Phenyl- and pyridinyl- 1, 2 , 4 - oxadiazolone derivatives, processes for their preparation and their use as pharmaceuticalsThe invention relates to phenyl-1,2,4-oxadiazolone derivatives in all its stereoisomeric forms and mixtures in any ratio, and its physiologically acceptable salts and tautomeric forms showing PPARdelta agonist activity. What is described are compounds of the formula (I), wherein the radicals are as defined, and their physiologically acceptable salts and processes for their preparations. The compounds are suitable for the treatment and/or prevention of disorders of fatty acid metabolism and glucose utilization disorders as well as of disorders in which insulin resistance is involved and demyelinating and other neurodegenerative disorders of the central and peripheral nervous system.Formula i chemical compoundformula iwhereinb is c (r4) or n;r1 is h, halogen, (c1-c8) alkyl, (c0-c4) alkylidene-o-(c0-c4) alkylidene-h, (c3-c7) cycloalkyl, sch3, cn, and wherein alkyl and alkylidene are unsubstituted or are replaced 1 to 5 time by f;r2, r3, r4 is independentlyh, halogen, (c1-c8) alkyl, (c0-c4) alkylidene-o-(c0-c4) alkylidene-h, sch3, cn, wherein alkyl and alkylidene are unsubstituted or are replaced 1 to 5 time by f;r2 and r3 constitute (c6-c10) aryl-or (c5-c10) heteroaryl ring with the c-atom of their institute's bondings;x is o, s, s (o), s (o) 2, o-ch2, s-ch2, ch2-o, ch2-s;one among u and the v is n, and another is s or o;w is valence link, (c1-c8) alkylidene, (c2-c8) alkenylene, they be unsubstituted or by oh and f single-, two-or three-replace;y is valence link, o, s, s (o), s (o) 2, n (r6);r5 is h, (c1-c8) alkyl, (c0-c4) cycloalkyl of alkylidene-(c3-c13), (c0-c4) aryl of alkylidene-(c6-c14), (c2-c8) thiazolinyl, (c0-c4) heterocyclylalkyl of alkylidene-(c3-c15), (c0-c4) heterocycloalkenyl of alkylidene-(c3-c15), (c0-c4) heteroaryl of alkylidene-(c5-c15), wherein alkyl and alkylidene can be single by (c1-c4) alkyl and o-(c0-c4) alkylidene-h-, two-or three-replace, wherein alkyl and alkylidene can be replaced 1 to 5 time by f, and cycloalkyl wherein, aryl, heterocyclylalkyl, heterocycloalkenyl and heteroaryl are by f, cl, br, cf3, (c1-c4) alkyl and o-(c0-c4) alkylidene-h single-, two-or three-replace;r6 is h, (c1-c8) alkyl or (c2-c8) thiazolinyl, they be unsubstituted or by f and o-(c0-c4)-alkylidene-h single-, two-or three-replace;r5 and r6 constitute (c3-c9)-heterocyclylalkyl, (c3-c9)-heterocycloalkenyl or (c5-c9)-heteroaryl with the nitrogen-atoms (y=n (r6)) of their institute's bondings, it can contain 1 to 3 hetero atom n, o, s in addition, and it is unsubstituted or by f, cf3, (c1-c4) alkyl, o-(c1-c4) alkyl, oh, ch2-oh, so2-(c1-c4) alkyl, co-(c1-c4) alkyl, co-nh2, nh-co-(c1-c4) alkyl, (c6-c14) aryl and (c5-c15) heteroaryl list-or two-replace;z is valence link, (c1-c8) alkylidene, (c2-c8) alkenylene, (c2-c8) alkynylene, (c1-c6) alkylidene-o-(c1-c6) alkyl;a is (c3-c13) cycloalkyl or (c4-c15) heterocyclylalkyl, (c4-c15) heterocycloalkenyl or (c5-c15) heteroaryl ring;r7, r8 is h, halogen, (c1-c8) alkyl, (c0-c4) alkylidene-o-(c0-c4) alkylidene-h, scf3, sf5, s (o) 2cf3, o-(c6-c12) aryl, (c6-c12) aryl, no2 independently, wherein alkyl and alkylidene be unsubstituted or by f single-, two-or three-replace, aryl be unsubstituted or by halogen, (c1-c4) alkyl or o-(c1-c4) alkyl list-, two-or three-replace;r9 and r10 are the cycloalkenyl group of the cycloalkyl of the heteroaryl of the aryl of h, (c1-c6) alkyl, (c2-c6) thiazolinyl, (c0-c6) alkylidene-(c6-c14), (c0-c6) alkylidene-(c5-c15), (c0-c6) alkylidene-(c3-c8), (c0-c6) alkylidene-(c3-c8) independently, wherein alkyl and alkylidene be unsubstituted or by f single-, two-or three-replace, aryl and heteroaryl be unsubstituted or by halogen, (c1-c4) alkyl or o-(c1-c4) alkyl list-, two-or three-replace;the mixture of all its stereoisomeric forms in any ratio and arbitrary proportion, with and the physiology go up acceptable salt and tautomeric form.
페닐- 및 피리디닐-1,2,4-옥사디아졸론 유도체, 이의제조방법 및 약제로서의 이의 용도 본 발명은, PPARδ 효능제 활성을 나타내는 페닐-1,2,4-옥사디아졸론 유도체, 이의 모든 입체이성체 형태 및 소정 비의 혼합물, 및 생리학적으로 허용되는 이의 염 및 토우토머 형태에 관한 것이다. 화학식 I의 화합물 및 생리학적으로 허용되는 이들의 염 및 이들의 제조방법이 기재되어 있다. 본 발명의 화합물은, 지방산 대사 질환 및 글루코즈 이용 질환 뿐만 아니라, 인슐린 내성이 관련되는 질환 및 중추신경계 및 말초신경계의 말이집탈락 및 기타 신경퇴행성 질환을 치료 및/또는 예방하는 데 적합하다. 화학식 I  위의 화학식 I에서, 라디칼은 명세서에 정의된 바와 같다. 화학식 I의 화합물, 이의 모든 입체이성체 형태, 소정 비의 혼합물, 및 생리학적으로 허용되는 이의 염 및 토우토머 형태. 화학식 I [이미지] 위의 화학식 I에서, B는 C(R4) 또는 N이고, R1은 H, 할로겐, (C1-C8) 알킬, (C0-C4) 알킬렌-O-(C0-C4) 알킬렌-H, (C3-C7) 사이클로알킬, SCH3 또는 CN(여기서, 알킬 및 알킬렌은 치환되지 않거나 F로 1 내지 5회 치환된다)이고, R2, R3 및 R4는 독립적으로 H, 할로겐, (C1-C8) 알킬, (C0-C4) 알킬렌-O-(C0-C4) 알킬렌-H, SCH3 또는 CN(여기서, 알킬 및 알킬렌은 치환되지 않거나 F로 1 내지 5회 치환된다)이고, R2 및 R3은 이들 결합되어 있는 탄소원자와 함께 (C6-C10) 아릴- 또는 (C5-C10) 헤테로아릴 환을 형성하고, X는 O, S, S(O), S(O)2, O-CH2, S-CH2, CH2-O 또는 CH2-S이고, U 및 V 중의 하나는 N이고, 다른 하나는 S 또는 O이고, W는 결합, 치환되지 않거나 OH 및 F로 일치환, 이치환 또는 삼치환되는 (C1-C8) 알킬렌 또는 (C2-C8) 알케닐렌이고, Y는 결합, O, S, S(O), S(O)2 또는 N(R6)이고, R5는 H, (C1-C8) 알킬, (C0-C4) 알킬렌-(C3-C13) 사이클로알킬, (C0-C4) 알킬렌-(C6-C14) 아릴, (C2-C8) 알케닐, (C0-C4) 알킬렌-(C3-C15) 헤테로사이클로알킬, (C0-C4) 알킬렌-(C3-C15) 헤테로사이클로알케닐 또는 (C0-C4) 알킬렌-(C5-C15) 헤테로아릴[여기서, 알킬 및 알킬렌은 (C1-C4) 알킬 및 O-(C0-C4) 알킬렌-H(여기서, 알킬 및 알킬렌은 F로 1 내지 5회 치환된다)로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐 및 헤테로아릴은 F, Cl, Br, CF3, (C1-C4) 알킬 및 O-(C0-C4) 알킬렌-H로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다]이고, R6은 H, 치환되지 않거나 F 및 O-(C0-C4)-알킬렌-H로 일치환, 이치환 또는 삼치환되는 (C1-C8) 알킬 또는 (C2-C8) 알케닐이고, R5 및 R6은, 이들이 결합되어 있는 질소원자(Y = N(R6))와 함께, (C3-C9)-헤테로사이클로알킬, (C3-C9)-헤테로사이클로알케닐 또는 (C5-C9)-헤테로아릴(여기서, 이들은 1 내지 3개의 헤테로원자 N, O 또는 S를 추가로 함유할 수 있고, 치환되지 않거나 F, CF3, (C1-C4) 알킬, O-(C1-C4) 알킬, OH, CH2-OH, SO2-(C1-C4) 알킬, CO-(C1-C4) 알킬, CO-NH2, NH-CO-(C1-C4) 알킬, (C6-C14) 아릴 및 (C5-C15) 헤테로아릴로 일치환 또는 이치환된다)을 형성하고, Z는 결합, (C1-C8) 알킬렌, (C2-C8) 알케닐렌 (C2-C8) 알킬리덴 또는 (C1-C6) 알킬렌-O-(C1-C6) 알킬이고, A는 (C3-C13) 사이클로알킬 또는 (C4-C15) 헤테로사이클로알킬, (C4-C15) 헤테로사이클로알케닐 또는 (C5-C15) 헤테로아릴 환이고, R7 및 R8은 독립적으로 H, 할로겐, (C1-C8) 알킬, (C0-C4) 알킬렌-O-(C0-C4) 알킬렌-H, SCF3, SF5, S(O)2CF3, O-(C6-C12) 아릴, (C6-C12) 아릴 또는 NO2(여기서, 알킬 및 알킬렌은 치환되지 않거나 F로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고, 아릴은 치환되지 않거나 할로겐, (C1-C4) 알킬 또는 O-(C1-C4) 알킬로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)이고, R9 및 R10은 독립적으로 H, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알케닐, (C0-C6) 알킬렌-(C6-C14) 아릴, (C0-C6) 알킬렌-(C5-C15) 헤테로아릴, (C0-C6) 알킬렌-(C3-C8) 사이클로알킬 또는 (C0-C6) 알킬렌-(C3-C8) 사이클로알케닐(여기서, 알킬 및 알킬렌은 치환되지 않거나 F로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고, 아릴 및 헤테로아릴은 치환되지 않거나 할로겐, (C1-C4) 알킬 또는 O-(C1-C4) 알킬로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)이다.