IKK-beta serine-threonine protein kinase inhibitorsCompounds of formula (IA) or (IB) are inhibitors of IkB kinase (IKK) activity, and are useful in the treatment of autoimmune and inflammatory diseases: Formula (A) and (B) wherein R7 is hydrogen or optionally substituted (C1-C6)alkyl; ring A is an optionally substituted aryl or heteroaryl ring of 5-13 ring atoms; Z is (a) a radical of formula R1R2CHNH-Y-L-X-(CH2)Z- wherein: z is 0 or 1; R1 is a carboxylic acid group (-COOH), or an ester group which is hydrolysable by one or more intracellular esterase enzymes to a carboxylic acid group; R2 is the side chain of a natural or non- natural alpha amino acid; Y is a bond, -C(=O)-, -S(=O)2-, -C(=O)O-, -C(=O)NR3-, - C(=S)-NR3, -C(=NH)-NR3 or -S(=O)2NR3- wherein R3 is hydrogen or optionally substituted C1-C6 alkyl; L is a divalent linker radical of formula -(Alk)m(Q)n(Alk)p- wherein m, n, p, Q, AIk and AIk are as defined in the claims.Formula (IA) or (IB) shown in compound or its salt, N-oxide compound, hydrate or solvate:WhereinR 7Be H or the optional (C that replaces 1-C 6) alkyl; With Ring A is the aryl or the heteroaryl ring of optional 5-13 the annular atoms that replaces;Z is formula R 1R 2CHNH-Y-L 1-X 1-(CH 2) z-shown in group, wherein: R 1Be that the carboxylic acid group (COOH), perhaps can be hydrolyzed into carboxylic acid group's ester group by one or more born of the same parents' lactonases; R 2It is natural or the side chain of non-natural alpha amino acid; Y be key ,-C (=O)-,-S (=O) 2-,-C (=O) O-,-C (=O) NR 3-,-C (=S)-NR 3,-C (=NH)-NR 3Or-S (=O) 2NR 3-, R wherein 3Be hydrogen or the optional C that replaces 1-C 6Alkyl; L 1Be formula-(Alk 1) m(Q) n(Alk 2) p-shown in divalent group, wherein M, n and p independently are 0 or 1,Q is: (i) have divalence monocycle or the bicyclic carbocyclic or the heterocyclic group of the optional replacement of 5-13 ring members, or (ii) when p is 0, be formula-Q 1-X 2-shown in divalent group, wherein X 2Be-O-,-S-or NR A-, R wherein ABe hydrogen or the optional C that replaces 1-C 3Alkyl, Q 1Be divalence monocycle or bicyclic carbocyclic or heterocyclic group with optional replacement of 5-13 ring members, Alk 1And Alk 2The optional divalence C that replaces of independent representative 3-C 7Cycloalkyl, or the C of the optional straight or branched that replaces 1-C 6Alkylidene group, C 2-C 6Alkenylene (alkenylene) or C 2-C 6Alkynylene (alkynylene), described group can be chosen wantonly and contain or end at ether (O-), thioether (S-) or amino (NR A-) connection, wherein R ABe hydrogen or the optional C that replaces 1-C 3Alkyl; X 1Be key ,-C (=O) or-S (=O) 2-,-NR 4C (=O)-,-C (=O) NR 4-,-NR 4C (=O) NR 5-,-NR 4S (=O) 2-or-S (=O) 2NR 4-, R wherein 4And R 5Independent is hydrogen or the optional C that replaces 1-C 6Alkyl; With Z is 0 or 1;
ＩＫＫ-베타 세린-트레오닌 단백질 키나아제 억제제IKK-베타세린-트레오닌 단백질 키나아제 억제제  식(1A) 또는 (1B)의 화합물은 IKB 키나아제(IKK) 활성의 억제제이고, 자가 면역과 염증성 질병 치료에 유용하다: 식(A)와 (B)에서, R7은 수소 또는 임의로 치환된 (C1-C6) 알킬이고; 고리 A는 5-13개의 고리 원자를 갖는 임의로 치환된 아릴 또는 헤테로 아릴 고리이고; Z는 R(a)식 R1R2CHNH-Y-L1-X1-(CH2)z-의 기이고, 여기서 Z는 0 또는 1이고; R1은 카르복실산기(-COOH), 또는 하나 또는 그 이상의 세포 내 에스테라아제 효소에 의하여 카르복실산기로 가수분해할 수 있는 에스테르기이고; R2는 천연 또는 비-천연 알파 아미노산의 측쇄이고; Y는 결합, -C(=NH)-NR3 또는 -S(=0)2NR3-이고, 여기서 R3은 식 -(AlK1)m (Q)n (AlK2)p -의 2가 링커기이고, 이식에서 m,n,P,Q, AlK1와 AlK2는 특허청구범위에서 정의한 것과 같다. 다음 식 (1A) 또는 (1B)의 화합물, 또는 이들의 염, N-산화물, 수화물 또는 용매화물: [이미지] 상기 식에서, R7은 수소 또는 임의로 치환된 (C1-C6)알킬이고; 고리 A는 5-13개의 고리 원자를 갖는 임의로 치환된 아릴 또는 헤테로아릴 고리이고; Z는 (a) 식 R1R2CHNH-Y-L1-X1-(CH2)z-의 기이고, 이 식에서, R1은 카르복실산기(-COOH), 또는 하나 또는 그 이상의 세포 내 에스테라아제 효소에 의하여 카르복실산기로 가수분해할 수 있는 에스테르기이고; R2는 천연 또는 비-천연 알파 아미노산의 측쇄이고; Y는 결합, -C(=0)-, -S(=O)2-, -C(=0)0-, -C(=0)NR3-, -C(=S)-NR3, -C(=NH)-NR3 또는 -S(=O)2NR3-(여기서 R3는 수소 또는 임의로 치환된 C1-C6 알킬)이고; L1은 식 -(Alk1)m(Q)n(Alk2)p-의 2가 기이고, 이 식에서 m, n과 p는 각각 0 또는 1이고, Q는 (i) 5-13개의 고리 멤버를 갖는 임의로 치환된 2가 일- 또는 이환식 탄소환식 또는 이종환식기이거나, 또는 (ii) p가 0인 경우, -Q1-X2-의 2가 기이고 [여기서 X2는 -O-, -S- 또는 NRA-(여기서 RA는 수소 또는 임의로 치환된 C1-C3 알킬이다)이고, Q1은 5-13개의 고리 멤버를 갖는 임의로 치환된 2가 일- 또는 이환식 탄소환식 또는 이종환식기이다], Alk1과 Alk2는 각각 임의로 치환된 2가 C3-C7 시클로알킬기, 또는 에테르(-O-), 티오에테르(-S-) 또는 아미노(-NRA-) 결합(여기서 RA는 수소 또는 임의로 치환된 C1-C3 알킬이다)에 임의로 함유하거나 종결하는 임의로 치환되는 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬렌, C2-C6 알켄일렌 또는 C2-C6 알킨일렌기를 나타내며; X1은 결합; -C(=O)-; 또는 -S(=O)2-; -NR4C(=O)-, -C(=O)NR4-, NR4C(=O)-NR5-, -NR4S(=O)2-, 또는 -S(=O)2NR4-(여기서 R4와 R5는 각각 수소 또는 임의로 치환된 C1-C6 알킬이다)이며; Z는 0 또는 1이다.