Compounds and compositions for intracellular delivery of therapeutic agentsThe disclosure features novel lipids and compositions involving the same. Nanoparticle compositions include a novel lipid as well as additional lipids such as phospholipids, structural lipids, and PEGlipids. Nanoparticle compositions further including therapeutic and/or prophylactics such as RNA are useful in the delivery of therapeutic and/or prophylactics to mammalian cells or organs to, for example, regulate polypeptide, protein, or gene expression.A kind of formula (i) compound,or its n- oxide,or its salt or isomers, whereinr1selected from the group being made up of: c5-30alkyl, c5-20alkenyl ,-r*yr ' ,-yr ' and-r ' m ' r '；r2and r3independently selected from the group being made up of: h, c1-14alkyl, c2-14alkenyl ,-r*yr ' ,-yr ' and-r*or ' or r2 and r3the atom connected together with it is formed together heterocycle or carbocyclic ring；r4selected from the group being made up of: hydrogen, c3-6carbocyclic ring ,-(ch2)nq、-(ch2)nchqr、-(ch2)oc(r10)2(ch2)n-oq、- chqr、-cq(r)2with unsubstituted c1-6alkyl, wherein q is selected from carbocyclic ring, heterocycle ,-or ,-o (ch2)nn(r)2、-c(o)or、- oc(o)r、-cx3、-cx2h、-cxh2、-cn、-n(r)2、-c(o)n(r)2、-n(r)c(o)r、-n(r)s(o)2r、-n(r)c(o)n (r)2、-n(r)c(s)n(r)2、n(r)r8、-n(r)s(o)2r8、-o(ch2)nor ,-n (r) c (=nr9)n(r)2,-n (r) c (= chr9)n(r)2、-oc(o)n(r)2、-n(r)c(o)or、-n(or)c(o)r、-n(or)s(o)2r、-n(or)c(o)or、-n (or)c(o)n(r)2、-n(or)c(s)n(r)2,-n (or) c (=nr9)n(r)2,-n (or) c (=chr9)n(r)2,-c (= nr9)n(r)2,-c (=nr9) r ,-c (o) n (r) or and-c (r) n (r)2c (o) or, each o independently selected from 1,2,3 and 4, and each n is independently selected from 1,2,3,4 and 5；each r5independently selected from by oh, c1-3alkyl, c2-3the group of alkenyl and h composition；each r6independently selected from by oh, c1-3alkyl, c2-3the group of alkenyl and h composition；m and m ' is independently selected from-c (o) o- ,-oc (o)-,-oc (o)-m '-c (o) o- ,-c (o) n (r ')-,-n (r ') c (o)-,- c(o)-、-c(s)-、-c(s)s-、-sc(s)-、-ch(oh)-、-p(o)(or’)o-、-s(o)2,-s-s-, aryl group and miscellaneous aryl group, wherein m ' is key, c1-13alkyl or c2-13alkenyl；r7selected from by c1-3alkyl, c2-3the group of alkenyl and h composition；r8selected from by c3-6the group of carbocyclic ring and heterocycle composition；r9selected from the group being made up of: h, cn, no2、c1-6alkyl ,-or ,-s (o)2r、-s(o)2n(r)2、c2-6alkenyl, c3-6carbon ring and heterocycle；r10selected from by h, c1-3alkyl and c2-3the group of alkenyl composition；each r is independently selected from the group being made up of: c1-3alkyl, c2-3alkenyl, (ch2)qor* and h,and each q is independently selected from 1,2 and 3；each r ' is independently selected from the group being made up of: c1-18alkyl, c2-18alkenyl ,-r*yr ' ,-yr ' and h；each r ' is independently selected from by c3-15alkyl and c3-15the group of alkenyl composition；each r* is independently selected from by c1-12alkyl and c2-12the group of alkenyl composition；each y is independently c3-6carbocyclic ring；each x is independently selected from the group being made up of: f, cl, br and i；andm is selected from 5,6,7,8,9,10,11,12 and 13；and wherein work as r4it is-(ch2)nq、-(ch2)nchqr ,-chqr or-cq (r)2 when, then (i) when n is 1,2,3,4 or 5, q is not-n (r)2；or (ii), when n is 1 or 2, q is not 5,6 or 7 circle heterocyclic ring alkane base.
치료제의 세포내 전달을 위한 화합물 및 조성물본 개시내용은 신규한 지질 및 이를 함유하는 조성물을 특징으로 한다. 상기 나노입자 조성물은 신규한 지질 뿐만 아니라 추가의 지질 예컨대 인지질, 구조 지질, 및 PEG 지질을 포함한다. 치료제 및/또는 예방제 예컨대 RNA를 추가로 포함하는 나노입자 조성물은, 예를 들어, 폴리펩타이드, 단백질, 또는 유전자 발현을 조절하기 위해 치료제 및/또는 예방제를 포유동물 세포 또는 기관에 전달하는데 유용하다.식 (I)의 화합물 또는 이의 N-산화물, 또는 그의 염 또는 이성질체:[이미지]식 중,R1은 C5-30 알킬, C5-20 알케닐, -R*YR", -YR", 및 -R"M'R'로 구성된 군으로부터 선택되고;R2 및 R3은 H, C1-14 알킬, C2-14 알케닐, -R*YR", -YR", 및 -R*OR"로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되거나, 또는 R2 및 R3은, 이들이 부착된 원자와 함께 복소환 또는 카보사이클을 형성하고; R4은 수소, C3-6 카보사이클, -(CH2)nQ, -(CH2)nCHQR, -(CH2)oC(R10)2(CH2)n-oQ, -CHQR, -CQ(R)2, 및 비치환된 C1-6 알킬로 구성된 군으로부터 선택되되, Q는 카보사이클, 복소환, -OR, -O(CH2)nN(R)2, -C(O)OR, -OC(O)R, -CX3, -CX2H, -CXH2, -CN, -N(R)2, -C(O)N(R)2, -N(R)C(O)R, -N(R)S(O)2R, -N(R)C(O)N(R)2, -N(R)C(S)N(R)2, N(R)R8, -N(R)S(O)2R8, -O(CH2)nOR, -N(R)C(=NR9)N(R)2, -N(R)C(=CHR9)N(R)2, -OC(O)N(R)2, -N(R)C(O)OR, -N(OR)C(O)R, -N(OR)S(O)2R, -N(OR)C(O)OR, -N(OR)C(O)N(R)2, -N(OR)C(S)N(R)2, -N(OR)C(=NR9)N(R)2, -N(OR)C(=CHR9)N(R)2, -C(=NR9)N(R)2, -C(=NR9)R, -C(O)N(R)OR, 및 -C(R)N(R)2C(O)OR (각각의 o는 1, 2, 3, 및 4로부터 독립적으로 선택되고, 그리고 각각의 n은 1, 2, 3, 4, 및 5로부터 독립적으로 선택됨)로부터 선택되고; 각각의 R5은 OH, C1-3 알킬, C2-3 알케닐, 및 H로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;각각의 R6은 OH, C1-3 알킬, C2-3 알케닐, 및 H로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;M 및 M'는 -C(O)O-, -OC(O)-, -OC(O)-M"-C(O)O-, -C(O)N(R')-, -N(R')C(O)-, -C(O)-, -C(S)-, -C(S)S-, -SC(S)-, -CH(OH)-, -P(O)(OR')O-, -S(O)2-, -S-S-, 아릴 기, 및 헤테로아릴 기로부터 독립적으로 선택되고, M"는 결합, C1-13 알킬 또는 C2-13 알케닐이고;R7은 C1-3 알킬, C2-3 알케닐, 및 H로 구성된 군으로부터 선택되고;R8은 C3-6 카보사이클 및 복소환으로 구성된 군으로부터 선택되고;R9은 H, CN, NO2, C1-6 알킬, -OR, -S(O)2R, -S(O)2N(R)2, C2-6 알케닐, C3-6 카보사이클 및 복소환으로 구성된 군으로부터 선택되고;R10은 H, C1-3 알킬, 및 C2-3 알케닐로 구성된 군으로부터 선택되고;각각의 R은 C1-3 알킬, C2-3 알케닐, (CH2)qOR*, 및 H로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고, 그리고 각각의 q는 1, 2, 및 3로부터 독립적으로 선택되고;각각의 R'은 C1-18 알킬, C2-18 알케닐, -R*YR", -YR", 및 H로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고; 각각의 R"은 C3-15 알킬 및 C3-15 알케닐로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고; 각각의 R*은 C1-12 알킬 및 C2-12 알케닐로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;각각의 Y는 독립적으로 C3-6 카보사이클이고;각각의 X는 F, Cl, Br, 및 I로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고; 그리고m은 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 및 13으로부터 선택되고; 그리고 R4은 -(CH2)nQ, -(CH2)nCHQR, -CHQR, 또는 -CQ(R)2일 때, (i) Q는, n이 1, 2, 3, 4 또는 5일 때 -N(R)2가 아니고, 또는 (ii) Q는, n이 1 또는 2일 때 5, 6, 또는 7-원 헤테로사이클로알킬이 아니다.