Novel compoundsNovel 2,4,5-triarylimidazole compounds and compositions for use in therapy.Formula i compound or its pharmaceutically acceptable salt:wherein:r 1be unsubstituted or be selected from c respectively by one or two 1-4alkyl, halogen, c 1-4alkoxyl group, c 1-4alkylthio, nh 2, one or 21 c 1-6alkylamino or at random contain and be selected from oxygen, sulphur or nr 22the 4-pyridyl of the additional heteroatomic 5-7 n-of unit heterocyclic ring, pyrimidyl, quinolyl, isoquinolyl, 1-imidazolyl or 1-benzimidazolyl-; r 2be r 8or-or 12r 3be-x ap (z) (x br 13) 2or the aryl or the heteroaryl q that replace arbitrarily;x abe-nr 8-,-o-,-s-or at random by c 1-4alkyl replaces and insertion-nr at random 8-,-o-, or-c of s- 1-10alkylidene chain; x bbe-(cr 10r 20) n,-nr 8-,-o-or-s-; z is oxygen or sulphur;n is 0 or the integer of 1-10;r 4be the phenyl that is at random replaced arbitrarily by one or two substituting group, naphthalene-1-base or naphthalene-2-base, these substituting groups also are selected from halogen respectively as these substituting groups of substituting group of 4-phenyl 4-naphthalene-1-base or 5-naphthalene-2-base, cyano group, -c(z)nr 7r 17，-c(z)or 23，-(cr 10r 20) mcor 36，-sr 5-sor 5,-or 36, halogen replaces-c 1-4alkyl, c 1-4alkyl, -zc (z) r 23,-nr 10c (z) nr 23or-(cr 10r 20) mnr 10r 20, as the halogen that has of other bit substituent, cyano group ,-c (z) nr 16r 26,-c (z) or 8,-(cr 10r 20) mcor 8,-s (o) mr 8,-or 8halogen replaces-c 1-4alkyl ,-c 1-4alkyl ,-nr 10c (z) r 8,-nr 10s (o) mr 11,-zc (z) r 8or-(cr 10r 20) mnr 16r 26m is 0,1 or 2;r 5be hydrogen, c 1-4alkyl, c 2-4alkenyl, c 2-4alkynyl or nr 7r 17,-sr 5for-snr 7r 17with-sor 5except-soh; r 6be c 1-4alkyl, halogen replaces-c 1-4alkyl, c 2-4alkenyl, c 2-4alkynyl or c 3-5cycloalkyl; r 7and r 17be selected from hydrogen or c respectively 1-4alkyl or r 7and r 17forming one with the nitrogen-atoms that they connected at random contains and is selected from oxygen, sulphur or nr 22other heteroatomic 5-7 unit heterocycle; r 8be hydrogen, heterocyclic radical, heterocyclylalkyl or r 11r 10and r 20be selected from hydrogen or c respectively 1-4alkyl; r 11be c 1-10alkyl, c 2-10alkenyl, c 2-10alkynyl, c 3-7cycloalkyl, c 5-7cycloalkenyl group, aryl, aralkyl, heteroaryl or heteroaralkyl; r 12be hydrogen ,-c (z) r 13or the c that replaces arbitrarily 1-4alkyl, aryl or aryl c 1-4alkyl; r 13be hydrogen, c 1-10alkyl, cycloalkyl, heterocyclic radical, aryl, aralkyl, heteroaryl or heteroaralkyl; r 16and r 26the c that is selected from hydrogen respectively or replaces arbitrarily 1-4alkyl, aryl or aryl-c 1-4alkyl perhaps forms one with the nitrogen-atoms that they connected and at random contains aerobic, sulphur or nr 12other heteroatomic 5-7 unit heterocycle; r 22be r 10or c (z)-c 1-4alkyl; r 23be c 1-4alkyl, the c that halogen replaces 1-4alkyl or c 3-5cycloalkyl; r 36be hydrogen or r 23and except 2-(4 chloro-phenyl-)-4-(4-methoxyphenyl)-5-(4-pyridyl) imidazoles.
이미다졸 유도체 및 이들의 사이토킨 억제제로서의 용도(Imidazole derivatives and their use as cytokine inhibitors)본 발명은 신규한 2, 4, 5-트리아릴이미족 화합물 및 치료에 사용하기 위한 조성물에 관한 것이다. 일반식 (Ⅰ)의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염 : [이미지] 상기식에서, R1은 4-피리딜, 피리미디닐, 퀴놀릴, 이소퀴놀리닐, 1-이미다졸릴 또는 1-벤즈이미다졸릴이고, 이들은 C1-4알킬, 할로, C1-4알콕시, C1-4알킬티오, NH2, 모노- 또는 디-C1-6-알킬아미노 또는 N-헤테로사이클릴환 주에서 독립적으로 선택된 한개 또는 두개의 치환제에 의해 임의로 치환되거나 비 치환되고, 상기된 N-헤테로사이클릴환은 5 내지 7원환이며 임의로 산소, 황 또는 NR22중에서 선택된 추가의 헤테로원자를 함유하고 ; R2는 R8또는 -OR12이고; R3은 -XaP(Z)(XbR13)2또는 임의로 치환된 아릴 또는 헤테로 아릴그룹 Q이고; Xa는 -NH8-, -O- 또는 -S-이거나, C1-4알킬에 의해 임의로 치환되고 -NR8, -O- 또는 -S-에 의해 임의로 차단된 C1-10알킬렌 쇄이고; Xb는 -(CR10R20)n, -NR8-, -O- 또는 -S-이고; Z는 산소 또는 황이고; n은 0 또는 1 내지 10의 정수이고; R4는 페닐, 나프트-1-일 또는 나프트-2-일이고, 이들은 임의로 한개 또는 두개의 치환체에 의해 치환되며, 이들 치환체 각각은 독립적으로 선택되며 4-페닐, 4-나프트-1-일 또는 5-나프트-2-일의 경우 치환체는 할로, 시아노, -C(Z)NR7R17, -C(Z)OR23, -(CR10R20)mCOR36, -SR5, -OR36, 할로-치환된-C1-4알킬, C1-4알킬, -ZC(Z)R36, -NR10C(Z)R23또는 -(CR10R20)mNR10R20이고 다른 치환위치의 경우 치환체는 할로, 시아노, -C(Z)NR16R26, -C(Z)OR8, -(CR10R20)mCOR8, -S(O)mR8, OR8, 할로-치환된-C1-4알킬, C1-4알킬, , -NR10(Z)R8-NR10S(O)mR11, ZC(Z)R8또는 -(CR10R20)mNR16R16이고, m은 0, 1 또는 2이고; R5는 수소, C1-4알킬, C2-4알케닐, C2-4알키닐 또는 NR7R11이고, 잔기 -SR5가 -눅7R17이고, -SOR5가 -SOH인 경우는 제외되고, R6은 C1-4알킬, 할로-치환된-C1-4알킬, C2-4알케닐, C2-4알키닐, 또는 C3-5사이클로알킬이고; R7및 R17은 각각 독립적으로 수소 또는 C1-4알킬중에서 선택되거나, 이들이 연결되어 있는 질소원자와 함께 5 내지 7의 헤테로사이클릭환을 형성하고, 이 환은 임의로 산소, 황 또는 NR22중에서 선택된 추가의 헤테로원자를 함유하고, R8은 수소, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬 또는 R11이고; R10및 R20는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-4알킬중에서 선택되고; R11은 C1-10알킬, 할로-치환된 C1-10알킬, C2-10알케닐, C2-10알키닐, C3-7사이클로알킬, C5-7사이클로알케닐, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고; R12는 수소, -C(Z)R13, 임의로 치환된 C1-4알킬, 임의로 치환된 아릴 또는 임의로 치환된 아릴 -C1-4알킬이고; R13은 수소, C1-10알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고; R16및 R26은 각각 독립적으로 수소, 임의로 치환된 C1-4알킬, 임의로 치환된 아릴 또는 임의로 치환된 아릴 -C1-4알킬중에서 선택되거나, 이들이 연결되어 있는 질소와 함께 5 내지 7원의 헤테로사이클릭 환을 형성하고, 이 환은 임의로 산소, 황 또는 NR12중에서 선택된 추가의 헤테로 원자를 함유하고; R22는 R10또는 C9Z)-C1-4알킬이고; R23은 C1-4알킬, 할로-치환된-C1-4알킬 또는 C3-5사이클로알킬이고; R36은 수소 또는 R23이고; 단, 본 화합물중에서 2-94-클로로페닐)-4-(4-메톡시페닐)-5-(4-피리딜)이미다졸은 제외된다.