Pourra-t-on nous prot�ger de l'ob�sit� ? Avanc�es et limites des recherches (publication originale)
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Par Max Lafontan, directeur de recherches � l’Inserm, � l’Unit� de recherche sur les ob�sit�s (Inserm-UPS 586, H�pital Rangueil, Toulouse).
Le 14 d�cembre 2004, dans le cadre de la manifestation « Aux bons soins de l’alimentation » organis�e par la Mission Agrobiosciences et le Conseil National de l’Alimentation, Max Lafontan tenait une conf�rence sur l’ob�sit�. Le chercheur nous montre toute la difficult� de combattre cette maladie qui gagne nos soci�t�s d’abondance et de s�dentarit�.
Je ne crois pas � une pilule qui gu�rirait l’ob�sit�
En pr�ambule, j’aimerais vous rappeler la d�finition de l’ob�sit� - un exc�s de masse grasse entra�nant des cons�quences n�fastes pour la sant� - et vous dire que je ne crois pas � la mise au point d’une pilule magique qui gu�rirait l’ob�sit�.
L’ob�sit� commune est une maladie de l’adaptation aux changements de l’environnement. Dans notre contexte soci�tal d’abondance alimentaire et de s�dentarit�, la balance �nerg�tique entre ce que nous consommons et ce que nous d�pensons est devenue inadapt�e. Ainsi, toutes les soci�t�s confront�es � de tels changements connaissent ce m�me probl�me, avec des susceptibilit�s diff�rentes en fonction des facteurs g�n�tiques. Mais, rappelons aussi que les ob�ses ont �t� favoris�s dans l’�volution pour assurer la survie de l’esp�ce, en particulier les femmes dont la masse grasse est un peu sup�rieure � celles des hommes. Saviez-vous qu’autrefois, dans la communaut� juive de Djerba (Tunisie), on testait les jeunes filles pour voir si elles �taient aptes � prendre du poids avant de s’engager dans des actions matrimoniales ? Si ce n’�tait que cela, ce ne serait pas grave.
Sauf que l’ob�sit� est une maladie chronique, au co�t social que vous connaissez, et s’accompagnant d’une profusion de pathologies qu’on voit fleurir. La racine du mal a un nom : le syndrome m�tabolique. La d�finition clinique du syndrome m�tabolique repose sur cinq param�tres qui sont : 1) Tour de taille sup�rieur � 102 cm pour les hommes et � 88 cm pour les femmes ; 2) Glyc�mie sup�rieure � 110 mg/dl ; 3) Tension art�rielle sup�rieure � 130-85 mm Hg ; 4) Cholest�rol HDL (bon cholest�rol) inf�rieur � 40 mg/dl chez les hommes et � 50 mg/dl chez les femmes ; 5) Triglyc�rides sup�rieurs � 150 mg/dl. La pr�sence de trois de ces param�tres suffit � porter le diagnostic de l’existence d’un syndrome m�tabolique. C’est la somme de ces perturbations non pathologiques qui va constituer le facteur de risque. Au lieu de diagnostiquer et de prendre en charge les facteurs isol�ment - ob�sit�, diab�te, hypertension, dyslipid�mies - l’approche id�ale doit �tre transversale et multidisciplinaire.
Je suis s�r que pr�s de 25 % des personnes pr�sentes dans cette salle ont une ob�sit� abdominale, et sont affect�es par une hypercholest�rol�mie ou une hypertension... Des petites choses, pensez-vous, mais qui pr�parent le terrain � des pathologies plus graves sur le long terme. N’oublions pas que parmi les personnes souffrant de maladies cardio-vasculaires, les ob�ses occupent une place importante et les pronostics sont alarmants dans des pays comme l’Angleterre, l’Australie et surtout les Etats-Unis, pour lesquels la projection de la pr�valence (1) de l’ob�sit�, � 2025, atteint 45% de la population !
Les Fran�ais ? On a souvent dit qu’on ne pourra pas nous prot�ger de ce fl�au. D’ailleurs, les �tudes �pid�miologiques dans notre pays sont dramatiques chez les enfants, qui connaissent une augmentation spectaculaire de l’ob�sit� (13,3% en 2000, selon l’�tude ObEpi (2), �voqu�e ce matin par Claude Ricour). H�las, dans 90% des cas, le jeune ob�se terminera en vieil ob�se. Les pathologies et la morbidit� associ�es s’installent tr�s pr�cocement, ce qui veut dire que vont appara�tre des diab�tes de type 2 (3) et des maladies cardio-vasculaires chez des personnes de 40 ans au lieu de 60 ou 65 ans. Les interventions pr�ventives doivent donc �tre extr�mement rapides chez de tels sujets. C’est la r�flexion tr�s importante que les membres du CNA ont eue ce matin.
On l’a vu, l’ob�sit� continue de s’installer gentiment. La comparaison des �tudes �pid�miologiques ObEpi r�alis�es en 1997, 2000 et 2003 montre que la pr�valence de l’ob�sit� s’accro�t chez toutes les cat�gories d’�ge, mais que le cr�neau des 35-44 ans conna�t une augmentation assez spectaculaire. Les raisons ? La s�dentarit�, l’abandon d’une activit� physique pour des raisons professionnelles ou personnelles, la bonne chair... Il ne faut pas oublier non plus que l’ob�sit� appara�t surtout dans les foyers � revenus modestes. Il en est de m�me aux Etats-Unis. Autrement dit, il existe une relation nette entre l’apparition de l’ob�sit� et le niveau de revenu.
Un cort�ge de pathologies associ�es
Le probl�me majeur de l’ob�sit� reste bien le risque relatif de d�velopper des pathologies associ�es. L’ob�sit� est un tueur secret. La maladie prend son temps, installant des risques relatifs comme le diab�te de type 2, l’hypertension art�rielle ou l’insuffisance coronarienne. Sauf que chez les ob�ses, les risques sont multipli�s. Ainsi, chez ces malades, la pr�valence du diab�te de type 2 est multipli�e par 9, l’hypertension par 4 et l’insuffisance coronarienne par 3. Alors, comment se fait-il que l’�quilibre entre les apports et les consommations �nergiques soit d�r�gl� dans notre soci�t� ? Pourquoi ne savons-nous pas le maintenir alors que, depuis de nombreuses ann�es, des conseils alimentaires et nutritionnels sont r�guli�rement diffus�s dans notre pays. Tout le travail r�alis� au niveau du CNA est extr�mement clair m�me s’il vise le futur, mais cela ne marche pas.
Trop de voitures, trop de t�l�, trop de graisse...
Du c�t� des d�penses �nerg�tiques, la composante spectaculaire reste l’activit� physique. Une �tude r�alis�e en Angleterre (Prentice AM and Jebb SA, BMJ, 1995, 31 :437) montre clairement que la prise de poids des Anglais est li�e � la s�dentarit�, plus qu’� l’alimentation. Cette �tude indique que la ration �nerg�tique ou la prise de graisse des Anglais n’a pas tellement boug� entre 1950 et 1990, alors que, dans le m�me temps, l’ob�sit� a consid�rablement augment�. Les chercheurs ont constat� que le nombre de v�hicules par famille et que le temps pass� devant la t�l�vision avaient eux aussi notablement augment�. C’est tr�s clair. Chez les Anglais, � cette �poque l�, la s�dentarit� est probablement un des facteurs non n�gligeable expliquant le d�veloppement de l’ob�sit�. Et quand cette situation est aggrav�e par l’alimentation, �a ne va plus du tout. Je vous rappelle qu’en exp�rimentation animale, quelle que soit l’esp�ce �tudi�e, un r�gime hyper lipidique induit irr�m�diablement une prise de poids. Chez toutes les esp�ces �tudi�es, quelles que soient leurs sp�cificit�s physiologiques, les animaux s�dentaires auxquels on donne une alimentation exc�dentaire, un r�gime gras, comme les hommes, deviennent ob�ses.
Les �tudes sur l’ob�sit� ont fleuri ces derni�res ann�es et les chercheurs se sont particuli�rement int�ress�s au tissu adipeux, compos� d’adipocytes (5), se demandant si c’�tait lui le coupable. Nombre de travaux int�ressants en recherche fondamentale ont port� sur l’�tude du d�veloppement de la masse grasse. Notamment, un important travail a �t� r�alis� sur l’�volution du nombre de cellules graisseuses, battant en br�che les mod�les anciens qui voulaient nous faire croire que tout le mal �tait fait � l’�ge de 3 ou 4 ans. H�las, non ! Bien que la prime enfance soit importante, on peut fabriquer des cellules graisseuses tout au long de son existence. Dans le tissu adipeux, il existe des pr�curseurs des adipocytes (ou pr�adipocytes) qui ne demandent qu’� se diff�rencier en adipocytes, s’ils rencontrent des situations favorables de stimulation, encore mal identifi�es. Les recherches sur la dynamique d’accumulation de la masse grasse montrent d’une part l’augmentation du nombre d’adipocytes, et d’autre part, la synth�se et le stockage (lipogen�se) de ces graisses dans ces cellules qui vont alors s’hypertrophier. Enfin, un processus de d�stockage des graisses (lipolyse) existe, mais il est de moins en moins stimul� chez les s�dentaires. Pour qu’il conserve toute son efficacit�, il faudrait soit faire des p�riodes de je�ne, soit pratiquer une activit� physique r�guli�re et suffisante (au moins au-del� de 30 minutes/jour, 6 jours sur 7) capable de stimuler la lipolyse, c’est � dire de mobiliser les graisses stock�es qui seront br�l�es par le muscle en activit�.
Ensuite, soulignons que le tissu adipeux et la cellule graisseuse ont acquis un statut fantastique : celui de glande endocrine. Un adipocyte s�cr�te des kyrielles de substances, notamment des hormones qui vont agir tr�s loin de l’adipocyte pour r�gler la prise alimentaire ou d’autres �v�nements. Mais, il produit aussi des facteurs qui interviennent de fa�on notable dans la gestion du d�veloppement de la masse grasse, soit en contr�lant la prolif�ration des cellules graisseuses, soit l’angiogen�se, c’est-�-dire le d�veloppement de la vascularisation. On pense aussi, de plus en plus, que des hormones s�cr�t�es par l’adipocyte sont des facteurs d�terminants dans l’apparition de troubles comme le diab�te de type 2. Enfin, gardons � l’esprit que l’ob�sit� monog�nique (6) reste tr�s r�duite, bien que tous les six mois il y ait quelqu’un pour clamer qu’il a trouv� « Le » g�ne de l’ob�sit�. En r�alit�, l’ob�sit� est une maladie polyg�nique (7), comme beaucoup d’autres maladies d�g�n�ratives, qu’elles soient cardiovasculaires ou autres, qui s’inscrit dans le contexte environnemental de s�dentarit� et de suralimentation, dont on conna�t les incidences.
Conjuguer les poids lourds europ�ens de la recherche...
Du coup, les strat�gies � mettre en place pour lutter contre ce fl�au sont complexes. Il existe actuellement deux fa�ons de faire de la recherche dans le domaine de l’ob�sit� : soit selon des strat�gies op�rationnelles cibl�es, par exemple sur l’adipocyte, soit selon des strat�gies globales, des approches de g�nomique (8), comme par exemple ces travaux dans lesquels nous avons �t� engag�s dans le cadre de contrats europ�ens portant sur de la transcriptomique en nutrition et ob�sit� humaine. De quoi s’agit-il ? En prenant les trois tissus cibles importants de la gestion �nerg�tique de l’organisme (le tissu adipeux, le muscle squelettique et le foie), nous avons r�alis� des travaux globaux de fa�on � comprendre la r�action de ces tissus par rapport � divers stimuli nutritionnels. Ainsi ont �t� �tudi�es les r�ponses globales de tissus d’ob�ses soumis � des interventions nutritionnelles (restriction calorique, prise d’un r�gime gras...) ou des variations cycliques de poids (perte de poids, stabilisation, gain, etc.). Ces �tudes ont pour objectif d’identifier les « signatures tissulaires » des impacts nutritionnels chez les ob�ses qui d�veloppent des complications. L’ambition ? Mieux d�crypter les m�canismes mol�culaires qui interviennent dans la gen�se du dysfonctionnement m�tabolique et aussi, �ventuellement, trouver des bio-marqueurs plus int�ressants que le glucose ou les triglyc�rides sanguins afin de mettre en �vidence de nouveaux pr�dicteurs de risques ou de nouvelles cibles pharmacologiques. Ceci pour montrer combien cette recherche est lourde et complexe. Autrement dit, la lutte contre l’ob�sit� ne marchera que si l’on d�veloppe des outils analytiques de performance. Et comme cela ne peut pas se faire que dans un seul laboratoire, nous collaborons avec des �quipes fran�aises � Paris, Lyon, Toulouse et Nancy, mais �galement dans le cadre des projets europ�ens, notamment le projet DioGenes (Diet, obesity and genes) auquel participent plus de 30 partenaires issus des Universit�s europ�ennes, des industries pharmaceutiques et agroalimentaires et de l’Universit� de Berkeley.
... Et les collaborations r�gionales
Ce type de recherche, aujourd’hui incontournable, est tr�s co�teuse et n�cessite d’importantes mises en r�seau. N�anmoins, il est dommage que la recherche ait tendance � privil�gier les grands paquebots et n�glige quelque peu les �quipes pouvant r�aliser des travaux davantage cibl�s, que j’illustrerai par un travail que nous avons men� dans le domaine de la pharmacologie avec l’Insat (9). L’�quipe de Pierre Monsan (Laboratoire de Biotechnologie - Bioproc�d�s, �quipe Ing�nierie Enzymatique Mol�culaire) ma�trise la pr�paration, par voie enzymologique, de gluco-oligosaccharides (sucres). Ensemble, nous nous sommes demand�s si ces agents n’ont pas un effet sur l’intestin qui permettrait de limiter l’aggravation de certaines ob�sit�s. Nous avons test�, en laboratoire, des animaux ob�ses avec ces mol�cules. Les r�sultats �tant positifs, des travaux sont engag�s avec une soci�t� pharmaceutique. J’aimerais donc, pour conclure, souligner qu’en dehors des grands r�seaux de recherche, il faut rappeler l’importance de cette forme de recherche transversale et de proximit�, mettant en passerelle des �quipes locales et favorisant des r�actions rapides sur un sujet �mergent.
(1) Nombre de cas de maladies, ou de tout autre �v�nement m�dical, enregistr� dans une population d�termin�e, et englobant aussi bien les cas nouveaux que les cas anciens (oppos� � incidence et � fr�quence).
(2) L’�tude ObEpi, r�alis�e tous les 3 ans, offre une photographie de l’ob�sit� et du surpoids en France, et permet d’�valuer leur progression. R�alis�e par l’Institut Roche de l’Ob�sit�, en collaboration avec l’Inserm, les r�sultats 2003 montrent que l’ob�sit� et le surpoids continuent de progresser en France. Au rythme actuel, la France pourrait compter 20% d’ob�ses en 2020. Pour en savoir plus sur cette �tude, consulter le site : http://www.enfance-nutrition.org/sp...
(3) Pour en savoir plus sur le diab�te :
(4) Voir le site obnet d�di� � l’ob�sit� (d�finition, m�canismes, pr�vention)... http://obnet.chez.tiscali.fr/p0254.htm
(5) Cellules sp�cialis�es dans le stockage des lipides (graisses).
(6) Qui implique un seul g�ne
(7) Qui implique plusieurs g�nes
(8) Etude multidisciplinaire du g�nome
(9) Institut National des Sciences Appliqu�es de Toulouse
Cette intervention a �t� effectu�e dans le cadre de la manifestation "Aux Bons Soins de l’Alimentation" organis�e par le Conseil National de l’Alimentation et la Mission Agrobiosciences.LIRE les actes complets de la s�ance AUX BONS SOINS DE L’ALIMENTATION- �dit�s par le Magazine Web de la Mission Agrobiosciences.
Trop gros ? Un bourrelet par ci, un peu de cellulite par l�, un pantalon qui boudine, une boutonni�re qui saute... Vous vous sentez trop gros... Sans doute, mais cela ne veut pas dire que vous �tes trop gros ou en surcharge pond�rale au regard de l’IMC, l’index de masse corporelle, ce crit�re m�dical tr�s s�rieux qui permet de mesurer votre corpulence. Pour calculer votre IMC, rien de plus simple : divisez votre poids (en kg) par votre [Taille (en m)] 2
Que faire de ce chiffre ? Entre 18,5 et 25, l’IMC est normal. Entre 25 et 30, c’est la surcharge pond�rale. Au-del�, les choses se g�tent : une IMC entre 30 et 35 indique une ob�sit� mod�r�e (Classe 1), entre 35 et 40, une ob�sit� s�v�re (Classe 2) et une ob�sit� massive (Classe 3) pour un chiffre sup�rieur � 40.
Sur le th�me des pathologies de l’alimentation, on peut lire ces documents �dit�s par agrobiosciences :
Lire les contenus des 8 atelier de la Sisqa (Semaine internationale de la s�curit� et la qualit� alimentaire. Organis�e par le Conseil R�gional Midi-Pyr�n�es en collaboration avec la Mission Agrobiosciences.
Europe et S�curit� de l’Alimentation. Forces et failles du cadre r�glementaire-. Avec les interventions de Pierre-Beno�t JOLY, directeur de recherche � l’Unit� d’Economie et Sociologie Rurales, INRA Grenoble. Jean-Pierre DOUSSIN, professeur associ� � la facult� de droit et de sciences politiques de Nantes. Jean BOYAZOGLU, pr�sident du Comit� scientifique AOP, IGP et Attestations sp�cifiques de l’Union Europ�enne. Vice-pr�sident ex�cutif de la F�d�ration Europ�enne. Jean-Christophe GRALL, Cabinet Meffre et Grall, avocat � la cour, sp�cialiste de la tra�abilit�. N’ayant pu assister � cet atelier � cause de la gr�ve des transports a�riens, M. GRALL a transmis une note de r�flexion sur le th�me en question, qui figure � la fin de ce document. Jean-Claude SABIN, pr�sident de l’Institut R�gional de la Qualit� Alimentaire (Irqualim). Sergio VENTURA, ancien directeur � la Commission des Communaut�s Europ�ennes ; professeur de « Droit de l’Alimentation » aux Facult�s de Droit et de Sciences Agronomiques de l’Universit� de Piacenza (Italie). Jean-Pierre ZALTA, g�n�ticien, ancien Pr�sident du Comit� d’�thique du g�nie g�n�tique du CNRS. Olivier DELAHAYE, Professeur associ� � l’Ecole Nationale Sup�rieure d’Agronomie de Toulouse (ENSAT).
L’industrialisation de la production des viandes : marketing, transparence, tra�abilit�... - Avec les interventions de :