대조군과 비교하여 tropinone 유도체를 처리한 실험군에서 해마부와 피질부의 NOS 발현이 증가하였으며, 이 중 해마부에서는 nNOS의 증가가 관찰되었다. 동아대학교 화학과에서는 nortropinone 유도체와 이를 활용한 새로운 nortropane spirohydantoin 유도체를 합성하였고, 본 연구에서는 이들 유도체 4종을 대상으로 항경련 효과를 비교하였다.
<p>Tropinone 유도체 전처치가 경련후 nNOS 발현에 미치는 효과를 비교한 결과는 그림 7 및 그림 8에 제시하였다. PTZ 유발 경련에서 nNOS 발현에 미치는 tropinone 유도체들의 전처치 효과를 그림 7에 제시하였다. 대조군에 비하여 tropinone 유도체를 전처치한 모든 실험군에서 해마부 및 피질부 NOS 발현이 증가되었다. 그림 8 은 MES 유발 경련에서 tropinone 유도체의 효과를 관찰한 것으로 대조군에 비하여 해마부는 모두 nNOS 발현이 증가되어 있으나 피질부는 T-1 및 T-4에서 감소되어 있는 양상을 보였다.</p> <h2>고 찰</h2> <p>간질은 심각한 신경학적 질환 중에서 가장 유병율이 높은 것으로 역학 조사가 되어 있다. 그러나 비교적 적절한 치료에도 불구하고 partial 또는 generalized seizures 환자의 \( 20 \sim 30 \% \) 는 현재 널리 이용되는 carbamazepine, phenytoin 및 valproate 등에 의한 약물치료에 효과가 낮다. 또한 용량 증가에 따른 부작용도 빈번하다. 최근 들어 새로운 항경련제로 lamotrigine, vigabatrin 및 gabapentin 등이 등장하여 기존 약물에 비하여 효력(efficacy)이 높으며 부작용이 적은 것으로 알려지고 있으나 간질에 대한 이상적인 약물이라고는 인정할 수 없다. 따라서 치료에 불응하는 간질 환자에게 보다 효과적이고 안전한 약물의 개발이 절실한 실정이다.</p> <p>항경련성 약물의 역사는 오래되었으나 현재까지 부작용이 적고 치료효과를 높이기 위하여 많은 유도체들이 합성되고 있다. 현재 사용 중인 항경련제는 질환의 \( 50 \sim 80 \% \) 정도에서만 효과를 보이며 여러 가지 부작용의 문제가 있어 좀 더 개선된 치료제를 개발하고자 활발한 연구가 진행되고 있다. 최근의 항경련제 연구의 방향은 대개 Na channel에 억제제로서 작용하는 약물의 개발, GABA 관련 약물로서 inhibitory transmission을 증가시키는 화합물의 개발 또는 glutamate receptor 작용 약물에 대한 연구가 주된 연구로 되고 있다.</p> <p>여러 식물로부터 분리되는 tropane alkaloid 화합물들은 색다른 고리계의 존재로 아주 오래 전부터 약리학적으로 매우 흥미로운 연구 과제로 지목되어 입체적 구조분석이 밝혀졌다[7,20]. 동아대학교 화학과에서는 nortropinone의 합성법을 응용하여 발표되지 않은 새로운 nortropinone 유도체를 합성하고, 또한 이 nortropinone 유도체들을 사용하여 지금까지 알려지지 않은 새로운 nortropane spirohydantoin 유도체들을 합성하였다.</p> <p>현재 항경련제의 개발 경향은 기존의 항경련제, NMDA receptor 및 GABA receptor 관련 화합물에 대하여 각 활성 물질의 구조적 유사성 및 structure-activity relationship(SAR)을 근거로 신규 화합물의 design 및 합성을 통해 이루어지고 있다. 본 연구에서는 동아대학교 화학과에서 합성된 4가지 종류의 tropinone 유도체를 대상으로 항경련 효과를 비교하였다.</p>