SMALL MOLECULES AGAINST CEREBLON TO ENHANCE EFFECTOR T CELL FUNCTIONDisclosed are small molecules against cereblon to enhance effector T cell function. Methodos of making thes molecules and methods of using them to treat various disease states are also disclosed.A composition comprising a compound having a structure represented by Formula I:wherein,Ar is aryl, heteroaryl, cycloalkyl, or heterocyclyl;L is absent or a linker selected from the group consisting of -SO2, -SO2R'; SO2R'R'',- SO2NR'R''; -SO2NR'R''C(=O); -NR'SO2R''; -R'SO2NR'R'''; -C(=O); -C(=O)R'; -OC(=O)R'; - C(=O)NR'R''; -NR'C(=O)R''; -NR'C(=O)R''C(=O); -OR'; -NR'R''; -SR'; -N3-C(=O)OR'; - O(CR'R'')rC(=O)R'; -O(CR'R'')rNR''C(=O)R'; -O(CR'R'')rNR''SO2R'; -OC(=O)NR'R''; - NR'C(=O)OR''; and substituted or unsubstituted C1-C6 aliphatic alkyl;wherein R', R'', and R''' are individually selected from hydrogen; substituted or unsubstituted alkyl; substituted or unsubstituted alkenyl; substituted or unsubstituted ether; substituted or unsubstituted cycloalkyl; substituted or unsubstituted heterocyclyl; substituted or unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted heteroaryl, substituted or unsubstituted arylalkyl, substituted or unsubstituted heteroalkyl, substituted or unsubstituted alkylheteroaryl, or substituted or unsubstituted amine; and r is an integer from 1 to 6;R1, R2, and R3 are individually selected from the group consisting of hydrogen, halogen, hydroxyl, azide, alkoxyl, sulfhydryl, imino, amido, phosphonate, phosphinate, carbonyl, carboxyl, cyano, silyl, ether, alkylthio, sulfonyl, sulfonamido, ketone, aldehyde, substituted or unsubstituted amine, substituted or unsubstituted amide, nitro, ester, morpholino, dioxolane, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkylhalide, substituted or unsubstituted aralkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl; substituted or unsubstituted heterocyclyl; substituted or unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted heteroaryl, substituted or unsubstituted arylalkyl, substituted or unsubstituted heteroalkyl, substituted or unsubstituted alkylheteroaryl, and combinations thereof orwherein R1 and R2 combine to form a 5-7 membered heterocyclic ring; and wherein when R1 and R2 combine to form a 5-7 membered heterocyclic ring, Ar is optionally not fused to the 5-7 membered heterocyclic ring but is a substituent of the 5-7 membered heterocyclic ring;R4 and R5 are individually selected from the group consisting of hydrogen, halogen, hydroxyl, azide, ether, alkoxyl, sulfhydryl, alkylthio, sulfonyl, sulfonamido, ketone, aldehyde, ester, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkylhalide, substituted or unsubstituted aralkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, heterocyclyl, and combinations thereof;R8 is selected from the group consisting of hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkylhalide, substituted or unsubstituted aralkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, heterocyclyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted alkylaryl, and combinations thereof; andx is 0, 1, or 2. 2. The composition of claim 1, whereinAr is selected from substituted or unsubstituted phenyl, substituted or unsubstituted pyrrolyl, substituted or unsubstituted furanyl, substituted or unsubstituted thiophenyl, substituted or unsubstituted imidazolyl, substituted or unsubstituted oxazolyl, substituted or unsubstituted thiazolyl, substituted or unsubstituted triazolyl, pyrazolyl, substituted or unsubstituted pyridinyl, substituted or unsubstituted pyrazinyl, substituted or unsubstituted pyridazinyl, substituted or unsubstituted pyrazolyl, substituted or unsubstituted oxazoyl, substituted or unsubstituted isoxazoyl, substituted or unsubstituted pyrimidinyl, substituted or unsubstituted furyl, substituted or unsubstituted triazinyl, substituted or unsubstituted oxazoyl, substituted or unsubstituted isoxazoyl, substituted or unsubstituted thiazolyl, substituted or unsubstituted isothiazoyl, substituted or unsubstituted pyrazolyl, substituted or unsubstituted pyrrolyl, pyrazinyl, tetrazolyl, pyridyl, (or its N-oxide), thienyl, substituted or unsubstituted pyrimidinyl, substituted or unsubstituted indolyl, substituted or unsubstituted isoquinolyl, substituted or unsubstituted quinolyl, substituted or unsubstituted isoquinolinyl, substituted or unsubstituted quinolinyl, substituted or unsubstituted piperidine, substituted or unsubstituted piperazine, substituted or unsubstituted pyrimidine, substituted or unsubstituted thiane, substituted or unsubstituted thiopyran, substituted or unsubstituted morpholine, substituted or unsubstituted oxazine, substituted or unsubstituted tetrahydropyran, substituted or unsubstituted pyrolidine, substituted or unsubstituted pyroline, substituted or unsubstituted imidazoline, substituted or unsubstitute...
작동자 T 세포 기능 개선을 위한 세레브론에 대한 소분자작동자 T 세포 기능을 향상시키는 세레브론에 대항하는 소분자를 개시한다. 이러한 소분자의 제조 방법 및 이를 이용하여 다양한 질환 상태를 치료하는 방법 또한 개시한다.다음 화학식 I로 나타내어지는 구조를 가지는 화합물을 포함하는 조성물:화학식 I여기서, Ar은 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 또는 헤테로사이클릴이고;L은 없거나 또는 -SO2, -SO2R'; SO2R'R'',-SO2NR'R''; -SO2NR'R''C(=O); -NR'SO2R''; -R'SO2NR'R'''; -C(=O); -C(=O)R'; -OC(=O)R'; -C(=O)NR'R''; -NR'C(=O)R''; -NR'C(=O)R''C(=O); -OR'; -NR'R''; -SR'; -N3-C(=O)OR'; -O(CR'R'')rC(=O)R'; -O(CR'R'')rNR''C(=O)R'; -O(CR'R'')rNR''SO2R'; -OC(=O)NR'R''; -NR'C(=O)OR''; 및 치환된 또는 비치환된 C1-C6 지방족 알킬로 구성된 그룹에서 선택된 링커이고; 여기서 R', R'', 및 R'''는 개별적으로 수소; 치환된 또는 비치환된 알킬; 치환된 또는 비치환된 알켄일; 치환된 또는 비치환된 에터; 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬; 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클릴; 치환된 또는 비치환된 사이클로알켄일, 치환된 또는 비치환된 아릴, 치환된 또는 비치환된 헤테로아릴, 치환된 또는 비치환된 아릴알킬, 치환된 또는 비치환된 헤테로알킬, 치환된 또는 비치환된 알킬헤테로아릴, 또는 치환된 또는 비치환된 아민에서 선택되고; 및 r은 1 내지 6의 정수이고; R1, R2, 및 R3는 독립적으로 수소, 할로겐, 하이드록실, 아자이드, 알콕실, 설프하이드릴, 이미노, 아마이도, 포스포네이트, 포스피네이트, 카르보닐, 카르복실, 사이아노, 실릴, 에터, 알킬싸이오, 설폰일, 설폰아마이도, 케톤, 알데하이드, 치환된 또는 비치환된 아민, 치환된 또는 비치환된 아마이드, 나이트로, 에스터, 모르폴리노, 다이옥솔란, 치환된 또는 비치환된 알킬, 치환된 또는 비치환된 알킬할라이드, 치환된 또는 비치환된 아랄킬, 치환된 또는 비치환된 알켄일, 치환된 또는 비치환된 알킨일, 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬; 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클릴; 치환된 또는 비치환된 사이클로알켄일, 치환된 또는 비치환된 아릴, 치환된 또는 비치환된 헤테로아릴, 치환된 또는 비치환된 아릴알킬, 치환된 또는 비치환된 헤테로알킬, 치환된 또는 비치환된 알킬헤테로아릴, 및 이의 조합으로 구성된 그룹에서 선택되거나 여기서 R1 및 R2 는 조합되어 5-7 원의 헤테로사이클릭 고리를 형성하고; 그리고 여기서 R1과 R2 가 조합되어 5-7 원의 헤테로사이클릭 고리를 형성할 때, Ar은 선택적으로 5-7 원의 헤테로사이클릭 고리가 아니라 5-7 원의 헤테로사이클릭 고리의 치환기에 융합되고;R4 및 R5는 개별적으로 수소, 할로겐, 하이드록실, 아자이드, 에터, 알콕실, 설프하이드릴, 알킬싸이오, 설폰일, 설폰아마이도, 케톤, 알데하이드, 에스터, 치환된 또는 비치환된 알킬, 치환된 또는 비치환된 알킬할라이드, 치환된 또는 비치환된 아랄킬, 치환된 또는 비치환된 알켄일, 치환된 또는 비치환된 알킨일, 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 및 이의 조합으로 구성된 그룹에서 선택되고; R8은수소, 치환된 또는 비치환된 알킬, 치환된 또는 비치환된 알킬할라이드, 치환된 또는 비치환된 아랄킬, 치환된 또는 비치환된 알켄일, 치환된 또는 비치환된 알킨일, 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 치환된 또는 비치환된 아릴, 치환된 또는 비치환된 알킬아릴, 및 이의 조합으로 구성된 그룹에서 선택되며; 그리고x는 0, 1, 또는 2이다.