Serine proteinase inhibitor는 생체 내 다양한 생리학적 과정에 중요한 역할을 하는 단백질로, 동식물계 및 미생물계의 serine proteinase를 제어한다. gabexate mesilate, nafamostat mesilate와 같은 합성품과 aprotinin, urinary trypsin inhibitor와 같이 소의 췌장이나 사람의 뇨에서 추출하는 등 다양한 형태가 있다. 녹두에서 추출한 trypsin inhibitor (Mung bean trypsin inhibitor, MBTI)의 특성을 연구하고 약물학적 효과를 평가하기 위한 연구가 진행 중이며, 특히 이 연구는 septic shockinduced guinea pig model을 이용하였다.
<h1>서 론</h1> <p>Serine proteinase inhibitor는 동식물계 및 미생물계에널리 존재하는 serine proteinase의 기능을 제어하는 단백질을 칭하며 생체내 많은 생리학적 과정에 중요한 역할을수행하고 있다. 예로써 사람의 혈중에 존재하는 10종이상의 protease inhibitor 중 반수 이상이 serine proteinaseinhibitor가 차지하고 있을 만큼 serine protease inhibitor는 생물학적으로 여러 가지 중요한 기능을 담당하고 있다. 혈액 응고계, 보체계, kinin 유리계 등에서 serine proteinaseinhibitor는 serine proteinase 기능의 제어 인자로서 작용함과 동시에, 염증 등에 의한 조직 세포의 부분적 손상에 의하여 혈중에 혼입되는 조직이나 세포내의 serine proteinase의제어 인자로서 기능하는 것이 잘 알려져 있다.</p> <p>현재 입상에 웅용되고 있는 대표적인 serine protease inhi-bitor 로는 gabexate mesilate, nafamostat mesilate 등의 합성품과 소의 췌장에서 분리 정제한 aprotinin, 사람의 뇨중에서 분리 정제한 urinary trypsin inhibitor 등이 있다. 그리고 특히 콩과식물에서 분리 정제된 serineprotease inhibitor가 강한 생리활성을 가지는 것으로 보고되었다. 그 중 kallikrein 저해능이 큰 물질이 약물로서의 개발 가능성 있는 후보물질로 추천되면서 이에 대한 연구가 진행되고 있다. Maeda 등은 kinin generationcascade에 관여하는 여러 가지 식물기원 serine proteaseinhibitor에 관하여 보고 하였다. 이중 kallikrein 저해능이가장 큰 soybean trypsin inhibitor (Kunitz type, SBTI)에관한 연구가 현재 활발히 진행중이다. SBTI를 약물로서의응용하기 위하여서는 여러가지 문제점을 극복하여야 한다. 예를들면 생체내에서의 분해반응, 빠른 배설, 뿐만아니라이종단백에 기인하는 면역원성 문제등이 있다. Takakura등 과 Shin 등 은 이러한 문제점을 극복하기 위하여 약물송달시스템(DDS, Drug Delivery System)에서 가장 효.과적으로 검토되고 있는 chemical modification method를 이용하여 polymer conjugate 화합물을 합성하고 이들의치료계수 증가 및 면역원성 억제 등에 관하여 보고한 바있다.</p> <p>본 연구는 우리나라에서 식용으로 이용되고 있으며, 또한 한방에서 청열, 해독, 이수의 효능이 있고, 하리, 수종,단독, 옹종의 치료에 응용되고 있는 녹두를 이용하여trypsin inhibitor (Mung bean trypsin inhibitor, MBTI)를분리, 정제하여 이들의 특성을 알아보고 또한 약물학적 효과를 알아보기 위하여 병태 동물 모델 즉, septic shockinduced guinea pig model을 이용하여 평가하였다.</p>