SPIROPIPERIDINE ALLOSTERIC MODULATORS OF NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTORSThe present disclosure relates to compounds of formula I that are useful as modulators of alfa 7 nAChR, compositions comprising such compounds, and the use of such compounds for preventing, treating,or ameliorating disease, particularly disorders of the central nervous system such as cognitive impairments in Alzheimer's disease, Parkinson's disease, and schizophrenia, as well as for L-DOPA induced-dyskinesia and inflammation (I).A compound having the formula i:or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:n is 0, 1 or 2;x is s (o)2or c (o);r1selected from nrarband rc；raselected from h, (c)1-c4) alkyl, (c)3-c6) cycloalkyl, aryl, heteroaryl and heterocyclyl, said alkyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl and heterocyclyl being optionally substituted with one or more r independently selected from r8substituted with the substituent(s); rbis h or (c)1-c4) an alkyl group;rcis (c)1-c4) alkyl, wherein said alkyl is optionally substituted with r9substituted; or rcis heteroaryl, wherein said heteroaryl is optionally substituted with one or more r10substituted;a is a 5-membered heteroaryl ring substituted with 1 to 3r groups each independently selected from oh, oxo, nr6r7cn, alkoxy, halogen, aminoalkyl, hydroxyalkyl, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl and heterocyclyl, wherein said r group selected from alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl and heterocyclyl is optionally substituted with one or more r independently selected from r11substituted with the substituent(s);r2independently of one another, halogen, (c)1-c4) alkyl or o (c)1-c4) an alkyl group, wherein the alkyl group is optionally substituted with one or morehalogen substituted;or, when both are (c)1-c4) when alkyl radicals are attached to the same carbon atom, two r2optionally together form a cyclopropyl, cyclobutyl or cyclopentyl ring, or, when both are (c)1-c4) when alkyl groups are not attached to the same carbon atom, two r2optionally together may form a bridged ring, wherein the cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl or bridged ring may optionally be substituted by one or more substituents independently selected from oh, halogen or (c) 1-c4) alkyl is substituted by a substituent;r3is h, halogen or (c)1-c4) alkyl, wherein the alkyl is optionally substituted with one or more halogens;r4is h, halogen or (c)1-c4) alkyl, wherein the alkyl is optionally substituted with one or more halogens;or, r3and r4optionally together may form a cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl or cyclohexyl ring, wherein said rings may optionally be substituted by one or more groups independently selected from oh, halogen or (c)1-c4) alkyl is substituted by a substituent;r5is h or (c)1-c4) an alkyl group;r6is h or (c)1-c4) an alkyl group;r7is h or (c)1-c4) an alkyl group;r8is oh, (c)1-c4) alkyl, aryl, heteroaryl or heterocyclyl;r9is aryl, heteroaryl or heterocyclyl;r10is methyl or hydroxy;r11is halogen, oh, oxo, cf3、ocf3、cn、(c1-c6) alkyl, o (c)1-c6) alkyl, s (c)1-c4) alkyl, c ═ o (c)1-c4) alkyl, nr12r13、(c＝o)nr6r7、(c＝o)or6、(c2-c4) alkenyl, (c)2-c4) alkynyl, (c)3-c6) cycloalkyl, o (c)3-c6) cycloalkyl, c ═ o (c)3-c6) cycloalkyl, aryl, o-aryl, heteroaryl or heterocyclyl, wherein said alkyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl and heterocyclyl are optionally substituted with one or more halogens, (c)1-c4) alkyl, (c)3-c6) cycloalkyl, cf3、ocf3、och3cn, oh and oxo;r12is (c)1-c4) alkyl, heterocyclyl, cycloalkyl, heteroaryl, aryl or (c ═ o) r6each of which is optionally substituted by one or more substituents independently selected from halogen, (c) 1-c4) alkyl and oh; and isr13is (c)1-c4) alkyl, heterocyclyl, cycloalkyl, heteroaryl, aryl or (c ═ o) r6each of which is optionally substituted by one or more substituents independently selected from halogen, (c)1-c4) alkyl and oh.
니코틴성 아세틸콜린 수용체의 스피로피페리딘 알로스테릭 조정제본 개시내용은 α7 nAChR의 조정제로서 유용한 하기 화학식 I의 화합물, 이러한 화합물을 포함하는 조성물, 및 질환 특히 중추 신경계의 장애, 예컨대 알츠하이머병, 파킨슨병 및 정신분열증에서의 인지 장애, 뿐만 아니라 L-도파 유발 이상운동증 및 염증을 예방, 치료 또는 호전시키기 위한 이러한 화합물의 용도에 관한 것이다.[이미지]하기 화학식 I을 갖는 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염:[이미지]상기 식에서,n은 0, 1 또는 2이고;X는 S(O)2 또는 C(O)이고;R1은 NRaRb 및 Rc로부터 선택되고;Ra는 H, (C1-C4)알킬, (C3-C6)시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로시클릴로부터 선택되고, 상기 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 R8로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되고;Rb는 H 또는 (C1-C4)알킬이고;Rc는 (C1-C4)알킬이고, 여기서 상기 알킬은 R9로 임의로 치환되거나; 또는 Rc는 헤테로아릴이고, 여기서 상기 헤테로아릴은 1개 이상의 R10으로 임의로 치환되고;A는 5-원 헤테로아릴 고리이며, OH, 옥소, NR6R7, CN, 알콕시, 할로겐, 아미노알킬, 히드록시알킬, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로시클릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 R 기로 치환되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로시클릴로부터 선택된 상기 R 기는 R11로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되고;R2는 독립적으로 할로겐, (C1-C4)알킬, 또는 O(C1-C4)알킬이고, 여기서 상기 알킬은 1개 이상의 할로겐으로 임의로 치환되거나;또는, 2개의 R2는 둘 다가 (C1-C4)알킬이고 동일한 탄소 원자에 부착되는 경우에 임의로 함께 시클로프로필, 시클로부틸, 또는 시클로펜틸 고리를 형성할 수 있거나 또는, 2개의 R2는 둘 다가 (C1-C4)알킬이고 동일한 탄소 원자에 부착되지 않은 경우에 임의로 함께 가교된 고리를 형성할 수 있고, 여기서 상기 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸 또는 가교된 고리는 OH, 할로겐, 또는 (C1-C4)알킬로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환될 수 있고;R3은 H, 할로겐 또는 (C1-C4)알킬이고, 여기서 상기 알킬은 1개 이상의 할로겐으로 임의로 치환되고;R4는 H, 할로겐 또는 (C1-C4)알킬이고, 여기서 상기 알킬은 1개 이상의 할로겐으로 임의로 치환되거나;또는, R3 및 R4는 임의로 함께 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸 또는 시클로헥실 고리를 형성하고, 여기서 상기 고리는 OH, 할로겐, 또는 (C1-C4)알킬로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환될 수 있고;R5는 H 또는 (C1-C4)알킬이고;R6은 H 또는 (C1-C4)알킬이고;R7은 H 또는 (C1-C4)알킬이고;R8은 OH, (C1-C4)알킬, 아릴, 헤테로아릴, 또는 헤테로시클릴이고;R9는 아릴, 헤테로아릴, 또는 헤테로시클릴이고;R10은 메틸 또는 히드록실이고;R11은 할로겐, OH, 옥소, CF3, OCF3, CN, (C1-C6)알킬, O(C1-C6)알킬, S(C1-C4)알킬, C=O(C1-C4)알킬, NR12R13, (C=O)NR6R7, (C=O)OR6, (C2-C4)알케닐, (C2-C4)알키닐, (C3-C6)시클로알킬, O(C3-C6)시클로알킬, C=O(C3-C6)시클로알킬, 아릴, O-아릴, 헤테로아릴, 또는 헤테로시클릴이고, 여기서 상기 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로시클릴은 1개 이상의 할로겐, (C1-C4)알킬, (C3-C6)시클로알킬, CF3, OCF3, OCH3, CN, OH 및 옥소로 임의로 치환되고;R12는 (C1-C4)알킬, 헤테로시클릴, 시클로알킬, 헤테로아릴, 아릴, 또는 (C=O)R6이고, 각각은 할로겐, (C1-C4)알킬, 및 OH로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되고;R13은 (C1-C4)알킬, 헤테로시클릴, 시클로알킬, 헤테로아릴, 아릴, 또는 (C=O)R6이고, 각각은 할로겐, (C1-C4)알킬, 및 OH로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환된다.