2,3,4,5-tetrahydro-1H-[1,4] benzodiazepine-3-hydroxamix acids as matrix metal-proteaseCompounds are provided having formula (I), wherein R, R1, R2, R3 and R4 are defined in the specification, which have matrix metalloproteinase inhibiting activity.Formula 1 compound and pharmacy acceptable salt thereof: wherein r is selected from hydrogen, (c 1-c 3) alkyl ,-cn ,-or ' ,-sr ' ,-cf 3,-ocf 3, cl, f, nh 2, nh (c 1-c 3) alkyl ,-n (r ') co (c 1-c 3) alkyl ,-n (r ') (r '), no 2,-conh 2,-so 2nh 2,-so 2n (r ') (r ') ,-n (r ') coch 2o-(c 1-c 3) alkyl, wherein r ' is (c 1-c 3) alkyl or hydrogen; r 4be hydroxyl, (c 1-c 6) alkyl-o-, (c 1-c 6) alkyl-s-, r wherein ' be hydrogen, halogen, cyano group, methyl or-och 3r 1and r 2independent separately is hydrogen or ch 3r 3be (c 1-c 8) alkyl, nh 2ch 2co-, (c 1-c 6) alkyl nhch 2co-, ho (ch 2) mco-, hco-, aryl (ch 2) nco-, heteroaryl (ch 2) nco-, (c 1-c 3) alkyl-o-(ch 2) nco-, (c 1-c 3) alkyl co-, (c 1-c 3) alkyl co-nhch 2co-, (c 3-c 7) cycloalkyl co-, (c 1-c 3) alkyl so 2-, aryl (ch 2) nso 2-, heteroaryl (ch 2) nso 2-, (c 1-c 3) alkyl-o-(ch 2) m-so 2-, (c 1-c 3) alkyl-o-(ch 2) m, (c 1-c 3) alkyl-o-(c 1-c 3) alkyl-o-(c 1-c 3) alkyl, ho-(c 1-c 3) alkyl-o-(c 1-c 3) alkyl, aryl-o-ch 2co-, heteroaryl-o-ch 2co-, aryl ch=chco-, heteroaryl ch=chco-, (c 1-c 3) alkyl ch=chco-, aryl (c 1-c 3) alkyl, heteroaryl (c 1-c 3) alkyl, aryl ch=chch 2-, heteroaryl ch=chch 2-, (c 1-c 6) alkyl ch=chch 2-, r ' och 2ch (or ＇) co-, (r ' och 2) 2c (r ') co-, [(c 1-c 6) alkyl] 2-n-(c 1-c 6) alkyl co-or (c 1-c 6) alkyl-nh-(c 1-c 6) alkyl co-; wherein m=1-3；n=0-3?；aryl is heteroaryl is wherein x is hydrogen, halogen, (c 1-c 3) alkyl or-och 3, r is identical with above-mentioned definition with r '; l is hydrogen, (c 1-c 3) alkyl ,-cn ,-or ' ,-sr ' ,-cf 3,-ocf 3, cl, f, nh 2,-nh-(c 1-c 3) alkyl ,-n (r ') co (c 1-c 3) alkyl, n (r ') (r ') ,-no 2,-conh 2,-so 2nh 2,-so 2n (r ') (r ') ,-n (r ') coch 2o-(c 1-c 3) alkyl, m is or n (r ') (and r '), wherein r ' is identical with above-mentioned definition; w is o, s, nh or n (c 1-c 3) alkyl; y is hydrogen, f, cl, cf 3or och 3x ' is halogen, hydrogen, (c 1-c 3) alkyl, o-(c 1-c 3) alkyl or-ch 2oh.
매트릭스 메탈로프로테인아제 억제제로서의2,3,4,5-테트라하이드로-1Ｈ-[1,4]-벤조디아제핀-3-하이드록삼산 매트릭스 메탈로프로테인아제 억제 활성이 있는 다음 화학식 1의 화합물(여기서, R, R1, R2, R3 및 R4는 본 명세서에서 정의되어 있다)이 제공된다.화학식 1 화학식 1의 화합물 및 약제학적으로 허용 가능한 이의 염. 화학식 1 [이미지] 위의 화학식 1에서, R은 수소, (C1-C3)알킬, -CN, -OR', -SR', -CF3, -OCF3, Cl, F, NH2, NH(C1-C3)알킬, -N(R')CO(C1-C3)알킬, -N(R')(R'), NO2, -CONH2, -SO2NH2, -SO2N(R')(R') 또는 -N(R')COCH2O-(C1-C3)알킬[여기서, R'는 (C1-C3)알킬 또는 수소이다]이고, R4는 하이드록시, (C1-C6)알킬-O-, (C1-C6)알킬-S-, [이미지], [이미지], [이미지], [이미지], [이미지], [이미지] [이미지] 또는 [이미지](여기서, R''은 수소, 할로겐, 시아노, 메틸 또는 -OCH3이다)이며, R1 및 R2는 각각 독립적으로 수소 또는 CH3이고, R3은 (C1-C8)알킬, NH2CH2CO-, (C1-C6)알킬NHCH2CO-, HO(CH2)mCO-, HCO-, 아릴(CH2)nCO-, 헤테로아릴(CH2)nCO-, (C1-C3)알킬-O-(CH2)nCO-, (C1-C3)알킬CO-, (C1-C3)알킬CO-NHCH2CO-, (C3-C7)사이클로알킬CO-, (C1-C3)알킬SO2-, 아릴(CH2)nSO2-, 헤테로아릴(CH2)nSO2-, (C1-C3)알킬-O-(CH2)m-SO2-, (C1-C3)알킬-O-(CH2)m, (C1-C3)알킬-O-(C1-C3)알킬-O-(C1-C3)알킬, HO-(C1-C3)알킬-O-(C1-C3)알킬, 아릴-O-CH2CO-, 헤테로아릴-O-CH2CO-, 아릴CH=CHCO-, 헤테로아릴CH=CHCO-, (C1-C3)알킬CH=CHCO-, [이미지] 또는 [이미지], 아릴(C1-C3)알킬, 헤테로아릴(C1-C3)알킬, 아릴CH=CHCH2-, 헤테로아릴CH=CHCH2-, (C1-C6)알킬CH=CHCH2-, [이미지], [이미지], [이미지], [이미지], [이미지], [이미지], [이미지], [이미지], R'OCH2 CH(OR')CO-, (R'OCH2)2C(R')CO-, [이미지], [이미지], [이미지], [이미지], [이미지], [이미지], [이미지], [이미지], [이미지], [이미지], [이미지], [이미지], [이미지], [이미지], [(C1-C6)알킬]2-N-(C1-C6)알킬CO- 또는 (C1-C6)알킬-NH-(C1-C6)알킬CO-[여기서, m은 1 내지 3이며, n은 0 내지 3이고, 아릴은 [이미지]이며, 헤테로아릴은 [이미지], [이미지], [이미지], [이미지], [이미지], [이미지], [이미지], [이미지] 또는 [이미지]{여기서, X는 수소, 할로겐, (C1-C3)알킬 또는 -OCH3이고, R 및 R'는 위에서 정의한 바와 같다}이고, L은 수소, (C1-C3)알킬, -CN, -OR', -SR', -CF3, -OCF3, Cl, F, NH2, -NH-(C1-C3)알킬, -N(R')CO(C1-C3)알킬, N(R')(R'), -NO2, -CONH2, -SO2NH2, -SO2N(R')(R'), -N(R')COCH2O-(C1-C3)알킬, [이미지], [이미지] 또는 [이미지]이며, M은 [이미지], [이미지], [이미지], [이미지], [이미지], [이미지], [이미지], [이미지], [이미지], [이미지], [이미지], [이미지], [이미지], [이미지], [이미지], [이미지], [이미지] 또는 N(R')(R')(여기서, R'은 위에서 정의한 바와 같다)이고, W는 O, S, NH 또는 N(C1-C3)알킬이며, Y는 수소, F, Cl, CF3 또는 OCH3이고, X'는 할로겐, 수소, (C1-C3)알킬, O-(C1-C3)알킬 또는 -CH2OH이다]이다.