선천면역은 고전적인 숙주 방어 메커니즘으로, 다양하고 효과적인 작용 기전을 통해 빠르게 활성화된다. 선천면역과 적응면역에서 대식세포는 염증 반응과 숙주 반응에 관여하여 중요한 역할을 수행한다. 이 연구에서는 해열 및 항균 특성을 갖는 Septicine이라는 식물 자원 화합물의 항염증 효과를 확인하기 위해 염증 반응에 미치는 영향을 실험적으로 조사하였다.
<h1>서 론</h1> <p>선천면역(innate immunity)은 박테리아나 바이러스 감염, 스트레스에 대해 방어 할 수 있도록 다양하고 효과적인 작용 기전을 통하여 빠르게 활성화 되는 고전적 숙주방어이다. 그러나 지속적이며 과도한 면역반응은 조직손상을 촉진하여 일부에서는 패혈증과 만성염증을 유도한다. 염증은 외부로부터의 자극에 대한 생체조직의 방어 반응의 하나로, 조직변질, 순환장애와 조직증식의 세 가지를 병발하는 생체의 변화이다. 생체에서 염증반응이 개시되면 다양한 염증매개물질들이 생성되어 발적, 발열, 종창, 동통, 기능장애 등의 증상이 나타난다. 염증반응에 핵심적인 역할을 담당하고 있는 대식세포(macrophage)는 선천면역뿐만 아니라 적응면역(adaptive immunity) 등 다양한 숙주반응에 관여하여 항상성 유지에 관여하는 것으로 알려져 있다. 대식세포는 lipopolysaccharide(LPS)와 같은 외부의 자극에 의해 염증반응을 조절하는 핵심적인 전사인자를 활성화 시키며, 그 결과 inducible nitric oxide synthase (iNOS), cyclooxygenase-2 (COX-2) 등과 같은 효소를 발현시켜 nitric oxide \( (\mathrm{NO}) \), prostaglandin (PG}\({E}_{2} \) 및 염증성 사이토카인(cytokine) 등의 염증매개물질들을 생성한다. 이러한 염증매개물질들은 감염초기에 세균을 죽이거나 종양을 제거시키는 역할을 담당하지만, 염증매개물질들의 과도한 형성은 만성염증을 유발시키게 되며 조직의 손상, 유전자 변이 및 신경 손상 등을 유발하는 것으로 알려져 있다.</p> <p>최근 기능성 생리활성 성분을 함유하고 있는 식물 자원이나 식품 성분에 관한 연구가 국내 - 외적으로 활발하게 이루어지고 있다. 이에 따라 식물 자원에 포함된 화합물에 관심이 집중되고 있고 그에 따른 연구 결과도 다양하게 보고되고 있다. Septicine (6,7-Bis(3,4-dimethoxyphenyl)-1,2,3,5,8,8a-hexahydroindolizine, \( \mathrm{C}_{24} \mathrm{H}_{29} \mathrm{NO}_{4} \), Fig. 1)은 박주과리과(Asclepiadaceae) 왜박주가리속(Tylophora)에 속하는 Tylophora asthmatica, Tylophora ovata 등에 함유되어 있는 alkaloids로 해열, 항균작용 등이 있는 것으로 알려져 있다. 현재 septicine에 관한 연구의 대부분은 그 효율적인 합성법에 관한 것으로, septicine의 생리활성에 대한 연구는 매우 미비한 상태로, Tylophora ovata로부터 분리된 septicine 및 septicine alkaloids가 LPS와 interferon- \( \gamma \) 로 자극한 생쥐의 대식세포의 \( \mathrm{NO} \) 생성을 억제한다는 연구가 유일하다. 따라서 septicine의 생리활성에 대한 다양한 연구는 절실히 필요하다고 할 수 있다. 본 연구에서는 septicine의 생리활성에 대한 연구의 일환으로, 그 항염증작용을 중점적으로 조사하였다. Septicine의 항염증작용을 검토하기 위하여 생쥐의 대식세포주인 RAW264.7 세포에 LPS를 처리하여 염증반응을 유도한 후, \( \mathrm{NO} \) 의 생성, 염증성 cytokine인 tumor necrosis factor (TNF)- \( a \), interleukin (IL)-6의 분비량, iNOS의 발현정도 등을 조사하여 염증반응에 미치는 영향을 관찰하였다.</p>