HAHs는 환경오염물질로 생체에 축정되어 발암, 피부독성, 면역계 독성, 간독성, 생식기계 독성, 기형발생을 유발한다. 다이옥신은 독성이 높은 HAHs로 인지기능과 학습에 악영향을 주는데, 연접전달 효율의 변화로 학습과 기억이 연접의 기능에 영향을 끼칠 것으로 예상된다. 흰쥐 신경세포가 연접전달에 변화가 있음을 알려주는 연구는 흰쥐의 배측 해마절편을 이용한 효능시험에서 TCDD는 흥분성 연접후 전위를 저하시키는 것으로 나타났다.
<h1>서 론</h1> <p>Halogenated arylhydrocarbons (HAHs)은 중요한 환경오염물질로서 먹이사슬을 거치는 동안 생체에 축적되고, 발암(carcinogenesis), 피부독성(dermal toxicity), 면역계독성 (immunotoxicity), 간독성(hepatotoxicity), 생식기계 독성(rcproductive toxicity) 및 기형발생(teratogenicity) 등을 유발하는 것으로 보고되고 있다. 또한, 신경발생(neurodevelopment)과 신경행동학적 결핍(neurobehavioral deficits)도 HAH 폭로(exposure)와 관련된 것으로 보인다. 그러나, HAHs의 신경독성에 대한 연구는 다른 HAHs 유도성 독성에 비하여 상대적으로 연구가 미흡하다.</p> <p>흔히 다이옥신으로 알려진 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin TCDD은 매우 독성이 높은 HAHs 가운데 대표적인 것으로 인지기능(cognitive function)과 학습(learning)에 영향을 미친다. 예로서, 자궁기(in utero period)와 수유기(lactation period)에 적은 양의 TCDD에 폭로된 흰쥐는 radial arm maze를 이용한 공간학습 기억능력시험에서 활동기억(working memory)의 획득이 촉진(facilitation)되는 것으로 보고되었다. 이 공간학습(spatial learning) 효율의 증가는 독성이 나타나지 않는 매우 낮은 농도 (\(0.1 \mathrm { mg } / \) \( \mathrm { kg } / \) day)의 TCDD에서 나타나며 조금 높은 \(0.2 \mathrm { mg } / \mathrm { kg } / \)day의 농도에서는 효과가 없었다. 반면에, \(0.1 \mathrm { mg } \) TCDD/ \( \mathrm { kg } / \) day에 폭로된 쥐는 spatial discrimination-reversal learning task에서는 결손을 보였다. 이러한 보고들은 임신 및 수유기에 TCDD에 폭로될 경우 과제특이적(task-specific) 학습과 기억의 촉진(facilitation) 또는 억제(inhibition)를 보임을 의미한다.</p> <p>연접전달(synaptic transmission) 효율의 변화는 학습과 기억의 연접기전이기 때문에 TCDD는 아마도 연접의 구조와 기능에 영향을 줄 것으로 예상된다. 최근 TCDD에 폭로된 흰쥐 신경세포는 연접전달에 변화가 일어남을 직접적으로 보여주는 연구가 Hong 등에 의하여 보고되었다. 그들의 연구에 의하면 흰쥐의 배측 해마절편을 이용한 연접전달의 효능시험에서 TCDD는 흥분성 연접기능의 지표(index)인 흥분성 연접후 전위(excitatory postsynapticpotentials)를 유의하게 저하시켰다. 흥미롭게도 이러한 저하는 TCDD를 계속 처리함에도 불구하고 30분 내에 없어졌다. 이러한 결과는 TCDD의 장기적 영향은 유전자발현의 변화에 기인함을 의미한다. 독성환경에서의 유전자 발현의 변화는 만성직 길항제의 폭로(chronic antagonist exposure), 무산소증(anoxia), 만성적 알코올 처리(chronic ethanol treatment) 및 활성봉쇄(activity blockage) 등에서도 보고된바 있다.</p> <p>독성환경에서 신경세포의 유전자 발현의 변화와 세포독성은 신경교세포의 활성과 기능에도 변화를 초래할 것으로 보이나 이에 대한 연구는 거의 없다. 본 연구는 TCDD가 신경세포 독성과 중추신경계에서 수초(myelin sheath) 형성을 하는 oligodendrocyte에 미치는 영향을 세포 및 분자수준에서 알아보고자, 배양한 횐쥐 대뇌세포를 TCDD에 폭로시킨 후 신경세포의 표지단백질인 neurofilament 200(NF200)과 oligodendrocyte의 표지단벽질인 2',3'-cyclic nucleotide 3'- phosphodiesterase(CNPase)에 대한 면역반응을 조사하였다.</p>