SULFAMOYL- PHENYL-UREIDO BENZAMIDINE-DERIVATIVES AS ANTIMALARIAL AGENTSThe present invention relates to novel sulfamoyl-phenyl-ureido compounds having the formula (I) or a physiologically acceptable salt or derivative thereof which are suitable for the therapy of infections caused by protozoa and in particular uncomplicated or severe malaria caused by plasmodia.A compound of the formula (I) or a physiologically acceptable salt or derivative thereof,wherein formula (I)Ra is hydrogen, alkyl, alkoxy, hydroxyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, -OCOR', C(O)R', CONHR' or -CO2R';Rb and Rc independently are alkyl, alkoxy, hydroxyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, aminoalkyl, alkylaminoalkyl, haloalkyl, cycloalkyl, aryl and heteroaryl, heterocyclyl or -C02R'; orRb forms together with Rc a 3-, 4-, 5- , 6- or 7-membered saturated, partially unsaturated or entirely unsaturated heterocyclic ring selected from the group consisting of cycloalkyl, aryl, heterocycloalkyl and heteroaryl which optionally has O, 1, 2 or 3 substituents R', where chemically appropriate, two R' taken together can form a group =0; this heterocyclic group is preferably selected from the group consisting of piperidinyl, piprazinyl, morpholinyl, pyrrolidinyl, thiazolidinyl, thiomorpholinyl, piperidin-4-one- 1 -yl, S.S'-dioxo-thio-morpholinyl, piperazin-3-one-l-yl, or azepanylR' independently represents hydrogen, -CO2R', -CONHR', -CR'O, -SO2N(R')2, -SO2NHR', -NR'-CO-haloalkyl, -NO2, -NR'-SO2-haloalkyl, -NR'-SO2-alkyl, -SO2-alkyl, -NR'-CO-alkyl, -CN, alkyl, cycloalkyl, amino, aminoalkyl, alkylamino, alkoxy, -OH, -SH, alkylthio, hydroxyalkyl, hydroxyalkylamino, halogen, haloalkyl, haloalkoxy, aryl, haloaryl, haloarylalkyl, arylalkyl, heterocyclyl or heteroaryl;R' independently represents hydrogen, -(CH2)mR -CO2R', -C0N(R')2, -CR'O, - SO2N(R')2, -NR'-CO-haloalkyl, -NO2, -NR'-SO2-haloalkyl, -NR'-SO2-alkyl, - NR'-SO2-aryl, -NR'-SO2-heteroaryl, -SO2-alkyl, -SO2-aryl, -SO2-heteroaryl, -NR'- CO-alkyl, -NR'-CO-aryl, -NR'-CO-heteroaryl, -NR'-CO-N(R')2, -CN, alkyl, amino, amide, cycloalkyl, aminoalkyl, alkylamino, alkoxy, alkoxyalky, hydroxyl, - SH, alkylthio, hydroxyalkyl, hydroxyalkylamino, halogen, haloalkyl, haloalkoxy, aryl, arylalkyl or heteroaryl; where chemically appropriate, two R' taken together can form a group =0; wherein R' groups are as defined above and may be selected independently from each other;R1 and R2 independently represent hydrogen, (CH2)mR -CO2R', -C0N(R')2, CR'O, -SO2N(R')2, -NR'-CO-haloalkyl, NO2, -NR'-SO2-haloalkyl, NR'-SO2-alkyl, -NR'-SO2-aryl, -NR'-SO2-heteroaryl, -SO2-alkyl, -SO2-aryl, -SO2-heteroaryl, -NR' -CO-alkyl, -NR'-CO-aryl, -NR'-CO-heteroaryl, -NR' -CO-N(R' )2, -CN, alkyl, amino, amide, cycloalkyl, aminoalkyl, alkylamino, alkoxy, hydroxyl, -SH, alkylthio, hydroxyalkyl, hydroxyalkylamino, halogen, haloalkyl, haloalkoxy, aryl, arylalkyl or heteroaryl wherein R' groups are as defined above and may be selected independently from each other; m is 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1, or 12; wherein ifX is CR5, thenR3 forms together with R4 an unsaturated or saturated cyclic group selected from the group consisting of cycloalkyl, aryl, heterocyclyl and heteroaryl which optionally has 0, 1, 2 or 3 substituents R', and wherein if X is part of a double bond, R5 is absent;R5 is H, OH, halogen, C,-C4-alkyl; or wherein ifX is N, thenR3 is hydrogen, alkyl, alkoxy, hydroxyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, or -CO2R';R4 is hydrogen, hydroxyalkyl, haloalkyl, aminoalkyl, alkoxy, cyanoalkyl, amino, alkyl, arylalkyl or a partially or entirely unsaturated or saturated cyclic group selected from the group consisting of cycloalkyl, aryl, arylalkyl, heterocyclyl, haloarylalkyl and heteroaryl which is optionally substituted with R' as defined herein; or wherein ifX is N, then R3 forms together with R4 a 3-, 4-, 5-, 6- or 7-membered saturated or partially unsaturated or entirely unsaturated heterocyclic ring consisting of cycloalkyl, aryl, heterocyclyl, heterocycloaryl and heteroaryl which optionally has 0, 1, 2 or 3 substituents R' '
항말라리아제로서의 술파모일-페닐-우레이도 벤즈아미딘-유도체본 발명은 원생동물에 의해 야기되는 감염 및 특히 플라스모디움에 의해 야기되는 경미하거나 중증의 말라리아의 요법에 적합한 화학식 I의 신규 술파모일-페닐-우레이도 화합물 또는 그의 생리학상 허용되는 염 또는 유도체에 관한 것이다.하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 생리학상 허용되는 염 또는 유도체:<화학식 I>상기 식에서,Ra는 수소, 알킬, 알콕시, 히드록실, 히드록시알킬, 알콕시알킬, -OCOR', -C(O)R', -CONHR' 또는 -CO2R'이고,Rb 및 Rc는 독립적으로 알킬, 알콕시, 히드록실, 히드록시알킬, 알콕시알킬, 아미노알킬, 알킬아미노알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴, 헤테로시클릴 또는 -CO2R'이거나, 또는Rb가 Rc와 함께 0개, 1개, 2개 또는 3개의 치환기 R"를 임의로 갖는 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클로알킬 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택된 3원, 4원, 5원, 6원 또는 7원의 포화, 부분 불포화 또는 완전 불포화 헤테로시클릭 고리를 형성하고, 화학적으로 적절한 경우에는 2개의 R"가 함께 기 =O를 형성할 수 있고, 상기 헤테로시클릭 기는 바람직하게는 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 피롤리디닐, 티아졸리디닐, 티오모르폴리닐, 피페리딘-4-온-1-일, S,S-디옥소-티오-모르폴리닐, 피페라진-3-온-1-일 또는 아제파닐로 이루어진 군으로부터 선택되고,R'은 독립적으로 수소, -CO2R", -CONHR", -CR"O, -SO2N(R")2, -SO2NHR", -NR"-CO-할로알킬, -NO2, -NR"-SO2-할로알킬, -NR"-SO2-알킬, -SO2-알킬, -NR"-CO-알킬, -CN, 알킬, 시클로알킬, 아미노, 아미노알킬, 알킬아미노, 알콕시, -OH, -SH, 알킬티오, 히드록시알킬, 히드록시알킬아미노, 할로겐, 할로알킬, 할로알콕시, 아릴, 할로아릴, 할로아릴알킬, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴을 나타내고,R"은 독립적으로 수소, -(CH2)mR', -CO2R', -CON(R')2, -CR'O, -SO2N(R')2, -NR'-CO-할로알킬, -NO2, -NR'-SO2-할로알킬, -NR'-SO2-알킬, -NR'-SO2-아릴, -NR'-SO2-헤테로아릴, -SO2-알킬, -SO2-아릴, -SO2-헤테로아릴, -NR'-CO-알킬, -NR'-CO-아릴, -NR'-CO-헤테로아릴, -NR'-CO-N(R')2, -CN, 알킬, 아미노, 아미드, 시클로알킬, 아미노알킬, 알킬아미노, 알콕시, 알콕시알킬, 히드록실, -SH, 알킬티오, 히드록시알킬, 히드록시알킬아미노, 할로겐, 할로알킬, 할로알콕시, 아릴, 아릴알킬 또는 헤테로아릴을 나타내고, 화학적으로 적절한 경우에는 2개의 R"가 함께 기 =O를 형성할 수 있고, 여기서 R' 기는 상기 정의된 바와 같고 서로 독립적으로 선택될 수 있고,R1 및 R2는 독립적으로 수소, -(CH2)mR', -CO2R', -CON(R')2, -CR'O, -SO2N(R')2, -NR'-CO-할로알킬, -NO2, -NR'-SO2-할로알킬, -NR'-SO2-알킬, -NR'-SO2-아릴, -NR'-SO2-헤테로아릴, -SO2-알킬, -SO2-아릴, -SO2-헤테로아릴, -NR'-CO-알킬, -NR'-CO-아릴, -NR'-CO-헤테로아릴, -NR'-CO-N(R')2, -CN, 알킬, 아미노, 아미드, 시클로알킬, 아미노알킬, 알킬아미노, 알콕시, 히드록실, -SH, 알킬티오, 히드록시알킬, 히드록시알킬아미노, 할로겐, 할로알킬, 할로알콕시, 아릴, 아릴알킬 또는 헤테로아릴을 나타내고, 여기서 R' 기는 상기 정의된 바와 같고 서로 독립적으로 선택될 수 있고,m은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 또는 12이고,여기서,X가 CR5인 경우에R3은 R4와 함께 0개, 1개, 2개 또는 3개의 치환기 R"를 임의로 갖는 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택된 불포화 또는 포화 시클릭 기를 형성하고, 여기서 X가 이중 결합의 일부인 경우에는 R5가 존재하지 않고,R5는 H, OH, 할로겐 또는 C1-C4-알킬이거나, 또는X가 N인 경우에R3은 수소, 알킬, 알콕시, 히드록실, 히드록시알킬, 알콕시알킬 또는 -CO2R'이고,R4는 수소, 히드록시알킬, 할로알킬, 아미노알킬, 알콕시, 시아노알킬, 아미노, 알킬 또는 아릴알킬이거나, 또는 본원에서 정의된 바와 같은 R"로 임의로 치환된 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴, 할로아릴알킬 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택된 부분 또는 완전 불포화 또는 포화 시클릭 기이거나, 또는X가 N인 경우에R3은 R4와 함께 0개, 1개, 2개 또는 3개의 치환기 R"를 임의로 갖는 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 헤테로시클로아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 3원, 4원, 5원, 6원 또는 7원의 포화 또는 부분 불포화 또는 완전 불포화 헤테로시클릭 고리를 형성한다.