Substituted 1,2,3,4-tetrahydronaphthalene derivativesThe present invention relates to new piperidyl-or piperazinyl-substituted-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene derivatives having formula(I) wherein X is N or CH; Y is NR2CH2, CH2-NR2, NR2-CO, CO-NR2 or NR2SO2 wherein R2 is H or C1-C6 alkyl; R1 is H, C1-C6 alkyl or C3-C6 cycloalkyl; R3 is C1-C6 alkyl, C3-C6 cycloalkyl or (CH2)n-aryl, wherein aryl is phenyl or a heteroaromatic ring containing one or two heteroatoms selected from N, O and S and which may be mono- or di-substituted, n is 0-4; R9 is C1-C6 alkyl, C3-C6 cycloalkyl, OCF3, OCHF2, OCH2F, halogen, CN, CF3, OH, C1-C6 alkoxy, C1-C6 alkoxy C1-C6 alkyl, NR6R7, SO3CH3, SO3CF3, SO2NR6R7, an unsubstituted or substituted heterocyclic or heteroaromatic ring containing one or two heteroatoms selected from N and O, wherein the substituent(s) is(are) C1-C6 alkyl; or COR8; wherein R6, R7 and R8 are as defined above; the present invention also relates to a process for their preparation, pharmaceutical compositions containing said therapeutically active compounds and to the use of said active compounds in therapy.As the formula i compound of the free alkali form of (r)-enantiomorph, (s)-enantiomorph or racemoid, or its pharmacologically acceptable salt or solvate wherein x is n or ch;y is nr 2ch 2, ch 2-nr 2, nr 2-co, co-nr 2or nr 2so 2, r wherein 2be h or c 1-c 6alkyl; r 1be h, c 1-c 6alkyl or c 3-c 6cycloalkyl; r 3be c 1-c 6alkyl, c 3-c 6cycloalkyl or (ch 2) n-aryl, wherein aryl is phenyl or contains one or two the heteroatomic hetero-aromatic ring that is selected from n, o and s, and can be by r 4and/or r 5single or two replacement; r wherein 4be h, c 1-c 6alkyl, c 3-c 6cycloalkyl, halogen, cn, cf 3, oh, c 1-c 6alkoxyl group, nr 6r 7, ocf 3, so 3ch 3, so 3cf 3, so 2nr 6r 7, phenyl, phenyl-c 1-c 6alkyl, phenoxy group, c 1-c 6alkyl phenyl; contain and be selected from n, o, s, so and so 2the heterocycle of one or two heteroatomic optional replacement, wherein substituting group is to be selected from c 1-c 6alkyl, c 3-c 6cycloalkyl and phenyl-c 1-c 6alkyl; contain the hetero-aromatic ring of one or two the heteroatomic optional replacement that is selected from n, o and s, wherein substituting group is selected from c 1-c 6alkyl, c 3-c 6cycloalkyl and phenyl-c 1-c 6alkyl; or cor 8r wherein 6be h, c 1-c 6alkyl or c 3-c 6cycloalkyl; r 7be hydrogen, c 1-c 6alkyl or c 3-c 6cycloalkyl; with r 8be c 1-c 6alkyl, c 3-c 6cycloalkyl, cf 3, nr 6r 7, phenyl, contain one or two the heteroatomic hetero-aromatic ring that is selected from n, o and s, or contain and be selected from n, o, s, so and so 2one or two heteroatomic heterocycle; r wherein 5be h, oh, cf 3, ocf 3, halogen, c 1-c 6alkyl or c 1-c 6alkoxyl group; n is 0-4;r 9be c 1-c 6alkyl, c 3-c 6cycloalkyl, ocf 3, ochf 2, och 2f, halogen, cn, cf 3, oh, c 1-c 6alkoxyl group, c 1-c 6alkoxy-c 1-c 6alkyl, nr 6r 7, so 3ch 3, so 3cf 3, so 2nr 6r 7contain one or two heteroatomic heterocycle or the hetero-aromatic ring that does not replace or replace that is selected from n, o and s, wherein substituting group is c 1-c 6alkyl; or cor 8r wherein 6, r 7and r 8definition the same.
치환된 1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌 유도체본 발명은 유리 염기 또는 제약상 허용 가능한 염 형태로서의 화학식 (I)의 신규 피페리딜- 또는 피페라지닐-치환-1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌 유도체의 (R)-거울상 이성질체, (S)-거울상 이성질체 또는 라세미체, 그 제조 방법, 상기 치료상 활성 화합물을 함유하는 제약 조성물 및 치료에 있어서 상기 활성 화합물의 용도에 관한 것으로서, 식에서 X는 N 또는 CH이고, Y는 NR2CH2, CH2-NR2, NR2-CO, CO-NR2 또는 NR2SO2로서 이 때 R2는 H 또는 C1-C6 알킬이고, R1은 H, C1-C6 알킬 또는 C3-C6 시클로알킬이고, R3는 C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬 또는 (CH2)n-아릴로서 이 때 아릴은 페닐 또는 N, O 및 S로부터 선택된 하나 또는 두 개의 헤테로원자를 함유하는 헤테로방향족 환으로서 일- 또는 이-치환 가능하며 n은 0-4이고, R9는 C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, OCF3, OCHF2, OCH2F, 할로겐, CN, CF3, OH, C1-C6 알콕시, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, NR6R7, SO3CH3, SO3CF3, SO2NR6R7, N 및 O로부터 선택된 하나 또는 두 개의 헤테로원자를 함유하고 치환기 C1-C6 알킬에 의해 치환 또는 비치환된 헤테로시클릭 또는 헤테로방향족 환, 또는 COR8으로서, 이 때 R6, R7 및 R8은 상기 정의한 바와 같다.유리 염기 또는 제약상 허용 가능한 염 또는 용매화물 형태의, (R)-거울상 이성질체, (S)-거울상 이성질체 또는 라세미체로서의 화학식 I의 화합물. <화학식 I> [이미지] 상기 식에서 X는 N 또는 CH이고, Y는 NR2CH2, CH2-NR2, NR2-CO, CO-NR2 또는 NR2SO2이고, 이 때 R2는 H 또는 C1-C6알킬이고, R1는 H, C1-C6알킬 또는 C3-C6시클로알킬이고, R3는 C1-C6알킬, C3-C6시클로알킬 또는 (CH2)n-아릴이고, 이 때 아릴은 페닐, 또는 N, O 및 S로부터 선택된 헤테로원자를 하나 또는 둘 함유하는 헤테로방향족 환으로서, R4 및(또는) R5로 일- 또는 이-치환 가능하고, 이 때 R4는 H, C1-C6알킬, C3-C6시클로알킬, 할로겐, CN, CF3, OH, C1-C6알콕시, NR6R7, OCF3, SO3CH3, SO3CF3, SO2NR6R7, 페닐, 페 닐-C1-C6알킬, 페녹시, C1-C6알킬페닐, N, O, S, SO 및 SO2로부터 선택된 하나 또는 두 개의 헤테로원자를 함유하고 C1-C6알킬, C3-C6시클로알킬 및 페닐-C1-C6알킬로부터 선택되는 치환기로 임 의로 치환되는 헤테로시클릭 환, N, O 및 S로부터 선택된 하나 또는 두 개의 헤테로원자를 함유하고 C1-C6알킬, C3-C6시클로알킬 및 페닐-C1-C6알킬로부터 선택되는 치환기로 임의로 치환된 헤테 로방향족 환, 또는 COR8이고, 이 때 R6는 H, C1-C6알킬 또는 C3-C6시클로알킬이고, R7은 H, C1-C6알킬 또는 C3-C6시클로알킬이며, R8은 C1-C6알킬, C3-C6시클로알킬, CF3, NR6R7, 페닐, N, O 및 S로부터 선택된 하나 또는 두 개의 헤테로원자를 함유 하는 헤테로방향족 환, 또는 N, O, S, SO 및 SO2로부터 선 택된 하나 또는 두 개의 헤테로원자를 함유하는 헤테로시 클릭 환이고, 이 때 R5는 H, OH, CF3, OCF3,할로겐, C1-C6알킬 또는 C1-C6알콕시 이고, n은 0-4이고, R9는 C1-C6알킬, C3-C6시클로알킬, OCF3, OCHF2, OCH2F, 할로겐, CN, CF3, OH, C1-C6알콕시, C1-C6알콕시-C1-C6알킬, NR6R7, SO3CH3, SO3CF3, SO2NR6R7, N, O 및 S로부터 선택된 하나 또는 두 개의 헤테로원자를 함유하고 치환기 C1-C6알킬로 치환 또는 비치환된 헤테로시클릭 또는 헤테로방향족 환, 또는 COR8이고, 이 때 R6, R7 및 R8은 상기 정의한 바와 같다.