Novel benzamides, production thereof, and use thereof as medicamentsDisclosed are heteroaryloxy-substituted benzamides of general formula (I), where the groups R1 to R7 as well as X and Y are defined as indicated in claim 1, including the tautomers, stereoisomers, mixtures, and salts thereof. The compounds according to the invention are suitable for the treatment of respiratory diseases, in particular COPD and asthma.The benzamide that replaces of the heteroaryl oxygen base of general formula i, its tautomer, steric isomer, mixture and salt, acceptable salt on the physiology especially,whereinr 1be l 1-r 8, l wherein 1be selected from chemical bond, o, co, nh, conh, nhco, so, so 2, so 2nh, nhso 2and c 1-c 4-alkylidene group, r wherein 8be selected from hydrogen, halogen, c 1-6-alkyl, c 2-6-alkynyl, c 2-6-thiazolinyl, c 3-8-cycloalkyl, c 3-8-heterocyclylalkyl, c 6-10-aryl, c 5-10-heteroaryl, cyano group, carboxyl, c 1-4-carbalkoxy, nitro, amino, two-(c 1-4-alkyl)-amino, hydroxyl, c 1-6-alkyl sulfenyl, r wherein 8can partially or completely be fluoridized and/or can be replaced by one or more substituting group l and wherein in heterocyclylalkyl, methylene radical can be by co, so or so 2replace and wherein if r 3expression hydrogen, then r 1be not hydrogen and r 2be l 2-r 9, l wherein 2be selected from chemical bond, o, co, nh, conh, nhco, so, so 2, so 2nh, nhso 2and c 1-c 4-alkylidene group, r wherein 9be selected from hydrogen, halogen, c 1-6-alkyl, c 2-6-alkynyl, c 2-6-thiazolinyl, c 3-8-cycloalkyl, c 4-8-cycloalkenyl group, c 3-8-heterocyclylalkyl, c 6-10-aryl, c 5-10-heteroaryl, cyano group, carboxyl, c 1-4-carbalkoxy, nitro, amino, two-(c 1-4-alkyl)-amino, hydroxyl, c 1-6-alkyl sulfenyl, r wherein 9can partially or completely be fluoridized and/or can be replaced by one or more substituting group l and wherein in these mentioned alkyl, one or two ch 2group can be chosen wantonly and replace to o and/or nr n, wherein in these mentioned cycloalkyl, one or two ch 2group can be independently of one another by nr n, o, s, co, so or so 2displacement and one or two ch group can be replaced by n and r 3be l 3-r 10, l wherein 3be selected from chemical bond, o, co, nh, conh, nhco, so, so 2, so 2nh, nhso 2and c 1-c 4-alkylidene group, r wherein 10be selected from hydrogen, halogen, c 1-6-alkyl, c 2-6-alkynyl, c 2-6-thiazolinyl, c 3-8-cycloalkyl, c 4-8-cycloalkenyl group, c 3-8-heterocyclylalkyl, c 5-10-aryl, c 5-10-heteroaryl, cyano group, carboxyl, c 1-4-carbalkoxy, nitro, amino, two-(c 1-4-alkyl)-amino, hydroxyl, c 1-6-alkyl sulfenyl, r wherein 10can partially or completely be fluoridized and/or can be replaced by one or more substituting group l and wherein if r 1expression hydrogen, then r 3be not hydrogen, r 4be l 4-r 11, l wherein 4be selected from chemical bond, o, co, nh, conh, nhco, r wherein 11be selected from hydrogen, halogen, amino, c 1-6-alkyl, c 3-8-cycloalkyl, c 3-8-heterocyclylalkyl, trifluoromethyl, difluoromethyl, cyano group, carboxyl, c 1-4-carbalkoxy, two-(c 1-4-alkyl)-amino, c 1-4-alkyl sulfenyl, r 5be c 1-6-alkyl, r 6be l 5-r 12, l wherein 5be selected from chemical bond, nh, c 1-3-alkylidene group-nh, nhco, conh, r wherein 12be c 1-6-alkyl, nh-(c 1-3-alkyl) 2, c 3-8-cycloalkyl, c 3-8-heterocyclylalkyl, oh, c 1-4-alkyl sulfenyl, c 1-4-alkyl sulphinyl, c 1-4-alkyl sulphonyl, c 3-8-naphthene sulfamide base amino, r 7be c 1-6-alkyl, trifluoromethyl, pentafluoroethyl group, x, y represent n or c-r independently of one another 13, wherein x and y can not be n simultaneously, and r 13be selected from hydrogen, fluorine, chlorine, c 1-4-alkyl, trifluoromethyl, oh, c 1-4-alkoxyl group, trifluoromethoxy, difluoro-methoxy and cyano group, r nbe selected from h, c 1-4-alkyl, 1,1,1-trifluoroethyl, cyanogen methyl, ethanoyl, methyl sulphonyl, c 6-10-arylmethyl, l is selected from halogen, cyano group, c 1-6-alkyl, c 1-6-alkoxyl group, amino, c 1-3-alkylamino, two-(c 1-3-alkyl)-amino, c 1-4-alkyl-carbonyl-amino, difluoromethyl, c 1-4-alkyl sulfonyl-amino, trifluoromethyl, hydroxyl, c 1-3-alkoxyl group, difluoro-methoxy, trifluoromethoxy, acetylamino, c 6-10-aryl and c 5-10-heteroaryl.
신규한 벤즈아미드, 이의 제조방법, 및 약제로서의 이의 용도본 발명은 호변이성체, 입체이성체, 혼합물 및 염을 포함하는, 화학식 I의 헤테로아릴옥시 치환된 벤즈아미드에 관한 것이다. 본 발명에 따르는 화합물은 호흡기 질환, 특히 COPD 및 천식의 치료에 적합하다. 화학식 I 위의 화학식 I에서, R1 내지 R7, X 및 Y는 청구항 1에서 정의한 바과 같다.화학식 I의 헤테로아릴옥시 치환된 벤조산 아미드.화학식 I[이미지]위의 화학식 I에서,R1은 L1-R8이고,여기서, L1은 O, CO, NH, CONH, NHCO, SO, SO2, SO2NH, NHSO2 및 C1-C4-알킬렌으로부터 선택되고,R8은 수소, 할로겐, C1-6-알킬, C2-6-알키닐, C2-6-알케닐, C3-8-사이클로알킬, C3-8-헤테로사이클로알킬, C6-10-아릴, C5-10-헤테로아릴, 시아노, 카복시, C1-4-알킬옥시카보닐, 니트로, 아미노, 디-(C1-4-알킬)-아미노, 하이드록시 및 C1-6-알킬설파닐로부터 선택되고,R8은 부분적으로 또는 완전히 불소화될 수 있고/있거나 하나 이상의 치환체 L에 의해 치환될 수 있고,헤테로사이클로알킬 그룹에서 메틸렌 그룹은 CO, SO 또는 SO2에 의해 치환될 수 있고,R1은, R3이 수소인 경우, 수소가 아니고,R2는 L2-R9이고,여기서, L2는 결합, O, CO, NH, CONH, NHCO, SO, SO2, SO2NH, NHSO2 및 C1-C4-알킬렌으로부터 선택되고,R9는 수소, 할로겐, C1-6-알킬, C2-6-알키닐, C2-6-알케닐, C3-8-사이클로알킬, C4-8-사이클로알케닐, C3-8-헤테로사이클로알킬, C6-10-아릴, C5-10-헤테로아릴, 시아노, 카복시, C1-4-알킬옥시카보닐, 니트로, 아미노, 디-(C1-4-알킬)-아미노, 하이드록시 및 C1-6-알킬설파닐로부터 선택되고,R9는 부분적으로 또는 완전히 불소화될 수 있고/있거나 하나 이상의 치환체 L에 의해 치환될 수 있고,언급한 상기 알킬 그룹에서 임의로 1개 또는 2개의 CH2 그룹은 O 및/또는 NRN으로 교체될 수 있고,언급한 상기 사이클로알킬 그룹에서 1개 또는 2개의 CH2 그룹은 서로 독립적으로 NRN, O, S, CO, SO 또는 SO2에 의해 대체될 수 있고, 1개 또는 2개의 CH 그룹은 N에 의해 대체될 수 있고,R3은 L3-R10이고,여기서, L3은 결합, O, CO, NH, CONH, NHCO, SO, SO2, SO2NH, NHSO2 및 C1-C4-알킬렌으로부터 선택되고,R10은 수소, 할로겐, C1-6-알킬, C2-6-알키닐, C2-6-알케닐, C3-8-사이클로알킬, C4-8-사이클로알케닐, C3-8-헤테로사이클로알킬, C5-10-아릴, C5-10-헤테로아릴, 시아노, 카복시, C1-4-알킬옥시카보닐, 니트로, 아미노, 디-(C1-4-알킬)-아미노, 하이드록시 및 C1-6-알킬설파닐로부터 선택되고,R10은 부분적으로 또는 완전히 불소화될 수 있고/있거나 하나 이상의 치환체 L에 의해 치환될 수 있고,R3은, R1이 수소인 경우, 수소가 아니고,R4는 L4-R11이고,여기서, L4는 결합, O, CO, NH, CONH, NHCO로부터 선택되고,R11은 수소, 할로겐, 아미노, C1-6-알킬, C3-8-사이클로알킬, C3-8-헤테로사이클로알킬, 트리플루오로메틸, 디플루오로메틸, 시아노, 카복시, C1-4-알킬옥시카보닐, 디-(C1-4-알킬)-아미노 및 C1-4-알킬설파닐로부터 선택되고,R5는 C1-6-알킬이고,R6은 L5-R12이고,여기서, L5는 결합, NH, C1-3-알켄-NH, NHCO, CONH로부터 선택되고,R12는 C1-6-알킬, NH-(C1-3-알킬)2, C3-8-사이클로알킬, C3-8-헤테로사이클로알킬, OH, C1-4-알킬설파닐, C1-4-알킬설피닐, C1-4-알킬설포닐, C3-8-사이클로알킬설포닐아미노이고,R7은 C1-6-알킬, 트리플루오로메틸, 펜타플루오로에틸이고,X 및 Y는 서로 독립적으로 N 또는 C-R13이고, 여기서, X 및 Y는 둘 다 N일 수 없고, R13은 수소, 불소, 염소, C1-4-알킬, 트리플루오로메틸, OH, C1-4-알킬옥시, 트리플루오로메톡시, 디플루오로메톡시 및 시아노로부터 선택되고,RN은 H, C1-4-알킬, 1,1,1-트리플루오로에틸, 시안메틸, 아세틸, 메틸설포닐, C6-10-아릴메틸로부터 선택되고,L은 할로겐, 시아노, C1-6-알킬, C1-6-알킬옥시, 아미노, C1-3-알킬아미노, 디-(C1-3-알킬)-아미노, C1-4-알킬카보닐아미노, 디플루오로메틸, C1-4-알킬설포닐아미노 트리플루오로메틸, 하이드록시, C1-3-알콕시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 아세틸아미노, C6-10-아릴 및 C5-10-헤테로아릴로부터 선택된다.