생쥐의 알코올 의존화를 위해 유한 접근법을 사용했다. 생쥐에게 일주일 동안 24시간 \(10\%(\mathrm{v} / \mathrm{v})\) 알코올을 제공하여 강제 섭취시킨 후, 이후 21일 동안 2시간 동안만 알코올을 제공하여 알코올 섭취를 학습시켰다. 다양한 약물을 투여한 처리군과 비교군 간의 알코올, 물, 사료 섭취량과 체중 변화를 분석했으며, 통계 분석은 repeated measure ANOVA와 independent t-test를 사용하였다.
<p>재료 및 방법</p> <h2>실험 재료</h2> <p>실험재료 4주령의 C57BL/6형 수컷 생쥐(효창 science, 대구)를 사용하였다. 도착일로부터 5 일 동안 한 우리당 5 마리씩 사육하면서 실험환경에 적응시켰다. 이때 물과 생쥐용 배합사료(삼양유지사료, 서울)는 24 시간 동안 자유로이 섭취하도록 하였다.</p> <p>이후 대상 생쥐의 행동학적 알코올 의존화를 위하여 변형된 유한 접근법을 이용하였다. 즉 대상생쥐를 한 우리 당 한 마리씩 사육하면서 일주일 동안(실험 12 일째까지) 물 대신에 \( 10 \%(\mathrm{v} / \mathrm{v}) \) 알코올(Sigma, St, Louis, MO, USA)만을 사료와 함께 24시간 제공함으로서 알코올 섭취를 강요하고, 이후 실험 33일까지 21일간 매일 오후 2시부터 4시 사이의 2시간 동안 \( 10 \%(\mathrm{v} / \mathrm{v}) \) 알코올만 제공함으로서 이때에 알코올을 섭취할 수 있다는 것을 학습시켰다. 나머지 22시간은 물만 제공하였고, 사료는 모두 24시간 제공하였다. 명암은 오전 6시부터 오후 6시까지 12시간으로 조절하였다.</p> <h2>알코올, 물 및 사료의 섭취량과 체중의 측정</h2> <p>생쥐의 알코올, 물 및 사료 섭취량 측정은 각각 제공하기 직전의 무게와 제공한 뒤의 무게를 측정하여 그 차이를 섭취량 (\(0.001 \mathrm{~g}\) 까지 측정)으로 하였다. 단, 물과 사료의 섭취량은 오후 2시를 기준으로 하여 각각 22시간 물 섭취량과 24시간 사료 섭취량으로 하였다. 이렇게 측정된 섭취량은 다시 생쥐의 체중 \( 1 \mathrm{~kg} \) 당으로 환산하였다. 생쥐의 체중은 실험 33일째, 36일째, 39일째, 42일째 및 45일째에 측정하였다.</p> <h2>실험 방법 및 약물 투여</h2> <p>약물 투여는 실험 34일째부터 45일째까지 12일간 시행하였으며, 이를 위해 약물 투여 첫날인 실험 34일째 오전에 40마리 생쥐를 무작위로 vehicle (매개체), naltrexone \( (1.0 \mathrm{mg} / \mathrm{kg} \) ) 단독 투여군 및 memantine \( 5,25,50 \mathrm{mg} / \mathrm{kg} \) 각각 투여군으로 구분하여 각 처리군당 7 마리씩 약물을 투여하였다. 일회투여량은 처리군에 관계없이 모두 \( 0.2 \mathrm{ml} \) 로 복강 내로 투여하였으며, 약물 투여는 알코올 제공 시작 시간 30분 전인 오후 1시30분에 투여하였다. 그리고 오후 2시부터 4시 사이의 2시간동안 물 제공 없이 알코올만을 제공하였고, 알코올 섭취량의 일간 변화가 연구 결과에 미치는 영향을 최소화하기 위하여 약물 투여 전 3일간(실험 31일부터 33일까지)의 알코올 섭취량의 일일평균을 약물 투여 전(base)의 일일 2시간 알코올 섭취량으로 하였다. 12일간의 약물 투여기간(실험 34일부터 45일째 까지)에 대해서는 각 3 일간의 알코올 섭취량의 평균을 일일 2시간 알코올 섭취량으로 하였다.</p> <p>물 및 사료의 섭취량의 변화도 알코올 섭취량의 변화와 마찬가지로 약물 투여 전 3일간(실험 31일부터 33일까지)의 물(22시간)과 사료(24시간) 섭취량의 일일 평균을 약물 투여전 (base)의 물과 사료의 섭취량으로 하였으며, 12 일간의 약물 투여기간에 대해서는 각 3일간의 물 및 사료의 섭취량의 평균을 일일 물 및 사료의 섭취량으로 하였다.</p> <h2>통계 처리</h2> <p>Naltrexone 투여군과 memantine 5, 25, \( 50 \mathrm{mg} / \mathrm{kg} \) 투여군의 4 군 각각의 처리군과 vehicle 투여군 간의 일일 알코올, 물 및 사료 섭취량의 변화 및 체중의 일일 변화에 대해서는 re-peated measure ANOVA를 각각 이용하여 비교하였으며, 사후 검정으로 vehicle와 약물투여 군 간의 평균의 비교는 in-dependent t-test를 이용하여 검정하였다. 통계처리는 윈도우용 사회과학 통계 프로그램인 SPSS (ver. 12)를 이용하였으며, 유의수준은 0.05 미만으로 양측 검정하였다.</p>