COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF CANCERDescribed herein are splice modifying compounds affecting splicing of mRNA, such as pre-mRNA, expressed from the FOXM1 gene, compositions comprising thereof, and methods using the same.A compound of formula (i), or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof:wherein the content of the first and second substances,each a is independently n or cra；each raindependently selected from h, d, halogen, -cn, -oh, -or5、＝o、＝n-or5、-sr5、-s(＝o)r5、-s(＝o)2r5、-s(＝o)(＝nr5)r5、-n(r5)2、-nr5s(＝o)(＝nr5)r6、-nr5s(＝o)2r6、-s(＝o)2n(r5)2、-c(＝o)r5、-oc(＝o)r5、-c(＝o)or5、-oc(＝o)or5、-c(＝o)n(r5)2、-oc(＝o)n(r5)2、-nr5c(＝o)r5、-p(＝o)(r6)2substituted or unsubstituted c1-c6alkyl, substituted or unsubstituted c1-c6haloalkyl, substituted or unsubstituted c1-c6heteroalkyl, substituted or unsubstituted c3-c8cycloalkyl, substituted or unsubstituted c2-c7heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted aryl, and substituted or unsubstituted monocyclic heteroaryl;ring q is substituted monocyclic aryl or substituted monocyclic heteroaryl;x is absent, -o-, -nr7-、-cr8r9-、-c(＝o)-、-c(＝c(r6)2)-、-cr6＝cr6-、-s-、-s(＝o)-、-s(＝o)2-or-s (═ o) (═ nr)5)-；each r1and r5independently h, d, substituted or unsubstituted c1-c6alkyl, substituted or unsubstituted c1-c6haloalkyl, substituted or unsubstituted c1-c6heteroalkyl, substituted or unsubstituted c3-c8cycloalkyl, substituted or unsubstituted c2-c7heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted aryl, or substituted or unsubstituted heteroaryl;each r 2and r3independently h, d, halogen, substituted or unsubstituted c1-c6alkyl, substituted or unsubstituted c1-c6haloalkyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted monocyclic heteroaryl, -or5、-n(r5)2、-ch2or5、-c(＝o)r5、-c(＝o)or5、-c(＝o)n(r5)2、-s(＝o)r5、-s(＝o)2r5or-nr5c(＝o)r5；r4is-c (═ o) r5、-c(＝o)or5、-c(＝o)n(r6)2、-c＝(o)n(or5)(r5)、-p(＝o)(r6)2、-p(＝o)(r6)n(r6)2、-s(＝o)r6、-s(＝o)2r6、-s(＝o)(＝nr5)r5、-n(r6)c(＝o)r6、n(r6)s(＝o)r6、n(r6)s(＝o)2r6、-c(＝o)n(r6)s(＝o)2r6、-n(r6)c(＝o)n(r6)2substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted aryl, or substituted or unsubstituted heteroaryl;each r6independently h, d, substituted or unsubstituted c1-c6alkyl, substituted or unsubstituted c1-c6haloalkyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted monocyclic heteroaryl, -or5、-n(r5)2、-ch2or5、-c(＝o)r5、-c(＝o)or5、-c(＝o)n(r5)2、-s(＝o)r5、-s(＝o)2r5or-nr5c(＝o)r5(ii) a ortwo r on the same nitrogen atom6the group together with the nitrogen atom to which it is attached forms a substituted or unsubstituted c2-c10a heterocycloalkyl group;r7is h, -or5、-n(r5)2substituted or unsubstituted c1-c6alkyl, tosubstituted or unsubstituted c1-c6haloalkyl, substituted or unsubstituted c1-c6heteroalkyl, substituted or unsubstituted c3-c8cycloalkyl, substituted or unsubstituted c2-c7heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted aryl, or substituted or unsubstituted heteroaryl;each r8and r9independently h, d, f, -cn, -or5、-sr5、-n(r5)2substituted or unsubstituted c1-c6alkyl, substituted or unsubstituted c1-c6haloalkyl, substituted or unsubstituted c 1-c6heteroalkyl, substituted or unsubstituted c1-c6alkylene-or5substituted or unsubstituted c3-c8cycloalkyl, substituted or unsubstituted c2-c7heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted aryl, or substituted or unsubstituted heteroaryl; orr8and r9together with the carbon atom to which they are attached form a substituted or unsubstituted c3-c8cycloalkyl or substituted or unsubstituted c2-c7a heterocycloalkyl group;z is cr6；w is substituted or unsubstituted c1-c4alkylene, substituted or unsubstituted c2-c4alkenylene or substituted or unsubstituted c1-c4a heteroalkylene group;r is selected from the group consisting of: h. substituted or unsubstituted c1-c6alkyl, substituted or unsubstituted c1-c6fluoroalkyl, substituted or unsubstituted c1-c6heteroalkyl, substituted or unsubstituted c3-c8cycloalkyl, substituted or unsubstituted c2-c7heterocycloalkyl, substituted or unsubstituted aryl and substituted or unsubstituted heteroaryl, wherein if alkyl is substituted it is substituted by hydroxy, amino, substituted or unsubstituted mono-c1-c6alkylamino or substituted or unsubstituted di-c1-c6alkyl amino substitution;r11、r12、r13、r14、r15、r16、r17and r18each independently selected from the group consisting of: h. f, or5substituted or unsubstituted c1-c6alkyl, substituted or unsubstituted c1-c6fluoroalkyl, substituted or unsubstituted c1-c6heteroalkyl in which, if alkyl is substituted, it is substituted by hydroxy, amino, methoxy, substituted or unsubstituted mono-c 1-c6alkylamino or substituted or unsubstituted di-c1-c6alkyl amino substitution;a and b are each independently selected from 0, 1, 2 or 3;c and d are each independently selected from 1, 2, 3 or 4; and iswherein the compound of formula (i) is a single isomer substantially free of other isomers.
암 치료용 화합물FOXM1 유전자로부터 발현되는 mRNA, 예컨대 pre-mRNA의 스플라이싱에 영향을 주는 스플라이스 변형 화합물(splice modifying compound), 이러한 화합물을 포함하는 조성물, 및 이들을 사용하는 방법이 본원에 기재된다.하기 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염 또는 용매화물로서,[이미지]상기 화학식 (I)에서,각각의 A는 독립적으로, N 또는 CRA이며;각각의 RA는 독립적으로, H, D, 할로겐, -CN, -OH, -OR5, =O, =N-OR5, -SR5, -S(=O)R5, -S(=O)2R5, -S(=O)(=NR5)R5, -N(R5)2, -NR5S(=O)(=NR5)R6, -NR5S(=O)2R6, -S(=O)2N(R5)2, -C(=O)R5, -OC(=O)R5, -C(=O)OR5, -OC(=O)OR5, -C(=O)N(R5)2, -OC(=O)N(R5)2, -NR5C(=O)R5, -P(=O)(R6)2, 치환된 또는 비치환된 C1-C6알킬, 치환된 또는 비치환된 C1-C6할로알킬, 치환된 또는 비치환된 C1-C6헤테로알킬, 치환된 또는 비치환된 C3-C8사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-C7헤테로사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴, 및 치환된 또는 비치환된 단환식 헤테로아릴로부터 선택되며;고리 Q는 치환된 단환식 아릴 또는 치환된 단환식 헤테로아릴이며;X는 부재하거나, -O-, -NR7-, -CR8R9-, -C(=O)-, -C(=C(R6)2)-, -CR6=CR6-, -S-, -S(=O)-, -S(=O)2-, 또는 -S(=O)(=NR5)-이며;각각의 R1 및 R5는 독립적으로, H, D, 치환된 또는 비치환된 C1-C6알킬, 치환된 또는 비치환된 C1-C6할로알킬, 치환된 또는 비치환된 C1-C6헤테로알킬, 치환된 또는 비치환된 C3-C8사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-C7헤테로사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴, 또는 치환된 또는 비치환된 헤테로아릴이며;각각의 R2 및 R3은 독립적으로, H, D, 할로겐, 치환된 또는 비치환된 C1-C6알킬, 치환된 또는 비치환된 C1-C6할로알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴, 치환된 또는 비치환된 단환식 헤테로아릴, -OR5, -N(R5)2, -CH2OR5, -C(=O)R5, -C(=O)OR5, -C(=O)N(R5)2, -S(=O)R5, -S(=O)2R5, 또는 -NR5C(=O)R5이며;R4는 -C(=O)R5, -C(=O)OR5, -C(=O)N(R6)2, -C=(O)N(OR5)(R5), -P(=O)(R6)2, -P(=O)(R6)N(R6)2, -S(=O)R6, -S(=O)2R6, -S(=O)(=NR5)R5, -N(R6)C(=O)R6, N(R6)S(=O)R6, N(R6)S(=O)2R6, -C(=O)N(R6)S(=O)2R6, -N(R6)C(=O)N(R6)2, 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴, 또는 치환된 또는 비치환된 헤테로아릴이며; 각각의 R6은 독립적으로, H, D, 치환된 또는 비치환된 C1-C6알킬, 치환된 또는 비치환된 C1-C6할로알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴, 치환된 또는 비치환된 단환식 헤테로아릴, -OR5, -N(R5)2, -CH2OR5, -C(=O)R5, -C(=O)OR5, -C(=O)N(R5)2, -S(=O)R5, -S(=O)2R5, 또는 -NR5C(=O)R5이거나;동일한 질소 원자 상의 2개의 R6 기는 이들이 부착되는 질소 원자와 함께 취해져서, 치환된 또는 비치환된 C2-C10헤테로사이클로알킬을 형성하며;R7은 H, -OR5, -N(R5)2, 치환된 또는 비치환된 C1-C6알킬, 치환된 또는 비치환된 C1-C6할로알킬, 치환된 또는 비치환된 C1-C6헤테로알킬, 치환된 또는 비치환된 C3-C8사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-C7헤테로사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴, 또는 치환된 또는 비치환된 헤테로아릴이며;각각의 R8 및 R9는 독립적으로, H, D, F, -CN, -OR5, -SR5, -N(R5)2, 치환된 또는 비치환된 C1-C6알킬, 치환된 또는 비치환된 C1-C6할로알킬, 치환된 또는 비치환된 C1-C6헤테로알킬, 치환된 또는 비치환된 C1-C6알킬렌-OR5, 치환된 또는 비치환된 C3-C8사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-C7헤테로사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴, 또는 치환된 또는 비치환된 헤테로아릴이거나;R8과 R9는 이들이 부착되는 탄소 원자와 함께 취해져서, 치환된 또는 비치환된 C3-C8사이클로알킬 또는 치환된 또는 비치환된 C2-C7헤테로사이클로알킬을 형성하며;Z는 CR6이며;W는 치환된 또는 비치환된 C1-C4알킬렌, 치환된 또는 비치환된 C2-C4알케닐렌, 또는 치환된 또는 비치환된 C1-C4헤테로알킬렌이며;R은 H, 치환된 또는 비치환된 C1-C6알킬, 치환된 또는 비치환된 C1-C6플루오로알킬, 치환된 또는 비치환된 C1-C6헤테로알킬, 치환된 또는 비치환된 C3-C8사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-C7헤테로사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴, 및 치환된 또는 비치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 알킬이 치환되는 경우, 상기 알킬은 하이드록시, 아미노, 치환된 또는 비치환된 모노-C1-C6알킬아미노 또는 치환된 또는 비치환된 디-C1-C6알킬아미노로 치환되며;R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17 및 R18 은 각각 독립적으로, H, F, OR5, 치환된 또는 비치환된 C1-C6알킬, 치환된 또는 비치환된 C1-C6플루오로알킬, 치환된 또는 비치환된 C1-C6헤테로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며, 알킬이 치환되는 경우, 상기 알킬은 하이드록시, 아미노, 메톡시, 치환된 또는 비치환된 모노-C1-C6알킬아미노 또는 치환된 또는 비치환된 디-C1-C6알킬아미노로 치환되며;a 및 b는 각각 독립적으로, 0, 1, 2 또는 3으로부터 선택되며; c 및 d는 각각 독립적으로, 1, 2, 3 또는 4부터 선택되고;여기서, 화학식 (I)의 화합물은 다른 이성질체가 실질적으로 없는 단일 이성질체인, 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염 또는 용매화물.