COMPOUNDS, COMPOSITIONS, AND METHODS FOR TREATMENT OF DISEASES INVOLVING ACIDIC OR HYPOXIC DISEASED TISSUESCompounds for treatment of diseases having acidic or hypoxic diseased tissues and pharmaceutical compositions comprising the compounds, as well as methods for making and using the compounds and compositions.A compound of formula (I)R8 - Q - R7(I)or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:R7 is a peptide;R8 is selected from the group consisting of:ı54 ı55    160 Q is selected from the group consisting of R1, R2, R3, R4, R5, R6, R9, R10, R11, and R12 are each independently selected from H, Ci-4 alkyl, Ci-4 alkenyl, C6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, halo, CN, NO2, ORal, SRal, C(0)Rbl, C(0)NRclRdl, C(0)0Ral, 0C(0)Rbl, 0C(0)NRclRdl, NRclRdl, NRclC(0)Rbl, NRclC(0)0Ral, and NRclC(0)NRclRdl, wherein said Ci-4 alkyl, Ci-4 alkenyl, C6-10 aryl, and 5- 10 membered heteroaryl are each optionally substituted with 1, 2, or 3 substituents independently selected from halo, CN, NO2, ORal, SRal, C(0)Rbl, C(0)NRclRdl, C(0)0Ral, 0C(0)Rbl, 0C(0)NRclRdl, NRclRdl, NRclC(0)Rbl, NRclC(0)0Ral, and NRclC(0)NRclRdl; or R1 and R2 together with the carbon atom to which they are attached form a C3-7 cycloalkyl group optionally substituted with 1, 2, or 3 substituents independently selected from halo, CN, NO2, ORal, SRal, C(0)Rbl, C(0)NRclRdl, C(0)0Ral, 0C(0)Rbl,0C(0)NRclRdl, NRclRdl, NRclC(0)Rbl, NRclC(0)0Ral, and NRclC(0)NRclRdl;or R1 and R3 together with the carbon atom to which they are attached form a C3-7 cycloalkyl group optionally substituted with 1, 2, or 3 substituents independently selected from halo, CN, NO2, ORal, SRal, C(0)Rbl, C(0)NRclRdl, C(0)0Ral, 0C(0)Rbl,0C(0)NRclRdl, NRclRdl, NRclC(0)Rbl, NRclC(0)0Ral, and NRclC(0)NRclRdl;or R3 and R4 together with the carbon atom to which they are attached form an C3-7 cycloalkyl group optionally substituted with 1, 2, or 3 substituents independently selected from halo, CN, NO2, ORal, SRal, C(0)Rbl, C(0)NRclRdl, C(0)0Ral, 0C(0)Rbl,0C(0)NRclRdl, NRclRdl, NRclC(0)Rbl, NRclC(0)0Ral, and NRclC(0)NRclRdl;or R5 and R6 together with the carbon atom to which they are attached form an C3-7 cycloalkyl group optionally substituted with 1, 2, or 3 substituents independently selected from halo, CN, NO2, ORal, SRal, C(0)Rbl, C(0)NRclRdl, C(0)0Ral, 0C(0)Rbl,0C(0)NRclRdl, NRclRdl, NRclC(0)Rbl, NRclC(0)0Ral, and NRclC(0)NRclRdlR13 is H or Ci-6 alkyl;A is H or C 1-4 alkyl; is C6-10 aryl or 5-10 membered heteroaryl; wherein the 5-10 membered heteroaryl has at least one ring-forming carbon atom and 1, 2, 3, or 4 ring-forming heteroatoms independently selected from N, O, and S;[N, O, S] is NH, O, or S;[N, O] is NH or O;[C, N, O] is CRXRY, NH, or O;each Rx and RY are independently selected from H and C1-4 alkyl;[AA]x is a peptide that may be cleaved by enzymatic action; each Ra, Rb, Rc, and Rd are independently selected from H, Ci-4 alkyl, ORa2, COiR32 and 0C(=0)Ra2, wherein said Ci-4 alkyl is optionally substituted with OR32, COiR32 and 0C(=0)Ra2;Ral, Rbl, Rcl, and Rdl are each independently selected from H, Ci-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, OH, CN, NO2, and CO2CH3; wherein said C1-6 alkyl and C2-6 alkenyl are each optionally substituted with OH, CN, NO2, or CO2CH3;R32 is H or Ci-4 alkyl; andn is 0 or 1.
산성 또는 저산소성 질환에 걸린 조직에 관련된 질환의 치료를 위한 화합물, 조성물 및 방법산성 또는 저산소성 질환에 걸린 조직을 갖는 질환의 치료를 위한 화합물 및 상기 화합물을 포함하는 약제학적 조성물 뿐만 아니라 상기 화합물 및 조성물의 제조 및 사용 방법.화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염:화학식 I상기 식에서,R7은 펩타이드이고;R8은 하기로 이루어진 군으로부터 선택되고:Q는 하기로 이루어진 군으로부터 선택되고:R1, R2, R3, R4, R5, R6, R9, R10, R11, 및 R12는 각각 독립적으로 H, C1-4 알킬, C1-4 알케닐, C6-10 아릴, 5 내지 10원 헤테로아릴, 할로, CN, NO2, ORa1, SRa1, C(O)Rb1, C(O)NRc1Rd1, C(O)ORa1, OC(O)Rb1, OC(O)NRc1Rd1, NRc1Rd1, NRc1C(O)Rb1, NRc1C(O)ORa1, 및 NRc1C(O)NRc1Rd1로부터 선택되고, 여기서, 상기 C1-4 알킬, C1-4 알케닐, C6-10 아릴 및 5 내지 10원 헤테로아릴은 각각 할로 CN, NO2, ORa1, SRa1, C(O)Rb1, C(O)NRc1Rd1, C(O)ORa1, OC(O)Rb1, OC(O)NRc1Rd1, NRc1Rd1, NRc1C(O)Rb1, NRc1C(O)ORa1, 및 NRc1C(O)NRc1Rd1로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 임의로 치환되거나;R1 및 R2는 이들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께, 할로, CN, NO2, ORa1, SRa1, C(O)Rb1, C(O)NRc1Rd1, C(O)ORa1, OC(O)Rb1, OC(O)NRc1Rd1, NRc1Rd1, NRc1C(O)Rb1, NRc1C(O)ORa1, 및 NRc1C(O)NRc1Rd1로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 임의로 치환된 C3-7 사이클로알킬기를 형성하거나;R1 및 R3은 이들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께, 할로, CN, NO2, ORa1, SRa1, C(O)Rb1, C(O)NRc1Rd1, C(O)ORa1, OC(O)Rb1, OC(O)NRc1Rd1, NRc1Rd1, NRc1C(O)Rb1, NRc1C(O)ORa1, 및 NRc1C(O)NRc1Rd1로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 임의로 치환된 C3-7 사이클로알킬기를 형성하거나;R3 및 R4는 이들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께, 할로, CN, NO2, ORa1, SRa1, C(O)Rb1, C(O)NRc1Rd1, C(O)ORa1, OC(O)Rb1, OC(O)NRc1Rd1, NRc1Rd1, NRc1C(O)Rb1, NRc1C(O)ORa1, 및 NRc1C(O)NRc1Rd1로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 임의로 치환된 C3-7 사이클로알킬기를 형성하거나;R5 및 R6은 이들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께, 할로, CN, NO2, ORa1, SRa1, C(O)Rb1, C(O)NRc1Rd1, C(O)ORa1, OC(O)Rb1, OC(O)NRc1Rd1, NRc1Rd1, NRc1C(O)Rb1, NRc1C(O)ORa1, 및 NRc1C(O)NRc1Rd1로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 임의로 치환된 C3-7 사이클로알킬기를 형성하고;R13은 H 또는 C1-6 알킬이고;A는 H 또는 C1-4 알킬이고;는 C6-10 아릴 또는 5 내지 10원 헤테로아릴이고; 여기서, 5 내지 10원 헤테로아릴은 적어도 하나의 고리-형성 탄소 원자, 및 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 고리-형성 헤테로원자를 가지고; [N, O, S]는 NH, O 또는 S이고;[N, O]는 NH 또는 O이고;[C, N, O]는 CRXRY, NH 또는 O이고;각각의 RX 및 RY는 독립적으로 H 및 C1-4 알킬로부터 선택되고;[AA]X는 효소 작용에 의해 절단될 수 있는 펩타이드이고;S1은 이고;각각의 Ra, Rb, Rc, 및 Rd는 독립적으로 H, C1-4 알킬, ORa2, CO2Ra2, 및 OC(=O)Ra2로부터 선택되고, 여기서, 상기 C1-4 알킬은 ORa2, CO2Ra2, 및 OC(=O)Ra2로 임의로 치환되고; Ra1, Rb1, Rc1, 및 Rd1은 각각 독립적으로 H, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-6 할로알킬, OH, CN, NO2, 및 CO2CH3으로부터 선택되고; 여기서, 상기 C1-6 알킬 및 C2-6 알케닐은 각각 OH, CN, NO2, 또는 CO2CH3으로 임의로 치환되고; Ra2는 H 또는 C1-4 알킬이고;n은 0 또는 1이다.