5,7-DIHYDRO-PYRROLO-PYRIDINE DERIVATIVES FOR TREATING NEUROLOGICAL AND NEURODEGENERATIVE DISEASESThe present invention provides, in part, compounds of Formula (I): or an N-oxide thereof, or a pharmaceutically acceptable salt of the compound or the N- oxide, wherein: R1, R2, L, A, and E are as described herein; processes for the preparation of; intermediates used in the preparation of; and compositions containing such compounds, N-oxides, or salts, and their uses for treating M4-mediated (or M4- associated) disorders including, e.g., Alzheimer's Disease, schizophrenia (e.g., its cognitive and negative symptoms), pain, addiction, and a sleep disorder.The compound of formula (i):or itsnoxide or the compound ornthe pharmaceutically acceptable salt of oxide, in which:each r1in the presence of independently selected from halogen, cyano, hydroxyl ,-sf5, the nitro, (c optionally replaced1-c6) alkyl, optionally (the c replaced2-c6) the alkenyl, (c that optionally replaces2-c6) the alkynyl, (c that optionally replaces1-c6) alkyl sulfenyl, optionally replace (c1-c6) the alkoxy, (c that optionally replaces3-c6) cyclic hydrocarbon radical, the-o- (c that optionally replaces3-c6) cyclic hydrocarbon radical ,-n (r3)(r4)、-n (r3)(c=(o)(r4)、-c(=o)n(r3)(r4)、 -o-c(=o)-n(r3)(r4)、-c(=o)-r3with-c (=o)-or3；a is the integer selected from 0,1,2 and 3；each r2in the presence of independently selected from hydroxyl ,-sf5, the nitro, (c optionally replaced1-c6) the alkyl, (c that optionally replaces2- c6) the alkenyl, (c that optionally replaces2-c6) the alkynyl, (c that optionally replaces1-c6) alkyl the sulfenyl, (c that optionally replaces1-c6) alcoxyl base ,-n (r3)(r4)、-n(r3)(c=(o)(r4)、 -c(=o)n(r3)(r4)、-o-c(=o)-n(r3)(r4)、-c(=o)-r3with-c (=o)-or3；b is the integer selected from 0,1,2,3 and 4；l is selected from-(ch2)m,-o- and-nh-, wherein m is the integer selected from 1 and 2；a is not present or selected from (c3-c6) cyclic hydrocarbon radical and (4- to 10- member) heterocyclic hydrocarbyl, wherein the cyclic hydrocarbon radical and heterocyclic hydrocarbyl are each from optionally being replaced by 1-5 substituent group, the substituent group is independently selected from halogen, cyano, hydroxyl ,-sf5, nitro, optionally replace (c1-c6) the alkyl, (c that optionally replaces2-c6) the alkenyl, (c that optionally replaces2-c6) the alkynyl, (c that optionally replaces1-c6) alkyl the sulfenyl, (c optionally replaced1-c6) alkoxy ,-n (r3)(r4)、-n(r3)(c=(o)(r4)、-c(=o)n(r3)(r4)、 -o-c (=o)-n(r3)(r4)、-c(=o)-r3with-c (=o)-or3；e is selected from (c3-c12) cyclic hydrocarbon radical, (c6-c10) aryl and (5- to 10- member) heteroaryl, wherein the cyclic hydrocarbon radical, aryl and heteroaryl is optionally replaced by 1-5 substituent group, and the substituent group is independently selected from halogen, cyano, hydroxyl ,-sf5, nitro, optionally (the c replaced1-c6) the alkyl, (c that optionally replaces2-c6) the alkenyl, (c that optionally replaces2-c6) the alkynyl, (c that optionally replaces1-c6) alkyl the sulfenyl, (c optionally replaced1-c6) the alkoxy, (c that optionally replaces3-c6) cyclic hydrocarbon radical, methy oxetane base ,-n (r3)(r4)、-n(r3)(c=(o)r4)、-c(=o)n(r3)(r4)、-o-c(=o)-n(r3)(r4)、-c(=o)-r3with-c (=o)- or3；withr3and r4(the c for being each independently selected from hydrogen at each occurrence and optionally replacing1-c6) alkyl；or r3and r4with and its the nitrogen of connection is formed together (4- to the 6- member) heterocyclic hydrocarbyl optionally replaced.
신경계 및 신경변성 질환을 치료하기 위한 5,7-디히드로-피롤로-피리딘 유도체본 발명은 부분적으로, 화학식 I의 화합물 또는 그의 N-옥시드, 또는 상기 화합물 또는 상기 N-옥시드의 제약상 허용되는 염; 이러한 화합물, N-옥시드 또는 염의 제조 방법; 그의 제조에 사용되는 중간체; 및 그를 함유하는 조성물, 및 예를 들어 알츠하이머병, 정신분열증 (예를 들어, 그의 인지 및 음성 증상), 통증, 중독, 및 수면 장애를 포함한 M4-매개 (또는 M4-연관) 장애를 치료하기 위한 그의 용도를 제공한다.[이미지] 여기서, R1, R2, L, A, 및 E는 본원에 기재된 바와 같다.화학식 I의 화합물 또는 그의 N-옥시드, 또는 상기 화합물 또는 상기 N-옥시드의 제약상 허용되는 염.[이미지]여기서,각각의 R1은 존재하는 경우에, 독립적으로 할로겐, 시아노, 히드록시, -SF5, 니트로, 임의로 치환된 (C1-C6)알킬, 임의로 치환된 (C2-C6)알케닐, 임의로 치환된 (C2-C6)알키닐, 임의로 치환된 (C1-C6)알킬티오, 임의로 치환된 (C1-C6)알콕시, 임의로 치환된 (C3-C6)시클로알킬, 임의로 치환된 -O-(C3-C6)시클로알킬, -N(R3)(R4), -N(R3)(C=(O)(R4), -C(=O)N(R3)(R4), -O-C(=O)-N(R3)(R4), -C(=O)-R3, 및 -C(=O)-OR3으로 이루어진 군으로부터 선택되고;a는 0, 1, 2, 및 3으로부터 선택된 정수이고;각각의 R2는 존재하는 경우에, 독립적으로 히드록시, -SF5, 니트로, 임의로 치환된 (C1-C6)알킬, 임의로 치환된 (C2-C6)알케닐, 임의로 치환된 (C2-C6)알키닐, 임의로 치환된 (C1-C6)알킬티오, 임의로 치환된 (C1-C6)알콕시, -N(R3)(R4), -N(R3)(C=(O)(R4), -C(=O)N(R3)(R4), -O-C(=O)-N(R3)(R4), -C(=O)-R3, 및 -C(=O)-OR3으로 이루어진 군으로부터 선택되고;b는 0, 1, 2, 3, 및 4로부터 선택된 정수이고;L은 -(CH2)m-, -O-, 및 -NH-로부터 선택되고, 여기서 m은 1 및 2로부터 선택된 정수이고;A는 부재하거나, 또는 (C3-C6)시클로알킬 및 (4- 내지 10-원)헤테로시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 상기 시클로알킬 및 헤테로시클로알킬은 각각, 할로겐, 시아노, 히드록시, -SF5, 니트로, 임의로 치환된 (C1-C6)알킬, 임의로 치환된 (C2-C6)알케닐, 임의로 치환된 (C2-C6)알키닐, 임의로 치환된 (C1-C6)알킬티오, 임의로 치환된 (C1-C6)알콕시, -N(R3)(R4), -N(R3)(C=(O)(R4), -C(=O)N(R3)(R4), -O-C(=O)-N(R3)(R4), -C(=O)-R3, 및 -C(=O)-OR3으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 임의로 치환되고;E는 (C3-C12)시클로알킬, (C6-C10)아릴 및 (5- 내지 10-원)헤테로아릴로부터 선택되고, 여기서 상기 시클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 할로겐, 시아노, 히드록시, -SF5, 니트로, 임의로 치환된 (C1-C6)알킬, 임의로 치환된 (C2-C6)알케닐, 임의로 치환된 (C2-C6)알키닐, 임의로 치환된 (C1-C6)알킬티오, 임의로 치환된 (C1-C6)알콕시, 임의로 치환된 (C3-C6)시클로알킬, 메틸옥세타닐, -N(R3)(R4), -N(R3)(C=(O)R4), -C(=O)N(R3)(R4), -O-C(=O)-N(R3)(R4), -C(=O)-R3, 및 -C(=O)-OR3으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 임의로 치환되고;R3 및 R4는 각 경우에, 각각 독립적으로 수소 및 임의로 치환된 (C1-C6)알킬로부터 선택되거나; 또는 R3 및 R4는 이들이 부착되어 있는 질소와 함께, 임의로 치환된 (4- 내지 6-원)헤테로시클로알킬을 형성한다.