정상군과 STZ로 당뇨를 유발한 군에 MTX를 다른 용량으로 투여하고 혈중에서의 생화학적 변동을 관찰한 결과는 Tabel 1에 표시되어 있었습니다. Transaminase는 amino 기 전이 반응을 촉매하는 효소로, AST와 ALT는 이에 속하는 대표적인 효소입니다. AST와 ALT는 amino산과 a-keto acid와의 사이에 전이 반응을 촉매하는 역할을 하며, 이들 효소는 체내에서 널리 분포하고 있습니다. 또한, 신장 기능 장애의 경우에는 LDH가 현저히 증가하여 뇨중 근위 및 원위 세뇨관의 손상을 반영할 수 있습니다. LDH는 생체 내에서 L-락타트를 피루베이트로 전환하는 가역 반응을 촉매하는 효소로 작용합니다.
<h1>결과 및 고찰</h1> <h2>혈중 생화학적 변동</h2> <p>정상군과 STZ를 투여하여 당뇨를 유발시킨 군에 MTX를 용량별로 투여하고서 혈중에 미치는 생화학적변동을 관찰한 결과는 Tabel 1에 나타난 바와 같았다.</p> <p>MTX 투여시 ALT와 AST, ALP의 활성을 관찰한 결과 정상군에 MTX \( 3,6 \mathrm{mg} / \mathrm{kg} \) 을 투여한 군에 비하여 당뇨쥐에 MTX를 투여한 군에서 활성이 다소 증가하기는 했지만 통계적 유의성은 관찰할 수 없었다. BUN 및 creatinine의 함량과 LDH의 활성은 정상군에 MTX \( 3 \mathrm{mg} / \mathrm{kg} \) 을 투여하였을 때는 별 영향이 없고 \( 6 \mathrm{mg} / \mathrm{kg} \) 의 MTX를 투여하였을 때는 다소 증가하던 것에 비하여 당뇨쥐에 MTX를 투여한 군에서는 BUN 및 creatinine의 함량과 LDH의 활성이 현저히 증가하였다. Transaminase는 amino기 전이반응을 촉매하는 효소의 총칭으로 임상적으로 가장 많이 이용되고 있는 AST와 ALT가 있는데 이들 효소들은 amino산과 a-keto acid와의 사이에 amino기 전이반응을 촉매하는 것으로 체내에 널리 분포되어 있다. 이들은 간손상의 지표로 널리 이용되는 것으로 간세포가 손상이 되면 세포 밖으로 유출되는 유출효소로서 이 과정은 세포내의 energy 공급이 감소된 결과로 세포내의 \( \mathrm{K}^{+} \)이온이 세포외로 유츌되고 \( \mathrm{Na}^{++} \mathrm{Ca}^{++} \)및 수분이 세포내로 유입이 된다. 그 결과 세포는 팽창되고, 세포막이 늘어나게 되어 세포질에 존재하는 AST와 ALT가 유출된다. 세포 밖으로 빠져나간 AST 및 ALT는 순환 혈액 중으로 빠르게 유출되어 간 손상시 정상치 보다는 현저히 증가되므로서 간기능 검사에 이용되고 있다. Alkaline phosphatase는 monoesterified phosphoric acid를 가수분해 하는 효소로서 담즙울체 및 간질환에서 증가되는 효소로서 간기능 검사의 지표로 사용된다. 요소는 주로 간에서 urea cycle 종말 대사물로 간, 신장 이외의 조직에서 생성된 ammonia를 glutamine으로 합성되어 간으로 운송된다. 간에서는 glutaminase의 작용으로 am-monia가 유리되고 이 ammonia와 이산화탄소로 carbamyl-phosphate가 합성된다. carbamyl phosphate는 요소 회로로 들어가고 arginase의 작용에 의해 arginine으로부터 요소가 생성된다. 생성된 요소는 혈류로 들어가 사구체를 거쳐 요로 배설된다. 이 요소는 혈액이나 뇨 이외에 뇌척수액, 십이지장 액에도 함유되며 간에서 합성된 무해한 요소는 체액으로 방출되고 세포 내외로 쉽게 확산된다. 혈중 요소 질소의 변동은 단백 섭취량, 오소의 합성 및 배설 등 세 가지 인자로 좌우되며 주로 요소 질소가 체내에서 증가하는 경우는 ammo-nia 생성이 증가하여 요소 합성이 증가하는 예로서 주로 대수술, 체내 출혈, 악성 종양, 기아, 고열, 화상, 갑상선 기능 항진증, 췌장 괴사, 중증 감염증 등에서 조직 단백의 이화 항진이 일어나 증가되며 신장 기능 장애의 경우 현저히 증가되는 것으로 알려져 있다. Creatinine은 신장 실질 장애가 진행되면 내인성 삼투압 이뇨가 생겨 요소의 세뇨관 재흡수를 저해하여 creatinine, creatine, 요산 등에 비하여 상대적으로 뇨중 배설이 증가된다. 또한 생체내에서 해당계의 최종 단계에 작용하는 효소로 L-lactate를 pyruvate로 전환하는 가역반응을 촉매하고 뇨중 근위 및 원위 세뇨관의 손상을 반영하는 LDH 역시 신장기능 장애의 경우 현저히 증가된다. 본 실험의 결과로 보아 당뇨병 쥐에 MTX를 투여하면 간보다는 신장에서의 장애를 감지하는 효소의 활성이 현저히 증가되는 것으로 사료되었다.</p>