알코올 의존의 재발 예방에 대한 치료는 심리 사회학적 치료와 생물학적 약물 치료가 있다. 동물 실험을 통해 대뇌에 보상경로가 있다는 결과가 나왔고, 그 중 dopamine 경로가 가장 중요하다고 알려졌다. 즉 dopamine 활성도에 영향을 주는 신경전달 물질을 이용한 약물 치료가 가장 효과적이다는 결론이 나온다. 최근에는 OND, NTX 등의 수용채 길항체를 투여했을때 알코올에 대한 갈망을 줄여준다는 보고가 많다. 최근에는 더불어 알코올 의존의 생물학적 치료에 있어 두가지 이상의 약물을 병합투여하는 경우가 치료효과에 우수하다는 보고들이 있다.
<h1>서 론</h1> <p>알코올 의존의 재발 예방에 대한 치료에 관하여 크게 두 가지 방향으로 나눌 수 있다. 즉, 심리 사회학적 치료와 생물학적 치료인 약물 치료이다. 약물치료에 있어서는, 1948년에 혐오반응을 이용-한 disulfiram이 미국 Food \& Drug Administration (FDA)에서 최초로 공인되어 오랫동안 사용되어 왔다.</p> <p>한편, 실험동물에서 대뇌의 어떤 특정 부위에 자극을 가할 경우 이러한 자극을 더 원하게 된다는 Olds와 Milner 의 결과로 부터 대뇌 보상 경로가 있다는 것이 밝혀진 후, 복측 피개 지역(ventral tegmental area; VTA)에서 측좌핵(nucleus accumbens; NA)으로 가는 dopamine성 경로가 대뇌 보상 경로 중 가장 중요한 경로로 알려져 있다. 알코올 의존의 경우 그 원인으로서, 알코올을 섭취하게 되면 알코올이 이러한 보상 경로를 자극하게 되고 따라서 high 혹은 즐거움을 언을 수 있기 때문에 이것이 긍정적 재 강화 (positive reinforcement) 로 작용하여 알코올 의존이 발생된다고 생각한다. 그런데 이 경로의 활성도를 결정하는 것으로는 dopamine 뿐만 아니라 VTA 흑은 NA에서 직간접적으로 dopamine의 활성도에 영향을 주고 있는 serotonin, endorphin, GABA 혹은 glutamate를 포함하는 다양한 신경전달물질들이 있다. 이 때문에 이를 이용하여, 결국 이 경로의 활성도에 영향을 줄 수 있는 약물이 알코을 의존의 재발 예방에 효과적일 것이라는 가정 하에, 많은 연구들이 시행되어 왔다.</p> <p>이 중에서 대뇌 보상 경로의 활성도를 조절하고 있는 se-rotonin (5-HT) 신경계에 작용하는 약물에 대한 연구들이 많이 있는데, 이에 최근에는 VTA에서 이러한 dopamine성 대뇌 보상 신경 경로의 활성도에 영향을 주는 \( 5-\mathrm{HT}_{3} \) 수용체를 길항하는 효과가 있는 ondansetron (OND)에 대한 관심이 증가하고 있다. Johnson 등은 알코올 의존 환자를 25 세 미만의 조기 발병과 25 세 이상으로 늦게 발병된 알코을 의존 환자로 구분하여 OND을 1,4 및 \( 16 \mu \mathrm{g} / \mathrm{kg} \) 으로 구분하여 1 일 2회 투여하였을 때, 25세 미만의 조기 발병한 알코올 의존 환자의 주당 평균 음주량과 음주일당 음주량이 위약에 비해 OND의 모든 용량에서 감소하였으며, 금주율과 주당 금주일수는 위약에 비해 조기 발병한 알코올 의존 환자에게 OND 의 4 와 \( 16 \mu \mathrm{g} / \mathrm{kg} \) 을 1 일 2회 투여한 군에서 높았다고 보고하였다. 이를 Johnson 은 5-HT 3 수용체 길항제인 OND 투여시 dopamine성 대뇌 보상 신경 경로의 활성도가 억제 되어 결국 알코을 의존 환자의 재발 예방에 효과가 있다고 설명하였다. 그 외 다른 연구들에서도 \( \mathrm{OND} \) 투여시 알코올에 대한 갈망을 줄이는 효과와 25 세 미반에 발생된 알코을 의존 환자가 25 세 이후에 발생된 알코올 의존 환자에 비해 음주량 및 음주와 관계된 문제의 발생이 줄어들어 25 세 미만에 발생된 알코을 의존 환자의 경우 알코올 재발 예방에 더 효과적이었다고 보고함으로서 OND의 투여로 알코을 의존 재발 예방 효과가 있음을 지지하고 있다.</p> <p>한편, 이러한 dopamine성 대뇌 보상 신경 경로의 활성도에 영향을 주는 또 다른 약물로서 아편계 수용체 길항제인 naltrexone (NTX)이 있다. 1992년에 Vopicelli 등이 70명의 알코을 의존 환자를 대상으로 실시한 대조 연구에서 NTX를 12 주간 투여하였을 때, 위약군에서는 \( 54 \% \) 의 높은 재발율을 보인 반면 NTX 투여군에서는 \( 23 \% \) 의 보다 낮은 재발율을 보였다고 보고하였다. 그리고 Vopicelli 등의 다기관 임상연구에서 NTX 투여군이 위약군에 비해 재발율이 유의하게 낮았으며 알코올 갈망 및 알코올 섭취시의 다행감이 유의하게 감소하였다고 보고하였다. 이러한 결과들로서 아편계 수용체 길항제인 NTX이 간접적으로 대뇌 보상 경로를 억제함으로서 알코올 강화 효과를 억제하여 알코올 의존 환자의 재발을 예방하는 효과가 있음을 시사하였다.</p> <p>그런데, 알코올 의존의 생물학적 치료에 있어 다른 신경계에 작용하는 두 가지 이상의 약물을 병합 투여하는 경우 각 약물을 단독으로 투여하는 경우보다 치료 효과가 우수하다는 보고들이 있다. Rezvani 등은 쥐를 이용한 연구에서 NTX, fluoxetine 및 thyroid releasing hormone \( (TRH) analogue를 병합 투여한 경우 이들 약물을 각각 단독 투여한 경우에 비해 알코올 섭취량이 유의하게 감소되었다고 보고하였고, Williams와 Mason은 알코올 의존 환자를 대상으로 실시한 연구에서 아편계 수용체 길항제인 nalme-fene을 단독 투여한 경우에 비하여 nalmefene과 5-HT 재홉수 길항제인 sertraline을 병합 투여한 경우에 음주일과 음주량이 유의하게 더 감소되었다고 보고하였다.</p> <p>이에 본 연구에서는 \( \mathrm{C} 57 \mathrm{BL} / 6 \) 형 생쥐에게 \( 5-\mathrm{HT}_{3} \) 수용체 길항제인 OND과 비 특이적 아편계 수용체 길항제인 NTX을 병합 투여하였을 때 각각 약물의 단독 투여 시와 비교하여 알코을 섭취에 미치는 영향을 알아보고자 하였다.</p>