16주 동안 HFD를 급여한 C57BL/6N 마우스를 통해 비만증상을 성공적으로 유도하였다. 이는 체중, 간 및 지방 무게의 증가를 통해 확인하였다. 이 결과는 HFD를 통해 유도된 C57BL/6N 마우스가 비만에 따른 전립선암 발병률 평가에 적합한 모델이라는 것을 시사한다.
<h1>결 과</h1> <h2>HFD-유도 비만의 유발확인</h2> <p>먼저, HFD의 급여가 C57BL/6N 마우스에서 비만을 성공적으로 유도하는지 확인하기 위하여, 체중, 간, 지방의 무게변화, 혈청 내 지방농도 변화, 지방의 축적을 16주간 HFD를 급여한 C57BL/6N 마우스에서 측정하였다. 그 결과, 체중, 간과 지방의 무게는 No그룹에 비하여 HFD처리 그룹에서 유의적으로 증가하였다. 혈청 내 TC, HDL, LDL의 농도도 유의적으로 증가하였으나 TG의 농도는 일정하게 유지되었다. 또한, 간조직에서 지방세포의 수는 No그룹에 비하여 HFD처리그룹에서 유의적으로 증가하였으며, 지방조직에서 지방세포의 크기도 No그룹에 비하여 HFD처리그룹에서 증가하였다. 따라서, 이러한 결과는 C57BL/6N 마우스에 16주간 HDF의 급여는 비만증상을 성공적으로 유도하였음을 제시하고 있다. 이러한 마우스는 비만이 전립선암의 발병률에 미치는 영향을 평가하는데 적합한 모델임을 제시하고 있다</p> <h2>HFD-유도 비만이 전립선 각 엽들의 형태와 무게에 미치는 영향</h2> <p>HFD-유도 비만이 전립선의 비대에 미치는 영향을 확인하기위해, 전립선 각 엽들의 형태와 무게의 변화를 HFD처리그룹과 No그룹에서 관찰하였다. 그 결과, 전립선 각 엽들의 형태는 HFD처리그룹과 No그룹간에 유의적인 차이가 없었다. 그러나, 전립선 각 엽들의 무게는 유의적인 차이를 나타내었다. VP와 AP의 무게는 No 그룹보다 HFD처리그룹에서 유의적으로 증가하였지만, DLP와 SV의 무게는 두개 그룹 간에 차이가 없었다. 이러한 결과는 HFD-유도 비만은 전립선 각 엽들의 형태에는 영향을 주지 못하지만, VP와 AP의 무게 증가를 유도함을 제시하고 있다.</p> <h2>HFD-유도 비만이 전립선 조직의 암발병에 미치는 영향</h2> <p>HFD-유도 비만이 전립선 조직에서 암발병에 영향을 미치는지 확인하기 위하여, HFD처리그룹과 No그룹으로부터 전립선을 채취하여 H&E한 후 세포들의 변화를 관찰하였다. 그 결과, 세포가 과도하게 증식하는 hyperplasia의 slight와 moderate 정도는 No그룹 보다 HFD처리그룹에서는 유의적으로 증가하였으며, 이러한 증상은 AP, VP, DLP, VP에서 모두 관찰되었다. 또한, 비정상적인 다핵의 세포가 발생하는 non-hodgkin's lymphoma(NHL)도 No그룹 보다 HFD처리그룹에서 2배 정도 증가하였고, 특히, VP와 SV에서 주로 관찰되었다. 또한, AP의 상피두께는 No그룹보다 HFD처리그룹이 유의적으로 증가하였다. 이러한 결과는 HFD-유도 비만이 전립선에서 hyperplasia와 NHL의 발생을 촉진시킴을 제시하고 있다.</p> <h2>HFD-유도 비만이 전립선 조직의 암 관련 신호전달에 미치는 영향</h2> <p>PI3K/AKT pathway는 전립선암의 발생 및 진행을 촉진하는 주요 신호전달 경로로 알려져 있으며, 전립선암의 치료를 위한 표적으로 잠재성을 갖고 있다. HFD-유도 비만에 의한 전립선에서 hyperplasia와 NHL의 발생촉진이 암 관련 신호전달의 변화를 동반하는지 분석하기 위하여, 전립선암 관련 AKT 신호전달과정 주요 단백질인 PI3K, AKT, GSK-3\(\beta \)의 인산화 정도를 Western blot을 이용하여 분석하였다. 그 결과, PI3K, AKT, GSK-\(3 \beta \)의 인산화 수준은 No그룹에 비해 HFD처리그룹에서 \( 40 \%, 75 \%, 43 \% \)가 유의성 있게 증가하였다. 증가율은 AKT에서 가장 높았으며, PI3K에서 가장 낮았다. 하지만, PI3K와 GSK-\(3\beta \)의 인산화형태와 비인산화형태의 단백질 농도는 No그룹보다 HFD그룹에서 증가되었으며, 이러한 결과는 HFD그룹에서 단백질 발현의 증가를 동반함을 제시하고 있다. 그러나, AKT와 p-AKT의 단백질의 농도의 합계는 No그룹과 HFD그룹에서 일정하게 유지되었다. 이러한 결과는 HFD-유도 비만에 의해 전립선 조직에서 hyperplasia와 NHL의 촉진은 PI3K/AKT 신호경로의 활성화와 연계됨을 제시하고 있다.</p>