Sulfonamide hydroxamatesThis invention relates to sulfonamide derivatives of formula (Ia) (in which R is -CH(R)Ar or -CH(R)CH=CHAr, and the other variables are as defined in the claims) that are inhibitors of procollagen C-proteinase, pharmacological compositions containing them, their use, intermediates and methods for preparing these compounds.The compound of formula (ia) expression: wherein: r 1be alkyl, haloalkyl, assorted alkyl, cycloalkyl, aryl, aralkyl, arylalkenyl, heteroaryl, heteroaralkyl, impure aromatic ene base, heterocyclic radical alkyl, cycloalkylalkyl, (wherein x is an alkyl to-(alkylidene group)-c (o)-x, haloalkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, amino, monobasic amino, dibasic amino, aryl, aralkyl, heteroaryl, heteroaralkyl, heterocyclic radical, the heterocyclic radical alkyl, hydroxyl, alkoxyl group, cycloalkyloxy, cycloalkyl alkoxy, assorted alkoxyl group, aralkyl oxy, or heteroaralkyl oxygen base), or-c (=nr ') nhso 2r ' (wherein r ' is a hydrogen or alkyl, and r ' be alkyl, haloalkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl, heteroaralkyl, or heterocyclic radical alkyl); r is-ch (r 2) ar 1or-ch (r 2) ch=char 1, r wherein 2it is hydrogen or alkyl; ar 1be aryl or heteroaryl; ar 2be: (i) phenyl ring of formula (a): wherein: r 3and r 7be hydrogen independently of each other, alkyl, alkylthio, or halogen; r 4and r 6be hydrogen independently of each other, alkyl, or halogen; r 5be alkyl, haloalkyl, heterocyclic radical, alkylthio; arylthio, aromatic alkylthio, heteroarylthio, assorted aromatic alkylthio; cycloalkylthio, alkylthio cycloalkyl, alkoxyl group, aryloxy; aralkoxy, heteroaryloxy, assorted aralkoxy, cycloalkyloxy; cycloalkyl alkoxy, carbalkoxy, hydroxyl, halogen; cyano group, carboxyl, nitro; amino, an alkylamino, dialkyl amido; alkyl sulphonyl, aryl sulfonyl, aralkyl alkylsulfonyl; heteroarylsulfonyl, heteroaralkyl alkylsulfonyl, naphthene sulfamide base; the cycloalkylalkyl alkylsulfonyl, or-y-(alkylidene group)-c (o)-z[wherein y be key ,-nr a,-o-, or-s (o) n-(wherein n is 0 to 2), r abe hydrogen or alkyl, and z is an alkoxyl group, hydroxyl, amino, monobasic amino, or dibasic amino]; or r 5and r 4formation-o-(cr together 8r 9) n-, wherein n is 2 or 3, each r 8and r 9be hydrogen or alkyl independently of each other; or with r 5and r 4the carbon atom that connects and the c2-c3 carbon atom of cumarone ring condense; condition is r 3, r 4, r 6and r 7in at least two be not hydrogen simultaneously; or the (ii) naphthalene nucleus of formula (b): wherein:r 10be hydrogen, alkyl, alkoxyl group, or halogen; with r 11be hydrogen, alkyl, haloalkyl, alkylthio, alkoxyl group, carbalkoxy, aryloxy, hydroxyl, halogen, cyano group, carboxyl, nitro, amino, an alkylamino, dialkyl amido or alkyl sulphonyl, condition is r 10and r 11both can not be hydrogen simultaneously; with the acceptable salt of its medicine, prodrug, independent isomer, and mixture of isomers.
설폰아미드 하이드록사메이트본 발명은 프로콜라겐 C-프로테이나제의 억제제인 하기 화학식 Ia의 설폰아미드 유도체, 그를 함유하는 약리학적 조성물, 그의 용도, 상기 화합물을 제조하기 위한 중간체 및 방법에 관한 것이다: 화학식 Ia  상기 식에서, R은 -CH(R2)Ar1 또는 -CH(R2)CH=CHAr1이고, 나머지 변수들은 청구의 범위에서 정의한 바와 같다. 하기 화학식 Ia의 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 전구약물, 개개의 이성체 또는 이성체들의 혼합물: 화학식 Ia [이미지] 상기 식에서, R1은 알킬, 할로알킬, 헤테로알킬, 사이클로알킬, 아릴, 아르알킬, 아르알케닐, 헤테로아릴, 헤테로아르알킬, 헤테로아르알케닐, 헤테로사이클릴알킬, 사이클로알킬알킬, -(알킬렌)-C(O)-X(여기서, X는 알킬, 할로알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 아미노, 일치환된 아미노, 이치환된 아미노, 아릴, 아르알킬, 헤테로아릴, 헤테로아르알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 하이드록시, 알콕시, 사이클로알콕시, 사이클로알킬알콕시, 헤테로알킬옥시, 아르알킬옥시 또는 헤테로아르알킬옥시이다), 또는 -C(=NR')NHSO2R"(여기서, R'는 수소 또는 알킬이고, R"는 알킬, 할로알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로아릴, 헤테로아르알킬 또는 헤테로사이클릴알킬이다)이고; R은 -CH(R2)Ar1 또는 -CH(R2)CH=CHAr1(여기서, R2는 수소 또는 알킬이고, Ar1은 아릴 또는 헤테로아릴이다)이고; Ar2는 (i) 하기 화학식 a의 페닐 고리이거나: 화학식 a [이미지] [상기 식에서, R3 및 R7은 서로 독립적으로 수소, 알킬, 알킬티오 또는 할로이고; R4 및 R6은 서로 독립적으로 수소, 알킬 또는 할로이고; R5는 알킬, 할로알킬, 헤테로사이클릴, 알킬티오, 아릴티오, 아르알킬티오, 헤테로아릴티오, 헤테로아르알킬티오, 사이클로알킬티오, 사이클로알킬알킬티오, 알콕시, 아릴옥시, 아르알콕시, 헤테로아릴옥시, 헤테로아르알킬옥시, 사이클로알콕시, 사이클로알킬알콕시, 알킬옥시카보닐, 하이드록시, 할로, 시아노, 카복시, 니트로, 아미노, 모노알킬아미노, 디알킬아미노, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 아르알킬설포닐, 헤테로아릴설포닐, 헤테로아르알킬설포닐, 사이클로알킬설포닐, 사이클로알킬알킬설포닐 또는 -Y-(알킬렌)-C(O)-Z(여기서, Y는 결합, -NRa-, -O- 또는 -S(O)n-이고, 이때 n은 0 내지 2이고, Ra는 수소 또는 알킬이며, Z는 알콕시, 하이드록시, 아미노, 일치환된 아미노 또는 이치환된 아미노이다)이거나; 또는 R5는 R4와 함께 -O-(CR8R9)n-(여기서, n은 2 또는 3이고, R8 및 R9는 각각 서로 독립적으로 수소 또는 알킬이다)을 형성하거나; 또는 R5 및 R4가 결합된 탄소원자는 벤조푸란 고리의 C2-C3 탄소에 융합되나; 단, R3, R4, R6 및 R7 중 2개 이상은 동시에 수소가 아니다]; 또는 (ii) 하기 화학식 b의 나프틸 고리이다: 화학식 b [이미지] [상기 식에서, R10은 수소, 알킬, 알콕시 또는 할로이고; R11은 수소, 알킬, 할로알킬, 알킬티오, 알콕시, 알킬옥시카보닐, 아릴옥시, 하이드록시, 할로, 시아노, 카복시, 니트로, 아미노, 모노알킬아미노, 디알킬아미노 또는 알킬설포닐이나, 단, R10 및 R11은 둘 다 동시에 수소가 아니다]. 