BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES AS MODULATORS OF RETINOID-RELATED ORPHAN RECEPTOR GAMMA (ROR gamma) AND PHARMACEUTICAL USES THEREOFThe present invention relates to benzimidazole derivatives of formula (I) as inhibitors of retinoid-related orphan receptor gamma (RORgamma) protein, pharmaceutical compositions containing the compounds, preparation methods thereof, and the use of the compounds as therapeutic agents for the treatment of RORgamma-mediated diseases or disorders.A compound of formula (i):or a tautomer, mesomer, racemate, enantiomer, diastereomer, or mixture thereof, or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, or prodrug thereof,wherein:is a single bond or a double bond; when in usewhen it is a double bond, thenis a single bond, rais absent and rbis hydrogen; when in usewhen it is a double bond, thenis a single bond, rais hydrogen and rbis absent;ring a is selected from cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl;r1、r2and r3each independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, alkyl, haloalkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, cyano, amino, hydroxy, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, and heteroaryl;each r is4independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, alkyl, haloalkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, haloalkoxy, cyano, amino, hydroxy, hydroxyalkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, heterolepticaryl, -or8、-c(o)or8、-cor9、-nr10cor9、-s(o)2r9、-nr10s(o)2r9、-conr11r12、-nr11r12and-s (o)2nr11r12wherein the alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, and heteroaryl are each optionally substituted with one or more groups independently selected from halogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, cyano, amino, nitro, hydroxy, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, and heteroaryl;r5aand r5beach independently selected from hydrogen, halogen, alkyl, haloalkyl, hydroxy, hydroxyalkyl, alkoxy, cyano, amino, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, heteroaryl, -or8、-(ch2)xnr10cor9、-nr10cor9、-nr10coch2or8、-(ch2)xc(o)or8、-(ch2)xconr11r12and- (ch)2)xnr11r12wherein said alkyl, alkoxy, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl are each optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of halogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, cyano, amino, nitro, hydroxy, -conr11r12、-nr10cor9cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl;or r5aand r5bare formed togetherr6selected from the group consisting of alkyl, haloalkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, heteroaryl and nr11r12wherein said alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl are each optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of halogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, cyano, amino, nitro, hydroxy, cycloalkyl, and heteroarylheterocyclyl, aryl and heteroaryl;each r is7independently selected from hydrogen, halogen, alkyl, haloalkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, cyano, amino, hydroxy, hydroxyalkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, heteroaryl, -or8、-c(o)or8、-cor9、-nr10cor9、-s(o)2r9、-nr10s(o)2r9、-conr11r12、-nr11r12and-s (o)2nr11r12wherein the alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl are each optionally substituted with one or more groups selected from halogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, cyano, amino, nitro, hydroxy, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl;r8selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, haloalkyl, cycloalkyl and heterocyclyl, wherein said alkyl, aryl and heteroaryl are each optionally substituted with one or more groups selected from halogen and alkoxy;r9selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, hydroxy, alkoxy, cycloalkyl, aryl and heteroaryl, wherein said alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl are each optionally substituted with one or more groups selected from the group consisting of halogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, cyano, amino, nitro, hydroxy, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl;r10selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, haloalkyl, cycloalkyl, and heterocyclyl;r11and r12each independently selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, haloalkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, -cor13aryl and heteroaryl, wherein the alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl are each optionally substituted with one or more groups selected from halogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, cyano, amino, nitro, hydroxy, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl;or r11and r12together with the nitrogen atom to which they are attached form a heterocyclyl, wherein the heterocyclyl has one or more additional heteroatoms independently selected from o, n and s, and the heterocyclyl is optionally substituted with one or more groups independently selected from alkyl, haloalkyl, halogen, amino, nitro, cyano, hydroxy, alkoxy, haloalkoxy, hydroxyalkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl;r13selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, hydroxy, alkoxy, cycloalkyl, aryl, and heteroaryl, wherein the alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, and heteroaryl are each optionally substituted with one or more groups independently selected from the group consisting of halogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, cyano, amino, nitro, hydroxy, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, and heteroaryl;n is 0,1, 2,3 or 4;s is 0,1, 2,3 or 4; and isx is 0,1, 2,3 or 4.
레티노이드-관련 희귀 수용체 감마(ＲＯＲγ)의 조절제로서 벤즈이미다졸 유도체 및 이의 약학적 용도본 발명은 레티노이드-관련 희귀 수용체 감마(RORγ) 단백질의 억제제로서의 식 (I)의 벤즈이미다졸 유도체, 이 화합물을 함유하는 약학 조성물, 이의 제조 방법, 및 RORγ-매개성 질환 또는 장애의 치료를 위한 치료제로서의 화합물의 용도에 관한 것이다.식 (I)의 화합물:[이미지],또는 이의 호변 이성질체(tautomer), 메소머(mesomer), 라세미체(racemate), 거울상 이성질체(enantiomer), 부분입체 이성질체(diastereomer) 또는 이들의 혼합물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 용매화물, 또는 프로드러그로서,상기 식에서:[이미지]는 단일 결합 또는 이중 결합이고, [이미지]가 이중 결합인 경우 [이미지]는 단일 결합이고, Ra는 부재하며, Rb는 수소이고; [이미지]가 이중 결합인 경우 [이미지]는 단일 결합이고, Ra는 수소이며, Rb는 부재하고;고리 A는 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어지는 군으로부터 선택되고;R1, R2 및 R3은 각각 수소, 할로겐, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 시아노, 아미노, 하이드록시, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고;각각의 경우 R4는 수소, 할로겐, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 할로알콕시, 시아노, 아미노, 하이드록시, 하이드록시알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 헤테로아릴, -OR8, -C(O)OR8, -COR9, -NR10COR9, -S(O)2R9, -NR10S(O)2R9, -CONR11R12, -NR11R12 및 -S(O)2NR11R12로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기에서 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 각각 할로겐, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 시아노, 아미노, 니트로, 하이드록시, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 기로 선택적으로 치환되고;R5a 및 R5b는 각각 수소, 할로겐, 알킬, 할로알킬, 하이드록시, 하이드록시알킬, 알콕시, 시아노, 아미노, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 헤테로아릴, -OR8, -(CH2)xNR10COR9, -NR10COR9, -NR10COCH2OR8, -(CH2)xC(O)OR8, -(CH2)xCONR11R12 및 -(CH2)xNR11R12로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기에서 상기 알킬, 알콕시, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 각각 할로겐, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 시아노, 아미노, 니트로, 하이드록시, -CONR11R12, -NR10COR9, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 선택적으로 치환되거나;또는 R5a 및 R5b는 함께 [이미지]을 형성하고;R6은 알킬, 할로알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 헤테로아릴 및 -NR11R12로 이루어지는 군으로부터 선택되고, 여기에서 상기 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 각각 할로겐, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 시아노, 아미노, 니트로, 하이드록시, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 선택적으로 치환되고;각각의 경우 R7은 수소, 할로겐, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 시아노, 아미노, 하이드록시, 하이드록시알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 헤테로아릴, -OR8, -C(O)OR8, -COR9, -NR10COR9, -S(O)2R9, -NR10S(O)2R9, -CONR11R12, -NR11R12 및 -S(O)2NR11R12로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기에서 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 각각 할로겐, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 시아노, 아미노, 니트로, 하이드록시, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기(들)에 의해 선택적으로 치환되고;R8은 수소, 알킬, 할로알킬, 사이클로알킬 및 헤테로사이클릴로 이루어지는 군으로부터 선택되고, 여기에서 상기 알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 각각 할로겐 및 알콕시로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 선택적으로 치환되고;R9는 수소, 알킬, 하이드록실, 알콕시, 사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어지는 군으로부터 선택되고, 여기에서 상기 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 각각 할로겐, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 시아노, 아미노, 니트로, 하이드록시, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 선택적으로 치환되고;R10은 수소, 알킬, 할로알킬, 사이클로알킬 및 헤테로사이클릴로 이루어지는 군으로부터 선택되고;R11 및 R12는 각각 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, -COR13, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기에서 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 각각 할로겐, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 시아노, 아미노, 니트로, 하이드록시, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 선택적으로 치환되거나;또는 R11 및 R12는 이들이 연결된 질소 원자와 함께 헤테로사이클릴기를 형성하고, 여기에서 헤테로사이클릴기는 O, N 및 S로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 추가 헤테로원자를 포함하고, 여기에서 헤테로사이클릴기는 알킬, 할로알킬, 할로겐, 아미노, 니트로, 시아노, 하이드록시, 알콕시, 할로알콕시, 하이드록시알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 기로 선택적으로 치환되고;R13은 수소, 알킬, 하이드록실, 알콕시, 사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어지는 군으로부터 선택되고, 여기에서 상기 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 각각 할로겐, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 시아노, 아미노, 니트로, 하이드록시, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 기로 선택적으로 치환되고;n은 0, 1, 2, 3, 또는 4이고;s는 0, 1, 2, 3 또는 4이고; 그리고x는 0, 1, 2, 3 또는 4인화합물, 또는 이의 호변 이성질체, 메소머, 라세미체, 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체 또는 이들의 혼합물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 용매화물, 또는 프로드러그.