TMP21은 AD 유발효소인 \(\Upsilon\)-secretase의 기능조절에 대한 많은 연구들이 수행되었다. 또한 AD의 신경퇴행성과정은 NGF 수용체와 밀접한 관계를 갖고 있다. NGF수용체신호전달과정과 \(\Upsilon\)-secretase의 상관관계에 대한 많은 연구가 수행되었으나 \(\Upsilon\)-secretase를 억제하는 TMP21이 NGF 수용체 신호전달과정에 미치는 영향에 대한 정확한 기전연구는 밝혀지지 않았다.
<h1>서 론</h1> <p>TMP21 (p23, p248)은 세포 내에서 microsome과 zymogen granule의 막(membrane) 흑은 원형질막에 위치하며, 소포체로부터 골지체로 단백질의 이동과 분류과정을 조절하는 p24 cargo family에 속하는 type I 막단백질이다. TMP21 은 단백질 운송에 관한 기능뿐만 아니라 \( \mathrm { AD } \) 유발효소인 \( \gamma \) -secretase의 기능조절에 대한 많은 연구들이 수행되었다. 초기에 TMP21과 \( \gamma \)-secretase 복합체의 결합은 wild type PS-1 과 PS-2 단백질에 의한 면역침강에 의해 확인되었다. \( \mathrm { TMP } 21 \) 은 적어도 3 가지 작용기전에 의해 \( \mathrm { PS } \) 복합체의 활성을 조절하며, TMP21의 발현 억제는 \( \gamma \)-secretase에 의한 Amyloid Precursor Protein (APP)의 절단을 촉진시켜 \( \mathrm { A } \beta-40 \) 와 \( \mathrm { A } \beta-42 \)펩타이드의 증가를 유도하였다. 더불어, 신경세포주와 비신경세포주에서 p23 knockout은 sAPP의 분비, 세포표면에서 \( \mathrm { APP } \) 의 축적, nascent \( \mathrm { APP } \) 의 성숙과 안정성을 증가시킨다.</p> <p>한편, NGF는 neurotrophin family에 속하는 단백질로서 교감신경계와 감각신경계의 유지와 발달을 위해 매우 중요한 역할을 수행한다. \( \mathrm { AD } \) 의 신경퇴행성과정은 \( \mathrm { NGF } \) 수용체와 밀접한 관계를 갖고 있다. NGF 수용체의 하나인 TrkA는 APP C-terminal의 인산화를 조절하며, 이러한 조절은 Ras/MAPK 신호전달과정과 PI3K/PKB 신호전달과정을 통해 세포의 생존과 중식을 조절한다. 특히, TrkA 신호전달과정의 결실 은 APP의 운송과 신호전달에 영향을 미치며, 궁극적으로 APP Intracellular Domain (AICD)의 운송억제, \( \mathrm { JNK } / \mathrm { p } 38 \) 신호전달 과정의 활성화, Ras/MAPK-PI3K 신호전달과정의 억제를 통해 apotosis를 유도한다. 또한, NGF 수용체의 다른 종류인 \( \mathrm { p } 75 ^ {\mathrm { NTR } } \) 은 \( \mathrm { APP } \) 의 절단에 의해 생성되는 \( \mathrm { A } \beta \) 펩타이드와 견합할 수 있지만 아직도 구체적인 신호전달과정과 \( \mathrm { AD } \) 에 미치는영향은 명확히 밝혀져 있지 않다. p75 \( { } ^ {\mathrm { NIR } } \) 는 \( \gamma \)-secretase 에 의해 절단되어 \( \mathrm { p } 75 \mathrm { ICD } \) 를 형성하며, 이들은 핵으로 이동하 여 다양한 유전자 발현을 조절한다. 지금까지 NGF 수용체신호전달과정과 \( \gamma \)-secretase의 상관관계에 대한 많은 연구가 수행되었으나 \( \gamma \)-secretase를 억제하는 TMP21이 NGF 수용체 신호전달과정에 미치는 영향에 대한 정확한 기전연구는 밝혀지지 않았다.</p>