Diazepane derivatives and uses thereofThe present disclosure provides compounds of Formula (I), and pharmaceutically compositions thereof. Compounds of Formula (I) have been found to bind bromodomains and/or bromodomain-containing proteins (e.g., bromo and extra terminal (BET) proteins). Also provided are methods, uses, and kits of the compounds and pharmaceutical compositions for inhibiting the activity (e.g., increased activity) of bromodomains and/or bromodomain-containing proteins and for treating and/or preventing in a subject diseases associated with bromodomains or bromodomain-containing proteins (e.g., proliferative diseases, cardiovascular diseases, viral infections, fibrotic diseases, neurological diseases, metabolic diseases, endocrine diseases, and radiation poisoning). The compounds, pharmaceutical compositions, and kits are also useful for male contraception.Formula (i) compound, or its pharmaceutically acceptable salt：wherein：rafor hydrogen, substituted or unsubstituted acyl group, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substitution or do not take the alkynyl in generation, substituted or unsubstituted carbocylic radical, substituted or unsubstituted heterocyclic radical, substituted or unsubstituted aryl or substitution or unsubstituted heteroaryl；rbfor hydrogen, substituted or unsubstituted acyl group, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substitution or do not take the alkynyl in generation, substituted or unsubstituted carbocylic radical, substituted or unsubstituted heterocyclic radical, substituted or unsubstituted aryl or substitution or unsubstituted heteroaryl；or raand rbsubstituted or unsubstituted carbocyclic ring or substituted or unsubstituted heterocycle are formed together；rcit is hydrogen, substituted or unsubstituted c1-6alkyl or nitrogen-protecting group group；rdhalogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substitution or not independently are in each case substituted alkynyl, substituted or unsubstituted carbocylic radical, substituted or unsubstituted heterocyclic radical, substituted or unsubstituted aryl, substitution or unsubstituted heteroaryl ,-ora、–n(ra)2、–sra,-cn ,-scn ,-c (=nra)ra,-c (=nra)ora,-c (=nra)n (ra)2,-c (=o) ra,-c (=o) ora,-c (=o) n (ra)2、–no2、–nrac (=o) ra、–nrac (=o) ora、–nrac (= o)n(ra)2,-oc (=o) ra,-oc (=o) oraor-oc (=o) n (ra)2；rahydrogen, substituted or unsubstituted acyl group, substituted or unsubstituted alkyl, substitution independently are in each case or are not taken the alkenyl in generation, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted carbocylic radical, substituted or unsubstituted heterocyclic radical, substitution or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted heteroaryl, the nitrogen-protecting group group for being connected to nitrogen-atoms, the oxygen guarantor for being connected to oxygen atom the sulfur protecting group for protecting group or being connected to sulphur atom is rolled into a ball or two ragroup forms substituted or unsubstituted heterocycle or substitution together or unsubstituted hetero-aromatic ring；m is 0,1,2,3 or 4；x be-o-,-s-,-n (rx1)-or-c (rx2)2-, wherein rx1it is hydrogen, substituted or unsubstituted c1-6alkyl or nitrogen-protecting group group, and wherein rx2hydrogen, halogen or substituted or unsubstituted c independently are in each case1-6alkyl；reit is hydrogen, halogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substitution or unsubstituted carbocylic radical, substituted or unsubstituted heterocyclic radical, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted heteroaryl base ,-ora、–n(ra)2、–sra,-cn ,-scn ,-c (=nra)ra,-c (=nra)ora,-c (=nra)n(ra)2,-c (=o) ra,-c (=o) ora,-c (=o) n (ra)2、–no2、–nrac (=o) ra、–nrac (=o) ora、–nrac (=o) n (ra)2、–oc (=o) ra,-oc (=o) oraor-oc (=o) n (ra)2；rfit is hydrogen, substituted or unsubstituted c1-6alkyl or nitrogen-protecting group group；rgfor hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted carbocylic radical, substituted or unsubstituted phenyl or nitrogen are protected group；rhhalogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substitution or not independently are in each case substituted alkynyl, substituted or unsubstituted carbocylic radical, substituted or unsubstituted heterocyclic radical, substituted or unsubstituted aryl, substitution or unsubstituted heteroaryl ,-ora、–n(ra)2、–sra,-cn ,-scn ,-c (=nra)ra,-c (=nra)ora,-c (=nra)n (ra)2,-c (=o) ra,-c (=o) ora,-c (=o) n (ra)2、–no2、–nrac (=o) ra、–nrac (=o) ora、–nrac (= o)n(ra)2,-oc (=o) ra,-oc (=o) oraor-oc (=o) n (ra)2；withn is 0,1,2,3 or 4.
디아제판 유도체 및 그의 용도본 개시내용은 화학식 I의 화합물 및 그의 제약 조성물을 제공한다. 화학식 I의 화합물은 브로모도메인 및/또는 브로모도메인-함유 단백질 (예를 들어, 브로모 및 말단외 (BET) 단백질)에 결합하는 것으로 발견된 바 있다. 또한, 브로모도메인 및/또는 브로모도메인-함유 단백질의 활성 (예를 들어, 증가된 활성)을 억제하고, 대상체에서 브로모도메인 또는 브로모도메인-함유 단백질과 연관된 질환 (예를 들어, 증식성 질환, 심혈관 질환, 바이러스 감염, 섬유화 질환, 신경계 질환, 대사 질환, 내분비 질환 및 방사선 중독)을 치료 및/또는 예방하기 위한, 화합물 및 제약 조성물의 방법, 용도, 및 키트가 제공된다. 화합물, 제약 조성물, 및 키트는 또한 웅성 피임에 유용하다. <화학식 I>화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.<화학식 I>[이미지]여기서,RA는 수소, 치환 또는 비치환된 아실, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 치환 또는 비치환된 카르보시클릴, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환된 아릴, 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴이고;RB는 수소, 치환 또는 비치환된 아실, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 치환 또는 비치환된 카르보시클릴, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환된 아릴, 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴이거나;또는 RA 및 RB는 연결되어 치환 또는 비치환된 카르보시클릭 고리 또는 치환 또는 비치환된 헤테로시클릭 고리를 형성하고;RC는 수소, 치환 또는 비치환된 C1-6 알킬, 또는 질소 보호기이고;각 경우의 RD는 독립적으로 할로겐, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 치환 또는 비치환된 카르보시클릴, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, -ORa, -N(Ra)2, -SRa, -CN, -SCN, -C(=NRa)Ra, -C(=NRa)ORa, -C(=NRa)N(Ra)2, -C(=O)Ra, -C(=O)ORa, -C(=O)N(Ra)2, -NO2, -NRaC(=O)Ra, -NRaC(=O)ORa, -NRaC(=O)N(Ra)2, -OC(=O)Ra, -OC(=O)ORa, 또는 -OC(=O)N(Ra)2이고;각 경우의 Ra는 독립적으로 수소, 치환 또는 비치환된 아실, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 치환 또는 비치환된 카르보시클릴, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, 질소 원자에 부착되어 있는 경우에 질소 보호기, 산소 원자에 부착되어 있는 경우에 산소 보호기, 또는 황 원자에 부착되어 있는 경우에 황 보호기이거나, 또는 2개의 Ra 기는 연결되어 치환 또는 비치환된 헤테로시클릭 고리, 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴 고리를 형성하고;m은 0, 1, 2, 3, 또는 4이고;X는 -O-, -S-, -N(RX1)-, 또는 -C(RX2)2-이고, 여기서 RX1은 수소, 치환 또는 비치환된 C1-6 알킬, 또는 질소 보호기이고, 여기서 각 경우의 RX2는 독립적으로 수소, 할로겐, 또는 치환 또는 비치환된 C1-6 알킬이고;RE는 수소, 할로겐, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 치환 또는 비치환된 카르보시클릴, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, -ORa, -N(Ra)2, -SRa, -CN, -SCN, -C(=NRa)Ra, -C(=NRa)ORa, -C(=NRa)N(Ra)2, -C(=O)Ra, -C(=O)ORa, -C(=O)N(Ra)2, -NO2, -NRaC(=O)Ra, -NRaC(=O)ORa, -NRaC(=O)N(Ra)2, -OC(=O)Ra, -OC(=O)ORa, 또는 -OC(=O)N(Ra)2이고;RF는 수소, 치환 또는 비치환된 C1-6 알킬, 또는 질소 보호기이고;RG는 수소, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 카르보시클릴, 치환 또는 비치환된 페닐, 또는 질소 보호기이고;각 경우의 RH는 독립적으로 할로겐, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 치환 또는 비치환된 카르보시클릴, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, -ORa, -N(Ra)2, -SRa, -CN, -SCN, -C(=NRa)Ra, -C(=NRa)ORa, -C(=NRa)N(Ra)2, -C(=O)Ra, -C(=O)ORa, -C(=O)N(Ra)2, -NO2, -NRaC(=O)Ra, -NRaC(=O)ORa, -NRaC(=O)N(Ra)2, -OC(=O)Ra, -OC(=O)ORa, 또는 -OC(=O)N(Ra)2이고;n은 0, 1, 2, 3, 또는 4이다.