알코올 의존은 재발 예방을 위한 생물학적 치료가 필요한 병이다. 알코올의 보상 경로를 자극하는데 dopamine성 경로, dopamine에 영향을 미치는 serotonin, endorphin, GABA 흑은 glutamate등 다양한 신경전달 물질들이 있는데 이런 보상 경로 활성에 영향을 미치는 약물들이 알코올 의존 재발 예방에 힘을 끼칠 것이라는 연구 결과들이 있다. 이중 본 연구에서는 NMDA 수용체와 관련된 연구를 진행하기 위해 알코올을 선호하는 C57BL/6형 생쥐를 이용해 NMDA 수용체의 길항제인 memantine을 투여시 알코올 섭취에 영향을 미치는 지 확인하고자 하였다.
<h1>서 론</h1> <p>알코올 의존은 평생 유병율도 높은 편이고, 적 절한 치료 후에도 많은 환자가 재발을 경험하게 되는 단주 유지가 쉽지 않은 질환이다. 따라서 알코올 의존의 치료 중에서 재발예방을 위한 연구가 중요하며, 알코올 의존의 재발 예방에 대한 치료는 크게 심리 사회학적 치료와 생물학적 치료로 구분된다.</p> <p>한편, 실험동물에서 대뇌의 어떤 특정 부위에 자극을 가할 경우 이러한 자극을 더 원하게 된다는 Olds와 Milner의 결과로부터 대뇌 보상 경로가 있다는 것이 밝혀진 후, 복측피개지역(ventral tegmental area; VTA)에서 측좌핵(nucleus ac-cumbens; NA)으로 가는 dopamine성 경로가 대뇌 보상 경로 중 가장 중요한 경로로 알려져 있다. 알코올 의존의 경우 그 원인으로서, 알코올을 섭취하게 되면 알코올이 이 보상 경로를 자극하게 되고 따라서 황홀함 혹은 즐거움을 얻을 수 있기 때문에 이것이 긍정적 재 강화(positive reinforcement)로 작용하여 알코올 의존이 발생된다고 생각한다. 그런데 이 경로의 활성도를 결정하는 것으로는 dopamine 뿐만 아니라 VTA 혹은 NA에서 직간접적으로 dopamine의 활성도에 영향을 주고 있는 serotonin, endorphin, GABA 흑은 glutamate을 포함하는 다양한 신경전달물질들이 있다.</p> <p>이러한 대뇌 보상 경로의 활성도에 영향을 줄 수 있는 약물들이 알코올 의존의 재발 예방에 효과적일 것이라는 가정 하에, 많은 생물학적 연구들이 시행되어지고 있다. 이 중 dop-amine계에 직접 작용하는 약물이 알코올 의존의 치료약물로서 많이 시도되어지고 있으며, Czachowski 등은 dopamine 2형(D2) 수용체 길항제가 알코올 추구 행위 및 알코올 섭취량을 감소시킨다고 보고하였다. 또 Serotonin 가 알코올 의존과의 관련성에 대해서는 LeMarequand 등이 유전적으로 알코올을 선호하는 실험쥐(P rat)와 선호하지 않는 실험쥐(NP rat)를 비교한 연구에서 알코올을 선호하는 실험쥐의 대뇌 NA 내에 serotonin의 농도가 감소되었다고 보고함으로서 seroto-nin의 기능 부전을 알코올 의존의 원인으로 제시하였고, Panocka 등도 5-HT2 수용체 길항작용을 가진 ritanserin의 투여로 인한 NA에서의 세포외 serotonin의 농도의 증가와 알코올 섭취 감소가 관련이 있음을 입증하여 이를 지지하였다.</p> <p>한편, 알코올 의존과 N-methyl-D-aspartate (NMDA) 수용체와 밀접한 관계가 있을 수 있다는 연구들이 일부 보고 되어있는데, NMDA 수용체가 알코올의 금단, 내성의 발생과 관련이 있다는 연구 결과들이다. 그리고 NMDA 수용체 길항제가 알코올 의존의 재발 예방에 효과가 있을 것을 시사하는 연구 결과들도 있다. Popik과 Danysz 는 NMDA 수용체 길항제가 모르핀에 의해 유도된 조건화된 place preference의 발생을 억제한다고 보고하였고, NMDA 수용체 길항효과가 있는 acamprosate가 전임상 연구 및 임상연구에서 알코올 섭취량을 억제하거나 재발 예방에 효과가 있었다는 결과도 있다. 최근에는 동물 실험을 통하여 다양한 NMDA 수용체 길항제들이 알코올 섭취량을 억제한다고 보고하였는데, Piasecki 등은 W istar rat으로서 유한접근법(limited access procedure)을 이용하였을 때 memantine의 알코올 섭취 억제가 용량 의존적이 아니었다는 점과, 또한 고용량에서는 사료 섭취량도 억제되었다는 점으로 보아 memantine의 알코올 섭취 억제 효과가 알코올 섭취에만 특이적으로 나타나는 것은 아니었다고 보고하였다.</p> <p>따라서 본 연구는 이러한 결과들에 대하여 이전 연구와는 다른 종인 유전적으로 알코올을 선호하는 C57BL/6형 생쥐를 이용하여 유한접근법의 방법으로 NMDA 수용체 길항제인 memantine을 \( 5,25,50 \mathrm{mg} / \mathrm{kg} \) 의 용량으로 투여하였을 때 알코올 섭취량에 미치는 영향을 알아보고자 실시하였다.</p>