Oxetanone derivativesThis invention relates to novel oxetanone derivative compounds and processes for producing such derivatives that are useful as lipase inhibitors. Further the invention relates to processes for producing salts and for producing pharmaceutical compositions compounds comprising at least one such oxetanone derivative or salt, as well as methods for using such compounds and compositions for inhibiting lipases.The novel oxetanone derivatives of following structural formula: wherein: t is that the integer x-o-q between 0 to 1 is that a kind of ehter bond connects, wherein: x during this ehter bond connects is for becoming abutment, andq during this ehter bond connects is a kind of polysaccharide, and it has enough molecular weight or function makesdisappearing of mammals such as dog, cat, non-human primate or human primatebe not absorbed in the change system, described polysaccharide will be further described following; r is the group that is selected from following group:saturated maybe can choose wantonly insertion up to 8 two keys or triple-linked straight or branched c 1-17alkyl; saturated maybe can choose wantonly insert one or more be selected from sauerstoffatom, sulphur atom, alkylsulfonyl orthe straight or branched c of the group in the sulfinyl 1-17alkyl; saturated maybe can choose wantonly insertion up to 8 two keys or triple bond, simultaneously at unsaturated carbon atomcan choose wantonly on the non alpha position and insert one or more sauerstoffatom, sulphur atom, sulphonyl of being selected fromthe straight or branched c of the group in base or the sulfinyl 1-17alkyl; be selected from-c by 0 to 4 1-6alkoxy-c 1-6alkyl ,-c 1-6alkylthio-c 1-6alkyl ,-c 1-6alkyl-oh and-c 1-6group among alkyl-sh replaces phenyl;be selected from-c by 0 to 4 1-6alkoxy-c 1-6alkyl ,-c 1-6alkylthio-c 1-6alkyl ,-c 1-6alkyl-oh and-c 1-6group among alkyl-sh replaces benzyl;be selected from-c by 0 to 6 1-6alkoxy-c 1-6alkyl ,-c 1-6alkylthio-c 1-6alkyl ,-c 1-6alkyl-oh and-c 1-6group among alkyl-sh replaces xenyl;be selected from-c by 0 to 6 1-6alkoxy-c 1-6alkyl ,-c 1-6alkylthio-c 1-6alkyl ,-c 1-6alkyl-oh and-c 1-6group among alkyl-sh replaces the phenoxy group phenylene;be selected from-c by 0 to 6 1-6alkoxy-c 1-6alkyl ,-c 1-6alkylthio-c 1-6alkyl ,-c 1-6alkyl-oh and-c 1-6group among alkyl-sh replaces the thiophenyl phenylene; andphenyl-c 1-6alkyl-phenyl, wherein one or more benzyl rings and-c 1-6on the alkyl 0 to 6 hydrogen atom can be selected from independently-c 1-6alkoxy-c 1-6alkane base ,-c 1-6alkylthio-c 1-6alkyl ,-c 1-6alkyl-oh and-c 1-6alkane group among base-sh replaces; r 1be the group that is selected from following group: hydrogen,ar，ar-c 1-5alkyl, and c 1-10alkyl, it is inserted with 0-3 and is selected from group in following group: sauerstoffatom, sulphur are former son, alkylsulfonyl, sulfinyl ,-n (r 4)-ji ,-c (=o)-n (r 4) -ji and-n (r 4)-c (=o)-ji, wherein c 1-10the 0-3 of alkyl the group that carbon atom can be selected from respectively in following group replaces: hydroxyl, sulfydryl,c 1-10alkoxyl group, c 1-10alkylthio ,-n (r 5,-r 6) base, -c (=o)-n (r 7,-r 8) base and-n (r 9)-c (=o)-r 10base; r 2be the group that is selected from following group: hydrogen and c 1-6alkyl, perhaps r 2with r 1form 4-6 the member who contains 0-4 nitrogen-atoms together saturated rings, wherein said ring can be by 0-4 r 11group replaces; r 3be the group that is selected from following group: saturated maybe can choose wantonly insertion up to 8 two keys or triple-linked straight or branched c 1-17alkyl; saturated maybe can choose wantonly insert one or more be selected from sauerstoffatom, sulphur atom, alkylsulfonyl orthe straight or branched c of the group in the sulfinyl 1-17alkyl; saturated maybe can choose wantonly insertion up to 8 two keys or triple bond, simultaneously at unsaturated carbon atomcan choose wantonly on the non alpha position and insert one or more sauerstoffatom, sulphur atom, sulphonyl of being selected fromthe straight or branched c of the group in base or the sulfinyl 1-17alkyl; be selected from-c by 0 to 4 1-6alkoxy-c 1-6alkyl ,-c 1-6alkylthio-c 1-6alkyl ,-c 1-6alkyl-oh and-c 1-6group among alkyl-sh replaces phenyl;be selected from-c by 0 to 4 1-6alkoxy-c 1-6alkyl ,-c 1-6alkylthio-c 1-6alkyl ,-c 1-6alkyl-oh and-c 1-6group among alkyl-sh replaces benzyl;be selected from-c by 0 to 6 1-6alkoxy-c 1-6alkyl ,-c 1-6alkylthio-c 1-6alkyl ,-c 1-6alkyl-oh and-c 1-6group among alkyl-sh replaces xenyl;be selected from-c by 0 to 6 1-6alkoxy-c 1-6alkyl ,-c 1-6alkylthio-c 1-6alkyl ,-c 1-6alkyl-oh and-c 1-6group among alkyl-sh replaces the phenoxy group phenylene;be selected from-c by 0 to 6 1-6alkoxy-c 1-6alkyl ,-c 1-6alkylthio-c 1-6alkyl ,-c 1-6alkyl-oh and-c 1-6group among alkyl-sh replaces the thiophenyl phenylene; andphenyl-c 1-6alkyl-phenyl, wherein one or more benzyl rings and-c 1-6on the alkyl 0 to 6 hydrogen atom can be selected from independently-c 1-6alkoxy-c 1-6alkane base ,-c 1-6alkylthio-c 1-6alkyl ,-c 1-6alkyl-oh and-c 1-6alkane group among base-sh replaces; r 4-r 10be respectively and be selected from hydrogen and c 1-6group in the alkyl; n is the integer between the 0-3, and all pharmacy acceptable isomers, salt, hydrate, solvate and prodrug derivant.
옥세타논 유도체본 발명은 신규 옥세타논 유도체 화합물 및 리파제 억제제로서 유용한 유도체를 제조하는 방법에 관한 것이다. 또한 본 발명은 염을 제조하는 방법 및 1종 이상의 옥세타논 유도체 또는 염을 포함하는 제약 조성물을 제조하는 방법 뿐 아니라 리파제를 억제하는 이러한 화합물 및 조성물을 사용하는 방법에 관한 것이다.하기 화학식의 신규 옥세타논 유도체, 및 그의 제약학상 허용되는 이성질체, 염, 수화물, 용매화물 및 전구약물 유도체. [이미지] 식 중, t는 0 내지 1의 정수이며; X-O-Q는 에테르 연결기 {여기서, 에테르 연결기의 X는 다리 원자단이고, 에테르 연결기의 Q는 개, 고양이, 비인간 영장류 또는 인간 영장류와 같은 포유류의 소화계에 의해 흡수되지 않도록 충분한 분자량 또는 특성을 갖는 다당류로서 하기에 또한 정의한다}이며; R은 포화되거나, 또는 8개 이하의 이중 또는 삼중 결합이 임의로 개재된 직쇄 또는 분지쇄 C1-17-알킬기; 포화되거나, 또는 산소원자, 황원자, 술포닐기 또는 술피닐기로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 성분이 임의로 개재된 직쇄 또는 분지쇄 C1-17-알킬기; 포화되거나, 또는 8개 이하의 이중 또는 삼중 결합이 임의로 개재되고, 산소원자, 황원자, 술포닐기 또는 술피닐기로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 성분이 불포화 탄소원자에 대하여 α이외의 위치에 개재된 직쇄 또는 분지쇄 C1-17-알킬기; -C1-6-알킬옥시-C1-6-알킬, -C1-6-알킬티오-C 1-6-알킬, -C1-6-알킬-OH 및 -C1-6-알킬-SH로 이루어진 군으로부터 선택된 0 내지 4개의 성분에 의해 치환된 페닐; -C1-6-알킬옥시-C1-6-알킬, -C1-6-알킬티오-C1-6 -알킬, -C1-6-알킬-OH 및 -C1-6-알킬-SH로 이루어진 군으로부터 선택된 0 내지 4개의 성분에 의해 치환된 벤질; -C1-6-알킬옥시-C1-6-알킬, -C1-6-알킬티오-C1-6-알킬, -C1-6-알킬-OH 및 -C1-6-알킬-SH로 이루어진 군으로부터 선택된 0 내지 6개의 성분에 의해 치환된 비페닐렌; -C1-6-알킬옥시-C1-6-알킬, -C1-6-알킬티오-C1-6-알킬, -C1-6 -알킬-OH 및 -C1-6-알킬-SH로 이루어진 군으로부터 선택된 0 내지 6개의 성분에 의해 치환된 페녹시페닐렌; -C1-6-알킬옥시-C1-6-알킬, -C1-6-알킬티오-C1-6-알킬, -C1-6-알킬-OH 및 -C1-6-알킬-SH로 이루어진 군으로부터 선택된 0 내지 6개의 성분에 의해 치환된 페닐티오페닐렌; 및 페닐-C1-6-알킬-페닐 {여기서, 하나 이상의 페닐 고리 및 -C1-6-알킬기 상의 0 내지 6개의 수소원자는 독립적으로 -C1-6-알킬옥시-C1-6-알킬, -C1-6-알킬티오-C 1-6-알킬, -C1-6-알킬-OH 및 -C1-6-알킬-SH로 이루어진 군으로부터 선택된 성분에 의해 치환된다)으로 이루어진 군으로부터 선택된 것이며; R1은 수소, Ar, Ar-C1-5-알킬, 및 산소원자, 황원자, 술피닐기, 술포닐기, -N(-R4)-기, -C(=O)-N(-R4)-기 및 -N(-R4)-C(=O)-기로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 0 내지 3개의 성분이 개재된 C1-10-알킬 {여기서, C1-10-알킬기의 0 내지 3개의 탄소원자는 하이드록시기, 티올기, C1-10-알콕시기, C1-10-알킬티오기, -N(-R 5,-R6)기, -C(=O)-N(-R7,-R8)기 및 -N(-R9)-C(=O)-R10기로 이루어진 군으로부터 선택된 성분에 의해 독립적으로 치환될 수 있다}로 이루어진 군으로부터 선택된 것이며; R2는 수소 및 C1-6-알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 것이거나, 또는 R2는 R1과 함께 결합하여 고리가 0 내지 4개의 R11기로 치환될 수 있는 0 내지 4개의 질소원자를 포함하는 4 내지 6원 포화 고리를 형성하며; R3은 포화되거나, 또는 8개 이하의 이중 또는 삼중 결합이 임의로 개재된 직쇄 또는 분지쇄 C1-17-알킬기; 포화되거나, 또는 산소원자, 황원자, 술포닐기 또는 술피닐기로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 성분이 임의로 개재된 직쇄 또는 분지쇄 C1-17-알킬기; 포화되거나, 또는 8개 이하의 이중 또는 삼중 결합이 임의로 개재되고, 산소원자, 황원자, 술포닐기 또는 술피닐기로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 성분이 불포화 탄소원자에 대하여 α이외의 위치에 개재된 직쇄 또는 분지쇄 C1-17-알킬기; -C1-6-알킬옥시-C1-6-알킬, -C1-6-알킬티오-C 1-6-알킬, -C1-6-알킬-OH 및 -C1-6-알킬-SH로 이루어진 군으로부터 선택된 0 내지 4개의 성분에 의해 치환된 페닐; -C1-6-알킬옥시-C1-6-알킬, -C1-6-알킬티오-C1-6 -알킬, -C1-6-알킬-OH 및 -C1-6-알킬-SH로 이루어진 군으로부터 선택된 0 내지 4개의 성분에 의해 치환된 벤질; -C1-6-알킬옥시-C1-6-알킬, -C1-6-알킬티오-C1-6-알킬, -C1-6-알킬-OH 및 -C1-6-알킬-SH로 이루어진 군으로부터 선택된 0 내지 6개의 성분에 의해 치환된 비페닐렌; -C1-6-알킬옥시-C1-6-알킬, -C1-6-알킬티오-C1-6-알킬, -C1-6 -알킬-OH 및 -C1-6-알킬-SH로 이루어진 군으로부터 선택된 0 내지 6개의 성분에 의해 치환된 페녹시페닐렌; -C1-6-알킬옥시-C1-6-알킬, -C1-6-알킬티오-C1-6-알킬, -C1-6-알킬-OH 및 -C1-6-알킬-SH로 이루어진 군으로부터 선택된 0 내지 6개의 성분에 의해 치환된 페닐티오페닐렌; 및 페닐-C1-6-알킬-페닐 {여기서, 하나 이상의 페닐 고리 및 -C1-6-알킬기 상의 0 내지 6개의 수소원자는 독립적으로 -C1-6-알킬옥시-C1-6-알킬, -C1-6-알킬티오-C 1-6-알킬, -C1-6-알킬-OH 및 -C1-6-알킬-SH로 이루어진 군으로부터 선택된 성분에 의해 치환된다}으로 이루어진 군으로부터 선택된 것이며; R4 내지 R10은 각각 독립적으로 수소 및 C1-6-알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 것이며; n은 0 내지 3의 정수이다.