식물체가 자기보호를 위해 생성하는 phytoalexin 중 하나인 Resveratrol은 혈소판 응집 억제, 지질 단백질 대사 조절, eicosanoid 합성 변화 등을 유발하며, 암세포의 apoptosis를 유도할 수 있다는 연구 결과가 있다. 특히 이번 연구에서는 Resveratrol이 A549 인체 폐암 세포의 성장에 미치는 영향을 조사하였고, 그 결과 암세포 증식 억제 기작에 대한 추가적인 이해를 도울 수 있는 유의한 발견이 있었다.
<p>Resveratrol은 많은 식물체에서 박테리아를 포함한 다양한 외부 환경의 변화에 식물체 스스로가 자신을 보호하기 위한 수단으로 만들어내는 phytoalexin의 일종이다. Resveratrol은 포도, 오디 그리고 땅콩을 포함한 최소 70 여종 이상의 식물체에서 발견되어지고 있는데, 특히 당도가 높은 포도에서 곰팡이(Vitis vinifera Vitaceae)와 같은 감염균으로부터 자신의 보호를 위한 방어물질로서 상대적으로 많은 양이 만들어진다. 몇 가지 역학적 연구결과에 의하면 적당한 양의 알코올 섭취, 특히 적당량의 적포도주 섭취는 심혈관계 질환에 의한 사망률의 감소와 관련이 있는 것으로 나타났다. 특히 프랑스인들에게서 볼 수 있는 이러한 훙미로운 현상 때문에 "French paradox"란 말까지 생겨나게 되었으며, 적포도주의 이와 같은 생물학적 활성성분과 관련이 있는 물질이 바로 resveratrol이다. Resveratrol은 혈소판의 응축과 응고를 억제하며, eicosanoid 합성을 변화시키고 지질 단백질 대사를 조절할 수 있는 것으로 보고되어지고 있다. 특히 Jang et al. 은 resveratrol의 강력한 항 발암 효과를 보고한 바 있는데, resveratrol은 발암의 3단계인 개시(initiation), 촉진(promotion) 및 진행(progression) 단계 모두를 차단할 수 있었다.</p> <p>한편 개체를 구성하는 각 세포의 apoptosis는 유전적으로 손상을 입은 세포나 분화 자극제에 의해 부적절한 분화의 유도에 의한 종양의 발달을 막기 위해 이들 비정상적인 세포를 개체에서 제거하기 위한 수단, 즉 회복 불가능한 유전적 상처를 지닌 세포들을 개체에서 제거하기 위한 일반적인 수단이다. 이 개념은 일반적으로 사용되는 항암제가 암세포의 증식억제와 연관된 apoptosis 과정을 통해 암세포의 사멸을 유도한다는 사실에 의해 뒷받침되고 있다. 따라서 apoptosis 과정의 교란은 손상되거나 손상이 시작된 세포의 생존과 그들 세포의 성장을 유도하기 때문에 apoptosis의 억제는 암화 과정에서 중요한 역할을 한다. 아울러 암예방 효과가 있는 물질들은 이러한 비정상적인 세포의 apoptosis를 유도하며, 이들에 의한 apoptosis의 유발은 최소한 그들의 암예방 활성과 연관되어 있음이 보고 되어져왔다. Resveratrol의 이와연관된 연구로서, 최근 인체유방암, 전립선암, 대장암, 폐암 등을 포함한 많은 암세포주에서 apoptosis를 유발함이 보고 된 바 있다 . 또한 resveratrol은 생쥐 JB6 상피세포에서 종양 촉진자나 상피세포 성장인자에 의한 세포의 형질전환을 억제하였으며, 동일 농도에서 resveratrol은 apoptosis를 유도하였다. 그리고 쥐의 pheochromocytoma (PC12) 세포에서 oxidative stress나 치매유발 인자로 알려진 B-amyloid에 의한 세포독성을 완벽하게 보호해 주는 효과 등 도 보고된 바 있다. 최근의 이러한 다양한 연구결과들에 의하여 resveratrol의 암예방 및 항암작용을 포함한 약리 효과에 관여하는 유전자들의 역할에 관한 많은 정보를 제공하여 왔으나, 여전히 인체암세포 증식억제에 관한 기전의 많은 부분은 아직 알려지지 않은 상태로 남아있다. 본 연구에서는 resveratrol의 암세포 증식 억제 기전에 관한 부가적인 기전 해석을 위하여 A549 인체 폐암세포의 성장에 미치는 resveratrol의 영향을 조사하였으며 몇 가지 유의적인 결과를 얻었기에 이를 보고하고자 한다.</p>