Retroviral Protease inhibitorsThe present invention provides compounds, more particularly dipeptide analogs, which bind to retroviral proteases. These compounds are inhibitors of retroviral proteases and are useful for treating diseases related to infection by retroviruses.Compound or its pharmaceutically useful salt shown in the logical formula i, described logical formula i is:in the formula:r 1and r 3be respectively h, c separately 1-6alkyl, the c that is replaced by 1-5 fluorine atom 1-6alkyl, aryl, heterocycle, c 3-6cycloalkyl, c 5-6cycloalkenyl group, aryl-c 1-6alkyl, heterocycle-c 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, aryl-c 2-6alkenyl, heterocycle-c 2-6alkenyl, c 3-6cycloalkyl-c 1-6alkyl or c 5-6cycloalkenyl group-c 1-6alkyl, each can randomly be r 23replace; r 2be h or oh; r 4be r 6-nh-or conr 11chr 6r 7r 5be r 6-nh-or r 10-nh-; r 6for x is nr 11, o or s; r 7be h, c 1-6alkyl, aryl-c 1-6alkyl, heterocycle-c 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, aryl-c 2-6alkenyl, heterocycle-c 2-6alkenyl, c 3-6cycloalkyl-c 1-6alkyl or c 3-6cycloalkenyl group-c 1-6alkyl; r 8and r 9be respectively h, oh, halogen, no separately 2, cor 12, cf 3, aryl, c 1-6alkyl-r 15or r 17(r 18r 19c) m, perhaps form one jointly and condense c 2-4alkenyl, aryl or heteroaryl moieties; r 10be a-(b) n-; r 11be h or c 1-4alkyl; r 12be r 7, or 7, nhr 7or a seed amino acid or an amino alcohol; b is an amino acid;a is h, aryl, heterocycle, r 17(r 18r 19c) m, aryl-w, heterocycle-w or r 17(r 18r 19c) m-w or phthaloyl randomly are selected from r by 1-3 separately 15or c 1-6alkyl-r 15group replace; w be c=o, oc (=o), nh (=o), sc (c=o), so 2or p (=o) (or 22); r 15be h, nitro, c 1-6alkoxyl group, c 1-6alkylthio, o (c=o) r 16, c=or 22, co 2r 22, con (r 16) 2, n (r 22) 2, (=n) nh-a, i, br, cl, f or oh, precondition is nhc: work as r 15when being a substituting group on the carbon of w, again when w be oc (=o) or during nhco, r 15be not halogen or oh; r 16be h or c 1-6alkyl; r 17, r 18and r 19be respectively separately: ⅰ) h, r 15or c 1-4alkyl, c 2-6alkenyl, phenyl, naphthyl, c 3-6cycloalkyl or heterocycle separately can be randomly by 1 to 3 r 15or r 15-c 1-6alkyl group replaces, perhaps ⅱ) r 17be above-mentioned group, and (r 18r 19c) form a phenyl, naphthyl, c jointly 3-6cycloalkyl or heterocycle, perhaps ⅲ) r 17be above-mentioned group, and r 18with r 19be jointly=o; r 22be h, c 1-5alkyl, phenyl or phenyl-c 1-4alkyl; r 23for: a)-x '-(ch 2) qnr 24r 25, wherein q is 2-5, x ' is ch 2, o, s or nh, p 24and r 25be ⅰ) c 1-6alkyl, can be randomly by oh, c 1-3alkoxyl group or n (r ') 2replace, wherein r ' is h or c 1-4alkyl ⅱ) with group a kind of or not of the same race, and forms 5-7 joint heterocycle jointly, and for example morpholino wherein contains two at the most and is selected from nr, o, s, so, so 2additional heteroatoms, above-mentioned heterocycle can randomly be used c 1-4alkyl replaces, and ⅲ) aromatic heterocycle can be randomly with c 1-4alkyl or n (r ') 2replace; perhaps b) benzofuryl, indyl, azacycloalkyl, azabicyclo c 7-11cycloalkyl or benzo piperidyl, these groups can be randomly with c 1-4alkyl replaces; m is 1-4; andn is 0 or 1.
레트로바이러스성 프로테아제 억제제본 발명은 레트로바이러스성 프로테아제에 결합하는 화합물 더욱 특히 디펩타이드 유도체를 제공한다. 이들 화합물은 레트로바이러스성 프로테아제의 억제제이며 레트로바이러스에 의한 감염과 관련된 질병을 치료하는데 유용하다.일반식(I)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염; [이미지] 상기식에서 R1 및 R3는 각각 독립적으로 Q, Q-C1-6 알킬, Q-C2-6 알케닐, Q-C2-6 알키닐, 또는 한개 내지 5개의 불소원자에 의해 치환된 C1-6 알킬(이들은 각각 R23에 의해 임의로 치환된다)이며; Q는 수소, C3-6 사이클로알킬, C5-6 사이클로알케닐, Ar 또는 Het이고; R2은 수소 또는 OH이며; R4는 R6-NR11- 또는 CONR11CHR6R7이고; R5는 R6-NR11- 또는 R10 -NR11- 이며; R6는 [이미지] 이고, X는 NR11, O 또는 S이며; R7은 Q, Q-C1-6 알킬, 또는 Q-C2-6 알케닐이고; R8 및 R9은 각각 독립적으로 수소, 0H, 할로, NO2, COR12, CF3, Ar, C1-6 알킬-R15, 또는 R17(R18R19C)m이거나, R8 및 R9는 함께 융합된 C2-4 알킬렌, 아릴 또는 헤테로아릴 잔기를 형성하며; R10은 A-(B)n-이고; R11은 수소 또는 C1-4 알킬이며; R12는 R7, OR7, NR7R11, 아미노산 또는 아미노알콜이고; B는 아미노산이며; A는 수소, Ar, Het, R17(R18R19C)m, Ar-W, Het-W, R17(R18R19C)m-W 또는 프탈로일이고, 이들은 각각 R15 및 C1-6 알킬 -R15중에서 선택된 1내지 3개의 그룹에 의해 임의 치환되며; W는 C=O, OC(=O), NR11C(=0), SC(=0), NR11C(=S), SO2, NR11SO2 또는 P(=0)(OR22)이며; P15는 수소, 니트로, C1-6 알콕시, C1-6 알킬티오, 0(C=0)R16, C=OR22, CO2R22, CON(R16)2, N(R22)2, NHC(=N)NH-A, I, Br, Cl, F, OR10 또는 OH이고, 단, R15가 W에 인접한 탄소의 치환체이며, W가 OC(=O) 또는 NHCO일때 R15는 할로겐 또는 OH이어서는 안되며; R16은 수소 또는 C1-6 알킬이고; R17, R18 및 R19는 독립적으로 i)수소, R15 또는 C1-4 알킬, C2-6 알케닐, 페닐, 나프틸, C3-6 사이클로알킬 또는 Het(이들은 각각 1내지 3개의 R15 또는 R15-C1-6 알킬그룹에 의해 임의 치환된다)이거나, ii) R17은 전술한 바와 같고, (R18R19C)는 함께 결합하여 페닐, 나프틸, C3-6 사이클로알킬 또는 Het환을 형성하거나, iii)Rl7은 전술한 바와 같고, R18R19는 함께 =0이며; R22는 수소, C1-6 알킬, 페닐 또는 페닐-C1-4 알킬이고; R23은-X'-(CH2)qNR24R25, X"[((CH2)r0)sR26, CH2X"[((CH2)r0)sR26 또는 C1-4 알킬에 의해 임의 치환된 벤조푸릴, 인돌릴, 아자사이클로알킬, 아자비사이클로 C7-11 사이클로알킬 또는 벤조피페리디닐이며; q는 2 내지 5이고; s 는 1 내지 6이며, r은 각 반복단위 s내에서 1내지 3이고; X'는 CH2, 0, S, 또는 NH이며; X'는 CH2, NR', 0, S, SO 또는 SO2이고; R24 및 R25는 i)OH, C1-3 알콕시 또는 N(R')2에 의해 임의 치환된 C1-6 알킬이거나, ii)동일 또는 상이하며, 함께 결합하여 NR, 0, S, SO 및 SO2 중에서 선택된 2개 이하의 추가의 헤테로원자를 함유하며 C1-4 알킬로 임의 치환된 5내지 7원의 헤테로사이클을 형성하거나, iii)C1-4 알킬 또는 N(R')2에 임의 치환된 방향족 헤테로사이클을 나타내고; R'는 수소 또는 C1-4 알킬이며; R26은 수소, C1-4 알킬, C(=0)R27, C(=0)U[((CH2)mO]nR', P(=0)(OM)2, CO2R27, C(=0)NR27R28(여기에서 M은 1가 또는 2가의 금속이온이고, U는 NR' 또는 0이다)이고; R27은 하나이상의 하이드록시, 카복시, 할로, C1-3 알콕시, CONR'2, NR'2, CO2R', SO2NR'2, CH2NR2, NR'COR', NR'SO2R', X'[(CH2)r0]sR' 또는 CH2X"[(CH2)r0]s에 의해 임의 치환된 C1-6 알킬 또는 Ar이며; R28은 수소 또는 C1-6 알킬이거나, R27과 함께 5내지 7원의 헤테로사이클 또는 N, 0 및 S 중에서 선택된 헤테로원자를 함유하는 6원의 헤테로 사이클을 형성하고; m은 1내지 4이며; n은 0또는 1이다.