GLYCOLATE OXIDASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF DISEASEDescribed herein are compounds, methods of making such compounds, pharmaceutical compositions and medicaments containing such compounds, and methods of using such compounds to treat or prevent diseases or disorders associated with the enzyme glycolate oxidase (GO). Such diseases or disorders include, for example, disorders of glyoxylate metabolism, including primary hyperoxaluria, that are associated with production of excessive amounts of oxalate.A compound of F ormul a (I) :wherein:ring C is selected from:wherein the wavy lines indicate the points of attachment of the Ci carbon to thecarbonyl of C(0)-0R1, and the C2 carbon to L;L is a bond, wherein Q is O, NRL, or S;RL is hydrogen, Ci-4 alkyl, C3-6 cycloalkyl, phenyl, or benzyl; wherein the C1-4 alkyl is optionally substituted with hydroxycarbonyl, alkoxycarbonyl, hydroxycarbonylalkyl, or alkylcarbonyloxy; and the phenyl group alone or as a part of the benzyl group is optionally substituted with one or two groups selected from halo and haloalkoxy;Ring A is C3-8 cycloalkyl, Cs-n spirocycloalkyl, 5-8 membered heterocycloalkyl, pyrazolyl, imidazolyl, triazolyl, thiazolyl, thienyl, phenyl, naphthyl, indanyl, tetrahydronaphthyl, dihydronaphthyl, pyridyl, indolyl, benzothiazolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, indolinyl, isoindolinyl, tetrahydroquinolinyl, dihydroisoquinolinyl, tetrahydroisoquinolinyl, 2,3-dihydrobenzo[b][l,4]dioxinyl, or tetrahydro-methanonaphthalenyl;Ring B is present or not present; wherein:when Ring B is present, then Ring A is optionally substituted with one or two groupsindependently selected from halo, alkyl, alkoxy, cyano, hydroxy, haloalkoxy, (cycloalkyl)alkoxy, and cycloalkyl;when Ring B is not present and Ring A is phenyl, then Ring A is substituted with:(i) one or two RAA groups;(ii) 2 halo groups when L is other than O; (iii) 2 halo groups when L is O, and R2 and R3 are not hydrogen or alkyl;(iv) one halo group when L is CH2NRL;(v) one halo group and one group selected from the group consisting of haloalkoxy, cycloalkyloxy, (cycloalkyl)alkoxy, and (phenyl)alkoxy, when L is bond, O, S, or S(=0), wherein the phenyl is optionally substituted with halo, cyano, haloalkyl, or haloalkoxy; or(vi) one cyano group and one (phenyl)alkoxy group, when L is bond or O, wherein the phenyl as part of the (phenyl)alkoxy group is optionally substituted with halo or haloalkoxy;when Ring B is not present and Ring A is other than phenyl, then(i) Ring A is substituted with one or two RAB groups or(ii) Ring A is unsubstituted, wherein:1) when Ring A is unsubstituted tetrahydroquinolinyl, then L is a bond;2) when Ring A is unsubstituted 2,3-dihydrobenzo[b][l,4]dioxinyl, then L is O;3) when Ring A is unsubstituted tetrahydronaphthyl, then L is O, and R1 is not hydrogen or ethyl; or4) when Ring A is unsubstituted spirocycloalkyl, then L is O, S, or CH2S;each RAA is independently alkyl; haloalkyl; haloalkoxy; cycloalkyloxy; (cycloalkyl)alkoxy; phenoxy optionally substituted with one or two halo groups; oralkylcarbonylaminoalkoxy;each R40 is independently halo; alkyl; hydroxy; alkoxy; haloalkyl; haloalkoxy; cycloalkyloxy;(cycloalkyl)alkoxy; or phenoxy optionally substituted with one or two halo groups;Ring B, when present, is cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, or heteroaryl; wherein each isoptionally substituted with 1, 2, or 3 RB groups;each RB is independently halo; cyano; alkyl; hydroxyalkyl; alkylsulfonyl; aminosulfonyl;alkylaminosulfonyl; dialkylaminosulfonyl; haloalkyl; alkoxy; aminoalkoxy;alkylaminoalkoxy; dialkylaminoalkoxy; hydroxyalkoxy; haloalkoxy; alkylcarbonyl; alkoxyalkoxy; aminocarbonyl; alkylaminocarbonyl; dialkylaminocarbonyl;alkylcarbonylaminoalkoxy; cycloalkyl; (cycloalkyl)alkyl; cycloalkyloxy;(cycloalkyl)alkoxy wherein the cycloalkyl group is optionally substituted with hydroxyalkyl; cycloalkylcarbonyl; cycloalkylcarbonyloxy; heterocycloalkyl optionally substituted with one or two groups independently selected from halo, alkyl, and alkylcarbonyl; (5-6-membered heterocycloalkyl-one)alkyl; 5-6-memberedheterocycloalkyl-one; (heterocycloalkyl)alkyl; heterocycloalkylcarbonyl; or5-6-membered heteroaryl optionally substituted with one group selected from alkyl, hydroxyalkyl, (hydroxycycloalkyl)alkyl, alkoxyalkyl, and hydroxycycloalkyl;R1 is hydrogen, alkyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, or W; wherein W is alkyl substituted with amino, alkylamino, dialkylamino, alkylcarbonyloxy, alkoxycarbonyl, phenylcarbonyloxy, aminocarbonyloxy, alkylaminocarbonyloxy, dialkylaminocarbonyloxy,alkoxycarbonyloxy, cycloalkylcarbonyloxy, -N(R1A)C(0)R1B, -N(R1A)C(0)0R1B, or -N(R1A)C(0)NR1BRlc; wherein R1A, R1B, and R1C are each independently hydrogen or Ci-6 alkyl;R2 and R3 are independently hydrogen, alkyl, phenyl, benzyl, or alkoxy-substituted benzyl;wherein the alkyl is optionally substituted with halo, alkoxy, haloalkoxy,alkylcarbonyloxy, cycloalkylcarbonyloxy, or heterocycloalkylcarbonyloxy optionally substituted with alkoxycarbonyl;provided:i. when L is S or CH2, and Ring A is phenyl other than phenyl substituted with(cycloalkyl)alkoxy, then Ring B cannot be halo- substituted phenyl;ii. when L is O, Ring A is phenyl, and Ring B is not present, then RAA cannot be alkyl; iii. when L is O, Ring A is phenyl substituted with 1 R^, and Ring B is not present, then RAA cannot be meta- substituted trifluorom ethyl;iv. when L is O, Ring A is phenyl, Ring B is not present, and R1 is ethyl, then RAA cannot be trifluor...
질환의 치료를 위한 글리콜레이트 산화효소 억제제본원은 효소 글리콜레이트 산화효소(GO)와 연관된 질환 또는 장애를 치료하거나 예방하기 위한 화합물, 이러한 화합물을 제조하는 방법, 이러한 화합물을 함유하는 약학 조성물 및 의약, 및 이러한 화합물을 사용하는 방법을 기술한다. 이러한 질환 또는 장애는 예를 들어, 과량의 옥살레이트의 생산과 연관된 원발성 옥살산뇨증을 포함한 글리옥실레이트 대사의 장애를 포함한다.하기 화학식 (I)의 화합물, 및 선택적으로 이의 단일 입체 이성질체 또는 입체 이성질체의 혼합물 및 추가로 선택적으로 이의 약학적으로 허용가능한 염:[화학식 (I)]상기 식에서,고리 C가  및 로부터 선택되고;물결선()이 C(O)-OR1의 카보닐에 대한 C1 탄소, 및 L에 대한 C2 탄소의 부착 지점을 나타내고;L이 결합, CH2, CF2, O, NRL, S, S(=O), C(=O), CH2-Q, 또는 Q-CH2이고; Q가 O, NRL, 또는 S이고; RL이 수소, C1-4 알킬, C3-6 사이클로알킬, 페닐, 또는 벤질이고; C1-4 알킬이 하이드록시카보닐, 알콕시카보닐, 하이드록시카보닐알킬, 또는 알킬카보닐옥시로 선택적으로 치환되고; 페닐기가 단독으로 또는 벤질기의 일부로서 할로 및 할로알콕시로부터 선택되는 1 또는 2 개 기로 선택적으로 치환되고;고리 A가 C3-8 사이클로알킬, C8-11 스피로사이클로알킬, 5-8 원자 헤테로사이클로알킬, 피라졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 티아졸릴, 티에닐, 페닐, 나프틸, 인다닐, 테트라하이드로나프틸, 디하이드로나프틸, 피리딜, 인돌릴, 벤조티아졸릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 인돌리닐, 이소인돌리닐, 테트라하이드로퀴놀리닐, 디하이드로이소퀴놀리닐, 테트라하이드로이소퀴놀리닐, 2,3-디하이드로벤조[b][1,4]디옥시닐, 또는 테트라하이드로-메타노나프탈레닐이고;고리 B가 존재하거나 존재하지 않고;고리 B가 존재하면, 고리 A가 할로, 알킬, 알콕시, 시아노, 하이드록시, 할로알콕시, (사이클로알킬)알콕시, 및 사이클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2 개 기로 선택적으로 치환되고;고리 B가 존재하지 않고 고리 A가 페닐이면, 고리 A가(i) 1 또는 2 개 RAA 기;(ii) L이 O 이외의 것일 때, 2 개 할로기;(iii) L이 O이고, R2 및 R3이 수소 또는 알킬이 아닐 때, 2 개 할로기;(iv) L이 CH2NRL일 때, 1 개 할로기;(v) L이 결합, O, S, 또는 S(=O)일 때, 1 개 할로기, 및 할로알콕시, 사이클로알킬옥시, (사이클로알킬)알콕시, 및 (페닐)알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 개 기(페닐이 할로, 시아노, 할로알킬, 또는 할로알콕시로 선택적으로 치환됨); 또는(vi) L이 결합 또는 O일 때, 1 개 시아노기 및 1 개 (페닐)알콕시기(페닐이 (페닐)알콕시기의 일부로서 할로 또는 할로알콕시로 선택적으로 치환됨)로 치환되고;고리 B가 존재하지 않고 고리 A가 페닐 이외의 것이면,(i) 고리 A가 1 또는 2 개 RAB 기로 치환되거나;(ii) 고리 A가 비치환되고, 이때 1) 고리 A가 비치환된 테트라하이드로퀴놀리닐이면, L이 결합이거나; 2) 고리 A가 비치환된 2,3-디하이드로벤조[b][1,4]디옥시닐이면, L이 O이거나; 3) 고리 A가 비치환된 테트라하이드로나프틸이면, L이 O이고, R1이 수소 또는 에틸이 아니거나; 4) 고리 A가 비치환된 스피로사이클로알킬이면, L이 O, S, 또는 CH2S이고;각각의 RAA가 독립적으로 알킬; 할로알킬; 할로알콕시; 사이클로알킬옥시; (사이클로알킬)알콕시; 1 또는 2 개 할로기로 선택적으로 치환된 페녹시; 또는 알킬카보닐아미노알콕시이고;각각의 RAB가 독립적으로 할로; 알킬; 하이드록시; 알콕시; 할로알킬; 할로알콕시; 사이클로알킬옥시; (사이클로알킬)알콕시; 또는 1 또는 2 개 할로기로 선택적으로 치환된 페녹시이고;고리 B가, 존재할 때, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; 각각이 1, 2, 또는 3 개 RB 기로 선택적으로 치환되고;각각의 RB가 독립적으로 할로; 시아노; 알킬; 하이드록시알킬; 알킬설포닐; 아미노설포닐; 알킬아미노설포닐; 디알킬아미노설포닐; 할로알킬; 알콕시; 아미노알콕시; 알킬아미노알콕시; 디알킬아미노알콕시; 하이드록시알콕시; 할로알콕시; 알킬카보닐; 알콕시알콕시; 아미노카보닐; 알킬아미노카보닐; 디알킬아미노카보닐; 알킬카보닐아미노알콕시; 사이클로알킬; (사이클로알킬)알킬; 사이클로알킬옥시; (사이클로알킬)알콕시(사이클로알킬기가 하이드록시알킬로 선택적으로 치환됨); 사이클로알킬카보닐; 사이클로알킬카보닐옥시; 할로, 알킬, 및 알킬카보닐로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2 개 기로 선택적으로 치환된 헤테로사이클로알킬; (5-6-원자 헤테로사이클로알킬-온)알킬; 5-6-원자 헤테로사이클로알킬-온; (헤테로사이클로알킬)알킬; 헤테로사이클로알킬카보닐; 또는 알킬, 하이드록시알킬, (하이드록시사이클로알킬)알킬, 알콕시알킬, 및 하이드록시사이클로알킬로부터 선택되는 1 개 기로 선택적으로 치환된 5-6-원자 헤테로아릴이고;R1이 수소, 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 또는 W이고; W가 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알킬카보닐옥시, 알콕시카보닐, 페닐카보닐옥시, 아미노카보닐옥시, 알킬아미노카보닐옥시, 디알킬아미노카보닐옥시, 알콕시카보닐옥시, 사이클로알킬카보닐옥시, -N(R1A)C(O)R1B, -N(R1A)C(O)OR1B, 또는 -N(R1A)C(O)NR1BR1C로 치환된 알킬이고; R1A, R1B, 및 R1C가 각각 독립적으로 수소 또는 C1-6 알킬이고;R2 및 R3이 독립적으로 수소, 알킬, 페닐, 벤질, 또는 알콕시-치환된 벤질이고; 알킬이 할로, 알콕시, 할로알콕시, 알킬카보닐옥시, 사이클로알킬카보닐옥시, 또는 알콕시카보닐로 선택적으로 치환된 헤테로사이클로알킬카보닐옥시로 선택적으로 치환되고;단,i. L이 S 또는 CH2이고, 고리 A가 (사이클로알킬)알콕시로 치환된 페닐 이외의 페닐이면, 고리 B가 할로-치환된 페닐일 수 없고;ii. L이 O이고, 고리 A가 페닐이고, 고리 B가 존재하지 않으면, RAA가 알킬일 수 없고;iii. L이 O이고, 고리 A가 1 개 RAA로 치환된 페닐이고, 고리 B가 존재하지 않으면, RAA가 메타-치환된 트리플루오로메틸일 수 없고;iv. L이 O이고, 고리 A가 페닐이고, 고리 B가 존재하지 않고, R1이 에틸이면, RAA가 트리플루오로메톡시일 수 없고;v. L이 결합이고, 고리 A가 페닐 이외의 것이고, 고리 B가 존재하지 않고, R1이 H이면, RAB가 메틸일 수 없고;vi. L이 NH이고, 고리 A가 피리딜, 인돌릴, 또는 인돌리닐이고, 고리 B가 존재하지 않으면, RAB가 알킬일 수 없다.