T CELL RECEPTORS AND ENGINEERED CELLS EXPRESSING SAMEProvided herein are binding molecules, such as those that recognize or bind a peptide epitope of a cancer antigen, such as expressed on a cancer cell, including cells infected with human papilloma virus (HPV) or that contain HPV DNA sequences and/or those that recognize or bind a peptide epitope of HPV 16 E6 or E7, in the context of a major histocompatibility complex (MHC) molecule. Among the provided binding molecules are T cell receptors (TCRs) or antibodies, including antigen-binding fragments thereof, that bind or recognize such peptide epitopes. The present disclosure further relates to engineered cells comprising such binding molecules, e.g., TCRs or antibodies (and chimeric antigen receptors containing the antibodies), and uses thereof in adoptive cell therapy.A T cell receptor (TCR) or antigen-binding fragment thereof, comprising an alpha chain comprising a variable alpha (Va) region and a beta chain comprising a variable beta (nb) region, wherein:the Va region comprises a complementarity determining region 1 (CDR-l), a complementarity determining region 2 (CDR-2), and a complementarity determining region 3 (CDR-3), comprising the amino acid sequences of SEQ ID NOs: 48, 49, and 50, respectively, and the nb region comprises a CDR-l, a CDR-2, and a CDR-3, comprising the amino acid sequences of SEQ ID NOs: 61, 62, and 63, respectively;the Va region comprises a CDR-l, a CDR-2, and a CDR-3, comprising the amino acid sequences of SEQ ID NOs: 78, 79, and 80, respectively, and the nb region comprises a CDR-l, a CDR-2, and a CDR-3, comprising the amino acid sequences of SEQ ID NOs: 89, 90, and 91, respectively;the Va region comprises a CDR-l, a CDR-2, and a CDR-3, comprising the amino acid sequences of SEQ ID NOs: 104, 105, and 106, respectively, and the nb region comprises a CDR-l, a CDR-2, and a CDR-3, comprising the amino acid sequences of SEQ ID NOs: 89, 90, and 115, respectively;the Va region comprises a CDR-l, a CDR-2, and a CDR-3, comprising the amino acid sequences of SEQ ID NOs: 127, 128, and 129, respectively, and the nb region comprises a CDR-l, a CDR-2, and a CDR-3, comprising the amino acid sequences of SEQ ID NOs: 89, 90, and 138, respectively;the Va region comprises a CDR-l, a CDR-2, and a CDR-3, comprising the amino acid sequences of SEQ ID NOs: 127, 128, and 150, respectively, and the nb region comprises a CDR-l, a CDR-2, and a CDR-3, comprising the amino acid sequences of SEQ ID NOs: 89, 90, and 158, respectively;the Va region comprises a CDR-l, a CDR-2, and a CDR-3, comprising the amino acid sequences of SEQ ID NOs: 170, 171, and 172, respectively, and the nb region comprises a CDR-l, a CDR-2, and a CDR-3, comprising the amino acid sequences of SEQ ID NOs: 181, 182, and 183 respectively;the Va region comprises a CDR-l, a CDR-2, and a CDR-3, comprising the amino acid sequences of SEQ ID NOs: 196, 197, and 198, respectively, and the nb region comprises a CDR-l, a CDR-2, and a CDR-3, comprising the amino acid sequences of SEQ ID NOs: 207, 208, and 209, respectively; orthe Va region comprises a CDR-l, a CDR-2, and a CDR-3, comprising the amino acid sequences of SEQ ID NOs: 222, 223, and 224, respectively, and the nb region comprises a CDR-l, a CDR-2, and a CDR-3, comprising the amino acid sequences of SEQ ID NOs: 233, 234, and 235, respectively.
Τ 세포 수용체 및 이를 발현하는 조작된 세포주요 조직적합성 복합체(MHC) 분자의 맥락에서, 인유두종 바이러스(HPV)에 감염된 세포를 비롯한 암세포 등에 발현되는 암 항원의 펩타이드 에피토프를 인식하거나 이에 결합하는 또는 HPV DNA 서열을 함유하는 결합 분자, 및/또는 HPV 16 E6 또는 E7의 펩타이드 에피토프를 인식하거나 이에 결합하는 것과 같은 결합 분자가 제공된다. 제공된 결합 분자 중에는 펩타이드 에피토프에 결합하거나 이를 인식하는 T 세포 수용체(TCR) 또는 항체(이의 항원 결합 단편 포함)에 관한 것이다. 본 발명은 또한 그러한 결합 분자, 예를 들어 TCR 또는 항체(및 그 항체를 포함하는 키메라 항원 수용체)를 포함하는 조작된 세포, 및 이를 입양 세포 요법에 사용하는 것에 관한 것이다.가변 알파(Vα) 영역을 포함하는 알파 사슬과 가변 베타(Vβ) 영역을 포함하는 베타 사슬을 포함하는, T 세포 수용체(TCR) 또는 이의 항원 결합 단편에 있어서, 상기 Vα 영역은 상보성 결정 영역 1(CDR-1), 상보성 결정 영역 2(CDR-2) 및 상보성 결정 영역 3(CDR-3)을 포함하며 이들 영역들은 각각 서열 번호 48, 49, 및50의 아미노산 서열을 포함하고, 상기 Vβ 영역은 CDR-1, CDR-2 및 CDR-3을 포함하며 이들 영역들은 각각 서열 번호 61, 62, 63의 아미노산 서열을 포함하거나;상기 Vα 영역은 CDR-1, CDR-2 및 CDR-3을 포함하며 이들 영역들은 각각 서열 번호 78, 79, 80의 아미노산 서열을 포함하고, 상기 Vβ 영역은 CDR-1, CDR-2 및 CDR-3을 포함하며 이들 영역들은 각각 서열 번호 89, 90, 91의 아미노산 서열을 포함하거나; 상기 Vα 영역은 CDR-1, CDR-2 및 CDR-3을 포함하며 이들 영역들은 각각 서열 번호 104, 105, 106의 아미노산 서열을 포함하고, 상기 Vβ 영역은 CDR-1, CDR-2 및 CDR-3을 포함하며 이들 영역들은 각각 서열 번호 89, 90, 115의 아미노산 서열을 포함하거나; 상기 Vα 영역은 CDR-1, CDR-2 및 CDR-3을 포함하며 이들 영역들은 각각 서열 번호 127, 128, 129의 아미노산 서열을 포함하고, 상기 Vβ 영역은 CDR-1, CDR-2 및 CDR-3을 포함하며 이들 영역들은 각각 서열 번호 89, 90, 138의 아미노산 서열을 포함하거나; 상기 Vα 영역은 CDR-1, CDR-2 및 CDR-3을 포함하며 이들 영역들은 각각 서열 번호 127, 128, 150의 아미노산 서열을 포함하고, 상기 Vβ 영역은 CDR-1, CDR-2 및 CDR-3을 포함하며 이들 영역들은 각각 서열 번호 89, 90, 158의 아미노산 서열을 포함하거나; 상기 Vα 영역은 CDR-1, CDR-2 및 CDR-3을 포함하며 이들 영역들은 각각 서열 번호 170, 171, 172의 아미노산 서열을 포함하고, 상기 Vβ 영역은 CDR-1, CDR-2 및 CDR-3을 포함하며 이들 영역들은 각각 서열 번호 181, 182, 183의 아미노산 서열을 포함하거나; 상기 Vα 영역은 CDR-1, CDR-2 및 CDR-3을 포함하며 이들 영역들은 각각 서열 번호 196, 197, 198의 아미노산 서열을 포함하고, 상기 Vβ 영역은 CDR-1, CDR-2 및 CDR-3을 포함하며 이들 영역들은 각각 서열 번호 207, 208, 209의 아미노산 서열을 포함하거나; 또는상기 Vα 영역은 CDR-1, CDR-2 및 CDR-3을 포함하며 이들 영역들은 각각 서열 번호 222, 223, 224의 아미노산 서열을 포함하고, 상기 Vβ 영역은 CDR-1, CDR-2 및 CDR-3을 포함하며 이들 영역들은 각각 서열 번호 233, 234, 235의 아미노산 서열을 포함하는,T 세포 수용체(TCR) 또는 이의 항원 결합 단편.