IMAGING AGENTS USEFUL FOR IDENTIFYING AD PATHOLOGYProvided herein are compounds and compositions which comprise the formulae as disclosed herein, wherein the compound is an amyloid binding compound. An amyloid binding compound according to the invention may be administered to a patient in amounts suitable for in vivo imaging of amyloid deposits, and distinguish between neurological tissue with amyloid deposits and normal neurological tissue. Amyloid probes of the invention may be used to detect and quantitate amyloid deposits in diseases including, for example, Down's syndrome, familial Alzheimer's Disease. In another embodiment, the compounds may be used in the treatment or prophylaxis of neurodegenerative disorders.. Also provided herein are methods of allowing the compound to distribute into the brain tissue, and imaging the brain tissue, wherein an increase in binding of the compound to the brain tissue compared to a normal control level of binding indicates that the mammal is suffering from or is at risk of developing a neurodegenerative disease.A radiolabeled amyloid binding compound of any of the formula (I) (H) (III) whereinAi-A4 are independently CH or N, provided that no more than two A groups are simultaneously N;Ri is H, halogen, alkyl, haloalkyl, alkenyl, haloalkenyl, alkynyl, haloalkynyl, cycloalkyl, OH, OR8, OR9, R8-C(O)-, R9-C(O)-, R8-OC(O), R9-OC(O), R8-N(R10)C(O), R9- N(R10)C(O), R8-S(O)p-, R9-S(OV;R2 is H, CN, alkyl, haloalkyl, alkenyl, haloalkenyl, alkynyl, haloalkynyl, cycloalkyl, halocycloalkynyl, alkoxy, haloalkoxy, thioalkyl, halothioalkyl, NH2, NHR8, alkoxyalkyl, haloalkoxyalkyl, cycloalkoxyalkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl;R3, R4, R5, R6 and R7 are independently H, halogen, OH, CN, NO2, R8, R9, CH2R9, CHCHR9, OR8, OR9, NH2, NHR8, N(R8)2> -C(O)NHR8, -C(O)N(R8)2, R8-C(O)-, R9-C(O)-, R8-C(O)O-, R9-C(O)O-, R8-C(O)N-, R9-C(O)N-, R8-OC(O)-, R9-OC(O)-, R8-OC(O)-, R9- OC(O)O-, R8-OC(O)N(R10)-, R9-OC(O)N(R10)-, R8-N(R10)C(O)-, R9-N(R10)C(O)-, R8- N(R10)C(O)-, R9-N(R10)C(O)O-, R8-N(R10)C(O)N(R10)-, R9-N(R10)C(O)N(R10)-, R8-S(O)P-, R9-S(OV, R8-S(O)pN(R10)-, R9-S(O)pN(R10)-, R8-N(R10)S(O)p-, R9-N(R10)S(O)p-;R8 is H, alkyl, haloalkyl, alkenyl, haloalkenyl, alkynyl, haloalkynyl, cycloalkyl, halocycloalkyl, alkoxyalkyl, haloalkoxyalkyl, cycloalkoxyalkyl, thioalkoxyalkyl, halothioalkoxyalkyl, cyclothioalkoxyalkyl, aryl, arylalkyl, substituted aryl, substituted arylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, substituted heteroaryl, substituted heteroarylalkyl;R9 is aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl;177 of 190 Rio is H, alkyl, haloalkyl, alkenyl, haloalkenyl, alkynyl, haloalkynyl, cycloalkyl, halocycloalkyl, alkoxyalkyl, haloalkoxyalkyl, cycloalkoxyalkyl, arylalkyl, substituted arylalkyl, heteroarylalkyl, substituted heteroarylalkyl;U = Y or a bond;W = N or CH;X = OH, OR8, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl;Y = NR1, O, S;Z1-Z5 are independently CH or N, provided that no more than two Z groups are simultaneously N; m is 0-4; n is 0-5; and p is 0-2; provided that at least one of X, or R1 to R10 comprises a radiolabel, as defined herein; wherein the radiolabel comprises a radionuclide selected from the group consisting of 11C, 13N, 15O, 18F, 1231, 124I, 125I, 131I and 77Br; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
ＡＤ 병인을 확인하기에 유용한 영상화제본원에서의 본원에 기재된 화학식을 포함하는 아밀로이드 결합 화합물 및 조성물을 제공하고 있다. 본 발명에 따른 아밀로이드 결합 화합물은 아밀로이드 침착물의 생체내 영상화하고 아밀로이드 침착물을 지닌 신경 조직과 정상의 신경 조직을 구분하기에 적합한 양으로 환자에게 투여될 수 있다. 본 발명의 아밀로이드 프로브는 예를 들어 다운 증후군, 가족성 알쯔하이머 질환을 포함한 질환에서 아밀로이드 침착물을 검출하고 정량화하는데 사용될 수 있다. 추가의 구체예에서, 화합물은 신경변성 질환의 치료 또는 예방에 사용될 수 있다. 본원에서는 또한 화합물을 뇌 조직에 분배시키고 뇌조직을 영상화하는 방법으로서, 정상 대조군의 결합 수준에 비한 뇌 조직에 대한 화합물의 결합의 증가가 포유동물이 신경변성 질환을 앓고 있거나 이의 발병 위험에 있음을 나타내는, 방법을 개시하고 있다.하기 화학식 중 어느 한 화학식의 방사성 표지된 아밀로이드 결합 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염: 상기 식에서,A1 내지 A4는 독립적으로는 CH 또는 N이고, 단, 둘 이하의 A기가 동시에 N이고;R1은 H, 할로겐, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 시클로알킬, OH, OR8, OR9, R8-C(O)-, R9-C(O)-, R8-OC(O), R9-OC(O), R8-N(R10)C(O), R9-N(R10)C(O), R8-S(O)p-, 또는 R9-S(O)p-이고;R2는 H, CN, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 시클로알킬, 할로시클로알키닐, 알콕시, 할로알콕시, 티오알킬, 할로티오알킬, NH2, NHR8, 알콕시알킬, 할로알콕시알킬, 시클로알콕시알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 또는 치환된 헤테로아릴이고;R3, R4, R5, R6 및 R7은 H, 할로겐, OH, CN, NO2, R8, R9, CH2R9, CHCHR9, OR8, OR9, NH2, NHR8, N(R8)2, -C(O)NHR8, -C(O)N(R8)2, R8-C(O)-, R9-C(O)-, R8-C(O)O-, R9-C(O)O-, R8-C(O)N-, R9-C(O)N-, R8-OC(O)-, R9-OC(O)-, R8-OC(O)-, R9-OC(O)O-, R8-OC(O)N(R10)-, R9-OC(O)N(R10)-, R8-N(R10)C(O)-, R9-N(R10)C(O)-, R8-N(R10)C(O)-, R9-N(R10)C(O)O-, R8-N(R10)C(O)N(R10)-, R9-N(R10)C(O)N(R10)-, R8-S(O)P-, R9-S(O)p-, R8-S(O)pN(R10)-, R9-S(O)pN(R10)-, R8-N(R10)S(O)p-, 또는 R9-N(R10)S(O)p-이고;R8은 H, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 시클로알킬, 할로시클로알킬, 알콕시알킬, 할로알콕시알킬, 시클로알콕시알킬, 티오알콕시알킬, 할로티오알콕시알킬, 시클로티오알콕시알킬, 아릴, 아릴알킬, 치환된 아릴, 치환된 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 치환된 헤테로아릴, 또는 치환된 헤테로아릴알킬이고;R9는 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 또는 치환된 헤테로아릴이고;R10은 H, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 시클로알킬, 할로시클로알킬, 알콕시알킬, 할로알콕시알킬, 시클로알콕시알킬, 아릴알킬, 치환된 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 또는 치환된 헤테로아릴알킬이고;U = Y 또는 결합이고;W = N 또는 CH이고;X = OH, OR8, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴이고;Y = NR1, O, 또는 S이고;Z1 내지 Z5는 독립적으로 CH 또는 N이고, 단, 둘 이하의 Z가 동시에 N이며; m은 0 내지 4이고;n은 0 내지 5이고;p는 0 내지 2이고;단, X 또는 R1 내지 R10중 하나 이상은 본원에 정의된 방사성 표지를 포함하고; 방사성 표지는 11C, 13N, 15O, 18F, 123I, 124I, 125I, 131I 및 77Br로 이루어진 군으로부터 선택된 방사성 핵종을 포함한다.