TREATMENT OF SKIN LESIONSThe present invention is relates to a compound of formula (I), wherein X1, X2 and X3 are, independently of each other, N or CH; with the proviso that at least two of X1 X2 and X3 are N; Y is N or CH;W is H or F; with the proviso that when W is F, then X1, X2 and X3 are N; R1 and R2 are independently of each other (i) a morpholinyl of formula (II) wherein the arrow denotes the bond in formula (I);and wherein R3 and R4 are independently of each other H, C1-C3alkyl optionally substituted with one or two OH, C1-C2fluoroalkyl, C1-C2alkoxy, C1alkoxyC1-C3alkyl, CN, or C(O)O-C1-C2alkyl; or R3 and R4form together a bivalent residue -R5R6- selected from C1-C3alkylene optionally substituted with 1 to 4 F, -CH2-O-CH2-, -CH2-NH-CH2-, or any of the structures wherein the arrows denote the bonds in formula (II); or (ii) a saturated 6-membered heterocyclic ring Z selected from thiomorpholinyl and piperazinyl, optionally substituted by 1 to 3 R7; wherein R7 is independently at each occurrence C1-C3alkyl optionally substituted with one or two OH, C1-C2fluoroalkyl, C1-C2alkoxyC1-C3alkyl, C3-C6cycloalkyl; or two R7 substituents form together a bivalent residue-R8R9- selected from Ci-C3alkylene optionally substituted with 1 to 4 F, -CH2-O-CH2- or -O-CH2CH2-O-; with the proviso that at least one of R1 and R2 is a morpholinyl of formula II; and prodrugs, metabolites, tautomers, solvates and pharmaceutically acceptable salts thereof, for use in the prevention or treatment of a skin lesion in a subject.A kind of compound and its prodrug, metabolin, tautomer, solvate and pharmaceutically acceptable salt of formula (i), it is used to prevent or treat the cutaneous lesions in subject,whereinx1、x2and x3it is independently of one another n or ch；its restrictive condition is x1、x2and x3in at least two be n；y is n or ch；w is h or f；its restrictive condition is the x when w is f1、x2and x3for n；r1and r2it is independently of one another(iii) morpholinyl of formula (ii)wherein arrow indicates the key in formula (i)；andwherein r3and r4it is independently of one another h, optionally with the c of one or two oh substitution1-c3alkyl, c1-c2fluoroalkyl, c1-c2 alkoxy, c1-c2alkoxy c1-c3alkyl, cn or c (o) o-c1-c2alkyl；or r3with r4it is residual to be formed together divalent selected from the following base-r5r6: the c optionally replaced with 1 to 4 f1-c3alkylidene ,-ch2-o-ch2-、-ch2-nh-ch2or with appointing in flowering structure onewherein arrow indicates the key in formula (ii)；or(iv) optionally with 1 to 3 r7the 6 circle heterocyclic ring z of saturation selected from thio-morpholinyl and piperazinyl replaced；wherein r7each the c optionally replaced with one or two oh independently is when appearance1-c3alkyl, c1-c2fluoroalkyl, c1-c2alkoxy c1-c3alkane base, c3-c6naphthenic base；or two r7substituent group is formed together selected from the c optionally replaced with 1 to 4 f1-c3alkylidene ,-ch2-o- ch2or-o-ch2ch2residue of divalent-r in-o-8r9-；its restrictive condition is r1and r2at least one of be formula ii morpholinyl.
피부 병변의 치료본 발명은 대상체의 피부 병변 예방 또는 치료 용도의 식 (I)의 화합물, 및 이의 전구약물, 대사물, 호변이성질체, 용매화물 및 약제학적으로 허용가능한 염에 관한 것이고, [이미지] (I) 식 중 X1, X2 및 X3 은, 서로 독립적으로, N 또는 CH; 단 X1, X2 및 X3 중 적어도 2개는 N이고; Y는 N 또는 CH; W는 H 또는 F이고; 단 W가 F이면, X1, X2 및 X3 은 N이고; R1 및 R2 는 서로 독립적으로 (i) 식 (II)의 모르폴린일[이미지] (II) 식 중 화살표는 식 (I)에서 결합을 나타내고; 식 중 R3 및 R4 는 서로 독립적으로 H, 하나 또는 둘의 OH로 선택적으로 치환되는 C1-C3알킬, C1-C2플루오로알킬, C1-C2알콕시, C1-C2알콕시C1-C3알킬, CN, 또는 C(O)O-C1-C2알킬; 또는 R3 및 R4 은 함께 1 내지 4개의 F로 선택적으로 치환되는 C1-C3알킬렌, -CH2-O-CH2-, -CH2-NH-CH2-, 또는 임의의 구조 [이미지]에서 선택되는 2가 잔기 -R5R6-를 형성하고; 식 중 화살표는 식 (II)에서 결합을 나타내고; 또는 (ii) 선택적으로 1 내지 3개의 R7로 치환되는 티오모르폴린일 및 피페라지닐에서 선택되는 포화 6-원 헤테로고리 Z; 식 중 R7 은 독립적으로 각각 존재하는 경우 하나 또는 둘의 OH로 선택적으로 치환되는 C1-C3알킬, C1-C2플루오로알킬, C1-C2알콕시C1-C3알킬, C3-C6c시클로알킬; 또는 두 개의 R7 치환체는 함께 1 내지 4개의 F 로 선택적으로 치환되는 C1-C3알킬렌, -CH2-O-CH2- 또는 -O-CH2CH2-O-에서 선택되는2가 잔기 -R8R9-를 형성하고; 단 R1 및 R2 중 적어도 하나는 식 II의 모르폴린일이다.대상체의 피부 병변 예방 또는 치료 용도의 식 (I)의 화합물, 및 이의 전구약물, 대사물, 호변이성질체, 용매화물 및 약제학적으로 허용가능한 염. [이미지] (I)식 중X1, X2 및 X3은, 서로 독립적으로, N 또는 CH; 단 X1, X2 및 X3 중 적어도 2개는 N이고;Y는 N 또는 CH이고;W는 H 또는 F이고; 단 W가 F이면, X1, X2 및 X3은 N이고;R1 및 R2 는 서로 독립적으로 (i) 식 (II)의 모르폴린일[이미지] (II)식 중 화살표는 식 (I)에서 결합을 나타내고;식 중 R3 및 R4는 서로 독립적으로 H, 하나 또는 둘의 OH로 선택적으로 치환되는 C1-C3알킬, C1-C2플루오로알킬, C1-C2알콕시, C1-C2알콕시C1-C3알킬, CN, 또는 C(O)O-C1-C2알킬; 또는 R3 및 R4 은 함께 1 내지 4개의 F로 선택적으로 치환되는 C1-C3알킬렌, -CH2-O-CH2-, -CH2-NH-CH2-, 또는 임의의 구조 [이미지]에서 선택되는 2가 잔기 -R5R6-를 형성하고;식 중 화살표는 식 (II)에서 결합을 나타내고; 또는(ii) 선택적으로 1 내지 3개의 R7로 치환되는 티오모르폴린일 및 피페라지닐에서 선택되는 포화 6-원 헤테로고리 Z; 식 중 R7은 독립적으로 각각 존재하는 경우 하나 또는 둘의 OH로 선택적으로 치환되는 C1-C3알킬, C1-C2플루오로알킬, C1-C2알콕시C1-C3알킬, C3-C6시클로알킬; 또는 두 개의 R7 치환체는 함께 1 내지 4개의 F로 선택적으로 치환되는 C1-C3알킬렌, -CH2-O-CH2- 또는 -O-CH2CH2-O-에서 선택되는 2가 잔기 -R8R9-를 형성하고; 단 R1 및 R2 중 적어도 하나는 식 II의 모르폴린일이다.