NOVEL N-ACYL-ARYLSULFONAMIDE DERIVATIVES AS AMINOACYL-TRNA SYNTHETASE INHIBITORSThe present invention relates to novel N-acyl-diarysulfonamides acting as inhibitors of bacterial aminoacyl-tRNA synthetase. These can be used as medicines or as constituent of medicines for the treatment of bacterial infections.At least one chemical entity selected from a compound of Formula I: enantiomers, diastereomers, tautomers or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein:RI represents Ci^alkyl;R2 represents or H;R3 represents Ci-4alkyl or H;Ri, R2 or Ri, R3 together with the atoms to which they are attached may form one of 3- membered to 6-membered rings.provided that R2 and R3 are not both hydrogen;provided that RI, R2 and R3 do not form a cycle together with LI or L5LI is independently C-R4 or N;L2 is independently C-R5 or N;L3 is independently C-R6 or N;L4 is independently C-R7 or N;L5 is independently C-R8 or N.R4 is independently H, halo, Ci^alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, Cs.gheteroaryl, C6-locarboaryl, C3-6cycloalkyl, Ci-5heterocyclyl, CN, C(=0)Ra, C(=0)ORa, C(=0)N(Ra)Rb, ORa, OC(=0)Ra, OC(=0)N(Ra)Rb, N(Ra)Rb, N(Ra)S(O)0.2Rb, N(Ra)C(=0)Rb, N(Ra)C(=0)OR , S(O)0-2Ra, S(O)0-2N(R )Rb, wherein said alkyl, alkenyl, alkynyl, carboaryl, heteroaryl, cycloalkyl and heterocyclyl are optionally substituted by 1 to 5 substituents independently selected from ORa, N(Ra)Rb, oxo, halo, S(O)0-2Ra and S(O)0-2N(Ra)Rb;R5 is independently H, halo, Ci-6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, Cs.gheteroaryl, C6-!ocarboaryl, C3-5cycloalkyl, C1-5heterocyclyl, CN, C(=0)Ra, C(=0)ORa, C(=0)N(Ra)Rb, ORa, OC(=0)Ra, OC(=0)N(Ra)Rb, S(O)0.2Ra, S(O)0-2N(Ra)R , wherein said alkyl, alkenyl, alkynyl, carboaryl, heteroaryl, cycloalkyl and heterocyclyl are optionally substituted by 1 to 5 substituents independently selected from ORa, N(Ra)Rb, oxo, halo, S(O)0-2Ra and S(O)0-2N(Ra)Rb ; orR4 and R5 taken together with the atoms to which they are attached form a C4.6heterocyclic ring, C4-6 carbocyclic ring, C6 aromatic ring or C 5-6heteroaromatic ring optionally substituted by halogen, C(=0)N(Ra)Rb, oxo, ORa. N(Ra)Rb or C,.3alkyi;R6 is independently H, halo, C2-6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, Cs^heteroaryl, C6-locarboaryl, C3-6cycloalkyl, Ci-5heterocyclyl, CN, C(=0)Ra, C(=0)ORa, C(=0)N(Ra)Rb, ORa, OC(=0)Ra, OC(=0)N(Ra)Rb, S(O)0-2Ra, S(O)0-2N(Ra)R , wherein said alkyl, alkenyl, alkynyl, carboaryl, heteroaryl, cycloalkyl and heterocyclyl are optionally substituted by 1 to 5 substituents independently selected from ORa, N(R )Rb, oxo, halo, S(0)o-2Ra and S(0)o- 2N(Ra)R ; orR5 and R6 taken together with the atoms to which they are attached form a C4-6heterocyclic ring, C4-6 carbocyclic ring, C6 aromatic ring or C 5_6heteroaromatic ring optionally substituted by halogen, C(=0)N(Ra)Rb, oxo, ORa, N(Ra)Rb or C1-3alkyl;R7 is independently H, halo, Ci-6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, Cs.gheteroaryl, C6. locarboaryl, C3-6cycloalkyl, Ci-5heterocyclyl, CN, C(=0)Ra, C(=0)ORa, C(=0)N(Ra)Rb, ORa, OC(=0)Ra, OC(=0)N(Ra)Rb, S(O)0-2Ra, S(O)0-2N(Ra)Rb, wherein said alkyl, alkenyl, alkynyl, carboaryl, heteroaryl, cycloalkyl and heterocyclyl are optionally substituted by 1 to 5 substituents independently selected from ORa, N(Ra)R , oxo, halo, S(O)0-2Ra and S(O)0-2N(Ra)RbR8 is independently H, halo, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, Cs.gheteroaryl, C6-locarboaryl, C3-6cycloalkyl, C1-5heterocyclyl, CN, C(=0)Ra, C(=0)ORa, C(=0)N(Ra)Rb, ORa, OC(=0)Ra, OC(=0)N(Ra)Rb, N(Ra)Rb, N(Ra)S(O)0-2Rb, N(Ra)C(=0)Rb, N(Ra)C(=0)ORb, S(O)0-2Ra, S(0)o-2N(Ra)Rb, wherein said alkyl, alkenyl, alkynyl, carboaryl, heteroaryl, cycloalkyl and heterocyclyl are optionally substituted by 1 to 5 substituents independently selected from ORa, N(Ra)Rb, oxo, halo, S(O)0-2Ra and S(O)0-2N(Ra)Rb;Ra and Rb are independently H, Ci-6alkyl, Cs^heteroaryl or C6carboaryl, wherein each alkyl, heteroaryl or aryl are optionally substituted byl to 3 substituents selected from oxo, halo, NH2, OH.
아미노아실-tRNA 합성효소 저해제로서 신규한 N-아실-아릴술폰아미드 유도체본 발명은 세균 아미노아실-tRNA 합성효소 저해제로서 작용하는 신규한 N-아실-디아릴술폰아미드에 관한 것이다. 이들 화합물은 세균 감염의 치료를 위한 의약으로서 또는 의약의 성분으로서 사용될 수 있다.(I)하기 화학식 I의 화합물, 이의 거울상 이성질체, 부분 입체 이성질체, 호변 이성질체 또는 약학적으로 허용되는 염으로부터 선택되는 적어도 하나의 화합물:[화학식 I]상기 식에서, R1은 C1-4 알킬을 나타내고;R2는 C1-4 알킬 또는 수소를 나타내고;R3는 C1-4 알킬 또는 수소를 나타내고;R1, R2 또는 R1, R3는 이들이 부착된 원자와 함께 3원 내지 6원 고리 중 하나를 형성할 수 있고;단, R2 및 R3는 모두 수소는 아니고; 단, R1, R2 및 R3는 L1 또는 L5와 함께 고리를 형성하지 않고;L1은 독립적으로 C-R4 또는 N이고;L2는 독립적으로 C-R5 또는 N이고;L3는 독립적으로 C-R6 또는 N이고;L4는 독립적으로 C-R7 또는 N이고;L5는 독립적으로 C-R8 또는 N이고;R4는 독립적으로 H, 할로, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C5-9 헤테로아릴, C6-10 카르보아릴, C3-6 사이클로알킬, C1-5 헤테로사이클릴, CN, C(=O)Ra, C(=O)ORa, C(=O)N(Ra)Rb, ORa, OC(=O)Ra, OC(=O)N(Ra)Rb, N(Ra)Rb, N(Ra)S(O)0-2Rb, N(Ra)C(=O)Rb, N(Ra)C(=O)ORb, S(O)0-2Ra, S(O)0-2N(Ra)Rb이고, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 카르보아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬 및 헤테로사이클릴은 ORa, N(Ra)Rb, 옥소, 할로, S(O)0-2Ra 및 S(O)0-2N(Ra)Rb로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 임의로 치환되고;R5는 독립적으로 H, 할로, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C5-9 헤테로아릴, C6-10 카르보아릴, C3-6 사이클로알킬, C1-5 헤테로사이클릴, CN, C(=O)Ra, C(=O)ORa, C(=O)N(Ra)Rb, ORa, OC(=O)Ra, OC(=O)N(Ra)Rb, S(O)0-2Ra, S(O)0-2N(Ra)Rb이고, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 카르보아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬 및 헤테로사이클릴은 ORa, N(Ra)Rb, 옥소, 할로, S(O)0-2Ra 및 S(O)0-2N(Ra)Rb로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 임의로 치환되거나; 또는R4 및 R5는 이들이 부착된 원자와 함께 할로겐, C(=O)N(Ra)Rb, 옥소, ORa, N(Ra)Rb 또는 C1-3 알킬에 의해 임의로 치환되는, C4-6 헤테로사이클릭 고리, C4-6 카르보사이클릭 고리, C6 방향족 고리 또는 C 5-6 헤테로방향족 고리를 형성하고;R6은 독립적으로 H, 할로, C2-6알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C5-9 헤테로아릴, C6-10 카르보아릴, C3-6 사이클로알킬, C1-5 헤테로사이클릴, CN, C(=O)Ra, C(=O)ORa, C(=O)N(Ra)Rb, ORa, OC(=O)Ra, OC(=O)N(Ra)Rb, S(O)0-2Ra, S(O)0-2N(Ra)Rb이고, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 카르보아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬 및 헤테로사이클릴은 ORa, N(Ra)Rb, 옥소, 할로, S(O)0-2Ra 및 S(O)0-2N(Ra)Rb로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 임의로 치환되거나; 또는 R5 및 R6는 이들이 부착된 원자와 함께 할로겐, C(=O)N(Ra)Rb, 옥소, ORa, N(Ra)Rb 또는 C1-3 알킬에 의해 임의로 치환되는, C4-6 헤테로사이클릭 고리, C4-6 카르보사이클릭 고리, C6 방향족 고리 또는 C 5-6 헤테로방향족 고리를 형성하고;R7은 독립적으로 H, 할로, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C5-9 헤테로아릴, C6-10 카르보아릴, C3-6 사이클로알킬, C1-5 헤테로사이클릴, CN, C(=O)Ra, C(=O)ORa, C(=O)N(Ra)Rb, ORa, OC(=O)Ra, OC(=O)N(Ra)Rb, S(O)0-2Ra, S(O)0-2N(Ra)Rb이고, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 카르보아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬 및 헤테로사이클릴은 ORa, N(Ra)Rb, 옥소, 할로, S(O)0-2Ra 및 S(O)0-2N(Ra)Rb로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 임의로 치환되고;R8은 독립적으로 H, 할로, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C5-9 헤테로아릴, C6-10 카르보아릴, C3-6 사이클로알킬, C1-5 헤테로사이클릴, CN, C(=O)Ra, C(=O)ORa, C(=O)N(Ra)Rb, ORa, OC(=O)Ra, OC(=O)N(Ra)Rb, N(Ra)Rb, N(Ra)S(O)0-2Rb, N(Ra)C(=O)Rb, N(Ra)C(=O)ORb, S(O)0-2Ra, S(O)0-2N(Ra)Rb이고, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 카르보아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬 및 헤테로사이클릴은 ORa, N(Ra)Rb, 옥소, 할로, S(O)0-2Ra 및 S(O)0-2N(Ra)Rb로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 임의로 치환되고;Ra 및 Rb는 독립적으로 H, C1-6 알킬, C5-6 헤테로아릴 또는 C6 카르보아릴이고, 상기 알킬, 헤테로아릴 또는 아릴은 각각 옥소, 할로, NH2, OH으로부터 선택되는 1 내지 3개의 치환기에 의해 임의로 치환된다.