과도한 자외선은 다양한 염증을 유발하여 직간접적으로 피부의 염증반응에 영향을 미치고 있다. 자외선에 의한 세포고사의 특징은 핵과 DNA의 분절, 세포의 수축, 단백질 붕괴와 같은 특징을 보인다. 본 논문에서 p53 단백질은 DNA에 결합하여 세포고사가 일어나도록 하여 세포증식을 억압하는 암 억제 유전자로 알려져 있다. p53의 표적유전자 산물인 MDM2는 p53에 결합하여 p53의 활성화 영역을 가려서 전사 활성을 억제하여 암으로 진행시킨다. p53의 또 다른 표적유전자 산물인 p21은 cdk의 저해제로써 DNA 복제와 세포분열을 억압하며, PCNA와 작용하여 DNA 복제를 억압한다.
<h1>서 론</h1> <p>자외선은 인체 피부에서 비타민 D 생성과 같은 유익한 작용을 하는 반면 과도한 자외선 조사는 IL-6, IL-8, IL-10과 같은 다양한 염증매개 사이토카인들을 발현시켜 직간접적으로 피부의 염증반응에 관여하고 있다. 자외선 B 는 자외선 중 세포자멸사 과정을 유도하는 주요 파장대로, 피부의 각질세포에 과도한 자외선이 조사되면 먼저 활성산소가 과다하게 생성되어 항산화 인자로 조절할 수 있는 한계를 넘게 되면 단백질, DNA 그리고 지질의 산화 과정이 유도되어 세포에 유해한 영향을 끼쳐 결국 자외선B 매개성 세포자멸사 과정을 유도한다.</p> <p>자외선에 의해 유도되는 세포고사의 특징은 핵의 분절, 세포의 수축, 단백질 붕괴, 염색질 응축 그리고 DNA 분절과 같은 특징을 보인다. 세포고사는 p53 의존성 경로와 Fas/FasL 등이 관여하는 p53 비의존성 경로가 모두 가능함이 보고되어있다. p53 단백질은 17번 염색체의 단완에 위치하는 p53 유전자에 의해 생성되는 \( 53 \mathrm{KDa} \) 크기의 인 단백질로서 세포 핵에 존재 하는데 wild type의 p53은 DNA에 결합하여 세포주기 중 G1-S phase check point로 작용하여 G1기에서 arrest를 유도하여 세포고사가 일어나도록 하여 세포증식을 억제하는 암 억제 유전자로 알려져 있다. p53에 의해서 활성화되는 유전자의 산물 중 MDM2 는 p53 에 결합하여 p53 의 활성화 domain을 가려 줌으로서 전사 활성을 억제하여 암으로 진행시킨다. 또한, MDM2 유전자의 첫 번째 intron의 cryptic promoter에는 2개의 p53 결합 motif가 있는데, 세포 내에서 p53 이 유도될 때 이 promoter가 작동하여 MDM2 mRNA가 축적 된다. 따라서 p53 과 MDM2 간의 상호작용은 자가조절 loop을 진행하고 이것은 생리적인 조건하에서 p53 활성의 정도와 시간을 유지시키는데 작용한다. 또 다른 p53의 표적유전자 산물인 p21은 세포주기를 진행하는 cyclin-dependent kinases (cdk)의 저해제로 작용하여 DNA 복제와 세포분열을 방해하며, PCNA 와 작용하여 DNA 복제를 억제한다. 전리 방사선 등의 DNA 상해요인은 p53 을 활성화시켜 p21, MDM2 그리고 GADD45 등의 downstream effector 유전자를 활성화시킨다. 방사선에 의해 유도된 G1 정지는 malanoma 세포에서 GADD45의 유도가 안되고 p53-p21 경로에 의해서 일어날 것으로 생각된다. GADD45가 유도된 melanoma 세포에서 p21 mRNA 의 계속된 발현의 유도는 없으나, 결손 GADD45를 유도한 세포에서 p21을 상보하고, 자외선 상해에 대해서도 p53은 GADD45을 통해 DNA 회복과 연관됨이 알려졌다.</p>