Pyrimidin-2,4,6-trion derivatives and their use as metalloprotease-inhibitorsThe invention relates to substances of general formula (I), where R1 and R2, independently of each other, can be H, alkenyl or alkyl, R3 is a W-V group, where W is a bond or a linear or branched alkyl group, which is optionally interrupted by oxygen, sulphur or nitrogen and can be substituted with hydroxy-, amino-, mercapto-, alkoxy-, oxo-, carboxy-, acyl-, alkyl-, aralkyl-, aryl- or heteroaryl groups, and in which V is H, a monocyclic or bicyclic, saturated or unsaturated ring, which can possibly contain between 1 and 4 nitrogen, oxygen or sulphur atoms and can be optionally substituted with hydroxy-, amino-, mercapto-, alkoxy-, oxo-, carboxy-, acyl-, acylamido-, alkyl-, aralkyl-, aryl- or heteroaryl groups; R4 is an -N(R13)-C(O)-R5, -N(R13)-C(O)-OR5, -N(R13)-SO2-R5, -N(R13)-C(S)-R5, -N(R13)-C(S)-OR5, -N(R13)-C(O)-CR14R15(-CR16R17)n -C(O)-R5, or -N(R13)-CR14R15(-CR16R17)n-C(O)-R18 rest, which in each case is linked by the nitrogen atom to the central pyrimidin ring; n is 0 or 1; R13 has the meaning given above for R3 or with R14 or R16 possibly forms a heterocycle having between 4 and 7 members; and R5 is an alkyl-, cycloalkyl-, aralkyl-, aryl- or heteroaryl rest, whereby these rests can be substituted with hydroxy-, amino groups or halogen. R14, R15, R16 and R17, independently of each other, are hydrogen, the C alpha radical of a proteinogenic amino acid, alkyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl, aralkyl or heteroaralkyl, and R14 and R15 or alternatively R16 and R17 can together form a carbocycle having between 3 and 7 members; R18 is OH or N(R6R7), where R6 can be H, alkyl, cycloalkyl, aralkyl, aryl or heteroaryl and R7 is a group which, together with the N atom, represents a proteinogenic or non-proteinogenic alpha or beta amino acid or amino acid amide. In addition, R6 and R7 can together form a ring having between 4 and 7 members, which optionally contains heteroatoms such as oxygen, sulphur or nitrogen and is optionally substituted with alkyl.The compound of general formula i and pharmacologically acceptable salt thereof and ester and tautomer, whereinr1 and r2 can be h, alkenyl or alkyl independently of one another,r3 represents group w-v, wherein w represents a key or straight or branched alkyl or alkenyl, described group can be randomly by oxygen, sulphur or nitrogen at interval, can be replaced by hydroxyl, amino, sulfydryl, alkoxyl group, oxo, carboxyl, acyl group, alkyl, aralkyl, aryl or heteroaryl, v can represent the saturated or undersaturated ring that contains 1-4 nitrogen, oxygen or sulphur atom of choosing wantonly of h, monocycle or double-ring, and this ring can randomly be replaced by hydroxyl, amino, sulfydryl, alkoxyl group, oxo, carboxyl, acyl group, amido, alkyl, aralkyl, aryl or heteroaryl;r4 can be group-n (r13)-c (o)-r5 ,-n (r13)-c (o)-or5 ,-n (r13)-so2-r5 ,-n (r13)-c (s)-r5 ,-n (r13)-c (s)-or5 ,-n (r13)-c (o)-cr14r15 (cr16r17) n-c (o)-r5 or-n (r13)-cr14r15 (cr16r17) n-c (o)-r18, they are connected with central pyrimidine ring by nitrogen-atoms separately, n is 0 or 1,r13 has the implication described in the above-mentioned r3 or randomly forms 4～7 yuan of heterocycles with r14 or r16, andr5 represents alkyl, cycloalkyl, aralkyl, aryl or heteroaryl, and wherein these groups can be replaced by hydroxyl, amino or halogen;r14, r15, r16 and r17 represent hydrogen independently of one another, form proteic amino acid whose c αresidue, alkyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl, aralkyl or heteroaralkyl; r14 and r15 together or r16 and r17 can form 3～7 yuan of carbocyclic rings together, r18 is meant oh or n (r6r7), whereinr6 is that h maybe can be alkyl, cycloalkyl, aralkyl, aryl or heteroaryl, andr7 representative represents to form albumen or the proteic α of non-formation-or the group of beta-amino acids or amino acid amide with the n atom, r6 and r7 can form 4～7 yuan of rings together in addition, it can be chosen wantonly and contain heteroatoms for example oxygen, sulphur or nitrogen, and randomly can be replaced by alkyl, aralkyl, aryl or heteroaryl.
피리미딘-2,4,6-트리온 유도체 및 이의금속프로테아제-억제제로서의 용도본 발명은 하기 화학식 I 의 물질에 관한 것이다 :[화학식 I]상기 식중에서,R1 및 R2 는 서로 독립적으로 H, 알케닐 또는 알킬일 수 있고,R3 은 기 W-V 로서, W 는 산소, 황 또는 질소에 의해 간섭될 수도 있으며 히드록시, 아미노, 메르캅토, 알콕시, 옥소, 카르복시, 아실, 알킬, 아르알킬, 아릴 또는 헤테로아릴기로 치환될 수 있는 선형 또는 분지형 알킬기 또는 결합이고, V 는 1 내지 4 개의 질소, 산소 또는 황 원자를 함유할 수도 있으며 히드록시, 아미노, 메르캅토, 알콕시, 옥소, 카르복시, 아실, 아실아미도, 알킬, 아르알킬, 아릴 또는 헤테로아릴기로 치환될 수도 있는 모노시클릭 또는 비시클릭, 포화 또는 불포화 고리, H 이고,R4 는 잔기 -N(R13)-C(O)-R5, -N(R13)-C(O)-OR5, -N(R13)-SO2-R5, -N(R13)-C(S)-R5, -N(R13)-C(S)-OR5, -N(R13)-C(O)-CR14R15(-CR16R17)n-C(O)-R5 또는 -N(R13)-CR14R15(-CR16R17)n-C(O)-R18 이며, 이들 각각은 질소 원자를 통해 중앙의 피리미딘 고리에 결합되고, n 은 0 또는 1 이며, R13 은 상기 R3 에 대해 정의한 의미를 갖거나 또는 R14 또는 R16 과 4- 내지 7-원 헤테로사이클을 형성할 수 있고, R5 는 히드록시 또는 아미노기 또는 할로겐으로 치환될 수 있는 알킬, 시클로알킬, 아르알킬, 아릴 또는 헤테로아릴 잔기를 나타내며, R14, R15, R16 및 R17 은 서로 독립적으로 수소, 단백질의 아미노산의 Cα잔기, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬 또는 헤테로아르알킬이고, R14 와 R15 또는 R16 과 R17 은 함께 3- 내지 7-원 카르보사이클을 형성할 수 있으며, R18 은 OH 또는 N(R6R7) 을 나타내고, R6 은 H, 알킬, 시클로알킬, 아르알킬, 아릴 또는 헤테로아릴일 수 있으며, R7 은 N-원자와 함께 단백질 또는 비-단백질의 α또는 β아미노산 또는 아미노산 아미드를 나타내는 기이고, 또한 R6 과 R7 은 함께 산소, 황 또는 질소와 같은 헤테로원자를 함유할 수도 있으며 알킬, 아르알킬, 아릴 또는 헤테로아릴로 치환될 수도 있는 4- 내지 7-원 고리를 형성할 수 있다.본 발명은 또한 상기 화학식 I 의 화합물의 약리학적 허용염 및 에스테르, 및 약학 제제를 제조하기 위한 이들의 용도에 관한 것이다.하기 화학식 I 의 화합물, 이의 약리학적 허용염, 에스테르 및 호변이성질체 (tautomer) : [화학식 I] [이미지] 상기 식중에서, R1 및 R2 는 서로 독립적으로 H, 알케닐 또는 알킬일 수 있고, R3 은 기 W-V 로서, W 는 산소, 황 또는 질소에 의해 간섭될 수도 있으며 히드록시, 아미노, 메르캅토, 알콕시, 옥소, 카르복시, 아실, 알킬, 아르알킬, 아릴 또는 헤테로아릴기로 치환될 수 있는 선형 또는 분지형 알킬 또는 알케닐기 또는 결합을 나타내고, V 는 1 내지 4 개의 질소, 산소 또는 황 원자를 함유할 수도 있으며 히드록시, 아미노, 메르캅토, 알콕시, 옥소, 카르복시, 아실, 아실아미도, 알킬, 아르알킬, 아릴 또는 헤테로아릴기로 치환될 수도 있는 모노시클릭 또는 비시클릭, 포화 또는 불포화 고리, H 를 나타내며, R4 는 잔기 -N(R13)-C(O)-R5, -N(R13)-C(O)-OR5, -N(R13)-SO2-R5, -N(R13)-C(S)-R5, -N(R13)-C(S)-OR5, -N(R13)-C(O)-CR14R15(-CR15R17)n-C(O)-R5 또는 -N(R13)-CR14R15(-CR16R17)n-C(O)-R18 일 수 있고, 이들 각각은 질소 원자를 통해 중앙의 피리미딘 고리에 결합될 수 있으며, n 은 0 또는 1 이고, R13 은 상기 R3 에 대해 정의한 의미를 갖거나 또는 R14 또는 R16 과 4- 내지 7-원 헤테로사이클을 형성할 수도 있으며, R5 는 히드록시 또는 아미노기 또는 할로겐으로 치환될 수 있는 알킬, 시클로알킬, 아르알킬, 아릴 또는 헤테로아릴 잔기를 나타내고, R14, R15, R16 및 R17 은 서로 독립적으로 수소, 단백질의 아미노산의 Cα잔기, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬 또는 헤테로아르알킬을 나타내며, R14 와 R15 또는 R16 과 R17 은 함께 3- 내지 7-원 카르보사이클을 형성할 수 있고, R18 은 OH 또는 N(R6R7) 을 나타내며, R6 은 H 또는 알킬, 시클로알킬, 아르알킬, 아릴 또는 헤테로아릴일 수 있고, R7 은 N-원자와 함께 단백질 또는 비-단백질의 α또는 β아미노산 또는 아미노산 아미드를 나타내는 기를 나타내며, 또한 R6 과 R7 은 함께 산소, 황 또는 질소와 같은 헤테로원자를 함유할 수도 있고 알킬, 아르알킬, 아릴 또는 헤테로아릴로 치환될 수도 있는 4- 내지 7-원 고리를 형성할 수 있다.