불안전한 환원의 결과로 유해한 활성산소가 생성되는데, ABEE의 유해 활성 산소종 소거능력을 측정하였다. ABEE의 농도에 의존하여 ACE의 활성을 억제하는 것을 실험을 통해 밝혀냈다. 또한 ABEE가 산화적 스트레스로부터 DNA 보호 효과가 뛰어난 것으로 확인되었으며, 이미 알려진 고혈압 치료제가 합성 약물들로 인한 부작용이 우려되는 것과 반면에 ACE 저해활성을 가진 물질들을 천연물로부터 검색하여 대체할 수 있는 가능성이 기대되고 있다.
<h2>ACE 활성에 대한 ABEE의 효과</h2> <p>혈관 수축 작용을 나타내는 angiotensin II를 생성하는 원인이 되는 ACE의 작용을 억제하는지 알아보기 위해 실험을 한 결과 Fig. 5에서 보는 바와 같이 ABEE의 농도에 의존하여 ACE의 활성을 억제하는 것으로 나타났다. 특히, 양성대조군으로는 사용된 항고혈압제인 captopril은 \( 0.1 \% \)농도에서 대조군에 비해 \( 56 \% \)의 저해활성을 보였으며, ABEE는 \( 0.01 \% \)의 농도에서 ACE의 활성을 \( 57 \% \) 억제하는 것으로 나타났다.</p> <h2>EA-HY-926세포에서 항산화 및 NO와 관련된 단백질의 발현에 대한 ABEE의 효과</h2> <p>ABEE의 NO 및 항산화 효과에 관여하는 단백질 발현을 조사하기 위하여 NOS-1(nitric oxide synthase-1)와 NOS-2(nitric oxide synthase-2), SOD-1(superoxide dismutase-1), SOD-2(superoxide dismutase-2), SOD-3(superoxide dismutase-3) 단백질 발현을 조사하였다. ABEE이 처리된 혈관내 피세포인 EA-HY-926에서 SOD-2의 발현수준은 \( 0.00125 \% \) 이상의 농도에서 증가하였고 SOD-3와 NOS-1의 발현수준은 \( 0.0025 \% \) 이상의 농도에서 유의적으로 증가하지만, SOD-1과 NOS-2의 발현수준에는 시험농도에서 변화가 없었다. 핵추출 단백질 중 전사인자인 Nrf-2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2)와 NF-kB(nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells) 단백질의 발현에 대한 결과는 Fig. 7에서 나타내었다. ABEE를 \( 0.00125 \% \) 농도 처리된 혈관내 피세포에서 SOD의 전사인자인 Nrf-2는 유의적으로 증가된 것으로 나타난 반면에, NF-kB의 발현수준에는 변화가 없었다.</p> <h1>고 찰</h1> <p>생물이 호흡을 통해 얻은 산소가 에너지를 만드는 과정에서 일부는 물로 환원되지 않고 불안전한 환원이 일어나 활성산소가 되는데 특히, 자외선의 노출로 활성산소종인 ROS의 반응성이 많이 나타나, 생성된 \( \mathrm { O } _ { 2 } \) 및 OH 등의 라디칼로부터 유도된 광산화적 손상을 받게 되면 항산화 방어망이 위태롭게 된다. ABEE의 유해 활성 산소종 소거능력을 측정하여 본 결과, 환원력과 지질과산화의 억제효과를 보였다.</p> <p>반면 DNA 보호 효과를 알아본 실험에서는 ABEE가 hydroxyl radical의 산화적 스트레스로부터 DNA 보호 효과가 뛰어난 것으로 확인 되었다. 만병의 근원이라고 할 수 있는 ROS 역시 스트레스에 의해 생성이 촉진된다. 고혈압 역시 뇌졸중 과 동맥경화의 원인이 되는 뇌 혈관질환으로서 angiotensin Ⅱ에 의해 유도된다. Angiotensin I는 renine에 의해 분해된 angiotensine I 이 angiotensin I converting enzyme (ACE)에 의해 전환되는 고혈압 유발 효소로 앝려져 있다. 이 angiotensin Ⅱ는 동맥혈관을 수축시키고 혈관을 확장시키는 효소인 bradykinin을 분해함으로써 혈압을 상승시킨다. ABEE의 ACE 저해활성 실험에서 ABEE에 의하여 ACE 저해활성이 높아지는 것으로 보아 angiotensin I이 angiotensin II 로 합성되지 못하게 하여 체내의 혈압을 감소시킬 것으로 보인다. 이미 알려진 고혈압 치료제는 주성분이 합성 약물들로 인한 부작용이 나타날 가능성이 있기 때문에, 이러한 문제점을 통해 ACE 저해활성을 가진 물질들은 천연물로부터 검색하는 연구가 다양하게 이루어지고 있으며 ACE 활성을 저해하는 약물들을 대체 할 수 있을 것으로 기대 된다. Nrf2는 bZIP의 멤버로 ARE가 DNA binding site로 AT II가 Nrf2와 결합되어 angiotensin II를 억제하게 되며, Nrf2는 세포질의 Keap과 결합하고, AT II가 핵 안으로 들어가 ATF3와 결합된다. ATF3가 Nrf2와 결합이 되어 angiotensin II를 감소시킨다. 이는 ARE가 발현되면 binding site에 있는 SOD 항산화 유전자가 발동하게 되어 Nrf2의 항산화 target 유전자의 발현을 억제시킴으로서 ROS의 수준을 증가시키고 NF-NB signaling을 통해 SOD를 감소시켜 산화 스트레스를 유도한다. 염증성 매개체중 NO는 과다 생성되면, 활성산소와 결합하여, 과산화질소 등의 또 다른 독성 유리기 물질을 만들어내고, 이들은 거의 모든 체내기관에 해로운 영향을 미친다.</p>