Hydroxyapatite 소결체의 생체내 안전성 검토는 랫트 피하에 1회 주사 후 14일간 관찰하는 식품의약품안전본부의 의약품 등의 독성시험기준에 준하여 실시하였다. 참치뼈에서 제조한 hydroxyapaptite 소결체를 흰쥐의 체중당 \( 5,000\mathrm{mg} \)을 피하투여해도 어떠한 이상소견과 사망도 없었으며, 병리조직학적 관찰에서도 아무 이상징후가 없었다. 이상의 결과로부터 참치뼈에서 제조한 hydroxyapatite 소결체는 생체내에서 피하독성현상을 일으키지 않아 안전하며, 생체이식재로로서 치과용 치아 및 정형외과용 뼈 등에 응용이 가능할 것으로 판단된다.
<h1>결과 및 고찰</h1> <p>Hydroxyapatite 소결체의 생체내 안전성 검토는 Sprague-Dawley 랫드를 대상으로 픠하에 1회 주사한 후 14일간 관찰하는 식품의약품안전본부의 의약품 등의 독성시험기준 (식품의약품 안전본부, 고시 제 96-8호, 1996. 4. 16)에 준하여 실시하였다.</p> <p>암 ◦ 수 각각 5마리씩의 랫드에 시험물질을 투여 가능한 최고용량인 체중 \( \mathrm{kg} \)당 5,000 \( \mathrm{mg} \)까지 투여하여도 모든 실험동물군에서 사망한 예는 전혀 관찰되지 않았다. 실험 전기간올 통하여 hydroxyapatite 소결체를 주사한 랫드에서 특이한 임상증상은 전혀 관찰되지 않았으며, 체중변화 또한 실험 전기간을 통하여 주사한 각 랫드의 압 ◦ 수 부여군 모두에서 대조군과의 유의성 있는 차이는 전혀 관찰되지 않았다.</p> <p>한편, 생존동물의 부검에서 투여부위인 피하에 있어서 본 시험물질외 주사에 기인된 염증 소견 또는 이상 소견은 전혀 관찰되지 않았으며, 주사부위에 그대로 잔류하고 있었으며 주위 조직으로의 침식 및 흡수는 Fig. 1에서 나타난 바와 같이 전혀 관찰되지 않았다. 또한, 생존동물의 부검에서 본 시험물질의 주사에 기인한다괴 사료되는 어떠한 유의할만한 병리조직학적 소견은 관찰되지 않았다.</p> <p>이들의 결과에서 알 수 있듯이, 참치뼈에서 제조한 hy-droxyapatite 소결체에 대한 피하독성시험에서는 아무런 이상 증상을 발견하지 못하였다.</p> <p>지금까지 hydroxyapatite는 생체내의 환경에서 생체를 구성하는 뼈의 성분과 비슷하여 생체이식재료 (bio-implant materials)로서 활용 가능성이 매우 높게 평가되어 많은 관심을 갖고 연구되고 있는데, Day와 Day 및 Hench는 Bioglass \( ^{\prime R} \)로 명명한 \( \mathrm{Na}_{2} \mathrm{O}-\mathrm{CaO}-\mathrm{SiO}_{2}-\mathrm{P}_{2} \mathrm{O}_{5} \)계 glass-ceramics가 우수한 생체 친화성을 갖는다고 하였으며, \( \mathrm{Li} \) 등은 zirconia, alumina, tricalcium phosphate 및 hydroxyapatite 의 4종류의 세라믹스를 사용하여 human fibroblast cell에 대한 세포독성을 검토한 결과, alumina와 hydroxyapatite는 \( 500~ \mu \mathrm{g} / \mathrm{ml} \), zirconid와 tricalcium phosphate는 \( 50~ \mu \mathrm{g} / \mathrm{ml} \)를 첨가할 때까지 세포독성이 없는 것으로 나타났다고 보고하였다. 또한, Kim 등은 calcium nitrate와 diammonium hydrogen phosphate를 출발물질로 하여 hydroxyapatite롤 합성하여 Sprague-Dawley계 rat의 복부 피하에 매식한 후 조직 접합성을 경시적으로 관찰한 결과, 매식 후 3일째에는 염증반을 보였으나 기일이 경과함에 따라 염증은 소실되고 매식체는 섬유성 결체조직으로 이루어진 피막으로 둘러싸여 hydroxyapatite에 대한 생체의 거부 반응은 관찰할 수 없었다기 보고하였다.</p> <p>이상에서 샅펴본 바와 같이 참치빠에서 제조한 hydro-xyapaptite 소결체룔 흰쥐의 체중 \( \mathrm{kg} \)당 5,000 \( \mathrm{mg} \)을 피하투여하여도 사망의 예는 물론 어떠한 이상소견도 발견되지않았으며, 또한 병리조직학적 관찰에서도 아무런 이상증후를 발견하지 못하였다. 이상의 결과로부터 참치뼈에서 제조한 hydroxyapatite 서결체는 생체내에서 피하독성현상을 일으키지 않는 안전한 물질로 판단되며, 이를 이용하여 생체이식재료로서 치과용 치아 및 정형외과용 뼈 등에 응용이 가능할 것으로 판단된다.</p>