Oxadiazole inhibitors of leukotriene productionThe present invention relates to compound of formula (I): or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1-R5 are as defined herein. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds, methods of using these compounds in the treatment of various diseases and disorders, processes for preparing these compounds and intermediates useful in these processes.Formula i compoundwherein:r 1and r 2be hydrogen, c independently of one another 1-7alkyl or c 3-10carbocyclic ring, condition are r 1and r 2be not both hydrogen simultaneously; r 3for containing 1 to 3 heteroatomic 5 to 11 yuans heteroaryl ring that are selected from nitrogen, oxygen and sulphur, wherein this heteroaryl ring is optional is selected from following group replacement through 1 to 3 independently: the optional c that replaces through 1 to 3 halogen atom 1-5alkyl, c 1-5alkoxyl group, c 1-3hydroxyl, halogen, hydroxyl ,-o-benzyl, oxo, cyano group, amino ,-nh-c 3-6carbocyclic ring, c 1-6alkylamino and two c 1-3alkylamino; r 4be hydrogen, c 1-3alkyl, halogen or nitrile; r 5be c 1-6alkyl, c 3-10carbocyclic ring, 3 to 11 element heterocycles, aryl, 5 to 11 yuans heteroaryls ,-c (o)-r 6, hydroxyl or-nr 7r 8, each r wherein 5choose wantonly and be selected from r through 1 to 3 independently 9, r 10and r 11group replace; r 6be c 3-8heterocycle or-nh-5 to 6 element heterocycle, each is optional is selected from r through 1 to 3 independently 9, r 10and r 11group replace; r 7and r 8be hydrogen, optional through c independently of one another 1-65 to 6 element heterocycles that alkyl replaces, the optional c that replaces through hydroxyl 3-10carbocyclic ring, or c 1-6alkyl; r 9, r 10and r 11be independently selected from (a)-h，(b)-oh，(c) halogen,(d)-cn，(e)-cf 3， (f) the optional c that replaces through 1 to 3 following group 1-6alkyl :-oh ,-n (r 12) (r 13), 3 to 6 element heterocycles, c 1-6alkoxyl group, c 1-6alkoxyl group-o-c 1-6alkyl ,-co 2r 12,-c (o) n (r 12) (r 13) or-s (o) nc 1-6alkyl, (g) c 1-6alkoxyl group, (h)-n(r 12)(r 13)， (i)-s (o) nc 1-6alkyl, (j)-co 2r 12， (k)-c(o)n(r 12)(r 13)， (l)-s(o) 2n(r 12)(r 13)， (m) optional through 1 to 3 c 1-63 to the 10 element heterocycle groups that alkyl replaces, (n ') oxo,(o)-c (o)-c 1-3alkyl; r 12and r 13be selected from independently of one another-h ,-c 1-6alkyl, c (o) c 1-6alkyl and 3 to 6 element heterocycle groups, it is optional independently through 1 to 3 following group replacement: c separately 1-6alkyl ,-oh, c 1-6alkoxyl group ,-c (o) n (r 14) (r 15) ,-s (o) nc 1-6alkyl, cn, 3 to 6 element heterocycle groups ,-oc 1-6alkyl, cf 3, or; r 12and r 13together with its azo-cycle that connects form optional through 1 to 3-oh, cn ,-oc 1-6the heterocyclic ring that alkyl or oxo replace; r 14and r 15be selected from independently of one another-h and-c 1-6alkyl; n is 0,1 or 2;or its pharmacy acceptable salt.
류코트리엔 생성 억제제인 옥사디아졸본 발명은 화학식 I의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염에 관한 것이다. 화학식 I 상기 화학식 I에서, R1 내지 R5는 본 명세서에서 정의한 바와 같다. 본 발명은 또한 이들 화합물을 포함하는 약제학적 조성물, 다양한 질환 및 장애의 치료시 이들 화합물의 사용 방법, 이들 화합물의 제조 방법 및 이들 방법에 유용한 중간체에 관한 것이다.화학식 I의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염.화학식 I[이미지]상기 화학식 I에서,R1 및 R2는 각각 독립적으로 수소, C1-7 알킬 또는 C3-10 카보사이클이고, 단, R1 및 R2는 모두 수소가 아니고;R3은 질소, 산소 및 황으로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로 원자를 함유하는 5원 내지 11원 헤테로아릴 환이고, 여기서, 상기 헤테로아릴 환은, 1 내지 3개의 할로겐 원자에 의해 임의로 치환된 C1-5 알킬, C1-5 알콕시, C1-3 하이드록시, 할로겐, 하이드록시, -O-벤질, 옥소, 시아노, 아미노, -NH-C3-6 카보사이클, C1-6 알킬아미노 및 C1-3 디알킬아미노로부터 선택된 1 내지 3개의 그룹에 의해 임의로 독립적으로 치환되고;R4는 수소, C1-3 알킬, 할로겐 또는 니트릴이고;R5는 C1-6 알킬, C3-10 카보사이클, 3원 내지 11원 헤테로사이클, 아릴, 5원 내지 11원 헤테로아릴, -C(O)-R6, 하이드록시 또는 NR7R8이고, 여기서, 각각의 R5는 R9, R10 및 R11로부터 선택되는 1 내지 3개의 그룹에 의해 임의로 독립적으로 치환되고;R6은 C3-8 헤테로사이클 또는 -NH-5원 내지 6원 헤테로사이클이고, 이들 각각은 R9, R10 및 R11로부터 선택되는 1 내지 3개의 그룹에 의해 임의로 독립적으로 치환되고; R7및 R8은 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬에 의해 임의로 치환된 5원 내지 6원 헤테로사이클, 하이드록시에 의해 임의로 치환된 C3-10 카보사이클 또는 C1-6 알킬이고;R9, R10및 R11은 독립적으로 (a) -H, (b) -OH, (c) 할로겐, (d) -CN, (e) -CF3, (f) 1 내지 3개의 -OH, -N(R12)(R13), 3원 내지 6원 헤테로사이클, C1-6 알콕시, C1-6알콕시-O-C1-6알킬, -CO2R12, -C(O)N(R12)(R13) 또는 -S(O)nC1-6알킬에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬, (g) C1-6알콕시, (h) -N(R12)(R13),(i) -S(O)nC1-6알킬, (j) -CO2R12, (k) -C(O)N(R12)(R13), (l) -S(O)2N(R12)(R13),(m) 1 내지 3개의 C1-6 알킬 그룹에 의해 임의로 치환된 3원 내지 10원 헤테로사이클릭 그룹,(n') 옥소,(o) -C(O)-C1-3 알킬로부터 선택되고;R12 및 R13은 각각 독립적으로 -H, -C1-6알킬, C(O)C1-6알킬 및 3원 내지 6원 헤테로사이클릭 그룹으로부터 선택되고, 이들 각각은 1 내지 3개의 C1-6알킬 그룹, -OH, C1-6알콕시, -C(O)N(R14)(R15), -S(O)nC1-6알킬, CN, 3원 내지 6원 헤테로사이클릭 그룹, -OC1-6알킬, CF3에 의해 임의로 독립적으로 치환되거나;R12 및 R13은, 이들이 부착된 질소 환과 함께, 1 내지 3개의 -OH, CN, -OC1-6알킬 또는 옥소에 의해 임의로 치환된 헤테로사이클릴 환을 형성하고; R14 및 R15는 각각 독립적으로 -H 및 -C1-6알킬로부터 선택되고; n은 0, 1 또는 2이다.