COMPOSITIONS AND METHODS OF TREATMENT WITH PRODRUGS OF TIZOXANIDE, AN ANALOGUE OR SALT THEREOFProdrugs of tizoxanide, an analogue or salt thereof are disclosed. The prodrugs have an ester moiety comprising an amino acid moiety, and increase the bioavailability of the tizoxanide, an analogue or salt thereof. Compositions and methods of treating an intracellular protozoan infection, a viral infection or a cancer are also disclosed.A compound represented by: (I), wherein Ri through R5 are, independently, selected from the group consisting of hydrogen,CN, NO2, F, CI, Br, I, hydroxy, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkylalkenyl, cycloalkylalkynyl, cycloalkenyl, cycloalkenylalkyl, cycloalkenylalkenyl, cycloalkenylalkynyl, alkoxy, alkenyloxy, alkynyloxy, alkoxyalkyl, alkoxyalkenyl, alkoxyalkynyl, alkenyloxyalkyl, alkenyloxyalkenyl, alkenyloxyalkynyl, alkynyloxyalkyl, alkenyloxyalkenyl, alkenyloxyalkynyl, cycloalkoxy, cycloalkylalkoxy, cycloalkylalkenyloxy, cycloalkylalkynyloxy, cycloalkenyloxy, cycloalkenylalkoxy, cycloalkenylalkenyloxy, cycloalkenylalkynyloxy, alkoxyalkylamino, hydroxyalkyl, acyl, acyloxy, aroyloxy, arylalkanoyloxy, arylalkenoyloxy, heteroaroyloxy, heteroarylalkanoyloxy,heteroarylalkenoyloxy, alkoxycarbonyl, aryloxycarbonyl, arylalkoxycarbonyl,heteroaryloxycarbonyl, heteroarylalkoxycarbonyl, alkoxycarbonyloxy, carbamoyl, carbamoyloxy, alkylamino, dialkylamino, alkylaminoalkyl, amido, alkylamido, dialkylamido, haloalkyl, perhaloalkyl, perhaloalkoxy, alkylthio, alkylthioalkyl, alkylsulfonyl,alkylsulfonylalkyl, alkenylsulfonyl, alkynylsulfonyl, cycloalkylsulfonyl,cycloalkylalkylsulfonyl, cycloalkylsulfonylalkyl, cycloalkylalkylsulfonylalkyl, arylsulfonyl, arylalkylsulfonyl, arylalkenylsulfonyl, heteroarylsulfonyl, heteroarylalkylsulfonyl, heteroarylalkenylsulfonyl, alkylsulfonamido, Ν,Ν'-dialkylsulfonamido, sulfonamidoalkyl, sulfonamidoaryl, sulfonamidoarylalkyl, sulfonamidoarylalkenyl, aryl, arylalkyl, aryloxy, arylalkoxy, arylthio, arylalkylthio, arylamino, arylalkylamino, arylalkenyl, arylalkynyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, heteroarylalkenyl, heteroarylalkynyl, heteroaryloxy,heteroarylalkoxy, heteroarylamino, heteroarylalkylamino, heteroarylthio, heteroarylalkylthio, heteroarylalkylamino, heterocycloalkyl, heterocycloalkenyl, heterocycloalkoxy, and heterocycloalkenyloxy, any of which may be optionally substituted, and where each of Ri through R5 comprises 1 to 60 atoms; provided at least one of Ri through R5 is an amino acid is selected from the group consisting of alanine, arginine, asparagine, aspartic acid, cysteine, glutamine, glutamic acid, glycine, histidine, isoleucine, leucine, lysine, methionine, phenylalanine, proline, serine, threonine, tryptophan, tyrosine, and valine, or a moiety represented by Formula A: (A), wherein R' is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, and a nitrogen protecting group;R' is selected from the group consisting of alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkylalkenyl, cycloalkylalkynyl, cycloalkenyl, cycloalkenylalkyl, cycloalkenylalkenyl, cycloalkenylalkynyl; one of R6 and Rg is selected from the group consisting of O2, F, CI,Br, -S02-(Ci-Cio)-alkyl, -SO-(Ci-Ci0)-alkyl, haloalkyl, perhaloalkyl, haloalkoxy, perhaloalkoxy, S(0)mC(R7R8)nCF3, and C(R7R8)nCF3; and the other of R6 and R9 that is not selected from the group, is hydrogen; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
티족사나이드, 그의 유사체 또는 염의 전구 약물을 이용한 치료 조성물 및 방법티족사나이드, 그의 유사체 또는 염의 전구 약물이 개시되어 있다. 상기 전구 약물은 아미노산 모이어티를 포함하는 에스테르 모이어티를 가지며, 티족사나이드, 그의 유사체 또는 염의 생체 이용률을 증가시킨다. 세포 내 원충 감염, 바이러스 감염 또는 암을 치료하는 조성물 및 방법이 또한 개시된다.하기 식으로 표시되는 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염:(I),상기 식에서, R1 내지 R5는 독립적으로, 수소, CN, NO2, F, Cl, Br, I, 히드록시, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 시클로알킬알케닐, 시클로알킬알키닐, 시클로알케닐, 시클로알케닐알킬, 시클로알케닐알케닐, 시클로알케닐알키닐, 알콕시, 알케닐옥시, 알키닐옥시, 알콕시알킬, 알콕시알케닐, 알콕시알키닐, 알케닐옥시알킬, 알케닐옥시알케닐, 알케닐옥시알키닐, 알키닐옥시알킬, 알케닐옥시알케닐, 알케닐옥시알키닐, 시클로알콕시, 시클로알킬알콕시, 시클로알킬알케닐옥시, 시클로알킬알키닐옥시, 시클로알케닐옥시, 시클로알케닐알콕시, 시클로알케닐알케닐옥시, 시클로알케닐알키닐옥시, 알콕시알킬아미노, 히드록시알킬, 아실, 아실옥시, 아로일옥시, 아릴알카노일옥시, 아릴알케노일옥시, 헤테로아로일옥시, 헤테로아릴알카노일옥시, 헤테로아릴알케노일옥시, 알콕시카르보닐, 아릴옥시카르보닐, 아릴알콕시카르보닐, 헤테로아릴옥시카르보닐, 헤테로아릴알콕시카르보닐, 알콕시카르보닐옥시, 카르바모일, 카르바모일옥시, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알킬아미노알킬, 아미도, 알킬아미도, 디알킬아미도, 할로알킬, 퍼할로알킬, 퍼할로알콕시, 알킬티오, 알킬티오알킬, 알킬술포닐, 알킬술포닐알킬, 알케닐술포닐, 알키닐술포닐, 시클로알킬술포닐, 시클로알킬알킬술포닐, 시클로알킬술포닐알킬, 시클로알킬알킬술포닐알킬, 아릴술포닐, 아릴알킬술포닐, 아릴알케닐술포닐, 헤테로아릴술포닐, 헤테로아릴알킬술포닐, 헤테로아릴알케닐술포닐, 알킬술폰아미도, N,N'-디알킬술폰아미도, 술폰아미도알킬, 술폰아미도아릴, 술폰아미도아릴알킬, 술폰아미도아릴알케닐, 아릴, 아릴알킬, 아릴옥시, 아릴알콕시, 아릴티오, 아릴알킬티오, 아릴아미노, 아릴알킬아미노, 아릴알케닐, 아릴알키닐, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴알케닐, 헤테로아릴알키닐, 헤테로아릴옥시, 헤테로아릴알콕시, 헤테로아릴아미노, 헤테로아릴알킬아미노, 헤테로아릴티오, 헤테로아릴알킬티오, 헤테로아릴알킬아미노, 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알케닐, 헤테로시클로알콕시, 및 헤테로시클로알케닐옥시으로 이루어진 군으로부터 선택되고, 이들 중 임의의 것은 임의로 치환될 수 있고,R1 내지 R5는 각각 1 내지 60개의 원자를 포함하고;R1 내지 R5 중 적어도 하나가 아미노산인 경우, 알라닌, 아르기닌, 아스파라긴, 아스파르트산, 시스테인, 글루타민, 글루탐산, 글리신, 히스티딘, 이소류신, 류신, 리신, 메티오닌, 페닐알라닌, 프롤린, 세린, 트레오닌, 트립토판, 티로신 및 발린, 또는 화학식 A로 표시되는 모이어티(moiety)로 이루어진 군으로부터 선택되고:(A),상기 식에서,R'는 수소, 알킬 및 질소 보호기로 이루어진 군으로부터 선택되고;R"는 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 시클로알킬알케닐, 시클로알킬알키닐, 시클로알케닐, 시클로알케닐알킬, 시클로알케닐알케닐, 시클로알케닐알키닐로 이루어진 군으로부터 선택되고;R6 및 R9 중 하나는 NO2, F, Cl, Br, -SO2-(C1-C10)-알킬, -SO-(C1-C10)-알킬, 할로알킬, 퍼할로알킬, 할로알콕시, 퍼할로알콕시, S(O)mC(R7R8)nCF3, 및 C(R7R8)nCF3으로 이루어진 군으로부터 선택되고; R6 및 R9 중 상기 군으로부터 선택되지 않은 다른 하나는 수소이다.