BENZAMIDE DERIVATIVES AND THEIR USE FOR TREATING CNS DISORDERSThe present invention relates to methods of treating CNS disorders with a compound of formula I  wherein  X, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, and R8 are as defined in the specification and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof.  A method for treating a CNS disorder selected from the group consisting of depression, psychosis, Parkinson's disease, schizophrenia, anxiety and attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) which comprises administering to an individual a therapeutically effective amount of a compound of formula I wherein R1 is hydrogen, halogen, lower alkyl, lower alkyl substituted by halogen, cycloalkyl, lower alkoxy, NO2, —(CH2)oS(O)2R, phenyl, morpholin-4-yl, pyrrolidin-1-yl, pyrazol-1-yl, piperidin-1-yl, 4-methyl-piperidin-1-yl, 4-cyano-piperidin-1-yl, 4-trifluoromethyl-piperidin-1-yl, piperazin-1-yl, 4-methyl-piperazin-1-yl, 3,5-dimethyl-piperidin-1-yl, piperazin-1-yl substituted by C(O)O-lower alkyl, 1,1-dioxoisothiazolidin-2-yl, azepan-1-yl, azetidin-1-yl, 5,6-dihydro-4H-pyran-2-yl-, tetrahydro-pyran-2-yl, NR′R″ or C(O)CF3; R2 is hydrogen, halogen, lower alkyl, lower alkoxy, lower alkyl substituted by halogen, lower alkoxy substituted by halogen, cyano, NO2, —(CH2)oS(O)2R, —OS(O)2NR′R″, lower alkyl-O—C(═CH2)—, —C(O)-lower alkyl, tetrahydro-furan-2-yl, morpholin-4-yl, pyrazol-1-yl, or —OC(O)-lower alkyl; or R1 and R2 together with the corresponding C-atoms form a ring comprising —CH═CH—CH═CH-or —S—(CH2)4—; R3 is hydrogen, halogen, lower alkyl or lower alkoxy; R4 is hydrogen, lower alkoxy or halogen; R5 and R7 are each independently hydrogen, halogen, lower alkyl, lower alkoxy, NO2, cyano, lower alkyl substituted by halogen, lower alkoxy substituted by halogen, phenyl, O-phenyl, —(CH2)oS(O)2R, NHC(O)-lower alkyl, C(O)-lower alkyl, C(O)O-lower alkyl or 2,5-dimethyl-imidazol-1-yl-methyl; R6 is hydrogen, lower alkoxy, cyano, nitro, lower alkyl, phenyl, lower alkyl substituted by halogen, lower alkoxy substituted by halogen, C(O)O-lower alkyl, C(O)O—(CH2)2—NR′R″, oxazol-5-yl or halogen; R5 and R6 form together with the corresponding C-atoms a ring comprising —CH═CH—CH═CH—; R8 is hydrogen or lower alkyl; X is —C(R9)═ or —N═; R9 is hydrogen, lower alkoxy, NO2 or halogen; R is lower alkyl, morpholin-4-yl, pyrrolidin-1-yl, phenyl optionally substituted by halogen, CH2CN, NR′R″, piperidin-1-yl, piperazin-1-yl, 3,5-dimethyl-piperidin-1-yl, azetidin-1-yl or azepane-1-yl; R′ and R″ are each independently hydrogen, lower alkyl, (CH2)n-4-methylpiperidin-1-yl, (CH2)n—C(O)-lower alkyl, (CH2)n-phenyl optionally substituted by halogen or (CH2)n—O-lower alkyl; n is 0, 1, 2 or 3, and o is 0 or 1, or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof. 
CNS 질환의 치료를 위한 벤즈아미드 유도체의 용도본 발명은 X, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, 및 R8이 명세서에 정의된 바와 같은 화학식 I의 화합물 및 그의 제약상 허용되는 산부가염으로 CNS 장애를 치료하는 방법에 관한 것이다.우울증, 불안 장애, 양극성 장애, 주의력 결핍 과다행동 장애(ADHD), 스트레스-관련 질환, 정신병적 장애, 예컨대 정신분열증, 신경학적 질병, 예컨대 파킨슨병, 신경퇴행성 질환, 예컨대 알츠하이머병, 간질, 편두통, 고혈압, 물질 남용 및 대사 장애, 예컨대 섭식 장애, 당뇨병, 당뇨병 합병증, 비만, 이상지질혈증, 에너지 소비 및 동화의 장애, 체온 항상성의 장애 및 기능이상, 수면 및 일주기 리듬의 장애, 및 심혈관 질환으로부터 선택된 중추신경계(CNS) 질환의 치료용 약제의 제조를 위한, 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 산 부가 염의 용도:화학식 I상기 식에서,R1은 수소, 할로겐, 저급 알킬, 할로겐으로 치환된 저급 알킬, 사이클로알킬, 저급 알콕시, NO2, -(CH2)oS(O)2R, 페닐, 모폴린-4-일, 피롤리딘-1-일, 피라졸-1-일, 피페리딘-1-일, 4-메틸-피페리딘-1-일, 4-사이아노-피페리딘-1-일, 4-트라이플루오로메틸-피페리딘-1-일, 피페라진-1-일, 4-메틸-피페라진-1-일, 3,5-다이메틸-피페리딘-1-일, C(O)O-저급 알킬로 치환된 피페라진-1-일, 1,1-다이옥소이소티아졸리딘-2-일, 아제판-1-일, 아제티딘-1-일, 5,6-다이하이드로-4H-피란-2-일, 테트라하이드로피란-2-일, NR'R" 또는 C(O)CF3이고;R2는 수소, 할로겐, 저급 알킬, 저급 알콕시, 할로겐으로 치환된 저급 알킬, 할로겐으로 치환된 저급 알콕시, 사이아노, NO2, -(CH2)oS(O)2R, -OS(O)2NR'R", 저급 알킬-O-C(=CH2)-, -C(O)-저급 알킬, 테트라하이드로푸란-2-일, 모폴린-4-일, 피라졸-1-일 또는 -OC(O)-저급 알킬이거나; 또는R1 및 R2는 상응하는 C-원자와 함께 -CH=CH-CH=CH- 또는 -S-(CH2)4-를 갖는 고리를 형성하고; R3은 수소, 할로겐, 저급 알킬 또는 저급 알콕시이고;R4는 수소, 저급 알콕시 또는 할로겐이고; R5 및 R7은 서로 독립적으로 수소, 할로겐, 저급 알킬, 저급 알콕시, NO2, 사이아노, 할로겐으로 치환된 저급 알킬, 할로겐으로 치환된 저급 알콕시, 페닐, O-페닐, -(CH2)oS(O)2R, NHC(O)-저급 알킬, C(O)-저급 알킬, C(O)O-저급 알킬 또는 2,5-다이메틸-이미다졸-1-일-메틸이고;R6은 수소, 저급 알콕시, 사이아노, 나이트로, 저급 알킬, 페닐, 할로겐으로 치환된 저급 알킬, 할로겐으로 치환된 저급 알콕시, C(O)O-저급 알킬, C(O)O-(CH2)2-NR'R", 옥사졸-5-일 또는 할로겐이거나; 또는R5 및 R6은 상응하는 C-원자와 함께 -CH=CH-CH=CH-를 갖는 고리를 형성하고; R8은 수소 또는 저급 알킬이고;X는 -C(R9)= 또는 -N=이고;R9는 수소, 저급 알콕시, NO2 또는 할로겐이고;R은 저급 알킬, 모폴린-4-일, 피롤리딘-1-일, 할로겐으로 선택적으로 치환된 페닐, CH2CN, NR'R", 피페리딘-1-일, 피페라진-1-일, 3,5-다이메틸-피페리딘-1-일, 아제티딘-1-일 또는 아제판-1-일이고;R' 및 R"는 서로 독립적으로 수소, 저급 알킬, (CH2)n-4-메틸피페리딘-1-일, (CH2)n-C(O)-저급 알킬, 할로겐으로 선택적으로 치환된 (CH2)n-페닐 또는 (CH2)n-O-저급 알킬이고; n은 0, 1, 2 또는 3이고;o는 0 또는 1이다.