INDOLE COMPOUNDS AND THEIR USEThe present disclosure relates to indole compounds and pharmaceutical compositions thereof, and their use in stimulating the immune system of patients in need thereof and in treating cancer.A compound of formula 2, or an enantiomer, diastereomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof:wherein:x1is n (nitrogen), o (oxygen), s (sulfur) or c (carbon); x2is n (nitrogen), o (oxygen) s (sulfur) or c (carbon); x3is n (nitrogen), o (oxygen), s (sulfur) or c (carbon)) (ii) a and x4is n (nitrogen) o (oxygen), s (sulfur) or c (carbon), such that x1、x2、x3and x4at least one of them is n, x1、x2、x3and x4each of which is optionally selected to form a heteroaromatic, wherein x1to adjacent carbon, x2to adjacent carbon, x1and x4between, x2and x3and x3and x4may be a single bond or a double bond, and x1、x2、x3and x4the valence number of h or c1-c6alkyl is complete (i.e., the ring may be aromatic, partially saturated, or saturated);z1is n or cr4，z2is n or cr5，z3is n or cr6，z4is n or cr7，z5is n or cr8，z6is n or c, z7is n or c, wherein z1、z2、z3、z4、z5、z6and z7wherein no more than two are n;r2and r3together selected from the group consisting of ═ o, ═ s, and ═ nra(rais h, c1-c6alkyl radical, c1-c6acyl or-or, r being h, c1-c6alkyl or c1-c6acyl) orr2and r3each independently selected from the group consisting of: -nrarb(raand rbeach independently is h, c1-c6alkyl or c1-c6acyl), hydrogen, deuterium, halo, amino, hydroxy, cyano, formyl, furyl, nitro, alkyl, haloalkyl, alkenyl, haloalkenyl, alkynyl, haloalkynyl, c1-c6acyl, acyloxy, alkoxy, haloalkoxy, thioalkoxy, halothioalkoxy, alkanoyl, haloalkanoyl, thioalkanoyl, halothioalkanoyl, carboxyl, carbonyloxy, halocarbonyloxy, carbonylthio, halocarbonylthio, thiocarbonyloxy, halothiocarbonyloxy, thiocarbonylthio, halothiocarbonylthio and-s (o)nr10(n-0 to 2, r10directly connected to s), wherein r10is selected from the group consisting of: hydrogen, deuterium, halogeno, amino, hydroxyl, thiol, cyano, formyl, alkyl, haloalkyl, alkenyl, haloalkenyl, alkynyl, haloalkynyl, acyloxy, alkoxy, haloalkoxy, thioalkoxy, halothioalkoxy, alkanoyl, haloalkanoyl, thioalkanoyl, halothioalkanoyl, carboxyl, carbonyloxy, halocarbonyloxy, carbonylthio, halocarbonylthio, thiocarbonyloxy, halothiocarbonyloxy, thiocarbonylthio and halothiocarbonylthio;r4、r5、r6、r7、r8and r9each independently selected from the group consisting of: hydrogen, deuterium, halo, amino, hydroxyl, cyano, formyl, furyl, nitro, alkyl, haloalkyl, alkenyl, haloalkenyl, alkynyl, haloalkynyl, acyloxy, alkoxy, haloalkoxy, thioalkoxy, halothioalkoxy, alkanoyl, haloalkanoyl, thioalkanoyl, halothioalkanoyl, carboxyl, carbonyloxy, halocarbonyloxy, carbonylthio, halocarbonylthio, thiocarbonyloxy, halothiocarbonyloxy, thiocarbonylthio, halothiocarbonylthio and-s (o)nr11(n-0 to 2, r11directly connected to s), wherein r11is selected from the group consisting of: hydrogen, deuterium, halogeno, amino, hydroxyl, thiol, cyano, formyl, alkyl, haloalkyl, alkenyl, haloalkenyl, alkynyl, haloalkynyl, acyloxy, alkoxy, haloalkoxy, thioalkoxy, halothioalkoxy, alkanoyl, haloalkanoyl, thioalkanoyl, halothioalkanoyl, carboxyl, carbonyloxy, halocarbonyloxy, carbonylthio, halocarbonylthio, thiocarbonyloxy, halothiocarbonyloxy, thiocarbonylthio and halothiocarbonylthio;rnis h, cn, c1-c6alkyl, -oh, - (co) -or or-or, wherein r is h, c1-c6alkyl or c1-c6an acyl group; andr1and r1atogether form ═ nrbwherein r isbis h, c1-c6alkyl, hydroxy, c1-c6alkoxy (-o-alkyl), c1-c6acyloxy, amino, or c1-c6acyl radical, r2preferably, it may be ═ o, r3preferably may be-or, where r is h or c1-c6alkyl, orr1and r1atogether form ═ crbrcwherein r isband rceach independently is h, c1-c6alkyl, alkoxy (-o-alkyl), thioalkoxy (-s-alkyl), cyano (-cn) or amino, r2preferably, it may be ═ o, r3preferably may be-or, where r is h or c1-c6alkyl, orr1and r1atogether form either-o or-noraor ═ s, r2and r3preferably may each independently be-or or-nrarbwherein r, raand rbeach independently is h, c1-c6alkyl or c1-c6acyl, orr1and r1aeach independently selected from the group consisting of: hydrogen, deuterium, halo, amino, hydroxyl, cyano, formyl, furyl, nitro, alkyl, haloalkyl, alkenyl, haloalkenyl, alkynyl, haloalkynyl, acyloxy, alkoxy, haloalkoxy, thioalkoxy, halothioalkoxy, alkanoyl, haloalkanoyl, thioalkanoyl, halothioalkanoyl, carboxyl, carbonyloxy, halocarbonyloxy, carbonylthio, halocarbonylthio, thiocarbonyloxy, halothiocarbonyloxy, thiocarbonylthio, halothiocarbonylthio and-s (o)nr12(n-0 to 2, r12directly connected to s), wherein r12is selected from the group consisting of: hydrogen, deuterium, halo, amino, hydroxyl, thiol, cyano, formyl, alkyl, haloalkyl, alkenyl, haloalkenyl, alkynyl, haloalkynyl, acyloxy, alkoxy, haloalkoxy, thioalkoxy, halothioalkoxy, alkanoyl, haloalkanoyl, thioalkanoyl, halothioalkanoyl, carboxyl, carbonyloxy, halocarbonyloxy, carbonylthio, halocarbonylthio, thiocarbonyloxy, halothiocarbonyloxy, thiocarbonylthio and halothiocarbonylthio; and optionally, adjacent r groups together may form a six-to twelve-membered ring.
인돌 화합물 및 이의 용도본 발명은 인돌 화합물 및 이의 약학 조성물, 및 이를 필요로 하는 환자의 면역계 자극 및 암 치료에서의 이의 용도에 관한 것이다.하기 식 2의 화합물, 또는 이의 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체, 또는 약학적 허용 염:[구조식 2][이미지]상기 식에서,X1이 N(질소), O(산소), S(황), 또는 C(탄소)이고; X2가 N(질소), O(산소) S(황), 또는 C(탄소)이며; X3이 N(질소), O(산소), S(황) 또는 C(탄소)이고; X4가 N(질소), O(산소), S(황), 또는 C(탄소)이며, X1, X2, X3 및 X4 중 적어도 1 개가 N이고, 각각의 X1, X2, X3 및 X4가 선택적으로 선택되어 복소방향족을 형성하고, X1과 인접 탄소 사이, X2와 인접 탄소 사이, X1과 X4 사이, X2와 X3 사이, 및 X3과 X4 사이의 결합이 단일 결합 또는 이중 결합일 수 있고, X1, X2, X3 및 X4의 원자가가 H 또는 C1-C6 알킬로 완성되며(즉, 고리가 방향족이거나, 부분적으로 포화되거나, 또는 포화될 수 있음);Z1이 N 또는 CR4이고, Z2가 N 또는 CR5이며, Z3이 N 또는 CR6이고, Z4가 N 또는 CR7이며, Z5가 N 또는 CR8이고, Z6이 N 또는 C이며, Z7이 N 또는 C이고, Z1, Z2, Z3, Z4, Z5, Z6, 및 Z7 중 2 개 이하가 N이고;R2 및 R3이 =O, =S, 또는 =NRa(Ra가 H, C1-C6 알킬, C1-C6 아실, 또는 -OR이고, R이 H, C1-C6 알킬, 또는 C1-C6 아실임)로 이루어진 군으로부터 함께 선택되거나, 또는R2 및 R3이 -NRaRb(Ra 및 Rb가 각각 독립적으로 H, C1-C6 알킬, 또는 C1-C6 아실임), 수소, 중수소, 할로, 아미노, 하이드록시, 시아노, 포르밀, 푸릴, 니트로, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, C1-C6 아실, 아실옥시, 알콕시, 할로알콕시, 티오알콕시, 할로티오알콕시, 알카노일, 할로알카노일, 티오알카노일, 할로티오알카노일, 카복시, 카보닐옥시, 할로카보닐옥시, 카보닐티오, 할로카보닐티오, 티오카보닐옥시, 할로티오카보닐옥시, 티오카보닐티오, 할로티오카보닐티오, 및 -S(O)nR10(n = 0 내지 2, R10이 S에 직접 연결됨)로 이루어진 군으로부터 각각 독립적으로 선택되고, R10이 수소, 중수소, 할로, 아미노, 하이드록시, 티올, 시아노, 포르밀, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아실옥시, 알콕시, 할로알콕시, 티오알콕시, 할로티오알콕시, 알카노일, 할로알카노일, 티오알카노일, 할로티오알카노일, 카복시, 카보닐옥시, 할로카보닐옥시, 카보닐티오, 할로카보닐티오, 티오카보닐옥시, 할로티오카보닐옥시, 티오카보닐티오, 및 할로티오카보닐티오로 이루어진 군으로부터 선택되고;R4, R5, R6, R7, R8, 및 R9가 수소, 중수소, 할로, 아미노, 하이드록시, 시아노, 포르밀, 푸릴, 니트로, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아실옥시, 알콕시, 할로알콕시, 티오알콕시, 할로티오알콕시, 알카노일, 할로알카노일, 티오알카노일, 할로티오알카노일, 카복시, 카보닐옥시, 할로카보닐옥시, 카보닐티오, 할로카보닐티오, 티오카보닐옥시, 할로티오카보닐옥시, 티오카보닐티오, 할로티오카보닐티오, 및 -S(O)nR11(n = 0 내지 2, R11이 S에 직접 연결됨)로 이루어진 군으로부터 각각 독립적으로 선택되고, R11이 수소, 중수소, 할로, 아미노, 하이드록시, 티올, 시아노, 포르밀, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아실옥시, 알콕시, 할로알콕시, 티오알콕시, 할로티오알콕시, 알카노일, 할로알카노일, 티오알카노일, 할로티오알카노일, 카복시, 카보닐옥시, 할로카보닐옥시, 카보닐티오, 할로카보닐티오, 티오카보닐옥시, 할로티오카보닐옥시, 티오카보닐티오, 및 할로티오카보닐티오로 이루어진 군으로부터 선택되고;RN이 H, CN, C1-C6 알킬, -OH, -(CO)-OR, 또는 -OR이고, 이때 R은 H, C1-C6 알킬, 또는 C1-C6 아실이고;R1 및 R1a가 함께 =NRb를 형성하고, Rb가 H, C1-C6 알킬, 하이드록시, C1-C6 알콕시(-O-알킬), C1-C6 아실옥시, 아미노, 또는 C1-C6 아실이고, R2가 바람직하게는 =O일 수 있고, R3이 바람직하게는 -OR일 수 있고, 이때 R은 H 또는 C1-C6 알킬이거나, 또는R1 및 R1a가 함께 =CRbRc를 형성하고, Rb 및 Rc가 각각 독립적으로 H, C1-C6 알킬, 알콕시(-O-알킬), 티오알콕시(-S-알킬), 시아노(-CN), 또는 아미노이고, R2가 바람직하게는 =O일 수 있고, R3이 바람직하게는 -OR일 수 있고, 이때 R은 H 또는 C1-C6 알킬이거나, 또는R1 및 R1a가 함께 =O, =NORa, 또는 =S를 형성하고, R2 및 R3이 바람직하게는 각각 독립적으로 -OR 또는 -NRaRb일 수 있고, 이때 R, Ra, 및 Rb는 각각 독립적으로 H, C1-C6 알킬, 또는 C1-C6 아실이거나, 또는R1 및 R1a가 수소, 중수소, 할로, 아미노, 하이드록시, 시아노, 포르밀, 푸릴, 니트로, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아실옥시, 알콕시, 할로알콕시, 티오알콕시, 할로티오알콕시, 알카노일, 할로알카노일, 티오알카노일, 할로티오알카노일, 카복시, 카보닐옥시, 할로카보닐옥시, 카보닐티오, 할로카보닐티오, 티오카보닐옥시, 할로티오카보닐옥시, 티오카보닐티오, 할로티오카보닐티오, 및 -S(O)nR12(n = 0 내지 2, R12가 S에 직접 연결됨)로 이루어진 군으로부터 각각 독립적으로 선택되고, R12가 수소, 중수소, 할로, 아미노, 하이드록시, 티올, 시아노, 포르밀, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 아실옥시, 알콕시, 할로알콕시, 티오알콕시, 할로티오알콕시, 알카노일, 할로알카노일, 티오알카노일, 할로티오알카노일, 카복시, 카보닐옥시, 할로카보닐옥시, 카보닐티오, 할로카보닐티오, 티오카보닐옥시, 할로티오카보닐옥시, 티오카보닐티오, 및 할로티오카보닐티오로 이루어진 군으로부터 선택되고; 선택적으로, 인접 R 기가 함께 6- 내지 12-원자 고리를 형성할 수 있다.