NAPHTHYRIDINONE COMPOUNDS USEFUL AS T CELL ACTIVATORSDisclosed are compounds of Formula (I): or a salt thereof, wherein: R1, R2, R3, and R4 are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds to inhibit the activity of one or both ofdiacylglycerol kinase alpha (DGK alpha) and diacylglycerol kinase zeta (DGK zeta ), and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in the treatment of viral infections and proliferative disorders, such as cancer.A compound of formula (i):or a salt thereof, wherein:r1is h, cl, br, -cn, c1-4alkyl radical, c2-3alkenyl radical, c1-3alkoxy radicalradical, -c (o) oh, -c (o) o (c)1-3alkyl), -c (o) nrara、-nrara、-nrac(o)o(c1-4alkyl), or-nrac(o)nra(c1-4alkyl groups);each raindependently is h or c1-2an alkyl group;r2is c1-6alkyl radical, c1-4cyanoalkyl, c1-4fluoroalkyl radical, c2-4alkenyl, - (ch)2)1-3ch＝cf2、c3-5alkynyl, - (ch)2)1-4o(c1-3alkyl), - (ch)2)1-4o(ch2)1-3o(c1-3alkyl), - (ch)2)1-3c(o)(c1-3alkyl), - (ch)2)1-3c(o)o(c1-3alkyl), - (ch)2)1-3rb、-(ch2)1-3orbor is- (ch)2)1-3och2rb；rbis c3-6cycloalkyl or dioxanyl, each independently selected from f, -cn, -ch3and-och30 to 2 substituents of (a);r3is h, f, cl, br, -cn, c1-3alkyl radical, c1-3fluoroalkyl, -no2、-c(o)(c1-3alkyl), -c (o) o (c)1-3alkyl), or-c (o) (c)1-3fluoroalkyl groups);r4the method comprises the following steps:(a) is independently selected from f, cl, -oh, c1-2alkyl radical, c1-2fluoroalkyl radical, c1-2alkoxy, and-och2ch＝ch22, 3-dihydro-1h-indenyl substituted with 0 to 2 substituents of (a); or(b)-ch2ry、-c(ch3)2ry、-chrxry、-ch2ch(oh)rx、-ch(ch3)(ch2ch2och3) or c substituted by fluorophenyl3-6a cycloalkyl group;rxis c1-6alkyl radical, c1-3hydroxyalkyl radical, c1-2aminoalkyl radical, c3-6cycloalkyl, or is independently selected from f, cl, -oh, c1-3alkyl radical, c1-2fluoroalkyl radical, c1-2alkoxy, -och2ch＝ch2and-och2phenyl substituted with 0 to 2 substituents of c ≡ ch;ryis 1, 3-benzodiazolyl, indazolyl, indolyl, indolinyl, naphthyl, oxoindolinyl, pyridinyl, pyrimidinyl, or phenyl, each independently selected from f, cl, br, -oh, -cn, c 1-6alkyl radical, c1-3fluoroalkyl radical, c1-3alkoxy radical, c1-3fluoroalkoxy, -och2ch＝ch2、-och2c≡ch、-och2(cyanopyridyl), -nrcrc、-nras(o)2(c1-3alkyl), -nr-ac(o)(c1-3alkyl), -nr-ac(o)o(c1-4alkyl), -nr-ac(o)rd、-nrac(o)nrardand rd0 to 3 substituents of (a);each rcindependently is h or c1-2an alkyl group; and isrdis selected from cl, -ch3and-och3phenyl substituted with 0 to 1 substituents of (a).
T 세포 활성화제로서 유용한 나프티리디논 화합물화학식 (I)의 화합물 또는 그의 염이 개시되며, 여기서 R1, R2, R3, 및 R4는 본원에 정의되어 있다. 또한, 디아실글리세롤 키나제 알파 (DGKα) 및 디아실글리세롤 키나제 제타 (DGKζ) 중 하나 또는 둘 다의 활성을 억제하기 위해 이러한 화합물을 사용하는 방법 및 이러한 화합물을 포함하는 제약 조성물이 개시된다. 이들 화합물은 바이러스 감염 및 증식성 장애, 예컨대 암의 치료에 유용하다.[이미지]화학식 (I)의 화합물 또는 그의 염.[이미지]여기서R1은 H, Cl, Br, -CN, C1-4 알킬, C2-3 알케닐, C1-3 알콕시, -C(O)OH, -C(O)O(C1-3 알킬), -C(O)NRaRa, -NRaRa, -NRaC(O)O(C1-4 알킬), 또는 -NRaC(O)NRa(C1-4 알킬)이고;각각의 Ra는 독립적으로 H 또는 C1-2 알킬이고;R2는 C1-6 알킬, C1-4 시아노알킬, C1-4 플루오로알킬, C2-4 알케닐, -(CH2)1-3CH=CF2, C3-5 알키닐, -(CH2)1-4O(C1-3 알킬), -(CH2)1-4O(CH2)1-3O(C1-3 알킬), -(CH2)1-3C(O)(C1-3 알킬), -(CH2)1-3C(O)O(C1-3 알킬), -(CH2)1-3Rb, -(CH2)1-3ORb, 또는 -(CH2)1-3OCH2Rb이고;Rb는 C3-6 시클로알킬 또는 디옥사닐이며, 각각은 F, -CN, -CH3, 및 -OCH3으로부터 독립적으로 선택된 0 내지 2개의 치환기로 치환되고;R3은 H, F, Cl, Br, -CN, C1-3 알킬, C1-3 플루오로알킬, -NO2, -C(O)(C1-3 알킬), -C(O)O(C1-3 알킬), 또는 -C(O)(C1-3 플루오로알킬)이고;R4는:(a) F, Cl, -OH, C1-2 알킬, C1-2 플루오로알킬, C1-2 알콕시, 및 -OCH2CH=CH2로부터 독립적으로 선택된 0 내지 2개의 치환기로 치환된 2,3-디히드로-1H-인데닐; 또는(b) -CH2Ry, -C(CH3)2Ry, -CHRxRy, -CH2CH(OH)Rx, -CH(CH3)(CH2CH2OCH3), 또는 플루오로페닐로 치환된 C3-6 시클로알킬이고;Rx는 C1-6 알킬, C1-3 히드록시알킬, C1-2 아미노알킬, C3-6 시클로알킬, 또는 F, Cl, -OH, C1-3 알킬, C1-2 플루오로알킬, C1-2 알콕시, -OCH2CH=CH2, 및 -OCH2C≡CH로부터 독립적으로 선택된 0 내지 2개의 치환기로 치환된 페닐이고;Ry는 1,3-벤조디아졸릴, 인다졸릴, 인돌릴, 인돌리닐, 나프탈레닐, 옥소인돌리닐, 피리디닐, 피리미디닐, 또는 페닐이며, 각각은 F, Cl, Br, -OH, -CN, C1-6 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-3 알콕시, C1-3 플루오로알콕시, -OCH2CH=CH2, -OCH2C≡CH, -OCH2(시아노피리디닐), -NRcRc, -NRaS(O)2(C1-3 알킬), -NRaC(O)(C1-3 알킬), -NRaC(O)O(C1-4 알킬), -NRaC(O)Rd, -NRaC(O)NRaRd, 및 Rd로부터 독립적으로 선택된 0 내지 3개의 치환기로 치환되고;각각의 Rc는 독립적으로 H 또는 C1-2 알킬이고;Rd는 Cl, -CH3, 및 -OCH3으로부터 선택된 0 내지 1개의 치환기로 치환된 페닐이다.