N-ACYL CYCLIC AMINE DERIVATIVE OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOFThe present invention provides compounds which show high effectiveness against positive symptoms, negative symptoms and cognitive dysfunction in schizophrenia and reduce conventional side-effect risks as well as have remarkable effects for central neurological diseases associated with cognitive dysfunction other than schizophrenia. N-Acyl cyclic amine derivatives of formula (1): wherein Ar1 and Ar2 are aryl or heteroaryl; V is nitrogen, or CR3; W1 is a single bond, -C(O)-, etc.; W2 is C1- alkylene; W3 is a single bond, methylene, -NH-, -CR4=CR5-, etc.; Ring Q is a group of formula (a) in which n is 0 or 1; m is 0 to 2; k is 1 to 3; Z is a single bond, methylene, oxygen, etc.; R1a, R1b and R1c are each, same or different, hydrogen, hydroxyl, halogen, cyano, C1-6 alkyl, etc.; or pharmaceutically acceptable salts thereof are provided.A compound of the following formula (1): wherein Ar1 and Ar2 are each independently optionally substituted C6-10 aryl or optionally substituted heteroaryl; V is nitrogen, or CR3, in which R3 is hydrogen, hydroxyl, halogen, cyano, or optionally substituted d-6 alkyl;when V is nitrogen, W1 is a single bond or -C(O)-,when V is CR3, W1 is a single bond, oxygen, sulfur, -C(O)- or -NR2-, in which R2 is hydrogen or optionally substituted C1-6 alkyl,piperazine ring in case that V is nitrogen and piperidine ring in case that V is CR3 may be each independently optionally substituted by one or more and same or different groups selected from the group consisting of hydroxyl, halogen, cyano, d-6 alkyl and d^ alkoxy on any substituent positions;W2 is optionally substituted ethylene;W3 is a single bond, oxygen, sulfur, - H-, optionally substituted methylene, optionally substituted ethylene, or -CR4=CR5-, in which R4 and R5 are each independently hydrogen, halogen or optionally substituted C1-6 alkyl;Ring Q is a group of the following formula (a):in which n is 0;m is 0, 1 or 2;k is 1, 2 or 3;Z is a single bond, methylene, oxygen, sulfur, -S(O)-, -S(0)2- or -NR21-, in which R21 is hydrogen or optionally substituted C1-6 alkyl;Rla, Rlb and Rlc are each, same or different, hydrogen, hydroxyl, halogen, cyano, carboxyl, optionally substituted amino, optionally substituted C1-6 alkyl, optionally substituted C3-7 cycloalkyl, optionally substituted C3-7 cycloalkyl-C1 -4 alkyl, optionally substituted C7-14 aralkyl, optionally substituted heteroaryl-C1-4 alkyl, optionally substituted saturated heterocyclic C1-4 alkyl, optionally substituted C6-10 aryl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted saturated heterocycle, optionally substituted C1-6 alkoxy, optionally substituted C3-7 cycloalkoxy, optionally substituted Ce-ιο aryloxy, optionally substituted heteroaryloxy, optionally substituted saturated heterocyclic oxy, optionally substituted C7-14 aralkyloxy, optionally substituted C!.6 alkylcarbonylamino, optionally substituted C3-7 cycloalkylcarbonylamino, optionally substituted Ce-io arylcarbonylamino, optionally substituted saturated heterocyclic carbonylamino, optionally substituted heteroaryl carbonylamino, optionally substituted C1-6 alkylcarbonyloxy, optionally substituted aminocarbonyloxy, optionally substituted C1-6 alkoxycarbonylamino, optionally substituted C3-7 cycloalkoxycarbonylamino, optionally substituted saturated heterocyclic oxycarbonylamino, optionally substituted aminocarbonylamino, or optionally substituted aminosulfonylamino, optionally substituted Cue alkylsulfonylamino, optionally substituted C3- 7 cycloalkylsulfonylamino, optionally substituted C6-10 arylsulfonylamino, optionally substituted saturated heterocyclic sulfonylamino, or optionally substituted heteroarylsulfonylamino,alternatively, Rla and Rlb may combine each other together with the carbon atom to which they bind to form C3-7 cycloalkyl ring, or saturated heterocycle, in which the C3 -7 cycloalkyl ring and the saturated heterocycle may be optionally substituted by one or more and same or different groups selected from the group consisting of hydroxyl, halogen, cyano, Ci-6 alkyl, C1-6 alkoxy, Ce-io ryl, heteroaryl and 4- to 7-membered saturated heterocycle; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
Ｎ-아실 시클릭 아민 유도체 또는 이의 의약상 허용되는 염본 발명은 정신분열증에서의 양성 증상, 음성 증상 및 인지 기능장애에 높은 유효성을 발휘하고, 종래의 부작용 리스크를 경감할 뿐 아니라, 정신분열증 이외의 인지 기능장애를 수반하는 중추 신경 질환에 대해서도 현저한 효과를 가지는 화합물을 제공한다. 하기 식 (1) 의 N-아실 시클릭 아민 유도체 또는 이의 의약상 허용되는 염이 제공된다: [식 중, Ar1 및 Ar2 는 아릴 또는 헤테로아릴이고; V 는 질소 또는 CR3 이며; W1 은 단일 결합, -C(O)- 등이고; W2 는 C1-3 알킬렌이며; W3 은 단일 결합, 메틸렌, -NH-, -CR4=CR5- 등이고; 고리 Q 는 하기 식 (a) (식 중, n 은 0 또는 1 이며; m 은 0 내지 2 이고; k 는 1 내지 3 이며; Z 는 단일 결합, 메틸렌, 산소 등이고; R1a, R1b 및 R1c 는 각각 동일 또는 상이하며, 수소, 히드록실, 할로겐, 시아노, C1-6 알킬 등이다) 의 기이다].하기 식 (1) 의 화합물 또는 이의 의약상 허용되는 염:[화학식 1][식 중, Ar1 및 Ar2 는 각각 독립적으로 임의로 치환되는 C6-10 아릴 또는 임의로 치환되는 헤테로아릴이고;V 는 질소 또는 CR3 (식 중, R3 은 수소, 히드록실, 할로겐, 시아노 또는 임의로 치환되는 C1-6 알킬이다) 이며;V 가 질소인 경우, W1 은 단일 결합 또는 -C(O)- 이고,V 가 CR3 인 경우, W1 은 단일 결합, 산소, 황, -C(O)- 또는 -NR2- (식 중, R2 는 수소 또는 임의로 치환되는 C1-6 알킬이다) 이며,V 가 질소인 경우의 피페라진 고리 및 V 가 CR3 인 경우의 피페리딘 고리는 각각 독립적으로 임의의 치환기 위치에서, 히드록실, 할로겐, 시아노, C1-6 알킬 및 C1-6 알콕시로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 동일 또는 상이한 기로 임의로 치환될 수 있고;W2 는 임의로 치환되는 에틸렌이며;W3 은 단일 결합, 산소, 황, -NH-, 임의로 치환되는 메틸렌, 임의로 치환되는 에틸렌 또는 -CR4=CR5- (식 중, R4 및 R5 는 각각 독립적으로 수소, 할로겐 또는 임의로 치환되는 C1-6 알킬이다) 이고;고리 Q 는 하기 식 (a) 의 기이다:[화학식 2](식 중, n 은 0 이며;m 은 0, 1 또는 2 이고;k 는 1, 2 또는 3 이며;Z 는 단일 결합, 메틸렌, 산소, 황, -S(O)-, -S(O)2- 또는 -NR21- (식 중, R21 은 수소 또는 임의로 치환되는 C1-6 알킬이다) 이고;R1a, R1b 및 R1c 는 각각 동일 또는 상이하며, 수소, 히드록실, 할로겐, 시아노, 카르복실, 임의로 치환되는 아미노, 임의로 치환되는 C1-6 알킬, 임의로 치환되는 C3-7 시클로알킬, 임의로 치환되는 C3-7 시클로알킬-C1-4 알킬, 임의로 치환되는 C7-14 아르알킬, 임의로 치환되는 헤테로아릴-C1-4 알킬, 임의로 치환되는 포화 헤테로시클릭 C1-4 알킬, 임의로 치환되는 C6-10 아릴, 임의로 치환되는 헤테로아릴, 임의로 치환되는 포화 헤테로사이클, 임의로 치환되는 C1-6 알콕시, 임의로 치환되는 C3-7 시클로알콕시, 임의로 치환되는 C6-10 아릴옥시, 임의로 치환되는 헤테로아릴옥시, 임의로 치환되는 포화 헤테로시클릭 옥시, 임의로 치환되는 C7-14 아르알킬옥시, 임의로 치환되는 C1-6 알킬카르보닐아미노, 임의로 치환되는 C3-7 시클로알킬카르보닐아미노, 임의로 치환되는 C6-10 아릴카르보닐아미노, 임의로 치환되는 포화 헤테로시클릭 카르보닐아미노, 임의로 치환되는 헤테로아릴카르보닐아미노, 임의로 치환되는 C1-6 알킬카르보닐옥시, 임의로 치환되는 아미노카르보닐옥시, 임의로 치환되는 C1-6 알콕시카르보닐아미노, 임의로 치환되는 C3-7 시클로알콕시카르보닐아미노, 임의로 치환되는 포화 헤테로시클릭 옥시카르보닐아미노, 임의로 치환되는 아미노카르보닐아미노 또는 임의로 치환되는 아미노술포닐아미노, 임의로 치환되는 C1-6 알킬술포닐아미노, 임의로 치환되는 C3-7 시클로알킬술포닐아미노, 임의로 치환되는 C6-10 아릴술포닐아미노, 임의로 치환되는 포화 헤테로시클릭 술포닐아미노 또는 임의로 치환되는 헤테로아릴술포닐아미노이고,대안적으로는, R1a 및 R1b 가 연결되어, 이들이 결합하는 탄소 원자와 함께 C3-7 시클로알킬 고리 또는 포화 헤테로사이클 (상기 C3-7 시클로알킬 고리 및 포화 헤테로사이클은 히드록실, 할로겐, 시아노, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, C6-10 아릴, 헤테로아릴 및 4- 내지 7-원 포화 헤테로사이클로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 동일 또는 상이한 기로 임의로 치환될 수 있다) 을 형성할 수 있다)].