Fused heterocyclic compounds as ion channel modulatorsThe present disclosure relates to compounds that are sodium channel inhibitors and to their use in the treatment of various disease states, including cardiovascular diseases and diabetes. In particular embodiments, the structure of the compounds is given by Formula (I); wherein n, R1, R2, R2', R3, R4, R5, R6 and R7 are as described herein, and to methods for the preparation and use of the compounds and to pharmaceutical compositions containing the same.Compound of formula i or its officinal salt:whereinr1for 5-or 6-unit aryl, heteroaryl or heterocyclic radical, the most each heteroaryl or heterocyclic radical contain 1 to 3 hetero atom independently selected from nitrogen, oxygen and sulfur；and wherein said aryl, heteroaryl or heterocyclic radical are optionally replaced by 1 or 2 group, described group is independently selected from-c1-c6alkyl ,-c3-c6cycloalkyl, c1-c6alkyl c3-c6cycloalkyl, halogen ,-c1-c6haloalkyl ,-oc1-c6alkyl ,-oc1-c6haloalkyl and-c (o) c1-c6alkyl；r2and r2’it is each independently h or-c1-c6alkyl；or a r2and r2’the carbon atom that group is all connected with them is combined formation c3-c6cycloalkyl；r3for h ,-c1-c6alkyl or c3-c6cycloalkyl；r4for h ,-c1-c6alkyl ,-oc1-c6alkyl ,-oc1-c6haloalkyl ,-c3-c6cycloalkyl or halogen；r5for 5-or 6-unit aryl, heteroaryl or heterocyclic radical, it is optionally replaced by one, two or three group, and described group is independently selected from-c1-c6alkyl ,-c2-c6thiazolinyl ,-c2-c6alkynyl, c3-c6cycloalkyl, c1-c6alkyl c3-c6cycloalkyl ,-c1-c6haloalkyl ,-oc1-c6alkyl ,-oc1-c6haloalkyl ,-o-aryl and halogen；wherein said cycloalkyl is optionally by-c1-c6alkyl or-c1-c6haloalkyl replaces；andwherein said substituent group-o-aryl is optionally by-c1-c6alkyl, halogen, c1-c6haloalkyl ,-oc1-c6alkyl or-oc1-c6haloalkyl replaces；and wherein r5aryl, heteroaryl or heterocycle on two substituent groups optionally in combination with forming 8-12 unit bicyclo-, described bicyclo-is optionally with one or two oxygen atom；and wherein said bicyclo-is optionally replaced by 1 or 2 group, described group is independently selected from-c1-c6alkyl ,-c1-c6haloalkyl ,-oc1-c6alkyl ,-oc1-c6haloalkyl ,-c3-c6cycloalkyl and halogen；r6for h ,-c1-c6alkyl ,-c1-c6haloalkyl ,-oc1-c6alkyl ,-oc1-c6haloalkyl or halogen；or r6with r5aryl, heteroaryl or heterocycle combine and form fourth ring, it is optionally replaced by 1 or 2 group, and described group is independently selected from c1-c6alkyl ,-c1-c6haloalkyl ,-oc1-c6alkyl ,-oc1-c6haloalkyl ,-c3-c6cycloalkyl and halogen；r7for h ,-c1-c6alkyl ,-c1-c6haloalkyl ,-oc1-c6alkyl ,-c1-c6haloalkyl or halogen；n=1-4.
이온 채널 조정제로서의 융합된 헤테로시클릭 화합물본 개시내용은 나트륨 채널 억제제인 화합물 및 심혈관 질환 및 당뇨병을 포함한 다양한 질환 상태의 치료에서의 그의 용도, 및 화합물의 제조 방법 및 용도 및 이를 함유하는 제약 조성물에 관한 것이다. 특정한 실시양태에서, 화합물의 구조는 하기 화학식 I에 의해 주어진다. <화학식 I> 상기 식에서 n, R1, R2, R2', R3, R4, R5, R6 및 R7은 본원에 기재된 바와 같다.하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.<화학식 I>[이미지]상기 식에서R1은 5 또는 6원 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릭 기이며, 여기서 각각의 헤테로아릴 또는 헤테로시클릭 기는 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하고; 여기서 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릭 기는 -C1-C6 알킬, -C3-C6 시클로알킬, C1-C6 알킬C3-C6 시클로알킬, 할로겐, -C1-C6 할로알킬, -OC1-C6 알킬, -OC1-C6 할로알킬, 및 -C(O)C1-C6 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 기로 임의로 치환되고;R2 및 R2'는 각 경우에 독립적으로 H 또는 -C1-C6 알킬이거나; 또는 R2 및 R2'의 한 세트는 이들 둘 다가 부착되어 있는 탄소 원자와 조합하여 C3-C6 시클로알킬 기를 형성하고;R3은 H, -C1-C6 알킬 또는 C3-C6 시클로알킬이고,R4는 H, -C1-C6 알킬, -OC1-C6 알킬, -OC1-C6 할로알킬, -C3-C6 시클로알킬, 또는 할로이고;R5는 -C1-C6 알킬, -C2-C6 알케닐, -C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬, C1-C6 알킬C3-C6 시클로알킬, -C1-C6 할로알킬, -OC1-C6 알킬, -OC1-C6 할로알킬, -O-아릴, 및 할로로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 기로 임의로 치환된 5 또는 6원 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릭 기이며; 여기서 시클로알킬 기는 -C1-C6 알킬 또는 -C1-C6 할로알킬로 임의로 치환되고;여기서 치환기 -O-아릴 기는 -C1-C6 알킬, 할로, C1-C6 할로알킬, -OC1-C6 알킬, 또는 -OC1-C6 할로알킬로 임의로 치환되고; 여기서 R5의 아릴, 헤테로아릴, 또는 헤테로시클릭 고리 상의 2개의 치환기는 임의로 조합하여 1 또는 2개의 산소 원자를 임의로 함유하는 8-12원 비시클릭 고리를 형성하고; 여기서 비시클릭 고리는 -C1-C6 알킬, -C1-C6 할로알킬, -OC1-C6 알킬, -OC1-C6 할로알킬, -C3-C6 시클로알킬, 및 할로로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 기로 임의로 치환되고;R6은 H, -C1-C6 알킬, -C1-C6 할로알킬, -OC1-C6 알킬, -OC1-C6 할로알킬, 또는 할로이거나; 또는 R6은 R5의 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릭 고리와 조합하여 C1-C6 알킬, -C1-C6 할로알킬, -OC1-C6 알킬, -OC1-C6 할로알킬, -C3-C6 시클로알킬, 및 할로로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 기로 임의로 치환된 테트라시클릭 고리를 형성하고;R7은 H, -C1-C6 알킬, -C1-C6 할로알킬, -OC1-C6 알킬, -C1-C6 할로알킬, 또는 할로이고;n = 1 - 4이다.