합성된 항경련 약물의 활성도를 측정하기 위해 PTZ 및 MES seizure test를 사용하여 tropinone 유도체들의 항경련 효과를 관찰한 결과, T-4가 PTZ 유발 경련에서 가장 큰 효과를 보였고 MES 유발 경련에서는 T-1이 가장 효과적이었다. Benzodiazepines계는 PTZ에 의한 야기 발작에 방지효과가 더 큰 것으로 알려져 있으며, 이는 GABA 수용체의 작용을 증가시켜 시냅스 후 억제 통로를 증강시킨다.
<p>합성된 항경련 약물에 대한 생체내 활성도 측정은 살아 있는 생쥐를 대상으로 한 개체마다 직접 전체적인 관점에서 항경련 효과를 알아내어야 하므로, 분리된 동물 조직 또는 세포를 재료로 하는 실험과는 달리 본 연구에서는 PTZ 및 MES seizure test에서 검정하였다.</p> <p>본 연구에서 PTZ를 복강내 투여한 생쥐는 일정시간이 경과한 후에 전신성 경련을 보였다. Tropinone 유도체들을 전처치하고 PTZ에 의한 경련의 변화를 관찰한 그림 3 에서 항경련 효과는 사용한 모든 tropinone 유도체들에서 나타났으나 T-4의 효과가 가장 크게 나타났으며, PTZ 투여후 경련이 시작되는 시간도 지연되는 결과를 보였다. 이러한 결과는 사용한 4가지 tropinone 유도체 중에서 T-4가 PTZ 유발 경련에 가장 효과가 크다는 것을 나타낸다. 반면 MES로 유발시킨 경련은 PTZ와 다른 양상을 보였으며, MES 유발 경련의 정도는 T-1이 가장 효과적이었으며 경련 후 회복시간도 T-1에서 가장 짧았다. 이러한 결과는 tropinone 유도체들이 경련유발조건에 따라 그 효과가 다르게 나타남을 제시한다. 다른 항경련제 연구에서도 PTZ와 MES test 상에서 효과가 선택적으로 나타난다는 보고가 있다.</p> <p>경련과 같은 자극 후에는 스트레스에 반응하는 유전인자들의 발현이 증가하며 뇌허혈 과 동반되어 특정 유전자의 발현이 또한 증가된다. 본 연구에서 PTZ 및 MES 등은 모두 처치를 하지 않은 대조군에 비하여 nNOS 발현이 증가되어 있었다. 따라서 경련이 nNOS의 발현을 증가시킨다는 것을 알 수 있다. Elmer등은 반복적인 전기자극에 의한 경련을 쥐에 가했을 때 해마부의 CA1 및 CA3에서 nNOS의 mRNA가 증가한다는 보고를 하였다. Tropinone 유도체 전처치가 경련을 억제한 것과 nNOS 발현에 있어 관계를 알아보기 위하여 실험한 결과가 그림 7 과 8 이다. PTZ 유발 경련에서 T-4는 매우 효과적으로 경련을 억제하였지만 nNOS의 발현에는 효과가 없었다. 이러한 결과는 PTZ 자체가 신경세포 독성을 가지고 있음을 나타내며 T-4는 경련발생에만 관계하고 신경세포독성에는 무관함을 알 수 있다. 최근 NO가 경련과 관련이 있으며 NOS 억제제들의 항경련 효과에 대하여 많은 연구가 진행되고 있다.</p> <p>Benzodiazepines계는 일차적으로 진정, 항불안 및 간질 치료에 쓰이는 약물이다. 전기자극에 의한 경련 보다는 PTZ에 의한 야기 발작에 방지효과가 더 큰 것으로 알려져있다. Benzodiazepine류의 항간질 효과와 구조활성에는 긴밀한 관계가 있으며 많은 유도체가 알려져 있다. 작용 기전으로는 대뇌피질, 시상 및 변연구조 등의 간질 생성부 위로부터의 발작확산을 억제하는데, 그 부위의 이상 방전을 억제하지는 못한다. 여러 benzodiazepine류는 GABA 수용체의 작용을 증가시켜 시냅스 후 억제 통로를 증강시킨다.</p>