대사성 질환(metabolic syndrome)은 당뇨병, 고혈압, 고지혈증, 복부비만 등이 동시 발병하는 것으로 인슐린 저항성으로 인해 유발되며 대사성 질환 중 하나인 제2형 당뇨병은 인슐린 분비 장애로 인해 발병된다. 따라서, 본 연구는 당뇨병을 포함한 대사성 질환과 관련되어 있는 유전자인 \( \mathrm { MMP3 } \)의 \( \mathrm { A } (-267) \mathrm { G } \)와 A658G, T813C 다형성을 한국인의 게놈에서 질환 특이적인 유전자 다형성을 분석하는 것이 목표이다.
<h1>서 론</h1> <p>대사성 질환(metabolic syndrome)은 당뇨병, 고혈압, 고지혈증, 복부비만 등이 동시에 발생하는 일련의 질환군으로 인슐린 저항성이 주된 원인이다. 최근 생활방식 및 식습관의 급격한 서구화는 전 세계적으로 당뇨병 및 비만 등의 대사성 질환자의 급격한 증가를 야기하고 있다. 국내에서도 이러한 대사성 질환이 급증하고 있는 실정이다. 그 중에서도 대사성 질환으로 가장 살 알려져 있는 제2형 당뇨병은 인슐린 저항성과 인슐린 분비 장애로 인한 질환이다. 제2형 당뇨병의 유병률은 나라와 인종, 성별, 지역마다 차이를 보인다. 이들의 발병에는 식습관, 생활습관, 흡연 등의 환경적 요소도 포함되지만, 유병률을 살펴보았을 때 직계가족의 당뇨병 가족력이 없는 경우에는 \( 5.6 \% \)의 유병률을 보였으나, 직계가족의 당뇨병 가족력이 있는 경우에는 \( 14.4 \% \)로 2배 이상 더 높은것으로 나타나는 등 유진적 요인 또한 이 질환의 발병에 중요하게 작용한다는 것을 알 수 있다. 그러므로 유전적 위험요인을 규명함으로써 유전적 고위험군을 선별하고 이들에서 환경적 요인 등을 조절함으로써 대사성 질환을 예방하는 것이 중요하며, 대사성 질환을 유발하는 유전자를 알아보고 이러한 질병을 유도하는 유전자 다형성(polymorphism)을 알아내는 연구가 필요하다고 할 수 있다. 최근 수년간 분자생물학적 연구기법이 속속 개발되고, 발달하면서 제2형 당뇨병의 발현과 관련된 원인유전자를 발견하기 위한 많은 연구가 진행되고 있으며, genome wide scan 등의 방법을 통해 유전자 다형성 연구걸과가 대단위로 발표되고 있다. 그 걸과로 제2형 당뇨병의 발생에는 많은 유전자 다형성이 관련되어 있다는 여러 연구결과가 보고되고 있다. 제2형 당뇨병의 발생 및 합병증의 악화와 관련이 있는 유전자 중 잘 알려진 것들은 PPARy(Peroxisome proliferator-activated receptor-gamma), TCF7L2(Transcription factor 7-like 2), Kir6.2, UCP (Uncoupling pro-tein)-1, AMPK (AMP-activated protein kinase) 등이 있으며,이들 중에서도 PPARy, TCF7L2, Kir6.2 등은 한국인 당뇨병 환자에게서 유의한 다형성을 가지고 있는 것으로 보고되어있다. 그러나 유진자 다형성의 특수성으로 인하여 질환과 관련된 것으로 생각되는 유전자 다형성의 결과는 민족과 인종마다 다르게 보고되어 있다. Matrix metalloproteinase \( ( \mathrm { MMP } ) \) 는 기질 금속단백효소로 세포외기질(extracellular matrix, ECM)을 선택적으로 분해하는 효소로 알려져 있으며 \( \mathrm { MMP1, MMP2, MMP3, MMP9 } \)등 19종 이상이 보고되어 있다. \( ( \mathrm { MMP } ) \)는 세포분열, 세포사멸(apoptosis)의 회피, 세포간의 해리, 혈관형성 및 수많은 성장인자와 사이토카인(cytokine)의 생체이용률에 영항을 주어 배발생, 조직형성, 엽증반응, 상치치유 등을 조절한다. 특히 혈관평활근세포의 증식과 이동을 촉진하는 혈관내피 성장인자(vascular endothelial growth factor, VEGF)는 혈관신생에 중요.한 역할을 한다. Stromelysin- 1 계열의 \( \mathrm { MMP3 } \)는 염색체 \( 11 \mathrm { q } 22.3 \)에 위치하고 있으며 대사관련 질환뿐만 아니라 다양한 염증성 질환, 십혈관질환에 관련된 중요한 유진자 중 하나이다. 최근 들어 MMP3 유진자가 당뇨병환자에게서 혈관석회화나 관상동맥 질환과 연관성이 높다는연구걸과가 발표되면서, 당뇨병과 관련된 여러 poly-morphism이 연구되고 있으며, \( \mathrm { MMP3 } \)의 조절유전자 부위 중에서 \( 5 \mathrm { ~A } / 6 \mathrm { ~A } \mathrm { SNP } \)가 십혈관질환과 연관되어 있다는 보고도 있다. \( \mathrm { MMP3 } \)구조유전자에서 catalytic domain의 exon 2에는 A658G와 T813C SNP가 존제하며, 조절부위에 \( \mathrm { A } (-267) \mathrm { G } \mathrm { SNP } \) 가 존제하지만, 이들 SNP에 대해 한국인에서의 유전자 통계학적인 데이터나 분석 걸과는 아직 보고되어 있지 않다. 본 연구에서는 당뇨병 등의 대사성 질환과 밀접하게 연관되어 있는 유력한 유진자 중 하나인 \( \mathrm { MMP3 } \)의 \( \mathrm { A } (-267) \mathrm { G } \)와 A658G, T813C 다형성을 한국인 게놈에서 알아보고, 이들 질환 특이적인 유진자 다형성인지를 분석하고자 하였다.</p>