Bicyclic [3.1.0] heteroaryl amides as type I glycine transport inhibitorsThe present invention relates to a series of substituted bicyclic[3.1.0] heteroaryl amides of the Formula I, wherein A, Q, X, Y, Z and R1-R5 groups are defined as in the specification, that exhibit activity as glycine transport inhibitors, their pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions containing them, and their use for the enhancement of cognition and the treatment of the positive and negative symptoms of schizophrenia and other psychoses in mammals, including humans.The compound of a formula i or its pharmacologically acceptable salts class, solvate or prodrug,formula ir wherein 1representative is selected from the heteroaryl of following groups: imidazolyl, thiazolyl, pyridyl, oxazolyl, pyrazolyl, triazolyl, oxadiazole base, quinolyl, isoxazolyl, pyrrolo-imidazolyl and thiadiazoles, wherein said heteroaryl randomly are selected from following one or more substituting groups and are replaced :-oh ,-nr 7r 8, halogen, (c 1-c 8) alkyl, (c 3-c 10) cycloalkyl, (c 1-c 8) alkoxyl group, (c 1-c 12) alkoxyalkyl, (c 1-c 8) hydroxyalkyl, (c 6-c 14) aryl and benzyl; r 2, r 3represent h or (c independently with a 1-c 8) alkyl, wherein said alkyl is randomly by one or more-oh, (c 1-c 8) alkoxyl group ,-nr 7r 8or halogen replaces; q representative-(ch 2) n-, n=1,2,3 or 4 wherein, or-(ch 2) m-o, wherein m=2,3 or 4; z represents (c 6-c 14) aryl, (c 1-c 8) alkyl or (c 3-c 8) cycloalkyl; r 4and r 5each all represents h, halogen, (c independently 1-c 8) alkyl, (c 6-c 14) aryl, (c 6-c 14) aryloxy, (c 1-c 8) alkoxyl group, (3-10 unit) heterocyclylalkyl or (c 3-c 8) cycloalkyloxy; r wherein 4and r 5randomly by one or more-oh, (c 1-c 8) alkoxyl group ,-nr 7r 8or halogen replaces; y representative-r 6,-(ch 2) o-r 6,-c (r 6) 3or-ch (r 6) 2, o=1,2 or 3 wherein; r 6represent h, (c 6-c 14) aryl, (c 1-c 10) alkyl, (c 3-c 10) cycloalkyl, (c 5-c 18) bicyclic alkyl, (c 5-c 18) tricyclic alkyl, (3-10 unit) heterocyclylalkyl, (5-10 unit) heteroaryl ,-c (=o) nr 7r 8, or-c (=o) or 7, wherein said r 6group can randomly be replaced by one or more x groups; wherein x=-oh, (c 1-c 8) alkoxyl group ,-nr 11r 12,-so 2r 10,-c (=o) r 10, halogen, cyano group, (c 1-c 8) alkyl, (c 1-c 10) alkoxyalkyl, (5-10 unit) heteroaryl, (c 6-c 14) aryl, (c 6-c 14) aryloxy, benzyl or (c 1-c 8) hydroxyalkyl; r wherein 7and r 8represent h, (c independently 1-c 8) alkyl, (c 3-c 8) cycloalkyl, (5-10 unit) heterocyclylalkyl, (c 1-c 8) hydroxyalkyl, (5-10 unit) heteroaryl or (c 1-c 10) alkoxyalkyl; r wherein 7and r 8can randomly be replaced by one or more x groups; or r 7and r 8can form (3-10 unit) heterocycloalkyl that is randomly replaced with their accompanying nitrogen by one or more x groups; r wherein 10representative (c 1-c 8) alkyl, (c 3-c 8) cycloalkyl, (3-10 unit) heterocyclylalkyl, (c 1-c 8) hydroxyalkyl, (5-10 unit) heteroaryl or (c 1-c 10) alkoxyalkyl; r wherein 11and r 12represent h, (c independently 1-c 8) alkyl, (c 3-c 8) cycloalkyl, (5-10 unit) heterocyclylalkyl, (c 1-c 8) hydroxyalkyl, (5-10 unit) heteroaryl or (c 1-c 10) alkoxyalkyl.
Ｉ형 글리신 수송 억제제로서의 비시클릭 [3.1.0]헤테로아릴 아미드본 발명은 글리신 수송 억제제로서의 활성을 나타내는 화학식 I (여기서, A, Q, X, Y, Z 및 R1 내지 R5기는 명세서에 정의된 바와 같음)의 일련의 치환된 비시클릭[3.1.0] 헤테로아릴 아미드, 이들의 제약학적으로 허용가능한 염, 이를 함유하는 제약 조성물, 및 인간을 포함하는 포유동물에서 인지능력 강화와 정신분열병 및 기타 정신병의 양성 및 음성 증상의 치료를 위한 이들의 용도에 관한 것이다.하기 화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약학적으로 허용가능한 염, 용매화물 또는 약물전구체. <화학식 I> [이미지] 상기 식에서, R1은 이미다졸릴, 티아졸릴, 피리딜, 옥사졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 옥사디아졸릴, 퀴놀리닐, 이속사졸릴, 피롤로이미다졸릴 및 티아디아졸로 이루어지는 군으로부터 선택되는 헤테로아릴을 나타내고, 여기서 상기 헤테로아릴은 -OH, -NR7R8, 할로겐, (C1-C8)알킬, (C3-C10)시클로알킬, (C1-C8)알콕시, (C1-C12)알콕시알킬, (C1-C8)히드록시알킬, (C6-C14)아릴 및 벤질로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고; R2, R3 및 A는 독립적으로 H 또는 (C1-C8)알킬을 나타내고, 여기서 상기 알킬은 하나 이상의 -OH, (C1-C8)알콕시, -NR7R8 또는 할로겐으로 임의로 치환되고; Q는 -(CH2)n- (여기서, n = 1, 2, 3 또는 4) 또는 -(CH2)m-O- (여기서, m = 2, 3 또는 4)를 나타내고; Z는 (C6-C14)아릴, (C1-C8)알킬 또는 (C3-C8)시클로알킬을 나타내고; R4 및 R5는 각각 독립적으로 H, 할로겐, (C1-C8)알킬, (C6-C14)아릴, (C6-C14)아릴옥시, (C1-C8)알콕시, (3-10원)헤테로시클로알킬 또는 (C3-C8)시클로알콕시를 나타내고; 여기서 R4 및 R5는 하나 이상의 -OH, (C1-C8)알콕시, -NR7R8 또는 할로겐으로 임의로 치환되고; Y는 -R6, -(CH2)o-R6, -C(R6)3 또는 -CH(R6)2를 나타내고, 여기서 o = 1, 2 또는 3이고; R6은 H, (C6-C14)아릴, (C1-C10)알킬, (C3-C10)시클로알킬, (C5-C18)비시클로알킬, (C5-C18)트리시클로알킬, (3-10원)헤테로시클로알킬, (5-10원)헤테로아릴, -C(=O)NR7R8 또는 -C(=O)OR7을 나타내고, 여기서 상기 R6 기는 하나 이상의 X기로 임의로 치환될 수 있고; 여기서, X는 -OH, (C1-C8)알콕시, -NR11R12, -SO2R10, -C(=O)R10, 할로겐, 시아노, (C1-C8)알킬, (C1-C10)알콕시알킬, (5-10원)헤테로아릴, (C6-C14)아릴, (C6-C14)아릴옥시, 벤질 또는 (C1-C8)히드록시알킬이고; 여기서, R7 및 R8은 독립적으로 H, (C1-C8)알킬, (C3-C8)시클로알킬, (5-10원)헤테로시클로알킬, (C1-C8)히드록시알킬, (5-10원)헤테로아릴 또는 (C1-C10)알콕시알킬을 나타내고; 여기서, R7 및 R8은 하나 이상의 X기에 의해 임의로 치환될 수 있거나; 또는 R7 및 R8은 이들이 부착될 수 있는 질소와 함께 하나 이상의 X기로 임의로 치환되는 (3-10원)헤테로시클로알킬 기를 형성할 수 있고; 여기서, R10은 (C1-C8)알킬, (C3-C8)시클로알킬, (3-10원)헤테로시클로알킬, (C1-C8)히드록시알킬, (5-10원)헤테로아릴 또는 (C1-C10)알콕시알킬을 나타내고; 여기서, R11 및 R12는 독립적으로 H, (C1-C8)알킬, (C3-C8)시클로알킬, (5-10원)헤테로시클로알킬, (C1-C8)히드록시알킬, (5-10원)헤테로아릴 또는 (C1-C10)알콕시알킬을 나타낸다.