Derivatives of 1-phenyl-2-pyridinyl alkyl alcohols as phosphodiesterase inhibitorsThe invention relates to inhibitors of the phosphodiesterase 4 (PDE4) enzyme. More particularly, the invention relates to compounds that are derivatives of 1 -phenyl-2-pyridinyl alkyl alcohols, methods of preparing such compounds, compositions containing them and therapeutic use thereof.The compound of general formula (i), the corresponding n-oxide compound on described pyridine ring and pharmacy acceptable salt thereof or solvatewherein:r 1and r 2different or identical, and independently selected from: -h；-(c 1-c 6) haloalkyl; -(c 1-c 6) alkyl, it is optionally replaced by one or more substituting group, and described substituting group is selected from (c 3-c 7) cycloalkyl or (c 5-c 7) cycloalkenyl group; -(c 3-c 7) cycloalkyl; -(c 5-c 7) cycloalkenyl group; -(c 2-c 6) thiazolinyl; with -(c 2-c 6) alkynyl; a is bicyclic heteroaryl ring system, and it is selected from residue (a), (b), (c) and (d):n is 0,1 or 2;r 3be optional substituting group, it is selected from when occurring at every turn: -(c 1-c 6) alkyl, it is optionally by one or more (c 3-c 7) cycloalkyl substituted; -(c 1-c 6) haloalkyl; -or 4, wherein r 4be selected from h, optionally by (c 3-c 7) (the c of cycloalkyl substituted 1-c 10) alkyl, (c 1-c 6) haloalkyl, (c 3-c 7) cycloalkyl; -halogen atom;-group-nr 5so 2r 6, wherein r 5be selected from: hydrogen; (c 1-c 6) alkyl; (c 1-c 6) alkyl, it is by group-nr 7r 8replace, wherein r 7and r 8h, (c independently 1-c 6) form (c together with alkyl or the nitrogen-atoms that connects with them 5-c 7) heterocyclylalkyl; (c 1-c 6) alkyl, it is replaced by heteroaryl; and r 6(c 1-c 4) alkyl, it is optionally by (c 3-c 7) cycloalkyl substituted; or phenyl ring, it is optionally by one or two halogen atom, hydroxyl, (c 1-c 4) alkyl or (c 1-c 4) alkoxyl group replace or by group-c (o) nr 9r 10replace, wherein r 9and r 10hydrogen, (c independently 1-c 4) form (c together with alkyl or the nitrogen-atoms that connects with them 5-c 7) heterocyclylalkyl; -group-so 2r 11, wherein r 11be selected from (c 1-c 6) alkyl; phenyl ring, it is optionally selected from following group by one or two and replaces: halogen atom, hydroxyl, (c 1-c 4) alkyl, (c 1-c 4) alkoxyl group ,-c (o) nr 12r 13group, wherein r 12and r 13hydrogen, (c independently 1-c 4) form (c together with alkyl or the nitrogen-atoms that connects with them 5-c 7) heterocyclylalkyl, and group-nr 14r 15, wherein r 14and r 15hydrogen, (c independently 1-c 4) form (c together with alkyl or the nitrogen-atoms that connects with them 5-c 7) heterocyclylalkyl; -group-c (o) r 16, wherein r 16be phenyl ring, it is optionally selected from following group by one or two and replaces: halogen atom, hydroxyl, (c 1-c 4) alkyl, (c 1-c 4) alkoxyl group ,-c (o) nr 23r 24group, wherein r 23and r 24hydrogen, (c independently 1-c 4) form (c together with alkyl or the nitrogen-atoms that connects with them 5-c 7) heterocyclylalkyl, and group-nr 25r 26, wherein r 25and r 26hydrogen, (c independently 1-c 4) form (c together with alkyl or the nitrogen-atoms that connects with them 5-c 7) heterocyclylalkyl; with -group-so 2nr 17r 18, wherein r 17h or (c 1-c 6) alkyl; with r 18be selected from hydrogen; (c 1-c 6) alkyl; (c 1-c 6) alkyl, it is by group-nr 19r 20replace, wherein r 19and r 20h or (c independently 1-c 6) form (c together with alkyl or the nitrogen-atoms that connects with them 5-c 7) heterocyclylalkyl; phenyl ring, it is optionally by one or two halogen atom, hydroxyl, (c 1-c 4) alkyl or (c 1-c 4) alkoxyl group replace or by group-c (o) nr 21r 22replace, wherein r 21and r 22hydrogen, (c independently 1-c 4) form (c together with alkyl or the nitrogen-atoms that connects with them 5-c 7) heterocyclylalkyl.
포스포디에스테라제 억제제로서 1-페닐-2-피리디닐 알킬 알코올의 유도체본 발명은 포스포디에스테라제 4(PED4) 효소의 억제제에 관한 것이다. 보다 구체적으로, 본 발명은 1-페닐-2-피리디닐 알킬 알코올의 유도체인 화합물, 상기 화합물의 제조 방법, 이들을 함유하는 조성물 및 이들의 치료학적 용도에 관한 것이다.일반식 (I)의 화합물[이미지]여기서:R1 및 R2는 다르거나 같고, - H;- (C1-C6)할로알킬;- (C3-C7)시클로알킬 또는 (C5-C7)시클로알케닐로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 선택적으로 치환된, (C1-C6)알킬;- (C3-C7)시클로알킬;- (C5-C7)시클로알케닐;- (C2-C6)알케닐; 및- (C2-C6)알키닐;로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며,A는 라디칼 (a), (b), (c) 및 (d)로 이루어진 군으로부터 선택된, 모노시클릭(monocyclic) 헤테로아릴 고리 시스템이고:[이미지]n은 0, 1 또는 2이며;R3은 각각의 경우에서, 하기로 이루어진 군으로부터 선택된, 선택적인 치환기이고:- 하나 이상의 (C3-C7)시클로알킬에 의해 선택적으로 치환된 (C1-C6)알킬;- (C1-C6)할로알킬;- OR4, 여기서 R4는 H, (C3-C7)시클로알킬에 의해 선택적으로 치환된 (C1-C10)알킬, (C1-C6)할로알킬, (C3-C7)시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택됨;- 할로겐 원자;- -NR5SO2R6 기, 여기서 R5는 수소; (C1-C6)알킬; -NR7R8 기에 의해 치환된 (C1-C6)알킬(여기서, R7 및 R8은 독립적으로 H, (C1-C6)알킬이거나, 또는 이들이 붙어있는 질소 원자와 함께 (C5-C7)헤테로시클로알킬기를 형성한다); 헤테로아릴기에 의해 치환된 (C1-C6)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고; R6는 (C3-C7)시클로알킬에 의해 선택적으로 치환된 (C1-C4)알킬; 또는 하나 또는 두 개의 할로겐 원자, 히드록시, (C1-C4)알킬 또는 (C1-C4)알콕시기로 선택적으로 치환되거나, 또는 -C(O)NR9R10 기(여기서 R9 및 R10은 독립적으로 수소, (C1-C4)알킬기이거나, 또는 이들이 붙어있는 질소 원자와 함께 (C5-C7)헤테로시클로알킬기를 형성한다)로 선택적으로 치환된 페닐 고리임;- -SO2R11 기, 여기서 R11은 (C1-C6)알킬; 할로겐 원자, 히드록실, (C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시, -C(O)NR12R13 기(여기서 R12 및 R13은 독립적으로 수소, (C1-C4)알킬기이거나, 또는 이들이 붙어있는 질소 원자와 함께 (C5-C7)헤테로시클로알킬기를 형성한다) 및 -NR14R15 기(여기서 R14 및 R15는 독립적으로 수소, (C1-C4)알킬기이거나, 또는 이들이 붙어있는 질소 원자와 함께 (C5-C7)헤테로시클로알킬기를 형성한다)로 이루어진 리스트에서 선택된 하나 또는 두 개의 기로 선택적으로 치환된 페닐 고리로부터 선택됨;- -C(O)R16 기, 여기서 R16은 할로겐 원자, 히드록실, (C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시, -C(O)NR23R24 기(여기서 R23 및 R24은 독립적으로 수소, (C1-C4)알킬기이거나, 또는 이들이 붙어있는 질소 원자와 함께 (C5-C7)헤테로시클로알킬기를 형성한다), 및 -NR25R26 기(여기서 R25 및 R26은 독립적으로 수소, (C1-C4)알킬기이거나, 또는 이들이 붙어있는 질소 원자와 함께 (C5-C7)헤테로시클로알킬기를 형성한다)로 이루어진 리스트에서 선택된 하나 또는 두 개의 기로 선택적으로 치환된 페닐 고리임; 및 - -SO2NR17R18 기, 여기서 R17은 H 또는 (C1-C6)알킬이고; R18은 수소; (C1-C6)알킬; -NR19R20 기에 의해 치환된 (C1-C6)알킬(여기서, R19 및 R20은 독립적으로 H 또는 (C1-C6)알킬이거나, 또는 이들이 붙어있는 질소 원자와 함께 (C5-C7)헤테로시클로알킬기를 형성한다); 하나 또는 두 개의 할로겐 원자, 히드록시, (C1-C4)알킬 또는 (C1-C4)알콕시기로 선택적으로 치환되거나 또는 -C(O)NR21R22 기(여기서 R21 및 R22는 독립적으로 수소, (C1-C4)알킬기이거나, 또는 이들이 붙어있는 질소 원자와 함께 (C5-C7)헤테로시클로알킬기를 형성한다)로 선택적으로 치환된 페닐 고리로부터 선택됨;피리딘 고리 상의 대응하는 N-옥사이드 및 이들의 약제학적으로 허용가능한 염 또는 용매화물.