Aryl substituted pyridines, pyrimidines, pyrazines and triazines and the use thereofThis invention relates aryl substituted pyridines, pyrimides, pyrazines and triazines of Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug or solvate thereof, wherein A1, A2, A3, R1-R4, X and Y are set in the specification. The invention is also directed to the use of compounds of Formula I for the treatment of neuronal damage following global and focal ischemia, for the treatment or prevention of neurodegenerative conditions such as amyotrophic lateral sclerosis (ALS), and for the treatment, prevention or amelioration of both acute or chronic pain, as antitinnitus agents, as anticonvulsants, and as antimanic depressants, as local anesthetics, as antiarrhytmics and for the treatment of prevention of diabetic neuropathy.The compound shown in the formula i: or its pharmacologically acceptable salt, prodrug or solvate, wherein: y is or r 7condition be when y be r 7the time, r 1it is aminocarboxyl; a 1, a 2and a 3be cr independently of one another 2or n, condition is a 1, a 2and a 3all not n simultaneously; r 1be selected from alkyl, amino, mercaptoalkyl, c (o) r that selectivity replaces 8, so 2r 8, oc (o) nh 2, 2-imidazolinyl, 2-imidazolyl, 3-pyrazolyl, 5-isoxazolyl and 3-(1,2,4)-triazolyl; each r 2be selected from alkyl, alkenyl or alkynyl group, halogen, hydroxyl, cycloalkyl, cyano group, amino, alkylamino, dialkyl amido, alkoxyl group, aminocarboxyl, alkyl amino-carbonyl, aromatic yl aminocarbonyl, aryl alkyl amino carbonyl, alkyl-carbonyl-amino, aryl-amino-carbonyl and the aromatic alkyl carbonyl amino of hydrogen, selectivity replacement; perhaps r 1and r 2the carbon atom that is connected with them lumps together the formation heterocycle; r 3, r 4, r 5and r 6be independently from each other hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl group, halogen, haloalkyl, hydroxyalkyl, hydroxyl, nitro, amino, cyano group, acid amides, carboxyalkyl, alkoxyalkyl, urea groups, acyl amino, sulfydryl, acyloxy, azido-, alkoxyl group, carboxyl, carbonyl amido and mercaptoalkyl; r 7it is the alkyl that selectivity replaces; r 8be selected from alkyl, alkenyl, alkynyl group, or 9, amino, alkylamino, dialkyl amido, alkenyl amino, dialkyl amido alkenyl, dialkyl aminoalkyl amino, dialkyl amido alkenyl amino, alkylamino alkenyl amino, hydroxyl amino alkenyl amino, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, cycloalkyl alkyl amino, heterocyclylalkyl amino, aryl, arylalkyl, aromatic yl alkenyl, aryl alkynyl chain and aryl-alkyl amino, all these groups all can be replacements or unsubstituted, and condition is to work as r 1be so 2r 8the time, r 8not or 9wherein r 9be selected from the alkyl and the basic metal of hydrogen, selectivity replacement; and when y is not r 7the time, x is o, s, nh or ch 2one of; perhaps when y is r 7the time, x is o, s, nh, ch 2one of or do not exist; condition is1) if r 5be trifluoromethyl, r 6be that h, x are o and r 1be so 2ch 2ph, then r 2it or not methoxyl group; 2) if r 1be that methylthio group, x are o and a 1, a 2and a 3in have two to be n, r then 2not nh 23) if r 1be sor 8, r wherein 8be aminomethyl phenyl, r 3and r 4be that methoxyl group, x are s and a 1, a 2and a 3in have two to be n, r then 2it or not methyl; 4) if r 1be ccl 3, x is s and a 1, a 2and a 3in have two to be n, r then 2not ccl 3perhaps 5) if x is o or s and a 1, a 2and a 3in have two to be n, r then 1and r 2be not nh simultaneously 2
아릴 치환된 피리딘, 피리미딘, 피라진 및 트리아진 및이들의 용도본 발명은 하기 화학식 Ⅰ의 아릴 치환된 피리딘, 피리미딘, 피라진 및 트리아진 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 전구 약물 또는 용매화물에 관한 것이다. 화학식 Ⅰ  상기 식중, A1, A2, A3, R1 ∼ R4, X 및 Y는 명세서에 기재된 바와 같다. 본 발명은 또한 전신성 및 국소성 허혈로 인한 신경 손상의 치료, 및 근위축성 측삭 경화증(ALS)과 같은 신경 퇴행성 상태의 치료 또는 예방, 항이명제, 항경련제 및 항조울제, 국소마취제, 항부정맥약과 같은 급성 및 만성 통증의 치료, 예방 또는 경감 및 당뇨성 신경병증의 치료 또는 예방용으로서의 화학식 Ⅰ의 화합물의 용도에 관한 것이다.하기 화학식 Ⅰ의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 전구 약물 또는 용매화물. 화학식 Ⅰ [이미지] 상기 식중, Y는 [이미지] 또는 R7이나, Y가 R7인 경우, R1은 아미노카보닐이고 ; A1, A2 및 A3는 독립적으로 CR2 또는 N이나, A1, A2 및 A3이 동시에 모두 N인 것은 아니며 ; R1은 임의 치환된 알킬, 아미노, 알킬티올, C(O)R8, SO2R8, OC(O)NH2, 2-이미다졸리닐, 2-이미다졸릴, 3-피라졸릴, 5-이속사졸릴 및 3-(1,2,4)-트리아졸릴로 이루어진 군으로부터 선택되며 ; 각각의 R2는 수소, 임의 치환된 알킬, 알케닐 또는 알키닐, 할로겐, 히드록시, 시클로알킬, 시아노, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알콕시, 아미노카보닐, 알킬아미노카보닐, 아릴아미노카보닐, 아랄킬아미노카보닐, 알킬카보닐아미노, 아릴카보닐아미노 및 아랄킬카보닐아미노로 이루어진 군으로부터 선택되거나 ; 또는 R1 및 R2는 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 복소환을 형성하고 ; R3, R4, R5 및 R6은 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로겐, 할로알킬, 히드록시알킬, 히드록시, 니트로, 아미노, 시아노, 아미드, 카복시알킬, 알콕시알킬, 우레이도, 아실아미노, 티올, 아실옥시, 아지도, 알콕시, 카복시, 카보닐아미도 및 알킬티올로 이루어진 군으로부터 선택되며 ; 및 R7은 임의 치환된 알킬이고 ; R8은 알킬, 알케닐, 알키닐, OR9, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알케닐아미노, 디알킬아미노알케닐, 디알킬아미노알킬아미노, 디알킬아미노알케닐아미노, 알킬아미노알케닐아미노, 히드록시아미노알케닐아미노, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 시클로알킬알킬아미노, 헤테로시클로알킬아미노, 아릴, 아릴알킬, 아릴알케닐, 아릴알키닐 및 아릴알킬아미노로 이루어진 군으로부터 선택되며, 이들 모두는 임의 치환될 수 있으나, R1이 SO2R8인 경우 R8이 OR9가 아니고 ; R9는 수소, 임의 치환된 알킬 및 알칼리 금속으로 이루어진 군으로부터 선택되고 ; 및 Y가 R7 이외의 것인 경우, X는 O, S, NH 또는 CH2 중 하나이거나 ; 또는 Y가 R7인 경우, X는 O, S, NH, CH2중 하나이거나 또는 존재하지 않으며, 단, 1) R5가 트리플루오로메틸이고, R6이 H이며, X가 O이고 R1이 SO2CH 2Ph이면 R2는 메톡시가 아니고 ; 2) R1이 메틸티오이고, X가 O이며 A1, A2 및 A3중 두개가 N이면 R2는 NH2가 아니며 ; 3) R1이 SO2R8(여기서 R8은 메틸페닐임)이고, R3 및 R4는 메톡시이며, X는 S이고 A1, A2 및 A3중 두개가 N인 경우 R2는 메틸이 아니고 ; 4) R1이 CCl3이고, X는 S이며 A1, A2 및 A3중 두개가 N이면, R2는 CCl3가 아니거나 ; 또는 5) X가 O 또는 S이고 A1, A2 및 A3중 두개가 N이면, R1 및 R 2가 모두 NH2가 아니다.