사이모신 베타 4는 actin 결합 펩티드로서 세포의 이동을 조절하고, 직접적으로 actin cytoskeleton의 구조를 변경한다. 최근 연구를 통해 혈관신생, 상처 치유, 모발 성장 등을 증진하는 것으로 알려져 있고, 암 세포의 성장과 전이에도 큰 역할을 하는 것이 확인되었다. 특히, 사이모신 베타 4가 과발현될 경우 대장암 세포의 침윤 및 전이가 촉진되며, 이는 integrin-linked kinase를 통해 상피세포의 간질세포로의 변이를 촉진시키는 것으로 보고되었다.
<h1>서 론</h1> <p>사이모신 베타 4(thymosin 34 )는 43 아미노산으로 구성된 \( 4.9 \mathrm { kDa } \) 의 작은 크기의 단백질이다. 사이모신 베타는 베타 1 부터 베타 15의 15개의 아형들이 보고되어 있으며 이 외에도 알퐈와 감마그룹의 여러 아형 들이 존재하며 각 아형 별로 기능이 다른 것으로 보고되고 있다. 사이모신 베타 4 는 actin 과 결합하며 주로 \( \mathrm { F } \)-actin을 \( \mathrm { G } ^ { - \mathrm { actin } } \) 으로 분리하는 actin depo-lymerization을 증가시키는 펩티드로서 actin cytoskeleton의 구조를 변경하는데 관여하여 직접적으로 세포의 이동을 조절한다. 처음 사이모신 베타 4 가 발견될 때는 갑상선에서 분비되는 펩티드로써 면역반응이나 염증반응에도 관여하는 \( \mathrm { cy } ^ { - } \) tokine이나 성장인자일 것으로 알려겼으나 최근 여러 가지 연구를 통해 혈관신생(angiogenesis)을 증가시키고 상처 치유(wound healing)를 촉진하며 모발 성장(hair growth) 등을 증진시킨다고 보고되었다. 그 외에도 최근 사이모신 베타 4는 integrin-linked kinase와 결합하여 sur-vival kinase Akt의 인산화(phosphorylation)를 증가시켜 심근세포의 이동과 생존을 증가시킨다는 보고가 있어 여러 세포의 이동 및 생리작용에 사이모신 베타 4 가 중요한 역할을 담당하고 있음이 밝혀졌다.</p> <p>사이모신 베타 4는 암의 성장 및 전이현상에도 중요한 기능을 하는 것이 보고 되고 있다. 사이모신 베타4는 쥐의 악성 섬유육종세포의 이동과 전이를 촉진시키며 B16 쥐 흑색종 세포의 성장, 전이 및 혈관형성을 촉진시킨다고 보고 되었다. 사이모신 베타4를 과 발현시킨 경우 \( \mathrm { SW } 480 \) 대장암 세포의 침윤 및 전이가 촉진되었으며[19] 사이모신 베타4가 in-tegrin-linked kinase를 통해 대장암에서 상피세포의 간질세포로의 변이(epithelial-mesenchymal transition)를 촉진시키는 것으로 보고되었다. 유방암에서도 사이모신 베타 4의 발현이 보고되었으며 소세포성 폐암 등에서도 사이모신 베타 4가 높이 발현되는 것이 보고되었다.</p> <p>최근 본 연구그룹에서는 사이모신 베타4가 혈관내피증식인자(Vascular endothelial growth factor, VEGF)의 발현을 증가시키는 것을 보고하였으며 이러한 \( \mathrm { VEGF } \) 의 발현증가가 혈관 신생을 촉진시키며 암세포의 성장과 전이를 촉진시키는 것을 규명하였다. 이후 사이모신 베타 4 에 의한 VEGF의 발현증 가가 VEGF 발현에 직접적인 역할을 하는 hypoxia-inducible factor (HIF)-1a의 단백질 안정성을 사이모신 베타 4 가 올려줌으로 인해 상대적으로 증가한 \( \mathrm { HIF } -1 a \) 가 \( \mathrm { VEGF } \) 발현을 촉진 시키는 것을 규명하였다.</p>