Derivatives of tetrahydroquinoxaline urea, preparation thereof and therapeutic application thereofThe invention relates to compounds of the formula (I) in which: A is a bond, an oxygen atom, or a -0-CH2- group; Ar1 is a phenyl or heteroaryl group; Ar2 is a phenyl, heteroaryl or heterocycloalkyl group; R1a,b,c and R2a,b,c are a hydrogen or halogen atom or an alkyl, cycloalkyl, -alkyl-cycloalkyl group optionally substituted by one or more halogen atoms, -OR5 (hydroxy ou alkoxy), hydroxy- alkyl, alkoxy-alkyl, alkoxy-alkoxy, halogenoalkyl, -O-halogenoalkyl, oxo, -CO- alkyl, -CO-alkyl-NR6R7, -CO-halogenoalkyl, -COOR5, alkyl-COOR5, -O-alkyl- COOR5, -SO2-alkyl, -SO2-cycloalkyl, -SO2-alkyl-cycloalkyl, -SO2-alkyl-OR5, -SO2- alkyl-COOR5, -SO2-alkyl-NR6R7 -S02-halogenoalkyl, alkyl-S02-alkyl, -SO2-NR6R7, - SO2-alkyl-O-alkyl-OR5, -CONR6R7, -alkyl-CONR6R7 or -O-alkyl-NR6R7, or R1a R 1b, R 1c are respectively bonded to R2a, R2b, R 2c and to the carbon atom bearing them and represent -O-alkyl-0-; R3 is a hydrogen atom or an alkyl group; R4 is a hydrogen or halogen atom or a cyano group, -OR5, hydroxy-alkyl, -COOR5, -NR6R7, -CONR6R7, -SO2-alkyl or -SO2-NR6R7, -NR6- COOR5, -NR6-COR5, -CO-NR6-alkyl-OR5;; R5, R6 and R7 are a hydrogen atom, an alkyl or -alkyl-phenyl group; and R8 is a hydrogen atom, a -SO2-alkyl group or a group of the formula -B-Het in which B can be absent or represents a bond, an oxygen atom or a -CO- ou -SO2- (CH2)n group with n equal to 0, 1 or 2, and Het is a heteroaryl or heterocycloalkyl optionally substituted by alkyl, -SO2-alkyl and - COOR5 groups. The invention also relates to a method for making the same and to the therapeutic application thereof.Corresponding to the compound of formula (i):wherein:-a represents key, sauerstoffatom or-o-ch 2-group, -ar 1expression phenyl or heteroaryl, -ar 2the expression phenyl, heteroaryl or heterocyclylalkyl, -r 1a, b, cand r 2a, b, cidentical or different, represent hydrogen or halogen atom separately, or the alkyl that is randomly replaced by one or more halogen atoms, the cycloalkyl that is replaced by one or more halogen atoms randomly, randomly by one or more halogen atoms replace-alkyl-cycloalkyl ,-or 5(hydroxyl or alkoxyl group), hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, alkoxyl group alkoxyl group, haloalkyl ,-o-haloalkyl, oxo group ,-co-alkyl ,-co-alkyl-nr 6r 7,-co-haloalkyl ,-coor 5,-alkyl-coor 5,-o-alkyl-coor 5,-so 2-alkyl ,-so 2-cycloalkyl ,-so 2-alkyl-cycloalkyl ,-so 2-alkyl-or 5,-so 2-alkyl-coor 5,-so 2-alkyl-nr 6r 7,-so 2-haloalkyl ,-alkyl-so 2-alkyl ,-so 2-nr 6r 7,-so 2-alkyl alkoxy alkoxyl group ,-conr 6r 7,-alkyl-conr 6r 7or-o-alkyl-nr 6r 7group, perhaps r 1a, r 1band r 1cbe bonded to r respectively 2a, r 2band r 2c, and be bonded to the carbon atom that carries them, and expression-o-alkyl-o-; -r 3expression hydrogen atom or alkyl, -r 4expression hydrogen or halogen atom or cyano group ,-or 5, hydroxyalkyl ,-coor 5,-nr 6r 7,-conr 6r 7,-so 2-alkyl ,-so 2-nr 6r 7,-nr 6-coor 5,-nr 6-cor 5or-co-nr 6-alkyl-or 5group; -r 5, r 6and r 7identical or different, represent hydrogen atom separately, alkyl or-alkyl phenyl and -r 8the group of expression hydrogen atom, alkyl or formula-b-het, wherein b can not exist or can represent key, sauerstoffatom or-co-or-so 2-(ch 2) n-group, n equal 0,1 or 2, and wherein het represents heteroaryl or heterocyclylalkyl, described heteroaryl or heterocyclylalkyl randomly by 1 to 3 be selected from alkyl ,-so 2-alkyl and-coor 5the group of group replaces, described compound is the form of alkali or acid, perhaps with the form of the additive salt of acid or alkali.
테트라히드로퀴녹살린 우레아의 유도체, 그의 제법 및 그의 치료학적 용도본 발명은 하기 화학식 I의 화합물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 상기 화합물의 제조 방법 및 그의 치료학적 용도에 관한 것이다. <화학식 I>  상기 식에서, A는 결합, 산소 원자, 또는 -O-CH2- 기이고; Ar1은 페닐 또는 헤테로아릴 기이고; Ar2는 페닐, 헤테로아릴 또는 헤테로시클로알킬 기이고; R1a,b,c 및 R2a,b,c는 수소 또는 할로겐 원자, 또는 알킬, 시클로알킬, 하나 이상의 할로겐 원자로 임의로 치환된 -알킬시클로알킬, -OR5 (히드록실 또는 알콕시), 히드록시알킬, 알콕시알킬, 알콕시알콕시, 할로게노알킬, -O-할로게노알킬, 옥소, -CO-알킬, -CO-알킬-NR6R7, -CO-할로게노알킬, -COOR5, -알킬-COOR5, -O-알킬-COOR5, -SO2-알킬, -SO2-시클로알킬, -SO2-알킬시클로알킬, -SO2-알킬-OR5, -SO2-알킬-COOR5, -SO2-알킬-NR6R7, -SO2-할로게노알킬, -알킬-SO2-알킬, -SO2-NR6R7, -SO2-알킬-O-알킬-OR5, -CONR6R7, -알킬-CONR6R7 또는 -O-알킬-NR6R7이거나, 또는 R1a, R1b 및 R1c는 각각 R2a, R2b 및 R2c, 및 그들을 보유한 탄소 원자에 결합하여, -O-알킬-O-를 나타내고; R3은 수소 원자 또는 알킬기이고; R4는 수소 또는 할로겐 원자, 또는 시아노기, -OR5, 히드록시알킬, -COOR5, -NR6R7, -CONR6R7, -SO2-알킬 또는 -SO2-NR6R7, -NR6-COOR5, -NR6-COR5, -CO-NR6-알킬-OR5이고; R5, R6 및 R7은 수소 원자, 알킬 또는 -알킬페닐 기이고; R8은 수소 원자, -SO2-알킬기 또는 화학식 -B-Het의 기이고, 여기서 B는 부재할 수 있거나, 또는 결합, 산소 원자 또는 -CO- 또는 -SO2-(CH2)n- 기를 나타내고, n은 0, 1 또는 2이고, Het는 알킬, -SO2-알킬 및 -COOR5 기로 임의로 치환된 헤테로아릴 또는 헤테로시클로알킬이다.염기 또는 산 형태, 또는 산 또는 염기와의 부가염 형태의 하기 화학식 I에 상응하는 화합물.<화학식 I>[이미지]상기 식에서, - A는 결합, 산소 원자 또는 -O-CH2- 기를 나타내고,- Ar1은 페닐 또는 헤테로아릴 기를 나타내고,- Ar2는 페닐기, 헤테로아릴기 또는 헤테로시클로알킬기를 나타내고,- R1a,b,c 및 R2a,b,c는 동일하거나 상이하며, 각각 수소 또는 할로겐 원자, 또는 알킬, 시클로알킬, 하나 이상의 할로겐 원자로 임의로 치환된 -알킬시클로알킬, -OR5 (히드록실 또는 알콕시), 히드록시알킬, 알콕시알킬, 알콕시알콕시, 할로알킬, -O-할로알킬, 옥소, -CO-알킬, -CO-알킬-NR6R7, -CO-할로알킬, -COOR5, -알킬-COOR5, -O-알킬-COOR5, -SO2-알킬, -SO2-시클로알킬, -SO2-알킬시클로알킬, -SO2-알킬-OR5, -SO2-알킬-COOR5, -SO2-알킬-NR6R7, -SO2-할로알킬, -알킬-SO2-알킬, -SO2-NR6R7, -SO2-알킬알콕시알콕시, -CONR6R7, -알킬-CONR6R7 또는 -O-알킬-NR6R7 기를 나타내거나, 또는 R1a, R1b 및 R1c는 또한 각각 R2a, R2b 및 R2c, 및 그들을 보유한 탄소 원자에 결합하여, -O-알킬-O-를 나타내고;- R3은 수소 원자 또는 알킬기를 나타내고,- R4는 수소 또는 할로겐 원자, 또는 시아노, -OR5, 히드록시알킬, -COOR5, -NR6R7, -CONR6R7, -SO2-알킬, -SO2-NR6R7, -NR6-COOR5, -NR6-COR5 또는 -CO-NR6-알킬-OR5 기를 나타내고;- R5, R6 및 R7은 동일하거나 상이하며, 각각 수소 원자, 알킬기 또는 -알킬페닐기를 나타내고,- R8은 수소 원자, 알킬기 또는 화학식 -B-Het의 기를 나타내고, 여기서 B는 부재할 수 있거나, 또는 결합, 산소 원자 또는 -CO- 또는 -SO2-(CH2)n- 기를 나타낼 수 있고, n은 0, 1 또는 2이고, Het는 알킬, -SO2-알킬 및 -COOR5 기로부터 선택된 1 내지 3개의 기로 임의로 치환된 헤테로아릴 또는 헤테로시클로알킬을 나타낸다.