Heterocyclic compounds and their use as glycogen synthase kinase 3 inhibitorsThe present invention relates to a heterocyclic compound of the general formula (I) and their use and preparation, methods of making the compounds, compositions containing at least one of said compounds, and methods of treatment using at least one compound. In particular, compounds of the general formula (I) are useful for inhibiting glycogen synthase kinase 3 (GSK-3).The acid salt of allowing on the heterogeneous ring compound of general formula (i), its steric isomer, prodrug and/or the physiology,whereina is selected from ch 2, nh, n-c 1-c 4-alkyl, n-halo (preferred fluoro)-c 1-c 4-alkyl and cr a1r a2, r wherein a1and r a2be independently from each other h, c 1-c 2-alkyl, halo (preferred fluoro) c 1-c 2-alkyl, nh 2and oh, preferred r a1and r a2be independently from each other h, c 1-c 2-alkyl, halo (preferred fluoro) c 1-c 2-alkyl, nh 2and oh, condition is r a1and r a2in at least one be methyl or halo (preferred fluoro) methyl, more preferably r a1and r a2be independently from each other methyl and halo (preferred fluoro) methyl; x 1and x 2be independently from each other ch, cr 2and n; x 3be selected from ch, cr 2and n; x 4, x 5, x 6and x 7be independently from each other c, ch, cr 1and n, condition is x 1, x 2, x 3, x 4, x 5, x 6and x 7in at least one be n; y 3, y 4, y 5and y 6be independently from each other c, ch, cr 3and n, form 6 yuan of ring c; or y 3, y 4, y 5and y 6one of be a bridging bonded part between two adjacent atom, form 5 yuan of ring c; or at y 5=y 6during=c, y then 5and y 6can form the fused rings with 5 or 6 ring memberses with 5-or the ring c of 6-unit, it comprises y 5and y 6as ring members and comprise the c-atom, or replaced c-atom ring members as ring members, can contain 0,1,2 or 3 heteroatomic ring member who is independently from each other n, o and s, wherein said condensed ring system can be by 1,2 or 3 residue r 3replace r 3has implication independently of one another as giving a definition; n is residue r 3number, and be selected from 0,1,2,3 or 4; m is residue r 2number, and be selected from 0,1 or 2; o is residue r 1number, and be selected from 0,1,2,3 or 4; r 1, r 3be independent of each other, and be independently selected from nh at every turn when occurring 2, nh-c 1-c 6-alkyl, nr ar b, oh ,=o, c 1-c 6-alkoxyl group, c 1-c 6-halogenated alkoxy, halogen, c 1-c 4-alkyl, c 3-c 7-cycloalkyl, c 2-c 4-thiazolinyl, halo (preferred fluoro) c 1-c 4-alkyl, halo (preferred fluoro) c 3-c 7-cycloalkyl, halo (preferred fluoro) c 2-c 4-thiazolinyl, formyl radical, c 1-c 6-alkyl-carbonyl, c 1-c 6-alkyl-nr ar bwith aryl ar, aryl ar is selected from phenyl and 5-or 6-n-of unit or c-bonded heteroaryl, its comprise 1 nitrogen-atoms as ring members and 0,1,2 or 3 other heteroatoms that is independently selected from o, s and n as ring members, wherein ar is unsubstituted or has one or two radicals r 1ar 2when occurring, it is independently selected from halogen, cn, c 1-c 6-alkyl, halo (preferred fluoro) c 1-c 6-alkyl, nr ar bor m=2 or 3 o'clock, x 2and x 3two r at place 2can form condensed 5-or 6-unit aliphatic series ring together, it can contain 1 or 2 heteroatoms that is selected from n, o and s as ring members, and it can be by 1,2 or 3 residue r 3replace described residue r 3has aforesaid implication independently of one another; r 1abe independent of each other, and it is independently selected from halogen, c when occurring 1-c 6-alkyl, c 3-c 6-cycloalkyl, c 1-c 6-alkoxyl group, halo (preferred fluoro) c 1-c 6-alkyl, halo (preferred fluoro) c 3-c 6-cycloalkyl, halo (preferred fluoro) c 1-c 6-alkoxyl group, nr ar b, 1-aziridinyl, azetidine-1-base, tetramethyleneimine-1-base, piperidines-1-base, morpholine-4-base and high piperidines-1-base, phenyl or aromatics 5-or the 6-c-of unit bonded heteroaryl, described heteroaryl comprise 1 nitrogen-atoms as ring members and 0,1,2 or 3 other heteroatoms that is independently selected from o, s and n as ring members, wherein phenyl and heteroaryl are unsubstituted independently of one another or are selected from following group by 1,2,3 or 4 and replace: halogen, cyano group, c 1-c 4-alkyl, halo (preferred fluoro) c 1-c 4-alkyl, c 1-c 4-alkoxyl group and halo (preferred fluoro) c 1-c 4-alkoxyl group; r a, r bbe independently selected from h, c 1-c 4-alkyl, halo (preferred fluoro) c 1-c 4-alkyl and c 1-c 4-alkoxyl group, or can form 4-, 5-, the saturated or undersaturated n-heterocycle of 6-or 7-unit with institute's bonded nitrogen-atoms, it can carry 1 other heteroatoms that is selected from o, s and n as ring members; r 4be selected from h, c 1-c 4-alkyl and halo (preferred fluoro) c 1-c 6-alkyl.
헤테로사이클릭 화합물 및 글리코겐 신타제 키나제 3 억제제로서의 이의 용도본 발명은 화학식 I의 헤테로사이클릭 화합물, 이의 용도 및 제법, 당해 화합물을 제조하는 방법, 하나 이상의 상기 화합물을 함유하는 조성물, 및 하나 이상의 상기 화합물을 사용하는 치료 방법에 관한 것이다. 특히, 화학식 I의 화합물은 글리코겐 신타제 키나제 3(GSK-3)을 억제하는데 유용하다. [화학식 I]  화학식 I의 헤테로사이클릭 화합물, 이의 입체이성체, 전구약물 및/또는 생리학적으로 허용되는 산 부가염. [화학식 I] [이미지] 상기 화학식 I에서, A는 CH2, NH, N-C1-C4-알킬, N-할로겐화된(바람직하게는 플루오르화된)-C1-C4-알킬 및 CRA1RA2로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, RA1 및 RA2는 서로 독립적으로 H, C1-C2-알킬, 할로겐화된(바람직하게는 플루오르화된) C1-C2-알킬, NH2 및 OH로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 바람직하게는 RA1 및 RA2는 서로 독립적으로 H, C1-C2-알킬, 할로겐화된(바람직하게는 플루오르화된) C1-C2-알킬, NH2 및 OH로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 단, RA1 및 RA2 중 하나 이상은 메틸 또는 할로겐화된(바람직하게는 플루오르화된) 메틸이고, 보다 바람직하게는 RA1 및 RA2는 서로 독립적으로 메틸 및 할로겐화된(바람직하게는 플루오르화된) 메틸로 이루어진 그룹으로부터 선택되며; X1 및 X2는 서로 독립적으로 CH, CR2 및 N으로 이루어진 그룹으로부터 선택되며; X3은 CH, CR2 및 N으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; X4, X5, X6 및 X7은 서로 독립적으로 C, CH, CR1 및 N으로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 단, X1, X2, X3, X4, X5, X6 및 X7 중 하나 이상은 N이고; Y3, Y4, Y5 및 Y6은 서로 독립적으로 C, CH, CR3 및 N으로 이루어진 그룹으로부터 선택되어 6원 환 C를 형성하거나; Y3, Y4, Y5 및 Y6 중 하나는 이의 2개의 이웃하는 원자 사이에 결합된 브릿지의 일부로서 5원 환 C를 형성하거나; 여기서, Y5 = Y6 = C이면, Y5 및 Y6은 5원 또는 6원 환 C와 함께, 환 구성원으로서 Y5 및 Y6을 포함하고 환 구성원으로서 C-원자를 포함하는 5원 또는 6원 환 구성원을 갖는 융합된 사이클릭 환을 형성할 수 있거나 C-원자 환 구성원 대신에 서로 독립적으로 N, O 및 S로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 0개, 1개, 2개 또는 3개의 헤테로원자 환 구성원을 함유할 수 있으며, 여기서, 융합된 환 시스템은 서로 독립적으로 하기 정의한 바와 같은 의미를 갖는 1개, 2개 또는 3개의 잔기 R3로 치환될 수 있으며; n은 잔기 R3의 갯수이고 0, 1, 2, 3 또는 4 중에서 선택되며; m은 잔기 R2의 갯수이고 0, 1 또는 2 중에서 선택되며; o는 잔기 R1의 갯수이고 0, 1, 2, 3 또는 4 중에서 선택되며; R1 및 R3은 서로 독립적으로 및 다수로 존재하는 각각의 상기 라디칼의 경우에도 서로 독립적으로 NH2, NH-C1-C6-알킬, NRaRb, OH, =O, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로알콕시, 할로겐, C1-C4-알킬, C3-C7-사이클로알킬, C2-C4-알케닐, 할로겐화된(바람직하게는 플루오르화된) C1-C4-알킬, 할로겐화된(바람직하게는 플루오르화된) C3-C7-사이클로알킬, 할로겐화된(바람직하게는 플루오르화된) C2-C4-알케닐, 포르밀, C1-C6-알킬카보닐, C1-C6-알킬-NRaRb 및 방향족 라디칼 Ar (이는 환 구성원으로서 1개의 질소 원자와 환 구성원으로서 O, S 및 N 중에서 독립적으로 선택된 0개, 1개, 2개 또는 3개의 추가의 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원의 N- 또는 C-결합된 헤테로방향족 라디칼 및 페닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 여기서, Ar은 비치환되거나 1개 또는 2개의 라디칼 R1a를 보유한다)로 이루어진 그룹으로부터 선택되며; R2는 다수로 존재하는 경우에도 서로 독립적으로 할로겐, CN, C1-C6-알킬, 할로겐화된(바람직하게는 플루오르화된) C1-C6-알킬 및 NRaRb로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나; m이 2 또는 3인 경우, X2 및 X3에서 2개의 R2는 함께, 환 구성원으로서 N, O 및 S로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1개 또는 2개의 헤테로원자를 함유할 수 있고 서로 독립적으로 상기 정의한 바와 같은 의미를 갖는 1개, 2개 또는 3개의 잔기 R3으로 치환될 수 있는 융합된 5원 또는 6원 지방족 사이클릭 환을 형성할 수 있으며; R1a는 다수로 존재하는 경우에도 서로 독립적으로 할로겐, C1-C6-알킬, C3-C6-사이클로알킬, C1-C6-알콕시, 할로겐화된(바람직하게는 플루오르화된) C1-C6-알킬, 할로겐화된(바람직하게는 플루오르화된) C3-C6-사이클로알킬, 할로겐화된(바람직하게는 플루오르화된) C1-C6-알콕시, NRaRb, 1-아지리디닐, 아제티딘-1-일, 피롤리딘-1-일, 피페리딘-1-일, 모르폴린-4-일 및 호모피페리딘-1-일, 페닐 그룹 또는 환 구성원으로서 1개의 질소 원자와 환 구성원으로서 O, S 및 N 중에서 독립적으로 선택된 0개, 1개, 2개 또는 3개의 추가의 헤테로원자를 포함하는 방향족 5원 또는 6원 C-결합된 헤테로방향족 라디칼로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 페닐 및 헤테로방향족 라디칼은 서로 독립적으로, 비치환되거나 할로겐, 시아노, C1-C4-알킬, 할로겐화된(바람직하게는 플루오르화된) C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시 및 할로겐화된(바람직하게는 플루오르화된) C1-C4-알콕시로부터 선택된 1개, 2개, 3개 또는 4개의 라디칼로 치환되며; Ra 및 Rb는 독립적으로 H, C1-C4-알킬, 할로겐화된(바람직하게는 플루오르화된) C1-C4-알킬 및 C1-C4-알콕시로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나, 이들이 결합하고 있는 질소 원자와 함께 4원, 5원, 6원 또는 7원의 포화되거나 불포화된 N-헤테로사이클릭 환을 형성할 수 있으며, 이는 환 구성원으로서 O, S 및 N으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1개의 추가의 헤테로원자를 보유할 수 있고; R4는 H, C1-C4-알킬 및 할로겐화된(바람직하게는 플루오르화된) C1-C6-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.