결론적으로 COE 추출물은 음식을 섭취한 뒤, 상승된 혈중 포도당 농도를 조절하는데 관계하는 DPP-Ⅳ 효소의 활성을 줄이고, 인슐린 표적세포인 지방과 근육세포에서 인슐린 신호전달 IRS-1과 AKT활성화 또는 AMPK 단백 발현의 증가를 통해서 당 수송체 GLUT4의 활성을 촉진시켜 당 대사를 조절하는 것으로 확인되었고, COE 추출물은 인슐린 민감성을 개선시켜 당 대사를 효율적으로 조절하는데 기여할 수 있는 건강기능식품 또는 의약품 개발의 유용한 천연소재라고 여겨진다.
<h2>COE의 덱사메타손(dexamethasone) 유래 인슐린저항성 L6 근육세포에서의 당 흡수 및 인슐린 신호전달 단백의 발현 증가 효과</h2> <p>인슐린저항성은 골격근, 지방세포 및 간과 같은 인슐린 표적조직에 인슐린 작용이 손상되었음을 의미하는데 골격근에서의 당 대사장애는 제2형 당뇨병의 대표적 특징이라 말할 수 있다. 인슐린저항성은 인슐린 수용체, 인슐린 수용체 기질 및 PI3K-AKT 인슐린 신호 전달의 활성을 감소시킴으로써 인슐린 매개 세포내 포도당 흡수를 감소시킨다. Mo 등은 C2C12 근육세포와 마우스의 덱사메타손 유래 제2형 당뇨모델에서 쿠마린(coumarins) 성분이 인슐린 신호전달 protein kinase B (AKT)와 당 수송체 GLUT4의 활성화, 생체 에너지와 당 대사조절에 중요한 역할을 수행하는 AMPK의 활성도를 증가시켜 혈당을 개선시킨다고 보고한 바 있다. 본 실험에서도 덱사 메타손 유래 인슐린저항성 모델을 이용하여 COE 추출물의 인슐린저항성 개선 메커니즘을 분석하였다. L6 근육세포에 \( 0.5 \mu \mathrm { M } \) 덱타메타손 처리시 정상군에 비해 당 흡수와 세포생존율이 유의하게 감소되었으나 COE 추출물 첨가군에서는 이러한 증상이 유의하게 회복되어지는 것이 관찰되었다(Fig. 5). IRS-1 세린(serine) 잔기의 인산화는 인슐린 신호 전달을 감소시키므로 인슐린저항성이 유발되었음을 의미하는 기전이다. L6 근육세포의 덱사메타손 유래 인슐린저항성 모델에서 IRS-1 (Ser 307) 인산화가 촉진되었으나 COE 추출물 \( (250 \mu \mathrm { g } / \mathrm { mL } ) \) 첨가에 의해 유의하게 감소되었다(Fig. 6). 또한, 덱사메타손 노출에 의해 감소된 AKT, AMPK, GLUT4의 발현이 COE 추출물 첨가에 의해 유의하게 증가되는 것이 확인되었다(Fig. 6). 그러므로 COE 추출물은 인슐린 표적세포인 근육세포에서 인슐린 수용체, 인슐린 신호전달, 당 수송체 및 AMPK의 활성화를 통해 인슐린저항성을 개선시키고 당 흡수를 촉진시키는 것으로 확인되었다.</p> <p>결론적으로 COE 추출물은 음식 섭취 후 상승된 혈중 포도당 농도를 조절하는데 관여하는 DPP-Ⅳ 효소의 활성을 감소시키고, 인슐린 표적세포인 지방과 근육세포에서 인슐린 신호전달 IRS-1과 AKT 활성화 및 AMPK 단백 발현의 증가를 통해 당 수송체 GLUT4의 활성을 촉진시켜 당 대사를 조절하는 것으로 확인되었다. 이러한 COE 추출물의 당 대사 조절 효과는 제브라피쉬 실험에서도 동일한 결과로 나타났다. 그러나 2형 당뇨의 특징인 췌장 베타세포의 인슐린 분비 감소에는 아무런 영향을 미치지 않는 것으로 확인되었다. 이상의 결과로 볼 때 COE 추출물은 인슐린 민감성을 개선시켜 당 대사를 효율적으로 조절하는데 기여할 수 있는 건강기능식품 또는 의약품 개발의 유용한 천연소재라고 여겨진다.</p>