Bolsa 12/14924-7 - Resposta imune, Células Th17 - BV FAPESP
Papel da sinalização via receptor NOD2 e mecanismos moleculares envolvidos na geração de células T patogênicas produtoras de IL-17 em doenças autoimunes
Processo: 12/14924-7
Supervisor no Exterior: Vijay K. Kuchroo
Vinculado à bolsa: 10/19770-2 - Caracterização dos Ligantes Endógenos de NOD2 presentes no Líquido Sinovial de Pacientes com Artrite Reumatóide., BP.PD
Assunto(s): Resposta imune Células Th17 Artrite reumatoide Proteína adaptadora de sinalização NOD2 Receptores de reconhecimento de padrão
Existem demonstrações da existência de duas subpopulações de células produtoras de IL-17, as chamadas "Th17 clássicas" e uma segunda população denominada "alternativa". Acredita-se ainda, que as células Th17 alternativas apresentem-se como uma população mais patogênica envolvida em doenças autoimunes. Neste contexto, o grupo do Prof. Vijay K. Kuchroo vem demonstrando a participação de diversos mecanismos moleculares na geração desta população de células patogênicas. Interessantemente, o referido grupo identificou a participação de uma proteína denominada Serum and Glucocorticoid Induced Kinase-1 (SGK1), a qual se encontra especificamente induzida em Tregs e células Th17, contribuindo para o surgimento de respostas Th17 patogênicas e inibição da função de Tregs. Nosso grupo de pesquisa demonstrou recentemente que camundongos deficientes para o receptor NOD2 são resistentes ao desenvolvimento de artrite experimental induzida por antígeno. Neste modelo observamos níveis diminuídos das citocinas IL-1², IL-23 e IL-6, redução no recrutamento de neutrófilos e lesão articular com consequente doença reduzida. Embora estas evidências indiquem a participação do NOD2 na patogênese de diversas doenças autoimunes, os mecanismos pelos quais este receptor participa no processo inflamatório não estão claramente estabelecidos. Considerando a sinalização via NOD2 como um importante mecanismo para geração de células Th17, principalmente através da indução da produção de fatores diferenciadores de células Th17, tais como a IL-23, IL-6 e IL-1², o que este projeto propõe é estudar a nível molecular, os eventos envolvidos na sinalização deste receptor bem como os eventos moleculares que governam o processo de diferenciação de células Th17 com fenótipo patogênico, que levam consequentemente ao surgimento de doenças autoimunes como a artrite reumatoide. (AU)
WU, CHUAN; THALHAMER, THERESA; FRANCA, RAFAEL F.; XIAO, SHENG; WANG, CHAO; HOTTA, CHIE; ZHU, CHEN; HIRASHIMA, MITSUOMI; ANDERSON, ANA C.; KUCHROO, VIJAY K. Galectin-9-CD44 Interaction Enhances Stability and Function of Adaptive Regulatory T Cells. IMMUNITY, v. 41, n. 2, p. 270-282, AUG 21 2014. Citações Web of Science: 85.