HETEROCYCLIC SUBSTITUTED 2- (4-PHENOXY) PYRIDINE DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS AS SODIUM CHANNEL BLOCKERS FOR THE TREATMENT OF NEURONAL DAMAGE AND NEURODEGENERATIVE CONDITIONSThis invention relates to aryl substituted pyridines of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug or solvate thereof, wherein: Ar is selected from the group consisting of Ar1 , Ar2 , Ar3 and Ar4 , wherein Ar1 is R1 is selected from the group consisting of an optionally substituted alkyl, amino, alkylthiol, C(O)R10 , SO2 R10 , and OC(O)NH2 ; R2 is Ym -(CH2 )n -Z, wherein Y is O, S or NR11 , wherein R11 is hydrogen or alkyl, Z is a saturated heterocyclic ring optionally substituted at one or more carbon atoms, m is 0 or 1, and n is 0-6; or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug or solvate thereof, wherein Ar and R1 -R4 are set in the specification. The invention is also directed to the use of compounds of Formula I for the treatment of neuronal damage following global and focal ischemia, for the treatment or prevention of neurodegenerative conditions such as amyothrophic lateral sclerosis (ALS), and for the treatment, prevention or amelioration of both acute or chronic pain, including diabetic neuropathy, as antitinnitus agents, as anticonvulsants, and as antimanic depressants, as local anesthetics, and as antiarrhythmics.A compound having the Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug or solvate thereof, wherein:Ar is selected from the group consisting of Ari, Ar2, Ar3 and Ar4, whereinRi is selected from the group consisting of an optionally substituted alkyl, amino, alkylthiol, C(0)Rιo, SO2Rι0, and 0C(O)NH2; R2 is -Ym-(CH2)n-Z, whereinY is 0, S or NRn, wherein Rn is hydrogen or alkyl, Z is a saturated heterocyclic ring optionally substituted at one or more carbon atoms, m is 0 or 1, and n is 0-6;R3 and I t are independently selected from the group consisting of hydrogen, optionally substituted alkyl, alkenyl, or alkynyl, halogen, hydroxy, cycloalkyl, cyano, amino, alkylamino, dialkylamino, alkoxy, aminocarbonyl, alkylaminocarbonyl, arylaminocarbonyl, aralkylaminocarbonyl, alkylcarbonylamino, arylcarbonylamino, and aralkylcarbonylamino;R5, Re, R7, and R8 are independently selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, halogen, haloalkyl, hydroxyalkyl, hydroxy, nitro, amino, cyano, amide, carboxyalkyl, alkoxyalkyl, ureido, acylamino, thiol, acyloxy, azido, alkoxy, carboxy, carbonylamido and alkylthiol;R is an optionally substituted alkyl; Rio is selected from the group consisting of alkyl, alkenyl, alkynyl,ORι2, amino, alkylamino, dialkylamino, alkenylamino, dialkylaminoalkenyl, dialkylaminoalkylamino, dialkylaminoalkenylamino, alkylaminoalkenyl- amino, hydroxyaminoalkenylamino, cycloalkyl, heterocycloalkyl, cycloalkylalkylamino, heterocycloalkylamino, aryl, arylalkyl, arylalkenyl, arylalkynyl, and arylalkylamino, all of which can be optionally substituted, provided that R10 is not ORι2 when Ri is S02Rιo; whereinRι2 is selected from the group consisting of hydrogen, optionally substituted alkyl, and an alkali metal; andX is one of O, S, NH, or CH2 when Ar is Ari; or X is one of O, S, NH, or absent (a covalent bond) when Ar is Ar j with the proviso that when Ar is Ar4 and Ri is other than C(0)Rιo, S02Rιo , or OC(0)NH2, then n is not 0 (zero).
신경 손상 및 신경퇴행성 질환 치료용 나트륨 채널차단제로서의 헤테로시클릭 치환된 2-(4-페녹시)피리딘유도체 및 관련 화합물본 발명은 하기 화학식 I의 아릴 치환된 피리딘 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 프로드러그 또는 용매화물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 전신성 빈혈 또는 국소성 빈혈을 동반하는 뉴런 손상의 치료, 신경퇴행성 질환, 예를 들어 근위축성 측삭 경화증(ALS)의 치료, 이명의 치료, 항조증 진정제로서, 국부 마취제로서, 항부정맥제로서, 항경련제로서, 및 당뇨성 신경병증의 치료 또는 예방, 및 급성 통증 및 만성 통증과 편두통을 포함하는 통증의 치료에 있어서의 화학식 I의 용도에 관한 것이다: 화학식 I  상기 식에서, Ar은 Ar1, Ar2, Ar3 및 Ar4로 구성되는 군으로부터 선택되고, 이때 Ar1은  이고; Ar2는  이고; Ar3는  이고; Ar4는  이고; R1은 임의 치환된 알킬, 아미노, 알킬티오, C(O)R10 및 OC(O)NH2로 구성되는 군으로부터 선택되고; R2는 -Ym-(CH2)n-Z 인데, 이때 Y는 O, S 또는 NR11(식중, R11은 수소 또는 알킬임)이고; Z는 하나 이상의 탄소 원자에서 임의 치환된 포화 헤테로시클릭 고리이고; m은 0 또는 1이고, n은 0 내지 6이며; R3 및 R4는 독립적으로 수소, 임의 치환된 알킬, 알케닐 또는 알키닐, 할로겐, 히드록시, 시클로알킬, 시아노, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알콕시, 아미노카르보닐, 알킬아미노카르보닐, 아릴아미노카르보닐, 아르알킬아미노카르보닐, 알킬카르보닐아미노, 아릴카르보닐아미노, 및 아르알킬카르보닐아미노로 구성되는 군으로부터 선택되며; R5, R6, R7 및 R8은 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로겐, 할로알킬, 히드록시알킬, 히드록시, 니트로, 아미노, 시아노, 아미드, 카르복시알킬, 알콕시알킬, 우레이도, 아실아미노, 티올, 아실옥시, 아지도, 알콕시, 카르복시, 카르보닐아미도 및 알킬티오로 구성되는 군으로부터 선택되고; R9는 임의 치환된 알킬이고; R10은 알킬, 알케닐, 알키닐, OR12, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알케닐아미노, 디알킬아미노알케닐, 디알킬아미노알킬아미노, 디알킬아미노알케닐아미노, 알킬아미노알케닐아미노, 히드록시아미노알케닐아미노, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 시클로알킬알킬아미노, 헤테로시클로알킬아미노, 아릴, 아릴알킬, 아릴알케닐, 아릴알키닐 및 아릴알킬아미노(이들 모두는 임의 치환될 수 있음)으로 구성되는 군으로부터 선택되나, 단 R1이 SO2R10인 경우 R10은 OR12는 아니며; 이때 R12는 수소, 임의 치환된 알킬 및 알칼리 금속으로 구성되는 군으로부터 선택되며; X는 Ar이 Ar1인 경우 O, S, NH 또는 CH2중 하나이고; X는 Ar이 Ar4인 경우, O, S, NH 또는 부재(공유 결합)이다.하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 프로드러그 또는 용매화물: 화학식 I  상기 식에서, Ar은 Ar1, Ar2, Ar3 및 Ar4로 구성되는 군으로부터 선택되고, 이때 Ar1은  이고; Ar2는  이고; Ar3는  이고; Ar4는  이고; R1은 임의 치환된 알킬, 아미노, 알킬티오, C(O)R10, SO2R10 및 OC(O)NH2로 구성되는 군으로부터 선택되고; R2는 -Ym-(CH2)n-Z 인데, 이때 Y는 O, S 또는 NR11(식중, R11은 수소 또는 알킬임)이고; Z는 하나 이상의 탄소 원자에서 임의 치환된 포화 헤테로시클릭 고리이고; m은 0 또는 1이고, n은 0 내지 6이며; R3 및 R4는 독립적으로 수소, 임의 치환된 알킬, 알케닐 또는 알키닐, 할로겐, 히드록시, 시클로알킬, 시아노, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알콕시, 아미노카르보닐, 알킬아미노카르보닐, 아릴아미노카르보닐, 아르알킬아미노카르보닐, 알킬카르보닐아미노, 아릴카르보닐아미노, 및 아르알킬카르보닐아미노로 구성되는 군으로부터 선택되며; R5, R6, R7 및 R8은 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로겐, 할로알킬, 히드록시알킬, 히드록시, 니트로, 아미노, 시아노, 아미드, 카르복시알킬, 알콕시알킬, 우레이도, 아실아미노, 티올, 아실옥시, 아지도, 알콕시, 카르복시, 카르보닐아미도 및 알킬티오로 구성되는 군으로부터 선택되고; R9는 임의 치환된 알킬이고; R10은 알킬, 알케닐, 알키닐, OR12, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알케닐아미노, 디알킬아미노알케닐, 디알킬아미노알킬아미노, 디알킬아미노알케닐아미노, 알킬아미노알케닐아미노, 히드록시아미노알케닐아미노, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 시클로알킬알킬아미노, 헤테로시클로알킬아미노, 아릴, 아릴알킬, 아릴알케닐, 아릴알키닐 및 아릴알킬아미노(이들 모두는 임의 치환될 수 있음)으로 구성되는 군으로부터 선택되나, 단 R1이 SO2R10인 경우 R10은 OR12는 아니며; 이때 R12는 수소, 임의 치환된 알킬 및 알칼리 금속으로 구성되는 군으로부터 선택되며; X는 Ar이 Ar1인 경우 O, S, NH 또는 CH2중 하나이거나; 또는 X는 Ar이 Ar4인 경우, O, S, NH 또는 부재(공유 결합)중 하나이나, 단 Ar이 Ar4이고 R1이 C(O)R10, SO2R10 또는 OC(O)NH2 이외의 것인 경우, n은 0(제로)이 아니다.