Bromate를 투여한 백서의 간에서 검출된 총 glutathione량은 용량 의존적으로 감소했다. GSH는 glutathione peroxidase, glutathione oxidase, oxygen radicals 및 방사선 조사 등에 의해 GSSG로 전환되는데, GSH 산화의 증가나 GSSG 환원량의 감소로 인한 GSH량의 변화에 미치는 bromate의 영향은 적을 것으로 보인다. Glutathione은 주로 간과 신장에서 합성되는데 본 실험에서 간과 신장에서 bromate에 의한 glutathione 변화 유형이 유사하고, 혈액 및 폐에서는 변화가 없는 것으로 보아 bromate의 장기간 섭취에 의한 간 및 신장독성의 증가는 glutathione을 합성하는 장기에 영향을 주는 것을 유추할 수 있었다.
<h1>결과 및 고찰</h1> <h2>Bromate의 장기 섭취가 백서 간, 신장, 혈액 및 폐 glutathione에 미치는 영향</h2> <p>Bromate를 투여한 백서의 간 총 glutathione량은 bromate를 용량별로 6개월간 섭취케 했을 때 용량 의존적으로 감소하였는데, bromate \( 0.2 \mathrm { ~g } / \mathrm { L } \)의 섭취에서 정상 대조군에 비해 약 \( 20 \% \)가 감소되었고 \( (p<0.05), 0.4 \mathrm { ~g } / \mathrm { L } \)의 섭취에서는 간 glutathione(GSH)의 함량이 현저히 억제되었다. GSH가 감소된 세포는 방사선 조사에 대한 감수성이 증가되고, oxygen radicals에 의한 GSH 감소는 bromate 독성의 한 요인이 될 것으로 생각된다. Bromate를 투여한 백서의 간 GSSG량은 총 glutathione량과 유사한 유형의 변화를 나타냈고, GSSG/GSH + GSSG의 차이는 관찰되지 않았다(Table 1). GSH는 glutathione peroxidase, glutathione oxidase, oxygen radicals 및 방사선 조사 등에 의하여 GSSG로 전환된다. 본 실험에서 bromate의 투여로 인해 간 GSSG + GSH는 감소되었으나, GSSG/GSH + GSSG 비율의 변화는 없는 것으로 나타나, GSH 산화의 증가나, GSSG 환원량의 감소로 인한 GSH량의 변화에 미치는 bromate의 영향은 적을 것으로 생각된다. 신장에서 bromate투여에 의한 총 glutathione량의 변화는 간에서와 유사한 유형을 나타내었으며, bromate \( 0.2 \mathrm { ~g } / \mathrm { L } \)의 섭취에서 정상군에 비하여 약 \( 20 \% \) 가 감소되어 간보다 감소율이 더 컸다. 혈액 총 glutathione은 bromate \( 0.1 \mathrm { ~g } / \mathrm { L } \) 섭취 후 약간 감소되었고, \( 0.2 \mathrm { ~g } / \mathrm { L } , 0.4 \mathrm { ~g } / \mathrm { L } \)의 섭취에서 감소되는 경향은 보였으나 통계적 의의는 없었으며 이러한 결과는 폐에서의 glutathione의 농도 변화와 유사하였다. Glutathione은 주로 간과 신장에서 합성되어 혈액을 통해서 폐 등 다른 장기로 이동되었는데, 본 실험에서 간과 신장에서 bromate에 의한 glutathione 변화 유형이 유사하고, 혈액 및 폐에서는 변화가 없었다. 이러한 결과로 보아 bromate의 장기간 섭취에 의한 간 및 신장독성의 증가는 glutathione을 합성하는 장기에 영향을 주는 것임을 시사한다.</p> <h2>Bromate의 장기 섭취가 glutathione 합성에 미치는 영향</h2> <p>Glutathione은 간과 신장에서 glutamic acid, cystein 및 glycine을 기질로 \( \gamma \)-glutamylcysteine synthetase와 glutathione synthetase에 의해 합성된다. 본 논문에서는 bromate의 장기 섭취가 \( \gamma \)-glutamylcysteine synthetase 활성에 미치는 영향을 관찰한 결과, 간장 및 신장에서 모두 bromate \( 0.1 \mathrm { ~g } / \mathrm { L } \)의 섭취에서 효소활성 감소를 나타냈 고, 이러한 감소효과는 \( 0.2 \mathrm { ~g } / \mathrm { L } , 0.4 \mathrm { ~g } / \mathrm { L } \)의 섭취에서 유의성 있게 보다 감소하였다. 본 논문에서 bromate 섭취에 의한 \( \gamma \)-glutamylcysteine synthetase 활성 감소는 GSH 합성 감소를 초래하며, GSH 감소는 bromate에 의해 생성된 유리기 제거능력이 저하되어 bromate 독성이 나타날 것으로 생각되므로 bromate 독성의 한 원인이 될 것으로 추측된다.</p>