마늘의 황 화합물이 납 중독시 미미한 킬레이트 효과가 있는 것으로 나타났다. 또한 실험 결과 킬레이트제 가운데서 DPEN과 BAL은신장에서 재흡수 과정이나 배설동안 금속의 독성이 증가될 수 있으므로 치료 약제로서는 부적절한 것으로 평가되어 왔다. 마늘의 실험결과 어느 조직에 작용 하는 지 확인하기가 어려웠으며, 다른 연구결과에서도 조직 내 납 함량의 차이에 대한 결과 해석은 제한적일 수밖에 없었다. 따라서 실험결과 EDTA 투여군에서 일부의 금속을 제외하고 생체 필수 금속의 요중 배설은 식염수 투여군과 유의한 차이가 없다.
<h1>고 찰</h1> <p>마늘 속의 풍부한 황 화합물이 납 중독시 킬레이트 효과를 나타내는지에 대한 본 연구의 결과는 만족할 만 하지는 않았지만 효과가 있는 것으로 나타났다. 납 중독 흰쥐에 대하여 마늘과 기존의 킬레이트제의 치료 효과를 비교한 결과 마늘 \( 500 \mathrm{~mg} / \mathrm{kg} \) 투여군에서 뇨중 납 배설량이 증가하는 것을 관찰할 수 있었으며, 그 기전은 마늘내 황 화합물이 체내에서 납과 킬레이트 화합물울 형성하여 체외로 배설시키는 것으로 생각된다. 납 배설량은 유의성은 인정되지 않았지만 기존의 킬레이트제보다는 조금 낮은 양이 배설되었고, DMSA에서 가장 높았다. 카드뮴 중독 흰쥐에서 마늘의 방어 효과를 관찰한 Cha의 연구에서는 마늘과 카드뮴을 동시에 처리하여서 10일간 대변과 소변중의 카드뮴 배설량을 DPEN과 DMSA의 것을 비교하였는데, 소변에서는 DPEN과 DMSA보다 배설량이 적었으나 대변에서는 더 높았고, 총량에서는 마늘이 가장 배설량이 많았다고 보고하였다. 마늘 투여량과 투여 방법에 차이가 나므로 직접적인 비교는 어려우나 소변에서의 배설량이 기존의 약제보다는 적었다는 면에서 본 실험 결과와 일치하고 있었는데, 이는 마늘의 경우 치료 약제라기 보다는 식품으로서 섭취되었기 때문으로 생각된다. 또한 기존의 DMSA에 대한 킬레이트제로서의 효과에 관한 연구에서도 약제 투여 첫날 가장 많은 양의 납 배설이 있었다.</p> <p>킬레이트제 가운데서 DPEN과 BAL은 혈액이나 세포외에서 금속-킬레이트 화합물을 형성하여 소변을 통해 배설하는데, 이 약제들은 신장에서 재흡수 과정이나 배설동안 금속의 독성이 증가될 수 있으므로 치료 약제로서는 부적절한 것으로 평가되어 왔다. DMSA는 BAL 유도체로서 BAL 독성의 \( 1/30 \)에 불과하며, 혈중에서 금속-DMSA 킬레이트 화합물을 형성한 후 신장에서의 재흡수 없이 소변을 통해 금속을 배설한다. EDTA는 위장관을 통한 흡수가 \( 5 \% \) 이내이므로 주로 정맥주사제로서 사용되는데, 납 중독 치료를 위해 입원을 해야 하며, 생체내 필수 금속을 배설시킨다는 단점이 있는 반면에 DMSA는 경구용으로만 개발이 되어 있고, 생체 필수 금속의 배설이 크게 증가하지 않는다는 장점이 있어서 최근 각광을 받고 있는 약제이다. 그러나 피부 점막 발진과 오심 등의 부작용도 보고가 되고있다. DMSA는 \( 30 \mathrm{~mg} / \mathrm{kg} \)의 농도에서 뇨중 납 배설량이 최고로 된다는 보고에 의해 기존의 킬레이트제는 이 농도에 맞춰 모두 \( 30 \mathrm{~mg} / \mathrm{kg} \)을 본 연구에서는 투여하였다. 마늘의 투여 농도는 1일 성인(체중 \( 60 \mathrm{~kg} \))이 평균 \( 7.32 \mathrm{~g} \)을 섭취한다는 연구 결과에 따라 이 양의 2배, 4배에 해당하는 \( 250 \mathrm{~mg} / \mathrm{kg}, 500 \mathrm{~mg} / \mathrm{kg} \)를 투여하였다.</p> <p>실험시 마다 마늘을 파쇄하여 원심분리 후 상층액만 사용하였으므로 투여량에 있어서 흰쥐마다 차이가 날 수 있고, 실제 투여량도 더 적었을 것으로 생각된다. Cha의 경우 흰쥐 먹이 속에 분쇄시킨 마늘을 포함시켜 섭취하도록 하였는데 이럴 경우 마늘의 냄새 때문에 흰쥐가 잘 먹지 않을 수도 있고, 실험기간이 길어진다는 단점이 있기 때문에 본 실험에서는 gavage tube로 강제로 섭취시켰다. 향후 실험에서는 동일량의 마늘이 투여될 수 있도록 개선된 방법이 사용되어야 할 것으로 생각된다.</p> <p>조직내 납 함량의 변화는 혈중 납의 경우 마늘 \( 250 \mathrm{~mg} / \)\( \mathrm{kg}, 500 \mathrm{~mg} / \mathrm{kg} \) 투여군 모두에서 식염수 투여군 보다는 현저히 낮아졌지만 다른 킬레이트제와는 유의한 차이가 없었다. 신장에서는 DPEN, DMSA, BAL 투여군에서 식염수 투여군 보다 유의하게 더 낮았는데 DMSA의 경우 납부 조직의 납 배설에 주로 관여하고, EDTA는 경부 조직 납 배설에 작용을 많이 하는 것으로 알려져 있다. 마늘의 경우 본 실험 결과만으로는 어느 조직에 주로 작용 하는 지 확인하기가 어려우며 앞으로 추가적인 연구가 더 필요한 부분으로 생각된다.</p> <p>복강 내로 \( \mathrm{Pb} \) acetate 투여 시 복막에서 \( \mathrm{Pb} \) chloride 침전물이 형성될 수 있으며, 본 실험에서도 그것을 관찰할 수 있었다. 이 침전물은 체내 다른 기관으로 서서히 이동 되는데 이로 인하여 납 투여 후 체내 장기 중 납 농도는 다양하게 나타날 수 있으며, Xu 등은 약 3주간에 걸쳐 분포가 이루어진다고 하였다. 따라서 본 연구에서의 조직 내 납 함량의 차이에 대한 결과 해석은 제한적일 수밖에 없다고 하겠다.</p> <p>생체 필수 금속의 요중 배설은 EDTA 투여군에서의 일부 금속을 제외하고는 식염수 투여군과 유의한 차이가 없었다. 대부분의 킬레이트 요법은 킬레이트 약제를 장기간 투여하는 경우가 많으므로 필수 금속의 배설 여부를 확인하는 것이 중요하다. Cantilena 등의 연구에서는 EDTA의 경우 \( \mathrm{Fe}, \mathrm{Zn}, \mathrm{Mn} \)의 배설이 증가한다고 보고하였으며, Thomas 등은 EDTA 투여 시 \( \mathrm{Zn} \)의 배설이 현저히 증가하며 \( \mathrm{Cu} \)의 배설 증가도 있었지만 DMSA는 필수 금속 배설량에 있어서 현저하지 않았다고 하였다. Graziano 등은 EDTA 투여 시 뇨 중 \( \mathrm{Ca}, \mathrm{Fe}, \mathrm{Zn}, \mathrm{Cu} \) 배설의 유의한 증가를 보고하였으며, 특히 \( \mathrm{Zn} \)의 현저한 증가가 있었다고 하였다. 본 연구에서는 EDTA 투여군에서 \( \mathrm{Mg}, \mathrm{Zn}, \mathrm{Mn}, \mathrm{Cu} \)의 뇨중 배설량이 식염수 투여군보다 유의하게 증가하였으며, 이는 기존의 연구와 거의 일치하는 것이었다.</p>