Method for the prepn. of tricyclic amino alcohol derivatives through azidesA method for preparing through azides tricyclic amino alcohol derivatives useful in the treatment and prevention of diabetes, obesity, hyperlipidemia and so on and represented by general formula (1): wherein R is lower alkyl or benzyl; *1 represents an asymmetric carbon atom; R is hydrogen, halogeno or hydroxyl; and A is a substituent selected from below: (wherein X is NH, O, or S; R is hydrogen, hydroxyl, amino, or acetylamino; and *2 represents an asymmetric carbon atom when R is not hydrogen), which makes it possible to prepare the derivatives by a short, easy, inexpensive and practical production process excellent in industrial workability.The preparation method of a general formula (1) compound: r wherein 1represent low alkyl group or benzyl; r 2represent hydrogen atom, halogen atom or hydroxyl; *1 represents unsymmetrical carbon; a represents in the following groups: wherein x represents nh, o or s; r 5represent hydrogen atom, hydroxyl, amino or kharophen; work as r 5when being not hydrogen atom, *2 represent unsymmetrical carbon, and described method comprises: the compound of azide general formula (8) (a) i) r wherein 1as above-mentioned defined; r 21represent hydrogen atom, halogen atom, hydroxyl or protected hydroxyl; r 3represent amino-protecting group or hydrogen atom, use the azide agent, the compound of general formula (7) is provided: r wherein 1, r 21and r 3as above-mentioned defined; the compound of general formula (7) reduce then so that the compound of general formula (5) to be provided: r wherein 1, r 21, r 3with *1 as above-mentioned defined; or ii) asymmetric the compound that reduces general formula (7), so that the compound of general formula (6) to be provided: r wherein 1, r 21, r 3with *1 as above-mentioned defined; azido-reduce then so that the compound of general formula (5) to be provided; or, make the terminal bromine atoms of general formula (8) compounds in side chain change into amino randomly iii) by amination reaction, so that the compound of general formula (9) to be provided: r wherein 1, r 21and r 3as above-mentioned defined; the compound of general formula (9) reduce then so that the compound of general formula (5) to be provided; then, when (b) needing, protect with the resulting general formula of above-mentioned arbitrary step (5) compound, so that the compound of general formula (4) to be provided: r wherein 1, r 21, r 3with *1 as above-mentioned defined, r 4represent amino-protecting group or hydrogen atom; then, i) make the compound reaction of the compound and the general formula (10) of general formula (4): wherein a ' represents in the following groups one: wherein x represents nh, o or s; r 51represent hydrogen atom, protected hydroxyl, protected amino or kharophen; work as r 51when being not hydrogen atom, *2 represent unsymmetrical carbon, so that the compound of general formula (3) to be provided: r wherein 1, r 21, r 3, r 4, a ' and *1 as above-mentioned defined; or the compound of general formula (4) and the compound of general formula (15) are reacted: b wherein 1represent leavings group, so that the compound of general formula (14) to be provided: r wherein 1, r 21, r 3, r 4, b 1with *1 as above-mentioned defined; make then resulting compound with by the reaction of the compound of a '-oh representative, wherein a ' is as above-mentioned defined, so that the compound of general formula (3) to be provided; further reduce then with the resulting general formula of above-mentioned arbitrary step (3) compound, so that the compound of general formula (2) to be provided: r wherein 1, r 21, r 3, r 4, a ' and *1 as above-mentioned defined; or the compound of general formula (4) and the compound of general formula (11) are reacted: wherein a ' is as above-mentioned defined; reduce resulting compound then, so that the compound of general formula (2) to be provided; or the compound of general formula (4) and the compound of general formula (12) are reacted: b wherein 2represent leavings group, a ' is as above-mentioned defined, so that the compound of general formula (2) to be provided; then, when (c) needing, simultaneously or remove protecting group successively with the resulting general formula of above-mentioned arbitrary step (2) compound, so that the compound of general formula (1) to be provided.
삼환성 아미노알콜 유도체의 아지드를 경유하는 제조법본 발명은 당뇨병, 비만, 고지혈증 등의 치료 및 예방에 유용한 화학식 1의 삼환성 아미노알콜 유도체의 아지드를 경유하는 제조법으로서, 공정이 짧고 공업적으로 작업성이 좋으며, 간편하고 저렴한 비용의 실용적인 제조법을 얻을 수 있다. <화학식 1>  식 중, R1은 저급 알킬기 또는 벤질기를 나타내고, *1은 부제 탄소 원자를 나타내며, R2는 수소 원자, 할로겐 원자 또는 히드록실기를 나타내고, A는 하기 화학식 a 또는 b를 나타낸다. <화학식 a>  <화학식 b>  식들 중, X는 NH, O 또는 S를 나타내고, R5는 수소 원자, 히드록실기, 아미노기 또는 아세틸아미노기를 나타내며, *2는 R5가 수소 원자가 아닐 때 부제 탄소 원자를 나타낸다.(a) ⅰ) 화학식 8의 화합물을 아지드화제로 아지드화하여 화학식 7의 화합물을 생성하고; 이 화학식 7의 화합물을 환원하여 화학식 5의 화합물을 생성하거나; 또는 ⅱ) 이 화학식 7의 화합물을 부제 환원하여 화학식 6의 화합물을 생성하며; 이어서 아지도기를 환원하여 하기 화학식 5의 화합물을 생성하거나; 또는 별법으로 ⅲ) 이 화학식 8의 화합물을 그 측쇄 말단의 브롬 원자를 아민화 반응에 의해 아미노기로 전환함으로써 화학식 9의 화합물을 생성하고; 이어서 이 화학식 9의 화합물을 환원하여 화학식 5의 화합물을 생성하고; (b) 필요하다면, 상기 중 어느 하나의 공정에 의해 얻어진 화학식 5의 화합물을 보호화하여 화학식 4의 화합물을 생성하고; ⅰ) 이 화학식 4의 화합물을 화학식 10의 화합물과 반응시켜 하기 화학식 3의 화합물을 생성하거나; 또는 이 화학식 4의 화합물을 화학식 15의 화합물과 반응시켜 화학식 14의 화합물을 생성하고; 생성된 화합물을 A'-OH (A'는 하기와 동일한 의미를 나타냄)와 반응시켜 화학식 3의 화합물을 생성하고; 그 중 어느 하나의 공정에 의해 얻어진 화학식 3의 화합물을 더 환원하여 화학식 2의 화합물을 생성하거나; 또는 ⅱ) 이 화학식 4의 화합물을 화학식 11의 화합물과 반응시킨 후, 환원시켜 화학식 2의 화합물을 생성하거나; 또는 ⅲ) 이 화학식 4의 화합물을 화학식 12의 화합물과 반응시켜 화학식 2의 화합물을 생성하고; (c) 필요하다면, 상기 중 어느 하나의 공정에 의해 얻어진 화학식 2의 화합물을 동시에 또는 단계적으로 보호기를 제거함으로써 화학식 1의 화합물을 생성하는 것을 특징으로 하는 화학식 1의 화합물의 제조법. <화학식 8> [이미지] <화학식 7> [이미지] <화학식 5> [이미지] <화학식 6> [이미지] <화학식 9> [이미지] <화학식 4> [이미지] <화학식 10> [이미지] <화학식 3> [이미지] <화학식 15> [이미지] <화학식 14> [이미지] <화학식 2> [이미지] <화학식 11> [이미지] <화학식 12> [이미지] <화학식 1> [이미지] 식들 중, R1은 저급 알킬기 또는 벤질기를 나타내고, R2는 수소 원자, 할로겐 원자 또는 히드록실기를 나타내며, R3 및 R4는 아미노-보호기 또는 수소 원자를 나타내며, R21은 수소 원자, 할로겐 원자, 히드록실기 또는 보호된 히드록실기를 나타내며, B1 및 B2는 이탈기를 나타내고, *1은 부제 탄소 원자를 나타내고, A는 하기 치환기 중 어느 하나를 나타내며, [이미지] (식 중, X는 NH, O 또는 S를 나타내고, R5는 수소 원자, 히드록실기, 아미노기 또는 아세틸아미노기를 나타내며, *2는 R5가 수소 원자가 아닐 때 부제 탄소 원자를 나타냄), A'는 하기 치환기 중 어느 하나를 나타낸다 [이미지] (식 중, X는 NH, O 또는 S를 나타내고, R51은 수소 원자, 보호된 히드록실기, 보호된 아미노기 또는 아세틸아미노기를 나타내며, *2는 R51이 수소 원자가 아닐 때 부제 탄소 원자를 나타냄).