본 실험은 VEGF의 다양한 종류와 그것들이 혈관 발달과 성체에서의 혈관 신생에 미치는 영향을 조사하였다. 실험 결과, DBTC로 유도된 췌장염에 대해 야콘추출물이 섬유화 진행을 억제하는 것으로 나타났다. 이는 COX-2, TGF-\( \beta \)1, VEGF의 발현 및 collagen 형성을 통해 확인하였다. 그러나 야콘추출물이 VEGF의 혈관투과성과 천공 형성에 미치는 영향은 추가적인 연구가 필요하다.
<p>VEGF는 성체에서의 혈관 신생뿐만 아니라 배아 발생에서의 혈관 발달을 조절하는 중요한 인자로서, 포유동물에서는 현재 다섯 종류의 VEGF (VEGF-A, B, C, D, PLGF)가 밝혀져 있다. 이들은 VEGF 수용체-1, 2, 3으로 알려진 세 개의 수용체 타이로신 인산화효소(RTKs)와 heparan sulphate proteoglycans (HSPGs), neropilins (NRPs) 등의 보조수용체들과 중복적으로 결합한다. 동맥벽에서 VEGF는 산화적인 스트레스와 angiotensin Ⅱ를 포함하는 여러 가지 자극에 의해 혈관의 평활근 세포에서 생성되며, 내피세포의 기능을 조절한다. 또한 저산소증과 같은 특수한 스트레스적 조건하에서 내피세포에 의한 VEGF 생성이 활성화된다. Mohle 등에 의하면 VEGF는 평활근 세포의 증식과 이주 그리고 내피세포 조절에 중요한 역할을 하며, 평활근 세포를 비롯한 많은 세포들에 의해 합성될 수 있다고 보고하고 있다. Jo 등은 혈관 형성과 정의 가장 초기에 작용하는 신호로써 VEGF의 발현이 가장 먼저 증가되고 이러한 VEGF는 혈장 단백질이 혈관밖으로 투과되기 용이하도록 혈관의 투과성을 증가시키고 종양세포와 혈관내피세포의 증식을 유도한다고 보고하고 있다. 몇몇 사이토카인 또는 성장인자는 VEGF mRNA 발현을 상향 조절 또는 VEGF 단백질 방출을 유도한다. Dvorak 등에 의하면 미세혈관의 투과성 증가는 종양 및 손상과 연관된 혈관신생에 있어 중요한 단계라고 제시하였다. 이 가설에 따르면, 혈관신생과정에서 VEGF의 주된 기능은 혈장단백질 누출의 유도이며 이러한 현상은 내피세포와 종양세포 성장을 위한 기질, 즉 혈관 밖의 fibrin gel 을 형성하게 된다는 것이다. 또한 Pertovaara 등의 연구에 의하면, VEGF가 내피세포에서 천공(fenestration)을 유도하는 요인이 되는 것으로도 보고 있다. 그리고 TGF-\( \beta\)와 함께 상피세포와 섬유모세포주로 세포배양 처리를 했을 때 배지에 VEGF mRNA 유도와 VEGF 단백질 방출이 있었고, TGF-\( \beta\) 자극은 혈관의 내피세포를 포함하고 있는 그들 주변의 세포간기질과 결합조직의 섬유모세포에서 VEGF 단백질의 생합성 축적을 일으킨다고 보고하였다. 본 실험에서, DBTC로 유도된 췌장염의 췌장 조직에서 유발군의 VEGF 발현은 TGF-\( \beta \)1 발현과 유사하게 관찰되었으며, 이것은 TGF-\( \beta \)1에 의해 VEGF 합성이 유도됨을 알 수 있다. 야콘추출물이 VEGF의 혈관투과성과 천공 형성에 미치는 영향은 앞으로 구체적인 연구가 필요한 것으로 사료되나, 본 실험에 나타난 결과에서 야콘추출물이 혈관투과성 증가 및 천공 형성을 억제시키는 것으로 사료된다. 도관과 혈관에서의 VEGF발현이 유발군에 비해 처리군에서 감소된 것으로 보아 염증세포가 혈관에서 조직으로 침투하는 것을 억제함으로 인해 결국 염증 관련세포들로부터 발현되는 TGF-B1의 감소는 섬유화 진행을 억제시키는 것으로 추측할 수 있다.</p><p>그러므로 본 연구에서 야콘추출물이 섬유화 진행에 미치는 영향을 확인하기 위하여 COX-2, TGF-\( \beta \)1 및 VEGF의 발현 및 collagen 형성을 확인한 결과, 흰쥐의 췌장염으로 인한 섬유화 진행을 억제하였으며, 이는 야콘추출물이 췌장염의 섬유화에 미치는 영향은 매우 효과적인 것으로 사료된다.</p>