실험 결과 AQP4 water channel의 활성은 \( \mathrm { Ca } ^ { 2 + } / \) calmodulin kinase 뿐 아니라 protein kinase C에서도 조절되었는데, \( 100 \mathrm { nM } \) PMA에서는 활성화되었고, \( 1 \mu \mathrm { M } \) PMA는 활성을 억제시켰다. 그러므로 AQP4 water channel의 조절기전을 규정하려는 연구는 AQP4 water channel의 특성과 기능을 이해하는데 기초가 되었다.
<p>실험 결과 AQP4 water channel의 활성은 \( \mathrm { Ca } ^ { 2 + } / \) calmodulin kinase 뿐 만 아니라 protein kinase C에 의해서도 조절되었는데, \( 100 \mathrm { nM } \) PMA 에서는 활성화되었으며, \( 1 \mu \mathrm { M } \) PMA는 오히려 활성을 억제시켰다. 이려한 결과는 부분적으로는 Han 등이 보고한 결과와 일치한다고 볼 수 있다. 그러나 Han 등은 protein kinase C activator로 phorbol 12,13-dibutylate를 사용하여 \( 10 \mu \mathrm { M } \) 농도에서 수분투과도가 \( 87 \% \) 감소함을 관찰하였으며, 40초 동안의 난자 용적 변화로 수분투과도를 괸찰하였으나 저자들은 90초까지 관찰한 점에서 차이를 찾아볼 수 있다. 본 연구에서 protein kinase C가 AQP4의 활성화에 미치는 효과는 그 농도에 따라 복합적인 양상으로 나타났는데, 이에, 대한 생리학적 의미는 차후 면밀한 조사로 규명되어져야 할 것이다.</p> <p>한편 protein kinase A에 의한 AQP2의 조절은 직접적인 단백질의 인산화에 의한 활성 증가 뿐만 아니라 membrane trafficking에 의한 AQP2 water channel의 luminal membrane으로도 관여하는 것으로 알려져 있다. 최근 immunoblot을 이용하여 신장 inner medullar membrane에서 AQP4의 cellular localization을 관찰한 결과 AQP4가 형질막에 풍부하게 존재함과 동시에, 소량은 세포내 vesicle 내에도 존재하는 것으로 밝혀져 vasopressin에 의해 AQP2 활성이 증가되는 것과 같이 AQP4의 활성도 세포내 vesicle과 형질막 사이의 membrane trafficking을 통해 조절될 가능성이 있음을 시사한다. 따라서 본 실험에서 Xenopus oocyte에 발현시킨 AQP4 water channel을 통한 수분투과도가 \( \mathrm { Ca } ^ { 2 + } / \) calmodulin dependent protein kinase와 protein kinase C에 의해 조절될 수 있다고 볼 때, AQP4 water channel의 직접적인 인산화에 의한 활성증가 뿐 아니라 membrane trafficking에 관여하는 여러 구성성분이 인산화됨으로써 수분투과도가 증가될 가능성도 배제할 수는 없다.</p> <p>따라서 AQP4 water channel의 조절기전을 밝히려는 본 연구는 AQP4 water channel의 기본적인 특성과 기능을 이해하는데 초석이 될 뿐 만 아니라, 같은 family에 속하는 다른 type의 water channel의 특성과 그 차이를 비교하는데 도움이 될 것이다. 또한 우리 몸의 수분대사 조절과정에 있어서 상시신경핵 및 측뇌실핵에서의 국소적 삼투압 변화에 대한 이 magnocellular neurosecretory cell의 수분투과도의 조절이 의해 어떻게 변화하는지를 vasopressin의 분비양상이 밝히는데 중요한 단서를 제공할 수 있을 것이다.</p>