이황화메틸 흡입노출에 대한 시험 결과 혈액 및 혈청생화학치에 어떠한 변화도 유발하지 않았으며, 대부분 우발적인 소견으로 사료된다.
<h1>고 찰</h1> <p>본 시험은 이황화메틸의 반복 흡입노출에 의한 아급성 독성을 평가하기 위해 암수 랫드에게 0, 5, 25 및 \( 125 \mathrm{ppm} \) 용량으로 21일간 반복 노출하고, 일반증상과 체중, 사료섭취량, 혈액치, 혈청생화학치 및 부검소견을 관찰하였다. 시험결과, 랫드에 있어서 이황화메틸의 아급성 흡입노출은 체중증가의 억제와 사료섭취량의 감소를 유발하지만, 혈액 및 혈청생화학치에는 어떠한 변화도 유발하지 않는 것으로 나타났다.</p> <p>일반증상 관찰 결과, \( 125 \mathrm{ppm} \) 이하의 농도에서 21 일간 반복 흡입노출은 암수동물의 일반증상에 어떠한 영향도 끼치지 않는 것으로 나타났다. 이전 연구결과에 따르면, 랫드에 1회 흡입노출시 \(\mathrm{LC}_{50} \) 는 \( 805 \mathrm{ppm} / 4 \mathrm{hrs} \)로서 헐떡거림과 기침, 짧은 호흡, 입과 인후 및 폐의 화상을 유발한다고 한다. 상기 결과와 본 시험 결과간의 이러한 명백한 차이는 노출용량의 차이가 가장 큰 원인으로 사료된다.</p> <p>체중측정시 암수 \( 125 \mathrm{ppm} \) 군에서 관찰된 체중증가의 억제 또는 체중감소는 명확한 용량의존성을 나타내었고, 또한 암수 공히 일치하는 것으로 보아 시험물질의 투여에 기인된 것으로 사료된다. 이전 연구에 따르면, 본 시험물질과 유사한 황화계 악취물질인 메틸메르캅탄을 랫드에게 0, 2, 17 및 \(57 \mathrm{ppm} \) 으로 13 주간 반복 흡입 노출한 결과, \( 17 \mathrm{ppm} \) 이하 용량에서는 어떠한 독성소견도 유발되지 않았으나 \( 57 \mathrm{ppm} \) 용량에서는 현저한 체중감소(약 \( 15 \%) \)가 초래되었다고 한다.</p> <p>일반적으로 이황화메틸 등의 용제에 노출시 안구나 상부기도의 점막자극과 표피장벽의 투과성증진에 따른 흡수촉진으로 주로 중추신경계나 간장, 신장, 호흡기, 피부 등에 부작용을 초래하게 된다. 본 시험에서는 이황화메틸의 무해용량을 산출하기 위해 상대적으로 저독성용량으로 랫드에게 반복노출한 결과, 체중에서는 명확한 독성영향이 인정되었으나 실질장기의 손상과 관련된 독성학적 변화는 인정되지 않았다. 화학물질의 일반독성 평가시, 체중의 변화는 독성영향에 대한 민감한 표지자로서 잘 알려져 있다.</p> <p>사료섭취량 측정결과, 중용량 및 고용량군에서의 사료섭취량이 대조군에 비해 통계학적 유의차는 인정되지 않았지만 감소경향을 나타내었다. 사료섭취량의 감소는 체중증가의 억제와 일치하는 소견으로서 이황화메틸의 투여가 식욕부진(anorexia)을 초래하고, 이로 인해 체중증가의 억제를 유발한 것으로 사료된다.</p> <p>혈액학적 검사시, 4일째 부검군의 수컷 \( 5 \mathrm{ppm} \) 군에서 관찰된 적혈구수와 적혈구 용적의 감소, 그리고 수컷 \( 25 \mathrm{ppm} \)군에서 관찰된 혈색소의 감소는 용량상관성이 인정되지 않았고, 또한 랫드에서 관찰되는 정상범위내의 변화여서 시험물질의 투여와는 관련이 없는 우발적인 소견(incidental finding)으로 사료된다. 혈청생화학 검사시, 4일째 부검군의 수컷 \( 25 \mathrm{ppm} \) 군에서 관찰된 ALT의 증가와 수컷 \( 125 \mathrm{ppm} \) 군에서 관찰된 AST와 ALT 및 LDH의 감소 역시 용량상관성이 결핍되어 시험물질의 투여와는 관련성이 없는 우발적 변화로 판단된다. 혈중요소질소는 크레아티닌과 함께 신기능을 평가하는 중요한 생물학적 표지자로서 신기능 손상시 혈중 농도가 증가하는 것으로 잘 알려져 있다. 본 시험의 경우, 4일째 부검군의 수컷 \( 125 \mathrm{ppm} \) 군에서 혈중요소질소의 농도가 감소하였는데, 이는 독성학적으로 의미없는 소견으로 판단된다. 투여개시 후 21일째에 암컷 \( 5 \mathrm{ppm} \) 군에서 관찰된 크레아티닌의 증가는 용량상관성이 인정되지 않았고, 또한 관련된 다른 항목에서의 일치되는 변화도 관찰되지 않아 우발적인 소견으로 판단된다.</p> <p>본 시험의 독성평가물질인 이황화메틸은 최근 생산량 및 사용량이 증가하고 있어, 사람에 대한 위해성은 크게 증가하고 있는 실정이나 독성학적 평가는 매우 제한적으로 수행되었다. 특히, 흡입노출에 의한 독성학적 영향은 단기 노출에 의한 급성독성만 보고되었을 뿐 반복노출에 의한 아급성독성이나 만성독성에 대해서는 전혀 알려져 있지 않다. 따라서, 본 시험에서 얻어진 21일간의 반복 홉입독성시험결과는 이황화메틸의 유해성 평가자료로서 뿐만 아니라 산업현장에서의 작업환경 관리를 위한 노출기준 설정의 기초자료로서 유용하게 이용될 것으로 판단된다.</p>