PROCESSES FOR THE PREPARATION OF NOVEL BENZIMIDAZOLE DERIVATIVESThe present invention relates to processes and intermediates for the preparation of novel benzimidazole derivatives, especially in the synthesis of hepatits C virus NS5A inhibitors. In particular, the present invention relates to processes and intermediates for the preparation of compounds of formulae (I-a):A process for the preparation of compounds of Formula (I):wherein each R' is independently selected from substituted Ci-Cg alkyl groups or a pharmaceutically acceptable salt thereof;said process comprising the steps of:(a) providing a compound of F wherein PGi is selected from the group consisting of -C(0)-R, -C(0)-OR, -S(0)2-R, -C(0)N(R)2, and -S(0)2N(R)2;each R is independently selected from the group consisting of hydrogen, Ci- Cg alkyl, C2-Cg alkenyl, C2-Cg alkynyl, C3-Cg cycloalkyl, C3-Cg cycloalkenyl, heterocyclic, aryl, and heteroaryl, each optionally substituted;PG2 is selected from acyl, silyl, a substituted or unsubstituted, saturated or unsaturated aliphatic group, a substituted or unsubstituted, saturated or unsaturated alicyclic group, a substituted or unsubstituted aromatic group, a substituted or unsubstituted heteroaromatic group, a saturated or unsaturated heterocyclic group; alternatively, PGi and PG2 are tethered together to form a heterocyclic ring; (b) treating the compound of Formula (III) with a deprotonating agent followed by an alkylating agent followed by quaternizing agent to provide a compound of Formula (IV): (c) reacting the compound of Formula (IV) with a sulfur ylide in the presence of a base to yield a compound of Formula (V): (v) (d) reducing and deprotecting the compound of Formula (V) to provide a compound of Formula (VI): (e) protecting the compound of Fo yield a compound of Formula (VII): wherein PG is selected from the group consisting of -R, -C(0)-R, -C(O)- OR, -S(0)2-R, -C(0)N(R)2, and -S(0)2N(R)2, wherein R is as previously defined; (f) reacting the compound of Formula (VII) with an oxidizing reagent to yield a compound of Formula (VIII): (g) reacting the compound of Formula (IX): wherein Xi is a leaving group,with Ri— =-n s wherein Ri is hydrogen or silyl, in the presence of a metallic catalyst or a combination of metallic catalysts to provide a compound of Formula (X):-NH2NH2 (X)(h) reacting the compound of Formula (VIII) with the compound of Formula (X) under amide formation condition to provide a mixture of compounds of Formulae (ΧΙ-a) and (Xl-(i) treating the mixture of compounds of Formulae (XI-a) and (XI -b) with an acid to yield a compound of Formula (XII): (j) optionally when Ri is a silyl group, treating the compound of Formula (XII) with a base to yield a compound of Formula (Xll-a): (k) treating the compound of Formula (XIII) = , wherein X2 is a leaving group, with a halogenating reagent to yield a compound of Formula (XIV):*3 (XIV), wherein X3 is halogen;(1) reacting the compound of Formula (VIII) with the compound of Formula (XIV) in the presence of an base to provide a compound of Formula (XV): (m) treating the compound of formula (XV) with an ammonium salt to provide a compound of Formula (XVI) (n) reacting the compound of Formula (XII-a) with the compound of Formula (XVI) in the presence of a Formula (XVII): )(o) deprotecting the compound of Formula (XVII) to provide a compound of Formula (XVIII): (XVIII)o(p) reacting the compound of Formula (XVIII) with R' OH under amide formation condition to provide a compound of Formula (I): 
신규한 벤즈이미다졸 유도체의 제조 방법본 발명은, 특히 C형 간염 바이러스 NS5A 억제제의 합성에 있어서 신규한 벤즈이미다졸 유도체의 제조 방법 및 중간체에 관한 것이다. 특히, 본 발명은 하기 화학식 I-a의 화합물의 제조 방법 및 중간체에 관한 것이다: <화학식 I-a>(a) 하기 화학식 III의 화합물을 제공하는 단계:<화학식 III>(상기 식에서, PG1은 -C(O)-R, -C(O)-OR, -S(O)2-R, -C(O)N(R)2, 및 -S(O)2N(R)2로 이루어진 군으로부터 선택되고;각각의 R은 독립적으로 수소, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, C3-C8 시클로알킬, C3-C8 시클로알케닐, 헤테로시클릭, 아릴, 및 헤테로아릴 (각각 임의로 치환됨)로 이루어진 군으로부터 선택되고;PG2는 아실, 실릴, 치환 또는 비치환, 포화 또는 불포화 지방족 기, 치환 또는 비치환, 포화 또는 불포화 지환족 기, 치환 또는 비치환 방향족 기, 치환 또는 비치환 헤테로방향족 기, 포화 또는 불포화 헤테로시클릭 기로부터 선택되고;대안적으로, PG1 및 PG2는 함께 결합되어 헤테로시클릭 고리를 형성함)(b) 화학식 III의 화합물을 탈양성자화제, 이어서 알킬화제, 이어서 4급화제로 처리하여 하기 화학식 IV의 화합물을 제공하는 단계:<화학식 IV>(c) 화학식 IV의 화합물을 염기의 존재하에 황 일리드와 반응시켜 하기 화학식 V의 화합물을 얻는 단계:<화학식 V>(d) 화학식 V의 화합물을 환원시키고 탈보호하여 하기 화학식 VI의 화합물을 제공하는 단계:<화학식 VI>(e) 화학식 VI의 화합물을 보호하여 하기 화학식 VII의 화합물을 얻는 단계:<화학식 VII>(상기 식에서, PG는 -R, -C(O)-R, -C(O)-OR, -S(O)2-R, -C(O)N(R)2, 및 -S(O)2N(R)2 (여기서 R은 상기 정의한 바와 같음)로 이루어진 군으로부터 선택됨)(f) 화학식 VII의 화합물을 산화 시약과 반응시켜 하기 화학식 VIII의 화합물을 얻는 단계:<화학식 VIII>(g) 하기 화학식 IX의 화합물을 금속 촉매 또는 금속 촉매의 조합의 존재하에  (여기서 R1은 수소 또는 실릴임)와 반응시켜 하기 화학식 X의 화합물을 제공하는 단계:<화학식 IX>(상기 식에서, X1은 이탈기임)<화학식 X>(h) 화학식 VIII의 화합물을 아미드 형성 조건 하에 화학식 X의 화합물과 반응시켜 하기 화학식 XI-a 및 XI-b의 화합물의 혼합물을 제공하는 단계:<화학식 XI-a><화학식 XI-b>(i) 화학식 XI-a 및 XI-b의 화합물의 혼합물을 산으로 처리하여 하기 화학식 XII의 화합물을 얻는 단계:<화학식 XII>(j) 임의로 R1이 실릴 기인 경우, 화학식 XII의 화합물을 염기로 처리하여 하기 화학식 XII-a의 화합물을 얻는 단계:<화학식 XII-a>(k) 화학식 XIII  (여기서 X2는 이탈기임)의 화합물을 할로겐화 시약으로 처리하여 하기 화학식 XIV의 화합물을 얻는 단계:<화학식 XIV>(상기 식에서, X3은 할로겐임)(l) 화학식 VIII의 화합물을 염기의 존재하에 화학식 XIV의 화합물과 반응시켜 하기 화학식 XV의 화합물을 제공하는 단계:<화학식 XV>(m) 화학식 XV의 화합물을 암모늄 염으로 처리하여 하기 화학식 XVI의 화합물을 제공하는 단계:<화학식 XVI>(n) 화학식 XII-a의 화합물을 금속 촉매의 존재하에 화학식 XVI의 화합물과 반응시켜 하기 화학식 XVII의 화합물을 제공하는 단계:<화학식 XVII>(o) 화학식 XVII의 화합물을 탈보호하여 하기 화학식 XVIII의 화합물을 제공하는 단계:<화학식 XVIII>(p) 화학식 XVIII의 화합물을 아미드 형성 조건 하에 와 반응시켜 하기 화학식 I의 화합물을 제공하는 단계:<화학식 I>(상기 식에서, 각각의 R'는 독립적으로 치환된 C1-C8 알킬 기로부터 선택됨)를 포함하는, 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 제조 방법.