간세포의 손상과정에서는 미토콘드리아와 관련된 Bax, Bcl-2, Bad 등의 세포사멸 인자들이 중요한 역할을 한다. 특히, palmitic acid 처리가 LDH를 증가시키는 것으로 나타나, 이는 간세포 손상의 지표로 볼 수 있다. 또한, 이 처리가 GSH 함량을 현저히 감소시키는데, 이로인해 산화성 스트레스가 발생할 수 있음을 보여준다. 이러한 과정에서 JNK라는 신호전달물질이 palmitic acid에 의한 세포사멸에 관여하는 것으로 관찰되었다.
<p>간세포 손상에는 Bax, Bcl-2, Bad 등의 다양한 미토콘드리아와 관련이 있는 세포사멸 인자들이 관여한다. 특히Bax/Bcl-2 비율은 미토콘드리아 경로에 의한 세포사멸의 주요한 표지인자로 인식이 되어져 오고있다. 본 실험에서도 역시 palmitic acid에 의해서 세포사멸 억제를 담당하는 Bcl-2의 발현은 감소하였고 세포사멸 촉진을 담당하는 Bax의 발현이 증가하여 Bax/Bcl-2의 비율은 증가하였다. 한편 caspase-3는 세포 사멸 시에 이들 단백질이 절단되어 세포 사멸을 유도하는 효능 단백질로 간세포에서도 보고되어 지고 있다. 본 실험에서도 palmitic acid 처리시 casapse-3의 절단이 현저하게 증가되는 것으로 확인할 수 있어서 palmitic acid에 의한 간세포 사멸이 인정된다고 할 수 있다. LDH의 경우 간세포 자체의 손상을 반영하는 지표로 볼 수 있으며, 본 연구에도 palmitic acid 처리 시 LDH의 현저한 증가를 볼 수 있었다. 이러한 결과는 본 실험에서 palmitic acid에 의한 세포사멸 효과와 일치하였다. 그렇지만 유리 지방산에 의한 간세포의 사멸 기전에 대해서는 아직까지 확실히 알려져 있지 않고 있다.</p> <p>세포내 GSH는 산화제 및 다양한 형태의 독성 및 병태 생리학적 스트레스에 대한 세포 방어 기전에 중요한 인자이다. 이러한 GSH는 GSH peroxidase 및 GSH S-transferases를 통해 세포내 peroxides에 작용하여 방어기전에 관여하며, GSH는 비효소성 기전에 의해 유리 radicals를 제거한다. 지방산의 산화과정에서 사립체는 주로 superoxide (O2-) 또는 \( \mathrm { H } _ { 2 } \mathrm { O } _ { 2 } \) 형태로 소량의 ROS를 방출하게 되는데 항산화 효소가 부족하면 금속 이온의 작용에 의해 또 다른 형태의 ROS인 hydroxyl radical \( ( \mathrm { OH } ) \)이 생성되고 이 물질에 의해 지방산의 과산화가 일어나 MDA, 4-hydroxynonenal (HNE) 등의 대사물이 생성되어 간의 섬유화를 유발하여 지방간을 일으키게 된다. 본 연구에서 palmitic acid 처리 시 GSH 함량은 현저하게 감소되는 것으로 보아 이는 항산화 효소의 결핍이 산화성 스트레스를 일으키는 것으로 추측이 된다.</p> <p>다양한 신호전달물질 중 JNK는 일부 세포에서 세포사멸에 관여하는 것으로 보고되고 있으며, 본 실험에서도 palmitic acid에 의한 세포사멸 효과에 JNK의 활성이 관여하는 것으로 관찰되었다. 이러한 결과는 지방세포에서 palmitate 처리 시 ER stress 유도 및 세포사멸이 유도된다는 보고와 일맥상통하다고 할 수 있다. 더욱이 본 연구에서는 palmiticacid에 의한 GSH 함량 감소 및 산화성 스트레스 증가 작용이 JNK 신호전달계를 통하여 움직인다는 것을 확인할 수 있었다. 최근에 간세포에서 산화성 스트레스시에 JNK 활성화를 통하여 간세포 사멸이 유도된다고 보고되어 본 연구결과를 더욱 뒷받침 해주고 있다. 포화 지방산인 palmitic acid에 의한 세포사멸이 JNK 활성 및 간세포 사멸에 직접 관련이 있다는 보고는 본 연구결과가 최초로 판단이 된다.</p>