Process for the preparation of enantiomeric forms of 2,3-diaminopropionic acid derivativesThe invention relates to a process for the preparation of the enantiomeric forms of 2,3-diaminopropionic acid derivatives of formula (I), wherein R1, R2 and R3 are defined as in the claims, by racemate resolution. The separation of the racemate into its enantiomers takes place through formation of diastereomeric salts upon addition of an enantiomerically pure auxiliary, and subsequent separation by fractional crystallization.The method that is used for acquisition formula i compound,whereinr1 is hydrogen atom, f, cl, i, br, (c 1-c 4)-alkyl or-cn; r2 is selected from pyrryl, furyl, thienyl, imidazolyl, pyrazolyl oxazolyl isoxazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, tetrazyl, 2-oxidation-1,2,3,5-oxa-thiadiazolyl group, triazole ketone group; oxadiazole ketone group; isoxazole ketone group; oxadiazole alkane diketo, triazolyl, 3-hydroxyl pyrroles-2, the 4-diketo, 5-oxo-1,2, the 4-thiadiazolyl group, pyridyl, pyrazinyl, pyrimidyl, indyl, pseudoindoyl, indazolyl, phthalazinyl, quinolyl, isoquinolyl, quinoxalinyl, quinazolyl, the heteroaryl residue of cinnolines base and β-ka lin base, wherein this heteroaryl residue is unsubstituted or is selected from (c independently of one another 1-c 5)-alkyl, (c 1-c 5)-alkoxyl group, halogen, nitro, amino, trifluoromethyl, hydroxyl, hydroxyl-(c 1-c 4)-alkyl-, methylene-dioxy, ethylenedioxy, formyl radical, ethanoyl, cyano group, hydroxycarbonyl group-, aminocarboxyl-and (c 1-c 4)-alkoxy carbonyl-substituting group replace once, twice or three times, or be selected from the aromatic yl residue of phenyl, naphthyl, naphthalene-1-base, naphthalene-2-base, xenyl, biphenyl-2-base, biphenyl-3-base, biphenyl-4-base, anthryl and fluorenyl, wherein this aromatic yl residue is unsubstituted or is selected from (c independently of one another 1-c 5)-alkyl, (c 1-c 5)-alkoxyl group, halogen, nitro, amino, trifluoromethyl, hydroxyl, hydroxyl-(c 1-c 4)-alkyl-, methylene-dioxy, ethylenedioxy, formyl radical, ethanoyl, cyano group, hydroxycarbonyl group-, aminocarboxyl-and (c 1-c 4)-alkoxy carbonyl-substituting group replace once, twice or three times; r3 is hydrogen atom,or (c 1-c 4)-alkyl, or be selected from the aromatic yl residue of phenyl, naphthyl, naphthalene-1-base, naphthalene-2-base, xenyl, biphenyl-2-base, biphenyl-3-base, biphenyl-4-base, anthryl and fluorenyl, wherein this aromatic yl residue is unsubstituted or is selected from-no independently of one another 2,-o-(c 1-c 4the substituting group of)-alkyl, f, cl and br replaces once, twice or three times, or-o-c (ch 3) 3, or-o-ch (r7)-aryl, wherein this aromatic yl residue is selected from phenyl, naphthyl, naphthalene-1-base, naphthalene-2-base, xenyl, biphenyl-2-base, biphenyl-3-base, biphenyl-4-base, anthryl and fluorenyl and is unsubstituted or is selected from-no independently of one another 2,-o-ch 3, f, cl and br substituting group replace once, twice or three times, and wherein r7 is hydrogen atom or (c 1-c 4)-alkyl; described method comprisesa) formula ii compound is mixed in organic solvent or organic solvent mixtures with the auxiliary agent of enantiomeric pure,described formula ii compound iswherein r1, r2 and r3 are suc as formula defining in the i compound;b) separate the salt of being formed by auxiliary agent and the formula i compound of enantiomeric pure by fractional crystallization; andc) the salt separate type i compound from being formed by auxiliary agent and the formula i compound of enantiomeric pure.
２，３­디아미노프로피온산 유도체의 에난티오머 형태의 제조 방법 본 발명은 라세미체 분할에 의해, 화학식 I(여기서, R1, R2 및 R3은 특허청구범위에서와 같이 정의된다)의 2,3-디아미노프로피온산 유도체의 에난티오머 형태를 제조하는 방법에 관한 것이다. 라세미체의 이의 에난티오머로의 분리는, 에난티오머적으로 순수한 보조제의 첨가에 따른 부분입체 이성질체 염의 형성, 및 분별 결정화에 의한 후속 분리를 통해 일어난다. [화학식 I]a) 화학식 II의 화합물을 유기 용매 또는 유기 용매들의 혼합물 중에서 에난티오머적으로 순수한 보조제와 혼합하는 단계;b) 분별 결정화에 의해 에난티오머적으로 순수한 보조제 및 화학식 I의 화합물로 구성된 염을 분리하는 단계; 및c) 에난티오머적으로 순수한 보조제 및 화학식 I의 화합물로 구성된 염으로부터 화학식 I의 화합물을 단리하는 단계를 포함하는, 화학식 I의 화합물의 수득 방법.[화학식 I][이미지][화학식 II][이미지]상기 화학식 I 및 화학식 II에서,R1은 수소 원자, F, Cl, I, Br, (C1-C4)-알킬 또는 -CN이고;R2는 피롤, 푸란, 티오펜, 이미다졸, 피라졸, 옥사졸, 이소옥사졸, 티아졸, 이소티아졸, 테트라졸, 1,2,3,5-옥사티아디아졸-2-옥사이드, 트리아졸론, 옥사디아졸론, 이소옥사졸론, 옥사디아졸리딘디온, 트리아졸, 3-하이드록시피롤-2,4-디온, 5-옥소-1,2,4-티아디아졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘, 인돌, 이소인돌, 인다졸, 프탈라진, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 퀴녹살린, 퀴나졸린, 신놀린 및 β-카볼린으로 이루어진 계열로부터 선택된 헤테로아릴 잔기(여기서, 상기 헤테로아릴 잔기는 치환되지 않거나, (C1-C5)-알킬, (C1-C5)-알콕시, 할로겐, 니트로, 아미노, 트리플루오로메틸, 하이드록시, 하이드록시-(C1-C4)-알킬-, 메틸렌디옥시, 에틸렌디옥시, 포르밀, 아세틸, 시아노, 하이드록시카보닐-, 아미노카보닐- 및 (C1-C4)-알콕시카보닐-로 이루어진 계열로부터 선택된 치환체에 의해 서로 독립적으로 1회, 2회 또는 3회 치환된다), 또는 페닐, 나프틸, 1-나프틸, 2-나프틸, 비페닐릴, 2-비페닐릴, 3-비페닐릴, 4-비페닐릴, 안트릴 및 플루오레닐로 이루어진 계열로부터 선택된 아릴 잔기(여기서, 상기 아릴 잔기는 치환되지 않거나, (C1-C5)-알킬, (C1-C5)-알콕시, 할로겐, 니트로, 아미노, 트리플루오로메틸, 하이드록시, 하이드록시-(C1-C4)-알킬-, 메틸렌디옥시, 에틸렌디옥시, 포르밀, 아세틸, 시아노, 하이드록시카보닐-, 아미노카보닐- 및 (C1-C4)-알콕시카보닐-로 이루어진 계열로부터 선택된 치환체에 의해 서로 독립적으로 1회, 2회 또는 3회 치환된다)이고;R3은 수소 원자, 또는(C1-C4)-알킬, 또는페닐, 나프틸, 1-나프틸, 2-나프틸, 비페닐릴, 2-비페닐릴, 3-비페닐릴, 4-비페닐릴, 안트릴 및 플루오레닐로 이루어진 계열로부터 선택된 아릴 잔기(여기서, 상기 아릴 잔기는 치환되지 않거나, -NO2, -O-(C1-C4)-알킬, F, Cl 및 Br로 이루어진 계열로부터 선택된 치환체에 의해 서로 독립적으로 1회, 2회 또는 3회 치환된다), 또는-O-C(CH3)3, 또는-O-CH(R7)-아릴(여기서, 상기 아릴 잔기는 페닐, 나프틸, 1-나프틸, 2-나프틸, 비페닐릴, 2-비페닐릴, 3-비페닐릴, 4-비페닐릴, 안트릴 및 플루오레닐로 이루어진 계열로부터 선택되고, 상기 아릴 잔기는 치환되지 않거나, -NO2, -O-CH3, F, Cl 및 Br로 이루어진 계열로부터 선택된 치환체에 의해 서로 독립적으로 1회, 2회 또는 3회 치환되고, R7은 수소 원자 또는 (C1-C4)-알킬이다)이다.