투여개시 후 3일, 7일 및 14일째에 부검을 실시, 주요 장기에 대한 관찰 결과, 대조군에서는 어떠한 이상소견도 관찰되지 않았으나 시험물질 투여군에서는 경미한 고환위축이 관찰되었다. 14일째에 부검하여 정자검사를 실시한 결과, 시험물질 투여군에서 고환의 정자두부수와 일일정자 생성률이 대조군에 비해 각각 통계학적 유의성은 인정되지 않았지만 다소 감소한 것으로 나타났으며 부검한 대조군 및 투여군 동물의 주요 생식장기에 대해서 절대 및 상대 장기중량을 측정한 결과, 투여군의 좌측 고환과 정낭샘의 절대중량이 대조군에 비해 감소, 7일째에 비슷하게 관찰된 소견으로 정모세포, 정조세포, 세사전기 접합기의 수가 유의성 있게 감소가 인정되었다.
<h1>결 과</h1><h2>부검소견</h2><p>투여개시 후 3일, 7일 및 14일째에 부검을 실시하여 주요 장기에 대해서 육안적인 소견을 관찰한 결과, 대조군에서는 어떠한 이상소견도 관찰되지 않았으나 시험물질 투여군에서는 경미한 고환위축이 2례 관찰되었다(자료 미제시).</p><h2>장기중량</h2><p>투여개시 후 14째에 부검한 대조군 및 투여군 동물의 주요 생식장기에 대해서 절대 및 상대 장기중량을 측정한 결과 (Table 1), 투여군의 좌측 고환과 정낭샘의 절대중량이 대조군에 비해 각각 통계학적으로 유의성 있게 감소하였다. 시험 물질 투여군에서 측정된 부고환과 전립샘의 절대중량 역시 대조군에 비해 다소 감소하였으나 대조군과 비교할 때 통계학적 차이는 인정되지 않았다. 한편, 주요 생식장기의 상대중량은 투여군과 대조군간에 통계학적 유의차가 인정되지 않았다.</p><h2>조직병리소견</h2><p>투여개시 후 3일, 7일 및 14일째에 부검한 동물의 고환조직변화를 정성적 및 정량적으로 관찰한 결과는 Table 2 및 Table 3에 요약하였다. 시험물질 투여개시 후 3일째에는 정조세포(spermatogonia)의 변성(degeneration, Fig. 1B and Fig.2B)이 8례, 정조세포 수의 감소(Fig. 1B and Fig. 2B)가 전례, 정모세포(spermatocyte)의 변성(Fig. 3B and Fig. 4B)이 전례, 다핵거대세포(multinuclear giant cell)가 1례, 성숙정자저류 (mature spermatid retention)가 6례, 지지세포(Sertoli cell)의 공포화(vacuolization)가 8례 관찰되었다. 정량적 평가결과, 정자발생단계 Ⅱ와 Ⅴ에서 정조세포 수가 대조군에 비해 통계학적으로 유의성 있게 감소하였으며, 그 외의 정자발생세포수는 대조군과 통계학적 차이가 인정되지 않았다. 투여개시 후 7일째에는 곡세정관의 위축(atrophy)이 1례, 정자발생세포의 탈락(exfoliation)이 4례, 정조세포의 변성(Fig. 2C)과 정조세포 수의 감소(Fig. 1C and Fig. 2C), 정모세포의 변성(Fig. 1 4C) 및 정모세포 수의 감소(Fig. 3C and Fig. 4C)가 각각 전례, 다핵거대세포가 5례, 성숙정자저류가 8 례, 지지세포의 공포화(Fig. 1C and 3C)가 9례에서 관찰되었다. 정량적 분석결과, 정자발생단계 Ⅱ와 Ⅴ에서 정조세포수가 대조군에 비해 통계학적으로 유의성 있게 감소하였고, 정자발생단계 Ⅶ에서 세사전기 정모세포(preleptotene spermatocyte)와 Ⅻ에서 접합기 정모세포(zygotene spermatocyte)의 수가 대조군에 비해 각각 통계학적으로 유의성 있게 감소하였다. 투여개시 후 14일째에는 곡세정관의 위축이 4례, 정자발생세포의 탈락이 4례, 정조세포의 변성(Fig. 1D and Fig. 2D)이 3례, 정조세포 수의 감소(Fig. 1D and Fig. 2D)가 전례, 정모세포의 변성(Fig. 2 4D)이 6례, 정모세포 수의 감소(Fig. 1 4D)가 전례, 성숙정자저류가 9례, 지지세포의 공포화가 8례에서 관찰되었다. 정량적 분석결과, 7일째에 관찰된 소견과 유사하게 정조세포와 세사전기 및 접합기 정모세포의 수가 유의성 있게 감소하였고, 추가로 정자발생단계 Ⅱ 및 Ⅴ에서 태사기 정모세포(pachytene spermatocyte) 수의 감소가 인정되었다.</p><h2>정자검사소견</h2><p>투여개시 후 14일째에 부검하여 정자검사를 실시한 결과 (Table 4), 시험물질 투여군에서 고환의 정자두부수와 일일정자생성률이 대조군에 비해 각각 통계학적 유의성은 인정되지 않았으나 다소 감소(약 \(6.2\%\))한 것으로 나타났다. 시험물질 투여군에서 부고환의 정자 수 역시 대조군에 비해 통계학적 차이는 인정 되지 않았으나 다소 감소(약 \( 10.7 \%) \) 한 것으로 나타났다. 부고환 정자의 형태학적 이상유무를 관찰한 결과, 시험물질 투여군에서는 비정형두부(amorphous head)와 소두부(small head), 이중두부/미부(double heads/tails), 두부각도과다(excessive hook), 두부각도과소(blunt hook), 미부 접힘(folded tail), 미부짧음(short tail) 및 미부탈락(detached tail)을 포함하는 이상정자가 \( 8.4 \% \)의 비율로 관찰되었으나 대조군(정자기형률, \( 7.3 \% \))과 차이는 인정되지 않았다.</p>