Antagonism of human formyl peptide receptor for treatment of diseaseThe present invention is directed to modulators of eosinophilic and neutrophilic function and the use of such modulators for treatment of eosinophil-associated and neutrophil-associated diseases.The s-neoral h verivate of formula i and pharmacy acceptable salt and solvolyte:whereinr 1be r 2be c 1-c 6alkyl, c 3-c 6naphthenic base or hydroxyl-c 1-c 6alkyl; r 4, r 5and r 11be c independently 1-c 6alkyl or c 3-c 6naphthenic base; r 8be c 1-c 6alkyl, hydroxyl-c 1-c 6alkyl or amino-c 1-c 6alkyl; r 12, r 13, r 14and r 15be h or methyl independently; r 21be h, methyl, c 1-c 6alkyl, c 2-c 6thiazolinyl, c 3-c 6naphthenic base or phenyl; r 23be h or c 1-c 6alkyl; r 24be h, halogen, c 1-c 6alkyl, c 2-c 6thiazolinyl ,-nhr 21, hydroxyl or c 1-c 6alkoxyl group; r 25be c 1-c 6alkyl; r wherein 21, r 24and r 25randomly by-oh ,-cho or-co 2h replaces one or many; and r wherein 21, r 22, r 24and r 25any two adjacent carbonss can form epoxide with sauerstoffatom; r 22, r 26, r 27, r 28and r 29be h, halogen, cyanic acid, nitro, methyl, c independently 1-c 6alkyl, c 2-c 6thiazolinyl ,-or 30,-c (o) r 30,-oc (o) r 30,-c (o) or 30,-s (o) r 30,-so 2r 30,-so 3r 30,-oso 2r 30,-oso 3r 30,-po 2r 30r 31,-opo 2r 30r 31,-po 3r 30r 31,-opo 3r 30r 31,-n (r 30) r 31,-c (o) n (r 30) r 31,-c (o) nr 30nr 31so 2r 32,-c (o) nr 30so 2r 32,-c (o) nr 30cn ,-so 2n (r 30) r 31,-so 2n (r 30) r 31,-nr 32c (o) r 30,-nr 32c (o) or 30or-nr 32c (o) n (r 30) r 31perhaps r 26and r 27be together-o-; perhaps r 28and r 27together or r 22and r 26be independently together-o-; perhaps r 22and r 29be together-o-; perhaps r 28carbon with its bonding is-c (=o) r 30,-co 2r 30,-ch 2or 30,-ch 2oc (o) r 30,-ch (or 30) 2,-c (o) n (r 30r 31) ,-c (=nr 31) r 30,-c (=nor 31) r 30, or-c (=nnr 31) r 30condition is r 27and r 28, r 26and r 27, or r 22and r 26in at least one pair of do not form ring; and r 30, r 31and r 32be independently of one another-h or randomly substituted aliphatics, alicyclic, benzyl or aryl, perhaps-n (r 30) r 31be randomly substituted heterocyclic radical together, perhaps-ch (or 30) 2be the cyclic acetal group together.
질병 치료용의 사람 포르밀 펩타이드 수용체의 길항제본 발명은 호산구성 및 호중구성 기능의 조절인자, 및 호산구-관련 및 호중구-관련 질병을 치료하기 위한 이러한 조절인자의 용도에 관한 것이다.화학식 1의 사이클로스포린 H 유도체, 및 이의 약제학적으로 허용되는 염 및 용매화물:[화학시 1][이미지]상기 화학식 1에서,R1은 [이미지]R2는 C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, 또는 하이드록시-C1-C6 알킬이며;R4, R5 및 R11은 독립적으로 C1-C6 알킬 또는 C3-C6 사이클로알킬이고;R8은 C1-C6 알킬, 하이드록시-C1-C6 알킬, 또는 아미노-C1-C6 알킬이며;R12, R13, R14 및 R15는 독립적으로 H 또는 메틸이고;R21은 H, 메틸, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C3-C6 사이클로알킬 또는 페닐이며;R23은 H 또는 C1-C6 알킬이고;R24는 H, 할로겐, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, -NHR21, 하이드록시 또는 C1-C6 알콕시이며;R25는 C1-C6 알킬이고;여기서, R21, R24 및 R25는 -OH, -CHO, 또는 -CO2H에 의해 1회 이상 임의로 치환되고;여기서, R21, R22, R24 및 R25의 임의의 2개의 인접한 탄소 원자는, 산소 원자와 함께 에폭사이드를 형성할 수 있으며;R22, R26, R27, R28 및 R29는 독립적으로 H, 할로겐, 시아노, 니트로, 메틸, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, -OR30, -C(O)R30, -OC(O)R30, -C(O)OR30, -S(O)R30, -SO2R30, -SO3R30, -OSO2R30, -OSO3R30, -PO2R30R31, -OPO2R30R31, -PO3R30R31, -OPO3R30R31, -N(R30)R31, -C(O)N(R30)R31, -C(O)NR30NR31SO2R32, -C(O)NR30SO2R32, -C(O)NR30CN, -SO2N(R30)R31, -SO2N(R30)R31, -NR32C(O)R30, -NR32C(O)OR30 또는 -NR32C(O)N(R30)R31이거나; 또는 R26과 R27은 함께 -O-이거나; 또는 R28과 R27은 함께, 또는 R22와 R26은 함께, 독립적으로 -O-이거나; 또는 R22와 R29는 함께 -O-이거나; 또는 R28은, 이것이 결합되는 탄소와 함께, -C(=O)R30, -CO2R30, -CH2OR30, -CH2OC(O)R30, -CH(OR30)2, -C(O)N(R30R31), -C(=NR31)R30, -C(=NOR31)R30, 또는 -C(=NNR31)R30이고; 단, R27 및 R28, R26 및 R27, 또는 R22 및 R26 중 적어도 하나의 쌍은 환을 형성하지 않고;R30, R31 및 R32는 각각 독립적으로 -H이거나 임의 치환된 지방족, 지환족, 벤질 또는 아릴이거나, 또는 -N(R30)R31은 함께 임의 치환된 헤테로사이클릭 그룹이거나, 또는 -CH(OR30)2는 함께 사이클릭 아세탈 그룹이다.