OXYMETHYLENE ARYL COMPOUNDS FOR TREATING INFLAMMATORY GASTROINTESTINAL DISEASES OR GASTROINTESTINAL CONDITIONSUse of oxymethylene aryl GPRl 19 agonists, and optionally DPP IV inhibitors and optionally metformin, for the treatment of inflammatory gastrointestinal diseases or gastrointestinal conditions involving malabsorption of nutrients and/or fluids are provided.A method of treating an inflammatory gastrointestinal disease or a gastrointestinal condition involving malabsorption of nutrients and/or fluids in a patient in need thereof, the method comprising administering to the patient a therapeutically effective amount of a compound of Formula (I), (I)wherein,D is selected from the group consisting of O, S, and NR ;X, Y, and Z are independently selected from the group consisting of O, N, NR8, S, and CR3 and at least one of X, Y, and Z is O, N, NR8, or S;J, K, T, and U are each independently selected from the group consisting of C, CH, and N; the subscript p is an integer of from 0 to 4;the subscript q is an integer of from 0 to 4;R1 is a member selected from the group consisting of H, Ci-ioalkyl, Ci-iosubstituted alkyl, C3- 7cycloalkyl, C2-i0alkenyl, C2-i0alkynyl, -X^COR3, -X^CC^R3,-X^CONR^, -S02Ra, a 4- to 7-membered heterocyclo group, aryl and a 5- to 10- membered heteroaryl group, wherein each of said cycloalkyl group, heterocyclo group, aryl group and heteroaryl group is optionally substituted with from 1 to 4 substituents independently selected from halo, Ci.i0alkyl,Ci-iosubstituted alkyl, C3-7Cycloalkyl, C2-io alkenyl, C2-ioalkynyl, aryl,heteroaryl, -CN, -NRaCORb, -NRaCONRaRb, -N02, -ORa, -NRaRb, -CORa,-C02Ra, -CONRaRb, -S(0)mRa, -NRaS(0)2Rb, and -S02NRaRb, or optionally Ra and Rb are combined to form a 4-, 5- or 6-membered ring, and X1 is selected from the group consisting of a bond, C2-6alkene, C2-6alkyne, -C(O)-, and-C(0)-(CH2)i-4-, wherein the aliphatic portions of X1 are optionally substituted with one to three members selected from halogen, Ci-4alkyl, Ci-4substituted alkyl and Ci.4haloalkyl;each R2 is a member independently selected from the group consisting of halogen, C alkyl, d-5 substituted alkyl, C3-7cycloalkyl, -CORa, -C02Ra, -CO RaRb, -0Ra, - RaRb, - RaCORb, -SORaRb, -S02Ra and -S02 RaRb, and wherein when the subscript q is 2 and R2 is alkyl or substituted alkyl, the two R2 members can optionally cyclize to form a ring;R3 is a member selected from the group consisting of hydrogen, halogen, Ci-4alkyl, and Ci.4haloalkyl;each R7 is independently selected from the group consisting of halo, Ci-ioalkyl,Ci-io substituted alkyl, C3-7cycloalkyl, C2-i0alkenyl, C2-i0alkynyl, -CN, -N02,-ORa, - RaRb, -CORa, -C02Ra, -CO RaRb, - RaCORb, - RaC02Rb,- RaCO RaRb, -S(0)mRa, - RaS(0)mRb, -S02 RaRb, a 4- to 7-membered heterocyclo group, aryl and a 5- to 10-membered heteroaryl group, wherein each of said heterocyclo groups, said aryl and heteroaryl groups are optionally substituted with from one to four substituents independently selected from halo, oxo, Ci-4 alkyl, Ci-4 haloalkyl, C3-7 cycloalkyl, -CN, -N02, -ORa, -NRaRb, -CORa,-C02Ra, -CONRaRb, -NRaCORb, -NRaC02Rb, -NRaCONRaRb, -S(0)mRa,-NRaS02Rb, and -S02NRaRb and wherein the subscript m is an integer of from 0 to 2, or optionally Ra and Rb are combined to form a 4-, 5- or 6-membered ring;R8 is a member independently selected from the group consisting of hydrogen,Ci-4alkyl, and Ci-4haloalkyl;and each Ra and Rb is independently selected from the group consisting of hydrogen, Ci-io alkyl, Ci-iohaloalkyl, C3-i0cycloalkyl, heterocyclyl, C2-i0alkenyl,C2-ioalkynyl, aryl, 5- to 6-membered heteroaryl and arylCi-4alkyl; and wherein the aliphatic portions of each of said Ra and Rb is optionally substituted with from one to three members selected from the group consisting of halo, -ORn, -OCORn,-OC(0)N(Rn)2, -SRn, -S(0)Rn, -S(0)2Rn, -S(0)2N(Rn)2, -NRnS(0)2Rn,-C(0)N(Rn)2, -C(0)Rn, -NRnC(0)Rn, -NRnC(0)N(Rn)2, -C02Rn, -NRnC02Rn,-CN, -N02, -N(Rn)2 and -NRnS(0)2N(Rn)2, wherein each Rn is independently hydrogen or an unsubstituted Ci-6 alkyl;and wherein the aryl and heteroaryl portions are optionally substituted with from one to three members selected fromhalogen, -ORm, -OC(0)N(Rm)2, -SRm, -S(0)Rm, -S(0)2Rm, -S(0)2N(Rm)2,-NRmS(0)2Rm, -C(0)N(Rm)2, -C(0)Rm, -NRmC(0)Rm, -NRmC(0)N(Rm)2, -C02Rm, - RmC02Rm, -CN, -N02, -N(Rm)2 and - RmS(0)2N(Rm)2, wherein each Rm is independently hydrogen or an unsubstituted Ci-6 alkyl;or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof; andwherein the molecular weight of said compound is less than 1200.
염증성 위장 질환 또는 위장 상태를 치료하기 위한 옥시메틸렌 아릴 화합물영양소 및/또는 유체의 흡수장애를 수반하는 염증성 위장 질환 또는 위장 상태의 치료를 위한, 옥시메틸렌 아릴 GPR119 효능제, 및 임의로 DPP IV 억제제 및 임의로 메트포르민의 용도가 제공된다.영양소 및/또는 유체의 흡수 장애를 수반하는 염증성 위장 질환 또는 위장 상태의 치료를 필요로 하는 환자에게 치료 유효량의 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염 또는 에스테르를 투여하는 것을 포함하는, 상기 환자에서 영양소 및/또는 유체의 흡수 장애를 수반하는 염증성 위장 질환 또는 위장 상태를 치료하는 방법:여기서D는 O, S, 및 NR8로 이루어진 군으로부터 선택되고;X, Y, 및 Z는 독립적으로 O, N, NR8, S, 및 CR3으로 이루어진 군으로부터 선택되고, X, Y, 및 Z 중 적어도 1개는 O, N, NR8, 또는 S이고;J, K, T, 및 U는 각각 독립적으로 C, CH, 및 N으로 이루어진 군으로부터 선택되고;아래첨자 p는 0 내지 4의 정수이고;아래첨자 q는 0 내지 4의 정수이고;R1은 H, C1-10알킬, C1-10치환된 알킬, C3-7시클로알킬, C2-10알케닐, C2-10알키닐, -X1-CORa, -X1-CO2Ra, -X1-CONRaRb, -SO2Ra, 4- 내지 7-원 헤테로시클로 기, 아릴 및 5- 내지 10-원 헤테로아릴 기로 이루어진 군으로부터 선택된 구성원이고, 여기서 각각의 상기 시클로알킬 기, 헤테로시클로 기, 아릴 기 및 헤테로아릴 기는 할로, C1-10알킬, C1-10치환된 알킬, C3-7시클로알킬, C2-10 알케닐, C2-10알키닐, 아릴, 헤테로아릴, -CN, -NRaCORb, -NRaCONRaRb, -NO2, -ORa, -NRaRb, -CORa, -CO2Ra, -CONRaRb, -S(O)mRa, -NRaS(O)2Rb, 및 -SO2NRaRb로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환기로 임의로 치환되거나, 또는 임의로 Ra 및 Rb는 조합되어 4-, 5- 또는 6-원 고리를 형성하고, X1은 결합, C2-6알켄, C2-6알킨, -C(O)-, 및 -C(O)-(CH2)1-4-로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 X1의 지방족 부분은 할로겐, C1-4알킬, C1-4치환된 알킬 및 C1-4할로알킬로부터 선택된 1 내지 3개의 구성원으로 임의로 치환되고;각각의 R2는 독립적으로 할로겐, C1-5 알킬, C1-5치환된 알킬, C3-7시클로알킬, -CORa, -CO2Ra, -CONRaRb, -ORa, -NRaRb, -NRaCORb, -SORa Rb, -SO2Ra 및 -SO2NRaRb로 이루어진 군으로부터 선택된 구성원이고, 여기서 아래첨자 q가 2이고 R2는 알킬 또는 치환된 알킬인 경우에, 2개의 R2 구성원은 임의로 고리화되어 고리를 형성할 수 있고;R3은 수소, 할로겐, C1-4알킬, 및 C1-4할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 구성원이고;각각의 R7은 독립적으로 할로, C1-10알킬, C1-10 치환된 알킬, C3-7시클로알킬, C2-10알케닐, C2-10알키닐, -CN, -NO2, -ORa, -NRaRb, -CORa, -CO2Ra, -CONRaRb, -NRaCORb, -NRaCO2Rb, -NRaCONRaRb, -S(O)mRa, -NRaS(O)mRb, -SO2NRaRb, 4- 내지 7-원 헤테로시클로 기, 아릴 및 5- 내지 10-원 헤테로아릴 기로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 각각의 상기 헤테로시클로 기, 상기 아릴 및 헤테로아릴 기는 할로, 옥소, C1-4 알킬, C1-4 할로알킬, C3-7 시클로알킬, -CN, -NO2, -ORa, -NRaRb, -CORa, -CO2Ra, -CONRaRb, -NRaCORb, -NRaCO2Rb, -NRaCONRaRb, -S(O)mRa, -NRaSO2Rb, 및 -SO2NRaRb로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환기로 임의로 치환되고, 여기서 아래첨자 m은 0 내지 2의 정수이거나, 또는 임의로 Ra 및 Rb는 조합되어 4-, 5- 또는 6-원 고리를 형성하고;R8은 독립적으로 수소, C1-4알킬, 및 C1-4할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 구성원이고;각각의 Ra 및 Rb는 독립적으로 수소, C1-10 알킬, C1-10할로알킬, C3-10시클로알킬, 헤테로시클릴, C2-10알케닐, C2-10알키닐, 아릴, 5- 내지 6-원 헤테로아릴 및 아릴C1-4알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고; 여기서 각각의 상기 Ra 및 Rb의 지방족 부분은 할로, -ORn, -OCORn, -OC(O)N(Rn)2, -SRn, -S(O)Rn, -S(O)2Rn, -S(O)2N(Rn)2, -NRnS(O)2Rn, -C(O)N(Rn)2, -C(O)Rn, -NRnC(O)Rn, -NRnC(O)N(Rn)2, -CO2Rn, -NRnCO2Rn, -CN, -NO2, -N(Rn)2 및 -NRnS(O)2N(Rn)2로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 구성원으로 임의로 치환되고, 여기서 각각의 Rn은 독립적으로 수소 또는 비치환된 C1-6 알킬이고;여기서 아릴 및 헤테로아릴 부분은 할로겐, -ORm, -OC(O)N(Rm)2, -SRm, -S(O)Rm, -S(O)2Rm, -S(O)2N(Rm)2, -NRmS(O)2Rm, -C(O)N(Rm)2, -C(O)Rm, -NRmC(O)Rm, -NRmC(O)N(Rm)2, -CO2Rm, -NRmCO2Rm, -CN, -NO2, -N(Rm)2 및 -NRmS(O)2N(Rm)2로부터 선택된 1 내지 3개의 구성원으로 임의로 치환되고, 여기서 각각의 Rm은 독립적으로 수소 또는 비치환된 C1-6 알킬이고;여기서 상기 화합물의 분자량은 1200 미만이다.