7-deazapurine modulators of histone methyltransferase, and methods of use thereofDisclosed are compounds, pharmaceutical compositions containing the compounds, uses of the compounds and compositions as modulators of histone methyltransf erases, and methods for treating diseases influenced by modulation of histone methyltransferase activity.The compound of a formula i:or its pharmacy acceptable salt, hydrate, enantiomer or steric isomer, it is characterized in that, while occurring at every turn,x is or r 1be hydrogen, alkyl, cycloalkyl, alkyl-cycloalkyl, alkylaryl, haloalkyl, formyl radical, heterocyclic radical, heterocyclic radical alkyl, or quilt or (the c replaced 2-c 4) alkyl, but work as x, be the time, r 1be not or r 10it is hydrogen or alkyl; r 11ahydrogen, alkyl or alkyl-cycloalkyl; r 11bit is hydrogen or alkyl; or and r 11aand the nitrogen connected together forms and contains 0 or 1 extra heteroatomic 4～8 yuan of heterocyclic radical; r 13hydrogen, alkyl, aryl, heteroaryl, aralkyl, heteroaralkyl or silyl; r 14hydrogen, alkyl, aryl, heteroaryl, aralkyl or heteroaralkyl; r 15alkyl, cycloalkyl or cycloalkylalkyl; r 20hydrogen, alkyl, cycloalkyl or cycloalkylalkyl; a is or r 2be or y is-nh-,-n (alkyl)-,-o-or-cr 6-2-; r 22aaryl, heteroaryl, aralkyl, heteroaralkyl, fused bicyclic base, dibenzyl, aryloxy aryl, heteroaryloxy aryl, aryloxy heteroaryl or heteroaryloxy heteroaryl; r 22bit is hydrogen or alkyl; r 24it is hydrogen or alkyl; r 25a, r 25b, r 25cand r 25dbe independently-m 2-t 2, m wherein 2key, so 2, so, s, co, co 2, o, o-c 1-c 4alkyl linking group, c 1-c 4alkyl linking group, nh or n (r t), r tc 1-c 6alkyl, t 2h, halogen or r s4, r s4c 1-c 6alkyl, c 2-c 6thiazolinyl, c 2-c 6alkynyl, c 3-c 8cycloalkyl, c 6-c 10aryl, 4～8 yuan of heterocyclylalkyls or 5～10 yuan of heteroaryls, and o-c 1-c 4alkyl linking group, c 1-c 4alkyl linking group, r tand r s4optionally be selected from separately halogen, hydroxyl, carboxyl, cyano group, c 1-c 6alkyl, c 2-c 6thiazolinyl, c 2-c 6alkynyl, c 1-c 6alkoxyl group, amino, list-c 1-c 6alkylamino, two-c 1-c 6alkylamino, c 3-c 8alkylamino, c 6-c 10one or more substituting groups of aryl, 4～6 yuan of heterocyclylalkyls and 5～6 yuan of heteroaryls replace; r 3hydrogen, halogen, hydroxyl, alkoxyl group, aralkoxy, alkyl carbonyl oxy or siloxy-; r 4hydrogen, halogen, hydroxyl, alkoxyl group, aralkoxy, alkyl carbonyl oxy or siloxy-; r 41hydrogen, alkyl or alkynyl; z be hydrogen or r 5ahydrogen, alkyl, haloalkyl, thiazolinyl, alkynyl, carbocylic radical, heterocyclic radical, aryl, heteroaryl, dibenzyl, thiazolinyl alkyl, alkynyl alkyl, carbocylic radical alkyl, heterocyclic radical alkyl, aralkyl, heteroaralkyl, alkyl-carbonyl-amino alkyl, aryl-amino-carbonyl alkyl, aromatic alkyl carbonyl aminoalkyl group, arlysulfonylamino alkyl, alkyl-thio-alkyl, aralkyl alkylthio or heteroaralkyl alkylthio; or the alkyl that replaces of 1,2 or 3 substituting group that independently is selected from hydroxyl, halogen, carboxyl, alkoxyl group, aryloxy, aralkoxy, nitro, amino, amido, aryl and heteroaryl; r 5bhydrogen, alkyl, haloalkyl, thiazolinyl, alkynyl, carbocylic radical, heterocyclic radical, aryl, heteroaryl, dibenzyl, thiazolinyl alkyl, alkynyl alkyl, carbocylic radical alkyl, heterocyclic radical alkyl, aralkyl, heteroaralkyl, alkyl-carbonyl-amino alkyl, aryl-amino-carbonyl alkyl, aromatic alkyl carbonyl aminoalkyl group, arlysulfonylamino alkyl, alkyl-thio-alkyl, aralkyl alkylthio or heteroaralkyl alkylthio; or the alkyl that replaces of 1,2 or 3 substituting group that independently is selected from hydroxyl, halogen, carboxyl, alkoxyl group, aryloxy, aralkoxy, nitro, amino, amido, aryl and heteroaryl; or and r 5aand connected nitrogen together forms and comprises 0 or 1 extra heteroatomic 4～8 yuan of heterocyclic radical; r 6hydrogen, alkyl or halogen; or two paired r 6one is both ethene, propylene or butylene; r 7ahydrogen, low alkyl group, low-grade halogenated alkyl, cyano group, halogen, lower alkoxy or c 3-c 5cycloalkyl, described r 7a1,2 or 3 substituting group that optionally independently is selected from cyano group, lower alkoxy and halogen replaces; r 7bhydrogen, low alkyl group, low-grade halogenated alkyl, cyano group, halogen, lower alkoxy or c 3-c 5cycloalkyl, described r 7b1,2 or 3 substituting group that optionally independently is selected from cyano group, lower alkoxy and halogen replaces; and r 7chydrogen, low alkyl group, low-grade halogenated alkyl, cyano group, halogen, lower alkoxy or c 3-c 5cycloalkyl, described r 7c1,2 or 3 substituting group that optionally independently is selected from cyano group, lower alkoxy and halogen replaces.
히스톤 메틸전달효소의 7-데아자퓨린 조절제 및 그의 사용방법화합물, 이 화합물을 함유하는 약학 조성물, 히스톤 메틸전달효소의 조절제로서의 상기 화합물 및 조성물의 용도, 및 히스톤 메틸전달효소 활성의 조절로 영향을 받는 질환의 치료방법이 개시된다.화학식 I의 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 수화물, 거울상이성체 또는 입체이성체:[이미지]상기 식에서, 각각의 경우 독립적으로X는 [이미지]또는 [이미지]이고;R1은 수소, 알킬, 사이클로알킬, 알킬사이클로알킬, 알킬아릴, 할로알킬, 포르밀, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, [이미지][이미지][이미지]이거나; 또는 [이미지][이미지]로 치환된 (C2-C4)알킬이나, 단 X가 [이미지] 이면, R1은 [이미지]가 아니고;R10은 수소 또는 알킬이며;R11a는 수소, 알킬, 또는 알킬-사이클로알킬이고;R11b는 수소 또는 알킬이거나; 또는 R11a 및 이것이 결합된 질소와 함께, 0 또는 1개의 추가의 헤테로원자를 포함하는 4- 내지 8-원 헤테로사이클릴을 형성하며;R13은 수소, 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬, 헤테로아르알킬 또는 실릴이고;R14는 수소, 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬 또는 헤테로아르알킬이며;R15는 알킬, 사이클로알킬 또는 사이클로알킬알킬이고;R20은 수소, 알킬, 사이클로알킬 또는 사이클로알킬알킬이며;A는 [이미지]또는 [이미지]이고;R2는 [이미지]이며;Y는 -NH-, -N(알킬)-, -O-, 또는 -CR62-이고;R22a는 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬, 헤테로아르알킬, 융합된 바이사이클릴, 바이아릴, 아릴옥시아릴, 헤테로아릴옥시아릴, 아릴옥시헤테로아릴 또는 헤테로아릴옥시헤테로아릴이며;R22b는 수소 또는 알킬이고;R24는 수소 또는 알킬이며;R25a, R25b, R25c, 및 R25d는 독립적으로 -M2-T2이고, 여기에서 M2는 결합, SO2, SO, S, CO, CO2, O, O-C1-C4 알킬 링커(linker), C1-C4 알킬 링커, NH, 또는 N(Rt)이고, Rt는 C1-C6 알킬이며, T2는 H, 할로, 또는 RS4이고, RS4는 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C8 사이클로알킬, C6-C10 아릴, 4 내지 8-원 헤테로사이클로알킬, 또는 5 내지 10-원 헤테로아릴이며, 여기에서 O-C1-C4 알킬 링커, C1-C4 알킬 링커, Rt, 및 RS4는 각각 할로, 하이드록실, 카르복실, 시아노, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 알콕실, 아미노, 모노-C1-C6 알킬아미노, 디-C1-C6 알킬아미노, C3-C8 사이클로알킬, C6-C10 아릴, 4 내지 6-원 헤테로사이클로알킬, 및 5 내지 6-원 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 임의로 치환되고;R3은 수소, 할로겐, 하이드록시, 알킬옥시, 아르알킬옥시, 알킬카르보닐옥시 또는 실릴옥시이며;R4는 수소, 할로겐, 하이드록시, 알킬옥시, 아르알킬옥시, 알킬카르보닐옥시 또는 실릴옥시이고;R41은 수소, 알킬 또는 알키닐이고;Z는 수소 또는 [이미지]이고;R5a는 수소, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 알키닐, 카르보사이클릴, 헤테로사이클릴, 아릴, 헤테로아릴, 바이아릴, 알케닐알킬, 알키닐알킬, 카르보사이클릴알킬, 헤테로사이클릴알킬, 아르알킬, 헤테로아르알킬, 알킬카르보닐아미노알킬, 아릴카르보닐아미노알킬, 아르알킬카르보닐아미노알킬, 아릴술포닐아미노알킬, 알킬티오알킬, 아르알킬티오알킬 또는 헤테로아르알킬티오알킬; 또는 하이드록시, 할로, 카르복시, 알킬옥시, 아릴옥시, 아르알킬옥시, 니트로, 아미노, 아미도, 아릴 및 헤테로아릴로 구성된 군에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기에 의해 치환된 알킬이며; R5b는 수소, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 알키닐, 카르보사이클릴, 헤테로사이클릴, 아릴, 헤테로아릴, 바이아릴, 알케닐알킬, 알키닐알킬, 카르보사이클릴알킬, 헤테로사이클릴알킬, 아르알킬, 헤테로아르알킬, 알킬카르보닐아미노알킬, 아릴카르보닐아미노알킬, 아르알킬카르보닐아미노알킬, 아릴술포닐아미노알킬, 알킬티오알킬, 아르알킬티오알킬 또는 헤테로아르알킬티오알킬; 또는 하이드록시, 할로, 카르복시, 알킬옥시, 아릴옥시, 아르알킬옥시, 니트로, 아미노, 아미도, 아릴 및 헤테로아릴로 구성된 군에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기에 의해 치환된 알킬이거나; 또는 R5a 및 이것이 결합된 질소와 함께, 0 또는 1개의 추가의 헤테로원자를 포함하는 4- 내지 8-원 헤테로사이클릴을 형성하며;R6은 수소, 알킬 또는 할로이거나; 또는 두 제미널(geminal) R6은 함께 취해져 에틸렌, 프로필렌 또는 부틸렌이고; R7a는 수소, 저급 알킬, 저급 할로알킬, 시아노, 할로, 저급 알콕시, 또는 시아노, 저급 알콕시 및 할로로 구성된 군에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기에 의해 임의로 치환된 C3-C5 사이클로알킬이며; R7b는 수소, 저급 알킬, 저급 할로알킬, 시아노, 할로, 저급 알콕시, 또는 시아노, 저급 알콕시 및 할로로 구성된 군에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기에 의해 임의로 치환된 C3-C5 사이클로알킬이고;R7c는 수소, 저급 알킬, 저급 할로알킬, 시아노, 할로, 저급 알콕시, 또는 시아노, 저급 알콕시 및 할로로 구성된 군에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기에 의해 임의로 치환된 C3-C5 사이클로알킬이다.