ERK1/2의 활성화는 내피세포 이동에 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있으며, PK5가 이 과정에 중요한 영향을 미친다. PK5가 내피세포의 이동과 관련된 신호 전달계에 이상을 초래해 이동을 억제하는 것으로 보인다. PK5는 또한 bFGF에 의해 유도된 세포골격의 재배열에 영향을 미치는 것으로 나타났다. 이를 통해 PK5가 ERK1/2 활성화를 저해하고 세포 골격 재배열을 저해함으로써 내피세포 이동을 억제한다는 것을 시사한다. 이러한 PK5의 작용기전에 대한 정보는 PK5의 작용에 대한 이해를 넓히는 데 도움이 될 것이다.
<h2>ERK1/2 활성화 및 cytoskeleton 재배열 억제</h2> <p>ERK1/2의 활성은 내피세포 이동에 있어 중요한 역할을 하는 것으로 보고되었으므로, 내피세포 이동억제와 관련한 신호 전달에 대한 PK5의 영향을 조사하였다. 혈청이 결핍된 배지에서 굶긴 배양 HUVEC에 재조합 PK5를 30 분간 전처리한 후 \( 3 \mathrm{ng} / \mathrm{ml} \) 의 bFGF로 세포를 자극하였다. 대조군으로 TK1-2를 전처리하지 않은 경우 bFGF의 처리 시 15 분 후 ERK1/2가 인산화되었으나, PK5를 전처리한 세포에서는 인산화 정도가 감소된 것을 관찰할 수 있었다. 이러한 결과는 PK5가 내피세포의 이동과 관련된 신호 전달계에 이상을 초래함으로써 내피세포의 이동을 억제하는 것으로 보여진다.</p> <p>Growth factor와 세포의 상호작용은 actin stress fiber와 focal adhesion plaque의 형성을 촉진하고 이는 세포의 이동에 영향을 미친다. bFGF에 의해 유도된 세포골격의 재배열에 PK5 가 어떤 영향을 미치는지를 알아보기 위해 phallodin과 vinculin 항체로 세포면역 염색을 실시하였다. bFGF만을 처리한 세포는 세포 전반에 걸쳐 actin stress fiber가 형성되는 것이 확인된 반면 PK5를 30 분간 전처리한 세포들에서는 이러한 actin stress fiber 형성이 전반적으로 억제되는 것이 관찰되었다.</p> <p>따라서, 이들의 결과들은 PK5가 세포이동에 관련한 신호전달 과정에 ERK1/2 활성화를 저해하고 세포 이동에 필요한 세포 골격 재배열을 저해하여 내피세포 이동을 억제함을 시사한다. 이러한 PK5의 억제 효과는 apolipoprotein kringle V (LK8)의 경우에도 actin stress 형성과 focal adhesion 형성을 저해하는 것이 관찰되어 상응하는 양상을 보인다. 그러나, 이 경우 ERK의 인산화를 저해하지 못하였고 FAK의 티로신 인산화를 감소시켰다. 반면에 angiostatin은 integrin \( \mathrm{av} \beta 3 \) 에 결합하여 내피세포의 이동을 억제하는 것이 관찰된 바 있고, 다른 독립된 연구에서 ERK1/2 활성을 억제하는 것이 보고되었다. PK5가 어떤 기전에 의해 ERK 인산화를 저해하는지, 그리고 세포 재배열을 억제하는지는 후속 연구를 통해 밝혀져야 할 것 같다.</p> <p>헌재까지 제안된 PK5의 수용체는 다양하다. 한 예로 voltage-dependent anion channel에 작용하여 세포내 \( \mathrm{pH} \) 를 감소시키고 mitochondria 막의 hyperpolarization을 유도하여 세포증식을 억제하는 것이 보고된 바 있다. 또한 다른 그룹에서는 세포 표면에 발현하는 glucose-regulated protein78 을 매개로 하여 내피세포와 암세포에 세포 고사를 유도한다고 보고하였다. 그렇지만 이들은 세포 증식에 초점을 두고 세포이동에 이들 수용체가 관여하는지는 보고하지 않아 세포 이동에 영향을 주는지는 확실하지 않다. 세포이동과 증식에 차별화된 kringle의 활성을 볼 때 이 두 과정에 대한 kringle의 작용점이 다를 것이 예상되므로, 이 두 수용체가 세포 이동에 관여하지 않을 가능성도 있다. 따라서, 본 연구에서 제시한 세포 이동에 대한 PK5의 작용기전에 대한 정보는 PK5의 작용에 대한 이해를 넓히는 데 도움을 줄 것으로 사료된다.</p>