Streptogramin derivatives prepartion method and compositions containing sameThe invention concerns group B streptogramin derivatives of general formula (I) wherein Ra, Rb, Rc, Rd, R, R and Y are as defined in the description. Said derivatives are particular useful as antimicrobial agents, optionally combined with at least on group A streptogramin derivative.Have the streptogramin b group derivative of following general formula and the salt that may exist thereof: in the formula:y be nitrogen-atoms or=cr 3-ji, r 1be hydrogen atom, c 1-8alkyl, c 2-8alkenyl, c 3-8cycloalkyl, saturated or undersaturated heterocyclic radical, phenyl, phenyl or the nr ' r ' base; wherein ' identical or different, they can be hydrogen atom or c for r ' and r that replaces with one or more halogen atoms or hydroxyl, alkyl, alkoxyl group, alkylthio, alkyl sulphinyl, alkyl sulphonyl, amino, alkylamino or dialkyl amido with 3-8 chain link 1-3alkyl, or can constitute the heterocycle of 3-8 chain link with they bonded nitrogen-atoms, these rings randomly contain the heteroatoms that other are selected from oxygen, sulphur or nitrogen, and these heteroatomss are randomly by alkyl, c 2-8alkenyl, c 3-6cycloalkyl, saturated or unsaturated heterocycle, benzyl, phenyl or be r as the front with 4-6 chain link 1the substituted-phenyl of definition replaces, or as y be=cr 3during-ji, r 1can also be that halogenated methyl, methylol, alkoxy methyl, its moieties are randomly by nr ' r ' the alkylthio methyl that base replaces; alkyl sulfenyl ylmethyl, alkyl sulfonyl ylmethyl, acidic group methyl, benzoyloxy methyl, cyclopropyl amino methyl or wherein n be the integer of 1-4, r ' and r ' basic as the front defined-(ch 2) n' if base is or r for nr ' r 3be hydrogen atom, r then 1also can be formyl radical, carboxyl, alkoxy carbonyl, or wherein r ' and r ' base as the front defined-conr ' r ' base, or when y is nitrogen-atoms, r 1can also be-xr °, wherein x be sauerstoffatom or sulphur atom, sulfinyl or alkylsulfonyl, or nh base and r ° are c 1-8alkyl, c 3-6cycloalkyl, have the saturated of 3-8 chain link or unsaturated heterocycle base, have heterocyclyl methyl that 3-8 chain link and its heterocyclic radical part is connected with methyl by carbon atom, phenyl, with the phenyl of one or more halogen atoms or hydroxyl, alkyl, alkoxyl group, alkylthio, alkyl sulphinyl, alkyl sulphonyl, amino, alkylamino or dialkyl amido replacement; ' base defines as the front, and n is integer-(ch of 2-4 for or wherein r ' and r 2) nnr ' r ' base, if or x represent nh, can also represent hydrogen atom for r °, r 2be hydrogen atom or c 1-3alkyl, r 3be hydrogen atom or alkyl, carboxyl, alkoxy carbonyl or have-conr ' r ' formamyl of structure, wherein r ' and r ' base define as the front, ra be methyl or ethyl andrb, rc and rd have following meaning:1) rb and rc are hydrogen atoms, and rd is hydrogen atom or methylamino or dimethylamino,2) rb is a hydrogen atom, and rc is hydrogen atom, chlorine atom or bromine atoms, or represents c 3-5alkenyl, and rd is-nme-r ' ' base, wherein r ' ' represents alkyl, hydroxyl c 2-4alkyl, or the c that is randomly replaced by phenyl 2-8alkenyl, c 3-6methyl cycloalkyl, benzyl, the benzyl that is replaced by one or more halogen atoms or hydroxyl, alkyl, alkoxyl group, alkylthio, alkyl sulphinyl, alkyl sulphonyl, amino, alkylamino or dialkyl amido; heterocyclyl methyl or heterocyclic radical ethyl, wherein heterocyclic radical partly is saturated or undersaturatedly to contain 5 or 8 chain links and 1 or 2 and be selected from the heteroatoms of sulphur, oxygen or nitrogen and this heteroatoms randomly by alkyl, c 2-8alkenyl, c 3-6cycloalkyl, saturated or undersaturated heterocyclic radical, phenyl with 4-6 chain link, as front r 1the phenyl of defined replacement or benzyl replace, or r ' ' represent cyano methyl, or-ch 2cor ebase, wherein r ebe-or ' ebase, r ' ebe hydrogen, c 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, benzyl or heterocyclyl methyl, its heterocyclic radical partly contain 5-6 chain link and 1 or 2 heteroatoms that is selected from sulphur, oxygen or nitrogen, perhaps r ebe alkylamino, alkyl methyl amino, heterocyclic radical amino or heterocyclyl methyl amino, its heterocyclic moiety is saturated, contains 5-6 chain link and 1 or 2 heteroatoms that is selected from sulphur, oxygen or nitrogen, and this heteroatoms is randomly replaced by alkyl, benzyl or alkoxy carbonyl, 3) rb is a hydrogen atom, and rd is-and nhch 3or-n (ch 3) 2base, rc are the chlorine or bromine atoms, or represent c 3-5if alkenyl is r dbe-n (ch 3) 2base, 4) rb and rd are hydrogen atoms, and rc is a halogen atom, or alkylamino or dialkyl amido, alkoxyl group, trifluoromethoxy, alkylthio, c 1-6alkyl or trihalomethyl group, 5) rb and rc are hydrogen atoms, and rd is a halogen atom, or ethylamino, diethylamino or first and second bases are amino, alkoxyl group or trifluoromethoxy, alkylthio, alkyl sulphinyl, alkyl sulphonyl, c 1-6alkyl, phenyl or trihalomethyl group, 6) rb is that hydrogen atom and rc are halogen atom or alkylamino or dialkyl amido, alkoxyl group or trifluoromethoxy, alkylthio, c 1-3alkyl, and r dbe halogen atom, or amino, alkylamino or dialkyl amido, alkoxyl group or trifluoromethoxy, alkylthio, c 1-6alkyl or trihalomethyl group, 7) rc is a hydrogen atom, rb and rd represent methylidene,alkyl, alkenyl or ...
스트렙토그래민 유도체, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 조성물본 발명은 Ra, Rb, Rc, Rd, R1, R2 및 Y가 명세서에서 정의한 바와 같은 화학식 1의 그룹 B 스트렙토그래민 유도체에 관한 것이다. 유도체는 적어도 하나의 그룹 A 스트렙토그래민 유도체와 임의로 배합된 항미생물제로서 특히 유용하다.화학식 1화학식 1의 그룹 B 스트렙토그래민의 유도체 및 존재할 경우 이의 염. 화학식 1 [이미지] 상기식에서, Y는 질소 원자 또는 라디칼 =CR3-이고, R1은 수소 원자, 라디칼 알킬(1 내지 8 탄소), 알케닐(2 내지 8 탄소), 사이클로알킬(3 내지 8 탄소), 포화되거나 불포화되는 헤테로사이클릴(3 내지 8원), 페닐, [하나 이상의 할로겐 원자 또는 하이드록실, 알킬, 알킬옥시, 알킬티오, 알킬설피닐, 알킬설포닐, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노 라디칼로] 치환되는 페닐 또는 동일하거나 상이하고 수소 원자 또는 알킬 라디칼(1 내지 3 탄소)일 수 있거나, 이들이 부착되는 질소 원자와 함께, [라디칼 알킬, 알케닐(2 내지 8 탄소), 사이클로알킬(3 내지 6 탄소), 포화되거나 불포화되는 헤테로사이클릴(4 내지 6원), 벤질, 페닐 또는 R1의 정의에 대해 상기 정의한 바와 같이 치환되는 페닐로] 임의로 치환되는 산소, 황 또는 질소 중에서 선택된 다른 헤테로 원자를 임의로 함유하는 3 내지 8원 헤테로사이클을 형성할 수 있는 라디칼 NR′R″, R′및 R″이거나, 또는 Y가 라디칼 =CH3-일 때, R1은 또한 할로메틸, 하이드록시메틸, 알킬옥시메틸, 알킬 부분이 NR′R″으로 임의로 치환되는 알킬티오메틸, 알킬설피닐메틸, 알킬설포닐메틸, 아실옥시메틸, 벤조일옥시메틸, 사이클로프로필아미노메틸 또는 -(CH2)nNR′R″(여기에서, n은 1 내지 4의 정수이고 R′및 R″은 상기 정의한 바와 같다)일 수 있거나, 또는 R3가 수소 원자이면, R1은 또한 포밀, 카복실, 알킬옥시카보닐, 또는 -CONR′R″(여기에서, R′및 R″은 전술한 바와 같다)일 수 있거나, 또는 Y가 질소 원자일 때, R1은 또한 라디칼 -XR。(여기에서, X는 산소 또는 황 원자, 설피닐 또는 설포닐 라디칼, 또는 NH 라디칼이고 R。은 라디칼 알킬(1 내지 8 탄소), 사이클로알킬(3 내지 6 탄소), 포화되거나 불포화되는 헤테로사이클릴(3 내지 8 탄소), 헤테로사이클릴 부분이 탄소 원자에 의해 메틸 라디칼에 부착되는 헤테로사이클릴메틸(3 내지 8원), 페닐, [하나 이상의 할로겐 원자 또는 하이드록실, 알킬, 일킬옥시, 알킬티오, 알킬설피닐, 알킬설포닐, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노 라디칼로] 치환되는 페닐 또는 라디칼 -(CH2)nNR′R″(여기에서, R′및 R″상기 정의한 바와 같고 n은 2 내지 4의 정수이다)이거나, 또는 X가 NH이면, R。은 또한 수소 원자를 나타낼 수 있으며, R2는 수소 원자 또는 알킬 라디칼(1 내지 3 탄소)이며, R3는 수소 원자 또는 알킬, 카복실, -CO-NR′R″(여기에서, R′및 R″은 상기 정의한 바와 같다)의 구조를 갖는 알킬옥시카보닐 또는카바모일 라디칼이며, Ra는 메틸 또는 에틸 라디칼이며, Rb, Rc 및 Rd의 정의는 하기와 같다: 1)Rb 및 Rc는 수소 원자이고 Rd는 수소 원자 또는 메틸아미노 또는 디메틸아미노 라디칼이며, 2)Rb는 수소 원자이고, Rc는 수소, 염소 또는 브롬 원자이거나, 알케닐 라디칼(3 내지 5C)을 나타내고, Rd는 라디칼 -NMe-R″′를 나타내며, 여기에서, R″′는 라디칼 알킬, 하이드록시알킬(2 내지 4C), 또는 페닐, 사이클로알킬(3 내지 6C), 메틸, 벤질, [하나 이상의 할로겐 원자 또는 하이드록실, 알킬, 알킬옥시, 알킬티오, 알킬설피닐, 알킬설포닐, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노 라디칼로] 치환되는 벤질, 헤테로사이클릴 부분이 포화되거나 불포화되고 5 내지 6원 및 [라디칼 알킬, 알케닐(2 내지 8 탄소), 사이클로알킬(3 내지 6 탄소), 포화되거나 불포화되는 헤테로사이클릴(4 내지 6원), 페닐, R1의 정의에 대해 상기 정의한 바와 같이 치환되는 페닐 또는 벤질로] 임의로 치환되는 황, 산소 또는 질소 중에서 선택된 1 또는 2개의 헤테로 원자를 함유하는 헤테로사이클릴메틸 또는 헤테로사이클릴에틸로 임의로 치환되는 알케닐(2 내지 8C)이거나, 또는 R″′는 라디칼 시아노메틸, 또는 -CH2CORe이고 여기에서, Re는 -OR′e이고, R′e는 수소, 알킬(1 내지 6 탄소) 알케닐(2 내지 6 탄소), 벤질 또는 헤테로사이클릴 부분이 5 내지 6원 및 황, 산소 또는 질소 중에서 선택된 1 또는 2개의 헤테로 원자를 함유하는 헤테로사이클릴메틸이거나, Re는 알킬아미노, 알킬메틸아미노, 헤테로사이클릴아미노 또는 헤테로사이클릴메틸아미노 라디칼(여기에서, 헤테로사이클릴 부분은 포화되고 5 내지 6원 및 알킬, 벤질 또는 알킬옥시카보닐 라디칼로 임의로 치환되는 황, 산소 또는 질소 중에서 선택된 1 또는 2개의 헤테로 원자를 함유한다)이며, 3)Rb는 수소 원자이고, Rd는 라디칼 -NHCH3 또는 -N(CH3)2이고 Rc는 염소 또는 브롬 원자이거나, 알케닐 라디칼(3 내지 5C)를 나타내며, [Rd가 -N(CH3)2일 경우], 4)Rb 및 Rd는 수소 원자이고 Rc는 할로겐 원자, 또는 알킬아미노 또는 디알킬아미노, 알킬옥시, 트리플루오로메톡시, 티오알킬, 알킬(1 내지 6C) 또는 트리할로메틸 라디칼이며, 5)Rb 및 Rc는 수소 원자이고 Rd는 할로겐 원자, 또는 에틸아미노, 디에틸아미노 또는 메틸에틸아미노, 알킬옥시 또는 트리플루오로메톡시, 알킬티오, 알킬설피닐, 알킬설포닐, 알킬(1 내지 6C), 페닐 또는 트리할로메틸 라디칼이며, 6)Rb는 수소 원자이고 Rc는 할로겐 원자 또는 알킬아미노 또는 디알킬아미노, 알킬옥시 또는 트리플루오로메톡시, 티오알킬 또는 알킬(1 내지 3C) 라디칼이며, Rd는 할로겐 원자 또는 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노, 알킬옥시 또 는 트리플루오로메톡시, 티오알킬, 알킬(1 내지 6C) 또는 트리할로메틸 라디칼이며, 7)Rc는 수소 원자이고 Rb 및 Rd는 메틸 라디칼을 나타내며, 알킬, 알케닐 또는 아실 라디칼은 직쇄이거나 측쇄이며, 달리 언급하지 않는 한, 알킬 또는 아실 라디칼은 1 내지 4개의 탄소 원자를 함유한다.