Niacin receptor agonists, compositions containing such compounds and methods of treatmentThe present invention encompasses compounds of Formula (I): as well as pharmaceutically acceptable salts and hydrates thereof, that are useful for treating atherosclerosis, dyslipidemias and the like. Pharmaceutical compositions and methods of use are also included.The chemical compound represented of formula i:perhaps disclosed its pharmaceutically acceptable salt or solvate, wherein:x represents ch 2, o, s, s (o), so 2perhaps nh, thus make that nitrogen-atoms can be chosen wantonly by r when x represents nh 6, c (o) r 6perhaps so 2r 6replace, wherein: r 6the optional c that is replaced by 1-3 group of expression 1-3alkyl, be that halogen and 0-1 are individual be selected from 0-3 in the described group: oc 1-3alkyl, oh, nh 2, nhc 1-3alkyl, n (c 1-3alkyl) 2, cn, hetcy, aryl and har, described aryl and har are further optional to be replaced by 1-3 group, in the described group 1-3 to be that halogen and 0-1 are individual be selected from: oh, nh 2, c 1-3alkyl, c 1-3alkoxyl, halo c 1-3alkyl and halo c 1-3alkoxyl; a and the b integer 1,2 or 3 of respectively doing for oneself makes that the summation of a and b is 2,3 or 4;ring a represents 6-10 unit aryl, 5-13 unit's heteroaryl or part aromatic heterocycle group, and described heteroaryl and part aromatic heterocycle group contain at least one and be selected from o, s, s (o), s (o) 2with the hetero atom of n with optionally contain 1 other hetero atom that is selected from o and s and optionally contain 1-3 other n atom, exist to be up to 5 hetero atoms; r 2and r 3be h, c independently of one another 1-3alkyl, halo c 1-3alkyl, oc 1-3alkyl, halo c 1-3alkoxyl, oh or f; n represents 1～5 integer;r 4h or be independently selected from halogen and r respectively does for oneself 6r 5expression-co 2h, perhaps-c (o) nhso 2r e, r wherein eexpression c 1-4alkyl or phenyl, described c 1-4alkyl and phenyl are optional separately to be replaced by 1-3 group, and 1-3 is selected from halogen and c in the described group 1-3alkyl and 1-2 is selected from: oc 1-3alkyl, halo c 1-3alkyl, halo c 1-3alkoxyl, oh, nh 2and nhc 1-3alkyl; and r 1h or be independently selected from respectively does for oneself: a) halogen, oh, co 2h, cn, nh 2, s (o) 0-2r e, c (o) r e, oc (o) r eand co 2r e, r wherein eas previously defined; b) c 1-6alkyl and oc 1-6alkyl, described c 1-6alkyl and oc 1-6the moieties of alkyl is optional to be replaced by 1-3 group, in the described group 1-3 for halogen with 1-2 is individual is selected from: oh, co 2h, co 2c 1-4alkyl, co 2c 1-4haloalkyl, oco 2c 1-4alkyl, nh 2, nhc 1-4alkyl, n (c 1-4alkyl) 2, hetcy and cn; c) nhc 1-4alkyl and n (c 1-4alkyl) 2, its moieties is optional to be substituted described in above (b); d) c (o) nh 2, c (o) nhc 1-4alkyl, c (o) n (c 1-4alkyl) 2, c (o) hetcy, c (o) nhoc 1-4alkyl and c (o) n (c 1-4alkyl) (oc 1-4alkyl), its moieties is optional is substituted described in above (b); e) nr ' c (o) r ', nr ' so 2r ', nr ' co 2r ' and nr ' c (o) nr ' r , wherein:r ' represents h, c 1-3alkyl or halo c 1-3alkyl, r ' the optional c that is replaced by 1-4 group of expression (a) 1-8alkyl, be that halogen and 0-1 are individual be selected from 0-4 in the described group: oc 1-6alkyl, oh, co 2h, co 2c 1-4alkyl, co 2c 1-4haloalkyl, nh 2, nhc 1-4alkyl, n (c 1-4alkyl) 2, cn, hetcy, aryl and har, described hetcy, aryl and har are further optional by 1-3 halogen, c 1-4alkyl, c 1-4alkoxyl, halo c 1-4alkyl or halo c 1-4alkoxyl replaces; perhaps (b) hetcy, aryl or har, they are chosen wantonly separately by 1-3 and are selected from following member's replacement: halogen, c 1-4alkyl, c 1-4alkoxyl, halo c 1-4alkyl and halo c 1-4alkoxyl; represent h or r with r  ';f) be connected phenyl on any available annular atoms or 5-6 unit's heteroaryl or hetcy group, and optionally separately replaced individual halogen, the c of being selected from of 1-3 in the described group by 1-3 group 1-3alkyl and halo c 1-3alkyl and 1-2 is selected from oc 1-3alkyl and halo oc 1-3alkyl and 0-1 is selected from: i) oh; co 2h; cn; nh 2and s (o) 0-2r e, r wherein eas mentioned above; ii) nhc 1-4alkyl and n (c 1-4alkyl) 2, its moieties is optional to be replaced by 1-3 group, in the described group 1-3 for halogen with 1-2 is individual is selected from: oh, co 2h, co 2c 1-4alkyl, co 2c 1-4haloalkyl, nh 2, nhc 1-4alkyl, n (c 1-4alkyl) 2and cn; iii) c (o) nh 2, c (o) nhc 1-4alkyl, c (o) n (c 1-4alkyl) 2, c (o) nhoc 1-4alkyl and c (o) n (c 1-4alkyl) (oc 1-4alkyl), its moieties is optional is substituted described in above (b); with iv) nr ' c (o) r ', nr ' so 2r ', nr ' co 2r ' and nr ' c (o) nr ' r , wherein r ', r ' and r  as mentioned above.
나이아신 수용체 효능제, 이를 함유하는 조성물 및치료방법본 발명은 아테롬성 동맥경화증, 이상지질혈증 등을 치료하는데 유용한 화학식 I의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염 또는 수화물을 포함한다. 또한, 본 발명은 약제학적 조성물 및 사용 방법을 포함한다. 화학식 I  상기 화학식 I에서, 치환체들은 본원 명세서에서 정의한 바와 같다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염 또는 용매화물. 화학식 I [이미지] 상기 화학식 I에서, X는 CH2, O, S, S(O), SO2 또는 NH이고, 따라서 X가 NH인 경우, 질소 원자는 R6, C(O)R6 또는 SO2R6에 의해 임의로 치환될 수 있고, 여기서, R6은 1 내지 3개의 그룹에 의해 임의로 치환된 C1-3알킬이고, 여기서 상기 그룹중 0 내지 3개는 할로이고 0 내지 1개는 OC1-3알킬, OH, NH2, NHC1-3알킬, N(C1-3알킬)2, CN, Hetcy, 아릴 및 HAR로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 상기 아릴 및 HAR은 1 내지 3개의 그룹에 의해 임의로 치환되며, 여기서 상기 그룹중 1 내지 3개는 할로이고, 0 내지 1개는 OH, NH2, C1-3알킬, C1-3알콕시, 할로C1-3알킬 및 할로C1-3알콕시 그룹으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; a 및 b는 각각 1 내지 3의 정수여서 a와 b의 합은 2 내지 4이고; 환 A는 6원 내지 10원 아릴, 또는 O, S, S(O), S(O)2 및 N으로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 함유하고 O 및 S로부터 선택된 1개의 다른 헤테로원자를 임의로 함유하며 1 내지 3개의 추가 N 원자를 임의로 함유하고 5개 이하의 헤테로원자가 존재하는 5원 내지 13원 헤테로아릴 또는 부분적 방향족 헤테로사이클릭 그룹이고; R2 및 R3은 각각 독립적으로 H, C1-3알킬, 할로C1-3알킬, OC1-3알킬, 할로C1-3알콕시, OH 또는 F이고; n은 1 내지 5의 정수이고; 각각의 R4는 H이거나 할로 및 R6으로부터 독립적으로 선택되고; R5는 -CO2H, [이미지] 또는 -C(O)NHSO2Re이고, 여기서 Re는 1 내지 3개의 그룹에 의해 임의로 치환된 C1-4알킬 또는 페닐이고, 상기 그룹중 1 내지 3개는 할로 및 C1-3알킬로부터 선택되고 1 내지 2개는 OC1-3알킬, 할로C1-3알킬, 할로C1-3알콕시, OH, NH2 및 NHC1-3알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되며; 각각의 R1은 H이거나, a) 할로, OH, CO2H, CN, NH2, S(O)0-2Re, C(O)Re, OC(O)Re 및 CO2Re[여기서, Re는 이미 정의한 바와 같다]; b) C1-6 알킬 및 OC1-6알킬[여기서, C1-6알킬, 및 OC1-6알킬의 알킬 부분은 1 내지 3개의 그룹에 의해 임의로 치환되고, 상기 그룹중 1 내지 3개는 할로이고 1 내지 2개는 OH, CO2H, CO2C1-4알킬, CO2C1-4할로알킬, OCO2C1-4알킬, NH2, NHC1-4알킬, N(C1-4알킬)2, Hetcy 및 CN으로부터 선택된다]; c) NHC1-4알킬 및 N(C1-4알킬)2[여기서, 이들의 알킬 부분은 상기 (b)에서 정의한 바와 같이 임의로 치환된다]; d) C(O)NH2, C(O)NHC1-4알킬, C(O)N(C1-4알킬)2, C(O)Hetcy, C(O)NHOC1-4알킬 및 C(O)N(C1-4알킬)(OC1-4알킬)[여기서, 이들의 알킬 부분은 상기 (b)에서 정의한 바와 같이 임의로 치환된다]; e) NR'C(O)R", NR'SO2R", NR'CO2R" 및 NR'C(O)NR"R"'[여기서, R'은 H, C1-3알킬 또는 할로C1-3알킬이고; R"는 (a) 1 내지 4개의 그룹(여기서, 상기 그룹중 0 내지 4개는 할로이고 0 내지 1개는 OC1-6알킬, OH, CO2H, CO2C1-4알킬, CO2C1-4할로알킬, NH2, NHC1-4알킬, N(C1-4알킬)2, CN, Hetcy, 아릴 및 HAR로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 상기 Hetcy, 아릴 및 HAR은 1 내지 3개의 할로, C1-4알킬, C1-4알콕시, 할로C1-4알킬 또는 할로C1-4알콕시 그룹에 의해 임의로 추가 치환된다)에 의해 임의로 치환된 C1-8알킬 또는 (b) 각각 할로, C1-4알킬, C1-4알콕시, 할로C1-4알킬 및 할로C1-4알콕시 그룹으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 구성원에 의해 임의로 치환된 Hetcy, 아릴 또는 HAR이고; R"'은 H 또는 R"이다]; 및 f) 각각 1 내지 3개의 그룹[여기서, 상기 그룹중 1 내지 3개는 할로, C1-3알킬 및 할로C1-3알킬 그룹으로부터 선택되고, 1 내지 2개는 OC1-3알킬 및 할로OC1-3알킬 그룹으로부터 선택되며, 0 내지 1개는 i) OH; CO2H; CN; NH2 및 S(O)0-2Re(여기서, Re는 상기 기술한 바와 같다); ii) NHC1-4알킬 및 N(C1-4알킬)2(여기서, 이들의 알킬 부분은 1 내지 3개의 그룹에 의해 임의로 치환되고, 여기서 상기 그룹중 1 내지 3개는 할로이고 1 내지 2개는 OH, CO2H, CO2C1-4알킬, CO2C1-4할로알킬, NH2, NHC1-4알킬, N(C1-4알킬)2 및 CN으로부터 선택된다); iii) C(O)NH2, C(O)NHC1-4알킬, C(O)N(C1-4알킬)2, C(0)NH0C1-4알킬 및 C(0)N(C1-4알킬)(OC1-4알킬)(여기서, 이들의 알킬 부분은 상기 b)에서 기술한 바와 같이 임의로 치환된다); 및 iv) NR'C(O)R", NR'SO2R", NR'CO2R" 및 NR'C(O)NR"R"'(여기서, R', R" 및 R"'은 상기 기술한 바와 같다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된다]에 의해 임의로 치환된, 임의의 이용가능한 환 원자에 부착된 페닐 또는 5 내지 6원 헤테로아릴 또는 Hetcy 그룹 으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.