PYRIMIDIN-4-ONE DERIVATIVES AND THEIR USE AS P38 KINASE MODULATORSDisclosed are compounds Formula I and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1 , R2 , R4 , and R5 are defined herein. These compounds are useful for treating diseases and conditions caused or exacerbated by unregulated p38 MAP Kinase and/or TNF activity. Pharmaceutical compositions containing the compounds, methods of preparing the compounds and methods of treatment using the compounds are also disclosed. A compound of the formula: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein Ri is H, halogen, N02, alkyl, carboxaldehyde, hydroxyalkyl, dihydroxyalkyl, arylalkoxy, arylalkyl, alkenyl, alkynyl, arylalkynyl, -CN, aryl, alkanoyl, alkoxy, alkoxyalkyl, haloalkyl, haloalkoxy, carboxyl, or arylalkanoyl, wherein the aryl portion of arylalkoxy, arylalkyl, and arylalkanoyl is unsubstituted or substituted with 1,
피리미딘-4-온 유도체 및 그들의 Ｐ38 키나아제 조절자로서의 용도화학식 I의 화합물 및 그의 제약학적으로 허용되는 염이 개시되며, 여기서 R1, R2, R4 및 R5가 본원에서 정의된다. 이 화합물은 조절되지 않은 p38 MAP 키나아제 및(또는) TNF 활성에 의해 유발 또는 악화되는 질병 또는 증상을 치료하는 데 유용하다. 상기 화합물을 함유하는 제약 조성물, 상기 화합물의 제조 방법 및 상기 화합물을 사용한 치료 방법 또한 개시된다. 하기 화학식의 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염.  (식 중, R1은 H, 할로겐, NO2, 알킬, 카르복스알데히드, 히드록시알킬, 디히드록시알킬, 아릴알콕시, 아릴알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, -CN, 아릴, 알카노일, 알콕시, 알콕시알킬, 할로알킬, 할로알콕시, 카르복실, 또는 아릴알카노일이고, 여기서 아릴알콕시, 아릴알킬 및 아릴알카노일의 아릴 부분은, 독립적으로 할로겐, C1-C4알킬, C1-C4알콕시, 니트로, CN, 할로알킬, 할로알콕시 또는 CO2R인 1, 2, 3, 4 또는 5 개의 기로 치환 또는 비치환되고; 여기서 알킬, 히드록시알킬, 디히드록시알킬, 아릴알콕시, 아릴알킬, 알카노일, 알콕시, 알콕시알킬 및 아릴알카노일 기의 알킬 부분은 독립적으로 할로겐, C1-C4알콕시, C1-C4알콕시카르보닐, 또는 C3-C7시클로알킬인 1, 2 또는 3개의 기로 치환 또는 비치환되며; R2는 H, OH, 할로겐, -OSO2-(C1-C6)알킬, -OSO2-아릴, 아릴알콕시, 아릴옥시, 아릴티오, 아릴티오알콕시, 아릴알키닐, 알콕시, 아릴옥시(C1-C6)알킬, 알킬, 알키닐, -OC(O)NH(CH2)n아릴, -OC(O)N(알킬)(CH2)n아릴, 알콕시알콕시, 디알킬아미노, 알킬, 알콕시, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 아릴알케닐, 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알킬알킬, 알콕시알콕시, NR8R9, 디알킬아미노 또는 CO2R이고, 여기서 n은 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고; 상기 각각의 기는 독립적으로 할로겐, -(C1-C6)알킬-N(R)-CO2R30, 할로알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, -NR6R7, R6R7N-(C1-C6알킬)-, -C(O)NR6R7, -(C1-C4)알킬-C(O)NR6R7, -(C1-C4 알킬)-NRC(O)NR16Rl7, 할로알콕시, 알킬, CN, 히드록시알킬, 디히드록시알킬, 알콕시, 알콕시카르보닐, 페닐, -SO2-페닐인 1, 2, 3, 4 또는 5 개의 기로 치환 또는 비치환되고, 여기서 페닐 및 -SO2-페닐기는 독립적으로 할로겐 또는 NO2, 또는 -OC(O)NR6R7인 1, 2, 또는 3 개의 기로 임의로 치환되며, 여기서 R16 및 R17은 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬이거나; 또는 R16, R17 및 그들이 부착되어 있는 질소는 모르폴리닐 고리를 형성하고; R6 및 R7은 각 경우 독립적으로 H, 알킬, 히드록시알킬, 디히드록시알킬, 알콕시, 알카노일, 아릴알킬, 아릴알콕시, 알콕시카르보닐, -SO2-알킬, OH, 알콕시, 알콕시알킬, 아릴알콕시카르보닐, -(C1-C4)알킬-CO2-알킬, 헤테로아릴알킬 또는 아릴알카노일이고, 여기서 각각은 독립적으로 할로겐, OH, SH, 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알킬알킬, C3-C7시클로알킬, 알콕시, NH2, NH(알킬), N(알킬)(알킬), -O-알카노일, 알킬, 할로알킬, 카르복스알데히드, 또는 할로알콕시인 1, 2, 또는 3개의 기로 치환 또는 비치환되거나; 또는 R6, R7, 및 그들이 부착되어 있는 질소는 독립적으로 C1-C4알킬, 알콕시카르보닐, C1-C4 알콕시, 히드록실, 히드록시알킬, 디히드록시알킬, 또는 할로겐인 1 또는 2개의 기로 임의로 치환된 모르폴리닐, 피롤리디닐, 티오모르폴리닐, 티오모르폴리닐 S-옥시드, 티오모르폴리닐 S,S-디옥시드, 피페리디닐, 피롤리디닐, 또는 피페라지닐 고리를 형성하고, 각 경우 R은 독립적으로 수소이거나 또는 독립적으로 OH, SH, 할로겐, 아미노, 모노알킬아미노, 디알킬아미노 또는 C3-C6시클로알킬인 1 또는 2 개의 기로 임의로 치환된 C1-C6알킬이고; R30는 독립적으로 OH, SH, 할로겐, 아미노, 모노알킬아미노, 디알킬아미노 또는 C3-C6시클로알킬인 1 또는 2 개의 기로 임의로 치환된 C1-C6알킬이며; 각 R8은 독립적으로 수소, 알킬, 알카노일, 아릴알킬 및 아릴알카노일이며, 여기서 상기 각각은 독립적으로 알킬, 알콕시, 알콕시카르보닐, 할로겐, 또는 할로알킬인 1, 2, 3, 4 또는 5 개의 기로 임의로 치환되며; 각 R9은 수소, 알킬, 알카노일, 아릴알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 알케닐, 헤테로아릴, 아미노알킬, 모노알킬아미노알킬, 디알킬아미노알킬, 아릴알카노일, -SO2-페닐 및 아릴이며, 여기서 상기 각각은 독립적으로 알킬, 알콕시, 알콕시카르보닐, 할로겐, 또는 할로알킬인 1, 2, 3, 4 또는 5 개의 기로 임의로 치환되며; R4는 수소이거나, 또는 R4는 독립적으로 CO2R, -CO2-(C1-C6)알킬, -C(O)NR6R7, -C(O)R6, -N(R30)C(O)NR16R17, -N(R30)C(O)-(C1-C6)알콕시, 또는 -NR6R7, 아릴알콕시, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 히드록시알킬, 디히드록시알킬, 할로알킬, R6R7N-(C1-C6알킬)-, -NR6R7, 알콕시, 히드록시알콕시-, (R6R7N)-알콕시-, R6R7NC(O)-알콕시-, R6C(O)N(R7)알콕시-, 카르복스알데히드, -C(O)NR6R7, CO2R, 알콕시알킬, 또는 알콕시알콕시인 1 또는 2 개의 기로 치환 또는 비치환된 알킬이며, 여기서 상기의 헤테로아릴 또는 아릴 부분은 독립적으로 할로겐, 히드록시, 알콕시, 알킬, -CO2-(C1-C6)알킬, -CONR6R7, -NR6R7, R6R7N-(C1-C6)알킬-, 니트로, 할로알킬, 또는 할로알콕시인 1, 2, 3, 4 또는 5 개의 기로 치환 또는 비치환되며; R5는 H, 아릴, 아릴알킬, 아릴티오알킬, 알킬(독립적으로 아릴알콕시카르보닐, -NR8R9, 할로겐, -C(O)NR8R9, 알콕시카르보닐, C3-C7시클로알킬, 또는 알카노일인 1, 2 또는 3 개의 기로 임의로 치환됨), 알콕시, 알콕시알킬(하나의 트리메틸실릴기로 임의로 치환됨), 아미노, 알콕시카르보닐, 히드록시알킬, 디히드록시알킬, 알키닐, -SO2-알킬, 알콕시(하나의 트리메틸실릴기로 임의로 치환됨), 헤테로시클로알킬알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, -알킬-S-아릴, -알킬-S02-아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클로알킬, 헤테로아릴, 또는 알케닐(알콕시카르보닐로 임의로 치환됨)이고, 여기서 상기 각각은 독립적으로 알킬, 할로겐, 알콕시, 히드록시알킬, 디히드록시알킬, 아릴알콕시, 티오알콕시, 알콕시카르보닐, 아릴알콕시카르보닐, CO2R, CN, OH, 히드록시알킬, 디히드록시알킬, 아미디노옥심, -NR6R7, -NR8R9, R6R7N-(C1-C6 알킬)-, 카르복스알데히드, SO2알킬, -S02H, -SO2NR6R7, 알카노일인 1, 2, 3, 4 또는 5 개의 기로 치환 또는 비치환된 것이며, 여기서 알킬 부분은 OH, 할로겐 또는 알콕시, -C(O)NR6R7, -(C1-C4알킬)-C(O)NR6R7, 아미디노, 할로알킬, -(C1-C4알킬)-NR15C(O)NR16R17, -(C1-C4알킬)-NR15C(O)R18, -O-CH2-O, -O-CH2CH2-O-, 또는 할로알콕시로 임의로 치환된 것이며; 여기서 R15은 H 또는 C1-C6알킬이며; R18은 C1-C6알킬 (-0-(C2-C6)알카노일로 임의로 치환됨), C1-C6히드록시알킬, C1-C6디히드록시알킬, C1-C6알콕시, C1-C6알콕시C1-C6알킬; 아미노C1-C6알킬, 모노 또는 디알킬아미노 C1-C6알킬이다.) 