콜로니 자극인자는 골수세포에서 각각의 혈구세포로 분화하고 성장하는데 필요한 인자이고, 과립구 콜로니 자극 인자는 약 \( 25 \mathrm{~Kda} \) 크기로 호중구 세포의 전구세포 및 성숙한 호중구 세포의 생존, 증식, 분화 및 기능을 가지고 있다. 앞선 연구에서는 사람 유래 G-CSF 유전자를 누에 세포에서 발현시켜 재조합 G-CSF를 만들어낸 바 있다.
<h1>서 론</h1> <p>콜로니 자극인자(Colony stimulating factor, CSF)는 골수세포에서 각각의 혈구세포로 분화하고 성장하는데 필요한 인자이다. 이들 자극인자들은 당단백질로서 '조혈성장인자(hematopoietic growth factor)'라고 하며 단독으로 기능을 나타내거나 공동으로 작용하기도 한다. 이들 조혈성장인자들에는 interleukin (IL-1, IL-3)과 SCF (stem cell factor), erythropoietin (EPO), granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF), macrophage-colony stimulating factor (M-CSF), macrophage and granulocyte-colony stimulating factor (GM-CSF), 등 20여 가지 이상이 존재한다. 이 중 EPO와 G-CSF는 임상적으로 많이 사용되고 있으며 경제적인 가치도 상당히 높다.</p> <p>과립구 콜로니 자극 인자(Granulocyte colony stimulating factor, G-CSF)는 약 \( 25 \mathrm{~Kda} \) 크기로 호중구 세포의 전구세포 (granulocyte precursor) 및 성숙한 호중구 세포 (mature neutrophils)의 생존, 증식, 분화 및 기능을 가지고 있다. 화학적 항암치료를 받는 환자들은 항암제의 부작용으로 인하여 혈구 세포의 감소가 발생하는 경우가 많다. 특히 총 혈구 세포의 \( 40 \)-\( 70 \% \)를 차지하는 호중구 세포의 감소가 두드러지며(호중구 세포 감소증, neutropenia), 선천성 면역을 담당하는 호중구 세포의 감소는 환자의 미생물 감염 위험을 증가시켜 때로는 사망을 초래한다.</p> <p>G-CSF는 neutropenia 증세를 감소시키고, 급성 골수성 백혈병 등의 치료를 목적으로 임상적 사용의 승인을 받았으며, 임상적으로는 재조합 G-CSF가 사용되고 있다. 재조합 G-CSF는 두 그룹으로 분류된다. 한 그룹은 Escherichia coli와 같이 세균에서 생산되는 재조합 G-CSF로서 사람 유래 G-CSF와는 달리 당쇄가 존재하지 않는다. 다른 그룹은 Chinese hamster ovary cell에서 생산되는 것으로 사람 유래 G-CSF와 동일하게 당쇄가 부가되어 있다. 전자를 'Filgrastim'이라고 명명하고, 후자를 'Lenograstim'이라고 명명한다. 많은 연구결과에서 Lenograstim이 Filgrastim보다 안정성 및 생물학적 활성 더 높다고 알려져 있어 당쇄의 중요함을 알 수 있다. 이들 재조합 G-CSF 단백질에 대한 특허가 유럽에서 2006년, 미국에서는 2013년에 만료가 됨으로 경제성이 높은 이 단백질을 생산하고자 하는 연구가 많이 되고 있다.</p> <p>선행연구에서 본 연구팀은 사람 유래 G-CSF 유전자를 누에 세포에서 발현시켜 재조합 G-CSF가 생성된다는 것을 보고하였다. 여기서 더 나아가 G-CSF를 효율적으로 분비시키기 위한 연구결과를 보고하고자 한다.</p>