레스베라트롤(resveratrol)은 피토알렉신(phytoalexin)의 일종인 파이토케미컬로 포도껍질에 존재한다. 레스베라트롤은 전립선암에서 apoptosis를 유발하여 암세포의 성장을 억제하는 것으로 보고 된 바 있다. 본 논문에서는 MCF-7 세포에 레스베라트롤을 처리할 경우 MCF-7 세포의 증식이 억제되는지, 그리고 암세포 증식억제 효과가 apoptosis에 의해 일어난 것인지를 알아보고자 한다.
<h1>서 론</h1><p>암은 비정상적인 세포의 증식이 무절제하게 일어남이 원인이며 이러한 세포는 다양한 조직과 기관에서 발생할 수 있다. 그 중에서 유방암은 전 세계적으로 여성들에게 가장 흔히 나타나는 암으로 산업이 발달함에 따라 발생률이 증가하며 이에 따른 사망률 또한 점점 증가하고 있는 추세이다. 유방암은 호르몬 의존성 암으로 에스트로겐 수준에 영향을 받으며 식생활과 출산 등 여러 가지 요인에 의해 발생한다. 최근 여러 연구에 의하면 곡류, 채소 과일 등에 포함되어있는 파이토케미컬(phytochemical)이 세포의 여러 신호분자들을 자극하여 암세포의 성장과 분열을 억제한다는 점에서 많은 주목을 받고 있다.</p><p>레스베라트롤(resveratrol)은 피토알렉신(phytoalexin)의 일종인 파이토케미컬로 포도껍질에 존재하며 레드와인과 포도주스에 다량 함유되어 있다. 레스베라트롤은 암발생이 진행 중인 세포활동을 방해함으로써 항암작용을 하며, 심혈관질환 예방에도 효과가 있는 것으로 알려져 있다. 최근에는 레스베라트롤이 전립선암에서 apoptosis를 유발하여 암세포의 성장을 억제하며, 대장암에서도 IGF-1R/Akt/Wnt 신호 경로의 억제와 p53의 활성화를 통해 apoptosis를 유도하는 것으로 보고되었다.</p><p>mTOR (Mammalian target of rapamycin)는 serin-threo-nine kinase의 일종으로 단백질 번역, 세포 성장, 증식 등의 물질대사 조절에서 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다. mTOR는 세포에서 mTORC1과 mTORC2의 두 가지 복합체로 존재하는데, 그 중 mTORC1은 암세포에서 과발현되며, 단백질 번역과정에 관여하는 인자들을 활성화 시킴으로 암성장을 촉진하는 것으로 밝혀졌다. mTOR는 진핵세포의 개시인자인 4E-binding protein 1 (4E-BP1)과 S6 kinase 1 (S6K1)을 인산화 시킴으로 eukaryotic initiation factor 4E (elF4E)의 활동을 자유롭게 하여 세포 증식, 성장, 혈관신생을 촉진하는 것으로 보고되었다.</p><p>암 치료를 위한 중요인자로 알려져 있는 Cyclooxygenase-2 COX-2는 유방암, 폐암, 대장암 등 여러 암종에서 apoptosis를 저해하고 발암전구물질을 발암물질로 전환 하며, 염증반응 조절 등의 기능을 하는 것으로 알려져 있다. 최근 연구를 통하여 COX-2를 저해하는 약물인 nonsteroidal antiin-flammatory drugs (NSAIDs)를 이용한 실험에서 NSAIDs의 사용이 유방암 발생 비율을 감소시키며, 유방암 환자와 유방암 세포에서 COX-2와 prostaglandin (PG) 수준이 증가하는 것으로 밝혀졌다. 또한 COX-2는 폐암에서 혈관신생의 중요 인자인 vascular endothelial growth factor (VEGF)와 basic fi-broblast growth factor (bFGF)의 발현에 관여하여 암세포의 전이와 성장을 촉진시키는 것으로 보고되었다.</p><p>본 연구에서는 MCF-7 세포에 다양한 농도로 레스베라트롤을 처리했을 때 MCF-7 세포의 증식이 억제되는지를 알아보고, 암세포 증식억제 효과가 apoptosis에 의해 일어난 것인지를 관찰하고자 하였다. 또한 MCF-7 세포에서 레스베라트롤에 의해 유도된 apoptosis가 mTOR 및 COX-2 신호경로와 어떠한 연관성이 있는지에 대해 알아보고자 하였다.</p>