HBV 감염과 복제는 사람과 일부 영장류, 마다가스카루 영장류, 투파이아 등에 특이적으로 발생하며, 이를 연구하기 위해 오리 간염 바이러스(DHBV)와 마멋류 간염 바이러스(WHBV) 등이 사용되었으나, X 유전자 발현의 결여와 생체 내 연구의 제한 등 제약 사항이 있었다. HBV 연구에서 HBV 감염과 복제의 숙주 및 조직 특이성을 결정하는 것은 바이러스 수용체의 세포 표면 발현 여부, 세포 침투, 바이러스 복제에 필요한 세포 내 인자의 존재 여부 등이다. HBsAg은 HBV의 외피 단백질인데, 바이러스 결합시에 중요한 역할을 한다.
<h1>고 찰</h1> <p>HBV 감염과 복제는 인간과 몇몇 영장류, macaca, 그리고 tupaia와 같은 종에 특이적이며, 그리고 간세포에 특이적이라는 것이 알려져 있다. 따라서 지금까지 많은 HBV 연구가 이루어져 왔으나, 시험관내에서 바이러스가 세포를 효율적으로 감염시킬 수 없었다는 것과 엄격한 숙주 특이성으로 기인한 가용한 실험동물 모델 시스템의 부재라는 제약이 있기 때문에 간염 바이러스에 대한 연구의 많은 내용들은 주로 HBV와 관련성 있는 hepadnaviruses인 오리 간염 바이러스(DHBV)나 마멋류 간염 바이러스(WHBV)들을 이용한 연구에 의해서 밝혀져 왔다. 그러나 오리와 같은 조류 간염 바이러스는 시험관내 감염이 가능하다는 면에서는 장점이있으나 X 유전자를 발현하지 않으며, WHBV는 동물 모델 시스템에서 생체내 연구블 할 수 있는 반면, HBV와는 유전자 발현 중 전사과정에서 주된 차이를 보인다는 단점들이 보고 되어져 있다. 최근에는 HBV 유전자를 이용한 형질전환 마우스의 개발이나 HBV를 생산할 수 있는 인간 종양 세포주들의 이소성 이식술을 통한 면역결핍 마우스를 만드는 연구들이 수행되기도 하였다. 본 연구 또한 이러한 HBV 연구에 대한 모델 시스템으로서 마우스를 이용하려는 많은 시도의 일환으로서 수행되었다. Lipofectin 방법을 사용하여 세포내로 도입된 HBV에 의해 HBV mRNA 및 HBsAg발현이 이루어진 것은 인간 HBV의 유전자 발현 기전이 마우스 세포인 Hepa-1c1c7 세포에서도 정상적으로 이루어졌다는 사실을 의미하였다. 세포 외부에서 처리된 HBV에 의한 감염시에도 세포 내부에서 HBV mRNA 발현이 이루어졌다는 결과는 인간 HBV의 자연 숙주가 아닌 마우스 세포인 Hepa-1c1c7 세포에서도 HBV 감염이 가능하다는 사실을 보여주었다. 또한 세포내 도입과 감염을 이용한 Hepa-1c1c7 세포에 대한 HBV의 처리는 결과적으로 염종성 사이토카인인 TNF-a 유전자의 발현을 유도하였다. 이러한 결과들은 마우스 간암세포주인 Hepa-1c1c7 세포가 HBV 연구에 대하 시험관내 모델로서 가능하다는 것을 보여준다.</p> <p>HBV 감염과 복제의 숙주 및 조직 특이성은 세포 표변에서의 바이러스 수용체의 발현 여부, 수용체에 흡착 후의 세포 침투, 그리고 세포 내애서 바이러스의 복제에 필요한 세포 내 인자들의 존재 유무 동에 의해 결정된다고 할 수 있다. 그런데, HBV 게놈의 tandem dimer를 포함한 재조합 DNA를 이용하여 랫드 간암 세포주의 세포내 도입 시 HBV 생성이 유도된다는 연구결과와 형질 전환 마우스의 간 세포에서 HBV의 이중 표차 복제가 이루어졌다는 결과들은 HBV 감염 및 숙주 특이성을 결정짓는 것은 간세포에의 바이러스의 흡착 및 침투 단계임을 의미한다. HBV에 대한 많은 분자생물학적 정보에도 불구하고, 지금까지도 HBV의 자연 숙주인 인간 간세포에서의 흡착 및 침투에 대해서 잘 알려지지 않았다. 단지 인간 간세포의 세포막에 대한 바이러스의 결합이 중요한 초기 단계로 간주되어지고 있고, 이때 HBV의 외피 단백질인 HBsAg이 중요한 역할을 하는 것으로 제시되고 있다. 이러한 일종의 리간드와 수용체간의 결합에 관여하는 것으로 알려진 세포의 수용체들로는 인간 annexin V와 carboxypeptidase D (gp180) 및 asialoglycoprotcin 수용체 등 여러 물질들이 제시되고 있다. 마우스에서 유래된 세포인 Hepa-1c1c7 세포에서의 HBV 감염에 의한 효과가 나타난다는 것은 이 세포에서도 이러한 수용체들이 존재 할 가능성을 시사하며, 이에 대해서는 보다 심충적인 연구가 필요하다.</p>