Carboxylic acid of aza-heterocyclic compounds contg. multiple hetero-atoms or its electronic isosteric objectThe present invention is directed to novel carboxylic acids and isosteres of heterocyclic ring compounds of formula (I) which have multiple heteroatoms within the heterocyclic ring, novel derivatives containing N-linked diketos, sulfonamides, ureas and carbamates attached thereto, their preparation and use for treating neurological disorders including physically damaged nerves and neurodegenerative diseases, as well as for treating alopecia and promoting hair growth. A, X, Y, Z, D and n are as defined in the application.The compound of a logical formula i or the acceptable salt of its pharmacology, ester or solvate: wherein x, y and z are independently selected from the group of being made up of c, o, s or n, and its condition is that x, y and z not all are c;n is 1-3;a is selected from by l 1, l 2, l 3or l 4in the group of being formed, l wherein 1for l 2for l 3for and l 4for r 1be independently selected from by hydrogen, c with e 1-c 9straight or branched alkyl or alkenyl, c 2-c 9in the group that straight or branched alkenyl, aryl, heteroaryl, carbocyclic ring and heterocycle are formed; d is selected from by a key, c 1-c 10in the group that straight or branched alkyl, ethylidene and butylidene are formed; r 2isostere for carboxylic acid or carboxylic acid; the isostere of wherein said alkyl, alkenyl, alkynyl group, aryl, heteroaryl, carbocyclic ring, heterocycle or carboxylic acid is optionally by one or more r that are selected from 3substituting group replace, wherein r 3be hydrogen, hydroxyl, halogen, haloalkyl, thiocarbonyl, alkoxyl group, alkenyloxy, alkyl-aryloxy, aryloxy, alkoxy aryl, cyano group, nitro, imino-, alkylamino, aminoalkyl, sulfydryl, alkylthio, alkylthio, alkylsulfonyl, c 1-c 6straight or branched alkyl, c 2-c 6straight or branched alkenyl or alkynyl group, aryl, heteroaryl, carbocyclic ring, heterocycle or co 2r 4, r wherein 4be hydrogen or c 1-c 9straight or branched alkyl or alkenyl; its precondition is:r 1do not replaced to form carboxyl, perhaps r by hydroxyl and oxygen simultaneously 1alkoxy and oxygen do not replace to form alkoxy carbonyl, perhaps r simultaneously 1do not replaced to form acid amides by amine and oxygen simultaneously; further condition is:when a is l 1or l 2, and d is when being a key, r 2not cooh or acid amides; further condition is:when a is l 1, r 1be methyl, and d is when being a key, r 2not cooh; further condition is:when a is l 3, r 1be the naphthyl or the p-methoxy-phenyl of phenyl, aminomethyl phenyl, phenyl methyl, replacement or unsubstituted phenoxy phenyl, replacement, and d is when being a key, r 2not cooh or acid amides; further condition is:when a is l 3, r 1be phenyl, and d is when being a key, r 2it or not thio-phenyl; further condition is:when a is l 3, r 1be phenyl, and d is when being the oxygen ethyl, r 2it or not acid amides; further condition is:when a is l 3, r 1the isoquinolyl that be to replace, and d is when being butyl, r 1it or not acid amides; further condition is:when a is l 3or l 4, r 1be replacement or unsubstituted phenyl, and d is c 1-c 3when alkyl or alkenyl, r 2not cooh, oh or acid amides; further condition is:when a is l 4, r 1the butyl or the aminomethyl phenyl of the phenyl that replaces for phenyl, halogen, 3,5-dimethylphenyl, replacement, and d is when being a key, r 2not cooh; further condition is:when a is l 4, r 1be the alkyl that cyano group replaces, and d is when being a key, r 2it or not acid amides.
신경계 질환 및 탈모 치료에 사용되는 아자-헤테로고리화합물본 발명은 헤테로고리 속에 복수의 헤테로원자를 가진 구조식(I)의 헤테로고리 화합물의 신규한 카르복실산 및 이소스테르, 여기에 접착된 N-결합 디케토, 술폰아미드, 요소 및 카르바메이트, 이들의 제조방법 및 물리적 손상된 신경 및 신경변성 질환을 포함한 신경계 질환의 치료 및 탈모증 치료와 모발성장 촉진에 대한 이들의 이용에 관계한다. A, X, Y, Z, D 및 n은 명세서에서 정의한 바와 같다.다음의 구조식(I)의 화합물 혹은 이의 약제학적 허용가능한 염, 에스테르 혹은 솔베이트: [이미지] (여기서, X, Y, 및 Z 는 서로 독립되고 X, Y 및 Z가 모두 C가 아닌 조건하에서 C, O, S 혹은 N으로 구성된 군에서 선택되고; n 은 1-3이고, A 는 L1, L2, L3, 혹은 L4 으로 구성된 군에서 선택되고, 이 때, L1 는 [이미지] L2 는 [이미지]L3 는 [이미지] 및 L4 는 [이미지] R1 및 E는 서로 독립되고 수소, C1-C9 직쇄나 측쇄 알킬 혹은 알케닐, C2-C9 직쇄나 측쇄 알케닐, 아릴, 헤테로아릴, 카르보고리 및 헤테로고리로 구성된 군에서 선택되고, D 는 1개의 결합, C1-C10 직쇄나 측쇄 알킬, 에틸렌 및 부틸렌으로 구성된 군에서 선택되고, R2 은 카르복실산이나 카르복실산 이소스테르이고, 여기서 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 카르보고리 및 헤테로고리 혹은 카르복실산 이소스테르는 선택적으로 R3로부터 선택된 하나 이상의 치환물로 치환되며 이때의 R3 은; 수소, 히드록시, 할로, 할로알킬, 티오카르보닐, 알콕시, 알케녹시, 알킬아릴옥시, 아릴옥시, 아릴알킬옥시, 시아노, 니트로, 이미노, 알킬아미노, 아미노알킬, 설프히드릴, 티오알킬, 알킬티오, 술포닐, C1-C6 직쇄나 측쇄 알킬, C2-C6 직쇄나 측쇄 알케닐 혹은 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 카르보고리, 헤테로고리이고, 혹은 CO2R4 이고 이때의 R4은 수소나 C1-C9 직쇄나 측쇄 알킬 혹은 알케닐이며; 이것은; R1 이 카르복시를 형성하기 위해 히드록시 및 산소 양쪽에 의해 치환되거나, R1 이 알콕시카르보닐을 형성하기 위해 알콕시 및 산소 양쪽에 의해 치환되거나, 혹은 R1 이 아미드를 형성하기 위해 아민 및 산소 양쪽에 의해 치환되거나 하지 않고; 또한 A 가 L1 혹은 L2 이고 D가 1개의 결합일 때 R2 은 COOH 혹은 아미드가 아니고, A 가 L1 이고 R1 이 메틸이고, D가 1개의 결합일 때 R2 은 COOH가 아니고, A 가 L3 이고 R1 이 페닐, 메틸페닐, 페닐메틸, 치환 혹은 비치환된 페녹시페닐, 치환된 나프틸, 혹은 메톡시페닐이고 D가 1개의 결합일 때 R2 은 COOH 혹은 아미드가 아니고, A 가 L3 이고 R1 이 페닐이고 D가 1개의 결합일 때 R2 은 티오페닐이 아니고, A 가 L3 이고 R1 이 페닐이고 D가 옥시페닐일 때 R2 은 아미드가 아니고, A 가 L3 이고 R1 이 치환된 이소퀴놀린이고 D가 부틸일 때 R1 은 아미드가 아니고,A 가 L3 혹은 L4 이고 R1 이 비치환 혹은 치환된 페닐이고 D가 C1-C3 알킬 혹은 알케닐일 때 R1 은 COOH, OH 혹은 아미드가 아니고, A 가 L4 이고 R1 이 페닐, 할로-치환 페닐, 디메틸페닐, 카르복시-치환 알킬, 치환 부칠 혹은 메틸페닐이고 D가 1개의 결합일 때 R2 은 COOH가 아니고, A 가 L4 이고 R1 이 시아노-치환 알킬이고 D가 1개의 결합일 때 R2 은 아미드가 아닌 것을 조건으로 한다)