NOVEL 3-INDOL SUBSTITUTED DERIVATIVES, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND METHODS FOR USEThe invention discloses novel 3-indol substituted derivatives, pharmaceutical compositions and methods for use. A compound of Formula I is provided: or pharmaceutically acceptable enantiomers, salts or solvates thereof. The 5 invention further relates to the use of the compounds of Formula I as TDO2 inhibitors. The invention also relates to the use of the compounds of Formula I for the treatment and/or prevention of cancer, neurodegenerative disorders such as Parkinson's disease, Alzheimer's disease and Huntington's disease, chronic viral infections such as HCV and HIV, depression, and obesity. The invention also 10 relates to a process for manufacturing compounds of Formula I.The compound of formulas i：or its pharmaceutically acceptable enantiomter, salt or solvate, wherein：x1and x2h, halogen, oh, or are represented independently of one another7or c1-c4 alkyl；r1、r2and r3it independently is：h, halogen, cyano group, r7、or7、nr7r8、conr7、n(r7)cor8、so2r7or alkyl nr7r8；q is h or cor7or conr7r8；r7and r8it independently is (i) h；(ii)nh2；(iii) c1 to c6 is branched or the alkyl of non-branching, its optionally by one extremely three substituent substitutions, one or more of the substituent in oxo, amino, oh, halogen or c1 to c4 alkyl；(iv) c1-c3 alkyl-heterocycles；or (v) heterocycle, wherein the heterocycle of (iv) or (v) is that five or hexa-atomic be optionally substituted are miscellaneous ring, wherein substituent are oxo, oh, nh2or c1, to c3 alkyl, it is optionally substituted by one to three substituent, described to take one or more of the dai ji in halogen, alkyl, oh, oxo or amino；a1and a2formed together and include so2nr5cr9'r95- member condensed ring structures, wherein r9' it is h, or r9' and r9respectively methyl, wherein working as r9' when being h, r9for hydrogen atom, cyclopropyl or selected from the following group being optionally substituted：c1-c6 alkane base, aryl, aryl alkyl, alkylaryl, heteroaryl, heteroaryl alkyl or miscellaneous alkyl aryl, wherein described be optionally substituted group there is one, two or three substituent, the substituent is in halogen, c1-c4 alkyl, oh, oxo or amino one or more；r5and r6it independently is：(i')h；(ii') oxo；(iii') amino；or (iv') is selected from following be optionally substituted group：(v') linear or branched c1-c6 alkyl, it is optionally substituted by most three substituents, and the substituent is selected from halogen element, hydroxyl, or9、coor9、conr9r10、nr9cor10、nr9r10、so2r9、so2nr9r10、nr9so2r10、sor9, aryl or co- one or more in alkyl,(vi ') heterocyclic radical or c1-c3 alkyl-heterocyclyl groups, the heterocyclic radical is optionally substituted by most three substituents, described to take dai ji is selected from one of the following or a variety of：halogen, hydroxyl, oxo, or9、coor9、conr9r10、nr9cor10、nr9r10、 so2r9、so2nr9r10、nr9so2r10、so2r9, aryl, co- alkyl, there is in its main chain the five or hexa-atomic miscellaneous of 2 n atoms ring, the piperidines substituted by f and three oh, or alkyl, the alkyl are optionally substituted by one to three group, the group one or more in halogen, hydroxyl, oxo, amino or cooh；(vii') cycloalkyl, it is optionally substituted by most three selected from following substituent：halogen, hydroxyl, or9、coor9、 conr9r10、nr9cor10、nr9r10、so2r9、so2nr9r10、nr9so2r10、so2r9, aryl, co- alkyl or c1-c6 alkyl, its optionally substituted by one or more selected from following group：halogen, hydroxyl, amino or cooh；r9and r10hydrogen atom is represented independently of one another or selected from the following group being optionally substituted：c1-c6 alkyl, wherein when substituted, the c1-c6 alkyl has one, two or three group, and the group is selected from halogen, hydroxyl, oxo, ammonia one or more in base or cooh, heterocyclic radical, aryl, aryl alkyl, alkylaryl, heteroaryl, heteroaryl alkyl or alkyl heteroaryl, wherein when substituted, the aryl, aryl alkyl, alkylaryl, heteroaryl, heteroaryl alkyl, miscellaneous alkyl aryl with at most three substituents, it is halogen, hydroxyl, oxo, or9、coor9、conr9r10、nr9cor10、nr9r10、so2r9、 so2nr9r10、nr9so2r10、so2r9, one or more in co- alkyl or amino.
신규 3-인돌 치환 유도체, 제약 조성물 및 사용 방법화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 거울상이성질체, 염 또는 용매화물이 제공된다. <화학식 I>[이미지] 본 발명은 또한 TDO2 억제제로서의 화학식 I의 화합물의 용도에 관한 것이다. 본 발명은 또한 암, 신경변성 장애 예컨대 파킨슨병, 알츠하이머병 및 헌팅톤병, 만성 바이러스 감염 예컨대 HCV 및 HIV, 우울증, 및 비만의 치료 및/또는 예방을 위한, 화학식 I의 화합물의 용도에 관한 것이다. 본 발명은 또한 화학식 I의 화합물의 제조 방법에 관한 것이다.화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 거울상이성질체, 염 또는 용매화물.<화학식 I>[이미지]여기서,X1 및 X2는 각각 독립적으로 H, 할로겐, OH, OR7; 또는 C1-C4 알킬이고;R1, R2 및 R3은 독립적으로 H, 할로겐, 시아노, R7, OR7, NR7R8, CONR7, N(R7)COR8, SO2R7, 또는 알킬NR7R8이고;Q는 H 또는 COR7 또는 CONR7R8이고;R7 및 R8은 독립적으로 (i) H, (ii) NH2, (iii) 1개 이상의 옥소, 아미노, OH, 할로겐, 또는 C1 내지 C4 알킬로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환된 C1 내지 C6 분지형 또는 비분지형 알킬, (iv) C1-C3 알킬-헤테로사이클 또는 (v) 헤테로사이클이고, 여기서 (iv) 또는 (v)의 헤테로사이클은 임의로 치환된 5 또는 6-원 헤테로사이클이고, 여기서 치환기는 옥소, OH, NH2, 또는 C1 내지 C3 알킬 (1개 이상의 할로겐, 알킬, OH, 옥소, 또는 아미노로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환됨)이고;A1 및 A2는 함께 SO2NR5CR9'R9를 포함하는 5-원 융합된 고리 구조를 형성하고, 여기서 R9'는 H이거나, 또는 R9' 및 R9는 각각 메틸이고, 여기서 R9'가 H인 경우, R9는 수소 원자, 시클로프로필, 또는 C1-C6 알킬, 아릴, 아릴알킬, 알킬아릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 또는 알킬헤테로아릴로부터 선택된 임의로 치환된 기이고, 여기서 임의로 치환된 기는 1개 이상의 할로겐, C1-C4 알킬, OH, 옥소, 또는 아미노로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기를 갖고;R5 및 R6은 독립적으로 (I') H, (ii') 옥소, (iii') 아미노, 또는 (iv') 다음으로부터 선택된 임의로 치환된 기:(v') 1개 이상의 할로겐, 히드록실, OR9, COOR9, CONR9R10, NR9COR10, NR9R10, SO2R9, SO2NR9R10, NR9SO2R10, SOR9, 아릴, 또는 CO-알킬로부터 선택된 3개 이하의 치환기로 임의로 치환된 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬,(vi') 헤테로시클릴이 다음으로부터 선택된 3개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 헤테로시클릴 또는 C1-C3 알킬-헤테로시클릴: 1개 이상의 할로겐, 히드록실, 옥소, OR9, COOR9, CONR9R10, NR9COR10, NR9R10, SO2R9, SO2NR9R10, NR9SO2R10, SO2R9, 아릴, CO-알킬, 그의 백본에 2개의 N 원자를 갖는 5 또는 6원 헤테로사이클; F 및 3개의 OH로 치환된 피페리딘, 또는 알킬 (알킬 기는 1개 이상의 할로겐, 히드록실, 옥소, 아미노 또는 COOH로부터 선택된 1 내지 3개의 기로 임의로 치환됨),(vii') 할로겐, 히드록실, OR9, COOR9, CONR9R10, NR9COR10, NR9R10, SO2R9, SO2NR9R10, NR9SO2R10, SO2R9, 아릴, CO-알킬, 또는 C1-C6 알킬 (할로겐, 히드록실, 아미노 또는 COOH로부터 선택된 1개 이상의 기로 임의로 치환됨)로부터 선택된 3개 이하의 치환기로 임의로 치환된 시클로알킬이고;R9 및 R10은 각각 독립적으로 수소 원자, 또는 다음으로부터 선택된 임의로 치환된 기를 나타낸다: C1-C6 알킬 (여기서 치환된 경우, C1-C6 알킬은 1개 이상의 할로겐, 히드록실, 옥소, 아미노 또는 COOH로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 기를 가짐), 헤테로시클릴, 아릴, 아릴알킬, 알킬아릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 또는 알킬헤테로아릴 (여기서 치환된 경우, 아릴, 아릴알킬, 알킬아릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 알킬헤테로아릴은 1개 이상의 할로겐, 히드록실, 옥소, OR9, COOR9, CONR9R10, NR9COR10, NR9R10, SO2R9, SO2NR9R10, NR9SO2R10, SO2R9, CO-알킬, 또는 아미노인 3개 이하의 치환기를 가짐).