Compounds and compositions as modulators of gpr119 activityThe invention provides compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of using such compounds to treat or prevent diseases or disorders associated with the activity of GPR119.Formula i compound or pharmaceutically acceptable salt thereof:wherein:n is selected from 0,1,2 and 3;l is selected from :-y 2x 3-;-ox 1x 3-;-ox 1ox 3-;-ox 1c (o) x 2x 3-;-ox 1c (o) ox 2x 3-; with-oc (o) nr 4x 1x 3-; y wherein 2be to comprise 1-3 the first heterocycle of heteroatomic 5-8 that is selected from o, n and s; x 1and x 2be independently selected from key, c 1-6alkylidene group, c 2-6alkylene group, c 3-8cycloalkyl and c 1-5inferior heteroaryl; r 4be selected from hydrogen and c 1-6alkyl; and x 3be selected from 1,2,4-oxadiazole, 1,3,4-oxadiazole, oxazole, thiazole and tetrazolium; r 1be selected from c 1-4alkyl, halo-c 1-4alkyl, c 6-10aryl ,-x 4s (o) 0-2r 5a,-x 4c (o) or 5a,-x 4or 5a,-x 4c (o) r 5a,-x 4c (o) nr 5ar 5b,-x 4nr 5cs (o) 0-2r 5a,-x 4nr 5cc (o) or 5a,-x 4nr 5cc (o) r 5awith-x 4nr 5cc (o) nr 5ar 5br wherein 5aand r 5bbe independently selected from hydrogen, c 1-6alkyl, c 1-6alkoxyl group, halo-c 1-6alkyl, halo-c 1-6alkoxyl group and c 1-10heteroaryl, wherein x 4be selected from key, c 1-3alkylidene group and c 3-6cycloalkylidene; r 5cbe selected from hydrogen, c 1-6alkyl, c 3-6cycloalkyl, c 3-8heterocyclylalkyl, c 6-10aryl and c 1-10heteroaryl; r wherein 5cany alkyl, cycloalkyl, aryl or heteroaryl can be randomly be independently selected from halogen, c by 1-3 1-6alkyl, c 1-6alkoxyl group, halo-c 1-6alkyl and halo-c 1-6the group of alkoxyl group replaces; r 2be selected from halogen, cyano group, c 1-8alkyl, c 1-8alkoxyl group, halo-c 1-8alkyl, halo-c 1-8alkoxyl group and nitro; r 3be selected from c 1-10heteroaryl ,-c (o) or 6a,-c (o) r 6a,-s (o) 0-2r 6a,-c (o) r 7with-c (o) x 5nr 6ac (o) or 6bx wherein 5be selected from key and c 1-6alkylidene group; r 6aand r 6bbe independently selected from hydrogen and c 1-6alkyl; r 7be selected from c 3-8cycloalkyl and c 6-10aryl; r wherein 3described heteroaryl randomly be independently selected from halogen, c by 1-3 1-6alkyl, c 1-6alkoxyl group, halo-c 1-6alkyl, halo-c 1-6alkoxyl group, c 3-8heterocyclylalkyl and c 1-10the group of heteroaryl replaces; and y 1be selected from cr 8and n; r wherein 8be selected from hydrogen and c 1-6alkyl.
ＧＰＲ119 활성의 조절제로서의 화합물 및 조성물 본 발명은 화합물, 상기 화합물을 포함하는 제약 조성물, 및 GPR119 활성과 관련된 질환 또는 장애의 치료 또는 예방을 위한 상기 화합물의 사용 방법을 제공한다.하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염. <화학식 I> [이미지] 식 중, n은 0, 1, 2 및 3으로부터 선택되고; L은 -Y2X3-; -OX1X3-; -OX1OX3-; -OX1C(O)X2X3-; -OX1C(O)OX2X3- 및 -OC(O)NR4X1X3-으로부터 선택되고; 여기서, Y2는, O, N 및 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 5 내지 8원 헤테로시클릭이고; X1 및 X2는 결합, C1-6알킬렌, C2-6알케닐렌, C3-8시클로알킬 및 C1-5헤테로아릴렌으로부터 독립적으로 선택되고; R4는 수소 및 C1-6알킬로부터 선택되고; X3은 1,2,4-옥사디아졸, 1,3,4-옥사디아졸, 옥사졸, 티아졸 및 테트라졸로부터 선택되고; R1은 C1-4알킬, 할로-치환된-C1-4알킬, C6-10아릴, -X4S(O)0-2R5a, -X4C(O)OR5a, -X4OR5a, -X4C(O)R5a, -X4C(O)NR5aR5b, -X4NR5cS(O)0-2R5a, -X4NR5cC(O)OR5a, -X4NR5cC(O)R5a 및 -X4NR5cC(O)NR5aR5b로부터 선택되고; 여기서, R5a 및 R5b는 수소, C1-6알킬, C1-6알콕시, 할로-치환된-C1-6알킬, 할로-치환된-C1-6알콕시 및 C1-10헤테로아릴로부터 독립적으로 선택되고, X4는 결합, C1-3알킬렌 및 C3-6시클로알킬렌으로부터 선택되고; R5c는 수소, C1-6알킬, C3-6시클로알킬, C3-8헤테로시클로알킬, C6-10아릴 및 C1-10헤테로아릴로부터 선택되고; 여기서, R5c의 임의의 알킬, 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴은 할로, C1-6알킬, C1-6알콕시, 할로-치환된-C1-6알킬 및 할로-치환된-C1-6알콕시로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 라디칼로 임의로 치환될 수 있고; R2는 할로, 시아노, C1-8알킬, C1-8알콕시, 할로-치환된-C1-8알킬, 할로-치환된-C1-8알콕시 및 니트로로부터 선택되고; R3은 C1-10헤테로아릴, -C(O)OR6a, -C(O)R6a, -S(O)0-2R6a, -C(O)R7 및 -C(O)X5NR6aC(O)OR6b로부터 선택되고; 여기서, X5는 결합 및 C1-6알킬렌으로부터 선택되고; R6a 및 R6b는 수소 및 C1-6알킬로부터 독립적으로 선택되고; R7은 C3-8시클로알킬 및 C6-10아릴로부터 선택되고; 여기서, 상기 R3의 헤테로아릴은 할로, C1-6알킬, C1-6알콕시, 할로-치환된-C1-6알킬, 할로-치환된-C1-6알콕시, C3-8헤테로시클로알킬 및 C1-10헤테로아릴로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 라디칼로 임의로 치환되고; Y1은 CR8 및 N으로부터 선택되고; 여기서, R8은 수소 및 C1-6알킬로부터 선택된다. 