4-phenylsulfonamidopiperidines as calcium channel blockersThe invention relates to piperidinyl compounds of Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug, or solvate thereof, wherein R1-R3 and Z are defined as set forth in the specification. The invention is also directed to an assay useful for identifying such compounds as N-type calcium channel modulators or blockers. The invention is also directed to the compounds of Formula (I) and compounds identified by the above assay, and the use of such compounds to treat, prevent or ameliorate a disorder responsive to the blockade of calcium channels, and particularly N-type calcium channels. Compounds of the present invention are especially useful for treating pain.The compound that has formula i:or its pharmacologically acceptable salts, prodrug or solvate, wherein:r 1and r 2be independently selected from hydrogen, alkyl, haloalkyl, halogen, alkoxyl group, halogenated alkoxy, cyano group, nitro, amino and hydroxyl respectively; r 3be selected from alkyl, thiazolinyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, alkoxyalkyl, hydroxyalkyl, 2-tetrahydrofuran base, 3-tetrahydrofuran base, 2-tetrahydrofuran base alkyl, 3-tetrahydrofuran base alkyl, alkyl sulfonyl-amino alkyl and aminocarboxyl alkyl; z is selected from z 1, z 2, z 3, and z 4, wherein z 1be z 2be z 3be -cr 8r 9-(ch 2) o-d-r 14with z 4be —so 2—r 15； r 4and r 5be independently selected from hydrogen, alkyl, thiazolinyl, hydroxyalkyl, haloalkyl, alkyl thiol, aminoalkyl group and phenyl respectively; or r 4and r 5form 5-or 6-unit heterocycle with the nitrogen-atoms that they connected, wherein the one or more carbon atoms of heterocyclic are randomly used nr 16, o or s replace, r wherein 16be hydrogen or c 1-3alkyl; r 6be hydrogen and r 7be selected from; hydrogen;alkyl;hydroxyalkyl;alkoxyalkyl;haloalkyl;aminoalkyl group;cycloalkyl;the optional phenyl that replaces with one or two substituting group that is independently selected from alkyl, cycloalkyl, halogen, cyano group, amino, alkylamino, dialkyl amido, hydroxyl, nitro, haloalkyl and alkoxyl group;the optional benzyl that replaces with one or two substituting group that is independently selected from alkyl, cycloalkyl, halogen, cyano group, amino, alkylamino, dialkyl amido, hydroxyl, nitro, haloalkyl and alkoxyl group; withthe benzyloxy alkyl; orr 6and r 7form c with the carbon atom that they connected 3-7cycloalkyl; or r 7be hydrogen; r 4be hydrogen or c 1-3alkyl; and r 5and r 6form bridge-ch together 2-ch 2-ch 2-or-ch 2-chg 1-chg 2-ch 2-, g wherein 1and g 2all be hydrogen or form the condensed phenyl with the carbon atom that they connected; r 8and r 9all be hydrogen or formation=o together; r 10, r 11, r 12and r 13be independently selected from hydrogen, alkyl, alkoxyl group, halogen, haloalkyl, hydroxyl, hydroxyalkyl, cyano group, amino, aminoalkyl group, alkylamino and dialkyl amido respectively; r 14be selected from the optional phenyl that replaces with one or two substituting group that is independently selected from alkyl, alkoxyl group, halogen, haloalkyl, hydroxyl, hydroxyalkyl, cyano group, amino, aminoalkyl group, alkylamino and dialkyl amido;the optional naphthyl that replaces with one or two substituting group that is independently selected from alkyl, alkoxyl group, halogen, haloalkyl, hydroxyl, hydroxyalkyl, cyano group, amino, aminoalkyl group, alkylamino and dialkyl amido;quinolyl;pyridyl;with the phenyl that phenyl, benzyl, phenoxy group or benzyloxy replace, wherein each phenyl ring randomly replaces with the substituting group that one or two is independently selected from halogen, haloalkyl, alkyl, alkoxyl group, hydroxyl, amino and cyano group; withalkyl;r 15be phenyl or naphthyl, wherein any is chosen wantonly with one or two substituting group that is independently selected from alkyl, alkoxyl group, halogen, haloalkyl, amino, alkylamino and dialkyl amido and replaces; a is o, ch 2, or do not exist and b is ch, condition is when a is o, so r 8and r 9all be hydrogen; or a-b is ch=c;d be c=o ,-ch=ch-or do not exist;m is 0 or 1;n is 0,1,2,3,4 or 5; witho is 0,1,2 or 3;condition be when z be z 2, r 3be alkyl, r 8and r 9all be hydrogen, a is ch 2, b is that ch and n are 1 o'clock, so r 10, r 11, r 12, or r 13in at least one is not a hydrogen.
칼슘 채널 차단제로서의 4-페닐술폰아미도피페리딘  본 발명은 화학식 (I)의 피페리디닐 화합물  또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 프로드러그, 또는 용매 화합물에 관한 것이며, 여기서 R1-R3 및 Z은 명세서 내에 나타낸 바와 같다. 본 발명은 또한 N-형 칼슘 채널 조절제 또는 차단제로서 이러한 화합물을 확인하는데 유용한 분석 방법을 지시한다. 본 발명은 또한 화학식 (I)의 화합물 및 상기 분석 방법에 의해 확인된 화합물들, 및 칼슘 채널 특히 N-형 칼슘 채널의 차단에 반응하는 질병을 치료, 예방 또는 개선하기 위한 이러한 화합물의 용도를 지시한다. 본 발명의 화합물들은 특히 통증 치료에 유용하다. 하기 화학식 I (화학식 I) [이미지] 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 프로드러그 또는 용매 화합물을 갖는 화합물로서, 상기에서 R1 및 R2는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 할로겐, 알콕시, 할로알콕시, 시아노, 니트로, 아미노, 및 하이드록시로 이루어진 군으로부터 선택되며; R3는 알킬, 알케닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 알콕시알킬, 하이드록시알킬, 2-테트라하이드로퓨라닐, 3-테트라하이드로퓨라닐, 2-테트라하이드로퓨라닐알킬, 3-테트라하이드로퓨라닐알킬, 알킬술포닐아미노알킬, 및 아미노카르보닐알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고; Z은 Z1, Z2, Z3 및 Z4로 이루어진 군으로부터 선택되며: 상기에서 Z1은 [이미지]; Z2는 [이미지]; Z3는 [이미지]; 및 Z4는 [이미지]이고; R4 및 R5는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 하이드록시알킬, 할로알킬, 알킬티올, 아미노알킬 및 페닐로 이루어진 군으로부터 선택되며; 또는 R4 및 R5는 이들이 붙은 질소 원자와 함께 5- 또는 6-원자 헤테로사이클릭 고리를 형성하고, 여기서 헤테로사이클릭 고리의 하나 이상의 탄소 원자는 선택적으로 NR16, O 또는 S로 대체되어 있으며, 여기서 R16은 수소 또는 C1-3 알킬이고; R6는 수소이며, R7은 수소; 알킬; 하이드록시알킬; 알콕시알킬; 할로알킬; 아미노알킬; 시클로알킬; 알킬, 시클로알킬, 할로겐, 시아노, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 하이드록시, 니트로, 할로알킬, 및 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 또는 두개의 치환체로 선택적으로 치환된 페닐; 알킬, 시클로알킬, 할로겐, 시아노, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 하이드록시, 니트로, 할로알킬, 및 알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 또는 두개의 치환체로 선택적으로 치환된 벤질; 및 벤질옥시알킬 로 이루어진 군으로부터 선택되고; 또는 R6 및 R7은 이들이 붙은 탄소 원자와 함께 C3-7 시클로알킬 기를 형성하며, 또는 R7은 수소, R4는 수소 또는 C1-3 알킬이고, R5 및 R6는 함께 다리 -CH2-CH2-CH2- 또는 -CH2-CHG1-CHG2-CH2-를 형성하며, 여기서 G1 및 G2는 모두 수소 또는 이들이 붙은 탄소 원자와 함께 결합된 페닐 기를 형성하고; R8 및 R9은 모두 수소이거나 또는 함께 =O를 형성하며; R10, R11, R12 및 R13은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알콕시, 할로겐, 할로알킬, 하이드록시, 하이드록시알킬, 시아노, 아미노, 아미노알킬, 알킬아미노, 및 디알킬아미노로 이루어진 군으로부터 선택되고; R14는 알킬, 알콕시, 할로겐, 할로알킬, 하이드록시, 하이드록시알킬, 시아노, 아미노, 아미노알킬, 알킬아미노, 및 디알킬아미노로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 또는 두개의 치환체로 선택적으로 치환된 페닐; 알킬, 알콕시, 할로겐, 할로알킬, 하이드록시, 하이드록시알킬, 시아노, 아미노, 아미노알킬, 알킬아미노, 및 디알킬아미노로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 또는 두개의 치환체로 선택적으로 치환된 나프틸; 퀴놀리닐; 피리딜; 페닐, 벤질, 페녹시, 또는 벤질옥시로 치환되고, 각 페닐 고리는 할로겐, 할로알킬, 알킬, 알콕시, 하이드록시, 아미노 및 시아노로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 또는 두개의 치환체로 선택적으로 치환된 페닐; 및 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며, R15는 페닐 또는 나프틸이고, 어느 것이나 알킬, 알콕시, 할로겐, 할로알킬, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 또는 두개의 치환체로 선택적으로 치환되고; A는 O, CH2, 또는 결여되고, B는 CH, A가 O일때 R8 및 R9는 모두 수소로 규정되며; 또는 A-B는 CH=C; D는 C=O, -CH=CH-, 또는 결여되고; m은 0 또는 1; n은 0, 1, 2, 3, 4 또는 5; 및 o는 0, 1, 2 또는 3이며; 조건부로 Z이 Z2 일때, R3는 알킬이고, R8 및 R9는 모두 수소이며, A는 CH2, B는 CH 및 n은 1이고, 이때 적어도 하나의 R10, R11, R12 또는 R13은 수소 이외의 것인 화합물. 