ANTIBODIES THAT BIND CD39 AND USES THEREOFThe present disclosure relates to anti-CD39 antibodies, and antigen binding portions thereof and their use in treating cancer.An isolated anti-cd 39 antibody or antigen-binding portion thereof, wherein the antibody or antigen-binding portion thereof exhibits one or more of the following properties:a. binding to recombinant human cd39 and/or membrane-bound human cd 39; b. with an equilibrium dissociation constant (k) of less than 10nmd) binds to human cd 39;c. inhibits or reduces the enzymatic activity of human cd 39;d. inhibiting or reducing the conversion of extracellular adenosine triphosphate (eatp) or extracellular adenosine diphosphate (eadp) to extracellular adenosine monophosphate (eamp) by human cd 39;e. increasing or increasing the level of eatp;f. (ii) a decrease or decrease in extracellular adenosine;g. maintaining, increasing or increasing the immunostimulatory level of eatp;h. increasing or increasing proliferation of lymphocytes;i. increasing or increasing the expression of one or more dendritic cell activation markers;j. increasing or enhancing secretion of one or more cytokines from dendritic cells;k. increasing or increasing macrophage infiltration in a tumor;increasing or increasing macrophage attraction chemokine secretion;antagonizing human cd39 in the tumor microenvironment of a tissue;cross-reacting with cynomolgus monkey cd 39; anda combination of any one of (a) - (n).
CD39에 결합하는 항체 및 이의 용도본 개시내용은 항-CD39 항체 및 이의 항원 결합 부분 및 암의 치료에서의 이의 용도에 관한 것이다.제1항에 있어서, 상기 항체 또는 이의 항원 결합 부분이 하기를 포함하거나 또는 하기로 이루어지거나 또는 본질적으로 하기로 이루어지는, 단리된 항-CD39 항체 또는 이의 항원 결합 부분: i) 각각 서열번호 1, 2 및 3을 포함하는 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3 서열, 및 각각 서열번호 11, 12 및 13을 포함하는 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3 서열; 또는ii) 각각 서열번호 4, 5 및 6을 포함하는 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3 서열, 및 각각 서열번호 15, 16 및 17을 포함하는 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3 서열; 또는 iii) 서열번호 7의 아미노산 서열과 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 가변 중쇄, 및 서열번호 7의 아미노산 서열과 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 가변 경쇄; 또는iv) 서열번호 9의 아미노산 서열과 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 중쇄, 및 서열번호 19의 아미노산 서열과 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 경쇄; 또는v) 서열번호 21의 아미노산 서열과 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 중쇄, 및 서열번호 19의 아미노산 서열과 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 경쇄; 또는vi) 서열번호 23의 아미노산 서열과 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 중쇄, 및 서열번호 19의 아미노산 서열과 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 경쇄; 또는vii) 서열번호 25의 아미노산 서열과 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 중쇄, 및 서열번호 19의 아미노산 서열과 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 경쇄; 또는viii) 각각 서열번호 27, 28 및 29를 포함하는 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3 서열, 및 각각 서열번호 37, 38 및 39를 포함하는 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3 서열; 또는ix) 각각 서열번호 30, 31 및 32를 포함하는 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3 서열, 및 각각 서열번호 40, 41 및 42를 포함하는 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3 서열; 또는x) 서열번호 33의 아미노산 서열과 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 가변 중쇄, 및 서열번호 43의 아미노산 서열과 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 가변 경쇄; 또는xi) 서열번호 35의 아미노산 서열과 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 중쇄, 및 서열번호 45의 아미노산 서열과 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 경쇄; 또는xii) 서열번호 47의 아미노산 서열과 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 중쇄, 및 서열번호 45의 아미노산 서열과 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 경쇄; 또는xiii) 서열번호 49의 아미노산 서열과 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 중쇄, 및 서열번호 45의 아미노산 서열과 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 경쇄; 또는xiv) 서열번호 51의 아미노산 서열과 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 중쇄, 및 서열번호 45의 아미노산 서열과 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 경쇄; 또는xv) 각각 서열번호 53, 54 및 55를 포함하는 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3 서열, 및 각각 서열번호 63, 64 및 65를 포함하는 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3 서열; 또는xvi) 각각 서열번호 56, 57 및 58을 포함하는 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3 서열, 및 각각 서열번호 66, 67 및 68을 포함하는 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3 서열; 또는xvii) 서열번호 59의 아미노산 서열과 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 가변 중쇄, 및 서열번호 69의 아미노산 서열과 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 가변 경쇄; 또는xviii) 서열번호 61의 아미노산 서열과 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 중쇄, 및 서열번호 71의 아미노산 서열과 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 경쇄; 또는xix) 서열번호 73의 아미노산 서열과 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 중쇄, 및 서열번호 71의 아미노산 서열과 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 경쇄; 또는xx) 서열번호 75의 아미노산 서열과 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 중쇄, 및 서열번호 71의 아미노산 서열과 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 경쇄; 또는xxi) 서열번호 77의 아미노산 서열과 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 중쇄, 및 서열번호 71의 아미노산 서열과 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 경쇄; 또는xxii) 각각 서열번호 79, 80 및 81을 포함하는 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3 서열, 및 각각 서열번호 89, 90 및 91을 포함하는 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3 서열; 또는xxiii) 각각 서열번호 82, 83 및 84를 포함하는 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3 서열, 및 각각 서열번호 92, 93 및 94를 포함하는 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3 서열; 또는xxiv) 서열번호 85의 아미노산 서열과 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 가변 중쇄, 및 서열번호 95의 아미노산 서열과 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 가변 경쇄; 또는xxv) 서열번호 87의 아미노산 서열과 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 중쇄, 및 서열번호 97의 아미노산 서열과 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 경쇄; 또는xxvi) 서열번호 99의 아미노산 서열과 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 중쇄, 및 서열번호 97의 아미노산 서열과 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 경쇄; 또는xxvii) 서열번호 101의 아미노산 서열과 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 중쇄, 및 서열번호 97의 아미노산 서열과 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 경쇄; 또는xxviii) 서열번호 103의 아미노산 서열과 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 중쇄, 및 서열번호 97의 아미노산 서열과 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 경쇄; 또는xxix) 각각 서열번호 105, 106 및 107을 포함하는 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3 서열, 및 각각 서열번호 115, 116 및 117을 포함하는 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3 서열; 또는xxx) 각각 서열번호 108, 109, 110을 포함하는 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3 서열, 및 각각 서열번호 118, 119 및 120을 포함하는 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3 서열; 또는xxxi) 서열번호 111의 아미노산 서열과 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 가변...