METHODS FOR PREPARING PYRIMIDINE DERIVATIVES USEFUL AS PROTEIN KINASE INHIBITORSA method of preparing a compound represented by Structural Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the variables of Structural Formula (I) are as described in the specification and claims, comprises the step of: a) cyclizing a compound represented by Structural Formula (A) under suitable reductive cyclisation conditions to form a compound represented by Structural Formula (B) wherein R10 is LG1 or -X1R1, and -LG1 is a suitable leaving group; and b) optionally, when R10 of Structural Formula (B) is LG1, further comprising the step of replacing the -LG1 of Structural Formula (B) with -X1R1 to form the compound represented by Structural Formula (I).A method of preparing a compound represented by Structural Formula (I):(I)or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:X1 is a bond, -0-, -NR7-, -S-, -S(O)-, or -S(0)2-;R1 is -H, Ci-6 aliphatic, C3-10 cycloaliphatic, Ce-w aryl, 5-10 membered heteroaryl, or 3-10 membered heterocyclyl, wherein each of said aliphatic, cycloaliphatic, aryl, heteroaryl, and heterocyclyl groups represented by R1 is optionally and independently substituted with one or more instances of J1;each R2, R3, R4, and R5 is independently -H, halogen, cyano, Ci_6 aliphatic, or C3_io cycloaliphatic, wherein each of said aliphatic and cycloaliphatic groups represented by R2, R3, R4, and R5, respectively, is optionally and independently substituted with one or more instances of J2, J3, J4, and J5, respectively;optionally, R2 and R3, together with the carbon atom to which they are attached, form a C3_7 cycloaliphatic ring that is optionally substituted with one or more instances of JB;optionally, R3 and R4, together with the carbon atoms to which they are attached, form a C3_7 cycloaliphatic ring that is optionally substituted with one or more instances of JB;optionally, R4 and R5, together with the carbon atom to which they are attached, form a C3_7 cycloaliphatic ring that is optionally substituted with one or more instances of JB;R6 is -H, Ci-6 aliphatic, C3-10 cycloaliphatic, Ce-w aryl, 5-10 membered heteroaryl, or 3-10 membered heterocyclyl, wherein each of said aliphatic, cycloaliphatic, aryl, heteroaryl, and heterocyclyl groups represented by R6 is optionally and independently substituted with one or more instances of J6; R7 is -H, or a Ci-6 aliphatic or C3-8 cycloaliphatic group optionally substituted with one or more instanced of JA, or, optionally R7, together with R1 and the nitrogen atom to which it is attached, forms a 4-7 membered heterocyclic ring that is optionally being substituted with one or more instances of JB;R8 is -H, Ci-6 aliphatic, or C3-8 cycloaliphatic, wherein said aliphatic group is independently and optionally substituted with one or more instances of JA, and wherein said cycloaliphatic group is independently and optionally substituted with one or more instances of JB;each J1 is independently T or Ci_6 aliphatic optionally substituted with one or more instances of T;each of J2, J3, J4, J5, and J6 is independently M, or Ci-6 aliphatic optionally substituted with one or more instances of M;each T is independently halogen, oxo, -NO2, -CN, Q1, -Z^H, or -Z2-Q2;each Z1 is independently a unit consisting of one or more groupsindependently selected from the group consisting of -NR-, -0-, -S- , -C(O)-, -C(=NR)- , -C(=NOR)-, and -S02N(R)-;each Z2 is independently a unit consisting of one or more groupsindependently selected from the group consisting of -NR-, -0-, -S- , -C(O)-, -C(=NR)- , -C(=NOR)-, -S(O)-, and -S(0)2-;each Q1 is independently C3-10 cycloaliphatic, C6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, or 3-10 membered heterocyclyl, wherein each Q1 is independently and optionally substituted with one or more instances of JQ;each Q2 is independently Ci_6 aliphatic, C3-10 cycloaliphatic, C6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, 3-10 membered heterocyclyl, or Ql-Ql, each of which is optionally and indepednently substituted with one or more instances of JQ; or each Q2, together with R and the nitrogen atom to which it is attached, optionally forms a 4-7 membered heterocyclic ring optionally substituted with one or more instances of JB; andeach JQ is independently M or Ci_6 aliphatic optionally substituted with one or more instances of M;each M is independently halogen, oxo, -N02, -CN, -OR', -SR', -N(R')2, -COR', -C02R', -CONR'2, -OCOR', -OCON(R')2, -NRCOR', -NRC02R',-NRCON(R')2, -S(0)R', -S02R', -S02N(R')2, -NRS02R', -NRS02N(R')2, C3-10 cycloaliphatic, 3-10 membered heterocyclyl, C6-10 aryl, or 5-10 membered heteroaryl, wherein each of said cycloaliphatic, heterocyclyl, aryl and heteroaryl groups represented by M is optionally and independently substituted with one or more instances of JB;each R is independently -H or Ci_6 aliphatic, or each R, together with Q2 and the nitrogen atom to which it is attached, optionally forms a 4-7 membered heterocyclic ring optionally substituted with one or more instances of JB;each R' is independently -H or Ci_6 aliphatic optionally substituted with one or more instances of JA; or two R' groups, together with the nitrogen atom to which they are bound, form a 4-7 membered heterocyclic ring optionally substituted with one or more instances of JB;each R' is independently C1-4 aliphatic optionally substituted with one or more instances of JA;each JA is independently selected from the group consisting of halogen, oxo, -CN, -OH, -NH2, -NH(Ci-C4 alkyl), -N(Ci-C4 alkyl)2, -OCO(Ci-C4 alkyl), -CO(Ci-C4 alkyl), -C02H, -C02(Ci-C4 alkyl), -0(Ci-C4 alkyl), C3-7 cycloalkyl, and C3-7 cyclo(haloalkyl);each JB is independently selected from the group consisting of halogen, oxo, -CN, -OH, -NH2, -NH(Ci-C4...
단백질 키나제 억제제로서 유용한 피리미딘 유도체의 제조 방법화학식 I의 화합물(상기 화학식 I에서의 변수는 명세서 및 청구범위에 기재된 바와 같다) 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염을 제조하는 방법은, a) 화학식 A의 화합물을 적합한 환원성 환화 조건하에 환화시켜 화학식 B의 화합물을 형성하는 단계(상기 화학식 A 및 B에서, R10은 LG1또는 -X1R1이고, LG1은 적합한 이탈 그룹이다) 및 b) 임의로, 화학식 B에서 R10이 LG1인 경우, 화학식 B에서 -LG1을 -X1R1로 대체하여 화학식 I의 화합물을 형성하는 추가의 단계를 포함한다. 화학식 I 화학식 A  화학식 Ba) 화학식 A의 화합물을 적합한 환원성 환화 조건하에 환화시켜 화학식 B의 화합물을 형성하는 단계; 및b) 임의로, 화학식 B에서의 R10이 LG1인 경우, 적합한 조건하에 -LG1을 -X1(R1)로 대체하여 화학식 I의 화합물을 형성하는 추가의 단계를 포함하는,화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염의 제조 방법.화학식 I화학식 A화학식 B상기 화학식 I, A 및 B에서,X1은 결합, -O-, -NR7-, -S-, -S(O)- 또는 -S(O)2-이고;R1은 -H, C1-6 지방족, C3-10 사이클로지방족, C6-10 아릴, 5 내지 10원 헤테로아릴, 또는 3 내지 10원 헤테로사이클릴이고, 여기서, R1로 표시되는 상기 지방족, 사이클로지방족, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릴 그룹은 각각, J1의 예 하나 이상으로 임의로 독립적으로 치환되며;각각의 R2, R3, R4 및 R5는 독립적으로 -H, 할로겐, 시아노, C1-6 지방족 또는 C3-10 사이클로지방족이고, 여기서, R2, R3, R4 및 R5로 표시되는 상기 지방족 및 사이클로지방족 그룹은 각각, 각각의 J2, J3, J4 및 J5의 예 하나 이상으로 임의로 독립적으로 치환되며; 임의로, R2 및 R3은, 이들이 부착된 탄소 원자와 함께, JB의 예 하나 이상으로 임의로 치환되는 C3-7 사이클로지방족 환을 형성하며; 임의로, R3 및 R4는, 이들이 부착된 탄소 원자들과 함께, JB의 예 하나 이상으로 임의로 치환되는 C3-7 사이클로지방족 환을 형성하며; 임의로, R4 및 R5는, 이들이 부착된 탄소 원자와 함께, JB의 예 하나 이상으로 임의로 치환되는 C3-7 사이클로지방족 환을 형성하며; R6은 -H, C1-6 지방족, C3-10 사이클로지방족, C6-10 아릴, 5 내지 10원 헤테로아릴, 또는 3 내지 10원 헤테로사이클릴이고, 여기서, R6으로 표시되는 상기 지방족, 사이클로지방족, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릴 그룹은 각각, J6의 예 하나 이상으로 임의로 독립적으로 치환되며;R7은 -H, 또는 JA의 예 하나 이상으로 임의로 치환되는 C1-6 지방족 또는 C3-8 사이클로지방족 그룹이거나, 또는 임의로 R7은, R1 및 이것이 부착된 상기 질소 원자와 함께, JB의 예 하나 이상으로 임의로 치환되는 4 내지 7원 헤테로사이클릭 환을 형성하며;R8은 -H, C1-6 지방족 또는 C3-8 사이클로지방족이고, 여기서, 상기 지방족 그룹은 JA의 예 하나 이상으로 독립적으로 임의로 치환되며, 상기 사이클로지방족 그룹은 JB의 예 하나 이상으로 독립적으로 임의로 치환되며; 각각의 J1은 독립적으로 T, 또는 T의 예 하나 이상으로 임의로 치환되는 C1-6 지방족이고;각각의 J2, J3, J4, J5 및 J6은 독립적으로 M, 또는 M의 예 하나 이상으로 임의로 치환되는 C1-6 지방족이고;각각의 T는 독립적으로 할로겐, 옥소, -NO2, -CN, Q1, -Z1-H 또는 -Z2-Q2이고;각각의 Z1은 독립적으로 -NR-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(=NR)-, -C(=NOR)- 및 -SO2N(R)-로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 그룹으로 이루어진 단위이고;각각의 Z2는 독립적으로 -NR-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(=NR)-, -C(=NOR)-, -S(O)- 및 -S(O)2-로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 그룹으로 이루어진 단위이고; 각각의 Q1은 독립적으로 C3-10 사이클로지방족, C6-10 아릴, 5 내지 10원 헤테로아릴, 또는 3 내지 10원 헤테로사이클릴이고, 여기서, 각각의 Q1은 JQ의 예 하나 이상으로 독립적으로 임의로 치환되며; 각각의 Q2는 독립적으로 C1-6 지방족, C3-10 사이클로지방족, C6-10 아릴, 5 내지 10원 헤테로아릴, 3 내지 10원 헤테로사이클릴, 또는 Q1-Q1이고, 여기서, 이들 각각은 JQ의 예 하나 이상으로 임의로 독립적으로 치환되거나; 또는 각각의 Q2는, R 및 이것이 부착된 상기 질소 원자와 함께, JB의 예 하나 이상으로 임의로 치환되는 4 내지 7원 헤테로사이클릭 환을 임의로 형성하며; 각각의 JQ는 독립적으로 M, 또는 M의 예 하나 이상으로 임의로 치환되는 C1-6 지방족이고;각각의 M은 독립적으로 할로겐, 옥소, -NO2, -CN, -OR', -SR', -N(R')2, -COR', -CO2R', -CONR'2, -OCOR", -OCON(R')2, -NRCOR', -NRCO2R', -NRCON(R')2, -S(O)R", -SO2R", -SO2N(R')2, -NRSO2R", -NRSO2N(R')2, C3-10 사이클로지방족, 3 내지 10원 헤테로사이클릴, C6-10 아릴 또는 5 내지 10원 헤테로아릴이고, 여기서, M으로 표시되는 상기 사이클로지방족, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴 그룹은 각각, JB의 예 하나 이상으로 임의로 독립적으로 치환되며;각각의 R은 독립적으로 -H 또는 C1-6 지방족이거나, 또는 각각의 R은, Q2 및 이것이 부착된 상기 질소 원자와 함께, JB의 예 하나 이상으로 임의로 치환되는 4 내지 7원 헤테로사이클릭 환을 임의로 형성하며;각각의 R'는 독립적으로 -H, 또는 JA의 예 하나 이상으로 임의로 치환되는 C1-6 지방족이거나; 또는 2개의 R' 그룹은, 이들이 결합된 질소 원자와 함께, JB의 예 하나 이상으로 임의로 치환되는 4 내지 7원 헤테로사이클릭 환을 형성하며;각각의 R"는 독립적으로 JA의 예 하나 이상으로 임의로 치환되는 C1-4 지방족이고; 각각의 JA는 할로겐, 옥소, -CN, -OH, -NH2, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -OCO(C1-C4 알킬), -CO(C1-C4 알킬), -CO2H, -CO2(C1-C4 알킬), -O(C1-C4 알킬), C3-7 사이클로알킬 및 C3-7 사이클로(할로알킬)로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;각각의 JB는 할로겐, 옥소, -CN, -OH, -NH2, -NH(C1-C4 알킬), -N(C1-C4 알킬)2, -OCO(C1-C4 알킬), -CO(C1-C4 알킬), -CO2H, -CO2(C1-C4 알킬), -O(C1-C4 알킬) 및 C1-C4 지방족(이는 JA의 예 하나 이상으로 임의로 치환된다)으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;q는 0 또는 1이고;R10은 LG1또는 -X1R1이고; LG1은 적합한 이탈 그룹이다.