Acc inhibitors and uses thereofThe present invention provides compounds useful as inhibitors of Acetyl CoA Carboxylase (ACC), compositions thereof, and methods of using the same.A compound, it has formula i:or its pharmaceutically acceptable salt, wherein:w is oxygen or sulfur;x is o, s, n or nr;each y is c, n or o independently;each z is c or n independently;r 1for hydrogen or c 1-4aliphatic group, optionally through one or more halogen ,-or ,-sr ,-n (r) 2,-n (r) c (o) r ,-c (o) n (r) 2,-n (r) c (o) n (r) 2,-n (r) c (o) or ,-oc (o) n (r) 2,-n (r) so 2r ,-so 2rn (r) 2,-c (o) r ,-c (o) or ,-oc (o) r ,-c (o) or ,-s (o) r or-so 2r replaces; r 2for halogen ,-r ,-or ,-sr ,-n (r) 2,-n (r) c (o) r ,-c (o) n (r) 2,-n (r) c (o) n (r) 2,-n (r) c (o) or ,-oc (o) n (r) 2,-n (r) so 2r ,-so 2n (r) 2,-c (o) r ,-c (o) or ,-oc (o) r ,-s (o) r or-so 2r ,-b (or) 2or hy, wherein hy is selected from and has 1 to 2 heteroatomic 4 to 8 yuan of saturated or unsaturated monocyclic heterocycles of part independently selected from nitrogen, oxygen or sulfur, has 1 to 4 independently selected from heteroatomic 5 to 6 yuan of monocycle hetero-aromatic rings of nitrogen, oxygen or sulfur or have 1 to 5 heteroatomic 8 to 10 yuan of bicyclic heteroaromatic rings independently selected from nitrogen, oxygen or sulfur; wherein r 2benzyl not for being optionally substituted; or r 1and r 2connect together to be formed 4 to the 7 yuan of part unsaturated carbon cyclic group condensed ring or heterocyclic radical condensed ring, fused benzo ring or 5 to 6 yuan of heteroaryl condensed ring that are optionally substituted; each r is hydrogen, deuterium or the group be optionally substituted being selected from following each: c independently 1-6aliphatic group, 3 to 8 yuan of saturated or the unsaturated monocycle carbocyclic ring of part, phenyl, 8 to 10 yuan of bicyclic aromatic carbocyclic rings; there are 1 to 2 heteroatomic 4 to 8 yuan of saturated or unsaturated monocyclic heterocycles of part independently selected from nitrogen, oxygen or sulfur, there are 1 to 4 independently selected from heteroatomic 5 to 6 yuan of monocycle hetero-aromatic rings of nitrogen, oxygen or sulfur or have 1 to 5 heteroatomic 8 to 10 yuan of bicyclic heteroaromatic rings independently selected from nitrogen, oxygen or sulfur; l 1for covalent bond or optionally through r 5and r 5'1 to the 6 yuan of straight or branched bivalent hydrocarbon chain replaced; l 2for covalent bond or optionally through r 7and r 7'1 to the 6 yuan of straight or branched bivalent hydrocarbon chain replaced; r 3for halogen ,-cn ,-or ,-sr ,-n (r) 2,-n (r) c (o) r ,-c (o) rn (r) 2,-c (o) n (r) s (o) 2r ,-n (r) c (o) n (r) 2,-n (r) c (o) or ,-oc (o) n (r) 2,-n (r) so 2r ,-so 2n (r) 2,-c (o) r ,-c (o) or ,-oc (o) r ,-s (o) r ,-so 2r ,-b (or) 2, or be selected from phenyl or there are 1 to 4 rings be optionally substituted independently selected from heteroatomic 5 to 6 yuan of heteroaryls of nitrogen, oxygen or sulfur; r 4for hydrogen or the ring being selected from following each: the saturated or part unsaturated carbocyclic of 3 to 8 yuan of monocycles, there is the saturated or part unsaturated heterocycle of 1 to 2 heteroatomic 4 to 8 yuan of monocycles independently selected from nitrogen, oxygen or sulfur, phenyl, 8 to 10 yuan of bicyclic aryl rings, there are 1 to 4 independently selected from heteroatomic 5 to 6 yuan of bicyclic heteroaryl rings of nitrogen, oxygen or sulfur or have 1 to 4 heteroatomic 8 to 10 yuan of bicyclic heteroaryl rings independently selected from nitrogen, oxygen or sulfur; wherein said ring is optionally through r 8n example replace; r 5and r 5'in each be-r ,-or ,-sr ,-n (r) independently 2,-n (r) c (o) r ,-c (o) n (r) 2,-n (r) c (o) n (r) 2,-n (r) c (o) or ,-oc (o) n (r) 2,-n (r) so 2r ,-so 2n (r) 2,-c (o) r ,-c (o) or ,-oc (o) r ,-s (o) r or-so 2r; or r 5and r 5'connect together to form cyclopropanyl, cyclobutane base or oxetanyl; r 7and r 7'in each be-r ,-or independently 6,-sr ,-n (r) 2,-n (r) c (o) r ,-c (o) n (r) 2,-n (r) c (o) n (r) 2,-n (r) c (o) or ,-oc (o) n (r) 2,-n (r) so 2r ,-so 2n (r) 2,-c (o) r ,-c (o) or ,-oc (o) r ,-s (o) r ,-so 2r or-b (or) 2; or r 7and r 7'connect together to be formed 3 to 8 yuan of saturated or part unsaturated monocycle carbocyclic rings or there are 1 to 2 heteroatomic 4 to 8 yuan of saturated or unsaturated monocyclic heterocycles of part independently selected from nitrogen, oxygen or sulfur; r 6for-r ,-c (o) n (r) 2or-c (o) r; each r 8independent selected from halo ,-r ,-or ,-sr ,-n (r) 2or deuterium; r zbe selected from hydrogen, halogen, methyl ,-cn ,=o and=s; and n is 0 to 5.
ACC 억제제 및 이의 용도본 발명은, 아세틸 CoA 카복실라제(ACC)의 억제제로서 유용한 화합물, 상기 화합물의 조성물, 및 상기 화합물의 사용 방법을 제공한다.화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염:화학식 I[이미지]상기 화학식 I에서,W는 산소 또는 황이고;X는 O, S, N 또는 NR이고;각각의 Y는 독립적으로 C, N, 또는 O이고;각각의 Z는 독립적으로 C 또는 N이고;R1은 수소이거나, 또는 하나 이상의 할로겐, -OR, -SR, -N(R)2, -N(R)C(O)R, -C(O)N(R)2, -N(R)C(O)N(R)2, -N(R)C(O)OR, -OC(O)N(R)2, -N(R)SO2R, -SO2RN(R)2, -C(O)R, -C(O)OR, -OC(O)R, -C(O)OR, -S(O)R 또는 -SO2R로 임의로 치환된 C1-4 지방족이고;R2는 할로겐, -R, -OR, -SR, -N(R)2, -N(R)C(O)R, -C(O)N(R)2, -N(R)C(O)N(R)2, -N(R)C(O)OR, -OC(O)N(R)2, -N(R)SO2R, -SO2N(R)2, -C(O)R, -C(O)OR, -OC(O)R, -S(O)R 또는 -SO2R, -B(OR)2 또는 Hy이고, 여기서, Hy는 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 4원 내지 8원의 포화 또는 부분 불포화 모노사이클릭 헤테로사이클릭 환, 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5원 내지 6원의 모노사이클릭 헤테로방향족 환, 또는 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자를 갖는 8원 내지 10원의 바이사이클릭 헤테로방향족 환으로부터 선택되고; R2는 임의로 치환된 벤질이 아니거나;R1 및 R2는 함께, 임의로 치환된 4원 내지 7원의 부분 불포화 카보사이클로-, 또는 헤테로사이클로-, 벤조-, 또는 5원 내지 6원의 헤테로아릴로- 융합된 환을 형성하고;각각의 R은 독립적으로 수소, 중수소이거나, 또는 C1-6 지방족, 3원 내지 8원의 포화 또는 부분 불포화 모노사이클릭 카보사이클릭 환, 페닐, 8원 내지 10원의 바이사이클릭 방향족 카보사이클릭 환; 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 4원 내지 8원의 포화 또는 부분 불포화 모노사이클릭 헤테로사이클릭 환, 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5원 내지 6원의 모노사이클릭 헤테로방향족 환, 또는 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자를 갖는 8원 내지 10원의 바이사이클릭 헤테로방향족 환으로부터 선택되는 임의로 치환된 그룹이고;L1은 공유 결합이거나, 또는 R5 및 R5'로 임의로 치환된 1원 내지 6원의 직쇄형 또는 분지형 2가 탄화수소 쇄이고;L2는 공유 결합이거나, 또는 R7 및 R7'로 임의로 치환된 1원 내지 6원의 직쇄형 또는 분지형 2가 탄화수소 쇄이고;R3은 할로겐, -CN, -OR, -SR, -N(R)2, -N(R)C(O)R, -C(O)RN(R)2, -C(O)N(R)S(O)2R, -N(R)C(O)N(R)2, -N(R)C(O)OR, -OC(O)N(R)2, -N(R)SO2R, -SO2N(R)2, -C(O)R, -C(O)OR, -OC(O)R, -S(O)R, -SO2R, -B(OR)2이거나, 또는 페닐 또는 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5원 내지 6원의 헤테로아릴로부터 선택되는 임의로 치환된 환이고;R4는 수소이거나, 또는 3원 내지 8원의 모노사이클릭 포화 또는 부분 불포화 카보사이클릭 환, 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 4원 내지 8원의 모노사이클릭 포화 또는 부분 불포화 헤테로사이클릭 환, 페닐, 8원 내지 10원의 바이사이클릭 아릴 환, 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5원 내지 6원의 모노사이클릭 헤테로아릴 환, 또는 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 8원 내지 10원의 바이사이클릭 헤테로아릴 환으로부터 선택되는 환이고; 여기서, 상기 환은 n개 경우(instances)의 R8로 임의로 치환되고;각각의 R5 및 R5'는 독립적으로 -R, -OR, -SR, -N(R)2, -N(R)C(O)R, -C(O)N(R)2, -N(R)C(O)N(R)2, -N(R)C(O)OR, -OC(O)N(R)2, -N(R)SO2R, -SO2N(R)2, -C(O)R, -C(O)OR, -OC(O)R, -S(O)R 또는 -SO2R이거나; 또는 R5 및 R5'는 함께,사이클로프로필레닐, 사이클로부틸레닐 또는 옥세타닐 그룹을 형성하고;각각의 R7 및 R7'는 독립적으로, -R, -OR6, -SR, -N(R)2, -N(R)C(O)R, -C(O)N(R)2, -N(R)C(O)N(R)2, -N(R)C(O)OR, -OC(O)N(R)2, -N(R)SO2R, -SO2N(R)2, -C(O)R, -C(O)OR, -OC(O)R, -S(O)R, -SO2R 또는 -B(OR)2이거나; 또는 R7 및 R7'는 함께,3원 내지 8원의 포화 또는 부분 불포화 모노사이클릭 카보사이클릭 환, 또는 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 4원 내지 8원의 포화 또는 부분 불포화 모노사이클릭 헤테로사이클릭 환을 형성하고;R6은 -R, -C(O)N(R)2 또는 -C(O)R이고;각각의 R8은 독립적으로, 할로겐, -R, -OR, -SR, -N(R)2 또는 중수소로부터 선택되고;Rz는 수소, 할로겐, 메틸, -CN, =O 및 =S로부터 선택되고;n은 0 내지 5이다.