MELANOCORTIN-1 RECEPTOR-SPECIFIC LINEAR PEPTIDESMelanocortin receptor-specific linear peptides of the formula (I), where R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 and R10 are as defined in the specification, compositions and formulations including peptides of the foregoing formula or salts thereof, and methods of preventing, ameliorating or treating melanocortin-1 receptor-mediated or responsive diseases, indications, conditions and syndromes.A linear peptide of formula (I):including all enantiomers, stereoisomers or diastereoisomers thereof, or a pharmaceutically acceptable salt of any of the foregoing,wherein:R-i is - -|-|-R is -H, -CH3 or -CH2-, and if it is -CH2- forms with R3 a ring of the general structure R3 is -H, -(CH2)Z- if R2 is -CH2-, and if it is -(CH2)Z- forms the ring with R2, or R3 is -(CH2)W-R14-(CH2)W-R15, wherein any H in either (CH2)W is optionally substituted with -(CH2)W-CH3, CH2-, and if it is -CH2- forms with R6 a ring of the generalstructure , wherein the ring is optionally substituted;R6 is -(CH2)Z- if R5 is -CH2-, and if it is -(CH2)Z- forms the ring with R5,or R6 is -(CH2)W- is -H, -CH3 or -CH2-, and if it is -CH2- forms with R8 a ring of the general structure R8 is -H, -(CH2)Z- if R7 is -CH2-, and if it is -(CH2)Z- forms the ring with R7, or R8 is a C C10 linear or branched alkyl, cycloalkyl or alkyl cycloalkyl; R-i-i is in each instance independently optionally present, and if present, is in each instance independently from one to three L- or D-isomer amino acids, or a combination thereof;R12 is in each instance independently H or a Ci to C7 acyl group comprising a linear or branched alkyl, cycloalkyl, alkyl cycloalkyl, aryl or aralkyl;R is -H or -Ri4'(CH2)w-R-|5;R14 is optionally present, and if present is -ΝΗ-,-S(=0)2-,-S(=0)-,-S(=0)2-NH-,-NH-S(=0)2-,-C(=0)-,-C(=0)-0-,-0-C(=0)-,-NH-C(=0)-0-,-0-C(=0)-NH-,-NH-C(=0)-, or-C(=0)-NH-;-H,-CH3,-NH-(CH2)z-N(R20a)(R20b),-NH-CH(=NH)-N(R20a)(R20b) -S(=O)2(R20a),-C(=O)-O(R20a), wherein any ring in R15 is optionally substituted with one or more ring substituents, and when one or more are present, are the same or different and independently hydroxyl, halogen, sulfonamide, alkyl, -O-alkyl, aryl, -O-aryl, C(=0)-OH, or C(=O)-N(R20a)(R20b);R16 is substituted or unsubstituted aryl or heteroaryl;R17 is-H,-N(R20a)(R2ob), -NH-(CH2)z-N(R20a)(R2ob),-NH-CH(=NH)-N(R20a)(R20b),-NH-CH(=O)-N(R20a)(R20b),-O(R20a),-Ci to Ci7 linear, branched or cyclic alkyl chain,-C(=O)-N(R20a)(R20b),-S(=O)2(R20a),wherein any ring is optionally substituted with one or more optional ring substituents, and when one or more are present, are the same or different and independently hydroxyl, halogen, sulfonamide, alkyl, - -alkyl, aryl, aralkyl, O-aralkyl, or -O-aryl;optionally substituted with one or more ring substituents, and when one or more are present, are the same or different and independently hydroxyl, halogen, sulfonamide, alkyl, -O-alkyl, aryl, or -O-aryl;R19 is -OH, -N(R20a)(R20b), - N(R20a)(CH2)w-cycloalkyl, or -0-(CH2)w-cycloalkyl;R20a and R20b are each independently H or a Ci to C4 linear, branched or cyclic alkyl chain;w is in each instance independent 0 to 5; andz is in each instance independently 1 to 5.
멜라노코르틴-1 수용체 특이적 선형 펩티드화학식 1의 멜라노코르틴 수용체 특이적 선형 펩티드(여기에서, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 및 R10은 본 명세서에서 정의되어 있는 바와 같음), 상기 화학식의 펩티드 또는 이의 염을 포함하는 조성물 및 제형, 및 멜라노코르틴-1 수용체 매개 또는 반응성 질환, 징후, 이상 및 증후군을 방지하고, 완화하거나 치료하는 방법. [화학식 1]하기 화학식 1의 선형 펩티드(이의 모든 거울상체, 입체이성질체 또는 부분입체이성질체를 포함함), 또는 임의의 앞서 언급한 것의 약제학적으로 허용가능한 염:[화학식 1]여기에서R1은 -R11-R12 이고;R2 는 -H, -CH3 또는 -CH2- 이고, R2 가 -CH2- 라면 R3과 함께 일반 구조식 의 고리를 형성하고;R2 가 -CH2-인 경우 R3은 -H, -(CH2)z-이고, R3이 -(CH2)z-라면 R2와 함께 고리를 형성하거나, 또는R3은 -(CH2)w-R14-(CH2)w-R15이며, (CH2)w 중 하나에서 임의의 H는 -(CH2)w-CH3로 선택적으로 치환되고;R4는 -(CH2)w-R16이고;R5는 -H, -CH3 또는 -CH2-이며, R5가 -CH2-라면 R6과 함께 일반 구조식 의 고리를 형성하며, 고리는 선택적으로 치환되고;R5가 -CH2-인 경우 R6은 -(CH2)z-이며, R6이 -(CH2)z-라면 R5와 함께 고리를 형성하거나, 또는 R6은 -(CH2)w-R17이고;R7은 -H, -CH3 또는 -CH2-이고, R7이 -CH2-라면 R8 과 함께 일반 구조식 의 고리를 형성하고;R7이 -CH2-인 경우 R8은 -H, -(CH2)z-이고, R8이 -(CH2)z-라면 R7과 함께 고리를 형성하거나, 또는 R8은 C1-C10 선형 또는 분지형 알킬, 사이클로알킬 또는 알킬 사이클로알킬이며;R9는 -(CH2)w-R18이고;R10은 -R11-R19이며; R11은 각 경우에 독립적으로 선택적으로 존재하며, 존재한다면 각 경우에 독립적으로 1개 내지 3개의 L-이성질체 또는 D-이성질체 아미노산 또는 이의 조합이고;R12는 각 경우에 독립적으로 H 또는 선형 또는 분지형 알킬, 사이클로알킬, 알킬 사이클로알킬, 아릴 또는 아랄킬을 포함하는 C1 내지 C7 아실 기이며;R13은 -H 또는 -R14-(CH2)w-R15이고;R14는 선택적으로 존재하고, 존재한다면-O-, -S-, -NH-,-S(=O)2-, -S(=O)-,-S(=O)2-NH-, -NH-S(=O)2-,-C(=O)-,-C(=O)-O-,-O-C(=O)-,-NH-C(=O)-O-,-O-C(=O)-NH-,-NH-C(=O)-, 또는-C(=O)-NH-이고;R15는 -H, -CH3, -N(R20a)(R20b), -NH-(CH2)z-N(R20a)(R20b),-NH-CH(=NH)-N(R20a)(R20b), -NH-CH(=O)-N(R20a)(R20b), -O(R20a), -(R20a)(R20b), -S(=O)2(R20a), -C(=O)-O(R20a),이고, R15 에서 임의의 고리는 하나 이상의 고리 치환체로 선택적으로 치환되고, 하나 이상이 존재할 때 동일 또는 상이하고, 독립적으로 히드록실, 할로겐, 설폰아미드, 알킬, -O-알킬, 아릴, -O- 아릴, C(=O)-OH 또는 C(=O)-N(R20a)(R20b)이고; R16은 치환된 또는 비치환된 아릴 또는 헤테로아릴이고;R17은 -H, -N(R20a)(R20b), -NH-(CH2)z-N(R20a)(R20b), -NH-CH(=NH)-N(R20a)(R20b), -NH-CH(=O)-N(R20a)(R20b), -O(R20a), -C1 내지 C17 선형, 분지된 또는 고리형 알킬쇄, -C(=O)-N(R20a)(R20b), -S(=O)2(R20a), 이고, 임의의 고리는 하나 이상의 선택적인 고리 치환체로 선택적으로 치환되고, 하나 이상이 존재할 때 동일 또는 상이하며, 독립적으로 히드록실, 할로겐, 설폰아미드, 알킬, -O-알킬, 아릴, 아랄킬, O-아랄킬 또는 -O-아릴이며;R18은 하나 이상의 고리 치환체로 선택적으로 치환된 이며, 하나 이상이 존재할 때 동일 또는 상이하고, 독립적으로 히드록실, 할로겐, 설폰아미드, 알킬, -O-알킬, 아릴 또는 -O-아릴이고;R19는 -OH, -N(R20a)(R20b), -N(R20a)(CH2)w-사이클로알킬 또는 -O-(CH2)w-사이클로알킬이며;R20a 및 R20b는 각각 독립적으로 H 또는 C1 내지 C4 선형, 분지형 또는 고리형 알킬쇄이고;w는 각 경우에 독립적으로 0 내지 5이고;z 는 각 경우에 독립적으로 1 내지 5이다.