ATX는 iNOS의 기능을 조절하여 \( \mathrm { NO } \) 생성을 감소시키는 효과가 있으며, 이로 인해 염증성 질환 치료에 유용할 것으로 예상된다. ATX는 또한 NF-\( \kappa \)B 전사인자의 활동을 억제하여 염증성 유전자의 발현을 줄이며, 이는 NF-\( \kappa \)B p65 subunit의 핵 전위와 I \( \kappa \)B \( \alpha \)의 분해를 억제함으로써 염증성 매개자들의 생성을 저해하는 것으로 나타났다.
<p>\( \mathrm { NO } \)는 세포 내에서 다양하게 작용한다. 즉, cNOS 는 일정한 양의 \( \mathrm { NO } \)를 생산하므로 신경시스템에서 신호전달을 위해 작용을 하거나 혹은 혈관을 확장하여 혈압을 조정하므로 세포의 항상성에 기여한다. 반면에, iNOS는 LPS로 처리된 대식세포에서 많은 양의 \( \mathrm { NO } \)를 생성하므로 세포에 손상을 초래하며, 다양한 급성 및 만성적 염증상황에서 병리학적인 과정에 관여 할 수 있다. 생성된 \( \mathrm { NO } \) 양을 Griess 시약으로, iNOS 단백질발현을 immunoblot으로 분석한 결과, ATX는 LPS로 유도된 \( \mathrm { NO } \) 생성 및 iNOS 단백질발현 수준을 현저히 억제시켰다. 이는 ATX가 iNOS의 기능을 제어하여 \( \mathrm { NO } \) 생성을 감소시키므로 신경질환을 포함하는 염증성 질병의 치료에 이용될 수 있을 것으로 사료된다.</p> <p>염증성 cytokine인 IL-6와 TNF- \( \alpha \)는 면역학적 기능이 다양할 뿐 아니라 target cell과 상호작용을 하며 염증을 매개하고 조절한다. 또한, 다른 면역세포들을 활성화시키고 류마티스성 관절염 같은 염증성 질병을 일으킬 수 있다. 특히, IL-6는 주로 단핵구나 대식세포에서 분비되며 증식하는 B 세포가 형질세포로 전환되는 마지막 분화단계를 증진시키고, 항체분비를 자극하는 것으로, 이 cytokine의 수준은 염증성 병변에서 항상 증가하는 것으로 보고되고 있다. 최근에, 약초들의 추출성분을 이용하여 IL-6 및 TNF- \( \alpha \)와 같은 염증성 사이토카인을 억제시킴으로 염증성 질환을 치료하는 새로운 연구영역이 확대되고 있다. LPS로 대식세포를 자극하면 많은 양의 IL-6 및 TNF- \( \alpha \)가 방출되며, 이러한 cytokine들에 대한 ATX의 억제효과를 ELISA kit을 이용하여 측정하였다. LPS는 IL-6 및 TNF- \( \alpha \)의 생성을 유의성 있게 증가시켰으며, ATX (100 \( \mu \mathrm { M } ) \)는 LPS로 유도된 IL-6 및 TNF- \( \alpha \)의 생성을 유의성 있게 억제시켰다. 특히, 이 농도에서 ATX는 LPS로 유도된 IL-6 및 TNF- \( \alpha \) 생성을 각각 \( 65.2 \%, 21.2 \% \) 억제시킴으로 IL-6에 있어 약 3 배 더 높은 억제효과를 보였다.</p> <p>NF- \( \kappa \)B는 면역반응, 세포자살 및 cell cycle에 관련된 유전자 발현을 조절하는 편재된 전사인자이며, iNOS, COX-2, IL-1 \( \beta \) 및 TNF- \( \alpha \)를 포함하는 많은 염증성 유전자들의 발현을 조절한다. 그리고 이 전사인자의 비정상적인 활성은 다양한 염증성질병과 종양생성에 관련되며, 항염증 약제들은 NF- \( \kappa \)B 경로를 조절할 수 있다. 또한 이 전사인자의 활성화를 억제하는것은 암과 염증성질병의 예방과 치료에 효과적인 것으로 보고되었다. \( \mathrm { NO } \), IL-6 및 TNF- \( \alpha \)를 억제하는 분자적인 기작을이해하기 위해 LPS로 유도된 NF- \( \kappa \)B 활성에 대한 ATX의 효능을 immunoblot으로 분석한 결과, ATX가 LPS로 유도된 NF- \( \kappa \)B 활성을 효과적으로 억제하였다. 이러한 결과는 ATX가 LPS로 유도된 대식세포에서 NF- \( \kappa \)B 경로를 조절할 수 있다는 것을의미한다. NF- \( \kappa \)B 경로는 iNOS 발현의 조절에 관련되며, 몇몇화학방어적인 phytochemicals는 과도한 이 전사인자의 활성을 억제하므로 iNOS 발현을 억제한다. 또한 이 경로는LPS로 자극된 세포에서 염증성 cytokine들의 방출을 조절하는 핵심 조정자이다. 더욱이 NF- \( \kappa \)B dependent luciferase assay로 측정한 결과, ATX \( (100 \mu \mathrm { M } ) \) 는 LPS로 유도된 lucifer-ase 활성을 현저히 억제하였다. 결과를 종합해 볼 때, ATX로 NF- \( \kappa \)B transcriptional activity를 억제시키는 것이 NF- \( \kappa \)B 의활성억제와 연계됨을 시사한다. 이러한 현상은 iNOS, IL-6 ,TNF- \( \alpha \) 및 ROS의 유도에 대한 억제와 밀접하게 관련되어 있다. 이는 ATX가 NF- \( \kappa \)B p65 subunit의 핵 전위 및 I \( \kappa \)B \( \alpha \)의 분해를 억제하여 염증성 매개자들의 생성을 저해한다는 Lee 등 의 보고와 일치한다.</p>