AMIDE DERIVATIVE OR SALT THEREOF[Problem] To provide a compound which can be used for the prevention and/or treatment of diseases in which 5-HT2B receptor and 5-HT7 receptor are concerned, particularly for the treatment of irritable bowel syndrome (IBS).[Means for Resolution] It was found that an amide derivative characterized by the possession of a nitrogen-containing bicyclic hetero ring (e.g., an indole or the like), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, has a strong antagonism for both of the 5-HT2B receptor and 5-HT7 receptor. In addition, the compound of the present invention having the antagonistic activity for both of the receptors showed a good pharmacological action in comparison with the case in which an antagonist selective for either one of the receptors was used alone. Based on the above, the compound of the present invention is useful for the prevention and/or treatment of diseases in which 5-HT2B receptor and 5-HT7 receptor are concerned, particularly for the treatment of irritable bowel syndrome (IBS).A pharmaceutical composition comprising an amide derivative represented by a formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a pharmaceutically acceptable carrier  [symbols in the formula have the following meanings; R1: -N=C(NH2)2, -NR11R12 or R13,  m and n: an integer of from 0 to 2, R8 and R9: the same or different from each other and each represents lower alkyl, R11: -H, lower alkyl or lower alkylene-aryl, wherein the aryl in R11 may be substituted, R12: nitrogen-containing saturated heterocyclic group, lower alkylene-N(R14)2, lower alkylene-nitrogen-containing saturated heterocyclic group, lower alkylene-C(O)-R13 or lower alkylene-R15, wherein the lower alkylene and nitrogen-containing saturated heterocyclic group in R12 may be respectively substituted, R13: nitrogen-containing saturated hetero ring which has a linkage on a nitrogen atom as the ring atom and may be substituted, with the proviso that when the nitrogen atom contained in the nitrogen-containing saturated hetero ring in R13 is one, at least one is substituted with a group selected from a group G, R14: the same or different from each other, and each represents -H, lower alkyl, lower alkylene-OR0, lower alkylene-aryl or aryl, wherein the aryl in R14 may be substituted, R0: each independently -H or lower alkyl, R15: cycloalkyl, aryl or heterocyclic group which is respectively substituted, with the proviso that at least one is substituted with a group selected from the group G, group G: -N(R14)2, nitrogen-containing saturated heterocyclic group, -lower alkylene-N(R14)2 and -lower alkylene-nitrogen-containing saturated heterocyclic group, wherein the nitrogen-containing saturated heterocyclic group in the group G may be substituted, wherein (I) when R1 is -N=C(NH2)2, [R2: -H, lower alkyl, halogeno-lower alkyl, cycloalkyl, aryl, heterocyclic group, -CH(aryl)2 or lower alkylene-R21, wherein the aryl and heterocyclic group in R2 may be respectively substituted, R21: -OR0, -O-aryl, -N(R0)2, -CH(OH)R0, -C(O)R0, -C(O)-aryl, -CO2R0, -C(O)N(R0)2, cycloalkyl, aryl, heterocyclic group or CH(aryl)2, wherein the aryl and hetero ring in R21 may be respectively substituted], R3, R4 and R7: -H, lower alkyl, halogeno-lower alkyl, lower alkylene-OR0, lower alkylene-N(R0)2, -O-lower alkyl, -S-lower alkyl, -S(O)-lower alkyl, -S(O)2-lower alkyl, -C(O)R0, -CO2R0 or -C(O)N(R0)2, and R5 and R6: -H, or R5 and R6 may together form a bond, wherein the substituting position of -C(O)R1 may be any optional position on the benzene ring with which the ring A is condensed], or (II) when R1 is -NR11R12 or R13, [R2: lower alkylene-aryl or lower alkylene-heterocyclic group, wherein the aryl and heterocyclic group in R2 may be respectively substituted, R3, R4 and R7: lower alkyl, lower alkylene-OR0, -C(O)R0, -S-lower alkyl, -S(O)-lower alkyl or -S(O)2-lower alkyl, R5 and R6: R5 and R6 together form a bond, wherein the substituting position of -C(O)R1 is at the para-position of N(R2)]].
아미드 유도체 또는 그의 염본 발명은, 5-HT2B 수용체 및 5-HT7 수용체가 관여하는 질환의 예방 및/또는 치료, 특히 과민성 장 증후군(IBS)의 치료에 사용할 수 있는 화합물을 제공한다. 본 발명자들은, 인돌 등의 질소 함유 이환식 헤테로환을 갖는 것을 특징으로 하는 아미드 유도체 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염이 5-HT2B 수용체 및 5-HT7 수용체 모두에 강력한 길항 작용을 갖는다는 것을 발견하였다. 또한, 양 수용체에 길항 활성을 갖는 본 발명 화합물은 각각 1개의 수용체에 선택적인 길항약을 단독으로 사용한 경우에 비해 양호한 약리 작용을 나타내었다. 이상의 점으로부터, 본 발명 화합물은 5-HT2B 수용체 및 5-HT7 수용체가 관여하는 질환의 예방 및/또는 치료, 특히 과민성 장 증후군(IBS)의 치료에 유용하다.화학식 I로 표시되는 아미드 유도체 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염과, 제약학적으로 허용되는 담체를 포함하는 의약 조성물. <화학식 I>  [식 중, R1은 -N=C(NH2)2, -NR11R12 또는 R13을 나타내고, 를 나타내고, m 및 n은 0 내지 2의 정수를 나타내고, R8 및 R9는 동일하거나 서로 상이하며, 저급 알킬을 나타내고, R11은 -H, 저급 알킬 또는 저급 알킬렌-아릴을 나타내되, 단, R11에 있어서의 아릴은 치환될 수도 있고, R12는 질소 함유 포화 헤테로환기, 저급 알킬렌-N(R14)2, 저급 알킬렌-질소 함유 포화 헤테로환기, 저급 알킬렌-C(O)-R13 또는 저급 알킬렌-R15를 나타내되, 단, R12에 있어서의 저급 알킬렌 및 질소 함유 포화 헤테로환기는 각각 치환될 수도 있고, R13은 환 원자의 질소 원자에 결합손을 갖는 치환될 수도 있는 질소 함유 포화 헤테로환을 나타내되, 단, R13에 있어서의 질소 함유 포화 헤테로환에 함유되는 질소 원자가 1개인 경우, 1개 이상은 G군으로부터 선택되는 기로 치환되어 있고, R14는 동일하거나 서로 상이하며, -H, 저급 알킬, 저급 알킬렌-OR0, 저급 알킬렌-아릴 또는 아릴을 나타내되, 단, R14에 있어서의 아릴은 치환될 수도 있고, R0은 각각 독립적으로 -H 또는 저급 알킬을 나타내고, R15는 각각 치환되어 있는 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로환기를 나타내되, 단, 1개 이상은 G군으로부터 선택되는 기로 치환되어 있고, G군은 -N(R14)2, 질소 함유 포화 헤테로환기, -저급 알킬렌-N(R14)2 및 -저급 알킬렌-질소 함유 포화 헤테로환기를 나타내되, 단, G군에 있어서의 질소 함유 포화 헤테로환기는 치환될 수도 있고, (I) R1이 -N=C(NH2)2인 경우, R2는 -H, 저급 알킬, 할로게노 저급 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로환기, -CH(아릴)2 또는 저급 알킬렌-R21을 나타내되, 단, R2에 있어서의 아릴 및 헤테로환기는 각각 치환될 수도 있고, R21은 -OR0, -O-아릴, -N(R0)2, -CH(OH)R0, -C(O)R0, -C(O)-아릴, -CO2R0, -C(O)N(R0)2, 시클로알킬, 아릴, 헤테로환기 또는 CH(아릴)2를 나타내되, 단, R21에 있어서의 아릴 및 헤테로환은 각각 치환될 수도 있고, R3, R4 및 R7은 -H, 저급 알킬, 할로게노 저급 알킬, 저급 알킬렌-OR0, 저급 알킬렌-N(R0)2, -O-저급 알킬, -S-저급 알킬, -S(O)-저급 알킬, -S(O)2-저급 알킬, -C(O)R0, -CO2R0 또는 C(O)N(R0)2를 나타내고, R5 및 R6은 -H, 또는 R5와 R6이 일체가 되어 결합을 형성할 수도 있되, 단, -C(O)R1의 치환 위치는 A환이 축합되어 있는 벤젠환 위의 임의의 위치일 수도 있고, (II) R1이 -NR11R12 또는 R13인 경우, R2는 저급 알킬렌-아릴 또는 저급 알킬렌-헤테로환기를 나타내되, 단, R2에 있어서의 아릴 및 헤테로환기는 각각 치환될 수도 있고, R3, R4 및 R7은 저급 알킬, 저급 알킬렌-OR0, -C(O)R0, -S-저급 알킬, -S(O)-저급 알킬 또는 S(O)2-저급 알킬을 나타내고, R5 및 R6은 R5와 R6이 일체가 되어 결합하되, 단, -C(O)R1의 치환 위치는 N(R2)의 파라 위치임]