본 연구는 항원 제시 세포인 수지상세포가 항종양 면역 반응을 유도하는 데 중요한 역할을 한다는 점을 중심으로 이루어졌다. 이를 활용하여 항종양 백신으로서의 가능성을 탐구하였으며, 이를 위해 in vitro, ex vivo 및 in vivo 실험을 통해 수지상세포의 최적 조건을 조사하였다. 특히, 수지상세포의 활성화 및 성숙 단계가 최적의 CTL 반응을 유도하는 데 필수적임을 확인하였다.
<h1>서론</h1><p>수지상세포(dendritic cells; DCs)는 특이 면역반응의 시작과 유지에 있어서 아주 중요한 역할을 담당하는 전문 항원제시세포(antigen presenting cells; APCs)이며, 휴지상태의 T세포에 직접 작용하여 세포성 면역반응과 체액성 면역반응을 동시에 유도할 수 있는 유일한 세포로 알려져 있다. 일반적으로 내인성 항원은 APCs의 주조직적합항원I (Major histocompatibility complex class I; MHC class I) 분자로 표출되어 CD8+ T세포 활성화를 유도하고, 외인성 항원은 APCs에 endocytosis 또는 phagocytosis 과정을 통해 MHC class II 분자로 표출되어 CD4+ T세포 활성화를 유도한다. 그러나 활성화된 수지상세포는 interlukin (IL)-2 등의 사이토카인 작용으로 유도된 제1형 조력 T세포(type 1 T helper cell; Th\(_{1}\)) 반응에 의한 cross-presentation 과정을 통하여 외인성 항원에 의한 CD8+ 세포독성 T세포(cytotoxic T lymphocyte; CTL) 반응도 효과적으로 유도할 수 있다. 따라서 외인성 종양항원을 탑재한 수지상세포는 항원 특이적 CLT을 활성화할 수 있으며, 이는 종양세포에 특이적으로 세포독성을 나타내게 된다. 수지상세포의 이러한 특성들은 세포치료제로 개발되어 인위적인 항종양 면역반응을 유도하기 위한 백신으로 활용되고 있다.</p><p>수지상세포는 생체 내에서 미성숙 상태로 분포하며, 병원체 유래(pathogen-derived or pathogen-associated molecular pattern; PAMP) 또는 염증발생전 신호(pro-inflammatory signal)의 생성물과 다양한 사이토카인 자극에 의하여 활성화 및 성숙과정을 거치게 된다. DCs는 성숙과정 동안 항원 포획을 위한 수용체와 endocytosis 능력이 감소되지만, MHC 분자와 costimulatory molecules의 발현 증가와 2차 림프기관으로 이동하기 위한 chemokine 수용체의 변화 등을 통하여 효과적인 항원제시능력을 가지게 된다.</p><p>수지상세포를 효과적인 항종양백신으로 적용하기 위하여 다양한 항원탑재 방법들이 제시되고 있지만, 생체 내에서 최적의 CTL 반응을 유도하기 위한 수지상세포의 활성화 및 성숙단계에 대한 기준도 매우 중요하게 대두되고 있다. In vitro에서 성숙 전단계의 수지상세포에 장기간의 지나친 자극의 경우, 수지상세포의 기능적 또는 형태적 변화로 인하여 면역 반응의 변화를 초래할 수 있으며, 생체 내에 투입된 수지상세포가 오히려 기능적 마비(paralysis) 또는 탈진상태(exhaustion)에 이르게 되는 경우도 있다. 따라서 본 연구에서는 수지상세포의 종양항원 탑재와 활성화 조건을 in vitro, ex vivo 및 in vivo 실험을 통하여 조사하고, 생체 내에서 실질적인 항종양 면역반응을 유도하기 위한 수지상세포의 최적 조건을 확립하고자 하였다.</p>