Apogossypolone derivatives as anticancer agentsThe disclosure provides compounds and methods of using Apogossypolone derivatives for treating diseases and disorders. In particular, the disclosure provides compounds of Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof, and provides methods for the preparation of compounds of Formula (I); and methods for treating cancer, autoimmune diseases, and inflammation by administering a compound of Formula (I).The compound of a formula i, or its pharmaceutically acceptable salt, hydrate or solvate:wherein:r 1be hydrogen independently; halogen; amino; nitro; cyanic acid; hydroxyl; through replacement or without substituted alkyl; through replacement or without substituted naphthenic base; perfluoroalkyl; through replacement or without substituted thiazolinyl; through replacement or without substituted alkynyl; through replacement or without substituted alkoxyl group; through replacement or without substituted assorted alkyl; through replacement or without substituted heterocyclic radical; through replacement or without substituted aryl; through replacement or without substituted arylalkyl; through replacement or without substituted heteroaryl; through replacement or without substituted heteroarylalkyl;-(ch 2) jor 2,-(ch 2) jc (o) r 2,-(ch 2) jc (o) or 2,-(ch 2) joc (o) r 2,-(ch 2) jnr 3r 4,-(ch 2) jc (o) nr 3r 4,-(ch 2) joc (o) nr 3r 4,-(ch 2) jnr 5c (o) r 2,-(ch 2) jnr 5c (o) or 2,-(ch 2) jnr 5c (o) nr 3r 4,-(ch 2) js (o) mr 6or-(ch 2) jnr 5s (o) mr 6, wherein j is the integer from 0 to 12; and m is the integer from 0 to 2; r 2be hydrogen independently, through replacing or without substituted alkyl, through replacing or without substituted naphthenic base, perfluoroalkyl, through replacing or without substituted thiazolinyl, through replacing or without substituted alkynyl, through replacing or without substituted assorted alkyl, through replacing or without substituted heterocyclic radical, through replacing or without substituted aryl, through replacing or without substituted arylalkyl, through replacing or without substituted heteroaryl, through replacing or without substituted heteroarylalkyl; r 3and r 4be hydrogen independently of one another, through replacing or without substituted alkyl, through replacing or without substituted naphthenic base, perfluoroalkyl, through replacing or without substituted thiazolinyl, through replacing or without substituted alkynyl, through replacing or without substituted assorted alkyl, through replacing or without substituted heterocyclic radical, through replacing or without substituted aryl, through replacing or without substituted arylalkyl, through replacing or without substituted heteroaryl, through replacing or without substituted heteroarylalkyl, or r 3and r 4form through replacement or without substituted heterocyclic radical or through replacement or without substituted heteroaryl with the n atom that it connected; r 5be hydrogen independently, through replacing or without substituted alkyl, through replacing or without substituted naphthenic base, perfluoroalkyl, through replacing or without substituted thiazolinyl, through replacing or without substituted alkynyl, through replacing or without substituted assorted alkyl, through replacing or without substituted heterocyclic radical, through replacing or without substituted aryl, through replacing or without substituted arylalkyl, through replacing or without substituted heteroaryl, through replacing or without substituted heteroarylalkyl; r 6be hydrogen independently, through replacing or without substituted alkyl, through replacing or without substituted naphthenic base, perfluoroalkyl, through replacing or without substituted thiazolinyl, through replacing or without substituted alkynyl, through replacing or without substituted assorted alkyl, through replacing or without substituted heterocyclic radical, through replacing or without substituted aryl, through replacing or without substituted arylalkyl, through replacing or without substituted heteroaryl, through replacing or without substituted heteroarylalkyl; r, r 1, r 2, r 3, r 4, r 5and r 6can choose wantonly and be selected from following group and replace through 1 to 3 independently: hydrogen, halogen, amino, nitro, cyanic acid, hydroxyl, alkyl, naphthenic base, perfluoroalkyl, thiazolinyl, alkynyl, alkoxyl group, the alkyl of mixing, heterocyclic radical, aryl, arylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, -(ch 2) jor 7、-(ch 2) jc(o)r 7、-(ch 2) jc(o)or 7、-(ch 2) joc(o)r 7、-(ch 2) jnr 8r 9、 -(ch 2) jc(o)nr 8r 9、-(ch 2) joc(o)nr 8r 9、-(ch 2) jnr 10c(o)r 7、 -(ch 2) jnr 10c (o) or 7-(ch 2) jnr 10c (o) nr 8r 9,-(ch 2) js (o) mr 11or -(ch 2) jnr 10s (o) mr 11, wherein j is the integer from 0 to 12; and m is the integer from 0 to 2; r 7be hydrogen, alkyl, naphthenic base, perfluoroalkyl, thiazolinyl, alkynyl, assorted alkyl, heterocyclic radical, aryl, arylalkyl, heteroaryl or heteroarylalkyl independently; r 8and r 9be hydrogen, alkyl, naphthenic base, perfluoroalkyl, thiazolinyl, alkynyl, assorted alkyl, heterocyclic radical, aryl, arylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl independently of one another, or r 8and r 9n atom with it connected forms heterocyclic radical or heteroaryl; r 10be hydrogen, alkyl, naphthenic base, perfluoroalkyl, thiazolinyl, alkynyl, assorted alkyl, heterocyclic radical, aryl, arylalkyl, heteroaryl or heteroarylalkyl independently; and r ...
항암제로서의 아포고시폴론 유도체본 개시내용은 질환 및 장애를 치료하기 위한 화합물 및 아포고시폴론 유도체의 사용 방법에 관한 것이다. 특히, 본 개시내용은 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약리학적으로 허용되는 염, 수화물 또는 용매화물을 제공하며, 화학식 I의 화합물의 제조 방법, 화학식 I의 화합물을 투여하여 암, 자가면역 질환 및 염증을 치료하는 방법을 제공한다:.하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약리학적으로 허용되는 염, 수화물 또는 용매화물:[이미지]상기 화학식에서,R1은 독립적으로 수소, 할로겐, 아미노, 니트로, 시아노, 히드록실, 치환 또는 비치환 알킬, 치환 또는 비치환 시클로알킬, 퍼플루오로알킬, 치환 또는 비치환 알케닐, 치환 또는 비치환 알키닐, 치환 또는 비치환 알콕시, 치환 또는 비치환 헤테로알킬, 치환 또는 비치환 헤테로시클릭, 치환 또는 비치환 아릴, 치환 또는 비치환 아릴알킬, 치환 또는 비치환 헤테로아릴, 치환 또는 비치환 헤테로아릴알킬, -(CH2)jOR2, -(CH2)jC(O)R2, -(CH2)jC(O)OR2, -(CH2)jOC(O)R2, -(CH2)jNR3R4, -(CH2)jC(O)NR3R4, -(CH2)jOC(O)NR3R4, -(CH2)jNR5C(O)R2, -(CH2)jNR5C(O)OR2, -(CH2)jNR5C(O)NR3R4, -(CH2)jS(O)mR6 또는 -(CH2)jNR5S(O)mR6이고, 여기서 j는 0 내지 12의 정수이며; m은 0 내지 2의 정수이고;R2는 독립적으로 수소, 치환 또는 비치환 알킬, 치환 또는 비치환 시클로알킬, 퍼플루오로알킬, 치환 또는 비치환 알케닐, 치환 또는 비치환 알키닐, 치환 또는 비치환 헤테로알킬, 치환 또는 비치환 헤테로시클릭, 치환 또는 비치환 아릴, 치환 또는 비치환 아릴알킬, 치환 또는 비치환 헤테로아릴, 치환 또는 비치환 헤테로아릴알킬이고;R3 및 R4는 각각 독립적으로 수소, 치환 또는 비치환 알킬, 치환 또는 비치환 시클로알킬, 퍼플루오로알킬, 치환 또는 비치환 알케닐, 치환 또는 비치환 알키닐, 치환 또는 비치환 헤테로알킬, 치환 또는 비치환 헤테로시클릭, 치환 또는 비치환 아릴, 치환 또는 비치환 아릴알킬, 치환 또는 비치환 헤테로아릴, 치환 또는 비치환 헤테로아릴알킬이거나, R3 및 R4는 이들이 결합된 N 원자와 함께 치환 또는 비치환 헤테로시클릭, 또는 치환 또는 비치환 헤테로아릴을 형성하며;R5는 독립적으로 수소, 치환 또는 비치환 알킬, 치환 또는 비치환 시클로알킬, 퍼플루오로알킬, 치환 또는 비치환 알케닐, 치환 또는 비치환 알키닐, 치환 또는 비치환 헤테로알킬, 치환 또는 비치환 헤테로시클릭, 치환 또는 비치환 아릴, 치환 또는 비치환 아릴알킬, 치환 또는 비치환 헤테로아릴, 치환 또는 비치환 헤테로아릴알킬이며;R6은 독립적으로 수소, 치환 또는 비치환 알킬, 치환 또는 비치환 시클로알킬, 퍼플루오로알킬, 치환 또는 비치환 알케닐, 치환 또는 비치환 알키닐, 치환 또는 비치환 헤테로알킬, 치환 또는 비치환 헤테로시클릭, 치환 또는 비치환 아릴, 치환 또는 비치환 아릴알킬, 치환 또는 비치환 헤테로아릴, 치환 또는 비치환 헤테로아릴알킬이며;R, R1, R2, R3, R4, R5 및 R6은 수소, 할로겐, 아미노, 니트로, 시아노, 히드록실, 알킬, 시클로알킬, 퍼플루오로알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 헤테로알킬, 헤테로시클릭, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, -(CH2)jOR7, -(CH2)jC(O)R7, -(CH2)jC(O)OR7, -(CH2)jOC(O)R7, -(CH2)jNR8R9, -(CH2)jC(O)NR8R9, -(CH2)jOC(O)NR8R9, -(CH2)jNR10C(O)R7, -(CH2)jNR10C(O)OR7, -(CH2)jNR10C(O)NR8R9, -(CH2)jS(O)mR11 또는 -(CH2)jNR10S(O)mR11로부터 선택된 1개 내지 3개의 기로 임의로 독립적으로 치환될 수 있으며, 여기서 j는 0 내지 12의 정수이며; m은 0 내지 2의 정수이고;R7은 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 퍼플루오로알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 헤테로시클릭, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고;R8 및 R9는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 퍼플루오로알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 헤테로시클릭, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬이거나, R8 및 R9는 이들이 결합된 N 원자와 함께 헤테로시클릭 또는 헤테로아릴을 형성하며;R10은 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 퍼플루오로알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 헤테로시클릭, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고;R11은 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 퍼플루오로알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 헤테로시클릭, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고;단 R1은 이소프로필이 아니다.