Quinoline-4-carboxamide derivs., their preparation and their use as neurokinin 3 (NK-3)- and neurokinin 2 (NK-2) receptor antagonistsA compound of formula (I), or a salt thereof, or a solvate thereof, wherein, Ar is an optionally substituted aryl or a C5-7 cycloalkdienyl group, or an optionally substituted single or fused ring aromatic heterocyclic group; R is C1-6 alkyl, C3-7 cycloalkyl, C3-7 cycloalkylalkyl, optionally substituted phenyl or phenyl C1-6 alkyl, an optionally substituted five-membered heteroaromatic ring comprising up to four heteroatoms selected from O and N, hydroxy C1-6 alkyl, amino C1-6 alkyl, C1-6 alkylaminoalkyl, di C1-6 alkylaminoalkyl, C1-6 acylaminoalkyl, C1-6 alkoxyalkyl, C1-6 alkylcarbonyl, carboxy, C1-6 alkoxycarbonyl, C1-6 alkoxycarbonyl C1-6 alkyl, aminocarbonyl, C1-6 alkylaminocarbonyl, di C1-6 alkylaminocarbonyl, halogeno C1-6 alkyl; or R is a group -(CH2)p- wherein p is 2 or 3 which group forms a ring with a carbon atom of Ar; R1 represents hydrogen or up to four optional substituents selected from the list consisting of: C1-6 alkyl, C1-6 alkenyl, aryl, C1-6 alkoxy, hydroxy, halogen, nitro, cyano, carboxy, carboxamido, sulphonamido, C1-6 alkoxycarbonyl, trifluoromethyl, acyloxy, phthalimido, amino or mono- and di-C1-6 alkylamino; R2 represents hydrogen, C1-6-alkyl, hydroxy, halogen, cyano, amino, mono- or di-C1-6-alkylamino, alkylsulphonylamino, mono- or di-C1-6-alkanoylamino wherein any alkyl group is optionally substituted with an amino group or with a mono- or di-alkylamino group, or R2 is a moiety -X-(CH2)n-Y wherein X is a bond or -O- and n is an integer in the range of from 1 to 5 providing that when X is -O-, n is only an integer from 2 to 5 and Y represents a group NY1Y2 wherein Y1 and Y2 are independently selected from hydrogen, C1-6-alkyl, C1-6-alkenyl, aryl or aryl-C1-6-alkyl or Y is hydroxy, halogen or an optionally substituted N-linked single or fused ring, heterocyclic group.The compound of general formula (i), or their salt, or their solvate: wherein, ar is aryl or the c that arbitrarily replaces 5-7cycloalkanes dialkylene, or the monocycle or the fused ring fragrant heterocyclic radical that arbitrarily replace; r is c 1-6alkyl, c 3-7cycloalkyl, c 3-7cycloalkylalkyl, arbitrarily phenyl or the phenyl c that replaces 1-6alkyl, what arbitrarily replace contains at the most 4 and is selected from o and the heteroatomic 5 yuan of hetero-aromatic rings of n, hydroxyl c 1-6alkyl, amino c 1-6alkyl, c 1-6the alkylamino alkyl, two c 1-6the alkylamino alkyl, c 1-6acylaminoalkyl, c 1-6alkoxyalkyl, c 1-6alkyl-carbonyl, carboxyl, c 1-6carbalkoxy, c 1-6carbalkoxy c 1-6alkyl, aminocarboxyl, c 1-6alkyl amino-carbonyl, two c 1-6alkyl amino-carbonyl, halo c 1-6alkyl; or r is group-(ch 2) p-, wherein p is 2 or 3, the carbon atom of this group and ar forms ring; r 1represent hydrogen or at the most 4 arbitrarily be selected from the substituting group that following groups is formed: c 1-6alkyl, c 1-6thiazolinyl, aryl, c 1-6alkoxyl group, hydroxyl, halogen, nitro, cyano group, carboxyl, amide group, sulfoamido, c 1-6carbalkoxy, trifluoromethyl, acyloxy, phthalimide-based, amino or single and two-c 1-6alkylamino; r 2represent hydrogen, c 1-6alkyl, hydroxyl, halogen, cyano group, amino, single-or two-c 1-6alkylamino, alkyl sulfonyl amino, single-or two-c 1-6alkanoylamino, wherein arbitrarily alkyl by amino or coverlet-or two-alkylamino arbitrarily replace or r 2be group-x-(ch 2) n-y, wherein x be a key or-o-, and n is the integer in 1 to 5 scope, condition is if x is-o-, n only is that 2 to 5 integer and y represent group ny 1y 2, y wherein 1and y 2independently be selected from hydrogen, c 1-6alkyl, c 1-6thiazolinyl, aryl or aryl-c 1-6alkyl or y are hydroxyl, the monocycle or the fused ring of halogen or the random n-bonding that replaces, heterocyclic radical; r 3be side chain or straight chain c 1-6alkyl, c 3-7cycloalkyl, c 4-7cycloalkylalkyl, the fragrant heterocyclic radical that the arbitrarily aryl that replaces, or the monocycle that arbitrarily replaces or a pair of horses going side by side are closed; with r 4represent hydrogen or c 1-6alkyl.
퀴놀린-4-카르복사미드 유도체, 그의 제조 방법 및 뉴로키닌3 (NK-3) 및 뉴로키닌 2 (NK-2) 수용체 길항제로서의 그 용도본 발명은 화학식 (I)의 화합물, 그의 염 또는 용매화물을 제공한다.<화학식 I>상기 식 중, Ar은 임의로 치환된 아릴 또는 C5-7 시클로알크디에닐기, 또는 임의로 치환된 단일 또는 융합 고리 방향족 헤테로시클릭기이고;R은 C1-6 알킬, C3-7 시클로알킬, C3-7 시클로알킬알킬, 임의로 치환된 페닐 또는 페닐 C1-6 알킬, O 및 N으로부터 선택된 4개 이하의 헤테로 원자를 포함하는 임의로 치한된 5원 헤테로방향족 고리, 히드록시 C1-6 알킬, 아미노 C1-6 알킬, C1-6 알킬아미노알킬, 디 C1-6 알킬아미노알킬, C1-6 아실아미노알킬, C1-6 알콕시알킬, C1-6 알킬카르보닐, 카르복시, C1-6 알콕시카르보닐, C1-6 알콕시카르보닐 C1-6 알킬, 아미노카르보닐, C1-6 알킬아미노카르보닐, 디 C1-6 알킬아미노카르보닐 또는 할로게노 C1-6 알킬이거나; R은 Ar의 탄소 원자와 함께 고리를 형성하는 기 -(CH2)p- (p는 2 또는 3임)이고;R1은 수소이거나, C1-6 알킬, C1-6 알케닐, 아릴, C1-6 알콕시, 히드록시, 할로겐, 니트로, 시아노, 카르복시, 카르복사미도, 술폰아미도, C1-6 알콕시카르보닐, 트리플루오로메틸, 아실옥시, 프탈이미도, 아미노 또는 모노- 및 디-C1-6 알킬아미노로 구성된 군으로부터 선택된 4개 이하의 임의의 치환기를 나타내고;R2는 수소, C1-6-알킬, 히드록시, 할로겐, 시아노, 아미노, 모노- 또는 디-C1-6 알킬아미노, 알킬술포닐아미노, 모노- 또는 디-C1-6 알카노일아미노를 나타내고, 여기서 임의의 알킬기는 아미노기 또는 모노- 또는 디-알킬아미노기로 임의로 치환되거나, R2는 잔기 -X-(CH2)n-Y (여기서, X는 결합 또는 -O-이고, n은 1 내지 5 범위의 정수이며, 단, X가 -O-인 경우에 n은 단지 2 내지 5의 정수이며, Y는 기 NY1Y2로서, Y1 및 Y2는 수소, C1-6 알킬, C1-6 알케닐, 아릴 또는 아릴-C1-6-알킬로부터 독립적으로 선택되거나, Y는 히드록시, 할로겐 또는 임의로 치환된 N-결합된 단일 또는 융합 고리 또는 헤테로시클릭기임)이고;R3은 분지형 또는 선형 C1-6 알킬, C3-7 시클로알킬, C4-7 시클로알킬알킬, 임의로 치환된 아릴, 또는 임의로 치환된 단일 또는 융합 고리 방향족 헤테로시클릭기이고;R4는 수소 또는 C1-6 알킬을 나타낸다.화학식 (I)의 화합물, 그의 염 또는 용매화물. <화학식 I> [이미지] 상기 식 중, Ar은 임의로 치환된 아릴 또는 C5-7 시클로알크디에닐기, 또는 임의로 치환된 단일 또는 융합 고리 방향족 헤테로시클릭기이고; R은 C1-6 알킬, C3-7 시클로알킬, C3-7 시클로알킬알킬, 임의로 치환된 페닐 또는 페닐 C1-6 알킬, O 및 N으로부터 선택된 4개 이하의 헤테로 원자를 포함하는 임의로 치한된 5원 헤테로방향족 고리, 히드록시 C1-6 알킬, 아미노 C1-6 알킬, C1-6 알킬아미노알킬, 디 C1-6 알킬아미노알킬, C1-6 아실아미노알킬, C1-6 알콕시알킬, C1-6 알킬카르보닐, 카르복시, C1-6 알콕시카르보닐, C1-6 알콕시카르보닐 C1-6 알킬, 아미노카르보닐, C1-6 알킬아미노카르보닐, 디 C1-6 알킬아미노카르보닐 또는 할로게노 C1-6 알킬이거나; R은 Ar의 탄소 원자와 함께 고리를 형성하는 기 -(CH2)p- (p는 2 또는 3임)이고; R1은 수소이거나, C1-6 알킬, C1-6 알케닐, 아릴, C1-6 알콕시, 히드록시, 할로겐, 니트로, 시아노, 카르복시, 카르복사미도, 술폰아미도, C1-6 알콕시카르보닐, 트리플루오로메틸, 아실옥시, 프탈이미도, 아미노 또는 모노- 및 디-C1-6 알킬아미노로 구성된 군으로부터 선택된 4개 이하의 임의의 치환기를 나타내고; R2는 수소, C1-6-알킬, 히드록시, 할로겐, 시아노, 아미노, 모노- 또는 디-C1-6 알킬아미노, 알킬술포닐아미노, 모노- 또는 디-C1-6 알카노일아미노를 나타내고, 여기서 임의의 알킬기는 아미노기 또는 모노- 또는 디-알킬아미노기로 임의로 치환되거나, R2는 잔기 -X-(CH2)n-Y (여기서, X는 결합 또는 -O-이고, n은 1 내지 5 범위의 정수이며, 단, X가 -O-인 경우에 n은 단지 2 내지 5의 정수이며, Y는 기 NY1Y2로서, Y1 및 Y2는 수소, C1-6 알킬, C1-6 알케닐, 아릴 또는 아릴-C1-6-알킬로부터 독립적으로 선택되거나, Y는 히드록시, 할로겐 또는 임의로 치환된 N-결합된 단일 또는 융합 고리 또는 헤테로시클릭기임)이고; R3은 분지형 또는 선형 C1-6 알킬, C3-7 시클로알킬, C4-7 시클로알킬알킬, 임의로 치환된 아릴, 또는 임의로 치환된 단일 또는 융합 고리 방향족 헤테로시클릭기이고; R4는 수소 또는 C1-6 알킬을 나타낸다. 