Heterocyclic antiviral arylpyridone derivativesCompounds having the formula (I) wherein R1, R2, R3a, R3b, R3c, R4, R5 and p are as defined herein are Hepatitis C virus NS5b polymerase inhibitors. Also disclosed are compositions and methods for treating an HCV infection and inhibiting HCV replication.Formula i compound or pharmaceutically acceptable salt thereof:wherein:r 1be (alkylidene group) 0-6cox, (alkylidene group) 0-6nr ar b, (alkylidene group) 0-6cn, c 1-6hydroxyalkyl or c 1-3-alkyl sulphonyl-(alkylidene group) 0-3x is hydrogen, hydroxyl, c 1-6alkoxyl group, nr cr dr 2be hydrogen, c 1-6alkoxyl group, c 1-3alkyl or halogen; r abe (a) hydrogen, (b) c 1-6alkyl, (c) c 1-6acyl group, (d) aroyl, (e)-so 2-c 1-6alkyl, (f)-so 2-aryl, (g)-so 2-c 1-3arylalkyl, (h) aryl-c 1-3alkyl or (i) so 2nr er f, r wherein eand r findependent is hydrogen or c 1-3alkyl, (j) pyridine formyl radical, (k) c 3-7cycloalkyl-carbonyl or (l) conhr er f, (m)-so 2-c 3-6cycloalkyl or (n) 4-methylsulfonyl amino-tetramethyleneimine-2-carbonyl, wherein said naphthenic hydrocarbon part is by c 1-3alkyl sulfonyl-amino replaces, and wherein said aryl, aroyl and pyridine formyl radical are optional independently of one another independently to be selected from following group replacement by 1-3: hydroxyl, c 1-6alkoxyl group, c 1-6alkoxyl group, amino, c 1-3alkylamino, c 1-3dialkyl amido, c 1-6acyl amino, c 1-6alkyl sulfonyl-amino, two-(c 1-6alkyl sulphonyl) amino, c 1-6alkyl and halogen; r bbe hydrogen, c 1-6alkyl, optional aryl, the c that replaces 1-6hydroxyalkyl, c 1-3acyloxy-c 1-6alkyl, heterocyclic radical-c 1-3alkyl, c 3-6cycloalkyl-c 1-3alkyl, tetramethyleneimine-3-ylmethyl, 1-ethanoyl-tetramethyleneimine-3-ylmethyl, piperidin-4-yl or pyridyl; perhaps r aand r bbe c (=o) c (me) together 2nhc (=o), (ch 2) 3-5s (=o) 2, (ch 2) 2-5c (=o), c (=o) ch 2c (me) 2ch 2c (=o), hc=cc (br)=chc (=o), c (=o) (ch 2) 2-4c (=o), hc=cc (=o) cet 2(=o), s (=o) 2nr 6(ch 2) 3-5, r wherein 6be hydrogen, c 1-6alkyl or boc; perhaps r aand r bwith the nitrogen that they connected be: (a) phthaloyl, (b) 1-methyl isophthalic acid, 3-dihydro-2-oxo--benzoglyoxaline-3-base, (c) optional by c 1-6carbalkoxy, carboxyl or c 1-35-oxo-tetramethyleneimine-1-base that hydroxymethyl replaces, (d) 3-hydroxymethyl-tetramethyleneimine-1-base, (e) optional by c 1-6the 2-oxo that alkyl replaces- azoles alkane-3-base, or (f) optional by c 1-6alkyl sulfonyl-amino or c 3-6the amino 3-oxo-2 that replaces of naphthene sulfamide base, 3-dihydro-1h-pseudoindoyl; r cbe hydrogen, c 1-6alkyl; r dbe hydrogen; c 1-6alkyl; pyridyl-c 1-3alkyl, cyano group-c 1-3alkyl, 4-c 1-3alkoxy-c 1-6alkyl, aryl-c 1-3alkyl optional is replaced by halogen; or r cand r dbe (ch together 2) 2x 1(ch 2) 2, x wherein 1be o, so 2or nr 7, r wherein 7be hydrogen, c 1-6alkyl, c 1-3alkoxy-c 1-3alkyl or c 1-3acyl group, perhaps r cand r dwith the nitrogen that they connected is 4,4-two fluoro-piperidines-1-base, 4-phenoxy group-piperidines-1-base, 3-hydroxyl-azetidine, 4-cyano group-piperidines-1-base, (hydroxymethyl) tetramethyleneimine-1-base or 2-hydroxymethyl-morpholine-4-base; r 3a, r 3band r 3c(i) when independently of one another, independently be selected from c 1-3alkyl, c 1-2alkoxyl group or c 1-2fluoroalkyl, or (ii) when their time-outs, r 3aand r 3bbe c together 2-4methylene radical, and r 3cbe c 1-3alkyl; r 4be hydrogen, c 1-6alkyl; r 5be hydrogen, halogen or c 1-3alkyl.
헤테로사이클릭 항바이러스 아릴피리돈 유도체본 발명은 C형 간염 바이러스 NS5B 중합효소 억제제로서 하기 화학식 I의 화합물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 HCV 감염을 치료하고 HCV 복제를 억제하기 위한 조성물 및 방법에 관한 것이다: 화학식 I 상기 식에서, R1, R2, R3a, R3b, R3c, R4,R5 및 p는 본원에 정의된 바와 같다.하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염:화학식 I[이미지]상기 식에서,R1은 (알킬렌)0-6COX, (알킬렌)0-6NRaRb, (알킬렌)0-6CN, C1-6 하이드록시알킬 또는 C1-3-알킬설포닐-(알킬렌)0-3이고;X는 수소, 하이드록시, C1-6 알콕시 또는 NRcRd이고;R2는 수소, C1-6 알콕시, C1-3 알킬 또는 할로겐이고;Ra는 (a) 수소, (b) C1-6 알킬, (c) C1-6 아실, (d) 아로일, (e) -SO2-C1-6 알킬, (f) -SO2-아릴, (g) -SO2-C1-3 아릴알킬, (h) 아릴-C1-3 알킬, (i) SO2NReRf, (j) 피리딘오일, (k) C3-7 사이클로알킬-카보닐, (l) CONHReRf, (m) -SO2-C3-6 사이클로알킬, 또는 (n) 4-메탄설포닐아미노-피롤리딘-2-카보닐이되, Re 및 Rf는 독립적으로 수소 또는 C1-3 알킬이고, 상기 사이클로알칸 잔기는 C1-3 알킬설포닐아미노로 치환되고, 상기 아릴, 상기 아로일 및 상기 피리딘오일은 서로 독립적으로 하이드록시, C1-6 알콕시, C1-6 알콕시아미노, C1-3 알킬아미노, C1-3 다이알킬아미노, C1-6 아실아미노, C1-6 알킬설포닐아미노, 비스-(C1-6 알킬설포닐)아미노, C1-6 알킬 및 할로겐으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 기로 선택적으로 치환되고; Rb는 수소, C1-6 알킬, 선택적으로 치환된 아릴, C1-6 하이드록시알킬, C1-3 아실옥시-C1-6 알킬, 헤테로사이클릴-C1-3 알킬, C3-6 사이클로알킬-C1-3 알킬, 피롤리딘-3-일메틸, 1-아세틸-피롤리딘-3-일메틸, 피페리딘-4-일 또는 피리딘일이거나; 또는Ra 및 Rb는 함께 C(=O)C(Me)2NHC(=O), (CH2)3-5S(=O)2, (CH2)2-5C(=O), C(=O)CH2C(Me)2CH2C(=O), HC=CC(Br)=CHC(=O), C(=O)(CH2)2-4C(=O), HC=CC(=O)CEt2(=O) 또는 S(=O)2NR6(CH2)3-5이되, R6은 수소, C1-6 알킬 또는 tert-부톡시카보닐(Boc)이거나; 또는Ra 및 Rb는 이들이 부착된 질소와 함께 (a) 프탈로일, (b) 1-메틸-1,3-다이하이드로-2-옥소-벤조이미다졸-3-일, (c) C1-6 카보알콕시, 카복시 또는 C1-3 하이드록시메틸로 선택적으로 치환된 5-옥소-피롤리딘-1-일, (d) 3-하이드록시메틸-피롤리딘-1-일, (e) C1-6 알킬로 선택적으로 치환된 2-옥소-옥사졸리딘-3-일, 또는 (f) C1-6 알킬설포닐아미노 또는 C3-6 사이클로알킬설포닐아미노로 선택적으로 치환된 3-옥소-2,3-다이하이드로-1H-이소인돌릴이고;Rc는 수소 또는 C1-6 알킬이고; Rd는 수소, C1-6 알킬, 피리딘일-C1-3 알킬, 사이아노-C1-3 알킬, 4-C1-3 알콕시-C1-6 알킬, 또는 할로겐으로 선택적으로 치환된 아릴-C1-3 알킬이거나; 또는Rc 및 Rd는 함께 (CH2)2X1(CH2)2이되, X1은 O, SO2 또는 NR7이고, R7은 수소, C1-6 알킬, C1-3 알콕시-C1-3 알킬 또는 C1-3 아실이거나; 또는Rc 및 Rd는 이들이 부착된 질소와 함께 4,4-다이플루오로-피페리딘-1-일, 4-페녹시-피페리딘-1-일, 3-하이드록시-아제티딘, 4-사이아노-피페리딘-1-일, (하이드록시메틸)피롤리딘-1-일 또는 2-하이드록시메틸-모폴린-4-일이고;R3a, R3b 및 R3c는 (i) 독립적으로 취해지는 경우, C1-3 알킬, C1-2 알콕시 및 C1-2 플루오로알킬로부터 독립적으로 선택되거나, 또는 (ii) 함께 취해지는 경우, R3a 및 R3b는 함께 C2-4 메틸렌이고, R3c는 C1-3 알킬이고;R4는 수소 또는 C1-6 알킬이고;R5는 수소, 할로겐 또는 C1-3 알킬이다.