Thienopyrimidinones for treatment of inflammatory disorders and cancersThe current invention provides compounds of formula (1): wherein: one of Q, Q and Q is S, and the other of two of Q, Q and Q are -CR-, which are inhibitors of PI3K-delta. These compounds are useful for treatment of conditions mediated by PI3K-delta, such as hematopoietic cancers, immune disorders, and bone resorption disorders. The invention further provides pharmaceutical compositions comprising a compound of formula (1) and methods of using these compounds and compositions to treat conditions mediated by PI3K-delta.The compound of a kind of formula (1) or its pharmacy acceptable salt:wherein, q 1, q 2and q 3in one be s, and q 1, q 2and q 3in both are-cr other 1-; wherein, each r 1be h, halogen, or, nr independently 2, nror, nrnr 2, sr, sor, so 2r, so 2nr 2, nrso 2r, nrconr 2, nrcoor, nrcor, cf 3, cn, coor, conr 2, oocr, cor or no 2, perhaps r 1member in the group that can be formed by c1-c8 alkyl, the assorted alkyl of c2-c8, c2-c8 thiazolinyl, the assorted thiazolinyl of c2-c8, c2-c8 alkynyl, the assorted alkynyl of c2-c8, c1-c8 acyl group, the assorted acyl group of c2-c8, c6-c10 aryl, c5-c12 heteroaryl, c7-c12 arylalkyl and c6-c12 heteroarylalkyl for being selected from of randomly being replaced wherein, each r is h or c1-c8 alkyl, the assorted alkyl of c2-c8, c2-c8 thiazolinyl, the assorted thiazolinyl of c2-c8, c2-c8 alkynyl, the assorted alkynyl of c2-c8, c1-c8 acyl group, the assorted acyl group of c2-c8, c6-c10 aryl, c5-c10 heteroaryl, c7-c12 arylalkyl or c6-c12 heteroarylalkyl independentlyand wherein, be positioned at two r on same atoms or the adjacent atom and can connect forming 3-8 unit ring, this 3-8 unit ring randomly contains one or two n, o or the s member as ring;and wherein, randomly replaced except h and by each r group that connects each ring that two r groups form;z is a key, perhaps is o, nr 2, the assorted alkylidene group of c1-c6 alkylidene group or c1-c6, in them each is randomly replaced by the assorted alkyl of 2 c1-c6 alkyl or c2-c6 at the most, wherein, can be randomly two described alkyl or assorted alkyl be carried out cyclisation forming 3-7 unit ring, this 3-7 unit ring contains maximum 2 and is selected from heteroatoms among o, n and the s as the member of ring; r 3be aryl, heteroaryl, cycloalkyl or heterocyclylalkyl, each quilt in them is 3 r at the most 1randomly replace, perhaps when z is not key, r 3can be h; l is selected from by-c (r 2) 2-,-c (r 2) 2-c (r 2) 2-,-c (r 2) 2-nr 2-and-c (r 2) 2-s (o) nin-the group formed, wherein, each r 2independently for h or being selected from of randomly being replaced by the member in c1-c6 alkyl, c2-c6 assorted alkyl, c2-c6 thiazolinyl and the c2-c6 alkynyl, and n is 0-2; and, as 2 r 2when being present on the l, these 2 r 2can cyclisation form 3-7 unit ring, this 3-7 unit ring contains maximum 2 and is selected from heteroatoms among n, o and the s as the member of ring; het is monocycle system or bicyclic system, and wherein at least two one-tenth annular atomses are n, and wherein at least one ring is aromatic ring, and het is selected from r 4, n (r 4) 2, s (o) pr 4, or 4, halogen, cf 3, cn, nr 4or 4, nr 4n (r 4) 2, sr 4, sor 4, so 2r 4, so 2n (r 4) 2, nr 4so 2r 4, nr 4con (r 4) 2, nr 4coor 4, nr 4cor 4, cn, coor 4, con (r 4) 2, oocr 4, cor 4, and no 2in 3 substituting groups at the most randomly replace, wherein, each r 4member in the group of being formed by c1-c8 alkyl, the assorted alkyl of c2-c8, c2-c8 thiazolinyl, the assorted thiazolinyl of c2-c8, c2-c8 alkynyl, the assorted alkynyl of c2-c8, c1-c8 acyl group, the assorted acyl group of c2-c8, c6-c10 aryl, c5-c10 heteroaryl, c7-c12 arylalkyl and c6-c12 heteroarylalkyl for h or being selected from of randomly being replaced independently and wherein, be positioned at two r on same atoms or the adjacent atom 4can connect to form 3-8 unit ring, this 3-8 unit ring randomly contains 1 or 2 heteroatomss that are selected among n, o and the s; wherein, the optional substituting group on each alkyl that is randomly replaced, assorted alkyl, thiazolinyl, assorted thiazolinyl, alkynyl, assorted alkynyl, acyl group, assorted acyl group, aryl, heteroaryl, arylalkyl and the heteroarylalkyl is selected from c1-c4 alkyl, halogen, cf 3, cn ,=o ,=n-cn ,=n-or ' ,=nr ', or ', nr ' 2, sr ', so 2r ', so 2nr ' 2, nr ' so 2r ', nr ' conr ' 2, nr ' coor ', nr ' cor ', cn, coor ', conr ' 2, oocr ', cor ' and no 2, wherein, each r ' is the assorted alkyl of h, c1-c6 alkyl, c2-c6, c1-c6 acyl group, the assorted acyl group of c2-c6, c6-c10 aryl, c5-c10 heteroaryl, c7-12 arylalkyl or c6-12 heteroarylalkyl independently, each in them be selected from halogen, c1-c4 alkyl, the assorted alkyl of c1-c4, c1-c6 acyl group, the assorted acyl group of c1-c6, hydroxyl, amino and=one or more groups among the o randomly replace;and wherein, two r ' that are positioned on same atoms or the adjacent atom can connect to form 3-7 unit ring, and this 3-7 unit ring randomly contains maximum 3 heteroatomss that are selected among n, o and the s;andp is 0-2.
염증 질환 및 암의 치료를 위한 티에노피리미디논본 발명은 PI3K-델타의 억제제인 하기 화학식 1의 화합물을 제공한다: 화학식 1  상기 화학식에서, Q1, Q2 및 Q3 중 하나는 S이고, Q1, Q2 및 Q3 중 다른 둘은 -CR1-이다. 이들 화합물은 혈액암, 면역 질환 및 골 재흡수 질환과 같이 PI3K-델타에 의하여 매개되는 병태의 치료에 유용하다. 본 발명은 또한 화학식 1의 화합물을 포함하는 약학 조성물 및 PI3K-델타에 의하여 매개되는 병태의 치료를 위하여 이들 화합물 및 조성물을 사용하는 방법을 제공한다. 하기 화학식 1의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염: 　　　 [이미지] 상기 화학식에서, Q1, Q2 및 Q3 중 하나는 S이고, Q1, Q2 및 Q3 중 다른 둘은 -CR1-이며; 여기서, 각 R1은 독립적으로 H, 할로, OR, NR2, NROR, NRNR2, SR, SOR, SO2R, SO2NR2, NRSO2R, NRCONR2, NRCOOR, NRCOR, CF3, CN, COOR, CONR2, OOCR, COR 또는 NO2이거나, 또는 R1은 C1-C8 알킬, C2-C8 헤테로알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 헤테로알케닐, C2-C8 알키닐, C2-C8 헤테로알키닐, C1-C8 아실, C2-C8 헤테로아실, C6-C10 아릴, C5-C12 헤테로아릴, C7-C12 아릴알킬 및 C6-C12 헤테로아릴알킬 기로 구성된 군에서 선택되는 임의 치환된 구성원일 수 있으며, 여기서, 각 R은 독립적으로 H 또는 C1-C8 알킬, C2-C8 헤테로알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 헤테로알케닐, C2-C8 알키닐, C2-C8 헤테로알키닐, C1-C8 아실, C2-C8 헤테로아실, C6-C10 아릴, C5-C10 헤테로아릴, C7-C12 아릴알킬, 또는 C6-C12 헤테로아릴알킬이고, 동일 원자 또는 인접 원자 상의 두 R은 연결되어 고리원으로서 1 또는 2의 N, O 또는 S를 임의로 함유하는 3∼8원 고리를 형성할 수 있으며; H 이외의 각 R기 및 두 R기를 함께 연결함으로써 형성되는 각 고리는 임의로 치환되고; Z는 결합 또는 O, NR2, C1-C6 알킬렌 또는 C1-C6 헤테로알킬렌이며, 이들은 각각 2 이하의 C1-C6 알킬 또는 C2-C6 헤테로알킬 기로 임의 치환되고, 상기 두 알킬 또는 헤테로알킬 기는 임의로 고리화되어 고리원으로서 N, O 및 S로부터 선택된 2 이하의 헤테로원자를 함유하는 3∼7원 고리를 형성할 수 있으며; R3은 각각 3 이하의 R1으로 임의 치환된 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 또는 헤테로시클로알킬이거나, 또는 Z가 결합이 아닐 경우 R3은 H일 수 있으며; L은 -C(R2)2-, -C(R2)2-C(R2)2-, -C(R2)2-NR2- 및 -C(R2)2-S(O)n-으로 구성된 군에서 선택되고; 여기서 각 R2는 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬, C2-C6 헤테로알킬, C2-C6 알케닐 및 C2-C6 알키닐에서 선택되는 임의 치환된 구성원이며, n은 0∼2이고; 두 R2는, L 상에 존재할 경우, 고리화되어 고리원으로서 N, O 및 S로부터 선택된 2 이하의 헤테로원자를 함유할 수 있는 3∼7원 고리를 형성할 수 있으며; Het는 2 이상의 고리 원자가 N이고 1 이상의 고리가 방향족인 단환식 또는 이환식 고리계이고, Het는 R4, N(R4)2, S(O)pR4, OR4, 할로, CF3, CN, NR4OR4, NR4N(R4)2, SR4, SOR4, SO2R4, SO2N(R4)2, NR4SO2R4, NR4CON(R4)2, NR4COOR4, NR4COR4, CN, COOR4, CON(R4)2, OOCR4, COR4 또는 NO2에서 선택된 3 이하의 치환기로 임의 치환되며 여기서, 각 R4는 독립적으로 H 또는 C1-C8 알킬, C2-C8 헤테로알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 헤테로알케닐, C2-C8 알키닐, C2-C8 헤테로알키닐, C1-C8 아실, C2-C8 헤테로아실, C6-10 아릴, C5-C10 헤테로아릴, C7-C12 아릴알킬 및 C6-C12 헤테로아릴알킬로 구성된 군에서 선택된 임의 치환된 구성원이고, 동일 원자 또는 인접 원자 상의 두 R4는 연결되어 N, O 또는 S에서 선택된 1 또는 2의 헤테로원자를 임의로 함유하는 3∼8원 고리를 형성할 수 있으며; 각 임의 치환된 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, 알키닐, 헤테로알키닐, 아실, 헤테로아실, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬 및 헤테로아릴알킬 상의 임의의 치환기는 C1-C4 알킬, 할로, CF3, CN, =O, =N-CN, =N-OR', =NR', OR', NR'2, SR', SO2R', SO2NR'2, NR'SO2R', NR'CONR'2, NR'COOR', NR'COR', CN, COOR', CONR'2, OOCR', COR' 및 NO2에서 선택되고, 각 R'는 독립적으로 H, C1-C6 알킬, C2-C6 헤테로알킬, C1-C6 아실, C2-C6 헤테로아실, C6-C10 아릴, C5-C10 헤테로아릴, C7-12 아릴알킬, 또는 C6-12 헤테로아릴알킬인데, 이들 각각은 할로, C1-C4 알킬, C1-C4 헤테로알킬, C1-C6 아실, C1-C6 헤테로아실, 히드록시, 아미노 및 =O에서 선택된 하나 이상의 기로 임의 치환되며; 동일 원자 또는 인접 원자 상의 두 R'는 연결되어 N, O 및 S로부터 선택된 3 이하의 헤테로원자를 임의로 함유하는 3∼7원 고리를 형성할 수 있으며; p는 0∼2이다.