COMPOUNDS FOR TREATING OPHTHALMIC DISEASES AND DISORDERSProvided are compounds, pharmaceutical compositions thereof, and methods of treating ophthalmic diseases and disorders, such as age-related macular degeneration and Stargardt's Disease, using said compounds and compositions.A compound of Formula (I) or tautomer, stereoisomer, geometric isomer or a pharmaceutically acceptable solvate, hydrate, salt, λf-oxide or prodrug thereof: wherein, Z is a bond, -C(R1XR2)-, -C(R9)(R10)-C(R1)(R2)-, -X-C(R31)(R32)-, -C(R9)(R10)-C(R1)(R2)-C(R36XR37)-, -C(R38)(R39)-X-C(R31)(R32)-, or -X-C(R31)(R32)-C(R1)(R2)-;X is -O-, -S-, -S(=O)-, -S(O)2-, -N(R30)-, -C(=O)-, -C(=CH2)-, -C(=N-NR35)-, or -C(=N-OR35)-; G is selected from -N(R42)- SO2-R40, -N(R42)C(=O)-R40, -N(R42)C(=O)-OR40, -N(R42)-C(R42)(R42)-R40, -N(R42)-C(=O)-N(R43)(R43), or -N(R42)-C(=S)-N(R43)(R43); R40 is selected from -C(R16)(R17)(R18), aryl, or heteroaryl; each R42 is independently selected from hydrogen, alkyl or aryl; each R43 is independently selected from hydrogen, alkyl, cycloalkyl, aralkyl, alkenyl, alkynyl, C- attached heterocyclyl, aryl, or heteroaryl; or two R43 groups, together with the nitrogen to which they are attached, may form a heterocyclyl; R1 and R2 are each independently selected from hydrogen, halogen, C1-C5 alkyl, fluoroalkyl, -OR6 or-NR7R8; or R1 and R2 together form an oxo;R31 and R32 are each independently selected from hydrogen, C1-C5 alkyl, or fluoroalkyl; R38 and R39 are each independently selected from hydrogen, C1-C5 alkyl, or fluoroalkyl;R36 and R37 are each independently selected from hydrogen, halogen, C1-C5 alkyl, fluoroalkyl, -OR6 or -NR7R8; or R36 and R37 together form an oxo; or optionally, R36 and R1 together form a direct bond to provide a double bond; or optionally, R36 and R1 together form a direct bond, and R37 and R2 together form a direct bond to provide a triple bond; R3 and R4 are each independently selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, fluoroalkyl, aryl, heteroaryl, carbocyclyl or C-attached heterocyclyl; or R3 and R4 together with the carbon atom to which they are attached, form a carbocyclyl or heterocyclyl; or R3 and R4 together form an imino; R7 and R8 are each independently selected from hydrogen, alkyl, carbocyclyl, heterocyclyl, - C(=O)R13, SO2R13, CO2R13 or SO2NR24R25; or R7 and R8 together with the nitrogen atom to which they are attached, form an iV-heterocyclyl;R9 and R10 are each independently selected from hydrogen, halogen, alkyl, fluoroalkyl, -OR19, - NR20R21 or carbocyclyl; or R9 and R10 form an oxo; or optionally, R9 and R1 together form a direct bond to provide a double bond; or optionally, R9 and R1 together form a direct bond, and R10 and R2 together form a direct bond to provide a triple bond; R11 and R12 are each independently selected from hydrogen, alkyl, carbocyclyl, -C(=O)R23, -C(NH)NH2, SO2R23, CO2R23 or SO2NR28R29; or R11 and R12, together with the nitrogen atom to which they are attached, form an iV-heterocyclyl; each R13, R22 and R23 is independently selected from alkyl, heteroalkyl, alkenyl, aryl, aralkyl, carbocyclyl, heteroaryl or heterocyclyl;R6, R19, R30, R34 and R35 are each independently hydrogen or alkyl;R20 and R21 are each independently selected from hydrogen, alkyl, carbocyclyl, heterocyclyl, - C(=O)R22, SO2R22, CO2R22 or SO2NR26R27; or R20 and R21 together with the nitrogen atom to which they are attached, form an iV-heterocyclyl; and each R24, R25, R26, R27, R28 and R29 is independently selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, fluoroalkyl, aryl, heteroaryl, carbocyclyl or heterocyclyl;R16 and R17 are each independently selected from hydrogen, alkyl, halo, aryl, heteroaryl, aralkyl, heteroaryalkyl or fluoroalkyl; or R16 and R17, together with the carbon to which they are attached form a carbocyclyl or heterocycle;R18 is selected from hydrogen, alkyl, alkoxy, hydroxy, halo or fluoroalkyl; each R33 is independently selected from halogen, OR34, alkyl, or fluoroalkyl; and n is 0, 1, 2, 3, or 4. 2. The compound of claim 1 wherein, Z is a bond, -C(R1XR2)-, -C(R9)(R10)-C(R1)(R2)-, -X-C(R31)(R32)-, -C(R9)(R10)-C(R1)(R2)-C(R36XR37)- or -X-C(R31XR32K(R1XR2)-;X is -O-, -S-, -S(=O)-, -S(O)2-, -N(R30)-, -C(=O)-, -C(=CH2)-, -C(=N-NR35)-, or -C(=N-OR35)-; R1 and R2 are each independently selected from hydrogen, halogen, C1-C5 alkyl, fluoroalkyl, -OR6 or-NR7R8; or R1 and R2 together form an oxo; R31 and R32 are each independently selected from hydrogen, C1-C5 alkyl, or fluoroalkyl;R36 and R37 are each independently selected from hydrogen, halogen, C1-C5 alkyl, fluoroalkyl, -OR6 or -NR7R8; or R36 and R37 together form an oxo; R3 and R4 are each independently selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, fluoroalkyl, aryl, heteroaryl, carbocyclyl or C-attached heterocyclyl; or R3 and R4 together with the carbon atom to which they are attached, form a carbocyclyl or heterocyclyl; or R3 and R4 together form an imino;R7 and R8 are each independently selected from hydrogen, alkyl, carbocyclyl, heterocyclyl, - C(=O)R13, SO2R13, CO2R13 or SO2NR24R25; or R7 and R8 together with the nitrogen atom to which they are attached, form an iV-heterocyclyl;R9 and R10 are each independently selected from hydrogen, halogen, alkyl, fluoroalkyl, -OR19, - NR20R21 or carbocyclyl; or R9 and R1...
안과 질환 및 장애 치료용 화합물화합물, 그 약학적 조성물, 및 상기 화합물 및 조성물을 사용하여 안과 질환 및 장애, 예컨대 노인성 황반 변성 및 스타가르트 질환의 치료 방법을 제공한다.하기식 (I) 의 화합물 또는 호변체, 입체이성질체, 기하학적 이성질체 또는 그 약학적으로 허용가능한 용매화물, 수화물, 염, N-옥시드 또는 프로드러그:[식 중,Z 는 결합, -C(R1)(R2)-, -C(R9)(R10)-C(R1)(R2)-, -X-C(R31)(R32)-, -C(R9)(R10)-C(R1)(R2)-C(R36)(R37)-, -C(R38)(R39)-X-C(R31)(R32)- 또는 -X-C(R31)(R32)-C(R1)(R2)- 이고;X 는 -O-, -S-, -S(=O)-, -S(=O)2-, -N(R30)-, -C(=O)-, -C(=CH2)-, -C(=N-NR35)- 또는 -C(=N-OR35)- 이고;G 는 -N(R42)-SO2-R40, -N(R42)C(=O)-R40, -N(R42)C(=O)-OR40, -N(R42)-C(R42)(R42)-R40, -N(R42)-C(=O)-N(R43)(R43) 또는 -N(R42)-C(=S)-N(R43)(R43) 으로부터 선택되고;R40 은 -C(R16)(R17)(R18), 아릴 또는 헤테로아릴로부터 선택되고;각 R42 는 독립적으로 수소, 알킬 또는 아릴로부터 선택되고;각 R43 은 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 아르알킬, 알케닐, 알키닐, C-부착된 헤테로시클릴, 아릴 또는 헤테로아릴로부터 선택되거나; 또는 2 개의 R43 기는 이들이 부착되어 있는 질소와 함께 헤테로시클릴을 형성할 수 있고;R1 및 R2 는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C5 알킬, 플루오로알킬, -OR6 또는 -NR7R8 로부터 선택되거나; 또는 R1 및 R2 는 함께 옥소를 형성하고;R31 및 R32 는 각각 독립적으로 수소, C1-C5 알킬 또는 플루오로알킬로부터 선택되고;R38 및 R39 는 각각 독립적으로 수소, C1-C5 알킬 또는 플루오로알킬로부터 선택되고;R36 및 R37 은 각각 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C5 알킬, 플루오로알킬, -OR6 또는 -NR7R8 로부터 선택되거나; 또는 R36 및 R37 은 함께 옥소를 형성하거나; 또는 임의적으로는, R36 및 R1 은 함께 직접 결합을 형성하여 이중 결합을 제공하거나; 또는 임의적으로는, R36 및 R1 은 함께 직접 결합을 형성하고, R37 및 R2 는 함께 직접 결합을 형성하여 삼중 결합을 제공하고;R3 및 R4 는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 플루오로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 카르보시클릴 또는 C-부착된 헤테로시클릴로부터 선택되거나; 또는 R3 및 R4 는 이들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께 카르보시클릴 또는 헤테로시클릴을 형성하거나; 또는 R3 및 R4 는 함께 이미노를 형성하고;R7 및 R8 은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 카르보시클릴, 헤테로시클릴, -C(=O)R13, SO2R13, CO2R13 또는 SO2NR24R25 로부터 선택되거나; 또는 R7 및 R8 은 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 N-헤테로시클릴을 형성하고; R9 및 R10 은 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 알킬, 플루오로알킬, -OR19, -NR20R21 또는 카르보시클릴로부터 선택되거나; 또는 R9 및 R10 은 옥소를 형성하거나; 또는 임의적으로는, R9 및 R1 은 함께 직접 결합을 형성하여 이중 결합을 제공하거나; 또는 임의적으로는, R9 및 R1 은 함께 직접 결합을 형성하고, R10 및 R2 는 함께 직접 결합을 형성하여 삼중 결합을 제공하고;R11 및 R12 는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 카르보시클릴, -C(=O)R23, -C(NH)NH2, SO2R23, CO2R23 또는 SO2NR28R29 로부터 선택되거나; 또는 R11 및 R12 는 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 N-헤테로시클릴을 형성하고;각 R13, R22 및 R23 은 독립적으로 알킬, 헤테로알킬, 알케닐, 아릴, 아르알킬, 카르보시클릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴로부터 선택되고;R6, R19, R30, R34 및 R35 는 각각 독립적으로 수소 또는 알킬이고;R20 및 R21 은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 카르보시클릴, 헤테로시클릴, -C(=O)R22, SO2R22, CO2R22 또는 SO2NR26R27 로부터 선택되거나; 또는 R20 및 R21 은 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 N-헤테로시클릴을 형성하고;각 R24, R25, R26, R27, R28 및 R29 는 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 플루오로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 카르보시클릴 또는 헤테로시클릴로부터 선택되고;R16 및 R17 은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 할로, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬, 헤테로아르알킬 또는 플루오로알킬로부터 선택되거나; 또는 R16 및 R17 은 이들이 부착되어 있는 탄소와 함께 카르보시클릴 또는 헤테로사이클을 형성하고;R18 은 수소, 알킬, 알콕시, 히드록시, 할로 또는 플루오로알킬로부터 선택되고; 각 R33 은 독립적으로 할로겐, OR34, 알킬 또는 플루오로알킬로부터 선택되고; n 은 0, 1, 2, 3 또는 4 임].