MULTI-KINASE INHIBITOR COMPOUND, AND CRYSTAL FORM AND USE THEREOFThe present invention relates to a compound as represented by formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt and stereoisomer thereof, wherein R1, R2, X, Y, P, W, and Ar are as defined in the description. The compound of formula (I) of the present invention can be used in the preparation of a drug for treating cancers mediated by abnormality of multi-kinases. Also provided is a crystal form I of a compound 4-(5-(2-chlorophenyl)-3-methyl-2,10-dihydropyrazolo[4,3-b]pyrido[4,3-e] [1,4]diazepin-8-yl)morpholine, wherein in an X-ray powder diffraction pattern of crystal form I, there are characteristic peaks at 7.4±0.2°, 17.9±0.2°, 18.9±0.2°, 19.4±0.2°, 21.5±0.2°, and 23.7 ±0.2°. A compound represented by formula (I), pharmaceutically acceptable salts or stereoisomers thereof,  wherein, X is selected from CH or N; R1 is selected from the group consisting of hydrogen, C1-6 alkyl, C3-6 cycloalkyl, C1-6 alkoxy, halogenated C1-6 alkyl and halogenated C1-6 alkoxy; R2 is selected from the group consisting of hydrogen, C1-6 alkyl and C3-6 cycloalkyl; Y is selected from CR3 or N; P is selected from CR4 or N; W is selected from CR5 or N; R3, R4 and R5 are independently selected from the group consisting of hydrogen, hydroxy, amino, carboxy, cyano, nitro, halogen, C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy, C3-6 cycloalkyloxy, oxa C5-8 cycloalkyloxy, halogenated C1-6 alkoxy, C2-8 alkenyl, C2-8 alkynyl, C3-6 cycloalkylamino, C1-6 alkylsulfonyl, C3-8 cycloalkylsulfonyl, C1-6 alkylcarbonyl, C3-6 cycloalkylcarbonyl, -NR11-(CH2)n-N(R7)(R8), C1-6 alkylthio-(CH2)n-, -(CH2)n-(3-14) membered cycloalkyl, -(CH2)n-(6-14) membered aryl, -(CH2)n-(5-14) membered heterocyclyl, and -(CH2)n-(5-14) membered heteroaryl; wherein, n=0-6; the ring-forming S atom in cycloalkyl, aryl, heterocyclyl or heteroaryl can be optionally oxidized to S(O) or S(O)2, the ring-forming C atom in cycloalkyl, aryl, heterocyclyl or heteroaryl can be optionally oxidized to C(O); and the cycloalkyl, aryl, heteroaryl or heterocyclyl can be optionally substituted with one or more independent C1-3 alkyl or C3-6 cycloalkyl; R7 and R8 are independently selected from the group consisting of hydrogen, C1-6 alkyl, C3-6 cycloalkyl, C1-6 alkoxy, halogenated C1-6 alkyl, and halogenated C1-6 alkoxy; and P, W, and Y are not N simultaneously, when Y is CR3, P is CR4, and W is N, R4 cannot be C1-6 alkyl; when Y is CR3, P is CR4, and W is CR5, one of R4 and R5 must be H; Ar is selected from the group consisting of 3-14 membered cycloalkyl, 6-14 membered aryl, 5-14 membered heterocyclyl and 5-14 membered heteroaryl, the ring-forming S atom in cycloalkyl, aryl, heterocyclyl or heteroaryl can be optionally oxidized to S(O) or S(O)2, the ring-forming C atom in cycloalkyl, aryl, heterocyclyl or heteroaryl can be optionally oxidized to C(O), and Ar can be optionally substituted with 1 to 3 R6; R6 is each independently selected from the group consisting of hydrogen, hydroxy, amino, carboxy, cyano, nitro, halogen, C1-6 alkyl, C3-6 cycloalkyl, C1-6 alkoxy, C3-6 cycloalkyloxy, halogenated C1-6 alkoxy, halogenated C1-6 alkyl, C3-6 cycloalkyl, C2-8 alkenyl, C2-8 alkynyl, -NR11-(CH2)n-N(R9)(R10), amino C1-6 alkyl, C3-6 cycloalkylamino, C1-6 alkylsulfonyl, C3-8 cycloalkylsulfonyl, C1-6 alkylcarbonyl, C3-6 cycloalkylcarbonyl, C1-6 alkylthio, -(CH2)n-(6-14) membered cycloalkyl, -(CH2)n-(6-14) membered aryl, -(CH2)n-(5-14) membered heterocyclyl and -(CH2)n-(5-14) membered heteroaryl; wherein, n=0-6, and cycloalkyl, aryl, heteroaryl, heterocyclyl can be optionally substituted with one or more independent C1-3 alkyl; R9 and R10 are independently selected from the group consisting of hydrogen, C1-6 alkyl, C3-6 cycloalkyl, C1-6 alkoxy, halogenated C1-6 alkyl, and halogenated C1-6 alkoxy; and R11 is selected from the group consisting of hydrogen, C1-6 alkyl and C3-6 cycloalkyl.
멀티키나아제 억제제 화합물, 그의 결정형 및 용도본 발명은 식 (Ⅰ)로 표시되는 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 입체 이성질체에 관한것이며, R1, R2, X, Y, P, W, Ar는 명세서에서 정의한 바와 같다. 본 발명의 식 (I)화합물은 멀티키나아제 이상에 의해 매개되는 암증을 치료하는 약물을 제조하기 위한 것이다. 본 발명은 또한 화합물 4-(5-(2-클로로페닐)-3-메틸-2,10-디하이드로피라졸[4,3-b]피리도[4,3-e][1,4]디아제핀-8-일)모르폴린의 결정형 I를 제공하는 바, 여기서, 상기 결정형 I의 X선 분말 회절 스펙트럼에서, 7.4±0.2°, 17.9±0.2°, 18.9±0.2°, 19.4±0.2°, 21.5±0.2°, 23.7±0.2°에 특징적인 피크가 있다.하기 일반식 (I)로 표시되는 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 입체 이성질체: 여기서, X는 CH 또는 N에서 선택되고; R1은 수소, C1-6알킬, C3-6사이클로알킬, C1-6알콕시, 할로겐화C1-6알킬 또는 할로겐화C1-6알콕시에서 선택되며; R2는 수소, C1-6알킬 또는 C3-6사이클로알킬에서 선택되고; Y는 CR3 또는 N에서 선택되며; P는 CR4 또는 N에서 선택되고; W는 CR5 또는 N에서 선택되며; R3, R4, R5는 독립적으로 수소, 하이드록시, 아미노, 카르복실, 시아노, 니트로, 할로겐, C1-6알킬, C1-6알콕시, C3-6사이클로알킬옥시, 옥사C5-8사이클로알킬옥시, 할로겐화C1-6알콕시, C2-8알케닐, C2-8알키닐, C3-6사이클로알킬아미노, C1-6알킬술포닐, C3-8사이클로알킬술포닐, C1-6알킬카르보닐, C3-6사이클로알킬카르보닐, -NR11-(CH2)n-N(R7)(R8), C1-6알킬티오-(CH2)n-, -(CH2)n-(3-14)원 사이클로알킬, -(CH2)n-(6-14)원 아릴, -(CH2)n-(5-14)원 헤테로사이클릴 또는 -(CH2)n-(5-14)원 헤테로아릴에서 선택되고, 여기서, n＝0-6이고, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴 중의 환형성S원자는 임의로 S(O) 또는 S(O)2로 산화될 수 있고, 환형성C원자는 임의로 C(O)로 산화될 수 있으며, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴은 임의로 1개 내지 복수개의 독립적인 C1-3알킬, C3-6사이클로알킬로 치환될 수 있고;R7, R8은 독립적으로 수소, C1-6알킬, C3-6사이클로알킬, C1-6알콕시, 할로겐화C1-6알킬 또는 할로겐화C1-6알콕시에서 선택되며;그리고, P, W, Y의 3개 원자는 동시에 N이 아니고, Y가 CR3, P가 CR4, W가 N인 경우, R4는 C1-6알킬에서 선택될 수 없으며,Y가 CR3, P가 CR4, W가 CR5인 경우, R4 또는 R5 중 하나가 반드시 H에서 선택되고; Ar는 3-14원 사이클로알킬, 6-14원 아릴, 5-14원 헤테로사이클릴 또는 5-14원 헤테로아릴에서 선택되고, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴 중의 환형성S원자는 임의로 S(O) 또는 S(O)2로 산화될 수 있고, 환형성C원자는 임의로 C(O)로 산화될 수 있으며, Ar는 임의로 1-3개의 R6으로 치환될 수 있고;각각의 R6은 독립적으로 수소, 하이드록시, 아미노, 카르복실, 시아노, 니트로, 할로겐, C1-6알킬, C3-6사이클로알킬, C1-6알콕시, C3-6사이클로알킬옥시, 할로겐화C1-6알콕시, 할로겐화C1-6알킬, C3-6사이클로알킬, C2-8알케닐, C2-8알키닐, -NR11-(CH2)n-N(R9)(R10), 아미노C1-6알킬, C3-6사이클로알킬아미노, C1-6알킬술포닐, C3-8사이클로알킬술포닐, C1-6알킬카르보닐, C3-6사이클로알킬카르보닐, C1-6알킬티오, -(CH2)n-(6-14)원 사이클로알킬, -(CH2)n-(6-14)원 아릴, -(CH2)n-(5-14)원 헤테로사이클릴 또는 -(CH2)n-(5-14)원 헤테로아릴에서 선택되며, 여기서, n＝0-6이고, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴은 임의로 1개 내지 복수개의 C1-3알킬로 치환될 수 있으며; R9, R10은 독립적으로 수소, C1-6알킬, C3-6사이클로알킬, C1-6알콕시, 할로겐화C1-6알킬 또는 할로겐화C1-6알콕시에서 선택되고; R11은 수소, C1-6알킬 또는 C3-6사이클로알킬에서 선택된다.