SOLUBLE C5aR ANTAGONISTSCompounds are provided to modulate the C5a receptor. The compounds have the following Formula (I) including stereoisomers and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1, R2 and R3 are as defined herein. Methods associated with preparation and use of such compounds, as well as pharmaceutical compositions comprising such compounds, are also disclosed.A kind of formula (i) compound:or its pharmaceutically acceptable salt, in which:r1selected from h ,-o-ch2-o-p(o)oraorb、-oc(o)-c1-6alkylidene-l2-x1、o-p(o)oraorband-oc (o)-a1- (c1-3alkylidene) n-c4-7heterocycle, wherein c4-7heterocycle is optionally by 1 to 6 rcgroup replaces；a1selected from c6-10aryl, c3-10naphthenic base, c5-10heteroaryl and c5-10heterocycle, each optionally can be with by 1 to 5 identical or different rxreplace；n is 0 or 1；l2selected from key ,-o-c (o)-c1-6alkylidene-and-nrd-c(o)-c1-6alkylidene-；x1independently selected from-nrerf、-p(o)oraorb、-o-p(o)oraorbwith-co2h；r2selected from h ,-l3-c1-6alkylidene-l4-x2、-l3-(c1-6alkylidene) m-a2-x2、-p(o)oraoc(o)-c1-6alkyl ,-p (o)oranrgnrhwith-p (o) oraorb；l3independently selected from-c (o)-o- and-c (o)-；l4independently selected from key ,-oc (o)-c2-6alkenylene-,-o-c (o)-c1-6alkylidene-and-nrd-c(o)-c1-6alkylidene-, wherein-nrd-c(o)-c1-6alkylidene-and-oc (o)-c1-6c in alkylidene1-6alkylidene is optionally by nrerfreplace；x2independently selected from-nrkr1、-p(o)oraorb、-o-p(o)oraorbwith-co2h；m is 0 or 1；a2selected from c6-10aryl, c3-10naphthenic base, c5-10heteroaryl and c5-10heterocycle, each optionally can phases by 1 to 5 same or different rxreplace；r3for h or-l5-p(o)oraorb, wherein l5independently selected from key and-ch2-o-；each rxindependently selected from halogen, c1-6alkyl, c1-6halogenated alkyl, c1-6miscellaneous alkyl, cn, nryrz、sryand ory；each rcindependently selected from halogen, c1-6alkyl, c1-6halogenated alkyl, c1-6miscellaneous alkyl, cn, nryrz、sryand ory；each ra、rb、rd、re、rf、rg、rk、r1、ryand rzindependently selected from h and c1-6alkyl；each rhindependently selected from h and c1-6alkyl, wherein c1-6alkyl is optionally replaced by 1-5 substituent group, and the substituent group is independent ground is selected from co2h、nrirj、c6-10aryl, c3-10naphthenic base, c5-10heteroaryl and c5-10heterocycle, wherein each riand rjindependently for h or c1-6alkyl；wherein r1、r2and r3in two be h, and r1、r2and r3in one be not h.
가용성 C5aR 길항제C5a 수용체를 조절하기 위한 화합물이 제공된다. 이 화합물은 이의 입체이성질체 및 약학적으로 허용되는 염을 포함하는 하기 화학식(I)을 갖는다:[이미지] 상기 식에서, R1, R2 및 R3는 본원에서 정의된 바와 같다. 이러한 화합물의 제조와 관련된 방법 및 용도, 뿐만 아니라 이러한 화합물을 포함하는 약학적 조성물이 또한 기술된다. 하기 화학식(I)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염:[이미지]상기 식에서, R1은 H, -O-CH2-O-P(O)ORaORb, -O-C(O)-C1-6 알킬렌-L2-X1, O-P(O)ORaORb, 및 -O-C(O)-A1-(C1-3 알킬렌)n-C4-7 헤테로사이클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, C4-7 헤테로사이클릴은 1 내지 6개의 Rc 기로 임의로 치환되고;A1은 C6-10 아릴, C3-10 사이클로알킬, C5-10 헤테로아릴 및 C5-10 헤테로사이클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 각각은 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 Rx로 임의로 치환되고;n은 0 또는 1이고;L2는 독립적으로 결합, -O-C(O)-C1-6 알킬렌-, 및 -NRd-C(O)-C1-6 알킬렌-으로 이루어진 군으로부터 선택되고;X1은 독립적으로 -NReRf, -P(O)ORaORb, -O-P(O)ORaORb, 및 -CO2H로 이루어진 군으로부터 선택되고;R2는 H, -L3-C1-6 알킬렌-L4-X2, -L3-(C1-6 알킬렌)m-A2-X2, -P(O)ORaOC(O)-C1-6 알킬, -P(O)ORaNRgRh 및 -P(O)ORaORb로 이루어진 군으로부터 선택되고;L3는 독립적으로 -C(O)-O-, 및 -C(O)-로 이루어진 군으로부터 선택되고;L4는 독립적으로 결합, -O-C(O)-C2-6 알케닐렌-, -O-C(O)-C1-6 알킬렌-, 및 -NRd-C(O)-C1-6 알킬렌-으로 이루어진 군으로부터 선택되고, -NRd-C(O)-C1-6 알킬렌- 및 -O-C(O)-C1-6 알킬렌-에서 C1-6 알킬렌은 NReRf로 임의로 치환되고;X2는 독립적으로 -NRkRl, -P(O)ORaORb, -O-P(O)ORaORb, 및 -CO2H로 이루어진 군으로부터 선택되고;m은 0 또는 1이고;A2는 C6-10 아릴, C3-10 사이클로알킬, C5-10 헤테로아릴 및 C5-10 헤테로사이클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 각각은 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 Rx로 임의로 치환되고;R3는 H 또는 -L5-P(O)ORaORb이고, L5는 독립적으로 결합 및 -CH2-O-로 이루어진 군으로부터 선택되고;각각의 Rx는 독립적으로 할로겐, C1-6알킬, C1-6할로알킬, C1-6헤테로알킬, CN, NRyRz, SRy 및 ORy로 이루어진 군으로부터 선택되고;각각의 Rc는 독립적으로 할로겐, C1-6알킬, C1-6할로알킬, C1-6헤테로알킬, CN, NRyRz, SRy 및 ORy로 이루어진 군으로부터 선택되고;각각의 Ra, Rb, Rd, Re, Rf, Rg, Rk, Rl, Ry및 Rz는 독립적으로 H 및 C1-6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;각각의 Rh는 독립적으로 H 및 C1-6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고, C1-6 알킬은 독립적으로 CO2H, NRiRj, C6-10 아릴, C3-10 사이클로알킬, C5-10 헤테로아릴 및 C5-10 헤테로사이클릴로부터 선택된 1 내지 5개의 치환기로 임의로 치환되고, 각각의 Ri 및 Rj는 독립적으로 H 또는 C1-6 알킬이고; R1, R2 및 R3 중 두개는 H이고, R1, R2 및 R3 중 하나는 H가 아니다.