N-(5-MEMBERED HETEROAROMATIC RING)-AMIDO ANTI-VIRAL COMPOUNDSDisclosed are compounds having Formula (I) and the compositions and methods thereof for treating or preventing a viral infection mediated at least in part by a virus in the Flaviviridae family of viruses, wherein A, R2, m, R, V, W, T, Z, R1, Y and p are disclosed herein.A compound of Formula (I) or a stereoisomer, tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, whereinA is a 5-membered aromatic ring wherein 1 to 3 ring carbon atoms are replaced by N, NH, O, or S, and wherein A may be optionally fused to a 5 to 10 membered aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocycle, or substituted heterocycle to form a 8 to 13 membered bicyclic or tricyclic ring, and further wherein any ring N or S atom may optionally be oxidized; each R2 is independently selected from the group consisting of alky 1, substituted alkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, alkoxy, substituted alkoxy, acyl, acylamino, acyloxy, amino, substituted amino, aminocarbonyl, aminothiocarbonyl, aminocarbonylamino, aminothiocarbonylamino, aminocarbonyloxy, aminosulfonyl, aminosulfonyloxy, aminosulfonylamino, amidino, aryl, substituted aryl, aryloxy, substituted aryloxy, arylthio, substituted arylthio, carboxyl, carboxyl ester, (carboxyl ester)amino, (carboxyl ester)oxy, cyano, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, cycloalkyloxy, substituted cycloalkyloxy, cycloalkylthio, substituted cycloalkylthio, cycloalkenyl, substituted cycloalkenyl, cycloalkenyloxy, substituted cycloalkenyloxy, cycloalkenylthio, substituted cycloalkenylthio, guanidino, substituted guanidino, halo, hydroxy, heteroaryl, substituted heteroaryl, heteroaryloxy, substituted heteroaryloxy, heteroarylthio, substituted heteroarylthio, heterocyclic, substituted heterocyclic, heterocyclyloxy, substituted heterocyclyloxy, heterocyclylthio, substituted heterocyclylthio, nitro, SO3H, substituted sulfonyl, substituted sulfonyloxy, thioacyl, thiol, alkylthio, substituted alkylthio, and R3-L- wherein R3 is selected from the group consisting of aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic, and substituted heterocyclic; and L, defined herein in the R3 -L- orientation, is selected from the group consisting of a bond, -O-, -S-, -CH2-, -CH2CH2-, -SCH2-, -C(O)-, -C(S)-, -NHC(O)-, -C(O)NH-, -SO2-, -SO2NH-, -SO2CH2-, -OCH2-, -CH2CH2NHC(O)-, -CH2CH2NHC(O)CH2-, -NHN=C(CH3CH2OCO)-, -NHSO2-, =CH-, -NHC(O)CH2S-, -NHC(O)CH2C(O)-, spirocycloalkyl, -C(O)CH2S-, and -C(O)CH2O- provided that when L is =CH-, R3 is heterocyclic or substituted heterocyclic; m is O5 1, 2, or 3; provided that when A is a monocyclic ring, m is 1, 2, or 3;R is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, substituted alkyl, cycloalkyl, and substituted cycloalkyl;T is a straight chain CI-CO alkylene or C1-C5 heteroalkylene and forms a 3-8 membered ring with V and W;V and W are both CH, or one of V or W is CH and the other of V or W is N;Y is independently selected from the group consisting of halo, oxo, hydroxy, and alkoxy; p is O, 1, or 2;Z is selected from the group consisting OfCH2, C(O), C(S), and -SO2-;R1 is selected from the group consisting of amino, substituted amino, alkyl, arylalkyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, alkoxy, aryloxy, arylalkoxy, -ORla, -CH20Rla, and -OCH2R13; andRla is selected from the group consisting of cycloalkyl, substituted cycloalkyl, heterocyclic, substituted heterocyclic, aryl, substituted aryl, heteroaryl, and substituted heteroaryl; provided that the compound is not 2-(4-phenyl-thiazol-2-ylcarbamoyl)-pyrrolidine- 1-carboxylic acid benzyl ester, 2-(4-phenyl-thiazol-2-ylcarbamoyl)-pyrroIidine-l- carboxylic acid phenyl ester, or 4-hydroxy-2-(5-methyl-4-phenyl-thiazol-2-ylcarbamoyl)- pyrrolidine- 1-carboxylic acid tert-butyl ester.
Ｎ-(5원 헤테로방향족 고리)-아미도 항바이러스 화합물본 발명은 플라비비리다에(Flaviviridae) 과의 바이러스 내의 바이러스에 의해 적어도 부분적으로 매개된 바이러스 감염을 치료 또는 예방하기 위한 일반식(Ⅰ)을 갖는 화합물 및 조성물 및 그 방법을 개시하고, 여기서 A, R2, m, R, V, W, T, Z, R1, Y 및 p는 본원에 개시되어 있다. (Ⅰ)일반식(Ⅰ)의 화합물 또는 그 입체이성질체, 호변체, 또는 약학적으로 허용가능한 염.  (Ⅰ) (여기서 A는 1~3개 고리 탄소원자가 N, NH, O 또는 S로 대체된 5원 방향족 고리이고, A는 5~10원 아릴, 치환 아릴, 헤테로아릴, 치환 헤테로아릴, 헤테로사이클, 또는 치환 헤테로사이클로 선택적으로 융합되어 8~13원 이환 또는 삼환 고리를 형성할 수 있고, 또한 고리 N 또는 S 원자는 선택적으로 산화될 수 있고; 각 R2는 알킬, 치환 알킬, 알케닐, 치환 알케닐, 알키닐, 치환 알키닐, 알콕시, 치환 알콕시, 아실, 아실아미노, 아실옥시, 아미노, 치환 아미노, 아미노카르보닐, 아미노티오카르보닐, 아미노카르보닐아미노, 아미노티오카르보닐아미노, 아미노카르보닐옥시, 아미노술포닐, 아미노술포닐옥시, 아미노술포닐아미노, 아미디노, 아릴, 치환 아릴, 아릴옥시, 치환 아릴옥시, 아릴티오, 치환 아릴티오, 카르복실, 카르복실 에스테르, (카르복실 에스테르)아미노, (카르복실 에스테르)옥시, 시아노, 시클로알킬, 치환 시클로알킬, 시클로알킬옥시, 치환 시클로알킬옥시, 시클로알킬티오, 치환 시클로알킬티오, 시클로알케닐, 치환 시클로알케닐, 시클로알케닐옥시, 치환 시클로알케닐옥시, 시클로알케닐티오, 치환 시클로알케닐티오, 구아니디노, 치환 구아니디노, 할로, 히드록시, 헤테로아릴, 치환 헤테로아릴, 헤테로아릴옥시, 치환 헤테로아릴옥시, 헤테로아릴티오, 치환 헤테로아릴티오, 헤테로환, 치환 헤테로환, 헤테로시클릴옥시, 치환 헤테로시클릴옥시, 헤테로시클릴티오, 치환 헤테로시클릴티오, 니트로, SO3H, 치환 술포닐, 치환 술포닐옥시, 티오아실, 티올, 알킬티오, 치환 알킬티오, 및 R3가 아릴, 치환 아릴, 헤테로아릴, 치환 헤테로아릴, 헤테로환 및 치환 헤테로환으로 이루어진 군에서 선택되는 R3-L-로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되고; 또한 상기 R3-L- 배열에서 정의된 L은 결합, -O-, -S-, -CH2-, -CH2CH2-, -SCH2-, -C(O)-, -C(S)-, -NHC(O)-, -C(O)NH-, -SO2-, -SO2NH-, -SO2CH2-, -OCH2-, -CH2CH2NHC(O)-, -CH2CH2NHC(O)CH2-, -NHN=C(CH3CH2OCO)-, -NHSO2-, =CH-, -NHC(O)CH2S-, -NHC(O)CH2C(O)-, 스피로시클로알킬, -C(O)CH2S- 및 -C(O)CH2O-로 이루어진 군에서 선택되고, 단 L이 =CH-인 경우 R3은 헤테로환 또는 치환 헤테로환이고; m은 0, 1, 2 또는 3이고; 단 A가 단환 고리인 경우 m은 1, 2, 또는 3이고; R은 수소, 알킬, 치환 알킬, 시클로알킬, 및 치환 시클로알킬로 이루어진 군에서 선택되고; T는 직쇄 C1-C6 알킬렌 또는 C1-C5 헤테로알킬렌이고 V 및 W와 함께 3-8원 고리를 형성하고; V 및 W는 모두 CH이거나, V 또는 W 중 하나는 CH이고 V 또는 W 중 다른 하나는 N이고; Y는 할로, 옥소, 히드록시, 및 알콕시로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되고; p는 0, 1, 또는 2이고; Z는 CH2, C(O), C(S), 및 -SO2-로 이루어진 군에서 선택되고; R1은 아미노, 치환 아미노, 알킬, 아릴알킬, 시클로알킬, 치환 시클로알킬, 아릴, 치환 아릴, 헤테로아릴, 치환 헤테로아릴, 알콕시, 아릴옥시, 아릴알콕시, -OR1a, -CH2OR1a, 및 -OCH2R1a로 이루어진 군에서 선택되고; 또한 R1a은 시클로알킬, 치환 시클로알킬, 헤테로환, 치환 헤테로환, 아릴, 치환 아릴, 헤테로아릴, 및 치환 헤테로아릴로 이루어진 군에서 선택되고; 단 상기 화합물은 2-(4-페닐-티아졸-2-일카르바모일)-피롤리딘-1-카르복실산 벤질 에스테르, 2-(4-페닐-티아졸-2-일카르바모일)-피롤리딘-1-카르복실산 페닐 에스테르, 또는 4-히드록시-2-(5-메틸-4-페닐-티아졸-2-일카르바모일)-피롤리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르가 아니다.)