ACC INHIBITORS AND USES THEREOFThe present invention provides compounds useful as inhibitors of Acetyl CoA Carboxylase (ACC), compositions thereof, and methods of using the same.A compound of formula I:Ior a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:W is oxygen or sulfur;X is O, S, N or NR;each Y is independently C, N, or O;each Z is independently C or N;R1 is hydrogen or Ci_4 aliphatic, optionally substituted with one or more halogens, -OR, -SR, - N(R)2, -N(R)C(0)R, -C(0)N(R)2, -N(R)C(0)N(R)2, -N(R)C(0)OR, -OC(0)N(R)2, - N(R)S02R, -S02RN(R)2, -C(0)R, -C(0)OR, -OC(0)R, -C(0)OR, -S(0)R, or -S02R;R2 is halogen, -R, -OR, -SR, -N(R)2, -N(R)C(0)R,C(0)N(R)2, -N(R)C(0)N(R)2, -N(R)C(0)OR, -OC(0)N(R)2, -N(R)S02R, - S02N(R)2, -C(0)R, -C(0)OR, -OC(0)R, -S(0)R, or -S02R, -B(OR)2, or Hy, where Hy is selected from 4-8 membered saturated or partially unsaturated monocyclic heterocyclic ring having 1-2 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur, a 5-6 membered monocyclic heteroaromatic ring having 1-4 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur, or an 8-10 membered bicyclic heteroaromatic ring having 1-5 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur; wherein R2 is not optionally substituted benzyl; orR1 and R2 are taken together to form an optionally substituted 4-7 membered partially unsaturated carbocyclo-, or heterocyclo-, benzo-, or 5-6 membered heteroarylo- fused ring;each R is independently hydrogen, deuterium, or an optionally substituted group selected from Ci_6 aliphatic, a 3-8 membered saturated or partially unsaturated monocyclic carbocyclic ring, phenyl, an 8-10 membered bicyclic aromatic carbocyclic ring; a 4-8 membered saturated or partially unsaturated monocyclic heterocyclic ring having 1-2 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur, a 5-6 membered monocyclic heteroaromatic ring having 1-4 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur, or an 8-10 membered bicyclic heteroaromatic ring having 1-5 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur;L1 is a covalent bond or a 1-6 membered straight or branched bivalent hydrocarbon chain optionally substituted with R5 and R5 ;L2 is a covalent bond or a 1-6 membered straight or branched bivalent hydrocarbon chain optionally substituted with R7 and R7 ;R3 is halogen, -CN, -OR, -SR, -N(R)2, -N(R)C(0)R, -C(0)RN(R)2, -C(0)N(R)S(0)2R, - N(R)C(0)N(R)2, -N(R)C(0)OR, -OC(0)N(R)2, -N(R)S02R, -S02N(R)2, -C(0)R, -C(0)OR, - OC(0)R, -S(0)R, -S02R, -B(OR)2, or an optionally substituted ring selected from phenyl or 5-6 membered heteroaryl having 1-4 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur;R4 is hydrogen or a ring selected from a 3-8 membered monocyclic saturated or partially unsaturated carbocyclic ring, a 4-8 membered monocyclic saturated or partially unsaturated heterocyclic ring having 1-2 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur, phenyl, an 8-10 membered bicyclic aryl ring, a 5-6 membered monocyclic heteroaryl ring having 1-4 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur, or an 8- 10 membered bicyclic heteroaryl ring having 1-4 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur; wherein said ring is optionally substituted with n instances of R8; each of R5 and R5' is independently -R, -OR, -SR, -N(R)2, -N(R)C(0)R, -C(0)N(R)2, - N(R)C(0)N(R)2, -N(R)C(0)OR, -OC(0)N(R)2, -N(R)S02R, -S02N(R)2, -C(0)R, -C(0)OR, - OC(0)R, -S(0)R, or -S02R; or R5 and R5 are taken together to form a cyclopropylenyl, cyclobutylenyl, or oxetanyl group;each of R7 and R7' is independently, -R, -OR6, -SR, -N(R)2, -N(R)C(0)R, -C(0)N(R)2, - N(R)C(0)N(R)2, -N(R)C(0)OR, -OC(0)N(R)2, -N(R)S02R, -S02N(R)2, -C(0)R, -C(0)OR, - OC(0)R, -S(0)R, -S02R, or -B(OR)2; or R7 and R7' are taken together to form a 3-8 membered saturated or partially unsaturated monocyclic carbocyclic ring, or a 4-8 membered saturated or partially unsaturated monocyclic heterocyclic ring having 1-2 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, or sulfur;R6 is -R, -C(0)N(R)2, or -C(0)R;each R8 is independently selected from halogen, -R, -OR, -SR, -N(R)2 or deuterium;Rz is selected from hydrogen, halogen, methyl, -CN, =0, and =S; andn is 0-5.
ACC 억제제 및 이의 용도본 발명은, 아세틸 CoA 카복실라제(ACC)의 억제제로서 유용한 화합물, 상기 화합물의 조성물, 및 상기 화합물의 사용 방법을 제공한다.화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염:화학식 I상기 화학식 I에서,W는 산소 또는 황이고;X는 O, S, N 또는 NR이고;각각의 Y는 독립적으로 C, N, 또는 O이고;각각의 Z는 독립적으로 C 또는 N이고;R1은 수소이거나, 또는 하나 이상의 할로겐, -OR, -SR, -N(R)2, -N(R)C(O)R, -C(O)N(R)2, -N(R)C(O)N(R)2, -N(R)C(O)OR, -OC(O)N(R)2, -N(R)SO2R, -SO2RN(R)2, -C(O)R, -C(O)OR, -OC(O)R, -C(O)OR, -S(O)R 또는 -SO2R로 임의로 치환된 C1-4 지방족이고;R2는 할로겐, -R, -OR, -SR, -N(R)2, -N(R)C(O)R, -C(O)N(R)2, -N(R)C(O)N(R)2, -N(R)C(O)OR, -OC(O)N(R)2, -N(R)SO2R, -SO2N(R)2, -C(O)R, -C(O)OR, -OC(O)R, -S(O)R 또는 -SO2R, -B(OR)2 또는 Hy이고, 여기서, Hy는 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 4원 내지 8원의 포화 또는 부분 불포화 모노사이클릭 헤테로사이클릭 환, 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5원 내지 6원의 모노사이클릭 헤테로방향족 환, 또는 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자를 갖는 8원 내지 10원의 바이사이클릭 헤테로방향족 환으로부터 선택되고; R2는 임의로 치환된 벤질이 아니거나;R1 및 R2는 함께, 임의로 치환된 4원 내지 7원의 부분 불포화 카보사이클로-, 또는 헤테로사이클로-, 벤조-, 또는 5원 내지 6원의 헤테로아릴로- 융합된 환을 형성하고;각각의 R은 독립적으로 수소, 중수소이거나, 또는 C1-6 지방족, 3원 내지 8원의 포화 또는 부분 불포화 모노사이클릭 카보사이클릭 환, 페닐, 8원 내지 10원의 바이사이클릭 방향족 카보사이클릭 환; 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 4원 내지 8원의 포화 또는 부분 불포화 모노사이클릭 헤테로사이클릭 환, 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5원 내지 6원의 모노사이클릭 헤테로방향족 환, 또는 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자를 갖는 8원 내지 10원의 바이사이클릭 헤테로방향족 환으로부터 선택되는 임의로 치환된 그룹이고;L1은 공유 결합이거나, 또는 R5 및 R5'로 임의로 치환된 1원 내지 6원의 직쇄형 또는 분지형 2가 탄화수소 쇄이고;L2는 공유 결합이거나, 또는 R7 및 R7'로 임의로 치환된 1원 내지 6원의 직쇄형 또는 분지형 2가 탄화수소 쇄이고;R3은 할로겐, -CN, -OR, -SR, -N(R)2, -N(R)C(O)R, -C(O)RN(R)2, -C(O)N(R)S(O)2R, -N(R)C(O)N(R)2, -N(R)C(O)OR, -OC(O)N(R)2, -N(R)SO2R, -SO2N(R)2, -C(O)R, -C(O)OR, -OC(O)R, -S(O)R, -SO2R, -B(OR)2이거나, 또는 페닐 또는 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5원 내지 6원의 헤테로아릴로부터 선택되는 임의로 치환된 환이고;R4는 수소이거나, 또는 3원 내지 8원의 모노사이클릭 포화 또는 부분 불포화 카보사이클릭 환, 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 4원 내지 8원의 모노사이클릭 포화 또는 부분 불포화 헤테로사이클릭 환, 페닐, 8원 내지 10원의 바이사이클릭 아릴 환, 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5원 내지 6원의 모노사이클릭 헤테로아릴 환, 또는 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 8원 내지 10원의 바이사이클릭 헤테로아릴 환으로부터 선택되는 환이고; 여기서, 상기 환은 n개 경우(instances)의 R8로 임의로 치환되고;각각의 R5 및 R5'는 독립적으로 -R, -OR, -SR, -N(R)2, -N(R)C(O)R, -C(O)N(R)2, -N(R)C(O)N(R)2, -N(R)C(O)OR, -OC(O)N(R)2, -N(R)SO2R, -SO2N(R)2, -C(O)R, -C(O)OR, -OC(O)R, -S(O)R 또는 -SO2R이거나; 또는 R5 및 R5'는 함께,사이클로프로필레닐, 사이클로부틸레닐 또는 옥세타닐 그룹을 형성하고;각각의 R7 및 R7'는 독립적으로, -R, -OR6, -SR, -N(R)2, -N(R)C(O)R, -C(O)N(R)2, -N(R)C(O)N(R)2, -N(R)C(O)OR, -OC(O)N(R)2, -N(R)SO2R, -SO2N(R)2, -C(O)R, -C(O)OR, -OC(O)R, -S(O)R, -SO2R 또는 -B(OR)2이거나; 또는 R7 및 R7'는 함께,3원 내지 8원의 포화 또는 부분 불포화 모노사이클릭 카보사이클릭 환, 또는 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 4원 내지 8원의 포화 또는 부분 불포화 모노사이클릭 헤테로사이클릭 환을 형성하고;R6은 -R, -C(O)N(R)2 또는 -C(O)R이고;각각의 R8은 독립적으로, 할로겐, -R, -OR, -SR, -N(R)2 또는 중수소로부터 선택되고;Rz는 수소, 할로겐, 메틸, -CN, =O 및 =S로부터 선택되고;n은 0 내지 5이다.