Compounds with growth hormone releasing propertiesCompounds of the formula A-B-C-D(E)p are used to stimulate the release of growth hormone from the pituitary.The compound of general formula i or its pharmacy acceptable salt:a-b-c-d (e) p i wherein p be 0 or 1; a is hydrogen or r 1-(ch 2) q-(x) r-(ch 2) sco-, wherein q be 0 or be selected from down the group integer: 1,2,3,4,5; r is 0 or 1; s be 0 or be selected from down the group integer: 1,2,3,4,5; r 1be hydrogen, imidazolyl, guanidine radicals, piperazinyl, morpholino, piperidino-(1-position only) or n (r 2)-r 3, r wherein 2and r 3be respectively hydrogen or low alkyl group (can be able to do not replaced) separately by one or more hydroxyls, pyridyl or furyl; and, when r is 1 x be-nh-,-ch 2-,-ch=ch-,-c (r 16) (r 17)-; r wherein 16and r 17be respectively hydrogen or low alkyl group separately; b is (g) t-(h) u, and wherein t and u are respectively 0 or 1 separately; g and h are amino-acid residues, this residue is selected from by natural l-amino acid or their corresponding d-isomer or non--natural amino acid (for example 1, the 4-dab, amino-isopropylformic acid, 1,3 diaminopropionic acids, 4-amino-benzene l-ala, 3-pyridyl l-ala, 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid, 1,2,3, passiflorin (norharman)-3-carboxylic acid falls in the 4-tetrahydrochysene, n-methyl anthranilic acid, anthranilic acid, n-benzyl glycine, 3-aminomethyl phenyl formic acid, 3-amino-3 methylbutanoic acid, sarkosine, nipecotic acid or different-nipecotic acid) group formed; and wherein, when t and u both were 1, the amido linkage between g and the h can be by can be by y-nr 18-substitute, wherein y be-co-or-ch 2-, and r 18be hydrogen, low alkyl group or rudimentary aralkyl; c is formula-nh-ch ((ch 2) w-r 4the d-amino acid of)-co-, wherein w is 0,1 or 2; and r 4be selected from the group of forming by following group: more than various can by or do not replaced by following groups: halogen, low alkyl group, lower alkoxy, lower alkyl amino, amino or hydroxyl; when p was 1, d was formula-nr 20-ch ((ch 2) k-r 5the d-amino acid of)-co-or when p was 0, d was-nr 20-ch ((ch 2) 1-r 5)-ch 2-r 6or-nr 20-ch ((ch 2) m-ru)-cr 6, wherein k is 0,1 or 2; l is 0,1 or 2; m is 0,1 or 2; r 20be selected from the group of forming by low alkyl group or rudimentary aralkyl; r 5be selected from the group of forming by following group: more than various can by or do not replaced by following group: halogen, low alkyl group, rudimentary alcoxyl amino or hydroxyl; and r 6be piperazinyl, morpholino, piperidino-(1-position only) ,-oh or-n (r 7)-r 8, r wherein 7and r 8be respectively hydrogen or low alkyl group separately; when p was 1, e was-nh-ch (r 10)-(ch 2) v-r 9, wherein v be 0 or be selected from down the group integer: 1,2,3,4,5,6,7,8; r 9be hydrogen, imidazolyl, guanidine radicals, piperazinyl, morpholino, piperidino-(1-position only) ,-n (r 11)-r 12or wherein n is 0,1 or 2, and r 19be hydrogen or low alkyl group, wherein o is the integer that is selected from down group: 1,2,3, and r 11and r 12be respectively separately hydrogen or low alkyl group or more than various can by or do not replaced by following group: the amadori rearrangement product of halogen, low alkyl group, lower alkoxy, amino, alkylamino, hydroxyl or amino and pyranohexose or pyranohexose base-pyranohexose, and when p is 1, r 10be selected from by h ,-cooh ,-ch 2-r 13,-co-r 13or-ch 2the group that-oh forms, wherein r 13be piperazinyl, morpholino, piperidino-(1-position only) ,-oh or-n (r 14) r 15r wherein 14and r 15be respectively hydrogen or low alkyl group separately; the key between c and d, the amido linkage in all formula i can be respectively by-y-nr 18substitute; wherein y be-co-or-ch 2-, and r 18be hydrogen, low alkyl group or rudimentary aralkyl; but do not comprise following compounds: (3-aminomethyl phenyl formyl radical)-d-2nal-n-me-d-phe-lys-nh 2, h-aib-his-d-2nal-n-me-d-phe-lys-nh 2, h-aib-his-n-me-d-2nal-n-me-d-phe-lys-nh 2, 3-(h-aib-his-d-2nal-n-me-d-phe-nh)-1-morpholino propane, 2-(h-aib-his-d-2nal-n-me-d-phe-nh)-(1-methyl-2-pyrrolidyl) ethane, ((3r)-piperidinyl carbonyl)-n-me-d-2nal-n-me-d-phe-lys-nh 23-((3-aminomethyl phenyl formyl radical)-d-2nal-n-me-d-phe-nh)-1-morpholinyl propane; 2-(h-aib-his-n-me-d-2nal-n-me-d-phe-nh)-(1-methyl-2-pyrrolidyl) ethane; 2-(((3r)-piperidinyl carbonyl)-n-me-d-2nal-n-me-d-phe-nh)-(1-methyl-2-pyrrolidyl) ethane; 2-((3-aminomethyl phenyl formyl radical)-n-me-d-2nal-n-me-d-phe-nh)-(1-methyl-2-pyrrolidyl) ethane; 3-(h-aib-his-n-me-d-2nal-n-me-d-phe-nh)-1-morpholinyl propane; 3-(((3r)-piperidinyl carbonyl)-n-me-d-2nal-n-me-d-phe-nh)-1-morpholino propane; 3-((3-aminomethyl phenyl formyl radical)-n-me-d-2nal-n-me-d-phe-nh)-1-morpholino propane; 2-((3-aminomethyl phenyl formyl radical)-d-2nal-n-me-d-phe-nh)-(1-methyl-2-pyrrolidyl) ethane; 2-(((3r) piperidinyl carbonyl)-d-2nal-n-me-d-phe-nh)-(1-methyl-2-pyrrolidyl) ethane.
성장호르몬 방출 특성을 가지는 화합물식 A-B-C-D(E)p의 화합물이 뇌하수체로부터 성장호르몬의 방출을 자극하기 위해서 사용된다. 다음 화학식 I의 화합물 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염. (화학식 I) A-B-C-D(-E)p 상기식에서, p는 0 또는 1 이고; A는 수소 또는 R1-(CH2)q-(X)r-(CH2)s-CO- 이고, 여기서 q는 0 또는 군: 1,2,3,4,5로부터 선택된 정수이고; r은 0 또는 1이고; s는 0 또는 군: 1,2,3,4,5로부터 선택된 정수이고; R1은 수소, 이미다졸일, 구아니디노, 피페라지노, 모르폴리노, 피페리디노 또는 N(R2)-R3 이고, 여기서 각각의 R2 및 R3 는 독립적으로 하나이상의 히드록실, 피리딘일 또는 푸란일기로 선택적으로 치환된 수소 또는 저급알킬이고; 그리고 r이 1일때, X는 -NH-, -CH2-, -CH=CH-, -C(R16)(R17)-, [이미지] 이고, 여기서 각각의 R16 및 R17은 독립적으로 수소 또는 저급알킬이고; B는 (G)t-(H)u 이고, 여기서 각각의 t 및 u는 독립적으로 0 또는 1이고; G 및 H는 천연 L-아미노산 또는 이들의 해당 D-이성질체, 또는 1,4-디아미노부티르산, 아미노-이소부티르산, 1,3-디아미노프로피온산, 4-아미노페닐알라닌, 3-피리딜알라닌, 1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-3-카르복실산, 1,2,3,4-테트라히드로노르하만-3-카르복실산, N-메틸안트라닐산, 안트라닐산, N-벤질글리신, 3-아미노메틸벤조산, 3-아미노-3-메틸 부탄산, 사르코신, 니페코트산 또는 이소-니페코트산과 같은 비천연 아미노산으로 구성된 군으로부터 선택된 아미노산잔기이고; 그리고 t 및 u가 둘 다 1일때, G와 H 사이의 아미드 결합은 선택적으로 Y-NR18-로 치환되고, 여기서 Y는 -CO- 또는 -CH2- 이고 R18은 수소, 저급알킬 또는 저급아랄킬이고; C는 식 -NH-CH((CH2)W-R4)-CO-의 D-아미노산이고, 여기서 w는 0, 1 또는 2이고; R4는 [이미지] 으로 구성된 군으로부터 선택되고 이들의 각각은 선택적으로 할로겐, 저급알킬, 저급알콕시, 저급 알킬아미노, 아미노 또는 히드록시로 치환되고; D는 p가 1일때, 식 -NR20-CH((CH2)k-R5)-CO-의 D-아미노산이거나 또는, D는 p가 0일때, -NR20-CH((CH2)l-R5)-CH2-R6 또는 -NR20-CH((CH2)m-R5)-CR6이고, 여기서, k는 0, 1 또는 2이고; l은 0, 1 또는 2이고; m은 0, 1 또는 2이고; R20은 저급알킬 또는 저급아랄킬로부터 구성된 군으로부터 선택되고; R5는 [이미지] 으로 구성된 군으로부터 선택되고 이들의 각각은 선택적으로 할로겐, 저급알킬, 저급알킬옥시, 아미노 또는 히드록시로 치환되고; 그리고 R6은 피페라지노, 모르폴리노, 피페리디노, -OH 또는 -N(R7)-R8이고, 여기서각각의 R7 및 R8은 독립적으로 수소 또는 저급알킬이고; E는 p가 1일때, -NH-CH(R10)-(CH2)v-R9이고, 여기서 v는 0 또는 군: 1,2,3,4,5,6,7,8로부터 선택된 정수이고; R9는 수소, 이미다졸일, 구아니디노, 피페라지노, 모르폴리노, 피페리디노, -N(R11)-R12, [이미지] 이고, 여기서 n은 0, 1 또는 2이고 R19는 수소 또는 저급알킬, [이미지] 이고, 여기서 o는 군: 1,2,3으로부터 선택된 정수이고, 각각의 R11 및 R12는 독립적으로 수소 또는 저급알킬, 또는 [이미지] 이고, 이들의 각각은 선택적으로 할로겐, 저급알킬, 저급알킬옥시, 아미노, 알킬아미노, 히드록시, 또는 아미노기 및 헥사피라노스 또는 헥사피라노실-헥사피라노스로부터의 아마도리 전위 생성물로 치환되고 R10은 p가 1일때, -H, -COOH, -CH2-R13, -CO-R13 또는 -CH2-OH로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서 R13은 피페라지노, 모르폴리노, 피페리디노, -OH 또는 -N(R14)-R15이고, 여기서 각각의 R14 및 R15는 독립적으로 수소 또는 저급알킬이고; C와 D사이의 결합을 제외하고 화학식 I내의 모든 아미드 결합은 독립적으로 -Y-NR18-로 치환될 수 있고, 여기서 Y는 -CO- 또는 -CH2-이고 R18은 수소, 저급알킬 또는 저급아랄킬이고; 다음 화합물을 제외한다. (3-아미노메틸벤조일)-D-2Nal-N-Me-D-Phe-Lys-NH2, H-Aib-His-D-2Nal-N-Me-D-Phe-Lys-NH2, H-Aib-His-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-Lys-NH2, 3-(H-Aib-His-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH)-1-모르폴리노프로판, 2-(H-Aib-His-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH)-(1-메틸-2-피롤리딘일)에탄, ((3R)-피페리딘카르보닐)-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-Lys-NH2, 3-((3-아미노메틸벤조일)-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH)-1-모르폴리노프로판, 2-(H-Aib-His-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH)-(1-메틸-2-피롤리딘일)에탄, 2-(((3R)-피페리딘카르보닐)-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH)-(1-메틸-2-피롤리딘일)에탄, 2-((3-아미노메틸벤조일)-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH)-(1-메틸-2-피롤리딘일)에탄, 3-(H-Aib-His-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH)-1-모르폴리노프로판, 3-(((3R)-피페리딘카르보닐)-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH)-1-모르폴리노프로판, 3-((3-아미노메틸벤조일)-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH)-1-모르폴리노프로판, 2-((3-아미노메틸벤조일)-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH)-(1-메틸-2-피롤리딘일)에탄, 2-(((3R)-피페리딘카르보닐)-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH)-(1-메틸-2-피롤리딘일)에탄.