CRF ANTAGONISTIC THIOPHENOPYRIDINESThis invention concerns compounds of formula (I), including the stereoisomers and the pharmaceutically acceptable acid addition salt forms thereof, wherein X is S or SO2; R1 is C1-6alkyl, NR5R6, OR6 or SR6; R2 is C1-6alkyl, C1-6alkyloxy or C1-6alkylthio; R3 is Ar1 or Het1; R4 is hydrogen, C1-6alkyl, C1-6alkylsulfonyl, C1-6alkylsulfoxy or C1-6alkylthio; R5 is hydrogen, C1-8alkyl, mono- or di(C3-6cycloalkyl)methyl, C3-6cycloalkyl, C3-6alkenyl, hydroxyC1-6alkyl, C1-6alkylcarbonyloxyC1-6alkyl or C1-6alkyloxyC1-6alkyl; R6 is C1-8alkyl, mono- or di(C3-6cycloalkyl)methyl, Ar2CH2, C1-6alkyloxyC1-6alkyl, hydroxyC1-6alkyl, C3-6alkenyl, thienylmethyl, furanylmethyl, C1-6alkylthioC1-6alkyl, mono- or di(C1-6alkyl)aminoC1-6alkyl, di(C1-6alkyl)amino, C1-6alkylcarbonylC1-6alkyl; or R5 and R6 taken together with the nitrogen atom to which they are attached may form a pyrrolidinyl, piperidinyl, homopiperidinyl or morpholinyl group, optionally substituted with C1-6alkyl or C1-6alkyloxyC1-6alkyl; and Ar1 and Ar2 are each optionally substituted phenyl; and Het1 is optionally substituted pyridinyl; having CRF receptor antagonistic properties; pharmaceutical compositions containing such compounds as active ingredients; methods of treating disorders related to hypersecretion of CRF such as depression, anxiety, substance abuse, by administering an effective amount of a compound of formula (I).A compound of formulaincluding the stereoisomers and the pharmaceutically acceptable acid addition salt forms thereof, wherein X is S or SO2;R1 is Cι-6alkyl; NR5R6, OR6 or SR6; R2 is Cι-0alkyl, Cι-6alkyloxy or Cι-6alkylthio; R3 is Ari or Het1 ;R4 is hydrogen or Cι-6alkyl;R5 is hydrogen, -salkyl, mono- or di(C3_0cycloalkyl)methyl, C3-6cycloalkyl, C3-6alkenyl, hydroxyCι-6alkyl, Cι-DalkylcarbonyloxyCι-6alkyl or Cι-6alkyloxyCι-6alkyl; R6 is Ci-galkyl, mono- or di(C3-6cycloalkyl)methyl, Ar2CH2, Cι-6alkyloxy-Cι-6alkyl, hydroxyCι-6alkyl, C3-6alkenyl, thienylmethyl, furanylmethyl, C]-6alkylthioCι-6alkyl, mono- or di(Cι-6alkyl)aminoCι_6alkyl, di(Cι-6alkyl)amino, Cι-0alkylcarbonylCι-6alkyl; or R5 and R6 taken together with the nitrogen atom to which they are attached may form a pyrrolidinyl, piperidinyl, homopiperidinyl or morpholinyl group, optionally substituted with Cμόalkyl or Cι_6alkyloxyCι-6alkyl; and Ar1 is phenyl; phenyl substituted with 1, 2 or 3 substituents each independently selected from halo, Ci-galkyl, trifluoromethyl, hydroxy, cyano, Cι-6alkyloxy, benzyloxy, Ci-galkylthio, nitro, amino and mono- or di(Cι-6alkyl)amino; Het1 is pyridinyl; pyridinyl substituted with 1, 2 or 3 substituents each independently selected from halo, Cj-galkyl, trifluoromethyl, hydroxy, cyano, Cι-0alkyloxy, benzyloxy, Ci-galkylthio, nitro, amino, and mono- or di(Cι-6alkyl)amino; and Ar2 is phenyl; phenyl substituted with 1, 2 or 3 substituents each independently selected from halo, Cι-6alkyl, Cι-6alkyloxy, di(Cι-6alkyl)aminoCι-6alkyl, or trifluoromethyl.
ＣＲＦ 길항성 티오페노피리딘본 발명은 CRF 수용체 길항 특성을 갖는 하기 일반식 (I)의 화합물, 그의 입체이성체 및 약제학적으로 허용되는 산 부가염, 활성 성분으로서 이들 화합물을 함유하는 약제학적 조성물 및 유효량의 일반식 (I)의 화합물을 투여하여 우울증, 불안 및 약물 남용과 같은 CRF의 과분비와 관련된 질환을 치료하는 방법에 관한 것이다.  상기 식에서, X 는 S 또는 SO2 를 나타내고; R1 은 C1-6알킬, NR5R6, OR6 또는 SR6 을 나타내며; R2 는 C1-6알킬, C1-6알킬옥시 또는 C1-6알킬티오를 나타내고; R3 은 Ar1 또는 Het1 을 나타내며; R4 는 수소 또는 C1-6알킬을 나타내고; R5 는 수소, C1-8알킬, 모노- 또는 디(C3-6사이클로알킬)메틸, C3-6사이클로알킬, C3-6알케닐, 하이드록시C1-6알킬, C1-6알킬카보닐옥시C1-6알킬 또는 C1-6알킬옥시C1-6알킬을 나타내며; R6 은 C1-8알킬, 모노- 또는 디(C3-6사이클로알킬)메틸, Ar2CH2, C1-6알킬옥시C1-6알킬, 하이드록시C1-6알킬, C3-6알케닐, 티에닐메틸, 푸라닐메틸, C1-6알킬티오C1-6알킬, 모노- 또는 디(C1-6알킬)아미노C1-6알킬, 디(C1-6알킬)아미노 또는 C1-6알킬카보닐C1-6알킬을 나타내거나; R5 및 R6 은 이들이 결합된 질소 원자와 함께, 각각 C1-6알킬 또는 C1-6알킬옥시C1-6알킬에 의해 임의로 치환된 피롤리디닐, 피페리디닐, 호모피페리디닐 또는 모르폴리닐 그룹을 형성할 수 있고; Ar1 및 Ar2 는 각각 임의로 치환된 페닐을 나타내며; Het1 은 임의로 치환된 피리디닐을 나타낸다.하기 일반식 (I)의 화합물, 그의 입체이성체 및 약제학적으로 허용되는 산부가염:  상기 식에서, X 는 S 또는 SO2 를 나타내고; R1 은 C1-6알킬, NR5R6, OR6 또는 SR6 을 나타내며; R2 는 C1-6알킬, C1-6알킬옥시 또는 C1-6알킬티오를 나타내고; R3 은 Ar1 또는 Het1 을 나타내며; R4 는 수소 또는 C1-6알킬을 나타내고; R5 는 수소, C1-8알킬, 모노- 또는 디(C3-6사이클로알킬)메틸, C3-6사이클로알킬, C3-6알케닐, 하이드록시C1-6알킬, C1-6알킬카보닐옥시C1-6알킬 또는 C1-6알킬옥시C1-6알킬을 나타내며; R6 은 C1-8알킬, 모노- 또는 디(C3-6사이클로알킬)메틸, Ar2CH2, C1-6알킬옥시C1-6알킬, 하이드록시C1-6알킬, C3-6알케닐, 티에닐메틸, 푸라닐메틸, C1-6알킬티오C1-6알킬, 모노- 또는 디(C1-6알킬)아미노C1-6알킬, 디(C1-6알킬)아미노 또는 C1-6알킬카보닐C1-6알킬을 나타내거나; R5 및 R6 은 이들이 결합된 질소 원자와 함께, 각각 C1-6알킬 또는 C1-6알킬옥시C1-6알킬에 의해 임의로 치환된 피롤리디닐, 피페리디닐, 호모피페리디닐 또는 모르폴리닐 그룹을 형성할 수 있고; Ar1 은 페닐; 또는 할로, C1-6알킬, 트리플루오로메틸, 하이드록시, 시아노, C1-6알킬옥시, 벤질옥시, C1-6알킬티오, 니트로, 아미노 및 모노- 또는 디(C1-6알킬)아미노로 구성된 그룹중에서 각각 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐을 나타내며; Het1 은 피리디닐; 또는 할로, C1-6알킬, 트리플루오로메틸, 하이드록시, 시아노, C1-6알킬옥시, 벤질옥시, C1-6알킬티오, 니트로, 아미노 및 모노- 또는 디(C1-6알킬)아미노로 구성된 그룹중에서 각각 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환체에 의해 치환된 피리디닐을 나타내고; Ar2 는 페닐; 또는 할로, C1-6알킬, C1-6알킬옥시, 디(C1-6알킬)아미노C1-6알킬 및 트리플루오로메틸로 구성된 그룹중에서 각각 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐을 나타낸다.