지방산 조성의 불균형은 뇌기능 장애를 유발하며, N-3 지방산 결핍 상태는 DHA 감소와 DPAn-6 증가를 일으킨다. 이 문제를 해결하기 위해, 변형된 인공 사육 동물 모델과 인공 쥐 분유가 도입되어 신생쥐는 출생 후 12시간 이내에 분리되어 사육된다. 이는 모유의 DHA 전달을 최대한 줄이고 n-3 지방산 결핍이 뇌와 망막, 혈액의 지방산 조성에 미치는 영향을 규명하는 실험을 가능하게 한다.
<h1>서 론</h1><p>N-3 지방산이 결핍된 불균형 식이로 장기간 사육된 동물의 경우 뇌의 지방산 조성에 변화가 일어나 n-6 계열의 do-cosapentaenoic acid (22:5n-6, DPAn-6)의 함량은 증가하고 docosahexaenoic acid (22: 6 n-3, DHA)의 함량은 감소하는 경향을 나타낸다. 이러한 지방산 조성의 변화는 여러 가지 뇌기능에 관련된 장애를 유발하는 것으로 알려져 있다. Morris water maze를 이용한 공간 기억력 테스트에서 n-3 지방산이 결핍된 군은 목적 플래트폼까지 수영해서 도달하는데 걸리는 시간이 n-3 지방산이 적절히 함유된 군보다 더 길었으며 이전의 목적 플래트폼의 자리를 기억하는 실험에서도 결함을 나타냄이 보고되었다. 이 밖에도 후각에 기초로 한 기억 학습 실험에서도 두 가지 뚜렷한 냄새 구분에 있어서 n-3 지방산이 결핍된 군의 경우 식별 및 기억 능력에 결함을 보였다. DHA는 또한 망막의 기능 유지에도 관여하는데 electroretinogram을 이용한 망막의 활성 실험에서 비정상적인 양상을 나타내었고, G-protein coupling과 관련된 신호전달 활성 실험에서도 n-3 지방산이 적절히 공급된 식이군에 비해 n-3 지방산이 결핍된 식이군의 경우 활성이 떨어짐이 보고되었다.</p><p>신경조직의 DHA가 결핍된 동물을 생성하기 위해서 인공 사육 시스템이 널리 이용된다. 기존의 튜브형 인공 사육 방법은 출생 후 4-5일 경과 후 식도-위 연결 튜브 수술을 수행하여 신생 쥐들에게 수술과 마취라는 스트레스를 주고 사육동안에도 개개의 cage에서 사육되어짐으로 자연스러운 동물들 간의 신체적 접촉이 부족하며, 튜브와 자동 펌프로 시간별로 강제 수유되어지는 비자발적인 방식이다. 이에 본 연구에서는 저자가 선행한 인공 사육 동물 시스템을 보완하여 신생 쥐의 입의 크기와 유사한 젖꽂지와 젖병을 제작하여 매 3시간마다 하루 총 15시간 인공적으로 수유시켰다. 여기서 사용된 큰 크기의 젖꼭지는 선행된 연구의 단점인 신생 쥐들의 장 비대와 꼬임으로 인한 사망을 감소시킬 수가 있었다. 또한, 기존의 강제 수유 방식의 경우 수술로 인하여 생후 5일이 경과된 후 인공 사육이 가능하므로 출생 후 일주일 이내 가장 많은 양의 DHA가 모유에 함유되어 신생쥐에 전달되어지므로 뇌의 DHA 결핍 동물 생성 연구에서는 적절하지 못하다. 따라서 본 연구에서 기존에 튜브형 인공 사육 방법과 차별화하여 새롭게 변형된 인공 사육 동물 모델 시스템을 이용하여 출생 후 12시간 내 엄마 쥐들로부터 분리하여 인공 사육 시스템에서 인공 쥐 분유를 조제하여 신생쥐들을 3주 동안 사육하는 실험을 행하므로 모유에 함유된 DHA가 신생 쥐로 전달되는 것을 최대한 줄일 수가 있다. 인공 쥐 분유 또한 개선하여 기존의 시판 우유의 경우 쥐의 모유와 비교해 볼 때 지방 함량이 다소 낮으므로 우유의 변형이 아니라 신생 쥐에 필요한 각 영양소들을 직접 혼합, 균질화하여 조제하였음으로 영양소들의 통제가 가능하여 n-3 지방산의 함량을 조절 할 수가 있었다.</p><p>본 연구에서는 변형된 인공 사육 모델 시스템과 인공 쥐용 분유를 이용하여 출생 직후 12시간 내에 엄마 쥐들로부터 신생 쥐를 분리하여 n-3 지방산 결핍 분유와 n-3 지방산 적절 분유로 사육하여 15주가 되었을 때 뇌, 망막, 혈액을 취하여 뇌 성장 발달 과정 동안 n-3 지방산 결핍이 이들 장기들의 지방산 조성 변화에 미치는 영향을 규명하고 선행된 공간 기억력 결과와의 상호관련성에 대하여 알아보고자 한다.</p>