한국인 집단 1,241명을 대상으로 CYP2C19 유전자 다형성과 고혈압과의 연관성 분석에서는 서양인에서는 드문 CYP2C193 A형 빈도가 대조군과 환자군에서 각각 \( 11. 51 \% \) 와 \(8. 85 \% \)로 측정되어 두 군간에 유의한 빈도 차이가 있음이 확인되었다. 또한 CYP2C193 변이형은 고혈압 발생에 대해 보호 효과가 있는 것으로 분석되었으며, 이 결과는 임상에서 고혈압 환자의 적정 약물요법 결정에 유용한 유전적 정보를 제공할 수 있다.
<p>CYP2C19 유전자의 두 종류 변이형에 존재할 수 있는 hap-lotype의 수는 모두 4 종류이지만 본 연구에서는 3 종류 hap-lotype의 합이 \( 99.9 \% \) 이상으로 산출되어 나머지 한 종류는 분석에서 제외 시켰다(Table 4). Haplotype 분석 결과, 환자군 및 대조군에서 모두 haplotype G-G (CYP2C192 G-CYP2C193 G)의 빈도가 가장 높은 것으로 나타났으며 그 다음으로 A-G형, G-A형의 순으로 조사되었다. 이들 가운데 G-G형과 A-G형은 환자군과 대조군 간의 유의한 빈도 차이뿐 아니라 연관성도 없는 것으로 나타난 반면에, haplotype G-A의 경우는 두 군 간에 유의한 빈도 차이가 있으며 G-A형을 보유한 사람은 그렇지 않은 사람에 비해 고혈압 발생에 대하여 약 \( 30 \% \) 의 보호 효과가 작용하는 것으로 분석되었다 \( (OR, 0.714 ; 0.544-0.937, p=0.015) \). 이런 결과는 앞서 분석한 CYP2C193의 A 대립인자형과 고혈압간의 유의한 연관성 결과와 상응하는 결과로 haplotype 구성에서 CYP2C193의 A 형이 영향을 준 것으로 생각된다.</p> <p>결론적으로 비교적 많은 수(1,241명)의 한국인 집단을 대상으로 CYP2C19 유전자 다형성과 고혈압 발생과의 환자군-대조군 분석을 처음으로 시도하였으며 그 결과, 서양인에서는 드문 CYP2C193 A대립인자형 빈도가 대조군과 환자군에서 각각 \( 11.51 \% \) 와 \(8.85 \% \)로 조사되어 두 군간의 유의한 빈도 차이가 있는 것으로 분석되었다. 또한 CYP2C193 변이형은 고혈압 발생에 대해 유의한 보호 효과가 있어 상호 연관성이 있음을 확인하였다. 이런 결과는 향후, 임상에서 고혈압 환자를 대상으로 적정 약물요법에 필요한 유전적 자료로 활용이 가능할 것이다.</p> <h1>초록 : 한국인에서 CYP2C19 유전자 다형성과 본태성 고혈압 간의 연관성 연구</h1> <p>박아람 신은순 손낙훈 장양수 신동직('심혈관계질환 유전체연구센터, DNA Link (주), 연세대학교 노화과학연구소)</p> <p>혈관 수축력 및 혈압 조절에 관여하는 것으로 알려진 아라키돈산을 물질 대사시키는 CYP2C19유전자는 최근 심혈관 질환 관련 연구의 새로운 유전자로 제시되고 있다. 본 연구에서는 CYP2C19 유전자의 2 종류 다형성(CYP2C192와 \CYP2C193)과 고혈압 간의 연관성을 조사하고자 하였다. 연세대학교 의료원 심장혈관병원에서 수집한 1,241명(환자군: 537 명, 대조군: 704 명)을 대상으로 \( \mathrm { SNaPShot } ^ {\mathrm { TM } } \) assay를 이용하여 유전자형을 결정하였다. 두 종류의 다형성 가운데 \( C Y P 2 C 193 \) 의 대립인자형 및 유전자형의 빈도 분포가 환자군과 대조군 간에 유의한 차이를 나타냈다 \( (p=0.019, p=0.023) \). 다중 로지스틱 회귀분석 결과, dominant model에서, CYP2C193 A 대립인자형은 본태성 고혈압과 매우 유의한 연관성을 나타냈다(OR, \( 0.723, p=0.032) \). 또한 CYP2C19 G-A haplotype은 고혈압 발생 위험을 매우 유의하게 감소시키는 것으로 조사되었다(OR, 0.714, \( p=0.015) \). 따라서 본 연구 결과는 CYP2C193 다형성이 본태성 고혈압 발생에 대한 보호 효과작용에 관여할 것이라는 증거를 제시하고자 한다.</p>