Diarylsulfone sulfonamides and use therofCompounds of Formula 1, or pharmaceutically acceptable salts thereof, are provided: which are modulators of secreted frizzled related protein-1. The compounds, and compositions containing the compounds, can be used to treat a variety of disorders, including osteoporosis.A formula (1) compound:or its pharmaceutically acceptable salt,whereinr 1for or and each r 1group is according to circumstances through three r at the most 8group replaces; y is o, s or nr 9r 8be alkyl, arylalkyl, perfluoroalkyl, thiazolinyl, aryl alkenyl, alkynyl, aromatic yl polysulfide yl, cycloalkyl, alkyl-cycloalkyl, heterocyclylalkyl, the alkyl heterocycle alkyl, aryl, alkylaryl, heteroaryl, alkoxyl group, perfluoro alkoxy, alkoxy aryl, alkyl-carbonyl, aromatic carbonyl, halogen, cyano group, azido-, hydroxyl, carboxyl, carbalkoxy, alkylamino, dialkyl amido, alkyl amino-carbonyl, dialkyl amino carbonyl, alkyl oxycarbonyl amino, the alkyl oxycarbonyl alkylamino, hydroxyalkyl amino, nitro, the alkyl-carbonyl oxime, alkyl sulphonyl, alkyl sulphinyl, alkylthio, the perfluor alkylthio, arylthio, tertiary alkyl methyl alcohol, tertiary alkyl cycloalkyl methyl alcohol or uncle's arylalkyl methyl alcohol; r 9be hydrogen, alkyl, aryl, arylalkyl, cycloalkylalkyl, heterocyclylalkyl or spiro cycloalkyl group; x is oxygen or electron pair;r 2be hydrogen, alkyl, alkoxyl group, cycloalkyl, perfluoroalkyl, perfluoroalkyl alkyl, perfluoro alkoxy, dialkyl amido or halogen; r 4be hydrogen, halogen, alkyl, cycloalkyl, alkoxyl group, perfluoroalkyl or perfluoro alkoxy; or r 2and r 4form according to circumstances the cycloalkyl ring of 5-7 the carbon atom that replaces through 1-3 r group together with the carbon atom that it connected; each r is hydrogen, alkyl, arylalkyl, cyano group alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, heterocyclylalkyl, spiro cycloalkyl group, aryl, arylalkyl or alkoxyalkyl independently;r 5and r 6be hydrogen, alkyl, aryl, alkoxyl group, halogen or perfluoroalkyl independently; r 3and r 7be hydrogen or the alkyl that is substituted according to circumstances, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, alkyl heterocycle alkyl, heteroarylalkyl, alkylaryl, miscellaneous alkyl aryl, thiazolinyl, alkynyl, fused rings alkylaryl, annelated heterocycles alkylaryl, naphthene base carbonyl or heterocyclylalkyl carbonyl independently; or r 3and r 7form according to circumstances through 1-5 5 or 6 yuan of heterocycloalkyl rings that are selected from the substituting group replacement of following each group together with the nitrogen-atoms that it connected: alkyl, aryl, heterocyclylalkyl, heterocyclylalkyl alkyl, alkylamino, dialkyl amido, carbalkoxy, alkyl-carbonyl, alkyl amino carbonyl alkyl and heterocyclylalkyl carbonyl alkyl; restricted condition is that described compound is not:2-methyl-n-(2-phenylethyl)-5-(phenyl sulfonyl)-benzsulfamide;2-methyl-n-(2-phenyl methyl)-5-(phenyl sulfonyl)-benzsulfamide;the 5-[(4-chloro-phenyl-) alkylsulfonyl]-n-cyclohexyl-2-methyl benzenesulfonamide;n-benzyl-5-[(4-chloro-phenyl-) alkylsulfonyl]-the 2-methyl benzenesulfonamide;the 5-[(4-chloro-phenyl-) alkylsulfonyl]-n-(2-furyl methyl)-2-methyl benzenesulfonamide;the 5-[(4-chloro-phenyl-) alkylsulfonyl]-the 2-methyl benzenesulfonamide;2-methyl-5-(phenyl sulfonyl)-benzsulfamide;the 5-[(4-bromophenyl) alkylsulfonyl]-the 2-methyl benzenesulfonamide;2-methyl-5-[(4-nitrophenyl) alkylsulfonyl]-benzsulfamide;5-[(2, the 4-dinitrophenyl) alkylsulfonyl]-2-methyl-benzsulfamide; orthe 5-[(4-chloro-phenyl-) alkylsulfonyl]-2-methyl-n-(3-pyridylmethyl)-benzsulfamide.
디아릴설폰 설폰아미드 및 그의 용도본 발명은 분비된 프리즐드(frizzled)-관련 단백질-1의 조절물질인 하기 화학식(1)의 화합물, 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염을 제공한다. 본 화합물, 및 본 화합물을 함유하는 조성물은 골다공증을 비롯한 다양한 질병을 치료하는 데 사용될 수 있다: 하기 화학식(1), 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염: [이미지] 상기 식에서, R1은 [이미지]이고, 각각의 R1 기는 임의로 3개 이하의 R8 기로 치환되고; Y는 O, S, 또는 NR9이고; R8은 알킬, 아릴알킬, 퍼플루오로알킬, 알케닐, 아릴알케닐, 알키닐, 아릴알키닐, 사이클로알킬, 알킬사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 알킬헤테로사이클로알킬, 아릴, 알킬아릴, 헤테로아릴, 알콕시, 퍼플루오로알콕시, 아릴알콕시, 알킬카보닐, 아릴카보닐, 할로겐, 시아노, 아지도, 하이드록실, 카복시, 알콕시카보닐, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알킬아미노카보닐, 디알킬아미노카보닐, 알킬카보닐아미노, 알킬카보닐알킬아미노, 하이드록시알킬아미노, 니트로, 알킬카보닐옥심, 알킬설포닐, 알킬설피닐, 알킬티오, 퍼플루오로알킬티오, 아릴티오, 3급 알킬카르비놀, 3급 알킬사이클로알킬카르비놀, 또는 3급 아릴알킬카르비놀이고; R9는 수소, 알킬, 아릴, 아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬, 또는 스피로사이클로알킬이고; X는 산소 또는 전자쌍이고; R2는 수소, 알킬, 알콕시, 사이클로알킬, 퍼플루오로알킬, 퍼플루오로알킬알킬, 퍼플루오로알콕시, 디알킬아미노, 또는 할로겐이고; R4는 수소, 할로겐, 알킬, 사이클로알킬, 알콕시, 퍼플루오로알킬, 또는 퍼플루오로알콕시이거나; R2 및 R4는 그들이 결합되는 탄소 원자와 함께, 임의로 1 내지 3개의 R 기로 치환되는, 탄소원자수 5 내지 7의 사이클로알킬 환을 형성하고; 각 R은 독립적으로 수소, 알킬, 아릴알킬, 시아노알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬, 스피로사이클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 또는 알콕시알킬이고; R5 및 R6은 독립적으로 수소, 알킬, 아릴, 알콕시, 할로겐, 또는 퍼플루오로알킬이고; R3 및 R7은 각각 독립적으로 수소, 또는 임의로 치환된 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 알킬헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴알킬, 알킬아릴, 알킬헤테로아릴, 알케닐, 알키닐, 융합된 사이클로알킬아릴, 융합된 헤테로사이클로알킬아릴, 사이클로알킬카보닐, 또는 헤테로사이클로알킬카보닐 기이거나; R3 및 R7은 그들이 결합되는 질소 원자와 함께, 알킬, 아릴, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알콕시카보닐, 알킬카보닐, 알킬아미노카보닐알킬, 및 헤테로사이클로알킬카보닐알킬로부터 선택되는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 치환된 5 또는 6원 헤테로사이클로알킬 환을 형성하며; 단, 상기 화합물은 2-메틸-N-(2-페닐에틸)-5-(페닐설포닐)-벤젠설폰아미드; 2-메틸-N-(2-페닐메틸)-5-(페닐설포닐)-벤젠설폰아미드; 5-[(4-클로로페닐)설포닐]-N-사이클로헥실-2-메틸벤젠설폰아미드; N-벤질-5-[(4-클로로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드; 5-[(4-클로로페닐)설포닐]-N-(2-푸릴메틸)-2-메틸벤젠설폰아미드; 5-[(4-클로로페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드; 2-메틸-5-(페닐설포닐)-벤젠설폰아미드; 5-[(4-브로모페닐)설포닐]-2-메틸벤젠설폰아미드; 2-메틸-5-[(4-니트로페닐)설포닐]-벤젠설폰아미드; 5-[(2,4-디니트로페닐)설포닐]-2-메틸-벤젠설폰아미드; 또는 5-[(4-클로로페닐)설포닐]-2-메틸-N-(3-피리디닐메틸)-벤젠설폰아미드가 아니어야 한다.