이번 연구에서는 오미자의 성분인 Gomisin A의 항종양 활성을 in vivo 실험을 통해 확인한 후, 이의 작용 메커니즘을 분석하였다. Gomisin A가 종양 성장을 억제하는 행동 기전이 직접적인 독성인지 아니면 다른 억제 경로가 존재하는지 검토하였다. 결과적으로, Gomisin A의 항종양 활성은 직접적인 독성이 아닌 혈관신생 및 다른 경로의 억제 및 활성화를 통해 유도되는 것으로 나타났다. 이를 통해, 종양 면역활성과 암세포 자살 유도능력 등과 같은 다양한 연구가 이어져야 함을 시사하였다.
<h1>결과 및 고찰</h1> <h2>Gomisin A의 종양 성장 억제 활성 효과</h2> <p>항암화학요법제를 개발하기 위한 지금까지의 많은 연구에서 in vitro에서 활성을 나타내는 물질이 in vivo 적용 시 활성의 감소 또는 소멸되는 현상이 보고되어 왔다. 본 연구에서는 Gomisin A의 항종양 활성의 관찰을 in vivo에서 확인 후, invitro에서 관련된 mechanism을 규명하고자 하였다. B16BL6 mouse melanoma cell line을 C57/BL6 마우스에 피하주사(subcutaneous injection)한 후, 미정맥(intravenous injection)을 통해 Gomisin A를 처리하여 in vivo 종양성장에 미치는 영향을 확인하였다(Fig. 1). C57/BL6 마우스에 B16BL6 mela-noma cell line을 주입하지 않은 대조군(vehicle)에서는 종양조직의 성장이 관찰되지 않았으며, B16BL6 melanoma cell line만을 주입한 양성 대조군은 vehicle과 비교하여 유의하게 종양조직의 성장이 확인되었다(Fig. 1A and B). B16BL6 melanoma cell line을 주입하고, 미정맥을 통해 Gomisin A를 \( 10 \mu \mathrm{g} / \mathrm{ml} \) 과 \( 100 \mu \mathrm{g} / \mathrm{ml} \)의 농도로 처리 하였을 때 각각 \( 80.5 \pm 8.1 \% \)와 \( 96.2 \pm 2 \% \) 의 종양조직의 성장 억제 활성을 나타내었다(Fig. 1A and B). 오미자의 lignan 성분 중 하나인 Gomisin A가 in vivo에서 유의한 종양성장 억제활성을 나타내고 있으나, GomisinA에 의한 종양성장 억제 활성이 어떠한 기전에 의해 나타나는지 규명할 필요성이 있다. 따라서 Gomisin A에 의한 종양성장억제활성이 암 세포에 대한 직접적인 독성에 의한 것인지 또는 다른 억제 기전이 있는지를 확인하고자 하였다.</p> <h2>Gomisin A의 세포 및 세포주의 생존율에 미치는 영향</h2> <p>현재 사용되고 있는 대부분의 항암화학요법제는 종양세포에 대해 apoptosis의 유도 및 cell cycle arrest 등을 통해 직접적인 살상효과를 나타낸다. 그러나 이러한 활성을 보이는 항암화학요법제들은 정상세포에 대한 독성이 같이 나타나고 있어 심각한 부작용의 원인이 되고 있다. Gomisin A의 정상세포(HUVECs) 및 종양 세포주(A549, B16BL6, Du145,Huh7)에 대한 직접적인 세포독성 효과를 확인하기 위해, Gomisin A를 농도별 \( (0,0.01,0.1,1,10,100 \mu \mathrm{g} / \mathrm{ml}) \)로 처리하여 24시간 동안 배양한 후 MTT assay를 실시하였다. Gomisin A는 정상세포(HUVECs) 및 종양 세포주(A549, B16BL6, Du145, Huh7)에서 농도 의존적으로 세포 생존율이 감소하는 현상이 관찰되었다(Fig. 2). 그러나 Gomisin A 0.01 1 \( \mu \mathrm{g} / \mathrm{ml} \)의 농도 범위에서는 정상세포 및 종양 세포주에서 유의한 독성이 관찰되지 않았으며, \( 10 \mu \mathrm{g} / \mathrm{ml} \)에서 \( 75 \% \) 이상의 생존율을 나타내어 직접적인 살상효과는 관찰되지 않았다(Fig. 2). 따라서, Gomisin A의 항종양 활성은 종양세포에 대한 직접적인 독성을 나타내는 것이 아니라, 혈관신생 및 다른 경로의 억제와 활성화를 통해 유도될 수 있음을 암시하여 주고 있다. 또한 종양 면역활성, 암세포 자살 유도능과 같은 다양한 부분의 연구가 수반되어야 할 것이다.</p>