MUSCARINIC RECEPTOR AGONISTS, COMPOSITIONS, METHODS OF TREATMENT THEREOF, AND PROCESSES FOR PREPARATION THEREOF 177Compounds of Formula I, or pharmaceutically acceptable salts thereof:wherein Y, X, A, R1, R2, m, p, and q are as defined in the specification as well as salts and pharmaceutical compositions including the compounds are prepared. They are useful in therapy, in particular in the management of pain.A compound of Formula I: I or pharmaceutically acceptable salt thereof; wherein:Y is -CR3R4-, -NR5-, -O-, or -S-; X is -CR6R7-, -NR8-, -O-, or -S-; with the proviso that either Y is -CR3R4- or X is -CR6R7-; each A is, independently, C1-3 alkyl, or two A linked together to form a C1-3alkylene bridge;R1 is hydrogen, C1-6 alkyl, or C1-6 haloalkyl;R2 is -C(O)OR3, -C(O)Rb, -C(O)NRcRd, C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C3-7 cycloalkyl, C3-7 cycloalkyl-C1-3alkyl, C3-7 heterocycloalkyl, C3-7 heterocycloalkyl-C1-3 alkyl, C6-10aryl-C1-3alkyl, C3-g heteroaryl, or 3alkyl, C3-g heteroaryl, and C3-gheteroaryl-C1-3 alkyl are each optionally substituted by 1 , 2, 3, or 4 independently selected R9 groups; wherein the rings of said C3-7 cycloalkyl, C3-7 cycloalkyl-C1-3 alkyl, Cs^ heterocycloalkyl, and C3-7 heterocycloalkyl-C1-3 alkyl are each optionally substituted by 1 , 2, 3, or 4 independently selected R10 groups; and wherein said C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, and C1-6 haloalkoxy are each optionally substituted by 1 , 2, or 3 independently selected R11 groups;R3, R4, R6, and R7 are each, independently, hydrogen, fluoro, C1-4 alkyl, Ci-4 alkoxymethyl, cyanoC1-4 alkyl or C1-4 haloalkyl; R5 and R8 are each, independently, hydrogen, Ci-4 alkyl, or Ci-4 haloalkyl; each R9 and R10 is, independently, phenyl, C3-6 cycloalkyl, C2-5 heterocycloalkyl, C3-5 heteroaryl, -CN, -SRe, -ORe, -O(CH2)r-ORe, Re, -C(O)-Re, -CO2Re, -SO2Re, -SO2NReRf, halogen, -NO2, -NReRf, -(CH2)rNReRf, or -C(O)-N ReRf; each R11 is, independently, -CN, -NO2, -0Re, or -NReRf; Ra, Rb, Rc, and Rd are each, independently, hydrogen, Ci-7 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, Ci-6 haloalkyl, C3-7 cycloalkyl, Cs./ cycloalkyl-d-salkyl, Cs^ heterocycloalkyl, C3-7 heterocycloalkyl-Ci-3 alkyl, C6-ioaryl, C6-io aryl-Ci.3alkyl, C3-g heteroaryl, or C3-g heteroaryl-d. 3alkyl; wherein the rings of said C6-ioaryl, C6-ioaryl-C1-3alkyl, C3-g heteroaryl, and C3-g heteroaryl-C1-3alkyl are each optionally substituted by 1 , 2, 3, or 4 independently selected R12 groups; wherein the rings of said C3-7 cycloalkyl, C3-7 cycloalkyl-C^salkyl, C3-7 heterocycloalkyl, and C3-7 heterocycloalkyl-C1-3 alkyl, are each optionally substituted by 1 , 2, 3, or 4 independently selected R13 groups; and wherein said C1-7 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, C1-7 alkoxy, and C1-6 haloalkoxy are each optionally substituted by 1 , 2, or 3 independently selected R14 groups; each R12, R13, and R14 is, independently, phenyl, C3-6 cycloalkyl, C2-5 heterocycloalkyl,C3-5 heteroaryl, -CN, -SR9, -OR9, -O(CH2)r-OR9, R9, -C(O)-R9, -CO2R9, -SO2R9, -SO2NR9Rh, halogen, -NO2, -NR9Rh, -(CH2)rNR9Rh, or-C(O)-NR9Rh; each Re, Rf, R9 and Rh is, independently hydrogen, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl Or C1-6 haloalkyl, m is 1 , 2, or 3; p is 0, 1 , or 2; q is an integer from O to [6+(p x2)]; and r is 1 , 2, 3 or 4; with the proviso that the compound is not isopropyl 4'-methyl-4-((4aS,8aS)-2- oxooctahydroquinoxalin-1 (2H)-yl)-1 ,4'-bipiperidine-1 '-carboxylate, isopropyl 4-[4-[(4aS,8aS)-2-oxo-3,4,4a,5,6,7,8,8a-octahydroquinoxalin-1 -yl]-1 - piperidyl]-4-methyl-piperidine-1 -carboxylate, isopropyl (3S)-3-[4-[(4aS,8aS)-3-oxo-4a,5,6,7,8,8a-hexahydrobenzo[b][1 ,4]oxazin-4- yl]-1-piperidyl]pyrrolidine-1 -carboxylate, tert-butyl 4-[4-[(4aR,8aR)-2-oxo-4a,5,6,7,8,8a-hexahydro-4H-benzo[d][1 ,3]oxazin-1 - yl]-1-piperidyl]piperidine-1 -carboxylate, isopropyl 4-[4-[(4aS,8aS)-3-oxo-4a,5,6,7,8,8a-hexahydrobenzo[b][1 ,4]oxazin-4-yl]-1- piperidyl]-4-methyl-piperidine-1 -carboxylate, (4aS,8aS)-1-[1-[1-(2-methylbenzoyl)-4-piperidyl]-4-piperidyl]-4a,5,6,7,8,8a-hexahydro- 4H-benzo[d][1 ,3]oxazin-2-one, tert-butyl 4-[4-[(4aS,8aS)-3-oxo-4a,5,6,7,8,8a-hexahydrobenzo[b][1 ,4]oxazin-4-yl]-1- piperidyl]piperidine-1-carboxylate, methyl 4-[4-[(4aS,8aS)-2-oxo-4a,5,6,7,8,8a-hexahydro-4H-benzo[d][1 ,3]oxazin-1 -yl]-1-piperidyl]piperidine-1-carboxylate, or pharmaceutically acceptable salt thereof.
무스카린성 수용체 효능제, 조성물, 그의 치료 방법 및 그의 제조 방법 177하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 및 상기 화합물 및 염을 포함하는 제약 조성물이 제조된다. 이들은 치료, 특히 통증의 관리에 유용하다. <화학식 I>  (상기 식에서, Y, X, A, R1, R2, m, p 및 q는 본 명세서에 정의된 바와 같음)하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.<화학식 I>상기 식에서,Y는 -CR3R4-, -NR5-, -O- 또는 -S-이고;X는 -CR6R7-, -NR8-, -O- 또는 -S-이되;단, Y가 -CR3R4-이거나 X가 -CR6R7-이고;각 A는 독립적으로 C1-3 알킬이거나, 또는 2개의 A는 함께 연결되어 C1-3알킬렌 가교를 형성하고;R1은 수소, C1-6 알킬 또는 C1-6 할로알킬이고; R2는 -C(O)ORa, -C(O)Rb, -C(O)NRcRd, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C3-7 시클로알킬, C3-7 시클로알킬-C1-3알킬, C3-7 헤테로시클로알킬, C3-7 헤테로시클로알킬-C1-3 알킬, C6-10아릴-C1-3알킬, C3-9 헤테로아릴 또는 C3-9헤테로아릴-C1-3알킬이고, 여기서 상기 C6-10아릴, C6-10아릴-C1-3알킬, C3-9 헤테로아릴 및 C3-9헤테로아릴-C1-3 알킬의 고리들은 각각, 1, 2, 3 또는 4개의 독립적으로 선택된 R9 기로 임의로 치환되고, 상기 C3-7 시클로알킬, C3-7 시클로알킬-C1-3 알킬, C3-7 헤테로시클로알킬 및 C3-7 헤테로시클로알킬-C1-3 알킬의 고리들은 각각, 1, 2, 3 또는 4개의 독립적으로 선택된 R10 기로 임의로 치환되고, 상기 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-6 할로알킬, C1-6 알콕시 및 C1-6 할로알콕시는 각각, 1, 2 또는 3개의 독립적으로 선택된 R11 기로 임의로 치환되고;R3, R4, R6 및 R7은 각각 독립적으로, 수소, 플루오로, C1-4 알킬, C1-4 알콕시메틸, 시아노C1-4 알킬 또는 C1-4 할로알킬이고;R5 및 R8은 각각 독립적으로, 수소, C1-4 알킬 또는 C1-4 할로알킬이고;각 R9 및 R10은 독립적으로, 페닐, C3-6 시클로알킬, C2-5 헤테로시클로알킬, C3-5 헤테로아릴, -CN, -SRe, -ORe, -O(CH2)r-ORe, Re, -C(O)-Re, -CO2Re, -SO2Re, -SO2NReRf, 할로겐, -NO2, -NReRf, -(CH2)rNReRf 또는 -C(O)-NReRf이고;각 R11은 독립적으로, -CN, -NO2, -ORe 또는 -NReRf이고;Ra, Rb, Rc 및 Rd는 각각 독립적으로, 수소, C1-7 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-6 할로알킬, C3-7 시클로알킬, C3-7 시클로알킬-C1-3알킬, C3-7 헤테로시클로알킬, C3-7 헤테로시클로알킬-C1-3 알킬, C6-10아릴, C6-10 아릴-C1-3알킬, C3-9 헤테로아릴 또는 C3-9 헤테로아릴-C1-3알킬이고, 여기서 상기 C6-10아릴, C6-10아릴-C1-3알킬, C3-9 헤테로아릴 및 C3-9 헤테로아릴-C1-3알킬의 고리들은 각각, 1, 2, 3 또는 4개의 독립적으로 선택된 R12 기로 임의로 치환되고, 상기 C3-7 시클로알킬, C3-7 시클로알킬-C1-3알킬, C3-7 헤테로시클로알킬 및 C3-7 헤테로시클로알킬-C1-3 알킬의 고리들은 각각, 1, 2, 3 또는 4개의 독립적으로 선택된 R13 기로 임의로 치환되고, 상기 C1-7 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-6 할로알킬, C1-7 알콕시 및 C1-6 할로알콕시는 각각, 1, 2 또는 3개의 독립적으로 선택된 R14 기로 임의로 치환되고;각 R12, R13 및 R14는 독립적으로, 페닐, C3-6 시클로알킬, C2-5 헤테로시클로알킬, C3-5 헤테로아릴, -CN, -SRg, -ORg, -O(CH2)r-ORg, Rg, -C(O)-Rg, -CO2Rg, -SO2Rg, -SO2NRgRh, 할로겐, -NO2, -NRgRh, -(CH2)rNRgRh 또는 -C(O)-NRgRh이고;각 Re, Rf, Rg 및 Rh는 독립적으로, 수소, C1-6 알킬, C2-6 알케닐 또는 C1-6 할로알킬이고;m은 1, 2 또는 3이고;p는 0, 1 또는 2이고;q는 0 내지 [6+(px2)]의 정수이고;r은 1, 2, 3 또는 4이되;단, 상기 화합물은 이소프로필 4'-메틸-4-((4aS,8aS)-2-옥소옥타히드로퀴녹살린-1(2H)-일)-1,4'-비피페리딘-1'-카르복실레이트,이소프로필 4-[4-[(4aS,8aS)-2-옥소-3,4,4a,5,6,7,8,8a-옥타히드로퀴녹살린-1-일]-1-피페리딜]-4-메틸-피페리딘-1-카르복실레이트,이소프로필 (3S)-3-[4-[(4aS,8aS)-3-옥소-4a,5,6,7,8,8a-헥사히드로벤조[b][1,4]옥사진-4-일]-1-피페리딜]피롤리딘-1-카르복실레이트,tert-부틸 4-[4-[(4aR,8aR)-2-옥소-4a,5,6,7,8,8a-헥사히드로-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일]-1-피페리딜]피페리딘-1-카르복실레이트,이소프로필 4-[4-[(4aS,8aS)-3-옥소-4a,5,6,7,8,8a-헥사히드로벤조[b][1,4]옥사진-4-일]-1-피페리딜]-4-메틸-피페리딘-1-카르복실레이트,(4aS,8aS)-1-[1-[1-(2-메틸벤조일)-4-피페리딜]-4-피페리딜]-4a,5,6,7,8,8a-헥사히드로-4H-벤조[d][1,3]옥사진-2-온,tert-부틸 4-[4-[(4aS,8aS)-3-옥소-4a,5,6,7,8,8a-헥사히드로벤조[b][1,4]옥사진-4-일]-1-피페리딜]피페리딘-1-카르복실레이트, 메틸 4-[4-[(4aS,8aS)-2-옥소-4a,5,6,7,8,8a-헥사히드로-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일]-1-피페리딜]피페리딘-1-카르복실레이트 또는 이들의 제약상 허용되는 염이 아니다.