Pyrazolo[1,5-d][1,2,4] triazines for enhancing cognitionThe present invention provides compounds of formula (I), or a salt thereof: wherein R represents halogen; or C1-6alkyl,C3-7cycloalkyl, C4-7cycloalkenyl, C6-8 bicycloalkyl, C6-10aryl, C3-7 heterocycloalkyl, heteroaryl or di(C1-6)alkylamino, any of which groups may be optionally substituted; L is O, S or NR where R is H, C1-6alkyl or C3-6cycloalkyl; W is: C1-6alkyl, C2-6alkenyl or C2-6alkynyl optionally substituted; X is NRR; or X is a 5-membered or a 6-membered heteroaromatic ring the 5- or 6-membered heteroaromatic ring being optionally fused to a benzene or pyridine ring and the heteroaromatic ring being optionally substituted; Y is optionally branched C1-4alkylene optionally substituted by an oxo group or Y is a group (CH2)jO wherein the oxygen atom is nearest the group X and j is 2, 3 or 4; and Z represents a 5-membered or a 6-membered heteroaromatic ring any of which rings may be optionally substituted; pharmaceutical compositions containing them, their use in methods of treatment, and the use of them for manufacturing treatments for enhancing cognition, particularly in Alzheimer's Disease, and corresponding methods of treatment; the compounds are ligands and inverse agonists for the GABA-A alpha 5 receptor subtype.Formula i compound or its salt: wherein: r 1the expression halogen; or c 1-6alkyl, c 3-7cycloalkyl, c 4-7cycloalkenyl group, c 6-8bicyclic alkyl, c 6-10aryl, c 3-7heterocyclylalkyl, be defined as or contain 6 atoms, wherein 1,2 or 3 is nitrogen, perhaps contains 5 atoms, and wherein 1,2 or 3 independently is selected from oxygen, nitrogen or sulphur and wherein oxygen or sulphur are no more than the heteroaryl of one aromatic ring or two (c 1-6) alkylamino, any one in these groups can be selected from that following substituting group is optional to be replaced: halogen, r with one or more 3, or 3, oc (o) r 3, nr 4r 5, nr 4r 5(c 1-6) alkyl, nr 4r 5c (o), nr 4r 5c (o) (c 1-6) alkyl, cn, cyano group (c 1-6) alkyl or r 6r 3expression c 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl, c 3-6cycloalkyl, c 3-6cycloalkyl (c 1-6) alkyl, cyano group (c 1-6) alkyl, hydroxyl c 1-6alkyl and r 3optional is one, two or three fluoric; r 4and r 5each independently is hydrogen, c 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl, c 3-6cycloalkyl or cf 3, or r 4and r 5form the assorted cycloaliphatic ring of 4-7 unit with their common nitrogen-atoms that connects, this cycloaliphatic ring contains described nitrogen-atoms and optional other heteroatoms from o, n and s, and described ring can be by one or more r 3group is optional to be replaced; r 6be c 6-10aryl, c 6-10aryl (c 1-6) alkyl, heteroaryl or heteroaryl (c 1-6) alkyl, wherein heteroaryl as above defines, and r 6optional by one, two or three independently are selected from following substituting group replacement: halogen atom and c 1-4alkyl, c 2-4alkenyl, c 2-4alkynyl, c 1-4alkoxyl group, c 2-4alkenyloxy and c 2-4the alkynyloxy group group, wherein each group is unsubstituted or is replaced by one, two or three halogen atoms; l is o, s or nr n, r wherein nbe h, c 1-6alkyl or c 3-6cycloalkyl; w is for being chosen wantonly the c that replace by one or more groups that are selected from halogen, amino, nitro, cyano group, hydroxyl and halogen 1-6alkyl, c 2-6alkenyl or c 2-6alkynyl, hydrogen, halogen, amino, nitro, cyano group, hydroxyl or halogen; x is nr 4r 5or x contains 1,2,3 or 4 heteroatomic 5 yuan of hetero-aromatic ring that independently are selected from oxygen, nitrogen and sulphur, there is one to be oxygen or sulphur in the heteroatoms at most, or for containing 6 yuan of hetero-aromatic rings of 1,2 or 3 nitrogen-atoms, described 5 or 6 yuan of hetero-aromatic rings are optional condense on phenyl ring or pyridine ring and this hetero-aromatic ring optional by r xand/or r yand/or r zreplace, wherein r xbe halogen, r 3, or 3, oc (o) r 3, c (o) or 3, nr 4r 5, nr 4c (o) r 5, oh, three (c 1-6alkyl) silyl c 1-6alkoxy c 1-4alkyl, cn or r 6, r ybe halogen, r 3, or 3, oc (o) r 3, nr 4r 5, nr 4c (o) r 5, nr 4r 5(c 1-6) alkyl or cn and r zbe r 3, or 3or oc (o) r 3, prerequisite is when x is pyridine derivate, and this pyridine ring is optional to be the n-oxide form, and prerequisite is x when being terazole derivatives, and it is by c 1-4the alkyl group protection; or x for by one, two or three independently are selected from the phenyl of the optional replacement of following group: halogen, cyano group, c 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl and c 3-6cycloalkyl; y is optional for chosen wantonly the ramose c that replaces by oxo group 1-4alkylidene group or y are (a ch 2) jthe o group, wherein sauerstoffatom is close to the x group and j is 2,3 or 4; and z represents to contain 1,2 or 3 heteroatomic 5 yuan of hetero-aromatic ring that independently are selected from oxygen, nitrogen and sulphur, it is that oxygen or sulphur and prerequisite are when an atom is oxygen or sulphur that a heteroatoms is arranged at most, then at least also there is a nitrogen-atoms, or for containing 6 yuan of hetero-aromatic rings except that pyrazine of 2 or 3 nitrogen-atoms, any one in the described ring can be selected from the optional replacement of following substituting group by one or more: halogen, r 3, or 3, oc (o) r 3, nr 4r 5, nr 4r 5(c 1-6) alkyl, nr 4r 5c (o), nr 4r 5c (o) (c 1-6) alkyl, cn, cyano group (c 1-6) alkyl or r 6
인식 증강용 피라졸로[1,5-ｄ][1,2,4]트리아진 본 발명은 화학식 I의 화합물 또는 이의 염, 이를 함유하는 약제학적 조성물, 치료 방법에서의 이의 용도, 및 인식, 특히 알츠하이머 질환에서의 인식 증강용 치료제의 제조를 위한 이의 용도, 및 상응하는 치료 방법을 제공하며, 상기 화합물은 GABA-A 알파 5 수용체 서브유형에 대한 리간드이며 역성 효능제이다. 화학식 I  상기식에서, R1은 할로겐, C1-6알킬, C3-7사이클로알킬, C4-7사이클로알케닐, C6-8바이사이클로알킬, C6-10아릴, C3-7헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴, 또는 디(C1-6)알킬아미노이며, 상기 그룹 모두는 치환되지 않거나 치환될 수 있고, L은 O,S 또는 NRn(여기서, Rn은 H, C1-6알킬 또는 C3-6사이클로알킬이다)이고, W는 치환되지 않거나 치환되는 C1-6알킬, C2-6알케닐 또는 C2-6알키닐이고, X는 NR4R5이거나, X는 융합되지 않거나 벤젠 또는 피리딘 환에 융합되며 치환되지 않거나 치환되는 5 또는 6원 헤테로방향족 환이고, Y는 치환되지 않거나 옥소 그룹으로 치환되는 비측쇄 또는 측쇄인 C1-4알킬렌이거나 Y는 산소 원자가 그룹 X에 가장 근접하고 j가 2, 3 또는 4인 그룹 (CH2)jO이며, Z는 치환되지 않거나 치환될 수 있는 5 또는 6원 헤테로방향족 환이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 염. 화학식 I [이미지] 상기식에서, R1은 할로겐, C1-6알킬, C3-7사이클로알킬, C4-7사이클로알케닐, C6-8바이사이클로알킬, C6-10아릴, C3-7헤테로사이클로알킬, 6개의 원자(이중 1, 2 또는 3개는 질소이다) 또는 5개의 원자(이중 1, 2 또는 3개는 독립적으로 산소, 질소 또는 황으로부터 선택되지만 이중 최대 하나가 산소 또는 황이다)를 함유하는 방향족 환으로서 정의되는 헤테로아릴, 또는 디(C1-6)알킬아미노이며, 상기 그룹 모두는 치환되지 않거나 할로겐, R3, OR3, OC(O)R3, NR4R5, NR4 R5(C1-6)알킬, NR4R5C(O), NR4R5C(O)(C 1-6)알킬, CN, 시아노(C1-6)알킬 또는 R6으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환될 수 있고, R3은 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C3-6사이클로알킬, C3-6사이클로알킬(C1-6)알킬, 시아노(C1-6)알킬, 또는 하이드록시C1-6알킬이며, R3은 플루오르화되지 않거나 일-, 이- 또는 삼-플루오르화되고, R4 및 R5는 각각 독립적으로 수소, C1-6알킬, C2-6알케닐, C 2-6알키닐, C3-6사이클로알킬 또는 CF3이거나, R4 및 R5는 이들이 공통적으로 부착되는 질소 원자와 함께, 상기 질소 원자 및 임의로 O, N 및 S로부터 선택되는 다른 헤테로원자 하나를 함유하며 치환되지 않거나 하나 이상의 R3 그룹에 의해 치환되는 4 내지 7원 헤테로지방족 환을 형성하고, R6은 C6-10아릴, C6-10아릴(C1-6)알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴(C 1-6)알킬(여기서, 헤테로아릴은 상기 정의된 바와 같다)이며, R6은 치환되지 않거나 할로겐 원자 및 C1-4알킬, C2-4알케닐, C2-4알키닐, C1-4알콕시, C2-4 알케닐옥시 및 C2-4알키닐옥시 그룹(상기 그룹 각각은 치환되지 않거나 1, 2 또는 3개의 할로겐 원자로 치환된다)으로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환체로 치환되고, L은 O,S 또는 NRn(여기서, Rn은 H, C1-6알킬 또는 C3-6사이클로알킬이다)이고, W는 치환되지 않거나 할로겐, 아미노, 니트로, 시아노, 하이드록시 및 할로겐으로부터 선택된 하나 이상의 그룹으로 치환되는 C1-6알킬, C2-6알케닐 또는 C2-6 알키닐; 수소; 할로겐; 아미노; 니트로; 시아노; 하이드록시; 또는 할로겐이고, X는 NR4R5이거나; X는 산소, 질소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 함유하며 헤테로원자 중 최대 하나가 산소 또는 황인 5원 헤테로방향족 환, 또는 1, 2 또는 3개의 질소 원자를 함유하는 6원 헤테로방향족 환이며, 이들 5원 또는 6원 헤테로방향족 환은 융합되지 않거나 벤젠 또는 피리딘 환에 융합되며, 치환되지 않거나 Rx 및/또는 Ry 및/또는 Rz(여기서, Rx는 할로겐, R3, OR3, OC(O)R3, C(O)OR3, NR4R5, NR4C(O)R5, OH, 트리(C1-6알킬)실릴C1-6알콕시C1-4알킬, CN 또는 R6이고, Ry는 할로겐, R3, OR3, OC(O)R3, NR4R5, NR4C(O)R5, NR4R5(C1-6 )알킬 또는 CN이며 Rz는 R3, OR3 또는 OC(O)R3이다)로 치환되고, 단, X가 피리딘 유도체인 경우, 상기 피리딘 환은 N-옥사이드 형태일 수도 있고, X가 테트라졸 유도체인 경우, 이는 C1-4알킬 그룹에 의해 보호되거나; X는 치환되지 않거나 할로겐, 시아노, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐 및 C3-6사이클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3개의 그룹으로 치환되는 페닐이고, Y는 치환되지 않거나 옥소 그룹으로 치환되는 비측쇄 또는 측쇄인 C1-4알킬렌이거나, Y는 그룹 (CH2)jO(여기서, 산소 원자가 그룹 X에 가장 근접하고 j가 2, 3 또는 4이다)이며, Z는 산소, 질소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1, 2, 또는 3개의 헤테로원자를 함유하며 헤테로원자 중 최대 하나가 산소 또는 황이며 단, 원자 중 하나가 산소 또는 황인 경우 하나 이상의 질소 원자가 또한 존재하는 5원 헤테로방향족 환, 또는 2 또는 3개의 질소 원자를 함유하는 6원 헤테로방향족 환(피라진은 제외)이며, 상기 환들은 치환되지 않거나 할로겐, R3, OR3, OC(O)R3, NR4 R5, NR4R5(C1-6)알킬, NR4R5C(O), NR4R5C(O)(C1-6)알킬, CN, 시아노(C 1-6)알킬 또는 R6으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환될 수 있다.