Pyridine-pyridinone derivatives, preparation and therapeutic use thereofThe invention relates (i) to pyridine-pyridinone derivatives with the formula (I): where R1 is a hydrogen atom or a (C1-C4)alkyl group; R2 is a (CH2)n-B group, in which n' = 0, 1, 2, 3 or 4 and B is a (C3-C5)cycloalkyl group, a (C1-C4)alkyl group or a (C1-C4)alkoxy group; Y, Z, V and W are, independently from one another, a -CH- group, a carbon atom, a heteroatom or no atom, with the understanding that the cycle, which includes V, W, Y and Z, is a cycle including 5 or 6 members, with the understanding that the dotted lines in said cycle indicate that the resulting cycle is an aromatic cycle and with the understanding that said cycle includes 0, 1 or 2 heteroatoms; R3 and R4 are, independently from one another, identical or different groups selected among a hydrogen atom and a straight (C1-C4)alkyl group, or form a (C3-C5)cycloalkyl group together with the carbon to which the former are bonded; m is an integer equal to 1, 2, 3 or 4; R5 is a hydrogen atom or a (C1-C4)alkyl group; R6 is a (CH2)n-L group where n = 0, 1, 2 or 3, and L is a group selected among aryls with 6 carbon atoms, heteroaryls having 5 or 6 members, the saturated heterocycles including 5, 6 or 7 members or forming a heterocycle group together with the nitrogen atom to which the former are linked. The invention also relates (ii) to the preparation of said derivatives, and (iii) to the therapeutic use thereof as inhibitors of kinase activity in receptors having PDGF ligands and/or receptors with the FLT3 ligand.Formula (i) compound:whereinr1 representes wasserstoffatoms or (c 1-c 4) alkyl; r2 representes group-(ch 2) n '-b, wherein  n '=0,1,2,3 or 4; with b representes (i) (c 3-c 5) naphthenic base or (c 1-c 4) alkyl, said group is chosen wantonly and is substituted with one or more fluorine atoms; or (ii) (c 1-c 4) alkoxyl group; y, z, v and w expression independently of one another:-ch-group; the optional carbon atom that is substituted with radicals r 7, said radicals r 7 expression (c 1-c 4) alkyl or halogen atom;  heteroatoms, for example nitrogen-atoms, sulphur atom or sauerstoffatom; or no atom;should be understood that the ring that comprises v, w, y and z is 5 or 6 yuan of rings, should be understood that the dotted line in the said ring representes that the gained ring is aromatic ring and should be understood that said ring comprises 0,1 or 2 heteroatoms;r3 and r4 expression independently of one another can be identical or different group, r3 and r4 are selected from: wasserstoffatoms; with straight chain (c 1-c 4) alkyl; or r3 forms (c with r4 with the carbon that they were connected 3-c 5) naphthenic base; m equals 1,2,3 or 4 integer;r5 representes wasserstoffatoms or (c 1-c 4) alkyl; r6 representes group-(ch 2) n-l, wherein n=0,1,2 or 3; with l is selected from following group:zero aryl, it comprises 6 carbon atoms;05 to 6 yuan of heteroaryls, it comprises at least one heteroatoms that is selected from nitrogen, oxygen and sulphur;05,6 or 7 yuan of saturated heterocyclyls, it comprises at least one heteroatoms that is selected from nitrogen and oxygen, and said heterocycle is optional to be lactan;said aryl, heteroaryl or heterocyclic radical are optional to be substituted with at least one substituting group, and said substituting group is selected from (i) straight or branched (c 1-c 4) alkyl, (ii) (c 3-c 5) naphthenic base, (iii) halogen atom, (iv) aryl and (v) benzyl; should be understood that when l is heteroaryl or heterocyclic radical and said heteroaryl or heterocyclic radical when comprising at least one nitrogen-atoms, said nitrogen-atoms can be chosen wantonly and be substituted with said substituting group;or r5 forms heterocyclic radical with r6 with the nitrogen-atoms that they were connected, and said heterocyclic radical is optional to be substituted with at least one in the following group: heteroaryl; or (c 1-c 3) alkyl; itself instead has 5 or 6 yuan of heterocyclic radicals, and said 5 or 6 yuan of heterocyclic radicals comprise the heteroatoms that at least one is selected from nitrogen and oxygen, should be understood that; when said 5 or 6 yuan of heterocyclic radicals are that said nitrogen-atoms can be chosen wantonly and be substituted when comprising the heterocyclic radical of at least one nitrogen-atoms; said formula (i) compound and enantiomer and diastereomer comprise their mixture, be the alkali form or with the additive salt form and/or the solvate forms of acid.
피리딘-피리디논 유도체, 그의 제조법 및 치료 용도본 발명은 (i) 하기 화학식 I을 갖는 피리딘-피리디논 유도체에 관한 것이다. <화학식 I> 상기 식에서, R1은 수소 원자 또는 (C1-C4)알킬 기이고; R2는 (CH2)n-B 기이고, 여기서 n' = 0, 1, 2, 3 또는 4이고, B는 (C3-C5)시클로알킬 기, (C1-C4)알킬 기 또는 (C1-C4)알콕시 기이고; Y, Z, V 및 W는 서로 독립적으로 -CH- 기, 탄소 원자, 헤테로원자이거나 원자가 존재하지 않고, V, W, Y 및 Z를 포함하는 고리는 5 또는 6개의 구성원을 포함하는 고리인 것으로 이해되고, 상기 고리 중 점선은 생성된 고리가 방향족 고리인 것을 나타내는 것으로 이해되고, 상기 고리는 0, 1 또는 2개의 헤테로원자를 포함하는 것으로 이해되고; R3 및 R4는 서로 독립적으로 수소 원자 및 직쇄 (C1-C4)알킬 기 중에서 선택된 동일하거나 상이한 기이거나, 또는 이들이 결합된 탄소와 함께 (C3-C5)시클로알킬 기를 형성하고; m은 1, 2, 3 또는 4의 정수이고; R5는 수소 원자 또는 (C1-C4)알킬 기이고; R6은 (CH2)n-L 기 (여기서, n = 0, 1, 2 또는 3이고, L은 6개의 탄소 원자를 갖는 아릴, 5 또는 6개의 구성원을 갖는 헤테로아릴, 5, 6 또는 7개의 구성원을 포함하는 포화 헤테로사이클 중에서 선택된 기임)이거나, 또는 이들이 연결된 질소 원자와 함께 헤테로사이클 기를 형성한다. 또한, 본 발명은 (ii) 상기 유도체의 제조, 및 (iii) PDGF 리간드를 갖는 수용체 및/또는 FLT3 리간드를 갖는 수용체에서 키나제 활성 억제제로서의 그의 치료 용도에 관한 것이다.염기 형태 또는 산 부가염 형태 및/또는 용매화물 형태의 하기 화학식 I에 상응하는 화합물, 그의 거울상이성질체 및 부분입체이성질체 및 이들의 혼합물.<화학식 I>[이미지]상기 식에서, R1은 수소 원자 또는 (C1-C4)알킬 기를 나타내고;R2는 기 -(CH2)n'-B를 나타내고, 여기서 n' = 0, 1, 2, 3 또는 4이고; B는 (i) (C3-C5)시클로알킬 기 또는 (C1-C4)알킬 기 (상기 기는 1개 이상의 플루오린 원자로 임의로 치환됨) 또는 (ii) (C1-C4)알콕시 기를 나타내고;Y, Z, V 및 W는 서로 독립적으로  -CH- 기, (C1-C4)알킬 기 또는 할로겐 원자를 나타내는 기 R7로 임의로 치환된 탄소 원자, 헤테로원자, 예컨대 질소 원자, 황 원자 또는 산소 원자, 또는 원자 없음을 나타내고,V, W, Y 및 Z가 포함된 고리는 5 또는 6개의 고리원을 포함하는 고리인 것으로 이해되고, 상기 고리 중 점선은 생성된 고리가 방향족 고리인 것을 나타내는 것으로 이해되고, 상기 고리는 0, 1 또는 2개의 헤테로원자를 포함하는 것으로 이해되고;R3 및 R4는 서로 독립적으로 동일하거나 상이할 수 있는 기를 나타내고, R3 및 R4는 수소 원자; 및 선형 (C1-C4)알킬 기로부터 선택되거나; 또는 R3 및 R4는, 이들이 결합된 탄소와 함께, (C3-C5)시클로알킬 기를 형성하고;m은 1, 2, 3 또는 4의 정수이고;R5는 수소 원자 또는 (C1-C4)알킬 기를 나타내고;R6은 기 -(CH2)n-L을 나타내고, 여기서 n = 0, 1, 2 또는 3이고, L은 하기 기:○ 6개의 탄소 원자를 포함하는 아릴;○ 5 내지 6개의 고리원을 포함하고, 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 1개 이상의 헤테로원자를 포함하는 헤테로아릴;○ 5, 6 또는 7개의 고리원을 포함하고, 질소 및 산소로부터 선택된 1개 이상의 헤테로원자를 포함하는 포화 헤테로사이클 (상기 헤테로사이클은 임의로 락탐임)로부터 선택된 기이고,상기 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릭 기는 (i) 선형 또는 분지형 (C1-C4)알킬 기, (ii) (C3-C5)시클로알킬 기, (iii) 할로겐 원자, (iv) 아릴 및 (v) 벤질로부터 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되고;L이 헤테로아릴 또는 헤테로사이클이며, 상기 헤테로아릴 또는 헤테로사이클이 1개 이상의 질소 원자를 포함하는 경우에, 후자가 상기 치환기로 임의로 치환될 수 있는 것으로 이해되고; 또는 R5 및 R6은, 이들이 결합된 질소 원자와 함께, 적어도 헤테로아릴, 또는 그 자체가, 5 또는 6개의 원자를 포함하고, 질소 및 산소로부터 선택된 1개 이상의 헤테로원자를 포함하는 헤테로사이클로 치환될 수 있는 (C1-C3)알킬 기 (그것이 1개 이상의 질소 원자를 포함하는 헤테로사이클인 경우에, 후자가 임의로 치환될 수 있는 것으로 이해됨)로 임의로 치환된 헤테로시클릭 기를 형성한다.