Diaryl, dipyridinyl and aryl-pyridinyl derivatives and uses thereofCompounds of Formula (I) that act as antagonists at the mu, kappa and/or delta opioid receptors and therefore useful in the treatment of diseases, conditions and/or disorders that benefit from such antagonism in animals are described herein. Formula (I) where R, R, R, R, R, R, V, R, R, R, R, W and X are described herein.The solvate or the hydrate of the compound of a formula (i), its pharmacologically acceptable salt or described compound or described salt,whereinr is a hydrogen, perhapsr is together with r 1and the nitrogen that is connected form randomly with phenyl ring condensed tetramethyleneimine or randomly with phenyl ring condensed piperidine ring, wherein said tetramethyleneimine, described and phenyl ring condensed tetramethyleneimine, described piperidines and described and phenyl ring condensed piperidines are randomly replaced by 1 to 3 substituting group, each substituting group independently be selected from methyl, halogen ,-oh or-c (o)-o (c 1-c 4) alkyl; r 1be (a) (c 3-c 8) alkyl, (b) (c 3-c 8) thiazolinyl, (c) randomly with phenyl ring condensed fractional saturation or complete saturated (c 5-c 6) carbocyclic ring, (d) randomly contain 1 to 2 heteroatomic fractional saturation or saturated fully 5-to 6-unit heterocycle with the phenyl ring condensed, described heteroatoms is independently selected from o, s or n, or(e) (the c that is replaced by chemical part 1-c 3) alkyl, described chemical part is selected from following (i) randomly with phenyl ring condensed fractional saturation or complete saturated (c 3-c 6) carbocyclic ring, (ii) (c 1-c 4) alkoxyl group, (iii) randomly contain 1 to 2 heteroatomic fractional saturation or saturated fully 5-to 6-unit heterocycle with the phenyl ring condensed, described heteroatoms is independently selected from o, s or n,(iv) randomly contain 1 to 3 first heterocycle of heteroatomic 5-to 6-with the phenyl ring condensed, described heteroatoms is independently selected from o, s or n,(v) randomly with contain 1 to 2 heterocyclic fused phenyl of heteroatomic 5-to 6-unit, described heteroatoms is independently selected from o, s or n,(vi) naphthyl,(vii) phenoxy group and(viii) 2-oxo-2,3-dihydrobenzo imidazolyl,wherein said substituting group (a) to (e) and described chemical part (i) are to (viii) randomly replaced by one to three substituting group separately, described substituting group is independently selected fromhydroxyl, halogen, methyl or ho-(c 1-c 3) alkyl; r 2aand r 2beach is hydrogen naturally; r 3be hydrogen, halogen, (c 1-c 3) alkyl, hydroxyl, (c 1-c 3) alkoxyl group or benzyloxy; r 4be hydrogen, halogen, (c 1-c 3) alkyl, hydroxyl, (c 1-c 3) alkoxyl group or fluorine substituent methyl; v is nitrogen or c-r 5, r wherein 5be hydrogen, halogen, (c 1-c 3) alkyl, hydroxyl, (c 1-c 3) alkoxyl group, fluorine substituent methyl or benzyloxy; r 6be hydrogen, (c 1-c 3) alkyl, hydroxyl, (c 1-c 3) alkoxy or halogen; r 7be-c (o) nh 2,-nhso 2(c 1-c 4) alkyl or 1h-1,2,4-triazole-5-base, and r 8be hydrogen, fluorine or-oh; perhaps r 7be hydrogen, fluorine or-oh, and r 8be-c (o) nh 2,-nhso 2(c 1-c 4) alkyl or 1h-1,2,4-triazole-5-base; r 9be hydrogen, hydroxyl, (c 1-c 3) alkyl, fluorine substituent methyl, (c 1-c 3) alkoxy or halogen; and w is c-r 10and x is a nitrogen, perhaps w is that nitrogen and x are c-r 11, perhaps w is c-r 10and x is c-r 11, r wherein 10be hydrogen, (c 1-c 3) alkyl, hydroxyl, (c 1-c 3) alkoxyl group, fluorine substituent methyl, cyano group or halogen; and r 11be hydrogen, (c 1-c 3) alkyl, hydroxyl, (c 1-c 3) alkoxy or halogen.
디아릴, 디피리디닐 및 아릴-피리디닐 유도체, 및 이들의 용도뮤, 카파 및/또는 델타 오피오이드 수용체에서 길항제로 작용하며, 따라서 동물에서 이러한 길항작용으로부터 이익을 얻는 질환, 상태 및/또는 장애의 치료에 유용한 하기 화학식 I의 화합물이 본원에 기재된다. <화학식 I>  식 중, R, R1, R2a, R2b, R3, R4, V, R6, R7, R8, R9, W 및 X는 본원에 기재되어 있다.하기 화학식 I의 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 또는 상기 화합물 또는 상기 염의 용매화물 또는 수화물. <화학식 I> [이미지] 식 중, R은 수소이거나, 또는 R은 R1 및 이들이 부착되어 있는 질소와 함께, 벤젠 고리에 임의로 융합되는 피롤리딘 또는 벤젠 고리에 임의로 융합되는 피페리딘 고리를 형성하며, 여기서 상기 피롤리딘, 벤젠 고리에 융합된 피롤리딘, 피페리딘 및 벤젠 고리에 융합된 피페리딘은 메틸, 할로, -OH 또는 -C(O)-O(C1-C4)알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고; R1은 (a) (C3-C8)알킬, (b) (C3-C8)알케닐, (c) 벤젠 고리에 임의로 융합되는 부분 또는 완전 포화 (C5-C6)카르보사이클, (d) 벤젠 고리에 임의로 융합되는, O, S 또는 N으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 함유하는 부분 또는 완전 포화 5- 내지 6-원 헤테로사이클, 또는 (e) 하기로 이루어진 군으로부터 선택된 화학적 잔기: (i) 벤젠 고리에 임의로 융합되는 부분 또는 완전 포화 (C3-C6)카르보사이클, (ii) (C1-C4)알콕시, (iii) 벤젠 고리에 임의로 융합되는, O, S 또는 N으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 함유하는 부분 또는 완전 포화 5- 내지 6-원 헤테로사이클, (iv) 벤젠 고리에 임의로 융합되는, O, S 또는 N으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 6-원 헤테로아릴, (v) O, S 또는 N으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 6-원 헤테로사이클에 임의로 융합되는 페닐, (vi) 나프틸, (vii) 페녹시, 및 (viii) 2-옥소-2,3-디히드로벤즈이미다졸릴 로 치환된 (C1-C3)알킬이며; 여기서 상기 치환기 (a) 내지 (e) 및 화학적 잔기 (i) 내지 (viii)은 히드록실, 할로, 메틸 또는 HO-(C1-C3)알킬로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 각각 임의로 치환되고; R2a 및 R2b는 각각 수소이고; R3은 수소, 할로, (C1-C3)알킬, 히드록실, (C1-C3)알콕시 또는 벤질옥시이고; R4는 수소, 할로, (C1-C3)알킬, 히드록실, (C1-C3)알콕시 또는 플루오로-치환된 메틸이고; V는 질소 또는 C-R5이며, 여기서 R5는 수소, 할로, (C1-C3)알킬, 히드록실, (C1-C3)알콕시, 플루오로-치환된 메틸 또는 벤질옥시이고; R6은 수소, (C1-C3)알킬, 히드록실, (C1-C3)알콕시 또는 할로이고; R7은 -C(O)NH2, -NHSO2(C1-C4)알킬 또는 1H-1,2,4-트리아졸-5-일이고 R8은 수소, 플루오로 또는 -OH이거나; 또는 R7은 수소, 플루오로 또는 -OH이고 R8은 -C(O)NH2, -NHSO2(C1-C4)알킬 또는 1H-1,2,4-트리아졸-5-일이고; R9는 수소, 히드록실, (C1-C3)알킬, 플루오로-치환된 메틸, (C1-C3)알콕시 또는 할로이고; W는 C-R10이고 X는 질소이거나, 또는 W는 질소이고 X는 C-R11이거나, 또는 W는 C-R10이고 X는 C-R11이며, 여기서 R10은 수소, (C1-C3)알킬, 히드록실, (C1-C3)알콕시, 플루오로-치환된 메틸, 시아노 또는 할로이고; R11은 수소, (C1-C3)알킬, 히드록실, (C1-C3)알콕시 또는 할로이다.