MUC1 BASED GLYCOLIPOPEPTIDE VACCINE WITH ADJUVANTProvided herein are liposomal glycolipopeptidic vaccine formulations comprising an adjuvant and an immunogen for immunotherapy and/or treatment of cancer.A liposomal vaccine formulation comprising:(a) a peptide comprising at least two copies of a core tandem repeat:TSAPDTRPAPGSTAPPAHGV, (SEQ ID NO: 1)or a sequence at least 85% identical to SEQ ID NO: 1, or linear permutations thereof; whereinS and T are independently, at each occurrence, optionally substituted with a cancer-associated carbohydrate epitope Te;(b) a lipopeptide covalently attached to (a) having the formula:H2N-(aai)*(aa2)*(aa3)-OHwhereinaai is independently, at each occurrence, selected from S, T, K, R or C;aa2 is independently, at each occurrence, selected from S, T, K, R or C;aa3 is independently, at each occurrence, selected from L or G;* independently, at each occurrence, represents a lipid covalently attached to amino acid residue;an adjuvant of Formula I: Formula Iwherein at least one of Ri, R2, R3, R5, Re, and R7 is a strongly lipophilic group selected from the group consisting of H3C(CH2)k -χ— (i)H3C(CH2)k (CH=CHCH2)nOHH3C(CH2)m— C— (CH2)n— x— {- (iii)HOH3C(CH2)m— C— (CH2)n— x-(iv)H3C(CH2)k XiOH3C(CH2)m— C— (CH2)n— x2HOHH3C(CH2)k-C-(H2C)q XH3C(CH2)m— C— (CH2)n— x2— iHandH3C(CH2)r X-i^OI(viii)H3C(CH2)k-C-(H2C)q 2^H OH3C(CH2)m— C— (CH2)n— X3- H wherein X, Xl s X2, and X3 are independently— CO— or— CH2— ; Z is— NH— or— O;k, m, and r are independently an integer of 0 to 30 inclusive, n and q are independently an integer of 0 to 6 inclusive; wherein Y4 is a spacer selected from the group consisting of— O— ,— S— , and— NH— wherein, at least one of Y1R1 , Y2R2, Y3R3, Y5R5, Y6R6 and Y7R7 is a monovalent phosphate equivalent (MPE),wherein each monovalent phosphate equivalent is, independently,(a)— — C(0)OH where R' is a substituted or unsubstituted alkyl group of 1- 4 carbons, or(b) selected independently from the group consisting of— OB(OH)OR,— OP(0)(OH)OR,— OS(0)(0)(OH)OR, and— OP(=0)(OH)— O—P(=0)(OH)OR,where R is hydrogen, or a substituted or unsubstituted alkyl group of 1-4 carbons, and if R is a substituted alkyl group, the substitutions are— OH or— NH2,wherein R8 is selected from the group consisting of H, OH, OR9, a moiety which in combination with Y$ forms a monovalent phosphate equivalent as previously defined, and a group (i)-(viii) as defined above; wherein R9 is an alkyl or acyl group of 1 to 10 carbon length; andwherein the glycosidic linkage is a or β;or a pharmaceutically acceptable salt thereof;oran adjuvant of Formula Π: Formula II wherein at least one of Ri, R2, R3, R11, R12 and R13 is a strongly lipophilic group selected from the group consisting of (i)-(viii) above;wherein Y4 is a spacer selected from the group consisting of— O— ,— S— , and—NH— andwherein at least one of Y1R1 , Y2R2, Y3R3, Y11R11 , Y12R12 and Y13R13 is independently a monovalent phosphate equivalent as previously defined;wherein the following limitations apply to both (I) and (II) above: Yi, Y2, Y3, Y5, Y6, Y7, Y11 , Y12 and Y13 are spacers independently selected from the group consisting of— O— ,— S— , and— NH— ;Ri, P 2, R3, R5, P 5, R7, R11, R12 and R13 are independently hydrogen,a moiety which with the commonly numbered Y group forms monovalent phosphate equivalent as previously defined, ora strongly lipophilic group selected from the group consisting of (i)-(viii) above;the strongly lipophilic groups of said compound collectively provide at least two major carbon chains, andthe major carbon chains of said strongly lipophilic groups collectively provide at least30 carbon atoms;or a pharmaceutically salt thereof; and(d) one or more carrier lipids.
항원보강제를 갖는 MUC1 기초 당지질펩티드 백신본원은 암의 면역요법 및/또는 치료를 위한, 항원보강제 및 면역원을 포함하는 리포좀 당지질펩티드 백신 제제를 제공한다.하기 성분 (a) 내지 (d)를 포함하는 리포좀 백신 제제:(a) 2 카피 이상의 하기 서열번호 1의 코어 직렬 반복부(core tandem repeat) 또는 서열번호 1과 85% 이상 동일한 서열, 또는 이들의 직순열(linear permutations)을 포함하는 펩티드:TSAPDTRPAPGSTAPPAHGV(서열번호 1)[상기 서열에서, S 및 T는 각각 독립적으로 암 관련 탄수화물 에피토프 Te로 임의적으로 치환된다];(b) 하기 화학식을 갖는, 상기 성분 (a)에 공유부착된 지질펩티드:H2N-(aa1)*(aa2)*(aa3)-OH[상기 식에서, aa1은 각각 독립적으로 S, T, K, R 및 C로부터 선택되고;aa2는 각각 독립적으로 S, T, K, R 및 C로부터 선택되고;aa3은 각각 독립적으로 L 및 G로부터 선택되고;*는 각각 독립적으로 아미노산 잔기에 공유부착된 지질을 나타낸다];(c) 하기 화학식 I의 항원보강제(adjuvant) 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 하기 화학식 II의 항원보강제 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:[화학식 I][상기 식에서, R1, R2, R3, R5, R6 및 R7 중 하나 이상은 하기 화학식 (i) 내지 (viii)의 기들로 구성된 군으로부터 선택된 강한 친유성 기이고:(상기 식들에서, X, X1, X2 및 X3은 독립적으로 -CO- 또는 -CH2-이고,Z는 -NH- 또는 -O이고,k, m 및 r은 독립적으로 0 내지 30의 정수이고,n 및 q는 독립적으로 0 내지 6의 정수이다);Y4는 -O-, -S- 및 -NH-로 구성된 군으로부터 선택된 스페이서(spacer)이고;Y1R1, Y2R2, Y3R3, Y5R5, Y6R6 및 Y7R7 중 하나 이상은 1가 인산염 등가물(MPE)이고, 이때 각각의 1가 인산염 등가물은 독립적으로 (a) -R'-C(O)OH(이때, R'는 치환된 또는 비치환된 1개 내지 4개 탄소의 알킬 기임)이거나, (b) -OB(OH)OR, -OP(O)(OH)OR, -OS(O)(O)(OH)OR 및 -OP(=O)(OH)-O-P(=O)(OH)OR로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고(이때, R은 수소이거나, 치환된 또는 비치환된 1개 내지 4개 탄소의 알킬 기이고, R이 치환된 알킬 기인 경우, 치환은 -OH 또는 -NH2임);R8은 H, OH, OR9, Y8과 함께 상기 정의된 1가 인산염 등가물을 형성하는 모이어티(moiety), 및 상기 정의된 화학식 (i) 내지 (viii)의 기들로 구성된 군으로부터 선택되고, 이때 R9는 1개 내지 10개 탄소 길이의 알킬 또는 아실 기이고;글리코시드 연결은 α 또는 β이다][화학식 II][상기 식에서, R1, R2, R3, R11, R12 및 R13 중 하나 이상은 상기 화학식 (i) 내지 (viii)의 기들로 구성된 군으로부터 선택된 강한 친유성 기이고;Y4는 -O-, -S- 및 -NH-로 구성된 군으로부터 선택된 스페이서이고, 이때 Y1R1, Y2R2, Y3R3, Y11R11, Y12R12 및 Y13R13 중 하나 이상은 독립적으로 상기 정의된 1가 인산염 등가물이다][하기 제한이 상기 화학식 I 및 II 둘다에 적용된다:Y1, Y2, Y3, Y5, Y6, Y7, Y11, Y12 및 Y13은 -O-, -S- 및 -NH-로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택된 스페이서이고;R1, R2, R3, R5, R6, R7, R11, R12 및 R13은 독립적으로 수소, 통상적으로 넘버링된 Y 기와 함께 상기 정의된 1가 인산염 등가물을 형성하는 모이어티, 또는 상기 화학식 (i) 내지 (viii)의 기들로 구성된 군으로부터 선택된 강한 친유성 기이고;상기 화합물의 강한 친유성 기는 총체적으로(collectively) 2개 이상의 주 탄소쇄를 제공하고;상기 강한 친유성 기의 주 탄소쇄는 총체적으로 30개 이상의 탄소 원자를 제공한다]; 및(d) 1 이상의 담체 지질.