Isoxazolidine derivativesThe present invention relates to novel anti-inflammatory and antiallergic compounds of the glucocorticosteroid series, methods of preparing such compounds, pharmaceutical compositions comprisingthem, combinations and therapeutic uses thereof. More particularly, the invention relates to glucocorticosteroids that are derivatives of isoxazolidine.Compound and the pharmacy acceptable salt thereof of general formula (i)wherein-r 1be-(ch 2) n-z-(ch 2) n '-r 4-n is 0,1 or 2;-n ' is 0,1 or 2;-z is singly-bound, perhaps is selected from :-s-,-o-,-c (o)-and-nr 3-; -r 3be selected from: h, (c 1-c 6) alkyl, (c 1-c 6) haloalkyl, (c 3-c 8) cycloalkyl, aryl, aryl (c 1-c 6) alkyl and heteroaryl, it is randomly replaced by-cn; -r 4be selected from: -h, halogen ,-oh ,-sh ,-cn and-nr 6r 7-aryl (c 1-c 6) alkyl, (c 1-c 6) alkyl sulphonyl, (c 1-c 6) alkyl-carbonyl, (c 1-c 6) alkyl carboxyl, ho (c 1-c 6) alkyl carboxyl, (c 1-c 6) alkylamide and (c 1-c 6) alkoxyl group, it is randomly replaced by oxo group; -(c 1-c 6) alkyl, it is randomly replaced by one or more substituting groups that are selected from following radicals: halogen atom ,-cn ,-oh ,-nh 2,-no 2,-cf 3with-sh; -(c 2-c 6) alkynyl; -(c 5-c 17) alkenyl carbonyl; with -monocycle, dicyclo or three ring fillings or the undersaturated or undersaturated ring of part, such as (c 3-c 8) cycloalkyl, aryl, (c 5-c 10) heterocyclylalkyl or heteroaryl, it is randomly replaced by one or more halogen atoms or oxo group; -r 6and r 7be independently selected from: h, (c 1-c 6) alkyl and (c 1-c 6) alkoxyl group; -x and y are h or halogen atom independently;-r 2be selected from :-(ch 2) s-k-a-(ch 2) t-w ,-(ch 2) s-k-(ch 2) t-b-w and-(ch 2) s-(chr 5)-w; -s is 0 or 1;-t is 0 or 1;-k is selected from: group-ch=ch-, arylidene and inferior heteroaryl, wherein said arylidene and inferior heteroaryl can be randomly be independently selected from following group and replace by one or more: halogen, (c 1-c 6) alkyl ,-oh, (c 1-c 6) alkoxyl group and (c 1-c 6) haloalkyl; -a is selected from: key, group-o-and group-s-;-b is selected from: key, group-o-and group-s-;-w is aryl or heteroaryl, and wherein said aryl and heteroaryl can be randomly be independently selected from following group and replace by one or more: halogen ,-oh, (c 1-c 6) alkyl, (c 1-c 6) alkoxyl group and (c 1-c 6) haloalkyl; -r 5be aryl or heteroaryl, wherein said aryl and heteroaryl can be randomly be independently selected from following group and replace by one or more: halogen, (c 1-c 6) alkyl, (c 1-c 6) alkoxyl group ,-oh and (c 1-c 6) haloalkyl; precondition is, with regard to the compound of formula (i), when s is 1, k is that randomly substituted inferior heteroaryl, t are 0 and a or b when being key, w is substituted heteroaryl randomly so.
이소옥사졸리딘 유도체본 발명은 글루코코르티코스테로이드 계열의 신규 항염증 및 항알러지성 화합물, 이러한 화합물의 제조 방법, 이를 포함하는 약학 조성물, 이의 배합물 및 치료 용도에 관한 것이다. 더욱 구체적으로, 본 발명은 이소옥사졸리딘의 유도체인 글루코코르티코스테로이드에 관한 것이다.화학식 (I)의 화합물과 이의 약학적으로 허용 가능한 염.[화학식 (I)][이미지]상기 식 중, - R1은 -(CH2)n-Z-(CH2)n'-R4이고, - n은 0, 1 또는 2이며; - n'은 0, 1 또는 2이고; - Z는 단일 결합이거나, -S-, -O-, -C(O)- 및 -NR3-로 이루어지는 군으로부터 선택되며; - R3는 H, (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬, (C3-C8)사이클로알킬, 아릴, 아릴(C1-C6)알킬 및 헤테로아릴 (이들은 임의로 -CN으로 치환된다)로 이루어지는 군으로부터 선택되고; - R4는 -H, 할로겐, -OH, -SH, -CN 및 -NR6R7; -아릴(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬술포닐, (C1-C6)알킬카르보닐, (C1-C6)알킬카르복실, HO(C1-C6)알킬카르복실, (C1-C6)알킬아미드 및 (C1-C6)알콕시 (이들은 임의로 옥소기로 치환된다); -할로겐 원자, -CN, -OH, -NH2, -NO2, -CF3 및 -SH로 이루어지는 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환체에 의하여 임의로 치환될 수 있는 (C1-C6)알킬; -(C2-C6)알키닐; -(C5-C17)알케닐카르보닐; 및 - 하나 이상의 할로겐 원자 또는 옥소기로 임의 치환되는 모노-, 비- 또는 트리사이클릭 포화 또는 부분 포화된 또는 불포화된 링 (가령, (C3-C8)사이클로알킬, 아릴, (C5-C10)헤테로사이클로알킬 또는 헤테로아릴)로 이루어지는 군으로부터 선택되며; - R6 및 R7은 H, (C1-C6)알킬 및 (C1-C6)알콕시로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고; - X 및 Y는 독립적으로 H 또는 할로겐 원자이며; - R2는 -(CH2)s-K-A-(CH2)t-W, -(CH2)s-K-(CH2)t-B-W, 및 -(CH2)S-(CHR5)-W로 이루어지는 군으로부터 선택되고; - s는 0 또는 1이며; - t는 0 또는 1이고; - K는-CH=CH-기, 아릴렌기 및 헤테로아릴렌기 (이러한 아릴렌 및 헤테로아릴렌기는 할로겐, (C1-C6)알킬, -OH, (C1-C6)알콕시 및 (C1-C6)할로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 기에 의하여 임의 치환될 수 있다)로 이루어지는 군으로부터 선택되며; - A는 단일 결합(a bond), -O-기 및 -S-기로 이루어지는 군으로부터 선택되고; - B는 단일 결합, -O-기 및 -S-기로 이루어지는 군으로부터 선택되며;- W는 아릴 또는 헤테로아릴인데, 이러한 아릴 및 헤테로아릴기는 할로겐, -OH, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시 및 (C1-C6)할로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 기에 의하여 임의로 치환될 수 있고; - R5는 아릴 또는 헤테로아릴인데, 이러한 아릴 및 헤테로아릴기는 할로겐, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, -OH 및 (C1-C6)할로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 기에 의하여 임의로 치환될 수 있으며,다만, 화학식 (I)의 화합물에 있어서, s는 1, K는 임의로 치환된 헤테로아릴렌, t는 0, A 또는 B는 단일 결합이면 W는 임의로 치환된 헤테로아릴인 것을 조건으로 한다.