QUINOLONE DERIVATIVEAs a result of extensive studies on NAD(P)H oxidase inhibitors, the present inventors found that a quinolone derivative having, at the 2-position, an alkyl group substituted with a heteroatom or the like has an excellent NAD(P)H oxidase inhibitory activity, and accomplished the present invention. The compound of the present invention has a reactive oxygen species production inhibitory activity based on the NAD(P)H oxidase inhibitory activity, and therefore can be used as an agent for preventing and/or treating diabetes, impaired glucose tolerance, hyperlipidemia, fatty liver, diabetetic complications and the like.A compound of the formula (I) or a salt thereof:  wherein: R1: lower alkyl, halogen, halogeno-lower alkyl, or cycloalkyl; R2: -X-Y-R20, -X-a heterocyclic group which may be substituted, or  Ring A: aryl; R3: the same or different, and lower alkyl, halogen, halogeno-lower alkyl, aryl which may be substituted, a heterocyclic group which may be substituted, -CO2R0, -OR0, or -O-halogeno-lower alkyl; X: C1-10 alkylene which may be substituted; Y: *-C(O)N(R7)-, -O-, *-OC(O)-, *-OC(O)N(R7)-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -N(R8)-, *-N(R7)C(O)-, *-N(R7)C(O)O-, -N(R7)C(O)N(R7)-, or *-N(R7)S(O)2-; * in Y means a binding point to X; R7: the same or different, and R0, cycloalkyl, or lower alkylene-cycloalkyl; R8: the same or different, and R7 or -C(O)R7; R0: the same or different, and H or lower alkyl; n: 0, 1, 2, or 3; s: 0, 1, 2, or 3; R20: C1-10 alkyl, halogeno-lower alkyl, cycloalkyl which may be substituted, aryl which may be substituted, a heterocyclic group which may be substituted, lower alkylene-cycloalkyl which may be substituted, lower alkylene-aryl which may be substituted, lower alkylene-a heterocyclic group which may be substituted, lower alkylene-N(R0)2, -W-R0, -W-halogeno-lower alkyl, -W-cycloalkyl which may be substituted, -W-aryl which may be substituted, -W-a heterocyclic group which may be substituted, -W-lower allcylene-cycloalkyl which may be substituted, -W-lower alkylene-aryl which may be substituted, or -W-lower alkylene-a heterocyclic group which may be substituted; W: *-lower alkylene-C(O)N(R7)-, *-lower alkylene-C(O)-, *-lower alkylene-O-, *-lower alkylene-OC(O)-, *-lower alkylene-OC(O)N(R7)-, *-lower alkylene-O-lower alkylene-O-, *-lower alkylene-S-, *-lower alkylene-S(O)-, *-lower alkylene-S(O)2-, *-lower alkylene-N(R8)-, *-lower alkylene-N(R7)C(O)-, *-lower alkylene-N(R7)C(O)O-, *-lower alkylene-N(R7)C(0)N(R7)-, or *-lower alkylene-N(R7)S(O)2-; * in W means a binding point to Y; R4: cycloalkyl which may be substituted, aryl which may be substituted, a heterocyclic group which may be substituted, lower alkylene-cycloalkyl which may be substituted, lower alkylene-aryl which may be substituted, lower alkylene-a heterocyclic group which may be substituted, lower alkylene-OR0, -O-lower alkylene-OR0, -J-cycloalkyl which may be substituted, -J-aryl which may be substituted, -J-a heterocyclic group which may be substituted, -J-lower alkylene-cycloalkyl which may be substituted, -J-lower alkylene-aryl which may be substituted, or -J-lower alkylene-a heterocyclic group which may be substituted; R5: the same or different, and C1-10 alkyl, halogen, halogeno-lower alkyl, cycloalkyl which may be substituted, aryl which may be substituted, a heterocyclic group which may be substituted, -CO2R0, -CN, oxo, lower alkylene-cycloalkyl which may be substituted, lower alkylene-aryl which may be substituted, lower alkylene-a heterocyclic group which may be substituted, lower alkylene-CO2R0, -J-R0, -J-halogeno-lower alkyl, -J-cycloalkyl which may be substituted, -J-aryl which may be substituted, -J-a heterocyclic group which may be substituted, -J-lower alkylene-cycloalkyl which may be substituted, -J-lower alkylene-aryl which may be substituted, or -J-lower alkylene-a heterocyclic group which may be substituted; J: the same or different, and *-C(O)N(R7)-, -C(O)-, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -N(R8)-, *-N(R7)C(O)-, *-N(R7)C(O)O-, -N(R7)C(O)N(R7)-, *-lower alkylene-C(O)N(R7)-, *-lower alkylene-C(O)-, *-lower alkylene-O-, *-lower alkylene-S-, *-lower alkylene-S(O)-, *-lower alkylene-S(O)2-, *-lower alkylene-N(R8)-, *-lower alkylene-N(R7)C(O)-, *-lower alkylene-N(R7)C(O)O-, *-lower alkylene-N(R7)C(O)N(R7)-, *-O-lower alkylene-C(O)-, -O-lower alkylene-O-, or *-O-lower alkylene-N(R8)-; * in J means a binding point to ring A; provided that the following compounds are excluded: 3-methyl-2-(5-phenoxypentyl)quinolin-4(1H)-one, 3-ethyl-2-(5-phenoxypentyl)quinolin-4(1H)-one, 3-methyl-2-[2-(4-phenoxyphenyl)ethyl]quinolin-4(1H)-one, 3-chloro-2-(piperidin-1-ylmethyl)quinolin-4(1H)-one, and 5-({4-[(3,4-dihydro-3-methyl-4-oxoquinolin-2-yl)methoxy]phenyl}methyl)thiazolidine-2,4-dione.
퀴놀론 유도체본 발명자 등은 NAD(P)H 옥시다아제 저해제에 대해서 예의 검토한 결과, 2위에 헤테로 원자 등으로 치환된 알킬기를 갖는 퀴놀론 유도체가, 양호한 NAD(P)H 옥시다아제 저해작용을 갖는 것을 확인하여 본 발명을 완성하였다. 본 발명 화합물은 NAD(P)H 옥시다아제 저해작용에 기초하는 활성 산소종 산생 억제 활성을 갖기 때문에, 당뇨병, 내당능 장해, 고지혈증, 지방간, 당뇨병성 합병증 등의 예방 및/또는 치료제로서 사용할 수 있다.3-메틸-2-(5-페녹시펜틸)퀴놀린-4(1H)-온, 3-에틸-2-(5-페녹시펜틸)퀴놀린-4(1H)-온, 3-메틸-2-[2-(4-페녹시페닐)에틸]퀴놀린-4(1H)-온, 3-클로로-2-(피페리딘-1-일메틸)퀴놀린-4(1H)-온, 및 5-({4-[(3,4-디히드로-3-메틸-4-옥소퀴놀린-2-일)메톡시]페닐}메틸)티아졸리딘-2,4-디온의 화합물을 제외한 하기 화학식 (I)의 화합물 또는 그 염.[식 중, R1: 저급 알킬, 할로겐, 할로게노 저급 알킬, 또는 시클로알킬; R2: -X-Y-R20, -X-치환되어 있어도 좋은 헤테로고리기, 또는;고리 A: 아릴; R3: 동일 또는 서로 상이하고, 저급 알킬, 할로겐, 할로게노 저급 알킬, 치환되어 있어도 좋은 아릴, 치환되어 있어도 좋은 헤테로고리기, -CO2R0, -OR0, 또는 -O-할로게노 저급 알킬; X: 치환되어 있어도 좋은 C1-10알킬렌; Y: *-C(O)N(R7)-, -O-, *-OC(O)-, *-OC(O)N(R7)-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -N(R8)-, *-N(R7)C(O)-, *-N(R7)C(O)O-, -N(R7)C(O)N(R7)-, 또는 *-N(R7)S(O)2-;여기서, Y에서의 *는 X에의 결합점을 의미하며; R7: 동일 또는 서로 상이하고, R0, 시클로알킬, 또는 저급 알킬렌-시클로알킬; R8: 동일 또는 서로 상이하고, R7 또는 -C(O)R7; R0: 동일 또는 서로 상이하고, H 또는 저급 알킬; n: 0, 1, 2, 또는 3; s: 0, 1, 2, 또는 3; R20: C1-10알킬, 할로게노 저급 알킬, 치환되어 있어도 좋은 시클로알킬, 치환되어 있어도 좋은 아릴, 치환되어 있어도 좋은 헤테로고리기, 저급 알킬렌-치환되어 있어도 좋은 시클로알킬, 저급 알킬렌-치환되어 있어도 좋은 아릴, 저급 알킬렌-치환되어 있어도 좋은 헤테로고리기, 저급 알킬렌-N(R0)2, -W-R0, -W-할로게노 저급 알킬, -W-치환되어 있어도 좋은 시클로알킬, -W-치환되어 있어도 좋은 아릴, -W-치환되어 있어도 좋은 헤테로고리기, -W-저급 알킬렌-치환되어 있어도 좋은 시클로알킬, -W-저급 알킬렌-치환되어 있어도 좋은 아릴, 또는 -W-저급 알킬렌-치환되어 있어도 좋은 헤테로고리기; W: *-저급 알킬렌-C(O)N(R7)-, *-저급 알킬렌-C(O)-, *-저급 알킬렌-O-, *-저급 알킬렌-OC(O)-, *-저급 알킬렌-OC(O)N(R7)-, *-저급 알킬렌-O-저급 알킬렌-O-, *-저급 알킬렌-S-, *-저급 알킬렌-S(O)-, *-저급 알킬렌-S(O)2-, *-저급 알킬렌-N(R8)-, *-저급 알킬렌-N(R7)C(O)-, *-저급 알킬렌-N(R7)C(O)O-, *-저급 알킬렌-N(R7)C(O)N(R7)-, 또는 *-저급 알킬렌-N(R7)S(O)2-; 여기서, W에서의 *는 Y에의 결합점을 의미하고; R4: 치환되어 있어도 좋은 시클로알킬, 치환되어 있어도 좋은 아릴, 치환되어 있어도 좋은 헤테로고리기, 저급 알킬렌-치환되어 있어도 좋은 시클로알킬, 저급 알킬렌-치환되어 있어도 좋은 아릴, 저급 알킬렌-치환되어 있어도 좋은 헤테로고리기, 저급 알킬렌-OR0, -O-저급 알킬렌-OR0, -J-치환되어 있어도 좋은 시클로알킬, -J-치환되어 있어도 좋은 아릴, -J-치환되어 있어도 좋은 헤테로고리기, -J-저급 알킬렌-치환되어 있어도 좋은 시클로알킬, -J-저급 알킬렌-치환되어 있어도 좋은 아릴, 또는 -J-저급 알킬렌-치환되어 있어도 좋은 헤테로고리기; R5: 동일 또는 서로 상이하고, C1-10알킬, 할로겐, 할로게노 저급 알킬, 치환되어 있어도 좋은 시클로알킬, 치환되어 있어도 좋은 아릴, 치환되어 있어도 좋은 헤테로고리기, -CO2R0, -CN, 옥소, 저급 알킬렌-치환되어 있어도 좋은 시클로알킬, 저급 알킬렌-치환되어 있어도 좋은 아릴, 저급 알킬렌-치환되어 있어도 좋은 헤테로고리기, 저급 알킬렌-CO2R0, -J-R0, -J-할로게노 저급 알킬, -J-치환되어 있어도 좋은 시클로알킬, -J-치환되어 있어도 좋은 아릴, -J-치환되어 있어도 좋은 헤테로고리기, -J-저급 알킬렌-치환되어 있어도 좋은 시클로알킬, -J-저급 알킬렌-치환되어 있어도 좋은 아릴, 또는 -J-저급 알킬렌-치환되어 있어도 좋은 헤테로고리기; J: 동일 또는 서로 상이하고, *-C(O)N(R7)-, -C(O)-, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -N(R8)-, *-N(R7)C(O)-, *-N(R7)C(O)O-, -N(R7)C(O)N(R7)-, *-저급 알킬렌-C(O)N(R7)-, *-저급 알킬렌-C(O)-, *-저급 알킬렌-O-, *-저급 알킬렌-S-, *-저급 알킬렌-S(O)-, *-저급 알킬렌-S(O)2-, *-저급 알킬렌-N(R8)-, *-저급 알킬렌-N(R7)C(O)-, *-저급 알킬렌-N(R7)C(O)O-, *-저급 알킬렌-N(R7)C(O)N(R7)-, *-O-저급 알킬렌-C(O)-, -O-저급 알킬렌-O-, 또는 *-O-저급 알킬렌-N(R8)-; 여기서, J에서의 *는 고리 A에의 결합점을 의미한다.