AROYL-PIPERAZINE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS TACHYKININ ANTAGONISTSThis invention relates to piperazine derivatives of formula (I), wherein Y is bond or lower alkylene, R1 is aryl which may have substituent(s), R2 is aryl or indolyl, each of which may have substituent(s), R3 is hydrogen or lower alkyl, and R4 is as defined in the description, and its pharmaceutically acceptable salt, to processes for preparation thereof, to pharmaceutical composition comprising the same, and to a use of the same for treating or preventing Tachykinin-mediated diseases in human beings or animals.A compound of the formula :whereinY is bond or lower alkylene,R1 is aryl which may have substituent (s) ,R is aryl or indolyl, each of which may have substituent (s) ,3 R is hydrogen or lower alkyl,R is pyridyl (lower) alkylamino (lower) alkynyi;N- (lower alkyl) -N- [pyridyl (lower) alkyl] amino-(lower) alkyl; hydroxy (lower) alkoxy (lower) alkyl; lower alkanoyl (lower) alkoxy (lower) alkyl; phenyl (lower) alkyl which has hydroxy (lower) alkyl or morpholinyl (lower) alkyl; ar (lower) alkoxycarbonyl; (2-pyridyl) (lower) alkyl which may have 1 to 3 substituent (s) selected from the group consisting of lower alkyl, lower alkoxy, lower alkoxycarbonyl, mono (or di or tri) halo (lpwer) alkyl and halogen;(3-pyridyl) propyl which may have lower alkoxy or amino;(3-pyridyl) butyl which may have lower alkoxy or amino; pyridyl (lower) alkenyl which may have lower alkoxy or amino; (2-pyridyl) (lower) alkynyi which may have 1 to 3 substituent (s) selected from the group consisting of lower alkyl, lower alkoxy, lower alkoxycarbonyl, mono (or di or tri) halo (lower) alkyl and halogen;(3-pyridyl) (lower) alkynyi which may have lower alkoxy or amino; pyridyl, thiazolyl, imidazolyl or pyrazolyl, each of which may have substituent (s) ; imidazolyl (lower) alkyl which may have 1 or 2 substituent (s) selected from the group consisting of lower alkyl, lower alkynyi, ar (lower) alkyl, pyridyl (lower) alkyl, mono (or di or tri) halo (lower) alkyl and halogen; pyrazolyl (lower) alkyl which may have hydroxy (lower) alkyl, carboxy (lower) alkyl, lower alkoxycarbonyl (lower) alkyl, morpholinyl (lower) alkyl or morpholinylcarbonyl (lower) alkyl; thiazolyl (lower) alkyl which may have lower alkyl; piperidyl ( lower) alkyl which may have hydroxy (lower) alkyl or lower alkoxy; morpholinyl (lower) alkyl which has 1 or 2 substituent (s) selected from the group consisting of ethyl, hydroxy (lower) alkyl, halo (lower) alkyl and lower alkoxy (lower) alkyl; morpholinyl (lower) alkyl which has lower alkyl and lower alkoxy (lower) alkyl;(3, 5-dimethylmorpholino) (lower) alkyl; morpholino (lower) alkenyl which may have lower alkyl or lower alkoxy (lower) a-Lkyl;(2- or 3-morpholinyl) (lower ) alkenyl which may have lower alkoxycarbonyl; pyrrolidinyl (lower) alkynyi which may have lower alkoxy (lower) alkyl; morpholinyl (lower) alkynyi which may have 1 or 2 substituent (s) selected from the group consisting of ethyl, propyl, isopropyl, isobutyl, spirocyclo (lower) alkyl, lower alkoxy (lower) alkyl, hydroxy (lower) alkyl, carboxy (lower) alkyl, di (lower alkyl) carbamoyl, lower alkoxycarbonyl and halo (lower) alkyl; morpholinyl (lower) alkynyi which has methyl and lower alkoxy;(dimethylmorpholino) (lower) alkynyi; homomorpholinyl (lower) alkynyi which have halogen;(morpholinylamino) propyl which may have lower alkanoyl; thiomorpholinyl (lower) alkynyi which may have substituent (s) ; homomorpholinylamino (lower) alkyl; thiomorpholinylamino (lower) alkyl; or saturated heterocyclicimino (lower) alkyl, saturated heterocyclicaminocarbonyl (lower) alkyl or saturated heterocyclic (lower) alkoxy (lower) alkyl, each of which may have substituent (s) , provided that when R4 is 2- [N-methyl-N- (3-pyridylmethyl) amino] ethyl,3- (3-pyridyl) propyl,3- (3-pyridyl) -2-propynyl,4- [ (2-methoxymethyl) pyrrolidino] -2-butynyl, 4-thiomorpholino-2-butynyl, 3- (morphlinoamino) propyl,4-morpholino-2-butenyl, 4-morpholino-2-butynyl, or4- (3, 3-dimethylmorpholino) -2-butynyl, then R is not 3, 5-bis (trifluoromethyl) phenyl, and a salt thereof.
아로일-피페라진 유도체, 그의 제조 방법 및 타키키닌길항제로서의 그의 용도본 발명은 화학식 I의 피페라진 유도체, 그의 약제학적으로 허용되는 염, 그의 제조 방법, 그를 포함하는 약제학적 조성물, 및 인간 또는 동물에 있어서 타키키닌-매개 질병을 예방 또는 치료하기 위한 그의 용도에 관한 것이다: 상기식에서,Y 는 결합 또는 저급 알킬렌이고, R1 은 치환기를 가질 수 있는 아릴이며, R2 는 각각 치환기를 가질 수 있는 아릴 또는 인돌릴이고, R3 은 수소 또는 저급알킬이며, R4 는 명세서에 기재된 바와 같다.하기 화학식의 화합물 및 그의 염: [화학식 I]  상기식에서, Y 는 결합 또는 저급 알킬렌이고, R1 은 치환기를 가질 수 있는 아릴이며, R2 는 각각 치환기를 가질 수 있는 아릴 또는 인돌릴이고, R3 은 수소 또는 저급알킬이며, R4 는 피리딜(저급)알킬아미노(저급)알키닐; N-(저급 알킬)-N-[피리딜(저급)알킬]아미노(저급)알킬; 하이드록시(저급)알콕시(저급)알킬; 저급 알카노일(저급)알콕시(저급)알킬; 하이드록시(저급)알킬 또는 몰포리닐(저급)알킬을 갖는 페닐(저급)알킬; 아르(저급)알콕시카보닐; 저급 알킬, 저급 알콕시, 저급 알콕시카보닐, 모노(또는 디 또는 트리)할로(저급)알킬 및 할로겐으로 구성된 군으로부터 선택된 1 내지 3 개의 치환기를 가질 수 있는 (2-피리딜)(저급)알킬; 저급 알콕시 또는 아미노를 가질 수 있는 (3-피리딜)프로필; 저급 알콕시 또는 아미노를 가질 수 있는 (3-피리딜)부틸; 저급 알콕시 또는 아미노를 가질 수 있는 피리딜(저급)알케닐; 저급 알킬, 저급 알콕시, 저급 알콕시카보닐, 모노(또는 디 또는 트리)할로(저급)알킬 및 할로겐으로 구성된 군으로부터 선택된 1 내지 3 개의 치환기를 가질 수 있는 (2-피리딜)(저급)알키닐; 저급 알콕시 또는 아미노를 가질 수 있는 (3-피리딜)(저급)알키닐; 각각 치환기를 가질 수 있는 피리딜, 티아졸릴, 이미다졸릴 또는 피라졸릴; 저급 알킬, 저급 알키닐, 아르(저급)알킬, 피리딜(저급)알킬, 모노(또는 디 또는 트리)할로(저급)알킬 및 할로겐으로 구성된 군으로부터 선택된 1 또는 2 개의 치환기를 가질 수 있는 이미다졸릴(저급)알킬; 하이드록시(저급)알킬, 카복시(저급)알킬, 저급 알콕시카보닐(저급)알킬, 몰포리닐(저급)알킬 또는 몰포리닐카보닐(저급)알킬을 가질 수 있는 피라졸릴(저급)알킬; 저급 알킬을 가질 수 있는 티아졸릴(저급)알킬; 하이드록시(저급)알킬 또는 저급 알콕시를 가질 수 있는 피페리딜(저급)알킬; 에틸, 하이드록시(저급)알킬, 할로(저급)알킬 및 저급 알콕시(저급)알킬로 구성된 군으로부터 선택된 1 또는 2 개의 치환기를 갖는 몰포리닐(저급)알킬; 저급 알킬 및 저급 알콕시(저급)알킬을 갖는 몰포리닐(저급)알킬; (3,5-디메틸몰포리노)(저급)알킬; 저급 알킬 또는 저급 알콕시(저급)알킬을 가질 수 있는 몰포리노(저급)알케닐; 저급 알콕시카보닐을 가질 수 있는 (2- 또는 3-몰포리닐)(저급)알케닐; 저급 알콕시(저급)알킬을 가질 수 있는 피롤리디닐(저급)알키닐; 에틸, 프로필, 이소프로필, 이소부틸, 스피로사이클로(저급)알킬, 저급 알콕시(저급)알킬, 하이드록시(저급)알킬, 카복시(저급)알킬, 디(저급 알킬)카바모일, 저급 알콕시카보닐 및 할로(저급)알킬로 구성된 군으로부터 선택된 1 또는 2 개의 치환기를 가질 수 있는 몰포리닐(저급)알키닐; 메틸 및 저급 알콕시를 갖는 몰포리닐(저급)알키닐; (디메틸몰포리노)(저급)알키닐; 할로겐을 갖는 호모몰포리닐(저급)알키닐; 저급 알카노일을 가질 수 있는 (몰포리닐아미노)프로필; 치환기를 가질 수 있는 티오몰포리닐(저급)알키닐; 호모몰포리닐아미노(저급)알킬; 티오몰포리닐아미노(저급)알킬; 또는 각각 치환기를 가질 수 있는 포화 헤테로사이클릭이미노(저급)알킬, 포화 헤테로사이클릭아미노카보닐(저급)알킬 또는 포화 헤테로사이클릭(저급)알콕시(저급)알킬이고, 단, R4 가 2-[N-메틸-N-(3-피리딜메틸)아미노]에틸, 3-(3-피리딜)프로필, 3-(3-피리딜)-2-프로피닐, 4-[(2-메톡시메틸)피롤리디노]-2-부티닐, 4-티오몰포리노-2-부티닐, 3-(몰포리노아미노)프로필, 4-몰포리노-2-부테닐, 4-몰포리노-2-부티닐, 또는 4-(3,3-디메틸몰포리노)-2-부티닐인 경우, R1 은 3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐이 아니다.