PROTEIN KINASE INHIBITOR, PREPARATION METHOD AND MEDICAL USE THEREOFThe present invention provides compounds as shown in formula I or a tautomer, a mesomer, a racemate, an enantiomer, a diastereomer, a deuterated compound, a prodrug or a mixture thereof, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate of the compounds as shown in formula I or a tautomer, a mesomer, a racemate, an enantiomer, a diastereomer, a deuterated compound, a prodrug or a mixture thereof, wherein R1 to R7 are as defined in the description. The present invention also provides a preparation method and a medical use of the compounds, The compounds of the present invention have an activity superior or equivalent to the candidate drug LY283521 9 currently under phase III clinical trial, and some of the compounds exhibit better selectivity. Moreover, the preferred compounds exhibit good absorption and good blood-brain distribution when administered orally. The compounds of the present invention thus show promise for development into novel drugs for the treatment of diseases associated with cell proliferation, particularly brain tumors, providing new options for clinicians and patients.A compound of structural formula I,  Wherein R1, R2 and R3 are each independently selected from a hydrogen atom, an unsubstituted C1-C6 hydrocarbon group, or a C1-C6 hydrocarbon group substituted by one or more substituents selected from a C1-C6 hydrocarbon group, C3-C6 cycloalkane, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 alkoxy, hydroxyl, halogen, cyano, -NR8R9, or any two of R1, R2 and R3, together with the C atoms to which they are attached respectively, form a saturated or unsaturated 3 to 7 membered ring; R4 and R5 are each independently selected from the group consisting of hydrogen and halogen, and at least one of R4 and R5 is halogen; R6 is selected from a hydrogen atom, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy, hydroxyl or halogen; R7 is  wherein Z is carbonyl, O, S, imino, sulfonyl or  and n is an integer from 0 to 4; W and Y are each independently C, N, O or S, but W and Y cannot both be C at the same time, and when Z is O or S, W is C; R10, R11, R12 and R13 are each independently selected from a hydrogen atom, C1-C6 alkyl, C3-C6 cycloalkyl, C1-C6 hydroxyalkyl, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 alkoxy, hydroxyl, halogen, cyano, -NR8R9,  and when Y = N, R10 cannot be NH2, -NHR8, -NR8R9,  or R6 and R7 together with the C atoms to which they are attached form a 5 to 7 membered heterocycle containing one or more atoms selected from N, O or S, and the 5 to 7 membered heterocycle is substituted by one or more substituents selected from C1-C6 alkyl, C3-C6 cycloalkyl, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 alkoxy, C1-C6 hydroxyalkyl, hydroxyl, halogen, cyano, -NH2, -NHR8, -NR8R9,  wherein R8 and R9 are each independently selected from the group consisting of a hydrogen atom, C1-C6 alkyl and C1-C6 hydroxyalkyl; or a tautomer, a mesomer, a racemate, an enantiomer, a diastereomer, a deuterated compound, a prodrug, or a mixture thereof; or pharmaceutically acceptable salts or solvates of the compound of structural formula I or its tautomer, mesomer, racemate, enantiomer, diastereomer, deuterated compound, prodrug or a mixture thereof.
단백질 키나아제 억제제 및 이의 제조방법과 의학적 용도본 발명은 화학식 I의 화합물 또는 이의 호변이성체, 메소머, 라세미체, 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체, 중수소화 화합물, 프로드러그 또는 그 혼합물 형식; 또는 화학식 I의 화합물, 이의 호변이성체, 메소머, 라세미체, 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체, 중수소화 화합물, 프로드러그 또는 그 혼합물의 약학적으로 허용가능한 염 또는 용매화물을 제공하며, 여기서, R1 내지 R7은 명세서에서 정의한 바와 같다. 또한, 본 발명은 상기 화합물의 제조방법과 의학적 용도를 제공한다. 본 발명에 따른 화합물의 활성은 현재 3상 임상시험중인 후보 약물 LY2835219보다 우수하거나 동등하며，일부 화합물은 더욱 우수한 선택성을 나타낸다. 또한, 바람직한 화합물은 경구 흡수가 양호하고, 혈액뇌 분포가 우수하여, 본 발명에 따른 화합물은 세포 증식 관련 질환, 특히 뇌종양의 치료를 위한 신규 약물로 개발되어 임상 의사와 환자에게 새로운 선택을 제공할 수 있을 것으로 기대된다.화학식 I의 화합물 또는 이의 호변이성체, 메소머, 라세미체, 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체, 중수소화 화합물, 프로드러그 또는 그 혼합물 형식; 또는 화학식 I의 화합물, 이의 호변이성체, 메소머, 라세미체, 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체, 중수소화 화합물, 프로드러그 또는 그 혼합물의 약학적으로 허용가능한 염 또는 용매화물;여기서, R1, R2, R3은 각각 독립적으로 수소 원자; 비치환된 C1-C6의 탄화수소기; 또는 C1-C6의 탄화수소기, C3-C6의 사이클로알킬, C1-C6의 할로알킬, C1-C6의 알콕시, 하이드록시, 할로겐, 시아노, -NR8R9,  또는 에서 선택되는 하나 또는 그 이상의 치환기로 치환된 C1-C6의 탄화수소기;에서 선택되며;또는, R1, R2, R3 중 임의의 2개는 각각 연결된 C원자와 함께 포화 또는 불포화 3 내지 7원 고리를 형성하며;R4 및 R5는 각각 독립적으로 수소, 할로겐에서 선택되고, R4 및 R5 중 적어도 하나는 할로겐이며;R6은 수소 원자, C1-C6의 알킬, C1-C6의 알콕시, 하이드록시 또는 할로겐에서 선택되며;R7은 이며; 여기서, Z는 카르보닐, O, S, 이미노, 술포닐 또는이고, n＝0 내지 4의 정수이며; W 및 Y는 각각 독립적으로 C, N, O 또는 S이나, W 및 Y는 동시에 C일 수 없으며, Z가 O 또는 S인 경우, W는 C이며; R10, R11, R12 및 R13은 각각 독립적으로 수소 원자, C1-C6의 알킬, C3-C6의 사이클로알킬, C1-C6의 하이드록시알킬, C1-C6의 할로알킬, C1-C6의 알콕시, 하이드록시, 할로겐, 시아노, -NR8R9,  또는 에서 선택되며, Y＝N인 경우, R10은 NH2, -NHR8, -NR8R9,  또는 일 수 없으며;또는, R6 및 R7은 이와 연결된 C원자와 함께 N, O 또는 S에서 선택되는 하나 또는 그 이상을 포함하는 5 내지 7원 헤테로고리를 형성하며, 상기 5 내지 7원 헤테로고리는 C1-C6의 알킬, C3-C6의 사이클로알킬, C1-C6의 할로알킬, C1-C6의 알콕시, C1-C6의 하이드록시알킬, 하이드록시, 할로겐, 시아노, -NH2, -NHR8, -NR8R9,  또는 에서 선택되는 하나 또는 그 이상의 치환기로 치환되며;여기서, R8 및 R9는 각각 독립적으로 수소 원자, C1-C6의 알킬, C1-C6의 하이드록시알킬에서 선택된다.