4-arylspirocycloalkyl-2-aminopyrimidine carboxamide KCNQ potassium channel modulatorsThe invention encompasses compounds of Formula (I), which are blockers of KCNQ channels. Blockers of KCNQ channels are known to enchance cognition in laboratory animals. The invention includes, salts, solvates, compositions, and methods of use.The compound of a following formula i or its pharmacy acceptable salt or solvate:wherein:q is ch or n;x is chemical bond, methylene radical, ethylidene or propylidene;r 1be hydrogen, c 1-6alkyl, c 3-7cycloalkyl, ch 2ar 1, ch 2ch 2ar 1, ch (ch 3) ar 1, ch 2ch (ch 3) ar 1, ch (ch 2oh) ch 2ar 1, ch 2ch 2ch 2ar 1, ch 2ch 2oar 1, ch 2ch 2sar 1, ch 2ch 2n (r 7) ar 1, ch 2ch 2ch 2ch 2ar 1, ch 2ch 2ch 2ch 2ch 2ar 1or ch 2ch 2ch 2ch 2ch 2ch 2ar 1, wherein said c 1-6alkyl is not substituted or is selected from following group by 1-2 and replaces: or 7, co 2r 7, n (r 7) (r 7), con (r 7) (r 7), n (r 7) cor 7and r 8r 2be hydrogen or c 1-6alkyl; perhaps nr 1r 2combine for r 3be hydrogen, c 1-6alkyl, c 3-7cycloalkyl, ch 2ar 1, ch 2ch 2ar 1, ch (ch 3) ar 1, ch 2ch (ch 3) ar 1, ch (ch 2oh) ch 2ar 1, ch 2ch 2ch 2ar 1, ch 2ch 2oar 1, ch 2ch 2sar 1, ch 2ch 2n (r 7) ar 1, ch 2ch 2ch 2ch 2ar 1, ch 2ch 2ch 2ch 2ch 2ar 1, ch 2ch 2ch 2ch 2ch 2ch 2ar 1, ar 2, ch 2ar 2, ch 2ch 2ar 2or ch (ch 3) ar 2, wherein said c 1-6alkyl is not substituted or is selected from following group by 1-2 and replaces: or 7, co 2r 7, n (r 7) (r 7), con (r 7) (r 7), n (r 7) cor 7and r 8r 4be hydrogen or c 1-6alkyl; perhaps n (r 3) (r 4) combine into r 5and r 6be hydrogen, halogen, c independently 1-6alkyl, trifluoromethyl, cyano group, or 7or n (r 7) (r 7); r 7be hydrogen or c independently 1-6alkyl; r 8be to be selected from following heterocyclic radical: tetrahydrofuran base, pyrrolidyl, piperidyl and benzopyrrole alkyl, and r 8be not substituted or be selected from following substituting group and replace: oxo, c by one 1-6alkyl, hydroxymethyl, benzyl and co 2r 7r 9be hydrogen, c 1-6alkyl, co 2r 7or con (r 7) (r 7); r 10be hydrogen or phenyl; r 11be hydrogen, c 1-6alkyl or c 1-6hydroxyalkyl; r 12be hydrogen, c 1-6alkyl or cor 7ar 1be phenyl, naphthyl, pyridyl or benzo dioxolanyl, and ar 1be not substituted or be selected from following group and replace: halogen, c by 1-2 1-6alkyl, trifluoromethyl, cyano group, pyridyl oxygen base, or 7, n (r 1) (r 2) or ar 2ar 2be pyridyl, pyrimidyl, pyridazinyl or triazinyl.
4-아릴스피로시클로알킬-2-아미노피리미딘 카르복사미드ＫＣＮＱ 칼륨 채널 조정물질본 발명은 KCNQ 채널 차단제인 하기 화학식 I의 화합물들을 포함한다. KCNQ 채널 차단제는 실험실 동물에 있어 인지력을 증강시키는 것으로 알려져 있다. 본 발명은 염, 용매화물, 조성물, 및 사용 방법을 포함한다. 하기 화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염 또는 용매화물. <화학식 I> [이미지] 상기 식 중: Q는 CH 또는 N이고; X는 결합, 메틸렌, 에틸렌, 또는 프로필렌이고; R1은 수소, C1-6알킬, C3-7시클로알킬, CH2Ar1, CH2CH2Ar1, CH(CH3)Ar1, CH2CH(CH3)Ar1, CH(CH2OH)CH2Ar1, CH2CH2CH2Ar1, CH2CH2OAr1, CH2CH2SAr1, CH2CH2N(R7)Ar1, CH2CH2CH2CH2Ar1, CH2CH2CH2CH2CH2Ar1, 또는 CH2CH2CH2CH2CH2CH2Ar1이고, 여기서 C1-6알킬 기는 치환되지 않거나, OR7, CO2R7, N(R7)(R7), CON(R7)(R7), N(R7)COR7, 및 R8로 이루어진 군으로부터 선택된 1-2개의 잔기들로 치환되고; R2는 수소 또는 C1-6알킬이거나; NR1R2가 함께 [이미지]이고; R3은 수소, C1-6알킬, C3-7시클로알킬, CH2Ar1, CH2CH2Ar1, CH(CH3)Ar1, CH2CH(CH3)Ar1, CH(CH2OH)CH2Ar1, CH2CH2CH2Ar1, CH2CH2OAr1, CH2CH2SAr1, CH2CH2N(R7)Ar1, CH2CH2CH2CH2Ar1, CH2CH2CH2CH2CH2Ar1, CH2CH2CH2CH2CH2CH2Ar1, Ar2, CH2Ar2, CH2CH2Ar2, 또는 CH(CH3)Ar2이고, 여기서 C1-6알킬 기는 치환되지 않거나, OR7, CO2R7, N(R7)(R7), CON(R7)(R7), N(R7)COR7, 및 R8로 이루어진 군으로부터 선택된 1-2개의 잔기로 치환되고; R4는 수소 또는 C1-6알킬이거나; N(R3)(R4)가 함께 [이미지]이고; R5 및 R6은 독립적으로 수소, 할로, C1-6알킬, 트리플루오로메틸, 시아노, OR7, 또는 N(R7)(R7)이고; R7은 독립적으로 수소 또는 C1-6알킬이고; R8은 테트라히드로푸라닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 및 벤조피롤리디닐로 이루어진 군으로부터 선택되는 헤테로사이클이고, 치환되지 않거나 옥소, C1-6알킬, 히드록시메틸, 벤질, 및 CO2R7로 이루어진 군으로부터 선택되는 1개의 치환기로 치환되고; R9는 수소, C1-6알킬, CO2R7, 또는 CON(R7)(R7)이고; R10은 수소 또는 페닐이고; R11은 수소, C1-6알킬, 또는 C1-6히드록시알킬이고; R12는 수소, C1-6알킬, 또는 COR7이고; Ar1은 페닐, 나프틸, 피리디닐 또는 벤조디옥솔라닐이고, 치환되지 않거나 할로, C1-6알킬, 트리플루오로메틸, 시아노, 피리디닐옥시, OR7, N(R1)(R2), 또는 Ar2로 이루어진 군으로부터 선택된 1-2개의 잔기들로 치환되고; Ar2는 피리디닐, 피리미디닐, 피리디지닐, 또는 트리아지닐이다.