Quinoline derivs.The invention provides a compound, or a solvate or a salt thereof, of formula (I), wherein, Ar is an optionally substituted aryl or a C5-7 cycloalkdienyl group, or an optionally substituted single or fused ring aromatic heterocyclic group; R, R1, R2 and R3 are as defined in the description; the invention also provides a process for the preparation of such a compound, and use of pharmaceutical composition containing such a compound or composition in medicine.Formula (i) compound or its salt or their solvate: wherein ar is optional aryl or the c that replaces 5-7cycloalkadienyl, or optional list or the condensed ring aromatic heterocyclic radical that replaces; r is c 1-6alkyl, c 3-7cycloalkyl, c 3-7cycloalkylalkyl, optional phenyl or the phenyl c that replaces 1-6alkyl, optional replace contain heteroatomic five yuan of hetero-aromatic rings that 4 of as many as are selected from o and n, hydroxyl c 1-6alkyl, amino c 1-6alkyl, c 1-6the alkylamino alkyl, two c 1-6the alkylamino alkyl, c 1-6amidoalkyl, c 1-6alkoxyalkyl, c 1-6alkyl-carbonyl, carboxyl, c 1-6alkoxy carbonyl, c 1-6alkoxy carbonyl c 1-6alkyl, aminocarboxyl, c 1-6alkyl amino-carbonyl, two c 1-6alkyl amino-carbonyl, halo c 1-6alkyl; perhaps r is group-(ch 2) p-, wherein p is 2 or 3, the carbon atom of this group and ar forms ring; r 1represent 4 of hydrogen or as many as to be selected from following optional substituting group: c 1-6alkyl, c 1-6alkenyl, aryl, c 1-6alkoxyl group, hydroxyl, halogen, nitro, cyano group, carboxyl, formamido group, sulfonamido, c 1-6alkoxy carbonyl, trifluoromethyl, acyloxy, phthaloyl imino, amino or single-and two-c 1-6alkylamino; r 2represent group-o-(ch 2) n-x, wherein x is for being selected from hydroxyl and the amino optional alkyl that replaces of group by one or two; carboxyl, cyano group, c 1-6alkoxy carbonyl, aminocarboxyl, single-or two-c 1-6alkyl amino-carbonyl, amino-c 1-6alkyl amino-carbonyl or list-or two-c 1-6alkylamino-c 1-6alkyl amino-carbonyl; perhaps x is group-nx 1x 2, x wherein 1and x 2represent hydrogen independently of one another, carboxyalkyl carbonyl, alkoxycarbonyl alkyl carbonyl, alkyl-carbonyl, aryl carbonyl, heteroaryl carbonyl, aryl-c 1-6alkyl-carbonyl, heteroaryl-c 1-6alkyl-carbonyl, aminocarboxyl, single-or two-c 1-6alkyl amino-carbonyl, amino c 1-6alkyl-carbonyl, single-or two-c 1-6alkylamino c 1-6alkyl-carbonyl, formula-co-t-co-t 1group or 5-9 unit's list or condensed ring cycloalkyl, optional 1 or 2 nitrogen-atoms and 1 or 2 the optional heteroatoms that is selected from o or n in addition of comprising of this cycloalkyl, and also one of them or two annular atomses are optional by c 1-6alkyl replaces, and described ring also randomly condenses with phenyl ring; wherein above-mentioned aryl and heteroaryl are selected from the optional replacement of following group by two of as many as: hydroxyl, c 1-6alkoxyl group, hydroxyl-c 1-6alkyl, amino-c 1-6alkyl, single or two-c 1-6alkylamino, single-or two-c 1-6alkylamino-c 1-6alkyl, amino-c 1-6alkoxyl group, single-or two-c 1-6alkylamino-c 1-6alkoxyl group, carboxyl, c 1-6alkyl-carbonyl, c 1-6alkoxy carbonyl, carboxyl-c 1-6alkyl, carboxyl-c 1-6alkoxyl group and c 1-6alkyl-carbonyl c 1-6alkoxyl group; and arbitrary heteroaryl-c wherein 1-6alkyl or aryl-c 1-6moieties in the alkyl is randomly by amino, list-c 1-6alkylamino or two-c 1-6alkylamino replaces; perhaps x is list or the fused ring heterocycle base that c-connects, and any ring all is saturated or undersaturated and comprises that 5-to 6-annular atoms, described annular atoms comprise 1 or 2 nitrogen-atoms and 1 or 2 optional heteroatoms that is selected from o or n in addition, and 1 or 2 annular atoms wherein is by c 1-6alkyl, hydroxyl, amino, list-or two-c 1-6alkylamino or oxo substituting group are optional to be replaced; and n is 0 or integer 1-7, its condition be when x be group-nx 1x 2the time, n only is integer 2-7, and condition is x 1and x 2be not hydrogen simultaneously; perhaps r 2represent group-nh-co-nhy, wherein y represents c 1-6alkyl, aryl, aryl c 1-3-alkyl, group-(ch 2) p-x 3, wherein p is integer 1-4, and x 3be carboxyl, c 1-6alkoxy carbonyl, or group-co-nh-(ch 2) q-nx 4x 5, wherein q is integer 2-4, and x 4and x 5represent hydrogen independently of one another, c 1-6alkyl or c 1-6alkyl-carbonyl; r 3be side chain or straight chain c 1-6alkyl, c 3-7cycloalkyl, c 4-7cycloalkylalkyl, the optional aryl that replaces, or optional list or the condensed ring aromatic heterocyclic radical that replaces; t is c 1-6alkylidene group or c 2-6alkenylene; with t 1be hydroxyl or c 1-6alkoxyl group.
퀴놀린 유도체 본 발명은 화학식 (I)의 화합물, 그의 용매화물 또는 염, 그러한 화합물의 제조 방법, 그러한 화합물을 함유하는 약제학적 조성물 또는 의약으로서의 조성물을 제공한다.<화학식 I>상기 식 중, Ar은 임의로 치환된 아릴 또는 C5-7 시클로알크디에닐기, 또는 임의로 치환된 단일 또는 융합 고리 방향족 헤테로시클릭기이고; R, R1, R2 및 R3은 명세서에 정의된 바와 같다. 화학식 (I)의 화합물, 그의 염 또는 용매화물. <화학식 I> [이미지] 상기 식 중, Ar은 임의로 치환된 아릴 또는 C5-7 시클로알크디에닐기, 또는 임의로 치환된 단일 또는 융합 고리 방향족 헤테로시클릭기이고; R은 C1-6 알킬, C3-7 시클로알킬, C3-7 시클로알킬알킬, 임의로 치환된 페닐 또는 페닐 C1-6 알킬, O 및 N으로부터 선택된 4개 이하의 헤테로 원자를 포함하는 임의로 치환된 5원 헤테로방향족 고리, 히드록시 C1-6 알킬, 아미노 C1-6 알킬, C1-6 알킬아미노알킬, 디 C1-6 알킬아미노알킬, C1-6 아실아미노알킬, C1-6 알콕시알킬, C1-6 알킬카르보닐, 카르복시, C1-6 알콕시카르보닐, C1-6 알콕시카르보닐 C1-6 알킬, 아미노카르보닐, C1-6 알킬아미노카르보닐, 디 C1-6 알킬아미노카르보닐 또는 할로게노 C1-6 알킬이거나; R은 Ar의 탄소 원자와 함께 고리를 형성하는 기 -(CH2)p- (p는 2 또는 3임)이고; R1은 수소이거나, C1-6 알킬, C1-6 알케닐, 아릴, C1-6 알콕시, 히드록시, 할로겐, 니트로, 시아노, 카르복시, 카르복사미도, 술폰아미도, C1-6 알콕시카르보닐, 트리플루오로메틸, 아실옥시, 프탈이미도, 아미노 또는 모노- 및 디-C1-6 알킬아미노로 구성된 군으로부터 선택된 4개 이하의 임의의 치환기를 나타내고; R2는 잔기 -O-(CH2)n-X이고, X는 히드록시 및 아미노로부터 선택된 1 또는 2개의 기로 임의로 치환된 알킬; 카르복시, 시아노, C1-6 알콕시카르보닐, 아미노카르보닐, 모노- 또는 디-C1-6 알킬아미노카르보닐, 아미노-C1-6-알킬아미노카르보닐 또는 모노- 또는 디-C1-6-알킬아미노-C1-6-알킬아미노카르보닐이거나; X는 기 -NX1X2 (여기서, X1 및 X2는 각각 독립적으로 수소, 카르복시알킬카르보닐, 알콕시카르보닐알킬카르보닐, 알킬카르보닐, 아릴카르보닐, 헤테로아릴카르보닐, 아릴-C1-6-알킬카르보닐, 헤테로아릴 C1-6-알킬카르보닐, 아미노카르보닐, 모노- 또는 비스-C1-6 알킬아미노카르보닐, 아미노 C1-6 알킬카르보닐, 모노- 또는 비스-C1-6 알킬아미노 C1-6 알킬카르보닐, 화학식 -CO-T-CO-T1의 잔기 또는 임의로 1 또는 2개의 질소 원자 및 임의로는 O 또는 N으로부터 선택된 1 또는 2개의 추가의 헤테로 원자를 포함하는 5 내지 9원 단일 또는 융합 고리 시클로알킬 (여기서, 1 또는 2개의 고리 원자는 C1-6 알킬로 임의로 치환되고, 상기 고리는 벤젠 고리에 임의로 융합됨)임)이고; 상기 언급된 아릴 및 헤테로아릴기는 히드록시, C1-6 알콕시, 히드록시-C1-6 알킬, 아미노-C1-6-알킬, 모노- 또는 비스-C1-6-알킬아미노, 모노- 또는 비스-C1-6-알킬아미노-C1-6-알킬, 아미노-C1-6 알콕시, 모노- 또는 비스-C1-6-알킬아미노-C1-6-알콕시, 카르복시, C1-6-알킬카르보닐, C1-6-알콕시카르보닐, 카르복시-C1-6 알킬, 카르복시-C1-6 알콕시 및 C1-6-알킬카르보닐 C1-6 알콕시로부터 선택된 2개 이하의 기로 임의로 치환되고; 임의의 헤테로아릴-C1-6-알킬 또는 아릴-C1-6-알킬기의 알킬 잔기는 아미노, 모노-C1-6-알킬아미노 또는 비스-C1-6-알킬 아미노기로 임의로 치환되거나; X는 C-결합된 단일 또는 융합 고리 헤테로시클릭기 (여기서, 임의의 고리는 포화 또는 불포화되고 5- 내지 6-고리 원자로 구성되며, 상기 고리 원자는 1 또는 2개의 질소 원자 및 임의로는 O 또는 N으로부터 선택된 1 또는 2개의 추가의 헤테로 원자를 포함하고, 1 또는 2개의 고리 원자는 C1-6 알킬, 히드록시, 아미노, 모노- 또는 비스-C1-6-알킬아미노 또는 옥소 치환기로 임의로 치환됨)이고; n은 0 또는 1 내지 7의 정수이며, 단 X가 기 -NX1X2인 경우에 n은 단지 2 내지 7 범위의 정수이고, X1 및 X2는 동시에 수소가 아니며; R2는 또한 잔기 -NH-CO-NHY로서, Y는 C1-6-알킬, 아릴, 아릴 C1-3-알킬, 기 -(CH2)p-X3 (p는 1 내지 4 범위의 정수이고, X3는 카르복시, C1-6 알콕시카르보닐임), 또는 잔기 -CO-NH-(CH2)q-NX4X5 (q는 2 내지 4 범위의 정수이고, X4 및 X5는 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬 또는 C1-6-알킬카르보닐임)을 나타내고; R3은 분지형 또는 선형 C1-6 알킬, C3-7 시클로알킬, C4-7 시클로알킬알킬, 임의로 치환된 아릴, 또는 임의로 치환된 단일 또는 융합 고리 방향족 헤테로시클릭기이고; T는 C1-6 알킬렌 또는 C2-6 알케닐렌기이고; T1은 히드록시 또는 C1-6 알콕시이다. 