STABLE TOPICAL COMPOSITIONS FOR 1,2,4-THIADIAZOLE DERIVATIVESThe present application provides a stable topical composition comprising a compound of 1,2,4-thiadiazole derivatives and the related thiourea derivatives. The stable topical composition may be present in various forms, including aqueous gel, cream, and emulsion. The stable topical composition may be stored at refrigerated or ambient condition for a reasonable shelf-life. The present application also provides a method of treating dermato logic disorders mediated by a melanocortin receptor using the stable topical composition. The stable composition may be delivered using a single chamber or dual chamber device. A method of preparing and delivering the stable composition is also provided.A topical composition comprising a compound of Formula I, II or III in an amount of about 0.05% to about 20% by weight, a viscosity modifying agent in an amount of about 0.1 % to about 5% by weight, a preservative in an amount of about 0.05% to about 5% by weight, and water added in an amount quantum sufficiat to provide a total of 100% by weight; wherein said compound of Formula I, II or III has the structure of(I)(H)HN'N'R1R^N- H(HI) wherein: Rl is selected from the group consisting of aryl, aralkyl, heteroaryl, heteroaryl- alkyl, heterocycloalkyl, heterocycloalkyl-alkyl, cycloalkyl and cycloalkyl-alkyl; wherein the aryl, aralkyl, heteroaryl, heterocycloalkyl, heterocycloalkyl-alkyl or cycloalkyl group is optionally substituted with one or more substituents independently selected from halogen, hydroxy, alkyl, alkoxy; halogenated alkyl, halogenated alkoxy, amino, alkylamino or di(alkyl)amino;R2 is selected from the group consisting of aryl, aralkyl, heteroaryl, heterocycloalkyl and cycloalkyl-alkyl; wherein the aryl, aralkyl, heteroaryl, heterocycloalkyl or cycloalkyl group is optionally substituted with one or more substituents independently selected from halogen, hydroxy, alkyl, alkoxy; halogenated alkyl, halogenated alkoxy, amino, alkylamino or di(alkyl)amino;R3 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, alkenyl and alkynyl; wherein the double bond of the alkenyl or the triple bond of the alkynyl group is at least one carbon atom removed from the point of attachment;R4 is selected from the group consisting of aryl, aralkyl, heteroaryl, heterocycloalkyl, and cycloalkyl-alkyl; wherein the aryl, aralkyl, heteroaryl, heterocycloalkyl or cycloalkyl group is optionally substituted with one or more substituents independently selected from halogen, hydroxy, alkyl, alkoxy; halogenated alkyl, halogenated alkoxy, amino, alkylamino or di(alkyl)amino;X- is selected from the group consisting of bromide, chloride, iodide, acetate, benzoate, citrate, lactate, malate, nitrate, phosphate, diphosphate, succinate, sulfate, tartrate and tosylate; provided that when Rl is phenyl, chlorophenyl or benzyl, R2 is phenyl or benzothienyl and R4 is phenyl or aralkyl, then R3 is selected from the group consisting of alkyl, alkenyl and alkynyl; wherein the double bond of the alkenyl or the triple bond of the alkynyl group is at least one carbon atom removed from the point of attachment; provided further that when Rl is benzyl or methylphenyl, R2 is phenyl or methylphenyl and R4 is methylphenyl or 4-methoxyphenyl, then R3 is selected from the group consisting of alkyl, alkenyl and alkynyl; wherein the double bond of the alkenyl or the triple bond of the alkynyl group is at least one carbon atom removed from the point of attachment; provided further that when Rl is phenyl, R2 is phenyl and R4 is phenyl, then R3 is selected from the group consisting of C3-8alkyl, alkenyl and alkynyl; wherein the double bond of the alkenyl or the triple bond of the alkynyl group is at least one carbon atom removed from the point of attachment; and pharmaceutically acceptable salts thereof.
1,2,4-티아다이아졸 유도체를 위한 안정적인 국소 조성물본 출원은 1,2,4-티아다이아졸 유도체 및 관련 티오우레아 유도체의 화합물을 포함하는 안정적인 국소 조성물을 제공한다. 안정적인 국소 조성물은 수성 겔, 크림 및 에멀젼을 비롯한 다양한 형태로 존재할 수 있다. 안정적인 국소 조성물은 냉장 조건 또는 주위 조건 하에서 합당한 보관 수명 동안 보관될 수 있다. 본 출원서는 또한 안정적인 국소 조성물을 사용하여 멜라노코르틴 수용체에 의해 매개되는 피부과 장애를 치료하는 방법을 제공한다. 안정적인 조성물은 단일의 챔버 또는 이중 챔버 장치를 사용하여 전달될 수 있다. 또한, 안정적인 조성물의 제조 방법 및 전달 방법도 제공된다.약 0.05 중량% 내지 약 20 중량% 양의 하기 구조를 갖는 화학식 I, II 또는 III의 화합물 및 그의 약제학적으로 허용가능한 염, 약 0.1 중량% 내지 약 5 중량% 양의 점도 조절제, 약 0.05 중량% 내지 약 5 중량% 양의 방부제 및 총 100 중량%를 제공하기에 충분한 양으로 첨가되는 물을 포함하는 국소 조성물:[화학식 I][화학식 II][화학식 III]상기 식에서,R1은 아릴, 아르알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-알킬, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬-알킬, 사이클로알킬 및 사이클로알킬-알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며; 여기서, 아릴, 아르알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬-알킬 또는 사이클로알킬 기는 할로겐, 하이드록시, 알킬, 알콕시, 할로겐화 알킬, 할로겐화 알콕시, 아미노, 알킬아미노 또는 다이(알킬)아미노로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고;R2는 아릴, 아르알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬 및 사이클로알킬-알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며; 여기서, 아릴, 아르알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬 또는 사이클로알킬 기는 할로겐, 하이드록시, 알킬, 알콕시, 할로겐화 알킬, 할로겐화 알콕시, 아미노, 알킬아미노 또는 다이(알킬)아미노로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고;R3은 수소, 알킬, 알케닐 및 알키닐로 이루어진 군으로부터 선택되며; 여기서, 알케닐의 이중 결합 또는 알키닐 기의 삼중 결합은 부착점으로부터 떨어진 적어도 하나의 탄소 원자에 있고;R4는 아릴, 아르알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬 및 사이클로알킬-알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며; 여기서, 아릴, 아르알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬 또는 사이클로알킬 기는 할로겐, 하이드록시, 알킬, 알콕시, 할로겐화 알킬, 할로겐화 알콕시, 아미노, 알킬아미노 또는 다이(알킬)아미노로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고;X-는 브로마이드, 클로라이드, 아이오다이드, 아세테이트, 벤조에이트, 시트레이트, 락테이트, 말레이트, 니트레이트, 포스페이트, 다이포스페이트, 석시네이트, 설페이트, 타르트레이트 및 토실레이트로 이루어진 군으로부터 선택되나;단, R1이 페닐, 클로로페닐 또는 벤질이고, R2가 페닐 또는 벤조티에닐이며, R4가 페닐 또는 아르알킬인 경우, R3은 알킬, 알케닐 및 알키닐로 이루어진 군으로부터 선택되고; 여기서, 알케닐의 이중 결합 또는 알키닐 기의 삼중 결합은 부착점으로부터 떨어진 적어도 하나의 탄소 원자에 있으며;추가로, R1이 벤질 또는 메틸페닐이고, R2가 페닐 또는 메틸페닐이며, R4가 메틸페닐 또는 4-메톡시페닐인 경우, R3은 알킬, 알케닐 및 알키닐로 이루어진 군으로부터 선택되며; 여기서, 알케닐의 이중 결합 또는 알키닐 기의 삼중 결합은 부착점으로부터 떨어진 적어도 하나의 탄소 원자에 있고;추가로, R1이 페닐이고, R2가 페닐이며, R4가 페닐인 경우, R3은 C3-8알킬, 알케닐 및 알키닐로 이루어진 군으로부터 선택되며; 여기서, 알케닐의 이중 결합 또는 알키닐 기의 삼중 결합은 부착점으로부터 떨어진 적어도 하나의 탄소 원자에 있다.