NOVEL THIAZOLE INHIBITORS OF FRUCTOSE 1,6-BISPHOSPHATASECompounds of Formula I, their prodrugs and salts, their preparation and their uses are described.A compound of Formula (I):Formula I wherein:R11 is selected from the group consisting of C1-C20 alkyl, C1-C20 cycloalkyl, monocyclic aryl, bicyclic aryl, monocyclic heteroaryl and bicyclic heteroaryl, optionally substituted with halogen, OH, C1-C4 alkoxy, cyano, alkyl, aryl, NR32, NR42, morpholino, pyrrolidinyl, NMe2 and perhaloalkyl;Y is independently selected from the group consisting of -O-, and -NR6-; when Y is -O-. then R1 attached to -O- is independently selected from the group consisting of -H, optionally substituted aryl, optionally substituted -alkylaryl, -C(R2)2OC(O)NR22, -NR2-C(O)-R3, -C(R2)2-OC(O)R3, - C(R2)2-O-C(O)OR3, -C(R2)2OC(O)SR3, -alkyl-S-C(O)OR3 and -alkyl-S-C(O)R3; when Y is -NR6-, then R1 attached to -NR6- is independently selected from the group consisting of -H5 -[C(R2)2]q-COOR3, -C(R4)2COOR3, -[C(R2)2]q-C(O)SR, and -cycloalkylene-COOR3; or when one Y-R1 is -NR15(R16) then the other Y-R1 is -N(R1V(CR12R13VC(O)-R14; or both Y-R1 are -N(R18)-(CR12R13)n-C(O)-R14; or when either Y is independently selected from -O- and -NR6-, then together R1 and R1 are whereinV, W, and W are independently selected from the group consisting of hydrogen, optionally substituted alkyl, optionally substituted aralkyl, heterocycloalkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, optionally substituted 1-alkenyl, and optionally substituted 1-alkynyl; or together V and Z are connected via an additional 3-5 atoms to form a cyclic group containing 5-7 atoms, optionally 1 heteroatom, substituted with hydroxy, acyloxy, alkoxycarbonyloxy, or aryloxycarbonyloxy attached to a carbon atom that is three atoms from both Y groups attached to the phosphorus; or together V and Z are connected via an additional 3-5 atoms to form a cyclic group, optionally containing 1 heteroatom, that is fused to an aryl group at the beta and gamma position to the Y attached to the phosphorus; or together V and W are connected via an additional 3 carbon atoms to form an optionally substituted cyclic group containing 6 carbon atoms and substituted with one substituent selected from the group consisting of hydroxy, acyloxy, alkoxycarbonyloxy, alkylthiocarbonyloxy, and aryloxycarbonyloxy, attached to one of said carbon atoms that is three atoms from a Y attached to the phosphorus; or together Z and W are connected via an additional 3-5 atoms to form a cyclic group, optionally containing one heteroatom, and V must be aryl, substituted aryl, heteroaryl, or substituted heteroaryl; or together W and W are connected via an additional 2-5 atoms to form a cyclic group, optionally containing 0-2 heteroatoms, and V must be aryl, substituted aryl, heteroaryl, or substituted heteroaryl; Z is selected from the group consisting of -CHR2OH, -CHR2OC(O)R3, -CHR2OC(S)R3, -CHR2OC(S)OR3, -CHR2OC(O)SR3, -CHR2OCO2R3, -OR2, -SR2, -CHR2N3, -CH2aryl, -CH(aryl)OH, -CH(CH=CR22)OH, -CH(C≡CR2)OH, -R2 , -NR22, -OCOR3, -OCO2R3, -SCOR3, -SCO2R3, -NHCOR2, -NHCO2R3, -CH2NHaryl, -(CH2)P-OR2, and -(CH2)P-SR2; n is an integer from 1 to 3; p is an integer 2 or 3; q is an integer 1 or 2; with the provisos that: a) V, Z, W, W are not all -H; and b) when Z is -R2, then at least one of V, W, and W is not -H, alkyl, aralkyl, or heterocycloalkyl;R2 is selected from the group consisting of R3 and -H;R is selected from the group consisting of alkyl, aryl, heterocycloalkyl, and aralkyl; each R4 is independently selected from the group consisting of -H and alkyl, or together R4 and R4 form a cyclic alkyl group;R6 is selected from the group consisting of -H, lower alkyl, acyloxyalkyl, alkoxycarbonyloxyalkyl, and lower acyl; each R12 and R13 is independently selected from the group consisting of H, lower alkyl, lower aryl, and lower aralkyl, all optionally substituted, or R12 and R13 together are connected via 2-6 atoms, optionally including 1-2 heteroatoms selected from the group consisting of O, N and S, to form a cyclic group; each R14 is independently selected from the group consisting of -OR17, -N(R17)2, -NHR17, -NR2OR19 and -SR17;R15 is selected from the group consisting of -H, lower alkyl, lower aryl and lower aralkyl, or together with R16 is connected via 2-6 atoms, optionally including 1 heteroatom selected from the group consisting of O, N, and S;R16 is selected from the group consisting of -(CR12R13)n-C(O)-R14, -H, lower alkyl, lower aryl and lower aralkyl, or together with R15 is connected via 2-6 atoms, optionally including 1 heteroatom selected from the group consisting of O, N, and S; each R17 is independently selected from the group consisting of lower alkyl, lower aryl, and lower aralkyl, all optionally substituted, or together R17 and R17 on N is connected via 2-6 atoms, optionally including 1 heteroatom selected from the group consisting of O, N, and S;R18 is independently selected from the group consisting of H, lower alkyl, aryl, and aralkyl, or together with R12 is connected via 1-4 carbon atoms to form a cyclic group; each R19 is independently select...
프럭토스 1,6-비스포스파타제의 신규한 티아졸 억제제들식 I의 화합물들, 그들의 프러드럭들 및 염들, 그리고 그들의 제조, 그들의 사용이 설명된다.  식 I의 화합물 또는 그의 염: [화학식 1]  여기서: R11은 C1-C20 알킬, C1-C20 사이클로알킬, 모노사이클릭 아릴, 바이사이클릭 아릴, 모노사이클릭 헤테로아릴 그리고 바이사이클릭 헤테로아릴로 구성되는 그룹으로부터 선택되고, 선택적으로는 할로겐, OH, C1-C4 알콕시, 시아노, 알킬, 아릴, NR32, NR42, 모폴리노(morpholino), 피롤리디닐(pyrrolidinyl), NMe2 그리고 퍼할로알킬로 치환되고; Y는 -O-, 그리고 -NR6-로 구성되는 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; Y가 -O-일 때, -O-에 달라붙은 R1은 -H, 선택적으로 치환된 아릴, 선택적으로 치환된 -알킬아릴, -C(R2)2OC(O)NR22, -NR2-C(O)-R3, -C(R2)2-OC(O)R3, -C(R2)2-O-C(O)OR3, -C(R2)2OC(O)SR3, -알킬-S-C(O)OR3; 그리고 -알킬-S-C(O)R3로 구성되는 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; Y가 -NR6-일 때, -NR6-에 달라붙은 R1은 -H, -[C(R2)2]q-COOR3, -C(R4)2COOR3, -[C(R2)2]q-C(O)SR, 그리고 -시클로알킬렌-COOR3;로 구성되는 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; 혹은 하나의 Y-R1이 -NR15(R16)일 때, 나머지 Y-R1은 -N(R18)-(CR12R13)n-C(O)-R14이고; 혹은 양 Y-R1은 -N(R18)-(CR12R13)n-C(O)-R14이고; 혹은 어느 하나의 Y가 -O- 그리고 -NR6-로부터 독립적으로 선택될 때, 그러면 R1 그리고 R1은 함께 하기 식이고,  여기서 V, W, 그리고 W'는 수소, 선택적으로 치환된 알킬, 선택적으로 치환된 아랄킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 선택적으로 치환된 1-알케닐, 그리고 선택적으로 치환된 1-알키닐로 구성되는 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; 혹은 V 그리고 Z는 함께 추가적인 3-5개의 원자들을 통하여 연결되어 5-7개의 원자들, 선택적으로 1개의 헤테로원자를 포함하는 사이클릭 기를 형성하고, 상기 1개의 헤테로원자는 인에 달라붙은 두 Y 기들로부터의 3개의 원자들인 탄소 원자에 달라붙은, 수소, 아실옥시, 알콕시카보닐옥시, 또는 아릴옥시카보닐옥시로 치환되고; 혹은 V 그리고 Z는 함께 추가적인 3-5개의 원자들을 통하여 연결되어 선택적으로 1개의 헤테로원자를 포함하는 사이클릭 기를 형성하고, 상기 사이클릭 기는 인에 달라붙은 상기 Y에 대하여 베타 및 감마 위치에서 아릴기에 용융되고; 혹은 V 그리고 W는 함께 추가적인 3 개의 탄소 원자들을 통하여 연결되어 선택적으로 치환되는 사이클릭 기를 형성하고, 상기 사이클릭기는 6개의 탄소원자들을 포함하고 수소, 아실옥시, 알콕시카보닐옥시, 알킬티오카보닐옥시, 그리고 아릴옥시카보닐옥시로 구성되는 그룹으로부터 선택된 하나의 치환체로 치환되고, 인에 달라붙은 Y로부터의 세 개의 원자들인 상기 탄소 원자들 중 하나에 달라붙고; 혹은 Z 그리고 W는 함께 추가적인 3-5 개의 원자들을 통하여 연결되어 선택적으로 하나의 헤테로원자를 포함하는 사이클릭 기를 형성하고, V는 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 또는 치환된 헤테로아릴이어야만 하고; 혹은 W 그리고 W'는 함께 추가적인 2-5 개의 원자들을 통하여 연결되어 선택적으로 0-2개의 헤테로원자를 포함하는 사이클릭 기를 형성하고, V는 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 또는 치환된 헤테로아릴이어야만 하고; Z는 -CHR2OH, -CHR2OC(O)R3, -CHR2OC(S)R3, -CHR2OC(S)OR3, -CHR2OC(O)SR3, -CHR2OCO2R3, -OR2, -SR2, -CHR2N3, -CH2aryl, -CH(아릴)OH, -CH(CH=CR22)OH, -CH(C≡CR2)OH, -R2 , -NR22, -OCOR3, -OCO2R3, -SCOR3, -SCO2R3, -NHCOR2, -NHCO2R3, -CH2NHaryl, -(CH2)p-OR2 그리고 -(CH2)p-SR2로 구성되는 그룹으로부터 선택되고; 다음의 조건하에서: n은 1 내지 3의 정수이고; p는 2 또는 3의 정수이고; q는 1 또는 2의 정수이고; a) V, Z, W, W' 모두가 -H가 아니고; 그리고 b) Z가 -R2이면, V, W, 그리고 W' 중 적어도 하나는-H, 알킬, 아랄킬, 또는 헤테로시클로알킬이 아니며; R2는 R3 그리고 -H로 구성되는 그룹으로부터 선택되고; R3는 알킬, 아릴, 헤테로사이클로알킬, 그리고 아랄킬로 구성되는 그룹으로부터 선택되고; 각 R4는 -H 그리고 알킬로 구성되는 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 혹은 R4 그리고 R4는 함께 사이클릭 알킬기를 형성하고; R6는 -H, 로우어 알킬, 아실옥시알킬, 알콕시카보닐옥시알킬, 그리고 로우어 아실로 구성되는 그룹으로부터 선택되고; R12 그리고 R13 각각은 모두 선택적으로 치환되는 H, 로우어 알킬, 로우어 아릴, 그리고 로우어 아랄킬로 구성되는 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 혹은 R12 그리고 R13은 함께 2-6개의 원자들을 통하여 연결되어 사이클릭 기를 형성하고, O, N 그리고 S로 구성되는 그룹으로부터 선택된 1-2개의 헤테로원자들을 선택적으로 포함하고; 각 R14는 -OR17, -N(R17)2, -NHR17, -NR2OR19 그리고 -SR17로 구성되는 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; R15는 -H, 로우어 알킬, 로우어 아릴 그리고 로우어 아랄킬로 구성되는 그룹으로부터 선택되고, 혹은 R16과 함께 2-6개의 원자들을 통하여 연결되고, 선택적으로 O, N, 그리고 S로 구성되는 그룹으로부터 선택된 1개의 헤테로원자를 포함하고; R16은 -(CR12R13)n-C(O)-R14, -H, 로우어 알킬, 로우어 아릴, 그리고 로우어 아랄킬로 구성되는 그룹으로부터 선택되고, 혹은 R15와 함께 2-6개의 원자들을 통하여 연결되고, 선택적으로 O, N, 그리고 S로 구성되는 그룹으로부터 선택된 1개의 헤테로원자를 포함하고; 각 R17은 모두가 선택적으로 치환되는 로우어 알킬, 로우어 아릴, 그리고 로우어 아랄킬로 구성되는 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 혹은 N 위의 R17 그리고 R17과 함께 2-6개의 원자들을 통하여 연결되고, O, N 그리고 S로 구성되는 그룹으로부터 선택된 1개의 헤테로원자를 선택적으로 포함하고; R18은 H, 로우어 알킬, 아릴 그리고 아랄킬로 구성되는 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 혹은 R12와 함께 1-4개의 탄소 원자들을 통하여 연결되어 사이클릭기를 형성하고; 각 R19는 -H, 로우어 알킬, 로우어 아릴, 로우어 헤테로시클로알킬, 로우어 아랄킬, 그리고 COR3.로 구성되는 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; 혹은 약제학적으로 타당한 프러드럭 또는 그의 염. 