Modulators of S1P receptorsThe present invention relates to novel diphenylethyne derivatives, processes for preparing them, pharmaceutical compositions containing them and their use as pharmaceuticals as modulators of sphingosine-1-phosphate receptors.Compound with formula i, its independent enantiomorph, diastereomer, hydrate, separate solvent compound, crystalline form and isomer, tautomer or its pharmacy acceptable salt separately separately separately separately separately:wherein:expression singly-bound ' ch 2-ch 2-' or two key ' ch=ch-' or triple bond ' c ≡ c-'; r 1be h, halogen ,-oc 1-3alkyl, c 1-8alkyl, cn, c (o) r 11, c 3-8cycloalkyl, c 3-10cycloalkenyl group, c 6-10aryl, heterocycle, nr 12r 13or hydroxyl; r 2identical or be independently halogen ,-oc 1-3alkyl, c 1-8alkyl, cn, c (o) r 11, c 3-8cycloalkyl, c 3-10cycloalkenyl group, c 6-10aryl, heterocycle, nr 12r 13or hydroxyl; r 3be h, halogen ,-oc 1-3alkyl, c 1-8alkyl, cn, c (o) r 11, c 3-8cycloalkyl, c 3-10cycloalkenyl group, c 6-10aryl, heterocycle, nr 12r 13or hydroxyl; r 4be h, halogen ,-oc 1-3alkyl, c 1-8alkyl, cn, c (o) r 11, c 3-8cycloalkyl, c 3-10cycloalkenyl group, c 6-10aryl, heterocycle, nr 12r 13or hydroxyl; r 5identical or be independently halogen ,-oc 1-3alkyl, c 1-8alkyl, cn, c (o) r 11, c 3-8cycloalkyl, c 3-10cycloalkenyl group, c 6-10aryl, heterocycle, nr 12r 13or hydroxyl; r 6o, nr 14, s, s (=o), s (=o) 2, s (=o) 2nr 15, cr 16r 17, c=o, c=s or direct bond; r 7o, s, nr 18, cr 19r 20or and r 8form together the two keys of hc=ch or the two keys of hc=n or the two keys of n=ch; r 8o, s, nr 18, cr 19r 20or and r 7form together the two keys of hc=ch or the two keys of hc=n or the two keys of n=ch; r 9o, s, nr 18, cr 19r 20or and r 10form together the two keys of hc=ch or the two keys of hc=n or the two keys of n=ch; r 10o, s, nr 18, cr 19r 20or and r 9form together the two keys of hc=ch or the two keys of hc=n or the two keys of n=ch; r 11h, c 3-8cycloalkyl, c 3-10cycloalkenyl group, c 6-10aryl, heterocycle or c 1-5alkyl; r 12h, c 3-8cycloalkyl, c 3-10cycloalkenyl group, c 6-10aryl, heterocycle or c 1-5alkyl; r 13h, c 3-8cycloalkyl, c 3-10cycloalkenyl group, c 6-10aryl, heterocycle or c 1-5alkyl; r 14h, c 3-8cycloalkyl, c 3-10cycloalkenyl group, c 6-10aryl, heterocycle or c 1-5alkyl; r 15h or c 1-8alkyl; r 16h, halogen or c 1-8alkyl; r 17h, halogen or c 1-8alkyl; r 18h, halogen, c 3-8cycloalkyl, c 3-10cycloalkenyl group, c 6-10aryl, heterocycle or c 1-8alkyl; r 19h, halogen, c 3-8cycloalkyl, c 3-10cycloalkenyl group, c 6-10aryl, heterocycle or c 1-8alkyl; r 20h, halogen, c 3-8cycloalkyl, c 3-10cycloalkenyl group, c 6-10aryl, heterocycle or c 1-8alkyl; a is 0,1,2 or 3; andb is 0,1,2 or 3.
S1P 수용체의 조절제본 발명은 다이페닐에틴유도체들, 이들을 제조하는 방법, 이들을 함유하는 약제학적 조성물 및 스핑고신-1-포스페이트 수용체의 조절제로서의 약제로서의 이들의 용도에 관한 것이다.화학식 I의 화합물, 그의 개별의 거울상이성질체, 개별의 부분입체이성질체, 개별의 수화물, 개별의 용매화물, 개별의 결정 형태 및 개별의 이성질체, 개별의 호변이성질체 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염:[화학식 I][이미지]식 중,[이미지]는 단일 결합 [이미지] 또는 이중 결합 [이미지] 또는 삼중결합 [이미지]을 나타내고;R1은 H, 할로겐, -OC1-3 알킬, C1-8 알킬, CN, C(O)R11, C 3-8 사이클로알킬, C 3-10 사이클로알케닐, C6-10 아릴, 헤테로사이클, NR12R13 또는 하이드록실이며;R2는 동일하거나 독립적으로 할로겐, -OC1-3 알킬, C1-8 알킬, CN, C(O)R11, C 3-8 사이클로알킬, C 3-10 사이클로알케닐, C6-10 아릴, 헤테로사이클, NR12R13 또는 하이드록실이고;R3은 H, 할로겐, -OC1-3 알킬, C1-8알킬, CN, C(O)R11, C 3-8 사이클로알킬, C 3-10 사이클로알케닐, C6-10 아릴, 헤테로사이클, NR12R13 또는 하이드록실이며;R4는 H, 할로겐, -OC1-3 알킬, C1-8알킬, CN, C(O)R11, C 3-8 사이클로알킬, C 3-10 사이클로알케닐, C6-10 아릴, 헤테로사이클, NR12R13 또는 하이드록실이고;R5는 동일하거나 독립적으로 할로겐, -OC1-3 알킬, C1-8알킬, CN, C(O)R11, C 3-8 사이클로알킬, C 3-10 사이클로알케닐, C6-10 아릴, 헤테로사이클, NR12R13 또는 하이드록실이며;R6은 O, NR14, S, S(=O), S(=O)2, S(=O)2NR15, CR16R17, C=O, C=S 또는 직접 결합이고;R7은 O, S, NR18, CR19R20이거나, 또는 R8과 함께 HC=CH 이중 결합 또는 HC=N 이중 결합 또는 N=CH 이중 결합을 형성하며;R8은 O, S, NR18, CR19R20이거나, 또는 R7과 함께 HC=CH 이중 결합 또는 HC=N 이중 결합 또는 N=CH 이중 결합을 형성하고;R9는 O, S, NR18, CR19R20이거나, 또는 R10과 함께 HC=CH 이중 결합 또는 HC=N 이중 결합 또는 N=CH 이중 결합을 형성하며;R10은 O, S, NR18, CR19R20이거나, 또는 R9와 함께 HC=CH 이중 결합 또는 HC=N 이중 결합 또는 N=CH 이중 결합을 형성하고;R11은 H, C 3-8 사이클로알킬, C 3-10 사이클로알케닐, C6-10 아릴, 헤테로사이클 또는 C1-5 알킬이며;R12는 H, C 3-8 사이클로알킬, C 3-10 사이클로알케닐, C6-10 아릴, 헤테로사이클 또는 C1-5 알킬이고;R13은 H, C 3-8 사이클로알킬, C 3-10 사이클로알케닐, C6-10 아릴, 헤테로사이클 또는 C1-5 알킬이며;R14는 H, C 3-8 사이클로알킬, C 3-10 사이클로알케닐, C6-10 아릴, 헤테로사이클 또는 C1-5 알킬이고;R15는 H 또는 C1-8알킬이며;R16은 H, 할로겐 또는 C1-8알킬이고;R17은 H, 할로겐 또는 C1-8알킬이며;R18은 H, 할로겐 C 3-8 사이클로알킬, C 3-10 사이클로알케닐, C6-10 아릴, 헤테로사이클 또는 C1-8알킬이고;R19는 H, 할로겐, C 3-8 사이클로알킬, C 3-10 사이클로알케닐, C6-10 아릴, 헤테로사이클 또는 C1-8알킬이며;R20은 H, 할로겐, C 3-8 사이클로알킬, C 3-10 사이클로알케닐, C6-10 아릴, 헤테로사이클 또는 C1-8알킬이고;a는 0, 1, 2 또는 3이며;b는 0, 1, 2 또는 3이다.