사이모신 베타 4(thymosin \( \beta 4 \))는 43개의 아미노산으로 이루어진 단백질로, 기관 형성과 장기에서 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 그러나 이 단백질의 정상 조직에서의 발현 양상과 기능은 충분히 조사되지 않았다. 본 연구에서는 인간 장기에서 사이모신 베타 4의 발현 양상과 VEGF 발현과의 연관성을 조사하고자 하였다. 이를 통해 사이모신 베타 4의 기능과 그것이 다른 분자와 어떻게 상호작용하는지를 이해하는 데 도움이 될 것으로 기대된다.
<h1>서 론</h1><p>사이모신 베타4(thymosin \( \beta 4) \)는 43개의 아미노산으로 구성된 작은 단백질이다. 우리 몸의 일반적인 세포의 베타 사이모신 계통 전체 단백질 중 70-80%가 사이모신 베타 4로써 가장 많은 부분을 차지하고 있으며 거의 모든 세포에서 \(0.4 \mathrm{mM} \)이상의 사이모신 베타4가 존재한다고 보고되고 있다. 사이모신 베타 4가 처음 발견될 때는 갑상선에서 분리되었으며 갑상선 증식 인자 중의 하나인 것으로 보고되었다. 사이모신 베타 4는 G-actin과 결합하여 F-actin과 G-actin의 변환을 조절하여 세포의 이동을 촉진하는 단백질로 처음 알려지면서 활발히 연구되어 여러가지 기능들이 보고되었다. 사이모신 베타 4의 대표적 기능으로는 혈관신생 유도, 상처치유 촉진, 모발성장 촉진, 세포사멸, 면역억제 반응, 그리고 고형암 성장 및 전이촉진 등을 들 수 있다. 이러한 기능 외에도 사이모신 베타 4는 발생학적으로도 여러가지 기능을 담당한다. 계배의 신경형성, 심장형성 및 깃털형성에 사이모신 베타 4가 관여하는 것이 보고 되었으며 쥐의 뇌에서 신경이 형성되는 과정, 심장의 형성과정 등에 사이모신 베타 4가 관여하는 것이 보고되었다. 또 사이모신 베타 4는 발생 초기단계의 치아 주변에 발현되어 치아 형성 과정에도 중요한 영향을 미치는 것으로 알려졌다. 최근 사이모신 베타 4는 혈관형성의 주요한 인자인 vascular endothelial cell growth factor(VEGF)의 발현을 유도하는 것이 밝혀졌다. 사이모신 베타4의 VEGF 유도 현상은 혈관 형성 촉진과 암전이 촉진 현상을 밝혀 줄 수 있으며 여러 장기에서 VEGF와 함께 혈관 형성작용에 관여할 가능성을 제시해 준다.</p><p>그러나 사이모신 베타4의 발생 단계의 기관 형성 및 여러 장기에서의 중요한 역할에도 불구하고 아직까지 정상 조직에서의 발현 양상이 모든 장기를 대상으로 구체적으로 조사되지 않고 있으며 특히 생체 내에서 실질적인 기능을 수행하는 단백질 수준에서의 발현 양상에 대한 조사는 거의 이루어지지않고 있다. 사이모신 베타 4의 발현 양상에 대한 보고를 살펴보면 이자(spleen) 및 면역 관계 세포들에서 사이모신 베타4가 발현되고 있음이 RNA 단계의 분석을 통해 보고된 바 있으며 혈중 사이모신 베타 4의 농도가 효소 면역 측정법(enzyme immunoassay)에 의해 조사되었고 이자, 갑상선, 폐등의 장기에서 RNA 수준의 발현양상이 보고된 바 있다. 쥐, 생쥐, 계배 및 인간 배아의 뇌에서 사이모신 베타 4의 발현 양상이 관찰 되었으며 폐 소세포암종(small cell lung carcinoma), 유방암 등의 여러 암조직에서 사이모신 베타 4의 발현 양상이 보고된 바 있다. 하지만 정상 조직 및 각 장기에서 단백질 수준의 사이모신 베타 4의 발현양상이 관찰된 보고는 아직 없으며 구체적인 발현 위치에 대해서도 조사되지 않았다. 따라서 본 연구에서는 tissue mi-croarray를 이용하여 여러 인간 장기에서 사이모신 베타 4의 발현양상을 관찰하고 사이모신 베타 4에 의해 발현이 유도될 것으로 예상되는 VEGF의 발현을 조사함으로써 사이모신 베타 4의 기능을 조사하고 각 조직에서 사이모신 베타4와 VEGF의 관련성을 조사하고자 하였다.</p>