본 연구에서 U2OS 세포에서 \( \mathrm { CoCl } _ { 2 } \)에 의한 ROS의 생성은 G1 세포주기 억제와 p53, p27 \( { } ^ { KIP1 } \), 그리고 p21 \( { } ^ {\mathrm { CIP } 1 / \mathrm { WAF1 } } \) 단백질의 증가를 유발하였다. 이 과정에서 HDL은 p53와 p21의 발현을 감소시켰으나, p27의 발현에는 영향을 미치지 않았다. 또한 HDL은 \( \mathrm { CoCl } _ { 2 } \)에 의한 ROS의 생성을 감소시키고, SOD, CAT 활성 증가를 통해 산화적 스트레스에 의한 손상을 억제하였다.
<p>그리고 ROS에 의해 생성된 산화물 및 분해산물들은 생체분자들의 구조와 기능을 변화시켜 지질과산화를 초래한다. 지질과산화로 인해 지질분자의 구조적 변화가 넓은 범위에 걸쳐 일어나면 생체막 유동성(fluidity)의 감소, 세포막전위 (membrane potential)의 감소, 이온투과성의 증가, 세포소기관 내용물의 누출 등이 야기되며, 결국은 세포기능의 저하와 세포의 죽음을 초래할 수 있다. Lipid peroxidation의 산물 및 분해산물 중에는 생체에 유해한 성분들이 있으며 대식세포 기능의 억제, 단백합성 억제, 효소의 활성억제, 트롬빈 (thrombin) 과다생산 등과 같은 유해 작용들이 보고되어 왔다. HDL은 \( \mathrm { CoCl } _ { 2 } \)에 의해 유발된 XO를 억제하여 세포내 ROS의 생성을 감소시켰다. 그리고 산화와 관련된 SOD, CAT의 활성을 증가시켜 지질과산화에 의한 세포 내 생체분자들의 손상 억제를 통하여 산화적 스트레스에 의한 손상을 억제하는 것으로 사료된다.</p> <p>세포 주기의 조절은 cyclin과 cyclin dependent kinase (CDK) 복합체에 의해 조절된다. Cyclin-CDK 복합체를 조절하는 인자로는 CDK inhibitor로 알려진 INK4 family와 CIP1/KIP1 family가 있다. INK4 family의 종류는 p15 \( { } ^ {\mathrm { INK } 4 \mathrm { B } } \), p16 \( { } ^ {\mathrm { INK } 4 A } \), p18 \( { } ^ {\mathrm { INK } 4C } \), 그리고 p19 \( { } ^ {\mathrm { INK } 4D } \)이 알려져 있으며, CIP/KIP family의 종류는 p21 \( { } ^ {\mathrm { CIP } 1 / \mathrm { WAF1 } } \),p27 \( { } ^ { KIP1 } \), 그리고 p57 \( { } ^ { KIP2 } \)이 알려져있다. INK4 family는 CDK4/ CDK6/ Cyclin D 복합체를 주로 저해하는 것으로 알려져 있으며, CIP/KIP family는 CDK4/ CDK6/ Cyclin D 복합체와 CDK2/Cyclin E 복합체 모두를 저해하는 것으로 알려져 있다. 그리고 CIP/KIP family 중 p21 \( { } ^ {\mathrm { CIP } 1 / \mathrm { WAF1 } } \)은 G1 checkpoint에서 DNA가 손상되었을 때 활성화되는 tumor suppressor gene인 p53에 의해 전사활성이 유도되는 것으로 알려져 있다. 본 연구에서 U2OS 세포에서 \( \mathrm { CoCl } _ { 2 } \)에 의한 ROS의 생성은 세포사멸이 아닌 일시적인 G1 세포주기 억제를 유도하였으며, p53, p27 \( { } ^ { KIP1 } \), 그리고 p21 \( { } ^ {\mathrm { CIP } 1 / \mathrm { WAF1 } } \) 단백질의 증가를 유도하였다. 항산화 효과를 가진 HDL에 의해 발현이 증가한 p53은 이 감소되었으며, 세포주기의 억제 또한 저해되었다. 이 과정에서 HDL의 항산화 효과에 의해 p53 및 p53에 의해 활성화되는 p21 \( { } ^ {\mathrm { CIP } 1 / \mathrm { WAF1 } } \)의 발현을 감소시켰으며, p27 \( { } ^ { KIP1 } \)의 발현에는 영향을 미치지 못했다. HDL에 의한 세포주기 회복은 특이적으로 p53과 p21 \( { } ^ {\mathrm { CIP } 1 / \mathrm { WAF1 } } \) 단백질에 의존적인 것으로 사료된다.</p>