SUBSTITUTED INDOLE COMPOUNDS USEFUL AS INHIBITORS OF TLR7/8/9Disclosed are compounds of Formula (I) or a salt thereof, wherein: Y is Formula (II), or Formula (III); R1, R2, R2a, R2b, R2c, R3, R4,R5, m, and n are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as inhibitors of signaling through Toll-like receptor 7, or 8, or 9, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating inflammatory and autoimmune diseases.A compound of Formula (I)or a salt thereof, wherein:Ri is H, CI, -CN, CM alkyl, C1-3 fluoroalkyl, C 1-3 hydroxy-fluoroalkyl, -CRZ=CH2, C3-6 cycloalkyl, -CH2(C3-6 cycloalkyl), -C(0)0(Ci-3 alkyl), or tetrahydropyranyl;R2 is Ci-6 alkyl, C1-3 fluoroalkyl, Ci-6 hydroxyalkyl, C 1-3 aminoalkyl, -(CH2)o-40(Ci-3 alkyl), C3-6 cycloalkyl, -(CH2)i-3C(0)NRxRx, -CH2(C3-6 cycloalkyl), -CH2(phenyl), tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, or phenyl;each R2a is independently H, halo, -CN, -NRXRX, Ci-6 alkyl, C 1-3 fluoroalkyl, C 1-3hydroxyalkyl, C1-3 fluoroalkoxy, -(CH2)o-20(Ci-3 alkyl), -(CH2)o-3C(0)NRxRx, -(CH2)i-3(C3-6 cycloalkyl), -C(0)0(Ci-3 alkyl), -C(0)NRx(Ci-3 alkyl), cycloalkyl), -C(0)(pyrrolidinyl), or a cyclic group selected from pyrrolidinyl, pyrazolyl, phenyl, pyridinyl, and pyrimidinyl, each substituted with zero, 1, or 2 Ry;each Ry is independently F, CI, -CN, C 1-3 alkyl, C1-3 fluoroalkyl, C1-3 alkoxy,-NRxC(0)(Ci-3 alkyl), -C(0)NRxRx, C3-6 cycloalkyl, piperidinyl, or mo holinyl; R2b is R2 or R2a;R2c is R2 or R2a; provided that one of R2b and R2c is R2, and the other of R2b and R2c is R2a; R3 is(a) -Li-A; or(b) H, Ci-6 alkyl, Ci-6 fluoroalkyl, Ci-6 hydroxyalkyl, C1-3 cyanoalkyl, -(CH2)o-40(Ci-3 alkyl), -(CH2CH20)2-30(Ci-3 alkyl), -CH2CH2NRXRX, -CRxRxC(0)OH, -(CRxRx)o-2C(0)NRxRx, -CH2C(0)NRx(Ci-3 alkyl), -CH2C(0)NRx(Ci-4hydroxyalkyl), -(CRxRx)o-2S(0)2(Ci-3 alkyl), -C(0)(Ci-3 alkyl), -C(0)(Ci-3fluoroalkyl), -C(0)CRxRxNRxRx, -C(0)(Ci-e hydroxyalkyl), or -NRxC(0)(Ci-3 alkyl);Li is a bond, -(CRxRx)i-2- -(CRxRx)i-2CRx(OH)-, -(CRxRx)i-20-, -CRxRxC(0)-,-(CRxRx)2NRx(CRxRx)o-i-, -CRxRxC(0)NRx(CRxRx)o-4-, -C(0)(CRxRx)o-3- -C(0)(CRxRx)o-2NRx(CRxRx)o-2-, -C(0)(CRxRx)o-2NRx(CRxRx)i-2CRx(OH)-, -C(0)(CRxRx)i-2C(0)NRx-, -(CRxRx)o-2C(0)NRx(CRxRx)i-2CRx(OH)-,-C(0)(CRxRx)o-iO- -C(0)(CRxRx)i-2NHS(0)2-, -C(0)NRx(CRxRx)i-2- or-S(0)2(CRxRx)o-2-;A is adamantanyl, azepanyl, azetidinyl, C3-6 cycloalkyl, diazepanyl, dihydroinonyl,dihydropyrimidinonyl, dioxidoisothiazolidinyl, dioxidothiazinanyl,dioxotetrahydrothiophenyl, dioxotetrahydrothiopyranyl, dioxothiomo holinyl, furanyl, imidazolyl, imidazolidinonyl, indolyl, isoquinolinyl, isoxazolyl, morpholinyl, mo holinonyl, naphthalenyl, oxazolidinonyl, oxadiazolyl, oxetanyl, oxazolyl, phenyl, piperidinyl, piperidinonyl, piperazinyl, piperazinonyl, pyrazinyl, pyrazolyl, pyrazolidinonyl, pyridazinonyl, pyridinonyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrrolidinonyl, pyrrolidin-dionyl, pyrrolidinyl, pyrrolyl, quinolinyl, quinolizinonyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydrofuranonyl, tetrahydropyranyl, tetrazolyl, thiadiazolyl, thiazolyl, or triazolyl, each substituted with zero, 1, or 2 R3a;each R3a is independently F, CI, -OH, -NH2, C1-3 alkyl, C1-2 fluoroalkyl, or -C(0)NRxRx; each R4 is independently F, -OH, Ci-2 alkyl, or -OCH3; or two R4 attached to the same carbon atom form =0;each R5 is independently F, CI, -CN, Ci-2 alkyl, Ci-2 fluoroalkyl, or -OCH3;each Rx is independently H or -CH3;Rz is H, Ci-2 alkyl, or Ci-2 fluoroalkyl;m is zero, 1, 2, 3, or 4; andn is zero, 1, 2, or 3.
TLR7/8/9의 억제제로서 유용한 치환된 인돌 화합물화학식 (I)의 화합물 또는 그의 염이 개시된다: 여기서 Y는 화학식 (II) 또는 화학식 (III)이고; R1, R2, R2a, R2b, R2c, R3, R4, R5, m, 및 n은 본원에 정의되어 있다. 또한 톨-유사 수용체 7, 또는 8, 또는 9를 통한 신호전달의 억제제로서 이러한 화합물을 사용하는 방법 및 이러한 화합물을 포함하는 제약 조성물이 개시된다. 이들 화합물은 염증성 및 자가면역 질환을 치료하는데 유용하다.화학식 (I)의 화합물 또는 그의 염.여기서Y는 이고;R1은 H, Cl, -CN, C1-4 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-3 히드록시-플루오로알킬, -CRz=CH2, C3-6 시클로알킬, -CH2(C3-6 시클로알킬), -C(O)O(C1-3 알킬), 또는 테트라히드로피라닐이고;R2는 C1-6 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-6 히드록시알킬, C1-3 아미노알킬, -(CH2)0-4O(C1-3 알킬), C3-6 시클로알킬, -(CH2)1-3C(O)NRxRx, -CH2(C3-6 시클로알킬), -CH2(페닐), 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로피라닐, 또는 페닐이고;각각의 R2a는 독립적으로 H, 할로, -CN, -NRxRx, C1-6 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-3 히드록시알킬, C1-3 플루오로알콕시, -(CH2)0-2O(C1-3 알킬), -(CH2)0-3C(O)NRxRx, -(CH2)1-3(C3-6 시클로알킬), -C(O)O(C1-3 알킬), -C(O)NRx(C1-3 알킬), -CRx=CRxRx, -CRx=CH(C3-6 시클로알킬), -C(O)(피롤리디닐)이거나, 또는 피롤리디닐, 피라졸릴, 페닐, 피리디닐 및 피리미디닐로부터 선택된 시클릭 기이고, 각각은 0, 1, 또는 2개의 Ry로 치환되고;각각의 Ry는 독립적으로 F, Cl, -CN, C1-3 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-3 알콕시, -NRxC(O)(C1-3 알킬), -C(O)NRxRx, C3-6 시클로알킬, 피페리디닐, 또는 모르폴리닐이고;R2b는 R2 또는 R2a이고;R2c는 R2 또는 R2a이고; 단 R2b 및 R2c 중 1개가 R2이고, R2b 및 R2c 중 다른 것은 R2a이고;R3은(a) -L1-A; 또는(b) H, C1-6 알킬, C1-6 플루오로알킬, C1-6 히드록시알킬, C1-3 시아노알킬, -(CH2)0-4O(C1-3 알킬), -(CH2CH2O)2-3O(C1-3 알킬), -CH2CH2NRxRx, -CRxRxC(O)OH, -(CRxRx)0-2C(O)NRxRx, -CH2C(O)NRx(C1-3 알킬), -CH2C(O)NRx(C1-4 히드록시알킬), -(CRxRx)0-2S(O)2(C1-3 알킬), -C(O)(C1-3 알킬), -C(O)(C1-3 플루오로알킬), -C(O)CRxRxNRxRx, -C(O)(C1-6 히드록시알킬), 또는 -NRxC(O)(C1-3 알킬)이고;L1은 결합, -(CRxRx)1-2-, -(CRxRx)1-2CRx(OH)-, -(CRxRx)1-2O-, -CRxRxC(O)-, -(CRxRx)2NRx(CRxRx)0-1-, -CRxRxC(O)NRx(CRxRx)0-4-, -C(O)(CRxRx)0-3-, -C(O)(CRxRx)0-2NRx(CRxRx)0-2-, -C(O)(CRxRx)0-2NRx(CRxRx)1-2CRx(OH)-, -C(O)(CRxRx)1-2C(O)NRx-, -(CRxRx)0-2C(O)NRx(CRxRx)1-2CRx(OH)-, -C(O)(CRxRx)0-1O-, -C(O)(CRxRx)1-2NHS(O)2-, -C(O)NRx(CRxRx)1-2-, 또는 -S(O)2(CRxRx)0-2-이고;A는 아다만타닐, 아제파닐, 아제티디닐, C3-6 시클로알킬, 디아제파닐, 디히드로이노닐, 디히드로피리미디노닐, 디옥시도이소티아졸리디닐, 디옥시도티아지나닐, 디옥소테트라히드로티오페닐, 디옥소테트라히드로티오피라닐, 디옥소티오모르폴리닐, 푸라닐, 이미다졸릴, 이미다졸리디노닐, 인돌릴, 이소퀴놀리닐, 이속사졸릴, 모르폴리닐, 모르폴리노닐, 나프탈레닐, 옥사졸리디노닐, 옥사디아졸릴, 옥세타닐, 옥사졸릴, 페닐, 피페리디닐, 피페리디노닐, 피페라지닐, 피페라지노닐, 피라지닐, 피라졸릴, 피라졸리디노닐, 피리다지노닐, 피리디노닐, 피리디닐, 피리미디닐, 피롤리디노닐, 피롤리딘-디오닐, 피롤리디닐, 피롤릴, 퀴놀리닐, 퀴놀리지노닐, 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로푸라노닐, 테트라히드로피라닐, 테트라졸릴, 티아디아졸릴, 티아졸릴, 또는 트리아졸릴이고, 각각은 0, 1, 또는 2개의 R3a로 치환되고;각각의 R3a는 독립적으로 F, Cl, -OH, -NH2, C1-3 알킬, C1-2 플루오로알킬, 또는 -C(O)NRxRx이고;각각의 R4는 독립적으로 F, -OH, C1-2 알킬, 또는 -OCH3이거나; 또는 동일한 탄소 원자에 부착된 2개의 R4는 =O를 형성하고;각각의 R5는 독립적으로 F, Cl, -CN, C1-2 알킬, C1-2 플루오로알킬, 또는 -OCH3이고;각각의 Rx는 독립적으로 H 또는 -CH3이고;Rz는 H, C1-2 알킬, 또는 C1-2 플루오로알킬이고;m은 0, 1, 2, 3, 또는 4이고;n은 0, 1, 2, 또는 3이다.