ARYL GPR119 AGONISTS AND USES THEREOFAryl GPR119 agonists are provided. These compounds are useful for the treatment of diabetic diseases, including Type II diabetes and other diseases associated with poor glycemic control.A compound having the Formula (I):(T) wherein;W1, W2, W3, W4 and W5 are independently selected from the group consisting of CR3, andN, provided that only zero, one, two, or three Of W1, W2, W3, W4 and W5 is N; D, and E are independently selected from the group consisting of a bond, -(CHR4)P-,-C(O)-, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, and -NR5-, provided that one of D or E is -(CHR4V or -C(O)- and wherein; p is O, 1, or 2; j is O, I, or 2; k is O, 1, or 2; m is 0, 1, 2, 3, or 4; Ar is a 5- to 10-membered aryl or heteroaryl group, optionally substituted with from one to five R6 groups; R1 is selected from the group consisting of H, Ci.ioalkyl, Ci-iosubstituted alkyl,C3.7cycloalkyl, C2.10alkenyl, C2.10alkynyl, -X1-CORa, -X1-CO2Ra, -X^CONR^, -SO2Ra, a 4- to 7-membered heterocyclyl group, aryl and a 5- to 10-membered heteroaryl group, wherein each of said cycloalkyl group, heterocyclyl group, aryl group and heteroaryl group is optionally substituted with from 1 to 4 substituents independently selected from the group consisting of halo, Ci-ioalkyl, Ci-iosubstituted alkyl, C3_7cycloalkyl, C2_ioalkenyl, C2_1oalkynyl, aryl, heteroaryl, -CN, -NRaCORb, -NRaC0NRaRb, -NO2, -ORa, -NRaRb, -CORa, -CO2Ra, -CONRaRb, -SRa, -S(O)Ra, -S(O)2Ra, -NRaS(O)2Rb, and -SO2NRaRb, or optionally Ra and Rb are combined to form a 4-, 5- or 6-membered ring, and X1 is selected from the group consisting of a bond, Ci_4alkylene, C2_6alkenylene, C2_6alkynylene, -C(O)-, and -C(O)-(CH2)^4-, wherein the aliphatic portions of X1 are optionally substituted with one to three members selected from the group consisting of halo, C1-4alkyl, C1. 4substituted alkyl and C^haloalkyl; each R2 is independently selected from the group consisting of H, halo, C1-5alkyl,C ^substituted alkyl, C3-7cycloalkyl, -CORa, -CO2Ra, -CONRaRb, -ORa, -NRaRb, -NRaCORb, -SORa Rb, -SO2Ra and -SO2NRaRb, and wherein when the subscript m is 2 and R is alkyl or substituted alkyl, the two R members can optionally cyclize to form a ring;R is selected from the group consisting of H, halo, cyano, Ci.salkyl, Ci-ssubstituted alkyl, C3.7cycloalkyl, -CORa, -CO2Ra, -CONRaRb, -ORa, -NRaRb, -NRaCORb, -SORa Rb, -SO2Ra and -SO2NRaRb; each R4 is independently selected from the group consisting of H, halo, C^alkyl, C ^substituted alkyl, C3-7cycloalkyl, -CORa, -CO2Ra, -CONRaRb, -ORa, -NRaRb, -NRaCORb, -SORaRb, -SO2Ra and -SO2NRaRb; R5 is selected from the group consisting of H, C^alkyl, and Ci.ssubstituted alkyl; each R6 is independently selected from the group consisting of H, halo, Ci-ioalkyl,Ci-iosubstituted alkyl, C3_7cycloalkyl, C2_ioalkenyl, C2_ioalkynyl, CN, NO2, -ORa, -NRaRb, -CORa, -CO2Ra, -CONRaRb, -NRaCORb, -NRaCO2Rb, -NRaCONRaRb, -SRa, -S(O)Ra, -S(O)2Ra, -NRaS(O)Rb, -NRaS(O)2Rb, -SO2NRaRb, a 4- to 7-membered heterocyclyl group, aryl and a 5- to 10-membered heteroaryl group, wherein each of said heterocyclyl groups, said aryl and heteroaryl groups are optionally substituted with from one to four substituents independently selected from the group consisting of halo, oxo, C^alkyl, C^haloalkyl, C3_7cycloalkyl, CN, NO2, -ORa, -NRaRb, -CORa, -CO2Ra, -CONRaRb, -NRaCORb, -NRaCO2Rb, -NRaC0NRaRb, -SRa, -S(O)Ra, -S(O)2Ra, -NRaSO2Rb, and -SO2NRaRb, and optionally Ra and Rb are combined to form a 4-, 5- or 6-membered ring; and each Ra and Rb is independently selected from the group consisting of hydrogen,Ci.ioalkyl, Ci-iohaloalkyl, C3_iocycloalkyl, heterocyclyl, C2_ioalkenyl, C2_ioalkynyl, aryl, substituted aryl, 5- to 6-membered heteroaryl, 5- to 6-membered substituted heteroaryl, and arylCi_4alkyl; and wherein the aliphatic portions of each of said Ra and Rb is optionally substituted with from one to three members selected from the group consisting of halo, -ORn, -OCORn, -OC(O)N(Rn)2, -SRn, -S(O)Rn, -S(O)2R11, -S(O)2N(Rn)2, -NRnS(O)2Rn, -C(O)N(Rn)2, -C(O)Rn, -NRnC(O)Rn, -NRnC(0)N(Rn)2, -CO2Rn, -NRnCO2Rn, -CN, -NO2, -N(Rn)2 and -NRnS(O)2N(Rn)2, wherein each Rn is independently hydrogen or an unsubstituted C1-6alkyl; or pharmaceutically acceptable salts, solvates, stereoisomers, and esters thereof.
아릴 ＧＰＲ１１９ 작동약 및 이의 용도아릴 GPR119 작동약이 제공된다. 이들 화합물은 II형 당뇨병을 비롯한 당뇨 질환, 그리고 불량한 혈당 조절 (glycemic control)과 연관된 다른 질환의 치료에 유용하다. 화학식 (I)를 갖는 화합물, 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염, 용매화합물, 입체이성질체, 그리고 에스테르:W1, W2, W3, W4와 W5는 CR3, 그리고 N으로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고, 단서로써 W1, W2, W3, W4와 W5 중에서 0개, 1개, 2개, 또는 3개는 N이고;D, 그리고 E는 단일 결합, -(CHR4)p-, -C(O)-, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, 그리고 -NR5-로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고, 단서로써 D 또는 E 중에서 하나는 -(CHR4)p- 또는 -C(O)-이고, 여기서;p는 0, 1, 또는 2이고;j는 0, 1, 또는 2이고;k는 0, 1, 또는 2이고;m은 0, 1, 2, 3, 또는 4이고;Ar은 1개 내지 5개의 R6 기로 선택적으로 치환된 5- 내지 10-원 아릴 또는 헤테로아릴 기이고;R1은 H, C1-10알킬, C1-10치환된 알킬, C3-7시클로알킬, C2-10알케닐, C2-10알키닐, -X1-CORa, -X1-CO2Ra, -X1-CONRaRb, -SO2Ra, 4- 내지 7-원 헤테로시클릴 기, 아릴, 그리고 5- 내지 10-원 헤테로아릴 기로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 상기 시클로알킬 기, 헤테로시클릴 기, 아릴 기와 헤테로아릴 기는 각각, 할로, C1-10알킬, C1-10치환된 알킬, C3-7시클로알킬, C2-10알케닐, C2-10알키닐, 아릴, 헤테로아릴, -CN, -NRaCORb, -NRaCONRaRb, -NO2, -ORa, -NRaRb, -CORa, -CO2Ra, -CONRaRb, -SRa, -S(O)Ra, -S(O)2Ra, -NRaS(O)2Rb, 그리고 -SO2NRaRb로 구성된 군에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 4개의 치환기로 선택적으로 치환되고, 또는 선택적으로 Ra와 Rb는 합쳐 4-, 5- 또는 6-원 고리를 형성하고, 그리고 X1은 단일 결합, C1-4알킬렌, C2-6알케닐렌, C2-6알키닐렌, -C(O)-, 그리고 -C(O)-(CH2)1-4-로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 X1의 지방족 부분은 할로, C1-4알킬, C1-4치환된 알킬, 그리고 C1-4할로알킬로 구성된 군에서 선택되는 1개 내지 3개의 구성원으로 선택적으로 치환되고;각각의 R2는 H, 할로, C1-5알킬, C1-5치환된 알킬, C3-7시클로알킬, -CORa, -CO2Ra, -CONRaRb, -ORa, -NRaRb, -NRaCORb, -SORaRb, -SO2Ra, 그리고 -SO2NRaRb로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고, 그리고 첨자 m이 2이고 R2가 알킬 또는 치환된 알킬일 때, 2개의 R2 구성원은 선택적으로 고리화되어 고리를 형성할 수 있고;R3은 H, 할로, 시아노, C1-5알킬, C1-5치환된 알킬, C3-7시클로알킬, -CORa, -CO2Ra, -CONRaRb, -ORa, -NRaRb, -NRaCORb, -SORaRb, -SO2Ra, 그리고 -SO2NRaRb로 구성된 군에서 선택되고;각각의 R4는 H, 할로, C1-5알킬, C1-5치환된 알킬, C3-7시클로알킬, -CORa, -CO2Ra, -CONRaRb, -ORa, -NRaRb, -NRaCORb, -SORaRb, -SO2Ra, 그리고 -SO2NRaRb로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;R5는 H, C1-5알킬, 그리고 C1-5치환된 알킬로 구성된 군에서 선택되고;각각의 R6은 H, 할로, C1-10알킬, C1-10치환된 알킬, C3-7시클로알킬, C2-10알케닐, C2-10알키닐, CN, NO2, -ORa, -NRaRb, -CORa, -CO2Ra, -CONRaRb, -NRaCORb, -NRaCO2Rb, -NRaCONRaRb, -SRa, -S(O)Ra, -S(O)2Ra, -NRaS(O)Rb, -NRaS(O)2Rb, -SO2NRaRb, 4- 내지 7-원 헤테로시클릴 기, 아릴, 그리고 5- 내지 10-원 헤테로아릴 기로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 헤테로시클릴 기, 아릴과 헤테로아릴 기는 각각, 할로, 옥소, C1-4알킬, C1-4할로알킬, C3-7시클로알킬, CN, NO2, -ORa, -NRaRb, -CORa, -CO2Ra, -CONRaRb, -NRaCORb, -NRaCO2Rb, -NRaCONRaRb, -SRa, -S(O)Ra, -S(O)2Ra, -NRaSO2Rb, 그리고 -SO2NRaRb로 구성된 군에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 4개의 치환기로 선택적으로 치환되고, 그리고 선택적으로 Ra와 Rb는 합쳐 4-, 5- 또는 6-원 고리를 형성하고; 그리고Ra와 Rb는 각각, 수소, C1-10알킬, C1-10할로알킬, C3-10시클로알킬, 헤테로시클릴, C2-10알케닐, C2-10알키닐, 아릴, 치환된 아릴, 5- 내지 6-원 헤테로아릴, 5- 내지 6-원 치환된 헤테로아릴, 그리고 아릴C1-4알킬로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고; 여기서 Ra와 Rb 각각의 지방족 부분은 할로, -ORn, -OCORn, -OC(O)N(Rn)2, -SRn, -S(O)Rn, -S(O)2Rn, -S(O)2N(Rn)2, -NRnS(O)2Rn, -C(O)N(Rn)2, -C(O)Rn, -NRnC(O)Rn, -NRnC(O)N(Rn)2, -CO2Rn, -NRnCO2Rn, -CN, -NO2, -N(Rn)2, 그리고 -NRnS(O)2N(Rn)2로 구성된 군에서 선택되는 1개 내지 3개의 구성원으로 선택적으로 치환되고, 여기서 각각의 Rn은 독립적으로 수소 또는 치환되지 않은 C1-6알킬이다.