알리신은 HCT116 세포의 증식을 억제하고 농도 의존적으로 처리할 경우 생존율을 낮춘다. 알리신은 7,840개의 유전자를 상향조절하고 10,010개의 유전자를 하향조절한다. RT-PCR 분석을 통해 항암 특성이 있는 것으로 알려진 ATF3 유전자와 NAG1 유전자의 발현이 확인되었다. 알리신에 의한 NAG1 단백질의 발현 또한 p53 유전자에 의존하는 것으로 밝혀졌다. 알리신이 세포와 관련된 여러 유전자의 발현을 변화시킴으로써 항암효과를 가질 수 있다.
<h2>Allicin에 의한 NAG1 단백질 발현의 p53 의존성 분석</h2> <p>allicin에 의하여 NAG-1 단백질 발현이 암 억제 유전자인p53에 의존적인지 확인하기 위하여, p53 null인 HCT116 세포주를 이용하여 실험하였다. 즉, HCT116 세포주에 3가지의 다른 농도 \( (25,50,100 \mu \mathrm { M } ) \) 의 allicin을 처리하고, 이에 반해 p53 null인 HCT116 세포주에는 \( 50 \mu \mathrm { M } \) 의 농도의 allicin을 처리하였다. Fig. 4에서와 같이 HCT116 세포주에는 allicin에 의해서 p53 단백질의 발현이 약간 증가되는 것 같으나, p53 null 인 세포주에는 p53의 발현이 확인되지 않았다. NAG-1 단백질은 HCT116 세포주에서는 대조구와 비교 하였을때, 처리한 allicin의 농도 의존적으로 발현이 증가된 반면, p53 null인 HCT116 세포주에서는 대조구와 비교하였을때, \( 50 \mu \mathrm { M } \) Allicin을 처리한 경우 NAG-1 단백질의 발현의 증가가 확인되지 않았다(Fig. 4). 이러한 연구결과는 allciin에 의한 항암 유전자인 NAG-1의 발현은 p53 의존적으로 이루어짐을 시사한다.</p> <h1>요 약</h1> <p>본 연구에서는 마늘성분 allicin에 의한 항암 기전 및 화학적 암 예방법의 분자 생물학적 기전을 이해하기 위한 연구의 일환으로, 마늘성분 중의 하나인 allicin이 인체 대장암 세포주 HCT116의 증식에 미치는 영향을 확인하였다. allicin의 처리에 따라 세포사멸이 나타나며 생존율이 감소함을 확인하였다. 또한 oligo DNA microarray 실험을 통하여 allicin에 의해 발현되는 유전자 중 발현양의 차이를 보인 유전자중 2배 이상 up-regulation된 유전자는 7,840개, 2배 이상 down-regulation 된 유전자는 10,010개로 각각 분류 되었다. 이 중, ATF3유전자의 발현을 확인하였고, 또 다른 항암 유전자인 NAG-1 유전자의 발현을 RT-PCR로 확인하였다. 그 결과, allicin처리에 의해 항암유전자인 ATF3의 발현과 NAG1 유전자의 발현이 증가함을 확인하였다. 또한 p53 nullHCT116 세포주를 이용하여 allicin에 의한 NAG1 단백질의 발현을 확인한 결과, allicin은 p53 유전자 의존적으로 NAG-1 단백질을 발현함을 확인하였다. 결론적으로 allicin은 세포주기나 세포사멸에 관련된 많은 유전자들의 발현 변화를 유도함으로써 암세포 성장억제 활성을 갖는 것으로 사료된다.</p>