Synthetic Method of 20 (S)-Ginsenoside Rh2A synthetic method of 20(s)-ginsenoside Rh2, that is 20(S)-protopanaxdiol-3-O-β-D-glucopyranoside, is comprised of: protecting protopanaxdiol (A1) selectively first to produce monosubstituted protopanaxdiol (A2); and Glycosidating the monosubstituted protopanaxdiol with Glucopyranosyl donor in the presence of Lewis acid catalyst; Deprotecting the product; Then separating and purifying to obtain 20(s)-ginsenoside Rh2. The method is conducted under mild condition at low cost, and affords product with high stereoselectivity, high yield and purity. Therefore, the synthetic method of the present invention is suitable for production on large scale.A synthetic method of 20(s)-ginsenoside Rh2, which use protopanaxdiol as a raw material, characterised in comprising steps as follows: (a) Protecting Protopanaxdiol (named herein as A1) selectively to produce monosubstituted protopanaxdiol (named herein as A2), whose structure is wherein R′ is aromatic hydrocarbons acyl or alkanes substituted aromatic hydrocarbons acyl, C3-C6 alkanes substituted acyl, C3-C9 alkane substituted silyl, C9-C16 aryl substituted silyl, such as benzoyl, methoxybenzoyl, pivaloyl, t-butyl-dimethysiyl or t-butyl-diphenylsiyl, characterised of the reaction in that the mole ratio of compound (A1) and reactant with protection groups is 1:3.0-5.0, the reaction runs for 1.5-12 h at −10-250 in organic solvent, and the organic solvent of reaction is one kind compounds from chloro-alkane, triethylamine, pyridine, N,N-dimethyl formamide, or a mixture of two or more thereof, with amount of 6.5-10 L per mol compound (A1). The yield of the reaction was 85-95%. (b) Preparing polysubstituted 20 (S)-ginsenoside Rh2 [compound (C1)], whose structure formula is by the glycosidation reaction of monosubstituted protopanaxdiol (A2), whose structure formula is with glucopyranosyl donor [compound (B3)], whose structure formula is Lewis acid catalyst and molecular sieve in organic solvent in the presence of inert gas, wherein R′ is aromatic hydrocarbons acyl or alkanes substituted aromatic hydrocarbons acyl, C3-C6 alkanes substituted acyl, C3-C9 alkanes substituted silyl, C9-C16 aryl substituted silyl; R is C2-C6 alkanes substituted acyl, benzoyl or benzyl; X is OC(NH)CCl3 or SEt, characterised of the glycosidation reaction in that the mole ratio of compound (A2)/compound (B3)/Lewis acid catalyst is 1:0.8-5.0:0.01-1.0, the weight ratio of compound (A2)/molecular sieve is 1:0-7.0, the reaction temperature is −20-40□, the reaction time is 0.5-4.5 h, the amount of reaction solvent is about 4-12 L per mol compound (A2), quencher is added to quench reaction after reaction, the product is purified by column chromatography analysis or re-crystallization. (c) Obtaining 20 (S)-ginsenoside Rh2 (C2) by the deprotection reaction of compound (C1) with compound monovalent alkali metal compound in the presence of polar solvent, characterised of the reaction in that the mole ratio of compound (C1) and compound monovalent alkali is metal compound 1: 4-10, the reaction temperature is 40-100□, the reaction time is 10-18 h, the amount of polar solvent is 10-30 L per mol compound (C1), and the product is purified by re-crystallization.
20〔Ｓ〕-진세노사이드 Ｒｈ２의 합성 방법20 (S)-진세노사이드 Rh2, 즉 20 (S)-프로토파낙스디올-3-O-β-D-글루코피라노사이드의 합성 방법은, 우선 선택적으로 프로토파낙사디올을 보호하여 일치환된 프로토파낙사디올을 얻고, 포도당기 공여체와 일치환된 프로토파낙사디올을 루이스 산의 촉매 작용 하에 글리코사이드화 반응을 진행한 후, 보호기를 탈거하고, 분리 순화를 거쳐 20 (S)-진세노사이드 Rh2를 얻는다. 상기 방법은 반응 조건이 온화하고 원가가 저렴하며, 반응 생성물의 입체 선택성이 높고 생산률이 높으며 순도가 높다. 따라서 본 발명의 합성 방법은 공업화 대규모 생산에 적합한 방법이다.프로토파낙사디올을 원료로 일종의 20 (S)-진세노사이드 Rh2를 합성하는 방법으로서, 하기 공정 (a), (b) 및 (c)를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법: (a) 프로토파낙사디올[화합물 (A1)]을 선택적으로 보호하여 화학식이 [상기 화학식 중 R'는 방향족 탄화수소류 아실기 또는 알칸이 치환된 방향 탄화수소류 알킬기, C3-C6의 알칸기 치환 알킬기, C3-C9의 알칸기 치환 실리카기 또는 C9-C16의 방향기 치환 실리카기임]인 일치환된 프로토파낙사디올[화합물 (A2)]을 수득하며, 반응 중 화합물 (A1)과 보호기단을 함유한 반응물의 몰비는 1:3.0-5.0이고, 반응 온도는 -10~25 ℃이며, 반응 시간은 1.5~12 시간이고, 반응 용제는 C2-C4의 클로로알칸, 트리에틸아민, 피리딘 및 N, N-디메틸 포름아미드로 이루어진 군으로부터 선택된 1 종류 이상의 혼합물이며, 용량은 1 mol의 화합물 (A1)에 6.5~10 리터의 유기 용제를 사용하는 공정; (b) 화학식이 인 일치환된 프로토파낙사디올[화합물 (A2)], 및 화학식이 인 포도당기 공여체[화합물 (B3)], 루이스 산 촉매제와 분자체를 불활성 기체의 보호 하에 유기 용제 중에서 글리코사이드화 반응을 진행하여 화학식이 인 다치환된 20 (S)-진세노사이드 Rh2[화합물 (C1)]를 생성하며, 글리코사이드화 반응 중 화합물 (A2)와 화합물 (B3)과 루이스 산 촉매제의 몰비는 1: 0.8-5.0:0.01-1.0이고, 화합물 (A2)와 분자체의 중량비는 1:0-7.0이며, 반응 온도는 -20-40 ℃이고, 반응 시간은 0.5~4.5 시간이며, 반응 용제의 용량은 1 mol의 화합물 (A2)에 4~12 리터의 유기 용제를 사용하고, 반응이 끝난 후 소멸제를 첨가하여 반응을 소멸시켜 수득된 생성물을 컬럼 크로마토그래피 또는 재결정으로 순화시키는 공정[상기 화학식 중 R'은 방향족 탄화수소류 아실기 또는 알칸이 치환된 방향 탄화수소류 알킬기, C3-C6의 알칸기 치환 알킬기, C3-C9의 알칸기 치환 실리카기 또는 C9-C16의 방향기 치환 실리카기이며; R은 C2-C6의 알칸기 치환 알킬기, 벤조일 또는 벤질기이고; X는 OC(NH)CCl3 또는 SEt임]; (c) 화합물 (C1)과 1가 알칼리금속 화합물은 극성 용제 중에서 탈보호기 반응을 진행하여 20 (S)-진세노사이드 Rh2(C2)를 생성하며, 탈보호기 반응 중 화합물 (C1)과 1가 알칼리금속 화합물의 몰비는 1: 4-10이고, 반응 온도는 40~100 ℃이며, 반응 시간은 10~18 시간이고, 극성 용제의 용량은 1 mol의 화합물 (C1)에 10~30 리터의 용제를 사용하며, 생성물을 재결정을 거쳐 순화하는 공정.