N-substituted metal proteinase inhibitor with heterocyclic side chainDisclosed are compounds which are inhibitors of metalloproteases and which are effective in treating conditions characterized by excess activity of these enzymes. In particular, the compounds have a structure according to Formula (I): where R, R, R, n, A, E, X, G, G', M and Z have the meanings described in the specification and the claims, as well as optical isomers, diastereomers and enantiomers of Formula I, and pharmaceutically-acceptable salts, biohydrolyzable amides, esters, and imides thereof. Also described are pharmaceutical compositions comprising these compounds, and methods of treating metalloprotease-related maladies using the compounds or the pharmaceutical compositions.A compound is characterized in that, this compound has the structure of formula (i): wherein: (a) r 1be selected from-0h and-nhoh; (b) r 2be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, assorted alkyl, haloalkyl, cycloalkylalkyl, heterocyclylalkyl alkyl, aralkyl and heteroaralkyl; or r 2can described in (d), be connected with a; (c) r 3be selected from alkyl, alkenyl, alkynyl, assorted alkyl, haloalkyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aralkyl and heteroaralkyl; (d) a has 3-8 ring atom, and wherein 1-3 is heteroatomic replacement or unsubstituted monocyclic heterocycles; or a and r 2in conjunction with, formation has 3-8 ring atom altogether, and wherein 1-3 is heteroatomic replacement or unsubstituted monocyclic heterocycles alkyl; (e) n is 0-4;(f) e is selected from covalent linkage, c 1-c 4alkyl ,-c (=o)-,-c (=o) o-, c (=o) n (r 4)-,-so 2-or-c (=s) n (r 4)-, be r wherein 4be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, assorted alkyl, haloalkyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl and heteroaralkyl; or r 4as described in (g) (2), form ring with x altogether; (g) (1) x is selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, assorted alkyl, haloalkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl, heteroaralkyl, cycloalkyl and heterocyclylalkyl; or(2) x and r 4formation has 3-8 ring atom altogether, and wherein 1-3 is heteroatomic replacement or unsubstituted monocyclic heterocycles alkyl; (h) g be selected from-s-,-o-,-n (r 5)-,-c (r 5)=c (r 5 ')-,-n=c (r 5)-and-n=n-, wherein r 5and r 5 'be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, assorted alkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl and heterocyclylalkyl respectively; (i) g ' be selected from-s-,-o-,-n (r 6)-,-c (r 6)=c (r 6 ')-,-n=c (r 6)-and-n=n-, wherein r 6and r 6 'be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, assorted alkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl and heterocyclylalkyl respectively; (j) m be selected from-ch-and-n-; with(k) z is-(cr 7r 7) a-l-r 8, wherein: (1) a is 0-4;(2) each r 7and r 7be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, assorted alkyl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, halogen, haloalkyl, hydroxyl and alkoxyl group respectively; (3) l be selected from covalent linkage ,-o-,-so b-,-c (=o)-,-c (=o) n (r 9)-,-n (r 9)-and-n (r 9) c (=o)-; wherein b is 0-2, r 9be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, assorted alkyl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl and haloalkyl; or r 7and r 9form altogether with the atom of their institute's bondings and to contain 5-8 ring atom, wherein 1-3 is the heteroatomic heterocycle of choosing replacement wantonly; with (4) r 8be selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, halogen, assorted alkyl, haloalkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl and heterocyclylalkyl; or r 8and r 9form the heterocycle that contains 5-8 atom altogether with the atom of their institute's bondings, wherein 1-3 is the heteroatomic heterocycle of choosing replacement wantonly; or optical isomer, diastereomer or the enantiomorph of formula (i), but or the acid amides of its pharmacy acceptable salt biological hydrolysis, ester or imide.
헤테로시클릭 측쇄 함유, Ｎ-치환된 메탈로프로테아제저해제메탈로프로테아제의 저해제이고 이들 효소의 과도한 활성을 특징으로 하는 상태의 치료에 유효한 화합물을 개시한다. 특히, 화합물은 화학식 I 의 구조를 가지며, 또한, 화학식 I 의 광학 이성체, 부분입체 이성체 또는 거울상 이성체, 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염, 또는 생가수분해가능한 아미드, 에스테르 또는 이미드이다: [화학식 I]  [식 중, R1, R2, R3, n, A, E, X, G, G', M 및 Z는 명세서 및 청구범위에 기술된 의미를 갖는다]. 또한 이러한 화합물을 함유하는 약학 조성물 및, 상기 화합물 또는 약학 조성물을 이용한 메탈로프로테아제-관련 질병 치료 방법을 기술한다.화학식 I 에 따른 구조를 갖는 화합물, 또는 화학식 I 의 광학 이성체, 부분입체 이성체 또는 거울상 이성체, 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염, 또는 생가수분해가능한 아미드, 에스테르 또는 이미드: [화학식 I] [이미지] [식 중, (A) R1 은 -OH 및 -NHOH 로부터 선택되고; (B) R2 는 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 할로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클로알킬알킬, 아릴알킬 및 헤테로아릴알킬로부터 선택되거나; (D)에 기술된 바와 같이 A에 연결될 수 있고; (C) R3 는 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴알킬 및 헤테로아릴알킬로부터 선택되고; (D) A는 1 내지 3 개가 헤테로원자인 3 내지 8 개의 고리 원자를 갖는 치환 또는 비치환, 모노시클릭 헤테로시클로알킬이고; 또는, A가 R2 와 결합하여 함께, 1 내지 3 개가 헤테로원자인 3 내지 8 개의 고리 원자를 갖는 치환 또는 비치환, 모노시클릭 헤테로시클로알킬을 형성하고; (E) n은 0 내지 4이고; (F) E는 공유 결합, C1-C4 알킬, -C(=O)-, -C(=O)O-, -C(=O)N(R4)-, -SO2 - 또는 -C(=S)N(R4)-로부터 선택되고, 여기에서 R4 는 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬로부터 선택되고; 또는, R4 와 X가 결합하여 (G)(2)에 기술된 바와 같이 고리를 형성하고; (G) (1) X는 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 할로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 시클로알킬 및 헤테로시클로알킬로부터 선택되고; 또는 (2) X와 R4 가 결합하여 1 내지 3 개가 헤테로원자인 3 내지 8 개의 고리 원자를 갖는 치환 또는 비치환, 모노시클릭 헤테로시클로알킬을 형성하고; (H) G는 -S-, -O-, -N(R5)-, -C(R5)=C(R5')-, -N=C(R5)- 및 -N=N- 으로부터 선택되고, 여기에서 R5 및 R5' 은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클로알킬로부터 선택되고; (I) G'은 -S-, -O-, -N(R6)-, -C(R6)=C(R6')-, -N=C(R6)- 및 -N=N- 으로부터 선택되고, 여기에서 R6 및 R6' 은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클로알킬로부터 선택되고; (J) M은 -CH- 및 -N-으로부터 선택되고; (K) Z는 -(CR7R7')a-L-R8 이고, 식 중: (1) a는 0 내지 4이고; (2) R7 및 R7' 각각은 독립적으로, 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로알킬, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 할로겐, 할로알킬, 히드록시 및 알콕시로부터 선택되고; (3) L은 공유 결합, -O-, -SOb-, -C(=O)-, -C(=O)N(R9)-, -N(R9)- 및 -N(R9)C(=O)- 로부터 선택되고; 여기에서 b는 0 내지 2이고, R9 은 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로알킬, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬 및 할로알킬로부터 선택되고; 또는 R7 과 R9 이, 이들이 결합하고 있는 원자와 함께 결합하여, 1 내지 3 개가 헤테로원자인 5 내지 8 개의 원자를 갖는 임의 치환된 헤테로시클릭 고리를 형성하고; (4) R8 은 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로겐, 헤테로알킬, 할로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클로알킬로부터 선택되고; 또는 R8 과 R9 이, 이들이 결합하고 있는 원자와 함께 결합하여, 1 내지 3 개가 헤테로원자인 5 내지 8 개의 원자를 갖는 임의 치환된 헤테로시클릭 고리를 형성한다].