혈청 내 콜레스테롤은 난소 절제군과 비 난소 절제군으로 비교할 때, 증가하였지만 대황 추출물 투여로 인해 감소하였다. 이는 대황 추출물이 에스트로겐과 유사한 효과를 보여 혈중 지질함량을 낮추는 것으로 보여지며 동맥경화지수(AI)와 심혈관위험지수(CFR)도 감소시켰다. 또한, 혈소판의 경우 응집을 억제하는 효과를 보여 혈관 질환에도 도움이 될 것으로 기대된다.
<p>대황 추출물이 난소절제 흰 쥐의 혈청 중 중성지방과 총 콜레스테롤 함량에 미치는 변화를 Table 3에 나타내었다. 혈청내 총 콜레스테롤의 경우 난소절제군(OVX-CON)이 비 난소절제 대조군(SHAM)군과 비교해 유의적으로 증가하였으며,이에 반해 난소 절제 후 대황 추출물의 투여에 의해 감소하였다. Starzec와 Berger 등은 난소절제가 혈장 콜레스테롤을 증가시켰다고 보고하였고, 난소절제에 의한 에스트로겐 수준저하는 lipoprotein lipase (LPL)과 cithin:cholesterol acyltransferase (LCAT)를 활성화시켜 LDL-콜레스테롤 합성을 증가시킴으로써 혈중 콜레스테롤을 증가시키는 것으로 알려져 있다. 한편, 혈청 중의 중성 지질 함량 또한 난소절제에 의해 증가하였으나 난소 절제 후 대황 추출물 투여로 감소하였다. 특히 체중 \( \mathrm { kg } \) 당 \( 200 \mathrm { mg } / \) day 투여한 OVX-EB200군에서는 OVX-CON 군에 비해 유의적으로 감소하는 결과를 나타내었다.</p> <h2>혈청 중 HDL-콜레스테롤, LDL-콜레스테롤, 동맥경화지수 및 심혈관 위험 지수</h2> <p>혈청 중의 HDL-콜레스테롤의 농도는 난소절제로 인해 OVX-CON 군이 SHAM군에 비해 증가하는 결과를 나타내었 다. 대황 추출물 투여군의 경우 체중 \( \mathrm { kg } \) 당 \( 50 \mathrm { mg } / \mathrm { day } \) 투여한 OVX-EB50군에서 OVX-CON군과 비교하여 유의적으로 증가 하는 결과를 나타내었다(Table 4). LDL-콜레스테롤 함량은 난소절제로 인해 OVX-CON 군이 SHAM군에 비해 증가되었으 나, 대황 추출물의 투여로 인해 OVX-ES200군에서 유의적으로 감소하였다. 이는 대황 추출물이 에스트로겐 유사활성을 나타 내어 혈중 지질함량을 개선하는 것으로 사료된다. 총 콜레스 테롤과 HDL-콜레스테롤의 수치로 계산한 동맥경화지수(AI) 와 심혈관위험지수 (CRF) 는 일반적으로 동맥경화 및 순환기계 질환의 발병의 위험도를 알리는 위험지수로서 널리 이용되고 있다. AI 와 CRF는 난소를 절제한 OVX-CON 군이 난소를 절제하지 않은 SHAM군 보다 유의적으로 증가하는 결과가 나타났으나, 대황 추출물의 투여에 의해 유의적으로. 감소하였다. 따라서 이상과 같이 대황 추출물이 혈중 LDL-콜레스테롤 및 동맥경화 및 심혈관 위험 지수인 AI와 CRF 의 감소시키는 결과로부터 심혈관 질환의 위험율을 저하시킬 수 있는 소재가 될 것으로 기대가 되나, 앞으로 구체적인 투여량의 범위 및 조절 등의 구체적인 연구가 요구된다.</p> <h2>혈소판 응집에 미치는 영향</h2> <p>최근에 폐경기 여성의 예방 및 치료 목적으로 여성 호르몬 치료가 정맥 혈전색증과 폐색전증의 발생을 증가시키는 것으로 보고되고 있다. 이는 여성호르몬이 혈액 응고와 관련하여 섬유소 용해를 촉진시키고 플라스미노겐 활성 억제제인 palsminogen activator inhibitor-1을 감소시켜 이롭게 작용하지만 이와는 독립적인 경로로 혈액응고를 활성화시키는 작용이 있는 것으로 역효과를 보이고 있는 것이다. 병적 상태나 기계적 손상 및 여러 화학물질 등에 의해 혈관 벽이 손상 받게 되면 혈관의 subendothelium에 collagen이 노출되어 여기에 혈소판이 점착하게 된다. 점착된 혈소판은 ADP, thrombin 및 \( \mathrm { Ca } ^ { + + } \)등을 유리하고 5-HT와 \( \mathrm { TxA } _ { 2 } \)를 생성하여 주위의 혈소판을 활성화 시켜 응집하게 된다. 이렇게 생긴 응집물(aggregate)이 혈류에 의해 떨어져 나간 것을 혈전(thrombus)이라 하고, 혈전은 혈류를 따라 흐르다가 미세혈관을 막아 심근경색, 허혈 등의 혈행 장애를 유발하게 된다. 대황 추출물이 난소를 절제한 흰 쥐의 항 혈전능에 미치는 영향을 검토하기 위해 난소절제로 인하여 혈중 지질 함량이 증가한 상태에서 washed platelet을 분리하고 콜라겐 2 \( \mu \mathrm { g } \)으로 혈스판 응집을 유도하였다. 그 결과 대황 추출물을 투여한 군이 OVX-CON 군에 비해 혈소판 응집을 억제하는 것으로 나타났다. Amplitude \( \% \)는 각 실험동물의 혈액에서 정제된 혈소판만을 분리하여 여기에 콜라겐 \( 2 \mu \mathrm { g } / \mathrm { ml } \) 을 넣었을 때 일어나는 최대 응집 정도를 나타내는 것으로, 난소절제를 한 OVX-CON 군이 난소절제를 하지 않은 SHAM군과 비교하여 증가하였으나, 대황 추출물 투여군인 OVX-EB50 및 OVX-EB200군 모두에서 감소하는 경향을 나타내었다. Slop \(( \Omega/ \mathrm { min } ) \)은 응집 유도물질인 콜라겐을 넣은 직후부터 1분 동안의 응집곡선의 기울기를 말하며 혈소판의 콜라겐에 대한 민감성을 나타내는 것으로써, 응집의 진행과 함께 혈소판이 platinum electrodes에 부착됨으로써 발생하는 전기저항(impedance: \( \Omega \) )의 크기를 혈소판 응집치로 나타낸다. 난소절제로 인해 OVX-CON군이 비 난소절제군인 SHAM군과 비교하여 Slop이 증가하여 혈소판 응집이 촉진되었으나, 대황 추출물 투여에 의해 감소하였고 특히 OVX-EB50 군에서 유의적으로 감소하여 혈소판 응집이 억제되었다. 응집 시간을 나타내는 lag time ( \( \mathrm { sec } \))은 난소절제에 의해 반응이 일어나는 시간이 짧아져, 혈소판 응집이 촉진되는 결과가 나타났다. 이에 반해 대황 추출물 투여군인 OVX-EB50 및 OVX-EB200군에서 응집시간이 지연되었으며, 특히 OVX-EB200군의 경우 정상군인 SHAM군과 같은 응집지연 효과를 보였다. 이상의 결과로부터 대황 추출물이 난소절제로 인한 혈소판 응집 억제 효과를 나타내어 혈관 관련성 질환에 효과가 있을 것으로 기대된다.</p>