인크레틴 치료제를 사용할 경우 대부분의 환자들이 목표치인 당화혈색소 \(7\)%에 도달하지만 효과의 유무를 결정짓는 요인에 대한 연구는 미미하다. 앞선 연구들은 인크레틴 치료에 GLP-1 수용체의 감수성과 민감성은 직접적 연관이 있는데 TCF7L2 혹은 WFS1 유전자 보유자들에게 GLP-1을 주사하였을 때 인슐린 분비에 문제를 보임을 밝혔다. WFS1와 TCF7L2 돌연변이가 인크레틴 치료의 효과를 저하시키는지 밝혀지지 않았으나, 만약 그렇다면 개인화 치료 적합성 검사의 방법이 될 수 있을 것이다.
<h2>개인화된 치료(Personalized Treatment)</h2> <p>대부분의 경우, 환자들은 인크레틴을 기초로 한 치료에 반응하여 당화혈색소가 목표치인 \( 7 \% \) 미만에 다다르지만 모든 환자들이 치료에 반응하는 것은 아니다. 따라서 어떤 요인이 인크레틴 치료제의 효과 유무를 결정짓는지 파악하는 것이 중요하지만 아직 광범위하게 연구되지 않은 상태다. 기본적인(baseline) 당화혈색소가 높은 환자 일수록 인크레틴 치료제의 효과가 더 높은 것으로 보이며 BMI, 성별, 당뇨 발병 기간 등은 치료제에 따른 반응성과 별다른 연관성이 없다. 인크레틴을 기초로 한 치료는 랑게르한스섬의 기능에 우선적으로 작용하기 때문에 랑게르한스섬의 기능에 장애가 클수록 치료제에 대한 감응성이 작을 것이라 예측할 수 있다. 하지만 예측하는 것과는 반대로 랑게르한스섬이 제대로 기능을 못할수록 여기에 초점을 맞춘 치료에 반응하기가 쉽다. Sitagliptin 임상실험의 메타 분석에서 HOMA-B index나 proinsulin/insulin비와 같은 베타 세포기능의 간접적인 측정이 이를 보여주었지만 이것이 인크레틴을 기초로 한 치료의 일반적인 현상으로 규정하기 위해서는 더욱 적절한 측정이 필요하다.</p> <p>환자의 연령 또한 인크레틴 치료제 감응성에 영향을 미치는 것으로 보인다. 2년 간 메트포민과 DPP-4억제제인 vildagliptin이 병행되어 사용되었을 때 나이가 많을수록 더 높은 반응성을 보인다는 것이 증명되었다. 이 연구는 vildagliptin이 glimepiride보다 더 높은 지속성을 보인다는 것과 나이가 인크레틴 치료제 지속성의 독립적인 예측변수라는 것을 밝혔다. 왜 나이가 지속성의 예측변수가 될 수 있는지 명확히 밝혀지지 않았지만 노인들이 혈당조절을 위해 식후의 고혈당에 많이 의존하는 것과 연관된 것으로 보인다.</p> <p>GLP-1 수용체의 민감성과 감수성은 인크레틴 치료에 대한 반응성과 직접적인 연관이 있기 때문에 GLP-1수용체나 신호전달에 문제가 있는 환자들은 인크레틴 치료에 감수성이 낮다. 따라서 인크레틴 치료에 대한 환자별 적합성을 판단하는 검사가 개발 될 수 있을 것이다. 이 관점에서, 이 상 TCF7L2(transcription factor 7-like 2) 유전자 보유자들에게 GLP-1을 정맥 주사 하였을 때, 인슐린 분비에 문제를 보였다는 점은 주목할 만하다. 유사한 경우로, WFS1(Wolfram syndrome 1) 유전자에 이상이 있는 피실험자들은 GLP-1 수용체의 신호전달에 장애가 있어 GLP-1 주사에도 불구하고 인슐린 분비에 결함을 보였다. TCF7L2 나 WFS1 유전자의 돌연변이가 인크레틴 치료의 효과를 없애는 지는 아직 알 수 없지만, 만약 그렇다면 환자 개개인에 대한 치료 적합성 검사의 방법이 될 수 있을 것이다. 하지만 인크레틴을 기초로 한 치료의 개인화가 실현되기까지는 많은 시간이 걸릴 것으로 보인다.</p>