본 실험에서는 mesangial 세포의 고포도당 처리, 고포도당 처리 후 GTS 처리를 했을 때 일어나는 IGF-Ⅰ 및 IGF-Ⅱ 분비 변화에 대해 설명한다. 전자의 경우 두 분비는 증가하였으며, 후자의 경우 분비 작용과 더불어 세포 성장 작용이 차단됨을 보였다. 이러한 결과는 고포도당에 의한 IGFs 분비가 mesangial 세포 성장촉진 작용에 관여함을 의미한다. 한편 당뇨와 관련하여 Ginseng의 항당뇨 기능이 있음이 보고되었지만 이에 대한 작용기전에 대한 연구는 미흡하다. 이에 본 연구는 실험을 통해 ginsenoside 처리에 따른 항산화제인 GSH양의 회복을 확인하였으며, 고포도당에 의한 영향을 감소시킴을 확인하였다.
<h1>고 찰</h1><p>본 실험에서 고포도당 처리 시 mesangial 세포의 IGF-Ⅰ 및 IGF-Ⅱ 분비는 증가하였다. 이는 당뇨병 생체 모델인 Non-Obese Diabetic (NOD) 마우스 및 streptozotocin에 의해 유도된 당뇨쥐의 mesangial 세포에서 IGF-Ⅰ이 증가한다는 보고와 일치하여 in vivo의 상황을 나타낸다고 할 수 있다. Werner 등 역시 당뇨병성 신증 시 IGF-Ⅱ가 증가한다고 하여 본 연구결과를 뒷받침 해주고 있다. 이러한 사구체 mesangial 세포에서 증가된 IGF-Ⅰ 및 IGF-Ⅱ은 몇몇 연구자들의 보고에 근거할 때 사구체 비대를 야기하여 당뇨병성 신증을 유도한다는 것을 시사해 주고 있다. Mesangial 세포의 성장 촉진 작용은 당뇨병성 신증의 주요한 한 현상으로 인정이 되고 있다. 본 실험에서는 GTS 처리 시 고포도당에 의한 IGF-Ⅰ 및 IGF-Ⅱ 분비 작용 및 세포 성장 작용이 차단되었다. 이는 고포도당에 의한 IGFs 분비가 당뇨병성 사구체 경화증의 특징인 mesangial 세포 성장촉진 작용에 관여하고 있다는 간접적 증거를 말해주고 있다. 더욱이 PD 및 PT를 처리하여도 GTS에 비해 약했지만 유의성 있게 고포도당의 IGFs 분비작용을 차단하였다. 이는 PD 및 PT의 각각의 성분만으로도 항당뇨 신증효과가 있음을 나타내주고 있다. 특히 이는 PD 및 PT 자체 성분들이 상이한 작용을 해서 mesangial 세포의 기능 이상을 억제하여 항당뇨 신증효과를 나타내고 있는 것으로 추측되고 있다. PD 및 PT 성분을 다시 분획화 하여 이들의 효과를 알아보는 연구가 향후 필요할 것으로 사료된다.</p><p>Ginseng의 항당뇨효과에 대한 연구결과는 여러 연구자에 의해 보고되고 있다. Ginseng의 항당뇨 신증 보고는 최근에서야 발표 되었지만, 이들의 작용기전 대해서는 거의 알려지고 있지 않고 있다. 여러 가지 신호전달 물질중 하나인 AA는 당뇨병성 신증의 발병에 중요한 역할은 담당하는 신호전달 물질로 알려져 있다. 본 실험결과는 gin-senoside가 지질막 신호전달 물질인 AA 분비 작용을 차단시켜 당뇨병성 신증의 발병을 억제한다고 말해주고 있다. 아울러 고포도당 처리 시 AA 대사산물 중에 cyclooxygenase (COX)에 의해 \( \mathrm{PGE}_{2} \)의 생성이 증가되어 당뇨병성 신증시에 COX-2 신호전달계가 관여한다는 최근 보고와 일맥상통하였으며, ginsenoside의 고포도당에 의한 IGF-Ⅰ 분비 및 IGF-Ⅱ 분비 차단 효과는 AA 및 \( \mathrm{PGE}_{2} \) 신호전달계의 억제를 통해서 작용하는 것으로 추측이 된다. 본 연구진이 아는 한 ginsenosides의 항당뇨 신증효과에 대한 AA 및 \( \mathrm{PGE}_{2} \)의 관련성에 대한 보고는 본 연구결과가 처음이다.</p><p>한편 산화성 스트레스의 증가는 당뇨병성 신증 발병의 중요한 매개체로 알려져 있다. 본 실험 결과에서도 mesangial 세포에 고포도당 처리 시 LPO의 생성이 증가되어 IGFs의 분비 증가에 영향을 주고 있는 것으로 관찰되었다. Ginsenoside의 항산화 효과는 여러 문헌에 의해서 보고되고 있다. 더욱이 본 실험에서는 ginsenoside 처리 시 고포도당에 의해서 감소되었던 내인성 항산화제인 GSH양이 회복되는 것을 볼 수 있었다. 이러한 ginsenoside에 의한 GSH 함량 차단 작용은 고포도당에 의한 산화성 스트레스 억제에 기인하기도 하지만 자체의 GSH 함량 증가 작용에 기인하기도 하는 것으로 사료 된다. 이러한 ginsenoside에 의한 결과는 고포도당 상태의 mesangial 세포에 산화성 스트레스 및 IGF 의존적 신호전달계를 억제할 수 있기 때문에 ginsenoside를 당뇨병성 신증의 치료제로 사용될 수 있다는 것을 시사해주고 있다. 결론적으로 ginsenoside는 고포도당에 의한 산화성 스트레스 및 AA 분비 작용을 억제, IGFs 분비를 완화시켜 사구체의 mesangial 세포의 세포 성장을 억제함으로써 사구체 경화증을 발병을 억제하여 당뇨병 신증의 발병에 억제할 것으로 추측된다. 이러한 연구는 향후 당뇨병성 신증의 치료제 개발에 기초적 자료를 제공할 것으로 사료된다.</p>