Pyrimidone compounds as GSK-3 inhibitorsThe invention relates to pyrimidone derivatives I having activity as GSK-3 inhibitors. The invention further relates to pharmaceutical compositions comprising such derivatives and uses thereof in treating certain disorders.The compound of formula i,or its pharmacologically acceptable salt, wherein:r 1be hydrogen or c 1-c 6alkyl; r 2be-(4-15 unit) heterocyclylalkyl ,-(5-10 unit) heteroaryl or c 1-c 6alkyl, wherein said alkyl quilt-(4-15 unit) heterocyclylalkyl or-(5-10 unit) heteroaryl replaces, and wherein said r 2heterocyclylalkyl and heteroaryl optionally by one or more radicals r that are selected from 7substituting group replace; perhaps-nr 1r 2whole form (8-15 unit) heterocyclylalkyl or-(5-10 unit) heteroaryl, the two is all optionally by one or more radicals r that are selected from 7substituting group replace; r wherein 3be hydrogen or c 1-c 6alkyl; r wherein 4it is halogen; c 1-c 6alkyl, c 1-c 6haloalkyl, c 1-c 6alkoxyl group or c 1-c 6halogenated alkoxy; each r wherein 7be independently selected from-oh, halogen ,-c 1-c 6alkyl ,-c 3-c 8cycloalkyl ,-c 2-c 6thiazolinyl ,-c 2-c 6alkynyl ,-c 1-c 6alkoxyl group ,-c 2-c 6alkene oxygen base ,-c 2-c 6alkynyloxy group ,-c 1-c 6hydroxyalkyl ,-cn ,-no 2,-nr 8r 9,-c (=o) n 8r 9,-c (=o) r 8,-c (=o) or 8,-s (o) 2nr 8r 9,-s (o) nr 8,-nr 9c (=o) r 8,-nr 9so 2r 8,-(c 0-c 6alkylidene group)-c 6-c 15aryl ,-(c 0-c 6alkylidene group)-(5-15 unit) heterocyclylalkyl ,-(c 0-c 6alkylidene group)-(5-15 unit) heteroaryl ,-(c 0-c 6alkylidene group)-c 6-c 15aryloxy and-(c 0-c 6alkylidene group)-(5-15 unit) heteroaryloxy, wherein said r 7alkyl, thiazolinyl, alkynyl, alkoxyl group, alkene oxygen base, alkynyloxy group, hydroxyalkyl, aryl, aryloxy, heteroaryl and heteroaryloxy each all optionally independently by one or more be selected from halogen ,-c 1-c 12alkyl ,-c 1-c 4alkoxyl group ,-nr 8r 9,-c (=o) n 8r 9,-c (=o) r 8,-c (=o) or 8,-nr 9c (=o) r 8,-nr 9so 2r 8,-s (o) 2nr 8r 9,-s (o) nr 8or-substituting group of oh replaces; each r 8and r 9be independently selected from-h ,-c 1-c 15alkyl ,-c 2-c 15thiazolinyl ,-c 2-c 15alkynyl ,-(c 0-c 4alkylidene group)-(c 3-c 15cycloalkyl) ,-(c 0-c 4alkylidene group)-(c 4-c 8cycloalkenyl group) ,-(c 0-c 4alkylidene group)-((5-15 unit) heterocyclylalkyl) ,-(c 0-c 4alkylidene group)-(c 6-c 15aryl) and-(c 0-c 4alkylidene group)-((5-15 unit) heteroaryl), wherein said r 8and r 9alkyl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkenyl group, heterocyclylalkyl, aryl and heteroaryl each all optionally independently by one or more being independently selected from-oh ,-c 1-c 12alkyl ,-c 2-c 12thiazolinyl ,-c 2-c 12alkynyl, c 1-c 6alkoxyl group ,-c 2-c 6alkene oxygen base ,-c 2-c 6alkynyloxy group ,-c 1-c 6hydroxyalkyl, halogen ,-cn ,-no 2,-cf 3,-nh 2,-nh (c 1-c 6alkyl) ,-n (c 1-c 6alkyl) 2,-c (=o) nh 2,-c (=o) nh (c 1-c 6alkyl) ,-c (=o) n (c 1-c 6alkyl) 2,-so 2nh 2,-so 2nh (c 1-c 6alkyl) ,-so 2n (c 1-c 6alkyl) 2,-c (=o) h ,-c (=o) oh and-c (=o) o (c 1-c 6alkyl) substituting group replaces; n is 0,1 or 2; and m is 0,1,2,3 or 4.
ＧＳＫ-3 억제제로서의 피리미돈 화합물본 발명은 GSK-3 억제제로서의 활성을 갖는 피리미돈 유도체 I에 관한 것이다. 본 발명은 추가로 상기 유도체를 포함하는 제약 조성물, 및 특정 장애를 치료하는 데 있어서의 이의 용도에 관한 것이다. <화학식 I> 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 제약상 허용되는 염: <화학식 I> [이미지] 상기 식 중, R1은 수소 또는 C1-C6 알킬기이고; R2는 -(4 내지 15원의) 헤테로시클로알킬, -(5 내지 10원의) 헤테로아릴 또는 C1-C6 알킬기이고, 여기서 상기 알킬은 -(4 내지 15원의) 헤테로시클로알킬 또는 -(5 내지 10원의) 헤테로아릴에 의해 치환되고, R2의 상기 헤테로시클로알킬 및 헤테로아릴은 기 R7로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 임의로 치환되거나; 또는 NR1R2는 함께 (8 내지 15원의) 헤테로시클로알킬 또는 -(5 내지 10원의) 헤테로아릴을 형성할 수 있고, 둘다 기 R7로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 임의로 치환되고; R3은 수소 또는 C1-C6 알킬이고; R4는 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시 또는 C1-C6 할로알콕시이고; 각각의 R7은 -OH, 할로겐, -C1-C6 알킬, -C3-C8 시클로알킬, -C2-C6 알케닐, -C2-C6 알키닐, -C1-C6 알콕시, -C2-C6 알켄옥시, -C2-C6 알킨옥시, -C1-C6 히드록시알킬, -CN, -NO2, -NR8R9, -C(=O)N8R9, -C(=O)R8, -C(=O)OR8, -S(O)2NR8R9, -S(O)nR8, -NR9C(=O)R8, -NR9SO2R8, -(C0-C6 알킬렌)-C6-C15 아릴, -(C0-C6 알킬렌)-(5 내지 15원의) 헤테로시클로알킬, -(C0-C6 알킬렌)-(5 내지 15원의) 헤테로아릴, -(C0-C6 알킬렌)-C6-C15 아릴옥시 및 -(C0-C6 알킬렌)-(5 내지 15원의) 헤테로아릴옥시로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 R7의 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 알켄옥시, 알킨옥시, 히드록시알킬, 아릴, 아릴옥시, 헤테로아릴 및 헤테로아릴옥시는 각각 할로겐, -C1-C12 알킬, -C1-C4 알콕시, -NR8R9, -C(=O)N8R9, -C(=O)R8, -C(=O)OR8, -NR9C(=O)R8, -NR9SO2R8, -S(O)2NR8R9, -S(O)nR8 또는 -OH로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 독립적으로 치환되고; 각각의 R8 및 R9는 -H, -C1-C15 알킬, -C2-C15 알케닐, -C2-C15 알키닐, -(CO-C4 알킬렌)-(C3-C15 시클로알킬), -(C0-C4 알킬렌)-(C4-C8 시클로알케닐), -(C0-C4 알킬렌)-((5 내지 15원의) 헤테로시클로알킬), -(C0-C4 알킬렌)-(C6-C15 아릴) 및 -(C0-C4 알킬렌)-((5 내지 15원의) 헤테로아릴)로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 R8 및 R9의 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알케닐, 헤테로시클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 각각 -OH, -C1-C12 알킬, -C2-C12 알케닐, -C2-C12 알키닐, C1-C6 알콕시, -C2-C6 알켄옥시, -C2-C6 알킨옥시, -C1-C6 히드록시알킬, 할로겐, -CN, -NO2, -CF3, -NH2, -NH(C1-C6 알킬), -N(C1-C6 알킬)2, -C(=O)NH2, -C(=O)NH(C1-C6 알킬), -C(=O)N(C1-C6 알킬)2, -SO2NH2, -SO2NH(C1-C6 알킬), -SO2N(C1-C6 알킬)2, -C(=O)H, -C(=O)OH 및 -C(=O)O(C1-C6 알킬)로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 독립적으로 치환되고; n은 0, 1 또는 2이고; m은 O, 1, 2, 3 또는 4이다.