지금까지의 모든 실험 결과를 종합해보면 HCV의 NS5B는 \( \mathrm { p } 56 \)과 \( \mathrm { p } 48 \)과의 상호작용을 억제하는 것으로 보이고 \( \mathrm { p } 56 \) pathway를 억제함으로써 IFN에 저항을 가질 수 있음을 보여준다. \( \mathrm { p } 48 \)과 \( \mathrm { p } 56 \)의 상호작용으로 인터페론 시그널의 영향이 알려진 후 본 내용은 바이러스가 이 시그널에 대한 저항성을 나타내는 매커니즘으로의 최초의 보고이다.
<p>지금까지의 실험 결과들을 정리해보면 먼저 hepatoma cell line인 Huh7 cell에서 cap mediated translation과 HCV IRES mediated translation이 \( \mathrm { IFN } - \alpha \)에 의해 down-regulation 받는다는 것을 확인하였고, IFN- \( \alpha \)에 의한 translation level의 감소가 \( \mathrm { NS } 5 \mathrm { ~B } \)에 의해 dose depcndent하게 회복될 수 있음을 보았다. 또한 competitive RT-PCR을 통하여 IFN- \( \alpha \)와 NS5B가 translation level에서 영향을 주는 것을 확인하었다. In vitro TNT assay와 cell culture system에서 \( \mathrm { IFN } - \alpha \)에 의 해 induction 되는 \( \mathrm { p } 56 \)에 의해 cap과 HCV IRES mediated translation이 inhibition 되며 다시 NS5B에 의해 회복됨을 확인하였다. Competitive RT-PCR을 통해 \( \mathrm { p } 56 \)과 NS5B가 역시 translation level에서 luciferase activity에 영향을 줌을 확인하였다. Cell culture 상에서 \( \mathrm { p } 56 \)의 효과가 크게 나타나지 않는 것은 IFN- \( \alpha \) 에 의해서는 \( \mathrm { p } 56 \) pathway 뿐만 아니라 PKR pathway와 같은 다른 pathway를 통해서 복합적으로 translation down-regulation의 효과가 나타나므로 \( \mathrm { p } 56 \) 만으로는 IFN- \( \alpha \)를 완전히 대신할 수는 없기 때문이라 예상된다.</p> <p>모든 실험 결과들을 중합해 볼 때 HCV의 NS5B는 \( \mathrm { p } 56 \)과 \( \mathrm { p } 48 \) 과의 interaction을 inhibition 하는 것으로 보이며 \( \mathrm { HCV } \)의 NS5B가 \( \mathrm { p } 56 \) pathway를 inhibition 함으로써 IFN에 resistance를 가질 수 있음을 시사한다. 지금까지는 HCV가 IFN에 resistance를 가질 수 있는 이유로 \( \mathrm { HCV } \)의 E2 protein과 NS5A protein이 PKR pathway를 inhibition하기 때문이라고만 알려져 있으므로 NS5B가 \( \mathrm { p } 56 \) pathway를 inhibition 함으로씨 IF \( \mathrm { IF } - \alpha \)에 resistant 해질 수 있을 것이라는 예상은 새로운 측면에서의 접근이라 할 수 있다. \( \mathrm { p } 48 \)과 \( \mathrm { p } 56 \)의 상호작용에 의한 인터페론 시그널의 영향이 밝혀진 이후에 바이러스가 실제로 이 시그널에 대한 저항성을 나타내는 메커니즘으로 본 내용이 최초의 보고라는 데에 의미를 둘 수 있다.</p>