치주질환의 병원균으로 가장 주목되고 있는 세균인 Actinobacillus actinomycetemconitans으로 이 인자가 실제로 질병을 유발시키는지에 대해서는 많은 의문이 제기되고 있어 아직까지 병인과정에 대한 충분한 해석이 되지 않고 있다. 따라서 첫번째 과제로서 우리나라 사람에게 분리되는 유전자형을 조사하여 AP-PCR을 이용한 유전자 형 분류의 유용성을 검증하고자 하며, 두 번째 과제로 표준 균주와 임상 분리 균주의 균체에 대하여 Jurkat 세포가 세포독성 보이는지 조사했으며, 이와 동시에 cytokine의 종류를 조사함으로서 lymphoblastic response와 치조골 흡수에 의한 치아상실의 원인에 대해 설명하고자 하였다.
<h1>서 론</h1><p>감염성 질환을 효과적으로 차단하거나 지연시키려면, 우선 감염원을 파악하고, 아울러 감염자로부터 비감염자에게로 세균이 전이되는 감염경로 및 병인과정을 이해하는 것이 중요하다. 치주질환의 병인론에 관한 연구들이 진행되면서, 병원균으로 가장 주목되고 있는 세균인 Actinobacillus actinomycetemconitans (A. actinonlycetemcomitans)가 생산하는 질병유발 가능성이 있는 독성인자들을 여러 연구자가 보고하였다. Shenker 등은 immunosuppressive factor (ISF, \(60 \mathrm{kDa})\) 는 mitogen에 의한 T 세포 증식과 면역글로불린 생산을 억제한다고 하였고, Kurita-Ochiai 등은 suppressive factor 1 (SF1, \( 14 \mathrm{kDa} \) ) 이 T 세포 증식과 cytokine 생산을 저하 시킨다고 하였다. Leukotoxin (\(115\mathrm{kDa}\))은 mitogens과 항원에 대한 사람 말초 혈액 단핵세포(PBMC) 들의 반응성을 억제하고, lipopolysaccharide (LPS)는 활성화된 대식세포에서 prostaglandin E2 유리하는 과정을 거치는 항원이나 mitogen에 의해 유도된 사람 T 세포 증식을 억제한다고 하였다. 그러나 이제까지 보고된 대부분의 A. actinomycetemcomitans 독성인자가 in vitro에서 최종적으로 표적에 작용하는 물질이나 이에 반응하는 숙주의 특성에 집중되었으며, 이들 인자가 실제로 질병을 유발시키는지에 대해서는 많은 의문이 제기되고 있어 아직까지 병인과정에 대한 충분한 해석이 되지 않고 있다. 그러나 한가지 인정되고 있는 사실은 이들 세균이 조직 내로 직접 침투하는 것이 아니라 그들이 생산해 내는 특정 물질이 과도한 면역 반응을 유발시켜 숙주의 면역체계에 손상을 줌으로서 질병이 유발되는 면역병리 현상으로 병인가정을 설명하려는 경향이 있다. 즉 질환의 특성상 숙주의 면역체계와 원인으로 생각되는 세균과의 상호작용이 병인과정에 관여할 것으로 생각하며, 이러한 상호작용으로 환자의 호발 연령이 결정되고, 질환이 다양하게 진행되는 과정을 겪으며 숙주에 따라 유전적인 감수성에 차이가 난다고 해석하고 있다. 숙주의 방어체계는 치주조직에서 세균의 수를 감소시키고 상재균에 의한 치주질환을 예방하는데 기여하며, 치주질환의 병인에서 숙주의 면역체계가 어떤 역할을 하는지 정확히 알려져 있지 않지만, 치주병원균에 대해 세포성 혹은 체액성 면역이 결여되거나 결핍되면 치주질환으로 발전한다는 증거가 있으므로 치주조직에서 세균에 의한 감염의 방어에 면역계가 중요한 역할을 한다는 것이 일반적인 생각이다.</p><p>따라서 연구자들은 치주질환의 진행시 lymphoblastic response(임파아구 반응)가 치은부위와 치주조직에 존재하는 세균성 항원에 의해 유도된다는 사실과, 치주질환자의 치주점막에 림프구가 과도하게 침윤되어 있음을 주목하여 첫번째 과제로서 미량의 균집락에서 A. actinonycetemcomitans의 염색체 DNA를 분리하고 arbitrary primer-polymerase chain reaction (AP-PCR)을 실시하여 agarose 전기 영동상에서 우리나라 사람에게 분리되는 유전자형을 조사하여 AP-PCR을 이용한 유전자 형 분류의 유용성을 검증하고자 하였다. 두 번째 과제로는 이 균이 생산하는 과도한 면역반응을 유발하는 물질의 영향을 조사하기 위한 전단계 연구로서 표준 균주와 임상 분리 균주의 균체에 대하여 Jurkat 세포가 세포독성을 보이는가를 조사하였으며 동시에 이 세포주가 생산한 cytokine의 종류를 조사함으로서 치주질환이 진행됨에 따라 치주조직에서 보이는 lymphoblastic response와 치조골 흡수에 의한 치아상실의 원인에 대해 설명하고자 하였다.</p>