C. albicans는 캔디다증을 유발하는 대표적인 원인균이며, 숙주의 면역시스템을 회피하는 은신처인 바이오필름과 관련이 깊다. 바이오필름은 플랑크톤성 세포들보다 항진균 치료제에 높은 내성이 있으며, 인간 미생물감염의 65%는 바이오필름성 감염과 관련이 있다고 추정된다. 특히 C. albicans는 진핵생물로서 인간 세포와 유사하여 특이적 약제의 폭이 좁고, 일부 환자에서 항진균제의 심각한 부작용으로 인해 독성이 낮고 치료효과가 높은 항진균제가 필요한 상황이다. 따라서 본 연구에서는, 단삼의 에탄올추출물을 항진균제로 제시하고, C. albicans 균주의 발달에 미치는 영향과 C. albicans의 바이오필름에 특이적인 유전자의 발현에 미치는 효과를 연구하였다.
<h1>서 론</h1> <p>Candida species는 건강한 사람의 점막이나 위장관에 상주하는 상재균이다. 그러나 면역 기능이 손상되었거나 심각한 질병을 앓고 있는 환자들에게 표재성 또는 전신성 감염을 유발하는 기회감염균이다. 그 중에서도 C. albicans는 캔디다증(candidiasis)을 유발하는 대표적인 원인균으로 알려져 있으며, 최근에는 C. glabrata, C. parapsilosis, C.tropicalis, C. krusei에 의한 감염이 점차 확산하고 있는 실정이다.C. albicans는 환경적인 조건에 따라 효모형(yeast), 가균사(pseudohyphae) 또는 균사(true hyphae)로 자랄 수 있다. 효모형 또는 출아포자(blastospore)는 둥근 세포형이거나 이에 출아(budding)에 의해 형성된 포자가 부착된 형태이다. 가균사(pseudohyphae)는 다양한 길이의 긴 세포가 사슬처럼 연결되어 있는 형태를 띠며, 인접한 세포와 세포 사이에서는 잘록한 협착이 관찰된다. 균사(hyphae)는 기다란관의 형태이며, 관의 폭은 일정하고 협착은 관찰되지 않는다. 이와 같이 세포 형태를 자유롭게 바꿀 수 있는 C.albicans의 능력은 인간 조직으로의 침투나 포식작용으로부터의 회피 또는 혈류내에서의 전파를 용이하게 하는 독성요인으로 작용한다. 바이오필름(biofilm)은 미생물이 어떤 표면에 부착한 후 조직적인 구조를 형성하고 세포외기질(ECM,extracellular matrix)로 보호된 미생물 집단이다. 최근의 연구에 의하면 사람의 미생물감염의 약 65%는 플랑크톤성감염보다는 표면에 부착되어 구조화된 바이오필름성 감염과관련이 있는 것으로 추정된다. C. albicans는 사람의 조직이나 혈류 또는 카테타와 같이인공적으로 삽입된 의료기구에 바이오필름을 형성하는 능력을 가지고 있다. C. albicans 감염과 관련된 대부분의 질병은 바이오필름과 관련이 있으며, 바이오필름은 숙주의 면역시스템을 회피하는 은신처로 작용할 뿐만 아니라 플랑크톤성 세포들보다 항진균 치료제에 대해 높은 내성을 나타내는 것으로 보고되어 있다. Candida 바이오필름은 플랑크톤성 세포에 비해 대사 활성의 50%를 감소시키는 데 필요한약의 농도와 최소저해농도(MIC, Minimum inhibitoryconcentration)가 각각 5−8배와 30−2,000배 더 높았다. 이와 같이 Candida 바이오필름이 항진균제에 대해 내성을 나타내는 이유는 바이오필름 매트릭스로 항진균제의 침투가 용이하지 않거나 영양소 공급이 제한되어 성장속도가 감소되고, efflux pump를 코딩하는 내성 유전자가 발현되거나persister 세포가 존재하기 때문이다. 따라서 바이오필름과관련된 C. albicans 감염은 다양한 항진균제에 대한 내성으로 인해 통상적으로 사용하는 항진균제를 지속적으로 사용하기 어려운 경우가 많다. 이 밖에도 대부분의 미생물감염의원인체인 세균이 원핵생물인 반면 C. albicans는 진핵생물로서 인간의 세포와 많은 특징을 공유하여 진균류에 특이적인약제의 폭이 좁고, 일부 환자에서 나타나는 항진균제의 심각한 부작용으로 인해 독성이 낮고 치료효과가 좋은 새로운 항진균제의 개발이 절실하게 필요한 실정이다. 최근 미생물과 관련된 질병의 치료제를 보완할 대체물로서 천연물에기반한 화합물에 대한 관심이 집중되고 있는데, 그 이유는 오랜 역사를 통해 이들이 민간요법으로 질병의 예방과 치료에사용되었으므로 안전하다고 생각되기 때문이다. 지난 연구에서 우리는 단삼(Salvia miltiorrhiza)의 에탄올추출물이 C. albicans의 막투과성을 변화시켜 세포막의 기능을 교란시키고 세포벽의 성분 중 (1,3)-β-D-glucanpolymer의 형성에 관여하는 (1,3)-β-D-glucan synthase의 활성을 억제하여 세포벽의 기능을 약화시킴을 밝혔다. 본연구에서는 단삼의 에탄올추출물이 캔디다증 환자에서 분리한 10개 C. albicans 균주의 바이오필름 발달에 미치는 영향과 C. albicans SC5314의 바이오필름에 특이적인 유전자EAP1, HWP1, ALS1, ALS3, ECE1의 발현에 미치는 효과를 연구하였다.</p>