Orotic acid는 pyrimidine nucleotide 합성의 중간 생성물로, 고 sucrose 식이와 함께 섭취시 지방간을 유발하는 것으로 알려져 있다. 간 질환 치료제로는 마리아엉겅퀴에서 분리된 silybin과 silymarin, 차전자의 aucubin 등이 사용되나, 치료제 개발이 부족한 상태다. 이에 본 연구에서는 완전세대의 유성생식 기관으로 알려진 동충하초 속 불완전균류인 P. japonica, C. militaris 및 cordycepin 고함유 C. militaris를 활용하여 OA-유발 지방간 모델에서의 혈청 지질 농도와 간 조직의 변화를 검토하였다.
<h1>서 론</h1> <p>Orotic acid는 pyrimidine nucleotide 생합성의 중간 생성물로서 주로 우유 핵산 중에 많이 함유되어 있는데, 흰쥐에 고 sucrose 식이와 함께 1 주일 이상 섭취시켰을 때 간 조직중의 중성지방을 이상적으로 축적시켜 지방간을 유발시키는 것으로 알려져 있다. OA-유발 지방간은 간 독성에는 큰 영향을 미치지 않으면서도 지질 대사에는 큰 영향을 미치는 것으로 알려져 이전부터 지질 대사에 관련된 지방간 모델로 많이 이용되어 왔다.</p> <p>현재까지 임상적으로 사용되고 있는 대표적인 간 질환 치료제인 silybin 및 silymarin의 경우 국화과 식물인 마리아엉겅퀴(Silybum marianum)의 열매에서 분리되었으며, 차전자(Plantago asiatica)의 aucubin 등이 지방간 치료제로 사용되고 있으나, 이들 질환의 심각성과 빈도수에 비해 개발된 치료제가 많지 않은 실정을 감안하면 천연물에서의 간 질환 치료제의 개발은 그 의미가 크다고 하겠다.</p> <p>동충하초는 겨울철에 곤충의 애벌레, 번데기, 성충에 포자가 침입하여 기주 안에서 내성균 핵을 만든 후 여름이 되어 온도와 습도가 높아지면 밖으로 자실체를 형성하는 버섯의 일종이다. 전 세계적으로 약 100속 750 여 종이 분포되어 있으며, 그 중에서 대표적인 동충하초 속으로는 완전세대의 유성생식 기관으로 자낭균류(Ascomycetes)의 맥각균과(Clavicipitaceae)에 속하는 Cordyceps속과 불완전균류의 Paecilomyces속, Torrubiella 속 및 Podonectria속이 대표적이다. 동충하초에는 cordycepin, ergosterol, myriocin, polysaccharide 및 glycoprotein 등 다양한 생리활성 물질들이 함유되어 있다. 특히 cordycepin (3'-deoxyadenosine)은 동충하초에 아데노신 리보오스 잔기의 3번째 탄소에 산소가 결핍된 구조로 항당뇨 작용, 고지질혈증 개선작용 및 혈소판 응집억제 작용[9]이 보고되었다. 또한 동충하초는 전통 한약제로서 면역력 증강, 항산화 효과, 호흡기질환 그리고 자양강장 등에 사용되었으며, 항암 및 항염증 효과, 항피로 등의 다양한 효능이 있는 것으로 알려지고 있어서 만성 성인병이나 난치병의 예방 및 치료제로서의 개발가치가 높은 것으로 기대된다. 그러나 지방간을 비롯한 간 질환에 대한 동충하초의 개선효과에 관한 연구는 극히 미진한 것으로 생각되어진다.</p> <p>따라서 본 연구에서는 눈꽃 동충하초( P. japonica)와 번데기 동충하초(C. militaris) 그리고 동충하초의 주요 생리활성 물질인 cordycepin 고함유 번데기 동충하초(C. militaris JLM 0636)를 이용하여 OA-유발 지방간 모델에서 혈청 중 지질 농도 및 간 조직의 병리조직학적 변화에 미치는 영향을 검토하였다.</p> <h1>재료 및 방법</h1> <h2>실험 재료</h2> <p>본 실험에 사용한 동충하초 동결건조 분말은 청원농산(김해, 경남)으로부터 제공받아 사용하였다. 육종에 의해 cordy-cepin 함유량을 높인 C. militaris JLM0636, P. japonica 및 C. militaris 분말을 실험재료로 사용하였다. 세 종류의 동충하초 분말은 모두 외관상 노란색을 띄었으며, 색깔의 농도는 P. ja-ponica, C. militaris, cordycepin 고함유 C. militaris JLM0636 순으로 진하였다.</p>