간에서의 glutathione은 다양한 생물학적 반응에 직접적인 역할을 하며, 그 감소는 세포 내 독성을 야기하고 간장 기능을 손상시킬 수 있다. 이는 체내 독성 물질과 과산화물을 전이 분해하는 GST 효소와 관련되어 있으며, 가자 추출물의 투여로 인한 GR 활성 감소가 glutathione 수준을 감소시키고, 이에 따라 GST 활성도 감소하는 것으로 판명되었다. 이러한 glutathione의 감소를 완화시키는 메커니즘을 연구하기 위해, glutathione 합성에 참여하는 \( \gamma-\mathrm { GCS } \) 활성과 산화형 glutathione을 환원형 glutathione으로 바꾸는 \( \mathrm { GR } [18] \) 활성을 관찰하였다.
<h1>고 찰</h1> <p>Free radical은 생체 내외인성 요인에 의한 친전자성 물질로 생체내에서 독작용, 노화, 발암 및 면역 억제작용을 유발하는 원인 물질이다. 이것은 병태 생리학적 현상이나 조직의 손상 정도를 나타내는 지표로서 새포막의 투과성을 항진시킬 뿐만 아니라 전반직인 세포독성을 초래하여 세포 기능을 저하시키며 세포 괴사나 노화현상에 관여하여 이에 따른 여리 가지 질환의 병리현상을 유발하는 물질이다. 또한 이러한 oxygen free radical은 세포막의 구성성분인 불포화 지방산을 가산화시켜 세포의 성분이나 기질 특히 세포막의 연쇄적인 과산화를 일으켜 세포 괴사 등을 일으킨다. 간장 조직에서 free radical 생성에 관여하는 효소인 XO 및 \( \mathrm { AO } \) 는 cytosol 분획에 존재하는 molybden 함유 산화 효소로서 반응을 촉매하는 과정에서 산소분자를 전자 수용체로 활용하고 있으므로 superoxide anion, hydrogen peroxide 및 최종적으로 hy-droxyl radical을 생성한다. 이를 효소의 활성을 측정한 결과, \( X O \) 에서는 일주일간 매일 \( 300 \mathrm { mg } / \mathrm { kg } \) 의 용량으로 가자 추출물을 투여한 군이 정상군보다 5배 증가되는 결과를 나타내었고 \( \mathrm { AO } \) 에서는 정상군보다 시료 투여군이 2 배 증가되 는 걸과를 나타내었다. 그러므로 가자 추출물은 이러한 효소의 활성을 증가시켜 간 조직중 지질과산화물 함량을 정상군에 비해 \( 1.7 \) 내지 2배 정도 증가시킨 결과로 생각된다. 간에서의 glutathione은 단백질이나 DNA합성, amino acid 의 이동 반응 및 thiol기의 저장 등과 같은 생물학적으로 중요한 여러 가지 반응에 직접 관여한다. 친전자성 물질들과 활성 산소 및 과산화물의 최종적 무독화 과정에서는 필연적으로lutathione이 요구되는대 이 물질의 함량에 따라 독성 발현의 유무를 판단할 수 있다. 세포내 glutathione의 감소는 화학 물질, 방사선, 활성 산소에 의해서 독성이 야기되었다는 것을 의미하며 간장에서 glutathione 자체의 고갈은 간장 기능을 손상시킨다고 알려져 있대. 이에 간장 조직의 glutathione 낭도를 측정한 결과 간장 독성의 유발로 인한 호소 활성은 정상군에 비하여 1 주간 매일 \( 300 \mathrm { mg } / \mathrm { kg } \) 의 용량으로 투여한 군의 효소활성이 79 \%정도 감소됨을 볼 수 있었다.</P><P>Radical scavenger로서의 glutathione의 세포내 함량 유지 예는 glutathione 압성에 관계하는 glutathione 합성계 효소와 해독 반응 후 생성되는 oxidized glutathione을 환원시켜 reduced glutathione을 형성하는 glutathione 환원계 효소가 관여한다. 그리고 체내의 여러 가지 해독반용과정 중 이차적으로 산화된 대사물을 포함하는 과정에서 내인성 반응체인ndogeneous reactant glutathione을 이용하여 체내의 독성 물질과 과산화물을 전이 분해시키는 효소인 GST의 역할도 생각할 수 있다. 해독화 작용에 관여하는 GST 효소활성은 정상군에 비해 1주간 매일 300mg/kg의 용량으로 투여한 군이 \( 66 \% \) 정도 감소되는 결과를 볼 수 있었다. Glutathione의 함량 감소를 경감시키는 기전을 알아볼 목적으로 glutathione 합성에 관여하는 \( \gamma- \mathrm { GCS } \) 의 활성과 산화형 glutathione을 환원형 glutathione으로 환원시키는 \( \mathrm { GR } [18] \) 의 활성을 관찰하였다. 그 결과 가자 추출물 투여군이 정상군보다 GR의 활성은 \( 80 \% \) 감소되었고, 합성에 관여하는 \( \gamma- \mathrm { GCS } \) 의 활성은 정상군과 비교할 때 거의 변화가 없는 것으로 나타났다. 이것은 glu-tathione의 감소는 \( \gamma \)-GCS 할성보다 주로 GR 활성 감소에 의해 일어난다는 것을 의미한다. 즉, 가자 추출물의 부여로 인해 GR의 활성이 감소되머 이 결과로 glutathione 함량 감소가 나타나고, 이에 따라 GST의 활성 감소 현상도 나타나는 것으로 생각된다.</p>