본 연구는 naltrexone \( 1.0 \mathrm{mg} / \mathrm{kg} \)을 투여하는 경우 vehicle에 비해 투여 3일째부터 9일째까지 알코올 섭취량이 유의하게 감소하였으며, memantine \( 25 \mathrm{mg} / \mathrm{kg} \)을 투여한 경우 vehicle에 비해 투여 후 6일째 유의하게 감소하였고, 투여량을 2배로 늘릴 시 투여 3일째부터 6일째까지 유의하게 감소하였으나, 투여량을 1/5로 줄일 시 투여 12일째 알코올 섭취량이 유의하게 오히려 증가한다는 결과가 나왔다. 본 연구는 더 많은 약물처리군당 실험대상과 더 장기간의 투여 결과 측정 등 다른 연구 결과들과 비교하여 후속 연구가 필요하나, 그럼에도 NMDA 수용체 길항 작용만 가지고 있는 memantine의 알코올 섭취량 절감 효과를 입증함으로, NMDA 수용체 길항 작용과 GABA 수용체 효현 작용을 가진 acamprosate 같이 복합적인 치료 기전의 약물보다도 적은 부작용, 단순한 작용 기전, 더 뛰어난 효과를 가진 알코올 중독증 치료 약물의 개발 토대가 되었다는 의의가 있다.
<h1>고 찰</h1> <p>본 연구의 결과로서 vehicle을 투여하는 경우에 비하여 nal-trexone \( 1.0 \mathrm{mg} / \mathrm{kg} \)을 투여하는 경우 naltrexone 투여 3일째부터 9일째까지 알코올 섭취량이 유의하게 감소하였으며, mem-antine \( 25 \mathrm{mg} / \mathrm{kg} \)을 투여한 경우에는 투여후 6일째 유의하게 감소하였고, memantine \( 50 \mathrm{mg} / \mathrm{kg} \)을 투여한 경우에는 ve-hicle 군에 비하여 투여 3일째부터 6일째까지 알코올 섭취량이 유의하게 감소하는 것으로 나타났다. 반면 memantine 5 \( \mathrm{mg} / \mathrm{kg} \)을 투여한 경우에는 vehicle을 투여하는 경우에 비하여 memantine 투여 12 일째에 알코올 섭취량이 유의하게 오히려 증가하였다.</p> <p>한편, 동물 실험에서 NMDA 수용체 길항제의 알코올 섭취량에 대한 연구로서 McMillen 등은 다양한 NMDA 수용체 길항제들이 SD rat에 투여시 알코올 섭취량을 감소시켰다고 보고하였다. 그러나 Piasecki 등은 Wister rat에 NMDA 수용체 길항제인 memantine을 농도 별로 투여하였을 때 약물의 높은 농도에서는 알코올의 섭취량이 억제되었으나 사료 섭취량도 억제되었다고 보고하였다. 이러한 결과로 보아 mem-antine이 알코올뿐만 아니라 비특이적으로 식이까지 억제시키는 것으로 나타났다. 그리고 Piasecki 등의 연구에서 레버 누르기를 통한 조작적 행동을 측정한 경우에도 memantine이 술에 대한 레버 누르기 횟수를 유의하게 억제하였으나 또한 물에 대한 레버 누르기도 억제함으로서 memantine의 레버 누르기 횟수 억제는 술에 대한 것뿐만 아니라 물을 포함하는 비특이적인 결과임을 입증하였다. 이러한 연구 결과와 본 연구의 결과는 상반되는 연구 결과를 보여주고 있는데, 이는 서로 다른 종의 실험동물을 대상으로 연구하였기 때문으로 생각된다.</p> <p>한편 본 연구에서는 memantine 저용량인 \( 5 \mathrm{mg} / \mathrm{kg} \)를 투여하였을 때에는 오히려 vehicle 투여군에 비해 알코올 섭취량이 증가하는 것으로 나타났는데, 이는 Piasecki 등의 연구 결 과와 유사한 것이다. 이러한 결과는 알코올이 NMDA 수용체 길항 효과를 통하여 알코올의 약리학적 효과를 나타내는 것으로 보아 NMDA 수용체 길항 효과를 나타내는 memantin을 저용량 투여하면 오히려 음주 행동을 priming 시키는 것으로 생각된다. 그러나 이와 관련되어서는 더 장기간 memantine을 투여하는 추후 연구가 필요할 것으로 사료된다.</p> <p>한편 memantine 투여 시 \( 25 \mathrm{mg} \) 과 \( 50 \mathrm{mg} \) 투여군에서 투여 3일째 혹은 투여 6일째에 알코올 섭취량의 유의한 감소를 보였는데, NMDA 수용체 길항 작용과 아울러 GABA 수용체 효현 작용이 있는 acamprosate의 경우에는 알코올 섭취량의 변화가 acamprosate 투여 7일 이후부터 감소하는 것으로 나타난 Kim 등의 연구 결과와 차이를 보이고 있다. 이렇게 NMDA 수용체 길항 작용만 가지고 있는 약물과 이와 아울러 GABA 수용체 효현 작용을 같이 가지고 있는 경우에 알코올 섭취량 억제 효과가 나타나는 시기의 차이를 보인다는 것은 흥미로운 결과이다. 한편, 이렇게 NMDA 수용체 길항 작용만 있는 경우 알코올 섭취 억제 효과가 빠르게 나타난다는 것은 GABA 수용체 효현 작용이 NMDA 수용체 길항 작용과 함께 알코올 섭취억제에 대해 상승 작용을 보인다기 보다는 이를 방해하는 방향으로 작용하고 있을지 모른다. 또 한편으로는 투여된 약물의 투여 용량의 차이에 의한 결과일수도 있을 것이다. 따라서 이와 관련한 연구도 앞으로 심도 있게 진행될 필요가 있을 것으로 생각된다.</p> <p>한편 본 연구의 단점은 약물처리군당 실험대상 수가 다소 많지 않다는 것과 보다 더 장기간 memantine을 투여하면서 알코올 섭취량을 측정할 필요가 있다는 것이다. 그럼에도 불구하고 본 연구 결과의 중요한 의미로는 NMDA 수용체 길항 작용만 가지고 있는 memantine의 투여로 알코올 섭취량의 증감에 영향을 줄 수 있다는 것을 입증하였다는 것이다. 이러 한 결과는 NMDA 수용체 길항 작용과 GABA 수용체 효현 작용을 가지고 있는 acamprosate가 알코올 의존 환자의 재발 예방이 유용하다고 입증되어 있는데, 이에 비해 복합적인 치료 기전을 가진 약물 보다도 부작용은 적으면서 효과는 더 우수한 단순한 작용 기전을 가지고 있는 치료 약물의 개발에 첫 걸음을 내딛었다는 것이다.</p>