Compounds and compositions as TPO mimeticsThe invention provides a novel class of compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of using such compounds to treat or prevent diseases or disorders associated with abnormal or deregulated TPO activity, particularly diseases or disorders that involve thrombocytopenia.The compound of formula i and pharmacy acceptable salt thereof, hydrate, solvate and isomer:wherein:n is selected from 0,1,2 and 3;m is selected from 0 and 1;y is selected from cr 9r 10, nr 9, o and s (o) 2r wherein 9and r 10be independently selected from hydrogen and c 1-6alkyl; r 1be selected from hydrogen, halogen, cyano group, nitro, nr 9r 10, c 1-6alkyl, c 1-6alkoxyl group, halogen-replacement-c 1-6alkoxyl group, halogen-replacement-c 1-6alkyl, c 3-12cycloalkyl and c 3-8heterocyclylalkyl; r wherein 9and r 10be independently selected from hydrogen and c 1-6alkyl; r 2and r 3be independently selected from halogen, cyano group, c 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl, halogen-replacement-c 1-6alkyl, c 6-10aryl, c 1-10heteroaryl, c 3-8heterocyclylalkyl and c 3-12cycloalkyl; r wherein 2or r 3any alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl or heterocyclylalkyl optional be independently selected from following group by 1-3 and replace: halogen, c 1-6alkyl, c 1-6alkoxyl group, cyano group-c 1-6alkyl, hydroxyl-c 1-6alkyl, halogen-replacement-c 1-6alkyl, halogen-replacement-c 1-6alkoxyl group ,-nr 12r 13,-xor 13,-s (o) 2r 13, c 3-12cycloalkyl, c 3-8heterocyclylalkyl, c 6-10aryl and c 1-10heteroaryl; wherein x is key or c 1-6alkylidene group and r 12and r 13be independently selected from c 1-6alkyl, cyano group-c 1-6alkyl, hydroxyl-c 1-6alkyl, halogen-replacement-c 1-6alkyl and halogen-replacement-c 1-6alkoxyl group; r wherein 2and r 3any aryl, heteroaryl, cycloalkyl and heterocyclylalkyl substituting group optional further be independently selected from following group and replace by 1-3: halogen, c 1-6alkyl, c 1-6alkoxyl group, cyano group-c 1-6alkyl, hydroxyl-c 1-6alkyl, halogen-replacement-c 1-6alkyl and halogen-replacement-c 1-6alkoxyl group; r 4be selected from hydrogen, halogen, cyano group, nitro, xnr 9r 10, oxnr 9r 10, c 1-6alkyl, c 1-6alkoxyl group, halogen-replacement-c 1-6alkoxyl group, halogen-replacement-c 1-6alkyl, c 3-12cycloalkyl, c 3-8heterocyclylalkyl, c 6-10aryl and c 1-10heteroaryl; wherein x is key or c 1-6alkylidene group and r 9and r 10be independently selected from hydrogen and c 1-6alkyl; r 5, r 6and r 7be independently selected from hydrogen, c 1-6alkyl, c 3-8heterocyclylalkyl, c 1-10heteroaryl, c 6-10aryl, os (o) 2r 11, nr 11s (o) 2r 14, nr 11c (o) r 14, nr 11c (o) nr 11r 14, nr 11c (o) c (o) or 14, nr 11c (o) or 14, oc (o) nr 11r 14, c (o) or 11, c (o) r 15, nr 11r 14, nr 11r 15and c (o) nr 11r 14r wherein 11and r 14be independently selected from hydrogen, c 1-6alkyl, halogen-replacement-c 1-6alkyl, c 1-6alkoxyl group, cyano group-c 1-6alkyl, hydroxyl-c 1-6alkyl and by nr 9r 10the c that replaces 1-6alkyl; r 15be optional substituted 11-3 c 1-6the c that alkyl replaces 3-8heterocyclylalkyl; r wherein 5, r 6and r 7any aryl, heterocyclylalkyl or heteroaryl can choose wantonly further and to be independently selected from following group by 1-3 and to replace: halogen, c 1-6alkyl, c 1-6alkoxyl group, cyano group-c 1-6alkyl, hydroxyl-c 1-6alkyl, halogen-replacement-c 1-6alkyl, halogen-replacement-c 1-6alkoxyl group, os (o) 2r 11, nr 11s (o) 2r 14, nr 11c (o) r 14, nr 11c (o) nr 11r 14, nr 11c (o) c (o) or 14, nr 11c (o) or 14, oc (o) nr 11r 14, c (o) or 11, c (o) r 15, nr 11r 14, nr 11r 15and c (o) nr 11r 14r wherein 11, r 14with r15 as above-mentioned definition; r 8be selected from hydrogen, halogen, cyano group, c 1-6alkoxyl group, halogen-replacement-c 1-6alkyl, halogen-replacement-c 1-6alkoxyl group and c 1-6alkyl.
ＴＰＯ 모방체로서의 헤테로테트라시클릭 화합물본 발명은, 신규한 화합물의 군, 상기 화합물을 포함하는 제약 조성물, 및 비정상적 또는 탈조절된 TPO 활성과 관련된 질병 또는 장애, 특히 혈소판감소증을 포함하는 질병 또는 장애를 치료하거나 예방하기 위해 상기 화합물을 사용하는 방법을 제공한다.하기 화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용가능한 염, 수화물, 용매화물 또는 이성질체. [이미지] 식 중, n은 0, 1, 2 및 3으로부터 선택되고; m은 0 및 1로부터 선택되며; Y는 CR9R10, NR9, O 및 S(O)2로부터 선택되고; 여기서, R9 및 R10은 독립적으로 수소 및 C1-6알킬로부터 선택되고; R1은 수소, 할로, 시아노, 니트로, NR9R10, C1-6알킬, C1-6알콕시, 할로-치환된-C1-6알콕시, 할로-치환된-C1-6알킬, C3-12시클로알킬 및 C3-8헤테로시클로알킬로부터 선택되며; 여기서, R9 및 R10은 독립적으로 수소 및 C1-6알킬로부터 선택되며; R2 및 R3은 독립적으로 할로, 시아노, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 할로-치환된-C1-6알킬, C6-10아릴, C1-10헤테로아릴, C3-8헤테로시클로알킬 및 C3-12시클로알킬로부터 선택되고; 여기서, R2 또는 R3의 임의의 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬은 독립적으로 할로, C1-6알킬, C1-6알콕시, 시아노-C1-6알킬, 히드록시-C1-6알킬, 할로-치환된-C1-6알킬, 할로-치환된-C1-6알콕시, -NR12R13, -XOR13, -S(O)2R13, C3-12시클로알킬, C3-8헤테로시클로알킬, C6-10아릴 및 C1-10헤테로아릴로부터 선택된 1 내지 3개의 라디칼로 임의로 치환되고; 여기서, X는 결합 또는 C1-6알킬렌이고, R12 및 R13은 독립적으로 C1-6알킬, 시아노-C1-6알킬, 히드록시-C1-6알킬, 할로-치환된-C1-6알킬 및 할로-치환된-C1-6알콕시로부터 선택되고; 여기서, R2 및 R3의 임의의 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클로알킬 치환체는 독립적으로 할로, C1-6알킬, C1-6알콕시, 시아노-C1-6알킬, 히드록시-C1-6알킬, 할로-치환된-C1-6알킬 및 할로-치환된-C1-6알콕시로부터 선택된 1 내지 3개의 라디칼로 임의로 추가로 치환되고; R4는 수소, 할로, 시아노, 니트로, XNR9R10, OXNR9R10, C1-6알킬, C1-6알콕시, 할로-치환된-C1-6알콕시, 할로-치환된-C1-6알킬, C3-12시클로알킬, C3-8헤테로시클로알킬, C6-10아릴 및 C1-10헤테로아릴로부터 선택되며; 여기서, X는 결합 또는 C1-6알킬렌이고, R9 및 R10은 독립적으로 수소 및 C1-6알킬로부터 선택되며; R5, R6 및 R7은 독립적으로 수소, C1-6알킬, C3-8헤테로시클로알킬, C1-10헤테로아릴, C6-10아릴, OS(O)2R11, NR11S(O)2R14, NR11C(O)R14, NR11C(O)NR11R14, NR11C(O)C(O)OR14, NR11C(O)OR14, OC(O)NR11R14, C(O)OR11, C(O)R15, NR11R14, NR11R15 및 C(O)NR11R14로부터 선택되고; 여기서, R11 및 R14는 독립적으로 수소, C1-6알킬, 할로-치환된-C1-6알킬, C1-6알콕시, 시아노-C1-6알킬, 히드록시-C1-6알킬, 및 NR9R10으로 치환된 C1-6알킬로부터 선택되고; R15는 1 내지 3개의 C1-6알킬 라디칼로 임의로 치환된 C3-8헤테로시클로알킬이고; 여기서, R5, R6 및 R7의 임의의 아릴, 헤테로시클로알킬 또는 헤테로아릴은 독립적으로 할로, C1-6알킬, C1-6알콕시, 시아노-C1-6알킬, 히드록시-C1-6알킬, 할로-치환된-C1-6알킬, 할로-치환된-C1-6알콕시, OS(O)2R11, NR11S(O)2R14, NR11C(O)R14, NR11C(O)NR11R14, NR11C(O)C(O)OR14, NR11C(O)OR14, OC(O)NR11R14, C(O)OR11, C(O)R15, NR11R14, NR11R15 및 C(O)NR11R14로부터 선택된 1 내지 3개의 라디칼로 임의로 추가로 치환될 수 있고; 여기서, R11, R14 및 R15는 상기에 정의된 바와 같고; R8은 수소, 할로, 시아노, C1-6알콕시, 할로-치환된-C1-6알킬, 할로-치환된-C1-6알콕시 및 C1-6알킬로부터 선택된다.