ß-LACTAMASE INHIBITOR AND USE THEREOFProvided are a β-lactamase inhibitor of formula (I), or an ester, a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a method of preparing the same. Further provided is a pharmaceutical composition comprising the β-lactamase inhibitor of formula (I), or the ester, the stereoisomer or pharmaceutically acceptable salt thereof. In addition, the present invention relates to a method for treating diseases caused by bacterial infection, which comprises administering the β-lactamase inhibitor of formula (I), or the ester, the stereoisomer or the pharmaceutically acceptable salt thereof to a patient or a subject in need. A compound of formula (I), or an ester, a stereoisomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof:  wherein W1 is selected from an optionally substituted 5- or 6-membered heteroaromatic ring containing O, N, and/or S, and -C(O)-; (i) when W1 is the optionally substituted 5- or 6-membered heteroaromatic ring containing O, N, and/or S, W1 is optionally substituted with C1-C12 alkyl, W2 is selected from: a. H b.  wherein R1 is selected from  R2, R3, R4, R4', R5, and R6 are each independently selected from H, C1-C12 alkyl, amino C1-C12 alkyl, C1-C12 alkylamino C1-C12 alkyl,  and  Ra and Rb are each independently selected from H, C1-C12 alkyl, C3-C8 cycloalkyl, OH, -OC1-C12 alkyl, -NH2, -NHC1-C12 alkyl, -N(C1-C12 alkyl)2, -SH, -SC1-C12 alkyl, -S(O)C1-C12 alkyl, -S(O2)C1-C12 alkyl, and -SO3H; R7 and R7' are each independently selected from -NH2, -NHC1-C12 alkyl, -N(C1-C12 alkyl)2, -OC1-C12 alkyl, and -SC1-C12 alkyl; R8 and R8' are each independently selected from NH, -N(C1-C12 alkyl), O, and S; R9 and R9' are each independently selected from -NH-, -N(C1-C12 alkyl)-, -O-, and -S-; Z1 is selected from CR10R11, and NR12; R10, R11, and R12 are each independently selected from H, NH2,  R13 and R15 are each independently selected from -NH2, -NHC1-C12 alkyl, -N(C1-C12 alkyl)2, -OC1-C12 alkyl, and -SC1-C12 alkyl; R14 and R16 are each independently selected from NH, -NHC1-C12 alkyl, O, and S; R17 is selected from -NH-, -N(C1-C12 alkyl)-, -O-, and -S-; i, j, k, l, m, n, p, q, r, and s are each independently selected from 0, 1, 2, 3, 4, 5, and 6, provided that q and r are not both 0; R1' is selected from H, C1-C12 alkyl, C3-C8 cycloalkyl, OH, -OC1-C12 alkyl, -NH2, -NHC1-C12 alkyl, -N(C1-C12 alkyl)2, -SH, -SC1-C12 alkyl, -S(O)C1-C12 alkyl, -S(O2)C1-C12 alkyl, and -SO3H; c.  wherein Z2 is selected from CR18R19, and NR20; R18, R19 and R20 are each independently selected from H, NH2, and  R21 is selected from -NH2, -NHC1-C12 alkyl, -N(C1-C12 alkyl)2, -OC1-C12 alkyl, and -SC1-C12 alkyl; R22 is selected from NH, -NHC1-C12 alkyl, O, and S; t, u and w are each independently selected from 1, 2, 3, 4, 5, and 6, provided that t and u are not both 0; d.  wherein Z3 and Z4 are each independently selected from -NR25-, and -O-; R23 and R24 are each independently selected from H and C1-C12 alkyl, or R23 and R24 together form =O or =NH; R25 is selected from H, amino C1-C12 alkyl, and C1-C12 alkylamino C1-C12 alkyl; (ii) when W1 is selected from -C(O)-, W2 is selected from -OR26 and -NHR27, wherein R26 and R27 are each independently selected from H, C1-C12 alkyl, and  Z5 is selected from CR28R29, and NR30; R28, R29, and R30 are each independently selected from H, NH2, and R31 is selected from -NH2, -NHC1-C12 alkyl, -N(C1-C12 alkyl)2, -OC1-C12 alkyl, and -SC1-C12 alkyl; R32 is selected from NH, NC1-C12 alkyl, O, and S; x, y and z are each independently selected from 1, 2, 3, 4, 5, and 6, provided that x and y are not both 0; W3 is selected from -SO3M, -OSO3M, -OSO2NH2, -OPO3M, -OCR33R34CO2M, -OCR35R36SO3M, and -OCR37R38PO3M; wherein M is selected from H and a pharmaceutically acceptable cation; R33, R34, R35, R36, R37, and R38 are each independently selected from H, C1-C12 alkyl, and halogen.
β-락타마제 억제제 및 그 용도본 발명은 화학식 (I)의 β-락타마제 억제제, 또는 이의 에스테르, 이의 입체이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 및 이의 제조방법을 제공한다. 본 발명은 또한 화학식 (I)의 β-락타마제 억제제, 또는 이의 에스테르, 이의 입체이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 의약 조성물을 제공한다. 아울러 본 발명은 세균감염으로 인한 질환을 치료하는 방법으로, 필요로 하는 환자 또는 피험체에게 화학식 (I)의 β-락타마제 억제제, 또는 이의 에스테르, 이의 입체이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 투여하는 것을 포함하는 방법에 관한다.(I)화학식 (I)의 화합물 또는 이의 에스테르, 이의 입체이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염:(I)W1은 O, N 및/또는 S를 함유하는 임의로 치환된 5원 또는 6원 헤테로 방향족 고리 및 -C(O)-로부터 선택되며, (i) W1이 O, N 및/또는 S를 함유하는 5원 또는 6원 헤테로 방향족 고리일 경우, W1은 C1-C12 알킬로 임의로 치환되고,W2는a. Hb. (여기서 R1은 , , , ,  및 로부터 선택되고; R2, R3, R4, R4', R5 및 R6은 각각 H, C1-C12 알킬, 아미노 C1-C12 알킬, C1-C12 알킬아미노 C1-C12 알킬,  및 로부터 독립적으로 선택되고; Ra 및 Rb는 각각 H, C1-C12 알킬, C3-C8 시클로알킬, OH, -OC1-C12 알킬, -NH2, -NHC1-C12 알킬, -N(C1-C12 알킬)2, -SH, -SC1-C12 알킬, -S(O)C1-C12 알킬, -S(O2)C1-C12 알킬 및 -SO3H로부터 독립적으로 선택되고; R7 및 R7'은 각각 -NH2, -NHC1-C12 알킬, -N(C1-C12 알킬)2, -OC1-C12 알킬 및 -SC1-C12 알킬로부터 독립적으로 선택되고; R8 및 R8'은 각각 -N(C1-C12 알킬), O 및 S로부터 독립적으로 선택되고; R9 및 R9'는 각각 -NH-, -N(C1-C12 알킬)-, -O- 및 -S-로부터 독립적으로 선택되고; Z1은 CR10R11 및 NR12로부터 선택되고; R10, R11 및 R12는 각각 H, NH2, , 로부터 독립적으로 선택되고; R13 및 R15는 각각 -NH2, -NHC1-C12 알킬, -N(C1-C12 알킬)2, -OC1-C12 알킬 및 -SC1-C12 알킬로부터 독립적으로 선택되고; R14 및 R16는 각각 NH, -NHC1-C12 알킬, O 및 S로부터 독립적으로 선택되고; R17은 -NH-, -N(C1-C12 알킬)-, -O- 및 -S-로부터 선택되고; i, j, k, l, m, n, p, q, r 및 s는 각각 0, 1, 2, 3, 4, 5 및 6으로부터 독립적으로 선택되나 q 및 r은 양쪽 모두 0이 아니며;R1'은 H, C1-C12 알킬, C3-C8 시클로알킬, OH, -OC1-C12 알킬, -NH2, -NHC1-C12 알킬, -N(C1-C12 알킬)2, -SH, -SC1-C12 알킬, -S(O)C1-C12 알킬, -S(O2)C1-C12 알킬 및 -SO3H로부터 선택됨);c. (여기서 Z2는 CR18R19 및 NR20로부터 선택되며; R18, R19 및 R20은 각각 H, NH2, 로부터 독립적으로 선택되고; R21은 -NH2, -NHC1-C12 알킬, -N(C1-C12 알킬)2, -OC1-C12 알킬 및 -SC1-C12 알킬로부터 선택되고; R22는 NH, -NHC1-C12 알킬, O 및 S로부터 선택되고; t, u 및 w는 각각 1, 2, 3, 4, 5 및 6으로부터 독립적으로 선택되나 t 및 u는 양쪽 모두 0이 아님);d. (여기서 Z3 및 Z4는 각각-NR25- 및 -O-로부터 독립적으로 선택되고; R23 및 R24는 각각 H 및 C1-C12 알킬로부터 독립적으로 선택되거나, R23 및 R24가 함께 =O 또는 =NH를 형성하고; R25는 H, 아미노 C1-C12 알킬 및 C1-C12 알킬아미노 C1-C12 알킬로부터 선택됨)로부터 선택되고;(ii) W1이 -C(O)-로부터 선택될 경우,W2는 -OR26 및 -NHR27로부터 선택되며, 여기서 R26 및 R27은 각각 H, C1-C12 알킬 및 로부터 독립적으로 선택되고; Z5는 CR28R29 및 NR30으로부터 선택되고, R28, R29 및 R30은 각각 H, NH2, 로부터 독립적으로 선택되고; R31은 -NH2, -NHC1-C12 알킬, -N(C1-C12 알킬)2, -OC1-C12 알킬 및 -SC1-C12 알킬로부터 선택되고; R32는 NH, NC1-C12 알킬, O 및 S로부터 선택되고; x, y 및 z는 각각 1, 2, 3, 4, 5 및 6으로부터 독립적으로 선택되나 x 및 y는 양쪽 모두 0이 아니며;W3은 -SO3M, -OSO3M, -OSO2NH2, -OPO3M, -OCR33R34CO2M, -OCR35R36SO3M 및 -OCR37R38PO3M로부터 선택되고; M은 H 및 약학적으로 허용 가능한 카티온으로부터 선택되고; R33, R34, R35, R36, R37 및 R38은 각각 H, C1-C12 알킬 및 할로겐으로부터 독립적으로 선택된다.