사람의 질병과 관련있는 A. actinomycetemcomitans 혈청형 b는 치주염을 일으키는 원인균으로, 치주 질환과 관련있는 다양한 유전자형을 보이고 있어 치주 질환의 역학적 조사에 유용한 자료로 이용될 수 있다. 또한 Jurkat 세포주가 이 균주들에 의해 apoptosis 되었음을 확인하였으며 감염질환과 숙주세포의 apoptosis화에 대한 다양한 연구가 보고되고 있다.
<h1>고 찰</h1><p>A. actinomycetemcomitans는 그람 음성, 통성혐기성세균으로 심내막염, 뇌막염, 골수염과 치주질환을 포함하는 사람의 질병과 관계가 있으며, 한때는 Haemophilus속에 포함시키기도 하였지만 현재는 Haemophilus속과는 구별된 Actinobacillus 속으로 분류한다.</p><p>1950년대에 치태의 역할에 관한 연구가 시작되어 치주질환의 연구가 진행되었으나, 1960년대에도 치태는 어떤 환자들에서든지 혹은 어느 부위에서든지 동일한 성분으로 구성되어 있다고 생각하였다. 그러나 치태가 많고 심한 치주염이 있는데도 치주 파괴현상이 일어나지 않고 치태가 거의 없고 임상적으로 염증의 증거가 거의 없는데도 치주조직의 파괴가 심한 경우가 있어 치태의 구성 성분이 일정하다는 생각에 의문을 갖게 되었다. Scoransky 등과 Dirienzo 등은 치주조직 파괴에 대해 특정 세균이 관여한다고 보고하였는데, 치주질환이 진행되는 치주낭내의 치태세균은 건강한 치은열구액내의 치태세균과 다른 조성성분을 가지고 있으며 각종 치주질환에 따라 각기 다른 특정 세균들이 관여한다고 하였다. 1980년대 들어오면서 Slots, Zambon, Moore 등의 연구에 의해 A. actinomycetemcomitans가 유년성 치주염환자 뿐만 아니라 사춘기전 치주염에서도 대부분 분리되어 치주질환의 중요한 원인균으로 이 균종을 지목하게 되었다.</p><p>여러 지역에서 조사된 자료에 의하면 치주염을 일으키는 원인균은 A. actinoniycetemcomitans 혈청형 b이며 건강인에게는 혈청형 c가 흔히 분리된다. Eikenella corrodenas, Streptococcis mutans, Prevotella melangiogenica와 같은 구강 내에서 분리되는 균총은 한 개체내에서도 여러 가지 유전자형이 분리되는 특성을 보이는 반면에 A. actinomycetemconitans 균종은 한 개체내에서는 하나의 혈청형과 유전자형이 분리되며 몇 년간 동일한 균주가 지속적으로 분리되는 경향이 있다. A. actinomycetencomitans 균종은 restriction fragment length polymorphism (RFLP)과 AP-PCR을 이용한 연구를 통하여 유전적 다양성이 존재함이 알려졌다. Asikainen 등은 15가지의 AP-PCR 유전자형이 93주의 A. actinotinycetemlcomitans 로부터 분류가 되었고, 3가지 가장 흔한 유전자형이 \( 68 \% \) 롤 차지하였다고 하였고, 유전자 형이 같으면 같은 혈청형에 속하였고 b 혈청형군의 유전자형의 양상은 다른 혈청형군과 구별되었다고 보고하여 AP-PCR의 역학적인 유용성을 제시하였으며, Slots 등도 AP-PCR과 RFLP를 이용하여 A. actinonycetemcomitans 의 유전자형 분류를 시도하였다.</p><p>본 연구에서는 A. actinomycetamcomians 분리동정 방법을 구축하고 37주의 분리균주를 확보하였다. 16개의 random primer를 사용하여 A. actinomycetanconions 표준균주를 조사한 결과 primer-15와 primer-16을 이용한 결과가 균주 간에 가장 뚜렷한 차이를 나타내었다. 표준균주와 혈청형 a와 b로 확인된 분리균주는 모두가 다른 유전자형을 나타내었다. 혈청형 c로 확인된 분리 균주에서도 다양한 유전자형을 나타냈으나, 같은 환경에서 많은 시간을 함께 보내는 건강인(동아의대 학생)에서 분리한 경우에 비교적 일정한 양상을 보이는 것을 관찰할 수 있었고, 치주 질환과 관련있는 균주는 다양한 유전자형을 보이고 있어, 치주 질환의 역학적 조사에 유용한 자료로 이용될 수 있을 것으로 생각된다.</p><p>A. actinomycetemconitans가 숙주의 방어체계에도 불구하고 치주질환에 영향을 미치는 중요한 질병원으로 작용할 수 있는 것은 이들이 가지는 다양한 독성인자와 조직을 손상시키는 산물 때문이라고 보고하고 있다. 최근에 이 균종이 만들어 내는 독성인자로는 다형핵 백혈구와 대식구를 직접 파괴하는 leucotoxin, 다른 세균의 성장을 방해하는 bacteriocin, 호중구의 chemotactic inhibitor, 섬유모세포에 대한 cytotoxic factor, 보체활성화를 억제하는 Fc binding protein, 대식구를 활성화하는 lipopolysaccharide, collagenase, 림프구의 활성화를 억제하는 immunosuppressive factor, tetracycline에 대한 내성, 상피세포에 대한 부착성등이 보고되고 있지만 현재까지 밝혀진 병원성 인자들로서는 치주질환의 병인과정을 충분히 해석하기는 어렵다.</p><p>치주질환의 진행시 임파구 반응이 치은부위와 치주조직에 존재하는 세균성 항원에 의해 유도된다는 보고와 치주질환자의 치주점막에 림프구가 과도하게 침윤되어 있음을 주목하여, 병원성에 관계있는 혈청형 b군에 속하며, AP-PCR 법에 의해 유전자형이 비슷한 표준 균주 ATCC 29522와 임상분리균주 J1을 시험관내에서 사람 T 세포주인 jurkat 세포주에 감염시켜 Jurkat 세포주의 반응을 조사하였다. 규정된 시간동안 배양하여 Jurkat 세포주의 생존능을 조사하였고, Jurkat 세포주가 이 균주들에 의해 apoptosis 되었음을 확인하였다.</p><p>1992년 Zychlinsky 등이 Shigella flexnleri가 생쥐 유래 대식세포에 apoptosis를 유도함을 보고한 이래, 세균이 숙주세포에 유도하는 apoptosis의 과정에 대해서 그리고 그 유도 기전에 대하여 많은 보고가 있으며, Kato는 A. actinomycctemcomitans 균종이 생쥐 유래 대식세포에 apoptosis 를 유도한다고 하였다. Zychlinsky 등은 Shigella 균종에 의하여 생쥐 유래 대식세포가 apoptosis될 때 IL-1\( \beta \) 가 유리됨을 보고하였고, 감염질환에 있어 세균에 의해 숙주세포가 apoptosis될 때 유리되는 cytokine에 의하여 감염병의 진행과정에 깊이 관여한다고 하였다.</p>