Thiazolyldihydroindazole derivatives as protein kinase inhibitorsThe present invention comprises compounds of the general formula (1) in which R to R are each as defined in claim 1 which are suitable for treatment of disorders which are characterized by excessive or abnormal cell proliferation, and their use for producing a medicament with the aforementioned properties.The compound of general formula (1)whereinr 1be selected from-nhr a,-nhc (o) r a,-nhc (o) or a,-nhc (o) nr ar aand-nhc (o) sr a, and r 2with r 2 'represent hydrogen independently of one another or be selected from c 1-6alkyl, c 3-8cycloalkyl, c 6-10group in aryl, 5-10 unit's heteroaryl and the 3-8 unit heterocyclylalkyl, described group is optional by one or more r aand/or r breplace, or r 2with r 2 'form heterocyclylalkyl or heteroaryl ring together with the nitrogen-atoms that is surrounded, it is optional to contain one or more and is selected from other heteroatomss among n, o and the s, and optional by one or more r band/or r dreplace, and r 3expression is selected from c 6-10group in aryl and the 5-6 unit heteroaryl, optional by one or more identical or different r cand/or r breplace, and r 4with r 6represent hydrogen independently of one another or be selected from halogen ,-cf 3,-ocf 3,-cn ,-nr cr c,-sr c,-s (o) r c,-s (o) 2r cand-or cin group, or c 1-3alkyl, its optional by fluorine ,-cn ,-nr fr fand/or-or freplace, and r 5expression c 1-3alkyl, or two r 5form c with the carbon atom that is surrounded 3-8cycloalkyl ring or 3-8 unit heterocyclylalkyl, and n equals 0,1 or 2, orr 2with r 5form 4-8 unit heterocycloalkyl ring with the nitrogen that is surrounded with carbon atom, or r 2with suitable r 6form 4-8 unit heterocycloalkyl ring with the nitrogen that is surrounded with carbon atom, and each r aindependent mutually expression hydrogen or optional by one or more identical or different r band/or r cwhat replace is selected from following group: c 1-6alkyl, c 3-8cycloalkyl, c 4-11cycloalkylalkyl, c 6-10aryl, c 7-16arylalkyl, the assorted alkyl of 2-6 unit, 3-8 unit heterocyclylalkyl, 4-14 unit heterocyclylalkyl alkyl, 5-10 unit's heteroaryl and 6-16 unit heteroarylalkyl, and each r brepresent to be selected from independently of one another=o ,-or c, c 1-3halogenated alkoxy ,=s ,-sr c,=nr c,=nor c,-nr cr c, halogen ,-cf 3,-cn ,-nc ,-no 2,-n 3,-s (o) r c,-s (o) 2r c,-s (o) 2or c,-s (o) nr cr c,-s (o) 2nr cr c,-os (o) r c,-os (o) 2r c,-os (o) 2or c,-os (o) 2nr cr c,-c (o) r c,-c (o) or c,-c (o) nr cr c,-c (o) n (r d) or c,-cn (r d) nr cr c,-oc (o) r c,-oc (o) or c,-oc (o) nr cr c,-ocn (r d) nr cr c,-n (r d) c (o) r c,-n (r d) c (s) r c,-n (r d) s (o) 2r c,-n (r d) c (o) or c,-n (r d) c (o) nr cr cand-n (r d) cn (r d) nr cr cin suitable group, and each r cindependent mutually expression hydrogen or optional by one or more identical or different r dwhat replace is selected from following group: c 1-6alkyl, c 3-8cycloalkyl, c 4-11cycloalkylalkyl, c 6-10aryl, c 7-16arylalkyl, the assorted alkyl of 2-6 unit, 3-8 unit heterocyclylalkyl, 4-14 unit heterocyclylalkyl alkyl, 5-10 unit's heteroaryl and 6-16 unit heteroarylalkyl, and each r dindependent mutually expression hydrogen, c 1-6alkyl, c 3-8cycloalkyl, c 4-11cycloalkylalkyl, c 6-10aryl, c 7-16arylalkyl, the assorted alkyl of 2-6 unit, 3-8 unit heterocyclylalkyl, 4-14 unit heterocyclylalkyl alkyl, 5-10 unit's heteroaryl and 6-16 unit heteroarylalkyl, the form that randomly is its tautomer, racemic modification, enantiomer, diastereomer and mixture, and optional be acceptable salt on its pharmacology, its condition is not comprise following compounds: n-[1-(4-morpholine-4-ylmethyl-phenyl)-3-pyridine-2-base-4,5-dihydro-1 h-pyrazole also [4,3-g] benzothiazole-7-yl]-ethanamiden-[1-(4-dimethylamino methyl-phenyl)-3-pyridin-3-yl-4,5-dihydro-1 h-pyrazole be [4,3-g] benzothiazole-7-yl also]-ethanamide,n-{1-[4-(benzyl amino-methyl)-2-chloro-phenyl-]-3-pyrazine-2-base-4, the 5-dihydro-1 h-pyrazole is [4,3-g] benzothiazole-7-yl also }-ethanamide, andn-(1-{2-chloro-4-[(1-cyclopentyl-piperidin-4-yl amino)-methyl]-phenyl }-3-pyrazine-2-base-4, the 5-dihydro-1 h-pyrazole is [4,3-g] benzothiazole-7-yl also)-ethanamide.
단백질 키나제 억제제로서 티아졸릴디하이드로인다졸 유도체본 발명은 과도하거나 비정상적인 세포 증식을 특징으로 하는 질환 치료에 적합한 화학식 1의 화합물 및 상기 언급된 성질을 갖는 약제를 제조하기 위한 이의 용도에 관한 것이다. 화학식 1  상기식에서, R1 내지 R6은 제1항에서 정의된 바와 같다. 화학식 1의 화합물, 및 임의로 이의 호변체, 라세미체, 에난티오머, 부분입체이성체 및 이들의 혼합물 형태 및 임의로, 약리학적으로 허용되는 이의 염. 화학식 1 [이미지] 상기식에서, R1은 -NHRa, -NHC(O)Ra, -NHC(O)ORa, -NHC(O)NRaRa 및 -NHC(O)SRa로부터 선택되고, R2 및 R2'는 각각의 경우, 서로 독립적으로 수소이거나, C1-6알킬, C3-8사이클로알킬, C6-10아릴, 5 내지 10원 헤테로아릴 및 3 내지 8원 헤테로사이클로알킬로부터 선택된 그룹이고, 당해 그룹은 하나 이상의 Ra 및/또는 Rb로 임의로 치환되거나, R2 및 R2'는 내포된 질소원자와 함께 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로아릴 환을 형성하고, 당해 환은 N, O 및 S로부터 선택되는 하나 이상의 추가의 헤테로 원자를 임의로 함유할 수 있고 하나 이상의 Rb 및/또는 Rd로 임의로 치환될 수 있으며, R3은 C6-10아릴 및 5 또는 6원 헤테로아릴로부터 선택되는 그룹이고, 당해 그룹은 하나 이상의 동일하거나 상이한 Rc 및/또는 Rb에 의해 임의로 치환되고, R4 및 R6은 각각 서로 독립적으로 수소이거나, 할로겐, -CF3, -OCF3, -CN, -NRcRc, -SRc, -S(O)Rc, -S(O)2Rc 및 -ORc로부터 선택되는 그룹이거나, 불소, -CN,-NRfRf 및/또는 -ORf로 임의로 치환된 C1-3알킬이고, R5는 C1-3알킬이거나, 2개의 R5는 함께 C3-8사이클로알킬 환 또는 3 내지 8원 헤테로사이클로알킬을 형성하고, n은 0, 1 또는 2이거나, R2는 R5 및 연결된 질소 및 탄소 원자와 함께 4 내지 8원 헤테로사이클로알킬 환을 형성하거나, R2는 적합한 R6 및 연결된 질소 및 탄소 원자와 함께 4 내지 8원 헤테로사이클로알킬 환을 형성하고, 각각의 Ra는 서로 독립적으로 수소이거나, C1-6알킬, C3-8사이클로알킬, C4-11사이클로알킬알킬, C6-10아릴, C7-16아릴알킬, 2 내지 6원 헤테로알킬, 3 내지 8원 헤테로사이클로알킬, 4 내지 14원 헤테로사이클로알킬알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴 및 6 내지 16원 헤테로아릴알킬로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 Rb 및/또는 Rc에 의해 임의로 치환된 그룹이고, 각각의 Rb는 서로 독립적으로 =O, -ORc, C1-3할로알킬옥시, =S, -SRc, =NRc, =NORc, -NRcRc, 할로겐, -CF3, -CN, -NC, -NO2, -N3, -S(O)Rc, -S(O)2Rc, -S(O)2ORc, -S(O)NRcRc, -S(O)2NRcRc, -OS(O)Rc, -OS(O)2Rc,-OS(O)2ORc,-OS(O)2NRcRc, -C(O)Rc, -C(O)ORc, -C(O)NRcRc, -C(O)N(Rd)ORc, -CN(Rd)NRcRc, -OC(O)Rc,-OC(O)ORc, -OC(O)NRcRc,-OCN(Rd)NRcRc, -N(Rd)C(O)Rc, -N(Rd)C(S)Rc, -N(Rd)S(O)2Rc, -N(Rd)C(O)ORc, -N(Rd)C(O)NRcRc, 및 -N(Rd)CN(Rd)NRcRc로부터 선택되는 적합한 그룹이고, 각각의 Rc는 서로 독립적으로 수소이거나, C1-6알킬, C3-8사이클로알킬, C4-11사이클알킬알킬, C6-10아릴, C7-16아릴알킬, 2 내지 6원 헤테로알킬, 3 내지 8원 헤테로사이클로알킬, 4 내지 14원 헤테로사이클로알킬알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴 및 6 내지 16원 헤테로아릴알킬로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 Rd에 의해 임의로 치환되는 그룹이고, 각각의 Rd는 서로 독립적으로 수소, C1-6알킬, C3-8사이클로알킬, C4-11사이클로알킬알킬, C6-10아릴, C7-16아릴알킬, 2 내지 6원 헤테로알킬, 3 내지 8원 헤테로사이클로알킬, 4 내지 14원 헤테로사이클로알킬알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴 및 6 내지 16원 헤테로아릴알킬이고, 단, 하기의 화합물은 제외된다: N-[1-(4-모르폴린-4-일메틸-페닐)-3-피리딘-2-일-4,5-디하이드로-1H-피라졸로[4,3-g]벤조티아졸-7-일]-아세트아미드, N-[1-(4-디메틸아미노메틸-페닐)-3-피리딘-3-일-4,5-디하이드로-1H-피라졸로[4,3-g]벤조티아졸-7-일]-아세트아미드, N-{1-[4-(벤질아미노-메틸)-2-클로로-페닐]-3-피라진-2-일-4,5-디하이드로-1H-피라졸로[4,3-g]벤조티아졸-7-일}-아세트아미드 및 N-(1-{2-클로로-4-[(1-사이클로펜틸-피페리딘-4-일아미노)-메틸]-페닐}-3-피라진-2-일-4,5-디하이드로-1H-피라졸로[4,3-g]벤조티아졸-7-일)-아세트아미드.