Inducible nitric oxide synthase dimerization inhibitorsThe present invention relates to compounds and methods useful as inhibitors of nitric oxide synthase. Certain compounds of the subject invention have the following structural formula:(I) wherein T, X, and Y are independently selected from the group consisting of CR, N, NW, S, and O; U is selected from the group consisting of CR and N; V is selected from the group consisting of CR and N; W and Ware independently selected from the group consisting of CH2, CRR, NR, O, N(O), S(O)q and C(O); n, m and p are independently an integer from 0 to 5; q is 0, 1, or 2; and other substituents are as defined herein. Other compounds of the subject invention have structural formulas as defined herein. Also disclosed herein are pharmaceutical compositions comprising the compounds of the subject invention.The chemical compound of a formula ii:perhaps its salt, ester or prodrug, wherein:t, v, x and y are independently selected from cr 4and n; z is selected from cr 3and n; w and w ' are independently selected from ch 2, cr 7r 8, nr 9, o, n (o), s (o) qand c (o); n, m and p are 0 to 5 integer independently;q is 0,1 or 2;r 3, r 4, r 10, r 14, r 15, r 16, r 17and r 18the alkynes that be independently selected from hydrogen, halogen, the alkyl that randomly replaces, the haloalkyl that randomly replaces, halogenated alkoxy, the aralkyl that randomly replaces, the aryl that randomly replaces, the heteroaryl that randomly replaces, the heteroarylalkyl that randomly replaces, the alkene that randomly replaces, randomly replaces; perhaps r 14and r 15the heterocycle that can form carbonyl, the carbocyclic ring that randomly replaces together or randomly replace; perhaps r 14and r 15can not exist together, form other key; r 5, r 6, r 7, r 8and r 9be independently selected from hydrogen, halogen, the alkyl that randomly replaces, the alkoxyl that randomly replaces, haloalkyl, halogenated alkoxy, the aralkyl that randomly replaces, the aryl that randomly replaces, the heteroaryl that randomly replaces, the heteroarylalkyl that randomly replaces, the alkene that randomly replaces, the alkynes that randomly replaces ,-(o) n (r 11) r 12,-p (o) [n (r 11) r 12] 2,-so 2nhc (o) r 11,-n (r 11) so 2r 12,-so 2n (r 11) r 12,-nso 2n (r 11) r 12,-c (o) nhso 2r 11,-ch=nor 11,-or 11,-s (o) t-r 11,-n (r 11) r 12,-n (r 11) c (o) n (r 12) r 13,-n (r 11) c (o) or 12,-n (r 11) c (o) r 12,-[c (r 14) r 15] r-r 12,-[c (r 14) r 15] r-c (o) or 11,-[c (r 14) r 15] r-[c (o) or 11] 2,-[c (r 14) r 15] rc (o) n (r 11) r 12,-[c (r 14) r 15] r-n (r 11) r 12,-[c (r 14) r 15] r-n (r 11)-[c (r 14) r 15] rr 12,-[c (r 14) r 15] r-or 11,-n (r 11)-[c (r 14) r 15] r-r 12,-n (r 11) c (o) n (r 13)-[c (r 14) r 15] r-r 12,-c (o)-[c (r 14) r 15] r-n (r 11) r 12,-n (r 13) c (o)-l-(r 11) r 12,-n (r 11)-[c (r 14) r 15] r-l-r 12,-n (r 11) c (o) n (r 11)-[c (r 14) r 15] r-l-r 12,-[c (r 14) r 15] r-l-r 12with-l-c (o) n (r 11) r 12perhaps r 5and r 6the heterocyclylalkyl that can form the aryl that randomly replaces, the heteroaryl that randomly replaces, the cycloalkyl that randomly replaces together or randomly replace; t is 0 to 2 integer;r is 0 to 5 integer;l is selected from the 6-unit aryl of 3-to the 7-unit carbon ring group that randomly replaces, 3-to the 7-unit heterocyclic group that randomly replaces, randomly replacement, and the 6-that randomly replaces unit heteroaryl;r 11, r 12and r 13be independently selected from hydrogen, halogen, the alkyl that randomly replaces, haloalkyl, halogenated alkoxy, the aralkyl that randomly replaces, the aryl that randomly replaces, the heteroaryl that randomly replaces, the heteroarylalkyl that randomly replaces, the alkene that randomly replaces, the alkynes that randomly replaces ,-or 17,-s (o) tr 17,-[c (r 14) r 15] r-c (o) or 17,-[c (r 14) r 15] r-n (r 17) r 18,-[c (r 14) r 15] r-n (r 16) c (o) n (r 17) r 18,-[c (r 14) r 15] r-n (r 17) c (o) or 18,-[c (r 14) r 15] r-r 17with-[c (r 14) r 15] r-n (r 17) c (o) r 18perhaps r 11or r 12can define by following structure with wherein:u and v are from 0 to 3 integer independently; withx 1and x 2be independently selected from lower alkoxy, low-grade halogenated alkyl, elementary halogenated alkoxy and the rudimentary whole haloalkyl of hydrogen, halogen, hydroxyl, low-grade acyloxy, the low alkyl group that randomly replaces, randomly replacement; perhaps x 1and x 2the heterocyclylalkyl that can form the aryl that randomly replaces, the heteroaryl that randomly replaces, the cycloalkyl that randomly replaces together or randomly replace; with condition is:when z is cr 3, and t and y respectively are cr 4, x is not n so; at least one of z, t, y or x is n; withbythe 6-unit ring substituents that part forms is not 5,6,7, and the 8-tetrahydropyridine is the part of [3,4-d] pyrimidine also.
유도가능 산화질소 신타제 이량체화 억제제본 발명은 산화질소 신타제의 억제제로서 유용한 화합물 및 방법에 관한 것이다. 본 발명의 특정 화합물은 하기 화학식 I을 갖는다. 본 발명의 다른 화합물은 본원에 정의된 바와 같은 구조식을 갖는다. 또한, 본원에서는 본 발명의 화합물을 포함하는 제약 조성물을 개시한다. <화학식 I>  식 중에서: T, V, X 및 Y는 CR4 및 N으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고; Z는 CR3 및 N으로 이루어진 군으로부터 선택되고; W 및 W'은 CH2, CR7R8, NR9, O, N(O), S(O)q 및 C(O)로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고; n, m 및 p는 독립적으로 0 내지 5의 정수이고; q는 0, 1 또는 2이고; 다른 치환체는 명세서에서 정의된 바와 같다. 화학식 II의 화합물, 또는 그의 염, 에스테르 또는 전구약물: <화학식 II> [이미지] 식 중에서: T, V, X 및 Y는 CR4 및 N으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고; Z는 CR3 및 N으로 이루어진 군으로부터 선택되고; W 및 W'은 CH2, CR7R8, NR9, O, N(O), S(O)q 및 C(O)로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고; n, m 및 p는 독립적으로 0 내지 5의 정수이고; q는 0, 1 또는 2이고; R3, R4, R10, R14, R15, R16, R17 및 R18은 수소, 할로겐, 임의로 치환된 알킬, 임의로 치환된 할로알킬, 할로알콕시, 임의로 치환된 아르알킬, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴, 임의로 치환된 헤테로아르알킬, 임의로 치환된 알켄 및 임의로 치환된 알킨으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 R14 및 R15는 함께 카르보닐, 임의로 치환된 카르보사이클 또는 임의로 치환된 헤테로사이클을 형성할 수 있거나; 또는 R14 및 R15는 함께 추가의 결합을 형성하는 널 상태일 수 있고; R5, R6, R7, R8 및 R9는 수소, 할로겐, 임의로 치환된 알킬, 임의로 치환된 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, 임의로 치환된 아르알킬, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴, 임의로 치환된 헤테로아르알킬, 임의로 치환된 알켄, 임의로 치환된 알킨, -(O)N(R11)R12, -P(O)[N(R11)R12]2, -SO2NHC(O)R11, -N(R11)SO2R12, -SO2N(R11)R12, -NSO2N(R11)R12, -C(O)NHSO2R11, -CH=NOR11, -OR11, -S(O)t-R11, -N(R11)R12, -N(R11)C(O)N(R12)R13, -N(R11)C(O)OR12, -N(R11)C(O)R12, -[C(R14)R15]r-R12, -[C(R14)R15]r-C(O)OR11, -[C(R14)R15]r-[C(O)OR11]2, -[C(R14)R15]rC(O)N(R11)R12, -[C(R14)R15]r-N(R11)R12, -[C(R14)R15]r-N(R11)-[C(R14)R15]rR12, -[C(R14)R15]r-OR11, -N(R11)-[C(R14)R15]r-R12, -N(R11)C(O)N(R13)-[C(R14)R15]r-R12, -C(O)-[C(R14)R15]r-N(R11)R12, -N(R13)C(O)-L-(R11)R12, -N(R11)-[C(R14)R15]r-L-R12, -N(R11)C(O)N(R11)-[C(R14)R15]r-L-R12, -[C(R14)R15]r-L-R12 및 -L-C(O)N(R11)R12로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 R5 및 R6은 함께 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴, 임의로 치환된 시클로알킬, 또는 임의로 치환된 헤테로시클로알킬을 형성할 수 있고; t는 0 내지 2의 정수이고; r은 0 내지 5의 정수이고; L은 임의로 치환된 3원 내지 7원의 카르보시클릭기, 임의로 치환된 3원 내지 7원의 헤테로시클릭기, 임의로 치환된 6원의 아릴기 및 임의로 치환된 6원의 헤테로아릴기로 이루어진 군으로부터 선택되고; R11, R12 및 R13은 수소, 할로겐, 임의로 치환된 알킬, 할로알킬, 할로알콕시, 임의로 치환된 아르알킬, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴, 임의로 치환된 헤테로아르알킬, 임의로 치환된 알켄, 임의로 치환된 알킨, -OR17, -S(O)tR17, -[C(R14)R15]r-C(O)OR17, -[C(R14)R15]r-N(R17)R18, -[C(R14)R15]r-N(R16)C(O)N(R17)R18, -[C(R14)R15]r-N(R17)C(O)OR18, -[C(R14)R15]r-R17 및 -[C(R14)R15]r-N(R17)C(O)R18로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 R11 또는 R12는 [이미지]로 이루어진 군으로부터 선택된 구조식으로 정의될 수 있으며, 여기서 u 및 v는 독립적으로 0 내지 3의 정수이고; X1 및 X2는 수소, 할로겐, 히드록시, 저급 아실옥시, 임의로 치환된 저급 알킬, 임의로 치환된 저급 알콕시, 저급 할로알킬, 저급 할로알콕시 및 저급 퍼할로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 X1 및 X2는 함께 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴, 임의로 치환된 시클로알킬, 또는 임의로 치환된 헤테로시클로알킬을 형성할 수 있되; 단, Z가 CR3이고, T 및 Y가 각각 CR4인 경우에, X는 N이 아니고; Z, T, Y 또는 X 중 적어도 하나는 N이고; 잔기 [이미지]에 의해 형성된 6원의 고리 치환체는 5,6,7,8-테트라히드로피리도[3,4-d]피리미딘의 일부가 아니다.