Kinase modulation and indications thereforCompounds, compositions and methods useful for treatment of Flt3-mediated diseases or conditions are provided herewith. Also provided herewith are methods for modulating the receptor protein tyrosine like kinase 3(Flt3).In an embodiment, the invention provides a method for treating a patient or having possibility of suffering from carcinogenic Flt3mediated diseases.A treatment suffers from or the method for the disease of the risky flt3 of suffering from mediation or the object of disease, described method comprises compound from the chemical constitution with formulae ii i of effective dose to this object, its all salt, prodrug, tautomer or the isomers of usingwherein:l 4be-ch 2-,-ch 2ch 2-,-ch (r 40)-,-c (o)-or-c (o) nh-; r 81be selected from hydrogen ,-or 41low-carbon alkyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl and heteroaryl that ,-cn, fluorine, chlorine, low-carbon alkyl, fluorine replace, wherein cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl or heteroaryl are optionally replaced by one or more substituent groups, and described substituent group is selected from the low-carbon alkyl ,-nhr of halogen, low-carbon alkyl, fluorine replacement 41,-nr 41r 41,-or 41with-s (o) 2r 41; r 82be selected from hydrogen, c 1-3the c that alkyl, fluorine replace 2-3alkyl, oh, c 1-3the c that alkoxyl and fluorine replace 1-3alkoxyl; r 83be heterocyclylalkyl, heteroaryl or wherein represent r 83l with formulae ii i 4junction point, wherein heterocyclylalkyl or heteroaryl are optionally replaced by one or more substituent groups, these substituent groups are selected from low-carbon alkyl, the cycloalkyl amino ,-nhr that halogen, low-carbon alkyl, fluorine replace 41,-nr 41r 41,-or 41with-s (o) 2r 41; r 92, r 93, r 94, r 95and r 96the low-carbon alkyl, the cycloalkyl amino ,-nhs (o) that replace independently selected from hydrogen, halogen, low-carbon alkyl, fluorine 2r 41,-nhc (o) r 41,-nhr 41,-nr 41r 41,-or 41with-s (o) 2r 41; r 40be selected from the low-carbon alkyl that low-carbon alkyl and fluorine replace; r 41in each case all independently selected from low-carbon alkyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl and heteroaryl, wherein low-carbon alkyl is optionally replaced by one or more substituent groups, these substituent groups are selected from low-carbon alkyl sulfo-, alkyl monosubstituted amino, two alkyl amino, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl and the heteroaryl that low-carbon alkoxy, low-carbon alkyl sulfo-, fluorine that fluorine, low-carbon alkoxy, fluorine replace replace, and wherein cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl and heteroaryl as r 41or optionally replaced by one or more substituent groups that are selected from following group as the substituent group of low-carbon alkyl :-oh ,-nh 2,-cn ,-no 2,-s (o) 2nh 2,-c (o) nh 2,-or 42,-sr 42,-nhr 42,-nr 42r 42,-nr 39c (o) r 42,-nr 39s (o) 2r 42,-s (o) 2r 42, halogen, low-carbon alkyl, the fluorine low-carbon alkyl and the cycloalkyl amino that replace; and r 42in each case all independently selected from low-carbon alkyl, heterocyclylalkyl and heteroaryl, wherein low-carbon alkyl is optionally replaced by one or more substituent groups, these substituent groups are selected from fluorine, low-carbon alkoxy, the low-carbon alkoxy that fluorine replaces, low-carbon alkyl sulfo-, the low-carbon alkyl sulfo-that fluorine replaces, alkyl monosubstituted amino, two alkyl aminos and cycloalkyl amino, and wherein heterocyclylalkyl and heteroaryl are optionally replaced by one or more substituent groups, these substituent groups are selected from halogen,-cn, low-carbon alkyl, the low-carbon alkyl that fluorine replaces, the low-carbon alkoxy that low-carbon alkoxy and fluorine replace.
키나제 조절 및 그에 대한 적응증Flt3-매개 질환 또는 상태의 치료에 유용한 화합물, 조성물 및 방법이 제공된다. 또한 수용체 단백질 티로신 유사 키나제 3 (Flt3)을 조절하는 방법이 제공된다.Flt3 매개 질환 또는 상태를 앓거나 또는 그의 위험이 있는 대상체에게 유효량의 하기 화학식 III의 화학 구조를 갖는 화합물, 그의 모든 염, 전구약물, 호변이성질체 또는 이성질체를 투여하는 것을 포함하는, 상기 대상체를 치료하는 방법.<화학식 III>[이미지]상기 식에서,L4는 -CH2-, -CH2CH2-, -CH(R40)-, -C(O)- 또는 -C(O)NH-이고;R81은 수소, -OR41, -CN, 플루오로, 클로로, 저급 알킬, 플루오로 치환된 저급 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴은 할로겐, 저급 알킬, 플루오로 치환된 저급 알킬, -NHR41, -NR41R41, -OR41 및 -S(O)2R41로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되고;R82는 수소, C1-3 알킬, 플루오로 치환된 C2-3 알킬, OH, C1-3 알콕시 및 플루오로 치환된 C1-3 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되고;R83은 헤테로시클로알킬, 헤테로아릴 또는 [이미지]이고, 식 중, [이미지]은 화학식 III의 L4에 대한 R83의 부착 지점을 나타내고, 여기서 헤테로시클로알킬 또는 헤테로아릴은 할로겐, 저급 알킬, 플루오로 치환된 저급 알킬, 시클로알킬아미노, -NHR41, -NR41R41, -OR41 및 -S(O)2R41로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되고;R92, R93, R94, R95 및 R96은 독립적으로 수소, 할로겐, 저급 알킬, 플루오로 치환된 저급 알킬, 시클로알킬아미노, -NHS(O)2R41, -NHC(O)R41, -NHR41, -NR41R41, -OR41 및 -S(O)2R41로 이루어진 군으로부터 선택되고;R40은 저급 알킬 및 플루오로 치환된 저급 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;R41은 각 경우에 독립적으로 저급 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 저급 알킬은 플루오로, 저급 알콕시, 플루오로 치환된 저급 알콕시, 저급 알킬티오, 플루오로 치환된 저급 알킬티오, 모노-알킬아미노, 디-알킬아미노, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되고, 여기서 R41로서의 또는 저급 알킬의 치환기로서의 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 -OH, -NH2, -CN, -NO2, -S(O)2NH2, -C(O)NH2, -OR42, -SR42, -NHR42, -NR42R42, -NR39C(O)R42, -NR39S(O)2R42, -S(O)2R42, 할로겐, 저급 알킬, 플루오로 치환된 저급 알킬 및 시클로알킬아미노로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되고;R42는 각 경우에 독립적으로 저급 알킬, 헤테로시클로알킬 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 저급 알킬은 플루오로, 저급 알콕시, 플루오로 치환된 저급 알콕시, 저급 알킬티오, 플루오로 치환된 저급 알킬티오, 모노-알킬아미노, 디-알킬아미노 및 시클로알킬아미노로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되고, 여기서 헤테로시클로알킬 및 헤테로아릴은 할로겐, -CN, 저급 알킬, 플루오로 치환된 저급 알킬, 저급 알콕시 및 플루오로 치환된 저급 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환된다.