SUBSTITUTED IMIDAZOPYRIDINES AS INHIBITORS OF PLASMA KALLIKREIN AND USES THEREOFThe present invention provides compounds and compositions thereof which are useful as inhibitors of plasma kallikrein and which exhibit desirable characteristics for the same.A compound of F ormula (I) : or a pharmaceutically acceptable salt thereof,wherein:CyA is selected from 3- to 7-membered saturated or partially unsaturated monocyclicheterocyclyenel having 1-2 heteroatoms selected from oxygen, nitrogen, or sulfur, 5- to 6- membered heteroarylene having 1-4 heteroatoms selected from oxygen, nitrogen, or sulfur,7- to lO-membered saturated or partially unsaturated bicyclic heterocyclylene having 1-4 heteroatoms selected from oxygen, nitrogen, or sulfur, and 7- to lO-membered bicyclic heteroarylene having 1-4 heteroatoms selected from oxygen, nitrogen, or sulfur, wherein CyA is substituted with 0-4 RA groups;each RA is independently selected from halogen, -CN, -C(R)=N(R), -C(0)R, -C(0)2R, - C(0)N(R)2, -NO2, -N(R)-N(R)2, -N(R)2, -N(R)C(0)R, -N(R)C(0)2R, -N(R)C(0)N(R)2J - N(R)S(0)2R, -OR, -0C(0)R, -0C(0)N(R)2, -SR, -S(0)R, -S(0)2R, -S(0)N(R)2, - S(0)2N(R)2, or an optionally substituted group selected from Ci-6 aliphatic, phenyl, 5- to 6- membered heteroaryl having 1-4 heteroatoms selected from oxygen, nitrogen, or sulfur, 3- to 7-membered saturated or partially unsaturated monocyclic carbocyclyl, and 3- to 7- membered saturated or partially unsaturated monocyclic heterocyclyl having 1-2 heteroatoms selected from oxygen, nitrogen, or sulfur;CyB is selected from 3- to 7-membered saturated or partially unsaturated monocyclicheterocyclyl having 1-2 heteroatoms selected from oxygen, nitrogen, or sulfur, 5- to 6- membered heteroaryl having 1-4 heteroatoms selected from oxygen, nitrogen, or sulfur, 7- to lO-membered saturated or partially unsaturated bicyclic heterocyclyl having 1-5 heteroatoms selected from oxygen, nitrogen, or sulfur, and 7- to lO-membered bicyclic heteroaryl having 1-5 heteroatoms selected from oxygen, nitrogen, or sulfur, wherein CyB is substituted with 0- 5 RB groups;each RB is independently selected from halogen, -CN, -C(R)=N(R), -C(0)R, -C(0)2R, - C(0)N(R)2, -NO2, -N(R)-N(R)2, -N(R)2, -N(R)C(0)R, -N(R)C(0)2R, -N(R)C(0)N(R)2, - N(R)S(0)2R, -OR, -0C(0)R, -0C(0)N(R)2, -SR, -S(0)R, -S(0)2R, -S(0)N(R)2, - S(0)2N(R)2, or an optionally substituted group selected from Ci-6 aliphatic, phenyl, 5- to 6- membered heteroaryl having 1-4 heteroatoms selected from oxygen, nitrogen, or sulfur, 3- to 7-membered saturated or partially unsaturated monocyclic carbocyclyl, and 3- to 7- membered saturated or partially unsaturated monocyclic heterocyclyl having 1-2 heteroatoms selected from oxygen, nitrogen, or sulfur;L is selected from -QC(R)2-, -C(R)2Q-, -QC(Q)-, -C(Q)Q-, -C(R)2QC(0)-, and -C(0)QC(R)2-, wherein each Q is independently a monovalent or divalent group as valency allows, selected from the group consisting of O, N(R), or (S);R1, R2, R3, and R4 are independently selected from hydrogen and Ci-6 aliphatic;R5, R6, R7, R8, and R9 are independently selected from hydrogen, halogen, -CN, -C(R)=N(R), - C(0)R, -C(0)2R, -C(0)N(R)2, -N02, -N(R)-N(R)2, -N(R)2, -N(R)C(0)R, -N(R)C(0)2R, - N(R)C(0)N(R)2, -N(R)S(0)2R, -OR, -0C(0)R, -0C(0)N(R)2, -SR, -S(0)R, -S(0)2R, - S(0)N(R)2, -S(0)2N(R)2, or an optionally substituted group selected from Cl-6 aliphatic, phenyl, 5- to 6-membered heteroaryl having 1-4 heteroatoms selected from oxygen, nitrogen, or sulfur, 3- to 7-membered saturated or partially unsaturated monocyclic carbocyclyl, and 3- to 7-membered saturated or partially unsaturated monocyclic heterocyclyl having 1-2 heteroatoms selected from oxygen, nitrogen, or sulfur; andeach R is independently hydrogen, -CN, or an optionally substituted group selected from Ci-6 aliphatic, phenyl, 5- to 6-membered heteroaryl having 1-4 heteroatoms selected from oxygen, nitrogen, or sulfur, 3- to 7-membered saturated or partially unsaturated monocyclic carbocyclyl, and 3- to 7-membered saturated or partially unsaturated monocyclicheterocyclyl having 1-2 heteroatoms selected from oxygen, nitrogen, or sulfur; or two R groups on the same carbon or nitrogen are taken together with their intervening atoms to form a ring selected from 3- to 7-membered saturated or partially unsaturated monocyclic ring having 0-2 heteroatoms selected from oxygen, nitrogen, or sulfur, and 5- to 6-membered heteroaryl having 1-4 heteroatoms selected from oxygen, nitrogen, or sulfur; with the proviso that the compound is other than N-((7-chloroimidazo[l,5-a]pyridin-l- yl)methyl)-2-((3-chloroquinolin-6-yl)methyl)isonicotinamide.
혈장 칼리크레인 억제제로서의 치환된 이미다조피리딘 및 이의 용도본 발명은 혈장 칼리크레인의 억제제로서 유용하고 이에 대해 바람직한 특성을 나타내는 화합물 및 이의 조성물을 제공한다.하기 화학식 (I)의 화합물:또는 이의 약제학적으로 허용되는 염으로서, 식 중: CyA는 산소, 질소, 또는 황으로부터 선택된 1 내지 2개의 헤테로 원자를 갖는 3- 내지 7-원 포화 또는 부분 불포화 모노사이클릭 헤테로사이클리에넬, 산소, 질소, 또는 황으로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로 원자를 갖는 5- 내지 6-원 헤테로아릴렌, 산소, 질소, 또는 황으로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로 원자를 갖는 7- 내지 10-원 포화 또는 부분 불포화 바이사이클릭 헤테로사이클릴렌, 및 산소, 질소, 또는 황으로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로 원자를 갖는 7- 내지 10-원 바이사이클릭 헤테로아릴렌으로부터 선택되고, 여기서 CyA는 0 내지 4개의 RA기로 치환되고;각각의 RA는 독립적으로 할로겐, -CN, -C(R)=N(R), -C(O)R, -C(O)2R, -C(O)N(R)2, -NO2, -N(R)-N(R)2, -N(R)2, -N(R)C(O)R, -N(R)C(O)2R, -N(R)C(O)N(R)2, -N(R)S(O)2R, -OR, -OC(O)R, -OC(O)N(R)2, -SR, -S(O)R, -S(O)2R, -S(O)N(R)2, -S(O)2N(R)2, 또는 C1-6 지방족, 페닐, 산소, 질소, 또는 황으로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로 원자를 갖는 5- 내지 6-원 헤테로아릴, 3- 내지 7-원 포화 또는 부분 불포화 모노사이클릭 카르보사이클릴, 및 산소, 질소, 또는 황으로부터 선택된 1 내지 2개의 헤테로 원자를 갖는 3- 내지 7-원 포화 또는 부분 불포화 모노사이클릭 헤테로사이클릴로부터 선택된 임의로 치환된 기로부터 선택되고;CyB는 산소, 질소, 또는 황으로부터 선택된 1 내지 2개의 헤테로 원자를 갖는 3- 내지 7-원 포화 또는 부분 불포화 모노사이클릭 헤테로사이클릴, 산소, 질소, 또는 황으로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로 원자를 갖는 5- 내지 6-원 헤테로아릴, 산소, 질소, 또는 황으로부터 선택된 1 내지 5개의 헤테로 원자를 갖는 7- 내지 10-원 포화 또는 부분 불포화 바이사이클릭 헤테로사이클릴, 및 산소, 질소, 또는 황으로부터 선택된 1 내지 5개의 헤테로 원자를 갖는 7- 내지 10-원 바이사이클릭 헤테로아릴로부터 선택되고, 여기서 CyB는 0 내지 5개의 RB기로 치환되고;각각의 RB는 독립적으로 할로겐, -CN, -C(R)=N(R), -C(O)R, -C(O)2R, -C(O)N(R)2, -NO2, -N(R)-N(R)2, -N(R)2, -N(R)C(O)R, -N(R)C(O)2R, -N(R)C(O)N(R)2, -N(R)S(O)2R, -OR, -OC(O)R, -OC(O)N(R)2, -SR, -S(O)R, -S(O)2R, -S(O)N(R)2, -S(O)2N(R)2, 또는 C1-6 지방족, 페닐, 산소, 질소, 또는 황으로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로 원자를 갖는 5- 내지 6-원 헤테로아릴, 3- 내지 7-원 포화 또는 부분 불포화 모노사이클릭 카르보사이클릴, 및 산소, 질소, 또는 황으로부터 선택된 1 내지 2개의 헤테로 원자를 갖는 3- 내지 7-원 포화 또는 부분 불포화 모노사이클릭 헤테로사이클릴로부터 선택된 임의로 치환된 기로부터 선택되고;L은 -QC(R)2-, -C(R)2Q-, -QC(Q)-, -C(Q)Q-, -C(R)2QC(O)-, 및 -C(O)QC(R)2-으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 Q는 독립적으로, O, N(R), 또는 (S)로 이루어진 군으로부터 선택된, 원자가가 허용하는 1가 또는 2가 기이고;R1, R2, R3, 및 R4는 독립적으로 수소 및 C1-6 지방족으로부터 선택되고; R5, R6, R7, R8, 및 R9는 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -C(R)=N(R), -C(O)R, -C(O)2R, -C(O)N(R)2, -NO2, -N(R)-N(R)2, -N(R)2, -N(R)C(O)R, -N(R)C(O)2R, -N(R)C(O)N(R)2, -N(R)S(O)2R, -OR, -OC(O)R, -OC(O)N(R)2, -SR, -S(O)R, -S(O)2R, -S(O)N(R)2, -S(O)2N(R)2, 또는 C1-6 지방족, 페닐, 산소, 질소, 또는 황으로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로 원자를 갖는 5- 내지 6-원 헤테로아릴, 3- 내지 7-원 포화 또는 부분 불포화 모노사이클릭 카르보사이클릴, 및 산소, 질소, 또는 황으로부터 선택된 1 내지 2개의 헤테로 원자를 갖는 3- 내지 7-원 포화 또는 부분 불포화 모노사이클릭 헤테로사이클릴로부터 선택된 임의로 치환된 기로부터 선택되고;각각의 R은 독립적으로 수소, -CN, 또는 C1-6 지방족, 페닐, 산소, 질소, 또는 황으로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로 원자를 갖는 5- 내지 6-원 헤테로아릴, 3- 내지 7-원 포화 또는 부분 불포화 모노사이클릭 카르보사이클릴, 및 산소, 질소, 또는 황으로부터 선택된 1 내지 2개의 헤테로 원자를 갖는 3- 내지 7-원 포화 또는 부분 불포화 모노사이클릭 헤테로사이클릴로부터 선택된 임의로 치환된 기이거나;또는 동일한 탄소 또는 질소 상의 2개의 R기가 이들의 개재된 원자와 함께 산소, 질소, 또는 황으로부터 선택된 0 내지 2개의 헤테로 원자를 갖는 3- 내지 7-원 포화 또는 부분 불포화 모노사이클릭 고리, 및 산소, 질소, 또는 황으로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로 원자를 갖는 5- 내지 6-원 헤테로아릴로부터 선택된 고리를 형성하되;단, 상기 화합물이 N-((7-클로로이미다조[1,5-a]피리딘-1-일)메틸)-2-((3-클로로퀴놀린-6-일)메틸)이소니코틴아미드 이외의 것인, 화합물.