PYRROLOPYRIMIDINES AS PROTEIN KINASE INHIBITORSThis invention is directed to compounds of the formula (I) to N-oxides, prodrugs, acid bioisosteres, pharmaceutically acceptable salts or solvates of such compounds, or N-oxides, prodrugs, or acid bioisosteres of such salts or solvates, to compositions comprising such compounds, and to methods of treatment comprising administering, to a patient in need thereof, such compounds and compositions.A compound of the formulawhereinR1 represents hydrogen, -C(=0)-NY1Y2, -C(=0)-OR5, -S02-NY1Y2 , -S02-R7 , -C(=0)R7, orRl represents alkenyl, alkenyloxy, alkyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, heterocycloalkyl, cycloalkyl or cycloalkylalkyl, each optionally substituted by one or more groups selected from aryl, cycloalkyl, cyano, halo, heteroaryl, heterocycloalkyl, -CHO or a 5-, 6- or 7-membered cyclic acetal derivative of such -CHO, -C(=0)-NY! Y2, -C(=0)-OR5, -NYΪY2, -N(R6)-C(=0)-R7, -N(R6)-C(=0)-NY3Y4,-N(R6)-S02-R7, -N(R6)-S02-NY3Y4, -OR7, -C(=0)-R7, hydroxy, alkoxy and carboxy;R2 represents one or more groups selected from hydrogen, acyl, alkylenedioxy, alkenyl, alkenyloxy, alkynyl, aryl, cyano, halo, hydroxy, heteroaryl, heterocycloalkyl, nitro, R4, -C(=0)-NY^Y2, -C(=0)-OR5, -NY 2, -N(R6)-C(=0)-R7, -N(R6)-C(=0)-NY3Y4, -N(R6)-C(=0)-OR7, -N(R6)-S02-R7, -N(R6)-S02-NY3Y4, -S02-NY1Y2 and -ZR4;R3 represents H, cyano, halo, hydroxy, nitro, R4, NY*Y2, -ZR4, -C(=0)-OR5, -C(=0)-R7, -C(=0)-NY1Y2, -N(R8)-C(=0)-R4, -N(R8)-C(=0)-Nγ!γ2, -N(R8)-C(=0)-OR5, -S02-NY3Y4, or -N(R8)-S02-R7, orR3 represents aryl, heteroaryl, alkenyl or alkynyl, each optionally substituted by one or more groups selected from aryl, cyano, halo, hydroxy, heteroaryl, heterocycloalkyl, nitro, -C(=0)-NYΪY2, -C(=0)- OR5, -NYiY2, -N(R6)-C(=0)-R > -N(R6)-C(=0)-NY3Y4, -N(R6)-C(=0)-OR7, -N(R6)-S02-R7, -N(R6)-S02-NY3Y4, -S02-NY1Y2 and -ZR4; R4 represents alkyl, cycloalkyl or cycloalkylalkyl each optionally substituted by one or more groups selected from aryl, cycloalkyl, cyano, halo, heteroaryl, heterocycloalkyl, hydroxy, -CHO or a 5-, 6- or7-membered cyclic acetal derivative of such -CHO, -C(=0)-NY!Y2, -C(=0)-OR5, -NY!Y2, -N(R6)-C(=0)-R7, -N(R6)-C(=0)-NY Y4, -N(R6)-S02-R7, -N(R6)-S0 -NY3Y4, -OR7 and-C(=0)-R7 where R4 is optionally interspersed with a group selected from O, S(0)n, and NR';R5 represents hydrogen, alkyl, alkenyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl or heteroarylalkyl;R6 represents hydrogen or lower alkyl; R7 represents alkyl, aryl, arylalkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, heterocycloalkyl or heterocycloalkylalkyl;R8 represents hydrogen or lower alkyl; γl and Y2 are independently hydrogen, alkenyl, aryl, cycloalkyl, heteroaryl or alkyl optionally substituted by one or more groups selected from aryl, halo, heteroaryl, hydroxy, -C(=0)-NY3Y4, -C(=0)-OR5, -NY3Y4, -N(R6)-C(=0)-R7, -N(R6)-C(=0)-NY3Y4, -N(R6)-S02-R7 -N(R )-Sθ2-NY3Y and -OR7; or the group -NY* Y2 may form a cyclic amine;Y3 and Y4 are independently hydrogen, alkenyl, alkyl, aryl, arylalkyl, cycloalkyl, heteroaryl or heteroarylalkyl; or the group -NY3 Y4 may form a cyclic amine; Z represents O or S(0)n; n is zero or an integer 1 or 2; or an N-oxide, prodrug, acid bioisostere, pharmaceutically acceptable salt or solvate of such compound; or an N-oxide, prodrug, or acid bioisostere of such salt or solvate.
단백질 키나제 억제제로서의 피롤로피리미딘본 발명은 화학식 I의 화합물, 당해 화합물의 N-옥사이드, 프로드러그, 산 생동배체, 약제학적으로 허용되는 염 또는 용매화물, 이러한 염 또는 용매화물의 N-옥사이드 또는 프로드로그 또는 생동배체, 이러한 화합물을 포함하는 조성물, 및 이러한 화합물 및 조성물을 이를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하는 치료 방법에 관한 것이다. 화학식 I  화학식 I의 화합물, 이의 N-옥사이드, 프로드러그, 산 생동배체(bioisostere), 약제학적으로 허용되는 염 또는 용매화물; 또는 이러한 염 또는 용매화물의 N-옥사이드, 프로드러그 또는 산 생동배체. 화학식 I  상기식에서, R1은 수소, -C(=O)-NY1Y2, -C(=O)-OR5, -SO2-NY 1Y2, -SO2-R7 또는 -C(=O)R7이거나, R1은 아릴, 사이클로알킬, 시아노, 할로, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, -CHO 또는 -CHO의 5-, 6- 또는 7-원 사이클릭 아세탈 유도체, -C(=O)-NY1Y2, -C(=O)-OR5, -NY1Y2, -N(R6)-C(=O)-R7, -N(R6)-C(=O)-NY 3Y4, -N(R6)-SO2-R7, -N(R6)-SO2 -NY3Y4, -OR7, -C(=O)-R7, 하이드록시, 알콕시 및 카복시로부터 선택된 하나 이상의 그룹에 의해 각각 임의로 치환된 알케닐, 알케닐옥시, 알킬, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, 사이클로알킬 또는 사이클로알킬알킬일 수 있고, R2는 수소, 아실, 알킬렌디옥시, 알케닐, 알케닐옥시, 알키닐, 아릴, 시아노, 할로, 하이드록시, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, 니트로, R4, -C(=O)-NY1Y2, -C(=O)-OR5, -NY1Y2, -N(R6)-C(=O)-R 7, -N(R6)-C(=O)-NY3Y4, -N(R6)-C(=O)-OR7 , -C(R6)-SO2-R7, -N(R6)-SO2-NY3Y4 , -SO2-NY1Y2 및 -ZR4로부터 선택된 하나 이상의 그룹이고, R3은 H, 시아노, 할로, 하이드록시, 니트로, R4, NY1Y2, -ZR 4, -C(=O)-OR5, -C(=O)-R7, -C(=O)-NY1Y2, -N(R8)-C(=O)-R4, -N(R 8)-C(=O)-NY1Y2, -N(R8)-C(=O)-OR5, -SO2-NY3Y4 또는 -N(R8)-SO2-R7이거나, R3은 아릴, 시아노, 할로, 하이드록시, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, 니트로, -C(=O)-NY1Y2, -C(=O)-OR5, -NY1 Y2, -NY(R6)-C(=O)-R7, -N(R6)-C(=O)-NY3Y4, -N(R6)-C(=O)-OR 7, -NY(R6)-SO2-R7, -N(R6)-SO2-NY3 Y4, -SO2-NY1Y2 및 -ZR4로부터 선택된 하나 이상의 그룹에 의해 각각 임의로 치환된 아릴, 헤테로아릴, 알케닐 또는 알키닐이고, R4는 아릴, 사이클로알킬, 시아노, 할로, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, 하이드록시, -CHO 또는 -CHO의 5-, 6-, 7-원 사이클릭 아세탈 유도체, -C(=O)-NY1Y2, -C(=O)-OR5, -NY1Y2, -N(R6)-C(=O)-R 7, -N(R6)-C(=O)-NY3Y4, -N(R6)-SO2-R 7, -N(R6)-SO2-NY3Y4, -OR7 및 -C(=O)-R7로부터 선택된 하나 이상의 그룹에 의해 각각 임의로 치환된 알킬, 사이클로알킬 또는 사이클로알킬알킬이고, R4는 O, S(O)n 및 NR 6으로부터 선택된 그룹이 임의로 삽입될 수 있고, R5는 수소, 알킬, 알케닐, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고, R6은 수소 또는 저급 알킬이고, R7은 알킬, 아릴, 아릴알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알킬알킬이고, R8은 수소 또는 저급 알킬이고, Y1 및 Y2는 수소, 알케닐, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴, 또는 서로 독립적으로 아릴, 할로, 헤테로아릴, 하이드록시, -C(=O)-NY3Y4, -C(=O)-OR5, -NY3Y4, -N(R6)-C(=O)-R7, -N(R6)-C(=O)-NY3Y4, -N(R6 )-SO2-R7, -N(R6)-SO2-NY3Y4 및 -OR7로부터 선택된 하나 이상의 그룹에 의해 임의로 치환된 알킬이거나, 그룹 -NY1Y2는 사이클릭 아민을 형성할 수 있고, Y3 및 Y4는 서로 독립적으로 수소, 알케닐, 알킬, 아릴, 아릴알킬, 사이클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이거나, 그룹 -NY3Y4은 사이클릭 아민을 형성할 수 있고, Z는 O 또는 S(O)n이고, n은 0이거나, 1 또는 2의 정수이다. 