고도화된 사회발달로 인하여 현대인의 비만 및 이와 관련되는 다양한 대사질환에 노출되면서 대사증후군은 전 세계 인구의 건강 수명 (disability-adjusted life years)을 위협하는 주요위협인자로 취급되며 비만 및 대사질환 표적을 위해 생명공학 기술을 기반으로 한 다양한 신규 전략 및 유전자 타겟 등이 연구개발되고 있다. 본 논문에서는 비만 및 관련 대사질환에서의 DUBs의 역할과 작용 기전에 대한 연구내용들을 정리하여 DUB를 표적으로 한 신규치료를 위한 기초자료를 제시하였다.
<h1>서 론</h1> <p>고도화된 사회발달로 인한 활동량 감소, 음주, 고지방 음식 과다섭취 등으로 인해 대다수의 현대인의 비만 및 이와 관련되는 다양한 대사질환에 노출되어 있다. WHO의 통계에 따르면, 전세계 비만환자의 비율은 1975년도에 비해 2016년도에 약 3 배가 증가하였으며 심각한 경우 사망에도 이르는 등의 문제로 전세계적인 공중 보건 문제로 부상되고 있다. 특히 이러한 비만으로 인한 당뇨, 심혈관질환과 같은 대사증후군은 전 세계 인구의 건강 수명 (disability-adjusted life years)을 위협하는 주요위협인자로 취급되고 있다. 이러한 대사증후군은 세포 내 산화적 스트레스, 저산소증, 미토콘드리아 기능 이상, 단백질 미접 힘 등 다양한 스트레스 축적으로 인해 발생하며 궁극적으로는 각 대사 장기의 기능 이상 및 항상성 붕괴를 초래하게 된다. 이러한 비만 및 대사질환 표적을 위해 세포 및 유전자를 및 유전자 치료 등 생명공학 기술을 기반으로 한 다양한 신규 전략 및 유전자 타겟 등이 지속적으로 활발히 연구개발되고 있는 상황이다.</p> <p>체내 대다수의 단백질은 유비퀴틴-프로테오좀 시스템 (Ubiquitin-Proteasome System)을 통해 분해되며 이를 통해 단백질의 함량, 위치, 활성 등을 조절함으로써 체내 항상성유지에 기여한다. 이와 반대로, 유비퀴틴과정은 deubiquitinating enzymes (DUBs) 에 의해 억제될 수 있는데 이들은 ubiquitin에 직접 결합하거나 혹은 small ubiquitin-like modifier (SUMO)와 neural precursor cell expressed devel-opmentally downregulated protein 8 (NEDD8) 과 같은 ubiq-uitin-like proteins (UBLs)의 분해를 통해 단백질 안정성을 조절한다. 이전의 수 많은 연구들은 DUBs의 발현과 유방, 골수, 자궁암 등 다양한 종양 및 암세포 간의 상관관계에 대해 보고해왔으며 이들의 활성 조절을 기반으로한 신약개발 가능성 등을 제시해왔다. 한편, 최근의 연구들은 이러한 DUBs가 암뿐만 아닌 또 비만, 당뇨,및 관련 대사성 질환에서도 주요한 역할을 할 수 있다고 보고하고 있다. 대사질환의 발병은 세포 내 endo-plasmic reticulum (ER) stress 축적과 밀접한 관련이 있으며, 이로 인해 단백질 합성, 접힘, 성숙까지 일련의 과정에 문제가 발생하게 되면 이를 처리과정에 있어 \DUB 의 발현 및 활성 변화가 필수적으로 주요하게 작용하기 때문이다. 본 총설에서는 현재까지 보고된 비만 및 관련 대사질환에서의 DUBs의 역할 및 이의 작용 기전에 대한 연구내용들을 정리하여 향후 DUB를 표적으로 한 대사질환 신규치료 전략 수립 등을 위한 기초자료를 제공하고자 한다.</p>