폐경 후에는 estrogen의 생성 저하로 인하여 많은 어려움을 겪는데 현대에는 여성의 생식기계 질환을 치료할 목적으로 시행되는 난소절제술은을 하는 경우가 많아 인위적은 폐경으로 인한 심혈관계 질병에 대한 관심이 높아지고 있다. 동일한 연령대의 폐경 이후의 여성은 폐경 전에 비하여 혈청 콜레스테롤수치가 상당히 높게 나타난다.산소유리기는 산소를 이용하는 세포에서 생성되는 독성이 강한 물질로 노화를 촉진시킨다. 본 실험은 쥐를 대상으로 난소의 절제 여부에 따라 같은 조건에서 항산화효과에 콜레스테롤양을 측정하고자 한다.
<h1>서 론</h1> <p>1992년 보고에 의하면 우리 나라 여성의 평균수명은 75세로 과거에 비해서 상당히 증가되었고 65 세 이상의 노년 여성이 전 인구의 \( 4.7 \% \) 를 차지하고 있으며 이는 앞으로 더욱 증가될 것으로 예상된다. 여성은 인생의 1 / 3을 폐경기 후에 보내게 되나 폐경 후에는 estrogen의 생성 저하로 인하여 안면 홍조, 비뇨기생식기 위축, 골다공증 및 콜레스테를 대사 장애에 의한 심혈관계 질환, 노화현상 등의 여러 가지 질병의 발병률이 높은 것으로 보고된 바 있다. 특히 현대에는 여성의 생식기계 질환을 치료할 목적으로 시행되는 난소절제술은 estrogen의 생성을 저하시켜서 인위적인 폐경을 야기하므로 이로 인한 심혈관계 질환의 발병에 관심이 집중되고 있다. 여성은 폐경 전 수년동안 체내 호르몬 생성의 점진적인 변화에 의해 월경주기가 불규칙해지고 결국에는 월경이 정지된다. 한 조사에 의하면 FSH(follicle-stimulating hormone)는 폐경 이후 1년 이내에 증가하기 시작하여 약 10년 후에는 최고치를 나타내었으며 이와 함께 혈청내 estradiol량이 급속히 감소됨을 보고하였다.</p> <p>혈중 콜레스테롤은 동맥경화증의 주요한 원인이며, 동일한 연령대의 폐경 이후의 여성은 폐경 전에 비하여 혈청 콜레스테롤수치가 상당히 높게 나타난다고 하였고, 폐경시 총 혈청 콜레스테롤수치가 약 \( 25.4 \mathrm{mg} / \mathrm{dl} \) 가량 증가되었다고 보고하였다. 폐경 이후의 고콜레스테롤 혈중은 많은 양의 식이성 콜레스테롤과 포화지방산 섭취 이외에 체내 지방대사를 조절하는 지단백이 관여하는 것으로 알려져있고, 여성에게 있어서 혈장지단백의 주요성분은 월경주기에 따른 estrogen의 분비에 의해서 차이를 나타내며 황체기에는 혈청 내 중성지방 및 LDL (low-density lipoprotein) 함량이 저하되고 HDL (high-density lipoprotein)함량이 증가된다고 한다. 폐경시 초래하는 estrogen의 생성저하로 인한 콜레스테롤 대사장애에 의한 심혈관계질환의 발병은 폐경 이후 여성들에게 매우 심각한 문제로 대두되고 있다.</p> <p>노화과정의 기전으로 제시되고 있는 대부분의 가설에 의하면 노화과정의 진행은 현재 의학기술로는 도저히 지연 시킬 수 없는 비가역적이고 지속적인 것으로 여겨지고 있으나, free radical 반응설에 의하면 이미 밝혀진 지식으로도 노화과정을 지연시킬 수 있는 가능성을 제시 할 수 있다.</p> <p>산소유리기(oxygen tree radical)는 산소를 이용하는 세포에서 생성되는 독성이 강한 물질로서 DNA, 세포막의 지질 및 단백질 등을 손상시키며 세포의 노화를 촉진시킨다. 이때 건강한 상태에서는 산소유리기를 제거하는 방어기전이 작동하여 세포손상을 방지할 수 있지만, 방사선 조사나 화학약품 및 고농도의 산소투여 등에 의헤서 산소유리기의 생산이 증가되거나, 여러 가지 병리현상에 의해서 산소유리기의 제거 능력이 저하되면 산소우리기 생성과 제거의 불균형으로 세포 손상을 초래하게 된다.</p> <p>세포에 유해한 산소유리기를 제거하는데 필요한 방어기전에는 superoxide dismutase (SOD), catalase, glutathione peroxidase (GPx) 등의 항산화효소들과 환원형 glutathione GSH, uric acid 등 여러 가지 비효소 항산화물질들이 존재한다. 이 중 SOD는 superoxide radical \( \left(\mathrm{O}_{2^{*}}\right) \)을 \(\mathrm{H}_{2} \mathrm{O}_{2} \)와 \( \mathrm{O}_{2} \)로 전환시키는 역할을 하고, 이때 생성된 \( \mathrm{H}_{2} \mathrm{O}_{2} \) 는 catalase와 glutathione peroxidase에 의해 제거되는데, glutathione peroxidase는 GSH를 산화형 glutathione (GSSG)으로 산화시키면서 \( \mathrm{H}_{2} \mathrm{O}_{2} \)를 제거하게 된다. 산화된 GSSG는 glutathione reductase에 의해 NADPH롤 소모하면서 다시 GSH로 환원되므로 glutathione은 GSH와 GSSG의 두 가지 형태로 균형을 이루면서 존재하게 되는데 세포내의 독성 또는 산화적 손상이 일어난 경우에는 GSSG가 서서히 증가하게 되어 GSH/GSSG의 불균형흘 초래함으로써 방어기전으로서의 역할이 소실된다. 따라서 GSH는 SOD와 더불어 산소유리기에 의한 세포손상을 방지하고 세포내 해독작용을 담당하는 중요한 물질로 여겨지고 있다,</p> <p>현대에는 노화속도를 조절하기 위하여 주로 운동, 항산화제 투여 및 식이제한 등이 행해지고 있다. 이 중 항산화제는 활성산소 라디칼에 기인해서 일어나는 지질과산화 등의 생체내 라디칼 반응을 저해하는 약물로서 항산화 물질의 수명연장 효과는 여러 실험에서 검토되어 왔다.</p> <p>Vitamin 중에서 특히, Vitamin C (ascorbic acid)는 감귤, 양배추, 꽃양배추, 메론, 감자등에 주로 발견되는데 이것은 강한 환원제로써 수산화 반응에 보조인자로 작용한다. 또한 신경전달 물질과 적혈구 세포 형성에도 필요하다. Vitamin-E는 세포막의 microsome과 mitochondria에 많이 분포되어 있는 불포화 지방산의 peroxidation과정에서 chain reaction의 자동산화를 방지하여 과산화물 형성을 방지하므로써 궁극적으로 생체막을 보호하여 세포의 정상적인 기능을 유지하는데 기여한다고 알려져 있다. 이렇듯, ascorbic acid, vitamin E등이 rat의 평균수명을 \(10 \sim 20 \%\)연장시키는 효과가 인정되어졌으며, 또한 이들은 암발생을 방지하고, 면역능을 증강시키며, 동맥경화증 등의 노인성 질환의 발생을 억제한다고 한다.</p> <p>따라서, 본 실험에서는 난소를 절제하지 않은 쥐와 노화 모델로서 난소를 절제한 쥐, 그리고 인위적으로 난소를 절제하여 노화를 촉진한 쥐에 항산화물질이라고 알려져 있는 ascorbic acid (vitamin C), tocopherol (vitamin E), Vitamin C와 Vitamin E를 복합적으로 투여한 다음 이들 물질들이 얼마만큼의 항산화효과를 가지고 있는지를 알아보기위해 SOD, catalase, 총glutathion량 및 glutathion peroxidase의 활성도를 측정하고, 간 조직 중 과산화지질 및 혈청 중 cholesterol량과 HDL cholesterol의 양을 측정함으로써 항산화계의 변화 및 생리활성 변화를 관찰하였다.</p>