New nitromethyl ketones, process for preparing them and compositions containing themThe compounds of formula (I) in which: A represents C6-C10 aryl or an optionally aromatic three- to ten-membered heterocycle; X represents halogen, cyano, C1-C7 alkyl, trifluoromethyl, C2-C7 alkoxy or trifluoromethoxy; p is chosen from 0, 1, 2, 3, 4 and 5; Z represents a bond, -CO-NH-, -SO2-NH-, C2-C7 alkenylene, sulfur, sulfinyl, or sulfonyl; n represents 0 or 1; R1, R2, R3, E, are as defined in Claim 1, are aldose reductase inhibitors.Compound shown in the formula (i) and the additive salt that forms with pharmaceutically acceptable alkali thereof: wherein-a represents c 6-c 10aryl or optional 3-10 unit heterocycle with aromaticity have 1-4 annular atoms to be occupied by identical or different heteroatoms in the described heterocycle, described heteroatoms is selected from o, s and n;-x represents halogen, cyano group, c 1-c 7alkyl, trifluoromethyl, c 2-c 7alkoxyl group or trifluoromethoxy;-r 1and r 2can be identical or different, expression hydrogen atom, c 1-c 7alkyl, c 3-c 12cycloalkyl, trifluoromethyl, c 1-c 7alkoxyl group, or r 1and r 2common formation-(ch 2) alkylidene chain of r-type, wherein r is selected from 2,3 and 4;-p is selected from 0,1,2,3,4 and 5;-z represents a valence link, wherein carbonyl functional group and r 3divalent group-the co-nh-that links to each other, wherein alkylsulfonyl functional group and r 3divalent group-the so that links to each other 2-nh-, c 2-c 7alkylene group, sulphur atom, sulfinyl or alkylsulfonyl;-r 3the expression hydrogen atom; halogen atom; three (c 1-c 7alkyl) silyl; the optional c that is replaced by one or more identical or different y groups 1-c 7alkyl; the optional c that is replaced by one or more identical or different y groups 6-c 10aryl; the optional c that is replaced by one or more identical or different y groups 6-c 10aryloxy; the optional c that is replaced by one or more identical or different y groups 3-c 12cycloalkyl; optional 3-10 unit heterocycle with aromaticity, wherein 1-4 annular atoms occupied by the identical or different heteroatoms that is selected from o, s and n, and described heterocycle is optional to be replaced by one or more identical or different y groups; perhaps r 3expression 2,3-indanyl, 1,3-dihydro-1,3-dioxo-2h-isoindole-2-base, 1,3-benzo dioxane amyl group, 2-oxo-piperidine base or 2-[(4-nitro methyl carbonyl-3-chloro-phenyl-) aminocarboxyl]-1-(phenyl) ethyl;-y represents halogen atom, c 1-c 7alkyl, c 1-c 7alkoxyl group, trifluoromethyl, carboxyl, formamyl, (c 1-c 7) alkyl-carbamoyl, two-(c 1-c 7) alkyl-carbamoyl, c 1-c 7carbalkoxy, amino, c 1-c 7-alkylamino, two-(c 1-c 7) alkylamino, nitro, cyano group, hydroxyl, trifluoromethoxy, c 3-c 12cycloalkyl, sulfo group, c 1-c 7alkylthio, c 1-c 7alkyl sulphinyl, c 1-c 7alkyl sulphonyl, c 2-c 8alkyl-carbonyl, c 2-c 8alkane thiocarbonyl group, c 2-c 8alkyl carbonyl amino or c 6-c 10aryl;-e represents divalent group, and it is selected from: (i)-co-nr 4-, carbonyl wherein and-(cr 1r 2) p-link to each other and r 4represent group -(ch 2) q-r 5, wherein q is selected from 0 and 1; r wherein 5expression hydrogen atom, c 1-c 7alkyl, c 6-c 10aryl or optional 3-10 unit heterocycle with aromaticity, 1-4 is individual in the described heterocycle annular atoms is the identical or different heteroatoms that is selected from o, n and s; or r 5and r 3jointly form a valence link;(ii)-so 2-nr 4-, alkylsulfonyl wherein and-(cr 1r 2) p-link to each other and r 4as above-mentioned fixed justice;(iii)-nr 4-, r wherein 4definition as above; (iv)-and ch=n-, nitrogen-atoms wherein links to each other with a; with(v) sauerstoffatom;-n represents 0 or 1; condition is-a (x)-(e) n-(cr 1r 2) p-z-r 3the 2-hydroxy phenyl of not representing halogenophenyl, aminomethyl phenyl, dichlorophenyl, 3,5-dimethylphenyl, 4-oxyethyl group-2-methylamino-phenyl, skatole base, dimethylated indolyl, being replaced by x, the 2-p-methoxy-phenyl that is replaced by x and can choose substituted 2-fluorophenyl as defined above wantonly, and condition is, when a represents pyridyl, x represents that methyl and n equal at 1 o'clock, and e does not represent-nr 4-.
신규한 니트로메틸케톤, 이의 제조 방법 및 이를 함유한조성물하기 화학식 (I) 로 나타내어지는 화합물은 알도즈 환원 효소 저해제이다 :[화학식 I][상기 식중,A 는 C6-10 아릴 또는 임의로는 3 내지 10 원 방향족 헤테로사이클을 나타내고; X 는 할로겐, 시아노, C1-7 알킬, 트리플루오로메틸, C2-7 알콕시 또는 트리플루오로메톡시를 나타내며; p 는 0, 1, 2, 3, 4 및 5 로부터 선택되며; Z 는 결합, -CO-NH-, -SO2-NH-, C2-7 알케닐렌, 황 원자, 술피닐기, 또는 술포닐기를 나타내고; n 은 0 또는 1 이고; R1, R2, R3 및 E 는 청구의 범위 제 1 항의 정의와 같다].하기 화학식 (I) 의 화합물, 및 이들의 약학적 허용 가능 염기와의 부가염 : [화학식 I] [이미지] [상기 식중, - A 는 C6-10 아릴 또는 임의로는 1 내지 4 개의 꼭지점이 O, S 및 N 으로부터 선택된 동일 또는 상이한 헤테로 원자인 3 내지 10 원 방향족 헤테로사이클을 나타내고; - X 는 할로겐, 시아노, C1-7 알킬, 트리플루오로메틸, C2-7 알콕시 또는 트리플루오로메톡시를 나타내며; - R1 및 R2 는 동일 또는 상이하며, 수소 원자, C1-7 알킬기, C3-12 시클로알킬기, 트리플루오로메틸기, C1-7 알콕시기를 나타내고, 또는 R1 또는 R2 는 함께 -(CH2)r- 종류 (r 은 2, 3 및 4 로부터 선택된다) 의 알킬렌 사슬을 형성하고; - p 는 0, 1, 2, 3, 4 및 5 로부터 선택되며; - Z 는 결합, 카르보닐 관능기가 R3 에 연결된 -CO-NH- 2가 라디칼, 술포닐 관능기가 R3 에 연결된 -SO2-NH- 2가 라디칼, C2-7 알케닐렌 라디칼, 황 원자, 술피닐 라디칼, 또는 술포닐 라디칼을 나타내고; - R3 은 수소 원자; 할로겐 원자; 트리 (C1-7 알킬)실릴기; 동일 또는 상이한 Y 라디칼의 하나 이상으로 임의 치환된 C1-7 알킬기; 동일 또는 상이한 Y 라디칼의 하나 이상으로 임의 치환된 C6-10 아릴기; 동일 또는 상이한 Y 라디칼의 하나 이상으로 임의 치환된 C6-10 아릴옥시기; 동일 또는 상이한 Y 라디칼의 하나 이상으로 임의 치환된 C3-12 시클로알킬기; 임의로는 1 내지 4 개의 꼭지점이 O, S 및 N 으로부터 선택된 동일 또는 상이한 헤테로 원자인 3 내지 10 원 방향족 (동일 또는 상이한 Y 라디칼의 하나 이상으로 임의 치환될 수 있는) 헤테로사이클을 나타내고, 또는 R3 은 인다닐, 1,3-디히드로-1,3-디옥소-2H-이소인돌-2-일, 1,3-벤조디옥솔릴, 2-옥소피페리디닐 또는 2-[(4-니트로메틸카르보닐-3-클로로페닐)아미노카르보닐]-1-(페닐)에틸을 나타내고; - Y 는 할로겐 원자, C1-7 알킬, C1-7 알콕시, 트리플루오로메틸, 카르복시, 카르바모일, (C1-7)알킬카르바모일, 디-(C1-7)알킬카르바모일, C1-7 알콕시카르보닐, 아미노, C1-7 알킬아미노, 디-(C1-7)알킬아미노, 니트로, 시아노, 히드록시, 트리플루오로메톡시, C3-12 시클로알킬, 술포, C1-7 알킬티오, C1-7 알킬술피닐, C1-7 알킬술포닐, C2-8 알킬카르보닐, C2-8 알킬티오카르보닐, C2-8 알킬카르보닐아미노 또는 C6-10 아릴을 나타내며; - E 는 하기로부터 선택된 2가 라디칼을 나타내고; (i) -CO-NR4- (식중, 카르보닐기는 -(CR1R2)p- 에 연결되고, R4 는 -(CH2)q-R5 (q 는 0 및 1 로부터 선택되고; R5 는 수소 원자; C1-7 알킬기; C6-10 아릴기 또는 임의로는 1 내지 4 개의 꼭지점이 O, N 및 S 로부터 선택된 동일 또는 상이한 헤테로원자인 3 내지 10 원 방향족 헤테로사이클을 나타내고; 또는 R5 및 R3 는 함께 결합을 형성한다) 의 라디칼을 나타낸다); (ii) -SO2-NR4- (식중, 술포닐기는 -(CR1R2)p- 에 연결되고, R4 는 상기 정의한 바와 같다); (iii) -NR4- (식중, R4 는 상기한 바와 같다); (iv) -CH=N- (식중, 질소 원자는 A 에 연결된다); (v) 산소 원자; - n 은 0 또는 1 을 나타내고; -A(X)-(E)n-(CR1R2)p-Z-R3 이 할로페닐, 메틸페닐, 디클로로페닐, 디메틸페닐, 4-에톡시-2-메틸아미노페닐, 메틸인돌릴, 디메틸인돌릴, X 기로 치환된 2-히드록시페닐, X 기로 치환된 2-메톡시페닐, 및 상기 정의한 바와 같은 임의 치환된 2-플루오로페닐을 나타내지 않는 경우, 및 A 가 피리딜을 나타내는 경우, X 는 메틸을 나타내고 n 은 1 이며, E 는 -NR4- 를 나타내지 않는다].