Urethane-containing aminosteroid compoundsUrethane-containing aminosteroid compounds and the pharmaceutically-acceptable acid salts or esters thereof of general formula (I) wherein R1, R2, R3, R4 and R14 are defined in the description, with R3 being a urethane-containing group.One kind contains the amino steroid of urethanum and its pharmaceutically acceptable salt or ester, it is characterized in that they have following general formula: a) r wherein 1be (i) coor 5, wherein r 5be hydrogen; the low alkyl group of 1-6 carbon; contain 2-6 by 1-6 low alkyl group of the amino carbon atom that replaces; assorted alkyl of aralkyl or virtue or carbocyclic ring are preferably 1-6 carbon low-grade alkyl; or (ii) chr 6oh, wherein r 6be hydrogen atom or 1-6 carbon atom low alkyl group; or (iii) cor , wherein r is a hydrogen; 1-6 carbon low-grade alkyl; amino; the amino that the 1-6 carbon low-grade alkyl replaces; or dialkylamino; or(iv) chr 6nhy, wherein y is hydrogen or 1-6 carbon low-grade alkyl; or (the v) α of 5-unit or 6-unit-or β-do not replace lactonic ring; be preferably coor 5, b) r 2be (i)-nr 7r 8, wherein r 7and r 8can be identical or different, be hydrogen atom or 1-6 carbon low-grade alkyl; or (ii) oh; and c)r 3be (i) contain the urethane ester moiety, wherein r 9, r 10, r 11, r 12and r 12acan be identical or different, be hydrogen; 1-6 carbon low-grade alkyl; benzoyloxy; hydroxyl; hydroxyalkyl; acetoxyl group; amino; phenyl; alkylamino or aryl alkyl amino; or the part that (ii) contains urethanum, wherein x is nr 11, o or s, be preferably o; r 9, r 10, r 12, r 12a: can be identical or different, be hydrogen; 1-6 carbon low-grade alkyl; benzoyloxy; hydroxyl; hydroxyalkyl; acetoxyl group; amino; phenyl or alkylamino; r 11be hydrogen; 1-6 carbon low-grade alkyl; aralkyl; the assorted alkyl of virtue; hydroxyl; hydroxyalkyl; aryl or heterocyclic base; be preferably hydrogen; hydroxyl; hydroxyl-alkyl and acetoxyl group; further be, when x is o or s, described o or s do not replace, (iii) contain the urethane ester moiety, wherein wherein x can be o or s; r ' r ' is selected from hydrogen separately; replace or unsubstituted straight chain, side chain or a cyclic 1-6 carbon low-grade alkyl; alkyl amino alkyl; aralkyl; the heterocyclic base alkyl; aryl; heterocyclic base; that replace or unsubstituted carbocyclic ring; replace or unsubstituted saturated heterocycle or replacement or unsubstituted fragrant heterocycle; further be that described substituting group is selected from hydroxyl; amino; alkoxyl group; the low alkyl group of 1-6 carbon; be preferably 1-6 carbon low-grade alkyl of hydrogen or side chain; amino; heterocyclic base; aryl; saturated heterocycle; hydroxyalkyl; alkyl amino alkyl; the assorted alkyl of aralkyl or virtue; orthe part that (iv) contains urethanum, wherein r 9, r 10, r 11and r 12can be identical or different, be hydrogen; the low alkyl group of 1-6 carbon; benzoyloxy; hydroxyl; hydroxyalkyl; acetoxyl group; amino; phenyl; alkylamino or aryl alkyl amino; make hydrogen preferably; hydroxyl; hydroxyalkyl; acetoxyl group and phenyl; or (v) contain the urethane ester moiety, wherein x is nr 10, o or s, r 9, r 11, r 12, r 12a: can be identical or different, be hydrogen; 1-6 carbon low-grade alkyl; benzoyloxy; hydroxyl; hydroxyalkyl; acetoxyl group; amino; phenyl or alkylamino; r 10be hydrogen; 1-6 carbon low-grade alkyl; aralkyl; the assorted alkyl of virtue; hydroxyl; hydroxyalkyl; aryl or heterocyclic base; be preferably hydrogen; hydroxyl; hydroxyalkyl; acetoxyl group and phenyl; further be that when x is o or s, described o or s do not replace, and d) r 4be (i) oh, or(ii) h, or(iii) or 13, r wherein 13it is monosaccharide residue; acetoxyl group; benzoyloxy; aralkyl or heterocyclic base alkyl; and e) r 14be (i) oh, or(ii) h, or(iii) or 13, r wherein 13it is monosaccharide residue; acetoxyl group; benzoyloxy; aralkyl or heterocyclic base alkyl; and f) z is (i)-and ch-, wherein a and b are singly-bounds, or(ii)=c, wherein among a or the b one be two keys.
신규한 우레탄- 함유 아미노스테로이드 화합물 (NOVEL URETHANE-CONTAINING AMINOSTEROID COMPOUNDS)본 발명은 하기 일반식(I)의 우레탄-함유 아미노산스테로이드 화합물 및 그의 약학적으로 허용가능한 염 또는 에스테르에 관한 것이다.상기 식에서, R1, R2, R3, R4, 및 R14은 제1항에서 정의된 바와 같다(R3는 우레탄-함유 그룹이다)하기 일반식을 가짐을 특징으로 하는 우레탄-함유 아미노스테로이드 화합물 및 그의 약학적으로 허용가능한 염 또는 에스테르 [이미지] 상기 식에서, a) R1은 (i) COOR5(여기에서, R5는 수소, C1-C 6 저급 알킬 그룹, 2 내지 6개의 탄소원자가 아미노 그룹에 의해 치환된 C1-C6 저급 알킬 그룹, 아릴알킬 그룹, 헤테로아릴알킬 그룹 또는 카보사이클릭고리이고, 바람직하게는 C1-C6 저급 알킬임), (ⅱ) CHR5OH(여기에서, R6는 수소원자 또는 C1-C6 저급 알킬임), (ⅲ) COR [이미지](여기에서, R [이미지]은 수소, C1-C6 저급 알킬, 아미노, 아미노 치환된 C1-C6 저급 알킬 또는 디알킬아미노임), (ⅳ) CHR6NHY(여기에서, Y는 수소 또는 C1-C6 저급 알킬임), 또는 (ⅴ) 5- 또는 6원 α-또는 β-불포화 탁톤 고리이고 ; 바람직하게는 COOR5이고 ; b) R2는 (ⅰ) -NR7R8(여기에서, R7 및 R8은 동일하거나 상이할 수 있으며, 수소원자 또는 C1-C6 저급 알킬 그룹이고, 바람직하게는 수소임), 또는 (ⅱ) OH이고 ; c) R3는 (ⅰ) 일반식 [이미지] 의 우레탄-함유 잔기(여기에서, R9, R10, R11, R12 및 R12a는 동일하거나 상이할 수 있으며, 수소 C1-C6 저급 알킬, 벤즈옥시, 하이드옥시, 하이드록시알킬, 아세톡시, 아미노, 페닐, 알킬아미노 또는 아릴알킬아미노임). (ⅱ) 일반식 [이미지] 의 우레탄-함유 잔기(여기에서, X는 NR11, O 또는 S이고, 바람직하게는 O이며, R9, R10, R12 및 R12a는 동일하거나 상이할 수 있으며, 수소 C1-C6 저급 알킬, 벤즈옥시, 하이드옥시, 하이드록시알킬, 아세톡시, 아미노, 페닐 또는 알킬아미노이고 ; R11은 수소 C1-C6 저급 알킬, 아릴 알킬, 헤테로아릴알킬, 하이드록시, 하이드록시알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이고, 바람직하게는 수소, 하이드록시, 하이드록시-알킬 및 아세톡시이며 ; 상기 X가 O 또는 S인 경우, 이 O 또는 S는 치환되지 않음). (ⅲ) 일반식 [이미지]의 우레탄-함유 잔기(여기에서, X는 O 또는 S일 수 있으며 : R´및 R˝은 독립적으로 수소 ; 치환 또는 미치환 선형, 분지된 또는 환상 C1-C6 저급 알킬 ; 알킬아미노알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 아릴, 헤테로아릴, 치환 또는 비치환 카로사이클릭고리, 치환 또는 비치환 포화 헤테로사이클릭 고리, 또는 치환 비치환 방향족 헤테로사이클릭 고리로부터 선택되며 ; 상기 치환제가 하이드록시, 아미노, 알콕시, C1-C6 알킬, 바람직하게는 수소 또는 분지된 C1-C6 저급 알킬, 아미노, 헤테로아릴, 아릴, 포화 헤테로사이클릭 고리, 하이드록시알킬, 알킬아미노알킬, 아릴알킬 또는 헤테로아릴알킬로부터 선택됨), (ⅳ) 일반식 [이미지] 의 우레탄-함유 잔기(여기에서, R9, R10, R11 및 R12는 동일하거나 상이할 수 있으며, 수소, C1-C6 저급 알킬, 벤즈옥시, 하이드록시, 하이드록시알킬, 아세톡시, 아미노, 페닐, 알킬아미노 또는 아릴알킬아미노이고, 바람직하게는 수소, 하이드록시, 하이드록시알킬, 아세톡시 및 페닐임), 또는 (ⅴ) 일반식 [이미지] 의 우레탄-함유 잔기(여기에서, X는 NR10, O 또는 S이고 ; R9, R11 및 R 12는 동일하거나 상이할 수 있으며, 수소, C1-C6 저급 알킬, 벤즈옥시, 하이드록시, 하이드록시알킬, 아세톡시, 아미노, 페닐 또는 알킬아미노이고 ; R10은 수소, C1-C6 저급 알킬, 아릴 알킬, 헤테로아릴알킬, 하이드록시, 하이드록시알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이고, 바람직하게는 수소, 하이드록시, 하이드록시알킬, 아세톡시 및 페닐이며 ; 상기 X가 O 또는 S인 경우, 이 O 또는 S는 치환되지 않음)이며, d) R4는 (ⅰ) OH, (ⅱ) H, 또는 (ⅲ)OR13(여기에서, R13은 단당류 잔기, 아세톡시, 벤즈옥시, 아릴알킬 또는 헤테로아릴알킬임)이고; e) R14는 (i)OH9(ii)H, 또는 (iii)OR13 (여기에서, R13은 단당류 잔기, 아세톡시, 벤즈옥시, 아릴알킬 또는 헤테로 아릴알킬임)이고; f) Z는 (ⅰ) OR13 (R13은 단당류당 잔기, 아세톡시, 벤즈옥시, 아릴알킬 또는 헤테로아릴알킬임)이고, f) Z는 (ⅰ) a와 b가 단일결합일 때 -CH-이거나, (ⅱ) a 또는 b가 이중 결합일 때 ＝C이다.