대식세포가 내독소(LPS) 등에 응답하여 \( \mathrm { NO } \), TNF-\( \alpha \), IL-6, IL-\(1 \beta \) 등의 염증 매개체를 생산하며, 이들이 과도하게 생성되면 염증, 만성 질환을 유발한다. 이 때 염증 반응에 관여하는 NF-\( \kappa \)B와 MAPKs가 중요한 역할을 하는데, 본 연구에서는 이들의 활성을 S. miyabei Yendo 추출물로 조절하며 \( \mathrm { NO } \) 분비를 억제하는 것을 관찰하였다. 또한, 이 추출물의 항염증 효과를 귀부종 동물 모델을 통해 검증하였다.
<h1>서론</h1> <p>염증반응은 외부의 물리적, 화학적 자극, 세균에 의한 침윤작용에 대한 면역체계반응의 하나이며 손상을 수복, 재생하려는 기전이다. 그러나 만성 염증반응은 오히려 인간에게 질병을 일으키는 원인이 되기도 한다. 대식세포는 감염체에 대한 식작용을 나타내는 대표적인 백혈구로 내독소인 lipopolysaccharide (LPS)와 같은 물질에 의해 활성이 증가되면 nitric oxide ( \( \mathrm { NO } \))와 tumor necrosis factor- \( \alpha \) (TNF- \( \alpha \) ), interleukin-6 (IL-6), IL- \(1 \beta \) 의 cytokine을 생산하여 초기 염증반응의 중요한 역할을 한다. 이들은 조직 상처나 감염 부위에 면역세포들을 유인하게 하며, helper T 세포, B 세포, 자연살해세포 등의 활성을 증가시키는 역할을 한다. 하지만 대식세포로부터 염증 반응에 관여하는 물질들이 지나치게 분비하게 되면 과량 생성된 \( \mathrm { NO } \)는 급성과민성염증 반응을 유도하는 무기 자유라디칼 물질로서 작용하게 되고, 염증인자들은 염증성 장질환을 일으키며 심지어 관절염, 퇴행성 뇌질환, 암과 같은 만성 질환을 유발하기도 한다. 따라서 급성염증질환 또는 만성염증질환을 치료하기 위한 염증 매개 물질들을 제어하고 조절할 수 있는 부작용이 적은 천연 항염증 물질 또는 약제 개발에 관심이 증가하고 있다.</p> <p>대식세포에 있어 전염증성 cytokine 및 단백질의 유전자 발현은 nuclear factor kappa-B (NF- \( \kappa \)B)에 의해 조절이 된다. LPS와 같은 자극이 발생하게 되면 NF- \( \kappa \)B가 활성화되게 되면서 다양한 염증성 매개체의 유전자의 발현을 유도하게 된다. 또한 NF- \( \kappa \)B의 활성은 extracellular signal-regulated kinase (ERK), c-Jun-N-terminal kinase (JNK), p38 kinase를 포함하는 mitogen-activated protein kinases(MAPKs)에 의해 조절되는 것으로 알려져 있다.</p> <p>Sargassum 속은 Sargassaceae과에 속하는 갈조류로 약 400 종이 알려져 있으며, 전세계적으로 분포하고 있어 식품이나 약재로서 많은 나라에서 이용되고 있다. Sargassum miyabei Yendo는 주로 남해안 및 제주도에 서식하고 있으며, 생리활성에 대한 보고는 다른 Sargassum 속에 비해 많이 알려져 있지 않다. 현재, 항돌연변이, \( \alpha \)-glucosidase 저해 활성, 항산화 활성에 대해 보고되었으며, 항염증에 대한 연구는 보고된 적이 없다. 이에 본 연구에서는 S.miyabei Yendo를 에탄올로 추출하여 NF- \( \kappa \)B와 MAPKs의 활성 조절을 통한 iNOS와 COX-2의 활성 억제와 \( \mathrm { NO } \)와 전염증성 cytokine의 분비 억제 효과를 살펴보았으며, croton-oil로 유도한 귀부종 동물모델에서 귀부종 형성 및 귀조직의 변화를 관찰하여 천연 항염증 소재로서 이용가능성을 알아보았다.</p>