New compoundsThe present invention relates to certain spirooxindole derivatives of formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, which exhibit good analgesic properties and are particulary effective in the treatment of chronic pain.Be racemic form or be the compound of the general formula i of enantiomeric form, or its pharmaceutically acceptable salt: wherein: r 1be a)h，b) c that replaces or do not have replacement is arranged 1-c 6alkyl, c) c 1-c 6alkoxy c 2-c 6alkyl, d) c 1-c 6alkylthio c 2-c 6alkyl, e) halo c 1-c 6alkyl, f) aryl c 1-c 6alkyl, g) c 1-c 6alkenyl, or h) c 1-c 6cycloalkyl c 1-c 2alkyl; r 2be a)h，b) c 1-c 6alkyl, c) c 2-c 4alkynyl, d) halogen,e) formamyl that replaces or do not have replacement is arranged,f) carbamoyloxy that replaces or do not have replacement is arranged,g) c 1-c 6alkyl-carbonyl, h) c 1-c 6carbalkoxy, i) c 1-c 6alkane carbonyl oxygen base, j) c of hydroxyl replacement 1-c 6alkyl, k) cyano group,l) nitro,m) amino,n) halo c 1-c 6alkyl, o) halo c 1-c 6alkoxyl group, p) halo c 1-c 6alkylthio, q) c 1-c 6alkyl sulphinyl, r) c 1-c 6alkyl sulphonyl, s) c 1-c 4the alkyl sulfenyl alkyl, t) c 1-c 4the alkyl sulfonyl alkyl, u) c 1-c 6alkyl sulfonyl amino, v) halo c 1-c 6alkyl sulfonyl amino, w) halo c 1-c 2alkylsulfonyloxy, x) amino-sulfonyl,y) aminosulfonyl oxygen base,z) aryl,aa) heteroaryl,bb) aryl carbonyl,cc) heteroaryl carbonyl,dd) aryl sulfonyl kia,ee) heteroaryl sulfinyl,ff) aryl sulfonyl,gg) heteroarylsulfonyl, wherein arbitrary aromatics partly are optional the replacements,hh) c 1-c 6alkyl oxycarbonyl amino, ii) c 1-c 6the alkoxyl group carbonyl amino, jj) c 1-c 6alkyl thiocarbonyl, kk) c 1-c 6the alkoxyl group thiocarbonyl, ll) formyl radical, ormm) alkoxyl group sulfonamido;r 3be a)h，b) c 1-c 6alkyl, c) halogen,d) c 1-c 6alkoxyl group, e) halo c 1-c 4alkyl, f) halo c 1-c 6alkoxyl group, g) halo c 1-c 6alkylthio, h) c 1-c 4alkyl sulphinyl, i) c 1-c 4alkyl sulphonyl, j) c 1-c 4alkyl sulphinyl c 1-c 6alkyl, k) c 1-c 4alkyl sulphonyl c 1-c 6alkyl, l) c 1-c 4alkyl sulfonyl amino, m) halo c 1-c 4alkyl sulfonyl amino, n) amino-sulfonyl, oro) aminosulfonyl oxygen base;r 4be a)h，b) c 1-c 4alkyl, or c) halogen;r 2and r 3can form a saturated or unsaturated ring with the carbon atom that they connected, randomly contain one or more other heteroatomss, and/or randomly be selected from following substituting group and replace: halogen, c by one or more 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxyl group, cf 3, oh, cyano group, amino, c 1-c 6alkyl-nh-, (c 1-c 6alkyl) 2n-, cn, nh 2so 2, nh 2co-or c 1-c 6alkyl-co-; r 2-r 4in arbitrary amino part can be randomly by 1 or 2 c 1-c 6alkyl replaces, and described alkyl can be the part of ring; ar isa) benzene,b) pyridine,c) thiophene,d) pyrazine,e) pyrimidine,f) oxazole,g) thiazole,h) pyrroles,i) pyrazoles, orj) furans;x isa)-nhco-，b)-conh-，c)-nh-so 2-， d)-so 2nh-， e)-och 2-， f)-nhch 2-, or g)-nhcoch 2-； y isa)-ch 2-， b)-ch (c 1-c 6alkyl)-, c)-c (c 1-c 6alkyl) 2-, or d) singly-bound;z isa)-ch 2ch 2ch 2-， b)-ch 2ch 2ch 2ch 2-， c)-ch＝chch 2-， d)-ch=chch 2ch 2-, or e)-ch 2ch＝chch 2-； its condition is to be-nhcoch as x 2in-time,, y can not be-ch 2-; and wherein ar is benzene, r 2-r 4be that hydrogen, x are that nhco, y are that singly-bound, z are-ch 2ch 2ch 2-and r 1be except the racemic compound of ethyl or n-propyl.
신규 화합물본 발명은 우수한 마취 특성을 보이며 만성 통증의 치료에 특히 효과적인, 화학식 I의 특정 스피로옥신돌 유도체 및 그의 약학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다.하기 화학식 I의 라세미 형태 또는 에난티오머 형태인 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염. <화학식 I> [이미지] 식 중, R1은 a) H, b) 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬, c) C1-C6 알콕시 C2-C6 알킬, d) C1-C6 알킬티오 C2-C6 알킬, e) 할로겐화 C1-C6 알킬, f) 아릴 C1-C6 알킬, g) C1-C6 알케닐, 또는 h) C1-C6 시클로알킬 C1-C2 알킬이고; R2는 a) H, b) C1-C6 알킬, c) C2-C4 알키닐, d) 할로겐, e) 치환 또는 비치환 카르바모일, f) 치환 또는 비치환 카르바모일옥시, g) C1-C6 알킬카르보닐, h) C1-C6 알콕시카르보닐, i) C1-C6 알킬카르보닐옥시, j) 히드록시-치환 C1-C6 알킬, k) 시아노, l) 니트로, m) 아미노, n) 할로겐화 C1-C6 알킬, o) 할로겐화 C1-C6 알콕시, p) 할로겐화 C1-C6 알킬티오, q) C1-C6 알킬술피닐, r) C1-C6 알킬술포닐, s) C1-C4 알킬술피닐알킬, t) C1-C4 알킬술포닐알킬, u) C1-C6 알킬술포닐아미노, v) 할로겐화 C1-C6 알킬술포닐아미노, w) 할로겐화 C1-C2 알킬술포닐옥시, x) 아미노술포닐, y) 아미노술포닐옥시, z) 아릴, aa) 헤테로아릴, bb) 아릴카르보닐, cc) 헤테로아릴카르보닐, dd) 아릴술피닐, ee) 헤테로아릴술피닐, ff) 아릴술포닐, gg) 헤테로아릴술포닐(임의의 방향족 부분이 경우에 따라 치환됨), hh) C1-C6 알킬카르보닐아미노, ii) C1-C6 알콕시카르보닐아미노, jj) C1-C6 알킬-티오카르보닐, kk) C1-C6 알콕시-티오카르보닐, ll) 포르밀, 또는 mm) 알콕시술포닐아미노이고; R3은 a) H, b) C1-C6 알킬, c) 할로겐, d) C1-C6 알콕시, e) 할로겐화 C1-C4 알킬, f) 할로겐화 C1-C6 알콕시, g) 할로겐화 C1-C6 알킬티오, h) C1-C4 알킬술피닐, i) C1-C4 알킬술포닐, j) C1-C4 알킬술피닐 C1-C6 알킬, k) C1-C4 알킬술포닐 C1-C6 알킬, l) C1-C4 알킬술포닐아미노, m) 할로겐화 C1-C4 알킬술포닐아미노, n) 아미노술포닐, 또는 o) 아미노술포닐옥시이고; R4는 a) H, b) C1-C4 알킬, 또는 c) 할로겐이고; R2 및 R3는 이들에 부착되어 있는 탄소원자와 함께 경우에 따라 1 이상의 추가 이종원자를 함유하고(하거나) 경우에 따라 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C 6 알콕시, CF3, OH, 시아노, 아미노, C1-C6 알킬-NH-, (C1-C6 알킬)2-N-, CN, NH2SO2, NH2CO-, 또는 C1-C6 알킬-CO-로부터 선택된 1종 이상의 치환체로 치환되는 포화 또는 불포화 고리를 형성하고; R2 내지 R4 중 임의의 아미노 부분은 경우에 따라 고리의 부분이 될 수 있는 1 또는 2개의 C1-C6 알킬기로 치환될 수 있고; Ar은 a) 벤젠, b) 피리딘, c) 티오펜, d) 피라진, e) 피리미딘, f) 옥사졸, g) 티아졸, h) 피롤, i) 피라졸, 또는 j) 푸란이고; X는 a) -NHCO-, b) -CONH-, c) -NHSO2-, d) -SO2NH-, e) -OCH2-, f) -NHCH2-, 또는 g) -NHCOCH2-이고; Y는 a) -CH2-, b) -CH(C1-C6 알킬)-, c) -C(C1-C6 알킬)2-, 또는 d) 단일결합이고; Z는 a) -CH2CH2CH2-, b) -CH2CH2CH2CH2-, c) -CH=CHCH2-, d) -CH=CHCH2CH2-, 또는 e) -CH2CH=CHCH2-이고; 단 X가 -NHCOCH2-일 경우, Y는 -CH2-일 수 없으며; 이러한 화합물 중에서 Ar이 벤젠이고, R2 내지 R4가 수소이고, X가 NHCO이고, Y가 단일결합이고, Z가 -CH2CH2CH2-이고, R1이 에틸 또는 n-프로필인 라세미 화합물을 제외한다.