3, 6-BICYCLOLIDESThe present invention discloses compounds of formula (I) or pharmaceutically acceptable salts, esters, or prodrugs thereof (I), which exhibit antibacterial properties. The present invention further relates to pharmaceutical compositions comprising the aforementioned compounds for administration to a subject in need of antibiotic treatment. The invention also relates to methods of treating a bacterial infection in a subject by administering a pharmaceutical composition comprising the compounds of the present invention. The invention further includes process by which to make the compounds of the present invention.Compounds represented by formula (I):or the pharmaceutically acceptable salts, esters and prodrugs thereof, wherein R1 is selected from the group consisting of: a) hydrogen; b) deuterium; c) -CH2OH; d) aryl; e) substituted aryl; f) heteroaryl; g) substituted heteroaryl; and h) -C1-C6 alkyl, -C2-C6 alkenyl, or -C2-C6 alkynyl containing 0, 1, 2, or 3 heteroatoms selected from O, S or N, optionally substituted with one or more substituents selected from halogen, aryl, substituted aryl, heteroaryl, or substituted heteroaryl;R2 is selected from the group consisting of: a) hydrogen; b) hydroxy; and c) activated hydroxy; when R1 is H, R2 is selected from the group consisting of: a) hydrogen; b) hydroxy; c) activated hydroxy; d) N3;PAGE 260 OF 278 e) NH2; f> CN; g) protected hydroxy; h) protected amino; i) -A-R3, where A is O, S, S(O), SO2, NH, NCH3, NH(CO),NH(CO)NH or NHSO2 ; and R3 is independently selected from the group consisting of: (i) hydrogen; (ii) aryl; (iii)substituted aryl;(iv)heteroaryl; (v) substituted heteroaryl; (vi) -C1-C6 alkyl, -C2-C6 alkenyl, or -C2-C6 alkynyl containing O, 1, 2, or 3 heteroatoms selected from O, S or N, optionally substituted with one or more substituents selected from halogen, aryl, substituted aryl, heteroaryl, or substituted heteroaryl; provided that when A = S(O) or SO2, R3 cannot be hydrogen; andO) E is absent, O, S, S(O), S(O)2, NR3, N(CO)R3, NSO2R3, or CHR3; n = 1, 2, or 3; and m = 2 or 3, where R3 is as previously defined; or alternatively, R1 and R2 taken together with the carbon atom to which they are attached is: a) C=O; b) C(OR4)(OR5), where R4 and R5 are selected from the group consisting OfC1-C12 alkyl, aryl or substituted aryl; or taken together are -(CH2)m-, and where m is 2 or 3; c) C(SR4)(SRs), where R4 and R5 are as previously defined above; d) C=CHR3, where R3 is as previously defined; e) C=CNH ; orPAGE 261 OF 278 f) C=N-Z-R3, where Z is absent, O, NH, NH(CO), NH(CO)NH orNHSO2; and R3 is as previously defined; X and Y are: a) when one of X and Y is a hydrogen, the other is selected from: (i) hydrogen;(ii) deuterium; (iii) hydroxy; (iv) protected hydroxy; (v) amino; (vi) protected amino; or(vii) wherein E is absent, O, S, S(O),S(O)2, NR3, N(CO)R3, NSO2R3, or CHR3; n = 1, 2, or 3; and m = 2 or 3, where R3 is as previously defined; b) X and Y taken together with the carbon atom to which they are attached is: (i) C=O; (ii) C=N-OR6, wherein R6 is selected from the group consisting of: Hydrogen;
3, 6 - 비시클롤리드본 발명은 항균활성을 나타내는 하기 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 에스테르 또는 프로드러그에 관한 것이다. 본 발명은 또한 항생제 치료를 필요로 하는 피검체에 투여하기 위한 상술된 화합물을 포함하는 약제 조성물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 본 발명의 화합물을 포함하는 약제 조성물을 투여하므로써 피검체의 박테리아 감염을 치료하는 방법에 관한 것이다. 본 발명은 또한 본 발명의 화합물을 제조하는 방법을 포함한다: 하기 화학식 (I)로 표시되는 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 에스테르 또는 프로드러그:  상기 식에서, R1은 a) 수소; b) 중수소; c) -CH2OH; d) 아릴; e) 치환된 아릴; f) 헤테로아릴; g) 치환된 헤테로아릴; 및 h) 0, 1, 2, 또는 3개의 O, S 또는 N으로부터 선택된 헤테로원자를 함유하고, 할로겐, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 또는 치환된 헤테로아릴로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환되거나 비치환된 -C1-C6 알킬, -C2-C6 알케닐 또는 -C2-C6 알키닐로 구성된 군으로부터 선택되며; R2는 a) 수소; b) 히드록시; 및 c) 활성화된 히드록시로 구성된 군으로부터 선택되며; R1이 H인 경우, R2는 a) 수소; b) 히드록시; c) 활성화된 히드록시; d) N3; e) NH2; f) CN; g) 보호된 히드록시; h) 보호된 아미노; i) -A-R3 (여기서, A는 O, S, S(O), SO2, NH, NCH3, NH(CO), NH(CO)NH 또는 NHSO2이며, R3는 독립적으로 (i) 수소; (ii) 아릴; (iii) 치환된 아릴; (iv) 헤테로아릴; (v) 치환된 헤테로아릴; (vi) 0, 1, 2, 또는 3개의 O, S 또는 N으로부터 선택된 헤테로원자를 함유하고, 할로겐, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 또는 치환된 헤테로아릴로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환되거나 비치환된 -C1-C6 알킬, -C2-C6 알케닐 또는 -C2-C6 알키닐로 구성된 군으로부터 선택되며; 단 A가 S(O) 또는 SO2인 경우, R3는 수소일 수 없다.); 및 (j)  (여기서, E는 부재이거나, O, S, S(O), S(O)2, NR3, N(CO)R3, NSO2R3 또는 CHR3이며; n은 1, 2 또는 3이며; m은 2 또는 3이며, R3는 상기에서 정의한 바와 같다.)로 구성된 군으로부터 선택되거나, 대안적으로는 R1 및 R2는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 a) C=O; b) C(OR4)(OR5) (여기서, R4 및 R5는 C1-C12 알킬, 아릴 또는 치환된 아릴로 구성된 군으로부터 선택되거나 함께 -(CH2)m-을 형성하며, 여기서 m은 2 또는 3이다.); c) C(SR4)(SR5) (여기서, R4 및 R5는 상기에서 정의한 바와 같다.); d) C=CHR3 (여기서, R3는 상기에서 정의한 바와 같다.); e) C=CNH; 또는 f) C=N-Z-R3 (여기서, Z는 부재이거나, O, NH, NH(CO), NH(CO)NH 또는 NHSO2이며, R3는 상기에서 정의한 바와 같다.)이며; X 및 Y는 a) X와 Y 중 하나가 수소인 경우, 다른 하나는 (i) 수소; (ii) 중수소; (iii) 히드록시; (iv) 보호된 히드록시; (v) 아미노; (vi) 보호된 아미노; 또는 (vii)  (여기서, E는 부재이거나, O, S, S(O), S(O)2, NR3, N(CO)R3, NSO2R3 또는 CHR3이며; n은 1, 2 또는 3이며; m은 2 또는 3이며, R3는 상기에서 정의한 바와 같다.)로부터 선택되며; b) X 및 Y는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 (i) C=O; (ii) C=N-OR6 (여기서, R6는 1. 수소; 2. -CH2O(CH2)2OCH3; 3. -CH2O(CH2O)nCH3 (여기서, n은 상기에서 정의한 바와 같다.) 4. 0, 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 함유하고, 할로겐, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환되거나 비치환된 -C1-C12 알킬; 5. C3-C12 시클로알킬; 6. C(O)-C1-C12 알킬; 7. C(O)-(C3-C12 시클로알킬); 8. C(O)-R3 (여기서, R3는 상기에서 정의한 바와 같다.); 및 9. -Si(Ra)(Rb)(Rc) (여기서, Ra, Rb 및 Rc는 각각 독립적으로 C1-C12 알킬, 아릴 및 치환된 아릴로 구성된 군으로부터 선택된다.)로 구성된 군으로부터 선택된다.); 또는 (iii) C=N-O-C(R7)(R8)-O-R9 (여기서, R7 및 R8은 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C3 내지 C12 시클로알킬기를 형성하거나 각각 독립적으로 수소 및 C1-C12 알킬로 구성된 군으로부터 선택되며; R9는 1. 할로겐, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환되거나 비치환된 -C1-C12 알킬; 2. -C3-C12 시클로알킬; 및 3. -Si(Ra)(Rb)(Rc) (여기서, Ra, Rb 및 Rc는 상기에서 정의한 바와 같다.)로 구성된 군으로부터 선택된다.)이며; W는 a) 수소; b) 메틸; c) 알릴; 및 d) -OCH2SCH3로 구성된 군으로부터 선택되며; G는 a) 히드록시; b) -O-아릴; -O-치환된 아릴; -O-헤테로아릴; -O-치환된 헤테로아릴; 및 c) 0, 1, 2, 또는 3개의 O, S 또는 N으로부터 선택된 헤테로원자를 함유하고 할로겐, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 또는 치환된 헤테로아릴로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환되거나 비치환된, -OC1-C6 알킬, -OC2-C6 알케닐, 또는 -OC2-C6 알키닐로 구성된 군으로부터 선택되며; U는 수소이며; U 및 G가 함께 결합을 형성하는 경우, W는 a) 수소; 및 b) -C(O)LGp (여기서, LGp는 이탈기, 예를 들어 Cl, 이미다졸, 트리아졸, 시아노, p-니트로벤젠 등이나 이에 제한되지 않는다.)로 구성된 군으로부터 선택되거나; 대안적으로, 화학식 (I)에서 구조 가 함께 a) ; 또는 b)  (여기서, M은 O 또는 N-J-R20이며, 여기서 J는 부재이거나, O, NH, NH(CO), 또는 N=CH이고; R20은 i. 수소; ii. 아릴; 치환된 아릴; 헤테로아릴; 치환된 헤테로아릴; 및 iii. 0, 1, 2, 또는 3개의 O, S 또는 N으로부터 선택된 헤테로원자를 함유하고 할로겐, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 또는 치환된 헤테로아릴로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환되거나 비치환된,-C1-C6 알킬, -C2-C6 알케닐, 또는 -C2-C6 알키닐로 구성된 군으로부터 선택된다.)이며; B는 NR30R40 (여기서, R30 및 R40은 독립적으로 수소, 아실, 치환되거나 비치환된 포화 또는 불포화 지방족기, 치환되거나 비치환된 포화 또는 불포화 지환족기, 치환되거나 비치환된 방향족기, 치환되거나 비치환된 헤테로방향족기, 포화 또는 불포화 헤테로시클릭기로 구성된 군으로부터 선택되거나, 이들이 결합되는 질소 원자와 함께 치환되거나 비치환된 헤테로시클릭 또는 헤테로방향족 고리를 형성한다.)이며; V는 수소, 아지도, 시아노, 니트로, 알데히드, 카르복실산, 아미드, 치환되거나 비치환된 포화 또는 불포화 지방족기로 구성된 군으로부터 선택되며; Q는 (a) 수소; (b) 보호된 히드록시; 및 (c) OR21 (여기서, R21은 (i) 수소; (ii) 아릴; 치환된 아릴; 헤테로아릴; 치환된 헤테로아릴; (iii) 0, 1, 2, 또는 3개의 O, S 또는 N으로부터 선택된 헤테로원자를 함유하고 할로겐, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 또는 치환된 헤테로아릴로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환되거나 비치환된 -C1-C6 알킬, -C2-C6 알케닐, 또는 -C2-C6 알키닐; 및 (iv) 0, 1, 2, 또는 3개의 O, S 또는 N으로부터 선택된 헤테로원자를 함유하고 할로겐, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 또는 치환된 헤테로아릴로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환되거나 비치환된 -C3-C12 시클로알킬로 구성된 군으로부터 선택된다.)로 구성된 군으로부터 선택되며; L은 (a) -CH2CH3; (b) -CH(OH)CH3; 및 (c) 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환되거나 비치환된 -C1-C6 알킬, -C2-C6 알케닐, 또는 -C2-C6 알키닐로 구성된 군으로부터 선택되며; Rx는 수소, 히드록시 보호기 또는 히드록시 프로드러그 기이다.