DUAL ATM AND DNA-PK INHIBITORS FOR USE IN ANTI-TUMOR THERAPYProvided herein are compounds of the Formula (I), (II), and (III), as well as pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the substituents are those disclosed in the specification. These compounds, and the pharmaceutical compositions containing them, are useful for the treatment of oncologic diseases.A compound of Formula (I) :or a stereoisomer, enantiomer, tautomer thereof or a mixture thereof;or a pharmaceutically acceptable salt thereof;whereinm and n are each independently 0, 1, 2, 3, or 4;p and q are each independently 0, 1, 2, or 3;is a fused cyclyl, a fused heterocyclyl, a fused aryl or a fused heteroaryl;is a mono-cyclic or bi-cyclic ring, a mono-heterocyclic or bi-heterocyclic ring, an aryl or heteroaryl;Y is- (C (R 1a) H-, -C (O) -, -O-, -N (R 5) -, -S (O) r- (where r is 0, 1 or 2) , -S (O) t (NR 5) - (where t is 1 or 2) , -P (O) (R 3) -O-, -O-P (O) (R 3) -, P (O) (R 3) -N (R 5) -, -N (R 5) -P (O) (R 3) -, -CHF-, -CF 2-, -OC (O) -, -C (O) O-, -C (O) N (R 5) -or -N (R 5) C (O) -,M is O, S, or NR 5;U is hydrogen or alkyl;V, W, and X are each independently selected from the group consisting of hydrogen, optionally substituted alkyl, optionally substituted alkenyl, optionally substituted alkynyl, halo, optionally substituted haloalkyl, optionally substituted haloalkenyl, optionally substituted haloalkoxy, optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heterocyclyl, optionally substitutedheteroaryl, -R 6-CN, -R 6-NO 2, -R 6-OR 5, -R 6-N (R 4) R 5, -O-R 6-N (R 4) R 5, -N=C (R 4) R 5, -S (O) rR 4, -OS (O) 2CF 3, -R 6-C (O) R 4, -C (S) R 4, -R 6-C (O) OR 4, -C (S) OR 4, -R 6-C (O) N (R 4) R 5, -C (S) N (R 4) R 5, -N (R 5) C (O) R 4, -N (R 5) C (S) R 4, -N (R 5) C (O) OR 4, -N (R 5) C (S) OR 4, -N (R 5) C (O) N (R 4) R 5, -N (R 5) C (S) N (R 4) R 5, -N (R 5) S (O) tR 4, -N (R 5) S (O) tN (R 4) R 5, -R 6-S (O) tN (R 4) R 5, -O-P (O) (R 4) R 5, -O-P (O) R 4O (R 4) , -O-P (O) R 4N (R 4) R 5, -N (R 5) -P (O) (R 4) R 5, -N (R 5) -P (O) R 4O (R 4) , -N (R 5) -P (O) R 4N (R 4) R 5, -N (R 5) -P (O) O (R 4) N (R 4) R 5, -N (R 5) -P (O) N (R 4) R 5N (R 4) R 5, -N (R 5) C (=NR 5) R 4, -N (R 5) C (=NR 5) N (R 4) R 5, and-N (R 5) C (=N-CN) N (R 4) R 5, wherein each r is independently 0, 1, or 2 and each t is independently 1 or 2;or two adjacent V, or W, or X together with the carbon ring atoms to which they are directly attached, form a fused ring selected from optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heterocyclyl, and optionally substituted heteroaryl;Z is C (R 1a) or N;R 1a is a hydrogen, optionally substituted alkyl, halo, CN, NO 2, or-OR 5;R 3 is an optionally substituted alkyl, -OR 5, or-N (R 4) R 5;each R 4 and R 5 is independently selected from group consisting of hydrogen, optionally substituted alkyl, optionally substituted alkenyl, optionally substituted alkynyl, optionally substituted haloalkyl, optionally substituted alkoxyalkyl, optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heterocyclyl, and optionally substituted heteroaryl;or when R 4 and R 5 are each attached to the same nitrogen atom, R 4 and R 5, together with the nitrogen atom to which they are attached, form a optionally substituted heterocyclyl or optionally substituted heteroaryl; andeach R 6 is a direct bond or a linear or branched optionally substituted alkylene chain, a linear or branched optionally substituted alkenylene chain, a linear or branched optionally substituted alkynylene chain, or optionally substituted heterocyclylene.
항-종양 요법에서 사용하기 위한 이중 ATM 및 DNA-PK 억제제본원에는 화학식 (I), (II) 및 (III)의 화합물뿐만 아니라 이의 약제학적으로 허용되는 염이 제공되며, 여기에서, 치환기는 명세서에 개시된 것들이다. 이들 화합물 및 이를 함유하는 약제학적 조성물은 종양 질환의 치료에 유용하다.화학식 (I)의 화합물 또는 이의 입체 이성질체, 거울상 이성질체, 토토머(tautomer) 또는 이의 혼합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염:상기 식에서,m 및 n은 각각 독립적으로 0, 1, 2, 3, 또는 4이고;p 및 q는 각각 독립적으로 0, 1, 2, 또는 3이고;는 융합된 사이클릴, 융합된 헤테로사이클릴, 융합된 아릴 또는 융합된 헤테로아릴이고;는 모노-사이클릭 또는 바이-사이클릭 고리, 모노-헤테로사이클릭 또는 바이-헤테로사이클릭 고리, 아릴 또는 헤테로아릴이고;Y는 -(C(R1a)H-, -C(O)-, -O-, -N(R5)-, -S(O)r- (여기서, r은 0, 1 또는 2이다), -S(O)t(NR5)- (여기서, t는 1 또는 2이다), -P(O)(R3)-O-, -O-P(O)(R3)-, P(O)(R3)-N(R5)-, -N(R5)-P(O)(R3)-, -CHF-, -CF2-, -OC(O)-, -C(O)O-, -C(O)N(R5)- 또는 -N(R5)C(O)-이고,M은 O, S, 또는 NR5이고;U는 수소 또는 알킬이고;V, W, 및 X는 각각 독립적으로 수소, 임의로 치환된 알킬, 임의로 치환된 알케닐, 임의로 치환된 알키닐, 할로, 임의로 치환된 할로알킬, 임의로 치환된 할로알케닐, 임의로 치환된 할로알콕시, 임의로 치환된 사이클로알킬, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로사이클릴, 임의로 치환된 헤테로아릴, -R6-CN, -R6-NO2, -R6-OR5, -R6-N(R4)R5, -O-R6-N(R4)R5, -N=C(R4)R5, -S(O)rR4, -OS(O)2CF3, -R6-C(O)R4, -C(S)R4, -R6-C(O)OR4, -C(S)OR4, -R6-C(O)N(R4)R5, -C(S)N(R4)R5, -N(R5)C(O)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(O)OR4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(O)N(R4)R5, -N(R5)C(S)N(R4)R5, -N(R5)S(O)tR4, -N(R5)S(O)tN(R4)R5, -R6-S(O)tN(R4)R5, -O-P(O)(R4)R5, -O-P(O)R4O(R4), -O-P(O)R4N(R4)R5, -N(R5)-P(O)(R4)R5, -N(R5)-P(O)R4O(R4), -N(R5)-P(O)R4N(R4)R5, -N(R5)-P(O)O(R4)N(R4)R5, -N(R5)-P(O)N(R4)R5N(R4)R5, -N(R5)C(=NR5)R4, -N(R5)C(=NR5)N(R4)R5, 및 -N(R5)C(=N-CN)N(R4)R5로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 r은 독립적으로 0, 1, 또는 2이고, 각각의 t는 독립적으로 1 또는 2이거나; 또는2개의 인접한 V, 또는 W, 또는 X는 이들이 직접 부착된 탄소 고리 원자와 함께, 임의로 치환된 사이클로알킬, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로사이클릴, 및 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 선택되는 융합된 고리를 형성하고; Z는 C(R1a) 또는 N이고;R1a는 수소, 임의로 치환된 알킬, 할로, CN, NO2, 또는 -OR5이고;R3은 임의로 치환된 알킬, -OR5, 또는 -N(R4)R5이고;각각의 R4 및 R5는 독립적으로 수소, 임의로 치환된 알킬, 임의로 치환된 알케닐, 임의로 치환된 알키닐, 임의로 치환된 할로알킬, 임의로 치환된 알콕시알킬, 임의로 치환된 사이클로알킬, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로사이클릴, 및 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는R4 및 R5가 각각 동일한 질소 원자에 부착되는 경우, R4 및 R5는 이들이 부착된 질소 원자와 함께, 임의로 치환된 헤테로사이클릴 또는 임의로 치환된 헤테로아릴을 형성하고; 그리고각각의 R6은 직접 결합 또는 선형 또는 분지형의 임의로 치환된 알킬렌 사슬, 선형 또는 분지형의 임의로 치환된 알케닐렌 사슬, 선형 또는 분지형의 임의로 치환된 알키닐렌 사슬, 또는 임의로 치환된 헤테로사이클릴렌이다.