Oxadiazole inhibitors of leukotriene productionThe present invention relates to compounds of formula (I) and (IA) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1- R5 are as defined herein. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds, methods of using these compounds in the treatment of various diseases and disorders, processes for preparing these compounds and intermediates useful in these processes.Formula i compound:wherein:r 1and r 2the carbon atom that connects with them forms c 3-10carbocyclic ring or 5-11 unit heterocycle, wherein each carbocyclic ring or heterocycle randomly are selected from c by one or two independently 1-6the group of alkyl and halogen replaces; r 3for containing one to three heteroatomic 5-11 first heteroaryl ring, wherein each r that is selected from nitrogen, oxygen and sulphur 3randomly be selected from c by one to three independently 1-5alkyl, c 1-5alkoxyl group, c 1-3alkyl hydroxy ,-cn, amino, c 1-3alkylamino or two c 1-3the group of alkylamino replaces; r 4be hydrogen, halogen, c 1-3alkyl or nitrile; r 5be c 1-6alkyl, c 3-10carbocyclic ring, 5-11 unit heterocycle, aryl, 5-11 unit heteroaryl ,-c (o)-r 6or-nr 7r 8, each r wherein 5randomly be selected from r by one to three independently 9, r 10and r 11group replace; r 6be c 3-8heterocycle, amino, c 1-3alkylamino, two c 1-3alkylamino or-nh-5-6 unit heterocycle, its each randomly be selected from r by one to three independently 9, r 10and r 11group replace; r 7and r 8each be independently hydrogen ,-s (o) nc 1-6alkyl or c 1-6alkyl; r 9, r 10and r 11respectively be independently selected from (a)-h，(b)-oh，(c) halogen,(d)-cn，(e)-cf 3， (f) c 1-6alkyl, its randomly by one to three-oh ,-n (r 12) (r 13), aryl ,-o-c 1-2alkyl-aryl, 3-6 unit heterocycle ,-c (o)-3-6 unit heterocycle, c 1-6alkoxyl group ,-s (o) nc 1-6alkyl ,-co 2r 12, halogen ,-cn or-c (o) n (r 12) (r 13) replace, (g) c 1-6alkoxyl group, (h)-n(r 12)(r 13)， (i)-s (o) nc 1-6alkyl, (j)-co 2r 12， (k)-c(o)n(r 12)(r 13)， (l)-s(o) 2n(r 12)(r 13)， (m) 3-10 unit heterocyclic radical, it randomly is selected from-oh, c by one to three 1-6alkyl, c 1-6alkyl hydroxy, c 1-6alkyl-co 2r 12,-s (o) nc 1-6alkyl, oxo ,-c (o) n (r 12) (r 13) and-co 2r 12group replace, (n ') oxo,(o)-c (o)-c 1-3alkyl, (p)-and c (o)-3-6 unit heterocycle, it randomly is selected from halogen, hydroxyl and c by one to three 1-6the group of alkoxyl group replaces, (q)-or 12， (r) 5-11 unit heteroaryl;r 12and r 13respectively be independently selected from-h ,-c 1-6alkyl ,-c (o)-c 1-6alkyl, c 3-10carbocyclic ring and 3-6 unit heterocyclic radical, its each randomly independently by one to three-oh, c 1-6alkyl, c 1-6alkoxyl group ,-c (o) n (r 14) (r 15) ,-s (o) nc 1-6alkyl, cn, c 3-10carbocyclic ring ,-co 2r 14, cf 3, 3-6 unit heterocycle, halogen replace; or r 12and r 13form heterocycle with its nitrogen-atoms that connects, its randomly by one to three-oh, cn, c 1-6alkoxyl group or oxo replace; r 14and r 15respectively be independently selected from-h and-c 1-6alkyl; n is 0,1 or 2;or its pharmacy acceptable salt.
류코트리엔 생성에 대한 옥사디아졸 억제제본 발명은 화학식 I 및 IA의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염에 관한 것으로, 여기서, R1 내지 R5는 본 명세서에 기재된 바와 같다. 또한, 본 발명은 이들 화합물을 포함하는 약제학적 조성물들, 이들 화합물을 각종 질환 및 장애의 치료에 사용하는 방법들, 이들 화합물을 제조하는 방법들 및 이들 제조 방법들에 유용한 중간체들에 관한 것이다. 화학식 I 화학식 IA화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염.화학식 I[이미지]위의 화학식 I에서,R1 및 R2는, 이들이 부착된 탄소 원자와 함께, C3-10카보사이클릭 환 또는 5 내지 11원 헤테로사이클릭 환을 형성하고, 여기서, 각각의 카보사이클 또는 헤테로사이클은 C1-6알킬 및 할로겐으로부터 선택된 1 내지 2개의 그룹으로 임의로 독립적으로 치환되고;R3은 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 5 내지 11원 헤테로아릴 환이고, 여기서, 각각의 R3은 C1-5알킬, C1-5알콕시, C1-3알킬하이드록시, -CN, 아미노, C1-3알킬아미노 및 C1-3디알킬아미노로부터 선택된 1 내지 3개의 그룹으로 임의로 독립적으로 치환되고;R4는 수소, 할로겐, C1-3알킬 또는 니트릴이고;R5는 C1-6알킬, C3-10카보사이클, 5 내지 11원 헤테로사이클, 아릴, 5 내지 11원 헤테로아릴, -C(O)-R6 또는 -NR7R8이고, 여기서, 각각의 R5는 R9, R10 및 R11로부터 선택된 1 내지 3개의 그룹으로 임의로 독립적으로 치환되고;R6은 C3-8헤테로사이클, 아미노, C1-3알킬아미노, C1-3디알킬아미노 또는 -NH-5 내지 6원 헤테로사이클이고, 이들 각각은 R9, R10 및 R11로부터 선택된 1 내지 3개의 그룹으로 임의로 독립적으로 치환되고;R7 및 R8은 각각 독립적으로 수소, -S(O)nC1-6알킬 또는 C1-6알킬이고;R9, R10 및 R11은 (a) -H, (b) -OH, (c) 할로겐, (d) -CN, (e) -CF3, (f) 1 내지 3개의 -OH, -N(R12)(R13), 아릴, -O-C1-2알킬-아릴, 3 내지 6원 헤테로사이클, -C(O)-3 내지 6원 헤테로사이클, C1-6알콕시, -S(O)nC1-6알킬, -CO2R12, 할로겐, -CN 또는 -C(O)N(R12)(R13)으로 임의로 치환된 C1-6알킬, (g) C1-6알콕시, (h) -N(R12)(R13), (i) -S(O)nC1-6알킬, (j) -CO2R12, (k) -C(O)N(R12)(R13), (l) -S(O)2N(R12)(R13), (m) -OH, C1-6알킬, C1-6알킬하이드록시, C1-6알킬-CO2R12, -S(O)nC1-6알킬, 옥소, -C(O)N(R12)(R13) 및 -CO2R12로부터 선택된 1 내지 3개의 그룹으로 임의로 치환된 3 내지 10원 헤테로사이클릭 그룹, (n') 옥소, (o) -C(O)-C1-3알킬, (p) 할로겐 하이드록시 및 C1-6알콕시로부터 선택된 1 내지 3개의 그룹으로 임의로 치환된 -C(O)-3 내지 6원 헤테로사이클, (q) -OR12, (r) 5 내지 11원 헤테로아릴 로부터 독립적으로 선택되고;R12 및 R13은 -H, -C1-6알킬, -C(O)-C1-6알킬, C3-10카보사이클 및 3 내지 6원 헤테로사이클릭 그룹으로부터 각각 독립적으로 선택되고, 이들은 각각 1 내지 3개의 -OH, C1-6알킬, C1-6알콕시, -C(O)N(R14)(R15), -S(O)nC1-6알킬, CN, C3-10카보사이클, -CO2R14, CF3, 3 내지 6원 헤테로사이클, 할로겐으로 임의로 독립적으로 치환되고; 또는R12 및 R13은, 이들이 부착된 질소 원자와 함께, 1 내지 3개의 -OH, CN, C1-6알콕시 또는 옥소로 임의로 치환된 헤테로사이클릴 환을 형성하고;R14 및 R15는 -H 및 -C1-6알킬로부터 각각 독립적으로 선택되고;n은 0, 1 또는 2이다.