Bromate 섭취에 의해 \( \gamma \)-glutamylcysteine synthetase와 \( \gamma \)-glutamyl transpeptidase의 활성이 감소하였다. 이는 간과 신장의 glutathione 감소로 연결되며, \( \gamma \)-glutamylcysteine synthetase의 활성 감소로 인한 glutathione 합성의 저하로 볼 수 있다. 하지만, 폐에서는 해당 두 활성에 큰 변화가 없었다. 혈액의 glutathione 변화는 적었는데, 이는 \( \gamma \)-glutamylcysteine synthetase의 활성 감소와 \( \gamma \)-glutamyl transpeptidase의 활성 저하가 혈액과 각 장기 사이의 glutathione 이동에 복합적인 영향을 미쳐 나타난 결과로 해석된다.
<h2>Bromate의 장기 섭취가 \( \gamma \)-glutamyl transpeptidase 활성에 미치는 영향</h2> <p>포유동물에서 세포내 glutathione량을 혈청보다 약 100배정도 더 높기 때문에 혈 GSH가 수동적으로 세포내로 이동되는 것은 거의 불가능하다. \( \gamma \)-Glutamyl transpeptidase는 막단백질로서 세포막 내측과 외측에서 모두 GSH를 기질로 이용할 수 있으며, 세포외 GSH를 세포내로 이동시켜 glutathione의 재분배에 작용하는데, 생쥐나 백서에 \( \gamma \)-glutamyl transpeptidase 억제제를 주사하면 glutathione 혈증이나, glutathione 뇨증이 초래되어 GSH의 이동에 관여하는 \( \gamma \)-glutamyl transpeptidase 기능이 증명되었다. \( \gamma \)-Glutamyl transpeptidase는 신장에서 가장 높은 효소활성을 나타내며, 췌장, 부고환, 소장 점막세포, 간 및 비장 순으로 효소활성이 낮아진다. 본 논문에서 bromate의 섭취에서 신장 \( \gamma \)-glutamyl transpeptidase활성이 대조군에 비해서 \( 0.2 \mathrm { ~g } / \mathrm { L } \) 및 \( 0.4 \mathrm { ~g } / \mathrm { L } \)의 섭취에서 각각 약 \( 30 \%, 35 \% \) 감소되었다. 한편 폐에서 bromate 투여군에서는 용량 의존적으로 다소 감소하나 통계적인 유의성은 없었다. 따라서 생성된 glutathione은 혈액으로부터 폐로 이동되어 glutathione량에 변동을 초래하나 본 실험에서는 폐에서의 glutathione의 양에는 영향이 적었으나 장중의 glutathione의 양은 현저히 억제되는 것은 신장에서 \( \gamma \)-glutamyl transpeptidase 활성이 저하되어 신장의 총 glutathione량이 저하된 것으로 생각된다.</p> <p>이상의 실험결과, bromate를 투여한 백서의 간 및 신장의 총 glutathione량이 감소되었는데, 간과 신장에서 총 glutathione 감소는 \( \gamma \)-glutamylcysteine synthetase 활성감소로 인한 glutathione 합성 감소에 의해 나타난 결과로 생각되고, 혈액 glutathione 변화가 적은 것은 \( \gamma \)-glutamylcysteine synthetase 활성 감소로 glutathione 합성량이 저하되어 혈액내로 glutathione 유출량이 저하되고, \( \gamma \)-glutamyl transpeptidase 활성 저하로 인해 혈액으로부터 각 장기내로 glutathione 이동이 감소되는 복합적 원인에 의해서 나타난 결과로 생각된다. 또한 간에 비하여 신장에 서 glutathione의 함량이 현저히 감소되는 것은 \( \gamma \)-glutamylcysteine synthetase 활성이 감소되어 glutathione 합성량이 감소되고, \( \gamma \)-glutamyl transpeptidase 활성이 저하되는 현상으로, 이는 혈액으로부터 폐세포로 유입되는 glutathione의 이동량과는 상관이 없는 것으로 생각된다. 그러나 장기에 따라서 bromate에 의한 glutathione 감소율이 차이가 나는데, 이는 각장기의 bromate 축적농도의 차이나, glutathione이 단백질의 sulphydryl기와 mixed disulfide를 형성하는 반응 등과 관련이 있을 것으로 추측 되나, 이의 원인규명에 대해서는 앞으로 계속적인 연구가 이루어져야 할 것으로 사료된다.</p> <h1>요 약</h1> <p>백서에 bromate의 장기간 섭취로 간 및 신장의 glutathion량이 감소되는데, 간과 신장은 유사한 감소양상을 나타냈고, 폐 및 혈액에서는 감소하는 경향은 있었으나 통계적인 유의성은 없었다. Bromate 섭취로 \( \gamma \)-glutamylcysteine synthetase와 \( \gamma \)-glutamyl transpeptidase 활성이 감소되었다. 따라서 간과 신장의 glutathione 감소로 \( \gamma \) glutamylcysteine synthetase 활성이 감소됨으로서 glutathione 합성저하에 의해 나타난 결과로 생가되고, 폐에서 \( \gamma \)-glutamylcysteine synthetase 및 \( \gamma \)-glutamyl transpeptidase 활성에는 별다른 영향이 없었다. 혈액에서는 \( \gamma \)-glutamylcysteine synthetase와 \( \gamma \)-glutamyl transpeptidase 활성감소로 glutathione의 혈액내로 유입과 타장기로 유출이 모두 저하되어 glutathione량의 변화가 없는 것으로 생각된다. Bromate에 의한 장기내 glutathione량 감소는 유리기 소거기능이 저하되어 bromate에 의해서 생성된 유리기 제거가 미흡할 것으로 생각되므로 bromate 독성의 한 요인이 될 것으로 추측된다.</p>