sarcoma 180 복수암 세포와 Yac-1 림프종 세포를 이용하여 된장 메탄올 추출물들로부터 얻어진 분획물들에 의한 인체 위암, 간암 및 견장암 세포들의 증식 억제 효과를 살펴본 결과, 디클로로메탄 분획물과 에틸아세테이트 분획물에 의한 증식 억제효과가 가장 컸다. 이후 디클로로메탄 분획물과 에틸아세테이트 분획물에 의한 면역 활성 증진 효과도 검토하였는데, 이들 분획물은 IL-2 생성을 증가시키면서 면역 활성 증진 효과를 나타내었다. 따라서 디클로로메탄 분획물과 에틸아세테이트 분획물은 림프종 세포와 복수암 세포의 증식 억제와 생존력 감소에 작용하고, 면역세포에서 IL-2 cytokine의 생성을 증가시켜 면역 활성 증진 효과를 나타내며, 돌연변이원에 대해서도 강한 저해 효과를 나타내어 암을 예방하는 것으로 사료된다.
<h2>Sarcoma 180 복수암 및 Yac-1 림프종 세포 증식 억제 효과</h2> <p>세포 독성은 비특이적 방어기전으로서 암세포에 직접적으로 손상을 줄 뿐만 아니라 동물 생체 내 림프구나 대식세포와 같이 표적세포에 대하여 세포 독성 효과를 나타내는 작동 세포를 자극함으로서 그 세포 독성효과를 항진시키는 것으로 보고 있다. 된장 유기용매 추출물에서 종양세포에 대한 직접적인 세포 살해효과를 알아보기 위하여 sarcoma 180 복수암 세포와 Yac-1 림프종 세포를 이용하였다. 저자들은</p> <p>sulforhodamine assay에 의한 저해 실험 및 DNA 합성 저해 실험에서 된장 메탄올 추출물들로부터 얻어진 분획물들에 의한 인체 위암, 간암 및 견장암 세포들의 증식 억제 효과를 살펴 본 결과, 디클로로메탄 분획물 \( \left(\mathrm{CH}_{2} \mathrm{Cl}_{2}\right) \) 과 에틸아세테이트 분획물(EtOAc)예 의한 증식 억제효과가 가장 컸음을 보고하였다. 따라서 분획물들 중 특히 항돌연변이 및 인체 암세포 증식 억제 효과가 높았던 디클로로메탄 분획물 \( \left(\mathrm{CH}_{2} \mathrm{Cl}_{2}\right) \) 과 에틸아세테이트 분획물 \( (\mathrm{EtOAc}) \) 을 중심으로 이들 분획물들에 의한 암세포 증식 억제효과를 검토하였다. 디클로로메탄 분획물 \( \left(\mathrm{CH}_{2} \mathrm{Cl}_{2}\right) \) 의 경우, 첨가농도 \( 15.6 \mu \mathrm{g} / \mathrm{ml} \) 에서 \( 60 \% \) 로 sarcoma-180 셰포의 증식올 억제시키면서 농도 의존적으로 그 증식 억제효과가 컸으며 \( 250 \mu \mathrm{g} / \mathrm{ml} \) 농도에서는 \( 80 \% \) 의 암세포 증식 억졔효과를 관찰 할 수가 있었다. 에틸아세테이트 분회군(EtOAc)의 경우, 디클로로메탄 분획물 \( \left(\mathrm{CH}_{2} \mathrm{Cl}_{2}\right) \) 에 비해 다소 낮은 암세포 증식 억제효과를 나타내었지만 \( 250 \mu \mathrm{g} / \mathrm{ml} \) 농도에서 약 \( 60 \% \) 의 암세포 증식 억제효과를 나타내었다(Fig. 1). Choi 등도 재래식 된장 메탄올 추출물은 더욱 분회하여 이 중 에틴아세테이트 분획물이 가장 높은 암세포 증식 억제 효과를 나타내었다고 보고하였다. Cui 등은 다시마를 첨가한 된장 에탄올 추출의 경우에도 인체 암세포의 중식은 \(56-90\%\)로 저해하였다고 보고하였다. 한편, \( \mathrm{Yac}-1 \) 림프증 세포의 경우, 디클로로메탄 분획물 \( \left(\mathrm{CH}_{2} \mathrm{Cl}_{2}\right) \) 은 첨가농도 \( 1 \mu \mathrm{g} / \mathrm{ml} \) 에서 \( 94 \% \) 로 \( \mathrm{Yac}-1 \) 표적세포를 사멸시켰으며 에틸아세테이트 분획물( \( (\mathrm{EtOAc}) \) 도 동일 농도에서 \( 96 \% \) 의 억져 효과블 나타내었으며 이때 대조군의 경우 \( 83 \% \) 의 저해 효과를 나타내었다(Fig. 2). Song 등은 된장으로부터 추술한 지질 분획물이 인체 K562 백혈암 세포, 마우스 Yak-1 암세포 및 sarcoma 180 고형암 세포에 독성을 나타내었다고 본고하였다. 최근 Hwang 등은 녹차 첨가 된장 메탄올 수줄물이 인체 전립선압 세포의 증식을 또한 크게 억제하였다고 보고하였다.</p> <h2>Interleukin-2 (IL-2) 생성에 미치는 영향</h2> <p>인체에 무해하고 효과적으로 암울 퇴치할 수 있는 새로운 항암제의 개발은 현대 의학에 있어 매우 중요한 과제로 여겨지며 이러한 관점에서 볼 때 면역 활성을 이용하여 암세포에 대한 생체의 비특이성 혹은 세포성 면역을 자극함으로 항암효과를 기대하는 면역화화 요법이 시도되고 있다. 따라서 본 연구에서는 된장 메탄올 추출물로부터 얻어진 분회물들 중 앞서 항돌연변이 효과 실힙에서 톡히 활성이 높았던 디클로로메탄 분획물 \( \left(\mathrm{CH}_{2} \mathrm{Cl}_{2}\right) \) 과 에틸아세테이트 분획물(E1OAc)에 의한 면역 활성 증진 효과를 검토하있다. CTLL-2 세포를 이용하여 이들 분획물들에 의한 IL-2의 생성에 대한 영향을 살펴보았을 때 대조군의 \( \mathrm{OD} \) 가 \( 0.16 \) 인데 비헤 디클로로메탄 분획물 \( \left(\mathrm{CH}_{2} \mathrm{Cl}_{2}\right) \) 과 에틸아세테이트 분획물(EtOAc)은 첨가농도\( 1 \mu \mathrm{g} / \mathrm{ml} \) 에서 각각 \( 0.30 \) 과 \( 0.24 \) 를 나타내어 IL-2 생성을 증가시키 면서 면역 활성 증진 효과를 나타내었다(Fig. 3). IL-2는 T 세포에서 분비되는 당단백질로 보조 T 세포의 합성에 결정적인 역할을 하는데 활성화된 T 세포는 IL-2를 분비하며 표면에 IL-2 수용체와 transferrin receptor가 나타나고 이것이 T 세포의 계속적인 중식을 일으킨다. 따라서 IL-2의 분비가 적으면 림프구 증식이 억제되는데 연령 증가와 더불어 T 세포 기능 감소와 IL-2 생산 감소간에는 상호연관성이있는 것으로 여겨진다. 이 밖에도 natural killer 세포증식 및 B 세포의 항체 합성을 증가시키며 동물에서 암의 전이과정을 예방한다고 알려져 있다. 이상의 결과들로부터 된장분회물들 중 특히 디클로로메탄 분획물과 에틸아세테이트 분획물은 림프종 세포와 복수암 세포의 중식 억제나 생존력을 감소시키는데 작용할 뿐만 아니라 면역세포에서 IL-2 cy-tokine의 생성을 증가시켜 면역 활성 증진 효과를 나타내었고 돌연변이원에 대해서도 강한 저해 효과를 나타내어 암을 예방하는 것으로 사료된다.</p>