IMMUNOPROTEASOME INHIBITORSProvided herein are compounds, such as a compound of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, that are immunoproteasome (such as LMP2 and LMP7) inhibitors. The compounds described herein can be useful for the treatment of diseases treatable by inhibition of immunoproteasomes. Also provided herein are pharmaceutical compositions containing such compounds and processes for preparing the compounds.A compound of the general formula (i):and/or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:w is-o-p-q-c (r)8a)＝c(r8b)(r8c)、-n(r’)-p-q-c(r8a)＝c(r8b)(r8c) or a group of the formula:a1is hydrogen, hydroxy, optionally substituted alkyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted heterocyclyl or-s (═ o)2-alkyl, wherein said-s (═ o)2-said alkyl of alkyl is optionally substituted;r' is h or optionally substituted alkyl;each r is1is h or optionally substituted alkyl;p is-alkyl-, -alkyl-o-alkyl-, -alkyl-n (r) -, -alkyl-aryl-n (r) -, -alkyl-n (r) -aryl-n (r) -, -alkyl-o-aryl-n (r) -, -alkyl-aryl-alkyl-n (r) -, -alkyl-heteroaryl-n (r) -, -alkyl-cycloalkyl-n (r) -, -alkyl-o-cycloalkyl-n (r) -, -alkyl-n (r) -cycloalkyl-n (r) -, -alkyl-o-alkyl-n (r) -, alkyl-aryl-n (r) -, and (r) -, or a salt thereof, -alkyl-n (r) -, alkyl-n (r) -alkyl-n,wherein each example of alkyl, aryl, heteroaryl and cycloalkylis optionally substituted;z and z1independently a covalent bond, -alkyl-o-, -alkyl-n (r) -or-alkyl-o-alkyl-, wherein each instance of alkyl is optionally substituted;ring a having the indicated ring nitrogen atom is an optionally substituted saturated monocyclic or polycyclic 4-to 10-membered heterocyclic group;having the ring nitrogen atom and ring y as shown1ring j of atoms is an optionally substituted saturated 4-to 10-membered heterocyclyl;y1is c or n;z2is a covalent bond or n (r);each r is independently hydrogen or optionally substituted alkyl;q is-c (═ o) -or-s (═ o)2-；each r is8aindependently hydrogen, halogen or cyano;each r is8bindependently hydrogen or optionally substituted alkyl; oreach r is8aand r8bindependently together form a bond; andeach r is8cindependently hydrogen, optionally substituted alkyl, optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted heteroaryl, or optionally substituted heterocyclyl;rb1is optionally substituted alkyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted cycloalkenyl or optionally substituted heterocyclyl;rb2and rb3independently is hydrogen or optionally substituted c1-6an alkyl group; orrb2and rb3together with the boron atom to which they are shown attached form an optionally substituted cyclic boronic ester having from 2 to 20 carbons, and optionally containing one or two additional ring heteroatoms selected from n, o and s; andm and n are independently 0 or 1;provided that when w is-o-p-q-c (r)8a)＝c(r8b)(r8c) or a group of the formula:wherein m and n are each 0, then p is not-alkyl-n (r) -, -alkyl- (c)3-c6) cycloalkyl-n (r) -, alkyl-o-alkyl-n (r) -, orwherein each instance of alkyl and cycloalkyl is optionally substituted, ring a having the indicated ring nitrogen atom is an optionally substituted saturated monocyclic five-to seven-membered heterocyclic group having only one indicated nitrogen as the ring heteroatom, and wherein z is attached to ring a at a carbon atom adjacent to the ring nitrogen atom; and isprovided that when w is-o-p-q-c (r)8a)＝c(r8b)(r8c) or a group of the formula:wherein m and n are each 0 and p iswherein y in ring j1is nitrogen, then z2is a covalent bond.
면역프로테아좀 억제제면역프로테아좀(예를 들어, LMP2 및 LMP7) 억제제인 화합물, 예컨대 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염이 본 명세서에 제공된다. 본 명세서에 기재된 화합물은 면역프로테아좀의 억제에 의해 치료가능한 질환의 치료에 유용할 수 있다. 또한, 이러한 화합물을 함유하는 약제학적 조성물 및 이러한 화합물의 제조 방법이 본 명세서에 제공된다.화학식 (I)의 화합물 및/또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염:[이미지] (I)상기 식에서,W는 -O-P-Q-C(R8a)=C(R8b)(R8c), -N(R')-P-Q-C(R8a)=C(R8b)(R8c), 또는 화학식:[이미지]의 기이고;A1은 수소, 하이드록시, 임의로 치환된 알킬, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴, 임의로 치환된 헤테로사이클릴 또는 -S(=O)2-알킬이며, 여기서 상기 -S(=O)2-알킬의 알킬은 임의로 치환되고;R'은 H 또는 임의로 치환된 알킬이며;각 R1은 H 또는 임의로 치환된 알킬이고;P는 -알킬-, -알킬-O-알킬-, -알킬-N(R)-, -알킬-아릴-N(R)-, -알킬-N(R)-아릴-N(R)-, -알킬-O-아릴-N(R)-, -알킬-아릴-알킬-N(R)-, -알킬-헤테로아릴-N(R)-, -알킬-사이클로알킬-N(R)-, -알킬-O-사이클로알킬-N(R)-, -알킬-N(R)-사이클로알킬-N(R)-, -알킬-O-알킬-N(R)-, -알킬-N(R)-알킬-N(R)-,[이미지] 또는 [이미지]이며, 여기서 알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 사이클로알킬의 각 경우는 임의로 치환되고;Z 및 Z1은 독립적으로 공유 결합, -알킬-, -알킬-O-, -알킬-N(R)- 또는 -알킬-O-알킬-이며, 여기서 알킬의 각 경우는 임의로 치환되고;고리 질소 원자가 도시된 고리 A는 임의로 치환된 포화 모노사이클릭 또는 멀티사이클릭 4원 내지 10원 헤테로사이클릴이며;고리 질소 원자 및 고리 Y1 원자가 도시된 고리 J는 임의로 치환된 포화 4원 내지 10원 헤테로사이클릴이고;Y1은 C 또는 N이며;Z2는 공유 결합 또는 N(R)이고;각 R은 독립적으로 수소 또는 임의로 치환된 알킬이며;Q는 -C(=O)- 또는 -S(=O)2-이고;각 R8a는 독립적으로 수소, 할로겐 또는 시아노이며;각 R8b는 독립적으로 수소 또는 임의로 치환된 알킬이거나;각 R8a 및 R8b는 독립적으로, 함께 결합을 형성하고;각 R8c는 독립적으로 수소, 임의로 치환된 알킬, 임의로 치환된 사이클로알킬, 임의로 치환된 헤테로아릴 또는 임의로 치환된 헤테로사이클릴이며;Rb1은 임의로 치환된 알킬, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴, 임의로 치환된 사이클로알킬, 임의로 치환된 사이클로알케닐 또는 임의로 치환된 헤테로사이클릴이고;Rb2 및 Rb3는 독립적으로 수소 또는 임의로 치환된 C1-6 알킬이거나;Rb2 및 Rb3는 이들이 부착된 것으로 도시된 붕소 원자와 함께, 2 내지 20개의 탄소를 갖고 임의로 N, O 및 S로부터 선택되는 1 또는 2개의 추가의 환상 헤테로원자를 포함하는 임의로 치환된 환상 보론산 에스테르를 형성하며;m 및 n은 독립적으로 0 또는 1이되;단, W가 -O-P-Q-C(R8a)=C(R8b)(R8c) 또는 화학식:[이미지]의 기(여기서, m 및 n은 각각 0임)이면, P는 -알킬-N(R)-, -알킬-(C3-C6) 사이클로알킬-N(R)-, 알킬-O-알킬-N(R)- 또는 [이미지]가 아니고, 여기서 알킬 및 사이클로알킬의 각 경우는 임의로 치환되며, 고리 질소 원자가 도시된 고리 A는 단 하나의 질소가 고리 헤테로원자로 도시된 임의로 치환된 포화 모노사이클릭 5원 내지 7원 헤테로사이클릴이고, 여기서 Z는 고리 질소 원자에 인접한 탄소 원자에서 고리 A에 연결되며;단, W가 -O-P-Q-C(R8a)=C(R8b)(R8c) 또는 화학식:[이미지]의 기(여기서, m 및 n은 각각 0임)이고, P가 [이미지] (여기서, 고리 J의 Y1은 질소임)이면, Z2는 공유 결합이다.