Delivery systems for controlled drug releaseThe present invention provides a compound having the structure of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, or isomer thereof, for the controlled delivery and release of Agent.The compound of the structure with formula (i):or its pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate or isomers；wherein:medicament be selected from cytostatics, cytotoxic agent, cell factor, immunodepressant, antirheumatic, antiphlogistic, antibiotic, only pain medicine, antivirotic, antiinflammatory, antimycotic agent, transcription factor inhibitor, cycle regulation agent, mdr conditioning agents, protease body or protease inhibitors, apoptosis regulators, enzyme inhibitor, signal transduction inhibitor, protease inhibitors, angiogenesis inhibitor, hormone or hormone derivative, antibody or its fragment, treatment or diagnosis active peptide, radioactive substance, luminescent substance, suction stimulative substance and foregoing any derivative；interval base is not present, or is selected fromn is 0 or 1；x is selected from optionally substituted c1-c18alkyl, wherein optionally described c1-c18at most 6 carbon atoms are each independent in alkyl ground is by-och2ch2- substitute；optionally substituted c1-c18alkyl-nh-c (o)-r5-, wherein optionally described c1-c18in alkyl at most 6 carbon atoms are independently of one another by-och2ch2- substitute；optionally substituted c1-c18alkyl-c (o)-nh-r5-, wherein optionally described c1-c18at most 6 carbon atoms are independently of one another by-och in alkyl2ch2- substitute；optionally substituted aryl； optionally substituted heteroaryl；with optionally substituted cycloalkyl；r5selected from optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl and optionally substituted cycloalkyl；y is not present or selected from optionally substituted c1-c6alkyl ,-nh-c (o)-,-c (o)-nh- ,-c (o)-o- and-o-c (o)-；r1it is not present or selected from optionally substituted c1-c18alkyl, wherein optionally described c1-c18at most 6 carbon atoms in alkyl independently of one another by-och2ch2- substitute；optionally substituted c1-c18alkyl-nh-c (o) r5-, wherein optionally described c1-c18 at most 6 carbon atoms are independently of one another by-och in alkyl2ch2- substitute；with optionally substituted c1-c18alkyl-c (o)-nh- r5-, wherein optionally described c1-c18at most 6 carbon atoms are independently of one another by-och in alkyl2ch2- substitute,or r1it is natural or non-naturally occurring amino acid,or r1with following formula：wherein：for there is no or be selected from：r is：wherein m1=mg2+, 2na+, 2k+, 2h+, 2nh4+,orwherein m2=na+, k+, h+, nh4+；r2selected from-h, optionally substituted c1-c12alkyl, optionally substituted aryl and optionally substituted heteroaryl；z1、z2、z3and z4it is-h, electron withdrawing group and/or water soluble group independently of one another；pbg is protein conjugated group, it is selected from the dimaleoyl imino being optionally substituted, the halo second being optionally substituted amide groups, the haloacetate group being optionally substituted, the pyridine thio being optionally substituted, the different sulphur cyanogen being optionally substituted perester radical, the vinyl carbonyl being optionally substituted, the '-aziridino being optionally substituted, the disulfide group being optionally substituted, the acetenyl being optionally substituted, the n-hydroxy-succinamide ester base, antibody or its fragment and the derivatization that are optionally substituted antibody or its derivatization fragment；wherein when interval base is not present, medicament is connected to by double bond by the nitrogen adjacent with interval base；andwherein z1、z2、z3and z4in it is at least one be electron withdrawing group.
제어된 약물 방출을 위한 전달 시스템본 발명은 작용제의 제어된 전달 및 방출을 위한, 화학식 (I)의 구조를 갖는 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염, 수화물, 용매화물 또는 이성질체를 제공한다:[이미지]하기 화학식 (I)의 구조를 갖는 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염, 수화물, 용매화물 또는 이성질체:[이미지]화학식 (I)상기 식에서, 작용제(agent)는 세포 증식 억제제, 세포독성제, 사이토카인, 면역억제제, 항류마티스제, 소염제, 항생제, 진통제, 바이러스 증식 억제제, 항염증제, 항진균제, 전사 인자 억제제, 세포 주기 조절제, MDR 조절제, 프로테아솜 또는 프로테아제 억제제, 아폽토시스 조절제, 효소 억제제, 신호 전달 억제제, 프로테아제 억제제, 혈관신생 억제제, 호르몬 또는 호르몬 유도체, 항체 또는 그의 단편, 치료 또는 진단 활성 펩티드, 방사성 물질, 발광 물질, 흡광 물질, 및 이들 중 임의의 것의 유도체로 이루어진 군으로부터 선택되고;스페이서는 존재하지 않거나,[이미지]로 이루어진 군으로부터 선택되고;n은 0 또는 1이고;X는 임의로 치환된 C1-C18 알킬로서, 임의로 상기 C1-C18 알킬 내의 6개 이하의 탄소 원자는 각각 독립적으로 -OCH2CH2-로 대체된 임의로 치환된 C1-C18 알킬; 임의로 치환된 C1-C18 알킬-NH-C(O)-R5-로서, 임의로 상기 C1-C18 알킬 내의 6개 이하의 탄소 원자는 각각 독립적으로 -OCH2CH2-로 대체된 임의로 치환된 C1-C18 알킬-NH-C(O)-R5-; 임의로 치환된 C1-C18 알킬-C(O)-NH-R5-로서, 임의로 상기 C1-C18 알킬 내의 6개 이하의 탄소 원자는 각각 독립적으로 -OCH2CH2-로 대체된 임의로 치환된 C1-C18 알킬-C(O)-NH-R5-; 임의로 치환된 아릴; 임의로 치환된 헤테로아릴; 및 임의로 치환된 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;R5는 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴, 및 임의로 치환된 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;Y는 존재하지 않거나, 또는 임의로 치환된 C1-C6 알킬, -NH-C(O)-, -C(O)-NH-, -C(O)-O-, 및 -O-C(O)-로 이루어진 군으로부터 선택되고;R1은 존재하지 않거나, 또는 임의로 치환된 C1-C18 알킬로서, 임의로 상기 C1-C18 알킬 내의 6개 이하의 탄소 원자는 각각 독립적으로 -OCH2CH2-로 대체된 임의로 치환된 C1-C18 알킬; 임의로 치환된 C1-C18 알킬-NH-C(O)R5-로서, 임의로 상기 C1-C18 알킬 내의 6개 이하의 탄소 원자는 각각 독립적으로 -OCH2CH2-로 대체된 임의로 치환된 C1-C18 알킬-NH-C(O)R5-; 및 임의로 치환된 C1-C18 알킬-C(O)-NH-R5-로서, 임의로 상기 C1-C18 알킬 내의 6개 이하의 탄소 원자는 각각 독립적으로 -OCH2CH2-로 대체된 임의로 치환된 C1-C18 알킬-C(O)-NH-R5-로 이루어진 군으로부터 선택되거나;또는 R1은 천연 또는 비천연적으로 발생된 아미노산이거나,또는 R1은 화학식 [이미지]으로 표시되고, 여기서,[이미지]는 존재하지 않거나, 또는 [이미지]로 이루어진 군으로부터 선택되고;R은 M1이 Mg2+, 2Na+, 2K+, 2H+, 2NH4+인 [이미지] 또는M2가 Na+, K+, H+, NH4+인 [이미지]이고,R2는 -H, 임의로 치환된 C1-C12 알킬, 임의로 치환된 아릴, 및 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;Z1, Z2, Z3 및 Z4는 각각 독립적으로 -H, 전자 끄는 기 및/또는 수용성 기이고;PBG는 임의로 치환된 말레이미드기, 임의로 치환된 할로아세트아미드기, 임의로 치환된 할로아세테이트기, 임의로 치환된 피리딜티오기, 임의로 치환된 이소티오시아네이트기, 임의로 치환된 비닐카르보닐기, 임의로 치환된 아지리딘기, 임의로 치환된 디술피드기, 임의로 치환된 아세틸렌기, 임의로 치환된 N-히드록시숙신이미드 에스테르기, 항체 또는 그의 단편, 및 그의 유도체화된 단편의 유도체화된 항체로 이루어진 군으로부터 선택되는 단백질 결합 기이고;스페이서가 존재하지 않을 경우, 작용제는 스페이서에 인접한 질소에 이중 결합에 의해 연결되고;Z1, Z2, Z3 및 Z4 중 적어도 하나는 전자 끄는 기이다.