라미닌-1에 의한 침샘 세포 분화 유도 과정에서 MT 유전자의 특이적인 증가가 확인되었다. 이를 통해 MT 단백질이 세포 증식 및 분화에 중요한 역할을 할 것으로 추정된다. 또한, 악성 암의 경우, 분화가 유도되지 않고 증식이 촉진되는 특징이 있어, 분화를 유도하여 암을 치료하고자 하는 연구가 진행 중이다. 전이능력이 다른 5종류의 전립선 상피 및 전립선 암 세포에서 라미닌-1에 의한 MT 유전자 발현을 조사한 결과, 암의 악성 단계와 MT 유전자 발현, 그리고 라미닌-1에 의한 분화유도능력 사이에 밀접한 연관이 있음이 확인되었다.
<p>라미닌-1에 의해 분화가 유도되는 현상 및 이에 따른 MT 유전자의 발현증가가 암의 전이 능력 및 악성화와 관계가 있는지를 관찰하기 위해 정상에서부터 전이 및 악성 정도가 다른 5가지 종류의 전립선 암을 대상으로 라미닌-1에 의한 MT 유전자의 발현 변화를 관찰하였다. 정상적인 전립선 외피세포인 RWPE-1과 전이 및 악성화가 낮은 WPE1-NA22의 경우 HSG 및 PC-12 세포와 유사하게 라미닌 처리 1시간부터 MT 유전자의 발현이 증가하기 시작하여 4시간 처리 시 최고를 이루며 16시간째에는 감소하는 것이 관찰되었다. 하지만 전이 능력 및 악성화 정도가 높은 WPE1-NB14, WPE1-NB11, 및 WPE1-NB26에서는 라미닌-1의 처리에도 MT 유전자의 발현 이 증가하지 않는 것이 관찰되었다. 이러한 결과를 통해 라미닌-1은 정상 세포의 분화를 유도하며 이에 따라 MT 유전자를 유도하며 분화가 유도되지 않는 악성 암에서는 MT 유전자의 발현이 유도되지 않는 것으로 밝혀졌다.</p> <h1>고 찰</h1> <p>기저막은 얇은 세포외기질(extracellular matrix) 층으로 구성되어 있으며 많은 성분들이 생물학적으로 중요한 작용을 담당하고 있다. 이러한 기저막 층의 세포외기질 단백질에는 파이브로넥틴, 타입 4 콜라겐, 라미닌 등 여러 단백질들로 이루어 져 있는데 이 중 하나인 라미닌-1은 \( 800 \mathrm { kDa } \) 의 당 단백질(glycoprotein)로 암을 이용하여 인위적으로 만들어진 기저막 성분인 메트리젤의 주요 성분 중의 하나로 알려져 있다. 라미닌-1은 많은 기능들이 알려져 있는데 세포 간의 결합, 이동, 증식, 분화, 신경돌기의 성장 및 암의 성장에 영향을 미치는 것으로 보고되고 있다. 라미닌-1의 여러 기능 중 발생에 미치는 영향을 보면 라미닌-1은 배아 발생과정에 처음으로 합성되는 세포외기질 단백질로 특히 선(glandular)의 발달에 중요한 역할을 담당하는 것으로 보고되어 있다. 침샘세포인 HSG의 및 전립선 상피세포가 세포외기질인 메트리젤에 의해 샘꽈리 형태로 분화되고 이러한 현상이 라미닌-1을 저해하는 라미닌-1 항체를 처리하였을 때 억제되 는 것은 라미닌-1이 이러한 분화 활동에 중요한 역할을 담당하 는 것을 입증해준다.</p> <p>라미닌-1에 의한 분화활동에서 중요한 역할을 하는 유전자를 찾기 위해 라미닌-1에 의한 침샘 세포 분화 유도 과정의 유전자 프로파일을 조사한 결과 MT 유전자가 특이하게 증가되는 것이 관찰되었다. 실제 MT 단백질은 포유류 발생과정에 초기에 발현되는 것이 면역화학기법 연구를 통해 밝혀졌으며 발생초기 태아의 간, 소장, 이자, 신장 등에서 발현이 관찰되었다. 최근 여러 연구들이 MT 등에 의한 금속조절하는 기능이 세포의 분열이나 분화현상에 중요한 역할을 담당할 것으로 시사되고 있으며 이러한 결과들을 통해 세포 증식 및 분화에 MT 단백질이 중요한 역할을 담당할 가능성을 추정할 수 있다. 세포의 증식과 분화는 암의 악성화 및 grade에도 밀접한 연관이 있다. 악성 암은 정상세포에 비해 분화 유도가 되지 않고 증식이 촉진되는 특징을 지니고 있으며 이러한 암을 강제로 분화를 유도하여 암을 치료하고자 하는 연구가 이루어 지고 있다. 따라서 MT 단백질의 발현 양상과 라미닌-1 등에 의한 분화유도능력은 암의 악성 단계와 밀접한 연관이 있을 수 있으며 본 과제에서는 전이 능력이 다른 5종류의 전립선 상피 및 전립선 암 세포에서 라미닌-1에 의한 MT 유전자의 발현을 조사함으로서 이러한 상관관계를 밝히고자 하였다. 라미닌-1에 의해 꽈리샘으로 분화가 가능한 정상세포인 RWPE-1 및 악성화 정도가 낮은 WPE1-NA22에서는 MT 유전자가 라미닌-1에 의해 유도되는 반면 분화가 유도되지 않는 악성 암인 WPE1-NB14, WPE1-NB11, WPE1-NB26에서는 라미닌-1에 의해 MT 유전자가 유도되지 않았으며 이러한 결과를 통해 전립선 암의 악성화는 분화유도 가능성 및 분화 유도에 따른 MT 유전자 발현과 밀접한 연관이 있음을 확인하였다.</p> <h1>초록</h1> <p>라미닌-1에 의해 분화가 유도되는 것으로 알려져 있는 HSG 및 PC-12에서는 라미닌-1에 의해 MT 유전자의 발현이 유도되었지만 반면 분화 역량을 지니지 않은 암세포인 유방암(MDA-231, MDA-435) 세포와 전립선 암인 PC-3 세포에서는 라미닌-1의 처리가 MT 유전자의 변화에 영향을 미치지 못하는 것이 관찰되었다. 라미닌-1에 의해 분화가 유도되는 현상 및 이에 따른 MT 유전자의 발현증가가 암의 전이 능력 및 악성화와 관계가 있는지를 관찰하기 위해 정상에서부터 전이 및 악성 정도가 다른 5가지 종류의 전립선 암을 대상으로 라미닌-1에 의한 MT 유전자의 발현 변화를 관찰한 결과 정상적인 전립선 외피세포인 RWPE-1과 전이 및 악성화가 낮은 WPE1-NA22의 경우 라미닌-1에 의해 MT 유전자의 발현이 증가하였으며, 악성화 정도가 높은 WPE1-NB14, WPE1-NB11, 및 WPE1-NB26에서는 라미닌-1의 처리에도 MT 유전자의 발현이 증가하지 않는 것이 관찰되었다. 이러한 결과를 통해 라미닌-1은 정상 세포의 분화를 유도하며 이에 따라 MT 유전자를 유도하며 분화가 유도되지 않는 악성 암에서는 MT 유전자의 발현이 유도되지 않는 것으로 확인되었다.</p>