체내 지방은 지방전구세포가 지방세포로 분화하고 증식하는 과정에서 축적되며, 이 과정이 과도하게 이루어지면 비만을 유발한다. 본 연구에서는 금앵자가 항비만 효능을 가지는지 검증하기 위해, 3T3-L1 지밑전구세포를 인위적으로 분화시키며 금앵자 추출물의 효과를 관찰하고, 지방세포 분화에 관련된 요인들인 \( \mathrm{C} / \mathrm{EBP} \alpha, \mathrm{C} / \mathrm{EBP} \beta, \mathrm{PPAR} \gamma \) 의 발현에 미치는 영향을 분석하였다.
<h1>서 론</h1> <p>비만이란 섭취한 에너지와 소비하는 에너지 사이의 심각한 불균형으로 인하여 신체 내 지방이 축적되는 현상으로, 고지혈증, 간기능 이상, 당뇨병, 고혈압, 심혈관계 질환 등의 성인병이나 각종 암 발병의 직·간접적 원인이 되고 있어 비만의 치료 및 예방이 시급한 실정이며, 이를 위한 연구가 활발히 진행되고 있다. 체내 지방은 지방전구세포가 지방세포로 분화한 후 지방세포의 증식과정에서 지방이 축적되는 현상이다. 지방전구세포가 과다 분화하거나 분화된 지방세포가 과다 증식하면 지방세포의 수가 많아지고, 지방세포 내 지방 축적량이 증가할수록 지방세포의 크기가 커져 비만으로 이어질 수 있다. 따라서, 지방세포의 증식 및 분화 억제, 지방세포 내 지방축적 억제 및 축적된 지방의 분해를 통해 비만을 억제할 수 있다.</p> <p>지방전구세포가 지방세포로 분화하는 과정은 세포의 형태나 호르몬 감수성, 다양한 유전자들 상호작용 등이 동반되는 복합한 과정이다. 이러한 반응은 여러 가지 전사인자들의 단계적 작용에 의해 일어나는데, 그 중 CCAAT/enhancer-binding protein(C/EBP) family와 peroxisome proliferator activated receptor \( \gamma \)가 가장 대표적인 전사인자로 알려져 있다. 지방전구세포인 3T3-L1은 confluence 상태 즉, 세포 배양용 dish에 세포들이 가득 차면 contact inhibition으로 인하여 세포 주기가 정지되어 세포의 성장이 멈추게 된다. 이 상태에서 지방세포 유도 복합체인 MDI(insulin, dexamethasone, 3-isobutyl-1-methylxanthine)를 처리하면 정지된 세포주기가 다시 진행되어 세포의 수가 2-3배 늘어나게 되는데, 이 과정을 clonal expansion 단계라 부르고, 3T3-L1 지방전구세포가 지방세포로 분화 될 때 매우 중요한 과정이며, 이 과정이 진행되지 않으면 분화가 일어나지 않는다고 보고되어 있다. 지방세포의 clonal expansion 단계에서 핵심적인 역할을 하는 인자는 바로 \( \mathrm{C} / \mathrm{EBP} \beta \)이다. 지방세포 유도 복합체 처리에 의해 \( \mathrm{C} / \mathrm{EBP} \beta, \mathrm{C} / \mathrm{EBP} \delta \)의 발현이 유도되고 세포주기의 진행이 시작된다. 또한 \( \mathrm{C} / \mathrm{EBP} \beta \)는 \( \mathrm{C} / \mathrm{EBP} \alpha \)와 \( \mathrm{PPAR} \gamma \)의 promoter에 결합하여 발현을 유도한다. 지방세포의 분화를 조절하는 핵심 인자인 \( \mathrm{C} / \) \( \mathrm{EBP} \alpha \) 와 \( \mathrm{PPAR} \gamma \)가 발현이 되면 지방세포 유도 복합체에 의해 진행되던 세포 주기가 다시 정지되며, \( \mathrm{C} / \mathrm{EBP} \alpha \)와 \( \mathrm{PPAR} \gamma \)가 서로 상호 작용을 하면서 다양한 지방세포의 분화 및 지방합성과 저장에 관여하는 유전자들의 발현을 유도하여 세포 내 지방이 축적되고 분화가 완료된다.</p> <p>금앵자(Rosae laevigata fructus)는 열대지방에서 자라는 상록성 관목의 장미과 식물이며 그 열매와 뿌리를 약용으로 이용한다. 금앵자는 가시가 있고 마치 적갈색의 작은 석류와 흡사한 모양을 하고 있으며 열매 속에 30-40개의 황갈색 종자가 들어 있다. 금앵자의 성미는 평(平)하고, 시고 떫은 맛이 난다. 성분으로는 꽃받침과 열매에 유기산, 탄닌, 정유, 비타민 C, 수지, 사포닌이 있다. 한방에서는 금앵자의 꽃받침과 열매를 강장, 수렴, 지사, 유정, 유뇨, 빈뇨, 만성장염, 설사 등에 사용되어 왔다. 금앵자의 항산화효능, 혈액성 상에 관한 연구, 항염증 효능에 관한 연구가 보고되어 있으나, 항비만 효능에 관한 연구는 아직 보고되어 있지 않다.</p> <p>본 연구에서는 금앵자가 항비만 효능을 가지고 있는지 확인하기 위해 3T3-L1 지방전구세포를 인위적으로 분화시킬때 금앵자 추출물을 처리하여 나타나는 변화를 확인하였고, 지방세포 분화에 관련된 인자들인 \( \mathrm{C} / \mathrm{EBP} \alpha, \mathrm{C} / \mathrm{EBP} \beta, \mathrm{PPAR} \gamma \) 등의 발현에 미치는 영향을 조사하였다. 또한 분화 초기 지방세포 유도 복합체에 의해 세포가 증식하는 과정에서 금앵자가 미치는 영향을 확인하였다.</p>