Phosphadiazine HCV polymerase inhibitors IVProvided herein are phosphadiazine polymerase inhibitor, for example, of any of Formulas (IV), (IV), (I''), (II''), or (IVa), pharmaceutical compositions comprising the compounds, and processes of preparation thereof. Also provided are methods of their use for the treatment of an HCV infection in a host in need thereof.The compound of a formula iv ':or mixture or any tautomeric form of the right mixture of its single enantiomer, enantiomorph, diastereomer, diastereomer; or its pharmacy acceptable salt, solvate or prodrug, wherein:r 1be h, alkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl ,-nr 10so 2r 8,-or 8,-nr 8r 9,-c (o) r 8,-c (o) nr 8r 9,-c (o) or 8, aryl, thiazolinyl, alkynyl, heterocyclic radical alkyl, alkylsulfonyl or heteroaryl; r 4be h, alkyl, aryl-ch 2-,-nr 8r 9,-c (o) r 8,-c (o) nr 8r 9,-c (o) or 8, alkylsulfonyl, aryl, arylalkyl, thiazolinyl, alkynyl, heterocyclic radical alkyl or heteroaryl; r 4' be h, alkyl, aryl-ch 2-,-nr 8r 9,-c (o) r 8,-c (o) nr 8r 9,-c (o) or 8, alkylsulfonyl, aryl, arylalkyl, thiazolinyl, alkynyl, heterocyclic radical alkyl or heteroaryl; r 5be h, halogen ,-nr 10so 2r 8,-or 8,-nr 8r 9,-c (o) r 8,-c (o) nr 8r 9,-c (o) or 8, alkyl, aryl or heteroaryl or r 4and r 5form the part of 3-8 unit heterocycloalkyl ring together; r 6be h, halogen ,-nr 10so 2r 8,-or 8,-nr 8r 9,-c (o) r 8,-c (o) nr 8r 9,-c (o) or, alkyl, aryl or heteroaryl or r 5and r 6form the part of 3-8 unit's cycloalkyl or heterocycloalkyl ring together; r 5' be h, halogen, cyano group, nitro ,-nr 10so 2r 8,-or 8,-nr 8r 9,-c (o) r 8,-c (o) nr 8r 9,-c (o) or 8, alkyl, aryl, heteroaryl ,-nr 8r 10, alkenyl or alkynyl; r 6' be h, halogen, cyano group, nitro ,-nr 10so 2r 8,-or 8,-nr 8r 9,-c (o) r 8,-c (o) nr 8r 9,-c (o) or 8, alkyl, aryl or heteroaryl or r 5' and r 6' form the part of 3-8 unit cycloalkyl, aryl, heterocyclylalkyl or heteroaryl ring together; r 12be f ,-or 8,-sr 8,-nr 8r 9, alkyl or aryl; each r 8be hydrogen, c independently 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, c 3-7cycloalkyl, c 6-14aryl, heteroaryl, heterocyclic radical, c 1-6alkyl-c 3-7cycloalkylidene, or c 1-10alkyl-siloxy; each r 9be hydrogen, c independently 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, c 3-7cycloalkyl, c 6-14aryl, heteroaryl or heterocyclic radical; or r 8and r 9form heterocyclic radical with the nitrogen-atoms that they connected; each r 10be h, alkyl, aryl, alkylsulfonyl, c (o) r independently 8, c (o) or 8or c (o) nr 8r 9with each y is o or s independently,wherein each alkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclic radical, alkylsulfonyl or alkyl-cycloalkyl are optional the replacements.
포스파디아진 ＨＣＶ 폴리머라제 억제제 ＩＶ본원은 포스파디아진 폴리머라제 억제제, 예를 들어 임의의 화학식 IV, IV', I", II" 또는 IVa의 화합물, 상기 화합물을 포함하는 제약 조성물, 및 그의 제조 방법을 제공한다. 또한, HCV 감염의 치료가 필요한 숙주에서 상기 치료를 위해 그를 사용하는 방법을 제공한다. <화학식> 하기 화학식 IV'의 화합물, 또는 그의 단일 거울상이성질체, 거울상이성질체 쌍의 혼합물, 개별 부분입체이성질체, 부분입체이성질체의 혼합물, 또는 임의의 호변이성질체 형태; 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 또는 전구약물.<화학식 IV'>[이미지]상기 식에서,R1은 H, 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, -NR10SO2R8, -OR8, -NR8R9, -C(O)R8, -C(O)NR8R9, -C(O)OR8, 아릴, 알케닐, 알키닐, 헤테로시클릴알킬, 술포닐, 또는 헤테로아릴이고;R4는 H, 알킬, 아릴-CH2-, -NR8R9, -C(O)R8, -C(O)NR8R9, -C(O)OR8, 술포닐, 아릴, 아릴알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로시클릴알킬 또는 헤테로아릴이고;R4'는 H, 알킬, 아릴-CH2-, -NR8R9, -C(O)R8, -C(O)NR8R9, -C(O)OR8, 술포닐, 아릴, 아릴알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로시클릴알킬 또는 헤테로아릴이고;R5는 H, 할로겐, -NR10SO2R8, -OR8, -NR8R9, -C(O)R8, -C(O)NR8R9, -C(O)OR8, 알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이거나, 또는 R4 및 R5는 함께 3 내지 8원 헤테로시클로알킬 고리의 일부를 형성하고;R6은 H, 할로겐, -NR10SO2R8, -OR8, -NR8R9, -C(O)R8, -C(O)NR8R9, -C(O)OR8, 알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이거나, 또는 R5 및 R6은 함께 3 내지 8원 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬 고리의 일부를 형성하고;R5'는 H, 할로겐, 시아노, 니트로, -NR10SO2R8, -OR8, -NR8R9, -C(O)R8, -C(O)NR8R9, -C(O)OR8, 알킬, 아릴, 헤테로아릴, -NR8R10, 알케닐, 또는 알키닐이고;R6'는 H, 할로겐, 시아노, 니트로, -NR10SO2R8, -OR8, -NR8R9, -C(O)R8, -C(O)NR8R9, -C(O)OR8, 알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이거나, 또는 R5' 및 R6'는 함께 3 내지 8원 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클로알킬 또는 헤테로아릴 고리의 일부를 형성하고;R12는 F, -OR8, -SR8, -NR8R9, 알킬, 또는 아릴이고; 각각의 R8은 독립적으로 수소, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-7 시클로알킬, C6-14 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, C1-6 알킬-C3-7 시클로알킬렌, 또는 C1-10 알킬-실록실이고; 각각의 R9는 독립적으로 수소, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-7 시클로알킬, C6-14 아릴, 헤테로아릴, 또는 헤테로시클릴이거나, 또는 R8 및 R9는 그들이 부착된 N 원자와 함께 헤테로시클릴을 형성하고; 각각의 R10은 독립적으로 H, 알킬, 아릴, 술포닐, C(O)R8, C(O)OR8 또는 C(O)NR8R9이고; 각각의 Y는 독립적으로 O 또는 S이며,여기서, 각각의 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 술포닐, 또는 알킬-시클로알킬은 임의로 치환된다.