PROTEASE INHIBITORSA compound of formula (I) wherein R1 to R15, P1, P2, A, B and Q are as defined in the claims and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof, are disclosed. The compounds of formula (I) possess utility as matriptase inhibitors and are useful in the treatment of matriptase dependent conditions, particularly cancer.A compound of formula (I) whereinPi and P2 are, independently a bond or Ci-3 alkyl;A is CH or N;B is CH or N;Ri is hydrogen, amino, -NH-SO2- ZR9Ri3, -NR4-CO-ZR9Ri3, -CO-NR7R8, -CO-O-ZR9R)3, -CO-NR4-R^ZR9Ri3 or a group of formula wherein the ring portion in formula (II) is a 5 -12 membered saturated, partially saturated or aromatic ring which may be monocyclic or bicyclic, and which may contain 1-3 further heteroatoms selected from N, O, S or combinations thereof;R3 is -C(NRi7)NH2, or in case A is CH, R3 can also be amino Ci-7 alkyl;Ri0, R)4 and Ri5 are independently hydrogen, halogen, hydroxy, Ci-7 alkyl, halogen C]-7 alkyl or -C(NRn)NH2;Q is hydrogen or halogen, with a proviso that Ri and Q are not simultaneously hydrogen;R4 is hydrogen or Cj-7 alkyl;Z is a 5 -12 membered saturated, partially saturated or aromatic ring which may be monocyclic or bicyclic, and which may contain 1-3 heteroatoms selected from N, O, S or combinations thereof; R9 and R13 are, independently, hydrogen, halogen, hydroxy, carboxy, C1-7 alkyl, carboxy C1-7 alkyl, hydroxy C1-7 alkyl, C1-7 alkoxycarbonyl, RANH2 or -COR8NH2;RA, RB and Rx are, independently, a bond or C1-7 alkyl;R7 and R8 are, independently, hydrogen, amino Ci-7 alkyl, carboxy Ci-7 alkyl, or in case A is CH, R7 and R8, independently, can also be C)-7 alkyl,with a proviso that R7 and R8 are not simultaneously hydrogen;R2 is Ci-7 alkyl, amino Ci-7 alkyl, carboxy Cj-7 alkyl, Ci-7 alkoxycarbonyl Ci-7 alkyl, Cj-7 alkylamino, carboxy Ci-7 alkylamino, R0C(NRi7)NH2, or a group of formula (III)(III) y = 0-2; RD is a bond or C]-7 alkyl; G is CH or N;Rn is hydrogen, halogen, amino, carboxy, amino Ci-7 alkyl, Ci-7 alkoxycarbonyl, halogen Ci-7 alkoxy, -C(NR17)NH2, -NHCOR0NH2, RJNHC00Ru or-CONRi9R20;RG is Ci-7 alkyl; RJ is a bond or Ci-7 alkyl; Ru is hydrogen or Cj-7 alkyl;Ri2 and Rj6 are, independently, hydrogen, halogen or Ci-7 alkyl;or Ri2 and Ri6 form, together with the carbon atoms to which they are attached, a 5 or 6 membered saturated, partially saturated or aromatic ring which may contain 1-3 heteroatoms selected from N, O, S or combinations thereof, which ring can be substituted;Rn is hydrogen, -OH, Ci-7 alkoxy, -O(CO)OR]8 or -(CO)OR)8;Ri 8 is Ci-7 alkyl;Ri 9 and R20 are, independently, hydrogen, Ci-7 alkyl or Ci-7 alkoxy;or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof.
프로테아제 억제제본 발명은 화학식 I의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염 및 에스테르에 관한 것이다. 상기 화학식 I의 화합물은 매트립타제 억제제로서의 유용성을 가지며, 매트립타제 의존적 상태, 특히 암의 치료에 유용하다. 화학식 I 위의 화학식 I에서, R1 내지 R15, P1, P2, A, B 및 Q는 청구항에 정의된 바와 같다.화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염 또는 에스테르.화학식 I위의 화학식 I에서,P1 및 P2는 독립적으로 결합이거나 C1-3 알킬이고,A는 CH 또는 N이고,B는 CH 또는 N이고,R1은 수소, 아미노, -NH-SO2-ZR9R13, -NR4-CO-ZR9R13, -CO-NR7R8, -CO-O-ZR9R13, -CO-NR4-RX-ZR9R13 또는 화학식 II의 그룹(여기서, 화학식 II의 환 부분은 5원 내지 12원 포화, 부분 포화 또는 방향족 환이며, 상기 환은 일환식(monocyclic) 또는 이환식(bicyclic)일 수 있고, N, O, S 및 이들의 조합으로부터 선택된 1 내지 3개의 추가의 헤테로원자를 함유할 수 있다)이고,R3은 -C(NR17)NH2이거나, A가 CH인 경우, R3은 또한 아미노 C1-7 알킬일 수 있고,R10, R14 및 R15는 독립적으로 수소, 할로겐, 하이드록시, C1-7 알킬, 할로겐 C1-7 알킬 또는 -C(NR17)NH2이고,Q는 수소 또는 할로겐이며, 단 R1과 Q는 동시에 수소가 아니고,R4는 수소 또는 C1-7 알킬이고,Z는 5원 내지 12원 포화, 부분 포화 또는 방향족 환이이며, 상기 환은 일환식 또는 이환식일 수 있고, N, O, S 및 이들의 조합으로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유할 수 있고,R9 및 R13은 독립적으로 수소, 할로겐, 하이드록시, 카복시, C1-7 알킬, 카복시 C1-7 알킬, 하이드록시 C1-7 알킬, C1-7 알콕시카보닐, RANH2 또는 -CORBNH2이고,RA, RB 및 RX는 독립적으로 결합이거나 C1-7 알킬이고,R7 및 R8은 독립적으로 수소, 아미노 C1-7 알킬, 카복시 C1-7 알킬이거나, A가 CH인 경우, R7 및 R8은 독립적으로 또한 C1-7 알킬일 수도 있고, 단 R7 및 R8은 동시에 수소가 아니고,R2는 C1-7 알킬, 아미노 C1-7 알킬, 카복시 C1-7 알킬, C1-7 알콕시카보닐 C1-7 알킬, C1-7 알킬아미노, 카복시 C1-7 알킬아미노, RDC(NR17)NH2 또는 화학식 III의 그룹이고,y는 0 내지 2이고, RD는 결합이거나 C1-7 알킬이고, G는 CH 또는 N이고,R11은 수소, 할로겐, 아미노, 카복시, 아미노 C1-7 알킬, C1-7 알콕시카보닐, 할로겐 C1-7 알콕시, -C(NR17)NH2, -NHCORGNH2, RJNHCOORU 또는 -CONR19R20이고,RG는 C1-7 알킬이고, RJ는 결합이거나 C1-7 알킬이고, RU는 수소 또는 C1-7 알킬이고,R12 및 R16은 독립적으로 수소, 할로겐 또는 C1-7 알킬이거나,R12와 R16은, 이들이 결합된 탄소 원자들과 함께, 5원 또는 6원 포화, 부분 포화 또는 방향족 환을 형성하며, 상기 환은 N, O, S 및 이들의 조합으로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유할 수 있고, 상기 환은 치환될 수 있고,R17은 수소, -OH, C1-7 알콕시, -O(CO)OR18 또는 -(CO)OR18이고,R18은 C1-7 알킬이고,R19 및 R20은 독립적으로 수소, C1-7 알킬 또는 C1-7 알콕시이다.