OXABICYCLO ACIDS AS LPA ANTAGONISTSThe present invention provides compounds of Formula (Ia) or (Ib) or a stereoisomer, tautomer, or pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are selective LPA receptor inhibitors.A compound of Formula (la) or (lb):or a stereoisomer, tautomer, or pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein:one of Z1 and Z2 is O, and the other one is CH2;X1, X2, and X3 are each independently CR6 or N; provided that no more than two of X1, X2, or X3 are N;Q1, Q2, and Q3 are independently N, O, NR5a, or CR5b, and the dashed circle denotes bonds forming an aromatic ring; provided that at least one of Q1, Q2, and Q3 is not CR5b; moiety is attached to one of the two asterisked (*) positions in Formula (la) or (lb);L is independently a covalent bond or Ci-4 alkylene substituted with 0 to 4 R9; Y1 is independently O or NR7;UY2 is independently or Y3 is independently OR4 or NR8R4, with the proviso that when Y1 is O, then Y3 is not OR4;Y5 independently is O or NH;R1 is independently cyano, -C(0)0Ru, -C(0)NR12aR12b,R2 is each independently halo, cyano, hydroxyl, amino, Ci-4 alkoxy, Ci-4 haloalkyl, Ci-4 haloalkoxy, Ci-4 alkylamino, -(CH2)O-I-(C3-6 cycloalkyl), -(CH2)o-i-phneyl, or Ci-6 alkyl substituted with 0 to 3 Rc;R3a is independently hydrogen, halo, hydroxyl, or Ci-4 alkyl;R3b is independently hydrogen, halo, cyano, hydroxyl, amino, Ci-4 alkyl, Ci-4 haloalkyl, Ci-4 alkoxy, Ci-4 haloalkoxy or Ci-6 alkyl substituted with 0 to 2 Ra;or alternatively, R3a and R3b together, with the carbon atom they are attached to, form a C3-4 carbocyclyl;R4 is -Li-R4a;Li is independently a covalent bond or C1-4 alkyl ene substituted with 0 to 4 R9;R4a is independently C1-10 alkyl, C1-10 haloalkyl, C1-10 alkenyl, C3-8 cycloalkyl,C6-io aryl, 3 to 8-membered heterocyclyl, 5 to 6-membered heteroaryl; wherein each of the alkyl, alkenyl, alkylene, cycloalkyl, aryl, heterocyclyl, and heteroaryl, by itself or as part of other moiety, is independently substituted with 0 to 3 R10;R5a is independently hydrogen, C 1-4 haloalkyl, -(CH2)O-I-(C3-6 cycloalkyl), -(CH2)o-i-phneyl, or Ci-6 alkyl substituted with 0 to 3 Ra;R5b is independently hydrogen, halo, cyano, hydroxyl, amino, C1-4 alkoxy, C1-4 haloalkyl, C 1-4 haloalkoxy, C1-4 alkylamino, -(CH2)O-I-(C3-6 cycloalkyl), -(CH2)o-i-phneyl, or Ci-6 alkyl substituted with 0 to 3 Rb; R6 is each independently hydrogen, halo, cyano, hydroxyl, amino,Ci-4 alkylamino, Ci-4 haloalkyl, Ci-4 alkoxy, Ci-4 haloalkoxy or Ci-6 alkyl substituted with 0 to 1 Rb;R7 and R8 are each independently hydrogen, Ci-6 alkyl, Ci-4 haloalkyl, C3-6 cycloalkyl or Ci-6 alkyl substituted with 0 to 1 Rc;R9 is each independently halo, oxo, cyano, hydroxyl, amino, C1-4 haloalkyl, C1-4 alkoxy, C1-4 haloalkoxy, C3-6 cycloalkyl, or Ci-6 alkyl substituted with 0 to 3 Ra;R10 is each independently halo, hydroxyl, amino, cyano, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-4 alkylamino, C1-4 haloalkyl, C1-4 alkoxy, C1-4 haloalkoxy, phenyl, or 5 to 6 membered heteroaryl, Ci-6 alkyl substituted with 0 to 3 Rb;R11, R12a and R12b are each independently hydrogen, Ci-6 alkyl, C3-6 cycloalkyl or benzyl;Ra is independently halo, cyano, hydroxyl, C1-4 alkoxy, C1-4 haloalkyl, or C1-4 haloalkoxy;Rb is independently halo, cyano, hydroxyl, amino, C1-4 alkoxy, C1-4 haloalkyl, or C1-4 haloalkoxy;Re is independently C1-4 haloalkyl, C3-6 cycloalkyl, or Ci-6 alkyl substituted with 0 to 3 Ra;m is an integer of 0, 1, or 2; andn is an integer of 0, 1, or 2.
LPA 길항제로서의 옥사비시클로 산본 발명은 화학식 (Ia) 또는 (Ib)의 화합물, 또는 그의 입체이성질체, 호변이성질체, 제약상 허용되는 염 또는 용매화물을 제공하고, 여기서 모든 가변기는 본원에 정의된 바와 같다. 이들 화합물은 선택적 LPA 수용체 억제제이다.화학식 (Ia) 또는 (Ib)의 화합물 또는 그의 입체이성질체, 호변이성질체, 또는 제약상 허용되는 염 또는 용매화물.여기서Z1 및 Z2 중 1개는 O이고, 다른 것은 CH2이고;X1, X2, 및 X3은 각각 독립적으로 CR6 또는 N이고; 단 X1, X2, 또는 X3 중 2개 이하가 N이고;Q1, Q2, 및 Q3은 독립적으로 N, O, NR5a, 또는 CR5b이고, 점선 원은 방향족 고리를 형성하는 결합을 나타내고; 단 Q1, Q2, 및 Q3 중 적어도 1개는 CR5b이 아니고; 모이어티는 화학식 (Ia) 또는 (Ib) 내의 2개의 별표 (*) 표기된 위치 중 하나에 부착되고;L은 독립적으로 공유 결합 또는 0 내지 4개의 R9로 치환된 C1-4 알킬렌이고;Y1은 독립적으로 O 또는 NR7이고;Y2는 독립적으로 이고;Y3은 독립적으로 OR4 또는 NR8R4이고, 단 Y1이 O인 경우에, Y3은 OR4가 아니고;Y5는 독립적으로 O 또는 NH이고;R1은 독립적으로 시아노, -C(O)OR11, -C(O)NR12aR12b,이고;R2는 각각 독립적으로 할로, 시아노, 히드록실, 아미노, C1-4 알콕시, C1-4 할로알킬, C1-4 할로알콕시, C1-4 알킬아미노, -(CH2)0-1-(C3-6 시클로알킬), -(CH2)0-1-페닐, 또는 0 내지 3개의 Rc로 치환된 C1-6 알킬이고;R3a는 독립적으로 수소, 할로, 히드록실, 또는 C1-4 알킬이고;R3b는 독립적으로 수소, 할로, 시아노, 히드록실, 아미노, C1-4 알킬, C1-4 할로알킬, C1-4 알콕시, C1-4 할로알콕시, 또는 0 내지 2개의 Ra로 치환된 C1-6 알킬이거나;또는 대안적으로 R3a 및 R3b는 이들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께, C3-4 카르보시클릴을 형성하고;R4는 -L1-R4a이고;L1은 독립적으로 공유 결합 또는 0 내지 4개의 R9로 치환된 C1-4 알킬렌이고;R4a는 독립적으로 C1-10 알킬, C1-10 할로알킬, C1-10 알케닐, C3-8 시클로알킬, C6-10 아릴, 3 내지 8-원 헤테로시클릴, 5 내지 6-원 헤테로아릴이고; 여기서 각각의 알킬, 알케닐, 알킬렌, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 및 헤테로아릴은, 그 자체로 또는 다른 모이어티의 부분으로서, 독립적으로 0 내지 3개의 R10으로 치환되고;R5a는 독립적으로 수소, C1-4 할로알킬, -(CH2)0-1-(C3-6 시클로알킬), -(CH2)0-1-페닐, 또는 0 내지 3개의 Ra로 치환된 C1-6 알킬이고;R5b는 독립적으로 수소, 할로, 시아노, 히드록실, 아미노, C1-4 알콕시, C1-4 할로알킬, C1-4 할로알콕시, C1-4 알킬아미노, -(CH2)0-1-(C3-6 시클로알킬), -(CH2)0-1-페닐, 또는 0 내지 3개의 Rb로 치환된 C1-6 알킬이고;R6은 각각 독립적으로 수소, 할로, 시아노, 히드록실, 아미노, C1-4 알킬아미노, C1-4 할로알킬, C1-4 알콕시, C1-4 할로알콕시, 또는 0 내지 1개의 Rb로 치환된 C1-6 알킬이고;R7 및 R8은 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬, C1-4 할로알킬, C3-6 시클로알킬, 또는 0 내지 1개의 Rc로 치환된 C1-6 알킬이고;R9는 각각 독립적으로 할로, 옥소, 시아노, 히드록실, 아미노, C1-4 할로알킬, C1-4 알콕시, C1-4 할로알콕시, C3-6 시클로알킬, 또는 0 내지 3개의 Ra로 치환된 C1-6 알킬이고;R10은 각각 독립적으로 할로, 히드록실, 아미노, 시아노, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C1-4 알킬아미노, C1-4 할로알킬, C1-4 알콕시, C1-4 할로알콕시, 페닐, 또는 5 내지 6원 헤테로아릴, 0 내지 3개의 Rb로 치환된 C1-6 알킬이고;R11, R12a 및 R12b는 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬, C3-6 시클로알킬 또는 벤질이고;Ra은 독립적으로 할로, 시아노, 히드록실, C1-4 알콕시, C1-4 할로알킬, 또는 C1-4 할로알콕시이고;Rb은 독립적으로 할로, 시아노, 히드록실, 아미노, C1-4 알콕시, C1-4 할로알킬, 또는 C1-4 할로알콕시이고;Re은 독립적으로 C1-4 할로알킬, C3-6 시클로알킬, 또는 0 내지 3개의 Ra로 치환된 C1-6 알킬이고;m은 0, 1, 또는 2의 정수이고;n은 0, 1, 또는 2의 정수이다.