MARCFORTINE/PARAHERQUAMIDE DERIVATIVES USEFUL AS ANTIPARASITIC AGENTSThere are disclosed 18-thiomarcfortine derivatives of the natural products marcfortine A, B, and C, C-18 thioparaherquamide and derivatives thereof, novel N-1 marcfortines A, B, and C and derivatives thereof, novel N-1 paraherquamide and derivatives thereof useful in the treatment and prevention of helminth and arthropod infections of animals and plants. The synthetic derivatives are of Formula (I).A compound of Formula I wherein: n is 0 or 1;RMa and R14b, being the same or different, are selected from hydrogen, hydroxy, C C6 alkyl, Cj-C6 alkoxy, CrC6 alkenyl, CrC6 alkenyl-CrC6 alkoxy, CrC6 alkynyl-CrC6 alkoxy, CrC6 alkynoyloxy, poly CrC6 alkoxy-CrC6 alkoxy, phenyl, phenyl- - alkyl, tri-C C6 alkylsilyloxy, diphenylphosphoryloxy and halogen, or R14a and R14b together form the epoxide or =CH2, with the provisio that when n is 1, then R14a and R14b are both hydrogen; m is 0 or 1; W is O or S; when W is S, Rj is hydrogen, -C, alkyl, cyclo C3-C8alkyl, benzyl, -C, alkanoyl (optionally substituted with carboxy (-COOH), -C, alkanoyl, carbo Cj- alkoxy (-C(0)OC1-C7alkyl), -NR4R5, aminocarbonyl (-C(0)NR4R5) } , (-C(O)C10-C24alkyl, cyclo C3-C8alkanoyl (optionally substituted with carboxy, - alkanoyl, carboCj- alkoxy, -NR4R5, aminocarbonyl } , alkanoyloxymethylene (-CH2OC(0)-C2-C7alkyl), benzoyloxymethlene (-CH2OC(0)phenyl) (optionally substituted with 1 or 2 groups selected from halogen, CrC4 alkyl, haloCi- alkyl, nitro, cyano and - alkoxy}, (-C(0)C9-C23alkenyl), benzenesulfonyl (-S02CH2phenyl) (optionally substituted with 1 or 2 groups selected from halogen, CrC4 alkyl, haloC1-C7alkyl, nitro, cyano and - alkoxy), CrC4alkylaminocarbonyl (-C(0)N(C1-C4alkyl)2), CrC4alkylaminothiocarbonyl (-C(S)N (C1-C4alkyl)2), -C, alkoxycarbonyl, phenoxycarbonyl (optionally substituted with 1 or 2 groups selected from halogen, CrC4 alkyl, halo - alkyl, nitro, cyano and Cj- alkoxy),-C(0)NR'4R'5, -SR6_ -S02NR4R5, benzoyl substituted at the 3 or 4 position with -CH2NR4R5, 2-tetrahydrofuran, or bicycloC8-C12alkanoyl; when W is O; Rx is selected from the group consisting of:(a) -C alkanoyl substimted with carboxy (-COOH), -C6 alkanoyl, carboC1-C7alkoxy (-C(0)OC1-C7alkyl), -NR4R5, aminocarbonyl (-C(0)NR4R5);(b) cyclo -Cgalkanoyl optionally substimted with carboxy, -C, alkanoyl, carboCj-Cjalkoxy, -NR4R5, aminocarbonyl;(c) alkanoyloxymethylene (-CHzOQOiJ- .-Cjalkyl);(d) benzoyloxymethlene (-CH2OC(0)phenyl) substimted with 1 or 2 groups selected from halogen, CrC4 alkyl, halo - alkyl, nitro, cyano and - alkoxy;(e) phenoxycarbonyl substimted with 1 or 2 groups selected from halogen, Cj- alkyl, halo - alkyl, nitro, cyano and Cj- alkoxy;(f) -C(0)NR'4R'5; (g) -P(=X)(R2)(R3);(h) -SR* (j) (-C(0)C9- 3alkenyl); or (k) 2-tetrahydrofuran; R4 and R5, being the same or different, are selected from hydrogen, - alkyl, phenyl(optionally substimted with 1 or 2 groups selected from halogen, CrC4 alkyl, haloCj- alkyl, nitro, cyano and - alkoxy} or when taken together with N, form a saturated or unsaturated heterocyclic amine ring;R'4 and R'5, being the same or different, are selected firom - alkyl, cyclo(C3-Cg)alkyl, phenyl (optionally substimted with 1 or 2 groups selected from halogen,CrC4 alkyl, halo - alkyl, nitro, cyano and -Cyalkoxy} or when taken together with N, form a samrated heterocyclic amine ring optionally containing 1 or 2 additional heteroatoms selected from N, O or S;X is O or S; R2 and R3, being the same or different, are selected from -C, alkyl, phenyl (optionally substimted with 1 or 2 groups selected from halogen, CrC4 alkyl, halo -Cjalkyl, nitro, cyano and - alkoxy}, -C, alkoxy, thioC -C^alkoxy, phenoxy, thiophenoxy, -NR7R8 (where R7 and Rg, being the same or different, are selected from H, Cj-C, alkyl or taken together with N, form a saturated heterocyclic ring}, or taken together with P form a 4- to 7-membered heterocyclic ring;R6 is -C, alkyl, halo -C^alkyl, carboCj- alkoxy, -NRgRjo where R, and R10, being the same or different, are -C, alkyl or phenyl (optionally substimted with 1 or 2 groups selected from halo, lower alkyl, haloC1-C7alkyl, nitro, cyano, - alkoxy); R24 is hydrogen, halogen or -C, alkoxy; R25 is hydrogen or halogen; Rι8a is hydrogen, - alkyl, -Cg alkoxyalkyl, C2-C8 alkenyl, G,-C8 alkynyl or benzyl; the broken line between carbons 24 and 25 represents a single or double bond; and pharmaceutically acceptable salts and hydrates thereof.
구충제로서 유용한 마르크포틴/파라헤르큐아미드유도체(MARCFORTINE/PARAHERQUAMIDE DERIVATIVES USEFUS AS ANTIPARASITIC AGENTS)동식물의 연충 및 절지동물 감염을 치료하고 예방하는데 유용한 마르크포틴 A,B 및 C,C-18 티오마르크포틴 및 그이 유도에, 신규 N-1 마르크포틴 A,B 및 C 및 그의 유도체, 신규 N-1 파라헤르큐아미드 및 그의 유도체에 대하여 개시한다. 합성 유도체는 하기 일반식(Ⅰ)의 화합물이다.하기 일반식(Ⅰ)의 화합물 및 그의 약학적으로 허용가능한 염 및 수화물:  상기식에서, n은 0 또는 1이고: R14a및 R14b는 같거나 다르고 수소, 하드르록시, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6알케닐, C1-C6알케닐-C1-C6 알콕시, C1-C6알키닐-C1-C6- 알콕시, C1-C6알키노일옥시, 폴리 C1-C6 알콕시-C1-C6 알콕시, 페닐, 페닐-C1-C6 알킬, 트리-C1-C6알킬실릴옥시, 디페닐포스포릴옥시 및 할로겐중에서 선택되거나 또는 R14a의 R14b는 함께 에폭시드 또는 =CH2를 형성하고, 단 n이 1일 경우 R14a와 R14b는 둘다 수소이고; m은 Q 또는 1이고; W는 O 또는 S이고, W가 S일 경우, R1은 수소, C1-C7알킬, 사이클로 C3-C8알킬, 벤질, C2-C7알카노일(-C(O)C2-C7알킬){카복시(-COOH), C1-C7알카노일, 카보 C1-C7알콕시(-C(O)OC1-C7알킬), -NR4R5, 또는 아미노카보닐(-C(O)NR4R5)로 임의로 치환됨}, C10-C24알카노일(-C(O)OC10-C24알킬), 사이클로 C3-C8알카노일{카복시, C1-C7알카노일, 카보 C1-C7알콕시, -NR4R5), 아미노카보닐로 임의로 치환됨}, 알카노일옥시메틸렌(-CH2OC(O)-C2-C7알킬), 벤조일옥시메틸렌(-CH2OC(O)페닐){할로겐, C1-C4알킬, 할로 C1-C7알킬, 니트로, 시아노 및 C1-C7알콕시중에서 선택되는 1 또는 2개의 그룹으로 임의로 치환됨}, C10-C24알케노일(-C(O)C9-C23알케닐), 벤젠설포닐(-SO2CH2페닐){할로겐, C1-C4알킬, 할로 C1-C7알킬, 니트로, 시아노 및 C1-C7알콕시중에서 선택되는 1 또는 2개의 그룹으로 임의로 치환됨}, C1-C4알킬아미노카보닐(-C(O)N(C1-C4알킬)2), C1-C4알킬아미노티오카보닐(-C(S)N(C1-C4알킬)2), C1-C7알콕시카보닐, 페녹시카보닐{할로겐, C1-C4알킬, 할로 C1-C7알킬, 니트로, 시아노 및 C1-C7알콕시중에서 선택되는 1 또는 2개의 그룹으로 임의로 치환됨}, -C(O)-NR'4R'5, -P(=X)(R2)(R3), -SR6, -SO-NR4R5, 3 또는 4위치에 -CH2-NR4R5로 치환된 벤조일, 2-테트라히드로푸란 또는 비사이클로 C8-C12알카노일이고, W가 O일 경우, R1은 (a)카복시(-COOH)로 치환된 C2-C7알카노일, C1-C7알카노일, 카보 C1-C7알콕시(-C(O)OC1-C7알킬), -NR4R5, 아미노카보닐(-C(O)-NR4R5), (b)카복시, C1-C7알카노일, 카보 C1-C7알콕시, -NR4R5, 아미노카보닐로 임의로 치환된 사이클로 C3-C8알카노일, (c)알카노일옥시메틸렌(-CH2OC(O)-C2-C7 알킬), (d)할로겐, C1-C4알킬, 할로 C1-C7알킬, 니트로, 시아노 및 C1-C7알콕시중에서 선택되는 1 또는 2개의 그룹으로 치환된 벤조일옥시-메틸렌(-CH2O-C(O)페닐), (e) 할로겐, C1-C4알킬, 할로 C1-C7알킬, 니트로, 시아노 및 C1-C7알콕시중에서 선택되는 1 또는 2개의 그룹으로 치환된 페녹시카보닐, (f)-C(O)-NR'4R'5, (g) -P(=X)(R2)(R3), (h) -SR6, (i)C10-C24 알카노일(-C(O)-C10-C24알킬), (j)C10-C24알케노일(-C(O)C9-C23알케닐) 및 (k)2-테트라하이드로퓨란으로 구성되는 군으로부터 선택되고; R4및 R5는 같거나 다르고, 수소, C1-C7알킬 및 페닐{할로겐, C1-C4알킬, 할로 C1-C7알킬, 니트로, 시아노 및 C1-C7알콕시중에서 선택되는 1 또는 2개의 그룹으로 임의로 치환됨}중에서 선택되거나 또는 N과 함께 결합하여 경우 포화 또는 불포화 헤테로사이클릭 아민 고리를 형성하고; R'4및 R'5는 같거나 다르고, C1-C7알킬, 사이클로(C3-C8)알킬, 미치 페닐{할로겐, C1-C4알킬, 할로 C1-C7알킬, 니트로 시아노 및 C1-C7알콕시중에서 선택되는 1 또는 2개의 그룹으로 임의로 치환됨}중에서 선택되거나 또는 N과 함께 결합하여 N,O 및 S중에서 선택되는 1 또는 2개의 부가적인 헤테로원자를 임의로 함유하는 포화된 헤테로사이클릭 아민 고리를 형성하고; X는 O 또는 S이고; R2및 R3는 같거나 다르고, C1-C7알킬, 페닐{할로겐, C1-C4알킬, 할로 C1-C7알킬, 니트로 시아노 및 C1-C7알콕시중에서 선택되는 1 또는 2개의 그룹으로 임의로 치환됨}, C1-C7알콕시, 티오(C1-C7)알콕시, 페녹시, 티오페녹시 및 -NR7R8{이때, R7및 R8은 같거나 다르고 H 및 C1-C7알킬 중에서 선택되거나 또는 N과 함께 결합하여 포화된 헤테로사이클릭 고리를 형성한다}중에서 선택되거나 또는 P와 함께 취해져 4- 내지 7-원 헤테로사이클릭 고리를 형성하고; R6은 C1-C7알킬, 할로 C1-C7알킬, 카보 C1-C7알콕시 또는 -NR9R10또는 {이때, R9및 R10은 같거나 다르고 C1-C7알킬 또는 페닐(할로겐, 저극 알킬, 할로 C1-C7알킬, 니트로 시아노 및 C1-C7알콕시중에서 선택되는 1 또는 2개의 그룹으로 임의로 치환됨)이다}이고; R24는 수소, 할로겐 또는 C1-C7알콕시이고; R25는 수소 또는 할로겐이고; R18a는 수소, C1-C7알킬, C2-C8알콕시알킬, C2-C8알케닐, C2-C8알키닐 또는 벤질이고; 탄소 24와 25사이의 파산은 단일 또는 이중 결합을 나타낸다.