TGF−\(\beta\)는 비교적 다양한 세포들에서 생성되고 있으며, glioblastoma와 같은 세포에서 TIF-1로, 소뼈에서 CIF-A와 CIF-B로 분리된 바 있다. 발견초기에는 TGF−\(\beta\)가 악성형질전환이나 종양형성에 관련이 있는 것으로 주로 언급되었으나 현재는 종양세포 뿐만이 아니라 정상 혹은 형질전환된 대부분의 세포들에서 생물학적 활성들을 나타내며 많은 새포생리적 과정을 조절하는 것으로 알려졌다. NO는 사이토카인이나 미생물의 영향을 받아 생성되는 RNI로, 면역기능조절물질로 작용할 뿐만 아니라 패혈증이나 염증반응에도 관련이 있다. NO는 면역염증반응을 통한 항미생물작용 혹은 항암작용을 일으키는 것으로 알려져 있으며, 과량의 NO 생성시 정상조직에 손상을 주게 된다.
<h1>서론</h1> <p>Transforming growth factor- \( \beta\)( TGF-\(\beta) \) 는 Roberts 등에 의해서 Moloney murine sarcoma virus로 형질전환된 3T3 세포의 산물로서 발견되었으며 섬유아세포를 비롯하여 비교적 다양한 세포들에서 생성되고 있다. 즉, myocytes,chondrocytes, astrocytes, 상피세포 등이 포함된다. 또한 사람 glioblastoma와 같은 세포에서도 분리되어 tumor-inducing factor-1(TIF-1)으로 동정된 바 있으며 소뼈에서 분리되어 cartilage-inducing factors(CIF-A와 CIF-B)로서 분리된 바 있다. 분자적구조의 관찰결과 CIF-A는 TGF-\( \beta\) 1과 동일하였으며 CIF-B는 TGF- \( \beta \) 2임이 밝혀졌다. 발견 초기에는 TGF-\(\beta \)가 악성형질전환이나 종양 형성에 관련성을 가지고 있는 것으로 주로 언급되었으나 현재는 종양세포뿐만이 아니라 정상 혹은 형질전환된 대부분의 세포들에서 생물학적 활성들을 나타내며 많은 세포생리적 과정을 조절하는 것으로 알려지고 있다. 따라서 TGF-\(\beta \) 에 의한 생물학적 반응은 복잡할 뿐만 아니라 세포의 종류와 생리적 조건들에 따라서 바뀌게 된다. 더욱이 TGF- \( \beta \) 는 면역반응과 상처치유의 조절, 조직과 기관들의 발육 등에서 중요한 역할을 담당하고 있다. 이와 같이 TGF-\(\beta \) 의 다기능성에 대하여 많은 보고들이 있는 가운데서도 내인성 TGF-\(\beta \)의 발현은 종양발육에서 중요한 역할을 담당할 것이라는 증거들이 늘어나고 있는데, 이는 TGF-\( \beta\) 1의 발현이 종양에서 증가되어 나타나고 있다는 보고들(시험관 혹은 생체실험)이 이를 뒷받침하고 있다. 현재까지 종양발육에 대한 TGF-\( \beta \) 의 관련성은 TGF-\( \beta \) 발현이 증가됨에 따라 암의 유발보다는 종양세포외 증식율이 상승될 가능성과 국소적으로 면역억제력의 증가로 인한 종양발육에 유리한 조건이 주어질 가능성이 언급되고 있다. Nitric oxide(\(\mathrm{NO}\))는 사이토카인이나 미생물의 영향을 받아 대식세포, 호중구, 혈관내패세포, 활막표충세포, 활막섬유아세포, 연골세포 등에서 생성되는 반응질소중간체(re-active nitrogen intermediates, RNI)로서 nitric oxide syn-thase(NOS)가 산소와 결합하여 L-알지닌을 산화시켜 \( \mathrm { NO } \)가 생성된다. 생성된 \( \mathrm { NO } \) 는 생체 내에서 혈관이완물질, 신경전달물질, 면역기능조절물질로서 작용할 뿐만 아니라 패혈증이나 염증반응에 관련하게 된다. 즉, 면역염증반응을 통한 항미생물작용 혹은 항암작용을 일으키는 것으로 알려져 있으며 이러한 독작용은 미토콘드리아 기능 억제, \(\mathrm{FeS}\)함유 호소기능 저하, DNA 손상 등의 작용에 의하여 나타나기 때문에 과량의 \( \mathrm { NO } \) 생성 시 정상 조직에 손상을 주게 된다. 내피세포나 혈관 연조직세포들은 감염과정에서 내독소(endotoxin), tumor necrosis factor- \( \alpha\)(TNF-\(\alpha \)) 혹은 interferon- \( \gamma \) (IFN- \( \gamma \)) 등에 반응하여 \(\mathrm{NO}\)를 생성할 수 있다. \( \mathrm { NO } \)의 방출은 현재 패혈성 환자에서 저혈압과 속의 주요인자로 생각되고 있다. 사이토카인에 의해서 활성화된 순환성 대식세포 또한 \( \mathrm { NO } \) 를 생성함으로서 세포독성에 관련을 갖고 있다. 호중구 또한 \( \mathrm { NO } \) 를 생성한다는 것은 쥐의 백혈구 실험들에서 보고되고 있다.</p>