대사성 질환을 유발하는 비만을 예방하고 치료하기 위해 siRNA기법을 이용하여 \( \beta \)-catenin이 지방세포형성 억제에서의 중요성에 대해 알아보았으며, 한국인의 \( \beta \)-catenin유전자 다형성과 혈중지질의 연관성에 대한 연구를 수행하였다.
<h1>서 론</h1> <p>비만(obesity)이란 건강에 이상을 초래할 정도의 지방이 체내에 과잉 축적된 상태를 말한다. 최근, 우리나라를 비롯한 전세계적으로 식습관 및 생활습관 등이 점점 서구화 되면서 비만의 유병률이 크게 증가되고 있다. 비만은 에너지를 저장하고 대사를 조절하는 지방 조직의 기능을 손상시킴으로써 당뇨, 고혈압, 심혈관계질환 등의 대사성 질환을 유발한다. 따라서, 과도한 지방축적을 예방하고 치료하기 위한 임상 및 기초 연구가 활발히 이루어지고 있다.</p> <p>지방세포형성(adipogenesis)은 전지방세포로부터 지방세포로 분화가 일어나면서 세포형태의 변화, 호르몬 민감성의 변화, 유전자 발현의 변화 그리고 단백질 발현의 변화가 복합적으로 작용하는 과정이다. 지방세포형성에서 가장 중요한 핵심조절 인자는 CCAAT/enhancer binding protein(C/EBP)s와 peroxisome proliferator-activated receptor(PPAR)s로 알려져 있다. 분화가 시작되면 초기 전사인자인 C/EBP \( \beta \) 및 \C/EBP\( \delta \)가 C/EBP\(\alpha \)와 PPAR\( \gamma \)의 발현량을 증가시키며 이는 최종적으로 lipoprotein lipase (LPL), adi-ponectin, leptin, fatty acid binding protein (FABP) 4와 같은 최종마커(terminal marker)들의 발현을 촉진시킨다. 최근, 이러한 지방세포형성 과정에 wingless-type MMTV in-tegration site (WNT)/ \( \beta \)-catenin pathway가 연관성이 있음이 보고되었다. WNT/ \( \beta \)-catenin pathway는 지방세포형성에서 핵심 전사인자들인 PPAR\( \gamma \)와 C/EBP\( \alpha \)를 조절함으로써 지방 세포형성을 저해한다. WNT/\( \beta \)-catenin pathway에서 frizzled (FZ), low density lipoprotein receptor-related pro-tein (LRP) 수용체에 WNT가 결합하게 되면 disheveled (DVL)의 활성을 유도하고 glycogen synthase kinase (GSK) 3\( \beta \), ad-enomatous polyposis coli (APC) 및 AXIN 의 복합체의 억제를 유도한다. 그 결과, \( \beta \)-catenin의 분해가 억제되면서 핵으로의 이동이 증가하게 되고, 이는 T cell factor/Lymphoid enhancer factor (TCF/LEF)와 결합을 통해 PPAR\( \gamma \), C/EBP\( \alpha \)의 발현을 억제시키는 cyclin D1 (CCND1) 등과 같은 다양한 타겟 유전자들의 발현을 촉진시킨다.</p> <p>Single Nucleotide Polymorphisms (SNPs)는 단일염기서열 변이를 의미하는 유전적 다형성이다. 이는 유전적 다형성 중에서 가장 많이 존재하는 형태이며 약 300 base pair당 하나의 SNP가 존재하는 것으로 보고되었다. 따라서 인간의 약 30억 개의 염기서열에 1,000만개 정도 존재된다고 추정하는데 이는 질환에 대한 감수성이나 약제에 대한 부작용 등에 영향을 줄 것으로 생각되고 있다. 환자군과 대조군 사이의 유전자형을 비교하면 특정 유전적 다형성이 질병의 발병여부와 연관성을 보이는데 이러한 연구를 통하여 질병과 관련된 유전자를 발견할 수 있다.</p> <p>Small interfering RNA (siRNA)는 DNA로부터 단백질의 발현까지의 일련의 과정에서 상보적인 서열과의 결합을 통해 특정RNA를 분해함으로써 특정 유전자로부터 단백질의 합성을 저해하는데, 최근에는 특정 유전자 및 단백질의 기능을 분석하는 기술로 많은 연구에 사용되고 있다. 본 연구에서는 \( \beta \)-catenin이 지방세포형성 억제에 중요한 역할을 하고 있음을 증명하기 위해 siRNA기법을 이용한 실험을 수행하였다. 또한 \( \beta \)-catenin유전자의 프로모터 영역에 존재하는 단일 염기다형성(SNP)을 분석함으로써 한국인의 \( \beta \)-catenin유전자 다형성과 혈중지질의 연관성에 대한 연구를 수행하였다.</p>