OPHTHALMIC PREPARATIONSAn ophthalmic preparation which exhibits excellent pharmacological effects for various ophthalmic diseases is disclosed. The ophthalmic preparation according to the present invention contains a 4,8-inter-m-phenylene prostaglandin I2 derivative represented by the formula (I):  or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an effective ingredient.An ophthalmic preparation comprising as an effective ingredient a 4,8-inter-m-phenylene prostaglandin I2 derivative of the formula (I):  (wherein R1 is (A) COOR2    (wherein R2 is 1) hydrogen or a pharmaceutically acceptable cation, 2) C1-C12 straight alkyl or C3-C14 branched alkyl, 3) -Z-R3    (wherein Z is a valence bond or straight or branched alkylene represented by CtH2t wherein t is an integer of 1 - 6, R3 is C3-C12 cycloalkyl or C3-C12 cycloalkyl substituted with 1 to 3 R4 wherein R4 is hydrogen or C1-C5 alkyl), 4) -(CH2CH2O)nCH3    (wherein n is an integer of 1 - 5), 5) -Z-Ar1    (wherein Z represents the same meaning as described above, Ar1 is phenyl, α-naphthyl, β-naphthyl, 2-pyridyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl, α-furyl, β-furyl, α-thienyl, β-thienyl or substituted phenyl (wherein the substituent is at least one selected from the group consisting of chlorine, bromine, fluorine, iodine, trifluoromethyl, C1-C4 alkyl, nitro, cyano, methoxy, phenyl, phenoxy, p-acetamidobenzamide, -CH=N-NH-C(=O)-NH2, -NH-C(=O)-Ph, -NH-C(=O)-CH3 and -NH-C(=O)-NH2-, 6) -CtH2tCOOR4    (wherein CtH2t and R4 represent the same meanings as described above), 7) -CtH2tN(R4)2    (wherein CtH2t and R4 represent the same meanings as described above), 8) -CH(R5)-C(=O)-R6    (wherein R5 is hydrogen or benzoyl, R6 is phenyl, p-bromophenyl, p-chlorophenyl, p-biphenyl, p-nitrophenyl, p-benzamidephenyl or 2-naphthyl), 9) -CpH2p-W-R7    (wherein W is -CH=CH-, -CH=CR7- or -C≡C-, R7 is hydrogen, C1-C30 straight or branched alkyl or aralkyl, p is an integer of 1 - 5), or 10) -CH(CH2OR8)2    (wherein R8 is C1-C30 alkyl or acyl) (B) -CH2OH (C) -C(=O)N(R9)2    (wherein R9 is hydrogen, C1-C12 straight alkyl, C3-C12 branched alkyl, C3-C12 cycloalkyl, C4-C13 cycloalkylalylene, phenyl, substituted phenyl (wherein the definition of the substituents are the same as (A)5) described above), C7-C12 aralkyl or -SO2R10, wherein R10 is C1-C10 alkyl, C3-C12 cycloalkyl, phenyl, substituted phenyl (wherein the definition of the substituents are the same as (A)5) described above) or C7-C12 aralkyl, with the proviso that although the two R9 may be the same or different, when one is -SO2R10, the other R9 is not - SO2R10), or (D) -CH2OTHP (wherein THP represents tetrahydropyranyl), Y is hydrogen, C1-C4 alkyl, chlorine, bromine, fluorine, formyl, methoxy or nitro, B is -X-C(R11)(R12) OR13 (wherein R11 is hydrogen or C1-C4 alkyl, R13 is hydrogen, C1-C14 acyl, C6-C15 aroyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, 1-ethoxyethyl or t-butyl,    X is 1) -CH2-CH2- 2) -CH=CH-, or 3) -C≡C-,    R12 is 1) C1-C12 straight alkyl or C3-C14 branched alkyl, 2) -Z-Ar2    (wherein Z represents the same meaning as described above, Ar2 represents phenyl, α-naphthyl, β-naphthyl or phenyl substituted with at least one selected from the group consisting of chlorine, bromine, fluorine, iodine, trifluoromethyl, C1-C4 alkyl, nitro, cyano, methoxy, phenyl and phenoxy), 3) -CtH2tOR14    (wherein CtH2t represents the same meaning as described above, R14 is C1-C6 straight alkyl, C3-C6 branched alkyl, phenyl or substituted phenyl substituted with at least one selected from the group consisting of chlorine, bromine, fluorine, iodine, trifluoromethyl, C1-C4 alkyl, nitro, cyano, methoxy, phenyl and phenoxy, cyclopentyl, cyclohexyl, or cyclopentyl or cyclohexyl substituted with 1 to 4 C1-C4 straight alkyl), 4) -Z-R3    (wherein Z and R3 represent the same meanings as described above), 5) -CtH2t-CH=C(R15)R16    (wherein CtH2t represents the same meaning as described above, R15 and R16 independently represent hydrogen, methyl, ethyl, propyl or butyl), or 6) -CuH2u-C≡C-R17    (wherein u is an integer of 1 - 7, CuH2u is straight or branched alkylene, R17 is C1-C6 straight alkyl, E is hydrogen or -OR18 (wherein R18 is C1-C12 acyl, C7-C15 aroyl or R2 (wherein R2 represents the same meaning as described above), the formula represents d-isomer, l-isomer and racemic body) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
안과용제각종 안과질환에 대하여 우수한 약리효과를 발휘하는 안과용제가 개시되어 있다. 본 안과용제는, 일반식(Ⅰ)로 표시되는 4,8-인터-m-페닐렌프로스타그란딘 I2유도체 또는 약리학적으로 허용되는 그 염을 유효성분으로 함유한다.일반식(I)  [식중, R1은, (A) COOR2 (여기서 R2는, 1) 수소 또는 약리학적으로 수용되는 양이온, 2) 탄소수 1∼12의 직쇄알킬 또는 탄소수 3∼14의 분지알킬, 3) -Z-R3 (여기서 Z는 원자가결합, 또는 CtH2t로 표시되는 직쇄 또는 분지알킬렌이고, t는 1∼6의 정수를 표시하고, R3은 탄소수 3∼12의 시클로알킬 또는 R4의 1∼3개로 치환된 탄소수 3∼12의 치환시클로알킬이고, R4는 수소 또는 탄소수 1∼5의 알킬을 표시한다) 4) -(CH2CH20)nCH3 (여기서, n은 1∼5의 정수를 나타낸다) 5) -Z-Ar1 (여기서 Z는 상기 정의와 같고, Ar1은 페닐, α-나프틸, β-나프틸, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜, α-푸릴, β-푸릴, α-티에닐, β-티에닐 또는 치환페닐(단, 치환기는 적어도 1개의 염소, 브롬, 불소, 요오드, 트리플르오르메틸, 탄소수 1∼4의 알킬, 니트로, 시아노, 메톡시, 페닐, 페녹시, p-아세트아미드벤즈아미드, -CH=N-NH-C(=O)-NH2, -NH-C(=O)-Ph, -NH-C(=O)-CH3 또는 -NH-C(=O)-NH2)를 나타낸다), 6) -Ct H2t COOR4 (여기서, Ct H2t 및 R4은 상기 정의와 같다) 7) -Ct H2t N(R4)2 (여기서, Ct H2t 및 R4은 상기 정의와 같다) 8) -CH(R5)-C(=O)-R6 (여기서 R5는 수소 또는 벤조일, R6은 페닐, p-브로모페닐, p-클로로페닐, p-비페닐, p-니트로페닐, p-벤즈아미드페닐 또는 2-나프틸을 나타낸다) 9) -Cp H2p-W-R7 (여기서 W는 -CH=CH-, -CH=CR7, 또는 -C≡C-이고, R7는 수소, 탄소수 1∼30의 직쇄상 또는 분지상의 알킬 또는 아랄킬이다), p는 1∼5의 정수를 나타낸다), 또는 10) -CH(CH2OR8)2 (여기서 R8는 탄소수 1∼30의 알킬 또는 아실을 나타낸다) (B) -CH2OH (C) -C(=O)N(R9)2 (여기서, R9는 수소, 탄소수 1∼12의 직쇄알킬, 탄소수 3∼12의 분지알킬, 탄소수 3∼12의 시클로알킬, 탄소수 4∼13의 시클로알킬알킬렌, 페닐, 치환페닐(여기서 치환기는 상기(A)5)의 경우와 같다), 탄소수 7∼12의 아랄킬 또는 -SO2R10을 나타내고, R10는 탄소수 1∼10의 알킬, 탄소수 3∼12의 시클로알킬, 페닐, 치환페닐(여기서 치환기는 상기(A)5)의 경우와 같다) 또는 탄소수 7∼12의 아랄킬을 나타내며, 2개의 R9는 동일하거나 다르더라도 좋지만, 한편이 -SO2R10을 나타내는 경우는 다른 R9은 -SO2R10이 아닌 것으로 한다), 또는 (D) -CH2OTHP(THP는 테트라히드로피라닐기)이고, Y는 수소, 탄소수 1∼4의 알킬, 염소, 브롬, 불소, 포르밀, 메톡시 또는 니트로이고, B는, -X-C(R11)(R12)OR13 (여기서, R11는 수소 또는 탄소수 1∼4의 알킬이고, R13은 수소, 탄소수 1∼14의 아실, 탄소수 6∼15의 알로일, 테트라히드로피라닐, 테트라히드로푸라닐, 1-에톡시에틸 또는 t-부틸이고, X는, 1) CH2-CH2- 2) -CH=CH-, 또는 3) -C≡C-이고, R12는, 1) 탄소수 1∼12의 직쇄알킬, 탄소수 3∼14의 분지알킬, 2) -Z-Ar2 (여기서 Z는 상기 정의와 같고, Ar2은 페닐, α-나프틸, β-나프틸 또는 적어도 1개의 염소, 브롬, 불소, 요오드, 트리플르오르메틸, 탄소수 1∼4의 알킬, 니트로, 시아노, 메톡시, 페닐 또는 페녹시로 치환된 페닐을 나타낸다), 3) -CtH2tOR14 (여기서 CtH2t는 상기 정의와 같고, R14는 탄소수 1∼6의 직쇄알킬, 탄소수 3∼6의 분지알킬, 페닐, 적어도 1개의 염소, 브롬, 불소, 요오드, 트리플르오르메틸, 탄소수 1∼4의 알킬, 니트로, 시아노, 메톡시, 페닐 또는 페녹시로 치환된 페닐, 시클로펜틸, 시클로헥실 또는 탄소수 1∼4의 직쇄알킬의 1∼4개로 치환된 시클로펜틸 또는 시클로헥실을 나타낸다), 4) -Z-R3 (여기서 Z, R3는 상기 정의와 같다), 5) -CtH2t-CH=C(R15)R16 (여기서 CtH2t는 상기 정의와 같으며, R15 및 R16는 각각 독립하여 수소, 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸을 나타낸다), 또는 6) -CuH2u-C≡C-R17 (여기서 u는 1∼7의 정수이고, CuH2u는 직쇄 또는 분지알킬렌을 나타내며, R17는 탄소수 1∼6의 직쇄알킬을 나타내며, E는, 수소 또는 -OR18(여기서 R18은 탄소수 1∼12의 아실, 탄소수 7∼15의 알로일 또는 R2 (여기서 R2는 상기 정의와 같다)를 나타내고, 일반식은 d체, l체 또는 dl체를 나타낸다] 로 표시되는 4,8-인터-m-페닐렌프로스타그란딘 I2유도체 또는 약리학적으로 허용되는 그 염을 유효성분으로서 함유하는 안과용제.