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 1935년경에는 영화 〈심청전〉을 통해 감독으로 데뷔, 직접 메가폰을 잡았다. 흥미로운 점은 당대 영화가 신파조이거나 민족주의가 바탕에 깔린 〈아리랑〉(나운규 감독)의 자연주의적인 작품이 다수였지만 그의 작품은 달랐다.
 석영의 처제이기도 한 이화여대 문리대학장을 지낸 김갑순(金甲順·1914~ 2005)은 산문 〈다재다능한 안석주 선생〉이란 글에서 ‘석영은 화면을 중요시하고 화면 하나하나가 화폭이요 시(詩)가 돼야 한다고 주장했고, 자기가 직접 그런 영화를 만들어보겠다고 자작(自作) 감독을 했다’고 썼다. 〈심청전〉은 흥행에 성공해 당시 하와이까지 수출되었다고 전한다.
 안석주는 영화에 전념하기 위해 신문사를 떠났다. 이후 영화 소설 〈수우(愁雨)〉를 《조선일보》가 발행한 월간지 《조광(朝光)》(1936년 6월호~12월호)에 연재했고, 영화 시나리오 〈연가(燕歌)〉를 역시 《조광》(1937년 2월호)에 발표했다. 안석주의 신문인으로서 인생 1막이 《조선일보》와의 인연이라면, 영화인으로서 인생 2막은 잡지 《조광》과의 인연이었던 셈이다.
 그 후로도 계속 〈여학생〉 〈순이(順伊)의 슬픔〉 등을 쓰고 감독하여 영화화하려 했지만 제작비가 부족해 뜻을 못 이뤘다. 후대 영화인들은 당시 안석주에 대해 “황무지 영화계에서 그는 죽도록 고생만 했다”고 전한다. 안석주는 광복 직후 가진 인터뷰에서 영화인으로서의 도전을 이렇게 총평했다.
 “결국 나는 오늘까지 일개 영화 학도로 지내온 셈이다. 회고하면 을씨년스러운 일이나 나로서 그것이 큰 한(恨)이 될 것도 없다. 오늘에는 영화가 있음으로써 대중이 있는 것이 아니라, 민족이 있음으로 영화가 있게 되었다. 더구나 우리가 해방이 되고 나라를 가졌음에, 이 영화가 절실히 요구되는 것이다. 오늘까지의 나의 영화생활은 실패다. 그러나 이 실패 속에서 나의 새로운 생을 발견할 수도 있었다.”

영화 심청전을 통해 감독으로 데뷔한 그는 신파조이거나 민족주의가 바탕에 갈린 당대 영화와 달랐다.