Condensed azine-derivatives for the treatment of diseases related to the acetylcholine receptorThe present invention relates to a heterocyclic derivative of formula (I) wherein the variables are as defined in the specification or to a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof. The present invention further relates to pharmaceutical compositions comprising said heterocyclic derivatives and to their use in therapy, for instance in the treatment or prevention of disorders mediated by nicotinic acetylcholine receptors, such as schizophrenia and Alzheimer's disease.The hete rocyclic derivatives of formula i or its pharmacologically acceptable salt or solvatewhereinr 1be h, c 1-8alkyl, c 2-8thiazolinyl, c 2-8alkynyl, c 3-8naphthenic base, c 3-8naphthenic base c 1-2alkyl, z-c 1-2alkyl or comprise one or more o of being independently selected from, s, so and so 2the 4-8 unit heterocyclic radical of heteroatom moiety, wherein z is the heteroatomic 5-6 unit heteroaryl that comprises one or more o of being independently selected from, n and s, said c 1-8alkyl, c 3-8naphthenic base, c 3-8naphthenic base c 1-2alkyl, 5-6 unit's heteroaryl and 4-8 unit heterocyclic radical are optional by one or more halogen, hydroxyl, c of being independently selected from 1-6alkoxyl group, conr 3r 4, so 2nr 5r 6and co 2c 1-6the substituting group of alkyl replaces; r 2be h, c 1-8alkyl, c 3-8naphthenic base or c 3-8naphthenic base c 1-2alkyl, said c 1-8alkyl, c 3-8naphthenic base and c 3-8naphthenic base c 1-2alkyl is optional to be replaced by one or more substituting groups that are independently selected from halogen, hydroxyl and methoxyl group, or r 2be optional by one or more halogen, hydroxyl, cyanic acid, c of being independently selected from 1-8alkyl, c 3-8naphthenic base, c 1-6alkoxyl group and c 3-6the substituted c of the substituting group of cycloalkyloxy 6-10aryl, said c 1-8alkyl, c 3-8naphthenic base, c 1-6alkoxyl group and c 3-6cycloalkyloxy is optional to be replaced by one or more halogens, or r 2be to comprise the heteroatoms that is selected from n, o and s also to choose wantonly by methyl, c 1-6the substituted 5-10 of alkoxyl group, halogen or cyanic acid unit heteroaryl ring system; r 3and r 4be h or c independently 1-6alkyl or r 3and r 4the n that is bonded to them forms and is selected from o, s, so and so optional comprising 2the 4-7 unit heterocycle of other heteroatom moiety, said c 1-6alkyl and 4-7 unit heterocycle are optional by one or more halogens replacements; r 5and r 6be h or c independently 1-6alkyl or r 5and r 6the n that is bonded to them forms and is selected from o, s, so and so optional comprising 2the 4-7 unit heterocycle of other heteroatom moiety, said c 1-6alkyl and 4-7 unit heterocycle are optional by one or more halogens replacements; x 1be co or so 2x 2be n or ch; is fused to replacement arylidene or the heteroarylidene on the pyrimidone and is selected from the adjacent carbons place: r 7be (y) mr 8, wherein y is o, nr 9or cr 10r 11m is 0 or 1;r 8be to comprise n (r 12) npart and the optional n (r that comprises 13) p6-10 unit's bridging or the many ring fillings of condensed or the unsaturated member ring systems of part of part, said bridging or condensed polycyclic system are optional to be replaced by methyl or hydroxyl; r 9be h or c 1-6alkyl; r 10and r 11be h or c independently 1-6alkyl; r 12and r 13be h, c independently 1-6alkyl or oxo; r 14it is another the optional substituting group that is selected from methyl, halogen and cyanic acid; n is 0 or 1, andp is 0 or 1condition is to work as r 7be 1, when 4-diazabicyclo [3.2.2] ninth of the ten heavenly stems-4-base or octahydro pyrrolo-[1,2-a] pyrazine-2-base, r 3and r 4one of or both can not be h.
아세틸콜린 수용체에 관련된 질환의 치료를 위한 축합 아진 - 유도체 본 발명은 하기 화학식 I의 헤테로시클릭 유도체, 또는 그의 제약상 허용되는 염 또는 용매화물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 상기 헤테로시클릭 유도체를 포함하는 제약 조성물, 및 요법에서의, 예를 들어 니코틴성 아세틸콜린 수용체에 의해 매개되는 장애, 예컨대 정신분열증 및 알츠하이머병의 치료 또는 예방에서의 그의 용도에 관한 것이다. <화학식 I> 상기 식에서, 가변기는 명세서에 정의된 바와 같다.하기 화학식 I의 헤테로시클릭 유도체, 또는 그의 제약상 허용되는 염 또는 용매화물.<화학식 I>[이미지]상기 식에서,R1은 H, C1-8알킬, C2-8알케닐, C2-8알키닐, C3-8시클로알킬, C3-8시클로알킬C1-2알킬, Z-C1-2알킬, 또는 O, S, SO 및 SO2로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 헤테로원자 모이어티를 포함하는 4 내지 8원 헤테로시클릴이고, 여기서 Z는 O, N 및 S로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 헤테로원자를 포함하는 5 내지 6원 헤테로아릴이고, 상기 C1-8알킬, C3-8시클로알킬, C3-8시클로알킬C1-2알킬, 5 내지 6원 헤테로아릴 및 4 내지 8원 헤테로시클릴은 할로겐, 히드록실, C1-6알콕실, CONR3R4, SO2NR5R6 및 CO2C1-6알킬로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되고;R2는 H, C1-8알킬, C3-8시클로알킬 또는 C3-8시클로알킬C1-2알킬이고, 상기 C1-8알킬, C3-8시클로알킬 및 C3-8시클로알킬C1-2알킬은 할로겐, 히드록실 및 메톡시로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되거나, 또는R2는 할로겐, 히드록시, 시아노, C1-8알킬, C3-8시클로알킬, C1-6알킬옥시 및 C3-6시클로알킬옥시로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환된 C6-10아릴이고, 상기 C1-8알킬, C3-8시클로알킬, C1-6알킬옥시 및 C3-6시클로알킬옥시는 1개 이상의 할로겐으로 임의로 치환되거나, 또는R2는 메틸, C1-6알킬옥시, 할로겐 또는 시아노로 임의로 치환된, N, O 및 S로부터 선택된 헤테로원자를 포함하는 5 내지 10원 헤테로아릴 고리계이고;R3 및 R4는 독립적으로 H 또는 C1-6알킬이거나, 또는 R3 및 R4는 이들이 결합되어 있는 N과 함께 O, S, SO 및 SO2로부터 선택된 추가의 헤테로원자 모이어티를 임의로 포함하는 4 내지 7원 헤테로시클릭 고리를 형성하고, 상기 C1-6알킬 및 4 내지 7원 헤테로시클릭 고리는 1개 이상의 할로겐으로 임의로 치환되고;R5 및 R6은 독립적으로 H 또는 C1-6알킬이거나, 또는 R5 및 R6은 이들이 결합되어 있는 N과 함께 O, S, SO 및 SO2로부터 선택된 추가의 헤테로원자 모이어티를 임의로 포함하는 4 내지 7원 헤테로시클릭 고리를 형성하고, 상기 C1-6알킬 및 4 내지 7원 헤테로시클릭 고리는 1개 이상의 할로겐으로 임의로 치환되고;X1은 CO 또는 SO2이고;X2는 N 또는 CH이고;[이미지]는 인접한 탄소 원자에서 피리미디논에 융합된 치환된 아릴렌 또는 헤테로아릴렌이고, 이는[이미지]로부터 선택되고;R7은 (Y)mR8이고, 여기서Y는 O, NR9 또는 CR10R11이고;m은 0 또는 1이고;R8은 N(R12)n 모이어티를 포함하고 N(R13)p 모이어티를 임의로 포함하는 6 내지 10원 가교 또는 융합된 멀티시클릭 포화 또는 부분 불포화 고리계이고, 상기 가교 또는 융합된 멀티시클릭 고리계는 메틸 또는 히드록실로 임의로 치환되고;R9는 H 또는 C1-6알킬이고;R10 및 R11은 독립적으로 H 또는 C1-6알킬이고;R12 및 R13은 독립적으로 H, C1-6알킬 또는 옥소이고;R14는 메틸, 할로겐 및 시아노로부터 선택된 추가의 임의의 치환기이고;n은 0 또는 1이고;p는 0 또는 1이고;단, R7이 1,4-디아자비시클로[3.2.2]논-4-일 또는 옥타히드로피롤로[1,2-a]피라진-2-일인 경우에, R3 및 R4 중 하나 또는 둘 다는 H일 수 없다.