Isoindolinone and related analogs as sirtuin modulatorsProvided herein are novel sirtuin-modulating compounds and methods of use thereof. The sirtuin-modulating compounds may be used for increasing the lifespan of a cell, and treating and/or preventing a wide variety of diseases and disorders including, for example, diseases or disorders related to aging or stress, diabetes, obesity, neurodegenerative diseases, cardiovascular disease, blood clotting disorders, inflammation, cancer, and/or flushing as well as diseases or disorders that would benefit from increased mitochondrial activity. Also provided are compositions comprising a sirtuin- modulating compound in combination with another therapeutic agent.Formula (i) compound or pharmaceutically acceptable salt thereof:wherein:v is=n-and w for  or v is-ch 2-and w do each z 1, z 2and z 3be independently selected from n and cr, wherein: z 1, z 2and z 3in be no more than 1 for n; with each r be independently selected from hydrogen, halogen ,-oh ,-c ≡ n, the substituted c of fluorine 1-c 2alkyl ,-substituted (c of o-fluorine 1-c 2) alkyl ,-substituted (c of s-fluorine 1-c 2) alkyl, c 1-c 4alkyl ,-o-(c 1-c 4) alkyl ,-s-(c 1-c 4) alkyl, c 3-c 7naphthenic base ,-(c 1-c 2) alkyl-n (r 3) (r 3) ,-o-ch 2ch (oh) ch 2oh ,-o-(c 1-c 3) alkyl-n (r 3) (r 3) and-n (r 3) (r 3); r 1be selected from carbocyclic ring and heterocycle, wherein r 1optional be independently selected from following substituting group and replace by one or more: halogen ,-c ≡ n, c 1-c 4alkyl ,=o, c 3-c 7naphthenic base, the substituted c of fluorine 1-c 2alkyl, hydroxyl be substituted-o-c 1-c 4alkyl ,-o-r 3,-s-r 3,-(c 1-c 4alkyl)-n (r 3) (r 3) ,-n (r 3) (r 3) ,-o-(c 1-c 4alkyl)-n (r 3) (r 3) ,-(c 1-c 4alkyl)-o-(c 1-c 4alkyl)-n (r 3) (r 3) ,-c (o)-n (r 3) (r 3) and-(c 1-c 4alkyl)-c (o)-n (r 3) (r 3), and work as r 1during for phenyl, r 1optional replaced by following group :-aryl ,-heterocycle ,-o-(heterocycle) ,-o-(carbocyclic ring), methylene-dioxy, the substituted methylene-dioxy of fluorine, ethylenedioxy or the substituted ethylenedioxy of fluorine, wherein each r 3be independently selected from hydrogen and-c 1-c 4alkyl, wherein said alkyl is optional to be replaced by one or more following group :-oh, fluorine ,-nh 2,-nh (c 1-c 4alkyl) ,-n (c 1-c 4alkyl) 2,-nh (ch 2ch 2och 3) or-n (ch 2ch 2och 3) 2or two r 3form 4 yuan to 8 yuan saturated heterocyclics with the nitrogen-atoms that they connected, this heterocycle is optional contain one other be selected from n, s, s (=o), s (=o) 2heteroatoms with o; r 1any aryl, naphthenic base, carbocyclic ring, saturated heterocyclic or heterocyclic substituent optionally on any commutable carbon atom independently be selected from following substituting group and replace by one or more :-oh ,-c 1-c 4alkyl, fluorine, the substituted c of fluorine 1-c 4alkyl ,-nh 2,-nh (c 1-c 4alkyl) ,-n (c 1-c 4alkyl) 2,-nh (ch 2ch 2och 3) and-n (ch 2ch 2och 3) 2with r 1any heterocycle or saturated heterocyclic optional by c on any commutable nitrogen-atoms 1-c 4the substituted c of alkyl or fluorine 1-c 4alkyl replaces; r 2be selected from carbocyclic ring and heterocycle, wherein r 2optional be independently selected from following substituting group and replace by one or more: halogen ,-c ≡ n, c 1-c 4alkyl, c 3-c 7naphthenic base, the substituted c of fluorine 1-c 2alkyl ,-o-r 3,-s-r 3,-so 2-r 3,=o ,-(c 1-c 4alkyl)-n (r 3) (r 3) ,-n (r 3) (r 3) ,-o-(c 1-c 4alkyl)-n (r 3) (r 3) ,-(c 1-c 4alkyl)-o-(c 1-c 4alkyl)-n (r 3) (r 3) ,-c (o)-n (r 3) (r 3) ,-(c 1-c 4alkyl)-c (o)-n (r 3) (r 3) ,-o-phenyl, phenyl and second heterocycle, and work as r 2during for phenyl, r 2also choose wantonly and replaced by following group :-o-(second heterocycle) ,-o-(c 3-c 7naphthenic base), methylene-dioxy, the substituted methylene-dioxy of fluorine, ethylenedioxy or the substituted ethylenedioxy of fluorine, wherein: r 2any phenyl, second heterocycle, saturated heterocyclic or naphthenic substituent optionally on any commutable carbon atom independently be selected from following substituting group and replace by one or more: halogen ,-c ≡ n, c 1-c 4alkyl, the substituted c of fluorine 1-c 2alkyl ,-substituted (c of o-fluorine 1-c 2) alkyl ,-o-(c 1-c 4) alkyl ,-s-(c 1-c 4) alkyl ,-substituted (c of s-fluorine 1-c 2) alkyl ,-nh-(c 1-c 4) alkyl and-n-(c 1-c 4) 2alkyl; with r 2any second heterocycle or saturated heterocyclic substituting group on any commutable nitrogen-atoms by hydrogen, c 1-c 4the substituted c of alkyl or fluorine 1-c 4alkyl replaces; x is selected from-c (=s)-nh- -nh-c (=nr 4)- -nh-c (=o)- -nh-c (=o) nr 4- -nh-c (=o)-nr 4-cr 4r 5- -nh-c (=o) o- -nh-c (=o)-o-cr 4r 5- -nh-c (=s)- -nh-c (=s)-cr 4r 5- -nh-nr 4- -nh-o- -nh-s (o)- -nh-s (o) 2- -nh-s (o) 2-cr 4r 5- -nh-s (o) 2-nr 4- -nh-s (o)-cr 4r 5- -nh-c (=o)-cr 4r 5- -cr 4r 5-nh-c (=o)-o- with-nr 4-nh- wherein: each r 4and r 5be independently selected from hydrogen, c 1-c 4alkyl ,-cf 3(c 1-c 3alkyl)-cf 3expression x and r 1the position that connects; with expression singly-bound or two key, condition is that said compound does not do
시르투인 조절제로서의 이소인돌리논 및 관련 유사체본 발명은 신규 시르투인-조절 화합물 및 그의 사용 방법을 제공한다. 시르투인-조절 화합물은 세포 수명의 증가, 및 예를 들어 노화 또는 스트레스와 관련된 질환 또는 장애, 당뇨병, 비만, 신경변성 질환, 심혈관 질환, 혈액 응고 장애, 염증, 암 및/또는 홍조, 뿐만 아니라 증가된 미토콘드리아 활성으로부터 이익을 얻게 되는 질환 또는 장애를 비롯한 광범위한 질환 및 장애의 치료 및/또는 예방에 사용될 수 있다. 또한, 시르투인-조절 화합물을 또 다른 치료제와 함께 포함하는 조성물을 제공한다.하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.<화학식 I>[이미지]상기 식에서,V는 =N-이고, W는 [이미지]이거나;V는 -CH2-이고, W는 [이미지]이고;각각의 Z1, Z2 및 Z3은 N 및 CR로부터 독립적으로 선택되고; 여기서Z1, Z2 및 Z3 중 1개 이하는 N이고;각각의 R은 수소, 할로, -OH, -C≡N, 플루오로-치환된 C1-C2 알킬, -O-(C1-C2) 플루오로-치환된 알킬, -S-(C1-C2) 플루오로-치환된 알킬, C1-C4 알킬, -O-(C1-C4) 알킬, -S-(C1-C4) 알킬, C3-C7 시클로알킬, -(C1-C2) 알킬-N(R3)(R3), -O-CH2CH(OH)CH2OH, -O-(C1-C3) 알킬-N(R3)(R3) 및 -N(R3)(R3)으로부터 독립적으로 선택되고;R1은 카르보사이클 및 헤테로사이클로부터 선택되고, 여기서 R1은 할로, -C≡N, C1-C4 알킬, =O, C3-C7 시클로알킬, 플루오로-치환된 C1-C2 알킬, 히드록시-치환된 -O-C1-C4 알킬, -O-R3, -S-R3, -(C1-C4 알킬)-N(R3)(R3), -N(R3)(R3), -O-(C1-C4 알킬)-N(R3)(R3), -(C1-C4 알킬)-O-(C1-C4 알킬)-N(R3)(R3), -C(O)-N(R3)(R3) 및 -(C1-C4 알킬)-C(O)-N(R3)(R3)으로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되고, R1이 페닐인 경우, R1은 또한 -아릴, -헤테로사이클, -O-(헤테로사이클), -O-(카르보사이클), 메틸렌디옥시, 플루오로-치환된 메틸렌디옥시, 에틸렌디옥시 또는 플루오로-치환된 에틸렌디옥시로 임의로 치환되고; 여기서각각의 R3은 수소 및 -C1-C4 알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬은 -OH, 플루오로, -NH2, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -NH(CH2CH2OCH3) 또는 -N(CH2CH2OCH3)2 중 1개 이상으로 임의로 치환되거나;2개의 R3은 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 N, S, S(=O), S(=O)2 및 O로부터 선택된 하나의 추가의 헤테로원자를 임의로 포함하는 4-원 내지 8-원 포화 헤테로사이클을 형성하고;R1의 임의의 아릴, 시클로알킬, 카르보사이클, 포화 헤테로사이클 또는 헤테로사이클 치환기는 -OH, -C1-C4 알킬, 플루오로, 플루오로-치환된 C1-C4 알킬, -NH2, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -NH(CH2CH2OCH3) 및 -N(CH2CH2OCH3)2로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기로 임의의 치환가능한 탄소 원자에서 임의로 치환되고;R1의 임의의 헤테로사이클 또는 포화 헤테로사이클 치환기는 C1-C4 알킬 또는 플루오로-치환된 C1-C4 알킬로 임의의 치환가능한 질소 원자에서 임의로 치환되고;R2는 카르보사이클 및 헤테로사이클로부터 선택되고, 여기서 R2는 할로, -C≡N, C1-C4 알킬, C3-C7 시클로알킬, C1-C2 플루오로-치환된 알킬, -O-R3, -S-R3, -SO2-R3, =O, -(C1-C4 알킬)-N(R3)(R3), -N(R3)(R3), -O-(C1-C4 알킬)-N(R3)(R3), -(C1-C4 알킬)-O-(C1-C4 알킬)-N(R3)(R3), -C(O)-N(R3)(R3), -(C1-C4 알킬)-C(O)-N(R3)(R3), -O-페닐, 페닐 및 제2 헤테로사이클로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환되고, R2가 페닐인 경우, R2는 또한 -O-(제2 헤테로사이클), -O-(C3-C7 시클로알킬), 메틸렌디옥시, 플루오로-치환된 메틸렌디옥시, 에틸렌디옥시 또는 플루오로-치환된 에틸렌디옥시로 임의로 치환되고; 여기서R2의 임의의 페닐, 제2 헤테로사이클, 포화 헤테로사이클 또는 시클로알킬 치환기는 할로, -C≡N, C1-C4 알킬, 플루오로-치환된 C1-C2 알킬, -O-(C1-C2) 플루오로-치환된 알킬, -O-(C1-C4) 알킬, -S-(C1-C4) 알킬, -S-(C1-C2) 플루오로-치환된 알킬, -NH-(C1-C4) 알킬 및 -N-(C1-C4)2 알킬로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기로 임의의 치환가능한 탄소 원자에서 임의로 치환되고;R2의 임의의 제2 헤테로사이클 또는 포화 헤테로사이클 치환기는 수소, C1-C4 알킬 또는 플루오로-치환된 C1-C4 알킬로 임의의 치환가능한 질소 원자에서 치환되고;X는 -C(=S)-NH-†, -NH-C(=NR4)-†, -NH-C(=O)-†, -NH-C(=O)NR4-†, -NH-C(=O)-NR4-CR4R5-†, -NH-C(=O)O-†, -NH-C(=O)-O-CR4R5-†, -NH-C(=S)-†, -NH-C(=S)-CR4R5-†, -NH-NR4-†, -NH-O-†, -NH-S(O)-†, -NH-S(O)2-†, -NH-S(O)2-CR4R5-†, -NH-S(O)2-NR4-†, -NH-S(O)-CR4R5-†, -NH-C(=O)-CR4R5-†, -CR4R5-NH-C(=O)-O-† 및 -NR4-NH-†로부터 선택되고; 여기서각각의 R4 및 R5는 수소, C1-C4 알킬, -CF3 및 (C1-C3 알킬)-CF3으로부터 독립적으로 선택되고;†는 X가 R1에 결합되는 위치를 나타내고;[이미지]은 단일 또는 이중 결합을 나타내고, 단, 화합물은 [이미지]이 아니다.