본 연구는 저칼륨성 주기성 마비 환자의 골격근 세포에서 \( K_{ATP} \) 채널 활성도 감소의 분자생물학적 기전을 조사한다. 저칼륨 환경에서 정상 세포는 KCNJ11 mRNA의 발현 및 Kir6. 2 단백질의 수량이 감소하는 반면, 환자 세포에서는 이러한 변화가 없었다. 이는 환자 세포에서 세포막 단백질이 세포질로 회수되지 않아 \( K_{APP} \) 채널이 폐쇄되어 탈분극이 지속되는 새로운 발병 기전을 제안한다.
<p>결론적으로 저자들은 가족성 저칼륨성 주기성마비 환자에서 \( \mathrm { K } _ {\mathrm { ATP } } \) 채널 활성도가 감소하는 원인을 알아보기 위하여 Kir6.2 단위체 유전자의 발현 수준과 단백질의 세포내 분포양상을 분석하었으며, 이를 통해 정상 세포와 달리 환자 세포에서는 막 전위 변화에 따른 Kir6.2 유전자의 발현 및 단백질 분포의 변화가 나타나지 않는 것을 확인하였다. 추후 Kir6.2와 기능직 연관성이 있는 Kir6.1과 SURs를 포함한 다른 채널 단백질에 관한 연구를 통해 발병기전의 이해를 돕는 추가 정보를 얻을 수 있을 것으로 사료된다.</p> <h1>초록 : 가족성 저칼륨성 주기성마비 환자의 골격근 세포내 Kir6.2의 발현 및 분포 양상</h1> <p>가족성 저칼류싱 주기성마비는 간혈적으로 발셍하는 저칼륨혈증을 동반한 가역적 이완성 근육마비를 특징으로 하는 상염섹체 우성 유선질환이다. 골격근 세포막에 위치한 \( K_ { A T P } \) 채널의 활성도 감소가 저칼륨성 주기성 마비의 발병과 관련 있는 것으로 보고되고 있으나 아직까지 명확한 기준이 밝혀져 있지 않다. 본 연구에서는 \( \mathrm { K } _ {\mathrm { AIP } } \) 체널을 구성하는 단위체인 Kir6.2를 대상으로 가족성 저칼륩성 주기성마비 환자의 골격근 세포에서 \( K_ { A T P } \) 채널의 활성도 감소가 발생하는 분자셍물학적 기전을 알아보고자 하였다. 환자와 정상인의 골격근 세포내 Kir6.2 단위체의 유전자인 KCNJ11의 mRNA발현 수준과 단벡질 발현양상을 확인한 결과, 정상 세포외 칼륨 농도인 \( 4 \mathrm { mM } \) 칼륨 완충용 액에 노출된 경우 KCNJ11 mRNA와 단백질 수준의 정량적 차이는 관찰되지 않았다. 그러나 환자에서 마비를 유발할 수 있는 저칼륨 농도인 \( 1 \mathrm { mM } \)의 칼륨 완충용액에 노출시킨 경우 정상세포는 KCNJ11 mRNA의 발현이 감소하였고, 그 산물인 Kir6.2 단백질의 정량직 차이를 확인한 결과 세포막에 존재하는 단백질의 양 또한 유의하게 감소하였다. 그러나 환자의 경우 \( 1 \mathrm { mM } \)의 칼륨 완충용액에 노출시 KCNJ11 mRNA 발현수준에 차이가 없었고, 더불어 세포막과 세포질 상의 Kir6.2 단백질 분포에도 변화가 나타나지 않았다. 이는 환자 세포의 경우 세포막 단백질이 세포질로 회수되지 못하여 \( \mathrm { K } _ {\mathrm { APP } } \) 채널의 폐쇄가 유지되어 탈분극이 지속되며 이로 인해 환자에서 마비 증상을 유발할 수 있음을 시사하는 결과로 본 질환의 새로운 발병 기전을 설명할 수 있는 근거로 생각된다.</p>