NOVEL SALICYLIC ANILIDESNovel salicylic anilides are chemical uncouplers useful e.g. for the treatment of obesity.A compound according to formula I — C=C— /  wherein X represent R ' '4 ' R ' '2' or — C≡C- and m is 0, 1 or 2; R1 represents branched C1-6alkyl or phenyl;R2 and R4 independently represent, hydrogen, C1-6alkyl, C1-6alkenyl, C1-6alkynyl orC1-6alkoxy;R5, R6 and R7 independently represent hydrogen, nitro, cyano, halogen, -OR8,C1-6haloalkoxy, C1-6haloalkyl, C1-6alkyl, -C(O)OR8, -COR8, -C(O)NR8R8, -SH, -S(O)2OR8, -S(O) N(R8)2, -S(O)nR9, aryl, heteroaryl, wherein said aryl and heteroaryl may optionally be substituted with one or more C1-6alkyl, oxo or phenyl wherein said phenyl is substituted with one or more halogen or C1-6 alkyl; n is 0,1 ,2 and each R8 independently represents hydrogen or C1-6alkyl, and R9 represents C1-6alkyl; R3 represents C1-6alkyl, C1-6alkenyl, C1-6alkynyl, C1-6haloalkyl, arylC1-6alkyl, arylC1-6alkenyl, arylC1-6alkynyl, heteroarylC1-6alkyl, heteroarylC^alkenyl, heteroarylC1.6alkynyl, C3-8cycloalkyl, aryl, or heteroaryl; wherein R3 may optionally be substituted with up to four substituents, R10, R11 , R12, and R13, wherein R10, R11 , R12, and R13 independently represent C1-6alkyl, C1-6alkylaryl, halogen, C^haloalkyl, Cι-6hydroxyalkyl, C1-6alkoxy, oxo, cyano, nitro, - (CH2)rO R14 , -SH, - S (O)p R15, -S(O)pN(R14)(R15), -C(O)O R14, -OC(O)R14, -C(O)R14, -C(O)N(R14)(R15), -(CH2)rN(R14)C(O)R15 -, -B(OR14)(OR15) ,-(CH2)rN(R14)(R15) , or phenyl, wherein said phenyl is optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of C1-6alkyl, halogen, C1-6haloalkyl, CLβhydroxyalkyl, cyano, nitro, -OR16- , -S(O)sR16 , -C(O)OR16, -OC(O)R16, -C(O)R16, -C(O)N(R16)(R17), , -N(R16)(R17), -(CH2)sN(R16)C(O)R17, -B(OR16)(OR17)-, -(CH2) tOR16, or -(CH2) tN(R16)(R17); each R14 independently represents hydrogen, C1-6haloalkyl, C^ehydroxyalkyl, C1-6alkyl, C1-6alkenyl, C1-6alkynyl, C3-8cycloalkyl, or phenyl optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of C1-6alkyl, halogen, Ct.6haloalkyl, C1-6hydroxyalkyl and cyano;R15 represents C1-6haloalkyl, Cι-6hydroxyalkyl, C1-6alkyl, C1-6alkenyl, C1-6alkynyl, C3-8cycloalkyl, or phenyl optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of C1-6alkyl, halogen, C1-6haloalkyl, C1-6hydroxyalkyl and cyano; or wherein R14 and R15, when attached to a nitrogen atom, together with said nitrogen atom form a C3-8cycloalkyl or heteroaryl ring, optionally substituted with one or more C1-6alkyl substituents; each R16 and R17 independently represents hydrogen, C1-6haloalkyl, C1-6hydroxyalkyl,C1-6alkyl, C1-6alkenyl, C1-6alkynyl or C3.8cycloalkyl; or R16 and R17, when attached to a nitrogen atom, together with said nitrogen atom form a cycloalkyl or heteroaryl ring, optionally substituted with one or more alkyl substituents; p and s, independently of each other, are an integer of 0,1 , or 2; r and t, independently of each other, are an integer of 0, 1 , 2, or 3; q is 0,1 ,2; provided that the compound is not N-(2-chloro-4-nitrophenyl)-3-tert-butyl-6- methylsalicylanilide, 3,5-Di-tert-butyl-N-(2-chloro-4-nitro-phenyl)-2-hydroxy-benzamide or 3- tert-Butyl-N-(2-chloro-4-nitro-phenyl)-2-hydroxy-5-methyl-benzamide; and pharmaceutically acceptable salts, solvates and prodrugs thereof.
신규한 살리실산 아닐리드본 발명의 신규한 살리실산 아닐리드는, 예를 들면 비만 치료에 유용한 화학 언커플러이다.하기 화학식 I의 화합물 및 이것의 약학적으로 허용 가능한 염, 용매화물 및 프로드러그: 화학식 I  상기 식에서, X는  또는 를 나타내고; m은 0, 1 또는 2이며; R1은 분지쇄 C1-6알킬 또는 페닐이고; R2 및 R4는 독립적으로 수소, C1-6알킬, C1-6알켄일, C1-6알킨일 또는 C1-6알콕시를 나타내며; R5, R6 및 R7은 독립적으로 수소, 니트로, 시아노, 할로겐, -OR8, C1-6할로알콕시, C1-6할로알킬, C1-6알킬, -C(O)OR8, -COR8, -C(O)NR8R8, -SH, -S(O)20R8, -S(O)2N(R8)2, -S(O)nR9, 아릴, 헤테로아릴을 나타내고, 여기서 상기 아릴 및 헤테로아릴은 하나 이상의 C1-6알킬, 옥소 또는 페닐로 임의 치환될 수 있으며, 여기서 상기 페닐은 하나 이상의 할로겐 또는 C1-6알킬로 치환되고; n은 0, 1, 2이며, 각각의 R8은 독립적으로 수소 또는 C1-6알킬을 나타내고, R9는 C1-6알킬을 나타내며; R3은 C1-6알킬, C1-6알켄일, C1-6알킨일, C1-6할로알킬, 아릴C1-6알킬, 아릴C1-6알켄일, 아릴C1-6알킨일, 헤테로아릴C1-6알킬, 헤테로아릴C1-6알켄일, 헤테로아릴C1-6알킨일, C3-8시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내며; 여기서, R3은 4 개 이하의 치환기 R10, R11, R12 및 R13으로 임의 치환될 수 있고, 여기서 R10, R11, R12 및 R13은 독립적으로 C1-6알킬, C1-6알킬아릴, 할로겐, C1-6할로알킬, C1-6히드록시알킬, C1-6알콕시, 옥소, 시아노, 니트로, -(CH2)rOR14, -SH, -S(O)pR15, -S(O)pN(R14)(R15), -C(O)OR14, -OC(O)R14, -C(O)R14, -C(O)N(R14)(R15), -(CH2)rN(R14)C(O)R15-, -B(OR14)(OR15), -(CH2)rN(R14)(R15) 또는 페닐을 나타내며, 여기서 상기 페닐은 C1-6알킬, 할로겐, C1-6할로알킬, C1-6히드록시알킬, 시아노, 니트로, -OR16-, -S(O)sR16, -C(O)OR16, -OC(O)R16, -C(O)R16, -C(O)N(R16)(R17), -N(R16)(R17), -(CH2)sN(R16)C(O)R17, -B(OR16)(OR17)-, -(CH2)tOR16 또는 -(CH2)tN(R16)(R17)로 구성된 군 중에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의 치환되고; 각각의 R14는 독립적으로 수소, C1-6할로알킬, C1-6히드록시알킬, C1-6알킬, C1-6알켄일, C1-6알킨일, C3-8시클로알킬, 또는 C1-6알킬, 할로겐, C1-6할로알킬, C1-6히드록시알킬 및 시아노로 구성된 군 중에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의 치환된 페닐을 나타내며; R15는 C1-6할로알킬, C1-6히드록시알킬, C1-6알킬, C1-6알켄일, C1-6알킨일, C3-8시클로알킬, 또는 C1-6알킬, 할로겐, C1-6할로알킬, C1-6히드록시알킬 및 시아노로 구성된 군 중에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의 치환된 페닐을 나타내거나; 또는 R14와 R15는, 질소 원자에 부착된 경우, 상기 질소 원자와 함께, 하나 이상의 C1-6알킬 치환기로 임의 치환된, C3-8시클로알킬 또는 헤테로아릴 고리를 형성하고; 각각의 R16 및 R17은 독립적으로 수소, C1-6할로알킬, C1-6히드록시알킬, Cl-6알킬, Cl-6알켄일, Cl-6알킨일 또는 C3-8시클로알킬을 나타내거나; 또는 R16과 R17은, 질소 원자에 부착된 경우, 상기 질소 원자와 함께, 하나 이상의 알킬 치환기로 임의 치환된 시클로알킬 또는 헤테로아릴 고리를 형성하며; p 및 s는 서로 독립적으로 0, 1 또는 2의정수이고; r 및 t는 서로 독립적으로 0, 1, 2 또는 3의 정수이며; q는 0, 1, 2이고; 단, 상기 화합물은 N-(2-클로로-4-니트로페닐)-3-tert-부틸-6-메틸살리실아닐리드, 3,5-디-tert-부틸-N-(2-클로로-4-니트로페닐)-2-히드록시벤즈아미드 또는 3-tert-부틸-N-(2-클로로-4-니트로페닐)-2-히드록시-5-메틸벤즈아미드가 아니다.