Naphthyridine derivatives as potassium channel modulatorsThis invention provided compounds of formula (I), where W and Z are, independently, CH or N, and where other substituents are defined herein. Such compounds are potassium channel modulators. The invention also provides a composition comprising a pharmaceutically acceptable carrier or excipient and at least one of the following: a pharmaceutically effective amount of a compound of formula (I); a pharmaceutically acceptable salt of a compound of formula (I); a pharmaceutically acceptable ester of a compound of formula (I). The invention also provides a method of preventing or treating a disease or disorder which is affected by activities of potassium channels, comprising administering to a patient in need thereof a therapeutically effective amount of a compound of formula (I) or a salt or ester or solvate thereof.Formula i compound:wherein w and z are ch or n independently; y is ch 2, o or nh; r wherein 1and r 2be h, halogen, ch independently 2f, chf 2, cf 3, cf 2cf 3, c 1-c 6alkyl, c (=o) c 1-c 6alkyl, ch 2c (=o) c 1-c 6alkyl, nh-c 1-c 6alkyl, nhc (=o) c 1-c 6alkyl, c (=o) n (ch 3) 2, c (=o) n (et) 2, c (=o) nh-c 1-c 6alkyl, c (=o) oc 1-c 6alkyl, oc (=o) c 1-c 6alkyl, oc 1-c 6alkyl, sc 1-c 6alkyl, c 3-c 6cycloalkyl, (ch 2) mc 3-c 6cycloalkyl, c 3-c 6cycloalkenyl group, (ch 2) mc 3-c 6cycloalkenyl group, c 2-c 6alkenyl, c 2-c 6alkynyl, ar 1, (ch 2) mar 1, phenyl, pyridyl, pyrryl, (ch 2) mimidazolyl, (ch 2) mpyrazolyl, furyl, thienyl, (ch 2) moxazolyl, (ch 2) misoxazolyl, (ch 2) mthiazolyl, (ch 2) misothiazolyl, (ch 2) mphenyl, (ch 2) mpyrryl, (ch 2) mpyridyl or (ch 2) mpyrimidyl, described cycloalkyl and described cycloalkenyl group randomly comprise one or two heteroatoms that independently is selected from o, n and s, and described alkyl, cycloalkyl, cycloalkenyl group, alkenyl, alkynyl, imidazolyl, pyrazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, phenyl, pyrryl, pyridyl or pyrimidyl randomly replace with one or two group that is independently selected from oh, halogen, cyano group, methyl, ethyl or the trifluoromethyl, and wherein m is 0,1 or 2; or r 1and r 2form 5-or 6-unit condensed ring with the ring carbon atom that they connected, described ring can be saturated, undersaturated or fragrant, and it randomly comprises one or two heteroatoms that independently is selected from o, n and s, and it randomly uses halogen, cf 3or c 1-c 3alkyl replaces; r ' is h, halogen, cf 3or c 1-c 3alkyl; r 3and r 4be h, nh independently 2, (c 1-c 3alkyl) nh, cn, halogen, cf 3, ocf 3, oc 1-c 3alkyl or c 1-c 3alkyl, all described c 1-c 3alkyl and described c 1-c 6alkyl is randomly with being independently selected from oh, halogen, c 1-c 3alkyl, oc 1-c 3one or two group of alkyl or trifluoromethyl replaces; q=1 or 0;r 5be c 1-c 6alkyl, (chr 6) wc 3-c 6cycloalkyl, (chr 6) wch 2c 3-c 6cycloalkyl, ch 2(chr 6) wc 3-c 6cycloalkyl, cr 6=ch-c 3-c 6cycloalkyl, ch=cr 6-c 3-c6 cycloalkyl, (chr 6) wc 5-c 6cycloalkenyl group, ch 2(chr 6) wc 5-c 6cycloalkenyl group, c 2-c 6alkenyl, c 2-c 6alkynyl, ar 1, (chr 6) war 1, ch 2(chr 6) war 1or (chr 6) wch 2ar 1, w=0-3 wherein, ar 1be phenyl, pyridyl, furyl, thienyl, pyrryl, oxazolyl, thiazolyl or imidazolyl, wherein said c 1-c 6alkyl randomly replaces with hydroxyl, methoxyl group, methylthio group or halogen, and wherein said cycloalkyl and cycloalkenyl group randomly replace with one or two group that is independently selected from oh, halogen, cyano group, methoxyl group, methyl, ethyl or trifluoromethyl; r 6be hydrogen, methyl, halogen or methoxyl group; with its pharmacy acceptable salt.
칼륨 채널 조절제로서의 나프티리딘 유도체본 발명은 화학식 I의 화합물을 제공한다:  식 중, W 및 Z는 독립적으로 CH 또는 N이며, 다른 치환기는 본 명세서에 정의된 바와 같다. 이러한 화합물은 칼륨 채널 조절제이다. 또한 본 발명은 약학적 유효량의 화학식 I의 화합물; 화학식 I의 화합물의 약학적으로 허용가능한 염; 화학식 I의 화합물의 약학적으로 허용가능한 에스테르 중 하나 이상, 및 약학적으로 허용가능한 담체 또는 부형제를 포함하는 조성물을 제공한다. 본 발명은 또한 치료학적 유효량의 화학식 I의 화합물 또는 이의 염 또는 에스테르 또는 용매화물을 이를 필요로 하는 환자에게 투여하는 것을 포함하여, 칼륨 채널의 활성화에 의해 영향을 받는 질환 또는 장애를 치료하거나 예방하는 방법을 제공한다.화학식 I의 화합물 및 이의 약학적으로 허용가능한 염: [이미지]식 중, W 및 Z는 독립적으로 CH 또는 N이며; Y는 CH2, O 또는 NH이고; R1 및 R2는 독립적으로 H, 할로겐, CH2F, CHF2, CF3, CF2CF3, C1-C6 알킬, C(=O)C1-C6 알킬, CH2C(=0)C1-C6 알킬, NH-C1-C6 알킬, NHC(=O)C1-C6 알킬, C(=O)N(CH3)2, C(=O)N(Et)2, C(=0)NH-C1-C6 알킬, C(=O)OC1-C6 알킬, OC(=O)C1-C6 알킬, OC1-C6 알킬, SC1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, (CH2)mC3-C6 시클로알킬, C3-C6 시클로알케닐, (CH2)mC3-C6 시클로알케닐, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, Ar1, (CH2)mAr1, 페닐, 피리딜, 피롤릴, (CH2)m이미다졸릴, (CH2)m피라질, 푸릴, 티에닐, (CH2)m옥사졸릴, (CH2)m이속사졸릴, (CH2)m티아졸릴, (CH2)m이소티아졸릴, (CH2)m페닐, (CH2)m피롤릴, (CH2)m피리딜, 또는 (CH2)m피리미딜이며, 상기 시클로알킬 및 시클로알케닐 기는 O, N, 및 S에서 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자를 임의적으로 포함하며, 알킬, 시클로알킬, 시클로알케닐, 알케닐, 알키닐, 이미다졸릴, 피라질, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 페닐, 피롤릴, 피리딜, 또는 피리미딜 기는 OH, 할로겐, 시아노, 메틸, 에틸, 또는 트리플루오로메틸로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 기로 임의적으로 치환되며, m은 0, 1 또는 2이고; 또는 R1 및 R2는 이들이 부착된 고리 탄소 원자와 함께 5- 또는 6-원 융합 고리를 형성하며, 이 고리는 포화, 불포화, 또는 방향족일 수 있으며, O, N, 및 S에서 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자를 임의적으로 함유하고, 할로겐, CF3 또는 C1-C3 알킬로 임의적으로 치환되며; R'은 H, 할로겐, CF3, 또는 C1-C3 알킬이고;R3 및 R4는 독립적으로 H, NH2, (C1-C3 알킬)NH, CN, 할로겐, CF3, OCF3, OC1-C3 알킬, 또는 C1-C3 알킬이며, 상기 C1-C3 알킬 기 및 상기 C1-C6 알킬 기는 모두 OH, 할로겐, C1-C3 알킬, OC1-C3 알킬, 또는 트리플루오로메틸로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 기로 임의적으로 치환되며; q= 1 또는 0이며;R5는 C1-C6 알킬, (CHR6)WC3-C6 시클로알킬, (CHR6)WCH2C3-C6 시클로알킬, CH2(CHR6)WC3-C6 시클로알킬, CR6=CH-C3-C6 시클로알킬, CH=CR6-C3-C6 시클로알킬, (CHR6)WC5-C6 시클로알케닐, CH2(CHR6)WC5-C6 시클로알케닐, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, Ar1, (CHR6)WAr1, CH2(CHR6)WAr1, 또는 (CHR6)WCH2Ar1이며, 여기서, w = 0 - 3이고, Ar1은 페닐, 피리딜, 푸릴, 티에닐, 피롤릴, 옥사졸릴, 티아졸릴, 또는 이미다졸릴이며, 상기 C1-C6 알킬기는 히드록시, 메톡시, 메틸티오 또는 할로겐으로 임의적으로 치환되며, 상기 시클로알킬 및 시클로알케닐기는 OH, 할로겐, 시아노, 메톡시, 메틸, 에틸, 또는 트리플루오로메틸에서 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 기로 임의적으로 치환되며; R6은 수소, 메틸, 할로겐, 또는 메톡시임.