Picornaviridae과에 속하는 엔테로바이러스(HEV)는 전세계적으로 펴져 있고 분변-구강 경로를 통하여 사람에게 전파된다. 심각한 뇌질환과 관련된 집단발병 사례들도 보고되고, EV-71에 의한 폐수종이나 뇌질환 합병증으로 사망하는 경우도 있다. 5세 미만의 소아에게는 중추신경계 감염의 중요 요인 중 하나이기도 하다. HEV에 대한 감시체계의 확립과 유전학적 데이터를 축적하는 것은 매우 중하기 때문에 이번 연구의 목적은 부산지역에서 유행하는 HEV의 유전적 다양성을 확인하고,염기서열에 대한 데이터베이스 구축을 위한 기초 자료를 제공하여, 신·변종 바이러스 출현 및 강한 독성의 HEV의 국내 유입에 대한 기준을 제시하고, 향후 진단법 및 백신제 개발에 대한 자료를 제공하고자 함이다.
<h1>서론</h1> <p>엔테로바이러스(human enteroviruses, HEV)는 Picornaviridae과에 속하는 바이러스로, 3가지 혈청형의 Poliovirus와 23가지 혈청형의 Coxsackievirus A (CV-A)군, 6가지 혈청형의 Coxsackievirus B (CV-B)군, 그리고 8가지 혈청형의 Echovirus (E)군 및 Human enterovirus (EV-68 73) 등으로 구성되이 있다. 최근 연구자들은 reverse transcription - polymerase chain reaction (RT-PCR)에 의한 증폭된 염기서열의 분석을 통하여 3가지 혈청형의 Poliovirus (PV) 및 HEV A D의 5가지 유전자형으로 분류하기도 한다. HEV-A에는 CA-A2 A8, CV-A10, CV-A12, CV-A14, CV-A16, EV-71이 속하며, HEV-B에는 CV-A9, CV-B1 6, E-1 7, E-9, E-11 21, E-24 27, E-29 33, EV-69, EV-73이 속하며, HEV-C에는 CV-A1, CV-A11, CV-A13, CV-A15, CV-A17 22, CV-A24가 속하며, 마지막으로 HEV-D에는 EV-68, EV-70이 속한다. 현재 이미 알려진 70여종의 HEV 혈청형 이외에도 90개 이상의 새로운 혈청형의 HEV가 동정되고 있으며, E-9의 유전자 재조합에서부터 타이완에서는 1998-2001년과 2002-2005년 검출된 EV-71에 유전자 재조합이 보고되고 있다. 엔테로바이러스의 유전자는 약 \( 7.2 \sim 7.5 \mathrm{~kb} \) 크기의 single stranded positive sense RNA의 형태로, 캠시드는 12개의 pentamer로 구성되어 있으며, 각각의 pentamer는 VP1, VP2, VP3, VP4 등 네가지의 polypeptide로 이루이진 5개의 protomer로 구성되어 있다. 바이러스의 유전자 중 한 부분을 차지하는 VP1 re-gion은 HEV 동정에 우수한 유전적 상관관계가 있이 genotyp-ing에 이상적인 target 부분으로 사용되며, 주요 항원 부위의 중화 결정자로서의 기능을 한다.</p> <p>HEV는 분변에 의헤 오염된 강, 양식장 등의 수계에서 검출된다는 보고가 있다. HEV가 오랫동안 수계에서 축적되어 문제가 되는 것은 이러한 수계가 바이러스의 숙주로서 역할을 하여서이다. 그 에로 매년 미국에서 발생하는 수인성 식품 매개 질환들에 식중독 유발 바이러스인 노로바이러스 이외에 HEV의 검출이 보고되고 있다. HEV는 전세계적으로 펴져있고 분변-구강 경로를 통하여 사람에게 전퐈되며, 감염 후 일차적으로 소장의 림프절에서 증식한 후 각 장기로 이동하게 된다. 위장관내에서 존재하고 있는 HEV는 무증상일 수도 있고, 질병을 유발할 수도 있다. EV-71에 의한 폐수종이나 뇌질환 합병증으로 사망하는 경우도 보고되고 있으며, 1997년 말레이시아, 1999년 호주, 2000년 싱가포르, 1997년과 2000년 일본 등을 포함하는 서태평양지역 나라들에서 심각한 뇌질환과 관련 있는 EV-71의 집단발병 사례들이 보고되고 있다. 면역체계가 완벽하게 발달되지 않은 5세미만의 소아의 경우 HEV는 중추신경계 감염의 가장 중요한 요인 중의 하나로 인식되고 있다. HEV 배양에 이용되는 세포주는 특이한 세포 수용기를 갖고 있으며, 바이러스 종류에 따라 세포주에 대한 감수성 다르다. 최근에는 HEV의 유전자를 직접 검출하는 RT-PCR법이 개발되어 환자로부터 채취한 검체에서 바이러스의 존재 유무를 신속하게 분석할 수 있게 되었다. 본 실험에서는 세포배양과 RT-PCR을 이용해 확인하였다. 부산지역의 HEV 데이터는 거의 없는 실정이며, 최근 중국, 아시아 등지에서 문제되고 있는 EV-71의 유행에 따른 국내유입에 데한 우려 또한 간과할 수 없다. 그러므로 HEV에 대한 감시체계의 확립과 유전학적 데이터를 축적하는 것은 매우 중요한 일이라 할 수 있다. 이에 본 연구의 목적은 최근 3년간 부산지역에서 분리된 HEV를 대상으로 계통학적 분석을 통하여 부산지역에서 유행하고 있는 HEV의 유전적 다양성을 확인하고, 그들의 염기서열에 대한 데이터베이스 구축을 위한 기초 자료로써 제공하고자 하였으며 이를 통하여 HEV에 대한 신·변종 바이러스 출현 및 독성이 강한 엔테로바이러스의 국내 유입에 대한 기준을 제시하고, 향후 새로운 진단법 개발 및 백신제 개발에 대한 기초 자료로써 제공하고자 한다.</p>