N (aryl/heteroaryl) amino acid derivatives, pharmaceutical compositions comprising same, and method for inhibiting 'beta'-amyloid peptide release and/or its synthesis by use of such compoundsDisclosed are compounds which inhibit beta -amyloid peptide release and/or its synthesis, and, accordingly, have utility in treating Alzheimer's disease. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising a compound which inhibits beta -amyloid peptide release and/or its synthesis as well as methods for treating Alzheimer's disease both prophylactically and therapeutically with such pharmaceutical compositions.Suppressing beta-amyloid polypeptide 1-in cell discharges and/or its synthetic method, this method comprises that giving this type of cell suppresses beta-amyloid polypeptide 1-release and/or the compound of its synthetic significant quantity or the mixture of compound in the cell, and wherein said compound is represented by the formula i: i is wherein: r 1be selected from: (a) phenyl,(b) phenyl of the replacement of formula ii: ii r wherein cbe selected from acyl group, alkyl, alkoxyl group, alkyl alkoxy, azido-, cyano group, halo, hydrogen, nitro, trihalomethyl group, thio alkoxy, and r band r cwith benzene basic ring condenses and forms heteroaryl or heterocycle,r band r b 'independently be selected from hydrogen, halo, nitro, cyano group, trihalomethyl group, alkoxyl group and thio alkoxy, prerequisite is for working as r cduring for hydrogen, r so band r b 'perhaps all be hydrogen or the person is the substituting group that is not hydrogen,(c) 2-naphthyl,(d) being selected from following substituting group at 4,5,6,7 and/or 8 by 1-5 getsthe 2-naphthyl in generation: alkyl, alkoxyl group, halo, cyano group, nitro, trihalomethyl group,thio alkoxy, aryl and heteroaryl,(e) heteroaryl and(f) contain the heteroaryl that 1-3 is selected from following substituent replacement: alkyl, alkoxyl group,aryl, aryloxy, cyano group, halo, nitro, heteroaryl, thio alkoxy and sulfo-aryloxy, prerequisite be described substituting group with-heteroaryl that the nh group is connected is not the ortho position; r 2be selected from the alkyl of hydrogen, a 1-4 carbon atom, the alkyl alkoxy of a 1-4 carbon atom, alkylthio alkoxyl group, aryl, heteroaryl, the aryl of replacement and the heteroaryl of replacement of a 1-4 carbon atom, prerequisite is that aryl or the heteroaryl atom that described substituting group is connected with described carbon atom is not the ortho position; r 3be selected from the alkyl of alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, cycloalkyl, cycloalkenyl group, heteroaryl, replacement, the alkenyl of replacement, the alkynyl and the heterocycle of replacement; x is-c (o) y that wherein y is selected from: (a) alkyl,(b) alkyl of qu daiing, prerequisite are that the replacement on the alkyl of described replacement does not comprise alpha-halogen alkanebase, α-diazonium alkyl or α-oc (o) alkyl,(c) alkoxyl group or thio alkoxy,(d) thio alkoxy of alkoxyl group of qu daiing or replacement,(e) hydroxyl,(f) aryl,(g) heteroaryl,(h) heterocycle,(i)-and nr ' r ', wherein r ' and r ' independently be selected from alkyl, the cycloalkanes of hydrogen, alkyl, replacementbase, aryl, heteroaryl, heterocycle, and r ' and r ' have 2-8 in conjunction with formingcarbon atom, the optional individual heteroatomic cyclic group that is selected from oxygen, sulphur and nitrogen of 1-2 that also contains,and optional replaced and work as r by one or more alkyl or alkoxyl group 3when containing at least 3 carbon atoms, x also can be-cr 4r 4y ', wherein each r 4independently be selected from hydrogen, alkyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl and heterocycle, y ' be selected from hydroxyl, amino, thiol ,-oc (o) r 5,-ssr 5,-ssc (o) r 5, r wherein 5be selected from alkyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl and the heterocycle of alkyl, replacement, prerequisite is for working as r 1be 3,4-dichlorophenyl, r 2be methyl, r 3for by d-phenylalanine deutero-benzyl the time, x is not-c (o) och so 3
Ｎ-(아릴/헤테로아릴)아미노산 유도체, 이를 함유하는 약제학적조성물 및 이를 사용한 β-아밀로이드 펩티드 방출 및(또는)합성의 억제 방법본 발명은 β-아밀로이드 펩티드 방출 및(또는) 합성을 억제하고, 따라서, 알츠하이머병의 치료에 유용한 화합물에 대하여 개시하고 있다. 또한, 본 발명은 β-아밀로이드 펩티드 방출 및(또는) 합성을 억제하는 화합물을 함유하는 약제학적 조성물 뿐만아니라, 예방적으로 및 치료적으로 이러한 약제학적 조성물을 사용한 알츠하이머병의 치료 방법에 대하여 개시하고 있다. β-아밀로이드 펩티드의 세포내 방출 및(또는) 합성을 억제하는데 유효한 양의 하기 화학식 (1)의 화합물 또는 그의 혼합물을 세포에 투여하는 것으로 이루어진, 상기 세포내 β-아밀로이드 펩티드의 방출 및(또는) 합성 억제 방법. 〈화학식 1〉 [이미지] 상기 식에서, R1은 (a) 페닐, (b) 화학식 (2)의 치환된 페닐기 〈화학식 2〉 [이미지] (상기 식에서, Rc는 아실, 알킬, 알콕시, 알킬알콕시, 아지도, 시아노, 할로, 수소, 니트로, 트리할로메틸, 티오알콕시로 구성되는 군으로부터 선택되고, Rb 및 Rc는 페닐 고리와 함께 융합되어 헤테로아릴 또는 헤테로시클릭 고리를 형성하고, Rb 및 Rb'는 독립적으로 수소, 할로, 니트로, 시아노, 트리할로메틸, 알콕시, 및 티오알콕시로 구성되는 군으로부터 선택되나, Rc가 수소인 경우, Rb 및 Rb'는 모두 수소이거나, 모두 수소가 아닌 치환체임) (c) 2-나프틸, (d) 4, 5, 6, 7 및(또는) 8 위치에서 알킬, 알콕시, 할로, 시아노, 니트로, 트리할로메틸, 티오알콕시, 아릴 및 헤테로아릴로 구성되는 군으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체로 치환된 2-나프틸, (e) 헤테로아릴, 및 (f) 알킬, 알콕시, 아릴, 아릴옥시, 시아노, 할로, 니트로, 헤테로아릴, 티오알콕시 및 티오아릴옥시로 구성되는 군으로부터 선택되는 1 내지 3 개의 치환체를 함유하는 치환된 헤테로아릴(단, 치환체들은 헤테로아릴이 -NH기에 결합된 위치에 대하여 오르쏘가 아님) 로 구성되는 군으로부터 선택되고, R2는 수소, 1 내지 4 개의 탄소 원자를 갖는 알킬, 1 내지 4 개의 탄소 원자를 갖는 알킬알콕시, 1 내지 4 개의 탄소 원자를 갖는 알킬티오알콕시, 아릴, 헤테로아릴, 치환된 아릴 및 치환된 헤테로아릴(여기서, 치환체들은 아릴 또는 헤테로아릴 원자가 탄소 원자에 결합된 위치에 대해 오르쏘가 아님)로 구성되는 군으로부터 선택되고, R3는 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알케닐, 헤테로아릴, 치환된 알킬, 치환된 알케닐, 치환된 알키닐 및 헤테로시클릭으로 구성되는 군으로부터 선택되고, X는 -C(O)Y[여기서, Y는 (a) 알킬 (b) 치환된 알킬(치환된 알킬상의 치환은 α-할로알킬, α-디아조알킬 또는 α-OC(O)알킬기를 포함하지 않음), (c) 알콕시 또는 티오알콕시, (d) 치환된 알콕시 또는 치환된 티오알콕시, (e) 히드록시, (f) 아릴, (g) 헤테로아릴 (h) 헤테로시클릭, (i) -NR'R"(여기서, R' 및 R"는 독립적으로 수소, 알킬, 치환된 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릭으로 구성되는 군으로부터 선택되거나, R' 및 R"은 결합하여 2 내지 8 개의 탄소 원자를 갖고, 임의로는 산소, 황 및 질소로 구성되는 군으로부터 선택된 1 내지 2 개의 추가의 헤테로원자를 함유하고, 하나 이상의 알킬 또는 알콕시기로 임의로 치환된 시클릭 고리를 형성함) 로 구성되는 군으로부터 선택됨]이고, R3가 3 개 이상의 탄소 원자를 함유할 때, X는 -CR4R4Y'[여기서, R4는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릭으로 구성되는 군으로부터 선택되고, Y'는 히드록실, 아미노, 티올, -OC(O)R5, SSR5, -SSC(O)R5(여기서, R5는 알킬, 치환된 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릭으로 구성되는 군으로부터 선택됨)으로 구성되는 군으로부터 선택됨]일 수 있고, R1이 3,4-디클로로페닐이고, R2가 메틸이고, R3가 D-페닐알라닌으로부터 유도된 벤질인 경우, X는 -C(O)OCH3가 아니다.