MBL과 질병과의 연관성을 연구중에 MBL2 유전자 분석에서 사람은 6종류의 변이가 있다는 것을 발견하였다. 변이로 인한 MBL의 혈액 내 저농도는 선천성 면역결핍으로 연계되며, 임상적 현상으로는 감염과 자가면역의 위험이 증가된다. 따라서 MBL의 임상학적 중요성이 증가될 것이다.
<h2>MBL유전자 변이와 면역결핍</h2> <p>MBL과 질병과의 연관성을 연구하는 과정에서 개인별 MBL의 농도가 다르다는 것을 발견하게 되었으며, MBL2 유전자 분석이 이루어졌다. 사람에 있어서 6 종류의 변이가 발견되었는데, promoter 지역 2 개 \( (-619 \mathrm{G}>\mathrm{C},-290 \mathrm{G}>\mathrm{C}) \), 비번역 지역 1 개 \( (-66 \mathrm{C}>\) ), exon 1 에 3 개(Arg52Cys, Gly54Asp, Gly57Glu)의 변이가 분포되어 있다. Exon 1의 아미노산이 치환된 3 가지 돌연변이는 collagen-like 영역에 위치하며, 이 돌연변이를 각각 D, B, C 변이라고 하고(Fig. 3), 이에 반해 정상 대립 유전자를 A라고 한다. D, B, C 변이 어느 하나라도 존재하는 MBL2 대립유전자를 O 라고 표현한다. 따라서 정상 유전자를 가진 동형접합자를 A/A로 표시하고, 정상 유전자와 변이 유전자를 가진 이형접합자를 A/O 로 표시하며, 변이 유전자를 가진 이형접합자 또는 동형접합자를 O/O로 표시한다.<p>아미노산이 치환된 3 개의 돌연변이 MBL 단백질은 trimer형성에 장애를 주며 결과적으로 고차 구조를 형성하지 못한다. 또한 MBL의 안정성도 감소시켜 궁극적으로 MBL의 기능을 저하시키는 것으로 알려져 있다. 한 연구에 따르면 Caucasian 기원 100 명의 사람에 있어서 혈액 내 MBL 농도를 조사하였을 때, A/A 동협접합자인 경우 약 \( 2,000 \mathrm{ng} / \mathrm{ml} \), 반면에 A/O 이형접합자인 경우 약 \( 1,000 \mathrm{ng} / \mathrm{ml}, O/O이형접합자인 경우 \( 100 \mathrm{ng} / \mathrm{ml} \)에도 못 미치는 것으로 나타났다.</p> <p>변이로 인한 MBL의 혈액 내 저농도는 선천성 면역결핍으로 연계되며, 임상적 현상으로는 감염과 자가면역(autoimmunity)의 위험이 증가되는 것으로 나타난다. 감염과 관련된 연구결과를 예시함으로써 MBL의 중요성을 강조하고자 한다. 패혈증으로 인하여 중환자실에 입원한 197명의 덴마크 성인의 MBL2유전자형을 검사한 결과 치명적인 상태일수록 MBL 돌연변이 유전자를 가지고 있는 것으로 밝혀졌다.</p> <p>어린이 중환자실에 입원한 100 명의 어린이를 대상으로 한 조사에서 MBL2 돌연변이 유전자를 보유한 어린이가 정상 유전자를 어린이와 비교하였을 때 systemic inflammation response syndrome으로 진행되는 위험률이 7 배나 높았다.</p> <p>이 외에도 MBL혈액 내 저농도로 인한 감염 위험에 대한 사례는 아주 많이 보고되어 있어 MBL의 중요성을 나타내고 있다. 앞으로의 연구는 MBL2 유전자형과 질병 간의 상호관계 및 MBL 에 영향을 줄 수 있는 다른 요인에 까지도 확대 될 것으로 예상되며, 이런 연구의 결과로 MBL 의 임상학적 중요성이 더욱 증가될 것으로 생각된다.</p>