Imidazoles as aldosterone synthase inhibitorsThe present invention provides a compound of formula I: said compound is inhibitor of aldosterone synthase (CYP11B2), and/or 11beta-hydroxylase (CYP11B1), and/or aromatase, and thus can be employed for the treatment of a disorder or disease mediated by aldosterone synthase, aromatase, or CYP11B1. Accordingly, the compound of formula I can be used in treatment of hypokalemia, hypertension, congestive heart failure, renal failure, in particular, chronic renal failure, restenosis, atherosclerosis, syndrome X, obesity, nephropathy, post-myocardial infarction, coronary heart diseases, increased formation of collagen, fibrosis and remodeling following hypertension and endothelial dysfunction. Finally, the present invention also provides a pharmaceutical composition.The mixture of formula (i) compound or its pharmacy acceptable salt or its optical isomer or optical isomer:whereinr 1, r 2and r 6be hydrogen; r 3be hydrogen, (c 1-c 7) alkenyl, cyano group, r 14-o-c (o)-, (ra) (rb) n-c (o)-or (ra) (rb) n-c (o)-nh-, (c 6-c 10) aryloxy-(c 1-c 4) alkyl or randomly be selected from the following (c that substituting group replaced by 1 to 4 1-c 7) alkyl: hydroxyl, halogen, (c 1-c 7) alkyl, (c 1-c 7) alkoxyl group, (c 6-c 10) aryloxy, the heterocycle of 5-7 unit or the heteroaryl of 5-7 unit; r wherein 14be hydrogen, (c 1-c 7) alkenyl, (c 6-c 10) heteroaryl of aryl, 5-9 unit, the heterocyclic radical of 3-9 unit or randomly be selected from the following (c that substituting group replaced by 1 to 3 1-c 7) alkyl: halogen, hydroxyl, (c 1-c 7) alkoxyl group; ra and rb are hydrogen, (c independently 3-c 7) cycloalkyl, (c 6-c 10) aryl-(c 1-c 4) alkyl, (c 1-c 7) alkyl, (c 6-c 10) aryl, described (c 1-c 7) alkyl and (c 6-c 10) aryl randomly is selected from following substituting group by 1 to 2 separately and replaces: halogen, hydroxyl or (c 1-c 7) alkyl; perhaps ra forms the represented 5-9 unit ring of following structural with rb with the nitrogen-atoms that they were connected: r 4and r 5be hydrogen, (c independently 1-c 7) alkyl, (c 6-c 10) aryl, (c 6-c 10) aryl-(c 1-c 7) alkyl; perhaps r 4and r 5form 3-9 unit ring with the carbon atom that they connected; r 7and r 8be hydrogen, (c independently 1-c 7) alkoxyl group, (c 1-c 7) alkyl, nitro, cyano group, halogen, the heteroaryl of 5-7 unit, the heterocyclic radical of 5-7 unit, (c 3-c 7) cycloalkyl, 5-7 unit heterocyclic radical-c (o)-, randomly by 1 to 3 (c that substituting group replaced that is selected from halogen 5-c 10) aryl or (ra ') (rb ') n-, wherein ra ' is hydrogen or (c 1-c 7) alkyl, rb ' is (c 1-c 7) alkyloyl or (c 1-c 7) alkyl-so 2-; perhaps ra ' forms 5-7 unit ring with rb ' with the nitrogen-atoms that they were connected; x be key ,-(r 20) (r 21) c-,-c (o)-,-c (n-or 23)-,-s-,-so-,-so 2-,-o-, and y and w be independently key ,-(r 20) (r 21) c-,-c (o)-,-c (n-or 23)-,-s-,-so-,-so 2-,-o-, n ((c 1-c 4) alkyl, n ((c 1-c 4) alkoxyl group, n ((c 6-c 10) aryloxy, wherein r 20and r 21be hydrogen, hydroxyl, halogen, (c independently 1-c 7) alkoxyl group, randomly by 1 to 2 (c 1-c 4) (c that alkoxyl group replaced 6-c 10) aryl; perhaps r 20and r 21be (the c that is randomly replaced by 1 to 2 halogen atom 1-c 7) alkyl; perhaps r 20and r 21be (rc) (rd) n-, wherein rc and rd are hydrogen, (c independently 1-c 7) alkyl, (c 3-c 7) cycloalkyl, (c 6-c 10) aryl-(c 1-c 4) alkyl; r 23be (c 1-c 7) alkyl or (c 6-c 10) aryl; perhaps r 20and r 21form 3-7 unit cycloalkylidene with the carbon atom that they connected; prerequisite is that (1) works as r 4and r 5be hydrogen, and x, y and w are-ch independently 2-or during key, r then 3not hydrogen; (2) x, w and y can not be keys simultaneously; (3) when x be-during o-, then y be not-c (o)-and/or w be not-c (o)-; (4) when y be-during o-, then x be not-c (o)-and/or w be not-c (o)-; (5) when w be-o-or the time, then x be not-c (o)-and/or y be not-c (o)-; (6) when y be nr 22the time, then x be not key or-c (o)-and/or w be not-c (o)-; (7) when w be nr 22the time, then x be not key or-c (o)-and/or y be not-c (o)-.
알도스테론 신타제 억제제로서의 이미다졸 본 발명은 하기 화학식 I의 화합물을 제공하며, 상기 화합물은 알도스테론 신타제 (CYP11B2) 및/또는 11베타-히드록실라제 (CYP11B1) 및/또는 아로마타제의 억제제이므로, 알도스테론 신타제, 아로마타제 또는 CYP11B1에 의해 매개되는 장애 또는 질환의 치료에 사용할 수 있다. <화학식 I>  따라서, 화학식 I의 화합물은 저칼륨혈증, 고혈압, 울혈성 심부전, 신부전, 특히 만성 신부전, 재협착, 아테롬성 동맥경화증, 증후군 X, 비만, 신장병증, 심근 경색 후 상태, 관상동맥 심장 질환, 콜라겐 형성의 증가, 섬유증, 및 고혈압 및 내피세포 기능이상에 따른 리모델링의 치료에 사용할 수 있다. 최종적으로, 본 발명은 제약 조성물도 또한 제공한다. 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그의 광학이성질체, 또는 광학이성질체 혼합물. <화학식 I> [이미지] 상기 식에서, R1, R2 및 R6은 수소이고; R3은 수소, (C1-C7) 알케닐, 시아노, R14-O-C(O)-, (Ra)(Rb)N-C(O)- 또는 (Ra)(Rb)N-C(O)-NH-, (C6-C10) 아릴옥시-(C1-C4) 알킬, 또는 히드록시, 할로겐, (C1-C7) 알킬, (C1-C7) 알콕시, (C6-C10) 아릴옥시, 5 내지 7 원 헤테로사이클 또는 5 내지 7 원 헤테로아릴로부터 선택된 1 내지 4개의 치환기로 임의로 치환된 (C1-C7) 알킬이고; 여기서 R14는 수소, (C1-C7) 알케닐, (C6-C10) 아릴, 5 내지 9 원 헤테로아릴, 3 내지 9 원 헤테로시클릴, 또는 할로겐, 히드록시 또는 (C1-C7) 알콕시로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된 (C1-C7) 알킬이고; Ra 및 Rb는 독립적으로 수소, (C3-C7) 시클로알킬, (C6-C10) 아릴-(C1-C4) 알킬, (C1-C7) 알킬 또는 (C6-C10) 아릴 (상기 (C1-C7) 알킬 및 (C6-C10) 아릴 각각은 할로겐, 히드록시 또는 (C1-C7) 알킬로부터 선택된 1 또는 2개의 치환기로 임의로 치환됨)이거나; Ra 및 Rb는 이들이 부착된 질소와 함께 하기 구조로 나타내어지는 5 내지 9 원 고리를 형성하고: [이미지] R4 및 R5는 독립적으로 수소, (C1-C7) 알킬, (C6-C10) 아릴 또는 (C6-C10) 아릴-(C1-C7) 알킬이거나; R4 및 R5는 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 3 내지 9 원 고리를 형성하고; R7 및 R8은 독립적으로 수소; (C1-C7) 알콕시; (C1-C7) 알킬; 니트로; 시아노; 할로겐; 5 내지 7 원 헤테로아릴; 5 내지 7 원 헤테로시클릴; (C3-C7) 시클로알킬; 5 내지 7 원 헤테로시클릴-C(O)-; 할로겐으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된 (C5-C10) 아릴; 또는 (Ra')(Rb')N-이고, 여기서 Ra'는 수소 또는 (C1-C7) 알킬이고, Rb'는 (C1-C7) 알카노일 또는 (C1-C7) 알킬-SO2-이거나, Ra' 및 Rb'는 부착된 질소와 함께 5 내지 7 원 고리를 형성하고; X는 결합, -(R20)(R21)C-, -C(O)-, -C(N-OR23)-, -S-, -SO-, -SO2- 또는 -O-이고, Y 및 W는 독립적으로 결합, -(R20)(R21)C-, -C(O)-, -C(N-OR23)-, -S-, -SO-, -SO2-, -O-, -N((C1-C4)알킬)-, -N((C1-C4)알콕시)- 또는 -N((C6-C10)아릴옥시)-이고, 여기서 R20 및 R21은 독립적으로 수소, 히드록시, 할로겐, (C1-C7) 알콕시, 또는 1 또는 2개의 (C1-C4) 알콕시기로 임의로 치환된 (C6-C10) 아릴이거나; R20 및 R21은 1 또는 2개의 할로겐 원자로 임의로 치환된 (C1-C7) 알킬이거나; R20 및 R21은 (Rc)(Rd)N- (여기서 Rc 및 Rd는 독립적으로 수소, (C1-C7) 알킬, (C3-C7) 시클로알킬 또는 (C6-C10) 아릴-(C1-C4) 알킬임)이거나; R20 및 R21은 부착된 탄소 원자와 함께 3 내지 7 원 시클로알킬리덴을 형성하고; R23은 (C1-C7) 알킬 또는 (C6-C10) 아릴이되; 단, (1) R4 및 R5가 수소이고 X, Y 및 W가 모두 독립적으로 -CH2- 또는 결합인 경우, R3은 수소가 아니고; (2) X, W 및 Y는 동시에 결합일 수는 없고; (3) X가 -O-인 경우, Y는 -C(O)-가 아니고/거나 W는 -C(O)-가 아니고; (4) Y가 -O-인 경우, X는 -C(O)-가 아니고/거나 W는 -C(O)-가 아니고; (5) W가 -O-인 경우, X는 -C(O)-가 아니고/거나 Y는 -C(O)-가 아니고; (6) Y가 NR22인 경우, X는 결합 또는 -C(O)-가 아니고/거나 W는 -C(O)-가 아니고; (7) W가 NR22인 경우, X는 결합 또는 -C(O)-가 아니고/거나 Y는 -C(O)-가 아니다. 