이 연구는 cisplatin의 이독성이 염증성 사이토카인 TNF-\( \alpha \)와 연결되는지 검토했다. 실험에서는 항산화제 GSH와 NAC가 cisplatin에 의한 청각 유모세포 사멸을 막을 수 있음을 발견했다. cisplatin에 의한 염증성 사이토카인 증가는 신장세포에서 관찰되었으며, 이 사이토카인이 청각 손실의 원인이 될 수 있음을 시사하는 이 연구는 중요하다. 그러나 cisplatin에 의한 염증성 사이토카인 발현 유도 메커니즘과 염증성 사이토카인과 활성산소종 간의 관계에 대한 추가적인 연구가 필요하다.
<p>TNF- \( \alpha \)는 염증반응에서 가장 중요한 염증성 사이토카인으로서 염증반응과 다양한 면역질환의 병인으로 잘 알려져 있으며 세포자멸사 뿐만 아니라 세포괴사의 원인이 된다. 또한, TNF는 세포 면역물질이면서 종양을 괴사시키는 특수한 성질 때문에 다방면으로 연구되어져 왔다. 세포가 방출하는TNF- \( \alpha \)와 같은 염증성 사이토카인은 세포가 가진 수용체를 통하여 근접 세포내로 신호가 전달되어진다. 세포 표면에는 death receptor가 존재하며, 이들은 세포를 죽음으로 유도하는 물질들을 인지하고, 수용하여 세포내로 신호를 전달하는 기능을 한다.</p> <p>IL-1 \( \beta \)는 호중구를 활성화시켜 염증부위로 이동시키며 Prostaglandin E2 (PG-E2) 생성유도에 의해 발열을 유발하여 TNF- \( \alpha \)와 함께 염증반응의 주된 매개자로 작용하는 NO를 비롯한 superoxide anion등의 형성을 유도하는 것으로 알려져 있다. 염중반응이 일어나면 TNF- \( \alpha \), IL-1 \( \beta \)와 같은 초기 염증반응 사이토카인을 분비한다. IL-2, IL-4, IL-6와 같은 후기 염증반응 사이토카인은 염증 반응을 더욱 심하게 만든다.</p> <p>이 연구에서는 cisplatin에 의한 이독성이 염증성 사이토카인과 관련되어 있는지에 대하여 조사하였다. Cisplatin 처리는 cochlear explant에서 TNF- \( \alpha \) 발현을 유도하였다. TNF- \( \alpha \) 발현은 주로 Deiters 및 Hensen's 세포에 현저하게 증가되어 있었으며, 외측 및 내측 청각유모세포를 지지하는 pha-langeal 세포와 inner/outer pillar 세포, Interdental 세포, 및 limbus에서도 관찰되었다. 그러나, cochlear nerve에서는 TNF- \( \alpha \) 발현이 미미하였으며, Claudius 세포에서는 TNF- \( \alpha \) 발현을 관찰할 수 없었다. TNF- \( \alpha \) 발현의 근원세포나 조직을 규명하기 위해서는 추가적인 in situ hybridization 실험이 추가적으로 요구된다. TNF가 수용체에 결합하게 되면 phos-phatidylcholine-specific phospholipase C와 acidic, neutral spingomyclinase를 활성화시켜 ceramide를 생성시키고, ce-ramide는 proline-directed kinase (CAPK, MAPK)를 활성화시킨다. CAPK, MAPK에 의해 phospholipase A2가 방출되고, phospholipase A2는 arachidonic acid롤 생성하여 대사과정 중에 산소라디칼이 형성된다. 이와 같이 TNF는 유해활성산소를 생성시키는 여러 효소의 생성을 촉진하여 세포 내 독성을 유도함이 보고되어져 있다. 이와 같은 보고에 의하여 염증반응의 주된 매개자로 작용하는 활성산소종을 항산화제로 감소시켰을 경우에 코르티기관의 청각유모세포에 미치는 영향을 조사하였다. 이 실힘에서 대표적인 항산화제 GSH와 NAC는 cisplatin에 의한 청각 유모세포의 사멸을 완벽하게 억제 할 수 있었다.</p> <p>Cisplatin에 의한 염증성 사이토카인의 생성 증가는 신장세포에서 보고되었지만, 이들 염증성 사이토카인이 청각가능 상실의 원인으로 작용할 수 있다는 연구는 대단히 중요하다. 그러나 cisplatin에 의한 염증성 사이토카인 발현 유도기전에 대한 연구와 염증성 사이토카인과 활성산소종의 상관관계에 대한 추후 연구가 필요하다고 생각된다.</p>