Derivatives of quinoline as alpha-2 antagonistsThe invention provides a compound of formula (I), wherein A, Ra, Rb, R1 to R5, m and t are as defined as disclosed, or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof, useful as alpha-2 antagonist. The compounds I can be used for the treatment of diseases or conditions wherein alpha-2 antagonists are indicated to be effective.Formula i compound or pharmaceutically acceptable salt thereof or ester are used for the treatment of purposes in the medicine that is suitable for the disease for the treatment of with α-2 adrenoceptor antagonists or illness in production: wherein,r 1be h or (c 1-c 6) alkyl; each r 2be oh, halogen, (c independently of one another 1-c 6) alkyl, (c 2-c 6) alkenyl, (c 1-c 6) alkoxyl group, halo (c 1-c 6) alkyl, no 2, nh 2, single-or two (c 1-c 6) alkylamino, (c 1-c 6) alkyl-s-or hydroxyl (c 1-c 6) alkyl; a is phenyl ring or (c 5-c 7) cycloalkyl; when a is phenyl ring, each r 3be oh, halogen, (c independently of one another 1-c 6) alkyl, (c 2-c 6) alkenyl, (c 1-c 6) alkoxyl group, halo-(c 1-c 6) alkyl, no 2, nh 2, single-or two (c 1-c 6) alkylamino, (c 1-c 6) alkyl-co-, list-or two (c 1-c 6)-alkyl-carbamoyl, (c 1-c 6) alkyl-s-, hydroxyl (c 1-c 6) alkyl or nh 2-co-; when a is (c 5-c 7) during cycloalkyl, each r 3be oh, halogen, (c independently of one another 1-c 6) alkyl, (c 1-c 6) alkoxyl group, list-or two (c 1-c 6) alkylamino or hydroxyl (c 1-c 6) alkyl; r 4and r 5the nitrogen-atoms that is connected with them lumps together and forms the following formula group, wherein x be o or=nr 6r 6be h, oh, nh 2, (c 1-c 6) alkyl, (c 2-c 6) alkenyl, cn-(c 1-c 6) alkyl, (c 1-c 6) alkoxy-c o-(c 1-c 6) alkyl, (c 1-c 6) alkyl-co-, nh 2-co-, list-or two (c 1-c 6) alkyl-carbamoyl, hydroxyl (c 1-c 6) alkyl, (c 3-c 6) cycloalkyl, phenyl, naphthyl or benzyl, wherein said phenyl, naphthyl or benzyl are optionally replaced by 1 to 3 substituting group, and described substituting group is oh, halogen, no independently of one another 2, nh 2, (c 1-c 6) alkyl, (c 1-c 6) alkoxyl group, list-or two (c 1-c 6) alkylamino or halo-(c 1-c 6) alkyl; or r 4and r 5the nitrogen-atoms that is connected with them lumps together and forms the following formula group, n=1 or 2 wherein; r 6as defined above; r=0 to 3; or r 4and r 5the nitrogen-atoms that is connected with them lumps together and forms 1-imidazolyl, 1-imidazolinyl or 1-triazolyl, and these groups all can be optionally by 1 to 3 substituent r 7replace described r 7be (c independently of one another 1-c 6) alkyl or nh 2perhaps r 4and r 5one of be-so 2r 8and r 4and r 5in another be h or (c 1-c 6) alkyl; r 8be (c 1-c 6) alkyl, phenyl, naphthyl or benzyl, wherein said phenyl, naphthyl or benzyl are optionally by 1 to 3 substituent r 9replace each r 9be oh, halogen, no independently of one another 2, nh 2, (c 1-c 6) alkyl, (c 1-c 6) alkoxyl group or single-or two (c 1-c 6) alkylamino; ra and rb are h, oh, halogen, (c independently of one another 1-c 6) alkyl, (c 2-c 6) alkenyl, (c 2-c 6) alkynyl group, (c 1-c 6) alkoxyl group, halo (c 1-c 6) alkyl, no 2, nh 2, single-or two (c 1-c 6) alkylamino, (c 1-c 6) alkyl-s-or cn; or ra and carboatomic ring atom that rb is connected with them lump together formation optionally by 1 to 3 substituent r ' 3the condensed phenyl ring that replaces, each r ' 3be oh, halogen, (c independently of one another 1-c 6) alkyl, (c 2-c 6) alkenyl, (c 1-c 6) alkoxyl group, halo-(c 1-c 6) alkyl, no 2, nh 2, single-or two (c 1-c 6) alkylamino, (c 1-c 6) alkyl-co-, list-or two (c 1-c 6)-alkyl-carbamoyl, (c 1-c 6) alkyl-s-, hydroxyl (c 1-c 6) alkyl or nh 2-co-; or ra lumps together formation optionally by 1 to 4 substituent r with the carboatomic ring atom that rb is connected with them 105 to the 7 yuan of carbocyclic rings of condensed that replace, described r 10be oh, halogen, (c independently of one another 1-c 6) alkyl, (c 1-c 6) alkoxyl group, list-or two (c 1-c 6) alkylamino or hydroxyl (c 1-c 6) alkyl; or ra lumps together condensed two ring [2.2.1]-heptane rings that formation is optionally replaced by 1 to 4 substituting group with carboatomic ring atom that rb is connected with them, and described substituting group is oh, halogen, (c independently of one another 1-c 6) alkyl or (c 1-c 6) alkoxyl group; or ra lumps together with carboatomic ring atom that rb is connected with them and is formed with a ring hetero atom=nr 11condensed 5 or 6 yuan of heterocycles, this heterocycle is optionally by 1 to 3 substituent r 10replace described r 10as defined above; r 11be h or (c 1-c 6) alkyl, or r 11be optionally by 1 to 3 substituent r 12the phenyl that replaces, described r 12be oh, halogen, no independently of one another 2, nh 2, (c 1-c 6) alkyl, (c 1-c 6) alkoxyl group or single-or two (c 1-c 6) alkylamino; m is 0 to 3;t is 0 to 3.
알파-2 길항제로서의 퀴놀린 유도체본 발명의 목적은 알파-2 길항제들이 유용한 말초 및 중추신경계의 질환과 조건의 치료에 사용될 수 있는 알파-2 아드레노수용체의 길항제를 제공하는 것이다. 따라서, 본 발명의 목적은 인체 및 동물을 포함하는 포유류의 치료에 있어서 알파-2 길항제로서 사용되는 화합물을 제공하는 것이다. 본 발명의 다른 목적은 알파-2C 길항제가 유용한 중추신경계의 여러 질병과 조건의 치료에 선택적 알파-2C 길항제로서 유용한 화합물을 제공하는 것이다. 다음 구조식 I의 화합물, 그 약학적으로 허용되는 염 또는 에스테르의 알파-2 아드레노수용체의 길항제가 유용한 질병이나 증후군의 치료용 의약품의 제조에 사용되는 용도. [이미지] 여기에서, R1은 H 또는 (C1-C6)알킬; 각 R2는 독립적으로 OH, 할로겐, (C1-C6)알킬, (C2-C6 )알케닐, (C1-C6)알콕시, 할로(C1-C6)알킬, NO2, NH2, 모노- 또는 디-(C1-C 6)알킬아미노, (C1-C6)알킬-S- 또는 하이드록시(C1-C6)알킬; A는 벤젠환 또는 (C5-C7)사이클로알킬; A가 벤젠환일 때, 각 R3는 독립적으로 OH, 할로겐, (C1-C6)알킬, (C2 -C6)알케닐, (C1-C6)알콕시, 할로-(C1-C6)알킬, NO2, NH 2, 모노- 또는 디-(C1-C6)알킬아미노, (C1-C6)알킬-CO, 모노- 또는 디-(C1-C6)-알킬카바모일, (C1 -C6)알킬-S-, 하이드록시 (C1-C6)알킬, 또는 NH2-CO-; A가 (C5-C7)사이클로알킬일 때, 각 R3는 독립적으로 OH, 할로겐, (C1 -C6)알킬, (C1-C6)알콕시, 모노- 또는 디-(C1-C6)알킬아미노, 또는 하이드록시(C 1-C6)알킬; R4 및 R5는 이들이 결합된 N-원자와 함께 다음의 구조를 가진다. [이미지] 여기에서 X는 O 또는 N=R6이다. R6는 H, NH2, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, CN-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시-CO-(C1-C6 )알킬, (C1-C6)알킬-CO-, NH2-CO-, 모노- 또는 디-(C1-C6)알킬카바모일, 하이드록시(C1-C6)알킬, (C3 -C6)사이클로알킬, 페닐, 나프틸 또는 벤질이며, 여기에서 전술한 페닐, 나프틸, 또는 벤질은 각각 독립적으로 OH, 할로겐, NO2, NH2, (C1-C6)알킬, (C1-C6 )알콕시, 모노- 또는 디-(C1-C6)알킬아미노, 또는 할로-(C1-C6)알킬에서 선택된 1 내지 3의 치환체로 임의로 치환될 수 있다. 또는 R4 및 R5는 그들이 결합된 N-원자와 함께 다음의 구조를 형성한다. [이미지] 여기에서 n은 1 또는 2이며; R6는 전술한 바와 같고; r은 0 내지 3이다.; 또는 R4 및 R5는 그들이 결합된 N-원자와 함께 1-이미다졸릴, 1-이미다졸리닐, 또는 1-트리아졸릴을 형성하며, 이들은 각각 독립적으로 (C1-C6)알킬 또는 NH2 인 1 내지 3의 치환체 R7으로 임의로 치환될 수있다.; 또는 R4 및 R5중의 하나는 SO2R8이며, R4 및 R5 중 나머지는 H, 또는 (C1-C6)알킬; R8은 (C1-C6)알킬, 페닐, 나프틸 또는 벤질이며, 여기에서 전술한 페닐, 나프틸, 또는 벤질은 각각 독립적으로 OH, 할로겐, NO2, NH2, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, 또는 모노- 또는 디-(C1-C6)알킬아미노에서 선택된 1 내지 3의 치환체 R9 으로 임의로 치환될 수 있다.; Ra 및 및 Rb는 독립적으로 H, OH, 할로겐, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)알키닐, (C1-C6)알콕시, 할로(C1-C6)알킬, NO 2, NH2, 모노- 또는 디-(C1-C6)알킬아미노, (C1-C6)알킬-S- 또는 CN이다.; 또는 Ra 및 Rb는 그들이 결합된 탄소환 원자와 함께 축합 벤젠환을 형성한다. 이 축합 벤젠환은 독립적으로 OH, 할로겐, (C1-C6)알킬, (C2-C6 )알케닐, (C1-C6)알콕시, 할로-(C1-C6)알킬, NO2, NH2, 모노- 또는 디-(C1 -C6)알킬아미노, (C1-C6)알킬-CO-, 모노- 또는 디-(C1-C6)-알킬카바모일, (C 1-C6)알킬-S-, 하이드록시 (C1-C6)알킬 또는 NH2-CO-인 치환체 R'3로 1 내지 3 임의로 치환될 수 있다.; 또는 Ra 및 Rb는 이들이 결합된 탄소환 원자와 함께 5- 내지 7-원 카보사이클릭 환으로 축합될 수 있다. 이들은 각각 독립적으로 OH, 할로겐, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, 모노- 또는 디-(C1-C6)알킬아미노, 할로(C 1-C6)알킬인 치환체 R10으로 1 내지 3 치환될 수 있다.; 또는 Ra 및 Rb는 그들이 결합된 탄소환 원자와 함께 축합된 비사이클로[2,2,1]-헵탄을 형성할 수 있으며, 이들은 독립적으로 OH, 할로겐, (C1-C6)알킬, 또는 (C1-C6)알콕시인 치환체 1 내지 3으로 임의로 치환될 수 있다.; 또는 Ra 및 Rb는 그들이 결합된 탄소환 원자와 함께 하나의 환이 헤테로원자=NR11와 축합된 5- 또는 6-원 복소환을 형성할 수 있으며, 이들은 앞에 정의된 R10으로 임의로 1 내지 3 치횐될 수 있다.; R11은 H, 또는 (C1-C 6)알킬이거나 또는 각각 독립적으로 OH, 할로겐, NO2, NH2, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, 모노- 또는 디-(C1-C6)알킬아미노인 치환체 R11로 1 내지 3 임의로 치환될 수 있다.; m은 0 내지 3; 이고, t는 0 내지 3이다. 