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 오경석은 1831년(순조 31) 한어(漢語) 역관인 오응현(吳膺賢)의 아들로 태어났다. 부친 오응현은 역관 최고위직인 정3품 당상역관과 지중추부사를 지냈다. 그의 선조 오지항(吳志恒)이 처음 역관이 된 이후 7대에 걸쳐 역관을 지낸 집안으로 오경석이 8대째 역관이다. 오경석의 아들 4명도 모두 역관이었다. 이들이 조선의 마지막 역관 세대인데 1894년 갑오경장(甲午更張) 이후에 과거(科擧)가 모두 폐지되었기 때문이다. 오경석의 아들 역관 오세창(吳世昌)은 3·1운동 민족대표 33인 중 한 사람이다.
 오경석은 1846년(헌종 12) 16세에 역과(譯科)에 합격했으며, 아우들까지 모두 합격해 5형제가 역관이 되었다. 사위 이창현도 역관인데, 대표적인 중인 집안들의 족보를 종합하여 《성원록(姓源錄)》을 편찬한 것으로 유명하다. 오경석은 단 한 번으로 역과에 합격했는데, 그때 누구나 당연하게 여겼다고 한다. 어려서부터 역관이 되기 위한 체계적인 훈련을 받았기 때문이다. 시서(詩書)와 금석(金石)의 대가였던 역관 이상적(李尙迪·1804~1865)에게 한어와 금석·서화를 배웠고, 가학(家學)으로 북학파(北學派)의 거두 박제가(朴齊家·1750~1815)의 실학을 공부했다. 오경석의 스승 이상적은 추사(秋史) 김정희(金正喜·1786~1856)의 제자로도 유명하다.
 역관으로 입문한 오경석의 삶에 분수령이 된 것은 1853년 23세 때로 처음 북경에 가서 새로운 문물을 접하고 주변정세에 대해 견문을 넓히게 되면서부터이다. 그는 1840년 아편전쟁으로 홍콩이 영국에 할양되었다는 것, 1851년 태평천국(太平天國)의 난이 일어나 청국이 외우내환(外憂內患)의 도전에 직면해 있다는 것을 알게 되었다. 그리고 그 후 천진조약 등 불평등조약이 잇달아 체결되면서 사대교린(事大交隣) 체제가 붕괴되고 서구식 외교공관이 설치되는 등 전대미문의 변화가 일어나고 있음을 목격했다.

오경석은 1831년(순조 31) 한어(漢語) 역관인 오응현(吳膺賢)의 아들로 태어났다. 역관으로 입문한 오경석의 삶에 분수령이 된 것은 1853년 23세 때로 처음 북경에 가서 새로운 문물을 접하고 주변정세에 대해 견문을 넓히게 되면서부터이다.