Novel peptides as NS3-serine protease inhibitors of hepatitis C virusThe present invention discloses novel peptide compounds which have HCV protease inhibitory activity as well as methods for preparing such compounds. In another embodiment, the invention discloses pharmaceutical compositions comprising such compounds as well as methods of using them to treat disorders associated with the HCV protease.Compound comprises enantiomer, steric isomer, rotational isomer and the tautomer of this compound, and the pharmacy acceptable salt of this compound or solvate, and described compound has the formula shown in the formula i:formula iwherein:g, j and y can identical or different and independently be selected from following group: h, alkyl, alkyl-aryl, assorted alkyl, heteroaryl, aryl-heteroaryl, alkyl-heteroaryl, cycloalkyl, alkoxyl group, alkyl-aryloxy, aryloxy, heteroaryloxy, heterocycle alkoxyl group, cycloalkyloxy, alkylamino, arylamino, alkyl-arylamino, arylamino, heteroaryl amino, cycloalkyl amino and heterocyclylalkyl amino, and prerequisite is that y can choose wantonly by x in addition 11or x 12replace; x 11be selected from following group: alkyl, alkenyl, alkynyl group, cycloalkyl, cycloalkyl-alkyl, heterocyclic radical, heterocyclic radical alkyl, aryl, alkylaryl, arylalkyl, heteroaryl, miscellaneous alkyl aryl or heteroarylalkyl, prerequisite is x 11can choose wantonly by x in addition 12replace; x 12be hydroxyl, alkoxyl group, aryloxy, thio group, alkylthio, arylthio, amino, alkylamino, arylamino, alkyl sulphonyl, aryl sulfonyl, amino-alkyl sulfinyl, aromatic yl sodium sulfonamido, carboxyl, carbalkoxy, carboxamide groups, alkoxycarbonyl amino, alkoxyl group carbonyl oxygen base, alkyl urea groups, aryl-ureido, halogen, cyano group or nitro, prerequisite is that described alkyl, alkoxyl group and aryl can be chosen wantonly in addition and independently be selected from x 12part replace; r 1be cor 5or b (or) 2, r wherein 5be selected from following group: h, oh, or 8, nr 9r 10, cf 3, c 2f 5, c 3f 7, cf 2r 6, r 6and cor 7, r wherein 7be selected from following group: h, oh, or 8, chr 9r 10and nr 9r 10, r wherein 6, r 8, r 9and r 10can identical or different and independently be selected from following group: h, alkyl, aryl, assorted alkyl, heteroaryl, cycloalkyl, cycloalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, ch (r 1 ') coor 11, ch (r 1 ') conr 12r 13, ch (r 1 ') conhch (r 2 ') coor 11, ch (r 1 ')conhch (r 2 ') conr 12r 13, ch (r 1 ') conhch (r 2 ') r ', ch (r 1 ') conhch (r 2 ') conhch (r 3 ') coor 11, ch (r 1 ') conhch (r 2 ') conhch (r 3 ') conr 12r 13, ch (r 1 ') conhch (r 2 ') conhch (r 3 ') conhch (r 4 ') coor 11, ch (r 1 ') conhch (r 2 ') conhch (r 3 ') conhch (r 4 ') conr 12r 13, ch (r 1 ') conhch (r 2 ') conhch (r 3 ') conhch (r 4 ') conhch (r 5 ') coor 11and ch (r 1 ') conhch (r 2 ') conhch (r 3 ') conhch (r 4 ') conhch (r 5 ') conr 12r 13, r wherein 1 ', r 2 ', r 3 ', r 4 ', r 5 ', r 11, r 12, r 13and r ' can identical or different and independently be selected from following group: h, alkyl, aryl, assorted alkyl, heteroaryl, cycloalkyl, alkyl-aryl, alkyl-heteroaryl, aryl-alkyl and heteroaralkyl; z is selected from o, n or ch;w may exist or not exist, and when w existed, w was selected from c=o, c=s or so 2r, r ', r 2, r 3and r 4independently be selected from following group: h; the c1-c10 alkyl; the c2-c10 alkenyl; the c3-c8 cycloalkyl; c3-c8 heterocyclylalkyl, alkoxyl group, aryloxy, alkylthio, arylthio, amino, amido, ester, carboxylic acid, carbamate, urea, ketone, aldehyde, cyano group, nitro; oxygen, nitrogen, sulphur or phosphorus atom (number of described oxygen, nitrogen, sulphur or phosphorus atom is 0-6); (cycloalkyl) alkyl and (heterocyclylalkyl) alkyl, the consisting of of wherein said cycloalkyl: 3-8 carbon atom, 0-6 oxygen, nitrogen, sulphur or phosphorus atom, and described alkyl has 1-6 carbon atom; aryl; heteroaryl; alkyl-aryl; alkyl-heteroaryl; wherein said alkyl, assorted alkyl, alkenyl, the heterochain thiazolinyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl and heterocyclylalkyl part can be chosen wantonly and be substituted, and described term ' replacement ' refers to that the optional and chemically suitable following group that is selected from by one or more replaces: alkyl, alkenyl, alkynyl group, aryl, aralkyl, cycloalkyl, heterocyclic radical, halogen, hydroxyl, thio group, alkoxyl group, aryloxy, alkylthio, arylthio, amino, amido, ester, carboxylic acid, carbamate, urea, ketone, aldehyde, cyano group, nitro, sulphonamide, sulfoxide, sulfone, sulfonylurea, hydrazides and hydroxamic acid ester.
Ｃ형 간염 바이러스의 ＮＳ3-세린 프로테아제억제제로서의 신규한 펩티드본 발명에서는, HCV 프로테아제 억제활성을 가지는 신규한 펩티드 화합물 및 이의 제조방법을 개시하고 있다. 본 발명의 다른 양태에서는, 상기 화합물을 포함하는 약제학적 조성물, 및 HCV 프로테아제와 관련된 질환의 치료에 상기 화합물을 사용하는 방법을 개시하고 있다.하기 화학식 I의 화합물 (이의 에난티오머, 입체이성체, 로타머 및 토토머를 포함) 및 이의 약제학적으로 허용가능한 염 또는 용매화물: 화학식 I [이미지] 상기 식에서, G, J 및 Y는 동일하거나 상이할 수 있으며, H, 알킬, 알킬-아릴, 헤테로알킬, 헤테로아릴, 아릴-헤테로아릴, 알킬-헤테로아릴, 사이클로알킬, 알킬옥시, 알킬-아릴옥시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 헤테로사이클로알킬옥시, 사이클로알킬옥시, 알킬아미노, 아릴아미노, 알킬-아릴아미노, 아릴아미노, 헤테로아릴아미노, 사이클로알킬아미노 또는 헤테로사이클로알킬아미노로 이루어진 잔기로부터 각각 독립적으로 선택되고 {단, Y는 X11 및 X12로 임의적으로 추가 치환될 수 있다}; X11는 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬-알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 아릴, 알킬아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 알킬헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬 {단, X11는 X12로 임의적으로 추가 치환될 수 있다}; X12는 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 티오, 알킬티오, 아릴티오, 아미노, 알킬아미노, 아릴아미노, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 알킬설폰아미도, 아릴설폰아미도, 카복시, 카브알콕시, 카복스아미도, 알콕시카보닐아미노, 알콕시카보닐옥시, 알킬우레이도, 아릴우레이도, 할로겐, 시아노 또는 니트로 {단, 알킬, 알콕시 및 아릴은, X12로부터 독립적으로 선택되는 잔기로 임의적으로 추가 치환될 수 있다}; R1은 COR5 또는 B(OR)2 {여기서, R5는 H, OH, OR8 , NR9R10, CF3, C2F5, C3F 7, CF2R6, R6 또는 COR7 ; R7은 H, OH, OR8 , CHR9R10 또는 NR9R10; R6, R8 , R9 및 R10은 동일하거나 상이할 수 있으며, H, 알킬, 아릴, 헤테로알킬, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, CH(R1')COOR11, CH(R1')CONR 12R13, CH(R1')CONHCH(R2')COOR11, CH(R1')CONHCH(R2')CONR 12R13, CH(R1')CONHCH(R2')R', CH(R1')CONHCH(R2')CONHCH(R3')COOR11, CH(R1')CONHCH(R 2')CONHCH(R3')CONR12R13, CH(R1')CONHCH(R2')CONHCH(R3')CONHCH(R4')COOR11 , CH(R1')CONHCH(R2')CONHCH(R3')CONHCH(R4')CONR12 R13, CH(R1')CONHCH(R2')CONHCH(R3')CONHCH(R4')CONHCH(R 5')COOR11 및 CH(R1')CONHCH(R2')CONHCH(R3')CONHCH(R4')CONHCH(R 5')CONR12R13로 이루어진 그룹중에서 각각 독립적으로 선택되고; R1', R2', R3', R4', R5' , R11, R12, R13 및 R'은 동일하거나 상이할 수 있으며, 각각 독립적으로 H, 알킬, 아릴, 헤테로알킬, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 알킬-아릴, 알킬-헤테로아릴, 아릴-알킬 또는 헤테로아르알킬로부터 선택된다}; Z는 O, N 또는 CH로부터 선택되며; W는 존재하거나 존재하지 않을 수 있으며, W가 존재하는 경우에는 W는 C=O, C=S 또는 SO2이고; R, R', R2, R3 및 R4는 각각 독립적으로 H; C1-C10 알킬; C2-C10 알케닐; C3-C8 사이클로알킬; C3-C8 헤테로사이클로알킬, 알콕시, 아릴옥시, 알킬티오, 아릴티오, 아미노, 아미도, 에스테르, 카복실산, 카바메이트, 우레아, 케톤, 알데히드, 시아노, 니트로; 산소, 질소, 황 및 인 원자 {산소, 질소, 황 또는 인 원자의 수는 0 내지 6}; (사이클로알킬)알킬 및 (헤테로사이클로알킬)알킬 {여기서, 사이클로알킬은 3 내지 8개의 탄소원자와 0 내지 6개의 산소, 질소, 황 또는 인 원자로 이루어지며; 알킬은 1 내지 6개의 탄소원자로 이루어진다}; 아릴; 헤테로아릴; 알킬-아릴; 및 알킬-헤테로아릴; 상기한 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 헤테로알케닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬 및 헤테로사이클로알킬 잔기는 임의적으로 치환될 수 있다 {여기서, 용어 "치환된"은 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 아르알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릭, 할로겐, 하이드록시, 티오, 알콕시, 아릴옥시, 알킬티오, 아릴티오, 아미노, 아미도, 에스테르, 카복실산, 카바메이트, 우레아, 케톤, 알데히드, 시아노, 니트로, 설폰아미드, 설폭시드, 설폰, 설포닐우레아, 히드라지드 및 히드록사메이트로 이루어진 그룹중에서 선택된 하나 이상의 잔기로 임의적 및 화학적으로 적합하게 치환됨을 의미한다}.