INHIBITORS OF LEUKOTRIENE A4 HYDROLASEThe present invention is directed to compounds encompassed by the Formula (I), pharmaceutical compositions thereof, methods for inhibiting LTA-4 hydrolase, and methods for the treatment of a disease and disorder which is ameliorated by the inhibition of LTA4-h activity. Non-limiting examples of such diseases and conditions include inflammatory and autoimmune diseases and disorders.A compound having the Formula (I):wherein:R is i) the group; ii) the group; iii) an optionally substituted heteroaryl;ni, n2, and n3 are each independently 0 to 2;r is 0 to 4;Rla, Rlb, Rlc, Rld and Rle are each independently hydrogen, OR10, C(0)OR10, C(0)R10, optionally substituted Ci-C12 alkyl, optionally substituted C2-C12 alkenyl, optionally substituted C2-C12 alkynyl, optionally substituted C3-C15 cycloalkyl, optionally substituted C3- Ci5 cycloalkenyl, halo, cyano, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, or optionally substituted heterocyclyl;Rlv, Rlw, Rlx, Rly and Rlz are each independently hydrogen or fluoro;R3 is a direct bond, -0-, -R12-0-, -O-R12-, -0-R12-0-, an optionally substituted straight or branched Ci to C12 alkylene chain, an optionally substituted straight or branched C2 to C alkenylene chain, or an optionally substituted straight or branched C2 to C12 alkynylene chain;R4 is a direct bond, -0-R12a, an optionally substituted straight or branched Ci to C12 alkylene chain, an optionally substituted straight or branched C2 to C12 alkenylene chain, or an optionally substituted straight or branched C2 to C12 alkynylene chain;each R5a and R6a are each independently hydrogen and optionally substituted alkyl; or R5a and R6a together can be an oxo group;R7 is hydrogen, C(0)R10, C(0)OR10, C(O)-R13-N(R10)Rn, N(R10)C(O)N(R10)Ru, optionally substituted C1-C12 alkyl, optionally substituted C2-C12 alkenyl, optionally substituted C2-C12 alkynyl, optionally substituted C3-C 5 cycloalkyl, optionally substituted C3- Ci5 cycloalkenyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, and optionally substituted heterocyclyl;each R9 is independently -OR10, optionally substituted Ci-C12 alkyl, optionally substituted C2-C12 alkenyl, optionally substituted C2-C12 alkynyl, halo, optionally substituted aryl, or optionally substituted heteroaryl;each R10 and R11 is independently hydrogen, optionally substituted C1-C12 alkyl, optionally substituted C2-C12 alkenyl, optionally substituted C2-C12 alkynyl, optionally substituted C3-C15 cycloalkyl, optionally substituted C3-Ci5 cycloalkenyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, and optionally substituted heterocyclyl; or R10 and R11, together with the nitrogen to which they are attached, form an optionally substituted N-heterocyclyl or an optionally substituted N-heteroaryl;R12 is an optionally substituted straight or branched Ci to C12 alkylene chain, an optionally substituted straight or branched C2 to C12 alkenylene chain, or an optionally substituted straight or branched C2 to C12 alkynylene chain;R12a is an optionally substituted straight or branched Ci to C12 alkylene chain, an optionally substituted straight or branched C2 to C12 alkenylene chain, or an optionally substituted straight or branched C2 to C12 alkynylene chain;each R13 is independently a direct bond, an optionally substituted straight or branched Ci to C12 alkylene chain, an optionally substituted straight or branched C2 to C12 alkenylene chain, or an optionally substituted straight or branched C3 to C12 alkynylene chain; andR15 is an optionally substituted phenyl or an optionally substituted pyridyl;as a single stereoisomer or as a mixture of stereoisomers; or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, polymorph, clathrate, ammonium ion, N-oxide or prodrug thereof. 
류코트라이엔 A4 가수분해효소의 저해제본 발명은 화학식 I에 의해 포함되는 화합물, 이의 약제학적 조성물, LTA-4 가수분해효소의 저해방법 및 LTA4-h활성의 저해에 의해 개선되는 질환 및 장애의 치료를 위한 방법에 관한 것이다. 이러한 질환 및 병태의 비-제한적 예는 염증성 및 자가면역질환 및 장애를 포함한다.단일 입체이성질체로서 또는 입체이성질체의 혼합물로서 하기 화학식 I을 갖는 화합물; 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염, 용매화물, 다형체, 클라스레이트(clathrate), 암모늄 이온, N-옥사이드 또는 프로드러그:[화학식 I]식 중,R은 i) 기; 또는ii) 기; 또는iii) 선택적으로 치환된 헤테로아릴이고;n1, n2 및 n3은 각각 독립적으로 0 내지 2이며;r은 0 내지 4이고;R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e는 각각 독립적으로 수소, OR10, C(O)OR10, C(O)R10, 선택적으로 치환된 C1-C12 알킬, 선택적으로 치환된 C2-C12 알케닐, 선택적으로 치환된 C2-C12 알키닐, 선택적으로 치환된 C3-C15사이클로알킬, 선택적으로 치환된 C3-C15사이클로알케닐, 할로, 사이아노, 선택적으로 치환된 아릴, 선택적으로 치환된 헤테로아릴 또는 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴이며;R1v, R1w, R1x, R1y 및 R1z는 각각 독립적으로 수소 또는 플루오로이고;R3은 직접 결합, -O-, -R12-O-, -O-R12-, -O-R12-O-, 선택적으로 치환된 직선형 또는 분지형 C1 내지 C12 알킬렌 쇄, 선택적으로 치환된 직선형 또는 분지형 C2 내지 C12 알케닐렌 쇄 또는 선택적으로 치환된 직선형 또는 분지형 C2 내지 C12 알키닐렌 쇄이며;R4는 직접 결합, -O-R12a, 선택적으로 치환된 직선형 또는 분지형 C1 내지 C12 알킬렌 쇄, 선택적으로 치환된 직선형 또는 분지형 C2 내지 C12 알케닐렌 쇄 또는 선택적으로 치환된 직선형 또는 분지형 C2 내지 C12 알키닐렌 쇄이고;각각의 R5a 및 R6a는 각각 독립적으로 수소 및 선택적으로 치환된 알킬이며;또는 R5a 및 R6a는 함께 옥소기일 수 있으며;R7은 수소, C(O)R10, C(O)OR10, C(O)-R13-N(R10)R11, N(R10)C(O)N(R10)R11, 선택적으로 치환된 C1-C12 알킬, 선택적으로 치환된 C2-C12 알케닐, 선택적으로 치환된 C2-C12 알키닐, 선택적으로 치환된 C3-C15 사이클로알킬, 선택적으로 치환된 C3-C15 사이클로알케닐, 선택적으로 치환된 아릴, 선택적으로 치환된 헤테로아릴 및 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴이고;각각의 R9는 독립적으로 -OR10, 선택적으로 치환된 C1-C12 알킬, 선택적으로 치환된 C2-C12 알케닐, 선택적으로 치환된 C2-C12 알키닐, 할로, 선택적으로 치환된 아릴 또는 선택적으로 치환된 헤테로아릴이며;각각의 R10 및 R11은 독립적으로 수소, 선택적으로 치환된 C1-C12 알킬, 선택적으로 치환된 C2-C12 알케닐, 선택적으로 치환된 C2-C12 알키닐, 선택적으로 치환된 C3-C15 사이클로알킬, 선택적으로 치환된 C3-C15 사이클로알케닐, 선택적으로 치환된 아릴, 선택적으로 치환된 헤테로아릴 및 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴이고;또는 R10 및 R11은 그들이 부착된 질소와 함께, 선택적으로 치환된 N-헤테로사이클릴 또는 선택적으로 치환된 N-헤테로아릴을 형성하며;R12는 선택적으로 치환된 직선형 또는 분지형 C1 내지 C12 알킬렌 쇄, 선택적으로 치환된 직선형 또는 분지형 C2 내지 C12 알케닐렌 쇄 또는 선택적으로 치환된 직선형 또는 분지형 C2 내지 C12 알키닐렌 쇄이고;R12a는 선택적으로 치환된 직선형 또는 분지형 C1 내지 C12 알킬렌 쇄, 선택적으로 치환된 직선형 또는 분지형 C2 내지 C12 알케닐렌 쇄 또는 선택적으로 치환된 직선형 또는 분지형 C2 내지 C12 알키닐렌 쇄이며;각각의 R13은 독립적으로 직접 결합, 선택적으로 치환된 직선형 또는 분지형 C1 내지 C12 알킬렌 쇄, 선택적으로 치환된 직선형 또는 분지형 C2 내지 C12 알케닐렌 쇄 또는 선택적으로 치환된 직선형 또는 분지형 C3 내지 C12 알키닐렌 쇄이고; 그리고R15는 선택적으로 치환된 페닐 또는 선택적으로 치환된 피리딜이다.