ALKYNYL PHENYL DERIVATIVE COMPOUNDS FOR TREATING OPHTHALMIC DISEASES AND DISORDERSProvided are alkynyl phenyl derivative compounds, pharmaceutical compositions thereof, and methods of treating ophthalmic diseases and disorders, such as age-related macular degeneration and Stargardt's Disease, using said compounds and compositions.A compound having a structure of Formula (A):Formula (A) as a tautomer or a mixture of tautomers, or as a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, N-oxide, stereoisomer, geometric isomer or prodrug thereof, wherein: m is 0, 1, 2 or 3;Z is a bond, -C(R')(R2)-, -X-C(R21XR22)-, -C(R23)(R24)-C(R1)(R2)-, or -C(R23)(R24)-C(R25)(R26)-C(R')(R2)-, -X-C(R21)(R22)-C(R1)(R2)-, -C(R32)(R33)-X-C(R21)(R22)-;X is -O-, -S-, -S(O)-, -S(=O)2-, -N(R31)-, -C(=0)-, -C(=CH2)-, -Q=N-NR35)-, or -C(=N-OR35)-; Y is a bond, -C(R27)(R28)-, or -C(R27)(R28)-C(R29)(R30)-; R1 and R2 are each independently selected from hydrogen, halogen, C1-C5 alkyl, fluoroalkyl, -OR6 or -NR7R8; or R1 and R2 together form an oxo;R21, R22, R32 and R33 are each independently selected from hydrogen, C1-C5 alkyl, or fluoroalkyl; R23 and R24 are each independently selected from hydrogen, halogen, C1-C5 alkyl, fluoroalkyl, -OR6, -NR7R8; or R23 and R24 together form an oxo; or optionally, R23 and an adjacent R1 together form a direct bond to provide a double bond; or optionally, R23 and an adjacent R1 together form a direct bond, and R24 and an adjacent R2 together form a direct bond to provide a triple bond; R25 and R26 are each independently selected from hydrogen, halogen, C1-C5 alkyl, fluoroalkyl, -OR6 or -NR7R8; orR25 and R26 together form an oxo;R3 and R4 are each independently selected from hydrogen, alkyl, heteroalkyl, alkenyl, fluoroalkyl, aryl, heteroaryl, carbocyclyl or C-attached heterocyclyl; or R3 and R4 together with the carbon atom to which they are attached, form a carbocyclyl or heterocyclyl; or R3 and R4 together form an imino; R5 is alkyl, heteroalkyl, alkenyl, heteroalkenyl, aryl, carbocyclyl, heteroaryl or heterocyclyl; each R6 is the same or different and independently hydrogen or C1-C5 alkyl; each R7 and each R8 are each the same or different and independently hydrogen, alkyl, carbocyclyl, heteroalkyl, heterocycloalkyl, aryl, heteroaryl, -C(=O)R9, SO2R9, CO2R9, SO2NH2, SO2NHR9 or SO2N(R9)2; or R7 andR8, together with the nitrogen atom to which they are attached, form an N-heterocyclyl; each R9 is the same or different and each is independently alkyl, alkenyl, aryl, carbocyclyl, heteroaryl or heterocyclyl;R12 and R13 are the same or different and independently hydrogen, alkyl, heteroalkyl, carbocyclyl, heterocyclyl, aryl, heteroaryl, -C(=0)R9, SO2R9, CO2R9, SO2NH2, SO2NHR9 or SO2N(R9)2; or R12 and R13 together with the nitrogen atom to which they are attached, form an JV-heterocyclyl; and each R14 is the same or different and independently alkyl, halo, fluoroalkyl or -OR6; each R27, R28, R29 and R31 are the same or different and independently hydrogen, alkyl or -OR6; andR30 and R35 are each independently hydrogen or CrC5 alkyl.
안과 질환 및 장애 치료용 알키닐 페닐 유도체 화합물알키닐 페닐 유도체 화합물, 이의 약학 조성물, 및 상기 화합물 및 조성물을 사용하여 안과 질환 및 장애, 예컨대 노인성 황반 변성 및 스타가르트 질환을 치료하는 방법이 제공된다. 호변이성체 또는 호변이성체의 혼합물로서, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 수화물, 용매화물, N-산화물, 입체이성질체, 기하학적 이성질체 또는 전구약물로서 하기 화학식 (A)의 구조를 갖는 화합물: 화학식 (A)[식 중, m은 0, 1, 2 또는 3이고;Z는 결합, -C(R1)(R2)-, -X-C(R21)(R22)-, -C(R23)(R24)-C(R1)(R2)-, 또는 -C(R23)(R24)-C(R25)(R26)-C(R1)(R2)-, -X-C(R21)(R22)-C(R1)(R2)-, -C(R32)(R33)-X-C(R21)(R22)-이고;X는 -O-, -S-, -S(=O)-, -S(=O)2-, -N(R31)-, -C(=O)-, -C(=CH2)-, -C(=N-NR35)-, 또는 -C(=N-OR35)-이고;Y는 결합, -C(R27)(R28)-, 또는 -C(R27)(R28)-C(R29)(R30)-이고;R1 및 R2는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C5 알킬, 플루오로알킬, -OR6 또는 -NR7R8에서 선택되거나; 또는 R1 및 R2는 함께 옥소를 형성하고;R21, R22, R32 및 R33은 각각 독립적으로 수소, C1-C5 알킬, 또는 플루오로알킬에서 선택되고;R23 및 R24는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C5 알킬, 플루오로알킬, -OR6, -NR7R8에서 선택되거나; 또는 R23 및 R24는 함께 옥소를 형성하거나; 또는 임의로는, R23 및 인접한 R1은 함께 직접적인 결합을 형성하여 이중 결합을 제공하거나; 또는 임의로는, R23 및 인접한 R1은 함께 직접적인 결합을 형성하고, R24 및 인접한 R2는 함께 직접적인 결합을 형성하여 삼중 결합을 제공하고; R25 및 R26은 각각 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C5 알킬, 플루오로알킬, -OR6 또는 -NR7R8에서 선택되거나; 또한 R25 및 R26은 함께 옥소를 형성하고;R3 및 R4는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 플루오로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 카르보시클릴 또는 C-결합된 헤테로시클릴에서 선택되거나; 또는 R3 및 R4는 함께 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 카르보시클릴 또는 헤테로시클릴을 형성하거나; 또는 R3 및 R4는 함께 이미노를 형성하고;R5는 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, 아릴, 카르보시클릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이고; 각각의 R6은 동일 또는 상이하고, 독립적으로 수소 또는 C1-C5 알킬이고;각각의 R7 및 각각의 R8은 각각 동일 또는 상이하고, 독립적으로 수소, 알킬, 카르보시클릴, 헤테로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, -C(=O)R9, SO2R9, CO2R9, SO2NH2, SO2NHR9 또는 SO2N(R9)2이거나; 또는 R7 및 R8은 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 N-헤테로시클릴을 형성하고;각각의 R9는 동일 또는 상이하고, 각각은 독립적으로 알킬, 알케닐, 아릴, 카르보시클릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이고; R12 및 R13은 동일 또는 상이하고, 독립적으로 수소, 알킬, 헤테로알킬, 카르보시클릴, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, -C(=O)R9, SO2R9, CO2R9, SO2NH2, SO2NHR9 또는 SO2N(R9)2이거나; 또는 R12 및 R13은 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 N-헤테로시클릴을 형성하고; 각각의 R14는 동일 또는 상이하고, 독립적으로 알킬, 할로, 플루오로알킬 또는 -OR6이고; 각각의 R27, R28, R29 및 R31은 동일 또는 상이하고, 독립적으로 수소, 알킬 또는 -OR6이고;R30 및 R35는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C5 알킬임].