불활성화된 병원균이나 particle과 같은 운반체에 비하여 병원균은 자체적인 점막 유입 기작과 함께 자체 항원성도 있기 때문에 안전성 측면에서 이용이 제한될 수밖에 없기 때문에 감염균에서 점막 유입에 관련하여 단백질만을 점막백신 보조제로 사용하는 방법이 개발되고 있으며 아직까지는 점막면역 보조제로 탁월한 효과를 보이며 대부분의 경우 상호 보완을 통하여 점막면역 보조제로 사용 된다.
<p>불활성화된 병원균이나 particle과 같은 운반체에 비하여 점막을 자연 감염 경로로 사용하는 병원균은 자체적인 점막 유입 기작과 함께 자체 항원성도 있기 때문에 백신 전달 보조제로서 이용가능이 높다고 할 수 있다 (Marra and Isberg 1997; Ragnarsson et al. 2008). 그러나 이들은 안전성 측면에서 이용이 제한될 수밖에 없기 때문에 감염균에서 점막 유입에 관련하는 단백질만을 점막백신 보조제로 사용하는 방법이 개발되고 있으며, 대표적인 예가cholera toxin (CT)와 E. coli heat-labile enterotoxin (LT)이다. 하지만, 점막면역 보조제로 가장 잘 알려진 CT와 LT는 자체적으로도 독성을 가지고 있어 안전성에 문제가 있기 때문에 이를 보완하기 위하여 독소의 subunit 중 독성을 가지는 A subunit을 제외한 B subunit만을 이용하거나, 유전자 재조합을 통해 얻은 mutant 형태의 독소를 적용하고 있으며, 아직까지는 점막면역 보조제로 탁월한 효과를 보이고 있다 (Chen et al. 2002; Sun et al. 2010). 실제 일본의 한 연구팀에서는 식물 (rice)에서 발현한 mutant CT를 이용한 경구면역을 통해 효과적인 CT 백신의 가능성을 확인한 바 있다 (Kendall 2010; Nochi et al. 2009; Tokuhara et al. 2010). 한편, 점막의 M cell에 특이성을 보이는 reovirus의 \( \circ 1 \) 단백질은 DNA vaccine에 적용되어 점막 보조제로서의 가능성을 보여 주었으며, 최근 연구에서는 \( Y e r s i n i a \) 의 invasin이 점막 상피세포에서 발현되는 \( \beta 1 \) integrin과의 상호작용을 통해 invasin이 부착된 nanoparticle을 점막 내로 침투 가능하게 한다는 보고를 통해 invasin의 새로운 점막면역 보조제로서의 가능성이 제시된 바 있다 (Marra and Isberg 1997; Ragnarsson et al. 2008).</p> <p>점막면역 활성제와 점막 전달시스템을 이용한 점막면역 보조제의 영역은 완전히 구별되지 않으며, 대부분의 경우 상호 보완을 통하여 점막면역 보조제로 사용 된다. 예를 들어 단순한 particle 만으로는 점막으로의 항원 targeting 및 면역반응 유도가 어렵기 때문에 최근 연구들은 particle에 점막에 부착할 수 있는 단백질, 식물의 lectin, TLR ligand LPS나 CpG등 혹은 bacterial toxin (cholera toxin등) 등과 같은 면역 활성제를 함께 포함시켜 점막으로의 항원 targeting 및 면역 증강 효과를 동시에 유도하고자 시도하고 있다 (Misumi et al. 2009; Reed et al. 2009; Takahashi et al. 2009).</p>