KININOGENASE INHIBITORSKininogenase inhibitors, optimally not exceeding the size of a hexapeptide, represented by (II), wherein A and B = amino acyl (including amino acyl analogue) the same or different forming a dipeptide group the amino acid of A carrying a terminal group and being any amino or imino-acid residue (but preferably of D-configuration) and of B being a lipophilic amino-acid residue of D- or L-configuration but not proline or a proline analogue, or a conformational analogue of said dipeptide group wherein the peptide link is replaced by -CH2-NH- ('reduced'), -CH(OH)-CH2- ('hydroxy'), -CO-CH2 ('keto'), -CH2-CH2- ('hydrocarbon') or other conformational mimic of the peptide bond and in (III) the side chain R1 is that of a basic amino acid or amino acid analogue (preferably of L-configuration), and R is H or lower alkyl(C1-C4) or Calpha or the peptide link comprising -N(R)- is replaced leading to a conformational mimic as above; Y = a binding enhancing or carbonyl activating group preferably selected from H (when A or B must be cyclohexylalanine, preferably D if at A or L if at B) or alkyl (C1-C20) or fluoroalkyl (C2-C12); substituted oxymethylene; thiomethylene; sulphoxymethylene; sulphonylmethylene; aminomethylene; hydrazino-methylene; -CH2-Het (where Het = a substituted or unsubstituted heterocycle); substituted amino (but when the resulting compound is a secondary alkylamide B must not be phenylalanine); an amino-acid group or its ester or amide; a carboxylic secondary amide or primary amide, when B must be cyclohexylalanine or adamantylalanine or other bulky lipophilic, non-aromatic amino-acid (not Ala Leu Ile Val Nva Met Nle Phe Tyr Trp Nal (1)); tertiary-carboxamide; carboxy-alkyl group or its ester or amide or amino acyl derivative.Kininogenase inhibitors, optimally not exceeding the size of a hexapeptide, represented by:-1R-~IA - 3 - NIRwhereinA and B = amino acyl (including amino acyl analogue) the same or different forming a dipeptide group the amino acid of A carrying a terminal group and being any amino or imino-acid residue (but preferably of D-configuration) and of B being a lipophilic amino-acid residue of D- or L- configuration but not proline or a proline analogue, or a conformational analogue of said dipeptide group wherein the peptide link is replaced by -CH2-NH- ('reduced'), -CH(OH)-CH2- ( 'hydroxy') , -CO-CH2- ( 'keto' ) , -CH2-CH2- ('hydrocarbon') or other conformational mimic of the peptide bondand in:- the side chain R1 is that of a basic amino acid or amino acid analogue (preferably of L- configuration) and R is H or lower alkyl (C-^ - C4) or Cα or the peptide link comprising -N(R)- is replaced leading to a conformational mimic as above= a binding enhancing or carbonyl activating group preferably selected from H (when A or B must be cyclohexylalanine, preferably D if ar A or L if at B) or alkyl (C-^ - C20) or fluoroalkyl (C2 - C12); substituted oxymethylene; thiomethylene; sulphoxy- methylene; sulphonylmethylene; aminomethylene; hydrazino-methylene; -CH2-Het (where Het = a substituted or unsubstituted heterocycle) ; substituted amino (but when the resulting compound is a secondary alkyla ide B must not be phenylalanine) ; an amino-acid group or its ester or amide; a carboxylic secondary amide or primary amide, when B must be cyclohexyl¬ alanine or adamantylalanine or other bulky lipophilic, non-aromatic amino-acid (not Ala Leu lie Val Nva Met Nle Phe Tyr Trp Nal (1)) ; tertiary-carboxamide; carboxy-alkyl group or its ester or amide or amino acyl derivative. 2. Compounds according to claim 1 wherein A is selected from imino-acids, (e.g. D-proline or an analogue of proline e.g. pipecolinic acid, azetidine carboxylic acid); lipophilic amino acids (e.g. DPhe, DCha, DChg) ; strongly basic amino acids (e.g. D-Arg or a homologue or analogue of Arg, e.g. amidino- or guanidinophenylalanine) ; or N-alkyl or Cα-alkyl (including benzyl) derivatives thereof.
효소 저해제다음 일반식으로 표시되는, 헥사펩티드의 크기를 초과하지 않는 키니노게나아제 저해제 :상기 식에서 A와 B는 같거나 다른 아미노아실(아미노아실 유사체 포함)로서 A의 아미노산이 말단기를 갖고 어떠한 아미노 또는 아미노-산 잔기(그러나 D-배열이 바람직하다)이고 B의 아미노산은 D-또는 L-배열의 친유성 아미노-산 잔기나 프로린 또는 프로핀 유사체는 아닌 디펩티드기, 또는 펩티드 결합이 -CH2-NH- ('환원'), -CH(OH)-CH2- ('히드록시'), -CO-CH2- ('케토'), -CH2-CH2- ('탄화수소') 또는 펩티드 결합의 다른 형태 모의체에 의하여 대치되고, 그리고 다음 일반식에서겉 사슬 R'이 염기성 아미노 또는 아미노 유사체(바람직하기로는 L-배열)의 잔기이고 R은 H 또는 저급알킬(C1-C4)이거나 또는 C나 N(R)-를 구성하는 펩티트 결합은 상기와 같은 형태 모의체를 유도하면서 대치되는 상기 디펩티드기의 형태유사체를 형성하며; Y는 H(그러나 A 또는 B가 시클로헥실알라닌 뿐이면, A에서는 D가 B에서는 L이 바람직하다) 또는 알킬(C1-C20)나 플루오로알킬(C2-C12); 치환옥시메틸렌; 티오메틸렌; 술폭시메틸렌; 술폰일메틸렌; 아미노메틸렌; 히드라지노-메틸렌; -CH2-Het(여기서 Het는 치환 또는 비치환 헤테로사이클이다); 치환 아미노(그러나 생성화합물이 2차 알킬아미드이면 B는 페닐-알라닌이 아니어야 한다); 아미노-산기 또는 이의 에스테르나 아미드; 카르복실 이차 아미드 또는 일차 아미드, 이때 B는 시클로헥실알라닌 또는 아다만틸아라닌 또는 기타 벌키 친유성, 비-방향족 아미노-산[Ala Leu Ile Val Nva Met Nle, Phe, Tyr, Trp, Nal(Ⅰ)은 아니다]; 삼차-카르복스아미드; 카르복시-알킬기 또는 이의 에스테르나 아미드 또는 아미노 아실 유도체에서 선택한 결합강화 또는 카르보닐 활성화기이다.다음 일반식으로 표시되는, 헥사펩티드의 크기를 초과하지않는 키니노게나아제 저해제 :  상기 식에서 A와 B는 같거나 다른 아미노아실(아미노아실 유사체 포함)로서 A의 아미노산이 말단기를 갖고 어떠한 아미노 또는 아미노-산 잔기(그러나 D-배열이 바람직하다)이고 B의 아미노산은 D-또는 L-배열의 친유성 아미노-산 잔기나 프로린 또는 프로핀 유사체는 아닌 디펩티드기, 또는 펩티드 결합이 -CH2-NH- ('환원'), -CH(OH)-CH2- ('히드록시'), -CO-CH2- ('케토'), -CH2-CH2- ('탄화수소') 또는 펩티드 결합의 다른 형태 모의체에 의하여 대치되고, 그리고 다음 일반식에서  겉 사슬 R'이 염기성 아미노 또는 아미노 유사체(바람직하기로는 L-배열)의 잔기이고 R은 H 또는 저급알킬(C1-C4)이거나 또는 C나 N(R)-를 구성하는 펩티트 결합은 상기와 같은 형태 모의체를 유도하면서 대치되는 상기 디펩티드기의 형태유사체를 형성하며; Y는 H(그러나 A 또는 B가 시클로헥실알라닌 뿐이면, A에서는 D가 B에서는 L이 바람직하다) 또는 알킬(C1-C20)나 플루오로알킬(C2-C12); 치환옥시메틸렌; 티오메틸렌; 술폭시메틸렌; 술폰일메틸렌; 아미노메틸렌; 히드라지노-메틸렌; -CH2-Het(여기서 Het는 치환 또는 비치환 헤테로사이클이다); 치환 아미노(그러나 생성화합물이 2차 알킬아미드이면 B는 페닐-알라닌이 아니어야 한다); 아미노-산기 또는 이의 에스테르나 아미드; 카르복실 이차 아미드 또는 일차 아미드, 이때 B는 시클로헥실알라닌 또는 아다만틸아라닌 또는 기타 벌키 친유성, 비-방향족 아미노-산[Ala Leu Ile Val Nva Met Nle, Phe, Tyr, Trp, Nal(Ⅰ)은 아니다]; 삼차-카르복스아미드; 카르복시-알킬기 또는 이의 에스테르나 아미드 또는 아미노 아실 유도체에서 선택한 결합강화 또는 카르보닐 활성화기이다.