Androgen modulatorsThe present invention is directed to a new class of benzonitriles and to their use as androgen receptor modulators. Other aspects of the invention are directed to the use of these compounds to decrease excess sebum secretions and to stimulate hair growth.Compound with following formula:or its pharmaceutically acceptable salt,wherein:a) x 1expression halogen, cyano group, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxyl group, no 2, halogen alkoxyl group or alkylhalide group, b) x 2expression hydrogen, halogen, cyano group, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxyl group, halogen alkoxyl group, no 2or alkylhalide group, c) a represents:or d) n represents integer 0 or 1,e) r 2expression one is selected from by hydrogen, halogen, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6the group's that alkoxyl group, alkylhalide group and halogen alkoxyl group are formed substituting group, f) r 1expression one is selected from the group's who is made up of following each thing substituting group: i) hydrogen,ii) (c 1-c 12) alkyl, optional being substituted, iii) (c 2-c 12) thiazolinyl, optional being substituted, iv) (c 2-c 12) alkynyl, optional being substituted, v) (c 3-c 10) cycloalkyl, optional being substituted, vi) (c 3-c 10) cycloalkyl (c 1-c 6) alkyl, wherein these alkyl and cycloalkyl moiety each all can choose wantonly and be substituted, vii) (c 6-c 10) aryl, optional being substituted, viii) (c 6-c 10) aryl (c 1-c 6) alkyl, wherein these alkyl and aryl moiety each all can choose wantonly and be substituted, ix) heteroaryl, optional being substituted,x) heteroaryl (c 1-c 12) alkyl, wherein these heteroaryls and moieties each all can choose wantonly and be substituted, xi) heterocycle, optional being substituted,xii) heterocycle (c 1-c 12) alkyl, wherein these alkyl and heterocyclic moiety each all can be substituted, xiii)-so 2-(ch 2) t-y 1-y 2-y 1xiv)-c(o)-(ch 2)t-y 1-y 2-y 1xv)(ch 2) z-sr 3， xvi)(ch 2) z-or 3， xvii)(ch 2) z-nr 4r 5， xviii)(ch 2) z-coor 3， xix)(ch 2) z-conr 3， xx) (ch 2) z-ncor 3, and xxi)(ch 2) zocor 3； xxii)(ch 2) z-y 1-y 2-y 1g) z represents one from 1 to 6 integer,h) t represents one from 0 to 6 integer,i) each y 1all do not exist, or independent expression is selected from by (c 3-c 10) cycloalkyl, (c 6-c 10) group's that forms of aryl, heteroaryl and heterocycle substituting group, its any one all can choose wantonly and be substituted, j) y 2expression one is selected from the group's who is made up of following each thing substituting group: a. hydrogen,b. (c 1-c 12) alkyl, optional being substituted, c. (c 2-c 12) thiazolinyl, optional being substituted, d. (c 2-c 12) alkynyl, optional being substituted, e. (c 3-c 10) cycloalkyl, optional being substituted, f. (c 3-c 10) cycloalkyl (c 1-c 6) alkyl, wherein these alkyl and cycloalkyl moiety each all can choose wantonly and be substituted, g. (c 6-c 10) aryl, optional being substituted, h. (c 6-c 10) aryl (c 1-c 6) alkyl, wherein these alkyl and aryl moiety each all can choose wantonly and be substituted, i. heteroaryl, optional being substituted,j. heteroaryl (c 1-c 12) alkyl, wherein these heteroaryls and moieties each all can choose wantonly and be substituted, k. heterocycle, optional being substituted,l. heterocycle (c 1-c 12) alkyl, wherein these alkyl and heterocyclic moiety each all can be substituted, m.(ch 2) z-sr 3， n.(ch 2) z-or 3， o.(ch 2) z-nr 4r 5， p.(ch 2) z-coor 3， q.(ch 2) z-conr 3， r. (ch 2) z-ncor 3, and s.(ch 2) zocor 3； k) r 3expression one be selected from by following each thing forms group substituting group: hydrogen, can choose (the c that is substituted wantonly 1-c 12) alkyl, the optional (c that is substituted 6-c 10) aryl and (c 6-c 10) aryl (c 1-c 6) alkyl, wherein each of these alkyl and aryl moiety can be chosen wantonly and be substituted, l) r 4expression hydrogen, c 1-c 6alkyl or c 6-c 10aryl; and m) r 5expression hydrogen or c 1-c 6alkyl, or r 4and r 5can be united with formation-heteroaryl or heterocyclic moiety with contiguous nitrogen-atoms.
안드로겐 조절제본 발명은 신규한 종류의 벤조니트릴 및 그의 안드로겐 수용체 조절제로서의 용도에 관한 것이다. 본 발명의 다른 측면은 과량의 피지 분비물을 감소시키고 모발 발육을 촉진시키는데 있어서 상기 화합물의 용도에 관한 것이다.하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염: 화학식 I [이미지] 상기 식에서, a) X1은 할로겐, 시아노, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, NO2, 할로알콕시 또는 할로알킬을 나타내고, b) X2는 수소, 할로겐, 시아노, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 할로알콕시, NO2 또는 할로알킬을 나타내며, c) A는 (i) [이미지] 또는 (ii) [이미지]을 나타내고, d) n은 정수 0 또는 1을 나타내며, e) R2는 수소, 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 할로알킬 및 할로알콕시로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기를 나타내고, f) R1은 i) 수소, ii) 임의로 치환된 (C1-C12) 알킬, iii) 임의로 치환된 (C2-C12) 알켄일, iv) 임의로 치환된 (C2-C12) 알킨일, v) 임의로 치환된 (C3-C10) 시클로알킬, vi) 알킬 및 시클로알킬 잔기가 각각 임의로 치환될 수 있는 (C3-C10) 시클로알킬 (C1-C6) 알킬, vii) 임의로 치환된 (C6-C10) 아릴, viii) 알킬 및 아릴 잔기가 각각 임의로 치환될 수 있는 (C6-C10) 아릴 (C1-C6) 알킬, ix) 임의로 치환된 헤테로아릴, x) 헤테로아릴 및 알킬 잔기가 각각 임의로 치환될 수 있는 헤테로아릴 (C1-C12) 알킬, xi) 임의로 치환된 헤테로시클릭, xii) 알킬 및 헤테로시클릭 잔기가 각각 치환될 수 있는 헤테로시클릭 (C1-C12) 알킬, xiii) -SO2-(CH2)t-Y1-Y2-Y1, xiv) -C(O)-(CH2)t-Y1-Y2-Y1, xv) (CH2)z-SR3, xvi) (CH2)z-OR3, xvii) (CH2)z-NR4R5, xviii) (CH2)z-COOR3, xix) (CH2)z-CONR3, xx) (CH2)z-NCOR3, xxi) (CH2)zOCOR3 및 xxii) (CH2)z-Y1-Y2-Y1로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기를 나타내며, g) z는 1 내지 6의 정수를 나타내고, h) t는 0 내지 6의 정수를 나타내며, i) 각각의 Y1은 존재하지 않거나, (C3-C10) 시클로알킬, (C6-C10) 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릭으로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기를 독립적으로 나타내며, 이들은 임의로 치환될 수 있고, j) Y2는 a. 수소, b. 임의로 치환된 (C1-C12) 알킬, c. 임의로 치환된 (C2-C12) 알켄일, d. 임의로 치환된 (C2-C12) 알킨일, e. 임의로 치환된 (C3-C10) 시클로알킬, f. 알킬 및 시클로알킬 잔기 각각이 임의로 치환될 수 있는 (C3-C10) 시클로알킬 (C1-C6) 알킬, g. 임의로 치환된 (C6-C10) 아릴, h. 알킬 및 아릴 잔기 각각이 임의로 치환될 수 있는 (C6-C10) 아릴 (C1-C6) 알킬, i. 임의로 치환된 헤테로아릴, j. 헤테로아릴 및 알킬 잔기가 각각 임의로 치환될 수 있는 헤테로아릴 (C1-C12) 알킬, k. 임의로 치환된 헤테로시클릭, l. 알킬 및 헤테로시클릭 잔기가 각각 치환될 수 있는 헤테로시클릭 (C1-C12) 알킬, m. (CH2)z-SR3, n. (CH2)z-OR3, o. (CH2)z-NR4R5, p. (CH2)z-COOR3, q. (CH2)z-CONR3, r. (CH2)z-NCOR3 및 s. (CH2)zOCOR3로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기를 나타내며, k) R3은 수소, 임의로 치환될 수 있는 (C1-C12) 알킬, 임의로 치환된 (C6-C10) 아릴 및 (C6-C10) 아릴 (C1-C6) 알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기를 나타내고, 이 때 알킬 및 아릴 잔기는 각각 임의로 치환될 수 있고, l) R4는 수소, C1-C6 알킬 또는 C6-C10 아릴을 나타내며, m) R5는 수소 또는 C1-C6 알킬을 나타내거나, 또는 R4와 R5는 인접한 질소 원자와 함께 결합되어 헤테로아릴 또는 헤테로시클릭 잔기를 형성할 수 있다.