OXOACRIDINYL ACETIC ACID DERIVATIVES AND METHODS OF USECompounds of Formula I or pharmaceutically acceptable salts or esters thereof capable of binding to and modulating the activity of a stimulator of interferon genes (STING) protein are provided. Methods involving compounds of Formula I as effective modulators of STING are also provided.A compound of Formula I:or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof, whereinX is C(RX)2, O, S, CH=CH, or absent;each Rx is independently H, Clh, CF3, CF2H, or F, or two Rx together form =0, =Ctb, or =CF2, or two Rx, together with the carbon atom to which they are bonded, form a cyclopropyl;Zi is (C(Rz)2)p-Ti;p is 1, 2, 3, 4, 5, or 6;each Rz is independently H, C1-C4 alkyl, C1-C4 alkyl substituted with one or more halogen, or halogen;Ti is CHORi, C(0)Ri, C(0)ORi, C(0)N(Ri)2, NRiC(0)Ri, C(S)Ri, C(S)N(RI)2, NRiC(S)Ri, C(0)NHS(0)2RS, C(0)NHCORI, C(0)NHOH, or C(0)NHCN;Rs is Ri, C3-C8 cycloalkyl, heterocyclyl comprising one 5- or 6-membered rings and 1-2 heteroatoms selected from N, O, and S, or Ce-Cio aryl, wherein the cycloalkyl, heterocyclyl, or aryl is optionally substituted with one or more groups independently selected from C1-C4 alkyl;each Ri is independently H, C1-C4 alkyl, or C1-C4 alkyl substituted with one or more halogen;m is 0, 1, 2, 3, or 4;each Y is independently Ci-C& alkyl, C2-Ce alkenyl, C2-CG aikynyl, halogen, CN, OH, 0-(Ci-Ce alkyl), S-(Ci-C6 alkyl), 0-(C2-C4 alkenyl), 0-(C2-C4 aikynyl), NH2, NH-Ci-Ce alkyl, N-(Ci-Ce alkyl)2, S(0)-(Ci-C6 alkyl), S(0)2-(Ci-C6 alkyl), or Q-T, wherein the alkyl, alkenyl, or aikynyl moiety is optionally substituted with one or more groups independently selected from OH, NH2, N3, halogen, 0-(Ci-Ce alkyl), S-(Ci~Ce alkyl), NH-Ci-Ce alkyl, and N-(Ci-C& alkyl)2, or two Y, together with the two adjacent carbon atoms to which they are bonded, form a 5- to 7-membered carbocycle or phenyl;n is 0, 1, 2, 3, or 4;each Z is independently Ci-Ce alkyl, Ci-C alkenyl, C2-Ce aikynyl, halogen, CN, OH, O -CC:-C.> alkyl), S-(Ci-Ce alkyl), 0-(C2-Ci alkenyl), 0-(C2-C4 aikynyl), NH2, NH-Ci-Ce alkyl N-(Ci-Ce alkyl) , S(0)-(Ci-C6 alkyl), S(0)2-(Ci-C6 alkyl), or Q-T, wherein the alkyl, alkenyl, or alkynyl moiety is optionally substituted with one or more groups independently selected from OH, ! l.. N3, halogen, 0-(Ci-C6 alkyl), S-(Ci-C6 alkyl), NH-Ci-Ce alkyl, and alkyl ) ·:each Q is independently a bend, NH, N(CI-C3 alkyl), O, S, S(O), 8(0)?., Q’, NH-Q’,N(CI-C3 alkyR-Ql O-Q’, S-Q’, S(0)-Q’, or S(0)2-Q’;each Q’ is independently a carbon linker comprising one or more C(RQ)2, C(RQ)2- C(RQ)2, CRQ=CRQ, or CºC;each RQ is independently H or Ci-C3 alkyl;each T is independently C(0)-Ci-Ce alkyl, C(0)0-Ci-C6 alkyl, Cs-Cs cycloalkyl, C3-Cs cycloalkenyl, heterocydyi comprising one or two 5- or 6-membered rings and 1-4 heteroatoms selected from N, O, and S, Ce-Cio aryl, or heteroaryl comprising one or two 5- or 6-membered rings and 1-4 heteroatoms selected from N, O, and S, wiierein the cycloalkyl, cycloalkenyl, heterocydyi aryl, or heteroaryl is optionally substituted with one or more RT; each Rx is independently Ci-Ce alkyl, Ci-Ce haloalkyl, OH, CN, halogen, 0-(Ci-Ce alkyl), 0-(Ci-Ce haloalkyl), S-(Ci-Ce alkyl), NH2, NH-Ci-Ce alkyl, N-(Ci-Ce alkyl)2, NHS(0)2-(CI-C6 alkyl), (GTpq-C Cg cycloalkyl, (CHrfq-heterocyciyl, (CHijq-phenyi, or (CHrlq-heteroaryl, wherein the heterocydyi or heteroaryi comprises one or two 5- or 6- membered rings £snd 1-4 heteroatoms selected from N, O, and S; andq is 0, 1, 2, or 3,wherein when X is C(O) and each Rz is H:m and n are not both 0; andthe compound of Formula I is not mono-substituted at the 2- or 7-position with Cl; andthe compound of Fonnula I is not di-substituted at the 2- and 8-positions or at the i~ and 7-positions with halogens selected from F and Cl.
옥소아크리디닐 아세트산 유도체 및 사용 방법인터페론 유전자의 자극제(STING) 단백질에 결합하여 그 단백질의 활성을 조절할 수 있는 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염 또는 에스테르가 제공된다. STING의 효과적인 조절제로서 화학식 I의 화합물을 포함하는 방법이 또한 제공된다.하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염 또는 에스테르:식 중,X는 C(RX)2, O, S, CH=CH, 또는 부재(absent)이고; 각각의 RX는 독립적으로 H, CH3, CF3, CF2H, 또는 F이거나, 2개의 RX는 함께 =O, =CH2, 또는 =CF2를 형성하거나, 2개의 RX는 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 시클로프로필을 형성하며;Z1은 (C(RZ)2)p-T1이고;p는 1, 2, 3, 4, 5, 또는 6이며;각각의 RZ은 독립적으로 H, C1-C4 알킬, 하나 이상의 할로겐으로 치환된 C1-C4 알킬, 또는 할로겐이고;T1은 CHOR1, C(O)R1, C(O)OR1, C(O)N(R1)2, NR1C(O)R1, C(S)R1, C(S)N(R1)2, NR1C(S)R1, C(O)NHS(O)2RS, C(O)NHCOR1, C(O)NHOH, 또는 C(O)NHCN이며;RS는 R1, C3-C8 시클로알킬, 하나의 5 또는 6원 고리와 N, O, 및 S로부터 선택된 1-2개의 헤테로원자를 포함하는 헤테로시클릴, 또는 C6-C10 아릴이고, 여기서 시클로알킬, 헤테로시클릴, 또는 아릴은 C1-C4 알킬로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 기에 의해 임의로 치환되며;각각의 R1은 독립적으로 H, C1-C4 알킬, 또는 하나 이상의 할로겐으로 치환된 C1-C4 알킬이고;m은 0, 1, 2, 3, 또는 4이며;각각의 Y는 독립적으로 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, 할로겐, CN, OH, O-(C1-C6 알킬), S-(C1-C6 알킬), O-(C2-C4 알케닐), O-(C2-C4 알키닐), NH2, NH-C1-C6 알킬, N-(C1-C6 알킬)2, S(O)-(C1-C6 알킬), S(O)2-(C1-C6 알킬), 또는 Q-T이고, 여기서 알킬, 알케닐, 또는 알키닐 모이어티는 독립적으로 OH, NH2, N3, 할로겐, O-(C1-C6 알킬), S-(C1-C6 알킬), NH-C1-C6 알킬, 및 N-(C1-C6 알킬)2로부터 선택된 하나이상의 기에 의해 임의로 치환되거나, 또는 2개의 Y는 이들이 결합된 2개의 인접 탄소 원자와 함께, 5 내지 7원 카르보사이클 또는 페닐을 형성하며;n은 0, 1, 2, 3, 또는 4이고;각각의 Z은 독립적으로 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, 할로겐, CN, OH, O-(C1-C6 알킬), S-(C1-C6 알킬), O-(C2-C4 알케닐), O-(C2-C4 알키닐), NH2, NH-C1-C6 알킬, N-(C1-C6 알킬)2, S(O)-(C1-C6 알킬), S(O)2-(C1-C6 알킬), 또는 Q-T이며, 여기서 알킬, 알케닐, 또는 알키닐 모이어티는 독립적으로 OH, NH2, N3, 할로겐, O-(C1-C6 알킬), S-(C1-C6 알킬), NH-C1-C6 알킬, 및 N-(C1-C6 알킬)2로부터 선택된 하나이상의 기에 의해 임의로 치환되며;각각의 Q는 독립적으로 결합, NH, N(C1-C3 알킬), O, S, S(O), S(O)2, Q', NH-Q', N(C1-C3 알킬)-Q', O-Q', S-Q', S(O)-Q', 또는 S(O)2-Q'이고;각각의 Q'는 독립적으로 하나 이상의 C(RQ)2, C(RQ)2-C(RQ)2, CRQ=CRQ, 또는 C≡C를 포함하는 탄소 링커이며;각각의 RQ는 독립적으로 H 또는 C1-C3 알킬이고;각각의 T는 독립적으로 C(O)-C1-C6 알킬, C(O)O-C1-C6 알킬, C3-C8 시클로알킬, C3-C8 시클로알케닐, 1개 또는 2개의 5 또는 6원 고리와 N, O, 및 S로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 포함하는 헤테로시클릴, C6-C10 아릴, 또는 1개 또는 2개의 5 또는 6원 고리와 N, O, 및 S로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 포함하는 헤테로아릴이며, 여기서 시클로알킬, 시클로알케닐, 헤테로시클릴, 아릴, 또는 헤테로아릴은 하나 이상의 RT에 의해 임의로 치환되며;각각의 RT는 독립적으로 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, OH, CN, 할로겐, O-(C1-C6 알킬), O-(C1-C6 할로알킬), S-(C1-C6 알킬), NH2, NH-C1-C6 알킬, N-(C1-C6 알킬)2, NHS(O)2-(C1-C6 알킬), (CH2)q-C3-C8 시클로알킬, (CH2)q-헤테로시클릴, (CH2)q-페닐, 또는 (CH2)q-헤테로아릴이고, 여기서 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴은 1개 또는 2개의 5 또는 6원 고리 및 N, O, 및 S로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 포함하며;q는 0, 1, 2, 또는 3이고,여기서 X가 C(O)이고 각각의 RZ이 H일 때:m 및 n은 둘 모두 0이 아니며;화학식 I의 화합물은 2- 또는 7-위치에서 Cl에 의해 일치환되지 않고;화학식 I의 화합물은 2- 및 8-위치에서 또는 1- 및 7-위치에서 F 및 Cl로부터 선택된 할로겐에 의해 이치환되지 않는다.