BENZIMIDAZOLE 5-SULFONAMIDE DERIVATIVES AS CANNABINOID 1 (CB1) RECEPTOR LIGANDSCompounds of formula I or pharmaceutically acceptable salts thereof:  I wherein R1, R2, R3 and R4 are as defined in the specification as well as salts and pharmaceutical compositions including the compounds are prepared. They are useful in therapy, in particular in the management of pain.A compound of formula I, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a diastereomer, an enantiomer, or a mixture thereof:I wherein:R1 is selected from Ci.joalkyl, C2-ioalkenyl, C1-10alkoxy, Cβ-ioaryl-Ci-salkyl, Cβ-ioaryl- C(=O)-Ci-6alkyl, Cs-iocycloalkyl-Ci-galkyl, Cs-δheterocyclyl-Cμ ealkyl, C3-6heterocyclyl-C(=0)-Ci..6alkyL, Cβ-ioaryl, C6-ioaryl-C(=0)-, C3-1ocycloalkyl, C4- scycloalkenyl, Cs-gheterocyclyl and C3-6heterocyclyl-C(=O)-; wherein said Cnoalkyl, C2-loalkenyl, C1-10alkoxy, Cβ-waryl-Ci-ealkyl, C6-ioaryl-C(=0)~Ci-6alkyL C3.iocycloalkyl-Ci..6alkyl, C4-gcycloalkenyl-Ci-6alkyl, Ca-eheterocyclyl-Ci-ealkyl, C3-6heterocyclyl-C(=O)-Ci-6alkyl, Cg- loaryl, C6-ioaryl-C(=0)-, Cs-^cycloalkyl, C4-gcycloalkenyl, C3_6heterocyclyl or Cs-δheterocyclyl- C(=O)- is optionally substituted by one or more groups selected from carboxy, -(C=O)-NH2, halogen, cyano, nitro, methoxy, ethoxy, methyl, ethyl, hydroxy, -N(R6)-C(=O)R5, -S(3O)2- NR5R6, -C(=O)-NR5R6, -NH-C(=O)-NR5R6 and -NR5R6;R2 is selected from the group consisting of C1-10alkyl, C2-ioalkenyl, C2-ioalkynyl;, C3- scycloalkyl, Ca-scycloalkyl-C^alkyl, C4-8cycloalkenyl-Ci-6alkyl, Cs-eheterocycloalkyl-Ci. βalkyl, C4-8cycloalkenyl and C3-6heterocycloalkyl, wherein said C1-10alkyl, C2-ioalkenyl, C2-ioalkynyl, C3-8cycloalkyl, Cs-scycloalkyl-Ci-βalkyl, C4-8cycloalkenyl-C1-6alkyl, C3-6heterocycloalkyl-C1-6alkyl, C4-scycloalkenyl or Cs.gheterocycloalkyl used in defining R2 is optionally substituted by one or more groups selected from carboxy, -(C=O)-NH2, halogen, cyano, nitro, methoxy, ethoxy, methyl, ethyl, hydroxy, and -NR5R6; R3 and R4 are independently selected from -H, -OH, amino, R7 and -0-R7, wherein R7 is independently selected from Q^alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkyn.yl, C3-6cycloalkyl, C3-6cycloalkyl-Ci.4alkyl, phenyl and benzyl, wherein R3 and R4 are not -H at the same time, and wherein said Ci-βalkyl, C2-6alkenyl, C2-(;alkynyl, C3.6cycloalkyl3 phenyl or benzyl in defining R7 is optionally substituted by one or more groups selected from carboxy, halogen, cyano, nitro, methoxy, ethoxy, hydroxy, and -NR5R6; or R3 and R4 together with the nitrogen connected thereto form a 5- or 6-membered heterocycle ring, wherein said ring is optionally substituted by one or more groups selected from carboxy, halogen, cyano, nitro, methoxy, ethoxy, hydroxy, -(CH2)m-C(=O)NR5R6, -(CH2)mNH-C(=O)NR5R6, -(CHa)1n- N(R5)C(=O)R6, -(CH2)m-N(R5)C(=O)-OR6, -(CH2)ra-C(=O)-OR6, -(CH2)m-O-C(=O)-R6, - (CH2)m-OR6, and -NR5R6; and wherein R5 and R6 are independently selected from -H, C^alkyl optionally substituted with -OH, methoxy, ethoxy or halogen, C3-6cycloaIkyl-Co-malkyl optionally substituted with - OH, methoxy, ethoxy or halogen, C2-6alkenyl optionally substituted with -OH, methoxy, ethoxy or halogen, and a divalent Q^alkylene optionally substituted with -OH, methoxy, ethoxy or halogen that together with another divalent R5 or R6 form a portion of a ring; and m is O, 1, 2 or 3.
칸나비노이드 1 (ＣＢ1) 수용체 리간드로서의 벤즈이미다졸5-술폰아미드 유도체하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 및 상기 화합물을 포함하는 제약 조성물이 제조된다. <화학식 I>  (식 중, R1, R2, R3 및 R4는 명세서에 정의된 바와 같음). 이들은 치료에 있어서, 특히 통증의 관리에 유용하다.하기 화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염, 그의 부분입체이성질체, 거울상이성질체 또는 혼합물: <화학식 I>  식 중, R1은 카르복시, -(C=O)-NH2, 할로겐, 시아노, 니트로, 메톡시, 에톡시, 메틸, 에틸, 히드록시, -N(R6)-C(=O)R5, -S(=O)2-NR5R6, -C(=O)-NR5R6, -NH-C(=O)-NR5R6 및 -NR5R6으로부터 선택된 하나 이상의 기에 의해 임의로 치환된, C1-10알킬, C2-10알케닐, C1-10알콕시, C6-10아릴-C1-6알킬, C6-10아릴-C(=O)-C1-6알킬, C3-10시클로알킬-C1-6알킬, C4-8시클로알케닐-C1-6알킬, C3-6헤테로시클릴-C1-6알킬, C3-6헤테로시클릴-C(=O)-C1-6알킬, C6-10아릴, C6-10아릴-C(=O)-, C3-10시클로알킬, C4-8시클로알케닐, C3-6헤테로시클릴 및 C3-6헤테로시클릴-C(=O)-로부터 선택되고; R2는 카르복시, -(C=O)-NH2, 할로겐, 시아노, 니트로, 메톡시, 에톡시, 메틸, 에틸, 히드록시 및 -NR5R6으로부터 선택된 하나 이상의 기에 의해 임의로 치환된, C1-10알킬, C2-10알케닐, C2-10알키닐, C3-8시클로알킬, C3-8시클로알킬-C1-6알킬, C4-8시클로알케닐-C1-6알킬, C3-6헤테로시클로알킬-C1-6알킬, C4-8시클로알케닐 및 C3-6헤테로시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고; R3 및 R4는 -H, -OH, 아미노, R7 및 -O-R7 (여기서, R7은 카르복시, 할로겐, 시아노, 니트로, 메톡시, 에톡시, 히드록시 및 -NR5R6으로부터 선택된 하나 이상의 기에 의해 임의로 치환된, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C3-6시클로알킬, C3-6시클로알킬-C1-4알킬, 페닐 및 벤질로부터 독립적으로 선택됨)로부터 독립적으로 선택되되, R3 및 R4는 동시에 -H가 아니거나; 또는 R3 및 R4는 이들에 결합된 질소와 함께 5- 또는 6-원 헤테로사이클 고리를 형성하고, 여기서 상기 고리는 카르복시, 할로겐, 시아노, 니트로, 메톡시, 에톡시, 히드록시, -(CH2)m-C(=O)NR5R6, -(CH2)mNH-C(=O)NR5R6, -(CH2)m-N(R5)C(=O)R6, -(CH2)m-N(R5)C(=O)-OR6, -(CH2)m-C(=O)-OR6, -(CH2)m-O-C(=O)-R6, -(CH2)m-OR6 및 -NR5R6으로부터 선택된 하나 이상의 기에 의해 임의로 치환되고; R5 및 R6은 -H; -OH, 메톡시, 에톡시 또는 할로겐으로 임의로 치환된 C1-6알킬; -OH, 메톡시, 에톡시 또는 할로겐으로 임의로 치환된 C3-6시클로알킬-C0-m알킬; -OH, 메톡시, 에톡시 또는 할로겐으로 임의로 치환된 C2-6알케닐; 및 -OH, 메톡시, 에톡시 또는 할로겐으로 임의로 치환된 2가 C1-6알킬렌 (다른 2가의 R5 또는 R6과 함께 고리의 부분을 형성함)으로부터 독립적으로 선택되고; m은 0, 1, 2 또는 3이다.