당뇨 유발에 따른 지방조직 MCP-1의 발현 변화를 실험하고 지방조직에서의 MCP-1의 발현은 인슐린 농도와 유의한 상관관계 \( (p=0. 0002) \) 가 있음을 확인한 바, 인슐린의존적임을 암시한다. MCP-1은 인슐린반응성유전자이며, 인슐린에 의해 3T3-L1 adipocyte와 인슐린저항성 비만생쥐의 지방조직에서 MCP-1이 증가하는 것으로, 이 결과는 STZ에 의해 유도된 당뇨 생쥐모델에서 재확인하였다.
<h2>당뇨 유발에 따른 지방조직 TNF-\(a\)의 발현 변화</h2> <p>Real-time PCR을 이용하여 각 당뇨유발 실험군과 대조군 생쥐의 복부피하 지방조직에서의 염증성 사이토카인의 mRNA 발현량을 조사한 결과,TNF-\(a\) 의 발현량은 당뇨 유발에 의해 증가하는 양상을 보였다. 특히, 16 주령의 일반식이 생쥐의 경우 STZ을 주사하지 않은 대조군 \(54.0\ \pm 7.1 \); mean SEM, arbitrary number)에 비해 당뇨가 유발된 실험군 \( (85.0 \pm 11.0) \)에서 유의한 증가가 관찰되었다 \( (p<0.05) \).이들 결과에서 STZ 처리에 의한 당뇨유발 생쥐들이 대조군보다 전반적으로 높은 TNF-\(a\) 유전자 발현의 경향을 보였으나, 비교 개체수의 부족으로 인해 통계적으로 유의한 변화는 16 주령 일반식이의 대조군과 실험군 사이에서만 관찰되었다. 추가실험에서 개체 수를 늘린다면 다른 비교군 사이에서도 STZ 처리에 의한 당뇨유발에 따라 TNF-\(a\) 유전자 발현이 통계적으로 유의하게 증가할 것이라 예상된다.</p> <p>당뇨환자의 혈액에서 TNF- \( a \) 등의 염증성 사이토카인의 농도가 증가되는 결과가 보고되었으며, 인슐린저항성과 제2형당뇨에 의한 지방조직에서의 염증성 사이토카인 발현 증가의 결과와 일치하고 있다. 본 실험을 통해 TNF- \( a \)는 STZ처리에 의한 제1형당뇨와 제2형당뇨의 생쥐모델 모두에서 증가되는 경향이 관찰되었다.</p> <h2>당뇨 유발에 따른 지방조직 MCP-1의 발현 변화</h2> <p>각 생쥐 그룹에서의 MCP-1 mNRA 발현량 조사 결과는 Fig. 2B와 같다. MCP-1 mRNA 발현량 조사에서 당뇨유발에 따른 변화 양상뿐 만 아니라 식이에 따른 발현량 변화도 관찰되었다. 특히, 16주령 비당뇨 대조군에서의 비교 결과 일반식이 대조군보다 고지방식이 대조군에서의 MCP-1 mRNA 발현이 유의하게 증가하였으며 \( (19.4 \pm 4.3 \) vs. \( 58.7 \pm 5.5, p<0.001) \), 26주령 당뇨유발 실험군에서의 비교 결과는 일반식이 당뇨 실험 군보다 고지방식이 당뇨 실험군에서 통계적으로 유의한 mRNA 발현 증가를 보여준다 \( (19.2 \pm 4.4 \) vs. \( 35.8 \pm 6.3, p<0.05 \), Fig. 2B). 이 결과는 고지방식이 섭취에 의해 지방조직에서 MCP-1 유전자 발현이 증가한다는 기존의 연구결과들과 일치 한다.</p> <p>또한 STZ처리에 따른 당뇨유발에 의해 지방조직의 MCP-1 mRNA 발현이 변하는 경향을 나타내었다. 특히, 16 주령 고지방식이의 당뇨 실험군과 비당뇨 대조군 사이에서의 발현량 비고 결과는 당뇨 실험군에서의 발현이 비당뇨 대조군에서의 발현량의 \( 26 \% \) 에 해당할 정도로 크게 감소된 발현을 나타내었다 \( (15.4 \pm 1.8 \) vs. \( 58.7 \pm 5.5, p<0.001 \),. 본 연구에서 사용된당뇨생쥐는 인슐린 분비의 절대량 감소에 따라 혈당이 증가하는 경우이다. 따라서, 본 연구에서 관찰된 당뇨생쥐의 지방조직 MCP-1 mRNA 감소의 경향은 낮아진 혈중 인슐린 농도에 따라 발현이 감소된 것일 수 있다는 가능성을 제시한다. 즉, 인슐린 농도에 의해 지방조직에서의 염증성 사이토카인의 유전자 발현이 영향을 받을 수 있다는 것이다. 이를 확인하기 위하여 혈장인슐린과 MCP-1유전자 발현의 상관관계분석을 수행하였으며, 그 결과 지방조직에서의 MCP-1의 발현은 인슐린 농도와 유의한 상관관계 \( (p=0.0002) \) 가 있음을 확인하였다. 즉, 지방조직에서의 MCP-1유전자 발현은 인슐린 의존적임을 암시한다. MCP-1은 인슐린 반응성 유전자이며, 인슐린에 의해 3T3-L1 adipocyte와 인슐린저항성 비만 생쥐의 지방조직에서 MCP-1이 증가하는 것으로 보고된 결과와 일치하며, 이 결과를 본 연구에서 STZ에 의해 유도된 당뇨 생쥐모델에서 재확인하였다. 따라서, 비만과 인슐린저항성에 의해 증가된 조방조직 MCP-1 발현의 관찰 결과들은 비만이나 인슐린저항성에 따른 인슐린분비의 보상적 증가가 일정부분 원인으로 작용한 것으로 사료된다.</p> <p>최근에 비만, 인슐린저항성, 대사이상증후군, 및 당뇨에서의 염증성 사이토카인 발현과 그의 합병증 유발에 대한 복잡한 관계를 밝히는 연구들이 진행되어 왔다. 현재까지의 연구결과들은 비만, 인슐린저항성 및 제2당뇨는 비정상적인 염증 성 사이토카인들의 발현에 의해 저준위의 만성적인 염증상태 를 유발하며, 이들 염증성 사이토카인이 고혈압과 동맥경화증 등의 많은 합병증 유발과 깊이 연관되어 있음을 보여주고 있다. 그러나 이런 염증상태의 유발의 원인으로 많은 원인들이 제시되어 왔으며, 지방세포의 사이토카인 뿐만 아니라 지방조직에 침투한 대식세포도 크게 기여하는 것으로 보이나 근본적 인 정확한 원인을 이해하기에는 많은 추가 연구가 필요하다. 이런 원인의 분석이 비만, 당뇨에 의한 합병증 발병의 예방법 개발에 필수적이라 사료된다.</p>