BICYCLIC HYDROXAMIC ACIDS USEFUL AS INHIBITORS OF MAMMALIAN HISTONE DEACETYLASE ACTIVITYA compound of formula (Ia) or (Ib) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compound is an inhibitor of a histone deacetylase, and as such is useful in terepy, e.g. in the treatment of autoimmune disorders, mental disorders, neurodegenerative disorders, and hyperproliferative disorders.The compound of formula (ia) or (ib)or its pharmaceutically acceptable salt, wherein：r1it is(i)whereineach r2independently selected from c1-c6 alkyl, c3-c6 naphthenic base, halogen, cyano, r3y1-q2、r4r5n-q3、r6s(o)2-q4withand it is connected to ring a1adjacent atom on two r2atom connected to them can form 5- to 10- unit monocycles together or it is bicyclic, the ring is optionally replaced by one or more groups selected from c1-c6 alkyl, c1-c6 alkoxies, halogen and hydroxyl；r3selected from h, c1-c6 alkyl, r8o-q6and r9r10n-q7；r4and r5independently selected from h, c1-c6 alkyl, c3-c8 naphthenic base and r11o-q8；or r4and r5with 5- or 6- membered rings are formed together with the nitrogen-atoms that both is connected, the ring is optionally one or more selected from c1-c6 alkyl and r12o-q9group substitution；r6selected from h and c1-c6 alkyl；each r7independently selected from c1-c6 alkyl, halogen, r13o-q10、r14r15n-q11and r16s(o)2-q12, and it is connected to ring a2's two r on adjacent atom7atom connected to them can form 5- or 6- membered rings together；r8selected from h and c1-c6 alkyl,r9and r10independently selected from h and c1-c6 alkyl；or r9and r10with formed together with the nitrogen-atoms that both is connected 5- or 6- membered rings；r11、r12and r13each be selected from h and c1-c6 alkyl,r14and r15independently selected from h and c1-c6 alkyl；or r14and r155- is formed with together with the nitrogen-atoms that both is connected or 6- membered rings；r16selected from h and c1-c6 alkyl,ring a1with ring a2independently selected from phenyl and 5- or 6- unit's heteroaryls；b and c is the integer of 0-3；q1selected from direct key, c1-c3 alkylidenes, c2-c4 alkenylenes and q13-y2-q14；q2selected from direct key and c1-c3 alkylidenes；q3selected from direct key, c1-c3 alkylidenes and c (o)；q4selected from direct key, c1-c3 alkylidenes and nr17；q5selected from direct key, c1-c3 alkylidenes, s (o)2nr18、q15-y3-q16withq6、q7and q8each independently selected from c1-c3 alkylidenes；q9and q10each independently selected from direct key and c1-c3 alkylidenes；q11selected from direct key, c1-c3 alkylidenes and c (o)；q12selected from direct key, c1-c3 alkylidenes and nr19；q13selected from direct key, c1-c3 alkylidenes and by r20and r21substituted c1-c3 alkylidenes；q14、q15、q16、q17and q18each independently selected from direct key and c1-c3 alkylidenes；r17、r18and r19each independently selected from h and c1-c3 alkyl；r20and r21 it is connected in identical carbon atoms and carbon atom connected to them forms c3-c6 naphthenic base together；y1selected from o and s；y2selected from o and nr22；y3selected from o and nr23；r22selected from h, phenyl and c1-c3 alkyl, the alkyl is optionally by selected from phenyl and nr24r25substituent group substitution；r23it is h or c1-c3 alkyl；andr24and r25independently selected from h and c1-c3 alkyl or r24and r255- is formed with together with the nitrogen-atoms that both is connected or 6- membered rings,(ii) r26r27n-q19, whereinr26and r27independently selected from h, c1-c6 alkyl and c3-c8 naphthenic base；or r26and r27the nitrogen being connect with both is former son is formed optionally together by one or more group r28substituted 5- or 6- membered rings；each r28independently selected from r29oc(o)nr30withand it is connected to two r on the adjacent atom of the ring28atom connected to them can form 5- or 6- membered rings together；r29and r30independently selected from h and c1-c6 alkyl；r31selected from c1-c6 alkyl and halogen；d is the integer of 0-3；ring a3selected from 5- to 10- members aryl or heteroaryl；q19it is direct key or c1-c3 alkylidenes；q20selected from direct key, c1-c3 alkylidenes and q21-nr32-q22；q21and q22independently selected from direct key and c1-c3 alkylidenes；andr32selected from h and c1-c6 alkyl；(iii) halogen；or(iv) hydroxyl-c1-c6 alkyl；b1it is o, s or nr33；b2it is n or cr34；w is n or cr35；x is n or cr36；z is n or cr37；r33it is h or c1-c3 alkyl；r34it is h, c1-c3 alkyl or halogen；r35、r36and r37independently selected from h and f；andany alkyl or cycloalkyl is optionally replaced by one or more f；condition is to work as ring a1it is phenyl, q1it is direct key, b2it is n and b1it is nr33when, b is not 0；and condition be the compound not it is selected from：2- (4- (3,4- dimethoxyphenyls) pyrimidine -2-base)-n- hydroxyl -1h- indoles -5- formamides and2- amino-n-hydroxies benzo [d] thiazole -5- formamides.
포유류의 히스톤 탈아세틸화효소 활성에 대한 저해제로서 유용한 바이사이클릭 하이드록사믹산식 (Ia) 또는 (Ib)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염을 제공한다. 본 발명의 화합물은 히스톤 탈아세틸화효소의 저해제이며, 테라피, 예를 들어 자가면역 장애, 정신 장애, 신경퇴행성 장애 및 과증식성 장애를 치료하는데 유용하다.[이미지]식 (Ia) 또는 (Ib)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염:[이미지]상기 식에서,R1은(i) [이미지] 상기 식에서, 각각의 R2는 독립적으로 C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, 할로겐, 시아노, R3Y1-Q2, R4R5N-Q3, R6S(O)2-Q4 및 [이미지]로부터 선택되고; 고리 A1의 인접한 원자들에 결합된 2개의 R2가 이들에 부착된 원자와 함께, 5 내지 10원성의 단환식 고리 또는 이환식 고리를 형성하고, 상기 고리는 선택적으로 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 할로겐 및 하이드록시로부터 선택되는 하나 이상의 모이어티로 치환되며; R3는 H, C1-C6 알킬, R8O-Q6 및 R9R10N-Q7으로부터 선택되고; R4 및 R5는 독립적으로 H, C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬 및 R11O-Q8으로부터 선택되거나; 또는 R4와 R5는 이들이 모두 결합된 질소 원자와 함께 5-6원성의 고리를 형성하고, 여기서 고리는 C1-C6 알킬 및 R12O-Q9으로부터 선택되는 하나 이상의 모이어티로 선택적으로 치환되며; R6는 H 및 C1-C6 알킬로부터 선택되고; 각각의 R7은 독립적으로 C1-C6 알킬, 할로겐, R13O-Q10, R14R15N-Q11 및 R16S(O)2-Q12으로부터 선택되고, 고리 A2의 인접 원자들에 결합된 2개의 R7은 이들에 부착된 원자와 함께 5-6원성의 고리를 형성할 수 있으며; R8은 H 및 C1-C6 알킬로부터 선택되고, R9 및 R10은 독립적으로 H 및 C1-C6 알킬로부터 선택되거나; 또는 R9과 R10은 이들이 모두 결합된 질소 원자와 함께 5-6원성 고리를 형성하며; R11, R12 및 R13은 각각 H 및 C1-C6 알킬로부터 선택되고, R14 및 R15은 독립적으로 H 및 C1-C6 알킬로부터 선택되거나; 또는 R14 및 R15은 이들이 모두 결합된 질소 원자와 함께 5-6원성 고리를 형성하며; R16은 H 및 C1-C6 알킬로부터 선택되고, 고리 A1 및 고리 A2는 독립적으로 페닐 및 5-6원성 헤테로아릴로부터 선택되고; b 및 c는 0-3의 정수이고; Q1은 직접 결합, C1-C3 알킬렌, C2-C4 알케닐렌 및 Q13-Y2-Q14으로부터 선택되고; Q2는 직접 결합 및 C1-C3 알킬렌으로부터 선택되고; Q3는 직접 결합, C1-C3 알킬렌 및 C(O)로부터 선택되고; Q4는 직접 결합, C1-C3 알킬렌 및 NR17으로부터 선택되고; Q5는 직접 결합, C1-C3 알킬렌, S(O)2NR18, Q15-Y3-Q16 및 [이미지]로부터 선택되고; Q6, Q7 및 Q8은 각각 독립적으로 C1-C3 알킬렌으로부터 선택되고; Q9 및 Q10은 각각 독립적으로 직접 결합 및 C1-C3 알킬렌으로부터 선택되고; Q11은 직접 결합, C1-C3 알킬렌 및 C(O)로부터 선택되고; Q12은 직접 결합, C1-C3 알킬렌 및 NR19으로부터 선택되고; Q13은 직접 결합, C1-C3 알킬렌 및 R20 및 R21으로 치환된 C1-C3 알킬렌으로부터 선택되고; Q14, Q15, Q16, Q17 및 Q18은 각각 독립적으로 직접 결합 및 C1-C3 알킬렌으로부터 선택되고; R17, R18, 및 R19은 각각 독립적으로 H 및 C1-C3 알킬로부터 선택되고; R20 및 R21은 동일한 탄소 원자에 결합하고, 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 C3-C6 사이클로알킬을 형성하며; Y1은 O 및 S로부터 선택되고; Y2는 O 및 NR22로부터 선택되고; Y3는 O 및 NR23로부터 선택되고; R22는 H, 페닐 및 C1-C3 알킬로부터 선택되되, 여기서 알킬은 페닐 및 NR24R25로부터 선택되는 치환기로 선택적으로 치환되며; R23는 H 또는 C1-C3 알킬이고; 및 R24 및 R25는 독립적으로 H 및 C1-C3 알킬로부터 선택되거나, 또는 R24 및 R25는 이들이 모두 결합된 질소 원자와 함께 5-6원성 고리를 형성함,(ii) R26R27N-Q19, 이 식에서, R26 및 R27은 독립적으로 H, C1-C6 알킬 및 C3-C8 사이클로알킬로부터 선택되거나; 또는 R26와 R27은 이들이 모두 결합된 질소 원자와 함께 하나 이상의 R28 모이어티로 선택적으로 치환된 5-6원성 고리를 형성하며; 각각의 R28은 독립적으로 R29OC(O)NR30 및 [이미지]로부터 선택되고; 고리의 인접 원자들에 결합된 2개의 R28이 이들에 부착된 원자와 함께 5-6원성의 고리를 형성할 수 있으며; R29 및 R30는 독립적으로 H 및 C1-C6 알킬로부터 선택되고; R31은 C1-C6 알킬 및 할로겐으로부터 선택되고; d는 0-3의 정수이고; 고리 A3는 5-10원성 아릴 또는 헤테로아릴로부터 선택되고; Q19은 직접 결합 또는 C1-C3 알킬렌이고; Q20는 직접 결합, C1-C3 알킬렌 및 Q21-NR32-Q22로부터 선택되고; Q21 및 Q22는 독립적으로 직접 결합 및 C1-C3 알킬렌으로부터 선택되고; 및 R32는 H 및 C1-C6 알킬로부터 선택됨,(iii) 할로겐; 또는(iv) 하이드록시-C1-C6 알킬이며;B1은 O, S 또는 NR33이고;B2는 N 또는 CR34이고;W는 N 또는 CR35이고;X는 N 또는 CR36이고;Z는 N 또는 CR37이고;R33는 H 또는 C1-C3 알킬이고;R34는 H, C1-C3 알킬 또는 할로겐이고;R35, R36 및 R37은 독립적으로 H 및 F로부터 선택되고; 및임의의 알킬 또는 사이클로알킬은 하나 이상의 F로 선택적으로 치환되며;단, 고리 A1이 페닐이고, Q1이 직접 결합이고, B2가 N이고, B1이 NR33이면, b는 0이 아니며, 상기 화합물은 하기 화합물로부터 선택되지 않음:2-(4-(3,4-다이메톡시페닐)피리미딘-2-일)-N-하이드록시-1H-인돌-5-카르복사미드, 및 2-아미노-N-하이드록시벤조[d]티아졸-5-카르복사미드.