Lactams as beta secretase inhibitorsCompounds and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula (I) as defined in the specification. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.The compound of formulas i：in the spatial chemistry wherein shown in formulas i, r is bonded2carbon and loop coil carbon be absolute stereochemical；b is alkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl or heterocyclylalkyl, and wherein b is optionally by zero to three r3substituent group；a independently is aryl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl or heteroaryl, wherein the aryl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl or heteroaryl are optionally by one to three r4substitution；whenduring for singly-bound, r1aand r1bit is each independently hydrogen, alkyl, alkenyl ,-(ch2)t- cycloalkyl ,-(ch2)t- heterocyclylalkyl ,-(ch2)t- aryl ,-(ch2)t- heteroaryl ,-(ch2)t-or5、-(ch2)tn(r7)2、-nh-(ch2)t- cycloalkyl ,-nh- (ch2)t- heterocyclylalkyl ,-nh- (ch2)t- aryl ,-nh- (ch2)t- heteroaryl ,-(ch2)t-cor5、-(ch2)t-so2r5or-(ch2)t-co2r5, wherein the alkyl, alkenyl ,-(ch2)t- cycloalkyl ,-(ch2)t- heterocyclylalkyl ,-(ch2)t- aryl or-(ch2)t- heteroaryl r1aor r1bsubstituent is optionally replaced by one to three following radicals：hydroxyl, aryl, heteroaryl, halogen, alkyl, cycloalkyl ,-so2r7、-nr7cor7、-con(r7)2、-coor7、-c(o)r7,-cn or-n (r7)2, wherein the aryl, alkyl, cycloalkyl and heteroaryl substituent are optionally replaced by one to three halogen, alkyl, hydroxyl or-o- alkyl；or r1aand r1bring alkylene moiety or heterocycloalkylene group part are formed together with the carbon that they are connected, wherein the ring alkylene moiety or heterocycloalkylene group part are optionally replaced by one to three following radicals：hydroxyl, aryl, heteroaryl, halogen, alkyl, cycloalkyl ,-so2r7、 -nr7cor7、-con(r7)2、-coor7、-c(o)r7,-cn or-n (r7)2, wherein the aryl, alkyl, cycloalkyl and heteroaryl substituent are optionally replaced by one to three halogen, alkyl, hydroxyl or-o- alkyl；whenduring for double bond, r1bit is not present, r1afor hydrogen, alkyl, alkenyl ,-(ch2)t- cycloalkyl ,-(ch2)t- heterocyclylalkyl ,-(ch2)t- aryl ,-(ch2)t- heteroaryl ,-(ch2)t-or5、(ch2)tn(r7)2、-nh-(ch2)t- cycloalkyl ,-nh- (ch2)t- heterocyclylalkyl ,-nh- (ch2)t- aryl ,-nh- (ch2)t- heteroaryl ,-(ch2)t-cor5、-(ch2)t-so2r5or-(ch2)t-co2r5, wherein the alkyl, alkenyl ,-(ch2)t- cycloalkyl ,-(ch2)t- heterocyclylalkyl ,-(ch2)t- aryl or-(ch2)t- heteroaryl r1asubstituent is optionally replaced by one to three following radicals：hydroxyl, aryl, heteroaryl, halogen, alkyl, cycloalkyl ,-so2r7、-nr7cor7、-con(r7)2、-coor7、-c(o)r7,-cn or-n (r7)2, wherein the aryl, alkyl, cycloalkyl and heteroaryl substituent are optionally replaced by one to three halogen, alkyl, hydroxyl or-o- alkyl；r2for alkyl, cycloalkyl or alkenyl, wherein the alkyl, cycloalkyl or alkenyl are optionally replaced by one to three halogen, hydroxyl or cyano group；r3it is each independently halogen, alkyl, cyano group, hydroxyl ,-o- alkyl ,-o-ring alkyl ,-so2r7、-n(r7)2、-cor7、-con(r7)2、-(ch2)t- cycloalkyl ,-(ch2)t- heterocyclylalkyl ,-(ch2)t- aryl or-(ch2)t- heteroaryl, wherein the r3alkyl ,-(ch2)t- cycloalkyl ,-(ch2)t- heterocyclylalkyl ,-(ch2)t- aryl or-(ch2)t- heteroaryl is optionally by one to three r4substitution；r4it is each independently alkyl, halogen, cyano group ,-so2nhr7、-con(r7)2、-n(r7)2、-n(r7)cor7、-n(r7)co2r7、-so2n(r7)2、-n(r7)so2r7、-cor7、-so2r7、-(ch2)t- cycloalkyl ,-(ch2)t- heterocyclylalkyl ,-(ch2)t- aryl ,-(ch2)t- heteroaryl ,-(ch2)t-n(r7)2or-(ch2)t-or5, wherein each r1alkyl ,-(ch2)t- cycloalkyl ,-(ch2)t- heterocyclylalkyl ,-(ch2)t- aryl or-(ch2)t- heteroaryl is optionally independently by one to three cyano group, alkyl, halogen ,-cf3or-or5substitution；r5it is each independently hydrogen, alkyl ,-(ch2)t- cycloalkyl ,-(ch2)t- heterocyclylalkyl ,-(ch2)t- aryl or-(ch2)t- heteroaryl；wherein described-(ch2)t- cycloalkyl ,-(ch2)t- heterocyclylalkyl ,-(ch2)t- aryl or-(ch2)t- heteroaryl is optionally by one to three r6substitution；r6it is each independently alkyl, hydroxyl, alkoxy, halogen, cyano group ,-(ch2)tn(r7)2、 -(ch2)t- cycloalkyl ,-(ch2)t- heterocyclylalkyl ,-(ch2)t- aryl or-(ch2)t- heteroaryl；r7it is each independently hydrogen, alkyl ,-(ch2)t- cycloalkyl ,-(ch2)t- heterocyclylalkyl ,-(ch2)t- aryl or-(ch2)t- heteroaryl, or as two r7when substituent is connected to same nitrogen-atoms, they can form heterocycloalkylene group part together with connected nitrogen；and wherein described alkyl ,-(ch2)t- cycloalkyl ,-(ch2)t- heterocyclylalkyl ,-(ch2)t- aryl or-(ch2)t- heteroaryl is optionally replaced by one to three following radicals：alkyl, halogen, cyano group, hydroxyl or-or4；n is selected from 1,2 and 3 integer；andeach t is the integer independently selected from 0,1,2 and 3；or its officinal salt.
베타 세크레타제 억제제로서의 락탐본 명세서에서 정의된 바와 같은 하기 화학식 I의 구조를 갖는 화합물 및 상기 화합물의 제약상 허용되는 염이 개시된다. 상응하는 제약 조성물, 치료 방법, 합성 방법, 및 중간체가 또한 개시된다. <화학식 I>하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염. <화학식 I>[이미지]상기 식에서,R2에 결합된 탄소에서 및 스피로시클릭 탄소에서 화학식 I에 도시된 입체화학은 절대 입체화학이고; B는 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬이고, 여기서 B는 0 내지 3개의 R3 기로 임의로 치환되고; A는 독립적으로 아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬 또는 헤테로아릴이고, 여기서 상기 아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬 또는 헤테로아릴은 1 내지 3개의 R4로 임의로 치환되고;[이미지]가 단일 결합인 경우, R1a 및 R1b는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, -(CH2)t-시클로알킬, -(CH2)t-헤테로시클로알킬, -(CH2)t-아릴, -(CH2)t-헤테로아릴, -(CH2)t-OR5, -(CH2)tN(R7)2, -NH-(CH2)t-시클로알킬, -NH-(CH2)t-헤테로시클로알킬, -NH-(CH2)t-아릴, -NH-(CH2)t-헤테로아릴, -(CH2)t-COR5, -(CH2)t-SO2R5 또는 -(CH2)t-CO2R5이고, 여기서 상기 알킬, 알케닐, -(CH2)t-시클로알킬, -(CH2)t-헤테로시클로알킬, -(CH2)t-아릴 또는 -(CH2)t-헤테로아릴 R1a 또는 R1b 치환기는 1 내지 3개의 히드록실, 아릴, 헤테로아릴, 할로겐, 알킬, 시클로알킬, -SO2R7, -NR7COR7, -CON(R7)2, -COOR7, -C(O)R7, -CN 또는 -N(R7)2로 임의로 치환되고, 여기서 상기 아릴, 알킬, 시클로알킬 및 헤테로아릴 치환기는 1 내지 3개의 할로겐, 알킬, 히드록실 또는 -O-알킬로 임의로 치환되거나, 또는 R1a 및 R1b는 이들이 결합되어 있는 탄소와 함께 시클로알킬렌 잔기 또는 헤테로시클로알킬렌 잔기를 형성하고, 여기서 상기 시클로알킬렌 또는 헤테로시클로알킬렌 잔기는 1 내지 3개의 히드록실, 아릴, 헤테로아릴, 할로겐, 알킬, 시클로알킬, -SO2R7, -NR7COR7, -CON(R7)2, -COOR7, -C(O)R7, -CN 또는 -N(R7)2로 임의로 치환되고, 여기서 상기 아릴, 알킬, 시클로알킬 및 헤테로아릴 치환기는 1 내지 3개의 할로겐, 알킬, 히드록실 또는 -O-알킬로 임의로 치환되고;[이미지]가 이중 결합인 경우, R1b는 부재하고, R1a는 수소, 알킬, 알케닐, -(CH2)t-시클로알킬, -(CH2)t-헤테로시클로알킬, -(CH2)t-아릴, -(CH2)t-헤테로아릴, -(CH2)t-OR5, -(CH2)tN(R7)2, -NH-(CH2)t-시클로알킬, -NH-(CH2)t-헤테로시클로알킬, -NH-(CH2)t-아릴, -NH-(CH2)t-헤테로아릴, -(CH2)t-COR5, -(CH2)t-SO2R5 또는 -(CH2)t-CO2R5이고, 여기서 상기 알킬, 알케닐, -(CH2)t-시클로알킬, -(CH2)t-헤테로시클로알킬, -(CH2)t-아릴 또는 -(CH2)t-헤테로아릴 R1a 치환기는 1 내지 3개의 히드록실, 아릴, 헤테로아릴, 할로겐, 알킬, 시클로알킬, -SO2R7, -NR7COR7, -CON(R7)2, -COOR7, -C(O)R7, -CN 또는 -N(R7)2로 임의로 치환되고, 여기서 상기 아릴, 알킬, 시클로알킬 및 헤테로아릴 치환기는 1 내지 3개의 할로겐, 알킬, 히드록실 또는 -O-알킬로 임의로 치환되고;R2는 알킬, 시클로알킬 또는 알케닐이고, 여기서 상기 알킬, 시클로알킬 또는 알케닐은 1 내지 3개의 할로겐, 히드록실 또는 시아노로 임의로 치환되고;각각의 R3은 독립적으로 할로겐, 알킬, 시아노, 히드록실, -O-알킬, -O-시클로알킬, -SO2R7, -N(R7)2, -COR7, -CON(R7)2, -(CH2)t-시클로알킬, -(CH2)t-헤테로시클로알킬, -(CH2)t-아릴 또는 -(CH2)t-헤테로아릴이고, 여기서 상기 R3 알킬, -(CH2)t-시클로알킬, -(CH2)t-헤테로시클로알킬, -(CH2)t-아릴 또는 -(CH2)t-헤테로아릴은 1 내지 3개의 R4로 임의로 치환되고;각각의 R4는 독립적으로 알킬, 할로겐, 시아노, -SO2NHR7, -CON(R7)2, -N(R7)2, -N(R7)COR7, -N(R7)CO2R7, -SO2N(R7)2, -N(R7)SO2R7, -COR7, -SO2R7, -(CH2)t-시클로알킬, -(CH2)t-헤테로시클로알킬, -(CH2)t-아릴, -(CH2)t-헤테로아릴, -(CH2)t-N(R7)2 또는 -(CH2)t-OR5이고, 여기서 각각의 R1 알킬, -(CH2)t-시클로알킬, -(CH2)t-헤테로시클로알킬, -(CH2)t-아릴 또는 -(CH2)t-헤테로아릴은 독립적으로 1 내지 3개의 시아노, 알킬, 할로겐, -CF3 또는 -OR5에 의해 임의로 치환되고;각각의 R5는 독립적으로 수소, 알킬, -(CH2)t-시클로알킬, -(CH2)t-헤테로시클로알킬, -(CH2)t-아릴 또는 -(CH2)t-헤테로아릴이고, 여기서 상기 -(CH2)t-시클로알킬, -(CH2)t-헤테로시클로알킬, -(CH2)t-아릴 또는 -(CH2)t-헤테로아릴은 1 내지 3개의 R6으로 임의로 치환되고;각각의 R6은 독립적으로 알킬, 히드록실, 알콕시, 할로겐, 시아노, -(CH2)tN(R7)2, -(CH2)t-시클로알킬, -(CH2)t-헤테로시클로알킬, -(CH2)t-아릴 또는 -(CH2)t-헤테로아릴이고;각각의 R7은 독립적으로 수소, 알킬, -(CH2)t-시클로알킬, -(CH2)t-헤테로시클로알킬, -(CH2)t-아릴 또는 -(CH2)t-헤테로아릴이거나, 또는 2개의 R7 치환기가 동일한 질소 원자에 부착되어 있는 경우, 이들은 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 헤테로시클로알킬렌 잔기를 형성할 수 있고, 여기서 상기 알킬, -(CH2)t-시클로알킬, -(CH2)t-헤테로시클로알킬, -(CH2)t-아릴 또는 -(CH2)t-헤테로아릴은 1 내지 3개의 알킬, 할로겐, 시아노, 히드록실 또는 -OR4로 임의로 치환되고;n은 1, 2 및 3으로부터 선택된 정수이고;각각의 t는 독립적으로 0, 1, 2 및 3으로부터 선택된 정수이다.