5,7-SUBSTITUTED-IMIDAZO[1,2-C]PYRIMIDINESCompounds of Formula I: and stereoisomers and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof in which R1, R2, R3, R4, R5, R6, X1 and X2 have the meanings given in the specification, are inhibitors of one or more JAK kinases and are useful in the treatment of autoimmune diseases, inflammatory diseases, rejection of transplanted organs, tissues and cells, as well as hematologic disorders and malignancies and their co-morbidities.A compound of the gand stereoisomers and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, wherein:X1 is N or CR3b;X2 is N or CR3a;R1 is hetAr1, hetAr2, hetAr3, Ar1, Ar2, (3-6C)cycloalkyl or N-(1-3C alkyl)pyridinonyl;hetAr1 is a 5 membered heteroaryl ring having 1-3 ring heteroatoms independently selected from N, O and S and optionally substituted with one or more substituents independently selected from halogen, (l-6C)alkyl, fluoro(l-6C)alkyl, difluoro(l-6C)alkyl, trifluoro(l-6C)alkyl, (1-4C alkoxy)(l-6C)alkyl, trimethylsilyl(l-4C alkoxy)(l-6C)alkyl, (3-6C)cycloalkyl, a 4-6 membered oxacyclic ring, hetCyca(l-2C)alkyl, hetAra(l-2C)alkyl and (1-4C alkylsulfonyl)(l-6C alkyl);hetCyca is a 6 membered heterocycle having 1-2 ring heteroatoms independently selected from N and O and is optionally substituted with (l-6C)alkyl;hetAra is a 6 membered heteroaryl having 1-2 ring nitrogen atoms;hetAr2 is a 9-membered bicyclic partially unsaturated or fully unsaturated heterocyclic ring having 3 ring nitrogen atoms and optionally substituted with one or more substituents independently selected from (l-6C)alkyl;hetAr3 is a 6 membered heteroaryl having 1-2 ring nitrogen atoms and optionally substituted with one or more substituents independently selected from (l-6C)alkyl, hetCycb and ( 1 -6C)alkoxy ;hetCycb is a 6-membered heterocycle having 1-2 ring nitrogen atoms and optionally substituted with one or more substituents independently selected from (1- 6C)alkyl; Ar1 is phenyl substituted with a substituent selected from halogen, hetCyc0, hetCycd, hetArb, trifluoro(l-6C)alkyl and (l-6C)alkoxy;hetCyc0 is a 6 membered heterocycle having 1-2 ring heteroatoms independently selected from N and O and optionally substituted with one or more substituents independently selected from (l-6C)alkyl;hetCycd is an 8-membered bridged heterocyclic ring having 1-2 ring heteroatoms independently selected from N and O;hetArb is a 5 -membered heteroaryl ring having 1-2 ring nitrogen atoms and optionally substituted with one or more substituents independently selected from (1- 6C)alkyl;Ar2 is a benzo ring fused to a 5-6 membered azacyclic ring and is optionally substituted with one or more substituents independently selected from (l-6C)alkyl;R2 is hydrogen, halogen, (l-4C)alkyl, CF3, CN, or (3-4C)cycloalkyl;R3, R3a and R3b are independently hydrogen, (l-6C)alkyl, CF3, F, CI, CN or (3- 6C)cycloalkyl;R4 is hydrogen, andR5 is hydrogen, (3-6C)cycloalkyl (optionally substituted by one or more halogens), (3-6C)cycloalkylCH2- (optionally substituted by one or more halogens), (l-6C)alkyl, a 4-6 membered heterocycle having 1-2 ring heteroatoms independently selected from N, O and S, or phenyl optionally substituted with one or more halogens,or R4 and R5 together with the carbon atom to which they are attached form a 4- or 5 -membered azacyclic ring substituted with a substituent selected from fluoro(l-6C)alkyl, difluoro(l-6C)alkyl, trifiuoro(l-6C)alkyl, (l-6Calkyl)C(=0)0-, -S02Rc, (l-6C)alkyl, (1- 6Calkyl)C(=0)-, phenylC(=0)-, cyclopropyl-C(=0)-, (1-6C alkyl)NHC(=0)-, di(l-6C alkyl)NC(=0)-, or cyano( 1 -6Calkyl),or R4 and R5 together with the carbon atom to which they are attached form a 3-6- membered carbocyclic ring optionally substituted with one or more subsitutents independently selected from methyl and halogen;Rc is H, fluoro(l-3C)alkyl, difluoro(l-3C)alkyl trifiuoro(l-3C)alkyl, (3- 6C)cycloalkyl, cyclopropylamino, cyclopropylmethyl, (l-6C)alkyl, or a 5 -membered heteroaryl having 1-2 ring heteroatoms independently selected from N, O and S, wherein said 5 -membered heteroaryl is optionally substituted with one or more substituents independently selected from (l-6C)alkyl; and R6 is H, (l-6C)alkyl, (2-6C)alkenyl, (2-6C)alkynyl, (3-6C)cycloalkyl, fluoro(l- 6C)alkyl, difluoro(l-6C)alkyl, trifluoro(l-6C)alkyl, (3-6C cycloalkyl)(l-3C)alkyl, hydroxy(l-6C)alkyl, (1-3C alkoxy)(l-6C)alkyl, (1-3C alkylsufanyl)(l-3C)alkyl, (1-3C alkyl)OC(=0)(l-3C)alkyl, carboxy(l-6C)alkyl, fluoro(2-6C)alkenyl, difluoro(2- 6C)alkenyl or (l-6C)alkylC(=0)CH2-.
5, 7 - 치환된 - 이미다조[1, 2 - c]피리미딘식 I의 화합물 및 그의 입체이성질체 및 약제학적으로 허용가능한 염 및 용매화물은 1 이상의 JAK 키나제의 억제제이고 자가면역 질환, 염증성 질환, 이식된 장기, 조직 및 세포의 거부, 뿐만 아니라 혈액 장애 및 악성종양 및 그의 공동병적상태의 치료에 유용하다: 여기서 R1, R2, R3, R4, R5, R6, X1 및 X2는 명세서에서 주어진 의미를 갖는다.일반식 I의 화합물 및 그의 입체이성질체 및 약제학적으로 허용가능한 염 및 용매화물: 여기서:X1은 N 또는 CR3b이고; X2는 N 또는 CR3a이고; R1은 hetAr1, hetAr2, hetAr3, Ar1, Ar2, (3-6C)사이클로알킬 또는 N-(1-3C 알킬)피리디노닐이고; hetAr1은 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3 개의 고리 헤테로원자를 갖는 5 원 헤테로아릴 고리이고, 할로겐, (1-6C)알킬, 플루오로(1-6C)알킬, 디플루오로(1-6C)알킬, 트리플루오로(1-6C)알킬, (1-4C 알콕시)(1-6C)알킬, 트리메틸실릴(1-4C 알콕시)(1-6C)알킬, (3-6C)사이클로알킬, 4-6 원 옥사사이클릭 고리, hetCyca(1-2C)알킬, hetAra(1-2C)알킬 및 (1-4C 알킬설포닐)(1-6C 알킬)로부터 독립적으로 선택된 1 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고; hetCyca는 N 및 O로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2 개의 고리 헤테로원자를 갖는 6 원 헤테로사이클이고, (1-6C)알킬로 선택적으로 치환되고; hetAra는 1 또는 2 개의 고리 질소 원자를 갖는 6 원 헤테로아릴이고;hetAr2는 3 개의 고리 질소 원자를 갖는 9-원 바이사이클릭 부분적으로 불포화된 또는 완전 불포화된 헤테로사이클릭 고리이고, (1-6C)알킬로부터 독립적으로 선택된 1 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고; hetAr3은 1 또는 2 개의 고리 질소 원자를 갖는 6 원 헤테로아릴이고, (1-6C)알킬, hetCycb 및 (1-6C)알콕시로부터 독립적으로 선택된 1 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고; hetCycb는 1 또는 2 개의 고리 질소 원자를 갖는 6-원 헤테로사이클이고, (1-6C)알킬로부터 독립적으로 선택된 1 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고; Ar1은 할로겐, hetCycc, hetCycd, hetArb, 트리플루오로(1-6C)알킬 및 (1-6C)알콕시로부터 선택된 치환체로 치환된 페닐이고; hetCycc는 N 및 O로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2 개의 고리 헤테로원자를 갖는 6 원 헤테로사이클이고, (1-6C)알킬로부터 독립적으로 선택된 1 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고; hetCycd는 N 및 O로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2 개의 고리 헤테로원자를 갖는 8-원 다리걸친 헤테로사이클릭 고리이고; hetArb는 1 또는 2 개의 고리 질소 원자를 갖는 5-원 헤테로아릴 고리이고, (1-6C)알킬로부터 독립적으로 선택된 1 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고; Ar2는 5-6 원 아자사이클릭 고리에 융합된 벤조 고리이고, (1-6C)알킬로부터 독립적으로 선택된 1 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고; R2는 수소, 할로겐, (1-4C)알킬, CF3, CN, 또는 (3-4C)사이클로알킬이고; R3, R3a 및 R3b는 독립적으로 수소, (1-6C)알킬, CF3, F, Cl, CN 또는 (3-6C)사이클로알킬이고; R4는 수소이고,R5는 수소, (1 이상의 할로겐에 의해 선택적으로 치환된) (3-6C)사이클로알킬, (1 이상의 할로겐에 의해 선택적으로 치환된) (3-6C)사이클로알킬CH2-, (1-6C)알킬, N, O 및 S로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2 개의 고리 헤테로원자를 갖는 4-6 원 헤테로사이클, 또는 1 이상의 할로겐으로 선택적으로 치환된 페닐이거나,또는 R4 및 R5는 이들이 부착되는 탄소 원자와 함께, 플루오로(1-6C)알킬, 디플루오로(1-6C)알킬, 트리플루오로(1-6C)알킬, (1-6C알킬)C(=O)O-, -SO2Rc, (1-6C)알킬, (1-6C알킬)C(=O)-, 페닐C(=O)-, 사이클로프로필-C(=O)-, (1-6C 알킬)NHC(=O)-, 디(1-6C 알킬)NC(=O)-, 또는 시아노(1-6C알킬)로부터 선택된 치환체로 치환된 4- 또는 5-원 아자사이클릭 고리를 형성하거나,또는 R4 및 R5는 이들이 부착되는 탄소 원자와 함께, 메틸 및 할로겐으로부터 독립적으로 선택된 1 이상의 치환체로 선택적으로 치환된 3-6-원 카보사이클릭 고리를 형성하고; Rc는 H, 플루오로(1-3C)알킬, 디플루오로(1-3C)알킬 트리플루오로(1-3C)알킬, (3-6C)사이클로알킬, 사이클로프로필아미노, 사이클로프로필메틸, (1-6C)알킬, 또는 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2 개의 고리 헤테로원자를 갖는 5-원 헤테로아릴이고, 여기서 상기 5-원 헤테로아릴은 (1-6C)알킬로부터 독립적으로 선택된 1 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고; R6은 H, (1-6C)알킬, (2-6C)알케닐, (2-6C)알키닐, (3-6C)사이클로알킬, 플루오로(1-6C)알킬, 디플루오로(1-6C)알킬, 트리플루오로(1-6C)알킬, (3-6C 사이클로알킬)(1-3C)알킬, 하이드록시(1-6C)알킬, (1-3C 알콕시)(1-6C)알킬, (1-3C 알킬서파닐)(1-3C)알킬, (1-3C 알킬)OC(=O)(1-3C)알킬, 카복시(1-6C)알킬, 플루오로(2-6C)알케닐, 디플루오로(2-6C)알케닐 또는 (1-6C)알킬C(=O)CH2-이다.