6, 7-dihydro-4H-pyrazolo [1,5-a ] pyrazindole-2-carboxamide active agents against hepatitis b virus HBVThe present invention relates generally to novel antiviral agents. In particular, the present invention relates to compounds of formula I that can inhibit proteins encoded by Hepatitis B Virus (HBV) or interfere with the function of the HBV replication cycle, compositions comprising such compounds, methods of inhibiting HBV viral replication, methods of treating or preventing HBV infection, and methods and intermediates for making the compounds.A compound of the formula i, wherein,wherein-r1, r2, r3 and r4 are independently selected for each position from h, cf2h、cf3、cf2ch3、f、cl、br、ch3、et、i-pr、c-pr、d、ch2oh、ch(ch3)oh、ch2f、ch(f)ch3、i、c＝c、c≡c、c≡n、c(ch3)2oh、sch3oh and och3；-r5 is h or methyl;-r6 is selected from h, d, so2-c1-c6-alkyl, so2-c3-c7-cycloalkyl, so2-c3-c7-heterocycloalkyl, so2-c2-c6-hydroxyalkyl, so2-c2-c6-alkyl-o-c1-c6-alkyl, so2-c1-c4-carboxyalkyl, so2aryl, so2heteroaryl, so2-n (r12) (r13), c (═ o) r8, c (═ o) n (r12) (r13), c (═ o) n (r12) (r13), c1-c6-alkyl, c3-c6-cycloalkyl, c1-c4-carboxyalkyl, c1-c4-acylsulfonamide-alkyl, c1-c4-carboxamidoalkyl, c3-c7-heterocycloalkyl, c2-c6-aminoalkyl, c1-c6-alkyl-o-c1-c6-alkyl, c2-c6-hydroxyalkyl and acyl, each of which is optionally independently selected from oh, halogen, nh2acyl, so2ch3、so3h. carboxy, carboxylate, carbamoyl, substituted carbamoyl, c6-aryl, heteroaryl, c1-c6-alkyl, c3-c7-cycloalkyl, c3-c7-heterocycloalkyl, c1-c6-haloalkyl,c1-c6-alkoxy, c1-c6-alkyl-o-c1-c6-alkyl, c1-c6-hydroxyalkyl, and c2-c6 alkenyloxy, wherein c3-c7-heterocycloalkyl is optionally substituted with 1,2, or 3 groups each independently selected from c1-c6-alkyl or c1-c6-alkoxy;-r8 is selected from the group consisting of c1-c6-alkyl, c1-c6-hydroxyalkyl, c1-c6-alkyl-o-c1-c6-alkyl, c3-c7-cycloalkyl, c1-c4-carboxyalkyl, c3-c7-heterocycloalkyl, c6-aryl and heteroaryl, optionally each independently selected from the group consisting of oh, halogen, nh2acyl, so2ch3、so3h. carboxy, carboxylate, carbamoyl, substituted carbamoyl, c6-aryl, heteroaryl, c1-c6-alkyl, c3-c6-cycloalkyl, c3-c7-heterocycloalkyl, c1-c6-haloalkyl, c1-c6-alkoxy, c1-c6-hydroxyalkyl and c2-c6-alkenyloxy are substituted by 1,2 or 3 groups;-r12 and r13 are independently selected from h, c1-c6-alkyl, c3-c7-cycloalkyl, c1-c4-carboxyalkyl, c3-c7-heterocycloalkyl, c6-aryl and heteroaryl, optionally each independently selected from oh, halogen, nh2acyl, so2ch3、so3h. carboxy, carboxylate, carbamoyl, substituted carbamoyl, c6-aryl, heteroaryl, c1-c6-alkyl, c3-c6-cycloalkyl, c3-c7-heterocycloalkyl, c1-c6-haloalkyl, c1-c6-alkoxy, c1-c6-hydroxyalkyl and c2-c6 alkenyloxy are substituted with 1,2 or 3 groups;-r12 and r13 are optionally linked to form a c3-c7 cycloalkyl ring or a c4-c7-heterocycloalkyl ring containing 1 or 2 nitrogen, sulfur or oxygen atoms;or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate or hydrate of a compound of formula i or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a prodrug of a compound of formula i or a pharmaceutically acceptable salt or solvate or hydrate thereof.
B형 간염 바이러스 (HBV)에 대해 활성인 6,7-디히드로-4H-피라졸로[1,5-A]피라진 인돌-2-카르복스아미드본 발명은 일반적으로 항바이러스제에 관한 것이다. 특히, 본 발명은 B형 간염 바이러스 (HBV)에 의해 코딩된 단백질(들)을 억제하거나 HBV 복제 주기의 기능을 방해할 수 있는 화학식 I의 화합물, 이러한 화합물을 포함하는 조성물, HBV 바이러스 복제를 억제하는 방법, HBV 감염을 치료 또는 예방하는 방법, 및 상기 화합물을 제조하는 방법 및 중간체에 관한 것이다.[이미지]화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 또는 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용매화물 또는 수화물, 또는 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염 또는 용매화물 또는 수화물의 전구약물:[이미지]여기서- R1, R2, R3 및 R4는 각각의 위치에 대하여 H, CF2H, CF3, CF2CH3, F, Cl, Br, CH3, Et, i-Pr, c-Pr, D, CH2OH, CH(CH3)OH, CH2F, CH(F)CH3, I, C=C, C≡C, C≡N, C(CH3)2OH, SCH3, OH, 및 OCH3을 포함하는 군으로부터 독립적으로 선택되고,- R5는 H 또는 메틸이고,- R6은 H, D, SO2-C1-C6-알킬, SO2-C3-C7-시클로알킬, SO2-C3-C7-헤테로시클로알킬, SO2-C2-C6-히드록시알킬, SO2-C2-C6-알킬-O-C1-C6-알킬, SO2-C1-C4-카르복시알킬, SO2-아릴, SO2-헤테로아릴, SO2-N(R12)(R13), C(=O)R8, C(=O)N(R12)(R13), C(=O)C(=O)N(R12)(R13), C1-C6-알킬, C3-C6-시클로알킬, C1-C4-카르복시알킬, C1-C4-아실술폰아미도-알킬, C1-C4-카르복스아미도알킬, C3-C7-헤테로시클로알킬, C2-C6-아미노알킬, C1-C6-알킬-O-C1-C6-알킬, C2-C6-히드록시알킬, 및 아실을 포함하는 군으로부터 선택되고, 이는 OH, 할로, NH2, 아실, SO2CH3, SO3H, 카르복시, 카르복실 에스테르, 카르바모일, 치환된 카르바모일, C6-아릴, 헤테로아릴, C1-C6-알킬, C3-C7-시클로알킬, C3-C7-헤테로시클로알킬, C1-C6-할로알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬-O-C1-C6-알킬, C1-C6-히드록시알킬, 및 C2-C6 알케닐옥시로부터 각각 독립적으로 선택된 1, 2, 또는 3개의 기로 임의로 치환되고, 여기서 C3-C7-헤테로시클로알킬은 C1-C6-알킬 또는 C1-C6-알콕시로부터 각각 독립적으로 선택된 1, 2, 또는 3개의 기로 임의로 치환되고,- R8은 C1-C6-알킬, C1-C6-히드록시알킬, C1-C6-알킬-O-C1-C6-알킬, C3-C7-시클로알킬, C1-C4-카르복시알킬, C3-C7-헤테로시클로알킬, C6-아릴, 및 헤테로아릴을 포함하는 군으로부터 선택되고, 이는 OH, 할로, NH2, 아실, SO2CH3, SO3H, 카르복시, 카르복실 에스테르, 카르바모일, 치환된 카르바모일, C6-아릴, 헤테로아릴, C1-C6-알킬, C3-C6-시클로알킬, C3-C7-헤테로시클로알킬, C1-C6-할로알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-히드록시알킬, 및 C2-C6-알케닐옥시로부터 각각 독립적으로 선택된 1, 2, 또는 3개의 기로 임의로 치환되고,- R12 및 R13은 H, C1-C6-알킬, C3-C7-시클로알킬, C1-C4-카르복시알킬, C3-C7-헤테로시클로알킬, C6-아릴, 및 헤테로아릴을 포함하는 군으로부터 독립적으로 선택되고, 이는 OH, 할로, NH2, 아실, SO2CH3, SO3H, 카르복시, 카르복실 에스테르, 카르바모일, 치환된 카르바모일, C6-아릴, 헤테로아릴, C1-C6-알킬, C3-C6-시클로알킬, C3-C7-헤테로시클로알킬, C1-C6-할로알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-히드록시알킬, 및 C2-C6 알케닐옥시로부터 각각 독립적으로 선택된 1, 2, 또는 3개의 기로 임의로 치환되고,- R12 및 R13은 임의로 연결되어 C3-C7 시클로알킬 고리, 또는 1 또는 2개의 질소, 황 또는 산소 원자를 함유하는 C4-C7-헤테로시클로알킬 고리를 형성한다.