대식세포가 지방으로 침윤되는 현상이 증가되고 그 현상에 따라 대식세포의 수가 줄어 외부항원에 대한 대식세포의 식간작용이 줄어 식균작용과 산화질소 발현비율 모두 줄어들게되는 결과를 보여준다. 즉 대식세포의 활성화는 CD40과 TNF 수용체의 표현을 증가시키게 되고 이것은 대식세포의 감수성을 증가시키고 이는 결과적으로 살균분자로 작용하는 산화질소의 발현을 증가시키며 본 연구는 사이토카인과의 밀접성을 보여준다.
<h1>결과 및 고찰</h1> <h2>복강 대식세포 확인</h2> <p>복강에서 분리한 복강세포에서 대식세포의 비율을 확인하기 위해 CD11b antibody를 이용하여 그룹별로 한 마리씩 네 차례에 걸쳐 대식세포를 확인한 결과 \( 88.77 \% \) 가 대식세포임을 확인하였다(Fig. 1A, 1B).</p> <h2>체중과 식이 섭취량의 변화</h2> <p>시기에 따른 체중의 변화는 HD그룹이 ND그룹에 비해 1 주차부터 3주, 4 주, 5 차까지 유의하게 증가하였고, 식이 섭취량은 섭취 첫 주에는 HD 그룹이 유의하게 높았으나, 2주, 3주, 4주, 5 주차에는 ND그룹이 높게 관찰 되었다(Fig. 2A, 2B). 체중은 HD 그룹이 ND 그룹에 비해 의미 있게 증가하였으나, 오히려 식이섭취량은 HD 그룹이 유의하게 감소하여, 고지방식이를 할 경우 체중은 증가하지만 식이 섭취량에는 차이가 없다는 선행연구들과는 일치하지 않았다. 이러한 결과는본 연구에서 사용한 고지방식이로 인하여 식이 섭취량은 줄었지만 총 칼로리 섭취가 증가함에 따라 체중이 유의하게 증가된 것으로 사료된다.</p> <h2>복강 대식세포의 식균작용</h2> <p>복강 대식세포의 식균작용 결과 ND 그룹과 HD 그룹 모두 \( 4^{\circ} \mathrm{C} \) 배양 \( (\mathrm{M}=2.70) \) 에서 \( 37^{\circ} \mathrm{C} \) 로 배양( \( (\mathrm{M}=7.49) \) 한 후, 대식세포에서의 식작용이 증가하였고(Fig. 3A, 3B), 식균지수( \( \left({ }^{\circ} \mathrm{C}\right. \) 수치로 \( 37^{\circ} \mathrm{C} \) 수치를 나눈 값)에 대한 결과 HD 그룹이 ND 그룹에 비해 통계적으로 의미 있게 감소되었다 \( (p=0.05) \) (Table 1과 Fig. 4). 이러한 결과는 비만으로 인한 과도한 지방조직의 축적은 대식세포가 지방으로 침윤되는 현상을 증가시키고, 이러한 침윤이 복강 내 대식세포의 수를 감소시키는 결과를 초래하여 외부 항원에 대한 대식세포의 식간작용을 저하시킨다는 선행연구와 일치된다.</p> <h2>복강 대식세포의 산화질소 발현량</h2> <p>복강 대식세포에서 발현되는 산화질소 발현량은 비항원 대식세포에서 차이가 나타나지 않았으나, 항원 자극한 대식세포 산화질소 생성량은 HD 그룹이 ND 그룹에 비해 낮은 경향성이 관찰되었으며, 비항원 자극과 항원 자극 산화질소 발현 비율에서는 HD그룹이 ND그룹에 비해 유의하게 감소 되었다(Table 2와 Fig. 5A, 5B). 이는 유전된 비만쥐와 고지방 식이유도 비만 생쥐의 복강 대식세포가 정상체중쥐에 비해 iNOS 에 의한 NO 등 살균분자의 분비가 감소되어 대식세포의 박테리아 살상능력과 식균 작용이 억제 되었다는 선행 연구와 일치하는 결과이다. 외부 항원을 포식한 대식세포는 이를 살균하는데 필요한 산화질소의 발현량을 증가시킴에도 불구하고, 본 연구에서 5주간의 고지방 식이가 대식세포의 식균작용과 산화질슨 발현비율 모두에서 유의하게 감소하는 결과를 보여주었다. 이러한 결과는 고지방식이에 의한 지방축적이 대식세포의 항원에 대한 민감도을 감소시켜 초기 대응 능력을 억제시킨 것으로 사료된다.</p> <p>한편, 대식세포의 산화질소의 생성량은 IL-1 \( 13, \mathrm{TNF}-\mathrm{a} \) 등과 같은 전염증 사이토카인과도 관계가 깊으며, 이는 대식세포의 두 가지 활성화 기전으로 설명 되어 진다. 첫 번째 신호는 Th1 세포에 의해서 생산되는 특징적인 사이토카인(IFN- \( \gamma \) )에 의해서 대식세포가 활성화되고, 대식세포가 \( \mathrm{IFN}-\gamma \) 에 반응하도록 하는 두 번째 신호는 T세포 표면의 CD40 리간드가 대식세포의 CD40 과 상호작용하여 전달된다. 결과적으로 대식세포의 활성화는 CD40와 TNF 수용체의 표현을 증가시키게 되고, 이것이 대식세포의 감수성을 증가시킨다. 또한, \(\mathrm{TNF}-\alpha\)는 활성화된 대식세포 자신에 의해서 생산되는데 \( \mathrm{IFN}-\gamma \) 와 상승 작용으로 활성화의 수준을 증가시키고 결국 살균분자로 작용하는 산화질소 등의 발현을 증가시킨다. 이러한 선행연구들은 본 연구에서 제시한 사이토카인의 결과들과도 밀접한 관련이 있음을 보여준다</p>