\( (\mathrm{NOS}) \)의 작용에 의해서 생성되는 \( (\mathrm{NO}) \)는 세포의 생노병사에 중요한 작용을 하는데 그 작용의 기전을 밝히기 위하여 \( \mathrm{NO} \)의 세포증식 변화를 보고 그에 연관된 신호 전달 경로를 연구하였다.
<h1>서 론</h1> <p>Nitric oxide(\( \mathrm{NO} \))는 \( \mathrm{NO} \) synthase(NOS)의 작용에 의하여 L-arginine으로부터 L-citrulline이 만들어지면서 생성된다. NOS는 endothelial NOS(eNOS), inducible NOS(iNOS), 및 neuronal NOS(nNOS)의 3종류가 밝혀져 있다. iNOS 는 사이토카인이나 성장인자 등의 자극에 의하여 발현이 유도되는 형(inducible NOS)이나 \( \mathrm{eNOS} \) 와 nNOS는 세포 내에서 아무런 자극이 없이도 \( \mathrm{NO} \) 를 생성시키는 형(constitutive NOS)이다. \( \mathrm{NO} \) 는 세포의 증식, 염증반응, 세포사멸 등 생체 내 중요한 작용을 한다. 특히 암 세포들에서 \( \mathrm{NO} \) 는 암의 생성을 억제하거나 암 세포의 살상을 유도하기도 하는데 이는 세포의 형태나 \( \mathrm{NO} \) 의 농도 등에 의하여 그 반응은 다르게 나타난다고 하였다. Chorio-carcinoma 세포주인 BeWo 세포는 eNOS가 발현되어 있다는 것이 알려져 있는데 이러한 사실은 세포 내 \( \mathrm{NO} \) 의 생성이 세포 기능에 어떠한 작용을 할 것이라는 것을 암시한다</p> <p>BeWo 세포들은 혈관 내피세포를 특이적으로 증식시킨다고 알려진 vascular endothelial growth factor(VEGF)에 대한 수용체를 가지고 있어서 그에 반응하여 여러 작용을 가지는데 VEGF 에 의한 \( \mathrm{NO} \) 의 생성은 \( \mathrm{BeWo} \) 세포의 증식에 관여한다. VEGF에 의한 \( \mathrm{NO} \) 의 생성에 대한 전달과정을 보면, VEGF 수용체가 가지고 있는 tyrosine kinase의 활성에 의하여 수용체의 자가 인산화가 일어나고 phospho-lipase C(PLC)를 포함한 그 아래 단계의 작용 단백질과 결합한다고 현재까지 알려져 있다. 그러나, BeWo 세포는 혈관 내피세포와는 다르게 주로 VEGF 수용체 1형을 가지고 있어서 VEGF 수용체 2형을 통한 반응과는 차이를 나타내는데 본 연구자들은 혈관 신생을 촉진하는 대표적인 물질인 VEGF를 처리한 BeWo 세포에서 \( \mathrm{NO} \) 생성이 증가하고 \( \mathrm{NO} \) 에 의하여 세포의 증식이 억제된다는 것을 보고한바 있다. 또한, BeWo 세포에서 \( \mathrm{NO} \) 의 생성은 mitogen activated protein kinase(MAPK)에 속하는 extracellular signal-regulated kinase(ERK)의 억제제에 의하여 그 증가가 감소하였으나 세포 증식은 아무런 영향을 받지 않음으로써 \( \mathrm{NO} \) 는 ERK 경로를 거치고 세포 증식 자체는 ERK-비의존성이라는 것을 알 수 있었다. 그러나 아직까지 \( \mathrm{NO} \)자체가 어떠한 기전으로 이러한 영향을 미치는가를 밝히지 못하였는데 본 연구에서는 \( \mathrm{NO} \) 에 의하여 세포 증식이 변화하는가를 보고 그에 관여하는 신호 전달 경로를 조사하였다.</p>