(3-HYDROXY-4-AMINO-BUTAN-2-YL) -3- (2-THIAZOL-2-YL-PYRROLIDINE-1-CARBONYL) BENZAMIDE DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS AS BETA-SECRETASE INHIBITORS FOR TREATINGThe present invention provides novel beta-secretase inhibitors and methods for their use, including methods of treating of Alzheimer's disease. (Formula)A compound having the formula: whereinA1 is a substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted aryl, or substituted or unsubstituted heteroaryl;A is a substituted or unsubstituted cycloalkylene, substituted or unsubstituted heterocycloalkylene, substituted or unsubstituted arylene, or substituted or unsubstituted heteroarylene;X is -CH2-, -O-, -N(R8)-, or -S(O)W-; or where X is -CH- or -N-, and is the attachment point for R6 or R7;L1 and L5 are independently a bond, -N(R17)-, -S(O)q-: or substituted or unsubstituted alkylene;L4 is a bond, -C(O)-, -N(R17)-, -S(O)q-, or substituted or unsubstituted alkylene;R2 and R3 are independently hydrogen, -S(O)2R11, -C(O)R12, -N(R8)R9, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl-alkyl, substituted or unsubstituted heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted heterocycloalkyl-alkyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted aralkyl, substituted or unsubstituted heteroaryl, or substituted or unsubstituted heteroaralkyl;R4 and R5 are independently hydrogen, halogen, -OH, -NO2, -N(R8)R9, -OR10, -S(O)nR11, -C(O)R12, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl-alkyl, substituted or unsubstituted heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted heterocycloalkyl-alkyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted aralkyl, substituted or unsubstituted heteroaryl, or substituted or unsubstituted heteroaralkyl; R6 and R7are independently hydrogen, halogen, -OH, -NO2, -N(R8)R9, -OR10, - S(O)nR11, -C(O)R12, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl-alkyl, substituted or unsubstituted heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted heterocycloalkyl-alkyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted aralkyl, substituted or unsubstituted heteroaryl, or substituted or unsubstituted heteroaralkyl;R8 is independently hydrogen, -C(O)R13, -S(O)2R14, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl-alkyl, substituted or unsubstituted heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted heterocycloalkyl-alkyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted aralkyl, substituted or unsubstituted heteroaryl, or substituted or unsubstituted heteroaralkyl;R9 is independently hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl-alkyl, substituted or unsubstituted heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted heterocycloalkyl-alkyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted aralkyl, substituted or unsubstituted heteroaryl, or substituted or unsubstituted heteroaralkyl;R10 is independently -C(O)R13, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl-alkyl, substituted or unsubstituted heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted heterocycloalkyl-alkyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted aralkyl, substituted or unsubstituted heteroaryl, or substituted or unsubstituted heteroaralkyl;R11 is independently hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl-alkyl, substituted or unsubstituted heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted heterocycloalkyl-alkyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted aralkyl, substituted or unsubstituted heteroaryl, or substituted or unsubstituted heteroaralkyl, wherein if n is 2, then R11 can also be - NR15R16, and wherein if n is 1 or 2, then R11 is not hydrogen; R12 and R13 are each independently hydrogen, -N(R18)R19, -OR19, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl-alkyl, substituted or unsubstituted heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted heterocycloalkyl-alkyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted aralkyl, substituted or unsubstituted heteroaryl, or substituted or unsubstituted heteroaralkyl;R14 is independently hydrogen, -N(R18)R19, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl-alkyl, substituted or unsubstituted heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted heterocycloalkyl-alkyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted aralkyl, substituted or unsubstituted heteroaryl, or substituted or unsubstituted heteroaralkyl;R15, R16, R17, R18, and R19 are each independently hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl-alkyl, substituted or unsubstituted heterocycloalkyl, substitute...
치료를 위한 베타-세크레타제 억제제로서 (3-히드록시-4-아미노-부탄-2일)-3-(2-티아졸-2-일-피롤리딘-1-카르보닐) 벤즈아미드 유도체 및 관련 화합물본 발명은 신규한 베타-세크레타제 억제제 및 알츠하이머병을 치료하는 방법을 포함하는 그것의 사용을 위한 방법을 제공한다. (화학식) 하기 화학식을 가지는 화합물, 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염 또는 용매화합물.상기식에서,A1은 치환된 또는 비치환된 시클로알킬, 치환된 또는 비치환된 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴, 또는 치환된 또는 비치환된 헤테로아릴이고;A2는 치환된 또는 비치환된 시클로알킬렌, 치환된 또는 비치환된 헤테로시클로알킬렌, 치환된 또는 비치환된 아릴렌, 또는 치환된 또는 비치환된 헤테로아릴렌이고;X는 -CH2-, -O-, -N(R8)-, 또는 -S(O)w-이고; 또는 X는 -CH- 또는 -N-이고, R6 또는 R7에 대한 부착지점이고;L1 및 L5는 독립적으로 결합, -N(R17)-, -S(O)q-, 또는 치환된 또는 비치환된 알킬렌이고;L4는 결합, -C(O)-, -N(R17)-, -S(O)q-, 또는 치환된 또는 비치환된 알킬렌이고;R2 및 R3은 독립적으로 수소, -S(O)2R11, -C(O)R12, -N(R8)R9, 치환된 또는 비치환된 알킬, 치환된 또는 비치환된 시클로알킬, 치환된 또는 비치환된 시클로알킬-알킬, 치환된 또는 비치환된 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 비치환된 헤테로시클로알킬-알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴, 치환된 또는 비치환된 아랄킬, 치환된 또는 비치환된 헤테로아릴, 또는 치환된 또는 비치환된 헤테로아랄킬이고;R4 및 R5는 독립적으로 수소, 할로겐, -OH, -NO2, -N(R8)R9, -OR10, -S(O)nR11, -C(O)R12, 치환된 또는 비치환된 알킬, 치환된 또는 비치환된 시클로알킬, 치환된 또는 비치환된 시클로알킬-알킬, 치환된 또는 비치환된 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 비치환된 헤테로시클로알킬-알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴, 치환된 또는 비치환된 아랄킬, 치환된 또는 비치환된 헤테로아릴, 또는 치환된 또는 비치환된 헤테로아랄킬이고; R6 및 R7은 독립적으로 수소, 할로겐, -OH, -NO2, -N(R8)R9, -OR10, - S(O)nR11, -C(O)R12, 치환된 또는 비치환된 알킬, 치환된 또는 비치환된 시클로알킬, 치환된 또는 비치환된 시클로알킬-알킬, 치환된 또는 비치환된 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 비치환된 헤테로시클로알킬-알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴, 치환된 또는 비치환된 아랄킬, 치환된 또는 비치환된 헤테로아릴, 또는 치환된 또는 비치환된 헤테로아랄킬이고;R8은 독립적으로 수소, -C(O)R13, -S(O)2R14, 치환된 또는 비치환된 알킬, 치환된 또는 비치환된 시클로알킬, 치환된 또는 비치환된 시클로알킬-알킬, 치환된 또는 비치환된 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 비치환된 헤테로시클로알킬-알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴, 치환된 또는 비치환된 아랄킬, 치환된 또는 비치환된 헤테로아릴, 또는 치환된 또는 비치환된 헤테로아랄킬이고;R9는 독립적으로 수소, 치환된 또는 비치환된 알킬, 치환된 또는 비치환된 시클로알킬, 치환된 또는 비치환된 시클로알킬-알킬, 치환된 또는 비치환된 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 비치환된 헤테로시클로알킬-알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴, 치환된 또는 비치환된 아랄킬, 치환된 또는 비치환된 헤테로아릴, 또는 치환된 또는 비치환된 헤테로아랄킬이고;R10은 독립적으로 -C(O)R13, 치환된 또는 비치환된 알킬, 치환된 또는 비치환된 시클로알킬, 치환된 또는 비치환된 시클로알킬-알킬, 치환된 또는 비치환된 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 비치환된 헤테로시클로알킬-알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴, 치환된 또는 비치환된 아랄킬, 치환된 또는 비치환된 헤테로아릴, 또는 치환된 또는 비치환된 헤테로아랄킬이고;R11은 독립적으로 수소, 치환된 또는 비치환된 알킬, 치환된 또는 비치환된 시클로알킬, 치환된 또는 비치환된 시클로알킬-알킬, 치환된 또는 비치환된 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 비치환된 헤테로시클로알킬-알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴, 치환된 또는 비치환된 아랄킬, 치환된 또는 비치환된 헤테로아릴, 또는 치환된 또는 비치환된 헤테로아랄킬이고, n이 2이면 R11은 또한 -NR15R16일 수 있고, n이 1 또는 2이면, R11은 수소가 아니고; R12 및 R13은 각각 독립적으로 수소, -N(R18)R19, -OR19, 치환된 또는 비치환된 알킬, 치환된 또는 비치환된 시클로알킬, 치환된 또는 비치환된 시클로알킬-알킬, 치환된 또는 비치환된 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 비치환된 헤테로시클로알킬-알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴, 치환된 또는 비치환된 아랄킬, 치환된 또는 비치환된 헤테로아릴, 또는 치환된 또는 비치환된 헤테로아랄킬이고;R14는 독립적으로 수소, -N(R18)R19, 치환된 또는 비치환된 알킬, 치환된 또는 비치환된 시클로알킬, 치환된 또는 비치환된 시클로알킬-알킬, 치환된 또는 비치환된 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 비치환된 헤테로시클로알킬-알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴, 치환된 또는 비치환된 아랄킬, 치환된 또는 비치환된 헤테로아릴, 또는 치환된 또는 비치환된 헤테로아랄킬이고;R15, R16, R17, R18, 및 R19는 각각 독립적으로 수소, 치환된 또는 비치환된 알킬, 치환된 또는 비치환된 시클로알킬, 치환된 또는 비치환된 시클로알킬-알킬, 치환된 또는 비치환된 헤테로시클로알킬, 치환된 또는 비치환된 헤테로시클로알킬-알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴, 치환된 또는 비치환된 아랄킬, 치환된 또는 비치환된 헤테로아릴, 또는 치환된 또는 비치환된 헤테로아랄킬이고; m, n, q, 및 w는 각각 독립적으로 0, 1, 또는 2이다.