1919년 Besredka의 Shigella dysenteriae에 대한 백신 실험에서 점막면역계가 전신 면역계와 구별된 개념이 제안되었고, 1960년대 secretory IgA (SIgA)가 발견되면서 점막면역계에 대한 연구가 이루어졌다. 점막면역계의 구성 조직은 inductive site, effector site 및 regulatory site로 구분되며, inductive site는 외부에서의 침투를 막고, 신체 내부의 면역 응답을 촉발하는 주요 역할을 한다. 이후, 다수의 연구를 통해 점막면역계 조직 구성이 밝혀졌다.
<h1>점막면역계 개요</h1> <p>점막은 외부 환경에 대한 방어 및 신체의 항상성을 위해 국소적 면역계가 발달되어 있다. 점막면역계가 전신 면역계와 구별된다는 개념은 \(1919 \)년 Besredka의 Shigella dysenteriae에 대한 백신 실험에서 처음 제안되었으며, 점막면역의 주요 활동요소인 secretory IgA (SIgA)가 밝혀지기 전까지 점막면역에 대한 지식 및 기능에 대해서는 이해가 많이 부족했던 것이 사실이다. 그러나 \(1960 \) 년대 전신면역계에서SIgA 가 발견된 이후SIgA 가 점막면역계의 주요 활동인자라는 것이 밝혀졌으며, 이후 점막면역계에 대한 많은 연구 및 이해가 이루어졌다 (Brandtzaeg \(2009 \); Brandtzaeg and Johansen 2005).</p> <h2>점막 면역 조직의 구성</h2> <h3>Immune inductive site</h3> <p>점막면역계의 구성 조직은 inductive site와 effector site 두 곳으로 나누어진다 . 먼저, 점막으로부터 유입된 항원에 대해 B cell과 naive T cell의 면역 반응이 유도되는 inductive site는 mucosa-associated lymphoid tissue (MALT)로 구성되어 있다 (Kiyono and Fukuyama 2004). MALT는 B cell follicle과 B cell follicle사이에 있는 T cell 분포지역, 그리고 dendritic cell과 macrophage를 포함하는 다양한 antigen presenting cell (APC)로 구성 되어 있다. MALT는 M cell이라는 특수한 세포를 통하여 항원이 직접적으로 유입되기 때문에 일반 lymphoid organ들과는 다르게 수입성 림프관(afferent lymphatics)이 없다 (McGhee et al. 2007). 이러한 특징 때문에, 점막면역계에 관여하는 mesenteric lymph node (MLN)는 MALT로 분류되지 않는다. MALT는 해부학적 위치에 따라 GALT (gut-associated lymphoid tissue), NALT (nasopharynx-associated lymphoid tissue), BALT (bronchus-associated lymphoid tissue)등으로 세분화되는데, 특히 GALT의 경우 조직으로 분포에 따라 Peyer's patch (PP), appendix, isolated lymphoid follicle (ILF)로 나뉜다 (Brandtzaeg et al. 2008).</p> <p>\(1965 \) 년과 \(1966 \)년 rabbit의 appendix 에 있는 follicle-associated epithelium (FAE)에서 주변 enterocyte와 달리 glycocalyx 층이 얇고, microvillus가 짧고 불규칙하며, 안쪽으로는 pocket 구조가 발달해 있는 세포가 관찰되었으며, \(1972 \)년 이런 특성을 갖는 세포는 membranouse 혹은 microfold라는 의미의 M cell이라 명명하게 되었다 (Gebert et al. 1996; Keljo and Hamilton 1983). 이후 M cell이 점막의 여러 MALT에서 발견되었으나 M cell을 규정하는 marker들이 명확하지않아 주로 형태학적 특성에 따라 분류되었다. 그러나 in vivo Mcell 혹은 in vitro M -like cell culture를 통한 연구가 진행됨에 따라 M cell의 apical에서 \( \beta 1 \) integrin, ICAM-1, a-L-fucose, GM1 ganglioside, CCR5 receptor, IgA specific receptor 등의 발현이 알려지며, M cell의 기능에 대한 이해가 점차 확대되기 시작하였다 (Brayden et al. 2005; Jepson et al. 2004; Kuolee and Chen 2008; Mach et al. 2005). 또한, \(2007 \) 년에는 Dr. Kiyono 연구팀에 의하여 \( \mathrm { UEAl } ^ { + } / \mathrm { WGA } ^ { - } \)mouse M cell로부터 얻어진 M cell specific antibody (NKM 16-2-4)가 확립되었으며, \(2009 \) 년에는M cell specific antibody를 이용하여 분리한 M cell의 transcript로부터 M cell specific protein candidate로 선정된 glycoprotein 2 (GP2)가 mouse와 humanM) \ cell 모두에서 발현됨이 확인되어 universal M cell marker로 제안되고 있다 (Hase et al. 2009; Nochi et al. 2007).</p>