Purine derivativesThe present invention relates to the compounds of the formula (I) and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, and to processes for the preparation of, intermediates used in the preparation of, composites containing, and the uses of such compounds as adenosine A2a receptor agonists.The compound or pharmaceutically acceptable salt thereof or the solvate of formula (i): r wherein 1be hydrogen atom, c 1-c 6alkyl or c 3-c 7cycloalkyl, they randomly are selected from 1 or 2 following substituting group separately independently of one another and replace: hydroxyl, fluorenyl, phenyl and naphthyl, described phenyl and naphthyl are randomly by c 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxyl group, halogen or cyano group replace; a is a key or c 1-c 6alkylidene group; r 2be (i) hydrogen atom, c 1-c 6alkyl, c 3-c 7cycloalkyl, phenyl or naphthyl, described c 3-c 7cycloalkyl, phenyl and naphthyl are randomly selected to be replaced from following group: c 1-c 6alkyl, phenyl, c 1-c 6alkoxyl group-(c 1-c 6)-alkyl, amino-(c 1-c 6)-alkyl, fluoro-(c 1-c 6)-alkyl, fluoro-(c 1-c 6)-alkoxyl group, c 2-c 5alkyloyl, halogen ,-or 3, cyano group ,-coor 3, c 3-c 7cycloalkyl ,-s (o) mr 4,-nr 3r 3,-so 2nr 3r 3,-conr 3r 3,-nr 3cor 4or-nr 3so 2r 4, its condition is r when a is a key 2not hydrogen atom, or (ii) when a be c 2-c 6during alkylidene group, it is-nr 3r 3,-or 3,-coor 3,-ocor 4,-so 2r 4,-cn ,-so 2nr 3r 4,-nr 3so 2r 4,-nr 3cor 4or-conr 3r 3, or (iii) it is 4 to 11 yuan of lists or two heterocycle that c connects, wherein has 1 to 4 theheterocyclic nitrogen atom or 1 or 2 nitrogen and 1 oxygen or 1 sulphur annular atoms, and it is randomly replaced on the c position by following group: oxo group, c 1-c 6alkoxyl group-(c 1-c 6)-alkyl, amino-(c 1-c 6)-alkyl, fluoro-(c 1-c 6)-alkyl, fluoro-(c 1-c 6)-alkoxyl group, fluoro-(c 2-c 5)-alkyloyl, halogen, cyano group ,-or 5, r 6,-cor 5,-nr 5r 5,-coor 5,-s (o) mr 6,-so 2nr 5r 5,-conr 5r 5,-nr 5so 2r 6or-nr 5cor 6, and randomly on the n position, replaced by following group: c 1-c 6alkoxyl group-(c 1-c 6)-alkyl, amino-(c 2-c 6)-alkyl, fluoro-(c 1-c 6)-alkyl, fluoro-(c 2-c 5)-alkyloyl, r 6,-cor 5,-coor 6,-so 2r 6,-so 2nr 5r 5or-conr 5r 5, or (iv) when a be c 2-c 6during alkylidene group, it is azetidinyl, pyrrolidyl, morpholinyl, tetrahydro isoquinolyl, piperidyl or piperazinyl that n-connects, and described each group is randomly replaced on the c position by following group separately: c 1-c 6alkyl, phenyl, c 1-c 6alkoxyl group-(c 1-c 6)-alkyl, amino-(c 1-c 6)-alkyl, fluoro-(c 1-c 6)-alkyl, fluoro-(c 1-c 6)-alkoxyl group, c 2-c 5alkyloyl, halogen ,-or 3, cyano group ,-coor 3, c 3-c 7cycloalkyl ,-s (o) mr 4,-nr 3r 3,-so 2nr 3r 3,-conr 3r 3,-nr 3cor 4or-nr 3so 2r 4, and described piperazinyl is randomly replaced on the n position by following group: c 1-c 6alkyl, phenyl, c 1-c 6alkoxyl group-(c 1-c 6)-alkyl, amino-(c 2-c 6)-alkyl, fluoro-(c 1-c 6)-alkyl, c 2-c 5alkyloyl ,-coor 4, c 3-c 7cycloalkyl ,-so 2r 4,-so 2nr 3r 3or-conr 3r 3each r 3be independently selected from h, c 1-c 6alkyl, phenyl or pyridyl; r 4be c 1-c 6alkyl or phenyl; r 5be h, c 1-c 6alkyl, c 3-c 7cycloalkyl, phenyl, naphthyl or het; r 6be c 1-c 6alkyl, c 3-c 7cycloalkyl, phenyl, naphthyl or het; m is 0,1 or 2;r 7be hydrogen atom, c 1-c 6alkyl, c 3-c 7cycloalkyl, phenyl, naphthyl, azetidine-3-base, tetramethyleneimine-3-base, piperidines-3-base, piperidin-4-yl or het, described azetidine-3-base, tetramethyleneimine-3-base, piperidines-3-base and piperidin-4-yl are randomly by c 1-c 6alkyl replaces; r 8be h or c 1-c 6alkyl; and at r 5, r 6and r 7used in the definition ' het ' means pyrryl, imidazolyl, triazolyl, thienyl, furyl, thiazolyl, oxazolyl, thiadiazolyl group, oxadiazole base, pyridyl, pyrimidyl, pyridazinyl, pyrazinyl, quinolyl, isoquinolyl, benzimidazolyl-, the quinazolyl, 2 that c-connects, 3-phthalazinyl, benzoxazolyl or quinoxalinyl, described each group is separately randomly by c 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxyl group, cyano group or halogen replace.
퓨린 유도체본 발명은 하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염 또는 용매화물, 및 그의 제조 방법, 상기 제조에 사용되는 중간체, 이를 포함하는 복합체, 및 이들 화합물의 아데노신 A2a 수용체 작용제로서의 용도에 관한 것이다. <화학식 I>하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염 또는 용매화물. <화학식 I> [이미지] 상기 식에서, R1은 수소, C1-C6 알킬 또는 C3-C7 시클로알킬 (각각은 히드록실, 플루오레닐, 페닐 및 나프틸로부터 각각 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기에 의해 임의로 치환되고, 상기 페닐 및 나프틸은 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 할로 또는 시아노에 의해 임의로 치환됨)이고; A는 결합 또는 C1-C6 알킬렌이고; R2는 (i) 수소, C1-C6 알킬, C3-C7 시클로알킬, 페닐 또는 나프틸 (상기 C3-C7 시클로알킬, 페닐 및 나프틸은 C1-C6 알킬, 페닐, C1-C6 알콕시-(C 1-C6)-알킬, 아미노-(C1-C6)-알킬, 플루오로-(C1-C6)-알킬, 플루오로-(C 1-C6)-알콕시, C2-C5 알칸오일, 할로, -OR3, 시아노, -COOR3, C3-C7 시클로알킬, -S(O) mR4, -NR3R3, -SO2NR3R3, -CONR3R3, -NR3COR4 또는 -NR3SO2R4 에 의해 임의로 치환됨)이되, 단 A가 결합일 경우 R2는 수소가 아니거나, (ii) A가 C2-C6 알킬렌일 경우, -NR3R3, -OR3, -COOR 3, -OCOR4, -SO2R4, -CN, -SO2NR3R4, -NR3SO2R4, -NR3COR 4 또는 -CONR3R3이거나, (iii) 1 내지 4개의 고리 질소 원자(들) 또는 1 또는 2개의 질소, 및 1개의 산소 또는 1개의 황 고리 원자를 가지는 C-연결된 4 내지 11원 모노 또는 비시클릭 헤테로사이클 (임의로 옥소, C1-C6 알콕시-(C1-C6)-알킬, 아미노-(C1-C6)-알킬, 플루오로-(C1-C6)-알킬, 플루오로-(C1-C6)-알콕시, 플루오로-(C2 -C5)-알칸오일, 할로, 시아노, -OR5, R6, -COR5, -NR5R5, -COOR5, -S(O)mR6, -SO2NR5R5, -CONR5R5 , -NR5SO2R6 또는 -NR5COR6에 의해 C-치환되고, 임의로 C1-C6 알콕시-(C1 -C6)-알킬, 아미노-(C2-C6)-알킬, 플루오로-(C1-C6)-알킬, 플루오로-(C2-C5)-알칸오일, R 6, -COR5, -COOR6, -SO2R6, -SO2NR5R5 또는 -CONR5R5에 의해 N-치환됨)이거나, 또는 (iv) A가 C2-C6 알킬렌일 경우, N-연결된 아제티디닐, 피롤리디닐, 모르폴리닐, 테트라히드로이소퀴놀리닐, 피페리디닐 또는 피페라지닐 (각각은 임의로 C1-C6 알킬, 페닐, C1-C6 알콕시-(C1-C6)-알킬, 아미노-(C1-C 6)-알킬, 플루오로-(C1-C6)-알킬, 플루오로-(C1-C6)-알콕시, C2-C5-알칸오일, 할로, -OR3 , 시아노, -COOR3, C3-C7 시클로알킬, -S(O)mR4, -NR3R3, -SO2NR3R 3, -CONR3R3, -NR3COR4 또는 -NR3SO 2R4에 의해 C-치환되고, 상기 피페라지닐은 임의로 C1-C6 알킬, 페닐, C1-C6 알콕시-(C1-C6)-알킬, 아미노-(C2-C6)-알킬, 플루오로-(C1-C6)-알킬, C2-C 5-알칸오일, -COOR4, C3-C7 시클로알킬, -SO2R4, -SO2NR3R3 또는 -CONR3R 3에 의해 N-치환됨)이고; 각 R3는 독립적으로 H, C1-C6 알킬, 페닐 또는 피리디닐로부터 선택되고; R4는 C1-C6 알킬 또는 페닐이고; R5는 H, C1-C6 알킬, C3-C7 시클로알킬, 페닐, 나프틸 또는 het이고; R6은 C1-C6 알킬, C3-C7 시클로알킬, 페닐, 나프틸 또는 het이고; m은 0, 1 또는 2이고; R7은 수소, C1-C6 알킬, C3-C7 시클로알킬, 페닐, 나프틸, 아제티딘-3-일, 피롤리딘-3-일, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일 또는 het이고, 상기 아제티딘-3-일, 피롤리딘-3-일, 피페리딘-3-일 및 피페리딘-4-일은 임의로 C1-C6 알킬에 의해 치환되고; R8은 H 또는 C1-C6 알킬이고; 상기 R5, R6 및 R7의 정의에서 사용된 "het"는 C-연결된 피롤릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 티에닐, 푸릴, 티아졸릴, 옥사졸릴, 티아디아졸릴, 옥사디아졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 벤즈이미다졸릴, 퀴나졸리닐, 프탈라지닐, 벤즈옥사졸릴 또는 퀴녹살리닐 (각각은 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 시아노 또는 할로에 의해 임의로 치환됨)을 의미한다.