CYP2C19 유전자 다형성과 고혈압 발생과의 환자군-대조군 분석을 한 결과 CYP2C193 변이형은 고혈압 발생에 대해 유의한 보호 효과가 있어 상호 연관성이 있음을 확인하여 향후, 임상에서 고혈압 환자를 대상으로 적정 약물요법에 필요한 유전적 자료로 활용이 가능할 것으로 보인다. 고혈압 발생과 CYP2C19 유전자의 2종류 다형성과의 연관성을 확인하기 위하여 연령과 성별을 보정하여 다중 로지스틱 회귀분석을 수행하였다. 이 유전자의 변이형과 고혈압 발생과의 분석이 필요하고 약물반응과의 연계분석에 수행해야 할것으로 사료된다.
<p>CYP2C19 유전자의 두 종류 변이형에 존재할 수 있는 hap-lotype의 수는 모두 4 종류이지만 본 연구에서는 3 종류 hap-lotype의 합이 \( 99.9 \% \) 이상으로 산출되어 나머지 한 종류는 분석에서 제외 시켰다(Table 4). Haplotype 분석 결과, 환자군 및 대조군에서 모두 haplotype G-G (CYP2C192 G-CYP2C193 G)의 빈도가 가장 높은 것으로 나타났으며 그 다음으로 A-G형, G-A형의 순으로 조사되었다. 이들 가운데 G-G형과 A-G형은 환자군과 대조군 간의 유의한 빈도 차이뿐 아니라 연관성도 없는 것으로 나타난 반면에, haplotype G-A의 경우는 두 군 간에 유의한 빈도 차이가 있으며 G-A형을 보유한 사람은 그렇지 않은 사람에 비해 고혈압 발생에 대하여 약 \( 30 \% \) 의 보호 효과가 작용하는 것으로 분석되었다 \( (OR, 0.714 ; 0.544-0.937, p=0.015) \). 이런 결과는 앞서 분석한 CYP2C193의 A 대립인자형과 고혈압간의 유의한 연관성 결과와 상응하는 결과로 haplotype 구성에서 CYP2C193의 A 형이 영향을 준 것으로 생각된다.</p> <p>결론적으로 비교적 많은 수(1,241명)의 한국인 집단을 대상으로 CYP2C19 유전자 다형성과 고혈압 발생과의 환자군-대조군 분석을 처음으로 시도하였으며 그 결과, 서양인에서는 드문 CYP2C193 A대립인자형 빈도가 대조군과 환자군에서 각각 \( 11.51 \% \) 와 \(8.85 \% \)로 조사되어 두 군간의 유의한 빈도 차이가 있는 것으로 분석되었다. 또한 CYP2C193 변이형은 고혈압 발생에 대해 유의한 보호 효과가 있어 상호 연관성이 있음을 확인하였다. 이런 결과는 향후, 임상에서 고혈압 환자를 대상으로 적정 약물요법에 필요한 유전적 자료로 활용이 가능할 것이다.</p> <p>고혈압 발생과 CYP2C19 유전자의 2 종류 다형성과의 연관성을 확인하기 위하여 연령과 성별을 보정하여 다중 로지스틱 회귀분석을 수행하였다(Table 3). 이와 같은 연관성 연구는 현재까지 실시된 바 없으며 다만 CYP2C19 변이형에 따른 meto-prolol (beta blocker)과 같은 항고혈압 제재의 약물동력학적 pa-rameter 변화 분석을 비롯하여 다양한 약물 반응과 이들 변이형 간의 분석은 수행되어 왔다. 서양인을 대상으로 이와 같은 연구가 수행되지 않은 원인 중 하나는 CYP2C1933의 빈도가 매우 드물기 때문일 것으로 생각된다. 본 연구는 한국인을 대상으로 최초로 수행된 것이며 여타 민족 집단을 대상으로 한 연구 결과도 없으므로 다른 집단과의 비교가 불가능 하였다. 다중 회귀분석 결과, CYP2C19변이형은 고혈압과 연관성이 없는 것으로 조사되었으나 CYP2C193의 경우에는 dominant model(GA + AA/GG)에서 상대 우도비(odds ratio)가 \( 0.723 \) (95 \% 신뢰 구간 0.538-0.972, \( p=0.032) \) 으로 나타나 CYP2C193 A대립인자형을 보유한 사람은 그렇지 않은 사람에 비해 고혈압 발생에 대한 보호 효과(protective effect)가 있는 것으로 조사되었다. 앞선 보고에 의하면 CYP2C193 A대립인자형을 동형접합으로 보유한 경우에 약물에 대한 약대사능력자가 많으며 이형접합인 경우는 중간형을, G 대립인자를 동형접합으로 지닌 사람일수록 강대사능력자(extensive metabolizer; EM)의 빈도가 높다고 알려져 왔다. 이런 결과를 바탕으로 향후 CYP2C19의 기질 약물을 투여할 때 환자의 유전자형에 따른 적정약물요법에 필요한 자료로 활용이 가능할 것으로 생각된다. 본 연구팀은 앞선 연구에서 약물용출 스텐트 삽입술을 받은 한국인 관상동맥질환 환자에서 CYP 유전자 변이와 항혈소판 제재인 클로피도그렐 저항성과의 연관성을 분석한 바 있다. 분석 결과, CYP2C193 A대립인자형을 보유한 사람은 그렇지 않은 사람에 비해 2.5배의 약물 저항성을 갖게 되어 항응고 작용이 억제될 확률이 높아지므로 다른 약물로의 전환 또는 보조제 사용을 권고할 수 있는 위험예측 유전인자인 것으로 밝혀진 바 있다. 최근 백인 집단을 대상으로 CYP2C19 유전자 다형성과 심혈관 질환 발생과 관련된 주요 염증지표 간의 연관성 분석 연구에서 CYP2C192 변이형이 인터루킨-6(IL-6)와 고민 감성 C-반응 단백질(hsCRP) 농도 수준을 유의하게 증가시킨다고 보고 하였다. 이런 결과는 CYP2C19 유전자가 심혈관 질환 발생과의 연관성을 밝히는데 있어 새로운 주요 후보 유전자임을 제시하는 것이다. 본 연구의 결과에서도 심혈관 질환의 주요한 위험인자인 고혈압과 CYP2C19 유전자 다형성간의 유의한 연관성이 있는 것으로 조사되어 향후 CYP2C19 유전자 내의 다양한 종류의 변이형과 고혈압 발생과의 광범위한 분석이 이루어지고 아울러 이들 결과와 고혈압 약물 반응과의 연계 분석도 수행되어야 할 것으로 사료된다.</p>