Vasoactive intestinal polypeptide pharmaceuticalsPharmaceutical compositions relating to vasoactive intestinal polypeptides and methods for the treatment of metabolic disorders, including diabetes, insulin resistance, metabolic acidosis and obesity are presented. Methods of using the vasoactive intestinal polypeptide compositions are also disclosed.Vasoactive intestinal polypeptide is selected from:(a) corresponding to the polypeptide of general formula (i):acyl group-his-ser-asp-aa 1-aa 2-phe-thr-aa 3-aa 4-tyr-aa 5-arg-aa 6-arg-lys-gln-aa 7-ala-aa 8-lys-lys-tyr-leu-aa 9-aa 10-aa 11-aa 12-aa 13-aa 14-aa 15-aa 16-haa-(laa-laa-haa-haa) n-laa-lys (ε-long acyl group)-x general formula (i)wherein:n＝1-3；haa is a hydrophilic amino acid;laa is a lipophilic amino acid;acyl group is c 2-16acyl chain; long acyl group is c 12-24acyl chain; x is oh or nhr1, and wherein r1 is h or low alkyl group, haloalkyl or peg;aa 1be gly or ala; aa 2be val, ile or leu; aa 3be asp or arg; aa 4be ser or asn; aa 5be ser or thr; aa 6be leu or tyr; aa 7be met, leu or val; aa 8be ala or val; aa 9be asn, gln or ala; aa 10be trp, ala or ser; aa 11be ile or val; aa 12be leu or lys; aa 13be lys, arg, asn or gly; aa 14be ala or gly; aa 15be lys or arg; and aa 16be lys or arg; (b) corresponding to the polypeptide of general formula (ii):acyl group-his-ser-asp-aa 1-aa 2-phe-thr-aa 3-aa 4-tyr-aa 5-arg-aa 6-arg-lys-gln-aa 7-ala-aa 8-lys-lys-tyr-leu-aa 9-aa 10-aa 11-aa 12-aa 13-aa 14-aa 15-aa 16-haa-(laa-laa-haa-haa) n-laa-aa 17-pro-pro-pro-lys (ε-long acyl group)-x general formula (ii)wherein:n＝1-3；haa is a hydrophilic amino acid;laa is a lipophilic amino acid;acyl group is c 2-16acyl chain; long acyl group is c 12-24acyl chain; x is oh or nhr1, and wherein r1 is h or low alkyl group, haloalkyl or peg;aa 1be gly or ala; aa 2be val, ile or leu; aa 3be asp or arg; aa 4be ser or asn; aa 5be ser or thr; aa 6be leu or tyr; aa 7be met, leu or val; aa 8be ala or val; aa 9be ash, gln or ala; aa 10be trp, ala or ser; aa 11be ile or val; aa 12be leu or lys; aa 13be lys, arg, asn or gly; aa 14be ala or gly; aa 15be lys or arg; aa 16be lys or arg; and aa 17do not exist or gln; (c) corresponding to the polypeptide of general formula (iii):acyl group-his-ser-asp-aa 1-aa 2-phe-thr-aa 3-aa 4-tyr-aa 5-arg-aa 6-arg-lys-gln-aa 7-ala-aa 8-lys-lys-tyr-leu-aa 9-aa 10-aa 11-aa 12-aa 13-aa 14-aa 15-aa 16-haa-(laa-laa-haa-haa) n-laa-lys (ε-long acyl group)-peg general formula (iii)wherein:n＝1-3；haa is a hydrophilic amino acid;laa is a lipophilic amino acid;acyl group is c 2-16acyl chain; long acyl group is c 12-24acyl chain; aa 1be gly or ala; aa 2be val, ile or leu; aa 3be asp or arg; aa 4be ser or asn; aa 5be ser or thr; aa 6be leu or tyr; aa 7be met, leu or val; aa 8be ala or val; aa 9be asn, gln or ala; aa 10be trp, ala or ser; aa 11be ile or val; aa 12be leu or lys; aa 13be lys, arg, asn or gly; aa 14be ala or gly; aa 15be lys or arg; and aa 16be lys or arg; with (d) be selected from the polypeptide of seq id no:1-seq id no:38.
혈관작용성 장내 폴리펩티드 제약본 발명에서는 혈관작용성 장내 폴리펩티드에 관련된 약제학적 조성물 및 대사성 장애, 이를테면 당뇨, 인슐린 내성, 대사성 산 과다증 및 비만을 치료하기 위한 방법이 제공된다. 또한 혈관작용성 장내 폴리펩티드 조성물의 사용 방법이 개시된다. 다음으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 혈관작용성 장내 폴리펩티드: (a) 다음 식 (I)에 상응하는 폴리펩티드: 아실-His-Ser-Asp-aa1-aa2-Phe-Thr-aa3-aa4-Tyr-aa5-Arg-aa6-Arg-Lys-Gln-aa7-Ala-aa8-Lys-Lys-Tyr-Leu-aa9-aa10-aa11-aa12-aa13-aa14-aa15-aa16-Haa-(Laa-Laa-Haa-Haa)n-Laa-Lys(ε-긴 아실)-X 식 (I) 상기 식에서, n은 1 내지 3이고; Haa는 친수성 아미노산이며; Laa는 친유성 아미노산이고; 아실은 C2-16 아실 사슬이며; 긴 아실은 C12-24 아실 사슬이고; X는 OH 또는 NHR1이고 이때에 R1은 H 또는 저급 알킬, 할로알킬, 또는 PEG이며; aa1은 Gly 또는 Ala이고; aa2는 Val, Ile, 또는 Leu이며; aa3은 Asp 또는 Arg이고; aa4는 Ser 또는 Asn이며; aa5는 Ser 또는 Thr이고; aa6은 Leu 또는 Tyr이며; aa7은 Met, Leu 또는 Val이고; aa8은 Ala 또는 Val이며; aa9는 Asn, Gln, 또는 Ala이고; aa10은 Trp, Ala, 또는 Ser이며; aa11은 Ile 또는 Val이고; aa12는 Leu 또는 Lys이며; aa13은 Lys, Arg, Asn, 또는 Gly이고; aa14는 Ala 또는 Gly이며; aa15는 Lys 또는 Arg이고; aa16은 Lys 또는 Arg이다; (b) 다음 식 (II)에 상응하는 아미노산 서열: 아실-His-Ser-Asp-aa1-aa2-Phe-Thr-aa3-aa4-Tyr-aa5-Arg-aa6-Arg-Lys-Gln-aa7-Ala-aa8-Lys-Lys-Tyr-Leu-aa9-aa10-aa11-aa12-aa13-aa14-aa15-aa16-Haa-(Laa-Laa-Haa-Haa)n-Laa-aa17-Pro-Pro-Pro-Lys(ε-긴 아실)-X 식 (II) 상기 식에서, n은 1 내지 3이고; Haa는 친수성 아미노산이며; Laa는 친유성 아미노산이고; 아실은 C2-16 아실 사슬이며; 긴 아실은 C12-24 아실 사슬이고; X는 OH 또는 NHR1이고 이때에 R1은 H 또는 저급 알킬, 할로알킬, 또는 PEG이며; aa1은 Gly 또는 Ala이고; aa2는 Val, Ile, 또는 Leu이며; aa3은 Asp 또는 Arg이고; aa4는 Ser 또는 Asn이며; aa5는 Ser 또는 Thr이고; aa6은 Leu 또는 Tyr이며; aa7은 Met, Leu 또는 Val이고; aa8은 Ala 또는 Val이며; aa9는 Asn, Gln, 또는 Ala이고; aa10은 Trp, Ala, 또는 Ser이며; aa11은 Ile 또는 Val이고; aa12는 Leu 또는 Lys이며; aa13은 Lys, Arg, Asn, 또는 Gly이고; aa14는 Ala 또는 Gly이며; aa15는 Lys 또는 Arg이고; aa16은 Lys 또는 Arg이며; aa17은 없거나 Gln이다; (c) 다음 식 (III)에 상응하는 아미노산 서열: 아실-His-Ser-Asp-aa1-aa2-Phe-Thr-aa3-aa4-Tyr-aa5-Arg-aa6-Arg-Lys-Gln-aa7-Ala-aa8-Lys-Lys-Tyr-Leu-aa9-aa10-aa11-aa12-aa13-aa14-aa15-aa16-Haa-(Laa-Laa-Haa-Haa)n-Laa-Lys(ε-긴 아실)-PEG 식 (III) 상기 식에서, n은 1 내지 3이고; Haa는 친수성 아미노산이며; Laa는 친유성 아미노산이고; 아실은 C2-16 아실 사슬이며; 긴 아실은 C12-24 아실 사슬이고; aa1은 Gly 또는 Ala이고; aa2는 Val, Ile, 또는 Leu이며; aa3은 Asp 또는 Arg이고; aa4는 Ser 또는 Asn이며; aa5는 Ser 또는 Thr이고; aa6은 Leu 또는 Tyr이며; aa7은 Met, Leu 또는 Val이고; aa8은 Ala 또는 Val이며; aa9는 Asn, Gln, 또는 Ala이고; aa10은 Trp, Ala, 또는 Ser이며; aa11은 Ile 또는 Val이고; aa12는 Leu 또는 Lys이며; aa13은 Lys, Arg, Asn, 또는 Gly이고; aa14는 Ala 또는 Gly이며; aa15는 Lys 또는 Arg이고; aa16은 Lys 또는 Arg이다; 및 (d) SEQ ID NO:1 내지 SEQ ID NO:38로부터 선택된 폴리펩티드. 