혈액에 존재하는 mannose binding lectin (MBL)는 C-type lectin의 super family에 속하는 collectin 단백질로, mannose를 함유하는 탄수화물의 pattern을 인식해 self와 nonself를 구별하는 기능을 갖고 있다. MBL 분자의 monomer 구조는 cysteine 잔기를 기지고 trimer 6 개가 결합해 튤립다발과 같은 구조를 형성한다. 사람 MBL 유전자는 10번 염색체에 존재하며 돌연변이인 stop codon이 존재하며 정도의 차이는 있으나 세포 밖으로 분비 이상을 유발하고 이로 인해 혈액 내 MBL의 농도가 낮아져 MBL 결핍이 발생한다.
<h1>서 론</h1> <p>혈액에 존재하는 mannose binding lectin (MBL)은 C-type lectin의 super family에 속하는 collectin 단백질의 일종으로서 선천성 면역을 구성하는 중요한 분자에 속한다. MBL은 병원성 세균, 바이러스, 원생생물, 균류 등에 존재하는 mannose를 함유하는 탄수화물의 pattern을 인식하여 self와 nonself를 구별하는 기능을 가지고 있다. MBL은 미생물 표면에 결합하여 항체와 C1 의존적인 보체 결합 반응을 유발하며, 식 세포의 세포 표면 receptor와 직접적으로 결합하여 보체 작용 없이 opsonophagocytosis를 촉진 할 수도 있다. 이러한 기능을 가진 MBL은 병원균 감염 후 초기 몇 시간 내지 몇 일의 일차면역 반응에 중요한 역할을 하며, 획득 면역이 작용하기 전에 제일선의 방어를 제공하고, 특히 획득면역이 미성숙한 시기인 영아기에 있어서 중요한 역할을 한다.</p> <p>MBL 분자의 monomer 구조는 짧은 \( \mathrm { N } \)-말단 영역에 보존된 cysteine 잔기를 가지고 있으며 이것은 trimer와 그 이상의 oligomer를 형성 할 때 이황화 결합을 형성하는 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 그 다음으로 Gly-X-Y의 세 아미 노산의 반복되는 콜라겐 유사부분과 C-말단에 탄수화물 인식 영역인 lectin domain (carbohydrate-recognition domain, CRD) 이 존재한다. 3 개의 monomer polypeptide는 Gly-X-Y 반복 부위를 통해 콜라겐과 같은 triple-helical 구조를 형성한다. 또한, C-말단의 148~155 아미노산은 짧은 목 부분을 이루며, CRD는 독자적인 구형의 C-말단 구조를 형성한다. 이 trimer 6 개가 다시 결합하여 hexamer를 이루며 hexamer는 튤립 다발과 같은 구조를 형성하는 것으로 알려져 있다.</p> <p>사람 MBL 유전자는 MBL라고 명명되며 10 번 염색체에 존재한다. 사람은 MBL2 유사 유전자인 MBL1도 존재 하지만 MBL1 유전자는 exon 3 번과 4 번에 nonsense 돌연변이인 stop codon이 존재하고 있으며 intron 1번의 splicing 결여로 발현 되지 않는다. MBL의 결핍은 소아에서 반복되는 상기도 감염, 중이염, 만성 설사를 유발하는 등 빈번한 미생물 감염을 초래하고 만성 염증성 질환에 대한 감수성이 높은 면역 결핍 상태를 유발한다고 보고되어 있다. MBL의 결핍은 MBL2 유전자에 한 개의 점돌연변이가 원인으로 알려져 있으며, 이 점돌연변이는 각각 다른 3 개 아미노산이 치환된 3 종류가 존재한다. 세 종류의 각각 점돌연변이는 정도의 차이는 있으나 모두 세포 밖으로의 분비 이상을 유발하는 것으로 알려져 있다. 이로 인해 결과적으로 혈액 내 MBL의 농도가 낮아져 MBL 결핍이 발생한다.</p>