본 연구는 이런 이소플라본의 항암성 효능을 보다 좀 더 명확히 규명하고자 메타분석을 시도했다. 추가로 복용량,복용기간,폐경전후에서 투여시기등을 공히 양쪽마커의 종속변수로 설정하고 이들 요인들에 따른 다양한 효능을 메타분석으로 판정했다. 그래서 결과로 유방밀도에 대한 포괄적효과의 크기는 0.058로 이소플라본이 유방밀도에 직접적인 억제력을 미치지 못하고 미미한 효과를 나타냈다. 본 메타분석결과 이소플라본을 복용할 경우에 안면홍조현상에 대한 전체 효과크기는 0.619로 비교적 큰 효능을 나타냈다. 본 결과에서의 이소플라본의 유방밀도 억제효능은 낮았어도 안면홍조 억제력은 적절한 복용량과 복용기간에 따라서 상당히 강화시킬 수 있음이 확인이 되었다.
<h1>고 찰</h1> <p>항 호르몬성 피토에스트로겐인 이소플라본의 유방암 항암효과나 다양한 폐경기 증상 완화에는 연구재료나 방법, 대상, 실험 과정 등의 다양성으로 인하여 판정이 모호하고 불명확하였다. 그러나 항암효과에 대한 실질적인 상관관계는 대두식품을 다량 섭취하는 동양여성에서 서양에 비해 암의 발생률이 현저히 낮다는 역학조사의 결과로 큰 의미가 부여되어 왔지만 최근 대두 성분의 실제 효능에 대한 많은 의문을 자아내게 되었다.</p> <p>본 연구는 이러한 이소플라본의 항암성 효능을 보다 명확히 규명하고자 메타분석을 시도하였다. 이중 맹검법으로 수행된 실험결과에서 조정제 상태의 대두 추출물과 정제된 순수 이소플라본을 투여한 경우를 구분하여 중재 유형으로 설정하였다. 항암효과의 생체 마커로 선정된 유방밀도 및 안면홍조 억제능의 경우 전자는 유방영역, 밀집영역, 비밀집영역, 음영백분율 등을, 후자는 발증심화도, 발생빈도, 혈관질환 등을 종속변수로 설정하였다. 추가로 복용량, 복용기간, 폐경전후에서의 투여 시기 등을 공히 양쪽 마커의 종속변수로 설정, 이들 요인들에 따른 다양한 효능을 메타분석으로 판정하였다.</p> <p>콩과식물에서 주로 발견되는 이소플라본은 비페놀성, 비스테로이드이며 구조적으로 에스트로겐과 유사하여 에스트로겐 수용체에 경쟁적으로 결합하기 때문에 선택적 에스트로겐 수용체수식자(SERM)로서의 기능이 확인되면서 항증식성, 항암성, 항신생혈관형성능, 항산화성, 항염증작용 등의 생리활성이 확인되었다. 더욱이 안드로겐을 에스트로겐으로 전환시키는 아로마타제의 저해활성에 의해, 체내 에스트로겐의 양을 감소시키기도 하였다.</p> <p>유방밀도와 이소플라본의 상관관계에 대한 역학적인 연구는 상반된 결과를 나타내었다. 식이 요인과 유방밀도와의 연관성에서 일본 여성의 경우 폐경 전 후 어느 경우에 대두를 섭취하드라도 유방밀도에는 영향을 미치지 않았다.또 최근 197명의 폐경기 여성에서 대두 이소플라본 추출물을 3년간 복용시킨 결과 유방밀도에 변화가 없었다. 그러나 싱가폴 여성에서는 폐경상태에 무관하게 대두의 섭취와 유방밀도 간에 역상관 관계가 확인되었다. 이와 같이 대두 이소플라본이 유방밀도에 미치는 영향에는 대립적인 보고가 있어 결론을 얻기가 모호하였다.</p> <p>이러한 관점에서 본 연구에서는 중재연구에 기초한 메타분석으로 유방밀도에 미치는 이소플라본의 효과를 명확히 해석하고자 하였다. 그 결과 유방밀도에 대한 포괄적 효과 크기는 0.058로 이소플라본이 유방밀도에 직접적인 억제력을 미치지 못하고 미미한 효과를 나타내었다. 즉 이소플라본의 복용량이 \( 50 \mathrm{mg} \) 이상 \( 100 \mathrm{mg} \) 미만, 복용기간이 1 년일 경우에 유방밀도를 감소시키는 효과가 가장 강하였으며, 폐경 전 여성에서는 폐경 후 여성에 비해 발암률의 억제효과가 더 높게 나타났다. 그러나 이 결과는 이소플라본과 유방밀도에 관한 포괄적인 해석에서 제시된 평균차(mean difference)가 \( 0.69 \% \) 로서 효과가 없다는 보고라든가, 폐경 전 여성에서 폐경 후 여성보다 더 강하다는 보고와는 대조적이었다. 특히 폐경 전 여성에서 복용량이 \( 100 \mathrm{mg} / \)일 이상, 복용기간이 30 개월인 경우, 평균치가 비교적 크게 나타났다. 또 이소플라본의 폐경 전, 후에 미치는 유방밀도의 감소 효과는 미미하였지만, 폐경 후에 비하여 폐경 전의 경우가 유방밀도가 다소 증가하였다는 보고외는 차이가 있었다. 이러한 차이는 폐경 전 유방암 고위험군의 여성을 대상으로 한 중재연구가 포함되었기 때문일 것이다. 최근 유방암 위험 요소로서 유방밀도를 측정 시, 음영백분율에 비하여 밀집영역의 측정이 더욱 효과적이었다. 특히 Hooper 등(2010)은 음영백분율만을 종속변수로 선정한 반면, 본 연구에서는 유방영역, 밀집영역, 비밀집영역, 음영백분율로 세분화된 변수로 분석하였음이 더욱 효과적이었음을 알게 되었다. 또 평균치가 아닌 정확한 효과크기를 산출함으로써 효능을 명확히 판정한 점이 타당성을 보다 높였을 것으로 생각되었다.</p> <p>유방암 환자 가운데 \( 65-80 \% \) 가 회복 도중 경험하게 되는 안면홍조현상은 폐경 후 다빈도로 발생하는 전형적인 폐경기 증상으로, 식은땀을 동반하든가 안면, 목, 흉부 등에서 갑작스러운 열 발생이 수반되는 혈관운동증상이다. 난소가 제거된 마우스의 \( i n \) \( v i t r o \) 실험에서, \( 17 \beta \)-에스트라디올 섭취 시에는 \( 1.4^{\circ} \mathrm{C} \), 대두 이소플라본 섭취 시에는 \( 0.8^{\circ} \mathrm{C} \) 피부 온도가 대조군에 비교하여 감소하였다. 이러한 홍조현상은 대두 식이를 주로 하는 아시아 여성들에서 서구에 비하여 그 빈도가 낮았다. 대두 이소플라본에의 노출에 의해 안면홍조가 억제되지 않았다는 보고와, 억제되었다는 보고들이 있었는데. 특히 폐경기 전후에서는 효과가 강하게 나타나 24 주간 섭취 시, 홍조현상의 빈도가 감소하였다. 그러나 이 때 저복용량에서는 12 주 이후 홍조현상의 빈도가 다시 상승하였음에 비해, 고복용량에서는 거의 변화되지 않았다. 또 폐경 전 여성의 경우 유방암 진단을 받은지 6개월이 지난 후에도 이소플라본의 섭취량이 높을수록 안면홍조현상이 증가하는 경우도 있었다. 이와 같이 이소플라본의 투여가 안면홍조현상에 미치는 영향에 대해서도 상반된 결과들이 도출되었다.</p> <p>본 메타분석 결과 이소플라본을 복용할 경우 안면홍조현상에 대한 전체 효과크기는 0.619로서 비교적 큰 효능을 나타내었다. 또한 비교적 유의한 효과정도를 나타내었지만, 그 반대로 효과정도가 낮은 경우도 있었는대, 이는 2006년 이후에 많이 이루어진 중재 유형이 적클로버와 대두로 국한되었기 때문으로 사료되었다. 특히 홍조현상에서 이소플라본의 복용량이 \( 50 \mathrm{mg} \) /일 이상 \( 100 \mathrm{mg} / \) 일 미만에서 가장 큰 효과크기를 나타내었다. 이는 이소플라본의 최적 섭취량을 \( 50-90 \mathrm{mg} \)/일로 제시한 경우나 \( 40-82 \mathrm{mg} \)/ 일의 경우 홍조현상 빈도가 가장 감소한다는 결과와 일치하였다. 이와 같이 적정농도의 이소플라본 섭취량에서는 그 효능이 극대화되었음을 알 수 있었다. 또 복용기간에서는 1년간이 가장 큰 효과크기를 나타내었으며 이는 복용기간을 4-6, 12-16, 24주로 세분화하여 분석한 결과와도 유사하였다.</p> <p>현재까지 이소플라본의 유방밀도에 대한 효능 분석은 중재연구 자료가 다소 부족하여 메타분석이 어려웠지만, 안면흥조현상이 생체마커로 클로즈업되면서 유방암의 발생이나 재발요인과 연관시켜 중요한 타깃이 되었다. 이소플라본의 유방밀도와 안면홍조에 대한 억제력은 그 처방조건에 따라 상당히 차등적이었지만 메타분석에 의한 명확한 효능의 판정이 가능하였다. 본 결과에서 이소플라본의 유방밀도 억제 효능은 낮았지만, 안면홍조 억제력은 적절한 복용량과 복용기간에 따라 상당히 강화시킬 수 있음이 확인되었다. 본고에서 제시된 억제력의 상관관계는 향후 이소플라본의 유방암 항암효능 여부 판정에 적절하게 활용될 수 있을 것이다.</p>