염증은 유해 자극에 대한 첫 번째 병리학적 반응으로, 다양한 면역세포가 염증 매개 인자를 발현하여 반응하는 과정이다. 초기에는 세포 및 조직의 손상을 억제하고 회복하는 역할을 하지만, 환경 변화와 스트레스 증가에 따른 지속적인 염증은 세포와 조직의 기능장애, 뇌 질환, 아토피, 암, 심혈관 질환 등의 원인이 될 수 있다. 따라서, 이러한 염증 인자를 조절하고 제거하며 기전을 밝히는 연구가 진행 중이다.
<h1>서 론</h1> <p>염증은 독성물질, 손상된 조직과 병원균의 감염 등의 유해한 자극으로부터 신체를 방어하기 위해 가장 먼저 일어나는 병리학적 반응으로 다양한 면역세포가 염증 매개 인자를 발현하여 외부 감염에 대해 반응을 하는 복잡한 과정이다. 일반적으로 염증은 초기 단계에서 세포의 손상을 억제하고 손상된 조직을 회복하는 등 자가 치유에 목적을 두고있으나 최근 환경 변화 및 스트레스 증가에 따른 과도하고 지속적인 염증 반응이 세포 및 조직의 기능장애, 뇌 질환, 아토피, 암, 심혈관 질환 등 다양한 염증성 질환의 원인으로 밝혀지면서 인체에 부정적인 이면이 부각되고 있다. 인체 내 주요 염증 세포인 대식세포는 그람 음성균 외벽의 lipopolysaccharide (LPS)와 같은 강력한 면역 활성 물질에 의해 자극 받아 nitric oxide \( ( \mathrm { NO } ) \), prostaglandin \( \mathrm { E } _ { 2 } \left ( \mathrm { PGE } _ { 2 } \right ) \), leukotriene, 전 염증성 사이토카인을 포함한 여러 염증매개물질을 합성 및 분비하여 면역반응을 조절 하는 것으로 보고되었으며 이러한 매개물질의 발현을 조절하는 대표적인 신호전달 경로로는 Mitogen-activated protein (MAP) kinase와 nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated cells \( ( \mathrm { NF } - \kappa \mathrm { B } ) \)가 알려져 있다. 활성화된 대식세포에서 MAP kinase family인 p38, extracellular signal regulated kinase (ERK) 1/2, c-Jun N-terminal kinase (JNK)의 인산화는 염증 매개체 합성에 관여하여 cytokine 생성을 촉진하고 염증반응을 증가시키며 \( \mathrm { NF } - \kappa B \)는 여러 염증성 매개체의 유전자 발현을 유도하는 전사인자로서, inducible nitric oxide synthase (iNOS)와 cyclooxygenase-2 (COX-2)의 발현을 유도하는 전사인자로서 작용한다. 특히 \( \mathrm { NF } - \kappa B \) 활성으로 유도되는 iNOS의 발현은 macrophage에서 \( \mathrm { NO } \)가 과잉 생산되는 중요한 메커니즘으로 염증 반응 과정에서 iNOS로부터 과발현된 \( \mathrm { NO } \)는 류마티스 관절염 및 암을 포함한 여러 질환의 원인으로 알려져 있다. 또한 iNOS와 함께 발현되는COX-2는 \( \mathrm { PGE } _ { 2 } \)의 생성을 촉진하여 종양의 세포사멸을 억제하고 혈관 생성을 유 도하는 등 종양 생성과 밀접한 관련이 있는 것으로 보고되었다. 이는 MAP kinase와 \( \mathrm { NF } - \kappa B \)의 인산화 억제를 통해 iNOS 및 COX-2의 발현을 감소시키고 전 염증성 사이토카인의 합성과 분비를 억제함으로써 효과적인 항염증 효능을 유도 할 수 있음을 의미한다. 따라서 현재 이러한 염증 인자들을 찾아 조절 및 제거하고 기전을 밝히기 위한 연구가 활발히 진행되고 있다.</p>