외부 병원균으로부터 몸을 보호하는 선천성 면역반응인 염증은 대식세포가 관여하나, 대식세포에서 Inflammatory mediators 및 cytokines의 과잉생산은 관절염, 천식, 다발성 경화증, 염증성 장질환 및 동맥경화증 등을 일으킨다. iNOS 및 COX-2의 발현은 많은 악성종양과 관련이 있으며, Aspirin 및 NSAIDs는 \( \mathrm{PGE}_{2} \)의 생성을 비가역적으로 저해하지만 부작용이 따른다. 이에 따라 염증반응을 억제하는 부작용 없이 안전한 천연물 소재를 개발하는 것이 요구된다.
<h1>서 론</h1> <p>염증(inflammation)은 외부 병원균으로부터 몸을 보호하는 선천성 면역반응(innate immunity reaction)으로 대식세포(macrophage)가 주로 관여한다. Gram negative bacteria cell wall의 lipopolysaccharide (LPS)는 대식세포 표면에 발현하는 toll-like receptor 4 (TLR4)에 결합하여 in-flammatory mediators 인 nitric oxide (NO) 및 prostaglandin \( \mathrm{E}_{2}\left(\mathrm{PGE}_{2}\right) \) 와 pro-inflammatory cytokines 인 tumor necrosis factor- \( \alpha(\mathrm{TNF}-\alpha) \), interleukin-6 (IL-6), interleukin-1 \( \beta \) (IL-1 \( \beta) \)등을 생성하여 염증반응을 유발한다.</p> <p>Inflammatory mediators 및 cytokines의 과잉생산은 관절염, 천식, 다발성 경화증, 염증성 장질환 및 동맥경화증등을 일으킨다. 과다한 inducible nitric oxide synthase (iNOS) 단백질 발현은 뇌암, 유방암, 폐암, 전립선암, 췌장암과 같은 많은 악성종양과 관련이 있다. 또한 과다한 cyclooxygenase-2 (COX-2)의 발현은 세포 손상, 부종, 신생혈관 형성 및 전이 같은 종양 생성과 깊은 관련이 있다. 따라서 이들 inflammatory mediators 및 cyto-kines의 생성을 억제할 수 있는 생리활성 물질에 대한 관심이 높아지고 있다.</p> <p>Aspirin 및 non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs)같은 분자량이 작은 항염증물질은 COX-2 활성을 비가역적으로 저해하여 \( \mathrm{PGE}_{2} \)의 생성을 낮춘다. 또한 indome-thacin 및 dexamethasone과 같은 inflammatory drugs도 NO와 \( \mathrm{PGE}_{2} \) 합성을 억제하지만, 부작용이 따른다. 따라서 부작용 없이 안전하게 염증반응을 억제하는 천연물 소재를 개발이 요구된다.</p> <p>표고버섯을 비롯한 다양한 식용 버섯은 in vitro 또는 in vivo에서 항염증작용이 있음이 밝혀졌는데, 이들 버섯에서 항염증작용을 갖는 물질은 주로 다당체 인 \( \beta \)-glucan이다 [2,6,9,30,36,37]. 표고버섯에는 \( \beta \)-glucan인 lentinan(LNT; \( 1 \rightarrow 3 / 1 \rightarrow 6 \) 결합)이 다량 함유되어있다 [1,4,7]. 또한 표고버섯균사체로부터 제조한 active hexose correlated compound (AHCC)에는 \( 74 \% \)가 \( \beta \)-glucan이고, 약 \( 20 \% \)가 분자량이 5,000정도 되는 acethyl된 \( \alpha-1,4 \)-glucans으로 구성되어 있어. 병원균 침입과 암 발생에 대한 면역조절제로 사용되고 있다.</p> <p>HK 표고버섯균사체(HK Shiitake mushroom mycelium: HKSMM)는 \( \beta \)-glucan이 \( 14 \% \) 함유된 식품의약품안전처의 개별 인정 형 간 건강 건강기능식품이다. HKSMM은 \( \mathrm{CCl}_{4} \)로 간 독성을 유발한 rats와 ethanol로 간 독성을 유발한 rats에서 glutamate-oxalate transaminase (GOT), gluta-mate-pyruvate transaminase (GPT), 및 lactic dehydrogenase(LDH)를 감소시켰고 항산화효소[superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT)]활성을 증가시켜 간 기능 보호 효과가 우수한 것으로 확인되었다. 또한 한국인의 장기간 알코올 섭취자의 간 기능 개선에 도움이 될 수 있음이 확인되었다. 따라서 \( \beta \)-glucan이 \( 14 \% \) 함유되어 있는 HKSMM을 면역기능 증진 건강기능식품으로 활용하기 위한 면역효과 연구를 수행하였다.</p> <p>본 연구에서는 HKSMM의 면역증진에 따른 항염증효과를 구명하기 위하여 HKSMM의 \( 50 \% \) ethanol 수용액 추출물(HKSMM50)을 LPS로 활성화한 RAW 264.7 세포에 처리하여 nuclear factor-kappa B \( (\mathrm{NF}-\kappa B) \), COX-2 및 iNOS와 염증 관련 cytokines을 측정하였다. AHCC를 positive control로 사용하였다.</p>