5-aryl-4,5-dihydro-(1h)-pyrazoles as cannabinoid cb1 receptor agonistsThis invention relates to 5-(hetero)aryl-4,5-dihydro-(1H)-pyrazole (pyrazoline) derivatives as cannabinoid CB1 receptor agonists, to pharmaceutical compositions containing these compounds, to methods for their syntheses, methods for preparing novel intermediates useful for their syntheses, and methods for preparing compositions. The invention also relates to the uses of such compounds and compositions, particularly their use in administering them to patients to achieve a therapeutic effect in disorders in which CB1 receptors are involved, or that can be treated via manipulation of those receptors. The compounds have the general Formula (I), wherein the symbols have the meanings given in the specification.The compound of general formula (i)or acceptable salt on tautomer, steric isomer, n-oxide compound, isotope-labeled analogue or the aforementioned any pharmacology, wherein:-r 1be selected from c 3-10linear alkyl, c 4-10branch's alkyl, c 4-10thiazolinyl, c 4-10alkynyl, c 3-10assorted alkyl, c 5-8-cycloalkyl-c 1-5-alkyl, c 5-8-heterocyclylalkyl-c 1-5-alkyl, described group are randomly replaced by 1-5 substituting group, and described substituting group can be identical or different, is selected from methyl, ethyl, hydroxyl, amino, cyano group or fluorine, or r 1be selected from aryl-c 1-3-alkyl, heteroaryl-c 1-3-alkyl, aryl-c 1-3-assorted alkyl or heteroaryl-c 1-3-assorted alkyl, wherein said aryl or heteroaryl are unsubstituted, or are replaced by 1-5 substituting group y, described substituting group y can be identical or different, is selected from c 1-3-alkyl or alkoxyl group, hydroxyl, halogen, trifluoromethyl, trifluoromethylthio, trifluoromethoxy, nitro, amino, list or dialkyl group (c 1-2)-amino, list or dialkyl group (c 1-2)-amido, (c 1-3)-alkyl sulphonyl, dimethyl sulphide-amido, c 1-3-carbalkoxy, carboxyl, trifluoromethyl sulfonyl, cyano group, carbamyl, sulphonamide, phenyl and ethanoyl, or r 1be 2-cyano group-ethyl, -r 2be aryl or heteroaryl, unsubstituted or replaced by 1-5 substituting group y, described substituting group y can be identical or different, and wherein y has above-mentioned implication, -r 3be selected from linearity or the c of branch 3-10alkyl, c 3-8cycloalkyl, c 5-10bicyclic alkyl, c 6-10tricyclic alkyl or c 8-11the fourth ring alkyl, described group is unsubstituted, or is replaced by 1-5 substituting group, described substituting group can be identical or different, is selected from methyl, ethyl, hydroxyl, amino, fluorine, or r 3be the c that replaces by aryl or heteroaryl 3-8cycloalkyl, described group are unsubstituted or by 1-5 substituting group y replacement, described substituting group y can be identical or different, and wherein y has the implication that above provides, or r 3be 2,2,2-trifluoroethyl, or 2-fluoro ethyl, or r 3be selected from c 5-8heterocyclylalkyl, c 6-10the assorted alkyl of two rings, c 7-10the assorted alkyl of three rings, described group are unsubstituted or by 1-5 substituting group replacement, described substituting group can be identical or different, is selected from methyl, ethyl, hydroxyl, amino or fluorine, or r 3be selected from c 3-8cycloalkyl-c 1-3-alkyl, c 5-10-bicyclic alkyl-c 1-3-alkyl, c 6-10tricyclic alkyl-c 1-3-alkyl, described group are unsubstituted or by 1-5 substituting group replacement, described substituting group can be identical or different, is selected from methyl, ethyl, hydroxyl, amino or fluorine, or r 3be selected from branch or linear c 3-8heterocyclylalkyl-c 1-3-alkyl, c 5-10assorted alkyl-the c of-two rings 1-3-alkyl, c 6-10assorted alkyl-the c of three rings 1-3-alkyl, described group are unsubstituted or by 1-5 substituting group replacement, described substituting group can be identical or different, is selected from methyl, ethyl, hydroxyl, amino or fluorine, or r 3be aryl or heteroaryl, described group is unsubstituted or by 1-5 substituting group y replacement, described substituting group y can be identical or different, and wherein y has above-mentioned implication, or r 3be aryl-c 1-5-alkyl, heteroaryl-c 1-5-alkyl or diaryl-c 1-5-alkyl, wherein said aryl or heteroaryl are unsubstituted or by 1-5 substituting group y replacement, described substituting group y can be identical or different, and wherein y has above-mentioned implication, or r 3be selected from linearity or the c of branch 4-8thiazolinyl or c 4-8alkynyl, described group be unsubstituted or replaced by 1-3 fluorine atom, or, r 3be to comprise 1-2 heteroatomic branch or the linear c that is selected from n, o or s 2-10assorted alkyl, -r 4be hydrogen atom or c 1-4alkyl, -r 5be hydrogen atom or c unsubstituted or that replace by 1-3 fluorine atom 1-2alkyl, -r 6be hydrogen atom or c unsubstituted or that replace by 1-3 fluorine atom 1-2alkyl.
칸나비노이드 ＣＢ₁수용체 효능제로서의 5-아릴-4,5-디하이드로-(1Ｈ)-피라졸본 발명은 칸나비노이드 CB1 수용체 효능제로서의 5-(헤테로)아릴-4,5-디하이드로-(1H)-피라졸(피라졸린) 유도체, 이들 화합물을 함유하는 약제학적 조성물, 이들의 합성 방법, 이들의 합성에 유용한 신규한 중간체의 제조방법 및 조성물의 제조방법에 관한 것이다. 본 발명은 또한 이러한 화합물 및 조성물의 용도, 특히 CB1 수용체가 관련되거나 이들 수용체의 조작을 통해 치료될 수 있는 장애에서 치료학적 효과를 달성하기 위해 환자에게 이들을 투여하는 데 있어서의 이들의 용도에 관한 것이기도 하다. 당해 화합물은 다음 화학식 I을 갖는다. 화학식 I  상기 화학식 I에서, 라디칼들은 명세서에 정의한 의미를 갖는다.화학식 I의 화합물 또는 토오토머, 입체이성체, N-옥사이드, 동위원소로 표지된 유사체, 또는 이들의 약리학적으로 허용되는 염.화학식 I[이미지]상기 화학식 I에서,R1은 메틸, 에틸, 하이드록시, 아미노, 시아노 또는 플루오로로부터 선택된 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 치환된 C3-10 직쇄 알킬 그룹, C4-10 측쇄 알킬 그룹, C4-10 알케닐 그룹, C4-10 알키닐 그룹, C3-10-헤테로알킬 그룹, C5-8-사이클로알킬-C1-5-알킬 그룹, C5-8-헤테로사이클로알킬-C1-5-알킬 그룹으로부터 선택되거나,R1은 아릴-C1-3-알킬 그룹, 헤테로아릴-C1-3-알킬 그룹, 아릴-C1-3-헤테로알킬 그룹 또는 헤테로아릴-C1-3-헤테로알킬 그룹으로부터 선택되고, 여기서 상기 아릴 또는 헤테로아릴 그룹은 치환되지 않거나 C1-3-알킬 또는 알콕시, 하이드록시, 할로겐, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메틸티오, 트리플루오로메톡시, 니트로, 아미노, 모노- 또는 디알킬 (C1-2)-아미노, 모노- 또는 디알킬 (C1-2)-아미도, (C1-3)-알킬 설포닐, 디메틸설파미도, C1-3-알콕시카보닐, 카복실, 트리플루오로메틸설포닐, 시아노, 카바모일, 설파모일, 페닐 및 아세틸로부터 선택된 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체 Y로 치환되거나,R1은 2-시아노-에틸이고,R2는 치환되지 않거나 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체 Y로 치환되는 아릴 그룹 또는 헤테로아릴 그룹이고, 여기서 Y는 상기한 의미를 갖고,R3은 치환되지 않거나 메틸, 에틸, 하이드록시, 아미노, 플루오로로부터 선택된 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 치환된 직쇄 또는 측쇄 C3-10 알킬 그룹, C3-8 사이클로알킬 그룹, C5-10 비사이클로알킬 그룹, C6-10 트리사이클로알킬 그룹 또는 C8-11 테트라사이클로알킬 그룹으로부터 선택되거나, R3은 치환되지 않거나 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체 Y로 치환된 아릴 또는 헤테로아릴 그룹으로 치환된 C3-8 사이클로알킬 그룹이고, 여기서 치환체 Y는 상기한 의미를 갖거나,R3은 2,2,2-트리플루오로에틸 또는 2-플루오로에틸 그룹이거나, R3은 치환되지 않거나 메틸, 에틸, 하이드록시, 아미노 또는 플루오로로부터 선택된 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 치환된 C5-8 헤테로사이클로알킬 그룹, C6-10 비사이클로헤테로알킬 그룹, C7-10 트리사이클로헤테로알킬 그룹으로부터 선택되거나,R3은 치환되지 않거나 메틸, 에틸, 하이드록시, 아미노 또는 플루오로로부터 선택된 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 치환된 C3-8 사이클로알킬-C1-3알킬 그룹, C5-10-비사이클로알킬-C1-3알킬 그룹, C6-10-트리사이클로알킬-C1-3알킬 그룹으로부터 선택되거나, R3은 치환되지 않거나 메틸, 에틸, 하이드록시, 아미노 또는 플루오로로부터 선택된 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 치환된 직쇄 또는 측쇄 C3-8 헤테로사이클로알킬-C1-3알킬 그룹, C5-10 비사이클로헤테로알킬-C1-3알킬 그룹, C6-10 트리사이클로헤테로알킬-C1-3알킬 그룹으로부터 선택되거나,R3은 치환되지 않거나 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체 Y로 치환된 아릴 그룹 또는 헤테로아릴 그룹이고, 여기서 Y는 상기한 의미를 갖거나, R3은 아릴-C1-5-알킬 그룹, 헤테로아릴-C1-5-알킬 또는 디아릴-C1-5-알킬 그룹이고, 여기서, 상기 아릴 또는 헤테로아릴 그룹은 치환되지 않거나 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체 Y로 치환되고, 여기서 Y는 상기한 의미를 갖거나, R3은 치환되지 않거나 1 내지 3개의 플루오로 원자로 치환된 직쇄 또는 측쇄 C4-8 알케닐 또는 C4-8 알키닐 그룹으로부터 선택되거나,R3은 N, O 또는 S로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 함유하는 측쇄 또는 직쇄 C2-10-헤테로알킬 그룹이고,R4는 수소 원자 또는 C1-4 알킬 그룹이고, R5는 수소 원자 또는 치환되지 않거나 1 내지 3개의 플루오로 원자로 치환된 C1-2 알킬 그룹이고,R6은 수소 원자 또는 치환되지 않거나 1 내지 3개의 플루오로 원자로 치환된 C1-2 알킬 그룹이다.