호중구는 체내로 침입하는 미생물을 탐식하고 사멸시키는 역할을 가지는 세포로서 생체방어 작용을 하는데 우선적으로 동원되며, 수지상 세포(Dendritic cell)는 항원 제시 기능을 통해 T-세포를 증식시키고 활성화시킴으로써 면역 반응 조절에 중요한 역할을 하는 면역세포이고, AEBSF을 분화제로 널리 사용되는 사이토카인 중의 하나인 GM-CSF와 함께 처리하여 분화제가 작용할 수 있는 시간을 연장시킴으로써 기존의 분화 시스템이 가진 한계를 보완할 수 있는 가능성을 제시하였다.
<h1>서 론</h1> <p>호중구는 체내로 침입하는 미생물을 탐식하고 사멸시키는 역할을 가지는 세포로서 생체방어 작용을 하는데 우선적으로 동원된다. 그러나 활성 산소종 등의 생성물에 의해 조직 손상을 동반하기도 하므로 활성화된 기능을 억제하는 것과 함께 호중구의 세포사멸의 조절은 염증 반응의 종결을 위하여 필수적이며 중요하다고 알려져 있다. 정상 호중구는 자가 조절에 의해 세포사멸로 들어가거나 염증세포들에서 분비되는 Fas 리간드(FasL)에 의해 세포사멸이 진행되어 대식세포에 탐식된다. 말초 혈액이나 조직에서 호중구의 생존기간은 여러 자극제들에 의하여 세포사멸이 지연되거나 촉진됨으로써 다양하게 나타난다.</p> <p>수지상 세포(Dendritic cell)는 항원 제시 기능을 통해 T-세포를 증식시키고 활성화시킴으로써 면역 반응 조절에 중요한 역할을 하는 면역세포이다. 수지상 세포는 혈액 중에 매우 적은 양으로 존재하고 골수 줄기세포로부터 분화된다. 시험관 내에서 단핵구로부터 분화시켜 얻은 수지상 세포를 면역세포치료에 활용하거나 수지상 세포의 연구에 많이 이용하고 있다. 최근 단핵구 뿐만 아니라 호중구도 적합한 조건의 배양 상태에서 수지상 세포로 전이분화(trans-differ-entiation) 된다는 보고들이 있다. 대표적으로 granulocyte macrophage colony stimulating factor (GM-CSF), inter-leukin-4 (IL-4), tumor necrosis factor- \( a \) (TNF- \( \alpha \) ) 또는 inter-feron- \( \gamma \) (IFN \( \gamma \) )와 함께 일정 기간 동안 배양한 호중구는 형태적으로나 기능적으로 수지상 세포로 분화된다고 보고되었다.</p> <p>배양된 호중구는 24시간 후 \( 60 \sim 70 \% \)가 세포사멸되는 짧은 수명을 가진 세포로서 호중구가 수지상 세포로의 전이분화되는 과정에서 세포사멸의 지연은 필수적인 요건이다. 호중구의 세포사멸은 caspase-의존성과 비의존성으로 일어난다고 알려져 있다. Caspase-비의존성 세포사멸에서는 serine protase가 관여할 것이라는 것이 제안되고 있다. 따라서 본 연구에서 caspase 억제제인 zVAD-fmk와 비교하여 serine protease 억제제인 4-(2-aminoethyl) benzensulfonyl-fluoride (AEBSF)가 호중구의 세포사멸에 어떠한 영향을 주는가를 조사하였고 caspase 및 serine protease 억제제들이 수지상 세포로의 전이분화에도 영향이 있는가를 조사하였다. 본 연구에서 AEBSF가 단독으로는 호중구에서 수지상 세포로의 전이분화에 영향을 주지 않았으나 GM-CSF에 의한 전이분화 능력을 증가시킨다는 결과를 언었다. 이러한 결과는 AEBSF을 분화제로 널리 사용되는 사이토카인 중의 하나인 GM-CSF와 함께 처리하여 분화제가 작용할 수 있는 시간을 연장시킴으로써 기존의 분화 시스템이 가진 한계를 보완할 수 있는 가능성을 제시하였다.</p>