BCMA BINDING MOLECULES AND METHODS OF USE THEREOFThe invention provides antibodies, antigen binding fragments thereof, chimeric antigen receptors (CARs), and engineered T cell receptors, polynucleotides encoding the same, and in vitro cells comprising the same. The polynucleotides, polypeptides, and in vitro cells described herein can be used in an engineered CAR T cell therapy for the treatment of a patient suffering from a cancer. In one embodiment, the polynucleotides, polypeptides, and in vitro cells described herein can be used for the treatment of multiple myeloma.An isolated polynucleotide encoding a chimeric antigen receptor (CAR) or T cell receptor (TCR) comprising an antigen binding molecule that specifically binds to B-ceil maturation antigen (BCMA), wherein the antigen binding molecule comprises:(a) a heavy chain variable region (VH) complementarity determining region (CDR) 1 comprising, consisting of, or consisting essentially of the amino acid sequence GX2X3X4X5X6X7SY (SEQ ID NO: 145), wherein :X2 is not present or G;X3 is not present or S;X4 is F, G, I, or Y;Xs is S or T;Xe is F or S; andX7 is S or T; and/or(b) a VH CDR2 comprising, consisting of, or consisting essentially of the amino acid sequence X1IX3X4X5X6X7X8X9X10YX12X13X14X15X16X17 (SEQ ID NO: 146), wherein:Xi is A, G, I, S, T, or V;Xi is G, P, S, or Y;X5 is D, G, I, or S;Xe is F, G, or S;X? is not present or G or S;Xs is N, S, or T; X12 is A or N; Xi 5 i s F, L, or V;Xi? is G or S; and/or VH CDR3 comprising, consisting of, or consisting essentially of the amino acid sequence X1X2X3X4X5X0X7X8X9X10X11X12X13X14X15X16X17DX19 (SEID NO: 147), wherein:Xi is A or V;X2 is K or R;Xs is not present or D, G, or T;X4 is not present or A, D, G, P, R, or S;X5 is not present or E, F, G, L, Q, or T;X6 is not present or E, M, Q. W. or Y;X? is not present or A, E, L, or S;Xg is not present or G, P, S, or T;X9 is not present or G, P, or S;X10 is not present or I, L, P, or Y;Xi is not present or W;X12 is not present or H;Xi3 is not present or E or Y,Xi4 is not present or D, G, H, P, S, W, or Y;Xis is A, G, L, W, or Y;X16 is not present or A, G, I, P, or V;Xi? is F, ! .. or M; andXi9 is I, L, V, or Y; and/ora light chain variable region (VL) CDR1 comprising, consisting of, or consisting essentially of the amino acid sequence XiX2SQX5X6X7X8X9XioXiiXi2Xi3Xt4Xi5LXi7 (SEQ ID NO: 148), whereinXi is K or R;X2 is A or S;Xs is G or S;X6 is I, L, or V;Xg is not present or H or Y;X9 is not present or S;X10 is not present or N or S;Xn is not present or G or N; Xi2 is not present or N;Xi3 is not present or K or Y;Xi5 is N, W, or Y; andXr? i s A or D;(e) a VL CDR2 comprising, consisting of, or consisting essentially of the amino acid sequence X 1X28X4X5X0X7 (SEQ ID NO: 149), whereinXi is D, G. L S, or W;X2 is A or G;X4 is N, S, or T;Xs i L or R;Xe is A, E, or Q; andX? is S or T; and/or(f) a VL CDR3 comprising, consisting of, or consisting essentially of the amino acid sequence XiQXsXiXsXePXeT (SEQ ID NO: 150), whereinXi is M or Q;X3 is F, G, H, I, R, or Y;X i is A, F, 1 1. I, L, or Y,X5 is A, G, H, S, T, V, or Y;X& is F, L, T, W, or Y, andXs is not present or F, L, P, or W.
BCMA 결합 분자 및 그의 사용 방법본 발명은 항체, 그의 항원 결합 단편, 키메라 항원 수용체 (CAR), 및 조작된 T 세포 수용체, 그를 코딩하는 폴리뉴클레오티드, 및 그를 포함하는 시험관내 세포를 제공한다. 본원에 기재된 폴리뉴클레오티드, 폴리펩티드, 및 시험관내 세포는 암을 앓고 있는 환자의 치료를 위한 조작된 CAR T 세포 요법에서 사용될 수 있다. 한 실시양태에서, 본원에 기재된 폴리뉴클레오티드, 폴리펩티드, 및 시험관내 세포는 다발성 골수종의 치료에 사용될 수 있다.B-세포 성숙 항원 (BCMA)에 특이적으로 결합하는 항원 결합 분자를 포함하는 키메라 항원 수용체 (CAR) 또는 T 세포 수용체 (TCR)를 코딩하는 단리된 폴리뉴클레오티드이며, 여기서 항원 결합 분자는 하기를 포함하는 것인 단리된 폴리뉴클레오티드:(a) 아미노산 서열 GX2X3X4X5X6X7SY (서열식별번호: 145)를 포함하거나, 그로 이루어지거나, 또는 그로 본질적으로 이루어지고, 여기서X2는 존재하지 않거나 또는 G이고;X3은 존재하지 않거나 또는 S이고;X4는 F, G, I, 또는 Y이고;X5는 S 또는 T이고;X6은 F 또는 S이고;X7은 S 또는 T인중쇄 가변 영역 (VH) 상보성 결정 영역 (CDR) 1; 및/또는(b) 아미노산 서열 X1IX3X4X5X6X7X8X9X10YX12X13X14X15X16X17 (서열식별번호: 146)을 포함하거나, 그로 이루어지거나, 또는 그로 본질적으로 이루어지고, 여기서X1은 A, G, I, S, T, 또는 V이고;X3은 I, N, 또는 S이고;X4는 G, P, S, 또는 Y이고;X5는 D, G, I, 또는 S이고;X6은 F, G, 또는 S이고;X7은 존재하지 않거나 또는 G 또는 S이고;X8은 N, S, 또는 T이고;X9는 A, I, K, 또는 T이고; X10은 N, S, 또는 Y이고;X12는 A 또는 N이고;X13은 D, P, 또는 Q이고;X14는 K 또는 S이고;X15는 F, L, 또는 V이고;X16은 K 또는 Q이고;X17은 G 또는 S인VH CDR2; 및/또는(c) 아미노산 서열 X1X2X3X4X5X6X7X8X9X10X11X12X13X14X15X16X17DX19 (서열식별번호: 147)를 포함하거나, 그로 이루어지거나, 또는 그로 본질적으로 이루어지고, 여기서X1은 A 또는 V이고;X2는 K 또는 R이고;X3은 존재하지 않거나 또는 D, G, 또는 T이고;X4는 존재하지 않거나 또는 A, D, G, P, R, 또는 S이고;X5는 존재하지 않거나 또는 E, F, G, L, Q, 또는 T이고;X6은 존재하지 않거나 또는 E, M, Q, W, 또는 Y이고;X7은 존재하지 않거나 또는 A, E, L, 또는 S이고;X8은 존재하지 않거나 또는 G, P, S, 또는 T이고;X9는 존재하지 않거나 또는 G, P, 또는 S이고;X10은 존재하지 않거나 또는 I, L, P, 또는 Y이고;X11은 존재하지 않거나 또는 W이고;X12는 존재하지 않거나 또는 H이고;X13은 존재하지 않거나 또는 E 또는 Y이고;X14는 존재하지 않거나 또는 D, G, H, P, S, W, 또는 Y이고;X15는 A, G, L, W, 또는 Y이고;X16은 존재하지 않거나 또는 A, G, I, P, 또는 V이고;X17은 F, L, 또는 M이고;X19는 I, L, V, 또는 Y인VH CDR3; 및/또는(d) 아미노산 서열 X1X2SQX5X6X7X8X9X10X11X12X13X14X15LX17 (서열식별번호: 148)을 포함하거나, 그로 이루어지거나, 또는 그로 본질적으로 이루어지고, 여기서X1은 K 또는 R이고;X2는 A 또는 S이고;X5는 G 또는 S이고;X6은 I, L, 또는 V이고;X7은 L 또는 S이고;X8은 존재하지 않거나 또는 H 또는 Y이고;X9는 존재하지 않거나 또는 S이고;X10은 존재하지 않거나 또는 N 또는 S이고;X11은 존재하지 않거나 또는 G 또는 N이고;X12는 존재하지 않거나 또는 N이고;X13은 존재하지 않거나 또는 K 또는 Y이고;X14는 N, R, 또는 S이고;X15는 N, W, 또는 Y이고;X17은 A 또는 D인경쇄 가변 영역 (VL) CDR1;(e) 아미노산 서열 X1X2SX4X5X6X7 (서열식별번호: 149)을 포함하거나, 그로 이루어지거나, 또는 그로 본질적으로 이루어지고, 여기서X1은 D, G, L, S, 또는 W이고;X2는 A 또는 G이고;X4는 N, S, 또는 T이고;X5는 L 또는 R이고;X6은 A, E, 또는 Q이고;X7은 S 또는 T인VL CDR2; 및/또는(f) 아미노산 서열 X1QX3X4X5X6PX8T (서열식별번호: 150)를 포함하거나, 그로 이루어지거나, 또는 그로 본질적으로 이루어지고, 여기서X1은 M 또는 Q이고;X3은 F, G, H, I, R, 또는 Y이고;X4는 A, F, H, I, L, 또는 Y이고;X5는 A, G, H, S, T, V, 또는 Y이고;X6은 F, L, T, W, 또는 Y이고;X8은 존재하지 않거나 또는 F, L, P, 또는 W인VL CDR3.