NOVEL HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS CDK8/19 INHIBITORSThe present invention relates to novel compounds of formula I, or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, which exhibit the properties of a CDK 8/19 inhibitor. The invention also relates to a pharmaceutical composition containing said compounds and to the use thereof as pharmaceutical drugs for treating diseases or disorders.A compound of formula i:or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein:х1n, c or less;х2、х3、х4are all independent c (h)m、nh、n、cr13or chr13；l1、l2are all independently a chemical bond, -c (r)6b)2-, -o-, -c (o) -, -o-, -nh-or-c (. gtoreq.nr)19)-；n and k are independently selected from 0 or 1;m is 0,1 or 2;r1、r3、r13are all independently h, halogen, cyano, c1～с6alkyl or nh2；r2、r4are all independently selected from:-nr11r12unsubstituted or substituted by one or more r14c substituted by a substituent group1～с6an alkyl group;x5、x6、x7are all independently c, ch or n;l3、l4are all independently a bond, -c (o) -, -ch-2-、-nh-、-с(о)-nr7a-or-c (═ nh) -;p is 0,1, 2,3 or 4;r5comprises the following steps: h, halogen, cyano, c1～с6alkyl group of c1～с6alkoxy group of c1～с6alkoxy-c1～с6alkyl radical, nr15r16unsubstituted or selected from halogen, c1～с6alkyl group, c1-с6alkoxy, nr15r16aryl substituted with one or more substituents selected from the group consisting of halogen, c1～с6alkyl group, c1～с6alkoxy, nr15r16a 5-6 membered heterocyclic group substituted with one or more substituents selected from the group consisting of n and/or o and having 1-2 hetero atoms;r6、r6а、r6bare all independently h, halogen, hydroxyl, c1～с6alkyl or c1～с6an alkoxy group;r7、r7aare all independently h or c1～с6an alkyl group;r8、r9are all independent as follows: n, c1～с6alkyl, -c (o) -nr21r22，-cn，-c(o)-or20or r is8and r9together with the carbon atoms to which they are attached form a 5-6 membered heterocyclic ring having 1-2 heteroatoms selected from nitrogen and/or oxygen, wherein: from r8and r9the formed heterocycle is unsubstituted or selected from oxo, c1～с61 or 2 substituents of alkyl;r10independently selected from h, halogen, c1～с6alkyl, hydroxy, cyano, c1～с6alkoxy group of c1～с6alkoxy-c1～с6alkyl, -nr23r24unsubstituted or composed of one or more than one of c1～с6an alkyl-substituted 5-to 6-membered heterocyclic group having 1 to 2 hetero atoms selected from n, o and/or s, unsubstituted or substituted with one or more c1～с6an alkyl-substituted 5-to 6-membered heteroaryl group having 1 to 2 heteroatoms selected from n, o and/or s, s (o)2-с1～с6alkyl groups;r11、r12are all independent as follows: h, unsubstituted or hydroxy group c3～с6cycloalkyl, -nr23ar24asubstituted c1～с6alkyl group of c1～с6alkoxy-c1～с6alkyl or c3～с6a cycloalkyl group;r14independently is halogen, -o (nr)17r18or c1～с6an alkoxy group;r15、r16、r19、r20、r21、r22、r23、r24、r23a、r24aare all independently h or c1～с6an alkyl group;r17、r18are all independent as follows: h, c1～с6alkyl, unsubstituted or selected from halogen, c1～с6alkyl group, c1～с6aryl substituted with one or more substituents in the group consisting of alkoxy;each independently represents a single bond or a double bond;the halogen is chlorine, bromine, iodine or fluorine.
CDK8/19 저해제로서 새로운 헤테로사이클릭 화합물본 발명은 CDK 8/19 저해제의 특성을 나타내는 식 (I)의 새로운 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염 또는 입체이성질체에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 상기한 화합물을 포함하는 약학적 조성물 및 질환 또는 장애를 치료하기 위한 약제학적 약물로서의 그 용도에 관한 것이다.[이미지]식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염 또는 입체이성질체:[이미지]상기 식에서, X1은 N, C, CH이고;각각의 X2, X3, X4는 독립적으로 C(H)m, NH, N, CR13, CHR13이고;각각의 L1, L2는 독립적으로 화학 결합, -C(R6b)2-, -O-, -C(O)-, -C(O)-O-, -NH-, -C(=NR19)-이고;각각의 n, k는 독립적으로 0, 1로부터 선택되고;m은 0, 1, 2이고;각각의 R1, R3, R13은 독립적으로 H, Hal, 시아노, C1-C6 알킬, NH2이고;각각의 R2, R4는 독립적으로 [이미지], [이미지], [이미지], [이미지], [이미지], [이미지], [이미지], -NR11R12; 비-치환되거나 또는 하나 또는 수개의 치환기 R14으로 치환된 C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;각각의 X5, X6, X7은 독립적으로 C, CH, N이고;각각의 L3, L4는 독립적으로 화학 결합, -C(O)-, -O-, -CH2-, -NH-, -C(O)-NR7a -, -C(=NH)-이고;p는 0, 1, 2, 3, 4이고;R5는 H; Hal; 시아노; C1-C6 알킬; C1-C6 알킬옥시; C1-C6 알킬옥시 C1-C6 알킬; NR15R16; 비-치환되거나 또는 Hal, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, NR15R16으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 또는 수개의 치환기에 의해 치환된 아릴; 비-치환되거나 또는 Hal, C1-C6 알킬, C1-C6 알킬옥시, NR15R16으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 또는 수개의 치환기에 의해 치환된, N 및/또는 O로부터 선택되는 이종원자 1-2개를 가진 5-6원성의 헤테로사이클릴이고;각각의 R6, R6a, R6b는 독립적으로 H, Hal, 하이드록시, C1-C6 알킬, C1-C6 알킬옥시이고;각각의 R7, R7a는 독립적으로 H, C1-C6 알킬이고;각각의 R8, R9은 독립적으로 H, C1-C6 알킬, -C(O)-NR21R22, -CN, -C(O)-OR20이거나; 또는R8과 R9은 이들이 부착된 탄소 원자와 함께, 질소 및/또는 산소로부터 선택되는 이종원자 1-2개를 가진 5-6원성 헤테로사이클릭 고리를 형성하고, 여기서 R8과 R9에 의해 형성된 헤테로사이클릭 고리는 비-치환되거나 또는 옥소 기, C1-C6 알킬로부터 선택되는 치환기 1 또는 2개에 의해 치환될 수 있으며;각각의 R10은 독립적으로 H, Hal, C1-C6 알킬, 하이드록시, 시아노, C1-C6 알킬옥시, C1-C6 알킬옥시 C1-C6 알킬, -NR23R24; 비-치환되거나 또는 하나 또는 수개의 C1-C6 알킬에 의해 치환된, N, O 및/또는 S로부터 선택되는 이종원자 1-2개를 가진 5-6원성의 헤테로사이클릭; 비-치환되거나 또는 하나 또는 수개의 C1-C6 알킬에 의해 치환된, N, O 및/또는 S로부터 선택되는 이종원자 1-2개를 가진 5-6원성 헤테로아릴; -S(O)2-C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;각각의 R11, R12은 독립적으로 H; 비-치환되거나 또는 하이드록시, C3-C6 사이클로알킬, -NR23aR24a에 의해 치환된, C1-C6 알킬; C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬; C3-C6 사이클로알킬이고;각각의 R14은 독립적으로 Hal, -C(O)NR17R18, C1-C6 알콕시이고;각각의 R15, R16, R19, R20,R21,R22, R23,R24, R23a,R24a는 독립적으로 H, C1-C6 알킬이고;각각의 R17, R18은 독립적으로 H, C1-C6 알킬; 비-치환되거나 또는 Hal, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환기 하나 또는 수개에 의해 치환된 아릴이고;각각의 [이미지]는 독립적으로 단일 결합 또는 이중 결합이고;Hal은 클로로, 브로모, 요오도, 플루오로임.