소유래 혈액, 세포, 조직, 기관 등은 생물의약품, 조직공학제제, 세포치료제의 원료로 널리 사용되며, 이에 따른 완제품의 안전성과 유효성 분석, 그리고 원료부터 완제품까지의 전체 제조공정에 대한 품질관리의 중요성이 강조되고 있다. 소유래 물질에는 다양한 바이러스가 오염될 수 있으며, 그 중 BPV는 인체에 직접적인 위해여부는 알려져 있지 않지만 잠재적 위해요소로 간주되고 있다.
<h1>서 론</h1> <p>소유래 혈액, 세포, 조직, 기관 등은 생물의약품과 조직공학제제, 세포치료제의 원료로 널리 사용되고 있다. 소유래 혈청은 치료용 단백질과 항체 등을 생산하기 위해 사용하는 Chinese hamster ovary(CHO) 세포, baby hamster kidney(BHK) 세포, hybridoma 세포와 백신을 생산하기 위한 세포주를 배양하기 위한 원료물질로 사용된다. 또한 소유래 혈청은 자가세포치료제, 동종유래세포치료제 또는 이종세포치료제의 배양을 위한 원료물질로도 사용된다. 소조직으로부터 추출하는 콜라겐은 낮은 항원성, 지혈효과, 세포부착 능력이 우수하기 때문에 의료용 생체재료로 널리 이용되고 있다. 소 양막은 세포성장인자가 풍부하며, 염증유발 유전자발현 억제, 단백질분해 억제, 흉터생성 억제 등의 효능이 있는 조직적합성 의료용 소재로 창상피복제, 각막이식제 등의 원료로 사용된다. 이러한 세포배양 유래 생물의약품과 조직공학제제, 세포치료제는 생체에서 유래한 복잡한 분자구조를 가진 물질로 최종제품에 대한 물리화학적 분석만으로는 제품의 효능을 평가하기 어렵다. 또한 원료 자체에 감염성 병원 인자가 오염될 가능성이 크기 때문에 안전성에 관한 논란이 오래 전부터 있어왔다 . 따라서 최근 WHO(World Health Organization), 미국, 유럽 등을 중심으로 이러한 제제의 최종제품에 대한 안전성과 유효성 분석과 함께 원료부터 완제품에 이르는 전체 제조공정에 대한 철저한 품질관리의 중요성이 대두되고 있는 실정이다 .</p> <p>소유래 물질에 오염될 수 있는 감염성 병원 인자 중 바이러스는 종류의 다양성과 검출 방법의 제한성으로 인해 그 중요성이 더 강조되고 있다. 세계 각국의 규제기관에서는 생물의약품과 조직공학제제, 세포치료제에서 내인성 또는 외래성 위해 바이러스의 오염을 방지하기 위하여 감도와 특이도가 우수한 검출시험방법 개발, 바이러스 제거 및 불활화 공정 확립과 검증, 바이러스 관련 기준 규격 제정 등에 관한 연구를 활발히 진행하고 있다.</p> <p>생물의약품과 조직공학의약품, 세포치료제 제조 시 사용되는 원료물질의 기원과 특성에 따라 오염 바이러스의 검색대상이 매우 다양하나, 소유래 원료물질을 함유한 제제에 있어서 공통적인 검색대상이 되는 대표적인 오염 바이러스중의 하나는 Bovine parvovirus(BPV)이다. BPV는 소에게 설사와 호흡기 증상을 유발하며, 유산을 유발하는 경우도 있다. 이 바이러스는 Parvoviridae 과의 Bocavirus 속에 속하며, 5,491개의 nucleotide를 갖는 linear single-stranded DNA로 구성되어 있고, 3개의 open reading frame을 갖고 있는 외피비보유 바이러스(non-enveloped virus)이다. 소에서 BPV 항체의 혈청학적 조사 결과에 의하면 평균 \( 70 \% \)이상이 양성을 나타내고 있어 BPV는 소에게 만연한 바이러스임을 알 수 있다. 소 태아에도 BPV가 감염된 사례가 보고되고 있어, 세포배양의 원료물질로 사용되는 우혈청에 오염될 가능성이 있다. 따라서 BPV는 생물의약품과 조직공학제제, 세포치료제의 원료로 사용되는 소유래 혈액, 세포, 조직, 기관 등에 오염될 수 있는 대표적인 바이러스이기 때문에, 인체에 직접적인 위해 여부는 알려져 있지 않지만, 잠재적인 위해요소의 하나이다.</p>