1,4,5,6-tetrahydro-pyrimidin-2-ylamine compoundsThis invention relates to compounds of the formula wherein R1 to R9 are as described below, or to pharmaceutically acceptable salts thereof. These compounds are BACE2 inhibitors and can be used as medicaments for the therapeutic and/or prophylactic treatment of diseases such as diabetes, particularly type 2 diabetes, and other metabolic disorders.The compound or pharmaceutically acceptable salt thereof of following formula,whereinr 1be selected from by hydrogen, c 1-7-alkyl, c 3-7-cycloalkyl, c 3-7-cycloalkyl-c 1-7the group that-alkyl and benzyl form; r 2be selected from by hydrogen, c 1-7-alkyl and c 3-7the group that-cycloalkyl forms; r 3be selected from by hydrogen, c 1-7-alkyl and c 3-7the group that-cycloalkyl forms; or r 2and r 3the c atom that connects with them forms c 3-7-cycloalkyl ring; r 4c 1-7-alkyl or c 3-7-cycloalkyl; r 5be selected from by hydrogen, c 1-7-alkyl, halogen, cyano group and c 1-7the group that-alkoxyl group forms; or r 4and r 5be together-(ch 2) m-, therefore wherein m is 2 or 3 and form ring; r 6, r 7and r 8be independently from each other hydrogen or halogen; r 9be-(co)-r 10or-r 11, wherein r 10be selected from the group that is formed by the following: c 1-7-alkyl, -(chr 12) m-c 3-7-cycloalkyl, one, two or three groups replacement: c in the group that wherein cycloalkyl is not substituted or selected free the following forms 1-7-alkyl, hydroxyl, halogen, halogen-c 1-7-alkyl, cyano group, benzyl and phenyl, described phenyl is not substituted or is replaced by halogen, r 12hydrogen or c 1-7-alkyl, and m is 0,1 or 2, halogen-c 1-7-alkyl, hydroxyl-halogen-c 1-7-alkyl, c 1-7-alkoxyl group-halogen-c 1-7-alkyl, -(chr 13) n-heterocyclic radical, one, two or three groups replacement: c in the group that wherein heterocyclic radical is not substituted or selected free the following forms 1-7-alkyl, halogen, halogen-c 1-7-alkyl, hydroxyl, cyano group, benzyl and phenyl, described phenyl is not substituted or is replaced by halogen, r 13hydrogen or c 1-7-alkyl, and n is 0,1 or 2, and -ch (oh)-phenyl, wherein phenyl is not substituted or is replaced by halogen;r 11be selected from the group that is formed by the following: c 1-7-alkyl, -(chr 14) p-c 3-7-cycloalkyl, one, two or three groups replacement: c in the group that wherein cycloalkyl is not substituted or selected free the following forms 1-7-alkyl, hydroxyl, halogen, halogen-c 1-7-alkyl, cyano group, carboxyl, c 1-7-alkoxy carbonyl, carboxyl-c 1-7-alkyl, c 1-7-alkoxy carbonyl-c 1-7-alkyl, c 1-7-alkyl-carbonyl oxygen base, benzyl and phenyl, described phenyl is not substituted or is replaced by halogen, r 14hydrogen or c 1-7-alkyl, and p0,1 or 2, halogen-c 1-7-alkyl, one, two or three groups replacement: c in the group that indanyl, described indanyl are not substituted or selected free the following forms 1-7-alkyl, c 1-7-alkoxyl group, carboxyl, carboxyl-c 1-7-alkyl and halogen, tetrahydro naphthyl, described tetrahydro naphthyl are not substituted or are selected from c 1-7one, two or three groups replacements in-alkyl or the halogen, 6,7-dihydro-5h-cyclopenta [b] pyridyl, described 6,7-dihydro-5h-cyclopenta [b] pyridyl is not substituted or is selected from c 1-7one, two or three groups replacements in-alkyl or the halogen, hydroxyl-halogen-c 1-7-alkyl, c 1-7-alkoxyl group-halogen-c 1-7-alkyl, -(chr 15) q-heterocyclic radical, one, two or three groups replacement: c in the group that wherein heterocyclic radical is not substituted or selected free the following forms 1-7-alkyl, hydroxyl, halogen, halogen-c 1-7-alkyl, c 1-7-alkoxyl group, halogen-c 1-7-alkoxyl group, cyano group, hydroxyl-c 1-7-alkyl, carboxyl, c 1-7-alkoxy carbonyl, carboxyl-c 1-7-alkyl, c 1-7-alkoxy carbonyl-c 1-7-alkyl, c 1-7-alkyl-carbonyl, c 1-7-alkyl-carbonyl oxygen base, oxo base, c 3-7-cycloalkyl, imidazolyl, benzyl, thiophenyl and phenyl, described phenyl is not substituted or is replaced by halogen, r 15hydrogen or c 1-7-alkyl, and q is 0,1 or 2; -(chr 16) s-aryl, one, two or three groups replacement: c in the group that wherein aryl is not substituted or selected free the following forms 1-7-alkyl, hydroxyl, halogen, halogen-c 1-7-alkyl, c 1-7-alkoxyl group, halogen-c 1-7-alkoxyl group, cyano group, hydroxyl-c 1-7-alkyl, carboxyl, c 1-7-alkoxy carbonyl, oxo base, c 3-7-cycloalkyl, imidazolyl, benzyl ,-so 2-c 1-7-alkyl, thiophenyl and phenyl, described phenyl is not substituted or is replaced by halogen, r 16hydrogen or c 1-7-alkyl, and s is 0,1 or 2; with -(chr 17) t-heteroaryl, one, two or three groups replacement: c in the group that wherein heteroaryl is not substituted or selected free the following forms 1-7-alkyl, halogen, halogen-c 1-7-alkyl, hydroxyl, c 1-7-alkoxyl group, halogen-c 1-7-alkoxyl group, cyano group, hydroxyl-c 1-7-alkyl, carboxyl, c 1-7-alkoxy carbonyl, c 1-7-alkyl-carbonyl, oxo base, c 3-7-cycloalkyl, imidazolyl, benzyl, thiophenyl and phenyl, described phenyl is not substituted or is replaced by halogen, r 17hydrogen or c 1-7-alkyl, and t is 0,1 or 2.
1,4,5,6-테트라하이드로-피리미딘-2-일아민 화합물본 발명은 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염에 관한 것이다. 이러한 화합물은 당뇨병, 특히 2형 당뇨병, 및 다른 대사 질환과 같은 질병의 치료 및/또는 예방을 위한 약제로서 사용될 수 있다: 화학식 I 상기 식에서, R1 내지 R9는 본원에 정의된 바와 같다.하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염:화학식 I[이미지]상기 식에서,R1은 수소, C1-7-알킬, C3-7-사이클로알킬, C3-7-사이클로알킬-C1-7-알킬 및 벤질로 이루어진 군으로부터 선택되고; R2는 수소, C1-7-알킬 및 C3-7-사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고, R3은 수소, C1-7-알킬 및 C3-7-사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되거나, R2 및 R3은 이들이 부착된 C 원자와 함께 C3-7-사이클로알킬 고리를 형성하고;R4는 C1-7-알킬 또는 C3-7-사이클로알킬이고, R5는 수소, C1-7-알킬, 할로겐, 시아노 및 C1-7-알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되거나, R4 및 R5는 함께 m이 2 또는 3인 -(CH2)m-이고, 이에 따라 고리를 형성하고;R6, R7 및 R8은 서로 독립적으로 수소 또는 할로겐이고;R9는 -(CO)-R10 또는 -R11이고;R10은 C1-7-알킬; 사이클로알킬이 C1-7-알킬, 하이드록시, 할로겐, 할로겐-C1-7-알킬, 시아노, 벤질 및 페닐로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3개의 기에 의해 치환되거나 치환되지 않고, 페닐이 할로겐에 의해 치환되거나 치환되지 않고, R12가 수소 또는 C1-7-알킬이고, m이 0, 1 또는 2인 -(CHR12)m-C3-7-사이클로알킬; 할로겐-C1-7-알킬; 하이드록시-할로겐-C1-7-알킬; C1-7-알콕시-할로겐-C1-7-알킬; 헤테로사이클릴이 C1-7-알킬, 할로겐, 할로겐-C1-7-알킬, 하이드록시, 시아노, 벤질 및 페닐로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3개의 기에 의해 치환되거나 치환되지 않고, 페닐이 할로겐에 의해 치환되거나 치환되지 않고, R13이 수소 또는 C1-7-알킬이고, n이 0, 1 또는 2인 -(CHR13)n-헤테로사이클릴; 및 페닐이 할로겐에 의해 치환되거나 치환되지 않은 -CH(OH)-페닐로 이루어진 군으로부터 선택되고;R11은 C1-7-알킬; 사이클로알킬이 C1-7-알킬, 하이드록시, 할로겐, 할로겐-C1-7-알킬, 시아노, 카복실, C1-7-알콕시카보닐, 카복실-C1-7-알킬, C1-7-알콕시카보닐-C1-7-알킬, C1-7-알킬카보닐옥시, 벤질 및 페닐로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3개의 기에 의해 치환되거나 치환되지 않고, 페닐이 할로겐에 의해 치환되거나 치환되지 않고, R14가 수소 또는 C1-7-알킬이고, p가 0, 1 또는 2인 -(CHR14)p-C3-7-사이클로알킬; 할로겐-C1-7-알킬; C1-7-알킬, C1-7-알콕시, 카복실, 카복실-C1-7-알킬 및 할로겐으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3개의 기에 의해 치환되거나 치환되지 않은 인단일; C1-7-알킬 및 할로겐으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3개의 기에 의해 치환되거나 치환되지 않은 테트라하이드로나프탈렌일; C1-7-알킬 및 할로겐으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3개의 기에 의해 치환되거나 치환되지 않은 6,7-다이하이드로-5H-사이클로펜타[b]피리딘일; 하이드록시-할로겐-C1-7-알킬; C1-7-알콕시-할로겐-C1-7-알킬; 헤테로사이클릴이 C1-7-알킬, 하이드록시, 할로겐, 할로겐-C1-7-알킬, C1-7-알콕시, 할로겐-C1-7-알콕시, 시아노, 하이드록시-C1-7-알킬, 카복실, C1-7-알콕시카보닐, 카복실-C1-7-알킬, C1-7-알콕시카보닐-C1-7-알킬, C1-7-알킬카보닐, C1-7-알킬카보닐옥시, 옥소, C3-7-사이클로알킬, 이미다졸릴, 벤질, 페닐설파닐 및 페닐로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3개의 기에 의해 치환되거나 치환되지 않고, 페닐이 할로겐에 의해 치환되거나 치환되지 않고, R15가 수소 또는 C1-7-알킬이고, q가 0, 1 또는 2인 -(CHR15)q-헤테로사이클릴; 아릴이 C1-7-알킬, 하이드록시, 할로겐, 할로겐-C1-7-알킬, C1-7-알콕시, 할로겐-C1-7-알콕시, 시아노, 하이드록시-C1-7-알킬, 카복실, C1-7-알콕시카보닐, 옥소, C3-7-사이클로알킬, 이미다졸릴, 벤질, -SO2-C1-7-알킬, 페닐설파닐 및 페닐로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3개의 기에 의해 치환되거나 치환되지 않고, 페닐이 할로겐에 의해 치환되거나 치환되지 않고, R16이 수소 또는 C1-7-알킬이고, s가 0, 1 또는 2인 -(CHR16)s-아릴; 및 헤테로아릴이 C1-7-알킬, 할로겐, 할로겐-C1-7-알킬, 하이드록시, C1-7-알콕시, 할로겐-C1-7-알콕시, 시아노, 하이드록시-C1-7-알킬, 카복실, C1-7-알콕시카보닐, C1-7-알킬-카보닐, 옥소, C3-7-사이클로알킬, 이미다졸릴, 벤질, 페닐설파닐 및 페닐로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3개의 기에 의해 치환되거나 치환되지 않고, 페닐이 할로겐에 의해 치환되거나 치환되지 않고, R17이 수소 또는 C1-7-알킬이고, t가 0, 1 또는 2인 -(CHR17)t-헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택된다.