MGMT는 손상된 DNA를 복구하는 효소로 MGMT 유전자가 불활성화 되어 암이 발생한다. 즉, MGMT 유전자가 불활성화되는 경향인 폐암, 대장암, 두경부암에서 p53 암 억제유전자 변이가 증가한다. 본 연구에서는 유전자의 메틸화가 종양크기에 미치는 영향에 대한 메틸화 실험을 수행한다. 대상자로 흡연자보다 비흡연자에게서 단백 소실이 높게 나타나는 양상을 보였다. 연구에서 비소세포폐암종의 MGMT 단백 발현을 알아보기 위해 MGMT 단백 소실 비율이 메틸화 특이성 중합효소 연쇄반응법을 수행한다.
<h1>고 찰</h1> <p>MGMT는 알킬화에 의한 발암원과 알킬화항암제에 의한 DNA 손상을 수복하는 중요한 효소로 알려져 있다. MGMT의 활성정도는 조직의 유형에 따라 차이가 나고 MGMT 단백 소실은 종양 발생과 관련이 있다고 보고되었다. MGMT 단백 소실은 promoter 메틸화에 의한 종양억 제유전자의 불활성화와 연관되어 교종, 비소세포폐암종, 대장암등에서 관련성이 보고된 바 있다. 폐암의 경우 비소세포암종에서 \( 25 \% \) 정도의 MGMT 단백 소실이 관찰되었고 특히 샘암종에서는 \( 37 \% \) 정도의 높은 단백 소실이 보고 되었다. 본 연구에서는 전체 74예의 비소세포폐암종 중 25 예 \( (33.8 \%) \) 에서 MGMT 단백 소실이 관찰되었으며, 특히 샘압종에서는 35 예 중 17 예 \( (48.6 \%) \) 에서 단백 소실이 관찰되어 편평세포암종 8/39예\( (20.5\%) \)에 비해 단백 소실이 높게 나타나 Mattern 등의 연구와 일치하는 소견이 관찰되었다. 이러한 연구 결과는 폐암, 대장암, 두경부암 등에서 promoter에 과매틸화가 발생하면 MGMT 유전자가 불활성화되면서 샘암종의 발생과 밀접한 연관이 있는 K-ras 암 유전자의 변이가 중가된다는 보고로 그 이유를 설명할 수 있을 것이다. 또한 폐암에서 MGMT 메틸화와 p53 암 억제유전자 변이 증가의 관련성이 보고되고 있으므로, 향후 여러 가지 유전자 수준 변화들의 상호작용 효과를 관찰한다면 MGMT와 폐암 발생과의 연관성 특히 조직 유형에 따른 차이를 밝힐 수 있을 것이다.</p> <p>한편 MGMT의 발현 유무는 종양에서 독립적인 예후 인자로 작용할 가능성에 대해 제시되고 있는데, 간암, 위암, 유방암 등에서 MGMT 발현은 좋은 예후라고 하였으며, 마찬가지로 폐암의 샘암종에서도 MGMT 발현 음성인 경우가 MGMT 발현 양성인 경우 보다 예후가 더 나쁘다고 보고하였다. 하지만 본 연구에서는 MGMT 발현과 나이, 성별, 종양크기, 병기, 림프절 전이 유무 등 임상병리학적 특징에 따른 의미 있는 상관관계를 관찰하지 못했다. 또한 Furonaka 등은 폐암의 편평세포암종과 샘암종에서 MGMT 단백 소실이 유전자의 메틸화와 유의한 상관관계가 있다고 보고하면서, 샘암종에서는 종양크기 및 병기에서도 유의한 차이가 관찰된다고 보고하였다. 따라서 본 연구 결과와 임상병리학적 인자들과의 상관관계를 좀 더 뒷받침하기 위해서는 메틸화 실험을 통한 분석이 따라야 될 것으로 생각된다.</p> <p>흡연은 폐암의 주요한 원인 중 하나이다. Mattern 등은 MGMT 단백 소실이 비흡연자예게서 더 높게 나타나며 흡연력에 따라 유의한 차이가 관찰된다고 하였다. 다른 메틸화 연구에서는 흡연력에 따른 MGMT의 발현이 일치된 결과를 보이지 않고 있는데, Pulling 등은 비홉연자에게서 발생한 샘암종에서 메틸화가 높게 관찰되었고, Liu 등은 비흡연자보다 흡연자에게서 메틸화가 더 놇게 관찰되었다. 본 연구에서는 연구 대상의 예가 적은 이유로 흡연력에 따른 유의한 차이를 찾지는 못했으나, 비흡연자가 흡연자보다 단백 소실이 높게 나타나는 양상을 보였다. MGMT 발현과 홉연력의 상관관계를 정확히 규명하기 위해서는 좀 더 많은 연구 대상의 확보와 정확한 흡연량의 조사 등 추가적인 연구가 이루어져야 될 것으로 생각된다.</p> <p>본 연구는 면역조직화학 염색을 이용하여 비소세포폐암종의 MGMT 단백 발현의 의미를 찾고자 시행하였다. 연구 결과, 조직 유형에 따른 유의한 차이를 얻을 수 있었고, 특히 샘암종에서의 단백 소실이 편평세포암종에 비해 높게 나타나는 것을 관찰하여 MGMT의 발현 유무가 폐 샘암종 발생과 연관이 있을 것으로 추정되었다. 하지만 그 외 임상병리학적 인자들과의 상관관계를 찾을 수는 없었다. 따라서 이번 결과만으로 MGMT의 임상적 의의을 단언하기 어려우므로 향후 병기에 따른 연구 대상의 예가 고른 비율을 나타내고 장기간 예후 추적 관찰이 가능한 좀 더 많은 예를 연구 대상으로 삼을 필요가 있다고 생가된다. 또한 미만성 대세포 림프종 및 대장암, 뇌종양 등에서는 면역조직화학 염색법에 의한 MGMT 단백 소실 비율이 메틸화 특이성 중합효소 연쇄반응법을 이용한 promoter 메틸화 결과와 \( 83 \% \) 정도 일치된다고 하였으므로, 비소세포폐암종에서의 MGMT 단백 소실의 임상적 의의를 밝히기 위해서는 promoter 메틸화에 대한 연구가 추가적으로 수행되어져야 될 것으로 생각된다.</p>