점막으로 항원이 유입되면서 분비되는 SIgA는 protease에 대하여 강한 저항성을 갖도록 하게 하는 SC를 가지며 항원에 대한 neutralization 및 제거반응에 관여하여 점막과 바이러스가 접촉하는 것을 저해하고 균들의 제거와 배출을 쉽게 만들어 주어 장내 항상성의 유지에 기여하는 점막면역 반응의 가장 중요한 기능을 수행하기 때문에 경구백신 개발에서 가장 중요한 target이라고 할 수 있다.
<h2>점막면역계의 작동</h2> <p>점막면역계의 주요 활동요소는 SIgA 인데, SIgA 는 serum의 IgA와 달리 \( 80 \mathrm { kDa } \) 의 glycoprotein인 secretory component (SC)를 가진다 (Tomasi et al. 1965). SC는 epithelial membrane protein인 pIgR 의 일부이며, SIgA가 protease에 대하여 강한 저항성을 갖도록 한다. 항원에 대하여 특이적이지 않은 SIgA 는 약한 특이성을 가지고 마치 innate immune response 처럼 바이러스의 neutralizing을 통하여 점막과 바이러스가 접촉하는 것을 저해하고 균들의 agglutination을 유도하여 점막표면에 균의 colonization을 억제한 후 이들의 제거와 배출을 쉽게 만들어 주어 장내 항상성의 유지에 기여한다 (Abreu 2010; Cerutti and Rescigno 2008; Fagarasan et al. 2010). 만약, 백신 접종 등에 의하여 항원에 특이성을 가지는 SIgA가 생성되게 되면 항원에 대한 높은 특이성으로 인한 neutralization 반응을 통하여 항원에 대한 방어 기작을 수행할 수 있게 된다 (Takahashi et al. 2009; Tokuhara et al. 2010). 항원 특이적 SIgA의 생성은 백신 혹은 항원에 노출된 경로에 따라 지역적인 차이를 보이는데, 경구 투여의 경우 소화 및 장관계와 일부 호흡기계 점막에서 높은 SIgA 생성을 유도한지만 생식기 점막에서의 SIgA 분비는 미미한 편이다. 반면 생식기계에서의 항원 및 백신 노출은 생식기계 점막에서만 높은 SIgA를 유도특성을 보인다 (Holmgren and Czerkinsky 2005).</p> <p>점막 면역반응 유도에 의한 SIgA 의 생성은 점막으로 항원이 유입되면서 시작된다. 항원의 유입은 주로 M cell을 통하여 일어나며, M cell pocket의 APC에 의하여 T cell이 활성화되며, 활성화된 T cell은 germinal center로 이동하게 된다 (Cerutti 2008; Cerutti and Rescigno 2008). 점막면역계의 또 다른 항원 유입 경로로는 effector site에서 intra- 혹은 subepithelial dendritic cell (DC)이 있다. 이렇게 유입된 항원은 APC에 의하여 lymph node로 이동하거나 주변 B cell의 분화를 유도하는 것으로 알려지고 있다 (Duc et al. 2010; Iwasaki 2007; Tsuji and Kosaka 2008). 항원에 의해 활성화된 DC 는 T cell과 B cell을 자극하게 되고, memory/effector 형태의 T 세포와 B 세포로 자극된 세포 중 일부는 efferent lymph를 통해 MNL로 이동하고, 일부는 thoracic duct를 통해 peripheral blood system으로 전달된다(Mestecky et al. 2008). Effector site인 LP에 존재하는 \( \operatorname { IgA } ^ { + } \) plasma cell에서 분비된 dimeric IgA 는 pIgR 를 통해 lumen으로 분비되어 SIgA가 되는데 (Mestecky et al. 2008), 점막으로 분비된 SIgA가 항원에 대한 neutralization 및 제거반응에 관여하여 점막면역 반응의 가장 중요한 기능을 수행하기 때문에 경구백신 개발에서 가장 중요한 target이라고 할 수 있다. 물론 SIgA의 생산에 T cell 비의존성 반응도 관련되어 있는 것으로 알려지고 있으나 근본적으로는 T cell 의존성 SIgA의 유도가 백신 적용에 의한 점막면역 반응에서는 주된 반응이라 할 수 있다 (Fagarasan et al. 2010)</p>