Compounds and compositions as ITPKB inhibitorsThe invention provides a novel class of compounds of formula (I), pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of using such compounds to treat or prevent diseases or disorders associated with abnormal or dysregulated B cell activities, particularly diseases or disorders that involve aberrant activation of inositol 1, 4, 5- trisphosphate 3 -kinase B (ITPKb).Formula i compound and pharmacologically acceptable salt thereof:wherein:n is selected from 0,1,2 and 3;m is selected from 0,1,2 and 3;a can contain 3 quilts-n=alternate group at the most, is selected from-cr 1=,-cr 2=and-cr 5=; r 1, r 2and r 5independently be selected from hydrogen, hydroxyl, halogen, cyano group, c 1-6the c that alkyl, halogen replace 1-6the c that alkyl, hydroxyl replace 1-6the c that alkyl and cyano group replace 1-6alkyl; r 3and r 4be connected r 3and r 4carbon atom form and encircle 5 yuan to 6 yuan heterocycles of a condensed together, it contains at the most 4 and is selected from o, c (o), s (o) 2, cr 11r 12group with nh; each r wherein 11and r 12independently be selected from hydrogen, c 1-3the c that alkyl and halogen replace 1-3alkyl; perhaps r 11and r 12the carbon that all connects with them forms c 3-7cycloalkyl; r 6and r 7independently be selected from hydrogen, c 1-3the c that alkyl and halogen replace 1-3alkyl; or r 6and r 7the carbon that all connects with them forms c 3-7cycloalkyl; r 8be selected from c 1-6alkyl, c 2-6the c that alkenyl, halogen replace 1-6the c that alkyl and hydroxyl replace 1-6alkyl; perhaps two r 8group can be in conjunction with forming the alkyl bridge; or as two r 8when group was connected with same carbon atom, they formed c with the carbon that they all connect 3-7cycloalkyl; r 9be selected from l 1-c 6-10aryl, l 1-c 1-10heteroaryl, c 1-6alkyl, l 1-c 3-12cycloalkyl and l 1-c 3-8heterocyclylalkyl; r wherein 9described aryl, heteroaryl, cycloalkyl and heterocyclylalkyl can choose wantonly by 1 to 3 group and replace, described group independently is selected from halogen, cyano group, hydroxyl, c 1-3the c that alkyl, halogen replace 1-3the c that alkyl, cyano group replace 1-3the c that alkyl, hydroxyl replace 1-3alkyl ,-c (o) r 13,-c (o) nr 13r 14each r wherein 13and r 14independently be selected from hydrogen and c 1-6alkyl; l 1be key, c 1-3the c that alkyl or halogen replace 1-3alkyl; y is n or cr 10r 10be selected from hydrogen, c 1-6alkyl ,-nr 15r 16,-nr 15c (o) r 16with-c (o) nr 15r 16each r wherein 15and r 16independently be selected from hydrogen, c 1-6alkyl, c 6-10aryl, c 1-10heteroaryl, c 3-12cycloalkyl and c 3-8heterocyclylalkyl; wherein said aryl, heteroaryl, cycloalkyl and heterocyclylalkyl can be chosen wantonly by 1 to 3 group and replace, and described group independently is selected from halogen, hydroxyl, cyano group, c 1-6the c that alkyl, halogen replace 1-6alkyl, c 1-6the c that alkoxyl group and halogen replace 1-6alkoxyl group.
ＩＴＰＫＢ 억제제로서의 화합물 및 조성물본 발명은 신규 부류의 화학식 I의 화합물, 상기 화합물을 포함하는 제약 조성물, 및 비정상적이거나 이상조절된 B 세포 활성과 관련된 질환 또는 장애, 특히 이노시톨 1,4,5-트리스포스페이트 3-키나제 B (ITPKb)의 비정상적 활성화와 관련된 질환 또는 장애를 치료 또는 예방하기 위한 상기 화합물의 사용 방법을 제공한다.하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.<화학식 I>[이미지]상기 식에서,n은 0, 1, 2 및 3으로부터 선택되고;m은 0, 1, 2 및 3으로부터 선택되고;A는 -N=으로 대체된 -CR1=, -CR2= 및 -CR5=로부터 선택된 3개 이하의 기를 보유할 수 있고;R1, R2 및 R5는 수소, 히드록시, 할로, 시아노, C1-6알킬, 할로-치환된-C1-6알킬, 히드록시-치환된-C1-6알킬 및 시아노-치환된-C1-6알킬로부터 독립적으로 선택되고;R3 및 R4는 이들이 부착된 탄소 원자와 함께, O, C(O), S(O)2, CR11R12 및 NH로부터 선택된 4개 이하의 라디칼을 함유하는 고리 A에 융합된 5- 또는 6-원 헤테로사이클을 형성하고; 여기서 각각의 R11 및 R12는 수소, C1-3알킬 및 할로-치환된-C1-3알킬로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 R11 및 R12는 이들이 둘 다 부착된 탄소와 함께 C3-7시클로알킬을 형성하고;R6 및 R7은 수소, C1-3알킬 및 할로-치환된-C1-3알킬로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 R6 및 R7은 이들이 둘 다 부착된 탄소와 함께 C3-7시클로알킬을 형성하고;R8은 C1-6알킬, C2-6알케닐, 할로-치환된-C1-6알킬 및 히드록시-치환된-C1-6알킬로부터 선택되거나; 또는 2개의 R8 기는 합쳐져 알킬 가교를 형성할 수 있거나; 또는 2개의 R8 기가 동일한 탄소 원자에 부착된 경우, 이들은 이들이 둘 다 부착된 탄소와 함께 C3-7시클로알킬을 형성하고;R9는 L1-C6-10아릴, L1-C1-10헤테로아릴, C1-6알킬, L1-C3-12시클로알킬 및 L1-C3-8헤테로시클로알킬로부터 선택되고; 여기서 R9의 상기 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클로알킬은 할로, 시아노, 히드록시, C1-3알킬, 할로-치환된-C1-3알킬, 시아노-치환된-C1-3알킬, 히드록시-치환된-C1-3알킬, -C(O)R13, -C(O)NR13R14로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 라디칼에 의해 임의 치환될 수 있고; 여기서 각각의 R13 및 R14는 수소 및 C1-6알킬로부터 독립적으로 선택되고;L1은 결합, C1-3알킬 또는 할로-치환된-C1-3알킬이고;Y는 N 또는 CR10이고;R10은 수소, C1-6알킬, -NR15R16, -NR15C(O)R16 및 -C(O)NR15R16으로부터 선택되고; 여기서 각각의 R15 및 R16은 수소, C1-6알킬, C6-10아릴, C1-10헤테로아릴, C3-12시클로알킬 및 C3-8헤테로시클로알킬로부터 독립적으로 선택되고; 여기서 상기 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 및 헤테로시클로알킬은 할로, 히드록시, 시아노, C1-6알킬, 할로-치환된-C1-6알킬, C1-6알콕시 및 할로-치환된-C1-6알콕시로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 라디칼에 의해 임의 치환될 수 있다.