Inhibitors of diacylglycerol o-acyltransferase type 1 enzymeThe present invention relates to compounds of formula (I): wherein R, R, and R, are defined herein. Pharmaceutical compositions and methods for treating DGAT-1 related diseases or conditions are also disclosed.Salt or its combination of formula (i) compound or pharmaceutically acceptable salt thereof, prodrug, prodrug,whereinr 1it is hydrogen or alkyl; r 2be hydrogen, halogen, alkyl, haloalkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl or heterocycle; r 3be cycloalkyl, aryl, heteroaryl, heterocycle ,-(cr ar b) m-r 4,-c (o) or 5,-c (r 5)=n-o (r y) ,-c (o)-r 5or-c (o)-n (r 5) (r 6); m is 1,2,3 or 4;r awhen occurring at every turn independently for hydrogen, halogen, alkyl, alkenyl, haloalkyl ,-or 7a,-n (r 8) (r 9) ,-c (o) or 7b,-c (o)-r 7b,-c (o)-n (r 8) (r 9) ,-(cr cr d) p-or 7a,-(cr cr d) p-n (r 8) (r 9) ,-(cr cr d) p-c (o) or 7b,-(cr cr d) p-c (o)-r 7b,-(cr cr d) p-c (o)-n (r 8) (r 9), aryl, heteroaryl, cycloalkyl or heterocycle; r bwhen occurring at every turn independently for hydrogen, halogen, alkyl, alkenyl, haloalkyl ,-c (o) or 7b,-c (o)-r 7b,-c (o)-n (r 8) (r 9) ,-(cr cr d) p-or 7a,-(cr cr d) p-n (r 8) (r 9) ,-(cr cr d) p-c (o) or 7b,-(cr cr d) p-c (o)-r 7b,-(cr cr d) p-c (o)-n (r 8) (r 9), aryl, heteroaryl, cycloalkyl or heterocycle; r aand r bchoose wantonly and be together=ch 2r cand r dwhen occurring, be hydrogen, halogen, alkyl or haloalkyl respectively independently at every turn; r ybe hydrogen, alkyl, haloalkyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl, heterocycle, cycloalkylalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl or heterocyclylalkyl; r 4be hydrogen, alkyl, haloalkyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl or heterocycle, condition is: work as r 4when being hydrogen, alkyl or haloalkyl, at least one r then abe-or 7a,-n (r 8) (r 9) ,-c (o) or 7b,-c (o)-r 7b,-c (o)-n (r 8) (r 9) ,-(cr cr d) p-or 7a,-(cr cr d) p-n (r 8) (r 9) ,-(cr cr d) p-c (o) or 7b,-(cr cr d) p-c (o)-r 7bor-(cr cr d) p-c (o)-n (r 8) (r 9); perhaps r aand r bbe together=ch 2r 5when occurring, be alkyl, haloalkyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl, heterocycle, cycloalkylalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl or heterocyclylalkyl independently at every turn; wherein by r 2, r 3, r a, r b, r 4, r 5and r ythe heteroaryl moieties of the cycloalkyl moiety of each cycloalkyl, the aryl of representative, heteroaryl, heterocycle, cycloalkylalkyl, the aryl moiety of arylalkyl, heteroarylalkyl and the heterocyclic moiety of heterocyclylalkyl are unsubstituted independently or further are selected from following substituting group by 1,2,3,4 or 5 and replace: alkyl, halogen, haloalkyl, oxo base ,-or 10,-s (r 14) ,-s (o) 2r 15,-s (o) 2n (r 11) (r 12) ,-n (r 11) (r 12) ,-c (o) or 10,-c (o) o (trialkylsilkl alkyl) ,-c (o) n (r 11) (r 12) ,-(cr er f) q-or 10,-(cr er f) q-n (r 11) (r 12) ,-(cr er f) q-c (o) or 10,-(cr er f) q-c (o) n (r 11) (r 12), g 1with=n-o (r 10), r 6, r 9and r 12when occurring, be hydrogen, alkyl or haloalkyl respectively independently at every turn; r 7awhen occurring at every turn respectively independently for hydrogen, alkyl, haloalkyl ,-n=c (h) r 13a,-(cr gr h) r-c (o) or 13or g 1, r 7band r 10when occurring at every turn respectively independently for hydrogen, alkyl, haloalkyl ,-(cr gr h) r-c (o) or 13or g 1, r 8and r 11when occurring at every turn respectively independently for hydrogen, alkyl, haloalkyl ,-s (o) 2-r 13a,-s (o) 2-n (r 13) (r 14) ,-c (o) or 13,-c (o) n (r 13) (r 14) or g 1p, q and r are respectively 1,2,3 or 4 when occurring at every turn independently;r e, r f, r gand r hwhen occurring, be hydrogen, halogen, alkyl or haloalkyl respectively independently at every turn; r 14when occurring, be hydrogen, alkyl or haloalkyl independently at every turn; r 15when occurring, be alkyl, haloalkyl or g independently at every turn 1r 13when occurring, be hydrogen, alkyl, haloalkyl or g independently at every turn 1r 13awhen occurring, be alkyl, haloalkyl or g independently at every turn 1and g 1be aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocycle, arylalkyl, heteroarylalkyl, cycloalkylalkyl or heterocyclylalkyl when occurring independently, the cycloalkyl moiety of the aryl moiety of wherein said aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocycle, arylalkyl, the heteroaryl moieties of heteroarylalkyl, cycloalkylalkyl and the heterocyclic moiety of heterocyclylalkyl are respectively unsubstituted independently or further are selected from following substituting group by 1,2,3,4 or 5 and replace at every turn: alkyl, halogen ,-cn ,-no 2,-oh ,-o (alkyl) ,-nh 2,-n (h) (alkyl) ,-n (alkyl) 2,-c (o) oh ,-c (o) o (alkyl) ,-c (o) nh 2,-c (o) n (h) (alkyl) ,-c (o) n (alkyl) 2, haloalkyl and by one be selected from the alkyl that following substituting group replaces :-cn ,-no 2,-oh ,-o (alkyl) ,-nh 2,-n (h) (alkyl) ,-n (alkyl) 2,-c (o) oh ,-c (o) o (alkyl) ,-c (o) nh 2,-c (o) n (h) (alkyl) and-c (o) n (alkyl) 2
디아실글리세롤 Ｏ-아실트랜스퍼라제 타입 １ 효소의 억제제본 발명은 화학식 I의 화합물에 관한 것이다. DGAT-1 관련 질환 또는 상태를 치료하기 위한 약제학적 조성물 및 방법이 또한 기재되어 있다. 화학식 I  위의 화학식 I에서, R1, R2 및 R3은 본원에서 정의된 바와 같다. 화학식 I의 화합물, 또는 약제학적으로 허용되는 염, 전구약물, 전구약물의 염 또는 이들의 배합물. 화학식 I [이미지] 위의 화학식 I에서, R1은 수소 또는 알킬이고; R2는 수소, 할로겐, 알킬, 할로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬 또는 헤테로사이클이고; R3은 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클, -(CRaRb)m-R4, -C(O)OR5, -C(R5)=N-O(Ry), -C(O)-R5 또는 -C(O)-N(R5)(R6)이고; m은 1, 2, 3 또는 4이고; Ra는, 각각의 경우, 독립적으로 수소, 할로겐, 알킬, 알케닐, 할로알킬, -OR7a, -N(R8)(R9), -C(O)OR7b, -C(O)-R7b, -C(O)-N(R8)(R9), -(CRcRd)p-OR7a, -(CRcRd)p-N(R8)(R9), -(CRcRd)p-C(O)OR7b, -(CRcRd)p-C(O)-R7b, -(CRcRd)p-C(O)-N(R8)(R9), 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬 또는 헤테로사이클이고; Rb는, 각각의 경우, 독립적으로 수소, 할로겐, 알킬, 알케닐, 할로알킬, -C(O)OR7b, -C(O)-R7b, -C(O)-N(R8)(R9), -(CRcRd)p-OR7a, -(CRcRd)p-N(R8)(R9), -(CRcRd)p-C(O)OR7b, -(CRcRd)p-C(O)-R7b, -(CRcRd)p-C(O)-N(R8)(R9), 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬 또는 헤테로사이클이고; 임의로 Ra 및 Rb는 함께 =CH2이고; Rc 및 Rd는, 각각의 경우, 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 알킬 또는 할로알킬이고; Ry는 수소, 알킬, 할로알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클, 사이클로알킬알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬 또는 헤테로사이클알킬이고; R4는 수소, 알킬, 할로알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클이고, 단 R4가 수소, 알킬 또는 할로알킬인 경우, 하나 이상의 Ra는 -OR7a, -N(R8)(R9), -C(O)OR7b, -C(O)-R7b, -C(O)-N(R8)(R9), -(CRcRd)p-0R7a, -(CRcRd)p-N(R8)(R9), -(CRcRd)p-C(0)0R7b, -(CRcRd)p-C(O)-R7b 또는 -(CRcRd)p-C(O)-N(R8)(R9)이거나, Ra 및 Rb는 함께 =CH2이고; R5는, 각각의 경우, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클, 사이클로알킬알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬 또는 헤테로사이클알킬이고; 여기서, R2, R3, Ra, Rb, R4, R5 및 Ry로 나타낸 각각의 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클, 사이클로알킬알킬의 사이클로알킬 잔기, 아릴알킬의 아릴 잔기, 헤테로아릴알킬의 헤테로아릴 잔기 및 헤테로사이클알킬의 헤테로사이클 잔기는 독립적으로 치환되지 않거나, 알킬, 할로겐, 할로알킬, 옥소, -OR10, -S(R14), -S(O)2R15, -S(O)2N(R11)(R12), -N(R11)(R12), -C(O)OR10, -C(O)O(트리알킬실릴알킬), -C(O)N(R11)(R12), -(CReRf)q-OR10, -(CReRf)q-N(R11)(R12), -(CReRf)q-C(O)OR10, -(CReRf)q-C(O)N(R11)(R12), G1 및 =N-O(R10)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 추가로 치환되고; R6, R9 및 R12는, 각각의 경우, 각각 독립적으로 수소, 알킬 또는 할로알킬이고; R7a는, 각각의 경우, 각각 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, -N=C(H)R13a, -(CRgRh)r-C(0)0R13 또는 G1이고; R7b 및 R10은, 각각의 경우, 각각 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, -(CRgRh)r-C(0)0R13 또는 G1이고; R8 및 R11은, 각각의 경우, 각각 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, -S(O)2-R13a, -S(O)2-N(R13)(R14), -C(O)OR13, -C(O)N(R13)(R14) 또는 G1이고; p, q 및 r은, 각각의 경우, 각각 독립적으로 1, 2, 3 또는 4이고; Re, Rf, Rg 및 Rh는, 각각의 경우, 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 알킬 또는 할로알킬이고; R14는, 각각의 경우, 독립적으로 수소, 알킬 또는 할로알킬이고; R15는, 각각의 경우, 독립적으로 알킬, 할로알킬 또는 G1이고; R13은, 각각의 경우, 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬 또는 G1이고; R13a는, 각각의 경우, 독립적으로 알킬, 할로알킬 또는 G1이고; G1은, 각각의 경우, 독립적으로 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬알킬 또는 헤테로사이클알킬이고, 여기서 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클, 아릴알킬의 아릴 잔기, 헤테로아릴알킬의 헤테로아릴 잔기, 사이클로알킬알킬의 사이클로알킬 잔기 및 헤테로사이클알킬의 헤테로사이클 잔기는 각각 독립적으로 치환되지 않거나, 알킬, 할로겐, -CN, -NO2, -OH, -O(알킬), -NH2, -N(H)(알킬), -N(알킬)2, -C(O)OH, -C(O)O(알킬), -C(O)NH2, -C(O)N(H)(알킬), -C(O)N(알킬)2, 할로알킬, 및 -CN, -NO2, -OH, -O(알킬), -NH2, -N(H)(알킬), -N(알킬)2, -C(O)OH, -C(O)O(알킬), -C(O)NH2, -C(O)N(H)(알킬) 및 -C(O)N(알킬)2로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1개의 치환체로 치환된 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 추가로 치환된다. 