ENDOPARASITIC DEPSIPEPTIDESThe present invention provides cyclic depsipeptides of Formula (1), stereoisomers thereof, and veterinary acceptable salts thereof wherein each of R1, R2, R3, R4, L1, and L2 are as defined herein. The present invention also contemplates compositions, methods of treatment, and uses as a medicament to treat an animal for an endoparasitic infection with a Formula (1 ) compound.A compound of Formula (1 ) compoundwhereinLi and l_2 are the same and are Ci-C4alkyC3-C6cycloalkyl, Ci-C4alkylaryl, Ci- C4alkylheteroaryl or Ci-C4alkylheterocycle; or Li is absent; and wherein the cycloalkyl is a 3- to 6-membered carbocyclic ring; the aryl is a 6-membered monocylic aromatic ring or a 9- to 10-membered fused aromatic ring;the heteroaryl is a 5- or 6-member monocyclic aromatic ring or a 9- to 10-member fused aromatic ring wherein each mono- or fused-heteroaryl ring contains at least one heteroatom selected from N, O, and S; and the heterocycle is a 4- to 6-member monocyclic saturated or partially saturated ring or a 9- to 10-member fused saturated or partially saturated ring, each mono- or fused-heterocyclic ring contains at least one heteroatom selected from N, O and S; and wherein the heteroaryl andheterocycle rings are linked to the Li and l_2 Ci-C4alkyl or l_2 Ci-C4alkyl by a ring carbon atom;and wherein the Li and l_2 alkyl group of the alkylcycloalkyl, alkylaryl, alkylheteroaryl and alkylheterocycle can be substituted with an Rc and Rd substituent each individually and separately selected from the group consisting of hydroxyl, halo, Ci-C6alkyl, C3-C6cycloalkyl, Ci-C6alkoxy, Ci-C4haloalkyl, -NRaRb, pyrazolyl, imidazolyl, pyrrolidinyl, and morpholinyl; and when Li is not absent, then each Rc is the same and each Rd is the same; and wherein the Li and l_2 cycloalkyl, aryl, heteroaryl, and heterocycle groups can be substituted with (R)n; and when Li is not absent, then each (R)n is the same; and each R substituent is independently selected from the group consisting of Ci- Cealkyl optionally substituted with at least one substituent selected from hydroxyl, C3-C6cycloalkyl and -ORa; halo, oxo, cyano, hydroxyl, -OR5, -NRaRb, Ci-C4haloalkyl, Ci-C4haloalkoxy, -S(0)PRa, Ci-C6alkoxy, C3-C6cycloalkyl, -C(0)NRaRb, -C(0)Ra, - C(0)0Ra, -NRaC(0)Rb, pyrazolyl, imidazolyl, pyridinyl, pyrimidinyl, piperidinyl, morpholinyl, pyrrolidinyl, dihydropyrimidinyl, and phenyl; and wherein the phenyl is optionally substituted with at least one substituent selected from Ci-C3alkyl, -CF3, halo, and hydroxyl; and wherein n is the integer 0, 1 , 2, or 3;R1 , R2, R3, and R4 are each separately and independently H and Ci-C6alkyl; Ra and Rb are each separately H and Ci-C6alkyl; andR5 is C3-C6cycloalkyl and Ci-C3alkylC3-C6cycloalkyl;p is the integer 0, 1 , or 2;stereoisomers thereof, and veterinary acceptable salts thereof.
내부기생충성 뎁시펩타이드본 발명은 하기 화학식 (1)의 고리형 뎁시펩타이드, 이의 입체이성질체 및 이의 수의학적으로 허용 가능한 염을 제공한다: 식 중, 각각의 R1, R2, R3, R4, L1, 및 L2는 본 명세서에 정의된 바와 같다. 본 발명은 또한 화학식 (1)의 화합물로 내부기생충 감염에 대해 동물을 치료하기 위한 약제로서의, 조성물, 치료 방법 및 용도를 고려한다.하기 화학식 (1) 화합물의 화합물, 이의 입체이성질체 및 이의 수의학적으로 허용 가능한 염(veterinary acceptable salt):식 중,L1 및 L2는 동일하며, C1-C4알킬C3-C6사이클로알킬, C1-C4알킬아릴, C1-C4알킬헤테로아릴 또는 C1-C4알킬헤테로사이클이거나; 또는 L1은 존재하지 않되; 상기 사이클로알킬은 3- 내지 6-원 탄소고리형 고리이고; 상기 아릴은 6-원 단일고리형 방향족 고리 또는 9- 내지 10-원 접합 방향족 고리이고; 상기 헤테로아릴은 5- 또는 6-원 단일고리형 방향족 고리 또는 9- 내지 10-원 접합 방향족 고리이고, 각각의 단일- 또는 접합-헤테로아릴 고리는 N, O 및 S로부터 선택되는 적어도 하나의 헤테로원자를 함유하고; 상기 헤테로사이클은 4- 내지 6-원 단일고리형 포화 또는 부분적으로 포화된 고리 또는 9- 내지 10-원 접합 포화 또는 부분적으로 포화된 고리이고, 각각의 단일- 또는 접합-헤테로고리형 고리는 N, O 및 S로부터 선택되는 적어도 하나의 헤테로원자를 함유하고; 상기 헤테로아릴 및 헤테로사이클 고리는 고리 탄소 원자에 의해 L1 및 L2 C1-C4알킬 또는 L2 C1-C4알킬에 연결되고;상기 알킬사이클로알킬, 알킬아릴, 알킬헤테로아릴 및 알킬헤테로사이클의 L1 및 L2 알킬기는 하이드록실, 할로, C1-C6알킬, C3-C6사이클로알킬, C1-C6알콕시, C1-C4할로알킬, -NRaRb, 피라졸릴, 이미다졸릴, 피롤리디닐 및 모르폴리닐로 이루어진 군으로부터 각각 개별적으로 그리고 별도로 선택되는 Rc 및 Rd 치환기로 치환될 수 있고; L1이 존재하면, 각각의 Rc는 동일하며, 각각의 Rd는 동일하며;상기 L1 및 L2 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로사이클기는 (R)n으로 치환될 수 있고; L1이 존재하면, 각각의 (R)n은 동일하고; 각각의 R 치환기는 하이드록실, C3-C6사이클로알킬 및 -ORa로부터 선택되는 적어도 하나의 치환기로 선택적으로 치환되는 C1-C6알킬; 할로, 옥소, 시아노, 하이드록실, -OR5, -NRaRb, C1-C4할로알킬, C1-C4할로알콕시, -S(O)pRa, C1-C6알콕시, C3-C6사이클로알킬, -C(O)NRaRb, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -NRaC(O)Rb, 피라졸릴, 이미다졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피페리디닐, 모르폴리닐, 피롤리디닐, 다이하이드로피리미디닐 및 페닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되되; 상기 페닐은 C1-C3알킬, -CF3, 할로 및 하이드록실로부터 선택되는 적어도 하나의 치환기로 선택적으로 치환되고; n은 정수 0, 1, 2 또는 3이고;R1, R2, R3, 및 R4는 각각 별도로 그리고 독립적으로 H 및 C1-C6알킬이고;Ra 및 Rb는 각각 별도로 H 및 C1-C6알킬이고; 그리고 R5는 C3-C6사이클로알킬 및 C1-C3알킬C3-C6사이클로알킬이고; p는 정수 0, 1 또는 2이다.