암세포 K562세포에 항암제 mitomycin \( \mathrm{C} \)과 키토산과 동량 작용시 유의한 세포독성효과가 상승효과를 보였고, 항암제 5-FU 딘독 작용과 키토산을 동량 작용시켰을때 모든군들에서 유의한 세포독성 상승효과를 보였다. 암세포 Yac-1세포에 항암제 mitomycin \( \mathrm{C} \)과 키토산과 동량 작용시 유의한 세포독성효과가 상승효과를 보였고, 항암제 5-FU 딘독 작용과 키토산을 동량 작용시켰을때 모든군들에서 유의한 세포독성 상승효과를 보였다. S180 암세포가 이입된 마우스에 키토산만 투여시 평균생존일수는 단축되었고, mitomycin C 단독투여와 mitomycin C와 키토산 혼합투여시에는 연장효과를 보였다.
<h1>결과</h1> <h2>암세포 K562에 대한 세포독성효과</h2> <p>K562세포에 키토산을 노출시킨 후 나타나는 세포독성효과는 비 노출군인 대조군에 비하여 \( \mathrm{OD} \) 상의 감소를 보임으로서 in vitro에서의 시료노출에 의한 세포독성효과를 나타냈다. 즉, 세포독성은 \( \mathrm{K} 562 \) 세포 \( \left(1 \times 10^{4}\right) \) 에 \( \mathrm{ml} \) 당 시료를 3,10 , \( 30 \mu \mathrm{g} \) 작용시켰을 때 각 각 \( 5.16,5.35,5.23 \) 을 나타낸 반면 대조군에서는 6.19를 나타냄으로서 통계학적 유의 성을 보였다\( (\mathrm{P}<0.01) \) (Fig. 1). K56,2세포에 항암제 mitomycin \( \mathrm{C} \) 를 작용시켰을 때는 4.99를 나타냈으며 mitomycin \( \mathrm{C} \) 와 함께 키토산을 상기와 동량 작용시켰을 때 \( 4.38,4.74,4.69 \) 를 나타내어 키토산에 의한 세포독성의 상승효과를 보였다. \( \mathrm{K} 562 \) 세포에 항암제 cisplatin을 작용시켰을 때는 4.99를 나타냈으며 cisplatin과 함께 키토산을 상기와 동량 작용시켰을 때 \( 4.91,4.72,4.95 \)를 나타내어 키토산에 의한 세포독성의 상승효과가 모든 농도에서 나타났지만 유의성은 키토산 \( 10 \mu \mathrm{g} \) 군에서만 나타났다. K562세포에 항암제 5-FU를 작용시켰을 때는 5.95를 나타냈으며 5-FU와 함께 키토산을 상기와 동량 작용시켰을 때 \( 4.97,4.99,5.12 \) 를 나타내어 모든 군들에서 유의하게 세포독성의 상승효과를 보였다.</p> <h2>암세포 Yac-1에 대한 세포독성효과</h2> <p>Yac-1세포에 키토산을 노출시킨 후 나타나는 세포독성효과는 비 노출군인 대조군에 비하여 \( \mathrm{OD} \) 상의 감소를 보임으로서 in vitro에서의 시료노출에 의한 세포독성효과를 나타냈다. 즉, 세포독성은 \( \mathrm{Yac}-1 \) 세포 \( \left(1 \times 10^{4}\right) \) 에 \( \mathrm{ml} \) 당 시료를 3, 10, \( 30 \mu \mathrm{g} \) 작용시켰을 때 각각 \( 5.96,5.06,5.36 \) 을 나타낸 반면 대조군에서는 6.13을 나타냄으로서 \( 10,30 \mathrm{\mu g} \) 군들에서 통계학적 유의성을 보였다\( (\mathrm{P}<0.01) \) (Fig. 2). Yac-1세포에 항암제 mitomycin \( \mathrm{C} \) 를 작용시켰을 때는 2.65를 나타냈으며 mito-mycin C와 함께 키토산을 상기와 동량 작용시켰을 때 2.53, \( 2.57,2.49 \) 를 나타내어 키토산에 의한 세포독성의 상승효과를 보였다( \( \mathrm{P}<0.01,0.05) . \mathrm{Yac}-1 \) 세포에 항암제 cisplatin을 작용시켰을 때는 5.31을 나타냈으며 cisplatin과 함께 키토산을 상기와 동량 작용시켰을 때 \( 5.38,4.92,4.80 \) 을 나타내어 키토산에 의한 세포독성의 상승효과가 \( 10 \mu \mathrm{g} \) 이상의 농도에서 나타났다(P<0.01). Yac-1세포에 항암제 5-FU를 작용시켰을 때는 4.10을 나타냈으며 5-FU와 함께 키토산을 상기와 동량 작용시켰을 때 3.97, 3.93, 3.73을 나타내어 \( 30 \mathrm{\mu g} \) 군에서만 세포독성의 유의한 상승효과를 보였다.</p> <h2>In vivo 시료노출에 따른 S180 마우스의 생명연장효과</h2> <p>S180 암세포가 이입된 마우스의 복강 내로 키토산 \( 250 \mu \mathrm{g} \) 만을 투여한 후의 마우스 평균생존일수는 키토산 비 노출군인 S180마우스 대조군에 비하여 단축되었으며 mitomycin C \( 25 \mu \mathrm{g} \) 만을 투여한 군과 여기에 키토산 250 \( \mu \mathrm{g} \) 을 혼합하여 투여한 군에서는 연장효과를 보였다. 즉, 대조군이 \( 25.20 \) 일 인데 비하여 키토산만의 투여 군은 15.63일을 나타냈으며 mitomycin C만의 투여 군은 31.70일을 나타냈고 혼합 투여 군은 31.20일 나타냈다. 따라서 mitomycin C에 대한 키토산의 생명연장효과는 나타나지 않았다. mitomycin C\( 125 \mu \mathrm{g} \) 만을 투여한 군에서는 평균생존일수가 44.20일인 반면 mitomycin C \( 125 \mu \mathrm{g}+ \) 키토산 \( 250 \mu \mathrm{g} \) 군에서는 58.50일로 나타남으로서 키토산에 의한 유의한 생명연장효과를 보였다\( (\mathrm{P}<0.01) \). mitomycin C \( 250 \mu \mathrm{g} \) 만을 투여한 군에서는 평균생존일수가 40.56일인 반면 mitomycin C \( 250 \mu \mathrm{g} \) + 키토산 250 \( \mu \mathrm{g} \) 군에서는 39.89일로 나타남으로서 키토산에 의한 생명연장효과를 보이지 않았다. 각 군별 생존일수가 100 일 이상인 마우스의 수는 키토산 \( 250 \mu \mathrm{g} \) 군이 2, mitomycin C \( 125 \mu \mathrm{g} \) 군이 5, mitomycin C \( 125 \mu \mathrm{g} \) + 키토산 \( 250 \mu \mathrm{g} \) 군이 4, mito-mycin C \( 250 \mu \mathrm{g} \) 군이 1, mitomycin C \( 250 \mu \mathrm{g}+ \) 키토산 250 쌍군이 1마리로 나타났다.</p>