Use of pyrrolidine derivatives for treating alcoholismThe use of pyrrolidine derivatives of general formula (I) for treating chronic alcoholism or conditions caused by alcohol abuse is described.Formula (I) chemical compound, when contain at least one asymmetric when neutral its racemic mixture and enantiomer and its salt preparation be used for the treatment of chronic alcoholism or the medicine of the condition of illness that causes by excessive drinking in purposes, Wherein :-R represents methylene, ethylidene, SO, SO 2, CHOH or sulphur atom, R 1Representative can be by the pyridine radicals of one or more alkyl replacements, can be by the furyl of one or more alkyl replacements, can be by the thienyl of one or more alkyl replacements, can be by the quinolyl of one or more alkyl replacements, can be by the naphthyl of one or more alkyl replacements, the indyl that can replace by one or more alkyl or can be by one or more phenyl that are selected from down the substituent groups replacement of group: halogen atom and alkyl, alkoxyl, hydroxyl, nitro, amino, alkyl monosubstituted amino, dialkyl amido, alkoxy carbonyl group,-CO-NR 7R 8,-NH-CO-CH 3, trifluoromethyl or trifluoromethoxy, R 5Represent hydrogen atom ,-or R represent methylene, R 1Represent hydrogen atom, R 5Represent phenyl ,-or R represent CHR 6, R 1And R 5Represent hydrogen atom separately ,-R 2Represent alkoxy carbonyl group, cycloalkoxycarbonyl, cycloalkyl alkoxy carbonyl group ,-CO-NR 9R 10, or the phenyl that can replace by the one or more substituent groups that are selected from alkyl, alkoxyl or hydroxyl ,-R 3Represent the phenyl (can be by being selected from halogen atom and alkyl; one or more substituent groups of alkoxyl and alkylthio group replace); naphthyl; indyl; quinolyl or benzene chloro, the phenyl in the phenylamino are endorsed by the one or more substituent groups that are selected from down group and are replaced: halogen atom and alkyl; alkoxyl; alkylthio group; trifluoromethyl; carboxyl; alkoxy carbonyl group; hydroxyl; nitro; amino; acyl group; cyano group; sulfonamides; carbamoyl; the oxyimino alkyl; the Alkoximino alkyl; hydroxyl amino-carbonyl; the alkoxy amino carbonyl; tetrazolium-5-base; tetrazolium-5-base alkyl; the trifluoromethyl sulfonamido; alkyl sulphinyl; list or polyhydroxy alkyl; sulfo group;-alk-O-CO-alk;-alk-COOX;-alk-O-alk;-alk '-COOX;-O-alk-COOX;-CH=CH-COOX;-CO-COOX;-alk-SO 3The salt form of H ,-CH=CH-alk ' ,-C (=NOH)-COOX ,-S-alk-COOX ,-O-CH 2-alk '-COOX ,-CX=N-O-alk-COOX ,-alk-N (OH)-CO-alk or 2,2-dimethyl-4,6-dioxo-1,3-diox-5-base ,-R 4Represent hydrogen atom or alkyl ,-R 6Represent phenyl ,-R 7The phenyl of representing hydrogen atom or alkyl, phenylalkyl or can replacing by one or more substituent groups that are selected from halogen atom, alkyl, alkoxyl and alkylthio group ,-R 8The phenyl of representing alkyl, phenylalkyl or can replacing by one or more substituent groups that are selected from halogen atom, alkyl, alkoxyl and alkylthio group, or R 7And R 8With their institute's azine atoms form contain 4-9 carbon atom and one or more hetero atom (O, N), the saturated or undersaturated monocycle or the multi-ring heterocycle that can replace by one or more alkyl ,-R 9The phenyl of representing hydrogen atom, alkyl, cycloalkyl-alkyl, cycloalkyl, phenylalkyl or can replacing by one or more substituent groups that are selected from halogen atom, alkyl, alkoxyl and alkylthio group ,-R 10The phenyl of representing alkyl, cycloalkyl-alkyl, cycloalkyl, phenylalkyl or can replacing by one or more substituent groups that are selected from halogen atom, alkyl, alkoxyl and alkylthio group ,-or R 9And R 10Form with their institute's azine atoms and to contain 4-9 carbon atom and one or more hetero atom (O; N; S); can be by the saturated or undersaturated monocycle or the multi-ring heterocycle of one or more alkyl replacements;-X represents hydrogen atom; the alkyl or phenyl alkyl;-alk represents alkyl or alkylidene;-alk ' representation hydroxy alkyl; hydroxy alkylidene; alkoxyalkyl or alkoxyl alkylidene; alkyl wherein; the alkyl of alkylidene or alkoxyl and group; alkylidene or alkoxyl partly contain the carbon atom of 1-4 straight or branched; acyl group or acyl moiety contain 2-4 carbon atom, and cycloalkyl or cycloalkyl moiety contain 3-6 carbon atom.
알콜중독증 치료를 위한 피롤리딘 유도체의 용도만성 알콜중독증 또는 알콜 남용으로 초래된 증상의 치료를 위한 화학식 1의 피롤리딘 유도체의 용도가 기술됨화학식 1화학식 1의 화합물, 및 이의 염과 이들의 라세미체 및 에난티오머(적어도 하나의 비대칭 중심을 함유하는 경우)를 만성 알콜중독증 또는 알콜 남용에 기인한 증상 치료용 약제 제조에 사용하는 방법. 화학식 1 [이미지] 상기식에서, -R은 메틸렌, 에틸렌, SO, SO2, 또는 CHOH 라디칼 또는 황 원자이고, R1은 하나 이상의 알킬 라디칼로 임의로 치환되는 피리딜 라디칼, 하나 이상의 알킬 라디칼로 임의로 치환되는 퓨릴 라디칼, 하나 이상의 알킬 라디칼로 임의로 치환되는 티에닐 라디칼, 하나 이상의 알킬 라디칼로 임의로 치환되는 퀴놀릴 라디칼, 하나 이상의 알킬 라디칼로 임의로 치환되는 나프틸 라디칼, 하나 이상의 알킬 라디칼로 임의로 치환되는 인돌릴 라디칼이거나 할로겐 원자, 알킬, 알콕시, 하이드록실, 니트로, 아미노, 모노알킬아미노, 디알킬아미노, 알콕시카보닐, -CO-NR7R8, -NH-CO-CH3, 트리플루오로메틸 또는 트리플루오로메톡시 라디칼 중에서 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되는 페닐 라디칼이고, R5은 수소 원자이거나, -R은 메틸렌 라디칼이고, R1은 수소 원자이며 R5는 페닐 라디칼이거나, -R은 CHR6 라디칼이고 R1 및 R5 각각은 수소 원자이며, -R2는 알콕시카보닐, 사이클로알킬옥시카보닐, 사이클로알킬알킬옥시카보닐, -CONR9R10이거나 알킬, 알콕시 또는 하이드록실 라디칼 중에서 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되는 페닐 라디칼이며, -R3는 페닐 라디칼(할로겐 원자, 알킬, 알콕시 및 알킬티오 라디칼 중에서 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환됨), 나프틸 라디칼, 인돌릴 라디칼, 퀴놀릴 라디칼 또는 페닐아미노 라디칼(여기에서, 페닐환은 할로겐 원자, 알킬, 알콕시, 알킬티오, 트리플루오로메틸, 카복실, 알콕시카보닐, 하이드록실, 니트로, 아미노, 아실, 시아노, 설파모일, 카바모일, 하이드록시이미노알킬, 알콕시이미노알킬, 하이드록시아미노카보닐, 알콕시아미노카보닐, 테트라졸-5-일, 테트라졸-5-일알킬, 트리플루오로메틸설폰아미도, 알킬설피닐, 모노- 또는 폴리하이드록시알킬, 설포, -알크-O-CO-알크, -알크-COOX, -알크-O-알크, -알크′-COOX, -O-알크-COOX, -CH=CH-COOX, -CO-COOX, 염 형태의 -알크-SO3H, -CH=CH-알크′, -C(=NOH)-COOX, -S-알크-COOX, -O-CH2-알크′-COOX, -CX=N-O-알크-COOX, -알크-N(OH)-CO-알크 또는 2,2-디메틸-4,6-디옥소-1,3-디옥산-5-일 라디칼 중에서 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환됨)이고, -R4는 수소 원자 또는 알킬 라디칼이며, -R6는 페닐 라디칼이며, R7은 수소 원자, 알킬, 페닐알킬이거나 할로겐 원자, 알킬, 알콕시 및 알킬티오 라디칼 중에서 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되는 페닐 라디칼이며, -R8은 알킬, 페닐알킬, 또는 할로겐 원자, 알킬, 알콕시 및 알킬티오 라디칼 중에서 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되는 페닐 라디칼이거나, 또는 R7과 R8이 이들이 결합되는 질소 원자와 함께, 4 내지 9개의 탄소 원자와 하나 이상의 헤테로 원자(O, N)를 함유하고 하나 이상의 알킬 라디칼로 임의로 치환되는 포화 또는 불포화된 모노- 또는 폴리사이클릭 헤테로사이클을 형성하며, -R9은 수소원자, 알킬, 사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 페닐알킬이거나 할로겐 원자, 알킬, 알콕시 및 알킬티오 라디칼 중에서 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되는 페닐 라디칼이며, -R10은 알킬, 사이클로알킬알킬, 사이클로알킬, 페닐알킬, 또는 할로겐 원자, 알킬, 알콕시 및 알킬티오 라디칼 중에서 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되는 페닐 라디칼이거나, 또는 R9과 R10이 이들이 결합되는 질소 원자와 함께, 4 내지 9개의 탄소 원자와 하나 이상의 헤테로 원자(O, N, S)를 함유하고 하나 이상의 알킬 라디칼로 임의로 치환되는 포화 또는 불포화된 모노- 또는 폴리사이클릭 헤테로사이클을 형성하며, -X는 수소 원자, 알킬 또는 페닐알킬 라디칼이며, -알크는 알킬 또는 알킬렌 라디칼이며, -알크′는 하이드록시알킬, 하이드록시알킬렌, 알콕시알킬 또는 알콕시알킬렌 라디칼이며, 알킬, 알킬렌 및 알콕시 라디칼 및 알킬, 알킬렌 및 알콕시 부위는 1 내지 4 개의 직쇄 또는 측쇄 탄소원자를 함유하고, 아실 라디칼 또는 부위는 2 내지 4 개의 탄소원자를 함유하며, 사이클로알킬 라디칼 및 부위는 3 내지 6 개의 탄소원자를 함유한다.