PHENYLSULFONAMIDE DERIVATIVESA phenylsulfonamide derivative of formula (I)  (wherein R1 is H, alkyl; R2 is COOR3 , CONHOR4 ; E is vinylene, ethynylene; A is H, alkyl, a carbocyclic ring, a heterocyclic ring; J is a single bond, aklylene; R9 , R10 is H, (substituted) alkyl, COR11 , a carbocyclic ring, a heterocyclic ring etc.; R20 is H, (substituted) alkyl etc.) and a non-toxic salt thereof, and a process for the preparation thereof, a matrix metalloproteinase inhibitor containing a compound above, and an agent for prevention and/or treatment of rheumatoid diseases, arthrosteitis, unusual bone resorption, osteoporosis, periodontitis, intestitial nephritis, arteriosclerosis, pulmonary emphysema, cirrhosis, cornea injury, metastasis or invasion of tumor cells, a disease induced by proliferation of tumor cells, an autoimmune disease (Crohn's disease or Sjogren's syndrome), diseases caused by vascular emigration and infiltration of leukocytes, or arterialization. A phenylsulfonamide derivative of formula (I): (wherein R1 is hydrogen, or C1-4alkyl; R2 is -COOR3, or -CONHOR4; R3 is 1) hydrogen, 2) C1-8alkyl, 3) phenyl, or 4) C1-4alkyl substituted by a group selected from phenyl, -OCOR15 (wherein R15 is C1-4 alkyl) and -CONR16R17 (wherein R16 and R17 are each independently, hydrogen or C1-4 alkyl); R4 is hydrogen, C1-8alkyl, phenyl, or C1-4alkyl substituted by phenyl; E is    ―C≡C― or ―CH=CH―; A is hydrogen, C1-8alkyl, a carbocyclic ring or a heterocyclic ring, in which the said rings may be substituted by 1-3 groups selected from: C1-15alkyl, C1-15alkoxy, halogen, nitro, cyano, guanidino, amidino, hydroxy, benzyloxy, trifluoromethyl, NR5R6 (wherein R5 and R6 are each independently, hydrogen, C1-4alkyl, or -COOR7 (wherein R7 is C1-4alkyl or benzyl)), -COOR8 (wherein R8 is hydrogen, C1-4 alkyl, phenyl, or C1-4alkyl substituted by phenyl), a carbocyclic ring and a heterocyclic ring, or C1-4alkyl substituted by hydroxy, C1-4alkoxy, NR5R6, a carbocyclic ring or a heterocyclic ring; J is a single bond or C1-8alkylene; R9 and R10 are each independently, (1) hydrogen, (2) C1-8alkyl (wherein one carbon atom may be replaced by a sulfur atom), (3) -COR11 (wherein R11 is hydroxy, C1-8alkyl, C1-8alkoxy, phenoxy, C1-4alkoxy substituted by phenyl, or NR18R19 (wherein R18 and R19 are each independently, hydrogen, C1-4alkyl, phenyl, or C1-4alkyl substituted by 1-2 phenyl, in which the said phenyl may be substituted by 1-3 groups selected from C1-4alkyl, C1-4alkoxy, halogen, hydroxy, and trifluoromethyl)), (4) a carbocyclic ring, (5) a heterocyclic ring, or (6) C1-8alkyl substituted by a group selected from (i)-(viii) below: (i) -COR11, wherein R11 is as defined above, (ii) C1-4alkoxy, (iii) hydroxy, (iv) benzyloxy, (v) guanidino, (vi) -NR12R13 (wherein R12 and R13 are each independently, hydrogen, C1-4alkyl or COOR14 (wherein R14 is C1-4alkyl or benzyl)), (vii) a carbocyclic ring, (viii) a heterocyclic ring, (in which the carbocyclic ring or the heterocyclic ring defined above may be substituted by 1-3 groups selected from C1-4alkyl, C1-4alkoxy, halogen, hydroxy and trifluoromethyl); R20 is hydrogen, C1-4alkyl, C1-8alkoxycarbonyl, C1-4alkoxycarbonyl substituted by phenyl, or C1-8alkyl substituted by a group selected from hydroxy, C1-4alkoxy, benzoyloxy, -COOR21 (wherein R21 is hydrogen, C1-8alkyl or benzyl), -NR22R23 (wherein R22 and R23 are each independently, hydrogen or C1-4alkyl), a carbocyclic ring and a heterocyclic ring; or R9 and R20 together with the carbon atom and nitrogen atom to which they are attached represent a 5-7 membered heterocyclic ring containing one nitrogen) or a non-toxic salt thereof.
페닐설폰아미드 유도체본 발명은 하기 화학식 1의 페닐설포닐 아미드 유도체 및 이것의 염, 이들의 제조 방법, 이들 화합물을 함유하는 매트릭스메탈로프로테이나제 억제제 및 이들 화합물을 함유하는 류마티스, 골 관절염, 병적 골흡수, 골다공증, 치주 질환, 간질성 신장염, 동맥경화, 폐기종, 간경변, 각막 손상, 암세포의 전이 침윤이나 증식 질환, 자기 면역 질환(크론병, 쇼그렌병 등), 백혈구계의 세포 혈관 유출이나 침윤에 따른 질환, 혈관 신생 등의 예방 및/또는 치료제에 관한 것이다. 화학식 1  상기 식 중, R1은 H, 알킬이고, R2는 COOR3, CONHOR4이고, E는 비닐렌, 에틸렌이고, A는 H, 알킬, 탄소환, 복소환이고, J는 단결합, 알킬렌이고, R9, R10은 H, (치환)알킬, COR11, 탄소환, 복소환 등이며, R20은 H, (치환)알킬 등이다.하기 화학식 1의 페닐설폰아미드 유도체 또는 이것의 비독성염: 화학식 1  상기 식 중, R1은 수소 원자 또는 C1∼C4의 알킬기를 나타내고, R2는 -COOR3기 또는 -CONHOR4기를 나타내며, R3은, 1) 수소 원자, 2) C1∼C8의 알킬기, 3) 페닐기, 또는 4) 페닐기, -OCOR15기(기 중, R15는 C1∼C4의 알킬기를 나타냄.) 및 -CONR16R17기(기 중, R16 및 R17은 각각 수소 원자 또는 C1∼C4의 알킬기를 나타냄.) 중에서 선택되는 기로 치환된 C1∼C4의 알킬기를 나타내고, R4는 수소 원자, C1∼C8의 알킬기, 페닐기 또는 페닐기로 치환된 C1∼C4의 알킬기를 나타내며, E는 ―C≡C― 기 또는 ―CH=CH― 기를 나타내고, A는 수소 원자, C1∼C8의 알킬기, 탄소환 또는 복소환을 나타내며, 상기 탄소환 또는 복소환은 C1∼C15의 알킬기, C1∼C15의 알콕시기, 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, 구아니디노기, 아미디노기, 수산기, 벤질옥시기, 트리플루오로메틸기, NR5R6기(기 중, R5 및 R6은 각각 수소 원자, C1∼C4의 알킬기 또는 -COOR7기(기 중, R7은 C1∼C4의 알킬기 또는 벤질기를 나타냄.)를 나타냄.), -COOR8기(기 중, R8은 수소 원자, C1∼C4의 알킬기, 페닐기, 또는 페닐기로 치환된 C1∼C4의 알킬기를 나타냄.), 탄소환, 복소환 및 수산기, C1∼C4의 알콕시기, NR5R6기(기 중, 모든 기호는 상기와 같은 의미를 나타냄.), -COOR8기(기 중, R8기는 상기와 같은 의미를 나타냄.), 탄소환 및 복소환 중에서 선택되는 기로 치환된 C1∼C4의 알킬기 중에서 선택되는 1∼3개의 기로 치환되어도 좋고, J는 단결합 또는 C1∼C8의 알킬렌기를 나타내며, R9 및 R10은 각각 (1) 수소 원자, (2) C1∼C8의 알킬기(C1∼C8의 알킬기 중의 1개의 탄소 원자는 1개의 황 원자로 치환되어도 좋음.), (3) -COR11기(기 중, R11은 수산기, C1∼C8의 알킬기, C1∼C8의 알콕시기, 페녹시기, 페닐기로 치환된 C1∼C4의 알콕시기 또는 NR18R19기(기 중, R18 및 R19는 각각 수소 원자, C1∼C4의 알킬기, 페닐기, 또는 페닐기 1개 또는 2개로 치환된 C1∼C4의 알킬기를 나타내고, 상기 페닐기는 C1∼C4의 알킬기, C1∼C4의 알콕시기, 할로겐 원자, 수산기 및 트리플루오로메틸기 중에서 선택되는 1∼3개의 기로 치환되어도 좋음.)를 나타냄.), (4) 탄소환, (5) 복소환, (6) 하기 (ⅰ)∼(ⅷ) 중에서 선택되는 기로 치환된 C1∼C8의 알킬기, (ⅰ) -COR11기(기 중, R11은 상기와 같은 의미를 나타냄.), (ⅱ) C1∼C4의 알콕시기, (ⅲ) 수산기, (ⅳ) 벤질옥시기, (ⅴ) 구아니디노기, (ⅵ) -NR12R13기(기 중, R12 및 R13은 각각 수소 원자, C1∼C4의 알킬 또는 COOR14기(기 중, R14는 C1∼C4의 알킬기 또는 벤질기를 나타냄.)를 나타냄.), (ⅶ) 탄소환, (ⅷ) 복소환 (상기 탄소환 또는 복소환기는 각각 C1∼C4의 알킬기, C1∼C4의 알콕시기, 할로겐 원자, 수산기 및 트리플루오로메틸기 중에서 선택되는 1∼3개의 기로 치환되어 있어도 좋음.)을 나타내고, R20기는 수소 원자, C1∼C4의 알킬기, C1∼C8의 알콕시카르보닐기, 페닐기로 치환된 C1∼C4의 알콕시카르보닐기 또는 수산기, C1∼C4의 알콕시기, 벤조일옥시기, -COOR21기(기 중, R21은 수소 원자, C1∼C8의 알킬기 또는 벤질기를 나타냄.), -NR22R23기(기 중, R22 및 R23은 각각 수소 원자 또는 C1∼C4의 알킬기를 나타냄.), 탄소환 및 복소환 중에서 선택되는 기로 치환된 C1∼C8의 알킬기를 나타내거나 또는 R9기 및 R20기는 이들이 결합하고 있는 탄소 원자 및 질소 원자와 함께 질소 원자를 1개 함유하는 5∼7원의 복소환을 나타낸다.