CCR-3 RECEPTOR ANTAGONISTS VThe present invention relates to 1,2-diaminocyclopentane derivatives of Formula (I), wherein R1 - R4 are as defined in the specification. The compounds are useful as CCR-3 receptor antagonists, and therefore, may be used for the treatment of CCR-3 mediated diseases.A compound of Formula (I) :(I)wherein:Ri is hydrogen or C1-6 alkyl;R2 is aryl Ci-6 alkyl;R3 is hydrogen, C1-6 alkyl, acyl, aryl, or aryl -6 alkyl;R4 is -W-X-Y-Z;W is absent or C1-6 alkylene;X is absent, carbonyl, oxy , -S(0)n-, or -N(Ra)-;Y is arylene or heteroarylene; andZ is hydrogen, aryl, heteroaryl, aryloxy, heteroaryloxy, aryl Cι-6 alkyl, or heteroaryl Cι.6 alkyl;Ra is hydrogen, C1-6 alkyl, acyl, aryl, aryl C1-6 alkyl, Cι-6 alkoxycarbonyl, or benzyloxycarbonyl; andeach n is 0, 1, or 2;or a pharmaceutically acceptable salt thereof;wherein'Acyl' refers to a radical -C(O)R, where R is hydrogen, Ci-6 alkyl, C3-7 cycloalkyl, C3-7 cycloalkyl Cι-6 alkyl, phenyl or phenyl C1-6 alkyl, 'Aryl' refers to a monocyclic or bicyclic aromatic hydrocarbon radical which is optionally substituted with one or more substituents selected from the group alkyl, halo .g alkyl, hydroxy Cι-6 alkyl, heteroalkyl, acyl, acylamino, amino, Cι-6 alkylamino, di Cι-6 alkylamino, Cι-6 alkylthio, Cι-6 alkylsulfinyl, -6 alkylsulfonyl, -SO2NR'R' (where R' and R' are independently hydrogen or Cι-6 alkyl), Ci-6 alkoxy, halo C1-6 alkoxy, C1-6 alkoxycarbonyl, carbamoyl, hydroxy, halo, nitro, cyano, mercapto, methylenedioxy or ethylenedioxy,'Arylene' refers to a divalent aryl group,'Heteroaryl' refers to a monocyclic or bicyclic radical of 5 to 12 ring atoms having at least one aromatic ring containing one, two, or three ring heteroatoms selected from N, O, or S, the remaining ring atoms being C, with the understanding that the attachment point of the heteroaryl radical will be on an aromatic ring and the heteroaryl ring is optionally substituted independently with one or more substituents selected from Cι-6 alkyl, halo C1-6 alkyl, hydroxy Cι-6 alkyl, heteroalkyl, acyl, acylamino, amino, Cι-6 alkylamino, di C1-6 alkylamino, Cι-6 alkylthio, Cι-6 alkylsulfinyl, .6 alkylsulfonyl, -SO2NR'R' (where R' and R' are independently hydrogen or C1-6 alkyl), -6 alkoxy, halo C1-6 alkoxy, Cι-6 alkoxycarbonyl, carbamoyl, hydroxy, halo, nitro, cyano, mercapto, methylenedioxy or ethylenedioxy,'Heteroarylene' refers to a divalent heteroaryl group,'Heteroalkyl' refers to an -6 alkyl radical with one, two or three substituents independently selected from -ORa, -NR Rc, and -S(0)nR , wherein R is hydrogen, acyl,C1-6 alkyl, C3-7 cycloalkyl or C .7 cycloalkyl C1-6 alkyl, R and Rc are independently of each other hydrogen, acyl, -6 alkyl, C3-7 cycloalkyl or C3-7 cycloalkyl C1-6 alkyl, R is hydrogen (provided that n is 0), C1-6 alkyl, C3-7 cycloalkyl, C3- cycloalkyl C1-6 alkyl, amino, acylamino, mono- C1-6 alkylamino or di- C1-6 alkylamino and n is an integer from 0 to 2 , with the understanding that the point of attachment of the heteroalkyl radical is through a carbon atom of the heteroalkyl radical.
ＣＣＲ-3 수용체 길항제 Ｖ본 발명은 R1 - R4 가 명세서에서 규정된 바와 같은 화학식 (Ⅰ)의 1,2-디아미노사이클로펜탄 유도체에 관한 것이다. 본 화합물은 CCR-3 수용체 길항제로서 유용하며, 따라서 CCR-3 수용체에 의하여 매개되는 질병을 치료하는데 이용될 수 있다.하기 화학식 (Ⅰ)의 화합물 또는 혹은 그의 약학적으로 허용 가능한 염: 화학식 Ⅰ  상기 식에서, R1 은 수소 혹은 C1-6 알킬이고; R2 는 아릴 C1-6 알킬이고; R3는 수소, C1-6 알킬, 아실, 아릴, 혹은 아릴 C1-6 알킬이고; R4는 W-X-Y-Z이고; W는 없거나 혹은 C1-6 알킬렌이고; X는 없거나, 카르보닐, 옥시, -S(O)n-, 혹은 -N(Ra)-이고; Y는 아릴렌 혹은 헤테로아릴렌이고; Z는 수소, 아릴, 헤테로아릴, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 아릴 C1-6 알킬, 혹은 헤테로아릴 C1-6 알킬이고; Ra는 수소, C1-6 알킬, 아실, 아릴, 아릴 C1-6 알킬, C1-6 알콕시카르보닐, 혹은 벤질옥시카르보닐이고; 각각의 n은 0, 1, 혹은 2이며; 이 때 "아실"은 라디칼 -C(O)R(R은 수소, C1-6 알킬, C3-7 사이클로알킬, C3-7 사이클로알킬 C1-6 알킬, 페닐 혹은 페닐 C1-6 알킬)이고; "아릴"은 C1-6 알킬, 할로 C1-6 알킬, 하이드록시 C1-6 알킬, 헤테로알킬, 아실, 아실아미노, 아미노, C1-6 알킬아미노, 디 C1-6 알킬아미노, C1-6 알킬티오, C 1-6 알킬설피닐, C1-6 알킬설포닐, -SO2NR'R"(R' 및 R"은 독립적으로 수소 혹은 C1-6 알킬이다), C1-6 알콕시, 할로 C1-6 알콕시, C1-6 알콕시카르보닐, 카바모일, 하이드록시, 할로, 니트로, 시아노, 머캅토, 메틸렌디옥시 혹은 에틸렌디옥시로 구성되는 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된 단일환 혹은 이중환 방향족 탄화수소 라디칼을 나타내고; "아릴렌"은 2가의 아릴 그룹을 나타내고; "헤테로아릴"은 N,O, 혹은 S로부터 선택된 하나, 둘, 혹은 세 개의 고리 헤테로 원자를 포함하고, 나머지 고리 원자가 C이며, 헤테로아릴 라디칼의 연결 부분이 방향족 고리 위에 있고, 헤테로아릴 고리가 C1-6 알킬, 할로 C1-6 알킬, 하이드록시 C1-6 알킬, 헤테로알킬, 아실, 아실아미노, 아미노, C1-6 알킬아미노, 디 C1-6 알킬아미노, C1-6 알킬티오, C1-6 알킬설피닐, C1-6 알킬설포닐, -SO2NR'R"(R' 및 R"은 독립적으로 수소 혹은 알킬이다), C1-6 알콕시, 할로 C1-6 알콕시, C1-6 알콕시카르보닐, 카바모일, 하이드록시, 할로, 니트로, 시아노, 머캅토, 메틸렌디옥시 혹은 에틸렌디옥시로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되는, 한 개 이상의 방향족 고리를 갖는 5 내지 12 고리 원자의 단일환 혹은 이중환 라디칼을 나타내고; "헤테로아릴렌"은 2가의 헤테로아릴 그룹을 나타내고; "헤테로알킬"은, -ORa, -NRbRc, 및 -S(O)nRd 로부터 독립적으로 선택된 하나, 둘 혹은 세 개의 치환기를 갖는 C1-6 알킬 라디칼로서, 이 때 Ra가 수소, 아실, C1-6 알킬, C3-7 사이클로알킬 혹은 C3-7 사이클로알킬 C1-6 알킬이고, Rb 및 Rc 는 서로 독립적으로 수소, 아실, C1-6 알킬, C3-7 사이클로알킬 혹은 C3-7 사이클로알킬 C1-6 알킬이고, Rd는 수소(n이 0인 경우), C1-6 알킬, C3-7 사이클로알킬, C3-7 사이클로알킬 C 1-6 알킬, 아미노, 아실아미노, 모노- C1-6 알킬아미노 혹은 디- C1-6 알킬아미노이고, n이 0 내지 2의 정수이며, 헤테로알킬 라디칼은 헤테로알킬 라디칼의 탄소 원자를 통하여 연결된다.