Heterocyclic amide compound and use thereofThe present invention provides a novel amide compound represented by the following formula, which has a matrix metalloproteinase inhibitory activity and is useful as a pharmaceutical agent. wherein each symbol is as defined in the specification.The compound or its salt shown in the following formulain the formulaa is a zinc binding moiety group;x is cz, and wherein z is hydrogen atom or halogen atom, and perhaps x is n;y is a spacer, and it has 2～10 atoms and optional has a substituting group; andgroup shown in the following formulabe the group shown in the following formulain the formular 1, r 2, r 3and r 4respectively do for oneself (i) hydrogen atom,(ii) halogen atom,(iii) cyano group,(iv) hydroxyl,(v) nitro,(vi) carboxyl,(vii) optionally have a substituent alkoxy carbonyl,(viii) optionally have substituent amino,(ix) optional have a substituent alkyl,(x) optional have a substituent alkenyl,(xi) optional have a substituent alkynyl,(xii) optional have a substituent aryl,(xiii) optional have a substituent alkoxyl group,(xiv) optional have a substituent aralkoxy,(xv) optional have a substituent aryloxy,(xvi) thiol group,(xvii) optional have a substituent alkylthio,(xviii) optional have a substituent aromatic alkyl sulfurio,(xix) the aromaticity heterocyclic radical sulfenyl of 5-to 8-member ring, it also comprises 1～4 heteroatoms that is selected from nitrogen-atoms, sauerstoffatom and sulphur atom except carbon atom,(xx) one-or two-alkylcarbamoyl group-sulfenyl,(xxi) optional have a substituent alkyl sulphonyl,(xxii) optional have a substituent aryl sulfonyl,(xxiii) optional have a substituent aralkyl alkylsulfonyl,(xxiv) optional have a substituent carbamyl,(xxv) one-or two-alkylamino-thiocarbonyl oxygen base,(xxvi) the non-aromaticity heterocyclic radical of 5-to 8-member ring, it also comprises 1～4 heteroatoms that is selected from nitrogen-atoms, sulphur atom and sauerstoffatom except carbon atom, perhaps(xxvii) the aromaticity heterocyclic radical of 5-to 8-member ring, it also comprises 1～4 heteroatoms that is selected from nitrogen-atoms, sulphur atom and sauerstoffatom except carbon atom;group shown in the following formulain the formular 5and r 6respectively do for oneself (i) hydrogen atom,(ii) halogen atom,(iii) cyano group,(iv) hydroxyl,(v) nitro,(vi) carboxyl,(vii) optionally have a substituent alkoxy carbonyl,(viii) optionally have substituent amino,(ix) optional have a substituent alkyl,(x) optional have a substituent alkenyl,(xi) optional have a substituent alkynyl,(xii) optional have a substituent aryl,(xiii) optional have a substituent alkoxyl group,(xiv) optional have a substituent aralkoxy,(xv) optional have a substituent aryloxy,(xvi) thiol group,(xvii) optional have a substituent alkylthio,(xviii) optional have a substituent aromatic alkyl sulfurio,(xix) the aromaticity heterocyclic radical sulfenyl of 5-to 8-member ring, it also comprises 1～4 heteroatoms that is selected from nitrogen-atoms, sauerstoffatom and sulphur atom except carbon atom,(xx) one-or two-alkylcarbamoyl group-sulfenyl,(xxi) optional have a substituent alkyl sulphonyl,(xxii) optional have a substituent aryl sulfonyl,(xxiii) optional have a substituent aralkyl alkylsulfonyl,(xxiv) optional have a substituent carbamyl,(xxv) one-or two-alkylamino-thiocarbonyl oxygen base,(xxvi) the non-aromaticity heterocyclic radical of 5-to 8-member ring, it also comprises 1～4 heteroatoms that is selected from nitrogen-atoms, sulphur atom and sauerstoffatom except carbon atom, perhaps(xxvii) the aromaticity heterocyclic radical of 5-to 8-member ring, it also comprises 1～4 heteroatoms that is selected from nitrogen-atoms, sulphur atom and sauerstoffatom except carbon atom, perhapsgroup shown in the following formulain the formular 7and r 8respectively do for oneself (i) hydrogen atom,(ii) halogen atom,(iii) cyano group,(iv) hydroxyl,(v) nitro,(vi) carboxyl,(vii) optionally have a substituent alkoxy carbonyl,(viii) optionally have substituent amino,(ix) optional have a substituent alkyl,(x) optional have a substituent alkenyl,(xi) optional have a substituent alkynyl,(xii) optional have a substituent aryl,(xiii) optional have a substituent alkoxyl group,(xiv) optional have a substituent aralkoxy,(xv) optional have a substituent aryloxy,(xvi) thiol group,(xvii) optional have a substituent alkylthio,(xviii) optional have a substituent aromatic alkyl sulfurio,(xix) the aromaticity heterocyclic radical sulfenyl of 5-to 8-member ring, it also comprises 1～4 heteroatoms that is selected from nitrogen-atoms, sauerstoffatom and sulphur atom except carbon atom,(xx) one-or two-alkylcarbamoyl group-sulfenyl,(xxi) optional have a substituent alkyl sulphonyl,(xxii) optional have a substituent aryl sulfonyl,(xxiii) optional have a substituent aralkyl alkylsulfonyl,(xxiv) optional have a substituent carbamyl,(xxv) one-or two-alkylamino-thiocarbonyl oxygen base,(xxvi) the non-aromaticity heterocyclic radical of 5-to 8-member ring, it also comprises 1～4 heteroatoms that is selected from nitrogen-atoms, sulphur atom and sauerstoffatom except carbon atom, perhaps(xxvii) the aromaticity heterocyclic radical of 5-to 8-member ring, it also comprises 1～4 heteroatoms that is selected from nitrogen-...
헤테로시클릭 아미드 화합물 및 그의 용도하기 화학식 (식 중, 각각의 기호는 상세한 설명에서 정의된 바와 같음) 으로 나타낸 신규 아미드 유도체가 개시된다. 본 아미드 유도체는 기저막 단백분해효소 억제 활성을 가지고 약학적 제제로서 유용하다.하기 화학식으로 나타낸 화합물 또는 그의 염 : [이미지] [식 중, A 는 아연-결합기이고 ; X 는 CZ (여기서 Z 은 수소 원자 또는 할로겐 원자임), 또는 N 이고 ; Y 는 2 내지 10 개의 원자를 갖고 임의로 치환기(들) 를 갖는 스페이서이고 ; 하기 화학식으로 나타낸 기는 : [이미지] 하기 화학식으로 나타낸 기 : [이미지] {식 중, R1, R2, R3 및 R4 는 각각 (i) 수소 원자, (ii) 할로겐 원자, (iii) 시아노기, (iv) 히드록시기, (v) 니트로기, (vi) 카르복실기, (vii) 치환기(들) 를 임의로 갖는 알콕시카르보닐기, (viii) 치환기(들) 를 임의로 갖는 아미노기, (ix) 치환기(들) 를 임의로 갖는 알킬기, (x) 치환기(들) 를 임의로 갖는 알케닐기, (xi) 치환기(들) 를 임의로 갖는 알키닐기, (xii) 치환기(들) 를 임의로 갖는 아릴기, (xiii) 치환기(들) 를 임의로 갖는 알콕시기, (xiv) 치환기(들) 를 임의로 갖는 아르알킬옥시기, (xv) 치환기(들) 를 임의로 갖는 아릴옥시기, (xvi) 티올기, (xvii) 치환기(들) 를 임의로 갖는 알킬티오기, (xviii) 치환기(들) 를 임의로 갖는 아르알킬티오기, (xix) 탄소 원자 외에도, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 1 내지 4 개의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 8-원 방향족 헤테로시클릴-티오기, (xx) 모노- 또는 디-알킬카르바모일-티오기, (xxi) 치환기(들) 를 임의로 갖는 알킬술포닐기, (xxii) 치환기(들) 를 임의로 갖는 아릴술포닐기, (xxiii) 치환기(들) 를 임의로 갖는 아르알킬술포닐기, (xxiv) 치환기(들) 를 임의로 갖는 카르바모일기, (xxv) 모노- 또는 디-알킬아미노-티오카르보닐옥시기, (xxvi) 탄소 원자 외에도, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 1 내지 4 개의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 8-원 비-방향족 헤테로시클릭기, 또는 (xxvii) 탄소 원자 외에도, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 1 내지 4 개의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 8-원 방향족 헤테로시클릭기임}, 하기 화학식으로 나타낸 기 : [이미지] {식 중, R5 및 R6 은 각각 (i) 수소 원자, (ii) 할로겐 원자, (iii) 시아노기, (iv) 히드록시기, (v) 니트로기, (vi) 카르복실기, (vii) 치환기(들) 를 임의로 갖는 알콕시카르보닐기, (viii) 치환기(들) 를 임의로 갖는 아미노기, (ix) 치환기(들) 를 임의로 갖는 알킬기, (x) 치환기(들) 를 임의로 갖는 알케닐기, (xi) 치환기(들) 를 임의로 갖는 알키닐기, (xii) 치환기(들) 를 임의로 갖는 아릴기, (xiii) 치환기(들) 를 임의로 갖는 알콕시기, (xiv) 치환기(들) 를 임의로 갖는 아르알킬옥시기, (xv) 치환기(들) 를 임의로 갖는 아릴옥시기, (xvi) 티올기, (xvii) 치환기(들) 를 임의로 갖는 알킬티오기, (xviii) 치환기(들) 를 임의로 갖는 아르알킬티오기, (xix) 탄소 원자 외에도, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 1 내지 4 개의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 8-원 방향족 헤테로시클릴-티오기, 또는 (xx) 모노- 또는 디-알킬카르바모일-티오기, (xxi) 치환기(들) 를 임의로 갖는 알킬술포닐기, (xxii) 치환기(들) 를 임의로 갖는 아릴술포닐기, (xxiii) 치환기(들) 를 임의로 갖는 아르알킬술포닐기, (xxiv) 치환기(들) 를 임의로 갖는 카르바모일기, (xxv) 모노- 또는 디-알킬아미노-티오카르보닐옥시기, (xxvi) 탄소 원자 외에도, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 1 내지 4 개의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 8-원 비-방향족 헤테로시클릭기, 또는 (xxvii) 탄소 원자 외에도, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 1 내지 4 개의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 8-원 방향족 헤테로시클릭기임}, 또는 하기 화학식으로 나타낸 기임 : [이미지] {식 중, R7 및 R8 은 각각 (i) 수소 원자, (ii) 할로겐 원자, (iii) 시아노기, (iv) 히드록시기, (v) 니트로기, (vi) 카르복실기, (vii) 치환기(들) 를 임의로 갖는 알콕시카르보닐기, (viii) 치환기(들) 를 임의로 갖는 아미노기, (ix) 치환기(들) 를 임의로 갖는 알킬기, (x) 치환기(들) 를 임의로 갖는 알케닐기, (xi) 치환기(들) 를 임의로 갖는 알키닐기, (xii) 치환기(들) 를 임의로 갖는 아릴기, (xiii) 치환기(들) 를 임의로 갖는 알콕시기, (xiv) 치환기(들) 를 임의로 갖는 아르알킬옥시기, (xv) 치환기(들) 를 임의로 갖는 아릴옥시기, (xvi) 티올기, (xvii) 치환기(들) 를 임의로 갖는 알킬티오기, (xviii) 치환기(들) 를 임의로 갖는 아르알킬티오기, (xix) 탄소 원자 외에도, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 1 내지 4 개의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 8-원 방향족 헤테로시클릴-티오기, (xx) 모노- 또는 디-알킬카르바모일-티오기, (xxi) 치환기(들) 를 임의로 갖는 알킬술포닐기, (xxii) 치환기(들) 를 임의로 갖는 아릴술포닐기, (xxiii) 치환기(들) 를 임의로 갖는 아르알킬술포닐기, (xxiv) 치환기(들) 를 임의로 갖는 카르바모일기, (xxv) 모노- 또는 디-알킬아미노-티오카르보닐옥시기, (xxvi) 탄소 원자 외에도, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 1 내지 4 개의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 8-원 비-방향족 헤테로시클릭기, 또는 (xxvii) 탄소 원자 외에도, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 1 내지 4 개의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 8-원 방향족 헤테로시클릭기임}], 단, 하기는 제외됨 : {[3-({[(4-옥소-3,4-디히드로퀴나졸린-2-일)카르보닐]아미노}메틸)페닐]옥시}아세트산, 5-{[3-({[(4-옥소-3,4-디히드로퀴나졸린-2-일)카르보닐]아미노}메틸)페닐]옥시}펜탄산, 5-({3-[({[6-(메틸옥시)-4-옥시-디히드로퀴나졸린-2-일]카르보닐}아미노)메틸]페닐}옥시)펜탄산, 4-{[3-({[(4-옥소-3,4-디히드로퀴나졸린-2-일)카르보닐]아미노}메틸)페닐]옥시}부탄산, N-[(2-{[(5-메틸이속사졸-3-일)메틸]옥시}피리딘-4-일)메틸]-4-옥소-3,4-디히드로퀴나졸린-2-카르복사미드, 및 N-[(2-{[(3,5-디메틸이속사졸-4-일)메틸]옥시}피리딘-4-일)메틸]-4-옥소-3,4-디히드로퀴나졸린-2-카르복사미드.