Use of indole derivatives for intracular pressure for reducingThe present invention provides a method of reducing intraocular pressure by administering pharmaceutical compositions comprising indole derivatives. The pharmaceutical compositions useful in this invention comprise indole derivatives and melatonin analogs of Formulae I-IV. A preferred embodiment is a method of lowering intraocular pressure using 5-(methoxycarbonylamino)-N-acetyltryptamine (5-MCA-NAT), also known as GR 135531, which has a prolonged duration of action and greater efficacy in lowering intraocular pressure compared to melatonin. The present invention further provides a method of treating disorders associated with ocular hypertension, and a method of treating various forms of glaucoma; the method comprises administering an effective dose of a pharmacuetical composition comprising an indole derivative with or without agents commonly used to treat such disorders.Method that in this experimenter who needs is arranged, reduces intraocular pressure, described method comprises:amount with effective reduction intraocular pressure is used a kind of indole derivatives to described experimenter, and wherein said indole derivatives is structural formula i: chemical compound, wherein n=0,1,2,3,4 or 5;m=0 or 1;r 1and r 2be h independent of each other, replacement or unsubstituted linearity-, branch-or ring-alkyl ,-thiazolinyl ,-alkynyl ,-aryl ,-aralkyl ,-arylalkenyl ,-sweet-smelling alkynyl, r 6(co)-, f, or 5, perhaps r 1or r 2be r 6r 7n (co)-; perhaps work as r 1and r 2when being brought together, be oxo; or replacement or unsubstituted 4,5,6 or 7 yuan of carbocyclic rings or heterocycle; r 3and r 4be h independent of each other, replacement or unsubstituted linearity-, branch-or ring-alkyl ,-thiazolinyl ,-alkynyl ,-aryl ,-aralkyl ,-arylalkenyl ,-sweet-smelling alkynyl, r 6(co)-, perhaps work as r 3and r 4when being brought together, be oxo; or replacement or unsubstituted 4,5,6 or 7 yuan of carbocyclic rings or heterocycle; perhaps work as r 2and r 4when being brought together, representative replaces or unsubstituted 4,5,6 or 7 yuan of carbocyclic rings or heterocycle; a=halogen, no 2, cn or r 5-x 1-; b=halogen, no 2, cn or r 5-x 1-; when b appears at 4 of indole and b is not halogen, no 2, when cn or h, then b and r 1, or r 3, or z 1representative replaces or unsubstituted 5,6 or 7 yuan of carbocyclic rings or heterocycle together; when b is not halogen, no 2, when cn or h and b appear at 7 of indole, then b and e can represent together and replace or unsubstituted 5,6 or 7 yuan of carbocyclic rings or heterocycle; x 1=o, s, nr 9,-cf 2-,-ch 2-,-ch 2ch 2-,-ch 2ch 2ch 2-or do not exist; r 5=h, replacement or unsubstituted linearity-, branch-or ring-alkyl ,-thiazolinyl ,-alkynyl ,-aryl ,-aralkyl ,-arylalkenyl ,-sweet-smelling alkynyl, r 6r 7n (co)-, r 6(co)-, r 8o (co)-, r 8s (o) 2-, r 8s (o)-, r 8os (o) 2-, r 8os (o)-, r 6r 7ns (o) 2, r 6r 7np (o) (or 9)-, r 8p (o) (or 9)-, (r 8o) p (o) (or 9)-, cf 3-; r 6and r 7be h independent of each other, replacement or unsubstituted linearity-, branch-or ring-alkyl ,-thiazolinyl ,-alkynyl ,-aryl ,-aralkyl ,-arylalkenyl ,-sweet-smelling alkynyl or heterocycle; maybe when being brought together, nr 6r 7representative replaces or unsubstituted 3,4,5,6 or 7 yuan of rings; r 8=replace or unsubstituted linearity-, branch-or ring-alkyl ,-thiazolinyl ,-alkynyl ,-aryl ,-aralkyl ,-arylalkenyl ,-sweet-smelling alkynyl, heterocycle or cf 3-; r 9=h, replacement or unsubstituted linearity-, branch-or ring-alkyl ,-thiazolinyl ,-alkynyl ,-aryl ,-aralkyl ,-arylalkenyl ,-sweet-smelling alkynyl; when being brought together, r 6and r 9represent 5,6 or 7 yuan of rings; e=h, replacement or unsubstituted linearity-, branch-or ring-alkyl ,-thiazolinyl ,-alkynyl ,-aryl ,-aralkyl ,-arylalkenyl ,-sweet-smelling alkynyl, r 8o (co)-, r 8s (o) 2-or or 6or e=r 6(co)-, as long as z 1=nr 10r 11the time, r 10be h; or e=r 6(co)-, as long as z 1=or 5the time, r 5not h, alkyl, aryl or aralkyl; or e=r 6r 7n (co)-, as long as z 1=nr 10r 11the time, r 10be h; or e=r 6r 7n (co)-, as long as z 1=or 5the time, r 5not h, alkyl, aryl or aralkyl; d 1=halogen, no 2, cn or r 5-x 1-; work as d 1=r 5-x 1-when being brought together with e, representative replaces or unsubstituted 4,5,6 or 7 yuan of heterocycles; work as d 1=r 5-x 1-and r 1when being brought together, representative replaces or unsubstituted 5,6 or 7 yuan carbocyclic ring or heterocycle; work as d 1=r 5-x 1-and r 3when being brought together, representative replaces or unsubstituted 5,6 or 7 yuan carbocyclic ring or heterocycle; work as d 1=r 5-x 1-and z 1when being brought together, representative replaces or unsubstituted 5,6 or 7 yuan of heterocycles; z 1=or 5or nr 10r 11work as z 1and r 1when being brought together, representative replaces or unsubstituted 4,5,6 or 7 yuan of heterocycles; r 10=h, replacement or unsubstituted linearity-, branch-or ring-alkyl ,-thiazolinyl ,-alkynyl ,-aryl ,-aralkyl ,-arylalkenyl ,-sweet-smelling alkynyl, heterocycle, r 6r 7n (co)-, r 6(co)-, r 8o (co)-, r 8s (o) 2-, r 8os (o) 2-, r 6r 7ns (o) 2-, cf 3-; and r 11=nr 6r 7(co)-, r 6(co)-, r 8o (co)-, r 8s (o) 2-, r 8os (o) 2-, r 6r 7ns (o) 2-; if n=1, m=o, r 5=ch 3, x 1=o, b=d 1=e=r 3=r 4during=h, z is not-nhac.
인돌 유도체를 사용하여 안압을 감소시키는 방법 본 발명은 인돌 유도체를 포함하는 약학적 조성물을 투여함으로써 안압을 감소시키는 방법에 관한 것으로서, 본 발명의 약학적 조성물은 화학식 1-4의 멜라토닌 유사체 및 인돌 유도체를 포함하며, 바람직한 구체예는 멜라토닌에 비해 안압을 저하시키는 효능이 크고, 효능지속이 연장된, GR 135531로도 알려진, 5-(메톡시카르보닐아미노)-N-아세틸트립트아민을 사용하여 안압을 감소시키는 방법이며, 본 발명은 또한 안구 고혈압과 관련된 질병을 치료하는 방법 및 다양한 형태의 녹내장을 치료하는 방법을 제공하며, 상기 방법은 인돌 유도체를 포함하는 유효량의 약학적 조성물을 상기 질병을 치료하기 위해 통상적으로 사용되는 제제와 함께 또는 없이 투여하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 한다. (화학식 1)  (화학식 2)  (화학식 3)  (화학식 4)  안압을 감소시키기에 유효한 양으로 하기 화학식 1의 인돌 유도체를 대상자에게 투여하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 대상자의 안압을 감소시키는 방법: (화학식 1) [이미지] (상기 화학식 1에서, n = 0, 1, 2, 3, 4 또는 5; m = 0 또는 1; R1 및 R2는 각각 H, 치환되거나 또는 치환되지 않는 선형-, 가지형- 또는 시클로-알킬, -알케닐, -알키닐, -아릴, -아랄킬, -아랄케닐, -아랄키닐, R6(CO)-, F, OR5이며; 또는, R1 또는 R2는 R6R7N(CO)-일 수 있으며; 또는, R1 및 R2가 함께 취해져 옥소를 나타낼 수 있거나; 또는 4, 5, 6 또는 7원(member)의 치환되거나 또는 치환되지 않은 탄소고리 또는 이종고리를 나타낼 수 있으며; R3 및 R4는 각각 H, 치환되거나 또는 치환되지 않은 선형-, 가지형- 또는 시클로-알킬, -알케닐, -알키닐, -아릴, -아랄킬, -아랄케닐, -아랄키닐, R6(CO)-이며; 또는, R3 및 R4가 함께 취해져 옥소를 나타낼 수 있거나; 또는 4, 5, 6 또는 7원의 치환되거나 또는 치환되지 않은 탄소고리 또는 이종고리를 나타낼 수 있으며; 또는, R2 및 R4가 함께 취해져 4, 5, 6 또는 7원의 치환되거나 또는 치환되지 않은 탄소고리 또는 이종고리를 나타낼 수 있으며; A = 할로겐, NO2, CN 또는 R5-X1-; B = 할로겐, NO2, CN 또는 R5-X1-; B가 할로겐, NO2, CN 또는 H가 아니고, B가 인돌의 위치 4에 있는 경우, B는 R1 또는 R3, 또는 Z1과 함께 취해져, 5, 6 또는 7원의 치환되거나 또는 치환되지 않은 탄소고리형 또는 이종고리형 고리를 나타내며; B가 할로겐, NO2, CN 또는 H가 아니고 B가 인돌의 위치 7에 있는 경우, B는 선택적으로 E와 함께 취해져, 5, 6 또는 7원의 치환되거나 또는 치환되지 않은 탄소고리형 또는 이종고리형 고리를 나타내며; X1 = O, S, NR9, -CF2-, -CH2-, -CH2CH2-, -CH2CH2CH2- 또는 부재하며; R5 = H, 치환되거나 또는 치환되지 않은 선형-, 가지형, 또는 시클로-알킬, -알케닐, -알키닐, -아릴, -아랄킬, -아랄케닐, -아랄키닐, R6R7N(CO)-, R6(CO)-, R8O(CO)-, R8S(O)2-, R8S(O)-, R8OS(O)2-, R8OS(O)-, R6R7NS(O)2-, R6R7NP(O)(OR 9)-, R8P(O)(OR9)-, (R8O)P(O)(OR9)-, CF3-; R6 및 R7은 각각 H, 치환되거나 또는 치환되지 않는 선형-, 가지형- 또는 시클로-알킬, -알케닐, -알키닐, -아릴, -아랄킬, -아랄케닐, -아랄키닐 또는 이종고리형 고리이며; 함께 취해지는 경우 NR6R7은 3, 4, 5, 6 또는 7원의 치환되거나 또는 치환되지 않은 고리를 나타내며; R8 = 치환되거나 또는 치환되지 않은 선형-, 가지형- 또는 시클로-알킬, -알케닐, -알키닐, -아릴, -아랄킬, -아랄케닐, -아랄키닐, 이종고리형 고리 또는 CF3-; R9 = H 또는 치환되거나 또는 치환되지 않은 선형-, 가지형- 또는 시클로-알킬, -알케닐, -알키닐, -아릴, -아랄킬, -아랄케닐, -아랄키닐; 함께 취해지는 경우, R6 및 R9는 5, 6, 또는 7원의 고리를 나타내며; E = H, 치환되거나 또는 치환되지 않은 선형-, 가지형- 또는 시클로-알킬, -알케닐, -알키닐, -아릴, -아랄킬, -아랄케닐, -아랄키닐, R8O(CO)-, R8S(O)2 -, 또는 OR6; 또는 Z1 = NR10R11, R10은 H인 경우에, E = R6(CO)-이며; 또는 Z1 = OR5, R5는 H, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이 아닌 경우에E = R6 (CO)-이며; 또는 Z1 = NR10R11, R10은 H인 경우에, E = R6R 7N(CO)-이며; 또는 Z1 = OR5, R5는 H, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이 아닌 경우에, E = R6R7N(CO)-이며; D1 = 할로겐, NO2, CN 또는 R5-X1-; D1 = R5-X1-인 경우에, D1 및 E는 함께 취해지는 경우 4, 5, 6 또는 7원의 치환되거나 또는 치환되지 않은 이종고리형 고리를 나타내며; D1 = R5-X1-인 경우에, D1 및 R1은 함께 취해지는 경우 5, 6 또는 7원의 치환되거나 또는 치환되지 않은 탄소고리형 또는 이종고리형 고리를 나타내며; D1 = R5-X1-인 경우에, D1 및 R3은 함께 취해지는 경우 5, 6 또는 7원의 치환되거나 또는 치환되지 않은 탄소고리형 또는 이종고리형 고리를 나타내며; D1 = R5-X1-인 경우에, D1 및 Z1은 함께 취해지는 경우 5, 6 또는 7원의 치환되거나 또는 치환되지 않은 이종고리형 고리를 나타내며; Z1 = OR5; NR10R11; Z1 및 R1은 함께 취해지는 경우, 치환되거나 또는 치환되지 않은 4, 5, 6 또는 7원의 이종고리를 나타내며; R10 = H, 치환되거나 또는 치환되지 않은 선형-, 가지형- 또는 시클로-알킬, -알케닐, -알키닐, -아릴, -아랄킬, -아랄케닐, -아랄키닐, 이종고리, R6R7N(CO)-, R6(CO)-, R8O(CO)-, R8S(O) 2-, R8OS(O)2-,R6R7NS(O)2-, CF3 -; 및 R11 = NR6R7(CO)-, R6(CO)-, R8O(CO)-, R8 S(O)2-, R8OS(O)2-, R6R7NS(O)2-; n = 1, m = 0, R5 = CH3, X1 = O, B = D1 = E = R3 = R4 = H인 경우에, Z는 -NHAc가 아니다)