1995년 세포주기 개념이 Swift와 Howard에 의해 성립되었고, 1983년 세포주기조절의 양성인자가 동정되어 세포주기 전체에 걸쳐 다양하게 존재함이 밝혀졌다. 또한, Cdks의 기능이 세포주기 진행에 필수적이며, cyclins을 통해 활성화됨이 밝혀졌고, 포유동물의 세포주기에서 G1기의 진행과 G1에서 S기로의 전이는 D-type cyclins과 Cdk4/Cdk6, Cdk2에 의해 통제되었다.
<h1>서 론</h1> <p>세포주기에 관한 개념은 광학 현미경의 관찰을 통한 간기 및 유사 분열기 세포들의 구별이 가능해진 후, 1995년에 Swift와 Howard에 의해 G1 (Gap 1), S (DNA 합성기), G2 (Gap 2) 및 M (유사분열기)기에 대한 정의가 내려지면서 성립되었다. 그 후 1983년 세포주기조절의 양성인자에 해당되는 cyclin들이 동정되었으며, Hunt, Ruderman 및 공동 연구자들은 cyclin의 합성, 인산화 및 분해 기전 둥의 연구를 통하여 이들이 세포주기 전체에 걸쳐 매우 다양하게 존재한다는 것을 발견하였다. 또한 세포주기 특이적인 cy-clin-dependent kinases (Cdks)의 기능이 세포주기 진행에 필수적임이 밝혀졌고, 이것이 cyclins에 의해 활성화된다는 것도 알려지게 되었다. 포유동물의 세포주기에서 G1 기의 진행과 G1 에서 S기로의 전이에는 D-type cyclins (cyclin D1, D2 및 D3)와 이들과 결합하는 Cdk4/Cdk6, 그리고 cy-clin E와 걸합하는 Cdk2에 의해서 조절된다. Cdk2가 cyclin A와 다시 결합하여 S기 전이를 조절하는 동안 G2기에서 M기로의 전이에는 cyclin A 및 B-type cyclin (cyclin B1 및 B2)과 결합하는 Cdc2 에 의해서 결정되어진다. 세포주기 조절에서 중요한 역할을 하는 Cdks 의 활성은 Cdk in-hibitors에 의해서도 조절되어지는데, 포유동물 세포에서 Cdk inhibitors는 CIP/KIP 군(p21 \( { } ^ {\text { WAFI/CIPl } } , \mathrm { p } 27 ^ {\mathrm { KIPI } } \) 등)과 \( \mathrm { INK } 4 \) 군(p16 \( { } ^ {\text { INK4A } } , \mathrm { p } 15 ^ {\text { INKAB } } \) 등)으로 구별된다. INK4 군은 Cdk4/Cdk6와 결합하여 D-type cyclin과의 complex 형성을 억제하고, CIP/KIP 군은 여러 종류의 보다 다양한 Cdks 와의 결합율 통하여 cyclin/Cdk complex의 활성 억제를 통 하여 세포주기 특이적인 중식의 억제 및 apoptosis에 의한 세포사를 유도하는 것으로 알려져 있다. 따라서 세포주기 조절관점에서 암은 세포주기 조절이 교란된 세포의 집단으로 정의될 수 있으므로 특정 후보물질의 암세포 증식 억제현상의 규명에서 세포주기 조절인자의 발현 변화 관찰은 항암제의 개발이나, 후보물질의 항암작용 규명에 필수적인 과정으로 인식되어지고 있다.</p> <p>십자화과 식물에서 많이 발견되는 isothiocyanates는 -N = S=S 그룹으로 존재하며 다양한 in vivo 실험동물모델에서 항암효과가 뛱어난 것으로 알려져 있는데, 이들 식물들은 myrosinase를 통해 가수분해 될 때 sulforaphane이란 물질로 전환되는 전구체인 glucosinolate glucoraphanin을 높은 농도 함유한다. 특히 브로콜리에 존재하는 glu-cosinolate로부터 얻어지는 isothiocyanate 중에서 sulfor-aphane [1-isothiocyanato(4R)-(methylsulfinyl)butane:CH \(_ { 3 } \)S(O)(CH \(_ { 2 } \)) \(_ { 4 } \)-N=C=S]은 강력한 항암효과를 가지며, 역학적 조사를 포함한 다양한 선행 연구에서 androgen 비 의존적으로 성장하는 전립선 암세포의 증식을 억제하는데 효과가 있었다는 연구가 발표된 후 항암 및 암예방 기능성 소재로서 많은 관심을 모으고 있다. 아울러 sulforaphane은 발암억제에 중요한 역할을 하는 제 2 상 호소(phase 2 enzyme)를 활성화하여 발암물질을 세포내에서 제거하는 효과를 가지는 것으로도 알려져 있다.</p>