P38 MAP KINASE INHIBITORS AND METHODS FOR USING THE SAMECompounds of formula Ia or Ib; wherein A, W, X, Y, R1, R2, R3 and R4 are as defined herein. Also disclosed are methods of making the compounds and methods of using the compounds for treatment of p38 MAP kinase-mediated diseases.A compound of the formula: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:R1 is aryl or heteroaryl;R2 is -NR1R11, -NR1SO2R', -NR1CC=O)R', Ci_6alkylsulfonamidylCi_6alkyl, Ci_6alkoxy- carbonylamino-Ci-ealkyl, linear C3_6alkyl, Q-όalkenyl, C3_7Cycloalkenyl, halo-Chalky!, halo-Cs-γcycloalkyl, hydroxy-Ci-όalkyl, Ci-όalkylsulfonylCi-όalkyl, Ci-ealkylsulfanyl-Q-ealkyl, aryl-Q-ealkyl or heteroaryl-Ci-όalkyl, whereinRa is hydrogen, C1-6alkyl, C3_7Cycloalkyl, Cs-γcycloalkenyl, halo-Ci-όalkyl, 1IaIo-C3- γcycloalkyl, hydroxy-Ci-όalkyl, Ci-ealkylsulfonylCi-όalkyl, Ci-ealkylsulfanyl-Ci-όalkyl, arylsulfonyl-Ci-όalkyl, aryl, aryl-Ci-όalkyl, aryl-Ci-όalkyloxy, heteroaryl, heteroaryl-Ci-όalkyl, Ci-όalkylsutfonamidyl- Ci-όalkyl, Ci-ealkoxycarbonylamino-Ci-όalkyl, Ci-ealkoxycarbonyl-Ci-όalkyl, C1-OaIk- oxyaminocarbonyl-Ci-oalkyl, aminocarbonyl-Ci-όalkyl, Ci-oalkylaminocarbonyl- Ci-όalkyl, carboxy-Ci-όalkyl, heterocyclyl, heterocyclylalkyl, Ci-όalkylcarbonyl- Ci-όalkyl, heterocyclyl-Ci-όalkyl, amino-Ci-όalkyl, N-Ci-ealkylamino-Ci-όalkyl, N,N-di-Ci-ealkylamino-Ci-ealkyl, Ci-ealkoxy-Ci-όalkyl, or heteroaryl-Ci-όalkyl, and R1 is hydrogen, hydroxy, or alkyl R3 is hydrogen or Ci-όalkyl;R4 is hydrogen, Chalky!, hydroxy, amino, hetero-Q-ealkyl, hetero-Ci-όalkoxy, hetero- Ci-όalkylamino, heterocyclyl, heterocyclyl-Ci-όalkyl, hydroxyCs-όCycloalkyl, C3_6cyclo- alkyl-Ci-όalkyl, Ci-όalkylsulfonyl, Ci-όalkylsulfonamido, aryl, heteroaryl, aryl-Q-ealkyl, heteroaryl-C1-6alkyl, Ci_6alkoxy, heteroaryl-Ci-ealkoxy, -(CHRb)r-C(=O)-Rc, -(CHRb)r-O-C(=O)-Rc, -(CHRb)r-NH-C(=O)-Rc or -SO2-RC, wherein Rb is hydrogen, Chalky! or hetero-Ci-όalkyl; Rc is Ci-όalkyl, hydroxy, amino, hetero-Q-ealkyl, aryl, aryl-Q-ealkyl, heteroaryl, or heterocyclyl; r is from 0 to 4;X and Y are nitrogen, or one of X and Y is nitrogen and the other is CRd; whereinRd is hydrogen, C1-6alkyl, hydroxy, Q-όalkoxy, amino, halo-C^aUcyl, cyano, halo, hetero-Ci-όalkyl, C(=O)-Re or -SO2-R6, wherein Re is hydrogen or alkyl; W is a bond, O, S(O)m, CH2 or NRf; wherein m is from 0 to 2, andRf is hydrogen, Chalky!, hetero-Q-ealkyl, heterocyclyl, hydroxy-Cs-όCycloalkyl,-C(=O)-Rg or -SO2-Rg, wherein Rg is Chalky!, aryl, aryl-Q-ealkyl, heteroaryl, hetero-Ci-όalkyl or heterocyclyl; or R4 and Rf together with the atoms to which they are attached may form a heterocyclic ring;A is O, CH2, S(O)n, C(=O), NRh, or CH(ORh), wherein n is from 0 to 2, andRh is hydrogen or Chalky!.
Ｐ３８ ＭΑＰ 키나아제 저해제 및 이의 사용 방법하기 화학식 Ia 또는 Ib의 화합물:  [식에서, A, W, X, Y, R1, R2, R3 및 R4는 본원에 정의된 바와 같음]. 또한 상기 화합물의 제조 방법, 및 상기 화합물을 p38 MAP 키나아제 매개 질환의 치료에 사용하는 방법이 개시되어 있다. 하기 화학식의 화합물 또는 그의 약학적 허용 가능 염:  [식에서, R1은 아릴 또는 헤테로아릴이고; R2는 -NRiRa, -NRiSO2Ra, -NRi(C=O)Ra, C1-6알킬설폰아마이딜-C1-6알킬, C1-6알콕시카보닐아미노-C1-6알킬, 선형 C3-6알킬, C1-6알케닐, C3-7사이클로알킬-C1-4알킬, C3-7사이클로알케닐, C3-7사이클로알케닐-C1-4알킬, 할로-C1-6알킬, 할로-C3-7사이클로알킬, 하이드록시-C1-6알킬, C1-6알킬설포닐-C1-6알킬, C1-6알킬설파닐-C1-6알킬, 아릴-C1-6알킬 또는 헤테로아릴-C1-6알킬이고, 이때, Ra는 수소, C1-6알킬, C3-7사이클로알킬, C3-7사이클로알킬-C1-4알킬, C3-7사이클로알케닐, C3-7사이클로알케닐-C1-4알킬, 할로-C1-6알킬, 할로-C3-7사이클로알킬, 하이드록시-C1-6알킬, C1-6알킬설포닐-C1-6알킬, C1-6알킬설파닐-C1-6알킬, 아릴설포닐-C1-6알킬, 아릴, 아릴-C1-6알킬, 아릴-C1-6알킬옥시, 헤테로아릴, 헤테로아릴-C1-6알킬, C1-6알킬설폰아마이딜-C1-6알킬, C1-6알콕시카보닐아미노-C1-6알킬, C1-6알콕시카보닐-C1-6알킬, C1-6알콕시아미노카보닐-C1-6알킬, 아미노카보닐-C1-6알킬, C1-6알킬아미노카보닐-C1-6알킬, 카복시-C1-6알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, C1-6알킬카보닐-C1-6알킬, 헤테로사이클릴-C1-6알킬, 아미노-C1-6알킬, N-C1-6알킬아미노-C1-6알킬, N,N-다이-C1-6알킬아미노-C1-6알킬, C1-6알콕시-C1-6알킬, 또는 헤테로아릴-C1-6알킬이고, 및 Ri는 수소, 하이드록시, 또는 알킬이고; R3은 수소 또는 C1-6알킬이고; R4는 수소, C1-6알킬, 하이드록시, 아미노, 헤테로-C1-6알킬, 헤테로-C1-6알콕시, 헤테로-C1-6알킬아미노, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴-C1-6알킬, 하이드록시-C3-6사이클로알킬, C3-6사이클로알킬-C1-6알킬, C1-6알킬설포닐, C1-6알킬설폰아마이도, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-C1-6알킬, 헤테로아릴-C1-6알킬, C1-6알콕시, 헤테로아릴-C1-6알콕시, -(CHRb)r-C(=O)-Rc, -(CHRb)r-O-C(=O)-Rc, -(CHRb)r-NH-C(=O)-Rc 또는 -SO2-Rc이고, 이때, Rb는 수소, C1-6알킬 또는 헤테로-C1-6알킬이고, Rc는 C1-6알킬, 하이드록시, 아미노, 헤테로-C1-6알킬, 아릴, 아릴-C1-6알킬, 헤테로아릴, 또는 헤테로사이클릴이고, 및 r은 0 내지 4 이고; X 및 Y는 질소이거나, 또는 X 및 Y 중 하나는 질소이고 나머지 하나는 CRd이고, 이때, Rd는 수소, C1-6알킬, 하이드록시, C1-6알콕시, 아미노, 할로-C1-6알킬, 시아노, 할로, 헤테로-C1-6알킬, C(=O)-Re 또는 -SO2-Re로서, 이때 Re는 수소 또는 알킬이고; W는 결합, O, S(O)m, CH2 또는 NRf이고, 이때, m은 0 내지 2 이고, 및 Rf는 수소, C1-6알킬, 헤테로-C1-6알킬, 헤테로사이클릴, 하이드록시-C3-6사이클로알킬, -C(=O)-Rg 또는 -SO2-Rg로서, 이때 Rg는 C1-6알킬, 아릴, 아릴-C1-6알킬, 헤테로아릴, 헤테로-C1-6알킬 또는 헤테로사이클릴이거나, 또는 R4 및 Rf는 그들에 부착되어 있는 원자들과 함께 헤테로환 고리를 형성할 수 있고; A는 O, CH2, S(O)n, C(=O), NRh, 또는 CH(ORh)이고, 이때, n은 0 내지 2 이고, 및 Rh는 수소 또는 C1-6알킬임].