ANTI-HER2 ANTIBODY-MAYTANSINE CONJUGATES AND METHODS OF USE THEREOFThe present disclosure provides anti-HER2 antibody-maytansine conjugate structures. The disclosure also encompasses methods of production of such conjugates, as well as methods of using the same.A conjugate comprising at least one modified amino acid residue of formula (I):whereinQ1 is C or N, wherein if Q1 is N, then Y1 is absent;Y1 is selected from hydrogen, halogen, alkyl, substituted alkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, alkoxy, substituted alkoxy, amino, substituted amino, carboxyl, carboxyl ester, acyl, acyloxy, acyl amino, amino acyl, alkylamide, substituted alkylamide, sulfonyl, thioalkoxy, substituted thioalkoxy, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, heterocyclyl, and substituted heterocyclyl;R1 is selected from hydrogen, alkyl, substituted alkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, heterocyclyl, and substituted heterocyclyl;2 and R 3J are each independently selected from hydrogen, alkyl, substituted alkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, alkoxy, substituted alkoxy, amino, substituted amino, carboxyl, carboxyl ester, acyl, acyloxy, acyl amino, amino acyl, alkylamide, substituted alkylamide, sulfonyl, thioalkoxy, substituted thioalkoxy, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, heterocyclyl, and substituted heterocyclyl, or R 2 and R 3 are optionally cyclically linked to form a 5 or 6-membered heterocyclyl;L is a linker comprising -(T1-Z1)a-(T2-Z2)b-(T3-Z3)c-(T4-Z4)(j, wherein a, b, c, and d are each independently 0 or 1, where the sum of a, b, c, and d is 1 to 4;T1, T2, T3, and T4 are each independently selected from (C1-C12)alkyl, substituted (Q- C12)alkyl, (EDA)W, (PEG)„, (AA)P, -(CR13OH)h-, piperidin-4- amino (4AP), an acetal group, a hydrazine, and an ester, wherein EDA is an ethylene diamine moiety, PEG is a polyethylene glycol or a modified polyethylene glycol, and AA is an amino acid residue, wherein w is an integer from 1 to 20, n is an integer from 1 to 30, p is an integer from 1 to 20, and h is an integer from 1 to 12;Z1, Z2, Z3, and Z4 are each independently selected from the group consisting of a covalent bond, -CO-, -NR -, -NR13(CH2)q-, -NR13(C6H4)-, -CONR -, -NR13CO-, -C(0)0-, -OC(O)-, -0-, -S-, -S(O)-, -S02-, -S02NR15-, -NR15S02- and -P(0)OH-, wherein q is an integer from 1 to 6;each R 13 is independently selected from hydrogen, an alkyl, a substituted alkyl, an aryl, and a substituted aryl;each R15 is independently selected from hydrogen, alkyl, substituted alkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, carboxyl, carboxyl ester, acyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, heterocyclyl, and substituted heterocyclyl;W1 is a maytansinoid; andW is an anti-HER2 antibody.
항-HER2 항체-메이탄신 컨쥬게이트 및 이것의 사용 방법 본 개시물은 항-HER2 항체-메이탄신 컨쥬게이트 구조를 제공한다. 본 개시물은 또한 이러한 컨쥬게이트의 생산 방법, 뿐만 아니라 이것들의 사용 방법을 포함한다.  다음 식 (I)의 적어도 하나의 변형된 아미노산 잔기를 포함하는 컨쥬게이트: 상기 식에서Q1은 C 또는 N이며, Q1이 N이면, Y1은 없고;Y1은 수소, 할로겐, 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 알콕시, 치환된 알콕시, 아미노, 치환된 아미노, 카르복실, 카르복실 에스터, 아실, 아실옥시, 아실 아미노, 아미노 아실, 알킬아미드, 치환된 알킬아미드, 설포닐, 티오알콕시, 치환된 티오알콕시, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 및 치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되고;R1은 수소, 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 및 치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되고;R2 및 R3는 각각 수소, 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 알콕시, 치환된 알콕시, 아미노, 치환된 아미노, 카르복실, 카르복실 에스터, 아실, 아실옥시, 아실 아미노, 아미노 아실, 알킬아미드, 치환된 알킬아미드, 설포닐, 티오알콕시, 치환된 티오알콕시, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 및 치환된 헤테로사이클릴로부터 독립적으로 선택되거나, 또는 R2 및 R3는 선택적으로 환형으로 연결되어 5 또는 6-원자 헤테로사이클릴을 형성하고;L은 -(T1-Z1)a-(T2-Z2)b-(T3-Z3)c-(T4-Z4)d를 포함하는 링커이며, a, b, c, 및 d는 각각 독립적으로 0 또는 1이며, a, b, c, 및 d의 합은 1 내지 4이고;T1, T2, T3, 및 T4는 각각 (C1-C12)알킬, 치환된 (C1-C12)알킬, (EDA)w, (PEG)n, (AA)p, -(CR13OH)h-, 피페리딘-4-아미노 (4AP), 아세탈 기, 히드라진, 및 에스터로부터 독립적으로 선택되고, EDA는 에틸렌 디아민 모이어티이고, PEG는 폴리에틸렌 글리콜 또는 변형된 폴리에틸렌 글리콜이고, AA는 아미노산 잔기이고, w는 1 내지 20의 정수이고, n은 1 내지 30의 정수이고, p는 1 내지 20의 정수이고, h는 1 내지 12의 정수이고;Z1, Z2, Z3, 및 Z4는 각각 공유 결합, -CO-, -NR15-, -NR15(CH2)q-, -NR15(C6H4)-, -CONR15-, -NR15CO-, -C(O)O-, -OC(O)-, -O-, -S-, -S(O)-, -SO2-, -SO2NR15-, -NR15SO2- 및 -P(O)OH-로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고, q는 1 내지 6의 정수이고; 각각의 R13은 수소, 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 및 치환된 아릴로부터 독립적으로 선택되고;각각의 R15는 수소, 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 카르복실, 카르복실 에스터, 아실, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 및 치환된 헤테로사이클릴로부터 독립적으로 선택되고; W1은 메이탄시노이드이고; W2는 항-HER2 항체이다.