ION CHANNEL INHIBITORY COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL FORMULATIONS AND USESThe present invention is directed towards new chemical entities which primarily inhibit the human T-type calcium channels and differentially modulate other key ion channels to control cell excitability, and abnormal neuronal activity particularly involved in the development and maintenance of persistent or chronic pain, and / or neurological disorders. These novel compounds are useful in the treatment and prevention of neurological and psychiatric disorders and diseases in which these ion channels are involved. The invention is also directed towards pharmaceutical formulations comprising thesecompounds and the uses of these compounds.A kind of compound of formulas i or its pharmaceutically acceptable salt have structure according to the following formula：whereinr1it is that substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted aryl are substituted or unsubstituted heteroaryl；x is selected from-n (r14)-c (=o)-or-n (r14)-s (=o)kor-ch2-n(r14)-c (=o)-or-ch2-n(r14)-s (=o)kor c (=o)-n (r14) and-ch2- c (=o)-n (r14) or ch2-n(r14)；k is selected from 1 and 2；withr14it is h or substituted or unsubstituted c1-c6alkyl；r2selected from substituted or unsubstituted alkyl and substituted or unsubstituted miscellaneous alkyl；r3、r4、r5、r6it is hydrogen, substituted or unsubstituted-c each independently1-6it is alkyl, substituted or unsubstituted - c1-6halogenated alkyl, 3 yuan, 4 yuan, 5 yuan or 6 yuan of substituted or unsubstituted naphthenic base are substituted or unsubstituted heterocycloalkyl, whereinr3and r4the carbon being attached to together with them is optionally formed 3 yuan to 6 yuan substituted or unsubstituted naphthenic base or substituted or unsubstituted heterocycloalkyl, the heterocycloalkyl are optionally independently selected comprising 1 or 2 from the hetero atom of o, n or s, and the substituted naphthenic base or substituted heterocycloalkyl are optionally independently selected from f ,-c1-6alkyl and-cf31,2 or 3 substituent group substitution；r5and r6the carbon being attached to together with them be optionally formed 3 yuan, 4 yuan, 5 yuan or 6 yuan it is substituted or unsubstituted naphthenic base or substituted or unsubstituted heterocycloalkyl, the heterocycloalkyl optionally include 1 or 2 independently selected from the hetero atom of o, n or s, and the naphthenic base or heterocycloalkyl are optionally independently selected from f ,-c1-6 alkyl and-cf31,2 or 3 substituent group substitution；r7、r8、r9and r10it is hydrogen, fluorine, substituted or unsubstituted-c each independently1-6alkyl, it is substituted or not by - the c of substitution1-6halogenated alkyl, 3 yuan, 4 yuan, 5 yuan or 6 yuan of substituted or unsubstituted naphthenic base or it is substituted or not by substituted heterocycloalkyl, whereinr7and r8the carbon being attached to together with them be optionally formed 3 yuan, 4 yuan, 5 yuan or 6 yuan it is substituted or unsubstituted naphthenic base or substituted or unsubstituted heterocycloalkyl, the heterocycloalkyl optionally include 1 or 2 independently selected from the hetero atom of o, n or s, and the substituted naphthenic base or substituted heterocycloalkyl optionally by independently selected from f ,-c1-6alkyl or-cf31,2 or 3 substituent group substitution；r9and r10the carbon being attached to together with them be optionally formed 3 yuan, 4 yuan, 5 yuan or 6 yuan it is substituted or do not taken the naphthenic base in generation or substituted or unsubstituted heterocycloalkyl, the heterocycloalkyl include 1 or 2 independences ground is selected from the hetero atom of o, n or s, and the substituted naphthenic base or substituted heterocycloalkyl are optionally by independence ground is selected from f ,-c1-6alkyl or-cf31,2 or 3 substituent group substitution；r11、r12and r13it is hydrogen, fluorine, substituted or unsubstituted-c each independently1-6it is alkyl, substituted or do not taken - the c in generation1-6halogenated alkyl, 3 yuan, 4 yuan, 5 yuan or 6 yuan of substituted or unsubstituted naphthenic base are substituted or do not taken the heterocycloalkyl in generation, whereinr11and r12or r13the carbon being attached to together with them be optionally formed 3 yuan, 4 yuan, 5 yuan, 6 yuan or 7 yuan it is substituted or unsubstituted naphthenic base or substituted or unsubstituted heterocycloalkyl.
이온 통로 억제 화합물, 제제 및 용도본 발명은 주로 인간 T-형 칼슘 통로를 억제하고 세포 흥분성, 및 지속적이거나 만성적인 통증의 발생 및 유지에 특히 관여하는 비정상적인 신경 활성을 조절하기 위해 다른 주요 이온 통로를 구별하여 조절하는 새로운 화학 물질에 관한 것이다. 이들 신규한 화합물은 신경 및 정신 질환 및 이들 이온 통로가 관련된 질병의 치료 및 예방에 유용하다. 본 발명은 또한 이들 화합물을 포함하는 약제 제제 및 이들 화합물의 용도에 관한 것이다.하기 화학식 (I)의 구조를 갖는 화합물 및 그의 약학적으로 허용가능한 염:[이미지](I)상기에서,R1이 치환 또는 비치환 알킬, 치환 또는 비치환 아릴 또는 치환 또는 비치환 헤테로아릴이고;X가 -N(R14)-C(=O)-, 또는 -N(R14)-S(=O)k-, 또는 -CH2-N(R14)-C(=O)-, 또는 -CH2-N(R14)-S(=O)k-, 또는 C(=O)-N(R14), 및 -CH2-C(=O)-N(R14), 또는 CH2-N(R14)로부터 선택되고, 여기서 k는 1 및 2로부터 선택되고, R14는 H 또는 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬이고;R2가 치환 또는 비치환 알킬 및 치환 또는 비치환 헤테로알킬로부터 선택되고;R3, R4, R5, R6이 각각 독립적으로 수소, 치환 또는 비치환 -C1-6 알킬, 치환 또는 비치환 -C1-6 할로알킬, 3-, 4-, 5- 또는 6-원 치환 또는 비치환 시클로알킬 또는 치환 또는 비치환 헤테로시클로알킬기이고, 여기서 R3 및 R4는 이들에 부착된 탄소와 함께 3- 내지 6-원 치환 또는 비치환 시클로알킬 또는 치환 또는 비치환 헤테로시클로알킬기를 선택적으로 형성하고, 상기 헤테로시클로알킬기는 O, N 또는 S로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 선택적으로 함유하고, 그리고 상기 치환 시클로알킬 또는 치환 헤테로시클로알킬기는 F, -C1-6 알킬, 및 -CF3로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 또는 3개의 치환기로 선택적으로 치환되고; R5 및 R6는 이들에 부착된 탄소와 함께, 선택적으로 3-, 4-, 5- 또는 6-원 치환 또는 비치환 시클로알킬 또는 치환 또는 비치환 헤테로시클로알킬기를 형성하고, 상기 헤테로시클로알킬기는 O, N 또는 S로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 함유하고, 그리고 상기 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬기는 F, -C1-6 알킬, 및 -CF3로부터 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3개의 치환기로 선택적으로 치환되고;R7, R8, R9, 및 R10이 각각 독립적으로 수소, 불소, 치환 또는 비치환-C1-6 알킬, 치환 또는 비치환 -C1-6 할로알킬, 3-, 4-, 5- 또는 6-원 치환 또는 비치환 시클로알킬 또는 치환 또는 비치환 헤테로시클로알킬기이고, 여기서 R7 및 R8는, 이들에 부착된 탄소와 함께, 선택적으로 3-, 4-, 5-, 또는 6-원 치환 또는 비치환 시클로알킬 또는 치환 또는 비치환 헤테로시클로알킬기를 형성하고, 상기 헤테로시클로알킬기는 O, N 또는 S로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 함유하고, 그리고 상기 치환 시클로알킬 또는 치환 헤테로시클로알킬기는 F, -C1-6 알킬, 또는 -CF3로부터 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3개의 치환기로 선택적으로 치환되고; R9 및 R10은, 이들에 부착된 탄소와 함께, 선택적으로 3-, 4-, 5-, 또는 6-원 치환 또는 비치환 시클로알킬 또는 치환 또는 비치환 헤테로시클로알킬기를 형성하고; 상기 헤테로시클로알킬기는 O, N 또는 S로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 함유하고, 그리고 상기 치환 시클로알킬 또는 치환 헤테로시클로알킬기는 F, -C1-6 알킬, 또는 -CF3로부터 독립적으로 선택되는 1, 2, 또는 3개의 치환기로 선택적으로 치환되고;R11, R12 및 R13이 각각 독립적으로 수소, 플루오르, 치환 또는 비치환-C1-6 알킬, 치환 또는 비치환-C1-6 할로알킬, 3-, 4-, 5- 또는 6-원 치환 또는 비치환 시클로알킬 또는 치환 또는 비치환 헤테로시클로알킬기이고, 여기서 R11 및 R12 또는 R13은, 이들에 부착된 탄소와 함께, 선택적으로 3-, 4-, 5-, 6- 또는 7-원 치환 또는 비치환 시클로알킬 또는 치환 또는 비치환 헤테로시클로알킬기를 형성함.