lynucleotide chain으로 구성되어 있으며, 단백질은 \( 3 \)개의 open reading frame(ORF)에 의해 생 의해 생성된다. NS5B protein은 HCV RNA polymerase로 알려져 있으며, 이 단백질과 숙주의 p48 단백질의 상호작용에 의해 인터페론 저항성이 유도된다.Hepatitis C virus (HCV)는 전세계 1억 7천만 명 이상이 감염되었으며, 70% 이상이 지속적인 감염상태로 유지되고 있다. HCV는 Flaviviridae family 내에서 Hepaticivirus genus에 속하는 envelope protein을 가진 구형 virus이며, 9.6 kb의 polynucleotide chain으로 구성되어 있으며, 3개의 ORF에 의해 단백질이 생성된다. NS5B 단백질은 HCV RNA polymerase로 알려져 있으며, 이 단백질과 숙주의 p48 단백질의 상호작용에 의해 인터페론 저항성이 유도된다.
<h1>\( \mathrm { C } \) 형 간염 바이러스 NS5B 단백질과 숙주의 \( \mathrm { p48 } \) 단백질의 상호작용에 의한 인터페론 저항성의 유도</h1> <h2>서 론</h2> <p>Hepatitis \( \mathrm { C } \) virus(HCV)는 전세계적으로 1억 7천만 명 이상의 인구가 감염되었다고 보고되었으며 일반적으로 숙주의 면역체계를 피해가며 감염된 개인의 \( 70 \% \) 이상을 지속적인 감염상태로 유시시킨다. 주로 수혈에 의해 전염되며 감염된 후 만성으로 진행될 경우 간경화나 간암으로까지 발병하는것으로 보고 있다. HCV는 Flaviviridae family 내에서 Hepaticivirus genus에 속하는 envelope protein을 가진 직경 약 \( 50 \mathrm { ~nm } \)의 구형 virus이다. Viral genome은 \( 9.6 \mathrm { ~kb } \)로 이루어진 positive sense singlc-stranded RNA로 하나의 커다란 open reading frame(ORF)을 포함하며 약 3,010 아미노산으로 구성된 polyprotein-은 가지는뎨 이는 최소한 10 개의 protein으로 나눤다. 이 polypro-tein은 발현 후, host와 virus 자신이 encode하는 protease에 의해 processing이 되어 각각의 기능을 수행한다. \( \mathrm { HCV } \)의 protein은 크게 structural protein과 nonstructural protein으로 구성되어 있으며 genome의 \( 5 ^ {\prime } \) end와 \( 3 ^ {\prime } \) end에는 고유의 noncoding region이 존재하여 \( \mathrm { HCV } \) 의 replication과 translation에 중요한 역할을 한다. \( \mathrm { HCV } \)의 \( \mathrm { ORF } \) 중 C-ter-minal 부분에 위치하는 RNA-dependent RNA polymerase \( ( \mathrm { RdRp } ) \)는 \( \mathrm { HCV } \)가 자신의 genome을 template로 progeny strands플 합성하는대 필수적인 enzyme이다. 이 replication process룰 위해서 \( \mathrm { NS } 5 \mathrm { ~B } \)는 \( \mathrm { HCV } \) RNA의 positive와 negative sense strand 모두를 template로 이용한다. \( \mathrm { NS } 5 \mathrm { ~B } \) 가 positive strand롤 templatc로 이용할 때는 5'UT과 interaction은 한다고 알러져 있으며 negative strand를 template으로 할 때는 3'UTR \( ^ {\prime } \) 에 binding 한다고 알려져 있다. HCV polyprotcin의 translation은 positive strand른 template로 하여 host의 ribosome을 통해 이루어진다. 이매 ribosome이 translation을 시작하기 위해서 \( \mathrm { HCV } \) 의 5'UTR과 core protein의 일부분으로 이루어진 internal ribosome entry site(IRES)에 binding 하며 이는 eukaryotic viral RNA translation에 공통적인 mechanism으로 알려져 있다. \( \mathrm { HCV } \) 의 IRES mediated translation은 cap 이나 다른 viral IRES mediated translation과는 달리 eukaryotic initiation factor들인 eIF4A, elF4B, eIF4E 혹은 \( \mathrm { eIF } 4 \mathrm { G } \) 등이 필요하지 않은 것으로 알려져 있으며 반면에 eIF3는 ribosome의 \( 40 \mathrm { ~S } \) complex에 direct하게 binding하여 ribosome-IRFS element complex를 stable하게 한다. 최근 연구에서는 HCV IRES에 \( 40 \mathrm { ~S } \) subunit과 elF-3가 specific하게 binding하는 site가 존재한다고 밝혀졌다. Viral infection 시에 가장 많이 사용되는 치료제 중 하나가 IFN이며 아직까지도 IFN에 의한 정확한 치료 mechanism은 밝혀지지 않았다. IFN 부여나 viral infection 시에 cell이 translation을 조절할 때는 2'-5' oligoadenylate synthetase \( ( \mathrm { OAS } ) / \) RNase L pathway와 protein kinase R(PKR)-cukaryotic initiation factor 2 alpha subunit(eIF2 \( \alpha \) ) pathway, p56-eIF3 pathway를 포함한 적어도 세가지 이상의 cellular pathway가 관여한다고 보고되었다.</p>