HETEROCYCLIC DERIVATIVES AS GPCR RECEPTOR AGONISTSCompounds of Formula (I), R1 -A-V-B-R2 ; or pharmaceutically acceptable salts thereof, are agonists of GPR116 and are useful as regulators of satiety, e.g. for the treatment of obesity, and for the treatment of diabetes.A compound of formula (I), pharmaceutically acceptable salt thereof:Ri-A-V-B-R2CO wherein N is a 5-membered heteroaryl ring containing up to four heteroatoms selected from O, Ν and S, optionally substituted by CM alkyl;A is -CH=CH- or(CH2)n;B is -CH=CH- or (CH2)n, where one of the CH2 groups may be replaced by O, ΝR5, SfO CtO) or C(O)ΝR12; n is independently 0, 1, 2 or 3; m is independently 0, 1 or 2;R1 is 3- or 4-pyridyl, 4- or 5-pyrinndinyl or 2-pyrazinyl, any of which may be optionally substituted by one or more substituents selected from halo, C1-4 alkyl, CM fluoroalkyl, C2_4 alkenyl, CM alkynyl, C3-7 cycloalkyl, aryl, OR6, CN, NO2, S(O)mR6, CON(R6)2, N(R6)2, NR10COR6, NR10SO2R6, SO2N(R6)2, a 4- to 7-membered heterocyclyl group or a 5- or 6- membered heteroaryl group;R2 is 4- to 7-membered cycloalkyl substituted by R3, C(O)OR3, C(O)R3 or S(O)2R3, or 4- to 7-membered heterocyclyl, containing one or two nitrogen atoms which is unsubstituted or substituted by C(O)OR4, C(O)R3, S(O)2R3, C(O)NHR4, P(O)(ORπ)2 or a 5- or 6-membered nitrogen containing heteroaryl group;R3 is C3-8 alkyl, C3-8 alkenyl or C3-8 alkynyl, any of which may be optionally substituted with up to 5 fluoro or chloro atoms, and may contain a CH2 group that may be replaced by O, or C3-7 cycloalkyl, aryl, heterocyclyl, heteroaryl, Cι_4alkylC3-7 cycloalkyl, CM alkylaryl, CM alkylheterocyclyl or C alkylheteroaryl, any of which may be optionally substituted with one or more substituents selected from halo, C lkyl, CMfluoroalkyl, OR6, CN, CO2C alkyl, N(R6)2 and O2;R4 is C2-8 alkyl, C2-8 alkenyl or C2-8 alkynyl, any of which may be optionally substituted with up to 5 fluoro or chloro atoms, and may contain a CH2 group that may be replaced by O, or C3-7 cycloalkyl, aryl, heterocyclyl, heteroaryl, CM lkylC3-7 cycloalkyl, CM alkylaryl, CM alkylheterocyclyl or CMalkylheteroaryl, any of which may be substituted with one or more substituents selected from halo, CMalkyl, C fluoroalkyl, OR6, CN, CO2CM lkyl, N(R6)2 and NO2;R5 is hydrogen, C(O)R7, S(O)2R8, C3-7 cycloalkyl or CMalkyl optionally substituted by OR6, C3-7 cycloalkyl, aryl, heterocyclyl or heteroaryl, wherein the cychc groups may be substituted with one or more substituents selected from halo, Cι-2 alkyl, Cι-2 fluoroalkyl, OR6, CN, N(R6)2 andNO2;R6 are independently hydrogen CM lk l, C3-7 cycloalkyl, aryl, heterocyclyl or heteroaryl, wherein the cyclic groups may be substituted with one or more substituents selected from halo, CM alkyl, CM fluoroalkyl, OR9, CN, SO2CH3, N(R10)2 and NO2; or a group N(R10)2 may form a 4- to 7-membered heterocyclic ring optionally containing a further heteroalom selected from O andNR10;R7 is hydrogen, C]- alkyl, OR6, N(R6)2, aryl or heteroaryl; R8 is C lkyl, C fluoroalkyl, aryl or heteroaryl;R9 is hydrogen, Cι-2 alkyl or Cι-2 fluoroalkyl;R10 is hydrogen or CMalkyl;Rπ is phenyl; andR12 is hydrogen, CMalkyl or C3-7 cycloalkyl; provided that the compound is not: a) 4-(5-piperidin-4-yl-[l,2,4]oxadiazol-3-yl)pyridine; b) 4-(3-pyridm-4-yl-[l,2,4]oxadiazol-5-yl)piperidine-l-carboxyhc acid tyl ester; c) 4-[5-(4-butylcyclohexyl)-[l,2,4]oxadiazol-3-yl]pyridine; d) 3-[5-(4-butylcyclohexyl)-[l,2,4]oxadiazol-3-yl]pyridine; or e) 3-[5-(4-propylcyclohexyl)-[l,2,4]oxa<hazol-3-yl]pyridine.
ＧＰＣＲ 수용체 효능제로서의 헤테로사이클릭 유도체화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염은 GPR116의 효능제이며, 포만감의 조절제로서 예를 들어 비만과 당뇨병 치료에 유용하다. [화학식 I] R1-A-V-B-R2 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염. [화학식 I] R1-A-V-B-R2 상기 식에서, V가 C1-4 알킬로 임의 치환된, O, N 및 S로부터 선택된 4개 이하의 헤테로원자를 포함하는 5원 헤테로아릴 환이고; A가 -CH=CH- 또는 (CH2)n이고; B가 -CH=CH- 또는 (CH2)n이며, 여기서, CH2 그룹 중 하나가 O, NR5, S(O)m, C(O) 또는 C(O)NR12로 대체될 수 있고; n이 독립적으로 0, 1, 2 또는 3이고; m이 독립적으로 0, 1 또는 2이고; R1이 3- 또는 4-피리딜, 4- 또는 5-피리미디닐 또는 2-피라지닐이고, 이는 할로, C1-4 알킬, C1-4 플루오로알킬, C2-4 알케닐, C2-4 알키닐, C3-7 사이클로알킬, 아릴, OR6, CN, NO2, S(O)mR6, CON(R6)2, N(R6)2, NR10COR6, NR10SO2R6, SO2N(R6)2, 4- 내지 7-원 헤테로사이클릴 그룹 또는 5- 내지 6-원 헤테로아릴 그룹에서 선택된 하나 이상의 치환체로 임의 치환될 수 있으며; R2가 R3, C(O)OR3, C(O)R3 또는 S(0)2R3으로 치환된 4- 내지 7-원 사이클로알킬이거나, C(O)OR4, C(O)R3, S(0)2R3, C(O)NHR4, P(O)(OR11)2 또는 5- 또는 6-원 질소 함유 헤테로아릴 그룹으로 치환되거나 비치환된 1 또는 2개의 질소 원자를 함유하는 4- 내지 7-원 헤테로사이클릴이고; R3이 5개 이하의 불소 또는 염소 원자로 임의 치환될 수 있고, O로 대체될 수 있는 CH2 그룹을 포함할 수 있는, C3-8 알킬, C3-8 알케닐 또는 C3-8 알키닐이거나, 할로, C1-4 알킬, C1-4 플루오로알킬, OR6, CN, CO2C1-4 알킬, N(R6)2 및 N02에서 선택된 하나 이상의 치환체로 임의 치환될 수 있는 C3-7 사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, C1-4알킬C3-7 사이클로알킬, C1-4알킬아릴, C1-4 알킬헤테로사이클릴 또는 C1-4알킬헤테로아릴이고; R4가 5개 이하의 불소 또는 염소 원자로 임의 치환될 수 있고, O로 대체될 수 있는 CH2 그룹을 포함할 수 있는, C2-8 알킬, C2-8 알케닐 또는 C2-8 알키닐이거나, 할로, C1-4 알킬, C1-4 플루오로알킬, OR6, CN, CO2C1-4 알킬, N(R6)2 및 N02에서 선택된 하나 이상의 치환체로 치환될 수 있는 C3-7 사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, C1-4알킬C3-7 사이클로알킬, C1-4알킬아릴, C1-4 알킬헤테로사이클릴 또는 C1-4알킬헤테로아릴이고; R5가 OR6, C3-7 사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴 또는 헤테로아릴로 임의 치환된 수소, C(O)R7, S(O)2R8, C3-7 사이클로알킬 또는 C1-4알킬이고, 당해 사이클릭 그룹은 할로, C1-2 알킬, C1-2 플루오로알킬, OR6, CN, N(R6)2 및 N02에서 선택된 하나 이상의 치환체로 치환될 수 있으며; R6이 독립적으로 수소, C1-4 알킬, C3-7 사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클릴 또는 헤테로아릴로, 당해 사이클릭 그룹이 할로, C1-4 알킬, C1-4 플루오로알킬, OR9, CN, S02CH3, N(R10)2 및 N02에서 선택된 하나 이상의 치환체로 치환될 수 있거나; 그룹 N(R10)2이 O 및 NR10에서 선택된 추가의 헤테로원자를 임의 포함하는 4- 내지 7-원 헤테로사이클 환을 형성할 수 있고; R7이 수소, C1-4 알킬, OR6, N(R6)2, 아릴 또는 헤테로아릴이고; R8이 C1-4 알킬, C1-4 플루오로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이고; R9가 수소, C1-2 알킬 또는 C1-2 플루오로알킬이고; R10이 수소 또는 C1-4 알킬이고; R11이 페닐이고; R12가 소수, C1-4 알킬 또는 C3-7 사이클로알킬이고, 단 화합물이 a) 4-(5-피페리딘-4-일-[1,2,4]옥사디아졸-3-일)피리딘; b) 4-(3-피리딘-4-일-[1,2,4]옥사디아졸-5-일)피페리딘-1-카복실산 t부틸 에스테르; c) 4-[5-(4-부틸사이클로헥실)-[1,2,4]옥사디아졸-3-일]피리딘; d) 3-[5-(4-부틸사이클로헥실)-[1,2,4]옥사디아졸-3-일]피리딘; 또는 e) 3-[5-(4-프로필사이클로헥실)-[1,2,4]옥사디아졸-3-일]피리딘이 아니다. 