USE OF KOR AGONIST IN COMBINATION WITH MOR AGONIST IN PREPARING DRUG FOR TREATING PAINDisclosed is the use of a KOR agonist in combination with a MOR agonist in preparing a drug for treating pain. The KOR agonist is selected from a compound as shown in the general formula (I), and the MOR agonist is selected from a compound as shown in the general formula (II), wherein the definitions of each substituent in the general formula (I) and (II) are the same as defined in the description. A method of alleviating and/or treating pain in a subject in need thereof, comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of a pharmaceutical composition comprising a κ opioid receptor (KOR) agonist and a μ opioid receptor (MOR) agonist, wherein the KOR agonist is a compound of formula (I); or a tautomer, mesomer, racemate, enantiomer, or diastereomer thereof, or a mixture thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:G is selected from the group consisting of O, —NR4 and —CR5R6;R1 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, alkoxy, haloalkyl, halogen, amino, nitro, hydroxy, cyano, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, heteroaryl, —OR7, —C(O)R7, —C(O)OR7, —S(O)mR7 and —NR8R9, wherein the alkyl, haloalkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl are each optionally substituted by one or more substituents selected from the group consisting of alkyl, haloalkyl, halogen, amino, nitro, cyano, hydroxy, alkoxy, haloalkoxy, hydroxyalkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl;R2 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, alkoxy, haloalkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, heterocyclyl, heterocyclylalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, —OR7, —C(O)R7 and —C(O)OR7, wherein the alkyl, haloalkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, heterocyclyl, heterocyclylalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl and heteroarylalkyl are each optionally substituted by one or more substituents selected from the group consisting of alkyl, haloalkyl, halogen, amino, nitro, cyano, hydroxy, alkoxy, haloalkoxy, hydroxyalkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl;R3 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, alkoxy, haloalkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, heterocyclyl, heterocyclylalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, —OR7, —C(O)R7 and —C(O)OR7, wherein the alkyl, haloalkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, heterocyclyl, heterocyclylalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl and heteroarylalkyl are each optionally substituted by one or more substituents selected from the group consisting of alkyl, haloalkyl, halogen, amino, nitro, cyano, hydroxy, alkoxy, haloalkoxy, hydroxyalkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl;R4 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, haloalkyl, cycloalkyl, alkoxy, hydroxyalkyl, amino, alkoxycarbonyl, heterocyclyl, aryl, heteroaryl, —OR7, —C(O)R7, —C(O)OR7, —S(O)mR7, —NR8R9 and —NHC(O)NR8R9, wherein the alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl are each optionally substituted by one or more substituents selected from the group consisting of alkyl, halogen, hydroxy, amino, alkoxycarbonyl, nitro, cyano, alkoxy, hydroxyalkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and hetero aryl;R5 and R6 are each independently selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, alkoxy, hydroxyalkyl, hydroxy, amino, alkoxycarbonyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, heteroaryl, —OR7, —C(O)R7, —C(O)OR7, —S(O)mR7, —NR8R9 and —NHC(O)NR8R9, wherein the alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl are each optionally substituted by one or more substituents selected from the group consisting of alkyl, halogen, hydroxy, amino, alkoxycarbonyl, nitro, cyano, alkoxy, hydroxyalkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl;R7 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, amino, alkoxy, hydroxyalkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl, wherein the alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl are each optionally substituted by one or more substituents selected from the group consisting of alkyl, halogen, hydroxy, amino, nitro, cyano, alkoxy, hydroxyalkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl;R8 and R9 are each independently selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, alkoxy, hydroxyalkyl, hydroxy, amino, alkoxycarbonyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl, wherein the alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl are each optionally substituted by one or more substituents selected from the group consisting of alkyl, halogen, hydroxy, amino, alkoxycarbonyl, nitro, cyano, alkoxy, hydroxyalkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl; andm is 0, 1 or 2.
통증을 치료하는 약물의 제조에 있어서의 KOR 작용제 및 MOR 작용제의 조합의 용도MOR 효능제와 함께 KOR 효능제를 사용하여 통증 치료 약물을 제조하는 방법이 개시된다. KOR 작용제는 일반식 (I)로 표시되는 화합물에서 선택되고, MOR 작용제는 일반식 (II)로 표시되는 화합물에서 선택되며, 여기서 각 치환기의 정의는 일반식(I) 및 (II) 설명에 정의된 것과 동일합니다.κ 오피오이드 수용체(KOR) 작용제 및 μ 오피오이드 수용체(MOR) 작용제를 포함하는 약제학적 조성물의 치료적 유효량을 대상에게 투여하는 것을 포함하는, 이를 필요로 하는 대상에서 통증을 완화 및/또는 치료하는 방법으로서, KOR 작용제는 화학식 I의 화합물이고; 또는 그의 호변이성질체, 메소머, 라세미체, 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체, 또는 그의 혼합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염, 여기서:G는 O, -NR4 및 -CR5R6으로 이루어진 군으로부터 선택되고;R1은 군으로부터 선택된다 수소, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로겐, 아미노, 니트로, 히드록시, 시아노, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, -OR7, -C(O)R7, -C(O)OR7, -S(O)로 구성되며, mR7 및 -NR8R9, 여기서 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 각각 알킬, 할로알킬, 할로겐, 아미노, 니트로, 시아노, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고, 히드록시알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴이고; R2는 수소, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, -OR7, -C(O )R7 및 -C(O)OR7, 여기서 알킬, 할로알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알 킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬은 각각 알킬, 할로알킬, 할로겐, 아미노, 니트로, 시아노, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 히드록시알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴; R3은 수소, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, -OR7, -C(O)R7 및 -C로 이루어진 군으로부터 선택되고, (O)OR7, 여기서 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬은 각각 알킬, 할로알킬, 할로겐, 아미노, 니트로로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고, 시아노, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 히드록시알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴이고; R4는 수소, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 알코로 이루어진 군으로부터 선택되고, xy, 히드록시알킬, 아미노, 알콕시카르보닐, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, -OR7, -C(O)R7, -C(O)OR7, -S(O)mR7, -NR8R9 및 -NHC(O)NR8R9, 여기서 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 각각 알킬, 할로겐, 히드록시, 아미노, 알콕시카르보닐, 니트로, 시아노, 알콕시, 히드록시알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로 아릴로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고, ;R5 및 R6은 수소, 알킬, 알콕시, 히드록시알킬, 히드록시, 아미노, 알콕시카르보닐, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, -OR7, -C(O)R7, -C(O)로 이루어진 군으로부터 각각 독립적으로 선택되고, OR7, -S(O)mR7, -NR8R9 및 -NHC(O)NR8R9, 여기서 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 각각 알킬, 할로겐, 히드록시로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되며, 아미노, 알콕시카르보닐, 니트로, 시아노, 알콕시, 히드록시알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴이고; 수소, 알킬, 아미노, 알콕시, 히드록시알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴을 나열하고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 각각 알킬, 할로겐, 히드록시, 아미노, 니트로, 시아노, 알콕시, 히드록시알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴; R8 및 R9는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알콕시, 히드록시알킬, 히드록시, 아미노, 알콕시카르보닐, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴, 여기서 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 각각 알킬, 할로겐, 히드록시, 아미노, 알콕시카르보닐, 니트로, 시아노, 알콕시, 히드록시알킬, 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴; 및 m은 0, 1 또는 2임을 특징으로 하는, 통증을 완화 및/또는 치료하는 방법.