2-PYRAZOLIN-5-ONES AS TYROSINE KINASE INHIBITORSChemical compounds having structural formula (I) and physiologically acceptable salts thereof, are inhibitors of serine/threonine and tyrosine kinase activity. Several of the tyrosine kinases, whose activity is inhibited by these chemical compounds, are involved in angiogenic processes. Thus, these chemical compounds can ameliorate disease states where angiogenesis or endothelial cell hyperproliferation is a factor. These compounds can be used to treat cancer and hyperproliferative disorders.A method of inhibiting one or more protein kinase activity comprising the administration of a compound represented by the formula: and physiologically acceptable salts and biologically active metabolites thereof, wherein: R is selected from the group consisting of a substituted or unsubstituted: aliphatic group, aromatic group, a (C3-C6)cycloalkyl group, a heterocyclic group, an aralkyl group, a (C3-C6)cycloalkyl-alkyl group and a heterocyclyl-alkyl group;R1 is hydrogen or -A-Z; R2 is hydrogen or is selected from the group consisting of a substituted or unsubstituted: lower alkyl group, an aromatic group, a (C3- C6)cycloalkyl group, a heterocyclic group, an aralkyl group, a (C3- C6)cycloalkyl-alkyl group, and a heterocyclyl-alkyl group;A is -(CH2)n-, -(CH2)nNH-, -(CH2)nO-, -(CH2)nS-, -(CH2)nS(O)- or -(CH2)nS(O)2-;Z is -H, a lower alkyl, aralkyl, trihalomethyl, trihalomethylcarbonyl, R3CO-, R3OC(O)-5 -NR4R5, -C(O)NR4R5, R3O-, or a ring system selected from the group consisting of a (C3-C6)cycloalkyl, benzene, pyrrole, isoxazole, isothiazole, indole, pyridine, pyrazine, pyrimidine, benzothiazole, tetrahydrofuran, thiophene, triazine, imidazole, furan, benzimidazole, pyridazine, quinoxaline, pyrazole, oxazole, thiazole and the N-oxides thereof wherein said ring system can be optionally substituted with one or more moieties selected from the group consisting of halogens, lower alkyl, R3O-, HO-, HOC(O)-, R3OC(O)-, trihalomethyl, nitro, aryl, -CN, -C(O)NR4R5 and - NR4R5; R3 for each occurrence is independently selected from the group consisting of substituted or unsubstituted: lower alkyl group, lower alkoxy lower alkyl group, an aromatic group, a (C3-C6)cycloalkyl group, a heterocyclic group, an aralkyl group, a (C3-C6)cycloalkyl-alkyl group and a heterocyclyl-alkyl group; R4 and R5 for each occurrence are each, independently, hydrogen or are selected from the group consisting of substituted or unsubstituted: a lower alkyl group, an aromatic group, a (C3-C6)cycloalkyl group, a heterocyclic group, an aralkyl group, a (C3-C6)cycloalkyl-alkyl group and a heterocyclyl-alkyl group; optionally, R4 and R5 together with the nitrogen to which they are attached represent morpholino, pyrrolidino, piperidino, imidazol-1-yl, piperazino, thiamorpholino, azepino or perhydro-l,4-diazepin- 1-yl groups each optionally substituted with one or more moieties selected from the group consisting of lower alkyl, hydroxy, lower alkoxy lower alkyl, an aromatic group, a (C3-C6)cycloalkyl group, a heterocyclic group, an aralkyl group, a (C3-C6)cycloalkyl-alkyl group and a heterocyclyl-alkyl group; and n is an integer from 0 to 3.
2 - 피라졸린 - 5 - 온본 발명은 세린/트레오닌 및 티로신 키나제 활성의 억제제인 하기 화학식 I의 화합물 및 생리학적으로 허용되는 이의 염에 관한 것이다. 화학식 I  활성이 상기 화합물에 의해 억제되는 몇몇 티로신 키나제는 혈관형성에 관여한다. 따라서, 당해 화합물은 혈관형성 또는 내피 세포 과증식이 한 요인인 질병 상태를 완화시킬 수 있다. 이들 화합물을 사용하여 암과 과증식성 장애를 치료할 수 있다.하기 화학식의 화합물, 생리학적으로 허용되는 이의 염 및 이의 생물학적 활성 대사물을 투여함을 포함하여, 하나 이상의 단백질 키나제 활성을 억제하는 방법.  상기식에서, R은 치환되거나 치환되지 않은, 지방족 그룹, 방향족 그룹, (C3-C6)사이클로알킬 그룹, 헤테로사이클릭 그룹, 아르알킬 그룹, (C3-C6)사이클로알킬-알킬 그룹 및 헤테로사이클릴-알킬 그룹으로 이루어진 그룹 중에서 선택되고; R1은 수소 또는 -A-Z이며; R2는 수소이거나, 또는 치환되거나 치환되지 않은, 저급 알킬 그룹, 방향족 그룹, (C3-C6)사이클로알킬 그룹, 헤테로사이클릭 그룹, 아르알킬 그룹, (C3-C 6)사이클로알킬-알킬 그룹 및 헤테로사이클릴-알킬 그룹으로 이루어진 그룹 중에서 선택되고; A는 -(CH2)n-, -(CH2)nNH-, -(CH2)nO-, -(CH2)nS-, -(CH2)nS(O)- 또는 -(CH2)nS(O)2-이고; Z는 -H, 저급 알킬, 아르알킬, 트리할로메틸, 트리할로메틸카보닐, R3CO-, R3OC(O)-, -NR4R5, -C(O)NR4R5, R3O-; 또는 (C3-C6)사이클로알킬, 벤젠, 피롤, 이속사졸, 이소티아졸, 인돌, 피리딘, 피라진, 피리미딘, 벤조티아졸, 테트라하이드로푸란, 티오펜, 트리아진, 이미다졸, 푸란, 벤즈이미다졸, 피리다진, 퀴녹살린, 피라졸, 옥사졸, 티아졸 및 이의 N-옥사이드로 이루어진 그룹 중에서 선택된 환 시스템(이러한 환 시스템은 할로겐, 저급 알킬, R3O-, HO-, HOC(O)-, R3OC(O)-, 트리할로메틸, 니트로, 아릴, -CN, -C(O)NR4R5 및 -NR4R5로 이루어진 그룹 중에서 선택된 하나 이상의 잔기에 의해 임의로 치환될 수 있다)이고; R3은 각각의 경우, 치환되거나 치환되지 않은, 저급 알킬 그룹, 저급 알콕시 저급 알킬 그룹, 방향족 그룹, (C3-C6)사이클로알킬 그룹, 헤테로사이클릭 그룹, 아르알킬 그룹, (C3-C6)사이클로알킬-알킬 그룹 및 헤테로사이클릴-알킬 그룹으로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며; R4 및 R5는 각각의 경우, 서로 독립적으로, 수소이거나, 또는 치환되거나 치환되지 않은, 저급 알킬 그룹, 방향족 그룹, (C3-C6)사이클로알킬 그룹, 헤테로사이클릭 그룹, 아르알킬 그룹, (C3-C6)사이클로알킬-알킬 그룹 및 헤테로사이클릴-알킬 그룹으로 이루어진 그룹 중에서 선택되고; 임의로, R4와 R5는 이들이 부착된 질소와 함께, 모르폴리노, 피롤리디노, 피페리디노, 이미다졸-1-일, 피페라지노, 티아모르폴리노, 아제피노 또는 퍼하이드로-1,4-디아제핀-1-일 그룹[이들 각각은 저급 알킬, 하이드록시, 저급 알콕시 저급 알킬, 방향족 그룹, (C3-C6)사이클로알킬 그룹, 헤테로사이클릭 그룹, 아르알킬 그룹, (C3-C6)사이클로알킬-알킬 그룹 및 헤테로사이클릴-알킬 그룹으로 이루어진 그룹 중에서 선택된 하나 이상의 잔기에 의해 임의로 치환된다]을 나타내며; n은 0 내지 3의 정수이다.