PYRIDIN-3-YL ACETIC ACID DERIVATIVES AS INHIBITORS OF HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS REPLICATIONDisclosed are compounds of Formula (I), including pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions comprising the compounds, methods for making the compounds and their use in inhibiting HIV integrase and treating those infected with HIV or AIDS.A compound of Formula IIwherein:R is selected from hydrogen, halo, alkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl,(alkoxy)alkoxyalkyl, ((cycloalkyl)alkoxy)alkyl, (cycloalkoxy)alkyl, haloalkoxyalkyl, (haloalkoxy)alkoxyalkyl, ((halocycloalkyl)alkoxy)alkyl, (halocycloalkoxy)alkyl,(halophenoxy)alkyl, (Ar^alkyl, (Ar2)alkyl, ((R10)(Ru)N)alkyl, (trialkylammonium)alkyl, (R6)alkyl, alkenyl, (alkoxy)alkenyl, hydroxy, alkoxy, (Ar^alkoxy, (R10)(RU)N, C02R10, CON(R10)(RU), ((Ar^alky imidazolyl, or halobenzimidazolyl;provided that when R1 is hydrogen R5 is not alkyl;R2 is selected from halo, phenyl or tetrahydroisoquinolinyl and is substituted with 1 R7 substituent and with 0-3 substituents selected from halo, alkyl, haloalkyl, alkoxy, and haloalkoxy;provided that when R2 is halo, R1 and R5 are not simultaneously alkyl;R3 is selected from azetidinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, or homopiperidinyl substituted with 0-3 halo or alkyl substituents;R4 is selected from alkyl or haloalkyl;R5 is selected from hydrogen, alkyl, haloalkyl, hydroxy, hydroxyalkyl, alkoxy, alkoxyalkyl, (alkoxy)alkoxyalkyl, (((alkoxy)alkoxy)alkoxy)alkyl,((benzyloxy)alkoxy)alkyl, ((R10)(Ru)N)alkyl, or (R6)alkyl;provided that R1 and R5 are not simultaneously alkyl;R6 is selected from (oxetanyl)alkyl, ((oxetanyl)alkoxy)alkyl, (tetrahydropyranyloxy)alkyl, (tetrahydropyranyl)alkoxy)alkyl, ((pyrrolidinonyl)alkoxy)alkyl, (Ar10)alkyl,((Ar1)alkoxy)alkyl, ((Ar2)alkoxy)alkyl, (oxetanyl)oxy, ((R8)(R9)N)alkoxy, alkylthio, alkylsulfonyl, or (R8)(R9)N; R7 is selected from (Ar^alkyl, (Ar^alkoxy, N-alkoxycarbonyl, or ((Ar^alky^HNCO; or R7 is selected from pyrimidinyl, benzofuropyrimidinyl,or pyrazolopyrimidinyl substituted with 0-1 alkyl substituents;R8 is selected from hydrogen, alkyl, (cycloalkyl)alkyl, alkoxyalkyl,(tetrahydropyanyl)alkyl, tetrahydropyanyl, or alkoxyphenyl;R9 is selected from hydrogen or alkyl;or (R8)(R9)N taken together is selected from azetidinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, (spirocyclobutyl)piperidinyl, piperazinyl, morpholinyl, thiomorpholinyl, ordioxidothiomorpholinyl, and is substituted with 0-3 alkyl or alkoxycarbonyl substituents; R10 is selected from hydrogen, alkyl, or alkoxyalkyl;R11 is selected from hydrogen, alkyl, (cycloalkyl)alkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, (oxetanyl)alkyl, (tetrahydropyanyl)alkyl, (Ar^alkyl, (Ar2)alkyl,(((Ar^alky^carbony^alkyl, oxetanyl, Ar1, formyl, alkylcarbonyl, (Ar2)carbonyl, (dialkylamino)oxoacetyl, or alkyl sulfonyl;or (R10)(RU)N taken together is selected from azetidinyl, bicyclo[l .1. l]pentanyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morpholinyl, thiomorpholinyl,dioxidothiomorpholinyl, [3.1.1]diazabicycloheptanyl, [3.2.1]diazabicyclooctanyl, or tetrhydroquinolinyl and is substituted with 0-3 halo, alkyl, haloalkyl, benzyl, hydroxy, alkoxy, or haloalkoxy substituents and with 0-1 (C3-7)spiroalkylenyl substituents;Ar1 is phenyl substituted with 0-3 substituents selected from halo, alkyl, haloalkyl, alkoxy, and haloalkoxy; andAr2 is selected from pyrazolyl, oxazolyl, thiazolyl, triazolyl, oxadiazolyl, or pyridinyl and is substituted with 0-3 halo or alkyl substituents;or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
인간 면역결핍 바이러스 복제의 억제제로서의 피리딘-3-일 아세트산 유도체하기 화학식 (I)의 화합물, 예를 들어, 이의 약학적으로 허용되는 염, 화합물을 포함하는 약학적 조성물, 화합물을 제조하기 위한 방법 및 HIV 인테그라제를 억제하고, HIV 또는 AIDS에 감염된 사람들을 치료하는데 있어서의 이들의 용도가 개시된다:.하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염:상기 식에서,R1은 수소, 할로, 알킬, 할로알킬, 하이드록시알킬, 알콕시알킬, (알콕시)알콕시알킬, ((사이클로알킬)알콕시)알킬, (사이클로알콕시)알킬, 할로알콕시알킬, (할로알콕시)알콕시알킬, ((할로사이클로알킬)알콕시)알킬, (할로사이클로알콕시)알킬, (할로페녹시)알킬, (Ar1)알킬, (Ar2)알킬, ((R10)(R11)N)알킬, (트리알킬암모늄)알킬, (R6)알킬, 알케닐, (알콕시)알케닐, 하이드록시, 알콕시, (Ar1)알콕시, (R10)(R11)N, CO2R10, CON(R10)(R11), ((Ar1)알킬)이미다졸릴 또는 할로벤즈이미다졸릴로부터 선택되고;단, R1이 수소인 경우, R5는 알킬이 아니고;R2는 할로, 페닐 또는 테트라하이드로이소퀴놀리닐로부터 선택되고, 1개의 R7 치환기, 및 할로, 알킬, 할로알킬, 알콕시 및 할로알콕시로부터 선택되는 0-3개의 치환기로 치환되고;단, R2가 할로인 경우, R1 및 R5는 동시에 알킬이 아니고;R3는 0-3개의 할로 또는 알킬 치환기로 치환되는 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐 또는 호모피페리디닐로부터 선택되고;R4는 알킬 또는 할로알킬로부터 선택되고;R5는 수소, 알킬, 할로알킬, 하이드록시, 하이드록시알킬, 알콕시, 알콕시알킬, (알콕시)알콕시알킬, (((알콕시)알콕시)알콕시)알킬, ((벤질옥시)알콕시)알킬, ((R10)(R11)N)알킬 또는 (R6)알킬로부터 선택되고;단, R1 및 R5는 동시에 알킬이 아니고;R6는 (옥세타닐)알킬, ((옥세타닐)알콕시)알킬, (테트라하이드로피라닐옥시)알킬, (테트라하이드로피라닐)알콕시)알킬, ((피롤리디노닐)알콕시)알킬, (Ar1O)알킬, ((Ar1)알콕시)알킬, ((Ar2)알콕시)알킬, (옥세타닐)옥시, ((R8)(R9)N)알콕시, 알킬티오, 알킬설포닐 또는 (R8)(R9)N으로부터 선택되고;R7은 (Ar1)알킬, (Ar1)알콕시, N-알콕시카르보닐 또는 ((Ar1)알킬)HNCO로부터 선택되거나;R7은 0-1개의 알킬 치환기로 치환되는 피리미디닐, 벤조푸로피리미디닐 또는 피라졸로피리미디닐로부터 선택되고;R8은 수소, 알킬, (사이클로알킬)알킬, 알콕시알킬, (테트라하이드로피아닐)알킬, 테트라하이드로피아닐 또는 알콕시페닐로부터 선택되고;R9은 수소 또는 알킬로부터 선택되거나;함께 취해지는 (R8)(R9)N은 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, (스피로사이클로부틸)피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐 또는 디옥시도티오모르폴리닐로부터 선택되고, 0-3개의 알킬 또는 알콕시카르보닐 치환기로 치환되고;R10은 수소, 알킬 또는 알콕시알킬로부터 선택되고;R11은 수소, 알킬, (사이클로알킬)알킬, 하이드록시알킬, 알콕시알킬, (옥세타닐)알킬, (테트라하이드로피아닐)알킬, (Ar1)알킬, (Ar2)알킬, (((Ar1)알킬)카르보닐)알킬, 옥세타닐, Ar1, 포르밀, 알킬카르보닐, (Ar2)카르보닐, (디알킬아미노)옥소아세틸 또는 알킬설포닐로부터 선택되거나;함께 취해지는 (R10)(R11)N은 아제티디닐, 바이사이클로[1.1.1]펜타닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 디옥시도티오모르폴리닐, [3.1.1]디아자바이사이클로헵타닐, [3.2.1]디아자바이사이클로옥타닐 또는 테트라하이드로퀴놀리닐로부터 선택되고, 0-3개의 할로, 알킬, 할로알킬, 벤질, 하이드록시, 알콕시 또는 할로알콕시 치환기, 및 0-1개의 (C3-7)스피로알킬에닐 치환기로 치환되고;Ar1은 할로, 알킬, 할로알킬, 알콕시 및 할로알콕시로부터 선택되는 0-3개의 치환기로 치환되는 페닐이고;Ar2는 피라졸릴, 옥사졸릴, 티아졸릴, 트리아졸릴, 옥사디아졸릴 또는 피리디닐로부터 선택되고, 0-3개의 할로 또는 알킬 치환기로 치환된다.