카페인의 과다 복용은 뇌의 선조체와 측좌핵, 후각결절에서 도파민 \( \mathrm { D } _ { 1 } \)과 \( \mathrm { D } _ { 2 } \)수용체 mRNA의 발현에 길항제로 작용하여 흥분을 야기하는 것이 밝혀졌다. 연구 결과, 카페인은 두 수용체 모두에 upregulator로 작용하고 도파민 \( \mathrm { D } _ { 1 } \) 수용체에 더 upregulator로 작용함을 알 수 있었다.
<p>결론적으로 카페인은 도파민 \( \mathrm { D } _ { 1 } \)과 \( \mathrm { D } _ { 2 } \) 수용체 모두에 upregulator로 작용하지만 도파민 \( \mathrm { D } _ { 1 } \) 수용체에 더 upregulator로 작용함을 알 수 있었다.</p> <h1>요 약</h1> <p>카페인의 과다 복용은 뇌에서 국소적이고 광범위한 경련을 일으키는데 뇌의 선조체에서 아데노신 수용체에 길항제로 작용하여 흥분을 야기 시켜 도파민 수용체의 분비 조절에 밀접한 관련이 있다. 그러나 카페인 투여로 인한 선조체와 측좌핵(nucleus accumbens, NAc), 후각결절 (olfactory tubercle, OTu)에서 도파민 \( \mathrm { D } _ { 1 } \)과 \( \mathrm { D } _ { 2 } \)수용체 mRNA의 발현에 대한 연구는 아직 없다. 본 연구에서는 성숙한 수컷 흰쥐에 카페인을 4주간 투여하여 흰쥐 뇌의 선조체 부위인 CPu, NAc, OTu에서 도파민 \( \mathrm { D } _ { 1 } \)과 \( \mathrm { D } _ { 2 } \) 수용체 mRNAs의 발현양상을 ribo-probe를 이용한 in situ hybridization으로 조사하였다.</p> <p>도파민 \( \mathrm { D } _ { 1 } \)과 \( \mathrm { D } _ { 2 } \) 수용체 모두 대조군에 비해서 CPu, NAc, OTu에서 높게 발현되었는데 도파민 \( \mathrm { D } _ { 1 } \) 수용체 mRNA 발현 밀도를 측정하였을 때, 정상 대조 군의 CPu에서는 \( 2.52 \pm 1 40 \), NAc에서 \( 2.78 \pm 1.69 \), OTu에서 \( 3.91 \pm 1.28 \) 으로 측정되었고, 카페인을 투여한 군에서는 CPu에서 \( 7.76 \pm 2.09 \), NAc에서 \(8.42 \pm 1.85 \), OTu에서 \( 8.21 \pm 1.72 \) 로 측정되었다. 도파민 \( \mathrm { D } _ { 2 } \) 수용체 mRNA 발현 밀도는 정상 대조군에서는 \( 2.32 \pm 1.52 \), NAc에서 \( 2.63 \pm 2.11 \), OTu에서 \( 3.61 \pm 1.43 \)로 측정되었고, 카페인을 투여한 군에서는 CPu에서 \( 6.41 \pm 1.82 \), NAc에서 \( 6.89 \pm 1.32 \), OTu에서 \( 6.82 \pm 1.18 \)로 정상 대조군 보다 더 증가되었다. 도파민 \( \mathrm { D } _ { 1 } \)과 \( \mathrm { D } _ { 2 } \) 수용체 mRNA의 발현 정도는 도파민 \( \mathrm { D } _ { 1 } \) 수용체 mRNA가 도파민 \( \mathrm { D } _ { 2 } \) 수용체 mRNA보다 많이 발현되었다. 이는 도파민 \( \mathrm { D } _ { 1 } \)과 \( \mathrm { D } _ { 2 } \) 수용체 mRNA가 흰쥐 뇌의 선조체에서 모두 발현되나 도파민 \( \mathrm { D } _ { 1 } \) 수용체가 더 많이 발현되는 것으로 보아 카페인이 도파민 \( \mathrm { D } _ { 1 } \) 수용체의 운동계 활성효과에 더 많은 상승 효과를 가짐을 증명해준다. 결론적으로 카페인의 과다 흡수는 도파민 \( \mathrm { D } _ { 1 } \)과 \( \mathrm { D } _ { 2 } \) 수용체 mRNA 발현에 upregulator로 작용함을 알 수 있었다.</p>