4-AMINO SUBSTITUTED-2-SUBSTITUTED-1,2,3,4-TETRAHYDROQUINOLINE COMPOUNDS4-Amino substituted-2-substituted-1,2,3,4-tetrahydroquinoline compounds, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to elevate certain plasma lipid levels, including high density lipoprotein-cholesterol and to lower certain other plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by low levels of HDL cholesterol and/or high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases in some mammals, including humans. Formula (I).A compound of the Formula IFormula I or a pharmaceutically acceptable salt of said compound wherein;R1 is Y, W-O-Y or W-Y; wherein W is a carbonyl; Y for each occurrence is independently Z or (C1- C10)alkyl wherein one of the carbons may be replaced with S, O or N, and when Y is (CrC10)alkyl then Y is optionally substituted with one to nine substitutents independently selected from: halo, hydroxy, oxo, amino, amido, carboxy, and Z; wherein Z is a partially saturated, fully saturated or fully unsaturated three to eight membered ring or bicyclic ring system optionally having one to four heteroatoms selected from O, S and N wherein Z is optionally substituted with one, two or three substitutents independently selected from halo, (C1-C6) alkyl, hydroxy, (C-|-C6)alkoxy, amino, amino, amido, cyano, oxo, carboxy, (CrC^alkyloxycarbonyl, mono-N- and wherein said (C-i-C6)alkyl substituent is optionally substituted with one, two or three substituents independently selected from halo, hydroxy, (C1-C6JaIkOXy, cyano, oxo, amino, amido, carboxy, mono-N- and d i-N.N^CrC^alkylamino, and said (C1- C6)alkyl or (C1-C6JaIkOXy substituent is also optionally substituted with from one to nine fluorines; R2 is (C1-C4)alkyl or (C-C^cycloalkyl;R4 is V0, -COO(CrC4)alkyl, cyano, -CHO, -CONH2, or -CO(C1 -C4)alkyl; wherein V0 is tetrazolyl, triazolyl, imidazolyl, pyrazolyl, oxadiazolyl, isoxazolyl, furanyl, thiadiazolyl, isothiazolyl, thiophenyl, pyrimidinyl, or pyridinyl; wherein V0 is optionally substituted with (R°)n wherein n is 1 , 2, 3 or 4 and each R0 is independently halo, (C-i-C^alkyl, hydroxy, (C1-C6JaIkOXy, amino, amido, cyano, oxo, carboxamoyl, carboxy, or (CrC6)alkyloxycarbonyl, wherein said (CrC6)alkyl or (CrC6)alkoxy substituent is optionally independently substituted with one or two oxo, one or two hydroxy, or one to nine halo; andR5, R6' R7, and R8 are independently hydrogen, cyano, halo, (C1-C4JaIkOXy or (CrC4)alkyl wherein said (C-ι-C4)alkyl and (C1-C4JaIkOXy are optionally substituted independently with from one to seven halo; with the proviso that when R4 is other than V0 then R1 is not (CrC6)alkyl and R1 has an amido substituent or carboxy substituent.
4-아미노 치환-2-치환-1,2,3,4-테트라하이드로퀴놀린화합물본 발명은 하기 화학식 I의 4-아미노 치환-2-치환-1,2,3,4-테트라하이드로퀴놀린 화합물; 이 화합물을 함유하는 약학 조성물; 및 고밀도 지단백질(HDL)-콜레스테롤을 포함한 특정한 혈장 지질 농도를 상승시키고 저밀도 지단백질(LDL)-콜레스테롤 및 트리글리세라이드와 같은 특정한 다른 혈장 지질 농도를 저하시킴으로서 저농도의 HDL 콜레스테롤 및/또는 고농도의 LDL-콜레스테롤 및 트리글리세라이드에 의해 영향을 받는 질환, 예를 들어 사람을 포함한 일부 포유동물에서 죽상경화증 및 심혈관질환을 치료하기 위한 상기 화합물의 용도에 관한 것이다. 화학식 I  하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염: 화학식 I  상기 식에서, R1 은 Y, W-O-Y 또는 W-Y이고, 이때 W는 카보닐이고, 각 경우에서 Y는 독립적으로 Z 또는(C1-C10)알킬이며, 이때 탄소들 중 하나는 S, O 또는 N로 치환될 수 있고, Y가(C1-C10)알킬인 경우 Y는 할로, 하이드록시, 옥소, 아미노, 아미도, 카복시 및 Z로부터 독립적으로 선택된 1 내지 9개의 치환기로 치환되거나 치환되지 않고, Z는 O, S 및 N으로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖거나 갖지 않는 부분 포화, 완전 포화 또는 완전 불포화 3 내지 8원 고리 또는 이환 고리 시스템이고, 이때 Z는 할로,(C1-C6)알킬, 하이드록시,(C1-C6)알콕시, 아미노, 아미도, 시아노, 옥소, 카복시,(C1-C6)알킬옥시카보닐, 모노-N- 및 다이-N,N-(C1-C6)알킬아미노로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환되거나 치환되지 않으며, 상기(C1-C6)알킬 치환기는 할로, 하이드록시,(C1-C6)알콕시, 시아노, 옥소, 아미노, 아미도, 카복시, 모노-N- 및 다이-N,N-(C1-C6)알킬아미노 및(C1-C6)알킬옥시카보닐로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환되거나 치환되지 않고, 상기(C1-C6)알킬 또는(C1-C6)알콕시 치환기 또한 1 내지 9개의 불소로 치환되거나 치환되지 않으며; R2는(C1-C4)알킬 또는(C1-C6)사이클로알킬이고; R4는 V0, -COO(C1-C4)알킬, 시아노, -CHO, -CONH2, 또는 -CO(C1-C4)알킬이고, 상기 V0는 테트라졸릴, 트리아졸릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 옥사다이아졸릴, 이속사졸릴, 푸라닐, 티아다이아졸릴, 이소티아졸릴, 티오페닐, 피리미디닐, 또는 피리디닐이고, V0는 (R0)n으로 치환되거나 치환되지 않고, 이때 n은 1, 2, 3 또는 4이고, R0는 각각 독립적으로 할로,(C1-C6)알킬, 하이드록시,(C1-C6)알콕시, 아미노, 아미도, 시아노, 옥소, 카복사모일, 카복시 또는(C1-C6)알킬옥시카보닐이고, 상기(C1-C6)알킬 또는(C1-C6)알콕시 치환기는 1 또는 2개의 옥소, 1 또는 2개의 하이드록시 또는 1 내지 9개의 할로로 독립적으로 치환되거나 치환되지 않으며; R5, R6, R7, 및 R8은 독립적으로 수소, 시아노, 할로,(C1-C4)알콕시 또는(C1-C4)알킬이고, 이때 상기(C1-C4)알킬 및(C1-C4)알콕시는 1 내지 7개의 할로로 독립적으로 치환되거나 치환되지 않되, R4가 V0 이외의 것인 경우 R1은(C1-C6)알킬이 아니고 R1은 아미도 치환기 또는 카복시 치환기를 갖는다.