Inhibitors of human immunodeficiency virus replicationThe present invention relates to compounds of formula (I) wherein c, X, Y, R, R, R and R are as defined herein, compositions and uses thereof for treating human immunodeficiency virus (HIV) infection. In particular, the present invention provides novel inhibitors of HIV integrase, pharmaceutical compositions containing such compounds and methods for using these compounds in the treatment of HIV infection.Isomer, racemic modification, enantiomer or the diastereomer of formula (i) compound:wherein-------expression singly-bound or two key;x is s or cr 5y is s or cr 7wherein one of x or y are s;r 2, r 5, r 6and r 7be selected from independently of one another: a) halogen;b) r 8,-c (=o)-r 8,-c (=o)-o-r 8,-o-r 8,-s-r 8, so-r 8,-so 2-r 8,-(c 1-6) alkylidene group-r 8,-(c 1-6) alkylidene group-c (=o)-r 8,-(c 1-6) alkylidene group-c (=o)-o-r 8,-(c 1-6) alkylidene group-so-r 8or-(c 1-6) alkylidene group-so 2-r 8,-(c 1-6) alkylidene group-o-r 8or-(c 1-6) alkylidene group-s-r 8r wherein 8be independently selected from h, (c in all cases 1-6) alkyl, (c 2-6) thiazolinyl, (c 2-6) alkynyl, (c 1-6) haloalkyl, (c 3-7) cycloalkyl, aryl and het; andwherein each aryl and het are optional is selected from following substituting group independently of one another by 1 to 3 and replaces:i) halogen, oxo group, thio group, (c 2-6) thiazolinyl, (c 1-6) haloalkyl, (c 3-7) cycloalkyl, (c 3-7) cycloalkyl-(c 1-6) alkyl-,-oh ,-o (c 1-6) alkyl ,-o (c 1-6) haloalkyl ,-sh ,-s (c 1-6) alkyl ,-so (c 1-6) alkyl ,-so 2(c 1-6) alkyl ,-nh 2,-nh (c 1-6) alkyl and-n ((c 1-6) alkyl) 2ii) (c 1-6) alkyl, its optional quilt-oh ,-o-(c 1-6) haloalkyl or-o-(c 1-6) the alkyl replacement; with iii) aryl or het, wherein each aryl and het are optional by halogen or (c 1-6) the alkyl replacement; withc)-n (r 9) r 10,-c (=o)-n (r 9) r 10,-o-c (=o)-n (r 9) r 10,-so 2-n (r 9) r 10,-(c 1-6) alkylidene group-n (r 9) r 10,-(c 1-6) alkylidene group-c (=o)-n (r 9) r 10,-(c 1-6) alkylidene group-o-c (=o)-n (r 9) r 10or-(c 1-6) alkylidene group-so 2-n (r 9) r 10whereinr 9be independently selected from h, (c in all cases 1-6) alkyl and (c 3-7) cycloalkyl; and r 10be independently selected from r in all cases 8,-(c 1-6) alkylidene group-r 8,-so 2-r 8,-c (=o)-r 8,-c (=o) or 8with-c (=o) n (r 9) r 8r wherein 8with r 9as defined above; r 3be (c 1-6) alkyl, (c 1-6) haloalkyl, (c 2-6) thiazolinyl, (c 2-6) alkynyl, (c 3-7) cycloalkyl-(c 1-6) alkyl-, aryl-(c 1-6) alkyl-, het-(c 1-6) alkyl-or-w-r 31, and key c is a singly-bound; or r 3be (c 1-6) alkylidene, and key c is two keys; wherein w is o or s, and r 31be (c 1-6) alkyl, (c 1-6) haloalkyl, (c 2-6) thiazolinyl, (c 2-6) alkynyl, (c 3-7) cycloalkyl, aryl, (c 3-7) cycloalkyl-(c 1-6) alkyl-, aryl-(c 1-6) alkyl-or het-(c 1-6) alkyl-; each (c wherein 1-6) alkylidene, (c 1-6) alkyl, (c 1-6) haloalkyl, (c 2-6) thiazolinyl, (c 2-6) alkynyl, (c 3-7) cycloalkyl-(c 1-6) alkyl-, aryl-(c 1-6) alkyl-, het-(c 1-6) alkyl-and-w-r 31optional be selected from following substituting group independently of one another by 1 to 3 and replace: (c 1-6) alkyl, halogen, cyano group, oxo group and-o (c 1-6) alkyl; r 4be aryl or het, wherein each aryl and het are optional is selected from following replacement independently of one another by 1 to 5 base replaces: halogen, (c 1-6) alkyl, (c 2-6) thiazolinyl, (c 1-6) haloalkyl, (c 3-7) cycloalkyl, (c 3-7) cycloalkyl-(c 1-6) alkyl-,-oh ,-o (c 1-6) alkyl ,-sh ,-s (c 1-6) alkyl ,-nh 2,-nh (c 1-6) alkyl and-n ((c 1-6) alkyl) 2wherein should (c 1-6) alkyl optional by hydroxyl ,-o (c 1-6) alkyl, cyano group or oxo group replace; andwherein het is saturated, the undersaturated or aromatic heterocycle of 4-to 7-unit, it has 1 to 4 heteroatoms that is selected from o, n and s independently of one another, or 7-to 14-unit is saturated, undersaturated or fragrant assorted many rings, and it has 1 to 5 heteroatoms that is selected from o, n and s independently of one another in any possible position; wherein each n heteroatoms can exist with the state of oxidation independently and under possible situation, thereby it forms the n-oxide compound with the sauerstoffatom keyed jointing again, and wherein each s heteroatoms can exist with the state of oxidation independently and under possible situation, thereby it forms group so or so with one or two sauerstoffatom keyed jointing again 2or its salt or ester.
사람 면역결핍 바이러스 복제의 억제제본 발명은 사람 면역결핍 바이러스(human immunodeficiency virus, HIV) 감염을 치료하기 위한 화학식 I의 화합물, 이의 조성물 및 용도에 관한 것이다. 특히, 본 발명은 HIV 인테그라제의 신규한 억제제, 이러한 화합물을 함유하는 약제학적 조성물 및 HIV 감염의 치료에 있어서 이들 화합물을 사용하는 방법을 제공한다. [화학식 I]  위의 화학식 I에서, c, X, Y, R2, R3, R4 및 R6은 본 명세서에 정의된 바와 같다.화학식 I의 화합물의 이성체, 라세미체, 에난티오머 또는 부분입체이성체; 또는 이의 염 또는 에스테르:[화학식 I][이미지]위의 화학식 I에서, -------는 단일 또는 이중 결합을 나타내고; X는 S 또는 CR5이고;Y는 S 또는 CR7이고;여기서, X 또는 Y 중 하나는 S이고;R2, R5, R6 및 R7은 각각 독립적으로a) 할로;b) R8, -C(=O)-R8, -C(=O)-O-R8, -O-R8, -S-R8, SO-R8, -SO2-R8, -(C1-6)알킬렌-R8, -(C1-6)알킬렌-C(=O)-R8, -(C1-6)알킬렌-C(=O)-O-R8, -(C1-6)알킬렌-SO-R8 또는 -(C1-6)알킬렌-SO2-R8, -(C1-6)알킬렌-O-R8 또는 -(C1-6)알킬렌-S-R8[여기서, R8은 각각의 경우에 독립적으로 H, (C1-6)알킬, (C2-6)알케닐, (C2-6)알키닐, (C1-6)할로알킬, (C3-7)사이클로알킬, 아릴 및 Het로부터 선택되고;여기서, 각각의 아릴 및 Het는 i) 할로, 옥소, 티옥소, (C2-6)알케닐, (C1-6)할로알킬, (C3-7)사이클로알킬, (C3-7)사이클로알킬-(C1-6)알킬-, -OH, -O(C1-6)알킬, -O(C1-6)할로알킬, -SH, -S(C1-6)알킬, -SO(C1-6)알킬, -SO2(C1-6)알킬, -NH2, -NH(C1-6)알킬 및 -N((C1-6)알킬)2;ii) -OH, -O-(C1-6)할로알킬 또는 -O-(C1-6)알킬로 임의로 치환된 (C1-6)알킬; 및iii) 아릴 또는 Het[여기서, 각각의 아릴 및 Het는 할로 또는 (C1-6)알킬로 임의로 치환된다]로부터 각각 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환된다]; 및c) -N(R9)R10, -C(=O)-N(R9)R10, -O-C(=O)-N(R9)R10, -SO2-N(R9)R10, -(C1-6)알킬렌-N(R9)R10, -(C1-6)알킬렌-C(=O)-N(R9)R10, -(C1-6)알킬렌-O-C(=O)-N(R9)R10 또는 -(C1-6)알킬렌-SO2-N(R9)R10 [여기서, R9는 각각의 경우에 독립적으로 H, (C1-6)알킬 및 (C3-7)사이클로알킬로부터 선택되고; R10은 각각의 경우에 독립적으로 R8, -(C1-6)알킬렌-R8, -SO2-R8, -C(=O)-R8, -C(=O)OR8 및 -C(=O)N(R9)R8[여기서, R8 및 R9는 위에 정의된 바와 같다]로부터 선택된다]로부터 선택되고;R3은 (C1-6)알킬, (C1-6)할로알킬, (C2-6)알케닐, (C2-6)알키닐, (C3-7)사이클로알킬-(C1-6)알킬-, 아릴-(C1-6)알킬-, Het-(C1-6)알킬- 또는 -W-R31이고, 결합 c는 단일 결합이거나; 또는R3은 (C1-6)알킬리덴이고, 결합 c는 이중 결합이고;여기서, W는 O 또는 S이고, R31은 (C1-6)알킬, (C1-6)할로알킬, (C2-6)알케닐, (C2-6)알키닐, (C3-7)사이클로알킬, 아릴, (C3-7)사이클로알킬-(C1-6)알킬-, 아릴-(C1-6)알킬- 또는 Het-(C1-6)알킬-이고; 여기서, 각각의 (C1-6)알킬리덴, (C1-6)알킬, (C1-6)할로알킬, (C2-6)알케닐, (C2-6)알키닐, (C3-7)사이클로알킬-(C1-6)알킬-, 아릴-(C1-6)알킬-, Het-(C1-6)알킬- 및 -W-R31은 (C1-6)알킬, 할로, 시아노, 옥소 및 -O(C1-6)알킬로부터 각각 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환되고;R4는 아릴 또는 Het이고, 여기서, 각각의 아릴 및 Het는 할로, (C1-6)알킬, (C2-6)알케닐, (C1-6)할로알킬, (C3-7)사이클로알킬, (C3-7)사이클로알킬-(C1-6)알킬-, -OH, -O(C1-6)알킬, -SH, -S(C1-6)알킬, -NH2, -NH(C1-6)알킬 및 -N((C1-6)알킬)2로부터 각각 독립적으로 선택되는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 치환되고; 여기서, (C1-6)알킬은 하이드록시, -O(C1-6)알킬, 시아노 또는 옥소로 임의로 치환되고;여기서, Het는 O, N 및 S로부터 각각 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 4원 내지 7원 포화, 불포화 또는 방향족 헤테로사이클이거나, 또는 O, N 및 S로부터 각각 독립적으로 선택되는 1 내지 5개의 헤테로원자를 가능한 곳 어디에나 갖는 7원 내지 14원 포화, 불포화 또는 방향족 헤테로폴리사이클이고; 여기서, 각각의 N 헤테로원자는, 독립적으로 및 가능하다면, 산화된 상태로 존재하여, 이것이 산소 원자에 추가로 결합되어 N-옥사이드 결합을 형성할 수 있고, 여기서, 각각의 S 헤테로원자는, 독립적으로 및 가능하다면, 산화된 상태로 존재하여, 이것이 1 또는 2개의 산소 원자에 추가로 결합되어 그룹 SO 또는 SO2를 형성할 수 있다.