Chromone derivatives useful as antagonists of VR1 receptorsThe invention relates to novel heterocyclic compounds of the formula (I), in which all of the variables are as defined in the specification, in free form or in salt form, to their preparation, to their use as medicaments and to medicaments comprising them.The formula i compound of free form or salt formwhereinr 1be halogen, c 1-c 8alkyl, halo-c 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxy-c 1-c 6alkyl, c 3-c 6cycloalkyl, c 3-c 6cycloalkyl-c 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkylamino, pyrrolidyl, tetrahydrofuran base or tetrahydro-thienyl; r 2be aryl or heteroaryl, it is optional by 1,2 or 3 substituting group replacement, and described substituting group is selected from down group: halogen, c 1-c 6alkyl, halo-c 1-c 6alkyl, hydroxyl, hydroxyl-c 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxyl group, c 1-c 6alkoxy-c 1-c 6alkyl, halo-c 1-c 6alkoxyl group, c 1-c 6alkylthio, halo-c 1-c 6alkylthio, c 1-c 6alkyl sulphinyl, halo-c 1-c 6alkyl sulphinyl, c 1-c 6alkyl sulphonyl, halo-c 1-c 6alkyl sulphonyl, c 3-c 6cycloalkyl, c 3-c 6cycloalkyl-c 1-c 6alkyl, c 3-c 6cycloalkyloxy, c 3-c 6cycloalkyloxy-c 1-c 6alkyl, amino, c 1-c 6alkylamino, two-(c 1-c 6alkyl) amino, c 1-c 6alkoxycarbonyl amino, cyano group, formyl radical and c 1-c 6alkyl-carbonyl, or it is at two adjacent carbons quilt-o-ch 2-o-or-o-cf 2-o-replaces; r 3be hydrogen, hydroxyl or c 1-c 6alkoxyl group; r 4be hydrogen, formyl radical, c 1-c 6alkyl-carbonyl or benzyl, its phenyl is optional to be replaced by 1,2 or 3 substituting group, and described substituting group is selected from down group: halogen, c 1-c 6alkyl, halo-c 1-c 6alkyl, hydroxyl, hydroxyl-c 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxyl group, c 1-c 6alkoxy-c 1-c 6alkyl, halo-c 1-c 6alkoxyl group, c 1-c 6alkylthio, halo-c 1-c 6alkylthio, c 1-c 6alkyl sulphinyl, halo-c 1-c 6alkyl sulphinyl, c 1-c 6alkyl sulphonyl, halo-c 1-c 6alkyl sulphonyl, c 3-c 6cycloalkyl, c 3-c 6cycloalkyl-c 1-c 6alkyl, c 3-c 6cycloalkyloxy, c 3-c 6cycloalkyloxy-c 1-c 6alkyl, amino, c 1-c 6alkylamino, two-(c 1-c 6alkyl) amino, c 1-c 6alkoxycarbonyl amino, cyano group, formyl radical and c 1-c 6alkyl-carbonyl, or at two adjacent carbon atom quilt-o-ch 2-o-or-o-cf 2-o-replaces; and r 5and r 6with the ternary part-n-c-c-that they connected represent five-, six-, seven-or partially or completely undersaturated, the optional heterocycle that replaces of eight-unit, it contains 1 theheterocyclic nitrogen atom and optional 1 other ring nitrogen, oxygen or sulphur atom or 2 other theheterocyclic nitrogen atoms, each epoxy or sulfur atom linkage are in 2 ring carbon atoms in heterocycle, and the optional substituting group of described heterocyclic is selected from halogen, c 1-c 6alkyl, halo-c 1-c 6alkyl, hydroxyl-c 1-c 6alkyl and oxo base.
ＶＲ1 수용체의 길항제로서 유용한 크로몬 유도체 본 발명은 유리 형태 또는 염 형태의 하기 화학식 I의 신규 헤테로시클릭 화합물, 그의 제법, 의약으로서의 그의 용도, 및 상기 화합물을 포함하는 의약에 관한 것이다. 화학식 I의 화합물은 VR1 수용체의 길항제이다. <화학식 I>  상기 식에서, 모든 변수는 명세서에 정의된 바와 같다.유리 형태 또는 염 형태의 하기 화학식 I의 화합물. <화학식 I> [이미지] 상기 식에서, R1은 할로겐, C1-C8알킬, 할로-C1-C6알킬, C1-C6알콕시-C1-C6알킬, C3-C6시클로알킬, C3-C6시클로알킬-C1-C6알킬, C1-C6알킬아미노, 피롤리디닐, 테트라히드로푸릴 또는 테트라히드로티에닐이고; R2는 할로겐, C1-C6알킬, 할로-C1-C6알킬, 히드록시, 히드록시-C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6알콕시-C1-C6알킬, 할로-C1-C6알콕시, C1-C6알킬티오, 할로-C1-C6알킬티오, C1-C6알킬술피닐, 할로-C1-C6알킬술피닐, C1-C6알킬술포닐, 할로-C1-C6알킬술포닐, C3-C6시클로알킬, C3-C6시클로알킬-C1-C6알킬, C3-C6시클로알콕시, C3-C6시클로알콕시-C1-C6알킬, 아미노, C1-C6알킬아미노, 디-(C1-C6알킬)아미노, C1-C6알콕시카르보닐아미노, 시아노, 포르밀 및 C1-C6알킬카르보닐로 이루어진 군으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기에 의해 임의로 치환되거나, 또는 2개의 인접 탄소 원자에서 -O-CH2-O- 또는 -O-CF2-O-에 의해 치환된 아릴 또는 헤테로아릴 기이고; R3은 수소, 히드록시 또는 C1-C6알콕시이고; R4는 수소, 포르밀, C1-C6알킬카르보닐 또는 벤질이며, 상기 벤질의 페닐 기는 할로겐, C1-C6알킬, 할로-C1-C6알킬, 히드록시, 히드록시-C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6알콕시-C1-C6알킬, 할로-C1-C6알콕시, C1-C6알킬티오, 할로-C1-C6알킬티오, C1-C6알킬술피닐, 할로-C1-C6알킬술피닐, C1-C6알킬술포닐, 할로-C1-C6알킬술포닐, C3-C6시클로알킬, C3-C6시클로알킬-C1-C6알킬, C3-C6시클로알콕시, C3-C6시클로알콕시-C1-C6알킬, 아미노, C1-C6알킬아미노, 디-(C1-C6알킬)아미노, C1-C6알콕시카르보닐아미노, 시아노, 포르밀 및 C1-C6알킬카르보닐로 이루어진 군으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기에 의해 임의로 치환되거나, 또는 2개의 인접 탄소 원자에서 -O-CH2-O- 또는 -O-CF2-O-에 의해 치환되고; R5 및 R6은 이들이 부착된 3-원 잔기 -N-C-C-와 함께, 부분적으로 또는 완전히 불포화되고 임의로 치환된 5-원, 6-원, 7-원 또는 8-원 헤테로시클릭 고리 (1개의 고리 질소 원자, 및 임의로 1개의 추가 고리 질소, 산소 또는 황 원자 또는 2개의 추가 고리 질소 원자를 함유함)를 나타내며, 여기서 헤테로시클릭 고리의 각 고리 산소 또는 황 원자는 2개의 고리 탄소 원자에 결합되며, 상기 헤테로시클릭 고리의 임의의 치환기는 할로겐, C1-C6알킬, 할로-C1-C6알킬, 히드록시-C1-C6알킬 및 옥소로 이루어진 군으로부터 선택된다.