\( C Y P 2 C 19 \)와 \( C Y P 2 C 193 \) 유전자 다형성과 고혈압 간의 연관성을 분석하였다. SPSS 14.0 for Windows를 사용하여 통계 처리를 수행하였다. 환자군과 대조군에서 연속형 변수의 차이를 비교하고, 명목형 변수의 비교에는 카이제곱 검정이나 Fisher's exact test를 사용했다. 두 유전자 다형성의 Hardy-Weinberg 균형 이탈 정도에 대한 유의성을 검정하기 위해 카이제곱 검정을 사용했다. 성별과 연령을 보정하여 다중 회귀 분석을 수행하여 유전자형에 대한 두 군의 비교 위험도를 측정했다. 일배체형 프로필 구축에는 partition-ligation algorithm을 사용하였고, 일배체형 빈도 분석은 Haplotyper 프로그램을 사용하였다. 분석 결과에서는 성별 비율에 통계적 차이가 있으며, 환자군에서 일부 임상 수치가 대조군에 비해 유의하게 높았다. 두 유전자 다형성의 대립 인자형 및 유전자형의 빈도 분포에는 유의한 차이가 없었지만, \( C Y P 2 C 193 \)에서는 환자군과 대조군 간에 통계적으로 유의한 차이가 있었다.
<h2>통계분석</h2> <p>\( C Y P 2 C 19 \) 와 \( C Y P 2 C 193 \) 유전자 다형성과 고혈압 간의 연관성 분석을 위한 통계처리는 SPSS \( 14.0 \) for Windows (SPSS Inc., Chicago, IL, USA)를 이용하여 수행하였다. 모든 통계값은 평균 \( \pm \) 표준편차로 나타냈다. 환자군 및 대조군에서 연속형 변수의 차이는 Student's \( t \)-test를 사용하였으며 유전자형 빈도와 같은 명목형 변수의 비교에는 카이제곱 방법(chi-square test) 또는 Fisher's exact test를 이용하였다. 환자군과 대조군 전체자료에서 두 유전자 다형성의 Hardy-Weinberg equili-brium (HWE) deviation 정도에 대한 유의성을 검정하기 위하여 카이제곱 방법을 사용하였으며 유전자형에 대한 두 군의 비교 위험도 측정을 위해 성별과 연령을 보정하여 다중회귀분석을 수행하였다. 개별적인 일배체형(haplotype) 프로필 구축은 partition-ligation algorithm을 이용하였으며 일배체형 빈도분석은 Haplotyper 프로그램으로 실시하였다. 분석된 모든 결과 값에 대한 통계적 유의수준은 \( P \) 값이 \( 0.05 \) 미만인 것으로 정의하였다.</p> <h1>결과 및 고찰</h1> <p>연구대상자의 임상적 특성은 Table 1과 같다. 남녀의 비율이 환자군에서의 경우, \( 50.47 \% \) 이고 대조군에서는 \( 44.46 \% \) 로 통계적 차이를 나타냈다. 이러한 이유는 성별에 따른 혈압 양상의 차이로서 여성 대조군 가운데 폐경 전의 대상자가 비교적 다수 포함되었기 때문으로 해석할 수 있다. 환자군과 대조군 각각에서 총콜레스테롤, LDL-C 그리고 크레아티닌 수치를 제외하고 SBP와 DBP를 포함한 기타의 임상수치는 환자군의 평균이 대조군에 비해 유의하게 높은 것으로 조사되었다 \( (p<0.001) \).</p> <p>CYP2C192와 CYP2C193에 대한 고혈압 환자군과 정상 대조군의 대립인자형 및 유전자형 빈도 분포는 Table 2와 같다. 전체 환자군 및 대조군의 두 종류 유전자 다형성들에 대한 유전자형의 분포는 모두 HWE를 만족하여 \( (p>0.05) \), 두 군간의 선택적 bias가 극히 적으며 유전자형 결정오류(genotyping error)가 없는 것으로 나타났다. CYP2C19 유전자의 exon 5의 G681A 다형을 나타내는 CYP2C192 (rs4244285)에서의 변이 대립인자형 A의 빈도 분포는 환자군 및 대조군에서 각각 \( 27.84 \% \) 와 \( 25.36 \% \)로 나타나 통계적 유의성이 없는 것으로 관찰되었으며 유전자형 빈도 차에 있어서도 유의하지 않은 것으로 조사되었다. 백인 집단에서 CYP2C192 A 대립인자형의 빈도가 \( 15 \%-17.8 \% \)로 분포하는데 비해, 중국인( \(24.7 \% \))과 일본인 집단( \(25.6 \% \))은 비교적 높은 빈도로 열성 대립인자형이 존재하는 것으로 나타났으며 이는 본 연구를 통해 조사된 한국인 집단에서의 빈도( \(25.36 \% \))와 매우 유사한 결과로 분석되었다. 이는 한국인을 포함한 동아시아인 집단에서 \( C Y P 2 C 192 \) 유전자형을 고르게 공유하는 것으로 보여지며 약물 대사에 대한 유전적 배경이 유사한 것으로도 해석될 수 있다. 한편, CYP2C19 2대립인자형 및 유전자형의 빈도 분포는 고혈압 환자군과 대조군 간에 유의한 차이가 없는 것으로 조사되었다 \( (p>0.05) . C Y P 2 C 19 ^ { * } 3 \) (rs4986893) 다형은 CYP2C19 유전자의 exon 4에서 G636A로 나타나며 이러한 염기서열 변환으로 인해 비정상적인 효소 단백질(W212X)을 생성함으로써 약물 대사과정에서 약대사능을 유발하는 것으로 알려져 있다. 현재까지 백인 집단에서 CYP2C193 열성 대립인자 A의 빈도는 일부 독일인 집단 \( (0.2 \%) \) 을 제외하고 이태리인과 미국에 거주하는 유럽인 후손 집단에서는 분포하지 않는 것으로 조사된 반면에, 일본인은 10-14 \%, 중국인은 3.3-4.5 \%의 빈도로 조사되었으며, 태국인(5%) 및 필리핀인(7%), 베트남인 집단(14%)에서도 A 대립인자가 분포하는 것으로 보고되었다. 본 연구에서 조사된 대조군에서의 CYP2C193 A대립인자의 빈도는 \( 11.51 \% \)로 나타나 일본인 집단과 매우 유사한 빈도 분포를 보이는 것으로 분석되었다. 고혈압 환자군과 대조군 간의 CYP2C193 대립인자형 및 유전자형의 빈도 차이는 각각 \( p = 0.019 \)와 \( p=0.023 \)으로 나타나 통계적으로 매우 유의하게 조사되었다.</p>