Chi ha notato in laboratorio le caratteristiche antibatteriche dello stampo?
doc-1149
Gli effetti di alcuni tipi di muffe sull' infezione erano stati più volte osservati nel corso della storia (vedi: Storia della penicillina). Nel 1928, Alexander Fleming notò lo stesso effetto in un piatto Petri, dove alcuni batteri patogeni furono uccisi da un fungo del genere Penicillium. Fleming postulato che l' effetto è mediato da un composto antibatterico chiamato penicillina, e che le sue proprietà antibatteriche potrebbe essere sfruttato per la chemioterapia. Inizialmente ne caratterizzò alcune delle sue proprietà biologiche e cercò di utilizzare una preparazione cruda per curare alcune infezioni, ma non riuscì a perseguirne l' ulteriore sviluppo senza l' aiuto di chimici addestrati.
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doc-12158
Le conseguenze della seconda guerra mondiale hanno visto esplodere l' esplosione della scoperta di nuove classi di farmaci antibatterici, tra cui le cefalosporine (sviluppate da Eli Lilly sulla base dell' opera seminale di Giuseppe Brotzu e Edward Abraham), la streptomicina (scoperta durante un programma di ricerca finanziato da Merck nel laboratorio di Selman Waksman), le tetracicline (scoperte nei laboratori Lederle Laboratories, ecc. La streptomicina, scoperta durante un programma di ricerca finanziato da Merck nel laboratorio di Selman Waksman a Rutgers nel 1943, divenne il primo trattamento efficace per la tubercolosi. Al momento della sua scoperta, i sanitorium per l' isolamento delle persone affette da tubercolosi erano una caratteristica onnipresente delle città dei paesi sviluppati, con il 50% che muore entro 5 anni dall' ammissione.
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doc-1132
L' esito positivo della terapia antimicrobica con composti antibatterici dipende da diversi fattori. Questi includono i meccanismi di difesa dell' ospite, la posizione dell' infezione e le proprietà farmacocinetiche e farmacodinamiche dell' antibatterico. L' attività battericida degli antibatterici può dipendere dalla fase di crescita batterica e spesso richiede una continua attività metabolica e divisione delle cellule batteriche. Questi risultati si basano su studi di laboratorio e anche in contesti clinici è stato dimostrato che eliminano l' infezione batterica. Poiché l' attività degli antibatterici dipende spesso dalla sua concentrazione, la caratterizzazione in vitro dell' attività antibatterica include comunemente la determinazione della concentrazione minima inibitoria e la concentrazione minima battericida di un antibatterico. Per prevedere l' esito clinico, l' attività antimicrobica di un antibatterico è solitamente combinata con il suo profilo farmacocinetico, e diversi parametri farmacologici sono utilizzati come marcatori dell' efficacia del farmaco.
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doc-1148
Prima dell' inizio del XX secolo, i trattamenti per le infezioni erano basati principalmente sul folklore medicinale. Miscele con proprietà antimicrobiche utilizzate nel trattamento delle infezioni sono state descritte più di 2000 anni fa. Molte antiche culture, tra cui gli antichi egiziani e greci antichi, hanno utilizzato muffe e materiali vegetali appositamente selezionati e estratti per trattare le infezioni. Osservazioni più recenti fatte nel laboratorio di antibiosi tra microrganismi hanno portato alla scoperta di antibatteri naturali prodotti da microrganismi. Louis Pasteur ha osservato,"se potessimo intervenire nell' antagonismo osservato tra alcuni batteri, offriremmo forse le maggiori speranze terapeutiche". Il termine' antibiosi', che significa "contro la vita", è stato introdotto dal batteriologo francese Jean Paul Vuillemin come nome descrittivo del fenomeno esposto da questi primi farmaci antibatterici. L' antibiosi è stata descritta per la prima volta nel 1877 nei batteri quando Louis Pasteur e Robert Koch osservarono che un bacillo aereo poteva inibire la crescita del Bacillus anthracis. Questi farmaci furono in seguito ribattezzati antibiotici da Selman Waksman, un microbiologo americano, nel 1942. Chemioterapia antibiotico sintetica antibiotico come scienza e lo sviluppo di antibatterici iniziato in Germania con Paul Ehrlich alla fine del 1880. Ehrlich notava che alcuni coloranti coloravano cellule umane, animali o batteriche, mentre altri no. Ha poi proposto l' idea che potrebbe essere possibile creare sostanze chimiche che fungano da farmaco selettivo che si legassero e uccidano i batteri senza danneggiare l' ospite umano. Dopo lo screening di centinaia di coloranti contro vari organismi, nel 1907, scoprì un farmaco medicinalmente utile, il salvarsan sintetico antibatterico ora chiamato arsphenamina.
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doc-1141
Esistono diversi meccanismi molecolari di resistenza antibatterica. La resistenza antibatterica intrinseca può essere parte della composizione genetica dei ceppi batterici. Ad esempio, un obiettivo antibiotico può essere assente dal genoma batterico. La resistenza acquisita deriva da una mutazione del cromosoma batterico o dall' acquisizione di DNA extra cromosomico. I batteri che producono antibatterici hanno sviluppato meccanismi di resistenza evoluti che si sono dimostrati simili a, e possono essere stati trasferiti a, ceppi antibatterico-resistenti. La diffusione della resistenza antibatterica avviene spesso attraverso la trasmissione verticale di mutazioni durante la crescita e la ricombinazione genetica del DNA mediante scambio genetico orizzontale. Per esempio, i geni di resistenza antibatterici possono essere scambiati tra diversi ceppi o specie batteriche tramite plasmidi che portano questi geni di resistenza. I plasmidi che portano diversi geni di resistenza possono conferire resistenza a molteplici antibatterici. La resistenza incrociata a diversi antibatterici può anche verificarsi quando un meccanismo di resistenza codificato da un singolo gene trasmette resistenza a più di un composto antibatterico.
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doc-1133
Gli antibiotici antibatterici sono comunemente classificati in base al loro meccanismo di azione, struttura chimica o spettro di attività. La maggior parte delle funzioni batteriche target o processi di crescita. Coloro che prendono di mira la parete cellulare batterica (penicilline e cefalosporine) o la membrana cellulare (polimossine), o interferiscono con enzimi batterici essenziali (rifamicine, lipiarmicine, chinoloni e solfammidi) hanno attività battericida. Quelli che mirano alla sintesi proteica (macrolidi, lincosamidi e tetracicline) sono generalmente batteriostatici (ad eccezione degli aminoglicosidi battericidi). Un' ulteriore categorizzazione si basa sulla specificità del target. Gli antibiotici antibatterici "Narrow-spettrum" si rivolgono a tipi specifici di batteri, come i batteri Gram-negativi o Gram-positivi, mentre gli antibiotici ad ampio spettro colpiscono un' ampia gamma di batteri. Dopo un' interruzione di 40 anni nella scoperta di nuove classi di composti antibatterici, alla fine degli anni 2000 e all' inizio del 2010 sono state introdotte in uso clinico quattro nuove classi di antibiotici antibatterici: lipopeptidi ciclici (come la daptomicina), glicicicline (come la tigeciclina), oxazolidinoni (come il linezolid) e lipiarmicine (come la fidaxomica).
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doc-1134
Con i progressi della chimica medicinale, la maggior parte degli antibatterici moderni sono modificazioni semisintetiche di vari composti naturali. Tra questi figurano, ad esempio, gli antibiotici beta-lattamici, che comprendono le penicilline (prodotte da funghi del genere Penicillium), le cefalosporine e i carbapenemi. I composti ancora isolati dagli organismi viventi sono gli aminoglicosidi, mentre altri antibatterici - come ad esempio le sulfammidi, i chinoloni e gli ossizozolidinoni - sono prodotti esclusivamente per sintesi chimica. Molti composti antibatterici sono molecole relativamente piccole con un peso molecolare inferiore a 2000 unità di massa atomica.
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doc-1142
I ceppi e le specie resistenti agli antibatterici, a volte definiti "superbi", contribuiscono ora all' insorgenza di malattie che per un certo periodo sono state ben controllate. Ad esempio, i ceppi batterici emergenti che causano tubercolosi (TB) resistenti a trattamenti antibatterici precedentemente efficaci pongono molte sfide terapeutiche. Ogni anno, si stima che in tutto il mondo si verifichino circa mezzo milione di nuovi casi di tubercolosi multiresistente (MDR-TB). Ad esempio, l' NDM-1 è un enzima recentemente identificato che trasmette resistenza batterica ad un' ampia gamma di antibatterici beta-lattamici. La Health Protection Agency del Regno Unito ha dichiarato che "la maggior parte degli isolati con enzima NDM-1 sono resistenti a tutti gli antibiotici endovenosi standard per il trattamento di infezioni gravi".
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doc-1139
La maggior parte degli studi indica che gli antibiotici interferiscono con le pillole contraccettive, come gli studi clinici che suggeriscono che il tasso di fallimento delle pillole contraccettive causate dagli antibiotici è molto basso (circa 1%). Nei casi in cui si è suggerito che gli antibatterici influiscano sull' efficacia delle pillole per il controllo delle nascite, come nel caso della rifampicina antibatterica ad ampio spettro, questi casi possono essere dovuti all' aumento delle attività degli enzimi epatici del fegato che causano una maggiore degradazione dei principi attivi della pillola. Sono stati anche suggeriti effetti sulla flora intestinale, che potrebbero comportare un ridotto assorbimento di estrogeni nei due punti, ma tali suggerimenti sono stati inconcludenti e controversi. I clinici hanno raccomandato l' applicazione di misure contraccettive extra durante le terapie che utilizzano antibatterici che si sospetta interagiscano con i contraccettivi orali.
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doc-6566
A partire dal 1939, il Dr. Peter Goldmark e il suo staff della Columbia Records e dei Laboratori CBS si impegnarono a risolvere i problemi legati alla registrazione e alla riproduzione di scanalature strette e a sviluppare un sistema di riproduzione consumer economico e affidabile. Ci sono voluti circa otto anni di studio, tranne quando è stato sospeso a causa della seconda guerra mondiale. Infine, il disco da 12 pollici (30 cm) Long Play (LP) 33 1.3 rpm è stato introdotto dalla Columbia Record Company in una conferenza stampa tenutasi a New York il 18 giugno 1948.
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doc-1150
Il primo sulfonamide sulfonamide e il primo antibatterico disponibile in commercio, Prontosil, è stato sviluppato da un team di ricerca guidato da Gerhard Domagk nel 1932 presso i Bayer Laboratories del conglomerato IG Farben in Germania. Domagk ricevette il Premio Nobel per la Medicina del 1939 per i suoi sforzi. Il prontosil ha avuto un effetto relativamente ampio contro i cocci gram positivi, ma non contro i enterobatteri. Il successo ha stimolato la ricerca. La scoperta e lo sviluppo di questo farmaco sulfonamide ha aperto l' era degli antibatterici.
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