체내에 투여한 약물 과독성물질 대사과정은 지질과산화 생성대사 효소계에 영향을 주는 phase 1 반응, 활성산소를 제거하는 phase 2 반응으로 나뉜다. CM의 지질과산화반응 억제효과가 독성물질 대사과정 중 어떠한 기전에 의해서 나타나는지를 관찰하기 위해 신장조직 세포 중의 활면소포체에 존재한 활성산소 생성계반응(phase 1)의 cytosol효소계와 microsomal효소계의 효소활성도 값을 측정 후 결과를 Table 1에 작성하였다. 신장의 cytosolic enzyme system에 영향력에 대하여 알아본 결과, free radical 생성계 효소인 xanthine oxidase와 여러 물질의 산화반응을 촉매하는 효소인 aldehyde oxidase의 활성 정도는 PQ 투여군의 경우 정상군보다 각각 2.9배, 2.6배 증가된 것에 비하여 PQ 와 TCM을 함께 투여한 군은 효소의 활성이 PQ 처리군에 비해 \( 14 \% \), \( 17 \% \) 정도 감소한 것을 확인하였다. 체내에서 생성되는 활성산소 물질은 활성산소 해독계 효소로 알려진 SOD, catalase, GP 등을 통하여 대사된다. 이들은 Free radical에 의한 여러 가지 손상으로부터 생체를 보호 가능한 효소로 PQ 단독 투여군은 정상군에 비해 SOD, catalase 및 GP의 활성이 각각 1.8배, 2.3배 증가하였고 TCM의 투여를 통하여 활성이 \(17 \sim \ 24 \% \) 감소한 것이 관찰되었다.
<h3>활성산소생성계에 미치는 영향</h3> <p>체내에 투여된 약물 및 독성물질의 대사과정은 지질과산화 생성대사 효소계에 영향을 미치는 phase 1 반응과 활성산소를 제거하는 phase 2 반응으로 나눌 수 있다. TCM의 지질과산화반응 억제효과가 독성물질 대사과정 중 어떤 기전에 의하여 나타나는지를 알아보기 위하여 신장조직 세포중의 활면소포체에 존재하는 활성산소 생성계반응(phase 1)의 cytosol효소계와 microsomal효소계의 효소활성도 값을 측정하여 Table 1에 나타내었다.</p> <p>신장의 cytosolic enzyme system에 미치는 영향을 검토한 결과, free radical 생성계 효소인 xanthine oxidase와 여러 물질들의 산화반응을 촉매하는 효소인 aldehyde oxidase의 활성은 PQ 투여군의 경우 정상군보다 각각 2.9배, 그리고 2.6배 증가되었으나 PQ 와 TCM을 함께 투여한 군의 경우 효소의 활성이 PQ 처리군에 비하여 \( 14 \% \) 그리고 \( 17 \% \) 정도 감소하였 다. Xanthine oxidase는 각종 aldehyde, purin등을 분해할 수 있는데 이들 분해과정에서 많은 radical이 형성되어 생체내 산화적 손상를 일으키게 된다. Aniline oxidase도 XO와 유사하게 oxygene radical을 생성시키는 효소이다. 한편 신장의 microsomal enzyme system에 미치는 영향을 관찰한 결과, aminopyrine N-demethylase는 PQ 투여군은 1.83배 증가되었으나 TCM 투여군의 경우 효소의 활성이 \( 10 \% \) 정도 감소되었다. 이러한 결과는 aniline hydroxylase의 활성에서도 유사하게 관찰할 수 있었다. 즉 PQ 투여로 효소활성이 3.3배 나 증가되던 것이 TCM의 농도를 \( 300 \mathrm { mg } / \mathrm { kg } \) 로 투여할 때 \( 23 \% \) 정도 감소된 것으로 나타닜고 그 외 농도에서의 결과는 통계적 의미가 적었다. 이러한 실험결과는 TCM이 PQ의 활성산소 생성효소계 촉진작용에 영향을 미쳐 PQ로 유도되는 지질과산화물의 생성을 억제하는 것으로 생각된다.</p> <h3>활성산소 해독계에 미치는 영향</h3> <p>체내에서 생성되는 활성산소 물질들은 활성산소 해독계 효소들로 알려진 SOD, catalase, GP 등에 의하여 대사된다. TCM으로 전처리하고 PQ를 처리하였을 때 이들 효소들의 활성에 어떤 영향이 나타나는지 실험한 결과 Table 2와 같았다. 이들은 Free radical에 의한 여러 가지 손상으로부터 생체를 보호할 수 있는 효소로써 PQ 단독 투여군은 정상군에 비해 SOD, catalase 및 GP의 활성이 각각 1.8배 2.3배 증가하였으나 TCM의 투여로 활성이 \(17 \sim \ 24 \% \) 감소하는 것으로 나타났다. Phase 2반응은 Phase 1 반응을 거친 약물이나 내인성 및 외인성 물질에 glucuronic acid, sulfate, glutathione의 결합에 의한 작용과 superoxide dismutase 를 통한 catalase, glutathione peroxidase에 의하여 대사되는 반응을 말한다. SOD는 xenobiotics로 인하여 생성된 superoxide anion을 \( \mathrm { H } _ { 2 } \mathrm { O } _ { 2 } \) 로 전환시키는 효소로 생체내 해독 과정에 관여하는 효소 중 하나이다. 또 catalase는 체내에서 지방의 자동 산화 및 유기물의 산화로 생기는 \( \mathrm { H } _ { 2 } \mathrm { O } _ { 2 } \) 를 \( \mathrm { H } _ { 2 } \mathrm { O } \) 와 \( \mathrm { O } _ { 2 } \) 로 분해하여 무독화 시키는 radical scavenging enzyme이며, glutathione peroxidase 역시 catalase와 같은 기능을 수행하는 효소로 glutathione을 기질로 하여 유리기를 물로 변환시켜 생성된 활성 산소를 체외로 배설시킨다. 이 효소들은 oxidative stress에 의해 생성된 free radical이나 peroxide의 독작용을 저지시키는 free radical scavenging system에 의해 여러 가지 손상으로부터 생체를 보호할 수 있다. 이러한 free radical scavenging system의 효소들은 실험결과에서 PQ의 투여로 증가되던 것이 TCM의 경구투여로 활성이 소량 감소됨을 관찰할 수 있었다.</p>