Dicycloalkyl urea glucokinase activatorsDicycloalkyl urea glucokinase activators compounds are glucokinase inhibitors useful for the treatment of diabetes.The compound of general formula below a kind (I) with and with any salt of pharmaceutically acceptable acid or alkali, or the mixture of any optically active isomer or optically active isomer comprises racemic mixture, or any tautomer:R wherein 1For And R 2Be cyclohexyl; With A is With R 5Be selected from C 3-6-alkene oxygen base, aryloxy-C 1-6-alkyl, C 3-8-cycloalkyl-C 1-6-alkoxy-C 1-6-alkyl, aryl-C 1-6-alkoxy-C 1-6-alkyl, heteroaryl-C 1-6-alkoxy-C 1-6-alkyl, C 3-6-alkenylthio group, arylthio-C 1-6-alkyl, C 3-8-cycloalkyl-C 1-6-alkylthio-C 1-6-alkyl or heteroaryloxy-C 1-6-alkyl, described each group are randomly by one or more R that are independently selected from 12Substituting group replace, wherein each aryl all is a phenyl, each heteroaryl all is a pyridyl; With R 12For halogen, cyano group, hydroxyl, carboxyl ,-CF 3, C 1-6-alkoxyl group, C 3-8-cycloalkyloxy, aryloxy, aryl-C 1-6-alkoxyl group or C 1-6-alkyl; With R 8Be selected from halogen, carboxyl ,-CF 3,-S-CH 3,-S-CH 2CH 3,-S-CH 2CH 2CH 3, methyl, ethyl, propyl group, sec.-propyl, butyl, isobutyl-, the tertiary butyl, methoxyl group, oxyethyl group ,-CH 2-C (O)-O-CH 3,-CH 2-C (O)-O-CH 2CH 3,-CH 2CH 2-C (O)-O-CH 3,-CH 2CH 2-C (O)-O-CH 2CH 3,-CH 2-O-C (O)-CH 3,-CH 2-O-C (O)-CH 2CH 3,-CH 2CH 2-O-C (O)-CH 3,-CH 2CH 2-O-C (O)-CH 2CH 3,-C (O)-O-CH 3,-C (O)-O-CH 2CH 3, described each group is randomly by one or more R that are independently selected from 16Substituting group replace; Or heteroarylthio, wherein heteroaryl is pyridyl or imidazolyl, described each group randomly on heteroaryl moieties by one or more R that are independently selected from 17Substituting group replace, or pyrrolidyl, piperidyl, piperazinyl or morpholinyl, described each group is randomly by one or more R that are independently selected from 16Substituting group replace; Or-S (O) 2-NR 19R 20Or-S (O) 2-R 21R 16And R 17Be C independently 1-6-alkyl, halogen, nitro, cyano group, hydroxyl, carboxyl, oxo ,-CF 3, carboxyl-C 1-6-alkyl, hydroxyl-C 1-6-alkyl ,-C 1-6-alkyl-C (O)-O-C 1-6-alkyl ,-C 1-6-alkyl-C (O)-NR 19R 20,-C (O)-O-C 1-6-alkyl ,-C (O)-C 1-6-alkyl-C (O)-C 1-6-alkyl ,-NR 19R 20,-NHS (O) 2C 1-6-alkyl ,-NHS (O) 2CF 3,-NHS (O) 2CH 2CF 3,-C (O) NR 19R 20,-S (O) 2C 1-6-alkyl ,-S (O) 2CF 3,-S (O) 2CH 2CF 3Or-S (O) 2NR 19R 20With R 19Be H, methyl, ethyl or propyl group, S (O) independently 2-CH 3, perhaps R 19And R 20Form the 3-8 unit heterocycle with described nitrogen-atoms with the nitrogen-atoms that they connected, wherein said heterocycle is pyrrolidyl, piperidyl, piperazinyl, high piperazinyl or morpholinyl, and described heterocycle is randomly by one or more R that are independently selected from 24Substituting group replace; With R 21Be selected from carboxyl-methyl, carboxyl-ethyl or carboxyl-propyl group; With R 24Be halogen, carboxyl, C 1-6-alkyl, carboxyl-C 1-6-alkyl or-C (O)-O-C 1-6-alkyl.
디시클로알킬 우레아 글루코키나제 활성제디시클로알킬 우레아 글루코키나제 활성제 화합물은 당뇨병의 치료에 유용한 글루코키나제 억제제이다. 일반 화학식 (I)의 화합물 (화학식 (I)) [이미지] [상기식에서 R1은 [이미지]이고, R2는 시클로헥실이고; A는 [이미지]이고; R5는 C3-6-알케닐옥시, 아릴옥시-C1-6-알킬, C3-8-시클로알킬-C1-6-알킬옥시-C1-6-알킬, 아릴-C1-6-알킬옥시-C1-6-알킬, 헤테로아릴-C1-6-알킬옥시-C1-6-알킬, C3-6-알케닐티오, 아릴티오-C1-6-알킬, C3-8-시클로알킬-C1-6-알킬티오-C1-6-알킬, 또는 헤테로아릴옥시-C1-6-알킬로 구성되는 군으로부터 선택되고, 이들 각각은 R12로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되고, 각각의 아릴은 페닐이고 헤테로아릴은 피리딜이며; R12는 할로겐, 시아노, 히드록시, 카르복시, -CF3, C1-6-알킬옥시, C3-8-시클로알킬옥시, 아릴옥시, 아릴-C1-6-알킬옥시 또는 C1-6-알킬이고; R8은 할로겐, 카르복시, -CF3, -S-CH3, -S-CH2CH3, -S-CH2CH2CH3, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, tert-부틸, 메톡시, 에톡시, -CH2-C(O)-O-CH3, -CH2-C(O)-O-CH2CH3, -CH2CH2-C(O)-O-CH3, -CH2CH2-C(O)-O-CH2CH3, -CH2-O-C(O)-CH3, -CH2-O-C(O)-CH2CH3, -CH2CH2-O-C(O)-CH3, -CH2CH2-O-C(O)-CH2CH3, -C(O)-O-CH3, -C(O)-O-CH2CH3, (각각은 R16으로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되고); 또는 헤테로아릴티오, (헤테로아릴은 피리딜 또는 이미다졸릴이고, 각각은 R17로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기를 갖는 헤테로아릴 부분에서 선택적으로 치환되고), 또는 피롤리딘일, 피페리딜, 피페라진일, 또는 모르폴리닐, (각각은 R16으로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되고); 또는 -S(O)2-NR19R20 또는 -S(O)2-R21 로부터 선택되고 R16 및 R17은 독립적으로 C1-6-알킬, 할로겐, 니트로, 시아노, 히드록시, 카르복시, 옥소, -CF3, 카르복시-C1-6-알킬, 히드록시-C1-6-알킬, -C1-6-알킬-C(O)-O-C1-6-알킬, -C1-6-알킬-C(O)-NR19R20, -C(O)-O-C1-6-알킬, -C(O)-C1-6-알킬-C(O)-C1-6-알킬, -NR19R20, -NHS(O)2C1-6-알킬, -NHS(O)2CF3, -NHS(O)2CH2CF3, -C(O)NR19R20, -S(O)2C1-6-알킬, -S(O)2CF3, -S(O)2CH2CF3 또는 -S(O)2NR19R20이고; R19는 독립적으로 수소, 메틸, 에틸 또는 프로필, S(O)2-CH3를 나타내고 또는 R19 및 R20은 이들이 부착된 질소와 함께 이 질소 원자를 갖는 3 내지 8원 헤테로고리 환을 형성하고, 헤테로고리 환은 피롤리딜, 피페리딜, 피페라진일, 호모피페라진일, 또는 모르폴리닐이며, 헤테로고리 환은 R24로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되고; R21은 카르복시-메틸, 카르복시-에틸, 또는 카르복시-프로필로부터 선택되고; R24는 할로겐, 카르복시, C1-6-알킬, 카르복시-C1-6-알킬, 또는 -C(O)-O-C1-6-알킬이다]; 및 약학적으로 허용가능한 산 또는 염기와의 어떤 그것의 염, 또는 라세미 혼합물을 포함하는, 어떤 광학 이성질체 또는 광학 이성질체의 혼합물, 또는 어떤 호변체 형태.