BENZOXAZEPINES BASED P13K/MT0R INHIBITORS AGAINST PROLIFERATIVE DISEASESThe invention is directed to compounds of formula (I), and pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, as well as methods of making and using the compounds.A Compound of Formula I:Ior a single stereoisomer or mixture of stereoisomers thereof and additionally optionally as a pharmaceutically acceptable salt thereof, whereR1 is phenyl optionally substituted with one, two, or three R6 groups; orR1 is heteroaryl optionally substituted with one, two, or three R7;R2 is heteroaryl substituted with R3, R3a, R3b, R3c, and R3d;R3, R3a, R3b, R3c, and R3d are independently hydrogen, cyano, alkyl, alkenyl, halo, haloalkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, cyanoalkyl, -SR12, -S(O)2R20, -C(O)OR4, halocarbonyl, -NR11R1 la, -ORlla, optionally substituted phenyl, optionally substituted phenylalkyl, optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted cycloalkylalkyl, optionally substituted heterocycloalkyl, optionally substituted heterocycloalkylalkyl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted heteroarylalkyl, or alkyl substituted with one or two R16; ortwo of R3, R3a, R3b, R3c, and R3d, when attached to the same carbon, form an optionallysubstituted cycloalkyl or an optionally substituted heterocycoalkyl; and the other of R3, R3a, R3b, R3c, and R3d are independently hydrogen, cyano, alkyl, alkenyl, halo, haloalkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, cyanoalkyl, -SR12, -S(O)2R20, -C(O)OR4, halocarbonyl, -NR11R1 la, -0Rlla, optionally substituted phenyl, optionally substituted phenylalkyl, optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted cycloalkylalkyl, optionally substituted heterocycloalkyl, optionally substituted heterocycloalkylalkyl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted heteroarylalkyl, or alkyl substituted with one or two R16;R4 is alkyl, alkenyl, alkynyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, haloalkyl, benzyl, or optionally substituted heterocycloalkylalkyl;R5a and R5c are independently hydrogen or alkyl;R5h is hydrogen or halo;R5b is hydrogen, amino, or halo; R5d, R5e, R5f, and R5g are hydrogen;each R6, when R6 is present, is independently nitro; cyano; halo; alkyl; alkenyl; alkynyl; haloalkyl; -OR8a; -NR8R8a; -C(O)NR8R8a; -S(O)2R8; -NR8C(O)OR9; -NR8C(O)R9;-NR8S(O)2R8a; -NR8C(O)NR8aR9; carboxy, -C(O)OR9; halocarbonyl; alkylcarbonyl; alkyl substituted with one or two -C(O)NR8R8a; heteroaryl optionally substituted with 1, 2, or 3 R14; or optionally substituted heterocycloalkyl;each R7, when R7 is present, is independently oxo; nitro; cyano; alkyl; alkenyl; alkynyl; halo; haloalkyl; hydroxyalkyl; alkoxyalkyl; -0R8a; -SR13; -S(O)R13; -S(O)2R13a; -NR8R8a;-C(O)NR8R8a; -NR8C(O)OR9; -NR8C(O)R9; -NR8S(O)2R8a; -NR8C(O)NR8aR9; -C(O)OR9; halocarbonyl; alkylcarbonyl; -S(O)2NR8R9; alkylsulfonylalkyl; alkyl substituted with one or two -NR8R8a; alkyl substituted with one or two -NR8C(O)R8a; alkyl substituted with one or two -NR8C(O)OR9; alkyl substituted with one or two -S(O)2R13a; optionally substituted cycloalkyl; optionally substituted cycloalkylalkyl; optionally substituted heterocycloalkyl; optionally substituted heterocycloalkylalkyl; optionally substituted phenyl; optionally substituted phenylalkyl; optionally substituted heteroaryl; or optionally substituted heteroarylalkyl;each R8, R11, R15, R17, and R18 is independently hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl,hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, or haloalkyl;each R8a, Rl la, and R15a is independently hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, haloalkyl,hydroxyalkyl, cyanoalkyl, aminoalkyl, alkylaminoalkyl, dialkylaminoalkyl, alkoxyalkyl, carboxyalkyl, optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted cycloalkylalkyl, optionally substituted heterocycloalkyl, optionally substituted heterocycloalkylalkyl, optionally substituted phenyl, optionally substituted phenylalkyl, optionally substituted heteroaryl, or optionally substituted heteroarylalkyl;R9 is hydrogen; alkyl; alkenyl; alkynyl; hydroxyalkyl; alkoxyalkyl; aminoalkyl;alkylaminoalkyl; dialkylaminoalkyl; haloalkyl; hydroxyalkyl substituted with one, two, or three groups which are independently halo, amino, alkylamino, or dialkylamino; alkyl substituted with one or two aminocarbonyl; optionally substituted phenyl; optionally substituted phenylalkyl; optionally substituted cycloalkyl; optionally substituted cycloalkylalkyl; optionally substituted heteroaryl; optionally substituted heteroarylalkyl; optionally substituted heterocycloalkyl; or optionally substituted heterocycloalkylalkyl;R12 is alkyl or optionally substituted phenylalkyl;R13 is alkyl, hydroxyalkyl, or haloalkyl; and R13a is hydroxy, alkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, or heterocycloalkyl optionally substituted with one or two groups which are independently halo, amino, alkylamino, dialkylamino, hydroxy, alkyl, or hydroxyalkyl;each R14, when R14 is present, is independently amino, alkylamino, dialkylamino, acylamino, halo, hydroxy, alkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, aminoalkyl, alkylaminoalkyl,dialkylaminoalkyl, alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, alkylaminocarbonyl,dialkylaminocarbonyl, or optionally substituted phenyl;each R16 is independently -NRπRlla, -NR15S(O)R15a, -OC(O)R17, or -OR18; andR20 is alkyl, hal...
증식성 질환에 대한 벤족사제핀 기반 Ｐ１３Ｋ／ＭＴ０Ｒ의 억제제본 발명은 화학식 I의 화합물 또는 이들의 약제학적으로 허용가능한 염 또는 용매화물 뿐 아니라 상기 화합물을 제조하고 사용하는 방법에 관한 것이다: (I)화학식 I의 화합물 또는 이들의 단일 입체이성질체 또는 이들의 입체이성질체의 혼합물 또는 이들의 약제학적으로 허용가능한 염:I여기서, R1은 1, 2, 또는 3개의 R6 기들로 치환되거나 치환되지 않은 페닐이거나; R1은 1, 2, 또는 3개의 R7으로 치환되거나 치환되지 않은 헤테로아릴이고;R2는 R3, R3a, R3b, R3c, 및 R3d로 치환된 헤테로아릴이며;R3, R3a, R3b, R3c, 및 R3d는 독립적으로 수소, 시아노, 알킬, 알켄일, 할로, 할로알킬, 하이드록시알킬, 알콕시알킬, 시아노알킬, -SR12, -S(O)2R20, -C(O)OR4, 할로카보닐, -NR11R11a, -OR11a, 치환되거나 치환되지 않은 페닐, 치환되거나 치환되지 않은 페닐알킬, 치환되거나 치환되지 않은 사이클로알킬, 치환되거나 치환되지 않은 사이클로알킬알킬, 치환되거나 치환되지 않은 헤테로사이클로알킬, 치환되거나 치환되지 않은 헤테로사이클로알킬알킬, 치환되거나 치환되지 않은 헤테로아릴, 치환되거나 치환되지 않은 헤테로아릴알킬, 또는 1 또는 2개의 R16으로 치환된 알킬이거나;2개의 R3, R3a, R3b, R3c, 및 R3d는, 동일한 탄소와 결합하는 경우, 치환되거나 치환되지 않은 사이클로알킬 또는 치환되거나 치환되지 않은 헤테로사이클로알킬을 형성하고; 다른 R3, R3a, R3b, R3c, 및 R3d는 독립적으로 수소, 시아노, 알킬, 알켄일, 할로, 할로알킬, 하이드록시알킬, 알콕시알킬, 시아노알킬, -SR12, -S(O)2R20, -C(O)OR4, 할로카보닐, -NR11R11a, -OR11a, 치환되거나 치환되지 않은 페닐, 치환되거나 치환되지 않은 페닐알킬, 치환되거나 치환되지 않은 사이클로알킬, 치환되거나 치환되지 않은 사이클로알킬알킬, 치환되거나 치환되지 않은 헤테로사이클로알킬, 치환되거나 치환되지 않은 헤테로사이클로알킬알킬, 치환되거나 치환되지 않은 헤테로아릴, 치환되거나 치환되지 않은 헤테로아릴알킬, 또는 1 또는 2개의 R16으로 치환된 알킬이고;R4는 알킬, 알켄일, 알킨일, 하이드록시알킬, 알콕시알킬, 할로알킬, 벤질, 또는 치환되거나 치환되지 않은 헤테로사이클로알킬알킬이며;R5a 및 R5c는 독립적으로 수소 또는 알킬이고;R5h는 수소 또는 할로이며;R5b는 수소, 아미노, 또는 할로이고;R5d, R5e, R5f, 및 R5g는 수소이며;각 R6은, R6이 존재하는 경우, 독립적으로 나이트로; 시아노; 할로; 알킬; 알켄일; 알킨일; 할로알킬; -OR8a; -NR8R8a; -C(O)NR8R8a; -S(O)2R8; -NR8C(O)OR9; NR8C(O)R9; -NR8S(O)2R8a; -NR8C(O)NR8aR9; 카복시, -C(O)OR9; 할로카보닐; 알킬카보닐; 1 또는 2개의 -C(O)NR8R8a로 치환된 알킬; 1, 2, 또는 3개의 R14로 치환되거나 치환되지 않은 헤테로아릴; 또는 치환되거나 치환되지 않은 헤테로사이클로알킬이고; 각 R7은, R7이 존재하는 경우, 독립적으로 옥소; 나이트로; 시아노; 알킬; 알켄일; 알킨일; 할로; 할로알킬; 하이드록시알킬; 알콕시알킬; -OR8a; -SR13; -S(O)R13; -S(O)2R13a; -NR8R8a; -C(O)NR8R8a; -NR8C(O)OR9; -NR8C(O)R9; -NR8S(O)2R8a; -NR8C(O)NR8aR9; -C(O)OR9; 할로카보닐; 알킬카보닐; -S(O)2NR8R9; 알킬설폰일알킬; 1 또는 2개의 -NR8R8a로 치환된 알킬; 1 또는 2개의 -NR8C(O)R8a로 치환된 알킬; 1 또는 2개의 -NR8C(O)OR9로 치환된 알킬; 1 또는 2개의 -S(O)2R13a로 치환된 알킬; 치환되거나 치환되지 않은 사이클로알킬; 치환되거나 치환되지 않은 사이클로알킬알킬; 치환되거나 치환되지 않은 헤테로사이클로알킬; 치환되거나 치환되지 않은 헤테로사이클로알킬알킬; 치환되거나 치환되지 않은 페닐; 치환되거나 치환되지 않은 페닐알킬; 치환되거나 치환되지 않은 헤테로아릴; 또는 치환되거나 치환되지 않은 헤테로아릴알킬이며; 각 R8, R11, R15, R17, 및 R18은 독립적으로 수소, 알킬, 알켄일, 알킨일, 하이드록시알킬, 알콕시알킬, 또는 할로알킬이고;각 R8a, R11a, 및 R15a는 독립적으로 수소, 알킬, 알켄일, 알킨일, 할로알킬, 하이드록시알킬, 시아노알킬, 아미노알킬, 알킬아미노알킬, 디알킬아미노알킬, 알콕시알킬, 카복시알킬, 치환되거나 치환되지 않은 사이클로알킬, 치환되거나 치환되지 않은 사이클로알킬알킬, 치환되거나 치환되지 않은 헤테로사이클로알킬, 치환되거나 치환되지 않은 헤테로사이클로알킬알킬, 치환되거나 치환되지 않은 페닐, 치환되거나 치환되지 않은 페닐알킬, 치환되거나 치환되지 않은 헤테로아릴, 또는 치환되거나 치환되지 않은 헤테로아릴알킬이며;R9는 수소; 알킬; 알켄일; 알킨일; 하이드록시알킬; 알콕시알킬; 아미노알킬; 알킬아미노알킬; 디알킬아미노알킬; 할로알킬; 독립적으로 할로, 아미노, 알킬아미노, 또는 디알킬아미노인 1, 2, 또는 3개의 기로 치환된 하이드록시알킬; 1 또는 2개의 아미노카보닐로 치환된 알킬; 치환되거나 치환되지 않은 페닐; 치환되거나 치환되지 않은 페닐알킬; 치환되거나 치환되지 않은 사이클로알킬; 치환되거나 치환되지 않은 사이클로알킬알킬; 치환되거나 치환되지 않은 헤테로아릴; 치환되거나 치환되지 않은 헤테로아릴알킬; 치환되거나 치환되지 않은 헤테로사이클로알킬; 또는 치환되거나 치환되지 않은 헤테로사이클로알킬알킬이고;R12는 알킬 또는 치환되거나 치환되지 않은 페닐알킬이며;R13은 알킬, 하이드록시알킬, 또는 할로알킬이고;R13a는 하이드록시, 알킬, 할로알킬, 하이드록시알킬, 또는 독립적으로 할로, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 하이드록시, 알킬, 또는 하이드록시알킬인 1 또는 2개의 기로 치환되거나 치환되지 않은 헤테로사이클로알킬이며;각 R14는, R14가 존재하는 경우, 독립적으로 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 아실아미노, 할로, 하이드록시, 알킬, 할로알킬, 하이드록시알킬, 아미노알킬, 알킬아미노알킬, 디알킬아미노알킬, 알콕시카보닐, 아미노카보닐, 알킬아미노카보닐, 디알킬아미노카보닐, 또는 치환되거나 치환되지 않은 페닐이고;각 R16은 독립적으로 -NR11R11a, -NR15S(O)R15a, -OC(O)R17, 또는 -OR18이며;R20은 알킬, 할로알킬, 하이드록시알킬, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 또는 헤테로사이클로알킬이다.