TBTCl과 BPA의 단기 투여는 농도에 상관없이 등줄쥐 성체 및 새끼(F1) 수컷의 생식소 중량지수나 생식소 조직에 영향을 미치지 않고 번식에 이상이 발생하지 않았으며, 15일 후 정세포의 첨체와 핵의 형태적 이상이 성 성숙 시기에 모두 정상으로 회복되었다. 그러나 성성숙 개시기부터 30일 동안 장기간 투여 했을 경우 생식소 중량지수가 뚜렷이 감소하고 정자형성과정에도 이상이 발생하였으며, 고농도로 투여시 유산율이 증가하고 태아의 수태율 및 생존율이 감소하였다. 따라서 태아의 발생에 영향을 미칠 가능성을 배제 할수 없으므로, 이들 화합물이 번식에 미치는 영향을 규명할 필요성이 있다.
<h1>고 찰</h1> <p>본 연구 결과 TBTCl 및 BPA의 단기 투여는 농도에 상관없이 등줄쥐 성체 및 새끼(F1) 수컷의 생식소중량지수나 생식소의 미세구조에 영향을 미치지 않음이 밝혀졌고, 실험용 흰쥐나 생쥐에서도 이들 화합물의 단기 투여에 의해서 번식에 이상이 발생하지 않음이 보고된 바 있다. 즉, 수컷 흰쥐에게 TBTCl \(5 \mathrm { mg } / \mathrm { kg } \)을 단기간(10일) 투여했을 경우 생식소에 별다른 이상이 나타나지 않았다고 보고되어 있으며, 수컷 생쥐와 흰쥐에게 각각 \( 0.1,1,5,10 \mu \mathrm { g } / \mathrm { mouse } \) 와 \( 1,10,100,600 \) \( \mu \mathrm { g } / \mathrm { rat } \)의 BPA를 12일 동안 격일로 주사한 후 15일째에 관찰한 결과 정세포의 첨체와 핵의 형태적 이상이 성 성숙 시기에 모두 정상으로 회복되었다고 보고되어 있다. 또한 \( 300 \mu \mathrm { g } / \) \( \mathrm { g } \) 의 BPA를 출산 직후의 수컷 흰쥐에게 5일 동안 투여한 경우에도 성 성숙시기 이후의 생식소에 별다른 이상이 관찰되지 않았다. 이러한 연구 결과들로부터 등줄쥐도 생쥐나 흰쥐와 유사하게 TBTCl이나 BPA의 단기 투여에 의해서 영향을 받지 않음을 알 수 있다. 이러한 결과는 TBTCl이나 BPA의 등줄쥐 체내에서의 빠른 대사 속도와도 연관이 있는 것으로 생각되는데(Table 3), 포유류에서는 투여방법에 관계없이 BPA는 대변( \(56 \sim82 \% \)) 으로, BPA의 대사산물은 소변 ( \(13 \sim28 \% \))을 통해서 대부분 배설된다고 알려져 있다. Tanabe 등과 Watanabe 등도 해양포유류와 비교해서 육상포유류에서 유기주석 화합물이 낮게 검출되는 이유를 이들의 대사활성이 해양포유류보다 횔씬 높기 때문이라고 보고하고 있다. 본 연구에서도 TBTCl과 BPA 투여 후 4개월 후의 잔류 농도가 대조군과 대부분 유의차를 보이지 않아 투여된 화합물이 4개월 이내에 대부분 대사된 것으로 생각되었다. 한편 수컷 생쥐에게 \( 0.5,5,50 \mu \mathrm { g } / \mathrm { kg } \)의 TBT를 장기간(성성숙 개시기부터 30일 동안) 투여했을 경우 모든 투여군에서 생식소중량지수가 뚜렷이 감소하고, 정자형성과정에서도 이상이 나타났으며, \( 0.5,15 \mathrm { mg } / \mathrm { kg } \)의 TBT를 30일 동안 투여했을 경우에도 부정소, 전립선 및 정낭무게의 감소가 나타났음이 보고되어 있다. 또한 수컷 생쥐에게 BPA \( 50 \mathrm {\mu g } / \mathrm { ml } \)를 8주간 투여했을 때, testosteron이 감소하고 정세관에서 거핵세포가 관찰되었으며, 수컷 흰쥐에게 수유기부터 성 성숙시기까지 1달간 \( 100 \mathrm { mg } / \mathrm { kg } \)의 \( \mathrm { BPA } \)를 투여 했을 경우 성 성숙시기가 지연되고 정자형성과정에 영향을 준다는 연구도 있다. 즉 TBT나 BPA에 장기간 노출되었을 때는 흰쥐의 번식이 방해되는 것을 알 수 있는데, 이러한 연구결과틀로부터 등줄쥐에서도 TBT나 BPA에 장기간 노출될 경우 이들 화합물이 등줄쥐의 번식에 영향을 미칠 가능성을 배제할 수는 없다. 따라서 서론에서 언급한 Kim 등의 연구에서 보고된 야생 등줄쥐의 낮은 생식소중량지수 비율이나 정소와 부정소의 조직 이상 현상이 이들 화합물에 의해서 유발된 현상이라면 아마도 이들 화합물에 장기간 노출된 결과일 것으로 생각된다. 한편, TBTCl과 BPA의 단기투여는 F1세대의 태아 발생에 크게 영향을 미침이 밝혀졌다. 즉, 양 화합물의 투여군(BPA 투여군의 태아 생존율, \( 0 \sim7 \% \), 평균 \( 17 \% \); TBTCl 투여균의 태아 생존율, \( 67 \sim 100 \% \), 평균 \(87 \% \))에서는 대조군(태아 생존율, \( 100 \%) \)에 비해서 태아의 생존율이 낮고 임신 후 유산된 개체 (B500-4, B5000-3)가 많았으며, cannibalism의 가능성을 배제할 순 없지만 출산 후 어미에 의해 먹힌 예(T300-4, T3000-2, B5000-3)가 많았다(Table 4). 이러한 결과는 tri-n-butyltin ace-tate가 흰쥐에서 태아의 사망률을 증가시키고, \( 200 \mu \mathrm { g } / \) \( \mathrm { kg } / \mathrm { day } \)의 BPA를 투여한 어미 생쥐에서 태어난 한 배 새끼의 수가 대조군에 비해 비교적 적었으며, \(7,500 ppm \)의 BPA를 투여한 어미 흰쥐에서 태어난 새끼들에서의 사망률이 높았다는 연구와 매우 유사하다. 결론적으로, TBTCl 및 BPA를 비번식기의 성체 등줄쥐에게 고농도 또는 저농도로 단기간 투여했을 때, 이들 화합물은 체 내에 장기간 잔류하지 않으며, 부모 세대와 F1세대의 생식소중량지수 및 정소와 부정소 조직에 영향을 미치지 않으나, 고농도의 TBTCl 또는 BPA의 투여에 의해 유산율이 높아지고 태아의 수태율 및 생존율이 낮아지는 점으로부터 양 화합물이 태아의 발생에는 영향을 미칠 수 있음이 시사되었다. 한편 이들 화합물을 등줄쥐에게 장기간 노출시 등줄쥐의 번식에 영향을 미칠 가능성을 배제할 수 없으므로, 앞으로 장기간의 노출 시험을 통하여 이들 화합물이 번식에 미치는 영향을 규명하여야 할 것이다.</p>