New 'beta'-amino and 'beta'-azidocarboxylic acid derivatives, the production thereof and the use thereof as endothelin receptor an tagonistsThe invention relates to carboxylic acid derivatives of formula (I) wherein the constituents have the meaning given in the description. The invention also relates to the production of said derivatives, and to their use as endothelin receptor antagonists.The salt of the beta-amino of formula i and β-azido-carboxylic acid derivative and physiological tolerance thereof and the possible pure form of the pure and mild diastereo-isomerism of enantiomerism r wherein 1be tetrazolium or following formula group wherein the implication of r is as follows: a) or 4group, wherein r 4be: the organic ammonium ion of hydrogen, alkali metal cation, alkaline earth metal cation or physiological tolerance; c 3-c 8-cycloalkyl, c 1-c 8-alkyl, they are optional substituted, ch 2-phenyl, it is optional substituted, c 3-c 8-alkenyl or c 3-c 8-alkynyl, they are optional substituted, perhaps phenyl, it is optional substituted; b) by nitrogen-atoms banded 5-unit hetero-aromatic ring; c) following formula group wherein k can be 0,1 and 2, and p is 1,2,3 and 4, and r 5be c 1-c 4-alkyl, c 3-c 8-cycloalkyl, c 3-c 8-alkenyl, c 3-c 8-alkynyl or optional substituted phenyl; d) following formula group r wherein 6be: c 1-c 4-alkyl, c 3-c 8-alkenyl, c 3-c 8-alkynyl, c 3-c 8-cycloalkyl, these groups can have c 1-c 4-alkoxyl group, c 1-c 4-alkylthio and/or phenyl; c 1-c 4-haloalkyl or phenyl, they are optional substituted. a is nr 7r 8or azido-; w and z can be identical or different, and they are:nitrogen or methyne; condition is if w and z=methyne, then q=nitrogen;x is nitrogen or cr 9y is nitrogen or cr 10q is nitrogen or cr 11condition is if q=nitrogen, then x=cr 9and y=cr 10r 2and r 3can be identical or different, they are: phenyl or naphthyl, they are optional substituted, perhapsphenyl or naphthyl, they are by direct key, methylene radical, ethylidene or vinylidene, oxygen or sulphur atom or so 2, nh or n-alkyl link together at the ortho position, c 5-c 6-cycloalkyl, it is optional substituted; r 7be hydrogen, c 1-c 8-alkyl, c 3-c 8-alkenyl or c 3-c 8-alkynyl, c 1-c 5-alkyl-carbonyl, these groups can be optional substituted; phenyl or naphthyl, they are optional substituted;optional substituted c 3-c 8-cycloalkyl; perhaps r 7by 4 or 5 ch 2group and r 8link, obtain 5-or 6-unit ring; r 8be hydrogen, c 1-c 4-alkyl; perhaps r 8by 4 or 5 ch 2group and r 7link, obtain 5-or 6-unit ring; r 9and r 10can be identical or different, they are: hydrogen, halogen, c 1-c 4-alkoxyl group, c 1-c 4-halogenated alkoxy, c 3-c 6-alkenyloxy, c 3-c 6-alkynyloxy group, c 1-c 4-alkylthio, c 1-c 4-alkyl-carbonyl, c 1-c 4-carbalkoxy, hydroxyl, nh 2, nh (c 1-c 4-alkyl), n (c 1-c 4-alkyl) 2c 1-c 4-alkyl, c 2-c 4-alkenyl, c 2-c 4-alkynyl, these groups can be optional substituted; perhaps cr 9or cr 10as described below and cr 11link, obtain 5-or 6-unit ring; r 11be hydrogen, halogen, c 1-c 4-alkoxyl group, c 1-c 4-halogenated alkoxy, c 3-c 6-alkenyloxy, c 3-c 6-alkynyloxy group, c 1-c 4-alkylthio, c 1-c 4-alkyl-carbonyl, c 1-c 4-carbalkoxy, nh (c 1-c 4-alkyl), n (c 1-c 4-alkyl) 2, hydroxyl, carboxyl, cyano group, amino, sulfydryl; c 1-c 4-alkyl, c 2-c 4-alkenyl, c 2-c 4-alkynyl, these groups can be optional substituted; perhaps cr 11with cr 9or cr 10form 5-or 6-unit alkylene basic ring or alkenylene ring together, they can be optional substituted, and wherein one or more methylene radical can be separately by oxygen, sulphur ,-nh or-n (c 1-c 4-alkyl) displacement.
신규한 β-아미노 및 β-아지도카르복실산 유도체, 그의제법 및 엔도텔린 수용체 길항제로서의 그의 용도본 발명은 하기 화학식 I의 카르복실산 유도체에 관한 것이다.＜화학식 I＞식 중, 치환체들은 명세서에서 설명한 의미와 동일하다.본 발명은 또한 상기 유도체의 제법 및 엔도텔린 수용체 길항제로서의 그의 용도에 관한 것이다.하기 화학식 I의 β-아미노 또는 β-아지도 카르복실산 유도체 및 그의 생리학상 허용되는 염, 및 그의 가능한 순수한 거울상이성질형 및 부분입체이성질형. ＜화학식 I＞ [이미지] 식 중, R1은 테트라졸 또는 [이미지]의 기 {여기서, R은 a) OR4의 기 (여기서, R4는 수소, 알칼리 금속의 양이온, 알칼리 토금속의 양이온 또는 생리학상 허용되는 유기 암모늄 이온, 치환 또는 비치환된 C3-C8-시클로알킬, C1-C8-알킬, 치환 또는 비치환된 CH2-페닐, 치환 또는 비치환된 C3-C8-알케닐 또는 C3-C8-알키닐, 또는 치환 또는 비치환된 페닐임), b) 질소 원자를 통해 결합된 5원 헤테로방향족계, c) [이미지]의 기 (여기서, k는 0, 1 또는 2이고, p는 1, 2, 3 또는 4이며, R5는 C1-C4-알킬, C3-C8-시클로알킬, C3-C8-알케닐, C3-C8-알키닐, 또는 치환 또는 비치환된 페닐임), d) [이미지]의 기 (여기서, R6은 C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오 및(또는) 페닐기를 가질 수 있는 C1-C4-알킬, C3-C8-알케닐, C3-C8-알키닐, C3-C8-시클로알킬, 치환 또는 비치환된 C1-C4-할로알킬 또는 페닐임)의 의미를 가짐}이고; A는 NR7R8 또는 아지도이고; W 및 Z (동일하거나 상이할 수 있음)는 질소 또는 메틴이되, 단 W 및 Z가 메틴이라면 Q는 질소이고; X는 질소 또는 CR9이고; Y는 질소 또는 CR10이고; Q는 질소 또는 CR11이되, 단 Q가 질소라면 X는 CR9이고 Y는 CR10이고; R2 및 R3 (동일하거나 상이할 수 있음)은 치환 또는 비치환된 페닐 또는 나프틸, 또는 오르토 위치에서 직접 결합, 메틸렌, 에틸렌 또는 에테닐렌기, 산소 또는 황원자, 또는 SO2, NH 또는 N-알킬기에 의해 서로 연결된 페닐 또는 나프틸, 치환 또는 비치환된 C5-C6-시클로알킬이고; R7은 수소이거나, 또는 치환 또는 비치환된 C1-C8-알킬, C3-C8-알케닐 또는 C3-C8-알키닐, C1-C5-알킬카르보닐, 치환 또는 비치환된 페닐 또는 나프틸, 치환 또는 비치환된 C3-C8-시클로알킬이거나, 또는 4 또는 5개의 CH2기에 의해 R8과 결합되어 5 또는 6원 고리를 형성하고; R8은 수소 또는 C1-C4-알킬이거나, 또는 4 또는 5개의 CH2에 의해 R7과 결합되어 5 또는 6원 고리를 형성하고; R9 및 R10 (동일하거나 또는 상이할 수 있음)은 수소, 할로겐, C1-C4-알콕시, C1-C4-할로알콕시, C3-C6-알케닐옥시, C3-C6-알키닐옥시, C1-C4-알킬티오, C1-C4-알킬카르보닐, C1-C4-알콕시카르보닐, 히드록실, NH2, NH(C1-C4-알킬), N(C1-C4-알킬)2, 치환 또는 비치환된 C1-C4-알킬, C2-C4-알케닐, C2-C4-알키닐이거나, 또는 CR9 또는 CR10은 하기에서 언급된 대로 CR11에 결합되어 5 또는 6원 고리를 형성하고; R11은 수소, 할로겐, C1-C4-알콕시, C1-C4-할로알콕시, C3-C6-알케닐옥시, C3-C6-알키닐옥시, C1-C4-알킬티오, C1-C4-알킬카르보닐, C1-C4-알콕시카르보닐, NH(C1-C4-알킬), N(C1-C4-알킬)2, 히드록실, 카르복실, 시아노, 아미노, 머캅토, 치환 또는 비치환된 C1-C4-알킬, C2-C4-알케닐, C2-C4-알키닐이거나, 또는 CR11은 CR9 또는 CR10과 함께 치환 또는 비치환될 수 있으며 각 경우 1개 이상의 메틸렌기가 산소, 황, -NH 또는 -N(C1-C4-알킬)로 대체될 수 있는 5 또는 6원 알킬렌 또는 알케닐렌 고리를 형성한다.