현재 알려진 항염증 약물 중 일부는 PG 합성 억제를 통해 작용하는데, 이는 PG 합성에 관여하는 효소인 COXs의 생성 및 발현 억제를 통한 것이다. 이 연구는 U937 세포 모델에서 PMA 처리 후 증가된 COX-2 발현에 FS, FBA, FYA의 영향을 조사하였다. 결과적으로, 이들 처리군에서는 COX-1 및 COX-2의 발현에 아무런 영향을 주지 않았으나, PMA에 의해 과발현된 COX-2의 발현은 FS, FBA, FYA 처리에 의해 크게 감소하였다.
<p>현재까지 밝혀진 여러 가지 항염증 약물들의 작용기전 중 하나는 PG 합성을 억제하는 것이며, 이는 PG 합성에 관여하는 효소인COX_s의 생성 및 발현 억제에 의한 것이다</p> <p>COXs 는 크게 COX-1 및 COX-2 로 구분되는데, 특히 COX-2 의 과발현은 염증성 질환을 포함한 인체의 다양한 질병을 일으키는 요인으로 작용한다.COX에 의해 합성되 는 PG 는 모두 8 종류로 알려져 있으며, 다양한 조직에서 물질 대사를 조절하는데, 그 중 염증 반웅을 유발하는 것으로 알려 진PGE_2 는 PG 합성효소에 의해 arachidonic acid로부터 PGH_2 가 합성이 될 때 형성된다 . PGE_2 는 혈관 확장, 기관지 확장, 위산억제, 염증, 발열 등의 작용을 하며 특히 염증성 질환을 포함하는 다양한 생체반응에서 세포분열이나 중식에 영향을 줌으로써 각종 질병의 유발과 진행에 퐌여하는 것으로 알려져 있다. 본 연구에서는 U937 세포 모델에서 PMA 처리 후 증가된 COX-2의 발현에 미치는 FS, FBA 및 FYA의 영향을 조사한 결과, 이들의 단독 처리군에서는 COX-1 뿐만 아니라 COX-2의 발현에 아무런 영향을 주지 않았으나, PMA 에 의헤 과발현된COX-2의 발현이 FS, FBA 및 FYA의 처리에 의헤 매우 감소되었음을 전사 및 번역 수준에서 확인하였다. 아울러 PMA에 의해 생성이 증가된PGE_2 의 경우에도 FS, FBA 및 FYA를 처리하였을 때 현저히 억제되는 것을 확인함으로써,FS, FBA 및 FYA 의 처리에 의한 COX-2 의 발현 억제가 PGE } _2 의 생성을 억제시켰음을 추정할 수 있었다.</p> <p>그리고 항원 등과 같은 자극에 의해 활성화된다. NF-KB 의 활성은 세포가 자극을 받아I_K B~B단백질이 IKB_KB kinase (IKK)에 의해 인산화 되면서 시작되며, I_k~B와 분리된 NF-KB 는 핵 안으로 이동이 용이해지게 된다. 핵 안으로 들어간 NF-KB는 DNA의 promoter 및 enhancer들의 조절요소로 작용하는 데, 과다한 NF_KB의 활성 증가는 염증성 질환을 포함하여, 암, 자가면역질환, 폐혈성 쇼크, 바이러스성 감염 그리고 잘못된 면역발생 등과 연관되어진다. 많은 연구에 따르면 콩에 함유된 다양한 천연물이 NF-KB 의 활성을 억제할 수 있는 것으로 알려져, 본 연구에서 사용한 콩 발효 산물들이 PMA 에 의한NF-KB 의 활성에 어떠한 영향을 미치는지 조사하였다. 이를 위하여 PMA를 단독 처리하였을 경우 세포질과 핵에서의 NF-KB 와 IKB 의 변화를 확인한 결과,PMA 처리시간 증가에 따라, 세포질에 존재하는 IKB의 발현양이 감소하였으 며, 핵으로의NF-KB translocation이 증가하는 것을 확인하였다. 하지만 FS, FBA 및 FYA를 단독으로 처리한 경우에 는 NF-KB의 translocation 현상은 관찰되지 않았으며, PMA에 의한 NF-kB translocation을 현저하게 억제하였고, 세포질 상 에 존재하는 IKB_K 는 발현양이 증가하는 것을 확인하였다. 이는 FS, FBA 및 FYA가 U937 세포에서 PMA 처리에 의해 유발된 COX-2 의 발현 감소 및PGE_2 의 생성 억제가 NF-KB 의활성 억제와 연관되어있음을 보여 주는 결과이다.</p>5에 통합<h1>초록 : 발효 콩의NF-kB 활성 억제를 통한 cyclooxgenase-2 활성과 prostaglandin E_2생성 억제</h1> <p>본 연구에서는 쿵 발효 산물 추출물의 항염증 효능에 관한 기초 자료를 제시하기 위하여 PMA에 의해 유도되 는COX-2 의 발현 및 PGE 2의 생성 증가에 미치는 이들 추출물의 영향을 조사하였다. 본 연구에서 조사된 3가지 콩 발호 산물은 PMA에 의한 COX-2 의 발현 증가를 매우 유의적으로 차단하였으며, 이는 PGE-2 의 생성 억제와 연관성이 있었다. 아울러 PMA에 의한NF-kB 활성 증가 또한 콩 발효 산물들에 의하여 유의적으로 억제되었다. 이러한 결과들은 콩 발효. 산물에 의한 NF-KB 활성의 억제가 COX-2 의 발현을 저하시켰으며, 이로 인한 PGE 의생성이 억제된 것으로 추정되어진다. 이러한 콩 발효 산물의 항염증 효과는 대두 추출물보다 아가콩 추출물에서 더욱 효과가 높게 나타났으며, 이는 향후 아가컹 추출물은 염증성 질환 예방/치료를 위한 적용 가능성이 매우 우수함을 제시하여 주는 결과이다.</p>