tropinone 유도체의 PTZ 및 MES에 의한 경련에 대한 영향과 nNOS 발현에 미치는 영향이 일치하지 않는 결과를 보였으며, 이는 유도체의 화학적 구조에 따른 작용 부위의 차이 때문이라고 추측하였다. 모든 tropinone 유도체의 전처치에서 해마부 nNOS 발현은 증가하였으나, 피질부에서는 T-1 및 T-4가 nNOS 발현을 유의하게 억제하였다. 특히, T-1은 MES 유발경련에 대해 항경련 효과를 보였으며 nNOS 발현도 억제하는 결과를 보여, 경련억제 및 신경세포 보호 기전에 효과가 있다는 것을 보여주었다.
<p>MES 유발경련에서는 해마부 nNOS 발현은 대조군에 비하여 모든 tropinone 유도체 전처치에서 증가하였지만 피질부 nNOS 발현에 있어서는 T-1 및 T-4가 nNOS 발현을 유의하게 억제하는 양상을 보였다. MES 유발 경련에 대하여 T-1이 항경련 효과를 보였으며 nNOS 발현도 억제하는 결과는 T-1이 MES 유발경련에 경련억제 및 신경세포 보호기전에 효과가 있음을 나타낸다.</p> <p>본 연구의 결과는 tropinone 유도체들이 PTZ 및 MES에 의해 유발된 경련에 미치는 효과와 nNOS 발현에 미치는 효과가 일치하지는 않았으며 이러한 결과는 tropinone 유도체들이 화학적 구조에 따라 작용하는 부위가 다르기 때문에 나타나는 결과로 추측된다. 유도체의 구조에 따라 항경련 활성이 결정될 수 있으므로 유도체 합성과 항경련성 평가가 병립되어 연구가 진행되어야 할 필요성이 있다.</p> <p>이상적인 항경련 화합물이 화학적인 수정에 의하여 합성된다면 신약 개발 과정의 합성법에 대한 기술 축적이 이루어질 뿐 아니라, 이에 대한 항경련 약물의 활성도를 함께 측정함으로서 합성된 약물의 항경련 효과와 더불어 안정성에 대한 검사 방법이 확립되어 항경련 의약품의 제품개발에 있어서도 보다 안전하고 효과가 있는 약물의 개발에 적극 이용될 수 있을 것이다.</p> <h2>요 약</h2> <p>생쥐에서 최근 합성된 4 가지 종류의 tropinone 유도체들의 항경련 효과를 조사하기 위하여 pentylenetetrazole(PTZ) 및 Maximal Electroshock (MES)로 유발된 경련에 tropinone 유도체들이 경련상태에 미치는 효과롤 관찰하였다. Troponine 유도체로는 화학구조가 다른 4 가지 종류를 사용하였다(T-1:2,4-dipyrrolylmethenylnortropinone, T-2:2,4-diphenylmethenylnortropinone, T-3: 2,4-difurfurylmetheny-lnortropinone, T-4: 2,4-dimethoxyphenylmethenylnortro-pinone). PTZ \( 25 \mathrm { mg } / \mathrm { kg } \) 을 복강 내로 투여 후 전신성 경련을 유발하였으며 tropinone 유도체를 전처치한 후 PTZ에 의한 경련의 변화를 관찰하였다. 대조군에 비하여 T-1과 T-2는 경련정도에 변화가 없었으나 T-3과 T-4는 유의하게 경련정도를 약화시켰다. PTZ에 의한 경련의 시작 시간은 T-4에서 유의하게 지연되어 T-4가 PTZ에 의한 경련에 항경련 효과가 있음을 나타내었다. MES로 경련을 유발한 경우에 있어서는 T-1이 경련정도를 유의하게 약화시켰으며 경련 후 회복시간도 T-1에서 가장 빨리 회복되는 특성을 보였다. 따라서 T-1이 MES에 의한 경련유발에 항경련 효과가 있음을 나타내었다. Troponine 유도체에 의한 경련억제 효과와 경련과 동반되어 증가한다고 알려진 neuronal nitric oxide synthase (nNOS) 발현과의 관계를 알아보기 위하여 조직 단백질에서 Western blot을 하였다. 대조군에 비하여 PTZ 및 MES에 의해 경련을 유발한 생쥐에서 모두 해마부 및 전뇌피질부에서 nNOS가 증가하였다. Tropinone 유도체를 투여하지 않고 경련을 유발시킨 대조군에 비하여 tropinone 유도체를 투여한 군에서도 모두 nNOS의 발현이 해마부 및 전뇌피질부에서 증가되었다. MES로 경련을 유발한 생쥐에서 대조군에 비하여 T-1 및 T-4는 피질부에서 nNOS가 감소했으나 나머지군에서는 감소가 없었다. 이상의 결과를 토대로 tropinone 유도체들은 경련유발의 자극 조건에 따라 항경련 효과가 다르게 나타났으며, PTZ 유발 경련에서 2,4-dimethoxyphenylmethenylnortropinone의 항경련 효과가 가장 크고, MES 유발경련에서는 2,4-dipyrrolylmethenylnortropinone의 항경련 효과가 가장 크게 나타났다.</p>