PYRAZOLE DERIVATIVES AS CYTOCHROME P450 INHIBITORSThe present invention provides compounds of formula (I), or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, methods for their preparation, methods for their use, and pharmaceutical formulations comprising them.A compound of formula (I),wherein:R1 is C1-C8 alkyl, -(CR9R10)tR1 -(CR9R10)tC(O)R11, -(CR9R10)tC(O)N(R13R14), - (CR9R1o)r(3-1O membered heterocyclyl)-R11, or -(CR9R10),-(5-9 membered heteroaryl)-R 11.R' is 5-9 membered heteroaryl, optionally substituted with one or more R ,11 groups;R3, R4, R5, R6, R7, and R8 are each independently selected from hydrogen, halo, C1-C8 alkyl, C2-C8 alkenyl, C2-C8 alkynyl, -(CR9R10MC3-C8 cycloalkyl), -(CR9R10)tOR11, -(CR9R10XN(R11R12), -CN, -NO2, -CF3, -C(O)R9, and -C(O)2R9; each R9 and R10 is independently selected from hydrogen, CrC8 alkyl, C3-C8 cycloalkyl, C6-C10 aryl, 3-10 membered heterocyclyl, and 5-9 membered heteroaryl; each R11 and R12 is independently selected from hydrogen, C1-C8 alkyl, C3-C8 cycloalkyl, C6-C10 aryl, 3-10 membered heterocyclyl, 5-9 membered heteroaryl, -CN, halo, -(CR16R17),OR18, and -(CR16R17),C(O)R18, wherein each of said C1-C8 alkyl, C3-C8 cycloalkyl, C6-C10 aryl, 3-10 membered heterocyclyl, and 5-9 membered heteroaryl groups is optionally substituted with one more R15 groups;R13 and R14 are independently selected from hydrogen, C1-C8 alkyl and C3-C8 cycloalkyl, wherein said C1-C8 alkyl and C3-C8 cycloalkyl groups are optionally substituted with one or more R15 groups; orR13 and R14, together with the nitrogen atom to which they are attached, form a 3- 10 membered heterocyclyl group, optionally substituted with one or more R15 groups; each R15 is independently selected from -(CR9R10J1R16, -(CR9R10),(3-10 membered heterocyclyl), -(CR9R10MC3-C8 cycloalkyl), -(CR9R10),(5-9 membered heteroaryl), -(CR9R10MC6-C10 aryl), -(CR9R10)tN(R16R17), -(CR9R10)tNR16C(O)R17, -(CR9R10),OR16, -16(CR9Riυ),C(O)Rlb, 39i-ι10-(CR51R^)1C(O)2R1 -(CRV1OtC(O)N(R 1160oR117'χ), -(CR9R10),NR16C(O)OR17 -(CR9R10XNR16S(O)2N(R17R18), -(CR9R10XNR16S(O)R17, -(CR9R10XNR16S(O)2R17, -(CR9R10XNR16C(O)N(R17R18), -(CR9R10)t(halo), -(CR9R10X-OR16, and-(CR9R10XS(O)2R16, wherein each said 3-10 membered heterocyclyl, C3-C8 cycloalkyl, 5-9 membered heteroaryl, and C6-C10 aryl is optionally substituted with one or more R16 groups; each R16, R17, and R18 is independently selected from hydrogen, CrC8 alkyl, - (CH2MC3-C8 cycloalkyl), -(CH2MC6-C10 aryl), -(CH2)t(5-9 membered heteroaryl), - (CH2)ι(3-10 membered heterocyclyl), halo, -OCH3, and -OH;R19 and R20 are independently selected from hydrogen and CrC8 alkyl; and each t is independently selected from 0, 1 , 2, 3, and 4; or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof.
시토크롬 Ｐ４５０ 억제제로서의 피라졸 유도체본 발명은 화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염 또는 용매화물, 이들의 제조 방법, 이들의 사용 방법, 및 이들을 포함하는 제약 제제를 제공한다. <화학식 I>  하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염 또는 용매화물. <화학식 I>  상기 식에서, R1은 C1-C8 알킬, -(CR9R10)tR11, -(CR9R10)tC(O)R11, -(CR9R10)tC(O)N(R13R14), -(CR9R10)t-(3-원 내지 10-원 헤테로시클릴)-R11 또는 -(CR9R10)t-(5-원 내지 9-원 헤테로아릴)-R11이고; R2는 하나 이상의 R11 기로 임의로 치환된 5-원 내지 9-원 헤테로아릴이고; R3, R4, R5, R6, R7 및 R8은 각각 수소, 할로, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, -(CR9R10)t(C3-C8 시클로알킬), -(CR9R10)tOR11, -(CR9R10)tN(R11R12), -CN, -NO2, -CF3, -C(O)R9 및 -C(O)2R9로부터 독립적으로 선택되고; R9 및 R10은 각각 수소, C1-C8 알킬, C3-C8 시클로알킬, C6-C10 아릴, 3-원 내지 10-원 헤테로시클릴 및 5-원 내지 9-원 헤테로아릴로부터 독립적으로 선택되고; R11 및 R12는 각각 수소, C1-C8 알킬, C3-C8 시클로알킬, C6-C10 아릴, 3-원 내지 10-원 헤테로시클릴, 5-원 내지 9-원 헤테로아릴, -CN, 할로, -(CR16R17)tOR18 및 -(CR16R17)tC(O)R18로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 C1-C8 알킬, C3-C8 시클로알킬, C6-C10 아릴, 3-원 내지 10-원 헤테로시클릴 및 5-원 내지 9-원 헤테로아릴 기는 각각 하나 이상의 R15 기로 임의로 치환되고; R13 및 R14는 수소, C1-C8 알킬 및 C3-C8 시클로알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 C1-C8 알킬 및 C3-C8 시클로알킬 기는 하나 이상의 R15 기로 임의로 치환되거나; 또는 R13 및 R14는 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 하나 이상의 R1S 기로 임의로 치환된 3-원 내지 10-원 헤테로시클릴 기를 형성하고; R15는 각각 -(CR9R10)tR16, -(CR9R10)t(3-원 내지 10-원 헤테로시클릴), -(CR9R10)t(C3-C8 시클로알킬), -(CR9R10)t(5-원 내지 9-원 헤테로아릴), -(CR9R10)t(C6-C10 아릴), -(CR9R10)tN(R16R17), -(CR9R10)tNR16C(O)R17, -(CR9R10)tOR16, -(CR9R10)tC(O)R16, -(CR9R10)tC(O)2R16, -(CR9R10)tC(O)N(R16R17), -(CR9R10)tNR16C(O)OR17, -(CR9R10)tNR16S(O)N(R17R18), -(CR9R10)tNR16S(O)2N(R17R18), -(CR9R10)tNR16S(O)R17, -(CR9R10)tNR16S(O)2R17, -(CR9R10)tNR16C(O)N(R17R18), -(CR9R10)t(할로), -(CR9R10)t-OR16 및 -(CR9R10)tS(O)2R16으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 3-원 내지 10-원 헤테로시클릴, C3-C8 시클로알킬, 5-원 내지 9-원 헤테로아릴 및 C6-C10 아릴은 각각 하나 이상의 R16 기로 임의로 치환되고; R16, R17 및 R18은 각각 수소, C1-C8 알킬, -(CH2)t(C3-C8 시클로알킬), -(CH2)t(C6-C10 아릴), -(CH2)t(5-원 내지 9-원 헤테로아릴), -(CH2)t(3-원 내지 10-원 헤테로시클릴), 할로, -OCH3 및 -OH로부터 독립적으로 선택되고; R19 및 R20은 수소 및 C1-C8 알킬로부터 독립적으로 선택되고; t는 각각 0, 1, 2, 3 및 4로부터 독립적으로 선택된다.