진저롤 투여는 cerulein 유도 급성 췌장염에서의 췌장 부종과 혈청 알파 아밀라아제의 활성을 억제시키므로 급성 및 만성 췌장염의 예방과 치료에 유용하고 급성 췌장염 상태에서 증가된 자가분해반응의 촉발을 감소시키므로 췌장 조직의 초기 염증 작용을 억제시키며 급성 췌장염으로 생성된 활성산소의 무독화와 췌장 조직의 과산화적 손상 예방을 위한 항산화 방어계를 강화시킬 수 있을 것으로 생각된다.
<h1>결 과</h1> <h2>[6]-gingerol 투여가 급성췌장염 유발 마우스에서 췌장 무게와 \(\alpha \)-amylase 활성에 미치는 영향</h2> <p>실험동물에 [6]-gingerol을 경구투여로 전처리 후 cerulein 유도 급성췌장염 모델에서 췌장염 유발을 확인하기 위해 췌장조직의 부종 유발을 육안으로 확인하고 조직의 무게를 측정한 결과는 Fig. 1A에 나타낸 바와 같이, 대조군에 비해 양성대조군인 cerulein 단독 투여군에서 췌장 조직의 심각한 부종을 확인하였으며 조직의 무게도 유의적 \( (p<0.05) \)으로 증가되었다. [6]-gingerol 전처리군에서는 췌장 조직의 부종이 육안으로는 대조군과 비교해 그 차이를 볼 수 없었으며, 조직 무게도 약간 증가하였지만 유의적 차이는 없었다. 양성대조군과 비교해보면 조직 무게는 유의적 \( (p<0.05) \)으로 감소하였다. 이상의 결과로 \( 50 \mu \mathrm{g} / \mathrm{kg} \) cerulein의 복강투여에 의한 급성췌장염의 유발을 확인할 수 있었다. 이러한 조직 부종 유발의 생화학적 지표로써 혈청 \(\alpha\)-amylase 활성 측정 또한 췌장염 유발지표 중의 하나이다. Fig. 1 B의 결과처럼 대조군에 비해 cerulein 단독 투여군에서 유의적 \( (p<0.05) \) 증가를 보였지만 [6]-gingerol 전처리군에서는 양성대조군에 비해 유의적 \( (p<0.05) \)으로 감소하여 대조군과 유의적 차이가 없었다. 따라서 cerulein 유도 급성췌장염에서 [6]-gingerol의 췌장 부종과 혈청 \(\alpha\)-amylase 활성억제는 급/만성 췌장염의 예방과 치료에 유용할 것으로 사료된다.</p> <h2>[6]-gingerol 투여가 급성췌장염 유발 마우스에서 자가분해 지표 유전자 발현에 미치는 영향</h2> <p>Cerulein 유도 급성췌장염은 국부적으로 췌장 조직의 염증유발 상태이므로 세포 내 항상성 유지를 위한 세포 자가분해반응 관련 유전자인 Beclin-1과 LC3-I에서 분절된 LC3-Ⅱ의 발현량을 조사하였다. 그 결과(Fig. 2), Beclin-1과 cleaved LC3-Ⅱ 발현이 대조군에 비해 양성대조군인 cerulein 단독 투여군에서 유의적 \( (p<0.05) \)으로 증가하였으며, [6]-gingerol 전처리군에서는 양성대조군에 비해 유의적 \( (p<0.05) \)으로 그 발현이 감소하여 대조군과 유의적 차이가 없었다. 이러한 결과는 급성췌장염 상태에서 증가된 자가분해 반응의 촉발을 [6]-gingerol이 감소시키므로 췌장 조직의 초기 염증작용을 억제할 수 있을 것으로 사료된다.</p> <h2>[6]-gingerol 투여가 급성췌장염 유발 마우스 췌장 조직에서 항산화 효소 활성에 미치는 영향</h2> <p>생체 내 항산화 방어기구 중 효소적 방어계의 하나로 superoxide redical를 환원시켜 과산화수소로 전환시켜 무독화하여 세포를 보호하는 SOD의 활성은 Fig. 3A에서 나타낸 바와 같이 대조군에 비해 cerulein 단독 투여군과 [6]-gingerol 전처리군 에서 \( 52 \% \) 및 \( 11.6 \% \) 씩 각각 감소하였으며, [6]-gingerol 전처리군은 양성대조구군에 비해 \( 76 \% \)의 유의적 \( (p<0.05) \) 증가로 대조군과 비슷한 수준으로 회복하였다. Selenium을 함유하는 항산화 효소로 항산화물질과 함께 생체 내 과산화물을 제거하므로써 세포막의 손상을 방지하는 GSH-Px 활성 결과는 Fig. 2B과 같다. 즉 대조군에 비해 cerulein 단독 투여군과 [6]-gingerol 전처리군에서 \( 56.3 \% \) 및 \( 4.4 \% \) 씩 각각 감소하였으며, [6]-gingerol 전처리군은 양성대조군에 비해 \( 118.6 \% \)의 유의적 \( (p< 0.05) \) 증가로 GSH-Px 활성이 대조군 수준으로 회복하였다. 생체조직의 과산화적 손상의 지표로써 성인병, 염증 및 발암의 요인물질로 알려진 지질과산화물을 측정한 결과는 Fig. 3C에 나타낸 바와 같이 총과산화물 생성 정도는 대조군에 비해 cerulein 단독 투여군과 [6]-gingerol 전처리군에서 \( 133.1\% \) 및 \( 26.3 \% \)씩 각각 증가하였으며 [6]-gingerol 전처리군은 양성대조군에 비해 \( 48.5 \% \)의 유의적 \( (p< 0.05) \) 감소를 보여 정상 수준으로 회복되었다. 이러한 결과를 분자수준에서 확인하기 위해 항산화 효소인 SOD 및 GSH-Px의 mRNA 수준을 조사하였다. 그 결과 Fig. 3D에 나타낸 바와 같이 항산화 효소 활성 측정 결과와 유사한 경향을 보였다. 따라서 [6]-gingerol은 cerulein 유도 급성췌장염으로 인해 생성된 free redical의 무독화와 췌장 조직의 과산화적 손상 예방을 위한 항산화 방어계를 강화 시킬 수 있다고 사료된다.</p>