Organic compoundsThe present invention provides compounds of the following structure; A-L1-B-C-D that are useful for treating or preventing conditions or disorders associated with DGAT1 activity in animals, particularly humans.The compound that has following structure:a-l1-b-c-dand pharmacy acceptable salt and prodrug,wherein-a is selected from substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkoxyl group, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted aryl and substituted or unsubstituted heterocyclic radical, wherein when a is ring, a is connected with l1 via the carbon atom of ring-l1 is selected from down group:*formula-(ch 2) n-(cr 4r 4 ') p-(ch 2) m-n (r 3)-amine groups, *formula-(ch 2) n-(cr 4r 4 ') p-(ch 2) m-n (r 3)-c (s)-thiocarbamoyl, *formula-c (o)-n (r 3)-(ch 2) n-(cr 4r 4 ') p-(ch 2) m-amide group, *formula-c (nh)-n (r 3)-(ch 2) n-(cr 4r 4 ') p-(ch 2) m-amidine group, *formula-(ch 2) n-(cr 4r 4 ') p-(ch 2) m-c (o)-n (r 3)-amide group, *formula-(ch 2) n-(cr 4r 4 ') p-(ch 2) m-s (o) 2-n (r 3)-sulfuryl amine group, *formula-(ch 2) n-(cr 4r 4 ') p-(ch 2) m-(o)-c (o)-n (r 3)-carbamate groups, or *formula-(ch 2) n-(cr 4r 4 ') p-(ch 2) m-n (r 3)-c (o)-n (r 3a)-urea groups, wherein:-r 3and r 3abe hydrogen or low alkyl group independently of one another, -m, n and p are 0 to 2 integer independently of one another,-r 4and r 4 'be hydrogen, halogen, hydroxyl, lower alkoxy, elementary alkoxy carbonyl, carboxyl or low alkyl group, perhaps r independently of one another 4and r 4 'be combined together to form the spiral shell residue of following formula wherein:-x is nr 3 ', o, s or cr 3 'r 4 ', -r and s are 0 or 1 to 3 integer independently of one another,-r 3 'be hydrogen or low alkyl group, -r 3 'be hydrogen, halogen, hydroxyl, alkoxyl group or low alkyl group, -r 4 'be hydrogen or low alkyl group; -b is the substituted or unsubstituted divalence heteroaryl that is selected from one of following each group:wherein:x 1and x 2' be independently selected from o, nh, nr 9or s, wherein r 9be selected from low alkyl group, low-grade alkyl amino, low-grade alkoxy alkyl, rudimentary hydroxyalkyl, x 1', x 2, x 3and x 4be independently selected from n or ch, -c iswherein-r 1be selected from hydrogen, cyano group, low alkyl group sulfuryl amino, alkyl amido, halogen, low alkyl group, trifluoromethyl, lower alkoxy, low-grade alkyl amino, lower dialkyl amino and no 2, -r ' 1, r 2and r ' 2be independently selected from hydrogen, halogen, trifluoromethyl, aryloxy, low alkyl group, lower alkoxy, low-grade alkyl amino, lower dialkyl amino and no 2, perhaps-c also can be substituted or unsubstituted aryl bicyclic or heteroaryl,-d be selected from hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano group, alkyl amido, carboxyl, carbamyl ,-o-l 2-e ,-s-l 2-e ' ,-c (o)-o-l 2-e ,-l 2-e ' and-nr 6-l 2-e ', -l 2be-(ch 2) n '-(cr 5r 5 ') p '-(ch 2) m '- -e is:alkyl, acyl group, alkoxy carbonyl, phosphonic acids, phosphonic acid ester, cyclo alkoxy carbonyl, aryloxycarbonyl, heterocyclyloxy base carbonyl, carboxyl, carbamyl, alkylsulfonyl ,-so 2-oh, sulfamyl, herbicidal sulphonylamino formyl radical, sulfonyloxy, sulfonamido ,-c (o)-o-r-pro, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted heterocyclic radical or substituted or unsubstituted heteroaryl; and as n '+m '+when p ' equals 0; e is not sulfonyloxy or sulfonamido -e ' is:alkyl, acyl group, alkoxy carbonyl, cyclo alkoxy carbonyl, aryloxycarbonyl, heterocyclyloxy base carbonyl, carboxyl, carbamyl, herbicidal sulphonylamino formyl radical, alkylsulfonyl ,-so 2-oh, sulfamyl, sulfonamido, phosphonic acids, phosphonic acid ester, sulfonyloxy ,-c (o)-o-r-pro, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted heterocyclic radical or substituted or unsubstituted heteroaryl; and as n '+m '+when p ' equals 0; e ' is not sulfamyl, sulfonamido, phosphonic acids, phosphonic acid ester or sulfonyloxy -e ' be:alkyl, acyl group, alkoxy carbonyl, phosphonic acids, phosphonic acid ester, cyclo alkoxy carbonyl, aryloxycarbonyl, heterocyclyloxy base carbonyl, carboxyl, carbamyl, alkylsulfonyl, sulfamyl, sulfonyloxy, sulfonamido ,-so 2-oh, herbicidal sulphonylamino formyl radical ,-c (o)-o-r-pro, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted heterocyclic radical or substituted or unsubstituted heteroaryl, -m ', n ' and p ' are 0 to 4 integer independently of one another,-m '+n '+p ' between 0 to 12, preferably 0,1,2,3 or 4,-r 5and r 5 'be hydrogen, halogen, hydroxyl, lower alkoxy or low alkyl group, perhaps r independently of one another 5and r 5 'be combined together to form the spiral shell residue of following formula wherein:-x ' is nr x, o, s or cr x 'r x ', -r ' and s ' are 0 or 1 to 3 integer independently of one another,-r xbe hydrogen or low alkyl group, -r x 'be hydrogen, halogen, hydroxyl, alkoxyl group or low alkyl group, -r x 'be hydrogen or low alkyl group; or its steric isomer, enantiomorph or tautomer, its pharmacy acceptable salt, or its prodrug.
유기 화합물 본 발명은 동물, 구체적으로 인간에서 DGAT1 활성과 관련된 증상 또는 장애를 치료하거나 또는 예방하는데 유용한, A-L1-B-C-D 구조의 화합물을 제공한다.하기 구조식을 갖는 화합물, 또는 그의 입체이성질체, 거울상이성질체 또는 호변이성질체, 그의 제약상 허용되는 염 또는 그의 전구약물: A-L1-B-C-D 상기 식 중, - A는 치환되거나 비치환된 알킬, 치환되거나 비치환된 알콕시, 치환되거나 비치환된 시클로알킬, 치환되거나 비치환된 아릴 및 치환되거나 비치환된 헤테로시클릴로부터 선택되고, 여기서, A가 고리인 경우, A는 탄소 고리원을 통해 L1에 결합되고, - L1은 * 화학식 -(CH2)n-(CR4R4')p-(CH2)m-N(R3)-의 아민기, * 화학식 -(CH2)n-(CR4R4')p-(CH2)m-N(R3)-C(S)-의 티오카르바모일기, * 화학식 -C(O)-N(R3)-(CH2)n-(CR4R4')p-(CH2)m-의 아미드기, * 화학식 -C(NH)-N(R3)-(CH2)n-(CR4R4')p-(CH2)m-의 아미딘기, * 화학식 -(CH2)n-(CR4R4')p-(CH2)m-C(O)-N(R3)-의 아미드기, * 화학식 -(CH2)n-(CR4R4')p-(CH2)m-S(O)2-N(R3)-의 술폰아미드기, * 화학식 -(CH2)n-(CR4R4')p-(CH2)m-(O)-C(O)-N(R3)-의 카르바메이트기 또는 * 화학식 -(CH2)n-(CR4R4')p-(CH2)m-N(R3)-C(O)-N(R3A)-의 우레아기로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서, - R3 및 R3A는 서로 독립적으로 수소 또는 저급 알킬이고, - m, n 및 p는 서로 독립적으로 0 내지 2의 정수이고, - R4 및 R4'는 서로 독립적으로 수소, 할로겐, 히드록실, 저급 알콕시, 저급 알콕시카르보닐, 카르복시 또는 저급 알킬이거나, 또는 R4 및 R4'는 함께 합쳐서 하기 화학식: [이미지] (식 중, - X는 NR3', O, S 또는 CR3"R4"이고, - r 및 s는 서로 독립적으로, 0이거나 또는 1 내지 3의 정수이고, - R3'은 수소 또는 저급 알킬이고, - R3"은 수소, 할로겐, 히드록실, 알콕시 또는 저급 알킬이고, - R4"는 수소 또는 저급 알킬임)의 스피로 잔기를 형성하고, - B는 하기 군 중 하나로부터 선택된 치환되거나 비치환된 2가의 헤테로아릴기이고: [이미지] (식 중, X1 및 X2'는 O, NH, NR9 또는 S로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, R9는 저급 알킬, 저급 알킬아미노, 저급 알콕시알킬 또는 저급 히드록시알킬로부터 선택되고, X1', X2, X3 및 X4는 N 또는 CH로부터 독립적으로 선택됨), - C는 [이미지] (식 중, - R1은 수소, 시아노, 저급 알킬술포닐아미노, 알카노일아미노, 할로겐, 저급 알킬, 트리플루오로메틸, 저급 알콕시, 저급 알킬아미노, 저급 디알킬아미노 및 NO2로부터 선택되고, - R'1, R2 및 R'2는 수소, 할로겐, 트리플루오로메틸, 아릴옥시, 저급 알킬, 저급 알콕시, 저급 알킬아미노, 저급 디알킬아미노 및 NO2로부터 독립적으로 선택됨)이거나, 또는 - C는 치환되거나 비치환된 바이시클릭 아릴기 또는 헤테로아릴기일 수 있고, - D는 수소, 할로겐, 히드록실, 시아노, 알카노일아미노, 카르복시, 카르바모일, -O-L2-E, -S-L2-E', -C(O)-O-L2-E, -L2-E" 및 -NR6-L2-E'로부터 선택되고, 여기서, - L2는 -(CH2)n'-(CR5R5')p'-(CH2)m'-이고, - E는 알킬, 아실, 알콕시카르보닐, 포스폰산, 포스포네이트, 시클로알콕시카르보닐, 아릴옥시카르보닐, 헤테로시클릴옥시카르보닐, 카르복시, 카르바모일, 술포닐, -SO2-OH, 술파모일, 술포닐카르바모일, 술포닐옥시, 술폰아미도, -C(O)-O-R-PRO, 치환되거나 비치환된 아릴, 치환되거나 비치환된 헤테로시클릴, 또는 치환되거나 비치환된 헤테로아릴이되, n' + m' + p'가 0인 경우, E는 술포닐옥시 또는 술폰아미도가 아니고, - E'는 알킬, 아실, 알콕시카르보닐, 시클로알콕시카르보닐, 아릴옥시카르보닐, 헤테로시클릴옥시카르보닐, 카르복시, 카르바모일, 술포닐카르바모일, 술포닐, -SO2-OH, 술파모일, 술폰아미도, 포스폰산, 포스포네이트, 술포닐옥시, -C(O)-O-R-PRO, 치환되거나 비치환된 아릴, 치환되거나 비치환된 헤테로시클릴, 또는 치환되거나 비치환된 헤테로아릴이되, n' + m' + p'가 0인 경우, E'는 술파모일, 술폰아미도, 포스폰산, 포스포네이트 또는 술포닐옥시가 아니고, - E"는 알킬, 아실, 알콕시카르보닐, 포스폰산, 포스포네이트, 시클로알콕시카르보닐, 아릴옥시카르보닐, 헤테로시클릴옥시카르보닐, 카르복시, 카르바모일, 술포닐, 술파모일, 술포닐옥시, 술폰아미도, -SO2-OH, 술포닐카르바모일, -C(O)-O-R-PRO, 치환되거나 비치환된 아릴, 치환되거나 비치환된 헤테로시클릴, 또는 치환되거나 비치환된 헤테로아릴이고, - m', n' 및 p'는 서로 독립적으로 0 내지 4의 정수이고, - m' + n' + p'는 0 내지 12, 바람직하게는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, - R5 및 R5'는 서로 독립적으로 수소, 할로겐, 히드록실, 저급 알콕시 또는 저급 알킬이거나, 또는 R5 및 R5'는 함께 합쳐서 하기 화학식: [이미지] (식 중, - X'는 NRx, O, S 또는 CRx'Rx"이고, - r' 및 s'는 서로 독립적으로, 0이거나 또는 1 내지 3의 정수이고, - Rx는 수소 또는 저급 알킬이고, - Rx'는 수소, 할로겐, 히드록실, 알콕시 또는 저급 알킬이고, - Rx"는 수소 또는 저급 알킬임)의 스피로 잔기를 형성한다.