흰쥐를 이용한 연구로 갱년기를 유도한 후 갈조류인 곰피 추출물의 영향을 실험한 결과, 난소를 절제한 \( \mathrm { OVX } - \mathrm { CON } \)군이 \( \mathrm { SHAM } \)군에 비해 체중이 증가한 것은 난소 절제로 인한 estrogen 분비 감소로 인한 체내 지방조직의 증가에 기인하는 것으로 보았다. 또한, 혈청 중 총콜레스테롤과 중성지방 함량에서도 난소 절제에 의해 \( \mathrm { OVX } - \mathrm { CON } \) 군이 높은 수치를 보였다. 실험결과 갱년기를 유도한 흰쥐에 곰피 추출물을 투여했을 때 Hdl-콜레스테롤, Ldl-콜레스테롤, \( \mathrm { CRF } \) 및 \( \mathrm { AI } \) 지수가 감소하는 수치를 보였으며 collagen으로 인한 응집을 효율적으로 억제시켰다. 이상의 결과로 미루어 곰피 추출물이 동맥경화 위험요소 감소 및 고지혈증의 발병률을 낮추고 혈관 관련성 질환 예방 및 개선에 유용한 효과를 가지는 것으로 생각된다.
<h2>고 찰</h2> <p>본 연구에서는 실험동물로써 흰쥐를 이용하여 인위적으로 갱년기를 유도한 후 갈조류인 곰피 추출물의 영향을 실험동물의 체중, 혈중지질 농도, 혈소판 응집력 및 혈액 유동성을 통하여 그 효과를 검토하고자 하였다.</p> <p>난소 절제에 의한 estrogen 분비 감소가 체중 증가를 초래한다는 보고와 마찬가지로, 본 실험에서도 난소를 절제한 \( \mathrm { OVX } - \mathrm { CON } \) 군이 난소를 절제하지 않은 SHAM군에 비해 체중이 증가하였다. 일반적으로 난소절제로 인한 estrogen 분비부족은 지방조직의 지단백 리파아제(lipoprotein lipase)의 활성을 저하시키고 호르몬 민감성 리파아제(hormone sensitive lipase) 활성을 증가시켜 체지방 축적을 억제한다고 알려져 있다. OVX-CON군이 SHAM군에 비해 체 중이 증가하는 것은 여성호르몬 부족으로 인한 체내 지방조직의 증가에 의한 것이며, 또한 지방조직에서도 여성호르몬을 생성 할 수 있는 기능을 가지고 있기 때문에, 지방조직에서 난소의 기능을 대체 하고자 하는 체내의 비상대책으로 여겨진다. 그러나 난소 절제 후 곰피를 투여한 모든 군에서 SHAM군과 비교해 높은 체중 증가량을 나타내어 곰피 추출물이 체중감소에는 크게 영향을 미치지 않았다. 한편, 조직중량을 측정한 결과에서 일반조직은 난소 절제에 의한 영향을 별로 받지 않으나 자궁 무게는 체내 에스트로겐의 작용 여부를 잘 나타내주는 것으로, 난소 절제한 \( \mathrm { OVX } - \mathrm { CON } \) 군과 곰피 추출물을 투여한 군에서 SHAM군과 비해 감소하였다. 이는 난소 절제로 인한 자궁의 퇴화로 인한 것으로 추측되며, 곰피 추출물의 투여가 자궁의 무게에는 영향을 미치지 않았다. 혈청 중 총콜레스테롤과 중성지방 함량(Table 4)에서 난소 절제에 의해 \( \mathrm { OVX } - \mathrm { CON } \) 군이 난소를 절제하지 않은 SHAM군과 비교해 증가하였고, 난소절제 후 곰피 추출물을 투여한 \( \mathrm { OVX } - \mathrm { ES50 } \) 군과 \( \mathrm { OVX } - \mathrm { ES200 } \) 군 모두 \( \mathrm { OVX } - \mathrm { CON } \) 군보다 감소하였다. 특히 중성지방 함량에서 \( \mathrm { OVX } - \mathrm { ES } 200 \) 군은 \( \mathrm { OVX } - \mathrm { ES } 200 \) 군과 비교하여 유의적으로 감소하는 결과를 나타내었다. 콜레스테롤 농도의 분포를 보면, 건강한 젊은 여성의 경우 같은 나이의 남성에 비해, 총콜레스테롤, Ldl-콜레스테롤 그리고 중성지방 농도는 낮고 \( \mathrm { Hdl } \)-콜레스테롤 농도는 상대적으로 높으나, 폐경에 이르게 되면 중성지방과 Hdl-콜레스테롤 농도는 대체로 변화가 없고 총콜레스테롤과 Ldl-콜레스테롤 농도는 증가되어 폐경기 이후 혈관 관련질환의 발병률이 높아지는 원인으로 작용하고 있다. 해조류 등의 수산식품이 동맥경화, 심근경색, 고혈압, 협심증, 뇌졸중, 당뇨병 등의 만성 퇴행성 질환으로 알려진 성인병의 예방과 치료에 아주 효과적이란 사실이 과학적으로 입증되고 있다. 따라서 곰피 추출물의 투여가 난소 절제에 의해 estrogen 분비가 저하된 상태에서 지질대사에 유익한 영향을 주어 심혈관계질환 개선에 도움을 줄 것으로 기대된다. 혈청 중 \( \mathrm { Hdl } \)-콜레스테롤 농도는 난소를 절제한 OVX-CON군에 비해 SHAM군이 유의적으로 \( (p<0.05) \) 증가하였으며, 곰피 추출물 투여에 의해서 Hdl-콜레스테롤은 OVX-CON군과 비교해서 유의적으로 \( (p<0.05) \) 증가하는 것을 볼 수 있었다(Table 5). 한편, 혈중Ldl-콜레스테롤 함량은 OVX-CON군의 경우 증가하였으나 곰피 추출물 투여에 의해 감소되었으며 특히 OVX-ES200군에서 유의적으로 감소하는 경향이 나타났다. 폐경 이전의 여성은 항동맥경화 인자인 Hdl-콜레스테롤의 수준이 남성보다 높고, Ldl-콜레스테롤의 수준이 낮게 나타나지만, 폐경 이후에는 난포호르몬 결핍에 의한 난소기능의 저하로 에스트로겐자극과 LDL 수용체의 활동이 감소되어 Ldl-콜레스테롤의 수준이 증가하고, Hdl-콜레스테롤의 수준이 낮아짐으로써 폐경기 여성들의 심혈관계 질환의 유병율을 증가시키는 원인이 된다. Ldl-콜레스테롤은 macrophage에서 생성된 활성산소, free radical, 내피세포의 lipoxygenase 및 과산화지질에 의하여 쉽게 산화되어 산화된 형태의 Ldl-콜레스테롤(oxidized- Ldl-cholesterol)을 생성한다. 산화된 Ldl-콜레스테롤은 내피세포에 축적되어 거대 거품세포(foam cell)를 형성하며, 이 과정에서 일부 세포는 사멸되고 이 거대 거품세포가 증가하면서 지방층이 동맥벽에 쌓여 동맥경화가 일어나게 된다. 총콜레스테롤과 Hdl-콜레스테롤의 수치로 환산한 동맥경화지수(AI) 및 심혈관위험지수(CRF)는 일반적으로 동맥경화 및 순환기계질환의 발병의 위험도를 알리는 위험 지수로서 널리 이용되고 있다[3,35]. AI 지수는 난소 절제를 한 OVX-CON군에 비하여 곰피 추출물을 투여한 군은 동맥경화 지수가 감소되었다. 이는 Hdl-콜레스테롤의 증가와 총콜레스테롤 농도 감소에 의한 것으로 곰피 추출물이 동맥경화 위험요소를 감소 시킬 수 있음을 추측할 수 있다. 또한 심혈관위험지수를 나타내는 \( \mathrm { CRF } \) 는 난소를 절제한 \( \mathrm { OVX } - \mathrm { CON } \) 군에서 정상군인 SHAM군에 비하여 높은 수치를 나타내었으나 곰피추출물 투여로 인해 유의적으로 감소하는 경향을 나타내었다. 혈액에는 매우 다양한 혈액세포, 조절물질, 영양소 등이 흐르게 되는데 혈액응고반응으로 인해 혈관이 손상되면 제 기능을 다하지 못하여 혈액의 항상성을 잃게 된다. 혈관손상의 여러요인 중 estrogen의 결핍은 혈액 중에 높은 Ldl-콜레스테롤과 중성지방, 총콜레스테롤을 생성하게 되고 혈관에 이러한 침착물이 축적하게 되면 혈관벽이 두꺼워져 탄력성이 감소함과 동시에 혈관이 좁아져 혈액의 흐름을 방해하게 된다. 이러한 과정의 반복으로 폐경기 여성의 동맥경화, 심근경색 등의 심혈관계질환이 증가하게 된다. 본 실험의 결과 갱년기 장애를 유도한 흰쥐에 곰피 추출물의 투여가 Hdl-콜레스테롤, Ldl-콜레스테롤, \( \mathrm { CRF } \) 및 \( \mathrm { AI } \) 지수가 감소하는 경향을 보였으며 이는 곰피가 동맥경화 및 고지혈증의 발병률을 낮추고 개선에 유용한 효과를 가지는 것으로 생각된다. 혈액의 유동성에 미치는 곰피 추출물의 영향을 검토한 결과 \( \mathrm { SHAM } \) 군이 \( \mathrm { OVX } - \mathrm { CON } \) 군에 비해 빠른 시간에 모세관을 통과하였다. 이는 난소 절제에 의한 혈청 중 지질조성의 변화에 따른 결과로 보여진다. 한편 곰피 추출물 투여군의 경우 \( \mathrm { OVX } - \mathrm { CON } \) 군보다 빠른 시간에 통과하였다. 이상으로 난소 절제로 인해 혈장 내 혈액응고인자(coagulation factors)의 지나친 활성화 및 혈소판 응집 촉진으로 혈류의 모세관 통과 시간이 늦어 졌으나 곰피 추출물의 투여로 인해 혈류의 속도가 빨라짐을 볼 수 있고, 이는 곰피가 혈액의 유동성에 좋은 영향을 줄 것으로 기대되어진다. 혈전은 일반적으로 인체의 혈관이 손상을 받아 출혈이 일어난 후 혈액이 혈관 또는 조직 내에서 응고 됨으로써 생성된다. 혈전은 병적 상태나 기계적 손상 및 여러 화학물질 등에 의해 혈관 벽이 손상을 받게 되면 혈관의 sub-endothelium에 collagen이 노출되어 여기에 혈소판이 점착하게 된다. 점착된 혈소판은 \( \mathrm { ADP } \), thrombin 및 \( \mathrm { Ca } ^ { + + } \)등을 유리하고 5-HT와 \( \mathrm { TxA } _ { 2 } \) 를 생성하여 주위의 혈소판을 활성화시켜 응집하게 된다. 이렇게 생긴 응집물이 혈류에 의해 떨어져 나간 것을 혈전(thrombus)이라 하고, 혈전은 혈류를 따라 흐르다가 미세혈관을 막아 심근경색, 허혈 등의 혈행 장애를 유발하게 된다. 본 연구에서는 난소 절제로 인해 estrogen이 결핍되어 혈청 중 지질 함량이 증가한 상태에서 곰피 추출물의 투여로 인한 혈소판 응집 억제효과를 검토하였다. 그 결과 곰피 추출물을 투여한 군이 OVX-CON군에 비해 혈소판 응집을 억제하는 것으로 나타났다(Table 6). 응집율을 나타내는 am-plitude ( \%) 및 반응이 일어나기 시작될 때의 속도를 나타내는 slop \( ( \Omega / \mathrm { min } ) \) 은 곰피 추출물 투여에 의해 유의적으로 \( (p \times 0.05) \)<p>감소하는 결과가 나타났다. 응집시간을 나타내는 lag time (sec)의 경우 곰피 추출물 투여에 의해 응집이 지연되는 결과를 나타내었고, 이러한 결과는 곰피 추출물이 collagen으로 인한 응집을 효율적으로 억제시키는 것으로 생각할 수 있다. 이상의 결과로 미루어 곰피가 동맥경화증, 혈전증 등의 혈관 관련성 질환 예방에 효과가 있을 것으로 기대되며, 기능성 식품 및 식재료로 사용하기 위한 앞으로의 더욱 구체적인 연구가 필요한 것으로 사료된다.</p>