DEAMINATION OF ORGANOPHOSPHORUS-NUCLEOSIDESThe invention relates to a new synthetic process for obtaining compounds of formula (I) from compounds of formula (II) by means of cytidine deaminase enzymes.A process for preparing a compound of formula I, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, according to the following reaction catalyzed by a nucleoside deaminase, being said nucleoside deaminase a cytidine deaminase: whereinZ1 is selected from O, CH2, S and NH;Z3 is selected, independently of Z1, from O, C(RS3RS4), S(RS3RS4), S(RS3) and N(RS3);Z2 is selected from: Z4 is selected from: R1 is selected from O, CH2, alkyl, S and NH;R2 is hydrogen;R3 is hydrogen;R4 is selected from hydrogen; OH; NH2; SH; halogen; methyl; an optionally substituted alkyl chain; an optionally substituted alkenyl chain; an optionally substituted alkynyl chain; trihaloalkyl; OR6; NR6R7; CN; COR6; CONR6R7; CO2R6; C(S)OR6; OCONR6R7; OCOR6; OCO2R6; OC(S)OR6; NHCONR6R7; NHCOR6; NR6CO2R7; NHCO2R6; NHC(S)OR6; SO2NR6R7; an optionally substituted aryl linked to C-5 by an optionally substituted alkyl, alkenyl or alkynyl chain; and an optionally substituted heterocycle linked to C-5 by an optionally substituted alkyl, alkenyl or alkynyl chain;R5 is selected from hydrogen; OH; NH2; SH; halogen; methyl; an optionally substituted alkyl chain; an optionally substituted alkenyl chain; an optionally substituted alkynyl chain; trihaloalkyl; OR6; NR6R7; CN; COR6; CONR6R7; CO2R6; C(S)OR6; OCONR6R7; OCOR6; OCO2R6; OC(S)OR6; NHCONR6R7; NHCOR6; NR6CO2R7; NHCO2R6; NHC(S)OR6; SO2NR6R7; an optionally substituted aryl linked to C-6 by an optionally substituted alkyl, alkenyl or alkynyl chain; and an optionally substituted heterocycle linked to C-6 by an optionally substituted alkyl, alkenyl or alkynyl chain;R6 and R7 are selected, independently of each other, from hydrogen; an optionally substituted alkyl chain; an optionally substituted alkenyl chain; an optionally substituted alkynyl chain; an optionally substituted heterocycle; and an optionally substituted aryl;RS1 is selected, independently of RS2, from hydrogen; halogen; methyl; OH; NH2; SH; N3; an optionally substituted alkyl chain; an optionally substituted alkenyl chain; an optionally substituted alkynyl chain; trihaloalkyl, OR6; NR6R7; CN; COR6; CONR6R7; CO2R6; C(S)OR6; OCONR6R7; OCOR6; OCO2R6; OSO2R6; OC(S)OR6; O-Ketal; O—Si-alkyl; O—Si-aryl; NHCONR6R7; NHCOR6; NR6CO2R7; NHCO2R6; NHC(S)OR6; SO2NR6R7; an optionally substituted aryl linked to C-2′ by an optionally substituted alkyl, alkenyl or alkynyl chain; and an optionally substituted heterocycle linked to C-2′ by an optionally substituted alkyl, alkenyl or alkynyl chain;RS2 is selected, independently of RS1, from hydrogen; halogen; methyl; OH; NH2; SH; N3; an optionally substituted alkyl chain; an optionally substituted alkenyl chain; an optionally substituted alkynyl chain; trihaloalkyl; OR6; NR6R7; CN; COR6; CONR6R7; CO2R6; C(S)OR6; OCONR6R7; OCOR6; OCO2R6; OSO2R6; OC(S)OR6; O-Ketal; O—Si-alkyl; O—Si-aryl; NHCONR6R7; NHCOR6; NR6CO2R7; NHCO2R6; NHC(S)OR6; SO2NR6R7; an optionally substituted aryl linked to C-2′ by an optionally substituted alkyl, alkenyl or alkynyl chain; and an optionally substituted heterocycle linked to C-2′ by an optionally substituted alkyl, alkenyl or alkynyl chain;RS3 is selected, independently of RS4, from hydrogen; OH; halogen; methyl; CN; NH2; SH; C≡CH; N3; an optionally substituted alkyl chain; an optionally substituted alkenyl chain; an optionally substituted alkynyl chain; and an optionally substituted aryl; an optionally substituted heterocycle; OR6; OCONR6R7; OCOR6; OCO2R6; OSO2R6; OC(S)OR6; O-Ketal; O—Si-alkyl; and O—Si-aryl;RS4 is selected, independently of RS3, from hydrogen; OH; halogen; methyl; CN; NH2; SH; C≡CH; N3; an optionally substituted alkyl chain; an optionally substituted alkenyl chain; an optionally substituted alkynyl chain; an optionally substituted aryl; an optionally substituted heterocycle; OR6; OCONR6R7; OCOR6; OCO2R6; OSO2R6; OC(S)OR6; O-Ketal; O—Si-alkyl; and O—Si-aryl;Y1 is selected, independently of Y2, from hydrogen; OR8; NR6R7; CN; COR6; CONR6R7; CO2R6; C(S)OR6; OCONR6R7; OCOR6; OCO2R6; OC(S)OR6; NHCONR6R7; NHCOR6; NR6CO2R7; NHCO2R6; NHC(S)OR6; SO2NR6R7; methyl; an optionally substituted alkyl chain; an optionally substituted alkenyl chain; an optionally substituted alkynyl chain; an optionally substituted cycloalkyl chain optionally linked to P through O or N atoms; an optionally substituted cycloalkenyl chain optionally linked to P through O or N atoms; an optionally substituted cycloalkynyl chain optionally linked to P through O or N atoms; an optionally substituted aryl optionally linked to P through O or N atoms; an optionally substituted heterocycle optionally linked to P through O or N atoms; an ether of an optionally substituted alkyl chain; an ether of an optionally substituted alkenyl chain; an ether of an optionally substituted alkynyl chain; an ether of an optionally substituted aryl; an ether of an optionally substituted heterocycle; and an amino acid, either in the free form or protected by a suitable functional group;Y2 is selected, independen...
유기인-뉴클레오사이드의 탈아미노화본 발명은 식 II의 화합물로부터 시티딘 데아미나제 효소에 의해 식 I의 화합물을 수득하는 새로운 합성 방법에 관한 것이다.뉴클레오사이드 데아미나제인 뉴클레오사이드 데아미나제에 의해 촉매되는 하기 반응에 따라 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염을 제조하는 방법: 상기 식에서, Z1은 O, CH2, S 및 NH로부터 선택되고; Z3은 Z1과 독립적으로 O, C(RS3RS4), S(RS3RS4), S(RS3) 및 N(RS3) 중에서 선택되고; NH;R2는 수소;R3은 수소;R4는 수소; 오; NH2; 쉿; 할로겐; 메틸; 임의로 치환된 알킬 사슬; 임의로 치환된 알케닐 사슬; 임의로 치환된 알키닐 사슬; 트리할로알킬; OR6; NR6R7; CN; COR6; CONR6R7; CO2R6; C(S)OR6; OCONR6R7; OCOR6; OCO2R6; OC(S)OR6; NHCONR6R7; NHCOR6; NR6CO2R7; NHCO2R6; NHC(S)OR6; SO2NR6R7; 임의로 치환된 알킬, 알케닐 또는 알키닐 사슬에 의해 C-5에 연결된 임의로 치환된 아릴; 및 임의로 치환된 알킬, 알케닐 또는 알키닐 사슬에 의해 C-5에 연결된 임의로 치환된 헤테로사이클;R5는 수소; 오; NH2; 쉿; 할로겐; 메틸; 임의로 치환된 알킬 사슬; 임의로 치환된 알케닐 사슬; 임의로 치환된 알키닐 사슬; 트리할로알킬; OR6; NR6R7; CN; COR6; CONR6R7; CO2R6; C(S)OR6; OCONR6R7; OCOR6; OCO2R6; OC(S)OR6; NHCONR6R7; NHCOR6; NR6CO2R7; NHCO2R6; NHC(S)OR6; SO2NR6R7; 임의로 치환된 알킬, 알케닐 또는 알키닐 사슬에 의해 C-6에 연결된 임의로 치환된 아릴; 및 임의로 치환된 알킬, 알케닐 또는 알키닐 사슬에 의해 C-6에 연결된 임의로 치환된 헤테로사이클; R6 및 R7은 서로 독립적으로 수소; 임의로 치환된 알킬 사슬; 임의로 치환된 알케닐 사슬; 임의로 치환된 알키닐 사슬; 임의로 치환된 헤테로사이클; 및 임의로 치환된 아릴;RS1은 RS2와 독립적으로 수소; 할로겐; 메틸; 오; NH2; 쉿; N3; 임의로 치환된 알킬 사슬; 임의로 치환된 알케닐 사슬; 임의로 치환된 알키닐 사슬; 트리할로알킬, OR6; NR6R7; CN; COR6; CONR6R7; CO2R6; C(S)OR6; OCONR6R7; OCOR6; OCO2R6; OSO2R6; OC(S)OR6; O-케탈; O-Si-알킬; O-Si-아릴; NHCONR6R7; NHCOR6; NR6CO2R7; NHCO2R6; NHC(S)OR6; SO2NR6R7; 임의로 치환된 알킬, 알케닐 또는 알키닐 사슬에 의해 C-2'에 연결된 임의로 치환된 아릴; 및 임의로 치환된 알킬, 알케닐 또는 알키닐 사슬에 의해 C-2'에 연결된 임의로 치환된 헤테로사이클;RS2는 RS1과 독립적으로 수소; 할로겐; 메틸; 오; NH2; 쉿; N3; 임의로 치환된 알킬 사슬; 임의로 치환된 알케닐 사슬; 임의로 치환된 알키닐 사슬; 트리할로알킬; OR6; NR6R7; CN; COR6; CONR6R7; CO2R6; C(S)OR6; OCONR6R7; OCOR6; OCO2R6; OSO2R6; OC(S)OR6; O-케탈; O-Si-알킬; O-Si-아릴; NHCONR6R7; NHCOR6; NR6CO2R7; NHCO2R6; NHC(S)OR6; SO2NR6R7; 임의로 치환된 알킬, 알케닐 또는 알키닐 사슬에 의해 C-2'에 연결된 임의로 치환된 아릴; 및 임의로 치환된 알킬, 알케닐 또는 알키닐 사슬에 의해 C-2'에 연결된 임의로 치환된 헤테로사이클;RS3은 RS4와 독립적으로 수소; 오; 할로겐; 메틸; CN; NH2; 쉿; C≡CH; N3; 임의로 치환된 알킬 사슬; 임의로 치환된 알케닐 사슬; 임의로 치환된 알키닐 사슬; 및 임의로 치환된 아릴; 임의로 치환된 헤테로사이클; OR6; OCONR6R7; OCOR6; OCO2R6; OSO2R6; OC(S)OR6; O-케탈; O-Si-알킬; 및 O-Si-아릴;RS4는 RS3과 독립적으로 수소; 오; 할로겐; 메틸; CN; NH2; 쉿; C≡CH; N3; 임의로 치환된 알킬 사슬; 임의로 치환된 알케닐 사슬; 임의로 치환된 알키닐 사슬; 임의로 치환된 아릴; 임의로 치환된 헤테로사이클; OR6; OCONR6R7; OCOR6; OCO2R6; OSO2R6; OC(S)OR6; O-케탈; O-Si-알킬; 및 O-Si-아릴이고, Y1은 Y2와 독립적으로 수소; OR8; NR6R7; CN; COR6; CONR6R7; CO2R6; C(S)OR6; OCONR6R7; OCOR6; OCO2R6; OC(S)OR6; NHCONR6R7; NHCOR6; NR6CO2R7; NHCO2R6; NHC(S)OR6; SO2NR6R7; 메틸; 임의로 치환된 알킬 사슬; 임의로 치환된 알케닐 사슬; 임의로 치환된 알키닐 사슬; P를 통해 O 또는 N 원자에 선택적으로 연결된 선택적으로 치환된 사이클로알킬 사슬; P를 통해 O 또는 N 원자에 선택적으로 연결된 선택적으로 치환된 시클로알케닐 사슬; P를 통해 O 또는 N 원자에 선택적으로 연결된 선택적으로 치환된 시클로알키닐 사슬; P를 통해 O 또는 N 원자에 선택적으로 연결된 선택적으로 치환된 아릴; P를 통해 O 또는 N 원자에 선택적으로 연결된 선택적으로 치환된 헤테로사이클; 임의로 치환된 알킬 사슬의 에테르; 임의로 치환된 알케닐 사슬의 에테르; 임의로 치환된 알키닐 사슬의 에테르; 임의로 치환된 아릴의 에테르; 임의로 치환된 헤테로사이클의 에테르; 및 아미노산, 유리 형태 또는 적합한 작용기에 의해 보호되며; Y2는 독립적으로 선택되며,을 특징으로 하는, 염의 제조 방법.