Novel sulfonamide derivativesThe present invention provides a method for inhibiting tubulin polymerization and for treating rheumatism by administering to individuals in need thereof an effective amount of sulfonamide derivatives represented by the general formula (1):wherein R1 and R2 may be the same or different and each independently represents a hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkyl group, a lower alkoxy group, a nitro group, a hydroxy group; each R3, R4, R5 and R6 represents a hydrogen atom; A represents any group of (1) 5-membered heterocyclic group which is optionally substituted by a lower alkyl group or phenyl group, whose ring members include at least 1 nitrogen atom and may include any atom(s) selected from the group consisting of nitrogen atom, oxygen atom, and sulfur atom, (2) an alicyclic group which is optionally substituted by a lower alkyl group or phenyl group, and (3) an alicyclic group whose ring members include at least 1 nitrogen atom and may include any atom(s) selected from the group consisting of nitrogen atom, oxygen atom, and sulfur atom, or pharmaceutically acceptable salts thereof together with a pharmaceutically acceptable excipient or carrier. The sulfonamide derivatives have low toxicity and a potent effect of inhibiting tubulin polymerization.By the sulphone amide derivative and the acceptable salt of medicine thereof of general formula (1) expression; r wherein 1, r 2can be identical or different and each represent hydrogen atom, halogen atom, low-carbon alkyl, low-carbon alkoxy, nitro, hydroxyl, cyano group, c respectively 1-c 8acyl group, the phenoxy group that replaces arbitrarily or the amino that replaces arbitrarily; r 3, r 4can be identical or different and each represent hydrogen atom respectively, halogen atom, low-carbon alkyl, low-carbon alkoxy, nitro, hydroxyl, the group shown in following general formula (2): -(ch 2) n-co-r 7(2) (r wherein 7the amino of representing hydrogen atom, hydroxyl, low-carbon alkyl, low-carbon alkoxy or replacing arbitrarily, and n is the integer of 1-5), the group shown in following general formula (3): -(ch 2) n-b (3) (the b amino representing imidazolyl, triazolyl, tetrazyl or replace arbitrarily wherein, n are between the 1-5 integer) arbitrarily, the group shown in following general formula (4): (r wherein 8the c that represents low-carbon alkyl, replaces by 1 or 2 hydroxyl 1-c 5alkyl, by c 1-c 5the c that carbalkoxy replaces 1-c 5alkyl, c 1-c 5acyl group or pyridyl; r 9represent a low-carbon alkyl or hydroxyl; a and n are respectively the arbitrary integer of 0-3 and 0-6), the group shown in following general formula (5): (r wherein 9represent a low-carbon alkyl or hydroxyl; b and n are respectively the arbitrary integer of 0-3 and 0-6), the group shown in following general formula (6): (r wherein 9represent a low-carbon alkyl or hydroxyl; c and n are respectively the arbitrary integer of 0-3 and 0-6; group shown in q represention oxygen atom, sulphur atom or the following general formula (7): (wherein d is 1 or 2)), the group shown in following general formula (8): -(ch 2) n-nr 10r 11(8) (r wherein 10, r 11the amino low-carbon alkyl that can represent hydrogen atom, low-carbon alkyl identical or different and independently of one another or replace arbitrarily; n is the arbitrary integer of 0-6), the group shown in following general formula (9): -(ch 2) n-s (o) e-r 12(9) (r wherein 12the amino of representing hydrogen atom, low-carbon alkyl or aryl, aralkyl or replacing arbitrarily; e and n are respectively the arbitrary integer of 0-3 and 0-6), or the group shown in following general formula (10): -(ch 2) n-or 13(10) (r wherein 13represent hydrogen atom, low-carbon alkyl or acyl group, aminoalkyl group phosphate-based or that replace arbitrarily; and n is the arbitrary integer of 1-6), r 5, r 6the amino that can be identical or and does not independently of one another represent hydrogen atom, halogen atom, low-carbon alkyl, acyl group or replace arbitrarily; a represents any a group in following group: the 5-membered heterocycles group (except the triazole) that (1) replaces arbitrarily, the ring atom of this 5-membered heterocycles comprises at least one nitrogen-atoms, and can comprise any atom that is selected from the group of forming by nitrogen-atoms, sauerstoffatom and sulphur atom, (2) alicyclic hydrocarbon radical that replaces arbitrarily, (3) a kind of alicyclic hydrocarbon radical, atom on this alicyclic hydrocarbon basic ring comprises at least one nitrogen-atoms, and can comprise any atom that is selected from the group of being made up of nitrogen-atoms, sauerstoffatom and sulphur atom.
신규 설폰아미드 유도체본 발명은 독성이 적고, 강한 튜뷸린 중합저해작용을 갖는 하기의 설폰아미드유도체를 제공하는 것으로서, 이 화합물을 유효성분으로 하는 의약은 면역계의 이상을 시정하고, 염증성 류머티즘 등의 류머티즘의 예방 또는 치료제 또는 항암제로서 유용하다. 즉 본 발명은 하기 일반식(1)로 나타내어지는 설폰아미드 유도체 또는 그 약리학적으로 허용되는 염 및 그 의약물으로서의 용도에 관한 것이다: 식중, 바람직하게는 R1은 저급알콕시기, R2, R3, R4, R5 및 R6은 독립적으로 동일하거나 상이할 수 있으며, 각각 독립적으로 수소원자, 할로겐원자, 니트로기, 저급알킬기, 임의로 치환된 아미노기 또는 알킬아미노기를 가리킨다. A는 (1) 적어도 1개의 질소원자를 갖는 복소5원환기를 가리키며, 상기 복소5원환은 임의로 치환될 수 있고, 또한 5원환중에 추가로 헤테로원자로서 질소, 산소 및 황원자로부터 선택되는 원자를 포함할 수 있거나(단, 트리아졸을 제외한다), (2) 임의로 치환될 수 있는 지환식탄화수소기 또는 (3) 환중에 적어도 1개의 질소원자를 포함하는 지환식탄화수소기(상기 환중에 헤테로원자로서 추가로 질소, 산소, 또는 황원자를 포함할 수 있다)중에서 어느 하나의 기를 가리킨다.하기 일반식(1)로 나타내지는 설폰아미드 유도체 또는 그의 약리학적으로 허용되는 염: [이미지] 식중, R1, R2는 동일하거나 상이할 수 있으며, 각각 독립적으로 수소원자, 할로겐원자, 저급알킬기, 저급알콕시기, 니트로기, 수산기, 시아노기, 탄소수 1∼8의 아실기, 임의로 치환될 수 있는 페녹시기 또는 임의로 치환될 수 있는 아미노기를 나타내고; R3, R4는 동일하거나 상이할 수 있으며, 각각 독립적으로 수소원자, 할로겐원자, 저급알킬기, 저급알콕시기, 니트로기, 수산기, 하기 일반식(2): -(CH2)n-CO-R7 (2) (식중, R7은 수소원자, 수산기, 저급알킬기, 저급알콕시기 또는 임의로 치환될 수 있는 아미노기를 나타내며, n은 0∼5의 정수를 의미한다)로 나타내어지는 기, 하기 일반식(3): -(CH2)n-B (3) (식중, B는 이미다졸릴기, 트리아졸릴기, 테트라졸릴기 또는 임의로 치환될 수 있는 아미노기를 나타내며, n은 0∼5의 정수를 의미한다)로 나타내어지는 기, 하기 일반식(4): [이미지] (식중, R8은 저급알킬기, 1 또는 2개의 히드록시기로 치환된 탄소수 1∼5인 알킬기, 탄소수 1∼5인 알콕시카르보닐기로 치환된 탄소수 1∼5인 알킬기, 탄소수 1∼5인 아실기 또는 피리딜기를 의미하고, R9는 저급알킬기 또는 히드록시기를 의미하며, a는 0∼3의 정수를 의미하고, n은 0∼6의 정수를 의미한다)로 나타내어지는 기, 하기 일반식(5): [이미지] (식중, R9는 상기와 동일하고, b는 0∼3의 정수를 의미하며, n은 0∼6의 정수를 의미한다)로 나타내어지는 기, 하기 일반식(6): [이미지] 〔식중, R9는 상기와 동일하고, c는 0∼3의 정수, n은 0∼6의 정수를 의미하고, Q는 산소원자, 황원자 또는 하기 일반식(7): [이미지] (식중, d는 1 또는 2를 의미한다)로 나타내어지는 기를 의미한다 〕으로 나타내어지는 기, 하기 일반식(8): -(CH2)n-NR10R11 (8) (식중, R10, R11은 동일하거나 또는 상이할 수 있으며, 각각 독립적으로 수소원자, 저급알킬기, 아미노기상에 임의로 치환될 수 있는 아미노저급알킬기, n은 0∼6의 정수를 의미한다)로 나타내어지는 기, 하기 일반식(9): -(CH2)n-S(O)e-R12 (9) (식중, R12는 수소원자, 저급알킬기, 아릴기, 아르알킬기 또는 임의로 치환될수 있는 아미노기를 의미하고, n은 0∼6의 정수, e는 0∼3의 정수를 의미한다)로 나타내어지는 기, 또는 하기 일반식(10): -(CH2)n-OR13 (10) (식중, R13은 수소원자, 저급알킬기, 아실기, 인산기 또는 임의로 치환될 수 있는 아미노알킬기를 의미하고, n은 1∼6의 정수를 의미한다)로 나타내어지는 기를 나타내며, R5, R6은 동일하거나 상이할 수 있으며, 각각 독립적으로 수소원자, 할로겐원자, 저급알킬기, 아실기 또는 임의로 치환될 수 있는 아미노기를 나타내고; A는 (1) 적어도 1개의 질소원자를 갖는 복소5원환기를 나타내고, 상기 복소 5원환은 임의로 치환될 수 있고, 5원환중에 추가로 헤테로원자로서 질소, 산소 및 황원자로부터 선택되는 원자를 포함할 수 있거나(단, 트리아졸을 제외한다), (2) 임의로 치환될 수 있는 지환식탄화수소기 또는 (3) 환중에 적어도 1개의 질소원자를 포함하는 지환식탄화수소기(상기 환중에는 헤테로원자로서 추가로 질소, 산소, 또는 황원자를 포함할 수 있다)중에서 어느 하나의 기를 나타낸다.