Substituted (aminoiminomethyl or aminomethyl) benzoheteroaryl compounds as factor xainhibitorsThis invention is directed to an (aminoiminomethyl or aminomethyl) benzoheteroaryl compound of formula (I) wherein X is O, S, or NR1, which is useful for inhibiting the activity of Factor Xa by combining said compound with a composition containing Factor Xa. The present invention is also directed to compositions containing compounds of formula (I), methods for their preparation, their use, such as in inhibiting the formation of thrombin or for treating a patient suffering from, or subject to, a disease state associated with a physiologically detrimental excess amount of thrombin.Formula i compound or its oxide compound, pharmacologically acceptable salt, solvate or prodrug: whereinx is o, s or nr 1r is a hydrogen, cycloalkyl, cycloalkenyl group, heterocyclic radical, heterocycloalkenyl, fused-aryl cycloalkyl, the condensed heteroaryl cycloalkyl, fused-aryl cycloalkenyl group, condensed heteroaryl cycloalkenyl group, the fused-aryl heterocyclic radical, the condensed heteroaryl heterocyclic radical, fused-aryl heterocycloalkenyl, condensed heteroaryl heterocycloalkenyl, aryl, the fused rings alkenyl aryl, fused rings alkylaryl, annelated heterocycles ji fangji, the annelated heterocycles alkenyl aryl, heteroaryl, fused rings miscellaneous alkyl aryl, fused rings thiazolinyl heteroaryl, annelated heterocycles thiazolinyl heteroaryl or annelated heterocycles base heteroaryl, condition is to work as l 2during for chemical bond, then q is connected with r by its carbon atom, perhaps when r is hydrogen, and l then 2can not be chemical bond; r 1be hydrogen, alkyl, aralkyl, heteroaralkyl, acyl group, aroyl, 4-hetaroylpyrazol, alkoxy carbonyl, aryloxycarbonyl or heteroaryloxy carbonyl; r 2and r 3be hydrogen, perhaps expression=nr together 4r 4be hydrogen, r 5o 2c-, r 5o-, ho-, cyano group, r 5co-, hco-, low alkyl group, nitro, or r 6r 7n-; r 5be alkyl, aryl, heteroaryl, aralkyl, or heteroaralkyl; r 6and r 7be hydrogen or alkyl independently; l 1be alkylidene group, alkenylene or alkynylene; l 2be chemical bond, alkylidene group, alkenylene or alkynylene; q is-nr 8'-,-o-,-c (o)-,-c (o)-o-,-o-c (o)-,-nr 8' c (x 1)-,-c (x 1) nr 8'-,-nr 8c (x 1) o-,-oc (x 1) nr 8-,-nr 8c (x 1) nr 8-,-nr8c (x 1) nr 8-,-s (o) n-,-nr 8so 2-or-so 2nr 8-, condition be the nitrogen-atoms of q or sauerstoffatom can not with have two keys or triple-linked l 1or l 2the direct key of carbon atom connect perhaps q-l 2-r is a cycloalkyl, cycloalkenyl group, heterocyclic radical, heterocycloalkenyl, fused-aryl cycloalkyl, condensed heteroaryl cycloalkyl, the fused-aryl cycloalkenyl group, the condensed heteroaryl cycloalkenyl group, fused-aryl heterocyclic radical, condensed heteroaryl heterocyclic radical, the fused-aryl heterocycloalkenyl, the condensed heteroaryl heterocycloalkenyl, aryl, fused rings alkenyl aryl, the fused rings alkylaryl, annelated heterocycles ji fangji, annelated heterocycles alkenyl aryl, heteroaryl, the fused rings miscellaneous alkyl aryl, fused rings thiazolinyl heteroaryl, annelated heterocycles thiazolinyl heteroaryl or annelated heterocycles base heteroaryl, condition be the nitrogen-atoms of q or sauerstoffatom can not with have two keys or triple-linked l 1the direct key of carbon atom connect; x 1be o or s; r 8' be hydrogen, alkyl, aralkyl, heteroaralkyl, acyl group, aroyl, 4-hetaroylpyrazol or alkoxy carbonyl; r 8be hydrogen, alkyl, aralkyl, heteroaralkyl, acyl group, aroyl or 4-hetaroylpyrazol; with n is 0,1 or 2.
인자 ＸＡ 억제제로서의 치환된 (아미노이미노메틸 또는아미노메틸)벤조헤테로아릴 화합물 본 발명은 화학식 I의 (아미노이미노메틸 또는 아미노메틸)벤조헤테로아릴 화합물에 관한 것이며, 이는 본 화합물과 인자 Xa를 함유하는 조성물을 혼합함으로써 인자 Xa의 활성을 억제하는데 유용하다. 본 발명은 또한 화학식 I의 화합물을 함유하는 조성물, 이의 제조 방법, 및 혈전 형성을 억제하거나 생리학적으로 유해한 과량의 트롬빈과 관련된 질병 상태로 고통받고 있거나 이에 노출된 환자를 치료하기 위한 이의 용도에 관한 것이다. 화학식 I  상기식에서, X는 O, S 또는 NR1이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 옥사이드, 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 프로드럭. 화학식 I [이미지] 상기식에서, X는 O, S 또는 NR1이고; R은 수소, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐, 융합된 아릴사이클로알킬, 융합된 헤테로아릴사이클로알킬, 융합된 아릴사이클로알케닐, 융합된 헤테로아릴사이클로알케닐, 융합된 아릴헤테로사이클릴, 융합된 헤테로아릴헤테로사이클릴, 융합된 아릴헤테로사이클레닐, 융합된 헤테로아릴헤테로사이클레닐, 아릴, 융합된 사이클로알케닐아릴, 융합된 사이클로알킬아릴, 융합된 헤테로사이클릴아릴, 융합된 헤테로사이클레닐아릴, 헤테로아릴, 융합된 사이클로알킬헤테로아릴, 융합된 사이클로알케닐헤테로아릴, 융합된 헤테로사이클레닐헤테로아릴 또는 융합된 헤테로사이클릴헤테로아릴이며, 단, L2가 화학 결합인 경우, Q는 이의 탄소 원자를 통해 R에 부착되거나, R이 수소인 경우, L2는 화학 결합이 아니고; R1은 수소, 알킬, 아르알킬, 헤테로아르알킬, 아실, 아로일, 헤테로아로일, 알콕시카보닐, 아릴옥시카보닐 또는 헤테로아릴옥시카보닐이고; R2 및 R3은 수소이거나 함께 =NR4를 형성하고; R4는 수소, R5O2C-, R5O-, HO-, 시아노, R5CO-, HCO-, 저급 알킬, 니트로 또는 R6R7N-이고; R5는 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬 또는 헤테로아르알킬이고; R6 및 R7은 독립적으로 수소 또는 알킬이고; L1은 알킬렌, 알케닐렌 또는 알키닐렌이고; L2는 화학 결합, 알킬렌, 알케닐렌 또는 알키닐렌이고; Q는 -NR8'-, -O-, C(O)-, C(O)-O-, O-C(O)-, -NR8'C(X1)-, -C(X1)NR 8'-, -NR8C(X1)O-, -OC(X1)NR8-, -NR8C(X1)NR 8-, -NR8C(X1)NR8-, -S(O)n-, -NR8SO 2-, 또는 -SO2NR8-이고, 단, Q의 질소 원자 또는 산소 원자는 이중 결합 또는 삼중 결합을 갖는 L1 또는 L2의 탄소 원자에 직접적으로 결합하지 않거나, Q-L2-R은 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐, 융합된 아릴사이클로알킬, 융합된 헤테로아릴사이클로알킬, 융합된 아릴사이클로알케닐, 융합된 헤테로아릴사이클로알케닐, 융합된 아릴헤테로사이클릴, 융합된 헤테로아릴헤테로사이클릴, 융합된 아릴헤테로사이클레닐, 융합된 헤테로아릴헤테로사이클레닐, 아릴, 융합된 사이클로알케닐아릴, 융합된 사이클로알킬아릴, 융합된 헤테로사이클릴아릴, 융합된 헤테로사이클레닐아릴, 헤테로아릴, 융합된 사이클로알킬헤테로아릴, 융합된 사이클로알케닐헤테로아릴, 융합된 헤테로사이클레닐헤테로아릴 또는 융합된 헤테로사이클릴헤테로아릴이며, 단, Q의 질소 원자 또는 산소 원자는 이중 결합 또는 삼중 결합을 갖는 L1의 탄소 원자에 직접적으로 결합하지는 않고; X1은 O 또는 S이고; R8'은 수소, 알킬, 아르알킬, 헤테로아르알킬, 아실, 아로일, 헤테로아로일 또는 알콕시카보닐이고; R8은 수소, 알킬, 아르알킬, 헤테로아르알킬, 아실, 아로일 또는 헤테로아로일이며; n은 0, 1 또는 2이다.