BDPI USP - Detalhe do registro: Efeito da prostaglandina a2 sobre a atividade da acil-coa: colesterol aciltransferase (acat) em macrófagos-foam cells
Peralta, J. dos S.
Bock, P. M.
Gutierrez, L. L. P.
Abstract: Objetivo: O acúmulo de colesterol (COL) e ésteres de colesterol (ECOL) em macrófagos-foam cells (MÆ-foam cells) na parede vascular é uma complicação característica da lesão aterosclerótica. Tendo em vista que resultados de nosso grupo mostraram que a prostaglandina A2 (PGA2) inibe o acúmulo de COL e ECOL em MÆ-foam cells, neste estudo investigamos a possibilidade de que o efeito da PGA2 pudesse dar-se por sua ação sobre a atividade da enzima acil-CoA: colesterol aciltransferase (ACAT), responsável pela produção de ECOL. Métodos e Resultados: Métodos e Resultados: MÆ peritoneais de ratos Wistar foram incubados por 2 h em meio RPMI-1640 e, em seguida, foi adicionado soro fetal bovino (SFB) e lipoproteína de baixa densidade oxidada (ox-LDL). Após incubação por 18 h foram obtidos MÆ-foam cells, posteriormente tratados com PGA2 1mM e incubados por 24h adicionais.As células foram, então, incubadas com [1 14C]-oleato por 2 h a fim de se permitir a entrada e acoplamento do oleato com o colesterol intracelular, indicativo da atividade ACAT. Foi realizada a extração dos lípides celulares com hexano-isopropanol (3:2, v/v) e dissolução em clorofórmio-metanol (2:1, v/v) para aplicação em placas de cromatografia de camada delgada (TLC), utilizando-se como fase móvel hexano/éter etílico/ácido acético (70:30:1,v/v). As bandas foram reveladas em vapor de iodo e a radioatividade medida em contador b. Os resultados mostram que no grupo ox-LDL a PGA2(1 mM) causa uma queda de 33% na atividade da ACAT em macrófagos-foam cells, passando de 15,4 ± 0,0 para 10,3 ± 1,8 pmol/h/106 células. Conclusões: Os dados sugerem que a PGA2 possa reduzir o acúmulo de ECOL por inibição também da atividade ACAT em macrófagos-foam cells, podendo desempenhar um importante papel na aterogênese.