결정화 실험을 한 결과, 반코마이신 결정화 효율에는 실리카겔의 기공 지름과 입자크기가 영향을 미치며, 이를 위해 입자크기와 기공지름은 각각 \(230-400\mathrm{mesh}\), \(40-60\mathrm{A}\)가 적절하였다. 실리카겔의 첨가량 증가에 따라 반코마이신 결정 크기의 감소함을 확인하였으며, 실리카겔을 표면적 증가물질로 사용함으로써 결정화에 소요되는 시간을 단축 시킬수 있고, 반코마이신 정제 효율 향상에 큰 기여할 것으로 판단 된다.
<p>동일한 기공부피 \( \left (0.1185 \mathrm { cm } ^ { 3 } \right ) \)에서 결정화 실험을 수행한 후 생성된 결정 모양을 Fig. 2B에 나타내었다. 표면적을 동일하게 하였을 경우와 마찬가지로 silica gel 4와 6의 경우 결정화 6시간, silica gel 3의 경우 결정화 9시간에서 결정이 생성되었다. 이상의 결과로부터 실리카겔의 표면적과 기공부피는 반코마이신 결정화 효율에 영향을 미치지 않음을 알 수 있었다. 즉, 반코마이신의 결정화에 영향을 미치는 실리카겔 특성은 기공지름과 입자크기라는 것을 알 수 있었고, 입자크기와 기공지름은 각각 \(230-400\mathrm{mesh}\), \(40-60\mathrm{A}\)이 적절하였다. Silica gel 4를 이용한 반코마이신 결정화 전후에 실리카겔의 표면을 SEM 분석한 결과, 반코마이신 결정화 전에는 실리카겔의 표면이 매끄러운 상태인 반면 결정화 후에는 실리카겔의 표면은 매우 거칠어져 있었다(data not shown). 결정화 후에 실리카겔 표면에는 많은 입자들이 생성/성장되었음을 알 수 있었다. 이러한 현상은 반코마이신과 실리카겔의 표면 결합력에 의하여 실리카겔 표면에서 반코마이신이 과포화도가 상대적으로 증가되어 많은 결정 입자가 생성되는 것으로 판단된다. 결국 실리카겔 표면에서의 과포화도 증가로 반코마이신 결정 생성이 촉진되고 이로 인하여 결정화 효율이 향상되는 것으로 사료된다. Silica gel 4와 silica gel 6을 첨가하였을 때 반코마이신 결정이 생성된 전자현미경 측정 결과를 재확인하기 위하여 SEM 측정을 수행하였다. 전자 현미경으로 관찰한 결과와 마찬가지로 SEM 분석을 통해서도 반코마이신 결정이 성공적으로 생성됨을 확인할 수 있었다(Fig. 3). 실리카겔 첨가량에 따른 영향을 조사하기 위하여, \( 0.1 \mathrm { g } / 4.5 \mathrm { ml } \) ( \( 1 \mathrm { ml } \) 증류수 \( + 3.5 \mathrm { ml } \) 아세톤) 농도의 반코마이신 용액에 silica gel 4 첨가량 0.075, 0.150, 0.225 \( \mathrm { g } \)을 달리하여 실험을 수행하였다. 결정화 6, 9, 12시간에서 silica gel 4의 양에 따른 결정 모양을 Fig. 4에 나타내었다. Silica gel 4를 0.075 \( \mathrm { g } \) 첨가한 경우 결정화 9 시간에서 결정이 생성되는 반면 silica gel 4를 0.150, 0.225 \( \mathrm { g } \) 첨가한 경우 결정화 6시간에서 결정이 생성되었다. 또한 반코마이신 결정 입자의 크기는 첨가한 silica gel 4의 양이 증가 할수록 감소함을 확인할 수 있었다. 이러한 현상은 표면적 증가물질인 실리카겔 증가에 의해 입자 성장이 더 많이 저해받기 때문으로 판단된다.</p> <h1>요 약</h1> <p>본 연구에서는 반응액 부피당 표면적(surface area pervolume of reaction solution)이 증가된 반코마이신 결정화 공정에서 표면적 증가물질인 실리카겔의 영향을 조사하였다. 표면적 증가물질로 실리카겔을 사용한 경우, 반코마이신 결정화 시간 단축 측면에서 표면적 증가물질인 실리카겔의 기공지름은 \(40-60\mathrm{A}\), 입자크기 \(230-400\mathrm{mesh}\) 범위가 적절함을 알 수 있었다. 또한 실리카겔의 첨가량이 증가 할수록 반코마이신의 결정 크기가 감소함을 확인할 수 있었다. 실리카겔을 표면적 증가물질로 사용함으로써 표면적 증가물질이 없을 때 보다 결정화에 소요되는 시간을 4배 정도 단축시킬 수 있었다. 이러한 개선된 결정화 방법은 반코마이신 정제 효율 향상에 상당히 기여할 것으로 판단된다.</p>