Heterocyclically substituted benzimidazoles, production and application thereofThe present invention relates to novel benzimidazoles, the production thereof and the utilisation as inhibitors of the enzyme poly(ADP-ribose)polymerase or PARP (EC 2.4.2.30) for producing medicaments.Formula i or formula ii compound wherein:a is naphthalene, monocyclic aromatic, two ring and three cyclophane families or partially aromatic heterocyclic ring systems, wherein member ring systems comprises maximum 15 carbon atoms and is no more than 4 heteroatomss that are selected from n, o, s, and ring can have maximum 2 oxo groups in addition, and a also can be by maximum 3 similar and different r 3base and 1 r 4base replace and r 1be hydrogen, chlorine, fluorine, bromine, iodine, side chain and straight chain c 1-c 6alkyl, oh, nitro, cf 3, cn, nr 11r 12, nh-co-r 13, o-c 1-c 4alkyl, wherein r 11and r 12be hydrogen or c independently of one another 1-c 4alkyl, and r 13be hydrogen, c 1-c 4alkyl, c 1-c 4alkyl-phenyl or phenyl and r 2be hydrogen, side chain and straight chain c 1-c 6alkyl and r 3be hydrogen, chlorine, bromine, iodine, fluorine, cf 3, ocf 3, nitro, nh 2, co-r 8, co 2-r 8, so 2-r 8, oh, o-c 1-c 4alkyl, o-c 0-c 4-alkyl-phenyl, saturated, unsaturated or part is undersaturated and also can be by r 33the c that base replaces 1-c 6chain, phenyl, this moment, phenyl ring also can be by maximum 3 identical or different r 31base replaces and can be by maximum 3 r 32the pyridyl that base replaces and r 31be oh, c 1-c 6alkyl, o-c 1-c 4alkyl, chlorine, bromine, iodine, fluorine, cf 3, nitro, nh 2and r 32be oh, c 1-c 6alkyl, o-c 1-c 4alkyl, chlorine, bromine, iodine, fluorine, cf 3, nitro, nh 2, cn and r 33be co-nh-r 8, oh, o-c 1-c 6alkyl, o-co-r 8and r 4be hydrogen and-(d) p-(e) s-(ch 2) q-b, wherein d is s, nr 43and o e be phenyl ands be 0 and 1 andb is nr 41r 42with withp can be 0 and 1 andq can be 0,1,2,3 or 4 andr 41can be hydrogen, c 1-c 6alkyl, (ch 2) r-g and r 42can be hydrogen, c 1-c 6alkyl ,-co-r 8, so 2-r 8, co 2-r 8,-(c=nh)-r 8with-(c=nh)-nhr 8and r 41and r 42can form phthaloyl and r 43can be hydrogen and c 1-c 4alkyl and r can be 0,1,2,3,4 andg can be phenyl, the nr that also can have maximum 2 r bases 11r 12, nh-c 1-c 4alkyl-phenyl, tetramethyleneimine, piperidines, 1,2,5,6-tetrahydropyridine, morpholine, high piperidines, also can be by c 1-c 6the piperazine that alkyl replaces and also can be by c 1-c 6the high piperazine that alkyl replaces and r 7can be hydrogen, c 1-c 6alkyl, phenyl also may be by maximum 2 r on the ring 71base replace and r 71can be oh, c 1-c 6alkyl, o-c 1-c 4alkyl, chlorine, bromine, iodine, fluorine, cf 3, nitro, nh 2and r 8can be c 1-c 6alkyl, cf 3, nr 11r 12, phenyl, c 1-c 4alkyl-phenyl also may be by maximum 2 r on the ring 81base replace and r 81can be oh, c 1-c 6alkyl, o-c 1-c 4alkyl, chlorine, bromine, iodine, fluorine, cf 3, nitro, nh 2and r 9can be hydrogen, co-r 8, so 2-r 8, co 2-r 8, c 1-c 6alkyl, c1-c4 alkyl-phenyl and phenyl also may be by maximum 2 r on the phenyl ring 91base replace and r 91can be oh, c 1-c 6alkyl, o-c 1-c 4alkyl, chlorine, bromine, iodine, fluorine, cf 3, nitro, nh 2, and tautomeric form, possible mapping and diastereomeric form, with and prodrug.
헤테로시클릭 치환된 벤즈이미다졸, 그의 제조 및 용도본 발명은 신규한 벤즈이미다졸, 그의 제법, 및 약제 제조를 위한 폴리(ADP-리보스) 폴리머라제 또는 PARP (EC 2.4.2.30)의 억제제로서의 용도에 관한 것이다.하기 화학식 I 또는 II의 화합물 및 그의 토토머형, 가능한 거울상 이성질체형 및 부분입체 이성질체형, 및 그의 프로드러그(prodrug). <화학식 I> [이미지] <화학식 II> [이미지] 식 중, A는 나프탈렌, 최대 15개의 탄소 원자 및 N, O, S로 이루어진 군에서 선택된 4개 이하의 헤테로원자를 포함하고, 고리가 추가로 2개 이하의 옥소기를 지닐 수 있는 모노시클릭 방향족, 바이시클릭 및 트리시클릭 방향족 또는 부분 방향족 헤테로시클릭 계이고, A는 또한 3개 이하의 상이하거나 동일한 라디칼 R3 및 추가로 1개의 라디칼 R4에 의해 치환될 수 있으며, R1은 수소, 염소, 불소, 브롬, 요오드, 분지 및 비분지 C1-C6-알킬, OH, 니트로, CF3, CN, NR11R12, NH-CO-R13, O-C1-C4 -알킬이며, 이 때, R11 및 R12는 서로 독립적으로 수소 또는 C1-C4-알킬이며, R13은 수소, C1-C4-알킬, 페닐-C1-C4-알킬 또는 페닐이고, R2는 수소, 분지 및 비분지 C1-C6-알킬이고, R3은 수소, 염소, 브롬, 요오드, 불소, CF3, OCF3, 니트로, NH2, CO-R8, CO2R8, SO2-R8, OH, O-C1-C4-알킬, 페닐-O-C 0-C4-알킬-O-, 포화, 불포화 또는 부분적으로 불포화일 수 있고 또한 라디칼 R33에 의해 치환될 수 있는 C1-C6 쇄, 페닐 고리가 또한 3개 이하의 동일하거나 상이한 라디칼 R31에 의해 치환될 수 있는 페닐, 및 3개 이하의 라디칼 R32에 의해 치환될 수 있는 피리딜이며, R31은 OH, C1-C6-알킬, O-C1-C4-알킬, 염소, 브롬, 요오드, 불소, CF3, 니트로, NH2이며, R32는 OH, C1-C6-알킬, O-C1-C4-알킬, 염소, 브롬, 요오드, 불소, CF3, 니트로, NH2, CN이며, R33은 CO-NH-R8, OH, O-C1-C6-알킬, O-CO-R8이고, R4는 수소 및 -(D)p-(E)s-(CH2)q-B이며, 이 때 D는 S, NR43 및 O이고, E는 페닐이고, s는 0 및 1이고, B는 NR41R42 및 [이미지]이고, p는 0 및 1일 수 있으며, q는 0, 1, 2, 3 또는 4일 수 있고, R41은 수소, C1-C6-알킬, (CH2)r-G일 수 있고, R42는 수소, C1-C6-알킬, -CO-R8, SO2-R8, CO2-R8, -(C=NH)-R8 및 -(C=NH)-NHR8일 수 있고, R41과 R42는 프탈로일 라디칼을 형성할 수 있고, R43은 수소 및 C1-C4-알킬일 수 있고, r은 0, 1, 2, 3, 4일 수 있고 G는 또한 2개 이하의 라디칼 R을 지닐 수 있는 페닐, NR11R12, 페닐-C1-C 4-알킬-NH, 피롤리딘, 피페리딘, 1,2,5,6-테트라히드로피리딘, 모르폴린, 호모피페리딘, 피페라진 (또한, 알킬 라디칼 C1-C6-알킬에 의해 치환될 수 있음), 및 알킬 라디칼 C1-C6-알킬에 의해 치환될 수 있는 호모피페라진일 수 있으며, R7은 수소, C1-C6-알킬, 페닐일 수 있으며, 이 고리는 또한 2개 이하의 라디칼 R71로 치환되는 것이 가능하며, R71은 OH, C1-C6-알킬, O-C1-C4-알킬, 염소, 브롬, 요오드, 불소, CF3, 니트로, NH2일 수 있으며, R8은 C1-C6-알킬, CF3, NR11R12, 페닐, 페닐-C1-C4-알킬일 수 있으며, 이 고리는 또한 2개 이하의 라디칼 R81로 치환되는 것이 가능하며, R81은 OH, C1-C6-알킬, O-C1-C4-알킬, 염소, 브롬, 요오드, 불소, CF3, 니트로, NH2일 수 있으며, R9는 수소, CO-R8, SO2-R8, CO2-R8, C1-C6-알킬, 페닐-C1-C4-알킬 및 페닐일 수 있으며, 이 페닐 고리는 또한 2개 이하의 라디칼 R91로 치환되는 것이 가능하며, R91은 OH, C1-C6-알킬, O-C1-C4-알킬, 염소, 브롬, 요오드, 불소, CF3, 니트로, NH2일 수 있다.