Heteroaryl compounds as btk inhibitors and uses thereofThe present invention relates to imidazopyridine compounds of formula I, and pharmaceutically acceptable compositions thereof, useful as BTK inhibitors.The compound shown in formula i,or its dynamic isomer or pharmaceutically acceptable salt, in formula：ring a is 5-6 members aryl or heteroaryl；r1it is h, halogen, (c (r5)(r5))mnr2, n (r4) c (o) r, n (r4)c(o)nr2, n (r4)co2r, n (r4)s(o)2r, n (r4) s (o) r, n (r4)(r4), the heteroatomic optionally commutable 3-7 circle heterocycles with 1-4 independently selected from nitrogen, oxygen or sulphur, or person has the 1-4 heteroatomic optionally commutable 5-6 unit monocycles hetero-aromatic rings independently selected from nitrogen, oxygen or sulphur；or r1no in the presence of；r2it is h, (c (r5)(r5))mor4, (c (r5)(r5))mn(r4) cor, (c (r5)(r5))mn(r4)c(o)c(o)nr2, (c (r5) (r5))mn(r4)(r4), the heteroatomic optionally commutable 3-7 circle heterocycles with 1-4 independently selected from nitrogen, oxygen or sulphur, or person has the 1-4 heteroatomic optionally commutable 5-6 unit monocycles hetero-aromatic rings independently selected from nitrogen, oxygen or sulphur；or r2no in the presence of；or r1and r2optional commutable 3-7 members fused rings are formed together with the atom that they are connected；wherein r1and r2can not be h simultaneously；and wherein r1and r2it can not be not present simultaneously；each r3it is independently halogen, c1–6aliphatic group, c5–10aryl, 3-8 members saturation or part unsaturated carbocyclic, with 1-4 the individual heteroatomic 3-7 circle heterocycles independently selected from nitrogen, oxygen or sulphur, or with 1-4 independently selected from the miscellaneous of nitrogen, oxygen or sulphur the 5-6 unit monocycle hetero-aromatic rings of atom；above-mentioned each group is optionally substituted；each r4it is independently-r ,-so2r ,-sor ,-c (o) r ,-co2r, or-c (o) n (r)2；each r5it is independently-r, halogen ,-or ,-sr ,-cn ,-no2,-so2r ,-sor ,-c (o) r ,-co2r ,-c (o) n (r)2,- nrc (o) r ,-nrc (o) n (r)2,-nrso2r, or-n (r)2；each r is independently hydrogen, c1–6aliphatic group, c5–10aryl, 3-8 members saturation or part unsaturated carbocyclic, with 1-4 solely on the spot it is selected from the heteroatomic 3-7 circle heterocycles of nitrogen, oxygen or sulphur, or the hetero atom with 1-4 independently selected from nitrogen, oxygen or sulphur 5-6 unit monocycle hetero-aromatic rings；above-mentioned each group is optionally substituted；ortwo r groups on same atom form c together with the atom that they are connected5–10aryl, 3-8 members saturation or portion divide unsaturated carbocyclic, the heteroatomic 3-7 circle heterocycles with 1-4 independently selected from nitrogen, oxygen or sulphur, or with 1-4 solely on the spot it is selected from the heteroatomic 5-6 unit monocycles hetero-aromatic ring of nitrogen, oxygen or sulphur；10-15 member fused aromatic rings；6-15 members saturation or part are not saturation fused iso；10-15 member fused heteroaromatic rings；the unsaturated annelated heterocycles of 6-15 members saturation or part；above-mentioned each group is appointed choosing is substituted；ring z is c5–10aryl, 3-8 members saturation or part unsaturated carbocyclic, the miscellaneous original with 1-4 independently selected from nitrogen, oxygen or sulphur the 3-7 circle heterocycles of son, or the heteroatomic 5-6 unit monocycles hetero-aromatic ring with 1-4 independently selected from nitrogen, oxygen or sulphur；it is above-mentioned each group is optionally substituted；or ring z is not present；each rait is independently-r, halogen ,-or ,-sr ,-cn ,-no2,-so2r ,-sor ,-c (o) r ,-co2r ,-c (o) n (r)2,- nrc (o) r ,-nrc (o) n (r)2,-nrso2r, or-n (r)2；m is 1,2 or 3；n is 0,1 or 2；andp is 0,1,2 or 3.
BTK 억제제로서 헤테로아릴 화합물 및 이들의 용도본 발명은 BTK 억제제로서 유용한, 화학식 I의 이미다조 피리딘 화합물, 및 이의 약제학적으로 허용가능한 조성물에 관한 것이다.화학식 I의 화합물 또는 이들의 토우토머, 또는 약제학적으로 허용가능한 염:[이미지]여기서:링 A은 5-6 구성원자 아릴 또는 헤테로아릴이며;R1 은 H, 할로, (C(R5)(R5))mNR2, N(R4)C(O)R, N(R4)C(O)NR2, N(R4)CO2R, N(R4)S(O)2R, N(R4)S(O)R, N(R4)(R4), 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1-4 헤테로원자를 갖는 선택적으로 치환된 3-7 구성원자 헤테로시클릭 링, 또는 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1-4 헤테로 원자를 갖는 선택적으로 치환된 5-6 구성원자 모노시클릭 헤테로아릴 링이며; 또는 R1 은 없고;R2 은 H, (C(R5)(R5))mOR4, (C(R5)(R5))mN(R4)COR, (C(R5)(R5))mN(R4)C(O)C(O)NR2, (C(R5)(R5))mN(R4)( R4), 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1-4 헤테로 원자를 갖는 선택적으로 치환된 3-7 구성원자 헤테로시클릭 링, 또는 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1-4 헤테로 원자를 갖는 선택적으로 치환된 5-6 구성원자 모노시클릭 헤테로아릴 링이며; 또는 R2 은 없고; 또는 R1 및 R2 는 여기에 결합된 원자들과 함께, 융합된 3-7 구성원자 링을 형성하며, 이는 선택적으로 치환되며;여기서 R1 및 R2 모두 H가 아니며; 및 여기서 R1 및 R2 는 모두 없고;각 R3 는 독립적으로 할로겐, C1-6 앨리패틱, C5-10 아릴, 3-8 구성원자 포화된 또는 부분적으로 불포화된 카보시클릭 링, 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1-4 헤테로 원자를 갖는 3-7 구성원자 헤테로시클릭 링, 또는 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1-4 헤테로 원자를 갖는 5-6 구성원자 모노시클릭 헤테로아릴 링; 이들 각각은 선택적으로 치환되며;각 R4 는 독립적으로 -R, -SO2R, -SOR, -C(O)R, -CO2R, 또는 -C(O)N(R)2이며;각 R5 는 독립적으로 -R, 할로겐, -OR, -SR, -CN, -NO2, -SO2R, -SOR, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)2, -NRSO2R, 또는 -N(R)2이며;각 R는 독립적으로 수소, C1-6 앨리패틱, C5-10 아릴, 3-8 구성원자 포화된 또는 부분적으로 불포화된 카보시클릭 링, 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1-4 헤테로 원자를 갖는 3-7 구성원자 헤테로시클릭 링, 또는 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1-4 헤테로 원자를 갖는 5-6 구성원자 모노시클릭 헤테로아릴 링이며; 이들 각각은 선택적으로 치환되며; 또는 동일 원자 상의 2개 R기는 여기에 부착된 원자들과 함께, C5-10 아릴, 3-8 구성원자 포화된 또는 부분적으로 불포화된 카보시클릭 링, 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1-4 헤테로 원자를 갖는 3-7 구성원자 헤테로시클릭 링, 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1-4 헤테로 원자를 갖는 5-6 구성원자 모노시클릭 헤테로아릴 링를 형성하며; 10-15 구성원자 융합된 아릴 링; 6-15 구성원자 포화된 또는 부분적으로 불포화된 융합된 카보시클릭 링; 10-15 구성원자 융합된 헤테로아릴 링; 또는 6-15 구성원자 포화된 또는 부분적으로 불포화된 융합된 헤테로시클릭링이며; 이들 각각은 선택적으로 치환되며;링 Z은 C5-10 아릴, 3-8 구성원자 포화된 또는 부분적으로 불포화된 카보시클릭 링, 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1-4 헤테로 원자를 갖는 3-7 구성원자 헤테로시클릭 링, 또는 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1-4 헤테로 원자를 갖는 5-6 구성원자 모노시클릭 헤테로아릴 링이며; 이들 각각은 선택적으로 치환되며; 또는 링 Z 은 없고;각 Ra 은 독립적으로 -R, 할로겐, -OR, -SR, -CN, -NO2, -SO2R, -SOR, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)2, -NRSO2R, 또는 -N(R)2이며;m 은 1, 2, 또는 3이며; n 는 0, 1, 또는 2이며; 및p 는 0, 1, 2, 또는 3이다.