TEREPHTHALAMATE compounds and compositions, and their use as HIV integrase inhibitorsDescribed herein are compounds having a terephthalamate structural feature. Also described herein, are methods of making such compounds, methods of using such compounds to modulate the activity of HIV integrase, and pharmaceutical compositions and medicaments comprising such compounds. Also described herein are methods of using such compounds, pharmaceutical compositions and medicaments to treat and/or prevent and/or inhibit and/or ameliorate the pathology and/or symptomology of AIDS or infection with HIV.The chemical compound that has formula (i) structure:formula (i) whereinr 1alkyl for h, alkyl or replacement; r 2for the alkyl of h, alkyl, replacement ,-c (o)-alkyl or-alkyl of c (o)-replacement; r 3for the alkyl of h, alkyl, replacement ,-c (o)-alkyl or-alkyl of c (o)-replacement; r 4alkyl for h, alkyl or replacement; or-o-r 3-r 4-n-constitutes optional 6 or 7 yuan of rings that replace together; r abe h, halogen, c 1-c 6alkyl or c 1-c 6the alkyl that replaces; r bbe h, halogen, c 1-c 6alkyl or c 1-c 6the alkyl that replaces; r 5be the optional c that replaces 3-c 5cycloalkyl, the optional rudimentary heterocyclylalkyl that replaces, the optional aryl that replaces or the optional heteroaryl that replaces; wherein each substituent group be independently selected from halogen ,-cn ,-no 2,-n 3,=o ,=s ,=nh ,-so 2, 4-nitro alkyl, amino, dialkyl amido, ammonia diaryl base, alkyl diaryl amino, cyanato, isocyanide acyl group, thiocyano, isocyanide sulfenyl, guanidine radicals, o-carbamoyl, n-carbamoyl, thiocarbamoyl, urea groups, isoureido, ghiourea group, isothiourea group, sulfydryl, sulfane base, sulfinyl, sulfonyl, sulfoamido, phosphono, phosphatidyl, phosphinylidyne amido ,-l 1-h ,-l 1-alkyl ,-l 1the alkyl of-replacement ,-l 1-assorted alkyl ,-l 1-haloalkyl ,-l 1-whole haloalkyl ,-l 1-alkenyl ,-l 1the alkenyl of-replacement ,-l 1-assorted thiazolinyl ,-l 1-halogenated alkenyl ,-l 1-perhalogeno alkenyl ,-l 1-alkynyl ,-l 1the alkynyl of-replacement ,-l 1-assorted alkynyl ,-l 1-halo alkynyl ,-l 1-perhalogeno alkynyl ,-l 1-cycloalkyl ,-l 1the cycloalkyl of-replacement ,-l 1-heterocyclylalkyl ,-l 1the heterocyclylalkyl of-replacement ,-l 1-cycloalkenyl group ,-l 1the cycloalkenyl group of-replacement ,-l 1-heterocycloalkenyl ,-l 1the heterocycloalkenyl of-replacement ,-l 1-cycloalkynyl radical ,-l 1the cycloalkynyl radical of-replacement ,-l 1-heterocycle alkynyl ,-l 1the heterocycle alkynyl of-replacement ,-l 1-unsubstituted aryl ,-l 1-heteroaryl and-l 1the heteroaryl of-replacement; wherein-l 1-be key ,-alkylidene-,-assorted alkylidene-,-alkylene group-,-alkynylene-,-arlydene-,-heteroarylidene-,-o-,-s-,-nh-,-c (o)-,-c (s)-, oc (o)-,-c (o) o-, sc (o)-,-c (s) o-,-c (o) nh-,-nhc (o)-,-c (s) nh-,-nhc (s)-,-s (o)-,-s (o) 2-or-s (o) nh-; n is 0,1 or 2; and pharmaceutically acceptable salt, pharmaceutically acceptable n-oxide, pharmaceutically active metabolite, pharmaceutically acceptable prodrug, pharmaceutically acceptable solvate.
테레프탈라메이트 화합물 및 조성물, 및 ＨＩＶ 인테그라제억제제로서의 그들의 용도본 발명에는 테레프탈라메이트 구조 특징을 갖는 화합물이 기술된다. 또한, 본 발명에는 이러한 화합물을 제조하는 방법, 이러한 화합물을 사용하여 HIV 인테그라제의 활성을 변조시키는 방법, 및 이러한 화합물을 포함하는 약제 조성물 및 의약이 기술된다. 또한, 본 발명에는 이러한 화합물, 약제 조성물 및 의약을 사용하여 AIDS 또는 HIV에 의한 감염의 병리 및/또는 증상을 치료 및/또는 예방 및/또는 억제 및/또는 개선하는 방법이 기술된다.하기 화학식 I의 구조를 갖는 화합물, 및 그의 약제학적으로 허용되는 염, 약제학적으로 허용되는 N-옥시드, 약제학적으로 활성인 대사물질, 약제학적으로 허용되는 전구약물, 약제학적으로 허용되는 용매화물: <화학식 I> [이미지] 상기 식에서, R1은 H, 알킬 또는 치환된 알킬이며; R2는 H, 알킬, 치환된 알킬, -C(O)-알킬 또는 -C(O)-치환된 알킬이고; R3은 H, 알킬, 치환된 알킬, -C(O)-알킬 또는 -C(O)-치환된 알킬이며; R4는 H, 알킬 또는 치환된 알킬이거나; -O-R3-R4-N-는 함께 임의로 치환된 6 또는 7 원 환을 형성하고; Ra는 H, 할로겐, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 치환된 알킬이며; Rb는 H, 할로겐, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 치환된 알킬이고; R5는 임의로 치환된 C3-C5 사이클로알킬, 임의로 치환된 저급 헤테로사이클로알킬, 임의로 치환된 아릴 또는 임의로 치환된 헤테로아릴이며; 여기에서 각각의 치환체는 독립적으로 할로겐, -CN, -NO2, -N3, =O, =S, =NH, -SO2, 니트로알킬, 아미노, 디알킬아미노, 디아릴아미노, 디아릴알킬아미노, 시아나토, 이소시아나토, 티오시아나토, 이소티오시아나토, 구아니디닐, O-카르바밀, N-카르바밀, 티오카르바밀, 우릴, 이소우릴, 티오우릴, 이소티오우릴, 머캅토, 설파닐, 설피닐, 설포닐, 설폰아미딜, 포스포닐, 포스파티딜, 포스포르아미딜, -L1-H, -L1-알킬, -L1-치환된 알킬, -L1-헤테로알킬, -L1-할로알킬, -L1-퍼할로알킬, -L1-알케닐, -L1-치환된 알케닐, -L1-헤테로알케닐, -L1-할로알케닐, -L1-퍼할로알케닐, -L1-알키닐, -L1-치환된 알키닐, -L1-헤테로알키닐, -L1-할로알키닐, -L1-퍼할로알키닐, -L1-사이클로알킬, -L1-치환된 사이클로알킬, -L1-헤테로사이클로알킬, -L1-치환된 헤테로사이클로알킬, -L1-사이클로알케닐, -L1-치환된 사이클로알케닐, -L1-헤테로사이클로알케닐, -L1-치환된 헤테로사이클로알케닐, -L1-사이클로알키닐, -L1-치환된 사이클로알키닐, -L1-헤테로사이클로알키닐, -L1-치환된 헤테로사이클로알키닐, -L1-비치환된 아릴, -L1-헤테로아릴, 및 -L1-치환된 헤테로아릴로 구성된 군으로부터 선택되고; 여기에서 -L1-은 결합, -알킬렌-, -헤테로알킬렌-, -알케닐렌-, -알키닐렌-, -아릴렌-, -헤테로아릴렌-, -O-, -S-, -NH-, -C(O)-, -C(S)-, -OC(O)-, -C(O)O-, -SC(O)-, -C(S)O-, -C(O)NH-, -NHC(O)-, -C(S)NH-, -NHC(S)-, -S(O)-, -S(O)2- 또는 -S(O)NH-이며; n은 0, 1 또는 2이다.