어떤 유전자가 저산소증의 경우에 세포사 방지에 도움이 되는지 알아보기 위해 실험을 진행한 결과, Dad 유전자 표현이 증가하고, p53 표현도 증가하는 등의 결과를 얻을 수 있었지만, 이 외에도 수많은 유전자들의 표현 증감이 있어 어떤 유전자가 주요한 것인지는 알 수 없었다. 단, AGR은 apoptosis를 억제하고 세포성장을 유지하여 신경세포사를 방지하는 것으로 추정된다.
<p>그러나 신경세포에서의 역할에 대하여는 알려진 바가 없으며, 특히 본 연구와 같은 저산소증에서 이 유전자가 신경세포에 어떠한 역할을 하는지는 더 연구를 할 필요가 있다. Defender Against death(Dad) 유전자의 표현이 증가하였다(Global M \( \mathrm{M}=0.27) \). Dad는 anti-apopto-sis 유전자로서 저산소증에서 많이 표현되어 apoptosis를 방지하는 것을 매우 합리적인 것으로 보인다.</p><p>Anti-apoptosis 유전자인 tumor protein p53의 표현 또한 증가되었는데 (Global M \( =0.24) \), p53은 대표적인 종양억제유전자로서 apoptosis 상태에서 발현이 증가되어 apoptosis를 지연시킨다는 보고가 있다. Akt1의 표현도 증가되었다 (Global M =0.22) . Serine-threonine kinase인 Akt는 포유동물세포에서 3가지 isoform(Akt1 Akt3)이 있으며 이들은 서로 \( 80 \% \) 이상의 아미노산 순서 상동성과 유사한 구조적 구성을 보인다. Akt1은 DNA 분절과 세포막 phosphatidylserine 의 노출을 방지하여 apoptosis를 억제하는 것으로 알려져 있다.</p><p>반면에 \( \mathrm{AGR} \) 에 의하여 Global \( \mathrm{M} \) 값이 \( 0.2 \) 이상으로 표현이 감소되는 유전자는 6종류가 있었다. 이 가운데 가장 많이 감소되는 유전자는 death-associated protein kinase (DAPK) 로 나타났다 (Global \( \mathrm{M}=0.55) \). 이 유전자는 \( \mathrm{Ca}^{2+} / \mathrm{calm}- \) odulin-dependent serine/threonine kinase로 pro-apoptosis 역할을 한다. 따라서 이 유전자의 표현 감소는 신경세포의 apoptosis를 감소시킬 것으로 예상된다. 이 밖에도 apop-tosis에서 세포사에 직접 관련하는 caspase 2, programmed cell death \( 8(\mathrm{pdcd} 8) \) 유전자의 표현은 감소 ( 각각 Global \( \mathrm{M}= \) \( 0.26 \) 및 0.28 ) 하였는데 이는 세포사를 방지하는 유익한 방향으로 \( \mathrm{AGR} \) 가 작용함을 의미한다.</p><p>한편 세포의 성장과 유지에 관련된 유전자 가운데 murine thymoma viral (v-akt) oncogene homolog 2(Akt2)가 거의 2 배 증가하였다(Global \( \mathrm{M}=0.93) \). Serine-threonine kinase인 Akt는 DNA 분절과 세포막 phosphatidylserine의 노출을 방지하여 apoptosis를 억제하는 것으로 알려져 있다[53]. 따라서 Akt2 유전자 표현의 증가는 신경세포사를 방지하는데 도움을 줄 것으로 보인다. 이 밖에도 세포주기 관련 유전자, 스트레스 반응 관련 유전자, 신호전달 관련 유전자, tran-scription 관련 유전자 등 많은 유전자들의 표현이 변화되었다.</p><p>수많은 유전자들의 표현이 증감되기 때문에 어떤 유전자가 결정적으로 저산소증에서 세포사 방지를 하였는지는 현재로서는 알 수 없다. 그러나 AGR는 ROS의 생성을 저하하고(RARa, AhR), apoptosis를 억제하며(TEGT, TIEG, Dad, p53, DAPK, caspase 2, pdcd8), 세포성장을 유지하여(Akt1, Akt2) 신경세포사를 방지하는 것으로 추정된다.</p>