O Assassino do Machado aterrorizou Nova Orleans entre os anos de 1912 e 1919. O homem fez oito vítimas, todas mortas a machadadas. Sua carta enviada aos jornais dizia que pouparia a vida daqueles que tocassem jazz à noite em suas casas. Na vida real, o assassino nunca foi identificado, mas na série, as bruxas da Academia para Excepcionais Jovens Garotas da Madame Robichaux decidiram prender seu espírito eternamente na mansão da Academia.
Twisty, o palhaço assassino deformado e amedrontador da quarta temporada da série foi baseado no caso de John Wayne Gacy, serial killer responsável pela morte de cerca de vinte e nove garotos no estado americano de Illinois. O homem trabalhava como palhaço, fato que lhe garantiu o apelido de “Palhaço Assassino”. Ele foi sentenciado à pena de morte e foi executado por injeção letal em 1999.
Aileen Wuornos foi uma assassina em série, conhecida por ter assassinado pelo menos sete homens entre 1989 e 1991, alegando que os homens a teriam estuprado enquanto ela trabalhava como prostituta. Ela recebeu seis sentenças de morte e foi executada em nove de outubro de 2002, via injeção letal. Na série, foi interpretada por Lily Rabe durante dois episódios da quinta parte.
Foi exibido na série o personagem homônimo baseado em Richard Ramirez, ou o Perseguidor da Noite (The Night Stalker). A temporada do programa que ele aparece foi baseada no Hotel Cecil, de Los Angeles, conhecido por ser palco de vários crimes e suicídios, local também utilizado como ponto de encontro por Ramirez no início dos anos oitenta.
Além dele, outro assassino apresentado foi Jeffrey Dahmer, que atuou nos Estados Unidos de 1978 a 1991, assassinando dezessete homens e garotos, a maioria entre os anos de 1987 e 1991. Seus crimes, além de assassinato, envolviam também estupro, necrofilia e canibalismo. Ele morreu em vinte e oito de novembro de 1994, após ser executado por outros detentos na cadeia.
Entre as antagonistas da misteriosa temporada baseada no caso da colônia de Roanoke, estavam as enfermeiras Gwendolyn e Cathy, que trabalharam juntas na época de 1980 e iniciaram uma série de assassinatos de idosos de uma casa de repouso. Ligando as iniciais dos nomes das vítimas, era formada a palavra MURDER, que em inglês significa “assassinato”.
Sendo a única temporada que não envolve o sobrenatural, a sétima temporada da trama apresenta alguns líderes de culto (o que faz jus ao nome, claramente). Um deles foi Jim Jones, que em novembro de 1978 juntou quase mil seguidores numa comunidade criada por ele, chamada Jonestown, localizada no noroeste da Guiana. Lá, Jim convenceu as pessoas que para alcançar a salvação eterna, precisavam se matar. Conhecido por ser um suicídio coletivo, o massacre envolveu o assassinato de quem tentava fugir, somando no final 980 vítimas de homicídio e suicídio induzido.