알츠하이머 질환의 발생 기전은 다양한 가설이 제기되고 있긴 하디만 가장 설득력 있게 받아들 여지는 가설 중 하나는 활성산소에 의한 산화적 스트레스 관련설인데, 해당 연구에서는 ALDH2 효소가 결핍된 knockout mice에 8주간 에탄올을 경구 투여한 후에 뇌조직과 소변에 존재하는 TBARS의 농도변화를 평가한 후 해당 변화가 ALDH2 효소의 활성에 따라 어뗳게 달라지는지 비교하였다.
<h1>서 론</h1> <p>과다한 음주는 각종 만성 퇴행성 뇌질환의 대표적인 원인 중 하나로 알려져 있다. 특히, 알츠하이머 질환 (Alzheimer's disease)은 인지능력과 행동능력 두 가지에 모두 영향을 미치는 진행적 노인성 치매증의 하나로 알코올의 과량 섭취 및 반복적인 섭취가 알코올성 기억상실(Alcohol-in-duced blackouts)을 유발하는 등 알츠하이머 질환의 중요한 인자로 앝려져 있다. 알츠하이머 질환의 발생 기전에 대한 다양한 가설이 제기되고 있으나 그 중 가장 설득력 있게 받아들 여지는 가설 중 하나가 활성산소(Reactive oxygen species, ROS)에 의한 산화적스트레스 관련설이다.</p> <p>체내에 유입된 에탄올은 알코올 탈수소혀.소(alcohol dehydrogenase, ADH)에 의해 아세트알데히드로 대사된 후 다시 알데히드탈수소효소 2(aldehyde dehydrogenase 2, ALDH2)에 의해 아세트산으로 대사되어 배출된다[1]. 에탄올의 대사과정 중에는 다량의 free radical이 생성되어 체내에서 산화적 스트레스를 유발하는 것으로 알려져 있고, 알코올의 단기간 투여가 활성산소의 생성을 증가시킨다는 보고도 있다. 한국인을 포함한 아시아 인종의 야 \( 50 \% \)는 ALDH2 gene의 점돌연변이로 인해 ALDH2 활성이 저하된 유전자형 지니고 있고, ALDH2 활성이 저하된 경우는 그렇지 않은 경우에 비해 몇몇 질병의 발생률이 유의하게 높은 것으로 알려져 있다. 최근, Ohta 등이 일본인을 대상으로한 역학연구에 따르면 ALDH2 효소의 활성이 알츠하이머 질환의 발생에서 매우 중요한 역할을 한다고 보고하고 이 기전에 산화적스트레스가 관여하고 있음을 제시하였다. 그러나 한국인을 대상으로 한 Shin 등의 연구에서는 ALDH2 효소의 유전자다형성이 알츠하이머 발생과 관련이 없다고 보고하여 ALDH2 유전자 다형성과 알츠하이머 질환과의 관련성은 아직 명확치 않다. 사람을 데상으로 한 역학연구에서 질환과 관련된 다양한 인자들을 모두 통제하기는 어렵기 때문에 ALDH2 회소가 결핍된 동물 모델을 이용하여 확인하는 것이 논란 해결의 중요.한 단서를 제공할 수 있을 것으로 생각된다.</p> <p>본 연구진은 선행연구를 통하여 고농도의 단기간 에탄올 투여에 의한 산화적 유전자 손상정도가 ALDH2 효소의 활성이 결핍된 경우에 더욱 심각하다는 연구 결과를 보고한 바 있다. 그러나 알츠하이머와 깉은 만성 뇌질환을 평가하 기 위해서는 에탄을에 대한 만성노출 평가가 필수적이다. 본 연구에서는 ALDH2 효소가 결핍된 knockout mice에 8주간 에탄올을 경구 투여한 후 뇌조직과 소변에 존재하는 thiobarbituric acid reactive substances (TBARS)의 농도변화를 평가하고 이러한 변화가 ALDH2 효소의 활성에 따라 어뗳게 달라지는지 비교하였다.</p>