Tetrahydrotriazolopyrimidine derivatives, pharmaceutical compositions containing the same and usesThis invention relates to pyrimidinone derivatives having human neutrophil elastase inhibitory properties, and their use in therapy.The compound of formula (i) or its pharmaceutically acceptable saltwhereina is ch or n；b is ch or n；d is ch or n；e is ch or n；r1it is-cn or group-c (o)-vr2；v is selected from：-o-、-(ch2)-and-nh-；r2be hydrogen or optionally by one or more selected from halogen, or3with-nr3r7substituent group replace-(c1-c6) alkyl；r3it is hydrogen or the (c being optionally substituted1-c6) alkyl；r4it is selected from-cf3with-chf2,r5it is selected from following groupj is 0 or the integer in the range of 1-4；y is 0 or the integer in the range of 1-4；l and t is independently the 4-8 circle heterocycles alkyl ring carrying-x- group at any free position；x is selected from-o- ,-s- ,-s (o2)-and-nr6；w is selected from：-n(r3)-、-o-、-c(o)-、-oc(o)n(r3)-、-n(r3)c(o)n(r3)-、-c(o)n(r3)-、-nr3c (o)-、-so2-、-so2n(r3)-、-nr3s(o2)-,-s- ,-c (o) o- ,-oc (o)-, (c that is optionally substituted1-c6) alkylene the base, (c being optionally substituted3-c6) cycloalkylidene and the (c that is optionally substituted4-c7) sub- heterocyclylalkyl；g is hydrogen or is selected from：halogen ,-cn ,-n (r3)(r7)、-or3、-oc(o)or3、-oc(o)nr3r7、-n(r3)c(n)n(r3) (r7)、-n(r3)c(o)n(r3)(r7)、-c(o)n(r3)(r7)、-n(r3)c(o)r7、-s(o2)r3、-s(o2)n(r3)(r7)、-n (r3)s(o2)(r7)、-sr3、-c(o)or3、-oc(o)r3, (the c that is optionally substituted1-c6) alkyl, be optionally substituted (c3-c6) cycloalkyl and optionally coverlet or dibasic (c4-c7) heterocyclylalkyl；ra is hydrogen or is selected from：-oh、-nh2with (the c being optionally substituted1-c6) alkyl；r6it is hydrogen or be selected from：-s(o2)r7、-co2r7、-conr3r7、-so2nr3r7with (the c being optionally substituted1-c6) alkyl；r7it is hydrogen or the (c being optionally substituted1-c6) alkyl；wherein, unless otherwise noted, it is optionally substituted and refer to optionally be substituted by one or more substituents, described substituent group it is selected from：(c1-c6) alkyl, (c1-c6) alkoxyl, (c1-c6) hydroxy alkyl ,-oh ,-nh2, halogen ,-cf3with-ocf3；-nr3r7, withits pharmaceutically acceptable salt,precondition is,when y is that integer in the range of 1-4, w are-o- and j is 0, then g is not hydrogen or optionally by one or more (c1- c6) alkoxyl replace (c1-c6) alkyl；when y be integer in the range of 1-4, w be-n (r3)-、r3it is hydrogen or (c1-c6) alkyl and j be when being 0, then g be not hydrogen or (c1-c6) alkyl；when y be 0, w be-c (o) n (r3)-、r3it is hydrogen or (c1-c6) alkyl and j be when being 0, then g be not h or optionally by- nr3r7(the c replacing1-c6) alkyl, wherein r3and r7it is independently h or (c1-c6) alkyl；when y be 0, w be-s (o2)-and when j is 0, then g is not optionally to be replaced (c by-oh1-c6) alkyl；when y be 0, w be-s (o2)n(r3)-、r3when to be h and j be 0, then g is not hydrogen；when y be 0, w be-s (o2)n(r3)-、r3it is h or (c1-c4) alkyl and j be when being 0, then g is not hydrogen or (c1-c6) alkyl.
테트라하이드로트라이아졸로피리미딘 유도체, 이를 포함한 약제학적 조성물 및 용도본 발명은 인간 호중구 엘라스타제 억제 특성을 가지는 피리미디논 유도체 및 치료에서의 이들의 용도에 관한 것이다.식 (I)의 화합물, 또는 이들의 약제학적으로 허용가능한 염:[이미지]여기서A는 CH 또는 N이고;B는 CH 또는 N이고;D는 CH 또는 N이고;E는 CH 또는 N이고;R1는 -CN 또는 -C(O)-VR2기이고;V는 -O-, -(CH2)- 및 -NH-로 이루어지는 군으로부터 선택되고;R2는 할로젠, OR3 및 -NR3R7로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되는 -(C1-C6)알킬 또는 수소이고;R3는 수소 또는 선택적으로 치환된 (C1-C6)알킬이고;R4는 -CF3 또는 -CHF2로부터 선택되고, R5는 [이미지][이미지]로부터 선택되는 기이고,j는 0 또는 1 내지 4의 범위의 정수이고;y는 0 또는 1 내지 4의 범위의 정수이고;L 및 T는 독립적으로 임의의 자유위치(free positions)에 -X-기를 포함하는 4 내지 8-원 헤테로사이클로알킬 고리이고;X는 -O-, -S-, -S(O2)- 또는 -NR6로부터 선택되고;W는 -N(R3)-, -O-, -C(O)-, -OC(O)N(R3)-, -N(R3)C(O)N(R3)-, -C(O)N(R3)-, -NR3C(O)-, -SO2-, -SO2N(R3)-, - NR3S(O2)-, -S-, -C(O)O-, -OC(O)-, 선택적으로 치환된 (C1-C6)알킬렌, 선택적으로 치환된 (C3-C6)사이클로알킬렌 및 선택적으로 치환된 (C4-C7)헤테로사이클로알킬렌으로 이루어지는 군으로부터 선택되고;G는 수소이거나, 또는 할로젠, -CN, -N(R3)(R7), -OR3, -OC(O)OR3, -OC(O)NR3R7, -N(R3)C(N)N(R3)(R7), -N(R3)C(O)N(R3)(R7), -C(O)N(R3)(R7), -N(R3)C(O)R7, -S(O2)R3, -S(O2)N(R3)(R7), -N(R3)S(O2)(R7), -SR3, -C(O)OR3, -OC(O)R3, 선택적으로 치환된 (C1-C6)알킬, 선택적으로 치환된 (C3-C6)사이클로알킬 및 선택적으로 일(mono) 또는 이치환된(bi-substituted) (C4-C7)헤테로사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;Ra는 수소이거나, 또는 -OH, -NH2 및 선택적으로 치환된 (C1-C6)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;R6는수소이거나, 또는 -S(O2)R7, -CO2R7, -CONR3R7, -SO2NR3R7 및 선택적으로 치환된 (C1-C6)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;R7은 수소이거나, 또는 선택적으로 치환된 (C1-C6)알킬이고;여기서, 달리 특정하지 않는 한, "선택적으로 치환된"은 (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)하이드록시알킬, -OH, -NH2, 할로젠, -CF3 및 -OCF3; -NR3R7로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해서 선택적으로 치환되는 것을 의미하고,이들의 약제학적으로 허용가능한 염,각 조건에서, y가 1 내지 4의 범위의 정수이고, W는 -O-이고 j는 0인 경우라면, 그때 G는 수소가 아니거나 또는 하나 이상의 (C1-C6)알콕시에 의해 선택적으로 치환된 (C1-C6)알킬이 아니고;y가 1 내지 4의 범위의 정수이고, W는 -N(R3)-이고, R3는 수소 또는 (C1-C6)알킬이고 j는 0인 경우라면, 그때 G는 수소 또는 (C1-C6)알킬이 아니고;y가 0이고, W는 -C(O)N(R3)-이고, R3는 수소 또는 (C1-C6)알킬이며 j는 0인 경우라면, 그때 G는 H, 또는 -NR3R7로 선택적으로 치환되는 (C1-C6)알킬이 아니며, 여기서 R3 및 R7은 독립적으로 H이거나 (C1-C6)알킬이고;y가 0이고, W는 -S(O2)-이고, j는 0인 경우라면, 그때 G는 -OH로 선택적으로 치환된 (C1-C6)알킬이 아니고;y가 0이고, W는 -S(O2)N(R3)-이고, R3는 H이고 j는 0인 경우라면, 그때 G는 수소가 아니고;y가 0이고, W는 -S(O2)N(R3)-이고, R3는 H 또는 (C1-C4)알킬이고 j는 0인 경우라면, 그때 G는 수소 또는 (C1-C6)알킬이 아니다.