6-azauracil derivatives as IL-5 inhibitorsThe present invention is concerned with the use of compounds of formula (I): the N-oxides, the pharmaceutically acceptable addition salts and the stereochemically isomeric forms thereof, wherein p represents 0, 1, 2 or 3; q represents 0, 1, 2, 3 or 4; R represents hydrogen, C1-6alkyl, mono- or di(C1-6alkyl)aminoC1-6alkyloxy, mercapto, C1-6alkylthio, C3-7cycloalkyl, aryl or C1-6alkyl substituted with mono- or di(C1-6alkyl)-amino, C1-6alkyloxy, aryl or Het; R represents cyano or a radical of formula -C(=X)-Y-R; wherein X represents O or S; Y represents O, S, NR or a direct bond; R represents hydrogen; C3-7cycloalkyl; aryl or optionally substituted C1-6alkyl; and where Y is a direct bond, R may also be halo or Het; R and R each independently represents halo, haloC1-6alkyl, C1-6alkyl, hydroxy, C1-6alkyloxy, C1-6alkylcarbonyloxy, mercapto, C1-6alkylthio, C1-6alkylsulfonyl, C1-6alkylsulfinyl, haloC1-6alkylsulfonyl, aryl, cyano, nitro, amino, mono- and di(C1-6alkyl)amino or (C1-6alkylcarbonyl)amino; aryl represents phenyl or substituted phenyl; and Het represents an optionally substituted heterocycle; in the manufacture of a medicament useful for treating eosinophil-dependent inflammatory diseases. The invention also relates to novel compounds, their preparation and compositions comprising them.A formula (i) compound, its n-oxide compound, pharmaceutically acceptable additive salt or stereochemical isomer are used for the treatment of application in the medicine of the inflammation relevant with eosinocyte in preparation, p represents 0,1,2,3 or 4 integer; q represents 0,1,2,3,4 or 5 integer; r 1represent hydrogen, c 1-6alkyl, list-or two (c 1-6alkyl) amino c 1-6alkoxyl group, thiohydroxy, c 1-6alkylthio, c 3-7cycloalkyl, aryl or through single-or two (c 1-6alkyl) amino, c 1-6the c that alkoxyl group, aryl or het replace 1-6alkyl; r 2represent cyano group or suc as formula-c (=x)-y-r 5free radical; wherein x represents o or s; y represents o, s, nr 6or direct key; r 5represent hydrogen, c 1-6alkyl; c 3-7cycloalkyl; aryl or the c that replaces through aryl, hydroxyl or het 1-6alkyl; and wherein y is a direct key, r 5also can be halogen or het; r 6represent hydrogen, c 1-6alkyl, c 1-6alkoxyl group or aryl c 1-6alkyl; each r 3represent halogen, halogen c respectively 1-6alkyl, c 1-6alkyl, hydroxyl, c 1-6alkoxyl group, c 1-6alkane carbonyl oxygen base, thiohydroxy, c 1-6alkylthio, c 1-6alkane alkylsulfonyl, c 1-6alkyl sulfinyl, halogen c 1-6alkane alkylsulfonyl, aryl, cyano group, nitro, amino, list-and two (c 1-6alkyl) amino or (c 1-6alkyl carbonyl) amino; each r 4represent halogen, halogen c respectively 1-6alkyl, c 1-6alkyl, hydroxyl, c 1-6alkoxyl group, c 1-6alkyl carbonyl oxygen base, thiohydroxy, c 1-6alkylthio, c 1-6alkane alkylsulfonyl, c 1-6alkyl sulfinyl, halogen c 1-6alkane alkylsulfonyl, aryl, cyano group, nitro, amino, list-and two (c 1-6alkyl) amino or (c 1-6alkyl carbonyl) amino; aryl is represented phenyl or is selected from the phenyl that following substituting group replaces through one, two or three: halogen, c 1-6alkyl, c 1-6alkoxyl group, halogen c 1-6alkyl, hydroxyl, thiohydroxy, c 1-6alkylthio, c 1-6alkane alkylsulfonyl, c 1-6alkane sulfonyloxy, c 1-6alkyl sulfinyl, halogen c 1-6alkane alkylsulfonyl, nitro, cyano group, amino, list-and two (c 1-6alkyl) amino and c 1-6the alkane carbonyl amino; and the het representative is selected from following heterocycle.pyrryl, pyrrolinyl, pyrrolidyl, imidazolyl, imidazolinyl, pyrazolyl, pyrazolinyl, triazolyl, tetrazyl, furyl, tetrahydrofuran base, thienyl, mercaptan alkyl (thiolanyl), dioxolanyl oxazolyl oxazolinyl isoxazolyl, thiazolyl, thiazolinyl, isothiazolyl, thiadiazolyl group oxadiazole base, pyridyl, pyrimidyl, pyrazinyl, pyranyl, pyridazinyl, piperidyl, piperazinyl, morpholinyl, sulphur sign indicating number quinoline base, the dioxane base, the dithiane base, the trithian base, triazinyl, benzothienyl, isobenzo-thienyl, benzofuryl, isobenzofuran-base, benzothiazolyl benzoxazolyl, indyl, pseudoindoyl, the indoline base, purine radicals, benzimidazolyl-, quinolyl, isoquinolyl, the cinnolines base, phthalazinyl, quinazolyl quinoxalinyl, and thiazole and pyridyl; this heterocycle can be selected from following substituting group through one, two or three respectively and replace: hydroxyl, thiohydroxy, c 1-4alkyl, c 1-4alkoxyl group, cyano group, amino, nitro, list-or two (c 1-4alkyl) amino, single-or two-(c 1-4alkyl) amine carbonyl, list-or two (aryl) amino, halogen, halogen c 1-4alkyl, c 1-4alkoxy carbonyl, aryl, furyl, thienyl, pyridyl, piperidyl, c 1-4the alkyl carbonyl piperidyl with through hydroxyl 2, c 1-4alkoxyl group, aryl, piperidyl, amino, list-or two (c 1-4alkyl) amino or c 3-7the c of cycloalkyl substituted 1-4alkyl.
ＩＬ-5 저해제로서의 6-아자우라실 유도체본 발명은 호산구-의존 염증성 질병을 치료하는 데 유용한 의약의 제조에 있어서, 하기 화학식 I의 화합물, 그의 N-옥사이드, 약제학적으로 허용되는 부가 염 및 입체화학적 이성체 형태의 용도에 관한 것이다:[화학식 I]상기식에서,p 는 0, 1, 2 또는 3 의 정수를 나타내고;q 는 0, 1, 2, 3 또는 4 의 정수를 나타내며;R1 은 수소, C1-6알킬, 모노- 또는 디(C1-6알킬)아미노C1-6알킬옥시, 머캅토, C1-6알킬티오, C3-7사이클로알킬, 아릴, 또는 모노- 또는 디(C1-6알킬)아미노, C1-6알킬옥시, 아릴 또는 Het로 치환된 C1-6알킬을 나타내고;R2 는 시아노 또는 화학식 -C(=X)-Y-R5 의 라디칼을 나타내며(여기에서,X 는 O 또는 S 를 나타내고;Y 는 O, S, NR6 또는 직접 결합을 나타내며;R5 는 수소; C3-7사이클로알킬; 아릴; 또는 임의로 치환된 C1-6알킬을 나타내고; Y 가 직접 결합인 경우 R5 는 또한 할로 또는 Het일 수 있다);R3 및 R4 는 각각 독립적으로 할로, 할로C1-6알킬, C1-6알킬, 하이드록시, C1-6알킬옥시, C1-6알킬카보닐옥시, 머캅토, C1-6알킬티오, C1-6알킬설포닐, C1-6알킬설피닐, 할로C1-6알킬설포닐, 아릴, 시아노, 니트로, 아미노, 모노- 및 디(C1-6알킬)아미노 또는 (C1-6알킬카보닐)아미노를 나타내고;아릴은 페닐 또는 치환된 페닐을 나타내며;Het는 임의로 치환된 헤테로사이클을 나타낸다.본 발명은 또한 신규 화합물, 그 제조 방법 및 그를 포함하는 조성물에 관한 것이다.호산구-의존 염증성 질병을 치료하는데 유용한 의약의 제조에 있어서, 화학식 I의 화합물, 그의 N-옥사이드, 약제학적으로 허용되는 부가 염 또는 입체화학적 이성체 형태의 용도: [화학식 I] [이미지] 상기식에서, p 는 0, 1, 2, 3 또는 4 의 정수를 나타내고; q 는 0, 1, 2, 3, 4 또는 5 의 정수를 나타내며; R1 은 수소, C1-6알킬, 모노- 또는 디(C1-6알킬)아미노C1-6알킬옥시, 머캅토, C1-6알킬티오, C3-7사이클로알킬, 아릴, 또는 모노- 또는 디(C1-6알킬)아미노, C1-6알킬옥시, 아릴 또는 Het로 치환된 C1-6알킬을 나타내고; R2 는 시아노 또는 화학식 -C(=X)-Y-R5 의 라디칼을 나타내며(여기에서, X 는 O 또는 S 를 나타내고; Y 는 O, S, NR6 또는 직접 결합을 나타내며; R5 는 수소; C1-6알킬; C3-7사이클로알킬; 아릴; 또는 아릴, 하이드록시 또는 Het로 치환된 C1-6알킬을 나타내고; Y 가 직접 결합인 경우 R5 는 또한 할로 또는 Het일 수 있으며; R6 는 수소, C1-6알킬, C1-6알킬옥시 또는 아릴C1-6알킬을 나타낸다); R3 는 각각 독립적으로 할로, 할로C1-6알킬, C1-6알킬, 하이드록시, C1-6알킬옥시, C1-6알킬카보닐옥시, 머캅토, C1-6알킬티오, C1-6알킬설포닐, C1-6알킬설피닐, 할로C1-6알킬설포닐, 아릴, 시아노, 니트로, 아미노, 모노- 및 디(C1-6알킬)아미노 또는 (C1-6알킬카보닐)아미노를 나타내고; R4 는 각각 독립적으로 할로, 할로C1-6알킬, C1-6알킬, 하이드록시, C1-6알킬옥시, C1-6알킬카보닐옥시, 머캅토, C1-6알킬티오, C1-6알킬설포닐, C1-6알킬설피닐, 할로C1-6알킬설포닐, 아릴, 시아노, 니트로, 아미노, 모노- 및 디(C1-6알킬)아미노 또는 (C1-6알킬카보닐)아미노를 나타내며; 아릴은 페닐 또는 할로, C1-6알킬, C1-6알킬옥시, 할로C1-6알킬, 하이드록시, 머캅토, C1-6알킬티오, C1-6알킬설포닐, C1-6알킬설포닐옥시, C1-6알킬설피닐, 할로C1-6알킬설포닐, 니트로, 시아노, 아미노, 모노- 및 디(C1-6알킬)아미노 및 C1-6알킬카보닐아미노로 구성되는 그룹으로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체로 치환된 페닐을 나타내며; Het는 피롤릴, 피롤리닐, 피롤리디닐, 이미다졸릴, 이미다졸리닐, 피라졸릴, 피라졸리닐, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 퓨라닐, 테트라하이드로퓨라닐, 티에닐, 티올라닐, 디옥솔라닐, 옥사졸릴, 옥사졸리닐, 이소옥사졸릴, 티아졸릴, 티아졸리닐, 이소티아졸릴, 티아디아졸릴, 옥사디아졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피라닐, 피리다지닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 몰포리닐, 티오몰포리닐, 디옥사닐, 디티아닐, 트리티아닐, 트리아지닐, 벤조티에닐, 이소벤조티에닐, 벤조퓨라닐, 이소벤조퓨라닐, 벤즈티아졸릴, 벤즈옥사졸릴, 인돌릴, 이소인돌릴, 인돌리닐, 퓨리닐, 벤즈이미다졸릴, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 신놀리닐(cinnolinyl), 프탈라지닐, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐 및 티아졸로피리디닐로부터 선택된 헤테로사이클을 나타내고; 상기 헤테로사이클은 각각 독립적으로 하이드록시, 머캅토, C1-4알킬, C1-4알킬옥시, 시아노, 아미노, 니트로, 모노- 또는 디(C1-4알킬)아미노, 모노- 또는 디(C1-4알킬)아미노카보닐, 모노- 또는 디(아릴)아미노, 할로, 할로C1-4알킬, C1-4알킬옥시카보닐, 아릴, 퓨라닐, 티에닐, 피리디닐, 피페리디닐, C1-4알킬카보닐피페리디닐, 및 하이드록시, C1-4알킬옥시, 아릴, 피페리디닐, 아미노, 모노- 또는 디(C1-4알킬)아미노 또는 C3-7사이클로알킬로 치환된 C1-4알킬로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체로 치환될 수 있다.