Compounds and compositions as tpo mimeticsThe invention provides a novel class of compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of using such compounds to treat or prevent diseases or disorders associated with abnormal or deregulated TPO activity, particularly diseases or disorders that involve thrombocytopenia.The compound of formula i and pharmacologically acceptable salt thereof, hydrate, solvate and isomer:wherein:n is selected from 0,1,2 and 3;z is selected from n and cr 8r wherein 8be selected from hydrogen, halogen, c 1-6alkyl, halogen-replacement-c 1-6alkyl; r wherein 8any alkyl can randomly have and be selected from-s (o) 0-2-,-c (o)-,-nr 9-and-atom of o-or the methylene radical that group is replaced; r wherein 9be selected from hydrogen and c 1-6alkyl; r 1, r 2, r 4and r 5be independently selected from hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano group, nitro ,-xnr 9r 10-, c 1-6alkyl, halogen-replacement-c 1-6alkyl, c 1-6alkoxyl group and halogen-replacement-c 1-6alkoxyl group; wherein x is selected from key and c 1-6alkylidene group; and r 9and r 10be independently selected from hydrogen and c 1-6alkyl; r 3be selected from hydrogen, c 1-6alkyl, c 3-8heterocyclylalkyl, c 5-10heteroaryl ,-os (o) 2r 11,-nr 11s (o) 2r 12,-nr 11c (o) r 12,-nr 11c (o) nr 11r 12,-nr 11c (o) c (o) or 12,-nr 11c (o) or 12,-oc (o) nr 11r 12,-c (o) or 11,-c (o) r 13,-nr 11r 12,-nr 11r 13,-s (o) 2nr 11r 12with-c (o) nr 11r 12r wherein 11and r 12be independently selected from hydrogen, c 1-6alkyl, halogen-replacement-c 1-6alkyl, c 1-6alkoxyl group, cyano group-c 1-6alkyl, hydroxyl-c 1-6alkyl and quilt-nr 9r 10the c that replaces 1-6alkyl; r 13be optional by 1 to 3 c 1-6the c that alkyl group replaces 3-8heterocyclylalkyl; r wherein 3any heterocyclylalkyl or heteroaryl can randomly further be independently selected from halogen, c by 1 to 3 1-6alkyl, c 1-6alkoxyl group, cyano group-c 1-6alkyl, hydroxyl-c 1-6alkyl, halogen-replacement-c 1-6alkyl and halogen-replacement-c 1-6alkoxyl group replaces; r 6be selected from halogen and c 1-6alkyl; and r 7be selected from halogen, cyano group, c 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl, halogen-replacement-c 1-6alkyl, c 6-10aryl, c 5-10heteroaryl, c 3-8heterocyclylalkyl and c 3-12cycloalkyl; wherein alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl or heterocyclylalkyl randomly are independently selected from following group replacement by 1 to 5 arbitrarily: halogen, c 1-6alkyl, c 1-6alkoxyl group, cyano group-c 1-6alkyl, hydroxyl-c 1-6alkyl, halogen-replacement-c 1-6alkyl, halogen-replacement-c 1-6alkoxyl group ,-nr 14r 15,-xor 14,-s (o) 2r 14, c 3-12cycloalkyl, c 3-8heterocyclylalkyl, c 6-10aryl and c 3-8heteroaryl; wherein x is key or c 1-6alkylidene group and r 14and r 15be independently selected from c 1-6alkyl, cyano group-c 1-6alkyl, hydroxyl-c 1-6alkyl, halogen-replacement-c 1-6alkyl and halogen-replacement-c 1-6alkoxyl group; r wherein 7any aryl, heteroaryl, cycloalkyl and heterocyclylalkyl substituting group can randomly further be independently selected from halogen, c by 1 to 3 1-6alkyl, c 1-6alkoxyl group, cyano group-c 1-6alkyl, hydroxyl-c 1-6alkyl, halogen-replacement-c 1-6alkyl and halogen-replacement-c 1-6alkoxyl group replaces.
ＴＰＯ 모방체로서의 화합물 및 조성물본 발명은 신규 부류의 화합물, 상기 화합물을 포함하는 제약 조성물 및 비정상적 또는 탈조절된 TPO 활성과 연관된 질환 또는 장애, 특히 저혈소판증을 수반하는 질환 또는 장애를 치료 또는 예방하기 위한 상기 화합물의 사용 방법을 제공한다.하기 화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약상 허용가능한 염, 수화물, 용매화물 또는 이성질체. [화학식 I] [이미지] 식 중, n은 0, 1, 2 및 3으로부터 선택되고; Z는 N 및 CR8으로부터 선택되며; 여기서 R8은 수소, 할로, C1-6알킬, 할로-치환-C1-6알킬로부터 선택되며; 여기서 R8의 모든 알킬은 -S(O)0-2-, -C(O)-, -NR9- 및 -O-로부터 선택되는 원자 또는 기로 대체되는 메틸렌을 임의로 가질 수 있으며; 여기서 R9은 수소 및 C1-6알킬로부터 선택되고; R1, R2, R4 및 R5는 수소, 할로, 히드록시, 시아노, 니트로, -XNR9R10, C1-6알킬, 할로-치환-C1-6알킬, C1-6알콕시 및 할로-치환-C1-6알콕시로부터 독립적으로 선택되며; 여기서 X는 결합 및 C1-6알킬렌으로부터 선택되고; R9 및 R10은 수소 및 C1-6알킬로부터 독립적으로 선택되고; R3는 수소, C1-6알킬, C3-8헤테로시클로알킬, C5-10헤테로아릴, -OS(O)2R11, -NR11S(O)2R12, -NR11C(O)R12, -NR11C(O)NR11R12, -NR11C(O)C(O)OR12, -NR11C(O)OR12, -OC(O)NR11R12, -C(O)OR11, -C(O)R13, -NR11R12, NR11R13, -S(O)2NR11R12 및 -C(O)NR11R12로부터 선택되며; 여기서 R11 및 R12는 수소, C1-6알킬, 할로-치환-C1-6알킬, C1-6알콕시, 시아노-C1-6알킬, 히드록시-C1-6알킬, 및 -NR9R10으로 치환되는 C1-6알킬로부터 독립적으로 선택되고; R13은 1 내지 3개의 C1-6알킬 라디칼로 임의로 치환되는 C3-8헤테로시클로알킬이며; 여기서 R3의 모든 헤테로시클로알킬 또는 헤테로아릴은 할로, C1-6알킬, C1-6알콕시, 시아노-C1-6알킬, 히드록시-C1-6알킬, 할로-치환-C1-6알킬 및 할로-치환-C1-6알콕시로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 라디칼로 임의로 추가로 치환될 수 있고; R6는 할로 및 C1-6알킬로부터 선택되고; R7은 할로, 시아노, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 할로-치환-C1-6알킬, C6-10아릴, C5-10헤테로아릴, C3-8헤테로시클로알킬 및 C3-12시클로알킬로부터 선택되며; 여기서 모든 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬은 할로, C1-6알킬, C1-6알콕시, 시아노-C1-6알킬, 히드록시-C1-6알킬, 할로-치환-C1-6알킬, 할로-치환-C1-6알콕시, -NR14R15, -XOR14, -S(O)2R14, C3-12시클로알킬, C3-8헤테로시클로알킬, C6-10아릴 및 C3-8헤테로아릴로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 5개의 라디칼로 임의로 치환되며; 여기서 X는 결합 또는 C1-6알킬렌이고; R14 및 R15은 C1-6알킬, 시아노-C1-6알킬, 히드록시-C1-6알킬, 할로-치환-C1-6알킬 및 할로-치환-C1-6알콕시로부터 독립적으로 선택되며; 여기서 R7의 모든 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클로알킬 치환기는 할로, C1-6알킬, C1-6알콕시, 시아노-C1-6알킬, 히드록시-C1-6알킬, 할로-치환-C1-6알킬 및 할로-치환-C1-6알콕시로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 라디칼로 임의로 추가로 치환된다.