Substituted aminotriazolopyrimidines and aminotriazolopyrizine adenosine receptor antagonists, pharmaceutical compositions and uses thereofIn its many embodiments, the present invention provides certain substituted aminotriazolopyrimidine and aminotriazolopyrizine compounds of formula (IA) and formula (IB):and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1、R2And R3As defined herein, comprising one or more such compounds (alone and in combination with one or more other therapeutically active agents)And methods of their preparation and use (alone and in combination with other therapeutic agents, as antagonists of the A2a and/or A2b receptors), and their use in the treatment of various diseases, conditions, or disorders that are mediated, at least in part, by the adenosine A2a receptor and/or the adenosine A2b receptor.A compound having structural formula (ia) or formula (ib):or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:r1is selected from (c)3-c7) cycloalkyl, c-linked 4-7 membered monocyclic heterocycloalkyl containing 1 or 2 ring nitrogen atoms and phenyl,wherein said (c)3-c7) cycloalkyl, said c-linked 4-6 membered monocyclic heterocycloalkyl containing 1 or 2 ring nitrogen atoms and said phenyl are unsubstituted or substituted with 1,2 or 3r1athe substitution of the group(s),wherein each r1athe groups are independently selected from:f. cl, oh, oxo, (c)1-c6) alkyl, o (c)1-c6) alkyl, (c)1-c6) alkyl-oh, (c)1-c6) haloalkyl, -o (c)1-c6) haloalkyl, (c)3-c6) cycloalkyl, c (o) (c)3-c6) cycloalkyl, phenyl and heteroaryl groups, and a pharmaceutically acceptable salt thereof,wherein r is1asaid heteroaryl being unsubstituted or substituted by 1,2 or 3r1a1the substitution of the group(s),wherein each r1a1the groups are independently selected from:f. cl, oxo, (c)1-c6) alkyl, (c)1-c6) haloalkyl, (c)1-c6) alkyl-oh, o (c)1-c6) alkyl, o (c)1-c6) haloalkyl, (c1-c6) alkyl-ch ((c)3-c6) cycloalkyl) oh, (c)1-c6) alkyl-c (o) n (r)1n)2and (c)4-c6) a heterocycloalkyl group, a heterocyclic alkyl group,wherein said (c)1-c6) alkyl and said o- (c)1-c6) alkyl and said (c)1-c6) alkyl-c (o) n (r)1n)2of each of (c)1-c6) the alkyl moiety is optionally further substituted with 1-3r1a2the substitution of the group(s),wherein each r1a2the groups are independently selected from oh, (c)3-c6) cycloalkyl group, (c)3-c6) cycloalkyl-oh, heterocycloalkyl, heteroaryl, n (r)1n)2(ii) a andeach r1nindependently selected from h and (c)1-c6) an alkyl group;r2selected from h, (c)1-c6) alkyl, (c)2-c6) alkenyl and (c)3-c4) a cycloalkyl group,wherein r is2each of (c) of1-c6) alkyl and (c)3-c4) cycloalkyl being unsubstituted or substituted by 1,2 or 3r2athe substitution of the group(s),wherein each r2athe groups are independently selected from f, cl, oh, oxo, (c)1-c6) alkyl, o (c)1-c6) alkyl, (c)1-c6) alkyl-oh and (c)1-c6) haloalkyl, andr3selected from phenyl and heteroaryl, wherein said phenyl and said heteroaryl are unsubstituted or substituted with 1,2 or 3r3athe substitution of the group(s),wherein each r3athe groups are independently selected from f, cl, oh, cn, (c)1-c6) alkyl, (c)1-c6) haloalkyl, o- (c)1-c6) alkyl and o- (c)1-c6) a haloalkyl group;with the proviso that, in formula (ia), when r is1when it is a cyclopropyl group substituted with a phenyl group,then each r3athe groups are independently selected from f, cl, oh, (c)1-c6) alkyl, (c)1-c6) haloalkyl, o (c)1-c6) alkyl and o (c)1-c6) haloalkyl, andwith the further proviso that in formula (ia), r2selected from h, (c)1-c6) alkyl and (c)2-c6) an alkenyl group, which is a radical of an alkenyl group,wherein r is2each of (c) of1-c6) alkyl and cyclobutyl being unsubstituted or substituted by 1,2 or 3r2aand (4) substituting the group.
치환된 아미노 트리아졸로피리미딘 및 아미노 트리아졸로피라진 아데노신 수용체 길항제, 제약 조성물 및 그의 용도본 발명의 많은 실시양태에서, 본 발명은 화학식 (IA) 및 화학식 (IB)의 특정 치환된 아미노 트리아졸로피리미딘 및 아미노 트리아졸로피라진 화합물 및 그의 제약상 허용되는 염 (여기서 R1, R2, 및 R3은 본원에 정의된 바와 같음), 1종 이상의 이러한 화합물을 (단독으로 및 1종 이상의 다른 치료 활성제와 조합하여) 포함하는 제약 조성물, 및 그의 제조 방법, 및 A2a 및/또는 A2b 수용체의 길항제로서 단독으로 및 다른 치료제와 조합하여 사용하는 방법, 및 아데노신 A2a 수용체 및/또는 아데노신 A2b 수용체에 의해 적어도 부분적으로 매개되는 다양한 질환, 상태, 또는 장애의 치료에서의 그의 용도를 제공한다.[이미지]구조 화학식 (IA) 또는 화학식 (IB)을 갖는 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염.[이미지]여기서R1은 (C3-C7)시클로알킬, 1 또는 2개의 고리 질소 원자를 포함하는 C-연결된 4-7원 모노시클릭 헤테로시클로알킬, 및 페닐로부터 선택된 모이어티이고,여기서 상기 (C3-C7)시클로알킬, 상기 1 또는 2개의 고리 질소 원자를 포함하는 C-연결된 4-6원 모노시클릭 헤테로시클로알킬, 및 상기 페닐은 비치환되거나 또는 1, 2, 또는 3개의 R1A 기로 치환되고,여기서 각각의 R1A 기는 독립적으로F, Cl, OH, 옥소, (C1-C6)알킬, O(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-OH, (C1-C6)할로알킬, -O(C1-C6)할로알킬, (C3-C6)시클로알킬, C(O)(C3-C6)시클로알킬, 페닐, 및 헤테로아릴로부터 선택되고, 여기서 R1A의 상기 헤테로아릴은 비치환되거나 또는 1, 2, 또는 3개의 R1A1 기로 치환되고,여기서 각각의 R1A1 기는 독립적으로F, Cl, 옥소, (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)알킬-OH, O(C1-C6)알킬, O(C1-C6)할로알킬, (C1-C6)알킬-CH((C3-C6)시클로알킬)OH, (C1-C6)알킬-C(O)N(R1N)2, 및 (C4-C6)헤테로시클로알킬로부터 선택되고, 여기서 상기 O-(C1-C6)알킬 및 상기 (C1-C6)알킬-C(O)N(R1N)2 각각의 상기 (C1-C6)알킬 및 (C1-C6)알킬 부분은 1 내지 3개의 R1A2 기로 임의로 추가로 치환되고, 여기서 각각의 R1A2 기는 독립적으로 OH, (C3-C6)시클로알킬, (C3-C6)시클로알킬-OH, 헤테로시클로알킬, 헤테로아릴, N(R1N)2로부터 선택되고;각각의 R1N은 독립적으로 H 및 (C1-C6)알킬로부터 선택되고; R2는 H, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, 및 (C3-C4)시클로알킬로부터 선택되고, 여기서 R2의 각각의 상기 (C1-C6)알킬 및 (C3-C4)시클로알킬은 비치환되거나 또는 1, 2, 또는 3개의 R2A 기로 치환되고,여기서 각각의 R2A 기는 독립적으로 F, Cl, OH, 옥소, (C1-C6)알킬, O(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-OH, 및 (C1-C6)할로알킬로부터 선택되고,R3은 페닐 및 헤테로아릴로부터 선택되고, 여기서 상기 페닐 및 상기 헤테로아릴은 비치환되거나 또는 1, 2, 또는 3개의 R3A 기로 치환되고,여기서 각각의 R3A 기는 독립적으로 F, Cl, OH, CN, (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬, O-(C1-C6)알킬, 및 O-(C1-C6)할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;단, 화학식 (IA)에서, R1이 페닐로 치환된 시클로프로필인 경우에,각각의 R3A 기는 독립적으로 F, Cl, OH, (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬, O(C1-C6)알킬, 및 O(C1-C6)할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고,추가로 단, 화학식 (IA)에서, R2는 H, (C1-C6)알킬, 및 (C2-C6)알케닐로부터 선택되고, 여기서 R2의 각각의 상기 (C1-C6)알킬 및 시클로부틸은 비치환되거나 또는 1, 2, 또는 3개의 R2A 기로 치환된다.