비만은 대사증후군, 당뇨병, 심혈관 질환 등의 원인으로 건강을 위협하고 있으며, 인종, 성별, 연령에 관계없이 지속적으로 증가하고 있다. 따라서 비만의 예방 및 치료 방법의 개발이 요구되고 있으며, 식사, 운동, 약물 치료 등 다양한 비만 치료방법들이 제시되고 있지만 이러한 약물들은 심각한 부작용을 동반하고 있어 최근에는 천연물로부터 체중조절에 효과적인 기능성 소재들을 찾아내고 작용기전을 밝히는 연구들이 진행되고 있다. mitotic clonal expansion의 억제 즉, 다시 재개되는 세포주기의 억제에 의해 지방세포분화가 저해된다고 보고되며 이러한 지방세포분화의 특징을 이용한 항비만치료제가 연구된다.
<h1>서 론</h1> <p>비만(Obesity)은 생체 내에서 에너지의 축적과 소비의 불균형으로 일어나는 대사성 질환으로 개인의 정신적, 육체적, 환경적 요인 등의 변화로 인한 생체내의 항상성의 변화에 의해 나타난다. 다양한 대사증후군(Metabolic syndrome), 당뇨병(Diabetes) 및 심혈관 짇환(Cardiovascular disease) 등의 발생 원인으로 알려져 있는 비만은 최근 인종, 성별, 연령에 관계없이 지속적으로 증가하.고 있어 인류의 건강을 위협하고있다. 따라서 비만의 예방 및 치료 방법의 개발이 요구 되고 있으며 이러한 비만을 개선하기 위하여 식사, 운동, 약물 치료 등 다양한 비만 치료방법들이 다각도로 제시되고 있다. 특히 비만을 일으키는 작용기전에 따른 다양한 비만치료제들이 시판되고 있으나 이려한 약물들은 심각한 부작용을 동반하고 있어 최근에는 천연물로부터 체중조절에 효과적인 기능성 소재들을 찾아내고 이들의 작용기전을 밝히는 연구들이 활발히 진행되고 있다.</p> <p>비만의 여러 가지 유발요인 중 하나는 지방세포의 과형성에 의한 지방조직의 축적이며, 이러한 지방세포의 과형성은 세포 증식 또는 분화에 의해 유발된다. 성숙한 지방세포는 다양한 조직으로 분화 가능한 중배엽성 줄기세포로부터 분화되며 분화과정 동안 세포 형태의 변화, 호르몬 민감성의 변화, 유전자 발현 및 단백질 발현의 변화가 일어난다. 지방세포의 분화는 confluence, hormonal induction, growth arrest, mitotic clonal expansion, terminal differentiation의 4가지 단계로 진행되며 이 단계들은 유기적인 전사인자의 cascade반응에 의해 조절된다. 지방세포 분화를 조절하는 전사인자에는 perox-isome proliferator-activated receptors (PPARs), CCAAT/en-hancer binding proteins (C/EBPs) 그리고 sterol regulatory element binding protein (SREBP) family 등이 있으며, 분화가 시작되면 insulin, dexamethasone 등과 같은 hormonal induction에 의해 분화 초기에 C/EBP \( \beta \)가 발현되고, C/EBP \( \beta \) 가 활성화 되어 이후 분화 후기에는 지방세포 분화의 핵심적인 전사인자인 C/EBPQ와 PPAR \( \gamma \) 의 발현이 유도된다. C/EBP \( \beta \)와 PPAR \( \gamma \) 의 활성화로 인해 실질적인 지방 세포의 표현형을 결정하는 adipose-specific 유전자인 ap2(FABP4), glucose transporter type 4 (GLUT4), ADIPOQ (adi-ponectin) 및 lipoprotein lipase (LPL)와 같은 terminal marker 들의 발현이 유도된다. 이러한 전사인자들의 조절을 통해 지방세포분화가 진행되며 그 결과로 중성지방의 lipid droplet이 세포질에 나타나게 되고 점점 커지고 합쳐져 지방세포 분화가 완료된다.</p> <p>지방세포 분화의 단계를 살펴보면 먼저 지방전구세포가 confluence상태에 이르게 되면 세포의 주기는 G0/G1기에서 정지하여 세포의 증식은 일어나지 않게 되고, 이때 분화유도제인 MDI [dexamethasone, 3-isobutyl-1-methylxanthine(IBMX), insulin]를 처리하게 되면 세포는 G1기를 빠져 나와 다시 세포주기로 들어가 세포의 증식이 시작된다. 이 때의 세포수는 분화유도제를 처리하기 전보다 2 ~ 3배 증가하게 되며 이 과정을 mitotic clonal expansion이라고 한다. 지방세포 분화 과정 중 초기에 해당하는 Mitotic clonal expansion은 지방세포 분화에 있어 필수적인 단계이며 C/EBPB가 이 단계에서 중요한 역할을 수행하는 것으로 알려져 있다. 따라서 많은 연구에서 mitotic clonal expansion의 억제 즉, 다시 재개되는 세포주기의 억제에 의해 지방세포분화가 저해된다고 보고되어 있으며 이러한 지방세포분화의 특징을 이용 한 항비만 치료제의 연구가 지속되고 있다.</p>