5-HT3 RECEPTOR MODULATORS, METHODS OF MAKING, AND USE THEREOFNovel 5-HT3 receptor modulators are disclosed. These compounds are used in the treatment of various disorders, including chemotherapy-induced nausea and vomiting, post-operative nausea and vomiting, and irritable bowel syndrome. Methods of making these compounds are also described in the present invention.A compound of formula I: formula Iwherein:Q is a saturated, bicyclic, heterocyclic amine, wherein the saturated, bicyclic, heterocyclic amine comprises at least two atoms between the amide nitrogen of the compound of formula I and any amine nitrogen of Q and wherein the saturated, bicyclic, heterocyclic amine is optionally substituted with from 1 to 3 substituents independently selected at each occurrence thereof from the group consisting Of C1-C3 alkyl, halogen, — CN, —OR7, and -NR7R8;X is CH, CR3, or N;J is selected from the group consisting of a direct bond, C=O, and SO2;each R1 is independently selected from the group consisting of H, halogen, — OR4, — NR4R5, -NR4C(O)R5, -NR4C(O)2R5, -NR5C(O)NR5R6, — S(O)qR5, -CN, -C(O)R5, -C(O)NR4R5, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, C4-C7 cycloalkylalkyl, aryl, and heteroaryl, wherein each of C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, C4-C7 cycloalkylalkyl, aryl, and heteroaryl is optionally substituted with from 1 to 3 substituents independently selected at each occurrence thereof from C1-C3 alkyl, halogen, -CN, —OR7, -NR7R8, and phenyl which is optionally substituted 1-3 times with halogen, C1-C4 alkyl, C1-C4 haloalkyl, C1-C4 alkoxy, -CN, —OR7, or -NR7R8;R2 is selected from the group consisting of H, halogen, —OR4, -NR4R5, -NR4C(O)R5, -NR4C(O)2R5, -NR5C(O)NR5R6, — S(O)qR5, -CN, -C(O)R5, -C(O)NR4R5, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, C4-C7 cycloalkylalkyl, aryl, and heteroaryl, with the proviso that when J = SO2, R is not H, and wherein each Of C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, C4-C7 cycloalkylalkyl, aryl, and heteroaryl is optionally substituted with from 1 to 3 substituents independently selected at each occurrence thereof from C1-C3 alkyl, halogen, — CN, — OR7, — NR7R8, and phenyl which is optionally substituted 1-3 times with halogen, C1-C4 alkyl, C1-C4 haloalkyl, C1- C4 alkoxy, -CN, —OR7, or -NR7R8;R3 is selected from the group consisting of H, halogen, —OR4, -NR4R5, -NR4C(O)R5, -NR4C(O)2R5, -NR5C(O)NR5R6, — S(O)qR5, -CN, -C(O)R5, -C(O)NR4R5, Ci-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, C4-C7 cycloalkylalkyl, aryl, and heteroaryl, wherein each of Ci-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, C4-C7 cycloalkylalkyl, aryl, and heteroaryl is optionally substituted with from 1 to 3 substituents independently selected at each occurrence thereof from Ci-C3 alkyl, halogen,*7 7 8— CN, — OR , — NR R , and phenyl which is optionally substituted 1-3 times with halogen, Ci-C4 alkyl, Ci-C4 haloalkyl, Ci-C4 alkoxy, -CN, —OR7, or -NR7R8;R4 is H, Ci-C4 alkyl, Ci-C4 haloalkyl, Ci-C4 alkoxyalkyl, C3-C6 cycloalkyl, C4-C7 cycloalkylalkyl, — C(O)R6, phenyl, or benzyl, wherein phenyl or benzyl is optionally substituted 1 to 3 times with halogen, cyano, Ci-C4 alkyl, Ci-C4 haloalkyl, or Ci-C4 alkoxy;R5 is H, Ci-C4 alkyl, Ci-C4 haloalkyl, Ci-C4 alkoxyalkyl, C3-C6 cycloalkyl, C4-C7 cycloalkylalkyl, phenyl, or benzyl, wherein phenyl or benzyl is optionally substituted 1 to 3 times with halogen, cyano, Ci-C4 alkyl, Ci-C4 haloalkyl, or Ci-C4 alkoxy; R6 is C1-C4 alkyl, C1-C4 haloalkyl, or phenyl;R7 and R8 are each independently H, C1-C4 alkyl, C1-C4 haloalkyl, C1-C4 alkoxyalkyl, C3- Ce cycloalkyl, C4-C7 cycloalkylalkyl, — C(O)R6, phenyl, or benzyl, wherein phenyl or benzyl is optionally substituted from 1 to 3 times with a substituent selected independently at each occurrence thereof from the group consisting of halogen, cyano, C1-C4 alkyl, C1-C4 haloalkyl, and C1-C4 alkoxy;n is 1, 2, or 3;p is 0, 1, 2, or 3; andq is 0, 1, or 2;or an oxide thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a solvate thereof, or prodrug thereof.
5-ＨＴ3 수용체 조절제, 이의 제조 방법, 및 그의 용도신규 5-HT3 수용체 조절제를 개시한다. 이들 화합물은 약물요법 유발된 매스꺼움 및 구토, 수술후 매스꺼움 및 구토, 및 과민성대장증후군을 포함하는 다양한 장애의 치료에 사용된다. 이들 화합물의 제조 방법은 또한 본 발명에 기재되어 있다.화학식 I의 화합물 또는 이의 산화물, 그의 약제학적으로 허용가능한 염, 그의 용매화물, 또는 그의 프로드럭. [화학식 I]상기 식에서,Q는 포화, 바이시클릭, 헤테로시클릭 아민이고, 여기서 상기 포화, 바이시클릭, 헤테로시클릭 아민은 화학식 I의 화합물의 아미드 질소와 Q의 어떤 아민 질소 사이에서 적어도 2개의 원자를 포함하고, 상기 포화, 바이시클릭, 헤테로시클릭 아민은 C1-C3 알킬, 할로겐, -CN, -OR7, 및 -NR7R8으로 이루어진 그룹으로부터 각 경우에 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의 치환되고;X는 CH, CR3, 또는 N이고;J는 직접 결합, C=O, 및 SO2으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; 각 R1 은 H, 할로겐, -OR4, -NR4R5, -NR4C(O)R5, -NR4C(O)2R5, -NR5C(O)NR5R6, -S(O)qR5, -CN, -C(O)R5, -C(O)NR4R5, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬, C4-C7 시클로알킬알킬, 아릴, 및 헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 각 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬, C4-C7 시클로알킬알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 C1-C3 알킬; 할로겐; -CN; -OR7; -NR7R8; 및 할로겐, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, -CN, -OR7, 또는 -NR7R8로 1 내지 3회 임의 치환된 페닐로부터 이루어진 그룹으로부터 각 경우에 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의 치환되고;R2는 H, 할로겐, -OR4, -NR4R5, -NR4C(O)R5, -NR4C(O)2R5, -NR5C(O)NR5R6, -S(O)qR5, -CN, -C(O)R5, -C(O)NR4R5, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬, C4-C7 시클로알킬알킬, 아릴, 및 헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 단, J = SO2일 때, R은 H가 아니고, 여기서 각 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬, C4-C7 시클로알킬알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 C1-C3 알킬; 할로겐; -CN; -OR7; -NR7R8; 및 할로겐, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, -CN, -OR7, 또는 -NR7R8로 1 내지 3회 임의 치환된 페닐로부터 이루어진 그룹으로부터 각 경우에 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의 치환되고;R3는 H, 할로겐, -OR4, -NR4R5, -NR4C(O)R5, -NR4C(O)2R5, -NR5C(O)NR5R6, -S(O)qR5, -CN, -C(O)R5, -C(O)NR4R5, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬, C4-C7 시클로알킬알킬, 아릴, 및 헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서 각 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬, C4-C7 시클로알킬알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 C1-C3 알킬; 할로겐; -CN, -OR7; -NR7R8; 및 할로겐, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, -CN, -OR7, 또는 -NR7R8로 1 내지 3회 임의 치환된 페닐로부터 이루어진 그룹으로부터 각 경우에 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의 치환되고;R4는 H, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시알킬, C3-C6 시클로알킬, C4-C7 시클로알킬알킬, -C(O)R6, 페닐, 또는 벤질이고, 여기서 상기 페닐 또는 벤질은 할로겐, 시아노, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, 또는 C1-C4 알콕시로 1 내지 3회 임의 치환되고;R5는 H, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시알킬, C3-C6 시클로알킬, C4-C7 시클로알킬알킬, 페닐, 또는 벤질이고, 여기서 상기 페닐 또는 벤질은 할로겐, 시아노, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, 또는 C1-C4 알콕시로 1 내지 3회 임의 치환되고; R6은 C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, 또는 페닐이고;R7 및 R8 각각은 독립적으로 H, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시알킬, C3-C6 시클로알킬, C4-C7 시클로알킬알킬, -C(O)R6, 페닐, 또는 벤질이고, 여기서 상기 페닐 또는 벤질은 할로겐, 시아노, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, 또는 C1-C4 알콕시로 이루어진 그룹으로부터 각 경우에 독립적으로 선택된 치환기로 1 내지 3회 임의 치환되고;n은 1, 2, 또는 3이고;p는 0, 1, 2, 또는 3이고;q는 0, 1, 또는 2이다.