] [이미지] [화학식 Ⅴ] [이미지] (여기에서, 점선은 임의로 이중 결합이고; Rl은 피페리디닐, 피페라지노, 모르폴리노 또는 피롤릴(이들은 0 내지 1개의 페닐 또는 벤질기(이들은 0 내지 2개의 Cl-C3 알킬, 할로, 트리플루오로메틸 또는 Cl-C3 알콕시기로 치환됨) 또는 0 내지 4개의 C1-C3 알킬, C 1-C3 알콕시 또는 할로기로 치환됨)이거나, R1은 하기 화학식 Ⅵ의 기: [화학식 Ⅵ] [이미지] (여기에서, n 및 m은 독립적으로 4 내지 5이고, 화학식 Ⅵ의 기는 0 내지 1개의 옥소기 및 0 내지 2개의 C1-C3 알킬, Cl-C3 알콕시 또는 할로기로 치환될 수 있다)이거나, R1은 Cl-C4 알킬(이는 피롤릴, 푸릴, 티에닐, 피리디닐, 모르폴리닐, 피페리디닐, 테트라히드로피 롤릴, 피페라지닐, 테트라히드로푸릴, 벤즈아제피닐, 디벤즈아제피닐 또는 쿼놀리닐(이들은 0 내지 4개의 C1-C3 알킬, C1-C3 알콕시 또는 할로기로 치환됨)로 치환됨)이며; R2는 히드록시, 수소, 시아노, C1-C4 알킬, 또는 (0 내지 2개의 C 1-C3 알킬, Cl-C3 알콕시 또는 할로기로 치환된 페닐 또는 벤질)이거나, R2는 아미노(이는 페닐 또는 벤질(이들은 O 내지 2개의 Cl-C3 알킬, C l-C3 알콕시, 할로 또는 트리플루오로메틸기로 치환됨)로 치환됨)이거나, R2는 점선이 이중 결합인 경우 존재하지 않으며; R3은 C1-C4 알킬(이는 0 내지 2개의 페닐기(이는 0 내지 2개의 Cl-C3 알킬, C1-C3 알콕시 또는 할로기로 치환됨)로 치환됨)이거나, R3은 Cl-C4 알킬(이는 히드록시이미노 또는 히드록시로 치환됨)이거나, R3은 페녹시(이는 0 내지 1개의 메틸렌디옥시로 치환되거나, 또는 0 내지 2개의 Cl-C3 알킬, C1-C3 알콕시, 트리플루오로메틸 또는 할로기로 치환됨)이거나, R3은 디 벤조시클로헵테닐, 벤조디옥솔릴, 벤조디옥시닐 또는 디 벤조시클로헥 세닐이거나, R3은 페닐, 나프틸, 테트랄리닐, 테트라졸릴, 벤즈이미다졸릴, 인돌릴, 벤조푸릴, 벤조티에닐, 피페리디노 또는 모르폴리노(이들은 0 내지 2개의 C1-C3 알킬, C1-C3 알콕시, C4-C8 시클로알킬알콕시, 할로, 니트로, 트리플루오로메틸, 디플루오로메틸, 히드록시 또는 트리플루오로메톡시기로 치환되거나, 또는 0 내지 1개의 페닐, 피페리디노닐, 헥사히드로피리다지노닐 또는 피페라지노닐기(이들은 0 내지 2개의 C1-C3 알킬, 옥소, C1-C3 알콕시, 할로 또는 트리플루오로메틸기로 치환됨)로 치환됨)이고, 단, R2가 히드록시인 경우, R3은 할로- 또는 트리플루오로메틸-치환된 페닐 이 아니며, R2 및 R3은 결합하여 C1-C4 알킬리덴(이는 0 내지 2개의 페닐기(이는 0 내지 2개의 C1-C3 알킬, C1-C3 알콕시, 할로 또는 트리플루오로메틸기로 치환됨)로 치환됨)을 형성하며; R5는 C1-C6 알킬 또는 Cl-C4 아실이거나, R5는 Cl-C3 알킬(이는 벤조디옥시닐 또는 벤조디옥솔릴(이들은 페닐 고리 상에서 0 내지 2개의 C1-C3 알킬, C1-C3 알콕시 또는 할로기로 치환됨)로 치환됨)이거나, R5는 피리디닐, 피리미디닐, 인돌릴, 벤조푸릴, 벤조티에닐, 피라지닐, 쿼놀리닐, 이소퀴놀리닐, 피리다지닐 또는 퀴나졸리닐(이들은 0 내지 2개의 C1-C3 알킬, 트리플루오로메틸, C1-C3 알콕시 또는 할로기로 치환됨)이거나, R5는 하기 화학식 Ⅶ의 기: [화학식 Ⅶ] [이미지] (여기에서, B는 산소 또는 황이고, Y는 그가 결합된 원자와 함께 트리아졸릴, 이미다졸릴, 티아졸릴 또는 피롤릴 고리를 형성하는 잔기이다)이며; A는 그가 결합된 질소 원자와 함께, a) 아자비시클로(옥틸, 노닐 또는 데실)기, b) 하기 화학식 Ⅷ, c) 하기 화학식 IX, 또는 d) 하기 화학식 X의 기: [화학식 Ⅷ] [이미지] [화학식 Ⅸ] [이미지] [화학식 X] [이미지] (여기에서, M은 그가 결합된 탄소 원자와 함께 인다닐, 인데닐, 피롤리디닐, 테트랄리닐, 벤조피 라닐, 디 히 드로인돌릴, 나프토디 히 드로푸라닐, 벤조디 히 드로티 에 닐, 벤조디 히 드로푸라닐, 벤조디히드로피라닐, 나프트디히드로티에닐 또는 나프토디히드로피롤릴기 (이들은 0 내지 2개의 C1-C3 알킬, 옥소, Cl-C 3 알콕시, 피롤리디닐- 또는 피페리디닐-C1-C3 알콕시, C1-C2 알킬렌디옥시, 페녹시, 벤질옥시, 페닐 또는 할로기로 치환됨)를 형성하는 잔기이며, 스피로 결합은 방향족 고리에 결합하지 않고; p는 0 내지 2를 나타내며; R6 및 R7은 독립적으로 페닐기(이는 0 내지 2개의 Cl-C3 알킬, Cl-C3 알콕시 또는 할로기로 치환됨)를 나타내거나, R6 및 R7은 그들이 결합된 원자와 함께 플루오레닐 또는 디히드로안트라세닐기를 형성하거나, R6 및 R7은 수소를 나타내며, 단, 이때 p는 1이 되어서는 안되고; q는 0 내지 2를 나타내며; Q는 그가 결합된 원자와 함께 페닐 또는 나프틸기(이들은 0 내지 2개의 C1-C3 알킬, C1-C3 알콕시 또는 할로기로 치환됨)를 형성하는 잔기임)를 형성하는 잔기 이며; R8은 수소 또는 Cl-C3 알킬이다)이다.