Quando è stato scoperto il primo antibiotico?
doc-1826
Sebbene fosse noto nel XIX secolo che i batteri sono la causa di molte malattie, non erano disponibili trattamenti antibatterici efficaci. Nel 1910 Paul Ehrlich sviluppò il primo antibiotico, cambiando i coloranti che coloravano selettivamente il Treponema pallidum - lo spirochete che causa la sifilide - in composti che uccisero selettivamente l' agente patogeno. Ehrlich era stato insignito di un premio Nobel 1908 per il suo lavoro sull' immunologia, e fu pioniere nell' uso delle macchie per individuare e identificare i batteri, con il suo lavoro alla base della macchia Gram e della macchia Ziehl-Neelsen.
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doc-1151
Nel 1939, in coincidenza con l' inizio della seconda guerra mondiale, Rene Dubos riportò la scoperta del primo antibiotico di derivazione naturale, la tirolicina, un composto di gramicidina del 20% e tirocidina dell' 80%, da B. brevis. Fu uno dei primi antibiotici prodotti in commercio universalmente ed era molto efficace nel trattamento delle ferite e delle ulcere durante la seconda guerra mondiale. La gramicidina, tuttavia, non ha potuto essere usata sistemicamente a causa della tossicità. Anche la tirocidina si è rivelata troppo tossica per un uso sistemico. I risultati della ricerca ottenuti durante quel periodo non furono condivisi tra l' Asse e le potenze alleate durante la guerra.
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doc-1148
Prima dell' inizio del XX secolo, i trattamenti per le infezioni erano basati principalmente sul folklore medicinale. Miscele con proprietà antimicrobiche utilizzate nel trattamento delle infezioni sono state descritte più di 2000 anni fa. Molte antiche culture, tra cui gli antichi egiziani e greci antichi, hanno utilizzato muffe e materiali vegetali appositamente selezionati e estratti per trattare le infezioni. Osservazioni più recenti fatte nel laboratorio di antibiosi tra microrganismi hanno portato alla scoperta di antibatteri naturali prodotti da microrganismi. Louis Pasteur ha osservato,"se potessimo intervenire nell' antagonismo osservato tra alcuni batteri, offriremmo forse le maggiori speranze terapeutiche". Il termine' antibiosi', che significa "contro la vita", è stato introdotto dal batteriologo francese Jean Paul Vuillemin come nome descrittivo del fenomeno esposto da questi primi farmaci antibatterici. L' antibiosi è stata descritta per la prima volta nel 1877 nei batteri quando Louis Pasteur e Robert Koch osservarono che un bacillo aereo poteva inibire la crescita del Bacillus anthracis. Questi farmaci furono in seguito ribattezzati antibiotici da Selman Waksman, un microbiologo americano, nel 1942. Chemioterapia antibiotico sintetica antibiotico come scienza e lo sviluppo di antibatterici iniziato in Germania con Paul Ehrlich alla fine del 1880. Ehrlich notava che alcuni coloranti coloravano cellule umane, animali o batteriche, mentre altri no. Ha poi proposto l' idea che potrebbe essere possibile creare sostanze chimiche che fungano da farmaco selettivo che si legassero e uccidano i batteri senza danneggiare l' ospite umano. Dopo lo screening di centinaia di coloranti contro vari organismi, nel 1907, scoprì un farmaco medicinalmente utile, il salvarsan sintetico antibatterico ora chiamato arsphenamina.
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doc-12155
L' approccio di Ehrlich, che consiste nel variare sistematicamente la struttura chimica dei composti sintetici e nel misurare gli effetti di tali cambiamenti sull' attività biologica, è stato ampiamente seguito da scienziati industriali, tra cui gli scienziati di Bayer Josef Klarer, Fritz Mietzsch e Gerhard Domagk. Questo lavoro, basato anche sul test dei composti disponibili nell' industria della tintura tedesca, ha portato allo sviluppo di Prontosil, il primo rappresentante della classe sulfonamidica degli antibiotici. Rispetto all' arsphenamina, le sulfammidi avevano uno spettro di attività più ampio e erano molto meno tossiche, rendendole utili per infezioni causate da agenti patogeni come gli streptococchi. Nel 1939 Domagk ricevette il Premio Nobel per la medicina per questa scoperta. Tuttavia, la drastica diminuzione dei decessi per malattie infettive verificatesi prima della seconda guerra mondiale è dovuta principalmente al miglioramento delle misure di sanità pubblica, come l' acqua pulita e alloggi meno affollati, e l' impatto dei farmaci e dei vaccini anti-infettivi è stato significativo soprattutto dopo la seconda guerra mondiale.
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doc-1152
Florey and Chain riuscì a purificare la prima penicillina, la penicillina G, nel 1942, ma non divenne ampiamente disponibile al di fuori dell' esercito alleato prima del 1945. Successivamente, Norman Heatley sviluppò la tecnica di estrazione della schiena per purificare efficacemente la penicillina sfusa. La struttura chimica della penicillina è stata determinata da Dorothy Crowfoot Hodgkin nel 1945. La penicillina purificata ha mostrato una potente attività antibatterica contro un' ampia gamma di batteri e una bassa tossicità per l' uomo. Inoltre, la sua attività non è stata inibita da costituenti biologici come il pus, a differenza dei sulfamidici sintetici. La scoperta di un antibiotico così potente è stata senza precedenti, e lo sviluppo della penicillina ha portato a un rinnovato interesse nella ricerca di composti antibiotici con efficacia e sicurezza simili. Per il loro successo nello sviluppo della penicillina, che Fleming aveva scoperto accidentalmente ma non poteva svilupparsi, come farmaco terapeutico, Ernst Chain e Howard Florey hanno condiviso con Fleming il Premio Nobel per la medicina del 1945. Florey ha riconosciuto a Dubos la pionieristica ricerca intenzionale e sistematica di composti antibatterici, che aveva portato alla scoperta della gramicidina e ha rilanciato la ricerca di Florey sulla penicillina.
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doc-1133
Gli antibiotici antibatterici sono comunemente classificati in base al loro meccanismo di azione, struttura chimica o spettro di attività. La maggior parte delle funzioni batteriche target o processi di crescita. Coloro che prendono di mira la parete cellulare batterica (penicilline e cefalosporine) o la membrana cellulare (polimossine), o interferiscono con enzimi batterici essenziali (rifamicine, lipiarmicine, chinoloni e solfammidi) hanno attività battericida. Quelli che mirano alla sintesi proteica (macrolidi, lincosamidi e tetracicline) sono generalmente batteriostatici (ad eccezione degli aminoglicosidi battericidi). Un' ulteriore categorizzazione si basa sulla specificità del target. Gli antibiotici antibatterici "Narrow-spettrum" si rivolgono a tipi specifici di batteri, come i batteri Gram-negativi o Gram-positivi, mentre gli antibiotici ad ampio spettro colpiscono un' ampia gamma di batteri. Dopo un' interruzione di 40 anni nella scoperta di nuove classi di composti antibatterici, alla fine degli anni 2000 e all' inizio del 2010 sono state introdotte in uso clinico quattro nuove classi di antibiotici antibatterici: lipopeptidi ciclici (come la daptomicina), glicicicline (come la tigeciclina), oxazolidinoni (come il linezolid) e lipiarmicine (come la fidaxomica).
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doc-7954
Quando l' infezione attacca il corpo, farmaci anti-infettivi può reprimere l' infezione. Esistono diversi tipi di farmaci antiinfettivi, a seconda del tipo di organismo bersaglio; essi comprendono antibatterici (antibiotici; anche antitubercolari), antivirali, antimicotici e antiparassitari (compresi gli antiprotozoici e antielmintici). A seconda della gravità e del tipo di infezione, l' antibiotico può essere somministrato per via orale o per iniezione o applicato topicamente. Infezioni gravi del cervello sono di solito trattati con antibiotici per via endovenosa. A volte, più antibiotici sono utilizzati in caso di resistenza ad un antibiotico. Gli antibiotici funzionano solo per batteri e non influiscono sui virus. Gli antibiotici lavorano rallentando la moltiplicazione dei batteri o uccidendoli. Le classi più comuni di antibiotici usati in medicina includono penicillina, cefalosporine, aminoglicosidi, macrolidi, chinoloni e tetracicline.
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doc-1143
I trattamenti antibiotici inadeguati e l' uso eccessivo di antibiotici hanno contribuito alla comparsa di batteri resistenti agli antibiotici. L' auto prescrizione degli antibiotici è un esempio di abuso. Molti antibiotici sono spesso prescritti per trattare sintomi o malattie che non rispondono agli antibiotici o che sono suscettibili di risolvere senza trattamento. Inoltre, per alcune infezioni batteriche sono prescritti antibiotici errati o non ottimali. L' uso eccessivo di antibiotici, come la penicillina e l' eritromicina, è stato associato alla resistenza antibiotica emergente fin dagli anni Cinquanta. L' uso diffuso di antibiotici negli ospedali è stato anche associato ad un aumento dei ceppi batterici e delle specie che non rispondono più al trattamento con gli antibiotici più comuni.
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doc-1156
I possibili miglioramenti includono il chiarimento delle norme sulla sperimentazione clinica da parte della FDA. Inoltre, incentivi economici adeguati potrebbero convincere le aziende farmaceutiche a investire in questo sforzo. La legge antibiotica Development to Advance Patient Treatment (ADAPT) mira ad accelerare lo sviluppo di farmaci per combattere la crescente minaccia di "superbe". Ai sensi di tale legge, la FDA può approvare antibiotici e antimicotici che trattano le infezioni potenzialmente letali sulla base di sperimentazioni cliniche più piccole. Il CDC monitorerà l' uso degli antibiotici e la resistenza emergente e pubblicherà i dati. Il processo di etichettatura degli antibiotici della FDA,"Susceptibility Test Interpretive Criteria for Microbial Organisms" o "breakpoint", fornirà dati accurati agli operatori sanitari. Secondo Allan Coukell, senior director per i programmi sanitari di The Pew Charitable Trusts,"Permettendo agli sviluppatori di farmaci di fare affidamento su set di dati più piccoli, e chiarendo l' autorità della FDA di tollerare un più alto livello di incertezza per questi farmaci quando si fa un calcolo rischio/beneficio, ADAPT renderebbe gli studi clinici più fattibili".
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doc-1147
Vi è stato un ampio uso di antibiotici nella zootecnia. Negli Stati Uniti, la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha sollevato nel 1977 la questione della comparsa di ceppi batterici resistenti agli antibiotici dovuti all' uso di antibiotici nel bestiame. Nel marzo 2012, il tribunale distrettuale degli Stati Uniti d' America per il distretto meridionale di New York, statuendo in un' azione proposta dal Natural Resources Defense Council e altri, ha ordinato alla FDA di revocare le autorizzazioni per l' uso di antibiotici nel bestiame, violando le norme della FDA.
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doc-14596
L' esistenza del primo stato di Shu era scarsamente registrata nei principali documenti storici della Cina. E' stato, tuttavia, indicato nel Libro dei Documenti come un alleato dello Zhou. I racconti di Shu esistono principalmente come un misto di storie mitologiche e leggende storiche registrate in annali locali come le cronache di Huayang compilate nella dinastia Jin (265-420), con storie popolari come quella dell' imperatore Duyu (??) che insegnò alla gente l' agricoltura e si trasformò in un cuculo dopo la sua morte. L' esistenza di una civiltà altamente sviluppata con un' industria indipendente del bronzo nel Sichuan alla fine è venuta alla luce con una scoperta archeologica nel 1986 in un piccolo villaggio chiamato Sanxingdui nel Guanghan, Sichuan. Questo sito, ritenuto un' antica città di Shu, fu inizialmente scoperto da un contadino locale nel 1929 che trovò giada e manufatti in pietra. Gli scavi effettuati dagli archeologi della zona hanno portato a pochi ritrovamenti significativi fino al 1986, quando furono rinvenuti due importanti pozzi sacrificiali con spettacolari oggetti in bronzo e manufatti in giada, oro, terracotta e pietra. Questa e altre scoperte nel Sichuan contestano la storiografia convenzionale che la cultura e la tecnologia locale del Sichuan non erano sviluppate rispetto alla tecnologia e la cultura "avanzata" della valle del fiume Giallo della Cina centro-settentrionale. Il nome Shu continua ad essere usato per riferirsi al Sichuan nei periodi successivi nella storia cinese fino ai giorni nostri.
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doc-1137
Gli antibiotici sono sottoposti a screening per individuare eventuali effetti negativi sull' uomo o su altri mammiferi prima dell' approvazione per uso clinico, e sono generalmente considerati sicuri e la maggior parte sono ben tollerati. Tuttavia, alcuni antibiotici sono stati associati ad una serie di effetti collaterali avversi. Gli effetti collaterali variano da lievi a molto gravi a seconda degli antibiotici utilizzati, degli organismi microbici bersaglio e del singolo paziente. Gli effetti collaterali possono riflettere le proprietà farmacologiche o tossicologiche dell' antibiotico, oppure possono comportare reazioni di ipersensibilità o anafilassi. I profili di sicurezza dei farmaci più recenti spesso non sono così consolidati come quelli che hanno una lunga storia di uso. Gli effetti avversi vanno dalla febbre e nausea alle principali reazioni allergiche, tra cui fotodermatite e anafilassi. Tra gli effetti collaterali più comuni vi sono la diarrea, causata dalla distruzione della composizione della specie nella flora intestinale, che provoca, ad esempio, la crescita eccessiva di batteri patogeni, come il Clostridium difficile. Gli antibatterici possono anche interessare la flora vaginale e portare alla crescita eccessiva di specie di lievito del genere Candida nell' area vulvo-vaginale. Altri effetti collaterali possono derivare dall' interazione con altri farmaci, come l' elevato rischio di danni al tendine dalla somministrazione di un antibiotico chinolone con un corticosteroide sistemico. Alcuni scienziati hanno ipotizzato che l' uso indiscriminato degli antibiotici alteri i microbioti ospiti e questo è stato associato a malattie croniche.
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