혈구암은 백혈구의 비정상적인 증식을 유발하는 암으로, 급성과 만성으로 구분되며 골수에서 유발되는 급성 림프구성 백혈병과 과립성 백혈구 및 단핵백혈구에서 유발되는 골수성 백혈병으로 나뉘기도 한다. 혈구암은 항암제에 대한 화학적 저항성을 가지고 있기 때문에 치료가 어려우며 재발의 확률도 높으므로 더 효과적인 후보 물질을 발굴하고 분자 및 세포 수준에서의 기전을 밝히는 것이 중요하다. 최근에는 세포사멸 과정을 통하여 비정상적인 세포나 암세포를 제거하는 치료제의 개발이 중요시되어 연구되고 있다.
<h1>서 론</h1> <p>혈구암은 백혈구의 비정상적인 증식을 유발시키는 특징을 가지며 혈액 또는 골수에서 유발되는 암으로서 인체에서 발병 하는 여러 종류의 암 중에서 여섯 번째로 높은 발병율을 가지는 것으로 알려져 있다. 혈구암은 급성 및 만성 혈구암으로 구분되어지는데 급성 혈구암의 경우에는 어린이나 젊은 층에서 주로 발병하지만 만성 혈구암의 경우에는 나이가 많은 사람에게 주로 발병하는 것으로 알려져 있다. 또한 혈구암은 골수에 위치하는 림프구에서 유발되는 급성 림프구성 백혈병 (acute lymphocytic leukemia)과 과립성 백혈구 및 단핵백혈구에서 유발되는 골수성 백혈병(myelogenous leukemia)으로 구분되어진다. 대부분의 혈구암은 항암제에 대한 화학적 저항성을 가지고 있으므로 치료가 어려우며 재발의 확률도 매우 높은 것으로 보고되어지고 있으며, 혈구암의 치료를 위하여 사용되어지고 있는 다양한 종류의 항암제들은 개개인에 따라서 약리작용이 다르게 나타나고 독성에 의한 부작용이 문제점으로 지적되고 있다. 따라서 혈구암을 치료하는데 있어서 보다 더 효과적인 후보 물질을 발굴하고 분자 및 세포 수준에서의 기전을 밝히는 것이 중요할 것이다.</p> <p>암의 효과적인 예방과 치료에 있어서 세포사멸(apoptosis) 과정을 통하여 비정상적인 세포나 암세포를 제거하는 치료제의 개발이 최근 중요시되고 있다. Apoptosis의 특징으로는 세포질 및 염색질의 응축, DNA 단편화, 세포 표면에 phosphati-dylserine의 발현 및 세포막의 수포화 현상 등과 같은 형태적또는 생화학적인 변화를 동반하며, 만약 이러한 과정이 실패 하게 되면 암과 같은 여러 가지 질병의 원인이 되므로 apoptosis는 암화 과정의 여러 단계에서 암을 치료하는 중요한 표적이 되고 있다. Apoptosis 조절에 관여하는 가장 중요한 인자는 Bcl-2 family에 속하는 단백질들로서 apoptosis의 유도와 억제를 동시에 조절하는 인자들로 구성되어있다. 또한, caspase라 불리는 protease 역시 apoptosis 유발에 중요한 역할을 하는데, 이들은 정상적으로 증식 중인 세포에서는 pro-enzyme 형태로 존재한다. 이들은 apoptosis 유도신호에 의해 활성화되어 직접 또는 간접적으로 세포 내 존재하는 poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) 등과 같은 많은 표적 단백질의 분해에 관여한다. 이외에도 apoptosis에 관여 하는 여러 인자들 중에서 inhibitor of apoptosis proteins (IAPs) family에 속하는 단백질들은 외부 신호에 의한 세포 내 anti-apoptotic 활성을 지닌다. 이들 중 몇몇 IAPs는 caspase 와의 직접적인 결합을 통하여 그들의 apoptotic 활성을 억제할 수 있는 것으로 알려져 있다. 최근 연구에 따르면 식생활과 밀접한 연관이 있는 천연물들이 암예방 및 항암작용이 있는 것으로 알려져 있으며 이러한 종류의 chemopreventive 및 chemotherapeutic agent들은 apoptosis 유발에 의한 세포의 죽음을 일으키는 것으로 알려져 있으므로 새로운 항암제 개발에 있어서도 apoptotic cell death 유발이 중요한 기전으로 연구되어지고 있다.</p>