BENZYL SULFONAMIDE DERIVATIVES AS RORc MODULATORSCompounds of the formula Ia or Ib, or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein m, n, p, q, r, A, X1, X2, X3, X4, Y, Z, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, and R8 are as defined herein. Also disclosed are methods of making the compounds and using the compounds for treatment of inflammatory diseases such as arthritis.A compound of formula la or lb:or a pharmaceutically acceptable salt thereof,wherein:m is 0 or 1 ;n is 0 or 1 ;p is 1 or 2;q is from 1 to 3;r is from 0 to 3 ;A is: a bond; -CH2-; =CH-; -CH(OH)-; -C(O)-; -C(0)-NH-; -NH-(0)C-; -NRa-; -0-; -S-; or -SO2-;one or two of X1, X2, X3 and X4 is N and the others are CRb; or three of X1, X2, X3 and X4 are N and the other is CRb; or each of X1, X2, X3 and X4 is CRb;Y is: -0-; -S-; -S02-; -CRcRd-; or -NRe-;Z is CRf or N;R1, R2, R3 and R4 each independently is: hydrogen; or Ci-6alkyl which may be unsubstituted or substituted one or more times with halo;R5 is: Ci-6alkyl; C3_6cycloalkyl; C3_6cycloalkyl-Ci_6alkyl; Ci_6alkoxy-Ci_6alkyl; or hydroxy-Ci-6alkyl, wherein the Ci-6alkyl and C3_6cycloalkyl moities may be substituted one or more times with halo; each R6 is independently: Ci-6alkyl; halo; Ci-6alkoxy; or cyano; wherein the Ci-6alkyl moieties may be unsubstituted or substituted one or more times with halo;R is: hydrogen; Ci-6alkyl; hydroxy; or halo;R is: hydrogen; Ci-6alkyl; halo; hydroxy; or oxo;7 8or R and R together with the atoms to which they are attached may form a four, five, six or seven membered ring;each R9 is independently: halo; hydroxy; Ci-6alkoxy; Ci_6alkylsulfonyl; amino; Ci-6alkyl- amino; di-Ci_6alkyl;-amino; cyano; or oxo;Ra is: hydrogen; or Ci-6alkyl;each Rb is independently: hydrogen; Ci_6alkyl; halo; Ci_6alkoxy; or cyano; wherein the Ci-6alkyl moieties may be unsubstituted or substituted one or more times with halo;Rc is: hydrogen; halo; or Ci_6alkyl which may be unsubstituted or substituted one or more times with halo;Rd is: hydrogen; Ci-6alkyl; C3_6cycloalkyl; C3_6cycloalkyl-Ci_6alkyl; halo; Ci-6alkyl- carbonyl; C3_6cycloalkyl-carbonyl; C3_6cycloalkyl-Ci_6alkyl-carbonyl; Ci_6alkyl-sulfonyl; C3_ 6cycloalkyl-sulfonyl; C3_6cycloalkyl-Ci_6alkyl-sulfonyl; aminocarbonyl; N-Ci-6alkyl- aminocarbonyl; N,N-di-Ci_6alkyl-aminocarbonyl; aminosulfonyl; N-Ci_6alkyl-aminosulfonyl; N,N-di-Ci_6alkyl-aminosulfonyl; cyano; Ci-6alkoxy; Ci_6alkyl-sulfonylamino; amino; N-Ci_ 6alkyl-amino; N,N-di-Ci_6alkyl-amino; halo-Ci_6alkyl; or hydroxyl; wherein the Ci-6alkyl moieties may be unsubstituted or substituted one or more times with halo; and wherein the C3- 6cycloalkyl, and C3_6cycloalkyl-Ci_6alkyl moieties may be unsubstituted or substituted one or more times with R9;or Rc and Rd together with the atoms to which they are attached may form a four, five, six or seven membered ring that optionally includes a hetereoatom selected from O, N and S;Re is: hydrogen; Ci-6alkyl; C3_6cycloalkyl; C3_6cycloalkyl-Ci_6alkyl; Ci_6alkyl-carbonyl; C3_6cycloalkyl-carbonyl; C3_6cycloalkyl-Ci_6alkyl-carbonyl; Ci_6alkyl-sulfonyl; C3_6cycloalkyl- sulfonyl; C3_6cycloalkyl-Ci_6alkyl-sulfonyl; aminocarbonyl; N-Ci_6alkyl-aminocarbonyl; N,N-di- Ci_6alkyl-aminocarbonyl; aminosulfonyl; N-Ci_6alkyl-aminosulfonyl; or N,N-di-Ci_6alkyl- aminosulfonyl; wherein the Ci-6alkyl moieties may be unsubstituted or substituted one or more times with halo; and wherein the C3_6cycloalkyl, and C3_6cycloalkyl-Ci_6alkyl moieties may be unsubstituted or substituted one or more times with R9; or Re and R7 together with the atoms to which they are attached may form a four, five, six or seven membered ring; andR is: hydrogen; hydroxyl; or Ci-6alkyl which may be unsubstituted or substituted one or more times with halo, or R is absent when A is =CH-.
RORc 조절인자로서의 벤질 설폰아마이드 유도체본 발명은 하기 화학식 Ia 또는 Ib의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다: [화학식 Ia] [화학식 Ib] 상기 식에서, m, n, p, q, r, A, X1, X2, X3, X4, Y, Z, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 및 R8은 본원에 정의된 바와 같다. 또한, 상기 화합물을 제조하는 방법, 및 관절염과 같은 염증성 질환의 치료에 상기 화합물을 사용하는 방법이 개시된다.하기 화학식 Ia 또는 Ib의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:[화학식 Ia][화학식 Ib]상기 식에서,m은 0 또는 1이고;n은 0 또는 1이고;p는 1 또는 2이고;q는 1 내지 3이고;r은 0 내지 3이고;A는 결합; -CH2-; =CH-; -CH(OH)-; -C(O)-; -C(O)-NH-; -NH-(O)C-; -NRa-; -O-; -S-; 또는 -SO2-이고; X1, X2, X3 및 X4 중 1개 또는 2개는 N이고 나머지는 CRb이거나, X1, X2, X3 및 X4 중 3개는 N이고 나머지는 CRb이거나, X1, X2, X3 및 X4는 각각 CRb이고; Y는 -O-; -S-; -SO2-; -CRcRd-; 또는 -NRe-이고;Z는 CRf 또는 N이고;R1, R2, R3 및 R4는 각각 독립적으로 수소; 또는 할로로 1회 이상 치환되거나 비치환될 수 있는 C1-6알킬이고;R5는 C1-6알킬; C3-6사이클로알킬; C3-6사이클로알킬-C1-6알킬; C1-6알콕시-C1-6알킬; 또는 하이드록시-C1-6알킬이되, 상기 C1-6알킬 및 C3-6사이클로알킬 잔기는 할로로 1회 이상 치환될 수 있고;R6은 각각 독립적으로 C1-6알킬; 할로; C1-6알콕시; 또는 시아노이되, 상기 C1-6알킬 잔기는 할로로 1회 이상 치환되거나 비치환될 수 있고;R7은 수소; C1-6알킬; 하이드록시; 또는 할로이고;R8은 수소; C1-6알킬; 할로; 하이드록시; 또는 옥소이고;또는 R7 및 R8은 이들이 결합된 원자들과 함께 4, 5, 6 또는 7원 고리를 형성할 수 있고;R9는 각각 독립적으로 할로; 하이드록시; C1-6알콕시; C1-6알킬설폰일; 아미노; C1-6알킬-아미노; 다이-C1-6알킬-아미노; 시아노; 또는 옥소이고; Ra는 수소, 또는 C1-6알킬이고; Rb는 각각 독립적으로 수소; C1-6알킬; 할로; C1-6알콕시; 또는 시아노이되, 상기 C1-6알킬 잔기는 할로로 1회 이상 치환되거나 비치환될 수 있고;Rc는 수소; 할로; 또는 할로로 1회 이상 치환되거나 비치환될 수 있는 C1-6알킬이고; Rd는 수소; C1-6알킬; C3-6사이클로알킬; C3-6사이클로알킬-C1-6알킬; 할로; C1-6알킬-카본일; C3-6사이클로알킬-카본일; C3-6사이클로알킬-C1-6알킬-카본일; C1-6알킬-설폰일; C3-6사이클로알킬-설폰일; C3-6사이클로알킬-C1-6알킬-설폰일; 아미노카본일; N-C1-6알킬-아미노카본일; N,N-다이-C1-6알킬-아미노카본일; 아미노설폰일; N-C1-6알킬-아미노설폰일; N,N-다이-C1-6알킬-아미노설폰일; 시아노; C1-6알콕시; C1-6알킬-설폰일아미노; 아미노; N-C1-6알킬-아미노; N,N-다이-C1-6알킬-아미노; 할로-C1-6알킬; 또는 하이드록실이되, 상기 C1-6알킬 잔기는 할로로 1회 이상 치환되거나 비치환될 수 있고, 상기 C3-6사이클로알킬, 및 C3-6사이클로알킬-C1-6알킬 잔기는 R9로 1회 이상 치환되거나 비치환될 수 있고; 또는 Rc 및 Rd는 이들이 부착된 원자들과 함께, O, N 및 S로부터 선택된 헤테로원자를 임의적으로 포함하는 4, 5, 6 또는 7원 고리를 형성할 수 있고;Re는 수소; C1-6알킬; C3-6사이클로알킬; C3-6사이클로알킬-C1-6알킬; C1-6알킬-카본일; C3-6사이클로알킬-카본일; C3-6사이클로알킬-C1-6알킬-카본일; C1-6알킬-설폰일; C3-6사이클로알킬-설폰일; C3-6사이클로알킬-C1-6알킬-설폰일; 아미노카본일; N-C1-6알킬-아미노카본일; N,N-다이-C1-6알킬-아미노카본일; 아미노설폰일; N-C1-6알킬-아미노설폰일; 또는 N,N-다이-C1-6알킬-아미노설폰일이되, 상기 C1-6알킬 잔기는 할로로 1회 이상 치환되거나 비치환될 수 있고, 상기 C3-6사이클로알킬, 및 C3-6사이클로알킬-C1-6알킬 잔기는 R9로 1회 이상 치환되거나 비치환될 수 있고; 또는 Re 및 R7은 이들이 부착된 원자들과 함께 4, 5, 6 또는 7원 고리를 형성할 수 있고;Rf는 수소; 하이드록실; 또는 할로로 1회 이상 치환되거나 비치환될 수 있는 C1-6알킬이거나, 또는 Rf는, A가 =CH-인 경우 부재한다.