H. pylori는 WHO에서 제1군 인체 발암 세균으로 분류한 위암 발생에 관여하는 중요 요소 중 하나이다. 연구에서도 H. pylori 감염이 위점막에 염증을 일으켜 위암의 전구 병소가 될 수 있어 위암화의 초기 단계에 중요한 역할을 할 가능성을 보고하고 있다. 역학적 연구에서 H. pylori의 위암 발생 위험은 밝혀졌으나 H. pylori가 위암의 발생에 관여하는 기전은 완전히 밝혀지지 않고 있다. 최근 EPIYA motif의 반복 횟수와 주변 아미노산 배열의 조합이 위암에 의한 사망률과 연관이 있다는 것이 보고 되었으나, 한국인을 대상으로 이러한 특성을 밝은 연구는 없는 실정이기에 본 연구에서는 한국인에서 획득한 아미노산 서열을 분석하여 특성을 알아보고자 한다.
<p>WHO가 Helicobacter pylori (H. pylori)를 제1군의 인체 발암 세균으로 분류 하였듯이 H. pylori의 감염은 위암 발생에 관여하는 중요한 요소의 하나이다. 최근 H. pylori 감염과 만성 위염 및 위암의 관련성에 관한 연구에서 H. pylori 감염이 위점막에 염증을 일으키고 이것이 수십 년 지속되면 만성 위축성위염, 장상피화생으로 진행되어 위암의 전구 병소가 될 수 있으므로 H. pylori 감염이 위암화의 초기 단계에 중요한 역할을 할 가능성을 보고하고 있다. 역학적 연구에서 H. pylori 감염과 위암 발생의 위험은 밝혀졌으며, 또한 최근 동물 실험에서 H. pylori 단독 감염이 위암을 일으킨다는 사실을 확인하였다. 그러나 H. pylori가 위암의 발생에 관여하는 기전은 많은 연구에도 불구하고 아직 완전히 밝혀지지 않고 있다. H.pylori에 감염된 사람의 \( 1 \sim 2 \% \) 에서만 위암이 발생한다는 것은, 위암의 발생에는 H. pylori의 감염분 아니라 H. pylori의 병독 인자, 숙주의 유전적 감수성, 그리고 식이 및 환경 인자의 영향 등도 관련되어 있음을 보여준다. cagA는 잘 알려진 병독 인자로서 cag pathogenic island (PAI)에 존재하는 유전자이며, 이 cagA 양성인 H. pylori에 감염된 환자에서 위암의 전암성 병변으로 알려진 위축성 위염과 위암의 위험도가 높은 것으로 알려져 주목을 받아 왔다. 최근의 연구 결과에 의하면 CagA protein은 H. pylori가 위 상피세포에 부착되면 type Ⅳ secretory apparatus에 의해 세포 내로 주입된다. 주입된 CagA는 tyrosine phosphatase에 의해 phosphorylation을 거친 후 Src homology 2 domain-containing tyrosine phosphatase (SHP-2) 와 결합한다. 이 결합은 SHP-2의 활성을 증가시켜, 감염된 위점막 배양 세포에서 보여지는 'hummingbird phenotype' 이라는 독특한 형태 변화를 유도한다. 또한 SHP-2는 세포 증식에 관련된 신호전달체계에도 작용하는 효소이므로 tyrosine phosphorylated CagA에 의한 SHP-2 활성의 증가는 위 상피세포의 비정상적인 증식을 초래할 가능성이 있다. CagA는 C-말단 부위에 다양한 수의 EPIYA (glutamic acid-proline-isoleucine-tyrosine-alanine) motif를 갖는데, 상피세포 내에서 인산은 바로 이 EPIYA motif의 tyrosine기에 결합한다. 또한 EPIYA motif의 반복 횟수와 주변 아미노산 배열의 조합이 위암에 의한 사망률과 통계적으로 유의한 연관성이 있다는 것이 최근에 일부 연구자들에 의해 보고되었다. 그러나 한국인을 대상으로 이러한 CagA 내에 존재하는 SHP-2 binding site 아미노산 서열의 특성을 밝힌 연구는 없는 실정이다. 따라서 본 연구에서는 한국인에서 획득한 H.pylori에 대해서 CagA의 C-말단 부위에 존재하는 SHP-2 binding site에 대해 아미노산 서열을 분석하여 그 특성을 알아보고자 하였다.</p>