2-AMIDO-6-AMINO-8-OXOPURINE DERIVATIVES AS TOLL-LIKE RECEPTOR MODULATORS FOR THE TREATMENT OF CANCER AND VIRAL INFECTIONS, SUCH AS HEPATITIS CThis invention relates to purine derivatives, to processes for their preparation, to compositions containing them and to their use. The present invention provides compounds of formula (I) wherein R1, R2, R3, R9, R9a and Y are defined in the description. More particularly, the present invention relates to the use of purine derivatives in the treatment of a variety of viral infections and immune or inflammatory disorders, including those in which the modulation, in particular agonism, of Toll-Like Receptors (TLRs) is implicated. Accordingly, the compounds of the invention are useful in the treatment of infectious disease such as Hepatitis (e.g. HCV, HBV), genetically related viral infections, inflammatory diseases such as asthma and arthritis, and cancer.A compound of formula (I): a tautomer thereof or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or polymorph of said compound or tautomer, wherein:Ri and R2 are each independently H; Ci-6 alkyl; C3.7 cycloalkyl; C1-6 alkyl substituted by 1 to 3 C3-7 cycloalkyl(s), a phenyl, a naphthyl or a heterocycle; C3.7 cycioalkyl substituted by C1-6 alkyl; S(O)nR8; or heterocycle; or R1 and R2, taken together with the nitrogen atom to which they are bonded, form a heterocycle; wherein in each instance said alkyl, cycloalkyl, phenyl, naphthyl and heterocycle are optionally substituted by 1 to 3 atoms or groups selected from oxo, halogen, CF3, CN, R4, OR4, NR4R5, COR4, CO2R41 S(O)nR4, S(O)nNR4R5, CONR4R5 and NR4COR5;R3 is d-β alkyl; C3.7 cycloalkyl; phenyl; naphthyl; or heterocycle; wherein said alkyl, cycloalkyl, phenyl, naphthyl and heterocycle are optionally substituted by 1 to 3 atoms or groups selected from oxo, halogen, CF3, CN, R4, OR4, NR4R5, COR4, CO2R41 S(O)nR4, S(O)nNR4R5, CONR4R5 and NR4COR6;R4 and R5 are each independently H; C1-6 alkyl; C3.7 cycloalkyl; C2-s alkenyl; or C2.B alkynyl; or R4 and R5, when bound to the same nitrogen atom, form a heterocycle; wherein said alkyl, cycloalkyl and heterocycle are optionally substituted by 1 to 3 atoms or groups selected from phenyl, ORe, NRBR7, S(O)nR6, S(O)nNR6R7 and NR6COR7;R6 and R7 are independently H; C1-6 alkyl; or C1^ alkyl substituted by C3.7 cycloalkyl; or R6 and R7, when bound to the same nitrogen atom, form a heterocycle;R8 is H; C1-B alkyl; C3.7 cycloalkyl; phenyl; naphthyl; or heterocycle; wherein said alkyl, cycloalkyl, phenyl, naphthyl and heterocycle are optionally substituted by 1 to 3 atoms or groups selected from oxo, halogen, CF3, CN, phenyl, R4, OR4, NR4R5, COR4, CO2R4, S(O)nR4, S(O)nNR4R5, CONR4R5 and NR4COR5;R9 is R10, COR10, CO2Ri0, or CONRi0Rn, and R9a is absent; orR9a is R10, COR10, CO2RiO, or CONRi0Rn, and R9 is absent;Rio and Rn are each independently H; C1^ alkyl; C3.7 cycloalkyl; Ci-6 alkyl substituted by 1 to 3 C3. 7 cycloalkyl(s), a phenyl, a naphthyl or a heterocycle; C3.7 cycloalkyl substituted by Ci.B alkyl; phenyl; naphthyl; or heterocycle; or Rio and Rn, taken together with the nitrogen atom to which they are bonded, form a heterocycle; wherein in each instance said alkyl, cycloalkyl, phenyl, naphthyl and heterocycle are optionally substituted by 1 to 3 atoms or groups selected from oxo, halogen, CF3, CN, Ri2, ORi2, NRi2Ri3, COR12, CO2Ri2, S(O)PR12, S(O)pNRi2Ri3, CONRi2Ri3 and NRi2CORi3; R12 and R13 are independently H; C1^ alkyl; or Ci.β alkyl substituted by C3-7 cycloalkyl; or R12 andR13, when bound to the same nitrogen atom, form a heterocycie; Y is a direct bond or a C1.4 alkylene; n is 0, 1 or 2; p is 0, 1 or 2; with the proviso that when Y is methylene and R3 is phenyl, then Ri and R2 are not simultaneously methyl.
암 및 Ｃ형 간염과 같은 바이러스 감염의 치료를 위한톨-유사 수용체 조절제인 2-아미도-6-아미노-8-옥소퓨린유도체본 발명은 퓨린 유도체, 그의 제조 방법, 그를 함유하는 조성물 및 그의 용도에 관한 것이다. 본 발명은 하기 화학식 (I)의 화합물의 제공한다. <화학식 I>  상기 식에서, R1, R2, R3, R9, R9a 및 Y는 명세서에 정의된 바와 같다. 더욱 구체적으로, 본 발명은 톨-유사 수용체 (TLR)의 조절, 특히 아고니즘과 관련된 장애를 포함하는 다양한 바이러스 감염 및 면역 또는 염증 장애의 치료에서의 퓨린 유도체의 용도에 관한 것이다. 따라서, 본 발명의 화합물은 감염성 질환, 예를 들어 간염 (예를 들어 HCV, HBV), 유전적으로 연관된 바이러스 감염, 염증 질환, 예를 들어 천식 및 관절염, 및 암의 치료에 유용하다.하기 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 호변이성질체 또는 상기 화합물 또는 호변이성질체의 제약상 허용되는 염, 용매화물 또는 다형체: <화학식 I>  상기 식에서, R1 및 R2는 각각 독립적으로 H; C1-6 알킬; C3-7 시클로알킬; 1 내지 3개의 C3-7 시클로알킬, 페닐, 나프틸 또는 헤테로시클로 치환된 C1-6 알킬; C1-6 알킬로 치환된 C3-7 시클로알킬; S(O)nR8; 또는 헤테로시클이거나; R1 및 R2는 이들이 결합된 질소 원자와 함께 헤테로시클을 형성하며; 각 경우에 상기 알킬, 시클로알킬, 페닐, 나프틸 및 헤테로시클은 옥소, 할로겐, CF3, CN, R4, OR4, NR4R5, COR4, CO2R4, S(O)nR4, S(O)nNR4R5, CONR4R5 및 NR4COR5로부터 선택된 1 내지 3개의 원자 또는 기로 치환될 수 있고; R3은 C1-6 알킬; C3-7 시클로알킬; 페닐; 나프틸; 또는 헤테로시클이고; 상기 알킬, 시클로알킬, 페닐, 나프틸 및 헤테로시클은 옥소, 할로겐, CF3, CN, R4, OR4, NR4R5, COR4, CO2R4, S(O)nR4, S(O)nNR4R5, CONR4R5 및 NR4COR5로부터 선택된 1 내지 3개의 원자 또는 기로 치환될 수 있고; R4 및 R5는 각각 독립적으로 H; C1-6 알킬; C3-7 시클로알킬; C2-6 알케닐; 또는 C2-6 알키닐이거나; R4 및 R5는 이들이 동일한 질소 원자에 결합된 경우 헤테로시클을 형성하고; 상기 알킬, 시클로알킬 및 헤테로시클은 페닐, OR6, NR6R7, S(O)nR6, S(O)nNR6R7 및 NR6COR7로부터 선택된 1 내지 3개의 원자 또는 기로 치환될 수 있고; R6 및 R7은 독립적으로 H; C1-6 알킬; 또는 C3-7 시클로알킬로 치환된 C1-6 알킬이거나; R6 및 R7은 이들이 동일한 질소 원자에 결합된 경우 헤테로시클을 형성하고; R8은 H; C1-6 알킬; C3-7 시클로알킬; 페닐; 나프틸; 또는 헤테로시클이고; 상기 알킬, 시클로알킬, 페닐, 나프틸 및 헤테로시클은 옥소, 할로겐, CF3, CN, 페닐, R4, OR4, NR4R5, COR4, CO2R4, S(O)nR4, S(O)nNR4R5, CONR4R5 및 NR4COR5로부터 선택된 1 내지 3개의 원자 또는 기로 치환될 수 있고; R9는 R10, COR10, CO2R10, 또는 CONR10R11이고, R9a는 존재하지 않거나; R9a는 R10, COR10, CO2R10, 또는 CONR10R11이고, R9는 존재하지 않고; R10 및 R11은 각각 독립적으로 H; C1-6 알킬; C3-7 시클로알킬; 1 내지 3개의 C3-7 시클로알킬, 페닐, 나프틸 또는 헤테로시클로 치환된 C1-6 알킬; C1-6 알킬로 치환된 C3-7 시클로알킬; 페닐; 나프틸; 또는 헤테로시클이거나; R10 및 R11은 이들이 결합된 질소 원자와 함께 헤테로시클을 형성하고; 여기서 각각의 경우에 상기 알킬, 시클로알킬, 페닐, 나프틸 및 헤테로시클은 옥소, 할로겐, CF3, CN, R12, OR12, NR12R13, COR12, CO2R12, S(O)pR12, S(O)pNR12R13, CONR12R13 및 NR12COR13으로부터 선택된 1 내지 3개의 원자 또는 기로 치환될 수 있고; R12 및 R13은 독립적으로 H; C1-6 알킬; 또는 C3-7 시클로알킬로 치환된 C1-6 알킬이거나; R12 및 R13은 이들이 동일한 질소 원자에 결합된 경우 헤테로시클을 형성하고; Y는 직접 결합 또는 C1-4 알킬렌이고; n은 0, 1 또는 2이고; p는 0, 1 또는 2이되; 단, Y가 메틸렌이고 R3이 페닐인 경우, R1 및 R2는 동시에 메틸은 아니다.