최근 우리나라에서 전립선암 발병률이 늘어나고 있으며 주요 원인은 비만과 식단이다. 본 연구에서는 C57BL/6N 마우스를 실험대상으로 하여 HFD-유도 비만이 전립선암 발병에 미치는 영향을 분석하고자 한다.
<h1>서 론</h1> <p>전립선암(Prostate cancer)은 서구에서 많이 발생하는 암 중에 하나로, 2020년 기준으로 185개 나라의 남성에서 3번째로 발병률이 높다[8]. 최근 우리나라도 고령인구의 증가와 서구화된 식습관으로 인해 전립선암의 발병률이 증가하고 있다. 전립선암은 주로 65세 이상의 노인에 발생하며, 2020 년 한 해 동안 약 14,561명이 전립선암 진단을 받았고, 그들 중에서 약 2,040명이 사망하였다. 전립선 조직의 암세포는 증식을 시작하여 곧바로 종양결절(Tumor nodule)을 형성하여 전립선 외부로 자라나거나, 전립선 내로 국소화된다. 전이 후에는 일반적으로 뼈(Bone)와 림프절(Lymph node)에서 많이 발견된다[10]. 하지만 대부분의 전립선암은 느리게 성장하기 때문에 초기에 진단하기가 어렵고, 암 발병 후기에는 혈뇨(Hematuria), 혈변(Bloody stool), 뼈의 통증 또는 배뇨에 어려움을 겪을 수 있다. 전립선암의 원인은 연령, 인종, 유전적 요인, 흡연, 비만, 식단 등이 있으며 이러한 원인들 중 비만과 식단이 전립선암의 발생률과 진행을 촉진시키는 주요 원인으로 고려되고 있다. 미국의 3,673 명의 남성을 대상으로 한 예비 연구에서 체질량 지수(Body mass index, BMI)는 전립선암의 예후에 영향을 미치는 것으로 평가되었다. 최근, 고지방식이(High fat diet, HFD) 섭취와 전립선암의 상관관계는 전립선암 세포 이종이식모델(Xenograft model)이나 암유전자(Oncogene)와 암억제유전자(Tumor suppressor gene)를 결실한 유전자변형마우스(Genetically engineered mice, GEM)에서 연구되었다. HFD의 14주동안 급여는 전립선암 세포주 \( \mathrm{LNCaP} \)세포를 이종이식한 BALB/\(\mathrm{c}-\mathrm{nu} / \mathrm{nu} \) mice에서 Protein kinase B (AKT)의 인산화의 증가를 유발하였다. 또한, HFD의 2주 동안 급여는 인간 전립선암 DU145 세포주를 이식한 수컷 nude mice의 전립선 조직에서 STAT3 (Signal transducer and activator of transcription 3)의 발현증가 유도로 암세포의 증식을 촉진시켰다. 그리고, HFD의 12 혹은 17주 동안 급여는 선택적으로 종양억제유전자가 결핍된 \( \operatorname{Pten}^{\mathrm{PE}-/} \) 마우스의 전립선 조직에서 IL-6 (Interleukin-6) 및 AKT 신호전달계 활성화를 증가시켰고, 암세포의 증식을 촉진하였다. 더불어, \( 40 \% \) HFD를 20-28주 동안 Transgenic ad-enocarcinoma of the mouse prostate (TRAMP) 모델에 급여하였을 때 전염증성 싸이토카인들(Pro-inflammatory cytokines)의 발현이 증가되었고, 전립선 조직에서 암세포의 전이를 촉진시킴으로써 전립선암의 진행 및 사망률 증가시켰다.</p> <p>한편, HFD-유도 비만은 결장암(Colorectal cancer), 유방암(Breast cancer), 신장암(Kidney cancer), 자궁내막암(Endometrial cancer) 등 다른 암들에 대한 예후가 부정적이고 암으로 인한 사망률을 증가시켰다. 42주 동안 \( 60 \%\) HFD의 급여는 암컷 BALB/C 마우스에서 염증반응(Inflammatory response) 및 성장인자(Growth factors)의 발현을 촉진시킴으로써 유방암의 발생률을 증가시켰다. 하지만, HFD-유도 비만이 정상 마우스에서 전립선암의 발병 및 진행에 미치는 영향에 대해서는 거의 연구된 바가 없다.</p> <p>따라서, 본 연구에서는 HFD-유도 비만이 전립선암 발병에 미치는 영향을 분석하기 위해 16 주 동안 \( 60 \% \)의 HFD를 C57BL/6N 마우스에 급여하고, 전립선 조직에서 종양의 발생률 및 발병기전에 미치는 영향을 분석하고자 하였다.</p>