PYRAZINE COMPOUNDS AND USES THEREOFThe present disclosure novel pyrazine compounds targeting adenosine receptors (especially A1 and A2, particularly A2a). The present disclosure also relates to pharmaceutical compositions comprising one or more of the compounds as an active ingredient, and use of the compounds in the treatment of adenosine receptor (AR) associated diseases, for example cancer such as NSCLC, RCC, prostate cancer, and breast cancer.A compound of Formula (I) :or a pharmaceutically acceptable salt thereof,wherein,X is selected from amino, halogen, hydroxyl, cyano, C 1-12 alkoxyl, N- (C 1-12 alkyl) amino, N, N- (C 1-12 alkyl) 2amino, C 1-12 alkanoylamino;ring A is 3-12 membered saturated or unsaturated mono-or poly-cyclic heterocyclyl;ring B is selected from 3-12 membered saturated or unsaturated carbocyclyl, or 3-12 membered saturated or unsaturated heterocyclyl;W is -C 1-12 alkylene-or -C (O) -, which can be mono or independently multi-substituted by hydroxyl, C 1-12 alkyl, C 1-12 alkoxyl, or C 1-12 alkyl-OH;V is -NH-, -NH-C 1-12 alkylene-, -NH-C (O) -, or N-linked pyrrolidinyl, which can be mono or independently multi-substituted by hydroxyl, C 1-12 alkyl, C 1-12 alkoxyl, N- (C 1-12 alkyl) amino, N, N- (C 1-12 alkyl) 2amino or C 1-12 alkyl-OH;Y is hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, amino, carbamoyl, urea, carbonyl, carbamate, sulphonyl, C 1-12 alkyl, C 1-12 alkoxyl, C 1-12 alkanoyl, C 1-12 alkyl-OH, C 1-12 alkyl-cyano, C 1-12 haloalkyl, C 1-12 haloalkoxyl, N- (C 1-12 alkyl) amino, N, N- (C 1-12 alkyl) 2amino, N- (C 1-12 alkyl) carbamoyl, N, N- (C 1-12 alkyl) 2carbamoyl, C 1-12 alkylsulphonyl, C 1-12 alkanoylamino, 3-12 membered saturated or unsaturated carbocyclyl, or 3-12 membered saturated or unsaturated heterocyclyl, which can be optionally mono-or independently multi-substituted by R 3;each R 1 is independently selected from halogen, hydroxyl, cyano, amino, carbamoyl, urea, carbamate, C 1-12 alkyl, C 1-12 haloalkyl, C 1-12 alkoxyl, C 1-12 haloalkoxyl, C 1-12 alkyl-OH, N- (C 1-12 alkyl) amino, N, N- (C 1-12 alkyl) 2amino, N- (C 1-12 alkyl) carbamoyl, N, N- (C 1-12 alkyl) 2carbamoyl, C 1-12 alkanoylamino, a 3-10 membered saturated or unsaturated carbocyclyl, or a 3-10 membered saturated or unsaturated heterocyclyl, wherein each R 1 can be optionally further mono-or independently multi-substituted by R 4;each R 2 is independently selected from halogen, hydroxyl, cyano, amino, carbamoyl, urea, carbamate, C 1-12 alkyl, C 1-12 haloalkyl, C 1-12 alkoxyl, C 1-12 haloalkoxyl, C 1-12 alkyl-OH, N- (C 1-12 alkyl) amino, N, N- (C 1-12 alkyl) 2amino, N- (C 1-12 alkyl) carbamoyl, N, N- (C 1-12 alkyl) 2carbamoyl, C 1-12 alkanoylamino, a 3-10 membered saturated or unsaturated carbocyclyl, or a 3-10 membered saturated or unsaturated heterocyclyl, wherein each R 2 can be optionally further mono-or independently multi-substituted by R 5;each R 3 is independently selected from halogen, hydroxyl, cyano, amino, carbamoyl, urea, carbamate, sulphonyl, phosphate, phosphoryl, phosphinyl, C 1-12 alkyl, C 1-12 haloalkyl, C 1-12 alkoxyl, C 1-12 haloalkoxyl, C 1-12 alkyl-OH, N- (C 1-12 alkyl) amino, N, N- (C 1-12 alkyl) 2amino, N- (C 3-12 cycloalkyl) amino, N- (C 1-12 alkyl) carbamoyl, N, N- (C 1-12 alkyl) 2carbamoyl, (C 1-12 alkyl) sulphonyl, (C 1-12 alkyl) phosphinyl, (C 1-12 alkyl) 2phosphinyl, (C 1-12 alkyl) phosphoryl, (C 1-12 alkyl) 2 phosphoryl, C 1-12 alkanoylamino, N- (C 1-12 alkyl-OH) amino, a 3-10 membered saturated or unsaturated carbocyclyl, or a 3-10 membered saturated or unsaturated heterocyclyl, wherein each R 3 can be optionally further mono-or independently multi-substituted by R 6;wherein each R 4, R 5 or R 6 is independently selected from halogen, hydroxyl, cyano, amino, carbamoyl, sulphonyl, phosphinyl, urea, carbamate, C 1-12 alkyl, C 1-12 haloalkyl, C 1-12 alkoxyl, C 1-12 haloalkoxyl, C 1-12 alkyl-OH, N- (C 1-12 alkyl) amino, N, N- (C 1-12 alkyl) 2amino, N- (C 1-12 alkyl) carbamoyl, N, N- (C 1-12 alkyl) 2carbamoyl, (C 1-12 alkyl) sulphonyl, (C 1-12 alkyl) phosphinyl, (C 1-12 alkyl) 2phosphinyl, C 1-12 alkanoylamino, C 1-12 alkylsulphonyl, C 1-12 haloalkoxyl, ;m is 0, 1, 2, 3 or 4;n is 0, 1, 2, 3, or 4.
피라진 화합물 및 이의 용도본 개시내용은 아데노신 수용체(특히 A1 및 A2, 구체적으로 A2a)를 표적화하는 신규한 피라진 화합물에 관한 것이다. 또한, 본 개시내용은 하나 이상의 상기 화합물을 활성 성분으로서 포함하는 약학 조성물, 및 아데노신 수용체(AR) 관련 질환, 예를 들면 암, 예컨대 NSCLC, RCC, 전립선암 및 유방암의 치료에 있어서의 상기 화합물의 용도에 관한 것이다.하기 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염:상기 식에서,X는 아미노, 할로겐, 하이드록실, 시아노, C1-12 알콕실, N-(C1-12 알킬)아미노, N,N-(C1-12 알킬)2아미노, C1-12 알카노일아미노로부터 선택되고;고리 A는 3원 내지 12원 포화 또는 불포화 단환식 또는 다환식 헤테로사이클릴이고;고리 B는 3원 내지 12원 포화 또는 불포화 카르보사이클릴, 또는 3원 내지 12원 포화 또는 불포화 헤테로사이클릴로부터 선택되고;W는 하이드록실, C1-12 알킬, C1-12 알콕실 또는 C1-12 알킬-OH로 단일 치환될 수 있거나 독립적으로 다중 치환될 수 있는 -C1-12 알킬렌- 또는 -C(O)-이고;V는 하이드록실, C1-12 알킬, C1-12 알콕실, N-(C1-12 알킬)아미노, N,N-(C1-12 알킬)2아미노 또는 C1-12 알킬-OH로 단일 치환될 수 있거나 독립적으로 다중 치환될 수 있는 -NH-, -NH-C1-12 알킬렌-, -NH-C(O)- 또는 N-연결 피롤리디닐이고;Y는 R3으로 임의로 단일 치환될 수 있거나 독립적으로 다중 치환될 수 있는 수소, 할로겐, 하이드록실, 시아노, 아미노, 카르바모일, 우레아, 카르보닐, 카르바메이트, 설포닐, C1-12 알킬, C1-12 알콕실, C1-12 알카노일, C1-12 알킬-OH, C1-12 알킬-시아노, C1-12 할로알킬, C1-12 할로알콕실, N-(C1-12 알킬)아미노, N,N-(C1-12 알킬)2아미노, N-(C1-12 알킬)카르바모일, N,N-(C1-12 알킬)2카르바모일, C1-12 알킬설포닐, C1-12 알카노일아미노, 3원 내지 12원 포화 또는 불포화 카르보사이클릴, 또는 3원 내지 12원 포화 또는 불포화 헤테로사이클릴이고;R1은 할로겐, 하이드록실, 시아노, 아미노, 카르바모일, 우레아, 카르바메이트, C1-12 알킬, C1-12 할로알킬, C1-12 알콕실, C1-12 할로알콕실, C1-12 알킬-OH, N-(C1-12 알킬)아미노, N,N-(C1-12 알킬)2아미노, N-(C1-12 알킬)카르바모일, N,N-(C1-12 알킬)2카르바모일, C1-12 알카노일아미노, 3원 내지 10원 포화 또는 불포화 카르보사이클릴, 또는 3원 내지 10원 포화 또는 불포화 헤테로사이클릴로부터 각각 독립적으로 선택되고, 이때 R1은 각각 R4로 임의로 추가로 단일 치환될 수 있거나 독립적으로 다중 치환될 수 있고;R2는 할로겐, 하이드록실, 시아노, 아미노, 카르바모일, 우레아, 카르바메이트, C1-12 알킬, C1-12 할로알킬, C1-12 알콕실, C1-12 할로알콕실, C1-12 알킬-OH, N-(C1-12 알킬)아미노, N,N-(C1-12 알킬)2아미노, N-(C1-12 알킬)카르바모일, N,N-(C1-12 알킬)2카르바모일, C1-12 알카노일아미노, 3원 내지 10원 포화 또는 불포화 카르보사이클릴, 또는 3원 내지 10원 포화 또는 불포화 헤테로사이클릴로부터 각각 독립적으로 선택되고, 이때 R2는 각각 R5로 임의로 추가로 단일 치환될 수 있거나 독립적으로 다중 치환될 수 있고;R3은 할로겐, 하이드록실, 시아노, 아미노, 카르바모일, 우레아, 카르바메이트, 설포닐, 포스페이트, 포스포릴, 포스피닐, C1-12 알킬, C1-12 할로알킬, C1-12 알콕실, C1-12 할로알콕실, C1-12 알킬-OH, N-(C1-12 알킬)아미노, N,N-(C1-12 알킬)2아미노, N-(C3-12 사이클로알킬)아미노, N-(C1-12 알킬)카르바모일, N,N-(C1-12 알킬)2카르바모일, (C1-12 알킬)설포닐, (C1-12 알킬)포스피닐, (C1-12 알킬)2포스피닐, (C1-12 알킬)포스포릴, (C1-12 알킬)2 포스포릴, C1-12 알카노일아미노, N-(C1-12 알킬-OH)아미노, 3원 내지 10원 포화 또는 불포화 카르보사이클릴, 또는 3원 내지 10원 포화 또는 불포화 헤테로사이클릴로부터 각각 독립적으로 선택되고, 이때 R3은 각각 R6으로 임의로 추가로 단일 치환될 수 있거나 독립적으로 다중 치환될 수 있고;R4, R5 또는 R6은 할로겐, 하이드록실, 시아노, 아미노, 카르바모일, 설포닐, 포스피닐, 우레아, 카르바메이트, C1-12 알킬, C1-12 할로알킬, C1-12 알콕실, C1-12 할로알콕실, C1-12 알킬-OH, N-(C1-12 알킬)아미노, N,N-(C1-12 알킬)2아미노, N-(C1-12 알킬)카르바모일, N,N-(C1-12 알킬)2카르바모일, (C1-12 알킬)설포닐, (C1-12 알킬)포스피닐, (C1-12 알킬)2포스피닐, C1-12 알카노일아미노, C1-12 알킬설포닐 및 C1-12 할로알콕실로부터 각각 독립적으로 선택되고;m은 0, 1, 2, 3 또는 4이고;n은 0, 1, 2, 3 또는 4이다.