PIPERIDINE DERIVATIVES AS JAK3 INHIBITORSThe invention provides a compound of formula (I): wherein R1, and W have any of the values defined in the application; or a salt thereof. The compounds and salts thereof have beneficial therapeutic properties (e.g. immunosuppressant properties).A compound of formula I:I whereinR1 is H, alkyl, cycloalkyl, (cycloalkyl)alkyl, heterocycle, heteroaryl, aryl, wherein any alkyl, cycloalkyl, (cycloalkyl)alkyl, or heterocycle OfR1 may be optionally substituted with one or more (e.g. 1, 2, 3, 4 or 5) Ra, and wherein any heteroaryl or aryl, of R] may be optionally substituted with one or more (e.g. 1, 2, 3, 4 or 5) R0; or R1 is -C(Rg)(Rh)-C(Rk)(Rm)-CN; each Ra group is independently selected from halogen, aryl, heteroaryl, heterocycle, Rb, OH, CN, ORb, -O-aryl, -O-heterocycle, -O-heteroaryl, -OC(O)Rb, -OC(O)NHRb, oxo, SH, SRb, -S-aryl, -S-heteroaryl, -S(O)Rb, -S(O)aryl, -S(O)heteroaryl, -S(O)2OH, -S(O)2Rb, -S(O)2aryl) -S(O)2heteroaryl, -S(O)2NH2, -S(0)2NHRb, -S(O)2NRbRb, -NH2, -NHRb, -NRbRb, -NHCORb, -NHCOaryl -NHCOheteroaryl, -NHC02Rb, -NHCONH2, -NHC0NHRb, -NHS(O)2Rb, -NHS(O)2aryl, -NHS(O)2NH2, NO2, =N0Rb, CHO, -C(O)Rb, -C(O)OH, -C(O)ORb, -C(O)NH2, -C(O)NHRb, -C(0)NRbRb, -C(O)heterocycle, -C(O)heteroaryl and -C(O)C(O)Rb and wherein any aryl, heteroaryl, or heterocycle OfR3 may be optionally substituted with one or more (e.g. 1, 2, 3, 4 or 5) R0 groups; each Rb is independently lower alkyl or lower cycloalkyl wherein lower alkyl or lower cycloalkyl may be optionally substituted with one or more (e.g. 1, 2 or 3) groups selected from halogen, CN, OH, -0-lower alkyl, -NH-lower alkyl, -C(O)NH- lower alkyl, -C(O)N(lower alkyl)2, heterocycle and heteroaryl which heterocycle may be substituted with one or more (e.g. 1, 2 or 3) lower alkyl; each R0 is independently halogen, aryl, Rd, OH, CN, ORd, -Oaryl, -OC(O)Rd, -OC(O)NHRd, SH, SRd, -S-aryl, -S-heteroaryl, -S(O)Rd, -S(O)aryl, -S(O)heteroaryl, -S(O)2OH, -S(O)2Rd, -S(O)2aryl, -S(O)2heteroaryl, -S(O)2NHRd, -S(O)2NR4Rd, -NH2, -NHRd, -NRdRd, -NHCORd, -NHCOaryl, -NHCOheteroaryl, -NHCO2R4, -NHCONH2, -NHCONHRd, -NHS(O)2Rd, -NHS(O)2aryl, -NHS(O)2NH2, NO2, CHO, -C(O)Rd, -C(O)OH, -C(O)ORd, -C(O)NH2, -C(O)NHRd , -C(O)NRjRd , - C(O)cyclic amino, -C(O)C(O)R4, heterocycle or heteroaryl wherein any aryl may be optionally substituted with one or more (e.g. 1, 2, 3, 4 or 5) Re groups; each Rd is independently lower alkyl or lower cycloalkyl wherein lower alkyl or lower cycloalkyl may be optionally substituted with one or more (e.g. 1, 2 or 3) groups selected from halogen, CN, OH, -0-lower alkyl, -NH-lower alkyl, -C(O)NH- lower alkyl, -C(O)N(lower alkyl)2, heterocycle and heteroaryl which heterocycle may be substituted with one or more (e.g. 1, 2 or 3) lower alkyl; each R6 is independently halogen, aryl, Rf, OH, CN, ORf, -Oaryl, -OC(O)Rf, -OC(O)NHRf, oxo, SH, SRf, -S-aryl, -S-heteroaryl, -S(O)Rf, -S(O)aryl, -S(O)heteroaryl, -S(O)2OH, -S(O)2Rf, -S(O)2aryl, -S(O)2heteroaryl, -S(O)2NHRf, -S(O)2NRfRf, -NH2, -NHRf, -NRfRf, -NHCORf, -NHCOaryl, -NHCOheteroaryl, -NHCO2Rf, -NHCONH2, -NHCONHRf, -NHS(O)2Rf, -NHS(O)2aryl, -NHS(O)2NH2, NO2, CHO, -C(O)Rf, -C(O)OH, -C(O)ORf, -C(O)NH2, -C(O)NHRf, -C(O)NRfRd, -C(O)cyclic amino, -C(O)C(O)Rd, heterocycle or heteroaryl; each Rf is independently lower alkyl or lower cycloalkyl wherein lower alkyl or lower cycloalkyl may be optionally substituted with one or more (e.g. 1, 2 or 3) groups selected from halogen, CN, OH, -0-lower alkyl, -NH-lower alkyl, -C(O)NH- lower alkyl, -C(O)N(lower alkyl)2, heterocycle and heteroaryl which heterocycle may be substituted with one or more (e.g. 1, 2 or 3) lower alkyl;Rg and Rh taken together are -CH2-O-CH2-;Rk and Rm are each H, or taken together with the carbon to which they are attached form a C3-C6 spiro-carbocyclic ring; and W is selected from: or a salt thereof; provided the compound of formula I is not:
ＪＡＫ3 억제제로서의 피페리딘 유도체본 발명은 하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 염을 제공한다. 상기 화합물 및 그의 염은 유리한 치료적 특성 (예를 들어, 면역억제제 특성)을 갖는다. <화학식 I> 식 중, W는 비시클릭 헤테로방향족 기이다.하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 염.<화학식 I>식 중,R1은 H, 알킬, 시클로알킬, (시클로알킬)알킬, 헤테로사이클, 헤테로아릴, 아릴이며, 여기서 R1의 임의의 알킬, 시클로알킬, (시클로알킬)알킬 또는 헤테로사이클은 임의로 1개 이상 (예를 들어, 1개, 2개, 3개, 4개 또는 5개)의 Ra로 치환될 수 있으며, R1의 임의의 헤테로아릴 또는 아릴은 임의로 1개 이상 (예를 들어, 1개, 2개, 3개, 4개 또는 5개)의 Rc로 치환될 수 있거나; 또는 R1은 -C(Rg)(Rh)-C(Rk)(Rm)-CN이고;각각의 Ra기는 독립적으로 할로겐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클, Rb, OH, CN, ORb, -O-아릴, -O-헤테로사이클, -O-헤테로아릴, -OC(O)Rb, -OC(O)NHRb, 옥소, SH, SRb, -S-아릴, -S-헤테로아릴, -S(O)Rb, -S(O)아릴, -S(O)헤테로아릴, -S(O)2OH, -S(O)2Rb, -S(O)2아릴, -S(O)2헤테로아릴, -S(O)2NH2, -S(O)2NHRb, -S(O)2NRbRb, -NH2, -NHRb, -NRbRb, -NHCORb, -NHCO아릴-NHCO헤테로아릴, -NHCO2Rb, -NHCONH2, -NHCONHRb, -NHS(O)2Rb, -NHS(O)2아릴, -NHS(O)2NH2, NO2, =NORb, CHO, -C(O)Rb, -C(O)OH, -C(O)ORb, -C(O)NH2, -C(O)NHRb, -C(O)NRbRb, -C(O)헤테로사이클, -C(O)헤테로아릴 및 -C(O)C(O)Rb로부터 선택되며, 여기서 Ra의 임의의 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클은 임의로 1개 이상 (예를 들어, 1개, 2개, 3개, 4개 또는 5개)의 Rc기로 치환될 수 있고;각각의 Rb는 독립적으로 저급 알킬 또는 저급 시클로알킬이며, 여기서 저급 알킬 또는 저급 시클로알킬은 임의로 할로겐, CN, OH, -O-저급 알킬, -NH-저급 알킬, -C(O)NH-저급 알킬, -C(O)N(저급 알킬)2, 헤테로사이클 (여기서, 헤테로사이클은 1개 이상 (예를 들어, 1개, 2개 또는 3개)의 저급 알킬로 치환될 수 있음) 및 헤테로아릴로부터 선택되는 1개 이상 (예를 들어, 1개, 2개 또는 3개)의 기로 치환될 수 있고;각각의 Rc는 독립적으로 할로겐, 아릴, Rd, OH, CN, ORd, -O아릴, -OC(O)Rd, -OC(O)NHRd, SH, SRd, -S-아릴, -S-헤테로아릴, -S(O)Rd, -S(O)아릴, -S(O)헤테로아릴, -S(O)2OH, -S(O)2Rd, -S(O)2아릴, -S(O)2헤테로아릴, -S(O)2NHRd, -S(O)2NRdRd, -NH2, -NHRd, -NRdRd, -NHCORd, -NHCO아릴, -NHCO헤테로아릴, -NHCO2Rd, -NHCONH2, -NHCONHRd, -NHS(O)2Rd, -NHS(O)2아릴, -NHS(O)2NH2, NO2, CHO, -C(O)Rd, -C(O)OH, -C(O)ORd, -C(O)NH2, -C(O)NHRd, -C(O)NRdRd, -C(O)시클릭 아미노, -C(O)C(O)Rd, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴이며, 여기서 임의의 아릴은 임의로 1개 이상 (예를 들어, 1개, 2개, 3개, 4개 또는 5개)의 Re기로 치환될 수 있고;각각의 Rd는 독립적으로 저급 알킬 또는 저급 시클로알킬이며, 여기서 저급 알킬 또는 저급 시클로알킬은 임의로 할로겐, CN, OH, -O-저급 알킬, -NH-저급 알킬, -C(O)NH-저급 알킬, -C(O)N(저급 알킬)2, 헤테로사이클 (여기서, 헤테로사이클은 1개 이상 (예를 들어, 1개, 2개 또는 3개)의 저급 알킬로 치환될 수 있음) 및 헤테로아릴로부터 선택되는 1개 이상 (예를 들어, 1개, 2개 또는 3개)의 기로 치환될 수 있고;각각의 Re는 독립적으로 할로겐, 아릴, Rf, OH, CN, ORf, -O아릴, -OC(O)Rf, -OC(O)NHRf, 옥소, SH, SRf, -S-아릴, -S-헤테로아릴, -S(O)Rf, -S(O)아릴, -S(O)헤테로아릴, -S(O)2OH, -S(O)2Rf, -S(O)2아릴, -S(O)2헤테로아릴, -S(O)2NHRf, -S(O)2NRfRf, -NH2, -NHRf, -NRfRf, -NHCORf, -NHCO아릴, -NHCO헤테로아릴, -NHCO2Rf, -NHCONH2, -NHCONHRf, -NHS(O)2Rf, -NHS(O)2아릴, -NHS(O)2NH2, NO2, CHO, -C(O)Rf, -C(O)OH, -C(O)ORf, -C(O)NH2, -C(O)NHRf, -C(O)NRfRd, -C(O)시클릭 아미노, -C(O)C(O)Rd, 헤테로사이클 또는 헤테로아릴이고;각각의 Rf는 독립적으로 저급 알킬 또는 저급 시클로알킬이며, 여기서 저급 알킬 또는 저급 시클로알킬은 임의로 할로겐, CN, OH, -O-저급 알킬, -NH-저급 알킬, -C(O)NH-저급 알킬, -C(O)N(저급 알킬)2, 헤테로사이클 (여기서, 헤테로사이클은 1개 이상 (예를 들어, 1개, 2개 또는 3개)의 저급 알킬로 치환될 수 있음) 및 헤테로아릴로부터 선택되는 1개 이상 (예를 들어, 1개, 2개 또는 3개)의 기로 치환될 수 있고;Rg 및 Rh는 함께 -CH2-O-CH2-이고;Rk 및 Rm은 각각 H이거나, 또는 이들이 부착된 탄소와 함께 C3-C6 스피로-카르보시클릭 고리를 형성하고;W는 로부터 선택되되;단, 화학식 I의 화합물은 이 아니다.