암의 발생을 예방하고 암의 진행을 막거나 천천히 진행시키고자 하는 화학적 암 예방법의 암 예방제제로 많이 사용되고있는 NSAID는 암세포 성장 억제와 apoptosis에 의해 암세포를 사멸시킨다. 본 연구에서는 sulindac과 그의 대사체가 HCT116 세포주의 생존율과 관계가 있는지 밝히고, oligo DNA microarray 분석을 통해 sulindac sulfide에 의한 화학적 암 예방법의 분자생물학적 기전을 연구하고자 한다.
<h1>서론</h1> <p>암은 미국에서 질환으로 인한 사망 원인 중 심장병 다음으로 2위를 차지하고 있으며, 이중 대장암은 미국에서 암으로 인한 사망률 및 발생율이 각각 3위를 차지하는 것으로 보고되었다. 현재 우리나라를 포함한 아시아 지역에서도 지난 수 십 년간 대장암 발생률이 2배에서 4배 이상 증가하였다. 특히 대장암의 경우 65세 전후의 노령인구에서 발생이 급격하게 증가하는 것으로 알려져 있다. 따라서 우리나라 사회도 고령인구가 계속 증가된다는 점과 음식문화가 서구화 되면서 사회적으로도 매우 중요한 질환이 될 것이다. 이러한 견지에서 암의 발생을 미리 예방하는 화학적 암 예방법(cancer chemoprevention)이 많은 주목을 받고 있다.</p> <p>화학적 암 예방법이란 암의 발생을 예방하고 암의 진행을 막거나 천천히 진행시키고자 하는 방법으로서, 다양한 유래의 약물제제 및 천연물 제제를 사용하는 방법을 일컫는다. 화학적 암 예방제제로 많이 사용되고 있는 제제로는 비 스테로이드성 항염증약(NSAID, non-steroidal anti-inflammatory drug), 식물유래의 비영양성 물질인 파이토케미칼(phyto-chemical), 비타민(Vitamin)과 칼슘 등을 들 수 있는데 이러한 화학 제제들에 의한 화학적 암 예방법의 소개와 일부 작용 기전들이 발표되었다.</p> <p>비 스테로이드성 항염증약은 항염증 제제로 널리 사용되고 있으며, 여러 역학 연구에 의하면 이러한 항염증 제제의 장기복용은 여러가지 종류의 암 발생율과 관련이 있다고 알려져 있다. 이러한 NSAID에 의한 암 예방법의 주된 기전 중의 하나는, 이러한 NSAID에 의한 암세포 성장 억제와 apoptosis에 의해 암세포를 사멸시키는 것이다. 본 연구에 사용된 sulindac도 대표적인 항 염증제제의 한 종류로서 인체 내에서 대사되어 sulindac sulfide와 sulindac sulfone으로 대사된다. 이러한 sulindac, sulindac sulfone, sulindac sul-fide에 의한 암 화학예방법의 소개와 분자생물학적 기전들이 여러 암을 대상으로 보고되었다. 하지만, 아직까지 su-lindac과 그 대사체들에 의한 화학적 암 예방법의 정확한 분자 생물학적 기전들을 밝힐 부분들이 많이 남아 있다.</p> <p>본 연구에서는 sulindac과 그의 대사체인 sulindac sulfide, sulindac sulfone이 대장암 세포주인 HCT116 세포주의 생존율에 미치는 영향을 확인하고, sulindac sulfide에 의한 화학적 암 예방법의 분자생물학적 기전을 연구하기 위한 방법으로 oligo DNA microarray 분석을 수행하였다. 또한 oligo DNA microarray 분석 결과를 검증하기 위하여 RT-PCR 및 real-time PCR로 sulindac sulfide의 처리에 의해 차별적으로 발현되는 유전자의 발현 분석을 정성적, 정량적으로 분석하였다. 이러한 연구결과는 sulindac sulfide에 의한 화학적 암 예방법의 기전을 이해하는데 도움을 줄 것으로 기대된다.</p>