Novel macrocyclic inhibitors of hepatitis c virus replicationThe embodiments provide compounds of the general Formula I, as well as compositions, including pharmaceutical compositions, comprising a subject compound. The embodiments further provide treatment methods, including methods of treating a hepatitis C virus infection and methods of treating liver fibrosis, the methods generally involving administering to an individual in need thereof an effective amount of a subject compound or composition.Compound with formula i structure:or its pharmaceutically acceptable salt or prodrug, wherein:r 1be selected from the group that forms by following: be substituted aryl, be substituted heteroaryl ,-c (o) or 4,-c (o) nr 5r 6,-c (o) r 7with r 2be selected from the group that forms by following: alkyl ,-c (o)-alkyl, r 3be selected from by-or 9with-so 2r 10the group that forms; r 4be selected from the group that forms by alkyl, heterocyclic radical and aryl; r 5be alkyl, and r 6be selected from the group that forms by alkyl and aralkyl, or r 5with r 6form optional heterocyclic radical that replaces or the optional heteroaryl that replaces together; r 7for replace the phenyl of one or many through halogen; r 8be selected from by-cf 3group with the methyl composition; r 9be selected from the group that forms by following: hydrogen, the optional alkyl that replaces, the optional aryl that replaces and the optional aralkyl that replaces; r 10be selected from the group that forms by following: optional alkyl, the optional aryl that replaces, the optional aralkyl that replaces through alkoxyl group or alkenyl substituted, be substituted heteroaryl and r 11and r 12respectively form the optional cycloalkyl that replaces for hydrogen or together with the carbon atom that it connected; x is halogen and exists 1 to 4 time; andz 1and z 2be independently selected from by-ch 2-,-cf 2-and-group that o-forms, prerequisite is z 1and z 2in at least one is-ch 2-; prerequisite is, if r 11and r 12respectively be hydrogen, r 2be alkyl, and r 3for-so 2-cyclopropyl, then r 1it is not-c (o) o-tertiary butyl; prerequisite is, if r 11and r 12respectively be hydrogen and r 2for r then 3for through halogen disubstituted-so 2-phenyl or through halogen disubstituted-so 2-thiophene, or r 1for r wherein 8for-cf 3prerequisite is, if r 11and r 12respectively be hydrogen, r 2for and r 3for-so 2-cyclopropyl, then r 1be not-c (o) o-tertiary butyl ,-c (o) o-alkylhalide group or-c (o) o-cyclopentyl; prerequisite is, if r 11and r 12respectively be hydrogen, r 2for and r 3for being substituted-so 2-heteroaryl, then r 1it is not-c (o) o-cyclopentyl; prerequisite is, if r 11and r 12respectively be hydrogen, r 2for and r 3for-so 2-cyclopropyl, then r 1be not-c (o) o-alkyl or-c (o) o-heterocyclic radical; prerequisite is, if r 11and r 12respectively be hydrogen, r 2for and r 3for-so 2-alkyl or optional replacement-so 2-aryl, then r 1it is not-c (o) o cycloalkyl; prerequisite is, if r 11and r 12respectively be hydrogen, r 2for and r 3for optional replace-so 2-phenyl, then r 1it is not-c (o) o-tertiary butyl; prerequisite is, if r 11and r 12respectively be hydrogen, r 2for and r 3for through alkoxyl group or alkenyl substituted-so 2-alkyl, then r 1for-c (o) the o-tertiary butyl and x are f; and prerequisite is that formula (i) compound is not to be selected from the group that is made up of following:
Ｃ형 간염 바이러스 복제의 신규 마크로사이클릭 저해제본 발명의 구현예는, 화학식 I의 화합물과 함께 대상 화합물을 포함하는 조성물, 예를 들어 약학적 조성물을 제공한다. 본 발명의 구현예는, 대상 화합물 또는 조성물의 유효량을 이를 필요로 하는 개체에 투여함을 일반적으로 포함하는 치료 방법, 예를 들어 C형 간염 바이러스 감염의 치료 방법 및 간 섬유증의 치료 방법을 추가로 제공한다. 화학식 I의 구조를 갖는 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염 또는 전구약물: [이미지] 상기 식에서, R1은 치환된 아릴, 치환된 헤테로아릴, -C(O)OR4, -C(O)NR5R6, -C(O)R7 및 [이미지]로 구성된 군으로부터 선택되고; R2는 알킬, -C(O)-알킬, [이미지]로 구성된 군으로부터 선택되며; R3은 -OR9 및 -SO2R10으로 구성된 군으로부터 선택되고; R4는 알킬, 헤테로사이클릴 및 아릴로 구성된 군으로부터 선택되며; R5가 알킬이고 R6는 알킬 및 아르알킬로 구성된 군으로부터 선택되거나, R5가 R6와 함께 임의로 치환된 헤테로사이클릴 또는 임의로 치환된 헤테로아릴을 형성하고; R7 는 할로겐으로 1회 이상 치환된 페닐이며; R8은 -CF3 및 메틸로 구성된 군으로부터 선택되고; R9는 수소, 임의로 치환된 알킬, 임의로 치환된 아릴, 및 임의로 치환된 아르알킬로 구성된 군으로부터 선택되며; R10은 알콕시 또는 알케닐로 임의로 치환된 알킬, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 아르알킬, 치환된 헤테로아릴, 및 [이미지]로 구성된 군으로부터 선택되고; R11 및 R12는 각각 수소이거나, 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 임의로 치환된 사이클로알킬을 형성하며; X는 할로겐이고 1 내지 4회 존재하며; Z1 및 Z2는 -CH2-, -CF2- 및 -O-로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고, 다만 Z1 및 Z2 중 적어도 하나는 -CH2-이며; 다만, R11 및 R12가 각각 수소이고, R2가 알킬이며, R3가 -SO2-사이클로프로필인 경우, R1는 -C(O)O-t-부틸이 아니고; 다만, R11 및 R12가 각각 수소이고 R2가 [이미지]인 경우, R3가 할로겐으로 이치환된 -SO2-페닐 또는 할로겐으로 이치환된 -SO2-티오펜이거나, 또는 R1이 [이미지]이고 여기에서 R8 은 -CF3이며; 다만, R11 및 R12가 각각 수소이고, R2가 [이미지]이며, R3가 -SO2-사이클로프로필인 경우, R1은 -C(O)O-t-부틸, -C(O)O-할로알킬 또는 -C(O)O-사이클로펜틸이 아니고; 다만, R11 및 R12가 각각 수소이고, R2가 [이미지]이며, R3가 치환된 -SO2-헤테로아릴인 경우, R1은 -C(O)O-사이클로펜틸이 아니며; 다만, R11 및 R12가 각각 수소이고, R2가 [이미지]이며, R3가 -SO2-사이클로프로필인 경우, R1은 -C(O)O-알킬 또는 -C(O)O-헤테로사이클릴이 아니고; 다만, R11 및 R12가 각각 수소이고, R2가 [이미지]이며, R3가 -SO2-알킬 또는 임의로 치환된 -SO2-아릴인 경우, R1은 -C(O)O-사이클로알킬이 아니며; 다만, R11 및 R12가 각각 수소이고, R2가 [이미지]이며, R3가 임의로 치환된 -SO2-페닐인 경우, R1는 -C(O)O-t-부틸이 아니고; 다만, R11 및 R12가 각각 수소이고, R2가 [이미지]이며, R3가 알콕시 또는 알케닐로 치환된 -SO2-알킬인 경우, R1는 -C(O)O-t-부틸이고 X는 F이며; 다만, 화학식(I)의 화합물은 하기로 구성된 군으로부터 선택되지 않는다: [이미지] [이미지] [이미지]