세포 사멸인 apoptosis는 DNA 손상, 바이러스 감염 등에 의한 유전적 조절하에 일어나는 정교한 방어기전이며, 이러한 apoptosis의 실패는 암을 포함한 다양한 질환의 원인이 된다. 따라서 항암활성에는 apoptosis 유도가 포함되어 있으며, 포도에 들어있는 piceatannol은 apoptosis 유도를 통하여 암세포의 증식을 억제할 수 있는 것으로 알려져 있다. 그러나 구체적인 기전에 대해서는 아직 알려진 바가 없는데, 이에 대해 본 연구는 piceatannol의 apoptosis 유발과 iNOS의 발현 억제에 관한 연관성을 분석한다.
<h1>서 론</h1> <p>Programmed cell death로 정의되는 세포사멸(apoptosis)은 세포의 능동적인 죽음으로서 개체의 발생 단계나 DNA 손상, 바이러스 감염 등에 의한 유전적 조절하에 일어나는 정교한 방어기전인 점에서 necrosis와는 구분될 수 있다. Apoptosis는 extrinsic pathway라고 하는 세포막과 연관된 death receptor pathway와 미토콘드리아와 연계된 intrinsic pathway로 구분되며, apoptosis의 특징인 mitochondria 기능의 변화, 세포의 수축, 염색질 응축, 핵의 단편화 현상, 세포막의 수포화 현상, caspases 활성화, 세포막 표면에 phosphatidylserine의 발현 및 apoptotic body의 형성 등과 같은 형태적 또는 생화학적인 변화를 동반한다. 아울러 apoptosis는 대부분의 조직에서 손상을 입었거나 감염된 세포들을 제거하는 중요한 과정으로서 apoptosis의 실패는 암을 포함한 다양한 질환의 원인이 된다. 따라서 항암활성을 가지는 특정 약물에 의한 apoptosis 유도는 암화 과정의 여러 단계에서 암을 치료하는 중요한 표적이 될 수 있다.</p> <p>한편 산화질소(nitric oxide, NO) )는 다양한 NO synthase (NOS)에 의해 L-arginine로 부터 생성되는 물질로 내피세포의 이완작용, 신경계 및 면역계에서 중요한 매개물질로 작용을 하며, 특히, 신생혈관형성 유도인자 합성을 유발하며 신생혈관형성을 유도하고 내피세포 분화에도 중요한 역할을 한다. 특히 염증성 NOS인 inducible NOS (iNOS)의 과다 생성은 대장암을 포함한 많은 암종의 생성과 진행을 촉진하는 것으로 알려져, iNOS의 선택적 차단에 의한 NO 생성의 억제와 동반된 apoptosis의 유도는 새로운 항암제 발굴의 표적이 되고 있다.</p> <p>Piceatannol (3,3',4,5'-tetrahydroxy-trans-stilbene)은 포도에 풍부하게 들어있는 resveratrol 유도체의 일종인 stilbene계열 물질의 한 종류이다. Piceatannol의 다양한 생리 활성 중, 면역 조절 및 항염증 효능은 protein-tyrosine kinase와 nuclear factor kappa B (NF-kB)의 활성 억제와 연관이 있으며, 특히 림프구에서 interferon- \( a \) 에 의해 유도된 signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3)의 signal transducer의 기능을 억제함으로서, 다양한 세포 내 표적인자의 발현을 조절하는 것으로 알려져 있다. 또한 piceatannol의 항암활성에 관한 최근 연구에 의하면, piceatannol은 세포주기 교란 및 apoptosis 유도를 통하여 암세포의 증식을 억제할 수 있는 것으로 알려져 있으나, apoptosis 유도에 관한 구체적인 기전과 NO 생성 억제와의 상관성에 대해서는 알려진 바 없다.</p> <p>본 연구에서는 piceatannol의 항암 효능에 관한 지속적인 연구의 하나로서 piceatannol에 의한 A549 인체 폐암세포의 apoptosis 유발과 연관된 NO 생성 조절인자인 iNOS의 발현 억제에 관한 연관성을 조사하였다.</p>