Thiazolyl piperdine derivativesThe invention relates to compounds of formula (I), wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R9, R10, R11, Q and W are as defined in claim 1 and precursors thereof are inhibitors of spingosine kinase and can be used, for instance, for the treatment of tumors.Formula i compound and pharmacologically acceptable salt thereof, tautomer and steric isomer, the mixture that comprises its all proportions are used for the treatment of purposes in the medicine that is subjected to formula i compound to suppress the disease that sph kinases 1 influences in preparation,whereinr 1, r 2, r 3, r 4, r 5, r 6represent h or a ' separately independently of one another, q represents h, a, hal, coor 7or con (r 7r 7 '), w represents [c (r 8r 8 ')] pz, co-[c (r 8r 8 ')] pz, co-n (r 8)-[c (r 8r 8 ')] pz, co-o-[c (r 8r 8 ')] pz, so 2-[c (r 8r 8 ')] pz, co[c (r 8r 8 ')] pnhcooa or [c (r 8r 8 ')] pnhcooa, r 7, r 7 'represent h or a ' separately independently of one another, r 8, r 8 'represent h, a, oa, naa ' or het separately independently of one another, r 9expression h or a ', r 10, r 11represent h, a ' or oh separately independently of one another, z represents het, ar or a,a represents to contain the alkyl non-side chain or side chain of 1-10 c atom, and wherein 1-7 h atom can be by f, cl, br, oh and/or och 3replace, and/or one of them or two non-adjacent ch 2group can be by o, s, so, so 2, co, coo, nr 7, nr 7co, conr 7, ch=ch and/or ch ≡ ch group replace, perhapsthe cyclic alkyl that contains 3-7 c atom,ar represents phenyl, naphthyl or biphenyl, they each unsubstituted naturally or by following groups single-, two-, three-, four-or five replace: hal, a, [c (r 7r 7 ')] por 7, [c (r 7r 7 ')] pn (r 7) 2, sr 7, no 2, cn, cho, coor 7, con (r 7r 7 '), nr 7coa, nr 7so 2a, so 2n (r 7r 7 '), s (o) ma, o[c (r 7r 7 ')] pn (r 7) 2, o[c (r 7r 7 ') 2] het, nhcooa, nhcon (r 7r 7 '), nhcoo[c (r 7r 7 ')] pn (r 7) 2, nhcoo[c (r 7r 7 ')] phet, nhconh[c (r 7r 7 ')] pn (r 7) 2, nhconh[c (r 7r 7 ')] phet, oconh[c (r 7r 7 ')] pn (r 7) 2, oconh[c (r 7r 7 ')] phet, conr 7[c (r 7r 7 ')] pn (r 7) 2, conr 7[c (r 7r 7 ')] phet, coa, [c (r 7r 7 ')] phet, [c (r 7r 7 ')] par ', co[c (r 7r 7 ')] phet, co[c (r 7r 7 ')] par ', conr 7[c (r 7r 7 ')] par ', coo[c (r 7r 7 ')] phet, coo[c (r 7r 7 ')] par ', s (o) m[c (r 7r 7 ')] phet and/or s (o) m[c (r 7r 7 ')] par ', ar ' represents phenyl, its be unsubstituted or by following groups single-, two-, three-, four-or five replacements: hal, a, oh, oa ', nh 2, nha, naa ', cn, cho, coor 7, con (r 7r 7 '), nr 7coa, nr 7so 2a, so 2n (r 7r 7 '), s (o) ma and/or coa, a ' expression contains the alkyl non-side chain or side chain of 1-8 c atom, and wherein 1-7 h atom can be replaced by f, cl and/or br,het represent to contain the list of 1 to 4 n, o and/or s atom-, two or three ring fillings, undersaturated or aromatic heterocycle, its can be unsubstituted or by following groups single-, two-or three replacements: hal, a, or 7, [c (r 7r 7 ')] par, [c (r 7r 7 ')] phet ', coa, co[c (r 7r 7 ')] par, co[c (r 7r 7 ')] phet ', con (r 8) [c (r 7r 7 ')] par, con (r 8) [c (r 7r 7 ')] phet ', con (r 7r 7 '), coor 7, coo[c (r 7r 7 ')] par, coo[c (r 7r 7 ')] phet ', s (o) ma, s (o) mar, s (o) mhet ', no 2, cn, nr 7cooa, nr 7cooar, nr 7coohet ', oconha ', oconhar, oconhhet ', nr 7so 2a, nr 7so 2ar, nr 7so 2het ', so 2n (r 7) a, so 2n (r 7) ar, so 2n (r 7) het ', cho ,=s ,=nh ,=na, oxygen base (o -) and/or=o (ketonic oxygen), het ' expression contains the saturated heterocycle of monocycle of 1 to 2 n and/or o atom, and it can be single by following groups-or two replace: a, oa, oh, hal and/or=o (ketonic oxygen),m represents 0,1 or 2,n represents 1,2 or 3,p represents 0,1,2,3 or 4.
티아졸릴 피페리딘 유도체식 (I) 의 화합물: [식 중, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R9, R10, R11, Q 및 W 는 청구항 제 1 항에 지시된 의미를 갖음] 및 그 전구체는 스핑고신 키나아제의 억제제이고, 특히 종양 치료를 위해 사용될 수 있다.하기식 I 의 화합물에 의한 Sph 키나아제 1 의 억제에 의해 영향을 받는 질환의 치료용 약제 제조를 위한, 하기식 I 의 화합물 및 그 약학적으로 이용가능한 염, 호변체 및 입체이성질체, 및 이들의 모든 비율의 혼합물의 용도:[이미지][식 중,R1, R2, R3,R4, R5, R6 은 서로 각각 독립적으로 H 또는 A' 를 나타내고,Q 는 H, A, Hal, COOR7 또는 CON(R7R7') 을 나타내고,W 는 [C(R8R8')]pZ, CO-[C(R8R8')]pZ, CO-N(R8)-[C(R8R8')]pZ, CO-O-[C(R8R8')]pZ, SO2-[C(R8R8')]pZ, CO[C(R8R8')]pNHCOOA 또는 [C(R8R8')]pNHCOOA 를 나타내고,R7, R7' 는 서로 각각 독립적으로 H 또는 A' 를 나타내고,R8, R8' 는 서로 각각 독립적으로 H, A, OA, NAA' 또는 Het 를 나타내고,R9 는 H 또는 A' 를 나타내고,R10, R11 은 서로 각각 독립적으로 H, A' 또는 OH 를 나타내고,Z 는 Het, Ar 또는 A 를 나타내고,A 는 1-10 개의 C 원자를 갖는 비분지형 또는 분지형 알킬을 나타내거나 (여기서 1-7 개의 H 원자는 F, Cl, Br, OH 및/또는 OCH3 에 의해 대체될 수 있고/있거나 1 또는 2 개의 비인접 CH2 기는 O, S, SO, SO2, CO, COO, NR7, NR7CO, CONR7, CH=CH 및/또는 CH≡CH 기로 대체될 수 있음) 또는 3-7 개의 C 원자를 갖는 시클릭 알킬을 나타내고,Ar 은 페닐, 나프틸 또는 비페닐을 나타내며, 이들 각각은 미치환되거나 또는 Hal, A, [C(R7R7')]pOR7, [C(R7R7')]pN(R7)2, SR7, NO2, CN, CHO, COOR7, CON(R7R7'), NR7COA, NR7SO2A, SO2N(R7R7'), S(O)mA, O[C(R7R7')]pN(R7)2, O[C(R7R7')2]Het, NHCOOA, NHCON(R7R7'), NHCOO[C(R7R7')]pN(R7)2, NHCOO[C(R7R7')]pHet, NHCONH[C(R7R7')]pN(R7)2, NHCONH[C(R7R7')]pHet, OCONH[C(R7R7')]pN(R7)2, OCONH[C(R7R7')]pHet, CONR7[C(R7R7')]pN(R7)2, CONR7[C(R7R7')]pHet, COA, [C(R7R7')]pHet, [C(R7R7')]pAr', CO[C(R7R7')]pHet, CO[C(R7R7')]pAr', CONR7[C(R7R7')]pAr', COO[C(R7R7')]pHet, COO[C(R7R7')]pAr', S(O)m[C(R7R7')]pHet 및/또는 S(O)m[C(R7R7')]pAr' 에 의해 모노-, 디-, 트리-, 테트라- 또는 펜타치환되고,Ar' 는 미치환되거나 또는 Hal, A, OH, OA', NH2, NHA, NAA', CN, CHO, COOR7, CON(R7R7'), NR7COA, NR7SO2A, SO2N(R7R7'), S(O)mA 및/또는 COA 에 의해 모노-, 디-, 트리-, 테트라- 또는 펜타치환된 페닐을 나타내고, A' 는 1-8 개의 C 원자를 갖는 비분지형 또는 분지형 알킬을 나타내며, 여기서 1-7 개의 H 원자는 F, Cl 및/또는 Br 에 의해 대체될 수 있고,Het 는 1 내지 4 개의 N, O 및/또는 S 원자를 갖는 모노-, 비- 또는 트리시클릭 포화, 불포화 또는 방향족 헤테로사이클을 나타내며, 이는 미치환되거나 또는 Hal, A, OR7, [C(R7R7')]pAr, [C(R7R7')]pHet', COA, CO[C(R7R7')]pAr, CO[C(R7R7')]pHet', CON(R8)[C(R7R7')]pAr, CON(R8)[C(R7R7')]pHet', CON(R7R7'), COOR7, COO[C(R7R7')]pAr, COO[C(R7R7')]pHet', S(O)mA, S(O)mAr, S(O)mHet', NO2, CN, NR7COOA, NR7COOAr, NR7COOHet', OCONHA', OCONHAr, OCONHHet', NR7SO2A, NR7SO2Ar, NR7SO2Het', SO2N(R7)A, SO2N(R7)Ar, SO2N(R7)Het', CHO, =S, =NH, =NA, 옥시 (-O-) 및/또는 =O (카르보닐 산소) 에 의해 모노-, 디- 또는 트리치환될 수 있고,Het' 는 1 내지 2 개의 N 및/또는 O 원자를 갖는 모노시클릭 포화 헤테로사이클을 나타내며, 이는 A, OA, OH, Hal 및/또는 =O (카르보닐 산소) 에 의해 모노- 또는 디치환될 수 있고,m 은 0, 1 또는 2 를 나타내고,n 은 1, 2 또는 3 을 나타내고,p 는 0, 1, 2, 3 또는 4 를 나타냄].