POSITIVE MODULATORS OF NICOTINIC RECEPTOR AGONISTSA compound of Formula (I), wherein R1 represents hydrogen, C1 -C4 alkyl, C2 -C4 alkenyl, C2 -C4 alkynyl, or (CH2 )n Ar; W represents C(O), C(O)O, C(O)NR6 , or a bond; R2 represents hydrogen, Ar, or (CH2 )p CH[(CH2 )q R7 ](CH2 )t R8 ; or together R2 and R6 represent (CH2 )j Y(CH2 )k ; R3 and R5 independently represent hydrogen, halogen, or C1 -C4 alkyl; X represents oxygen, or NH; R4 represents hydrogen, C1 -C4 alkyl(CH2 )u Ar, R9 CO, or R9 SO2 ; R6 represents hydrogen, C1 -C4 alkyl, aryl or heteroaryl, or together R2 and R6 represent (CH2 )j Y(CH2 )k ; R7 and R8 independently represent hydrogen, halogen, CN, -C≡CH, N3 , CF3 , NO2 , Ar, OR10 , NR10 R11 , C(O)OR10 , OC(O)R10 , C(O)NR10 R11 , NR10 C(O)R11 , SO2 NR10 R11 , or NR10 SO2 R11 ; R9 represents C1 -C4 alkyl, or Ar; Ar represents phenyl, naphthyl, or a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 0-3 nitrogens, 0-1 sulfurs and 0-1 oxygens; Ar is optionally substituted with one or more substituents independently selected from: hydrogen, halogen, C1 -C4 alkyl, C2 -C4 alkenyl, C2 -C4 alkynyl, (CH2 )n aryl, CN, NO2 , CF3 , OR12 , NR12 R13 and COOR12 ; R10 , R11 , R12 and R13 independently represent hydrogen, C1 -C4 alkyl, aryl, or heteroaryl; or together R10 and R11 and/or R12 and R13 independently represent (CH2 )j Y(CH2 )k ; Y represents oxygen, sulfur, NR14 , or a bond; j is 2-4; k, m, n, p, q, t and u are independently 0-2; R14 represents hydrogen, C1 -C4 alkyl, aryl or heteroaryl; or an enantiomer thereof,and pharmaceutically acceptable salts thereof, processes for preparing them, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy, especially for treatment of conditions associated with reductions in nicotinic transmission. The compounds of the invention enhance the efficacy of agonists at nicotinic receptors.A compound of Formula I: wherein:R1 represents hydrogen, C[-C4 alkyl, C?-C alkenyl, C2-C4 alkynyl, or (CH2) nAr; W represents C(O), C(O)O, C(O)NR6, or a bond;R2 represents hydrogen, Ar, or (CH2) PCH[(CH2) qR7](CH2) _RS; or together R2 and R6 represent (CH2) j Y(CH2) k;RJ and R5 independently represent hydrogen, halogen, or C1-C4 alkyl; X represents oxygen, or NH;R4 represents hydrogen, C,-C4 alkyl, (CH2) uAr, R9CO, or R9SO2; R6 represents hydrogen, C1-C4 alkyl, aryl, or heteroaryl; or together R2 and R6 represent (CH2) j Y(CH2) k;R7 and R8 independently represent hydrogen, halogen, CN, -C≡CH, N3, CF3, NO2, Ar, OR10, NR10Rn, C(O)OR10, OC(O)R10, C(O)NR10Rπ, NR10C(O)Rn, SO2NR10RU , or NR10SO2RU;R9 represents C1-C4 alkyl, or Ar; Ar represents phenyl, naphthyl, or a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 0-3 nitrogens, 0-1 sulfurs and 0-1 oxygens;Ar is optionally substituted with one or more substituents independently selected from: hydrogen, halogen, C1-C4 alkyl, C2-C4 alkenyl, C2-C4 alkynyl, (CH2)naryl, CN, NO2, CF3, OR12, NR,2R13 and COOR12; R10, Ru, R12 and R13 independently represent hydrogen, C1-C4 alkyl, aryl, or heteroaryl; or together R and R , 1 1 and/or R . 12 and R independently represent (CH2) jY(CH2) , Y represents oxygen, sulfur, NR14, or a bond: j is 2-4; k, m, n, p. q, t, and u are independently 0-2; R14 represents hydrogen, C1-C4 alkyl, aryl or heteroaryl; or an enantiomer thereof, and pharmaceutically acceptable salts thereof.
니코틴 수용체 작용물질의 양성 조절자화학식 I의 화합물 또는 그의 거울상이성질체, 및 그의 제약상 허용되는 염, 그의 제조 방법, 그를 함유하는 제약 조성물 및 치료법, 특히 니코틴 전달의 감소와 관련된 질환의 치료를 위한 그의 용도가 개시된다. 본 발명의 화합물은 니코틴 수용체에서 작용물질의 효능을 향상시킨다. <화학식 I>  식중, R1은 수소, C1-C4 알킬, C2-C4 알케닐, C 2-C4 알키닐, 또는 (CH2)nAr을 나타내며; W는 C(O), C(O)O, C(O)NR6, 또는 결합을 나타내고; R2는 수소, Ar, 또는 (CH2)pCH[(CH2)qR7](CH2)tR 8을 나타내거나; 또는 R2 및 R6이 함께 (CH2)jY(CH 2)k를 나타내며; R3 및 R5는 독립적으로 수소, 할로겐, 또는 C1-C4 알킬을 나타내고; X는 산소, 또는 NH를 나타내며; R4는 수소, C1-C4 알킬, (CH2)uAr, R9CO, 또는 R9SO2를 나타내고; R6은 수소, C1-C4 알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴을 나타내거나; 또는 R2 및 R6이 함께 (CH2)jY(CH2)k를 나타내며; R7 및 R8 은 독립적으로 수소, 할로겐, CN, -C≡CH, N3, CF3, NO2, Ar, OR10, NR10R11, C(O)OR 10, OC(O)R10, C(O)NR10R11, NR10C(O)R11, SO2NR10R11, 또는 NR10SO2R11을 나타내고; R9는 C1-C4 알킬, 또는 Ar을 나타내며; Ar은 페닐, 나프틸, 또는 0 내지 3의 질소, 0 내지 1의 황 및 0 내지 1의 산소를 함유하는 5원 또는 6원 헤테로시클릭 고리를 나타내고; Ar은 임의로 수소, 할로겐, C1-C4 알킬, C2-C4 알케닐, C2-C4 알키닐, (CH2)n 아릴, CN, NO2, CF3, OR12, NR12R13 및 COOR 12에서 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환되며; R10, R11, R12 및 R13은 독립적으로 수소, C1-C4 알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴을 나타내거나; 또는 R10 및 R11 및(또는) R12 및 R13은 함께 독립적으로 (CH2)jY(CH2) k를 나타내며; Y는 산소, 황, NR14, 또는 결합을 나타내고; j는 2 내지 4이며; k, m, n, p, q, t, 및 u는 독립적으로 0 내지 2이고; R14는 수소, C1-C4 알킬, 아릴 또는 헤테로아릴을 나타낸다. 화학식 I의 화합물 또는 그의 거울상이성질체, 및 그의 제약상 허용되는 염. <화학식 I>  식중, R1은 수소, C1-C4 알킬, C2-C4 알케닐, C2 -C4 알키닐, 또는 (CH2)nAr을 나타내며; W는 C(O), C(O)O, C(O)NR6, 또는 결합을 나타내고; R2는 수소, Ar, 또는 (CH2)pCH[(CH2)qR7](CH 2)tR8을 나타내거나; 또는 R2 및 R6이 함께 (CH2)jY(CH2)k를 나타내며; R3 및 R5는 독립적으로 수소, 할로겐, 또는 C1-C4 알킬을 나타내고; X는 산소, 또는 NH를 나타내며; R4는 수소, C1-C4 알킬, (CH2)uAr, R9CO, 또는 R9SO2를 나타내고; R6은 수소, C1-C4 알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴을 나타내거나; 또는 R2 와 R6이 함께 (CH2)jY(CH2)k를 나타내며; R7 및 R8은 독립적으로 수소, 할로겐, CN, -C≡CH, N3, CF3, NO2, Ar, OR10, NR10R11, C(O)OR10, OC(O)R10, C(O)NR10R11 , NR10C(O)R11, SO2NR10R11, 또는 NR10 SO2R11을 나타내고; R9는 C1-C4 알킬, 또는 Ar을 나타내며; Ar은 페닐, 나프틸, 또는 0 내지 3의 질소, 0 내지 1의 황 및 0 내지 1의 산소를 함유하는 5원 또는 6원 헤테로시클릭 고리를 나타내고; Ar은 임의로 수소, 할로겐, C1-C4 알킬, C2-C4 알케닐, C2 -C4 알키닐, (CH2)n아릴, CN, NO2, CF3, OR12, NR12R13 및 COOR12 에서 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환체로 치환되며; R10, R11, R12 및 R13은 독립적으로 수소, C1-C 4 알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴을 나타내거나; 또는 R10와 R11 및(또는) R12와 R13은 함께 독립적으로 (CH2)jY(CH2)k를 나타내며; Y는 산소, 황, NR14, 또는 결합을 나타내고; j는 2 내지 4이며; k, m, n, p, q, t, 및 u는 독립적으로 0 내지 2이고; R14는 수소, C1-C4 알킬, 아릴 또는 헤테로아릴을 나타낸다.