1, 2 - DIHYDRO- 3H- PYRAZOLO [3, 4 - D]PYRIMIDIN -3 - ONE ANALOGSCompounds of Formula (I) are provided herein. Such compounds, as well as pharmaceutically acceptable salts and compositions thereof, are useful for treating diseases or conditions, including conditions characterized by excessive cellular proliferation, such as breast cancer.A compound of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, having the structure:wherein:R1 is selected from the group consisting of an optionally substituted C1-4 alkyl, an optionally substituted C2-4 alkenyl, an optionally substituted C2-4 alkynyl, an optionally substituted C3-6 cycloalkyl and an optionally substituted C3-6 cycloalkyl(Ci-4 alkyl), wherein when substituted, the C1-4 alkyl, the C2-4 alkenyl and the C2-4 alkynyl are independently substituted with one or more substituents selected from the group consisting of halogen, C1-4 alkoxy, C1-4 haloalkyl, C1-4 haloalkoxy, cyano, amino, mono-Ci-4 alkyl amine and di-Ci-4 alkyl amine, and wherein the ring(s) of the C3-6 cycloalkyl and the C3-6 cycloalkyl(Ci-4 alkyl) are independently substituted with one or more substituents selected from the group consisting of halogen, C1-4 alkyl, C1-4 alkoxy, C1-4 haloalkyl, C1-4 haloalkoxy, cyano, amino, mono-Ci-4 alkyl amine and di-Ci-4 alkyl amine;R2 is an optionally substituted aryl or an optionally substituted heteroaryl, wherein when the aryl or the heteroaryl are substituted, the aryl and the heteroaryl are independently substituted with one or more substituents selected from the group consisting of anunsubstituted C1-4 alkyl and R3 is hydrogen or an unsubstituted C1-4 alkyl;A1 is CR6A or N;A2 is CR6B or N;Z1 is a single bond, -C(=0)- or an optionally substituted C1-6 alkylene group, wherein one or two more methylene groups constituting the optionally substituted C1-6 alkylene group are independently optionally replaced by an oxygen atom or carbonyl group, and wherein when the C1-6 alkylene group is substituted, one or more methylene group are independently substituted with an unsubstituted C1-6 alkyl group;Z2 is N or C, and when Z2 is N, then R4c is absent;R4a and R4b are independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, cyano, hydroxy, an unsubstituted C1-6 alkyl, an unsubstituted hydroxy(Ci-6 alkyl), an unsubstituted alkoxy(Ci-6 alkyl), an unsubstituted C2-7 acyl, an unsubstituted -C-carboxy having 2-7 carbons, an unsubstituted -C-amido and an unsubstituted C1-7 alkylsulfonyl; orR4a and R4b together form an optionally substituted C1-6 alkylene, wherein one or two more methylene groups constituting the C1-6 alkylene group are independently optionally replaced by an oxygen atom, a sulfur atom, a sulfinyl group, a sulfonyl group, a carbonyl group or-(NR5)-, and wherein when the C1-6 alkylene group is substituted, one or more methylene group are independently substituted with a substituent selected from the group consisting of halogen and an unsubstituted C1-6 alkyl; orR4a and R4b together with Z2 form an unsubstituted monocyclic C3-6 cycloalkyl and an unsubstituted 4-, 5-, or 6-membered heterocyclyl;R4c is selected from the group consisting of halogen, hydroxy, an unsubstituted C1-6 alkyl and an unsubstituted hydroxy(Ci-6 alkyl);R5 is hydrogen, an unsubstituted Ci-6 alkyl or an unsubstituted Ci-6 haloalkyl;R6A and R6B are independently hydrogen, halogen or an unsubstituted C1-4 alkyl; andRing B is an optionally substituted monocyclic C5-7 cycloalkyl, an optionally substituted 5-7 membered monocyclic heterocyclyl or an optionally substituted 7-10 membered bicyclic heterocyclyl, wherein when Ring B is substituted, Ring B is substituted with one or more substituents selected from the group consisting of halogen, an optionally substituted C1-6 alkyl, an optionally substituted C1-6 haloalkyl, an optionally substituted C3-6 cycloalkyl, an optionally substituted aryl, an optionally substituted heteroaryl, an optionally substituted heterocyclyl, an optionally substituted aryl(C1-6 alkyl), an optionally substituted heteroaryl(Ci-6 alkyl), an optionally substituted heterocyclyl(Ci-6 alkyl), an optionally substituted acyl, an optionally substituted -hydroxy(Ci-6 alkyl), an optionally substituted -C- amido, an optionally substituted -C-amido(Ci-6 alkyl), an optionally substituted -N-amido, an optionally substituted -N-amido(Ci-6 alkyl), an optionally substituted mono-substituted amine, an optionally substituted di-substituted amine, an optionally substituted mono- substituted amine(Ci-6 alkyl), an optionally substituted di-substituted amine(Ci-6 alkyl) and an optionally substituted sulfonyl.
1,2-다이하이드로-3H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-3-온 유사체화학식 (I)의 화합물이 본 명세서에 제공된다. 이러한 화합물, 및 이의 약제학적으로 허용가능한 염 및 조성물은 과도한 세포 증식을 특징으로 하는 상태, 예컨대 유방암을 포함한 질환 또는 상태를 치료하는데 유용하다.하기 구조를 갖는 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염:(I)상기 식에서,R1은 임의로 치환된 C1-4 알킬, 임의로 치환된 C2-4 알케닐, 임의로 치환된 C2-4 알키닐, 임의로 치환된 C3-6 사이클로알킬 및 임의로 치환된 C3-6 사이클로알킬(C1-4 알킬)로 이루어진 군으로부터 선택되며, 여기서 치환되는 경우, C1-4 알킬, C2-4 알케닐 및 C2-4 알키닐은 할로겐, C1-4 알콕시, C1-4 할로알킬, C1-4 할로알콕시, 시아노, 아미노, 모노-C1-4 알킬 아민 및 다이-C1-4 알킬 아민으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 독립적으로 치환되고, C3-6 사이클로알킬 및 C3-6 사이클로알킬(C1-4 알킬)의 고리(들)는 할로겐, C1-4 알킬, C1-4 알콕시, C1-4 할로알킬, C1-4 할로알콕시, 시아노, 아미노, 모노-C1-4 알킬 아민 및 다이-C1-4 알킬 아민으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 독립적으로 치환되며;R2는 임의로 치환된 아릴 또는 임의로 치환된 헤테로아릴이고, 여기서 아릴 또는 헤테로아릴이 치환되는 경우, 아릴 및 헤테로아릴은 비치환된 C1-4 알킬 및 로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 독립적으로 치환되며;R3는 수소 또는 비치환된 C1-4 알킬이고;A1은 CR6A 또는 N이며;A2는 CR6B 또는 N이고;Z1은 단일 결합, -C(=O)- 또는 임의로 치환된 C1-6 알킬렌기이며, 여기서 임의로 치환된 C1-6 알킬렌기를 구성하는 1개 또는 2개 이상의 메틸렌기는 산소 원자 또는 카르보닐기로 독립적으로 임의로 치환되고, C1-6 알킬렌기가 치환되는 경우, 하나 이상의 메틸렌기는 비치환된 C1-6 알킬기로 독립적으로 치환되며;Z2는 N 또는 C이고, Z2가 N이면, R4c는 존재하지 않으며;R4a 및 R4b는 수소, 할로겐, 시아노, 하이드록시, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 하이드록시(C1-6 알킬), 비치환된 알콕시(C1-6 알킬), 비치환된 C2-7 아실, 2개 내지 7개의 탄소를 갖는 비치환된 -C-카르복시, 비치환된 -C-아미도 및 비치환된 C1-7 알킬설포닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되거나;R4a 및 R4b는 함께, 임의로 치환된 C1-6 알킬렌을 형성하거나 - 여기서 C1-6 알킬렌기를 구성하는 1개 또는 2개 이상의 메틸렌기는 산소 원자, 황 원자, 설피닐기, 설포닐기, 카르보닐기 또는 -(NR5)-로 독립적으로 임의로 치환되고, C1-6 알킬렌기가 치환되는 경우, 하나 이상의 메틸렌기는 할로겐 및 비치환된 C1-6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환기로 독립적으로 치환됨 -;R4a 및 R4b는 Z2와 함께, 비치환된 모노사이클릭 C3-6 사이클로알킬 및 비치환된 4원, 5원 또는 6원 헤테로사이클릴을 형성하고;R4c는 할로겐, 하이드록시, 비치환된 C1-6 알킬 및 비치환된 하이드록시(C1-6 알킬)로 이루어진 군으로부터 선택되며;R5는 수소, 비치환된 C1-6 알킬 또는 비치환된 C1-6 할로알킬이고;R6A 및 R6B는 독립적으로 수소, 할로겐 또는 비치환된 C1-4 알킬이며;고리 B는 임의로 치환된 모노사이클릭 C5-7 사이클로알킬, 임의로 치환된 5원 내지 7원 모노사이클릭 헤테로사이클릴 또는 임의로 치환된 7원 내지 10원 바이사이클릭 헤테로사이클릴이고, 여기서 고리 B가 치환되는 경우, 고리 B는 할로겐, 임의로 치환된 C1-6 알킬, 임의로 치환된 C1-6 할로알킬, 임의로 치환된 C3-6 사이클로알킬, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴, 임의로 치환된 헤테로사이클릴, 임의로 치환된 아릴(C1-6 알킬), 임의로 치환된 헤테로아릴(C1-6 알킬), 임의로 치환된 헤테로사이클릴(C1-6 알킬), 임의로 치환된 아실, 임의로 치환된 -하이드록시(C1-6 알킬), 임의로 치환된 -C-아미도, 임의로 치환된 -C-아미도(C1-6 알킬), 임의로 치환된 -N-아미도, 임의로 치환된 -N-아미도(C1-6 알킬), 임의로 치환된 일치환 아민, 임의로 치환된 이치환 아민, 임의로 치환된 일치환 아민(C1-6 알킬), 임의로 치환된 이치환 아민(C1-6 알킬) 및 임의로 치환된 설포닐로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환된다.