ALKYNYL PYRROLOPYRIMIDINES AND RELATED ANALOGS AS HSP90-INHIBITORSAlkynyl pyrrolo[2,3-d]pyrimidines and related analogs are described and demonstrated to have utility as Heat Shock Protein 90 (HSP90) inhibiting agents used in the treatment and prevention of various HSP90 mediated disorders. Methods of synthesis and use of such compounds are also described and claimed.A compound represented by Formula I5 or a polymorph, solvate, tautomer, enantiomer, pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof:I wherein:R0 is selected from the group consisting of hydrogen, halogen, lower alkyl, -CN, -SR8, -OR8, and -NHR8; R1 is selected from the group consisting of halogen, -OR11, -SR11 and lower alkyl;R2 is -NHR8;R3 is selected from the group consisting of hydrogen, -CN, -C(O)OH, -OR11, -SR11, -C(O)R9, -NR8R10, lower alkyl, lower alkenyl, lower alkynyl, lower perhaloalkyl, lower alkylsilyl, aryl, heteroaryl, alicyclyl and heterocyclyl, all optionally substituted, wherein: the aryl, heteroaryl, alicyclyl and heterocyclyl groups are mono-, bi- or tri- cyclic;R8 and R10 taken together with the N atom to which they are attached optionally form an optionally substituted ring comprising 3-7 ring atoms, wherein, in addition to said N atom, 0-3 of the ring atoms are heteroatoms selected from the group consisting of O, S and N; the optional substituents on R3 are selected from the group consisting of lower alkyl, lower alkenyl, lower alkynyl, -CN, -C(O)OH, -NO2,-SR8, -OR8, -C(O)R9, -NR8R8, lower aryl, heteroaryl, alicyclyl, lower heterocyclyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, amino, alkylamino, dialkylamino, arylalkylamino, diarylamino, heteroarylamino, diheteroarylamino, arylheteroarylamino, oxo, perhaloalkyl, perhaloalkoxy, perhaloacyl, guanidinyl, pyridinyl, thiophenyl, furanyl, indolyl, indazolyl, phosphonyl, phosphatidyl, phosphoramidyl, sulfanyl, sulfinyl, sulfonyl, sulphonamidyl, carbamyl, uryl, thiouryl and thioamidyl, whereinR and R taken together with the N atom to which they are attached optionally form an optionally substituted ring comprising 3-7 ring atoms, wherein, in addition to said N atom, 0-3 of the ring atoms are heteroatoms selected from the group consisting of O, S and N; P C R J i.s ./ seIlJe EctiIe 10d fr 6o/m1 th.e .1 g. Srou NpNE co. nsi .sti .ng of opti .onal„ly sub, sti.tuted., l,ower alkylene, - -C(O)-, -C(S)-, -S(O)- and -SO2-;R5 is selected from the group consisting of aryl, heteroaryl, alicyclyl and heterocyclyl, wherein: the aryl group is substituted with 2 to 5 substituents; the heteroaryl group is substituted with 2 to 5 substituents; the alicyclyl group is substituted with 3 to 5 substituents; the heterocyclyl group is substituted with 3 to 5 substituents; the substituents on R5 are selected from the group consisting of halogen, lower alkyl, lower alkenyl, lower alkynyl, -CN, -C(O)OH, -NO2, -SR8, -OR8, -C(O)R9, -NR8R10, lower aryl, lower heteroaryl, lower alicyclyl, lower heterocyclyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, thioalkyl, amino, alkylamino, dialkylamino, arylalkylamino, oxo, perhaloalkyl, perhaloalkoxy, perhaloacyl, guanidinyl, pyridinyl, thiophenyl, furanyl, indolyl, indazolyl, phosphonyl, phosphatidyl, phosphoramidyl, sulfanyl, sulfinyl, sulfonyl, sulphonamidyl, carbamyl, uryl, thiouryl and thioamidyl, whereinR8 and R10 taken together with the N atom to which they are attached optionally form an optionally substituted ring comprising 3-7 ring atoms, wherein, in addition to said N atom, 0-3 of the ring atoms are heteroatoms selected from the group consisting of O, S and N; R8 is selected from the group consisting of hydrogen, lower alkyl, lower alkenyl, lower alkynyl, lower heteroalkyl, lower heteroalkenyl, lower heteroalkynyl, lower aryl, lower heteroaryl and -C(O)R9;R9 is selected from the group consisting of H, lower alkyl, lower alkenyl, lower alkynyl, lower aryl, lower heteroaryl, -NR10R10 and -OR11, wherein R10 and R10 taken together with the N atom to which they are attached optionally form an optionally substituted ring comprising 3-7 ring atoms, wherein, in addition to said N atom, 0-3 of the ring atoms are heteroatoms selected from the group consisting of O, S and N;R10 is selected from the group consisting of hydrogen, lower alkyl, lower alkenyl, lower alkynyl, lower heteroalkyl, lower heteroalkenyl, lower heteroalkynyl, lower aryl, lower heteroaryl and -C(O)R11 ;R11 is selected from the group consisting of lower alkyl, lower alkenyl, lower alkynyl, lower aryl and lower heteroaryl; andR12 is selected from the group consisting of hydrogen and lower alkyl. 2. The compound of claim 1, or a polymorph, solvate, ester, tautomer, enantiomer, pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof, wherein P CX/; US O 6/,11 S NMB K is hydrogen, halogen or -CN.
ＨＳＰ９０-억제제로서 알키닐 피롤로피리미딘 및 관련유사체알키닐 피롤로[2,3-d]피리미딘 및 관련 유사체는 다양한 HSP90 매개 장애의 치료 및 예방에 사용되는 열 충격 단백질 90 (HSP90) 억제제로서의 유용성을 가진 것으로 기술되고 보고된다. 상기 화합물의 합성 방법 및 용도 또한 기술되고 청구된다.하기 화학식 I 로 나타낸 화합물, 또는 그의 다형체, 용매화물, 호변이성질체, 거울상이성질체, 약학적으로 허용가능한 염 또는 전구약물 : [화학식 I]  [식 중 : R0 은 수소, 할로겐, 저급 알킬, -CN, -SR8, -OR8, 및 -NHR8 로 이루어진 군으로부터 선택되고 ; R1 은 할로겐, -OR11, -SR11 및 저급 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고 ; R2 는 -NHR8 이고 ; R3 은 모두 임의로 치환되는, 수소, -CN, -C(O)OH, -OR11, -SR11, -C(O)R9, -NR8R10, 저급 알킬, 저급 알케닐, 저급 알키닐, 저급 퍼할로알킬, 저급 알킬실릴, 아릴, 헤테로아릴, 알리시클릴 및 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 : 아릴, 헤테로아릴, 알리시클릴 및 헤테로시클릴기는 모노-, 비-, 또는 트리-시클릭이고 ; R8 및 R10 은 그것들이 임의로 결합되는 N 원자와 함께 취해져서 3 ~ 7 개의 고리 원자를 포함하는 임의 치환 고리를 형성하고, 여기서, 상기 N 원자 외에도, 고리 원자 중 0 ~ 3 개는 O, S 및 N 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 헤테로원자이고 ; R3 상의 임의의 치환체는 저급 알킬, 저급 알케닐, 저급 알키닐, -CN, -C(O)OH, -NO2, -SR8, -OR8, -C(O)R9, -NR8R8, 저급 아릴, 헤테로아릴, 알리시클릴, 저급 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 아릴알킬아미노, 디아릴아미노, 헤테로아릴아미노, 디헤테로아릴아미노, 아릴헤테로아릴아미노, 옥소, 퍼할로알킬, 퍼할로알콕시, 퍼할로아실, 구아니디닐, 피리디닐, 티오페닐, 푸라닐, 인돌릴, 인다졸릴, 포스포닐, 포스파티딜, 포스포르아미딜, 술파닐, 술피닐, 술포닐, 술폰아미딜, 카르바밀, 우릴, 티오우릴 및 티오아미딜로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 : R8 및 R8 은 그것들이 임의로 결합되는 N 원자와 함께 취해져서 3 ~ 7 개의 고리 원자를 포함하는 임의 치환 고리를 형성하고, 여기서, 상기 N 원자 외에도, 고리 원자 중 0 ~ 3 개는 O, S 및 N 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 헤테로 원자이고 ; R4 는 임의 치환 저급 알킬렌, -C(R12)2, -C(O)-, -C(S)-, -S(O)- 및 -SO2- 로 이루어진 군으로부터 선택되고 ; R5 는 아릴, 헤테로아릴, 알리시클릴 및 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 : 아릴기는 2 내지 5 개의 치환체로 치환되고 ; 헤테로아릴기는 2 내지 5 개의 치환체로 치환되고 ; 알리시클릴기는 3 내지 5 개의 치환체로 치환되고 ; 헤테로시클릴기는 3 내지 5 개의 치환체로 치환되고 ; R5 상의 치환체는 할로겐, 저급 알킬, 저급 알케닐, 저급 알키닐, -CN, -C(O)OH, -NO2, -SR8, -OR8, -C(O)R9, -NR8R10, 저급 아릴, 저급 헤테로아릴, 저급 알리시클릴, 저급 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 티오알킬, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 아릴알킬아미노, 옥소, 퍼할로알킬, 퍼할로알콕시, 퍼할로아실, 구아니디닐, 피리디닐, 티오페닐, 푸라닐, 인돌릴, 인다졸릴, 포스포닐, 포스파티딜, 포스포르아미딜, 술파닐, 술피닐, 술포닐, 술폰아미딜, 카르바밀, 우릴, 티오우릴 및 티오아미딜로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 : R8 및 R10 은 그것들이 임의로 결합되는 N 원자와 함께 취해져서 3 ~ 7 개의 고리 원자를 포함하는 임의 치환 고리를 형성하고, 여기서, 상기 N 원자 외에도, 고리 원자 중 0 ~ 3 개는 O, S 및 N 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 헤테로 원자이고 ; R8 은 수소, 저급 알킬, 저급 알케닐, 저급 알키닐, 저급 헤테로알킬, 저급 헤테로알케닐, 저급 헤테로알키닐, 저급 아릴, 저급 헤테로아릴 및 -C(O)R9 로 이루어진 군으로부터 선택되고 ; R9 는 H, 저급 알킬, 저급 알케닐, 저급 알키닐, 저급 아릴, 저급 헤테로아릴, -NR10R10 및 -OR11 로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 : R10 및 R10 은 그것들이 임의로 결합되는 N 원자와 함께 취해져서 3 ~ 7 개의 고리 원자를 포함하는 임의 치환 고리를 형성하고, 여기서, 상기 N 원자 외에도, 고리 원자 중 0 ~ 3 개는 O, S 및 N 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 헤테로 원자이고 ; R10 은 수소, 저급 알킬, 저급 알케닐, 저급 알키닐, 저급 헤테로알킬, 저급 헤테로알케닐, 저급 헤테로알키닐, 저급 아릴, 저급 헤테로아릴 및 -C(O)R11 로 이루어진 군으로부터 선택되고 ; R11 은 저급 알킬, 저급 알케닐, 저급 알키닐, 저급 아릴 및 저급 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고 ; R12 는 수소 및 저급 알킬로 이루어진 군으로부터 선택됨]. 