PPAR ACTIVE COMPOUNDSCompounds as shown below are described that are active on at least one of PPARα, PPARδ, and PPARγ, which are useful for therapeutic and/or prophylactic methods involving modulation of at least one of PPARα, PPARδ, and PPARγ.A compound having the chemical structureall salts, prodrugs, tautomers and isomers thereof, wherein:X2 and X3 are independently CH or N; one of Xi and X4 is N or CR4 and the other of Xi and X4 is N or CH;Ar is aryl or heteroaryl;R1 is selected from the group consisting of -C(O)OR8, -C(O)NR9R10, and a carboxylic acid isostere;R2 and R3 are each hydrogen, or R2 and R3 combine to form optionally substituted 3-7 membered monocyclic cycloalkyl;R4 is hydrogen, fluoro, chloro, methoxy or fluoro substituted methoxy;R5 is hydrogen, fluoro, chloro, Ci-3 alkyl, or fluoro substituted Ci-3 alkyl;R6 is hydrogen, fluoro, chloro, Cu alkyl, or fluoro substituted Cu alkyl;R7 at each occurence is independently selected from the group consisting of halogen, optionally substituted lower alkyl, optionally substituted lower alkenyl, optionally substituted lower alkynyl, optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted heterocycloalkyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, -NO2, -CN, -OR11, -NR11R12, -C(Z)NR11R12, -C(Z)R13, -S(O)2NR11R12, -S(O)nR13, -OC(Z)R13, -C(Z)OR11, -C(NH)NR14R15, -NR11C(Z)R13, -NR11S(O)2R13, -NR11C(Z)NR11R12, and -NR11S(O)2NR11R12;R8 is selected from the group consisting of hydrogen, lower alkyl, phenyl, 5-7 membered monocyclic heteroaryl, 3-7 membered monocyclic cycloalkyl, and 5-7 membered monocylic heterocycloalkyl, wherein phenyl, monocyclic heteroaryl, monocyclic cycloalkyl and monocyclic heterocycloalkyl are optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of halogen, -OH, -NH2, lower alkyl, fluoro substituted lower alkyl, lower alkoxy, fluoro substituted lower alkoxy, lower alkylthio, and fluoro substituted lower alkylthio, and wherein lower alkyl is optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of fluoro, -OH, -NH2, lower alkoxy, fluoro substituted lower alkoxy, lower alkylthio and fluoro substituted lower alkylthio, provided, however, that when R8 is lower alkyl, any substitution on the lower alkyl carbon bound to the O of OR8 is fluoro;R9 and R10 are independently selected from the group consisting of hydrogen, lower alkyl, phenyl, 5-7 membered monocyclic heteroaryl, 3-7 membered monocyclic cycloalkyl, and 5-7 membered monocylic heterocycloalkyl, wherein phenyl, monocyclic heteroaryl, monocyclic cycloalkyl and monocyclic heterocycloalkyl are optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of halogen, -OH, -NH2, lower alkyl, fluoro substituted lower alkyl, lower alkoxy, fluoro substituted lower alkoxy, lower alkylthio, and fluoro substituted lower alkylthio, and wherein lower alkyl is optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of fluoro, -OH, -NH2, lower alkoxy, fluoro substituted lower alkoxy, lower alkylthio and fluoro substituted lower alkylthio, provided, however, that when R9 and/or R10 is lower alkyl, any substitution on the lower alkyl carbon bound to the N OfNR9R10 is fluoro; orR9 and R10 together with the nitrogen to which they are attached form a 5-7 membered monocyclic heterocycloalkyl or a 5 or 7 membered nitrogen containing monocyclic heteroaryl, wherein the monocyclic heterocycloalkyl or monocyclic nitrogen containing heteroaryl is optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of halogen, -OH, -NH2, lower alkyl, fluoro substituted lower alkyl, lower alkoxy, fluoro substituted lower alkoxy, lower alkylthio, and fluoro substituted lower alkylthio;R11, R12, R14, and R15 at each occurrence are independently selected from the group consisting of hydrogen, optionally substituted lower alkyl, optionally substituted C3.6 alkenyl, provided, however, that when R11, R12, R14, or R15 is optionally substituted C3.6 alkenyl, no alkene carbon thereof is bound to the O of any OR11 or N of any NR11, NR12, NR14 or NR15; optionally substituted C3.6 alkynyl, provided, however, that when R11, R12, R14, or R15 is optionally substituted C3.6 alkynyl, no alkyne carbon thereof is the O of any OR11 or N of any NR11, NR12, NR14 or NR15; optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted heterocycloalkyl, optionally substituted aryl, and optionally substituted heteroaryl, orR14 and R15 combine with the nitrogen to which they are attached to form a 5-7 membered optionally substituted heterocycloalkyl or a 5 or 7 membered optionally substituted nitrogen containing heteroaryl; R13 at each occurrence is independently selected from the group consisting of optionally substituted lower alkyl, optionally substituted C3.6 alkenyl, provided, however, that when R13 is optionally substituted C3.6 alkenyl, no alkene carbon thereof is bound to the S of any S(O)nR13 or the C of any C(Z)R13; optionally substituted C3.6 alkynyl, provided, however, that when R13 is optionally substituted C3.6 alkynyl, no alkyne carbon thereof is bound to the S of any S(O)nR13 or the C of any C(Z)R1...
ＰＰＡＲ 활성 화합물본 발명은, PPARα, PPARδ 및 PPARγ 중 적어도 하나에 대해 활성이 있는, 하기 도시한 바와 같은 화합물을 기재하고 있으며, 이는 PPARα, PPARδ 및 PPARγ 중 적어도 하나의 조절을 포함하는 치료 및/또는 예방 방법에 유용하다.  하기 화학 구조를 갖는 화합물, 그의 모든 염, 전구약물, 호변이성질체 및 이성질체.  상기 식에서, X2 및 X3은 독립적으로 CH 또는 N이고; X1 및 X4 중 하나는 N 또는 CR4이고, X1 및 X4 중 다른 하나는 N 또는 CH이고; Ar은 아릴 또는 헤테로아릴이고; R1은 -C(O)OR8, -C(O)NR9R10 및 카르복실산 등배전자체로 이루어진 군으로부터 선택되고; R2 및 R3은 각각 수소이거나, 또는 R2 및 R3은 함께 임의로 치환된 3-원 내지 7-원 모노시클릭 시클로알킬을 형성하고; R4는 수소, 플루오로, 클로로, 메톡시 또는 플루오로 치환된 메톡시이고; R5는 수소, 플루오로, 클로로, C1-3 알킬 또는 플루오로 치환된 C1-3 알킬이고; R6은 수소, 플루오로, 클로로, C1-3 알킬 또는 플루오로 치환된 C1-3 알킬이고; R7은 각각의 경우에 독립적으로 할로겐, 임의로 치환된 저급 알킬, 임의로 치환된 저급 알케닐, 임의로 치환된 저급 알키닐, 임의로 치환된 시클로알킬, 임의로 치환된 헤테로시클로알킬, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴, -NO2, -CN, -OR11, -NR11R12, -C(Z)NR11R12, -C(Z)R13, -S(O)2NR11R12, -S(O)nR13, -OC(Z)R13, -C(Z)OR11, -C(NH)NR14R15, -NR11C(Z)R13, -NR11S(O)2R13, -NR11C(Z)NR11R12 및 -NR11S(O)2NR11R12로 이루어진 군으로부터 선택되고; R8은 수소, 저급 알킬, 페닐, 5-원 내지 7-원 모노시클릭 헤테로아릴, 3-원 내지 7-원 모노시클릭 시클로알킬 및 5-원 내지 7-원 모노시클릭 헤테로시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 페닐, 모노시클릭 헤테로아릴, 모노시클릭 시클로알킬 및 모노시클릭 헤테로시클로알킬은 할로겐, -OH, -NH2, 저급 알킬, 플루오로 치환된 저급 알킬, 저급 알콕시, 플루오로 치환된 저급 알콕시, 저급 알킬티오 및 플루오로 치환된 저급 알킬티오로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고, 저급 알킬은 플루오로, -OH, -NH2, 저급 알콕시, 플루오로 치환된 저급 알콕시, 저급 알킬티오 및 플루오로 치환된 저급 알킬티오로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되나, 단 R8이 저급 알킬인 경우, OR8의 O에 결합된 저급 알킬 탄소 상의 임의의 치환은 플루오로이고; R9 및 R10은 독립적으로 수소, 저급 알킬, 페닐, 5-원 내지 7-원 모노시클릭 헤테로아릴, 3-원 내지 7-원 모노시클릭 시클로알킬 및 5-원 내지 7-원 모노시클릭 헤테로시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 페닐, 모노시클릭 헤테로아릴, 모노시클릭 시클로알킬 및 모노시클릭 헤테로시클로알킬은 할로겐, -OH, -NH2, 저급 알킬, 플루오로 치환된 저급 알킬, 저급 알콕시, 플루오로 치환된 저급 알콕시, 저급 알킬티오 및 플루오로 치환된 저급 알킬티오로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고, 저급 알킬은 플루오로, -OH, -NH2, 저급 알콕시, 플루오로 치환된 저급 알콕시, 저급 알킬티오 및 플루오로 치환된 저급 알킬티오로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되나, 단 R9 및/또는 R10이 저급 알킬인 경우, NR9R10의 N에 결합된 저급 알킬 탄소 상의 임의의 치환은 플루오로이거나; 또는 R9 및 R10은 이들이 부착되어 있는 질소와 함께 5-원 내지 7-원 모노시클릭 헤테로시클로알킬 또는 5-원 또는 7-원 질소 함유 모노시클릭 헤테로아릴을 형성하고, 여기서 모노시클릭 헤테로시클로알킬 또는 모노시클릭 질소 함유 헤테로아릴은 할로겐, -OH, -NH2, 저급 알킬, 플루오로 치환된 저급 알킬, 저급 알콕시, 플루오로 치환된 저급 알콕시, 저급 알킬티오 및 플루오로 치환된 저급 알킬티오로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고; R11, R12, R14 및 R15는 각각의 경우에 독립적으로 수소, 임의로 치환된 저급 알킬, 임의로 치환된 C3-6 알케닐 (그러나, 단 R11, R12, R14 또는 R15가 임의로 치환된 C3-6 알케닐인 경우, 그의 알켄 탄소는 임의의 OR11의 O 또는 임의의 NR11, NR12, NR14 또는 NR15의 N에 결합되지 않음); 임의로 치환된 C3-6 알키닐 (그러나, 단 R11, R12, R14 또는 R15가 임의로 치환된 C3-6 알키닐인 경우, 그의 알킨 탄소는 임의의 OR11의 O 또는 임의의 NR11, NR12, NR14 또는 NR15의 N에 결합되지 않음); 임의로 치환된 시클로알킬, 임의로 치환된 헤테로시클로알킬, 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되거나, 또는 R14 및 R15는 이들이 부착되어 있는 질소와 함께 5-원 내지 7-원 임의로 치환된 헤테로시클로알킬 또는 5-원 또는 7-원 임의로 치환된 질소 함유 헤테로아릴을 형성하고; R13은 각각의 경우에 독립적으로 임의로 치환된 저급 알킬, 임의로 치환된 C3-6 알케닐 (그러나, 단 R13이 임의로 치환된 C3-6 알케닐인 경우에, 그의 알켄 탄소는 임의의 S(O)nR13의 S 또는 임의의 C(Z)R13의 C에 결합되지 않음); 임의로 치환된 C3-6 알키닐 (그러나, 단 R13이 임의로 치환된 C3-6 알키닐인 경우, 그의 알킨 탄소는 임의의 S(O)nR13의 S 또는 임의의 C(Z)R13의 C에 결합되지 않음); 임의로 치환된 시클로알킬, 임의로 치환된 헤테로시클로알킬, 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고; Z는 O 또는 S이고; n은 0, 1 또는 2이고; m은 0, 1, 2, 3, 4 또는 5이나, 단 화합물은  또는 가 아니고, 여기서 R은 H, 메틸 또는 에틸이다.