Piperazine 2, 5 dione derivatives as modulators of multi-drug resistanceA piperazinedione derivative of formula (I), wherein R is: (i) a group alpha , wherein p is 0 or 2; (ii) a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing at least one heteroatom selected from O, N and S, which group may be fused to a benzene ring; R is H, C1-C6 alkyl optionally substituted by a group -N(RR) as defined above, C3-C6 cycloalkyl, C2-C6 alkenyl, -COOR wherein R is as defined above or a phenyl ring as defined under (i) above, but is other than H when R is unsubstituted phenyl; and one of R and R is hydrogen and the other is a group of formula (A), wherein q is an integer of 1 to 4, r is 0 or 1 and R and R, which may be the same or different, are each H or C1-C6 alkoxy, or R and R together form a methylenedioxy group; ----- is a double bond or, when R is as defined under (i) above, is a double bond or a single bond; and pharmaceutically acceptable salts thereof have activity as modulators of multi-drug resistance.The piperazinedione derivative of general formula (i) or its pharmaceutically acceptable salt: whereinr 1be the group shown in (i) following formula: wherein p is 0 or 2;r a-r ein each can be identical or different, the c that can be independently selected from hydrogen, do not have replace or replaced by one or more halogen atoms 2-c 6alkenyl, c 1-c 6alkoxyl group, c 1-c 6alkylthio, halogen, hydroxyl, nitro, the optional phenyl that replaces, cyano group ,-ch 2oh ,-ch 2cooh, -co 2r 11,-nhcor 11,-nhso 2r 13,-so 2r 13,-con (r 11r 12) ,-sor 13,-so 2n (r 11r 12) ,-n (r 11r 12) ,-o (ch 2) nn (r 11r 12) ,-o (ch 2) nco 2r 11,-ocor 11,-ch 2ocor 11,-ch 2nhcor 11,-ch 2nhcoor 13,-ch 2sr 11,-ch 2scor 11,-ch 2s (o) mr 13wherein m is 1 or 2 ,-ch 2nhco (ch 2) nco 2r 11,-n (r 11) cor 12,-nhcocf 3,-nhco (ch 2) nco 2r 11,-nhco (ch 2) nocor 11with-nhco (ch 2) nco 2r 11wherein n is 0 or the integer of 1-6, r 11and r 12each is h or c independently 1-c 6alkyl, r 13be c 1-c 6alkyl; perhaps r aand r b, r band r c, r cand r dor r dand r ein any a pair of group lump together and form a methylene-dioxy, perhaps form an optional phenyl ring that replaces with the carbon atom that they connected; (ii) contain at least 1 heteroatomic 5 yuan or 6 yuan of heterocyclic group that are selected from o, n and s, this group can be fused on the phenyl ring;(iii) c 1-c 6alkyl or c 5-c 7cycloalkyl; or (iv) do not have and replace or by c 2-c 6the c that alkenyl replaces 5-c 7cycloalkyl; r 2be h, randomly by as top defined group-n (r 11r 12) c that replaces 1-c 6alkyl, c 3-c 6cycloalkyl, c 2-c 6alkenyl ,-coor 11(r wherein 11as top definition), or by the phenyl of top (i) definition, but work as r 1be not have the phenyl of replacement to r 2not h; with r 3and r 4in 1 be hydrogen, and another is the group shown in the formula (a): q is the integer of 1-4 in the formula, and r is 0 or 1, r 5and r 6can be identical or different, respectively be h or c 1-c 6alkoxyl group, perhaps r 5and r 6form a methylene-dioxy together; the two keys of representative, or work as r 1when defining two keys or singly-bound by top (i).
다중-약물 내성의 조절제로서의 피페라진-2,5-디온 유도체본 발명은 다중-약물 내성의 조절제로서의 활성을 갖는 화학식 I의 화합물, 및 약제학적으로 허용되는 이의 염에 관한 것이다. [화학식 I]상기식에서, R1은 (i) 식 의 그룹[여기서, p는 0 또는 2이다], 또는 (ii) 벤젠 환에 융합될 수 있는 그룹인, O, N 및 S로부터 선택된 하나 이상의 헤테로 원자를 함유하는 5- 또는 6원의 헤테로사이클릭 그룹이고; R2는 H, 상기 정의된 바와 같은 -N(R11R12) 그룹에 의해 임의로 치환된 C1-C6 알킬; C3-C6 사이클로알킬; C2-C6 알케닐; R11이 상기 정의한 바와 같은 -COOR11 또는 상기 (i)에서 정의한 바와 같은 페닐 환이나, R1이 비치환된 페닐일 경우 H 이외의 그룹이고; R3 및 R4 중의 하나는 수소이고 다른 하나는 다음 화학식 의 그룹이고, 여기서 q는 1 내지 4의 정수이고, r은 0 또는 1이고, R5 및 R6은 각각 동일하거나 상이할 수 있으며, H 또는 C1-C6 알콕시이거나, R5 및 R6은 함께 메틸렌디옥시 그룹을 형성하고; 은 이중 결합 또는 R1이 상기 (i)하에 정의한 바와 같을 경우 이중 결합 또는 단일 결합이다.화학식 I의 피페라진디온 유도체 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염. [화학식 I] [이미지] 상기식에서, R1는 (i) 식 [이미지] 의 그룹[여기서, p는 0 또는 2이고, Ra 내지 Re는 각각 동일하거나 상이할 수 있으며, 수소, 비치환되거나 하나 이상의 할로겐 원자에 의해 치환된 C1-C6 알킬, C1-C6 알케닐, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬티오, 할로겐, 하이드록시, 니트로, 임의로 치환된 페닐, 시아노, -CH2OH, -CH2COOH, -CO2R11, -NHCOR11, -NHSO2R13, -SO2R13, -CON(R11R12), -SOR13, -SO2N(R11R12), -N(R11R12), O(CH2)nN(R11R12), O(CH2)nCO2R11, -OOCR11, CH2OCOR11, -CH2NHCOR11, -CH2NHCOOR13, -CH2SR11, CH2SCOR11, -CH2S(O)mR13(여기서 M은 1또는 2이다), -CH2NHCO(CH2)nCO2R11, -N(R11)COR12, -NHCOCF3, -NHCO(CH2)nCO2R11, -NHCO(CH2)nOCOR11 및 -NHCO(CH2)nCO2R11로부터 독립적으로 선택(여기서, n은 0이거나 1 내지 6의 정수이고, R11 및 R12는 각각 H 또는 C1-C6 알킬이고 R13은 C1-C6 알킬이다)되거나; Ra 및 Rb, Rb 및 Rc, Rc 및 Rd 또는 Rd 및 Re 중의 어는 것이 함께 메틸렌디옥시 그룹을 형성하거나 이들이 부착된 탄소원자와 함께 임의로 치환된 벤젠 환을 형성한다]; (ii) 벤젠 환에 융합될 수 있는 그룹인, O, N 및 S로부터 선택된 하나 이상의 헤테로 원자를 함유하는 5- 또는 6원의 헤테로사이클릭 그룹; (iii) C1-C6 알킬 또는 C5-C7 사이클로알킬 그룹, 또는 (iv) 비치환되거나 C2-C6 알케닐에 의해 치환된 C5-C7 사이클로알케닐 그룹이고; R2는 H; 상기 정의된 바와 같은 -N(R11R12) 그룹에 의해 임의로 치환된 C1-C6 알킬; C3-C6 사이클로알킬; C2-C6 알케닐; R11이 상기 정의된 바와 같은 -COOR11 또는 상기 (i)에서 정의한 바와 같은 페닐 그룹이나, R1이 비치환된 페닐일 경우 H 이외의 그룹이고; R3 및 R4 중의 하나는 수소이고 다른 하나는 다음 화학식 A [이미지] 의 그룹이고, 여기서 q는 1 내지 4의 정수이고, r은 0 또는 1이고 R5 및 R6은 각각 동일하거나 상이할 수 있으며, H 또는 C1-C6 알콕시이거나, R5 및 R6은 함께 메틸렌디옥시 그룹을 형성하고; [이미지] 은 이중 결합 또는 R1이 상기 (i)하에 정의한 바와 같을 경우 이중 결합 또는 단일 결합이다.