CoumpoundThe invention concerns the use of a compound of formula (I), in which Z, X, T, A, R, R, p and q have any of the meanings defined herein, and their pharmaceutically acceptable salts or in vivo hydrolysable esters, in the treatment of a disease or condition mediated by monocyte chemoattractant protein-1(MCP-1). Certain of the components of formula (I) are novel and are provided, together with pharmaceutical compositions thereof, as further features of the invention.The application of hydrolyzable ester medicine of the effect of mcp-1 mediation in preparation is used for antagonism homoiothermic animal body in formula (i) chemical compound or the acceptable salt of its medicine or the body: wherein:r 1be independently selected from trifluoromethyl, c 1-4alkyl, halogen, hydroxyl, c 1-4alkoxyl, c 1-4alkanoyl, c 1-4alkanoyloxy, carboxyl, trifluoromethoxy, amino, cyano group, c 1-4alkylamino, two (c 1-4alkyl) amino, c 1-4alkanoylamino, nitro, carbamoyl, c 1-4alkoxy carbonyl group, sulfydryl, c 1-4alkylthio group, c 1-4alkyl sulphinyl, c 1-4alkyl sulphonyl, sulfonamido, carbamoyl c 1-4alkyl, n-(c 1-4alkyl) carbamoyl c 1-4alkyl, n-(c 1-4alkyl) 2carbamoyl-c 1-4alkyl, hydroxyl c 1-4alkyl, c 1-4alkoxy c 1-4alkyl, morpholino, pyrrolidinyl, carboxyl c 1-4alkyl amino, r 3with-or 3(r wherein 3be optional aryl that replaces or optional five or the six-membered hetero-aromatic that replaces); p is 0-4, and when p is 2-4, r 1can have identical or different implication, precondition is a no more than r 1can be selected from amino, c 1-4alkyl amino, two (c 1-4alkyl) amino, morpholino and pyrrolidinyl; the chemical formula of t is:-(chr 4) m-， r wherein 4be independently selected from hydrogen or c 1-4alkyl, m=1-3, and when m is 2 or 3, r 4can have different implications; x is co 2r 4, so 3h, cyano group ,-so 2nhr 4(r wherein 4definition is as above) ,-so 2nhar (wherein ar is optional phenyl that replaces or optional five or the six-membered hetero-aromatic that replaces) ,-conhr 5(r wherein 5be h, cyano group, c 1-4alkyl, oh ,-so 2-c 1-4alkyl ,-so 2cf 3,-so 2-phenyl ,-(chr 4) r-cooh (wherein r is 1-3, and when r is 2-3, r 4(definition is as above) can have different implications)), or x is the group of formula (ii) or the group of x expression (iii) wherein be defined as r 4group at above-mentioned r 4the range of definition in can have different implications; a is selected from phenyl, naphthyl, furyl, pyridine radicals and thienyl;r 2be independently selected from trifluoromethyl, c 1-4alkyl, halogen, hydroxyl, cf 3o-, c 1-4alkoxyl, c 1-4alkanoyl, c 1-4alkanoyloxy, amino, cyano group, c 1-4alkylamino, (c 1-4alkyl) 2amino, c 1-4alkanoylamino, nitro, carboxyl, carbamoyl, c 1-4alkoxy carbonyl group, sulfydryl, c 1-4alkylthio group, c 1-4alkyl sulphinyl, c 1-4alkyl sulphonyl, sulfonamido, carbamoyl c 1-4alkyl, n-(c 1-4alkyl) carbamoyl c 1-4alkyl, n-(c 1-4alkyl) 2carbamoyl-c 1-4alkyl, hydroxyl c 1-4alkyl, c 1-4alkoxy c 1-4alkyl, or two r 2can form the formula-o (ch that links to each other with adjacent carbon atom on the a ring together 2) 1-4the divalent group of o-; q is 0-4, and when q is 2-4, r 2can have identical or different implication; z is hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, iodine, methyl, trifluoromethyl, hydroxymethyl, acetyl group, carboxyl c 3-6cycloalkyl or-(chr 4) r-nr 6r 7-(wherein r is 0-2, r 6and r 7be independently selected from h and c 1-4alkyl, or r 6and r 7the nitrogen-atoms that connects with their forms five or hexa-atomic non-aromatic ring, and this ring is chosen wantonly and contained the hetero atom that another is selected from o, n or s).
인돌 유도체 및 이의 ＭＣＰ - 1길항물질로서의 용도본 발명은 단핵구 주화인자 단백질-1(MCP-1)에 의해 매개되는 질병 또는 상태의 치료에 화학식(I) 화합물(여기서, Z,X,T,A,R1,R2,p 및 q는 본 명세서에서 그 의미가 정의되어 있음)과 이들의 약학적 허용가능한 염 또는 생체내 가수분해 가능한 에스테르를 사용하는 용도에 관한 것이다. 화학식(I)의 특정화합물은 신규하며, 이들의 약학 조성물과 함께, 본 발명의 추가적인 측면으로 제공된다. 온혈동물에서 MCP-1 매개효과를 길항시키는 약제의 제조에 화학식(I)의 화합물 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염 또는 이들의 생체내 가수분해가능한 에스테르를 사용하는 용도: 화학식(I) [이미지] 상기 화학식(I)에서, R1은 트리플루오로메틸, C1-4알킬, 할로, 하이드록시, C1-4알콕시, C1-4알카노일, C1-4알카노일옥시, 카르복시, 트리플루오로메톡시, 아미노, 시아노, C1-4알킬아미노, 디(C1-4알킬)아미노, C1-4알카노일아미노, 니트로, 카르바모일, C1-4알콕시카르보닐, 티올, C1-4알킬설파닐, C1-4알킬설피닐, C1-4알킬설포닐, 설폰아미도, 카르바모일C1-4알킬, N-(C1-4알킬)카르바모일C1-4알킬, N-(C1-4알킬)2카르바모일-C1-4알킬, 하이드록시C1-4알킬, C1-4알콕시C1-4알킬, 모포리노, 피롤리디닐, 카르복시C1-4알킬아미노, R3 및 -OR3(R3는 선택적으로 치환된 아릴 또는 선택적으로 치환된 5-원 또는 6-원 헤테로아릴 고리이다)로부터 독립적으로 선택되며; p는 0 내지 4이며, R1은 오로지 하나의 R1만이 아미노, C1-4알킬아미노, 디(C1-4알킬)아미노, 모포리노 및 피롤리디닐로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있을 것을 조건으로, p가 2 내지 4일 때 동일하거나 다른 의미를 가질 수 있고; T는 화학식 -(CHR4)m- 로 표시되는 데, 이 식에서, R4는 수소 또는 C1-4알킬로부터 독립적으로 선택되며, m=1 내지 3이고, R4는 m이 2 또는 3일 때 다른 값을 가질 수 있으며; X는 CO2R4, SO3H, 시아노, -SO2NHR4(R4는 상기에 정의된 것임), -SO2NHAr(Ar은 선택적으로 치환된 페닐 또는 선택적으로 치환된 5 또는 6원 헤테로아릴 고리임), -CONHR5[R5는 H, 시아노, C1-4알킬, OH, -SO2-C1-4알킬, -SO2CF3, -SO2-페닐, -(CHR4)r-COOH{r은 1 내지 3이며, R4(상기에 정의된 것임)는 r이 2-3일 때, 다른 값을 취할 수 있다}] 이거나, X는 하기 화학식(II)의 기이거나; 화학식(II) [이미지] 또는 X는 하기 화학식(III)의 기를 의미한다. 화학식(III) [이미지] 상기 식들에서, R4로 정의된 기는 상기 R4의 정의 내에서 다른 의미를 가질 수 있고; A는 페닐, 나프틸, 푸릴, 피리딜 및 티에닐로부터 선택되며; R2는 트리플루오로메틸, C1-4알킬, 할로, 하이드록시, CF3O-, C1-4알콕시, C1-4알카노일, C1-4알카노일옥시, 아미노, 시아노, C1-4알킬아미노, (C1-4알킬)2아미노, C1-4알카노일아미노, 니트로, 카르복시, 카르바모일, C1-4알콕시카르보닐, 티올, C1-4알킬설파닐, C1-4알킬설피닐, C1-4알킬설포닐, 설폰아미도, 카르바모일C1-4알킬, N-(C1-4알킬)카르바모일C1-4알킬, N-(C1-4알킬)2카르바모일-C1-4알킬, 하이드록시C1-4알킬, C1-4알콕시C1-4알킬로부터 독립적으로 선택되거나 두개의 R2가 함께 고리 A상에 근접한 탄소원자에 부착된 화학식 -O(CH2)1-4O-의 2가 라디칼을 형성할 수 있고; q는 0 내지 4이며, R2는 q가 2 내지 4일 때, 동일한 또는 다른 의미를 가질 수 있으며; Z는 수소, 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도, 메틸, 트리플루오로메틸, 하이드록시메틸, 아세틸, 카르복시C3-6사이클로알킬 또는 -(CHR4)r-NR6R7(여기서, r은 0 내지 2이며, R6와 R7은 H와 C1-4알킬로부터 독립적으로 선택되거나 R6 및 R7은 이들이 부착된 질소와 함께 O, N 또는 S로부터 선택된 추가적인 하나의 헤테로원자를 선택적으로 함유한 5원 또는 6원 비방향족 고리를 형성한다)이다.