Pyridoxamine is one form of vitamin B6. Chemically it is based on a pyridine ring structure, with hydroxyl, methyl, aminomethyl, and hydroxymethyl substituents. It differs from pyridoxine by the substituent at the 4-position. The hydroxyl at position 3 and aminomethyl group at position 4 of its ring endow pyridoxamine with a variety of chemical properties, including the scavenging of free radical species and carbonyl species formed in sugar and lipid degradation and chelation of metal ions that catalyze Amadori reactions.

Research
Pyridoxamine can form fairly weak complexes with a number of transition metal ions, with a preference for Cu2+ and Fe3+. The 3'-hydroxyl group of pyridoxamine allows for efficient hydroxyl radical scavenging.

Pyridoxamine inhibits the Maillard reaction and can block the formation of advanced glycation endproducts, which are associated with medical complications of diabetes. Pyridoxamine is hypothesized to trap intermediates in the formation of Amadori products released from glycated proteins, possibly preventing the breakdown of glycated proteins by disrupting the catalysis of this process through disruptive interactions with the metal ions crucial to the redox reaction. One research study found that pyridoxamine specifically reacts with the carbonyl group in Amadori products, but inhibition of post-Amadori reactions (that can lead to advanced glycation endproducts) is due in much greater part to the metal chelation effects of pyridoxamine.

A variety of preclinical studies in animal models of diabetes indicated that pyridoxamine improved kidney histology comparable or superior to aminoguanidine. Because of these results, pyridoxamine has been investigated for clinical utility in the treatment of diabetic nephropathy.

Pyridoxamine also inhibits the formation of advanced lipoxidation endproducts during lipid peroxidation reactions by reaction with dicarbonyl intermediates. In other preclinical research, pyridoxamine may be efficacious in treating diabetic neuropathy and retinopathy associated with diabetes and kidney stone disease. In one study, pyridoxamine was more effective at protecting from ionizing radiation-induced gastrointestinal epithelial apoptosis than amifostine (the only radioprotector currently Food and Drug Administration (FDA)-approved) due to pyridoxamine reactive oxygen species and reactive carbonyl species scavenging profile.

FDA Regulatory Activity
Pyridoxamine was marketed as a dietary supplement, often as the hydrochloride salt, pyridoxamine dihydrochloride. However, in the United States, the FDA ruled in January 2009 that pyridoxamine must be regulated as a pharmaceutical drug because it is the active ingredient in Pyridorin, a drug designed by Biostratum, Inc., to prevent the progression of diabetic nephropathy.

Pyridorin had success in early clinical trials, found to be effective in slowing the progression of diabetic neuropathy in a phase II trial on 224 patients. However, in 2005 Biostratum ran out of money and so was unable to begin a Phase III trial.  Investors in Biostratum had realized that because Biostratum had no patent on pyridoxamine itself, and that pyridoxamine was commonly available for purchase as a dietary supplement, the company would be unable to charge enough money for the treatment (should it be approved as a prescription drug by the FDA) for the investors to get a reasonable return on the investment they had already made (about $100M) much less on the additional investment a Phase III trial would require. To solve this problem, Biostratum submitted a citizen petition to the FDA on July 29, 2005, seeking to disallow sales of pyridoxamine-containing supplements on the grounds that pyridoxamine, as the subject of an Investigational New Drug Application with the FDA, is a drug and not a dietary supplement. This petition was opposed by the Council for Responsible Nutrition, a trade association of the dietary supplement industry.

On January 12, 2009, the FDA ruled that products containing pyridoxamine are excluded from the definition of dietary supplements as defined by the Dietary Supplement Health and Education Act of 1994. The FDA stated that the status of Pyridorin as an investigational new drug, as a result of an application filed by BioStratum in July 1999 and effective on September 1, 1999, meant that "the marketing of pyridoxamine in a dietary supplement is essentially equivalent to the marketing of an investigational new drug as a dietary supplement" because there was an "absence of independent, verifiable evidence that the substance was marketed as a food or a dietary supplement prior to its authorization for investigation as a new drug."

In 2006, Biostratum licensed its rights in Pyridorin to another company, NephroGenex   In 2008, NephroGenex restarted the clinical development of Pyridorin, which as of 2012 is still ongoing.

See also
 Pyridoxamine-oxaloacetate transaminase
 Pyridoxamine-pyruvate transaminase
 Pyridoxamine-phosphate transaminase
 List of investigational antipsychotics

References

External links
 Clinical trials testing Pyridoxamine (clinicaltrials.gov):
 Effect of Pyridorin in Patients With Diabetic Nephropathy (NCT00320060)
 Effect of Pyridorin in Patients With Diabetic Nephropathy (NCT00320021)
 Safety and Efficacy Study of Pyridorin in Patients With Nephropathy Due to Type 2 Diabetes (NCT00734253)

Hydroxypyridines
B vitamins
Dietary supplements
피리독사민()은 비타민 B6의 한 형태이다. 피리독사민은 화학적으로 하이드록실기, 메틸기, 아미노메틸기 및 하이드록시메틸기 치환기가 있는 피리딘 고리 구조를 기반으로 하고 있다. 피리독사민은 고리의 4번 위치의 치환기가 피리독신과 다르다. 고리의 3번 위치에 있는 하이드록실기와 4번 위치에 있는 아미노메틸기는 피리독사민에 다양한 화학적 특성을 부여하며, 여기에는 당에서 형성된 자유 라디칼 종과 카보닐 종의 소거와 아마도리 반응을 촉매하는 금속 이온의 지질 분해 및 킬레이트화가 포함된다.

연구 
피리독사민은 다수의 전이 금속 이온과 상당히 약한 착물을 형성할 수 있으며 Cu2+ 및 Fe3+을 선호한다. 피리독사민의 3'-하이드록실기는 효율적인 하이드록실 라디칼 소거를 허용한다.

피리독사민은 마이야르 반응을 억제하고 당뇨병의 의학적 합병증과 관련된 최종 당화 산물의 형성을 차단할 수 있다. 피리독사민은 당화 단백질로부터 방출되는 아마도리 산물의 형성에서 중간생성물을 가두어 산화환원반응에 중요한 금속 이온과의 파괴적 상호작용을 통해 이 과정의 촉매 작용을 방해함으로써 당화 단백질의 분해를 방지할 수 있다고 가정되었다. 한 연구에 따르면 피리독사민은 아마도리 산물의 카보닐기와 특이적으로 반응하지만 사후 아마도리 반응(최종 당화 산물을 생성할 수 있음)의 억제는 훨씬 더 큰 부분에서 피리독사민의 금속 킬레이트화 효과에 기인한다.

당뇨병의 동물 모델에 대한 다양한 전임상 연구에서 피리독사민이 아미노구아니딘과 비슷하거나 더 우수하게 콩팥 조직을 개선하는 것으로 나타났다. 이러한 결과 때문에 피리독사민은 당뇨병성 콩팥병증의 치료에 임상적 유용성을 위해 조사되었다.

피리독사민은 또한 다이카보닐 중간생성물과의 반응에 의한 지질 과산화 반응 동안 지질산화 최종 생성물의 형성을 억제한다. 다른 전임상 연구에서 피리독사민은 당뇨병 및 신장결석 질환과 관련된 당뇨병성 신경병증 및 망막병증 치료에 효과적일 수 있다. 한 연구에서 피리독사민 반응성 산소 종 및 반응성 카보닐 종 소거 프로파일로 인해 피리독사민은 아미포스틴(현재 미국 식품의약국(FDA) 승인을 받은 유일한 방사선 보호제)보다 이온화 방사선 유도 위장 상피 세포자멸사로부터 보호하는 데 더 효과적이었다.

미국 식품의약국의 규제 활동 
피리독사민은 종종 염산염인 피리독사민 이염산염으로 식이 보충제로 판매되었다. 그러나 미국에서는 2009년 1월에 미국 식품의약국(FDA)에서 피리독사민이 당뇨병성 콩팥병증의 진행을 예방하기 위해 바이오스트라텀(Biostratum, Inc.)에서 설계한 약물인 피리도린(Pyridorin)의 활성 성분이기 때문에 의약품으로 규제되어야 한다고 판결했다.

피리도린은 224명의 환자를 대상으로 한 2상 시험에서 당뇨병성 신경병증의 진행을 늦추는 데 효과적인 것으로 밝혀져, 초기 임상 시험에서 성공을 거두었다. 그러나 2005년에 바이오스트라텀은 자금이 바닥나서 3상 시험을 시작할 수 없었다. 바이오스트라텀의 투자자들은 바이오스트라텀이 피리독사민 자체에 대한 특허가 없고 피리독사민이 일반적으로 식이 보충제로 구입할 수 있기 때문에 회사가 치료에 대해 충분한 비용을 청구할 수 없다는 것(FDA에 의해 처방약으로 승인되어야 함)을 깨달았다. 투자자들은 투자에 대한 합리적인 수익(약 1억 달러)을 이미 얻었으나, 이는 3상 시험에 필요한 추가 투자보다 훨씬 적은 금액이었다. 이 문제를 해결하기 위해 바이오스트라텀은 2005년 7월 29일에 FDA에 신약 연구 신청 대상인 피리독사민을 식이 보충제가 아닌 의약품이라는 이유로 피리독사민 함유 보충제의 판매를 금지해 달라는 시민 청원을 FDA에 제출했다. 이 청원은 식이 보충제 산업의 동업 조합인 책임 있는 영양 위원회에 의해 반대되었다.

2009년 1월 12일에 FDA는 피리독사민을 함유한 제품이 1994년 식이 보충제 건강 및 교육법에 의해 정의된 식이 보충제의 정의에서 제외된다고 판결했다. FDA는 1999년 7월에 바이오스트라텀이 제출하고 1999년 9월 1일에 발효된 신청서의 결과로 연구용 신약으로서 피리도린의 상태가 "식이 보충제에서 피리독사민의 마케팅은 본질적으로 식이 보충제로서 연구 중인 신약의 마케팅과 동일하다"는 것을 의미한다고 밝혔다. 왜냐하면 "신약으로 조사 승인을 받기 전에 그 물질이 식품이나 식이 보충제로 판매되었다는 독립적이고 검증 가능한 증거가 없었기" 때문이다.

2006년에 바이오스트라텀은 다른 회사인 네프로제넥스(NephroGenex)에 피리도린에 대한 권리를 허가했다. 2008년에 네프로제넥스는 피리도린의 임상 개발을 재개했으며, 2012년을 기준으로 계속 진행 중이다.

같이 보기 
 피리독신
 피리독살 인산
 피리독사민-옥살로아세트산 아미노기전이효소
 피리독사민-피루브산 아미노기전이효소
 피리독사민-인산 아미노기전이효소
 조사 중인 항정신병약 목록

각주

외부 링크 
 피리독사민을 테스트하는 임상 시험 (clinicaltrials.gov):
 Effect of Pyridorin in Patients With Diabetic Nephropathy (NCT00320060)
 Effect of Pyridorin in Patients With Diabetic Nephropathy (NCT00320021)
 Safety and Efficacy Study of Pyridorin in Patients With Nephropathy Due to Type 2 Diabetes (NCT00734253)

하이드록시피리딘
비타민 B 복합체
식이 보충제