Genistein이 처리된 몇 가지 암세포의 증식 억제에 COX-2의 발현 저하 및 PG의 생성 변화와의 연관성이 있는지를 조사한 결과, genistein의 처리 농도 증가에 따라 COX-2의 발현이 점차적으로 감소하고 \( \mathrm { PGE } _ { 2 } \) 의 생성도 감소하는 경향성을 보였다. 결론적으로 genistein 처리를 통해 암세포의 증식 억제 결과로 COX-2의 선택적 발현 억제에 의한 \( \mathrm { PGE } _ { 2 } \) 의 생성 저해와 연관되어 있음을 알 수 있었다.
<h2>COX-2 발현 및 PGE2의 생성에 미치는 genistein의 영향</h2> <p>다양한 질환의 매개체로 작용할 수 있는PG은 세포분열이나 증식에 영향을 줌으로서 각종 인체 질병의 유발과 진행에 중요한 역할을 함이 최근 밝혀지고 있다[11,29]. PG의 합성에서 2 가지 COX isoform이 관여하고 있는데, 대부분의 조직에서 일정한 수준으로 발현되는 COX-1의 경우 인체의 항상성 유지와 연관된 기능수행에 관여하고 있으나, COX-2는 다양한 성장인자, cytokines, 종양 촉진인자들 등의 자극에 의한 유도성 isoform으로서 세포 증식을 촉진하고 apoptosis를 억제하며 세포의 유동성 및 부착성을 강화시킴으로서 각종 퇴행성 질환의 발병과 진행에 중요한 역할을 한다. 역학적 조사와 여러 종류의 암 조직에서 COX-2가 높은 발현을 유지하는 것이 apoptosis에 대한 저항성 획득과 염증반응과 연관된 세포의 암화에 밀접한 관련이 있을 것으로 보고되어 지고 있다. 또한 COX-2의 과발현에 의해 암조직에서의 혈관신생 및 전이능이 높아지고, COX-2의 선택적 억제제에 의한 angiogenesis와 종양형성 억제 등의 결과에서 COX-2의 선택적 조절에 의한 암예방 및 항암전략이 대두되고 있다.</p> <p>따라서 genistein이 처리된 몇 가지 암세포의 증식 억제에 COX-2의 발현 저하 및 PG의 생성 변화와의 연관성이 있는지의 여부를 조사하기 위하여 COX-1 및 -2의 발현 변화를 먼저 조사하였다. Fig. 3의 결과에서 알 수 있듯이 조사된 4가지 암세포주의 COX-1의 mRNA 및 단백질 발현에는 genistein이 별다른 영향을 미치니 못하였으나, COX-2의 경우 전사 및 번역 수준에서 genistein의 처리 농도 증가에 따라 점차적인 발현의 감소를 보여주었다. 이러한 genistein에 의한 COX-2의 선택적 발현 저하가 \( \mathrm { PGE } _ { 2 } \)의 생성 저하와 연관성이 있는지를 조사하기 위하여 \( \mathrm { PGE } _ { 2 } \) 의 생성에 미치는 genistein의 영향을 조사한 결과는 Fig. 4B에 나타낸 바와 같다. Fig. 4B에서 조사된 2가지 세포주 AGS 및 SK-MEL-2 세포 모두에서 genistein의 처리 농도가 증가할수록 \( \mathrm { PGE } _ { 2 } \) 의 생성이 매우 감소되었으며, \( \mathrm { PGE } _ { 2 } \) 의 생성 감소 경향성은 COX-2의 발현 저하와 유사한 경향성을 보여 주었다. 따라서 genistein 처리에 의한 암세포의 증식 억제에는 COX-2의 선택적 발현 억제에 의한 \( \mathrm { PGE } _ { 2 } \) 의 생성 저해와 연관성이 있음을 알 수 있었다.</p> <h1>요 약</h1> <p>본 연구에서는 대두의 대표적인 생리활성 물질인 genistein의 처리에 따른 암세포의 증식억제에서 telomerase 및 COX-2 활성의 변화 연관성을 조사하였다. 이를 위하여 4가지 종류의 암세포주를 사용하였으며, genistein 처리에 의하여 암세포들의 증식억제에서 백혈병 세포인 U937 세포의 감수성이 감장 높게 나타났으며, genistein 처리에 따라 telomere 조절인자들의 발현이 대부분 억제되었으며, telomerase의 활성도 매우 유의적으로 감소되었다. 또한 genistein 처리 농도가 증가함에 따라 COX-2의 발현이 전사 및 번역 수준에서 모두 감소되었으며 이에 따른 \( \mathrm { PGE } _ { 2 } \) 의 생성 역시 현저하게 감소되었으나, COX-1의 발현에는 큰 변화가 없었다. 이러한 결과들은 genistein의 항암 활성을 이해하는 귀중한 자료로서 활용될 것으로 생각된다.</p>