Aryl gpr120 receptor agonists and uses thereofAryl GPR120 agonists are provided. These compounds are useful for the treatment of metabolic diseases, including Type II diabetes and diseases associated with poor glycemic control.A formula (a) compound,or its pharmaceutically acceptable salt, wherein:expression 5-10 person's monocycle or bicyclic aryl, 5-10 person's monocycle or bicyclic heteroaryl, 5-10 person's monocycle or bicyclic cycloalkyl, 5-10 person's monocycle or bicyclic heterocycle alkyl or 8-10 person's bicyclic group, wherein aryl or 5-6 person heteroaryl ring and 5-6 person's cycloalkyl or heterocycloalkyl ring condense; e 1, e 2and e 3be independently selected from the group that forms by c, n and s; e 4be to be selected from the group that forms by c and n; x is selected from by-ch 2-,-c (o)-and-c (o) ch 2the group of-composition; y is selected from by-ch 2-,-nh-and-group that o-forms; z is selected from by-(cr 4r 5) n-,-s-,-c (o)-and-cr 4=cr 5the group of-composition; v be select free linkage ,-(cr 4r 5) n-,-cr 4=cr 5-and-o-cr 4r 5the group of-composition; w is selected from by h, c 1-6alkyl and be substituted c 1-6the group that alkyl is formed; r 1be independently selected from the group that forms by following: halogen, c 1-6alkyl, be substituted c 1-6alkyl, c 3-7cycloalkyl, be substituted c 3-7cycloalkyl, c 2-6thiazolinyl, be substituted c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, be substituted c 2-6alkynyl, cn ,-or a,-nr ar b,-c (o) r a,-c (o) or a,-nr ac (o) r b,-sr a,-s (o) r awith-s (o) 2r ar 2be independently selected from the group that forms by following: halogen, c 1-6alkyl, be substituted c 1-6alkyl, c 3-7cycloalkyl, be substituted c 3-7cycloalkyl, c 2-6thiazolinyl, be substituted c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, be substituted c 2-6alkynyl, aryloxy ,-be substituted aryloxy, cn ,-or a,-nr ar b,-c (o) r a,-c (o) or a,-c (o) nr ar b,-nr ac (o) r b,-sr a,-s (o) r awith-s (o) 2r ar aand r brespectively be independently selected from by h, c 1-6alkyl, be substituted c 1-6alkyl, c 3-7cycloalkyl, c 2-6thiazolinyl and c 2-6the group that alkynyl is formed; r 4be independently selected from by h, halogen, c 1-6alkyl, be substituted c 1-6alkyl, c 1-6alkoxyl group and be substituted c 1-6the group that alkoxyl group is formed; r 5be independently selected from by h, halogen, c 1-6alkyl, be substituted c 1-6alkyl and c 1-6the group that alkoxyl group is formed; r 6be to be selected from by halogen, c 1-6alkyl, be substituted c 1-6alkyl, c 1-6alkoxyl group, be substituted c 1-6alkoxyl group, aryl, be substituted aryl, heteroaryl and be substituted the group that heteroaryl is formed; r randomly 4and r 5cyclisation forms c 3-7saturated rings or spiral shell c 3-7cycloalkyl; subscript b is 0,1,2,3 or 4;subscript g is 0,1 or 2; andsubscript n is 1,2 or 3 independently.
아릴 ＧＰＲ１２０ 수용체 작동약 및 이의 용도 아릴 GPR120 작용약을 제공한다. 이들 화합물은 II형 당뇨 및 나쁜 혈당 조절과 관련된 질병을 포함하는 대사 질환의 치료에 유용하다.화학식 (A)를 갖는 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염:[이미지](A)[이미지]는 5-10 원 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 아릴기, 5-10 원 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 헤테로아릴기, 5-10 원 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 시클로알킬기, 5-10 원 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 헤테로시클로알킬기, 또는 아릴 또는 5-6 원 헤테로아릴 고리가 5-6 원 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬 고리와 융합된 8-10 원 바이사이클릭기를 나타내고;E1, E2 및 E3은 C, N 및 S로 구성되는 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; E4는 C 및 N으로 구성되는 그룹으로부터 선택되고;X는 -CH2-, -C(O)- 및 -C(O)CH2-로 구성되는 그룹으로부터 선택되고;Y는 -CH2-, -NH- 및 -O-로 구성되는 그룹으로부터 선택되고; Z는 -(CR4R5)n-, -S-, -C(O)- 및 -CR4=CR5-로 구성되는 그룹으로부터 선택되고;V는 결합, -(CR4R5)n-, -CR4=CR5-, 및 -O-CR4R5-로 구성되는 그룹으로부터 선택되고;W는 H, C1-6알킬 및 치환된 C1-6알킬로 구성되는 그룹으로부터 선택되고;R1은 할로, C1-6알킬, 치환된 C1-6알킬, C3-7시클로알킬, 치환된 C3-7시클로알킬, C2-6알케닐, 치환된 C2-6알케닐, C2-6알키닐, 치환된 C2-6알키닐, CN, -ORa, -NRaRb, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -NRaC(O)Rb, -SRa, -S(O)Ra 및 -S(O)2Ra로 구성되는 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;R2는 할로, C1-6알킬, 치환된 C1-6알킬, C3-7시클로알킬, 치환된 C3-7시클로알킬, C2-6알케닐, 치환된 C2-6알케닐, C2-6알키닐, 치환된 C2-6알키닐, 아릴옥시, 치환된 아릴옥시, CN, -ORa, -NRaRb, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)NRaRb, -NRaC(O)Rb, -SRa, -S(O)Ra 및 -S(O)2Ra로 구성되는 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;Ra 및 Rb의 각각은 H, C1-6알킬, 치환된 C1-6알킬, C3-7시클로알킬, C2-6알케닐 및 C2-6알키닐로 구성되는 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;R4는 H, 할로, C1-6알킬, 치환된 C1-6알킬, C1-6알콕시 및 치환된 C1-6알콕시로 구성되는 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; R5는 H, 할로, C1-6알킬, 치환된 C1-6알킬 및 C1-6알콕시로 구성되는 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;R6은 할로, C1-6알킬, 치환된 C1-6알킬, C1-6알콕시, 치환된 C1-6알콕시, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴로 구성되는 그룹으로부터 선택되고;선택적으로 R4 및 R5는 포화된 C3-7고리 또는 스피로 C3-7시클로알킬기를 형성하기 위해 고리화되고;첨자 b는 0, 1, 2, 3 또는 4이고;첨자 g는 0, 1 또는 2이고; 그리고첨자 n은 독립적으로 1, 2 또는 3이다.