Indole derivatives as 5-H1-like agonists for use in migraineCompounds of formula (I), pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutically acceptable solvates (including hydrates), wherein R is (A); (B); (C); (D); or CH2CH2NRR (E); R is RRC(OH)A or RCOA; R is H, C1-C6 alkyl, substituted alkylene, C3-C7 cycloalkyl optionally substituted with HO, C3-C6 alkenyl optionally substituted with aryl, C5-C7 cycloalkenyl or C3-C6 alkynyl; R is H or C1-C6 alkyl; R and R are each independently selected from H, C1-C6 alkyl, C1-C4 perfluoroalkyl and C3-C7 cycloalkyl, or, together with the carbon atom to which they are attached, form a 3- to 7-membered carbocyclic or optional heterocyclic ring; R is C1-C6 alkyl, substituted alkylene, C3-C7 cycloalkyl or aryl; A is a direct link or optionally C1-C4 alkyl branched C1-C6 alkylene or C2-C6 alkenylene; and k is 0, 1 or 2; are selective 5-HT1-like agonists useful in the treatment of migraine, cluster headache, chronic paroxysmal hemicrania and headache associated with vascular disorders.Formula (i) compound, or its pharmacy acceptable salt, or arbitrary entity of pharmaceutically acceptable solvate (comprising hydrate), wherein r 1for or ch 2ch 2nr 3r 4(e); r 2be r 5r 6c (oh) a or r 7coa; r 3be h; c 1-c 6alkyl; (r 8co) c 1-c 3alkylidene group; (r 9o 2c) c 1-c 3alkylidene group; (r 10r 11noc) c 1-c 6alkylidene group; (r 10r 11no 2s) c 1-c 3alkylidene group; [r 8s (o) m] c 1-c 3alkylidene group; (r 12o) c 2-c 4alkylidene group; (r 13nh) c 2-c 4alkylidene group; (c 3-c 7cycloalkyl) c 1-c 3alkylidene group; (aryl) c 1-c 3alkylidene group; (heteroaryl) c 1-c 3alkylidene group; can be by the optional c that replaces of ho 3-c 7cycloalkyl; can be by the optional c that replaces of aryl 3-c 5thiazolinyl; c 5-c 7cycloalkenyl group; or c 3-c 6alkynyl; r 4be h or c 1-c 6alkyl; r 5and r 6be selected from h independently of one another; c 1-c 6alkyl; c 1-c 4perfluoroalkyl; and c 3-c 7cycloalkyl; or join carbon atom with it and form and to be doped with two keys or to be selected from o, s (o) m, nh, n (c 1-c 4and n (c alkyl), 1-c 5alkyloyl) 3-to 7-member carbocyclic ring; r 7and r 8be selected from c independently of one another 1-c 6alkyl; (c 3-c 7cycloalkyl) c 1-c 3alkylidene group; (aryl) c 1-c 3alkylidene group; c 3-c 7cycloalkyl; and aryl; r 9be c 1-c 6alkyl; (c 3-c 7cycloalkyl) c 1-c 3alkylidene group; (aryl) c 1-c 3alkylidene group; or c 3-c 7cycloalkyl; r 10and r 11be selected from h independently of one another; c 1-c 6alkyl; (r 14r 15noc) c 1-c 3alkylidene group; (r 16o) c 2-c 4alkylidene group; (c 3-c 7cycloalkyl) c 1-c 3alkylidene group; (aryl) c 1-c 3alkylidene group; and c 3-c 7cycloalkyl; or, join nitrogen-atoms with it and form further to mix and be selected from o, s (o) m, nh, n (c 1-c 4and n (c alkyl), 1-c 5alkyloyl) heteroatomic 4-to 7-element heterocycle; r 12be h; c 1-c 6alkyl; (c 3-c 7cycloalkyl) c 1-c 3alkylidene group; (aryl) c 1-c 3alkylidene group; c 3-c 7cycloalkyl or aryl; r 13be h; c 1-c 5alkyloyl; (c 1-c 4alkyl) so 2or h 2nso 2r 14and r 15be selected from h or c independently of one another 1-c 4alkyl; r 16be h; c 1-c 4alkyl; or benzyl; a is a key; can choose wantonly to prop up and meet c 1-c 4the c of alkyl 1-c 6alkylidene group; maybe can choose wantonly to prop up and meet c 1-c 4the c of alkyl 2-c 5alkenylene; k and m are selected from 0,1 and 2 independently of one another.dotted line is represented dispensable carbon-to-carbon singly-bound.
편두통에 사용하는 5-HT1 유사 효능제인 인돌 유도체(Indole Derivatives as 5-HT, -Like Agonists for Use in Migraine) 본 발명에 따르면, 하기 일반식 (Ⅰ)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 또는 수화물을 포함하는 이들의 제약상 허용되는 용매화물은 편두통, 히스타민성 두통, 만성 발작성 편두통 또는 혈관 장해와 관련된 두통의 치료에 유용한 선택적인 5-HT1 유사 효능제이다.식중, R1은또는 CH2CH2NR3R4(E)이고; R2는 R5R6C(OH)A 또는 R7COA이고; R3는 H; C1-C6 알킬; 치환된 알킬렌; 경우에 따라 HO로 치환된 C3-C7 시클로알킬; 경우에 따라 아릴로 치환된 C3-C6 알케닐; C5-C7 시클로알케닐; 또는 C3-C6 알키닐이고; R4는 H 또는 C1-C6 알킬이고; R5 및 R6는 각각 독립적으로 H; C1-C6 알킬; C1-C4 퍼플루오로알킬; 및 C3-C7 시클로알킬 중에서 선택되거나; 또는 그들이 결합된 탄소 원자와 함께 3내지 7원 카르보시클릭 또는 경우에 따라서는 헤테로시클릭 고리를 형성하고; R7은 C1-C6 알킬; 치환된 알킬렌; C3-C7 시클로알킬; 또는 아릴이고; A는 직접 결합; 또는 경우에 따라 C1-C4 알킬로 분지된 C1-C6 알킬렌 또는 C2-C6 알케닐렌이고; k는 0, l 또는 2이다.하기 일반식 (Ⅰ)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 또는 수화물을 포함하는 이들의 제약상 허용되는 용매화물. [이미지] 식중,R1은 [이미지] 또는 CH2CH2NR3R4(E)이고; R2는 R5R6C(OH)A 또는 R7COA이고; R3는 H; C1-C6 알킬; (R8CO)C1-C3 알킬렌; (R9O2C)C1-C3 알킬렌; (R10R11NOS)C1-C6 알킬렌; (R10R11NO2S)C1-C3 알킬렌; [R8S(O)m]C1-C3 알킬렌; (R12O)C2-C4 알킬렌; (R13NH)C2-C4 알킬렌; (C3-C7 시클로알킬)C1-C3 알킬렌; (아릴)C1-C3 알킬렌; (헤테로아릴)C1-C3 알킬렌; 경우에 따라 HO로 치환된 C3-C7 시클로알킬; 경우에 따라 아릴로 치환된 C3-C6 알케닐; C5-C7 시클로알케닐; 또는 C3-C6 알키닐이고; R4는 H 또는 C1-C6 알킬이고; R5 및 R6는 각각 독립적으로 H; C1-C6 알킬; C1-C4 퍼플루오로알킬; 및 C3-C7 시클로알킬 중에서 선택되거나; 또는 그들이 결합된 탄소원자와 함께 경우에 따라 이중결합, 또는 O, S(O)m, NH, N(C1-C4 알킬) 및 N(C1-C5알카노일) 중에서 선택된 헤테로원자 연결을 포함하는 3 내지 7원 카르보시클릭 고리를 형성하고; R7 및 R8은 각각 독립적으로 C1-C6 알킬; (C3-C7 시클로알킬)C1-C3 알킬렌; (아릴)C1-C3 알킬렌; C3-C7 시클로알킬; 및 아릴 중에서 선택되고; R9은 C1-C6 알킬; (C3-C7 시클로알킬)C1-C3 알킬렌; (아릴)C1-C3 알킬렌; 또는 C3-C7 시클로알킬이고; R10 및 R11은 각각 독립적으로 H; C1-C6 알킬; (R14R15NOC)C1-C3 알킬렌; (R16O)C2-C4 알킬렌; (C3-C7 시클로알킬)C1-C3 알킬렌; (아릴)C1-C3 알킬렌; 및 C3-C7 시클로알킬 중에서 선택되거나; 또는 그들이 결합된 질소 원자와 함께 경우에 따라 O, S(O)m, NH, N(C1-C4 알킬) 및 N(C1-C5 알카노일) 중에서 선택된 추가의 헤테로원자 연결을 포함하는 4 내지 7원 헤테로시클릭 고리를 형성하고; R12는 H; C1-C6 알킬; (C3-C7 시클로알킬)C1-C3 알킬렌; (아릴)C1-C3 알킬렌; C3-C7 시클로알킬; 또는 아릴이고; R13은 H; C1-C5 알카노일; (C1-C4 알킬)SO2; 또는 H2NSO2이고; R14 및 R15는 각각 독립적으로 H 또는 C1-C4 알킬 중에서 선택되고; R16은 H; C1-C4 알킬; 또는 벤질이고; A는 직접 결합; 경우에 따라 C1-C4 알킬로 분지된 C1-C6 알킬렌 또는 경우에 따라 C1-C4 알킬로 분지된 C2-C6 알케닐렌이고; k 및 m은 각각 독립적으로 0, 1 및 2중에서 선택되고; 점선은 임의 선택적인 탄소-탄소 단일 결합을 나타낸다.