MODULATORS OF ROR-GAMMAProvided are novel compounds of Formula I, pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof, which are useful in the treatment of diseases and disorders mediated by ROR[gamma]. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the novel compounds of the Formula I and methods for their use in treating one or more inflammatory, metabolic, autoimmune and otherdiseases or disorders.A kind of compound with formulas i：or its pharmaceutically acceptable salt, whereinhy isu and v is cr each independently9or n, condition are that the two is not all cr9；x is-c (o) nh- or-nhc (o)-；n is 0,1,2 or 3；p is 0,1,2 or 3；* instruction is connected to l2；* instructions are connected to x；l2be key or be selected from ch2、ch2ch2, chme, o, c (=o), ch (oh) and ch2o, wherein ch2oxygen atom in o can connect it is connected to cy2or hy, condition are connected on the carbon atom that hy is happened on hy；l1it is not present or cr7r8；cy1selected from aryl, heteroaryl, heterocycle and naphthenic base, wherein the respective quilt of the aryl, heteroaryl, heterocycle and naphthenic base 1 to 3 independently selected from r5group substitution；cy2selected from aryl, heteroaryl, monocyclic cycloalkyl and monocyclic heterocycles base, wherein the aryl, heteroaryl, monocyclic cycloalkyl and monocyclic heterocycles base is respectively optionally by 1 to 3 independently selected from r6group substitution；r2it is (c1-c4) alkyl, (c2-c4) alkenyl, (c1-c4) halogenated alkyl or monocyclic cycloalkyl；r2ait is h, (c1-c4) alkyl, (c2-c4) alkenyl, (c1-c4) halogenated alkyl or monocyclic cycloalkyl；r5and r6it is each independently selected from halogen ,-cn ,-orc、-nrdre、-s(o)krc、-nrcs(o)2rc、-s(o)2nrdre、-c (=o) orc,-oc (=o) orc,-oc (=o) rc,-oc (=s) orc,-c (=s) orc,-oc (=s) rc,-c (=o) nrdre、- nrcc (=o) rc,-c (=s) nrdre、-nrcc (=s) rc、-nrcc (=o) orc,-oc (=o) nrdre、-nrc(c=s) orc、- oc (=s) nrdre、-nrcc (=o) nrdre、-nrc(c=s) nrdre,-c (=s) rc,-c (=o) rc、(c1-c6) alkyl, cycloalkanes base ,-(ch2)1-4naphthenic base, heterocycle ,-(ch2)1-4heterocycle, aryl ,-nhc (=o)-heterocycle ,-nhc (=o)-cycloalkanes base ,-(ch2)1-4aryl, heteroaryl and-(ch2)1-4heteroaryl,wherein it is present in r6(the c1-c6) alkyl, naphthenic base ,-(ch2)1-4naphthenic base, heterocycle ,-(ch2)1-4heterocycle base, aryl ,-(ch2)1-4aryl, heteroaryl and-(ch2)1-4it is alkyl, naphthenic base in each of heteroaryl substituent, miscellaneous ring group, aryl or heteroaryl moieties are optionally by halogen, orc、-no2、-cn、-nrcc (=o) rc、-nrdre、-s(o)krc、-c (=o) orc,-c (=o) nrdre,-c (=o) rc、(c1-c3) alkyl, halogenated (c1-c3) alkyl, (c1-c3) alkoxy (c1-c3) alkyl, (c1-c3) alkoxy or halogenated (c1-c3) alkoxy substitution；each rcindependently selected from hydrogen and optionally by hydroxyl, (c1-c2) alkoxy ,-c (o) nh2、-c(o)o(c1-c3) alkyl or (the c of 1 to 3 halogen substitution1-c6) alkyl；each rdand reindependently selected from hydrogen and (c1-c6) alkyl；k is 0,1 or 2；cy1or cy2any heterocycle or heteroaryl moieties optionally further replaced by=o；r7and r8it is hydrogen, or each independentlyc,-c (=o) orc, monocyclic heterocycles base, halogenophenyl ,-4 bases of (1h) ketone of quinoline-2-first base or (c1-c3) alkyl, wherein (c1-c3) alkyl is optionally by orc、-nrdre,-c (=o) orc,-c (=o) nrdreor it is halogenated phenyl replaces；r9it is hydrogen, (c1-c4) alkyl, (c1-c4) halogenated alkyl, (c1-c4) alkoxy, (c1-c4) halogenated alkoxy, halogenated, cyano or monocyclic cycloalkyl；andr10it is (c1-c4) alkyl, (c1-c4) halogenated alkyl, (c1-c4) alkoxy, (c1-c4) halogenated alkoxy, halogenated, cyano or monocyclic cycloalkyl.
ROR-감마의 조절물질RORy에 의해 매개되는 질환 및 장애의 치료에서 유용한, 신규한 화학식 I의 화합물, 이의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 이의 약제학적 조성물이 제공된다: [이미지]. 신규한 화학식 I의 화합물을 포함하는 약제학적 조성물 및 하나 이상의 염증성, 대사성, 자가면역 및 다른 질환 또는 장애를 치료하는 데 있어서의 이의 사용을 위한 방법이 또한 제공된다.화학식 I을 가지는 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염: [이미지]식 중,Hy는 [이미지], [이미지], [이미지], [이미지], [이미지], [이미지] 또는 [이미지]이고;U 및 V는 각각 독립적으로 CR9 또는 N이되, 둘 다는 CR9가 아니고; X는 -C(O)NH- 또는 -NHC(O)-이고; n은 0, 1, 2 또는 3이고; p는 0, 1, 2 또는 3이고; *는 L2에 대한 부착을 지칭하고; **는 X에 대한 부착을 지칭하고; L2는 결합이거나, CH2, CH2CH2, CHMe, O, C(=O), CH(OH) 및 CH2O로부터 선택되고, CH2O에서의 산소 원자는 Cy2 또는 Hy에 부착될 수 있되, Hy에 대한 부착은 Hy에서의 탄소 원자에서 발생하고; L1은 부재하거나, CR7R8이고; Cy1은 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴 및 사이클로알킬로부터 선택되고, 상기 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴 및 사이클로알킬은 각각 R5로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 3개의 기에 의해 치환되고; Cy2는 아릴, 헤테로아릴, 단환식 사이클로알킬 및 단환식 헤테로사이클릴로부터 선택되고, 상기 아릴, 헤테로아릴, 단환식 사이클로알킬 및 단환식 헤테로사이클릴은 각각 R6으로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 3개의 기에 의해 임의로 치환되고; R2는 (C1-C4)알킬, (C2-C4)알케닐, (C1-C4)할로알킬 또는 단환식 사이클로알킬이고; R2a는 H, (C1-C4)알킬, (C2-C4)알케닐, (C1-C4)할로알킬 또는 단환식 사이클로알킬이고; R5 및 R6은 각각 독립적으로 할로겐, -CN, -ORc, -NRdRe, -S(O)kRc, -NRcS(O)2Rc, -S(O)2NRdRe, -C(=O)ORc, -OC(=O)ORc, -OC(=O)Rc, -OC(=S)ORc, -C(=S)ORc, -OC(=S)Rc, -C(=O)NRdRe, -NRcC(=O)Rc, -C(=S)NRdRe, -NRcC(=S)RC, -NRcC(=O)ORc, -OC(=O)NRdRe, -NRc(C=S)ORc, -OC(=S)NRdRe, -NRcC(=O)NRdRe, -NRc(C=S)NRdRe, -C(=S)Rc, -C(=O)Rc, (C1-C6)알킬, 사이클로알킬, -(CH2)1-4-사이클로알킬, 헤테로사이클릴, -(CH2)1-4-헤테로사이클릴, 아릴, -NHC(=O)-헤테로사이클릴, -NHC(=O)-사이클로알킬, -(CH2)1-4-아릴, 헤테로아릴 및 -(CH2)1-4헤테로아릴로부터 선택되고;R6에 대해 각각 상기 (C1-C6)알킬, 사이클로알킬, -(CH2)1-4-사이클로알킬, 헤테로사이클릴, -(CH2)1-4-헤테로사이클릴, 아릴, -(CH2)1-4-아릴, 헤테로아릴 및 -(CH2)1-4-헤테로아릴 치환기에 존재하는 상기 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 또는 헤테로아릴 부분은 할로겐, ORc, -NO2, -CN, -NRcC(=O)Rc, -NRdRe, -S(O)kRc, -C(=O)ORc, -C(=O)NRdRe, -C(=O)Rc, (C1-C3)알킬, 할로(C1-C3)알킬, (C1-C3)알콕시(C1-C3)알킬, (C1-C3)알콕시 또는 할로(C1-C3)알콕시에 의해 임의로 치환되고; Rc는 각각 독립적으로 수소 및 하이드록시, (C1-C2)알콕시, -C(O)NH2, -C(O)O(C1-C3)알킬 또는 1개 내지 3개의 할로겐에 의해 임의로 치환된 (C1-C6)알킬로부터 선택되고; Rd 및 Re는 각각 독립적으로 수소 및 (C1-C6)알킬로부터 선택되고; k는 0, 1 또는 2이고; Cy1 또는 Cy2의 임의의 헤테로사이클릴 또는 헤테로아릴 부분은 =O에 의해 추가로 임의로 치환되고; R7 및 R8은 각각 독립적으로 수소, ORc, -C(=O)ORc, 단환식 헤테로사이클릴, 할로페닐, 퀴놀린-2(1H)온-4일-메틸 또는 (C1-C3)알킬이고, 상기 (C1-C3)알킬은 ORc, -NRdRe, -C(=O)ORc, -C(=O)NRdRe 또는 할로페닐에 의해 임의로 치환되고; R9는 수소, (C1-C4)알킬, (C1-C4)할로알킬, (C1-C4)알콕시, (C1-C4)할로알콕시, 할로, 사이아노 또는 단환식 사이클로알킬이고;R10은 (C1-C4)알킬, (C1-C4)할로알킬, (C1-C4)알콕시, (C1-C4)할로알콕시, 할로, 사이아노 또는 단환식 사이클로알킬이다.