Gamma secretase modulatersThe invention relates to compounds of formula ( I ) wherein R1/R1' are independently from each other hydrogen, halogen, lower alkoxy or cyano; R2 is lower alkyl, halogen, lower alkoxy, lower alkyl substituted by halogen, lower alkoxy substituted by halogen, lower alkyl substituted by OR, =0, -C(O)O-lower alkyl, -C(O)NH-lower alkyl, cyano, CH2-O-lower alkyl, cycloalkyl, NRR'or is -O-(CH2)o-phenyl optionally substituted by halogen, or is -(CH2)o-phenyl optionally substituted by one, two or three substituents, selected from halogen, -(CH2)o-cyano, lower alkyl, lower alkyl substituted by halogen, lower alkyl substituted by hydroxy, C(O)H, -CH2-NH2-, -CH2-NH-C(O)O-lower alkyl, -CH2-NH-C(O)-lower alkyl, -CH2-NH-lower alkyl, -CH2-NH-S(O)2-lower alkyl, lower alkoxy or by lower alkoxy substituted by halogen, or is -(CH2)o-cycloalkyl, or is -(CH2); o-heterocycloalkyl which is optionally substituted by halogen, CF3, lower alkyl, -CH2CN, -C(O)-lower alkyl, -C(O)O-lower alkyl or S(O)2-lower alkyl, or is heteroaryl selected from the group consisting of furanyl, pyrazinyl, pyridinyl, benzooxazolyl or benzoimidazolyl which are optionally substituted by lower alkyl, or is 4-methyl-3,4-dihydro-2H-benzo[l,4]oxazine R and R' are independently from each other hydrogen or lower alkyl, and o is 0 or 1; R3 may occur once or twice and is lower alkyl; A is Formula a), b), c), d), e), f), h), i), j) and Formula k); R2' is hydrogen, lower alkyl, lower alkyl substituted by halogen, C(O)-lower alkyl, S(O)2-lower alkyl or phenyl optionally substituted by halogen; hetaryl is a 5 or 6 membered N, S or O-containing heteroaryl group; n is O, 1, 2 or 3; if n is 2 or 3, R2 may be the same or not; or to pharmaceutically active acid addition salts thereof. The present compounds of formula ( I ) are modulators for amyloid beta and thus, they may be useful for the treatment or prevention of a disease associated with the deposition of ss-amyloid in the brain, in particular Alzheimer's disease, and other diseases such as cerebral amyloid angiopathy, hereditary cerebral hemorrhage with amyloidosis, Dutch-type (HCHWA-D), multi- infarct dementia, dementia pugilistica and Down syndrome.The compound of formula iwhereinr 1/ r 1' be hydrogen, halogen, lower alkoxy or cyanic acid independently of one another; r 2be low alkyl group, halogen, lower alkoxy, the substituted low alkyl group of halogen, the substituted lower alkoxy of halogen, the substituted low alkyl group of or ,=o ,-c (o) o-low alkyl group ,-c (o) nh-low alkyl group, cyanic acid, ch 2-o-low alkyl group, naphthenic base, nrr ', or randomly by halogen substituted-o-(ch 2) o-phenyl, or randomly by one, two or three substituting groups that are selected from and the following substituted-(ch 2) o-phenyl: halogen ,-(ch 2) o-cyanic acid, low alkyl group, the substituted low alkyl group of halogen, the substituted low alkyl group of hydroxyl, c (o) h ,-ch 2-nh 2-,-ch 2-nh-c (o) o-low alkyl group ,-ch 2-nh-c (o)-low alkyl group ,-ch 2-nh-low alkyl group ,-ch 2-nh-s (o) 2the substituted lower alkoxy of-low alkyl group, lower alkoxy or halogen, or-(ch 2) o-naphthenic base, or-(ch 2) o-heterocyclylalkyl, it is randomly by halogen, cf 3, low alkyl group ,-ch 2cn ,-c (o)-low alkyl group ,-c (o) o-low alkyl group or s (o) 2-low alkyl group replaces, or be selected from the heteroaryl of the group of forming by furyl, pyrazinyl, pyridyl, benzo  azoles base or benzimidazolyl-; it is randomly replaced by low alkyl group or 4-methyl-3; 4-dihydro-2h-benzo [1,4]  piperazine r and r ' they are hydrogen or low alkyl group independently of one another, ando is 0 or 1;r 3can occur once or twice and be low alkyl group; a is and r 2' be hydrogen, low alkyl group, the substituted low alkyl group of halogen, c (o)-low alkyl group, s (o) 2-low alkyl group or randomly by the substituted phenyl of halogen; heteroaryl in the formula (i) is 5 or 6 yuan of heteroaryls that contain n, s or o;n is 0,1,2 or 3; if n is 2 or 3, then r 2can be identical or different; or their pharmaceutical activity acid salt.
감마 세크레타제 조절자본 발명은 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적 활성 산 부가 염에 관한 것이다: 화학식 I 상기 식에서, R1 및 R1'은 서로 독립적으로 수소, 할로겐, 저급 알콕시 또는 시아노이고; R2는 저급 알킬, 할로겐, 저급 알콕시, 할로겐으로 치환된 저급 알킬, 할로겐으로 치환된 저급 알콕시, OR로 치환된 저급 알킬, =O, -C(O)O-저급 알킬, -C(O)NH-저급 알킬, 시아노, CH2-O-저급 알킬, 사이클로알킬, NRR', 할로겐으로 임의적으로 치환된 -O-(CH2)o-페닐; 할로겐, -(CH2)o-시아노, 저급 알킬, 할로겐으로 치환된 저급 알킬, 하이드록시로 치환된 저급 알킬, C(O)H, -CH2-NH2-, -CH2-NH-C(O)O-저급 알킬, -CH2-NH-C(O)-저급 알킬, -CH2-NH-저급 알킬, -CH2-NH-S(O)2-저급 알킬, 저급 알콕시, 및 할로겐으로 치환된 저급 알콕시로부터 선택된 1, 2 또는 3 개의 치환기로 임의적으로 치환된 -(CH2)o-페닐; -(CH2)o-사이클로알킬; 할로겐, CF3, 저급 알킬, -CH2CN, -C(O)-저급 알킬, -C(O)O-저급 알킬 또는 S(O)2-저급 알킬로 임의적으로 치환된 -(CH2)o-헤테로사이클로알킬; 저급 알킬로 임의적으로 치환된 푸란일, 피라진일, 피리딘일, 벤조옥사졸일 및 벤조이미다졸일로 구성된 군으로부터 선택된 헤테로아릴; 또는 4-메틸-3,4-다이하이드로-2H-벤조[1,4]옥사진이고; R 및 R'은 서로 독립적으로 수소 또는 저급 알킬이고; o는 0 또는 1이고; R3은 1 회 또는 2 회 발생할 수 있고 저급 알킬이고; A는 이고; R2'은 수소, 저급 알킬, 할로겐으로 치환된 저급 알킬, C(O)-저급 알킬, S(O)2-저급 알킬, 또는 할로겐으로 임의적으로 치환된 페닐이고; 헤트아릴은 5 또는 6 원 N, S 또는 O 함유 헤테로아릴기이고; n은 0, 1, 2 또는 3이고; n이 2 또는 3인 경우, R2는 동일하거나 동일하지 않을 수 있다. 본 발명의 화학식 I의 화합물은 아밀로이드 베타의 조절자이고 따라서 뇌에서 베타-아밀로이드의 침적과 연관된 질병, 특히 알츠하이머병, 및 기타 질병, 예컨대 대뇌 아밀로이드 맥관병증, 네덜란드형 아밀로이드증성 유전성 뇌출혈(HCHWA-D), 다발경색 치매, 권투선수 치매 및 다운 증후군의 치료 또는 예방에 유용할 수 있다.하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적 활성 산 부가 염:화학식 I[이미지]상기 식에서,R1 및 R1'은 서로 독립적으로 수소, 할로겐, 저급 알콕시 또는 시아노이고;R2는 저급 알킬, 할로겐, 저급 알콕시, 할로겐으로 치환된 저급 알킬, 할로겐으로 치환된 저급 알콕시, OR로 치환된 저급 알킬, =O, -C(O)O-저급 알킬, -C(O)NH-저급 알킬, 시아노, CH2-O-저급 알킬, 사이클로알킬, NRR', 할로겐으로 임의적으로 치환된 -O-(CH2)o-페닐; 할로겐, -(CH2)o-시아노, 저급 알킬, 할로겐으로 치환된 저급 알킬, 하이드록시로 치환된 저급 알킬, C(O)H, -CH2-NH2-, -CH2-NH-C(O)O-저급 알킬, -CH2-NH-C(O)-저급 알킬, -CH2-NH-저급 알킬, -CH2-NH-S(O)2-저급 알킬, 저급 알콕시, 및 할로겐으로 치환된 저급 알콕시로부터 선택된 1, 2 또는 3 개의 치환기로 임의적으로 치환된 -(CH2)o-페닐; -(CH2)o-사이클로알킬; 할로겐, CF3, 저급 알킬, -CH2CN, -C(O)-저급 알킬, -C(O)O-저급 알킬 또는 S(O)2-저급 알킬로 임의적으로 치환된 -(CH2)o-헤테로사이클로알킬; 저급 알킬로 임의적으로 치환된 푸란일, 피라진일, 피리딘일, 벤조옥사졸일 및 벤조이미다졸일로 구성된 군으로부터 선택된 헤테로아릴; 또는 4-메틸-3,4-다이하이드로-2H-벤조[1,4]옥사진이고;R 및 R'은 서로 독립적으로 수소 또는 저급 알킬이고; o는 0 또는 1이고;R3은 1 회 또는 2 회 발생할 수 있고 저급 알킬이고;A는 [이미지]이고;R2'은 수소, 저급 알킬, 할로겐으로 치환된 저급 알킬, C(O)-저급 알킬, S(O)2-저급 알킬, 또는 할로겐으로 임의적으로 치환된 페닐이고;헤트아릴은 5 또는 6 원 N, S 또는 O 함유 헤테로아릴기이고;n은 0, 1, 2 또는 3이고; n이 2 또는 3인 경우, R2는 동일하거나 동일하지 않을 수 있다.