Fused bicyclic heteroaryl derivatives having activity as PHD inhibitorsThe present invention provides compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, formula (I) wherein X1 , X2, X 3, Y1 , Y 2, R 1, R2 and R3 are as defined in the specification, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy.A kind of 1. compound of formula (I)WhereinX1Represent N；X2Represent N；X3Represent C；Y1Represent CH；R1Represent hydrogen, halogen, C1-C6Alkyl, C3-C6Cycloalkyl, C1-C6Alkoxy C1-C6Alkyl, C1-C6Hydroxyalkyl ,-OR4、- SR4、-C(O)R4、-C(O)OR4、-(CH2)mNHC(O)R4、-(CH2)mNHC(O)OR4、-NHC(O)NHR4、-NHSO2R4、-C(O) NR5R6、-(CH2)mNR5R6、-SO2NR5R6Or 4 to 9 circle heterocycles bases (it is unsubstituted or by it is at least one independently selected from oxo, C1-C6Alkyl, C1-C6Alkyl-carbonyl, C1-C6Alkoxy, C3-C6Cycloalkyl, C1-C6Alkoxy carbonyl ,-(CH2)pNR7R8With C (O) NR7R8Substituent substitution)；M is 0 or 1；P is 0 or 1；R4Represent hydrogen, C1-C6Alkyl (it is unsubstituted or by least one independently selected from halogen, hydroxyl, C1-C6Haloalkyl, C1-C6Alkoxy, C3-C6Cycloalkyl, C6-C10Aryl, NR9R10, oxetanyl, tetrahydrofuran base and oxinane Base substituent substitution), C3-C6Cycloalkyl (it is unsubstituted or by least one independently selected from halogen, cyano group and C1-C6Alkyl Substituent substitution), C6-C10Aryl or 4 to 7 circle heterocycles bases are (unsubstituted or by least one C1-C6Alkyl substitutes)；R5And R6Hydrogen, C are represented independently of one another1-C6Alkyl (it is unsubstituted or by it is at least one independently selected from halogen, hydroxyl, C1-C6Alkoxy, C3-C6Cycloalkyl, NR11R12、C6-C10The substituent of aryl, 5 to 10 unit's heteroaryls and 4 to 7 circle heterocycles bases takes Generation, in the aryl, heteroaryl and heterocyclyl substituent each optionally with it is at least one independently selected from halogen, oxo, C1-C6Alkyl, C1-C6Alkoxy, C1-C6The substituent of alkoxy carbonyl and phenyl substitute), C1-C6Alkyl-carbonyl, C3-C6Cycloalkanes Base, C6-C10Aryl, 5 to 10 unit's heteroaryls, 4 to 7 circle heterocycles bases, each in the aryl, heteroaryl and heterocyclyl groups Optionally with least one independently selected from halogen, C1-C6Alkyl, C1-C6Alkoxy and C1-C6The substituent substitution of alkyl-carbonyl,Or R5And R6Formed together with the nitrogen-atoms that can be connected with them it is unsubstituted or by least one independently selected from halogen Element, hydroxyl, oxo and C1-C6The heterocycle of 4 to 7 yuan of saturations of the substituent substitution of alkoxy；R7And R8Hydrogen atom or C are represented independently of one another1-C6Alkyl or C3-C6Group of naphthene base, or R7And R8Can with they institute The nitrogen-atoms of connection is formed optionally by least one independently selected from halogen, hydroxyl, oxo and C together1-C6The substitution of alkoxy The heterocycle of 4 to 7 yuan of saturations of base substitution；R9And R10Hydrogen atom or C are represented independently of one another1-C6Alkyl or C3-C6Group of naphthene base, or R9And R10Can with they institute The nitrogen-atoms of connection is formed optionally by least one independently selected from halogen, hydroxyl, oxo and C together1-C6The substitution of alkoxy The heterocycle of 4 to 7 yuan of saturations of base substitution；R11And R12Hydrogen atom or C are represented independently of one another1-C6Alkyl or C3-C6Group of naphthene base；Y2Represent C or N；Work as Y2When representing C, R2Represent hydrogen or halogen atom or C1-C3Alkyl or amino group；Work as Y2When representing N, R2It is not present；R3Formula (II) is represented to the group of (VIII)Wherein in formula (II) into (VIII), n is 0 or 1 to 4 integer, and Z represents CH or N, RaRepresent halogen, cyano group, C1-C6Alkane Base, C2-C6Alkenyl, C2-C6Alkynyl or C3-C6Cycloalkyl, Rb、Rc、RdAnd ReIn each independently represent hydrogen, halogen, C1-C6 Alkyl, C1-C6Alkoxy, C1-C6Haloalkyl, C3-C6Cycloalkyl or NR13R14, and each RfIndependently represent halogen, C1-C6 Alkyl, C1-C6Alkoxy, C1-C6Haloalkyl, C3-C6Cycloalkyl or NR13R14；AndR13And R14Hydrogen atom or C are represented independently of one another1-C6Alkyl or C3-C6Group of naphthene base, or R13And R14Can be with them The nitrogen-atoms connected is formed optionally by least one independently selected from halogen, hydroxyl, oxo and C together1-C6Alkoxy takes For the heterocycle of 4 to 7 yuan of saturations of base substitution；Or its pharmaceutically acceptable salt.
PHD 저해제로서의 활성을 갖는 융합된 바이시클릭 헤테로아릴 유도체본 발명은 다음 화학식 (I)의 화합물 및 약학적으로 허용가능한 그의 염[이미지] (I) [식 중, X1, X2, X3, Y1, Y2, R1, R2 및R3는 명세서에 제공된 바와 같다], 이들의 제조 방법, 이들을 함유하는 의약 조성물 및 치료를 위한 이들의 용도를 제공한다.화학식 (I)의 화합물 또는 약학적으로 허용가능한 그의 염:[이미지] (I)식 중 X1은 N; X2는 N; X3는 C; Y은 CH를 나타내고;R1은 수소, 할로겐, C1-C6알킬, C3-C6시클로알킬, C1-C6　알콕시C1-C6알킬, C1-C6　히드록시알킬, -OR4, -SR4, -C(O)R4, -C(O)OR4, -(CH2)mNHC(O)R4, -(CH2)mNHC(O)OR4, -NHC(O)NHR4, -NHSO2R4, -C(O)NR5R6, -(CH2)mNR5R6, -SO2NR5R6또는4 내지 9원 헤테로시클릴 (옥소, C1-C6알킬, C1-C6　알킬카르보닐, C1-C6알콕시, C3-C6　시클로알킬, C1-C6　알콕시카르보닐, -(CH2)pNR7R8및C(O)NR7R8로부터 선택된 적어도 하나의 치환기에 의해 치환되거나 비치환됨); m은 0 또는 1; p는 0 또는 1; R4는 수소, C1-C6알킬 (할로겐, 히드록실, C1-C6 할로알킬, C1-C6알콕시, C3-C6시클로알킬, C6-C10아릴,N, NR9R10, 옥세타닐, 옥솔라닐 및 옥사닐로부터 독립적으로 선택된 적어도 하나의 치환기에 의해 치환되거나 비치환됨), C3-C6시클로알킬 (할로겐, 시아노 및 C1-C6　알킬로부터 독립적으로 선택된 적어도 하나의 치환기에 의해 치환되거나 비치환됨), C6-C10아릴, 또는 a 4 내지 7원 헤테로시클릴 (적어도 하나의 C1-C6알킬에 의해 치환되거나 비치환됨)을 나타내고; R5 및R6는 각각 독립적으로 수소, C1-C6알킬 (할로겐, 히드록실, C1-C6알콕시, C3-C6 시클로알킬, NR11R12,C6-C10아릴, 5 내지 10원 헤테로아릴 및 4 내지 7원 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택된 적어도 하나의 치환기에 의해 치환되거나 비치환되며, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴 치환기들 각각은 할로겐, 옥소, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6알콕시카르보닐, 및 페닐로부터 독립적으로 선택된 적어도 하나의 치환기에 의해 선택적으로 치환됨), C1-C6알킬카르보닐, C3-C6시클로알킬, C6-C10아릴, 5 내지 10원 헤테로아릴, 4 내지 7원 헤테로시클릴을 나타내되, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴기 각각은 할로겐, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, 및 C1-C6알킬카르보닐로부터 독립적으로 선택된 적어도 하나의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 것이고또는 R5 및R6는 이들이 결합한 질소 원자와 함께 할로겐, 히드록실, 옥소 및 C1-C6알콕시로부터 독립적으로 선택된 적어도 하나의 치환기에 의해 치환되거나 치환되지 않은, 4 내지 7원의 포화된 헤테로시클릭 고리를 형성하며; R7 및R8은 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1-C6알킬 또는 C3-C6시클로알킬기를 나타내거나, 또는 R7 및R8은 이들이 결합한 질소 원자와 함께, 할로겐, 히드록실, 옥소 및 C1-C6알콕시로부터 독립적으로 선택된 적어도 하나의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 4 내지 7원 포화 헤테로시클릭 고리를 형성하고; R9 및R10은 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1-C6알킬 또는 C3-C6시클로알킬기를 나타내거나, 또는 R9 및R10은 이들이 결합한 질소 원자와 함께, 할로겐, 히드록실, 옥소 및 C1-C6알콕시로부터 독립적으로 선택된 적어도 하나의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 4 내지 7원 포화 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있으며; R11 및R12는 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1-C6알킬 또는 C3-C6시클로알킬기를 나타내고; Y2는 C 또는 N을 나타내되;Y2가 C이면, R2는 수소 또는 할로겐 원자, 또는 C1-C3알킬 또는 아미노 (NH2)기를 나타내고; Y2가 N을 나타내면, R2는 부재하며; R3는 다음 화학식 (II) 내지 (VIII)의 기를 나타낸다;[이미지](II), [이미지](III),[이미지](IV), [이미지](V),[이미지](VI), [이미지](VII), or[이미지](VIII)식 중, 화학식 (II) 내지 (VIII)에서, n은 0 또는 1 내지 4의 정수를 나타내고, Z는 CH 또는 N를 나타내며, Ra는 할로겐, 시아노, C1-C6알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐 또는 C3-C6시클로알킬을 나타내되, Rb, Rc, Rd 및Re 각각은 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6 할로알킬, C3-C6시클로알킬 또는 NR13R14를 나타내고 각각의 Rf는 독립적으로 할로겐, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6 할로알킬, C3-C6시클로알킬 또는 NR13R14를 나타내고; 및 R13 및 R14은 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1-C6알킬 또는 C3-C6시클로알킬기를 나타내거나, 또는 R13 및R14는 이들이 결합한 질소 원자와 함께, 할로겐, 히드록실, 옥소 및 C1-C6알콕시로부터 독립적으로 선택된 적어도 하나의 치환기에 의해 선택적으로 치환된 4 내지 7원의 포화된 헤테로시클릭 고리를 나타낸다.