Hepatitis B antiviral agentsThe present invention discloses compounds of Formula (I), or pharmaceutically acceptable salts, esters, or prodrugs thereof: which inhibit the protein(s) encoded by hepatitis B virus (HBV) or interfere with the function of the HBV life cycle of the hepatitis B virus and are also useful as antiviral agents. The present invention further relates to pharmaceutical compositions comprising the aforementioned compounds for administration to a subject suffering from HBV infection. The invention also relates to methods of treating an HBV infection in a subject by administering a pharmaceutical composition comprising the compounds of the present invention.A compound represented by formula (xiia), (xiib), (xiic), or (xiid) or a pharmaceutically acceptable salt thereof:wherein n is independently at each occurrence 0, 1, 2, or 3; m1 is independently at each occurrence 1, 2, or 3; m2 is independently at each occurrence 0, 1 or 2; m4 is independently at each occurrence 0, 1 or 2; e is independently selected at each occurrence from-c (r)10)2-、-n(r10) -, o, s, s (o) and s (o)2；r10independently at each occurrence is selected from hydrogen, halogen, -cn, -no2optionally substituted-c1-c6alkyl, optionally substituted-c2-c8alkenyl, optionally substituted-c2-c8alkynyl, optionally substituted-c3-c8cycloalkyl, optionally substituted 3-to 8-membered heterocycle, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl and-l1-r1a group of (a); wherein l is1is-o-, -s-, -nr1-、-c(o)-、-c(o)o-、-oc(o)-、-c(o)n(r1)-、-n(r1)c(o)-、-oc(o)n(r1)-、-n(r1)c(o)o-、-n(r1)c(o)n(r1)-、-s(o)-、-s(o)2-、-s(o)2n(r1)-、-n(r1)s(o)2-；r1independently at each occurrence, is selected from hydrogen, optionally substituted-c1-c6alkyl, optionally substituted-c2-c8alkenyl, optionally substituted-c2-c8alkynyl, optionally substituted-c3-c8cycloalkyl, optionally substituted 3 to 8 membered heterocycle, optionally substituted aryl and optionally substituted heteroaryl; r11each occurrence ofindependently selected from hydrogen, halogen, hydroxy, protected hydroxy, -cn, amino, protected amino, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted-c1-c6alkyl, optionally substituted-c2-c8alkenyl, optionally substituted-c2-c8alkynyl, optionally substituted-c3-c8cycloalkyl, optionally substituted 3-to 8-membered heterocycle, optionally substituted-c1-c6alkoxy, optionally substituted-nh-c1-c6alkyl, optionally substituted-n (c)1-c6alkyl radical)2、-co2h. optionally substituted-c (o)2-c1-c6alkyl, optionally substituted-c (o) nh-c1-c6alkyl and optionally substituted-c (o) -c1-c6alkyl groups; r21independently at each occurrence, is selected from the group consisting of halogen, cn, optionally substituted-c1-c6alkyl, optionally substituted-c1-c6alkoxy and optionally substituted c3-c8cycloalkyl groups; r22independently at each occurrence, is selected from the group consisting of halogen, cn, optionally substituted-c1-c6alkyl, optionally substituted-c1-c6alkoxy, optionally substituted aryl and optionally substituted heteroaryl; r30is hydrogen, optionally substituted-c1-c6an alkyl, hydroxy protecting group or hydroxy prodrug group; r31independently selected from hydrogen, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted-c1-c6alkyl, optionally substituted-c2-c8alkenyl, optionally substituted-c2-c8alkynyl, optionally substituted-c3-c8cycloalkyl and optionally substituted 3-to 8-membered heterocycle.
B형 간염 항바이러스제본 발명은 B형 간염 바이러스(HBV)에 의하여 코딩된 단백질(들)을 억제하거나 또는 B형 간염 바이러스의 HBV 수명 주기의 작용을 방해하며, 또한 항바이러스제로서 유용한 하기 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 에스테르 또는 프로드러그를 개시한다:[이미지] 본 발명은 추가로 HBV 감염을 앓고 있는 피험체에게 투여하기 위한 전술한 화합물을 포함하는 약학 조성물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 본 발명의 화합물을 포함하는 약학 조성물을 투여하여 피험체에서 HBV 감염을 치료하는 방법에 관한 것이다.하기 화학식 (XIIa), (XIIb), (XIIc) 또는 (XIId)에 의해 표시되는 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염:[이미지][이미지]상기 식에서, n은 각각의 경우에서 독립적으로 0, 1, 2 또는 3이며; m1은 각각의 경우에서 독립적으로 1, 2 또는 3이며; m2는 각각의 경우에서 독립적으로 0, 1 또는 2이며; m4는 각각의 경우에서 독립적으로 0, 1 또는 2이며; E는 각각의 경우에서 -C(R10)2-, -N(R10)-, O, S, S(O) 및 S(O)2로부터 독립적으로 선택되며; R10은 각각의 경우에서 수소, 할로, -CN, -NO2, 임의로 치환된 -C1-C6 알킬, 임의로 치환된 -C2-C8 알케닐, 임의로 치환된 -C2-C8 알키닐, 임의로 치환된 -C3-C8 시클로알킬, 임의로 치환된 3 내지 8원 헤테로시클릭, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴 및 -L1-R1로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며; 여기서 L1은 -O-, -S-, -NR1-, -C(O)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -C(O)N(R1)-, -N(R1)C(O)-, -OC(O)N(R1)-, -N(R1)C(O)O-, -N(R1)C(O)N(R1)-, -S(O)-, -S(O)2-, - S(O)2N(R1)-, -N(R1)S(O)2-이며; R1은 각각의 경우에서 수소, 임의로 치환된 -C1-C6 알킬, 임의로 치환된 -C2-C8 알케닐, 임의로 치환된 -C2-C8 알키닐, 임의로 치환된 -C3-C8 시클로알킬, 임의로 치환된 3 내지 8원 헤테로시클릭, 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며; R11은 각각의 경우에서 수소, 할로겐, 히드록시, 보호된 히드록시, -CN, 아미노, 보호된 아미노, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴, 임의로 치환된 -C1-C6 알킬, 임의로 치환된 -C2-C8 알케닐, 임의로 치환된 -C2-C8 알키닐, 임의로 치환된 -C3-C8 시클로알킬, 임의로 치환된 3 내지 8원 헤테로시클릭, 임의로 치환된 -C1-C6 알콕시, 임의로 치환된 -NH-C1-C6 알킬, 임의로 치환된 -N(C1-C6 알킬)2, -CO2H, 임의로 치환된 -C(O)2-C1-C6 알킬, 임의로 치환된 -C(O)NH-C1-C6 알킬 및 임의로 치환된 -C(O)-C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며; R21은 각각의 경우에서 할로겐, CN, 임의로 치환된 -C1-C6 알킬, 임의로 치환된 -C1-C6 알콕시 및 임의로 치환된 C3-C8 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며; R22는 각각의 경우에서 할로겐, CN, 임의로 치환된 -C1-C6 알킬, 임의로 치환된 -C1-C6 알콕시, 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며; R30은 수소, 임의로 치환된 -C1-C6 알킬, 히드록시 보호기 또는 히드록시 프로드러그 기이며; R31은 수소, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴, 임의로 치환된 -C1-C6 알킬, 임의로 치환된 -C2-C8 알케닐, 임의로 치환된 -C2-C8 알키닐, 임의로 치환된 -C3-C8 시클로알킬 및 임의로 치환된 3 내지 8원 헤테로시클릭으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된다.