Inhibitors of iapThe invention provides novel inhibitors of IAP that are useful as therapeutic agents for treating malignancies where the compounds have the general formula (I), and G, X1, X2, R1, R2, R3, R4, R4', R5, Ra, Rb, and Rc are as described herein.The compound that has formula (i)whereinr a, r band r cindependent separately is hydroxyl, halogen, alkyl, alkoxyl group, alkyl sulfenyl or alkylsulfonyl; optional amido, formamyl and the aryl of being substituted with of wherein said alkyl, alkoxyl group, alkyl sulfenyl and alkylsulfonyl, optional hydroxyl, halogen and the alkoxyl group of being substituted with of described aryl; or r a, r band r cin two form carbon ring group or heterocyclic group and other r together a, r band r cbe h, hydroxyl, halogen, alkyl, alkoxyl group, alkyl sulfenyl or alkylsulfonyl; or work as r band r cindependent separately when being hydroxyl, halogen, alkyl, alkoxyl group, alkyl sulfenyl or alkylsulfonyl, r abe h; optional amido, formamyl and the aryl of being substituted with of wherein said alkyl, alkoxyl group, alkyl sulfenyl and alkylsulfonyl, optional hydroxyl, halogen and the alkoxyl group of being substituted with of described aryl; or r a, r band r cin two form carbon ring group or heterocyclic group and other r together a, r band r cbe h, hydroxyl, halogen, alkyl, alkoxyl group, alkyl sulfenyl or alkylsulfonyl; x 1and x 2independent separately is o or s; r 1be h or alkyl; r 2be alkyl, carbon ring group, carbocylic radical alkyl, heterocyclic group or heterocyclic radical alkyl, optional separately halogen, hydroxyl, oxo, thioketones group, sulfydryl, carboxyl, alkyl, haloalkyl, alkoxyl group, alkyl sulfenyl, alkylsulfonyl, amino and the nitro of being substituted with of described alkyl, carbon ring group, carbocylic radical alkyl, heterocyclic group or heterocyclic radical alkyl; r 3be h or alkyl, optional halogen or the hydroxyl of being substituted with of described alkyl; or r 3and r 4form 3-6 unit heterocyclic group together; r 4and r 4' be h, hydroxyl, amino, alkyl, carbon ring group, carbocyclic ring alkyl, carbocyclic ring alkyl oxy, carbocyclic ring alkyl oxy carbonyl, heterocyclic group, heterocyclylalkyl, heterocyclylalkyl oxygen base or heterocyclylalkyl oxygen base carbonyl independently; wherein alkyl, carbocyclic ring alkyl, carbocyclic ring alkyl oxy, carbocyclic ring alkyl oxy carbonyl, heterocyclic group, heterocyclylalkyl, heterocyclylalkyl oxygen base and heterocyclylalkyl oxygen base carbonyl are chosen wantonly separately and are substituted with halogen, hydroxyl, sulfydryl, carboxyl, alkyl, alkoxyl group, amino, imino-and nitro; or r 4and r 4' form heterocyclic group together; r 5be h or alkyl; g is selected from iva to ivd group:whereinr 5' be h or alkyl; r 7when occurring at every turn independently for h, cyano group, hydroxyl, sulfydryl, halogen, nitro, carboxyl, amidino groups, guanidine radicals, alkyl, carbon ring group, heterocyclic group or-u-v; wherein u be-o-,-s-,-s (o)-, s (o) 2,-n (r 8)-,-c (o)-,-c (o)-nr 8-,-nr 8-c (o)-,-so 2-nr 8-,-nr 8-so 2-,-nr 8-c (o)-nr 8-,-nr 8-c (nh)-nr 8-,-nr 8-c (nh)-,-c (o)-o-or-o-c (o)-group and v are alkyl, carbon ring group or heterocyclic group; and one or more ch of wherein said alkyl 2or the optional quilt-o-of ch group ,-s-,-s (o)-, s (o) 2,-n (r 8)-,-c (o)-,-c (o)-nr 8-,-nr 8-c (o)-,-so 2-nr 8-,-nr 8-so 2-,-nr 8-c (o)-nr 8-,-c (o)-o-or-o-c (o)-group substitutes; and optional alkyl, amino, cyano group, nitro, amidino groups, guanidine radicals, the optional carbon ring group that replaces or the optional heterocyclic group that replaces that is substituted with hydroxyl, alkoxyl group, acyl group, halogen, sulfydryl, oxo, carboxyl, acyl group, halogen replacement of alkyl, carbon ring group and heterocyclic group; r 8be h, alkyl, carbon ring group or heterocyclic group, one or more ch of wherein said alkyl 2or the optional quilt-o-of ch group ,-s-,-s (o)-, s (o) 2,-n (r 8) or-c (o)-group replacement; and described alkyl, carbon ring group and heterocyclic group be optional be substituted with hydroxyl, alkoxyl group, acyl group, halogen, sulfydryl, oxo (=o), carboxyl, acyl group, the halogen alkyl, amino, cyano group, nitro, amidino groups, guanidine radicals, the optional carbon ring group that replaces or the optional heterocyclic group that replaces that replace; x 3be o or s; a 1be 5 yuan of heterocyclic groups, it comprises 1 to 4 heteroatoms, optional amino, hydroxyl, sulfydryl, halogen, carboxyl, amidino groups, guanidine radicals, alkyl, alkoxyl group, aryl, aryloxy, acyl group, acyloxy, acyl amino, alkoxycarbonyl amino, cycloalkyl, alkyl sulfenyl, alkyl sulfinyl, alkyl sulphonyl, amino-sulfonyl, alkyl amino sulfonyl, alkyl sulfonyl-amino or the heterocyclic group of being substituted with of described heteroatoms; wherein alkyl, alkoxyl group, aryl, aryloxy, acyl group, acyloxy, acyl amino, cycloalkyl and heterocyclic substituent are chosen wantonly separately and are substituted with hydroxyl, halogen, sulfydryl, carboxyl, alkyl, alkoxyl group, haloalkyl, amino, nitro, cyano group, cycloalkyl, aryl or heterocyclic group; a 2be 5 yuan of aromatic heterocyclic groups, it comprises 1 to 4 heteroatoms n, o or s and optionally is substi...
ＩＡＰ의 억제제 본 발명은 하기 화학식 I를 갖는 화합물인, 악성 종양 치료용 치료제로서 유용한 신규한 IAP 억제제를 제공한다. <화학식 I>  상기 식에서, G, X1, X2, R1, R2, R3, R4, R4', R5, Ra, Rb 및 Rc는 본원에 기재한 바와 같다.하기 화학식 I의 화합물.<화학식 I>[이미지]상기 식에서,Ra, Rb 및 Rc는 각각 독립적으로 히드록실, 할로겐, 알킬, 알콕시, 알킬티오 또는 술포닐이고; 여기서 상기 알킬, 알콕시, 알킬티오 및 술포닐기는 아미도, 카르바모일 및 아릴로 임의로 치환되고, 이들 치환기는 히드록실, 할로겐 및 알콕시로 임의로 치환되거나; 또는 Ra, Rb 및 Rc 중 둘이 함께 카르보사이클 또는 헤테로사이클을 형성하고, Ra, Rb 및 Rc 중 나머지가 H, 히드록실, 할로겐, 알킬, 알콕시, 알킬티오 또는 술포닐이거나; 또는 Ra가 H인 한편, Rb 및 Rc는 각각 독립적으로 히드록실, 할로겐, 알킬, 알콕시, 알킬티오 또는 술포닐이고; 여기서 상기 알킬, 알콕시, 알킬티오 및 술포닐기는 아미도, 카르바모일 및 아릴로 임의로 치환되고, 이들 치환기는 히드록실, 할로겐 및 알콕시로 임의로 치환되거나; 또는 Ra, Rb 및 Rc 중 둘이 함께 카르보사이클 또는 헤테로사이클을 형성하고, Ra, Rb 및 Rc 중 나머지가 H, 히드록실, 할로겐, 알킬, 알콕시, 알킬티오 또는 술포닐이고;X1 및 X2는 각각 독립적으로 O 또는 S이고;R1은 H 또는 알킬이고;R2는 각각 할로겐, 히드록실, 옥소, 티온, 머캅토, 카르복실, 알킬, 할로알킬, 알콕시, 알킬티오, 술포닐, 아미노 및 니트로로 임의로 치환된 알킬, 카르보사이클, 카르보시클릴알킬, 헤테로사이클 또는 헤테로시클릴알킬이고;R3은 H, 또는 할로겐 또는 히드록실로 임의로 치환된 알킬이거나; 또는 R3 및 R4가 함께 3-6 헤테로사이클을 형성하고;R4 및 R4'는 독립적으로 H, 히드록실, 아미노, 알킬, 카르보사이클, 카르보시클로알킬, 카르보시클로알킬옥시, 카르보시클로알킬옥시카르보닐, 헤테로사이클, 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알킬옥시 또는 헤테로시클로알킬옥시카르보닐이고; 여기서 각각의 알킬, 카르보시클로알킬, 카르보시클로알킬옥시, 카르보시클로알킬옥시카르보닐, 헤테로사이클, 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알킬옥시 및 헤테로시클로알킬옥시카르보닐은 할로겐, 히드록실, 머캅토, 카르복실, 알킬, 알콕시, 아미노, 이미노 및 니트로로 임의로 치환되거나; 또는 R4 및 R4'가 함께 헤테로사이클을 형성하고;R5는 H 또는 알킬이고;G는 하기 IVa 내지 IVd로 이루어진 군으로부터 선택되고:[이미지]상기 식에서,R5'는 H 또는 알킬이고;R7은 각각의 경우에 독립적으로 H, 시아노, 히드록실, 머캅토, 할로겐, 니트로, 카르복실, 아미디노, 구아니디노, 알킬, 카르보사이클, 헤테로사이클 또는 -U-V이고; 여기서 U는 -O-, -S-, -S(O)-, S(O)2, -N(R8)-, -C(O)-, -C(O)-NR8-, -NR8-C(O)-, -SO2-NR8-, -NR8-SO2-, -NR8-C(O)-NR8-, -NR8-C(NH)-NR8-, -NR8-C(NH)-, -C(O)-O- 또는 -O-C(O)-이고, V는 알킬, 카르보사이클 또는 헤테로사이클이고; 알킬의 1개 이상의 CH2 또는 CH 기는 -O-, -S-, -S(O)-, S(O)2, -N(R8)-, -C(O)-, -C(O)-NR8-, -NR8-C(O)-, -SO2-NR8-, -NR8-SO2-, -NR8-C(O)-NR8-, -C(O)-O- 또는 -O-C(O)-로 임의로 치환되고; 알킬, 카르보사이클 및 헤테로사이클은 히드록실, 알콕시, 아실, 할로겐, 머캅토, 옥소, 카르복실, 아실, 할로-치환된 알킬, 아미노, 시아노, 니트로, 아미디노, 구아니디노, 임의로 치환된 카르보사이클 또는 임의로 치환된 헤테로사이클로 임의로 치환되고;R8은 H, 알킬, 카르보사이클 또는 헤테로사이클이고, 여기서 상기 알킬의 1개 이상의 CH2 또는 CH 기는 -O-, -S-, -S(O)-, S(O)2, -N(R8) 또는 -C(O)-로 임의로 치환되고; 상기 알킬, 카르보사이클 및 헤테로사이클은 히드록실, 알콕시, 아실, 할로겐, 머캅토, 옥소 (=O), 카르복실, 아실, 할로-치환된 알킬, 아미노, 시아노, 니트로, 아미디노, 구아니디노, 임의로 치환된 카르보사이클 또는 임의로 치환된 헤테로사이클로 임의로 치환되고;X3은 O 또는 S이고;A1은 아미노, 히드록실, 머캅토, 할로겐, 카르복실, 아미디노, 구아니디노, 알킬, 알콕시, 아릴, 아릴옥시, 아실, 아실옥시, 아실아미노, 알콕시카르보닐아미노, 시클로알킬, 알킬티오, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 아미노술포닐, 알킬아미노술포닐, 알킬술포닐아미노 또는 헤테로사이클로 임의로 치환된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 5-원 헤테로사이클이고; 여기서 각각의 알킬, 알콕시, 아릴, 아릴옥시, 아실, 아실옥시, 아실아미노, 시클로알킬 및 헤테로사이클 치환기는 히드록실, 할로겐, 머캅토, 카르복실, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 아미노, 니트로, 시아노, 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로사이클로 임의로 치환되고; A2는 1 내지 4개의 헤테로원자 N, O 또는 S가 혼입된 5-원 방향족 헤테로사이클이며, 이는 1개 이상의 R7 및 R8 기로 임의로 치환되고; Q1 및 Q2는 독립적으로 H, 알킬, 카르보사이클, 헤테로사이클이고; 여기서 알킬의 1개 이상의 CH2 또는 CH 기는 -O-, -S-, -S(O)-, S(O)2, -N(R8)-, -C(O)-, -C(O)-NR8-, -NR8-C(O)-, -SO2-NR8-, -NR8-SO2-, -NR8-C(O)-NR8-, -NR8-C(NH)-NR8-, -NR8-C(NH)-, -C(O)-O- 또는 -O-C(O)-로 임의로 치환되고; 여기서 임의의 상기 알킬, 카르보사이클 및 헤테로사이클은 1개 이상의 히드록실, 알콕시, 아실, 할로겐, 머캅토, 옥소, 카르복실, 아실, 할로-치환된 알킬, 아미노, 시아노, 니트로, 아미디노, 구아니디노, 임의로 치환된 카르보사이클 또는 임의로 치환된 헤테로사이클로 임의로 치환되고; Z1은 NR8, O, S, SO 또는 SO2이고;Z2, Z3 및 Z4는 독립적으로 CQ2 또는 N이고;n은 각각의 경우에 1 내지 4이되;단, Ra, Rb가 H이고, Rc가 OH이고, G가 IV인 경우, A1은 티아디아졸-5-일이 아니고; 단, Ra, Rb가 H이고, Rc가 F이고, G가 IVb인 경우, A1은 티아졸-5-일이 아니고; 단, 상기 화합물은 2-아세트아미도-N-(1-(1-(푸란-2-일)-2-메틸프로필-아미노)-1-옥소프로판-2-일)프로판아미드가 아니다.