최근 연구에서 나타나는 것처럼 광역학치료시 레이저조사 세기와 세포 종류에 따른 세포파괴 기전의 비율이 다른 것을 토대로 효과적인 광감작제를 사용하기 위해서 9-HpbD-a가 정상세포뿐만 아니라 종양세포와의 작용기전에 대한 이해와 광작감제의 광역학치료 효과를 향상시켜야한다. 또한 새로운 광감작제와 함께 인체 조직의 침투력이 좋은 우수한 레이저의 개발도 함께 이루어 진다면 더 나은 광역학치료의 치료기전에 대한 이해와 효과적인 임상적 이용이 가능할 것으로 기대된다.
<p>최근의 연구에서 광역학치료시 레이저조사 세기와 세포의 종류에 따라 세포의 반응이 세포고사와 세포괴사로 세포파괴 기전의 비율이 다른데 돌연변이형 p53 유전자를 가진 human bladder carcinoma의 경우 \( \mathrm{LD}_{50} \)(\(50\%\) lethal dose)의 광량에서는 세포고사가, \( \mathrm{LD}_{90} \)의 광량에서는 세포괴사를 통한 세포파괴가 더 활성을 갖는 것으로 보고되고 있다. 본 연구에서도 이와 같은 현상을 관찰할 수 있었는데 낮은 광감작제 농도에서는 세포고사가 주된 사멸기전으로 확인되었고, 높은 감작제 농도에서는 세포괴사가 주된 세포사멸 기전임을 확인하였는데 광역학치료 후 일어나는 괴사의 진행과정은 직접적인 세포막 손상에 의하여 세포 내 ATP 저장이 고갈되면서 세포 복제나 복구과정이 장애를 입거나 세포 내로 아미노산 이동이 저하되고 세포 내 \( \mathrm{pH} \)의 감소가 잍어난다. 또한 리소솜막이 손상되면서 여러 단백질 분해효소들이 해리되고 이로 인한 종양세포의 퐈괴와 괴사반응이 진행하는 것으로 알려져 있다. 이밖에 세포막의 손상은 아라키돈산 대사 과정의 장애와 혈관손상이 가능하고 동반된 보체계(complement system)의 자극, 히스타민과 다른 염증매개물질의 배출은 괴사과정을 가속화한다. 직접적인 세포손상은 세포막의 이온 전달을 매개하는 여러 단백질에도 손상을 입혀 전해질 균형에도 장애를 유발하는데 세포 내 칼슘이 증가하면 endonuclease의 활성화로 DNA가 분해되는 칼슘의존형 세포고사를 유발한다. 이러한 세포고사는 광역학치료 후 모든 경우에서 발견되는 것은 아니고 사용한 광감작제의 종류와 대상 세포주에 따라서 차이를 보인다. 또한 세포가 세포고사와 세포괴사로 가는 중요한 열쇠는 adenosine triphosphate의 역할이라 하였고 해당과정과 산화적 인산화의 저해제로 인한 에너지생산의 저해가 광역학치료 후 세포괴사를 유도한다고 하였다.</p><p>누드마우스에 이종이식된 종양의 광역학치료는 치료효과를 높이고 종양 내 광감작제 치료농도를 유지하기 위하여 광감각제를 직접 종양 내에 주입하였고, 종양중심부의 응고 및 탄화를 막아 레이저의 종양 내 투과성을 향상시키기 위하여 diffuser tip을 종양내에 직접 삽입하여 치료하는 간질성 레이저치료(interstitial laser therapy)를 시행하였다. 치료된 종양이 완치되는 경우 치료 2주 후부터 종양의 크기가 줄어들기 시작하고 종양 변연부(marginal area)의 종양성장도 관찰할 수 없었다. 그러나 종양의 재발 또는 치유가 되지 않은 종양에서는 공통적으로 종양 변연부에서 성장하는 것으로 보아 광역학치료시 종양 변연부 치료도 중요시 고려해야할 사항이라고 사료된다.</p><p>앞으로 9-HpbD-a가 광역학치료에서 효과적인 광감작제로 사용되기 위해서는 9-HpbD-a가 정상세포뿐만 아니라 종양세포와의 작용기전에 대한 이해가 필요하고 광감작제가 정상조직에는 빠른 대사를 통하여 빠져나가고 종양조직에만 많은 양의 광감작제가 선택적으로 축적되어 광역학치료의 효과를 높여야 할 것이고 새로운 광감작제와 함께 인체 조직의 침투력이 좋은 우수한 레이저의 개발도 함께 이루어져야 한다. 이러한 연구를 토대로 더 나은 광역학치료의 치료기전에 대한 이해와 효과적인 임상적 이용이 가능할 것으로 기대된다.</p>