Pyridazinone derivatives and use thereof as p2x7 receptor inhibitorsNovel pyridazinone compounds of formula (I), which inhibit the purinergic P2X7 receptor and are useful for prevention, therapy and improvement of inflammatory and immunological diseases.The compound of a formula (i) expression, the tautomer of described compound, prodrug or pharmacy acceptable salt, or its solvate:wherein, r 1expression hydrogen atom, hydroxyl, nitro, cyano group, carboxyl, formamyl, amino, halogen atom, c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl or c 1-6alkoxyl group (c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl and c 1-6alkoxyl group is unsubstituted or is replaced by one or more halogen atoms), r 2expression hydrogen atom, hydroxyl, nitro, cyano group, carboxyl, formamyl, amino, halogen atom, c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 1-6alkoxyl group, list-c 1-6alkylamino, two-c 1-6alkylamino, c 1-6alkylthio or c 1-6alkyl sulphonyl (c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 1-6alkoxyl group, list-c 1-6alkylamino, two-c 1-6alkylamino, c 1-6alkylthio and c 1-6alkyl sulphonyl is unsubstituted or is replaced by one or more halogen atoms), q represents by the arbitrary structure in the structure of representing with following formula (ii):(wherein, r 3and r 5represent hydrogen atom, c independently of one another 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl or c 2-6alkynyl (c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl and c 2-6alkynyl is unsubstituted or is replaced by one or more halogen atoms), r 4expression c 1-20alkyl, c 2-20thiazolinyl or c 2-19heterocyclic radical (c 1-20alkyl, c 2-20thiazolinyl and c 2-19heterocyclic radical is unsubstituted or by one or more identical or different substituting group group v that are selected from 1substituting group replace), or r 3and r 4represent together that mutually (nitrogen heterocycle is unsubstituted or by one or more identical or different substituting group group v that are selected to nitrogen heterocycle 1substituting group or one or more c 1-20alkyl replaces), m represent 0,1 or 2 andt represents sauerstoffatom or sulphur atom),x represents singly-bound or c 1-6alkylidene group (c 1-6alkylidene group is unsubstituted or by one or more identical or different substituting group group v that are selected from 1substituting group replace), y represents singly-bound, c 2-14arylidene, c 2-9inferior heterocyclic radical (c 2-14arylidene and c 2-9inferior heterocyclic radical is unsubstituted or by one or more identical or different substituting group group v that are selected from 2substituting group replace) or by with the arbitrary structure in the structure of following formula (iii) expression: (wherein, r 6and r 7represent hydrogen atom, c independently of one another 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl (c 1-6alkyl and c 2-6thiazolinyl is unsubstituted or by one or more identical or different substituting group group v that are selected from 1substituting group replace) or c 1-3haloalkyl, u and w represent sauerstoffatom, sulphur atom or nor independently of one another 10(r wherein 10expression hydrogen atom, c 1-3alkyl or c 1-3haloalkyl) and n represent 0,1 or 2), z represents hydrogen atom, c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 1-6alkoxyl group, c 3-12cycloalkyl, c 3-12cycloalkenyl group (c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 1-6alkoxyl group, c 3-12cycloalkyl and c 3-12cycloalkenyl group is unsubstituted or by one or more identical or different substituting group group v that are selected from 2substituting group replace), c 2-14aryl, condense c 2-14aryl, c 2-14aryloxy or c 2-9heterocyclic radical (c 2-14aryl, condense c 2-14aryl, c 2-14aryloxy and c 2-9heterocyclic radical is unsubstituted or by one or more identical or different substituting group group v that are selected from 2substituting group replace), substituting group group v 1comprise carboxyl, formamyl, sulfamyl, phosphono, sulfo group, tetrazyl, formyl radical, nitro, cyano group, halogen atom, hydroxyl, amino, list-c 1-6alkylamino, two-c 1-6alkylamino, c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 1-6alkoxyl group, c 2-9heterocyclic radical, c 1-6alkylthio and c 1-6alkyl sulphonyl (list-c 1-6alkylamino, two-c 1-6alkylamino, c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 1-6alkoxyl group, c 2-9heterocyclic radical, c 1-6alkylthio and c 1-6alkyl sulphonyl is unsubstituted or by one or more carboxyls, one or more formamyl, one or more sulfamyl, one or more phosphono, one or more sulfo group, one or more tetrazyl, one or more formyl radical, one or more nitro, one or more cyano group, one or more halogen atom, one or more c 1-6alkyl, one or more c 1-3haloalkyl, one or more c 1-6alkoxyl group, one or more c 1-3halogenated alkoxy, one or more hydroxyl, one or more amino, one or more list-c 1-6alkylamino, one or more two-c 1-6alkylamino, one or more c 1-6alkylthio or one or more c 1-6alkyl sulphonyl replaces) and substituting group group v 2comprise substituting group group v 1, c 2-14aryl and condense c 2-14aryl (c 2-14aryl and condense c 2-14aryl is unsubstituted or by one or more identical or different substituting group group v that are selected from 1substituting group replace).
피리다지논 유도체 및 이의 Ｐ2Ｘ7 수용체 억제제로서의 용도퓨린계 P2X7 수용체를 억제하고, 염증성 및 면역 질병의 예방, 치료 및 개선에 유용한 신규한 하기 화학식 (I) 의 피리다지논 화합물 하기 화학식 (I) 로 나타낸 화합물, 상기 화합물의 호변이성질체, 프로드러그 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 용매화물:[이미지][식 중, R1 은 수소 원자, 히드록시기, 니트로기, 시아노기, 카복시기, 카바모일기,아미노기, 할로겐 원자, C1-6 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기 또는 C1-6 알콕시기 (상기 C1-6 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기 및 C1-6 알콕시기는 미치환, 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환됨) 를 의미하고,R2 은 수소 원자, 히드록시기, 니트로기, 시아노기, 카복시기, 카바모일기,아미노기, 할로겐 원자, C1-6 알킬기, C2-6 알케닐기, C1-6 알콕시기, 모노-C1-6 알킬아미노기, 디-C1-6 알킬아미노기, C1-6 알킬티오기 또는 C1-6 알킬술포닐기 (상기 C1-6 알킬기, C2-6 알케닐기, C1-6 알콕시기, 모노-C1-6 알킬아미노기, 디-C1-6 알킬아미노기, C1-6 알킬티오기 및 C1-6 알킬술포닐기는 미치환, 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환됨) 을 의미하고,Q 는 하기 화학식 (II) 으로 나타낸 구조 중 임의의 것을 의미하고:[이미지](식 중, R3 및 R5 각각은 독립적으로 수소 원자, C1-6 알킬기, C2-6 알케닐기 또는 C2-6 알키닐기 (상기 C1-6 알킬기, C2-6 알케닐기 및 C2-6 알키닐기는 미치환, 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환됨) 를 의미하고,R4 는 C1-20 알킬기, C2-20 알케닐기 또는 C2-19 헤테로시클릴기 (상기 C1-20 알킬기, C2-20 알케닐기 및 C2-19 헤테로시클릴기는 미치환, 또는 치환기 세트 V1 로부터 선택되는 하나 이상의 상동 또는 상이한 치환기로 치환됨) 를 의미하거나, 또는R3 및 R4 가 서로 함께 질소-함유 헤테로시클릴기 (상기 질소-함유 헤테로시클릴기는 미치환, 또는 치환기 세트 V1 로부터 선택되는 하나 이상의 상동 또는 상이한 치환기 또는 하나 이상의 C1-20 알킬기로 치환됨) 를 의미하고,m 은 0, 1 또는 2 를 의미하고, 및T 는 산소 원자 또는 황 원자를 나타냄),X 는 단일 결합 또는 C1-6 알킬렌기 (상기 C1-6 알킬렌기는 미치환, 또는 치환기 세트 V1 로부터 선택되는 하나 이상의 상동 또는 상이한 치환기로 치환됨) 를 의미하고,Y 는 단일 결합, C2-14 아릴렌기, C2-9 헤테로시클릴렌기 (상기 C2-14 아릴렌기 및 C2-9 헤테로시클릴렌기는 미치환, 또는 치환기 세트 V2 로부터 선택되는 하나 이상의 상동 또는 상이한 치환기로 치환됨) 또는 하기 화학식 (III) 으로 나타내어진 구조 중 임의의 것을 의미하고:[이미지](식 중, R6 및 R7 각각은 독립적으로 수소 원자, C1-6 알킬기, C2-6 알케닐기 (상기 C1-6 알킬기 및 C2-6 알케닐기는 미치환, 또는 치환기 세트 V1 로부터 선택되는 하나 이상의 상동 또는 상이한 치환기로 치환됨) 또는 C1-3 할로알킬기를 의미하고, U 및 W 각각은 독립적으로 산소 원자, 황 원자 또는 NOR10 (식 중, R10 은 수소 원자, C1-3 알킬기 또는 C1-3 할로알킬기를 의미함) 를 의미하고, 및 n 은 0, 1 또는 2 를 의미함),Z 는 수소 원자, C1-6 알킬기, C2-6 알케닐기, C1-6 알콕시기, C3-12 시클로알킬기, C3-12 시클로알케닐기 (상기 C1-6 알킬기, C2-6 알케닐기, C1-6 알콕시기, C3-12 시클로알킬기 및 C3-12 시클로알케닐기는 미치환, 또는 치환기 세트 V2 로부터 선택되는 하나 이상의 상동 또는 상이한 치환기로 치환됨), C2-14 아릴기, 융합 C2-14 아릴기, C2-14 아릴옥시기 또는 C2-9 헤테로시클릴기 (상기 C2-14 아릴기, 융합 C2-14 아릴기, C2-14 아릴옥시기 및 C2-9 헤테로시클릴기는 미치환, 또는 치환기 세트 V2 로부터 선택되는 하나 이상의 상동 또는 상이한 치환기로 치환됨) 를 의미하고,치환기 세트 V1 는 카복시기, 카바모일기, 술파모일기, 포스포노기, 술포기, 테트라졸릴기, 포르밀기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, 히드록시기, 아미노기, 모노-C1-6 알킬아미노기, 디-C1-6 알킬아미노기, C1-6 알킬기, C2-6 알케닐기, C1-6 알콕시기, C2-9 헤테로시클릴기, C1-6 알킬티오기 및 C1-6 알킬술포닐기 (상기 모노-C1-6 알킬아미노기, 디-C1-6 알킬아미노기, C1-6 알킬기, C2-6 알케닐기, C1-6 알콕시기, C2-9 헤테로시클릴기, C1-6 알킬티오기 및 C1-6 알킬술포닐기는 미치환, 또는 하나 이상의 카복시기, 하나 이상의 카바모일기, 하나 이상의 술파모일기, 하나 이상의 포스포노기, 하나 이상의 술포기, 하나 이상의 테트라졸릴기, 하나 이상의 포르밀기, 하나 이상의 니트로기, 하나 이상의 시아노기, 하나 이상의 할로겐 원자, 하나 이상의 C1-6 알킬기, 하나 이상의 C1-3 할로알킬기, 하나 이상의 C1-6 알콕시기, 하나 이상의 C1-3 할로알콕시기, 하나 이상의 히드록시기, 하나 이상의 아미노기, 하나 이상의 모노-C1-6 알킬아미노기, 하나 이상의 디-C1-6 알킬아미노기, 하나 이상의 C1-6 알킬티오기 또는 하나 이상의 C1-6 알킬술포닐기로 치환됨) 로 이루어지고, 및치환기 세트 V2 는 치환기 세트 V1, C2-14 아릴기 및 융합 C2-14 아릴기 (상기 C2-14 아릴기 및 융합 C2-14 아릴기는 미치환, 또는 치환기 세트 V1 로부터 선택되는 하나 이상의 상동 또는 상이한 치환기로 치환됨) 로 이루어짐].