실험대상은 수술 전 아프로티닌 투여 경력이 있는 환자, 면역계 질환자, 심한 간 기능 신장 기능 저하 환자, 급성 심내막염 환자, 수술 전 좌심실 박출 계수가 \( 30 \% \) 이하인 환자를 제외한 심장수술을 시행할 예정인 성인 환자 30명이다. 실험은 기관내 삽관을 실시하고 수술동안 마취를 유지하였고, 체외순환 시 인공 심폐기, 열교환기, 막형 산화기, 동맥혈 필터, 냉각 혈액 심정지액, 그리고 체외순환 회로를 모든 환자에게 동일하게 사용하는 방법을 사용하였다.
<h1>재료 및 방법</h1> <h2>대상</h2> <p>2004년 12월부터 2005년 7월까지 심장수술을 시행할 성인 환자 중 수술 전 aprotinin 투여 기왕력이 있는 환자, 면역계 질환자, 심한 간 기능 혹은 신 기능 저하 환자, 급성 심내막염 환자, 수술 전 좌심실 박출 계수(LVEF)가 \( 30 \% \) 이하인 환자를 제외한 30명을 연구대상으로 하였다. 연구목적에 따라 대상 환자들을 무작위로 aprotinin 투여군 (n=15 , 이하 아프로티닌군)과 aprotinin 비투여군(n=15, 이하 대조군)으로 분류하였고, 전체 환자들에 대해 이중 맹검법을 적용하여 연구하였다. 기본변수들은 양 군 간에 유의한 차이는 없었다.</p> <h2>방법</h2> <h3>마취유도</h3> <p>양 군 모두 midazolam \( 10 \mathrm{mg} \), ketamine \( 60-70 \mathrm{mg} \), succinylcholine \( 75 \mathrm{mg} \), vecuronium \( 10 \mathrm{mg} \), fentanyl \(250-500\mu \mathrm{g} \)을 투여하여 기관 내 삽관을 실시하고, 수술 동안 vecuronium \( (4 \mathrm{mg} / \mathrm{kg}) \), fentanyl \( (25-50 \mu \mathrm{g} / \mathrm{kg}) \), sevoflurane (0.3 MAC)을 이용하여 마취를 유지하였다.</p> <h3>체외순환</h3> <p>체외순환 시 인공 심폐기는 비박동성 Sarns 9000 roller pump (3M Healthcare Co., USA), 열교환기는 Sarns TCM II Heat exchanger (3M Healthcare Co., USA), 막형 산화기는 Affinity Trillium (Medtronic Inc., USA), 동맥혈 필터는 Affinity (Medtronic Inc., USA), 냉각 혈액 심정지액 주입세트는 Terumo Sarns conducer cardioplegia set with MP-4 (Terumo Co., Japan), 그리고 체외순환 회로(Medtronic Inc., USA)를 모든 환자에게 동일하게 사용하였다. 양 군 모두에 있어 체외순환 회로를 환자에게 연결하기 전 heparin (\(3 \mathrm{mg} / \mathrm{kg}) \) 을 좌쇄골하 정맥으로 투여하여 혈액응고 활성시간 (activated clotting time, ACT)이 대조군은 420초 이상, 아프로티닌군은 700초 이상 유지되도록 하였다. 인공 심폐기 충전액은 대조군의 경우 Hartmann 용액, \( 15 \% \) mannitol \( 6 \mathrm{ml} \) \( / \mathrm{kg}) \), sodium bicarbonate ( \( 40 \mathrm{mEq}) \), ascorbic acid \( (1 \mathrm{~g}) \), cefirad \( (50 \mathrm{mg} / \mathrm{kg}) \) 등을 사용하였다. 아프로티닌군은 상기의 동일 충전액 성분에 aprotinin (Hanlim Pharmaceutical, Korea) 200만 KIU를 첨가하였고, 체외순환 시작 1시간 후 100만 KIU (kallikrein inhibitory unit)를 추가하였다. 체외순환 중 양 군 모두 적혈구 용적률이 약 \( 20-25 \% \) 정도 유지되게 하였다. 체외순환 중 적혈구 용적률이 \( 20 \% \) 이하로 떨어질 경우 신선 농축 적혈구를 첨가하였다. 수술 시 심정지 유도 및심근보호를 위해 양 군 모두 냉각 혈액 심정지액(4:1비율)을 수술 시작 최초에는 \( 20 \mathrm{ml} / \mathrm{kg} \)을 상행 대동맥의 기시부 혹은 관상 정맥동을 통해 주입하고 그 후 대동맥 교차시간 20분 간격으로 \( 10 \mathrm{ml} / \mathrm{kg} \)씩 주입하였으며 냉각수를 이용한 심근의 국소 냉각법을 병용 하였다. 체외순환 시 혈류는 양군 모두 \(2.2\sim2.5 ~\ell/\mathrm{min} / \mathrm{m}^{2} \)로 관류하여 평균혈압이 \( 50 \sim 70 \) \( \mathrm{mm} \mathrm{Hg} \)범위로 유지되게 하였다. 수술 중 평균혈압이 \( 50 \mathrm{mmHg} \) 이하로 저하될 경우 phenylephrine을, \( 70 \mathrm{mmHg} \) 이상으로 상승할 경우 sodium nitroprusside를 각각 투여하여 혈압을 정해진 범위 내로 조절유지 하였다. 체외순환 시 동맥혈액의 산 염기 평형 및 가스는 양 군 모두 온도 비보정의 \( \alpha \)-stat 방식으로 하되 \( \mathrm{pH} \)는 \( 7.4 \pm 0.05, \mathrm{pCO}_{2} \)는 \( 40 \mathrm{~mm} \mathrm{Hg}, \mathrm{pO}_{2} \)는 \(150\)-\(200\) \( \mathrm{m} \mathrm{Hg} \) 로 가능한 유지하였다. 체외순환 종료 후 체내 잔여 heparin 중화를 위해 protamine을 수술 전 투여한 heparin 양과 동일한 양으로 투여하였다.</p>