Byrido [2,3-d] pyrimidine-2, 7-diamine kinase inhibitorsDisclosed are compounds of the formula (I) wherein: R, R, R, R and R are independently hydrogen, or (un)substituted lower alkyl, (un)substitued lower alkenyl, (un)substituted lower alkynyl, or (un)substituted -(CH)R; R is halogen, cyano, nitro, -R, -NRR, or -OR; R is halogen, cyano, nitro, -R, -NRR, -OR, -CoR, -COR, -CONRR, -NRCOR, (un)substituted lower alkenyl, or (un)substituted lower alkynyl; R is -COR, -COR, -CONRR, -CSNRR, -C(NR)NRR, -SOR, -S0R, -SONRR, -PORR, -PORR, -PO(NRR); R and R are independently hydrogen or (un)substituted lower alkyl; R is a heteroaryl or a heterocyclic group; R is a cycloalkyl, a heterocyclic, an aryl, or a heteroaryl group; and n is 0,1,2, or 3. These compounds and their pharmaceutical compositions are useful for treating cell proliferative disorders, such as cancer and restenosis. These compounds are potent inhibitors of cdks and growth factor-mediated kinases.Formula i compoundand pharmaceutically acceptable salt, ester, acid amides and pro-drug, wherein: r2、r 7、r 13、r 14and r15be hydrogen independently, or low alkyl group, low-grade alkenyl or low-grade alkynyl, they are replaced by 5 groups at the most separately alternatively, substituting group be independently selected from halogen, cyano group, nitro ,-r9、-nr 9r 10、-or 9、   -(ch 2) nco 2r 9、-(ch 2) nso 2r 11、-(ch 2) nr 11、-cor 9、-conr 9r 10、-so 3r 9、   -so 2nr 9r 10、-so 2r 9、-sr 9、-po 3r 9r 10、-por 9r 10、-po(nr 9r 10) 2、-nr 9cor 10、   -nr 9co 2r 10、-nr 9conr 9r 10、-nr 9so 2r 10, or heterocycle, by 3 groups replacements at the most, substituting group is independently selected from-r alternatively9、-nr 9r 10、   -or 9、-nr 9cor 10、-cor 10、-(ch 2) nso 2r 11、-(ch 2) nr 11, or-(ch2) nr 12, replaced by 5 groups at the most alternatively, substituting group be independently selected from halogen, cyano group, nitro ,-r9、-nr 9r 10、-or 9、-(ch 2) nco 2r 9、-(ch 2) nso 2r 11、-(ch 2) nr 11、   -cor 9、-conr 9r 10、-so 3r 9、-so 2nr 9r 10、-so 2r 9、-sr 9、-po 3r 9r 10、-por 9r 10、   -po(nr 9r 10) 2、-nr 9cor 10、-nr 9co 2r 10、-nr 9conr 9r 10、-nr 9so 2r 10, or heterocycle, by 3 groups replacements at the most, substituting group is independently selected from-r alternatively9、-nr 9r 10、   -or 9、-nr 9cor 10、-cor 10、-(ch 2) nso 2r 11、-(ch 2) nr 11； r 5be halogen, cyano group, nitro ,-r9、-nr 9r 10or-or9； r 6be halogen, cyano group, nitro ,-r9、-nr 9r 10、-or 9、-co 2r 9、-cor 9、-conr 9r 10、   -nr 9cor 10、-so 2nr 9r 10、-so 2r 9、-sr 9、-po 3r 9r 10、-por 9r 10、-po(nr 9r 10) 2, or low-grade alkenyl or low-grade alkynyl, alternatively by-r9replace; r8be h ,-co2r 13、-cor 13、-conr 13r 14、-csnr 13r 14、-c(nr 13)nr 14r 15、-so 3r 13、   -so 2r 13、-so 2nr 13r 14、-po 3r 13r 14、-por 13r 14、-po(nr 13r 14) 2； r 9and r10be hydrogen independently, or low alkyl group, replaced by 3 groups at the most alternatively, substituting group selects free halogen, amino, one or the group that forms of the phenyl of dialkyl group alkyl, hydroxyl, lower alkoxy, phenyl or replacement, perhaps r9and r10form the ring with 3-7 member together with nitrogen that they connect, wherein at the most four can be selected fromo, s and nr20, r wherein20be hydrogen, low alkyl group or-the co low alkyl group; r11heteroaryl or heterocyclic radical; r12cycloalkyl, heterocyclic radical, aryl or heteroaryl; and n is 0,1,2 or 3.
피리도[2,3-ｄ]피리미딘-2,7-디아민 카이나제 억제제본 발명은 하기 화학식 I의 화합물을 개시하고 있다. <화학식 I>  식 중, R2, R7, R13, R14 및 R15는 독립적으로 수소, (비)치환 저급 알킬, (비)치환 저급 알케닐, (비)치환 저급 알키닐 또는 (비)치환 -(CH2)nR12이고; R5는 할로겐, 시아노, 니트로, -R9, -NR9R10 또는 -OR9이고; R6 은 할로겐, 시아노, 니트로, -R9, -NR9R1O, -OR9, -C02R9, -COR9 , -CONR9R10, -NR9COR10, (비)치환 저급 알케닐 또는 (비)치환 저급 알키닐이고; R8은 -CO2R13, -COR13, -CONR13 Rl4, -CSNRl3Rl4, -C(NR13)NRl4Rl5, -S03R13, -SO2R13 , -S02NR13R14, -P03R13R14, -POR 13R14 또는 -PO(NR13Rl4)2이고; R9 및 R10은 독립적으로 수소이거나, 또는 (비)치환 저급 알킬이고; R11은 헤테로아릴기 또는 헤테로환기이고; R12는 시클로알킬기, 헤테로환기, 아릴기 또는 헤테로아릴기이고; n은 0, 1, 2 또는 3이다. 이들 화합물 및 그의 제약 조성물은 암 및 재협착과 같은 세포 증식성 질병의 치료에 유용하다. 이들 화합물은 cdk 및 성장 인자 매개 카이나제의 효능있는 억제제이다.하기 화학식 I의 화합물, 및 제약상 허용되는 그의 염, 에스테르, 아미드 및 프로드러그. <화학식 I> [이미지] 식 중, R2 및 R7은 독립적으로 수소, 저급 알킬, 저급 알케닐, 저급 알키닐 또는 -(CH2)nR12이며, 상기 저급 알킬, 저급 알케닐 또는 저급 알키닐은 각각 할로겐, 시아노, 니트로, -R9, -NR9R10, -OR9, -(CH2)nCO 2R9, -(CH2)nSO2R11, -(CH2) nR11, -COR9, -CONR9R10, -SO3R9, -SO2NR9R10, -SO2R9, -SR9, -P03R9RlO, -POR9R10, -PO(NR 9RlO)2, -NR9COR10, -NR9CO2R10, -NR9CONR9R10, -NR9 SO2R10 및 헤테로환 (이 헤테로환은 -R9, -NR9R10 , -OR9, -NR9COR10, -COR10, -(CH2)nSO2R11 및 -(CH2)nR11로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 3개 이하의 기로 임의로 치환됨)으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 5개 이하의 기로 임의로 치환되고, 상기 -(CH2)nR12는 할로겐, 시아노, 니트로, -R9, -NR9 R10, -OR9, -(CH2)nCO2R9, -(CH2)nSO2R11, -(CH2)nR11, -COR9, -CONR9R10, -SO3R9, -SO2NR9 R10, -SO2R9, -SR9, -PO3R9R10, -POR9R10, -PO(NR9R10 )2, -NR9COR10, -NR9CO2R10, -NR 9CONR9R10, -NR9SO2R10 및 헤테로환 (이 헤테로환은 -R9, -NR9R10, -OR9, -NR9COR 10, -COR10, -(CH2)nSO2R11 및 -(CH2)nR11로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 3개 이하의 기로 임의로 치환됨)으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 5개 이하의 기로 임의로 치환되고; R5는 할로겐, 시아노, 니트로, -R9, -NR9R10 또는 -OR9 이고; R6은 할로겐, 시아노, 니트로, -R9, -NR9R1O, -OR9, -C02R9, -COR9, -CONR9R10, -NR9COR10, -SO2NR9RlO, -S02R9 , -SR9, -PO3R9R10, -POR9R10 또는 -PO(NR9R10)2이거나, 또는 -R9로 임의로 치환된 저급 알케닐 또는 저급 알키닐이고; R8은 H, -CO2R13, -COR13, -CONR13Rl4, -CSNRl3Rl4, -C(NR13)NRl4Rl5, -S03R 13, -SO2R13, -S02NR13R14, -P03R13 R14, -POR13R14 또는 -PO(NR13Rl4)2 (여기서, R13, R14 및 R15는 독립적으로 상기 R2 및 R7과 동일하게 정의됨)이고; R9 및 R10은 독립적으로 수소이거나, 또는 할로겐, 아미노, 모노- 또는 디알킬아미노, 히드록시, 저급 알콕시, 페닐 및 치환된 페닐로 이루어진 군으로부터 선택되는 3개 이하의 기로 임의로 치환되는 저급 알킬이거나, 또는 R9 및 R10은 이들이 결합되는 질소와 함께 3원 내지 7원 고리를 형성하고, 이 때, 이 고리의 구성원 중 4개 이하는 [이미지], O, S 및 NR20 (R20은 수소, 저급 알킬 또는 -CO 저급 알킬임)으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고; R11은 헤테로아릴기 또는 헤테로환기이고; R12는 시클로알킬기, 헤테로환기, 아릴기 또는 헤테로아릴기이고; n은 0, 1, 2 또는 3이다. 