간질(epilepsy)은 생명에는 지장이 없으나 사회활동에 막대한 지장을 초래하는 질환으로 전세계적으로 약 1% 정도가 경련성 환자로 추정된다. 간질 치료는 수술적 요법, 약물요법을 사용하며, 현재까지 felbamate, garbapentin 등 많은 항경련제가 개발되었다. 유수의 기업에서 많은 연구가 추진되고 있으며, vigavatrine, zonisamide, garbapentin, lamotrigone, oxacabazepine, meprobamate의 analog인 felbamato 등 항경련성 화합물이 간질 치료제의 후보물질로 개발되었다. 항경련제의 구조와 작용, tropinone 유도체들의 항경련 효과에 대한 연구도 진행 중이다.
<h1>서 론</h1> <p>인류에게는 다양한 질환들이 있으며, 그 가운데 생명에는 지장이 없으나 사회활동에 막대한 지장을 초래하는 것들이 있다. 이러한 질환들 중의 하나로 간질(epilepsy)을 들 수 있다. 현재 전세계적으로 인구의 약 \( 1 \% \) 정도가 경련성 질환인 간질 환자로 추정되고 있으며, 미국의 경우만 하더라도 약 250 만명의 경련성 환자가 있는 것으로 집계되고있다.</p> <p>간질 치료는 수술적 요법이나 약물요법을 사용한다. 그 중 약물요법을 사용하기 위해 1938년 Parke-Davis사가 diphenylhydantoin을 개발한 이래 현재까지 felbamate, garbapentin 등 많은 항경련제가 개발되었다. 현재까지 소위 간질을 치료하기 위해 임상적으로 사용되고 있는 항경련제는 화합물의 구조에 따라 (1) hydantoin 류, (2) oxazolidine류, (3) babital 류, (4) succinimide 류, (5) benzodiazepine류, (6) acylurea 류와 기타 약물로서 carbamazepine, valproic acid 등으로 나누어진다[22]. 이들 항경련성 화합물의 활성은 대개 임상적으로 매우 다양한 양상을 나타내며, 많은 문제점을 노출시키고 있다. 따라서 경련성 질환을 치료하기 위해서는 몇 가지 약물이 복합 투여되는 것이 관례이며, 특성상 장기적인 약물투여로 인한 부작용 및 약물의 내성에 대한 문제가 매우 심각하다. 따라서 현재 이들 경련성 질환에 이상적으로 작용하는 새로운 항경련성 화합물의 검색 연구가 매우 활발하게 진행되고 있으며, 톡히 과거의 약물과 전혀 다른 작용기전을 갖는 항경련성 물질인 vigavatrine이 1979년 신약으로 소개되었으며, zonisamide, garbapentin, lamotrigone, oxacabazepine, 그리고 1993년 meprobamate의 analog인 felbamato이 미국 식품의약청(FDA)의 승인을 받아 항경련제로 임상에 사용되고 있다. 이 이외에도 약 10 여종의 항경련성 화합물이 간질 치료제의 후보물질로 개발되었다.</p> <p>이와 같이 매우 다양한 작용기전과 다양한 형태의 항경련제에 관한 연구가 진행중에 있으며, 세계적으로 약 \( 1 \% \) 에 달하는 인구가 경련성 환자이므로 경련치료제로서 항경련 화합물의 무한한 시장성과 관련하여 Cieba-Geigy, Eli Lilly등을 비롯한 몇몇 유수의 기업에서 많은 연구가 추진되었다.</p> <p>현재까지 사용되고 있는 항경련성 약물들의 단점을 극복하기 위하여 여러 가지의 항경련성 약물이 신규 항경련제로 개발되어 왔으며, 항경련제의 구조활성과 항경련효과는 밀접한 관계가 있으므로 구조와 작용에 대한 많은 연구가 진행되고 있다. 그러나 아직까지 tropinone 유도체들의 항경련 효과에 대한 연구는 알려져 있지 않다.</p> <p>본 연구에서는 최근 동아대학교 자연과학대학 화학과에서 합성한 tropinone 유도체로서 표 1 에서 제시하는 약물들을 이용하여 항경련제의 구조와 작용의 관계를 밝히고 새로운 항경련제를 개발하기 위하여 합성된 여러 유도체를 이용하여 실험동물에서 항경련효과를 검정하고자 하였다. 경련유발제인 pentylenetetrazol (PTZ)에 의한 경련 및 경련유발전기자극인 Maximal Electroshock (MES)에 의한 경련에서 유도체들의 효과를 비교하여 항경련 효과가 높은 항경련제를 선별하고 신경독성 정도를 검정하고자 하였다.</p>