MODULATORS OF THE G PROTEIN-COUPLED MAS RECEPTOR AND THE TREATMENT OF DISORDERS RELATED THERETOThe present invention relates to compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts, solvates, and hydrates thereof that are useful in methods of treatment and alleviation of diseases and disorders of the heart, brain, kidney, immune, and reproductive system resulting from ischemia, or reperfusion subsequent to ischemia, and any downstream complication(s) related thereto. The present invention further relates to methods of treatment and alleviation of diseases and disorders of the vasculature resulting from vasoconstriction or hypertension and any downstream complication(s) resulting from elevated blood pressure and/or reduced tissue perfusion.A compound selected from compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts, solvates, and hydrates thereof:wherein:X is CH2 or CH2CH2; or X is absent;R4, R5, R6, and R7 are each selected independently from: H and halogen; and(A) R1 is selected from: H, C C6 alkyl, Ci-C6-alkyl-0-Ci-C6-alkyl, C3-C7 cycloalkyl, C4-C13 cycloalkylalkyl, heteroaryl, heteroaryl-Ci-C6-alkyl, heterocyclyl, and heterocyclyl-Ci-C6-alkyl, each optionally substituted with one or more substituents selected from: C1-C6 alkoxycarbonylamino, amino-Ci-C6-alkoxy, C1-C6 alkoxycarbonyl, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkylcarboxamide, C1-C6 alkylsulfinyl, amino, carboxamide, carboxyl, cyano, C2-C6 dialkylamino, hydroxyl, hydroxy-Ci-C6-alkyl, imino, oxo, phenyl, and phosphonooxy;R2 is selected from: H and Ci-C6 alkyl, wherein said Ci-C6 alkyl is optionally substituted with one or more substituents selected from: hydroxyl and cyano; andR3 is selected from: H and halogen; or(B) R1 and R2 together with the nitrogen atom to which they are both bonded form a group selected from: heteroaryl and heterocyclyl, each optionally substituted with one or more substituents selected from: Ci-C6 alkoxycarbonyl, Ci-C6 alkoxycarbonylamino, Ci-C6 alkyl, Ci-C6 alkylcarboxamide, Ci-C6 alkylsulfonyl, amino, C3-C7 cycloalkyl, C4- Ci3 cycloalkylalkyl, carboxamide, carboxyl, C2-C6 dialkylamino, C2-C6dialkylcarboxamide, heteroaryl-Ci-C6-alkyl, heterocyclyl, heterocyclyl-Ci-C6-alkyl, hydroxyl, hydroxyheterocyclyl, and oxo, wherein said C1-C6 alkyl and C1-C6 alkylcarboxamide are each optionally substituted with one or more substituents selected from: carboxyl, hydroxyl, and oxo; andR3 is selected from: H and halogen; or(C) R1 is selected from: H, C C6 alkyl, Ci-C6-alkyl-0-Ci-C6-alkyl, C3-C7 cycloalkyl, C4-Ci3 cycloalkylalkyl, heteroaryl, heteroaryl-Ci-C6-alkyl, heterocyclyl, and heterocyclyl-Ci-C6-alkyl, each optionally substituted with one or more substituents selected from: C1-C6 alkoxycarbonylamino, amino-Ci-C6-alkoxy, C1-C6 alkoxycarbonyl, Ci-C6 alkyl, Ci-C6 alkylcarboxamide, Ci-C6 alkylsulfinyl, amino, carboxamide, carboxyl, cyano, C2-C6 dialkylamino, hydroxyl, hydroxy-Ci-C6-alkyl, imino, oxo, phenyl, and phosphonooxy; andR2 and R3 together form CH2.
G 단백질-커플링된 Mas 수용체의 조절제 및 그와 관련된 장애의 치료 본 발명은, 허혈 또는 허혈에 후속된 재관류로 인한 심장, 뇌, 신장, 면역 및 생식기계의 질환 및 장애, 및 그와 관련된 임의의 하류 합병증(들)의 치료 및 완화 방법에 유용한, 화학식 I의 화합물 및 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물 및 수화물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 혈관수축 또는 고혈압으로 인한 혈관계의 질환 및 장애, 및 상승된 혈압 및/또는 감소된 조직 관류로 인한 임의의 하류 합병증(들)의 치료 및 완화 방법에 관한 것이다. 하기 화학식 I의 화합물 및 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물 및 수화물로부터 선택된 화합물.<화학식 I>상기 식에서,X는 CH2 또는 CH2CH2이거나; 또는 X는 부재하고;R4, R5, R6 및 R7은 각각 독립적으로 H 및 할로겐으로부터 선택되고;(A) R1은 H, C1-C6 알킬, C1-C6-알킬-O-C1-C6-알킬, C3-C7 시클로알킬, C4-C13 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-C1-C6-알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴-C1-C6-알킬 (각각 C1-C6 알콕시카르보닐아미노, 아미노-C1-C6-알콕시, C1-C6 알콕시카르보닐, C1-C6 알킬, C1-C6 알킬카르복스아미드, C1-C6 알킬술피닐, 아미노, 카르복스아미드, 카르복실, 시아노, C2-C6 디알킬아미노, 히드록실, 히드록시-C1-C6-알킬, 이미노, 옥소, 페닐 및 포스포노옥시로부터 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환됨)로부터 선택되고;R2는 H 및 C1-C6 알킬로부터 선택되고, 여기서 상기 C1-C6 알킬은 히드록실 및 시아노로부터 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되고;R3은 H 및 할로겐으로부터 선택되거나; 또는(B) R1 및 R2는 이들이 둘 다 결합되어 있는 질소 원자와 함께 헤테로아릴 및 헤테로시클릴 (각각 C1-C6 알콕시카르보닐, C1-C6 알콕시카르보닐아미노, C1-C6 알킬, C1-C6 알킬카르복스아미드, C1-C6 알킬술포닐, 아미노, C3-C7 시클로알킬, C4-C13 시클로알킬알킬, 카르복스아미드, 카르복실, C2-C6 디알킬아미노, C2-C6 디알킬카르복스아미드, 헤테로아릴-C1-C6-알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴-C1-C6-알킬, 히드록실, 히드록시헤테로시클릴 및 옥소로부터 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환됨)로부터 선택된 기를 형성하고, 여기서 상기 C1-C6 알킬 및 C1-C6 알킬카르복스아미드는 각각 카르복실, 히드록실 및 옥소로부터 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되고;R3은 H 및 할로겐으로부터 선택되거나; 또는(C) R1은 H, C1-C6 알킬, C1-C6-알킬-O-C1-C6-알킬, C3-C7 시클로알킬, C4-C13 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-C1-C6-알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴-C1-C6-알킬 (각각 C1-C6 알콕시카르보닐아미노, 아미노-C1-C6-알콕시, C1-C6 알콕시카르보닐, C1-C6 알킬, C1-C6 알킬카르복스아미드, C1-C6 알킬술피닐, 아미노, 카르복스아미드, 카르복실, 시아노, C2-C6 디알킬아미노, 히드록실, 히드록시-C1-C6-알킬, 이미노, 옥소, 페닐 및 포스포노옥시로부터 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환됨)로부터 선택되고;R2 및 R3은 함께 CH2를 형성한다.