실험을 통해, resveratrol이 A549 세포의 apoptosis를 일으킨다는 것, 그리고 SKOV3 세포에는 영향을 미치지 않음을 알아내었다. 그리고 resveratrol에 의한 A549 세포의 증식억제 및 apoptosis 유도 효과는 p53 유전자에 의존적임을 알아냈다. 또한 세포가 부유상태일 때는 증식 억제 효과가 나타나지 않음을 보였다. 또한, 이러한 apoptosis의 분자적 기전과 anoikis는 밝혀지지 않은 상태였다. 본 실험을 통해, resveratrol이 p53 유전자에 의존적으로 A549 세포에 대해 항암효과를 가진다는 것을 입증했다.
<h2>P53 knock-down(유전자 기능의 불완전 소실)에 의한 resveratrol의 A549세포 증식억제 및 caspase발현조절효과</h2> <p>위 실험들을 통해 resveratrol이 A549 세포의 apoptosis를 유도한다는 것과 반면에 SKOV3 세포에는 어떠한 영향도 미치지 않는다는 것을 알아냈다. P53은 apoptosis를 유발하는 것으로 잘 알려져 있으므로, 이러한 결과가 p53 유전자 발현에 의존한 것인지 알아보기 위해 정상적인 p53 유전자를 가지는 A549 세포에 siRNA를 이용하여 일시적으로 p53 유전자의 발현을 억제시켰다. P53 유전자가 확실하게 억제되었음을 확인한 후(Fig. 4A), p53 유전자가 억제된 세포에 resveratrol을 농도별 \( (0,40,100 \mu \mathrm { M } ) \)로 48시간 처리하여 pro-caspase3의 발현량을 확인하였다. 그 결과 resveratrol 처리에 의한 pro-caspase3의 발현량에 변화가 없었다(Fig. 4B). 또한 p53 유전자가 억제된 A549 세포의 생존율과 성장률 모두 변화가 없었다(Fig. 4C,D). 반면 control siRNA를 처리한 세포는 상기의 결과들과 동일하게 세포생존과 증식 모두 resveratrol 처리농도에 따라 감소하였다. 이러한 결과는 resveratrol에 의한 A549 세포의 생존 및 증식억제 효과는 p53 유전자에 의존한다는 것을 보여준다. 결론적으로 본 연구에서는 resveratrol에 의해 유도된 A549 세포의 증식억제 및 apoptosis 유도 효과는 p53 유전자에 의존적임을 SKOV3 세포와의 비교를 통해 알아냈고, 또한 세포가 부유상태일 때는 억제 효과가 나타나지 않는다는 것을 보여준다. 본 연구 결과는 A549 폐암세포에서 resveratrol의 항암효과에 대한 기전을 밝히는데 기여할 수 있다고 사료된다.</p> <h1>요 약</h1> <p>Resveratrol은 포도, 오디, 땅콩과 같은 많은 과일과 채소에 존재하는 폴리페놀 화합물로써 다양한 생물학적 효과를 가진다고 보고되어 있다. 그러나, resveratrol이 A549 폐암세포에서 유도하는 apoptosis에 관여하는 분자적 기전 및 anoikis에 관해서는 명백하게 밝혀지지 않았다. 본 연구에서, 우리는 정상적인 p53 유전자를 갖는 A549 세포에서 resveratrol의 효과를 조사하고, p53 유전자가 결실된 SKOV3 난소암세포와 그 효과를 비교했다. Resveratrol은 확실하게 SKOV3 세포에 비해 농도, 시간의존적으로 A549 세포의 생존과 증식을 억제했다. 또한 resveratrol은 A549 세포의 apoptosis를 유도했지만 세포의 anoikis 저항성에는 영향을 미치지 않았다. 더불어, p53 유전자 기능이 불완전 소실된(knock-down) A549 세포의 생존과 증식은 resveratrol에 의해 변하지 않았다. 그러므로, 본 연구의 결과는 resveratrol의 항암 효과가 기능을 하는 p53 유전자의 존재에 의존한다는 것을 보여준다. 결론적으로, 우리는 resveratrol이 p53 유전자에 의존적으로 A549 세포에 대해 항암효과를 가진다는 것을 입증했다.</p>