Biphenyl and biphenyl-analogous compounds as integrin antagonistsThe present invention relates to biphenyl and biphenyl-analogous compounds, their preparation and use as pharmaceutical compositions, as integrin antagonists and in particular for the production of pharmaceutical compositions for the treatment and prophylaxis of cancer, arteriosclerosis, restenosis, osteolytic disorders such as osteoporosis and ophthalmic diseases. The compounds according to the invention have formula (1) wherein R, R, U, V, A, B, W, R, C and R have the meaning as defined in the claims.Acceptable salt and steric isomer on the compound of a general formula (1) and the physiology thereof r wherein 1be hydrogen, replacement or unsubstituted alkyl or cycloalkyl residues, replacement or unsubstituted aromatic yl residue or saturated or unsaturated, the optional heterocycle residue that replaces; r 2for hydrogen, replacement or unsubstituted alkyl or cycloalkyl residues, replacement or unsubstituted aromatic yl residue, saturated or unsaturated, the optional heterocycle residue that replaces, the optional alkenyl residue that replaces, the optional alkynyl group residue that replaces ,-nr 2' so 2r 2' ,-nr 2' coor 2' ,-nr 2' cor 2' ,-nr 2' conr 2' 2or-nr 2' csnr 2' 2r 2' be hydrogen, replacement or unsubstituted alkyl or cycloalkyl residues, replacement or unsubstituted aromatic yl residue or saturated or unsaturated, the optional heterocycle residue that replaces; r 2' be that replace or unsubstituted alkyl, alkenyl or cycloalkyl residues, replacement or unsubstituted aromatic yl residue or saturated or unsaturated, the optional heterocycle residue that replaces; u is an alkylidene group direct key or replacement or unsubstituted; v for replace or unsubstituted alkylidene group ,-nr 2' co-or-nr 2' so 2-; a and b are 1 independently of one another, 3-or 1, and 4-bridging phenylene or 2,4-or 2, the inferior thienyl of 5-bridging, wherein each can be chosen wantonly has other substituting group, and w is an alkylidene group direct key or replacement or unsubstituted; c be direct key or or r 3be hydrogen, replacement or unsubstituted alkyl or cycloalkyl residues, replacement or unsubstituted aromatic yl residue, saturated or unsaturated, optional heterocycle residue, alkylamine residue, alkylamide residue or and the r that replaces 4, y, r 5or r 6if one of (existence) connects and form the optional heterocycle system that replaces, it comprises and r 3the nitrogen-atoms that connects and can be saturated or unsaturated and/or can contain other heteroatoms; r 4be hydrogen, replacement or unsubstituted alkyl or cycloalkyl residues, replacement or unsubstituted aromatic yl residue, saturated or unsaturated, optional heterocycle residue, alkylamine residue, alkylamide residue or and the r that replaces 3, y, r 5or r 6if one of (existence) connects and form the optional heterocycle system that replaces, it comprises and r 4the nitrogen-atoms that connects and can be saturated or unsaturated and/or can contain other heteroatoms; x is chno 2, chcn, o, n or s; y is direct key or optional alkylidene group or the alkynyl group that replaces; r 5do not exist, or be hydrogen, replacement or unsubstituted alkyl or cycloalkyl residues ,-no 2,-cn ,-cor 5' ,-coor 5', or and r 3, y, r 4or r 6form optional carbocyclic ring that replaces or heterocycle system if one of (existence) connects, it comprises x and can be saturated or unsaturated and/or can contain other heteroatoms; r 5' be hydrogen, replacement or unsubstituted alkyl or cycloalkyl residues, replacement or unsubstituted aromatic yl residue, or saturated or unsaturated, the optional heterocycle residue that replaces, it can be saturated or unsaturated and/or can contain other heteroatoms; r 6be hydrogen, replacement or unsubstituted alkyl or cycloalkyl residues, replacement or unsubstituted aryl or aryl carbonyl residue, saturated or unsaturated, optional heterocycle residue, alkylamine residue, alkylamide residue or and the r that replaces 3, r 4, y or r 5if one of (existence) connects and form the optional heterocycle system that replaces, it comprises and r 6the nitrogen-atoms that connects and can be saturated or unsaturated and/or can contain other heteroatoms; prerequisite is to be-nr if a is phenylene and v 2' co-or-nr 2' so 2-, then c is not that direct key and x are not n.
인테그린 길항제로서의 신규한 비페닐 및 비페닐 유사화합물본 발명은 인테그린 길항제로서의 비페닐 및 비페닐 유사 화합물, 그의 제법, 및 제약 조성물, 특히 암, 동맥 경화증, 재협착증, 용골성 질환, 예를 들면 골다공증 및 안질환의 치료 및 예방을 위한 제약 조성물의 제조를 위한 용도에 관한 것이다. 본 발명에 따른 화합물은 R1, R2, U, V, A, B, W, R3, C 및 R 4가 특허청구범위에 기재된 바와 같은 의미를 갖는 하기 화학식 1의 구조를 가진다. <화학식 1>  화학식 1의 화합물, 및 그의 생리학상 허용가능한 염 및 입체이성체. <화학식 1> [이미지] 상기 식에서, R1은 수소, 치환 또는 비치환 알킬 또는 시클로알킬 잔기, 치환 또는 비치환 아릴 잔기, 또는 임의로 치환된 포화 또는 불포화 헤테로시클릭 잔기이고, R2는 수소, 치환 또는 비치환 알킬 또는 시클로알킬 잔기, 치환 또는 비치환 아릴 잔기, 임의로 치환된 포화 또는 불포화 헤테로시클릭 잔기, 임의로 치환된 알케닐 잔기, 임의로 치환된 알키닐 잔기, -NR2'SO2R2", -NR2' COOR2', -NR2'COR2', -NR2'CONR2'2 또는 -NR2'CSNR2'2이고, R2'는 수소, 치환 또는 비치환 알킬 또는 시클로알킬 잔기, 치환 또는 비치환 아릴 잔기, 또는 임의로 치환된 포화 또는 불포화 헤테로시클릭 잔기이고, R2"는 치환 또는 비치환 알킬, 알케닐 또는 시클로알킬 잔기, 치환 또는 비치환 아릴 잔기, 또는 임의로 치환된 포화 또는 불포화 헤테로시클릭 잔기이며, U는 직접 결합, 또는 치환 또는 비치환 알킬렌기이고, V는 치환 또는 비치환 알킬렌기, -NR2'CO- 또는 -NR2'SO2-이고, A 및 B는 각각 서로 독립적으로 추가의 치환체가 임의로 있을 수 있는 1,3- 또는 1,4-다리 페닐렌기 또는 2,4- 또는 2,5-다리 티에닐렌기이고, W는 직접 결합 또는 치환 또는 비치환 알킬렌기이며, C는 직접 결합 또는 [이미지] 또는 [이미지]이며, R3은 수소, 치환 또는 비치환 알킬 또는 시클로알킬 잔기, 치환 또는 비치환 아릴 잔기, 임의로 치환된 포화 또는 불포화 헤테로시클릭 잔기, 알킬아민 잔기, 알킬아미드 잔기이거나, 또는 R4, Y, R5 또는 R6이 존재할 경우 이들 중 하나에 연결되어 R3이 결합된 질소 원자를 포함하며 포화 또는 불포화일 수 있으며(거나) 추가의 헤테로원자를 함유할 수 있는 임의로 치환된 헤테로시클릭 고리계를 형성하며, R4는 수소, 치환 또는 비치환 알킬 또는 시클로알킬 잔기, 치환 또는 비치환 아릴 잔기, 임의로 치환된 포화 또는 불포화 헤테로시클릭 잔기, 알킬아민 잔기, 알킬아미드 잔기이거나, 또는 R3, Y, R5 또는 R6이 존재할 경우 이들 중 하나에 연결되어 R4가 결합된 질소 원자를 포함하며 포화 또는 불포화일 수 있으며(거나) 추가의 헤테로원자를 함유할 수 있는 임의로 치환된 헤테로시클릭 고리계를 형성하고, X는 CHNO2, CHCN, O, N 또는 S이며, Y는 직접 결합 또는 임의로 치환된 알킬렌 또는 알킨기이고, R5는 존재하지 않거나, 또는 수소, 치환 또는 비치환 알킬 또는 시클로알킬 잔기, -NO2, -CN, -COR5', -COOR5'이거나, 또는 R3, Y, R4 또는 R6이 존재할 경우 이들 중 하나에 연결되어 X를 포함하고 포화 또는 불포화일 수 있으며(거나) 추가의 헤테로원자를 함유할 수 있는 임의로 치환된 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리계를 형성하며, R5'는 수소, 치환 또는 비치환 알킬 또는 시클로알킬 잔기, 치환 또는 비치환 아릴 잔기, 또는 포화 또는 불포화일 수 있으며(거나) 추가의 헤테로원자를 함유할 수 있는 임의로 치환된 포화 또는 불포화 헤테로시클릭 잔기이고, R6은 수소, 치환 또는 비치환 알킬 또는 시클로알킬 잔기, 치환 또는 비치환 아릴 또는 아릴카르보닐 잔기, 임의로 치환된 포화 또는 불포화 헤테로시클릭 잔기, 알킬아민 잔기, 알킬아미드 잔기이거나, 또는 R3, R4, Y 또는 R5가 존재할 경우 이들 중 하나에 연결되어 R6이 결합된 질소 원자를 포함하며 포화 또는 불포화일 수 있으며(거나) 추가의 헤테로원자를 함유할 수 있는 임의로 치환된 헤테로시클릭 고리계를 형성하되, 단, A가 페닐렌기이고 V가 -NR2'CO- 또는 NR2'SO2-일 경우, C는 직접 결합이 아니며 X는 N이 아니다.