슈도모나스는 풍부한 단백질 생산 능력을 가진 미생물로, 동시에 인체 감염 및 음식 부패를 일으키는 병원성 균이다. P. fluorescens는 공기 중에서도 발견되며, 호흡기 질환을 일으킬 수 있는 기회감염균으로 분류된다. 이 미생물은 초항원으로 작용하여 크론병과 같은 염증성 장 질환을 유발할 수 있다. 인터루킨 8(IL-8)이라는 염증성 인자는 초기 염증 작용에서 중성구의 모집, 궤양 조직에서의 상피세포 증식 촉진 등의 다양한 기능을 수행한다.
<h1>서 론</h1> <p>슈도모나스(Pseudomonas)는 자연계에 널리 존재하는 미생물로서 인체에 감염을 일으키며 음식을 부패 시키고 식물을 감염시키는 병원성 균이지만 단백질 생산능력이 뛰어나 유용 단백질을 생산하는 단백질 생산 공장(protein pro-duction factory)으로 각광을 받고 있는 미생물이다. 재조합 단백질의 생산에 있어 가장 많이 이용되는 원핵세포로서 대장균 외에 P. fluorescens를 이용되고 있고 생물학적 오염 생물복원(bioremediation)이나 생물센서 등의 여러 생물공학 응용분야에서 사용되어 있으며 수산양식분야에서는 본 미생물이 어류의 장내 정상균 무리에 있어서의 Probiotic 작용에 의하여 어류병리에서는 긍정적인 역할을 한다는 보고도 있다. 광범위한 본 균의 이용과는 상반적으로 P . fluorescens는 공기 중에 존재하며 폐렴과 같은 호흡기 질환을 일으킬 수 있는 기회감염 균(opportunistic pathogen)으로 분류된다. 또한 초항원(superantigen)으로 작용하여 기회감염적인 크론병과 같은 염증성 장 질환(Inflammatory bowel disease, IBD)을 유발할 수 있다. 최근 미 국립 환경 보건과학연구소(NIEHS) 보고에 따르면 실내 대기 환경에서 존재하는 본 세균에 대한 평가 결과 인체의 단핵구에서 염증작용을 유발 할 수 있는 가능성을 제시하였다. 본 연구는 재조합 미생물로서의 이용에 앞서 우선적으로 공기 중 세균 노출에 대한 최전선으로서의 인체 상피세포에 대한 선천면역직인 인자들을 분석하고자 한다.</p> <p>상피세포의 대표적 염증성 인자로서의 chemokine 중 일반적 마커로서 모니터링 되는 인터루킨 8(interleukin-8, IL-8)은 초기 염증작용에서 중성구의 recruitment, 궤양조직에서의 상피세포의 증식 항진 등의 다양한 기능을 수행한다. 특히 상피조직의 정상균 무리 및 다양한 외부 독성물질에 의해 유도 되며, 특히 세균에 대해서는 주로 패턴인식 수용체인 toll like receptor (TLR) 및 NOD에 의한 NF-kB 전사인자를 통한 조절이 주경로로 알려져 있다. 이외에도 최근에는 C/EBP homologous protein (CHOP), peroxisome proliferator-activated receptor-gamma (PPAR-g) 등의 다양한 전사인자에 의한 NF-kB 독립적인 경로들이 알려지고 있다. 또한, 염증성 지질 인자로서 프로스타글란딘의 생성에 핵심적인 역할을 하는 cyclooxygenase-2(COX-2) 유전자 발현 또한 상피조직의 정상균 무리 및 다양한 외부 독성물질에 유도 되며, 특히 세균에 대해서는 주로 패턴인식 수용체를 통한 NF-kB 조절이 주 경로로 알려져 있다.</p> <p>세포의 사멸 및 세포증식에 관련된 억제성 및 항염증성 사이토카인으로서 macrophage inhibitory cytokine 1(MIC-1)은 분비형 사이토카인의 형태로서 일반적으로 tu-mor growth factor beta (TGF-b) superfamily의 일종으로서 placental transforming growth factor-beta, prostate-derived factor, NSAID-activated gene 1, placantal bone morphogenetic factor로도 불리어진다. MIC-1의 발현은 특히 상피조직세포에서의 세포사멸 및 세포주기의 억제를 매개하며 특히 Sp1, Sp3, COUP-TF1, p53에 의하여 전사가 촉진 되어 진다. 특히 p53에 대하여 의존적 또는 비 의존적으로 유도되며 세포증식 억제 인자로서 작용하며 몇 가지 암조직과 종양세포에서 down-regulation되어 있다. 특이적으로 염증 및 상피성 궤양손상에서 분비되는 염증성 사이토카인에 대해서는 억제성 인자로서 작용하여 염증의 resolution에서 핵심적인 역할을 수행하지만 조직에서의 정상 구성세포에 대한 손상을 가하기도 한다.</p>