Combination therapy with sglt-2 inhibitors and their pharmaceutical compositionsThe present invention is directed to a pharmaceutical composition comprised of one or more SGLT-2 inhibitor compound(s) in combination with one or more therapeutic agents which is suitable for the treatment of metabolic disorders including type 1 diabetes mellitus, type 2 diabetes mellitus, impaired glucose tolerance, hyperglycemia, postprandial hyperglycemia,  overweight, obesity, including class I obesity, class II obesity, class III obesity, visceral obesity and abdominal obesity, and metabolic syndrome.Pharmaceutical composition, it comprises one or more sglt-2 inhibitor compounds and one or more are suitable for treating second therapeutic agent of one or more metabolic diseases, wherein:i) described one or more sglt-2 inhibitor compounds comprise the benzene derivative that glycopyranosyl replaces, and it is selected from chemical compound 1-17:(1) 1-chloro-2-(4-cyclopentyloxy benzyl)-4-(β-d-glucopyranose-1-yl)-benzene(2) 1-chloro-4-(β-d-glucopyranose-1-yl)-2-[4-((r)-oxolane-3-base oxygen base)-benzyl]-benzene;(3) 1-chloro-4-(β-d-glucopyranose-1-yl)-2-[4-((s)-oxolane-3-base oxygen base)-benzyl]-benzene;(4) 1-chloro-4-(β-d-glucopyranose-1-yl)-2-[4-(oxolane-2-ketone-3-base oxygen base)-benzyl]-benzene;(5) 1-chloro-4-(β-d-glucopyranose-1-yl)-2-(4-cyclobutyl oxygen base-benzyl)-benzene;(6) 1-chloro-4-(β-d-glucopyranose-1-yl)-2-(4-cyclohexyl oxygen base-benzyl)-benzene;(7) 1-chloro-4-(β-d-glucopyranose-1-yl)-2-[4-(tetrahydropyran-4-base oxygen base)-benzyl]-benzene;(8) 1-chloro-4-(β-d-glucopyranose-1-yl)-2-[4-(1-acetyl group-piperidin-4-yl oxygen base)-benzyl]-benzene;(10) 1-(β-d-glucopyranose-1-yl)-4-methyl-3-[4-(oxolane-3-base oxygen base)-benzyl]-benzene;(11) 1-(β-d-glucopyranose-1-yl)-4-methyl-3-[4-(2-trimethyl silyl-ethyl)-benzyl]-benzene;(12) 1-chloro-4-(β-d-glucopyranose-1-yl)-2-(4-acetenyl-benzyl)-benzene;(13) 1-chloro-4-(β-d-glucopyranose-1-yl)-2-[4-(piperidin-4-yl oxygen base)-benzyl]-benzene;(14) 1-fluoro-4-(β-d-glucopyranose-1-yl)-2-(4-acetenyl-benzyl)-benzene;(15) 1-(β-d-glucopyranose-1-yl)-3-(4-acetenyl-benzyl)-benzene;(16) 1-acetenyl-4-(β-d-glucopyranose-1-yl)-2-(4-ethyoxyl-benzyl)-benzene; with(17) 1-methoxyl group-4-(β-d-glucopyranose-1-yl)-2-(4-acetenyl-benzyl)-benzene,or its tautomer, stereoisomer, its mixture or its salt; or wherein one or more hydroxyls of this β-d-glycopyranosyl are selected from (c 1-3-alkyl) carbonyl, (c 1-6-alkyl) oxygen base carbonyl, phenylcarbonyl group, phenyl-(c 1-3-alkyl)-carbonyl, phenyl oxygen base carbonyl and phenyl-(c 1-3-alkyl)-prodrug of the group acidylate of oxygen base carbonyl, or its officinal salt; andii) described second therapeutic agent that one or more are suitable for treating one or more metabolic diseases comprises:a) biguanide,b) sulfonylureas (su),c) thiazolidinedione (ppar gamma agonist),d) alpha-glucosidase blocker,e) insulin and insulin analog,f) glp1 and glp1 analog,g) ppar gamma modulators,h) ppar γ/alpha modulators,i) glucose-dependent-insulinotropic polypeptide agonist,j) beta-3 agonist, ork) activators of glucokinase.
ＳＧＬＴ-2 억제제를 사용한 병용 치료법 및 이의 약제학적 조성물본 발명은 하나 이상의 제2 치료제들과 병용된, 제1형 당뇨병, 제2형 당뇨병, 손상된 내당력, 고혈당증, 식후 고혈당증, 과체중, 비만(1단계 비만, 2단계 비만, 3단계 비만, 내장 비만 및 복부 비만) 및 대사 증후군을 포함하는 대사성 장애의 치료에 적합한 하나 이상의 SGLT-2 억제제 화합물(들)로 구성된 약제학적 조성물에 대한 것이다. 하나 이상의 대사성 장애(들)의 치료에 적합한 하나 이상의 제2 치료제(들)과 병용된 하나 이상의 SGLT-2 억제제 화합물(들)을 포함하는 약제학적 조성물로서, i) 상기 하나 이상의 SGLT-2 억제제 화합물(들)은 (1) 1-클로로-2-(4-사이클로펜틸옥시벤질)-4-(β-D-클루코피라노스-1-일)-벤젠; (2) 1-클로로-4-(β-D-클루코피라노스-1-일)-2-[4-((R)-테트라하이드로푸란-3-일옥시)-벤질]-벤젠; (3) 1-클로로-4-(β-D-클루코피라노스-1-일)-2-[4-(S)-테트라하이드로푸란-3-일옥시)-벤질]-벤젠; (4) 1-클로로-4-(β-D-클루코피라노스-1-일)-2-[4-(테트라하이드로푸란-2-온-3-일옥시)-벤질]-벤젠; (5) 1-클로로-4-(β-D-클루코피라노스-1-일)-2-(4-사이클로부틸옥시-벤질)-벤젠; (6) 1-클로로-4-(β-D-클루코피라노스-1-일)-2-(4-사이클로헥실옥시-벤질)-벤젠; (7) 1-클로로-4-(β-D-클루코피라노스-1-일)-2-[4-(테트라하이드로피란-4-일옥시)-벤질]-벤젠; (8) 1-클로로-4-(β-D-클루코피라노스-1-일)-2-[4-(1-아세틸-피페리딘-4-일옥시)-벤질]-벤젠; (10) 1-(β-D-클루코피라노스-1-일)-4-메틸-3-[4-(테트라하이드로푸란-3-일옥시)-벤질]-벤젠; (11) 1-(β-D-클루코피라노스-1-일)-4-메틸-3-[4-(2-트리메틸실릴-에틸)-벤질]- 벤젠; (12) 1-클로로-4-(β-D-클루코피라노스-1-일)-2-(4-에틴일-벤질)-벤젠; (13) 1-클로로-4-(β-D-클루코피라노스-1-일)-2-[4-(피페리딘-4-일옥시)-벤질]-벤젠; (14) 1-플루오로-4-(β-D-클루코피라노스-1-일)-2-(4-에틴일-벤질)-벤젠; (15) 1-(β-D-클루코피라노스-1-일)-3-(4-에틴일-벤질)-벤젠; (16) 1-에틴일-4-(β-D-클루코피라노스-1-일)-2-(4-에톡시-벤질)-벤젠; 및 (17) 1-메톡시-4-(β-D-클루코피라노스-1-일)-2-(4-에틴일-벤질)-벤젠의 그룹으로부터 선택된 글루코피라노실-치환된 벤젠 유도체, 또는 이들의 토오토머들, 이들의 입체이성질체들, 이들의 혼합물들 또는 이들의 염들; 또는 이들의 전구 약물들(여기서, β-D-글루코피라노실 그룹의 하나 이상의 하이드록실 그룹은 (C1-3-알킬)카보닐, (C1-6-알킬)옥시카보닐, 페닐카보닐, 페닐-(C1-3-알킬)-카보닐, 페닐옥시카보닐 및 페닐-(C1-3-알킬)-옥시카보닐로부터 선택된 그룹으로 아실화된다), 또는 이들의 약제학적으로 허용되는 염을 포함하고; ii) 하나 이상의 대사성 장애(들)의 치료를 위해 적합한 상기 하나 이상의 제2 치료제(들)는 a) 비구아니드, b) 설포닐우레아 (SU), c) 티아졸리딘디온 (PPAR 감마 작용제), d) 알파-글루코시다아제 차단제, e) 인슐린 또는 인슐린 유사체, f) GLPl 또는 GLPl 유사체, g) PPAR 감마 조절제, h) PPAR 감마/알파 조절제, i) 글루코즈-의존성 인슐린 분비 폴리펩티드 작용제, j) 베타-3 작용제, 또는 k) 글루코키나아제 활성제를 포함하는, 약제학적 조성물. 