1-BENZYL-2-IMINO-4-PHENYL-5-OXOIMIDAZOLIDINE DERIVATIVES AS HIV PROTEASE INHIBITORSThe invention provides a compound of Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof as described herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising a compound of Formula I, processes for preparing compounds of Formula I, therapeutic methods for treating the proliferation of the HIV virus, treating AIDS or delaying the onset of AIDS symptoms in a mammal using compounds of Formula I.A compound of formula (i) or a pharmaceutically acceptable salt thereof:wherein the content of the first and second substances,n is 0 to 2;m is 0 to 1;r1selected from hydrogen, halogen, cyano, c2-6alkynyl, -ora5-10 membered heteroaryl, 3-12 membered heterocyclyl, 5-10 membered aryl and 3-10 membered cycloalkyl, wherein c2-6alkynyl, 5-10 membered heteroaryl, 3-12 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl and 3-10 membered cycloalkyl each optionally substituted with 1-5r20substituted by groups;each r2independently selected from hydrogen, c1-6alkyl, -nrarbhalogen, cyano and-orawherein said c is1-6alkyl is optionally via 1-5r20substituted by groups; or r1and r2together with the atoms to which they are attached form optionally 1-5r20a group-substituted heteroaryl;r3is c1-6alkyl radical, c2-6alkynyl or 3-10 membered cycloalkyl, each optionally substituted with 1-5r20substituted by groups;r4selected from the group consisting of-c (o) ra、-c(o)ora、-c(o)nrarb、-oc(o)nrarb、-nrac(o)rb、-nrac(o)orb、-s(o)0-2ra、-s(o)2nrarb、-nras(o)2rb、-nras(o)1-2orb、-os(o)1-2nrarband-ora；r5selected from cyano, halogen and 5-10 membered heteroaryl, wherein said 5-10 membered heteroaryl is optionally substituted with 1-5r20radical (i)substitution;r6is hydrogen, halogen, cyano, c1-3haloalkoxy, -c (o) nrarbor 5-10 membered heteroaryl, optionally with 1-5r20substituted by groups;each r7independently selected from c1-6alkyl radical, c1-6alkoxy, -nrarbhalogen, cyano, 5-10 membered aryl, 3-6 membered cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl and 3-12 membered heterocyclyl, wherein c1-6alkyl radical, c1-6alkoxy, 5-10 membered aryl, 3-6 membered cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl and 3-12 membered heterocyclyl are each optionally substituted with 1-5r20substituted by groups;raand rbeach independently selected from h, c1-6alkyl, 3-10 membered cycloalkyl, 3-12 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl and 5-10 membered heteroaryl, each of which is optionally one to five r21substituted by groups; or raand rbtogether with the atoms to which they are attached form a 3-12 membered heterocyclyl, optionally via one to five r21substituted by groups;each r20independently selected from c1-6alkyl radical, c2-6alkynyl, c1-6haloalkyl, 3-to 10-membered cycloalkyl, c1-6alkoxy, 3-12 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl, 5-10 membered heteroaryl, halogen, oxo, -ora、-c(o)ra、-c(o)ora、-c(o)nrarb、-oc(o)nrarb、-nrarb、-nrac(o)rb、-nrac(o)orb、-s(o)0-2ra、-s(o)2nrarb、-nras(o)2rb、-n3-cn and-no2or two r attached to the same group20the groups may be joined together to form a fused, spiro or bridged c3-10cycloalkyl or a 3-12 membered heterocyclyl ring, wherein c1-6alkyl radical, c2-6alkynyl, 3-10 membered cycloalkyl, c1-6alkoxy, 3-12 membered heterocyclyl, 5-10 membered aryl and 5-10 membered heteroaryl, each optionally substituted with one to five halogens, oxo,-ora、-c(o)ra、-c(o)ora、-c(o)nrarb、-oc(o)nrarb、-nrarb、-nrac(o)rb、-nrac(o)orb、-s(o)0-2ra、-s(o)2nrarb、-nras(o)2rb、-n3-cn, 3-12 membered heterocyclic group, c1-6haloalkyl, 6-to 10-membered aryl and-no2substitution; and iseach r21independently selected from c1-6alkyl radical, c1-6haloalkyl, 3-to 10-membered cycloalkyl, c1-6alkoxy, 3-12 membered heterocyclyl, 6-10 membered aryl, 5-10 membered heteroaryl, hydroxy, amino, -s (o)2-ch3、c1-6alkylamino, -cn and halogen.
HIV 프로테아제 억제제로서의 1-벤질-2-이미노-4-페닐-5-옥소이미다졸리딘 유도체본 발명은 본원에 기재된 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 제공한다:[이미지] 본 발명은 또한 화학식 I의 화합물을 포함하는 제약 조성물, 화학식 I의 화합물을 제조하는 방법, 화학식 I의 화합물을 사용하여 포유동물에서 HIV 바이러스의 증식을 치료하거나, AIDS를 치료하거나 또는 AIDS 증상의 발병을 지연시키는 치료 방법을 제공한다.화학식 (I)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염:[이미지]여기서n은 0-2이고;m은 0-1이고;R1은 수소, 할로겐, 시아노, C2-6 알키닐, -ORa, 5-10원 헤테로아릴, 3-12원 헤테로시클릴, 5-10원 아릴 및 3-10원 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 각각의 C2-6 알키닐, 5-10원 헤테로아릴, 3-12원 헤테로시클릴, 6-10원 아릴 및 3-10원 시클로알킬은 1-5개의 R20 기로 임의로 치환되고;각각의 R2는 수소, C1-6 알킬, -NRaRb, 할로겐, 시아노, 및 -ORa로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 C1-6 알킬은 1-5개의 R20 기로 임의로 치환되거나; 또는 R1 및 R2는 이들이 부착되어 있는 원자와 함께, 1-5개의 R20 기로 임의로 치환된 헤테로아릴을 형성하고;R3은 C1-6 알킬, C2-6 알키닐, 또는 3-10원 시클로알킬이고, 각각은 1-5개의 R20 기로 임의로 치환되고;R4는 -C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)NRaRb, -OC(O)NRaRb, -NRaC(O)Rb, -NRaC(O)ORb, -S(O)0-2Ra, -S(O)2NRaRb, -NRaS(O)2Rb, -NRaS(O)1-2ORb, -OS(O)1-2NRaRb 및 -ORa로 이루어진 군으로부터 선택되고;R5는 시아노, 할로, 및 5-10원 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 5-10원 헤테로아릴은 1-5개의 R20 기로 임의로 치환되고;R6은 수소, 할로겐, 시아노, C1-3 할로알콕시, -C(O)NRaRb, 또는 1-5개의 R20 기로 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴이고;각각의 R7은 C1-6 알킬, C1-6 알콕시, -NRaRb, 할로겐, 시아노, 5-10원 아릴, 3-6원 시클로알킬, 5-10원 헤테로아릴 및 3-12원 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 각각의 C1-6 알킬, C1-6 알콕시, 5-10원 아릴, 3-6원 시클로알킬, 5-10원 헤테로아릴 및 3-12원 헤테로시클릴은 1-5개의 R20 기로 임의로 치환되고;각각의 Ra 및 Rb는 H, C1-6 알킬, 3-10원 시클로알킬, 3-12원 헤테로시클릴, 6-10원 아릴, 및 5-10원 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 이들 각각은 1 내지 5개의 R21 기로 임의로 치환되거나; 또는 Ra 및 Rb는 이들이 부착되어 있는 원자와 함께, 1 내지 5개의 R21 기로 임의로 치환된 3-12원 헤테로시클릴을 형성하고;각각의 R20은 C1-6 알킬, C2-6 알키닐, C1-6 할로알킬, 3-10원 시클로알킬, C1-6 알콕시, 3-12원 헤테로시클릴, 6-10원 아릴, 5-10원 헤테로아릴, 할로겐, 옥소, -ORa, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)NRaRb, -OC(O)NRaRb, -NRaRb, -NRaC(O)Rb, -NRaC(O)ORb, -S(O)0-2Ra, -S(O)2NRaRb, -NRaS(O)2Rb, -N3, -CN, 및 -NO2로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되거나, 또는 동일한 기에 부착되어 있는 2개의 R20 기는 함께 연결되어 융합된, 스피로 또는 가교된 C3-10 시클로알킬 또는 3-12원 헤테로시클릴 고리를 형성할 수 있고, 여기서 각각의 C1-6 알킬, C2-6 알키닐, 3-10원 시클로알킬, C1-6 알콕시, 3-12원 헤테로시클릴, 5-10원 아릴, 및 5-10원 헤테로아릴은 1 내지 5개의 할로겐, 옥소, -ORa, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)NRaRb, -OC(O)NRaRb, -NRaRb, -NRaC(O)Rb, -NRaC(O)ORb, -S(O)0-2Ra, -S(O)2NRaRb, -NRaS(O)2Rb, -N3, -CN, 3-12원 헤테로시클릴, C1-6 할로알킬, 6-10원 아릴, 및 -NO2로 임의로 치환되고;각각의 R21은 C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, 3-10원 시클로알킬, C1-6 알콕시, 3-12원 헤테로시클릴, 6-10원 아릴, 5-10원 헤테로아릴, 히드록실, 아미노, -S(O)2-CH3, C1-6 알킬아미노, -CN 및 할로겐으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된다.