BENZOIC ACID DERIVATIVES AS MODULATORS OF PPAR ALPHA AND GAMMAA compound of formula (I) wherein R1 represents aryl optionally substituted by a heterocyclic group or a heterocyclic group optionally substituted by aryl wherein each aryl or heterocyclic group is optionally substituted; the group -(CH2 )m -T-(CH2 )n -U-(CH2 )p - is attached at either the 3 or 4 position in the phenyl ring as indicated by the numbers in formula (I) and represents a group selected from one or more of the following: O(CH2 )2 , O(CH2 )3 , NC(O)NR4 (CH2 )2 , CH2 S(O2 )NR5 (CH2 )2 , CH2 N(R6 )C(O)CH2 , (CH2 )2 N(R6 )C(O)(CH2 )2 , C(O)NR7 CH2 , C(O)NR7 (CH2 )2 , and CH2 N(R6 )C(O)CH2 O; V represents O, S, NR8 , or a single bond;q represents 1, 2 or 3 ; W represents O, S, N(R9 )C(O) , NR10 ,or a single bond;R2 represents halo, a C 1-4 alkyl group which is optionally substituted by one or more fluoro, a C 1-4 alkoxy group which is optionally substituted by one or more fluoro, a C 1-4 acyl group, aryl, an aryl C 1-4 alkyl group, CN or NO2 ; r represents 0, 1, 2 or 3 ; R3 represents halo, a C 1-4 alkyl group which is optionally substituted by one or more fluoro, a C 1-4 alkoxy group which is optionally substituted by one or more fluoro, a C 1-4 acyl group, aryl, an aryl C1-4 alkyl group, or CN ; s represents 0, 1, 2 or 3 ; and R4 , R5 , R6 , R7 , R8 , R9 and R10 independently represent H, a C 1-10 alkyl group, aryl or an aryl C 1-4 alkyl group or when m is 0 and T represents a group N(R6 )C(O) or a group (R5 )NS(O2 ) then R1 and R6 or R1 and R5 together with the nitrogen atom to which they are attached represent a heteroaryl group; with provisos and pharmaceutically acceptable salts thereof, processes for preparing such compounds, their utility in treating clinical conditions associated with insulin resistance, methods for their therapeutic use and pharmaceutical compositions containing them.A compound of formula IwhereinR1 represents aryl optionally substituted by a heterocychc group or a heterocyclic group optionally substituted by aryl wherein each aryl or heterocyclic group is optionally substituted by one or more of the foUowing groups: a Ci-βalkyl group; a C1-6acyl group; arylCi-ealkyl, wherein the alkyl, aryl, or alkylaryl group is optionally substituted by one or more R ; halogen, -CN and NO2,-NRcCOORa;-NRcCORa;-NR'R3;-NRcSO2Rd; -NRcCONRkRc;-NRcCSNRaR ;-ORa;-OSO2Rd;-SORd;-SRC;-SO2NRaRf; -SO2ORa;-CONRcRa;-OCONRfRa; wherein Ra represents H, a C1-6alkyl group, aryl or arylCι-6alkyl group wherein the alkyl, aryl or arylCi-eal yl group is optionally substituted one or more times by R , wherein R represents Ci-βalkyl, aryl, arylCi-δalkyl, cyano, -NR'ft'1, =O, halo, -OH, -SH, -OC1- aIkyl, -Oaryl, -OCι alkylaryl, -CORc, -SRd, -SORd, or -SO2Rd , wherein Rc represents H, Ci- alkyl, aryl, arylC1-4alkyl and Rd represents C1- alkyl, aryl, arylC1-4alkyl; wherein Rf represents hydrogen, C1- alkyl, C1- acyl, aryl, arylCi-ztalkyl and Ra is as defined above; andR represents hydrogen, C1-4alkyl, aryl, the group -(CH2)m-T-(CH )n-U-(CH )p- is attached at either the 3 or 4 position in the phenyl ring as indicated by the numbers in formula I and represents a group selected from one or more of the foUowing: O(CH2)2, O(CH2)3, NC(O)NR4(CH2)2 , CH2S(O2)NR5(CH2)2, CH2N(R6)C(O)CH2, (CH2)2N(R6)C(O)(CH2)2 , C(O)NR7CH2 , C(O)NR7(CH2)2 , and CH2N(R6)C(O)CH2O;V represents O, S, NR8, or a single bond;q represents 1, 2 or 3 ;W represents O, S, N(R9)C(O) , NR10,or a single bond;R •>ι represents halo, a group which is optionaUy substituted by one or more fluoro, a C1-4alkoxy group which is optionaUy substituted by one or more fluoro, a C1- acyl group, aryl, an group, CN or NO2 ;r represents 0, 1, 2 or 3 ; R3 represents represents halo, a C1- alkyl group which is optionally substituted by one or more fluoro, a group which is optionally substituted by one or more fluoro, a Ci^acyl group, aryl, an arylC^alkyl group, or CN ;s represents 0, 1, 2 or 3 ; andR4, R5, R6 , R7, R8 , R9 and R10 independently represent H, a C1-:1oalkyl group, aryl or an arylCι-4alkyl group or when m is 0 and T represents a group N(R6)C(O) or a group (R5)NS(O2) then R1 and R6 or R and R5 together with the nitrogen atom to which they are attached represent a heteroaryl group; and pharmaceutically acceptable salts thereof ; with the provisos that when1) when R1 is phenyl optionally substituted by one or two groups independently selected from halo, a C1-4alkyl group which is optionally substituted by one or more fluoro, a group which is optionally substituted by one or more fluoro; mis 1;T is N(R6)C(O) wherein R6 represents a C2-Salkyl group which is optionaUy interrupted by oxygen; n is 1; U is absent or represents methylene; p is 0; r is O;V is O or S; q is 1; and W is a single bond attached to the position ortho to the carboxylic acid group; then s does not represent 0; and2) when R1 is phenyl optionally substituted by one or two groups independently selected from halo, a group which is optionally substituted by one or more fluoro, a C1- alkoxy group which is optionally substituted by one or more fluoro; mis 1; T is N(R6)C(O) wherein R6 represents an unbranched C2-7aU yl group; n is 1;U is O; p is 0; r is O or 1; and when r is 1 R2 is attached at the 3 position and is OCH3;V is a single bond; q is 2; andW is O or S attached to the position ortho to the carboxylic acid group; then s does not represent 0.
ＰＰＡＲ 알파 및 감마의 조절물질로서 벤조산 유도체본 발명은 하기 화학식 I의 화합물, 및 이것의 약학적으로 허용가능한 염; 그러한 화합물을 제조하는 방법; 인슐린 내성과 관련된 임상적 증상의 치료시 상기 화합물의 유용성; 상기 화합물의 요법적 용도를 위한 관한 방법; 및 상기 화합물을 함유하는 약학 조성물을 제공한다. 화학식 I  상기 식 중, R1은 헤테로시클릭기에 의해 임의로 치환된 아릴 또는 아릴에 의해 임의로 치환된 헤테로시클릭기를 나타내고, 여기서 각각의 아릴 또는 헤테로시클릭 기는 임의로 치환되며; 기 -(CH2)m-T-(CH2)n-U-(CH2)p-는 화학식 I에서 번호에 의해 나타낸 바와 같이 페닐 고리내 3번 또는 4번 위치에 결합되고, 다음과 같은 기들, 즉 O(CH2)2, O(CH2)3, NC(O)NR4(CH2)2, CH2S(O2 )NR5(CH2)2, CH2N(R6)C(O)CH2, (CH2)2N(R6)C(O)(CH2)2, C(O)NR7CH2, C(O)NR7(CH2)2, 및 CH2N(R 6)C(O)CH20 중 하나 이상으로부터 선택된 기를 나타내고; V는 O, S, NR8 또는 단일 결합을 나타내며; q는 1, 2 또는 3을 나타내고; W는 0, S, N(R9)C(O), NR10 또는 단일 결합을 나타내며; R2는 할로, 하나 이상의 플루오로에 의해 임의로 치환되는 C1-4알킬기, 하나 이상의 플루오로에 의해 임의로 치환되는 C1-4알콕시기, C1-4아실기, 아릴, 아릴C1-4 알킬, CN 또는 NO2를 나타내고; r은 0, 1, 2 또는 3을 나타내며; R3은 할로, 하나 이상의 플루오로에 의해 임의로 치환되는 C1-4알킬기, 하나 이상의 플루오로에 의해 임의로 치환되는 C1-4알콕시기, C1-4아실기, 아릴, 아릴C1-4 알킬기 또는 CN을 나타내고; s는 0, 1, 2 또는 3을 나타내며; R4, R5, R6, R7, R8, R9 및 R10 은 독립적으로 H, C1-10알킬기, 아릴 또는 아릴C1-4알킬기를 나타내거나, 또는 m이 0이고 T가 기 N(R6)C(O) 또는 기 (R5)NS(O2 )를 나타낼 때 R1과 R6 또는 R1과 R5는 함께 이들이 결합되는 질소 원자와 함께 헤테로아릴기를 나타내고, 단서 내용은 본 명세서에 기술되어 있는 바와 같다.하기 화학식 I의 화합물 및 이것의 약학적으로 허용가능한 염: 화학식 I  상기 식 중, R1은 헤테로시클릭기에 의해 임의로 치환된 아릴 또는 아릴에 의해 임의로 치환된 헤테로시클릭기를 나타내고, 여기서 각각의 아릴 또는 헤테로시클릭기는 다음과 같은 기들, 즉 C1-6알킬기, C1-6아실기, 아릴C1-6알킬(여기서, 알킬, 아릴 또는 알킬아릴 기는 하나 이상의 Rb에 의해 임의로 치환됨), 할로겐, -CN 및 NO2, -NRcCOORa, -NRcCORa, -NRcRa, -NRCSO2Rd, -NRcCONRkRc, -NRcCSNRaRk, -ORa, -OSO2Rd, -S02Rd, -SORd, -SRc, -SO2NRaRf, -SO2ORa, -CONRcRa, -OCONRfRa(여기서, Ra는 H, C1-6알킬, 아릴 또는 아릴C1-6 알킬 기를 나타내고, 알킬, 아릴 또는 아릴C1-6알킬 기는 하나 이상의 Rb에 의해 임의로 치환되며, Rb 는 C1-6알킬, 아릴, 아릴C1-6알킬기, 시아노, -NRcRd, =O, 할로, -OH, -SH, -OC1-4알킬, -O아릴, -OC1-4알킬아릴, -CORc, -SRd, -SORd 또는 -SO2 Rd를 나타내고, Rc는 H, C1-4알킬, 아릴, 아릴C1-4알킬을 나타내며, Rd는 C1-4알킬, 아릴, 아릴C1-4 알킬을 나타내고, Rf는 수소, C1-4알킬, C1-4아실, 아릴, 아릴C1-4알킬을 나타내며, Ra는 상기 정의되어 있는 바와 같고, Rk는 수소, C1-4알킬, 아릴, 아릴C1-4알킬을 나타냄) 중 하나 이상에 의해 임의로 치환되며; 기 -(CH2)m-T-(CH2)n-U-(CH2)p-는 화학식 I에서 번호에 의해 나타낸 바와 같이 페닐 고리내 3번 또는 4번 위치에 결합되어 있고, 다음과 같은 기들, 즉 O(CH2)2, O(CH2)3, NC(O)NR4(CH2)2, CH2S(O2 )NR5(CH2)2, CH2N(R6)C(O)CH2, (CH2)2N(R6)C(O)(CH2)2, C(O)NR7CH2, C(O)NR7(CH2)2, 및 CH2N(R 6)C(O)CH20 중 하나 이상으로부터 선택된 기를 포함하고; V는 O, S, NR8 또는 단일 결합을 나타내며; q는 1, 2 또는 3을 나타내고; W는 0, S, N(R9)C(O), NR10 또는 단일 결합을 나타내며; R2는 할로, 하나 이상의 플루오로에 의해 임의로 치환되는 C1-4알킬기, 하나 이상의 플루오로에 의해 임의로 치환되는 C1-4알콕시기, C1-4아실기, 아릴, 아릴C1-4 알킬기, CN 또는 NO2를 나타내고; r은 0, 1, 2 또는 3을 나타내며; R3은 할로, 하나 이상의 플루오로에 의해 임의로 치환되는 C1-4알킬기, 하나 이상의 플루오로에 의해 임의로 치환되는 C1-4알콕시기, C1-4아실기, 아릴, 아릴C1-4 알킬기 또는 CN을 나타내고; s는 0, 1, 2 또는 3을 나타내며; R4, R5, R6, R7, R8, R9 및 R10 은 독립적으로 H, C1-10알킬기, 아릴기 또는 아릴C1-4알킬기를 나타내거나, 또는 m이 0이고 T가 기 N(R6)C(O) 또는 기 (R5)NS(O 2)를 나타낼 때 R1과 R6 또는 R1과 R5는 함께 이들이 결합되는 질소 원자와 함께 헤테로아릴기를 나타내고; 단 (1) R1이 할로, 하나 이상의 플루오로에 의해 임의로 치환되는 C1-4알킬기, 하나 이상의 플루오로에 의해 임의로 치환되는 C1-4알콕시기 중에서 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 기에 의해 임의로 치환된 페닐이며; m은 1이고; T는 N(R6)C(O)이며, 여기서 R6은 산소가 임의로 개재되는 C2-8알킬기를 나타내고; n은 1이며; U는 존재하지 않거나, 또는 메틸렌을 나타내고; p는 0이고; r는 0이며; V는 O 또는 S이고; q는 1이며; W는 카르복실산기에 대하여 오르토 위치에 결합된 단일 결합인 경우, s는 0을 나타내지 않아야 하고; 단 (2) R1이 할로, 하나 이상의 플루오로에 의해 임의로 치환되는 C1-4알킬기, 하나 이상의 플루오로에 의해 임의로 치환되는 C1-4알콕시기 중에서 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 기에 의해 임의로 치환된 페닐이며; m은 1이고; T는 N(R6)C(O)이며, 여기서 R6은 비분지형 C2-7알킬기를 나타내고; n은 1이며; U는 O이고; p는 0이며; r은 0 또는 1이고; r이 1일 때, R2는 3번 위치에 결합되며, OCH3이고; V는 단일 결합이며; q는 2이고; W는 카르복실산기에 대하여 오르토 위치에 결합된 O 또는 S인 경우, s는 O을 나타내지 않아야 한다.