COMBINATION TREATMENTS COMPRISING ADMINISTRATION OF IMIDAZOPYRAZINONESThe present invention provides combination treatments comprising administration of compounds that are PDE1 enzyme inhibitors and other compounds useful in the treatment of neurodegenerative disorderssuch as for example Alzheimer's Disease, Parkinson's Disease or Huntington's Disease. Separate aspects of the invention are directed to the combined use of said compounds for the treatment of neurodegenerative and/or cognitive disorders. The present invention also provides pharmaceutical compositions comprising said PDE1 enzyme inhibitors together with other compounds useful in the treatment of neurodegenerative disorders.1.1) a kind of compound with formula (I)WhereinN is 0 or 1；Q is 0 or 1；R1 is selected from the group, which is made up of: benzyl, indanyl, indoline and 5 unit's heteroaryls；It can all be chosen Replace from the substituent group of the following group, which is made up of: halogen and C1-C3Alkyl；OrR1 is selected from the group, which is made up of: the saturation monocycle containing 4-6 carbon atom and 1-2 nitrogen-atoms；Its all may be used One or many to be replaced by one or more substituent groups selected from the group below, which is made up of: methyl, fluorine and sulfonamide； OrR1 is selected from the group, which is made up of: the lactams containing 4-6 carbon atom；Its all can be one or more Substituent group substitution selected from the group below is one or many, which is made up of: methyl and fluorine；OrR1 is selected from the group, which is made up of: two cyclic ethers, such as 7- oxabicyclo [2.2.1] heptane；Its all can be by one A or multiple substituent groups substitutions selected from the group below are one or many, which is made up of: methyl and fluorine；OrR1 is selected from the group, which is made up of: linear chain or branched chain C1-C8Alkyl, saturation monocycle C3-C8Naphthenic base, oxa- ring fourth Alkyl, tetrahydrofuran base and THP trtrahydropyranyl；It can all be replaced once by one or more substituent groups selected from the group below Or repeatedly, which is made up of: methyl, fluorine, hydroxyl, cyano or methoxyl group；OrR1 is linear chain or branched chain C1-C3Alkyl is replaced by the substituent group selected from phenyl and 5 unit's heteroaryls, wherein described 5 yuan miscellaneous Aryl can be by one or more C1-C3Alkyl replaces；OrR1 is selected from the group, which is made up of: morpholine, tetrahydrofuran -3- amine, hexahydro -2H- furans simultaneously [3,2-b] pyrroles with And high morpholine；It can all be replaced by one or more substituent groups selected from the group below, which is made up of: C1-C3Alkyl；R2 is selected from the group, which is made up of: hydrogen, linear chain or branched chain C1-C8Alkyl, phenyl, saturation monocycle C3-C8Naphthenic base, Oxetanyl, benzo [d] [1,3] dioxa cyclopentenyl, tetrahydrofuran base and THP trtrahydropyranyl；OrR2 is the phenyl or pyridyl group replaced by one or more substituent groups selected from the group below, which is made up of: hydroxyl, ammonia Base, cyano, halogen, C1-C3Alkyl, C1-C3Alkoxy, C3-C5Cycloalkyloxy, C3-C5Naphthenic base-methoxyl group, C1-C3Fluothane oxygen Base and-NC (O) CH3；OrR2 is can be by one or more C1-C3Alkyl-substituted 5 unit's heteroaryl；R3 is selected from the group, which is made up of: hydrogen, halogen, C1-C5Alkyl, C3-C5Naphthenic base and phenyl；OrR3 is selected from the group, which is made up of: by C1-C3Alkyl replaces one or many phenyl；By fluorine replace it is primary, two Secondary or methyl three times；Primary, ethyl twice or thrice is replaced by fluorine；R4 is hydrogen；And the tautomer and pharmaceutically acceptable addition salt of the compound；Its condition is that R2 and R3 cannot be hydrogen simultaneously；With2) can be used for actively or passively the compound of τ immunotherapy, can be used for actively or passively the compound of A β peptide immunotherapy, Nmda receptor antagonist, acetylcholinesterase inhibitor, BACE inhibitor, 5-HT6 receptor antagonist, antiepileptic, anti-inflammatory agent Or anti-N3-pGlu A β monoclonal antibody；Wherein 1) and 2) combine for treating neurodegenerative disease and/or cognitive disorder.
이미다조피라지논의 투여를 포함하는 병용 치료본 발명은 PDE1 효소 억제제인 화합물, 및 신경퇴행성 장애, 예컨대 알츠하이머병, 파킨슨병 또는 헌팅톤병의 치료에 유용한 다른 화합물의 투여를 포함하는 병용 치료를 제공한다. 본 발명의 개별 양태는 신경퇴행성 및/또는 인지 장애의 치료를 위한 상기 화합물의 조합 사용에 관한 것이다. 본 발명은 또한, 신경퇴행성 장애의 치료에 유용한 다른 화합물과 함께 상기 PDE1 효소 억제제를 포함하는 약제학적 조성물을 제공한다.1) 화학식 (I)의 화합물 및 이의 호변이성질체 및 약제학적으로 허용 가능한 부가염:[이미지]상기 화학식 (I)에서,n은 0 또는 1이고;q는 0 또는 1이고;R1은 벤질, 인다닐, 인돌린 및 5원 헤테로아릴로 구성된 군으로부터 선택되고; 이들 모두는 할로겐 및 C1-C3 알킬로 구성된 군으로부터 선택된 치환기로 치환될 수 있거나;R1은 4 내지 6개의 탄소 원자 및 1 내지 2개의 질소 원자를 함유하는 포화된 단일환 고리로 구성된 군으로부터 선택되고; 이들 모두는 메틸, 불소 및 술폰아미드로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 1회 이상 치환될 수 있거나;R1은 4 내지 6개의 탄소 원자를 함유하는 락탐으로 구성된 군으로부터 선택되고; 이들 모두는 메틸 및 불소로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 1회 이상 치환될 수 있거나;R1은 7-옥사비사이클로[2.2.1]헵탄과 같은 이환 에테르로 구성된 군으로부터 선택되고; 이들 모두는 메틸 및 불소로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 1회 이상 치환될 수 있거나;R1은 선형 또는 분지형 C1-C8 알킬, 포화된 단일환 C3-C8 사이클로알킬, 옥세타닐, 테트라하이드로푸라닐 및 테트라하이드로피라닐로 구성된 군으로부터 선택되고; 이들 모두는 메틸, 불소, 하이드록시, 시아노 또는 메톡시로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 1회 이상 치환될 수 있거나;R1은 페닐 및 5원 헤테로아릴로부터 선택된 치환기로 치환된 선형 또는 분지형 C1-C3 알킬이고, 상기 5원 헤테로아릴은 하나 이상의 C1-C3 알킬로 치환될 수 있거나;R1은 모르폴린, 테트라하이드로푸란-3-아민, 헥사하이드로-2H-푸로[3,2-b]피롤 및 호모모르폴린으로 구성된 군으로부터 선택되고; 이들 모두는 C1-C3 알킬로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있고;R2는 수소, 선형 또는 분지형 C1-C8 알킬, 페닐, 포화된 단일환 C3-C8 사이클로알킬, 옥세타닐, 벤조[d][1,3]디옥솔일, 테트라하이드로푸라닐 및 테트라하이드로피라닐로 구성된 군으로부터 선택되거나;R2는 하이드록실, 아미노, 시아노, 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 알콕시, C3-C5 사이클로알콕시, C3-C5 사이클로알킬-메톡시, C1-C3 플루오로알콕시 및 -NC(O)CH3로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환된 페닐 또는 피리딜이거나;R2는 하나 이상의 C1-C3 알킬로 치환될 수 있는 5원 헤테로아릴이고;R3은 수소, 할로겐, C1-C5 알킬, C3-C5 사이클로알킬 및 페닐로 구성된 군으로부터 선택되거나;R3은 C1-C3 알킬로 1회 이상 치환된 페닐; 불소로 1, 2 또는 3회 치환된 메틸; 불소로 1, 2 또는 3회 치환된 에틸로 구성된 군으로부터 선택되고;R4는 수소이며;단, R2 및 R3은 동시에 수소일 수 없음; 및2) 능동 또는 수동 Tau 면역요법에 유용한 화합물, 능동 또는 수동 Aβ 펩타이드 면역요법에 유용한 화합물, NMDA 수용체 길항제, 아세틸콜린 에스터라제 억제제, BACE 억제제, 5-HT6 수용체 길항제, 항간질약, 항염증약 또는 항-N3-pGlu Abeta 모노클로날 항체;여기서, 1) 및 2)는 신경퇴행성 및/또는 인지 장애의 치료에 조합 사용하기 위한 것인, 화합물.