HETEROCYCLIC ANTIVIRAL COMPOUNDSThe present invention relates to compounds having the formula A-R wherein A is a hetereoaryl and R is Ia, Ib or Ic and wherein A, R, R1, R2a, R2b, R2c, R3a, R3b, R4, R5, R6, Ra, Rb, Rc, Rd, X, X1, X2 and n are as are as defined herein are Hepatitis C virus NS5b polymerase inhibitors. Also disclosed are compositions and methods for treating an HCV infection and inhibiting HCV replication.According to the compound or pharmaceutically acceptable salt thereof of formula i,a-r(i)wherein:a is selected from following heteroaryl: 2-oxo-1,2-dihydro-pyridin-3-yl, 3-oxo-3,4-dihydro-pyrazine-2-base, 3-oxo-2; 3-dihydro-pyridazine-4-base, 2-oxo-1; 2-dihydro-pyrimidin-4-one-5-base and 6-oxo-1,6-dihydro-[1,2; 4] triazine-5-base, said heteroaryl is randomly by halogen, c 1-6alkyl, c 1-3haloalkyl or c 1-6alkoxyl group replaces; r is ia, ib or ic;x is nr 4or o; if x is o, x 1and x 2be oxo together, or x 1and x 2in one be oh or c 1-3alkoxyl group, and x 1and x 2in another be hydrogen; perhaps, if x is nr 4, x then 1and x 2be oxo together; r 3abe hydrogen and r 3bbe ch 2ar or r 3aand r 3bbe together=char; ar is phenyl, pyridyl, pyrimidyl, pyrazinyl or pyridazinyl, and it is chosen wantonly independently by one to three and is selected from following substituting group replacement: hydroxyl, c 1-6alkoxyl group, c 1-6alkyl, c 1-6hydroxyalkyl, halogen, cyanic acid, co 2r 5, conr cr d, c 1-3amido, (ch 2) nnr ar b, (ch 2) nconr cr d, (ch 2) nso 2nr cr d, (ch 2) nso 2r 5and o (ch 2) nconr cr dr aand r bwhen occurring, be hydrogen, c independently at every turn 1-6alkyl, c 1-6acyl group, c 1-6alkyl sulphonyl, c 1-6halogenated alkyl sulfonyl, c 3-7naphthene sulfamide base, c 3-7naphthenic base-c 1-3alkyl-alkylsulfonyl or c 1-6alkoxy-c 1-6alkyl sulphonyl, so 2(ch 2) nnr cr d, formamyl, c 1-3alkyl-carbamoyl, c 1-3dialkyl amido formyl radical or benzoyl-, said benzoyl-randomly are selected from following group by one or two independently and replace: amino, halogen, c 1-6alkyl or c 1-3the alkyl sulphonyl amido; r cand r dwhen occurring, be hydrogen, c independently at every turn 1-6alkyl, c 1-6acyl group or cyclammonium; r 1be hydrogen, c 1-6alkyl oxy or c 1-6haloalkyl oxygen base or r 1and r 2abe ch together 2-o and form 2, the 3-dihydrobenzofuranes with the atom that they connected; r 6be hydrogen or r 6and r 2abe ch together 2-o and form 2, the 3-dihydrobenzofuranes with the atom that they connected; r 4be hydrogen or c 1-6alkyl; r 5be hydrogen, c 1-6alkyl, c 1-6haloalkyl, c 1-3alkoxy-c 1-3alkyl or optional substituted benzyl; r 2a, r 2band r 2c(i) when independent value, be independently selected from c 1-3alkyl, c 1-2alkoxyl group, halogen or c 1-2fluoroalkyl, or (ii) when linking together, r 2aand r 2bbe c together 2-4methylene radical, and r 2cbe c 1-3alkyl, c 1-2alkoxyl group, halogen, cyanic acid, carboxyl or c 1-2fluoroalkyl; or (iii) r 1or r 6in any one and r 2abe ch together 2-o and form 2,3-dihydro-cumarone, and r with the atom that they connected 2band r 2cbe c 1-3alkyl; n is the integer of 0-3 at every turn independently when occurring.
헤테로사이클릭 항바이러스 화합물A가 헤테로아릴이고, R이 화학식 Ia, Ib 또는 Ic이고, A, R, R1, R2a, R2b, R2c, R3a, R3b, R4, R5, R6, Ra, Rb, Rc, Rd, X, X1, X2 및 n이 앞서 정의한 바와 같은 화학식 I에 따른 화합물이 C형 간염 바이러스(HCV) NS5B 중합효소의 억제제이다. 또한, HCV 감염을 치료하고 HCV 복제를 억제하기 위한 조성물 및 방법이 개시되어 있다: 화학식 Ia 화학식 Ib 화학식 Ic하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염:화학식 IA-R상기 식에서, A는, 2-옥소-1,2-다이하이드로-피리딘-3-일, 3-옥소-3,4-다이하이드로-피라진-2-일, 3-옥소-2,3-다이하이드로-피리다진-4-일, 2-옥소-1,2-다이하이드로-피리미딘-4-온-5-일 및 6-옥소-1,6-다이하이드로-[1,2,4]트리아진-5-일로 이루어진 군 중에서 선택된 헤테로아릴 라디칼로서, 할로겐, C1-6 알킬, C1-3 할로알킬 또는 C1-6 알콕시로 선택적으로 치환된 헤테로아릴 라디칼이고;R은 하기 화학식 Ia, Ib 또는 Ic이다:화학식 Ia[이미지]화학식 Ib[이미지]화학식 Ic[이미지][상기 식에서, X는 NR4 또는 O이되, X가 O이면, X1 및 X2는 함께 옥소이거나, X1 및 X2중 하나는 OH 또는 C1-3 알콕시이고 X1 및 X2 중 다른 하나는 수소이거나; 또는, X가 NR4이면, X1 및 X2는 함께 옥소이고; R3a은 수소이고 R3b는 CH2Ar이거나 R3a 및 R3b는 함께 =CHAr이고; Ar은, 독립적으로 하이드록시, C1-6 알콕시, C1-6 알킬, C1-6 하이드록시알킬, 할로겐, 시아노, CO2R5, CONRcRd, C1-3 아실아미노, (CH2)nNRaRb, (CH2)nCONRcRd, (CH2)nSO2NRcRd, (CH2)nSO2R5 및 -O(CH2)nCONRcRd로 구성된 군 중에서 선택된 하나 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환된, 페닐, 피리딘일, 피리미딘일, 피라진일 또는 피리다진일이고; Ra및Rb는 서로 독립적으로 수소, C1-6 알킬, C1-6 아실, C1-6 알킬설폰일, C1-6 할로알킬설폰일, C3-7 사이클로알킬설폰일, C3-7 사이클로알킬-C1-3 알킬설폰일 또는 C1-6 알콕시-C1-6 알킬설폰일, SO2(CH2)nNRcRd, 카바모일, C1-3 알킬카바모일, C1-3 다이알킬카바모일 또는 벤조일이되, 상기 벤조일은 독립적으로 아미노, 할로겐, C1-6 알킬 및 C1-3 알킬설폰일아미도로 구성된 군 중에서 선택된 하나 또는 2개의 기로 선택적으로 치환되고;Rc및Rd는 서로 독립적으로 수소, C1-6 알킬, C1-6 아실, 또는 사이클릭 아민이고; R1은 수소, C1-6 알킬옥시 또는 C1-6 할로알킬옥시이거나 R1 및 R2a는 함께 CH2-O이고 이들이 결합된 원자와 함께 2,3-다이하이드로벤조푸란을 형성하고; R6은 수소이거나 R6 및 R2a가 함께 CH2-O이고 이들이 결합된 원자와 함께 2,3-다이하이드로벤조푸란을 형성하고; R4는 수소 또는 C1-6 알킬이고; R5는 수소, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C1-3 알콕시-C1-3 알킬, 또는 선택적으로 치환된 벤질이고;R2a, R2b 및 R2c는 (i) 독립적으로 존재하는 경우, C1-3 알킬, C1-2 알콕시, 할로겐 및 C1-2 플루오로알킬 중에서 독립적으로 선택되거나, (ii) 연결되어 존재하는 경우, R2a 및 R2b는 함께 C2-4 메틸렌이고 R2c는 C1-3 알킬, C1-2 알콕시, 할로겐, 시아노, 카복실 또는 C1-2 플루오로알킬이거나; (iii) R1 또는 R6과 R2a는 함께 CH2-O이고 이들이 결합된 원자와 함께 2,3-다이하이드로-벤조푸란을 형성하고 R2b 및 R2c는 C1-3 알킬이고;n은 각각 독립적으로 0 내지 3의 정수이다].