Stable anti-IL-4R-alpha antibody formulationThe present invention relates to a stable, low viscosity antibody formulation, wherein the formulation comprises a high concentration of anti-IL4R antibody. In some embodiments, the invention relates in general to a stable antibody formulation  comprising about 100 mg/mL to about 200 mg/mL of an antibody or fragment thereof that specifically binds human interleukin-4 receptor alpha (hIL-4R alpha), about 50 mM to about 400 mM of a viscosity modifier; about 0.002% to about 0.2% of a non-ionic surfactant; and a formulation buffer. In some embodiments, the formulation buffer is essentially free of phosphate. In some embodiments, the invention is directed to a container, dosage form and/or kit. In some embodiments, the invention is directed to a method of making and using the stable antibody formulation.A kind of stable antibody formulation, comprising：a. the antibody of the specific binding human interleukin-4 receptor alpha (hil-4r α) of about 100mg/ml to about 200mg/ml or its fragment, wherein：(i) antibody includes one group of cdr：hcdr1, hcdr2, hcdr3, lcdr1, lcdr2 and lcdr3, wherein this group cdr have from 10 or less aminoacid replacement of reference group cdr, wherein：hcdr1 has aminoacid sequence seq id no：193；hcdr2 has aminoacid sequence seq id no：194；hcdr3 has aminoacid sequence seq id no：195；lcdr1 has aminoacid sequence seq id no：198；lcdr2 has aminoacid sequence seq id no：199；andlcdr3 has aminoacid sequence seq id no：200；(ii)the hcdr1 has aminoacid sequence seq id no：363；the hcdr2 has aminoacid sequence seq id no：364；the hcdr3 has aminoacid sequence seq id no：365；the lcdr1 has aminoacid sequence seq id no：368；the lcdr2 has aminoacid sequence seq id no：369；andthe lcdr3 has aminoacid sequence seq id no：370；orthe hcdr1 has aminoacid sequence seq id no：233；the hcdr2 has aminoacid sequence seq id no：234；the hcdr3 has aminoacid sequence seq id no：235；the lcdr1 has aminoacid sequence seq id no：238；the lcdr2 has aminoacid sequence seq id no：239；andthe lcdr3 has aminoacid sequence seq id no：240；(iii) antibody includes vh domains, wherein：iv. the vh domains have aminoacid sequence seq id no：192；v. the vh domains have aminoacid sequence seq id no：362；orvi. the vh domains have aminoacid sequence seq id no：232；also,wherein the vh domains are included in framework region one or more aminoacid replacement at following residue, and these residues are used karbate's standard number：in hfw1 11,12；in hfw2 37,48；in hfw3 68,84,85；orin hfw4 105,108,113；(iv) antibody includes vl domains, wherein：iv. the vl domains have aminoacid sequence seq id no：197；v. the vl domains have aminoacid sequence seq id no：367；orvi. the vl domains have aminoacid sequence seq id no：237；also,wherein the vl domains are included in framework region one or more aminoacid replacement at following residue, and these residues are used karbate's standard number：in lfw1 1,2,3,9；in lfw2 38,42；orin lfw3 58,65,66,70,74,85,87；or(v) wherein the antibody or its fragment include vh and vl domains, wherein：iv. the vh domains have aminoacid sequence seq id no：192 and the vl domains have aminoacid sequence seq id no：197；v. the vh domains have aminoacid sequence seq id no：362 and the vl domains have aminoacid sequence seq id no：367；orvi. the vh domains have aminoacid sequence seq id no：232 and the vl domains have aminoacid sequence seq id no：237；also,wherein the vh domains and vl domains are included in framework region one or more aminoacid replacement at following residue, this a little residues use karbate's standard number：in hfw1 11,12；in hfw2 37,48；in hfw3 68,84,85；in hfw4 105,108,113；in lfw1 1,2,3,9；in lfw2 38,42；orin lfw3 58,65,66,70,74,85,87；or the combination in any of (i)-(v)；andb. the viscosity-controlling agent of about 50mm to about 400mm；c. the nonionic surfactant of about 0.002% to about 0.2%；andd. prepare buffer.
안정한 항-ＩＬ-4Ｒ-알파 항체 제형본 발명은 안정한 저점도 항체 제형에 관한 것이며, 여기서, 제형은 고농도의 항-IL4R 항체를 포함한다. 일부 구현예에서, 본 발명은 일반적으로, 인간 인터류킨-4 수용체 알파(hIL-4Rα)에 특이적으로 결합하는 약 100 ㎎/㎖ 내지 약 200 ㎎/㎖의 항체 또는 그의 단편; 약 50 mM 내지 약 400 mM의 점도 조절제; 약 0.002% 내지 약 0.2%의 비이온성 계면활성제; 및 제형 완충제를 포함하는 안정한 항체 제형에 관한 것이다. 일부 구현예에서, 제형 완충제에는 본질적으로 인산염이 없다. 일부 구현예에서, 본 발명은 용기, 투여형 및/또는 키트에 관한 것이다. 일부 구현예에서, 본 발명은 안정한 항체 제형의 제조 및 이용 방법에 관한 것이다.a. 인간 인터류킨-4 수용체 알파(hIL-4Rα)에 특이적으로 결합하는 약 100 ㎎/㎖ 내지 약 200 ㎎/㎖의 항체 또는 그의 단편으로서,(I) 상기 항체가 CDR의 세트: HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 및 LCDR3을 포함하고, 상기 CDR의 세트가 참조 CDR 세트로부터 10개 이하의 아미노산 치환을 갖고, 상기 참조 CDR 세트에서:HCDR1이 아미노산 서열 SEQ ID NO: 193을 갖고;HCDR2가 아미노산 서열 SEQ ID NO: 194를 갖고;HCDR3이 아미노산 서열 SEQ ID NO: 195를 갖고;LCDR1이 아미노산 서열 SEQ ID NO: 198을 갖고;LCDR2가 아미노산 서열 SEQ ID NO: 199를 갖고;LCDR3이 아미노산 서열 SEQ ID NO: 200을 갖거나;(II) HCDR1이 아미노산 서열 SEQ ID NO: 363을 갖고;HCDR2가 아미노산 서열 SEQ ID NO: 364를 갖고;HCDR3이 아미노산 서열 SEQ ID NO: 365를 갖고;LCDR1이 아미노산 서열 SEQ ID NO: 368을 갖고;LCDR2가 아미노산 서열 SEQ ID NO: 369를 갖고;LCDR3이 아미노산 서열 SEQ ID NO: 370을 갖거나;HCDR1이 아미노산 서열 SEQ ID NO: 233을 갖고;HCDR2가 아미노산 서열 SEQ ID NO: 234를 갖고;HCDR3이 아미노산 서열 SEQ ID NO: 235를 갖고;LCDR1이 아미노산 서열 SEQ ID NO: 238을 갖고;LCDR2가 아미노산 서열 SEQ ID NO: 239를 갖고;LCDR3이 아미노산 서열 SEQ ID NO: 240을 갖거나;(III) 상기 항체가 VH 도메인을 포함하고,iv. VH 도메인이 아미노산 서열 SEQ ID NO: 192를 갖거나;v. VH 도메인이 아미노산 서열 SEQ ID NO: 362를 갖거나;vi. VH 도메인이 아미노산 서열 SEQ ID NO: 232를 갖고;VH 도메인이 표준 카바트(Kabat) 넘버링을 사용하여 프레임워크 영역 내의 하기의 잔기:HFW1 내의 11, 12;HFW2 내의 37, 48;HFW3 내의 68, 84, 85; 또는HFW4 내의 105, 108, 113에 하나 이상의 아미노산 치환을 포함하거나;(IV) 상기 항체가 VL 도메인을 포함하고,iv. VL 도메인이 아미노산 서열 SEQ ID NO: 197을 갖거나;v. VL 도메인이 아미노산 서열 SEQ ID NO: 367을 갖거나;vi. VL 도메인이 아미노산 서열 SEQ ID NO: 237을 갖고;VL 도메인이 표준 카바트 넘버링을 사용하여 프레임워크 영역 내의 하기의 잔기:LFW1 내의 1, 2, 3, 9;LFW2 내의 38, 42; 또는LFW3 내의 58, 65, 66, 70, 74, 85, 87에 하나 이상의 아미노산 치환을 포함하거나;(V) 상기 항체 또는 그의 단편이 VH 및 VL 도메인을 포함하고,iv. VH 도메인이 아미노산 서열 SEQ ID NO: 192를 갖고, VL 도메인이 아미노산 서열 SEQ ID NO: 197을 갖거나;v. VH 도메인이 아미노산 서열 SEQ ID NO: 362를 갖고, VL 도메인이 아미노산 서열 SEQ ID NO: 367을 갖거나; vi. VH 도메인이 아미노산 서열 SEQ ID NO: 232를 갖고, VL 도메인이 아미노산 서열 SEQ ID NO: 237을 갖고;VH 도메인 및 VL 도메인이 표준 카바트 넘버링을 사용하여 프레임워크 영역 내의 하기의 잔기:HFW1 내의 11, 12;HFW2 내의 37, 48;HFW3 내의 68, 84, 85;HFW4 내의 105, 108, 113;LFW1 내의 1, 2, 3, 9;LFW2 내의 38, 42; 또는LFW3 내의 58, 65, 66, 70, 74, 85, 87에 하나 이상의 아미노산 치환을 포함하거나;(I) 내지 (V) 중 임의의 조합인 항체 또는 그의 단편; 및b. 약 50 mM 내지 약 400 mM의 점도 조절제;c. 약 0.002% 내지 약 0.2%의 비이온성 계면활성제; 및d. 제형 완충제를 포함하는 안정한 항체 제형.