PYRROLO-NITROGENOUS HETEROCYCLIC DERIVATIVES, THE PREPARATION AND THE PHARMACEUTICAL USE THEREOFThe invention provides new pyrrolo-nitrogenous heterocyclic derivatives represented by formula (I) or their salts, the preparation thereof, pharmaceutical compositions containing such derivatives and the use of such derivatives as therapeutic agents, especially as protein kinase inhibitors, wherein each substituent in formula (I) is same as defined in the description. A compound having the formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof:  Wherein: X is selected from the group consisting of carbon and nitrogen; R1 and R2 are each independently selected from the group consisting of hydrogen and alkyl; R3 is selected from the group consisting of alkyl, trifluoromethyl, aryl and aralkyl, wherein said alkyl, aryl or aralkyl is further substituted by one or more halogen; R4 is selected from the group consisting of alkyl, cycloalkyl, heterocyclo alkyl, aryl, heteroaryl, -(CH2)n(OCH2CH2)rR11, -[CH2CH(OH)]rCH2NR9R10 and -(CH2)nNR9R10, wherein said alkyl, cylcoalkyl, heterocyclo alkyl, aryl or heteroaryl is further substituted by one or more groups selected from the group consisting of aryl, hydroxyl, amino, amide group, aminocarbonyl, alkoxyl, aryloxy, aminoalkyl, hydroxyalkyl, heterocyclo alkyl, carboxylic acid, carboxylic ester and -NR9R10; when X is nitrogen, R5 is absent, R6, R7, R8 are each independently selected from the group consisting of hydrogen and halogen; when X is carbon, R5, R6, R7, R8 are each independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, hydroxyalkyl, alkyl, cycloalkyl, heterocyclo alkyl, aryl, heteroaryl, hydroxyl, cyano, nitro, -OR9, -O[CH2CH2O]rR11, -NR9R10, -(CH2)nCO2R9, -(CH2)nCONR9R10, -COR9, -NR9COR10, -SO2R9 and -NHCO2R10, wherein said aryl, heteroaryl, cycloalkyl or heterocyclo alkyl is further substituted by one or more groups selected from the group consisting of alkyl, alkoxyl and halogen; R9 and R10 are each independently selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, cycloalkyl, aryl, heterocyclo alkyl and heteroaryl, wherein said alkyl, cycloalkyl, aryl, heterocyclo alkyl or heteroaryl further substituted by one or more groups selected from the group consisting of alkyl, aryl, haloaryl, hydroxyl, amino, cyano, alkoxyl, aryloxy, hydroxyalkyl, heterocyclo alkyl, carboxylic acid, carboxylic ester and -NR9R10; R9 and R10 are taken together with the attached atom to form 4 to 8 membered hetero rings, wherein said 5 to 8 membered hetero rings may contain one to more heteroatoms selected from the group consisting of N, O and S, and said 4 to 8 membered rings are further substituted by one or more groups consisting of alkyl, halogen, aryl, heteroaryl, haloalkyl, hydroxyl, cyano, alkoxyl, aryloxy, aminoalkyl, hydroxyalkyl, heterocyclo alkyl, carboxylic acid, carboxylic ester and -NR9R10; R11 is selected from the group consisting of hydrogen and alkyl; n is an integer from 2 to 6; z is an integer from 1 to 4; and r is an integer from 1 to 6.
피롤로-니트로겐성 헤테로환 유도체, 이의 제법 및 이의 약학적 용도본 발명은 일반식 (I)로 표기되는 신규 피롤로-니트로겐성 헤테로환 유도체 또는 이의 염, 제조방법, 이 유도체 함유 약학 조성물 및 치료제로서의 이러한 유도체들의, 용도, 특히 프로테인 키나제 저해제로서 용도에 관한 것이며 상기 일반식 (I)의 개개 치환기는 본원 명세서에 정의된 바와 같다. 하기 일반식(I)을 갖는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:  상기 식에서 X 는 탄소원자 또는 질소원자로 구성된 군으로부터 선택된 기이며; R1 및 R2 는 각각 독립적으로 수소원자 및 알킬기로 구성된 군으로부터 선택된 기이며; R3 는 알킬기, 트리플루오로 메틸기, 아릴기(aryl) 및 아르알킬기(aralkyl)로 구성된 군으로부터 선택된 기이며(여기에서 상기 메틸기, 아릴기 또는 아르알킬기는 하나 이상의 할로겐 원자를 추가로 치환됨); R4 는 알킬기, 시클로알킬기, 헤테로시클로 알킬기(heterocyclo alkyl), 아릴기, 헤테로아릴기(heteroaryl), -(CH2)n(OCH2CH2)rR11, -[CH2CH(OH)]rCH2NR9R10 및 -(CH2)nNR9R10로 구성된 군으로부터 선택된 기이며(여기에서 상기 알킬기, 시클로알킬기, 헤테로시클로 알킬기, 아릴기, 또는 헤테로아릴기는 아릴기, 히드록실기, 아미노기, 아미드기, 아미노카보닐기, 알콕시기, 아릴옥시기(aryloxy), 아미노알킬기(aminoalkyl), 히드록시알킬기(hydroxyalkyl), 헤테로시클로 알킬기(heterocyclo alkyl), 카르복실 산(carboxylic acid), 카르복실 산 에스테르(carboxylic ester) 및 -NR9R10로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 추가로 치환됨); 단, X가 질소원자인 경우는, R5 은 없고, R6, R7, R8 는 각각 독립적으로 수소원자 및 할로겐원자로 구성된 군으로부터 선택된 기이다; 단, X가 탄소원자인 경우는, R5, R6, R7, R8 는 각각 독립적으로 수소원자, 할로겐 원자, 히드록시알킬기(hydroxyalkyl), 알킬기, 시클로알킬기, 헤테로환 알킬기(heterocyclo alkyl), 아릴기, 헤테로아릴기(heteroaryl), 히드록실기, 시아노기(cyano), 니트로기, -OR9, -O[CH2CH2O]rR11, -NR9R10, -(CH2)nCO2R9, -(CH2)nCONR9R10, -COR9, -NR9COR10, -SO2R9 및 -NHCO2R10로 구성된 군으로부터 선택된 기이다 (여기에서 상기 아릴기, 헤테로아릴기, 시클로알킬기 또는 헤테로환 알킬기는 알킬기, 알콕시 및 할로겐 원자로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 기로 치환됨); R9 및 R10 은 각각 독립적으로 수소원자, 알킬기, 시클로알킬기, 아릴기, 헤테로환 알킬기, 및 헤테로아릴기로 구성된 군으로부터 선택된 기이며 (상기 알킬기, 시클로알킬기, 아릴기, 헤테로환 알킬기 또는 헤테로아릴기는 알킬기, 아릴기, 할로아릴기, 히드록실기, 아미노기, 시아노기, 알콕시기, 아릴옥시기(aryloxy), 히드록시알킬기, 헤테로환 알킬기, 카르복실산, 카르복실산 에스테르 및 -NR9R10로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 추가로 치환임); R9 및 R10 인접된 원자들과 서로 연결되어 4원 내지 8원 헤테로 환을 형성하며, (여기에서 상기 5원 내지 8원 헤테로 환은 N, O 및 S 원자로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 이종원자를 포함할 수 있으며, 상기 4원 내지 8원 헤테로 환은 알킬기, 할로겐 원자, 아릴기, 헤테로아릴기, 할로알킬기(haloalkyl), 히드록실기, 시아노기, 알콕시기, 아릴옥시기, 아미노알킬기, 히드록시알킬기, 헤테로환 알킬기, 카르복실산, 카르복실산 에스테르 및 -NR9R10로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 기로 치환됨); R11 은 수소원자 및 알킬기로 구성된 기로부터 선택된 기이며; n 은 2 내지 6의 정수이며; z 은 1 내지 4의 정수이며; 및 r 은 1 내지 6의 정수이다. 