FKBP inhibitorsCompounds of formula (I), their salts and solvates, wherein the substituents are as described herein, are FKBP inhibitors.The solvate of formula i compound or its pharmacologically acceptable salt or formula i compound or pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein: x is o, s, nh or n (c 1-c 6alkyl); r 1, r 2, r 3and r 4be h, oh, oco (c independently of one another 1-6alkyl), co 2(c 1-6alkyl), conh 2, conh (c 1-6alkyl), con (c 1-6alkyl) 2, halogen, c 3-7cycloalkyl, c 3-7cycloalkyloxy, c 2-6alkenyl, aryl 1, by one or more halogen and c of being selected from 3-7the c that the substituting group selectivity of cycloalkyl replaces 1-6alkyl and by one or more fluorine and c of being selected from 3-7the c that the substituting group selectivity of cycloalkyl replaces 1-6alkoxyl group; a is optionally by maximum 3 c 1-6the straight chain c that alkyl replaces 3-c 5alkylidene group; d is o or s;e is o, s, nh, n (c 1-6alkyl) or cr 11r 12g is c 1-14alkyl or c 2-14alkenyl, described alkyl and alkenyl are all optionally by one or more halogen, aryl, c of being independently from each other 1-4alkoxyl group, cycloalkyl, het and nr 5r 6substituting group replace; r 5and r 6be h or c independently of one another 1-6alkyl, perhaps the nitrogen-atoms that is connected with them lumps together formation and optionally contains and be selected from nr 7, o and s (o) p4 to 7 yuan of heterocycles of other heteroatom moiety, and described 4 to 7 yuan of heterocycles optionally are independently from each other c by maximum 3 1-6alkyl and c 1-6the substituting group of alkoxyl group replaces; r 7be h, c 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, cor 8, so 2r 8, conr 9r 10, co 2r 8or so 2nr 9r 10r 8be c 3-7cycloalkyl, c 2-6alkenyl, aryl 1or optionally by c 3-7cycloalkyl or aryl 1the c that replaces 1-6alkyl; r 9and r 10be h, c independently of one another 2-6alkenyl, c 3-7cycloalkyl or optionally by c 3-7the c that cycloalkyl or aryl replace 1-6alkyl; r 11and r 12be h, aryl, c independently of one another 2-8alkenyl or c 1-8alkyl, wherein said c 2-8alkenyl and c 1-8alkyl is optionally by one or more halogen, no of being independently from each other 2, c 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, cycloalkyl, oh, c 1-6alkoxyl group, c 2-6alkenyloxy, phenoxy group, benzyloxy, nh 2, aryl and het substituting group replace; p is 0,1 or 2;wherein ' aryl ' is meant phenyl or naphthyl, and described phenyl and naphthyl optionally are independently from each other optionally by one or more halogens or c by maximum 3 3-7the c of cycloalkyl substituted 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, c 1-6alkoxyl group, c 2-6alkenyloxy, oh, halogen, no 2, phenoxy group, benzyloxy, phenyl and nh 2substituting group replace; ' aryl 1' being meant phenyl, naphthyl or benzyl, these groups all optionally are independently from each other optionally by one or more halogens or c by 1 or 2 3-7the c of cycloalkyl substituted 1-6alkyl, c 1-6the substituting group of alkoxyl group and halogen replaces; ' cycloalkyl ' is optionally to be independently from each other c by maximum 3 2-6alkenyl, c 1-6alkoxyl group, c 2-6alkenyloxy, oh, halogen and the c that is optionally replaced by one or more halogens 1-6the c that substituting group replaced of alkyl 3-8cycloalkyl; ' het ' is meant and contains 1 to 3 heteroatomic 5 or 6 yuan of monocycles or 8,9 or 10 yuan of bicyclic heterocyclic group that are independently from each other o, n and s, and this group selectivity ground is independently from each other optionally by one or more halogens or c by maximum 3 3-7the c of cycloalkyl substituted 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, c 1-6alkoxyl group, c 2-6alkenyloxy, oh, halogen, no 2, phenoxy group, benzyloxy and nh 2substituting group replace; condition is that this compound is not 1-(5-chloro-2-benzoxazolyl) proline methyl ester.
ＦＫＢＰ 억제제화학식 I의 화합물, 그의 염 및 용매화물은 FKBP 억제제이다. <화학식 I>  상기 식 중에서 치환체는 명세서에 기재된 바와 같다.화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용가능한 염, 또는 용매화물. <화학식 I> [이미지] 상기 식 중에서, X는 O, S, NH 또는 N(C1-6알킬)이고; R1, R2, R3 및 R4는 각각 독립적으로 H, OH, OCO(C1-6 알킬), CO2(C1-6알킬), CONH2, CONH(C1-6알킬), CON(C1-6알킬)2, 할로, C3-7시클로알킬, C3-7시클로알킬옥시, C2-6알케닐, 아릴1, 임의로는 할로 및 C3-7시클로알킬로부터 선택되는 1개 이상의 치환체로 치환되는 C1-6알킬, 및 임의로는 플루오로 및 C3-7시클로알킬로부터 선택되는 1개 이상의 치환체로 치환되는 C1-6알콕시이고; A는 임의로는 3개 이하의 C1-6알킬기로 치환되는 분지되지 않은 C3-5알킬렌이고; D는 O 또는 S이고; E는 O, S, NH, N(C1-6알킬) 또는 CR11R12이고; G는 각각 임의로는 할로, 아릴, C1-4알콕시, 시클로알크, 헤트 및 NR5R6로부터 독립적으로 선택되는 1개 이상의 치환체로 치환되는 C1-14알킬 또는 C2-14알케닐이고, R5 및 R6는 각각 독립적으로 H 또는 C1-6알킬이거나, 또는 이에 결합된 질소 원자와 함께 임의로는 NR7, O 또는 S(O)P로부터 선택되는 다른 헤테로잔기를 함유하고, 임의로는 C1-6알킬 및 C1-6알콕시로부터 독립적으로 선택되는 3개 이하의 치환체로 치환되는 4 내지 7원 헤테로시클릭 고리를 형성하고; R7은 H, C1-6알킬, C2-6알케닐, COR8, SO2R8 , CONR9R10, CO2R8 또는 SO2NR9R 10이고; R8은 C3-7시클로알킬, C2-6알케닐, 아릴1, 또는 임의로는 C 3-7시클로알킬 또는 아릴1로 치환되는 C1-6알킬이고; R9 및 R10은 각각 독립적으로 H, C2-6알케닐, C3-7시클로알킬, 또는 임의로는 C3-7시클로알킬 또는 아릴로 치환되는 C1-6알킬이고; R11 및 R12는 각각 독립적으로 H, 아릴, C2-8알케닐 또는 C1-8알킬이고, 여기서 상기 C2-8알케닐 및 C1-8알킬기는 임의로는 할로, NO2, C1-6알킬, C2-6알케닐, 시클로알크, OH, C1-6알콕시, C2-6알케닐옥시, 페닐옥시, 벤질옥시, NH2, 아릴 및 헤트로부터 선택되는 1개 이상의 치환체로 치환되고; p는 0, 1 또는 2이고; "아릴"은 임의로는 1개 이상의 할로 또는 C3-7시클로알킬기로 치환되는 C1-6알킬, C2-6알케닐, C1-6알콕시, C2-6알케닐옥시, OH, 할로, NO2, 페닐옥시, 벤질옥시, 페닐 및 NH2로부터 독립적으로 선택되는 3개 이하의 치환체로 임의로 각각 치환되는 페닐 또는 나프틸을 의미하고; "아릴1"은 임의로는 1개 이상의 할로 또는 C3-7시클로알킬기로 치환되는 C1-6알킬, C1-6알콕시 및 할로로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 치환체로 임의로 각각 치환되는 페닐, 나프틸 또는 벤질을 의미하고; "시클로알크"는 임의로는 C2-6알케닐, C1-6알콕시, C2-6알케닐옥시, OH, 할로, 및 임의로는 1개 이상의 할로로 치환되는 C1-6알킬로부터 독립적으로 선택되는 3개 이하의 치환체로 임의로 치환되는 C3-8시클로알킬이고; "헤트"는 O, N 및 S로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하고, 임의로는 1개 이상의 할로 또는 C3-7시클로알킬기로 치환되는 C1-6알킬, C2-6알케닐, C1-6알콕시, C2-6알케닐옥시, OH, 할로, NO2 , 페닐옥시, 벤질옥시 및 NH2로부터 독립적으로 선택되는 3개 이하의 치환체로 임의로 치환되는 5 또는 6원 모노시클릭, 또는 8, 9 또는 10원 비시클릭 헤테로사이클을 의미하되; 단, 상기 화합물은 1-(5-클로로-2-벤즈옥사졸릴)프롤린은 아니다. 