PO-\(24 \mathrm{~h} \) 시기의 IL-6 농도는 체외순환 실시시간\( (p=0.019) \), 총 수술시간\( (p=0.002) \), 중환자실 재원기간 \( (p=0.002) \) 등과 각각 유의한 양의 상관관계를 보였다. 또한 ICU, PO-\(24 \mathrm{~h} \), PO-\(48 \mathrm{~h} \) 시기의 총빌리루빈 농도와 각각 유의한 양의 상관 관계 \( (p=0.000, p=0.001, p=0.000)\), ICU 시기의 CK-MB 농도 \( (p=0.030) \) 및 TNI 농도 \( (p=0.014) \)와도 양의 상관관계를 나타내었다. 본 연구 결과에서 수술 후 초기 기간의 IL-6, IL-10 농도와 심장 표지자간에 유의한 상관관계를 나타냈는데, 이는 사이토카인 간의 농도 균형이 수술 후 초기 기간 동안 심근 회복에 상당한 영향을 미침을 알 수 있는 간접적인 근거라 할 수 있겠다. 뿐만 아니라 체외순환 종료 후 시기와 수술 후 초기 기간의 사이토카인 농도와 수술 후 각 장기들의 표지자 간 상관관계 분석에서 다양한 양의 상관관계를 보였는데 체외 순환으로 야기된 전신적인 염증 반응으로 인해 증가된 사이토카인이 심장 수술 후 치료기간 동안 심장 손상뿐만 아니라 타 장기에도 악영향을 미칠 수 있다고 판단된다.
<h3>IL-6와 측정 변수 간의 상관관계</h3> <p>PO-\(24 \mathrm{~h} \) 시기의 IL-6 농도는 체외순환 실시시간\( (p=0.019) \), 총 수술시간\( (p=0.002) \), 중환자실 재원기간 \( (p=0.002) \) 등과 각각 유의한 양의 상관관계를 보였다. 또한 ICU, PO-\(24 \mathrm{~h} \), PO-\(48 \mathrm{~h} \) 시기의 총빌리루빈 농도와 각각 유의한 양의 상관 관계 \( (p=0.000, p=0.001, p=0.000)\), ICU 시기의 CK-MB 농도 \( (p=0.030) \) 및 TNI 농도 \( (p=0.014) \)와도 양의 상관관계를 나타내었다.</p> <p>다면적 특성을 가진 IL-6는 조직 손상의 정도와 매우 관련이 깊고, 환자의 예후 판정에 중요한 역할을 하는 것으로 보고되었다. 이는 수술 시 체외순환 시간 또는 대동맥 차단 시간과 많은 연관이 있다. 분자 생물학적 관점에서 허혈과재관류 후의 IL-6 농도 상승의 기전을 관찰한 연구에 따르면 허혈 상태는 심근에서 IL-6의 mRNA를 상향 조정시키고 재관류 시에는 심근의 IL-6 mRNA의 세포발현이 증가하여 IL-6의 생성 및 분비의 원인이 된다. Cremer 등은 수술 후 30 일 내 사망한 환자들 중 \( 75 \% \) 의 경우 IL-6 농도가 \(500 \mathrm{pg} / \mathrm{mL} \) 이상 이였고, IL-6 발현 증가는 수술 후 혈역학의 불안정성과 깊은 관계가 있어 수술 후 IL-6 농도가 임상 경과를 판정하는 좋은 지표가 될 수 있다고 보고 하였다. IL-6 사이토카인이 심장수술 동안의 여러 변수들과 뿐만 아니라 수술 후 여러 변수들에도 광범위한 영향을 미치는 중요한 표지자이며 향후 이 부분에 대한 더 많은 연구를 통해 IL-6의 다면적 특성을 지속적으로 규명할 필요가 있으나 IL-6의 염증촉진성 특성 역시 고려하여 심장수술 시 이 사이토카인의 혈중 내 과도한 방출을 억제하기 위해 체외순환 실시 시간 및 총 수술시간의 단축 방안 역시 반드시 고려해야 한다.</p> <h3>IL-10과 측정 변수 간의 상관관계</h3> <p>CPB-off 시기의 IL-10 농도는 체외순환 소요시간 \( (p=0.010) \), 총 수술시간\( (p=0.043) \), 수술 후 인공호흡기 의존시간과 양의 상관관계\( (p=0.015) \), 중환자실 재원 기간\( (p=0.037) \)과 각각 양의 상관관계를 보였다. 또한 ICU, PO-\(24 \mathrm{~h} \),PO-\(48 \mathrm{~h} \)시기의 AST 농도\( (p=0.09, p=0.011, p=0.029) \), 동일한 시기의 ALT 농도와 유의한 양의 상관관계\( (p=0.006, p=0.003, p=0.042) \), 동일한 시기의 총 혈청농도와 역시 통계적으로 유의한 양의 상관 관계 \( (p=0.016, p=0.008, p=0.023) \)를 보였다. ICU 시기의 CK-MB 농도 \( (p=0.025) \) 및 와 TNI 농도와 양의 상관관계\( (p=0.008) \)를 나타내었다. 또한 PO-\(24 \mathrm{~h} \) 시기의 IL-10 농도 역시 ICU, PO-\(24 \mathrm{~h} \) ,PO-\(48 \mathrm{~h} \)시기의 AST 농도 \( (p=0.000 \), \( p=0.000, p=0.000) \) 및 ALT 농도 \( (p=0.037, p=0.000, p=0.000) \) 와 양의 상관관계가 있었고, ICU, PO-\(48 \mathrm{~h} \) 시기의 CK-MB 농도 \( (p=0.034, p=0.027) \) 및 PO-\(48 \mathrm{~h} \) 시기의 TNI 농도\( (p=0.008) \)와 각 각 양의 상관관계가 있었다.</p> <p>이러한 결과들은 이 시기 동안 TNF-\(\alpha \) 및 IL-6와 같은 사이토카인 외에 본 연구에서 측정하지 않은 기타 다른 염증성 사이토카인의 지속적 방출로 인한 다장기 기능장애를 줄이기 위해 항염증성 사이토카인인 IL-10이 비록 낮은 농도라도 지속적으로 분비되어 염증성 사이토카인과 방어적 균형을 맞춤에 따른 양상으로 이해된다.</p> <p>IL-10은 단핵구에서 분비되어 IL-1, TNF- \( \alpha \), IL-6등의 염증 촉진성 사이토카인 분비를 직접적으로 억제 할뿐만 아니라 IL-1 receptor antagonist (IL-1ra)와 가용성 TNF-\(\alpha \) 수용체(sTNFR)의 분비를 상향 조절시킴으로써 항염증 작용을 하는 것으로 보고되었다. IL-10은 대식세포에 작용하여 Th1세포에 대한 항원 전달을 방해하며 그람음성 세균의 lipopolysaccharide에 반응하여 생성되는 cytokine들의 합성을 억제하고 nitric oxide의 생성을 억제한다고 한다. 게다가 IL-10은 monocyte class I major histocompatibility complex 의 발현도 억제하는 것으로 보고되었다. Shottelius 등에 의한 IL-10의 항염증 작용의 분자 생물학적 연구에 따르면, 염증촉진성 사이토카인의 유전자의 전사에 관여하는 전사인자인 nuclear factor kappa B (NF-kB)가 정상적으로 내피세포와 백혈구 등 여러 세포의 세포질에 있는 inhibitory IkB protein과 결합되어 있고, NF-kB가 자극 받았을 때 NF-kB-IkB 복합체는 인산화 되고 IkB 단백질은 해리되어 비활성화 되며, NF-kB는 핵 내로 전위되어 DNA와 결합한 후 여러 염증매개체의 발현을 유도하게 된다. IL-10은 IkB의 인산화와 NF-kB-DNA 결합을 억제함으로서 항염증 작용을 나타낸다. 이러한 IL-10의 항염증 작용은 활성화된 혈관 내피 세포에 호중구의 부착을 억제하고, 이차적으로 심장의 허혈-재관류 손상에 상당한 방어 작용을 하는 것으로 보고되 어 있다.</p> <p>본 연구 결과에서 수술 후 초기 기간의 IL-6, IL-10 농도와 심장 표지자간에 유의한 상관관계를 나타냈는데, 이는 사이토카인 간의 농도 균형이 수술 후 초기 기간 동안 심근 회복에 상당한 영향을 미침을 알 수 있는 간접적인 근거라 할 수 있겠다. 뿐만 아니라 체외순환 종료 후 시기와 수술 후 초기 기간의 사이토카인 농도와 수술 후 각 장기들의 표지자 간 상관관계 분석에서 다양한 양의 상관관계를 보였는데 체외 순환으로 야기된 전신적인 염증 반응으로 인해 증가된 사이토카인이 심장 수술 후 치료기간 동안 심장 손상뿐만 아니라 타 장기에도 악영향을 미칠 수 있다고 판단된다.</p>