NOVEL CALCIUM MODULATORSDisclosed are novel calcium modulators having formula I: or a pharmaceutically acceptable salt, and including deuterated forms thereof, wherein: Z1, Z2, Z3, Z4 Z5, R1, R1', R2, R3, R3' R4, and R4', are as defined throughout the specification; pharmaceutical compositions thereof; and methods of use thereof.A kind of 1. compound as shown in formula (I)Or its pharmaceutically acceptable salt, and including its deuterated forms, wherein：Z1For-C (R8)-or-N-；Z2For-C (R7)-or-N-；Z3For-C (R6)-or-N-；Z4For-C (R5)-or-N-；Z5For-O- ,-S- ,-S (O)-,-S (O)2-、-NRx- or-C (Rx)2-；R1、R1’、R3, and R3’It is each independently selected from：D、Rx、C(H)2ORx、C(H)2OC (=O) Rx, C (=O) ORx, C (=O) N (H)Rx, C (=O) Rx, and OC (=O) Rx；Optionally, R1And R1’Collectively form epoxide (=O)；Optionally, R3And R3’Common structure Into epoxide (=O)；R5、R6、R7And R8It can be each identical or different, be each independently selected from：H, D, halogen, Rx、-ORx、-SRx、-N (Rx)2、-N(Rx) C (=O) ORx,-C (=O) N (Rx)2,-C (=O) ORx,-C (=O) Rx,-OC (=O) Rx、-NO2、-CN、-N3, With-P (=O) (Rx)2；OrR5And R6Substituted or unsubstituted cycloalkyl or heterocycle are collectively formed with the carbon atom that it is each connected, wherein substituent is One to three substituent for being each independently selected from the following group：Halogen, aryl, Rx, hydroxyl nitro, amino, alkoxy, alkylthio group ,- CO2H and CN；OrR6And R7Substituted or unsubstituted cycloalkyl or heterocycle are collectively formed with the carbon atom that it is each connected, wherein substituent is One to three substituent for being each independently selected from the following group：Halogen, aryl, Rx, hydroxyl nitro, amino, alkoxy, alkylthio group ,- CO2H and CN；R2For-L1-L2-G；L1For-C (O)-,-C (O) C (O)-or optionally substituted by 1-3 halogen-(C1-C6) alkyl；Optionally by one to three choosing Substitute from halogen or D group-(C1-C3) alkyl；The group that halogen or D are optionally each independently selected from by 1-3 substitutes - (C1-C3) alkoxy；Or halogen is optionally each independently selected from by 1-2, D, the group substitution of methyl or halogenated methyl Spiral shell-(C3-C6) cycloalkyl；L2For-O-, oxygen carbonyl aryl or oxygen carbonyl heteroaryl, wherein L2Each aryl or heteroaryl optionally by 1-3 each Substituent independently selected from the following group substitutes：Halogen, D ,-(C1-C6) alkyl, hydroxyl, nitro, amino, alkoxy, alkylthio group ,- CO2H, and CN；G is not present or one to three NO donor, as long as G is not present, Z1、Z2、Z3Or Z4In at least one nitrogen-atoms；R4And R4’It is each independently selected from H, D or Rx；Or connect so as to form epoxide；OrR3And R4Unsubstituted or substituted cycloalkyl or heterocycle, wherein substituent are formed together with the carbon atom connected respectively with them It is one to three substituent independently selected from the following group：Halogen, aryl, Rx, hydroxyl nitro, amino, alkoxy, alkylthio group ,- CO2H, and CN；Each RxIndependently selected from：H, D, alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, alkoxyalkyl, cycloalkyl, heterocyclic radical, aryl, Heteroaryl, cycloalkyl-alkyl, cycloheteroalkylalkyl, aryl alkyl and heteroaryl alkyl, wherein RxAlkyl, alkenyl or alkynyl part Optionally halogen, D, hydroxyl, nitro amino ,-CO are selected from by one to three2H or CN substituent substitution.
신규한 칼슘 조절제하기 화학식 I을 가지는 신규한 칼슘 조절제, 또는 그의 제약상 허용되는 염 및 중수소화된 형태; 그의 제약 조성물; 및 그의 사용 방법을 개시한다:[이미지] 상기 식에서, Z1, Z2, Z3, Z4 Z5, R1, R1', R2, R3, R3' R4, 및 R4'는 본 명세서 전역에 걸쳐 정의된 바와 같다.하기 화학식 I을 가지는 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염 및 중수소화된 형태:[이미지]상기 식에서, Z1은 -C(R8)- 또는 -N-이고; Z2는 -C(R7)- 또는 -N-이고;Z3은 -C(R6)- 또는 -N-이고;Z4는 -C(R5)- 또는 -N-이고;Z5는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -NRx- 또는 -C(Rx)2-이고;R1, R1', R3, 및 R3'은 각각 독립적으로 D, Rx, C(H)2ORx, C(H)2OC(=O)Rx, C(=O)ORx, C(=O)N(H)Rx, C(=O)Rx, 및 OC(=O)Rx로부터 선택되고; 임의적으로 R1 및 R1'은 함께 옥소 (=O)를 형성하고; 임의적으로 R3 및 R3'은 함께 옥소 (=O)를 형성하고;동일하거나 상이할 수 있는 R5, R6, R7 및 R8은 각각 독립적으로 H, D, 할로, Rx, -ORx, -SRx, -N(Rx)2, -N(Rx)C(=O)ORx, -C(=O)N(Rx)2, -C(=O)ORx, -C(=O)Rx, -OC(=O)Rx, -NO2, -CN, -N3, 및 -P(=O)(Rx)2로부터 선택되거나; 또는R5 및 R6은 그들이 각각 부착되는 탄소 원자와 함께 비치환된 또는 치환된 시클로알킬 또는 헤테로시클릭 고리를 형성하고, 여기서, 치환기는 독립적으로 할로, 아릴, Rx, 히드록실 니트로, 아미노, 알콕시, 알킬티오, -CO2H, 및 CN으로부터 선택되는 1 내지 3개의 치환기이거나; 또는R6 및 R7은 그들이 각각 부착되는 탄소 원자와 함께 비치환된 또는 치환된 시클로알킬 또는 헤테로시클릭 고리를 형성하고, 여기서, 치환기는 독립적으로 할로, 아릴, Rx, 히드록실, 니트로, 아미노, 알콕시, 알킬티오, -CO2H, 및 CN으로부터 선택되는 1 내지 3개의 치환기이고;R2는 -L1-L2-G이고;L1은 -C(O)-, -C(O)C(O)- 또는 1-3개의 할로로 임의적으로 치환된 -(C1-C6)알킬; 할로 및 D로부터 독립적으로 선택되는 1-3개의 기로 임의적으로 치환된 -(C1-C3)알킬; 할로 및 D로부터 독립적으로 선택되는 1-3개의 기로 임의적으로 치환된 -(C1-C3)알콕시; 또는 할로, D, 메틸, 및 할로겐화된 메틸로부터 독립적으로 선택되는 1-2개의 기로 임의적으로 치환된 스피로-(C3-C6)시클로알킬이고;L2는 -O-, 옥시카르보닐아릴 또는 옥시카르보닐헤테로아릴이고, 여기서, L2의 각각의 아릴 또는 헤테로아릴 기는 할로, D, -(C1-C6)알킬, 히드록실, 니트로, 아미노, 알콕시, 알킬티오, -CO2H, 및 CN으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 임의적으로 치환되고; G는 존재하지 않거나 1 내지 3개의 NO 공여자이되, 단, G가 존재하지 않을 때, Z1, Z2, Z3 또는 Z4 중 적어도 하나는 질소 원자이고; R4 및 R4'는 각각 독립적으로 H, D 및 Rx로부터 선택되거나; 또는 조합되어 옥소를 형성하거나; 또는 R3 및 R4는 그들이 각각 부착되는 탄소 원자와 함께 비치환된 또는 치환된 시클로알킬 또는 헤테로시클릭 고리를 형성하고, 여기서, 치환기는 할로, 아릴, Rx, 히드록실 니트로, 아미노, 알콕시, 알킬티오, -CO2H, 및 CN으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환기이고;각각의 Rx는 독립적으로 H, D, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 알콕시알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴알킬, 아릴알킬, 및 헤테로아릴알킬로부터 선택되고, 여기서, Rx의 알킬, 알케닐 또는 알키닐 부분은 할로, D, 히드록실 니트로, 아미노, -CO2H 및 -CN으로부터 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 임의적으로 치환될 수 있다.