ALKYNYL-SUBSTITUTED HETEROCYCLIC COMPOUND, PREPARATION METHOD THEREFOR AND MEDICAL USE THEREOFThe present invention relates to an alkynyl-substituted heterocyclic compound acting as an FGFR inhibitor, a preparation method therefor and a medical use thereof. In particular, the present invention relates to a compound as shown in general formula (I) and a pharmaceutically acceptable salt thereof; a pharmaceutical composition including the compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof; a method for treating and/or preventing FGFR-associated diseases, particularly tumors, by using the compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof; and a preparation method for the compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The present invention also relates to the use of the compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or the pharmaceutical composition including the compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof in the preparation of a drug for treating and/or preventing FGFR-associated diseases, particularly tumors, wherein the definition of each substituent group in general formula (I) is the same as that in the description. A compound as shown in general formula (I):  wherein: A is N or CR2; Ring B is a benzene ring or a 5-6 membered heteroaryl ring, wherein the benzene ring and the heteroaryl ring are optionally substituted by one or more G1; R1 is independently selected from H, halogen, cyano, C1-6 alkyl or -NHR3; R2 is independently selected from H, halogen, cyano, C1-6 alkyl, wherein alkyl is optionally substituted by halogen, cyano, hydroxy or -OC1-6 alkyl; R3 is independently selected from H, C1-6 alkyl, C3-6 cycloalkyl or 3-6 membered heterocyclyl, wherein the alkyl, cycloalkyl and heterocyclyl are optionally substituted by halogen, cyanide, -OR4, - NR5R6, C1-6 alkyl, C3-6 cycloalkyl or 3-6 membered heterocyclyl; X is absent or is C1-6 alkylene; Y is absent or is selected from C3-8 cycloalkylene, 3-8 membered heterocyclylene, arylene or heteroarylene, wherein cycloalkylene, heterocyclylen, the arylene and the heteroarylene are optionally substituted by one or more G2; Z is independently selected from cyano, -NR7CN,  and  bond a is a double bond or a triple bond; in the case where the bond a is a double bond, Ra, Rb and Rc are each independently selected from H, cyano, halogen, C1-6 alkyl, C3-6 cycloalkyl and 3-6 membered heterocyclyl, wherein the alkyl, the cycloalkyl and the heterocyclyl are optionally substituted by one or more G3; Ra and Rb or Rb and Rc optionally together with the carbon atom to which they are linked form an optional 3-6 membered ring containing a hetero atom; in the case where the bond a is a triple bond, Ra and Rc are absent, Rb is independently selected from H, cyano, halogen, C1-6 alkyl, C3-6 cycloalkyl and 3-6 membered heterocyclyl, wherein the alkyl, the cycloalkyl and the heterocyclyl are optionally substituted by one or more G4; R7 is independently selected from H, C1-6 alkyl, C3-6 cycloalkyl or 3-6 membered heterocyclyl, wherein the alkyl, the cycloalkyl and the heterocyclyl are optionally substituted by one or more G5; G1, G2, G3, G4 and G5 are each independently selected from the group consisting of halogen, cyano, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3-8 cycloalkyl, 3-8 membered heterocyclyl, C6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, -OR8, -OC(O)NR8R9, -C(O)OR8, -C(O)NR8R9, -C(O)R8, -NR8R9, -NR8C(O)R9, - NR8C(O)NR9R10, -S(O)mR8 and -NR8S(O)mR9, wherein the alkyl, the alkenyl, the alkynyl, the cycloalkyl, the heterocyclyl, the aryl and the heteroaryl are optionally substituted by one or more substituent groups selected from the group consisting of halogen, cyano, C1-6 alkyl, C3-8 cycloalkyl, 3-8 membered heterocyclyl, -OR11, -OC(O)NR11R12, -C(O)OR11, -C(O)NR11R12, -C(O)R11, -NR11R12, -NR11C(O)R12,-NR11C(O)NR12R13, -S(O)mR11 and -NR11S(O)mR12; R4, R5, R6, R8, R9, R10, R11, R12, and R13 are each independently selected from the group consisting of H, C1-6 alkyl, a C3-8 cycloalky, 3-8 membered monocyclic heterocyclyl, monocyclic heteroaryl and phenyl; and m is 1 or 2; or a prodrug thereof, a stable isotope derivative thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, an isomer thereof, or a mixture thereof.
알키닐-치환된 헤테로시클릭 화합물, 이의 제조 방법 및 이의 의약 용도본 발명은 FGFR 억제제로서 작용하는 알키닐-치환된 헤테로시클릭 화합물, 이의 제조 방법 및 이의 의약 용도에 관한 것이다. 특히, 본 발명은 하기 화학식 (I)에 나타내어진 바와 같은 화합물 및 이의 제약학적으로 허용가능한 염; 상기 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 제약학적 조성물; 상기 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용가능한 염을 사용하여 FGFR-연관 질환, 특히 종양을 치료 및/또는 예방하는 방법; 및 상기 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용가능한 염의 제조 방법에 관한 것이다. 본 발명은 또한, FGFR-연관 질환, 특히 종양의 치료 및/또는 예방을 위한 약물의 제조에서의, 상기 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용가능한 염, 또는 상기 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 제약학적 조성물의 용도에 관한 것이며, 화학식 (I)에서의 각각의 치환기의 정의는 상기 설명에서의 정의와 동일하다.하기 화학식 (I)에 나타내어진 바와 같은 화합물 또는 이의 전구약물(prodrug), 이의 안정한 동위원소 유도체, 이의 제약학적으로 허용가능한 염, 이의 이성질체 또는 이의 혼합물:상기 식에서,A는 N 또는 CR2이고;고리 B는 벤젠 고리 또는 5-6원 헤테로아릴 고리이며, 상기 벤젠 고리 및 상기 헤테로아릴 고리는 하나 이상의 G1에 의해 선택적으로(optionally) 치환되고;R1은 독립적으로 H, 할로겐, 시아노, C1-6 알킬 또는 -NHR3으로부터 선택되고;R2는 독립적으로 H, 할로겐, 시아노, C1-6 알킬로부터 선택되며, 상기 알킬은 할로겐, 시아노, 히드록시 또는 -OC1-6 알킬에 의해 선택적으로 치환되고;R3은 독립적으로 H, C1-6 알킬, C3-6 시클로알킬 또는 3-6원 헤테로시클릴로부터 선택되며, 상기 알킬, 시클로알킬 및 헤테로시클릴은 할로겐, 시아니드, -OR4, -NR5R6, C1-6 알킬, C3-6 시클로알킬 또는 3-6원 헤테로시클릴에 의해 선택적으로 치환되고;X는 부재하거나 또는 C1-6 알킬렌이고;Y는 부재하거나 또는 C3-8 시클로알킬렌, 3-8원 헤테로시클릴렌, 아릴렌 또는 헤테로아릴렌으로부터 선택되며, 상기 시클로알킬렌, 헤테로시클릴렌, 아릴렌 및 헤테로아릴렌은 하나 이상의 G2에 의해 선택적으로 치환되고;Z는 독립적으로 시아노, -NR7CN, 로부터 선택되고;결합 a는 이중 결합 또는 삼중 결합이고;상기 결합 a가 이중 결합인 경우, Ra, Rb 및 Rc는 각각 독립적으로 H, 시아노, 할로겐, C1-6 알킬, C3-6 시클로알킬 및 3-6원 헤테로시클릴로부터 선택되며, 상기 알킬, 시클로알킬 및 헤테로시클릴은 하나 이상의 G3에 의해 선택적으로 치환되고;Ra 및 Rb, 또는 Rb 및 Rc는 선택적으로, 이들이 연결되어 있는 탄소 원자와 함께, 헤테로 원자를 함유하는 선택적인(optional) 3-6원 고리를 형성하고;상기 결합 a가 삼중 결합인 경우, Ra 및 Rc는 부재하고, Rb는 독립적으로 H, 시아노, 할로겐, C1-6 알킬, C3-6 시클로알킬 및 3-6원 헤테로시클릴로부터 선택되며, 상기 알킬, 시클로알킬 및 헤테로시클릴은 하나 이상의 G4에 의해 선택적으로 치환되고;R7은 독립적으로 H, C1-6 알킬, C3-6 시클로알킬 또는 3-6원 헤테로시클릴로부터 선택되며, 상기 알킬, 시클로알킬 및 헤테로시클릴은 하나 이상의 G5에 의해 선택적으로 치환되고;G1, G2, G3, G4 및 G5는 각각 독립적으로 할로겐, 시아노, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-8 시클로알킬, 3-8원 헤테로시클릴, C6-10 아릴, 5-10원 헤테로아릴, -OR8, -OC(O)NR8R9, -C(O)OR8, -C(O)NR8R9, -C(O)R8, -NR8R9, -NR8C(O)R9, -NR8C(O)NR9R10, -S(O)mR8 및 -NR8S(O)mR9로 이루어진 군으로부터 선택되며, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은, 할로겐, 시아노, C1-6 알킬, C3-8 시클로알킬, 3-8원 헤테로시클릴, -OR11, -OC(O)NR11R12, -C(O)OR11, -C(O)NR11R12, -C(O)R11, -NR11R12, -NR11C(O)R12,- NR11C(O)NR12R13, -S(O)mR11 및 -NR11S(O)mR12로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 선택적으로 치환되고;R4, R5, R6, R8, R9, R10, R11, R12 및 R13은 각각 독립적으로 H, C1-6 알킬, C3-8 시클로알킬, 3-8원 모노시클릭 헤테로시클릴, 모노시클릭 헤테로아릴 및 페닐로 이루어진 군으로부터 선택되고; m은 1 또는 2이다.