Heterocyclic containing biphenyl alpha P2 inhibitors and methodaP2 inhibiting compounds are provided having formula (I) wherein R, R, R, R, X-Z and (a) are as described herein. A method is also provided for treating diabetes and related diseases, especially Type II diabetes, employing such aP2 inhibitor or a combination of such aP2 inhibitor and another antidiabetic agent such as metformin, glyburide, troglitazone and/or insulin.The chemical compound that has following structure comprises its all stereoisomers, its officinal salt or its prodrug ester: r wherein 1and r 2identical or different, and be independently selected from hydrogen, alkyl, cycloalkyl, cycloalkenyl group, aryl, heteroaryl, heteroaryl alkyl, aralkyl, the assorted alkyl of ring and the assorted alkyl-alkyl of ring; r 3be selected from hydrogen, halogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxyl, cycloalkyl, cycloalkyl-alkyl, cycloalkenyl group, alkyl-carbonyl, the assorted alkyl of ring, the assorted alkyl-alkyl of ring, cycloalkenyl alkyl, haloalkyl, multi-haloalkyl, cyano group, nitro, hydroxyl, amino, alkanoyl, alkylthio group, alkyl sulphonyl, alkoxy carbonyl group, alkyl amino-carbonyl, alkyl-carbonyl-amino, the alkyl-carbonyl oxygen base, alkyl amino sulfonyl, alkyl amino, dialkyl amido, all these groups are all chosen wantonly on available carbon atom by 1,2,3,4 or 5 are selected from following substituent group and replace: hydrogen, halogen, alkyl, multi-haloalkyl, alkoxyl, halogenated alkoxy, many halogenated alkoxies, alkoxy carbonyl group, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkyl-alkyl, the assorted alkyl of ring, the assorted alkyl-alkyl of ring, hydroxyl, hydroxy alkyl, nitro, cyano group, amino, the amino that replaces, alkyl amino, dialkyl amido, sulfydryl, alkylthio group, alkyl-carbonyl, acyl group, alkoxy carbonyl group, amino carbonyl, the alkynyl amino carbonyl, alkyl amino-carbonyl, the alkenyl amino carbonyl, the alkyl-carbonyl oxygen base, alkyl-carbonyl-amino, aryl-amino-carbonyl, alkoxycarbonyl amido, alkyl sulphonyl, amino sulfinyl, amino-sulfonyl, alkyl sulphinyl, sulfonamido or sulfonyl; r 4be selected from hydrogen, halogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxyl, aryl, heteroaryl, aryl alkyl, heteroaryl alkyl, aryl alkenyl, aromatic yl polysulfide yl, cycloalkyl, cycloalkyl-alkyl, multi-ring alkyl, the multi-ring alkyl alkyl, cycloalkenyl group, cycloalkynyl radical, alkyl-carbonyl, aryl carbonyl, the assorted alkyl of ring, the assorted alkyl-alkyl of ring, cycloalkenyl alkyl, multi-ring thiazolinyl, multi-ring thiazolinyl alkyl, multi-ring alkynyl, multi-ring alkynyl alkyl, haloalkyl, multi-haloalkyl, cyano group, nitro, hydroxyl, amino, alkanoyl, aroyl, alkyl sulphonyl, aryl sulfonyl, alkoxy carbonyl group, aryloxycarbonyl, alkyl amino-carbonyl, aromatic yl aminocarbonyl, alkyl-carbonyl-amino, the alkyl-carbonyl oxygen base, alkyl amino sulfonyl, n-aryl sulfonyl, alkyl amino, dialkyl amido, all these groups are all chosen wantonly on available carbon atom by 1,2,3,4 or 5 are selected from following substituent group and replace: hydrogen, halogen, alkyl, haloalkyl, multi-haloalkyl, alkoxyl, halogenated alkoxy, many halogenated alkoxies, alkoxy carbonyl group, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkyl-alkyl, the assorted alkyl of ring, the assorted alkyl-alkyl of ring, aryl, heteroaryl, aryl alkyl, cycloalkyl aryl, aryl alkenyl, aromatic yl polysulfide yl, aryloxy group, aryloxy alkyl, alkoxy aryl, the arylazo base, heteroaryl oxo base, heteroaryl alkyl, the heteroaryl alkenyl, heteroaryloxy, hydroxyl, hydroxy alkyl, nitro, cyano group, amino, the amino that replaces, alkyl amino, dialkyl amido, sulfydryl, alkylthio group, arylthio, heteroarylthio, arylthio alkyl, alkyl-carbonyl, aryl carbonyl, acyl group, aromatic yl aminocarbonyl, alkoxy carbonyl group, amino carbonyl, the alkynyl amino carbonyl, alkyl amino-carbonyl, the alkenyl amino carbonyl, the alkyl-carbonyl oxygen base, aryl carbonyl oxygen base, alkyl-carbonyl-amino, aryl-amino-carbonyl, alkoxycarbonyl amido, aryl sulfonyl kia, the aryl sulfonyl kia alkyl, aryl sulfonyl, alkyl sulphonyl, amino sulfinyl, amino-sulfonyl, arlysulfonylamino, the heteroaryl carbonylamino, the heteroaryl sulfinyl, heteroarylthio, heteroarylsulfonyl, alkyl sulphinyl, sulfonamido or sulfonyl; x is a key or is selected from following linking group: (ch 2) n, o (ch 2) n, s (ch 2) n, cycloalkylidene, n (r 5) (ch 2) n, nhco or ch=ch, wherein n=0-5, and r 5be h, alkyl or alkanoyl; z is co 2h or formula tetrazolium or its tautomer; and group represent the assorted alkyl of heteroaryl or ring, it can further be chosen wantonly by 1 or 2 group and replace, described substituent group can be identical or different, and be independently selected from alkyl, alkenyl, hydroxy alkyl, ketone group, carboxyalkyl, carboxyl, cycloalkyl, alkoxyl, formoxyl, alkanoyl, alkoxyalkyl or alkoxy carbonyl; condition is: (1) when z be co 2h, and x is o (ch 2) n, s (ch 2) n, or n (r 5) (ch 2) nthe time, n ≠ 0 then; (2) when be , r 1and r 2all be the aryl of aryl or replacement, and r 3and r 4when being hydrogen respectively, then x-z can not be o-low-grade alkylidene-co 2h or-o-low-grade alkylidene-co 2alkyl.
헤테로사이클릭을 포함하는 바이페닐 ａＰ2 억제제 및 방법하기 화학식의 aP2 억제 화합물을 제공한다.  (여기서, R1, R2, R3, R4, X-Z 및 는 본 명세서에서 정의된 것과 같다) 상기 aP2 억제제를 사용하여 또는 상기 aP2 억제제와 메트포르민, 글리부리드, 트로글리타존 및(또는) 인슐린과 같은 다른 항당뇨병제를 함께 사용하여 당뇨병 및 관련 질병, 특히 유형 Ⅱ 당뇨병을 치료하기 위한 방법을 제공한다.하기 화학식의 화합물, 이들의 모든 입체 이성질체, 및 제약학적으로 허용 가능한 이들의 염 또는 이들의 프로드러그(prodrug) 에스테르. [이미지] (여기서, R1 및 R2는 같거나 다르고, 독립적으로 H, 알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 아랄킬, 사이클로헤테로알킬 및 사이클로헤테로알킬알킬로부터 선택되고; R3은 수소, 할로겐, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 사이클로알케닐, 알킬카르보닐, 사이클로헤테로알킬, 사이클로헤테로알킬알킬, 사이클로알케닐알킬, 할로알킬, 폴리할로알킬, 시아노, 나이트로, 하이드록시, 아미노, 알카노일, 알킬티오, 알킬술포닐, 알콕시카르보닐, 알킬아미노카르보닐, 알킬카르보닐아미노, 알킬카르보닐옥시, 알킬아미노술포닐, 알킬아미노 및 디알킬아미노(이들 모두는 가능한 탄소 원자를 통해 수소, 할로, 알킬, 폴리할로알킬, 알콕시, 할로알콕시, 폴리할로알콕시, 알콕시카르보닐, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 사이클로헤테로알킬, 사이클로헤테로알킬알킬, 하이드록시, 하이드록시알킬, 나이트로, 시아노, 아미노, 치환된 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 티올, 알킬티오, 알킬카르보닐, 아실, 알콕시카르보닐, 아미노카르보닐, 알키닐아미노카르보닐, 알킬아미노카르보닐, 알케닐아미노카르보닐, 알킬카르보닐옥시, 알킬카르보닐아미노, 아릴카르보닐아미노, 알콕시카르보닐아미노, 알킬술포닐, 아미노술피닐, 아미노술포닐, 알킬술피닐, 술폰아미도 또는 술포닐로부터 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 기에 의해 임의로 치환됨)로부터 선택되고; R4는 수소, 할로겐, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 아릴알케닐, 아릴알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 폴리사이클로알킬, 폴리사이클로알킬알킬, 사이클로알케닐, 사이클로알키닐, 알킬카르보닐, 아릴카르보닐, 사이클로헤테로알킬, 사이클로헤테로알킬알킬, 사이클로알케닐알킬, 폴리사이클로알케닐, 폴리사이클로알케닐알킬, 폴리사이클로알키닐, 폴리사이클로알키닐알킬, 할로알킬, 폴리할로알킬, 시아노, 나이트로, 하이드록시, 아미노, 알카노일, 아로일, 알킬술포닐, 아릴술포닐, 알콕시카르보닐, 아릴옥시카르보닐, 알킬아미노카르보닐, 아릴아미노카르보닐, 알킬카르보닐아미노, 알콕시카르보닐옥시, 알킬아미노술포닐, 아릴아미노술포닐, 알킬아미노 및 디알킬아미노(이들 모두는 가능한 탄소 원자를 통해 수소, 할로, 알킬, 할로알킬, 폴리할로알킬, 알콕시, 할로알콕시, 폴리할로알콕시, 알콕시카르보닐, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 사이클로헤테로알킬, 사이클로헤테로알킬알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, 아릴사이클로알킬, 아릴알케닐, 아릴알키닐, 아릴옥시, 아릴옥시알킬, 아릴알콕시, 아릴아조, 헤테로아릴옥소, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴알케닐, 헤테로아릴옥시, 하이드록시, 하이드록시알킬, 나이트로, 시아노, 아미노, 치환된 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 티올, 알킬티오, 아릴티오, 헤테로아릴티오, 아릴티오알킬, 알킬카르보닐, 아릴카르보닐, 아실, 아릴아미노카르보닐, 알콕시카르보닐, 아미노카르보닐, 알키닐아미노카르보닐, 알킬아미노카르보닐, 알케닐아미노카르보닐, 알킬카르보닐옥시, 아릴카르보닐옥시, 알킬카르보닐아미노, 아릴카르보닐아미노, 알콕시카르보닐아미노, 아릴술피닐, 아릴술피닐알킬, 아릴술포닐, 알킬술포닐, 아미노술피닐, 아미노술포닐, 아릴술포닐아미노, 헤테로아릴카르보닐아미노, 헤테로아릴술피닐, 헤테로아릴티오, 헤테로아릴술포닐, 알킬술피닐, 술폰아미도 또는 술포닐로부터 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 기에 의해 임의로 치환됨)로부터 선택되고; X는 결합이거나, 또는 (CH2)n, O(CH2)n, S(CH2)n, 사이클로알킬렌, N(R5)(CH2)n, NHCO 또는 CH=CH로부터 선택된 연결기(여기서, n = 0 내지 5이고, R5는 H, 알킬 또는 알카노일임)이고; Z는 C02H 또는 화학식 [이미지]의 테트라졸 또는 그 호변체이고; 기 [이미지]는 알킬, 알케닐, 하이드록시알킬, 케토, 카르복시알킬, 카르복시, 사이클로알킬, 알콕시, 포르밀, 알카노일, 알콕시알킬 또는 알콕시카르보닐 중에서 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 기(이들은 같거나 다를 수 있음)에 의해 임의로 추가적으로 치환될 수 있는 헤테로아릴기 또는 사이클로헤테로알킬기를 나타내고; 단, (1) Z가 C02H이고, X가 O(CH2)n, S(CH2)n 또는 N(R5)(CH2)n인 경우에는 n은 0이 아니고, (2) [이미지]이 [이미지]인 경우에는, R1 및 R2가 모두 아릴 또는 치환된 아릴이고, R3 및 R4가 각각 수소일 때에는 X-Z는 O-저급 알킬렌-CO2H 또는 -O-저급 알킬렌-CO2알킬일 수 없음)