Formulations of [1,4]diazepino[6,7,1-ij]quinoline derivativesThe present invention provides solid dosage formulations of [1,4]diazepino[6,7,1-ij]quinoline derivatives and processes for their manufacture. In some particular embodiments, the present invention provides novel formulations of the antipsychotic and antiobesity agent (9aR, 12aS)-4,5,6,7,9,9a,10,11,12,12adecahydrocyclopenta[c][1,4]diazepino[6,7,1-ij]quinoline hydrochloride (Compound AHCI).Pharmaceutical composition, it comprises following ingredients:a) active medicine of medicinal effective dose accounts for about 10% to about 80% of pharmaceutical composition weight;b) filler accounts for about 10% to about 80% of pharmaceutical composition weight;c) optional seal coat accounts for about 0.01% to about 5% of pharmaceutical composition weight;d) enteric coating accounts for about 0.01% to about 20% of pharmaceutical composition weight;e) optional fluidizer accounts for about 0.01% to about 20% of pharmaceutical composition weight;f) optional plasticizer accounts for about 0.01% to about 3% of pharmaceutical composition weight;g) optional nertralizer accounts for about 0.01% to about 1.5% of pharmaceutical composition weight;h) option list surface-active agent accounts for about 0.001% to about 1.0% of pharmaceutical composition weight; withi) optional lubricant accounts for about 0.01% to about 5.0% of pharmaceutical composition weight;wherein said active medicine or its pharmaceutically acceptable salt have following structural formula i:wherein:r 1be the alkyl of hydrogen, a 1-6 carbon atom, the alkanoyl of a 2-6 carbon atom or the aralkoxycarbonyl of 7-11 carbon atom; r 2and r 3be hydrogen independently of one another; hydroxyl; the alkyl of 1-6 carbon atom; the alkoxyl of 1-6 carbon atom; halogen; carbamoyl; the alkoxy carbonyl group of 2-6 carbon atom; the perfluoroalkyl of 1-6 carbon atom; cyano group; the alkane sulfonamido of 1-6 carbon atom; the alkanesulfonyl of 1-6 carbon atom; the alkyl amido of 1-6 carbon atom; amino; the alkyl amino of 1-6 carbon atom; each alkyl has the dialkyl amido of 1-6 carbon atom; the perfluoro alkoxy of 1-6 carbon atom; the alkanoyloxy of 2-6 carbon atom; the alkanoyl of 2-6 carbon atom; the aroyl of 6-8 carbon atom; the aryl of 5-7 carbon atom; aryl has the c of 5-7 carbon atom 6-c 13alkylaryl, 5-7 unit's heteroaryl or heteroaryl have the 6-13 unit miscellaneous alkyl aryl of 5-7 atom, wherein any r that contains aryl or heteroaryl 2or r 3substituent group can be chosen wantonly on aryl or heteroaryl and independently is selected from halogen atom, c by 1-3 1-c 6alkyl or c 1-c 6the substituent group of alkoxyl replaces; r 4and r 5be the alkyl of a hydrogen or 1-6 carbon atom, perhaps r independently 4and r 5the carbon atom that is connected with them is combined together to form the cycloalkane that is selected from following annulus: a 4-8 carbon atom, the cycloolefin of a 4-8 carbon atom, the bridge bicyclic alkane of a 5-10 carbon atom, bridge two cycloolefins, pyrans or the thiapyran of a 5-10 carbon atom, wherein sulphur atom is optional is oxidized to sulfoxide or sulfone, wherein by r 4and r 5the annulus that constitutes can be chosen wantonly by 1-3 and independently be selected from halogen atom, c 1-c 6alkyl or c 1-c 6the substituent group of alkoxyl replaces; r 6and r 7be the alkyl of a hydrogen or 1-6 carbon atom independently of one another; n is 1 or 2; withdotted line is represented optional two key.
[1,4]디아제피노[6,7,1-ＩＪ]퀴놀린 유도체 제형본 발명은 [1,4]디아제피노[6,7,1-ij]퀴놀린 유도체의 고체 투약 제형 및 그의 제조 방법을 제공한다. 몇몇 특정 구현예에서, 본 발명은 항정신병 및 항비만제인 (9aR,12aS)-4,5,6,7,9,9a,10,11,12,12a-데카히드로시클로펜타[c][1,4]디아제피노[6,7,1-ij]퀴놀린 염산염 (화합물 AㆍHCl) 의 신규 제형을 제공한다.하기를 함유하는 약학 조성물: a) 약학 조성물의 약 10 중량% 내지 약 80 중량% 를 이루는 약학적 유효량의 활성 약물제; b) 약학 조성물의 약 10 중량% 내지 약 80 중량% 를 이루는 충전제 성분; c) 약학 조성물의 약 0.01 중량% 내지 약 5 중량% 를 이루는 임의의 씰 코팅 (seal coat) 성분; d) 약학 조성물의 약 0.01 중량% 내지 약 20 중량% 를 이루는 장용 코팅 (enteric coat) 성분; e) 약학 조성물의 약 0.01 중량% 내지 약 20 중량% 를 이루는 임의의 유동화제 성분; f) 약학 조성물의 약 0.01 중량% 내지 약 3 중량% 를 이루는 임의의 가소제 성분; g) 약학 조성물의 약 0.01 중량% 내지 약 1.5 중량% 를 이루는 임의의 중화제 성분; h) 약학 조성물의 약 0.001 중량% 내지 약 1.0 중량% 를 이루는 임의의 계면활성제 성분; 및 i) 약학 조성물의 약 0.01 중량% 내지 약 5.0 중량% 를 이루는 임의의 윤활제 성분; 여기서, 활성 약물제는 화학식 I 또는 약학적으로 허용가능한 그의 염을 가짐: [이미지] [식 중: R1 은 수소, 탄소 원자가 1 내지 6 개인 알킬, 탄소 원자가 2 내지 6 개인 알카노일, 또는 탄소 원자가 7 내지 11 개인 카르보아릴알콕시이고; R2 및 R3 는 각각, 독립적으로, 수소, 히드록시, 탄소 원자가 1-6 개인 알킬, 탄소 원자가 1-6 개인 알콕시, 할로겐, 카르복스아미도, 탄소 원자가 2 내지 6 개인 카르보알콕시, 탄소 원자가 1-6 개인 퍼플루오로알킬, 시아노, 탄소 원자가 1-6 개인 알칸설폰아미도, 탄소 원자가 1-6 개인 알칸설포닐, 탄소 원자가 1-6 개인 알칸아미도, 아미노, 탄소 원자가 1-6 개인 알킬아미노, 알킬 부분당 탄소 원자가 1-6 개인 디알킬아미노, 탄소 원자가 1-6 개인 퍼플루오로알콕시, 탄소 원자가 2 내지 6 개인 알카노일옥시, 탄소 원자가 2 내지 6 개인 알카노일, 탄소 원자가 6 내지 8 개인 아로일, 탄소 원자가 5 내지 7 개인 아릴, 아릴 부분에 탄소 원자가 5 내지 7 개인 C6 내지 C13 알킬아릴기, 5 내지 7 원 헤테로아릴기, 또는 헤테로아릴 부분에 5 내지 7 개의 원을 갖는 6 내지 13 원 알킬헤테로아릴기이고, 여기서 아릴 또는 헤테로아릴 부분을 갖는 임의의 R2 또는 R3 치환기는 아릴 또는 헤테로아릴 부분에서 할로겐 원자, C1-C6 알킬기, 또는 C1-C6 알콕시기로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3 개의 치환기로 임의치환될 수 있고; R4 및 R5 는, 독립적으로, 수소이거나 탄소 원자가 1 내지 6 개인 알킬이고, 또는 R4 및 R5 는, 그것들이 결합되어 있는 탄소와 함께, 탄소 원자가 4 내지 8 개인 시클로알칸, 탄소 원자가 4 내지 8 개인 시클로알켄, 탄소 원자가 5 내지 10 개인 연결 (bridge) 된 이환식 알칸, 탄소 원자가 5 내지 10 개인 연결된 이환식 알켄, 피란 또는 황 원자가 임의산화되어 설폭시드 또는 설폰이 되는 티오피란으로부터 선택되는 환식 부분을 형성하고, 여기서 R4 및 R5 로 형성되는 환식 부분은 할로겐 원자, C1-C6 알킬기, 또는 C1-C6 알콕시기로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3 개의 치환기로 임의치환될 수 있고; R6 및 R7 은 각각, 독립적으로, 수소이거나 탄소 원자가 1 내지 6 개인 알킬이고; n 은 1 또는 2 이고; 점선은 임의의 이중 결합을 나타냄].