노화진행 단계별 조직 변화 양상을 관찰하고자 SAMP1 마우스를 이용해 성장 단계별 체중, 장기 무게를 측정했으나 노화 진행이 장기 무게 변화에 어떤 영향을 끼치는지 판단이 어려우므로 장기간에 걸친 조사가 필요하다. 마우스의 주령별 텔로미어 함량을 분석한 결과 노화 촉진 모델인 SAMP1은 성장함에 따라 대조군 SAMR1에 비해 26주를 전, 후로 비교적 빠른 성장 후 성장 속도가 급격하게 지연되었고, SAMP1의 백혈구 세포 내 텔로미어 함량분석 결과 같은 시기에 급격한 텔로미어의 감소 양상이 띄면서 본 시점부터 생리적 노화 현상이 급격히 진행되는 것으로 사료된다.
<h1>결과 및 고찰</h1> <h2>노화촉진마우스의 주령별 체중 및 장기무게</h2> <p>본 실험은 SAMP1 마우스를 이용하여 노화의 진행 단계별 조직의 변화 양상을 살펴보고자 성장 단계별 체중 및 장기무게를 측정 조사하였다. 주령별 마우스의 체중과 증체량을 Table 1에 제시하였고, 이들의 변화양상을 Fig. 1에 나타내었다. 성장 단계별 체중의 변화 양상을 살펴보면 대조군인 SAMR1의 경우 26주까지 일정한 속도로 체중이 증가하는 반면 SAMP1은 대조군에 비해 성장 초기부터 비교적 빠른 증가 현상을 나타내었고, 26주령을 전후로 유의적인 체중 감소 현상이 관찰되었다. 두 실험군의 증체량을 분석한 결과 노화촉진마우스인 SAMP1의 경우 대조군에 비해 비교적 높게 나타났으며, 26주령을 전후로 대조군에 비해 빠른 속도로 감소하는 양상 역시 확인 할 수 있었지만 유의적인 통계치는 관찰되지 않았다. 또한 사료섭취량과 음수량에 있어서 두 그룹 간 차이는 보이지 않아 실험 결과에서 제외시켰다.</p> <p>Takeda 등은 SAMP1과 SAMR1 마우스들은 14주령부터 성장 속도가 빨라지며 체중이 증가하는 양상을 보이다 28주령을 전후로 SAMP1이 SAMR1에 비해 성장속도가 현저히 떨어지며 노화가 진행된다는 결과를 발표한 바 있다. 본 연구의 실험 결과들도 상기 보고된 결과들과 유사한 양상을 나타냈다. 즉, 노화촉진 마우스로 육종된 SAMP1의 경우 26주령을 전 후로 대조군에 비해 노화가 급격히 진행되는 것으로 가정하고, 이러한 체중의 변화가 노화의 진행 지표임을 시사한다.</p> <p>각 주령별 체중의 변화에 따른 장기들의 변화양상을 확인하기 위해 주령별 각 장기인 뇌, 심장, 폐, 위, 간, 비장, 췌장, 신장 및 정소를 적출하여 무게를 측정 조사하였다. 이상의 통계적 분석 결과로서 각 장기에서는 유의적 차이는 보이지 않았지만, 간(liver)의 경우 노화촉진마우스군이 대조군에 비해 26주령을 전후로 무게가 증가하는 양상을 확인 할 수 있었다. 노화의 진행이 다른 장기들의 무게 변화에 어떠한 영향을 미치는지에 대한 판단은 어려운 것으로 사료되어 향후 30주령 이후 장기간에 걸친 조사와 조직별 유전자 발현양상의 분석이 요구되는 사항이다.</p> <h2>노화촉진마우스의 주령별 텔로미어 함량 분석</h2> <p>마우스의 성장단계별 텔로미어 함량을 분석하기 위해 혈액을 이용한 표본 제작을 수행하고, telomeric DNA probe로서 FISH를 수행한 후 이미지 분석 프로그램(image analyzer pro-gram; MetaMorph\( ^{\circledR} \))을 이용하여 8, 18 및 26주령 텔로미어의 상대적 함량을 분석하였다. 주령별 간기 핵 내 대표적인 텔로미어의 분포양상을 Fig. 3에 제시하였다. 분석 결과 노화촉진 계통(SAMP1) 및 노화억제계통(SAMR1) 모두에서 주령이 증가함에 따라 텔로미어 함량이 점진적으로 감소하는 것이 관찰되었으며, 모든 주령에서 SAMP1이 SAMR1에 비해 낮은 텔로미어 함유율을 보였다. 특히, SAMP1의 경우 텔로미어 함량이 26주령에 유의적으로 급격히 감소되는 양상을 보임에 따라 앞서 체중의 변화양상과 더불어 이 시점이 노화의 개시점으로 사료된다.</p> <p>일반적으로 발육, 성장 단계별 텔로미어는 노화의 진행에 따라 단축되지만 각 장기 및 기관별 세포에서의 텔로미어 길이 및 단축속도는 모두 다른 양상으로 나타난다. 마우스의 경우 인간의 수명에 비해 1/30에 지나지 않지만 의외로 마우스의 텔로미어는 인간의 것보다 길다. 따라서 마우스의 경우 텔로미어 함량분석법은 조직 및 기관의 세포에서 측정하는 것보다 비교적 텔로미어 길이가 일정하게 측정되는 백혈구 세포에서의 분석이 더 적합할 것이라 사료된다. 더불어 텔로미어 함유량이 연령과 높은 부의 상관성을 보이고, 노화촉진 계통에서 유의적으로 낮은 함유율을 보임으로서 텔로미어가 노화와 직접적인 관련이 있는 훌륭한 생물학적 지표임을 다시한번 입증하였고 형광접합보인법을 이용한 텔로미어의 상대적 함량 분석법이 마우스의 텔로미어 양상을 분석하는데 정확한 지표로서 매우 유용하게 활용될 수 있음을 제시한다.</p> <p>결론적으로 노화촉진 모델로 알려진 SAMP1 마우스는 성장이 진행 됨에 따라 대조군인 SAMR1과 비교하여 26주를 전◦후로 비교적 빠른 성장 후 급격히 성장 속도가 지연되는 것을 확인하였고, SAMP1 마우스의 백혈구 세포내의 텔로미어 함량분석 결과 동 시기에 급격한 텔로미어의 감소 양상을 나타냄으로 본 시점부터 생리적 노화 현상이 급격히 진행되는 것으로 생각된다.</p>