Pyrazolopyrimidone and pyrazolopyridone inhibitors of tankyraseThere are provided compounds of the formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein Q, R1 and R2 are as defined herein. The compounds of formula I are useful in the treatment of cancer.The compound or pharmaceutically acceptable salt thereof of formula (i):whereinq and x is n or ch independently when occurring at every turn;r 1be selected from hydrogen, c 1-6alkyl, c 1-6hydroxyalkyl, c 1-6-dihydroxyalkyl, 1,1-dioxo thia hexanaphthene-4-base or tetrahydropyran-4-base; r 2for y is selected from cr 4r 5or nr 4, wherein r 5for hydrogen, c 1-6alkyl ,-oh or-cn; r 3be selected from (i) hydrogen, (ii) c 1-6alkyl, (iii) c 1-6haloalkyl, (iv) halogen, (v) c 1-6alkoxyl group, (vi) s (o) 2r 3a, wherein r 3afor c 1-6alkyl, c 3-6cycloalkyl, c 1-3alkyl-c 3-6cycloalkyl or nh 2or (vii) conr 3br 3c, wherein r 3band r 3cbe hydrogen, c independently 1-3alkyl, or r 3band r 3ccyclammonium is formed together with the nitrogen that they connect r 4be selected from: (i) hydrogen,(ii) c 1-6alkyl, (iii) c be optionally optionally substituted by a hydroxyl group 1-6haloalkyl, (iv) c 3-7cycloalkyl, (v) c 3-7cycloalkyl-c 1-3alkyl, (vi) c 5-10bicyclic alkyl, wherein each r 6independently selected from: (a) c 1-6alkyl, b c that () is optionally optionally substituted by a hydroxyl group 1-6haloalkyl, (c) c 1-6hydroxyalkyl, (d) c 1-6-dihydroxyalkyl, (e) c 1-3alkoxy-c 1-3alkyl, (f) c 3-7cycloalkyl, (g) c 1-6acyl group, (h) halogen,(i) cyano group,(j)no 2, (k) carboxyl,(l) c 1-6alkoxy carbonyl, (m) co nr 4br 4c, wherein r 4band r 4cbe hydrogen, c independently 1-6alkyl, or r 4band r 4cbe cyclammonium together with the nitrogen-atoms that they connect, (n)-s (o) 2r 4a, wherein r 4afor c 1-6alkyl, c 3-6cycloalkyl, c 1-3alkyl-c 3-6cycloalkyl or nh 2, (o) nr 4br 4c, wherein r 4band r 4cbe c independently 1-6alkyl or hydrogen, (p) or 4d, wherein r 4dbe selected from (i) hydrogen, (ii) c 1-6alkyl, (iii) c 1-3alkoxy-c 1-3alkyl, (iv) c 1-6hydroxyalkyl, described hydroxyalkyl is optional through halogen substiuted, (v) c further 1-6dihydroxyalkyl, (vi) (alkylidene group) 2-6nr 4er 4f, wherein r 4eand r 4fbe hydrogen or c independently 1-6alkyl, or r 4eand r 4fform cyclammonium together with the nitrogen that they connect, described cyclammonium is optionally containing being selected from nr 4g, o or s (o) 0-2another heteroatoms, wherein r 4gfor hydrogen or c 1-3alkyl, (vii) oxetanyl, (viii) thp trtrahydropyranyl, (ix) 1,1-dioxo thia cyclohexyl, (x) (1-oxo thietane-3-base) methyl and (xi) (alkylidene group) 2-6or 4h, wherein r 4hfor c (o) ch (nh 2) r 4i, wherein r 4ifor c 1-6alkyl or p (=o) (oh) 2; (q) heterocyclic radical-c 1-3alkyl, wherein said heterocycle is piperidines, morpholine, piperazine or 4-thyl-piperazin; (r) 1h-tetrazole-5-base, and(s) 1,1-dioxo thiacyclopentane-3-base;(viii) heteroaryl(ix) heteroaryl-c 1-3alkyl (x) heterocyclic radical;(xi) heterocyclic radical c 1-3alkyl; (xii)-s (o) 2r 4a, wherein r 4afor c 1-6alkyl, c 3-6cycloalkyl, c 1-3alkyl-c 3-6cycloalkyl or nh 2; (xiii) 1,1-dioxo thiacyclopentane-3-base;and wherein:each described cycloalkyl is optionally by one to three hydroxyl or c 1-3alkoxy-c 1-6alkoxyl group replaces; each described heteroaryl is optional further by c 1-6alkyl, c 1-6alkoxyl group, c 1-3hydroxyalkyl, c 1-6haloalkyl, halogen, cn, pyrazinyl or c 1-6alkyl sulphonyl replaces; each described heterocycle is selected from tetrahydropyran-4-base, tetrahydrofuran (thf)-2-base, trimethylene oxide-3-base, 1,1-dioxo-tetrahydro thienyl, 1,1-dioxo thiacyclopentane-3-base, 1-boc-piperidyl, piperidin-4-yl, 1-methyl-pi-4-base, 1-boc-piperazine-4-base; 1-thyl-piperazin-4-base or piperazine-4-base.
탄키라제의 피라졸로피리미돈 및 피라졸로피리돈 억제제본 발명은 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염에 관한 것이다. 화학식 I의 화합물은 암의 치료에 유용하다: 화학식 I 상기 식에서, Q, R1 및 R2는 본원에 정의된 바와 같다.하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염:화학식 I[이미지]상기 식에서,Q 및 X는 각각의 경우에 독립적으로 N 또는 CH이고;R1은 수소, C1-6 알킬, C1-6 하이드록시알킬, C1-6 다이하이드록시알킬, 1,1-다이옥소티안-4-일 및 테트라하이드로피란-4-일로 이루어진 군으로부터 선택되고;R2는 [이미지]이고;Y는 CR4R5 및 NR4로 이루어진 군으로부터 선택되고, R5는 수소, C1-6 알킬, -OH 또는 -CN이고;R3은 (i) 수소, (ii) C1-6 알킬, (iii) C1-6 할로알킬, (iv) 할로겐, (v) C1-6 알콕시, (vi) S(O)2R3a, 또는 (vii) CONR3bR3c이고, R3a는 C1-6 알킬, C3-6 사이클로알킬, C1-3 알킬-C3-6 사이클로알킬 또는 NH2이고, R3b 및 R3c는 독립적으로 수소 또는 C1-3 알킬이거나, R3b 및 R3c는 이들이 부착된 질소 원자와 함께 환형 아민을 형성하고;R4는 (i) 수소, (ii) C1-6 알킬, (iii) 하이드록실로 선택적으로 치환된 C1-6 할로알킬, (iv) C3-7 사이클로알킬, (v) C3-7 사이클로알킬-C1-3 알킬, (vi) C5-10 바이사이클로알킬, (vii) [이미지], (viii) 헤테로아릴, (ix) 헤테로아릴-C1-3 알킬, (x) 헤테로사이클릴, (xi) 헤테로사이클릴-C1-3 알킬, (xii) R4a가 C1-6 알킬, C3-6 사이클로알킬, C1-3 알킬-C3-6 사이클로알킬 또는 NH2인 -S(O)2R4a, 및 (xiii) 1,1-다이옥소티올란-3-일로 이루어진 군으로부터 선택되고;각각의 R6은 독립적으로 (a) C1-6 알킬, (b) 하이드록실로 선택적으로 치환된 C1-6 할로알킬, (c) C1-6 하이드록시알킬, (d) C1-6 다이하이드록시알킬, (e) C1-3 알콕시-C1-3 알킬, (f) C3-7 사이클로알킬, (g) C1-6 아실, (h) 할로, (i) 시아노, (j) NO2, (k) 카복실, (l) C1-6 알콕시카본일, (m) R4b 및 R4c가 독립적으로 수소 또는 C1-6 알킬이거나, R4b 및 R4c가 이들이 부착된 질소 원자와 함께 환형 아민을 형성하는 CONR4bR4c, (n) R4a가 C1-6 알킬, C3-6 사이클로알킬, C1-3 알킬-C3-6 사이클로알킬 또는 NH2인 -S(O)2R4a, (o) R4b 및 R4c가 독립적으로 C1-6 알킬 또는 수소인 NR4bR4c, (p) OR4d, (q) 헤테로사이클이 피페리딘, 모폴린, 피페라진 또는 4-메틸-피페라진인 헤테로사이클릴-C1-3 알킬, (r) 1H-테트라졸-5-일, 및 (s) 1,1-다이옥소티올란-3-일로 이루어진 군으로부터 선택되고;R4d는 (i) 수소, (ii) C1-6 알킬, (iii) C1-3 알콕시-C1-3 알킬, (iv) 추가로 할로겐으로 선택적으로 치환된 C1-6 하이드록시알킬, (v) C1-6 다이하이드록시알킬, (vi) (알킬렌)2-6NR4eR4f, (vii) 옥세탄일, (viii) 테트라하이드로피란일, (ix) 1,1-다이옥소티안일, (x) (1-옥소티에탄-3-일)메틸, 및 (xi) (알킬렌)2-6OR4h로 이루어진 군으로부터 선택되고;R4e 및 R4f는 독립적으로 수소 또는 C1-6 알킬이거나, R4e 및 R4f는 이들이 부착된 질소 원자와 함께 선택적으로 NR4g, O 및 S(O)0-2로부터 선택된 다른 헤테로원자를 함유하는 환형 아민을 형성하고;R4g는 수소 또는 C1-3 알킬이고;R4h는 C(O)CH(NH2)R4i이고;R4i는 C1-6 알킬 또는 P(=O)(OH)2이고;각각의 상기 사이클로알킬은 1 내지 3개의 하이드록실 또는 C1-3 알콕시-C1-6 알콕시로 선택적으로 치환되고;각각의 상기 헤테로아릴은 추가로 C1-6 알킬, C1-6 알콕시, C1-3 하이드록시알킬, C1-6 할로알킬, 할로겐, CN, 피라진일 또는 C1-6 알킬설폰일로 선택적으로 치환되고;각각의 상기 헤테로사이클은 테트라하이드로피란-4-일, 테트라하이드로푸란-2-일, 옥세탄-3-일, 1,1-다이옥소-테트라하이드로티오페닐, 1,1-다이옥소티올란-3-일, 1-Boc-피페리딘일, 피페리딘-4-일, 1-메틸-피페리딘-4-일, 1-Boc-피페라진-4-일, 1-메틸-피페라진-4-일 및 피페라진-4-일로부터 선택된다.