Imidazole Kvl.5 potassium channel inhibitorsThe present invention relates to 1-N-amino-2-imidazolidinones (I) and derivatives thereof which are effective as Kv1.5 potassium channel inhibitors providing atrial- selective antiarrhythmic agents. The present invention further relates to compositions comprising said Kv1.5 potassium channel inhibitors, and to methods for treating cardiac arrhythmia.Compound with formula i:formula (i)wherein r is the optional phenyl that replaces;r 1be the optional phenyl that replaces, the optional c that replaces 1-c 6straight or branched alkyl, the optional c that replaces 3-c 7cycloalkyl or the optional heteroaryl that replaces; r 1abe hydrogen or c 1-c 6the straight or branched alkyl; r 2for hydrogen or be selected from: i)-so 2[c(r 5ar 5b)] jr 4； ii)-c (o) [c (r 5ar 5b)] kr 4or iii)-[c(r 5ar 5b)] nr 4； r 3for hydrogen or be selected from: i) c 1-c 4straight or branched alkyl or c 3-c 7cycloalkyl; ii)-so 2[c (r 5ar 5b)] jr 4or iii)-[c (r 5ar 5b)] nr 4or r 2and r 3form the ring that has 3 to 7 annular atomses, chooses the optional replacement that contains one or more extra heteroatomic ring atoms that are selected from n, o or s wantonly together with its bonded atom; r 5aand r 5bbe hydrogen or c independently of one another 1-c 4straight chained alkyl; r 4be selected from i) hydrogen;ii)-n(r 6ar 6b)； iii)-so 2r 7； iv)-c(o)n(r 8ar 8b)； the v) optional c that replaces 1-c 6straight or branched alkyl, or the optional c that replaces 3-c 6cycloalkyl; the vi) optional c that replaces 2-c 6the straight or branched thiazolinyl; the vii) optional c that replaces 1-c 6the straight or branched alkoxyl group; the viii) optional c that replaces 6or c 10aryl; ix) the optional c that replaces 6or c 10aryloxy; x) the optional heteroaryl that replaces;xi) the optional heterocycle that replaces; orxii) optional c (o) o (aralkyl) that replaces;r 6aand r 6bbe hydrogen, the optional c that replaces independently of one another 1-c 6straight or branched alkyl, the optional c that replaces 3-c 6cycloalkyl, the optional phenmethyl that replaces, the optional phenyl that replaces or-c (o) or 7aor r 6aand r 6bform with its bonded atom and to have 3 to 7 annular atomses, optionally contain the ring that one or more are selected from the extra heteroatomic ring atom of n, o or s; r 7be hydrogen, the optional c that replaces 1-c 6straight or branched alkyl, the optional c that replaces 3-c 6cycloalkyl or n (r 7a) 2r 7abe hydrogen, the optional c that replaces when occurring independently at every turn 1-c 6straight or branched alkyl or the optional c that replaces 3-c 6cycloalkyl; r 8aand r 8bbe hydrogen, the optional c that replaces independently of one another 1-c 6straight or branched alkyl, the optional c that replaces 3-c 6cycloalkyl; or r 8aand r 8bform with its bonded atom and to have 3 to 7 annular atomses, optionally contain the ring that one or more are selected from the extra heteroatomic ring atom of n, o or s; l and l 1be independently-[c (r 9ar 9b)] m-; r 9aand r 9bbe hydrogen or methyl when occurring independently of one another at every turn; or r 9aand r 9bform cyclopropyl rings together with its bonded atom; x and y are 0 or 1 independently;be 0 to 4 independently when m occurs at every turn;be 0 to 4 independently when j occurs at every turn; andbe 0 to 3 independently when k and n occur at every turn; or its pharmaceutically acceptable salt form.
이미다졸리디논 ＫＶ1.５ 칼륨 채널 억제제본 발명은 심방-선택적 항부정맥제를 제공하는 Kv1.5 칼륨 채널 억제제로서 유효한 1-N-아미노-2-이미다졸리디논(화학식 I) 및 그의 유도체에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 상기 Kv1.5 칼륨 채널 억제제를 포함하는 조성물 및 심장 부정맥을 치료하는 방법에 관한 것이다: 화학식 I 하기 화학식 I의 화합물: 화학식 I [이미지] 상기 화학식에서, R은 임의로 치환된 페닐이고; R1은 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 C1-C6 직쇄형 또는 분지쇄형 알킬, 임의로 치환된 C3-C7 사이클로알킬 또는 임의로 치환된 헤테로아릴이며; R1a는 수소 또는 C1-C6 직쇄형 또는 분지쇄형 알킬이고; R2는 수소이거나, 또는 i) -SO2[C(R5aR5b)]jR4; ii) -C(O)[C(R5aR5b)]kR4; 또는 iii) -[C(R5aR5b)]nR4로부터 선택되며; R3는 수소이거나, 또는 i) C1-C4 직쇄형 또는 분지쇄형 알킬 또는 C3-C7 사이클로알킬; ii) -SO2[C(R5aR5b)]jR4; 또는 iii) -[C(R5aR5b)]nR4로부터 선택되거나; 또는 R2 및 R3는 이들이 결합되는 원자와 함께 N, O 또는 S로부터 선택된 1개 이상의 추가의 헤테로원자 고리 원자를 임의로 포함하는 3 내지 7개의 고리 원자를 가지는 임의로 치환된 고리를 형성하며; R5a 및 R5b는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C4 직쇄형 알킬이고; R4는 i) 수소; ii) -N(R6aR6b); iii) -SO2R7; iv) -C(O)N(R8aR8b); v) 임의로 치환된 C1-C6 직쇄형 또는 분지쇄형 알킬 또는 임의로 치환된 C3-C6 사이클로알킬; vi) 임의로 치환된 C2-C6 직쇄형 또는 분지쇄형 알케닐; vii) 임의로 치환된 C1-C6 직쇄형 또는 분지쇄형 알콕시; viii) 임의로 치환된 C6 또는 C10 아릴; ix) 임의로 치환된 C6 또는 C10 아릴옥시; x) 임의로 치환된 헤테로아릴; xi) 임의로 치환된 헤테로고리; 또는 xii) 임의로 치환된 C(O)O(아릴알킬)로부터 선택되며; R6a 및 R6b는 각각 독립적으로 수소, 임의로 치환된 C1-C6 직쇄형 또는 분지쇄형 알킬, 임의로 치환된 C3-C6 사이클로알킬, 임의로 치환된 벤질, 임의로 치환된 페닐 또는 -C(O)OR7a이거나, 또는 R6a 및 R6b는 이들이 결합되는 원자와 함께 N, O 또는 S로부터 선택된 1개 이상의 추가의 헤테로원자 고리 원자를 임의로 포함하는 3 내지 7개의 고리 원자를 가지는 고리를 형성하고; R7은 수소, 임의로 치환된 C1-C6 직쇄형 또는 분지쇄형 알킬, 임의로 치환된 C3-C6 사이클로알킬 또는 N(R7a)2이며; R7a는 각각의 경우에 독립적으로 수소, 임의로 치환된 C1-C6 직쇄형 또는 분지쇄형 알킬 또는 임의로 치환된 C3-C6 사이클로알킬이고; R8a 및 R8b는 각각 독립적으로 수소, 임의로 치환된 C1-C6 직쇄형 또는 분지쇄형 알킬, 임의로 치환된 C3-C6 사이클로알킬이거나, 또는 R8a 및 R8b는 이들이 결합되는 원자와 함께 N, O 또는 S로부터 선택된 1개 이상의 추가의 헤테로원자 고리 원자를 임의로 포함하는 3 내지 7개의 고리 원자를 가지는 고리를 형성하며; L 및 L1은 독립적으로 -[C(R9aR9b)]m-이고; R9a 및 R9b는 각각의 경우에 각각 독립적으로 수소 또는 메틸이거나, 또는 R9a 및 R9b는 이들이 결합되는 원자와 함께 사이클로프로필 고리를 형성하며; x 및 y는 독립적으로 0 또는 1이고; m은 각각의 경우에 독립적으로 0 내지 4이며; j는 각각의 경우에 독립적으로 0 내지 4이고; k 및 n은 각각의 경우에 독립적으로 0 내지 3이다.