Che cosa può influenzare la clearance degli agenti patogeni in un individuo?
doc-7953
La clearance degli agenti patogeni, indotti dal trattamento o spontanei, può essere influenzata dalle varianti genetiche portate dai singoli pazienti. Ad esempio, per l' epatite C del genotipo 1 trattata con interferone-alfa-2a Pegilato o interferone-alfa-2b Pegilato (nomi di marca Pegasys o PEG-Intron) in combinazione con ribavirina, è stato dimostrato che i polimorfismi genetici vicini al gene umano IL28B, codificando l' interferone lambda 3, sono associati a differenze significative nella clearance del virus indotta dal trattamento. Questa scoperta, riportata in origine nella Nature, ha dimostrato che i pazienti affetti da epatite C del genotipo 1 portatori di una certa variante genetica alleli vicino al gene IL28B sono più facilmente in grado di ottenere una risposta virologica sostenuta dopo il trattamento rispetto ad altri pazienti. Un rapporto successivo della Natura ha dimostrato che le stesse varianti genetiche sono associate anche alla clearance naturale del virus dell' epatite C del genotipo 1.
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doc-7929
Tra le vaste varietà di microrganismi, relativamente pochi causano malattie in individui altrimenti sani. La malattia infettiva è il risultato dell' interazione tra questi pochi agenti patogeni e le difese degli ospiti che infettano. L' aspetto e la gravità della malattia risultante da qualsiasi agente patogeno dipende dalla capacità di tale agente patogeno di danneggiare l' ospite, nonché la capacità dell' ospite di resistere all' agente patogeno. Tuttavia, il sistema immunitario di un ospite può anche causare danni all' ospite stesso nel tentativo di controllare l' infezione. I clinici classificano quindi i microrganismi o i microbi infettivi in base allo stato delle difese ospiti - sia come patogeni primari che come patogeni opportunistici: relativamente pochi.
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doc-7932
L' infezione inizia quando un organismo entra con successo nel corpo, cresce e si moltiplica. Questo è indicato come colonizzazione. La maggior parte degli esseri umani non sono facilmente infetti. Coloro che sono deboli, malati, malnutriti, affetti da cancro o diabetici hanno aumentato la suscettibilità alle infezioni croniche o persistenti. Gli individui che hanno un sistema immunitario soppresso sono particolarmente sensibili alle infezioni opportunistiche. L' ingresso all' ospite a host-patogeno interfaccia, si verifica generalmente attraverso la mucosa in orifizi come la cavità orale, naso, occhi, genitali, ano, o il microbo può entrare attraverso ferite aperte. Mentre alcuni organismi possono crescere nel sito iniziale di ingresso, molti migrano e causano infezioni sistemiche in diversi organi. Alcuni agenti patogeni crescono all' interno delle cellule ospiti (intracellulari) mentre altri crescono liberamente in fluidi corporei.
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doc-7930
Un modo per dimostrare che una data malattia è "infettiva", è quello di soddisfare i postulati di Koch (primo proposto da Robert Koch), che richiede che l' agente infettivo sia identificato solo nei pazienti e non in controlli sani, e che anche i pazienti che contrattano l' agente sviluppino la malattia. Questi postulati sono stati utilizzati per la prima volta nella scoperta che le specie di micobatteri causano la tubercolosi. I postulati di Koch non possono essere applicati eticamente per molte malattie umane perché richiedono l' infezione sperimentale di un individuo sano con un agente patogeno prodotto come coltura pura. Spesso, anche le malattie infettive più evidenti non soddisfano i criteri infettivi. Ad esempio, il Treponema pallidum, la spirochete causale della sifilide, non può essere coltivato in vitro - tuttavia l' organismo può essere coltivato nei test sui conigli. È meno chiaro che una coltura pura proviene da una fonte animale che funge da ospite che non da microbi derivati da colture di placche. L' epidemiologia è un altro importante strumento utilizzato per studiare le malattie in una popolazione. Per le malattie infettive aiuta a determinare se un focolaio di malattia è sporadico (evento occasionale), endemico (casi regolari che spesso si verificano in una regione), epidemia (un numero insolitamente elevato di casi in una regione) o pandemia (un' epidemia globale).
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doc-7952
La resistenza all' infezione (immunità) può essere acquisita a seguito di una malattia, mediante il trasporto asintomatico dell' agente patogeno, la somministrazione di un organismo con struttura simile (reazione incrociata) o la vaccinazione. La conoscenza degli antigeni protettivi e dei fattori immunitari specifici acquisiti è più completa per gli agenti patogeni primari che per quelli opportunistici. Vi è anche il fenomeno dell' immunità genealogica che offre una misura di protezione alle persone altrimenti vulnerabili quando una proporzione sufficientemente ampia della popolazione ha acquisito l' immunità da alcune infezioni.
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doc-4455
L' immunizzazione contro gli agenti patogeni che causano la malattia diarroica è una strategia di prevenzione praticabile, ma richiede l' individuazione di alcuni agenti patogeni per la vaccinazione. Nel caso del Rotavirus, responsabile di circa il 6% degli episodi di diarrea e del 20% dei decessi dovuti a malattie diarroiche nei bambini dei paesi in via di sviluppo, l' uso di un vaccino contro il Rotavirus negli studi del 1985 ha portato ad una leggera (2-3%) diminuzione dell' incidenza totale delle malattie diarroiche, riducendo la mortalità complessiva del 6-10%. Analogamente, un vaccino contro il colera ha mostrato una forte riduzione della morbilità e della mortalità, anche se l' impatto complessivo della vaccinazione è stato minimo, in quanto il colera non è uno dei principali agenti patogeni responsabili della malattia diarroica. Da allora, sono stati sviluppati vaccini più efficaci che hanno il potenziale per salvare molte migliaia di vite nei paesi in via di sviluppo, riducendo il costo complessivo del trattamento e i costi per la società.
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doc-7941
Un altro strumento principale nella diagnosi delle malattie infettive è la microscopia. Praticamente tutte le tecniche di coltura di cui sopra si basano, ad un certo punto, su un esame microscopico per l' identificazione definitiva dell' agente infettivo. La microscopia può essere eseguita con strumenti semplici, come il microscopio leggero composto, o con strumenti complessi come un microscopio elettronico. I campioni ottenuti dai pazienti possono essere visti direttamente sotto il microscopio luminoso e spesso possono portare rapidamente all' identificazione. La microscopia è spesso utilizzata anche in combinazione con tecniche di colorazione biochimica, e può essere resa squisitamente specifica se utilizzata in combinazione con tecniche a base di anticorpi. Ad esempio, l' uso di anticorpi resi artificialmente fluorescenti (anticorpi etichettati con fluorescenza) può essere diretto per legare e identificare uno specifico antigene presente su un agente patogeno. Un microscopio a fluorescenza viene quindi utilizzato per rilevare anticorpi marcati fluorescentemente legati agli antigeni internalizzati all' interno di campioni clinici o cellule coltivate. Questa tecnica è particolarmente utile nella diagnosi di malattie virali, dove il microscopio luminoso non è in grado di identificare direttamente un virus.
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doc-7939
La coltura microbiologica è uno strumento principale utilizzato per diagnosticare le malattie infettive. In una coltura microbica è previsto un terreno di crescita per un agente specifico. Un campione prelevato da tessuti o fluidi potenzialmente malati viene quindi analizzato per individuare la presenza di un agente infettivo in grado di crescere all' interno di quel terreno. La maggior parte dei batteri patogeni sono facilmente coltivabili su agar nutriente, una forma di terreno solido che fornisce carboidrati e proteine necessarie per la crescita di un batterio, insieme a quantità abbondanti di acqua. Un singolo batterio crescerà in un tumulo visibile sulla superficie del piatto chiamato colonia, che può essere separato da altre colonie o fuso insieme in un "prato". La dimensione, il colore, la forma e la forma di una colonia sono caratteristiche della specie batterica, della sua specifica composizione genetica (ceppo) e dell' ambiente che ne favorisce la crescita. Altri ingredienti sono spesso aggiunti al piatto per facilitare l' identificazione. Le piastre possono contenere sostanze che permettono la crescita di alcuni batteri e non di altri, o che cambiano colore in risposta a certi batteri e non ad altri. Piastre batteriologiche come queste sono comunemente usate nell' identificazione clinica del batterio infettivo. La coltura microbica può essere utilizzata anche per l' identificazione dei virus: il mezzo in questo caso è costituito da cellule coltivate in coltura che il virus può infettare, quindi alterare o uccidere. Nel caso dell' identificazione virale, una regione di cellule morte risulta dalla crescita virale, ed è chiamata "placca". I parassiti eucariotici possono anche essere coltivati in coltura come mezzo per identificare un particolare agente.
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doc-1810
In circostanze normali, la trasduzione, la coniugazione e la trasformazione comportano il trasferimento di DNA tra singoli batteri della stessa specie, ma occasionalmente il trasferimento può avvenire tra individui di specie batteriche diverse e ciò può avere conseguenze significative, come il trasferimento della resistenza agli antibiotici. In tali casi, l' acquisizione del gene da altri batteri o dall' ambiente è chiamato trasferimento genico orizzontale e può essere comune in condizioni naturali. Il trasferimento genico è particolarmente importante nella resistenza agli antibiotici in quanto consente il rapido trasferimento dei geni di resistenza tra diversi patogeni.
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doc-16157
La causa principale della tubercolosi è il Mycobacterium tuberculosis, un piccolo bacillo aerobico non mobile. L' elevato contenuto di lipidi di questo agente patogeno rappresenta molte delle sue caratteristiche cliniche uniche. Si divide ogni 16 - 20 ore, che è un tasso estremamente lento rispetto ad altri batteri, che di solito si dividono in meno di un' ora. Micobatteri hanno un bilayer esterno membrana lipidica. Se si esegue una colorazione Gram, MTB o macchia molto debolmente "Gram-positivo" o non mantiene colorante a causa dell' elevato contenuto di lipidi e acido micolico della sua parete cellulare. MTB può resistere a disinfettanti deboli e sopravvivere allo stato secco per settimane. In natura, il batterio può crescere solo all' interno delle cellule di un organismo ospite, ma la tubercolosi M. può essere coltivata in laboratorio.
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doc-7957
Un certo numero di studi hanno riportato associazioni tra carico patogeno in un' area e comportamento umano. Un carico patogeno più elevato è associato a una riduzione delle dimensioni dei gruppi etnici e religiosi in un' area. Questo può essere dovuto ad un elevato carico patogeno che favorisce l' evitamento di altri gruppi, che possono ridurre la trasmissione del patogeno, o un alto carico patogeno che impedisce la creazione di grandi insediamenti e eserciti che impongono una cultura comune. Una maggiore carica patogena è anche associata a un comportamento sessuale più limitato, che può ridurre la trasmissione patogena. Ha anche associato con preferenze più elevate per la salute e l' attrattiva in accoppiamenti. Tassi di fertilità più elevati e cure parentali più brevi o inferiori per bambino sono un' altra associazione che può essere una compensazione per il più alto tasso di mortalità. C' è anche un' associazione con la poliginia che può essere dovuta ad una maggiore carica patogena, rendendo sempre più importante la selezione dei maschi con un' elevata resistenza genetica. Un carico patogeno più elevato è anche associato a un maggiore collettivismo e meno individualismo, che può limitare i contatti con gruppi esterni e infezioni. Esistono spiegazioni alternative per almeno alcune delle associazioni, anche se alcune di queste spiegazioni possono a loro volta essere dovute alla carica patogena. Così, poligny può anche essere dovuto ad un più basso rapporto maschio: femmina in queste aree, ma questo può essere in ultima analisi a causa di bambini maschi che hanno aumentato la mortalità da malattie infettive. Un altro esempio è dato dal fatto che i fattori socioeconomici poveri possono in ultima analisi essere in parte dovuti all' elevato carico patogeno che impedisce lo sviluppo economico.
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