PYRIMIDINE COMPOUNDS AND METHODS OF USEThe invention provides pyrimidine compounds having formula (A): The pyrimidine compounds of the invention are capable of inhibiting kinases, such as members of the Src kinase family, and various other specific receptor and non-receptor kinases.A compound of structure A: wherein each of A is independently selected from a group consisting of CH, N, NH, O, and S, or A is a part of a ring fusion to form a second ring, wherein the second ring is selected from a group consisting of an aromatic, a heteroaromatic, a bicyclic aromatic, and a bicyclic aromatic heterocyclic ring;each of B is, independently, CH, or a part of a ring fusion to form a second ring, wherein the second ring selected from a group consisting of an aromatic, a bicyclic aromatic, and a bicyclic, with the further proviso that when the second ring is present, only the first ring is aromatic;A1 is selected from a group consisting of NRa, C(O), S(O), S(O)2, P(O)2, O, S, and CRa, wherein R is selected from a group consisting of H, lower alkyl, branched alkyl, hydroxyalkyl, aminoalkyl, thioalkyl, alkylhydroxyl, alklythiol, and alkylamino, and wherein IfA1 is NRa, a = 1,, and IfA1 is CRa, a = 2;A2 is selected from a group consisting of NR, C(O), S(O), S(O)2, P(O)2, O, and S; and the connectivity between Ai and A2 is chemically correct;Ro is selected from a group consisting of H, a lower alkyl, and a branched alkyl; L1 is selected from a group consisting of a bond, O, S, C(O), S(O), S(O)2, NRa, and C1-C6 allcyl; L2 is selected from a group consisting of a bond, O, S, C(O), S(O), S(O)2, C1-C6, and NRa; or L1 and L2 taken together is a bond;each of Rb, Rd, R8, Rf either is absent or is selected from a group consisting of H, C1-C6 alkyl, cycloalkyl, branched alkyl, hydroxy alkyl, aminoalkyl, tliioalkyl, alkylhydroxyl, alkklythiol, and alkylamino;each of p, q, m, r is independently an integer having value from O to 6;Rb and Ra taken together is a moiety selected from a group consisting of (CH2)m, (CH2)r-S-(CH2)m, (CH2)r-SO-(CH2)mj CH2)r-SO2-(CH2)m) (CH2)r-NRa-(CH2)m, and (CH2)r-O-(CH2)m; orRb and Re taken together is a moiety selected from a group consisting of (CH2)m, (CH2)r-S-(CH2)m, (CH2)r-SO-(CH2)m, (CH2)r-SO2-(CH2)m, (CH2)r-NRa-(CH2)m, and (CH2)r-O-(CH2)m; orRd and Rf taken together is a moiety selected from a group consisting of (CH2)m, (CH2)r-S-(CH2)m, (CH2)r-SO-(CH2)m> (CH2)r-SO2-(CH2)m; (CH2)r-NRa-(CH2)m, and (CH2)r-O-(CH2)m; orRb and Rf taken together is a moiety selected from a group consisting of (CH2)m, (CH2)r-S-(CH2)m, (CH2)r-SO-(CH2)m, (CH2)r-SO2-(CH2)m, (CH2)r-NRa-(CH2)m, and (CH2)r-O-(CH2)m; orRd and Retaken together is a moiety selected from a group consisting of (CH2)m, (CH2)r-S-(CH2)m, (CH2)r-SO-(CH2)m, (CH2)r-SO2-(CH2)m, (CH2)r-NRa-(CH2)m, and (CH2)r-O-(CH2)m;R1 is selected from a group consisting of (CRa)m, O, N, S, C(O)(O)R', C(0)N(R')2, SO3R1, OSO2R1, SO2R1, SOR', PO4R, OPO2R, PO3R, PO2R, and a 3-6 membered heterocycle with one or more heterocyclic atoms, wherein R is selected from a group consisting of hydrogen, lower allcyl, alkyl-hydroxyl, or forms a closed 3-6 membered heterocycle with one or more heterocyclic atoms, branched alkyl, branched alkyl hydroxyl, wherein each R is independent in case there is more than one R; R2 is selected from a group consisting of hydrogen, alkyl, branched alkyl, phenyl, substituted phenyl, halogen, alkylamino, alkyloxo, CF3, sulfonamido, substituted sulfonamido, alkyoxy, thioalkyl, sulfonate, sulfonate ester, phosphate, phosphate ester, phosphonate, phosphonate ester, carboxo, amido, ureido, substituted carboxo, substituted amido, substituted ureido, and 3-6 membered heterocycle with one or more hetrocyclic atoms, with the further proviso that either one or two substituents R2 can be present in the ring, and if more than one substituent R2 are present, each of the substituents R2 can be the same or different;R3 is selected from a group consisting of hydrogen, alkyl, branched alkyl, alkoxy, halogen, CF3, cyano, substituted alkyl, hydroxyl, alldylhydroxyl, thiol, alkylthiol, thioalkyl, amino, and aminoalkyl; andn is an integer having value between 1 and 5, with the further proviso that if n > 2, then each group R3 is independent of the other groups R3.
피리미딘 화합물 및 사용 방법본 발명은 화학식 A의 구조를 갖는 피리미딘 화합물을 제공한다. 본 발명의 피리미딘 화합물은 키나제, 예컨대 Src 키나제 족, 및 다양한 다른 특정 수용체 및 비-수용체 키나제를 억제할 수 있다. <화학식 A> 하기 화학식 A의 화합물. <화학식 A>  식 중, A는 각각, 독립적으로, CH, N, NH, O 및 S로 이루어진 군으로부터 선택되거나, A는 고리 융합의 일부로서 제2 고리를 형성할 수 있고, 여기서 제2 고리는 방향족, 헤테로방향족, 비시클릭 방향족 및 비시클릭 방향족 헤테로시클릭 고리로 이루어진 군으로부터 선택되고; B는 각각, 독립적으로 CH이거나, 또는 고리 융합의 일부로서 제2 고리를 형성하고, 여기서 제2 고리는 방향족, 비시클릭 방향족 및 비시클릭으로 이루어진 군으로부터 선택되고, 단, 추가로 제2 고리가 존재하는 경우, 제1 고리는 방향족이어야 하고; A1은 NRa, C(O), S(O), S(O)2, P(O)2, O, S 및 CRa로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 R은 H, 저급 알킬, 분지형 알킬, 히드록시알킬, 아미노알킬, 티오알킬, 알킬히드록실, 알킬티올 및 알킬아미노로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 A1이 NRa인 경우에 a = 1이고, A1이 CRa인 경우에 a = 2이고; A2는 NR, C(O), S(O), S(O)2, P(O)2, O 및 S로 이루어진 군으로부터 선택되고, A1 및 A2 사이의 연결은 화학적으로 수정되고; R0은 H, 저급 알킬 및 분지형 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고; L1은 결합, O, S, C(O), S(O), S(O)2, NRa 및 C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고, L2는 결합, O, S, C(O), S(O), S(O)2, C1-C6 및 NRa로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 L1 및 L2는 함께 결합이고; Rb, Rd, Re, Rf는 각각 존재하지 않거나, 또는 H, C1-C6 알킬, 시클로알킬, 분지형 알킬, 히드록시 알킬, 아미노알킬, 티오알킬, 알킬히드록실, 알킬티올 및 알킬아미노로 이루어진 군으로부터 선택되고; p, q, m, r은 각각 독립적으로 0 내지 6의 값을 갖는 정수이고; Rb 및 Rd는 함께 (CH2)m, (CH2)r-S-(CH2)m, (CH2)r-SO-(CH2)m, (CH2)r-SO2-(CH2)m, (CH2)r-NRa-(CH2)m 및 (CH2)r-O-(CH2)m으로 이루어진 군으로부터 선택된 잔기이거나; 또는 Rb 및 Re는 함께 (CH2)m, (CH2)r-S-(CH2)m, (CH2)r-SO-(CH2)m, (CH2)r-SO2-(CH2)m, (CH2)r-NRa-(CH2)m 및 (CH2)r-O-(CH2)m으로 이루어진 군으로부터 선택된 잔기이거나; 또는 Rd 및 Rf는 함께 (CH2)m, (CH2)r-S-(CH2)m, (CH2)r-SO-(CH2)m, (CH2)r-SO2-(CH2)m, (CH2)r-NRa-(CH2)m 및 (CH2)r-O-(CH2)m으로 이루어진 군으로부터 선택된 잔기이거나; 또는 Rb 및 Rf는 함께 (CH2)m, (CH2)r-S-(CH2)m, (CH2)r-SO-(CH2)m, (CH2)r-SO2-(CH2)m, (CH2)r-NRa-(CH2)m 및 (CH2)r-O-(CH2)m으로 이루어진 군으로부터 선택된 잔기이거나; 또는 Rd 및 Re는 함께 (CH2)m, (CH2)r-S-(CH2)m, (CH2)r-SO-(CH2)m, (CH2)r-SO2-(CH2)m, (CH2)r-NRa-(CH2)m 및 (CH2)r-O-(CH2)m으로 이루어진 군으로부터 선택된 잔기이거나; 또는 R1은 (CRa)m, O, N, S, C(O)(O)R', C(0)N(R')2, SO3R', OSO2R', SO2R', SOR', PO4R', OPO2R', PO3R', PO2R', 및 하나 이상의 헤테로시클릭 원자를 갖는 3원 내지 6원 헤테로사이클로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 R'는 수소, 저급 알킬, 알킬-히드록실로 이루어진 군으로부터 선택되거나, 또는 하나 이상의 헤테로시클릭 원자, 분지형 알킬, 분지형 알킬 히드록실을 갖는 폐쇄된 3원 내지 6원 헤테로사이클을 형성하고, 여기서 R'는 하나 이상 존재하는 경우에 각각 독립적이고; R2는 수소, 알킬, 분지형 알킬, 페닐, 치환된 페닐, 할로겐, 알킬아미노, 알킬옥소, CF3, 술폰아미도, 치환된 술폰아미도, 알킬옥시, 티오알킬, 술포네이트, 술포네이트 에스테르, 포스페이트, 포스페이트 에스테르, 포스포네이트, 포스포네이트 에스테르, 카르복소, 아미도, 우레이도, 치환된 카르복소, 치환된 아미도, 치환된 우레이도, 및 하나 이상의 헤테로시클릭 원자를 갖는 3원 내지 6원 헤테로사이클로 이루어진 군으로부터 선택되고, 단, 추가로 1개 또는 2개의 치환기 R2는 고리로 존재할 수 있으며, 치환기 R2가 하나 이상 존재하는 경우, 각각의 치환기 R2는 동일하거나 상이할 수 있고; R3은 수소, 알킬, 분지형 알킬, 알콕시, 할로겐, CF3, 시아노, 치환된 알킬, 히드록실, 알킬히드록실, 티올, 알킬티올, 티오알킬, 아미노 및 아미노알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고; n은 1 내지 5의 값을 갖는 정수이고, 단, 추가로 n이 2 이상인 경우, 기 R3은 다른 기 R3과 각각 독립적이다.