HETEROARYL BENZAMIDE DERIVATIVES FOR USE AS GLK ACTIVATORS IN THE TREATMENT OF DIABETESCompounds of formula (I), wherein R1, R4, HET-1 and HET-2 are as described in the specification, and their salts and pro-drugs, are activators of glucokinase (GLK) and are thereby useful in the treatment of, for example, type 2 diabetes. Processes for preparing compounds of formula (I) are also described. A compound of Formula (I):(I) wherein:R1 is selected from isopropyl, but-2-yl, l,l,l-trifluoroprop-2-yl, l,3-difluoroprop-2-yl, but-l-yn-3-yl, l-hydroxyprop-2-yl, hydroxybut-3-yl, l-hydroxybut-2-yl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, l-methoxyprop-2-yl, l-methoxybut-2-yl, 2-hydroxyprop-l-yl, 2- methoxyprop-1-yl, 2-hydroxybut-l-yl, 2-methoxybut-l-yl, l-fluoromethoxyprop-2-yl, 1,1- difluoromethoxyprop-2-yl and l-trifluoromethoxyprop-2-yl;HET-I is a 5- or 6-membered, C-linked heteroaryl ring containing a nitrogen atom in the 2- position and optionally 1 or 2 further ring heteroatoms independently selected from O, N and S; which ring is optionally substituted on any nitrogen atom by a substituent selected from R7 and/or on any available carbon atom by 1 or 2 substituents independently selected from R6;HET-2 is a 5-7 membered heterocyclic ring fused to the benzene ring, containing 1, 2 or 3 ring hetereoatoms independently selected from O, S and N (provided that there are no 0-0,S-O or S-S bonds within the ring), wherein any ring carbon or sulfur atom may optionally be oxidised and wherein HET-2 is optionally substituted on any nitrogen atom by a substituent selected from R2 and/or on any available carbon atom by 1 or 2 substituents independently selected from R3;R2 Is selected from (l-4C)alkyl, (3-6C)cycloalkyl, benzyl, (l-4C)alkylcarbonyl, (1-4C)alkylsulphonyl, hydroxy(l-4C)alkyl and (l-4C)alkoxy(l-4C)alkyl;R3 is selected from (l-4C)alkyl, (3-6C)cycloalkyl, (l-4C)alkoxy, hydroxy, fluoro and chloro;R4 is selected from hydrogen, fluoro and chloro; R6 is independently selected from (l-4C)alkyl, halo, hydroxy(l-4C)alkyl, (l-4C)alkoxy(l- 4C)alkyl, (l-4C)alkylS(O)p(l-4C)alkyl, amino(l-4C)alkyl, (l-4C)alkylamino(l-4C)alkyl, di(l-4C)alkylamino(l-4C)alkyl and HET-3;R7 is independently selected from (l-4C)alkyl, hydroxy(l-4C)alkyl, (l-4C)alkoxy(l- 4C)alkyl3 (l-4C)alkylS(O)p(l-4C)alkyl, amino(l-4C)alkyl, (l-4C)alkylamino(l-4C)alkyl, di(l-4C)alkylamino(l-4C)alkyl and HET-3;HET-3 is a 5- or 6-membered, C-or N- linked unsubstituted heteroaryl ring containing 1, 2 or 3 ring heteroatoms independently selected from O, N and S; p is (independently at each occurrence) O, 1 or 2; or a salt or pro-drug thereof.
당뇨병의 치료에서 ＧＬＫ 활성화제로서 사용하기 위한헤테로아릴 벤즈아미드 유도체본 발명에 있어서 하기 화학식 (I)의 화합물, 그것의 염 및 프로드러그는 글루코키나제(GLK)의 활성화제이고, 이로써 예를 들어 2형 당뇨병의 치료에 유용하다. 또한, 본 발명에 있어서 하기 화학식 (I)의 화합물의 제조 방법도 또한 기재되어 있다. [화학식 I]  (식 중에서, R1, R4, HET-1 및 HET-2는 명세서에 기재되어 있는 바와 같음)하기 화학식 (I)의 화합물, 또는 그것의 염 또는 프로드러그: [화학식 I]  식 중에서, R1은 이소프로필, 부트-2-일, 1,1,1-트리플루오로프로프-2-일, 1,3-디플루오로프로프-2-일, 부트-1-인-3-일, 1-히드록시프로프-2-일, 히드록시부트-3-일, 1-히드록시부트-2-일, 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로피라닐, 1-메톡시프로프-2-일, 1-메톡시부트-2-일, 2-히드록시프로프-1-일, 2-메톡시프로프-1-일, 2-히드록시부트-1-일, 2-메톡시부트-1-일, 1-플루오로메톡시프로프-2-일, 1,1-디플루오로메톡시프로프-2-일 및 1-트리플루오로메톡시프로프-2-일로부터 선택되고; HET-1은 2-위치의 질소 원자, 및 임의적으로 O, N 및 S로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 추가 고리 헤테로원자를 함유하는 5-원 또는 6-원의 C-연결된 헤테로아릴 고리이며; 상기 고리는 R7로부터 선택되는 치환기에 의해 임의의 질소 원자 상에 임의적으로 치환되고/되거나, R6로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 임의의 이용가능한 탄소 원자 상에 임의적으로 치환되고; HET-2는 O, N 및 S로부터 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 함유하는, 벤젠 환에 융합된 5-7원의 헤테로시클릭 고리이고(단, 고리 내에는 0-0, S-O 또는 S-S 결합이 없어야 함), 상기 임의의 고리 탄소 또는 황 원자는 임의적으로 산화될 수 있고, 상기 HET-2는 R2로부터 선택된 치환기에 의해 임의의 질소 원자 상에 임의적으로 치환되고/되거나, R3으로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 임의의 이용가능한 탄소 원자 상에 임의적으로 치환되며; R2는 (1-4C)알킬, (3-6C)시클로알킬, 벤질, (1-4C)알킬카르보닐, (1-4C)알킬술포닐, 히드록시(1-4C)알킬 및 (1-4C)알콕시(1-4C)알킬로부터 선택되고; R3은 (1-4C)알킬, (3-6C)시클로알킬, (1-4C)알콕시, 히드록시, 플루오로 및 클로로로부터 선택되며; R4는 수소, 플루오로 및 클로로로부터 선택되고; R6은 (1-4C)알킬, 할로, 히드록시(1-4C)알킬, (1-4C)알콕시(1-4C)알킬, (1-4C)알킬S(O)p(1-4C)알킬, 아미노(1-4C)알킬, (1-4C)알킬아미노(1-4C)알킬, 디(1-4C)알킬아미노(1-4C)알킬 및 HET-3으로부터 독립적으로 선택되며; R7은 (1-4C)알킬, 히드록시(1-4C)알킬, (1-4C)알콕시(1-4C)알킬, (1-4C)알킬S(O)p(1-4C)알킬, 아미노(1-4C)알킬, (1-4C)알킬아미노(1-4C)알킬, 디(1-4C)알킬아미노(1-4C)알킬 및 HET-3으로부터 독립적으로 선택되고; HET-3은 O, N 및 S로부터 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3개의 고리 헤테로원자를 함유하는, 5- 또는 6-원의 C- 또는 N-연결된 비치환 헤테로아릴 고리이며; p는 (각 발생 지점에서 독립적으로) O, 1 또는 2이다. 