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 상원의원에 당선되자마자 부인 닐리아와 딸 나오미가 교통사고로 세상을 떠났다.
  아들 보와 헌터도 이 사고로 중상을 입었다.
  바이든은 이때 의원직을 포기하려 했을 정도로 충격을 받았다.
  1973년 자신의 첫 취임식 선서를 두 아들의 병실에서 했다.
  이후 36년간 그는 아들들이 사는 델라웨어와 워싱턴 D.
 C까지 왕복 4시간을 기차로 출퇴근했다.
  기차 출퇴근은 부통령 당선 후 방탄 차량이 나오면서 끝났다.
   바이든은 2007년에 쓴 자신의 자서전 『조 바이든, 지켜야 할 약속』에서 이 사건으로 겪었던 고통에 대해 언급했다.
  신을 원망했고, 감당하기 어려운 불행이 하필 자신에게 찾아온 이유를 되풀이해 물었다.
  그러다 바이든은 '많은 이들이 불행을 겪고서도 뚜벅뚜벅 하루를 산다.
  불행을 겪는 사람이 나여서는 안 되는가'라는 생각을 갖게 됐고, 그제서야 신과 "화해했다"고 고백했다.
  그는 1977년 두번째 동반자인 질 바이든과 결혼식을 올리고 딸 애슐리를 낳았다.
  그는 자서전에서 "닐리아 외 처음으로 절대적인 끌림을 느꼈다"고 질을 만난 순간을 회고했다.
  스스로도 생과 사를 넘나드는 시련을 겪었다.
  1988년 오랜 꿈이었던 대선에 첫 도전을 하려 민주당 경선에 나갔다가 표절 시비에 휘말려 출마를 포기한 뒤 뇌동맥류로 쓰러져 목숨이 위태로운 상황까지 갔다.
  훗날 바이든은 만약 자신이 민주당 경선에서 낙마하지 않았다면 선거 운동을 하다 아예 목숨을 잃었을 수도 있었을 것이라고 했다.
  두번째 대권에 도전한 2008년은 버락 오바마와 힐러리 클린턴에 밀려 관심조차 받지 못하고 낙마했다.
  대신 오바마의 러닝메이트로 부통령이 됐다.
    부통령직을 마무리할 즈음인 2015년에 자신의 분신과 같은 아들 보가 세상을 떠났다.
  교모세포종 진단을 받고 항암 투병을 한 지 1년만이었다.
  바이든은 2019년에 낸 에세이 『조 바이든, 약속해 주세요 아버지』를 통해 승산이 없는 싸움을 치르는 아들을 지켜보는 아버지로서 겪은 아픔을 털어놨다.
  보는 죽음을 앞두고 "용기를 내 아버지의 길을 가겠다고 약속해 달라"고 말했다고 한다.
  보가 세상을 떠나고 몇달 뒤 민주당 경선 출마를 고려할 때 '바이든 본인이 아들의 마지막 소원을 세상에 흘렸다'는 제목의 폴리티코 기사가 터져나왔다.
  경선을 포기한 그는 후에 "예상을 뛰어넘는, 견디기 어려운 공격이었다"고 털어놨다.
  그리고서야 바이든의 시간이 왔다.
 
바이든은 1988년 민주당 대선 경선 출마를 포기한 뒤 뇌동맥류로 위급했던 상황을 두고 자신이 낙마하지 않았다면 선거 운동하다가 목숨이 위험했을 것이다고 말했다.