라이코펜은 혈관내피세포에서 백혈구 부착과 이동을 억제하고 사이토카인(중요 염증 유발 요소)두 가지를 억제한다. 내피 세포 단백질 C 수용체(EPCR)은 1형 막관통 당단백질로서 46kDa 크기이며 클래스 I 단백질 합성 복합체에 비슷한 성질을 갖는다. 수용성 EPCR(sEPCR)은 혈장 내에서 측정 가능하며 전신성 염증 질환에서 높은 농도로 관찰할 수 있다. 다양한 in-vitro 연구는 EPCR이 많은 염증성 중재자들과 트롬빈으로 인해 빠르게 탈락된다는 사실을 지적하며, 미세소관 방해인자에 의해 더욱 증가함을 보여준다. 본 연구에서는 패혈증 쥐에게서 라이코펜의 수용성 EPCR 탈락 억제 효과와 분자적 기전에 주목하며 연구하였다.
<h1>서 론</h1> <p>토마토에 함유되어 있는 라이코펜은 항산화효과, 항암효과, 세포막 보호.효과 그리고 항염증효과가 있다고 알려져 있다. 그리고 토마토 또는 토마토를 재료로 한 음식을 섭취하는 것은 만성혈관질환, 염증질환 및 암을 예방하는 것으로 보고되어 있다. 최근에 라이코펜이 혈관내피세포의 투과성, 세포부착단백질의 발현 및 백혈구의 혈관내피세포에 대한 부착과 이동을 억제하고 그 기전으로써 염증을 유발하는데 중요한 두 가지 사이토카인(tumor necrosis factor-a, nuclear factor-kB)의 발현을 억제하는 것이 보고되었다.</p> <p>내피 세포 단백질 \( \mathrm{C} \) 수용체(EPCR)는 \( 46 \mathrm{kDa} \)의 크기를 가지며 제 1형 막관통 당단백질로서 클래스I 단백질의 주요 조직적 합성 복합체에 대해서 비슷한 성질을 가진다. EPCR 단백질 (전체 221-아미노산으로 구성)은 25개의 아미노산으로 이뤄진 막관통 도메인인 세포 외 도메인과 3개의 아미노산으로 구성된 세포질 내 단기 염기서열로 구성되어 있고 이 유전자는 20 번 염색체에 위치한다. EPCR은 단백질 C (PC)와 활성화된 단백질 C (APC)에 높은 친화력 \( (\mathrm{Kd}=30 \mathrm{nM}) \)으로 부착한다. EPCR의 주요한 역할은 단백질 C에 높은 친화력으로 결합되고 트롬빈-트롬보모듈린 복합체에 의한 단백질 C의 활성화를 증가시키기 때문에 항응고 작용이다. 방출된 활성화 단백질 C (APC)는 보조인자인 단백질 S에 부착하고 응고인자 VA와 VⅢa를 감소시킨다.</p> <p>EPCR의 노출은 EPCR의 분열에 강하게 의존하고 수용성 형태(sEPCR)로 방출된다. EPCR은 metal-loproteinase이 매개하는 탈락(shedding)을 통해 그 활성과 기능이 조절되는 세포 표면 수용체이다 . In vitro 상에서의 여러 가지 처리를 통해 EPCR의 탈락을 증가시키고 단백질 C 활성화 비율을 감소시키며, 방출된 수용성 EPCR (sEPCR)은 EPCR과 연관된 막에서 APC/PC 부착 억제를 통해 단백질 C (PC)와 활성화된 단백질 C (APC)의 기능을 감소시킨다. 수용성 EPCR(sEPCR)은 막 EPCR 탈락의 결과로 혈장 내에서 측정할 수 있고 그. 농도는 대략 \( 100 \mathrm{ng} / \mathrm{ml} \)이며, 전신성 염증 질환에서 높은 농도의 수용성 EPCR이 발견된다. 뿐만 아니라 혈액응고인자 VII (FVII)과 그것의 활성화 형태인 FVIIa와 수용성 EPCR의 상호작용은 EPCR과 sEPCR이 FVII/FVIIa의 부착 장소로써 역할을 하고 FVIIa-Tissue Factor (TF) 복합체의 응혈촉진 활성을 억제한다는 것을 잘 알려진 사실이다 . 그리고, 여러 In vitro 연구에서 다양한 염증성 중재자들(IL-13, \( \mathrm{H}_{2} \mathrm{O}_{2} \), phorbol myristate acetate)과 트롬빈이 혈관내피에서 EPCR 탈락을 급격히 증가시킨 것과 EPCR 탈락이 미세소관 방해인자인 nocadazole에 의해 더 증가됨이 증명되었다.</p> <p>최근 우리는 라이코펜이 인간 내피 세포에서 항 염증효과와 장벽 보호효과를 가진다는 것을 보고하였다. 그래서, 이번 연구에서 우리는 라이코펜이 수용성 EPCR 탈락을 억제할것이라는 가정 하에 인간 내피 세포와 cecal ligation and puncture (CLP)에 의해 유도된 패혈증 쥐에서 라이코펜의 EPCR 탈락 억제 효과와 근본적인 분자적 기전을 조사하였다.</p>