T CELL RECRUITING POLYPEPTIDES CAPABLE OF BINDING CD123 AND TCR ALPHA/BETAPolypeptides are provided that bind CD123 on a target cell and the constant domain of TCR on a T cell. The polypeptides can be used in methods for treatment of CD123 associated cancers or inflammatoryconditions.It include a specific binding T cell receptor (TCR) 1. redirecting the polypeptide that T cell is used to kill CD123 expression cell Immunoglobulin (Ig) list variable domains (ISV) and one or more specific binding CD123 ISV, wherein described special Substantially by 4 framework regions, ((respectively CDR1 is extremely for respectively FR1 to FR4) and 3 complementary determining regions by the ISV of property combination TCR CDR3 it) forms, in which:I) CDR1 is selected from the group being made up of:A) SEQ ID NO:181-191；OrB) there is the amino acid sequence of 4,3,2 or 1 amino acid of differences with the amino acid sequence of one of SEQ ID NO:181-191 Column；Condition is compared with the combination of the ISV of the CDR1 comprising not having 4,3,2 or 1 amino acid of differences, comprising having 4,3,2 Or the ISV of the CDR1 of 1 amino acid of differences with about the same or higher affinity in conjunction with TCR, the affinity is such as logical It crosses measured by surface plasmon resonance；And/orIi) CDR2 is selected from the group being made up of:C) SEQ ID NO:192-217；OrD) there is the amino acid sequence of 4,3,2 or 1 amino acid of differences with the amino acid sequence of one of SEQ ID NO:192-217 Column；Condition is compared with the combination of the ISV of the CDR2 comprising not having 4,3,2 or 1 amino acid of differences, comprising having 4,3,2 Or the ISV of the CDR2 of 1 amino acid of differences with about the same or higher affinity in conjunction with TCR, the affinity is such as logical It crosses measured by surface plasmon resonance；And/orIii) CDR3 is selected from the group being made up of:E) SEQ ID NO:218-225；OrF) there is the amino acid sequence of 4,3,2 or 1 amino acid of differences with the amino acid sequence of one of SEQ ID NO:218-225 Column；Condition is compared with the combination of the ISV of the CDR3 comprising not having 4,3,2 or 1 amino acid of differences, comprising having 4,3,2 Or the ISV of the CDR3 of 1 amino acid of differences with about the same or higher affinity in conjunction with TCR, the affinity is such as logical It crosses measured by surface plasmon resonance；Wherein, substantially by 4 framework regions, (respectively FR1 is extremely by the ISV of one or more specific binding CD123 FR4) and 3 complementary determining regions (respectively CDR1 to CDR3) composition, in which:I) CDR1 is selected from the group being made up of:A) SEQ ID NO:11-16；OrB) there is the amino acid sequence of 4,3,2 or 1 amino acid of differences with the amino acid sequence of one of SEQ ID NO:11-16； Condition is compared with the combination of the ISV of the CDR1 comprising not having 4,3,2 or 1 amino acid of differences, comprising having 4,3,2 or 1 With about the same or higher affinity in conjunction with CD123, the affinity such as passes through the ISV of the CDR1 of a amino acid of differences Measured by surface plasmon resonance；And/orIi) CDR2 is selected from the group being made up of:C) SEQ ID NO:17-20；OrD) there is the amino acid sequence of 4,3,2 or 1 amino acid of differences with the amino acid sequence of one of SEQ ID NO:17-20； Condition is compared with the combination of the ISV of the CDR2 comprising not having 4,3,2 or 1 amino acid of differences, comprising having 4,3,2 or 1 With about the same or higher affinity in conjunction with CD123, the affinity such as passes through the ISV of the CDR2 of a amino acid of differences Measured by surface plasmon resonance；And/orIii) CDR3 is selected from the group being made up of:E) SEQ ID NO:21-25；OrF) there is the amino acid sequence of 4,3,2 or 1 amino acid of differences with the amino acid sequence of one of SEQ ID NO:21-25； Condition is compared with the combination of the ISV of the CDR3 comprising not having 4,3,2 or 1 amino acid of differences, comprising having 4,3,2 or 1 With about the same or higher affinity in conjunction with CD123, the affinity such as passes through the ISV of the CDR3 of a amino acid of differences Measured by surface plasmon resonance.
CD123 및 TCR 알파/베타에 결합할 수 있는 T 세포 동원 폴리펩티드T 세포 상의 TCR의 불변 도메인 및 표적 세포 상의 CD123에 결합하는 폴리펩티드를 제공한다. 폴리펩티드는 CD123 연관된 암 또는 염증성 병태의 치료를 위한 방법에서 사용될 수 있다. CD123 발현 세포의 사멸을 위해 T 세포를 재지정(redirect)하는 폴리펩티드로서, T 세포 수용체(TCR)에 특이적으로 결합하는 하나의 면역글로불린 단일 가변 도메인(ISV) 및 CD123에 특이적으로 결합하는 하나 이상의 ISV를 포함하고, TCR에 특이적으로 결합하는 ISV는 4개의 프레임워크 영역(각각, FR1 내지 FR4) 및 3개의 상보성 결정 영역(각각, CDR1 내지 CDR3)으로 실질적으로 이루어지고, 여기서i) CDR1은 a) 서열번호 181-191; 또는 b) 서열번호 181-191 중 하나의 아미노산 서열에 대해 4, 3, 2 또는 1개의 아미노산(들) 차이를 갖는 아미노산 서열로서; 단, 4, 3, 2 또는 1개의 아미노산(들) 차이를 갖는 CDR1을 포함하는 ISV는 4, 3, 2 또는 1개의 아미노산(들) 차이가 없는 CDR1을 포함하는 ISV에 의한 결합과 비교하여 대략 동일하거나 또는 더 높은 친화성으로 TCR에 결합하고, 상기 친화성은 표면 플라스몬 공명으로 측정되는 것인 아미노산 서열로 이루어진 군으로부터 선택되고/되거나; ii) CDR2는 c) 서열번호 192-217; 또는 d) 서열번호 192-217 중 하나의 아미노산 서열에 대해 4, 3, 2 또는 1개의 아미노산(들) 차이를 갖는 아미노산 서열로서; 단, 4, 3, 2 또는 1개의 아미노산(들) 차이를 갖는 CDR2를 포함하는 ISV는 4, 3, 2 또는 1개의 아미노산(들) 차이가 없는 CDR2를 포함하는 ISV에 의한 결합과 비교하여 대략 동일하거나 또는 더 높은 친화성으로 TCR에 결합하고, 상기 친화성은 표면 플라스몬 공명으로 측정되는 것인 아미노산 서열로 이루어진 군으로부터 선택되고/되거나; iii) CDR3은 e) 서열번호 218-225; 또는 f) 서열번호 218-225 중 하나의 아미노산 서열에 대해 4, 3, 2 또는 1개의 아미노산(들) 차이를 갖는 아미노산 서열로서; 단, 4, 3, 2 또는 1개의 아미노산(들) 차이를 갖는 CDR3을 포함하는 ISV는 4, 3, 2 또는 1개의 아미노산(들) 차이가 없는 CDR3을 포함하는 ISV에 의한 결합과 비교하여 대략 동일하거나 또는 더 높은 친화성으로 TCR에 결합하고, 상기 친화성은 표면 플라스몬 공명으로 측정되는 것인 아미노산 서열로 이루어진 군으로부터 선택되고; CD123에 특이적으로 결합하는 하나 이상의 ISV는 4개의 프레임워크 영역(각각, FR1 내지 FR4) 및 3개의 상보성 결정 영역(각각, CDR1 내지 CDR3)으로 실질적으로 이루어지고, 여기서 i) CDR1은 a) 서열번호 11-16; 또는 b) 서열번호 11-16 중 하나의 아미노산 서열에 대해 4, 3, 2 또는 1개의 아미노산(들) 차이를 갖는 아미노산 서열로서; 단, 4, 3, 2 또는 1개의 아미노산(들) 차이를 갖는 CDR1을 포함하는 ISV는 4, 3, 2 또는 1개의 아미노산(들) 차이가 없는 CDR1을 포함하는 ISV에 의한 결합과 비교하여 대략 동일하거나 또는 더 높은 친화성으로 CD123에 결합하고, 상기 친화성은 표면 플라스몬 공명으로 측정되는 것인 아미노산 서열로 이루어진 군으로부터 선택되고/되거나; ii) CDR2는 c) 서열번호 17-20; 또는 d) 서열번호 17-20 중 하나의 아미노산 서열에 대해 4, 3, 2 또는 1개의 아미노산(들) 차이를 갖는 아미노산 서열로서; 단, 4, 3, 2 또는 1개의 아미노산(들) 차이를 갖는 CDR2를 포함하는 ISV는 4, 3, 2 또는 1개의 아미노산(들) 차이가 없는 CDR2를 포함하는 ISV에 의한 결합과 비교하여 대략 동일하거나 또는 더 높은 친화성으로 CD123에 결합하고, 상기 친화성은 표면 플라스몬 공명으로 측정되는 것인 아미노산 서열로 이루어진 군으로부터 선택되고/되거나; iii) CDR3은 e) 서열번호 21-25; 또는 f) 서열번호 21-25 중 하나의 아미노산 서열에 대해 4, 3, 2 또는 1개의 아미노산(들) 차이를 갖는 아미노산 서열로서; 단, 4, 3, 2 또는 1개의 아미노산(들) 차이를 갖는 CDR3을 포함하는 ISV는 4, 3, 2 또는 1개의 아미노산(들) 차이가 없는 CDR3을 포함하는 ISV에 의한 결합과 비교하여 대략 동일하거나 또는 더 높은 친화성으로 CD123에 결합하고, 상기 친화성은 표면 플라스몬 공명으로 측정되는 것인 아미노산 서열로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 폴리펩티드.