COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS MODULATORS OF GPR119 ACTIVITYThe invention provides compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of using such compounds to treat or prevent diseases or disorders associated with the activity of GPR119.A compound of Formula I: in which:B is selected from C6-ioaryl, Ci.ioheteroaryl, C3-i2cycloalkyl and C3-8heterocycloalkyl; wherein said aryl, heteroaryl, cycloalkyl or heterocycloalkyl of B is substituted with one to three radicals selected from -R3 and -OXaR3; wherein Xa is selected from a bond and Ci-3alkylene; and wherein any heterocycloalkyl of B can have a CH2 group replaced with C(O); n and p are independently selected from 0, 1, 2 and 3; q is selected from 0, 1 and 2; m is selected from 1, 2 and 3;L is -Xi-A-X2-Bi-X3-; wherein A and Bi are independently selected from a bond, -O-, -S(O)0-2-, -C(O)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -NR4-, -C(O)NR4-, -C(S)NR4, - NR4C(O)-, -CR4(NR4C(O)R4)-, -C(=NOR4)-, -CR4(NR4R4)-, -CR4(OR4)-, - CR4R4C(O)OR4-, -N(C(O)R4)- and -NR4C(S)-; wherein X1, X2 and X3 are independently selected from a bond, Ci-6alkylene, C2-6alkenylene, C3-8cycloalkyl, Cό-ioaryl, C3- sheterocycloalkyl and Ci.6heteroarylene; wherein said cycloalkyl, aryl, heterocycloalkyl or heteroaryl of L can be optionally substituted with up to 3 radicals independently selected from hydroxyl, halo, C].6alkyl, Ci-6alkoxy, halo-substituted-Ci-6alkyl and halo-substituted- Ci^alkoxy; each R4 is independently selected from hydrogen, hydroxyl, halo, C].6alkyl, halo-substituted-Ci-6alkyl and halo-substituted-Ci-6alkoxy; with the proviso that when A and B are the same moiety, X2 cannot be a bond; wherein any methylene of L can have the hydrogens replaced by a radical selected from halo, hydroxy, C|.4alkoxy, hydroxy- substituted-CMalkyl, -CR4R4C(O)OR4, -X4OR43, -X4NR43R43, -X4NR43X4OR43, - X4C(O)OR43 and -X4C(O)R42; wherein X4 is selected from a bond and C|.4alkylene; R4a is selected from hydrogen and Ci-4alkyl;Ri is selected from Ci-ioalkyl, halo-substituted-Ci-ioalkyl, C6-ιoaryl, Ci- loheteroaryl, -S(O)0-2RSa, -C(O)OR5a, -C(O)R53, and -C(O)NR53R5I3; wherein R5a and R5b are independently selected from hydrogen, Ci_6alkyl, C3_i2cycloalkyl, halo-substituted-Ci. 6alkyl, C6-ioaryl-Co-4alkyl and Cuoheteroaryl; wherein said alkyl, cycloalkyl, aryl or heteroaryl of R5a or R5b can be optionally substituted with 1 to 3 radicals independently selected from hydrogen, hydroxy, Ci-6alkyl, C2-6alkenyl, halo-substituted-Ci-6alkyl, halo- substituted-Ci-6alkoxy, -NR5cR5d, -C(O)OR5c and C6-ioaryl-Co-4alkyl; wherein R5c and R5d are independently selected from hydrogen and Ci-6alkyl;R23 and R2b are independently selected from halo, cyano, hydroxy, Ci-4alkyl, amino, nitro, -C(O)OR5e, -C(O)R5e and -NR5eR5f; wherein R5e and R5f are independently selected from hydrogen, Ci.6alkyl, C3-i2cycloalkyl, halo-substituted-Ci-6alkyl, halo- substituted-C].6cycloalkyl, C6.ioaryl and Ci-ioheteroaryl; wherein said aryl or heteroaryl of R5e or R5f can be optionally substituted with 1 to 3 radicals independently selected from Ci- 6alkyl, Ci_6alkoxy, halo-substituted-Ci.6alkyl and halo-substituted-Ci-6alkoxy;R3 is selected from hydrogen, Ci-ioheteroaryl, C6-ioaryl, C^heterocycloalkyl, -C(O)OR6a, -C(O)R63, -S(O)0-2R63, -C(O)R7, -C(O)X5NR6aC(O)OR6b, -C(S)OR63, - C(S)R63, -C(S)R7 and -C(S)X5NR6aC(O)OR6b; wherein X5 is selected from a bond and Ci- 6alkylene; R63 and R6b are independently selected from hydrogen, Ci-6alkyl, halo-substituted- Ci-6alkyl, C3.i2cycloalkyl optionally substituted with Ci^alkyl, halo-substituted-Ci. 6cycloalkyl; R7 is selected from Ci_8alkyl, C3-8cycloalkyl, C6-ioaryl, Ci.ioheteroaryl, halo- substituted Ci-8alkyl, halo-substituted-C^scycloalkyl, halo-substituted-C6-ioaryl and halo- substituted-C6-ioheteroaryl; wherein said aryl, heteroaryl or heterocycloalkyl of R3 is optionally substituted with 1 to 3 radicals independently selected from halo, cyano, - X5aNR8aR8b, -X5aNR8aR9, -X5aNR8aC(O)OR8b, -X5aC(O)OR8a, -X53OR83, -X5aOX5bOR8a, - X5aC(O)R8a, -X53R9, C].6alkyl, Ci-6alkoxy, halo-substituted-C|.6alkyl and halo-substituted- Ci.6alkoxy; wherein R8a and R8b are independently selected from hydrogen and Ci-6alkyl; X5a and X5b are independently selected from a bond and C|-4alkylene; R9 is selected from C3- i2cycloalkyl, C3-8heterocycloalkyl, C|-ιoheteroaryl and C6-ioaryl; wherein said aryl, heteroaryl, cycloalkyl or heterocycloalkyl of R9 is optionally substituted with 1 to 3 radicals independently selected from halo, Ci-4alkyl and Ci-4alkoxy; or the pharmaceutically acceptable salts thereof.
ＧＰＲ119 활성 조절제로서의 화합물 및 조성물본 발명은 화합물, 이러한 화합물을 포함하는 제약 조성물, 및 GPR119의 활성과 연관된 질환 또는 장애의 치료 또는 예방을 위해 이러한 화합물을 사용하는 방법을 제공한다.하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 제약상 허용가능한 염: <화학식 I>  상기 식 중, B는 C6-10아릴, C1-10헤테로아릴, C3-12시클로알킬 및 C3-8헤테로시클로알킬로부터 선택되고; 여기서 상기 B의 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬은 -R3 및 -OXaR3으로부터 선택된 1 내지 3개의 라디칼로 치환되고; 이때 Xa는 결합 및 C1-3알킬렌으로부터 선택되고; 여기서 B의 임의의 헤테로시클로알킬은 C(O)로 대체되는 CH2 기를 가질 수 있고; n 및 p는 독립적으로 0, 1, 2 및 3으로부터 선택되고; q는 0, 1 및 2로부터 선택되고; m은 1, 2 및 3으로부터 선택되고; L은 -X1-A-X2-B1-X3-이고; 여기서 A 및 B1은 독립적으로 결합, -O-, -S(O)0-2-, -C(O)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -NR4-, -C(O)NR4-, -C(S)NR4, -NR4C(O)-, -CR4(NR4C(O)R4)-, -C(=NOR4)-, -CR4(NR4R4)-, -CR4(OR4)-, -CR4R4C(O)OR4-, -N(C(O)R4)- 및 -NR4C(S)-로부터 선택되고; X1, X2 및 X3은 독립적으로 결합, C1-6알킬렌, C2-6알케닐렌, C3-8시클로알킬, C6-10아릴, C3-8헤테로시클로알킬 및 C1-6헤테로아릴렌으로부터 선택되고; 이때 상기 L의 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클로알킬 또는 헤테로아릴은 히드록실, 할로, C1-6알킬, C1-6알콕시, 할로-치환된-C1-6알킬 및 할로-치환된-C1-6알콕시로부터 독립적으로 선택된 3개 이하의 라디칼로 임의로 치환될 수 있고; 각각의 R4는 수소, 히드록실, 할로, C1-6알킬, 할로-치환된-C1-6알킬 및 할로-치환된-C1-6알콕시로부터 독립적으로 선택되지만; 단, A 및 B가 동일한 잔기인 경우, X2는 결합이 아닐 수 있고; 여기서 L의 임의의 메틸렌은 할로, 히드록시, C1-4알킬, C1-4알콕시, 히드록시-치환된-C1-4알킬, -CR4R4C(O)OR4, -X4OR4a, -X4NR4aR4a, -X4NR4aX4OR4a, -X4C(O)OR4a 및 -X4C(O)R4a로부터 선택된 라디칼에 의해 대체되는 수소를 가질 수 있고; 이때 X4는 결합 및 C1-4알킬렌으로부터 선택되고; R4a는 수소 및 C1-4알킬로부터 선택되고; R1은 C1-10알킬, 할로-치환된-C1-10알킬, C6-10아릴, C1-10헤테로아릴, -S(O)0-2R5a, -C(O)OR5a, -C(O)R5a 및 -C(O)NR5aR5b로부터 선택되고; 여기서 R5a 및 R5b는 수소, C1-6알킬, C3-12시클로알킬, 할로-치환된-C1-6알킬, C6-10아릴-C0-4알킬 및 C1-10헤테로아릴로부터 독립적으로 선택되고; 이때 상기 R5a 또는 R5b의 알킬, 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴은 수소, 히드록시, C1-6알킬, C2-6알케닐, 할로-치환된-C1-6알킬, 할로-치환된-C1-6알콕시, -NR5cR5d, -C(O)OR5c 및 C6-10아릴-C0-4알킬로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 라디칼로 임의로 치환될 수 있고; 이때 R5c 및 R5d는 수소 및 C1-6알킬로부터 독립적으로 선택되고; R2a 및 R2b는 할로, 시아노, 히드록시, C1-4알킬, 아미노, 니트로, -C(O)OR5e, -C(O)R5e 및 -NR5eR5f로부터 독립적으로 선택되고; 여기서 R5e 및 R5f는 수소, C1-6알킬, C3-12시클로알킬, 할로-치환된-C1-6알킬, 할로-치환된-C1-6시클로알킬, C6-10아릴 및 C1-10헤테로아릴로부터 독립적으로 선택되고; 이때 상기 R5e 및 R5f의 아릴 또는 헤테로아릴은 C1-6알킬, C1-6알콕시, 할로-치환된-C1-6알킬 및 할로-치환된-C1-6알콕시로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 라디칼로 임의로 치환될 수 있고; R3은 수소, C1-10헤테로아릴, C6-10아릴, C3-8헤테로시클로알킬, -C(O)OR6a, -C(O)R6a, -S(O)0-2R6a, -C(O)R7, -C(O)X5NR6aC(O)OR6b, -C(S)OR6a, -C(S)R6a, -C(S)R7 및 -C(S)X5NR6aC(O)OR6b로부터 선택되고; 여기서 X5는 결합 및 C1-6알킬렌으로부터 선택되고; R6a 및 R6b는 수소, C1-6알킬, 할로-치환된-C1-6알킬, C1-4알킬로 임의로 치환된 C3-12시클로알킬, 할로-치환된-C1-6시클로알킬로부터 독립적으로 선택되고; R7은 C1-8알킬, C3-8시클로알킬, C6-10아릴, C1-10헤테로아릴, 할로-치환된 C1-8알킬, 할로-치환된-C3-8시클로알킬, 할로-치환된-C6-10아릴 및 할로-치환된-C6-10헤테로아릴로부터 선택되고; 이때 상기 R3의 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클로알킬은 할로, 시아노, -X5aNR8aR8b, -X5aNR8aR9, -X5aNR8aC(O)OR8b, -X5aC(O)OR8a, -X5aOR8a, -X5aOX5bOR8a, -X5aC(O)R8a, -X5aR9, C1-6알킬, C1-6알콕시, 할로-치환된-C1-6알킬 및 할로-치환된-C1-6알콕시로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 라디칼로 임의로 치환되고; 이때 R8a 및 R8b는 수소 및 C1-6알킬로부터 독립적으로 선택되고; X5a 및 X5b는 결합 및 C1-4알킬렌으로부터 독립적으로 선택되고; R9는 C3-12시클로알킬, C3-8헤테로시클로알킬, C1-10헤테로아릴 및 C6-10아릴로부터 선택되고; 이때 상기 R9의 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬은 할로, C1-4알킬 및 C1-4알콕시로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 라디칼로 임의로 치환된다.