Quinoline 3-sulfonate esters as NK3 receptor modulatorsCompounds of Formula I wherein R, A, R, R, R, R n, m and q are as described in the specification, pharmaceutically-acceptable salts, methods of making, pharmaceutical compositions containing and methods for using the same.Hydrolyzable precursor or pharmacologically acceptable salt in formula i compound or its steric isomer, enantiomer, the body,whereinr 1be selected from hydrogen ,-c 1-4alkyl ,-c 3-6cycloalkyl and-(ch 2) p-c (o) oc 1-4alkyl, wherein p is 0,1,2 or 3; a be phenyl or-c 3-7cycloalkyl; r 2independently be selected from each case hydrogen ,-oh ,-nh 2,-cn, halogen ,-c 1-6alkyl ,-c 3-7cycloalkyl ,-c 1-6alkoxyl group and-c 1-6alkoxy c 1-6alkyl; n is selected from 1,2,3,4 or 5;r 3independently be selected from each case hydrogen ,-oh ,-nh 2,-no 2,-cn, halogen ,-c 1-6alkyl ,-c 1-6alkoxyl group and-c 1-6alkoxy c 1-6alkyl; m is selected from 1,2,3,4 and 5;r 4be selected from-c 1-6alkyl ,-c 2-4thiazolinyl ,-c 3-7cycloalkyl and e, wherein e is selected from-nr 6r 7, phenyl or have 1,2,3 or 4 and be selected from sauerstoffatom, sulphur atom and the heteroatomic 5 or 6 yuan of aromatic heterocycles or the non-aromatic heterocyclic of 4 nitrogen-atoms at the most, or e is naphthyl or has 1,2,3 or 4 and be selected from sauerstoffatom, sulphur atom and heteroatomic 8, the 9 or 10 yuan of fused aromatic heterocyclic systems or the non-aromatic heterocyclic system of 4 nitrogen-atoms at the most; r 5independently be selected from each case h ,-oh ,-cn, halogen ,-r 6,-or 6,-nr 6r 7,-sr 6,-sor 6with-so 2r 6q is 1,2 or 3;whereinr 6and r 7independently be selected from h, c in each case 1-6straight or branched alkyl, c 2-6straight or branched thiazolinyl or c 2-6the straight or branched alkynyl, and have zero, one or two pair key or triple-linked c 3-7carbocylic radical, wherein said group is unsubstituted, or be selected from-oh ,=o ,-nh 2,-cn, halogen, aryl and c 1-3alkoxyl group-in one or more groups replace; whereinwork as r 1, r 2or r 3during for alkyl, cycloalkyl, alkoxyl group or alkoxyalkyl, described alkyl, cycloalkyl, alkoxyl group or alkoxyalkyl are unsubstituted, or have 1,2,3,4 or 5 and independently be selected from each case-oh ,-nh 2,-no 2the substituting group of ,-cn and halogen; work as r 4during for alkyl or cycloalkyl, described alkyl or cycloalkyl is unsubstituted, or have 1,2 or 3 substituting group that independently is selected from following group :-oh ,-nh 2,-no 2,-cn, phenyl, naphthyl, halogen, have 1,2,3 or 4 be selected from sauerstoffatom, sulphur atom and at the most heteroatomic 5 or 6 yuan of aromatic heterocycles of 4 nitrogen-atoms or non-aromatic heterocyclic ,-nhr and-nrr, wherein r independently is selected from c in each case 1-6alkyl; and work as r 4during for e, e is unsubstituted, or have 1,2 or 3 substituting group that independently is selected from following group :-cn ,-no 2,-cf 3,-nhr ,-nrr, ,-c 1-6alkyl ,-c 1-6alkoxyl group ,-c 2-6thiazolinyl and-c 2-6alkynyl.
ＮＫ3 수용체 조절제로서의 퀴놀린 3-술포네이트 에스테르본 발명은 화학식 I의 화합물, 이의 제약상 허용되는 염, 이의 제조 방법, 이를 함유하는 제약 조성물, 및 이의 사용 방법에 관한 것이다. <화학식 I>  상기식에서, R1, A, R2, R3, R4, R5 n, m 및 q는 명세서에 기술된 바와 같다.화학식 I의 화합물, 또는 이의 입체이성질체, 거울상이성질체, 생체내-가수분해가능한 전구체 또는 제약상 허용되는 염. <화학식 I> [이미지] 상기식에서, R1은 수소, -C1-4알킬, -C3-6시클로알킬 및 -(CH2)p-C(O)OC1-4알킬로부터 선택되고, 여기서 p는 0, 1, 2 또는 3이고; A는 페닐 또는 -C3-7시클로알킬이고; R2는 각각의 경우에 수소, -OH, -NH2, -CN, 할로겐, -C1-6알킬, -C3-7시클로알킬, -C1-6알콕시 및 -C1-6알콕시C1-6알킬로부터 독립적으로 선택되고; n은 1, 2, 3, 4 또는 5로부터 선택되고; R3은 각각의 경우에 수소, -OH, -NH2, -NO2, -CN, 할로겐, -C1-6알킬, -C1-6알콕시 및 -C1-6알콕시C1-6알킬로부터 독립적으로 선택되고; m은 1, 2, 3, 4 및 5로부터 선택되고; R4는 -C1-6알킬, -C2-4알케닐, -C3-7시클로알킬 및 E로부터 선택되고, 여기서 E는 -NR6R7, 페닐, 또는 산소 원자, 황 원자 및 4개 이하의 질소 원자로부터 선택되는 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 갖는 5- 또는 6-원 방향족 또는 비방향족 헤테로시클릭 고리로부터 선택되거나, 또는 E는 나프틸 또는 산소 원자, 황 원자 및 4개 이하의 질소 원자로부터 선택되는 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 갖는 8-, 9- 또는 10-원 융합 방향족 또는 비방향족 헤테로시클릭 고리계이고, R5는 각각의 경우에 H, -OH, -CN, 할로겐, -R6, -OR6, -NR6R7, -SR6, -SOR6 및 -SO2R6으로부터 독립적으로 선택되고; q는 1, 2 또는 3이고; 여기서: R6 및 R7은 각각의 경우에 H, 0, 1 또는 2개의 이중- 또는 삼중-결합을 갖는, C1-6 직쇄 또는 분지쇄 알킬 기, C2-6 직쇄 또는 분지쇄 알케닐 또는 알키닐 기 및 C3-7카르보시클릭 기로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 기는 비치환되거나 또는 -OH, =O, -NH2, -CN, 할로겐, 아릴 및 C1-3알콕시-로부터 선택되는 1 이상의 잔기로 치환되고; 여기서: R1, R2 또는 R3이 알킬, 시클로알킬, 알콕시 또는 알콕시알킬 잔기일 때, 상기 알킬, 시클로알킬, 알콕시 또는 알콕시알킬은 비치환되거나 또는 각각의 경우에 -OH, -NH2, -NO2, -CN 및 할로겐으로부터 독립적으로 선택되는 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환기를 갖고; R4가 알킬 또는 시클로알킬일 때, 상기 알킬 또는 시클로알킬은 비치환되거나 또는 -OH, -NH2, -NO2, -CN, 페닐, 나프틸, 할로겐, 산소 원자, 황 원자 및 4개 이하의 질소 원자로부터 선택되는 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 갖는 5- 또는 6-원 방향족 또는 비방향족 헤테로시클릭 고리, -NHR 및 -NRR로부터 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3개의 치환기를 갖고, 여기서 R은 각각의 경우에 C1-6알킬로부터 독립적으로 선택되고, R4가 E일 때, E는 비치환되거나 또는 -CN, -NO2, -CF3, -NHR, -NRR, -C1-6알킬, -C1-6알콕시, -C2-6알케닐 및 -C2-6알키닐로부터 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3개의 치환기를 갖는다.