Antimitotic amides for the treatment of cancer and proliferative disordersNovel, antimitotic heteroaryl amides and pharmaceutically acceptable salts of Formula I where Ar, R5, R6, R8, R9, R11, X1, and X2 are as defined herein, as compounds for treatment and prevention of cancer and proliferative diseases and disorders.The compound of formulas i or salt,wherein,ar is optionally substituted phenyl or optionally substituted 5-unit hetero-aromatic ring, and each ring has the 0-5 being selected from the group substituent: halogen, substituted or unsubstituted c1-8alkyl, substituted or unsubstituted c3-6cycloalkyl, substituted or unsubstituted c2-8alkene base, substituted or unsubstituted c2-8alkynyl ,-cn ,-no2、-c(o)ra、-co2ra、-c(o)nrarb、-ora、-oc(o)ra、-oc(o) nrarb、-nrcc(o)ra、-nrcc(o)nrarb、-nrarb、-nrcco2ra、-nrcs(o)2ra、-sra、-s(o)ra、-s(o)2ra、- s(o)2nrarb, substituted or unsubstituted c6-10aryl, substituted or unsubstituted 5-unit to 10-unit heteroaryl, and replace or not substituted 3-unit to 10-unit heterocyclic radical；condition is when ar is phenyl, and at least one ortho-substituent is-h；x1selected from n and cr7；x2selected from n and cr10；r5、r6、r7、r10and r11in each independently selected from lower group :-h, halogen, substituted or unsubstituted c1-8alkyl, replacement or unsubstituted c2-8thiazolinyl, substituted or unsubstituted c2-8alkynyl ,-cn ,-no2、-c(o)ra、-co2ra、-c(o)nrarb、- ora、-oc(o)ra、-oc(o)nrarb、-nrcc(o)ra、-nrcc(o)nrarb、-nrarb、-nrcco2ra、-nrcs(o)2ra、- sra、-s(o)ra、-s(o)2ra、-s(o)2nrarb, substituted or unsubstituted c6-10aryl, substituted or unsubstituted 5-unit to 10- unit's heteroaryl, and substituted or unsubstituted 3-unit to 10-unit heterocyclic radical；r8and r9in each independently selected from h, halogen ,-ora、-nh2、-no2、-o(co)ra、-o(co)nrarb,-sh and- sra；work as ra、rband rcin the presence of, each independently selected from lower group :-h, halogen, substituted or unsubstituted c1-8alkane base, substituted or unsubstituted c3-6cycloalkyl, substituted or unsubstituted c2-8thiazolinyl, substituted or unsubstituted c2-8alkynyl ,-cn ,= o、-no2、-or’、-oc(o)r’、-co2r’、-c(o)r’、-c(o)nr’r”、-oc(o)nr’r”、-nr’”c(o)r’、-nr’”c (o)nr’r”、-nr’r”、-nr’”co2r’、-sr’、-s(o)r’、-s(o)2r’、-s(o)2nr’r”、-nr’s(o)2r ', replacement or unsubstituted c6-10aryl, substituted or unsubstituted 5-unit to 10-unit heteroaryl, and substituted or unsubstituted 3-unit is extremely 10-unit heterocyclic radical；r ', r ' and r ' ' is each independently-h, unsubstituted c1-4alkyl, substituted or unsubstituted c3-6cycloalkyl, or r ' and r ' and its substituted atom form substituted or unsubstituted 5-ring, 6-ring or 7-ring；condition is, works as x1for n, x2for ch, ar is unsubstituted phenyl and r8、r9and r11in each for hydrogen when, r5and r6different when be cl or och3；condition is to work as x1and x2it is ch and ar when being unsubstituted phenyl, r5、r6、r8、r9and r11in at least one be hydrogen；condition is to work as x1for ch, x2for c-cl, ar is unsubstituted phenyl and r11during for cl or o-isopropyl, r5、r6、r8and r9in at least one is not hydrogen；andcondition is when ar is 1h-pyrazol-1-yl, and ar is not replaced by pyridin-3-yl and trifluoromethyl.
암 및 증식성 장애들의 치료를 위한 유사분열억제성 아마이드들암 및 증식성 지로한들 및 장애들의 예방 및 치료를 위한 화합물들로서, 화학식 I의 신규한, 유사분열억제성 헤테로아릴 아마이드들(amides) 및 약학적으로 허용가능한 염들로, 이때 Ar, R5, R6, R8, R9, R11, X1, 및 X2은 여기에서 정의한 바와 같다.화학식 I의 화합물 또는 염:[이미지]이 때Ar은 각각 할로겐, 치환된 또는 비치환된 C1-8 알킬, 치환된 또는 비치환된 C3-6 사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-8 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-8 알키닐, -CN, -NO2, -C(O)RA, -CO2RA, -C(O)NRARB, -ORA, -OC(O)RA, -OC(O)NRARB, -NRCC(O)RA, -NRCC(O)NRARB, -NRARB, -NRCCO2RA, -NRCS(O)2RA, -SRA, -S(O)RA, -S(O)2RA, -S(O)2NRARB, 치환된 또는 비치환된 C6-10 아릴(aryl), 치환된 또는 비치환된 5- 내지 10-원 헤테로아릴, 및 치환된 또는 비치환된 3- 내지 10-원 헤테로사이클릴로부터 선택되는 0 내지 5 치환기들을 갖는, 선택적으로 치환된 페닐 또는 선택적으로 치환된 5-원 헤테로아릴 고리이고; 만약 Ar이 페닐일 때, 적어도 하나의 오쏘-치환은 -H이고; X1은 N 및 CR7로부터 선택되고;X2는 N 및 CR10로부터 선택되고;R5, R6, R7, R10, 및 R11의 각각은 -H, 할로겐, 치환된 또는 비치환된 C1-8 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-8 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-8 알키닐, -CN, -NO2, -C(O)RA, -CO2RA, -C(O)NRARB, -ORA, -OC(O)RA, -OC(O)NRARB, -NRCC(O)RA, -NRCC(O)NRARB, -NRARB, -NRCCO2RA, -NRCS(O)2RA, -SRA, -S(O)RA, -S(O)2RA, -S(O)2NRARB, 치환된 또는 비치환된 C6-10 아릴(aryl), 치환된 또는 비치환된 5- 내지 10-원 헤테로아릴, 및 치환된 또는 비치환된 3- 내지 10-원 헤테로사이클릴로부터 독립적으로 선택되고;R8 및 R9의 각각은 H, 할로겐, -ORA, -NH2, -NO2, -O(CO)RA, -O(CO)NRARB, -SH, 및 -SRA로부터 독립적으로 선택되고;RA, RB, 및 RC의 각각은, 존재할 때, -H, 할로겐, 치환된 또는 비치환된 C1-8 알킬, 치환된 또는 비치환된 C3-6 사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-8 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-8 알키닐, -CN, =O, -NO2, -OR', -OC(O)R', -CO2R', -C(O)R', -C(O)NR'R", -OC(O)NR'R", -NR'"C(O)R', -NR'"C(O)NR'R", -NR'R",-NR'"CO2R', -SR', -S(O)R', -S(O)2R', -S(O)2NR'R", -NR'S(O)2R", 치환된 또는 비치환된 C6-10 아릴(aryl), 치환된 또는 비치환된 5- 내지 10-원 헤테로아릴, 및 치환된 또는 비치환된 3- 내지 10-원 헤테로사이클릴로부터 독립적으로 선택되고;R', R", 및 R"'은 각각 독립적으로 -H, 비치환된 C1-4 알킬, 치환된 또는 비치환된 C3-6 사이클로알킬이거나, 또는 그것들이 치환하는 원자들과 함께 R' 및 R"은 치환된 또는 비치환된 5-, 6-, 또는 7-원 고리을 형성하고;만약 X1은 N이고, X2는 CH이고, 그리고 Ar은 비치환된 페닐이고 그리고 R8, R9, 및 R11의 각각이 수소일 때, 그렇다면 R5 및 R6은 둘 다 Cl 또는 OCH3일 수 없고; 만약 X1 및 X2가 둘 다 CH이고, Ar이 비치환된 페닐일 때, 그렇다면 R5, R6, R8, R9, 및 R11의 적어도 하나는 수소가 아니고;만약 X1이 CH이고, X2가 C-Cl이고, Ar이 비치환된 페닐이고, 그리고 R11이 Cl 또는 O-이소프로필일 때, 그렇다면 R5, R6, R8, 및 R9의 적어도 하나는 수소가 아니고; 그리고 만약 Ar이 1H-피라졸로(pyrazolo)-1-일(yl)일 때, 그렇다면 Ar은 피리딘-3-일(yl) 및 트리플루오로메틸로 치환되지 않는다.