MIF inhibitorsThe present invention relates to the use of specific benzimidazolone analogues and derivatives to inhibit the cytokine or biological activity of macrophage migration inhibitory factor (MIF), and diseases or conditions wherein MIF cytokine or biological activity is implicated. Novel benzimidazole analogues and derivatives are also provided.A kind of treatment, diagnosis or prevention autoimmune disease, tumor or method chronic or the acute inflammation disease, this method comprises administration needs formula (i) chemical compound or its pharmaceutically acceptable salt or the prodrug of its object treatment, prevention or diagnosis effective dose, wherein:x is selected from-o-,-s-,-c (r 5) (r 5 ')-and-n (r 6)-; y is selected from-n (r 7)-,-o-,-s-and-c (r 7) 2-; z is selected from＞c=o,＞c=s,＞c=nr 6,＞s=o and＞s (o) 2r 1be selected from hydrogen, c 1-c 3alkyl, (cr 5r 5 ') nor 7, c (r 5r 5 ') nsr 7, (cr 5r 5 ') nn (r 6) 2(cr 5r 5 ') nhalogen; r 3be selected from hydrogen, c 1-c 6alkyl, (cr 16r 16 ') pnr 14r 15, (cr 16r 16 ') por 17, (cr 16r 16 ') psr 17, (cr 16r 16 ') phalogen, (cr 16r 16 ') pno 2, (cr 16r 16 ') nc (o) r 28, (cr 16r 16 ') nc (=nr 24) r 22, (cr 16r 16 ') ns (o) r 17, (cr 16r 16 ') ns (o) 2r 17, (cr 16r 16 ') ns (o) 3r 17(cr 16r 16 ') pc (r 18) 3r 4be selected from hydrogen, halogen, c 1-c 3alkyl, c 2-c 3thiazolinyl, c 2-c 3alkynyl and (cr 12r 12 ') n(cr 18) 3r 5and r 5 'be selected from hydrogen, c independently of one another 1-c 3alkyl, halogen, or 7, sr 7and n (r 6) 2r 6be selected from hydrogen, c independently of one another 1-c 3alkyl and or 7r 7be selected from hydrogen and c independently of one another 1-c 3alkyl; r 12and r 12 'be selected from hydrogen, c independently of one another 1-c 6alkyl, c 2-c 6thiazolinyl, c 2-c 6alkynyl, or 24, sr 24, halogen, n (r 24) 2, co 2r 24, cn, no 2, aryl and heterocyclic radical; r 14and r 15be selected from hydrogen, c independently of one another 1-c 3alkyl, or 17, sr 17and n (r 17) 2r 16and r 16 'be selected from hydrogen, c independently of one another 1-c 3alkyl, halogen, or 17, sr 17and n (r 17) 2r 17be selected from hydrogen and c independently of one another 1-c 3alkyl; r 18be selected from hydrogen and halogen independently of one another; r 22be selected from c 1-c 6alkyl, nh 2, nh (c 1-c 6alkyl), n (c 1-c 6alkyl) 2, or 29perhaps sr 29each r 24be selected from h and c 1-c 6alkyl; r 28be selected from hydrogen, c 1-c 6alkyl, or 29, sr 29perhaps n (r 29) 2r 29be selected from hydrogen and c independently of one another 1-c 3alkyl; q is selected from o, s, nr 40, s (o) u, wherein u is 1～2 integer; r 40be selected from h, oh and c (r 41r 41 ') vr 42r 41and r 41 'be selected from h, oh, halogen, nh independently of one another 2, cyano group and no 2r 42be independently selected from h, or 43, coor 43, con (r 43r 43 '), o (co) r 43, aryl and heterocyclic radical; r 43and r 43 'be selected from h, c independently of one another 1-6alkyl, benzyl and aryl; n=0 or to 3 integer;m is 0 or 1～20 integer;p is 0 or 1～6 integer;t is 1～10 integer;v is 0 or 1～10 integer.
ＭＩＦ 저해제본 발명은 대식세포 이동 저해 인자(MIF)의 생물학적 활성 또는 사이토카인의 저해 및 MIF 사이토카인 또는 생물학적 활성과 MIF 사이토카인 또는 생물학적 활성과 관련있는 질환 또는 상태를 저해하기 위한 특이적인 벤즈이미다졸론 유사체 및 유도체의 용도에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 신규한 벤즈이미다졸 유사체 및 유도체를 제공한다.식 (I)의 화합물, 그의 제약학적으로 허용가능한 염 또는 그의 프로드럭을 치료 유효량, 예방 유효량 또는 진단 유효량으로 필요한 개체에 투여하는 단계를 포함하는, 자가면역 질환, 종양, 만성 염증 질환 또는 급성 염증 질환을 치료, 진단 또는 예방하는 방법: [이미지] I 상기 식 (I)에서 X는 -O-, -S-, -C(R5)(R5')- 및 -N(R6)-로 이루어진 군으로부터 선택되고; Y는 -N(R7)-, -O-, -S-, 및 -C(R7)2-로 이루어진 군으로부터 선택되고; Z는 >C=O, >C=S, >C=NR6, >S=O 및 >S(O)2로 이루어진 군으로부터 선택되고; R1은 수소, C1-C3알킬, (CR5R5')nOR7, C(R5R5')nSR7, (CR5R5')nN(R6)2 및 (CR5R5')n할로로 이루어진 군으로부터 선택되고; R3는 수소, C1-C6알킬, (CR16R16')pNR14R15, (CR16R16')pOR17, (CR16R16')pSR17, (CR16R16')p할로, (CR16R16')pNO2, (CR16R16')nC(O)R28, (CR16R16')nC(=NR24)R22, (CR16R16')nS(O)R17, (CR16R16')nS(O)2R17, (CR16R16')nS(O)3R17, 및 (CR16R16')pC(R18)3로 이루어진 군으로부터 선택되고; R4는 수소, 할로겐, C1-C3알킬, C2-C3알케닐, C2-C3알키닐 및 (CR12R12')n(CR18)3로 이루어진 군으로부터 선택되고; R5 및 R5'은 각각 독립적으로 수소, C1-C3알킬, 할로, OR7, SR7 및 N(R6)2로 이루어진 군으로부터 선택되고; R6은 각각 독립적으로 수소, C1-C3알킬 및 OR7로 이루어진 군으로부터 선택되고; R7은 각각 독립적으로 수소 및 C1-C3알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고; R12 및 R12'은 각각 독립적으로 수소, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, OR24, SR24, 할로, N(R24)2, CO2R24, CN, NO2, 아릴 및 헤테로사이클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고; R14 및 R15는 각각 독립적으로 수소, C1-C3알킬, OR17, SR17, 및 N(R17)2로 이루어진 군으로부터 선택되고; R16 및 R16'은 각각 독립적으로 수소, C1-C3알킬, 할로, OR17, SR17 및 N(R17)2로 이루어진 군으로부터 선택되고; R17은 각각 독립적으로 수소 및 C1-C3알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고; R18은 각각 독립적으로 수소 및 할로로 이루어진 군으로부터 선택되고; R22는 각각 독립적으로 C1-C6알킬, NH2, NH(C1-C6알킬), N(C1-C6알킬)2, OR29 및 SR29로 이루어진 군으로부터 선택되고; R24는 각각 H 및 C1-C6알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고; R28은 수소, C1-C6알킬, OR29, SR29 및 N(R29)2로 이루어진 군으로부터 선택되고; R29는 각 독립적으로 수소 및 C1-C3알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고; Q는 O, S, NR40 및 S(O)u로 이루어진 군으로부터 선택되며, u는 1 내지 2의 정수이고; R40은 H, OH 및 C(R41R41')vR42로 이루어진 군으로부터 선택되고; R41 및 R41'은 각각 독립적으로 H, OH, 할로, NH2, 시아노 및 NO2로 이루어진 군으로부터 선택되고; R42는 각각 독립적으로 H, OR43, COOR43, CON(R43R43'), O(CO)R43, 아릴 및 헤테로사이클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고; R43 및 R43'은 각각 독립적으로 H, C1-6알킬, 벤질 및 아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고; n은 0 또는 1-3의 정수이고 m은 0 또는 1-20의 정수이고; p는 0 또는 1-6의 정수이고; t는 1-10의 정수이고; v는 0 또는 1-10의 정수이다.