Non-natural amino acids and neurotensin analogues thereofThis invention relates to non-natural desamino amino acid compounds, methods of making, and peptides containing these compounds as their N-terminus moieties. A preferred example is neurotensin (8-13) in which the N terminus is an alpha desamino N,N dimethyl homolysine residue.The non-natural deamination alkyl amino acid compound that has the general formula that is selected from general formula i, ii, iii or iv, wherein:(a) general formula i isand whereinn is 0 to 5 integer;m is zero or integer 1;r is h;r 1, r 2and r 3independently, be hydrogen or c 1-c 6branched-chain or straight-chain alkyl, alkenyl or alkynyl or c 6-c 18aromatic group or have one or two substituent group that is selected from halogen, alkoxyl, carboxyl, amide or alkyl corresponding substituted aroma group in any combination, or c 4-c 18and one or two hetero atom that is selected from oxygen, sulfur and nitrogen in any combination heteroaryl group or have one or two substituent group that is selected from halogen, alkoxyl, carboxyl, amide or alkyl corresponding substituted heteroaryl group in any combination, prerequisite is r 1, r 2and r 3in select at most two be aromatic group, substituted aroma group, heteroaryl group or substituted heteroaryl group, need only m and be 0 or 1 and n be 0 to 5 o'clock, r 1, r 2and r 3not h entirely; c αfor having the stereochemical carbon atom of r or s; or the ester of its hydroxy-acid group, amide, alkylamide or metal cation salt or ammonium salt, or the acylate of its amido or inorganic acid salt, or its combination in any;(b) general formula i i isand whereinn is 0 to 6 integer;when dotted line a did not exist, x and y were hydrogen or c independently 1-c 6rudimentary branched-chain or straight-chain alkyl, alkenyl or alkynyl; when dotted line a existed, x-y was (ch 2) z, wherein z is the integer of 1-8; r is h;r 4be hydrogen or c 1-c 6rudimentary branched-chain or straight-chain alkyl, alkenyl or alkynyl, or c 6-c 18aromatic group or have the corresponding substituted aroma group of one or two substituent group that is selected from halogen, alkoxyl, carboxyl, amide or alkyl, or c with any combination 4-c 18and one or two hetero atom that is selected from oxygen, sulfur and nitrogen in any combination heteroaryl group or have one or two substituent group that is selected from halogen, alkoxyl, carboxyl, amide or alkyl in any combination corresponding substituted heteroaryl group and; c αbe carbon atom, and c αthe spatial chemistry at place is r or s; or the ester of its hydroxy-acid group, amide, alkylamide or metal cation salt or ammonium salt, or the acylate of its amido or inorganic acid salt, or its combination in any;(c) general formula iii isand whereinn is 0 to 5 integer;x-y is (ch 2) z, wherein z is 0 to 6 integer; r is h;r 6and r 7independently, be hydrogen or c 1-c 6rudimentary branched-chain or straight-chain alkyl, alkenyl or alkynyl, or c 6-c 18aromatic group or have the corresponding substituted aroma group of one or two substituent group that is selected from halogen, alkoxyl, carboxyl, amide or alkyl, or c with any combination 4-c 18and one or two hetero atom that is selected from oxygen, sulfur and nitrogen in any combination heteroaryl group or have one or two substituent group that is selected from halogen, alkoxyl, carboxyl, amide or alkyl corresponding substituted heteroaryl group in any combination; with c αbe carbon atom, and c αthe spatial chemistry at place is r or s. or the ester of its hydroxy-acid group, amide, alkylamide or metal cation salt or ammonium salt, or the acylate of its amido or inorganic acid salt, or its combination in any;(d) general formula i v isand whereinn is 0 to 5 integer;r is h;r 9, r 10and r 11independently, be hydrogen or c 1-c 6rudimentary branched-chain or straight-chain alkyl, alkenyl or alkynyl, or c 6-c 18aromatic group or have the corresponding substituted aroma group of one or two substituent group that is selected from halogen, alkoxyl, carboxyl, amide or alkyl, or c with any combination 4-c 18and one or two hetero atom that is selected from oxygen, sulfur and nitrogen in any combination heteroaryl group or have one or two substituent group that is selected from halogen, alkoxyl, carboxyl, amide or alkyl corresponding substituted heteroaryl group in any combination, prerequisite is r 9, r 10and r 11in select at most two be that aromatic group, substituted aroma group, heteroaryl are rolled into a ball or substituted heteroaryl group; with c αbe carbon atom, and c αthe spatial chemistry at place is r or s; or the ester of its hydroxy-acid group, amide, alkylamide or metal cation salt or ammonium salt, or the acylate of its amido or inorganic acid salt, or its combination in any;with(e) general formula v is:whereinn is 0 to 5 integer;r is h or organic substituent, as c 1-c 6straight or branched alkyl, or c 6-c 18aromatic group or have the corresponding substituted aroma group of one or two substituent group that is selected from halogen, alkoxyl, carboxyl, amide or alkyl, or c with any combination 4-c 18and one or two be selected from oxygen, sulfur and nitrogen any combining form of hetero atom heteroaryl group or have the corresponding substituted heteroaryl group of one or two any combining form of substitue...
비천연 아미노산 및 이의 뉴로텐신 유사체본 발명은 비천연 데스아미노 아미노산 화합물, 이의 제조 방법, 및 이 화합물을 N-말단 부분으로 함유하는 펩티드에 관한 것이다. 한 바람직한 예는, N-말단이 알파 데스아미노 N,N-디메틸 호모리신 잔기인 뉴로텐신(8-13)이다.하기 화학식 I, II, III 또는 IV로 구성된 군으로부터 선택된 화학식을 갖는 비천연 데스아미노, 알킬 아미노산 화합물: (a) 화학식 I은 하기 화학식: <화학식 I> [이미지] (식 중에서, n은 0 내지 5의 정수이고; m은 0 또는 1의 정수이며; R은 H이고; R1, R2 및 R3은 독립적으로 수소, 또는 C1-C6의 분지쇄 또는 직쇄 알킬, 알케닐 또는 알키닐, 또는 C6-C18의 방향족 기, 또는 임의의 조합으로 할로겐, 알킬옥시, 카르복시, 아미드 또는 알킬로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기를 갖는 상응하는 치환된 방향족 기, 또는 C4-C18 및 임의의 조합으로 산소, 황 및 질소로부터 선택되는 1 또는 2개의 이종 원자의 이종방향족 기, 또는 임의의 조합으로 할로겐, 알킬옥시, 카르복시, 아미드 또는 알킬로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기를 갖는 상응하는 치환된 이종방향족 기이며, 단 R1, R2 및 R3 중 최대 2개는 방향족, 치환된 방향족, 이종방향족 또는 치환된 이종방향족 기이도록 선택될 수 있고, 단 m이 0 또는 1이면서 n이 0 내지 5일 때, R1, R2 및 R3은 모두 H인 것은 아니고; Cα는 R 또는 S 입체화학 구조를 갖는 탄소 원자임); 또는 이의 카르복실산기의 에스테르, 아미드, 알킬 아미드 또는 금속 양이온 또는 암모늄 염, 또는 이의 아민기의 유기산 염 또는 무기산 염, 또는 이들의 임의의 조합이고; (b) 화학식 II는 하기 화학식: <화학식 II> [이미지] (식 중에서, n은 0 내지 6의 정수이고; 파선 a가 존재하지 않을 경우, X 및 Y는 독립적으로 수소, 또는 C1-C6의 저급 분지쇄 또는 직쇄 알킬, 알케닐 또는 알키닐이며; 파선 a가 존재할 경우, X-Y는 (CH2)z(여기에서, z은 1 내지 8의 정수임)이고; R은 H이며; R4는 수소, 또는 C1-C6의 저급 분지쇄 또는 직쇄 알킬, 알케닐 또는 알키닐, 또는 C6-C18의 방향족 기, 또는 임의의 조합으로 할로겐, 알킬옥시, 카르복시, 아미드 또는 알킬로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기를 갖는 상응하는 치환된 방향족 기, 또는 C4-C18 및 임의의 조합으로 산소, 황 및 질소로부터 선택되는 1 또는 2개의 이종 원자의 이종방향족 기, 또는 임의의 조합으로 할로겐, 알킬옥시, 카르복시, 아미드 또는 알킬로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기를 갖는 상응하는 치환된 이종방향족 기이고; Cα는 탄소 원자이고, Cα에서의 입체화학 구조가 R 또는 S임), 또는 이의 카르복실산기의 에스테르, 아미드, 알킬 아미드 또는 금속 양이온 또는 암모늄 염, 또는 이의 아민기의 유기산 염 또는 무기산 염, 또는 이들의 임의의 조합이며; (c) 화학식 III은 하기 화학식: <화학식 III> [이미지] (식 중에서, n은 0 내지 5의 정수이고; X-Y는 (CH2)z(여기에서, z는 0 내지 6의 정수임)이며; R은 H이고; R6 및 R7은 독립적으로 수소, 또는 C1-C6의 저급 분지쇄 또는 직쇄 알킬, 알케닐 또는 알키닐, 또는 C6-C18의 방향족 기, 또는 임의의 조합으로 할로겐, 알킬옥시, 카르복시, 아미드 또는 알킬로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기를 갖는 상응하는 치환된 방향족 기, 또는 C4-C18 및 임의의 조합으로 산소, 황 및 질소로부터 선택되는 1 또는 2개의 이종 원자의 이종방향족 기, 또는 임의의 조합으로 할로겐, 알킬옥시, 카르복시, 아미드 또는 알킬로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기를 갖는 상응하는 치환된 이종방향족 기이고; Cα는 탄소 원자이고, Cα에서의 입체화학 구조가 R 또는 S임), 또는 이의 카르복실산기의 에스테르, 아미드, 알킬 아미드 또는 금속 양이온 또는 암모늄 염, 또는 이의 아민기의 유기산 염 또는 무기산 염, 또는 이들의 임의의 조합이고; (d) 화학식 IV는 하기 화학식: <화학식 IV> [이미지] (식 중에서, n은 0 내지 5의 정수이고; R은 H이며; R9, R10 및 R11은 독립적으로 수소, 또는 C1-C6의 저급 분지쇄 또는 직쇄 알킬, 알케닐 또는 알키닐, 또는 C6-C18의 방향족 기, 또는 임의의 조합으로 할로겐, 알킬옥시, 카르복시, 아미드 또는 알킬로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기를 갖는 상응하는 치환된 방향족 기, 또는 C4-C18 및 임의의 조합으로 산소, 황 및 질소로부터 선택되는 1 또는 2개의 이종 원자의 이종방향족 기, 또는 임의의 조합으로 할로겐, 알킬옥시, 카르복시, 아미드 또는 알킬로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기를 갖는 상응하는 치환된 이종방향족 기이며, 단 R9, R10 및 R11 중 최대 2개는 방향족, 치환된 방향족, 이종방향족 또는 치환된 이종방향족 기이도록 선택될 수 있고; Cα는 탄소 원자이고, Cα에서의 입체화학 구조가 R 또는 S임); 또는 이의 카르복실산기의 에스테르, 아미드, 알킬 아미드 또는 금속 양이온 또는 암모늄 염, 또는 이의 아민기의 유기산 염 또는 무기산 염, 또는 이들의 임의의 조합이며; (e) 화학식 V는 하기 화학식: <화학식 V> [이미지] (식 중에서, n은 0 내지 5의 정수이고; R은 H 또는 유기 치환기, 예컨대 C1-C6의 직쇄 또는 분지쇄 알킬기, 또는 C6-C18 방향족 기, 또는 임의의 조합으로 할로겐, 알킬옥시, 카르복시, 아미드 또는 알킬로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기를 갖는 상응하는 치환된 방향족 기, 또는 C4-C18 및 임의의 조합으로 산소, 황 및 질소로부터 선택되는 1 또는 2개의 이종 원자의 이종방향족 기, 또는 임의의 조합으로 할로겐, 알킬옥시, 카르복시, 아미드 또는 알킬로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기를 갖는 상응하는 치환된 이종방향족 기이고; R12, R13 및 R14는 독립적으로 수소, 또는 C1-C6의 저급 분지쇄 또는 직쇄 알킬, 알케닐 또는 알키닐, 또는 C6-C18의 방향족 기, 또는 임의의 조합으로 할로겐, 알킬옥시, 카르복시, 아미드 또는 알킬로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기를 갖는 상응하는 치환된 방향족 기, 또는 C4-C18 및 임의의 조합으로 산소, 황 및 질소로부터 선택되는 1 또는 2개의 이종 원자의 이종방향족 기, 또는 임의의 조합으로 할로겐, 알킬옥시, 카르복시, 아미드 또는 알킬로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기를 갖는 상응하는 치환된 이종방향족 기이며, 단 R12, R13 및 R14 중 최대 2개는 방향족, 치환된 방향족, 이종방향족 또는 치환된 이종방향족 기이도록 선택될 수 있음); 또는 이의 카르복실산기의 에스테르, 아미드, 알킬 아미드 또는 금속 양이온 또는 암모늄 염, 또는 이의 아민기의 유기산 염 또는 무기산 염, 또는 이들의 임의의 조합임.