ME가 인간의 멜라닌 세포에서 색소 침착과 관련된 유전자 발현에 어떤 영향을 미치는지 조사하였다. ME는 tyrosinase와 TRP-1 같은 색소 침착 관련 분자의 단백질 수준을 감소시키는 반면, TRP-2와 MITF 수준에는 크게 영향을 주지 않았다. 또한 ME는 제브라피쉬의 색소 침착에 눈에 띄는 부작용 없이 현저하게 억제하는 것을 보여주었다. 이러한 결과는 ME가 피부 미백제로서의 가능성을 시사한다. 그 외에도 ME는 AKT와 ERK의 인산화를 감소시켜, 이 두 활성의 억제가 색소 침착을 저해하는 것을 제시하였다.
<h2>겨우살이 추출물이 멜라닌 합성 관련 유전자 발현 및 신호전달계에 미치는 효과</h2><p>ME가 인간 멜라닌 세포에서 멜라닌 색소 침착을 감소 시킴에 따라 ME가 색소 침착과 관련된 유전자 발현에 영향을 미치는지 조사하였다. 예상대로 ME는 인간 멜라닌 세포에서 tyrosinase 및 TRP-1과 같은 색소 침착 관련 분자에 대한 단백질 수준을 감소시켰지만 TRP-2 및 MITF 수준은 크게 영향을 받지 않았다. 멜라닌 생성은 다양한 신호 전달 경로가 함께 관여하는 과정이기 때문에, 다음으로 세포 내 신호 전달 경로에 대한 ME의 효과를 평가했다. 먼저 cAMP/PKA 신호 전달의 잘 확립된 하위 신호 전달 경로인 CREB 활성화에 대한 ME의 효과를 평가하였다. ME의 처리는 CREB의 인산화를 감소시켰다. 또한, 멜라닌 세포에서 AKT 및 ERK의 인산화도 ME에 의해 감소하였다. 이러한 결과는 ME가 AKT와 ERK 경로의 억제를 통해 멜라닌 세포의 색소 침착을 억제함을 시사한다. 앞서 언급했듯이 cAMP/PKA 신호전달 분자는 멜라닌 생성의 중심 역할을 하며, 이는 MSH와 같은 외부 자극을 전사 인자 MITF에 연결한다. CREB는 MITF에 대한 유전자 발현과 관련된 잘 확립된 cAMP/PKA 신호전달의 하위 신호 전달 경로이다. 따라서 ME에 의한 CREB 활성화 억제는 색소 침착에 대한 이 화학물질의 작용 방식을 설명할 수 있다. 멜라닌 생성에서 AKT 신호 전달의 억제는 glycogen synthase kinase \( 3 \beta\) (GSK3 \(\beta\)) 의 활성화를 유도하고 활성화된 GSK3 \(\beta\)는 tyrosinase 프로모터에 대한 MITF 결합을 촉진한다. 이것은 멜라닌 생성을 자극한다. 반대로, AKT의 활성화는 GSK3ß 활성화의 방지로 이어져 결과적으로 멜라닌 생성 과정을 억제한다. 또한, ERK는 멜라닌 생성과 관련이 있다. 많은 연구에서 ERK의 활성화가 MITF의 분해와 연결되어 색소 침착 감소의 표현형이 나타난다는 것이 밝혀졌다. 이와 대조적으로 본 연구에서 ME는 AKT와 ERK의 인산화를 감소시켰다. 따라서 인간 멜라닌 세포에서 ME 처리에 의한 AKT와 ERK의 활성 억제가 색소 침착을 저해할 수 있을 것이라 사료되며, 이는 지속된 AKT와 ERK 활성화는 인간 멜라닌 세포의 증식을 억제하여 멜라닌 합성을 감소시킬 수 있음을 제시한 선행연구 결과와 일치한다. AKT 및 ERK 활성화의 다른 역학에 따른 색소 침착의 차이점과 관련 기전 연구는 추후 지속적으로 이루어져야 할 것이다.</p><h2>겨우살이 추출물이 제브라피쉬 피부 색소침착에 미치는 영향</h2><p>제브라피쉬는 색소 침착에 대한 실험 모델로 사용될 수 있는 작은 열대어로 인간과 유사한 기관 시스템 및 유전자 서열로 인해 매우 유리한 척추동물 모델 유기체이다. 조작의 단순성 외에도 제브라피쉬 모델은 유기체 기반의 화합물 독성 동시 측정과 같은 추가 이점이 있다. 본 연구에서는 동물모델로 제브라피쉬를 사용하여 제브라피쉬 배아를 ME로 처리하고 색소 침착에 미치는 영향을 확인하였다. Tyrosinase 억제제인 PTU를 양성대조군으로 사용하였고, PTU 처리는 \( 0.2 \mathrm{mM} \)의 투여량에서 색소침착을 현저하게 억제하였다. 제브라피쉬 배아에 ME를 처리했을 때, \( 200 \mu \mathrm{g} / \mathrm{ml} \)의 투여량에서는 상당한 색소침착 억제가 관찰된 반면, \( 20 \mu \mathrm{g} / \mathrm{ml} \) 투여량에서는 색소침착 억제 가능성이 거의 검출되지 않았다. 또한, 제브라피쉬 배아의 발달 단계에서 ME에 의한 눈에 띄는 부작용은 없었다. 본 연구에서 ME는 눈에 띄는 부작용 없이 \( 200 \mu \mathrm{g} / \mathrm{ml} \)의 용량에서 제브라피쉬의 색소 침착에 대한 현저한 억제 가능성을 보여주었다. 따라서 이러한 결과는 ME가 피부 미백제로 개발될 수 있음을 시사한다.</p>