Derivatives of 6-(6-o-substituted-triazolopyridazine-sulfanyl) benzothiazoles and benzimidazoles, preparation thereof, use thereof as drugs, and use thereof as met inhibitorsThe invention relates to novel products of the formula (I) where: (II) is a single double bond; Ra is -O-Z-Rc with Z being a single bond or optionally substituted alkylene and Rc being optionally substituted cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl or heteroaryl; Rb is H or F; if Rb is H, then Rc is not cycloalkyl when Z is a single bond, and Rc is not heterocycloalkyl when Z is alkylene; X is S, SO or SO2, A is NH or S; W is H, alkyl, cycloalkyl or COR with R being cycloalkyl; alkyl; alkoxy; O- phenyl; -O-(CH2)n-phenyl with n = 1 to 4; or NR1 R2 with R1 is H or alk and R2 is H, cycloalkyl or alkyl; or R1, R2 form a cycle with N optionally containing O, S, N and/or NH; wherein all of these radicals are optionally substituted, and said products are in any isomer or salt form and can be used as drugs, in particular as MET inhibitors.Formula (i) product:wherein represents singly-bound or two key; rb represents wasserstoffatoms or fluorine atom;ra representative-o-z-rc group, wherein:z represents singly-bound or contains the straight or branched alkylidene group of 1～6 carbon atom, and optional by alkyl or halogen atom replacement;the optional substituted naphthenic base of rc representative, heterocyclylalkyl, aryl or heteroaryl;x represents s, so or so 2a represents nh or s;w represents wasserstoffatoms; optional alkoxy, heterocyclylalkyl or the substituted alkyl or cycloalkyl of nr3r4; or the cor group, wherein r representative:-naphthenic base or alkyl, its optional by nr3r4, alkoxyl group ,-the o-naphthenic base ,-o-co-r5, hydroxyl, phenyl, heteroaryl or heterocyclylalkyl replace, these substituting groups itself are chosen wantonly and are substituted;-optional by the substituted alkoxyl group of nr3r4, alkoxyl group, hydroxyl or heterocyclylalkyl; o-phenyl or o-(ch 2) n-phenyl, wherein phenyl is optional is substituted and n represents 1～4 integer; -or the nr1r2 group; wherein the definition of r1 and r2 makes one among r1 and the r2 to represent wasserstoffatoms, naphthenic base or alkyl; and another among r1 and the r2 represented wasserstoffatoms, naphthenic base or alkyl; it is optional by one or more identical or different groups replacements; said identical or different group is selected from optional substituted following groups: hydroxyl, alkoxyl group, heteroaryl, heterocyclylalkyl, nr3r4 or phenyl, or r1 forms other heteroatomic 3 yuan to 10 yuan cyclic groups that randomly contain one or more o of being selected from, s, n and nh with r2 with the nitrogen-atoms that links to each other with them, and the s that wherein chooses wantonly possibly be so or so 2form; said cyclic group comprises the nh that it possibly contain, optional being substituted; -wherein r3 and r4 can be identical or different; represent wasserstoffatoms, alkyl, naphthenic base, heterocyclylalkyl, heteroaryl or phenyl; they are optional by one or more identical or different groups replacements, and said identical or different group is selected from optional substituted following groups: hydroxyl, alkoxyl group, heteroaryl, heterocyclylalkyl, nh 2, nh alkyl, n (alkyl) 2or phenyl; or r3 forms other heteroatomic 3 yuan to 10 yuan cyclic groups that randomly contain one or more o of being selected from, s, n and nh with r4 with the nitrogen-atoms that links to each other with them, and wherein optional s possibly be so or so 2form; said cyclic group comprises the nh that it possibly contain, optional being substituted; the alkyl that defines above all, alkoxyl group ,-o-naphthenic base, naphthenic base, heterocyclylalkyl, heteroaryl, aralkyl and phenyl and can be replaced by one or more groups that are selected from halogen atom and following groups by the cyclic group that r1 and r2 or r3 and r4 form with the nitrogen-atoms that links to each other with them is optional: hydroxyl, oxo, alkoxyl group ,-o-co-r5 ,-or5-cooh, coor5 ,-conh 2, conhr5, nh 2, nhr5, nr5r5 ' ,-nh-co-r5 ,-nhcoor5, alkyl, heterocyclylalkyl alkyl, naphthenic base, heterocyclylalkyl, ch 2-heterocyclylalkyl, phenyl, ch 2-phenyl, co-phenyl, heteroaryl and s-heteroaryl; in the group of back, said alkyl, alkoxyl group, heterocyclylalkyl, phenyl and heteroaryl itself is optional to be replaced by one or more groups that are selected from halogen atom and following groups: hydroxyl, oxo, the alkyl that contains 1 to 4 carbon atom and alkoxyl group, nh 2, nh alkyl and n (alkyl) 2the naphthenic base that defines above all, heterocyclylalkyl, heteroaryl and phenyl are further optional by si (alk) 3replace; r5 and r5 ' can be identical or different, and its representative contains the alkyl or cycloalkyl that is no more than 6 carbon atoms;the alk representative contains the alkyl that is no more than 4 carbon atoms;be to be understood that:i) when on behalf of hydrogen and z, rb represent singly-bound, rc representation ring alkyl not then; and ii) when on behalf of hydrogen and z, rb represent alkylidene group, then rc does not represent heterocyclylalkyl;said formula (i) product is arbitrary possible racemic, enantiotopic or diastereoisomeric isomeric forms, and said formula (i) product and inorganic and organic acid or with the inorganic additive salt that forms with organic bases.
6-(6-Ｏ-치환된-트리아졸로피리다진-술파닐) 벤조티아졸 및 벤즈이미다졸의 유도체, 그의 제조법, 약물로서의 그의 용도, 및 ＭＥＴ 억제제로서의 그의 용도본 발명은 화학식 I의 신규 생성물에 관한 것이고, 상기 생성물은 임의의 이성질체 또는 염 형태로 존재하며, 약물로서, 특히 MET 억제제로서 사용될 수 있다. <화학식 I> <화학식 II> 상기 식에서, (II)는 단일 또는 이중 결합이고; Ra는 -O-Z-Rc이고, 여기서 Z는 단일 결합 또는 임의로 치환된 알킬렌이고, Rc는 임의로 치환된 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이고; Rb는 H 또는 F이고; Rb가 H인 경우, Z가 단일 결합이면 Rc는 시클로알킬이 아니고, Z가 알킬렌이면 Rc는 헤테로시클로알킬이 아니고; X는 S, SO 또는 SO2이고, A는 NH 또는 S이고; W는 H, 알킬, 시클로알킬 또는 COR이고, 여기서 R은 시클로알킬, 알킬, 알콕시, O-페닐, -O-(CH2)n-페닐 (여기서, n = 1 내지 4임), 또는 NR1R2 (여기서, R1은 H 또는 알크이고, R2는 H, 시클로알킬 또는 알킬이거나, 또는 R1, R2는 N과 함께 O, S, N 및/또는 NH를 임의로 함유하는 고리를 형성함)이고; 여기서 모든 이러한 라디칼은 임의로 치환된다.임의의 가능한 라세미체, 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체인 이성질체 형태로 존재하는 화학식 I의 생성물, 또는 상기 화학식 I의 생성물의 무기 및 유기 산 또는 무기 및 유기 염기와의 부가염.<화학식 I>[이미지]상기 식에서,[이미지]는 단일 또는 이중 결합을 나타내고;Rb는 수소 원자 또는 불소 원자를 나타내고;Ra는 라디칼 -O-Z-Rc를 나타내고, 여기서Z는 단일 결합, 또는 1 내지 6개의 탄소 원자를 함유하고 알킬 기 또는 할로겐 원자로 임의로 치환된 선형 또는 분지형 알킬렌 라디칼을 나타내고;Rc는 임의로 치환된 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴 라디칼을 나타내고;X는 S, SO 또는 SO2를 나타내고;A는 NH 또는 S를 나타내고;W는 수소 원자; 알콕시, 헤테로시클로알킬 또는 NR3R4로 임의로 치환된 알킬 또는 시클로알킬 라디칼; 또는 라디칼 COR을 나타내고, 여기서R은- 라디칼 NR3R4, 알콕시, -O-시클로알킬, -O-CO-R5, 히드록실, 페닐, 헤테로아릴 또는 헤테로시클로알킬 (이들 자체가 임의로 치환됨)로 임의로 치환된 시클로알킬 라디칼 또는 알킬 라디칼,- NR3R4, 알콕시, 히드록실 또는 헤테로시클로알킬로 임의로 치환된 알콕시 라디칼; 라디칼 O-페닐 또는 라디칼 O-(CH2)n-페닐 (여기서, 페닐은 임의로 치환되고, n은 1 내지 4의 정수를 나타냄), 또는- R1 및 R2가, R1 및 R2 중 하나가 수소 원자, 시클로알킬 라디칼 또는 알킬 라디칼을 나타내고, R1 및 R2 중 다른 하나가 수소 원자, 시클로알킬 라디칼 또는 알킬 라디칼 (하기 라디칼: 히드록실, 알콕시, 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬, NR3R4, 페닐 (임의로 치환됨)로부터 선택된 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 라디칼로 임의로 치환됨)을 나타내거나, 또는 다르게는 R1 및 R2가 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 O, S, N 및 NH (여기서, 임의의 S는 SO 또는 SO2 형태일 수 있음)로부터 선택된 1개 이상의 다른 헤테로원자를 임의로 함유하는 3- 내지 10-원 시클릭 라디칼 (함유하는 것이 가능한 NH를 포함하는 상기 라디칼은 임의로 치환됨)을 형성하게 하는 것인 라디칼 NR1R2를 나타내고; 여기서동일하거나 상이할 수 있는 R3 및 R4는 수소 원자, 알킬 라디칼, 시클로알킬 라디칼, 헤테로시클로알킬 라디칼, 헤테로아릴 라디칼 또는 페닐 라디칼 (모두 하기 라디칼: 임의로 치환된 히드록실, 알콕시, 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬, NH2, NH알크, N(알크)2, 페닐로부터 선택된 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 라디칼로 임의로 치환됨)을 나타내거나, 또는 다르게는 R3 및 R4는 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 O, S, N 및 NH (여기서, 임의의 S는 SO 또는 SO2 형태일 수 있음)로부터 선택된 1개 이상의 다른 헤테로원자를 임의로 함유하는 3- 내지 10-원 시클릭 라디칼 (함유하는 것이 가능한 NH를 포함하는 상기 라디칼은 임의로 치환됨)을 형성하고;상기 정의된 모든 알킬, 알콕시, -O-시클로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 헤테로아릴, 아르알킬 및 페닐 라디칼, 및 또한 R1 및 R2 또는 R3 및 R4와 이들이 부착되어 있는 질소 원자에 의해 형성될 수 있는 시클릭 라디칼은 할로겐 원자 및 하기 라디칼: 히드록실, 옥소, 알콕시, -O-CO-R5, -OR5-COOH, COOR5, -CONH2, CONHR5, NH2, NHR5, NR5R5', -NH-CO-R5, -NHCOOR5, 및 알킬, 헤테로시클로알킬알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, CH2-헤테로시클로알킬, 페닐, CH2-페닐, CO-페닐, 헤테로아릴 및 S-헤테로아릴 라디칼로부터 선택된 1개 이상의 라디칼로 임의로 치환되고, 후자의 라디칼에서, 알킬, 알콕시, 헤테로시클로알킬, 페닐 및 헤테로아릴 라디칼 자체가 할로겐 원자 및 하기 라디칼: 히드록실, 옥소, 1 내지 4개의 탄소 원자를 함유하는 알킬 및 알콕시, NH2, NH알크 및 N(알크)2로부터 선택된 1개 이상의 라디칼로 임의로 치환되고;상기 정의된 모든 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 헤테로아릴 및 페닐 라디칼은 추가로 라디칼 Si(알크)3으로 임의로 치환되고;동일하거나 상이할 수 있는 R5 및 R5'는 6개 이하의 탄소 원자를 함유하는 알킬 또는 시클로알킬 라디칼을 나타내고;알크는 4개 이하의 탄소 원자를 함유하는 알킬 라디칼을 나타내고;i) Rb가 수소를 나타내고, Z가 단일 결합을 나타내는 경우, Rc는 시클로알킬 라디칼을 나타내지 않고; ii) Rb가 수소를 나타내고, Z가 알킬렌 라디칼을 나타내는 경우, Rc는 헤테로시클로알킬 라디칼을 나타내지 않는 것으로 이해된다.