Thieno (2,3-b) pyrazolo (3,4-d) pyridin-3-ones to enhance erythropoiesisInvented are substituted thieno(2,3-b)pyrazolo(3,4-d)pyridin-3-ones, pharmaceutical compositions containing these compounds, and methods of using these compounds to enhance erythropoiesis. Also invented are intermediates and processes used in preparing these compounds.Formula i compound or pharmaceutically acceptable salt thereof, hydrate or solvate; wherein: x is o or nr 5, r 5be hydrogen, or be selected from: straight or branched c 1-6alkyl ,-(ch 2) nc 3-7cycloalkyl, straight or branched c 2-6alkenyl, straight or branched c 2-6alkynyl or-(ch 2) nar, all these can be selected from following substituent group and randomly replace by one or more :-oh ,-or 6,-conr 6r 7,-nr 6r 7,-cor 6,-co 2r 6,-so 2nhr 6,-nhcor 6and halogen, n is 0-6, andr 6and r 7for: (ⅰ) hydrogen, orbe independently selected from: hydrogen, straight or branched c 1-6alkyl, c 3-7cycloalkyl, straight or branched c 2-6alkenyl, straight or branched c 2-6alkynyl and ar, all these can be selected from following substituent group and randomly replace by one or more :-oh and halogen, or (ⅱ) when being connected in same nitrogen-atoms, r 6and r 7can form together and be selected from following ring: piperidyl, morpholinyl, piperazinyl and pyrrolidinyl; r 1be hydrogen, or be selected from: straight or branched c 1-6alkyl ,-(ch 2) nc 3-7cycloalkyl, straight or branched c 2-6alkenyl, straight or branched c 2-6alkynyl and-(ch 2) nar, all these can be selected from following substituent group and randomly replace by one or more :-oh ,-or 6,-conr 6r 7,-nr 6r 7,-cor 6,-co 2r 6,-so 2nhr 6,-nhcor 6and halogen, n, r 6and r 7definition the same; and r 2and r 3for: (ⅰ) hydrogen, orbe independently selected from: hydrogen, straight or branched c 1-6alkyl ,-(ch 2) nc 3-7cycloalkyl, straight or branched c 2-6alkenyl, straight or branched c 2-6alkynyl and-(ch 2) nar, all these can be selected from following substituent group and randomly replace by one or more :-oh ,-or 6,-conr 6r 7,-nr 6r 7,-cor 6,-co 2r 6,-so 2nhr 6,-nhcor 6and halogen, n, r 6and r 7definition the same; (ⅱ) r 2and r 3form the saturated or undersaturated c of non-fragrance together 3-12cycloalkyl, it randomly contains 1 or 2 hetero atoms, is selected from following substituent group and randomly replaces by one or more: ethylenedioxy, straight or branched c 1-6alkyl ,-(ch 2) nc 3-7cycloalkyl, straight or branched c 2-6alkenyl, straight or branched c 2-6alkynyl ,-(ch 2) nar ,-oh ,-or 6,-conr 6r 7,-cor 6,-co 2r 6,-so 2nhr 6,-nhcor 6and halogen, n, r 6and r 7definition the same; or (ⅲ) r 2and r 3form together and be selected from following aromatic ring: phenyl, naphthyl, furyl, pyrrole radicals, thienyl, isothiazolyl, imidazole radicals, isoxazolyl, thiazolyl, oxazolyl, pyrazolyl, oxadiazole base, triazolyl, tetrazole radical, pyridine radicals, pyrazinyl, pyrimidine radicals, pyridazinyl, carbazyl, indyl, quinolyl and purine radicals, all these can be selected from following substituent group and randomly replace by one or more: halogen ,-oh, straight or branched c 1-6alkyl ,-(ch 2) nc 3-7cycloalkyl, straight or branched c 2-6alkenyl ,-(ch 2) nph ,-o-c 1-6alkyl ,-conr 6r 7,-nr 6r 7,-cor 6,-co 2r 6,-so 2nhr 6,-nhcor 6and halogen, n, r 6and r 7definition the same; 2,3,7,8,9,10-six hydrogen-4-methyl isophthalic acid h-[1] benzothiophene also [2,3-b] pyrazolo [3,4-d] pyridine-3-ketone and 8,8-ethylenedioxy-2,3,7,8,9,10-six hydrogen-4-methyl isophthalic acid h-[1] benzothiophene is also except [2,3-b] pyrazolo [3,4-d] pyridine-3-ketone; but comprise 2,3,7,8,9,10-six hydrogen-4-methyl isophthalic acid h-[1] benzothiophene also [2,3-b] pyrazolo [3,4-d] pyridine-3-ketone and 8,8-ethylenedioxy-2,3,7,8,9,10-six hydrogen-4-methyl isophthalic acid h-[1] benzothiophene also officinal salt, hydrate and the solvate of [2,3-b] pyrazolo [3,4-d] pyridine-3-ketone.
적혈구 조혈 증가를 위한 티에노(2,3-B)피라졸로(3,4-D)피리딘-3-온 본 발명은 치환 티에노(2,3-b)피라졸로(3,4-d)피리딘-3-온, 상기 화합물을 함유하는 제약 조성물 및 상기 화합물을 사용하여 적혈구 조혈을 증가시키는 방법에 관한 것이다. 본 발명은 또한 상기 화합물을 제조하는데 사용되는 중간체 및 방법에 관한 것이다.하기 화학식 (I)의 화합물 또는 이들의 제약상 허용가능한 염, 수화물 또는 용매화물. <화학식 I> [이미지] 상기 식 중, X는 O 또는 NR5[여기서, R5는 수소이거나, 또는 -OH, -OR6, -CONR6R7, -NR6R7, -COR6, -CO2R6, -SO2NHR6, -NHCOR6 및 할로겐으로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 이상의 치환기로 치환될 수 있는 직쇄 또는 분지쇄 C1-6알킬, -(CH2)nC3-7시클로알킬, 직쇄 또는 분지쇄 C2-6알케닐, 직쇄 또는 분지쇄 C2-6알키닐 및 -(CH2)nAr로부터 선택되고, n은 0 내지 6이고, R6 및 R7은 (i) 수소이거나, 또는 -OH 및 할로겐으로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 이상의 치환기로 치환될 수 있는 H, 직쇄 또는 분지쇄 C1-6알킬, C3-7시클로알킬, 직쇄 또는 분지쇄 C2-6알케닐, 직쇄 또는 분지쇄 C2-6알키닐 및 Ar로부터 독립적으로 선택되거나, 또는 (ii) R6 및 R7은 동일한 질소 원자에 결합될 경우 함께 결합하여 피페리딜, 모르폴리닐, 피페라지닐 및 피롤리딜로 이루어진 군으로부터 선택된 고리를 형성할 수 있음]이고; R1은 수소이거나, 또는 -OH, -OR6, -CONR6R7, -NR6R7, -COR6, -CO2R6, -SO2NHR6, -NHCOR6 및 할로겐으로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 이상의 치환기로 치환될 수 있는 직쇄 또는 분지쇄 C1-6알킬, -(CH2)nC3-7시클로알킬, 직쇄 또는 분지쇄 C2-6알케닐, 직쇄 또는 분지쇄 C2-6알키닐 및 -(CH2)nAr로부터 선택되고, n, R6 및 R7은 상기한 바와 동일한 의미이고; R2 및 R3은 (i) 수소이거나, 또는 -OH, -OR6, -CONR6R7, -NR6R7, -COR6, -CO2R6, -SO2NHR6, -NHCOR6 및 할로겐으로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 이상의 치환기로 치환될 수 있는 직쇄 또는 분지쇄 C1-6알킬, -(CH2)nC3-7시클로알킬, 직쇄 또는 분지쇄 C2-6알케닐, 직쇄 또는 분지쇄 C2-6알키닐 및 -(CH2)nAr로부터 독립적으로 선택되고, n, R6 및 R7은 상기한 바와 동일한 의미이거나, (ii) R2 및 R3은 함께 결합하여 1 또는 2개의 헤테로 원자를 함유할 수 있고 에틸렌디옥시, 직쇄 또는 분지쇄 C1-6알킬, -(CH2)nC3-7시클로알킬, 직쇄 또는 분지쇄 C2-6알케닐, 직쇄 또는 분지쇄 C2-6알키닐, -(CH2)nAr, -OH, -OR6, -CONR6R7, -COR6, -CO2R6, -SO2NHR6, -NHCOR6 및 할로겐(여기서, n, R6 및 R7은 상기한 바와 동일한 의미임)으로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 이상의 치환기로 치환될 수 있는 비방향족 포화 또는 불포화 C3-12시클로알킬을 형성하거나, 또는 (iii) R2 및 R3은 함께 결합하여 할로겐, -OH, 직쇄 또는 분지쇄 C1-6알킬, -(CH2)nC3-7시클로알킬, 직쇄 또는 분지쇄 C2-6알케닐, -(CH2)nPh, -O-C1-6알킬, -CONR6R7, -NR6R7, -COR6, -CO2R6, -SO2NHR6, -NHCOR6 및 할로겐(여기서, n, R6 및 R7은 상기한 바와 동일한 의미임)으로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 이상의 치환기로 치환될 수 있는 페닐, 나프틸, 푸릴, 피롤릴, 티에닐, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 이속사졸릴, 티아졸릴, 옥사졸릴, 피라졸릴, 옥사디아졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피리딜, 피라지닐, 피리미딜, 피리다지닐, 카르바졸릴, 인돌릴, 퀴놀릴 및 푸리닐로 이루어진 군으로부터 선택된 방향족 고리를 형성하며, 단, 일반식 I의 화합물에서, 2,3,7,8,9,10-헥사히드로-4-메틸-1H-[l]벤조티에노[2,3-b]피라졸로[3,4-d]피리딘-3-온 및 8,8-에틸렌디옥시-2,3,7,8,9,10-헥사히드로-4-메틸-1H-[l]벤조티에노[2,3-b]피라졸로[3,4-d]피리딘-3-온은 제외하지만 2,3,7,8,9,10-헥사히드로-4-메틸-1H-[l]벤조티에노[2,3-b]피라졸로[3,4-d]피리딘-3-온 및 8,8-에틸렌디옥시-2,3,7,8,9,10-헥사히드로-4-메틸-1H-[l]벤조티에노[2,3-b]피라졸로[3,4-d]피리딘-3-온의 제약상 허용가능한 염, 수화물 및 용매화물은 포함한다.