제 3군 법정전염병에 속하는 첨규콘딜롬의 병원체인 유두종바이러스(human papillomavirus, HPV)는 자궁경부암의 직접적인 원인병원체로 알려져있다. 그러나 인유두종바이러스는 자궁경부암 및 상피 내 종양(cervical intraepithelial neoplasia, CIN) 발병에 결정적인 역할을 하지만 고위험구 HPV의 감염이 곧 자궁경부암으로의 발전을 의미하는 것은 아니다. 본 연구는 고위험군 유전자형 16 종과 저위험군 유전자형 8종을 동시에 동정할 수 있는 MyHPV Chip Kit \( { }^{\circledR} \) (MyGene Co., Korea)를 사용하여 부산지역의 HPV 감염 고위험 직업군인 유흥업소 종사여성을 대상으로 HPV 감염 유병율 및 유전자형 분포를 조사하고, 일부 유전자형에 대한 면역반응만을 자극하는 MERCK사의 Gadasil \( ^{\circledR} \) (HPV-6,-11,-16,-18형)과 GSK사의 Cervarix \( ^{\circledR} \) (HPV-16, -18형)의 국내 유행주에 대한 백신 유효성 예측 및 우리나라에 맞는 예방백신 제조의 기초 자료를 제공하기 위해 실시하였다.
<h1>서 론</h1> <p>인유두종바이러스(human papillomavirus, HPV)는 우리나라에서 모니터링 및 예방 홍보가 필요한 제 3군 법정전염병에 속하는 첨규콘딜롬의 병원체이며, 미국에서는 매년 6백만명 이상의 새로운 감염자가 발생할 정도로 매우 흔한 성병의 원인 병원체이다. 또한 최근에는 전 세계 여성암 발생율 2위를 차지하는 자궁경부암의 직접적인 원인병원체로 알려져있다. HPV는 Papovaviridae 과에 속하며 약 7,900 염기쌍을 가진 circular DNA virus로서 주로 capsid protein (L1)의 염기 배열의 차이에 따라 120종 이상의 유전자형이 밝혀져 있다. 대부분 손, 발, 피부 상피세포의 사마귀 생성의 원인병원체로 알려져 있으나, 40여종은 성병을 유발하며 성기사마귀 (condyloma), 성기주변의 점막 이형성증, 후두암, 자궁경부암 등에서 검출된다고 알려져 있다. 한편, International Agency for Research on Cancer (IARC)의 역학조사에 의하면 특정 성매개 HPV 유전자형은 자궁경부암 조직에서 \( 100 \% \) 검출되며, 이들 유전자형은 자궁경부암 발암기전과 계통발생학적 연관성에 따라 고위험군 HPV 유전자형(oncogenic HPV genotype -16, -18, -31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, -68, -73, -82형), 저위험군 HPV 유전자형(nononcogenic HPV genotype -6, -11, -40, -42, -43, -44, -54, -61, -70, -72, -81형) 및 경계성 위험군 HPV 유전자형 (intermediate HPV geno-type -26, -53, -66형)으로 분류하고 있다.</p> <p>그러나 인유두종바이러스는 자궁경부암 및 상피 내 종양(cervical intraepithelial neoplasia, CIN) 발병에 결 정적이 여할을 하나 고위험구 HPV의 감염이 곧 자궁경부암으로의 발전을 의미하는 것은 아니다. 대부분의 HPV 감염은 인체의 면역 체계에 의해 제거되는 일시적인 것으로서 평균 감염기간은 9개월 정도이며, 1년 6개월 후에는 \( 90 \% \) 환자에서 특별한 치료 없이도 자연 소실된다고 알려져 있다. 다만, 지속적인 고위험 HPV의 재감염, 흡연, 피임, 면역저하 상태, 성행위 행태, 숙주의 유전적 소인 등 발암의 보조인자에 따라 자궁경부암 또는 상피 내 종양으로의 진행이 촉진되는 것으로 알려져 있다. 또한 여성호르몬인 에스트로젠은 자궁경부암 세포내의 HPV 복제를 촉진시키고 특히 HPV형이 검출된 자궁경부암의 경우 골반 임파절을 통하여 더 빠른 전이가 일어난다는 보고가 있다.</p> <p>한편, 자궁경부 도찰물의 HPV검사는 세포학적 진단법인 자궁경부 세포진 검사(pap smear test)와 중합효소연쇄반응법 (PCR), in situ hybridization, Hybrid-Capture Ⅱ\(^{\circledR} \)(Microplate System, Diegine, USA) 및 HPV DNA 칩 테스트 등 분자생물학적 방법이 동시에 사용되고 있다. 특히, HPV DNA 칩 테스트는 알데히드로 변형된 슬라이드에 다양한 HPV 형 특이 올리고핵산 탐침자를 고정하고, 탐침자와 반응할 표적 DNA를 PCR로 증폭한 후 부합화 교잡반응의 여부를 시각적으로 표시하는 방법이다. 이 방법은 민감도가 높아 선별시험에 적용하기 쉽고 그 유전자형을 알 수 있는 장점은 있으나 PCR 방법을 이용함으로 검사방법의 표준화 및 특이도 문제로 아직 공인된 시험법은 아니나 국내 연구진들에서 개발되어 널리 실용화될 전망이다. 또한 특이 HPV 유전자형의 규명은 자궁경부암 전단계인 이형성증 병변을 보이는 환자의 예방 및 치료에 도움을 주는 것으로 알려져 세포진검사와 함께 임상에서 주요하게 이용될 수 있다.</p> <p>본 연구에서는 최근 진단용으로 상용화되어 고위험군 유전자형 16 종과 저위험군 유전자형 8종을 동시에 동정할 수 있는 MyHPV Chip Kit \( { }^{\circledR} \) (MyGene Co., Korea)를 사용하여 항구도시라는 지역적 특성을 지닌 부산지역의 HPV 감염 고위험 직업군인 유흥업소 종사여성을 대상으로 HPV 감염 유병율 및 유전자형 분포를 조사하였다. 이는 인종, 지역적, 모집단의 특성 등에 따라 다양한 HPV 유전자형 특이성이 있음을 고려할 때, 일부 유전자형에 대한 면역반응만을 자극하는 MERCK사의 Gadasil \( ^{\circledR} \) (HPV-6,-11,-16,-18형)과 GSK사의 Cervarix \( ^{\circledR} \) (HPV-16, -18형)의 국내 유행주에 대한 백신 유효성 예측 및 우리나라에 맞는 예방백신 제조의 기초 자료를 제공할 수 있을 것으로 사료된다.</p>