H. pylori는 만성 위염, 십이지장게양, 위궤양 및 위선암 등의 발병에 중요한 역할을 하는 병원성 세균이며, 특히 한국에서는 성인의 90% 이상이 이 세균을 보유하고 있다. 이 세균의 위장 질환을 일으키는 요인으로는 H. pylori의 특성, 숙주의 면역 반응, 감염 시기, 환경 요인 등이 연구되어왔다. Metronidazole 내성을 유발하는 원인에 대한 연구는 새로운 제균 요법 개발과 새로운 항생제 표적 발견에 중요한 역할을 한다.
<h1>서 론</h1> <p>Helicobacter pylori (H. pylori)는 \( 1983 \)년 처음으로 사람의 위전정부 점막생검에서 분리 동정된 나선형 간균으로 만성 위염, 십이지장게양, 위궤양 및 위선암 그리고 위입파중의 발병에 중요한 역할을 하는 병원성세균이다. 이 세균은 전 세계 인구의 반수 이상 감염되어 있으며, 서양보다 한국, 일본을 포함한 동양권에서 높은 감염률을 보인다. 특히 한국에서는 H. pylori 감염률이 높은 편이며 영, 유아시절에 이미 H. pylori에 감염되어 성인의 \( 90 \% \) 이상이 보균자가 된다. 이런 이유로 한국인은 서구인에 비하여 높은 빈도로 위암을 비롯한 각종 위장질환에 시달리고 있다. 이 세균에 의한 위장질환을 일으키는 발병 요인으로 H. pyIori 개개의 특성, 숙주의 면역반응, 감염시기, 혹은 환경요인등 많은 인자가 관여한다는 연구보고틀이 있다.</p> <p>병원성 세균인 H. pylori를 인류로부터 박멸하기 위해 현재 전 세계의 병원에서 처방하고 있는 항생제로는 metroni-dazole, amoxičillin, clarithromycin, tetracycline 등이 주로 사용되고 있다. H. pylori 박멸호과를 극대화하기 위해 위의 항생제 중 \( 2 \) 혹은 \( 3 \) 가지와 bismuth salts 와 proton pump inhibitors 등을 복합하여 처방하고 있다. 그러나 다른 모든 병원성세균에서도 심각한 문제이듯이 항생제에 내성을 가진 H. pylori 의 증가는 매우 심각한 문제로 대두되고있다. 이들 항생제들 중 특히 metronidazole[ \( 3 \)]의 내성은 다른 어떤 항생제 내성보다 높은 빈도로 유발된다. 이러한 이유로 인하여 H. pylori 뿐만 아니라 임질균 등의 질병을 치료하기 위해 metronidazole을 사용할 때 약의 효율을 떨어뜨리는 원인이 되기도 한다. 따라서 metronidazole 내성을 유발하는 원인을 밝히는 연구는 새로운 제균 요법의 개발 및 새로운 항생제 표적을 발견하는데 밑거름이 될 수 있다.</p> <p>최근까지의 연구 결과에 의하면 metronidazole 내성에 관여하는 주요 인자로서 \( r d x A \) (HP \( 0954 \) in the strain \( 26695 \) genome sequence; oxygen-insensitive \( \mathrm { NADPH } \) nitro-reductase)와 frxA ( \( \mathrm { HP0642; } \mathrm { NAD } ( \mathrm { P } ) \mathrm { H } \)-flavin oxidoreductase) 유전자가 존재하며, 이들 유전자는 \( f d x A \) (HP \( 277 \); ferredoxin) 유전자의 조절 하에서 발현이 이루어진다는 보고가 있다. 본 연구에서는 이러한 metronidazole 내성을 조절하는 유전자인 \( f d x A \) 에 의한 metronidazole 내성 조절 기전을 연구하기 위하여 genome 유전자 해독이 완성된 H. pylori 균주인 \( 26695 \) 를 이용하여 fdxA 유전자에 chloramphenicol 내성 유전자를 삽입하여 결손돌연변이주를 구축하고, two-demen-sional ( \( 2 \)-D) electrophoresis와 MALDI-TOP-MS을 이용하여 \( f d x A \) 유전자의 inactivation에 의해 유발되는 over-expressed protein과 under-expressed protein을 검색하고자 하였다.</p>