본 연구는 한국인 대상으로 수행되었고, CYP2C19 변이형과 고혈압과의 관계를 분석하였다. 다중 회귀분석 결과, CYP2C19의 변이형 중 CYP2C193의 dominant model(GA + AA/GG)이 고혈압 발생에 대한 보호 효과를 가진 것으로 나타났다. 그 결과, 상대 우도비는 \(0.723\) (95\% 신뢰 구간 0.538-0.972, \(p=0.032\))으로 계산되었다. 이 연구 결과를 바탕으로 CYP2C19 유전자 내 다양한 변이형과 고혈압 발생, 그리고 고혈압 약물 반응과의 연계 분석이 필요하다는 결론을 내렸다.
<p>고혈압 발생과 CYP2C19 유전자의 2 종류 다형성과의 연관성을 확인하기 위하여 연령과 성별을 보정하여 다중 로지스틱 회귀분석을 수행하였다(Table 3). 이와 같은 연관성 연구는 현재까지 실시된 바 없으며 다만 CYP2C19 변이형에 따른 meto-prolol (beta blocker)과 같은 항고혈압 제재의 약물동력학적 pa-rameter 변화 분석을 비롯하여 다양한 약물 반응과 이들 변이형 간의 분석은 수행되어 왔다. 서양인을 대상으로 이와 같은 연구가 수행되지 않은 원인 중 하나는 CYP2C1933의 빈도가 매우 드물기 때문일 것으로 생각된다. 본 연구는 한국인을 대상으로 최초로 수행된 것이며 여타 민족 집단을 대상으로 한 연구 결과도 없으므로 다른 집단과의 비교가 불가능 하였다. 다중 회귀분석 결과, CYP2C19변이형은 고혈압과 연관성이 없는 것으로 조사되었으나 CYP2C193의 경우에는 dominant model(GA + AA/GG)에서 상대 우도비(odds ratio)가 \( 0.723 \) (95 \% 신뢰 구간 0.538-0.972, \( p=0.032) \)으로 나타나 CYP2C193 A대립인자형을 보유한 사람은 그렇지 않은 사람에 비해 고혈압 발생에 대한 보호 효과(protective effect)가 있는 것으로 조사되었다. 앞선 보고에 의하면 CYP2C193 A대립인자형을 동형접합으로 보유한 경우에 약물에 대한 약대사능력자가 많으며 이형접합인 경우는 중간형을, G 대립인자를 동형접합으로 지닌 사람일수록 강대사능력자(extensive metabolizer; EM)의 빈도가 높다고 알려져 왔다. 이런 결과를 바탕으로 향후 CYP2C19의 기질 약물을 투여할 때 환자의 유전자형에 따른 적정약물요법에 필요한 자료로 활용이 가능할 것으로 생각된다. 본 연구팀은 앞선 연구에서 약물용출 스텐트 삽입술을 받은 한국인 관상동맥질환 환자에서 CYP 유전자 변이와 항혈소판 제재인 클로피도그렐 저항성과의 연관성을 분석한 바 있다. 분석 결과, CYP2C193 A대립인자형을 보유한 사람은 그렇지 않은 사람에 비해 2.5배의 약물 저항성을 갖게 되어 항응고 작용이 억제될 확률이 높아지므로 다른 약물로의 전환 또는 보조제 사용을 권고할 수 있는 위험예측 유전인자인 것으로 밝혀진 바 있다. 최근 백인 집단을 대상으로 CYP2C19 유전자 다형성과 심혈관 질환 발생과 관련된 주요 염증지표 간의 연관성 분석 연구에서 CYP2C192 변이형이 인터루킨-6(IL-6)와 고민 감성 C-반응 단백질(hsCRP) 농도 수준을 유의하게 증가시킨다고 보고 하였다. 이런 결과는 CYP2C19 유전자가 심혈관 질환 발생과의 연관성을 밝히는데 있어 새로운 주요 후보 유전자임을 제시하는 것이다. 본 연구의 결과에서도 심혈관 질환의 주요한 위험인자인 고혈압과 CYP2C19 유전자 다형성간의 유의한 연관성이 있는 것으로 조사되어 향후 CYP2C19 유전자 내의 다양한 종류의 변이형과 고혈압 발생과의 광범위한 분석이 이루어지고 아울러 이들 결과와 고혈압 약물 반응과의 연계 분석도 수행되어야 할 것으로 사료된다.</p>