뇌신경세포는 손상 이후 재생이 불가능, 치료가 어려우므로 뇌신경 손상 이후의 세포 사망을 방지하기 위한 연구들이 이루어지고 있다. 일시적인 저산소◦허혈 상태는 비가역적인 뇌신경 세포사를 유발하지만 저산소◦허혈성 뇌병증의 병태생리 기전의 복잡성과 다인성, 임상 실험의 한계로 뇌손상 기전의 많은 부분이 알려져 있지 않고 있어 저산소증을 유발해 배양한 대뇌신경세포에서 AGR의 세포사 방지 및 산화스트레스에 미치는 영향을 조사해본 결과 저산소증과 정상산소 환경에서 대조군에 비하여 세포 생존율이 최고 120.0 \%120.0% 높게 관찰되었음을 보고하였고 AGR가 저산소증에서 ROS의 농도를 낮추고, MMP 소실을 억제하여 산화스트레스로 인한 세포사를 방지하는 것으로 보고하였다.
<h1>고찰</h1><p>中風(Stroke)은 중추신경계의 허혈, 저산소 및 출혈로 인한 뇌신경세포 손상으로 발생하며 사망 또는 편마비 등의 신체적 장애를 야기한다. 뇌신경세포는 손상 이후 재생이 불가능하여 치료가 매우 어려우므로 뇌신경 손상 이후의 세포 사망을 방지하기 위한 연구들이 이루어지고 있다. 뇌신경 세포의 손상, 사망은 손상 중심부에서 일어나는 세포괴사 (necrosis)와 손상 주변부(penumbra)에서 일어나는 세포자연사(apapotsis) 기전으로 진행 되는 것으로 알려져 있다. 일시적인 저산소◦허혈 상태는 비가역적인 뇌신경 세포사를 유발하나 저산소◦허혈성 뇌병증의 병태생리 기전의 다인성과 복잡성, 임상 실험의 한계 등으로 뇌손상 기전의 많은 부분이 알려져 있지 않다.</p><p>뇌허혈이 수 분간만 지속되어도 신경세포는 저산소와 포도당 결핍으로 ATP 대사장애가 발생하여 허혈 손상으로 취약한 부위에 선택적이고 심한 손상이 유발된다. 이는 즉각적으로 발생하지 않고 수 시간에서 수 일에 걸쳐 지연성으로 일어나며 이러한 세포사의 과정을 지연성 신경세포사(delayed neuronal death)라고 한다. 지연성 신경세포사의 주요한 기전의 하나가 apoptosis이다. 하지만 짧은 시간이라도 심각한 산소 고갈 상태는 뇌세포의 necrosis를 유발할 수도 있다. 인체의 신경세포는 무산소증에 가장 민감한(anoxia-sensitive) 세포로 여겨겨 왔으나 최근 산소부족 상태에서의 신경세포 방어 능력이 보고되어지고 있다. 산소분자는 mitochondria의 에너지 생산과정인 산화적 인산화(oxidative phosphorylation)에서 전자수용체로 작용하기 때문에 동물세포의 생존에 필수적이다. 뇌로 공급되는 산소가 심각한 수준으로 떨어지면 에너지 고갈이 일어나는데 5분 이내에 ATP의 \( 90 \% \)가 저하된다. 동물세포는 산소압(oxygen tension)의 변화에 반응할 수 있는 유전자 프로그램을 갖고 있는데, 공급되는 산소가 부족하면 적혈구 생성(erythropoiesis)과 혈관신생(angiogenesis)이 촉진되고, ROS의 제거에 필요한 효소가 더 많이 표현된다. 또한 줄어든 ATP 생성을 만회하기 위하여 해당(glycolysis)과 포도당 수송(glucose transport)에 관여하는 유전자 포현을 증가시켜 포도당 이용 속도를 증가시킨다.</p><p>석창포(AGR)는 신온(辛溫)한 방향성 약물로 개심규(開心篗), 거습축풍(祛濕逐風), 제담소적(除痰消積), 개위관중(開胃寛中)하는 효능이 있다. 임상적으론 번민건망(煩閃健ㄴ⼼ㄴ), 심복통(心腹痛), 혼미(昏迷), 풍비(風痺), 전간(㿉癎)등에 사용되며, 지황음자(地黃飲子), 총명탕(聰明湯), 안신정지환(安神定志丸), 청심온담탕(淸心溫痰湯)등은 석창포의 이러한 효능을 대포하는 處方이다.</p><p>AGR에 대한 실험적 연구로는 AGR의 국소 뇌혈류량 및 헐압에 미치는 효과 및 기전, 뇌허혈의 신경 방어효과 보고 등이 있다. 또한 서 등은 저산소증을 유발한 배양한 대뇌신경세포에서 AGR의 세포사 방지 및 산화스트레스에 미치는 영향을 조사한 결과 정상산소 환경과 저산소증에서 대조군에 비하여 세포 생존율이 최고 \( 120.0 \% \) 높게 관찰되었음을 보고하였다. 또한 AGR가 저산소증에서 ROS의 농도를 낮추고, MMP 소실을 억제하여 산화스트레스로 인한 세포사를 방지하는 것으로 보고하였다.</p>