BISPIDINE COMPOUNDS USEFUL IN THE TREATMENT OF CARDIAC ARRHYTHMIASThere is provided compounds of formula (I), wherein R1 , R2 , R3 , R4 , R5 , R6 , R7 , R41 , R42 , R43 , R44 , R45 , R46 , A and B have meanings given in the description, which are useful in the prophylaxis and in the treatment of arrhythmias, in particular atrial and ventricular arrhythmias.A compound of formula I,whereinR1 and R2 independently represent H, Cw alkyl, OR2b or N(R2c)R2d, or together form -0-(CH2)2-0-, -(CH2)3-, -(CH2)4- or -(CH2)5-; R2b, R2c and R2d independently represent H or Cw alkyl;R3 represents H, C^ alkyl or, together with R4, represents C3.6 alkylene (which alkylene group is optionally interrupted by an O atom and/or is optionally substimted by one or more C^ alkyl groups); R4 represents H, C 2 alkyl, C^ alkoxy (which latter two groups are both optionally substimted and/or terminated by one or more substiments selected from -OH, halo, cyano, nitro, C alkyl and/or C alkoxy), -(CH2)q-aryl, -(CH2)q-oxyaryl, -(CH^-Het1 (which latter three groups are optionally substimted (at the -(CH2)q- part and/or the aryl/Het1 part) by one or more substiments selected from -OH, halo, cyano, nitro, -C(0)R10, -C(0)ORn, -N(H)S(0)2Rl la, CL, alkyl and/or C^ alkoxy), -(CH2)qN(H)C(0)R8, -(CH2)qS(0)2R8, -(CH2)qC(0)R8, -(CH2)qC(0)OR8, -(CH2)qC(0)N(R9)R8 or, together with R3, represents C3.6 alkylene (which alkylene group is optionally interrupted by an O atom and/or is optionally substimted by one or more C^ alkyl groups); q represents 0, 1 , 2, 3, 4, 5 or 6;R8 represents H, C^ alkyl, aryl (which latter group is optionally substimted and/or terminated by one or more substiments selected from -OH, halo, cyano, nitro, -C(0)R10, -C(0)ORu, -N(H)S(0)2Rlla, d.6 alkyl and/or C^ alkoxy) or, together with R9, represents C3.7 alkylene; R9 represents H, C alkyl or, together with R8, represents C3.7 alkylene; Het1 represents a five to twelve-membered heterocyciic ring containing one or more heteroatoms selected from oxygen, nitrogen and/or sulfur, and which also optionally includes one or more =0 substiments;R41, R42, R43, R44, R45 or R46 independently represent H or .3 alkyl;R5 represents H, halo, C,.3 alkyl, -OR12, -N(R13)R12 or, together with R6, represents =0;R6 represents H, CM alkyl or, together with R5, represents =0; R12 represents H, C^ alkyl, -S(0)2-C -alkyl, -C(0)R14, -C(0)OR14,-C(0)N(R13)R15a or aryl (which latter group is optionally substimted and/or terminated by one or more substiments selected from -OH, halo, cyano, nitro, -C(0)R10, -C(0)ORu, -N(H)S(0)2Rlla, Ct.6 alkyl and/or C^ alkoxy); R13 represents H or CM alkyl;R14 represents H or C^ alkyl;R15 and R15a independently represent H or C alkyl, or together representC3.6 alkylene, optionally interrupted by an O atom; A represents a single bond, C^ alkylene, -N(R16)(CH2)r- or -0(CH2)r- (in which two latter groups, the -(CH2)r- group is attached to the bispidine nitrogen atom); B represents a single bond, C alkylene, -(CH2)nN(R17)-, -(CH2)nS(0)p-, -(CH2)nO- (in which three latter groups, the -(CH2)n- group is attached to the carbon atom bearing R5 and R6), -C(0)N(R17)- (in which latter group, the -C(O)- group is attached to the carbon atom bearing R5 and R6), -N(R17)C(0)0(CH2)n-, -N(R17)(CH2)n- (in which two latter groups, the N(R17) group is attached to the carbon atom bearing R5 and R6) or -(CH2)mC(H)(OH)(CH2)n- (in which latter group, the -(CH2)m- group is attached to the carbon atom bearing R5 and R6); m represents 1 , 2 or 3; n and r independently represent 0, 1 , 2, 3 or 4; p represents 0, 1 or 2; R16 and R17 independently represent H or CM alkyl;R7 represents C^ alkyl, aryl or Het2, all of which groups are optionally substimted and/or terminated (as appropriate) by one or more substiments selected from -OH, cyano, halo, amino, nitro, Het3, -C(0)R10, -C(0)ORu, C 6 alkyl, Q.6 alkoxy, -N(H)S(0)2R18, -S(0)2R19, -OS(0)2R20,-N(H)C(0)N(H)R21, -C(0)N(H)R22 and/or aryl (which latter group is optionally substimted by one or more cyano groups);Het2 and Het3 independently represent a five to twelve-membered heterocyciic group containing one or more heteroatoms selected from oxygen, nitrogen and/or sulfur, and which also optionally includes one or more =0 substiments;R18, R19 and R20 independently represent Cj.6 alkyl;R21 and R22 independently represent H or C^ alkyl (optionally terminated by cyano); and R10 and R11 independently represent, at each individual occurrence, H orCM alkyl;Rlla represents, at each individual occurrence, C^ alkyl;or a pharmaceutically acceptable derivative thereof;provided that:(a) when A and B are both single bonds and R7 is optionally substimted aryl, then R5 and R6 do not both represent H;(b) when A represents a single bond, then R5 and R6 do not together represent =0; and(c) when R5 represents -OR12 or -N(R13)R12, then:-(i) A does not represent -N(R16)(CH2)r- or -0(CH2)r-; and/or (ii) n does not represent 0 when B represents -(CH2)nN(R17)-,-(CH2)nS(0)p- or -(CH2)nO-.
심부정맥의 치료에 유용한 신규 비스피딘 화합물부정맥, 특히 심방 및 심실 부정맥의 예방 및 치료에 유용한 화학식 I의 화합물이 제공된다. <화학식 I>  식 중, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 , R41, R42, R43, R44, R45, R46, A 및 B는 발명의 상세한 설명에서 주어진 의미를 갖는다. 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용 가능한 유도체. <화학식 I>  식 중, R1 및 R2는 독립적으로 H, C1-4 알킬, OR2b 또는 N(R2c )R2d이거나, 또는 함께 -O-(CH2)2-O-, -(CH2)3-, -(CH2)4- 또는 -(CH2)5-를 형성하며, R2b, R2c 및 R2d는 독립적으로 H 또는 C1-6 알킬이고; R3은 H, C1-6 알킬이거나, 또는 R4와 함께 C3-6 알킬렌 (이 알킬렌기는 O 원자가 개재될 수 있고(있거나) 하나 이상의 C1-3 알킬기에 의해 치환될 수 있음)이고; R4는 H, C1-12 알킬, C1-6 알콕시 (이 두 개의 기는 -OH, 할로, 시아노, 니트로, C1-4 알킬 및(또는) C1-4 알콕시로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환 및(또는) 종결될 수 있음), -(CH2)q-아릴, -(CH2)q-옥시아릴, -(CH2)q-Het1 (이 세 개의 기는 -OH, 할로, 시아노, 니트로, -C(O)R10, -C(O)OR11,-N(H)S(O)2R 11a, C1-6 알킬 및(또는) C1-6 알콕시로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 (-(CH2)q- 부분 및(또는) 아릴/Het1 부분에서) 치환될 수 있음), -(CH2)qN(H)C(O)R8, -(CH2)qS(0)2R8,-(CH2)qC(O)R8, -(CH2)qC(O)OR8, -(CH 2)qC(O)N(R9)R8 이거나, 또는 R3과 함께 C3-6 알킬렌 (이 알킬렌기는 임의로 O 원자가 개재될 수 있고(있거나) 하나 이상의 C1-3 알킬기에 의해 치환될 수 있음)이며, q는 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고, R8은 H, C1-6 알킬, 아릴 (이 아릴기는 -OH, 할로, 시아노, 니트로, -C(O)R10, -C(O)OR11, -N(H)S(O)2R11a, C1-6 알킬 및(또는) C1-6 알콕시로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환 및(또는) 종결될 수 있음)이거나, 또는 R9와 함께 C3-7 알킬렌을 나타내고, R9는 H, C1-4 알킬이거나, 또는 R8과 함께 C3-7 알킬렌을 나타내며, Het1은 산소, 질소 및(또는) 황으로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 포함하며 임의로 하나 이상의 =O 치환기를 포함할 수 있는 5 내지 12원 헤테로시클릭기이고, R41, R42, R 43, R44, R45 또는 R46은 독립적으로 H 또는 C1-3 알킬이고; R5는 H, 할로, C1-3 알킬, -OR12, -N(R13)R12이거나, 또는 R6과 함께 =O 이며, R6은 H, C1-4 알킬이거나, 또는 R5와 함께 =O이고, R12는 H, C1-6 알킬, -S(O)2-C1-4-알킬, -C(O)R14, -C(O)OR14, -C(O)N(R15)R15a 또는 아릴 (이 아릴기는 -OH, 할로, 시아노, 니트로, -C(O)R10, -C(O)OR11, -N(H)S(O)2R11a, C1-6 알킬 및(또는) C1-6 알콕시로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환 및(또는) 종결될 수 있음)이고, R13은 H 또는 C1-4 알킬이고, R14는 H 또는 C1-6 알킬이고, R15 및 R 15a 는 독립적으로 H 또는 C1-4 알킬이거나, 둘이 함께 C3-6 알킬렌 (O 원자가 개재될 수 있음)이고; A는 단일 결합, C1-6 알킬렌, -N(R16)(CH2)r- 또는 -O(CH2 )r- (마지막 두 개의 기에서 -(CH2)r-기가 비스피딘 질소 원자에 결합함); B는 단일 결합, C1-4 알킬렌, -(CH2)nN(R17)-, -(CH2) nS(O)p-, -(CH2)nO- (마지막 세 개의 기에서 R5 및 R6이 결합되어 있는 탄소 원자에 -(CH2)n -기가 결합함), -C(O)N(R17)- (이 기에서 -C(O)-기가 R5 및 R6이 결합되어 있는 탄소 원자에 결합함), -N(R17)C(O)O(CH2)n-, -N(R17)(CH2)n- (이 두 개의 기에서, R5 및 R6이 결합되어 있는 탄소 원자에 N(R17)기가 결합함) 또는 -(CH2)mC(H)(OH)(CH2) n- (이 기에서, R5 및 R6이 결합되어 있는 탄소 원자에 -(CH2)m-기가 결합함)이며; m은 1, 2 또는 3이고, n 및 r은 독립적으로 0, 1, 2, 3, 또는 4이고, p는 0, 1 또는 2이고, R16 및 R17은 독립적으로 H 또는 C1-4 알킬이고, R7은 C1-6 알킬, 아릴 또는 Het2 (이 기 모두는 -OH, 시아노, 할로, 아미노, 니트로, Het3, -C(O)R10, -C(O)OR11, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, -N(H)S(O)2R18, -S(O)2R19,-OS(O)2R20, -N(H)C(O)N(H)R2l, -C(O)N(H)R 22 및(또는) 아릴 (이 아릴기는 하나 이상의 시아노기에 의해 치환될 수 있음)로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 (경우에 따라) 치환 및(또는) 종결될 수 있으며, Het2 및 Het3은 독립적으로 산소, 질소 및(또는) 황으로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 포함하며 또한 하나 이상의 =O 치환기를 포함할 수 있는 5 내지 12원 헤테로시클릭기이고, R18, R19 및 R20은 독립적으로 C1-6 알킬이고, R21 및 R22는 독립적으로 H 또는 C1-6 알킬 (시아노에 의해 종결될 수 있음)이고, 각각의 R10 및 R11은 독립적으로 H 또는 C1-6 알킬이고, 각각의 R11a는 C1-6 알킬이며; 다만, (a) A 및 B가 둘 다 단일 결합이고 R7이 임의로 치환된 아릴인 경우, R5 및 R6이 동시에 H를 나타내지는 않으며, (b) A가 단일 결합인 경우, R5 및 R6이 함께 =O를 나타내지는 아니하며; (c) R5가 -OR12 또는 -N(R13)R12인 경우, (i) A는 -N(R16)(CH2)r 또는 -O(CH2)r-이 아니고(아니거나), (ii) B가 -(CH2)nN(R17)-, -(CH2)nS(O)p- 또는 -(CH2)nO-인 경우, n은 0이 아니다.