DIAZEPANE DERIVATIVES AND USES THEREOFThe present invention provides compounds of any one of Formulae (I), (II-C) (e.g., Formula (II)), and (III), and pharmaceutically compositions thereof. Compounds of any one of Formulae (I), (II-C), and (III) are believed to be binders of bromodomains and/or bromodomain-containing proteins (e.g., bromo and extra terminal (BET) proteins). Also provided are methods, uses, and kits using the compounds and pharmaceutical compositions for inhibiting the activity (e.g., increased activity) of bromodomains and/or bromodomain- containing proteins and for treating and/or preventing in a subject diseases associated with bromodomains or bromodomain-containing proteins (e.g., proliferative diseases, cardiovascular diseases, viral infections, fibrotic diseases, metabolic diseases, endocrine diseases, and radiation poisoning). The compounds, pharmaceutical compositions, and kits are also useful for male contraception.A compound of Formula I):or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:= is a single or double bond;X 1 is -0-, -S-, or -C(R XI )2-, wherein each instance of R XI is independently hydrogen, halogen, or substituted or unsubstituted C1-6 alkyl;Y 1 is N or CR Yl , wherein R Yl is hydrogen, halogen, or substituted or unsubstituted C .6 alkyl;Z 1 is -0-, -N(R Zl )- or -C(R Zl )2-, wherein each instance of R Zl is independently hydrogen, halogen, substituted or unsubstituted acyl, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted carbocyclyl, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted orunsubstituted aryl, substituted or unsubstituted heteroaryl, or a nitrogen protecting group when attached to a nitrogen atom, or two instances of R Zl are joined to form a substituted or unsubstituted carbocyclic or substituted or unsubstituted heterocyclic ring;each instance of RA1 is independently hydrogen, halogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted carbocyclyl, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted orunsubstituted aryl, substituted or unsubstituted heteroaryl, -ORAla, -N(RAla)2, -SRAla, -CN, - SCN, -C(=NRAla)RAla, -C(=NRAla)ORAla, -C(=NRAla)N(RAla)2, -C(=0)RAla, -C(=0)ORAla, -C(=0)N(RAla)2, -N02, -NRAlaC(=0)RAla, -NRAlaC(=0)ORAla, -NRAlaC(=0)N(RAla)2, - OC(=0)RAla, -OC(=0)ORAla, or -OC(=0)N(RAla)2, wherein each instance of RAla is independently hydrogen, substituted or unsubstituted acyl, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted carbocyclyl, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted orunsubstituted aryl, substituted or unsubstituted heteroaryl, a nitrogen protecting group when attached to a nitrogen atom, an oxygen protecting group when attached to an oxygen atom, or a sulfur protecting group when attached to a sulfur atom, or two RAla groups are joined to form a substituted or unsubstituted heterocyclic or substituted or unsubstituted heteroaryl ring; a is 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, or 8;each instance of R B 1 is independently hydrogen, halogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted carbocyclyl, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted orunsubstituted aryl, substituted or unsubstituted heteroaryl, -ORBla, -N(RBla)2, -SRBla, -CN, - SCN, -C(=NRBla)RBla, -C(=NRBla)ORBla, -C(=NRBla)N(RBla)2, -C(=0)RBla, -C(=0)ORBla, -C(=0)N(RBla)2, -N02, -NRBlaC(=0)RBla, -NRBlaC(=0)ORBla, -NRBlaC(=0)N(RBla)2, - OC(=0)RBla, -OC(=0)ORBla, or -OC(=0)N(RBla)2, wherein each instance of RBla is independently hydrogen, substituted or unsubstituted acyl, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted carbocyclyl, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted orunsubstituted aryl, substituted or unsubstituted heteroaryl, a nitrogen protecting group when attached to a nitrogen atom, an oxygen protecting group when attached to an oxygen atom, or a sulfur protecting group when attached to a sulfur atom, or two R groups are joined to form a substituted or unsubstituted heterocyclic or substituted or unsubstituted heteroaryl ring; b is 0, 1, 2, or 3;R C 1 is hydrogen, substituted or unsubstituted acyl, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted carbocyclyl, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted orunsubstituted aryl, substituted or unsubstituted heteroaryl, or an oxygen protecting group;RD1 is hydrogen, halogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted orunsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted carbocyclyl, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted heteroaryl, -ORDla, -N(RDla)2, -SRDla, -CN, -SCN, - C(=NRDla)RDla, -C(=NRDla)ORDla, -C(=NRDla)N(RDla)2, -C(=0)RDla, -C(=0)ORDla, - C(=0)N(RDla)2, -N02, -NRDlaC(=0)RDla, -NRDlaC(=0)ORDla, -NRDlaC(=0)N(RDla)2, - OC(=0)RDla, -OC(=0)ORDla, or -OC(=0)N(RDla)2, wherein each instance of RDlais independently hydrogen, substituted or unsubstituted acyl, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted carbocyclyl, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted orunsubstituted aryl, substituted or unsubstituted heteroaryl, a nitrogen protecting group when attached to a nitrogen atom, an oxygen protecting group when attached to an oxygen atom, or a sulfur protecting group when attached to a sulfur atom, or two RDla groups are joined to form ...
디아제판 유도체 및 그의 용도본 발명은 하기 화학식 I, II-C (예를 들어, 화학식 II), 및 III 중 어느 하나의 화합물, 및 그의 제약 조성물을 제공한다. 화학식 I, II-C, 및 III 중 어느 하나의 화합물은 브로모도메인 및/또는 브로모도메인-함유 단백질 (예를 들어, 브로모 및 말단외 (BET) 단백질)의 결합제인 것으로 여겨진다. 또한, 브로모도메인 및/또는 브로모도메인-함유 단백질의 활성 (예를 들어, 증가된 활성)을 억제하고, 대상체에서 브로모도메인 또는 브로모도메인-함유 단백질과 연관된 질환 (예를 들어, 증식성 질환, 심혈관 질환, 바이러스 감염, 섬유화 질환, 대사 질환, 내분비 질환 및 방사선 중독)을 치료 및/또는 예방하기 위한, 화합물 및 제약 조성물을 사용하는 방법, 용도, 및 키트가 제공된다. 화합물, 제약 조성물, 및 키트는 또한 웅성 피임에 유용하다.하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.<화학식 I>상기 식에서,는 단일 또는 이중 결합이고; X1은 -O-, -S-, 또는 -C(RX1)2-이고, 여기서 각 경우의 RX1은 독립적으로 수소, 할로겐, 또는 치환 또는 비치환된 C1-6 알킬이고;Y1은 N 또는 CRY1이고, 여기서 RY1은 수소, 할로겐, 또는 치환 또는 비치환된 C1-6 알킬이고;Z1은 -O-, -N(RZ1)- 또는 -C(RZ1)2-이고, 여기서 각 경우의 RZ1은 독립적으로 수소, 할로겐, 치환 또는 비치환된 아실, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 치환 또는 비치환된 카르보시클릴, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, 또는 질소 원자에 부착된 경우에 질소 보호기이거나, 또는 2개의 경우의 RZ1은 연결되어 치환 또는 비치환된 카르보시클릭 또는 치환 또는 비치환된 헤테로시클릭 고리를 형성하고;각 경우의 RA1은 독립적으로 수소, 할로겐, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 치환 또는 비치환된 카르보시클릴, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, -ORA1a, -N(RA1a)2, -SRA1a, -CN, -SCN, -C(=NRA1a)RA1a, -C(=NRA1a)ORA1a, -C(=NRA1a)N(RA1a)2, -C(=O)RA1a, -C(=O)ORA1a, -C(=O)N(RA1a)2, -NO2, -NRA1aC(=O)RA1a, -NRA1aC(=O)ORA1a, -NRA1aC(=O)N(RA1a)2, -OC(=O)RA1a, -OC(=O)ORA1a, 또는 -OC(=O)N(RA1a)2이고, 여기서 각 경우의 RA1a는 독립적으로 수소, 치환 또는 비치환된 아실, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 치환 또는 비치환된 카르보시클릴, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, 질소 원자에 부착된 경우에 질소 보호기, 산소 원자에 부착된 경우에 산소 보호기, 또는 황 원자에 부착된 경우에 황 보호기이거나, 또는 2개의 RA1a 기는 연결되어 치환 또는 비치환된 헤테로시클릭 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴 고리를 형성하고;a는 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 또는 8이고;각 경우의 RB1은 독립적으로 수소, 할로겐, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 치환 또는 비치환된 카르보시클릴, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, -ORB1a, -N(RB1a)2, -SRB1a, -CN, -SCN, -C(=NRB1a)RB1a, -C(=NRB1a)ORB1a, -C(=NRB1a)N(RB1a)2, -C(=O)RB1a, -C(=O)ORB1a, -C(=O)N(RB1a)2, -NO2, -NRB1aC(=O)RB1a, -NRB1aC(=O)ORB1a, -NRB1aC(=O)N(RB1a)2, -OC(=O)RB1a, -OC(=O)ORB1a, 또는 -OC(=O)N(RB1a)2이고, 여기서 각 경우의 RB1a는 독립적으로 수소, 치환 또는 비치환된 아실, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 치환 또는 비치환된 카르보시클릴, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, 질소 원자에 부착된 경우에 질소 보호기, 산소 원자에 부착된 경우에 산소 보호기, 또는 황 원자에 부착된 경우에 황 보호기이거나, 또는 2개의 RB1a 기는 연결되어 치환 또는 비치환된 헤테로시클릭 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴 고리를 형성하고;b는 0, 1, 2, 또는 3이고;RC1은 수소, 치환 또는 비치환된 아실, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 치환 또는 비치환된 카르보시클릴, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, 또는 산소 보호기이고;RD1은 수소, 할로겐, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 치환 또는 비치환된 카르보시클릴, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, -ORD1a, -N(RD1a)2, -SRD1a, -CN, -SCN, -C(=NRD1a)RD1a, -C(=NRD1a)ORD1a, -C(=NRD1a)N(RD1a)2, -C(=O)RD1a, -C(=O)ORD1a, -C(=O)N(RD1a)2, -NO2, -NRD1aC(=O)RD1a, -NRD1aC(=O)ORD1a, -NRD1aC(=O)N(RD1a)2, -OC(=O)RD1a, -OC(=O)ORD1a, 또는 -OC(=O)N(RD1a)2이고, 여기서 각 경우의 RD1a는 독립적으로 수소, 치환 또는 비치환된 아실, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 치환 또는 비치환된 카르보시클릴, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, 질소 원자에 부착된 경우에 질소 보호기, 산소 원자에 부착된 경우에 산소 보호기, 또는 황 원자에 부착된 경우에 황 보호기이거나, 또는 2개의 RD1a 기는 연결되어 치환 또는 비치환된 헤테로시클릭 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴 고리를 형성하고;RE1은 수소, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 치환 또는 비치환된 카르보시클릴, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, 또는 질소 보호기이고;RF1은 수소, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 치환 또는 비치환된 카르보시클릴, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, 또는 질소 보호기이고;RG1은 수소, 할로겐, 또는 치환 또는 비치환된 C1-6 알킬이고;RH1은 수소, 할로겐, 또는 치환 또는 비치환된 C1-6 알킬이거나;또는 RG1 및 RH1은 연결되어 치환 또는 비치환된 페닐 고리를 형성한다.