BENZYL SUBSTITUTED TRIAZINE DERIVATIVES AND THEIR THERAPEUTICAL APPLICATIONSThe invention provides triazine compounds and methods of their use to modulate protein kinases and to treat diseases mediated by said protein kinases.A compound of the formula or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:W and Y are independently selected from S, O, NR6, or CR6;R6 is independently selected from hydrogen or an optionally substituted C1-4 aliphatic group;K is selected from -NR6, O, or S;Ri represents hydrogen, halogen, hydroxy, amino, cyano, alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkynyl, alkylthio, aryl, arylalkyl, heterocyclic, heteroaryl, heterocycloalkyl, alkylsulfonyl, alkoxycarbonyl and alkylcarbonyl;R2 is selected from:(i) C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-Ci0 aryl or heteroaryl, (C3- C7cycloalkyl)C1-C4alkyi, d- C6 haloalkyl, each of which is substituted with from O to 4 substituents independently chosen from halogen, hydroxy, cyano, amino, - COOH and oxo;(ii) amino, alkyl amino, aryl amino, heteroaryl amino; (iii) groups of the formula (Ia): wherein: R7 represents hydrogen, C1-C4 alkyl, oxo; X is CH, when R8 is hydrogen; or X-R8 is O; or X is N, R8 represents groups of hydrogen, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C10 aryl or heteroaryl, (C3- C7cycioalkyl)C1-C4alkyl, C1- C6 haloalkyl, C1-C6 alkoxy, C1- C6 alkylthio, C2-C6 alkanoyl, C1- C6 alkoxycarbonyl, C2- C6 alkanoyloxy, mono- and di-(C3-C8 cycloalkyl)aminoCo-C4alkyl, (4- to 7- membered heterocycle)C0-C4alkyl, C1-C6 alkylsulfonyl, mono- and di-(C1- C6 aikyl) sulfonamido, and mono- and di(C-ι- C6alkyi)aminocarbonyl, each of which is substituted with from O to 4 substituents independently chosen from halogen, hydroxy, cyano, amino, -COOH and oxo;R3 and R4 are independently selected from: hydrogen, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C1O aryl or heteroaryl, (C3-C7cycloalkyl)C1-C4alkyl, C1- C6 haloalkyl, hydroxy, cyano, amino, -COOH and oxo;R5 is O to 5 substituents independently chosen from:(i) halogen, hydroxy, amino, amide, cyano, -COOH, -SO2NH2, oxo, nitro and alkoxycarbonyl; and(ii) C1-C6 alkyl, C1-C6alkoxy, C3-C10 cycloalkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C2- C6 alkanoyl, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 haloalkoxy, mono- and di- (C1- C6alkyl)amino, C1-C6 alkylsulfonyl, mono- and di-(C1-C6alkyl) sulfonamido and mono- and di-(C-ι- C6alkyl)aminocarbonyl; phenylC0-C4alkyl and (4- to 7- membered heterocycle)C0- C4alkyl, each of which is substituted with from O to 4 secondary substituents independently chosen from halogen, hydroxy, cyano, oxo, imino, C1- C4alkyl, C1- C4alkoxy and C1-C4haloalkyl.
벤질 치환 트리아진 유도체와 이들의 치료적 용도이 발명은 트리아진 화합물과 단백질 키나아제를 조절하는 이들의 사용방법과 이 단백질 키나아제에 의하여 매개되는 질병의 치료방법을 제공한다.다음식(Ⅰ)의 화합물, 또는 이들의 약학적으로 허용할 수 있는 염.W와 Y는 S, O, NR6, 또는 CR6에서 독립적으로 선택하며;R6는 수소 또는 임의로 치환된 C1-4 지방족기에서 독립적으로 선택한다.K는 -NR6, O, 또는 S에서 선택한다.R1은 수소, 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, 알킬, 시클로알킬, 알켄일, 알킨일, 알킬티오, 아릴, 아릴 알킬, 이종환식, 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬, 알킬술폰일, 알콕시카르보닐과 알킬카르보닐을 나타낸다.R2는 다음에서 선택한다:(ⅰ) C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, C3-C10 아릴 또는 헤테로아릴,(C3-C7 시클로알킬) C1-C4 알킬, C1-C6 할로알킬, 이들 각각은 할로겐, 히드록시, 시아노, 아미노, -COOH와 옥소에서 독립적으로 선택한 0~4개의 치환기로 치환된다;(ⅱ) 아미노, 알킬 아미노, 아릴 아미노, 헤테로아릴 아미노;(ⅲ) 다음식(Ia)의 기:이식에서,R7는 수소, C1-C4 알킬, 옥소를 나타내고;X는 R8가 수소일때 CH이거나; 또는 X-R8는 O 이거나; 또는 X는 N이고, R8는 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, C3-C10 아릴 또는 헤테로아릴,(C3-C7 시클로알킬) C1-C4 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬티오, C2-C6 알카노일, C1-C6 알콕시카르보닐, C2-C6 알카노일옥시, 모노-및 디-(C3-C8 시클로알킬)아미노-C0-C4 알킬, (4-내지 7-원환 헤테로사이클) C0-C4 알킬, C1-C6 알킬술폰일, 모노-및 디-(C1-C6 알킬)술폰아미도와, 모노-및 디-(C1-C6 알킬)아미노카르보닐을 나타내고, 이들 각각은 할로겐, 히드록시, 시아노, 아미노, -COOH와 옥소에서 독립적으로 선택한 0~4개의 치환기로 치환된다;R3와 R4는 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, C3-C10 아릴 또는 헤테로아릴,(C3-C7 시클로알킬) C1-C4 알킬, C1-C6 할로알킬, 히드록시, 시아노, 아미노, -COOH와 옥소에서 독립적으로 선택하며;R5는 다음 기에서 독립적으로 선택한 0~5개의 치환기 이다:(ⅰ) 할로겐, 히드록시, 아미노, 아미드, 시아노, -COOH, -SO2NH2, 옥소, 니트로와 알콕시카르보닐;(ⅱ) C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C3-C10 시클로알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, C2-C6 알카노일, C1-C6 할로알킬, C1-C6 할로알콕시, 모노-및 디-(C1-C6 알킬)아미노, C1-C6 알킬술폰일, 모노-및 디-(C1-C6 알킬)술폰아미도와 모노-및 디-(C1-C6 알킬)아미노카르보닐; 페닐 C0-C4 알킬과 (4-내지 7-원환 헤테로사이클)-C0-C4 알킬, 이들 각각은 할로겐, 히드록시, 시아노, 옥소, 이미노, C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시와 C1-C4 할로알킬에서 독립적으로 선택한 0~4개의 이차 치환기로 치환된다.