NEW PHENANTHRIDINE DERIVATIVES AS BRADYKININ ANTAGONISTSThe present invention relates to new phenanthridine derivatives of formula (I) wherein R1 is hydrogen atom or C1-C4 alkyl group; R2 is selected from (1) hydrogen atom; with the proviso that R1 and R2 can not be simultaneously hydrogen atom; (2) -(CH2)n-NRaRb, (3) -(CH2)n-CO-NRaRb, (4) - (CH2)mX-Q, (5) -CHRc-NRaRb; or R1 and R2 together with the nitrogen atom to which they are attached form a 4-7 membered heterocyclic ring containing 1-3 heteroatom selected from O, S and N; wherein said ring is optionally substituted with -CO-NRaRb, C1-C4 alkyl, 4-(4,5-dihydro-lH- imidazol-2-yl)-benzyl or 4-(l,4,5,6-tetrahydro-pyrimidin-2-yl)-benzyl; R3, R4, R5, R6 and R7 are independently of each other hydrogen atom, halogen atom, trifluoromethyl, C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, or acetyl group; n is an integer from 1 to 4; Ra and Rb are hydrogen atom, optionally substituted C1-C4 alkyl group, or Ra, Rb and the nitrogen atom to which they are both attached together form a saturated, partially unsaturated or aromatic 4-7 membered ring containing 1-3 heteroatom selected from O, S and N; wherein said ring is optionally substituted with 1-piperidinyl, 2- piperidinyl, 4-piperidinyl, 2-pyridyl or 4-pyridyl group; Rc is methyl, hydroxymethyl, benzyl or phenyl group; m is an integer from 0 to 6; X is a single bond, O or S; Q is a phenyl group, optionally substituted with [l,4']biρiperidinyl-l'-yl, 4,5-dihydro- lH-imidazol-2-yl, -(CH2)n-NH-(C=NH)-NH2 or -(CH2)m-(C=NH)-NH2 group; or 4- piperidinyl group, optionally substituted with 4-piperidinyl group; or C5-C7 cycloalkyl group, optionally substituted with -(CH2)m-NRaRb group, and optical antipodes or racemates and/or salts and/or hydrates and/or solvates thereof, to the processes for producing the same, to pharmacological compositions containing the same and to their use in therapy or prevention of painful and inflammatory processes.New bradykinin B 1 receptor antagonist phenanthridine derivatives of formula (I)R6(D whereinR1 is hydrogen atom or C1-C4 alkyl group;R is selected from (1) hydrogen atom; with the proviso that R and R can not be simultaneously hydrogen atom; (2) -(CH2)n-NRaRb, (3) -(CH2)n-CO-NRaRb, (4) - (CH2Xn-X-Q, (5) -CHRc-NRaRb; orR1 and R2 together with the nitrogen atom to which they are attached form a 4-7 membered heterocyclic ring containing 1-3 heteroatom selected from O, S and N; wherein said ring is optionally substituted with -CO-NRaRb, C1-C4 alkyl, 4-(4,5-dihydro-lH- imidazol-2-yl)-benzyl or 4-(l ,4,5,6-tetrahydro-pyrimidin-2-yl)-benzyl;R3, R4, R5, R6 and R7 are independently of each other hydrogen atom, halogen atom, trifluoromethyl, C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, or acetyl group; n is an integer from 1 to 4;Ra and Rb are hydrogen atom, optionally substituted C1-C4 alkyl group, or Ra, Rb and the nitrogen atom to which they are both attached together form a saturated, partially unsaturated or aromatic 4-7 membered ring containing 1-3 heteroatom selected from O, S and N; wherein said ring is optionally substituted with 1-piperidinyl, 2- piperidinyl, 4-ρiρeridinyl, 2-pyridyl or 4-pyridyl group;Rc is methyl, hydroxymethyl, benzyl or phenyl group; m is an integer from 0 to 6; X is a single bond, O or S;Q is a phenyl group, optionally substituted with [l,4']bipiperidinyl-l'-yl, 4,5-dihydro- lH-imidazol-2-yl, -(CH2)n-NH-(C=NH)-NH2 or -(CH2)m-(C=NH)-NH2 group; or 4- piperidinyl group, optionally substituted with 4-piperidinyl group; or C5-C7 cycloalkyl group, optionally substituted with -(CH2)m~NRaRb group, and optical antipodes or racemates and/or salts and/or hydrates and/or solvates thereof.
브라디키닌 길항물질인 신규 페난트리딘 유도체본 발명은 하기 화학식(I)의 신규 페난트리딘 유도체, 및 그의 광학 대장체 또는 라세미체 및/또는 염 및/또는 수화물 및/또는 용매화물; 그의 제조방법; 그를 함유하는 약학적 조성물; 및 통증 및 염증 과정의 치료 또는 예방에서 이들의 용도에 관한 것이다:  (I) 식 중에서, R1 는 수소원자 또는 C1-C4 알킬 기이고; R2는 (1) 수소원자, 단 R1 및 R2가 동시에 수소원자일 수 없고; (2) -(CH2)n-NRaRb, (3) -(CH2)n-CO-NRaRb, (4) -(CH2VX-Q, (5) -CHRc-NRaRb 로부터 선택되며; 또는 R1 및 R2는 이들이 부착된 질소원자와 합쳐져서 독립적으로 서로 O, S 및 N로부터 선택된 1-3 헤테로원자를 함유하는 4-7 원 헤테로시클릭 고리이고; 상기 고리는 -CO-NRaRb, C1-C4 알킬, 4-(4,5-디히드로-lH-이미다졸-2-일)-벤질 또는 4-(l, 4,5,6-테트라히드로-피리미딘-2-일)-벤질에 의해 경우에 따라 치환되며; R3, R4, R5, R6 및 R7는 수소원자, 할로겐 원자, 트리플루오로메틸, C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시 또는 아세틸 기이며; n 는 1 내지 4의 정수이고; Ra 및 Rb 는 수소원자, 경우에 따라 치환된 C1-C4 알킬 기이거나, 또는 Ra, Rb 및 이들이 부착된 질소원자는 O, S 및 N로부터 선택된 1-3 헤테로원자를 함유하는 포화된, 부분적으로 불포화되거나 또는 방향족 4-7원 고리를 형성하고; 상기 고리는 1-피페리디닐, 2- 피페리디닐, 4-피페리디닐, 2-피리딜 또는 4-피리딜 기에 의해 치환되며; Rc는 메틸, 히드록시메틸, 벤질 또는 페닐 기이고; m은 0 내지 6의 정수이고; X는 단일 결합, O 또는 S이며; Q는 [l,4']비피페리디닐-1'-일, 4,5-디히드로-lH-이미다졸-2-일, -(CH2)n-NH-(C=NH)-NH2 또는 -(CH2)m-(C=NH)-NH2 기에 의해 경우에 따라 치환된 페닐기이거나; 또는 4-피페리디닐 기에 의해 경우에 따라 치환된 4- 피페리디닐 기; 또는 -(CH2)m-NRaRb 기에 의해 경우에 따라 치환된 C5-C7 시클로알킬 기임. 하기 화학식(I)의 신규 브라디키닌 B1 수용체 길항물질 페난트리딘 유도체 및 그의 광학 대장체 또는 라세미체 및/또는 염 및/또는 수화물 및/또는 용매화물:  (I) 식 중에서, R1 는 수소원자 또는 C1-C4 알킬 기이고; R2는 (1) 수소원자, 단 R1 및 R2가 동시에 수소원자일 수 없고; (2) -(CH2)n-NRaRb, (3) -(CH2)n-CO-NRaRb, (4) -(CH2VX-Q, (5) -CHRc-NRaRb 로부터 선택되며; 또는 R1 및 R2는 이들이 부착된 질소원자와 합쳐져서 독립적으로 서로 O, S 및 N로부터 선택된 1-3 헤테로원자를 함유하는 4-7 원 헤테로시클릭 고리이고; 상기 고리는 -CO-NRaRb, C1-C4 알킬, 4-(4,5-디히드로-lH- 이미다졸-2-일)-벤질 또는 4-(l, 4,5,6-테트라히드로-피리미딘-2-일)-벤질에 의해 경우에 따라 치환되며; R3, R4, R5, R6 및 R7는 수소원자, 할로겐 원자, 트리플루오로메틸, C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시 또는 아세틸 기이며; n 는 1 내지 4의 정수이고; Ra 및 Rb 는 수소원자, 경우에 따라 치환된 C1-C4 알킬 기이거나, 또는 Ra, Rb 및 이들이 부착된 질소원자는 O, S 및 N로부터 선택된 1-3 헤테로원자를 함유하는 포화된, 부분적으로 불포화되거나 또는 방향족 4-7원 고리를 형성하고; 상기 고리는 1-피페리디닐, 2- 피페리디닐, 4-피페리디닐, 2-피리딜 또는 4-피리딜 기에 의해 치환되며; Rc는 메틸, 히드록시메틸, 벤질 또는 페닐 기이고; m은 0 내지 6의 정수이고; X는 단일 결합, O 또는 S이며; Q는 [l,4']비피페리디닐-1'-일, 4,5-디히드로-lH-이미다졸-2-일, -(CH2)n-NH-(C=NH)-NH2 또는 -(CH2)m-(C=NH)-NH2 기에 의해 경우에 따라 치환된 페닐기이거나; 또는 4-피페리디닐 기에 의해 경우에 따라 치환된 4- 피페리디닐 기; 또는 -(CH2)m-NRaRb 기에 의해 경우에 따라 치환된 C5-C7 시클로알킬 기임. 