HBV는 간염, 간경변증, 간암 등을 일으키며, 마우스를 HBV연구의 실험동물 모델로 활용하고, Hepa-1c1c7 마우스 간암 세포에서 HBV 감염성을 연구하였다. HBV 형질전환 실험동물 활용 방법은 바이러스-숙주 간 면역학적 상호관계에서 제한적인 정보를 제공하고, 감염과 복제 연구를 위한 시험관내 시스템 부재도 연구에 제약을 가한다. HBV 감염은 인간과 침팬지에서 특이하게 나타나며, 이는 숙주 선택성과 간세포에서만 영향을 미치는 조 직 선택성이 있음을 나타내며, 이는 HBV 연구의 주요한 장애요인이다.
<p>B형 간염 바이러스(HBV)는 사람에게서 급성 및 만성 간염을 일으키며, 간경변중과 간암의 주된 원인의 하나로 알려져 있다. 전 세계적으로 3억 명에 달하는 사람들이 HBV에 감염되어 있으며, 매년 백만명 이상이 HBV 감염과 직접적으로 연관된 진환에 의해 사망하고 있다. HBV는 작은 DNA 바이러스인 hepadnaviruses family의 하나로, RNA 중간물의 역전사 과정을 통하여 세포 내에서 복제된다. 성숙된 바이러스 게놈은 부분적인 이중나선구조이며, 느슨한 고리모양 구조(relaxed circular)인 3.2-kb의 DNA 분자이다. 이 바이러스 계놈은 S/preS, C/preC, P 그리고 \( X \)유전자에 대한 4개의 open reading frame (ORF)들을 가지고 있으며, 그로부터 각각 외피 기능의 표면항원(HBsAg), nucleocapsid 기능의 core 항원(HBcAg), 역전사 및 DNA 중합효소 기능의 polymerase 그리고 transactivator기능을 하는 \( X \) 단백질들이 만들어진다.</p> <p>HBV에 의한 감염은 인간과 침팬지와 같은 영장류에서만 특이하게 나타나는 숙주 선택성과 간세포에서만 영향이 나타나는 조직 선택성이 있다고 알려져 있고, 이러한 특성은 HBV 연구에 있어서 주된 장애요인이 되어왔다. 따라서 HBV와 관련된 간질환의 다양한 병리학적 연구는 비용과 공급에 제약이 따르는 영장류를 이용하는 대신, 주로 HBV와 밀접한 관련이 있는 hepadnavirus인 오리 간염 바이러스 (DHBV)와 마멋류 간염 바이러스(WHBV)를 이용하여 각각의 숙주에서 이루어져 왔다. 그러나 이러한 바이러스들과 HBV와의 차이로 인한 연구의 한계가 따르게 되며, 결과적으로 만성 B형 간염에 대한 소형 실험동물 모델의 정립은 쉽지 않은 상태이다. 이에 대한 새로운 연구 방법으로서 HBV 형질전환 실험동물을 이용한 연구가 이루어지고 있으나, 바이러스-숙주 간 면역학적 상호관계의 측면에서 볼 때 얻을 수 있는 정보가 제한적이다. 그리고 HBV의 감염이나 복제에 대한 연구를 위한 효율적인 시험관내 시스템의 부재 또한 연구의 제약이다. 이러한 연구모델의 한계를 극복하기 위하여 인간의 간에서 유래된 세포들을 이용한 세포배양 시스템이 이용되었다. 시험관내 HBV 감염의 연구는 주로 인간 간모세포종에서 유래된 세포주인 HepG2 세포를 이용하여 이루어졌다. 이것은 HBV DNA가 없으며, 분화된 인간 간세포와 매우 유사한 특성을 갖는다는 점에서 시험관 내 HBV 유전자의 발현에 대한 연구에 널리 이용되어져 왔으며, 또한 HBV에 의한 시험관내 감염이 이루어진다는 보고도 있다. 그 외에도 HepG2 세포에서 transfection을 통하여 이 세포주에 HBV 게놈을 안정적으로 영구 삽입한 HepG2 2.2.15 세포주도 많이 사용되어지고 있다.</p> <p>이러한 관점에서 우리는 HBV연구에 대한 작은 실험동물 모델로서의 마우스에 대한 가능성 연구의 일환으로서 그에 준하는 시험관내 시스템에 대한 연구를 수행하였으며, 본 논문에서는 마우스 간암 세포주인 Hepa-1c1c7 세포에서의 HBV의 감염성을 알아보았다. 또한, 만성 B형 간염환자의 간세포뿐만 아니라 일시적으로 또는 안정적으로 transfection된 인간 간암 세포주인 HepG2세포에서 염증성 사이토카인 tumornecrosis factor-a (TNF-a)가 발현된다는 사실에 근거하여, Hepa-1c1c7세포에서의 HBV에 의한 TNF-a 유전자 발현의 유도에 대하여 알아보았다.</p>