2-aminothiazole-4-carboxylic amides as protein kinase inhibitorsThe present invention relates to novel Anilinopiperazine Derivatives of formula (I), compositions comprising the Anilinopiperazine Derivatives, and methods for using the Anilinopiperazine Derivatives for treating or preventing a proliferative disorder, an anti-proliferative disorder, inflammation, arthritis, a central nervous system disorder, a cardiovascular disease, alopecia, a neuronal disease, an ischemic injury, a viral disease, a fungal infection, or a disorder related to the activity of a protein kinase.The compound or its pharmacy acceptable salt, solvate, ester, prodrug or the steric isomer that have following formula:wherein said dotted line is represented the additional keys chosen wantonly and wherein:r 1for h, alkyl, thiazolinyl, alkynyl ,-(alkylidene group) m-aryl ,-(alkylidene group) m-cycloalkyl ,-(alkylidene group) m-heteroaryl ,-(alkylidene group) m-heterocyclic radical or-(alkylidene group) m-heterocycloalkenyl, wherein any aryl, cycloalkyl, heteroaryl, heterocyclic radical or heterocycloalkenyl group can be on ring carbon or theheterocyclic nitrogen atom optional and independently by at the most 3 be selected from following substituting group and replace: halogen, alkyl ,-the o-alkyl ,-(alkylidene group) m-n (r 9) 2,-c (o) or 7,-cn ,-oh ,-(alkylidene group) m-heteroaryl and-(alkylidene group) m-aryl; and wherein any aryl or heteroaryl substituted radical can be replaced by 5 substituting groups at the most, and described substituting group can be identical or different, and be selected from :-halogen ,-oh, alkyl ,-c (o) oh ,-c (o) o-alkyl ,-n (r 9) 2with-the o-alkyl; and wherein any aryl, cycloalkyl, heteroaryl, heterocyclic radical or heterocycloalkenyl group can be chosen wantonly with aryl, cycloalkyl, heteroaryl, heterocyclic radical or heterocycloalkenyl group and condense; r 2for h, alkyl, aryl, heteroaryl ,-c (o)-alkyl or-c (o)-aryl, wherein said aryl, heteroaryl or aryl moiety or-c (o)-aromatic yl group can replace by 3 substituting groups at the most, described substituting group can be identical or different, and independently be selected from: halogen, alkyl ,-c (o) oh and-the o-alkyl; when occurring at every turn, r 3independent be h, alkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl ,-(alkylidene group) m-c (o) n (r 8) 2,-(alkylidene group) m-nhc (o)-r 9or-(alkylidene group) m-n (r 9) 2, or r 3connected ring carbon atom forms carbonyl group together; r 4for h ,-alkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl ,-(alkylidene group) m-c (o) n (r 8) 2,-(alkylidene group) m-nhc (o)-r 9or-(alkylidene group) m-n (r 9) 2, or r 3and r 3abe connected to form carbonyl, cycloalkyl or heterocyclic radical group with the shared carbon atom that it is connected separately; r 4afor h ,-alkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl ,-(alkylidene group) m-c (o) n (r 8) 2,-(alkylidene group) m-nhc (o)-r 9or-(alkylidene group) m-n (r 9) 2when occurring at every turn, r 5independent be h ,-alkyl ,-(alkylidene group) m-aryl ,-(alkylidene group) m-heteroaryl ,-(alkylidene group) m-heterocyclic radical ,-(alkylidene group) m-n (r 9) 2,-(alkylidene group) m-oh ,-(alkylidene group) m-nhc (o) r 9, hydroxyalkyl, haloalkyl ,-c (o) r 6,-c (o) or 9,-c (o)-(alkylidene group) m-n (r 9) 2,-(alkylidene group) m-nhc (o) r 7,-nhc (o) or 9or-nhs (o) 2r 7r 6for h, alkyl, aryl, heteroaryl or-nhoh; r 7be h, alkyl or haloalkyl; r 8for h ,-oh, alkyl ,-o-alkyl or haloalkyl; r 9be h, alkyl, aryl, heterocyclic radical, heteroaryl or cycloalkyl; r 10for h ,-alkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl ,-(alkylidene group) m-c (o) n (r 8) 2,-(alkylidene group) m-nhc (o) r 9or-(alkylidene group) m-n (r 9) 2, or r 10and r 10abe connected to form carbonyl, cycloalkyl or heterocyclic radical group with the shared carbon atom that it is connected separately; r 10afor h, alkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl ,-(alkylidene group) m-c (o) n (r 8) 2,-(alkylidene group) m-nhc (o)-r 9or-(alkylidene group) m-n (r 9) 2when occurring at every turn, r 11independent be h, alkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl ,-(alkylidene group) m-c (o) n (r 8) 2,-(alkylidene group) m-nhc (o)-r 9or-(alkylidene group) m-n (r 9) 2, or r 11connected ring carbon atom forms carbonyl group together; when occurring at every turn, r 12independent be h ,-(alkylidene group) m-aryl ,-(alkylidene group) m-heteroaryl ,-(alkylidene group) m-heterocyclic radical ,-s (o) 2-alkyl ,-s (o) 2-aryl ,-s (o) 2-heteroaryl, hydroxyalkyl ,-c (o) r 9or-c (o) or 9ar is arylidene or inferior heteroaryl, wherein said arylidene or inferior heteroaryl connect by any two its adjacent loops carbon atoms, and wherein said arylidene or inferior heteroaryl can be chosen wantonly by 4 substituting groups replacements at the most, described substituting group can be identical or different, and independently be selected from: halogen, alkyl, alkoxyl group, aryloxy ,-nh 2,-nh-alkyl ,-n (alkyl) 2,-sr 8,-s (o) r 8,-s (o) 2r 8,-c (o) r 8,-c (o) or 8,-c (o) n (r 8) 2,-nhc (o) r 8, haloalkyl ,-cn and no 2, condition is when ar is the tetrahydrochysene naphthylidene, r 3and r 4be not hydrogen separately; w is-n (r 12) 2-,-s-,-o-or-c (r 5) 2-, two r wherein 5the shared carbon atom that group is connected with them formation cycloalkyl capable of being combined or heterocyclic radical group, described cycloalkyl or heterocyclic radical group can further be replaced separately; y be h, halogen, alkyl or-cn;z is-c (r 8)-or-n-, condition is that z is-c (r when having optional additional keys 8)-; when occurring, m independently is 0 or 1 at every turn;n is the integer in 0 to 2 scope; ...
단백질 키나제 억제제로서의 2-아미노티아졸-4-카복실산 아미드본 발명은 화학식 (I)의 신규한 아닐리노피페라진 유도체, 이러한 아닐리노피페라진 유도체를 포함하는 조성물, 및 증식성 장애, 항-증식성 장애, 염증, 관절염, 중추 신경계 장애, 심혈관계 질환, 탈모, 신경성 질환, 허혈성 손상, 바이러스성 질환, 진균 감염, 또는 단백질 키나제의 활성과 관련된 장애를 치료 또는 예방하기 위해 아닐리노피페라진 유도체를 사용하는 방법에 관한 것이다: 화학식 (I) .화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르, 전구약물(prodrug) 또는 입체이성체: 화학식 (I) [이미지] 위의 화학식 I에서, 점선은 임의의 추가 결합을 나타내고, R1은 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, -(알킬렌)m-아릴, -(알킬렌)m-사이클로알킬, -(알킬렌)m-헤테로아릴, -(알킬렌)m-헤테로사이클릴 또는 -(알킬렌)m-헤테로사이클레닐이고, 여기서, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클레닐 그룹은 할로, 알킬, -O-알킬, -(알킬렌)m-NR(9)2, -C(O)OR7, -CN, -OH, -(알킬렌)m-헤테로아릴 및 -(알킬렌)m-아릴로부터 선택된 3개 이하의 치환체로 환 탄소 또는 환 질소 원자 상에 임의로 독립적으로 치환될 수 있고; 여기서, 아릴 또는 헤테로아릴 치환체 그룹은 동일하거나 또는 상이할 수 있는 5개 이하의 치환체로 치환될 수 있고, -할로, -OH, 알킬, -C(O)OH, -C(O)O-알킬, -N(R9)2, 및 -O-알킬로부터 선택되며; 여기서, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클레닐 그룹은 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클레닐 그룹과 임의로 융합될 수 있고; R2는 H, 알킬, 아릴, 헤테로아릴, -C(O)-알킬 또는 -C(O)-아릴이고, 여기서, 아릴, 헤테로아릴 또는 아릴 잔기 또는 -C(O)-아릴 그룹은 동일하거나 또는 상이할 수 있는 3개 이하의 치환체로 치환될 수 있고, 할로, 알킬, -C(O)OH, 및 -O-알킬로부터 독립적으로 선택되고; R3의 각각의 발생은 독립적으로 H, 알킬, 할로알킬, 하이드록시알킬, -(알킬렌)m-C(O)N(R8)2, -(알킬렌)m-NHC(O)-R9 또는 -(알킬렌)m-N(R9)2이거나 또는 R3과 이것들이 부착되는 환 탄소 원자는 결합하여 카보닐 그룹을 형성하고; R4는 H, -알킬, 할로알킬, 하이드록시알킬, -(알킬렌)m-C(O)N(R8)2, -(알킬렌)m-NHC(O)-R9 또는 -(알킬렌)m-N(R9)2이거나 또는 R3 및 R3a는 각각이 부착되는 공통의 탄소 원자와 함께 결합하여 카보닐, 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 그룹을 형성하고; R4a는 H, -알킬, 할로알킬, 하이드록시알킬, -(알킬렌)m-C(O)N(R8)2, -(알킬렌)m-NHC(O)-R9 또는 -(알킬렌)m-N(R9)2이고; R5의 각각의 발생은 독립적으로 H, -알킬, -(알킬렌)m-아릴, -(알킬렌)m-헤테로아릴, -(알킬렌)m-헤테로사이클릴, -(알킬렌)m-N(R9)2, -(알킬렌)m-OH, -(알킬렌)m-NHC(O)R9, 하이드록시알킬, 할로알킬, -C(O)R6, -C(O)OR9, -C(O)-(알킬렌)m-N(R9)2, -(알킬렌)m-NHC(O)R7, -NHC(O)OR9 또는 -NHS(O)2R7이고; R6은 H, 알킬, 아릴, 헤테로아릴 또는 -NHOH이고; R7은 H, 알킬 또는 할로알킬이고; R8은 H, -OH, 알킬, -O-알킬, 또는 할로알킬이고; R9는 H, 알킬, 아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴 또는 사이클로알킬이고; R10은 H, -알킬, 할로알킬, 하이드록시알킬, -(알킬렌)m-C(O)N(R8)2, -(알킬렌)m-NHC(O)R9 또는 -(알킬렌)m-N(R9)2거나 또는 R10 및 R10a는 각각이 부착되는 공통의 탄소 원자와 함께 결합하여 카보닐, 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 그룹을 형성하고; R10a는 H, 알킬, 할로알킬, 하이드록시알킬, -(알킬렌)m-C(O)N(R8)2, -(알킬렌)m-NHC(O)-R9 또는 -(알킬렌)m-N(R9)2이고; R11의 각각의 발생은 독립적으로 H, 알킬, 할로알킬, 하이드록시알킬, -(알킬렌)m-C(O)N(R8)2, -(알킬렌)m-NHC(O)-R9 또는 -(알킬렌)m-N(R9)2이거나 또는 R11 및 이에 부착되는 환 탄소 원자는 결합하여 카보닐 그룹을 형성하고; R12의 각각의 발생은 독립적으로 H, -(알킬렌)m-아릴, -(알킬렌)m-헤테로아릴, -(알킬렌)m-헤테로사이클릴, -S(O)2-알킬, -S(O)2-아릴, -S(O)2-헤테로아릴, 하이드록시알킬, -C(O)R9 또는 -C(O)OR9이고; Ar은 아릴렌 또는 헤테로아릴렌이고, 여기서, 아릴렌 또는 헤테로아릴렌은 이의 인접한 환 탄소 원자들 중의 임의의 2개를 통해 결합되고, 여기서 아릴렌 또는 헤테로아릴렌 그룹은 동일하거나 또는 상이할 수 있는 4개 이하의 치환체로 임의로 치환될 수 있고, 할로, 알킬, 알콕시, 아릴옥시, -NH2, -NH-알킬, -N(알킬)2, -SR8, -S(O)R8, -S(O)2R8, -C(O)R8, - C(O)OR8, -C(O)N(R8)2, -NHC(O)R8, 할로알킬, -CN 및 NO2로부터 독립적으로 선택되고, Ar이 테트라하이드로나프틸렌인 경우, R3 및 R4는 각각 수소 이외의 것이며; W는 -N(R12)2-, -S-, -O- 또는 -C(R5)2-이고, 여기서 R5 그룹 및 이들이 부착되는 공통의 탄소 원자 둘 다는 결합하여 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 그룹을 형성할 수 있고, 각각은 추가로 치환될 수 있고; Y는 H, 할로, 알킬 또는 -CN이고; Z는 -C(R8)- 또는 -N-이고, 임의의 추가 결합이 존재하는 경우, Z는 -C(R8)-이고; m의 각각의 발생은 독립적으로 O 또는 1이고; n은 O 내지 2 범위의 정수이며; p는 O 또는 1이다.