Compounds useful for inhibition of farnesyl protein transferaseNovel compounds of formula (1.0) are disclosed. In formula (1.0) a represents N or NO, R and R are halo, R and R are independently H or halo provided that at least one is H, X is C, CH or N, and R represents a cycloalkyl or a heterocycloalkyl ring that is substitued. Also disclosed are methods of inhibiting farnesyl protein transferase and methods for treating tumor cells.Following formula: compound or its pharmacologically acceptable salt or solvate: wherein: (a) a represents n or no;(b) r 1and r 3be identical or different halogen atom; (c) r 2and r 4be selected from h and halogen, condition is r 2and r 4in at least one is h; (d) the optional key of dotted line (---) expression;(e) when the optional key that is connected in x exists, x is n, c, and perhaps when the optional key that is connected in x did not exist, x was ch;(f) m is 0,1 or 2;(g) r representative:1. be selected from following cycloalkyl ring: 2. be selected from following heterocycloalkyl ring: (h) p is 0,1 or 2; (i) when n or p are 1, r then 5be selected from: (1)=o, its condition be when r be that heterocycloalkyl ring 10.0 and m are 0,1 or 2 o'clock, then=the o group can not be connected on the ortho position carbon of theheterocyclic nitrogen atom, and when r be heterocycloalkyl ring 11.0 and m when being 1 or 2 ,=o group can not be connected on the ortho position carbon of theheterocyclic nitrogen atom;(2)=n-oh；(3)=n-or 7, r wherein 7represent c 1-c 6alkyl; (4)=n-n (h)-c (o)-r 8, r wherein 8representative-nh 2or c 1-c 6alkyl; (5)=n-o-(ch 2) r-c (o)-r 11, wherein r is 1,2 or 3, and r 11be selected from: -oh ,-o-alkyl or-nh 2(6)=n-o-(ch 2) s-o-r 12, wherein s is 2,3 or 4, r 12be selected from: h, alkyl or trialkylsilkl are (as si (ch 3) 2-c (ch 3) 3); (7)-nr 13r 14, r wherein 13and r 14be independently selected from: (a)h；(b) acyl group;(c) alkyl;(d) aralkyl;(d) cycloalkyl;(e) heterocyclylalkyl;(f) heteroaralkyl;(g)-s (o) 2r 15, r wherein 15be c 1-c 6alkyl or aryl; or (h) have 1-3 and be selected from following substituent aralkyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, heteroaryl or heteroaralkyl, described substituting group is :=o, halogen ,-oh or-the o-alkyl, wherein said substituting group is connected on the substitutable carbon atom;or;(8) or 16, r wherein 16be selected from: (a)h；(b) c 1-c 6alkyl; (c)-c (o) r 17, r wherein 17be selected from: alkyl, aryl, heteroaryl or aralkyl; or (d)-c (o) nhr 18, r wherein 18be selected from: h ,-c (o) r 19, r wherein 19be selected from :-c (cl) 3, alkyl or-(ch 2) 2oh; (j) when n or p are 2, each r 5identical or different and each r 5be selected from: (1)-nr 13r 14, r wherein 13and r 14be independently selected from: (a)h；(b) acyl group;(c) alkyl;(d) aralkyl;(d) cycloalkyl;(e) heterocyclylalkyl;(f) heteroaralkyl;(g)-s (o) 2r 15, r wherein 15be c 1-c 6alkyl or aryl; or (h) have 1-3 and be selected from following substituent aralkyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, heteroaryl or heteroaralkyl, described substituting group is :=o, halogen ,-oh or-the o-alkyl, wherein said substituting group is connected on the substitutable carbon atom;or(2) or 16, r wherein 16be selected from: (a)h；(b) c 1-c 6alkyl; (c)-c (o) r 17, r wherein 17be selected from: alkyl, aryl, heteroaryl or aralkyl; or (d)-c (o) nhr 18, r wherein 18be selected from: h ,-c (o) r 19, r wherein 19be selected from :-c (cl) 3, alkyl or-(ch 2) 2oh; or (k) its condition is r 1can not be connected on the ortho position carbon atom of nitrogen-atoms in the ring 9.0,10.0,11.0 or 12.0; (l) y is selected from o or s, and condition is that each y is all identical;(m) z represents the remainder of cycloalkyl ring 2.0,3.0 or 4.0, and volution t is connected on the carbon atom of described cycloalkyl ring;(n) w represents the remainder of cycloalkyl ring 5.0, and volution t is connected on the carbon atom of described cycloalkyl ring;(q) q represents the remainder of heterocycloalkyl ring 9.0,10.0 or 11.0, and volution t is connected on the carbon atom of described heterocycloalkyl ring, can not be connected on the carbon atom adjacent with nitrogen-atoms but condition is volution t; with(p) r 6be selected from: alkoxyl group, alkyl or-oh.
파네실 단백질 트랜스퍼라제의 억제에 유용한 화합물본 발명은 다음 화학식 1.0의 신규한 화합물에 관한 것이다. 또한, 파네실 단백질 트랜스퍼라제를 억제하는 방법 및 종양 세포를 치료하는 방법이 기술되어 있다.화학식 1.0상기식에서, a는 N 또는 NO-를 나타내고, R1 및 R3은 할로이며,R2 및 R4는 독립적으로 H 또는 할로이고, 단 이들 중 하나 이상은 H이고,X는 C, CH 또는 N이며,R은 사이클로알킬 또는 치환된 헤테로사이클로알킬 환이다.화학식 1.0의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염 또는 용매화물. 화학식 1.0 [이미지] 상기 화학식에서, (A) a는 N 또는 NO-를 나타내고; (B) R1 및 R3은 동일하거나 상이한 할로 원자이며; (C) R2 및 R4는 H 및 할로 중에서 선택되고, 이때 R2와 R4 중의 하나 이상은 H이고; (D) 점선(---)은 임의의 결합을 나타내며; (E) X는 X에 대한 임의의 결합이 존재하는 경우에는 N 또는 C이고 X에 대한 임의의 결합이 부재하는 경우에는 X이고; (F) m은 0, 1 또는 2이며; (G) R은 1. 화학식 [이미지]; [이미지]; [이미지]; [이미지]; [이미지]; [이미지]; [이미지]의 화합물 중에서 선택된 사이클로알킬 환 또는 2. 화학식 [이미지]; [이미지]; [이미지] 또는 [이미지]의 화합물 중에서 선택된 헤테로사이클로알킬 환을 나타내고; (H) p는 0, 1 또는 2이며; (I) n 또는 p가 1일 때, R5는 (1) =O(단, R이 헤테로사이클로알킬 환 [이미지]이고 m이 0, 1 또는 2인 경우, =O 그룹은 환의 질소에 인접하는 탄소에 결합하지 않고, R이 헤테로사이클로알킬 환 [이미지]이고 m이 1 또는 2인 경우, =O 그룹은 환의 질소에 인접하는 탄소에 결합하지 않는다); (2) =N-OH; (3) =N-OR7(여기서, R7은 C1 내지 C6 알킬 그룹을 나타낸다); (4) =N-N(H)-C(0)-R8(여기서, R8은 -NH2 또는 C1 내지 C6 알킬을 나타 낸다); (5) =N-O(CH2)r-C(O)-R11(여기서, r은 1, 2 또는 3이고, R11은 -OH, -O-알킬 또는 -NH2 중에서 선택된다); (6) =N-O-(CH2)s-O-R12[여기서, s는 2, 3 또는 4이고, R12는 H, 알킬 또는 트리알킬실릴(예: Si(CH3)2-C(CH3)3) 중에서 선택된다]; (7) -NR13R14[여기서, R13 및 R14는 독립적으로 (a) H; (b) 아실; (c) 알킬; (d) 아르알킬; (d) 사이클로알킬; (e) 헤테로사이클로알킬; (f) 헤테로아르알킬; (g) -S(O)2R15(여기서, R15는 C1 내지 C6 알킬 또는 아릴이다) 또는 (h) =O, 할로, -OH 또는 -O-알킬 중에서 선택된 1 내지 3개의 치환체(여기서, 치환체는 치환 가능한 환 탄소에 결합된다)를 갖는 아르알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아르알킬 중에서 선택된다]; 또는 (8) OR16{여기서, R16은 (a) H; (b) C1 내지 C6 알킬; (c) -C(O)R17(여기서, R17은 알킬, 아릴, 헤테로아릴 또는 아르알킬 중에서 선택된다); (d) -C(O)NHR18[여기서, R18은 H, -C(O)R19(여기서, R19는 -C(Cl)3, 알킬 또는 -(CH2)2OH 중에서 선택된다) 중에서 선택된다]} 중에서 선택되고; (J) n 또는 p가 2일 때, R5는 각각 동일하거나 상이하고, (1) -NR13R14[여기서, R13 및 R14는 독립적으로 (a) H; (b) 아실; (c) 알킬; (d) 아르알킬; (d) 사이클로알킬; (e) 헤테로사이클로알킬; (f) 헤테로아르알킬; (g) -S(O)2R15(여기서, R15는 C1 내지 C6 알킬 또는 아릴이다) 또는 (h) =O, 할로, -OH 또는 -O-알킬 중에서 선택된 1 내지 3개의 치환체(여기서, 치환체는 치환 가능한 환 탄소에 결합된다)를 갖는 아르알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아르알킬 중에서 선택된다]; 또는 (2) OR16{여기서, R16은 (a) H; (b) C1 내지 C6 알킬; (c) -C(O)R17(여기서, R17은 알킬, 아릴, 헤테로아릴 또는 아르알킬 중에서 선택된다); 또는 (d) -C(O)NHR18[여기서, R18은 H, -C(O)R19(여기서, R19는 -C(Cl)3, 알킬 또는 -(CH2)2OH 중에서 선택된다) 중에서 선택된다]} 중에서 선택되며; (K) 단, R1은 환 [이미지], [이미지], [이미지] 또는 [이미지] 중의 질소 원자에 인접하는 탄소 원자에 결합하지 않고; (L) Y는 O 및 S 중에서 선택되고, 이때 각각의 Y는 동일하며; (M) Z는 스피로 환 T가 상기 사이클로알킬 환내의 탄소 원자 중의 하나에 결합되도록 하는 나머지 사이클로알킬 환 [이미지], [이미지] 또는 [이미지]을 나타내고; (N) W는 스피로 환 T가 상기 사이클로알킬 환내의 탄소 원자들 중의 하나에 결합되도록 하는 나머지 사이클로알킬 환 [이미지]을 나타내며; (O) Q는 스피로 환 T가 상기 사이클로알킬 환내의 탄소 원자들 중의 하나에 결합되도록 하는 나머지 헤테로사이클로알킬 환 [이미지], [이미지] 또는 [이미지]을 나타내고, 단 스피로 환 T는 질소 원자에 인접하는 탄소 원자에 결합하지 않고; (P) R6은 알콕시, 알킬 또는 -OH 중에서 선택된다.