ANTI-BACTERIAL PEPTIDE MACROCYCLES AND USE THEREOFThe present invention relates to compounds of formula (I) wherein X1 to X8 and R1 to R8 are as described herein, as well as pharmaceutically acceptable salts thereof for the use in the treatment or prevention of infections and resulting diseases caused by Pseudomonas aeruginosa.The compound of formula (i) is used to treat or prevent infection and associated diseases as caused by pseudomonas aeruginosawherein:x1it is c-r11or n；x2it is c-r12or n；x3it is c-r13or n；x4it is c-r14or n, condition are x1、x2、x3and x4in not more than three be n；x5it is c-r15or n；x6it is c-r16or n；x7it is c-r17or n；x8it is c-r18or n, condition are x5、x6、x7and x8in not more than three be n；r1it is-(ch2)mheteroaryl, optionally by one or more halogeno-groups or c1-7alkyl replaces；r2、r4and r6respectively it is individually selected from hydrogen or c1-7alkyl；r3and r5it is each independently selected from hydrogen ,-c1-7alkyl, hydroxyl-c1-7alkyl ,-(ch2)m-nr20r21、-(ch2)m-c(o) nr20r21、-(ch2)m-cf2-(ch2)m-nr20r21、-(ch2)m-nh-c(o)-(ch2)m-nr20r21or-(ch2)m-o-(ch2)n- nr20r21、-(ch2)m-nh-c(nh)-nr20r21、-(ch2)m-nh-c(o)-or21、-(ch2)o-c3-7naphthenic base ,-(ch2)oit is miscellaneous naphthenic base ,-(ch2)oheteroaryl ,-(ch2)oaryl, wherein naphthenic base, heterocyclylalkyl, heteroaryl and aryl are optionally by halogen dai ji, cyano, c1-7alkyl, c1-7halogenated alkyl, c1-7hydroxy alkyl, c1-7alkoxy or aryl replace；r5’it is hydrogen or c1-7alkyl；r7、r7’and r8、r8’respectively it is individually selected from hydrogen or c1-7alkyl；r11、r12、r13、r14、r15、r16、r17and r18respectively it is individually selected from hydrogen, halogen, c1-7alkyl, c1-7halogenated alkyl, hydroxyl base, c1-7hydroxy alkyl, c1-7alkoxy, c1-7halogenated alkoxy ,-nr24r25、c1-7alkyl-nr24r25, aryl-c1-7alkane base-o-c1-7alkynyl-, aryl and heteroaryl, wherein aryl and heteroaryl are optionally by 1,2 or 3 substituent group selected from the following replace: halogen, cyano, c1-7alkyl c1-7halogenated alkyl, hydroxyl, c1-7alkoxy ,-nr24r25、c1-7alkyl-nr24r25、- co-nh-(ch2)n-nr24r25、-co-nh-(ch2)r-oh、-co-nh-(ch2)oheterocyclylalkyl ,-co-oh ,-o-c1-7hydroxyl alkyl ,-o- (ch2)o-co-oh、-so2-c1-7alkyl ,-so2-nr24r25, heterocyclylalkyl ,-o- heterocyclylalkyl and by c1-7alkyl or the heterocyclylalkyl that oxo replaces；r20and r22respectively it is individually selected from hydrogen, c1-7alkyl and benzyl；r21and r23respectively it is individually selected from hydrogen and c1-7alkyl；r24and r25respectively it is individually selected from hydrogen, c1-7alkyl, c1-7halogenated alkyl, c1-7hydroxy alkyl and c3-7naphthenic base；m is 1,2,3,4,5 or 6；n is 2,3,4,5 or 6；o is 0,1,2,3,4,5,6,7 or 8；or its officinal salt.
항균 펩티드 거대 고리 화합물 및 이의 용도본 발명은 슈도모나스 에루지노사(Pseudomonasaeruginosa)에 의해 야기되는 감염 및 유발 질환을 치료 또는 예방하는데 사용하기 위한 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염에 관한 것이다: [화학식 I][이미지] 상기 식에서, X1 내지 X8 및 R1 내지 R8은 본원에 기재된 바와 같다.슈도모나스 에루지노사(Pseudomonasaeruginosa)에 의해 야기되는 감염 및 유발 질환을 치료 또는 예방하는데 사용하기 위한 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염:[화학식 I][이미지]상기 식에서,X1은 CR11 또는 N이고;X2는 CR12 또는 N이고;X3은 CR13 또는 N이고;X4는 CR14 또는 N이되, X1, X2, X3 및 X4 중 3개 이하는 N이고;X5는 CR15 또는 N이고;X6은 CR16 또는 N이고;X7은 CR17 또는 N이고;X8은 CR18 또는 N이되, X5, X6, X7 및 X8 중 3개 이하는 N이고;R1은 하나 이상의 할로 또는 C1-7-알킬로 임의적으로 치환된 -(CH2)m-헤테로아릴이고;R2, R4 및 R6은 각각 개별적으로 수소 및 C1-7-알킬로부터 선택되고;R3 및 R5는 각각 독립적으로 수소, -C1-7-알킬, 하이드록시-C1-7-알킬, -(CH2)m-NR20R21, -(CH2)m-C(O)NR20R21, -(CH2)m-CF2-(CH2)m-NR20R21, -(CH2)m-NH-C(O)-(CH2)m-NR20R21 또는 -(CH2)m-O-(CH2)n-NR20R21, -(CH2)m-NH-C(NH)-NR20R21, -(CH2)m-NH-C(O)-OR21, -(CH2)o-C3-7-사이클로알킬, -(CH2)o-헤테로사이클로알킬, -(CH2)o-헤테로아릴 및 -(CH2)o-아릴로부터 선택되되, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴 및 아릴은 할로, 시아노, C1-7-알킬, C1-7-할로알킬, C1-7-하이드록시알킬, C1-7-알콕시 또는 아릴로 임의적으로 치환되고;R5'은 수소 또는 C1-7-알킬이고;R7, R7', R8 및 R8'은 각각 개별적으로 수소 및 C1-7-알킬로부터 선택되고;R11, R12,R13,R14,R15, R16, R17 및 R18은 각각 개별적으로 수소, 할로겐, C1-7-알킬, C1-7-할로알킬, 하이드록시, C1-7-하이드록시알킬, C1-7-알콕시, C1-7-할로알콕시, -NR24R25, C1-7-알킬-NR24R25, 아릴-C1-7-알킬-O-C1-7-알킨일-, 아릴 및 헤테로아릴로부터 선택되되, 아릴 및 헤테로아릴은 수소, 시아노, C1-7-알킬 C1-7-할로알킬, 하이드록시, C1-7-알콕시, -NR24R25, C1-7-알킬-NR24R25, -CO-NH-(CH2)n-NR24R25, -CO-NH-(CH2)r-OH, -CO-NH-(CH2)o-헤테로사이클로알킬, -CO-OH, -O-C1-7-하이드록시알킬, -O-(CH2)o-CO-OH, -SO2-C1-7-알킬, -SO2-NR24R25, 헤테로사이클로알킬, -O-헤테로사이클로알킬, 및 C1-7-알킬 또는 옥소로 치환된 헤테로사이클로알킬의 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3개의 치환기로 임의적으로 치환되고;R20 및 R22는 각각 개별적으로 수소, C1-7-알킬 및 벤질로부터 선택되고;R21 및 R23은 각각 개별적으로 수소 및 C1-7-알킬로부터 선택되고;R24 및 R25는 각각 개별적으로 수소, C1-7-알킬, C1-7-할로알킬, C1-7-하이드록시알킬 및 C3-7-사이클로알킬로부터 선택되고;m은 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고;n은 2, 3, 4, 5 또는 6이고;o는 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이다.