3-(((((2S,5R)-2-carbamoyl-7-oxo-1,6-diazabicyclo[3.2.1]octan-6-yl)oxy)sulfonyl)oxy)-2,2-dimethylprop noate derivatives and related compounds as perorally administered profrugs of beta-lactamase inhibitors for treating bacterial infectionsThe invention discloses 3-(((((2S,5R)-2-carbamoyl-7-oxo-1,6-diazabicyclo[3.2.1]octan-6-yl) oxy)sulfonyl)oxy)-2,2-dimethylpropanoate derivatives and related compounds as perorally administered prodrugsof beta-lactamase inhibitors for treating bacterial infections, particularly in combination with beta-lactam antibiotics.A compound of formula (1):or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein,each r1independently selected from c1-6a hydrocarbon radical, or each r1form c with the gem-carbon atom to which it is bonded3-6cycloalkyl ring, c3-6heterocyclic hydrocarbon ring, substituted c3-6cycloalkyl rings or substituted c3-6a heterocycloalkyl ring;r2selected from single bond, c1-6alkanediyl, c1-6heteroalkanediyl, c5-6cycloalkanediyl group, c5-6heterocycloalkanediyl group, c6aromatic diyl, c5-6heteroarenediyl, substituted c1-6alkanediyl, substituted c1-6heteroalkanediyl, substituted c5-6cycloalkanediyl, substituted c5-6heterocycloalkanediyl, substituted c6arenediyl and substituted c5-6a heteroarene diyl group;r3is selected from c1-6hydrocarbyl, -o-c (o) -r4、-s-c(o)-r4、-nh-c(o)-r4、-o-c(o)-o-r4、-s-c(o)-o-r4、-nh-c(o)-o-r4、-c(o)-o-r4、-c(o)-s-r4、-c(o)-nh-r4、-o-c(o)-o-r4、-o-c(o)-s-r4、-o-c(o)-nh-r4、-s-s-r4、-s-r4、-nh-r4、-ch(-nh2)(-r4)、c5-6heterocyclic hydrocarbon radical, c5-6heteroaryl, substituted c5-6cycloalkyl, substituted c5-6heterocycloalkyl, substituted c5-6aryl, substituted c5-6heteroaryl and-ch ═ c (r)4)2wherein, in the step (a),r4selected from hydrogen, c1-8hydrocarbyl radical, c1-8heterohydrocarbyl radical, c5-8cycloalkyl radical, c5-8heterocyclic hydrocarbon radical, c5-10cycloalkyl hydrocarbon group, c5-10heterocycloalkyl-hydrocarbyl radical, c6-8aryl radical, c5-8heteroaryl group, c7-10aryl hydrocarbon radical, c5-10heteroarylalkyl, substituted c1-8hydrocarbyl, substituted c1-8heterohydrocarbyl, substituted c5-8cycloalkyl, substituted c5-8heterocycloalkyl, substituted c5-10cycloalkyl hydrocarbyl, substituted c5-10heterocyclic alkyl, substituted c6-8aryl, substituted c5-8heteroaryl, substituted c7-10arylalkyl and substituted c5-10a heteroaryl hydrocarbyl group;r5selected from hydrogen, c1-6hydrocarbyl radical, c5-8cycloalkyl radical, c6-12cycloalkyl hydrocarbon group, c2-6heterohydrocarbyl radical, c5-8heterocyclic hydrocarbon radical, c6-12heterocyclic alkyl, substituted c1-6hydrocarbyl, substituted c5-8cycloalkyl, substituted c6-12cycloalkyl hydrocarbyl, substituted c2-6heterohydrocarbyl, substituted c5-8heterocycloalkyl and substituted c6-12a heterocycloalkylalkyl group;r6selected from hydrogen, c1-6hydrocarbyl radical, c5-8cycloalkyl radical, c6-12cycloalkyl hydrocarbon group, c2-6heterohydrocarbyl radical, c5-8heterocyclic hydrocarbon radical, c6-12heterocyclic alkyl, substituted c1-6hydrocarbyl, substituted c5-8cycloalkyl, substituted c6-12cycloalkyl hydrocarbyl, substituted c2-6heterohydrocarbyl, substituted c5-8heterocycloalkyl and substituted c6-12a heterocycloalkylalkyl group; anda is a single bond (-) and r7is hydrogen, or a is a double bond (═ r) and r7is c1-3a hydrocarbyl group.
β-락타마제 억제제 및 이의 용도본 발명은 β-락타마제 억제 화합물, 구체적으로 β-락탐 항생제와 조합으로 β-락타마제 억제 화합물을 사용하는 치료 방법, 및 이의 약학 조성물에 관한 것이다. β-락타마제 억제 화합물은 경구 투여에 적합하다.하기 화학식 1의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염:[화학식 1][이미지]상기 식에서,각각의 R1은 독립적으로 C1-6 알킬로부터 선택되거나, 각각의 R1 및 이들이 결합된 제미날 탄소 원자는 C3-6 사이클로알킬 고리, C3-6 헤테로사이클로알킬 고리, 치환된 C3-6 사이클로알킬 고리 또는 치환된 C3-6 헤테로사이클로알킬 고리를 형성하고;R2는 단일 결합, C1-6 알칸다이일, C1-6 헤테로알칸다이일, C5-6 사이클로알칸다이일, C5-6 헤테로사이클로알칸다이일, C6 아렌다이일, C5-6 헤테로아렌다이일, 치환된 C1-6 알칸다이일, 치환된 C1-6 헤테로알칸다이일, 치환된 C5-6 사이클로알칸다이일, 치환된 C5-6 헤테로사이클로알칸다이일, 치환된 C6 아렌다이일 및 치환된 C5-6 헤테로아렌다이일로부터 선택되고;R3은 C1-6 알킬, -O-C(O)-R4, -S-C(O)-R4, -NH-C(O)-R4, -O-C(O)-O-R4, -S-C(O)-O-R4, -NH-C(O)-O-R4, -C(O)-O-R4, -C(O)-S-R4, -C(O)-NH-R4, -O-C(O)-O-R4, -O-C(O)-S-R4, -O-C(O)-NH-R4, -S-S-R4, -S-R4, -NH-R4, -CH(-NH2)(-R4), C5-6 헤테로사이클로알킬, C5-6 헤테로아릴, 치환된 C5-6 사이클로알킬, 치환된 C5-6 헤테로사이클로알킬, 치환된 C5-6 아릴, 치환된 C5-6 헤테로아릴 및 -CH=C(R4)2로부터 선택되고;R4는 수소, C1-8 알킬, C1-8 헤테로알킬, C5-8 사이클로알킬, C5-8 헤테로사이클로알킬, C5-10 사이클로알킬알킬, C5-10 헤테로사이클로알킬알킬, C6-8 아릴, C5-8 헤테로아릴, C7-10 아릴알킬, C5-10 헤테로아릴알킬, 치환된 C1-8 알킬, 치환된 C1-8 헤테로알킬, 치환된 C5-8 사이클로알킬, 치환된 C5-8 헤테로사이클로알킬, 치환된 C5-10 사이클로알킬알킬, 치환된 C5-10 헤테로사이클로알킬알킬, 치환된 C6-8 아릴, 치환된 C5-8 헤테로아릴, 치환된 C7-10 아릴알킬 및 치환된 C5-10 헤테로아릴알킬로부터 선택되고;R5는 수소, C1-6 알킬, C5-8 사이클로알킬, C6-12 사이클로알킬알킬, C2-6 헤테로알킬, C5-8 헤테로사이클로알킬, C6-12 헤테로사이클로알킬알킬, 치환된 C1-6 알킬, 치환된 C5-8 사이클로알킬, 치환된 C6-12 사이클로알킬알킬, 치환된 C2-6 헤테로알킬, 치환된 C5-8 헤테로사이클로알킬 및 치환된 C6-12 헤테로사이클로알킬알킬로부터 선택되고;R6은 수소, C1-6 알킬, C5-8 사이클로알킬, C6-12 사이클로알킬알킬, C2-6 헤테로알킬, C5-8 헤테로사이클로알킬, C6-12 헤테로사이클로알킬알킬, 치환된 C1-6 알킬, 치환된 C5-8 사이클로알킬, 치환된 C6-12 사이클로알킬알킬, 치환된 C2-6 헤테로알킬, 치환된 C5-8 헤테로사이클로알킬 및 치환된 C6-12 헤테로사이클로알킬알킬로부터 선택되고;A는 단일 결합(-)이고 R7은 수소이거나, A는 이중 결합(=)이고 R7은 C1-3 알킬이다.