본 논문에서 포공영 추출물 투여 후 단기간에 나타나는 생체내 독성을 질적 및 양적 평가하기 위해 안전성 평가를 진행했다. 실험결과 포공영 투여가 실동물의 간 및 신장 기능에 아무런 영향을 주지 않는 것으로 확인되었다. 결국, 본 실험에서 포공영 추출물 투여가 남성호르몬 테스토스테론 분비에 영향을 주어 지질대사, 당대사의 변화여부를 확인하려고 4주간 추출물을 투여후 혈중 중성지질, 총콜레스테롤, LDL-콜레스테롤, HDL-콜레스테롤 및 glucose의 변화를 혈액 분석을 이용해 관찰했다.
<h1>결 과</h1> <h2>포공영 추출물 투여의 안전성 평가</h2> <p>포공영 추출물 투여 후 단기간에 나타나는 생체내 독성을 질적 및 양적 평가하기 위해 안전성 평가를 실시하였다. 우선, 포공영 추출물 투여기간 중 실험동물의 체중 변화를 관찰하기 위해 1주일 간격으로 실험동물의 체중을 확인하였다. 그 결과 대조군과 포공영 추출물 투여군의 체중은 꾸준히 증가하였고 포공영 추출물을 투여한 실험동물에서 특이적 증가 및 감소는 관찰되지 않았다. 또한 포공영 추출물 투여가 실험동물의 비장에 미치는 영향을 확인하기 위해 비장의 무게 역시 조사하였다. 대조군 (\(1.08 \mathrm{~g}\))과 비교하여 포공영 추출물 \( 150 \mathrm{mg} / \mathrm{kg} \) 투여한 군에서는 무게가 약 \( 4 \% \) 증가하였고 \( 300 \mathrm{mg} / \mathrm{kg} \) 투여한 군에서는 약 \( 11 \% \) 증가하였으나, 통계처리 결과 유의성은 확인할 수 없었다. 고환의 무게도 확인하였으나 대조군과 비교하여 차이가 거의 없었다. 포공영 추출물의 투여가 실험동물 간 기능에 미치는 영양을 확인하기 위해 혈액검사를 실시하였다. 이를 위해 AST, ALT, \( \gamma \)-GT 및 LDH의 수준을 평가하였고 그 결과 포공영 추출물을 투여한 실험동물의 혈액내 간 기능 검사 지표 모두 대조군과 비교하여 유의성 있는 변화를 보이지 않았다. 이울러, 포공영 추출물 투여가 실험동물 배설 경로인 신장 기능에 손상을 주는지를 확인 하기위해 실험동물 혈액내 BUN 및 creatinite의 수준을 평가하였다. 실험결과 포공영 투여가 실동물의 간 및 신장 기능에 아무런 영향을 주지 않는 것으로 확인되었다.</p> <h2>포공영 추출물 투여에 따른 지질대사 변화</h2> <p>중년 남성에게서 흔히 나타나는 비만, 지질대사 이상, 내당능 이상, 고혈압, 뇌심혈관계질환 등 대사증후군은 남성호르몬인 테스토스테론의 감소로 인해 나타난다는 보고가 있다. 따라서, 본 실험에서도 포공영 추출물 투여가 남성호르몬 테스토스테론 분비에 영향을 주어 지질대사 및 당대사의 변화를 가져올 수 있는지 확인하기 위해 4주간 추출물을 투여 후 혈중 중성지질, 총콜레스테롤, LDL-콜레스테롤, HDL-콜레스테롤 및 glucose의 변화를 혈액 분석을 통해 확인하였다. 중성지질의 경우 포공영 투여군 모두에서 감소하였다. 특히, 포공영 추출물 \( 150 \mathrm{mg} / \mathrm{kg} \) 투여군에서 \( 104.5 \pm 9.6 \mathrm{mg} / \mathrm{dL} \)로 대조군의 \( 145.3 \pm 10.6 \mathrm{mg} / \mathrm{dL} \)와 비교했을 때 약 \( 26 \% \) 유의적 감소를 보였다. \( 300 \mathrm{mg} / \mathrm{kg} \) 투여군에서는 \( 131.3 \pm 8.8 \mathrm{mg} / \mathrm{dL} \)로 약 \( 3 \% \) 감소를 보였으나 유의성은 나타나지 않았다. 혈중 총 콜레스테롤의 경우도 대조군이 \( 72.1 \pm 6.7 \mathrm{mg} / \mathrm{dL} \)인 것에 비해, \( 150,300 \mathrm{mg} / \mathrm{kg} \) 포공영 투여군에서는 각각 68.2 \( \pm\) 3.7, \(71.1 \pm 8.6 \mathrm{mg} / \mathrm{dL} \)로 전체적으로 감소를 보였으나, 통계적으로 유의성은 없었다. LDL-콜레 스테롤은 대조군 \( 49.2 \pm 3.6 \mathrm{mg} / \mathrm{dL} \)과 비교하였을 포공영 추출물 \( 150,300 \mathrm{mg} / \mathrm{kg} \) 투여군에서는 각각 46.3 \( \pm\) 6.9, \(45.2 \pm 9.6 \mathrm{mg} / \mathrm{dL} \)로 약간 감소하였으나 유의적인 차이는 관찰되지 않았다. HDL-콜레스테롤의 결과에서도 역시 대조군 값 \( 60.0 \pm 9.6 \mathrm{mg} / \mathrm{dL} \)와 비교하였을 포공영 추출물 \( 150,300 \mathrm{mg} / \mathrm{kg} \) 투여군에서 각각 57.5\( \pm\) 5.6, \(59.4 \pm 10.5 \mathrm{mg} / \mathrm{dL} \)로 감소하였으나 유의적인 차이는 관찰되지 않았다. 반면, 혈중 glucose의 경우 대조군 값 \( 378.4 \pm 58.9 \mathrm{mg} / \mathrm{dL} \)와 비교하였을 때 포공영 추출물 \( 150 \mathrm{mg} / \mathrm{kg} \) 투여군에서 만 \( 307.5 \pm 39.3 \mathrm{mg} / \mathrm{dL} \)로 대조군 대비 약 \( 18 \% \) 감소하는 유의성을 보였다.</p> <h2>포공영 추출물 투여에 따른 혈관 내피세포의 \(\mathrm{NO}\) 평가</h2> <p>\(\mathrm{NO}\) 합성효소인 NOS는 L-arginine으로부터 \(\mathrm{NO}\) 합성의 촉매작용을 한다. 신경에서 분비되는 nNOS와 혈관내피세포에서 분비되는 eNOS는 음경 발기를 중재하는 것으로 알려져 있다. 본 실험에서도 포공영 추출물 투여에 따른 내펴세포 내 \(\mathrm{NO}\) 생성 효과를 평가하기 위해 다양한 농도의 포공영 추출물을 HUVEC에 첨가하고 24시간 배양 후 \(\mathrm{NO}\) 수준을 측정하였다. Fig. 3에 나타난 바와 같이 \(\mathrm{NO}\)의 수준은 포공영 농도 의존적인 수준으로 포공영 \( 100 \mathrm{mg} / \mathrm{mL} \)에서 \( 13.64 \pm 0.47 \mathrm{mM}\), \(200 \mathrm{mg} \) / \( \mathrm{mL} \)에서 \( 14.23 \pm 1.0 \mathrm{mM}\), \(500 \mathrm{mg} / \mathrm{mL} \) 에서 \( 16.02 \pm 1.03 \mathrm{mM} \)으로 대조군 \( (10.91 \pm 0.80 \mathrm{mM}) \) 대비 각각 약 25, 30, \(46 \% \)로 유의한 증가를 보였다.</p>