Clusterin 단백질은 사람의 8번 염색체 p21-p12 부분에 위치한 단독 유전자로부터 생성되며, 췌장의 형성과 재생, 그리고 인슐린 분비 베타세포로의 분화에 관여한다는 연구 결과가 있다. 동맥경화 병변에서도 clusterin 발견이 보고되어 atherogenesis에 영향을 주고 혈관질환에 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 이는 인간의 혈관 smooth muscle cell에서 발현되며, 세포집합체의 형성 및 이주를 조절한다. 특히 관상동맥질환은 동맥경화증을 주 원인으로 하는 사망률이 높은 질병으로서, 식습관과 같은 환경적 요인 뿐 아니라 clusterin과 같은 유전적 요인들이 관여하는 것으로 알려져 있다.
<h1>서 론</h1> <p>Apolipoprotein J 등으로도 불리우는 Clusterin은 다기능 단백질로 잘 알려져 있는데, 사람뿐만 아니라 동물의 여러 기관 및 조직에서 발현되며, 미세환경에 따라 조직 내에서도 다르게 발현되는 것이 특징이다. 사람에게서 clusterin 단백질은 8번 염색체 p21-p12 부분에 존재하는 단독 유전자로부터 생성되며, 449개의 아미노산 잔기로 구성된 \( 80 \mathrm { kDa } \)의 분자량을 가진다. 지금까지의 연구결과를 보면, clusterin은 췌장의 형성 및 재생과정에도 관여를 하는 것으로 알려져 있으며, 인슐린 분비 베타세포( \( \beta \)-cell)로 분화를 유도하는 것으로 보고되어 있다. 또한 최근 결과에 의하면 clusterin은 동맥경화 병변에서 발견되기도 하며, 이 유전자의 발현이 atherogenesis에 영향을 미치며, 혈관질환에도 중요한 역할을 하는 것으로 보고되어 있다. In vitro 실험에서 혈관의 smooth muscle cell에 의해 분비되고 발현되는 clusterin은 nodule의 형성 및 이주를 조절하는 것으로도 알려져 있다.</p> <p>관상동맥질환은 산업화된 사회에서 서구인들뿐만 아니라 한국인에게서도 높은 사망률의 원인이며, 식습관과 같은 환경적인 요인 뿐만 아니라 유전적 요인들이 관여하는 대표적인 질병으로 동맥경화증을 주 원인으로 한다. 최근 관상동맥질환이 증가함에 따라 동맥경화증 원인 인자의 중재와 조기 진단에 대한 관심이 증가하면서 관련 유전자들에 대한 연구도 활발해지고 있으나. 아직까지 이들 질환에 대한 유전자 다형성 연구는 계속적인 연구와 관심이 필요한 것이 사실이다. 특히 유전자 다형성의 경우에는 인종과 민족마다 서로 다르게 보고되어 있다. 이에 본 연구는 한국인에게서 clusterin 유전자 다형성의 발현과 관상동맥질환 여부와의 연관성을 조사한 것이다.</p> <h1>재료 및 방법</h1> <h2>대상</h2> <p>본 연구는 관상동맥질환 환자군 100명, 대조군 100명을 대상으로 하였고, 전체적으로 남자는 99명, 여자는 101명이였다. 평균 연령은 관상동맥질환 환자군 63.3세, 대조군 63.8세였다. 관상동맥질환 환자군은 2006년 4월부터 2006년 8월까지 경북대학병원과 계명대학교 동산의료원 내분비내과를 내원하였던 환자 100명으로 관상동맥질환의 과거력이 있거나 내원 후 관상동맥질환 진단을 받은 환자를 대상 환자군으로 정하였으며 남자 63명, 여자 37명이였다. 대조군은 60세 이상, 공복혈당 \( 110 \mathrm { ~mg } / \mathrm { dl } \) 이하, 당화혈색소 \( 5.8 \% \) 이하인 100명으로 고혈압, 협심증, 심근경색, 고지혈증, 뇌졸중, 갑상선, 골다공증, 관절염, 결핵, 간질환, 천식, 우울증, 파킨슨병, 전립선 비대증, 암 등의 질병이 없는 사람으로 정하였으며, 남자 36명, 여자 64명 이였다. 대상자에게 시행된 모든 검사들은 임상시험 심사위원회(Institutional Review Board, IRB)의 기준에 맞게 환자들의 자발적인 서면 동의 하에 이루어졌다.</p>