SUBSTITUTED HETEROARYL- AND PHENYLSULFAMOYL COMPOUNDSThe present invention is directed at substituted heteroaryl- and phenylsulfamoyl compounds, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds as peroxisome proliferator activator receptor (PPAR) agonists. PPAR alpha activators, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to elevate certain plasma lipid levels, including high density lipoprotein-cholesterol and to lower certain other plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by low levels of HDL cholesterol and/or high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases, in mammals, including humans. The compounds are also useful for the treatment of negative energy balance (NEB) and associated diseases in ruminants.A compound having a Formula I Formula I or a pharmaceutically acceptable salt of said compound, wherein Q is carbon; each R1 is independently hydrogen, halo, (CrC5)alkyl optionally substituted with one to eleven halo or with (C1-C3JaIkOXy, (CrC5)alkoxy optionally substituted with one to eleven halo, (Ci-C5)alkylthio optionally substituted with one or more halo, or R1 in conjunction with the two adjacent carbon atoms forms a C5-C6 fused fully saturated, partially unsaturated or fully unsaturated five or six membered carbocyclic ring wherein each carbon in the carbon chain may optionally be replaced with one heteroatom selected from oxygen and sulfur; R2 is hydrogen, (CrC5)alkyl optionally substituted with C1-C3 alkoxy, or benzyl optionally substituted with one to three substituents selected from the group consisting of halo, (Ci-C4)alkyl optionally substituted with one to nine halo, (CrC4)alkoxy optionally substituted with one to nine halo, and (CrC4)alkylthio optionally substituted with one to nine halo;K is -O-(CZ2)t-, -S-(CZ2)r, -(CZ2)U- or K and R2 together form a fully saturated or partially unsaturated four to six membered cyclic carbon chain and wherein each Z is independently hydrogen or (CrC3)alkyl, t is 2, 3 or 4, and u is 1 , 2, 3 or 4;X is -COOR4, -O-(CR32)-COOR4, -S-(CR32)-COOR4, -CH2-(CR5Z)W -COOR4 , 1 H- tetrazol-5-yl-E- or thiazolidinedione-5-yl-G-; wherein w is 0, 1 or 2; E is (CH2)r and r is 0, 1 , 2 or 3, and G is (CH2)S or methylidene and s is 0 or 1 ; each R3 is independently hydrogen, (CrC4)alkyl optionally substituted with one to nine halo, or (CrC3)alkoxy optionally substituted with one or more halo, or R3 and the carbon to which it is attached form a 3, 4, 5, or 6 membered carbocyclic ring; R4 is H, (Ci-C4)alkyl, benzyl or p-nitrobenzyl; each R5 is independently hydrogen, (Ci-C4)alkyl optionally substituted with one to nine halo or with (Ci-C3)alkoxy, (CrC4)alkoxy optionally substituted with one to nine halo, (CrC4)alkylthio optionally substituted with one to nine halo or with (CrC3)alkoxy, or R5 and the carbon to which it is attached form a 3, 4, 5, or 6 membered carbocyclic ring wherein any carbon of the 5- or 6-membered ring may be replaced by an oxygen atom;Ar1 is thiazolyl, oxazolyl, pyridinyl, triazolyl, pyridazyl, or phenyl, wherein phenyl is optionally fused to a member selected from thiazolyl, furanyl, oxazolyl, pyridine, pyrimidine, phenyl, or thienyl wherein Ar1 is optionally mono-, di- or tri-substituted with Z , wherein each Z is independently: hydrogen, halo, (Ci-C3)alkyl optionally substituted with one to seven halo, (CrC3)alkoxy optionally substituted with one to seven halo or (Ci-C3)alkylthio optionally substituted with one to seven halo;B is a bond, CO, (CY2Jn, CYOH, CY=CY, -L-(CY2),,- , -(CYa)n-L-, -L-(CY2)2-L-, NY-OC- , -CONY-, -SO2NYTNY-SO2- wherein each L is independently O, S, SO, or SO2, each Y is independently hydrogen or (C1-C3) alkyl, and n is 0, 1 , 2 or 3;Ar2 is a bond, phenyl, phenoxybenzyl, phenoxyphenyl, benzyloxyphenyl, benzyloxybenzyl, pyrimidinyl, pyridinyl, pyrazolyl, imidazolyl, thiazolyl, thiadiazolyl, oxazolyl, oxadiazolyl or phenyl fused to a ring selected from the group consisting of: phenyl, pyrimidinyl, thienyl, furanyl, pyrrolyl, thiazolyl, oxazolyl, pyrazolyl, and imidazolyl; each J is independently hydrogen, hydroxy, halo, (C-pCβJalkyl optionally substituted with one to seventeen halo, (CrC8)alkoxy optionally substituted with one to seventeen halo, (CrC8)alkylthio optionally substituted with one to seventeen halo, (C3-C7)cycloalkyl, (C3- C7)cycloalkyloxy, (C3-C7)cycloalkylthio, or phenyl optionally substituted with one to four substituents from the group consisting of: halo, (CrC3)alkyl optionally substituted with one to seven halo, (C1-C3JaIkOXy optionally substituted with one to seven halo, and (C^C^alkylthio optionally substituted with one to seven halo; and p and q are each independently 0, 1 , 2 or 3; and with the provisos: a) if Ar1 is phenyl, B is a bond, Ar2 is a bond or phenyl, K is (CH2)t and X is -COOH then q is other than O and J is other than hydrogen; and b) if Ar1 is phenyl, B is not a bond, Ar2 is phenyl, K is -(CH2)t - and X is -COOR4 then B is attached to Ar1 para to K.
치환된 헤테로아릴- 및 페닐설팜오일 화합물본 발명은 치환된 헤테로아릴- 및 페닐설팜오일 화합물, 이들 화합물을 함유하는 약학 조성물 및 과산화소체 증식자 활성화제 수용체(PPAR) 작용제로서의 이들 화합물의 용도, 구체적으로는 PPAR 알파 활성화제, 이들 화합물을 함유하는 약학 조성물, 및 인간을 비롯한 포유동물에서 고밀도 지단백-콜레스테롤을 비롯한 특정 지질의 혈중 수준을 높이고 LDL-콜레스테롤 및 중성지방 같은 다른 특정 지질의 혈중 수준을 강하시키며 따라서 낮은 HDL 콜레스테롤 수준 및/또는 높은 LDL-콜레스테롤 및 중성지방 수준에 의해 악화되는 질환(예컨대, 죽상경화증 및 심혈관 질환)을 치료하기 위한 이들 화합물의 용도에 관한 것이다. 본 화합물은 또한 반추동물에서 음의 에너지 균형 상태(NEB) 및 그에 관련된 질환을 치료하는 데에도 유용하다. 하기 화학식 I의 화합물 또는 상기 화합물의 약학적으로 허용가능한 염: 화학식 I  상기 식에서, Q는 탄소이고; 각 R1은 독립적으로 수소, 할로, 1 내지 11개의 할로 또는 (C1-C3)알콕시로 임의적으로 치환되는 (C1-C5)알킬, 1 내지 11개의 할로로 임의적으로 치환되는 (C1-C5)알콕시, 하나 이상의 할로로 임의적으로 치환되는 (C1-C5)알킬티오이거나, 또는 R1은 2개의 인접한 탄소 원자와 함께, 탄소 쇄의 각 탄소가 산소 및 황으로부터 선택되는 하나의 헤테로원자로 임의적으로 대체될 수 있는, C5-C6의 융합된 완전 포화, 부분 불포화 또는 완전 불포화 5 또는 6원 탄소환상 고리를 형성하며; R2는 수소, C1-C3 알콕시로 임의적으로 치환되는 (C1-C5)알킬; 또는 할로, 1 내지 9개의 할로로 임의적으로 치환되는 (C1-C4)알킬, 1 내지 9개의 할로로 임의적으로 치환되는 (C1-C4)알콕시 및 1 내지 9개의 할로로 임의적으로 치환되는 (C1-C4)알킬티오로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 임의적으로 치환되는 벤질이며; K는 -O-(CZ2)t-, -S-(CZ2)t-, -(CZ2)u-이거나, 또는 K와 R2는 함께 완전 포화 또는 부분 불포화 4 내지 6원 환상 탄소 쇄를 형성하며, 이 때 Z는 각각 독립적으로 수소 또는 (C1-C3)알킬이고, t는 2, 3 또는 4이고, u는 1, 2, 3 또는 4이며; X는 -COOR4, -O-(CR32)-COOR4, -S-(CR32)-COOR4, -CH2-(CR52)w-COOR4, 1H-테트라졸-5-일-E- 또는 티아졸리딘다이온-5-일-G-이며, 이 때 w는 0, 1 또는 2이며, E는 (CH2)r이고, r은 0, 1, 2 또는 3이고, G는 (CH2)s 또는 메틸리덴이고, s는 0 또는 1이고; 각 R3은 독립적으로 수소, 1 내지 9개의 할로로 임의적으로 치환되는 (C1-C4)알킬, 1개 이상의 할로로 임의적으로 치환되는 (C1-C3)알콕시이거나, 또는 R3과 그에 부착된 탄소는 3, 4, 5 또는 6원 탄소환상 고리를 형성하며; R4는 H, (C1-C4)알킬, 벤질 또는 p-나이트로벤질이고; 각 R5는 독립적으로 수소, 1 내지 9개의 할로 또는 (C1-C3)알콕시로 임의적으로 치환되는 (C1-C4)알킬, 1 내지 9개의 할로로 임의적으로 치환되는 (C1-C4)알콕시, 1 내지 9개의 할로 또는 (C1-C3)알콕시로 임의적으로 치환되는 (C1-C4)알킬티오이거나, 또는 R5와 그에 부착된 탄소는 3, 4, 5 또는 6원 탄소환상 고리를 형성하고, 이 때 5- 또는 6-원 고리의 임의의 탄소는 산소 원자에 의해 대체될 수 있으며; Ar1은 티아졸릴, 옥사졸릴, 피리딘일, 트라이아졸릴, 피리다질 또는 페닐이고, 이 때 페닐은 티아졸릴, 퓨란일, 옥사졸릴, 피리딘, 피리미딘, 페닐 또는 티엔일로부터 선택되는 일원에 임의적으로 융합되며, Ar1은 Z로 임의적으로 일치환, 이치환 또는 삼치환되며, 이 때 각각의 Z는 독립적으로 수소, 할로, 1 내지 7개의 할로로 임의적으로 치환되는 (C1-C3)알킬, 1 내지 7개의 할로로 임의적으로 치환되는 (C1-C3)알콕시, 또는 1 내지 7개의 할로로 임의적으로 치환되는 (C1-C3)알킬티오이며; B는 단일결합, CO, (CY2)n, CYOH, CY=CY, -L-(CY2)n-, -(CY2)n-L-, -L-(CY2)2-L-, NY-OC-, -CONY-, -SO2NY-, -NY-SO2-이고, 이 때 각 L은 독립적으로 O, S, SO 또는 SO2이고, 각 Y는 독립적으로 수소 또는 (C1-C3)알킬이며, n은 0, 1, 2 또는 3이고; Ar2는 단일결합, 페닐, 페녹시벤질, 페녹시페닐, 벤질옥시페닐, 벤질옥시벤질, 피리미딘일, 피리딘일, 피라졸릴, 이미다졸릴, 티아졸릴, 티아다이아졸릴, 옥사졸릴, 옥사다이아졸릴; 또는 페닐, 피리미딘일, 티엔일, 퓨란일, 피롤릴, 티아졸릴, 옥사졸릴, 피라졸릴 및 이미다졸릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 고리에 융합된 페닐이며; 각각의 J는 독립적으로 수소, 하이드록시, 할로, 1 내지 17개의 할로로 임의적으로 치환되는 (C1-C8)알킬, 1 내지 17개의 할로로 임의적으로 치환되는 (C1-C8)알콕시, 1 내지 17개의 할로로 임의적으로 치환되는 (C1-C8)알킬티오, (C3-C7)사이클로알킬, (C3-C7)사이클로알킬옥시, (C3-C7)사이클로알킬티오; 또는 할로, 1 내지 7개의 할로로 임의적으로 치환되는 (C1-C3)알킬, 1 내지 7개의 할로로 임의적으로 치환되는 (C1-C3)알콕시 및 1 내지 7개의 할로로 임의적으로 치환되는 (C1-C3)알킬티오로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 4개의 치환기로 임의적으로 치환되는 페닐이며; p 및 q는 각각 독립적으로 0, 1, 2 또는 3이나, 단 a) Ar1이 페닐이고, B가 단일결합이고, Ar2가 단일결합 또는 페닐이며, K가 (CH2)t이고, X가 -COOH이면, q는 0이 아니고, J는 수소가 아니며; b) Ar1이 페닐이고, B가 단일결합이 아니고, Ar2가 페닐이고, K가 -(CH2)t-이고, X가 -COOR4이면, B는 K에 대해 파라로 Ar1에 부착된다.