알코올 투여는 간 조직의 지질과산화물량을 증가시키고, GSH 함량을 감소시킨다. 지질과산화반응은 세포 내 산화적 스트레스의 증가로 인해 발생하며, 알코올을 섭취하면 acetaldehyde가 cytosolicxanthine oxidase와 반응하여 산화 스트레스가 증가하고, 세포막의 불포화지질과 결합해 생성된다. 알코올에 의한 간 조직의 GSH 함량 감소 기전 가설은 다양하다. GSH의 함량은 GSH-Px의 활성 증가로 인해 감소된 것으로 추측된다. 참나물 에탄올 추출물과 알코올 병합투여군의 GSH 함량이 높은 것은 참나물 에탄올 추출물이 GSH-Px와 반응하여 나타난 결과이다.
<h2>흰쥐의 간 조직 중 과산화지질 함량</h2><p>참나물 에탄올 추출물 \( 200 \mathrm{mg} / \mathrm{kg} \)과 \( 400 \mathrm{mg} / \mathrm{kg} \) 및 알코올을 6주간 투여 후 흰쥐의 간 조직 중 과산화지질 함량은 Fig. 1과 같다.</p><p>간 조직 중 과산화지질 함량은 대조군이 \( 11.06 \pm 0.57 \) \( \mathrm{nmole} / \mathrm{g} \) liver로 정상군의 \( 6.36 \pm 0.32 \mathrm{nmole} / \mathrm{g} \) liver에 비하여 증가되었으며 참나물 에탄올 추출물 다량 병합투여한 P3군은 \( 9.95 \pm 0.62 \mathrm{~nmole} / \mathrm{g} \) liver로 알코올 투여로 증가된 간 조직 중의 과산화지질 함량을 대조군에 비하여 감소시켰으나 유의차는 없었다. 지질과산화반응은 손상된 간 독성 발생의 중요한 기전으로, 세포내 산화적 스트레스의 증가, 즉 free radical 생성의 증가 및 항산화적 방어력의 감소로 인하여 야기되고, 급성 혹은 만성적인 알코올 투여가 간 조직 중 지질과산화물량을 증가시킨다는 보고와 같이 대조군이 정상군에 비하여 높은 간 조직 중 과산화지질 함량을 나타내었는데 이는 알코올의 분해산물인 acetaldehyde가 cytosolicxanthine oxidase와 작용하여 부산물로 생성된 \( \mathrm{O}_{2}{ }^{-} \)양이 증가되고 이 물질이 세포막의 불포화지질과 결합하여 생성된 결과로 추정된다. 이와 같이 알코올 섭취 시 지질과산화가 증가되어진다는 연구는 다양하게 수행되었는데 만성적인 알코올 섭취는 뇌조직의 지질과산화반응을 유발시키며, 간조직 내 MDA와 conjugated diene화된 지방산을 증가시키고, 적혈구내 MDA 함량도 알코올 섭취로 증가되었다고 보고하였다.</p><h2>흰쥐의 간 조직 중 GSH 함량</h2><p>흰쥐에 참나물 에탄올 추출물 \( 200 \mathrm{mg} / \mathrm{kg} \)과 \( 400 \mathrm{mg} / \mathrm{kg} \) 및 알코올을 6주간 투여 후 간 조직 중 GSH 함량의 변화를 측정한 결과는 Fig. 2와 같다.</p><p>참나물 에탄올 추출물만을 단독 투여한 PM군은 \( 25.64 \) ± \( 1.71 \mu \mathrm{g} / \mathrm{mg} \) protein로 정상군의 \( 24.48 \pm 1.75 \mu \mathrm{g} / \mathrm{mg} \) protein에 비하여 큰 변화를 나타내지 않았으나, 알코올만을 단독투여 한 대조군의 \( 16.11 \pm 1.19 \mu \mathrm{g} / \mathrm{mg} \) protein은 GSH 함량이 정상군에 비하여 현저히 감소되었다. 그러나 알코올과 참나물 에탄올 추출물 고용량 병합투여한 P3군은 \( 23.10 \pm 0.9 \mu \mathrm{g} / \mathrm{mg} \) protein으로 알코올 투여로 감소된 GSH 함량을 유의적으로 증가시켰다. 간에서 GSH는 외부의 산화적 손상에 세포의 방어작용을 나타내는 효소인 glutathione-S-transferase(GST)와 GSH-Px의 기질로 작용하여 세포내 지질과산화물과 이물질 제거, 아미노산 수송 및 thiol기의 저장고로서 또한 여러 가지 해독반응, 단백질이나 DNA 합성 등 생체 내에서 생물학적으로 중요한 반응에 직접 관여한다.</p><p>알코올에 의한 간 조직 중 GSH 함량의 감소기전에 대해서는 아직도 많은 논란이 되고 있다. 즉 알코올 대사산물인 acetaldehyde가 GSH와 직접 작용하여 GSH 함량을 감소시키거나, 알코올에 의하여 생성된 과산화지질이 GSH와 반응하여 산화됨으로서 GSH 함량이 감소된다는 연구결과가 있다. 또한 GSH의 합성전구체인 cysteine이나 glycine이 알코올 대사산물인 acetaldehyde와 반응함으로서 간접적으로 GSH 함량이 감소되어지거나, 알코올이 각종 호르몬 분비를 촉진시켜 조직 내 GSH 함량의 감소가 일어나고 이로 인해 이차적으로 free radical에 의한 지질과산화반응이 촉진된다는 보고도 있다. 이와는 반대로 조직 내 GSH 함량의 감소는 지질과산화반응이 일어난 후에 이차적으로 GSH 함량의 고갈이 촉진된다는 연구도 있다. 그러나 지질과산화물과 GSH 함량 사이에는 역상관 관계를 나타내고 있다. 알코올 투여로 간조직 중 GSH 함량이 정상군에 비하여 낮게 나타났는데 이는 GSH를 기질로 하여 \( \mathrm{H}_{2} \mathrm{O}_{2} \)를 제거하는 GSH-Px 활성 증가에 의하여 GSH가 소모된 것으로 생각된다. 또한 참나물 에탄올 추출물과 알코올 병합투여한군들이 대조군보다 GSH 함량이 높게 나타난 것은 참나물 에탄올 추출물이 알코올에 의하여 생성된 \( \mathrm{H}_{2} \mathrm{O}_{2} \) 등 free radical을 소거하여 GSH-Px를 소모시킴으로서 그 양이 감소되어 나타난 결과로 추정되며, 이 결과는 참나물 에탄올 추출물과 알코올 병합투여군의 thiobarbituric acid 반응성 산물 양이 대조군에 비하여 낮게 나타난 것과 연관성이 있을 것으로 생각되어진다.</p>