Bicyclic heterocyclic amide derivativeThe present invention provides: a bicyclic heterocyclic amide derivative that is represented by formula (1), that shows excellent cancer cell sphere forming ability suppressing effect, and that is useful as an orally administrable antitumor agent; and a pharmaceutically acceptable salt thereof. [In the formula: ring Q1 represents an optionally substituted C6-10 aryl group or the like; R1 and R2 independently represent a hydrogen atom or the like; W1 represents an optionally substituted C1-4 alkylene group; W2 represents -NR3aC(O)- or the like (wherein, R3a represents a hydrogen atom or a C1-6alkyl group); Cy1 represents a group represented by formula (11) or the like; ring Q2 represents an optionally substituted benzene ring or the like; n and m each independently represent 0, 1, or 2; nand m are not simultaneously 0; X represents NR5 or the like; R5 represents a hydrogen atom or the like; p represents 1, 2, 3, 4, or 5; and R4 represents, independently when more than one thereof exists, a hydrogen atom or the like.]The compound or its pharmaceutically acceptable salt of formula (1)：wherein, ring q1for the c optionally substituted6-10aryl, the c optionally substituted3-10cycloalkyl or 5 yuan ~ 10 yuan heteroaryls optionally substituted base；r1and r2it independently is hydrogen atom, halogen atom or the c that can be optionally substituted with 1 ~ 3 identical or different halogen atom1-6 alkyl；w1for the c optionally substituted1-4alkylidene；w2-cy1for-nr3ac(o)-cy1、-nr3ac(o)o-cy1、-nr3ac(o)och2-cy1、-nr3ac(o)nr3b-cy1、-nr3ac (o)nr3bch2-cy1、-nr3ac(o)ch2o-cy1、-nr3ac(o)ch2-cy1、-nr3ac(o)ch2ch2-cy1、-c(o)nr3a- cy1、-c(o)nr3ach2-cy1、-c(o)nr3ach2ch2-cy1or-nr3ac(o)-cr3c=cr3d-cy1, wherein, r3aand r3bit is independent ground is hydrogen atom or c1-6alkyl, and r3cand r3dit independently is hydrogen atom, fluorine atom or c1-6alkyl；andcy1for the group of following formula (11), (12), (13), (14), (15) or (16)：wherein, ring q2for the phenyl ring optionally substituted, the pyridine ring optionally substituted, the pyrimidine ring optionally substituted, the pyridazine optionally substituted ring or the pyridine ring optionally substituted；ring q3for the 5 unit's heteroaryl rings optionally substituted；n and m independently is 0,1 or 2, and condition is 0 when being n and m differences；x and z independently are nr5、-nr3ec(o)-、-c(o)nr3e- or o, wherein, r5for hydrogen atom, can with identical or different 1 ~ the c that 3 halogen atoms optionally substitute1-6alkyl or c1-6alkyl-carbonyl；and r3efor hydrogen atom or c1-6alkyl；p is 1,2,3,4 or 5；andwhen there are at 2 or more, r4independently be hydrogen atom, halogen atom, hydroxyl, oxo base, can be with identical or different the c that 1 ~ 3 halogen atom optionally substitutes1-6alkyl or the c that can be optionally substituted with 1 ~ 3 identical or different halogen atom1-6alkane epoxide；oras 2 r4when the identical carbon atoms or adjacent carbon atoms that are connected on the ring, they can be combined with carbon atom to be formed：(1) 5 yuan ~ 8 yuan of the undersaturated carbocyclic ring of saturation or part, it can use 1 ~ 4 identical or different group optionally to substitute, the group is selected from halogen atom, hydroxyl, c1-6alkyl and c1-6alkoxy, or(2) 5 yuan ~ 8 yuan of the undersaturated heterocycle of saturation or part, it can use 1 ~ 4 identical or different group optionally to substitute, the group is selected from halogen atom, hydroxyl, c1-6alkyl and c1-6alkoxy.
바이사이클릭 헤테로사이클릭 아미드 유도체본 발명은 우수한 암세포의 스피어(sphere) 형성능의 억제 작용을 가지며 경구 투여 가능한 항종양제로서 유용한, 하기 화학식 (1)로 표시되는 바이사이클릭 헤테로사이클릭 아미드 유도체 및 그의 약학적으로 허용가능한 염을 제공한다: 화학식에서, 고리 Q1은 선택적으로-치환된 C6-10 아릴기, 등이고; R1 및 R2는 독립적으로 수소 원자, 등이며; W2는 선택적으로-치환된 C1-4 알킬렌기이고; W2는 -NR3aC(O)-, 등이며, 여기서 R3a는 수소 원자 또는 C1-6 알킬기이고; Cy1는 하기 화학식 (11)의 기이며; 고리 Q2 는 선택적으로-치환된 벤젠 고리, 등이고; n 및 m은 독립적으로 0, 1 또는 2이며, 여기서 n 및 m은 동시에 0은 아니고; X는 NR5 등이며; R5는 수소 원자 등이고; p는 1, 2, 3, 4 또는 5이며; R4는 둘 이상 존재하는 경우 독립적으로 수소 원자 등이다. [이미지]하기 화학식 (1)의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염:[이미지]여기서, 고리 Q1은 선택적으로-치환된 C6-10 아릴기, 선택적으로-치환된 C3-10 사이클로알킬기, 또는 선택적으로-치환된 5- 내지 10-원 헤테로아릴기이고;R1 및 R2는 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, 또는 동일하거나 상이한 1 내지 3개의 할로겐 원자와 선택적으로 치환될 수 있는 C1-6 알킬기이며, W1은 선택적으로-치환된 C1-4 알킬렌기이고;W2-Cy1은 -NR3aC(O)-Cy1, -NR3aC(O)O-Cy1, -NR3aC(O)OCH2-Cy1, -NR3aC(O)NR3b-Cy1, -NR3aC(O)NR3bCH2-Cy1, -NR3aC(O)CH2O-Cy1, -NR3aC(O)CH2-Cy1, -NR3aC(O)CH2CH2-Cy1, -C(O)NR3a-Cy1, -C(O)NR3aCH2-Cy1, -C(O)NR3aCH2CH2-Cy1, 또는 -NR3aC(O)-CR3c=CR3d-Cy1 이며, 여기서 R3a 및 R3b는 독립적으로 수소 원자 또는 C1-6 알킬기이며, R3c 및 R3d는 독립적으로 수소 원자, 불소 원자, 또는 C1-6 알칼기이고; 그리고Cy1은 하기 화학식 (11), (12), (13), (14), (15), 또는 (16)의 기이며:[이미지]여기서, 고리 Q2는 선택적으로-치환된 벤젠 고리, 선택적으로-치환된 피리딘 고리, 선택적으로-치환된 피리미딘 고리, 선택적으로-치환된 피리다진 고리, 또는 선택적으로-치환된 피라진 고리이고;고리 Q3는 선택적으로-치환된 5-원 헤테로아릴 고리이며;n 및 m은 독립적으로 0, 1 또는 2이며, n 및 m은 동시에 0은 아니고;X 및 Z는 독립적으로 NR5, -NR3eC(O)-, -C(O)NR3e-, 또는 O이며, 여기서 R5는 수소 원자, 동일하거나 상이한 1 내지 3개의 할로겐 원자와 선택적으로 치환될 수 있는 C1-6 알킬기, 또는 C1-6 알킬카르보닐이고, R3e는 수소 원자 또는 C1-6 알킬기이며; p는 1, 2, 3, 4 또는 5이고; 그리고R4는 둘 이상이 존재하는 경우 독립적으로, 수소 원자, 할로겐 원자, 하이드록시, 옥소(oxo), 동일하거나 상이한 1 내지 3개의 할로겐 원자와 선택적으로 치환될 수 있는 C1-6 알킬기, 또는 동일하거나 상이한 1 내지 3개의 할로겐 원자와 선택적으로 치환될 수 있는 C1-6 알콕시기이며; 또는두 개의 R4가 고리에서 동일한 탄소 원자 또는 인접한 탄소 원자에 결합되어 있는 경우, 이들은 탄소 원자(들)와 함께 연결되어서,(1) 할로겐 원자, 하이드록시, C1-6 알킬, 및 C1-6 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택된 동일하거나 상이한 1 내지 4개의 기와 선택적으로 치환될 수 있는, 5- 내지 8-원 포화되거나 부분적으로-불포화된 카르보사이클릭 고리, 또는(2) 할로겐 원자, 하이드록시, C1-6 알킬, 및 C1-6 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택된 동일하거나 상이한 1 내지 4개의 기와 선택적으로 치환될 수 있는, 5- 내지 8-원 포화되거나 부분적으로-불포화된 헤테로사이클릭 고리를 형성할 수 있다.