CYP2C19 유전자의 다형성은 인종에 따라 다르며, 한국인에서는 28%, 일본인에서는 27%, 중국인에서는 46%의 빈도를 보여준다. CYP2C193의 빈도는 한국인에서 8%, 중국인에서 4.5%, 베트남인에서 5%, 일본인에서 16%, 흑인에서는 0.6%로 나타났다. CYP2C19 동형접합자가 동맥경화 지표와 관련해 혈액 내 IL-6 및 hs-CRP 수준이 증가하는 것으로 나타났다. 연세대 의료원에서 2000년부터 2007년까지 2,200명 중 1,241명을 대상으로 한 연구에서 이러한 유전자 다형성이 고혈압 대상군에 어떠한 영향을 미치는지 조사하였다.
<p>\( CYP2C19*2 \)와 \( CYP2C19*3 \) 유전자형 빈도는 인종 집단에 따라 매우 다형적인데 CYP2C19의 경우, 백인 집단에서는 \( 8-16 \% \), 흑인 집단에서는 \( 25 \% \) 그리고 아시아인은 \( 14-39 \% \)의 빈도 분포를 나타내고 있다. CYP2C193의 경우, 최초 발견 당시에는 일본인 집단에서만 존재하며 백인 집단에서는 유전형이 없는 것으로 조사된 바 있으나 최근의 보고에 의하면 일부 백인 집단에서도 매우 드문 빈도(0.1-0.2%)로 나타나며 중국인, 태국인, 버마인 그리고 베트남인 집단에서도 CYP2C1933 유전자형이 고르게 분포하고 있는 것으로 분석되었다. 또한 한국인 집단에서는 CYP2C19의 빈도가 \( 28 \% \)로 조사되어 일본인 집단(27%)과는 매우 유사한 빈도 분포를 보였으나 중국인 집단(46%)과는 많은 빈도 차이가 있는 것으로 보고되고 있다. CYP2C193 유전자형 빈도는 한국인 집단에서 \( 8 \% \)로 관찰되어 중국인(4.5%)과 베트남인 집단 (5%)과는 비교적 유사한 빈도를 나타냈으나 일본인(16%)과 흑인 집단 \( (0.6 \%) \)과는 많은 차이가 있는 것으로 조사되었다.</p> <p>최근 백인 집단을 대상으로 수행된 CYP2C19 유전자 다형성과 심혈관 질환과의 연관성 연구에서 CYP2C19를 동형접합자로 갖는 군은 동맥경화 지표인 혈액 속 인터루킨-6 및 고 민감성 C-반응 단백질의 수준이 매우 유의하게 증가하는 것으로 조사되어 CYP2C19가 심혈관 질환과 관련된 고위험 유전인자임을 제시하였다. 현재까지 CYP2C19 유전자에 대한 연구는 주로 유전자 내에 존재하는 유전자 변이형과 약물 대사 및 약물 반응과의 연관성 연구가 수행되어 왔다. 하지만 고혈압을 대상으로 CYP2C19 유전자 다형성에 대한 환자군-대조군 연구는 아직까지 조사된 바 없으나, 이러한 연구는 향후 대상군에 투여하는 약물의 종류와 복용량을 결정하는데 필요한 자료로 활용이 가능하다. 따라서 본 연구에서는 한국인 본태성 고혈압 환자군과 대조군을 대상으로 CYP2C19와 CYP2C193 유전자형과 고혈압과의 연관성에 대해 분석하고자 하였다.</p> <h1>재료 및 방법</h1> <h2>연구대상</h2> <p>연세대학교 의료원 심장혈관병원에서 2000년 11월부터 2007년 2월까지 외래로 내원한 환자들과 건강검진을 받은 정상 대조군을 대상으로 본 연구의 참여에 동의한 20세 이상 65세 미만의 2,200 명 가운데 고혈압 대상군의 기준에 적합하면서 임상자료가 충분히 기록되어 있는 환자군 537명(남성: 271명, 여성: 266명)과 대조군 704명(남성: 313명, 여성: 391명) 등 총 1,241명에 대한 시료를 제공받아 연구를 수행하였다.</p> <p>혈압 측정은 내원 시에 적어도 10 분이상의 휴식을 취하게 한 후, 5분 간격으로 세 번을 측정하여 평균을 구하였다. 본 연구에서 고혈압은 JNC 7차의 기준에 맞춰 약을 복용하기 전 초기 수축기 혈압(systolic blood pressure; SBP)이 \( 130 \mathrm { mmHg } \)이상이거나 이완기 혈압(diastolic blood pressure; DBP)이 \( 85 \mathrm { mmHg } \)이상인 것으로 정의하였으며 내원하기 전 항고혈압 약물을 복용한 경험이 있는 경우도 포함시켰고 이차성 고혈압, 신장 이상, 당뇨병 등의 질환을 않고 있는 환자는 본 연구에서 제외 시켰다. 대조군은 측정된 수축기/이완기 혈압이 \( 120 \mathrm { mmHg } / 80 \mathrm { mmHg } \) 미만이고 고혈압, 당뇨병, 신장 이상, 뇌혈관질환 및 관상동맥질환 관련으로 수술 경험 등의 병력이 없으며 이들 질환의 가족력이 없고 심전도상 정상 판정과 흉부 X-선 상 심비대 소견이 없으며 혈연관계가 없는 정상 성인 남녀를 선발하였다. 연구 참여자의 의무기록과 설문조사를 통해 성별, 연령, 흡연 및 음주 여부, 운동, 식이 습관 및 병력의 유무를 조사하였으며 신장과 체중을 측정하여 체질량 지수(body mass index; BMI)를 \( \mathrm { kg } / \mathrm { m } ^ { 2 } \)으로 산출하였으며 허리둘레와 엉덩이둘레를 측정하여 비만 계측치인 허리/엉덩이 비율(waist to hip ratio; WHR)을 산출하였다. 혈압 측정 후 채혈하여 고밀도 지단백 콜레스테롤(high density lipoprotein cho-lesterol; HDL-C), 중성지방, 공복혈당, 총콜레스테롤 등을 측정하였으며 저밀도 저단백 콜레스테롤(low density lip-oprotein cholesterol; LDL-C) 수치는 Friedewald 공식으로 산출하였다. 본 연구는 모든 참여 대상자들로부터 서면 동의서를 받았으며 연세대학교 의과대학 임상시험심사위원회의 승인을 받아 수행하였다.</p>