Hsp70 결핍에서의 산화적손상에 대해 운동전 처치가 일으키는 항산화효소들의 발현은 추가로 연구될 필요가 있다. 따라서 본 논문은 허혈에 따른 신장조직에서의 Hsp70의 직접적인 성향과 허혈전 운동적용으로 인한 신장조직에서의 CuSOD, MnSOD 단백질 그리고 혈청 creatinine의 농도변인을 규명하는 허혈신장손상모델을 제작했다. 허혈신장손상모델 실험 결과 WT과 Hsp70.1 KO군의 허혈운동군에서 CuSOD와 MnSOD가 높게 나타남을 확인했으며, 허혈군에서 낮게 발현되는 것을 확인하였다.
<h1>고 찰</h1><p>실험동물을 대상으로 뇌와 심장에서 허혈전 운동처치는 매우 긍정적인 효과를 보여주었으며, 이러한 결과는 운동이 허혈에 따른 조직손상에 대해 예방과 치료의 가능성을 높인 것이라 할 수 있다. 하지만 급성신부전과 같은 병태생리학적 신장질환에서 Hsp70의 발현이 신장손상으로부터 예방치료에 중대한 영향을 미친다고 알려져 있지만, Hsp70의 결핍된 상태에서의 산화적 손상에 대한 구체적인 연구결과와 운동전 처치로 산화적 손상에 대한 항산화효소들의 발현결과는 여전히 전무한 실정이다. 이에 본 연구는 허혈에 따른 신장조직에서의 Hsp70의 직접적인 성향과 허혈전 운동적용으로 신장조직에서 CuSOD, MnSOD 단백질 그리고 혈청 creatinine의 농도변인을 규명하고자 Hsp70.1의 유전자를 결핍시킨 생쥐를 이용하였고, 운동전처치 후 허혈신장손상모델을 제작하였다.</p><p>그 결과 WT과 Hsp70.1 KO군의 허혈운동군에서 CuSOD와 MnSOD는 허혈군에 비해 높게 나타났으며, 유의한 차이는 Hsp70.1 KO에서만 나타났다. 혈청 creatinine 농도는 WT그룹에서 유의한 차이가 나타나진 않았지만, Hsp70.1 KO의 허혈 운동군이 허혈군에 비해 유의하게 낮게 나타났다. 이러한 결과는 WT에서의 25분간 허혈재관류에 따른 신장손상에 크게 영향을 미치지 않았음을 의미한다. 반면 WT과 Hsp70.1 KO군의 허혈군에서 CuSOD와 MnSOD는 모두 낮게 발현 되었고, 특히 Hsp70.1 KO에서는 뚜렷하게 가장 약한 발현양상을 보여주었다. 이러한 결과는 Hsp70.1 유전자가 결핍된 상태에서는 산화적 손상이 더욱 가중됨을 암시하며, 신장 내 혈류 장애로 인하여 생성된 ROS가 Hsp70.1이 결핍된 상태에서는 더욱 활성화되어 지질과산화(lipid peroxidation)를 유도하며, DNA의 손상 및 단백질의 기능장애를 초래하여 신장의 기능과 구조적 손상을 일으킨 것으로 생각된다. 또한 허혈로 신장 내 세포속에서 저장된 ATP가 고갈되면서 세포내 골격(cytoskeleton)과 세포부착 단백을 훼손시키고, 세포막과 미세소체막에 있는 이온펌프의 기능장애를 만들어 막지질 분해효소(phospholipases) 및 단백분해효소들을 활성화시켜 신장을 손상시킨 것으로 판단된다.</p><p>Lee 등에 의하면, Hsp70.1 유전자가 결핍된 생쥐의 뇌 허혈모델에서는 세포자멸사와 관련된 인자들이 더욱 활성화되어 뇌세포의 손상을 더 가중시킨다고 하였다. 이는 Hsp70이 단백질기능장애와 미세섬유를 안정화시킴으로써 허혈재관류에 따른 신장손상을 보호하고 허혈과 관련된 지질막 분해를 감소시켜 산화적 스트레스를 경감시키는 효과를 가지고 있음을 암시한 결과라 사료된다. 그러므로 이것의 결핍은 조직내 산화적 스트레스를 더욱 높여 신장의 기능을 악화시킨 것으로 판단된다. 따라서 본 연구는 허혈에 따른 WT의 신장조직에서 CuSOD와 MnSOD의 발현차이가 유의하게 감소되진 않았지만 Hsp70.1 유전자가 결핍된 생쥐에게서는 CuSOD와 MnSOD의 발현과 활동이 억제되어 산화적 스트레스 조절에 Hsp70이 직접적으로 관련되어 있음을 증명한 것이라 사료된다. 또한 사구체여과율과 직접적으로 관련된 혈청 creatinine의 농도 증가는 신장기능을 손상시키는 결과이기에 Hsp70이 결핍된 상태에서는 더욱 손상되었음을 제시한 결과라 판단된다.</p>