Taxoids, preparation and pharmaceutical compositions containing themNew taxoids having following general formula, preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them. In the general formula (I), R is alkyl radical (1-6 carbon atoms), alkenyl (2-6 carbon atoms), alkynyl (2-6 carbon atoms), cycloalkyl (3-6 carbon atoms), cycloalkenyl (4-6 carbon atoms), phenyl, unsaturated heterocyclyl containing from 5 to 6 links, Z is a hydrogen atom or a radical having general formula (II) wherein R1 is an optionally substituted benzoyl, thenoyl or furoyl radical or a radical R2-O-CO- wherein R2 is an alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, bicycloalkyl, optionally substituted phenyl or heterocyclyl, R3 is an alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, phenyl, naphtyl or aromatic heterocyclic radical. The new products of general formula (I) wherein Z is a radical having general formula (II) have remarkable antitumoral and antileukaemic propertiesThis invention relates to taxoids of the formula (I).The new taxoid that has following general formula: in the formula: -r represents to contain the straight or branched alkyl of 1-6 carbon atom, the thiazolinyl that contains the straight or branched of 2-6 carbon atom, the straight or branched alkynyl that contains 2-6 carbon atom, the cycloalkyl that contains 3-6 carbon atom, the cycloalkenyl group that contains 4-6 carbon atom, aryl, contains the aromatic heterocyclic radical of 5-6 unit ringz represents hydrogen atom or has the base of following general formula: in the formula: r 1perhaps by the one or more identical or different atoms or the benzoyl of base replacement, described atom or base are selected from halogen atom and contain the alkyl of 1-4 carbon atom, the alkoxyl group that contains 1-4 carbon atom or trifluoromethyl, thenoyl or furancarbonyl or r in expression 2-o-co-base, wherein r 2expression :-alkyl of 1-8 carbon atom contained, the alkenyl that contains 2-8 carbon atom, the alkynyl that contains 3-8 carbon atom, the cycloalkyl that contains 3-6 carbon atom, the cycloalkenyl group that contains 4-6 carbon atom, the bicyclic alkyl that contains 7-10 carbon atom, these bases are perhaps replaced by one or more substituting groups, described substituting group is selected from halogen atom and hydroxyl, the alkoxyl group that contains 1-4 carbon atom, its each moieties contains the dialkyl amido of 1-4 carbon atom, piperidino-(1-position only), the morpholino base, the 1-piperazinyl (perhaps replaces at 4 alkyl that contained 1-4 carbon atom, or replaced) by the phenylalkyl that its moieties contains 1-4 carbon atom, the cycloalkyl that contains 3-6 carbon atom, the cycloalkenyl group that contains 4-6 carbon atom, phenyl (is perhaps replaced by one or more atoms or base, described atom or base are selected from halogen atom and contain the alkyl of 1-4 carbon atom or contain the alkoxyl group of 1-4 carbon atom), cyano group, carboxyl or its moieties contain the alkoxy carbonyl of 1-4 carbon atom,-perhaps by phenyl or the alpha-naphthyl or the betanaphthyl of one or more atoms or base replacement, described atom or base are selected from halogen atom and contain the alkyl of 1 one 4 carbon atoms or contain the alkoxyl group of 1-4 carbon atom, or the aromatics that preferably is selected from furyl and thienyl encircles heterocyclic radical for 5 yuan,-perhaps by the saturated heterocyclyl that contains 4-6 carbon atom of one or more 1-4 of containing carbon atom alkyls replacements r 3expression contains the straight or branched alkyl of 1-8 carbon atom; the straight or branched thiazolinyl that contains 2-8 carbon atom; the straight or branched alkynyl that contains 2-8 carbon atom; the cycloalkyl that contains 3-6 carbon atom; perhaps by phenyl or the alpha-naphthyl or the betanaphthyl of one or more atoms or base replacement; described atom or base are selected from halogen atom and alkyl; thiazolinyl; alkynyl; aryl; aralkyl; alkoxyl group; the alkyl sulfenyl; aryl oxide; arylthio; hydroxyl; hydroxyalkyl; sulfydryl; formyl radical; acyl group; amido; aromatic acylamino; alkoxycarbonyl amino; amino; alkylamino; dialkyl amido; carboxyl; alkoxy carbonyl; formamyl; alkyl-carbamoyl; the dialkyl amido formyl radical; cyano group; nitro and trifluoromethyl; or have 5 yuan of rings and contain one or more identical or different heteroatomic aromatic heterocyclic radicals; described heteroatoms is selected from nitrogen; oxygen or sulphur atom; described aromatic heterocyclic radical is perhaps replaced by one or more identical or different substituting groups; described substituting group is selected from halogen atom and alkyl; aryl; amino; alkylamino; dialkyl amido; alkoxycarbonyl amino; acyl group; aryl carbonyl; cyano group; carboxyl; formamyl; alkyl-carbamoyl; dialkyl amido formyl radical or alkoxy carbonyl; suppose at phenyl; under the substituting group situation of alpha-naphthyl or betanaphthyl and aromatic heterocyclic radical; alkyl and other basic moieties contain 1-4 carbon atom; thiazolinyl and alkynyl contain 2-8 carbon atom, and aryl is phenyl or alpha-naphthyl or betanaphthyl.
택소이드, 이의 제조 방법 및 이를 함유하는 약학 조성물(TAXOIDS, PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM)화학식 (Ⅰ), (Ⅱ)를 갖는 신규한 택소이드, 이들의 제조 및 이들을 포함하는 약학 조성물.[화학식 Ⅰ]화학식 (Ⅰ)에 있어서, R은 알킬 라디칼(1-6 탄소원자), 알케닐(2-6) 탄소원자), 알키닐(2-6 탄소원자), 시클로알킬(3-6개 탄소원자), 시클로알케닐(4-6개 탄소원자), 페닐, 5 내지 6개 연결을 포함하는 불포화 헤테로시클릴이며, Z는 수소원자 또는 화학식 (Ⅱ)를 갖는 라디칼이다.[화학식 Ⅱ](상기식에서, R1은 임의적으로 치환된 벤조일, 테노일 또는 푸로일 라디칼 또는 R2가 알킬 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알케닐, 바이시클로알킬, 임의적으로 치환된 페닐 또는 헤테로시클릴인 R2-O-CO- 라디칼이며, R3는 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 페닐, 나프틸 또는 방향족 헤테로시클릭 라디칼이다.) Z가 화학식(Ⅱ)를 갖는 라디칼인 화학식(Ⅰ)의 신규한 산물은 주목할만한 항암 및 항백혈병적 성질을 갖는다.하기 화학식의 신규한 택소이드. [화학식 Ⅰ] [이미지] 상기식에서 : -R은 1 내지 6개의 탄소원자를 포함하는 직쇄 또는 측쇄 알킬 라디칼, 2 내지 6개의 탄소원자를 포함하는 직쇄 또는 측쇄 알케닐 라디칼, 2 내지 6개의 탄소원자를 포함하는 직쇄 또는 측쇄 알키닐 라디칼, 3 내지 6개의 탄소원자를 포함하는 시클로알킬 라디칼, 4 내지 6개의 탄소원자를 포함하는 시클로알케닐 라디칼, 아릴 라디칼 또는 5- 또는 6-원 방향족 헤테로시클릭 라디칼을 나타내며, Z는 수소원자 또는 하기 화학식의 라디칼을 나타내고 : [화학식 Ⅱ] [이미지] 상기식에서, R1은 할로겐 원자 및 1 내지 4개의 탄소원자를 포함하는 알킬 라디칼, 1 내지 4개의 탄소원자를 포함하는 알콕시 라디칼 또는 트리플루오로메틸 라디칼, 테노일 또는 푸로일 라디칼 중에서 선택된 하나 이상의 동일하거나 상이한 원자 또는 라디칼로 임의로 치환된 벤조일 라디칼 또는 R2가 : -1 내지 8개 탄소원자를 포함하는 알킬 라디칼, 2 내지 8개 탄소원자를 포함하는 알케닐 라디칼, 3 내지 8개 탄소원자를 포함하는 알키닐 라디칼, 3 내지 6개 탄소원자를 포함하는 시클로알킬 라디칼, 4 내지 6개 탄소원자를 포함하는 시클로알케닐 라디칼 또는 7 내지 10개의 탄소원자를 포함하는 바이시클로알킬 라디칼(이러한 라디칼은 할로겐 원자 및 히드록실 라디칼, 1 내지 4개의 탄소원자를 포함하는 알콕시 라디칼, 각각의 알킬 부분이 1 내지 4개의 탄소원자를 포함하는 디알킬아미노 라디칼, 피페리디노 또는 모폴리노 라디칼, 1-피페라지닐 라디칼(4 위치에서 1 내지 4개의 탄소원자를 포함하는 알킬 라디칼 또는 알킬 부분이 1 내지 4개의 탄소원자를 포함하는 페닐알킬 라디칼로 임의로 치환된), 3 내지 6개의 탄소원자를 포함하는 시클로알킬 라디칼, 4 내지 6개의 탄소원자를 포함하는 시클로알케닐 라디칼, 페닐 라디칼(할로겐 원자 및 1 내지 4개의 탄소원자를 포함하는 알킬 라디칼 또는 1 내지 4개의 탄소원자를 포함하는 알콕시 라디칼로부터 선택된 하나 이상의 원자 또는 라디칼로 임의로 치환된), 시아노 또는 카복실 라디칼 또는 알킬 부분이 1 내지 4개의 탄소원자를 포함하는 알콕시 카보닐 라디칼로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환된다.) -할로겐 원자 및 1 내지 4개의 탄소원자를 포함하는 알킬 라디칼 또는 1 내지 4개의 탄소원자를 포함하는 알콕시 라디칼 중에서 선택된 하나 이상의 원자 또는 라디칼로 임의로 치환된 페닐 또는 α- 또는 β-나프틸 라디칼, 또는 바람직하게 푸릴 및 티에닐 라디칼로부터 선택된 5-원 방향족 헤테로시클릭 라디칼, -또는 4 내지 6개의 탄소원자를 포함하며 1 내지 4개의 탄소원자를 포함하는 하나 이상의 알킬 라디칼로 임의로 치환된 포화된 헤테로시클릭 라디칼인 R2-O-CO- 라디칼로이며 : R3는 1 내지 8개의 탄소원자를 포함하는 직쇄 또는 측쇄 알킬 라디칼, 2 내지 8개의 탄소원자를 포함하는 직쇄 또는 측쇄 알케닐 라디칼, 2 내지 8개의 탄소원자를 포함하는 직쇄 또는 측쇄 알키닐 라디칼, 3 내지 6개의 탄소원자를 포함하는 시클로알킬 라디칼, 할로겐 원자 및 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 아르알킬, 알콕시, 알킬티오, 아릴옥시, 아릴티오, 히드록실, 히드록시알킬, 메르캅토, 포밀, 아실, 아실아미노, 아로일아미노, 알콕시카보닐아미노, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 카복실, 알콕시카보닐, 카바모일, 알킬카바모일, 디알킬카바모일, 시아노, 니트로 및 트리플루오로메틸 라디칼로부터 선택된 하나 이상의 원자 또는 라디칼로 임의로 치환된 페닐 또는 @- 또는 @-나프틸 라디칼 또는 질소, 산소 및 황원자로부터 선택된 하나 이상의 동일하거나 상이한 헤테로 원자를 포함하며, 할로겐 원자 및 알킬, 아릴, 아미노 ,알킬아미노, 디알킬아미노, 알콕시카보닐아미노, 아실, 아릴카보닐, 시아노, 카복실, 카바모일, 알킬카바모일, 디알킬카바모일 또는 알콕시카보닐 라디칼로부터 선택된 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체로 임의로 치환된 5-원 방향족 헤테로시클을 나타내며, (단, 페닐, @- 또는 @-나프틸 라디칼이다.)