DNA 손상은 G2/M 단계에서 두 번째 checkpoint를 생성하며, 이는 p53이 결핍된 경우 올바르게 작동하지 않아 유전자적 불안정성에 취약하다. G2/M arrest의 주요 과정은 Chk1 kinase의 활성화로, 이는 cdc25 phosphatase를 인산화시키고 억제하는 역할을 한다. 일반적으로 세포주기 조절과 연결되지 않은 다른 분자들 또한 DNA 손상에 의한 G2/M arrest에 관여한다. 세포가 DNA 손상을 입으면, 초기에는 손상된 DNA를 수선하는데 필요한 시간을 확보하기 위해 checkpoint arrest를 일으킨다.
<p>DNA 손상은 G2/M기에서 두 번째 checkpoint를 만들어 낸다. G1/S기와 G2/M기 checkpoint 모두 p53, GADD45와 같은 유사한 인자와 다양한 약물에 의해 영향을 받는다. 비록 p53이 G2기 지연율 유발시킬지라도 G2/M checkpoint에는 펼요하지 않은데, 그것은 p53이 결손된 세포에서도 여전히 arrest가 일어나기 때문이다. 대신에 p53은 G2 arrest를 지속시키는데 필요하다. 이와 같이 DNA 손상으로 유도되는 G1/S와 G2/M arrest가 원활하게 조절되지 못하는 p 53이 결핍된 세포들은 약한 유전자적 불안정에도 치명적인 영향을 받게 된다. DNA 손상에 따른 G2/M arrest의 가장 중요한 단계는 Chk1 kinase의 활성화인데, 이것은 cdc25 phosphatase률 인산화시켜 그 기능을 억제하는 역할을 한다. 이 인산화는 14-3-3 단백질과의 결합을 가능하게 하여 주는데, 이로써 cdc25가 핵으로 들어가지 못헤 Cdc2흘 틸인산화시킬 수 없게 된다. Cdc2는 14, 15번째 아미노산인 Thr14와 Tyr15에 인산화가 일어날 수 있는데, 이 자리에서 탈인산화가 되지 않아 불활성 상태에서 cyclin B와 결합을 유지하게 된다(Fig. 3. DNA의 손상을 Rad 단백질이 감지하여 Chk1의 인산화를 일으키며, Chk1은 cdc25 phosphatase를 인산화하여 불활성화 시킨다. 이로 인해 cyclin B/Cdc2 복합체가 불활성 상태인 인산화 형태로 되어 세포가 M기로 넘어가지 못한다.).</p> <p>세포주기 조절자로서 생각되지 않는 전형적인 다른 분자들 또한 DNA 손상에 의한 G2/M arrest에 관련되어 있다. 여기에는 HOX11, HSIX1과 같은 발생과정에 관련되는 전사인자인 몇 개의 homeobox gene이 포합되어 있다. 과다발현 되었을 때, 이들 두 유전자는 DNA 손상에 외해 유도된 G2/M checkpoint를 약화시킬 수 있다. 이것은 HOX11과 HSIX1에 의한 기전이 암에서 중요한 역할을 한다는 것을 의미한다. 세포가 DNA 손상을 받게되면 초기에 손상된 DNA를 수선하기 위한 시간을 벌기 위해서 checkpoint arrest를 일으킨다. 하지만, 수선이 빨리 끌나지 않으면 세포는 돌연변이를 유지하거나 apoptosis를 일으키게 된다. p53을 포함하는 G1 checkpoint 유전자는 apoptosis와도 관련되어 있다. 정상 종양억제유전자 p53은 apoptosis의 유발에 관여하는 Bax 유전자를 환성화시키는데, Bax는 apoptosis로부터 세포롤 보호하는 역할을 하는 Bcl-2의 작용을 억제한다. 또한 p53이 활성화되면 Bcl-2 mRNA의 발현이 감소될 수도 있다. 그러므로 p53 의존적 apoptosis는 Bax/Bcl-2 비율의 증가에 의해 일어나게 된다. 세포의 종류에 따라 동일한 apoptotic 반응은 매우 다양하게 관찰되어지고 있으며 관여하는 유전자들의 발현에도 많은 차이가 있다. 동일한 DNA 손상에 반응하여 어떤 세포는 세포주기가 arrest되고, 어떤 세포는 apoptosis를 일으키는지, 그리고 두 현상 사이에는 서로 의존적인지에 관한 논란의 여지는 여전히 남아 있다.</p>