점막을 거친 백신 전달의 난관을 극복하기 위한 방법으로는 연구되고 있는 다른 방법은 다양한 ligand를 매개로 하는 MALT M cell로의 항원 targeting이다. 이것은 효율적으로 항원을 전달하고 T cell 의존성 면역반응 유도에서 가장 유리한 전략이다. 학자들은 UEA-1을 polymer particle 및 nanoparticle에 합쳐 경구 점막백신에 이용하고자 했으나 UEA-1은 lectin에 의해 독성이 나타날수 있다. M cell을 통한 항원유입 효율을 증진시키기 위한 새로운 연구 중 하나는 M cell의 분화유도 특성을 활용하여 이를 이용하고자 하는 연구이다.
<h1>M cell targeting을 통한 점막면역 보조제의 개발</h1> <p>점막 내 백신 전달의 어려움을 극복하기 위한 전략으로는 시도되고 있는 또 다른 방법은 다양한 ligand를 매개로 하는 MALT M cell로의 항원 targeting이다. M cell로의 항원 targeting은 보다 효율적인 항원 전달 및 T cell 의존성 면역반응 유도에서 가장 유리한 전략으로 다양한 연구가 진행되고 있는데, 주로 M cell의 apical에서 발현하는 molecule에 반응하는 lectin (UEA-1)을 이용하거나 Mcell-specific monoclonal antibody, 혹은 immunoglobulin을 매개로 하는 targeting 방법들이 제시되고 있다 (Fievez et al. 2009; Tyrer et al. 2007).</p> <p>\( \mathrm { UEA-1 } { } ^ { + } / \mathrm { WGA } ^ { - } \)특성은 mouse M cell의 가장 잘 알려진 marker인데, 여러 연구자들은 UEA-1을 polymer particle 및 nanoparticle에 혼합시켜 경구 점막백신에 적용하고자 하였다. 그러나 UEA- \(1 \)은 lectin으로 세포독성을 야기 할 수 있다는 문제점이 있다. Reovirus의 \( \sigma 1 \) protein은 M cell에 특이적으로 반응하는 단백질로 잘 알려져 있는데, \( \sigma 1 \) protein에 DNA vaccine을 적용하여 유도한 점막면역의 경우 항원에 대한 높은 면역반응을 전신과 점막에서 모두 확인할 수 있는 반면, \( \sigma 1 \) protein-OVA 항원을 이용한 경구 백신의 경우에서는 경구내성을 유도하는 결과를 보여준 바 있어 아직은 그 효용성에 대한 확신이 부족한 형편이다 (Rynda et al. 2008; Wu et al. 2001). 또한 최근에는 mouse \( \mathrm { UEA } ^ { + } / \mathrm { WGA } ^ { - } \mathrm { M } \) cell을 분리하여 만든 M cell-specific antibody (NKM \(16 \)- \(2 \)- \(4 \))를 이용한 항원의 M cell targeting을 통해 높은 항원 전달능력을 보여주기도 하였는데, 이와 같은 M cell targeting을 통한 항원 전달의 효율 증진immunostimulant와 함께 적용되었을 때 항원에 대한 높은 면역 반응을 유도할 수 있음을 보여주었다 (Nochi et al. 2007). 따라서 보다 이상적인 점막백신 보조제는 M cell targeting과 주변 면역세포들의 선천성 및 후천성 면역반응 유도를 동시에 일으킬 수 있는 특성이 같이 필요하다고 할 수 있다.</p> <p>M cell을 통한 항원유입 효율을 높이기 위한 다른 연구 중 하나는 M cell의 분화유도 특성을 파악하여 이를 이용하고자 하는 시도인데, 예를 들면 mouse system에서 M cell은 RANKL에 의해 분화 유도가 증가 되고 macrophage migration inhibitory factor (MIF)에 의하여 항원 유입의 효율이 바뀌는 특성이 있어 이러한 결과를 효율적인 경구 백신 보조제 개발에 이용할 수 있을 것으로 생각되기도 한다 (Knoop et al. 2009; Man et al. 2008).</p>