BICYCLIC DERIVATIVES AS CETP INHIBITORSThe present invention relates to novel compounds of formula (I): or a pharmaceutical composition thereof, with all the variables being defined in the text. The present invention further relates to the use of the compounds herein for treatment of or delay progression to overt to diseases in which CETP is involved.A compound of formula (I) wherein the ring A, which is annellated to ring B, represents an unsubstituted or substituted carbocyclic aromatic radical or an unsubstituted or substituted heterocyclic aromatic radical; wherein Ar represents an unsubstituted or substituted carbocyclic aromatic radical; R1 is the element -C(=O)-R3> -C(=O)-O-R3, -Cf=O)-NR4R5, -S(O)m-R3, -S(OU-N(R4)(R5), m being in each case the integer 0, 1 or 2, or R1 is Z,Z is selected from the group consisting of (i) unsubstituted or substituted monocyclic cycloalkyl or unsubstituted or substituted monocyclic cycloalkenyl, (ii) unsubstituted or substituted carbocyclic aromatic radical or unsubstituted or substituted heterocyclic radical; R2 is selected from the group consisting of -C(=O)R3, -C(=O)-O-R3, -N(R4)(R5), -S(O)m- N(R4)(R5) and -NR3-S(OU-N(R4)(R5), m being in each case the integer 0, 1 or 2; R3, independently, represents hydrogen, alkyl, haloalkyl, unsubstituted or substituted cycloalkyl, unsubstituted or substituted cycloalkenyl, in the cycloalkyl moiety unsubstituted or substituted cycloalkyl-alkyl, in the cycloalkenyl moiety unsubstituted or substituted cycloalkenyl-alkyl, unsubstituted or substituted carbocyclic aromatic radical, unsubstituted or substituted heterocyclic radical or in the aryl moiety unsubstituted or substituted aralkyl; R4 and R5, independently of one another, represents hydrogen, alkyl, or cycloalkyl, said alkyl is substituted by one or more substituents selected from the group consisting of unsubstituted or substituted cycloalkyl, unsubstituted or substituted cycloalkenyl, and unsubstituted or substituted heterocyclic radical;R7 and R8, independently of one another, represents unsubstituted or substituted cycloalkyl, unsubstituted or substituted cycloalkenyl, or unsubstituted or substituted carbocyclic aromatic radical, of unsubstituted or substituted heterocyclic radical; or R4 and R5 together are unsubstituted or substituted alkylene or unsubstituted or substituted alkylene that is interrupted by O, NR3' or S; R3' being R3 or -C(=0)-0R3; and m is the integer 0, 1 or 2;X is CR6 or N and Y is N; or X is N and Y is CR6;R6 is hydrogen, halogen, NO2, CN, OH, alkyl, alkoxy-alkyl, hydroxy-alkyl, halo-alkyl, alkoxy, alkoxy-alkoxy, haloalkoxy, -C(=0)-R3, -C(=O)-O-R3, -N(R4)(R5), -C^O)-NR4R5, -S(O)1n-R3, -S(OJm-N(R4)(R5), -NR3-S(O)^1-N(R4)(R5), m being in each case the integer O1 1 or 2; alkanoyl, unsubstituted or substituted cycloalkyl, unsubstituted or substituted cycloalkenyl; in the aryl moiety unsubstituted or substituted aralkyl and in the heterocyclyl moiety unsubstituted or substituted heterocyclyl-alkyl; and wherein substituted cycloalkyl or substituted cycloalkenyl or substituted alkylene, each of which is substituted by one or more substituents selected from the group consisting of alkyl, alkoxy, -C(=O)-O-R3, -C(=O)-N(alkyl)(alkyl),,-N(alkyl)(alkyl), H2N-C(=O)~, H2N-C(=O)-alkyl~, formyl, formyl-alkyl--, cycloalkyl-alkyl, carbocyclic aromatic radical, heterocyclic radical, aralkyl, and heterocyclyl-alkyl; and wherein a carbocyclic aromatic radical or a heterocyclic aromatic radical or a heterocyclic radical, in the aryl moiety unsubstituted or substituted aralkyl, in the heterocyclyl moiety unsubstituted or substituted heterocyclyl-alkyl, or the rings A or Ar, independently of one another, are unsubstituted or substituted by one or more substituents selected from the group consisting of halogen, NO2, CN, OH, alkyl, alkoxy-alkyl, hydroxy-alkyl, halo-alkyl, alkoxy, alkoxy-alkoxy, haloalkoxy, -C(=0)-R3, -C(=O)-O-R3, -N(R4)(R5), -C^O)-NR4R5, -S(O)1n-R3, -S(OJn1-N(R4)(R5), -NR3-S(OU-N(R4)(R5) and alkanoyl, m being in each case the integer O, 1 or 2; and unsubstituted or substituted cycloalkyl, unsubstituted or substituted cycloalkenyl; in the aryl moiety unsubstituted or substituted aralkyl and in the heterocyclyl moiety unsubstituted or substituted heterocyclyl-alkyl; in free form or in salt form, or a salt thereof.
ＣＥＴＰ 억제제로서의 바이시클릭 유도체본 발명은 하기 화학식 I의 신규 화합물 또는 그의 제약 조성물에 관한 것이다: <화학식 I>  (식 중, 모든 변수는 명세서에 정의됨). 본 발명은 추가로 CETP가 관여하는 질환의 치료 또는 상기 질환으로의 진행의 지연을 위한, 본 발명의 화합물의 용도에 관한 것이다.유리 형태 또는 염 형태의 하기 화학식 I의 화합물, 또는 그의 염: <화학식 I>  식 중, 고리 B에 애널레이트된(annellated) 고리 A는 치환되지 않거나 치환된 카르보시클릭 방향족 라디칼, 또는 치환되지 않거나 치환된 헤테로시클릭 방향족 라디칼을 나타내고; Ar은 치환되지 않거나 치환된 카르보시클릭 방향족 라디칼을 나타내고; R1은 구성요소 -C(=O)-R3, -C(=O)-O-R3, -C(=O)-NR4R5, -S(O)m-R3 또는 -S(O)m-N(R4)(R5) (여기서, m은 각각의 경우에 정수 0, 1 또는 2임)이거나, 또는 R1은 Z이고; Z는 (i) 치환되지 않거나 치환된 모노시클릭 시클로알킬 또는 치환되지 않거나 치환된 모노시클릭 시클로알케닐, (ii) 치환되지 않거나 치환된 카르보시클릭 방향족 라디칼 또는 치환되지 않거나 치환된 헤테로시클릭 라디칼로 이루어진 군으로부터 선택되고; R2는 -C(=O)R3, -C(=O)-O-R3, -N(R4)(R5), -S(O)m-N(R4)(R5) 및 -NR3-S(O)m-N(R4)(R5) (여기서, m은 각각의 경우에 정수 0, 1 또는 2임)로 이루어진 군으로부터 선택되고; R3은 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 치환되지 않거나 치환된 시클로알킬, 치환되지 않거나 치환된 시클로알케닐, 시클로알킬 잔기에서 치환되지 않거나 치환된 시클로알킬-알킬, 시클로알케닐 잔기에서 치환되지 않거나 치환된 시클로알케닐-알킬, 치환되지 않거나 치환된 카르보시클릭 방향족 라디칼, 치환되지 않거나 치환된 헤테로시클릭 라디칼, 또는 아릴 잔기에서 치환되지 않거나 치환된 아르알킬을 나타내고; R4 및 R5는 서로 독립적으로, 수소, 알킬 또는 시클로알킬을 나타내며, 상기 알킬은 치환되지 않거나 치환된 시클로알킬, 치환되지 않거나 치환된 시클로알케닐 및 치환되지 않거나 치환된 헤테로시클릭 라디칼로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환되고; 치환되지 않거나 치환된 헤테로시클릭 라디칼의 R7 및 R8은 서로 독립적으로, 치환되지 않거나 치환된 시클로알킬, 치환되지 않거나 치환된 시클로알케닐 또는 치환되지 않거나 치환된 카르보시클릭 방향족 라디칼을 나타내거나; 또는 R4 및 R5는 함께, 치환되지 않거나 치환된 알킬렌이거나, 또는 O, NR3' (여기서, R3'은 R3 또는 -C(=O)-OR3임) 또는 S가 개재된 치환되지 않거나 치환된 알킬렌이고; m은 정수 0, 1 또는 2이고; X는 CR6 또는 N이고, Y는 N이거나; 또는 X는 N이고, Y는 CR6이고; R6은 수소, 할로겐, NO2, CN, OH, 알킬, 알콕시-알킬, 히드록시-알킬, 할로-알킬, 알콕시, 알콕시-알콕시, 할로알콕시, -C(=O)-R3, -C(=O)-O-R3, -N(R4)(R5), -C(=O)-NR4R5, -S(O)m-R3, -S(O)m-N(R4)(R5), -NR3-S(O)m-N(R4)(R5) (여기서, m은 각각의 경우에 정수 0, 1 또는 2임), 알카노일, 치환되지 않거나 치환된 시클로알킬, 치환되지 않거나 치환된 시클로알케닐, 아릴 잔기에서 치환되지 않거나 치환된 아르알킬, 또는 헤테로시클릴 잔기에서 치환되지 않거나 치환된 헤테로시클릴-알킬이고; 상기 치환된 시클로알킬 또는 치환된 시클로알케닐 또는 치환된 알킬렌 각각은 알킬, 알콕시, -C(=O)-O-R3, -C(=O)-N(알킬)(알킬), -N(알킬)(알킬), H2N-C(=O)-, H2N-C(=O)-알킬-, 포르밀, 포르밀-알킬, 시클로알킬-알킬, 카르보시클릭 방향족 라디칼, 헤테로시클릭 라디칼, 아르알킬 및 헤테로시클릴-알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환되고; 상기 카르보시클릭 방향족 라디칼 또는 헤테로시클릭 방향족 라디칼 또는 헤테로시클릭 라디칼, 아릴 잔기에서 치환되지 않거나 치환된 아르알킬, 헤테로시클릴 잔기에서 치환되지 않거나 치환된 헤테로시클릴-알킬, 또는 고리 A 또는 Ar은 서로 독립적으로, 할로겐, NO2, CN, OH, 알킬, 알콕시-알킬, 히드록시-알킬, 할로-알킬, 알콕시, 알콕시-알콕시, 할로알콕시, -C(=O)-R3, -C(=O)-O-R3, -N(R4)(R5), -C(=O)-NR4R5, -S(O)m-R3, -S(O)m-N(R4)(R5), -NR3-S(O)m-N(R4)(R5) (여기서, m은 각각의 경우에 정수 0, 1 또는 2임), 알카노일, 치환되지 않거나 치환된 시클로알킬, 치환되지 않거나 치환된 시클로알케닐, 아릴 잔기에서 치환되지 않거나 치환된 아르알킬, 및 헤테로시클릴 잔기에서 치환되지 않거나 치환된 헤테로시클릴-알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환되거나 또는 치환되지 않는다.