근 감소형 비만의 증가로 근육 내 지방 축적과 비만 환자의 근 감소증의 상관관계를 예측하고 있지만 과다한 지방 섭취로 인한 지질 독성에 의한 근 감소 현상이 확인된 바 없다. 또한 선행연구에 사용된 Type Ⅱ 근섬유뿐만 아니라 Type Ⅰ 근섬유에도 지질 독성에 의한 근 감소 현상의 가능성을 확인했다. 따라서 본 연구는 고지방식이가 쥐의 Type Ⅰ 근섬유의 조직 변화, 세포사멸에 미치는 영향에 대해 알아본다.
<h1>서 론</h1> <p>근 감소증(Sarcopenia)은 원래 나이가 들어감에 따라 근육량이 감소하는 현상으로 여겨져 왔으나, 근래에는 근육량 감소뿐만 아니라 근력과 근 기능 감소까지 모두 내포하는 것으로 정의되고 있다. 이에 대한 기전(mechanism)으로는 노화, 동화 호르몬 감소, 염증성 사이토카인 증가, 단백질 합성과 분해 조절 장애, 근 신경 퇴화 증가, 부적절한 영양섭취, 운동부족 등이 알려져 있다. 최근에는 근육량 보다는 근육의 질이 근 기능과 밀접한 관련이 있다고 보고되면서 근육 내 지방 축적이 근 감소증의 새로운 기전으로 주목 받고 있다. 특히, 비만과 근 감소증이 동시에 나타나는 근 감소형 비만(Sarcopenic obesity)이 점차 증가하고 있기 때문에 근육 내 지방 축적이 비만환자의 근 감소증과 관련이 있을 것으로 예측되고 있다.</p> <p>과다한 지방이 근육 조직 내로 유입되면 중성지방 및 산화되지 않은 지방산 대사산물인 long chain fatty acyl CoA(LCAC)가 근육 내에 축적된다. 이는 세포 내 활성산소(oxygen free radical)의 증가와 신호 전달 체계의 이상을 가져와 근 기능을 저해시킨다. In vitro 실험에서 과다한 지방 공급은 근 세포의 세포사멸(apoptosis)을 증가시키는 것으로 확인되었다. 또한, 근육 내 지방 유입의 증가를 촉진하도록 유전자를 이식한 동물(transgenic animal)에서는 근섬유 위축과 근 질환이 증가되는 것으로 나타났다. 이러한 결과는 지질독성(lipotoxicity)이 근 감소증을 유발할 수 있음을 의미한다. 그러나 비만과 같이 과다한 지방 섭취로 인한 생물학적 범위 내에서 나타나는 지질독성에 의한 근 감소 현상은 아직까지 확인된 바 없다.</p> <p>한편, 현재까지 근 감소증에 관련된 선행연구의 대부분은 Type Ⅱ 근섬유를 이용하여 이루어졌다. 이는 아마도 노화가 근 감소증의 주요 원인으로 알려져 있고 이로 인한 근력 감소가 Type Ⅱ 근섬유에서 가장 두드러지게 나타나기 때문일 것이다. 그러나 최근의 동물실험결과에 의하면 고지방식이에 의한 근육 세포 내 중성지방(intramyocellular triacylglycerol) 함량이 Type Ⅰ 근섬유에서는 증가하였으나 Type Ⅱ 근섬유에서는 변화가 없는 것으로 나타났다. 이러한 연구결과는 지질독성에 의한 근 감소 현상은 Type Ⅰ 근섬유에서도 일어날 수 있다는 가능성을 시사한다.</p> <p>따라서 본 연구에서는 고지방식이가 쥐의 Type Ⅰ 근섬유의 지질 축적과 그에 따른 근 조직의 형태학적 변화, 그리고 세포 사멸에 미치는 영향에 대해서 알아보고자 한다.</p>