6-[4-(1 H-imidazol-2-yl)piperidin-1 -yl]pyrimidin-4-amine derivatives as modulators of kinase activityThe invention provides heterocyclic amines according to Formula (I) their manufacture and use for the treatment of hyperproliferative diseases, such as cancer. Formula (I).General formula (i) compound,in formula:r 1hal, la, oh, o (la), nh 2and/or nh (la), n (la) 2, no 2, cn, ocn, cooh, coo (la), conh 2, conh (la), con (la) 2, nhco (la), nhconh (la), nhconh 2, nhso 2(la), cho, co (la), or there is 0,1,2,3 or 4 n and/or o atom and the monocycle of 4,5,6,7,8,9 or 10 skeletal atoms or the aliphatic series of dicyclo or aromatic series homocyclic ring or heterocycle, it can not replace or independently of one another by hal, la, oh, o (la), nh 2and/or nh (la), n (la) 2, no 2, cn, ocn, cooh, coo (la), conh 2, conh (la), con (la) 2, nhco (la), nhconh (la), nhconh 2, cho and/or co (la) be monosubstituted, two replace or three to replace, or there is the unbranched of 1,2,3,4,5,6,7 or 8 carbon atom or have straight chain or the cyclic alkyl of side chain, wherein 1 or 2 ch 2group can substitute by o atom and/or by-nh-, nh (la) ,-co-,-nhco-huo – ch=ch – group substitute, and/or wherein ch group can substitute by-n-; r ah; or r aand r 1formed together with respective connected atom and there is 1-4 the heteroatomic 3-7 unit heterocycle independently selected from n, o or s, or formation has the heteroatomic 5-6 unit monocycle hetero-aromatic ring that 1-4 is selected from n, o or s independently; r aoptionally replace; each r 2hal, oh or a independently; a is the alkyl having the unbranched of 1,2,3,4,5 or 6 carbon atom or have side chain, wherein 1-4 h atom independently of one another substitute by hal;r 3be h, or there is the unbranched of 1,2,3,4,5,6,7,8 or 9 carbon atom or have the straight chain of side chain, monocycle or bicyclic alkyl, wherein 1 or 2 ch 2group can substitute by-o-huo – nh-group, and/or wherein 1 or 2 ch groups can substitute by-n-group, and/or wherein 1,2 or 3 h atom can substitute by hal or oh; or r 3be the alkyl having the unbranched of 1,2,3,4,5 or 6 carbon atom or have side chain, described alkyl, by 3-6 unit heterocyclic substituted, can optionally be further substituted; r 4c 5 – 10saturated or the undersaturated carbocyclic ring of part of aryl, 3-8 unit, there is 1-4 the heteroatomic 3-7 unit heterocycle independently selected from n, o or s, there is 1-4 the heteroatomic 5-6 unit monocycle hetero-aromatic ring independently selected from n, o or s; in above-mentioned group, each is by hal, la, oh, o (la), nh 2and/or nh (la), n (la) 2, no 2, cn, ocn, cooh, coo (la), conh 2, conh (la), con (la) 2, nhco (la), nhconh (la), nhconh 2, nhso 2(la), cho or co (la) monosubstituted, two replace or three replace; la has the unbranched of 1,2,3 or 4 carbon atom or has the saturated of side chain or the undersaturated straight chain hydrocarbon chain of part, wherein 1,2 or 3 h atom can substitute by hal;hal is f, cl, br or i; andn is 1 or 2.
키나아제 활성의 조절인자로서 (6-[4-1H-이미다졸-2-일)피페리딘-1-일]피리미딘-4-아민 유도체본 발명은 식 (I)에 따른 새로운 헤테로시클릭 아민, 이들의 제조 및 과증식성 질환, 예를 들어 암을 치료하는 용도를 제공한다.식 (I)의 화합물:[이미지]여기서:R1은 Hal, LA, OH, O(LA), NH2 및/또는 NH(LA), N(LA)2, NO2, CN, OCN, COOH, COO(LA), CONH2, CONH(LA), CON(LA)2, NHCO(LA), NHCONH(LA), NHCONH2, NHSO2(LA), CHO, CO(LA), 또는 0, 1, 2, 3 또는 4 N 및/또는 O 원자 및 4, 5 또는 6, 7, 8, 9, 또는 10 골격 원자를 갖는 모노- 또는 비시클릭, 앨리패틱 또는 아로마틱 호모 또는 헤테로시클이고, 이는 비치환, 또는 서로 독립적으로 Hal, LA, OH, O(LA), NH2 및/또는 NH(LA), N(LA)2, NO2, CN, OCN, COOH, COO(LA), CONH2, CONH(LA), CON(LA)2, NHCO(LA), NHCONH(LA), NHCONH2, CHO 및/또는 CO(LA), 또는 1, 2, 3 ,4, 5, 6, 7 또는 8 C 원자를 갖는 비분지 또는 분지된 선형 또는 시클릭알킬로 모노-, 디- 또는 트리치환되며, 여기서 하나 또는 두 개의 CH2 기는 O 원자에 의해 대체되거나 및/또는 -NH-, NH(LA), -CO-, -NHCO- 또는 -CH=CH- 기로 대체될 수 있고, 및/또는 여기서 CH 기는 -N-로 대체되며;RA 는 H이거나; 또는 RA 및 R1은, 이에 부착되는 원자와 함께, 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1-4 헤테로 원자를 갖는 3-7 구성원의 헤테로시클릭 링, 또는 질소, 산소, 또는 황 으로부터 독립적으로 선택된 1-4 헤테로 원자를 갖는 5-6 구성원의 모노시클릭 헤테로아릴링이고; 이는 선택적으로 치환되며;각 R2은 독립적으로 Hal, OH 또는 A이고;A은 1, 2, 3, 4, 5, 6 C 원자를 갖는 비분지 또는 분지된 알킬 기이고, 여기서 1-4 H 원자는 서로 독립적으로 Hal으로 대체될 수 있고;R3는 H, 또는 1, 2, 3 ,4, 5, 6, 7, 8 또는 9 C 원자를 갖는 비분지 또는 분지된 선형 또는 모노- 또는 비시클릭 알킬기이고, 여기서 하나 또는 두 개의 CH2기는 -O- 또는 -NH- 기에 의해 대체될 수 있고, 및/또는 여기서 하나 또는 두 개의CH 기는 -N-에 의해 대체될 수 있고, 및/또는 여기서 1, 2 또는 3 H 원자는 Hal 또는 OH에 의해 대체될 수 있고; 또는 R3는1, 2, 3, 4, 5, 6 C 원자를 갖는 비분지 또는 분지된 알킬기이고, 이는3-6 구성원의 헤테로시클릭링으로 치환되고, 이는 선택적으로 더 치환되고;R4는 C5-10 아릴, 3-8 구성원의 포화된 또는 부분적으로 불포화된 카보시클릭 링, 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1-4 헤테로 원자를 갖는 3-7 구성원의 헤테로시클릭 링, 또는 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1-4 헤테로 원자를 갖는 5-6 구성원의 모노시클릭 헤테로아릴링이고, 각각은 Hal, LA, OH, O(LA), NH2 및/또는 NH(LA), N(LA)2, NO2, CN, OCN, COOH, COO(LA), CONH2, CONH(LA), CON(LA)2, NHCO(LA), NHCONH(LA), NHCONH2, NHSO2(LA), CHO 또는 CO(LA)에 의해 모노-, 디- 또는 트리 치환되고;LA는 1, 2, 3 또는 4 C 원자를 갖는 비분지 또는 분지된, 포화 또는 부분적으로 불포화된, 선형 탄화수소 사슬 여기서 1, 2 또는 3 H 원자는 Hal으로 대체될 수도 있고; Hal는F, Cl, Br 또는 I이고; 및n는 1 또는 2이다.