p38 MAPK가 유리지방산에 의해 간세포 사멸의 매개체로 작용함을 보여주는 실험 결과가 발표되었다. 본 실험의 결과로 palmitic acid는 GSH 함량 감소 및 산화성 스트레스 증가를 유도하여 Bcl-2 단백질 발현을 감소시키고 Bax 단백질을 증가시켜 간세포 사멸에 관여하고 있음이 확인되었다.
<p>한편 p38 MAPK는 간세포에서 간의 당신생의 조절에 유리지방산과 밀접한 관련이 있는 것으로 보고되었다. 본 연구결과는 p38 MAPK가 유리 지방산에 의한 간세포 사멸에 중요한 매개체라는 것을 새롭게 제시하여 주고 있다. 이들 역시 GSH 감소 및 산화성 스트레스와 직접적으로 관련이 되고 있음을 본 연구결과에서 확인할 수 있었다. 흥미스러운 것은 p44/42 MAPK 활성은 palmitic acid에 의한 간세포 산화성 스트레스 증가 및 세포사멸에 관여하지 않는다는 것이다. p44/42 MAPK 활성이 palmitic acid에 의한 간세포의 생리기능에 어떠한 효과가 있는지는 향후 연구에서 밝혀져야 할 사항으로 판단된다.</p> <p>본 실험에서는 palmitic acid에 의한 JNK 및 p38 MAPK 활성이 세포사멸 억제 단백질인 Bcl-2 발현을 억제하고 세포사멸 촉진 단백질인 Bax 활성을 증가한다는 것을 말해주고 있다. 이러한 결과는 JNK 활성이 Bax 활성과 일치한다는 연구결과와 일맥상통하였다. Kim 등도 인간 간암종 세포인HepG2세포에서 JNK 및 p38 MAPK가 Bax의 인산화를 유도하여 미토콘드리아의 세포사멸을 유도한다고 하여 본 결과를 간접적으로 뒷받침 해주고 있다.</p> <p>지금까지 간세포에서 포화 지방산에 의한 간세포 사멸 효과에 구체적인 신호 전달계에 대한보고는 거의 이루어지지 않고있다. 그러한 의미에서 본 실험은 랫트의 간세포에 있어서 지방간 발생기전 연구 및 치료물질 표적 후보 물질 선정에 있어서 p38 MAPK 및 JNK 단백질을 표적으로 할 수 있다는 중요한 기초자료를 제시하고 있다고 판단이 된다. 결론적으로 포화 지방산인 palmitic acid는 JNK 및 p38 MAPK 활성화를 통해 GSH 함량 감소 및 산화성 스트레스 증가를 유도하여 이들이 Bcl-2 단백질 발현을 감소시키고 Bax 단백질을 증가시켜 간세포 사멸에 관여하여 이들이 지방간의 발병에 간접적으로 작용하고 있음을 확인할 수 있었다.</p> <h1>요약</h1> <p>포화 지방산이 인슐린 저항성 및 지방간등의 다양한 질병의 발병에 관련된다고 보고되고 있다. 그러나 간세포에서 포화지방산이 세포 사멸에 대한 효과 및 이와 관련된 신호전달계에 대해서는 거의 알려져 있지 않고 있다. 본 연구에서는 대표적인 포화지방산인 palmitic acid 처리 시 랫트 간세포 사멸에 미치는 효과와 이들이 mitogen activated protein kinases(MAPKs)와 관련되는지를 알아보았다. 본 실험에서 palmiticacid 처리 시 간세포 성장은 억제 되었고 lactate dehydrogenase (LDH) 활성은 증가하였다. 이러한 작용은 JNK 및 p38 MAPK 억제제에 의해서 선택적으로 차단되었다. 아울러 palmitic acid에 의한 Bcl-2 발현 억제, Bax 발현 증가 작용, GSH 함량 감소작용 및 산화성 스트레스 증가작용 역시 JNK 및 p38 MAPK 억제제에 의해서 선택적으로 차단되었다. 실제로 palmitic acid 처리시 JNK 및 p38 MAPK 활성은 증가하였다. 결론적으로 palmitic acid는 간세포에서 JNK 및 p38 MAPK 활성을 경유하여 산화성 스트레스 증가를 통하여 간세포 사멸을 유도하는 것으로 나타났다.</p>