Serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs) and sigma receptor ligands combinationsThe invention refers to a synergistic combination comprising a Sigma ligand of general formula (I), and a Serotonin-Norepinephrine Reuptake Inhibitor (SNRI), a medicament comprising said active substance combination, and the use of said active substance combination for the manufacture of a medicament, particularly for the prophylaxis and/or treatment of pain.A cooperative compositions, described cooperative compositions includes that at least one norepinephrine serotonin reuptake suppresses agent (snri) and at least one sigma ligands shown in logical formula (i), or its pharmaceutically acceptable salt, isomer, prodrug or molten agent compound:wherein,r1select free hydrogen, replacement or unsubstituted alkyl, replacement or unsubstituted cycloalkyl, replacement or unsubstituted alkene base, replacement or unsubstituted aryl, replacement or unsubstituted aryl alkyl, replacement or unsubstituted aromatic series or non-aromatic fragrant race heterocyclic radical, replacement or unsubstituted heterocyclylalkyl ,-cor8、-c(o)or8、-c(o)nr8r9,-ch=nr8、-cn、- or8、-oc(o)r8、-s(o)t-r8、-nr8r9、-nr8c(o)r9、-no2,-n=cr8r9group with halogen composition；r2select free hydrogen, replacement or unsubstituted alkyl, replacement or unsubstituted cycloalkyl, replacement or unsubstituted alkene base, replacement or unsubstituted aryl, replacement or unsubstituted aryl alkyl, replacement or unsubstituted aromatic series or non-aromatic fragrant race heterocyclic radical, replacement or unsubstituted heterocyclylalkyl ,-cor8、-c(o)or8、-c(o)nr8r9,-ch=nr8、-cn、- or8、-oc(o)r8、-s(o)t-r8、-nr8r9、-nr8c(o)r9、-no2,-n=cr8r9group with halogen composition；r3and r4independently selected from by hydrogen, replacement or unsubstituted alkyl, replacement or unsubstituted cycloalkyl, replacement or not thiazolinyl, replacement or unsubstituted aryl, replacement or unsubstituted aryl alkyl, replacement or the unsubstituted virtue being replaced fragrant race or non aromatic heterocyclyl, replacement or unsubstituted heterocyclylalkyl ,-cor8、-c(o)or8、-c(o)nr8r9,-ch= nr8、-cn、-or8、-oc(o)r8、-s(o)t-r8、-nr8r9、-nr8c(o)r9、-no2,-n=cr8r9the group formed with halogen, or they are collectively forming optional substituted carbocyclic fused ring system with phenyl；r5and r6independently selected from by hydrogen, replacement or unsubstituted alkyl, replacement or unsubstituted cycloalkyl, replacement or not thiazolinyl, replacement or unsubstituted aryl, replacement or unsubstituted aryl alkyl, replacement or the unsubstituted virtue being replaced fragrant race or non aromatic heterocyclyl, replacement or unsubstituted heterocyclylalkyl ,-cor8、-c(o)or8、-c(o)nr8r9,-ch= nr8、-cn、-or8、-oc(o)r8、-s(o)t-r8、-nr8r9、-nr8c(o)r9、-no2,-n=cr8r9the group formed with halogen,or the nitrogen-atoms being connected with them is collectively forming replacement or unsubstituted aromatic series or non aromatic heterocyclyl；n is selected from 1,2,3,4,5,6,7 and 8；t is 0,1 or 2；r8and r9it is each independently selected from by hydrogen, replacement or unsubstituted alkyl, replacement or unsubstituted cycloalkyl, replacement or unsubstituted thiazolinyl, replacement or unsubstituted aryl, replacement or unsubstituted aromatic series or non aromatic heterocyclyl, replace or unsubstituted alkoxyl, replacement or unsubstituted aryloxy group and halogen.
세로토닌-노르에피네프린 재흡수 억제제들(SNRIs) 및 시그마 리셉터 리간드들 조합본 발명은 일반 화학식 (I)의 시그마 리간드, 및 세로토닌-노르에피네프린 재흡수 저해제(SNRI)를 포함하는 상승적 조합, 상기 활성 물질 조합을 포함하는 의약, 상기 활성 물질 조합의 특히 통증의 예방 및/또는 치료를 위한 의약의 제조를 위한 용도에 관한 것이다.적어도 하나의 세로토닌-노르에피네프린 재흡수 억제제들(SNRI) 및 적어도 하나의 일반 화학식 (I)의 시그마 리간드, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 이성질체, 전구약물 또는 용매화물을 포함하는 상승적 조합:[이미지]식중, R1 은 수소, 치환된 또는 비치환된 알킬, 치환된 또는 비치환된 시클로알킬, 치환된 또는 비치환된 알케닐, 치환된 또는 비치환된 아릴, 치환된 또는 비치환된 아릴알킬, 치환된 또는 비치환된, 방향족 또는 비방향족 헤테로시클릴, 치환된 또는 비치환된 헤테로시클릴알킬, -COR8, -C(O)OR8, -C(O)NR8R9, -CH=NR8, -CN, -OR8, -OC(O)R8, -S(O)t-R8, -NR8R9, -NR8C(O)R9, -NO2, -N=CR8R9,및 할로겐으로 구성되는 군으로부터 선택되며;R2 은 수소, 치환된 또는 비치환된 알킬, 치환된 또는 비치환된 시클로알킬, 치환된 또는 비치환된 알케닐, 치환된 또는 비치환된 아릴, 치환된 또는 비치환된 아릴알킬, 치환된 또는 비치환된, 방향족 또는 비방향족 헤테로시클릴, 치환된 또는 비치환된 헤테로시클릴알킬, -COR8, -C(O)OR8, -C(O)NR8R9, -CH=NR8, -CN, -OR8, -OC(O)R8, -S(O)t-R8, -NR8R9, -NR8C(O)R9, -NO2, -N=CR8R9,및 할로겐으로 구성되는 군으로부터 선택되며;R3및 R4 는 수소, 치환된 또는 비치환된 알킬, 치환된 또는 비치환된 시클로알킬, 치환된 또는 비치환된 알케닐, 치환된 또는 비치환된 아릴, 치환된 또는 비치환된 아릴알킬, 치환된 또는 비치환된, 방향족 또는 비방향족 헤테로시클릴, 치환된 또는 비치환된 헤테로시클릴알킬, -COR8, -C(O)OR8, -C(O)NR8R9, -CH=NR8, -CN, -OR8, -OC(O)R8, -S(O)t-R8, -NR8R9, -NR8C(O)R9, -NO2, -N=CR8R9,및 할로겐으로 구성되는 군으로부터 독립적으로 선택되거나 또는 페닐과 함께 선택적으로 치환된 붙은 고리계를 형성하며;R5 및 R6 은 수소, 치환된 또는 비치환된 알킬, 치환된 또는 비치환된 시클로알킬, 치환된 또는 비치환된 알케닐, 치환된 또는 비치환된 아릴, 치환된 또는 비치환된 아릴알킬, 치환된 또는 비치환된, 방향족 또는 비방향족 헤테로시클릴, 치환된 또는 비치환된 헤테로시클릴알킬, -COR8, -C(O)OR8, -C(O)NR8R9, -CH=NR8, -CN, -OR8, -OC(O)R8, -S(O)t-R8, -NR8R9, -NR8C(O)R9, -NO2, -N=CR8R9,및 할로겐으로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되며;또는 그들이 부착된 질소원자와 함께, 치환된 또는 비치환된, 방향족 또는 비방향족 헤테로시클릴 기를 형성하며;n 은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 및 8 로부터 선택되며;t 는 0, 1 또는 2 이고;R8및 R9 는 수소, 치환된 또는 비치환된 알킬, 치환된 또는 비치환된 시클로알킬, 치환된 또는 비치환된 알케닐, 치환된 또는 비치환된 아릴, 치환된 또는 비치환된, 방향족 또는 비방향족 헤테로시클릴, 치환된 또는 비치환된 알콕시, 치환된 또는 비치환된 아릴옥시, 및 할로겐으로 부터 각각 독립적으로 선택됨.