CARBOXYLIC ACID AROMATIC AMIDES AS ANTAGONISTS OF BRADYKININ B1 RECEPTORThe present invention relates to carboxylic acid aromatic amides compounds of general formula (I) as described and defined herein, to pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and to the use of said compounds for manufacturing a pharmaceutical composition for the treatment or prophylaxis of a diseaseas a sole agent or in combination with other active ingredients.The compound of logical formula (i):or its isomers, enantiomter, diastereoisomer, racemic modification, hydrate, solvate or salt, especially its pharmaceutically acceptable salt or their mixture,r1it represents:phenyl,5- or 6- unit's heteroaryl, wherein the 5- unit's heteroaryl contains 1,2 or 3 miscellaneous original independently selected from s, n, nh and o son contains heteroatomic group, and wherein the 6- unit's heteroaryl contains 1 or 2 nitrogen-atoms, orcontaining 1,2 or 3 independently selected from nh, n, o, s, so and so2hetero atom or containing heteroatomic group bicyclic 8 to 10 unit's heteroaryls,the wherein r1by 1 to 3 identical or different substituent r optionally at one or more carbon atoms1areplace, wherein r1a represent c1-c5alkyl, c3-c7naphthenic base ,-(c1-c3alkyl)-(c3-c7naphthenic base) ,-oc1-c5alkyl ,-oc3-c7ring alkyl, nhr4、n(r4)2、nh(c3-c7naphthenic base), halogen, cn, nhso2r4、so2r4, 5 to 7 membered lactams or contain 1 or 2 it is a to be selected from nh ,-nr4, n, o, s, so and so2hetero atom or 4- to 7- membered heterocycloalkyl containing heteroatomic group, andwherein, independently, if r15- unit's heteroaryl or bicyclic 8 to 10 unit's heteroaryl are represented, then the r1each theheterocyclic nitrogen atom in the presence of optionally be substituted base r1breplace, wherein r1brepresent c1-c5alkyl ,-(c1-c3alkyl)-(c3-c7naphthenic base), c3-c7naphthenic base, so2r4or nh ,-nr are selected from containing 1 or 24, n, o, s, so and so2hetero atom or contain heteroatomic group 4- to 7- membered heterocycloalkyl, andif r1arepresent c1-c5alkyl, c3-c7naphthenic base ,-(c1-c3alkyl)-(c3-c7naphthenic base) ,-oc1-c5alkyl or-oc3-c7naphthenic base and/or if r1brepresent c1-c5alkyl ,-(c1-c3alkyl)-(c3-c7naphthenic base) or c3-c7ring alkyl,the then c1-c5alkyl, c3-c7naphthenic base ,-(c1-c3alkyl)-(c3-c7naphthenic base) ,-oc1-c5alkyl and- oc3-c7naphthenic base is independently optionally substituted by one or more substituents, the substituent group independently selected from methyl, ethyl, oh、or4and f, andif r1aand/or r1b4- is represented to 7- membered heterocycloalkyl, then each carbon atom of the 4- to 7- membered heterocycloalkyl is optional ground is independently selected by one or more from oh, or4replace with the substituent group of f；r2it represents:·-(ch2)p-(c5-c7naphthenic base),·-(ch2)pphenyl,5- or 6- unit's heteroaryl, wherein the 5- unit's heteroaryl contains 1,2 or 3 miscellaneous original independently selected from s, n, nh and o son contains heteroatomic group, and wherein the 6- unit's heteroaryl contains 1 or 2 nitrogen-atoms, orcontaining 1,2 or 3 independently selected from nh, n, o, s, so and so2hetero atom or containing heteroatomic group bicyclic 8 to 10 unit's heteroaryls,the wherein r2by 1 to 3 identical or different substituent r optionally at one or more carbon atoms2areplace, wherein r2a represent c1-c5alkyl, c3-c7naphthenic base ,-(c1-c3alkyl)-(c3-c7naphthenic base) ,-oc1-c5alkyl ,-oc3-c7ring alkyl, halogen, oh or cn, andwherein, independently, if r25- unit's heteroaryl or bicyclic 8- are represented to 10- unit's heteroaryl, then the r2each ring nitrogen it is former son in the presence of be optionally substituted base r2breplace, wherein r2brepresent c1-c5alkyl, c3-c7naphthenic base or-(c1-c3alkane base)-(c3-c7naphthenic base), andif r2arepresent c1-c5alkyl, c3-c7naphthenic base ,-(c1-c3alkyl)-(c3-c7naphthenic base) ,-oc1-c5alkyl or-oc3-c7naphthenic base and/or if r2brepresent c1-c5alkyl, c3-c7naphthenic base or-(c1-c3alkyl)-(c3-c7ring alkyl),the then c1-c5alkyl, c3-c7naphthenic base ,-(c1-c3alkyl)-(c3-c7naphthenic base) ,-oc1-c5alkyl and- oc3-c7naphthenic base is independently optionally substituted by one or more substituents, and the substituent group is independently selected from oh, or4and f；p 0 or 1；r3represent h or f；r4represent the c optionally replaced by 1-5 fluorine atom1-c5alkyl；r5represent h, halogen, cn, c1-c5alkyl or-oc1-c5alkyl, wherein the c1-c5alkyl and-oc1-c5alkyl is appointed choosing is replaced by 1 to 5 fluorine atom；withr6and r7independently represent h or c1-c3alkyl, wherein the c1-c3alkyl is optionally replaced by 1-5 fluorine atom.
브라디키닌 B1 수용체의 길항제로서의 카르복실산 방향족 아미드본 발명은 본원에 기재 및 정의된 화학식 (I)의 카르복실산 방향족 아미드 화합물, 상기 화합물을 포함하는 제약 조성물 및 조합물 및 질환의 치료 또는 예방을 위한 제약 조성물을 단독 작용제로서 또는 다른 활성 성분과 조합하여 제조하기 위한 상기 화합물의 용도에 관한 것이다.[이미지]화학식 (I)의 화합물 또는 그의 이성질체, 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 라세미체, 수화물, 용매화물, 또는 그의 염, 특히 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그의 혼합물.[이미지]R1은ㆍ 페닐,ㆍ 5- 또는 6-원 헤테로아릴, 여기서 상기 5-원 헤테로아릴은 S, N, NH, 및 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자 또는 헤테로원자-함유 기를 함유하고, 상기 6-원 헤테로아릴은 1 또는 2개의 질소 원자를 함유함, 또는ㆍ NH, N, O, S, SO 및 SO2로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자 또는 헤테로원자-함유 기를 함유하는 비시클릭 8- 내지 10-원 헤테로아릴을 나타내고,여기서 상기 R1은 1개 이상의 탄소 원자에서 동일하거나 상이한 1 내지 3개의 치환기 R1a로 임의로 치환되고, 여기서 R1a는 C1-C5-알킬, C3-C7-시클로알킬, -(C1-C3-알킬)-(C3-C7-시클로알킬), -OC1-C5-알킬, -OC3-C7-시클로알킬, NHR4, N(R4)2, NH(C3-C7-시클로알킬), 할로겐, CN, NHSO2R4, SO2R4, 5- 내지 7-원 락탐, 또는 NH, -NR4, N, O, S, SO 및 SO2로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자 또는 헤테로원자-함유 기를 함유하는 4- 내지 7-원 헤테로시클로알킬을 나타내고,여기서 독립적으로, R1이 5-원 헤테로아릴 또는 비시클릭 8- 내지 10-원 헤테로아릴을 나타내는 경우에, 상기 R1의 각각의 고리 질소 원자는, 존재하는 경우에, 치환기 R1b로 임의로 치환되고, 여기서 R1b는 C1-C5-알킬, -(C1-C3-알킬)-(C3-C7-시클로알킬), C3-C7-시클로알킬, SO2R4, 또는 NH, -NR4, N, O, S, SO 및 SO2로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자 또는 헤테로원자-함유 기를 함유하는 4- 내지 7-원 헤테로시클로알킬을 나타내고,R1a가 C1-C5-알킬, C3-C7-시클로알킬, -(C1-C3-알킬)-(C3-C7-시클로알킬), -OC1-C5-알킬 또는 -OC3-C7-시클로알킬을 나타내는 경우에 및/또는 R1b가 C1-C5-알킬, -(C1-C3-알킬)-(C3-C7-시클로알킬), 또는 C3-C7-시클로알킬을 나타내는 경우에,상기 C1-C5-알킬, C3-C7-시클로알킬, -(C1-C3-알킬)-(C3-C7-시클로알킬), -OC1-C5-알킬 및 -OC3-C7-시클로알킬은 독립적으로 메틸, 에틸, OH, OR4 및 F로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되고,R1a 및/또는 R1b가 4- 내지 7-원 헤테로시클로알킬을 나타내는 경우에, 4- 내지 7-원 헤테로시클로알킬의 각각의 탄소 원자는 OH, OR4 및 F로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되고;R2는ㆍ -(CH2)p-(C5-C7-시클로알킬),ㆍ -(CH2)p-페닐,ㆍ 5- 또는 6-원 헤테로아릴, 여기서 상기 5-원 헤테로아릴은 S, N, NH, 및 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자 또는 헤테로원자-함유 기를 함유하고, 상기 6-원 헤테로아릴은 1 또는 2개의 질소 원자를 함유함, 또는ㆍ NH, N, O, S, SO 및 SO2로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자 또는 헤테로원자-함유 기를 함유하는 비시클릭 8- 내지 10-원 헤테로아릴을 나타내고,여기서 상기 R2는 1개 이상의 탄소 원자에서 동일하거나 상이한 1 내지 3개의 치환기 R2a로 임의로 치환되고, 여기서 R2a는 C1-C5-알킬, C3-C7-시클로알킬, -(C1-C3-알킬)-(C3-C7-시클로알킬), -OC1-C5-알킬, -OC3-C7-시클로알킬, 할로겐, OH 또는 CN을 나타내고,여기서 독립적으로, R2가 5-원 헤테로아릴 또는 비시클릭 8- 내지 10-원 헤테로아릴을 나타내는 경우에, 상기 R2의 각각의 고리 질소 원자는, 존재하는 경우에, 치환기 R2b로 임의로 치환되고, 여기서 R2b는 C1-C5-알킬, C3-C7-시클로알킬 또는 -(C1-C3-알킬)-(C3-C7-시클로알킬)을 나타내고,R2a가 C1-C5-알킬, C3-C7-시클로알킬, -(C1-C3-알킬)-(C3-C7-시클로알킬), -OC1-C5-알킬 또는 -OC3-C7-시클로알킬을 나타내는 경우에 및/또는 R2b가 C1-C5-알킬, C3-C7-시클로알킬 또는 -(C1-C3-알킬)-(C3-C7-시클로알킬)을 나타내는 경우에,상기 C1-C5-알킬, C3-C7-시클로알킬, -(C1-C3-알킬)-(C3-C7-시클로알킬), -OC1-C5-알킬 및 -OC3-C7-시클로알킬은 독립적으로 OH, OR4, 및 F로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되고;p는 0 또는 1이고;R3은 H 또는 F를 나타내고;R4는 1 내지 5개의 플루오린 원자로 임의로 치환된 C1-C5-알킬을 나타내고;R5는 H, 할로겐, CN, C1-C5-알킬, 또는 -OC1-C5-알킬을 나타내고, 여기서 상기 C1-C5-알킬 및 -OC1-C5-알킬은 1 내지 5개의 플루오린 원자로 임의로 치환되고;R6 및 R7은 독립적으로 H 또는 C1-C3-알킬을 나타내고, 여기서 상기 C1-C3-알킬은 1 내지 5개의 플루오린 원자로 임의로 치환된다.