PROCESS AND INTERMEDIATES FOR THE 6,7-ALPHA-EPOXIDATION OF STEROID 4,6-DIENESThe invention relates to a process for preparing a compound of general formula (la): wherein R2, Y, R4and R5are as defined herein, wherein the epoxidation is conducted using an oxidant and methyltrioxorhenium as a catalyst (MeReO3). The invention also relates to certain compounds per se.The compounds are intermediates in the synthesis of synthetic bile acids.The method for preparing general formula (ia) compound or its salt or isotopic variations:wherein:r2it is h, halogen, oh or the oh of protection group；y is key or c1-20alkylidene, c2-20alkylene group or c2-20alkynylene connector group, any one are optionally by one a or multiple r3replace；wherein r3be each independently h, halogen, oh, protection oh group or nr8r9；wherein r8and r9it is h, c each independently1-6alkyl, c (o) ph, benzyl, phthalimide, t-butyloxycarbonyl or carboxybenzyl；r4it is c (o) or10、oc(o)r10、c(o)nr10r11、or10、osi(r13)3、s(o)r10、so2r10、oso2r10、so3r10、 oso3r10, halogen, cn, c (o) r10、nr10r11、br10r11、c(o)ch2n2,-ch=ch2、-c≡ch、ch[c(o)or10]2、ch (br10r11)2, nitrine, no2、nr10c(o)nr10so2r11、nr10c(o)nr10so2nr10r11、nr10so2r11、c(o)nr10so2r11、 ch(xr10)(xr11)、ch(r10)(xr11), phthalimide or carboxylic acid simulate group such as tetrazolium；wherein x is o, s or nr each independently8；wherein r10and r11it is each independently:a. hydrogen；orb.c1-20alkyl, c3-7naphthenic base, c2-20alkenyl or c2-20alkynyl, any one optionally by one or more selected from under substituent group replace:c1-4alkyl, c1-4halogenated alkyl, halogen, no2、cn、or19、sr19、c(o)or19、c(o)n(r19)2、so2r19、oso2r19、 so3r19、oso3r19、n(r19)2and 6- is to 14- member aryl or 5- to 14- unit's heteroaryl, wherein the latter two any one optional quilt one or more from the following substituent group replaces: c1-6alkyl, c1-6halogenated alkyl, halogen, no2、cn、or19、sr19、c(o) or19、c(o)n(r19)2、so2r19、so3r19with n (r19)2；orc.6- to 14- member aryl, 5- to 14- unit's heteroaryl or 3- to 10- circle heterocyclic ring, any one are optionally one or more substituent group selected from the following replaces:c1-6alkyl, c3-7naphthenic base, c1-6halogenated alkyl, halogen, no2、cn、or19, c=o, c (o) c1-4alkyl, sr19、c(o) or19、c(o)n(r19)2、so2r19、so3r19、n(r19)2, phenyl, 5- to 14- unit's heteroaryl, 3- to 10- circle heterocyclic ring, methylene two oxygroup and ethylene oxygroup；ord. polyethylene glycol residue；ore. work as r4it is c (o) nr10r11、ch(xr10)(xr11)、ch(r10)(xr11)、nr10r11、br10r11、ch[c(o)or10]2or ch(br10r11)2when, r10and r11group one or more atoms connected to them can combine to form 3- to 10- member together heterocycle；wherein r19it is each independently:h、c1-6alkyl, c1-6halogenated alkyl or 6- to 14- member aryl or 5- to 14- unit's heteroaryl, wherein the latter two any one optionally replaced by one or more from the following substituent group: halogen, c1-6alkyl and c1-6halogenated alkyl；and wherein r13it is each independently:a.c1-20alkyl, c2-20alkenyl or c2-20alkynyl, any one are optionally by one or more from the following substituent group replace:halogen, no2、cn、or19、sr19、c(o)or19、c(o)n(r19)2、so2r19、so3r19、oso3r19、n(r19)2and 6- is extremely 14- member aryl or 5- to 14- unit's heteroaryl, wherein the latter two any one optionally taken by one or more from the following substituent group generation: c1-6alkyl, c1-6halogenated alkyl, halogen, no2、cn、or19、so2r19、so3r19with n (r19)2；orb.6- to 14- member aryl or 5- to 14- unit's heteroaryl, wherein both any one is optionally one or more from the following substituent group replaces:c1-6alkyl, c1-6halogenated alkyl, halogen, no2、cn、or19、sr19、c(o)or19、c(o)n(r19)2、so2r19、so3r19and n (r19)2；wherein r19it is each independently:h、c1-6alkyl or c1-6halogenated alkyl；ory and r4it is formed together=ch2group；andr5it is the oh group of h, oh or protection；the described method includes:oxidant and methyl trioxy- rhenium is used to aoxidize general formula (iia) compound or its salt or isotopic variations as catalyst:wherein r2、r4、r5it is defined with y such as mutual-through type (ia) compound.
스테로이드 4,6-디엔의 6,7-알파-에폭시화를 위한 공정 및 중간체본 발명은, 산화제 및 촉매로서 메틸트리옥소레늄(MeReO3)을 사용하여 에폭시화를 수행하는, R2, Y, R4, 및 R5가 본 명세서에 정의된 바와 같은 일반식 (Ia)의 화합물의 제조 공정에 관한 것이다. 본 발명은 또한 소정의 화합물 그 자체에 관한 것이다. 화합물은 합성 담즙산의 합성에서의 중간체이다.[이미지]산화제 및 촉매로서 메틸트리옥소레늄을 사용하여 일반식 (IIa)의 화합물 또는 그의 염 또는 동위원소 변이체를 산화시킴을 포함하는, 일반식 (Ia)의 화합물 또는 그의 염 또는 동위원소 변이체의 제조 공정:[이미지][이미지]상기 식에서,R2는 H, 할로, OH, 또는 보호된 OH 기이고;Y는 결합, 또는 C1-20 알킬렌, C2-20 알케닐렌 또는 C2-20 알키닐렌 링커 기이며, 이들 중 임의의 것은 하나 이상의 R3에 의해 임의로 치환되고;여기에서 각각의 R3은 독립적으로 H, 할로, OH, 보호된 OH 기, 또는 NR8R9이며;여기에서 각각의 R8 및 R9는 독립적으로 H, C1-6 알킬, C(O)Ph, 벤질, 프탈이미드, tert-부틸옥시카르보닐, 또는 카르복시벤질이고;R4는 C(O)OR10, OC(O)R10, C(O)NR10R11, OR10, OSi(R13)3, S(O)R10, SO2R10, OSO2R10, SO3R10, OSO3R10, 할로, CN, C(O)R10, NR10R11, BR10R11, C(O)CH2N2, -CH=CH2, -C≡CH, CH[C(O)OR10]2, CH(BR10R11)2, 아지드, NO2, NR10C(O)NR10SO2R11, NR10C(O)NR10SO2N R10R11, NR10SO2R11, C(O)NR10SO2R11, CH(XR10)(XR11), CH(R10)(XR11), 프탈이미드, 또는 카르복실산 유사기(mimetic group), 예컨대 테트라졸이며;여기에서 각각의 X는 독립적으로 O, S, 또는 NR8이고;여기에서 각각의 R10 및 R11은 독립적으로a. 수소이거나;b. C1-20 알킬, C3-7 사이클로알킬, C2-20 알케닐, 또는 C2-20 알키닐이고, 이들 중 임의의 것은C1-4 알킬, C1-4 할로알킬, 할로, NO2, CN, OR19, SR19, C(O)OR19, C(O)N(R19)2, SO2R19, OSO2R19, SO3R19, OSO3R19, N(R19)2, 및 6- 내지 14-원 아릴 또는 5- 내지 14-원 헤테로아릴 기(이들 각각은 C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, 할로, NO2, CN, OR19, SR19, C(O)OR19, C(O)N(R19)2, SO2R19, SO3R19, 및 N(R19)2 중에서 선택되는 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환됨) 중에서 선택되는 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환되거나;c. 6- 내지 14-원 아릴, 5- 내지 14-원 헤테로아릴 기, 또는 3- 내지 10-원 헤테로사이클릭 고리이고, 이들 중 임의의 것은C1-6 알킬, C3-7 사이클로알킬, C1-6 할로알킬, 할로, NO2, CN, OR19, C=O, C(O)C1-4 알킬, SR19, C(O)OR19, C(O)N(R19)2, SO2R19, SO3R19, N(R19)2,페닐, 5- 내지 14-원 헤테로아릴, 3- 내지 10-원 헤테로사이클릭 고리, 메틸렌디옥시, 및 에틸렌디옥시 중에서 선택되는 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환되거나;d. 폴리에틸렌 글리콜 잔기이거나;e. R4가 C(O)NR10R11, CH(XR10)(XR11), CH(R10)(XR11), NR10R11, BR10R11, CH[C(O)OR10]2, 또는 CH(BR10R11)2인 경우에 R10 및 R11 기는 그들이 부착된 원자 또는 원자들과 함께 조합되어 3- 내지 10-원 헤테로사이클릭 고리를 형성할 수 있으며;여기에서 각각의 R19는 독립적으로H, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, 또는 6- 내지 14-원 아릴 또는 5- 내지 14-원 헤테로아릴 기이고, 이들 각각은 할로, C1-6 알킬, 및 C1-6 할로알킬 중에서 선택되는 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환되며;여기에서 각각의 R13은 독립적으로a. C1-20 알킬, C2-20 알케닐, 또는 C2-20 알키닐이고, 이들 중 임의의 것은할로, NO2, CN, OR19, SR19, C(O)OR19, C(O)N(R19)2, SO2R19, SO3R19, OSO3R19, N(R19)2, 및 6- 내지 14-원 아릴 또는 5- 내지 14-원 헤테로아릴 기(이들 각각은 C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, 할로, NO2, CN, OR19, SO2R19, SO3R19, 및 N(R19)2 중에서 선택되는 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환됨) 중에서 선택되는 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환되거나;b. 6- 내지 14-원 아릴 또는 5- 내지 14-원 헤테로아릴 기이고, 이들 각각은C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, 할로, NO2, CN, OR19, SR19, C(O)OR19, C(O)N(R19)2, SO2R19, SO3R19, 및 N(R19)2 중에서 선택되는 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환되며; 여기에서 각각의 R19는 독립적으로H, C1-6 알킬, 또는 C1-6 할로알킬이거나;Y 및 R4가 함께 =CH2 기를 형성하고;R5는 H, OH, 또는 보호된 OH 기이다.