Methods for asymmetrically synthesizing enantiomer of casodex, its derivatives and intermediate thereofA method of synthesizing pure enantiomers of acylanalides such as Casodex3 (bicalutamide) and its derivatives includes contacting a compound having a ring structure that, when opened, provides a substituent having the structure of Formula (I), with a compound having a structure of the Formula (II): R-R-XH, under conditions sufficient to provide a compound having the structure of Formula (III) wherein X is oxygen, sulfur, sulphinyl (-SO-), sulphonyl (-SO2-), imino (-NH-), oxidized imino alkylimino (-NR-) where R is alkyl having up to 6 carbon atoms, or oxidized alkylimino. The method further includes treating the compound of Formula (III) under conditions sufficient to provide a pure enantiomer of acylanalides such as Casodex3 (bicalutamide) and/or derivatives thereof. In preferred embodiments, R is methyl, R is methylene, R is a direct link, R is 4-fluorophenyl, X is sulfur, the compound of Formula (II) is 4-fluorobenzenethiol, and X is sulphonyl. Methods of synthesizing acylanalides such as Casodex3 (bicalutamide) and/or derivatives thereof from a starting material of citramalic acid are also provided.The method for the enantiomorph of an asymmetric synthesis n-anilid or derivatives thereof, this method comprises:(a) make compound with ring structure, when its open loop, the substituting group that can obtain having formula i structure: formula i wherein r 1be to have the alkyl or the haloalkyl that can reach 4 carbon atoms at most; r 2be to have the alkyl that can reach 6 carbon atoms at most; with r 3be ch 2or 4r wherein 4be hydrogen or benzyl, c (o) ch 3perhaps c (o) or 5r wherein 5it is hydrogen or alkyl; contact with compound with formula ii structure: r 7-r 6-x 1h formula ii wherein r 6be direct key or have the alkyl that can reach 6 carbon atoms at most; r 7be to have alkyl, alkenyl, hydroxyalkyl or the cycloalkyl that can reach 6 carbon atoms at most separately; perhaps r 7be to have 1,2 or 3 substituent phenyl, this substituting group independently is selected from: hydrogen, halogen, nitro, carboxyl, formamyl and cyano group, and have alkyl, alkoxyl group, alkanoyl, alkylthio, alkyl sulphinyl, alkyl sulphonyl, perfluoroalkyl, perfluor alkylthio, perfluoroalkyl sulfinyl, perfluoroalkyl group sulfonyl, alkoxy carbonyl and the n-alkyl-carbamoyl that can reach 4 carbon atoms at most separately, and phenyl, thiophenyl, phenyl sulfinyl and phenyl sulfonyl; perhaps r 7it is naphthyl; perhaps r 7be to contain 1,2 or 3 saturated or unsaturated heterocycle of heteroatomic 5-or 6-unit that is selected from oxygen, nitrogen and sulphur, this heterocycle can be monocycle or can condense and become the benzo ring, this heterocycle is non-replacement or has 1 or 2 halogen, cyano group or amino, perhaps have alkyl, alkoxyl group, alkylthio, alkyl sulphinyl or the alkyl sulphonyl that can reach 4 carbon atoms at most separately, the perhaps substituting group of oxygen base or hydroxyl, if it is enough saturated perhaps to be somebody's turn to do ring, can have 1 or 2 oxo substituting group; and x 1be oxygen, sulphur, sulfinyl (so-), alkylsulfonyl (so 2-), imino-(nh-) or alkyl imino (nr 8-), r wherein 8be to have the alkyl that can reach 6 carbon atoms at most; under sufficient condition, generate compound with formula iii structure: formula iii is x wherein 2be oxygen, sulphur, sulfinyl (so-), alkylsulfonyl (so 2-), imino-(nh-), the imino alkyl imino-(nr of oxidation 8-) r wherein 8be to have to reach the alkyl of 6 carbon atoms or the alkyl imino of oxidation at most; and (b) under sufficient condition, the formula iii compound treatment is generated the pure enantiomorph of n-anilid or derivatives thereof.
카소덱스, 그의 유도체 및 중간산물의 에난티오머를비대칭 합성하는 방법카소덱스 (비칼루타마이드) 및 그의 유도체와 같은 아실아닐리드의 순수 에난티오머를 합성하는 방법은 개환되면 화학식 (I)의 구조를 갖는 치환기를 제공하는 고리 구조를 갖는 화합물을 화학식 (Ⅲ) (식중, X2는 산소, 황, 설피닐 (-SO-), 설포닐 (-SO2-), 이미노 (-NH-), 산화된 이미노 알킬이미노 (-NR8-) (여기서, R 8은 탄소수 6 이하의 알킬임) 또는 산화된 알킬이미노이다)의 구조를 갖는 화합물을 제공하기에 충분한 조건 하에서 화학식 (Ⅱ): R7-R6-X1H- 의 구조를 갖는 화합물과 접촉시키는 단계를 포함한다. 이 방법은 카소덱스 (비칼루타마이드) 및 그의 유도체와 같은 아실아닐리드의 순수 에난티오머를 제공하기에 충분한 조건 하에서 화학식 (Ⅲ)의 화합물을 처리하는 단계를 더 포함한다. 바람직한 구현예에 있어서, R1은 메틸이고, R2는 메틸렌이며, R6는 직접 결합이고, R7은 4-플루오로페닐이며, x1는 황이고, 화학식 (Ⅱ)의 화합물은 4-플루오로벤젠티올이고, X2는 설포닐이다. 시트라말산과 같은 출발물질로부터 카소덱스 (비칼루타마이드) 및 그의 유도체와 같은 아실아닐리드를 합성하는 방법도 제공된다.(a) 개환되면 하기 화학식 I의 구조를 갖는 치환기를 제공하는 고리 구조를 포함하는 화합물을 하기 화학식 Ⅲ의 구조를 갖는 화합물을 제공하기에 충분한 조건 하에서 하기 화학식 Ⅱ의 구조를 갖는 화합물과 접촉시키는 단계: 및 [이미지] 식중, R1은 탄소수 4 이하의 알킬 또는 할로알킬이고; R2는 탄소수 6 이하의 알킬이며, R3는 CH2OR4 (여기서, R4는 수소 또는 벤질), C(O)CH3 , 또는 C(O)OR5 (R5는 수소 또는 알킬임)이다: [이미지] 식중, R6는 직접 결합이거나, 탄소수 6 이하의 알킬이고; R7은 각각 탄소수가 6 이하인 알킬, 알케닐, 히드록시알킬 또는 싸이클로알킬이거나; R7은 수소, 할로겐, 니트로, 카르복시, 카르바모일 및 시아노로부터 독립적으로 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환기를 갖는 페닐, 및 각각 탄소수가 4 이하인 알킬, 알콕시, 알카노일, 알킬티오, 알킬설피닐, 알킬설포닐, 퍼플루오로알킬, 퍼플루오로알킬티오, 퍼플루오로알킬설피닐, 퍼플루오로알킬설포닐, 알콕시카르보닐 및 N-알킬카르바모일, 및 페닐, 페닐티오, 페닐설피닐 및 페닐설포닐이거나; R7은 나프틸이거나; 또는 R7은 산소, 질소 및 황으로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 헤테로원자를 포함하고, 단일환이거나 벤조 고리에 융합될 수 있으며, 비치환되거나, 1개 또는 2개의 할로겐, 시아노 또는 아미노, 또는 각각 탄소수가 4 이하인 알킬, 알콕시, 알킬티오, 알킬설피닐 또는 알킬설포닐, 또는 옥시 또는 히드록시 치환기, 또는 충분히 포화된 경우에는 1개 또는 2개의 옥소 치환기를 포함할 수 있는 5- 또는 6-원 포화 또는 불포화 헤테로싸이클이며; 및 X1는 산소, 황, 설피닐 (-SO-), 설포닐 (-SO2-), 이미노 (-NH-) 또는 알킬이미노 (-NR8-) (여기서, R8는 탄소수가 6 이하인 알킬임)이다; [이미지] 식중, X2는 산소, 황, 설피닐 (-SO-), 설포닐 (-SO2-), 이미노 (-NH-), 산화된 이미노 알킬이미노 (-NR8-) (여기서, R8는 탄소수가 6 이하인 알킬임) 또는 산화된 알킬이미노이다; (b) 아실아닐리드 또는 그의 유도체의 순수 에난티오머를 제공하기에 충분한 조건 하에서 화학식 Ⅲ의 화합물을 처리하는 단계를 포함하는 아실아닐리드 또는 그의 유도체의 에난티오머를 비대칭 합성하는 방법.