세균의 세포 밀도에 반응하여 유전자 발현을 조절하는 세균의 조절 기전인 QS 조절 시스템은 세균에 생리적으로 중요한 많은 기능을 조절한다. 대표적인 QS 신호물질로 acyl-HSLs가 있고 병원성 세균에 특이적으로 작용하는 보다 나은 QS 저해제가 필요한 실정이다. 연구에서는 3- \( \mathrm{OH}-\mathrm{C}_{4} -\mathrm{HSL} \)의 분자 구조를 변형하여 저해제를 탐색하고자 하였으며 신호결합부위의 추청을 통해 QS 저해 후보물질들의 상호작용 모델링을 수행하였다.
<h1>서 론</h1> <p>퀴럼 센싱(quorum sensing; QS)한 세균의 세포 밀도세 반응하여 유전자 발현을 조절하는 세균의 조절 기전 중 하나이다. 많은 세균들은 자신의 세포밀도에 대한 표지로서 자신의 독이적 수용단배질에 의해 인식될 수 있는 작은 신호 물질(quorum signal, 후은 autoinducer; Al)을 생산하고 분비한다. 이 신호뭄질수용단닉질 븍합체는 복표 프로모터에 직접 결합하거나, 일련의 인산화 연속반응을 유도하여 필요로 하는 유전자의 발현을 조절한다. QS 조절 시스템은 통해 세균들은 범독성, 발광, 그리고 생물막 형성 등 생리적으로 중요한 많은 기능들을 조절한다. 그러므로 QS 조절를 방해하는 지헤게의 개많은 우리가 비리지 읺는 세귝의 할성을 조절하는 유망한 방법일 수 있기 때문에, 많은 연구자들이 현재 QS 저해제를 연구하고 있다. 그람 음성 세균에 의해 생성되는 가장 대표적인 QS 신호물질은 N-acyl-homoserine lactons(acyl-HSLs)이며, 지금까지 발견된 acyl-HSL 신호전달 저해제 중 가징 주목할 만한 것은 furanone 유도체이나, 여전히 병원성 세균에 특이적으로 작용하는 보다 나은 QS 저해제가 요구되고 있는 실정이다. Vbrio harveri는 넙리 보편적으로 밪젼되는 중.안 병원 성 헤양 서균이며, axyl-HSL에 의한 QS 신호진달과 생물막 헝성을 봉해 감염성 질병을 일으킨다 \( [9,24] \). V harveri의 QS 조절기전이 많이 언구되었읍에노 불구하고, \( V \) harveri QS 신호전덜에 대한 좋은 저해졔는 아직 개반되어 ㅇㅣㅣㅈㅣ 않 다. V. harveri는 농종긴 헉은 이종간 신호전단을 위해 3 종 류의 서로 다른 신호물실을 사횽한다[9]. 이들은 각각 \( N-3 \) - hydroxybutanoyl-L-HSL(3-OH-C \( - \) HSI. AI-1), (2S,45)-2- methyl-2,3,3,4-tetrahydroxytetrahydrofuran-borate(AI-2), 그 리고 (S)-3-hydroxytridecan-4-one (CAI-1)미며, 이든은 각각 LuxN, LuxQ, 그리고 CysS리는 센서-인산화 단백질(sensor- kinase proteins)에 의혀 이시되어진다 \( [9,19,241 \). 이중, 3- \( \mathrm{OH}-\mathrm{C}_{4} \)-HSL이 가장 강멱한 신호물진로, QS와 전현된 활성 에 가상 충효하게 작듬하ㄴㅏㅏ [9, 19]. 븐 먼구에서는 3-OH-C \( -\mathrm{HSL} \) 의 변자 구조릅 변형함에 의 혀 가능섬 있는 \( V \), harveriㅇㅇ \( Q S \) 저헤제둔을 탐색하고자 하 였다. 이믈 위해 3- \( \mathrm{OH}-\mathrm{C}_{1} \)-HSL.의 lactone head 부-북ㄱ hydroxybutanoyl tail 구분은 변정히는 carboxamide 건협 부 위을 고체상 핡성법(solid phase synthesis method)을 이응해 sulfonamide 견합으로 변형허여 \( N 3 \) hydroxysulfonyl-L-HISL</p> <p>을 제조하고, 이즐 더욱 다양하게 변형허었다. 이둘변형체들 파 3- OH-C4-HSI 수영체인 L.AxN과의 상호작욤의 형대와 그 젼합에너지른 예죽해 브기 위해, 니록 LuxN의 산차 구 조가 하지 알려지지 앉았지만 나든 acyl-HSL 수음 단벅직 들과의 부분적인 유시성으른부터 신호겨합부위른 루정하여, 고 추정 부위와 QS 저해 후브돞질들간의 상호작용은 in silico에서 모덴링 하였다. 이 견과든을 in wivo 에서 추정던 \( V \) harweyl \( \mathrm{QS} \) 저해 할성과 비교하여, 이러한 in silico 모뗠 링이 보다 나은 QS 저헞ㅈㅇㅢ 기박에 유용하게 응영된 수 있 은훈 화인하였다.</p>