과도한 유리 라디칼 체인과 세포내 활성 산소종의 생성은 DNA 손상, 노화, 암 발생에 연결되므로, free radical scavengers의 섭취는 이러한 손상으로부터 정상조직을 보호하는 데 중요하다. 원생동물의 polyamine 생합성 억제제는 암세포 성장 저해에 효과적이며, 하고초 약침액은 ODC 활성을 감소시켜 polyamine 생성을 저해하고, 아메바 성장을 저해함으로써 발암과정 촉진 단계를 방지할 수 있는 가능성을 보여준다. 또한, 황기약침액은 TPA에 의해 유도된 free radical 소거효과가 하고초보다 높음을 보여주었다.
<h1>결과 및 고찰</h1><h2>Free radical 소거효과</h2><p>체내에서 지질과산화들 유발하여 독성을 일으키는 과정에서 일반적으로 free radical이 관여한다고 알려져 있고,free radical을 생성하는 효소계는 non-microsomal oxidizing system인 xanthine oxidase 및 aldehyde oxidase 등이 알려져 있다. 내부 및 외부의 요인에 의해 과도한 유리 라디칼 체인(free radical chain)의 작용과 그 대사과정에서 생성되는 세포내의 활성 산소종은 DNA 손상, 노화와 관련된 세포의 퇴화 및 암의 발생을 일으키게 된다. Free radicals과 관련된 활성 산소들은 산소의 대사동안 생화학적 반응에 의해 생성되며, tumor promotion에 중요한 작용을 한다. 나아가 tumor promotion을 저해하는 것으로 알려진 protease inhibitors가 free radical 형성을 저해할 수 있고,vitamin A 유도체가 tumor promotion을 억제하고 여러 retinoid 화합물은 phagocyte \( \mathrm{O}_{2} \) 생성의 저해제이다. 그러므로 free radical scavengers의 섭취에 의해 free radical에 의한 손상에서 정상조직을 보호할 수 있을 것이다. TPA에 의해서 유도된 free radical을 소거시키는 효과를 살펴 본 결과, 하고초 약침액 \( 0.1 \times\), \(0.5 \times \) 와 \( 1 \times \)의 농도에서 각각 \( 36.2 \%\), \(26.9 \%\), \(22.3 \% \)로 free radical 형성을 억제시켰다. 황기 약침액의 경우 \( 0.1 \times \)에서 \( 45.5 \% \)의 소거효과가 있었고, \( 0.5 \times\), \(1 \times \) 및 \( 3 \times \)의 농도에서 \( 35 \sim 37 \% \)로 free radical 형성을 차단시켰다. 황기약침액이 하고초보다 TPA에 의해 유도된 free radical 소거효과가 더 높았다.</p><h2>Polyamine metabolism에 미치는 영향</h2><p>Polyamine은 발암과정시 비정상적으로 생합성되어 발암 과정에 밀접한 관계가 있으며, 원생동물의 성장 및 분화에도 관여한다. 원생동물 배양에서 polyamine의 합성을 억제하면 원생동물의 증식도 중단된다. 그러므로 원생동물의 polyamine 생합성 억제제는 암세포의 성장을 저해할 수 있다. 본 논문에서는 원생동물 중 아메바의 증식을 이용하여 polyamine metabolism의 억제에 의한 암 발생 억제 효과를 측정하였다. \( 1 \times \)의 하고초 약침액을 처리했을 때 대수증식기에서 약 \( 26 \% \)의 억제효과가 나타났으며, \( 3 \times \)의 약침액 농도에서는 대수증식기에서 \( 52 \% \)의 억제효과를 보이다가 98시간이 지난 후, \( 18 \% \)의 아메바 증식 억제 효과를 보였다. \( 1 \times \)의 황기 약침액을 처리했을 때 대수증식기에서 약 \( 15 \% \)의 억제 효과가 나타났으며 120시간 이후부터는 대조군과 큰 차이가 나타나지 않았다. \( 5 \times \)의 약침액 농도에서는 대수증식기에서 \( 31 \% \)의 억제효과를 보이다가 120시간이 지난 후 \( 9 \% \)의 아메바 증식 억제 효과를 보았다. 이러한 세포의 증식억제는 시료 독성에 의한 세포수의 감소가 아니라 하고초 약침액에 의한 아메바 성장에 필요한 polyamine의 고갈에 따른 증식속도의 지연으로 보인다. Polyamine 생합성과정에서 중요한 효소는 putrescine의 생성에 관여하는 orrithine decarboxylase (ODC)이며 정상세포와 종양세포의 증식에 필수적이다. 또한 ODC의 유도는 암촉진단계 (promotion)에도 중요한 기능을 담당하고 있어 생쥐의 여러 조직을 이용한 암 촉진 실험에서 ODC 활성 유도와 발암 물질의 암 촉진 능력간의 밀접한 관계가 보고되었으며, difluoromethylornithine (DFMO)과 같은 ODC의 저해제는 발암과정을 저해시킬 수 있다. 즉, 하고초 약침액은 ODC 활성에 영향을 주어 polyamine 생성을 저해시키고, 이에 아메바의 성장이 저해된 것으로 보이므로, 앞으로 시료가 ODC 활성에 미치는 영항을 직접 측정하여 발암과정의 촉진단계를 역제할수 있는 물질임을 확인하는 것은 매우 의미있는 실험이라 하겠다.</p>