TETRAHYDRO-CYCLOPENTYL PYRAZOLE CANNABINOID MODULATORSThis invention is directed to a tetrahydro-cyclopentyl pyrazole cannabinoid modulator compound of formula (I): and a method for use in treating, ameliorating or preventing a cannabinoid receptor mediated syndrome, disorder or disease.A compound of formula (I) : or a salt, isomer, prodrug, metabolite or polymorph thereof whereinthe dashed lines between positions 2-3 and positions 3a-6a in formula (I) represent locations for each of two double bonds present when X1R1 is present;the dashed lines between positions 3-3a and positions 6a-l in formula (I) represent locations for each of two double bonds present when X2R2 is present;the dashed line between position 6 and X4R4 in formula (I) represents the location for a double bond;X1 is absent or lower alkylene;X2 is absent or lower alkylene;wherein only one OfX1R1 and X2R2 are present;X3 is absent or lower alkylene, lower alkylidene or -NH-;when the dashed line between position 6 and X4R4 is absent, X4 is absent or lower alkylene;when the dashed line between position 6 and X4R4 is present, X4 is absent;R1 is selected from hydrogen, alkyl (optionally substituted at one or more positions with halogen, hydroxy or lower alkoxy), aryl, C3-C12 cycloalkyl or heterocyclyl, wherein aryl, C3-Cn cycloalkyl or heterocyclyl is each optionally substituted at one or more positions with halogen, alkyl (optionally substituted at one or more positions with halogen, hydroxy or lower alkoxy), hydroxy or alkoxy (optionally substituted at one or more positions with halogen or hydroxy);R2 is selected from hydrogen, alkyl (optionally substituted at one or more positions with halogen, hydroxy or lower alkoxy), aryl, C3-C12 cycloalkyl or heterocyclyl, wherein aryl, C3-C12 cycloalkyl or heterocyclyl is each optionally substituted at one or more positions with halogen, alkyl (optionally substituted at one or more positions with halogen, hydroxy or lower alkoxy), hydroxy or alkoxy(optionally substituted at one or more positions with halogen or hydroxy);R3 is -C(O)-Z1(R5), -SO2-NR6-Z2(R7) or -C(O)-NR8-Z3(R9);when the dashed line between position 6 and X4R4 is absent, X4 is absent or lower alkylene and R4 is hydroxy, lower alkoxy, halogen, aryl, C3-C12 cycloalkyl or heterocyclyl, wherein aryl, C3-C12 cycloalkyl or heterocyclyl is each optionally substituted at one or more positions with hydroxy, oxo, alkyl (optionally substituted at one or more positions with halogen, hydroxy or lower alkoxy), alkoxy (optionally substituted at one or more positions with halogen or hydroxy) or halogen;when the dashed line between position 6 and X4R4 is present, X4 is absent, and R4 is CH-aryl or CH-heterocyclyl, wherein aryl or heterocyclyl is each optionally substituted at one or more positions with hydroxy, alkyl (optionally substituted at one or more positions with halogen, hydroxy or lower alkoxy), alkoxy (optionally substituted at one or more positions with halogen or hydroxy) or halogen and R3 is not -C(O)-Z1(R5);R5 is aryl, C3-C12 cycloalkyl or heterocyclyl each optionally substituted with one or more hydroxy, oxo, halogen, amino, aminoalkyl, alkyl(optionally substituted at one or more positions with halogen, hydroxy or lower alkoxy), alkoxy (optionally substituted at one or more positions with halogen or hydroxy), carboxy, carbonylalkoxy, carbamoyl, carbamoylalkyl, aryl, aryloxy, arylalkoxy or heterocyclyl;R6 is hydrogen or lower alkyl;R7 is aryl, C3-Ci2 cycloalkyl or heterocyclyl each optionally substituted with one or more hydroxy, oxo, halogen, amino, aminoalkyl, alkyl (optionally substituted at one or more positions with halogen, hydroxy or lower alkoxy), alkoxy (optionally substituted at one or more positions with halogen or hydroxy), carboxy, carbonylalkoxy, carbamoyl, carbamoylalkyl, aryl, aryloxy, arylalkoxy or heterocyclyl;, Rg is hydrogen or lower alkyl;R9 is aryl, C3-C12 cycloalkyl or heterocyclyl each optionally substituted with one or more hydroxy, oxo, halogen, amino, aminoalkyl, alkyl (optionally substituted at one or more positions with halogen, hydroxy or lower alkoxy), alkoxy {optionally substituted at one or more positions with halogen or hydroxy), carboxy, carbonylalkoxy, carbamoyl, carbamoylalkyl, aryl, aryloxy, arylalkoxy or heterocyclyl;Z1 and Z2 is each absent or alkyl; and,Z3 is absent, -NH-, -SO2- or alkyl (wherein alkyl is optionally further substituted at one or more positions with halogen, hydroxy, lower alkyl, lower alkoxy, carboxy or carbonylalkoxy).
테트라하이드로-사이클로펜틸 피라졸 카나비노이드모듈레이터본 발명은 일반식 (I)의 테트라하이드로-사이클로펜틸 피라졸 카나비노이드 모듈레이터 화합물: 및 카나비노이드 수용체 매개 증후군, 장애 또는 질환을 치료, 개선 또는 예방하는데 사용되는 방법에 관한 것이다: 일반식 (I)의 화합물, 이의 염, 이성질체, 프로드러그, 대사산물 또는 다형체:  상기식에서, 일반식 (I)의 위치 2-3과 위치 3a-6a 사이의 점선은 X1R1이 존재하는 경우에 존재하는 2개의 이중결합의 각각에 대한 위치를 나타내고; 일반식 (I)의 위치 3-3a와 위치 6a-1 사이의 점선은 X2R2가 존재하는 경우에 존재하는 2개의 이중결합의 각각에 대한 위치를 나타내며; 일반식 (I)의 위치 6과 X4R4 사이의 점선은 이중결합에 대한 위치를 나타내고; X1은 존재하지 않거나, 저급 알킬렌이며; X2는 존재하지 않거나, 저급 알킬렌이고; X1R1과 X2R2 중 하나만 존재하며; X3는 존재하지 않거나, 저급 알킬렌, 저급 알킬리덴 또는 -NH-이고; 위치 6과 X4R4 사이의 점선이 존재하지 않는 경우에는, X4는 존재하지 않거나, 저급 알킬렌이며; 위치 6과 X4R4 사이의 점선이 존재하는 경우에는, X4는 존재하지 않고; R1은 수소, 알킬 (하나 이상의 위치에서 할로겐, 하이드록시 또는 저급 알콕시로 임의로 치환), 아릴, C3-C12 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 중에서 선택되고, 아릴, C3-C12 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴은 각각 하나 이상의 위치에서 할로겐, 알킬 (하나 이상의 위치에서 할로겐, 하이드록시 또는 저급 알콕시로 임의로 치환), 하이드록시 또는 알콕시 (하나 이상의 위치에서 할로겐 또는 하이드록시로 임의로 치환)로 임의로 치환되며; R2는 수소, 알킬 (하나 이상의 위치에서 할로겐, 하이드록시 또는 저급 알콕시로 임의로 치환), 아릴, C3-C12 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 중에서 선택되고, 아릴, C3-C12 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴은 각각 하나 이상의 위치에서 할로겐, 알킬 (하나 이상의 위치에서 할로겐, 하이드록시 또는 저급 알콕시로 임의로 치환), 하이드록시 또는 알콕시 (하나 이상의 위치에서 할로겐 또는 하이드록시로 임의로 치환)로 임의로 치환되며; R3는 -C(O)-Z1(R5), -SO2-NR6-Z2(R7) 또는 -C(O)-NR8-Z3(R9)이고; 위치 6과 X4R4 사이의 점선이 존재하지 않는 경우에는, X4는 존재하지 않거나, 저급 알킬렌이며, R4는 하이드록시, 저급 알콕시, 할로겐, 아릴, C3-C12 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴이고, 아릴, C3-C12 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴은 각각 하나 이상의 위치에서 하이드록시, 옥소, 알킬 (하나 이상의 위치에서 할로겐, 하이드록시 또는 저급 알콕시로 임의로 치환), 알콕시 (하나 이상의 위치에서 할로겐 또는 하이드록시로 임의로 치환) 또는 할로겐으로 임의로 치환되며; 위치 6과 X4R4 사이의 점선이 존재하는 경우에는, X4는 존재하지 않고, R4는 CH-아릴 또는 CH-헤테로사이클릴이며, 아릴 또는 헤테로사이클릴은 각각 하나 이상의 위치에서 하이드록시, 알킬 (하나 이상의 위치에서 할로겐, 하이드록시 또는 저급 알콕시로 임의로 치환), 알콕시 (하나 이상의 위치에서 할로겐 또는 하이드록시로 임의로 치환) 또는 할로겐으로 임의로 치환되고, R3는 -C(O)-Z1(R5)가 아니며; R5는 아릴, C3-C12 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴이고, 각각 하나 이상의 하이드록시, 옥소, 할로겐, 아미노, 아미노알킬, 알킬 (하나 이상의 위치에서 할로겐, 하이드록시 또는 저급 알콕시로 임의로 치환), 알콕시 (하나 이상의 위치에서 할로겐 또는 하이드록시로 임의로 치환), 카복시, 카보닐알콕시, 카바모일, 카바모일알킬, 아릴, 아릴옥시, 아릴알콕시 또는 헤테로사이클릴로 임의로 치환되고; R6는 수소 또는 저급 알킬이며; R7은 아릴, C3-C12 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴이고, 각각 하나 이상의 하이드록시, 옥소, 할로겐, 아미노, 아미노알킬, 알킬 (하나 이상의 위치에서 할로겐, 하이드록시 또는 저급 알콕시로 임의로 치환), 알콕시 (하나 이상의 위치에서 할로겐 또는 하이드록시로 임의로 치환), 카복시, 카보닐알콕시, 카바모일, 카바모일알킬, 아릴, 아릴옥시, 아릴알콕시 또는 헤테로사이클릴로 임의로 치환되고; R8은 수소 또는 저급 알킬이며; R9은 아릴, C3-C12 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴이고, 각각 하나 이상의 하이드록시, 옥소, 할로겐, 아미노, 아미노알킬, 알킬 (하나 이상의 위치에서 할로겐, 하이드록시 또는 저급 알콕시로 임의로 치환), 알콕시 (하나 이상의 위치에서 할로겐 또는 하이드록시로 임의로 치환), 카복시, 카보닐알콕시, 카바모일, 카바모일알킬, 아릴, 아릴옥시, 아릴알콕시 또는 헤테로사이클릴로 임의로 치환되고; Z1 및 Z2는 각각 존재하지 않거나, 알킬이고; Z3는 존재하지 않거나, -NH-, -SO2- 또는 알킬 (여기서, 알킬은 하나 이상의 위치에서 할로겐, 하이드록시, 저급 알킬, 저급 알콕시, 카복시 또는 카보닐알콕시로 임의로 치환된다)이다.