Metalloproteinase inhibitorsCompounds of general formula (I), principally characterized in that R4 is a polyether group, and the compounds are water soluble matrix metalloproteinase inhibitors.The compound of a general formula (i) or their salt, hydrate or solvate: whereinx is-co 2h or-the conhoh group; r 1be hydrogen, c 1-c 6alkyl, c 2-c 6alkenyl, phenyl, substituted-phenyl, phenyl (c 1-c 6alkyl), heterocyclic radical, substituted heterocyclic radical, heterocyclic radical (c 1-c 6alkyl), substituted heterocyclic radical (c 1-c 6alkyl) or group b so na-, wherein n is 0,1 or 2, b is hydrogen or (c 1-c 6) alkyl, phenyl, substituted-phenyl, heterocyclic radical, c 1-c 6acyl group, phenacyl or substituted benzene formyl methyl, a represents c 1-c 6alkyl; amino; protected amino; acyl amino; oh; sh; c 1-c 6alkoxyl group; c 1-c 6alkylamino; c 1-c 6alkylthio; aryl (c 1-c 6alkyl); amino (c 1-c 6alkyl); hydroxyl (c 1-c 6alkyl), sulfydryl (c 1-c 6alkyl) or carboxyl (c 1-c 6alkyl), wherein amino, hydroxyl, sulfydryl or carboxyl can be protected arbitrarily, or carboxyl can be by amidation; or by dimaleoyl imino, succinimido, naphthalimido, 2,3-dihydro-1,3-dioxo-1h-benzo [d, e] isoquinoline 99.9-2-base, formamyl, list (low alkyl group) formamyl, two (low alkyl group) formamyl, two (low alkyl groups) amino, carboxyl lower alkane acyl amino, tetramethyleneimine-1-base or the low alkyl group that morpholine-the 4-base is replaced; r 2be c 1-c 12alkyl, c 2-c 12alkenyl, c 2-c 12alkynyl group or benzyl, cycloalkyl (c 1-c 6alkyl)-, cycloalkenyl group (c 1-c 6alkyl)-, phenyl (c 1-c 6alkyl) o (c 1-c 6alkyl)-or heteroaryl (c 1-c 6alkyl) o (c 1-c 6alkyl)-and group, any group wherein can be by c 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxyl group, halogen or cyano group (cn) replace arbitrarily; r 3be the side chain of natural amino acid, if there is functional group to exist, they can be for example protected by the amidation of amino acidylate and carboxyl; or group-cr 6r 7r 8, r wherein 6, r 7and r 8each is hydrogen, (c naturally 1-c 6) alkyl, (c 2-c 6) alkenyl, (c 2-c 6) alkynyl, phenyl (c 1-c 6) alkyl, halogen ,-cn ,-co 2h, (c 1-c 4) perfluoroalkyl ,-co 2(c 1-c 6) alkyl or phenyl or heteroaryl, they can be at random by one or more be independently selected from hydroxyl, halogen ,-cn ,-co 2h ,-co 2(c 1-c 6) alkyl ,-conh 2,-conh (c 1-c 6) alkyl ,-conh (c 1-c 6alkyl) 2,-cho ,-ch 2oh, (c 1-c 4) perfluoroalkyl ,-o (c 1-c 6) alkyl ,-s (c 1-c 6) alkyl ,-so (c 1-c 6) alkyl ,-so 2(c 1-c 6) alkyl ,-no 2,-nh 2,-nh (c 1-c 6) alkyl ,-n ((c 1-c 6) alkyl) 2,-nhco (c 1-c 6) alkyl, (c 1-c 6) alkyl, (c 2-c 6) alkenyl, (c 2-c 6) alkynyl, (c 3-c 8) cycloalkyl, (c 3-c 8) substituting group of cycloalkenyl group, phenyl or benzyl replaces; or r 6and r 7form 3 to 8 yuan of cycloalkyl or 5 to 6 yuan of heterocycles with the carbon atom that links to each other; or r 6, r 7and r 8form two rings (as adamantyl) with the carbon atom that links to each other; r 4it is formula-(z-o) nthe group of-z, wherein z is the straight or branched c that is separated by one or more non-conterminous s and/or n atom arbitrarily 1-6alkyl, n are the integers greater than 1, radicals r 4in do not have the part of continuous linear order＞12 of atom; or straight or branched c 2-6alkyl, they can at random be separated by one or more non-conterminous s and/or n atom, and wherein group is by at least two formulas-(z) p-(oz) qsubstituting group replace, wherein z is the straight or branched c that is separated by one or more non-conterminous s and/or n atom arbitrarily 1-6alkyl, p are 0 or 1, and q is 1 or 2, radicals r 4in do not have the part of continuous linear order＞12 of atom; r 5be hydrogen or (c 1-c 6) alkyl.
금속단백질 분해효소 억제제(Metalloproteinase Inhibitors)R4가 폴리에테르기임을 기본 특징으로 하는 다음 일반식(Ⅰ)의 화합물은 수용성 매트릭스 금속단백질 분해효소 억제제이다.다음 일반식(Ⅰ)의 화합물, 또는 이의 염, 수화물이나 용매화물 :[이미지]상기 식에서, X는 -CO2H 또는 -CONHOH기이고; R1은 수소, C1-C6알킬, C2-C6알켄일, 페닐, 치환페닐, 페닐(C1-C6알킬), 헤테로시클일, 치환 헤테로시클일, 헤테로시클일(C1-C6알킬), 치환 헤테로시클일(C1-C6알킬) 또는 BSOnA기이고, 여기서 n는 0, 1 또는 2이고 B는 수소 또는 (C1-C6)알킬, 페닐, 치환페닐, 헤테로시클일, C1-C6아실, 펜아실 또는 치환 펜아실기이고, A는 C1-C6알킬; 아미노; 보호 아미노; 아실아미노; OH; SH; C1-C6알콕시; C1-C6알킬아미노; C1-C6알킬티오; 아릴 (C1-C6알킬); 아미노(C1-C6알킬); 히드록시(C1-C6알킬), 머캅토 (C1-C6알킬) 또는 카르복시 (C1-C6알킬)(여기서 아미노-, 히드록시-, 머캅토- 또는 카르복실-기는 임의로 보호되고 카르복실기는 아미드화 된다); 또는 말레이미도, 석신이미도, 나프탈이미도, 2, 3-디하이드로-1, 3-디옥소-1H-벤즈〔d, e〕이소퀴놀-2-일, 카르바모일, 모노(저급 알킬)카르바모일 디(저급 알킬)카르바모일, 디(저급 알킬)아미노, 카르복시-저급 알카노일아미노, 피롤리디노 또는 몰포리노에 의하여 치환된 저급 알킬이다; R2는 C1-C12알킬, C2-C12알켄일, C2-C|12알킨일, 벤질 시클로알킬(C1-C6알킬)-, 시클로알켄일(C1-C6알킬)-, 페닐(C1-C6알킬)O(C1-C|6알킬)-, 또는 헤테로아릴(C1-C6알킬)O(C1-C6알킬)-기이고, 이들 중 어느 하나는 C1-C6알킬, C1-C6알콕시, 할로 또는 시아노(-CN)에 의하여 임의로 치환될 수 있다; R3는 기능기가 존재하면, 예를 들어 아미노기의 아실화와 카르복실기의 아미드화에 의하여 보호될 수 있는 자연 발생 아이노산의 측쇄; 또는 -CR6R7R8기(여기서 R6, R7와 R8은 각각 독립적으로 수소, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알켄일, (C2-C6) 알킨일, 페닐(C1-C6) 알킬, 할로겐, -CN, -CO2H, (C1-C4)퍼플루오로알킬, -CO2(C1-C6)알킬 또는 히드록시, 할로겐, -CN, -CO2H, CO2(C1-C6)알킬, -CONH2, -CONH(C1-C6)알킬, -CONH(C1-C6알킬)2, -CHO, -CH2OH, (C1-C4)퍼플루오로알킬, -O(C1-C6) 알킬, -S(C1-C6)알킬, -SO(C1-C6)알킬, -SO2(C1-C6) 알킬, NO2, -NH2, -NH(C1-C6) 알킬, -N(C1-C6) 알킬)2, -NHCO(C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알킬, (C2-C6)알켄일, (C2-C6)알킨일, (C3-C8)시클로알킬, (C4-C8)시클로알켄일, 페닐 또는 벤질에서 독립적으로 선택한 하나 또는 그 이상의 치환기에 의하여 임의로 치환된 페닐이나 헤테로아릴기이고, R6와 R7은 이들에 결합되는 탄소원자와 함께 3∼8 원환 시클로알킬 또는 5∼6 원환 헤테로고리환을 형성하거나, R6, R7과 R8은 이들에 결합되는 탄소원자와 함께 이 고리환(예를들어 아디만틸)을 형성한다. R4는 식 -(Z-O)n-Z기, 여기서 Z는 하나 또는 그 이상의 비-인접 S와/또는 N원자에 의하여 임의로 치환된 직쇄 또는 분지쇄 C1-6알킬이고, n는〉1정수이고, R4기에서 원자의 비연속 선형 배열은 〉12이다) 또는, 하나 또는 그 이상의 비-인접 S와/또는 N원자에 의하여 임의로 차단되는 직쇄 또는 분지쇄 C2-6알킬기, (여기서, 기는 식 -(Z)p-(OZ)q의 최소한 둘의 치환기에 의하여 치환되고, Z는 하나 또는 그 이상의 비-인접 S와/또는 N원자에 의하여 임의로 차단된 직쇄 또는 분지쇄 C1-6알킬이고, p는 0 또는 1이고, q는 1 또는 2이고, R4에서 원자의 비연속 선형배열은〉12이다. R5는 수소 또는 (C1-C6) 알킬기이다.