HBV감염에 대한 숙주의 방어 기작에서 TNF-a와 같은 사이토카인은 항바이러스 역할을 하며, CTL의 직접 인식을 통한 감염된 세포의 제거가 쉽지 않기 때문에 사이토카인의 역할은 필수적이다. TNF-a는 HBV 복제를 억제하고 폭 넓은 하향효과들을 야기하는데, 세포외 기질 분해 효소를 활성화하거나 백혈구의 침투를 유발하고, 세포 성장이나 사멸(apoptosis)까지 유발한다. HBV에 의한 TNF-a 발현의 유도는 X 단백질에 의해 조절된다는 사실이 알려졌고, 이는 사이토카인 발현 및 세포내 신호전달체계에 깊이 관여하며 HBx 에 의해 HBV에 의한 TNF-a의 발현의 변화가 일어날 가능성이 연구되어져야 한다. B형 간염 바이러스(HBV)에 의한 감염은 인류의 보건에 대단히 중요한 문제이며 마우스 간암 세포주인 Hepa-1c1c7 세포는 연구를 위한 시험관내 모델로 사용되어질 수 있다.
<p>HBV에 의하여 유도되는 TNF-a와 같은 사이토카인의 발현은 숙주와 바이러스의 관점에 따라서 이중적인 의미를 갖고 있다. HBV와 같은 바이러스 감염에 대한 숙주의 방어 기작에 있어서 TNF-a와 같은 사이토카인들은 항바이러스 역할을 한다. 일반적으로 HBV감염에 대한 바이러스의 제거는 cytolytic T lymphocyte (CTL)의 역할이 매우 중요하지만, CTL은 감염된 세포를 직접 인식하여야 세포를 사멸시키는 기능을 수행하게 된다. 그러나 10 \( ^ { 8 } \)개 미만으로 추산되는 HBV에 특이적인 CTL과 이것이 인식해야할 약 10 \( ^ { 11 } \)개의 간 세포간의 숫자적인 차이 및 실질기관인 간의 구조적인 제약 때문에 직접적인 인식을 통한 감염된 세포의 제거가 쉽게 이루어지지 않기 때문에 사이토카인의 역할은 필수적이다.HBV에 의해 유도되는 TNF-a는 생체내에서와 시험관내에서 모두 HBV 복제를 억제한다고 알려져 있으며, 또한 폭넓은 하향효과들을 야기한다. TNF-a는 직접 세포외 기질 분해 효소블 활성화하거나 간접적으로 화학주성인자들의 국소적인 생산을 유도하여 백혈구의 침투를 유발하고, 세포의 성장이나 세포사멸(apoptosis)까지도 유발한다. 한편, 바이러스의 경우에는 사이토카인 발현의 조절이 숙주의 면역방어로부터 벗어나는 기작으로 이용될 수도 있다. HBV는 림프구도 감염시킬 수 있으므로, HBV에 특이적인 면역반응에 의한 이러한 세포들의 세포사멸은 클론 결실올 유도하여 HBV에 대한 면역관용의 결과를 유발할 수 있으며, 이러한 현상은 만성감염 환자들의 말초혈 단핵세포에서의 세포사멸이 증가하였다는 보고와 부합한다. 그러나 HBV에 특이적인 세포의 클론 결신에 관한 자세한 연구는 아직 수행되어져 있지 않다. HBV에 의한 TNF-a 발현의 유도는 X 단백질에 의하여 전사단계에서 조절된다는 사실이 알려져 있으며, X 단백질은 다론 사이토카인들의 발현 및 그에 관련된 세포 내 신호전달체계에 깊이 반여한다고 알려져 있다. 이러한 점에서 Hepa-1c1c7 세포에서의 HBV에 의한 TNF-a의 발현의 변화 역시 HBx 에 의해 일어날 가능성이 있으며, 이러한 점들에 대해서는 계속 연구되어져야 할 것이다.</p> <h1>요 약</h1> <p>B형 간염 바이러스(HBV)에 의한 감염은 인류의 보건에 대단히 중요한 문제이며, 따라서 HBV에 대한 많은 연구가 수행되어져 왔다. 그러나 HBV 연구에 있어서의 주된 장애요인은 그 감염이 사람과 일부 영장류에 국한된다는 점이다. 본 연구에서는 마우스 간압 세포주인 Hepa-1c1c7 세포를 이용하여 HBV의 감염성 및 그에 따른 염증성 사이토카인인 TNF-a의 발현의 변화를 측정하였다. HBV의 표면항원(HBsAg)분비는 microparticle enzyme immunoassay를 사용하여 측정하였고, TNF-a mRNA 발현 측정에는 quantitative competitive RT-PCR 방법을 사용하였다. HBV 발현 벡터를 Hepa-1c1c7 세포에 도입시켰을 경우뿐만 아니라 HBV 비리온을 갖고 있는 헐청을 사용하여 Hepa-1c1c7 세포를 감염시켰을 때에도 HBV mRNA 발현 및 HBsAg분비가 측정되었다. 또한 두 상황 모두에서 TNF-a mRNA 발현이 증가됨을 알 수 있었다. 이러한 결과는 사람과 영장류에 특이적인 HBV가 마우스 간암 세포주인 Hepa-1c1c7 세포도 감염시킬 수 있다는 가능성을 제시한다. 또한 마우스 기원의 Hepa-1c1c7 세포에서도 HBV의 유전자 발현에 필요한 여러 인자들이 존재하며, TNF-a와 같은 사이토카인 유전자 발현을 조절하는 세포 내 기전에 HBV가 영향을 미친다고 할 수 있다. 따라서 마우스 간암 세포주인 Hepa-1c1c7 세포는 HBV 연구를 위한 시험관내 모델로서 사용되어질 수 있을 것으로 보인다.</p>