Substituted aminopyrazolopyridines and salts thereof, their preparations and pharmaceutical compositions comprising themThe invention relates to substituted pyrazolopyridines according to the general formula (I) : in which A, B, D, E, R, R, R, R, R, R and q are as defined in the claims, and salts thereof, to pharmaceutical compositions comprising said substituted pyrazolopyridine compounds, to methods of preparing said substituted pyrazolopyridines, as well as to uses thereof for manufacturing a pharmaceutical composition for the treatment of diseases of dysregulated vascular growth or of diseases which are accompanied with dysregulated vascular growth, wherein the compounds effectively interfere with Tie2 signalling.The compound of general formula (i):or its salt or n-oxide compound,wherein:r 1represent h or-c (o) r b, perhaps be selected from and comprise following group, the group of preferably forming: c by following group 1-c 6-alkyl, c 2-c 6-thiazolinyl, c 2-c 6-alkynyl, c 3-c 10-cycloalkyl, c 3-c 10-heterocyclylalkyl, wherein said residue are not substituted or independently of one another by r 6replace one or many; r 2represent hydrogen ,-nr d1r d2,-c (o) r b, perhaps be selected from and comprise following group, the group of preferably forming: c by following group 1-c 6-alkyl, c 2-c 6-thiazolinyl, c 2-c 6-alkynyl, c 3-c 10-cycloalkyl, c 3-c 10-heterocyclylalkyl, aryl, heteroaryl, wherein said residue are not substituted or independently of one another by r 7single replacement or polysubstituted; r 3be selected from and comprise following group, the group of preferably forming: hydrogen, c by following group 1-c 6-alkyl, c 1-c 6-alkoxyl group, c 1-c 6-haloalkyl, c 1-c 6-halogenated alkoxy, hydroxyl, amino, halogen, cyano group; r 4、r 5、r 6、r 7、 r 8be independently from each other and comprise following group, the group of preferably forming: hydrogen, c by following group 1-c 6-alkyl, c 3-c 10-cycloalkyl, c 3-c 10-heterocyclylalkyl, c 1-c 6-haloalkyl, c 1-c 6-halogenated alkoxy, aryl, heteroaryl, hydroxyl, amino, halogen, cyano group, nitro ,-c (o) r b,-s (o) 2r b,-or c,-nr d1r d2,-op (o) (or c) 2, r wherein 4, r 5, r 6and r 7c 1-c 6-alkyl, c 3-c 10-heterocyclylalkyl and c 3-c 10-cycloalkyl is optional by r 8replace one or many, and r wherein 8c 1-c 6-alkyl, c 3-c 10-heterocyclylalkyl and c 3-c 10-cycloalkyl is optional by r 8replace once; r abe selected from and comprise following group, the group of preferably forming: hydrogen or c by following group 1-c 6-alkyl; r bbe selected from and comprise following group, the group of preferably forming by following group: hydroxyl ,-or c,-sr c,-nr d1r d2and c 1-c 6-alkyl; r cbe selected from and comprise following group, the group of preferably forming by following group: hydrogen ,-c (o) r b, c 1-c 6-alkyl, c 1-c 6-haloalkyl, c 3-c 10-cycloalkyl, c 3-c 10-heterocyclylalkyl, wherein c 1-c 6-alkyl, c 1-c 6-haloalkyl, c 3-c 10-cycloalkyl, c 3-c 10-heterocyclylalkyl optional with identical or different mode by hydroxyl, halogen, aryl or-nr d1r d2replace one or many, and c wherein 1-c 6-alkyl, c 1-c 6-haloalkyl, c 3-c 10-cycloalkyl, c 3-c 10-heterocyclylalkyl is chosen quilt-or wantonly cor-op (o) (or c) 2replace once; r d1, r d2be independently from each other and comprise following group, the group of preferably forming: hydrogen, c by following group 1-c 6-alkyl, c 3-c 10-cycloalkyl, c 3-c 10-heterocyclylalkyl, aryl, heteroaryl, or be selected from group-c (o) r c,-s (o) 2r bor-c (o) nr d1r d2, c wherein 1-c 6-alkyl, c 3-c 10-cycloalkyl, c 3-c 10-heterocyclylalkyl is optional to be replaced one or many in identical or different mode by following group: halogen, hydroxyl or-or c,-c (o) r b,-s (o) 2r b,-op (o) (or c) 2group, and c wherein 1-c 6-alkyl, c 3-c 10-cycloalkyl, c 3-c 10-heterocyclylalkyl is chosen quilt-nr wantonly d1r d2group replaces once; perhaps r d1and r d2form 3-10 unit heterocycloalkyl ring with the nitrogen-atoms that they connected, wherein the carbon backbone chain of this heterocycloalkyl ring optional with identical or different mode be included to down group, the member of the group preferably be made up of following group is interrupted one or many: nh, nr d1, oxygen or sulphur, and optional with identical or different mode by following group be interrupted one or many :-c (o)-,-s (o)-and/or-s (o) 2-group, and optional comprise one or more pairs of keys; a be selected from comprise following group, the group of preferably forming :-c (o) by following group-,-c (s)-,-c (=nr a)-,-c (o) nr a-,-c (=nr a) nr a-,-s (o) 2-,-s (o) (=nr a)-,-s (=nr a) 2-,-c (s) nr a-,-c (o) c (o)-,-c (o) c (o) nr a-,-c (o) nr ac (o)-,-c (s) nr ac (o)-and-c (o) nr ac (s)-; b is that key or be selected from comprises following group, the group of the group preferably be made up of following group: c 1-c 6-alkylidene group, c 3-c 10-cycloalkylidene, c 3-c 10-ya heterocyclylalkyl; d, e are arylidene or inferior heteroaryl independently of one another;andq represents 0,1 or 2 integer;wherein, work as r a, r b, r c, r d1, r d2or r 8in one or more positions that are present in this molecule and during one or more other positions of this molecule, described r a, r b, r c, r d1, r d2or r 8have identical implication as hereinbefore defined, r in individual molecule in the first location of described molecule with second or other positions independently of one another at described molecule a, r b, r c, r d1, r d2or r 8twice or repeatedly occur may be identical or different.
치환된 아미노피라졸로피리딘 및 그의 염, 이의 제조 방법 및 이를 포함하는 제약 조성물본 발명은 하기 화학식 I에 따른 치환된 피라졸로피리딘 및 이들의 염, 상기 치환된 피라졸로피리딘 화합물을 포함하는 제약 조성물, 상기 치환된 피라졸로피리딘의 제조 방법 및 또한 혈관 성장 조절 이상 질환 또는 혈관 성장 조절 이상을 수반하는 질환의 치료용 제약 조성물의 제조에 있어서의 이의 용도에 관한 것으로, 상기 화합물은 Tie2 신호전달을 효과적으로 저해한다: <화학식 I>  (여기서, A, B, D, E, Ra, R1, R2, R3, R4, R5 및 q는 청구의 범위에서 정의한 바와 같음).하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 염 또는 그의 N-옥시드: <화학식 I> [이미지] 상기 식에서, R1은 H 또는 -C(O)Rb를 나타내거나, 또는 C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C10-시클로알킬, C3-C10-헤테로시클로알킬을 포함하는 군, 바람직하게는 이것들로 이루어진 군에서 선택되고, 여기서의 상기 잔기는 치환되지 않은 것이거나, 또는 서로 독립적으로 R6으로 1회 이상 치환되고, R2는 수소, -NRd1Rd2, -C(O)Rb를 나타내거나, 또는 C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C10-시클로알킬, C3-C10-헤테로시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴을 포함하는 군, 바람직하게는 이것들로 이루어진 군에서 선택되고, 여기서의 상기 잔기는 치환되지 않은 것이거나, 또는 서로 독립적으로 R7로 1회 또는 여러회 치환되고, R3은 수소, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로알킬, C1-C6-할로알콕시, 히드록시, 아미노, 할로겐, 시아노를 포함하는 군, 바람직하게는 이것들로 이루어진 군에서 선택되고, R4, R5, R6, R7, R8은 서로 독립적으로 수소, C1-C6-알킬, C3-C10-시클로알킬, C3-C10-헤테로시클로알킬, C1-C6-할로알킬, C1-C6-할로알콕시, 아릴, 헤테로아릴, 히드록시, 아미노, 할로겐, 시아노, 니트로, -C(O)Rb, -S(O)2Rb, -ORc, -NRd1Rd2, -OP(O)(ORc)2를 포함하는 군, 바람직하게는 이것들로 이루어진 군에서 선택되며, 여기서 R4, R5, R6 및 R7로서의 C1-C6-알킬, C3-C10-헤테로시클로알킬 및 C3-C10-시클로알킬은 R8로 임의로 1회 이상 치환되고, R8로서의 C1-C6-알킬, C3-C10-헤테로시클로알킬 및 C3-C10-시클로알킬은 R8로 임의로 1회 치환되고, Ra는 수소 또는 C1-C6-알킬을 포함하는 군, 바람직하게는 이것들로 이루어진 군에서 선택되고, Rb는 히드록실, -ORc, -SRc, -NRd1Rd2 및 C1-C6-알킬을 포함하는 군, 바람직하게는 이것들로 이루어진 군에서 선택되고, Rc는 수소, -C(O)Rb, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C3-C10-시클로알킬, C3-C10-헤테로시클로알킬을 포함하는 군, 바람직하게는 이것들로 이루어진 군에서 선택되고, 여기서 C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C3-C10-시클로알킬, C3-C10-헤테로시클로알킬은 동일한 방식으로 또는 상이하게 히드록실, 할로겐, 아릴 또는 -NRd1Rd2로 임의로 1회 이상 치환되고, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C3-C10-시클로알킬, C3-C10-헤테로시클로알킬은 -ORc 또는 -OP(O)(ORc)2로 임의로 1회 치환되고, Rd1, Rd2는 서로 독립적으로 수소, C1-C6-알킬, C3-C10-시클로알킬, C3-C10-헤테로시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 또는 -C(O)Rc, -S(O)2Rb 또는 -C(O)NRd1Rd2의 기를 포함하는 군, 바람직하게는 이것들로 이루어진 군에서 선택되고, 여기서 C1-C6-알킬, C3-C10-시클로알킬, C3-C10-헤테로시클로알킬은 동일한 방식으로 또는 상이하게 할로겐, 히드록시 또는 -ORc, -C(O)Rb, -S(O)2Rb, -OP(O)(ORc)2의 기로 임의로 1회 이상 치환되고, C1-C6-알킬, C3-C10-시클로알킬, C3-C10-헤테로시클로알킬은 -NRd1Rd2기로 임의로 1회 치환되거나, 또는 Rd1 및 Rd2가 이들이 부착된 질소 원자와 함께 3원 내지 10원의 헤테로시클로알킬 고리를 형성하고, 이로 인해 상기 헤테로시클로알킬 고리의 탄소 주쇄는 동일한 방식으로 또는 상이하게 NH, NRd1, 산소 또는 황을 포함하는 군, 바람직하게는 이것들로 이루어진 군의 구성원으로 임의로 1회 이상 개재되고, 동일한 방식으로 또는 상이하게 -C(O)-, -S(O)- 및/또는 -S(O)2-의 기로 임의로 1회 이상 개재되며, 1개 이상의 이중 결합을 임의로 함유하고, A는 -C(O)-, -C(S)-, -C(=NRa)-, -C(O)NRa-, -C(=NRa)NRa-, -S(O)2-, -S(O)(=NRa)-, -S(=NRa)2-, -C(S)NRa-, -C(O)C(O)-, -C(O)C(O)NRa-, -C(O)NRaC(O)-, -C(S)NRaC(O)- 및 -C(O)NRaC(S)-을 포함하는 군, 바람직하게는 이것들로 이루어진 군에서 선택되고, B는 결합이거나, 또는 C1-C6-알킬렌, C3-C10-시클로알킬렌, C3-C10-헤테로시클로알킬렌을 포함하는 군, 바람직하게는 이것들로 이루어진 군에서 선택된 기이고, D, E는 서로 독립적으로 아릴렌 또는 헤테로아릴렌이고, q는 0, 1 또는 2의 정수를 나타내며, 이때, Ra, Rb, Rc, Rd1, Rd2 또는 R8 중 하나 이상이 상기 분자의 한 위치에 존재할 뿐만이 아니라 상기 분자에서 1개 이상의 추가의 위치에도 존재하는 경우, 상기 Ra, Rb, Rc, Rd1, Rd2 또는 R8은 상기 분자의 상기 제1 위치 및 상기 분자의 상기 제2 또는 추가의 위치에서 서로 독립적으로 상기 정의한 것과 동일한 의미를 가지며, 단일 분자 내에서 Ra, Rb, Rc, Rd1, Rd2 또는 R8 중 2개 이상이 동일하거나 상이할 수 있다.