색전이나 혈전으로 인해 동맥이 막혀서 뇌에 공급되는 산소가 줄어들어 뇌의 손상으로 발생하며 현재까지 플라스미노겐 활성화인자를 이용해 혈전을 용해하는 내과적 치료와 막힌 혈관에 접근해 직접 혈전을 제거하는 외과적 치료가 허혈성 뇌졸중 치료법으로 이용되고 있다. BM-MSC를 이식받은 환자의 누적 생존율은 대조군 환자 그룹과 비교 결과 증가했으며, 심각한 부작용은 관찰되지 않았다. AD-MSC는 분리가 더 쉽고 부작용이 적다는 장점때문에 최근 관련 연구도 활발히 진행되고 있다. UC-MSC는 항원성이 낮고 윤리적 문제가 거의 없다는 장점때문에 많은 연구가 활발히 진행되고 있다.
<h2>허혈성 뇌졸중</h2> <p>허혈성 뇌졸중은 뇌졸중 원인의 \( 87 \% \)를 차지한다. 이는 색전이나 혈전으로 인해 동맥이 막혀서 뇌에 공급되는 산소가 줄어들어 뇌의 손상으로 발생하며 현재까지 플라스미노겐 활성화인자(Plasminogen Activator)를 이용해 혈전을 용해하는 내과적 치료와 막힌 혈관에 접근해 직접 혈전을 제거하는 외과적 치료가 허혈성 뇌졸중 치료법으로 이용되고 있다. 하지만, 발병 이후 수술적 치료 접근에 대해 여전히 논란이 있으며 회복을 위해서 이용 가능한 방법은 거의 없다는 것이 현존하는 치료법의 한계점이다. 이와 대조적으로 MSC를 이용한 치료법은 손상된 신경계를 재생시키는 특징이 있어 혈관 재생을 유도하고 손상 이후 뇌 재생(Brain Regeneration)을 촉진하는 새로운 전략이다. MSC 기반 뇌졸중 치료의 메커니즘은 아직 완전히 밝혀지지 않았지만, 크게 세 가지로 추정된다. MSC가 신경세포나 별아교세포로 분화하거나, 성장인자나 사이토카인 등을 분비하여 손상된 조직에서 혈관재생, 신경 손상 복구를 유도하는 방법 그리고 손상된 세포의 기능을 회복하는 방법으로 재생할 수 있다.</p> <p>보고에 따르면 2005년에 연구자들은 최초로 급성 뇌졸중 환자 다섯명에게 BM-MSC를 정맥 주입했고, 이에 대한 부작용은 나타나지 않았다고 보고했다. 이를 시작으로 임상연구자들은 MSC의 이식 후 장기간 안전성을 확인하였다. 16명의 허혈성 뇌졸중 환자에게 BM-MSC를 정맥 주입하여 최대 5년간 경과를 관찰했다. BM-MSC를 이식받은 환자의 누적 생존율(Cumulative Surviving Portion)은 대조군 환자 그룹과 비교하였을 때 증가한 결과를 보였으며 심각한 부작용은 관찰되지 않았다. 앞에서 MSC를 이식 시 환자에 대한 안전성을 확인하였으며 이를 바탕으로 연구자들은 12명의 뇌졸중 환자에게 체외에서 배양한 MSC를 이식했다. MSC는 허혈성 뇌졸중이 발병 후 36-133일 이후 이식되었으며 이식된 환자의 NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale)에 따른 신경학적 상태 점수의 평균은 이식 전 상태와 비교하였을 때 완화된 결과를 보였고 MRI (Magnetic Resonance Imaging)를 통해 손상된 부위 또한 \( 20 \% \) 감소를 확인하였다. 최근 Open-label Randomized Controlled Trial 연구에서 자가 BM-MSC 정맥 주입이 운동기능을 개선시킨다는 결과가 보고되었다. 연구자들은 16명의 급성 허혈성 뇌졸중 발병 후 2주 이내로 환자에게 자가 BM-MSC를 이식하여 연구를 진행하였다. 치료 효과는 이식 후 12 개월 뒤에 추적관찰 했으며 Barthel Index, NIHSS, Modified-Rankin 점수와 같이 뇌의 기능적 회복 평가에서 유의미한 차이는 없었지만, Motor-NIHSS, F-M Motor Scale 점수, MI-4a와 MI-4p 영역의 업무 수행 MRI 활성도에서 BM-MSC가 이식된 환자 그룹에서 대조군 환자 그룹에 비해 개선된 결과를 확인했다.</p> <p>대중적으로 임상연구에서 진행된 방법은 BM-MSC를 정맥주사로 이식한다. 그러나 한 임상연구에서 만성 허혈성 뇌졸중을 않고 있는 18명의 환자에게 BM-MSC를 스트로크 영역(Subcortical Stroke Region)에 이식 후 24개월간 치료를 받았다. 그 결과 부작용은 확인할 수 없었으며 European Stroke Scale (ESS) 점수, NIHSS 점수, Fugl-Meyer (F-M) 총 점수, F-M Motor Scale 점수는 모두 대조군 환자와 비교하였을 때 향상된 결과를 확인했다.</p> <p>AD-MSC는 분리가 더 쉽고 부작용이 적다는 장점이 있어 최근 이를 이용한 연구도 활발히 진행되고 있다. 2014년에 게재된 임상 2상 연구에서 급성 뇌졸중 환자 20명에게 AD-MSC를 정맥으로 이식하였다. 이후 2년 동안 추적 관찰한 결과, 신경학적 합병증, 전신 합병증, 종양 발생 등의 부작용이 관찰되지 않았으며 AD-MSC 주입이 뇌졸중 치료제로서 실현 가능성이 있다는 것을 보고하였다. UC-MSC 또한 항원성이 낮고 윤리적 문제가 거의 없다는 장점으로 인해 많은 연구가 진행되고 있다. 한 임상연구에서 급성 뇌졸중 환자 10명에게 UC-MSC를 정맥 주입한 임상연구에서 유의미한 기능 회복이 보고됨으로써 BM-MSC, AD-MSC 뿐만 아니라 UC-MSC 또한 치료제로서 안전하며, 실현 가능하다는 것을 보여주었다.</p>