본 연구에서 복강 대식세포의 \( \mathrm{IL}-1 \beta \) 발현량은 차이가 나지 않았으나, 항원자극 \( \mathrm{IL}-1 \beta \) 발현량과 비항원과 항원 자극 대식세포 산화질소 발현 비율에서도 HD그룹이 ND그룹에 비해 감소되었다. 또한 항원 자극 \( \mathrm{IL}-1 \beta \) 생성량이 HD 그룹에서 감소된 것은, 고지방 식이에 의한 비만이 지방조직에서 염증성 사이토카인(TNF- \( a \),\( \mathrm{IL}-1 \beta \) 등)을 지속적으로 분비하게 되고, 이런 염증상태에 노출된 대식세포는 항원에 대한 친수성이 손상되었기 때문이고 LPS를 자극한 대식세포 분비 TNF-a 생성량이 차이를 나타나지 않은 것은 고지방식이 기간이 다소 짧았기 때문인 것으로 사료된다. 또한 복강 대식세포에서의 IL-12 발현량은 유의한 차이가 없었으며 이는 비만 대상 연구에서 대식세포의 항원 자극 IL-12 발현량이 감소된다는 결과들과 일치하지 않았다. 종합적으로 고지방식이 대식세포의 식균작용과 산화질소, \(\mathrm{IL}-1\beta, \mathrm{IFN}-\gamma \)의 생성량을 감소시키고 면역능력을 억제하여 항원에 대한 친수성을감소시키는 결과를 관찰하였다.
<h2>복강대식세포의 \( \mathrm{IL}-1 \beta \) 발현량</h2> <p>\( \mathrm{IL}-1 \beta \) 는 T세포와 자연살해세포 활성과 같은 사이토카인 네트워크에서 중요한 역할을 수행하는 대식세포 분비 사이토카인이며, 외부 학원을 감지한 대식세포는 \( \mathrm{IL}-1 \beta \)을 분비하여 비특이 염증반응을 개시하는 초기 면역반응 물질이다. 또한 전염증성 사이토카인은 조직 손상시 숙주의 방어를 위해 중요한 신호를 전달하지만, 지나치게 과다 분비 시 항염증성 사이토카인(IL-4, IL-10)들과의 불균형을 가져와 숙주의 생존을 위협한다고 알려져 있다.</p> <p>본 연구에서 복강 대식세포의 \( \mathrm{IL}-1 \beta \) 발현량은 차이가 나타나지 않았으나, 항원자극 \( \mathrm{IL}-1 \beta \) 발현량에서는 HD그룹이 ND 그룹에 비해 의미 있게 감소되었고, 비항원과 항원 자극 대식세포 산화질소 발현 비율에서도 HD 그룹이 ND그룹에 비해 유의하게 감소되었다(Table 3과 Fig. 6A, 6B). 이러한 결과는 유전자조작 비만 생쥐에서 LPS로 자극한 후 대식세포에서 분비되는 전염증성 사이토카인(TNF- \( a \) 와 \( \mathrm{IL}-1 \beta \))의 발현이 낮았다는 결과와, 유전된 비만쥐의 복강 대식세포는 정상 체중 쥐에 비해 대식세포의 강력한 자극물질인 LPS로 자극한 후 분비되는 염증 사이토카인(TNF-a, IL-6, IL-12)의 발현이 유의하게 낮았다는 보고와 고지방식이에 의한 비만이 대식세포의 외부항원에 대한 민감도를 감소시켜 항원 자극 사이토카인의 억제와 산화질소의 발현을 억제하여 면역계에 부적절한 조절을 야기한다는 보고들과 일치하는 결과이다. 본 연구에서 항원 자극 \( \mathrm{IL}-1 \beta \) 생성량이 HD 그룹에서 유의하게 감소된 것은, 고지방 식이에 의한 비만이 지방조직에서 염증성 사이토카인(TNF- \( a \),\( \mathrm{IL}-1 \beta \) 등)을 지속적으로 분비하게 되고, 이런 낮은 수준의 염증상태에 만성적으로 노출된 대식세포는 항원에 대한 친수성이 손상되었기 때문이라고 사료된다.</p> <h2>복강대식세포의 TNF-a 발현량</h2> <p>복강 대식세포에서 발현되는 TNF-a 발현량은 통계적 유의한 차이를 발견하진 못하였으나(Table 4 와 Fig. 7A, 7B), 자극 비율에서는 HD 그룹이 ND그룹에 비해 감소하는 경향을 보여주었다. 이러한 결과는 유전자조작 비만 생쥐에서 LPS로 자극한 후 대식세포에서 분비되는 전염증성 사이토카인(TNF- \( a \) 와\( \mathrm{IL}-1 \beta \))의 발현이 낮았다는 결과와 고지방식이에 의한 비만이 대식세포의 외부항원에 대한 활성도를 감소시켜 면역계에 부적절한 조절을 야기한다고 보고한 선행연구 결과를 부분적으로 지지한다. 그러나 본 결과에서 LPS를 자극한 대식세포 분비 TNF-a 생성량이 LPS를 자극하지 않은 것에 비해 증가되었음에도 불구하고 집단간에 의미있는 차이를 나타나지 않은 것은 고지방식이 기간이 다소 짧았기 때문인 것으로 사료된다. 보다 더 장기간 실시한다면 대식세포 분비 TNF-a 생성양은 유의하게 변화할 것이라 사료된다.</p> <h2>복강대식세포의 IL-12 발현량</h2> <p>활성화된 대식세포와 수지상세포에서 주로 생산된다고 알려진, IL-12는 세포 내 미생물에 대한 초기 선천면역반응에서 숙주를 보호하는 주요한 매개자 역할을 수행하고, 적응면역반응을 증진하는 등 선천면역과 적응면역 사이의 중요한 연결고리 역할을 수행한다고 알려져 있다. 본 연구에서 복강 대식세포에서 발현되는 IL-12 발현량은 통계적 유의한 차이를 발견하지 못하였으며(Table 5 와 Fig. 8A, 8B), 이는 비만 대상 연구에서 대식세포의 항원 자극 IL-12 발현량이 의미 있게 감소된다는 선행연구의 결과들과 일치하지 않았다.</p> <p>한편, 선행연구에서 사용한 고지방식이의 기간과 함량을 살펴보면, 지방함량 \(60\%\) 사료로 16 주, \(20\%\)로 24주, \(35\%\)로 10 주, \(56\%\)로 6주, \(45\%\)로 6주로 각각 상이했다. 따라서 고지방 식이의 차이에 따라 IL-12의 발현양은 차이를 가지는 것으로 사료된다.</p> <h2>복강대식세포의 IFN- \( \gamma \) 발현량</h2> <p>본 연구에서 나타난 복강 대식세포에서 발현되는 IFN- \( \gamma \) 발현량은 비항원 대식세포에서 차이가 나타나지 않았으나, 항원 자극 대식세포에서는 HD 그룹이 ND그룹에 비해 의미 있게 감소되었고, 비항원과 항원자극의 산화질소 발현 비율에서도 HD 그룹이 ND그룹에 비해 유의하게 감소되었다(Table 6과 Fig. 9A, 9B). 이러한 결과는, Cordero 등이 유전자 조작 비만 모델(obese Zucker rats)을 사용한 연구에서 LPS로 자극한 대식세포에서 IFN- \( \gamma \) 의 생성량이 비만쥐가 정상쥐에 비해 유의하게 감소되었으며, 자극 비율에서도 비만쥐가 유의하게 낮았다는 선행연구와 일치하는 결과이다. 또한, 본 연구의 \( \mathrm{IL}-1 \beta \) 발현량과 유사한 결과를 나타내어 고지방식이에 의한 비만이 대식세포의 외부항원에 대한 친수성를 감소시켜 면역능력을 억제하기 때문일지도 모른다.</p> <p>본 연구결과를 종합하여 볼 때, 5주간의 고지방식이가 대식세포의 식균작용과 산화질소, \(\mathrm{IL}-1\beta, \mathrm{IFN}-\gamma \) 의 생성량을 감소 시킴으로써, 대식세포의 면역능력을 억제하여 항원에 대한 친수성을 감소시키는 결과를 관찰하였다.</p>