CXCR4 RECEPTOR COMPOUNDSThe invention relates generally to compounds which are allosteric modulators (e.g., positive and negative allosteric modulators, and allosteric agonists) of the G protein coupled receptor for stromal derived factor 1 (SDF-I), also known as the CXCR4 receptor. The CXCR4 receptor compounds are derived from the intracellular loops and domains of the CXCR4 receptor. The invention also relates to the use of these CXCR4 receptor compounds and pharmaceutical compositions comprising the CXCR4 receptor compounds in the treatment of diseases and conditions associated with CXCR4 modulation such as bone marrow transplantation, chemosensitization, cancer, metastatic disease, inflammatory diseases, HIV infection and stem cell-based regenerative medicine.A compound represented by Formula A:T-L- X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16- X17-X18- X 19-X20-X21-X22-X23-X24-R1 ; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: L is a linking moiety represented by C(O) and bonded to the N terminal nitrogen of X1 or the next present amino acid residue if X1 is absent; T is a lipophilic tether moiety bonded to L; and Ri is OR2 or N(R2)2, each R2 is independently H or alkyl, wherein at least three contiguous X1-X24 amino acid residues are present, and wherein: X1 is a valine residue or absent X2 is a isoleucine residue or absent, X3 is a leucine residue or absent, X4 is a valine residue, a glycine residue or absent,X5 is a methionine residue, a isoleucine residue, a leucine residue, a norleucine residue, a serine residue, an alanine residue, a d-methionine residue, a d-serine residue, or absent, X6 is a glycine residue, an alanine residue, a histidine residue, a lysine residue or absent,X7 is a tyrosine residue, an alanine residue, a d-tyrosine residue, an arginine residue or absent X8 is a glutamine residue, an alanine residue, a d-glutamine residue, a methionine residue, a threonine residue, or a lysine residue or absent,X9 is a lysine residue, a d-lysine residue, a alanine residue or absent, X10 is a lysine residue, a d-lysine residue, a leucine residue, a threonine residue, an alanine residue or absent, X11 is a leucine residue, a d-leucine residue, an alanine residue, an isoleucine residue, a serine residue, a cysteine residue, an arginine residue or absent, X12 is an arginine residue, a d-arginine residue, an alanine residue, a leucine residue, an aspartic acid residue, a cysteine residue, or absent, X 13 is a serine residue, a d-serine residue, an alanine residue, a tyrosine residue or absent, X 14 is a methionine residue, a serine residue, a leucine residue, an isoleucine residue, a norleucine residue, an alanine residue, a d-methionine residue, an aspartic acid residue, or absent, X15 is a threonine residue, a d-threonine residue, a arginine residue, a glycine residue, an alanine residue or absent, X16 is an aspartic acid residue, and-aspartic acid residue, an alanine residue, an arginine residue, a lysine residue or absent, X17 is a methionine residue, a lysine residue, a histidine residue, a leucine residue, a cysteine residue or absent, X18 is a tyrosine residue, a glutamine residue , a leucine residue, a lysine residue , a cysteine residue or absent, X19 is an arginine residue , a tyrosine residue, a serine residue, a methionine residue or absent, X20 is a leucine residue, a isoleucine residue, an arginine residue, or a valine residue or absent,X21 is a histidine residue, a lysine residue, a leucine residue or absent, X22 is a leucine residue, a tyrosine residue or absent, X23 is an arginine residue, a serine residue or absent, andX24 is a valine residue, a leucine residue or absent; wherein when X1-X4 and X17-X24 are absent and X5 is a methionine residue, then at least one of the amino acids Of X6-X16 is an alanine residue or a d-amino acid, and wherein when X1-X6 and X11-X24 are absent and X7 is a tyrosine residue then at least one of the amino acids of X8-X16 is an alanine residue, d-amino acid or a serine residue.
ＣＸＣＲ4 수용체 화합물본 발명은 전반적으로 CXCR4 수용체라고도 알려진, 기질 세포 유래 인자 1(stromal derived factor 1)(SDF-1)에 대한 G 단백질 커플링 수용체의 알로스테릭 조정제(예를 들어, 포지티브 및 네가티브 알로스테릭 조정제 및 알로스테릭 작용제)인 화합물에 관한 것이다. 이 CXCR4 수용체 화합물은 CXCR4 수용체의 세포 내 루프와 도메인으로부터 유래하는 것이다. 본 발명은 또한 CXCR4 조정과 연관된 질환 및 이상, 예를 들어 골수 이식, 화학 감작(chemosensitization), 암, 전이성 질환, 염증성 질환, HIV 감염의 치료 및 줄기 세포계 재생 약품의 제조에 있어서, 이러한 CXCR4 수용체 화합물 및 이 CXCR4 수용체 화합물을 포함하는 약학 조성물의 용도에 관한 것이다.하기 화학식 A로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염: [화학식 A]T-L-X1- X2- X3- X4- X5- X6- X7 -X8 -X9 -X10 -X11- X12- X13-X14- X15- X16- X17- X18- X19- X20- X21- X22-X23- X24-R1식 중, L은 C(O)로 표시되는 결합 부위로서, X1의 N 말단 질소에 결합되어 있거나, 또는 X1이 존재하지 않을 경우에는 바로 옆에 존재하는 아미노산 잔기에 결합되어 있으며; T는 L에 결합되어 있는 친유성 테더 부위(lipophilic tether moiety)이고; R1은 OR2 또는 N(R2)2로서, R2는 각각 독립적으로 H 또는 알킬이며; 또한, 3개 이상의 인접 X1-X24 아미노산 잔기가 존재하고, 이 경우, X1은 발린 잔기이거나 존재하지 않고, X2는 이소루신 잔기이거나 존재하지 않으며, X3은 루신 잔기이거나 존재하지 않고, X4는 발린 잔기, 글리신 잔기이거나 존재하지 않으며, X5는 메티오닌 잔기, 이소루신 잔기, 루신 잔기, 노르루신 잔기, 세린 잔기, 알라닌 잔기, d-메티오닌 잔기, d-세린 잔기이거나 존재하지 않고, X6은 글리신 잔기, 알라닌 잔기, 히스티딘 잔기, 리신 잔기이거나 존재하지 않으며, X7은 티로신 잔기, 알라닌 잔기, d-티로신 잔기, 아르기닌 잔기이거나 존재하지 않고, X8은 글루타민 잔기, 알라닌 잔기, d-글루타민 잔기, 메티오닌 잔기, 트레오닌 잔기 또는 리신 잔기이거나 존재하지 않으며, X9는 리신 잔기, d-리신 잔기, 알라닌 잔기이거나 존재하지 않고, X10은 리신 잔기, d-리신 잔기, 루신 잔기, 트레오닌 잔기, 알라닌 잔기이거나 존재하지 않으며, X11은 루신 잔기, d-루신 잔기, 알라닌 잔기, 이소루신 잔기, 세린 잔기, 시스테인 잔기, 아르기닌 잔기이거나 존재하지 않고, X12는 아르기닌 잔기, d-아르기닌 잔기, 알라닌 잔기, 루신 잔기, 아스파르트산 잔기, 시스테인 잔기이거나 존재하지 않으며, X13은 세린 잔기, d-세린 잔기, 알라닌 잔기, 티로신 잔기이거나 존재하지 않고, X14는 메티오닌 잔기, 세린 잔기, 루신 잔기, 이소루신 잔기, 노르루신 잔기, 알라닌 잔기, d-메티오닌 잔기, 아스파르트산 잔기이거나 존재하지 않으며, X15는 트레오닌 잔기, d-트레오닌 잔기, 아르기닌 잔기, 글리신 잔기, 알라닌 잔기이거나 존재하지 않고, X16은 아스파르트산 잔기, d-아스파르트산 잔기, 알라닌 잔기, 아르기닌 잔기, 리신 잔기이거나 존재하지 않으며, X17은 메티오닌 잔기, 리신 잔기, 히스티딘 잔기, 루신 잔기, 시스테인 잔기이거나 존재하지 않고, X18은 티로신 잔기, 글루타민 잔기, 루신 잔기, 리신 잔기, 시스테인 잔기이거나 존재하지 않으며, X19는 아르기닌 잔기, 티로신 잔기, 세린 잔기, 메티오닌 잔기이거나 존재하지 않고, X20은 루신 잔기, 이소루신 잔기, 아르기닌 잔기, 발린 잔기이거나 존재하지 않으며, X21은 히스티딘 잔기, 리신 잔기, 루신 잔기이거나 존재하지 않고, X22는 루신 잔기, 티로신 잔기이거나 존재하지 않으며, X23은 아르기닌 잔기, 세린 잔기이거나 존재하지 않고, X24는 발린 잔기, 루신 잔기이거나 존재하지 않으며, 여기서, X1-X4 및 X17-X24가 존재하지 않고, X5는 메티오닌 잔기일 때, X6-X16의 아미노산 중 하나 이상은 알라닌 잔기 또는 d-아미노산이며, X1-X6 및 X17-X24가 존재하지 않고, X7은 티로신 잔기일 때, X8-X16의 아미노산 중 하나 이상은 알라닌 잔기, d-아미노산 또는 세린 잔기임.