AMINOPYRIMIDINES AS KINASE MODULATORSThe invention is directed to aminopyrimidine compounds of Formula I: where R3, B, Z, Q, p, q and R1 are as defined herein, the use of such compounds as protein tyrosine kinase modulators, particularly inhibitors of FLT3 and/or c-kit and/or TrkB, the use of such compounds to reduce or inhibit kinase activity of FLT3 and/or c-kit and/or TrkB in a cell or a subject, and the use of such compounds for preventing or treating in a subject a cell proliferative disorder and/or disorders related to FLT3 and/or c-kit and/or TrkB . The present invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising the compounds of the present invention and to methods for treating conditions such as cancers and other cell proliferative disorders.A compound of Formula I: Formula Iand N-oxides, pharmaceutically acceptable salts, solvates, geometric isomers and stereochemical isomers thereof, wherein: q is 0, 1 or 2; p is 0 or 1;Q is NH, N(alkyl), O, or a direct bond;Z is NH, N(alkyl), or CH2;B is phenyl, heteroaryl, or a nine to ten membered benzo-fused heteroaryl;Ri is: ^n ; wherein n is 1, 2, 3 or 4;Ra is hydrogen, alkoxy, phenoxy, phenyl, heteroaryl optionally substituted with R5, hydroxyl, amino, alkylamino, dialkylamino, oxazolidinonyl optionally substituted with R5, pyrrolidinonyl optionally substituted with R5, piperidinonyl optionally substituted with R5, cyclic heterodionyl optionally substituted with R5, heterocyclyl optionally substituted with R5, -COORy,-CONRWRX, -N(Rw)CON(Ry)(Rx), -N(Ry)CON(Rw)(Rx), -N(RW)C(O)ORX, -N(Rw)CORy, -SRy, -SORy, -SO2Ry, -NRwSO2Ry, -NRwSO2Rx, -SO3Ry, -OSO2NRwRx, or -SO2NRWRX; Rs is one, two, or three substituents independently selected from halogen, cyano, trifluoromethyl, amino, hydroxyl, alkoxy, -C(O)alkyl, -S02alkyl,-C(O)N(alkyl)2, alkyl, -C(1-4)alkyl-OH, or alkylamino; Rw and Rx are independently selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, aralkyl, or heteroaralkyl, or Rw and Rx may optionally be taken together to form a 5 to 7 membered ring, optionally containing a heteromoiety selected from O, NH, N(alkyl), SO2, SO, or S; Ry is selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, cycloalkyl, phenyl, aralkyl, heteroaralkyl, or heteroaryl; andR3 is one or more substituents independently selected from: hydrogen, alkyl, alkoxy, halogen, alkoxyether, hydroxyl, thio, nitro, cycloalkyl optionally substituted with R4, heteroaryl optionally substituted with R4, alkylamino, heterocyclyl optionally substituted with R4, -O(cycloalkyl), pyrrolidinonyl optionally substituted with R4, ' phenoxy optionally substituted with R4, -CN, -OCHF2, -OCF3, -CF3, halogenated alkyl, heteroaryloxy optionally substituted with R4, dialkylamino, -NHSO2alkyl, thioalkyl, or -S02alkyl; wherein R4 is independently selected from halogen, cyano, trifluoromethyl, amino, hydroxyl, alkoxy, -C(O)alkyl, -Cθ2alkyl, -SO2alkyl, -C(O)N(alkyl)2, alkyl, or alkylamino.
키나아제 조절제로서 아미노피리미딘본원 발명은 R3, B, Z, Q, p, q 및 R1이 본원에 정의된 바와 같은 화학식 Ｉ의 아미노피리미딘 화합물, 단백질 타이로신 키나아제 조절제, 특히 FLT3 및/또는 c-Kit 및/또는 TrkB의 억제제로서 그러한 화합물의 용도, 세포 또는 대상에서 FLT3 및/또는 c-Kit 및/또는 TrkB의 키나아제 활성을 줄이거나 억제하기 위한 그러한 화합물의 용도 및 대상에서 세포 증식성 질환 및/또는 FLT3 및/또는 c-Kit 및/또는 TrkB 관련 질환을 예방하거나 치료하기 위한 그러한 화합물의 용도에 관한 것이다. 본원 발명은 추가로 본원 발명의 화합물을 포함하는 약제학적 조성물과 암과 같은 증상 및 다른 세포 증식성 질환을 치료하는 방법에 관한 것이다.하기 화학식 I의 화합물 및 그의 N-옥사이드, 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 기하 이성체 및 입체화학적 이성체:  화학식 I 상기 식에서, q는 0, 1 또는 2를 나타내며; p는 0 또는 1을 나타내고; Q는 NH, N(알킬), O 또는 직접 결합을 나타내며; Z는 NH, N(알킬) 또는 CH2를 나타내고; B는 페닐, 헤테로아릴 또는 9 내지 10원 벤조-융합된 헤테로아릴을 나타내며; R1은 하기 식으로 나타내어지며:  여기에서, n 은 1, 2, 3 또는 4를 나타내고; Ra는 수소, 알콕시, 페녹시, 페닐, R5에 의해 임의로 치환된 헤테로아릴, 하이드록실, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, R5에 의해 임의로 치환된 옥사졸리디노닐, R5에 의해 임의로 치환된 피롤리디노닐, R5에 의해 임의로 치환된 피페리디노닐, R5에 의해 임의로 치환된 사이클릭 헤테로디오닐, R5에 의해 임의로 치환된 헤테로사이클릴, -COORy, -CONRwRx, -N(Rw)CON(Ry)(Rx), -N(Ry)CON(Rw)(Rx), -N(Rw)C(O)ORx, -N(Rw)CORy, -SRy, -SORy, -SO2Ry, -NRwSO2Ry, -NRwSO2Rx, -SO3Ry, -OSO2NRwRx 또는 -SO2NRwRx를 나타내고; R5는 독립적으로 할로겐, 시아노, 트리플루오로메틸, 아미노, 하이드록실, 알콕시, -C(O)알킬, -SO2알킬, -C(O)N(알킬)2, 알킬, -C(1-4)알킬-OH 또는 알킬아미노에서 선택된 하나, 둘 또는 세 치환체를 나타내며, Rw 및 Rx는 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 아르알킬 또는 헤테로아르알킬 중에서 선택되거나, Rw 및 Rx는 임의로 O, NH, N(알킬), SO2, SO 또는 S로부터 선택된 헤테로부위를 임의로 포함하는 5 내지 7원 환을 형성할 수 있으며; Ry 는 수소, 알킬, 알케닐, 사이클로알킬, 페닐, 아르알킬, 헤테로아르알킬 또는 헤테로아릴로부터 선택되고; R3는 독립적으로 수소, 알킬, 알콕시, 할로겐, 알콕시에테르, 하이드록실, 티오, 니트로, R4에 의해 임의로 치환된 사이클로알킬, R4에 의해 임의로 치환된 헤테로아릴, 알킬아미노, R4에 의해 임의로 치환된 헤테로사이클릴, -O(사이클로알킬), R4에 의해 임의로 치환된 피롤리디노닐, R4에 의해 임의로 치환된 페녹시, -CN, -OCHF2, -OCF3, -CF3, 할로겐화 알킬, R4에 의해 임의로 치환된 헤테로아릴옥시, 디알킬아미노, -NHSO2알킬, 티오알킬 또는 -SO2알킬에서 선택된 하나 이상의 치환체를 나타내며; 여기서, R4는 독립적으로 할로겐, 시아노, 트리플루오로메틸, 아미노, 하이드록실, 알콕시, -C(O)알킬, -CO2알킬, -SO2알킬, -C(O)N(알킬)2, 알킬 또는 알킬아미노에서 선택된다.