폐 조직의 독성에 미치는 영향으로, PQ 군과 TCM 투여군의 지질과산화물 함량 변동과 활성 변화를 측정한 결과, PQ 투여군의 경우 MDA 생성량이 2배 증가하고 G-6-phosphatase 활성이 \( 50 \% \) 감소하였으며, TCM 투여군의 경우 생성량이 \( 30 \% \) 감소하고 활성이 \( 80 \% \) 까지 회복을 관찰할 수 있었다. 손상된 폐조직은 폐섬유화로 인해 호흡부전을 일으켜 사망에 이르는데, PQ에 의한 TCM의 기능을 알아보기 위해 collagen 함량을 측정하고, PQ 투여군이 정상군에 비해 hydroxyproline양이 \( 60 \% \) 증가되고, TCM의 농도가 중가하며, 정상군의 \( 84 \% \) 까지 감소한다.
<h2>폐 조직에 미치는 영향</h2> <h3>지질과산화물 함량에 미치는 영향</h3> <p>PQ 유도 독성에 의한 폐에서의 지질과산화물 함량 변동을 Fig. 2에 나타내었다. PQ군은 정상군에 비해 MDA 생성량이 약 2배 증가하였으나 TCM 투여군의 경우 점차 감소하여 \( 300 \mathrm { mg } / \mathrm { kg } \) 에서는 MDA 생성량이 PQ 군에 비해 \( 30 \% \) 정도 감소되는 것을 관찰할 수 있었다. 이 결과는 폐에는 항상 산소가 고농도로 존재하므로 폐의 표피세포는 PQ가 투여되면 적극적으로 받아 불포화지방산을 과산화시켜 MDA양이 크게 증가되는 것이고, TCM과 함께 투여할 경우에는 PQ 대사 과정 중 발생하는 hydroxyl radical, oxygen radical등을 TCM 성분이 제거하여 지질과산화물 생성이 감소되었다고 해석할 수 있다.</p> <h3>Glucose-6-phosphatase 활성에 미치는 영향</h3> <p>일반적으로 조직세포는 oxygen radical의 공격으로 MDA가 생성되는 과정에서 민감하게 glucose-6-phosphatase (G-6-phosphatase)의 활성저하가 나타난다는 보고가 있으며, 이러한 이유로 G-6-phosphatase는 폐조직의 독성지표로 삼고 있다. TCM이 PQ 유도독성에 미치는 영향을 알아보기 위해 폐조직 중 G-6-phosphatase의 활성 변화를 측정하여 그 값을 Fig. 3에 나타내었다.</p> <p>PQ 투여군의 경우 정상군보다 활성이 \( 50 \% \) 정도까지 감소함을 볼 수 있다. TCM 투여군의 경우 활성이 점차 증가하여 \( 300 \mathrm { mg } / \mathrm { kg } \) 농도에서는 정상군의 \( 80 \% \) 까지 효소 활성이 회복되는 것을 볼 수 있었다. 활면소포체의 marker효소이며 글리코겐의 합성 및 분해의 말단 단계에 관여하는 효소인 G-6-phosphatase가 PQ 투여로 그 활성이 억제되던 것이 TCM의 투여로 정상군에 가깝게 회복되는 결과가 나타난 것으로 보아 G-6-phosphatase는 폐조직 독성지표로 예민한 표지자라는 것을 확인할 수 있었다.</p> <h3>Collagen 함량에 미치는 영향</h3> <p>손상된 폐조직은 복구되는 과정에서 섬유화가 진행되고 PQ 폐독성 기전의 마지막 단계인 폐섬유화는 호흡부전을 일으켜 사망에 이르게 한다. PQ에 의해 일어나는 폐섬유화에 대한 TCM의 기능을 알아보기 위하여 collagen 함량을 측정해 보았다. Collagen은 아미노산 배열이 반복되는 GlyXaa-Yaa로 이루어져 있으며, Yaa 위치에 proline과 hydroxyproline이 높은 비율로 존재하고 hydroxyproline은 총collagen양의 약 \( 10 \% \) 를 차지하므로 hydroxyproline을 측정하여 collagen함량을 예측할 수 있다. Fig. 4의 결과와 같이 PQ 투여군의 경우 정상군에 비해 hydroxyproline양이 \( 60 \% \) 정도 증 가된 것으로 측정되었으나 TCM의 농도가 중가함에 따라 정상군의 \( 84 \% \) 까지 감소하는 것으로 나타났다.</p>