QUINOLINE DERIVATIVES FOR USE IN THE TREATMENT OR PREVENTION OF VIRAL INFECTIONThe present invention relates to a quinoline derivative of formula (I) or anyone of its pharmaceutically acceptable salt, or anyone of its metabolites, for use for treating or preventing a viral infection, in particular a HIV infection or a HIV-related condition in a patient; and then terminating said treatment when: the viral load is low or undetectable; and/or the level of CD4+ cell count is maintained or restored. The present invention further relates to a quinoline derivative of formula (I) as defined in claim 1, or anyone of its pharmaceutically acceptable salts and metabolites, for use for treating or preventing a viral infection, in particular a HIV infection or a HIV-related condition in a patient, for which an ineffectiveness or a decline in a prior anti-retroviral treatment effectiveness has been stated and to a quinoline derivative of formula (I) as defined above, or anyone of its pharmaceutically acceptable salts and metabolites, for use for treating or preventing a viral infection, in particular a HIV infection or a HIV-related condition in a patient, wherein the patient is infected by a drug-resistant viral strain, and more particularly by a drug-resistant HIV strain.Formula 1. (I) quinolineWherein：Z represents N or C,Meaning aromatic ring, wherein V is C or N and in the case where V is N, and V is located at z o-, m- or p- position, namely respectively Pyridazine, pyrimidine or pyrazine group are formed,R independently represents hydrogen atom, halogen atom or the following group of selection：- CN groups, hydroxyl ,-COOR1Group, (C1-C3) Fluoroalkyl, (C1-C3) Fluoroalkyloxy, (C3-C6) cycloalkyl ,-NO2Group ,-NR1R2Group, (C1-C4) alkoxy, phenoxy group ,- NR1-SO2-NR1R2Group ,-NR1-SO2-R1Group ,-NR1- C (=O)-R1Group ,-NR1- C (=O)-NR1R2Group ,-SO2- NR1R2Group ,-SO3H groups ,-O-SO2-OR3Group ,-O-P (=O)-(OR3)(OR4) group ,-O-CH2-COOR3Group and (C1-C3) alkyl, the alkyl is optionally monosubstituted by hydroxyl,Q is N or O, and condition is that R " is not present in the case where Q is O,R1And R2It is independently hydrogen atom or (C1-C3) alkyl,R3And R4Independently represent hydrogen atom, Li+, Na+, K+, N+(Ra)4Or benzyl,N is 1,2 or 3,N ' is 1,2 or 3,R ' independently represents hydrogen atom or selected from following group：(C1-C3) alkyl, halogen atom, hydroxyl ,-COOR1Group ,- NO2Group ,-NR1R2Group, morpholinyl or morpholino group, N methyl piperazine base, (C1-C3) fluoroalkyl, (C1-C4) alkoxy And can be selected from following groups with-CN groups：A is covalent bond, oxygen atom or NH,B is covalent bond or NH,M is 1,2,3,4 or 5,P is 1,2 or 3,Ra and Rb independently represent hydrogen atom, (C1-C5) alkyl or (C3-C6) cycloalkyl,Ra and Rb further can form the extra miscellaneous original for optionally containing and being selected from N, O and S together by nitrogen-atoms extremely in connection Son saturation 5- member or 6- circle heterocycles, the heterocycle optionally substituted by one or more Ra, condition be R ' be group (IIa) or (IIIa) in the case of, n ' can be that 2 or 3 condition is only that other R ' groups are different from the group (IIa) or (IIIa),R " is hydrogen atom, (C1-C4) alkyl or group (IIa) as defined hereinabove,Or its any pharmaceutically acceptable salt, or its any metabolin,It is related for treating or preventing virus infection in patient or the related patient's condition of virus, especially HIV or HIV- The patient's condition, wherein having reported the invalid of previous antiviral therapy validity or having declined.
바이러스 감염의 치료 또는 예방의 용도를 위한 퀴놀린 유도체본 발명은 바이러스 감염, 특히 환자의 HIV 감염 또는 HIV-관련 질환을 치료 또는 예방용; 및 그 다음 바이러스 부하가 낮거나 또는 탐지할 수 없을 때; 및/또는 CD4+ 세포 수의 수준이 유지되거나 또는 회복되는 때 상기 치료 중단용으로 사용을 위한, 화학식 (I)의 퀴놀린 유도체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염 중 어느 하나, 또는 이의 대사물질 중 어느 하나에 관한 것이다.[이미지](I) 본 발명은 또한 바이러스 감염, 특히 종래 항-레트로바이러스 치료 효능의 무효과 또는 감소가 나타난, 환자의 HIV 감염 또는 HIV-관련 질환의 치료 또는 예방용으로 사용을 위한, 제1항에서 정의된 화학식 (I)의 퀴놀린 유도체, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염 및 대사 물질 중 어느 하나에 관한 것이며, 및 바이러스 감염, 특히 약물-내성인 바이러스 균주, 더 특히 약물-내성인 HIV 균주에 감염된 환자의 HIV 감염 또는 HIV-관련 질환을 치료 또는 예방용으로 사용을 위한, 상기에서 정의된 화학식 (I)의 퀴놀린 유도체, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염 및 대사물질 중 어느 하나에 관한 것이다.종래의 항-바이러스 치료 효능의 무효과(ineffectiveness) 또는 효과 감소가 나타난 환자의 바이러스 감염 또는 바이러스-관련 질환, 특히 HIV 감염 또는 HIV-관련된 질환을 치료 또는 예방용으로 사용을 위한, 화학식 (I)의 퀴놀린 유도체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염 중 어느 하나, 또는 이의 대사물질(metabolites) 중 어느 하나.[이미지](I)여기서,Z 는 N 또는 C이고,[이미지]는 방향족 고리를 의미하며, 여기서 V 는 C 또는 N이고, V가 N인 경우, V는 Z의 오쏘, 메타 또는 파라에 있음, 즉, 각각 피리다진, 피리미딘 또는 피라진 기를 형성하며,R은 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자 또는 -CN기, 하이드록실기, -COOR1기, (C1-C3)플루오로알킬기, (C1-C3)플루오로알콕시기, (C3-C6)사이클로알킬기, -NO2 기, -NR1R2기, (C1-C4)알콕시기, 페녹시기, -NR1-SO2-NR1R2기, -NR1-SO2-R1기, -NR1-C(=O)-R1 기, -NR1-C(=O)-NR1R2기, -SO2-NR1R2기, -SO3H기, -O-SO2-OR3기, -O-P(=O)-(OR3)(OR4)기, -O-CH2-COOR3기 및 (C1-C3)알킬기 중에서 선택된 기를 나타내며, 상기 알킬기는 하이드록실기에 의해 선택적으로 단일-치환됨,Q는 N 또는 O이며, 단 R''는 Q가 O인 경우에는 존재하지 않음,R1 및 R2는 독립적으로 수소 원자 또는 (C1-C3)알킬기 이고,R3 및 R4는 독립적으로 수소 원자, Li+, Na+, K+, N+(Ra)4 또는 벤질기를 나타내며,n 은 1, 2 또는 3이고,n'은 1, 2 또는 3이고,R'은 독립적으로 수소 원자 또는 (C1-C3)알킬기, 할로겐 원자, 하이드록실기, -COOR1기, -NO2기, -NR1R2기, 모르폴린일 또는 모르폴리노기, N-메틸피페라지닐기, (C1-C3)플루오로알킬기, (C1-C4)알콕시기 및 -CN기 중에서 선택된 기를 나타내며, 그리고 또한 다음 중에서 선택된 기일 수 있다:[이미지]A는 공유 결합, 산소 원자 또는 NH이며,B는 공유 결합 또는 NH이며,m은 1, 2, 3, 4 또는 5이며,p는 1, 2 또는 3이며,Ra 및 Rb 는 독립적으로 수소 원자, (C1-C5)알킬기 또는 (C3-C6)사이클로알킬기를 나타내며,Ra 및 Rb 는 이들에 부착된 질소원자와 함께 N, O 및 S 중에서 선택된 헤테로 원자를 선택적으로 더 포함하는 포화된 5- 또는 6-원 헤테로 고리를 더 형성할 수 있으며, 상기 헤테로 고리는 선택적으로 하나 이상의 Ra로 치환됨, 단 R'이 (IIa) 또는 (IIIa)기인 경우, n'은 다른 R'기가 상기 (IIa) 또는 (IIIa)기와 다른 경우에만 2 또는 3일 수 있으며,R''은 수소 원자, (C1-C4)알킬기이거나 또는 상기에서 정의한 (IIa)기임.