PYRIDOPYRIMIDINES AS HISTAMINE H4-RECEPTOR INHIBITORSThe invention relates to compounds of formula (I) or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, to pharmaceutical compositions comprising them and to their use in the treatment and/or prevention of diseases or disorders mediated by histamine H4 receptor.A compound of formula (i') or a salt or solvate thereof:wherein:r1selected from hydrogen, halogen, optionally substituted c1-6alkyl, optionally substituted c3-7cycloalkyl, optionally substituted c6-10aryl, optionally substituted 5-10 membered heterocyclyl, or4、sr4、nr4r5、cor4and conr4r5wherein r is4and r5independently selected from h and optionally substituted c1-6an alkyl group;x is selected from the group consisting of-o-and-nr6-, wherein r6selected from h and c1-6an alkyl group;r2selected from:-c1-6alkyl radical, said c1-6alkyl is optionally substituted with:.c1-6alkyl, aryl, heteroaryl, and heteroaryl,optionally substituted c3-7a cycloalkyl group, a,optionally substituted c6-10aryl, heteroaryl, and heteroaryl,optionally substituted 5-10 membered heterocyclyl,optionally substituted 5-10 membered heteroaryl, and.or7wherein r is7selected from h and optionally substituted c1-6an alkyl group;.nr8r9wherein r is8and r9independently selected from h and optionally substituted c1-6an alkyl group;.cor10wherein r is10selected from optionally substituted c1-6alkyl, optionally substituted c6-10aryl, optionally substituted (c)6-10) aryl radical (c)1-6) an alkyl group, an optionally substituted 5-10 membered heterocyclic group, and an optionally substituted 5-10 membered heteroaryl group;.conr11r12wherein r is11and r12independently selected from h, optionally substituted c1-6alkyl, optionally substituted c6-10aryl, optionally substituted (c)6-10) aryl radical (c)1-6) an alkyl group, an optionally substituted 5-10 membered heterocyclic group, and an optionally substituted 5-10 membered heteroaryl group;.sor13wherein r is13selected from optionally substituted c1-6alkyl, optionally substituted c6-10aryl, optionally substituted (c)6-10) aryl radical (c)1-6) an alkyl group, an optionally substituted 5-10 membered heterocyclic group, and an optionally substituted 5-10 membered heteroaryl group;.so2r14wherein r is14selected from optionally substituted c1-6alkyl, optionally substituted c6-10aryl, optionally substituted (c)6-10) aryl radical (c)1-6) an alkyl group, an optionally substituted 5-10 membered heterocyclic group, and an optionally substituted 5-10 membered heteroaryl group;.so2nr15r16wherein r is15and r16independently selected from h, optionally substituted c1-6alkyl, optionally substituted c3-7cycloalkyl, optionally substituted c6-10aryl, optionally substituted (c)6-10) aryl radical (c)1-6) an alkyl group, an optionally substituted 5-10 membered heterocyclic group, and an optionally substituted 5-10 membered heteroaryl group; and.so(＝nh)nhr17wherein r is17selected from h, optionally substituted c1-6alkyl, optionally substituted c3-7cycloalkyl, optionally substituted c6-10aryl, optionally substituted (c)6-10) aryl radical (c)1-6) alkyl, optionally substituted 5-10 membered heterocyclic group and optionally substituted5-10 membered heteroaryl;-optionally substituted c3-7a cycloalkyl group;-optionally substituted c6-10an aryl group; and-optionally substituted (c)6-10) aryl radical (c)1-6) an alkyl group;r3selected from:-an optionally substituted 5-10 membered heterocyclyl group and-nr18r19wherein r is18selected from h and c1-6alkyl, and r19is c1-6alkyl radical, said c1-6alkyl is optionally substituted with an optionally substituted 5-10 membered heterocyclyl or with an optionally substituted 5-10 membered heteroaryl;with the following conditions: the compound of formula (i) is not (4-fluoro-benzyl) - (2-piperidin-1-yl-pyrido [3, 4-d)]pyrimidin-4-yl) -amines, [2- (3, 4-dihydro-1h-isoquinolin-2-yl) -pyridinyl [3,4-d]pyrimidin-4-yl]-pyridin-4-ylmethylamine, pyridin-4-ylmethyl- [2- (8-thiazol-2-yl-3, 4-dihydro-1h-isoquinolin-2-yl) -pyridinyl [3,4-d]pyrimidin-4-yl]-amine, {2- [8- (morpholine-4-sulfonyl) -3, 4-dihydro-1h-isoquinolin-2-yl]-pyridinyl [3,4-d]pyrimidin-4-yl } -pyridin-4-ylmethyl-amine, n1- (2-morpholin-4-yl-pyridine [3, 4-d)]pyrimidin-4-yl) -3-phenylpropane-1, 2-diamine and 2- [ (2, 6-dimorpholin-4-yl-pyridine [3,4-d ]]pyrimidin-4-yl) -methyl-amino]-ethanol.
히스타민 H4-수용체 저해제로서 피리도피리미딘류본 발명은 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 또는 용매화물:[이미지] (I) 이들을 포함하는 약학적 조성물 및 히스타민 H4 수용체로 매개되는 질환 또는 장애의 치료 및/또는 예방에서의 이들의 용도에 관한 것이다.화학식 (I')의 화합물 또는 이의 염 또는 용매화물,[이미지](I')여기서R1 은 수소, 할로겐, 임의로 치환된 C1-6 알킬, 임의로 치환된 C3-7 사이클로알킬, 임의로 치환된 C6-10 아릴, 임의로 치환된 5- 내지 10-원 헤테로사이클릴, OR4, SR4, NR4R5, COR4 및 CONR4R5에서 선택되고, 여기서 R4 및 R5 는 독립적으로 H 및 임의로 치환된 C1-6 알킬에서 선택되며; X 는 -O- 및 -NR6-에서 선택되고, 여기서 R6 은 H 및 C1-6 알킬에서 선택되며; R2 는 하기에서 선택되고:- 하기로 임의로 치환된 C1-6 알킬:. C1-6 알킬,. 임의로 치환된 C3-7 사이클로알킬,. 임의로 치환된 C6-10 아릴,. 임의로 치환된 5- 내지 10-원 헤테로사이클릴,. 임의로 치환된 5- 내지 10-원 헤테로아릴, 및. OR7, 여기서 R7 은 H 및 임의로 치환된 C1-6 알킬에서 선택됨;. NR8R9, 여기서 R8 및 R9 는 독립적으로 H 및 임의로 치환된 C1-6 알킬에서 선택됨;. COR10, 여기서 R10 은 임의로 치환된 C1-6 알킬, 임의로 치환된 C6-10 아릴, 임의로 치환된 (C6-10)아릴(C1-6)알킬, 임의로 치환된 5- 내지 10-원 헤테로사이클릴 및 임의로 치환된 5- 내지 10-원 헤테로아릴에서 선택됨;. CONR11R12, 여기서 R11 및 R12 는 독립적으로 H, 임의로 치환된 C1-6 알킬, 임의로 치환된 C6-10 아릴, 임의로 치환된 (C6-10)아릴(C1-6)알킬, 임의로 치환된 5- 내지 10-원 헤테로사이클릴 및 임의로 치환된 5- 내지 10-원 헤테로아릴에서 선택됨;. SOR13, 여기서 R13 은 임의로 치환된 C1-6 알킬, 임의로 치환된 C6-10 아릴, 임의로 치환된 (C6-10)아릴(C1-6)알킬, 임의로 치환된 5- 내지 10-원 헤테로사이클릴 및 임의로 치환된 5- 내지 10-원 헤테로아릴에서 선택됨;. SO2R14, 여기서 R14 는 임의로 치환된 C1-6 알킬, 임의로 치환된 C6-10 아릴, 임의로 치환된 (C6-10)아릴(C1-6)알킬, 임의로 치환된 5- 내지 10-원 헤테로사이클릴 및 임의로 치환된 5- 내지 10-원 헤테로아릴에서 선택됨;. SO2NR15R16, 여기서 R15 및 R16 은 독립적으로 H, 임의로 치환된 C1-6 알킬, 임의로 치환된 C3-7 사이클로알킬, 임의로 치환된 C6-10 아릴, 임의로 치환된 (C6-10)아릴(C1-6)알킬, 임의로 치환된 5- 내지 10-원 헤테로사이클릴 및 임의로 치환된 5- 내지 10-원 헤테로아릴에서 선택됨; 및. SO(=NH)NHR17, 여기서 R17 은 H, 임의로 치환된 C1-6 알킬, 임의로 치환된 C3-7 사이클로알킬, 임의로 치환된 C6-10 아릴, 임의로 치환된 (C6-10)아릴(C1-6)알킬, 임의로 치환된 5- 내지 10-원 헤테로사이클릴 및 임의로 치환된 5- 내지 10-원 헤테로아릴에서 선택됨;- 임의로 치환된 C3-7 사이클로알킬; - 임의로 치환된 C6-10 아릴; 및- 임의로 치환된 (C6-10)아릴(C1-6)알킬; R3 은 하기에서 선택되고: - 임의로 치환된 5- 내지 10-원 헤테로사이클릴 및 - NR18R19, 여기서 R18 은 H 및 C1-6 알킬에서 선택되고, R19 는 임의로 치환된 5- 내지 10-원 헤테로사이클릴로 또는 임의로 치환된 5- 내지 10-원 헤테로아릴로 임의로 치환된 C1-6 알킬에서 선택됨;단, 화학식 (I)의 화합물은 (4-플루오로-벤질)-(2-피페리딘-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-아민; [2-(3,4-다이하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피리딘-4-일메틸-아민; 피리딘-4-일메틸-[2-(8-티아졸-2-일-3,4-다이하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-아민; {2-[8-(모르폴린-4-설포닐)-3,4-다이하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-피리딘-4-일메틸-아민; N1-(2-모르폴린-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-3-페닐-프로판-1,2-다이아민; 및 2-[(2,6-다이-모르폴린-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-메틸-아미노]-에탄올이 아니다.