호중구는 생체안에서 염증이 일어나면 가장 먼저 동원되는 탐식세포로 많은 활성 산소종을 만들어내 세균 등을 사멸시키기도하고 생성물에 의하여 조직의 손상을 받기도 한다. 또한 생체 내에서 6-10시간, 배양에서 50%가 자연적으로 사멸이 된다. 따라서, 단백질 분비를 억제하는 BFA가 호중구의 자연적 세포사멸과 약물에 의한 세포사멸 지연에 영향을 받는지 조사하고 BFA의 작용기작을 알아보려 했다.
<h1>서 론</h1><p>호중구는 생체 내 염증이 일어나는 경우 가장 먼저 동원되는 탐식세포로서 다량의 활성 산소종을 생성하여 세균 등을 사멸시키지만 이러한 생성물에 의하여 조직의 손상을 동반하기도 한다. 따라서, 활성화된 기능을 억제하는 것과 함께 호중구의 세포사멸의 조절은 염증의 종결을 위하여 필수적이며 더욱 중요하다고 알려져 있다. 사멸된 호중구는 세포 내 독작용을 나타내는 물질의 분비가 없이 대식세포에 의하여 탐식되어 소멸된다. 사멸된 호중구가 제거됨으로써 염증 반응이 종결되어야 하나 세포사멸에 들어가지 않은 노화된 세포들은 일부분의 기능이 유지되므로 노화된 호중구의 제거가 일어나지 않으면 염증성 매개 활성물질에 의한 조직 손상은 더욱 증가된다.</p><p>호중구는 생체 내에서 6-10시간, 배양 상태에서 24시간에 \( 50 \% \)가 자연 세포사멸이 된다. 그러나 세균의 감염으로 인한 lipopolysaccharide (LPS)의 증가, granulocyte macrophage-colony stimulating factor (GM-CSF)와 같은 성장 인자들 및 만성 염증성 질환에서 분비되는 여러 사이토카인들에 의하여 생존기간이 증가한다. 현재까지 호중구의 세포사멸이 일어나는 현상의 연구에 비하여 세포사멸의 기작에 관한 연구는 부족하다. 세포사멸은 모든 세포에서 일어나는 일반적인 현상이지만 세포의 종류나 자극제에 따라서 각각 다른 생화학적, 기능적인 차이를 보이기 때문으로 생각할 수 있다.</p><p>Brefeldin A (BFA)는 Penicillium brefeldianum으로 부터 분리한 macrocyclic lactone으로서 ADP-ribosylation factor (ARF)의 GDP-GTP교환을 억제하여 골지체로의 막 이동이나 소포의 이동을 억제하는 물질이다. BFA는 HL-60 세포에서 세포사멸을 증가시킨다고 알려져 있으며 여러 암세포에서 세포사멸을 증가시키는 것은 p53과는 관계가 없는 것으로 밝혀졌다. 최근의 연구에서 Jurkat T-세포를 BFA로 처리하였을 때 caspase- 3의 활성 증가가 세포사멸을 유도한다고 하였으며 세포사멸을 억제하는 단백질인 Bcl-2의 발현의 증가가 있으면 BFA에 의한 세포사멸은 방지된다고 하였다. 그러나 호중구에서는 Bcl-2의 발현은 측정되지 않고 그와 같은 종류에 속하는 myeloid cell leukemia-1 (Mcl-1)은 발현되어 있다는 것이 밝혀짐으로써 호중구의 세포사멸 조절은 암세포주들과는 다르다는 것을 제시하고 있다.</p><p>호중구는 Mcl-1이나 caspase-3와 같은 세포사멸 조절 단백질들을 발현하고 이들 단백질 합성 정도에 따라 세포사멸이 증가되거나 억제된다. 단백질이나 mRNA 합성을 억제하는 약물들에 의한 호중구의 세포사멸 변화는 많은 연구가 되어 있으나 단백질 분비에 관여하는 약물들의 세포사멸에 대한 영향은 조사된 것이 거의 없다. 따라서, 본 연구에서는 단백질의 분비를 억제하는 BFA가 호중구의 자연 세포사멸과 여러 약물에 의한 세포사멸의 지연에 어떠한 영향을 미치는가를 조사하고 세포사멸에서 BFA의 작용기작을 알아보고자 하였다.</p>