Lipoxin a4 analogs for the treatment and prevention of intestinal fibrosisThis invention relates to the use of lipoxin A4 analogs as therapeutic agents in the treatment and/or prevention of intestinal fibrosis.Treatment has this patient's who needs the fibrotic method of intestinal, and described method comprises the lipoxin a to the formula (i) or the formula (ii) of described patient's drug treatment effective dose 4analog compounds: wherein:r 1, r 2and r 3be independently of one another halogen ,-or 6,-sr 6,-s (o) tr 7(wherein t is 1 or 2) or-n (r 7) r 8perhaps r 1and r 2form with the carbon that they connected and to be selected from following monocyclic heterocycles structure: perhaps r 1and r 2form following bicyclic heterocycle structure with the carbon that they connected: (wherein q is 0-3, and p is 1-4, and each r 15be hydrogen, alkyl, aralkyl or aryl); each r 4be-r 9-r 12,-r 9-r 13-r 11,-r 9-o-r 10-r 11,-r 9-o-r 12,-r 9-c (o)-r 10-r 11,-r 9-n (r 7)-r 10-r 11,-r 9-s (o) t-r 10-r 11(wherein t is 0-2) or-r 9-c (f) 2-r 9-r 11each r 5be aryl (randomly replacing) or aralkyl (randomly replacing) by the one or more substituent groups that are selected from alkyl, alkoxyl, halogen, haloalkyl and halogenated alkoxy by the one or more substituent groups that are selected from alkyl, alkoxyl, halogen, haloalkyl and halogenated alkoxy; each r 6be independently hydrogen, alkyl, aryl, aralkyl ,-c (o) r 7,-c (s) r 7,-c (o) or 14,-c (s) or 14,-c (o) n (r 7) r 8or-c (s) n (r 7) r 8each r 7be hydrogen, alkyl, cycloalkyl, aryl or aralkyl independently; r 8be independently hydrogen, alkyl, aryl, aralkyl ,-c (o) r 7,-c (o) or 14, or cycloalkyl (randomly by be selected from alkyl ,-n (r 7) 2with-c (o) or 7one or more substituent groups replace); each r 9be direct key or straight or branched alkylidene chain independently; each r 10be straight or branched alkylidene chain, straight or branched alkenylene chain, straight or branched alkynylene chain or cycloalkylidene independently; each r 11be-c (o) or independently 7,-c (o) n (r 7) 2,-p (o) (or 7) 2,-s (o) 2or 7,-s (o) 2n (h) r 7or tetrazolium; r 12be that aryl is (by-c (o) or 7or-c (o) n (r 7) 2replace, and randomly replace by the one or more substituent groups that are selected from alkyl, alkoxyl, halogen, haloalkyl and halogenated alkoxy) or aralkyl (by-c (o) or 7or-c (o) n (r 7) 2replace, and randomly replace) by the one or more substituent groups that are selected from alkyl, alkoxyl, halogen, haloalkyl and halogenated alkoxy; r 13be branched alkylidene chain, straight or branched alkenylene chain or cycloalkylidene; and r 14be alkyl, aryl or aralkyl; described chemical compound is as the mixture of single stereoisomer, stereoisomer or the racemic mixture of stereoisomer; perhaps as its cyclodextrin clathrate or its pharmaceutically acceptable salt.
장 섬유증의 치료 및 예방을 위한 리폭신 Ａ₄유사체본 발명은 장 섬유증의 치료 및/또는 예방에서의 치료제로서 리폭신 A4 유사체의 용도에 관한 것이다.치료적 유효량의 하기 화학식 I 또는 하기 화학식 II의 리폭신 A4 유사체 화합물을 단일의 입체이성체, 입체이성체의 혼합물 또는 입체이성체의 라세미 혼합물로서 또는 이의 시클로덱스트린 포접화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로서 환자에게 투여하는 것을 포함하는 치료를 필요로 하는 환자의 장 섬유증의 치료 방법: <화학식 I> [이미지] <화학식 II> [이미지] (상기 식에서, 각각의 R1, R2 및 R3은 독립적으로 할로, -OR6, -SR6, -S(O)tR7(여기서 t는 1 또는 2임) 또는 -N(R7)R8이거나; 또는 R1 및 R2는 이들이 결합되어 있는 탄소와 함께 [이미지]로부터 선택된 단일환 헤테로시클릭 구조를 형성하거나; 또는 R1 및 R2는 이들이 결합된 탄소와 함께 [이미지](여기서 q는 0 내지 3이고, p는 1 내지 4이고, 각각의 R15는 수소, 알킬, 아랄킬 또는 아릴임)의 이중환 헤테로시클릭 구조를 형성하며; 각각의 R4는 -R9-R12, -R9-R13-R11, -R9-O-R10-R11, -R9-O-R12, -R9-C(O)-R10-R11, -R9-N(R7)-R10-R11, -R9-S(O)t-R10-R11(여기서 t는 0 내지 2임) 또는 -R9-C(F)2-R9-R11이고; 각각의 R5는 아릴(알킬, 알콕시, 할로, 할로알킬 및 할로알콕시로부터 선택된 1 이상의 치환체로 임의로 치환됨) 또는 아랄킬(알킬, 알콕시, 할로, 할로알킬 및 할로알콕시로부터 선택된 1 이상의 치환체로 임의로 치환됨)이며; 각각의 R6은 독립적으로 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, -C(O)R7, -C(S)R7, -C(O)OR14, -C(S)OR14, -C(O)N(R7)R8 또는 -C(S)N(R7)R8이고; 각각의 R7은 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴 또는 아랄킬이며; R8은 독립적으로 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, -C(O)R7, -C(O)OR14, 또는 시클로알킬(알킬, -N(R7)2 및 -C(O)OR7로부터 선택된 1 이상의 치환체로 임의로 치환됨)이고; 각각의 R9는 독립적으로 직접 결합 또는 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌쇄이고; 각각의 R10은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌쇄, 직쇄 또는 분지쇄 알케닐렌쇄, 직쇄 또는 분지쇄 알키닐렌쇄 또는 시클로알킬렌이며; 각각의 R11은 독립적으로 -C(O)OR7, -C(O)N(R7)2, -P(O)(OR7)2, -S(O)2OR7, -S(O)2N(H)R7 또는 테트라졸이고; R12는 아릴[-C(O)OR7 또는 -C(O)N(R7)2로 치환되며, 알킬, 알콕시, 할로, 할로알킬 및 할로알콕시로부터 선택된 1 이상의 치환체로 임의로 치환됨] 또는 아랄킬[-C(O)OR7 또는 -C(O)N(R7)2로 치환되며, 알킬, 알콕시, 할로, 할로알킬 및 할로알콕시로부터 선택된 1 이상의 치환체로 임의로 치환됨]이고; R13은 분지 알킬렌쇄, 직쇄 또는 분지쇄 알케닐렌쇄 또는 시클로알킬렌이고; R14는 알킬, 아릴 또는 아랄킬임).