P38 MAP KINASE INHIBITORS AND METHODS FOR USING THE SAMECompounds of formula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig or Ih: wherein X and Y are nitrogen or one of X and Y is nitrogen and the other is CRg, and W, D, E, R4, R5, R6 and Rg are as defined herein. Also disclosed are methods of making the subject compounds and methods of using the compounds in the treatment of p38 MAP kinase- mediated diseases.A compound of formula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig or Ih: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:R1 is aryl, heteroaryl, aralkyl or cycloalkyl;R2 is aryl, heteroaryl, cycloalkyl, branched alkyl, heterocyclyl, hydroxyalkyl, cycloalkenyl or hydroxycycloalkyl;R3 is hydrogen or alkyl; R4 is hydrogen, alkyl, hydroxy, amino, heteroalkyl, heterocyclyl, heterocyclylalkyl, hydroxycycloalkyl, cycloalkylalkyl, alkylsulfonyl, alkylsulfonamido, aryl, heteroaryl, aralkyl, hetero aralkyl, -(CHRa)r-C(=O)-Rb, -(CHRa)r-O-C(=O)-Rb, -(CHRa)r-NH- C(=O)-Rbor -SO2-Rb, whereinRa is hydrogen, alkyl or heteroalkyl;Rb is alkyl, hydroxy, amino, heteroalkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl, or heterocyclyl; r is from O to 4;R5 is hydrogen, -C(=O)-Rc,-(O=)P(ORd)2, -S(=O)2ORd, or a mono-, di- or tri-peptide; R6 is -C(=O)-RC or -(O=)P(ORd)2-, -S(=O)2ORd, or a mono-, di- or tri-peptide; wherein Rc is alkyl, alkoxy, amino, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, cycloalkyloxy, cycloalkylalkyloxy, aryloxy, arylalkyloxy, hetero- aryloxy, heteroarylalkyloxy, heterocyclyl, heterocylyloxy, -(CH2)p-C(=O)-Re, -(CH=CH)-C(=O)-Re, or -CH(NH2)-Rf; wherein Re is hydrogen, hydroxy, alkoxy or amino; p is 2 or 3; Rf is hydrogen, alkyl, hydroxyalkyl, aminoalkyl, optionally substituted phenyl, benzyl, guanidinylalkyl, carboxyalkyl, amidoalkyl, thioalkyl or imidazolalkyl;Rd is hydrogen, alkyl, an alkalai metal ion or an alkaline earth metal ion; X and Y are nitrogen, or one of X and Y is nitrogen and the other is CRg; wherein Rg is hydrogen, alkyl, hydroxy, alkoxy, amino, haloalkyl, cyano, halo, heteroalkyl,C(=O)-Rh or -SO2- Rh, wherein Rh is hydrogen or alkyl; D is - (CRV)n- ; wherein n is from 1 to 3;R7 and R8 each independently is hydrogen or alkyl; W is a bond, O, S(O)q, CH2 or NR1; E is O, S(O)q, CH2 or NR1; wherein q is from 0 to 2;R1 is hydrogen, alkyl, heteroalkyl, heterocyclyl, hydroxycycloalkyl, -C(=O)-RJ or -SO2-R1, wherein RJ is alkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl, heteroalkyl or heterocyclyl; or R4 and R1 together with the atoms to which they are attached may form a heterocyclic ring;A is O, CH2, S(O)8, C(=0), NRk, or CH(ORk), wherein s is from O to 2; Rk is hydrogen or alkyl, k is O or 1;B is O, S(O)J, -(CHRm)t, -NR111SO2-, NRm, NRmC(=0) or C(=0), wherein j is 0, 1 or 2; t is from 1 to 3; and Rm is hydrogen or alkyl.
Ｐ３８ ＭΑＰ 키나아제 저해제 및 이의 사용 방법하기 화학식 Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig 또는 Ih 의 화합물:  [식중, X 및 Y 는 질소이거나, X 및 Y 중 하나는 질소이고, 다른 하나는 CRg 이고, W, D, E, R4, R5, R6 및 Rg 는 본원에 정의된 바와 같다]. 또한, 요지 화합물의 제조 방법, 및 상기 화합물을 p38 MAP 키나아제 매개 질환의 치료에 사용하는 방법이 개시되어 있다.하기 화학식 Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig 또는 Ih 의 화합물 또는 이의 약학적 허용가능 염:  [식중, R1 은 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬 또는 시클로알킬이고; R2 는 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 분지형 알킬, 헤테로시클릴, 히드록시알킬, 시클로알케닐 또는 히드록시시클로알킬이고; R3 은 수소 또는 알킬이고; R4 는 수소, 알킬, 히드록시, 아미노, 헤테로알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 히드록시시클로알킬, 시클로알킬알킬, 알킬술포닐, 알킬술폰아미도, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬, 헤테로아르알킬, -(CHRa)r-C(=O)-Rb, -(CHRa)r-O-C(=O)-Rb, -(CHRa)r-NH-C(=O)-Rb 또는 -SO2-Rb (여기에서, Ra 는 수소, 알킬 또는 헤테로알킬이고; Rb 는 알킬, 히드록시, 아미노, 헤테로알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이고; r 은 0 내지 4 이다) 이고; R5 는 수소, -C(=O)-Rc,-(O=)P(ORd)2, -S(=O)2ORd, 또는 모노-, 디- 또는 트리-펩티드이고; R6 은 -C(=O)-Rc 또는 -(O=)P(ORd)2-, -S(=O)2ORd, 또는 모노-, 디- 또는 트리-펩티드 (여기에서, Rc 는 알킬, 알콕시, 아미노, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 시클로알킬옥시, 시클로알킬알킬옥시, 아릴옥시, 아릴알킬옥시, 헤테로아릴옥시, 헤테로아릴알킬옥시, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴옥시, -(CH2)p-C(=O)-Re, -(CH=CH)-C(=O)-Re, 또는 -CH(NH2)-Rf (여기에서, Re 는 수소, 히드록시, 알콕시 또는 아미노이고; p 는 2 또는 3 이고; Rf 는 수소, 알킬, 히드록시알킬, 아미노알킬, 임의 치환 페닐, 벤질, 구아니디닐알킬, 카르복시알킬, 아미도알킬, 티오알킬 또는 이미다졸알킬이다) 이고; Rd 는 수소, 알킬, 알칼리 금속 이온 또는 알칼리 토금속 이온이다) 이고; X 및 Y 는 질소이거나, 또는 X 및 Y 중 하나가 질소이고 다른 하나가 CRg (여기에서, Rg 는 수소, 알킬, 히드록시, 알콕시, 아미노, 할로알킬, 시아노, 할로, 헤테로알킬, C(=O)-Rh 또는 -SO2-Rh (여기에서, Rh 는 수소 또는 알킬이다) 이다) 이고; D 는 -(CR7R8)n- (여기에서, n 은 1 내지 3 이고, R7 및 R8 은 각각 독립적으로 수소 또는 알킬이다) 이고; W 는 결합, O, S(O)q, CH2 또는 NRi 이고; E 는 O, S(O)q, CH2 또는 NRi (여기에서, q 는 0 내지 2 이고, Ri 는 수소, 알킬, 헤테로알킬, 헤테로시클릴, 히드록시시클로알킬, -C(=O)-Rj 또는 -SO2-Rj (여기에서, Rj 는 알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로아릴, 헤테로알킬 또는 헤테로시클릴이다) 이다) 이거나; 또는 R4 및 Ri 는 이들이 결합되는 원자와 함께 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있고; A 는 O, CH2, S(O)s, C(=O), NRk, 또는 CH(ORk) (여기에서, s 는 0 내지 2 이고; Rk 는 수소 또는 알킬이다) 이고; k 는 0 또는 1 이고; B 는 O, S(O)j, -(CHRm)t, -NRmSO2-, NRm, NRmC(=O) 또는 C(=O) (여기에서, j 는 0, 1 또는 2 이고, t 는 1 내지 3 이고, Rm 은 수소 또는 알킬이다) 이다].