인체는 외부 병원균의 침입에 대응하는 면역 체계를 가지며, 이 이상으로 알레르기나 자가면역 질환 같은 면역성 질환이 발생한다. 최근의 연구는 이런 이상 반응이 HERV의 이상 발현으로 인해 일어날 수 있다는 가설을 제시하고 있다. 자가면역은 자기 항원을 공격하는 반응을 말하며, 이로 인한 질환은 전신성, 기관성, 그 외로 분류할 수 있다. HERV는 영장류의 진화과정에 중요한 역할을 하며, 세포 분화, 유전자 발현의 조절, 정신분열증, 암 등과 관련이 있다.
<h1>서 론</h1> <p>인체는 외부의 병원균 등의 침입에 대한 방어 기작으로 복잡한 면역 체계를 갖추고 있다. 대개 선천적인 내재 면역 (innate immunity)과 후천적으로 획득되는 적응 면역(adaptive immunity)으로 나뉘는데, 이는 모두 백혈구의 활동에 의한 것이다. 내재면역은 주로 과립구 (granulocytes)와 대식세포 (macrophage)가, 적응면역 반응은 림프구 (lymphocytes)가 관장하는데 림프구에 의한 면역은 일단 질병에 노출되거나 백신 접종을 하면 그 후 거의 일생동안 유지된다. 림프구는 크게 B세포와 T세포로 나뉘며, B세포는 활성화 되면 항체를 분비하는 형질세포로 분화한다. T세포는 다시 두 가지로 분류되는데, 하나는 활성화되어 분화하면 세포독성 T세포 (cytotoxic T cells)가 되어 바이러스에 감염된 세포를 죽이는 역할을 담당하며, 다른 하나는 분화하여 보조 T세포 (helper T cells)가 되어 B 세포나 대식세포 등 다른 세포의 활성화를 돕는다. T세포는 세포매개성 면역 (cell-mediated immunity)을 주도하며, B세포는 항체 생산에 의한 체액성 면역 (humoral immunity)을 담당한다.</p> <p>인간의 면역계는 고도로 발달되고 분화되어 효율적이면서도 강력한 방어 기능을 수행하고 있다. 하지만, 때로 면역계에 이상이 생겨 비정상적인 반응이 유도됨으로써 알레르기나 자가면역 질환과 같은 면역성 질환이 야기되기도 하는데, 이에 관한 활발한 연구에도 불구하고 정확한 메커니즘은 아직 밝혀지지 않고 있다. 그런데 최근의 연구에서 인간의 게놈상에 내생하고 있는 HERV의 이상 발현이 자가면역 질환의 원인으로 제기되면서 많은 관심을 끌고 있다. 또한 외부 환경으로부터의 자극에 의해 증가된 HERV의 발현이 면역 체계에 혼란을 초래하여 질병을 야기시킬 수 있다는 것이 새로이 밝혀지면서 자가면역 질환의 병인학적 연구에 새로운 이정표를 제시하고 있다.</p> <h1>자가면역 질환과 HERV</h1> <p>자가면역이란 자기 항원 (self antigen)을 인식하여 공격하는 비정상적인 면역반응을 뜻하며, 이로 인해 야기되는 질환은 크게 전신성 (systemic autoimmune disease)과 기관성 (orgar-specific autoimmune disease), 그리고 그 외의 경우로 나눌 수 있다. 특히, 인슐린 의존형 당뇨병 (insulin-dependant diabetes mellitus)은 자신의 T세포가 인슐린을 분비하는 췌장의 \( \beta \) 세포를 공격하여 파괴시킴으로 인해 일어나는 기관성 자가면역 질환 중의 하나이다. 1997년에 Conrad와 그의 동료들이 이러한 비정상적인 T세포 활동의 원인으로 HERV- K18의 superantigen의 작용을 밝혀, 다발성 경화증이나 류마티스 관절염 등의 다른 면역성 질환에 대한 HERV의 병인학적 역할에 무게를 더하고 있다.</p> <p>LINEs (long interspersed elements)와 SINEs (short interspersed elements), 그리고 레트로바이러스 관련 요소 (retrovirus-like elements)와 같은 retroelements는 인간 게놈의 약 \( 50 \% \) 를 구성하고 있는데, 그 중 HERV를 포함하는 레트로바이러스 관련 요소들은 인간 게놈의 \( 8 \% \)이상을 차지한다. HERV는 인간의 게놈에 내생하고 있는 레트로바이러스로서, 외생 레트로바이러스 (exogenous retrovirus)와 매우 유사한 유전자 구조를 가지고 있다. 이들은 영장류의 진화과정에 깊이 관여하며, 세포의 분화와 유전가 발현의 조절과 같은 정상적인 기능뿐만 아니라 정신분열증이나 암과 같은 여러가지 질병과도 연관되어 있는 것으로 알려져 있다.</p>