제2형 당뇨병은 인슐린저항성과 췌장 베타세포 기능 이상 및 이로 인한 혈당상승을 특징으로 하며, 복합적인 유전적 경향을 보이고 maturity-onset diabetes of the young (MODY)는 단일 유전자 결함에 의해 발생하는 것으로 알려져 있으며, 6가지 종류의 유전자 아형에 의해 발생, 한국인에게서 HNF-4 \(\alpha\) 유전자 다형성과 제2형 당뇨병 여부와의 연관성을 조사한 연구가 있다.
<h1>서 론</h1> <p>제2형 당뇨병은 인슐린저항성과 췌장 베타세포의 기능 이상 및 이로 인한 혈당상승을 특징으로 하는 대사성질환이며 질환의 발생은 복합적인 유전적 경향을 보인다. 최근 수년간 새로운 분자생물학적 연구기법의 발달과 함께 제2형 당뇨병의 발현과 관련된 원인유전자를 발견하기 위한 많은 연구결과가 발표되었으며 이 분야에 관심이 고조되고 있다. 그 중에서도 당뇨병의 한 형태인 maturity-onset diabetes of the young (MODY)는 단일 유전자 결함에 의해 발생하는 것으로 알려져 있는데, 젊은 나이에 발생하여(주로 25 세 미만), 췌장 베타세포의 기능 장애로 인해 인슐린 분비능의 장애를 보인다. 현재까지 MODY를 일으키는 6 종류의 유전자 아형이 밝혀져 있는데, MODY2는 혈당에 따른 인슐린 분비를 조절하는 당 분해과정에 관여하는 glucokinase (GCK) 유전자 변이에 의하며, 나머지 다섯 종류는 베타세포 유전자의 발현을 조절하는 전사인자(transcription factor)의 변이에 의한다.</p> <p>MODY1은 20 번 염색체에 위치한 hepatocyte nuclear fac-tor (HNF)-4 \( \alpha \) 유전자 변이에 의하고, 12번 염색체에 위치한 HNF-1 \( \alpha \) 유전자 변이에 의한 MODY3, 13번 염색체의 insulin promoter factor 1 (IPF-1) 유전자 변이에 의한 MODY4, HNF-1 \( \beta \) 유전자 변이에 의한 MODY5, 그리고 2번 염색체에 위치한 NeuroD 유전자 변이에 의한 MODY6가 알려져 있다. MODY1 당뇨병의 원인 유전자로 알려진 HNF-4 \( \alpha \)는 췌장의 베타세포, 간세포, 신장세포 등에 존재하는 전사인자로서 포도당의 이동과 대사에 작용하는 여러 단백의 발현을 조절하고, 췌장 베타세포의 발생과 분화를 조절함으로써 인슐린 분비를 조절하며, HNF-1 \( \alpha \)의 발현에도 관여하는 것으로 알려져 있다. 그러나 HNF-4 \( \alpha \)유전자 변이가 있는 경우 포도당의 이동과 분비에 관여하는 유전자 발현이 정상적으로 이루어지지 않는다는 연구결과로 미루어 HNF-4 \( \alpha \) 유전자가 인슐린 분비에 관여하고 있음을 짐작할 수 있다. 본 연구는 한국인에게서 HNF-4 \( \alpha \) 유전자 다형성(polymorphism)의 발현과 제2형 당뇨병 여부와의 연관성을 조사한 것이다.</p> <h1>재료 및 방법</h1> <h2>대상</h2> <p>본 연구는 대조군 100 명, 제2형 당뇨병 환자군 100명을 대상으로 하였고, 성비는 전체적으로 남자 99명, 여자 101명이였다. 평균 연령은 제2형 당뇨병 환자군 62.8세, 대조군 63.2세였다. 대조군은 60 세 이상, 공복혈당 110 \( \mathrm { mg } / \mathrm { dl } \) 이하, 당화혈색소 5.8 \( \% \) 이하인 100 명으로 고혈압, 심근경색, 협심증, 고지혈증, 뇌졸중, 갑상선, 결핵, 간질환, 천식, 관절염, 우울증, 파킨슨병, 골다공증, 전립선 비대증, 암 등의 질병이 없는 사람으로 정하였으며, 남자 36명, 여자 64명이였다. 제2형 당뇨병 환자군은 2006년 4월부터 2006년 8월까지 경북대학교 병원과 계명대학교 동산의료원 내분비내과를 내원하였던 환자 100명으로 제2형 당뇨병의 과거 병력이 있거나 내원 후 제2형 당뇨병 진단을 받은 환자를 대상 환자군으로 정하였으며 남자 63명, 여자 37명이였다. 대상자에게 시행된 모든 검사들은 임상시험 심사위원회(Institutional Review Board, IRB)의 기준에 맞게 환자들의 자발적인 서면 동의 하에 이루어졌다.</p>