CYCLIC SULFAMIDE COMPOUNDS AND METHODS OF USING SAMEThe present disclosure provides, in part, cyclic sulfamide compounds, and pharmaceutical compositions thereof, useful as modulators of Hepatitis B (HBV) core protein, and methods of treating HepatitisB (HBV) infection.A compound of formula i:wherein:w is 2;r1is phenyl or pyridyl, each of which is optionally substituted with 1,2 or 3 substituents independently selected from: halogen, -oh, -cn, -no2oxo, hydrazino, formyl, azido, silyl, siloxy, -s (o)q-c1-6alkyl, -nrarb、-nrc-s(o)t-c1-6alkyl, -s (o)t-nrarb、c1-6alkyl radical, c2-6alkenyl radical, c2-6alkynyl, c3-6cycloalkyl, halo c1-6alkyl, hydroxy c1-6alkyl radical, rarbn-c1-6alkyl-, c1-6alkoxy, halo c1-6alkoxy, hydroxy c1-6alkoxy-, rarbn-c1-6alkoxy-c1-6alkoxy radical c1-6alkyl, -c (o) nrarb、-c(o)-c1-6alkyl, -c (o) oh, and-c (o) o-c1-6an alkyl group;r2is hydrogen;r3selected from:wherein:r4is hydrogen or c optionally substituted with 1,2 or 3 substituents independently selected from1-6alkyl groups: halogen, -oh, -cn, -s (o)q-c1-6alkyl, -nrarb、-nrc-s(o)t-c1-6alkyl, -s (o)t-nrarb、c2-6alkenyl radical, c2-6alkynyl, halo c1-6alkyl radical, c1-6alkoxy, halo c1-6alkoxy, -c (o) nrarb、-c(o)-c1-6alkyl, formyl, -c (o) oh, -c (o) o-c1-6alkyl, benzyloxy, c1-4alkoxyphenyl, pyrrolidinyl, morpholinyl, tetrahydrofuryl and triazolyl;r5is hydrogen or c optionally substituted with a substituent selected from1-6alkyl groups: halogen, -oh, c1-6alkoxy, -nrarband rarbn-c1-4an alkyl group;r6is hydrogen or c1-6an alkyl group;r33independently at each occurrence is selected from: halogen, -oh, -cn, -no2oxo, hydrazino, formyl, azido, silyl, siloxy, -s (o)q-c1-6alkyl, -nrarb、-nrc-s(o)t-c1-6alkyl, -s (o)t-nrarb、c1-6alkyl radical, c2-6alkenyl radical, c2-6alkynyl, c3-6cycloalkyl, halo c1-6alkyl, hydroxy c1-6alkyl radical, rarbn-c1-6alkyl-, c1-6alkoxy, halo c1-6alkoxy, hydroxy c1-6alkoxy radicalradical-, rarbn-c1-6alkoxy-c1-6alkoxy radical c1-6alkyl, -c (o) nrarb、-c(o)-c1-6alkyl, -c (o) oh, and-c (o) o-c1-6alkyl, phenyl, and 5-6 membered monocyclic heteroaryl having 1,2, or 3 heteroatoms selected from o, n and s, wherein the phenyl and 5-6 membered monocyclic heteroaryl are optionally substituted with 1,2, or 3 substituents independently selected from: halogen, -oh, -cn, -no2oxo, hydrazino, formyl, azido, silyl, siloxy, -s (o)q-c1-6alkyl, -nrarb、-nrc-s(o)t-c1-6alkyl, -s (o)t-nrarb、c1-6alkyl radical, c2-6alkenyl radical, c2-6alkynyl, c3-6cycloalkyl, halo c1-6alkyl, hydroxy c1-6alkyl radical, rarbn-c1-6alkyl-, c1-6alkoxy, halo c1-6alkoxy, hydroxy c1-6alkoxy-, rarbn-c1-6alkoxy-c1-6alkoxy radical c1-6alkyl, -c (o) nrarb、-c(o)-c1-6alkyl, -c (o) oh, and-c (o) o-c1-6an alkyl group;r34selected from hydrogen, c1-4alkyl and hydroxy c1-4an alkyl group;raand rbindependently is hydrogen or c1-6an alkyl group; orraand rbcan be reacted with raand rbthe attached nitrogens together form:rcis hydrogen or c1-6an alkyl group;at each occurrence, q is 0, 1 or 2,at each occurrence, t is 1 or 2;r is 0, 1 or 2;r2 is 0, 1,2 or 3;with the following conditions:when r is3r2 is 1,2 or 3 when it is thiophen-2-yl or furan-2-yl;when r is3when it is pyrazol-4-yl, in at least one occurrence, r33is other than c1-6an alkyl group; and iswhen r is3when it is phenyl, r35、r36and r37at least one of which is not halogen and c1-6an alkoxy group.
시클릭 술파미드 화합물 및 그의 사용 방법본 개시내용은 부분적으로, B형 간염 (HBV) 코어 단백질의 조정제로서 유용한 시클릭 술파미드 화합물 및 그의 제약 조성물, 및 B형 간염 (HBV) 감염을 치료하는 방법을 제공한다.화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.[이미지]여기서:w는 2이고;R1은 페닐 또는 피리딜이고, 이들 각각은 할로, -OH, -CN, -NO2, 옥소, 히드라지노, 포르밀, 아지도, 실릴, 실록시, -S(O)q-C1-6알킬, -NRaRb, -NRc-S(O)t-C1-6알킬, -S(O)t-NRaRb, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C3-6시클로알킬, 할로C1-6알킬, 히드록시C1-6알킬, RaRbN-C1-6알킬-, C1-6알콕시, 할로C1-6알콕시, 히드록시C1-6알콕시-, RaRbN-C1-6알콕시-, C1-6알콕시C1-6알킬, -C(O)NRaRb, -C(O)-C1-6알킬, -C(O)OH, 및 -C(O)O-C1-6알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 1, 2, 또는 3개의 치환기로 임의로 치환되고;R2는 수소이고;R3은[이미지][이미지]로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서:R4는 수소; 또는 할로겐, -OH, -CN, -S(O)q-C1-6알킬, -NRaRb, -NRc-S(O)t-C1-6알킬, -S(O)t-NRaRb, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 할로C1-6알킬, C1-6알콕시, 할로C1-6알콕시, -C(O)NRaRb, -C(O)-C1-6알킬, 포르밀, -C(O)OH, -C(O)O-C1-6알킬, 벤질옥시, C1-4알콕시페닐, 피롤리디닐, 모르폴리닐, 테트라히드로푸라닐 및 트리아졸릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 1, 2, 또는 3개의 치환기로 임의로 치환된 C1-6알킬이고;R5는 수소; 또는 할로겐, -OH, C1-6알콕시, -NRaRb, 및 RaRbN-C1-4알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환기로 임의로 치환된 C1-6알킬이고;R6은 수소 또는 C1-6알킬이고;R33은 독립적으로 각 경우에 할로, -OH, -CN, -NO2, 옥소, 히드라지노, 포르밀, 아지도, 실릴, 실록시, -S(O)q-C1-6알킬, -NRaRb, -NRc-S(O)t-C1-6알킬, -S(O)t-NRaRb, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C3-6시클로알킬, 할로C1-6알킬, 히드록시C1-6알킬, RaRbN-C1-6알킬-, C1-6알콕시, 할로C1-6알콕시, 히드록시C1-6알콕시-, RaRbN-C1-6알콕시-, C1-6알콕시C1-6알킬, -C(O)NRaRb, -C(O)-C1-6알킬, -C(O)OH, 및 -C(O)O-C1-6알킬, 페닐, 및 O, N, 및 S로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2, 또는 3개의 헤테로원자를 갖는 5-6원 모노시클릭 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 페닐 및 5-6원 모노시클릭 헤테로아릴은 할로, -OH, -CN, -NO2, 옥소, 히드라지노, 포르밀, 아지도, 실릴, 실록시, -S(O)q-C1-6알킬, -NRaRb, -NRc-S(O)t-C1-6알킬, -S(O)t-NRaRb, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C3-6시클로알킬, 할로C1-6알킬, 히드록시C1-6알킬, RaRbN-C1-6알킬-, C1-6알콕시, 할로C1-6알콕시, 히드록시C1-6알콕시-, RaRbN-C1-6알콕시-, C1-6알콕시C1-6알킬, -C(O)NRaRb, -C(O)-C1-6알킬, -C(O)OH, 및 -C(O)O-C1-6알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3개의 치환기로 임의로 치환되고;R34는 수소, C1-4알킬 및 히드록시C1-4알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;Ra 및 Rb는 독립적으로 수소 또는 C1-6알킬이거나; 또는Ra 및 Rb는 Ra 및 Rb가 부착되어 있는 질소와 함께 [이미지]를 형성할 수 있고;Rc는 수소 또는 C1-6알킬이고;각 경우에, q는 0, 1, 또는 2이고,각 경우에, t는 1 또는 2이고;r은 0, 1 또는 2이고;r2는 0, 1, 2 또는 3이고;단:R3이 티오펜-2-일 또는 푸란-2-일인 경우에, r2는 1, 2 또는 3이고;R3이 피라졸-4-일인 경우에, 적어도 하나의 경우에, R33은 C1-6알킬 이외의 것이고;R3이 페닐인 경우에, R35, R36 및 R37 중 적어도 1개는 할로 및 C1-6알콕시 이외의 것이다.