혈액은 인체내에서 여러가지 역할을 수행한다. 혈액 순환에는 혈액응고와 혈전용해 간의 상호 조절이 필수적이다. 최근 식품 형태의 혈전생성 저해제 개발이 이루어지고 있고, 본 연구에서는 혈전생성 저해제 개발을 목표로 여러 곤충의 추출물을 평가하여 상시 섭취가 가능한 혈전 생성 식품 소재를 연구하고자 한다.
<h1>서 론</h1><p>인간의 혈액은 13만 \( \mathrm{km} \)의 혈관을 통해 순환하고 있으며, 산소, 영양분, 노폐물의 운반기능, 체온, 혈압, 수분, 삼투압 및 이온평형의 조절기능, 병원균 및 이물질 제거의 방어기능 등 다양한 기능을 수행한다. 혈관의 손상은 출혈을 나타내게 되며, 지혈을 위해서는 혈액 응고에 의한 혈전생성이 불가피하다. 혈액 응고 기작은 혈관벽에 혈소판이 점착, 응집하여 혈소판 혈전을 형성한 후, 혈액응고계가 활성화되어 혈소판 응집괴를 중심으로 수많은 인자들의 다단계반응을 거쳐 fibrin 혈전이 형성되는 것으로 알려져 있다. 그 중, thrombin의 활성화는 혈전 형성의 여러 단계의 반응 중, 가장 중요하면서도 최종적인 반응이다. 활성화된 thrombin은 fibrinogen으로부터 fibrin monomer를 생성하고, 이 단량체들은 \( \mathrm{Ca}^{++} \)에 의해 중합되어 혈소판과 내피세포에 결합하게 되며, Factor Ⅷ에 의해 교차 결합된 fibrin polymer를 형성하면서 최종적으로 혈전을 생성하게 한다. 또한, 트롬빈은 혈소판, Ⅴ 인자, Ⅶ 인자들을 활성화시켜 혈액응고 반응을 촉진한다. 그러나 비정상적인 과도한 혈전 생성은 혈액 순환을 방해하여, 혈액 고유의 기능을 수행하지 못하게 하며, 특히 이러한 혈전이 심장 또는 뇌에서 나타나는 경우, 심근경색증, 뇌졸증, 폐동맥 경색증 등의 심각한 질환의 원인이 되기도 한다. 그러므로 정상적인 혈액 순환을 위해서는 혈액응고 반응계의 효율적 조절 및 혈전용해 반응계와 상호보완적 조절이 필수적이다.</p><p>현재, 우리나라는 급격한 인구의 고령화, 서구식 고지질 식이패턴의 도입에 따라 과도한 혈전 생성에 따른 심혈관계 질환이 급격히 증가하고 있으며, 이에 따른 효율적인 혈전생성 저해제 개발이 시급한 실정이다. 최근에는 의약품 형태보다는 경제적이면서, 상대적으로 부작용이 적고, 또한 상시 섭취가 가능한 식품형태의 혈전생성 저해제 개발이 이루어지고 있으며, 본 연구진에서는 주로 약용 및 식용식물을 대상으로 연구를 진행하여 왔다.</p><p>한편, 곤충은 동물군중 가장 많은 생물군으로 세계적으로 180만종이 알려져 있고, 국내에서도 12,000종 이상이 서식하고 있다. 곤충은 뛰어난 환경 적응력으로 인해 전 세계 어디에나 존재하며, 약용 및 식용으로 이용되어 왔다. 우리나라에서도 메뚜기, 누에 번데기 등이 식용으로, 동충하초, 지네, 거미 등이 약용으로 이용되고 있으며, 민간에서는 해열제, 배앓이, 어린아이 홍진치료 및 치아 진통제 등으로 이용되기도 하였다. 실제 본초강목습유와 같은 우리나라 고서에는 100종 이상의 곤충이 약용으로 기록되어 있으며, 최근에는 귀뚜라미 추출물의 간보호 및 항피로 효과, 무당벌레의 항산화 및 항염증 효과, 말벌, 지네, 비단노린재의 항동맥경화 효과 등이 보고되면서, 새로운 생물자원으로 곤충산업의 중요성이 조명되고 있다. 혈전생성 억제효과로는 전갈, 선태(흑매비 우화허물), 자충(바퀴벌레), 상표초(사마귀 알집), 홍랑자(매미)를 포함하는 중국 시판 곤충생약 9종으로부터 항혈전 활성을 평가하여 선태, 홍랑자 등을 선별한 바 있으며, Ahn 등은 10종의 중국 시판 곤충을 포함하는 28종의 곤충시료 추출물을 이용하여 항트롬빈 활성을 평가한 결과 동충하초, 벼메뚜기, 전갈의 물 추출물에서 강한 활성을 보고한 바 있다. 최근에는 침노린재과의 흡혈곤충들의 침샘 및 타액에서 혈전생성 억제제가 보고되면서 곤충의 유용 생물자원으로서의 무한한 가능성을 제시하고 있다. 또한 곤충세포는 확립된 baculovirus expression system을 통해 유용단백질의 발현 및 생산에도 유용하게 이용되고 있다.</p><p>본 연구에서는 혈전생성 저해제 개발을 위해, 다양한 곤충의 추출물을 조제하고, 이들의 인간 트롬빈 저해활성을 평가하여, 새로운 생물자원인 곤충류로부터 경제적이며, 상시 섭취가 가능한 혈전생성 저해 식품소재로서 개발가능한 곤충류를 탐색하고자 하였다. 이러한 연구는 곤충류가 약용생물자원 및 기능성 식품소재로 개발이 가능함을 제시하고 있다.</p>