OJSE는 지방세포 분화 억제 효과를 나타내며, C/EBPB의 발현이 유발되면서 분화가 시작되고, C/EBP \( \beta \) 및 PPAR \( \gamma \)의 발현이 증가하여 지방세포로 분화되는 과정을 완성하게 된다. OJSE는 C/EBP \( \beta \) 및 PPAR \( \gamma \)의 발현을 억제하여 lipid droplet 생성과 triglyceride 축적을 억제하는 것으로 추정된다.
<h1>고 찰</h1> <p>새로운 비만 치료제의 개발은 지방세포 분화를 조절하는 기전에 대한 많은 연구와 그 결과들이 축적되면서 더욱 가속화 되고 있다. 그러나 기존의 비만 치료제로는 화학합성을 통한 물질들이 주로 사용되어 많은 부작용이 보고 되고 있으며, 최근에는 천연물을 이용한 비만 치료제의 연구가 새롭게 각광 받고 있다. 따라서 본 연구는 천연물 중 돌미나리씨 메탄올 추출물(Oenanthe jawanica seed methanol extract; OJSE)의 지방세포 분화 억제 효과와 그 기전에 대하여 조사하였다.</p> <p>본 연구에서 OJSE는 3T3-L1 지방전구세포에 대하여 세포 독성이 없었으며 지방세포분화 시 관찰되는 lipid droplet 생성을 억제시키는 것을 확인하였고, 특히 OJSE \( 200 \mu \mathrm { g } / \mathrm { ml } \) 을 처리하였을 경우 triglyceride의 지방세포내 축적은 약 \( 80 \% \) 억제되었다(Fig. 2). 지방전구세포에서 지방세포로 분화되는 과정은 많은 종류의 지방세포분화 관련 전사인자들의 단계적인 조절에 의하여 유발되며 특히 이러한 전사인자들 중에서 C/EBP family 및 PPAR \( \gamma \)가 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 먼저 분화유도인자에 노출되면 몇 시간 이내에 C/EBPB의 발현이 유발되면서 분화가 시작되며, C/EBP \( \beta \)는 insulin-sensitive glucose uptake와 같은 성숙한 비만세포의 특징을 증가시키는데 관여하는 C/EBP \( \beta \) 및 PPAR \( \gamma \)의 발현을 촉진 함으로서 최종적으로 분화과정을 완성하게 된다. 이렇게 분화된 세포는 lipid droplet 생성 및 세포의 크기 증가 등과 같은 형태적 특징과 더불어 특이적인 유전자의 발현을 유발 함으로서 지방세포의 특징을 지니게 된다. 따라서 본 연구에서는 OJSE가 지방세포분화 관련 전사인자들의 발현에 어떠한 영향을 미치는지를 확인하였다. 그 결과 분화유도제와 동시에 OJSE를 처리한 경우 분화유도제만 처리한 경우에 비해 분화 초기 C/EBP \( \beta \)의 발현량이 현저하게 감소하였으며, 분화후기에 발현되는 C/EBP \( \beta \) 및 PPAR \( \gamma \)의 발현량 또한 현저히 감소함을 알 수 있었다(Fig. 3A, 3B). 또한 이러한 지방세포분화 관련 전사인자들의 발현량은 OJSE 농도의존적으로 유의성있게 감소하였다(Fig. 3C). 즉, OJSE에 의해 C/EBP \( \beta \)의 발현량이 감소되고, 이 후 C/EBPa 및 PPAR \( \gamma \)의 발현 저하에 영향을 주dj 지방세포분화가 억제되며 그로 인해 lipid droplet 및 tri-glyceride 생성이 감소되는 것으로 추정된다.</p>