ARYL SULFONAMIDE AND SULFONYL COMPOUNDS AS MODULATORS OF PPAR AND METHODS OF TREATING METABOLIC DISORDERSAryl sulfonamide and sulfonyl compounds of formula (I) as modulators of peroxisome proliferator activated receptors, pharmaceutical compositions comprising the same, and methods of treating disease using the same are disclosed.A compound having the structure of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable N-oxide, pharmaceutically acceptable prodrug, pharmaceutically acceptable metabolite, pharmaceutically acceptable salt, pharmaceutically acceptable ester, pharmaceutically acceptable amide, or pharmaceutically acceptable solvate thereof; wherein: G] is selected from the group consisting of -(CRιR2)n- -Z(CRιR2)n- -(CR,R2)„Zr-, and -(CR1R2)rZ(CR]R2)s-, wherein Z is O, S, or NR3; n is 1 -5; r and s are each independently 0 or 1 wherein each Ri and each R2 are each independently hydrogen, halogen, optionally substituted lower alkyl, optionally substituted lower heteroalkyl, optionally substituted lower alkoxy, or together may form an optionally substituted cycloalkyl; r and s are not both 0; each R3 is selected from the group consisting of hydrogen, optionally substituted lower alkyl, and optionally substituted heteroalkyl; A, Xi. and X2 are each independently selected from the group consisting of hydrogen, optionally substituted lower alkyl, optionally substituted cycloalkyl, halogen, optionally substituted heteroalkyl, optionally substituted cycloheteroalkyl, optionally substituted lower alkynyl, perhaloalkyl, perhaloalkoxy, hydroxy, optionally substituted lower alkoxy, nitro, cyano, and NH2; G2 is a 5, 6, or 7-membered cyclic moiety having the structure wherein Y] is C-R6 or N and Y2 is C-R6 or N; each R^nd each R5 are each independently selected from the group consisting of hydrogen, optionally substituted lower alkyl, halogen, lowerperhaloalkyl, hydroxy, optionally substituted heteroalkyl, optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted lower alkoxy, nitro, cyano, lower perhaloalkoxy, NH2, and -C(0)-0-Rπ wherein Rn is hydrogen or optionally substituted lower alkyl, provided that R4 is not hydroxy or NH2 when Yj is N and R5 is not hydroxy or NH2 when Y2 is N; W is independently selected from the group consisting of -CR7Rg-, and a moiety -CR7- joined together with Y, or Y2 by a double bond; R6 is selected from the group consisting of hydrogen, optionally substituted lower alkyl, • hydroxy, and lower perhaloalkyl, or is null when Y, or Y2 is joined to W by a double bond; each u is 1 or 2, and each t is 1 or 2, provided that when both Y, and Y2 are N,- one of R4 or R5 may be taken together with one of W to form an optionally substituted 1- or 2-carbon bridge moiety; each R7 and each R% are each independently selected from the group consisting of hydrogen, optionally substituted lower alkyl, optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted heteroalkyl, hydroxy, optionally substituted lower alkoxy, cyano, halogen, lower perhaloalkyl, NH2, and a moiety which taken together with R and R5 forms a 1 or 2 carbon bridge, provided that R7 and R8 are not hydroxy or NH2 when attached to a ring carbon atom adjacent to a ring nitrogen atom; p is 1 , 2 or 3, provided that the G2 moiety comprises a 5, 6 or 7-membered ring; G3 is selected from the group consisting of a bond, a double bond, -(CR9R]0)m- carbonyl, and -(CR9Rιo)mCR9=CRιo-, wherein m is 0, 1 , or 2, and wherein each R9 and each Rl0 is independently hydrogen, optionally substituted lower alkyl, optionally substituted lower alkoxy, optionally substituted aryl, lower perhaloalkyl, cyano, and nitro; and G4 is selected from the group consisting of hydrogen, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted cycloheteroalkyl, optionally substituted cycloalkenyl, optionally substituted fused aryl, optionally substituted fused heteroaryl, and optionally substituted fused cycloalkyl; provided that when G is said optionally substituted cycloheteroalkyl, said optional substitutents are non-cyclic; and further provided that when G3 is a bond, G4 may be covalently linked to G2.
ＰＰＡＲ(퍼옥시좀 증식자 활성화 수용체) 조절자로서의아릴 술폰아미드 및 술포닐기 화합물 및 대사성 장애의치료방법퍼옥시좀 증식자 활성화 수용체, 동 물질로 구성된 약제학적 조성물 및 동 방법을 사용해 질병을 치료하는 방법의 조절자로서의 구조식(I)을 가진 아릴 술폰아미드 및 술포닐기 화합물을 공개하는 바이다.구조식 (I) 또는 약제학적으로 허용되는 N-옥사이드, 약제학적으로 허용되는 약물전구체, 약제학적으로 허용되는 대사산물, 약제학적으로 허용되는 염, 약제학적으로 허용되는 에스테르, 약제학적으로 허용되는 아미드, 또는 약제학적으로 허용되는 그 용매 화합물을 가진 화합물:  다음과 같은 점에서, G1은 Z가 O, S, 또는 NR3인 점에서 -(CR1R2)n-, -Z(CR1R2)n-, -(CR1R2)nZ-, 및 -(CR1R2)tZ(CR1R2)s-로 구성된 기로부터 선택하며, n이 1-5이며, 각 R1 및 각 R2가 독립적으로 수소, 할로겐, 임의로 치환된 저급 알킬, 임의로 치환된 저급 헤테로알킬, 임의로 치환된 저급 알콕시, 또는 결합하여 임의로 치환된 싸이클로알킬을 형성할 수 있다는 점에서 r 및 s가 각각 독립적으로 0 또는 1이며, r 및 s는 양자가 다 0이 아니며, 각 R3는 수소, 임의로 치환된 저급 알킬, 및 임의로 치환된 헤테로알킬로 구성되는 기에서 선택하며, A, X1, 및 X2는 수소, 임의로 치환된 저급 알킬, 임의로 치환된 싸이클로알킬, 할로겐, 임의로 치환된 헤테로알킬, 임의로 치환된 싸이클로헤테로알킬, 임의로 치환된 저급 알키닐, 퍼할로알킬, 퍼할로알콕시, 히드록시, 임의로 치환된 저급 알콕시, 니트로, 시아노, 및 NH2로 구성되는 기로부터 각각 독립적으로 선택되며, G2는 다음과 같은 점에서 아래의 구조를 가진 5, 6, 또는 7원 환식부분이며,  또는, Y1가 C-R6 또는 N, 및 Y2는 C-R6 또는 N이며, 각 R4 및 각 R5가 수소, 임의로 치환된 저급 알킬, 할로겐, 저급 퍼할로알킬, 히드록시, 임의로 치환된 헤테로알킬, 임의로 치환된 싸이클로알킬, 임의로 치환된 저급 알콕시, 니트로, 시아노, 저급 퍼할로알콕시, NH2 및 Y1이 N일 때 R4가 히드록시 또는 NH2가 아니며, Y2가 N일 경우 R5가 히드록시 또는 NH2가 아닌 경우, W는 -CR7R8- 및 이중결합에 의해 Y1 또는 Y2 가 함께 연결된 부분 -CR7-로 구성되는 기로부터 각각 독립적으로 선택하고, R6는 수소, 임의로 치환된 저급 알킬, 히드록시, 및 저급 퍼할로알킬로 구성되는 기로부터 각각 독립적으로 선택하거나, 또는 Y1 또는 Y2가 W에 이중결합으로 연결된 경우에는 0(null)이며, Y1 및 Y2가 모두 N인 경우, R4 및 R5를 W 가운데 하나와 함께 취해 임의로 치환된 1- 또는 2-탄소 브리지부분을 형성하게 될 수 있다면, 각 u는 1 또는 2이며 t는 1 또는 2이며, 각 R7 및 각 R8은 수소, 임의로 치환된 저급 알킬, 임의로 치환된 싸이클로알킬, 임의로 치환된 헤테로알킬, 히드록시, 임의로 치환된 저급 알콕시, 시아노, 할로겐, 저급 퍼할로알킬, NH2 및 고리 질소원자에 인접한 고리식 탄소원자에 부착되는 경우, R7 및 R8가 히드록시 또는 NH2가 아니면 R1 및 R2를 함께 취해 1 또는 2 탄소 브리지를 형성하는 부분으로 구성하는 기로부터 각각 독립적으로 선택하며, G2부분이 5, 6, 또는 7원 고리를 형성하는 경우에 P는 1, 2, 또는 3이며, G3는 단일결합, 이중결합, -(CR9R10)m-, 카르보닐, 및 -(CR9R10)mCR9=CR10-을 구성하는 기로부터 각각 독립적으로 선택하며, 그 점에서 m은 0, 1, 또는 2이며 각 R9 및 각 R10은 수소, 임의로 치환된 저급 알킬, 임의로 치환된 저급 알콕시, 임의로 치환된 아릴, 저급 퍼할로알킬, 시아노, 및 니트로이며, G4는 수소, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴, 임의로 치환된 싸이클로알킬, 임의로 치환된 싸이클로헤테로알킬, 임의로 치환된 싸이클로알케닐, 임의로 치환된 접합 아릴, 임의로 치환된 접합 헤테로아릴, 및 임의로 치환된 접합 싸이클로알킬을 구성하는 기로부터 각각 독립적으로 선택하며, 추가적으로 G3가 단일결합, G4가 G2에 공유결합이 가능한 경우와, G4가 언급한 임의로 치환된 싸이클로헤테로알킬, 언급한 임의 치환기가 비고리식인 경우이다. 