Substituted indole dimer compoundsDisclosed are compounds of formula (I), an N-oxide or a salt thereof, wherein G1、G2、L、R1a、R1b、R4、R5N, m, x and y are as defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as inhibitors of signaling through Toll-like receptors 7 or 8 or 9, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful for the treatment of inflammatory and autoimmune diseases.A compound of formula (i)an n-oxide or salt thereof, wherein:l is- (ch)2)q-or-l1-nrxc(o)-(ch2)t-c(o)nrx-l2-；l1and l2independently is- (ch)2)1-3-；q is an integer in the range of 10 to 30;t is an integer ranging from 2 to 24;g1and g2independently are:(i)(ii)(iii)(iv) a 9-membered heterocycle selected from:or(v) a 10-membered heterocycle selected from:r1aand r1bindependently h, cl, -cn, c1-4alkyl radical, c1-3fluoroalkyl radical, c1-3hydroxyalkyl radical, c1-3hydroxy-fluoroalkyl, c3-6cycloalkyl, -ch2(c3-6cycloalkyl), -c (o) o (c)1-3alkyl), or tetrahydropyranyl;each r2independently is halo, -cn, -oh, -no2、c1-4alkyl radical, c1-2fluoroalkyl radical, c1-2cyanoalkyl, c1-3hydroxyalkyl radical, c1-3aminoalkyl, -o (ch)2)1-2oh、-(ch2)0-4o(c1-4alkyl group), c1-3fluoroalkoxy, - (ch)2)1-4o(c1-3alkyl), -o (ch)2)1-2oc(o)(c1-3alkyl), -o (ch)2)1-2nrxrx、-c(o)o(c1-3alkyl), - (ch)2)0-2c(o)nryry、-c(o)nrx(c1-5hydroxyalkyl), -c (o) nrx(c2-6alkoxyalkyl), -c (o) nrx(c3-6cycloalkyl), -nr-yry、-nry(c1-3fluoroalkyl group), -nry(c1-4hydroxyalkyl), -nr)xch2(phenyl), -nrxs(o)2(c3-6cycloalkyl), -nr-xc(o)(c1-3alkyl), -nr-xch2(c3-6cycloalkyl), - (ch)2)0-2s(o)2(c1-3alkyl), - (ch)2)0-2(c3-6cycloalkyl), - (ch)2)0-2(phenyl), morpholinyl, dioxothiomorpholinyl, dimethylpyrazolyl, methylpiperidinyl, methylpiperazinyl, amino-oxadiazolyl, imidazolyl, triazolyl, or-c (o) (thiazolyl);r2ais c1-6alkyl radical, c1-3fluoroalkyl radical, c1-6hydroxyalkyl radical, c1-3aminoalkyl, - (ch)2)0-4o(c1-3alkyl group), c3-6cycloalkyl, - (ch)2)1-3c(o)nrxrx、-ch2(c3-6cycloalkyl), -ch2(phenyl), tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, or phenyl;each r2bindependently h, halo, -cn, -nrxrx、c1-6alkyl radical, c1-3fluoroalkyl radical, c1-3hydroxyalkyl radical, c1-3fluoroalkoxy, - (ch)2)0-2o(c1-3alkyl), - (ch)2)0-3c(o)nrxrx、-(ch2)1-3(c3-6cycloalkyl), -c (o) o (c)1-3alkyl), -c (o) nrx(c1-3alkyl), -crx＝crxrxor-crx＝ch(c3-6cycloalkyl groups);r2cis r2aor r2b；r2dis r2aor r2b(ii) a provided that r is2cand r2done is r2aand r is2cand r2another of (1) is r2b；each r4independently f, -oh, c1-2alkyl, or-och3(ii) a or two r attached to the same carbon atom4to form ═ o; or thereinwhen m or n is at least 2, two r each attached to a different carbon atom adjacent to the nitrogen atom in the piperidinyl ring4can form-ch2ch2-a bridge;each r5independently f, cl, -cn, c1-3alkyl radical, c1-2fluoroalkyl group, or-och3；each rxindependently is h or-ch3；each ryindependently is h or c1-6an alkyl group;m is 0, 1,2, 3 or 4;n is 0, 1,2, 3 or 4;each p is independently 0, 1,2, 3 or 4;x is 0, 1 or 2; and isy is 0, 1 or 2.
치환된 인돌 이량체 화합물하기 화학식 (I)의 화합물, 그의 N-옥시드, 또는 염을 개시한다:[이미지] 여기서 G1, G2, L, R1a, R1b, R4, R5, n, m, x, 및 y는 본원에 정의되어 있다. 또한 톨-유사 수용체 7, 또는 8, 또는 9를 통한 신호전달의 억제제로서 이러한 화합물을 사용하는 방법, 및 이러한 화합물을 포함하는 제약 조성물을 개시한다. 이들 화합물은 염증성 질환 및 자가면역 질환을 치료하는 데 유용하다.하기 화학식 (I)의 화합물, 그의 N-옥시드, 또는 염:[이미지]여기서,L은 -(CH2)q- 또는 -L1-NRxC(O)-(CH2)t-C(O)NRx-L2-이고;L1 및 L2는 독립적으로 -(CH2)1-3-이고;q는 10 내지 30 범위의 정수이고;t는 2 내지 24 범위의 정수이고;G1 및 G2는 독립적으로:(i) [이미지](ii) [이미지](iii) [이미지](iv) 하기로부터 선택되는 9-원 헤테로시클릭 고리:[이미지][이미지][이미지][이미지]또는(v) 하기로부터 선택되는 10-원 헤테로시클릭 고리:[이미지]이고;R1a 및 R1b는 독립적으로 H, Cl, -CN, C1-4 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-3 히드록시알킬, C1-3 히드록시-플루오로알킬, C3-6 시클로알킬, -CH2(C3-6 시클로알킬), -C(O)O(C1-3 알킬), 또는 테트라히드로피라닐이고;각각의 R2는 독립적으로 할로, -CN, -OH, -NO2, C1-4 알킬, C1-2 플루오로알킬, C1-2 시아노알킬, C1-3 히드록시알킬, C1-3 아미노알킬, -O(CH2)1-2OH, -(CH2)0-4O(C1-4 알킬), C1-3 플루오로알콕시, -(CH2)1-4O(C1-3 알킬), -O(CH2)1-2OC(O)(C1-3 알킬), -O(CH2)1-2NRxRx, -C(O)O(C1-3 알킬), -(CH2)0-2C(O)NRyRy, -C(O)NRx(C1-5 히드록시알킬), -C(O)NRx(C2-6 알콕시알킬), -C(O)NRx(C3-6 시클로알킬), -NRyRy, -NRy(C1-3 플루오로알킬), -NRy(C1-4 히드록시알킬), -NRxCH2(페닐), -NRxS(O)2(C3-6 시클로알킬), -NRxC(O)(C1-3 알킬), -NRxCH2(C3-6 시클로알킬), -(CH2)0-2S(O)2(C1-3 알킬), -(CH2)0-2(C3-6 시클로알킬), -(CH2)0-2(페닐), 모르폴리닐, 디옥소티오모르폴리닐, 디메틸 피라졸릴, 메틸피페리디닐, 메틸피페라지닐, 아미노-옥사디아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 또는 -C(O)(티아졸릴)이고;R2a는 C1-6 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-6 히드록시알킬, C1-3 아미노알킬, -(CH2)0-4O(C1-3 알킬), C3-6 시클로알킬, -(CH2)1-3C(O)NRxRx, -CH2(C3-6 시클로알킬), -CH2(페닐), 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로피라닐, 또는 페닐이고;각각의 R2b는 독립적으로 H, 할로, -CN, -NRxRx, C1-6 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-3 히드록시알킬, C1-3 플루오로알콕시, -(CH2)0-2O(C1-3 알킬), -(CH2)0-3C(O)NRxRx, -(CH2)1-3(C3-6 시클로알킬), -C(O)O(C1-3 알킬), -C(O)NRx(C1-3 알킬), -CRx=CRxRx, 또는 -CRx=CH(C3-6 시클로알킬)이고;R2c는 R2a 또는 R2b이고;R2d는 R2a 또는 R2b이고; 단 R2c 및 R2d 중 하나는 R2a이고, R2c 및 R2 중 다른 하나는 R2b이고;각각의 R4는 독립적으로 F, -OH, C1-2 알킬, 또는 -OCH3이거나; 또는 동일한 탄소 원자에 부착된 2개의 R4는 =O를 형성하거나; 또는 m 또는 n이 적어도 2인 경우에, 각각이 피페리디닐 고리 내의 질소 원자에 인접한 상이한 탄소 원자에 부착되어 있는 2개의 R4는 -CH2CH2- 가교를 형성할 수 있고;각각의 R5는 독립적으로 F, Cl, -CN, C1-3 알킬, C1-2 플루오로알킬, 또는 -OCH3이고;각각의 Rx는 독립적으로 H 또는 -CH3이고;각각의 Ry는 독립적으로 H 또는 C1-6 알킬이고;m은 0, 1, 2, 3, 또는 4이고;n은 0, 1, 2, 3, 또는 4이고;각각의 p는 독립적으로 0, 1, 2, 3, 또는 4이고;x는 0, 1, 또는 2이고;y는 0, 1, 또는 2이다.