Carbonitrile derivatives as selective androgen receptor modulatorsThe present invention relates to a compound of Formula 1, 2 or 3: I II III wherein A is N or -CR0--, where R0 is hydrogen, C1-C6 linear or branched chain alkyl, etc., Z is -CRe --, or, -N--, where Re is hydrogen, C1 -C6 linear or branched chain alkyl, etc.; R1 is hydrogen, C1 -C6 linear or branched chain alkyl, etc.; R2 are independently hydrogen or C1-C6 linear or branched chain alkyl; R3 and R4 are independently hydrogen, C1C6 linear or branched chain alkyl, etc.;. R5 and R6 are independently hydrogen or C1-C6 linear or branched chain alkyl, etc.; R8 is hydrogen, C1 -C6 linear or branched chain alkyl, etc.; R9 and R10 are independently hydrogen or C1- C6 linear or branched chain alkyl, etc.; Q is --CO--, --(CH2)q--, --(CHRs)q--, or -(CRsRt)q- -, where Rs and Rt are independently C1-C6 linear or branched chain alkyl, aryl, alkylaryl, heteroaryl or alkylheteroaryl; where q is 0, 1, 2, or 3; and, where n is 0, 1, 2, 3, 4 or 5; or, a pharmaceutically acceptable salt thereof, for the treatment of certain diseases, particularly those affected or mediated by the androgen receptor; to compbinations comprising such compounds with a second pharmaceutically active ingredient; to compositions containing such combinations; and to such combinations for the treatment of various diseases, particularly, those affected or mediated by the androgen receptor.The method for treating and/or preventing the disease or the patient's condition of individuality, it includes formula 1, the formula 2 to the individual effective dosage or the compound or its pharmaceutically acceptable salt of formula 3, wherein the disease or the patient's condition are selected from anemia；anorexia；arthritis；bone disease disease；benign prostatic hyperplasia；musculoskeletal injuries；cachexia；the cachexia related to cancer；cancer；it is weak；in old people age related function reduction；growth hormone deficiency；hematopoietic disorder；hormone replacement；hypergonadism；muscle strength and/or loss function；muscular dystrophy；postoperative muscle loses；amyotrophy；neurodegenerative disease；neuromuscular disease；it is fat； osteoporosis；sarcopenia in sarcopenia, including chronic obstructive pulmonary disease；improve the sensitivity of individuality and the side of activeness method；atherosclerosiss and its relevant disease；dysmenorrhea；dysspermatogenic sterility；muscle is consumed；respiratory tract disease；ear nose laryngopharyngeal diseasess；hormonal imbalance/disorderly or unbalance；androgen deprivation therapy；central nervous system injury；alopecia；infection；digestive system disease；urinary system or arrenotoky disease；dermatosiss；endocrine disturbance；blood borne or lymphocytic disease；congenital/heritability or newborn child's illness；connective tissue disease；metabolic disease；the disease of environmental sources；behavioral mechanism；psychosiss；cognitive disorder； hepatopathy；nephropathy and diabetic nephropathy and stress incontinence,wherein a is n or-cr0-, wherein r0for hydrogen, c1-c6straight or branched alkyl, c1-c6straight or branched perfluoroalkyl, virtue base, perfiuoroaryl, alkylaryl, heteroaryl or miscellaneous alkyl aryl；x and y independently are-ch2–、–chra- or-crarb-, its middle raand rbit independently is c1-c6straight or branched alkyl, aryl, alkylaryl, heteroaryl or miscellaneous alkyl aryl；or, rawith rbformed together comprising-(ch2)j–、–(chrc)j- or-(crcrd)j- chain, wherein rcand rdit independently is c1-c6straight chain is propped up alkyl group, c1-c6straight or branched perfluoroalkyl, aryl, alkylaryl, heteroaryl or miscellaneous alkyl aryl；wherein j is 2,3,4 or 5；z is-cre- or-n-, wherein refor hydrogen, c1-c6straight or branched alkyl, c1-c6straight or branched perfluoroalkyl, aryl, alkylaryl, heteroaryl or miscellaneous alkyl aryl；r1for hydrogen, c1-c6straight or branched alkyl, aryl, c1-c6straight or branched is complete fluoroalkyl, alkylaryl, heteroaryl, miscellaneous alkyl aryl, c1-c6straight or branched alkoxy carbonyl group, c1-c6straight or branched alkyl amino-carbonyl amino, c1-c6straight or branched alkoxycarbonyl amido, c1-c6straight or branched alkyl carbonylamino or c1-c6 straight or branched alkyl amino carbonyl；r2it independently is hydrogen or c1-c6straight or branched alkyl；r3and r4it independently is hydrogen, c1- c6straight or branched alkyl, c1-c6straight or branched perfluoroalkyl, c1-c6straight or branched perfluoro alkoxy, halogen, cyano group, hydroxyl base, amino, carboxyl, hydroxyl, aryl, heteroaryl, c1-c6straight or branched alkoxy carbonyl group, c1-c6straight or branched alkyl amino- carbonylamino or c1-c6straight or branched alkyl amino carbonyl；r5and r6it independently is hydrogen or c1-c6straight or branched alkane base, c1-c6straight or branched perfluoroalkyl, cyano group, hydroxyl, amino, carboxyl, hydroxyl, aryl, heteroaryl, or r5and r6together formed comprising-(ch2)k–、–(chr7)k- or-(cr7ar7b)k- chain, wherein r7、r7aand r7bit independently is c1-c6straight chain is propped up alkyl group, c1-c6straight or branched perfluoroalkyl, aryl, alkylaryl, heteroaryl or miscellaneous alkyl aryl；wherein k is 2,3,4 or 5；r8for hydrogen, c1-c6straight or branched alkyl, c1-c6straight or branched perfluoroalkyl, aryl, by one, two or three fluorine the aryl that atom replaces, perfiuoroaryl, alkylaryl, heteroaryl, or miscellaneous alkyl aryl；or, r1and r8together formed comprising- (ch2)m–、–(chrf)m- or-(crfrg)m- chain, wherein rfand rgit independently is c1-c6straight or branched alkyl, aryl, alkyl aryl, heteroaryl or miscellaneous alkyl aryl；wherein m is 2,3,4 or 5；r9and r10it independently is hydrogen or c1-c6straight or branched alkane base, c1-c6straight or branched perfluoroalkyl, cyano group, hydroxyl, amino, carboxyl, hydroxyl, aryl, heteroaryl, or, r9and r10one rise and formed comprising-(ch2)p–、–(chrh)p- or-(crhri)p- chain, wherein rhand riit independently is c1-c6straight or branched alkane base, aryl, alkylaryl, heteroaryl or miscellaneous alkyl aryl；wherein p is 2,3,4 or 5；q be-co-,-(ch2)q–、– (chrs)q- or-(crsrt)q-, wherein rsand rtit independently is c1-c6straight or branched alkyl, aryl, alkylaryl, heteroaryl, or miscellaneous alkyl aryl；wherein q is 0,1,2 or 3；and wherein n is 0,1,2,3,4 or 5.
선택적인 안드로겐 수용체 조절제로서의 카보니트릴 유도체 본 발명은 특정 질환들, 특히 안드로겐 수용체에 의해 영향을 받거나 매개되는 질환들의 치료를 위한 하기 화학식 1, 2 또는 3의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 제2 약학적 활성 성분과 함께 이러한 화합물을 포함하는 조합물; 이러한 조합물을 함유하는 조성물; 및 다양한 질환들, 특히 안드로겐 수용체에 의해 영향을 받거나 매개되는 질환들의 치료를 위한 이러한 조합물에 관한 것이다: [화학식 1] [화학식 2] [화학식 3] 상기 식에서, A는 N 또는 -CR0-이되, R0은 수소, C1-C6 직쇄 또는 분지쇄 알킬 등이고; Z는 -CRe- 또는 -N-이되, Re는 수소, C1-C6 직쇄 또는 분지쇄 알킬 등이고; R1은 수소, C1-C6 직쇄 또는 분지쇄 알킬 등이고; R2는 독립적으로 수소, 또는 C1-C6 직쇄 또는 분지쇄 알킬이고; R3 및 R4는 독립적으로 수소, C1-C6 직쇄 또는 분지쇄 알킬 등이고; R5 및 R6은 독립적으로 수소, 또는 C1-C6 직쇄 또는 분지쇄 알킬 등이고; R8은 수소, C1-C6 직쇄 또는 분지쇄 알킬 등이고; R9 및 R10은 독립적으로 수소, 또는 C1-C6 직쇄 또는 분지쇄 알킬 등이고; Q는 -CO-, -(CH2)q-, -(CHRs)q- 또는 -(CRsRt)q-이되, Rs 및 Rt는 독립적으로 C1-C6 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 아릴, 알킬아릴, 헤테로아릴 또는 알킬헤테로아릴이고, q는 0, 1, 2 또는 3이고; n은 0, 1, 2, 3, 4 또는 5이다.대상체에서 양성 전립선 비대증; 암과 관련된 악액질; 암; 생식샘기능저하증; 만성 폐쇄성 폐 질환에서의 근감소증을 비롯한 근감소증; 대상체에서 민첩성 및 운동성을 개선하는 방법; 죽상동맥경화증 및 이의 관련 질환; 월경통; 정자형성이상 불임; 근육 소모; 호흡관 질환; 이비인후과 질환; 호르몬 장애/파괴 또는 불균형; 안드로겐 차단 요법; 중추신경계의 손상; 탈모; 감염; 소화계 질환; 비뇨기과 또는 남성 생식기 질환; 피부과적 장애; 내분비 장애; 혈액 또는 림프 장애; 선천성/유전성 또는 신생아 질환; 결합 조직 질환; 대사 질환; 환경 유래의 장애; 행동 기작; 정신 장애; 인지 장애; 간 질환; 신장 질환 및 당뇨병성 신병증; 및 스트레스 요실금으로 구성된 군으로부터 선택된 장애 또는 상태를 치료하고/하거나 예방하는 방법으로서, 하기 화학식 1, 2 또는 3의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효량으로 상기 대상체에게 투여하는 단계를 포함하는, 방법:[화학식 1][이미지][화학식 2][이미지][화학식 3][이미지]상기 식에서,A는 N 또는 -CR0-이고;R0은 수소, C1-C6 직쇄 또는 분지쇄 알킬, C1-C6 직쇄 또는 분지쇄 퍼플루오로알킬, 아릴, 퍼플루오로아릴, 알킬아릴, 헤테로아릴, 또는 알킬헤테로아릴이고;X 및 Y는 독립적으로 -CH2-, -CHRa- 또는 -CRaRb-이고; Ra 및 Rb는 독립적으로 C1-C6 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 아릴, 알킬아릴, 헤테로아릴 또는 알킬헤테로아릴이거나, Ra 및 Rb는 함께 -(CH2)j-, -(CHRc)j- 또는 -(CRcRd)j-를 포함하는 쇄를 형성하고;Rc 및 Rd는 독립적으로 C1-C6 직쇄 또는 분지쇄 알킬, C1-C6 직쇄 또는 분지쇄 퍼플루오로알킬, 아릴, 알킬아릴, 헤테로아릴 또는 알킬헤테로아릴이고;j는 2, 3, 4 또는 5이고;Z는 -CRe- 또는 -N-이고;Re는 수소, C1-C6 직쇄 또는 분지쇄 알킬, C1-C6 직쇄 또는 분지쇄 퍼플루오로알킬, 아릴, 알킬아릴, 헤테로아릴 또는 알킬헤테로아릴이고; R1은 수소, C1-C6 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 아릴, C1-C6 직쇄 또는 분지쇄 퍼플루오로알킬, 알킬아릴, 헤테로아릴, 알킬헤테로아릴, C1-C6 직쇄 또는 분지쇄 알콕실카본일, C1-C6 직쇄 또는 분지쇄 알킬아미노-카본일아미노, C1-C6 직쇄 또는 분지쇄 알킬옥시카본일아미노, C1-C6 직쇄 또는 분지쇄 알킬카본일아미노, 또는 C1-C6 직쇄 또는 분지쇄 알킬아미노카본일이고;R2는 독립적으로 수소, 또는 C1-C6 직쇄 또는 분지쇄 알킬이고;R3 및 R4는 독립적으로 수소, C1-C6 직쇄 또는 분지쇄 알킬, C1-C6 직쇄 또는 분지쇄 퍼플루오로알킬, C1-C6 직쇄 또는 분지쇄 퍼플루오로알콕시, 할로겐, 시아노, 하이드록실, 아미노, 카복시, 아릴, 헤테로아릴, C1-C6 직쇄 또는 분지쇄 알콕실카본일, C1-C6 직쇄 또는 분지쇄 알킬아미노-카본일아미노, 또는 C1-C6 직쇄 또는 분지쇄 알킬아미노카본일이고; R5 및 R6은 독립적으로 수소, 또는 C1-C6 직쇄 또는 분지쇄 알킬, C1-C6 직쇄 또는 분지쇄 퍼플루오로알킬, 시아노, 하이드록실, 아미노, 카복시, 아릴 또는 헤테로아릴이거나, R5 및 R6은 함께 -(CH2)k-, -(CHR7)k- 또는 -(CR7aR7b)k-를 포함하는 쇄를 형성하고;R7, R7a 및 R7b는 독립적으로 C1-C6 직쇄 또는 분지쇄 알킬, C1-C6 직쇄 또는 분지쇄 퍼플루오로알킬, 아릴, 알킬아릴, 헤테로아릴 또는 알킬헤테로아릴이고;k는 2, 3, 4 또는 5이고;R8은 수소, C1-C6 직쇄 또는 분지쇄 알킬, C1-C6 직쇄 또는 분지쇄 퍼플루오로알킬, 아릴, 1, 2 또는 3개의 불소 원자로 치환된 아릴, 퍼플루오로아릴, 알킬아릴, 헤테로아릴 또는 알킬헤테로아릴이거나, R1및 R8은 함께 -(CH2)m-, -(CHRf)m- 또는 -(CRfRg)m-을 포함하는 쇄를 형성하고;Rf 및 Rg는 독립적으로 C1-C6 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 아릴, 알킬아릴, 헤테로아릴 또는 알킬헤테로아릴이고;m은 2, 3, 4 또는 5이고;R9 및 R10은 독립적으로 수소, 또는 C1-C6 직쇄 또는 분지쇄 알킬, C1-C6 직쇄 또는 분지쇄 퍼플루오로알킬, 시아노, 하이드록실, 아미노, 카복시, 아릴 또는 헤테로아릴이거나, R9 및 R10은 함께 -(CH2)p-, -(CHRh)p- 또는 -(CRhRi)p-를 포함하는 쇄를 형성하고;Rh 및 Ri는 독립적으로 C1-C6 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 아릴, 알킬아릴, 헤테로아릴 또는 알킬헤테로아릴이고;p는 2, 3, 4 또는 5이고;Q는 -CO-, -(CH2)q-, -(CHRs)q- 또는 -(CRsRt)q-이고;Rs 및 Rt는 독립적으로 C1-C6 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 아릴, 알킬아릴, 헤테로아릴 또는 알킬헤테로아릴이고;q는 0, 1, 2 또는 3이고; n은 0, 1, 2, 3, 4 또는 5이다.