본 논문에서는 Rhanella aquatilis AY2000 균주가 생산하는 당단백질 성분의 항효모성 물질 AYS에 대한 항암활성을 조사하기 위해 in vitro 환경에서 암세포에 대한 AYS의 세포독성 여부를 실험하였다. 그 결과 AYS는 인체의 T 세포와 마우스의 sarcoma 180 세포를 대상으로는 나타내지 않았으나, 인체 대장암세포인 colon cancer TH20 세포를 대상으로는 세포독성을 나타내었다. 또한 AYS와 항암제를 혼합 투여한 결과 \( \Sigma \mathrm{FIC} \) 의 값이 1 보다 작은 것으로 보아 단독 처리한 것보다 인체대장암세포에 대한 항암효과가 더욱 상승하였고 기존 항암제의 양을 줄일 수 있어 대장암 치료에 화학요법제(chemotheraphy)의 새로운 소재로써 기대되어진다.
<p>따라서 이들 약제를 처리한 대장암 HT29 세포를 3일간 배양시킨 후 측정된 \( \mathrm{IC}_{50} \) 값을 활용하여 두 가지 혼합약제에 대한 \( \Sigma \mathrm{F I C} \) 를 산출하면 [AYS + Etoposide] 혼합물은 0.6203, [AYS + 5-Fluorouracil] 혼합물은 0.1878, [AYS + Paclitaxel] 혼합물은 0.1961, [AYS + Doxorubicin] 혼합물은 0.2295였다. Canfield에 의하면 \( \Sigma \mathrm{F I C} \) 값이 \(<1 \) 이면 서로 상승작용 (synergistic)을 나타내고, \( \mathrm{\Sigma FIC} \) 값이 \( >1 \) 이면 서로 저해작용 (antagonistic)을 나타내며, \( \Sigma \mathrm{FIC} \) 가 1과 동일하면 서로 무관하게 작용한다고 기술하였다. 따라서 in vitro에서 AYS는 4종의 기존 항암제와 혼합하여 사용한 모든 경우에 \( \Sigma \mathrm{FIC} \) 의 값이 1 보다 작았으므로 이들 약제를 단독으로 사용했을 때 보다 AYS와 혼합하여 사용하였을 때 인체 대장암 HT29세포에 대한 항암작용이 상승되었다. 특히 이들 항암 제들은 암세포에 대한 작용 메카니즘에 차이는 있지만 AYS 와 이들 항암제를 혼합하면 항암효과가 크게 증진되었으므로 AYS는 일종의 항암 보조제로 개발할 가치가 있다고 생각된다. 따라서 AYS와 4종의 항암제를 혼합물로 투여시킬 경우 기존 항암제의 량을 감소시킬 수 있어 항암제에 의한 부작용도 줄일 수 있으므로 AYS는 항암보조제로서 대장암 치료에 화학요법제(chemotheraphy)의 새로운 소재로서 가등성을 나타내었다. 또한 일반적으로 항암제의 독성은 생체 면역세포의 기능에도 영향을 주어 면역세포들에 의한 항암기능은 물론 항암제 투여기간 동안에 감염균에 대한 저항력이 떨어져 최악의 조건으로 전락할 가능성도 있다. 이런 점을 고려하여 최근에는 면역요법(immunotheraphy)을 행하기 위한 시도도 이루어지고 있다. 본 AYS는 in vitro에서 hPBMC (human peripheral blood mononuclear cell)를 배양시키면 cytokine인 IL-6, TNF-\( \alpha \) 와 IFN-\(\gamma\)분비가 유도되었다. 특히 척추동물에서 면역기능은 암세포 증식을 걱제하는데도 중요한 역할을 하므로 AYS는 in vivo에서 면역세포를 활성화시켜 적어도 항암제 투여기간 동안에 감염균에 대한 저항력이 떨어지는 부작용도 다소 줄일 수 있 을 것이라고 생각된다.<p><p>결론적으로 AYS는 in vitro에서 농도 의존적으로 인체 대장암 HT29 세포의 생육을 억제시켰으며, 기존의 항암제들과 병용하였을 경우 HT29 세포에 대한 항암작용이 상승되었다.</p><h1>요 약</h1><p>Rhanella aquatilis AY2000 균주가 생산하는 일종의 당단백질인 항효모성 물질 (AYS)에 대한 항암활성을 조사하기 위해 in vitro에서 암세포에 대한 AYS의 세포독성을 조사하였다. 그 결과 AYS는 인체의 Jurkat T 세포와 마우스의 sarcoma 180 세포에 대해서는 세포독성을 나타내지 않았으 나, 인체 대장암세포인 colon cancer TH20 세포에는 세포독성을 나타내었다. 또한 이 AYS는 62.에서 \( 500 \mu \mathrm{g} / \mathrm{m} \) 까지 농도의존적으로 인체대장암세포에 대해 세포독성을 증가시켰다. 뿐만 아니라 이 AYS와 시판 항암제를 혼합하여 처리한 결과 시판 항암제를 단독으로 처리한 것보다 인체대장암세포에 대한 항암효과가 더욱 상승되었다.</p>