Alkylsulphonamide quinolinesThe invention discloses compounds of Formula (1), pharmaceutically-acceptable salts, methods of making them, pharmaceutical compositions containing them and methods for their use. The compounds are neurokinin-3(NK-3) receptor antagonists and are used in the treatment of diseases such as depression, anxiety, schizophrenia, cognitive disorders, psychoses, obesity, inflammatory diseases, irritable bowel syndrome, inflammatory bowel disorder, emesis, preeclampsia, chronic obstructive pulmonary disease, disorders associated with excessive gonadotrophins and/or androgens including dysmenorrhea, benign prostatic hyperplasia, prostatic cancer and testicular cancer.Hydrolyzable precursor or pharmacologically acceptable salt in formula i compound or its steric isomer, enantiomer, the body:wherein:r 1be selected from h, c 1-4alkyl-, c 3-6cycloalkyl-and c 1-4alkyl oc (o)-; a is phenyl or c 3-7cycloalkyl-; r 2be independently selected from when occurring at every turn h ,-oh ,-nh 2,-cn, halogen, c 1-6alkyl-, c 3-7cycloalkyl-, c 1-6alkoxyl group-and c 1-6alkoxy c 1-6alkyl-; n is 1,2 or 3;r 3be independently selected from when occurring at every turn h ,-oh ,-nh 2,-no 2,-cn, halogen, c 1-6alkyl-, c 1-6alkoxyl group-and c 1-6alkoxy c 1-6alkyl-; m is 1,2 or 3;r is 0,1,2 or 3,r 4be selected from c 1-4alkyl-, c 1-6alkoxy c 1-6alkyl-, c 3-7cycloalkyl-and e-(ch 2) p-, wherein e is selected from-nr 6r 7,-sr 6,-soc 1-6alkyl ,-so 2c 1-6alkyl, n +(o-) r 6r 7,-nr 6so 2r 7, aryl and n-or c-connection 5-or 6-unit's aromatic heterocycle or non-aromatic heterocyclic or its n-oxide compound, described aromatic heterocycle or non-aromatic heterocyclic have 1,2,3 or 4 nitrogen-atoms, and p is 0,1,2,3,4 or 5; r 5be independently selected from when occurring at every turn h ,-oh ,-cn, halogen ,-r 6,-or 6,-nr 6r 7,-sr 6,-sor 6with-so 2r 6q is 1,2 or 3;r 8be selected from the c of h, straight or branched 1-5alkyl or c 3-5cycloalkyl, wherein said group are unsubstituted or are selected from following group and replace by one or more :-oh ,=o ,-nh 2,-cn, halogen, aryl and c 1-3alkoxyl group-; wherein:r 6and r 7be independently selected from h, c when occurring at every turn 1-6the alkyl of straight or branched, c 2-6straight or branched thiazolinyl, c 2-6straight or branched alkynyl and have 0,1 or 2 two key or triple-linked c 3-7carbocyclic ring, wherein said group are unsubstituted or are selected from following group and replace by one or more :-oh ,=o ,-nh 2,-cn, halogen, aryl and c 1-3alkoxyl group-; and work as r 4be e-(ch 2) p-, and wherein said e is when being the 5-of n-or c-connection or 6-unit's aromatic heterocycle or non-aromatic heterocyclic or its n-oxide compound, described e be unsubstituted or have 1,2 or 3 be independently selected from following substituting group :-oh ,=o ,-nh 2,-cn, halogen, c 1-4alkyl-, c 1-4alkoxyl group-, c 1-4alkyl-co-,-nr 6r 7, aryl and have the 5-of 1,2,3 or 4 nitrogen-atoms or 6-unit's aromatic heterocycle or non-aromatic heterocyclic; and work as r 1, r 2, r 3or r 4during for alkyl, cycloalkyl, alkoxyl group or alkoxyalkyl, described group is unsubstituted, or has 1,2,3,4 or 5 substituting group, described substituting group is independently selected from when occurring at every turn-oh ,-nh 2,-cn, phenyl and halogen.
알킬술폰아미드 퀴놀린본 발명은 하기 화학식 I의 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 이들의 제조 방법, 이들을 함유하는 제약 조성물, 및 이들의 사용 방법에 관한 것이다. 본 발명의 화합물은 뉴로키닌-3 (NK-3) 수용체 길항제이며, 우울증, 불안증, 정신분열증, 인지 장애, 정신병, 비만증, 염증성 질환, 과민성 대장 증후군, 염증성 대장 장애, 구토, 자간전증, 만성 폐쇄성 폐질환, 및 월경불순, 양성 전립선 비대증, 전립선암 및 고환암을 포함하는 과량의 고나도트로핀 및/또는 안드로겐 관련 장애와 같은 질환의 치료에 사용된다. <화학식 I>  상기 식 중, R1, A, R2, R3, R4, R5, R8, n, m, q 및 r은 본 명세서에 기재된 바와 같다.하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 입체이성질체, 거울상이성질체, 생체내 가수분해성 전구체 또는 제약상 허용되는 염. <화학식 I> [이미지] 상기 식 중, R1은 H, C1-4알킬-, C3-6시클로알킬- 및 C1-4알킬OC(O)-로부터 선택되고; A는 페닐 또는 C3-7시클로알킬-이고; R2는 각 경우에서 H, -OH, -NH2, -CN, 할로겐, C1-6알킬-, C3-7시클로알킬-, C1-6알콕시- 및 C1-6알콕시C1-6알킬-로부터 독립적으로 선택되고; n은 1, 2 또는 3이고; R3은 각 경우에서 H, -OH, -NH2, -NO2, -CN, 할로겐, C1-6알킬-, C1-6알콕시- 및 C1-6알콕시C1-6알킬-로부터 독립적으로 선택되고; m은 1, 2 또는 3이고; r은 0, 1, 2 또는 3이고; R4는 C1-4알킬-, C1-6알콕시C1-6알킬-, C3-7시클로알킬- 및 E-(CH2)p-로부터 선택되고, E는 -NR6R7, -SR6, -SOC1-6알킬, -SO2C1-6알킬, N+(O-)R6R7, -NR6SO2R7, 아릴, 및 1, 2, 3 또는 4개의 질소 원자를 갖는 N- 또는 C-연결된 5- 또는 6-원 방향족 또는 비-방향족 헤테로시클릭 고리 또는 그의 N-옥시드로부터 선택되고, p는 0, 1, 2, 3, 4 또는 5이고; R5는 각 경우에서 H, -OH, -CN, 할로겐, -R6, -OR6, -NR6R7, -SR6, -SOR6 및 -SO2R6으로부터 독립적으로 선택되고; q는 1, 2 또는 3이고; R8은 H, C1-5 선형 또는 분지형 알킬기 또는 C3-5 시클로알킬기로부터 선택되고, 상기 기들은 -OH, =O, -NH2, -CN, 할로겐, 아릴 및 C1-3알콕시-로부터 선택된 하나 이상의 잔기로 치환되거나 또는 비치환되고; R6 및 R7은 각 경우에서 H, C1-6 선형 또는 분지형 알킬기, C2-6 선형 또는 분지형 알케닐 또는 알키닐기, 및 0, 1 또는 2개의 이중 결합 또는 삼중 결합을 갖는 C3-7카르보시클릭기로부터 독립적으로 선택되고, 상기 기들은 -OH, =O, -NH2, -CN, 할로겐, 아릴 및 C1-3알콕시-로부터 선택된 하나 이상의 잔기로 치환되거나 또는 비치환되고; R4가 E-(CH2)p-이며 상기 E가 N- 또는 C-연결된 5- 또는 6-원 방향족 또는 비-방향족 헤테로시클릭 고리 또는 그의 N-옥시드인 경우, 상기 E는 비치환되거나 또는 -OH, =O, -NH2, -CN, 할로겐, C1-4알킬-, C1-4알콕시-, C1-4알킬-CO-, -NR6R7, 아릴, 및 1, 2, 3 또는 4개의 질소 원자를 갖는 5- 또는 6-원 방향족 또는 비-방향족 헤테로시클릭 고리로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기를 갖고; R1, R2, R3 또는 R4가 알킬, 시클로알킬, 알콕시 또는 알콕시알킬 잔기인 경우, 상기 잔기들은 비치환되거나 또는 각 경우에서 -OH, -NH2, -CN, 페닐 및 할로겐으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환기를 갖는다.