Quinazoline compounds and pharmaceutical compositions containing themThe use of a compound of formula (I) or a salt, ester or amide thereof; where X is O, or S, S(O) or S(O)2, NH or NR where R is hydrogen or C1-6alkyl; R is a 3-quinoline group or a group of sub-formula (i) where R, R and R are various specific organic groups, in the preparation of a medicament for use in the inhibition of aurora 2 kinase. Novel compounds of formula (I) and pharmaceutical compositions useful in the treatment of cancer are also described and claimed.Formula (i) compound or its salt, ester, acid amides or prodrug are used for suppressing the purposes of aurora 2 kinase whose medicines in preparation: wherein x represents o or s, s (o) or s (o) 2, nh or nr 8, r wherein 8be hydrogen or c 1-6alkyl; r abe 3-quinoline group or formula (i) group r wherein 5be-z-(ch 2) n-r 9, halogen, nr 10r 10 ', the alkyl (but the vinyl that is not replaced) that replaces arbitrarily, the heterocyclic radical that replaces arbitrarily or the alkoxyl group that replaces arbitrarily by carboxyl or its acid amides or sulfonamide, wherein z is o or s, n is 0 or 1 to 6 integer, r 9be hydrogen or the alkyl that replaces arbitrarily or any heterocyclic radical that replaces, r 10and r 10 'the heterocyclic radical that is selected from hydrogen, the alkyl that replaces arbitrarily independently of one another or replaces arbitrarily, perhaps r 10and r 10 'constitute the heterocycle of any replacement with the nitrogen-atoms that they connected, this heterocycle can also randomly contain other heteroatoms; perhaps r 5be formula-n=n-r 11the azo group of representative, wherein r 11be alkyl that replaces arbitrarily or the heterocyclic radical that replaces arbitrarily; r 6and r 7be selected from hydrogen, halogen, c independently of one another 1-4alkyl, c 1-4alkoxyl group, c 1-4alkoxy methyl, two (c 1-4alkoxyl group) methyl, c 1-4alkyloyl, trifluoromethyl, cyano group, amino, c 2-5alkenyl, c 2-5alkynyl group, phenyl, benzyl or have 1-3 and be selected from o, s and n heteroatomic five yuan or hexa-member heterocycle base, this heterocyclic radical can be aromatics aromatics or non-, and can be saturated (linking by ring carbon atom or nitrogen-atoms) or undersaturated (linking by ring carbon atom); wherein said phenyl, benzyl or heterocyclic radical can have nearly 5 and be selected from following substituting group on the one or more ring carbon atoms on its ring: hydroxyl, halo, c 1-3alkyl, c 1-3alkoxyl group, c 1-3alkyloyl oxygen base, trifluoromethyl, cyano group, amino, nitro, c 2-4alkyloyl, c 1-4alkanoylamino, c 1-4alkoxy carbonyl, c 1-4alkylthio, c 1-4alkyl sulphinyl, c 1-4alkyl sulphonyl, formamyl, n-c 1-4alkyl-carbamoyl, n, n-two (c 1-4alkyl) formamyl, amino-sulfonyl, n-c 1-4alkyl amino sulfonyl, n, n-two (c 1-4alkyl) amino-sulfonyl, c 1-4alkyl sulfonyl-amino and a saturated heterocyclic radical; it is selected from morpholino, thiomorpholine generation, pyrrolidyl, piperazinyl, piperidyl, imidazolidyl and pyrazolidyl, and these saturated heterocyclic radicals can have 1 or 2 and be selected from following substituting group: oxo, hydroxyl, halo, c 1-3alkyl, c 1-3alkoxyl group, c 1-3alkyloyl oxygen base, trifluoromethyl, cyano group, amino, nitro and c 1-4alkoxy carbonyl; and r 1, r 2, r 3and r 4be selected from halogeno-group, cyano group, nitro, c separately respectively 1-3alkylthio ,-n (oh) r 12(r wherein 12be hydrogen or c 1-3alkyl) or r 14x 1-, x wherein 1represent a straight key ,-o-,-ch 2-,-oc (o)-,-c (o)-,-s-,-so-,-so 2-,-nr 15c (o)-,-c (o) nr 16-,-so 2nr 17-,-nr 18so 2-or-nr 19, r wherein 15, r 16, r 17, r 18and r 19represent hydrogen, c separately respectively 1-3alkyl or c 1-3alkoxy c 2-3alkyl, and r 14be hydrogen, the alkyl that replaces arbitrarily, the heterocyclic radical that replaces arbitrarily or any alkoxyl group that replaces.
퀴나졸린 화합물 및 이를 함유하는 제약 조성물 하기 화학식 (I), 또는 그의 염, 에스테르 또는 아미드의 오로라2 키나아제 억제용 의약을 제조하기 위한 용도가 제공된다 (여기서 X는 O, 또는 S, S(O) 또는 S(O)2, NH 또는 NR8이고, 여기서 R8은 수소 또는 C1-6알킬이고; Ra는 3-퀴놀린기 또는 하기 부-화학식 (i)의 기이고, 여기서 R5, R6 및 R7은 다양한 특정 유기 기이다). 암의 치료에 유용한 화학식 (I)의 신규 화합물 및 제약 조성물이 또한 기술되고 청구된다. <화학식 I>  <화학식 i>  하기 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 염, 에스테르, 아미드 또는 프로드럭의 오로라2 키나아제 억제용 의약을 제조하기 위한 용도. <화학식 I> [이미지] 여기서 X는 O, 또는 S, S(O) 또는 S(O)2, NH 또는 NR8 (여기서 R8은 수소 또는 C1-6알킬임)이고; Ra는 3-퀴놀린기 또는 하기 부-화학식 (i)의 기이고 <화학식 i> [이미지] 여기서 R5는 -Z-(CH2)n-R9, 할로겐, 화학식 NR10R 10'의 기, 선택적으로 치환된 히드로카빌기 (카르복시기에 의해 치환된 에테닐 또는 그의 아미드 또는 설폰아미드 유도체 이외의 것), 선택적으로 치환된 헤테로시클릴기 또는 선택적으로 치환된 알콕시기이고; 여기서 Z는 O 또는 S이고, n 은 0, 또는 1 내지 6의 정수이고, R9는 수소 또는 선택적으로 치환된 히드로카빌 또는 선택적으로 치환된 헤테로시클릴이고; R10 및 R10'는 수소, 선택적으로 치환된 히드로카빌 또는 선택적으로 치환된 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되거나, 또는 R10 및 R10'는 그들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 선택적으로 추가의 이종원자를 포함할 수 있는 선택적으로 치환된 헤테로시클릭 고리를 형성하거나, 또는 화학식 -N=N-R11의 아조기 (여기서 R11은 선택적으로 치환된 히드로카빌기 또는 선택적으로 치환된 헤테로시클릴기)이고; R6 및 R7은 수소, 할로, C1-4알킬, C1-4알콕시, C1-4알콕시메틸, 디(C1-4 알콕시)메틸, C1-4알카노일, 트리플루오로메틸, 시아노, 아미노, C2-5알케닐, C2-5알키닐, 페닐기, 벤질기 또는 O, S 및 N으로부터 독립적으로 선택된 1-3 개의 이종원자를 갖는 5-6원 헤테로시클릭기로부터 독립적으로 선택되고 (여기서 헤테로시클릭기는 방향족 또는 비방향족일 수 있고 포화 (고리 탄소 또는 질소 원자를 통하여 연결됨) 또는 불포화 (고리 탄소 원자를 통하여 연결됨)일 수 있음), 여기서 페닐, 벤질 또는 헤테로시클릭기는 히드록시, 할로게노, C1-3알킬, C1-3알콕시, C1-3알카노일옥시, 트리플루오로메틸, 시아노, 아미노, 니트로, C2-4알카노일, C1-4알카노일아미노, C1-4알콕시카르보닐, C1-4알킬설파닐, C1-4알킬설피닐, C1-4알킬설포닐, 카바모일, N-C 1-4알킬카바모일, N,N-디(C1-4알킬)카바모일, 아미노설포닐, N-C1-4알킬아미노설포닐, N,N -디(C1-4알킬)아미노설포닐, C1-4알킬설포닐아미노, 및 모르폴리노, 티오모르폴리노, 피롤리디닐, 피페라지닐, 피페리디닐, 이미다졸리디닐 및 피라졸리디닐로부터 선택되는 포화 헤테로시클릭기 (여기서 포화 헤테로시클릭기는 옥소, 히드록시, 할로게노, C1-3알킬, C1-3알콕시, C1-3알카노일옥시, 트리플루오로메틸, 시아노, 아미노, 니트로 및 C1-4알콕시카르보닐로부터 선택되는 1 또는 2 개의 치환기를 가질 수 있음)로부터 선택되는 5 이하의 치환기를 갖는 하나 이상의 고리 탄소 원자를 포함할 수 있고, R1, R2, R3, R4는 할로게노, 시아노, 니트로, C1-3알킬설파닐, -N(OH)R12 (여기서 R12는 수소 또는 C1-3알킬임), 또는 R14X1- (여기서 X 1은 직접 결합, -O-, -CH2-, -OC(O)-, -C(O)-, -S-, -SO-, -S02-, -NR15C(O)-, -C(O)NR16-, -SO2 NR17-, -NR18SO2- 또는 -NR19- (여기서 R15, R16, R17, R18 및 R19 는 각각 독립적으로 수소, C1-3알킬 또는 C1-3알콕시C2-3알킬을 나타냄)을 나타내고, Rl4는 수소, 선택적으로 치환된 히드로카빌, 선택적으로 치환된 헤테로시클릴, 또는 선택적으로 치환된 알콕시임)으로부터 독립적으로 선택된다.