NOVEL TRICYCLIC SPIRODERIVATIVES AS MODULATORS OF CHEMOKINE RECEPTOR ACTIVITYThe invention provides compounds of formula (I) wherein m, R1 , n, R2 , q, p, X, Y, R3 , R4 , t and, R5 are as defined in the specification, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy.A compound of formula(i) wherein m is O, 1, 2, 3 or 4; each R independently represents halogen, cyano, hydroxyl, Ci-Cg alkyl,Ci-Cg haloalkyl, Ci -C6 alkoxy, C^-Cg alkylsulphonyl or sulphonamido (-SO2NH2); X represents a bond or -CH2- and Y represents a bond or -CH2-, provided that X and Y do not both simultaneously represent a bond or -CH2-; n is 0, 1 or 2; 2 each R independently represents halogen, C^-Cg alkyl or Ci-Cg haloalkyl ; q is 0 or 1; p is 0, lor 2;R3 represents a group selected from halogen, NR6R7, carboxyl or Ci-C6 alkyl wherein said d-C6 alkyl group is optionally substituted by one or more halogen, amino, hydroxyl, - C6 alkoxy, N-(C C6 alkyl)amino, NN-di-(Cι-C6 alkyl)amino, carboxy or carbamoyl;R4 represents hydrogen, C C6 alkyl, C Cβ haloalkyl or halogen; t is 0, 1 or 2, provided that p and t are not both 0;R5 represents a saturated or unsaturated 5- to 10-membered ring system which ring system may comprise at least one ring heteroatom selected from nitrogen, oxygen and sulphur, the ring system being optionally substituted by one or more substituents independently selected from halogen, cyano, oxo, nitro, hydroxyl, carboxyl, -C(O)H, -ΝR8R9, -C(O)NR10Rπ, -NHC(O)R12, -NHSO2R13, -SO2NRI4R13, -NHC(O)NR16R17 ,a group selected from Ci-Cg alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, Cχ-C6 alkoxy, C1-C6 alkylthio, alkylsulphonyl, -Cό haloalkyl, alkylcarbonyl, phenylcarbonyl, C3-C6 cycloalkyl, , phenyl and a saturated or unsaturated 5- to 6-membered heterocyclic ring comprising at least one ring heteroatom selected from nitrogen, oxygen and sulphur, each group being optionally substituted by one or more substituents independently selected from halogen, cyano, hydroxyl, carboxyl, Cι-C6 alkyl, C3-C6 cycloalkyl, Ci-Cό alkoxy and Q- C6 alkoxycarbonyl;R6 and R7 each independently represent hydrogen or a group selected from C!-C6 alkyl and C Cs alkylcarbonyl, each of which may be optionally substituted by one or more substituents selected from halogen, amino, hydroxyl, Cι-C6 alkoxy, N-(Cι-C6 alkyl)amino, N,N-di-(C!-C6 alkyl)amino, carboxy ,carbamoyl or -Cβ alkoxycarbonyl, or R6 and R7 together with the nitrogen atom to which they are attached form a 4- to 7-membered saturated heterocyclic ring which may be optionally substituted by one or more substituent selected from halogen, amino, hydroxyl, Ci-C6 alkoxy, N-(Cι-Cβ alkyl)amino, N,N-di-(C1- C6 alkyl)amino, carboxy ,carbamoyl or C C6 alkoxycarbonyl ;R8, R9, R10, R11 each independently represent hydrogen or a group selected from -Cό alkyl or C3-C6 cycloalkyl, each group being optionally substituted by one or more substituents independently selected from halogen, amino, hydroxyl, Ci-C6 alkoxy, N-(C- C6 alkyl)amino, N,N-di-(Cι-C6 alkyl)amino, carboxy or carbamoyl; or R10 and R11 , together with the nitrogen atom to which they are attached form a 4- to 7-membered saturated heterocyclic ring which may be optionally substituted with at least one substituent selected from halogen, amino, hydroxyl, Cj-C6 alkoxy, N-(Cι-C6 alkyl)amino, N,N-di-(C1-C6 alkyl)amino, carboxy or carbamoyl;R12 represents hydrogen or a group selected from Cι-C6 alkyl or C3-C6 cycloalkyl, each group being optionally substituted by one or more substituents independently selected from halogen, amino, hydroxyl, Cι-C6 alkoxy, N-(C!-C6 alkyl)amino, NN-di-(C1-C6 alkyl)amino, carboxy or carbamoyl; R13 represents a group selected from Ci-C6 alkyl or C3-C6 cycloalkyl, each group being optionally substituted by one or more substituents independently selected from halogen, amino, hydroxyl, Cι-C6 alkoxy, N-(d-C6 alkyl)amino, N,N-di-(C1-C6 alkyl)amino, carboxy or carbamoyl;R14, R15, R16 and R17 each independently represent hydrogen or a group selected from Ci- C6 alkyl or C3-C6 cycloalkyl, each group being optionally substituted by one or more substituents independently selected from halogen, amino, hydroxyl, Ci-C6 alkoxy, N-(Cι- C6 alkyl)amino, NN-di^ - alkyl)amino, carboxy or carbamoyl; or R14 and R15 , or R16 and R17 ,together with the nitrogen atom to which they are attached each independently form a 4- to 7-membered saturated heterocyclic ring which may be optionally substituted with at least one substituent selected from halogen, amino, hydroxyl, Cι-C6 alkoxy, N-(C- C6 alkyl)amino, NN-di-(C1-C6 alkyl)amino, carboxy or carbamoyl;or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof.
케모카인 수용체 활성 조절제로서의 신규 트리시클릭스피로유도체본 발명은 화학식 I의 화합물(여기서, m, R1, n, R2, q, p, X, Y, R3, R4, t 및 R5는 명세서에 기재된 바와 같음), 이의 제조 방법, 이를 포함하는 제약 조성물 및 치료에서의 이의 용도를 제공한다.하기 화학식 I의 화합물, 또는 이의 제약적으로 허용가능한 염 또는 용매화물. <화학식 I>  상기 식에서, m은 0, 1, 2, 3 또는 4이고; 각각의 R1은 독립적으로 할로겐, 시아노, 히드록실, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬술포닐 또는 술폰아미도(-S02NH2)를 나타내고; X는 단일 결합 또는 -CH2-를 나타내며, Y는 단일 결합 또는 -CH2-를 나타내고(단, X 및 Y 모두 동시에 단일 결합 또는 -CH2-를 나타내지는 않음); n은 0, 1 또는 2이고; 각각의 R2는 독립적으로 할로겐, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬을 나타내고; q는 0 또는 1이고; p는 0, 1 또는 2이고; R3은 할로겐, NR6R7, 카르복실 또는 C1-C6 알킬로부터 선택되는 기를 나타내며, 상기 C1-C6 알킬기는 하나 이상의 할로겐, 아미노, 히드록실, C1-C6 알콕시, N-(C1-C6 알킬)아미노, N,N-디(C1-C6 알킬)아미노, 카르복시 또는 카르바모일로 임의로 치환되고; R4는 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬 또는 할로겐을 나타내고; t는 0, 1 또는 2이고(단, p 및 t 모두 0은 아님), R5는 포화 또는 불포화 5 내지 10원 고리계를 나타내며, 고리계는 질소, 산소 및 황으로부터 선택되는 하나 이상의 고리 이종원자를 포함할 수 있고, 할로겐, 시아노, 옥소, 니트로, 히드록실, 카르복실, -C(O)H, -NR8R9, -C(O)NR10R11, -NHC(O)R12, -NHSO2R13, -SO2NR14R15, -NHC(O)NR16R17, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬티오, C1-C6 알킬술포닐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알킬카르보닐, 페닐카르보닐, C3-C6 시클로알킬, 페닐로부터 선택되는 기, 및 질소, 산소 및 황으로부터 선택되는 하나 이상의 고리 이종원자를 포함하는 포화 또는 불포화 5 내지 6원 헤테로시클릭 고리로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되며, 각각의 기는 할로겐, 시아노, 히드록실, 카르복실, C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, C1-C6 알콕시 및 C1-C6 알콕시카르보닐로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고; R6 및 R7 각각은 독립적으로 수소, 또는 C1-C6 알킬 및 C1-C6 알킬카르보닐로부터 선택되는 기(이들 각각은 할로겐, 아미노, 히드록실, C1-C6 알콕시, N-(C1-C6 알킬)아미노, N,N-디-(C1-C6 알킬)아미노, 카르복시, 카르바모일 또는 C1-C6 알콕시카르보닐로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환될 수 있음)를 나타내거나, 또는 R6 및 R7은 이들이 결합한 질소 원자와 함께 4 내지 7원 포화 헤테로시클릭 고리(이는 할로겐, 아미노, 히드록실, C1-C6 알콕시, N-(C1-C6 알킬)아미노, N,N-디-(C1-C6 알킬)아미노, 카르복시, 카르바모일 또는 C1-C6 알콕시카르보닐로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환될 수 있음)를 형성하고; R8, R9, R10, R11 각각은 독립적으로 수소, 또는 C1-C6 알킬 또는 C3-C6 시클로알킬로부터 선택되는 기(이들 각각은 할로겐, 아미노, 히드록실, C1-C6 알콕시, N-(C1-C6 알킬)아미노, N,N-디-(C1-C6 알킬)아미노, 카르복시 또는 카르바모일로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환됨)를 나타내거나 또는, R10 및 R11은 이들이 결합한 질소 원자와 함께 4 내지 7원 포화 헤테로시클릭 고리(이는 할로겐, 아미노, 히드록실, C1-C6 알콕시, N-(C1-C6 알킬)아미노, N,N-디-(C1-C6 알킬)아미노, 카르복시 또는 카르바모일로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환될 수 있음)를 형성하고; R12는 수소, 또는 C1-C6 알킬 또는 C3-C6 시클로알킬로부터 선택되는 기를 나타내며, 이들 각각은 할로겐, 아미노, 히드록실, C1-C6 알콕시, N-(C1-C6 알킬)아미노, N,N-디-(C1-C6 알킬)아미노, 카르복시 또는 카르바모일로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고; R13은 C1-C6 알킬 또는 C3-C6 시클로알킬로부터 선택되는 기를 나타내며, 이들 각각은 할로겐, 아미노, 히드록실, C1-C6 알콕시, N-(C1-C6 알킬)아미노, N,N-디-(C1-C6 알킬)아미노, 카르복시 또는 카르바모일로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고; R14, R15, R16 및 R17 각각은 독립적으로 수소, 또는 C1-C6 알킬 또는 C3-C6 시클로알킬로부터 선택되는 기(이들 각각은 할로겐, 아미노, 히드록실, C1-C6 알콕시, N-(C1-C6 알킬)아미노, N,N-디-(C1-C6 알킬)아미노, 카르복시 또는 카르바모일로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환됨)를 나타내거나 또는, R14 및 R15, 또는 R16 및 R17은 이들이 결합한 질소 원자와 함께 4 내지 7원 포화 헤테로시클릭 고리(이는 할로겐, 아미노, 히드록실, C1-C6 알콕시, N-(C1-C6 알킬)아미노, N,N-디-(C1-C6 알킬)아미노, 카르복시 또는 카르바모일로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환될 수 있음)를 형성한다.