Heterocyclic apelin receptor (APJ) agonists and uses thereofThis disclosure is directed to agonists of the apelin receptor (APJ) with heterocyclic cores and uses of such agonists.The salt of the compound or pharmaceutically acceptable salts, prodrug or prodrug that indicated by formulas i:its middle ring a is 5 yuan of hetero-aromatic rings；each g1independently selected from c or n；each g2independently selected from ch or n；g1or g2every two between key be singly-bound or double bond so that ring a become aromatic heterocycle, wherein at least one g1or g2for n, and g in ring1or g2 most three simultaneously be n；condition is if there are two n in ring a, and are connected to r2g1for n, then adjacent g2it is not n；r1it is expressed from the next:whereinit is the aryl or heteroaryl group of monocycle；each a independently is c1-8alkyl, c1-8alkyl (aryl), c1-8alkoxy, c1-8alkoxy aryl, c2-8alkenyl, c3-8alkynes base, c3-8naphthenic base ,-cf3、-(ch2)xnr7r8、-cn、-conr7r8、-cor7、-co2(ch2)xnr7r8、-co2r7, halogen, hydroxyl base ,-n3、-nhcor7、-nhso2c1-8alkyl ,-nhco2c1-8alkyl ,-no2、-nr7r8、-o(ch2)xnr7r8、-o(ch2)xco2r7、-ococ1-8alkyl ,-oco (ch2)xnr7r8、-so2nr7r8、-so(1-3)r7or-sr7；r7and r8it independently is c1-8alkoxy, aryl, c1-8alkyl, c1-8alkylol, c1-8alkyl amino, c1-8alkyl amido, c1-8alkyl (aryl), c1-8alkyl (c3-8naphthenic base), c1-8alkyl guanidine radicals, c1-8miscellaneous alkyl aryl, c1-8alkyl thioether, c1-8alkane base mercaptan, c2-8alkenyl, c3-8alkynyl, c3-8naphthenic base ,-(ch2)xconhr9、-(ch2)xcor9、-(ch2)xco2r9, h or heteroaryl base；or r7and r8one or more heteroatomic 3-9 member rings can be contained by being formed together；or r7and r8being formed together has the 5-8 member of one or more carbonyl groups contains azo-cycle；n is 1,2,3,4 or 5；r2it is the c optionally replaced3-8alkyl or the c optionally replaced0-8alkyl-r10, wherein r10it is 3- to 8- member ring, optionally contains there are one or more hetero atoms selected from n, o or s and optionally there are one or more degrees of unsaturation；r3it is h；r4and r5it independently is adamantyl, aryl, c1-8alkyl, c1-8alkylol, c1-8alkyl amino, c1-8alkyl amido, c2-8alkyl (aryl), c1-8alkyl (c3-8naphthenic base), c1-8alkyl (c3-8naphthenic base)-co2r7、c1-8alkyl guanidine radicals, c1-8alkyl heteroaryl, c2-4alkyl cycloheteroalkyl, c1-8alkyl thioether, c1-8alkyl hydrosulfide, c2-8alkenyl, c2-8alkenyl (aryl), c2-8alkenyl (heteroaryl), c3-8alkynyl, c3-8naphthenic base, c3-8naphthenic base-co2r7、-(ch2)xnr7r8、-(ch2)xor7、-(ch2)xnr9cor7、-(ch2)xnr9so2r7、-(ch2)xnr9co2r7、-(ch2)xnhcor7、-(ch2)xnhso2r7、-(ch2)xnhco2r7、-(ch2)xconr7r8、-(ch2)xconr7(ch2)yco2r9、-(ch2)xconr7(ch2)yconr7r8、-(ch2)xconr7(ch2)yr9、-(ch2)xco7、-(ch2)xco2r7、-(ch2)xso2nr7(ch2)yr9、-chr7cor9、- chr7conhchr8cor9、-conr7r8、-conr7(ch2)xco2r8、-conr7chr8co2r9、-co2r9, h or-nhco2r7；- (ch2)xso2nr7r8；or r4and r5it is formed together the 4-8 member ring that can be replaced by one or more hetero atoms；or r4with r5the 5-8 member with one or more carbonyl groups is formed together containing azo-cycle；r9it is aryl, c1-8alkoxy, c1-8alkyl, c1-8alkyl (aryl), c3-8naphthenic base, h, heteroaryl or hydroxyl；each x independently is 0-8；andeach y independently is 1-8.
복소환식 아펠린 수용체(APJ) 작용제 및 이의 용도본 개시내용은 복소환식 코어를 가진 아펠린 수용체(APJ)의 작용제 및 이러한 작용제의 용도에 관한 것이다.하기 화학식 I로 표시되는 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 전구약물 또는 전구약물의 염:[이미지]식 중, 고리 A는 5-원 헤테로아릴 고리이고; 각각의 G1은 독립적으로 C 또는 N으로부터 선택되며; 각각의 G2는 독립적으로 CH 또는 N으로부터 선택되고; G1 또는 G2의 각각의 두 경우 사이의 결합은 고리 A가 방향족 헤테로아릴을 형성하도록 단일 또는 이중 결합 중 하나이고, 적어도 하나의 G1 또는 G2는 N이며, 상기 고리 내 G1 또는 G2의 세 가지 경우의 최대 수는 동시에 N이고; 단, 고리 A에 2개의 N이 있고 R2에 연결된 G1이 N인 경우, 인접한 G2는 N이 아니며;R1은 화학식: [이미지]으로 표시되되,[이미지]는 단환식 아릴 또는 헤테로아릴기이고;각각의 A는 독립적으로 C1-8 알킬, C1-8 알킬(아릴), C1-8 알콕시, C1-8 알콕시 아릴, C2-8 알켄일, C3-8 알킨일, C3-8 사이클로알킬, -CF3, -(CH2)xNR7R8, -CN, -CONR7R8, -COR7, -CO2(CH2)xNR7R8, -CO2R7, 할로겐, 하이드록실, -N3, -NHCOR7, -NHSO2C1-8 알킬, -NHCO2C1-8 알킬, -NO2, -NR7R8, -O(CH2)xNR7R8, -O(CH2)xCO2R7, -OCOC1-8 알킬, -OCO(CH2)xNR7R8, -SO2NR7R8, -SO(1-3)R7 또는 -SR7이며;R7 및 R8은 독립적으로 C1-8 알콕시, 아릴, C1-8 알킬, C1-8 알킬 알코올, C1-8 알킬 아미노, C1-8 알킬 아미노, C1-8 알킬(아릴), C1-8 알킬 (C3-8 사이클로알킬), C1-8 알킬 구아니딘일, C1-8 알킬 헤테로아릴, C1-8 알킬 티오에터, C1-8 알킬 티올, C2-8 알켄일, C3-8 알킨일, C3-8 사이클로알킬, -(CH2)xCONHR9, -(CH2)xCOR9, -(CH2)xCO2R9, H, 또는 헤테로아릴이거나; 또는 R7과 R8은 함께 1개 이상의 헤테로원자를 함유할 수 있는 3-9 원 고리를 형성하거나; 또는 R7과 R8은 함께 1개 이상의 카보닐기를 갖는 질소 함유 5-8원 고리를 형성하고;n은 1, 2, 3, 4 또는 5이며;R2는 선택적으로 치환된 C3-8 알킬 또는 선택적으로 치환된 C0-8 알킬-R-10이되, R10은 N, O 또는 S로부터 선택된 1개 이상의 헤테로원자를 선택적으로 함유하고 1 이상의 불포화도를 선택적으로 함유하는 3- 내지 8-원 고리이고;R3은 H이며;R4 및 R5는 독립적으로 아다만틸, 아릴, C1-8 알킬, C1-8 알킬 알코올, C1-8 알킬 아미노, C1-8 알킬 아미노, C2-8 알킬(아릴), C1-8 알킬 (C3-8 사이클로알킬), C1-8 알킬 (C3-8 사이클로알킬)--CO2R7, C1-8 알킬 구아니딘일, C1-8 알킬 헤테로아릴, C2-4 알킬 헤테로사이클로알킬, C1-8 알킬 티오에터, C1-8 알킬 티올, C2-8 알켄일, C2-8 알켄일(아릴), C2-8 알켄일(헤테로아릴), C3-8 알킨일, C3-8 사이클로알킬, C3-8 사이클로알킬-CO2R7, -(CH2)xNR7R8, -(CH2)xOR7, -(CH2)xNR9COR7, -(CH2)xNR9SO2R7, -(CH2)xN R9CO2R7, -(CH2)xNHCOR7, -(CH2)xNHSO2R7, -(CH2)xNHCO2R7, -(CH2)xCONR7R8, -(CH2)xCONR7(CH2)yCO2R9, -(CH2)xCONR7(CH2)yCONR7R8, -(CH2)xCONR7(CH2)yR9, -(CH2)xCOR7, -(CH2)xCO2R7, -(CH2)xSO2NR7(CH2)yR9, -CHR7COR9, -CHR7CONHCHR8COR9, -CONR7R8, -CONR7(CH2)xCO2R8, -CONR7CHR8CO2R9, -CO2R9, H, 또는 -NHCO2R7, -(CH2)xSO2NR7R8이거나; 또는 R4와 R5는 함께 1개 이상의 헤테로원자로 치환될 수 있는 4-8 원 고리를 형성하거나; 또는 R4와 R5는 함께 1개 이상의 카보닐기를 갖는 질소 함유 5-8원 고리를 형성하고;R9는 아릴, C1-8 알콕시, C1-8 알킬, C1-8 알킬(아릴), C3-8 사이클로알킬, H, 헤테로아릴 또는 하이드록실이며;각각의 x는 독립적으로 0 내지 8이고; 그리고각각의 y는 독립적으로 1 내지 8이다.