COMPOSITIONS AND METHODS FOR MODULATING PPP2R1ADisclosed herein, inter alia, are compositions and methods useful for modulating PPP2R1 A and for the treatment of cancer.A method of treating cancer, the method comprising administering to a subject in need thereof an effective amount of a compound having the formula:wherein the content of the first and second substances,r 1independently halogen, -cx 13、-chx 12、-ch 2x 1、-ocx 13、-och 2x 1、-ochx 12、-cn、-so n1r 1d、-so v1nr 1ar 1b、-nhc(o)nr 1ar 1b、-n(o) m1、-nr 1ar 1b、-c(o)r 1c、-c(o)-or 1c、-c(o)nr 1ar 1b、-or 1d、-nr 1aso 2r 1d、-nr 1ac(o)r 1c、-nr 1ac(o)or 1c、-nr 1aor 1c、-n 3substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted heteroalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted aryl, or substituted or unsubstituted heteroaryl; two adjacent r 1substituents can optionally join to form substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted aryl, or substituted or unsubstituted heteroaryl; z1 is an integer from 0 to 7;l 1is a bond, -s (o) 2-、-nr 4-、-o-、-s-、-c(o)-、-c(o)nr 4-、-nr 4c(o)-、-nr 4c(o)nh-、-nhc(o)nr 4-, -c (o) o-, -oc (o) -, substituted or unsubstituted alkylene, substituted or unsubstituted heteroalkylene, substituted or unsubstituted cycloalkylene, substituted or unsubstituted heterocycloalkylene, substituted or unsubstituted arylene, or substituted or unsubstituted heteroarylene; r 4is hydrogen, -cx 43、-chx 42、-ch 2x 4、-ocx 43、-och 2x 4、-ochx 42、-cn、-c(o)r 4a、-c(o)-or 4a、-c(o)nr 4ar 4b、-or 4asubstituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted heteroalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted aryl, or substituted or unsubstituted heteroaryl; l 2is a bond, -s (o) 2-、-nr 5-、-o-、-s-、-c(o)-、-c(o)nr 5-、-nr 5c(o)-、-nr 5c(o)nh-、-nhc(o)nr 5-, -c (o) o-, -oc (o) -, substituted or unsubstituted alkylene, substituted or unsubstituted heteroalkylene, substituted or unsubstituted cycloalkylene, substituted or unsubstituted heterocycloalkylene, substituted or unsubstituted arylene, or substituted or unsubstituted heteroarylene; r 5is hydrogen, -cx 53、-chx 52、-ch 2x 5、-ocx 53、-och 2x 5、-ochx 52、-cn、-c(o)r 5a、-c(o)-or 5a、-c(o)nr 5ar 5b、-or 5asubstituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted heteroalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted aryl, or substituted or unsubstituted heteroaryl; e is an electrophilic moiety;each r 1a、r 1b、r 1c、r 1d、r 4a、r 4b、r 5aand r 5bindependently hydrogen, -cx 3、-cn、-cooh、-conh 2、-chx 2、-ch 2x, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted heteroalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted aryl, or substituted or unsubstituteda substituted heteroaryl group; r bound to the same nitrogen atom 1aand r 1bsubstituents can optionally join to form a substituted or unsubstituted heterocycloalkyl or a substituted or unsubstituted heteroaryl; r bound to the same nitrogen atom 4aand r 4bsubstituents can optionally join to form a substituted or unsubstituted heterocycloalkyl or a substituted or unsubstituted heteroaryl; r bound to the same nitrogen atom 5aand r 5bcan optionally join to form a substituted or unsubstituted heterocycloalkyl or a substituted or unsubstituted heteroaryl; each x, x 1、x 4and x 5independently is-f, -cl, -br or-i; n1, n4, and n5 are independently integers from 0 to 4; and ism1, m4, m5, v1, v4 and v5 are independently integers of 1 to 2.
PPP2R1A를 조절하기 위한 조성물 및 방법PPP2R1 A의 조절 및 암의 치료에 대해 유용한 조성물 및 방법이 특히, 본원에 개시된다.암을 치료하는 방법에 있어서, 상기 방법은 다음 화학식을 갖는 화합물의 유효량을 이를 필요로 하는 대상체에게 투여하는 단계를 포함하는, 방법:[이미지](I) 또는 [이미지](II) 또는 [이미지](III);여기서,R1은 독립적으로 할로겐, -CX13, -CHX12, -CH2X1, -OCX13, -OCH2X1, -OCHX12, -CN, -SOn1R1D, -SOv1NR1AR1B, -NHC(O)NR1AR1B, -N(O)m1, -NR1AR1B, -C(O)R1C, -C(O)-OR1C, -C(O)NR1AR1B, -OR1D, -NR1ASO2R1D, -NR1AC(O)R1C, -NR1AC(O)OR1C, -NR1AOR1C, -N3, 치환 또는 비치환 알킬, 치환 또는 비치환 헤테로알킬, 치환 또는 비치환 시클로알킬, 치환 또는 비치환 헤테로시클로알킬, 치환 또는 비치환 아릴, 또는 치환 또는 비치환 헤테로아릴이고; 두 개의 인접한 R1 치환기는 선택적으로 결합하여 치환 또는 비치환 시클로알킬, 치환 또는 비치환 헤테로시클로알킬, 치환 또는 비치환 아릴, 또는 치환 또는 비치환 헤테로아릴을 형성할 수 있고;z1은 0 내지 7의 정수이고;L1은 결합, -S(O)2-, -NR4-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)NR4-, -NR4C(O)-, -NR4C(O)NH-, -NHC(O)NR4-, -C(O)O-, -OC(O)-, 치환 또는 비치환 알킬렌, 치환 또는 비치환 헤테로알킬렌, 치환 또는 비치환 시클로알킬렌, 치환 또는 비치환 헤테로시클로알킬렌, 치환 또는 비치환 아릴렌, 또는 치환 또는 비치환 헤테로아릴렌이고;R4은 수소, -CX43, -CHX42, -CH2X4, -OCX43, -OCH2X4, -OCHX42, -CN, -C(O)R4A, -C(O)-OR4A, -C(O)NR4AR4B, -OR4A, 치환 또는 비치환 알킬, 치환 또는 비치환 헤테로알킬, 치환 또는 비치환 시클로알킬, 치환 또는 비치환 헤테로시클로알킬, 치환 또는 비치환 아릴, 또는 치환 또는 비치환 헤테로아릴이고;L2은 결합, -S(O)2-, -NR5-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)NR5-, -NR5C(O)-, -NR5C(O)NH-, -NHC(O)NR5-, -C(O)O-, -OC(O)-, 치환 또는 비치환 알킬렌, 치환 또는 비치환 헤테로알킬렌, 치환 또는 비치환 시클로알킬렌, 치환 또는 비치환 헤테로시클로알킬렌, 치환 또는 비치환 아릴렌, 또는 치환 또는 비치환 헤테로아릴렌이고;R5은 수소, -CX53, -CHX52, -CH2X5, -OCX53, -OCH2X5, -OCHX52, -CN, -C(O)R5A, -C(O)-OR5A, -C(O)NR5AR5B, -OR5A, 치환 또는 비치환 알킬, 치환 또는 비치환 헤테로알킬, 치환 또는 비치환 시클로알킬, 치환 또는 비치환 헤테로시클로알킬, 치환 또는 비치환 아릴, 또는 치환 또는 비치환 헤테로아릴이고;E는 친전자성 모이어티이고;각각의 R1A, R1B, R1C, R1D, R4A, R4B, R5A, 및 R5B은 독립적으로 수소, -CX3, -CN, -COOH, -CONH2, -CHX2, -CH2X, 치환 또는 비치환 알킬, 치환 또는 비치환 헤테로알킬, 치환 또는 비치환 시클로알킬, 치환 또는 비치환 헤테로시클로알킬, 치환 또는 비치환 아릴, 또는 치환 또는 비치환 헤테로아릴이고; 동일한 질소 원자에 결합된 R1A 및 R1B 치환기는 선택적으로 결합하여 치환 또는 비치환 헤테로시클로알킬 또는 치환 또는 비치환 헤테로아릴을 형성할 수 있고; 동일한 질소 원자에 결합된 R4A 및 R4B 치환기는 선택적으로 결합하여 치환 또는 비치환 헤테로시클로알킬 또는 치환 또는 비치환 헤테로아릴을 형성할 수 있고; 동일한 질소 원자에 결합된 R5A 및 R5B 치환기는 선택적으로 결합하여 치환 또는 비치환 헤테로시클로알킬 또는 치환 또는 비치환 헤테로아릴을 형성할 수 있고; 각각의 X, X1, X4, 및 X5은 독립적으로 -F, -Cl, -Br, 또는 -I이고; n1, n4, 및 n5는 독립적으로 0 내지 4의 정수이고; 그리고m1, m4, m5, v1, v4, 및 v5는 독립적으로 1 내지 2의 정수임.