H. pylori 균주의 다양성이 AGS 세포주에서 IL-8을 유도하는 데 있어서 차이를 만들지 않는다는 결과를 제시하였다. cagE 유전자 내의 염기서열 다형성과 IL-8 유도능과의 연관성을 검토하였고, cagE의 특이적 돌연변이가 IL-8 유도능 결정에 중요하다는 가설을 제시하였다. 또한 cagE는 H. pylori의 type IV secretion system의 핵심 성분으로서, 그 존재가 H. pylori의 감염능력 및 호스트 세포에 대한 상호작용에 매우 중요하다는 점을 밝혔다.
<h1>고 찰</h1> <p>본 연구에서는 AGS 세포주에서 IL-8을 유도하는 H. pylori균주의 다양성을 제시하였으며, 각 질환에 따른 IL-8 유도능에는 차이가 없음을 확인 하였다. 본 연구의 주목적은 cagE 유전자내의 염기서열 다형성과 IL-8 유도능과의 연관성 검토이다. IL-8 유도능에 있어서 cag-PAI의 cagA 및 다른 유전자들의 역할은 CagA 단백이 4형 분비구조에 의해 숙주세포 형태를 변화시키고 EPIYA의 5개의 아미노산을 가진 영역에서에서 특정 tyrosine 잔기에 대한 CagA 단백의 인산화에 의해 숙주 AGS 세포주로 전위 되는 것이 확인된 이후로 주요관심사로 연구되어져 왔다. 1형 H. pylori의 숙주세포에 대한 부착은 아직 완전히 밝혀지지 않은 cag PAI에 의존적 기전 뿐만 아니라 독립적 기전을 포함하여 IL-8을 유도 한다. Fischer등에 의한 연구는 cagE 유전자가 4형 분비구조에 중요한 요소이며 cagE 유전자의 비활성화는 CagA 단백의 전위 및 IL-8의 유도에 부정적인 효과를 나타낸다고 한다. 이에 본 연구에서는 H. pylori 분리균주의 염기서열 다양성을 반영하는 특정한 cagE PCR-RFLP 형태에 의한 IL-8 유도능 정도와의 관련성 유무를 우선적으로 확인하였다. 비록 몇몇 PCR-RFLP형태가 IL-8 유도능이 있는 균주와 유도능이 없는 균주에서 공통적으로 관찰되었지만, cagE유전자 다형성 중 MboI A 및 B 형태에서 IL-8 유도능이 유의하게 높았다. 제한효소 NlaIII에 의한 분류에 있어서는 각 분류간에 유의한 차이가 없었으나 Mbol/NlaIII에 의한 cagE유전자 조합형에서는 A-C 형 및 B-C 형태가 C-C에 비해서 IL-8 유도능이 유의적으로 높았다. MboI/NlaIII PCR-RFLP에 의한 유전자형은 cagE 내의 균주내 다양성을 반영하는 것이며, cagE의 특이적 돌연변이는 AGS세포주에 대한 부착 능력 또는 균주-숙주간 상호작용의 정도를 감소시킴에 의해 IL-8 유도능 결정에 중요한 역할을 할 것으로 생각된다. 한편 cagE 유전자가 존재하지 않는 3균주는 검체수가 비록 적었으나 cagE가 존재하는 다른 균들에 비해 통계적으로 유의있게 낮은 IL-8 유도능을 보여 Canada에서의 결과와 유의성을 보였다. cagE는 H. pylori의 type IV secretion system을 구성하는 핵심 구성 성분이므로 cagE가 존재치 않을 시에는 H. pylori가 숙주 세포에 감염시 effector molecule을 integrate 할 수 없게 됨으로써 cell surface와 ped-estal formation의 재구성, 전사인자 AP-1의 활성화, ERK/ MAP kinase 활성화에 의한 proto-oncogene인 c-fos 및 c-jun의 발현 등이 유도되지 못하게 됨으로써 cagE의 존재가 갖는 의미가 크다고 할 수 있다. 따라서 추후에 이에 대한 연구가 더 진행 되어져야 할 것으로 생각된다.</p>