4,5-dihydro-(1h)-pyrazole derivatives as cannabinoid CB1 receptor modulatorsThis invention relates to 4,5-dihydro-(1 H)-pyrazole (pyrazoline) derivatives as cannabinoid CB1 receptor modulators, to pharmaceutical compositions containing these compounds, to methods for their syntheses, methods for preparing novel intermediates useful for their syntheses, and methods for preparing compositions. The invention also relates to the uses of such compounds and compositions, particularly their use in administering them to patients to achieve a therapeutic effect in disorders in which CB1 receptors are involved, or that can be treated via manipulation of those receptors. The compounds have formula (I) wherein the symbols have the meanings given in the specification.The compound of general formula (i)or its tautomer, steric isomer, n-oxide compound, isotope-labeled analogue, or acceptable salt, hydrate or solvate on the pharmacology of any above-mentioned substance, whereinr represents c 3-10linear alkyl, c 4-10branched-alkyl, c 4-10alkynyl, c 3-10-assorted alkyl or c 5-8-cycloalkyl-c 1-5-alkyl, these groups are optional to be replaced by 1-3 fluorine atom, or r represents aryl-c 1-3-alkyl or heteroaryl-c 1-3-alkyl, it is optional, and substituting group y can be identical or different, is selected from methyl, ethyl, methoxyl group, oxyethyl group, halogen, trifluoromethyl, trifluoromethoxy and cyano group by 1-3 substituting group y replacement, or r representative ring propyl group, it is optional by c 1-5-alkyl, benzyl, aryl or heteroaryl replace, and these groups are optional to be replaced by 1-3 substituting group y, and wherein y has above-mentioned implication, r 2expression aryl or heteroaryl, it is optional, and wherein y has above-mentioned implication by 1-5 substituting group y replacement, n is 0 or 1r 3expression linearity or branching c 3-10alkyl, c 3-8cycloalkyl, c 5-10-bicyclic alkyl, c 6-10-tricyclic alkyl or c 8-11-fourth ring alkyl, these groups are optional to be replaced by 1-5 substituting group that is selected from methyl, ethyl, hydroxyl, amino, fluorine, or r 3expression is by the c of aryl or heteroaryl replacement 3-8-cycloalkyl, this aryl or heteroaryl are optional to be replaced by 1-5 substituting group y, and wherein y has the implication that above provides, or r 3expression c 5-8-heterocyclylalkyl, c 6-10-dicyclo mix alkyl, c 7-10the assorted alkyl of-three rings, these groups are optional to be replaced by 1-5 substituting group that is selected from methyl, ethyl, hydroxyl, amino or fluorine, or r 3expression c 3-8-cycloalkyl-c 1-3-alkyl, c 5-10-bicyclic alkyl-c 1-3-alkyl, c 6-10-tricyclic alkyl-c 1-3-alkyl, these groups are optional to be replaced by 1-5 substituting group that is selected from methyl, ethyl, hydroxyl, amino or fluorine, or r 3expression branching or linear c 3-8-heterocyclylalkyl-c 1-3-alkyl, c 5-10-dicyclo alkyl-the c that mixes 1-3-alkyl, c 6-10assorted alkyl-the c of-three rings 1-3-alkyl, these groups are optional to be replaced by 1-5 substituting group that is selected from methyl, ethyl, hydroxyl, amino or fluorine, or r 3expression aryl or heteroaryl, it is optional, and wherein y has above-mentioned implication by 1-5 substituting group y replacement, or r 3expression aryl-c 1-5-alkyl, heteroaryl-c 1-5-alkyl or two (mixing) aryl-c 1-5-alkyl, in these groups, described phenyl or hetero-aromatic ring are optional to be replaced by 1-5 substituting group y, and wherein y has above-mentioned implication, or r 3expression linearity or branching c 4-8thiazolinyl or c 4-8alkynyl, this linearity or branching c 4-8thiazolinyl or c 4-8alkynyl is optional to be replaced by 1-3 fluorine atom, or when n=1, r 3expression branching or linear c 2-10-assorted alkyl, it comprises 1-2 heteroatoms that is selected from n, o or s, r 5expression hydrogen atom or c 1-2alkyl, it is optional by 1-3 fluorine atom replacement, r 6expression c 1-2alkyl, it is optional by 1-3 fluorine atom replacement.
칸나비노이드 ＣＢ1 수용체 조절제로서의 4,5-디하이드로-(1Ｈ)-피라졸 유도체본 발명은 칸나비노이드 CB1 수용체 조절제로서의 4,5-디하이드로-(1H)-피라졸(피라졸린) 유도체, 이들 화합물을 함유하는 약제학적 조성물, 이들의 합성 방법, 이들의 합성에 유용한 신규 중간체의 제조방법 및 조성물의 제조방법에 관한 것이다. 본 발명은 또한 이러한 화합물 및 조성물의 용도, 특히 이들을 환자에게 투여하여 CB1 수용체가 관련되거나 이들 수용체의 조작을 통해 치료될 수 있는 장애에서 치료학적 효과를 달성하기 위한 이들의 용도에 관한 것이다. 당해 화합물은 화학식 I을 갖는다. 화학식 I  상기 화학식 I에서, 기호는 명세서에서 제시된 의미를 갖는다.화학식 I의 화합물 또는 토오토머, 입체이성체, N-옥사이드, 동위원소-표지된 유사체, 또는 상기한 것들의 약리학적으로 허용되는 염, 수화물 또는 용매화물.화학식 I[이미지]상기 화학식 I에서,R은 1 내지 3개의 플루오로 원자로 임의로 치환된 C3-10 직쇄 알킬 그룹, C4-10 측쇄 알킬 그룹, C4-10 알키닐 그룹, C3-10-헤테로알킬 그룹 또는 C5-8-사이클로알킬-C1-5-알킬 그룹이거나,R은 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 할로겐, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시 및 시아노로부터 선택된, 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체 Y로 임의로 치환된 아릴-C1-3-알킬 또는 헤테로아릴-C1-3-알킬 그룹이거나,R은 1 내지 3개의 치환체 Y(여기서, Y는 상기 정의된 바와 같다)로 임의로 치환된 C1-5-알킬, 벤질, 아릴 또는 헤테로아릴 그룹으로 임의로 치환된 사이클로프로필 그룹이고,R2는 1 내지 5개의 치환체 Y(여기서, Y는 상기 정의된 바와 같다)로 임의로 치환된 아릴 또는 헤테로아릴 그룹이고,n은 0 또는 1이고,R3은 메틸, 에틸, 하이드록시, 아미노 또는 플루오로로부터 선택된 1 내지 5개의 치환체로 임의로 치환된 직쇄 또는 측쇄 C3-10 알킬 그룹, C3-8 사이클로알킬 그룹, C5-10 바이사이클로알킬 그룹, C6-10 트리사이클로알킬 그룹 또는 C8-11 테트라사이클로알킬 그룹이거나,R3은 1 내지 5개의 치환체 Y(여기서, Y는 상기 정의된 바와 같다)로 임의로 치환된 아릴 또는 헤테로아릴 그룹으로 치환된 C3-8 사이클로알킬 그룹이거나,R3은 메틸, 에틸, 하이드록시, 아미노 또는 플루오로로부터 선택된 1 내지 5개의 치환체로 임의로 치환된 C5-8 헤테로사이클로알킬 그룹, C6-10 바이사이클로헤테로알킬 그룹 또는 C7-10 트리사이클로헤테로알킬 그룹이거나,R3은 메틸, 에틸, 하이드록시, 아미노 또는 플루오로로부터 선택된 1 내지 5개의 치환체로 임의로 치환된 C3-8 사이클로알킬-C1-3-알킬 그룹, C5-10-바이사이클로알킬-C1-3-알킬 그룹, C6-10-트리사이클로알킬-C1-3 알킬 그룹이거나,R3은 메틸, 에틸, 하이드록시, 아미노 또는 플루오로로부터 선택된 1 내지 5개의 치환체로 임의로 치환된 측쇄 또는 직쇄 C3-8 헤테로사이클로알킬-C1-3-알킬 그룹, C5-10 바이사이클로헤테로알킬-C1-3-알킬 그룹, C6-10 트리사이클로헤테로알킬-C1-3-알킬 그룹이거나,R3은 1 내지 5개의 치환체 Y(여기서, Y는 상기 정의된 바와 같다)로 임의로 치환된 아릴 또는 헤테로아릴 그룹이거나,R3은 아릴-C1-5 알킬 그룹, 헤테로아릴-C1-5-알킬 또는 디(헤테로)아릴-C1-5-알킬 그룹이고, 여기서 페닐 또는 헤테로방향족 환은 1 내지 5개의 치환체 Y(여기서, Y는 상기 정의된 바와 같다)로 임의로 치환되거나,R3은 1 내지 3개의 플루오로 원자로 임의로 치환된 직쇄 또는 측쇄 C4-8 알케닐 또는 C4-8 알키닐 그룹이거나, n이 1일 경우, R3은 N, O 또는 S로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 함유하는 측쇄 또는 직쇄 C2-10 헤테로알킬 그룹이고,R5는 수소원자이거나, 1 내지 3개의 플루오로 원자로 임의로 치환된 C1-2 알킬 그룹이고,R6은 1 내지 3개의 플루오로 원자로 임의로 치환된 C1-2 알킬 그룹이다.