Amino pyridine derivatives as phosphatidylinositol 3-kinase inhibitorsThe present invention provides compounds of formula (I) which inhibit the activity of PI 3-kinase gamma isoform, which are useful for the treatment of diseases mediated by the activation of PI 3-kinase gamma isoform.Formula (i) compound or pharmaceutically acceptable salt thereof：whereine is selected from n and cre；r1、r2and reindependently selected from h, halogen, c1-4alkyl, c1-4alkoxyl, c1-4haloalkyl, c1-4halogenated alkoxy, c1-4 hydroxy alkyl and c3-7cycloalkyl；r3it is selected from(i)c1-4alkyl, its be unsubstituted or by one or more, particularly 1 to 3 independently selected from following substituent group institute replace：hydroxyl, c1-4hydroxy alkyl, halogen, c1-4haloalkyl, c1-4alkoxyl, c1-4alkyl, oxo, cn ,-(c0-3alkyl)- nr3ar3b、c3-7cycloalkyl and c3-7heterocyclic radical, and wherein c3-7cycloalkyl or c3-7heterocyclic radical is unsubstituted or by 1 to 3 replaced independently selected from following substituent group：hydroxyl, c1-4hydroxy alkyl, halogen, c1-4alkyl, c1-4alkoxyl, c1-4halo alkyl, oxo and-(c0-3alkyl)-nr3ar3b；(ii)c1-4alkoxyl, its be unsubstituted or by one or more, particularly 1 to 3 independently selected from following replacement base is replaced：hydroxyl, c1-4hydroxy alkyl, halogen, c1-4haloalkyl, c1-4alkoxyl, c1-4alkyl, oxo, cn ,-(c0-3alkane base)-nr3ar3b、c3-7cycloalkyl and c3-7heterocyclic radical, and wherein c3-7cycloalkyl or c3-7heterocyclic radical be unsubstituted or by 1 to 3 are replaced independently selected from following substituent group：hydroxyl, c1-4hydroxy alkyl, halogen, c1-4alkyl, c1-4alkoxyl, c1-4halogen substituted alkyl, oxo and-(c0-3alkyl)-nr3ar3b；(iii)-c3-7cycloalkyl or-o-c3-7cycloalkyl, wherein c3-7cycloalkyl be unsubstituted or by 1 to 3 independently selected from following substituent group is replaced：hydroxyl, c1-4hydroxy alkyl, halogen, c1-4alkyl, c1-4alkoxyl, c1-4haloalkyl, oxo with-(c0-3alkyl)-nr3ar3b；(iv)-(c0-3alkyl)-c3-7cycloalkyl or-o- (c0-3alkyl)-c3-7cycloalkyl, wherein c3-7cycloalkyl passes through a list individual carbon atom spiro-condensed is to another c3-7cycloalkyl or c3-7on heterocyclic radical, and wherein c3-7cycloalkyl or c3-7heterocyclic radical is unsubstituted or replaced independently selected from following substituent group by 1 to 3：hydroxyl, c1-4hydroxy alkyl, halogen, c1-4alkyl, c1-4alkoxyl, c1-4haloalkyl, oxo and-(c0-3alkyl)-nr3ar3b；(v)-(c0-3alkyl)-c3-7heterocyclic radical or-o- (c0-3alkyl)-c3-7heterocyclic radical, and wherein said c3-7heterocyclic radical is unsubstituted or replaced independently selected from following substituent group by 1 to 3：hydroxyl, c1-4hydroxy alkyl, halogen, c1-4alkyl, c1-4alkoxyl, c1-4haloalkyl, oxo and-(c0-3alkyl)-nr3ar3b；(vi)-(c0-3alkyl)-c3-7heterocyclic radical or-o- (c0-3alkyl)-c3-7heterocyclic radical, and wherein said c3-7heterocyclic radical by a single carbon atom spiro-condensed to another c3-7heterocyclic radical or c3-7in cycloalkyl, and wherein c3-7heterocyclic radical or c3-7cycloalkyl is unsubstituted or is replaced independently selected from following substituent group by 1 to 3：hydroxyl, c1-4hydroxy alkyl, halogen element, c1-4alkyl, c1-4alkoxyl, c1-4haloalkyl, oxo and-(c0-3alkyl)-nr3ar3b；(vii) pyridine radicals, wherein pyridine radicals are unsubstituted or are replaced independently selected from following substituent group by 1 to 3： c1-4alkyl, c1-4alkoxyl, hydroxyl, c1-4hydroxy alkyl, halogen, c1-4haloalkyl and-(c0-3alkyl)-nr3ar3b；with(viii)h；r4selected from h and c1-4alkyl；orr3and r4form c together with the nitrogen-atoms being connected with them3-7heterocyclic radical, this c3-7heterocyclic radical is single optionally by one carbon atom spiro-condensed to another c3-7heterocyclic radical or c3-7in cycloalkyl, and this c3-7heterocyclic radical and c3-7cycloalkyl is not take generation or replaced independently selected from following substituent group by 1 to 3：hydroxyl, c1-4hydroxy alkyl, halogen, c1-4alkyl, c1-4 alkoxyl, c1-4haloalkyl, oxo and-(c0-3alkyl)-nr3ar3b；r3aand r3bindependently selected from h, c1-4alkyl and c1-4haloalkyl；y is 5-6 unit's heteroaryl, and this heteroaryl is unsubstituted or is replaced independently selected from following substituent group by 1 to 3： c1-4alkyl, c1-4haloalkyl, c1-4alkoxy c1-4alkyl, c1-4hydroxy alkyl, c1-4alkoxyl, c1-4halogenated alkoxy, halogen element ,-(c0-3alkyl)-nr ' r ' ,-(c0-3alkyl)-c3-7cycloalkyl ,-(c0-3alkyl)-c3-7heterocyclic radical ,-(c=o)-c3-7heterocycle base ,-(c=o)-nr ' r ' ,-(c0-3alkyl)-phenyl and-(c0-3alkyl) -5-6 unit's heteroaryl；r ' and r ' is independently selected from h and c1-4alkyl.
포스파티딜이노시톨 3-키나제 억제제로서의 아미노 피리딘 유도체본 발명은 PI 3-키나제 감마 이소형의 활성을 억제하고, PI 3-키나제 감마 이소형의 활성화에 의해 매개되는 질환의 치료에 유용한 화학식 I의 화합물을 제공한다. <화학식 I>화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.<화학식 I>[이미지]여기서E는 N 및 CRE로부터 선택되고;R1, R2 및 RE는 독립적으로 H, 할로겐, C1-4 알킬, C1-4 알콕시, C1-4 할로알킬, C1-4 할로알콕시, C1-4 히드록시알킬 및 C3-7 시클로알킬로부터 선택되고;R3은(i) 비치환되거나 또는 히드록시, C1-4 히드록시알킬, 할로겐, C1-4 할로알킬, C1-4 알콕시, C1-4 알킬, 옥소, CN, -(C0-3 알킬)-NR3aR3b, C3-7 시클로알킬 및 C3-7 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기, 특히 1 내지 3개의 치환기로 치환된 C1-4 알킬 (여기서 C3-7 시클로알킬 또는 C3-7 헤테로시클릴은 비치환되거나 또는 히드록시, C1-4 히드록시알킬, 할로겐, C1-4 알킬, C1-4 알콕시, C1-4 할로알킬, 옥소 및 -(C0-3 알킬)-NR3aR3b로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환됨);(ii) 비치환되거나 또는 히드록시, C1-4 히드록시알킬, 할로겐, C1-4 할로알킬, C1-4 알콕시, C1-4 알킬, 옥소, CN, -(C0-3 알킬)-NR3aR3b, C3-7 시클로알킬 및 C3-7 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기, 특히 1 내지 3개의 치환기로 치환된 C1-4 알콕시 (여기서 C3-7 시클로알킬 또는 C3-7 헤테로시클릴은 비치환되거나 또는 히드록시, C1-4 히드록시알킬, 할로겐, C1-4 알킬, C1-4 알콕시, C1-4 할로알킬, 옥소 및 -(C0-3 알킬)-NR3aR3b로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환됨);(iii) -C3-7 시클로알킬 또는 -O-C3-7 시클로알킬 (여기서 C3-7 시클로알킬은 비치환되거나 또는 히드록시, C1-4 히드록시알킬, 할로겐, C1-4 알킬, C1-4 알콕시, C1-4 할로알킬, 옥소 및 -(C0-3 알킬)-NR3aR3b로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환됨);(iv) -(C0-3 알킬)-C3-7 시클로알킬 또는 -O-(C0-3 알킬)-C3-7 시클로알킬 (여기서 C3-7 시클로알킬은 1개의 단일 탄소 원자에 의해 제2 C3-7 시클로알킬 또는 C3-7 헤테로시클릴에 스피로 융합되고, 여기서 C3-7 시클로알킬 또는 C3-7 헤테로시클릴은 비치환되거나 또는 히드록시, C1-4 히드록시알킬, 할로겐, C1-4 알킬, C1-4 알콕시, C1-4 할로알킬, 옥소 및 -(C0-3 알킬)-NR3aR3b로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환됨);(v) -(C0-3 알킬)-C3-7 헤테로시클릴 또는 -O-(C0-3 알킬)-C3-7 헤테로시클릴 (여기서 상기 C3-7 헤테로시클릴은 비치환되거나 또는 히드록시, C1-4 히드록시알킬, 할로겐, C1-4 알킬, C1-4 알콕시, C1-4 할로알킬, 옥소 및 -(C0-3 알킬)-NR3aR3b로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환됨);(vi) -(C0-3 알킬)-C3-7 헤테로시클릴 또는 -O-(C0-3 알킬)-C3-7 헤테로시클릴 (여기서 상기 C3-7 헤테로시클릴은 1개의 단일 탄소 원자에 의해 제2 C3-7 헤테로시클릴 또는 C3-7 시클로알킬에 스피로 융합되고, 여기서 C3-7 헤테로시클릴 또는 C3-7 시클로알킬은 비치환되거나 또는 히드록시, C1-4 히드록시알킬, 할로겐, C1-4 알킬, C1-4 알콕시, C1-4 할로알킬, 옥소 및 -(C0-3 알킬)-NR3aR3b로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환됨);(vii) 비치환되거나 또는 C1-4 알킬, C1-4 알콕시, 히드록시, C1-4 히드록시알킬, 할로겐, C1-4 할로알킬 및 -(C0-3 알킬)-NR3aR3b로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환된 피리딜; 및(viii) H로부터 선택되고;R4는 H 및 C1-4 알킬로부터 선택되거나; 또는R3 및 R4는 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 C3-7 헤테로시클릴을 형성하고, 상기 C3-7 헤테로시클릴은 1개의 단일 탄소 원자에 의해 제2 C3-7 헤테로시클릴 또는 C3-7 시클로알킬에 임의로 스피로 융합되고, 상기 C3-7 헤테로시클릴 및 C3-7 시클로알킬은 비치환되거나 또는 히드록시, C1-4 히드록시알킬, 할로겐, C1-4 알킬, C1-4 알콕시, C1-4 할로알킬, 옥소 및 -(C0-3 알킬)-NR3aR3b로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환되고;R3a 및 R3b는 독립적으로 H, C1-4 알킬 및 C1-4 할로알킬로부터 선택되고;Y는 5-6-원 헤테로아릴이고, 상기 헤테로아릴은 비치환되거나 또는 C1-4 알킬, C1-4 할로알킬, C1-4알콕시C1-4알킬, C1-4히드록시알킬, C1-4 알콕시, C1-4 할로알콕시, 할로겐, -(C0-3 알킬)-NR'R", -(C0-3 알킬)-C3-7 시클로알킬, -(C0-3 알킬)-C3-7 헤테로시클릴, -(C=O)-C3-7 헤테로시클릴, -(C=O)-NR'R", -(C0-3 알킬)-페닐 및 -(C0-3 알킬)-5-6-원 헤테로아릴로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환되고;R' 및 R"는 독립적으로 H 및 C1-4 알킬로부터 선택된다.