기존 암 치료의 문제점이 대두되면서 천연물의 활용과 대체요법 등으로 암의 예방과 치료의 방향이 새롭게 전환되고 있다. 특히 식물유래 pholyphenol 성분이 항암작용 물질로 주목 받고 있는데, 오미자는생리 활성을 나타내는 주요성분이 pholyphenol 화합물이며, 다른 천연물에 비해 많은 pholyphenol 화합물을 함유하기에 매력적인 천연물이다. 그러나 오미자로인한 신혈관형성 억제를 통한 암세포의 성장과 전이에 관한 연구는 전무한데, 본 연구에서 in vitro 및 in vivo실험을 통해 오미자의 pholyphenol계 화합물인 Gomisin A의 신혈관 형성 억제에 의한 암세포의 성장과 전이 억제 가능성을 조사한다.
<h1>서 론</h1><p>암(Cancer)은 의약품 시장 중 가장 큰 시장의 하나이며, 수없이 많은 새로운 항암화학요법제가 연구, 개발 되고 있다. 그럼에도 불구하고 암 세포의 이질성, 다양한 발병 원인 등으로 인해 암의 성장과 전이에 필수적인 인자를 규명하지 못함으로써, 효과적인 예방 및 치료제의 개발이 지연되고 있다. 현재까지 적용되고 있는 암의 대표적인 치료법으로는 외과적수술과 방사선 치료가 가장 잘 알려져 있으나, 이들은 전이암(metastatic cancer)의 존재 시 치료의 한계를 나타내며 대부분 초기 암의 치료에 효과를 나타내고 있다. 지금까지 많은연구자들이 항암화학요법제 개발에 몰두해 왔으나, 항암화학요법제의 대부분은 골수기능 및 면역력의 저하, 혈소판 감소,탈모 등의 심각한 독성뿐만 아니라 약제 내성을 나타내고 있어 항암치료의 많은 한계를 노출시켜 왔다. 이러한 기존 항암화학요법제의 문제점들을 보완하기 위해 혈관신생억제와 같은 새로운 치료의 표적개발과 함께 항암화학요법제의 독성을 경감시키고 약제 내성 발현을 이겨낼 수 있는 다른 약물과의 병용 투여 등 다양한 연구가 진행되고 있으나 큰 성과를 얻지 못하고 있다.</p><p>대부분의 solid tumor의 경우 중심부는 혈관이 형성되어 있지 않아서 산소와 영양분의 공급을 위해 새로운 혈관의 형성이 매우 활발하게 진행되고 있다. 신혈관형성(angiogenensis)은 기존에 있던 혈관에서 새로운 모세혈관이 형성되는 과정을말하며, 초기 발생과정, 암의 형성 및 전이 과정에서 중요한 역할을 한다. 따라서 신혈관형성의 억제는 독성이 적은항암화학요법제 신약 기반의 주요 target이 되고 있다. 그러나 대부분의 신혈관형성 억제제는 angiostatin, Maspin, Canstatin등 endogenous regulators에 대한 많은 연구가 진행되고 있다. 이들은 대부분 단백질로 구성되어 있어 체내에 투여 시 다양한 단백질 분해효소 및 결합물질 등에 의해 활성이 억제되는 한계를 안고 있다. 최근 천연물로부터 인체 독성이 적으면서 안정한 신혈관형성 억제제를 발굴하고자 노력하고 있으며, 현재까지 EGCG, Capsaicin, Catechin 등의 폴리페놀류 물질들이 신혈관생성 억제 활성을 가지고 있다는 연구 결과들이 보고되고 있다.</p><p>최근 천연물의 활용과 대체요법 등으로 암의 예방과 치료의 방향이 새롭게 전환되고 있으며, 특히 천연물을 이용한 우수한 항암 효과를 가질 수 있는 천연물 유래의 새로운 항암화학요법제의 탐색에 초점이 맞추어지고 있다. 특히 식물유래 pholyphenol 성분들의 항암, 항염증, 항균, 면역조절 등의 다양한 기능이 밝혀지면서 그 중요성이 인식되어지고 있으며, 초기 발암 단계를 억제함으로서 항암작용 물질로 주목을받고 있다. 오미자(Schizandra chinensis Baillon)는 우리나라를 비롯한 중국, 일본 등의 여러나라에서 약용식물로 사용되고 있으며, 중추신경 기능강화, 혈액순환 개선, 혈압강하 작용, 간기능 복구효과, 항당뇨 등에 효과가 있다고 보고되어 있다. 오미자의 다양한 생리 활성을 나타내는 주요성분은 Schizandrin, Gomisin A-H, Pregomisin 등의 lignan 화합물을 포함하는 pholyphenol 화합물인 것으로 확인되었으며, 다른 천연물에 비해 많은 pholyphenol 화합물을 함유하고 있는것으로 알려져 있다. 지금까지 오미자의 다양한 lignan화합물 및 polyphenol 성분과 관련된 항암 연구는 단순히 종양의 성장과 생존에 관한 것이 대부분이며 신혈관형성 억제를 통한 암세포의 성장과 전이에 관한 연구는 전무한 현실이다.</p><p>본 연구는 오미자의 생리활성을 나타내는 pholyphenol계 화합물 중 하나인 Gomisin A를 이용하여 in vitro 및 in vivo실험을 통해 신혈관 형성 억제에 의한 암세포의 성장과 전이억제 가능성을 조사하고 이를 통해 Gomisin A의 항암제로서의 이용 가능성을 확인하고자 하였다.</p>