암 연구의 핵심 목표는 외과적 접근을 통해 재발을 전면적으로 차단하고 생존기간을 늘리는 것이다. 그러나 많은 암 환자들은 암보다는 이차 질환으로 사망하는 경향이 있다. 따라서 비독성의 새로운 항암제가 필요하다. 이런 맥락에서, Hasegawa 등은 키토산 처리에 따른 caspase-3의 활성 증가와 핵산 절편 등을 통해 키토산이 암 치료에 유익할 수 있음을 제안하였다. 본 연구는 키토산의 암세포에 대한 세포독성 효과와 생명연장 효과를 탐색하는데 목적이 있다.
<p>키토산은 갑각류의 껍질 등에 존재하는 자연물질인 키틴이 탈 아세틸화되어 나타나는 양이온성의 다당류이다. 키틴은 게, 새우등의 갑각류 껍질, 연체류의 껍질과 근육, 곤충류, 버섯류, 사상균의 세포벽 등에 존재하는 N-acetyl-D-gluco-samine의 중합체이다. 키토산은 자연의 다른 다당류와 비교하였을 때 독성이 낮고 사람에 자극적이거나 알러젠으로서 작용하지 않는다. 키토산은 항캔디다 혹은 항바이러스 활성을 통하여 상처치유에 관계하는 것으로 보고 되고 있으며 키토산 부유 액이나 입자들은 면역학적 자극 능을 발휘하여 대식세포나 다핵구의 활성화와 축적, 암세포의 성장억제, 미생물에 의한 감염에 대하여 저항성항진, 사이토카인의 유도, 항체반응의 증강, 지연형 과민반응의 증가, 세포독성 \( \mathrm{T} \) 림프구의 반응을 항진시키는 등의 효과를 나타내고 있다. 근래에 키토산이 암 화학요법제의 항암 활성을 증강시키거나 암 화학요법제로 인한 부작용을 막을 가능성이 제의되고 있다.</p> <p>암 연구의 주된 목표는 외과적 처리를 통해서 재발을 완전히 막는 것과 생존기간을 연장시키는 데 있다. 세포독성을 나타내는 항암 화학요법제는 일반적으로 극심한 부작용을 나타내어 환자의 림프 혹은 골수세포가 파괴당함으로서 암과 감염에 대한 저항력의 저하를 보여주게 된다. 결과적으로 많은 암 환자들이 암 그 자체보다는 이차질환인 폐렴, 패혈증, 요독증 등의 질환으로 사망한다. 대부분의 항암 화학요법제는 암 환자의 생명을 연장시키는 데에 기여하지 못하고 많은 부작용들을 유발시키고 있다. 따라서 비 독성의 새로운 항암제의 발견이 필요하다.</p> <p>Suzuki 등은 키틴 유도체인 hexa-N-acetylchitohexose와 chitohexaose를 ddY마우스 정맥 내 투여하였을 시 마우스 sarcoma 180고형암세포의 성장이 각각 \( 85 \% \) 와 \( 93 \% \) 까지 억제됨을 발견하였다. Kimura 등은 마우스를 이용한 실험을 통하여 키토산을 작용시킴으로서 항암제인 5-fluorouracil의 항암력에 손상을 주지 않으면서 5-FU에 의해서 나타나는 부작용인 면역기능손상, 골수세포손상, 위장장해 등이 약화됨을 관찰하였는데 이는 키토산이 소장이나 비장에서 5-FU의 흡수를 부분적이나마 선택적으로 차단하기 때문이라고 보고하고 있다. Miwa 등은 세포에 항암제인 paclitaxel을 작용시킬 때 N-lauryl-carboxymethyl-chitosan을 캐리어로 함께 작용시키면 taxol 단독일 때보다 세포억제활성면에서 더 효과적임을 관찰하여 LCC가 taxol의 캐리어로서 이용될 수 있음을 제의하였다. Shikata 등은 암치료에 사용되는 gadolinium을 L929마우스 섬유아 세포에 작용시킬 때 키토산 소립자에 장전시켜 작용시키면 세포에 대한 약제친화력이 상승됨을 관찰하였다. 이러한 결과는 암조직에 \( \mathrm{Gd} \) 를 장시간 정체케 하여 암세포성장을 유의하게 억제시킬 것이라 하였다. Hasegawa 등은 키토산으로 처리된 암세포에서는 caspase-3와 유사한 활성이 올라가고 아폽토시스의 특징인 핵산절편을 관찰하여 키토산이 암 치료에 유용하게 쓰일 수 있음을 제의한 바 있다.</p> <p>본 연구에서는 키토산이 암세포에 미치는 효과를 보기 위하여 암세포에 대한 세포독성효과, 키토산을 기존 항암제와 함께 사용하였을 때의 암세포에 대한 세포독성효과 및 암마우스에 대한 생명연장 효과의 변화를 관찰하여 암 치로 가능성의 조사를 목적으로 한다.</p>