비만의 원인은 에너지 섭취와 소비의 불균형 뿐만 아니라 환경적, 유전적 요인도 작용하는 것으로 알려져 있다. 갈색 지방조직의 기능 이상은 비만과 인슐린 저항성, 당뇨병 등을 유발할 수 있다. Pima 인디언을 대상으로 한 연구에서 ADRB3 유전자의 Trp64Arg 다형성이 처음 확인되었으며, 이 다형성은 당뇨병 조기 발생과 연관성이 있는 것으로 밝혀졌다. 그러나 모든 연구에서 이 결과가 일치하지는 않았다. 본 연구에서는 ADRB3 유전자의 염기서열 분석을 통해 한국인에서 일반적으로 나타나는 유전자 다형성 부위를 확인하고, 이와 고밀도 지단백 콜레스테롤(HDL-C)과의 연관성을 조사하였다.
<h1>서 론</h1> <p>비만은 에너지 섭취와 소비간의 불균형으로 인해 발생하지만 환경적인 요인과 유전적 요인도 일부 작용하게 된다. 갈색지방조직은 열생산의 주된 조직으로서 설치류에서는 장애가 있으면 비만과 인슐린 저항성, 인슐린 비의존성 당뇨병이 발생되었다고 한다. 베타 3-아드레날린성 수용체 \( \left ( \beta_ { 3 } \right . \) adrenergic receptor, ADRB3는 7개의 막통과 부위를 가지며 G단백과 결합하는 수용체로서 인간의 지방조직, 특히 내장 지방조직에 주로 분포되어 있으며, 그 외에도 췌장, 담낭, 전립선, 심방, 골격근 등에 분포하고 있다. 이 수용체는 교감신경 작용물질과 결합하여 cyclic AMP의 세포내 농도를 증가시키는 adenylate cyclase를 활성화시켜 지방분해와 열발생을 증가시키게 된다.</p> <p>Pima 인디언 642명을 대상으로 한 연구에서 ADRB3 유전자의 64 번째 아미노산인 tryptophan이 arginine으로 치환되는 missense 변이(Trp64Arg 다형성)가 처음으로 확인되었으며 열성 동형접합(minor homozygote)을 가진 사람들이 우성 동형접합(major homozygote)이나 이형접합(heterozyge)인 사람보다 비인슐린 의존성 당뇨병의 발생 연령이 더 낮았으므로 Trp64Arg (exon1 \( + 188 \mathrm { ~T } >\mathrm { C } ) \) 변이가 당뇨병의 조기 발생과 관련 있음이 보고되었다. 그 이후로 많은 연구자들이 \( \mathrm { ADRB } 3 \) 유전자의 exon \( + 188 \mathrm { ~T } >\mathrm { C } \) 변이와 비만, 당뇨병, 등의 대사증후군 구성요소들과의 관련성에 대하여 조사를 하였으나 그 결과들은 일치하지 않고 있다. 최근에는 exon1 \( + 188 \mathrm { ~T } >\mathrm { C } \) 변이 이외 다른 부위에서의 다형성을 찾고자하는 연구가 진행되고 있다. Lehman 등은 멕시코 출신의 미국인을 대상으로 한 San Antonio Family Diabetes/ Gallbladder Study에서 ADRB3 유전자의 exon1 \( + 188 \mathrm { ~T } >\mathrm { C } \) 변이 외의 다른 새로운 유전자 다형성인 Ile62Met 변이가 제2형 당뇨병과 관련이 있음을 밝혀내기도 하였다.</p> <p>연구자에 따라 결과가 일치되지는 않지만 ADRB3 유전자의 exonl \( + 188 \mathrm { ~T } >\mathrm { C } \) 변이는 비만과 대사증후군과 관련이 있다는 보고도 있으므로 본 연구에서는 ADRB3 유전자의 염기서열 분석을 통하여 한국인에서 호발하는 유전자 다형성 부위를 먼저 확인한 후 이 유전자 다형성들과 고밀도 지단백 콜레스테롤(High density lipoprotein cholesterol, HDL-C과의 연관성에 대하여 조사하고자 하였다.</p>