PIPERIDINYL-3-(ARYLOXY)PROPANAMIDES AND PROPANOATESDisclosed are compounds of Formula (1), stereoisomers thereof, and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein L, r, s, R5, R6,R7, R9, R10, R11, R12, X1, X2, X3, X4, X13, and X14 are defined in the specification. This disclosure also relates to materials and methods for preparing compounds of Formula (1), to pharmaceutical compositions which contain them, and to their use for treating diseases, disorders, and conditions associated with SSTR4.A compound of Formula 1,or a pharmaceutically acceptable salt thereof in which:X1 is selected from N and CR1;X2 is selected from N and CR2;X3 is selected from N and CR3; andX4 is selected from N and CR4, provided no more than two of X1, X2, X3, and X4 are N;X13 is NR13 and X14 is CR15R16 or X13 is CH2 and X14 is NR14;L is selected from NR8 and O;r is selected from 0 and 1;s is selected from 0 and 1 ;R1, R2, and R3 are each independently selected from(a) hydrogen, halo, hydroxy, and cyano; and(b) Ci-4 alkyl, C3_6 cycloalkyl, and Ci_4 alkoxy, each substituted with 0 to 3 optional substituents independently selected from halo;R4 is selected from(a) hydrogen, halo, hydroxy, and cyano; and(b) Ci-4 alkyl, C3_6 cycloalkyl, and Ci_4 alkoxy, each substituted with 0 to 3 optional substituents independently selected from halo;R5 is selected from(a) hydrogen, halo, hydroxy, and cyano; and(b) Ci-4 alkyl, C3_6 cycloalkyl, and Ci_4 alkoxy, each substituted with 0 to 3 optional substituents independently selected from halo, oxo, and phenyl which is substituted with 0 to 3 optional substituents independently selected from halo; orR4 and R5, together with the carbon atoms to which they are attached, form a cyclopent-l-en- l,2-diyl or a furan-2,3-diyl; R6 and R7 are each independently selected from halo and Ci-3 alkyl, or R6 and R7, together with the carbon atom to which they are attached, form a C34 cycloalkan-l,l-diyl;R8 is selected from H and Ci-4 alkyl;R9 and R10 are each independently selected from(a) hydrogen, halo, hydroxy, and cyano;(b) Ci-4 alkyl, C3-6 cycloalkyl, and Ci-4 alkoxy, each substituted with 0 to 3 optional substituents independently selected from halo; and(c) phenyl and Ci-s heteroaryl, each substituted with 0 to 3 optional substituentsindependently selected from halo, Ci-4 alkyl, and Ci-4 alkoxy, wherein the Ci-5 heteroaryl substituent is a monocyclic ring with 5 to 6 ring members in which 1 to 4 ring members are heteroatoms, each of the heteroatoms independently selected fromN, O, and S, provided no more than one of the ring members is O or S, and wherein the Cl-4 alkyl and Ci-4 alkoxy optional substituents on phenyl and C4-5 heteroaryl are each independently substituted with 0 to 3 optional substituents independently selected from halo; or R9 and R10, together with the carbon atom to which they are attached, form a C34 cycloalkan- 1,1-diyl;R11 and R12 are each independently selected from(a) hydrogen, halo, hydroxy, and cyano; and(b) Ci-4 alkyl, C3-6 cycloalkyl, and Ci-4 alkoxy, each substituted with 0 to 3 optional substituents independently selected from halo; orR11 and R12, together with the carbon atom to which they are attached, form aC3 cycloalkan-l,l-diyl;R13 and R14 are each independently selected from(a) hydrogen; and(b) C14 alkyl, which is substituted with 0 to 3 optional substituents independently selected from cyano, oxo, and phenyl which is substituted with 0 to 3 optional substituents independently selected from halo; andR15 and R16 are each independently selected from(a) hydrogen, halo, hydroxy, and cyano; and(b) C14 alkyl, C3-6 cycloalkyl, and Ci-4 alkoxy, each substituted with 0 to 3 optional substituents independently selected from halo; or R15 and R16, together with the carbon atom to which they are attached, form aC3 cycloalkan-l,l-diyl.
피페리디닐-3-(아릴옥시)프로파나미드 및 프로피오네이트하기 화학식 (1)의 화합물, 이의 입체이성질체 및 이의 약제학적으로 허용 가능한 염이 개시되어 있다: 식 중, L, r, s, R5, R6, R7, R9, R10, R11, R12, X1, X2, X3, X4, X13 및 X14는 본 명세서에 정의되어 있다. 본 개시내용은 또한 화학식 (1)의 화합물을 제조하기 위한 재료 및 방법, 이를 함유하는 약제학적 조성물, 및 SSTR4와 연관된 질환, 장애 및 병태를 치료하기 위한 이의 용도에 관한 것이다.하기 화학식 1의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염:식 중,X1은 N 및 CR1로부터 선택되고;X2는 N 및 CR2로부터 선택되고;X3은 N 및 CR3으로부터 선택되고; 그리고X4는 N 및 CR4로부터 선택되되, 단, X1, X2, X3 및 X4 중 2개 이하는 N이고;X13은 NR13이고 X14는 CR15R16이거나, 또는 X13은 CH2이고 X14는 NR14이고;L은 NR8 및 O로부터 선택되고;r은 0 및 1로부터 선택되고;s는 0 및 1로부터 선택되고;R1, R2 및 R3은, 각각 독립적으로, (a) 수소, 할로, 하이드록시 및 사이아노; 및 (b) 각각 할로로부터 독립적으로 선택된 0 내지 3개의 선택적 치환체로 치환된, C1-4 알킬, C3-6 사이클로알킬 및 C1-4 알콕시로부터 선택되고;R4는, (a) 수소, 할로, 하이드록시 및 사이아노; 및 (b) 각각 할로로부터 독립적으로 선택된 0 내지 3개의 선택적 치환체로 치환된, C1-4 알킬, C3-6 사이클로알킬 및 C1-4 알콕시로부터 선택되고;R5는, (a) 수소, 할로, 하이드록시 및 사이아노; 및 (b) 할로, 옥소, 및 할로로부터 독립적으로 선택된 0 내지 3개의 선택적 치환체로 치환된 페닐로부터 독립적으로 선택된 0 내지 3개의 선택적 치환체로 치환된, C1-4 알킬, C3-6 사이클로알킬 및 C1-4 알콕시로부터 선택되거나; 또는R4와 R5는, 이들이 부착되는 탄소 원자와 함께, 사이클로펜트-1-엔-1,2-다이일 또는 퓨란-2,3-다이일을 형성하고;R6 및 R7은 각각 독립적으로 할로 및 C1-3 알킬로부터 선택되거나, 또는 R6과 R7은, 이들이 부착되는 탄소 원자와 함께, C3-4 사이클로알칸-1,1-다이일을 형성하고;R8은 H 및 C1-4 알킬로부터 선택되고;R9 및 R10은, 각각 독립적으로, (a) 수소, 할로, 하이드록시 및 사이아노; 및 (b) 각각 할로로부터 독립적으로 선택된 0 내지 3개의 선택적 치환체로 치환된, C1-4 알킬, C3-6 사이클로알킬 및 C1-4 알콕시; 및 (c) 각각 할로, C1-4 알킬 및 C1-4 알콕시로로부터 독립적으로 선택된 0 내지 3개의 선택적 치환체로 치환된, 페닐 및 C1-5 헤테로아릴부터 선택되되, 상기 C1-5 헤테로아릴 치환체는 5 내지 6개의 고리 구성원을 갖는 단환식 고리이고, 이중 1 내지 4개의 고리 구성원은 헤테로원자이고, 상기 헤테로원자의 각각은 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택되되, 단 상기 고리 구성원 중 1개 이하는 O 또는 S이고, 페닐 및 C1-5 헤테로아릴 상의 C1-4 알킬 및 C1-4 알콕시 선택적 치환체는, 각각 독립적으로, 할로로부터 독립적으로 선택된 0 내지 3개의 선택적 치환체로 치환되거나; 또는R9와 R10은, 이들이 부착되는 탄소 원자와 함께, C3-4 사이클로알칸-1,1-다이일을 형성하고;R11 및 R12는, 각각 독립적으로, (a) 수소, 할로, 하이드록시 및 사이아노; 및 (b) 각각 할로로부터 독립적으로 선택된 0 내지 3개의 선택적 치환체로 치환된, C1-4 알킬, C3-6 사이클로알킬 및 C1-4 알콕시로부터 선택되거나; 또는R11과 R12는, 이들이 부착되는 탄소 원자와 함께, C3-4 사이클로알칸-1,1-다이일을 형성하고;R13 및 R14는, 각각 독립적으로, (a) 수소; 및 (b) 사이아노; 옥소; 및 할로로부터 독립적으로 선택된 0 내지 3개의 선택적 치환체로 치환된 페닐로부터 독립적으로 선택된 0 내지 3개의 선택적 치환체로 치환된 C1-4 알킬로부터 선택되고;R15 및 R16은, 각각 독립적으로, (a) 수소, 할로, 하이드록시 및 사이아노; 및 (b) 각각 할로로부터 독립적으로 선택된 0 내지 3개의 선택적 치환체로 치환된, C1-4 알킬, C3-6 사이클로알킬 및 C1-4 알콕시로부터 선택되거나; 또는R15와 R16은, 이들이 부착되는 탄소 원자와 함께, C3-4 사이클로알칸-1,1-다이일을 형성한다