TREATMENT OF LUPUS USING HUMANIZED ANTI-CXCR5 ANTIBODIESThis disclosure provides anti-CXCR5 antibodies and their use in the amelioration, treatment, or prevention of lupus. The disclosure also provides prophylactic, immunotherapeutic, and diagnostic compositions comprising an anti-CXCR5 antibody, and the use of such anti-CXCR5 antibodies in methods of preventing or treating lupus in mammals, including humans.A method of treating a patient with lupus, comprising administering to the patient a therapeutically effective amount of an antibody or fragment thereof that specifically binds the extracellular domain of human cxcr5, wherein the antibody or fragment thereof comprises:(a) a light chain variable domain comprising the amino acid sequence of seq id no. 11 and a heavy chain variable domain comprising the amino acid sequence of seq id no. 12;(b) rssksllhssgktyly (seq id no:58), rmsnlas (seq id no:59), mqhleypyt (seq id no:60), gfslidygvn (seq id no:61), viwgdgtty (seq id no:62) and ivy (seq id no: 63):(c) a light chain variable domain comprising the amino acid sequence of seq id no 13, seq id no 14 or seq id no 15 and a heavy chain variable domain comprising the amino acid sequence of seq id no 16;(d) rssksllhssgktyly (seq id no:58), rlsnlas (seq id no:64), mqhleypyt (seq id no:60), gfslidygvn (seq id no:61), viwgdgtty (seq id no:62) and ivy (seq id no: 63);(e) rssksllhssgktyly (seq id no:58), rlssnlas (seq id no:65), mqhleypyt (seq id no:60), gfslidygvn (seq id no:61), viwgdgtty (seq id no:62) and ivy (seq id no: 63);(f) variable light chain (v) comprising the amino acid sequence of seq id no 17, 19 or 21l) and a variable heavy chain (v) comprising the amino acid sequence of seq id no:23h)；(g) a variable light chain comprising the amino acid sequence of seq id no 30, 31 or 32 and a variable heavy chain comprising the amino acid sequence of seq id no 33 or 34;(h) rssksllhssgktyly (seq id no:58), rmsnla (seq id no:66), mqhleypyt (seq id no:60), gfslidygvn (seq id no:61), viwgdgtty (seq id n:62) and ivy (seq id no: 63);(i) rssksllhssgktyly (seq id no:58), rlsnla (seq id no:67), mqhleypyt (seq id no:60), gfslidygvn (seq id no:61), viwgdgtty (seq id no:62) and ivy (seq id no: 63);(j) rssksllhssgktyly (seq id no:58), rlssla (seq id no:68), mqhleypyt (seq id no:60), gfslidygvn (seq id no:61), viwgdgtty (seq id no:62) and ivy (seq id no: 63);(k) a variable light chain comprising the amino acid sequence of seq id no 35 and a variable heavy chain comprising the amino acid sequence of seq id no 37;(l) a variable light chain comprising the amino acid sequence of seq id no 39, 41 or 43 and a variable heavy chain comprising the amino acid sequence of seq id no 45 or 47;(m) a variable light chain comprising the amino acid sequence of seq id no:55, and a variable heavy chain comprising the amino acid sequence of seq id no:56 or seq id no: 57; or(n) rssksllhssgktylyw (seq id no:69), rmsnla (seq id no:66), mqhleypyt (seq id no:60), gfslidygvn (seq id no:61), viwgdgtty (seq id no:62) and ivy (seq id no: 63); and iswherein the patient has been tested positive for antinuclear antibodies with a titer ≥ 1: 160.
인간화된 항-CXCR5 항체를 사용하는 루푸스의 치료본 개시는 항-CXCR5 항체 및 루푸스의 완화, 치료 또는 방지에서의 이의 용도를 제공한다. 본 개시는 또한 항-CXCR5 항체를 포함하는 예방, 면역치료 및 진단 조성물, 및 인간을 포함하는 포유류에서 루푸스를 방지하거나 치료하는 방법에서의 이러한 항-CXCR5 항체의 용도를 제공한다.루푸스를 갖는 환자에게 인간 CXCR5의 세포외 도메인에 특이적으로 결합하는 항체 또는 이의 단편의 치료 유효량을 투여하는 단계를 포함하는, 상기 환자를 치료하는 방법으로서, 항체 또는 이의 단편이(a) SEQ ID NO: 11의 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 가변 도메인 및 SEQ ID NO: 12의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 가변 도메인;(b) RSSKSLLHSSGKTYLY(SEQ ID NO: 58), RMSNLAS(SEQ ID NO: 59), MQHLEYPYT(SEQ ID NO: 60), GFSLIDYGVN(SEQ ID NO: 61), VIWGDGTTY(SEQ ID NO: 62) 및 IVY(SEQ ID NO: 63)의 아미노산 서열:(c) SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 14 또는 SEQ ID NO: 15의 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 가변 도메인 및 SEQ ID NO: 16의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 가변 도메인;(d) RSSKSLLHSSGKTYLY(SEQ ID NO: 58), RLSNLAS(SEQ ID NO: 64), MQHLEYPYT(SEQ ID NO: 60), GFSLIDYGVN(SEQ ID NO: 61), VIWGDGTTY(SEQ ID NO: 62) 및 IVY(SEQ ID NO: 63)의 아미노산 서열;(e) RSSKSLLHSSGKTYLY(SEQ ID NO: 58), RLSSNLAS(SEQ ID NO: 65), MQHLEYPYT(SEQ ID NO: 60), GFSLIDYGVN(SEQ ID NO: 61), VIWGDGTTY(SEQ ID NO: 62) 및 IVY(SEQ ID NO: 63)의 아미노산 서열;(f) SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 19 또는 SEQ ID NO: 21의 아미노산 서열을 포함하는 가변 경쇄(VL) 및 SEQ ID NO: 23의 아미노산 서열을 포함하는 가변 중쇄(VH);(g) SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 31 또는 SEQ ID NO: 32의 아미노산 서열을 포함하는 가변 경쇄 및 SEQ ID NO: 33 또는 SEQ ID NO: 34의 아미노산 서열을 포함하는 가변 중쇄;(h) RSSKSLLHSSGKTYLY(SEQ ID NO: 58), RMSNLA(SEQ ID NO: 66), MQHLEYPYT(SEQ ID NO: 60), GFSLIDYGVN(SEQ ID NO: 61), VIWGDGTTY(SEQ ID N: 62) 및 IVY(SEQ ID NO: 63)의 아미노산 서열;(i) RSSKSLLHSSGKTYLY(SEQ ID NO: 58), RLSNLA(SEQ ID NO: 67), MQHLEYPYT(SEQ ID NO: 60), GFSLIDYGVN(SEQ ID NO: 61), VIWGDGTTY(SEQ ID NO: 62) 및 IVY(SEQ ID NO: 63)의 아미노산 서열;(j) RSSKSLLHSSGKTYLY(SEQ ID NO: 58), RLSSLA(SEQ ID NO: 68), MQHLEYPYT(SEQ ID NO: 60), GFSLIDYGVN(SEQ ID NO: 61), VIWGDGTTY(SEQ ID NO: 62) 및 IVY(SEQ ID NO: 63)의 아미노산 서열;(k) SEQ ID NO: 35의 아미노산 서열을 포함하는 가변 경쇄 및 SEQ ID NO: 37의 아미노산 서열을 포함하는 가변 중쇄;(l) SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 41 또는 SEQ ID NO: 43의 아미노산 서열을 포함하는 가변 경쇄 및 SEQ ID NO: 45 또는 SEQ ID NO: 47의 아미노산 서열을 포함하는 가변 중쇄;(m) SEQ ID NO: 55의 아미노산 서열을 포함하는 가변 경쇄 및 SEQ ID NO: 56 또는 SEQ ID NO: 57의 아미노산 서열을 포함하는 가변 중쇄; 또는(n) RSSKSLLHSSGKTYLYW(SEQ ID NO; 69), RMSNLA(SEQ ID NO: 66), MQHLEYPYT(SEQ ID NO: 60), GFSLIDYGVN(SEQ ID NO: 61), VIWGDGTTY(SEQ ID NO: 62) 및 IVY(SEQ ID NO: 63)의 아미노산 서열을 포함하며; 환자는 1:160 이상의 역가로 항-핵 항체에 대해 양성으로 평가되는 방법.