혀의 squamous cell carcinoma은 구강-인두암을 발생하고 이에 따른 임파선 전이는 환자의 생존률에 영향을 미친다. 이에 따른 연구로 식이 지방과 관련된 실험결과가 보고되고 있다. 암의 발생과 관련해서 omega-3 polyunsaturated fatty acids는 암발생을 감소시키는 요소로 알려져 있다. 오메가-6 지방산은 암의 발생을 증가시키는데 반해 오메가-3는 비율에 따른 암의 예방뿐 아니라 치료에도 효과가 있다고 나와있다.
<h1>서 론</h1> <p>혀의 squamous cell carcinoma (SCC)는 구강의 일반적인 악성종양으로 미국에서는 2012년에 구강-인두암이 남성에서는 28,500여 명, 여성에서는 11,700명 등 약 40,000여 명의 새로운 환자가 발생할 것이라 추정되었으며, 임파선 전이에 따라 5년 생존율이 \( 25-50\% \)로, 전이가 환자의 생존율에 매우 중요하다고 알려져 있다.</p> <p>식이 지방과 암 발생과의 관련성에 대한 역학 및 실험연구의 결과가 많이 보고 되어왔다. 특히 alpha-li-nolenic acid (ALA) 등 omega-6 polyunsaturated fatty acids (omega-6 fatty acid, 이하 오메가-6 지방산)은 암의 발생과 밀접히 관련되어 있으며 eicosapentaenoic acid (EPA) 및 doco-sahexaenoic acid (DHA) 등 omega-3 polyunsaturated fatty acids (이하 오메가-3 지방산)은 암 발생의 위험도를 감소시킨다고 알려져 있다. 즉 오메가-6 지방산은 암화, 종양성장 및 전이를 자극한다고 하는 반면에 오메가-3 지방산은 이를 억제하는 효과가 있다고 보고 되어 왔다. 이는 오메가-6 지방산 및 오메가-3 지방산의 절대량보다 오메가-6/오메가-3 지방산 비율이 중요하며 이들 비율의 감소가 암의 예방뿐만 아니라 치료에 중요하다고 한다. 오메가-3 지방산의 항암 기전에 대해서는 오메가-3 지방산에 의한 전사인자의 조절, Cyclooxygenase-2 (Cox-2)를 억제, Wnt/\(\beta-\mathrm{catenin} \) 신호전달 경로를 차단, mirRNA에 의한 조절, 혈관신생억제 및 전이억제 등 다양한 작용이 알려져 있다.</p> <p>세포사멸에는 자가사멸, 괴사 외에도 자가포식이 중요하다고 알려져 있다. 영양 결핍 시 세포생존을 위해 자가포식이 유도되지만 이는 암세포의 사멸에도 중요한 기전의 하나이다. 자가포식에는 mammalian target of rapamycin (mTOR) 신호전달경로가 중요한데 mTOR가 활성화되면 자가 포식을 억제한다. mTOR의 활성은 AMP-activated protein kinase (AMPK) 및 AKT 등에 의해 조절 될 수 있다. 즉 AMPK가 활성화 되면 mTOR를 억제함으로 자가포식이 유도된다. 그러나 AKT는 mTOR를 활성화 시킴으로 자가포식을 억제한다. Jing 등은 자궁경부암세포에서 DHA가 p53을 억제하여 AMPK를 활성화 시켜 mTOR를 억제함으로 자가포식이 유도되어 암세포를 사멸 시킨다고 하였다. 그러나 구강암의 세포독성에 대한 오메가-3 지방산의 억제 기전에 대해서는 명확하게 밝혀져 있지 않았다.</p> <p>이에 본 연구에서는 먼저 구강암 세포주 SCC-4 및 SCC-9에서 오메가-3 지방산인 DHA에 의한 세포독성 기전을 규명하여 약간의 지견을 얻었기에 보고하는 바이다.</p>