QUINOLYL AMIDE DERIVATIVES AS CCR-5 ANTAGONISTSThe present invention relates to a series of compounds which are CCR-5 receptor antagonists of the general formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the variables are defined herein.A compound of Formula (I) enantiomers, diastereomers or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein Y is a 7 to 10 member bicyclic heterocycle optionally substituted with 1-3 independently selected moieties each of which is R5 or R6;A is -CO-, or -SO,W is N or CH, provided when W is CH then X is -C(R8)2-, -C(R8)(R9)-, -C(O)-, -O-, -NH-, -N(C e alkyl)-, -C(R8) (OR10)-, -C(R8)(CH2-Cr5alkyl-R10 )-, -C(=CHR11)-, -C(=NOR12)-, -C(R8)(O-d-6-alkyl)-, -C(=CH-C e alkyl)-, -C(R8)(O-C(O)-Cι-6 alkyl)-, -C(R8)(O-C(O)-O-d-6 alkyl)-,-C(R8)(O-C(O)-NH-d-6 alkyl)- , -C(R8)(O-C(O)-N(Cre alkyl)2 )- -C(R8)(NR13-C(O)-d-e alkyl)- , -C(R8)(NR13-C(O)-O-Cre alkyl)-, -C(R8)(NR13-C(O)-NH-d-e alkyl)- , -C(R8)(NR13-C(O)-N-(d-6 alkyl)2)-, -N(C(O)-d-e alkyl)-, -C(R8)(OH)-, -C(R8)(OTMS)-, -CHR8-, -CHR11-, -CHR14-; and when W is N then X is -C(R8 )(R15)-, or -C(O)-;Z is R7-phenyl, R7-pyridyl, R7-thiophenyl or R7-naphthyl;R1 is hydrogen, Cre alkyl or C2-6 alkenyl;R2, R3, R4, and R8 are each independently hydrogen, C2-6 alkenyl, CF3 or C1-6 alkyl;R5 and R6 are independently selected from halogen, C1-6 alkyl, CF3, nitro, cyano, NR13R11, hydroxy, aryl, ester, carboxy, -CO2R11, OC1-6 alkyl; R' is 1 to 3 independently selected moieties each of which is hydrogen, halogen, nitro,-NR13R11, -CF3, CF3O-, -CN, CF3SO2-, R19-phenyl,-NHCOCF3, Cre alkyl, -CO2Cre alkoxy, 5-membered heteroaryl, CH3SO2- or wherein Q is ,-O-, -NH-or -N(CH3)- ;R9 is R7-phenyl, R7-heteroaryl, R7-naphthyl, C3-10 cycloalkyl, C3-10 cycloalkyl -Crealkyl or d-e alkoxy-d-e alkyl; R 0 is R17-phenyl, pyridyl, pyrimidyl, pyrazinyl or thiazolyl; R11 is H or d-e alkyl.R12 is hydrogen, -C e alkyl, -Crealkyl substituted by C3-7 cycloalkyl, -C e alkyl, fluoro-Cre alkyl, cyclopropylmethyl-,-CH2CH2OH, -CH2CH2-O-Cre alkyl, -CH2C(O)-O-d-e alkyl, -CH2C(O)NH2, -CH2C(O)-NHCre alkyl, -CH2CH2 C β alkyl, -CH2C(O)-d-e alkyl or -CH2C(O)-N(Cre alkyl)2; R13 is hydrogen or d-e alkyl; R14 is -OH, -CF3, or O-pyridinyl;R15 is hydrogen, Cre alkyl, d-d alkoxy-Cre alkyl, C3-10 cycloalkyl, C3-10cycloalkyl-Cre alkyl, R16-phenyl, R16-phenyl-d-e alkyl, R16-naphthyl, R16-naphthyl-d-e alkyl, R16-heteroaryl or R16-heteroaryl-d-e alkyl; R16 is 1 to 3 independently selected moieties each of which is hydrogen, halogen, d-e alkyl, C e-alkoxy, -CF3, CF3O-, CH3C(O)-, -CN, CH3SO2-, CF3SO2-, R18-phenyl, R18- benzyl,CH3C(=NOCH3)-, CH3C(=NOCH2CH3)-, -NH2 , -NHCOCF3,-NHCONH-(d-e alkyl), -NHCO(Cre alkyl), -NHSO2(d-e alkyl), 5-membered heteroaryl , or , wherein Q is, -NH- or -N(CH3);R17 is Cre alkyl , -NH2 or R19-phenyl-;R18 is 1 to 3 independently selected moieties each of which is hydrogen, d-e-alkyl, -CF3,CO2H, -CO2d-6 alkoxy, -CN, Cre alkoxy or halogen; R19 is 1 to 3 independently selected moieties each of which is hydrogen, C1-6 alkyl, -CF3, - CO2R11, -CN, d-e alkoxy or halogen.
ＣＣＲ-５ 길항제로서의 퀴놀릴 아미드 유도체본 발명은 하기 화학식 I의 CCR-5 수용체 길항제인 일련의 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염에 관한 것이다. <화학식 I>  상기 식에서, 가변기는 본 명세서에 정의되어 있다.하기 화학식 I의 화합물, 또는 그의 거울상이성질체, 부분입체이성질체 또는 제약상 허용되는 염. <화학식 I>  상기 식에서, Y는 각각 R5 또는 R6인 1 내지 3개의 독립적으로 선택된 잔기로 임의로 치환된 7 내지 10원 비시클릭(bicyclic) 헤테로사이클이고; A는 -CO- 또는 -SO2-이고; W는 N 또는 CH이되, 단 W가 CH일 경우, X는 -C(R8)2-, -C(R8)(R9)-, -C(O)-, -O-, -NH-, -N(C1-6 알킬)-, -C(R8)(OR10), -C(R8)(CH2-C1-5알킬-R10)-, -C(=CHR11)-, -C(=NOR12)-, -C(R8)(O-C1-6-알킬)-, -C(=CH-C1-6 알킬)-, -C(R8)(O-C(O)-C1-6 알킬)-, -C(R8)(O-C(O)-O-C1-6 알킬)-, -C(R8)(O-C(O)-NH-C1-6 알킬)-, -C(R8)(O-C(O)-N(C1-6 알킬)2)-, -C(R8)(NR13-C(O)-C1-6 알킬)-, -C(R8)(NR13-C(O)-O-C1-6 알킬)-, -C(R8)(NR13-C(O)-NH-C1-6 알킬)-, -C(R8)(NR13-C(O)-N-(C1-6 알킬)2)-, -N(C(O)-C1-6 알킬)-, -C(R8)(OH)-, -C(R8)(OTMS)-, -CHR8-, -CHR11- 또는 -CHR14-이고; W가 N일 경우, X는 -C(R8)(R15)- 또는 -C(O)-이고; Z는 R7-페닐, R7-피리딜, R7-티오페닐 또는 R7-나프틸이고; R1은 수소, C1-6 알킬 또는 C2-6 알케닐이고; R2, R3, R4 및 R8은 각각 독립적으로 수소, C2-6 알케닐, CF3 또는 C1-6 알킬이고; R5 및 R6은 독립적으로 할로겐, C1-6 알킬, CF3, 니트로, 시아노, NR13R11, 히드록시, 아릴, 에스테르, 카르복시, -C02R11, OC1-6 알킬이고; R7은 각각 수소, 할로겐, 니트로, -NR13R11, -CF3, CF3O-, -CN, CF3SO2-, R19-페닐, -NHCOCF3, C1-6 알킬, -CO2C1-6 알콕시, 5-원 헤테로아릴, CH3SO2- 또는  (여기서, Q는 -O-, -NH- 또는 -N(CH3)-임)인 1 내지 3개의 독립적으로 선택된 잔기이고; R9는 R7-페닐, R7-헤테로아릴, R7-나프틸, C3-10 시클로알킬, C3-10 시클로알킬 -C1-6 알킬 또는 C1-6 알콕시-C1-6 알킬이고; R10은 R17-페닐, 피리딜, 피리미딜, 피라지닐 또는 티아졸릴이고; R11은 H 또는 C1-6 알킬이고; R12는 수소, -C1-6 알킬; 또는 C3-7 시클로알킬, -C1-6 알킬, 플루오로-C1-6 알킬, 시클로프로필메틸-, -CH2CH2OH, -CH2CH2-O-C1-6 알킬, -CH2C(O)-O-C1-6 알킬, -CH2C(O)NH2, -CH2C(O)-NHC1-6 알킬, -CH2CH2C1-6 알킬, -CH2C(O)-C1-6 알킬 또는 -CH2C(O)-N(C1-6 알킬)2로 치환된 -C1-6 알킬이고; R13은 수소 또는 C1-6 알킬이고; R14는 -OH, -CF3 또는 O-피리디닐이고; R15는 수소, C1-6 알킬, C1-C6 알콕시-C1-6 알킬, C3-10 시클로알킬, C3-10 시클로알킬-C1-6 알킬, R16-페닐, R16-페닐-C1-6 알킬, R16-나프틸, R16-나프틸-C1-6 알킬, R16-헤테로아릴 또는 R16-헤테로아릴-C1-6 알킬이고; R16은 각각 수소, 할로겐, C1-6 알킬, C1-6-알콕시, -CF3, CF3O-, CH3C(O)-, -CN, CH3SO2-, CF3SO2-, R18-페닐, R18-벤질, CH3C(=NOCH3)-, CH3C(=NOCH2CH3)-, -NH2, -NHCOCF3, -NHCONH-(C1-6 알킬), -NHCO(C1-6 알킬), -NHSO2(C1-6 알킬), 5-원 헤테로아릴,  또는  (여기서, Q는 -NH- 또는 -N(CH3)임)인 1 내지 3개의 독립적으로 선택된 잔기이고; R17은 C1-6 알킬, -NH2 또는 R19-페닐-이고; R18은 각각 수소, C1-6-알킬, -CF3, -CO2H, -CO2C1-6 알콕시, -CN, C1-6 알콕시 또는 할로겐인 1 내지 3개의 독립적으로 선택된 잔기이고; R19는 각각 수소, C1-6 알킬, -CF3, -CO2R11, -CN, C1-6 알콕시 또는 할로겐인 1 내지 3개의 독립적으로 선택된 잔기이다.