CagA는 C-말단 부위의 EPIYA motif의 종류와 수에 따라 동아시아형과 서구형 두 종류가 존재한다. vacA는 H. pylori 균에서 분리되어 위상피세포에 공포를 일으키는 단백질을 생성하는 유전자로, vacA 대립유전자와 모자이크 조합이 독소의 생성을 결정하여 균주의 발병원인과 관련이 있다. 이때 한국인을 대상으로 CagA 3' region이 동아시아형으로 분류된 62균주를 대상으로 vacA의 유전형과의 연관성을 조사한 결과 한국인에서 분리된 H. pylori 균주는 CagA와 vacA 둘 다에서 독성이 높은 유전형을 가지고 있음을 보였다.
<h1>결 과</h1> <h2>대상 환자들의 일반적 특징</h2> <p>대상 환자의 나이는 만성 위염 환자군이 22세부터 70세까지 분포하였으며(평균 나이 46.3세) 위암 환자군은 34세부터 84세까지(평균 나이 61.0세)로 위암 환자군의 나이가 만성 위염 환자군의 나이보다 많았다. 그 이외 성별 분포를 포함한 흡연력, 음주력, 위선암에 대한 과거력과 가족력을 비교한 결과 음주력에서 위암환자군에서 \( 29 \% \)이고, 만성 위염 환자군에서는 \( 42 \% \)로 약간의 차이는 보였으나 두 군 사이에 통계적으로 유의한 차이는 보여주지 않았다(Table 2).</p> <h2>CagA SHP-2 binding site의 아미노산 서열 분석</h2> <p>CagA는 C-말단 부위에 다양한 수의 반복적인 아미노산 서열을 갖는데, 이 부위에 존재하는 EPIYA(Glu-Pro-Ile-Tyr-Ala) motif가 tyrosine phosphorylation 부위이며 이 motif의 종류와 수에 따라 i) SHP-2에 대한 결합력이 더 강한 동아시아형(East Asian type; A-B-D of EPIYA motifs)과, ii) 상대적으로 결합력이 약한 서구형(Western type; A-B-C of EPIYA motifs)으로 크게 두 종류가 존재한다(Fig. 1). 본 연구에서 사용된 62개의 H. pylori 균주에서는 모두 cagA gene이 확인되었다. 그리고 62개의 H. pylori 균주에서 CagA SHP-2 binding site의 아미노산 서열을 분석한 결과 거의 모든 균주들이 A-B-D motifs (the East Asian type)을 보여 주었으며, 오직 한 균주(strain H55)에서만 A-B-B-D motifs를 보여주었다(Fig. 1). 그러나 이 역시 변형된 East Asian type이다. 따라서 본 연구에 사용된 62 H. pylori 균주 모두에서 East Asian type만을 보여주었다.</p> <h2>CagA의 3' 영역과 vacA 유전형과의 연관성</h2> <p>vacA는 H. pylori 균에서 분리되어 위상피세포에 공포(vacuolation)를 일으키는 단백질을 생성하는 유전자로 모든 균주에 존재하며, 유전학적으로 모자이크형(mosaicism)이 존재한다. 신호서열(signal sequence)과 중간지역(mid region)을 발현하는 대립유전자(allele)의 다양성(polymorphism)을 보이는데, 신호서열은 다시 s1a, s1b, s1c 그리고 s2의 4가지 유형을, 중간지역은 m1 및 m2의 2가지 유형을 보인다. 이러한 vacA 대립유전자의 모자이크 조합이 독소의 생성을 결정하며, 균주의 발병원인과 관련이 있다. 따라서 본 연구에서는 한국인을 대상으로 CagA 3' region이 East Asian type으로 분류된 62균주를 대상으로 vacA의 유전형과의 연관성을 조사하여 보았다.</p> <p>62균주 중에 43균주 \(69 \% \)는 s1c/m1b vacA type을 보여주었으며 다음으로 16균주 \( 26 \% \)가 s1c/m1b를 보여주었다. 이 결과는 한국과 더불어 위암 발병률이 높은 일본의 Fukui지역에서 조사된 결과와 유사함을 보여주었다(Table 3). 본 결과는 한국인에서 분리된 H. pylori 균주는 CagA 뿐만아니라 vacA에서도 독성이 높은 유전형을 가지고 있음을 보여준다.</p>