NADPH oxidase 4 inhibitorsThe invention relates to 2,5-disubstituted benzoxazole and benzothiazole derivatives of Formula (I) Formula (I) wherein L, X, Y, and ring (A) are as described in the description, their preparation andtheir use as pharmaceutically active compounds. Said compounds may be useful for the prevention or treatment of diseases or disorders associated with impaired reactive oxygen species (ROS) production, and/or for the prevention or treatment of various fibrotic diseases.The compound or its pharmaceutically acceptable salt of formula (i),wherein,ring (a) represents non-aromatic 5 ~ 7 circle heterocycles with phenyl fusion, wherein 5 ~ 7 circle heterocycles contain 1 oxygen annular atom and appointed be independently selected from another 1 heteroatom of oxygen or nitrogen to meaning, wherein 5 ~ 7 circle heterocycles be independently unsubstituted, through monosubstituted or through two substitution, wherein substituent independently selected from：1 oxo substituent, it is connected to ring carbon atom in the α positions of epoxy and/or theheterocyclic nitrogen atom, and/or1 c1-3- alkyl, it is connected to the theheterocyclic nitrogen atom with free valency, or2 fluoro substituents, it is connected to same ring carbon atom；l expression-nh-co-* or-co-nh-*, wherein asterisk (*) refer to the key for linking to benzoxazole/benzothiazole part；x represents o or s；andy is represented·-nr1r2, wherein, r1represent■c1-4- alkyl,■c2-4- alkyl, it is with two-(c1-3- alkyl) amino, hydroxyl or c1-3- alkoxy is monosubstituted,■c3-5- cycloalkyl-l1-, wherein l1represent direct key or c1-3- alkylidene, andthe c3-5- cycloalkyl arbitrarily contains 1 oxygen annular atom, and wherein describedc3-5- cycloalkyl is unsubstituted or monosubstituted with methyl or fluorine, or■ piperidines -3- bases, piperidin-4-yl or pyrrolidin-3-yl, the group use c on theheterocyclic nitrogen atom3-5- cycloalkyl substitutes, wherein described c3-5- cycloalkyl arbitrarily contains 1 oxygen annular atom, and r2represent hydrogen, c1-3- alkyl or c3-5- cycloalkyl,or y represents 4 ~ 7 unit monocycle heterocyclic radicals of saturation, it is selected from：morpholine -4- bases, 2- oxo-pyrroli -1- bases, 1,1- dioxies thiomorpholine -4- bases or 4 with oxetanes - 3- bases or c1-3- alkyl arbitrarily mono-substituted piperazine -1- bases,or azetidine -1- bases, pyrrolidin-1-yl or piperidin-1-yl, wherein the azetidine -1- bases, pyrrolidin-1-yl or piperidin-1-yl is independently unsubstituted or with following substitution：2 fluoro substituents of ■, it is connected to same ring carbon atom, or1 substituent of ■, it is selected from unsubstituted phenyl or the substituent of unsubstituted 5 ~ 6 unit's heteroaryl, or1 substituent of ■, it is selected from hydroxyl, c1-3- alkoxy ,-co-c1-4- alkoxy, two-(c1-3- alkyl) amino and with two- (c1-3- alkyl) amino, hydroxyl or c1-3the mono-substituted c of-alkoxy1-3- alkyl, or2 substituents of ■, wherein 1 in the substituent is c1-4- alkyl, and another 1 independently selected from hydroxyl or two- (c1-3- alkyl) amino, or1 substituent of ■, it is selected from morpholine -4- bases, 1,1- dioxies thiomorpholine -4- bases or uses c at 41-3- alkyl is arbitrarily mono-substituted piperazine -1- bases,1 substituent of ■, it is selected from azetidine -1- bases, pyrrolidin-1-yl or piperidin-1-yl, wherein the group is independently not it is substituted, is monosubstituted with hydroxyl or substituted with methyl and hydroxyl two,or y represents the 7 ~ 11 yuan of fusions of saturation, bridge or spiral shell-bicyclic heterocyclic radical, it contains at least one nitrogen-atoms, its described in nitrogen atom bonding to benzoxazole/benzothiazole part, and wherein described heterocyclic radical arbitrarily contain independently selected from another 1 ring hetero atom of oxygen, nitrogen and sulphur, wherein the heterocyclic radical is unsubstituted or with following substitution：2 oxo substituents, its at epithio annular atom, or1 c1-3- alkyl substituent, it is connected to the theheterocyclic nitrogen atom with free valency.
NADPH 옥시다제 4 억제제본 발명은 화학식 (I)의 2,5-이치환된 벤족사졸 및 벤조티아졸 유도체, 그의 제조 및 약학적 활성 화합물로서의 그의 용도에 관한 것이다: [화학식 I][이미지] 상기 식에서, L, X, Y 및 고리 (A)는 명세서에 기재된 바와 같다. 일부 화합물은 활성 산소 종 (ROS) 생산 장애와 관련된 질환 또는 장애의 예방 또는 치료 및/또는 다양한 섬유증 질환의 예방 또는 치료에 유용할 수 있다.화학식 (I)의 화합물 또는 약학적으로 허용 가능한 그의 염:[화학식 I][이미지]상기 식에서,고리 (A)는 페닐기에 융합된 비방향족 5- 내지 7-원 헤테로사이클릭 고리를 나타내고; 상기 5- 내지 7-원 헤테로사이클릭 고리는 하나의 산소 고리 원자 및 임의로 산소 또는 질소로부터 독립적으로 선택된 하나의 추가 고리 헤테로 원자를 함유하고; 상기 5- 내지 7-원 헤테로사이클릭 고리는 독립적으로 비치환되거나, 또는 일- 또는 이치환되고, 여기서 치환체들은 독립적으로 다음 중에서 선택되고:· 고리 산소 및/또는 고리 질소 원자에 대한 알파 위치의 고리 탄소 원자에 부착된 하나의 옥소 치환체; 및/또는· 자유 원자가를 갖는 고리 질소 원자에 부착된 하나의 C1-3 알킬; 또는· 동일한 고리 탄소 원자에 부착된 2개의 플루오로 치환체;L은 -NH-CO-* 또는 -CO-NH-*를 나타내며, 여기서 별표 (*)는 벤족사졸/벤조티아졸 부분에 연결된 결합을 나타내고;X는 O 또는 S를 나타내고;Y는ㆍ -NR1R2를 나타내고, 여기서 ≫ R1은 ㆍ C1-4 알킬; ㆍ 디-(C1-3-알킬)아미노, 하이드록시 또는 C1-3-알콕시로 일치환된 C2-4 알킬; ㆍ C3-5-사이클로알킬-L1- (여기서 L1은 직접 결합 또는 C1-3 알킬렌을 나타내고; C3-5-사이클로알킬은 임의로 하나의 산소 고리 원자를 함유하고, 상기 C3-5-사이클로알킬은 비치환되거나, 메틸 또는 플루오로로 일치환됨); 또는 ㆍ 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일 또는 피롤리딘-3-일 기 (이들 기는 고리 질소 원자상에서 C3-5-사이클로알킬로 치환되고, 상기 C3-5-사이클로알킬은 임의로 하나의 산소 고리 원자를 함유함); 를 나타내고; ≫ R2는 수소, C1-3-알킬 또는 C3-5-사이클로알킬을 나타내거나; 또는ㆍ Y는 다음으로부터 선택된 포화된 4- 내지 7-원 모노사이클릭 헤테로사이클릴을 나타내고: ≫ 모르폴린-4-일; 2-옥소-피롤리딘-1-일; 1,1-디옥시도티오모르폴린-4-일; 또는 위치 4에서 옥세탄-3-일 또는 C1-3-알킬로 임의로 일치환된 피페라진-1-일; 또는 ≫ 아제티딘-1-일, 피롤리딘-1-일 또는 피페리딘-1-일 (상기 아제티딘-1-일, 피롤리딘-1-일 또는 피페리딘-1-일은 독립적으로 비치환되거나, 또는 ㆍ 동일한 고리 탄소 원자에 부착된 2개의 플루오로 치환체; 또는 ㆍ 비치환된 페닐, 또는 비치환된 5- 또는 6-원 헤테로아릴 중에서 선택된 하나의 치환체; 또는 ㆍ 하이드록시; C1-3-알콕시; -CO-C1-4-알콕시; 디-(C1-3-알킬)아미노; 및 디-(C1-3-알킬)아미노, 하이드록시, 또는 C1-3-알콕시로 일치환된 C1-3-알킬 중에서 선택된 하나의 치환체; 또는 ㆍ 하나는 C1-4-알킬이고, 다른 하나는 하이드록시 또는 디-(C1-3-알킬)아미노중에서 선택되는 2개의 치환체; 또는 ㆍ 모르폴린-4-일; 1,1-디옥시도티오모르폴린-4-일; 또는 위치 4에서 C1-3-알킬로 임의로 일치환된 피페라진-1-일 중에서 선택된 하나의 치환체; 또는 ㆍ 독립적으로 비치환되거나 또는 하이드록시로 일치환되거나, 또는 메틸 및 하이드록시로 이치환된 아제티딘-1-일, 피롤리딘-1-일 또는 피페리딘-1-일 중에서 선택된 하나의 치환체; 로 치환됨); 또는· Y는 적어도 하나의 질소 원자를 함유하는 포화된 7- 내지 11-원의 융합, 가교화 또는 스피로-비사이클릭 헤테로사이클릴을 나타내며, 여기서 상기 질소 원자는 벤족사졸/벤조티아졸 부분에 결합되고, 상기 헤테로사이클릴은 임의로 산소, 질소 및 황으로부터 독립적으로 선택된 하나의 추가 고리 헤테로 원자를 함유하며; 상기 헤테로사이클릴은 비치환되거나, 또는 ≫ 고리 황 고리 원자에서 2개의 옥소 치환체; 또는 ≫ 자유 원자가를 갖는 고리 질소 원자에 부착된 하나의 C1-3-알킬 치환체;로 치환된다.