HETEROCYCLIC AND HETEROARYL COMPOUNDS FOR TREATING HUNTINGTON'S DISEASEThe present description relates to compounds, forms, and pharmaceutical compositions thereof and methods of using such compounds, forms, or compositions thereof for treating or ameliorating Huntington's disease. Formula (I). In particular, the present description relates to substituted bicyclic heterocyclic and heteroaryl compounds compounds of Formula (I), forms and pharmaceutical compositions thereof and methods of using such compounds, forms, or compositions thereof for treating or ameliorating Huntington's disease.A compound comprising, a compound of Formula (I):or a form thereof, wherein:the dashed lines represent one or more double bonds optionally present where allowed by available valences;Wi is independently C-Ra, CH-Ra, N, N-Rb, O, or S where allowed by available valences;W2 is independently C-Ra, CH-Ra, N, or N-Rb where allowed by available valences, and;W3 is independently C, CH, or N where allowed by available valences;wherein at least one of Wi, W2, or W3 is N or N-Rb;W4 and W5 are independently C-Ra or N,wherein when Wi is S or O, W2 is C-Ra, and W3 is C;Ra is, in each instance, independently selected from hydrogen, cyano, halogen, hydroxy, Ci-6alkyl, deutero-Ci-4alkyl, halo-Ci-6alkyl, Ci-6alkoxy, halo-Ci-6alkoxy,Ci-6alkoxy-Ci-6alkyl, amino, Ci-6alkyl-amino, (Ci-6alkyl)2-amino, amino-Ci-6alkyl, and hydroxy-Ci-6alkyl;Rb is selected from hydrogen and C 1 6al ky 1 ;Ri is selected from C3-iocycloalkyl and heterocyclyl,wherein heterocyclyl is a saturated or partially unsaturated 3-7 membered monocyclic,6-10 membered bicyclic or 13-16 membered polycyclic ring system having 1, 2, or 3 heteroatom ring members independently selected from N, O, or S, and wherein, each instance of C3-iocycloalkyl and heterocyclyl is optionally substituted with one, two or three R3 substituents and optionally, with one additional R4 substituent, or,wherein, alternatively, each instance of C3-iocycloalkyl and heterocyclyl is optionallysubstituted with one, two, three, or four R3 substituents;R2 is selected from phenyl, heterocyclyl, and heteroaryl, wherein heterocyclyl is a saturated or partially unsaturated 3-7 membered monocyclic,6-10 membered bicyclic or 13-16 membered polycyclic ring system having 1, 2, or 3 heteroatom ring members independently selected from N, O, or S,wherein heteroaryl is a 3-7 membered monocyclic or 6-10 membered bicyclic ring system having 1, 2, 3, or 4 heteroatom ring members independently selected from N, O, or S, andwherein, each instance of phenyl, heterocyclyl, and heteroaryl is optionally substituted with one, two, or three Rs substituents, and optionally, with one additional R6 substituent;R3 is, in each instance, independently selected from cyano, halogen, hydroxy, Ci-6alkyl, deutero-Ci-4alkyl, halo-Ci-6alkyl, Ci-6alkoxy, halo-Ci-6alkoxy,Ci-6alkoxy-Ci-6alkyl, amino, Ci-6alkyl-amino, (Ci-6alkyl)2-amino, amino-Ci-6alkyl, and hydroxy-Ci-6alkyl;R4 is selected from C3-iocycloalkyl, phenyl, heteroaryl, and heterocyclyl,wherein heterocyclyl is a saturated or partially unsaturated 3-7 membered monocyclic,6-10 membered bicyclic or 13-16 membered polycyclic ring system having 1, 2, or 3 heteroatom ring members independently selected from N, O, or S,wherein heteroaryl is a 3-7 membered monocyclic or 6-10 membered bicyclic ring system having 1, 2, 3, or 4 heteroatom ring members independently selected from N, O, or S, andwherein, each instance of C3-iocycloalkyl, phenyl, heterocyclyl, and heteroaryl isoptionally substituted with one, two, or three R7 substituents;Rs is, in each instance, independently selected from halogen, hydroxy, cyano, nitro,Ci-6alkyl, deutero-Ci-4alkyl, halo-Ci-6alkyl, Ci-6alkoxy, halo-Ci-6alkoxy, oxime, amino, Ci-6alkyl-amino, (Ci-6alkyl)2-amino, and Ci-6alkyl-thio;Re is selected from phenyl and heteroaryl,wherein heteroaryl is a 3-7 membered monocyclic or 6-10 membered bicyclic ring system having 1, 2, 3, or 4 heteroatom ring members independently selected from N, O, or S, andwherein, each instance of phenyl and heteroaryl is optionally substituted with one, two, three or four Rs substituents; R7 is, in each instance, independently selected from cyano, halogen, hydroxy, Ci-6alkyl, deutero-Ci-4alkyl, halo-Ci-6alkyl, Ci-6alkoxy, halo-Ci-6alkoxy,Ci-6alkoxy-Ci-6alkyl, amino, Ci-6alkyl-amino, (Ci-6alkyl)2-amino, amino-Ci-6alkyl, and C3-iocycloalkyl; andRs is, in each instance, independently selected from cyano, halogen, hydroxy, Ci-6alkyl, deutero-Ci-4alkyl, halo-Ci-6alkyl, Ci-6alkoxy, halo-Ci-6alkoxy,Ci-6alkoxy-Ci-6alkyl, amino, Ci-6alkyl-amino, (Ci-6alkyl)2-amino, amino-Ci-6alkyl, and C3-iocycloalkyl;wherein a form of the compound is selected from the group consisting of salt, hydrate, solvate, racemate, enantiomer, diastereomer, stereoisomer, and tautomer form thereof.
헌팅턴병 치료를 위한 헤테로사이클릭 및 헤테로아릴 화합물본 발명은 헌팅턴병을 치료 또는 개선하기 위한 화합물, 이의 형태 및 약제학적 조성물 및 이러한 화합물, 이의 형태 또는 조성물을 사용하는 방법에 관한 것이다. 화학식(I) 구체적으로, 본 발명은 헌팅턴병을 치료 또는 개선하기 위한, 화학식(I)의 치환된 바이사이클릭 헤테로사이클릭 및 헤테로아릴 화합물, 이의 형태 및 약제학적 조성물 및 이러한 화합물, 이의 형태 또는 조성물을 사용하는 방법에 관한 것이다.화학식(I)의 화합물:화학식(I)또는 이들의 형태를 포함하는 화합물에 관한 것이며,상기 식에서:점선은 사용 가능한 원자가에 의해 허용되는 경우 선택적으로 존재하는 하나 이상의 이중 결합을 나타내고;W1은 사용 가능한 원자가에 의해 허용되는 경우 독립적으로 C-Ra, CH-Ra, N, N-Rb, O, 또는 S이고;W2는 사용 가능한 원자가에 의해 허용되는 경우 독립적으로 C-Ra, CH-Ra, N, 또는 N-Rb이고; 그리고W3는 사용 가능한 원자가에 의해 허용되는 경우 독립적으로 C, CH, 또는 N이고; 여기서 적어도 W1, W2 및 W3 중 적어도 하나는 N 또는 N-Rb이고;W4 및 W5은 독립적으로 C-Ra 또는 N이고;W1이 S 또는 O일 때, W2 C-Ra이고,그리고 W3는 C이고;Ra는 각각의 경우에 수소, 시아노, 할로겐, 하이드록시, C1-6알킬, 중수소-C1-4알킬, 할로-C1-6알킬, C1-6알콕시, 할로-C1-6알콕시, C1-6알콕시-C1-6알킬, 아미노, C1-6알킬-아미노, (C1-6알킬)2-아미노, 아미노-C1-6알킬, 및 하이드록시-C1-6알킬로부터 독립적으로 선택되고;Rb는 수소 및 C1-6알킬로부터 선택되고;R1은 C3-10사이클로알킬 및 헤테로사이클릴로부터 선택되고,여기서 헤테로사이클릴은 N, O, 또는 S로부터 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3개의 헤테로원자 고리 구성원을 갖는 포화 또는 부분 불포화 3~7원 모노사이클릭, 6~10원 바이사이클릭 또는 13~16원 폴리사이클릭 고리 시스템이며, 그리고여기서 C3-10사이클로알킬 및 헤테로사이클릴의 각 경우는 선택적으로 1, 2, 또는 3개의 R3 치환기로 치환되고, 선택적으로 1개의 추가 R4 치환기로 치환되거나,여기서 대안적으로, C3-10사이클로알킬 및 헤테로사이클릴의 각 경우는 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 R3 치환기로 치환되고;R2는 페닐, 헤테로사이클릴, 및 헤테로아릴로부터 선택되고,여기서 헤테로사이클릴은 N, O, 또는 S로부터 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3개의 헤테로원자 고리 구성원을 갖는 포화 또는 부분 불포화 3~7원 모노사이클릭, 6~10원 바이사이클릭 또는 13~16원 폴리사이클릭 고리 시스템이며,여기서 헤테로아릴은 N, O, 또는 S로부터 독립적으로 선택되는 1, 2, 3, 또는 4개의 헤테로원자 고리 구성원을 갖는 3~7원 모노사이클릭 또는 6~10원 바이사이클릭 고리 시스템이며, 그리고여기서 페닐, 헤테로사이클릴, 및 헤테로아릴 각 경우는 선택적으로 1, 2, 또는 3개의 R5 치환기로 치환되고, 선택적으로 1개의 추가 R6 치환기로 치환되고;R3는 각각의 경우에 시아노, 할로겐, 하이드록시, C1-6알킬, 중수소-C1-4알킬, 할로-C1-6알킬, C1-6알콕시, 할로-C1-6알콕시, C1-6알콕시-C1-6알킬, 아미노, C1-6알킬-아미노, (C1-6알킬)2-아미노, 아미노-C1-6알킬, 및 하이드록시-C1-6알킬로부터 독립적으로 선택되고;R4는 C3-10사이클로알킬, 페닐, 헤테로아릴, 및 헤테로사이클릴로부터 선택되고, 여기서 헤테로사이클릴은 N, O, 또는 S로부터 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3개의 헤테로원자 고리 구성원을 갖는 포화 또는 부분 불포화 3~7원 모노사이클릭, 6~10원 바이사이클릭 또는 13~16원 폴리사이클릭 고리 시스템이며여기서 헤테로아릴은 N, O, 또는 S로부터 독립적으로 선택되는 1, 2, 3, 또는 4개의 헤테로원자 고리 구성원을 갖는 3~7원 모노사이클릭 또는 6~10원 바이사이클릭 고리 시스템이며, 그리고여기서 C3-10사이클로알킬, 페닐, 헤테로사이클릴, 및 헤테로아릴의 각 경우는 선택적으로 1, 2 또는 3개의 R7 치환기로 치환되고;R5는 각각의 경우에 할로겐, 하이드록시, 시아노, 니트로, C1-6알킬, 중수소-C1-4알킬, 할로-C1-6알킬, C1-6알콕시, 할로-C1-6알콕시, 옥심, 아미노, C1-6알킬-아미노, (C1-6알킬)2-아미노, 및 C1-6알킬-티오로부터 독립적으로 선택되고;R6는 페닐 및 헤테로아릴로부터 선택되고;여기서 헤테로아릴은 N, O, 또는 S로부터 독립적으로 선택되는 1, 2, 3, 또는 4개의 헤테로원자 고리 구성원을 갖는 3~7원 모노사이클릭 또는 6~10원 바이사이클릭 고리 시스템이며, 그리고여기서 페닐 및 헤테로아릴의 각 경우는 선택적으로 1, 2, 3 또는 4개의 R8 치환기로 치환되고; R7는 각 경우에시아노, 할로겐, 하이드록시, C1-6알킬, 중수소-C1-4알킬, 할로-C1-6알킬, C1-6알콕시, 할로-C1-6알콕시, C1-6알콕시-C1-6알킬, 아미노, C1-6알킬-아미노, (C1-6알킬)2-아미노, 아미노-C1-6알킬, 및 C3-10사이클로알킬로부터 독립적으로 선택되고; 그리고R8는 각 경우에 시아노, 할로겐, 하이드록시, C1-6알킬, 중수소-C1-4알킬, 할로-C1-6알킬, C1-6알콕시, 할로-C1-6알콕시, C1-6알콕시-C1-6알킬,아미노, C1-6알킬-아미노, (C1-6알킬)2-아미노, 아미노-C1-6알킬, 및 C3-10사이클로알킬로부터 독립적으로 선택되고;여기서 화합물의 형태는 그의 염, 수화물, 용매화물, 라세미체, 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체, 입체 이성질체 및 호변 이성질체 형태로 구성된 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 화합물.