Inhibitors Of Hif-1 Protein AccumulationThe invention relates to cydopentabenzofuran derivatives for the treatment and/or prophylaxis of angiogenesis-related disorders.According to the chemical compound of general formula (i)(i),whereinr 1, r 2, r 3and r 4expression-h independently of one another;-f;-cl;-br;-i;-no 2-cn;-oh;-o-c 1-8-alkyl;-o-phenyl;-o-c 1-8-alkyl-phenyl;-o-c (=o)-c 1-8-alkyl;-o-c (=o) phenyl; an oxygen atom by it is bonded-c 5-12-carbohydrate; 6-(1,2-dihydroxy-ethyl)-3-methoxyl group-2-hydroxyl-1,4-two  alkane-2-base; or r 1and r 2or r 2and r 3or r 3and r 4form with their bonded two carbon atoms and to have-o-ch 2the five-membered ring of-o-or have-o-ch 2-ch 2the hexatomic ring of-o-, and other atomic group r 1to r 4be independently selected from above-mentioned those; r 5and r 6it is phenyl; r 7be-oh;-o-c 1-12-alkyl;-o-phenyl;-o-c 1-8-alkyl-phenyl;-o-c (=o)-c 1-8-alkyl;-o-c (=o)-phenyl; r 8be h;-oh;-o-c 1-8-alkyl;-o-phenyl;-nh 2-nh-c 1-8-alkyl;-n (c 1-8-alkyl) 2r 9be h;-c (=o)-oh;-c (=o)-o-c 1-8-alkyl;-c (=o)-the o-phenyl;-c (=o)-c 1-8-alkyl; c (=o)-o-c 1-8-alkyl;-c (=o)-nh 2-c (=o)-nh-c 1-8-alkyl;-c (=o)-n-(c 1-8-alkyl) 2or expression c (=o)-heterocyclic radical, wherein said heterocyclic radical contain at least one and c (=o)-the bonded n atom of group; r 10and r 11be-h; or r 8and r 10together expression=o ,=s or=nr 15, r wherein 15be-c 1-8-alkyl;-oh;-o-c 1-8-alkyl; or-the o-phenyl; or r 10and r 11form singly-bound together, r 8and r 9form the group of formula (ii) together (ii),whereinrespectively, 1* is via r 8key and 2* is via r 9key; dotted line is single or two key, wherein under the situation of two keys, and r 12do not exist; r 12be-h or-c 1-3-alkyl; r 13be h;-c 1-8-alkyl;-oh;-o-c 1-8-alkyl; or-the o-phenyl; r 14be-h-c 1-8-alkyl; or r 13and r 14form heterocyclic radical with their bonded carbon and nitrogen-atoms; wherein, in all cases, ' alkyl ' can be unsubstituted or by one, two or three are independently from each other following substituent group and replace :-f ,-cl ,-br ,-i ,-oh ,-och 3,-och 2ch 3, o-ch 2-phenyl ,-oc (=o) ch 3,-cho ,-co 2h ,-nh 2,-nh-(c 1-8-alkyl) ,-nh-(phenyl) ,-nh-(ch 2-phenyl) ,-n (c 1-8-alkyl) 2and heterocyclic radical, wherein said heterocyclic radical comprises that at least one connects the n atom of hydrocarbyl residue; wherein ' phenyl ' can be in all cases unsubstituted or by one, two or three are independently from each other following substituent group and replace :-f ,-cl ,-br ,-i ,-oh ,-och 3,-och 2ch 3,-oc (=o) ch 3,-cn ,-no 2,-nh 2,-ch 3, cf 3,-cho and-co 2h; or the acceptable salt of its physiology,the disease that this chemical compound is used for the treatment of with salt and/or prevention is relevant with angiogenesis.
ＨＩＦ-1 단백질 축적의 억제제본 발명은 혈관신생-관련 장애의 치료 및/또는 예방을 위한 시클로펜타벤조푸란 유도체에 관한 것이다.혈관신생-관련 장애의 치료 및/또는 예방을 위한, 하기 화학식 I에 따른 화합물 또는 그의 생리학상 허용되는 염:<화학식 I>[이미지]상기 식에서,R1, R2, R3 및 R4는 서로 독립적으로 -H; -F; -Cl; -Br; -I; -NO2; -CN; -OH; -O-C1-8-알킬; -O-페닐; -O-C1-8-알킬-페닐; -O-C(=O)-C1-8-알킬; -O-C(=O)-페닐; 산소 원자 중 하나를 통해 결합된 -C5-12-탄수화물; 6-(1,2-디히드록시-에틸)-3-메톡시-2-히드록시-1,4-디옥산-2-일을 나타내거나; 또는R1 및 R2 또는 R2 및 R3 또는 R3 및 R4는 이들이 결합된 2개의 탄소 원자와 함께 -O-CH2-O-를 가진 5-원 고리를 형성하거나 또는 -O-CH2-CH2-O-를 가진 6-원 고리를 형성하는 반면, 다른 라디칼 R1 내지 R4는 상기 언급된 것으로부터 독립적으로 선택되고;R5 및 R6은 페닐이고;R7은 -OH; -O-C1-12-알킬; -O-페닐; -O-C1-8-알킬-페닐; -O-C(=O)-C1-8-알킬; -O-C(=O)-페닐이고;R8은 -H; -OH; -O-C1-8-알킬; -O-페닐; -NH2; -NH-C1-8-알킬; -N(C1-8-알킬)2이고;R9는 -H; -C(=O)-OH; -C(=O)-O-C1-8-알킬; -C(=O)-O-페닐; -C(=O)-C1-8-알킬; -C(=O)-O-C1-8-알킬; -C(=O)-NH2; -C(=O)-NH-C1-8-알킬; -C(=O)-N(C1-8-알킬)2이거나; 또는 -C(=O)-헤테로시클릴을 나타내고, 상기 헤테로시클릴은 C(=O)-기에 결합된 적어도 하나의 N-원자를 함유하고;R10 및 R11은 -H이거나; 또는R8 및 R10은 함께 =O, =S 또는 =NR15을 나타내거나,(여기에서 R15은 -C1-8-알킬; -OH; -O-C1-8-알킬; 또는 -O-페닐임)또는 R10 및 R11이 함께 단일 결합을 형성하고 R8 및 R9는 함께 화학식 II의 기를 형성하고;<화학식 II>[이미지](상기 식에서,1*은 R8을 통한 결합이고,2*는 R9를 통한 결합이고,점선은 단일 또는 이중 결합이고, 여기에서 이중 결합의 경우에 R12는 존재하지 않으며,R12는 -H 또는 -C1-3-알킬이고;R13은 -H; -C1-8-알킬; -OH; -O-C1-8-알킬; 또는 -O-페닐이고;R14는 -H, -C1-8-알킬이거나; 또는R13 및 R14는 이들이 결합된 탄소 및 질소 원자와 함께 헤테로시클릴을 형성한다);여기에서 "알킬"은 각각의 경우에 비치환되거나, 또는 -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -OCH3, -OCH2CH3, -O-CH2-페닐, -OC(=O)CH3, -CHO, -CO2H, -NH2, -NH-(C1-8-알킬), -NH-(페닐), -NH(-CH2-페닐), -N(C1-8-알킬)2 및 헤테로시클릴로 구성된 군으로부터 서로 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환될 수 있고, 여기에서 상기 헤테로시클릴은 알킬 잔기에 연결된 적어도 하나의 N-원자를 함유하며,여기에서 "페닐"은 각각의 경우에 비치환되거나, 또는 -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -OCH3, -OCH2CH3, -OC(=O)CH3, -CN, -NO2, -NH2, -CH3, CF3, -CHO 및 -CO2H로 구성된 군으로부터 서로 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환된다.