Potassium channel inhibitorsCompounds of general formula (I) wherein t is 1 or 2; A and B are each H or taken together form a bond between the substituted carbons; R is H, alkyl or is selected from the group consisting of an optionally substituted aryl, an optionally substituted heteroaryl, an optionally substituted heterocyclyl and an optionally substituted carbocycloalkyl; Y is O, (CH2)q, HC=CH or NH, w is 0, 1 or 2, q is 0, 1 or 2; X is C=O, C=S or SO2; R is H, alkyl, an optionally substituted aryl, an optionally substituted aralkyl, an optionally substituted heteroaryl, an optionally substituted heteroalkyl, an optionally substituted heterocycle, an optionally substituted heterocyclyl, an optionally substituted carbocycloalkyl, or an alkylene-(substituted amino); Z is in particular H or OH; R is selected from the group consisting of H, alkyl, an optionally substituted aryl, an optionally substituted aralkyl, an optionally substituted heteroaryl, an optionally substituted heterocyclyl, an optionally substituted heteroalkyl, an optionally substituted carbocycloalkyl, R-O- and RR-N-; Y is (CH2)p, CHR(CH2)o, HC=CH or ethynyl, p is 0, 1, 2 or 3, o is 0, 1 or 2; X is C=O, C=S, SO2 or (CH2)n, n is 0, 1 or 2; R is H, alkyl, an optionally substituted aryl, an optionally substituted aralkyl, an optionally substituted heteroaryl, an optionally substituted heteroalkyl, an optionally substituted heterocycle, an optionally substituted heterocyclyl, an optionally substituted carbocycloalkyl, or an alkylene-(substituted amino); or pharmaceutically acceptable salts or prodrugs thereof are useful as potassium channel inhibitors and especially useful for the treatment of cardiac arrhythmias and cell proliferative disorders.Formula i compound or its pharmacy acceptable salt, ester, acid amides, complex compound, inner complex, hydrate, steric isomer, crystalline form or amorphous form, metabolite, metabolic precursor thereof or prodrug: wherein t is 1 or 2; a and b are h respectively, or combine the key that forms between the substituted carbon;r 1be h, alkyl, or be selected from the heterocyclic radical of the heteroaryl of the aryl of optional replacement, optional replacement, optional replacement and the carbocyclic ring alkyl of optional replacement; prerequisite is: work as r 1during for the aryl of optional replacement, r then 1it or not the dialkoxy phenyl; y 2be (ch 2) q, (ch 2) wo, hc=ch, ethynyl or nh, w are 0,1 or 2, and q is 0,1 or 2, and prerequisite is: if y 2be (ch 2) qand q=0, then r 1not h; x 2be c=o, c=s or so 2prerequisite is: if y 2be (ch 2) wo, then x 2not so 2r 3be the heteroaryl of the aralkyl of the aryl of h, alkyl, optional replacement, optional replacement, optional replacement, the heteroaralkyl of optional replacement; the carbocyclic ring alkyl of the heterocycle of optional replacement, the heterocyclic radical of optional replacement, optional replacement or alkylidene group-(amino of replacement); z is h, alkyl, alkyenyl, alkylidene group (heterocyclic radical), alkylidene group (heteroaryl), alkylidene group-nhc (o) (alkyl), alkylidene group-nhc (o) (aryl), alkylidene group-nhc (o) (heterocyclic radical), alkylidene group-nhc (o) (heteroaryl), alkylidene group-nhc (o)-(alkylidenyl-heterocyclic base), alkylidene group-nhc (o)-(heteroaralkyl), alkylidene group-c (o) (alkyl), alkylidene group-c (o) o (alkyl), or 14, sr 14or nr 15r 16r wherein 14be selected from h, (ch 2) m-r 8or c (o)-(ch 2) r-r 8m is 1,2,3 or 4; r is 0,1,2 or 3; r 8be ch 2n (r 9) 2, ch 2n (r 9) 3l or co 2r 9each r 9independently be selected from h or alkyl; l is a counter ion; r 15be h or alkyl; and r 16be h, alkyl or co 2r 10, and r 10be h or alkyl; r 2be selected from carbocyclic ring alkyl, the r of the heteroaralkyl of the heterocyclic radical of the heteroaryl of the aralkyl of the aryl of h, alkyl, optional replacement, optional replacement, optional replacement, optional replacement, optional replacement, optional replacement a-o-and r br c-n-; r wherein aand r bindependently be selected from the carbocyclic ring alkyl of the heterocyclic radical of the heteroaryl of the aralkyl of the aryl of alkyl, optional replacement, optional replacement, optional replacement, optional replacement, optional replacement heteroaralkyl, optional replacement; r cbe selected from the heteroaralkyl of the heterocyclic radical of the heteroaryl of the aralkyl of the aryl of h, alkyl, optional replacement, optional replacement, optional replacement, optional replacement, optional replacement and the carbocyclic ring alkyl of optional replacement; or r band r cform heterocyclic radical with the nitrogen that connects them; y 1be (ch 2) p, chr 17(ch 2) o, hc=ch or ethynyl; r wherein 17for alkyl or be selected from the heterocyclic radical of the heteroaryl of the aryl of optional replacement, optional replacement, optional replacement and the carbocyclic ring alkyl of optional replacement; p is 0,1,2 or 3; and o is 0,1 or 2; x 1be c=o, c=s, so 2or (ch 2) nwherein n is 0,1 or 2; r 4be the heteroaryl of the aralkyl of the aryl of h, alkyl, optional replacement, optional replacement, optional replacement, the heteroaralkyl of optional replacement; the carbocyclic ring alkyl of the heterocycle of optional replacement, the heterocyclic radical of optional replacement, optional replacement or alkylidene group-(amino of replacement); and prerequisite is: if (ⅰ) y 1be (ch 2) p, p is 0, and x 1not (ch 2) n, r then 2not h, if (ⅱ) r 2be r a-o, and y 1be (ch 2) p, p=0, then x 1not so 2, and (ⅲ) if z is not h, or 14, sr 14or nr 15r 16, x then 2be necessary for so 2
칼륨 채널 억제제하기 화학식 I의 화합물 또는 제약학적으로 허용되는 그의 염 또는 프로드럭은 칼륨 채널 억제제로서 유용하며, 특히 심장 부정맥증과 세포 증식성 장애의 치료에 유용하다.＜화학식 I＞상기 식에서, t는 1 또는 2이고; A 및 B는 각각 H이거나, 또는 함께 치환된 탄소들 사이에서 결합을 형성하며; R1은 H 또는 알킬이거나, 또는 임의 치환된 아릴, 임의 치환된 헤테로아릴, 임의 치환된 헤테로시클릴 및 임의 치환된 카르보시클로알킬로 이루어진 군 중에서 선택되며; Y2는 O, (CH2)q, HC=CH 또는 NH (여기서, w는 0, 1 또는 2이고, q는 0, 1 또는 2임)이며; X2는 C=O, C=S 또는 SO2이고; R3은 H, 알킬, 임의 치환된 아릴, 임의 치환된 아르알킬, 임의 치환된 헤테로아릴, 임의 치환된 헤테로알킬, 임의 치환된 헤테로사이클, 임의 치환된 헤테로시클릴, 임의 치환된 카르보시클로알킬 또는 알킬렌-(치환 아미노)이며; Z는 특히 H 또는 OH이며; R2는 H, 알킬, 임의 치환된 아릴, 임의 치환된 아르알킬, 임의 치환된 헤테로아릴, 임의 치환된 헤테로시클릴, 임의 치환된 헤테로알킬, 임의 치환된 카르보시클로알킬, Ra-O- 및 RbRc-N-로 이루어진 군 중에서 선택되며; Y1은 (CH2)p, CHR17(CH2)o, HC=CH 또는 에티닐 (여기서, p는 0, 1, 2 또는 3이고, o는 0, 1 또는 2임)이며; X1은 C=O, C=S, SO2 또는 (CH2)n (여기서, n은 0, 1 또는 2임)이며; R4는 H, 알킬, 임의 치환된 아릴, 임의 치환된 아르알킬, 임의 치환된 헤테로아릴, 임의 치환된 헤테로알킬, 임의 치환된 헤테로사이클, 임의 치환된 헤테로시클릴, 임의 치환된 카르보시클로알킬 또는 알킬렌-(치환 아미노)이다.하기 화학식 I의 화합물 또는 제약학적으로 허용되는 그의 염, 에스테르, 아미드, 착물, 킬레이트, 수화물, 입체이성질체, 결정형 또는 무정형, 대사체, 대사 전구체 또는 프로드럭. ＜화학식 I＞ [이미지] 상기 식에서, t는 1 또는 2이고; A 및 B는 각각 H이거나, 또는 함께 치환된 탄소들 사이에서 결합을 형성하며; R1은 H 또는 알킬이거나, 또는 임의 치환된 아릴, 임의 치환된 헤테로아릴, 임의 치환된 헤테로시클릴 및 임의 치환된 카르보시클로알킬로 이루어진 군 중에서 선택되며, 단, R1이 임의 치환된 아릴인 경우, R1은 디알콕시페닐이 아니며; Y2는 (CH2)q, (CH2)wO, HC=CH, 에티닐 또는 NH (여기서, w는 0, 1 또는 2이고, q는 0, 1 또는 2임)이며, 단, Y2가 (CH2)q이고 q가 0이면, R1은 H가 될 수 없으며; X2는 C=O, C=S 또는 SO2이고, 단, Y2가 (CH2)wO이면, X2는 SO2가 아니며; R3은 H, 알킬, 임의 치환된 아릴, 임의 치환된 아르알킬, 임의 치환된 헤테로아릴, 임의 치환된 헤테로아르알킬, 임의 치환된 헤테로시클릴, 임의 치환된 카르보시클로알킬 또는 알킬렌-(치환 아미노)이며; Z는 H, 알킬, 알케닐, 알킬렌(헤테로시클릴), 알킬렌(헤테로아릴), 알킬렌-NHC(O)(알킬), 알킬렌-NHC(O)(아릴), 알킬렌-NHC(O)(헤테로시클릴), 알킬렌-NHC(O)(헤테로아릴), 알킬렌-NHC(O)-(알킬렌-헤테로시클릴), 알킬렌-NHC(O)-(헤테로아르알킬), 알킬렌-C(O)(알킬), 알킬렌-C(O)O(알킬), OR14, SR14 또는 NR15R16 [여기서, R14는 H, (CH2)m-R8 또는 C(O)-(CH2)r-R8 {여기서, m은 1, 2, 3 또는 4이고, r은 0, 1, 2 또는 3이며, R8은 CH2N(R9)2, CH2N(R9)3L 또는 CO2R9이며, 각각의 R9는 독립적으로 H 또는 알킬로부터 선택되며, L은 반대 이온임}로 이루어진 군 중에서 선택되고; R15는 H 또는 알킬이며; R16은 H, 알킬 또는 CO2R10 {여기서, R10은 H 또는 알킬임}임]이며; R2는 H, 알킬, 임의 치환된 아릴, 임의 치환된 아르알킬, 임의 치환된 헤테로아릴, 임의 치환된 헤테로시클릴, 임의 치환된 헤테로아르알킬, 임의 치환된 카르보시클로알킬, Ra-O- 및 RbRc-N- {여기서, Ra 및 Rb는 독립적으로 알킬, 임의 치환된 아릴, 임의 치환된 아르알킬, 임의 치환된 헤테로아릴, 임의 치환된 헤테로시클릴, 임의 치환된 헤테로아르알킬 및 임의 치환된 카르보시클로알킬로 이루어진 군 중에서 선택되고; Rc는 H, 알킬, 임의 치환된 아릴, 임의 치환된 아르알킬, 임의 치환된 헤테로아릴, 임의 치환된 헤테로시클릴, 임의 치환된 헤테로아르알킬 및 임의 치환된 카르보시클로알킬로 이루어진 군 중에서 선택되거나; 또는 Rb 및 Rc는 이들이 결합되는 질소와 함께 헤테로시클릴을 형성함}로 이루어진 군 중에서 선택되며; Y1은 (CH2)p, CHR17(CH2)o, HC=CH 또는 에티닐 {여기서, R17은 알킬이거나, 또는 임의 치환된 아릴, 임의 치환된 헤테로아릴, 임의 치환된 헤테로시클릴 및 임의 치환된 카르보시클로알킬로 이루어진 군 중에서 선택되고; p는 0, 1, 2 또는 3이며; o는 0, 1 또는 2임}이며; X1은 C=O, C=S, SO2 또는 (CH2)n {여기서, n은 0, 1 또는 2임}이며; R4는 H, 알킬, 임의 치환된 아릴, 임의 치환된 아르알킬, 임의 치환된 헤테로아릴, 임의 치환된 헤테로아르알킬, 임의 치환된 헤테로사이클, 임의 치환된 헤테로시클릴, 임의 치환된 카르보시클로알킬 또는 알킬렌-(치환 아미노)이며; 단, (i) Y1이 (CH2)p이고, p가 0이며, X1이 (CH2)n이 아니면, R2는 H가 아니며; (ii) R2가 Ra-O이고, Y1이 (CH2)p이며, p가 0이면, X1은 SO2가 아니며; (iii) Z가 H, OR14, SR14 또는 NR15R16이 아니면, X2는 SO2이어야 하며; (iv) t가 1이고, A, B 및 Z가 각각 H이며, X2가 C=O 또는 C=S이며, Y2가 NH이며, R3이 H 또는 알킬이며, R1이 H 또는 알킬이며, X1이 C=O 또는 C=S이며, R4가 H이며, Y1이 (CH2)p이고, p가 0이면, R2는 알킬 또는 RbRc-N이 될 수 없다.