식욕부진과 침울, 구토, 유루, 운동성감소, 보행실조, 투여부위의 부종, 종괴 및 농양형성, 사지의 부전마비, 횡와위 및 빈사 소견이 시험물질 투여군에서 관찰되었는데, 이때 발생빈도 및 발생정도에서 용량의존적 증가를 보였기 때문에 주된 원인이 시험물질의 투여인 것으로 판단된다. amitraz의 정맥 투여는 비록 사망에는 이르지 않지만 1\( \mathrm{mg} / \mathrm{kg} \) 용량에서도 진정과 반사작용소실, 저체온, 서맥, 저혈압, 호흡완만 및 산동 등의 중독증상을 유발하는 것으로 밝혀졌다. 부검 시 투여군의 동물에서 관찰된 투여부위의 근육출혈과 염증 소견은 amitraz의 국소독성 때문인 것으로 판단된다, 이때 amitraz가 간과 신장의 실질세포를 유발시킴으로써 \( 50 \mathrm{mg} / \mathrm{kg} \) 용량군의 사망동물에서 간 및 신장의 충혈이 관찰되었다. 이는 본시험에서 경피 또는 피하노출시 노출부위에 국소적인 독성반응을 유발한다는 것을 암시한다.
<h1>고찰</h1> <p>일반증상 관찰 시, 시험물질 투여군에서 관찰된 식욕부진과 침울, 구토, 유루, 운동성감소, 보행실조, 투여부위의 부종, 종괴 및 농양형성, 사지의 부전마비, 횡와위 및 빈사 소견은 발생빈도 및 발생정도에서 용량의존적으로 증가한 것으로 보아 시험물질의 투여에 기인된 것으로 판단된다. 모든 투여군의 동물에서 관찰된 체중의 감소 또는 증가억제 역시 시험 물질의 투여에 기인된 것으로 판단되며, 일반증상에서 관찰된 독성소견과 일치하는 소견이다. 2 및 \( 20 \mathrm{mg} / \mathrm{kg} \) 투여군의 경우, 시험물질의 투여에 기인된 일반증상과 체중변화는 시간의 경과에 따른 회복성이 인정되었으나 \( 50 \mathrm{mg} / \mathrm{kg} \) 투여군에서는 이들 소견의 점진적 악화로 인해 모든 동물이 지속적인 체중감소와 빈사 또는 사망소견을 나타내었다. 다른 연구자들의 시험결과에 따르면, amitraz가 개에서 유발하는 주요 부작용은 중추신경계 억압과 반사작용 소실(loss of reflexes), 서맥, 저혈압, 저체온, 고창증, 다뇨증, 구토, 산동, 고혈당증 등으로 알려져 있고, 이는 본 시험에서 관찰된 일반증상과 관련되는 소견이다. 비글 개에 대한 반수치사량의 경우, Patton과 Sutton은 amitraz의 경구투여 반수치사량이 \( 100 \mathrm{mg} / \mathrm{kg} \)이라고 보고하였으며, 이 후 Hugnet 등은 100\( \mathrm{mg} / \mathrm{kg} \)의 용량으로 6마리의 비글 개에게 단회 경구투여한 결과, 아드레날린성 \( \mathrm{a}_{2} \)-수용체 흥분작용과 관련된 중독증상을 유발하였으나, 사망은 관찰되지 않아 경구투여 최소치사량은 \( 100 \mathrm{mg} / \mathrm{kg} \)을 상회한다고 하였다. 본 시험에서 산출된 amitraz의 피하투여 반수치사량은 \( 22.3 \mathrm{mg} / \mathrm{kg} \)으로 나타났으며, 이는 투여경로에 따라 독력(toxic potency)의 차이가 매우 크다는 것을 나타낸다. 한편, amitraz의 정맥 투여는 \(1 \mathrm{mg} / \mathrm{kg} \) 용량에서도 진정과 반사작용 소실, 저체온, 서맥, 저혈압, 호흡완만 및 산동 등의 중독증상을 유발하지만, 사망은 유발하지 않는 것으로 밝혀졌다.</p> <p>투여 후 14일째에 동물을 부검하여 혈액 및 혈청 생화학치에 대한 변화를 측정한 결과, 생존동물에서는 어떠한 변화도 유발하지 않은 것으로 나타났다. Hsu와 Schaffer에 따르면, 개를 모낭충증(demodicosis)이나 진드기 구제에 대한 권장용량의 2배인 \( 555 \mathrm{ppm} \)의 온수에 침지하면 급격한 혈당상승이 유발되며, 이는 인슐린 분비의 억제에 기인된 소견이라고 하였다. Hugnet 등도 amitraz \( 100 \mathrm{mg} / \mathrm{kg} \)을 개에게 단회 경구투여하여 혈당농도의 현저한 상승을 관찰하였으며, Grossman은 진드기 구제용 목줄(acaricide collar)의 섭식으로 중독된 개에서 고혈당증을 관찰한 바 있다. 상기한 연구결과와는 달리 본 시험에서는 혈당의 변화를 포함한 혈액 및 혈청 생화학 항목에서 어떠한 변화도 인정되지 않았는데, 이는 시험물질 투여 후의 측정시기의 차이에 기인된 결과로 판단되며, 임상병리학적 변화를 세부적으로 관찰하기 위해서는 투여 후 경시적인 채혈 및 분석이 필요한 것으로 사료된다.</p> <p>부검 시 투여군의 동물에서 관찰된 투여부위의 근육출혈과 염증 소견은 amitraz의 국소독성에 기인된 것으로 판단되며, \( 50 \mathrm{mg} / \mathrm{kg} \) 용량군의 사망동물에서 관찰된 간 및 신장의 충혈 소견은 amitraz가 간과 신장의 실질세포에 독성을 유발하였음을 나타낸다. Al-Qarawi 등의 연구결과에 따르면, amitraz의 근육 또는 복강주사에 의해 사망한 랫드에서 간과 신장, 심장, 소장 및 비장에서 충혈과 출혈이 관찰되었고, 투여부위에서는 근육출혈 또는 섬유성 복강염이 관찰되었다고 한다. 본 시험에서 관찰된 근육출혈과 염증 소견은 상기 연구자들의 연구결과와 일치하는 소견으로서 경피 또는 피하노출 시 노출부위에 국소적인 독성반응을 유발한다는 것을 암시해준다.</p>