THIENOPYRIDAZINONES AND THEIR USE IN MODULATION OF AUTOIMMUNE DISEASEThe invention relates to thienopyridazinones compound of formula (I) wherein: R1 , R2 and Q are as defined in the specification, and Ar and Ar2 are selected from certain aromatic ring systems which may be optionally substituted, as defined in the specification. Processes for the preparation of compounds of formula (I), pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy is also described and claimed.A compound of formula (1):(I) wherein:1 9R and R each independently represent C!-6alkyl, C3.6alkenyl, C3,5cycloalkylCι_3alkyl or C3.6cycloalkyl, each of which may be optionally substituted by 1 to 3 halogen atoms;Q is CR >4r R,5 where R is hydrogen, fluorine or Cι.6 alkyl and R is hydrogen, fluorine or hydroxy;Ar is a 5- to 10-membered aromatic ring system wherein up to 4 ring atoms may be heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen and sulphur, the ring system being optionally substituted by one or more substituents independently selected from C^alkyl (optionally substituted by 1, 2 or 3 hydroxy groups), C^alkoxy, halogen, haloalkyl, dihaloalkyl, or trihaloalkyl, (wherein alkyl groups suitably contain from 1 to 4 carbon atoms) CMalkoxycarbonyl, C2-4alkanoyl, oxo, thioxo, nitro, cyano, -N(R6)R7 and-(CH2)pN(R8)R9, hydroxy, carbamoyl, CMalkylcarbamoyl, di-(CMalkyl)carbamoyl, carboxy, SO2N(R8)R9;Ar2 is a 5 or 6 membered aromatic ring containing up to 4 hetero atoms independently selected from nitrogen, sulphur or oxygen, and which may be optionally substituted by one or more groups independently selected from (optionally substituted by 1,2 or 3 hydroxy groups), C^alkoxy, halogen, haloalkyl, dihaloalkyl, or trihaloalkyl, (wherein alkyl groups suitably contain from 1 to 4 carbon atoms) C alkylthio, C alkoxycarbonyl, C2-4alkanoyl, oxo, thioxo, nitro, cyano, -N(R6)R7 and -(CH2)pN(R8)R9, hydroxy, carbamoyl, Ci- alkylcarbamoyl, di-(Cι-4alkyl)carbamoyl, carboxy, SO2N(R8)R9; p is 1 to 4;R and R each independently represent a hydrogen atom, C alkanoyl or CMalkyl group, or together with the nitrogen atom to which they are attached form a 5- to 7- membered saturated heterocyclic ring optionally containing a further O, S, NH or Nalkyl group;R and R each independently represent a hydrogen atom, group, or together with the nitrogen atom to which they are attached form a 5- to 7- membered saturated heterocyclic ring optionally containing a further O, S, NH or Nalkyl group;or a pharmaceutically acceptable salt or solvates thereof, provided that the compound is other than 5-[(4S)-4-Hydroxyisoxazolidin-2-ylcarbonyl]- 1 -(isobutyl)-3 -methyl-6-[5- methyl-3-phenyl-lH-pyrazol-4-ylmemyl]thieno[2,3--i]pyrimidine--2,4(lH,3H)-dione, 6-[3,5-Dimethyl-l-phenyl-lH-pyrazol-4-ylmethyl]-5-[(4S)-4-hydroxyisoxazolidin-2- ylcarbonyl]-l-isobutyl-3-methylthieno[2,3-< Jpyrimidine-2,4(lH,3H)-dione or 6-[3,5-Dimethyl-l-phenyl-lH-pyrazol-4-ylmethyl]-5-[(4S)-4-hydroxyisoxazolidin-2- ylcarbonyl]-3-methyl-l -propylthieno[2,3- ]pyrimidine-2,4(lH,3H)-dione or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof.
티에노피리다지논 및 그들의 자가면역 질환 조절 용도본 발명은 하기 화학식 I의 티에노피리다지논 화합물에 관한 것이다. <화학식 I>  상기 식 중, R1, R2 및 Q는 본 명세서에서 정의한 바와 같고, Ar 및 Ar2는 본 명세서에서 정의한 바와 같이 임의적으로 치환될 수 있는 특정한 방향족 고리계로부터 선택된다. 또한, 화학식 I의 화합물의 제조 방법, 그들을 함유하는 제약 조성물 및 그들의 치료 용도도 기재되고 청구된다.하기 화학식 I의 화합물 및 그의 제약상 허용되는 염 및 용매화물(단, 상기 화합물은 5-[(4S)-4-히드록시이속사졸리딘-2-일카르보닐]-1-(이소부틸)-3-메틸-6-[5-메틸-3-페닐-1H-피라졸-4-일메틸]티에노[2,3-d]피리미딘-2,4(1H,3H)-디온, 6-[3,5-디메틸-1-페닐-1H-피라졸-4-일메틸]-5-[(4S)-4-히드록시이속사졸리딘-2-일카르보닐]-1-이소부틸-3-메틸티에노[2,3-d]피리미딘-2,4(1H,3H)-디온 또는 6-[3,5-디메틸-1-페닐-1H-피라졸-4-일메틸]-5-[(4S)-4-히드록시이속사졸리딘-2-일카르보닐]-3-메틸-1-프로필티에노[2,3-d]피리미딘-2,4(1H,3H)-디온 또는 그들의 제약상 허용되는 염 또는 용매화물이 아님). <화학식 I>  상기 식 중, R1 및 R2는 각각 독립적으로 C1-6알킬, C3-6알케닐, C3-5시클로알킬C1-3알킬 또는 C3-6시클로알킬을 나타내며, 이들 각각은 임의적으로 1 내지 3 개의 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있고, Q는 CR4R5(여기서, R4는 수소, 불소 또는 C1-6 알킬이고, R5는 수소, 불소 또는 히드록시임)이고, Ar은 4 개 이하의 고리 원자가 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택된 헤테로원자일 수 있는 5원 내지 10원 방향족 고리계이며, 상기 고리계는 임의적으로 C1-4알킬(임의적으로, 1, 2 또는 3 개의 히드록시기에 의해 치환됨), C1-4알콕시, 할로겐, 할로알킬, 디할로알킬 또는 트리할로알킬(여기서, 알킬기는 적합하게는 1 내지 4 개의 탄소 원자를 함유함), C1-4알콕시C1-4알킬, C1-4알킬티오, C1-4알콕시카르보닐, C2-4알카노일, 옥소, 티옥소, 니트로, 시아노, -N(R6)R7 및 -(CH2)pN(R8)R9, 히드록시, C1-4알킬술포닐, C1-4알킬술피닐, 카르바모일, C1-4알킬카르바모일, 디-(C1-4알킬)카르바모일, 카르복시, SO2N(R8)R9로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 치환되고, Ar2는 질소, 황 또는 산소로부터 독립적으로 선택된 4 개 이하의 헤테로 원자를 함유하며, 임의적으로 C1-4알킬(임의적으로, 1, 2 또는 3 개의 히드록시기에 의해 치환됨), C1-4알콕시, 할로겐, 할로알킬, 디할로알킬 또는 트리할로알킬(여기서, 알킬기는 적합하게는 1 내지 4 개의 탄소 원자를 함유함), C1-4알콕시C1-4알킬, C1-4알킬티오, C1-4알콕시카르보닐, C2-4알카노일, 옥소, 티옥소, 니트로, 시아노, -N(R6)R7 및 -(CH2)pN(R8)R9, 히드록시, C1-4알킬술포닐, C1-4알킬술피닐, 카르바모일, C1-4알킬카르바모일, 디-(C1-4알킬)카르바모일, 카르복시, SO2N(R8)R9로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 기에 의해 치환될 수 있는 5원 또는 6원 방향족 고리이고, p는 1 내지 4이고, R6 및 R7은 각각 독립적으로 수소 원자, C1-4알카노일 또는 C1-4알킬기를 나타내거나, 또는 이들이 부착되는 질소 원자와 함께, 임의적으로 추가의 O, S, NH 또는 N알킬기를 함유하는 5원 내지 7원 포화 헤테로시클릭 고리를 형성하고, R8 및 R9는 각각 독립적으로 수소 원자, C1-4알카노일 또는 C1-4알킬기를 나타내거나, 또는 이들이 부착되는 질소 원자와 함께, 임의적으로 추가의 O, S, NH 또는 N알킬기를 함유하는 5원 내지 7원 포화 헤테로시클릭 고리를 형성한다. 