POLYCYCLIC COMPOUNDS AS SOLUBLE EPOXIDE HYDROLASE INHIBITORSThe present invention relates to soluble epoxide hydrolase (sEH) inhibitors of formula (I) to processes for their obtention and to their therapeutic indications. A compound of formula (I) or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:G1 represents an oxygen atom or a methylene group or a single bond;G2 represents an oxygen atom or a sulphur atom;G3 represents a radical selected from the group consisting of —NH—(CH2)m—, —O—(CH2)m— and —(CH2)n—;m is an integer from 0 to 6;n is an integer from 1 to 7R1 is a radical selected from the group consisting of: a) C6-C10 aryl which may be optionally substituted by 1 to 4 substituents selected from the group consisting of halogen atoms, C1-C6 acyl, nitro (NO2), cyano (C≡N), trifluoromethyl (CF3), trifluoromethoxy (OCF3), pentafluorosulfanyl (SF5), sulfonyl (SO3H), fluorosulfonyl (SO2F), carboxylic group (COOH), amino (NH2), mono-C1-C6 alkylamino, di-C1-C6 alkylamino, C1-C6 alkoxy, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxycarbonylmethyl and methylaminocarbonylpyridyloxy;b) heteroaryl having from 2 to 11 carbon atoms and 1, 2 or 3 heteroatoms selected from the group consisting of N, O and S and which may be optionally substituted by 1 to 4 substituents selected from the group consisting of halogen atoms, C1-C6 acyl, nitro (NO2), cyano (C≡N), trifluoromethyl (CF3), trifluoromethoxy (OCF3), pentafluorosulfanyl (SF5), sulfonyl (SO3H), fluorosulfonyl (SO2F), carboxylic group (COOH), amino (NH2), mono-C1-C6 alkylamino, di-C1-C6 alkylamino, C1-C6 alkoxy, C1-C6 alkyl and C1-C6 alkoxycarbonylmethyl;c) saturated or partially unsaturated, monocyclic or bicyclic heterocyclyl having from 5 to 11 carbon atoms and 1, 2 or 3 heteroatoms selected from the group consisting of N, O and S and which may be optionally substituted by 1 to 4 substituents selected from the group consisting of halogen atoms, C1-C6 acyl, C3-C6 cycloalkyl-C(═O), nitro (NO2), cyano (C≡N), trifluoromethyl (CF3), trifluoromethylcarbonyl (CF3CO), pentafluorosulfanyl (SF5), sulfonyl (SO3H), carboxylic group (COOH), amino (NH2), mono-C1-C6 alkylamino, di-C1-C6 alkylamino, C1-C6 alkoxy, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxycarbonylmethyl, C1-C6 alkylsulfonyl, C3-C6 cycloalkylsulfonyl, benzyl, heteroarylmethyl, pyridincarbonyl, phenylcarbonyl, tetrahydropyrancarbonyl, C6-C10 arylsulfonyl which may be optionally substituted by 1 to 2 substituents selected from the group consisting of halogen atoms, nitro (NO2), cyano (C≡N), trifluoromethyl (CF3), trifluoromethoxy (OCF3), pentafluorosulfanyl (SF5), sulfonyl (SO3H), carboxylic group (COOH), amino (NH2), mono-C1-C6 alkylamino, di-C1-C6 alkylamino, C1-C6 alkoxy, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxycarbonylmethyl and phenyl which may be optionally substituted by 1 to 4 substituents selected from the group consisting of halogen atoms, C1-C6 acyl, nitro (NO2), cyano (C≡N), trifluoromethyl (CF3), trifluoromethoxy (OCF3), pentafluorosulfanyl (SF5), sulfonyl (SO3H), fluorosulfonyl (SO2F), carboxylic group (COOH), amino (NH2), mono-C1-C6 alkylamino, di-C1-C6 alkylamino, C1-C6 alkoxy, C1-C6 alkyl, C3-C6 cycloalkyl and C1-C6 alkoxycarbonylmethyl;d) C6-C10 cycloalkyl which may be optionally substituted by 1 to 4 substituents selected from the group consisting of halogen atoms, C1-C6 acyl, nitro (NO2), cyano (C≡N), trifluoromethyl (CF3), trifluoromethoxy (OCF3), pentafluorosulfanyl (SF5), sulfonyl (SO3H), carboxylic group (COOH), amino (NH2), mono-C1-C6 alkylamino, di-C1-C6 alkylamino, C1-C6 alkoxy, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxycarbonylmethyl, pyridinyloxy which may be unsubstituted or substituted by a group selected from COOH and CONHCH3, and phenoxy which may be unsubstituted or substituted by COOH, COOR5, CONH2, CN or OH;R2 is a radical selected from the group consisting of hydrogen or deuterium atoms, halogen atoms, methyl, hydroxy and C1-C6 alkoxy;R3 and R4 are radicals which may be identical or different and which are independently selected from the group consisting of hydrogen atoms, halogen atoms, C1-C6 acyl, nitro (NO2), cyano (C≡N), carboxylic group (COOH), hydroxy (OH), trifluoromethyl (CF3), trifluoromethoxy (OCF3), pentafluorosulfanyl (SF5), sulfonyl (SO3H), fluorosulfonyl (SO2F), amino (NH2), mono-C1-C6 alkylamino, di-C1-C6 alkylamino, C1-C6 alkoxy, C1-C6 alkyl and C1-C6 alkoxycarbonylmethyl;or R3 and R4 may form together a radical —O—(CH2)p—O—, wherein p is an integer from 1 to 3;R5 is a radical selected from C1-C6 alkyl and C3-C6 cycloalkyl.
가용성 에폭사이드 하이드롤라제 저해제로서의 다환식 화합물본 발명은 화학식 I의 가용성 에폭사이드 하이드롤라제(sEH) 억제제, 그의 획득 방법 및 그의 치료 적응증에 관한 것이다.화학식 I의 화합물 또는 그의 입체이성질체 또는 제약상 허용되는 염으로서, 여기서:G1은 산소 원자 또는 메틸렌 기 또는 단일 결합을 나타내고; G2는 산소 원자 또는 황 원자를 나타내고; G3은 -NH-(CH2)m-, -O-(CH2)m- 및 -(CH2)n-으로 이루어진 그룹, m은 0 내지 6의 정수이고, n은 1 내지 7의 정수이고, R1은 a) 할로겐 원자, C1-C6 아실, 니트로(NO2), 시아노(C≡N), 트리플루오로메틸(CF3)로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 4개의 치환기로 임의로 치환될 수 있는 C6-C10 아릴 ), 트리플루오로메톡시(OCF3), 펜타플루오로술파닐(SF5), 술포닐(SO3H), 플루오로술포닐(SO2F), 카르복실기(COOH), 아미노(NH2), 모노-C1-C6 알킬아미노, 디-C1-C6 알킬아미노, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시카르보닐메틸 및 메틸아미노카르보닐피리딜옥시;b) 2 내지 11개의 탄소 원자 및 N, O 및 S로 이루어진 군으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 갖는 헤테로아릴 및 wh ich는 할로겐 원자, C1-C6 아실, 니트로(NO2), 시아노(C≡N), 트리플루오로메틸(CF3), 트리플루오로메톡시(OCF3), 펜타플루오로술파닐(SF5)로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 4개의 치환기로 임의로 치환될 수 있고, 설포닐(SO3H), 플루오로설포닐(SO2F), 카르복실기(COOH), 아미노(NH2), 모노-C1-C6 알킬아미노, 디-C1-C6 알킬아미노, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬 및 C1-C6 알콕시카르보닐메틸 ;c) 5 내지 11개의 탄소 원자 및 N, O 및 S로 이루어진 군으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 갖고 할로겐 원자, C1-C6 아실, C3-C6 시클로알킬-C(=O), 니트로(NO2), 시아노(C≡N), 트리플루오로메틸(CF3), 트리플루오로메틸카르보닐(CF3CO), 펜타플루오로술파닐(SF5), 술포닐(SO3H), 카르복실기(COOH), 아미노(NH2), 모노-C1-C6 알킬아미노, 디-C1-C6 알킬아미노, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시카르보닐메틸, C1-C6 알킬설포닐, C3-C6 사이클로알킬설포닐, 벤질, 헤테로아릴메틸, 피리딘카보닐, 페닐카보닐, 테트라하이드로피란카보닐, 할로겐 원자, 니트로(NO2), 시아노로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 2개의 치환기로 임의로 치환될 수 있는 C6-C10 아릴설포닐 C≡N), 트리플루오로메틸(CF3), 트리플루오로메톡시(OCF3), 펜타플루오로술파닐(SF5), 술포닐(SO3H), 카르복실기(COOH), 아미노(NH2), 모노-C1-C6 알킬아미노, 디-C1-C6 알킬아미노, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시카르보닐메틸 및 할로겐 원자, C1-C6 아실, 니트로(NO2), 시아노(C≡N ), 트리플루오로메틸(CF3), 트리플루오로메톡시(OCF3), 펜타플루오로술파닐(SF5), 술포닐(SO3H), 플루오로술포닐(SO2F), 카르복실기(COOH), 아미노(NH2), 모노-C1-C6 알킬아미노, 디-C1-C6 알킬아미노, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬 및 C1-C6 알콕시카르보닐메틸;d) 임의로 치환될 수 있는 C6-C10 시클로알킬 할로겐 원자, C1-C6 아실, 니트로(NO2), 시아노(C≡N), 트리플루오로메틸(CF3), 트리플루오로메톡시(OCF3), 펜타플루오로술파닐(SF5), 술포닐(SO3H)로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 4개의 치환기로 치환되며, ), 카르복실기(COOH), 아미노(NH2), 모노-C1-C6 알킬아미노, 디-C1-C6 알킬아미노, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시카르보닐메틸, 에 의해 치환되거나 비치환될 수 있는 피리디닐옥시 COOH 및 CONHCH3, 및 비치환되거나 COOH, COOR5, CONH2, CN 또는 OH에 의해 치환될 수 있는 페녹시로부터 선택된 기; R2는 수소 또는 중수소 원자, 할로겐 원자, 메틸, 히드록시 및 C1으로 이루어진 군으로부터 선택된 라디칼이다. -C6 알콕시; R3 및 R4는 수소 원자, 할로겐 원자, C1-C6 아실, 니트로(NO2), 시아노(C≡N), 카르복실기로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 라디칼이다. (COOH), 히드록시(OH), 트리플루오로메틸(CF3), 트리플루오로메톡시(OCF3), 펜타플루오로술파닐(SF5), 술포닐(SO3H), 플루오로술프 오닐(SO2F), 아미노(NH2), 모노-C1-C6 알킬아미노, 디-C1-C6 알킬아미노, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬 및 C1-C6 알콕시카르보닐메틸, 또는 R3 및 R4가 함께 라디칼 -O를 형성할 수 있음 -(CH2)p-O-, 여기서 p는 1 내지 3의 정수이고, R5는 C1-C6 알킬 및 C3-C6 시클로알킬로부터 선택된 라디칼인 것을 특징으로 하는, 화합물 또는 그의 입체이성질체 또는 제약상 허용되는 염.