Aprotinin은 소의 췌장과 폐로부터 추출된 분자량 6,512 dalton의 polypeptide로, 혈소판 기능 보전작용과 보체계 활성 억제 등 다양한 기능을 가진다. 특히, kallikrein, factor XIIa, C5a와 같은 중성 백혈구 활성화 인자들을 억제하여 전신 염증반응과 혈소판의 elastase 분비를 감소시키는 데 효과적이다. 또한, Aprotinin은 심장 수술 시 체외 순환으로 인한 응고계 자극을 줄이는데 사용되나, 과량 투여 시 합병증을 일으킬 수 있다.
<h1>고 찰</h1> <p>Aprotinin은 소의 췌장이나 폐에서 분리한 serine protease 억제제로서 16개의 아미노산이 58개의 chain을 이루는 분자량 6,512 dalton의 polypeptide이다. Aprotinin의 작용기전은 아직 명확히 밝혀지지는 않았으나 부분적으로 혈소판 기능 보전작용을 하며, 혈소판에 대한 작용 기전은 여러 가지 혈소판 활성 촉진제에 대한 직접 또는 간접적인 작용기전 이 있다. 또한 aprotinin은 보체계의 활성화를 억제하는 기능이 있으며, kallikrein, factor XIIa, C5a 등과 같은 중성 백혈구를 활성화시키는 인자들을 억제하여 중성 백혈구의 elastase분비를 약화시킨다. 심장수술 동안 체외순환으로 인하여 혈액응고계가 자극이 되면 kallikrein-C1-inhibitor complex 가 형성되는데 aprotinin은 이 복합체 형성을 억제하여 전신 염증반응을 억제시키며 전신 염증작용의 부산물로서 생겨난 plasmin 역시 억제하여 내인성 응고계(intrinsic clotting system) 또는 섬유소용해계의 지나친 활성화를 예방하여 지혈효과를 가져온다.</p> <p>체외순환 기법을 이용한 심장수술 시 aprotinin을 사용하 는 보편적 방법은 Hammersmith 방법이라 하여 마취 유도 후에 200만 KIU를 환자에게 직접 투여한 후 심폐기 충전액 에 200만 KIU를 투여한 다음 수술이 끝날 때까지 시간당 50만 KIU를 반복 투여한다.</p> <p>그러나, van Oeveren 등은 200만 KIU의 aprotinin만을 심폐기 충전액에 넣는 1회 투여 용법을 사용하여 고용량 용법과 동일한 지혈효과를 볼 수 있었다고 하였고, Covino등은 Royston이 제시한 양의 절반으로도 우수한 지혈 효과를 얻을 수 있었다고 보고하였다. Aprotinin을 충전액에 섞어주는 이유는 혈소판부착 수용기의 손상이 체외순환 첫 5분간 생기므로 체외순환 시 충전액에 섞어줌으로서 환자의 혈액이 인공 심폐기 시스템을 최초 통과 시 발생하는 혈소판 손상을 줄여 수술 후 출혈을 줄이기 위함이다. 이러한 aprotinin 지혈효과는 저용량의 경우 체외순환 동안 platelet glycoprotein I b receptor와 ristocetin 응집력을 보존하는 것으로 생각되고, 고 용량의 경우는 체외순환 시 혈액이 노출 되는 동안 발생하는 내인성 응고계를 억제하여 혈소판의 기능을 유지하고 혈액 응고계의 활성화 뒤에 따르는 섬유소 용해의 활성화도 억제하는 것으로 추정되고 있다. Liu 등은 aprotinin 의 혈중 농도가 \( 125 \mathrm{~KIU} / \mathrm{mL} \)에서는 plasmin을, \( 250 \mathrm{~KIU} / \mathrm{mL} \)에서는 kallikrein 을 억제하여 지혈 효과가 발생된다고 하였다. Aprotinin은 비교적 안정한 약제로 소개 되었지만 과량 투여로 인한 합병증으로 과민 반응, 급성 췌장염, 신 기능 장애, 간 기능 장애 및 관상 동맥 우회술 시 우회혈관의 조기 폐쇄를 초래한다. 또한, Sundt 등은 초 저체온 및 순환정지 하에서 aprotinin을 투여 받은 환자들 중 \( 65 \% \)에서 신기능 장애와 부검 병리조직 소견에서 platelet fibrin thrombi가 관상동맥, 뇌, 신장 등 모든 장기에 넓게 퍼져 있음을 보고하였다. Ulker 등은 쥐 실험 모델에서 aprotinin 의 고 용량 사용은 혈관 내피에서 nitric oxide 생성을 저해하고, 관상동맥의 긴장을 초래하여 혈전 생성을 증가시킨다고 하였다.</p>