NOVEL DICARBOXYLIC ACID DERIVATIVESThe present patent application concerns new compounds of formula (I): displaying agonistic activity at sphingosine-1-phosphate (S1P) receptors, their process of preparation and their use as immunosuppressive agents.A compound of formula (I): wherein Ar1 represents an Aryl or Heteroaryl group optionally substituted by 1 up to 5 R group(s), wherein, each R, identical or different, is selected from the group consisting in Halogen atom, perhalogenoalkyl, -Alkyl, —OAlkyl, —OH, —COOR7, —CONR7R8, -Alkyl-Hal, —OAlkyl-Hal, NO2, —CN, —NR7R8, -AlkylAryl, -Aryl, —S(O)lR7, -Alkenyl, —Si(Alkyl)3; wherein R7 and R8, identical or different, are chosen from the group consisting in H Alkyl; Cycloalkyl; Aryl; -AlkylAryl; Heteroaryl; wherein Alkyl, Cycloalkyl, and/or Aryl is(are) optionally substituted by one or more identical or different Halogen atom, polyfluoroalkyl, Aryl, —COOR7 or R7 and R8 form together with the N atom to which they are attached a Heterocycle; l is 0, 1 or 2; Y1 represents an -Alkyl-chain, optionally substituted by one or more R as defined above, and optionally comprising one or more unsaturation(s) and/or heteroatom(s) and/or a residue chosen from the group consisting in -Alkenyl-, -Alkynyl-, —CH═N—, —N═CH—, —CH═N—O—, —O—N═CH—, —C(═O)—, —C(═O)(OR7)-, —C(═O)(NR7)-, —N═N—, —S(O)l-; m is 0 or 1; X represents a heteroatom; n is 0 or 1; —Ar2- represents an -Aryl-group optionally substituted by one or more R group as defined above or wherein 2 R may form together with the atoms to which they are attached a fused cyclic, aryl or heteroaryl ring; p is 0 or 1; —Y2- represents an -Alkyl-chain, optionally substituted by one or more R as defined above, and optionally comprising one or more unsaturation(s) or heteroatom(s) and/or a residue chosen from the group consisting in -Alkenyl-, -Alkynyl-, —CH═N—, —N═CH—, —CH═N—O—, —O—N═CH—, —C(═O)—, —C(═O)O—, —C(═O)(NR7), —N═N—, —S(O)l-; R′represents a hydrogen atom, or a -Cycloalkyl or an -Alkyl chain, the cycloalkyl or alkyl being optionally substituted by one or more R as defined above, and optionally comprising one or more unsaturation(s) or heteroatom(s) and/or a residue chosen from the group consisting in -Alkenyl-, -Alkynyl-, —CH═N—, —N═CH—, —CH═N—O—, —O—N═CH—, —C(═O)O—, —C(═O)(NR7)-, —N═N—, —S(O)l-, such as -Alkenyl-Alkyl, -Alkynyl-Alkyl, —CH═N-Alkyl, —N═CH-Alkyl, —CH═N—O-Alkyl, —O—N═CH-Alkyl, —C(═O)-Alkyl, —C(═O)O-Alkyl, —C(═O)(NR7)-Alkyl, —N═N-Alkyl, —S(O)l-Alkyl; —Y3- represents an -Alkyl-chain, optionally substituted by one or more R as defined above, and optionally comprising one or more unsaturation(s) or heteroatom(s) and/or a residue chosen from the group consisting in -Alkenyl-, -Alkynyl-, —CH═N—, —N═CH—, —CH═N—O—, —O—N═CH—, —C(═O)—, —C(═O)O—, —C(═O)(NR7)-, —N═N—, —S(O)l-; q is 0 or 1; Z represents a -Cycloalkyl< group or an -Aryl<, -Heteroaryl< group or a —C(alkyl)< group, or R′ and Z form together with the N atom to which they are attached a Heterocyclic or Heteroaryl group; wherein (CO2R″) and (COR′″) can be attached to the same atom or two adjacent atoms; —R″ represents a hydrogen atom or an Alkyl chain, optionally substituted by one or more R as defined above, and optionally comprising one or more unsaturation(s); —R′″ represents —OH, —OAlkyl, H, —NR7OR8, —NR7R8, natural or synthetic amino acids, wherein R7 and R8 are defined as above; or R″ and R′″ form together a ring with the atom(s) to which they are attached to form a cyclic intramolecular bis carbonyl group, including Meldrum acid derivatives; as well as their enantiomers, diatereoisomers, geometrical isomers, mixtures thereof, free forms and pharmaceutically acceptable salts, hydrates, solvates and esters with the exception of compounds where: m=n=p=0, q=0 or 1, R′═H or Alkyl, Y2=-Alkyl-, Y3=-Alkyl-, Z=−C(Alkyl)< and Ar1=unsubstituted phenyl or phenyl substituted with one or more identical R where R is Halogen; and m=n=p=0, q=1, R′═H, Y2=—CH2—, Y3=—CH2—, Z=-cyclobutyl< and Ar1=unsubstituted phenyl. 
신규 디카르복시산 유도체본 발명은 스핀고신-1-포스페이트 (S1P) 수용체에서 작용제 활성을 나타내는 하기 화학식(I)의 신규 화합물, 이들의 제조방법 및 면역억제제로서 이들의 용도에 관한 것이다:  (I)하기 화학식(I)의 화합물뿐만 아니라 그의 에난티오머, 부분입체이성질체, 기하이성질체, 이들의 혼합물, 유리 형태 및 약학적으로 허용되는 염, 수화물, 용매화물 및 에스테르:  (I) 식 중에서,  Ar1은 1 내지 5개 R 기에 의해 경우에 따라 치환된 아릴 또는 헤테로아릴 기이고, 각 R은 동일하거나 상이하며 할로겐 원자, 퍼할로게노알킬, -알킬, -O알킬, -OH, -COOR7, -CONR7R8, -알킬-Hal, -O알킬-Hal, NO2, -CN, -NR7R8, -알킬아릴, -아릴, -S(O)lR7, -알케닐, -Si(알킬)3 로 구성된 군으로부터 선택되며; R7 및 R8은 동일하거나 상이하며 H; 알킬; 시클로알킬; 아릴; -알킬아릴; 헤테로아릴로 구성된 군으로부터 선택되고; 상기 알킬, 시클로알킬, 및/또는 아릴은 1 이상의 동일하거나 상이한 할로겐 원자, 폴리플루오로알킬, 아릴, -COOR7에 의해 경우에 따라 치환되며, 또는 R7 및 R8은 이들이 부착된 N 원자와 합쳐져서 헤테로사이클을 형성하며; ● l은 0, 1 또는 2이며; ● Y1은 상기 정의한 바와 같은 1 이상의 R에 의해 경우에 따라 치환되고 또 1 이상의 불포화 및/또는 헤테로원자 및/또는 -알케닐-, -알키닐-, -CH=N-, -N=CH-, -CH=N-O-, -O-N=CH-, -C(=O)-, -C(=O)(OR7)-, -C(=O)(NR7)-, -N=N-, -S(O)l-로 구성된 군으로부터 선택된 잔기를 경우에 따라 포함하는 -알킬- 사슬이고;  m은 0 또는 1이고;  X는 헤테로원자이며;  n은 0 또는 1이고;  -Ar2-는 상기 정의한 바와 같은 1 이상의 R 기에 의해 경우에 따라 치환된 -아릴- 기이거나 또는 2R이 자신이 부착된 원자와 합쳐져서 융합 고리, 아릴 또는 헤테로아릴 고리를 형성할 수 있고;  p는 0 또는 1이며;  -Y2-는 상기 정의한 바와 같이 1 이상의 R에 의해 경우에 따라 치환되며 또 1 이상의 불포화 또는 헤테로원자 및/또는 -알케닐-, -알키닐-, -CH=N-, -N=CH-, -CH=N-O-, -O-N=CH-, -C(=O)-, -C(=O)O-, -C(=O)(NR7), -N=N-, -S(O)l-로 구성된 군으로부터 선택된 잔기를 경우에 따라 포함하는 -알킬- 사슬이고;  -R'은 수소 원자 또는 -시클로알킬 또는 -알킬 사슬이며, 상기 시클로알킬 또는 알킬은 상기 정의한 바와 같은 1 이상의 R에 의해 경우에 따라 치환되며 또 1 이상의 불포화 또는 헤테로원자 및/또는 -알케닐-, -알키닐-, -CH=N-, -N=CH-, -CH=N-O-, -O-N=CH-, -C(=O)O-, -C(=O)(NR7)-, -N=N-, -S(O)l-, 예컨대 -알케닐-알킬, -알키닐-알킬, -CH=N-알킬, -N=CH-알킬, -CH=N-O-알킬, -O-N=CH-알킬, -C(=O)-알킬, -C(=O)O-알킬, -C(=O)(NR7)-알킬, -N=N-알킬, -S(O)l-알킬로 구성된 군으로부터 선택된 잔기를 경우에 따라 포함하며;  -Y3-은 상기 정의한 바와 같은 1 이상의 R에 의해 경우에 따라 치환되고 또 1 이상의 불포화 또는 헤테로원자 및/또는 -알케닐-, -알키닐-, -CH=N-, -N=CH-, -CH=N-O-, -O-N=CH-, -C(=O)-, -C(=O)O-, -C(=O)(NR7)-, -N=N-, -S(O)l-로 구성된 군으로부터 선택되는 잔기를 경우에 따라 포함하는 -알킬- 사슬이고;  q는 0 또는 1이며;  Z는 -시클로알킬< 기 또는 -아릴<, -헤테로아릴< 기 또는 -C(알킬)< 기이거나, 또는 R' 및 Z는 이들이 부착된 N 원자와 합쳐져서 헤테로시클릭 또는 헤테로아릴 기를 형성하고; 이때 (CO2R") 및 (COR"')는 동일 원자 또는 2개의 인접한 원자에 부착될 수 있고;  -R"는 수소 원자이거나 또는 상기 정의한 바와 같은 1 이상의 R에 의해 경우에 따라 치환되고 또 1 이상의 불포화를 경우에 따라 포함하는 알킬 사슬이며;  -R"'는 -OH, -O알킬, H, -NR7OR8, -NR7R8, 천연 또는 합성 아미노산이고, R7 및 R8은 상기 정의한 바와 같으며; 또는 R" 및 R"'는 멜드럼산 유도체를 비롯한 시클릭 분자내(intramolecular) 비스 카르보닐 기를 형성하기 위해 이들이 부착된 원자와 함께 고리를 형성하고, 단 - m=n=p=0, q= 0 또는 1, R'=H 또는 알킬, Y2=-알킬-, Y3=-알킬-, Z=-C(알킬)< 및 Ar1 = 비치환 페닐 또는 1 이상의 동일한 R에 의해 치환된 페닐이고, 이때 R은 할로겐인 화합물; 및 - m=n=p=0, q= 1, R'=H, Y2=-CH2-, Y3=-CH2-, Z=-시클로부틸< 및 Ar1 = 비치환 페닐인 화합물은 제외함. 