FIVE MEMBERED HETEROCYCLIC COMPOUNDSThis invention is related to (1) an inhibitory agent on 5'alpha'-reductase which comprises a five membered heterocyclic compound of formula (Ia), and non-toxic salts thereof as active ingredient; (2) a five membered heterocyclic compound of formula (Ib), and non-toxic salts thereof; (3) process for the preparation of a five membered heterocyclic ring compound of formula (Ib) and non-toxic salts thereof. The compounds of formula (Ia) are useful for the prevention and treatment of diseases induced by the excess generation of dihydrotestosterone in mammals, for example, alopecia (androgenic alopecia), acnes, hypertrophy of prostate and prostatic cancer.A pharmaceutical composition for the prevention and treatment of diseases induced by the excess generation of dihydrotestosterone in mammals, alopecia (androgenic alopecia), acnes, hypertrophy of prostate and prostatic cancer, which comprises, as active ingredient, an effective amount of a compound of the formula (la):wherein - is pyrrole included nitrogen substituted by R4, thiophene, furan, imidazole included nitrogen substituted by R4, thiazole, oxazole, triazole included nitrogen substituted by R4, in which R4 is hydrogen, C1-4 alkyl, phenyl or phenyl(C1-4)alkyl;A is bond, C1-6 alkylene or C2-6 alkenylene;E is bond or C 1-6 alkylene; is benzene, C4-7 cycloalkane, naphthalene, benzo(C4-7)cycloalkane, indene, cyclopenta(C4-7)cycloalkane, , in which m is 0 or 1 , or benzene fused 4-7 membered heterocyclic ring containing one nitrogen, one sulfur or one oxygen atom; R1 is hydrogen or C 1-4 alkyl; R2 is hydrogen or C 1-4 alkyl; n is 1-3;R3 each, independently, is (1) hydrogen, C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy, halogen, nitro, methylthio, trifluoromethyl or cyano, (2) -Q-T-U-R5 in which Q is bond or C1-6 alkylene; oT is bond, -O- , ^ , -S- , -SO2- ,-NR7- or -NR CO- , in which R7 is hydrogen, C1 -4 alkyl, phenyl or phenyl(C1-4)alkyl and nitrogen atom in -NR7CO- may be connected with -Q- or -U-;U is bond, C1-6 alkylene, C2-6 alkenylene, C2-6 alkynylene or C1-6 alkylene -O-, in which oxygen atom can be connected with R5 only;R5 is (i) C4-7 cycloalkyi, (ii) phenyl, (iii) diphenylmethyl or (iv) 4-7 membered heterocyclic ring containing one nitrogen, one sulfur or one oxygen, or the benzene fused 4-7 membered heterocyclic ring containing one nitrogen, one sulfur or one oxygen, or rings in (i), (ii), (iii), (iv) of R5 may be substituted by 1-3 of C1-10 alkyl, C1-10 alkoxy, hydroxy, halogen, trifluoromethyl, nitro or COR6 , in which R6 is C1-4 alkyl, NR8R9, in which R8 and R9 each, independently, is hydrogen or C 1-4 alkyl; or -Q-T-U-R5 is C7-10 alkyl, C7-10 alkoxy; or non-toxic salts thereof, with the proviso that, the compounds wherein(i) T is -O- , or -NR7- , and U is bond and R5 is diphenylmethyl in -Q-T-U-R5represented by R3, when ©-^ is thiophene, E is bond and ( NJ-—) is benzene or naphthalene,(ii) T is -O- , or -NR7- , and U is C1-6 alkylene and R5 is phenyl or diphenylmethyl in -Q-T-U-R5 represented by R3, when (•-D is thiophene, E is bond and ©- is benzene or naphthalene,(iii) ^-^ is pyrrole included nitrogen substituted by R4, in which R4 is hydrogen, C1-3 alkyl or phenyl,A is bond or methylene,E is bond, is benzene, R2 is hydrogen or methyl and R3 each, independently, is hydrogen or halogen, are excluded; with a pharmaceutical carrier or coating.
5원 헤테로시클릭 화합물(FIVE MEMBERED HETEROCYCLIC COMPOUNDS)본 발명은 (1)활성 성분으로서 하기 화학식(Ia)의 5원 헤테로시클릭 화합물 및 이의 비독성 염을 포함하는 5α-환원효소상의 억제제, (2)하기 화학식(Ib)의 5원 헤테로시클릭 화합물 및 이의 비독성 염, (3)하기 화학식(Ib)의 5원 헤테로시클릭 화합물 이의 비독성 염의 제조방법에 관한 것이다. 화학식(Ia)의 화합물은 포유동물의 다하이드로테스토스테론의 과잉 생성으로 인해서 야기되는 탈모증(나드로젠성 탈모증), 여드름, 전립선 비대중 및 전립선 암의 예방 치료에 유용하다:활성 성분으로서 유효량의 하기 화학식(Ia)의 화합물 또는 이의 비독성 염 및 약학적 담체 또는 코팅물을 포함하는 포유동물의 디하이드로테스토스테론의 과잉 생성으로 인해서 야기되는 탈모증(안드로젠성 탈모증). 여드름, 전립선 비대증 및 전립선 암의 예방 및 치료를 위한 약학적 조성물:  상기 식에서, ⓩ은 R4로 치환된 질소를 포함하는 피롤, 티오펜, 푸란, R4로 치환된 질소를 포함하는 이미다졸, 티아졸, 옥사졸, R4로 치환된 질소를 포함하는 트리아졸이며, 이때, R4는 수소, C1-C4알킬, 페닐 또는 페닐(C1-C4)알킬이며; A는 결합, C1-C6알킬렌 또는 C2-C6알케닐렌이며; E는 결합 또는 C1-C6 알킬렌이며;는 벤젠, C4-C7 시클로알칸, 나트탈렌, 벤조(C4-C7)시클로알칸, 인덴, 시클로펜타(C4-C7)시클로알칸,  (이때, m은 0 또는 1임) 또는 하나의 질소, 하나의 황 또는 하나의 산소 원자를 포함하는 벤젠 융합된 4 내지 7원 헤테로시클릭 고리이며; R1은 수소 또는 C1-C4알킬이며; R2은 수소 또는 C1-C4알킬이며; n은 1 내지 3이며; R3각각은 독립적으로 (1)수소, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, 할로겐, 니트로, 메틸티오, 트리플루오로메틸 또는 사아노, (2)-Q-T-U-R5이며; 이때, Q는 결합 또는 C1-C6알킬렌이며; T 는 결합, -O-, -S-, -SO2-, -NR7- 또는 -NR7CO-이며, 이때, R7은 수소, C1-C4알킬, 페닐 또는 페닐(C1-C4) 아킬이며, -NR7CO-에서의 N은 -Q-또는 -U-에 결합될 수 있으며; U는 결합, C1-C6알킬렌, C2-C6알케닐렌, C2-C6알키닐렌 또는 C1-C6알킬렌 -O-이며, 이때, 산소 원자는 R5만으로 결합될 수 있으며; R는 (i) C4-C7시클로알킬, (ii)페닐, (iii)디페닐메킬 또는 (iv)하나의 질소, 하나의 황 또는 하나의 산소를 포함하는 4 내지 7원 헤테로시클릭 고리이거나 또는 하나의 질소, 하나의 황 또는 하나의 산소를 포함하는 벤젠 융합된 4 내지 7원 헤테로시클릭 고리이거나 또는 R5의(i),(ii),(iii),(iv)에서의 고리는 1 내지 3개의 C1-C10알킬, C1-C10알콕시, 히드록시, 할로겐, 트리플루오로메틸, 니트로 또는 COR6로 치환될 수 있으며, 이때, R6는 C1-C4알킬, NR8R9이며, 이때, R8및 R9은 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C4알킬이며; 또는 -Q-T-U-R5는 C7-C10알킬, C7-C10알콕시이며; 단, (i)ⓩ가 티오펜이며, E가 결합이며, 가 벤젠 또는 나프탈렌인 경우, T는 -O-또는 -NR7-이며, U는 결합이며, R로 나타낸 -Q-T-U-R5에서의 R5는 디페닐메틸이며; (ii) ⓩ가 티오펜이며, E가 결합이며, 가 벤젠 또는 나프탈렌인 경우, T는 -O-또는 -NR7-이며, U는 C1-C6알킬렌이며, R3로 나타낸 -Q-T-U-R5에서의 R5는 페닐 또는 디페닐메틸이며; (iii) ⓩ은 R4로 치환된 질소를 포함하는 피롤이며, R4는 수소, C1-C3알킬 또는 페닐이며, A는 결합또는 메틸렌이며, E는 결합이며, 는 벤진이며, R3는 수소 또는 메틸이며, R는 각각 독립적으로 수소 또는 할로겐인 화합물은 제외한다.