O tamanho do genoma varia muito entre as espécies. Os menores genomas virais - os circovï¿½us ssDNA, família Circoviridae - código de apenas duas proteínas e tem um tamanho de genoma de apenas 2 quilobases; o maior - mimiviruses - têm tamanho dos genomas de mais de 1,2 megabases e código para mais de mil proteínas. Em geral, os vírus de ARN possuem tamanhos de genoma menores do que os vírus de ADN, devido a uma taxa de erro mais elevada durante a replicação, e tem um limite de tamanho máximo superior. Para além desse limite, os erros no genoma ao replicar tornar o vírus inútil ou não concorrencial. Para compensar isto, os vírus de ARN, muitas vezes têm genomas segmentados - do genoma é dividido em moléculas mais pequenas - reduzindo assim a possibilidade de que um erro num genoma de um único componente irá incapacitar o genoma inteiro. Em contraste, os vírus de ADN têm, geralmente, maiores genomas por causa da alta fidelidade das suas enzimas de replicação. Vírus de DNA de cadeia simples são uma exceção a esta regra, no entanto, como as taxas de mutação para estes genomas pode se aproximar do extremo do caso do vírus ssRNA.