COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF NEOPLASMSThe invention features a method for treating a patient having a cancer or other neoplasm by administering to the patient a composition that includes a phenothiazine and another active agent, where predetermined plasma drug levels are achieved and maintained for 12 hours or more.A method of treating a neoplasm in a human patient, said method comprising administering a composition comprising a compound of formula I and a compound of formula II, wherein a first plasma level of between 0.3 ng/mL and 3.5 μg/mL for said compound of formula I and a second plasma level of between 0.2 ng/mL and 2.5 μg/mL for said compound of formula II is maintained for at least 12 hours, wherein said compound of formula I is: or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof, wherein each ofR1, R3, R4, R5, R6, R7, and R8 is, independently, H, OH, F, OCF3, or OCH3;R2 is selected from the group consisting of: CF3, halo, OCH3, COCH3,CN, OCF3, COCH2CH3, CO(CH2)2CH3, and SCH2CH3; R9 is selected from the group consisting of: R has the formula:I t1(CHR31)nCHR32 CHR33 Z 5 wherein n is O or 1, Z is NR34R35 or OR36; each of R31, R325 R33, R34, R35, and R36 is, independently, H, Ci-7 alkyl, C2-7 alkenyl, C2.7 alkynyl, C2-6 heterocyclyl, C6-I2 aryl, C7.14 alkaryl, C3-I0 alkheterocyclyl, acyl, or C1-7 heteroalkyl; or any of R32, R33, R34, R35, and R36 can be optionally taken together with intervening carbon or non-vicinal O, S, or N atoms to form one or more five- to seven-membered rings, optionally substituted by H, halogen, C1.4 alkyl, C2-4 alkenyl, C2-4 alkynyl, C2-6 heterocyclyl, C6-12 aryl, C7-14 alkaryl, C3-10 alkheterocyclyl, acyl, or Ci-7 heteroalkyl; andW is selected from the group consisting of: said compound of formula II is: or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof, wherein A is wherein each of X and Y is, independently, O, NR19, or S, each of R14 and R19 is, independently, H or C1^ alkyl, each of R15, R16, R17, and R18 is, independently, H, Ci_6 alkyl, halogen, Ci_6 alkoxy, C6-i8 aryloxy, or C6-18 aryl-Ci.6 alkoxy, and p is an integer of 2 to 6; each of m and n is, independently, an integer of 0 to 2; each ofR10 and R11 isR21 is H, C1-6 alkyl, C3-8 cycloalkyl, C1-6 alkoxy-C1-6 alkyl, hydroxy C1-6 alkyl, C1-6 alkylamino-C1-6 alkyl, amino-C1-6 alkyl, or C6.18 aryl; R22 is H, C1-6 alkyl, C3-8 cycloalkyl, Ci-6 alkoxy, C1-6 alkoxy-Ci_6 alkyl, hydroxyl-Ci_6 alkyl, C1-6 alkylamino-Ci_6 alkyl, amino-Ci.6 alkyl, CaTbO(C1-6 alkoxy), carbo(C6.18 aryl-Ci. 6 alkoxy), carbo(C6-i8 aryloxy), or C6-Ci8 aryl; and R20 is H, OH, or Ci-6 alkoxy, or R20 and R21 together represent wherein each of R , R , and R is, independently, H, Ci-6 alkyl, halogen, or trifluoromethyl, each of R26, R27, R28, and R29 is, independently, H or Cx-6 alkyl, and R30 is H5 halogen, trifluoromethyl, OCF3, NO2, Ci-6 alkyl, C3-8 cycloalkyl, Ci-6 alkoxy, Ci-6 alkoxy-Ci-6 alkyl, hydroxyl-Ci-6 alkyl, Ci-6 alkylamino-Q.e alkyl, amino-Ci_6 alkyl, or C6-I8 aryl; and each ofR12 and R13 is, independently, H, Cl, Br, OH, OCH3, OCF3, NO2, and NH2, or R12 and R13 together form a single bond. 2. The method of claim 1, wherein said first plasma level is maintained between 0.3 μg/mL and 3.5 μg/mL and said second plasma level is maintained between 0.25 μg/mL and 2.5 μg/mL.
종양 치료용 조성물본 발명은 환자에게 예정된 혈장 약물 농도가 얻어지고 12 시간 또는 그 이상 유지되는 페노티아진 및 다른 활성제를 포함하는 조성물을 투여함으로써 암 또는 다른 종양을 갖는 환자의 치료방법을 특징으로 한다.  인간 환자의 종양 치료방법으로서, 상기 방법은 하기 화학식 1의 화합물 및 하기 화학식 2의 화합물을 포함하는 조성물을 투여하는 단계를 포함하고, 여기서 상기 화학식 1의 화합물의 제 1 혈장 농도가 0.3 ng/mL 내지 3.5 μg/mL 및 상기 화학식 2의 화합물의 제 2 혈장 농도가 0.2 ng/mL 내지 2.5 μg/mL로 12 시간 이상 유지되고, 여기서 상기 화학식 1의 화합물은 [화학식 1]  또는 제약학적으로 허용 가능한 염 또는 그의 전구약물이고, 상기 식에서 R1, R3, R4, R5, R6, R7, 및 R8은 각각 독립적으로 H, OH, F, OCF3, 또는 OCH3이고, R2는 CF3, 할로, OCH3, COCH3, CN, OCF3, COCH2CH3, CO(CH2)2CH3, 및 SCH2CH3로 이루어진 군으로부터 선택되고, R9는  로 이루어진 군으로부터 선택되거나 또는 R9는 하기 화학식을 가지며,  상기 식에서 n은 O 또는 1이고, Z는 NR34R35 또는 OR36이고, R31, R32, R33, R34, R35, 및 R36은 각각 독립적으로 H, C1-7 알킬, C2-7 알케닐, C2-7 알키닐, C2-6 헤테로사이클릴, C6-12 아릴, C7-14 알카릴, C3-10 알크헤테로사이클릴, 아실, 또는 C1-7 헤테로알킬이거나 또는 R32, R33, R34, R35, 및 R36 중의 임의의 것이 개재 탄소(intervening 카본) 또는 비시날이 아닌 O, S, 또는 N 원자들과 함께 선택적으로 결합되어 하나 이상의 5원 내지 7원 고리들을 형성하고, H, 할로겐, C1-4 알킬, C2-4 알케닐, C2-4 알키닐, C2-6 헤테로사이클릴, C6-12 아릴, C7-14 알카릴, C3-10 알크헤테로사이클릴, 아실, 또는 C1-7 헤테로알킬에 의해 선택적으로 치환되고, W는  로 이루어진 군으로부터 선택되고, 상기 화학식 2의 화합물은 [화학식 2]  또는 제약학적으로 허용 가능한 염 또는 그의 전구약물이고, 상기 식에서 A는  이고, 상기 식에서 X 및 Y는 각각 독립적으로 O, NR19, 또는 S이고, R14 및 R19은 각각 독립적으로 H 또는 C1-6 알킬이고, R15, R16, R17, 및 R18은 각각 독립적으로 H, C1-6 알킬, 할로겐, C1-6 알콕시, C6-18 아릴옥시, 또는 C6-18 아릴-C1-6 알콕시이고, p는 2 내지 6의 정수이고, m 및 n은 각각 독립적으로 0 내지 2의 정수이고, R10 및 R11은 각각  이고, 상기 식에서 R21은 H, C1-6 알킬, C3-8 사이클로알킬, C1-6 알콕시-C1-6 알킬, 하이드록시 C1-6 알킬, C1-6 알킬아미노-C1-6 알킬, 아미노-C1-6 알킬, 또는 C6-18 아릴이고, R22은 H, C1-6 알킬, C3-8 사이클로알킬, C1-6 알콕시, C1-6 알콕시-C1-6 알킬, 하이드록실-C1-6 알킬, C1-6 알킬아미노-C1-6 알킬, 아미노-C1-6 알킬, 카르보(C1-6 알콕시), 카르보(C6-18 아릴-C1-6 알콕시), 카르보(C6-18 아릴옥시), 또는 C6-C18 아릴이고, R20은 H, OH, 또는 C1-6 알콕시이거나 또는 R20 및 R21은 하기 식으로 함께 표시되고  상기 식에서 R23 , R24 , 및 R25은 각각 독립적으로 H, C1-6 알킬, 할로겐, 또는 트리플루오로메틸이고, R26, R27, R28, 및 R29은 각각 독립적으로 H 또는 C1-6 알킬이고, R30은 H, 할로겐, 트리플루오로메틸, OCF3, NO2, C1-6 알킬, C3-8 사이클로알킬, C1-6 알콕시, C1-6 알콕시-C1-6 알킬, 하이드록실-C1-6 알킬, C1-6 알킬아미노-C1-6 알킬, 아미노-C1-6 알킬, 또는 C6-18 아릴이고, R12 및 R13은 각각 독립적으로 H, Cl, Br, OH, OCH3, OCF3, NO2, 및 NH2이거나 또는 R12 및 R13은 함께 단일 결합을 형성하는 것을 특징으로 하는 인간 환자의 종양 치료방법. 