PREPARATION AND USE OF ARYL ALKYL ACID DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF OBESITYThis invention relates to certain aryl alkyl acid compounds, compositions, and methods for treating or preventing obesity and related diseases.A compound of Formula (I)0)whereinR2 and R3 are both hydrogen, and R1 is hydrogen, (Cr-C6)alkyl, (Ci-C6)alkoxy-(C2-C6)alk;yl, phenoxy-(C2-C6)alkyl, l-methyl-lH-indol-3-yl, bis[(C1-C6)alkyl]amino-(C2-C6)alkyl, 1- piperidinyl-(C2-C6)allcyl, l-pyrrolidinyl-(C2-C6)alkyl, or l-morpholinyl-(C2-C6)aIkyl;orR1 is R6(CH2)m, where m is 0 to 3, and R6 is phenyl optionally substituted with one or more halogen, hydroxy, (C1-C6)alkyl, (C1-C6)BIkOXy, trifluoromethyl, cyano, or nitro; orR6 is 2-pyridinyl, 3-pyridinyl, or 4-pyridinyl, each of which is optionally substituted with halogen, (Ci-Cg)alkyl, (CH^alkoxy, trifluoromethyl, cyano, or nitro; orR is hydrogen, and R and R are identical and are each selected from (C1-C6)alkyl; orR3 is hydrogen, and R1 and R2 together with the carbon atom to which they are attached, form a three- to five-membered carbocyclic ring, or form a six-membered ring represented by wherein W is CH2, C(CH3)2, 0, NH, N(CH3), S, or SO2;orR1 is hydrogen, and R2 and R3 together with the two carbon atoms to which they are attached, form a three- to six-membered carbocyclic ring; R4 and R5 are independently selected from hydrogen, hydroxy, halo, (C1-C6)alkyl, (CI-C6)alkoxy, trifluoromethyl, and cyano;Q is R7-C(O)~, where R7 is (C1-C6)alkyl optionally substituted with one or more hydroxy, (Q- C6)alkoxy, bis[(C1-C6)alkyl)amino, or fluoro; orR7 is R8(CH2)n, where n is 0 to 3, and R8 is phenyl optionally substituted with one or more halogen, hydroxy, (Q-C6)alkyl, (Q-C6)alkoxy, trifluoromethyl, cyano, or nitro; orR8 is 2-pyridinyl, 3-pyridinyl, or 4-pyridinyl, each of which is optionally substituted with halogen, (Q-Q)alkyl, (Q-C6)alkoxy, trifluoromethyl, cyano, or nitro; orR7 is R10C(R9)2, where R9 is methyl or ethyl, or C(R9)2 is a 1,1-cyclopropyl, 1,1-cyclobutyl, 1,1-cyclopentyl, or 1,1-cyclohexyl ring;R10 is phenyl optionally substituted with one or more halogen, hydroxy, (Q- C6)alkyl, (Q-C6)a]koxy, trifluoromethyl, cyano, or nitro; orR10 is 2-pyridinyl, 3-pyridinyl, or 4-pyridinyl, each of which is optionally substituted with halogen, (Q-Q)alkyl, (Q-C6)alkoxy, trifluoromethyl, cyano, or nitro; orR7 is a fragment group selected from wherein R11 is one or more substituents selected from halogen, hydroxy, (C1-C6)alkyl, (C1- C6)alkoxy, trifluoromethyl, cyano, and nitro; or Q is R13-N(R12)-C(O)-, where R12 is hydrogen or (C1-C6)alkyl, andR13 is (C1-C6)alkyl optionally substituted with one or more hydroxy, (C1-C6)alkoxy, bis [(C1-C6)alkyl)amino, or fluoro; or R13 is R14(CH2)P, where p is 0 to 3, and R14 is phenyl optionally substituted with one or more halogen, hydroxy, (C1-C6)alkyl, (Ci-C6)alkoxy, trifluoromethyl, cyano, or nitro; orR14 is 2-pyridinyl, 3-pyridinyl, or 4-pyridinyl, each of which is optionally substituted with halogen, (C1-C6)alkyl, (C1-C6)alkoxy, trifluoromethyl, cyano, or nitro; or R12 and R13 and the nitrogen atom to which they are attached form a ring fragment, selected from wherein L is O, C(O), or a bond;R15 is (C1-C6)alkyl; orR15 is R17(CH2)q, where q is O or 1, and R17 is phenyl optionally substituted with one or more halogen, hydroxy, (C1-C6)alkyl, (C1-C6)alkoxy, trifluoromethyl, cyano, or nitro; orR17 is 2-pyridinyl, 3-pyridinyl, or 4-pyridinyl, each of which is optionally substituted with halogen, (C1-C6)alkyl, (Ci-C6)alkoxy, trifluoromethyl, cyano, or nitro;R16 is one or more substituents selected from halogen, hydroxy, (C1-C6)alkyl, (C1- C6)alkoxy, trifluoromethyl, cyano, and nitro; orQ is R18-S(O)2-, where R18 is (C1-C6)alkyl or benzyl; orR18 is phenyl optionally substituted with one or more halogen, hydroxy, (C1-C6)alkyl, (C1- C6)alkoxy, trifluoromethyl, cyano, or nitro;A is OH, or NHS(O)2-R19 where R19 is (C1-C6)alkyl, trifluoromethyl, benzyl; orR19 is R20CCH2X, where t is O or 1, and R20 is phenyl optionally substituted with one or more halogen, hydroxy, (C1-C6)alkyl, (C1-C6)alkoxy, trifluoromethyl, cyano, or nitro; orR > 19 is a fragment group selected fromV, Y, and Z are all carbon; orV and Y are carbon and Z is nitrogen; orV and Z are carbon and Y is nitrogen; or Z is carbon and V and Y are both nitrogen;and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof, with the proviso that Formula (T) is not 4-[4'-(acetylamino)-3'-bromobiphenyl-4-yl]-4-oxobutanoic acid, 4-[4'-(acetylamino)biphenyl-4-yl]-4-oxo-2-(2-phenylethyl)butanoic acid, 4-{4'-[(3,3-dimethyl- butanoyl)amino]biphenyl-4-yl}-4-oxo-2-(2-phenylethyl)butanoic acid, or 4-oxo-4-[4'-(pentanoyl- amino)biphenyl-4-yl]-2-(2-phenylethyl)butanoic acid.
아릴 알킬산 유도체 및 그의 용도본 발명은 특정 아릴 알킬산 화합물, 조성물, 및 비만증 및 관련된 질환의 치료 또는 예방을 위한 방법에 관한 것이다. 하기 화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염 또는 에스테르. <화학식 I>  식 중, R2 및 R3은 둘 모두 수소이고, R1은 수소, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시-(C2-C6)알킬, 페녹시-(C2-C6)알킬, 1-메틸-1H-인돌-3-일, 비스[(C1-C6)알킬]아미노-(C2-C6)알킬, 1-피페리디닐-(C2-C6)알킬, 1-피롤리디닐-(C2-C6)알킬 또는 1-모르폴리닐-(C2-C6)알킬이거나; 또는 R1은 R6(CH2)m이고, 여기서 m은 0 내지 3이며, R6은 임의로 하나 이상의 할로겐, 히드록시, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, 트리플루오로메틸, 시아노 또는 니트로로 치환된 페닐이거나; 또는 R6은 2-피리디닐, 3-피리디닐 또는 4-피리디닐이며, 이들 각각은 임의로 할로겐, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, 트리플루오로메틸, 시아노 또는 니트로로 치환되거나; 또는 R3은 수소이고, R1 및 R2는 동일하며, 각각 (C1-C6)알킬로부터 선택되거나; 또는 R3은 수소이고, R1 및 R2는 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 3 내지 5원 카르보시클릭 고리를 형성하거나, 또는 으로 표시되는 6원 고리를 형성하며, 여기서 W는 CH2, C(CH3)2, O, NH, N(CH3), S 또는 SO2이거나; 또는 R1은 수소이고, R2 및 R3은 이들이 부착된 2개 탄소 원자와 함께 3 내지 6원 카르보시클릭 고리를 형성하고; R4 및 R5는 독립적으로 수소, 히드록시, 할로, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, 트리플루오로메틸 및 시아노로부터 선택되고; Q는 R7-C(O)-이고, 여기서 R7은 임의로 하나 이상의 히드록시, (C1-C6)알콕시, 비스[(C1-C6)알킬]아미노 또는 플루오로로 치환된 (C1-C6)알킬이거나; 또는 R7은 R8(CH2)n이며, 여기서 n은 0 내지 3이며, R8은 임의로 하나 이상의 할로겐, 히드록시, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, 트리플루오로메틸, 시아노 또는 니트로로 치환된 페닐이거나; 또는 R8은 2-피리디닐, 3-피리디닐 또는 4-피리디닐이며, 이들 각각은 임의로 할로겐, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, 트리플루오로메틸, 시아노 또는 니트로로 치환되거나; 또는 R7은 R10C(R9)2이며, 여기서 R9는 메틸 또는 에틸이거나, 또는 C(R9)2는 1,1-시클로프로필, 1,1-시클로부틸, 1,1-시클로펜틸 또는 1,1-시클로헥실 고리이고; R10은 임의로 하나 이상의 할로겐, 히드록시, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, 트리플루오로메틸, 시아노 또는 니트로로 치환된 페닐이거나; 또는 R10은 2-피리디닐, 3-피리디닐 또는 4-피리디닐이며, 이들 각각은 임의로 할로겐, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, 트리플루오로메틸, 시아노 또는 니트로로 치환되거나; 또는 R7은 하기 화학식으로부터 선택된 단편 기이고;  여기서 R11은 할로겐, 히드록시, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, 트리플루오로메틸, 시아노 및 니트로로부터 선택된 하나 이상의 치환체이거나; 또는 Q는 R13-N(R12)-C(O)-이고, 여기서 R12는 수소 또는 (C1-C6)알킬이며, R13은 임의로 하나 이상의 히드록시, (C1-C6)알콕시, 비스[(C1-C6)알킬]아미노 또는 플루오로로 치환된 (C1-C6)알킬이거나; 또는 R13은 R14(CH2)p이고, 여기서 p는 0 내지 3이며, R14는 임의로 하나 이상의 할로겐, 히드록시, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, 트리플루오로메틸, 시아노 또는 니트로로 치환된 페닐이거나; 또는 R14는 2-피리디닐, 3-피리디닐 또는 4-피리디닐이며, 이들 각각은 임의로 할로겐, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, 트리플루오로메틸, 시아노 또는 니트로로 치환되거나; 또는 R12 및 R13, 및 이들이 부착된 질소 원자는 하기 화학식으로부터 선택된 고리 단편을 형성하고;  여기서 L은 O, C(O) 또는 결합이고; R15는 (C1-C6)알킬이거나; 또는 R15는 R17(CH2)q이고, 여기서 q는 0 또는 1이며, R17은 임의로 하나 이상의 할로겐, 히드록시, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, 트리플루오로메틸, 시아노 또는 니트로로 치환된 페닐이거나; 또는 R17은 2-피리디닐, 3-피리디닐 또는 4-피리디닐이며, 이들 각각은 임의로 할로겐, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, 트리플루오로메틸, 시아노 또는 니트로로 치환되고; R16은 할로겐, 히드록시, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, 트리플루오로메틸, 시아노 및 니트로로부터 선택된 하나 이상의 치환체이거나; 또는 Q는 R18-S(O)2-이며, 여기서 R18은 (C1-C6)알킬 또는 벤질이거나; 또는 R18은 임의로 하나 이상의 할로겐, 히드록시, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, 트리플루오로메틸, 시아노 또는 니트로로 치환된 페닐이고; A는 OH 또는 NHS(O)2-R19이고; 여기서 R19는 (C1-C6)알킬, 트리플루오로메틸, 벤질이거나; 또는 R19는 R20(CH2)t이며, 여기서 t는 0 또는 1이고, R20은 임의로 하나 이상의 할로겐, 히드록시, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, 트리플루오로메틸, 시아노 또는 니트로로 치환된 페닐이거나; 또는 R19는 하기 화학식으로부터 선택된 단편 기이고;  V, Y 및 Z는 모두 탄소이거나; 또는 V 및 Y는 탄소이고, Z는 질소이거나; 또는 V 및 Z는 탄소이고, Y는 질소이거나; 또는 Z는 탄소이고, V 및 Y는 둘 모두 질소이되; 단, 화학식 I은 4-[4'-(아세틸아미노)-3'-브로모비페닐-4-일]-4-옥소부탄산, 4-[4'-(아세틸아미노)비페닐-4-일]-4-옥소-2-(2-페닐에틸)부탄산, 4-{4'-[(3,3-디메틸부타노일)아미노]비페닐-4-일}-4-옥소-2-(2-페닐에틸)부탄산 또는 4-옥소-4-[4'-(펜타노일아미노)비페닐-4-일]-2-(2-페닐에틸)부탄산이 아니다.