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하지만 북한의 핵·미사일 실험과 유럽연합의 대북제재로 인해 양측 관계는 악화되었다. 유럽연합은 2013년 2월 북한의 제3차 핵실험 이후 유럽연합은 유엔 차원에서 승인된 제재의 이행과 함께 금융 및 무역 제재 방안이 포함된 독자제재안을 채택하였다.제4차 북한 핵실험 이후에도 유럽연합 각료 이사회는 개인(16명)과 단체(12개)의 제재 대상을 확대하였다. 2017년 10월 16일 북한의 제6차 핵실험에 대한 조치로서 개인 대북 송금액 축소, 대북 투자와 대북 원유 수출의 전면 금지, 역내 파견된 북한 노동자들의 노동허가 갱신 불허를 포함하는 대북 독자제재안을 채택했다.2018년에 들어와 유럽연합의 대북 독자제재안이 4차례 추가로 채택되었으며, 2019년 10월 현재까지 총 단체 85개, 개인 158명(유엔 제재 결의 포함)이 제재 대상에 포함되었다.
유럽 연합은 북한 핵실험 후 북한에 대해 독자제재안을 채택하거나 제제 대상을 확대하는 조치를 취했고 그로 인해 북한과 유럽연합의 관계가 나빠졌다.