Humanized antibodies to Abeta(20-42) globulomer and uses thereofThe present invention relates to binding proteins and, in particular, humanized antibodies that may be used, for example, in the diagnosis, treatment and prevention of Alzheimer's Disease and related conditions.One kind conjugated protein, comprise antigen binding domain in conjunction with amyloid-β (20-42) ball aggressiveness, described antigen binding domain comprises at least one and comprises the CDR that is selected from following aminoacid sequence:CDR-VH1.X 1-X 2-X 3-X 4-X 5-X 6-X 7(SEQ ID NO.:5), wherein: X 1Be T or S; X 2Be F or Y; X 3Be Y or A; X 4Be I or M; With X 5Be H or S CDR-VH2.X 1-X 2-X 3-X 4-X 5-X 6-X 7-X 8-X 9-X 10-X 11-X 12-X 13-X 14-X 15-X 16-X 17(SEQ ID NO.:6), wherein: X 1Be M or S; X 2Be I; X 3Be G or H; X 4Be P or N; X 5Be G or R; X 6Be S or G; X 7Be G or T; X 8Be N or I; X 9Be T or F; X 10Be Y; X 11Be Y or L; X 12Be N or D; X 13Be E or S; X 14Be M or V; X 15Be F or K; X 16Be K or G; With X 17Be D or do not exist CDR-VH3.X 1-X 2-X 3-X 4-X 5-X 6-X 7-X 8-X 9-X 10-X 11-X 12-X 13(SEQ ID NO.:7), wherein: X 1Be A or G; X 2Be K or R; X 3Be S; X 4Be A or N; X 5Be R or S; X 6Be A or Y; X 7Be A; X 8Be W or M; X 9Be F or D; X 10Be A or Y; With X 11Be Y or do not exist CDR-VL1.X 1-X 2-X 3-X 4-X 5-X 6-X 7-X 8-X 9-X 10-X 11-X 12-X 13-X 14-X 15-X 16(SEQ IDNO.:8), wherein: X 1Be R; X 2Be S X 3Be S or T; X 4Be Q; X 5Be S or T; X 6Be V or L; X 7Be V; X 8Be Q or H; X 9Be S or R; X 10Be N; X 11Be G; X 12Be N or D; X 13Be T; X 14Be Y; X 15Be N or L and X 16Be E CDR-VL2.X 1-X 2-X 3-X 4-X 5-X 6-X 7-X 8(SEQ ID NO.:9), wherein: X 1Be K; X 2Be V; X 3Be S; X 4Be N; X 5Be R; X 6Be F; With X 7Be S AndCDR-VL3.X 1-X 2-X 3-X 4-X 5-X 6-X 7-X 8-X 9(SEQ ID NO.:10), wherein: X 1Be F; X 2Be Q; X 3Be G; X 4Be S; X 5Be H; X 6Be V; X 7Be P; X 8Be P or Y; With X 9Be T Wherein said conjugated proteinly have at least a following amyloid beta peptide or the bigger binding affinity of albumen of being selected from described amyloid beta (20-42) ball aggressiveness: amyloid beta (1-42) ball aggressiveness, amyloid beta (12-42) ball aggressiveness, s-amyloid precursor protein, amyloid beta (1-40) monomer, amyloid beta (1-42) monomer and amyloid beta (1-42) protofibril.
Ａβ(20-42) 글로불로머에 대한 사람화된 항체 및 이의 용도본 발명은 결합 단백질에 관한 것이며, 특히 예를 들어, 알츠하이머병 및 관련된 상태의 진단, 치료 및 예방에 사용될 수 있는 사람화된 항체에 관한 것이다. 하기 CDR-VH1, CDR-VH2, CDR-VH3, CDR-VL1, CDR-VL2 및 CDR-VL3으로 구성된 그룹으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 적어도 하나의 CDR을 포함하고, 아밀로이드-베타 (20-42) 글로불로머에 결합하는 항원 결합 도메인을 포함하는 결합 단백질로서, 아밀로이드 베타 (1-42) 글로불로머, 아밀로이드 베타 (12-42) 글로불로머, s-아밀로이드 전구체 단백질, 아밀로이드 베타 (1-40) 단량체, 아밀로이드 베타 (1-42) 단량체 및 아밀로이드 베타 (1-42) 원섬유로 구성된 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 아밀로이드 베타 펩타이드 또는 단백질에 대해서보다 상기 아밀로이드 베타 (20-42) 글로불로머에 대해서 더 큰 결합 친화성을 갖는 결합 단백질: CDR-VH1. X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7 (서열번호 5), 여기에서 X1은 T 또는 S이고; X2는 F 또는 Y이며; X3는 Y 또는 A이고; X4는 I 또는 M이며; X5는 H 또는 S이다. CDR-VH2. X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-X17 (서열번호 6), 여기에서 X1은 M 또는 S이며; X2는 I이고; X3는 G 또는 H이며; X4는 P 또는 N이고; X5는 G 또는 R이며; X6은 S 또는 G이고; X7은 G 또는 T이며; X8은 N 또는 I이고; X9는 T 또는 F이며; X10은 Y이고; X11은 Y 또는 L이며; X12는 N 또는 D이고; X13은 E 또는 S이며; X14는 M 또는 V이고; X15는 F 또는 K이며; X16은 K 또는 G이고; X17은 D이거나 존재하지 않는다. CDR-VH3. X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13 (서열번호 7), 여기에서 X1은 A 또는 G이고; X2는 K 또는 R이며; X3는 S이고; X4는 A 또는 N이며; X5는 R 또는 S이고; X6은 A 또는 Y이며; X7은 A이고; X8은 W 또는 M이며; X9는 F 또는 D이고; X10은 A 또는 Y이며; X11은 Y이거나 존재하지 않는다. CDR-VL1. X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16 (서열번호 8), 여기에서 X1은 R이고; X2는 S이며; X3는 S 또는 T이고; X4는 Q이며; X5는 S 또는 T이고; X6은 V 또는 L이며; X7은 V이고; X8은 Q 또는 H이며; X9는 S 또는 R이고; X10은 N이며; X11은 G이고; X12는 N 또는 D이며; X13은 T이고; X14는 Y이며; X15는 N 또는 L이고; X16은 E이다. CDR-VL2. X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8 (서열번호 9), 여기에서 X1은 K이고; X2는 V이며; X3는 S이고; X4는 N이며; X5는 R이고; X6은 F이며; X7은 S이다. CDR-VL3. X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9 (서열번호 10), 여기에서 X1은 F이고; X2는 Q이며; X3는 G이고; X4는 S이며; X5는 H이고; X6은 V이며; X7은 P이고; X8은 P 또는 Y이며; X9는 T이다.