항산화물질인 glutathione은 간질환 유발 원인인 Galactosamine을 배설시키고 유리기에 의한 세포 손상 방어에 중요하다. 간질환에 효과가 있는 DDB 와 glutathione, seleum yeast를 흔합한 혼합제제(DWP-04)를 간질환 모델에 전처리하여 간독성 보호효과를 얻었다.
<p>간질환은 여러가지 원인에 의하여 빈번히 일어나며 특히 과도한 스트레스, 음주, 흡연 및 약물에 의하여 빈번히 일어나고 있으며 인체에 치명적인 위험을 가하므로서 사회적으로 지대한 관심의 대상이 되고 있다. Aminosulfate의 한 종류인 galactosamine(GaIN)은 간세포에 독성을 나타내며, 실험동물에 투여시 간세포의 지방변화, 염증세포 침윤 및 간세포의 괴사 등의 간염과 유사한 병변을 유도한다. GaIN은 galactose 대사장애를 퉁한 UTP, UDP 및 UMP등의 농도감소로 RNA의 합성이 저해되어 지질의 축적을 유도하고 또한 세포막 성분 중 탄수화물의 조성과 세포내 \( \mathrm { Ca } ^ { + + } \) 농도를 변화시켜 간조직의 손상을 유발한다. GaIN의 급성중독시에는 간괴사, 만성 중독의 경우는 간경변과 세포성 종양이 일어나게 된다. GaIN의 대사계를 살펴보면 체내에 섭취된 GaIN은 간 microsomal 산화계에 의하여 산화되어 무독성인 D-glucaric acid로 대사되어 소변으로 배설되며 일부는 gluta-thione과 포합되어 배설되는 것으로 알려겨 있다. Glu-tathione은 glutamic acid, cysteine 및 glycine을 기질로 사용하여 \( \gamma \)-glutamylcysteine synthetase에 의해서 합성된 황 합유 분자단을 가진 대표적인 생체 항산화물질로서 단백질의 분해나 합성, DNA의 합성 및 thiol기의 저장 등에 직접 관여하며, 생리적으로 중요한 여러 가지 해독반응에 직,간접으로 작용하는데, glutathione peroxidase에 의한 반응이나, 비효소적으로 직접 유리기 소거 반응에 관여하기 때문에 유리기에 의한 세포손상의 방어에 glutatione의 역할은 대단히 중요한 것으로 알려져 있다. 셀레뉸은 glutathione per-oxidase의 구성성분으로 생체내 호소의 구성성분으로 작용하고 있으며, DDB(biphenyldimethyl dicarboxylate)는 북오미자(Schizandrae chinesis)의 열매에서 분리된 활성 성분인 Schizandrin C의 합성동속체의 하나로서 간질환에 효과가 있다고하여 입상에 널리 사용되고 있다. 이에 본 연구에서는 DDB 와 glutathione, seleum yeast를 흔합한 흔합제제(DWP-04)의 간기능 보호효과의 기전을 연구할 목적으로 실험동물에 DWP-04를 전처리하고 GaIN의 투여로 간장해를 유발한 후 간독성 보호호과블 검색한 견과 유의한 결과를 얻었기에 보고하고자 한다.</p> <h1>재료 및 방법</h1> <p>시료제조 - DWP-04의 조제는 DDB : Selenium yeast : Glutathione을 \(31.1:6.8: 62.1( \mathrm { w } / \mathrm { w } / \mathrm { w } ) \) 비율로 혼합하였으며 각각의 시료는 (주)대우약품에서 공급받아 사용하였다.</p> <p>실험동물 및 실험설계 - 실험 동물은 대한 BioLink(충북 음성)로 부터 분양 받은 체중 \( 200 \pm 10 \mathrm { ~g } \) 의 Sprague-Dawley계 웅성 SPF 횐쥐를 본 대학 동물사에서 일정한 조건(온도 : \( 22 \pm \) \( 1 ^ {\circ } \mathrm { C } \), 습도 : \( 55 \pm 3 \% \), 명암 : 12 시간 light/dark cycle)으로 1주 동안 고형 사료로 적응시킨후 사용하였다. DWP-04는 \( 2 \% \) Tween 80에 현탁( \(50, 100, 200 \mathrm { mg } / \mathrm { kg } \) 하여 2주간 rat용 zode를 사용하여 경구로 투여하고 투여 마지믹날 D-galactosamine \( 400 \mathrm { mg } / \mathrm { kg } \) 을 복강내로 주사하고 24시간 후에 동물을 처치하였으며 실험동물은 처치 전 12시간동안 사료를 제거하고 물만. 섭취케하였다.</p>