Rv1264는 CHD 하나만을 포함한 단순한 형태로, 자가억제 도메인으로 작용하며 pH에 따라 활성이 변하는 것이 관찰되었다. Rv1647은 Rv1264와 유사한 도메인 구조를 가지며, 알칼리 pH 범위 내에서 높은 효소활성이 나타났고 detergent를 처리하면 효소활성이 증가되는 것이 관찰되었다. Rv1900c는 homodimer의 4차구조를 가지지만 2개의 활성부위 중 한개만이 기능을 하고, Rv0386 결손은 쥐 모델에서 결핵균의 병원성의 감소를 일으킨다.
<h3>Rv1264와 Rv1647</h3> <p>Rv 1264는 카복실말단에 CHD 하나만을 포함한 단순한 형태로(Fig. 1), 모든 mycobacteria에서는 이와 동일한 orthologue들이 존재한다. Rv1264의 아미노말단은 자가억제 도메인으로서 작용한다. 즉, 아미노말단 도메인이 제거되면 AC의 활성이 300 배 증가함이 관찰되었다. 또한 pH에 따라 효소활성이 달라지는데, holoenzyme 상태일 때 산성인 \( \mathrm{pH} \) \( 6.0 \) 에서 가장 높은 활성이 나타났으며, 정제된 아미노말단이 제거된 AC는 \( \mathrm{pH} 5.5 \sim 8.0 \) 범위에서 일정하게 높은 활성이 나타났다. 그리고 Rv 1264의 3차원 구조의 규명과 돌연변이 연구로부터 아미노말단의 조절 도메인에 있는 10 번째 a-helix (a \( \mathrm{N} 10 \) switch)가 pH에 반응하여 conformation이 변화하여 AC의 활성이 조절됨이 제안되었다.</p> <p>Rv1647은 Rv1264와 유사한 도메인 구조를 가졌으며 Rv 1264와는 반대로 알칼리 pH 범위 내에서 높은 효소활성이 나타났으며, detergent를 처리하게 되면 효소활성이 증가됨이 관찰되었다. 반면에 높은 염 농도 범위에서는 효소활성이 억제되었다.</p> <h3>Rv1900c</h3> <p>Rv1900c의 아미노말단에는 약 300개의 아미노산으로 구성된 \(\alpha \beta\)-hydrolase 도메인을 포함하는데(Fig. 1), 이 도메인에서 실질적으로 가수분해 활성은 검출하지 못하였다. Rv1900c의 3차원 구조로부터 이 AC는 homodimer의 4차 구조를 가지지만 2개의 활성부위 중 한 개만이 기능을 함이 밝혀졌다. 즉, homodimerization에 의해 2개의 CHD의 interface에 만들어진 2개의 활성부위 중 하나에만 금속이온과 ATP가 결합되어 있음이 관찰되었다. Rv1900c는 AC 활성의 약 \( 20 \% \) 정도의 guanylyl cyclase 활성도 가지고 있음이 증명되었다. 진화학적으로 CHD의 homodimerization에 의해 활성부위가 만들어지는 AC와 CHD의 heterodimerization에 의해 활성부위가 만들어지는 AC의 중간단계로 생각된다.</p> <h3>Rv0386</h3> <p>Rv0386은 CHD 옆에 \( \mathrm{AAA}+\mathrm{ATPase} \) 도메인과 helix-turn-helix DNA 결합 도메인이 나란히 나열된 구조로 되어있다(Fig. 1). 이 AC는 AC 활성 이외에 guanylyl cyclase 활성을 가지고 있다. 그 이유는 Rv 0386의 활성부위에는 기질특이성을 부여하는 lysine-aspartate 잔기쌍 대신 glutamine-asparagine 잔기쌍이 존재하는데, 이 아미노산들이 GTP를 기질로서 인식하기 때문이다. Glutamine-asparagine 잔기쌍을 원래의 lysine-aspartate 잔기쌍으로 치환하면 guanylyl cyclase 활성이 사라짐이 관찰되었다. Rv0386은 helix-turn-helix DNA 결합 도메인이 있음에도 불구하고 세포벽에 붙어있는 것으로 밝혀겼고 결핵균이 대식세포(macrophage)에 감염 시에 대식세포 내의 cAMP의 농도를 크게 증가시키는 AC로 규명되었다. Rv0386 결손은 쥐 모델에서 결핵균의 병원성의 감소를 일으킨다.</p>