Glycine transport inhibitorsThe present invention relates to the use of glycine transport inhibiting alpha, alpha-diphenyl-1-piperidinebutanamides for the preparation of medicaments for treating disorders of the central and peripheral nervous system, in particular psychoses, pain, epilepsy, neurodegenerative diseases(Alzheimer's disease), stroke, head trauma, multiple sclerosis and the like. The invention further comprises novel compounds, their preparation and their pharmaceutical forms.Suppress the purposes of compound in the medicine of preparation treatment nervus centralis and peripheral nervous system disease of glycine transmission, said compound has formula (i) structure, its n-oxide compound, form of three-dimensional chemical isomer and pharmaceutically acceptable additive salt, wherein r 1and r 2represent hydrogen or c respectively 1-4alkyl; x represents following groups: wherein long and short dash line is represented optional key;-r 3represent following groups: r wherein 6and r 7represent hydrogen respectively, or the two constitutes phenyl ring with two carbon atoms that they link to each other; r 8represent hydrogen or halogen; n is 1 or 2; r 4represent hydrogen, hydroxyl, c 1-4alkoxyl group, c 1-4alkoxy c 1-4alkyl, or aryl c 1-4alkoxyl group; r 5represent diaryl methoxyl group c 1-4alkyl, or following groups: b wherein 1representative-ch 2-,-ch (oh)-,-nh-,-ch 2-nh-or straight key; b 2representative-nh-,-ch 2-or straight key; b 3representative-nr 12-,-ch 2-,-c (=o)-or straight key; b 7representative-c 1-4alkane two bases-nh-or-nh-c 1-4alkyl-; b 8representative-nr 19-,-ch 2-or-ch (aryl)-; each y respectively represents o or s;-a 1=a 2-a 3=a 4-represent following divalent group: -ch=ch-ch=ch-(b-1-a)or-n=ch-n=ch-(b-1-b)wherein the hydrogen atom in the group (b-1-a) can be replaced by hydroxyl;r 9represent c 1-4alkyl, the c that aryl replaces 1-4alkyl, thienyl, furyl, hydroxyl c 1-4the furyl that alkyl replaces, or thiazolyl; r 10represent aryl, arylamino, c 1-4alkylamino, c 1-4alkylthio; r 11represent hydrogen, c 1-4alkyl, halogen or trifluoromethyl; r 12represent hydrogen or c 1-4alkyl-carbonyl; r 13represent hydrogen, c 1-4alkyl or aryl; r 14represent hydrogen or halogen; r 15and r 16each represents hydrogen or aryl; r 17represent hydrogen or c 1-4alkyl; r 18represent aryl, 10,11-dihydro-5h-dibenzo [b, f] azepines-5-is basic or be selected from c respectively by one or two arbitrarily 3-7the c that the substituting group of cycloalkyl and aryl replaces 1-4alkyl; r 19represent hydrogen, c 1-4alkyl-carbonyl or diaryl c 1-4alkyl; r 20, r 21, r 22and r 23represent hydrogen respectively, c 1-4alkyl or aryl; r 24represent hydrogen or trifluoromethyl; r 25represent hydrogen or halogen; and if r 5representative formula (b-3) group, then r 4can be phenyl c 1-4alkyl amino-carbonyl; and r 4and r 5can form following formula volution base together: r wherein 26and r 27each represents hydrogen, c 1-4alkyl, aryl or aryl c 1-4alkyl; aryl refers to phenyl, or by the phenyl of 1 or 2 following substituting group replacement: c 1-4alkyl, halogen, trifluoromethyl, hydroxyl or c 1-4alkoxyl group.
글리신 수송 저해제본 발명은 글리신 수송을 저해하는 α,α-디페닐-1-피페리딘부탄아마이드의 중추 및 말초 신경계 장애, 특히 정신병, 통증, 간질, 신경변성 질병(알츠하이머 병), 발작, 두부 손상(head trauma), 다발성 경화증 등을 치료하는 의약의 제조를 위한 용도에 관한 것이다. 본 발명은 또한 신규 화합물, 그 제조 방법 및 약제학적 형태를 포함한다.하기 화학식 1의 글리신 수송 저해 화합물, 그의 N-옥사이드, 입체화학적 이성체 형태 또는 약제학적으로 허용되는 부가 염의 중추 및 말초 신경계 장애를 치료하는 의약의 제조를 위한 용도: [화학식 1] [이미지] 상기식에서, R1 및 R2 는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-4알킬을 나타내고; X 는 화학식 [이미지] 의 라디칼을 나타내며: 여기에서, 점선은 임의의 결합을 나타내고; [이미지] 은 화학식 [이미지] [이미지] 의 라디칼을 나타내며 [여기에서, R6 및 R7 은 각각 수소를 나타내거나 둘이 함께 이들이 결합되어 있는 2개의 탄소 원자와 페닐 환을 형성할 수 있고; R8 은 수소 또는 할로를 나타내며; n 은 1 또는 2 이다]; R4 는 수소, 하이드록시, C1-4알킬옥시, C1-4알킬옥시C1-4알킬, 또는 아릴C1-4알킬옥시를 나타내고; R5 는 디아릴메틸옥시C1-4알킬 또는 화학식 [이미지] [이미지] [이미지] [이미지] [이미지] [이미지] [이미지] 의 라디칼을 나타내며 [여기에서, B1 은 -CH2, -CH(OH)-, -NH-, -CH2-NH- 또는 직접 결합을 나타내고; B2 는 -NH-, -CH2- 또는 직접 결합을 나타내며; B3 은 -NR12-, -CH2-, -C(=O)- 또는 직접 결합을 나타내고; B7 은 -C1-4알칸디일-NH- 또는 -NH-C1-4알킬- 을 나타내며; B8 은 -NR19-, -CH2- 또는 -CH(아릴)을 나타내고; Y 는 각각 독립적으로 O 또는 S 를 나타내며; -a1=a2-a3=a4- 는 화학식 -CH=CH-CH=CH- (b-1-a) 또는 -N=CH-N=CH- (b-1-b) 의 이가 라디칼을 나타내고 (여기에서 라디칼 (b-1-a) 의 수소 원자는 하이드록시로 치환될 수 있다); R9 는 C1-4알킬; 또는 아릴, 티에닐, 퓨라닐, 하이드록시C1-4알킬로 치환된 퓨라닐, 또는 티아졸릴로 치환된 C1-4알킬을 나타내며; R10 은 아릴, 아릴아미노, C1-4알킬아미노, C1-4알킬티오를 나타내고; R11 은 수소, C1-4알킬, 할로 또는 트리플루오로메틸을 나타내며; R12 는 수소 또는 C1-4알킬카보닐을 나타내고; R13 은 수소, C1-4알킬 또는 아릴을 나타내며; R14 는 수소 또는 할로를 나타내고; R15 및 R16 은 각각 독립적으로 수소 또는 아릴을 나타내며; R17 은 수소 또는 C1-4알킬을 나타내고; R18 은 아릴, 10,11-디하이드로-5H-디벤즈[b,f]아제핀-5-일 또는 C3-7사이클로알킬 및 아릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 또는 2 개의 치환기로 임의로 치환된 C1-4알킬을 나타내며; R19 는 수소, C1-4알킬카보닐 또는 디아릴C1-4알킬을 나타내고; R20, R21, R22, 및 R23 은 각각 독립적으로 수소, C1-4알킬 또는 아릴을 나타내며; R24 는 수소 또는 트리플루오로메틸을 나타내고; R25 는 수소 또는 할로를 나타낸다]; R5 가 화학식 (b-3) 의 라디칼을 나타내는 경우, R4 는 또한 페닐-C1-4알킬아미노카보닐일 수 있고; R4 및 R5 는 함께 화학식 [이미지] 의 스피로 라디칼을 형성할 수 있으며 (여기에서, R26 및 R27 은 각각 독립적으로 수소, C1-4알킬, 아릴 또는 아릴C1-4알킬을 나타낸다); 아릴은 페닐, 또는 C1-4알킬, 할로, 트리플루오로메틸, 하이드록시 및 C1-4알킬옥시로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 치환된 페닐을 나타낸다.