L-SeMet의 대사경로에 대한 의문이 남아있지만, 세균의 경우 Psudomonas putida 등에서 methionine \( \gamma \)-lyase (EC 4.4.1.11)가 L-SeMet의 \( \alpha, \gamma \)-elimination 반응을 촉매하여 \( \mathrm { CH } _ { 3 } \mathrm { SeH } , \alpha \)-ketobutyrate, \( \mathrm { NH } _ { 3 } \) 를 형성하는 것이 관찰되고 있다.
<p>한편 섭취된 L-SeMet이 \( \mathrm { H } _ { 2 } \mathrm { Se } \) 에 이르기까지의 일련의 대사과정에서 adenosylhomocysteinase (EC 3.3.1.1)가 Se-adenosyl-selenohomocysteine에서 selenohomocysteine으로의 반응을 촉매 한다는 명확한 증거가 없어 생체 내의 L-SeMet의 대사경로에 의문이 남는다.</p> <p>그러나 세균의 경우에는 Psudomonas putida 등에서 methionine \( \gamma \)-lyase (EC 4.4.1.11)가 L-SeMet의 \( \alpha, \gamma \)-elimination 반응을 촉매하여(Fig. 2), 직접적으로 \( \mathrm { CH } _ { 3 } \mathrm { SeH } , \alpha \)-ketobutyrate, \( \mathrm { NH } _ { 3 } \) 를 형성하는 반응을 촉매한다.</p> <p>따라서 포유동물도 세균 유래의 methionine \( \gamma \)-lyase처럼 L-SeMet의 \( \alpha, \gamma \)-elimination 반응을 촉매하는 신규효소가 있을 가능성을 배제할 수 없다. 최근 쥐에게 L-SeMet을 투여한 후 대사물을 관찰하기 위해 L-SeCys을 형성하는 대사를 특이적으로 저해시킨 상태에서, 대사산물의 생성동태를 검토한 보고가 있었다. 그들은 쥐의 간에서 L-SeMet의 \( \alpha, \gamma \)-elimination 반응을 촉매하는 미지의 효소를 극소량 정제하여 질량분석법에 의해 동정한 바, cystathionine \( \gamma \) -lyase(EC 4.4.1.1)라는 결론을 얻었다. 즉 쥐의 cystathionine \( \gamma \)-lyase (mouse CGL)가 L-SeMet에서 \( \mathrm { CH } _ { 3 } \mathrm { SeH } \) 을 생성한다는 것이다. 이는 mouse CGL이 L-SeMet 대사에 직접 작용하여 L-SeMet의 독성을 제거하며 전체적인 Se 대사에 중심적 역할을 한다는 것이다. 이 결론의 근거는 다음과 같다. 첫째 쥐의 간세포에서 처음으로 \( \mathrm { CH } _ { 3 } \mathrm { SeH } \) 을 검출하였다. 둘째 mouse CGL의 저해제인 DL-propaglyglycine (PPG)의 존재 하에서 L-SeMet 대사가 저해 받았으며, 셋째 Se을 함유한 효소인 cGPx의 mRNA와 단백질 생성 양이 PPG 투여시 현격하게 저하한 점이다. 하지만 이 연구에서 정제에 성공한 mouse CGL 양은 \( 0.29 \mathrm { mg } \) 정도의 매우 소량이어서 정제한 효소를 이용하여 직접적인 \( \mathrm { CH } _ { 3 } \mathrm { SeH } \) 의 검출에는 성공하지 못하였고 단지 MALDI-TOF MS/MS 스펙트럼 분석에 의한 결론이었다. 따라서 본 연구에서는 인간의 효소 cystathionine \( \gamma \)-lyase (human CGL)를 이용하여 정말 human CGL이 L-SeMet의 \( \alpha, \gamma \)-elimination 반응을 촉매하여 L- \( \mathrm { SeMet } \) 에서 직접적으로 \( \mathrm { CH } _ { 3 } \mathrm { SeH } \) 를 형성하는 가를 검증하고 human CGL의 다양한 기능에 대하여 알아보고자 한다.</p>