BENZOTHIOPHENES AND RELATED COMPOUNDS AS STING AGONISTSCompounds of general formula (I), of general formula (II), of general formula (III), of general formula (IV), of general formula (V), of general formula (VI), and their pharmaceutically acceptable salts, wherein all variables are defined herein, that may be useful as inductors of type I interferon production, specifically as STING active agents, are provided. Also provided are compositions comprising such compounds, processes for the synthesis of such compounds, and to uses of such compounds, including administration of such compounds to induce immune response, to induce STING-dependent type I interferon production, and/or to treat a cell proliferation disorder, such as cancer.A compound according to general formula (I):or a pharmaceutically acceptable salt thereof, whereineach A-R1 is independently selected from the group consisting of C-R1 and N;each R1 is independently selected from the group consisting of H, halogen, OR6, N(R6)2, C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 alkyl substituted by OR6, C1-C6 alkyl substituted by N(R6)2, COOR6, and C(0)N(R6)2;each R2 is independently selected from the group consisting of H, halogen, CN, OR6, N(R6)2, COOR6, C(0)N(R6)2, S02R6, Ci-Ce alkyl, Ci-Ce haloalkyl, Ci-Ce alkyl substituted by OR6, C2-Ce alkenyl, C2-C6 haloalkenyl, C2-C6 alkenyl substituted by OR6, C2-C6 alkynyl,C2-Ce haloalkynyl, C2-C6 alkynyl substituted by OR6, C3-C6 cycloalkyl, and a 3- to 6-membered heterocyclic ring including 1 to 2 ring members selected from the group consisting of O, S, and N(R6);R3 and R4 are independently selected from the group consisting of 0-(Ci-C4 alkylene or haloalkylene), C1-C5 alkylene or haloalkylene, and N(R6)-(Ci-C4 alkylene or haloalkylene); optionally R4 may be taken together with an adjacent C-R1 and the atom to which they are attached to form fused ring E, which is selected from phenyl or a 5- or 6-membered heterocyclic ring including 1 to 2 ring members selected from the group consisting of O, S, N, and N(R6) wherein the bond to R3 from said ring E is from an atom on said ring E with an open valence for substitution and wherein said phenyl or heterocyclic ring is optionally substituted with one or more members of the group consisting of halogen, C1-C3 alkyl, and C1-C3 haloalkyl; each R6 is independently selected from the group consisting of H, C1-C6 alkyl, and C1-C6 haloalkyl;each X1 is independently selected from the group consisting of C=0, -CH2-,-CHF-, and -CF2-; each X2 is independently selected from (C(R8)2)(i-3), wherein each R8 is independently selected from the group consisting ofH, halogen, C1-C6 alkyl, CN, OR6, N(R6)2, C1-C6 haloalkyl, C3-C6 cycloalkyl, C1-C6 alkyl substituted by OR6, and C1-C6 alkyl substituted by N(R6)2;optionally 2 R8 on different carbon atoms may be taken together, along with the atoms to which they are attached, to form a 3- to 6-membered fused ring; andoptionally 2 R8 on a single carbon atom may be taken together, along with the atom to which they are attached, to form a 3- to 6-membered spirocycle;each X3 is independently selected from the group consisting of COOR6, C(0)SR6, each R9 is independently selected from the group consisting of H, COOR6, and S02R6.The compound according to claim 1, or a pharmaceutically acceptable saltthereof, wherein each independently selected from the group consisting of
STING 효능제로서의 벤조티오펜 및 관련 화합물제I형 인터페론 생산의 유도제로서, 특히 STING 활성제로서 유용할 수 있는 하기 화학식 I, 화학식 II, 화학식 III, 화학식 IV, 화학식 V, 화학식 VI의 화합물 및 그의 제약상 허용되는 염 (여기서, 모든 가변기는 본원에 정의되어 있음)이 제공된다. 또한 이러한 화합물을 포함하는 조성물, 이러한 화합물의 합성 방법, 및 면역 반응을 유도하고/거나, STING-의존성 제I형 인터페론 생산을 유도하고/거나, 세포 증식 장애, 예컨대 암을 치료하기 위해 이러한 화합물을 투여하는 것을 포함하는 이러한 화합물의 용도가 제공된다.하기 화학식 I에 따른 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염: 여기서 각각의 A-R1은 독립적으로 C-R1 및 N으로 이루어진 군으로부터 선택되고; 각각의 R1은 독립적으로 H, 할로겐, OR6, N(R6)2, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, OR6에 의해 치환된 C1-C6 알킬, N(R6)2에 의해 치환된 C1-C6 알킬, COOR6, 및 C(O)N(R6)2로 이루어진 군으로부터 선택되고; 각각의 R2는 독립적으로 H, 할로겐, CN, OR6, N(R6)2, COOR6, C(O)N(R6)2, SO2R6, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, OR6에 의해 치환된 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 할로알케닐, OR6에 의해 치환된 C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C2-C6 할로알키닐, OR6에 의해 치환된 C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬, 및 O, S, 및 N(R6)으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 2개의 고리원을 포함하는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리로 이루어진 군으로부터 선택되고;R3 및 R4는 독립적으로 O-(C1-C4 알킬렌 또는 할로알킬렌), C1-C5 알킬렌 또는 할로알킬렌, 및 N(R6)-(C1-C4 알킬렌 또는 할로알킬렌)으로 이루어진 군으로부터 선택되고;임의로 R4는 인접한 C-R1 및 이들이 부착되어 있는 원자와 함께 융합된 고리 E를 형성할 수 있고, 상기 고리는 페닐, 또는 O, S, N, 및 N(R6)으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 2개의 고리원을 포함하는 5- 또는 6-원 헤테로시클릭 고리로부터 선택되고, 여기서 상기 고리 E로부터의 R3에 대한 결합은 치환을 위한 개방 원자가를 갖는 상기 고리 E 상의 원자로부터의 것이고, 상기 페닐 또는 헤테로시클릭 고리는 할로겐, C1-C3 알킬, 및 C1-C3 할로알킬로 이루어진 군 중 1개 이상의 구성원으로 임의로 치환되고;각각의 R6은 독립적으로 H, C1-C6 알킬, 및 C1-C6 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;각각의 X1은 독립적으로 C=O, -CH2-, -CHF-, 및 -CF2-로 이루어진 군으로부터 선택되고;각각의 X2는 독립적으로 (C(R8)2)(1-3)으로부터 선택되고, 여기서 각각의 R8은 독립적으로 H, 할로겐, C1-C6 알킬, CN, OR6, N(R6)2, C1-C6 할로알킬, C3-C6 시클로알킬, OR6에 의해 치환된 C1-C6 알킬, 및 N(R6)2에 의해 치환된 C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;임의로 상이한 탄소 원자 상의 2개의 R8은 이들이 부착되어 있는 원자와 함께 3- 내지 6-원 융합된 고리를 형성할 수 있고;임의로 단일 탄소 원자 상의 2개의 R8은 이들이 부착되어 있는 원자와 함께 3- 내지 6-원 스피로사이클을 형성할 수 있고;각각의 X3은 독립적으로 COOR6, C(O)SR6, C(S)OR6, , SO2R6, C(O)N(R9)2, 및 CN으로 이루어진 군으로부터 선택되고;각각의 R9는 독립적으로 H, COOR6, 및 SO2R6으로 이루어진 군으로부터 선택된다.