CARBOXYLIC ACID DERIVATIVES AND DRUGS CONTAINING THE SAMEThe present invention provides a novel carboxylic acid compound, a salt thereof or a hydrate of them useful as an insulin-resistant improver, and a medicament comprising the compound as an active ingredient. That is, the present invention provides a carboxylic acid compound represented by the following formula (I), a salt thereof, an ester thereof or a hydrate of them.  In the formula, R1 represents hydrogen atom, hydroxyl group or a C1-6 alkyl group etc. which may have one or more substituents; L represents a single or double bond or a C1-6 alkylene group etc. which may have one or more substituents; M represents a single bond or a C1-6 alkylene group etc. which may have one or more substituents; T represents a single bond or a C1-3 alkylene group which may have one or more substituents; W represents carboxyl group or a group represented by the formula -CON(Rw1 )Rw2 (wherein Rw1 and Rw2 are the same as or different from each other and each represents hydrogen atom, formyl group etc.) etc.;  represents a single or double bond; X represents oxygen atom or a C2-6 alkenylene group etc. which may have one or more substituents; Y represents a C5-12 aromatic hydrocarbon group etc. which may have one or more substituents and which may have one or more heteroatoms; and ring Z represents a C5-6 aromatic hydrocarbon group which may have 0 to 4 substituents and which may have one or more heteroatoms. A carboxylic acid compound represented by the following formula, a salt thereof, an ester thereof or a hydrate of them. In the formula, R1 represents hydrogen atom, hydroxyl group or a C1-6 alkyl group, C1-6 alkoxy group, C1-6 alkylthio group, C1-6 hydroxyalkyl group, C1-6 hydroxyalkoxy group, C1-6 hydroxyalkylthio group, C1-6 aminoalkyl group, C1-6 aminoalkoxy group, C1-6 aminoalkylthio group, C1-6 halogenated alkyl group, C1-6 halogenated alkoxy group, C1-6 halogenated alkylthio group, C2-12 alkoxyalkyl group, C2-12 alkoxyalkoxy group, C2-12 alkoxyalkylthio group, C3-7 cycyloalkyl group, C3-7 cycloalkyloxy group, C3-7 cycloalkylthio group, C2-6 alkenyl group, C2-6 alkenyloxy group, C2-6 alkenylthio group, C2-6 alkynyl group, C2-6 alkynyloxy group, C2-6 alkynylthio group, C6-12 aryl group, C6-12 aryloxy group, C6-12 arylthio group, C7-18 alkylaryl group, C7- 18 alkylaryloxy group, C7-18 alkylarylthio group, C7-18 aralkyl group, C7-18 aralkyloxy group or C7-18 aralkylthio group, each of which may have one or more substituents; L represents a single or double bond or a C1-6 alkylene group, C2-6 alkenylene group or C2-6 alkynylene group, each of which may have one or more substituents; M represents a single bond or a C1-6 alkylene group, C2-6 alkenylene group or C2-6 alkynylene group, each of which may have one or more substituents; T represents a single bond or a C1-3 alkylene group, C2-3 alkenylene group or C2-3 alkynylene group, each of which may have one or more substituents; W represents 2,4-dioxothiazolidine-5-yl group, 2,4-dioxothiazolidine-5-ylidene group, carboxyl group or a group represented by the formula -CON(Rw1 )Rw2 (wherein Rw1 and Rw2 are the same as or different from each other and each represents hydrogen atom, formyl group or a C1-6 alkyl group, C2-7 aliphatic acyl group or C7-19 aromatic acyl group, each of which may have one or more substituents), provided that the case where T is a single bond and W is 2,4-dioxothiazolidine-5-yl group or 2,4-dioxothiazolidine-5-ylidene group in the above definition is excluded; represents a single or double bond; X represents oxygen atom, a C2-6 alkenylene group which may have one or more substituents, hydroxymethylene group or a group represented by the formula -CQ- (wherein Q represents oxygen atom or sulfur atom), -CQNRx - (wherein Q represents the same group as defined above, and Rx represents hydrogen atom, formyl group or a C1-6 alkyl group, C2-7 aliphatic acyl group or C7-19 aromatic acyl group, each of which may have one or more substituents), -NRx CQ- (wherein Q and Rx each represent the same group as defined above), -SO2 NRx - (wherein Rx represents the same group as defined above), -NRx SO2 - (wherein Rx represents the same group as defined above) or -NRx1 CQNRx2 - (wherein Q represents the same group as defined above, and Rx1 and Rx2 are the same as or different from each other and each represents hydrogen atom, formyl group or a C1-6 alkyl group, C2-7 aliphatic acyl group or C7-19 aromatic acyl group, each of which may have one or more substituents), provided that the case where T is a single bond and X is oxygen atom in the above definition is excluded; Y represents a C5-12 aromatic hydrocarbon group or C3-7 alicyclic hydrocarbon group which may have one or more substituents and which may have one or more heteroatoms; ring Z represents a C5-6 aromatic hydrocarbon group which may have 0 to 4 substituents and which may have one or more hetero atoms; and a group represented by the formula: (wherein each symbol has the same meaning as defined above) and a group represented by the formula: (wherein each symbol has the same meaning as defined above) are bound to each other via 3 atoms on ring Z.
카르본산 유도체 및 그 유도체로 이루어지는 의약본 발명은 인슐린 저항성 개선제로서 유용한 신규의 카르본산 유도체 또는 그 염 또는 그들의 수화물 및 그 유도체를 유효성분으로 하는 의약을 제공한다. 즉, 일반식  〔식 중에서, R1은 수소원자, 수산기, 또는 각각 하나 이상의 치환기를 가질 수도 있는 탄소수 1 내지 6의 알킬기 등을; L은 단결합 또는 이중결합, 또는 각각 하나 이상의 치환기를 갖고 있을 수도 있는 탄소수 1 내지 6의 알킬렌기 등을; M은 단결합 또는 각각 하나 이상의 치환기를 갖고 있을 수도 있는 탄소수 1 내지 6의 알킬렌기 등을; T는 단결합 또는 각각 하나 이상의 치환기를 갖고 있을 수도 있는 탄소수 1 내지 3의 알킬렌기 등을; W는 카르복시기, -CON(Rw1)Rw2(여기서 Rw1 , Rw2는 각각 동일하거나 다르고 수소원자, 포르밀기 등을 나타냄)로 표기되는 기 등을; 는 단결합 또는 이중결합을; X는 산소원자 또는 하나 이상의 치환기를 갖고 있을 수도 있는 탄소수 2 내지 6의 알케닐렌기 등을; Y는 하나 이상의 치환기를 갖고 있을 수도 있고, 하나 이상의 헤테로원자를 갖고 있을 수도 있는 탄소수 5 내지 12의 방향족 탄화수소기 등을; 환 Z는 추가로 0 내지 4의 치환기를 갖고 있을 수도 있고, 하나 이상의 헤테로 원자를 갖고 있을 수도 있는 탄소수 5 내지 6의 방향족 탄화수소기를 각각 나타냄〕으로 나타내어지는 카르본산 유도체, 그 염 또는 그 에스테르 또는 그들의 수화물을 제공한다.일반식 〔식 중에서, R1은 수소원자, 수산기, 또는 각각 하나 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는, 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 탄소수 1 내지 6의 알콕시기, 탄소수 1 내지 6의 알킬티오기, 탄소수 1 내지 6의 하이드록시알킬기, 탄소수 1 내지 6의 하이드록시알콕시기, 탄소수 1 내지 6의 하이드록시알킬티오기, 탄소수 1 내지 6의 아미노알킬기, 탄소수 1 내지 6의 아미노알콕시기, 탄소수 1 내지 6의 아미노알킬티오기, 탄소수 1 내지 6의 할로겐화 알킬기, 탄소수 1 내지 6의 할로겐화 알콕시기, 탄소수 1 내지 6의 할로겐화 알킬티오기, 탄소수 2 내지 12의 알콕시알킬기, 탄소수 2 내지 12의 알콕시알콕시기, 탄소수 2 내지 12의 알콕시알킬티오기, 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬기, 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬옥시기, 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬티오기, 탄소수 2 내지 6의 알케닐기, 탄소수 2 내지 6의 알케닐옥시기, 탄소수 2 내지 6의 알케닐티오기, 탄소수 2 내지 6의 알키닐기, 탄소수 2 내지 6의 알키닐옥시기, 탄소수 2 내지 6의 알키닐티오기, 탄소수 6 내지 12의 아릴기, 탄소수 6 내지 12의 아릴옥시기, 탄소수 6 내지 12의 아릴티오기, 탄소수 7 내지 18의 알킬아릴기, 탄소수 7 내지 18의 알킬아릴옥시기, 탄소수 7 내지 18의 알킬아릴티오기, 탄소수 7 내지 18의 아랄킬기, 탄소수 7 내지 18의 아랄킬옥시기 또는 탄소수 7 내지 18의 아랄킬티오기를; L은 단결합 또는 이중결합, 또는 각각 하나 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는, 탄소수 1 내지 6의 알킬렌기, 탄소수 2 내지 6의 알케닐렌기 또는 탄소수 2 내지 6의 알키닐렌기를; M은 단결합, 또는 각각 하나 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는, 탄소수 2 내지 6의 알킬렌기, 탄소수 2 내지 6의 알케닐렌기 또는 탄소수 2 내지 6의 알키닐렌기를; T는 단결합, 또는 각각 하나 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는, 탄소수 1 내지 3의 알킬렌기, 탄소수 2 내지 3의 알케닐렌기 또는 탄소수 2 내지 3의 알키닐렌기를; W는 2,4-디옥소티아졸리딘-5-일기, 2.4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴기, 카르복시기, 또는 -C0N(Rw1)Rw2(여기서 Rw1, Rw2는 각각 동일하거나 다르고 수소원자, 포르밀기, 또는 각각 하나 이상의 치환을 가지고 있을 수도 있는 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 탄소수 2 내지 7의 지방족 아실기, 또는 탄소수 7 내지 19의 방향족 아실기를 각각 나타냄)로 표기되는 기를 나타내고, 단, 상기의 정의에 있어서, T가 단결합이며, W가 2,4-디옥소티아졸리딘-5-일기, 또는 2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴기인 경우를 제외하고;  는, 단결합 또는 이중결합을; X는 산소원자, 하나 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 2 내지 6의 알케닐렌기, 또는 하이드록시메틸렌기, 또는 일반식 -CQ-(여기서 Q는 산소원자 또는 황원자를 나타냄), -CQNRx-(여기서 Q는 상기 정의와 동일한 기를, Rx는 수소원자, 포르밀기, 또는 각각 하나 이상의 치환을 가지고 있을 수도 있는 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 탄소수 2 내지 7의 지방족 아실기, 또는 탄소수 7 내지 19의 방향족 아실기를 각각 나타냄), -NRxCQ-(여기서 Q, Rx는 각각 상기 정의와 동일한 기를 나타냄), -SO2NR x-(여기서 Rx는 상기 정의와 동일한 기를 나타냄), -NRxSO2-(Rx는 상기 정의와 동일한 기를 나타냄), 또는 -NRx1CQNRx2-(여기서 Q는 상기 정의와 동일한 기를, Rx1 또는 Rx2은 각각 동일하거나 다르고 수소원자, 포르밀기, 또는 각각 l 이상의 치환을 가지고 있을 수도 있는 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 탄소수 2 내지 7의 지방족 아실기, 또는 탄소수 7 내지 19의 방향족 아실기를 각각 나타냄)로 표기되는 기를 나타내고, 단, 상기의 정의에 있어서, T가 단결합이며, X가 산소원자인 경우를 제외하고; Y는 하나 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있고, 하나 이상의 헤테로원자를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 5 내지 12의 방향족 탄화수소기, 또는 탄소수 3 내지 7의 지환식 탄화수소기를; 환 Z는 추가로 0 내지 4의 치환기를 가지고 있을 수도 있고, 하나 이상의 헤테로원자를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 5 내지 6의 방향족 탄화수소기를 각각 나타내고; 일반식  (여기서 식 중의 기호는 상기 정의와 동일한 기를 나타냄)로 표기되는 기와, 일반식  (여기서 식 중의 기호는 상기 정의와 동일한 기를 나타냄)로 표기되는 기는, 환 Z 상에서 3개의 원자를 사이에 두고 서로 결합하는 것으로 함〕로 표시되는 카르본산 유도체, 그 염 또는 그 에스테르 또는 그들의 수화물.