고혈압의 발병과 혈압 유지는 많은 인자의 영향을 받으며, 그 기전은 완전히 이해되지 않았다. 그러나 인체에서 혈압을 조절하는 renin-angiotensin계와 kallikrein-kinin계의 항상성이 깨지면 혈압 조절에 문제가 발생하며, 주로 renin-angiotensin계의 생리적 기전으로 설명된다. 안지오텐신전환효소는 안지오텐신 I를 안지오텐신 II로 변환하여 혈압을 상승시키는 작용을 수행하며, 동시에 혈압을 낮추는 bradykinin을 분해하는 작용한다.
<h1>서 론</h1> <p>고혈압의 발병과 혈압의 유지에는 많은 인자가 관여하므로 지금까지의 수많은 연구에도 불구하고 아직 그 기전이 완전하게 밝혀지지는 않았지만, 인체에서 혈압을 조절하는 기구인 renin-angiotensin계와 kallikrein-kinin계의 항상성이 유지되지 않을 때 혈압조절에 문제가 생겨 나타나는 병으로 알려져 있으며, 이는 주로 renin-angiotensin계에 의한 생리 생화학적 기전으로 설명되어지고 있다.</p> <p>안지오텐신전환효소 (Angiotensin I converting enzyme; ACE)는 안지오텐신 I의 C-말단 dipeptide (His-Leu)를 절단하여 활성형인 안지오텐신 Ⅱ로 전환시킴으로써 혈압을 상승시키는 작용을 수행하는 동시에 생체내에서 혈압강하작용을 갖는 bradykinin을 분해하는 작용을 한다. 또한, ACE에 의하여 생성된 안지오텐신 Ⅱ는 혈압을 높이는 작용에 동반하여, 지방산의 산화를 촉진시키거나 과산화가를 증가시키므로 동맥경화의 위험율도 높이는 것으로 알려져 있다.</p> <p>ACE는 dipeptide를 생성하는 것 외에도 pancreatic carboxypeptidase A와 유사한 효소-기질 반응기작을 나타내는 것으로 추정되고 있어 이를 토대로 Captopril 혹은 Enarapril과 같은 화학 합성 ACE 저해제가 시판되고 있으나, 두통, 식욕부진, 미각이상, 발진, 백혈구 감소 등 각종 부작용이 많은 것으로 보고되어 있어 최근에는 천연 ACE 저해제에 대한 연구가 활발히 이루어지고 있는 실정이다.</p> <p>천연 ACE 저해활성 물질의 탐색에 있어서 단백질의 효소적 가수분해물로부터 분리한 펩타이드에 관한 연구로서는 casein 분해, zein, 무화과 유액, 대두, 정어리육 및 가다랑어육과 내장 등이 있으며, 이들 가수분해물로부터 ACE 저해 펩타이드를 분리하여 아미노산 배열을 밝히고, 이를 기초로 펩타이드를 화학적으로 합성하여 ACE 저해효과에 미치는 펩타이드들의 C 및 N말단 아미노산의 영향에 대하여 검토되어졌다.</p> <p>한편, 미생물 유래의 ACE 저해제는 Yamato 등이 발견한 \(Streptomyces \) K-26과 Koguchi 등이 발견한 \(Actinomadura \) \(spiculosospora \)에서 추출한 추출물에서 ACE 저해활성이 있다고 보고되어져 있다. 이와 같이 미생물 및 단백질 유래의 효소적 가수분해물을 이용한 ACE 저해 성분들은 천연물이라는 측면에서 안전성이 높지만 ACE 저해에 대한 역가가 Captopril보다 최소한 20배 이상 낮아 우수한 ACE 저해능을 가지는 천연물질에 대한 탐색과 개발에 대한 연구가 지속적으로 이루어지고 있는 실정이다.</p> <p>따라서, 본 연구에서는 수산가공공장에서 원료어 처리시 대량으로 발생하는 비가식부의 하나인 대구의 간을 고도로 이용하기 위한 연구의 일환으로서 단백질을 효소로 가수분해하여 한외여과막을 이용하여 분자량별로 분획하였으며, 이들 가수분해물 중 ACE 저해활성을 가지는 펩타이드를 이온교환 크로마토그래피, 겔 크로마토그래피 및 HPLC로 분리◦정제하여 그 아미노산 서열을 결정하였다.</p>