BROAD SPECTRUM ANTIVIRAL COMPOSITIONS AND METHODSNovel thiazole- and isoquinoline- containing compounds are presented that are useful for treating and/or preventing broad-spectrum viral infections. Methods of treating and/or preventing broad-specturm viral infections are also presented. These compounds have shown inhibitio of HCMV, influenza viruses, Zika virus, BK Virus and RSV replication in cell-based assays.A composition comprising a compound represented by formula i or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof:wherein:one of x1 and x2 is n and the other is s;x3 and x4 are independently selected from c and n; and when x3 is c, it is optionally substituted with methyl, ethyl, propyl, isopropyl, or n-propyl;one of r1 and r2 is h and the other is a 5-or 6-membered aryl or cycloalkyl having 0 to 3 ring heteroatoms independently selected from n and o and substituted with 0 to 3 groups independently selected from:o, c optionally substituted by-or 12 or nr7r81-6straight or branched chain alkyl, c optionally substituted by nr7r8 or-or 121-6straight or branched alkoxy and c optionally substituted with-r12, -or12 or-nr 7r83-6a cycloalkyl group,or r1 and r2 together form a 5-or 6-membered aryl or cycloalkyl group having 0 to 3 ring heteroatoms independently selected from n and o and substituted with 0 to 3 groups independently selected from:o, c optionally substituted by-or 12 or nr7r81-6straight or branched chain alkyl, c optionally substituted by nr7r8 or-or 121-6straight or branched alkoxy and c optionally substituted with-r12, -or12 or-nr 7r83-6a cycloalkyl group;r3 is selected from the group consisting of h, halo, -c ≡ ch, -c ≡ n, -oh, -ocf3、-ochf2、c1-4linear or branched alkoxy, -so2(c1-6alkyl), -n (ch)3)2、-c(o)nh2、-nhso2r7, -c (o) nr7r8 and cyclic structures comprising a 5-or 6-membered aryl or 4-, 5-or 6-membered cycloalkyl group, said 5-or 6-membered aryl or 4-, 5-or 6-membered cycloalkyl group having 0 to 3 ring heteroatoms independently selected from n, o and s and being substituted with 0 to 2 groups independently selected from ═ o, halo, c optionally substituted with-or 12 or-nr 7r81-6straight or branched chain alkyl, c optionally substituted by-nr 7r8 or-or 121-6linear or branched alkoxy, -c (o) -c1-6alkyl and-c (o) o-c1-6an alkyl group;r4 is selected from the group consisting of h, halo, -c ≡ ch, -c ≡ n, -oh, -ocf3、-ochf2、c1-4linear or branched alkoxy, -so2(c1-6alkyl), -n (ch)3)2、-c(o)nh2、-nhso2r7, -c (o) nr7r8 and cyclic structures comprising a 5-or 6-membered aryl or 4-, 5-or 6-membered cycloalkyl, said 5-or 6-membered aryl or 4-, 5-or 6-membered cycloalkyl having substituents independently selected from n, o and0 to 3 ring heteroatoms of s and substituted with 0 to 2 groups independently selected from ═ o, halo, c optionally substituted with-or 12 or-nr 7r81-6straight or branched chain alkyl, c optionally substituted by-nr 7r8 or-or 121-6linear or branched alkoxy, -c (o) -c1-6alkyl and-c (o) o-c1-6an alkyl group, a carboxyl group,or the r4 group is bonded to x4 to form a 5-or 6-membered aryl or cycloalkyl group having 0 to 3 ring heteroatoms independently selected from n, o and s and substituted with 0 to 2 groups independently selected from ═ o, halo, c optionally substituted with-or 12 or-nr 7r81-6straight or branched chain alkyl, c optionally substituted by-nr 7r8 or-or 121-6linear or branched alkoxy, -c (o) -c1-6alkyl and-c (o) o-c1-6an alkyl group;with the following conditions:at least one of r3 and r4 is selected from: h. halo, -c ≡ ch, -c ≡ n, -oh, -ocf3、-ochf2、c1-4linear or branched alkoxy, -so2(c1-6alkyl), -n (ch)3)2、-c(o)nh2、-nhso2r7 and-c (o) nr7r8, andr3 and r4 are not h at the same time;r5 is selected from h, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, cf3、ch2cf3and halo;r6 is selected from h, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, cf3、ch2cf3halo, cyclopropylmethyl and c1-4an alkoxy group;in each case, r7 and r8 are independently selected from h, c1-6straight or branched alkyl, c3-6cycloalkyl, cyclopropylmethyl and cyclobutylmethyl; andin each case, r12 is independently selected from h and c1-4straight or branched chain alkyl.
광범위 항바이러스 조성물 및 방법본 발명은 광범위한 바이러스 감염의 치료 및/또는 예방에 유용한 신규한 티아졸- 및 이소퀴놀린-포함 화합물을 제공한다. 본 발명은 또한 광범위한 바이러스 감염의 치료 및/또는 예방 방법을 제공한다. 상기 화합물은 세포-기반 어세이에서 HCMV, 인플루엔자 바이러스, 지카 바이러스, BK 바이러스 및 RSV의 복제를 억제하였다.일반식 I의 구조를 가지는 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염 또는 용매 화합물[이미지]일반식 I상기 일반식에서, X1 및 X2 중 하나는 N이고 다른 하나는 S이며;X3 및 X4는 각각 독립적으로 C 및 N으로부터 선택되고; X3이 C일 경우 메틸, 에틸, 프로필, i-프로필 또는 n-프로필로 선택적으로 치환되며;R1 및 R2 중 하나는 H이고 다른 하나는 N 및 O으로부터 독립적으로 선택되는 0 내지 3개의 고리 내 헤테로원자를 가지고 =O; OR12 또는 NR7R8로 선택적으로 치환된 선형이거나 측쇄를 가진 C1-6 알킬; NR7R8 또는 -OR12로 선택적으로 치환된 선형이거나 측쇄를 가진 C1-6 알콕시; 및 -R12, -OR12 또는 -NR7R8로 선택적으로 치환된 C3-6 사이클로알킬로 구성된 군으로부터 선택되는 0 내지 3개의 치환기로 치환된 5- 또는 6-원고리 아릴 또는 사이클로알킬이거나, 또는 R1 및 R2는 함께 N 및 O으로부터 독립적으로 선택되는 0 내지 3개의 고리 내 헤테로원자를 가지고 =O; -OR12 또는 -NR7R8로 선택적으로 치환된 선형이거나 측쇄를 가진 C1-6 알킬; -NR7R8 또는 -OR12로 선택적으로 치환된 선형이거나 측쇄를 가진 C1-6 알콕시; 및 -R12, -OR12 또는 -NR7R8로 선택적으로 치환된 C3-6 사이클로알킬로 구성된 군으로부터 선택되는 0 내지 3개의 치환기로 치환된 5- 또는 6-원고리 아릴 또는 사이클로알킬을 형성하며;R3는 H; 할로; -C≡CH; -C≡N; -OH; -OCF3; -OCHF2; 선형이거나 측쇄를 가진 C1-4 알콕시; -SO2(C1-6알킬); -N(CH3)2; -C(O)NH2; -NHSO2R7; -C(O)NR7R8; 및 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택되는 0 내지 3개의 고리 내 헤테로원자를 가지고 =O, 할로, -OR12 또는 -NR7R8로 치환된 선형이거나 측쇄를 가진 C1-6 알킬, -NR7R8 또는 -OR12로 선택적으로 치환된 선형이거나 측쇄를 가진 C1-6 알콕시, -C(O)-C1-6 알킬 및 -C(O)O-C1-6 알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되는 0 내지 2개의 치환기로 치환된 5- 또는 6-원고리 아릴 또는 4-, 5- 또는 6-원고리 사이클로알킬을 포함하는 고리구조로부터 선택되고; R4는 H, 할로, -C≡CH, -C≡N, -OH, -OCF3, -OCHF2, 선형이거나 측쇄를 가진 C1-4 알콕시, -SO2(C1-6알킬), -N(CH3)2, -C(O)NH2, -NHSO2R7, -C(O)NR7R8, N, O 및 S로부터 독립적으로 선택되는 0 내지 3개의 고리 내 헤테로원자를 가지고 =O, 할로, -OR12 또는 -NR7R8로 선택적으로 치환된 선형이거나 측쇄를 가진 C1-6 알킬, -NR7R8 또는 -OR12로 선택적으로 치환된 선형이거나 측쇄를 가진 C1-6 알콕시, -C(O)-C1-6 알킬 및 -C(O)O-C1-6 알킬로부터 독립적으로 선택되는 0 내지 2개의 치환기로 치환된 5- 또는 6-원 고리 아릴 또는 4-, 5- 또는 6-원 고리 사이클로알킬을 포함하는 고리 구조로부터 선택되거나,또는 R4는 X4와 결합하여 N, O 및 S로부터 선택되는 0 내지 3개의 고리 내 헤테로원자를 가지고 =O, 할로, -OR12 또는 -NR7R8로 선택적으로 치환된 선형이거나 측쇄를 가진 C1-6 알킬, -NR7R8 또는 -OR12로 선택적으로 치환된 선형이거나 측쇄를 가진 C1-6 알콕시 ,-C(O)-C1-6 알킬 및 -C(O)O-C1-6알킬로부터 선택되는 0 내지 2개의 치환기로 치환된 5- 또는 6-원고리 아릴 또는 사이클로알킬을 형성하며;R3 및 R4 중 적어도 하나는 H, 할로, -C≡CH, -C≡N, -OH, -OCF3, -OCHF2, 선형이거나 측쇄를 가진 C1-4 알콕시, -SO2(C1-6알킬), -N(CH3)2, -C(O)NH2, -NHSO2R7 및 -C(O)NR7R8로 구성된 군으로부터 선택되고, R3 및 R4는 동시에 H가 아니며;R5는 H, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, CF3, CH2CF3 및 할로로 구성된 군으로부터 선택되고;R6는 H, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, CF3, CH2CF3, 할로, 사이클로프로필메틸 및 C1-4 알콕시로 구성된 군으로부터 선택되며;R7 및 R8은, 각 경우에, 각각 독립적으로 H, 선형이거나 측쇄를 가진 C1-6 알킬, C3-6 사이클로알킬, 사이클로프로필메틸 및 사이클로부틸메틸로부터 선택되고;R12는, 각 경우에, H 및 선형이거나 측쇄를 가진 C1-4 알킬로부터 독립적으로 선택된다.