비만은 에너지 소비와 공급의 불균형으로 인해 발생하며, 이는 비알코올성 지방간, 동맥경화증, 제2형 당뇨병, 심근경색, 고혈압 등을 유발하는 주요한 요인이다. 따라서 비만 예방 및 치료를 위해 천연물 소재를 활용하여 지방세포의 지방 생성, 분해 및 산화 경로를 조절하는 연구가 진행되고 있다. 감귤류 조직에는 다양한 flavonoids가 함유되어 있으며, 해당 화합물의 구조에 따라 다양한 생리활성을 나타내는 것으로 알려져 있다. 이 연구는 미활용되고 있는 진귤 잎에서 다량의 PMFs를 함유하는 분획물을 제조하여 비만 치료에 활용 가능성을 평가하였다.
<h1>서 론</h1> <p>에너지 소비와 공급의 불균형으로 생기는 비만은 비알코올성 지방간, 동맥경화증, 제2형 당뇨병, 심근경색, 고혈압 등을 일으키는 주요인으로 작용하기 때문에 대부분의 국가에서 주요한 공중보건 문제로 인식되고 있다. 동물에서 체중이 증가하는 것은 백색 지방조직 내 지방세포에 중성지방이 쌓여 지방조직이 팽창한 결과로서, 기존지방세포의 크기가 커지는 비대(hypertrophy) 또는 전지방세포로부터 지방세포의 수가 증가하는 과형성(hyperplasia)에 기인한다. Hyperplasia 지방조직은 정상 지방조직처럼적절한 혈관 형성, 인슐린 민감성, adiponectin, 그리고 대사를 조절하는 adipokines 생성한다. 그러나 비대(hypertrophy)지방조직은 저산소증, 비정상적인 혈관 생성유도, 세포괴사, 전신 염증 등 대사성 질환을 유발한다. Mouse 유래 3T3-L1 전구지방세포는 post-confluence 상태에서 insulin, 3-isobutyl-1-methylxanthine (IBMX), dex-amethasone (DEX) 등으로 자극하면 mitotic clonal expan-sion 단계를 거쳐 성숙한 지방세포로 분화되기 때문에 지방세포 기능 연구에 흔히 사용된다. 전구지방세포 분화과정에서 peroxisome proliferator-activated re-ceptor γ (PPARγ)와 CCAAT/enhancer binding protein α(C/EBPα)는 지방생성(lipogenesis)을 촉진하는 핵심 조절인자이다. 이들은 하위유전자인 lipoprotein lipase (LPL), sterol regulatory element-binding protein 1 (SREBP1), adipo-cyte fatty-acid-binding protein 2 (aP2) 등 지방합성 관련 분화 유전자들의 발현을 유도한다. 지방의 합성과 분해는 신체의 에너지 공급과 소비의불균형을 제어하는 에너지 항상성 유지에 매우 중요하다. 지방세포에 축적된 중성지방은 글리세롤과 free fatty acid(FFA)로 가수분해되는 지방분해(lipolysis) 과정을 통해 글리세롤은 포도당 형성에 이용되고 지방산은 산화과정을통해 에너지를 제공한다. 중성지방은 adipose triacyl-glycerol lipase (ATGL)에 의해 diacylglycerol (DG)과 지방산으로 분해되고, DG는 monoacylglycerol (MG) lipase에의해 MG와 지방산으로 분해되거나 hormone-sensitive li-pase (HSL)에 의해 완전히 가수분해된다. 지방분해(lipol-ysis)는 세포 내 cAMP 수준으로 조절되는 cAMP-depend-ent protein kinase A (PKA), hormone-sensitive lipase (HSL)과 perilipin등의 활성화 경로를 통해 이루어진다. AMP-activated protein kinase (AMPK)는 근육, 간, 지방 조직에서 지방산 및 글리코겐 합성 억제를 통해 ATP 소비를감소시키고, 지방 산화 및 미토콘드리아의 활성화로 ATP합성을 촉진한다. AMPK의 활성화는 acetyl-CoAcarboxylase (ACC)의 활성화와 malonyl-CoA의 농도감소및 carnitine palmitoyltransferase I (CPT-1)의 활성화 경로로지방산화를 촉진한다고 알려져 있다. 따라서 비만 예방 혹은 치료제 탐색 및 개발을 위해 지방세포에서 지방생성, 지방분해, 그리고 지방산화 경로를 조정하는 천연물 소재에 대한 관심이 높아지고 있다. 감귤류 조직에는 naringin, hesperitin, rutin, polymethoxy-flavones (PMFs)를 포함한 다양한 flavonoids들이 함유되어 있어 해당 flavonoid의 구조에 따라 다양한 생리활성을나타낸다. 특정 감귤류에만 존재하는 PMFs는메톡시기(CH3O)의 위치와 수가 다른 화합물들의 그룹으로 이들은 항산화, 항염, 항암, 간 기능 개선, 항비만 활성을 가진다고 보고된 바 있다. 제주에서는 “산물”이라고 불리는 진귤(Citrus sunki Hort. ex Tanaka)은 예로부터민간의약으로 사용되어 온 약용식물이다. 특히 이 식물의과피는 PMFs 함량이 높기 때문에 과피를 대상으로 한 다수 연구들이 보고된 바 있다. 그렇지만 이 식물의 잎에 대한 연구는 이루어진 바 없다. 본 연구는 미활용되고 있는 진귤 잎으로부터 PMFs를 다량 함유하는분획물(PMFs-rich fraction, PRF)을 제조하여 항 비만 소재로서의 활용 가능성을 평가하기 위하여 수행하였다.</p>