Phospholipase A2의 활성화를 통한 arachidonic acid의 prostaglandin으로의 변화와 NO의 생성이 염증 매개물질 형성의 핵심 과정이다. 이 과정을 통해 많은 NO와 \( PGE_ { 2 } \)가 iNOS와 COX-2에 의해 생성되어 염증을 유발한다. 그러나 울릉도 자생식물 추출물은 LPS에 의해 발현되는 \( PGE_ { 2 } \)의 생성을 억제하며, TNF- \( \alpha \), IL-1 \( \beta \), IL-6 같은 염증 유발 cytokine도 유의하게 억제한다. 이런 특성으로 울릉도 자생식물 추출물은 염증성 질환 치료에 중요하게 여겨진다.
<h2>\( PGE_ { 2 } \) 생성 억제 효과</h2> <p>LPS로 유도 되어진 Raw 264.7 cell의 monocyte에서 pro-in-flammatory cytokine들을 증가시키는 것으로 알려져 있다. 또한 이러한 염증매개 물질의 형성은 phospholipase A2의 활성으로 인해 arachidonic acid가 prostaglandin으로 바뀌는 과정 및 NO 형성 과정으로 이어지게 된다. 체내 염증과정에서는 과량의 NO 및 \( PGE_ { 2 } \) 등의 염증인자가 iNOS 및 COX-2에 의해 형성된다. 이 중 \( PGE_ { 2 } \)는 염증반응, 면역반응, 그리고 angiogenesis를 촉진하는 등 암 발생에도 깊이 관여 하고 있는 것으로 알려져 있다. Raw 264.7 세포에서 염증성 \( PGE_ { 2 } \) 억제효과를 ELISA kit로 측정하였다. Raw 264.7 세포에 LPS \( (1 \mathrm {\mu g } / \mathrm { ml } ) \)를 처리하여 \( PGE_ { 2 } \) 의 생성을 유도한 후 울릉도 자생식물 추출물 \( 1, 10, 100 \mathrm {\mu g } / \mathrm { ml } \) 농도로 처리하여 \( PGE_ { 2 } \) 생성억제를 측정한 결과 Fig. 3과 같이 \( 10 \mathrm {\mu g } / \mathrm { ml } \)의 농도에서 \( 20 \% \), \( 100 \mathrm {\mu g } / \mathrm { ml } \)의 농도에서 \( 60 \% \)에 가까운 높은 억제 효과를 나타내었다. 이는 울릉도 자생식물 추출물이 LPS에 의해 발현 되는 \( PGE_ { 2 } \) 생성을 농도 의존적으로 억제 시켜준다는 것을 의미한다.</p> <h2>TNF- \( \alpha \), IL-1 \( \beta \), IL-6 생성 억제 효과</h2> <p>염증 관련 cytokine 중, IL-1B는 monocyte, macrophage, B-cell, dendritic cell, 간세포 등에서 분비되며, TNF- \( \ alpha \), IL-6와 함께 pro-inflammatory cytokine으로서 여러 면역학적 작용들과 연관되어 있다. 특히, TNF- \( \alpha \)는 염증반응에 있어서 중요한 역할을 하며 macrophage와 mast cell 등에서 분비되며, LPS반응의 주요 매개체로서 내재면역에 있어서도 중요한 역할을 하며 만성 염증서 반응과도 관련되어 있다. IL-1 \( \beta \)는 T-cell 의 활성화, B-cell의 성숙, NK cell의 activity를 활성화 하며, IL-6는 림프구를 활성화시켜 항체생산을 증가시키는 것으로, IL-6의 level은 염증성 병변에서 항상 증가하는 것으로 보고되고 있다. 본 실험에서 LPS는 TNF- \( \alpha \), IL-1 \( \beta \), IL-6의 생성을 증가 시켰지만 울릉도 자생 식물 추출물을 농도별로 처리한 결과 TNF- \( \alpha \)는 \(60 \% \) 생성 억제를 IL-1 \( \beta \), IL-6는 각각 \(50 \mu \mathrm { g } / \mathrm { ml } \)의 농도에서 \( 50 \% \), \(55 \% \)의 생성 억제 효과를 나타내었다. 일반적으로 LPS는 macrophage에 작용하여, TNF- \( \alpha \), IL-1 \( \beta \), IL-6의 생성 분비를 촉진시켜 염증반응을 유도하지만, 울릉도자생식물 추출물은 이 세가지의 cytokine을 유의성 있게 억제하였으므로 염증성 질환의 치료에 유의할 것으로 생각 되어진다.</p>