PIPERIDINYL PIPERAZINE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF CHEMOKINE RECEPTORSIn its many embodiments, the present invention provides a novel class of compounds of structural formula IA or IB where R1-R8 are as disclosed herein Formula (IA) or (IB) as inhibitors of the CCR5 receptors, methods of preparing such compounds, pharmaceutical compositions containing one or more such compounds, methods of preparing pharmaceutical formulations comprising one or more such compounds, and methods of treatment, prevention, inhibition, or amelioration of one or more diseases associated with CCR5 using such compounds or pharmaceutical compositions. The invention also relates to the use of a combination of a compound of this invention and one or more antiviral or other agents useful in the treatment of Human Immunodeficiency Virus (HIV). The invention further relates to the use of a compound of this invention, alone or in combination with another agent, in the treatment of solid organ transplant rejection, graft v. host disease, arthritis, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, atopic dermatitis, psoriasis, asthma, allergies or multiple sclerosis. A compound represented by the structural formula IA: Formula IA or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or ester thereof; wherein: R1 is selected from the group consisting of R9-phenyl, R9-pyridyl, R9-thiophenyl, R9-naphthyl, andR2 is selected from the group consisting of H and alkyl;R3 is selected from the group consisting of H, alkyl, alkoxyalkyl-, cycloalkyl, cycloalkylalkyl-, R9-aryl, R9-arylalkyl-, R9-heteroaryl, and R9- heteroarylalkyl-; or R2 and R3 together are =0, =N(OR12), or =N-N(R13)(R14);R4, R5, R6 and R7 are independently selected from the group consisting of H and alkyl;R8 is selected from the group consisting ofR9 is 1 , 2 or 3 substituents independently selected from the group consisting of H, halogen, alkyl, alkoxy, -CF3, -OCF3, CH3C(O)-, -CN, CH3S(O2)-, CF3S(O2)-, -N(R18XR19); R10 is selected from the group consisting of H and alkyl;R11 is selected from the group consisting of H, alkyl, fluoroalkyl-, R9- arylalkyl-, R9-heteroaryl-, alkyl, alkyl-S(O2)-, cycloalkyl-S(O2)-, fluoroalkyl- S(O2)-, R9-aryl-S(O2)-, R9-heteroaryl-S(O2)-, N(R18)(R19)-S(O2)-, alkyl-C(O)-, cycloalkyl-C(O)-, fluoroalkyl-C(O)-, R9-aryl-C(O)-, alkyl-NH-C(O)- and R9- aryl-NH-C(O)-;R12 is H, alkyl, fluoroalkyl-, cycloalkylalkyl-, hydroxyalkyl-, alkyl-O- alkyl-, alkyl-O-C(O)-alkyl- or N(R18)(R19)-C(O)-alkyl-;R13 and R14 are independently selected from the group consisting of H, alkyl and cycloalkyl, or R13 and R14 together are (C2-C6)alkylene and form a ring with the nitrogen atom to which they are shown attached;R15 and R16 are independently selected from the group consisting of alkyl, halogen, -NR18R19, -OH, -CF3, -OCH3, -O-acyl and -OCF3;R17 is selected from the group consisting of R20O-, H2N- and R20R21N-;R18 and R19 are independently selected from the group consisting of H and alkyl;R20 is selected from the group consisting of alkyl, haloalkyl cycloalkyl, heterocyclyl, aralkyl, alkylaryl, aryl, and heteroaryl;R21 is selected from the group consisting of H, alkyl, fluoro-alkyl-, R9- arylalkyl-, R9-heteroaryl~, alkyl, alkyl-S(O2)-, cycloalkyl-S(O2)-, fluoroalkyl- S(O2)-, R9-aryl-S(O2)-, R9-heteroaryl-S(O2)-, N(R18)(R19)-S(O2)-, alkyl-C(O)-, cycloalkyl-C(O)-, fluoroalkyl-C(O)-, R9-aryl-C(O)-, alkyl-NH-C(O)- and R9-aryl-N H-C(O)-;Q and Z are independently selected from the group consisting of CH and N; n is 0, 1 , 2, 3 or 4; s is 0,1 , 2, 3 or 4; and t is 1 , 2, 3 or 4; with the proviso that when n is O, Z is CH.
케모카인 수용체의 억제제로서 유용한 피페리디닐 피페라진유도체 본 발명은, 이의 많은 양태에서, CCR5 수용체의 억제제로서 신규한 부류의 화학식 IA 또는 화학식 IB의 화합물, 이러한 화합물의 제조 방법, 하나 이상의 이러한 화합물을 함유하는 약제학적 조성물, 하나 이상의 이러한 화합물을 포함하는 약제학적 제형의 제조 방법, 및 이러한 화합물 또는 약제학적 조성물을 사용하여 CCR5와 관련된 하나 이상의 질병을 치료, 예방, 억제 또는 완화시키는 방법을 제공한다: 화학식 I  상기 화학식 IA 또는 IB에서, R1 내지 R8은 본원 명세서에 기술된 바와 같다. 본 발명은 또한 본 발명의 화합물과 사람 면역결핍 바이러스(HIV)의 치료에 유용한 하나 이상의 항바이러스제 또는 기타 제제의 조합물의 용도에 관한 것이다. 본 발명은 또한 고형 기관 이식 거부, 이식체 대 숙주 병, 관절염, 류마티스 관절염, 염증성창자병, 아토피성 피부염, 건선, 천식, 알레르기 또는 다발경화증의 치료시 본 발명의 화합물의 단독, 또는 다른 제제와의 조합물의 용도에 관한 것이다.  화학식 IA의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 에스테르: 화학식 IA  상기 화학식 IA에서, R1은 R9-페닐, R9-피리딜, R9-티오페닐, R9-나프틸, 및  이고; R2는 H 및 알킬로 이루어진 그룹 중에서 선택되며; R3은 H, 알킬, 알콕시알킬-, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬-, R9-아릴, R9-아릴알킬-, R9-헤테로아릴, 및 R9-헤테로아릴알킬-로 이루어진 그룹 중에서 선택되거나; 또는 R2 및 R3은 함께 =O, =N(OR12), 또는 =N-N(R13)(R14)이고; R4, R5, R6 및 R7은 H 및 알킬로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며; R8은 로 이루어진 그룹 중에서 선택되고; R9는 H, 할로겐, 알킬, 알콕시, -CF3, -OCF3, CH3C(O)-, -CN, CH3S(O2)-, CF3S(O2)-, -N(R18)(R19)로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체이며; R10은 H 및 알킬로 이루어진 그룹 중에서 선택되고; R11은 H, 알킬, 플루오로알킬-, R9-아릴알킬-, R9-헤테로아릴-, 알킬, 알킬-S(O2)-, 사이클로알킬-S(O2)-, 플루오로알킬-S(O2)-, R9-아릴-S(O2)-, R9-헤테로아릴-S(O2)-, N(R18)(R19)-S(O2)-, 알킬-C(O)-, 사이클로알킬-C(O)-, 플루오로알킬-C(O)-, R9-아릴-C(O)-, 알킬-NH-C(O)- 및 R9-아릴-NH-C(O)-로 이루어진 그룹 중에서 선택되며; R12는 H, 알킬, 플루오로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 하이드록시알킬-, 알킬-O-알킬-, 알킬-O-C(O)-알킬- 또는 N(R18)(R19)-C(O)-알킬-이고; R13 및 R14는 H, 알킬 및 사이클로알킬로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되거나, 또는 R13 및 R14는 함께 (C2-C6)알킬렌이고 이들이 부착된 것으로 나타낸 질소 원자와 함께 환을 형성하며; R15 및 R16은 알킬, 할로겐, -NR18R19, -OH, -CF3, -OCH3, -O-아실 및 -OCF3로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되고; R17은 R20O-, H2N- 및 R20R21N-로 이루어진 그룹 중에서 선택되며; R18 및 R19는 H 및 알킬로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되고; R20은 알킬, 할로알킬 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아르알킬, 알킬아릴, 아릴, 및 헤테로아릴로 이루어진 그룹 중에서 선택되며; R21은 H, 알킬, 플루오로-알킬-, R9-아릴알킬-, R9-헤테로아릴-, 알킬, 알킬-S(O2)-, 사이클로알킬-S(O2)-, 플루오로알킬-S(O2)-, R9-아릴-S(O2)-, R9-헤테로아릴-S(O2)-, N(R18)(R19)-S(O2)-, 알킬-C(O)-, 사이클로알킬-C(O)-, 플루오로알킬-C(O)-, R9-아릴-C(O)-, 알킬-NH-C(O)- 및 R9-아릴-N H-C(O)-로 이루어진 그룹 중에서 선택되고; Q 및 Z는 CH 및 N으로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며; n은 O, 1, 2, 3 또는 4이고; s는 0, 1, 2, 3 또는 4이며; t는 1, 2, 3 또는 4이고; 단, n이 0인 경우, Z는 CH이다.