KINASE INHIBITORSThe compound of offer formula (I), wherein T, A, Q, Z, G, R4、R5a、R5bThere is the meaning that provides in specification with n, the compound has anti-inflammatory activity (such as one or more members by inhibiting following family: p38 mitogen-activated protein kinase family；Syk kinases；With the member of the Src family of tyrosine kinase) and there are therapeutical uses, the purposes including the purposes in pharmaceutical composition, especially in treatment inflammatory disease (inflammatory disease including lung, eye and intestines).The compound of formulas i,wherein:t is indicatedw indicates o, s or nch3；v indicates n or cr1；r1indicate c1-3alkoxy, c1–3alkyl, c2–3alkenyl, c2–3alkynyl, rear four groups are optionally selected by one or more from halogen, hydroxyl and c1-2the substituent group of alkoxy replaces or r1indicate h；r2expression-nra1s(o)2rb1、-s(o)1-2rb2、–p(o)rb3rb4、-c(o)nra2ra3or-ch2nra4c(o)ra5；ra1to ra5it independently indicates h or halogen, hydroxyl, nr is optionally selected from by one or morecrdand c1-2the substitution of alkoxy the c that base replaces1–3alkyl or ra2and ra3it indicates together between c 2 and c 3 by-o- ,-s (o)qor-n (rethe c for)-interrupt3-6n- alkylidene or c4-5n- alkylidene；rb1to rb4independently indicate c1–3alkyl or c3-6naphthenic base, latter two group is optionally by one or more halogenic substituents replace；rcand rdindependently indicate h or c1-3alkyl, latter substituent group is optionally by hydroxyl or c1–2alkoxy replaces or rcand rdone combination is played to be formed optionally between c 2 and c 3 by-o- ,-s (o)qor-n (rethe c for)-interrupt4-6alkylidene；reindicate h or methyl；q indicates 0,1 or 2；r3indicate c2–7alkyl, c2–7alkenyl, c2–7alkynyl or c3-7naphthenic base, rear four groups are optionally by hydroxyl, c1–2alkoxy or halogen replaces or r3indicate morpholinyl or trimethyl silyl；a indicates ch or n；r4indicate c1-3alkoxy, c3-5cycloalkyloxy or c1-3alkyl, rear three groups are optionally replaced by one or more halogens base replaces or r4indicate acetenyl, cyano, s (o)2ch3, halogen or h；q indicates o, s (o)p、so2n(r6) or c (o) n (r6)；n indicates 1,2 or 3；p indicates 0,1 or 2；r5aand r5bindependently indicate h, methyl or halogen or r5aand r5bc is indicated together2-6n- alkylidene；when n indicates 1, z indicates o, s or nr7, orwhen n indicates 2 or 3, z indicates o- atom at each occurrence, or s- atom or nr are indicated when once occurring7and it is other every time that o- atom is indicated when occurring；r6and r7independently indicate h or methyl；g expression-[(ch2)r-het1]0-1-c(o)2h or carboxylic acid isostere；r indicates 0, or works as het1(ch is connected to by ring hetero atom2)rwhen, r selectively indicates 1；withhet1it indicates5 or 6 circle heterocyclic ring groups of wholly aromatic, the group contain one or more hetero atoms for being selected from n, o and s, orfully saturated or part is unsaturated to be contained with monocycle or condensed or bridged bicyclic 4 to 7 circle heterocyclic ring groups, the group there are one or more hetero atoms for being selected from n, o and s,wherein het1c is optionally selected from by one or more1-3alkyl, c1-3alkoxy, halogen, hydroxyl and oxo substituent group take generation,or its pharmaceutically acceptable salt, solvate or isotope derivatives.
키나제 저해제(예를 들어 p38 미토겐-활성화 단백질 키나제 효소 패밀리; Syk 키나제; 및 티로신 키나제의 Src 패밀리의 하나 이상의 멤버들의 저해를 통해) 항염증성 활성을 갖고, 약학적 조합물에서의 사용을 포함하여 요법, 특히 폐, 눈 및 장의 염증성 질환을 비롯한 염증성 질환의 치료에 사용되는 화학식 I의 화합물이 제공된다:[이미지] 상기 식에서, T, A, Q, Z, G, R4, R5a, R5b 및 n은 명세서에 주어진 의미를 갖는다.화학식 I의 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 용매화물 또는 동위원소 유도체:[이미지]상기 식에서,T는 [이미지] 또는 [이미지]를 나타내고;W는 O, S 또는 NCH3을 나타내고;V는 N 또는 CR1을 나타내고;R1은 각각 할로, 하이드록시 및 C1-2 알콕시로부터 선택되는 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환된 C1-3 알콕시, C1-3 알킬, C2-3 알케닐, C2-3 알키닐을 나타내거나, 또는 R1은 H를 나타내고;R2는 -NRA1S(O)2RB1, -S(O)1-2RB2, -P(O)RB3RB4, -C(O)NRA2RA3 또는 -CH2NRA4C(O)RA5를 나타내고;RA1 내지 RA5는 독립적으로 H, 또는 할로, 하이드록시, NRCRD 및 C1-2 알콕시로부터 선택되는 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환된 C1-3 알킬을 나타내거나, 또는 RA2 및 RA3은 함께 -O-, -S(O)q- 또는 -N(RE)-에 의해 C2와 C3 사이가 차단된 C4-5 n-알킬렌 또는 C3-6 n-알킬렌을 나타내고;RB1 내지 RB4는 독립적으로 각각 하나 이상의 할로 치환체에 의해 임의로 치환된 C1-3 알킬 또는 C3-6 사이클로알킬을 나타내고;RC 및 RD는 독립적으로 H, 또는 하이드록실 또는 C1-2 알콕시에 의해 임의로 치환된 C1-3 알킬을 나타내거나, 또는 RC 및 RD는 함께 결합하여 임의로 -O-, -S(O)q- 또는 -N(RE)-에 의해 C2와 C3 사이가 차단된 C4-6 알킬렌을 형성하고;RE는 H 또는 메틸을 나타내고;q는 0, 1 또는 2를 나타내고;R3은 각각 하이드록실, C1-2 알콕시 또는 할로에 의해 임의로 치환된 C2-7 알킬, C2-7 알케닐, C2-7 알키닐 또는 C3-7 사이클로알킬을 나타내거나, 또는 R3은 모르폴리닐 또는 트리메틸실릴을 나타내고;A는 CH 또는 N을 나타내고;R4는 각각 하나 이상의 할로 치환체에 의해 임의로 치환된 C1-3 알콕시, C3-5 사이클로알콕시, 또는 C1-3 알킬을 나타내거나, 또는 R4는 에티닐, 시아노, S(O)2CH3, 할로 또는 H를 나타내고;Q는 O, S(O)p, SO2N(R6) 또는 C(O)N(R6)을 나타내고; n은 1, 2 또는 3을 나타내고; p는 0, 1 또는 2를 나타내고; R5a 및 R5b는 독립적으로 H, 메틸 또는 할로를 나타내거나, 또는 R5a 및 R5b는 함께 C2-6 n-알킬렌을 나타내고;n이 1을 나타내면 Z는 O, S 또는 NR7을 나타내거나, 또는n이 2 또는 3을 나타내면 Z는 다음 중 하나를 나타내고:각 경우 O-원자, 또는하나의 경우 S-원자 또는 NR7 및 각각의 다른 경우에 대해 O-원자;R6 및 R7은 독립적으로 H 또는 메틸을 나타내고;G는 -[(CH2)r-Het1]0-1-C(O)2H 또는 카복실산 등가물을 나타내고;r은 0을 나타내거나, 또는 Het1이 환 헤테로원자를 통해 (CH2)r에 부착된경우, r은 대안적으로 1을 나타낼 수 있고;Het1은N, O 및 S로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 가지는 완전 방향족인 5- 또는 6-원 헤테로사이클릭 그룹 또는완전 포화 또는 부분 불포화되고 모노사이클릭이거나, 융합 또는 브릿지 바이사이클릭인 N, O 및 S로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 가지는 4- 내지 7-원 헤테로사이클릭 그룹을 나타내고,여기서 Het1은 C1-3 알킬, C1-3 알콕시, 할로, 하이드록실 및 옥소로부터 선택되는 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환된다.