SPIROLACTAMS AS INHIBITORS OF ROCKThe present invention provides compounds of Formula (I): or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds areselective ROCK inhibitors. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating cardiovascular, smooth muscle, oncologic, neuropathologic, autoimmune, fibrotic, and/or inflammatory disorders using the same.Formula (i) compound or its enantiomter, diastereoisomer, stereoisomer, tautomer, pharmaceutical salts:whereinring a is independently selected fromj1、j2、j3and j4it is independently selected from n, cr3and cr4；condition is j1、j2、j3and j4in not more than two be n；k is independently selected from n, cr at each occurrence1and cr2；r1it is independently selected from h, f, cl, br, oh, cn, nr at each occurrenceara, replace have 0-3 re- oc1-4alkyl and substitution there is 0-3 rec1-4alkyl；r2it is independently selected from h ,-(ch at each occurrence2)rorb、(ch2)rs(o)prc、-(ch2)rc (=o) rb、-(ch2)rnrara、-(ch2)rcn、-(ch2)rc (=o) nrara、-(ch2)rnrac (=o) rb、-(ch2)rnrac (=o) nrara、-(ch2)rnrac (=o) orb、-(ch2)roc (=o) nrara、-(ch2)rc (=o) orb、-(ch2)rs(o)pnrara、-(ch2)rnras (o)pnrara、-(ch2)rnras(o)prc, replace have 0-3 re(ch2)r-c3-6carbocylic radical and substitution have 0-3 re- (ch2)rheterocycle；r3it is independently selected from h, f, cl, br, cn, substitution have 0-3 rec1-4alkyl ,-(ch2)rorb、(ch2)rs(o)prc、- (ch2)rc (=o) rb、-(ch2)rnrara、-(ch2)rc (=o) nrara、-(ch2)rc (=o) (ch2)rnrara、-(ch2)rcn、- (ch2)rnrac (=o) rb、-(ch2)rnrac (=o) orb、-(ch2)roc (=o) nrara、-(ch2)rnrac (=o) nrara、- (ch2)rc (=o) orb、-(ch2)rs(o)pnrara、-(ch2)rnras(o)pnrara、-(ch2)rnras(o)prc, replace have 0-3 a re(ch2)r-c3-6carbocylic radical and substitution have 0-3 re- (ch2)rheterocycle；r4it is independently selected from h, f, cl, br, oh, cn, substitution have 0-3 reoc1-4alkyl, nrarathere is 0-3 r with substitutionec1-4 alkyl；r5it is independently selected from h, substitution has 0-4 rec1-4alkyl ,-(ch2)rorb、(ch2)rs(o)prc、-(ch2)rc (=o) rb、- (ch2)rnrara、-(ch2)rcn、-(ch2)rc (=o) nrara、-(ch2)rnrac (=o) rb、-(ch2)rnrac (=o) nrara、- (ch2)rnrac (=o) orb、-(ch2)roc (=o) nrara、-(ch2)rc (=o) orb、-(ch2)rs(o)pnrara、-(ch2)rnras(o)pnrara、-(ch2)rnras(o)prc, replace have 0-3 re(ch2)r-c3-6carbocylic radical, substitution have 0-3 re- c (=o)-heterocycle and substitution have 0-3 re- (ch2)rheterocycle；r6and r7bicyclic carbocycle base is formed together with the carbon atom being all connected with them or comprising carbon atom and 1-5 selected from nr8、o with the heteroatomic bicyclic heterocycles base of s；r8being independently selected from h and substitution has 0-4 rec1-4alkyl；r9it is independently selected from h, f, cl, br, c at each occurrence1-4alkyl, c2-4alkenyl, c2-4alkynyl, nitro ,-(chrd)rs(o)prc、-(chrd)rs(o)pnrara、-(chrd)rnras(o)prc、-(chrd)rorb、-(chrd)rcn、-(chrd)rnrara、- (chrd)rnrac (=o) rb、-(chrd)rnrac (=o) nrara、-(chrd)rc (=o) orb、-(chrd)rc (=o) rb、- (chrd)rc (=o) nrara、-(chrd)roc (=o) rb、-(chrd)rnaphthenic base ,-(chrd)rheterocycle ,-(chrd)rvirtue base and-(chrd)rheteroaryl, wherein the alkyl, naphthenic base, heterocycle, aryl or heteroaryl substitution have 0-4 re；rait is independently selected from h at each occurrence, substitution has 0-5 rec1-6alkyl, substitution have 0-5 rec2-6alkenyl, substitution there is 0-5 rec2-6alkynyl, substitution have 0-5 re- (ch2)r-c3-10carbocylic radical and substitution have 0-5 re- (ch2)rit is miscellaneous ring group；or raand rabeing formed together substitution with the nitrogen-atoms being all connected with them has 0-5 reheterocycle；rbit is independently selected from h at each occurrence, substitution has 0-5 rec1-6alkyl, substitution have 0-5 rec2-6alkenyl, substitution there is 0-5 rec2-6alkynyl, substitution have 0-5 re- (ch2)r-c3-10carbocylic radical and substitution have 0-5 re- (ch2)rit is miscellaneous ring group；rcbeing independently selected from substitution at each occurrence has 0-5 rec1-6alkyl, substitution have 0-5 rec2-6alkenyl, substitution have 0-5 rec2-6alkynyl, c3-6carbocylic radical and heterocycle；rdbeing independently selected from h and substitution at each occurrence has 0-5 rec1-4alkyl；rebeing independently selected from substitution at each occurrence has 0-5 rfc1-6alkyl, c2-6alkenyl, c2-6alkynyl ,-(ch2)r-c3-6ring alkyl ,-(ch2)rheterocycle ,-(ch2)raryl ,-(ch2)rheteroaryl, f, cl, br, cn, no2,=o ,-(ch2)rorf、s (o)prf, c (=o) nrfrf、nrfc (=o) rd、s(o)pnrfrf、nrfs(o)prd、nrfc (=o) ord, oc (=o) nrfrfwith- (ch2)rnrfrf；rfit is independently selected from h, f, cl, br, cn, oh, c at each occurrence1-5alkyl, c3-6naphthenic base and phenyl；or rfand rfwith with the nitrogen-atoms that they are all connected with, which is formed together, is optionally substituted with c1-4the heterocycle of alkyl；p is independently selected from 0,1 and 2 at each occurrence；r is independently selected from 0,1,2,3 and 4 at each occurrence.
ROCK의 억제제로서의 스피로락탐본 발명은 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 입체이성질체, 호변이성질체 또는 제약상 허용되는 염을 제공한다:[이미지] 여기서 모든 가변기는 본원에 정의된 바와 같다. 이들 화합물은 선택적 ROCK 억제제이다. 본 발명은 또한 이들 화합물을 포함하는 제약 조성물 및 이를 사용하여 심혈관, 평활근, 종양성, 신경병리학적, 자가면역, 섬유화 및/또는 염증성 장애를 치료하는 방법에 관한 것이다.화학식 (I)에 따른 화합물 또는 그의 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 입체이성질체, 호변이성질체, 제약상 허용되는 염:[이미지]여기서고리 A는 독립적으로[이미지]로부터 선택되고;J1, J2, J3, 및 J4는 독립적으로 N, CR3, 및 CR4로부터 선택되며; 단 J1, J2, J3, 및 J4 중 2개 이하가 N이고;K는 각 경우에, 독립적으로 N, CR1, 및 CR2로부터 선택되고;R1은 각 경우에, 독립적으로 H, F, Cl, Br, OH, CN, NRaRa, 0-3개의 Re로 치환된 -OC1-4 알킬, 및 0-3개의 Re로 치환된 C1-4 알킬로부터 선택되고;R2는 각 경우에, 독립적으로 H, -(CH2)rORb, (CH2)rS(O)pRc, -(CH2)rC(=O)Rb, -(CH2)rNRaRa, -(CH2)rCN, -(CH2)rC(=O)NRaRa, -(CH2)rNRaC(=O)Rb, -(CH2)rNRaC(=O)NRaRa, -(CH2)rNRaC(=O)ORb, -(CH2)rOC(=O)NRaRa, -(CH2)rC(=O)ORb, -(CH2)rS(O)pNRaRa, -(CH2)rNRaS(O)pNRaRa, -(CH2)rNRaS(O)pRc, 0-3개의 Re로 치환된 (CH2)r-C3-6 카르보시클릴, 및 0-3개의 Re로 치환된 -(CH2)r-헤테로시클릴로부터 선택되고;R3은 독립적으로 H, F, Cl, Br, CN, 0-3개의 Re로 치환된 C1-4 알킬, -(CH2)rORb, (CH2)rS(O)pRc, -(CH2)rC(=O)Rb, -(CH2)rNRaRa, -(CH2)rC(=O)NRaRa, -(CH2)rC(=O)(CH2)rNRaRa, -(CH2)rCN, -(CH2)rNRaC(=O)Rb, -(CH2)rNRaC(=O)ORb, -(CH2)rOC(=O)NRaRa, -(CH2)rNRaC(=O)NRaRa, -(CH2)rC(=O)ORb, -(CH2)rS(O)pNRaRa, -(CH2)rNRaS(O)pNRaRa, -(CH2)rNRaS(O)pRc, 0-3개의 Re로 치환된 (CH2)r-C3-6 카르보시클릴, 및 0-3개의 Re로 치환된 -(CH2)r-헤테로시클릴로부터 선택되고;R4는 독립적으로 H, F, Cl, Br, OH, CN, 0-3개의 Re로 치환된 OC1-4 알킬, NRaRa, 및 0-3개의 Re로 치환된 C1-4 알킬로부터 선택되고;R5는 독립적으로 H, 0-4개의 Re로 치환된 C1-4알킬, -(CH2)rORb, (CH2)rS(O)pRc, -(CH2)rC(=O)Rb, -(CH2)rNRaRa, -(CH2)rCN, -(CH2)rC(=O)NRaRa, -(CH2)rNRaC(=O)Rb, -(CH2)rNRaC(=O)NRaRa, -(CH2)rNRaC(=O)ORb, -(CH2)rOC(=O)NRaRa, -(CH2)rC(=O)ORb, -(CH2)rS(O)pNRaRa, -(CH2)rNRaS(O)pNRaRa, -(CH2)rNRaS(O)pRc, 0-3개의 Re로 치환된 (CH2)r-C3-6 카르보시클릴, 0-3개의 Re로 치환된 -C(=O)-헤테로시클릴 및 0-3개의 Re로 치환된 -(CH2)r-헤테로시클릴로부터 선택되고;R6 및 R7은 이들이 둘 다 부착되어 있는 탄소 원자와 함께, 비시클릭 카르보시클릴, 또는 탄소 원자 및 NR8, O, 및 S로부터 선택된 1-5개의 헤테로원자를 포함하는 비시클릭 헤테로시클릴을 형성하고;R8은 독립적으로 H 및 0-4개의 Re로 치환된 C1-4 알킬로부터 선택되고;R9는 각 경우에, 독립적으로 H, F, Cl, Br, C1-4알킬, C2-4알케닐, C2-4알키닐, 니트로, -(CHRd)rS(O)pRc, -(CHRd)rS(O)pNRaRa, -(CHRd)rNRaS(O)pRc, -(CHRd)rORb, -(CHRd)rCN, -(CHRd)rNRaRa, -(CHRd)rNRaC(=O)Rb, -(CHRd)rNRaC(=O)NRaRa, -(CHRd)rC(=O)ORb, -(CHRd)rC(=O)Rb, -(CHRd)rC(=O)NRaRa, -(CHRd)rOC(=O)Rb, -(CHRd)r-시클로알킬, -(CHRd)r-헤테로시클릴, -(CHRd)r-아릴, 및 -(CHRd)r-헤테로아릴로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 또는 헤테로아릴은 0-4개의 Re로 치환되고;Ra는 각 경우에, 독립적으로 H, 0-5개의 Re로 치환된 C1-6 알킬, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6 알케닐, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6 알키닐, 0-5개의 Re로 치환된 -(CH2)r-C3-10카르보시클릴 및 0-5개의 Re로 치환된 -(CH2)r-헤테로시클릴로부터 선택되거나; 또는 Ra 및 Ra는 이들이 둘 다 부착되어 있는 질소 원자와 함께, 0-5개의 Re로 치환된 헤테로시클릭 고리를 형성하고;Rb는 각 경우에, 독립적으로 H, 0-5개의 Re로 치환된 C1-6 알킬, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6 알케닐, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6 알키닐, 0-5개의 Re로 치환된 -(CH2)r-C3-10카르보시클릴 및 0-5개의 Re로 치환된 -(CH2)r-헤테로시클릴로부터 선택되고;Rc는 각 경우에, 독립적으로 0-5개의 Re로 치환된 C1-6 알킬, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6알케닐, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6알키닐, C3-6카르보시클릴, 및 헤테로시클릴로부터 선택되고;Rd는 각 경우에, 독립적으로 H 및 0-5개의 Re로 치환된 C1-4알킬로부터 선택되고;Re는 각 경우에, 독립적으로 0-5개의 Rf로 치환된 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, -(CH2)r-C3-6 시클로알킬, -(CH2)r-헤테로시클릴, -(CH2)r-아릴, -(CH2)r-헤테로아릴, F, Cl, Br, CN, NO2, =O, -(CH2)rORf, S(O)pRf, C(=O)NRfRf, NRfC(=O)Rd, S(O)pNRfRf, NRfS(O)pRd, NRfC(=O)ORd, OC(=O)NRfRf 및 -(CH2)rNRfRf로부터 선택되고;Rf는 각 경우에, 독립적으로 H, F, Cl, Br, CN, OH, C1-5알킬, C3-6 시클로알킬, 및 페닐로부터 선택되거나, 또는 Rf 및 Rf는 이들이 둘 다 부착되어 있는 질소 원자와 함께, C1-4알킬로 임의로 치환된 헤테로시클릭 고리를 형성하고;p는 각 경우에, 독립적으로 0, 1, 및 2로부터 선택되고;r은 각 경우에, 독립적으로 0, 1, 2, 3, 및 4로부터 선택된다.