HALOALLYLAMINE SULFONE DERIVATIVE INHIBITORS OF LYSYL OXIDASES AND USES THEREOFThe present invention relates to novel compounds which are capable of inhibiting certain amine oxidase enzymes. These compounds are useful for treatment of a variety of indications, e.g., fibrosis, cancer and/or angiogenesis in human subjects as well as in pets and livestock. In addition, the present invention relates to pharmaceutical compositions containing these compounds, as well as various uses thereof.A compound of formula i:or a stereoisomer, pharmaceutically acceptable salt, polymorph form, solvate, hydrate or tautomeric form thereof; wherein:a is aryl or heteroaryl;each r1independently selected from the group consisting of: x-r2halogen, deuterium, c1-6alkyl, o-c1-6alkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, -cn, -c (o) or3、-c(o)nr4r5、-s(o)2nr4r5、-s(o)2r6、-nr8c(o)r9and-nr8s(o)2r9(ii) a wherein each c1-6alkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl and heterocycloalkyl are optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of: halogen, -oh, -so2ch3、-c1-4alkyl, -o-c1-4alkyl, -cf3、-ch2cf3and-o-cf3；x is selected from the group consisting of: o, ch2、och2、ch2o、ch2s(o)2conh and nhco;r2selected from the group consisting of: cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, and heteroaryl; wherein each r2optionally substituted by one or more r7substitution;r3selected from the group consisting of: hydrogen, c1-6alkyl and c3-7a cycloalkyl group; wherein each c1-6alkyl and c3-7cycloalkyl is optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of: halogen, -oh, -so2ch3、-c1-4alkyl, -o-c1-4alkyl, -cf3、-ch2cf3and-o-cf3；r4and r5independently selected from the group consisting of: hydrogen, c1-6alkyl and c3-7a cycloalkyl group; wherein each c1-6alkyl and c3-7cycloalkyl is optionally substitutedis substituted with one or more substituents selected from the group consisting of: halogen, -oh, -so2ch3、-c1-4alkyl, -o-c1-4alkyl, -cf3、-ch2cf3and-o-cf3(ii) a orr4and r5combine when attached to the same nitrogen atom to form a 4-to 7-membered ring having 0 to 1 additional heteroatoms as ring members;r6selected from the group consisting of: c1-6alkyl and c3-7a cycloalkyl group; wherein each c1-6alkyl and c3-7cycloalkyl is optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of: halogen, -oh, -c1-4alkyl, -o-c1-4alkyl, -cf3、-ch2cf3and-o-cf3；r7selected from the group consisting of: halogen, -oh, c1-6alkyl, o-c1-6alkyl radical, c3-7cycloalkyl, -c (o) or3、-c(o)nr4r5、-nr4c(o)r6、-s(o)2nr4r5、-nr4s(o)2r6and-s (o)2r6(ii) a wherein each c1-6alkyl is optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of: halogen and-oh;r8is hydrogen or c1-6an alkyl group;r9selected from the group consisting of: c1-6alkyl and c3-7a cycloalkyl group; wherein each c1-6alkyl and c3-7cycloalkyl is optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of: halogen, -oh, -c1-4alkyl, -o-c1-4alkyl, -cf3、-ch2cf3and-o-cf3(ii) a orr8and r9combined to form a composite with 0 to 1 additiona 5 to 7 membered ring with the heteroatom as a ring member;and isn is 0, 1,2, 3,4,5 or 6.
라이실 옥시다제의 할로알릴아민 설폰 유도체 저해제 및 이의 용도본 발명은 특정 아민 옥시다제 효소를 저해할 수 있는 신규 화합물에 관한 것이다. 이들 화합물은 인간 대상체뿐만 아니라 애완동물 및 가축에서 다양한 적응증, 예를 들어, 섬유증, 암 및/또는 혈관신생의 치료에 유용하다. 또한, 본 발명은 이들 화합물을 함유하는 약제학적 조성물뿐만 아니라 이들의 다양한 용도에 관한 것이다.하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 입체이성질체, 약제학적으로 허용 가능한 염, 다형 형태, 용매화물, 수화물 또는 호변이성질 형태:[이미지]화학식 I; 식 중,A는 아릴 또는 헤테로아릴이고;각각의 R1은 X-R2, 할로겐, 중수소, C1-6알킬, O-C1-6알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, -CN, -C(O)OR3, -C(O)NR4R5, -S(O)2NR4R5, -S(O)2R6, -NR8C(O)R9 및 -NR8S(O)2R9로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고; 각각의 C1-6알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클로알킬은 할로겐, -OH, -SO2CH3, -C1-4알킬, -O-C1-4알킬, -CF3, -CH2CF3 및 -O-CF3로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환체에 의해서 선택적으로 치환되고;X는 O, CH2, OCH2, CH2O, CH2S(O)2, CONH 및 NHCO로 이루어진 군으로부터 선택되고;R2는 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고; 각각의 R2는 하나 이상의 R7에 의해서 선택적으로 치환되고;R3은 수소, C1-6알킬 및 C3-7시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고; 각각의 C1-6알킬 및 C3-7시클로알킬은 할로겐, -OH, -SO2CH3, -C1-4알킬, -O-C1-4알킬, -CF3, -CH2CF3 및 -O-CF3로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환체에 의해서 선택적으로 치환되고;R4 및 R5는 수소, C1-6알킬 및 C3-7시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고; 각각의 C1-6알킬 및 C3-7시클로알킬은 할로겐, -OH, -SO2CH3, -C1-4알킬, -O-C1-4알킬, -CF3, -CH2CF3 및 -O-CF3로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환체에 의해서 선택적으로 치환되거나; 또는R4와 R5는 동일한 질소 원자에 부착된 경우 합쳐져서 고리원으로서 0 내지 1개의 추가 헤테로원자를 갖는 4- 내지 7-원의 고리를 형성하고;R6은 C1-6알킬 및 C3-7시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고; 각각의 C1-6알킬 및 C3-7시클로알킬은 할로겐, -OH, -C1-4알킬, -O-C1-4알킬, -CF3, -CH2CF3 및 -O-CF3로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환체에 의해서 선택적으로 치환되고;R7은 할로겐, -OH, C1-6알킬, O-C1-6알킬 C3-7시클로알킬, -C(O)OR3, -C(O)NR4R5, -NR4C(O)R6, -S(O)2NR4R5, -NR4S(O)2R6 및 -S(O)2R6으로 이루어진 군으로부터 선택되고; 각각의 C1-6알킬은 할로겐 및 -OH로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환체에 의해서 선택적으로 치환되고;R8은 수소 또는 C1-6알킬이고;R9는 C1-6알킬 및 C3-7시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고; 각각의 C1-6알킬 및 C3-7시클로알킬은 할로겐, -OH, -C1-4알킬, -O-C1-4알킬, -CF3, -CH2CF3 및 -O-CF3로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환체에 의해서 선택적으로 치환되거나; 또는R8과 R9는 합쳐져서 고리원으로서 0 내지 1개의 추가 헤테로원자를 갖는 5- 내지 7-원의 고리를 형성하고;및n은 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6임.