본태성 고혈압은 명확한 병인론이 없으나, 유전적 요인과 환경적 인자들의 복합적 상호작용에 의해 발생하는 것으로 알려져 있다. 인체 내의 11종류의 시토크롬 P450 효소군은 대부분의 산화 대사 작용을 담당하며, 이 중 일부는 본태성 고혈압의 발생에 영향을 미친다. 특히 레닌-안지오텐신계에 존재하는 유전자들과 시토크롬 P450 효소경로에 의해 생성되는 아라키돈산 대사산물은 고혈압 생성에 관여하는 것으로 보고되어 있다.
<h1>서 론</h1> <p>현재까지 본태성 고혈압(essential hypertension)의 병인론은 명확하게 규명된 것은 없으나 유전적 요인과 환경적 인자들이 복합적인 상호작용을 통해 발생하는 복합형질 질환인 것으로 알려져 있다. 본태성 고혈압의 발생에 영향을 미치는 것으로 알려진 유전자는 다양하지만 레닌-안지오텐신계(renin-angiotensin system, RAS)에 존재하는 다수의 유전자들에 대한 연구가 주요한 관심의 대상이 되어왔다. 이들을 대상으로 성인 고혈압과 유전자 변이와의 연관성 연구는 전 세계적으로 다양한 민족집단을 대상으로 수행되어 왔으나 그 결과에 대한 해석이 분석 집단에 따라 상이하게 나타나 연관성에 대한 논란이 끊이지 않아왔다. 이와 같은 원인은 유전자 변이의 영향이 연령별, 성별 그리고 인종간, 민족 집단에 따라 매우 다양한 결과를 가져오기 때문인 것으로 보고되고 있다.</p> <p>시토크롬P450 (cytochrome P450, CYP)은 heme을 prosthetic group으로 가지는 superfamily 효소군으로 인체에서만 현재 11종류의 CYP family가 분류되어 있으며 이들은 약물 대사효소 중 산화대사 작용의 대부분을 담당하고 있는 생명체에 필수적인 촉매효소로 알려져 있다. 특히 시토크롬 P450 효소경로에 의해 아라키돈산 대사산물이 생성되는데 이들은 혈관작용, 신장의 염분 및 수분 수송에 영향을 주게 되어 결국에는 고혈압 생성에 관여하는 것으로 보고된 바 있다. 인체에서 존재하는 CYP2C subfamily는 네 종류의 동효소, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C18 그리고 CYP2C19로 구성되어 있으며 이들을 암호화하는 유전자들은 모두 인간 염색체 \( 10 \mathrm { q } 24 \) 부위에 위치하고 있다. CYP2C19은 주로 인체의 간에서 존재하지만 유의한 활성은 소화관 벽에서 나타나는 것으로 알려져 있으며 CYP2C sub-family에서 약 \( 1 \% \) 정도의 작은 부분을 차지하지만 다양한 치료 약물들의 대사에 관여하는 임상적으로 중요한 효소이다. CYP2C19 유전자는 매우 다형적으로 현재까지 19 종류의 변이형이 보고되어 있으며(http://www.imm.ki.se/CYPalleles) 서양인에서 가장 빈번히 나타나는 결함 대립인자형(defective al-lele)은 CYP2C192 (G681A, rs4244285)로서 CYP2C192A와 CYP2C19의 두 종류 변이형이 존재한다. 특히 \( C Y P 2 C 19 * 2 \)는 \( C Y P 2 C 1933( \mathrm { G } 636 \mathrm { ~A } , \mathrm { rs } 4986893) \)와 함께 약물 효소 활성도가 전혀 없는 약대사능력자(poor metabolizer; PM)를 유발하는 유전자형이며 이들 두 유전자형의 빈도가 약 \( 60 \% \)로서 서양인에 비해 매우 높아 전체 평균 CYP2C19 효소 활성도 역시 매우 낮은 것으로 보고된 바 있다. CYP2C192는 5번 엑손의 681번째 염기서열인 G가 A로 치환되면서 접합 결손(splicing de-fect)이 발생함으로써 모든 기질에 대한 촉매 활성능을 없애 결국에는 약물의 대사능을 현저히 떨어뜨리는 변이형이다. \( CYP2C193 \)는 4 번 엑손의 636 번째 뉴클레오티드 G가 A로 치환되어 생긴 변이형으로 212번째 아미노산인 트립토판이 종결코돈으로 변환되면서 비활성 효소 단백질을 생성시켜 \( \mathrm { CYP } 2 \mathrm { C } 19 ^ { * } 2 \)와 같이 약물에 대한 효소 활성도를 감소시킨다.</p>