SPIRO-LACTAM NMDA RECEPTOR MODULATORS AND USES THEREOFDisclosed are compounds having potency in the modulation of NMDA receptor activity. Such compounds can be used in the treatment of conditions such as depression and related disorders. Orally deliveredformulations and other pharmaceutically acceptable delivery forms of the compounds, including intravenous formulations, are also disclosed.The compound with following formula:or its pharmaceutically acceptable salt and/or stereoisomer, in which:r1selected from h ,-c1-c4alkyl ,-c1-c4alkyl-phenyl ,-c (o)-r31,-c (o)-o-r32,-o-c1-c4alkyl-phenyl, benzene base, and-ch (r8)-c(o)-r9；wherein phenyl is optionally replaced by 1,2 or 3 substituent group, and the substituent group is each independently selected from- c1-c4alkyl ,-c1-c4alkoxy, hydroxyl and halogen；r2each occurrence independently selected from h ,-c1-c4alkyl, and-c1-c4halogenated alkyl；r3, r4, r6and r7each occurrence be each independently selected from h, hydroxyl, halogen, cyano ,-c1-c4alkyl, and-c1-c4it is halogenated alkyl；or r3and r4adjacent carbons extremely in connection are formed together 3- member carbocyclic ring, are optionally replaced by 1 or 2 substituent groups, the substituent group is independently selected from halogen, hydroxyl ,-c1-c3alkyl ,-c1-c3alkoxy ,-c (o) nrarbwith-nrarb；r5aselected from h, hydroxyl, halogen, cyano ,-c1-c4alkoxy, -- o-c1-c4alkyl-phenyl ,-c1-c4alkyl ,-c (o)-c1- c4alkyl ,-nra-c(o)-c1-c4alkyl ,-nra-c(o)-o-c1-c4alkyl ,-nrarb, and-nrach(r10)-c(o)-r11；its middle c1-c4alkyl is optionally replaced by 1,2 or 3 substituent group, and the substituent group is each independently selected from-cooh ,-c (o) nh2,- nrarb,-sh ,-c (o)-c1-c4alkyl ,-c (o)-o-c1-c4alkyl ,-o-c (o)-c1-c4alkyl ,-c1-c4alkoxy, phenyl, hydroxyl and halogen；and each occurrence of phenyl is independently optionally replaced by 1,2 or 3 substituent group, the substituent group is respectively independent selected from-c1-c4alkyl ,-c1-c4halogenated alkyl ,-c1-c4alkoxy ,-nrarb, hydroxyl, cyano and halogen；r5bselected from h, halogen, cyano ,-c1-c4alkyl, and-c1-c4halogenated alkyl；orr5aand r5bit is formed together oxo group；r8and r10independently selected from h and-c1-c4alkyl, wherein c1-c4alkyl is optionally replaced by 1,2 or 3 substituent group, described to take dai ji is each independently selected from-c (o) nrarb,-nra-c(o)-c1-c4alkyl ,-nrarb,-sh ,-c (o)-c1-c4alkyl ,-c (o)- o-c1-c4alkyl ,-o-c (o)-c1-c4alkyl ,-c1-c4alkoxy ,-cooh, hydroxyl and halogen；r9and r11independently selected from hydroxyl ,-c1-c4alkoxy, and-nrarb；r31selected from hydrogen ,-c1-c6alkyl ,-c1-c6halogenated alkyl ,-c3-c6naphthenic base and phenyl；r32selected from hydrogen ,-c1-c6alkyl ,-c1-c6halogenated alkyl ,-c3-c6naphthenic base, benzyl and phenyl；withraand rbeach occurrence be each independently selected from h ,-c1-c4alkyl ,-c1-c4alkyl-phenyl ,-c1-c4alkyl-c3-c7ring alkyl ,-c1-c4alkyl-heterocycloalkyl, and-c1-c4alkyl-heteroaryl, wherein heterocyclylalkyl and heteroaryl include 1,2 or 3 it is independently selected from the annular atom of n, o and s, and phenyl is optionally replaced by 1,2 or 3 substituent group, the substituent group is selected from halogen, hydroxyl base ,-c (o) nh2,-c (o) nh (c1-c4alkyl) ,-c (o) n (c1-c4alkyl)2,-c1-c3alkyl and-c1-c3alkoxy；orraand rbnitrogen extremely in connection is formed together 4-6- membered heterocycloalkyl or 5-8- unit's heteroaryl.
스피로-락탐 NMDA 수용체 조정제 및 그의 용도 NMDA 수용체 활성의 조정에서 효력을 갖는 화합물이 개시된다. 이러한 화합물은 우울증 및 관련 장애와 같은 상태의 치료에 사용될 수 있다. 본 화합물의 경구 전달 제제, 및 정맥내 제제를 포함한, 다른 제약상 허용되는 전달 형태가 또한 개시된다.하기 화학식을 갖는 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염 및/또는 입체이성질체.[이미지]여기서,R1은 H, -C1-C4알킬, -C1-C4알킬-페닐, -C(O)-R31, -C(O)-O-R32, -O-C1-C4알킬-페닐, 페닐, 및 -CH(R8)-C(O)-R9로 이루어진 군으로부터 선택되고; 여기서 페닐은 -C1-C4알킬, -C1-C4알콕시, 히드록실, 및 할로겐으로부터 각각 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기에 의해 임의로 치환되고;R2는 각 경우에 독립적으로 H, -C1-C4알킬, 및 -C1-C4할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;R3, R4, R6, 및 R7은 각 경우에 각각 독립적으로 H, 히드록실, 할로겐, 시아노, -C1-C4알킬, 및 -C1-C4할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 R3 및 R4는 이들이 부착되어 있는 인접한 탄소와 함께 3-원 카르보시클릭 고리를 형성하고 이는 할로겐, 히드록실, -C1-C3알킬, -C1-C3알콕시, -C(O)NRaRb, 및 -NRaRb로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기에 의해 임의로 치환되고;R5a는 H, 히드록실, 할로겐, 시아노, -C1-C4알콕시, -O-C1-C4알킬-페닐, -C1-C4알킬, -C(O)-C1-C4알킬, -NRa-C(O)-C1-C4알킬, -NRa-C(O)-O-C1-C4알킬, -NRaRb, 및 -NRaCH(R10)-C(O)-R11로 이루어진 군으로부터 선택되고; 여기서 C1-C4알킬은 -COOH, -C(O)NH2, -NRaRb, -SH, -C(O)-C1-C4알킬, -C(O)-O-C1-C4알킬, -O-C(O)-C1-C4알킬, -C1-C4알콕시, 페닐, 히드록실, 및 할로겐으로부터 각각 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기에 의해 임의로 치환되고; 페닐은 각 경우에 독립적으로 -C1-C4알킬, -C1-C4할로알킬, -C1-C4알콕시, -NRaRb, 히드록실, 시아노, 및 할로겐으로부터 각각 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기에 의해 임의로 치환되고;R5b는 H, 할로겐, 시아노, -C1-C4알킬, 및 -C1-C4할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는R5a 및 R5b는 함께 옥소 기를 형성하고;R8 및 R10은 독립적으로 H 및 -C1-C4알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 C1-C4알킬은 -C(O)NRaRb, -NRa-C(O)-C1-C4알킬, -NRaRb, -SH, -C(O)-C1-C4알킬, -C(O)-O-C1-C4알킬, -O-C(O)-C1-C4알킬, -C1-C4알콕시, -COOH, 히드록실, 및 할로겐으로부터 각각 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기에 의해 임의로 치환되고;R9 및 R11은 독립적으로 히드록실, -C1-C4알콕시, 및 -NRaRb로 이루어진 군으로부터 선택되고;R31은 수소, -C1-C6알킬, -C1-C6할로알킬, -C3-C6시클로알킬, 및 페닐로 이루어진 군으로부터 선택되고;R32는 수소, -C1-C6알킬, -C1-C6할로알킬, -C3-C6시클로알킬, 벤질, 및 페닐로 이루어진 군으로부터 선택되고;Ra 및 Rb는 각 경우에 각각 독립적으로 H, -C1-C4알킬, -C1-C4알킬-페닐, -C1-C4알킬-C3-C7시클로알킬, -C1-C4알킬-헤테로시클로알킬, 및 -C1-C4알킬-헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 헤테로시클로알킬 및 헤테로아릴은 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 고리 원자를 포함하고, 페닐은 할로겐, 히드록실, -C(O)NH2, -C(O)NH(C1-C4알킬), -C(O)N(C1-C4알킬)2, -C1-C3알킬 및 -C1-C3알콕시로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기에 의해 임의로 치환되거나; 또는Ra 및 Rb는 이들이 부착되어 있는 질소와 함께 4-6-원 헤테로시클로알킬 또는 5-8-원 헤테로아릴을 형성한다.