여러 연구자들은 만성 위염을 일으키는 pylori 감염이 위의 발암과정 초기 단계에 밀접한 관계가 있다고 한다. pylori 감염은 세포의 과증식을 일으키며, 이는 종양 발생을 촉진시킨다. 감염의 원인 중 CagA는 가장 대표적인 H.pylori의 독성인자로 SHP-2를 활성화시켜 위상피세포의 비정상적인 증식을 유도한다. CagA아형에 따라 위암발생률에 차이가 있으므로 다양한 국가와 지역에서 유전형을 조사하는 것은 병리 기전을 이해하는데 중요한 자료가 될 수 있다.
<h1>고 찰</h1> <p>한국인의 CagA SHP-2 binding site의 염기 서열에 대해 알려진 자료가 없으므로, 본 연구에서는 서울 아산 병원에 내원한 환자를 대상으로 H. pylori CagA protein의 염기서열을 알아보았다. 그 결과 위선암 환자 14명과 위염 환자 48명 모두에서 East Asian type을 보여 주었다. 여러 연구자들에 의하면 만성 위염이 수십년 후 위암의 전구 병소인 위축성 위염과 장상피화생으로 진행하므로 만성 위염을 일으키는 H. pylori 감염은 위의 발암과정의 초기 단계와 밀접한 관계가 있다고 하였다. 그러나 H. pylori가 발암에 관여하는 기전에 대해서는 대부분 밝혀지지 않았다. 상피세포의 증식은 상피세포의 소실과 균형을 이루어 위 점막의 항상성(mucosal integrity) 유지에 중요한 역할을 한다. 위 점막에서 이런 상피세포의 여러 원인에 의한 증식은 위선암 발생의 위험 증가와 관계되며 암 발생의 초기 점막변화 중 하나이다. 한편 위점막 손상 발생시 회복을 위한 상피세포의 증식이 수반되므로 H. pylori 감염에 의한 점막 손상에서 상피세포증식을 보고하고 있어 H. pylori 감염에 의한 세포의 과증식은 종양 발생을 촉진할 수 있을 것으로 생각된다. H. pylori 감염시 병리조직학적 위염은 거의 모든 경우 일어나지만 대부분의 환자에서는 증상이 없고 소수에서만 위궤양, 십이지장궤양 또는 위암 등의 질환이 발생한다. 이런 감염에 따른 임상결과의 다양성의 원인 중 H.pylori 개개의 특성에 대한 연구에 의해 매우 다양한 독성 인자(virulence factor)가 밝혀졌고, CagA는 가장 대표적인 H.pylori의 독성인자이다. 본 연구에서도 H. pylori cagA 유전자 검출을 위해 PCR을 시행 하였다. 그 결과 위암 환자 14명과 만성 위염 환자 48명에 모두에서 cagA유전자가 확인되었다. 따라서 앞선 많은 연구에서처럼, 많은 수의 위암이 없는 대조군(만성위염 환자)에서도 cagA유전자가 양성인 점으로 보아 비록 CagA가 H. pylori 의 독성 결정에 있어서 중요하지만, CagA 유무만으로는 위암발생의 임상적 결과를 예측할 수는 없을 것으로 생각된다. 최근 CagA가 위상피 세포에 직접적으로 어떤 영향을 끼치는 지와 독성을 나타내는 정도가 CagA아형에 따라 어떻게 다른지에 대한 연구가 활발히 이루어지고 있고, 특히, 위암 발생률이 높은 일본의 여러 연구에서 많은 가능성들을 제시하였다.</p> <p>CagA 단백의 분자량은 120 에서 \( 145 \mathrm{kDa} \) 으로 다양하며, 단백의 C말단 부위에 있는 34개의 아미노산 서열의 다양한 횟수의 반복에 의해 그 분자량이 결정된다. 최근 분자생물학적인 분석으로 CagA가 위상피세포에 어떻게 독성을 나타내는지를 증명하였다. CagA는 type Ⅳ secretion system에 의해 위상피 세포에 주사된 후 tyrosine phosphorylation을 거쳐 SHP-2와 결합하고 SHP-2를 활성화시켜 위상피세포의 비정상적인 증식을 유도한다. 앞 서 말했던 것처럼, CagA는 C-말단 부위에 다양한 수의 반복적인 서열을 갖는데, 상피세포 내에서 인산은 바로 이 반복서열 부위의 특정 tyrosine기에 결합한다. 이 연구의 저자들은, CagA 반복서열 부위에 존재하는 EPIYA (Glu-Pro-Ile-Tyr-Ala) motif가 tyrosine phosphorylation 부위이고, 획득한 균주 사이에는 CagA 반복서열 부위에 존재하는 EPIYA motif의 종류와 수가 서로 다르며, 이를 각각 SHP-2에 대한 결합력이 더 강한 동아시아형(East Asian type; A-B-D of EPIYA motifs)과 상대적으로 결합력이 약한 서구형(Western type; A-B-C of EPIYA motifs)으로 명명하였다. 그리고, 역학적 조사를 통하여 위암 사망률이 높은 일본, 중국등의 동아시아 여러 나라에서는 동아시아형 CgaA가 우세하게 분포했고, 위암 사망률이 낮은 호주, 영국, 미국등 서구 여러 나라에서는 서구형 CagA가 우세하게 분포함을 보여주었다. 또한, 일본 내에서도 위암에 의한 사망률이 상당한 차이를 보일 뿐 아니라 지리적 및 환경적으로 차이를 가진 두 지역에서의 H. Pylori CagA아형 조사에서도 위암에 의한 사망률이 높은 지역에서 위암에 의한 사망률이 상대적으로 낮았던 지역에서 보다 동아시아형 CagA가 더 많이 분포함을 밝혀내어 CagA아형에 따라 위암 발생률에 차이를 보일 수 있음을 주장하였다 그러므로, 다양한 국가와 지역에서 이러한 유전형을 조사하는 것은 H. pylori의 병리 기전을 이해하는데 중요한 자료가 될 수 있을 것으로 사료된다.</p>