Macrolides and uses of macrolidesMacrolides of Formula (I) or (I-A): and wherein the residues R1, R2, R3, R4, R12, R13 and R14 have certain meanings defined in this application are useful for treating or preventing inflammatory or allergic diseases or, cancer in animals and humans.  A macrolide compound of formula (I)wherein R1 is a residue —Y—X-Q; Y is S, SO or SO2; X is a bond or a linear group consisting of hydrogen atoms and 1 to 9 atoms, each selected from the group consisting of C, N, O and S, of which up to 2 atoms can be N and one atom can be O or S, one carbon atom can appear as a CO group and the sulphur atom can appear as an SO2 group and two adjacent C atoms can be present as —CH═CH— or —C≡C— and which group X is unsubstituted or is substituted with —COO—W or —CONH—W; Q is a residue —V-A1-L-A2-W or, if X does not represent a bond, may also be —NR6R7; V is a divalent aromatic or heterocyclic group, optionally substituted with C1-C4alkyl, C1-C4alkoxy, C3-C7cycloalkyloxy, C3-C7cycloalkyl—C1-C4alkoxy, halogen, halogen-substituted C1-C4alkyl groups, halogen substituted C1-C4alkoxy groups, cyano, nitro, amino, C1-C4alkylamino, di(C1-C4)alkylamino, C1-C4alkylthio, mercapto, hydroxy, carbamoyl, a carboxyl group, an oxo group, aryl or heterocyclyl, wherein said aryl or heterocyclyl may be unsubstituted or substituted with one or more of the above identified substituents other than aryl or heterocyclyl; W is aryl or heterocyclyl optionally substituted with C1-C4alkyl, C1-C4alkoxy, C3-C7cycloalkyloxy, C3-C7cycloalkyl—C1-C4alkoxy, halogen, halogen-substituted C1-C4alkyl groups, halogen substituted C1-C4alkoxy groups, cyano, nitro, amino, C1-C4alkylamino, di(C1-C4)alkylamino, C1-C4alkylthio, mercapto, hydroxy, carbamoyl, a carboxyl group, or an oxo group; A1 and A2 are, independently of each other, either absent or a C1-C4alkylene group; L is —O—, —S—, —SO2—, —NH—, —CO—, —(CO)O—, —O(OC)—, —(CO)NH—, —NH(CO)—, —(SO2)NH—, —HN(SO2)—, —HN(CO)NH—, —O(CO)NH—, —HN(CO)O—, or can also be absent if A1 and/or A2 are present; R2 is OR2a and R3 is hydrogen or R2 and R3 taken together with the carbon atom to which they are linked, represent a C═O group; R2a is hydrogen, acetyl, —(C═O)CH2NR2bR2c, or —(C═O)CH2CH2NR2bR2c; R2b and R2c are, independently of each other, hydrogen or C1-C6 alkyl which can be unsubstituted or substituted with C1-C4alkoxy, C3-C7cycloalkyloxy or C3-C7cycloalkyl-C1-C4alkoxy, halogen, halogen substituted alkyl groups, cyano, nitro, amino, alkylamino, dialkylamino, alkylthio, mercapto, hydroxy, carbamoyl, carboxyl, or oxo, and wherein said C1-C6 alkyl group can contain additionally up to two atoms can be N, O or S and one carbon atom can be as C═O or taken together with the nitrogen atom to which they are linked form a 4-7 membered-ring of which up to two atoms can be N, O or S and one carbon can be as C═O; R4 is hydrogen; R6 and R7 are independently of each other, hydrogen, methyl; or groups selected from the group consisting of aryl; aralkyl; heterocyclyl and heterocyclylalkyl, which groups are optionally substituted with C1-C6alkyl, C1-C4alkoxy, C3-C7cycloalkyloxy or C3-C7 cycloalkyl-C1-C4alkoxy, halogen, halogen substituted alkyl groups, halogen substituted alkoxy groups, nitro, amino, alkylamino, dialkylamino, alkylthio, mercapto, hydroxy, carbamoyl, carboxyl and oxo; and one of R6 and R7 can also be a group -L-A2-W; R12 is hydrogen and R13 is OR14 or R12 and R13, taken together with the carbon atom to which they are linked, represent a C═O group; R14 is, independently at each occurrence in formula I, hydrogen or a saturated or unsaturated aliphatic group with 1 to 6 carbon atoms; and * indicates a chiral centre which is in the (R) or (S) form.
ＰＤＥ 억제를 통해 중재되는 질환의 치료를 위한 마크로라이드화학식 I 또는 IA의 마크로라이드: 여기서 잔기 R1, R2, R3, R4, R12, R13 및 R14는 염증성 또는 알레르기성 질환 또는 그리고 인간, 동물의 암을 치료 또는 예방하는데 유용하다. R1이 잔기 -Y-X-Q이고; Y는 S, SO 또는 SO2이고; X는 결합 또는 수소 원자 및 1 내지 9개의 원자로 구성된 선형 기이고, 각각은 C, N, O 및 S로 구성된 군에서 선택되며, 이 중 2개 이하의 원자는 N일 수 있고 1개의 원자는 O 또는 S일 수 있음 , 하나의 탄소 원자는 CO 그룹으로 나타날 수 있고 황 원자는 SO2 그룹으로 나타날 수 있으며 두 개의 인접한 C 원자는 -CH=CH- 또는 -C≡C-로 존재할 수 있으며 그룹 X는 치환되지 않거나 다음으로 치환되고, -COO-W 또는 -CONH-W; Q는 잔기 -V-A1-L-A2-W이거나, X가 결합을 나타내지 않는 경우 -NR6R7일 수도 있고; V는 C1-C4알킬, C1-C4알콕시, C3-C7시클로알킬옥시, C3-C7시클로알킬-C1-C4알콕시, 할로겐, 할로겐 치환된 C1-C4알킬기, 할로겐 치환된 C1-C4알콕시기, 시아노로 임의로 치환된 2가 방향족 또는 헤테로시클릭기이고 , 니트로, 아미노, C1-C4알킬아미노, 디(C1-C4)알킬아미노, C1-C4알킬티오, 메르캅토, 히드록시, 카르바모일, 카르복실기, 옥소기, 아릴 또는 헤테로시클릴, 여기서 상기 아릴 또는 헤테로시클릴은 비치환되거나 아릴 또는 헤테로사이클릴 이외의 상기 확인된 치환기 중 하나 이상; W는 C1-C4알킬, C1-C4알콕시, C3-C7시클로알킬옥시, C3-C7시클로알킬-C1-C4알콕시, 할로겐, 할로겐 치환된 C1-C4알킬 기, 할로겐 치환된 C1-C4알콕시 기, 시아노, 니트로, 아미노로 임의로 치환된 아릴 또는 헤테로시클릴이고, C1-C4알킬아미노, 디(C1-C4)알킬아미노, C1-C4알킬티오, 머캅토, 히드록시, 카르바모일, 카르복실기 또는 옥소기; A1 및 A2는 서로 독립적으로 존재하지 않거나 C1-C4알킬렌기이고; L은 -O-, -S-, -SO2-, -NH-, -CO-, -(CO)O-, -O(OC)-, -(CO)NH-, -NH(CO)-, -(SO2)NH-, -HN(SO2)-, -HN(CO)NH-, -O(CO)NH-, -HN(CO)O-, 또는 A1 및/또는 A2가 현재; R2는 OR2a이고 R3은 수소이거나, 또는 R2 및 R3은 이들이 연결된 탄소 원자와 함께 C=O 기를 나타내며; R2a는 수소, 아세틸, -(C=O)CH2NR2bR2c, 또는 -(C=O)CH2CH2NR2bR2c이고; R2b 및 R2c는 서로 독립적으로 수소 또는 C1-C4알콕시, C3-C7시클로알킬옥시 또는 C3-C7시클로알킬-C1-C4알콕시, 할로겐, 할로겐 치환된 알킬 기, 시아노, 니트로로 치환되거나 비치환될 수 있는 C1-C6 알킬이고, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알킬티오, 메르캅토, 히드록시, 카르바모일, 카르복실, 또는 옥소이고, 여기서 상기 C1-C6 알킬기는 추가로 2개 이하의 원자를 함유할 수 있고 N, O 또는 S일 수 있고 1개의 탄소 원자는 C=일 수 있고, O 또는 이들이 연결된 질소 원자와 함께 최대 2개의 원자가 N, O 또는 S일 수 있고 1개의 탄소가 C=O일 수 있는 4-7원 고리를 형성하고; R4는 수소이고; R6 및 R7은 서로 독립적으로 수소, 메틸이고; 또는 아릴로 이루어진 군으로부터 선택된 기; 아르알킬; 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬, 이들 기는 C1-C6알킬, C1-C4알콕시, C3-C7시클로알킬옥시 또는 C3-C7시클로알킬-C1-C4알콕시, 할로겐, 할로겐 치환된 알킬 기, 할로겐 치환된 알콕시 기, 니트로, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노로 임의로 치환되고, 알킬티오, 머캅토, 히드록시, 카르바모일, 카르복실 및 옥소; R6 및 R7 중 하나는 또한 기 -L-A2-W일 수 있고; R12는 수소이고 R13은 OR14이거나, R12 및 R13은 이들이 연결된 탄소 원자와 함께 C=O 기를 나타내며; R14는 독립적으로 화학식 I의 각 경우에 수소 또는 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 포화 또는 불포화 지방족 기이고; *는 (R) 또는 (S) 형태의 키랄 중심을 나타내는 마크로라이드.