신약개발 중 초기 단계에 단기검색시험법의 개발과 확립이 꼭 필요하며, 이때 객관성과 신뢰성이 실험조건으로 요구된다. 특히 국내에서 고환독성을 평가하는데 주로 사용되는 랫드는 실험실마다 평가기준이 달라서 그 신뢰성이 부족하다. 정자독성평가 기술의 신뢰성과 단기 고환독성 평가기술의 진보를 위해서, 본 연구에서는 랫드에서 2주간 반복투여한 고환독성의 잠재력을 단기간에 검색 가능한 단기 고환독성검색법의 확립을 알아보기 위해 실험하였다.
<p>생명과학(Bio)산업은 21세기 산업성장을 주도할 차세대 성장동력산업으로 각광을 받고 있으며, 특히 생명의약품은 의학발전, 기술확산, 공공의료 등 사회적 가치도 중요한 비중을 차지하고 있어서 세계 각 국은 국가경쟁력 강화차원에서 지원을 더욱 강화하고 있다. 신약개발은 신물질 창출과 효능검색, 전임상시험(preclinical trials) 및 임상시험의 과정을 거치게 되며, 오랜 개발기간과 막대한 경비가 소요되는 자본 및 기술 집약적인 산업이다. 전임상시험, 즉 화학물질의 독성평가는 신물질 개발에 있어서 매우 중요한 과정이다. 국내의 경우, 많은 신약 후보물질들이 독성평가기술의 미비로 독성평가가 지연되거나 선진국의 독성시험기관에 의뢰되고 있어 국산신약의 개발에 큰 걸림돌이 되고 있다. 독성평가의 지연에 기인된 신야개발의 병목현상을 해소하기 위해서는 개발 초기 단계에 독성을 스크리닝할 수 있는 단기검색시험법의 개발 및 확립이 시급히 요구된다.</p><p>생식독성시험에 있어서 고환독성을 포함한 수태능력과 초기배아의 발생영향을 평가하는 수태능 및 초기배 발생시험 (fertility and early embryonic development study)은 개체 수준에서 독성을 직접 확인할 수 있는 좋은 방법이기는 하지만 많은 동물과 인력, 경비 및 시간이 소요되는 단점이 있다. 랫드 수태능 및 초기배 발생시험에서는 일반적으로 수컷 랫드에 시험물질을 교배 전 9주간 반복투여 하도록 규정하고 있으나 ICH 가이드라인에서는 반복투여시험에서 고환독성이 인정되지 않을 경우 시험기간을 단축하기 위해 교배 전 4주간의 반복투여를 추천하고 있다. 최근 고환독성을 검색하기 위한 시험기간에 대해서 유럽연합과 미국에서는 최소 2주간이 필요한 것으로 의견이 일치되고 있다. 일본에서는 설치류에서 2주간의 반복투여가 고환독성을 검색하기에는 무리가 있다는 판단 하에 다양한 고환독성물질을 대상으로 하여 2주간의 반복투여 후 생식기관의 장기중량과 고환의 정자생성주기법을 이용하여 조직학적 변화를 평가한 결과, 2주간의 투여도 4주간의 투여와 큰 차이 없이 고환독성의 검색이 가능하다는 결론을 내렸다. 단기간의 반복투여로 유발되는 고환의 미세한 독성학적 변화를 검출해내기 위해서는 고환조직에서 정자발생단계를 구분하여 각 발생단계별 정자발생세포의 변화를 관찰하는 기술이 필요하다. 또한 화학물질에 의한 정자의 경미한 질적 및 양적 변화를 검색하기 위해서는 객관성 있는 평가방법과 신뢰성 있는 시험조건의 확립이 반드시 요구된다. 국내의 경우, 주로 랫드를 이용하여 고환독성을 평가하고 있으나 실험실마다 시험방법 및 평가기준에 많은 차이가 있어서 정상수치에도 많은 차이가 있으며, 이로 인해 시험결과의 신뢰성도 크게 미흡한 실정이다. 따라서 국내 GLP 시험기관에서도 보다 진보된 단기 고환독성 평가기술과 신뢰성 있는 정자독성평가 기술의 개발 및 확립이 절실히 요구되고 있다.</p><p>본 연구는 화학물질의 고환독성 잠재력을 단기간에 검색할 수 있는 단기 고환독성검색법을 확립하기 위해 수행하였다. 또한, 랫드에서 2주간의 반복투여기간으로 고환독성을 충분히 검색할 수 있는지를 확인하기 위해 수행하였다. 표준 물질로는 고환독성물질로 알려져 있는 환경오염물질 2-bromopropane (2-BP)을 사용하였다.</p>