Pyrrolidine aryl-ether as NK3 receptor antagonistsThe invention relates to a compound of general formula (I) wherein is aryl or a five or six membered heteroaryl; is a six to nine membered mono or bi-heterocyclic group, wherein X may be a carbon atom, SO2 or a further hetero atom, selected from the group consisting of N or O; if X is a carbon atom, O, SO2 or unsubstituted N, then R1 is hydrogen, hydroxy, cyano, -(CH 2 ) q -OH, -(CH 2 ) q -NRR', -(CH 2 )q-CN, lower alkyl, -S(O)2 -lower alkyl, -NR-S(O) 2 -lower alkyl, -C(O)-lower alkyl, -NR-C(O)-lower alkyl, phenyl, or is a heterocyclic group selected from piperidinyl-2-one; if X is a N-atom, substituted by R 1, then R 1 is hydrogen, -(CH 2 ) q -OH, -(CH 2 ) q -NRR', -(CH 2 )q-CN, lower alkyl, -S(O) 2 - lower alkyl, aryl or a five or six membered heteroaryl or -C(O)-lower alkyl, provided that q is 2 or 3. R/R' are independently from each other hydrogen or lower alkyl; R 2 is hydrogen, halogen, lower alkyl, cyano, lower alkoxy substituted by halogen, lower alkyl substituted by halogen or is a five or six membered heteroaryl; R 3 is hydrogen or halogen; R 4 is hydrogen or lower alkyl; n is 1 or 2; in case n is 2, R 1 may be the same or different; o is 1 or 2; in case o is 2, R2 may be the same or different; p is 1 or 2; in case p is 2, R 3 may be the same or different; q is 1, 2 or 3; s is 0, 1, 2, 3 or 4; or to a pharmaceutically active salt thereof, including all stereoisomeric forms, individual diastereoisomers and enantiomers of the compound of formula (I) as well as racemic and non-racemic mixtures thereof. It has been found that the present compounds are high potential NK-3 receptor antagonists for the treatment of depression, pain, psychosis, Parkinson's disease, schizophrenia, anxiety and attention deficit hyperactivity disorder (ADHD).The compound of formula i:whereinar is aryl or 5 or 6 yuan of heteroaryls;be 6 to 9 yuan of lists or two-heterocyclic groups, wherein x can be carbon atom, so 2or be selected from the other heteroatoms of n or o; if x is carbon atom, o, so 2or unsubstituted n, then r 1be hydrogen, hydroxyl, cyano group ,-(ch 2) q-oh ,-(ch 2) q-nrr ' ,-(ch 2) q-cn, low alkyl group ,-s (o) 2-low alkyl group ,-nr-s (o) 2-low alkyl group ,-c (o)-low alkyl group ,-nr-c (o)-low alkyl group, phenyl, or be selected from the heterocyclic group of piperidyl-2-ketone; if x is by r 1the n-atom that replaces, then r 1be hydrogen ,-(ch 2) q-oh ,-(ch 2) q-nrr ' ,-(ch 2) q-cn, low alkyl group ,-s (o) 2-low alkyl group, aryl or 5 or 6 yuan of heteroaryls or-c (o)-low alkyl group, prerequisite is that q is 2 or 3. r/r ' is hydrogen or low alkyl group independently of one another;r 2the lower alkoxy that is hydrogen, halogen, low alkyl group, cyano group, is replaced by halogen, low alkyl group or 5 or 6 yuan of heteroaryls of being replaced by halogen; r 3it is hydrogen or halogen; r 4be hydrogen or low alkyl group; n is 1 or 2; be under 2 the situation at n, r 1can be identical or different; o is 1 or 2; be under 2 the situation at o, r 2can be identical or different; p is 1 or 2; be under 2 the situation at p, r 3can be identical or different; q is 1,2 or 3;s is 0,1,2,3 or 4;or it has the salt of pharmaceutical active, all stereoisomeric forms in any ratio, each diastereomer and the enantiomorph that comprises formula (i) compound with and racemize and non-racemic mixture.
ＮＫ3 수용체 길항제로서의 피롤리딘 아릴-에터본 발명은 화학식 I의 화합물의 모든 입체이성질체 형태, 개별적인 부분입체이성질체 또는 거울상 이성질체, 또는 이의 라세미 및 비-라세미 혼합물을 포함하는 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적 활성 염에 관한 것이다: [화학식 I]  상기 식에서, Ar은 아릴 또는 5원 또는 6원 헤테로아릴이고; 는 6원 내지 9원 모노 또는 바이-헤테로사이클릭 기이고, 여기서, X는 탄소 원자, SO2, 또는 N 또는 O로 구성된 군에서 선택된 추가의 헤테로 원자이고; X가 탄소 원자, O, SO2 또는 비치환된 N이면, R1은 수소, 하이드록시, 시아노, -(CH2)q-OH, -(CH2)q-NRR' -(CH2)q-CN, 저급 알킬, -S(O)2-저급 알킬, -NR-S(O)2-저급 알킬, -C(O)-저급 알킬, -NR-C(O)-저급 알킬, 페닐이거나, 또는, 피페리디닐-2-온에서 선택된 헤테로사이클릭 기이고; X가 R1에 의해 치환된 N-원자이면, R1은 수소, -(CH2)q-OH, -(CH2)q-NRR', -(CH2)q-CN, 저급 알킬, -S(O)2-저급 알킬, 아릴, 5원 또는 6원 헤테로아릴 또는 -C(O)-저급 알킬이고, 단 q는 2 또는 3이고; R/R'은 서로 독립적으로 수소 또는 저급 알킬이고; R2는 수소, 할로겐, 저급 알킬, 시아노, 할로겐으로 치환된 저급 알콕시, 할로겐으로 치환된 저급 알킬, 또는 5원 또는 6원 헤테로아릴이고; R3은 수소 또는 할로겐이고; R4는 수소 또는 저급 알킬이고; n은 1 또는 2이고; n이 2인 경우, R1은 동일하거나 상이할 수 있고; o는 1 또는 2이고; o가 2인 경우, R2는 동일하거나 상이할 수 있고; p는 1 또는 2이고; p가 2인 경우, R3은 동일하거나 상이할 수 있고; q는 1, 2 또는 3이고; s는 0, 1, 2, 3 또는 4이다. 본 발명의 화합물은 우울증, 통증, 정신병, 파킨슨병, 정신분열증, 불안 또는 주의력 결핍 과다행동 장애(ADHD) 치료를 위한 높은 잠재성의 NK-3 수용체 길항제이다. 하기 화학식 I의 화합물의 모든 입체이성질체 형태, 개별적인 부분입체이성질체 또는 거울상 이성질체, 또는 이의 라세미 및 비-라세미 혼합물을 포함하는, 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적 활성 염: [화학식 I][이미지]상기 식에서,Ar은 아릴 또는 5원 또는 6원 헤테로아릴이고;[이미지]는 6원 내지 9원 모노 또는 바이-헤테로사이클릭 기이고, 여기서, X는 탄소 원자, SO2, 또는 N 또는 O로 구성된 군에서 선택된 추가의 헤테로 원자이고; X가 탄소 원자, O, SO2 또는 비치환된 N이면, R1은 수소, 하이드록시, 시아노, -(CH2)q-OH, -(CH2)q-NRR', -(CH2)q-CN, 저급 알킬, -S(O)2-저급 알킬, -NR-S(O)2-저급 알킬, -C(O)-저급 알킬, -NR-C(O)-저급 알킬, 페닐이거나, 또는, 피페리디닐-2-온에서 선택된 헤테로사이클릭 기이고;X가 R1에 의해 치환된 N-원자이면, R1은 수소, -(CH2)q-OH, -(CH2)q-NRR', -(CH2)q-CN, 저급 알킬, -S(O)2-저급 알킬, 아릴, 5원 또는 6원 헤테로아릴 또는 -C(O)-저급 알킬이고, 단 q는 2 또는 3이고;R/R'은 서로 독립적으로 수소 또는 저급 알킬이고; R2는 수소, 할로겐, 저급 알킬, 시아노, 할로겐으로 치환된 저급 알콕시, 할로겐으로 치환된 저급 알킬, 또는 5원 또는 6원 헤테로아릴이고;R3은 수소 또는 할로겐이고;R4는 수소 또는 저급 알킬이고;n은 1 또는 2이고; n이 2인 경우, R1은 동일하거나 상이할 수 있고;o는 1 또는 2이고; o가 2인 경우, R2는 동일하거나 상이할 수 있고;p는 1 또는 2이고; p가 2인 경우, R3은 동일하거나 상이할 수 있고;q는 1, 2 또는 3이고;s는 0, 1, 2, 3 또는 4이다.