protein regulator of cytokinesis 1과 ribonuclease reductase 2 프로모터가 유방암세포에서 암특이적인 발현을 보이는 연구를 기반으로 플라스미드 자체나 아데노바이러스, 아데노부속바이러스의 바이러스를 사용한 형질전환을 사용하여 PRC1 프로모터가 폐암세포에서도 암특이적인 발현을 나타내는 것을 밝혀내었다.
<h1>서 론</h1> <p>유전자 치료는 원래 특정 유전자의 돌연변이로 인한 질병을 치료하기 위하여, 인위적으로 야생종 유전자를 환자의 세포에서 발현하여 정상 단백질을 발현하도록 하여 병을 치료하는 방법으로 개발되었다. 현대 생물학과 의학의 발전으로 이제 유전자 치료법은 유전자의 돌연변이로 인한 질병뿐 아니라 암과 같은 질병에서도 특정 유전자의 발현 촉진이나 억제로 암세포를 제거하거나 암의 원인을 제거하여 암을 치료하는 개념으로 발전하고 있다. 이러한 유전자 치료에는 적절한 표적세포의 선택, 표적 세포만을 특이적으로 죽일 수 있는 치료유전자, 표적세포에만 치료 유전자를 전달할 수 있는 유전자 전달 방법, 표적세포에서만 특이적으로 이 유전자를 과발현할 수 있는 발현 프로모터의 개발 등이 필수적이다. 치료유전자로는 암세포만을 선택적으로 죽일 수 있는 bcl-2, bcl-xs 등 세포자멸사에 관련된 유전자, 바이러스의 thymidine kinase 같은 독성 유전자 등이 여러 종류의 전달 방법을 통해 다양한 조직의 암세포에서 그 효과가 연구되어 왔다. 이러한 치료유전자를 과발현하기 위해서는 일반적으로 CMV 프로모터가 사용되었다. 하지만 CMV 프로모터는 그 대상유전자를 과발현한다는 장점이 있지만, 암세포와 정상세포를 구별하지 못하기 때문에 대상 유전자가 정상세포에 전달되었을 경우에도 대상유전자를 강하게 발현시켜 오히려 부작용을 야기하는 문제점이 있다. 이 때문에 표적암세포에서만 대상유전자를 특이적으로 과발현하고, 표적유전자가 정상 세포에 전달되었을 경우에 그 유전자 발현이 억제되어 이 치료법의 부작용을 최소화시킬 수 있는, 대상 암세포 특이적인 프로모터의 개발은 암 유전자치료법의 중요한 한 부분으로 연구되어 왔다. 현재로는 human telomerase re-verse transcriptase (hTERT), survivin (BIRC5) 등이 여러 암세포에서 효율적임이 보고되었고, 특정 암세포에만 작용하는 프로모터들도 다수 보고되었다.</p> <p>폐암은 암 치료의 획기적인 발전에도 불구하고 조기진단법이 아직 개발되지 않아서, 고 생존률이 \( 15 \% \) 밖에 되지 않는다. 이러한 폐암의 치료를 위해서 다양한 방법이 연구되고 있는데 유전자 치료법도 그 하나이다. 폐암의 유전자 치료용 프로모터로는 survivin, secretory leukoprotease inhibitor(SLP), insulinoma-associated 1 (INSM1) 등의 프로모터들이 연구, 보고되었다. 우리는 protein regulator of cytokinesis 1 (PRC1) 과 ribonuclease reductase 2 (RRM2) 프로모터가 유방암세포에서 암특이적인 발현을 보임을 이전 연구에서 보고하였다. 본 연구에서는 플라스미드 자체나 아데노바이러스, 아데노부속바이러스의 바이러스를 사용한 형질전환을 이용하여, PRC1 프로모터가 폐암세포에서도 암특이적인 발현을 나타냄을 보고한다.</p>