SULFONAMIDE DERIVATIVES AS BRADYKININ ANTAGONISTSThe present invention relates to new sulfonamide derivatives of formula (I)  wherein  R1-R5 and Z are as defined in the claims, and optical antipodes or racemates and/or salts and/or hydrates and/or solvates thereof, which are selective antagonists of bradykinin B1, to processes for producing these compounds, pharmacological compositions containing them and to their use in therapy or prevention of painful and inflammatory conditions.  A compound of formula (I) wherein R1 is selected from hydrogen atom and C1-C4 alkyl group; R2 is selected from (1) hydrogen atom; with the proviso that R1 and R2 can not be simultaneously hydrogen atom; (2) —(CH2)n—NRaRb, and, (3) —(CH2)m—X-Q, or R1 and R2 together with the nitrogen atom to which they are attached form a 4-7 membered heterocyclic ring containing 0-3 heteroatom (in addition to the nitrogen atom to which R1 and R2 attached) selected from O, S and N; wherein said ring is optionally substituted with C1-C4 alkyl, —(CH2)q—Y—P, oxo, 4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-benzyl, 4-(1,4,5,6-tetrahydro-pyrimidin-2-yl)-benzyl or 4-ylmethyl-benzamidine group; R3, R4 and R5 are independently of each other selected from hydrogen atom, halogen atom, cyano, amino, and amino substituted with one or more C1-C4 alkyl group, C1-C4 alkoxy, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, C1-C4 alkyl, hydroxy, C1-C4 alkoxycarbonyl or —C(═O)—NH2 group; Z is selected from (1) single bond; (2) oxygen atom; (3) CH2 group; (4) CO group; (5) NRc group; (6) S atom; and (7) SO2 group; n is an integer from 1 to 4; m is 0 or an integer from 2 to 6; q is an integer from 0 to 4; Ra and Rb are independently from each other selected from (1) hydrogen atom and (2) C1-C6 alkyl group, said C1-C6 alkyl group is straight or branched; Rc is selected from hydrogen atom and C1-C4 alkyl group; X is selected from a single bond, —CO—, —CO—NH—, and —NH—CO— group; Y is selected from a single bond, —CO—, and —CONRa group; P is selected from (1) —N(C1-C4 alkyl)2 group; (2) —NH—(CH2)n-Het group; (3) a 4-7 membered ring containing 1-3 heteroatom selected from O, S and N; said 4-7 membered ring is saturated, partially unsaturated or aromatic, and said 4-7 membered ring is optionally substituted with oxo or C1-C4 alkyl group; Q is selected from (1) a 4-7 membered ring containing 1-3 heteroatom selected from O, S and N; said 4-7 membered ring is saturated, partially unsaturated or aromatic, and said 4-7 membered ring is optionally substituted with oxo, —(CH2)n-Het, 1-piperidinyl, 1-(C1-C4-alkyl)-4-piperidinyl, 4-piperidinyl, 2-pyrimidinyl, 2-pyrazinyl, 2-pyridyl, 4-methyl-2-pyridyl, 6-methyl-2-pyridyl or 4-pyridyl group; (2) phenyl group, optionally substituted with —(CH2)n-Het, —(CH2)n—NH—C(═NH)—NH2, 4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl or [1,4′]bipiperidinyl-1′-yl group; (3) C5-C7 cycloalkyl group, optionally substituted with —(CH2)n-Het group; (4) benzyl group, optionally substituted with —(CH2)n-Het, —(CH2)n—NH—C(═NH)—NH2 or 4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl group; and (5) —(CH2)n-Het group; and, Het is a 4-7 membered heterocyclic ring containing 1-3 heteroatom selected from O, S, SO2 and N, optionally substituted with (1) oxo; or (2) one or more C1-C4 alkyl group. 
브라디키닌 길항물질인 신규 설폰아미드 유도체본 발명은 브라디키닌 B1의 선택적인 길항물질인 하기 화학식(I)의 신규 설폰아미드 유도체 및 그의 광학 대장체 또는 라세미체 및/또는 염 및/또는 수화물 및/또는 용매화물, 이들 화합물의 제조 방법, 이들을 함유하는 약학적 조성물 및 통증 및 염증 상태의 치료 또는 예방에서 이들의 용도에 관한 것이다:  (I) 식 중에서, R1-R5 및 Z은 청구범위에 정의된 바와 같다. 신규 브라디키닌 B1 수용체 길항물질인 하기 화학식(I)의 설폰아미드 유도체 및 그의 광학 대장체 또는 라세미체 및/또는 염 및/또는 수화물 및/또는 용매화물:  (I) 식 중에서, R1은 수소 원자 또는 C1-C4 알킬 기이고; R2는 (1) 수소 원자 ; 단 R1 및 R2는 동시에 수소원자일 수 없다; (2) -(CH2)n-NRaRb; (3) -(CH2)m-X-Q 이거나; 또는 R1 및 R2 는 이들이 함께 부착된 탄소원자와 합쳐져서 O, S 및 N으로부터 선택된 0-3개 헤테로원자 (R1 및 R2가 부착된 질소원자 이외에)를 함유하는 4-7원 시클로알킬 고리를 형성하고; 이때 상기 고리는 C1-C4 알킬, -(CH2)q-Y-P, 옥소, 4-(4,5-디히드로-1H-이미다졸-2-일)-벤질, 4-(1,4,5,6-테트라히드로-피리미딘-2-일)-벤질 또는 4-일메틸-벤즈아미딘 기에 의해 경우에 따라 치환되며; R3, R4 및 R5는 서로 독립적으로 수소원자, 할로겐 원자, 시아노, 아미노, 또는 1 이상의 C1-C4 알킬 기에 의해 치환된 아미노, C1-C4 알콕시, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, C1-C4 알킬, 히드록시, C1-C4 알콕시카르보닐 또는 -C(=O)-NH2 기이고; Z는 (1) 단일 결합; (2) 산소 원자; (3) CH2 기; (4) CO 기; (5) NRc 기; (6) S 원자; (7) SO2 기로부터 선택되고; n은 1 내지 4의 정수이며; m은 0 또는 2 내지 6의 정수이고; q는 0 내지 4의 정수이며; Ra 및 Rb는 (1) 수소 원자, (2) 직쇄 또는 분기된 C1-C6 알킬 기이며; Rc는 수소원자 또는 C1-C4 알킬 기이고; X는 단일 결합, -CO- 또는 -CO-NH- 또는 -NH-CO- 기이며; Y는 단일 결합, -CO- 또는 -CONRa 기이고; P는 (1) -N(C1-C4 알킬)2 기; (2) -NH-(CH2)n-Het 기; (3) O, S 및 N으로부터 선택된 1-3개 헤테로원자를 함유하는 포화, 부분적 불포화 또는 방향족 4-7원 고리이고, 이때 고리는 옥소 또는 C1-C4 알킬 기에 의해 경우에 따라 치환되며; Q는 (1) O, S 및 N으로부터 선택된 1-3개 헤테로원자를 함유하는 포화, 부분적 불포화 또는 방향족 4-7원 고리이고, 이때 고리는 옥소, -(CH2)n-Het, 1-피페리디닐, 1-(C1-C4 알킬)-4-피페리디닐, 4-피페리디닐, 2-피리미디닐, 2-피라지닐, 2-피리딜, 4-메틸-2-피리딜, 6-메틸-2-피리딜 또는 4-피리딜 기에 의해 경우에 따라 치환되며; (2) -(CH2)n-Het, -(CH2)n-NH-C(=NH)-NH2, 4,5-디히드로-1H-이미다졸-2-일 또는 [1,4']비피페리디닐-1'-일 기에 의해 경우에 따라 치환된 페닐 기; (3) -(CH2)n-Het 기에 의해 경우에 따라 치환된 C5-C7 시클로알킬 기; (4) -(CH2)n-Het, -(CH2)n-NH-C(=NH)-NH2 또는 4,5-디히드로-1H-이미다졸-2-일 기에 의해 경우에 따라 치환된 벤질 기; (5) -(CH2)n-Het 기이고; Het는 O, S, SO2 및 N으로부터 선택된 1-3개 헤테로원자를 함유하고, (1) 옥소; (2) 1 이상의 C1-C4 알킬 기에 의해 경우에 따라 치환된 4-7원 헤테로시클릭 고리임. 