USE OF PYRIMIDYLAMINOBENZAMIDE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF DISORDERS MEDIATED BY THE LEUCINE ZIPPER-AND STERILE ALPHA MOTIF-CONTAINING KINASE (ZAK)The invention relates to the use of a pyrimidylaminobenzamide derivative of formula I wherein the radicals have the meanings as defined herein, or of a pharmaceutically acceptable salt thereof for the manufacture of pharmaceutical compositions for use in the treatment of disorders mediated by ZAK, to the use of a pyrimidylaminobenzamide derivatives of formula I or pharmaceutically acceptable salt thereof in the treatment of disorders mediated by ZAK, and to a method of treating warm-blooded animals including humans suffering from disorders mediated by ZAK by administering to said warm-blooded animal in need of such treatment an effective dose of a pyrimidylaminobenzamide of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof.A method of treating or preventing disorders mediated by ZAK comprising administering a pyrimidylaminobenzamide derivative of formula (I): wherein(a) Py denotes 3-pyridyl,R5 denotes —C(O)—NR1R2,R1 represents hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy-lower alkyl, acyloxy-lower alkyl, carboxy-lower alkyl, lower alkoxycarbonyl-lower alkyl, or phenyl-lower alkyl;R2 represents hydrogen, lower alkyl, optionally substituted by one or more identical or different radicals R3, cycloalkyl, benzcycloalkyl, heterocyclyl, an aryl group, or a mono- or bicyclic heteroaryl group comprising 0-, 1-, 2- or 3-ring nitrogen atoms and 0 or 1 oxygen atom and 0 or 1 sulfur atom, which groups in each case are unsubstituted or mono- or poly-substituted; andR3 represents hydroxy, lower alkoxy, acyloxy, carboxy, lower alkoxycarbonyl, carbamoyl, N-mono- or N,N-di-substituted carbamoyl, amino, mono- or di-substituted amino, cycloalkyl, heterocyclyl, an aryl group, or a mono- or bi-cyclic heteroaryl group comprising 0-, 1-, 2- or 3-ring nitrogen atoms and 0 or 1 oxygen atom and 0 or 1 sulfur atom, which groups in each case are unsubstituted or mono- or poly-substituted; orR1 and R2, together, represent alkylene with 4, 5 or 6 carbon atoms optionally mono- or di-substituted by lower alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, phenyl, hydroxy, lower alkoxy, amino, mono- or di-substituted amino, oxo, pyridyl, pyrazinyl or pyrimidinyl; benzalkylene with 4 or 5 carbon atoms; oxaalkylene with 1 oxygen and 3 or 4 carbon atoms; or azaalkylene with 1 nitrogen and 3 or 4 carbon atoms, wherein nitrogen is unsubstituted or substituted by lower alkyl, phenyl-lower alkyl, lower alkoxycarbonyl-lower alkyl, carboxy-lower alkyl, carbamoyl-lower alkyl, N-mono- or N,N-di-substituted carbamoyl-lower alkyl, cycloalkyl, lower alkoxycarbonyl, carboxy, phenyl, substituted phenyl, pyridinyl, pyrimidinyl or pyrazinyl;R4 represents hydrogen, lower alkyl or halogen; or(b) Py denotes 5-pyrimidyl, R5 denotes —N(R1)—C(O)—R2,R1 is hydrogen, R2 is [[(3S)-3-(dimethylamino)-1-pyrrolidinyl]methyl]-3-(trifluoromethyl)phenyl and R4 is methyl;or a pharmaceutically acceptable salt of such a compound.
류신 지퍼- 및 스테릴 알파 모티프-함유 키나제 （ＺＡＫ）에 의해 매개된 장애의 치료를 위한 피리미딜아미노벤즈아미드 유도체의 용도본 발명은 ZAK에 의해 매개된 장애의 치료에 사용하기 위한 제약 조성물의 제조에서의 하기 화학식 I의 피리미딜아미노벤즈아미드 유도체 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도, ZAK에 의해 매개된 장애의 치료에서의 화학식 I의 피리미딜아미노벤즈아미드 유도체 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도, 및 ZAK에 의해 매개된 장애의 치료가 필요한 인간을 비롯한 온혈 동물에게 유효 용량의 화학식 I의 피리미딜아미노벤즈아미드 유도체 또는 그의 제약상 허용되는 염을 투여함으로써 ZAK에 의해 매개된 장애로 고통받는 상기 온혈 동물을 치료하는 방법에 관한 것이다. 상기 식에서, 상기 라디칼은 본원에서 정의된 바와 같은 의미를 갖는다. ZAK에 의해 매개된 장애의 치료를 위한 제약 조성물의 제조에서의 하기 화학식 I의 피리미딜아미노벤즈아미드 유도체 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도로서, 상기 식에서,(a) Py는 3-피리딜을 나타내고,R5는 -C(O)-NR1R2를 나타내고,R1은 수소, 저급 알킬, 저급 알콕시-저급 알킬, 아실옥시-저급 알킬, 카르복시-저급 알킬, 저급 알콕시카르보닐-저급 알킬, 또는 페닐-저급 알킬을 나타내고;R2는 수소, 1개 이상의 동일하거나 상이한 라디칼 R3으로 임의로 치환된 저급 알킬, 시클로알킬, 벤즈시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 기, 또는 0, 1, 2 또는 3개의 고리 질소 원자 및 0 또는 1개의 산소 원자 및 0 또는 1개의 황 원자를 포함하는 모노- 또는 비시클릭 헤테로아릴 기 (이들 기는 각 경우에 비치환되거나, 또는 일치환 또는 다치환됨)를 나타내고;R3은 히드록시, 저급 알콕시, 아실옥시, 카르복시, 저급 알콕시카르보닐, 카르바모일, N-일치환 또는 N,N-이치환된 카르바모일, 아미노, 일치환 또는 이치환된 아미노, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 기, 또는 0, 1, 2 또는 3개의 고리 질소 원자 및 0 또는 1개의 산소 원자 및 0 또는 1개의 황 원자를 포함하는 모노- 또는 비시클릭 헤테로아릴 기 (이들 기는 각 경우에 비치환되거나, 또는 일치환 또는 다치환됨)를 나타내거나; 또는R1 및 R2는 함께, 4, 5 또는 6개의 탄소 원자를 가지며 저급 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 페닐, 히드록시, 저급 알콕시, 아미노, 일치환 또는 이치환된 아미노, 옥소, 피리딜, 피라지닐 또는 피리미디닐로 임의로 일치환 또는 이치환된 알킬렌; 4 또는 5개의 탄소 원자를 갖는 벤즈알킬렌; 1개의 산소 및 3 또는 4개의 탄소 원자를 갖는 옥사알킬렌; 또는 1개의 질소 및 3 또는 4개의 탄소 원자를 갖는 아자알킬렌 (여기서, 질소는 비치환되거나, 또는 저급 알킬, 페닐-저급 알킬, 저급 알콕시카르보닐-저급 알킬, 카르복시-저급 알킬, 카르바모일-저급 알킬, N-일치환 또는 N,N-이치환된 카르바모일-저급 알킬, 시클로알킬, 저급 알콕시카르보닐, 카르복시, 페닐, 치환된 페닐, 피리디닐, 피리미디닐 또는 피라지닐로 치환됨)을 나타내고;R4는 수소, 저급 알킬 또는 할로겐을 나타내거나; 또는(b) Py는 5-피리미딜을 나타내고, R5는 -N(R1)-C(O)-R2를 나타내고,R1은 수소이고, R2는 [[(3S)-3-(디메틸아미노)-1-피롤리디닐]-메틸]-3-(트리플루오로메틸)페닐이고, R4는 메틸이고;여기서 접두사 "저급"은 최대 7개 이하의 (7개 포함) 탄소 원자를 갖는 라디칼을 나타내는 것.