IGF-I, 엔드로젠 수용체는 근 비대 기전에 있어 매우 중요한 역할을 하지만 그동안은 비리간드 물질인 IGF-I같은 성장인자들이 엔드로젠 수용체 coactivator 발현에 미치는 영향에 대한 연구가 없었는데 본 연구에서 IGF-I의해 coactivator 발현이 증가되었다는 결과를 제시하였다.
<h1>고찰</h1> <p>IGF-I과 엔드로젠 수용체는 근 비대 기전에 있어 매우 중요한 역할을 하는 것으로 잘 알려져 있으며, 엔드로젠 수용체 coactivator는 엔드로겐 수용체 활성화 및 발현에 중요한 보조자 역할을 한다. 최근 보고되고 있는 스테로이드 물질들의 각종 부작용에 관한 연구들은 엔드로젠 수용체의 비 리간드 물질에 대한 연구의 필요성을 제기하였으며, 본 연구에서 사용한 IGF-I이 EGF, KGF 등의 성장인자들과 함께 전립선 암 세포에서 엔드로젠 수용체를 리간드 비의즌적으로 활성화 시킬 수 있다는 가능성이 제시된 바 있다. 또한 최근에는 근육 세포인 C2C12 세포에서도 엔드로젠 물질 없이 IGF-I에 의해 엔드로젠 수용체가 활성화 되었다는 연구가 보고되었다. 이러한 선행 연구들을 바탕으로 본 연구에서는 IGF-I이 리간드 비 의존적으로 엔드로젠 수용체 활성화 단계에서의 안정화 및 발현 조절에 중요한 보조자 역할을 하는 엔드로젠 수용체 coactivator 발현에 어떠한 영향을 미치는지에 대해 알아보았으며, 이 과정에서 IGF-I의 하부신호전달 경로인 p38 MAPK, ERK1/2의 역할도 알아보았다.</p> <h2>IGF-I에 의한 AR coactivator 유전자 발현</h2> <p>본 연구에서 첫 번째로 확인할 수 있었던 중요한 사실은 IGF-I을 처리하였을 때 엔드로젠 수용체 coactivator들의 단백질과 mRNA의 발현이 리간드 비의존적으로도 증가하였다는 사실이다. 본래 엔드로젠 수용체 coactivator들은 엔드로젠 수용체와 마찬가지로 자신의 리간드인 엔드로젠에 의해 활성화 되고 발현이 증가한다. GRIP-1은 엔드로젠에 의해 발현이 증가하는데, C2C12 골격근 세포에 엔드로젠 물질 중 하나인 테스터스테론을 처리하자 GRIP-1의 mRNA의 발현이 유의하게 증가하였다고 보고된 바 있다. 또한 SRC-1은 엔드로젠 수용체의 전사 활성화 (transcriptional activity)에 매우 중요한 요소로 잩 알려져 있으며, ARA70는 아주 낮은 농도의 엔드로젠 처리에 의해서도 발현이 증가하며, 엔드로젠 수용체 목표 유전자들의 발현을 촉진시킨다. Siriett 등은 골격근 증식을 억제시키는 유전자인 myostatin의 발현을 억제시키자 ARA70의 발현이 증가하였음을 보고하였는데, 이는 myostatin의 발현이 억제되어 근육의 증식이 활발하게 일어나는 과정에서 ARA70가 발현되어 엔드로젠 수용체의 발현에 영향을 미쳤다고 생각해 볼 수 있다. 이와 같이, 엔드로젠 수용체의 기능 및 세포 증식, 발달과 엔드로젠 물질에 의한 엔드로젠 수용체 coactivator들의 역할 규명에 대한 연구는 이루어졌지만, 비리간드 물질인 IGF-I과 같은 성장인자들에 의한 근육세포에서의 엔드로젠 수용체 coactivator 유전자 발현 변화에 대한 연구는 이루어지지 않았다. 따라서 본 연구에서 엔드로젠 수용체 활성화 기전에 중요한 역할을 하는 COactivator들이 골격근 세포에서 리간드 비의존적으로 IGF-I에 의해 발현이 증가되었다는 결과를 제시하였다는 점에 의의가 있다고 생각된다.</p>