AZA AND AZA (N-OXY) ANALOGS OF GLYCINE/NMDA RECEPTOR ANTAGONISTSMethods of treating or preventing neuronal loss associated with stroke, ischemia, CNS trauma, hypoglycemia and surgery, as well as treating neurodegenerative diseases including Alzheimer's disease, amyotrophic lateral sclerosis, Huntington's disease, and Down's syndrome, treating or preventing adverse consequences of the hyperactivity of the excitatory amino acids, as well as treating anxiety, chronic pain, convulsions, inducing anesthesia, and treating or preventing opiate tolerance are disclosed by administering to an animal in need of such treatment or prevention a substituted or unsubstituted pyridine and pyridine (N-oxide) analogs of 4-hydroxydihydroquinolones, tetrahydroquinoline-trione-oximes and quinoxalones of Formula (I), tautomers and pharmaceutically acceptable salts thereof, which have high binding to the glycine receptor or tautomers, pharmaceutically acceptable salts or N-oxides thereof; wherein A, D, E, G, R, R1, X, Y, Z are as defined in the description.A compound having die Formula:or tautomers, pharmaceutically acceptable salts or N-oxides thereof; whereinA, D, E and G independently represent carbon or nitrogen, provided that at least two of A, D, E and G represent carbon, one or two of A, D, E and G represent nitrogen;Rx, Ry and R, represent two or three substiments not exceeding die maximum permissible by the disposition of nitrogen atoms in the combinationA, D, E and G, which substiments independently represent hydrogen, nitro, amino, halo, haloalkyl, cyano, cyanamido, dicyanometiiyl, alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkynyl, azido, hydroxy, carboxy, acylamino, alkylsulfonyl, alkylthio, aryl, substimted aryl, heteroaryl, alkoxy, trialkylsilyl-substimted alkoxy, aryloxy, substimted aryloxy, heteroaryloxy, a heterocyclic group, a heterocycl icoxy group, aralkoxy or haloalkoxy, provided tiiat when G is carbon, G may only be substimted by one of hydrogen or fluorine;R, represents nitro, cyano, trifluoromethyl, trifluoromethylsulfonyl, 1-alkynyl, —COR, — CO2R, — C(O)SR, cyanamido, tricyanomethyl, — N(CN)2, — C(CN)2— R, — C( =C(CN)2)— R, optionally substimted phenyl or optionally substimted heteroaryl; andR represents hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, arylalkyl, arylalkenyl, arylalkynyl, heteroaryl, heteroarylalkyl or heteroarylalkenyl, any of which groups may be optionally substimted. 2. The compound of claim 1 having one of the following formulae:or tautomers or pharmaceutically acceptable salts thereof; whereinRJ, R^ and R7 independently represent hydrogen, nitro, amino, halo, haloalkyl, cyano, cyanamido, dicyanomethyl, hydroxy, carboxy, alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkynyl, azido, acylamino, alkylthio, alkylsulfonyl, aryl, substimted aryl, heteroaryl, alkoxy, trialkylsilyl-substimted alkoxy, aryloxy, substituted aryloxy, heteroaryloxy, a heterocyclic group, a heterocyclicoxy group, aralkoxy or haloalkoxy;Rg represents one of hydrogen or fluorine; n is zero or one;R, represents nitro, cyano, trifluoromethyl, trifluoromethylsulfonyl, 1-alkynyl, —COR, — CO2R, — C(O)SR, cyanamido, tricyanomethyl, — N(CN)2, — C(CN)2— R, — C( =C(CN) — R, optionally substimted phenyl or optionally substimted heteroaryl; andR represents hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, arylalkyl, arylalkenyl, arylalkynyl, heteroaryl, heteroarylalkyl or heteroarylalkenyl, any of which groups may be optionally substimted.The compound of claim 2 having one of the formulae:R15, R,6 and R17 independently represent hydrogen, nitro, amino, halo, haloalkyl, cyano, cyanamido, dicyanomethyl, carboxy, alkyl, alkenyl, alkynyl, alkylthio, azido, acylamino, sulfonyl, aryl, alkoxycarbonyl or alkoxy;R,8 represents hydrogen or fluorine;R„ represents hydrogen, halogen, cyano, trifluoromethyl, nitro, hydroxy, amino, carboxy, alkyl, alkenyl, alkoxy, alkynyl, aryl, arylalkyl, aryloxy, arylthio, arylalkenyl, arylalkynyl, heterocycloalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, heteroaryloxy, heteroarylthio, and heteroarylalkenyl, any of which groups may be optionally substimted; and n is zero or one.The compound of claim 3 having d e formula:or tautomers or pharmaceutically acceptable salts thereof; whereinR16 and R17 independently represent hydrogen, nitro, amino, halo, haloalkyl, cyano, cyanamido, dicyanomethyl, carboxy, alkyl, alkenyl, alkynyl, alkylthio, azido, acylamino, sulfonyl, aryl, alkoxycarbonyl or alkoxy; R,g represents hydrogen;R,, represents alkyl, alkenyl, alkoxy, alkynyl, aryl, arylalkyl, aryloxy, arylalkenyl, arylalkynyl, heterocycloalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, heteroaryloxy and heteroarylalkenyl, any of which groups may be optionally substimted; and n is zero or one.
글리신/ＮＭＤＡ 수용체 길항물질의 아자 및 아자 (Ｎ-옥시)본 발명은 발작, 국소빈혈, CNS 외상, 저혈당증 및 수술과 관련된 뉴우론 손실의 치료 또는 예방 방법; 알츠하이머병, 근위축성 측삭 경화증, 헌팅톤병 및 다운증후군으로 구성되는 군으로부터 선택되는 신경퇴화성 질병의 치료 방법; 흥분성 아미노산의 과활성의 유해한 결과의 치료 또는 예방 방법; 불안, 만성 통증, 경련, 의 치료 방법; 마취를 유도하는 방법; 뿐만 아니라 마취 내성을 치료 또는 예방하는 방법에 관한 것으로, 상기 방법은 이러한 치료 또는 예방이 필요한 동물에게 글리신 수용체에 높은 친화성으로 결합하는 4-히드록시디히드로퀴놀론, 테트라히드로퀴놀린-트리온-옥심 및 하기 화학식 I의 퀴녹살론의 치환 또는 비치환된 피리딘 및 피리딘 (N-옥사이드) 유사체, 이의 호변 이성질체 또는 약학적으로 허용가능한 염 또는 N-옥사이드를 투여하는 단계를 포함한다:화학식 I 상기 식에서, A, D, E 및 G 는 개별적으로 탄소 또는 질소이나, A, D, E 및 G 중 2개 이상은 탄소를 의미하고, A, D, E 및 G중 하나 또는 두 개는 질소를 의미하고;Rx, Ry 및 Rz 는 A, D, E 및 G와 함께 질소 원자의 배치에 의해 허용할 수 있는 최대 범위를 초과하지 않는 2 또는 3개의 치환체를 나타내는데, 상기 치환체는 개별적으로 수소, 니트로, 아미노, 할로, 할로알킬, 시아노, 시안아미도, 디시아노메틸, 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아지도, 히드록시, 카르복시, 아실아미노, 알킬설포닐, 알킬티오, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 알콕시, 트리알킬실릴-치환된 알콕시, 아릴옥시, 치환된 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 헤테로시클릭기, 헤테로시클릴옥시기, 아르알콕시 또는 할로알콕시일 수 있으나, 단 G 가 탄소인 경우, G 는 단지 수소 또는 불소중 하나에 의해 치환될 수 있으며;R1 은 니트로, 시아노, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메틸설포닐, 1-알키닐, -COR, -CO2R, -C(O)SR, 시안아미도, 트리시아노메틸, -N(CN)2, -C(CN)2-R, -C(=C(CN)2)-R, 임의로 치환된 페닐 또는 임의로 치환된 헤테로아릴을 의미하고;R 은 임의 치환될 수 있는 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴알킬, 아릴알케닐, 아릴알키닐, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬 또는 헤테로아릴알케닐을 의미한다. 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 호변 이성질체, 약학적으로 허용가능한 염 또는 N-옥사이드: 화학식 I  상기 식에서, A, D, E 및 G 는 개별적으로 탄소 또는 질소이나, A, D, E 및 G 중 2개 이상은 탄소를 의미하고, A, D, E 및 G중 하나 또는 두 개는 질소를 의미하고; Rx, Ry 및 Rz 는 A, D, E 및 G와 함께 질소 원자의 배치에 의해 허용할 수 있는 최대 범위를 초과하지 않는 2 또는 3개의 치환체를 나타내는데, 상기 치환체는 개별적으로 수소, 니트로, 아미노, 할로, 할로알킬, 시아노, 시안아미도, 디시아노메틸, 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아지도, 히드록시, 카르복시, 아실아미노, 알킬설포닐, 알킬티오, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 알콕시, 트리알킬실릴-치환된 알콕시, 아릴옥시, 치환된 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 헤테로시클릭기, 헤테로시클릴옥시기, 아르알콕시 또는 할로알콕시일 수 있으나, 단 G 가 탄소인 경우, G 는 단지 수소 또는 불소중 하나에 의해 치환될 수 있으며; R1 은 니트로, 시아노, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메틸설포닐, 1-알키닐, -COR, -CO2R, -C(O)SR, 시안아미도, 트리시아노메틸, -N(CN)2, -C(CN)2-R, -C(=C(CN)2)-R, 임의로 치환된 페닐 또는 임의로 치환된 헤테로아릴을 의미하고; R 은 임의 치환될 수 있는 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴알킬, 아릴알케닐, 아릴알키닐, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬 또는 헤테로아릴알케닐을 의미한다.