Method of treating disorders associated with protein kinase ck2 activityThe invention provides methods for the treatment or amelioration of disorders associated with undesired activity of protein kinase CK2, using compounds of Formula (I) that are potent, selective inhibitors of CK2, and pharmaceutical compositions of such compounds, wherein Z, R, R, R, n, R and p are defined as further described herein.One kind is used to treat or improves except solid tumor the method with the active diseases associated of undesirable apc protein kinase c k2, and said method comprises: formula (i) chemical compound of giving experimenter's administering therapeutic effective dose of this treatment of needs or improvement: formula i or its pharmaceutically acceptable salt or ester,z wherein 5be n or cr 6aeach r 6a, r 6b, r 6dand r 8be the assorted alkyl of h or randomly substituted c1-c8 alkyl, c2-c8, c2-c8 thiazolinyl, the assorted thiazolinyl of c2-c8, c2-c8 alkynyl, the assorted alkynyl of c2-c8, c1-c8 acyl group, the assorted acyl group of c2-c8, c6-c10 aryl, c5-c12 heteroaryl, c7-c12 aryl alkyl or c6-c12 heteroaryl alkyl independently or each r 6a, r 6b, r 6dand r 8be halogen, cf independently 3, cfn, or, nr 2, nror, nrnr 2, sr, sor, so 2r, so 2nr 2, nrso 2r, nrconr 2, nrcoor, nrcor, cn, coor, carboxyl bioisostere, conr 2, oocr, cor or no 2, each r 9be the assorted alkyl of randomly substituted c1-c8 alkyl, c2-c8, c2-c8 thiazolinyl, the assorted thiazolinyl of c2-c8, c2-c8 alkynyl, the assorted alkynyl of c2-c8, c1-c8 acyl group, the assorted acyl group of c2-c8, c6-c10 aryl, c5-c12 heteroaryl, c7-c12 aryl alkyl or c6-c12 heteroaryl alkyl independently, or each r 9be halogen, or, nr independently 2, nror, nrnr 2, sr, sor, so 2r, so 2nr 2, nrso 2r, nrconr 2, nrcoor, nrcor, cn, coor, conr 2, oocr, cor or no 2, wherein each r is h or c1-c8 alkyl, the assorted alkyl of c2-c8, c2-c8 thiazolinyl, the assorted thiazolinyl of c2-c8, c2-c8 alkynyl, the assorted alkynyl of c2-c8, c1-c8 acyl group, the assorted acyl group of c2-c8, c6-c10 aryl, c5-c10 heteroaryl, c7-c12 aryl alkyl or c6-c12 heteroaryl alkyl independentlyand wherein 2 r on same atom or on adjacent atom can be connected to form 3-8 unit ring, and said ring randomly contains one or more among n, o or the s;and each r group with through connecting together 2 r groups on each ring of formation, randomly is selected from following substituent group and replaces by one or more: halogen ,=o ,=n-cn ,=n-or ' ,=nr ', or ', nr ' 2, sr ', so 2r ', so 2nr ' 2, nr ' so 2r ', nr ' conr ' 2, nr ' coor ', nr ' cor ', cn, coor ', conr ' 2, oocr ', cor ' and no 2, wherein each r ' is the assorted alkyl of h, c1-c6 alkyl, c2-c6, c1-c6 acyl group, the assorted acyl group of c2-c6, c6-c10 aryl, c5-c10 heteroaryl, c7-12 aryl alkyl or c6-12 heteroaryl alkyl independently, and wherein each randomly is selected from following group and replaces by one or more: halogen, c1-c4 alkyl, the assorted alkyl of c1-c4, c1-c6 acyl group, the assorted acyl group of c1-c6, hydroxyl, amino and=o;and wherein 2 r ' can be connected to form 3-7 unit ring, and said ring randomly contains maximum 3 hetero atoms that are selected from n, o and s;n is 0-4; andp is 0-4.
단백질 키나제 ＣＫ2 활성과 관련된 장애의 치료 방법본 발명은 CK2의 유효하고 선택적인 억제제인 화학식 I의 화합물 및 이러한 화합물의 약제학적 조성물을 사용하여 단백질 키나제 CK2의 바람직하지 않은 활성과 관련된 장애를 치료 또는 호전시키는 방법을 제공한다: 화학식 I 상기 화학식 I에서, Z5, R6B, R6D, R8, n, R9및 p는 본원에서 더욱 기재된 바와 같이 정의된다.단백질 키나제 CK2의 바람직하지 않은 활성과 관련된, 고형 종양 이외의 장애를 치료하거나 또는 호전시키는 방법으로서, 상기 방법이 상기 치료 또는 호전이 필요한 대상자에게 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염 또는 에스테르의 치료학적 유효량을 투여하는 것을 포함하는, 방법:화학식 I[이미지]상기 화학식 I에서, Z5는 N 또는 CR6A이고; R6A, R6B, R6D 및 R8 각각은 독립적으로 H 또는 임의로 치환된 C1-C8 알킬, C2-C8 헤테로알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 헤테로알케닐, C2-C8 알키닐, C2-C8 헤테로알키닐, C1-C8 아실, C2-C8 헤테로아실, C6-C10 아릴, C5-C12 헤테로아릴, C7-C12 아릴알킬 또는 C6-C12 헤테로아릴알킬 그룹이거나,R6A, R6B, R6D 및 R8 각각은 독립적으로 할로, CF3, CFN, OR, NR2, NROR, NRNR2, SR, SOR, SO2R, SO2NR2, NRSO2R, NRCONR2, NRCOOR, NRCOR, CN, COOR, 카복시 생등입체물(bioisostere), CONR2, OOCR, COR 또는 NO2이며, R9각각은 독립적으로, 임의로 치환된 C1-C8 알킬, C2-C8 헤테로알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 헤테로알케닐, C2-C8 알키닐, C2-C8 헤테로알키닐, C1-C8 아실, C2-C8 헤테로아실, C6-C10 아릴, C5-C12 헤테로아릴, C7-C12 아릴알킬 또는 C6-C12 헤테로아릴알킬 그룹이거나, R9 각각은 독립적으로 할로, OR, NR2, NROR, NRNR2, SR, SOR, SO2R, SO2NR2, NRSO2R, NRCONR2, NRCOOR, NRCOR, CN, COOR, CONR2, OOCR, COR 또는 NO2이고,여기서, R 각각은 독립적으로 H 또는 C1-C8 알킬, C2-C8 헤테로알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 헤테로알케닐, C2-C8 알키닐, C2-C8 헤테로알키닐, C1-C8 아실, C2-C8 헤테로아실, C6-C10 아릴, C5-C10 헤테로아릴, C7-C12 아릴알킬 또는 C6-C12 헤테로아릴알킬이며, 상기 동일한 원자 또는 인접 원자들 상의 두 개의 R은 결합하여 하나 이상의 N, O 또는 S를 임의로 함유하는 3 내지 8원 환을 형성할 수 있으며, 각각의 R 그룹은, 그리고 두 개의 R 그룹이 함께 결합하여 형성된 각각의 환은 할로, =O, =N-CN, =N-OR', =NR', OR', NR'2, SR', SO2R', SO2NR'2, NR'SO2R', NR'CONR'2, NR'COOR', NR'COR', CN, COOR', CONR'2, OOCR', COR' 및 NO2로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되며, R' 각각은 독립적으로 H, C1-C6 알킬, C2-C6 헤테로알킬, C1-C6 아실, C2-C6 헤테로아실, C6-C10 아릴, C5-C10 헤테로아릴, C7-12 아릴알킬 또는 C6-12 헤테로아릴알킬이며, 여기서, 이들 각각은 할로, C1-C4 알킬, C1-C4 헤테로알킬, C1-C6 아실, C1-C6 헤테로아실, 하이드록시, 아미노 및 =O로부터 선택된 하나 이상의 그룹으로 임의로 치환되며,두 개의 R'는 결합하여 N, O 및 S로부터 선택된 3개 이하의 헤테로원자를 임의로 함유하는 3 내지 7원 환을 형성할 수 있으며; n은 0 내지 4이며; p는 0 내지 4이다.