ATAZANAVIR (ATV) ANALOGUES FOR TREATING HIV INFECTIONSThe invention provides a compound of Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof as described herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising a compound of Formula I, processes for preparing compounds of Formula I, the compound of formula (I) for use in therapeutic methods for treating the proliferation of the HIV virus, treating AIDS or delaying the onset of AIDS symptoms in a mammal using compounds of Formula I. Preferred compounds are N-[(2S) -1-[2-[(2S,3S)-2-hydroxy-3-[[(2S)-2-(methoxycarbonylamino) -3,3-dimethylbutanoyl]amino]-4-phenylbutyl]-2-[(phenyl) methyl]hydrazinyl]-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate atazanavir (ATV) analogues substituted by several heterocycles, such as e.g. pyrazole (Rl); e.g. oxetane (substituent of X2); e.g. pyridine or pyrimidine (X1); e.g. piperazine or 3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan (X2).The compound of formula (i):or its pharmaceutically acceptable salt, in which:r1it is heteroatomic 5 selected from n, o and s miscellaneous selected from n, o and s to 10- circle heterocyclic ring, or with 1 to 5 with 1 to 5 5 to 10- unit's heteroaryls of atom, wherein described 5 to 10- circle heterocyclic ring or 5 to 10- unit's heteroaryl optionally through 1 to 5 ragroup replace；r2and r3it is each independently c1-4alkyl, c3-6naphthenic base, o-r2a, c1-2alkyl-o-r2a, n- (r3a)2or c1-2alkyl-n- (r3a)2,wherein each r2ait independently is c1-4alkyl, c3-6naphthenic base is selected from heteroatomic the 4 to 10- of n, o and s with 1 to 5 circle heterocyclic ring base,wherein each r3ait independently is hydrogen, c1-4alkyl, c3-6naphthenic base or coo (re),and wherein each c3-6naphthenic base or 4 to 10- circle heterocyclic ring base optionally by 1 to 3 rfgroup replaces, wherein each rfsolely it is on the spot c1-2alkyl or halogen；r4for hydrogen, halogen, c1-4alkyl, c1-4halogenated alkyl, c3-6naphthenic base, c1-4alkoxy or c1-4halogenated alkoxy；r7for hydrogen, halogen, c1-4alkyl, c1-4halogenated alkyl, c3-6naphthenic base, c1-4alkoxy or c1-4halogenated alkoxy；r5, r6, r8and r9it is each independently hydrogen, halogen, c1-2alkyl, c1-2halogenated alkyl or c3-6naphthenic base；and wherein r4、r5and r6in two or more or r7、r8and r9in two or more be optionally connected to together to form one or more c3-6group of naphthene base is optionally selected from halogen, c through 1 to 41-2alkyl and c1-2alkyl halide the group of base replaces；each r10it independently is halogen, cyano, c1-4alkoxy, c1-6alkyl or c3-6naphthenic base；n is 0 to 4；each rait independently is halogen, c1-4there is alkyl 1 to 2 to be selected from hydroxyl and c1-4the c of the group of alkoxy1-4alkyl, c1-4halogenated alkyl, c1-4alkoxy, c3-6naphthenic base, it is heteroatomic optionally through r selected from n, o and s with 1 to 5a1replace 4 to 10- circle heterocyclic ring bases or o-r3b,wherein r3bfor optionally through ra1substituted c3-6naphthenic base is optionally passed through with 1 to 5 selected from the heteroatomic of n, o and s ra14 to the 10- circle heterocyclic ring bases replaced,wherein each ra1it independently is c1-4alkyl, c3-6naphthenic base, c1-4halogenated alkyl is miscellaneous selected from n, o and s with 1 to 3 4 to 8- circle heterocyclic ring bases of atom；a is acetenyl or key；x1for 6 to 10- member aryl or with 1 to 3 selected from n, o and s heteroatomic 5 to 10- unit's heteroaryl, wherein 6 to 10- first aryl or 5 to 10- unit's heteroaryl respectively optionally through 1 to 4 rbgroup replaces；x2heteroatomic 4 to the 10- circle heterocyclic ring bases of n, o and s are selected from for hydrogen or with 1 to 5, wherein described 4 to 10- circle heterocyclic ring base is optionally through a r11replace and optionally through 1 to 5 rbgroup replaces；r11for c=o (rc), ch2(rd), s (o)1-2(c1-4alkyl), s (o)1-2c3-6there is naphthenic base 1 to 5 to be selected from n, o and s heteroatomic 4 to 10- circle heterocyclic ring bases, or with 1 to 5 selected from n, o and s heteroatomic 5 to 9- unit's heteroaryl, wherein 4 to 10- circle heterocyclic ring base or 5 to 9- unit's heteroaryl respectively optionally through 1 to 5 rbgroup replaces；each rbit independently is halogen, oxo, c1-4there is alkyl 1 to 2 to be selected from hydroxyl and c1-4the c of the group of alkoxy1-4alkane base, c1-4halogenated alkyl, c1-4alkoxy or coo (re)；rcfor c1-4alkyl, c1-4halogenated alkyl, c1-4alkoxy, n (re)2, c3-6naphthenic base is selected from n, o and s with 1 to 3 heteroatomic 4 to 6- circle heterocyclic ring base, wherein the c3-6naphthenic base and described 4 to 6- circle heterocyclic ring base optionally by 1 to 5 rbbase group replaces；rdfor coo (re), n (re)2, c3-6naphthenic base or heteroatomic 4 to the 6- circle heterocyclic ring bases that n, o and s are selected from 1 to 3, the wherein c3-6naphthenic base and described 4 to 6- circle heterocyclic ring base optionally by 1 to 5 rbgroup replaces；each r12for c1-2alkyl, halogen ,-oc1-2alkyl or cyano；each p is 0 to 4；and each reit independently is hydrogen or c1-4alkyl.
HIV 억제제 화합물본 발명은 본원에 기재된 바와 같은 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 제공한다. 본 발명은 또한 화학식 I의 화합물을 포함하는 제약 조성물, 화학식 I의 화합물을 제조하는 방법, 화학식 I의 화합물을 사용하여 포유동물에서 HIV 바이러스의 증식을 치료하거나, AIDS를 치료하거나 또는 AIDS 증상의 발병을 지연시키는 치료 방법에 사용하기 위한 화학식 (I)의 화합물을 제공한다. 바람직한 화합물은 여러 헤테로사이클, 예컨대 예를 들어 피라졸 (R1); 예를 들어 옥세탄 (X2의 치환기); 예를 들어 피리딘 또는 피리미딘 (X1); 예를 들어 피페라진 또는 3,8-디아자비시클로[3.2.1]옥탄 (X2)에 의해 치환된 N-[(2S)-1-[2-[(2S,3S)-2-히드록시-3-[[(2S)-2-(메톡시카르보닐아미노)-3,3-디메틸부타노일]아미노]-4-페닐부틸]-2-[(페닐)메틸]히드라지닐]-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일]카르바메이트 아타자나비르 (ATV) 유사체이다.[이미지]화학식 (I)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.[이미지]여기서:R1은 N, O, 및 S로부터 선택되는 1 내지 5개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 10-원 헤테로사이클, 또는 N, O, 및 S로부터 선택되는 1 내지 5개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 10-원 헤테로아릴이며, 여기서 5 내지 10-원 헤테로사이클 또는 5 내지 10-원 헤테로아릴은 1 내지 5개의 Ra 기로 임의로 치환되고;R2 및 R3은 각각 독립적으로 C1-4알킬, C3-6시클로알킬, O-R2A, C1-2알킬-O-R2A, N-(R3A)2, 또는 C1-2알킬-N-(R3A)2이며,여기서 각각의 R2A는 독립적으로 C1-4알킬, C3-6시클로알킬, 또는 N, O, 및 S로부터 선택되는 1 내지 5개의 헤테로원자를 갖는 4 내지 10-원 헤테로시클릴이고,여기서 각각의 R3A는 독립적으로 수소, C1-4알킬, C3-6시클로알킬, 또는 COO(Re)이고,여기서 각각의 C3-6시클로알킬 또는 4 내지 10-원 헤테로시클릴은 1 내지 3개의 Rf 기에 의해 임의로 치환되며, 여기서 각각의 Rf는 독립적으로 C1-2알킬 또는 할로겐이고;R4는 수소, 할로, C1-4알킬, C1-4할로알킬, C3-6시클로알킬, C1-4알콕시, 또는 C1-4할로알콕시이고;R7은 수소, 할로, C1-4알킬, C1-4할로알킬, C3-6시클로알킬, C1-4알콕시, 또는 C1-4할로알콕시이고;R5, R6, R8, 및 R9는 각각 독립적으로 수소, 할로, C1-2알킬, C1-2할로알킬, 또는 C3-6시클로알킬이고;여기서 R4, R5 및R6 중 2개 이상 또는 R7,R8, 및 R9 중 2개 이상은 임의로 함께 연결되어 할로겐, C1-2알킬, 및 C1-2할로알킬로부터 선택되는 1 내지 4개의 기로 임의로 치환된 1개 이상의 C3-6시클로알킬 기를 형성하고;각각의 R10은 독립적으로 할로겐, 시아노, C1-4알콕시, C1-6알킬, 또는 C3-6시클로알킬이고;n은 0 내지 4이고;각각의 Ra는 독립적으로 할로겐, C1-4알킬; 히드록실 및 C1-4 알콕시로부터 선택되는 1 내지 2개의 기를 갖는 C1-4알킬; C1-4 할로알킬, C1-4알콕시, C3-6 시클로알킬, Ra1, 또는 O-R3B로 임의로 치환된, N, O, 및 S로부터 선택되는 1 내지 5개의 헤테로원자를 갖는 4 내지 10-원 헤테로시클릴이며,여기서 R3B는 Ra1로 임의로 치환된 C3-6시클로알킬, 또는 Ra1로 임의로 치환된, N, O, 및 S로부터 선택되는 1 내지 5개의 헤테로원자를 갖는 4 내지 10-원 헤테로시클릴이고,여기서 각각의 Ra1은 독립적으로 C1-4알킬, C3-6 시클로알킬, C1-4할로알킬, 또는 N, O, 및 S로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 4 내지 8-원 헤테로시클릴이고;A는 에티닐 또는 결합이고;X1은 6 내지 10-원 아릴 또는 N, O, 및 S로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 10-원 헤테로아릴이며, 여기서 각각의 6 내지 10-원 아릴 또는 5 내지 10-원 헤테로아릴은 1 내지 4개의 Rb 기로 임의로 치환되고;X2는 수소, 또는 N, O, 및 S로부터 선택되는 1 내지 5개의 헤테로원자를 갖는 4 내지 10-원 헤테로시클릴이며, 여기서 4 내지 10-원 헤테로시클릴은 1개의 R11로 임의로 치환되고 1 내지 5개의 Rb 기로 임의로 치환되고;R11은 C=O(Rc), CH2(Rd), S(O)1-2(C1-4알킬), S(O)1-2C3-6시클로알킬, N, O, 및 S로부터 선택되는 1 내지 5개의 헤테로원자를 갖는 4 내지 10-원 헤테로시클릴, 또는 N, O, 및 S로부터 선택되는 1 내지 5개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 9-원 헤테로아릴이며, 여기서 각각의 4 내지 10-원 헤테로시클릴 또는 5 내지 9-원 헤테로아릴은 1 내지 5개의 Rb 기로 임의로 치환되고;각각의 Rb는 독립적으로 할로겐, 옥소, C1-4알킬; 히드록실 및 C1-4 알콕시로부터 선택되는 1 내지 2개의 기를 갖는 C1-4알킬; C1-4 할로알킬, C1-4 알콕시, 또는 COO(Re)이고;Rc는 C1-4알킬, C1-4 할로알킬, C1-4알콕시, N(Re)2, C3-6시클로알킬, 또는 N, O, 및 S로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 4 내지 6-원 헤테로시클릴이며, 여기서 C3-6 시클로알킬 및 4 내지 6-원 헤테로시클릴은 1 내지 5개의 Rb 기에 의해 임의로 치환되고;Rd는 COO(Re), N(Re)2, C3-6 시클로알킬, 또는 N, O, 및 S로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 4 내지 6-원 헤테로시클릴이며, 여기서 C3-6 시클로알킬 및 4 내지 6-원 헤테로시클릴은 1 내지 5개의 Rb 기에 의해 임의로 치환되고;각각의 R12는 C1-2알킬, 할로, -OC1-2알킬, 또는 시아노이고;각각의 p는 0 내지 4이고;각각의 Re는 독립적으로 수소 또는 C1-4알킬이다.