NOVEL BRADYKININ B2 RECEPTOR ANTAGONISTSThe invention relates to a compound according to general formula (I), which acts as a bradykinin (BK) B2 receptor antagonist; to a pharmaceutical composition containing one or more of the compound(s)of the invention; to a combination preparation containing at least one compound of the invention and at least one further active pharmaceutical ingredient; and to uses of said compound(s), including the use as a medicament.A compound of the general formula (i) or a salt thereof,whereina represents the following group:a1is n or ch;a2is n or c-ra2；a3is n or c-ra3；a4is nh, o or s;a5is n-ra5；ra1represents a hydrogen atom or a methyl group;ra2and ra3each independently of the others represents a hydrogen atom, a halogen atom, oh, cn, nh2；(c1-c3) alkyl, which may be substituted by one or more identical or different groups selected from: halogen atom, oh, ═ o and nh2；(c1-c3) alkoxy, which may be substituted by one or more identical or different groups selected from: halogen atom, oh, ═ o and nh2；(c2-c5) alkoxyalkyl, which may be substituted by one or more identical or different groups selected from: halogen atom, oh, ═ o and nh2；c(o)nrb1rb2(ii) a or nrb1rb2；rb1、rb2and ra5each independently of the others represents a hydrogen atom or (c)1-c3) alkyl, which may be substituted by one or more identical or different groups selected from: halogen atom, oh, ═ o and nh2；r1is represented by (c)1-c3) alkyl or (c)2-c5) alkoxyalkyl, the aforementioned alkyl or the aforementioned alkoxyalkyl being substituted by one or more identical or different radicals from the group consisting of: deuterium atom,halogen atom, oh, ═ o and nh2；r2represents a hydrogen atom or a deuterium atom;r3represents a hydrogen atom or (c)1-c3) alkyl or (c)1-c3) a haloalkyl group;e represents cre1re2re3or hce;hce denotes a monocyclic or bicyclic, partially unsaturated or aromatic heterocycle having 3 to 10c atoms and 1 to 4 heteroatoms each independently of the other selected from n, o or s, which is unsubstituted or in each case independently monosubstituted, disubstituted or trisubstituted by: halogen atom, oh, g, nrc1rc2and/or ═ o;rc1and rc2each independently of the others represents a hydrogen atom or (c)1-c3) an alkyl group;g represents (c)1-c6) alkyl, wherein 1 to 7h atoms can be independently replaced in each case by: halogen atom, org1、cn、nrg2rg3or (c)3-c6) cycloalkyl, and/or one of ch2radical or two non-adjacent ch2the groups may be replaced by: o, c (o), oc (o), c (o) o, c (o) nh, s, so2and/or ch ═ ch groups;rg1、rg2and rg3each independently of the others represents a hydrogen atom, (c)1-c4) alkyl, (c)1-c4) haloalkyl, (c)1-c4) hydroxyalkyl radical, (c)1-c4) heteroalkyl group or (c)3-c6) a cycloalkyl group;re1and re2each independently of the others represents a hydrogen atom, a halogen atom or g; or re1and re2together form ═ o or cyc;re3represents a hydrogen atom, a halogen atom, g, og or oh; and iscyc represents a monocyclic or bicyclic, saturated or partially unsaturated 3-to 10-membered cycloalkyl or 4-to 10-membered heterocycloalkyl groupthe aforementioned 4-to 10-membered heterocycloalkyl having from 1 to 3 heteroatoms which are each, independently of one another, selected from n, o or s, the aforementioned cycloalkyl or the aforementioned heterocycloalkyl being unsubstituted or in each case independently being monosubstituted, disubstituted, trisubstituted or tetrasubstituted by: halogen atom, oh, g, nrc1rc2and/or ═ o.
신규 브라디키닌 B2 수용체 길항제본 발명은 브라디키닌 (BK) B2 수용체 길항제로서 작용하는 화학식 (I)에 따른 화합물; 적어도 하나의 본 발명의 화합물(들)을 함유하는 약학적 조성물; 적어도 하나의 본 발명의 화합물 및 적어도 하나의 추가의 활성 약학 성분을 함유하는 조합 제제; 및 의약으로서의 용도를 포함한 상기 화합물(들)의 용도에 관한 것이다.[이미지]화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염:[이미지]상기 식에서,A는 하기 기:[이미지]를 나타내고;A1은 N, 또는 CH이고;A2는 N, 또는 C-RA2이고;A3은 N, 또는 C-RA3이고;A4는 NH, O, 또는 S이고;A5는 N-RA5이고;RA1은 수소 원자 또는 메틸기를 나타내고;RA2 및 RA3는 각각 서로 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, OH, CN, NH2; 할로겐 원자, OH, =O, 및 NH2로부터 선택된 하나 이상의 동일하거나 상이한 기(들)로 치환될 수 있는 (C1-C3)알킬; 할로겐 원자, OH, =O, 및 NH2로부터 선택된 하나 이상의 동일하거나 상이한 기(들)로 치환될 수 있는 (C1-C3)알콕시; 할로겐 원자, OH, =O, 및 NH2로부터 선택된 하나 이상의 동일하거나 상이한 기(들)로 치환될 수 있는 (C2-C5)알콕시알킬; C(O)NRB1RB2; 또는 NRB1RB2를 나타내고;RB1, RB2 및 RA5는 각각 서로 독립적으로 수소 원자 또는 할로겐 원자, OH, =O, 및 NH2로부터 선택된 하나 이상의 동일하거나 상이한 기(들)로 치환될 수 있는 (C1-C3)알킬기를 나타내고;R1은 (C1-C3)알킬 또는 (C2-C5)알콕시알킬기를 나타내고, 여기서 알킬기 또는 알콕시알킬기는 중수소 원자, 할로겐 원자, OH, =O, 및 NH2로부터 선택된 하나 이상의 동일하거나 상이한 기(들)로 치환될 수 있으며;R2는 수소 원자 또는 중수소 원자를 나타내고;R3는 수소 원자, (C1-C3)알킬, 또는 (C1-C3)할로알킬기를 나타내고;E는 CRE1RE2RE3 또는 Hce를 나타내고;Hce는 3 내지 10 개의 C 원자 및 N, O 또는 S로부터 각 경우 서로 독립적으로 선택된 1 내지 4 개의 헤테로 원자(들)를 갖는 모노- 또는 바이사이클릭, 부분 불포화 또는 방향족 헤테로사이클을 나타내고, 여기서 헤테로사이클은 비치환되거나, 각 경우 독립적으로 할로겐 원자, OH, G, NRC1RC2 및/또는 =O에 의해 일-, 이- 또는 삼치환될 수 있으며;RC1 및 RC2는 각각 서로 독립적으로 수소 원자 또는 (C1-C3)알킬기를 나타내고;G는 (C1-C6)알킬기를 나타내고, 여기서 1 내지 7 개의 H 원자는 각각 독립적으로 할로겐 원자, ORG1, CN, NRG2RG3 또는 (C3-C6)사이클로알킬로 대체될 수 있고/있거나, 하나의 CH2기, 또는 2 개의 비인접 CH2기는 O, C(O), OC(O), C(O)O, C(O)NH, NH, S, SO, SO2 및/또는 CH=CH기로 대체될 수 있고;RG1, RG2, 및 RG3는 각각 서로 독립적으로 수소 원자, (C1-C4)알킬, (C1-C4) 할로알킬, (C1-C4) 하이드록시알킬, (C1-C4) 헤테로알킬, 또는 (C3-C6) 사이클로알킬기를 나타내고;RE1 및 RE2는 각각 서로 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, 또는 G를 나타내거나; 또는 RE1 및 RE2는 함께 =O 또는 Cyc를 형성하고;RE3는 수소 원자, 할로겐 원자, G, OG 또는 OH를 나타내고;Cyc는 모노- 또는 바이사이클릭, 포화 또는 부분 불포화 3-내지 10-원 사이클로알킬기 또는 각각 서로 독립적으로 N, O 또는 S로부터 선택되는 1 내지 3 개의 헤테로 원자(들)를 갖는 4- 내지 10-원 헤테로사이클로알킬기를 나타내고, 여기서 사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알킬기는 비치환되거나, 각 경우 독립적으로 할로겐 원자, OH, G, NRC1RC2 및/또는 =O에 의해 일-, 이-, 삼- 또는 사치환될 수 있다.