Fused ring heterocycle kinase modulatorsThe present invention provides fused ring heterocycles as kinase modulators, pharmaceutical compositions containing these modulators, and methods of using these modulators to treat diseases mediated by kinase activity.The compound of formula (a), or its enantiomorph, diastereomer, racemoid, tautomer or pharmacy acceptable salt, solvate, hydrate, polymorphic form or prodrug:formula (a), whereina 1be that replace or unsubstituted aryl, replacement or unsubstituted heteroaryl, replacement or unsubstituted cycloalkyl or that replace or unsubstituted heterocyclylalkyl; a 2be aryl or heteroaryl groups; x 1be cr 4or n; wherein r 4be hydrogen, halogen, cyano group, nitro, alkylhalide group or replace or unsubstituted alkyl; r 1it is the assorted alkyl of hydrogen, low-carbon alkyl or low-carbon (lc); r 2be hydrogen, low-carbon alkyl, halogen, hydroxyl ,-or 8, cyano group, nitro, alkylhalide group ,-nr 6r 7r 3be hydrogen, replacement or unsubstituted alkyl, replacement or unsubstituted assorted alkyl, replacement or unsubstituted alkylhalide group, replacement or unsubstituted heterocyclylalkyl, replacement or unsubstituted aryl, replacement or unsubstituted (cycloalkyl) alkyl, replacement or unsubstituted (heterocyclylalkyl) alkyl, replacement or unsubstituted arylalkyl, replacement or unsubstituted heteroaryl, replacement or unsubstituted heteroarylalkyl ,-cooh ,-nr 9r 10,-ch 2nr 9r 10,-conr 9r 10,-ch 2conr 9r 10or-or 8or r 2and r 3together with carbon atom that they connected form replace or unsubstituted heterocyclylalkyl or that replace or unsubstituted cycloalkyl; each r 5independent be halogen, cyano group, nitro, replacement or unsubstituted alkylhalide group, replacement or unsubstituted alkyl ,-nr 11r 12,-conr 11r 12,-or 13,-c (=z) r 14, or-s (o) nr 15, wherein n independently is 0 to 2 integer; y is 0,1,2,3 or 4;z independently is o, s or n (r 16); r 6and r 7, r 9and r 10, and r 11and r 12independent separately be hydrogen, replacement or unsubstituted alkyl, replacement or unsubstituted alkylhalide group, replacement or unsubstituted alkyl-nr 17r 18, replace or unsubstituted alkyl-conr 17r 18, that replace or unsubstituted assorted alkyl, replacement or unsubstituted cycloalkyl, replacement or unsubstituted heterocyclylalkyl, replacement or unsubstituted aryl, replacement or unsubstituted heteroaryl, replacement or unsubstituted (cycloalkyl) alkyl, replacement or unsubstituted (heterocyclylalkyl) alkyl, replacement or unsubstituted arylalkyl or that replace or unsubstituted heteroarylalkyl, or r 6and r 7, r 9and r 10, and r 11and r 12in one or more combine 3 to 7-unit's heterocyclylalkyls that form to replace or unsubstituted or that replace or unsubstituted heteroaryls independently of one another with the nitrogen that they are connected; r 8and r 13independent separately be hydrogen, replacement or unsubstituted alkyl, replacement or unsubstituted alkylhalide group, replacement or unsubstituted assorted alkyl, replacement or unsubstituted cycloalkyl, replacement or unsubstituted heterocyclylalkyl, replacement or unsubstituted aryl or replacement or unsubstituted heteroaryl; or a pair of r 13form heterocycle together with the oxygen that they connected; r 14independently be-or 13, that replace or unsubstituted alkyl, replacement or unsubstituted alkylhalide group, replacement or unsubstituted assorted alkyl, replacement or unsubstituted cycloalkyl, replacement or unsubstituted heterocyclylalkyl, replacement or unsubstituted aryl or that replace or unsubstituted heteroaryl; r 15independent be that replace or unsubstituted alkyl, replacement or unsubstituted alkylhalide group, replacement or unsubstituted assorted alkyl, replacement or unsubstituted cycloalkyl, replacement or unsubstituted heterocyclylalkyl, replacement or unsubstituted aryl or that replace or unsubstituted heteroaryl, if wherein n is 2, then r 15choose wantonly and be-nr 19r 20or-or 13r 16independent be hydrogen, replacement or unsubstituted alkyl, replacement or unsubstituted alkylhalide group or replacement or unsubstituted assorted alkyl; r 17and r 18, and r 19and r 20independent separately is hydrogen, that replace or unsubstituted alkyl, that replace or unsubstituted alkylhalide group, that replace or unsubstituted assorted alkyl, that replace or unsubstituted cycloalkyl, that replace or unsubstituted heterocyclylalkyl, that replace or unsubstituted aryl, that replace or unsubstituted heteroaryl, that replace or unsubstituted (cycloalkyl) alkyl, that replace or unsubstituted (heterocyclylalkyl) alkyl, that replace or unsubstituted arylalkyl or replacement or unsubstituted heteroarylalkyl; or r 17and r 18, and r 19and r 20in one or more combine with the nitrogen that they are connected independently of one another, form to replace or unsubstituted heterocyclylalkyl or that replace or unsubstituted heteroaryl; and wherein at r 1, r 2, r 3, r 4, r 5, r 6, r 7, r 8, r 9, r 10, r 11, r 12, r 13, r 14, r 15, r 16, r 17, r 18, r 19and r 20in the group of enumerating any randomly independently is substituted with 1 to 3 group separately, each group independently be selected from halogen, hydroxyl, amino, amino monoalkyl, amino single alkylhalide grou...
융합 고리 헤테로사이클 키나제 조절제본 발명은 융합 고리 헤테로사이클 키나제 조절제, 이를 포함하는 약학 조성물 및 상기 키나제 조절제를 사용하여 키나제 활성에 의해 매개된 질환을 치료하는 방법에 관한 것이다. 하기 화학식 (A)의 화합물, 또는 이의 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 라세미체, 호변이성질체 또는 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 수화물, 다형태(polymorph) 또는 프로드럭(prodrug): [이미지] 상기 식 중, A1 은 치환 또는 비치환 아릴, 치환 또는 비치환 헤테로아릴, 치환 또는 비치환 사이클로알킬, 또는 치환 또는 비치환 헤테로사이클로알킬이고; A2 는 아릴 또는 헤테로아릴 기이며; X1 은 CR4 또는 N이고, 여기서 R4 는 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, 할로알킬, 또는 치환 또는 비치환 알킬이며; R1 은 수소, 저급 알킬 또는 저급 헤테로알킬이고; R2 는 수소, 저급 알킬, 할로겐, 히드록시, -OR8, 시아노, 니트로, 할로알킬, -NR6R7이며; R3 은 수소, 치환 또는 비치환 알킬, 치환 또는 비치환 헤테로알킬, 치환 또는 비치환 할로알킬, 치환 또는 비치환 헤테로사이클로알킬, 치환 또는 비치환 아릴, 치환 또는 비치환 (사이클로알킬)알킬, 치환 또는 비치환 (헤테로사이클로알킬)알킬, 치환 또는 비치환 아릴알킬, 치환 또는 비치환 헤테로아릴, 치환 또는 비치환 헤테로아릴알킬, -COOH, -NR9R10, -CH2NR9R10, -CONR9R10, -CH2CONR9R10 또는 -OR8이고; 또는 R2 및 R3 은 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 치환 또는 비치환 헤테로사이클로알킬, 또는 치환 또는 비치환 사이클로알킬을 형성하며; 각각의 R5 는 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, 치환 또는 비치환 할로알킬, 치환 또는 비치환 알킬, -NR11R12, -CONR11R12, -OR13, -C(=Z)R14, 또는 -S(O)nR15이고, 여기서 n 은 독립적으로 0 내지 2의 정수이며; y 는 0, 1, 2, 3 또는 4이고; Z 는 독립적으로 O, S 또는 N(R16)이며; R6과 R7, R9와 R10, 및 R11과 R12 는 각각 독립적으로 수소, 치환 또는 비치환 알킬, 치환 또는 비치환 할로알킬, 치환 또는 비치환 알킬-NR17R18, 치환 또는 비치환 알킬-CONR17R18, 치환 또는 비치환 헤테로알킬, 치환 또는 비치환 사이클로알킬, 치환 또는 비치환 헤테로사이클로알킬, 치환 또는 비치환 아릴, 치환 또는 비치환 헤테로아릴, 치환 또는 비치환 (사이클로알킬)알킬, 치환 또는 비치환 (헤테로사이클로알킬)알킬, 치환 또는 비치환 아릴알킬, 또는 치환 또는 비치환 헤테로아릴알킬이고; 또는 R6과 R7, R9와 R10, 및 R11과 R12 중 하나 이상은 각각 독립적으로 이들이 결합된 질소와 함께 결합되어 치환 또는 비치환 3- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬, 또는 치환 또는 비치환 헤테로아릴을 형성하며; R8 및 R13 은 각각 독립적으로 수소, 치환 또는 비치환 알킬, 치환 또는 비치환 할로알킬, 치환 또는 비치환 헤테로알킬, 치환 또는 비치환 사이클로알킬, 치환 또는 비치환 헤테로사이클로알킬, 치환 또는 비치환 아릴, 또는 치환 또는 비치환 헤테로아릴이고; 또는 한 쌍의 R13 은 이들이 결합된 산소와 함께 헤테로사이클을 형성하며; R14 는 독립적으로 -OR13, 치환 또는 비치환 알킬, 치환 또는 비치환 할로알킬, 치환 또는 비치환 헤테로알킬, 치환 또는 비치환 사이클로알킬, 치환 또는 비치환 헤테로사이클로알킬, 치환 또는 비치환 아릴, 또는 치환 또는 비치환 헤테로아릴이고; R15 는 독립적으로 치환 또는 비치환 알킬, 치환 또는 비치환 할로알킬, 치환 또는 비치환 헤테로알킬, 치환 또는 비치환 사이클로알킬, 치환 또는 비치환 헤테로사이클로알킬, 치환 또는 비치환 아릴, 또는 치환 또는 비치환 헤테로아릴이며, 여기서 n 이 2인 경우, R15 는 선택적으로 -NR19R20 또는 -OR13이고; R16 은 독립적으로 수소, 치환 또는 비치환 알킬, 치환 또는 비치환 할로알킬, 또는 치환 또는 비치환 헤테로알킬이며; R17과 R18, 및 R19와 R20 은 각각 독립적으로 수소, 치환 또는 비치환 알킬, 치환 또는 비치환 할로알킬, 치환 또는 비치환 헤테로알킬, 치환 또는 비치환 사이클로알킬, 치환 또는 비치환 헤테로사이클로알킬, 치환 또는 비치환 아릴, 치환 또는 비치환 헤테로아릴, 치환 또는 비치환 (사이클로알킬)알킬, 치환 또는 비치환 (헤테로사이클로알킬)알킬, 치환 또는 비치환 아릴알킬, 또는 치환 또는 비치환 헤테로아릴알킬이고; 또는 R17과 R18, 및 R19와 R20 중 하나 이상은 각각 독립적으로 이들이 결합된 질소와 함께 결합되어 치환 또는 비치환 헤테로사이클로알킬, 또는 치환 또는 비치환 헤테로아릴을 형성하며; 그리고 R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, 및 R20에 대하여 열거된 기들 중 어느 것이든 각각 독립적으로 1 내지 3개 기로 선택적으로 치환되고, 각 기는 독립적으로 할로겐, 히드록실, 아미노, 아미노모노알킬, 아미노모노할로알킬, 아미노디할로알킬, 아미노디알킬, 시아노, 니트로, 할로알킬, 알킬, -O-알킬, -O-할로알킬, S-할로알킬 및 -S-알킬에서 선택되며; 단, R1 및 R2 가 모두 수소인 경우, R3 은 수소, NR9R10, CONR9R10, 또는 CHNH2CONR9R10 이 아니고; 단, R1 및 R3 이 모두 수소인 경우, R2 는 NR6R7이 아니다.