SUBSTITUTED 1H-IMIDAZO[4,5-B]PYRIDIN-2(3H)-ONES AND THEIR USE AS GLUN2B RECEPTOR MODULATORSSubstituted 1 H-imidazo[4,5-b]pyridin-2(3H)-ones as NR2B receptor ligands. Such compounds may be used in NR2B receptor modulation and in pharmaceutical compositions and methods for the treatment of disease states, disorders, and conditions mediated by NR2B receptor activity.A kind of compound and its pharmaceutically acceptable salt, solvate, stereoisomer, isotopic variations or n- oxidation object, the structure with formula (i):whereinr1for h；ch2f；or ch3；r2selected from the group being made of following item: phenyl；be each independently selected from one, two of the group being made of following item or the phenyl that three members replace: halogen, c1-6alkyl, c1-6halogenated alkyl, cn, oc1-6alkyl, oc1-6halogenated alkyl, n (ch3)2with cyclopropyl；pyridyl group；by f, c1-4alkyl or c1-4the pyridyl group that halogenated alkyl replaces；thiazolyl；by c1-6alkyl or c1-6it is halogenated alkyl-substituted thiazolyl；thienyl；and it is each independently selected from one or two member for the group being made of following item substituted thienyl: halogen, c1-6alkyl, c1-6halogenated alkyl, ch2oh、ch2och3and cyclopropyl；r3for h；r4selected from the group being made of following item:(a)its middle ring a is the 4-6 circle heterocyclic ring for optionally containing additional oxygen heteroatom, the 4-6 circle heterocyclic ring selected from the group being made of following item: azetidinyl；be independently selected from the group being made of following item one or two at the azetidinyl that member replaces: f, oh, c1-4alkyl, c1-4halogenated alkyl, ch2och3, cn and och3；pyrrolidinyl；two f the pyrrolidinyl that member replaces；morpholinyl；piperidyl；by c1-6alkyl-substituted piperazinyl；and (2,6- diaza spiro [3.3] hept- 6- yl)；(b)wherein r4bselected from the group being made of following item: h；c1-6alkyl；ch2ch2och3；c3-6naphthenic base； it is independently selected from by f or ch3the c that two or three members of the group of composition replace3-6naphthenic base；oxetanyl；by ch3 substituted oxetanyl；and pyridyl group；(c)wherein r4cselected from the group being made of following item: cyclopropyl；the cyclopropyl replaced by one or two f member base；ch (oh) cyclopropyl；azetidinyl；ch2azetidinyl；be independently selected from it is below one or two at the ch that member replaces2azetidinyl: f, oh, och3and cf3；oxetanyl；by f or ch3substituted oxetanes base；tetrahydrofuran base；thp trtrahydropyranyl；ch2pyrrolidinyl；by ch3, oh or och3substituted ch2pyrrolidinyl；ch2piperidyl； the ch replaced by oh or f2piperidyl；morpholinyl；by one or two ch3the pyrazolyl that member replaces；by ch3substituted triazole base；tetrazole radical；by one or two ch3the isoxazolyl that member replaces；by ch3or ch2och3substituted oxadiazoles base；thiophene two oxazolyl；pyridyl group；be independently selected from the group being made of following item one or two member replace pyridyl group: cl, f, ch3、och3and cf3；(2- oxo -1h- pyridin-3-yl)；6- oxo -1h- pyridin-3-yl；pyrimidine radicals；by f or ch3replace pyrimidine radicals；pyrazinyl；pyridazinyl；by och3substituted pyridazinyl；phenyl；it is independently selected from the one of the group being made of following item the phenyl that a or two members replace: halogen, cn, och3、c1-6alkyl and cf3；(d)wherein r4dselected from the group being made of following item: oh, c1-6alkyl, o-c1-6alkyl, c3-6naphthenic base, thiophene base and thiazolyl；and(e) oh, och are independently selected from1-6the c that one or two of alkyl or cyclopropyl member replace2-6alkyl；ch2ch2nh (c1-6alkyl)；ch2ch2nh(ch2ch2oh)；ch2ch2nh(c3-6naphthenic base)；and difluoro (3- pyridyl group) methyl；andr1aand r1bit is each independently h or ch3。
치환된 1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온 및 GLUN2B 수용체 조절제로서의 이의 용도NR2B 수용체 리간드로서의 치환된 1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온. 이러한 화합물은 NR2B 수용체 조절, 및 NR2B 수용체 활성에 의해 매개되는 병상, 장애 및 상태의 치료를 위한 약제학적 조성물 및 방법에 사용될 수 있다.화학식 (I)의 구조를 갖는 화합물, 및 이의 약제학적으로 허용가능한 염, 용매화물, 입체 이성질체, 동위원소 변형체 또는 N-옥사이드:[이미지]상기 식에서,R1은 H; CH2F; 또는 CH3이고;R2는 페닐; 할로, C1-6알킬, C1-6할로알킬, CN, OC1-6알킬, OC1-6할로알킬, N(CH3)2 및 사이클로프로필로 이루어진 군으로부터 각각 독립적으로 선택되는 1개, 2개 또는 3개의 구성원(member)으로 치환되는 페닐; 피리디닐; F, C1-4알킬 또는 C1-4할로알킬로 치환되는 피리디닐; 티아졸릴; C1-6알킬 또는 C1-6할로알킬로 치환되는 티아졸릴; 티에닐; 및 할로, C1-6알킬, C1-6할로알킬, CH2OH, CH2OCH3 및 사이클로프로필로 이루어진 군으로부터 각각 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 구성원으로 치환되는 티에닐로 이루어진 군으로부터 선택되며;R3는 H이고;R4는,(a) [이미지] (여기서, 고리 A는 아제티디닐; F, OH, C1-4알킬, C1-4할로알킬, CH2OCH3, CN 및 OCH3로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 구성원으로 치환되는 아제티디닐; 피롤리디닐; 2개의 F 구성원으로 치환되는 피롤리디닐; 모르폴리닐; 피페리디닐; C1-6알킬로 치환되는 피페라지닐; 및 (2,6-다이아자스피로[3.3]헵탄-6-일)로 이루어진 군으로부터 선택되는 추가의 산소 헤테로원자를 임의로 포함하는 4원 내지 6원 헤테로사이클임);(b) [이미지] (여기서, R4b는 H; C1-6알킬; CH2CH2OCH3; C3-6사이클로알킬; F 또는 CH3로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 2개 또는 3개의 구성원으로 치환되는 C3-6사이클로알킬; 옥세타닐; CH3로 치환되는 옥세타닐; 및 피리디닐로 이루어진 군으로부터 선택됨);(c) [이미지] (여기서, R4c는 사이클로프로필; 1개 또는 2개의 F 구성원으로 치환되는 사이클로프로필; CH(OH)사이클로프로필; 아제티디닐; CH2-아제티디닐; F, OH, OCH3 및 CF3로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 구성원으로 치환되는 CH2-아제티디닐; 옥세타닐; F 또는 CH3로 치환되는 옥세타닐; 테트라하이드로푸라닐; 테트라하이드로피라닐; CH2피롤리디닐; CH3, OH 또는 OCH3로 치환되는 CH2피롤리디닐; CH2피페리디닐; OH 또는 F로 치환되는 CH2피페리디닐; 모르폴리닐; 1개 또는 2개의 CH3 구성원으로 치환되는 피라졸릴; CH3로 치환되는 트라이아졸릴; 테트라졸릴; 1개 또는 2개의 CH3 구성원으로 치환되는 아이속사졸릴; CH3 또는 CH2OCH3로 치환되는 옥사다이아졸릴; 티아다이아졸릴; 피리디닐; Cl, F, CH3, OCH3 및 CF3로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 구성원으로 치환되는 피리디닐; (2-옥소-1H-피리딘-3-일); 6-옥소-1H-피리딘-3-일; 피리미디닐; F 또는 CH3로 치환되는 피리미디닐; 피라지닐; 피리다지닐; OCH3로 치환되는 피리다지닐; 페닐; 할로, CN, OCH3, C1-6알킬 및 CF3로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 구성원으로 치환되는 페닐로 이루어진 군으로부터 선택됨);(d) [이미지] (여기서, R4d는 OH, C1-6알킬, O-C1-6알킬, C3-6사이클로알킬, 티에닐 및 티아졸릴로 이루어진 군으로부터 선택됨); 및(e) OH, OC1-6알킬 또는 사이클로프로필로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 구성원으로 치환되는 C2-6알킬; CH2CH2NH(C1-6알킬); CH2CH2NH(CH2CH2OH); CH2CH2NH(C3-6사이클로알킬); 및 다이플루오로(3-피리딜)메틸로 이루어진 군으로부터 선택되며;R1a 및 R1b는 각각 독립적으로 H 또는 CH3이다.