INHIBITORS OF TRYPTOPHAN 2,3-DIOXYGENASEThe invention relates to a compound of Formula I: Formula I, or pharmaceutically acceptable enantiomers, or salts thereof. The invention also relates to the use of compounds of Formula (I) as selective inhibitors of tryptophan 2,3-dioxygenase. The invention also relates to the use of the compounds of Formula (I) for the treatment or prevention of cancer and central nervous system disease or disorder, either as a single agent or in combination with other therapies.The compound of formulas i:or its pharmaceutically acceptable salt, in which:r1selected from hydrogen or fluorine,r2selected from hydrogen or fluorine,on condition that working as r1when being fluorine, r2it is hydrogen；work as r1when being hydrogen, r2it is fluorine,r3selected from hydrogen, halogen, (1-6c) alkyl or (1-6c) alkoxy,r4selected from hydrogen, halogen, (1-6c) alkyl or (1-6c) alkoxy,r5selected from hydrogen, halogen, (1-6c) alkyl or (1-6c) alkoxy,r6selected from hydrogen, halogen, (1-6c) alkyl or (1-6c) alkoxy,a is selected from:r7it is selected from:a) hydrogen,b) hydroxyl (1-6c) alkoxy,c) hydroxyl (1-6c) alkyl,d) two [(1-6c) alkyl] amino (1-6c) alkyl,e) amino carbonyl (1-6c) alkyl,f) amino (1-6c) alkyl,g) (6-10c) aryl (1-6c) alkyl,h) (3-7c) naphthenic base (1-6c) alkyl,i) (3-7c) naphthenic base,j) (2-7c) heterocyclylalkyl (1-6c) alkyl,k) (2-7c) heterocyclylalkyl,l) (1-9c) heteroaryl (1-6c) alkyl,m) (1-6c) alkyl,n) (1-6c) alkoxy carbonyl (1-6c) alkyl,o) (1-6c) alkoxy (1-6c) alkyl,p) (1-5c) heteroaryl,q) (1-6c) alkoxy carbonyl (1-6c) alkyl,r7optionally be substituted with one or more groups selected from the following: halogen, hydroxyl, amino, cyano, hydroxyl (1-6c) alkyl, two [(1-6c) alkyl] amino (1-6c) alkyl, (6-10c) aryl, (3-7c) naphthenic base, (2-7c) heterocyclylalkyl, (1-6c) alkane base, (1-6c) alkyl-carbonyl, (1-6c) alkoxy carbonyl, amino-sulfonyl, (1-6c) alkyl sulphonyl, (1-6c) alkyl amino thiocarbonyl, (1-6c) alkyl amino-carbonyl or (1-6c) alkoxy,r8it is selected from:a) hydrogen,b) (1-6c) alkyl,or r7and r8n atom connected to them is formed together (1-5c) heteroaryl or (2-7c) heterocyclylalkyl, optionally replaced by one or more halogens, amino or hydroxyl (1-6c) alkyl,r9it is selected from:a) hydrogen,b) (1-6) alkyl),r10it is selected from:a) hydrogen,b) (1-6c) alkyl,c) hydroxyl (1-6c) alkyl,d) (6-10c) aryl (1-6c) alkyl,e) (3-7c) naphthenic base (1-6c) alkyl,f) (3-7c) naphthenic base,g) (2-7c) heterocyclylalkyl (1-6c) alkyl,h) (2-7c) heterocyclylalkyl,i) (1-6c) alkoxy (1-6c) alkyl,j) (1-6c) alkylthio group (1-6c) alkyl,k) (1-6c) alkyl sulphonyl (1-6c) alkyl,l) (1-6c) alkoxy carbonyl (1-6c) alkyl,m) (1-6c) alkyl amino (1-6c) alkyl,n) (1-5c) heteroaryl (1-6c) alkyl,o)n(r101r102),r10optionally be substituted with one or more groups selected from the following: halogen, hydroxyl, amino, cyano, (1-6c) alkyl or (2-7c) heterocyclylalkyl,r101it is selected from:a) hydrogen,b) (1-6c) alkyl,r102it is selected from:a) hydrogen,b) (1-6c) alkyl.
트립토판 2,3-디옥시제나제(Tryptophan 2,3-dioxygenase)의 억제제 (Inhibitors of Tryptophan 2,3-dioxygenase)이 발명은 하기 화학식 I의 화합물에 관한 것으로, 특히 하기 화학식 I의 화합물, 이의 약학적으로 허용되는 거울상 이성질체(enantiomers), 또는 이들의 염이다. 본원 발명은 트립토판 2,3-디옥시게나아제(Tryptophan 2,3-dioxygenase)의 억제제로 사용되는 하기 화학식 I의 상기 화합물들의 용도에 관한 것이다. 본원 발명은 또한 암과 중추 신경계 질환 또는 중추 신경계 장애에 대한 치료 및 예방에 사용되는 하기 화학식 I의 상기 화합물들의 용도에 관한 것이다. 이들 치료 및 예방에 하기 화학식 I의 상기 화합물들은 단독 또는 다른 치료법과 같이 사용될 수 있다. [화학식 I][이미지]아래 화학식 I의 화합물 또는 약학적으로 허용되는 이들의 염. [화학식 I][이미지]위 화학식 I에서 R1은 수소 또는 불소 원자이고, ,R2는 수소 또는 불소 원자이며, 여기서 단 R1이 불소 원자이면 R2는 수소이고, R1이 수소이면, R2는 불소 원자이다R3은 수소, 할로겐, (C1-C6)알킬 및 (C1-C6)알콕시로 구성된 그룹으로부터 선택되는 어느 하나이고, R4는 수소, 할로겐, (C1-C6)알킬 및 (C1-C6)알콕시로 구성된 그룹으로부터 선택되는 어느 하나이며, R5는 수소, 할로겐, (C1-C6)알킬 및 (C1-C6)알콕시로 구성된 그룹으로부터 선택되는 어느 하나이고, R6은 수소, 할로겐, (C1-C6)알킬 및 (C1-C6)알콕시로 구성된 그룹으로부터 선택되는 어느 하나이며, A는 아래의 그룹으로부터 선택되는 어느 하나이고:[이미지],R7은 아래의 그룹으로부터 선택되는 어느 하나이며:(a) 수소,(b) 히드록시(C1-C6)알킬옥시,(c) 히드록시(C1-C6)알킬,(d) 디[(C1-C6)알킬]아미노(C1-C6)알킬,(e) 아미노카보닐(C1-C6)알킬,(f) 아미노(C1-C6)알킬,(g) (C6-C10)아릴(C1-C6)알킬,(h) (C3-C7)시클로알킬(C1-C6)알킬,(i) (C3-C7)시클로알킬,(j) (C2-C7)헤테로시클로알킬(C1-C6)알킬,(k) (C2-C7)헤테로시클로알킬,(l) (C1-C9)헤테로아릴(C1-C6)알킬,(m) (C1-C6)알킬,(n) (C1-C6)알콕시카보닐(C1-C6)알킬,(o) (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬,(p) (C1-C5)헤테로아릴,(q) (C1-C6)알킬옥시카보닐(C1-C6)알킬R7은 특히 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, 히드록시(C1-C6)알킬, 디[(C1-6C)알킬]아미노(C1-C6)알킬, (C6-C10)아릴, (C3-C7)시클로알킬, (C2-C7)헤테로시클로알킬, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬카보닐, (C1-C6)알킬옥시카보닐, 아미노술포닐, (C1-C6)알킬술포닐, (C1-C6)알킬아미노티오카보닐, (C1-C6)알킬아미노카보닐 또는 (C1-C6)알콕시로부터 선택되는 하나 또는 그 이상의 그룹으로 선택적 치환될 수 있다. R8은 아래 그룹으로부터 선택되는 어느 하나이다:(a) 수소(b) (C1-C6)알킬,R7 및 R8은 또한 이들이 결합된 N 원자와 함께, 하나 이상의 할로겐, 아미노 또는 히드록시(C1-C6)알킬기로 선택적 치환된 (C1-C5)헤테로알릴 또는 (C2-C7)헤테로시클로아릴을 형성할 수 있다.R9는 아래 그룹으로부터 선택되는 어느 하나이고:(a) 수소(b) (C1-C6)알킬,R10은 아래 그룹으로부터 선택되는 어느 하나이다:(a) 수소,(b) (C1-C6)알킬 c) 히드록시(C1-C6)알킬,(d) (C6-C10)아릴(C1-C6)알킬,(e) (C3-C7)시클로알킬(C1-C6)알킬,(f) (C3-C7)시클로알킬,(g) (C2-C7)헤테로시클로알킬(C1-C6)알킬,(h) (C2-C7)헤테로시클로알킬(i) (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬,(j) (C1-C6)알킬티오(C1-C6)알킬,(k) (C1-C6)알킬술포닐(C1-C6)알킬,(l) (C1-C6)알콕시카보닐(C1-C6)알킬,(m) (C1-C6)알킬아미노(C1-C6)알킬,(n) (C1-C5)헤테로아릴(C1-C6)알킬,(o) N(R101R102),R10은 특히 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, (C1-C6)알킬 또는 (C2-C7)헤테로시클로알킬로부터 선택된 하나 또는 그 이상으로 치환될 수 있다. R101은 아래 그룹으로부터 선택되는 어느 하나이고:(a) 수소,(b) (C1-C6)알킬, R102는 아래 그룹으로부터 선택되는 어느 하나이다(a) 수소,(b) (C1-C6)알킬.