Acc inhibitors and uses thereofThe present invention provides for compounds of formula I as acetyl-CoA carboxylase (ACC) inhibitors. The ACC inhibitors are useful for the prevention or treatment of metabolic syndrome, including obesity, dyslipidemia and hyperlipidemia in humans. The inhibitor compounds are also capable of inhibiting the ACC enzyme found in plants, parasites and bacteria.A compound, it has formula i:or its pharmaceutically acceptable salt, wherein:w is-c (r z-c)-, (o)-or-c (s)-; q is-c (r z-c)-, (o)-or-c (s)-; j is c or n; its restrictive condition is when j is n, r 1do not exist; x is ch or n;y is ch or n;z is c or n;r 1for hydrogen or c 1-4aliphatic group, described c 1-4aliphatic group is optionally through one or more halogen ,-or ,-sr ,-n (r) 2,-n (r) c (o) r ,-c (o) n (r) 2,-n (r) c (o) n (r) 2,-n (r) c (o) or ,-oc (o) n (r) 2,-n (r) so 2r ,-so 2rn (r) 2,-c (o) r ,-c (o) or ,-oc (o) r ,-c (o) or ,-s (o) r or-so 2r replaces; r 2for halogen ,-r ,-or ,-sr ,-n (r) 2,-n (r) c (o) r ,-c (o) n (r) 2,-n (r) c (o) n (r) 2,-n (r) c (o) or ,-oc (o) n (r) 2,-n (r) so 2r ,-so 2n (r) 2,-c (o) r ,-c (o) or ,-oc (o) r ,-s (o) r ,-b (or) 2,-so 2r or hy, wherein hy be selected from have 1-2 independently selected from the heteroatomic 4-8 unit of nitrogen, oxygen or sulfur the saturated or unsaturated monocyclic heterocycles of part, there is 1-4 independently selected from heteroatomic 5-6 unit's monocycle hetero-aromatic ring of nitrogen, oxygen or sulfur or have 1-5 the heteroatomic 8-10 unit bicyclic heteroaromatic rings independently selected from nitrogen, oxygen or sulfur; or r 1and r 2connect together to form the first part unsaturated carbon cyclic group condensed ring of the 4-7 be optionally substituted or heterocyclic radical condensed ring, fused benzo ring or 5-6 unit heteroaryl condensed ring; each r is hydrogen, deuterium or the group be optionally substituted being selected from following each: c independently 1-6aliphatic group, 3-8 first saturated or the unsaturated monocycle carbocyclic ring of part, phenyl, 8-10 unit bicyclic aromatic carbocyclic ring; have 1-2 independently selected from the heteroatomic 4-8 unit of nitrogen, oxygen or sulfur the saturated or unsaturated monocyclic heterocycles of part, there is 1-4 independently selected from heteroatomic 5-6 unit's monocycle hetero-aromatic ring of nitrogen, oxygen or sulfur or have 1-5 the heteroatomic 8-10 unit bicyclic heteroaromatic rings independently selected from nitrogen, oxygen or sulfur; l 1for covalent bond or optionally through r 5and r 5'the 1-6 unit straight or branched bivalent hydrocarbon chain replaced; l 2for covalent bond or optionally through r 7and r 7'the 1-6 unit straight or branched bivalent hydrocarbon chain replaced; r 3for hydrogen, halogen ,-cn ,-or ,-sr ,-n (r) 2,-n (r) c (o) r ,-c (o) rn (r) 2,-c (o) n (r) s (o) 2r ,-n (r) c (o) n (r) 2,-n (r) c (o) or ,-oc (o) n (r) 2,-n (r) so 2r ,-so 2n (r) 2,-c (o) r ,-c (o) or ,-oc (o) r ,-s (o) r ,-so 2r ,-b (or) 2, or be selected from phenyl or there is 1-4 the ring be optionally substituted independently selected from the heteroatomic 5-6 unit heteroaryl of nitrogen, oxygen or sulfur; r 4for the saturated or part unsaturated carbocyclic of hydrogen or the ring being selected from following each: 3-8 unit's monocycle, there is 1-2 heteroatomic 4-8 unit monocycle independently selected from nitrogen, oxygen or sulfur saturated or part unsaturated heterocycle, phenyl, 8-10 unit bicyclic aryl ring, there is 1-4 independently selected from heteroatomic 5-6 unit's bicyclic heteroaryl ring of nitrogen, oxygen or sulfur or have 1-4 the heteroatomic 8-10 unit bicyclic heteroaryl ring independently selected from nitrogen, oxygen or sulfur; wherein said ring is optionally through r 8n example replace; r 5and r 5'in each be-r ,-or ,-sr ,-n (r) independently 2,-n (r) c (o) r ,-c (o) n (r) 2,-n (r) c (o) n (r) 2,-n (r) c (o) or ,-oc (o) n (r) 2,-n (r) so 2r ,-so 2n (r) 2,-c (o) r ,-c (o) or ,-oc (o) r ,-s (o) r or-so 2r; or r 5and r 5'connect together to form cyclopropylidene, sub-cyclobutyl, oxetanylmethoxy; r 7and r 7'in each be-r ,-or independently 6,-sr ,-n (r) 2,-n (r) c (o) r ,-c (o) n (r) 2,-n (r) c (o) n (r) 2,-n (r) c (o) or ,-oc (o) n (r) 2,-n (r) so 2r ,-so 2n (r) 2,-c (o) r ,-c (o) or ,-oc (o) r ,-s (o) r ,-so 2r or-b (or) 2; or r 7and r 7'connect together to be formed the saturated or part unsaturated monocycle carbocyclic ring of 3-8 unit or there is 1-2 the saturated or unsaturated monocyclic heterocycles of part of heteroatomic 4-8 unit independently selected from nitrogen, oxygen or sulfur; r 6for-r ,-c (o) n (r) 2or-c (o) r; each r 8independent selected from halo ,-r ,-or ,-sr ,-n (r) 2or deuterium; each r zgroup independently selected from being made up of following each: hydrogen, halogen, c 1-c 3alkyl and-cn; and n is 0-5.
ACC 억제제 및 이의 용도본 발명은, 아세틸-CoA 카복실라제(ACC) 억제제로서의 화학식 I의 화합물을 제공한다. ACC 억제제는 사람에서 비만, 이상지질혈증 및 고지혈증을 포함하는 대사 증후군의 치료 또는 예방에 유용하다. 억제제 화합물은 또한 식물, 기생충 및 세균에서 발견된 ACC 효소를 억제할 수 있다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염:화학식 I[이미지]상기 화학식 I에서,W는 -C(Rz)-, -C(O)-, 또는 -C(S)-이고;Q는 -C(Rz)-, -C(O)-, 또는 -C(S)-이고;J는 C 또는 N이고; 단, J가 N인 경우, R1은 부재하고;X는 CH 또는 N이고;Y는 CH 또는 N이고;Z는 C 또는 N이고;R1은 수소이거나, 또는 하나 이상의 할로겐, -OR, -SR, -N(R)2, -N(R)C(O)R, -C(O)N(R)2, -N(R)C(O)N(R)2, -N(R)C(O)OR, -OC(O)N(R)2, -N(R)SO2R, -SO2RN(R)2, -C(O)R, -C(O)OR, -OC(O)R, -C(O)OR, -S(O)R, 또는 -SO2R로 임의로 치환된 C1-4 지방족이고;R2는 할로겐, -R, -OR, -SR, -N(R)2, -N(R)C(O)R, -C(O)N(R)2, -N(R)C(O)N(R)2, -N(R)C(O)OR, -OC(O)N(R)2, -N(R)SO2R, -SO2N(R)2, -C(O)R, -C(O)OR, -OC(O)R, -S(O)R, -B(OR)2, -SO2R 또는 Hy이고, 여기서, Hy는 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 4원 내지 8원의 포화 또는 부분 불포화 모노사이클릭 헤테로사이클릭 환, 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5원 내지 6원의 모노사이클릭 헤테로방향족 환, 또는 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자를 갖는 8원 내지 10원의 바이사이클릭 헤테로방향족 환으로부터 선택되거나; R1 및 R2는 함께, 임의로 치환된 4원 내지 7원의 부분 불포화 카보사이클로-, 또는 헤테로사이클로-, 벤조-, 또는 5원 내지 6원의 헤테로아릴로- 융합된 환을 형성하고; 각각의 R은 독립적으로 수소, 중수소이거나, 또는 C1-6 지방족, 3원 내지 8원의 포화 또는 부분 불포화 모노사이클릭 카보사이클릭 환, 페닐, 8원 내지 10원의 바이사이클릭 방향족 카보사이클릭 환; 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 4원 내지 8원의 포화 또는 부분 불포화 모노사이클릭 헤테로사이클릭 환, 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5원 내지 6원의 모노사이클릭 헤테로방향족 환, 또는 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자를 갖는 8원 내지 10원의 바이사이클릭 헤테로방향족 환으로부터 선택되는 임의로 치환된 그룹이고;L1은 공유 결합이거나, 또는 R5 및 R5'로 임의로 치환된 1원 내지 6원의 직쇄형 또는 분지형 2가 탄화수소 쇄이고;L2는 공유 결합이거나, 또는 R7 및 R7'로 임의로 치환된 1원 내지 6원의 직쇄형 또는 분지형 2가 탄화수소 쇄이고;R3은 수소, 할로겐, -CN, -OR, -SR, -N(R)2, -N(R)C(O)R, -C(O)RN(R)2, -C(O)N(R)S(O)2R, -N(R)C(O)N(R)2, -N(R)C(O)OR, -OC(O)N(R)2, -N(R)SO2R, -SO2N(R)2, -C(O)R, -C(O)OR, -OC(O)R, -S(O)R, -SO2R, -B(OR)2이거나, 페닐 또는 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5원 내지 6원의 헤테로아릴로부터 선택되는 임의로 치환된 환이고; R4는 수소이거나, 또는 3원 내지 8원의 모노사이클릭 포화 또는 부분 불포화 카보사이클릭 환, 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 4원 내지 8원의 모노사이클릭 포화 또는 부분 불포화 헤테로사이클릭 환, 페닐, 8원 내지 10원의 바이사이클릭 아릴 환, 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5원 내지 6원의 모노사이클릭 헤테로아릴 환, 또는 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 8원 내지 10원의 바이사이클릭 헤테로아릴 환으로부터 선택된 환이고; 여기서, 상기 환은 n개 경우(instances)의 R8로 임의로 치환되고;각각의 R5 및 R5'는 독립적으로 -R, -OR, -SR, -N(R)2, -N(R)C(O)R, -C(O)N(R)2, -N(R)C(O)N(R)2, -N(R)C(O)OR, -OC(O)N(R)2, -N(R)SO2R, -SO2N(R)2, -C(O)R, -C(O)OR, -OC(O)R, -S(O)R, 또는 -SO2R이거나; R5 및 R5'는 함께, 사이클로프로필레닐, 사이클로부틸레닐, 또는 옥세타닐 그룹을 형성하고; 각각의 R7 및 R7'는 독립적으로, -R, -OR6, -SR, -N(R)2, -N(R)C(O)R, -C(O)N(R)2, -N(R)C(O)N(R)2, -N(R)C(O)OR, -OC(O)N(R)2, -N(R)SO2R, -SO2N(R)2, -C(O)R, -C(O)OR, -OC(O)R, -S(O)R, -SO2R, 또는 -B(OR)2이거나; R7 및 R7'는 함께, 3원 내지 8원의 포화 또는 부분 불포화 모노사이클릭 카보사이클릭 환, 또는 질소, 산소, 또는 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 4원 내지 8원의 포화 또는 부분 불포화 모노사이클릭 헤테로사이클릭 환을 형성하고; R6은 -R, -C(O)N(R)2, 또는 -C(O)R이고;각각의 R8은 할로겐, -R, -OR, -SR, -N(R)2 또는 중수소로부터 독립적으로 선택되고;각각의 Rz는 수소, 할로겐, C1-C3 알킬, 및 -CN으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; n은 0 내지 5이다.