Benzimidazole derivativesThe present invention relates to certain bezimidazole derivatives and their use in medical therapy particularly for the treatment or prophylaxis of virus infections such as those caused by herpes viruses. The invention also relates to the preparation of the benzimidazole derivatives and pharmaceutical formulations containing them.The compound of formula (i) or its pharmaceutically acceptable derivates, wherein: r 1be halogen, hydroxyl, azido-, c 1-8alkyl, c 1-8alkoxyl group, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl, c 6-14aryl c 2-6alkenyl, c 6-14aryl c 2-6alkynyl or-nr 19r 20(r wherein 19and r 20can be identical or different, be hydrogen, c 1-8alkyl, cyano group c 1-8alkyl, hydroxyl c 1-8alkyl, halo c 1-8alkyl, c 3-7cycloalkyl, c 1-8alkyl c 3-7cycloalkyl, c 2-6alkenyl, c 3-7cycloalkyl c 1-8alkyl, c 2-6alkynyl, c 6-14aryl, c 6-14aryl c 1-6alkyl, heterocyclic radical c 1-8alkyl, c 1-8alkyl-carbonyl, c 6-14aryl sulfonyl, or r 19r 20the n atom that connects with their forms 3,4,5 or 6 yuan of heterocycles), or 21(r wherein 21be hydrogen, c 1-8alkyl, c 3-7cycloalkyl or c 6-14aryl) or sr 22(r wherein 22be hydrogen, c 1-8alkyl, hydroxyl c 1-8alkyl, c 3-7cycloalkyl or c 6-14aryl); r 2be hydrogen or halogen; r 3and r 4can be identical or different, be hydrogen, halogen, c 1-8alkyl, c 6-14aryl, heterocyclic radical c 6-14aryl, c 1-8alkoxyl group, halo c 1-8alkyl or-sr 24(r wherein 24be hydrogen, c 1-8alkyl, c 6-14aryl or c 6-14aryl c 1-8alkyl); z is formula (ia), (ib) or substituting group (ic), wherein: r 5be hydrogen, c 1-8alkyl, halo c 1-8alkyl or c 1-8alkoxyl group; r 6be hydrogen, hydroxyl, halogen, c 1-8alkyl, hydroxyl c 1-8alkyl, halo c 1-8alkyl or c 1-8alkoxyl group; r 7be hydrogen, hydroxyl, halogen, c 1-8alkyl, hydroxyl c 1-8alkyl, halo c 1-8alkyl, c 1-8alkoxyl group, or r 6and r 7form ketone or alkene together; r 8-r 11can be identical or different, be hydrogen, hydroxyl, halogen, c 2-8alkyl, hydroxyl c 1-8alkyl, halo c 1-8alkyl, c 1-8alkoxyl group, or r 8and r 9or r 10and r 11in any a pair of ketone or alkene of forming together; r 12-r 18can be identical or different, be hydrogen, hydroxyl, c 1-8alkyl or hydroxyl c 1-8alkyl; prerequisite is that formula (i) compound can not be 2,5-dimethyl-1-(2,3,4-three-o-acetyl-β-d-xylopyranosyl)-1h-benzoglyoxaline or 5,6-dimethyl-1-(2,3,4-three-o-acetyl-β-d-arabopyranose base)-benzimidazolyl-2 radicals-thioketones; a precursor is again, when z is formula (ia) substituting group: a) r 2, r 3and r 4can not all be hydrogen; and b) r 1can not be nr 19r 20, r wherein 19and r 20the nitrogen-atoms that connects with them forms 5 yuan of heterocycles that contain s; a precursor is again, when z is formula (ib) substituting group: a) r 1can not be nr 19r 20, r wherein 19and r 20the nitrogen-atoms that connects with them forms 5 yuan of heterocycles that contain s; a precursor is again, when z is formula (ic) substituting group: a) and work as r 15-r 18when being hydrogen, r then 1can not be hydroxyl, amino or sr 22, r wherein 22be h; and b) r 1can not be nr 19r 20, r wherein 19and r 20the nitrogen-atoms that connects with them forms 5 yuan of heterocycles that contain s.
벤즈이미다졸 유도체본 발명은 특정한 벤즈이미다졸 유도체 및 의약적 치료, 특히 포진 바이러스에 의한 감염과 같은 바이러스 감염의 치료 및 예방에서의 그들의 용도에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 벤즈이미다졸 유도체의 제조방법 및 이들을 포함한 약제학적 제형에 관한 것이다. 하기 식(Ⅰ)의 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 유도체. [화학식 13][이미지] 여기서, R1은 할로겐, 히드록시, 아지도, C1-8알킬, C1-8알콕시, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C6-14아릴C2-6알케닐, C6-14아릴C2-6알키닐, 또는 -NR19R20(여기서, R19와 R20은 동일하거나 다를 수 있고, 수소 원자, C1-8알킬, 시아노C1-8알킬, 히드록시C1-8알킬, 할로C1-8알킬, C3-7시클로알킬, C1-8알킬C3-7시클로알킬, C2-6알케닐, C3-7시클로알킬C1-8알킬, C2-6알키닐, C6-14아릴, C6-14아릴C1-6알킬, 헤테로시클C1-8알킬, C1-8알킬카르보닐, C6-14아릴설포닐이고, 또는 R19R20는 이들이 부착되는 N원자와 함께 3,4,5 또는 6원 헤테로고리를 형성한다), OR21(여기서, R21은 수소 원자, C1-8알킬, C3-7시클로알킬 또는 C6-14아릴이다), 또는 SR22(여기서, R22는 수소 원자, C1-8알킬, 히드록시C1-8알킬, C3-7시클로알킬 또는 C6-14아릴이다)이고; R2는 수소 원자 또는 할로겐 원자이고; R3 및 R4는 동일하거나 다를 수 있고, 수소 원자, 할로겐 원자, C1-8알킬, C6-14아릴, 헤테로시클C6-14아릴, C1-8알콕시, 할로C1-8알킬 또는 -SR24(여기서, R24는 수소 원자, C1-8알킬, C6-14아릴, 또는 C6-14아릴C1-8알킬이다)이고; Z는 하기 식(Ia), (Ib), 또는 (Ic)의 치환체이고; [화학식 14][이미지] 여기서: R5는 수소 원자, C1-8알킬, 할로C1-8알킬 또는 C1-8알콕시이고; R6는 수소 원자, 히드록시, 할로겐 원자, C1-8알킬, 히드록시C1-8알킬, 할로C1-8알킬 또는 C1-8알콕시이고; R7은 수소 원자, 히드록시, 할로겐 원자, C1-8알킬, 히드록시C1-8알킬, 할로C1-8알킬, C1-8알콕시이고, 또는 R6와 R7은 함께 케톤 또는 알켄을 형성하고; R8-R11은 동일하거나 다를 수 있고, 수소 원자, 히드록시, 할로겐 원자, C2-8알킬, 히드록시C1-8알킬, 할로C1-8알킬, C1-8알콕시, 또는 임의의 R8과 R9 또는 R10과 R11은 함께 케톤 또는 알켄을 형성하고; R12-R18은 동일하거나 다를 수 있고, 수소 원자, 히드록시, C1-8알킬 또는 히드록시C1-8알킬이고; 단, 식(Ⅰ)의 화합물은 2,5-디메틸-1-(2,3,4,-트리-O-아세틸-베타-D-크실로피라노실)-1H-벤즈이미다졸 또는 5,6-디메틸-1-(2,3,4-트리-O-아세틸-베타-D-아라비노피라노실)-벤즈이미다졸-2-티온이 될 수 없고; 또한, Z가 식(Ia)의 치환체인 경우; a) R2, R3 및 R4는 모두 수소 원자가 될 수 없고; 및 b) R1이 NR19R20(여기서, R19와 R20은 이들이 부착되는 N 원자와 함께 S를 포함하는 5원 헤테로고리를 형성한다)일 수 없고; 또한, Z가 식(Ib)의 치환체인 경우; a) R1은 NR19R20(여기서, R19와 R20은 이들이 부착되는 N 원자와 함께 S를 포함하는 5원 헤테로고리를 형성한다)일 수 없고; 및 또한, Z가 식(Ic)의 치환체인 경우; a) R15-R18가 모두 수소 원자인 경우, R1은 히드록시, 아미노 또는 SR22(여기서, R22는 H이다)일 수 없고; 및 b) R1은 NR19R20(여기서, R19와 R20은 이들이 부착되는 N 원자와 함께 S를 포함하는 5원 헤테로고리를 형성한다)일 수 없다.