bastiendechamps/quaero_only_diso · Datasets at Hugging Face

id stringlengths 1 5	document_id stringlengths 3 8	tokens sequencelengths 3 282	ner_tags sequencelengths 3 282
823	9759313	[ "L'", "infection", "urinaire", "du", "nouveau-né", "." ]	[ 0, 1, 2, 0, 0, 0 ]
825	9809377	[ "La", "sclérose", "en", "plaques", "chez", "l'", "enfant", "." ]	[ 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0 ]
828	9828521	[ "Survie", "après", "duodénopancréatectomie", "avec", "résection", "mésentéricoportale", "pour", "cancer", "de", "la", "tête", "du", "pancréas", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 0 ]
829	9834529	[ "Recommandations", "pour", "le", "diagnostic", ",", "le", "traitement", "et", "le", "suivi", "du", "cancer", "de", "vessie", "." ]	[ 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0 ]
830	9853069	[ "Traitement", "pharmacologique", "de", "l'", "ictère", "du", "nouveau-né", ".", "Un", "nouvel", "essor", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0 ]
0_1	318_1	[ "Dans", "quel", "cas", "Prialt", "est-il", "utilisé", "?", "Prialt", "est", "indiqué", "pour", "le", "traitement", "des", "douleurs", "intenses", ",", "chroniques", "(", "de", "long", "terme", ")", "chez", "les", "patients", "nécessitant", "une", "analgésie", "intrarachidienne", "(", "injection", "dans", "l", "’", "espace", "qui", "entoure", "la", "moelle", "épinière", "et", "le", "cerveau", ").", "Comme", "le", "nombre", "de", "patients", "souffrant", "de", "douleurs", "chroniques", "nécessitant", "une", "analgésie", "intrarachidienne", "(", "analgésiques", "injectés", "directement", "dans", "la", "moelle", ")", "est", "limité", ",", "la", "maladie", "est", "considérée", "comme", "«", "rare", "»", "et", "Prialt", "a", "reçu", "la", "désignation", "de", "«", "médicament", "orphelin", "»", "(", "médicament", "utilisé", "pour", "les", "maladies", "rares", ")", "le", "9", "juillet", "2001", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 1, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
0_4	318_4	[ "Lorsque", "les", "doses", "nécessaires", "de", "Prialt", "sont", "faibles", ",", "par", "exemple", "au", "début", "du", "traitement", ",", "il", "peut", "s", "La", "dose", "peut", "être", "augmentée", "par", "intervalles", "de", "1", "à", "2", "jours", ",", "voire", "plus", ",", "pour", "obtenir", "le", "meilleur", "équilibre", "entre", "le", "soulagement", "de", "la", "douleur", "et", "les", "effets", "indésirables", "éventuels", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0 ]
0_9	318_9	[ "Le", "ziconotide", "agit", "en", "se", "fixant", "à", "des", "canaux", "spéciaux", "(", "les", "canaux", "calciques", ")", "à", "la", "surface", "des", "cellules", "nerveuses", "qui", "transmettent", "les", "signaux", "de", "la", "douleur", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0 ]
0_10	318_10	[ "En", "bloquant", "le", "flux", "de", "calcium", "dans", "les", "cellules", "nerveuses", ",", "le", "ziconotide", "interfère", "avec", "la", "transmission", "des", "signaux", "de", "douleur", "dans", "la", "moelle", "et", "permet", "de", "soulager", "la", "douleur", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0 ]
0_11	318_11	[ "La", "troisième", "étude", "portait", "sur", "l", "’", "utilisation", "du", "médicament", "pendant", "3", "semaines", "chez", "des", "patients", "adultes", "atteints", "de", "douleurs", "intenses", ",", "chroniques", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 1, 0 ]
0_13	318_13	[ "Avant", "le", "traitement", ",", "les", "patients", "avaient", "des", "scores", "d", "’", "intensité", "de", "la", "douleur", "sur", "l", "Les", "effets", "indésirables", "les", "plus", "courants", "(", "observés", "chez", "plus", "d", "’", "un", "patient", "sur", "10", ")", "sont", "un", "état", "confusionnel", ",", "des", "sensations", "vertigineuses", ",", "un", "nystagmus", "(", "mouvement", "oculaire", "incontrôlé", "),", "des", "troubles", "mnésiques", "(", "perte", "de", "mémoire", "),", "des", "céphalées", ",", "une", "somnolence", "(", "endormissement", "),", "un", "flou", "visuel", ",", "des", "nausées", "(", "mal", "au", "cœur", "),", "des", "vomissements", ",", "des", "troubles", "de", "la", "démarche", "(", "difficulté", "pour", "marcher", ")", "et", "une", "asthénie", "(", "faiblesse", ").", "Pour", "une", "description", "complète", "des", "effets", "indésirables", "observés", "sous", "Prialt", ",", "veuillez", "vous", "reporter", "à", "la", "notice", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 1, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 1, 2, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 1, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
0_14	318_14	[ "Prialt", "ne", "doit", "pas", "être", "utilisé", "chez", "les", "patients", "pouvant", "présenter", "une", "hypersensibilité", "(", "allergie", ")", "au", "ziconotide", "ou", "à", "l", "’", "un", "des", "autres", "ingrédients", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
0_16	318_16	[ "Quelles", "sont", "les", "informations", "que", "l", "’", "on", "attend", "encore", "au", "sujet", "de", "Prialt", "?", "La", "société", "qui", "fabrique", "Prialt", "réalise", "actuellement", "une", "étude", "sur", "l", "’", "utilisation", "à", "long", "terme", "du", "médicament", ",", "portant", "en", "particulier", "sur", "la", "possibilité", "d", "’", "un", "développement", "de", "la", "tolérance", "au", "traitement", "(", "lorsque", "des", "doses", "d", "’", "un", "médicament", "qui", "étaient", "efficaces", "deviennent", "au", "fur", "et", "à", "mesure", "moins", "efficaces", ").", "Autres", "informations", "relatives", "à", "Prialt", ":", "Le", "dossier", "de", "désignation", "de", "Prialt", "comme", "médicament", "orphelin", "est", "disponible", "à", "l", "’", "adresse", "suivante", ":", "ici", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
0_20	318_20	[ "Le", "ziconotide", "est", "indiqué", "pour", "le", "traitement", "des", "douleurs", "intenses", ",", "chroniques", "chez", "les", "patients", "nécessitant", "une", "analgésie", "intrarachidienne", "." ]	[ 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
0_22	318_22	[ "Prialt", "est", "exclusivement", "destiné", "à", "l", "Adultes", "(", "y", "compris", "sujets", "âgés", "≥", "65", "ans", ")", "Le", "traitement", "par", "ziconotide", "doit", "être", "instauré", "à", "la", "dose", "de", "2", ",", "4", "µg", "/", "jour", "et", "peut", "ensuite", "être", "adapté", "en", "fonction", "de", "la", "réponse", "analgésique", "du", "patient", "et", "de", "la", "survenue", "d", "’", "événements", "indésirables", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0 ]
0_24	318_24	[ "Le", "risque", "de", "méningite", "secondaire", "étant", "plus", "élevé", "lors", "de", "l", "’", "utilisation", "prolongée", "d", "’", "un", "cathéter", "sous-arachnoïdien", "avec", "système", "de", "perfusion", "externe", ",", "les", "systèmes", "implantés", "sont", "préconisés", "pour", "l", "’", "administration", "de", "ziconotide", "pendant", "des", "périodes", "prolongées", "." ]	[ 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
0_28	318_28	[ "1", ").", "La", "possibilité", "d", "’", "effets", "toxiques", "locaux", "à", "long", "terme", "au", "niveau", "de", "la", "moelle", "épinière", "n", "’", "est", "pas", "exclue", "et", "les", "données", "précliniques", "disponibles", "sont", "limitées", "(", "voir", "rubrique", "5", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
0_30	318_30	[ "Les", "patients", "et", "les", "médecins", "doivent", "être", "vigilants", "concernant", "l", "’", "apparition", "de", "symptômes", "et", "signes", "typiques", "de", "méningite", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 1, 0 ]
0_33	318_33	[ "au", "niveau", "lombaire", ",", "pourrait", "peut-être", "diminuer", "les", "réactions", "neurologiques", "indésirables", "liées", "au", "ziconotide", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0 ]
0_35	318_35	[ "Le", "nombre", "de", "patients", "ayant", "reçu", "une", "chimiothérapie", "systémique", "et", "le", "ziconotide", "par", "voie", "intrarachidienne", "étant", "faible", ",", "la", "prudence", "s", "Des", "élévations", "de", "la", "créatine", "phosphokinase", "(", "CPK", "),", "généralement", "asymptomatiques", ",", "sont", "fréquentes", "chez", "les", "patients", "traités", "par", "ziconotide", "par", "voie", "intrarachidienne", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
0_38	318_38	[ "Des", "réactions", "indésirables", "cognitives", "et", "neuropsychiatriques", ",", "en", "particulier", "une", "confusion", ",", "ont", "été", "fréquemment", "décrites", "chez", "les", "patients", "sous", "ziconotide", "." ]	[ 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
0_39	318_39	[ "Les", "troubles", "cognitifs", "apparaissent", "typiquement", "après", "plusieurs", "semaines", "de", "traitement", "." ]	[ 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
0_40	318_40	[ "Des", "épisodes", "de", "troubles", "psychiatriques", "aigus", ",", "tels", "que", "hallucinations", ",", "réactions", "paranoïdes", ",", "hostilité", ",", "délire", ",", "psychose", "et", "réactions", "maniaques", "ont", "été", "rapportés", "chez", "des", "patients", "traités", "par", "le", "ziconotide", "." ]	[ 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
0_41	318_41	[ "Des", "patients", "ont", "présenté", "des", "troubles", "de", "la", "conscience", "sous", "ziconotide", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0 ]
0_43	318_43	[ "Chez", "les", "patients", "présentant", "des", "douleurs", "chroniques", "intenses", ",", "la", "fréquence", "des", "suicides", "et", "des", "tentatives", "de", "suicide", "est", "plus", "élevée", "que", "dans", "la", "population", "générale", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
0_44	318_44	[ "Le", "ziconotide", "peut", "provoquer", "ou", "aggraver", "une", "dépression", ",", "avec", "un", "risque", "de", "suicide", "chez", "certains", "patients", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0 ]
0_49	318_49	[ "La", "sécurité", "d", "’", "emploi", "du", "ziconotide", "administré", "en", "perfusion", "intrarachidienne", "continue", "a", "été", "évaluée", "chez", "plus", "de", "1400", "patients", "participant", "à", "des", "études", "cliniques", "évaluant", "la", "douleur", "aiguë", "et", "chronique", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 1, 0 ]
0_51	318_51	[ "Dans", "les", "études", "cliniques", ",", "88", "%", "des", "patients", "ont", "présenté", "des", "effets", "indésirables", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0 ]
0_52	318_52	[ "Les", "effets", "indésirables", "les", "plus", "fréquemment", "rapportés", "dans", "les", "études", "cliniques", "à", "long", "terme", "ont", "été", "les", "suivants", ":", "sensations", "vertigineuses", "(", "42", "%),", "nausées", "(", "30", "%),", "nystagmus", "(", "23", "%),", "état", "confusionnel", "(", "25", "%),", "troubles", "de", "la", "démarche", "(", "16", "%),", "troubles", "mnésiques", "(", "13", "%),", "flou", "visuel", "(", "14", "%),", "céphalées", "(", "12", "%),", "asthénie", "(", "13", "%),", "vomissements", "(", "11", "%)", "et", "somnolence", "(", "10", "%).", "La", "plupart", "de", "ces", "effets", "étaient", "d", "’", "intensité", "légère", "à", "modérée", "et", "ont", "disparu", "avec", "le", "temps", "." ]	[ 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
0_53	318_53	[ "Tous", "les", "effets", "indésirables", "décrits", "dans", "les", "études", "cliniques", "au", "cours", "desquelles", "le", "ziconotide", "a", "été", "administré", "par", "voie", "intrarachidienne", "(", "administration", "à", "court", "et", "long", "termes", ")", "sont", "présentés", "ci-dessous", "par", "ordre", "de", "fréquence", "." ]	[ 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
0_54	318_54	[ "Fréquents", ":", "anxiété", ",", "hallucinations", "auditives", ",", "insomnie", ",", "agitation", ",", "désorientation", ",", "hallucination", ",", "hallucinations", "visuelles", ",", "dépression", ",", "paranoïa", ",", "irritabilité", ",", "dépression", "aggravée", ",", "nervosité", ",", "labilité", "émotionnelle", ",", "modifications", "de", "l", "Peu", "fréquents", ":", "délire", ",", "troubles", "psychotiques", ",", "idées", "suicidaires", ",", "tentative", "de", "suicide", ",", "blocage", "de", "la", "pensée", ",", "rêves", "anormaux", ",", "Affections", "du", "système", "nerveux", "Très", "fréquents", ":", "sensations", "vertigineuses", ",", "nystagmus", ",", "troubles", "mnésiques", ",", "céphalées", ",", "somnolence", "Peu", "fréquents", ":", "incohérence", ",", "perte", "de", "conscience", ",", "coma", ",", "stupeur", ",", "convulsions", ",", "accident", "vasculaire", "cérébral", ",", "encéphalopathie", "Fréquents", ":", "diplopie", ",", "troubles", "de", "la", "vision", ",", "photophobie", "Fréquents", ":", "vertige", ",", "acouphènes", "Fréquents", ":", "hypotension", "orthostatique", ",", "hypotension", "Fréquents", ":", "diarrhée", ",", "sécheresse", "buccale", ",", "constipation", ",", "aggravation", "des", "nausées", ",", "douleurs", "abdominales", "hautes", "Fréquents", ":", "prurit", ",", "hypersudation", "Fréquents", ":", "douleurs", "dans", "les", "membres", ",", "myalgie", ",", "spasmes", "musculaires", ",", "crampes", "musculaires", ",", "faiblesse", "musculaire", ",", "arthralgie", ",", "œdèmes", "périphériques", "Peu", "fréquents", ":", "rhabdomyolyse", ",", "myosite", ",", "dorsalgies", ",", "clonies", ",", "cervicalgies", "Affections", "du", "rein", "et", "des", "voies", "urinaires", "Peu", "fréquents", ":", "insuffisance", "rénale", "aiguë", "Très", "fréquents", ":", "anomalies", "de", "la", "démarche", ",", "asthénie", "Fréquents", ":", "fatigue", ",", "pyrexie", ",", "léthargie", ",", "œdèmes", "périphériques", ",", "frissons", ",", "chutes", ",", "douleurs", "thoraciques", ",", "sensation", "de", "froid", ",", "sensation", "d", "Fréquents", ":", "augmentation", "des", "taux", "sanguins", "de", "créatine", "phosphokinase", ",", "diminution", "du", "poids", "Peu", "fréquents", ":", "électrocardiogramme", "anormal", ",", "aspartate", "aminotransférase", ",", "créatine", "phosphokinase", "MM", ",", "augmentation", "de", "la", "température", "corporelle", "Des", "commentaires", "spécifiques", "et", "des", "recommandations", "de", "prudence", "concernant", "la", "méningite", ",", "l", "’", "élévation", "des", "taux", "de", "créatine", "phosphokinase", "et", "les", "effets", "indésirables", "sur", "le", "SNC", "figurent", "à", "la", "rubrique", "4", "." ]	[ 0, 0, 1, 0, 1, 2, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 2, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 2, 0, 1, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 2, 0, 1, 2, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 1, 2, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 1, 0, 1, 2, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 1, 2, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 1, 2, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 1, 2, 0, 1, 2, 0, 1, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 1, 1, 2, 2, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 2, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
0_57	318_57	[ "Une", "hypotension", "orthostatique", "a", "été", "observée", "chez", "presque", "tous", "les", "sujets", "ayant", "reçu", "de", "fortes", "doses", "intraveineuses", "de", "ziconotide", "." ]	[ 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
0_60	318_60	[ "La", "plupart", "des", "patients", "sous", "observation", "ont", "récupéré", "dans", "les", "24", "heures", "suivant", "l", "L", "’", "Agence", "européenne", "du", "médicament", "(", "EMEA", ")", "réévaluera", "chaque", "année", "toute", "nouvelle", "information", "qui", "pourrait", "être", "fournie", ",", "et", "si", "nécessaire", "cet", "RCP", "sera", "mis", "à", "jour", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
0_61	318_61	[ "De", "nombreux", "patients", "répondant", "au", "traitement", "obtiennent", "une", "analgésie", "quasi-maximale", "dans", "les", "heures", "suivant", "l", "Si", "nécessaire", ",", "la", "posologie", "peut", "être", "diminuée", "sans", "limitation", "de", "dose", "(", "avec", "possibilité", "éventuelle", "d", "Les", "effets", "indésirables", "neurologiques", ",", "notamment", "les", "sensations", "vertigineuses", ",", "les", "nausées", "et", "les", "troubles", "de", "la", "démarche", "semblent", "corrélées", "avec", "les", "concentrations", "céphalo-rachidiennes", "mais", "aucune", "relation", "définitive", "n", "Pour", "limiter", "la", "survenue", "d", "’", "effets", "indésirables", "graves", ",", "il", "est", "recommandé", "de", "ne", "pas", "dépasser", "21", ",", "6", "µg", "/", "jour", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
0_63	318_63	[ "Toutefois", ",", "compte", "tenu", "des", "données", "limitées", "disponibles", ",", "l", "’", "apparition", "d", "’", "une", "accoutumance", "ne", "peut", "être", "exclue", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0 ]
0_65	318_65	[ "Score", "EVA", "moyen", "à", "la", "fin", "du", "titrage", "de", "doses", "initial", ",", "en", "mm", "(", "ET", ")", "_", "Répondeursa", "n", "(%)", "Dose", "en", "fin", "de", "titrage", "de", "doses", "(", "μ", "g", "/", "h", ")", "Placebo", "(", "n", "=", "86", ")", "L", "’", "étiologie", "de", "la", "douleur", "dans", "les", "études", "95", "-", "001", "(", "douleur", "cancéreuse", ")", "et", "96", "-", "002", "(", "douleur", "non", "cancéreuse", ")", "variait", ",", "incluant", "des", "douleurs", "osseuses", "(", "n", "=", "380", "),", "due", "principalement", "à", "des", "métastases", "osseuses", "(", "n", "=", "34", "),", "une", "myélopathie", "(", "n", "=", "38", "),", "dont", "la", "moitié", "présentait", "un", "traumatisme", "médullaire", "avec", "paralysie", "(", "n", "=", "19", "),", "neuropathie", "(", "n", "=", "79", "),", "radiculopathie", "(", "n", "=", "24", "),", "douleur", "médullaire", "(", "n", "=", "91", ")", "due", "principalement", "à", "l", "’", "échec", "d", "’", "une", "intervention", "chirurgicale", "au", "niveau", "dorsal", "(", "n", "=", "82", ")", "et", "autres", "étiologies", "(", "n", "=", "82", ").", "Certains", "patients", "présentaient", "plusieurs", "causes", "de", "douleur", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0 ]
0_68	318_68	[ "La", "fréquence", "et", "la", "sévérité", "des", "effets", "indésirables", "étaient", "également", "plus", "faibles", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0 ]
0_69	318_69	[ "Ziconotide", "(", "n", "=", "112", ")", "Placebo", "(", "n", "=", "108", ")", "Les", "paramètres", "pharmacocinétiques", "plasmatiques", "ont", "également", "été", "étudiés", "après", "administration", "intraveineuse", "(", "0", ",", "3", "–", "10", "μ", "g", "/", "kg", "/", "24", "h", ").", "Paramètres", "pharmacocinétiques", "du", "ziconotide", "dans", "le", "plasma", "et", "le", "LCR", "[", "moyenne", "±", "ET", "(", "médiane", ")]", "Matrice", "Vd", "(", "ml", ")", "t½", "(", "h", ")", "liquide", "Intraveineuse", "Plasma", "CL", "=", "clairance", ";", "Vd", "=", "volume", "de", "distribution", ";", "t½", "=", "demi-vie", "Après", "administration", "intrarachidienne", "pendant", "une", "heure", "(", "1", "–", "10", "µg", "),", "les", "concentrations", "cumulées", "(", "SSC", ";", "extrêmes", ":", "83", ",", "6", "–", "608", "ng", "/", "h", "/", "ml", ")", "et", "les", "concentrations", "maximales", "(", "Cmax", ";", "extrêmes", ":", "Aucune", "accumulation", "plasmatique", "du", "ziconotide", "après", "administration", "intrarachidienne", "à", "long", "terme", "(", "jusqu", "Le", "ziconotide", "est", "un", "peptide", "constitué", "de", "25", "acides", "aminés", "naturels", "en", "configuration", "L", "et", "il", "ne", "semble", "pas", "être", "métabolisé", "de", "façon", "quantifiable", "dans", "le", "LCR", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
0_71	318_71	[ "La", "CL", "moyenne", "du", "ziconotide", "(", "0", ",", "38", "ml", "/", "min", ")", "est", "proche", "du", "débit", "de", "renouvellement", "du", "LCR", "chez", "l", "Populations", "particulières", ":", "Bien", "que", "les", "données", "disponibles", "soient", "en", "nombre", "limité", ",", "aucun", "effet", "en", "fonction", "de", "la", "race", ",", "l", "de", "la", "taille", ",", "du", "poids", ",", "du", "sexe", "ou", "de", "l", "Ces", "effets", "ont", "été", "définis", "par", "des", "actions", "pharmacologiques", "amplifiées", "du", "ziconotide", "et", "non", "par", "des", "lésions", "neurotoxiques", "ou", "une", "toxicité", "dirigée", "contre", "des", "organes", "cibles", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
0_72	318_72	[ "Les", "observations", "ont", "inclus", "des", "effets", "neurologiques", "transitoires", "et", "réversibles", ",", "à", "type", "de", "tremblements", ",", "incoordination", "des", "mouvements", "et", "hyper", "-", "ou", "hypoactivité", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 0 ]
0_93	318_93	[ "Un", "ml", "de", "solution", "contient", "25", "μ", "g", "de", "ziconotide", "(", "sous", "forme", "d", "Des", "réactions", "indésirables", "cognitives", "et", "neuropsychiatriques", ",", "en", "particulier", "une", "confusion", ",", "ont", "été", "fréquemment", "décrites", "chez", "les", "patients", "sous", "ziconotide", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
0_94	318_94	[ "Des", "épisodes", "de", "troubles", "psychiatriques", "aigus", ",", "tels", "que", "hallucinations", ",", "réactions", "paranoïdes", ",", "hostilité", ",", "délire", ",", "psychose", "et", "réactions", "maniaques", "ont", "été", "rapportés", "chez", "des", "patients", "traités", "par", "le", "ziconotide", "." ]	[ 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
0_96	318_96	[ "6", "Grossesse", "et", "allaitement", "Affections", "du", "rein", "et", "des", "voies", "urinaires", "6", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 1, 2, 0, 0 ]
0_98	318_98	[ "Eisai", "Manufacturing", "Limited", "European", "Knowledge", "Centre", "Mosquito", "Way", "Hatfield", "Herts", "AL10", "9SN", "Royaume-Uni", "Un", "registre", "patients", "sera", "mis", "en", "place", "chez", "les", "patients", "traités", "après", "commercialisation", "de", "PRIALT", "(", "PRIME", ").", "Ce", "registre", "permettra", "de", "recueillir", "des", "données", "sur", "l", "’", "efficacité", "et", "la", "sécurité", "d", "’", "emploi", "du", "ziconotide", "en", "administration", "intrathécale", "au", "long", "cours", ",", "chez", "des", "patients", "présentant", "des", "douleurs", "intenses", "chroniques", "cancéreuses", "ou", "non", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0 ]
0_99	318_99	[ "L", "’", "analyse", "de", "l", "’", "évolution", "de", "l", "’", "état", "des", "patients", "sera", "effectuée", "en", "fonction", "de", "l", "’", "étiologie", "(", "cancéreuse", "ou", "non", "),", "du", "mécanisme", "(", "neuropathique", "ou", "non", ")", "et", "de", "l", "’", "intensité", "de", "la", "douleur", "(", "score", "EVA", "initial", "supérieur", "ou", "inférieur", "à", "50", "mm", ").", "Ce", "registre", "permettra", "d", "’", "obtenir", "des", "données", "d", "’", "utilisation", "du", "ziconotide", ",", "notamment", "pour", "ce", "qui", "concerne", "le", "schéma", "posologique", "optimal", "et", "le", "délai", "d", "’", "apparition", "d", "’", "une", "accoutumance", "éventuelle", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0 ]
0_100	318_100	[ "L", "’", "utilisation", "du", "ziconotide", "en", "association", "avec", "la", "morphine", "ou", "le", "baclofène", ",", "ou", "d", "’", "autres", "médicaments", ",", "la", "qualité", "de", "vie", "et", "les", "effets", "indésirables", "observés", "seront", "également", "analysés", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0 ]
0_106	318_106	[ "1", "ml", "(", "1", "x", "1", "ml", "flacon", ")", "2", "ml", "(", "1", "x", "2", "ml", "flacon", ")", "5", "ml", "(", "1", "x", "5", "ml", "flacon", ")", "Uniquement", "par", "voie", "intrarachidienne", "3", "Shortlands", "London", "W6", "8EE", "Royaume-Uni", "Prialt", "100", "μ", "g", "/", "ml", "Perfusion", "intrarachidienne", "Prialt", "25", "microgrammes", "/", "ml", ",", "solution", "pour", "perfusion", ",", "ziconotide", "Chaque", "ml", "de", "solution", "contient", "25", "microgrammes", "de", "ziconotide", "(", "sous", "forme", "d", "’", "acétate", "),", "(", "500", "microgrammes", "par", "flacon", "),", "20", "ml", "(", "1", "x", "20", "ml", "flacon", ")", "Prialt", "25", "μ", "g", "/", "ml", "-", "Si", "vous", "avez", "toute", "autre", "question", ",", "si", "vous", "avez", "un", "doute", ",", "demandez", "plus", "d", "Prialt", "contient", "une", "substance", "appelée", "ziconotide", ",", "qui", "appartient", "à", "un", "groupe", "de", "médicaments", "dénommés", "antalgiques", "ou", "Prialt", "est", "utilisé", "pour", "le", "traitement", "des", "douleurs", "chroniques", "lorsque", "le", "traitement", "en", "cours", "n", "douleur", "ou", "écoulement", ",", "vous", "devez", "le", "signaler", "immédiatement", "à", "votre", "médecin", "qui", "vous", "prescrira", "un", "traitement", "contre", "l", "conseil", "à", "votre", "médecin", "aussi", "rapidement", "que", "possible", "car", "cette", "augmentation", "de", "sensibilité", "peut", "être", "un", "premier", "signe", "d", "fatigue", ",", "confusion", ",", "sensation", "de", "malaise", ",", "vomissements", "ou", "évanouissements", ",", "vous", "avez", "peut-être", "Prialt", "ne", "doit", "pas", "être", "utilisé", "pendant", "la", "grossesse", "à", "moins", "d", "Demandez", "conseil", "à", "votre", "médecin", "si", "vous", "devez", "conduire", "un", "véhicule", "ou", "utiliser", "une", "machine", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
0_110	318_110	[ "Si", "nécessaire", ",", "le", "traitement", "pourra", "être", "diminué", "ou", "interrompu", "si", "les", "effets", "indésirables", "sont", "trop", "importants", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0 ]
0_115	318_115	[ "Č", "eská", "republika", "Eisai", "GmbH", "Tel", ":", "+", "420", "602", "311", "962", "Malta", "Associated", "Drug", "Company", "Ltd", "Tel", ":", "+", "356", "(", "0", ")", "227", "780", "00", "Ελλάδα", "Arriani", "Pharmaceuticals", "Τηλ", ":", "+", "30", "(", "0", ")", "210", "668", "3000", "Portugal", "EF-Eisai", "Farmacêutica", ",", "Unipessoal", "Lda", "Tel", ":", "+", "351", "214", "875", "540", "Slovenská", "republika", "Eisai", "GmbH", "Tel", ":", "+", "420", "602", "311", "962", "La", "dernière", "date", "à", "laquelle", "cette", "notice", "a", "été", "approuvée", "est", "{", "MM", "/", "AAAA", "}.", "Cela", "signifie", "que", "à", "cause", "de", "la", "rareté", "de", "cette", "maladie", "il", "est", "impossible", "d", "’", "obtenir", "des", "informations", "complètes", "sur", "ce", "médicament", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
1_1	345_1_1	[ "Dans", "quels", "cas", "Refludan", "est-il", "utilisé", "?", "Refludan", "est", "utilisé", "pour", "prévenir", "la", "coagulation", "chez", "les", "patients", "atteints", "de", "thrombocytopénie", "induite", "par", "l", "’", "héparine", "(", "dite", "TIH", "–", "il", "s", "’", "agit", "d", "’", "une", "certaine", "forme", "d", "’", "allergie", "vis-à-vis", "de", "l", "’", "héparine", ",", "qui", "se", "traduit", "par", "une", "carence", "de", "plaquettes", "sanguines", "ou", "une", "formation", "de", "caillots", "dans", "les", "vaisseaux", "sanguins", ")", "et", "de", "maladie", "thromboembolique", "(", "développement", "anormal", "de", "caillots", "de", "sang", ")", "nécessitant", "un", "traitement", "antithrombotique", "par", "injection", ",", "généralement", "de", "l", "’", "héparine", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
1_2	345_1_2	[ "Le", "diagnostic", "doit", "être", "confirmé", "par", "des", "tests", "spécifiques", ",", "tels", "que", "le", "test", "HIPAA", "(", "heparin", "induced", "platelet", "aggregation", "assay", ")", "d", "’", "activation", "plaquettaire", "induite", "par", "l", "’", "héparine", "." ]	[ 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
1_3	345_1_3	[ "Comment", "Refludan", "est-il", "utilisé", "?", "Refludan", "est", "administré", "par", "injection", "et", "par", "perfusion", "intraveineuse", "(", "goutte-à-goutte", "dans", "une", "veine", ").", "Le", "traitement", "par", "Refludan", "doit", "être", "initié", "sous", "le", "contrôle", "d", "’", "un", "médecin", "ayant", "une", "expérience", "dans", "le", "traitement", "de", "la", "coagulation", "(", "formation", "de", "caillots", "sanguins", ").", "La", "dose", "recommandée", "est", "de", "0", ",", "4", "mg", "/", "kg", "de", "poids", "corporel", "administrée", "en", "une", "seule", "injection", "intraveineuse", ",", "suivie", "de", "0", ",", "15", "mg", "/", "kg", "de", "poids", "corporel", "par", "heure", "en", "perfusion", "intraveineuse", "continue", "pendant", "2", "à", "10", "jours", ",", "voire", "davantage", "si", "nécessaire", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
1_4	345_1_4	[ "Les", "doses", "doivent", "être", "réduites", "chez", "les", "patients", "souffrant", "de", "troubles", "rénaux", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0 ]
1_11	345_1_11	[ "Les", "études", "se", "sont", "penchées", "sur", "les", "décès", ",", "les", "amputations", "et", "les", "nouvelles", "complications", "thromboemboliques", "(", "coagulation", ").", "Quels", "bénéfices", "ont", "été", "démontrés", "par", "Refludan", "au", "cours", "des", "études", "?", "Dans", "la", "comparaison", "avec", "les", "témoins", "historiques", ",", "les", "deux", "essais", "pris", "dans", "leur", "ensemble", "ont", "révélé", "les", "effets", "significativement", "bénéfiques", "de", "Refludan", "sur", "le", "taux", "des", "nouvelles", "complications", "thromboemboliques", "et", "en", "termes", "d", "’", "amélioration", "des", "conditions", "de", "survie", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
1_12	345_1_12	[ "Quels", "sont", "les", "risques", "associés", "à", "Refludan", "?", "À", "l", "’", "instar", "d", "’", "autres", "médicaments", "antithrombotiques", ",", "l", "’", "effet", "secondaire", "le", "plus", "fréquemment", "rapporté", "de", "Refludan", "(", "constaté", "chez", "plus", "d", "’", "un", "patient", "sur", "dix", ")", "est", "le", "saignement", "." ]	[ 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0 ]
1_13	345_1_13	[ "Un", "tel", "saignement", "conduisant", "au", "décès", "est", "rapporté", "chez", "approximativement", "un", "patient", "sur", "100", "." ]	[ 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
1_14	345_1_14	[ "Pour", "une", "description", "complète", "des", "effets", "indésirables", "observés", "sous", "Refludan", ",", "veuillez", "vous", "reporter", "à", "la", "notice", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
1_15	345_1_15	[ "Pourquoi", "Refludan", "a-t-il", "été", "approuvé", "?", "Du", "fait", "qu", "’", "il", "s", "’", "agit", "d", "’", "une", "maladie", "très", "grave", "et", "qu", "’", "il", "n", "’", "existe", "pas", "d", "’", "autre", "traitement", "efficace", ",", "le", "comité", "des", "médicaments", "à", "usage", "humain", "(", "CHMP", ")", "a", "considéré", "que", "les", "bénéfices", "du", "Refludan", "sont", "supérieurs", "à", "ses", "risques", "pour", "le", "traitement", "des", "patients", "souffrant", "de", "thrombocytopénie", "induite", "par", "l", "’", "héparine", "et", "de", "maladie", "thromboembolique", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 1, 2, 0 ]
2_9	345_2_9	[ "Débit", "de", "perfusion", "(", "ml", "/", "h", ")", "pour", "une", "posologie", "de", "Des", "réactions", "anaphylactiques", "d", "’", "évolution", "fatale", "ont", "été", "rapportées", "lors", "d", "’", "une", "ré-exposition", "au", "Refludan", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
2_12	345_2_12	[ "Il", "peut", "s", "’", "avérer", "nécessaire", "d", "’", "exclure", "les", "insuffisants", "rénaux", "du", "traitement", "par", "lépirudine", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0 ]
2_13	345_2_13	[ "Une", "cirrhose", "du", "foie", "peut", "également", "affecter", "l", "’", "excrétion", "rénale", "de", "la", "lépirudine", "." ]	[ 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
2_15	345_2_15	[ "•", "Patient", "âgé", ":", "Les", "patients", "d", "’", "un", "âge", "avancé", "présentent", "un", "risque", "accru", "de", "complications", "hémorragiques", "avec", "les", "anticoagulants", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 1, 0, 0, 0, 0 ]
2_18	345_2_18	[ "2", ").", "Un", "traitement", "concomittant", "par", "des", "dérivés", "coumariniques", "(", "antivitamines", "K", ")", "ainsi", "que", "par", "des", "médicaments", "qui", "affectent", "la", "fonction", "plaquettaire", "peuvent", "également", "accroître", "le", "risque", "de", "saignement", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0 ]
2_20	345_2_20	[ "Les", "cas", "de", "saignements", "menaçant", "le", "pronostic", "vital", "(", "incluant", "les", "saignements", "intracrâniens", ")", "ont", "été", "peu", "fréquents", "(", "Un", "surdosage", "est", "susceptible", "de", "majorer", "le", "risque", "hémorragique", "." ]	[ 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0 ]
2_25	345_2_25	[ "De", "ce", "fait", ",", "tous", "les", "tests", "de", "coagulation", "thrombine-dépendants", "sont", "modifiés", ";", "par", "exemple", ",", "le", "TCA", "s", "Les", "informations", "cliniques", "à", "propos", "des", "TIH", "de", "type", "II", "présentées", "dans", "ce", "RCP", "reposent", "sur", "les", "données", "de", "deux", "essais", "cliniques", "prospectifs", "qui", "ont", "inclus", "un", "total", "de", "198", "patients", "atteints", "de", "TIH", "de", "type", "II", "traités", "par", "Refludan", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0 ]
2_28	345_2_28	[ "Les", "études", "réalisées", "en", "administration", "unique", "ou", "réitérée", "chez", "la", "souris", ",", "le", "rat", "et", "le", "singe", "ont", "mis", "en", "évidence", "les", "effets", "secondaires", "attendus", "d", "’", "un", "effet", "pharmacodynamique", "trop", "intense", "de", "la", "lépirudine", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
2_29	345_2_29	[ "Chez", "le", "singe", "sont", "survenues", "des", "hémorragies", "rétiniennes", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0 ]
3_11	345_3_11	[ "Les", "antithrombotiques", "sont", "des", "médicaments", "destinés", "à", "prévenir", "la", "formation", "de", "caillots", "sanguins", "(", "thrombose", ").", "Refludan", "est", "utilisé", "pour", "inhiber", "la", "coagulation", "chez", "des", "patients", "adultes", "atteints", "d", "’", "une", "thrombopénie", "induite", "par", "l", "’", "héparine", "(", "TIH", ")", "de", "type", "II", "et", "de", "maladie", "thrombo-embolique", "nécessitant", "un", "traitement", "antithrombotique", "injectable", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 1, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
3_12	345_3_12	[ "La", "thrombopénie", "induite", "par", "l", "’", "héparine", "(", "TIH", ")", "de", "type", "II", "est", "une", "maladie", "qui", "peut", "survenir", "après", "que", "vous", "ayez", "pris", "des", "médicaments", "contenant", "de", "l", "’", "héparine", "." ]	[ 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 1, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
3_13	345_3_13	[ "Cela", "peut", "conduire", "ensuite", "à", "un", "dépôt", "de", "ces", "caillots", "dans", "certains", "organes", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0 ]
3_14	345_3_14	[ "De", "même", ",", "veuillez", "prévenir", "votre", "médecin", "si", "vous", "souffrez", "d", "’", "insuffisance", "rénale", "ou", "d", "’", "une", "cirrhose", "du", "foie", "(", "maladie", "du", "foie", "à", "un", "stade", "avancé", "),", "car", "il", "faudra", "dans", "ce", "cas", "réduire", "la", "posologie", "de", "Refludan", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
3_16	345_3_16	[ "Les", "médicaments", "destinés", "à", "détruire", "les", "caillots", "sanguins", "ou", "les", "comprimés", "destinés", "à", "prévenir", "leur", "formation", "(", "coumariniques", ")", "peuvent", "accroître", "le", "risque", "de", "saignement", "lorsqu", "’", "ils", "sont", "administrés", "en", "même", "temps", "que", "Refludan", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
3_18	345_3_18	[ "Si", "vous", "avez", "l", "’", "impression", "que", "l", "’", "effet", "de", "Refludan", "est", "trop", "fort", "ou", "trop", "faible", ",", "consultez", "votre", "médecin", "ou", "votre", "pharmacien", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
3_20	345_3_20	[ "Très", "fréquent", "(", "au", "moins", "1", "personne", "sur", "10", ")", "38", "Anémie", "ou", "baisse", "du", "taux", "d", "’", "hémoglobine", "sans", "source", "de", "saignement", "manifeste", ",", "contusion", ",", "saignement", "au", "niveau", "des", "sites", "de", "ponction", ",", "saignement", "nasal", ",", "sang", "dans", "les", "urines", ",", "saignement", "gastrointestinal", ",", "saignement", "vaginal", ",", "saignement", "rectal", ",", "hémorragie", "pulmonaire", ",", "saignement", "au", "niveau", "de", "la", "poitrine", "et", "autour", "du", "cœur", "suite", "à", "une", "intervention", "chirurgicale", ",", "saignement", "au", "niveau", "du", "cerveau", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 1, 2, 0, 1, 2, 0, 1, 2, 0, 1, 2, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 0 ]
3_21	345_3_21	[ "Une", "hémorragie", "sévère", "et", ",", "en", "particulier", ",", "une", "hémorragie", "intracrânienne", "peut", "être", "fatale", "." ]	[ 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0 ]
3_22	345_3_22	[ "Lors", "de", "la", "surveillance", "post-marketing", "intensive", ",", "dans", "la", "TIH", "de", "type", "II", ",", "ont", "été", "rapportées", "des", "hémorragies", "fatales", "chez", "1", "%", "des", "patients", "et", "des", "hémorragies", "intracrâniennes", "chez", "0", ",", "2", "%", "des", "patients", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
3_23	345_3_23	[ "Une", "hémorragie", "sévère", "peut", "provoquer", "une", "diminution", "du", "volume", "de", "sang", "circulant", ",", "une", "pression", "artérielle", "basse", ",", "un", "état", "de", "choc", ",", "et", "les", "séquelles", "cliniques", "qui", "en", "résultent", "." ]	[ 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
4_1	425_1_1	[ "Dans", "quel", "cas", "Tysabri", "est-il", "utilisé", "?", "Tysabri", "est", "utilisé", "dans", "le", "traitement", "des", "adultes", "atteints", "de", "sclérose", "en", "plaques", "(", "SEP", ").", "Comment", "Tysabri", "est-il", "utilisé", "?", "Le", "traitement", "par", "Tysabri", "doit", "être", "mis", "en", "place", "et", "surveillé", "par", "un", "médecin", "expérimenté", "dans", "le", "traitement", "des", "maladies", "du", "système", "nerveux", ",", "et", "qui", "a", "accès", "à", "un", "certain", "type", "de", "scanner", ",", "appelé", "appareil", "d", "’", "imagerie", "par", "résonance", "magnétique", "(", "IRM", ").", "Cette", "machine", "permettra", "au", "médecin", "de", "surveiller", "tout", "changement", "dans", "le", "cerveau", "lié", "à", "la", "SEP", "ou", "à", "une", "infection", "rare", "du", "cerveau", ",", "appelée", "leucoencéphalite", "multifocale", "progressive", "(", "LEMP", ").", "Tysabri", "est", "administré", "en", "perfusion", "d", "’", "une", "durée", "d", "’", "une", "heure", "toutes", "les", "quatre", "semaines", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
4_2	425_1_2	[ "La", "perfusion", "étant", "susceptible", "de", "provoquer", "une", "réaction", "allergique", ",", "le", "patient", "doit", "être", "surveillé", "pendant", "toute", "la", "durée", "de", "la", "perfusion", "et", "pendant", "l", "’", "heure", "qui", "suit", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
4_3	425_1_3	[ "Si", "le", "patient", "ne", "présente", "aucun", "signe", "de", "bénéfice", "évident", "après", "six", "mois", ",", "le", "médecin", "devra", "réévaluer", "le", "traitement", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
4_5	425_1_5	[ "Le", "patient", "doit", "montrer", "cette", "carte", "à", "son", "partenaire", "ou", "à", "son", "aide-soignant", ",", "ainsi", "qu", "’", "à", "ses", "autres", "médecins", ",", "car", "ceux-ci", "sont", "susceptibles", "de", "remarquer", "des", "symptômes", "de", "LEMP", "dont", "le", "patient", "n", "’", "est", "pas", "conscient", ",", "tels", "que", "des", "variations", "d", "’", "humeur", ",", "de", "comportement", "ou", "de", "langage", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 0 ]
4_7	425_1_7	[ "Deux", "études", ",", "toutes", "deux", "d", "’", "une", "durée", "de", "deux", "ans", ",", "ont", "permis", "d", "’", "évaluer", "Tysabri", "dans", "la", "SEP", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0 ]
4_9	425_1_9	[ "Les", "principaux", "critères", "d", "’", "évaluation", "de", "l", "’", "efficacité", "étaient", "le", "nombre", "de", "rechutes", "et", "l", "’", "évolution", "du", "degré", "d", "’", "handicap", "des", "patients", ",", "mesuré", "à", "l", "’", "aide", "de", "l", "’", "échelle", "d", "’", "évaluation", "du", "handicap", "(", "Expanded", "Disability", "Status", "Scale", ").", "Quel", "est", "le", "bénéfice", "démontré", "par", "Tysabri", "au", "cours", "des", "études", "?", "Tysabri", "s", "’", "est", "également", "révélé", "plus", "efficace", "qu", "’", "un", "placebo", "sur", "les", "effets", "handicapants", "de", "la", "SEP", ":", "en", "deux", "ans", ",", "le", "risque", "d", "’", "aggravation", "du", "handicap", "a", "été", "réduit", "de", "42", "%", "par", "rapport", "à", "un", "placebo", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
4_10	425_1_10	[ "Les", "patients", ",", "leurs", "aides-soignants", "et", "les", "médecins", "doivent", "être", "conscients", "que", "Tysabri", "peut", "être", "lié", "à", "des", "infections", ",", "notamment", "une", "LEMP", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 1, 0 ]
4_11	425_1_11	[ "La", "LEMP", "présente", "des", "symptômes", "similaires", "à", "ceux", "ressentis", "lors", "d", "’", "une", "poussée", "de", "SEP", "et", "entraîne", "généralement", "un", "handicap", "grave", "ou", "le", "décès", "." ]	[ 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0 ]
4_12	425_1_12	[ "En", "cas", "de", "suspicion", "de", "LEMP", ",", "le", "médecin", "doit", "arrêter", "le", "traitement", "jusqu", "’", "à", "ce", "qu", "’", "il", "soit", "établi", "avec", "certitude", "que", "le", "patient", "ne", "souffre", "pas", "de", "cette", "infection", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0 ]
4_13	425_1_13	[ "Au", "cours", "des", "études", ",", "les", "effets", "indésirables", "les", "plus", "couramment", "observés", "sous", "Tysabri", "(", "chez", "un", "à", "dix", "patients", "sur", "100", ")", "étaient", "les", "suivants", ":", "infections", "des", "voies", "urinaires", "(", "infection", "des", "structures", "véhiculant", "l", "’", "urine", "),", "rhinopharyngite", "(", "inflammation", "du", "nez", "et", "de", "la", "gorge", "),", "urticaire", "(", "éruption", "cutanée", "),", "maux", "de", "tête", ",", "vertiges", ",", "vomissements", ",", "nausée", ",", "arthralgie", "(", "douleurs", "articulaires", "),", "frissons", ",", "pyrexie", "(", "fièvre", ")", "et", "fatigue", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 1, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 1, 0, 1, 2, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 1, 0 ]
4_14	425_1_14	[ "Pour", "une", "description", "complète", "des", "effets", "indésirables", "observés", "sous", "Tysabri", ",", "voir", "la", "notice", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
4_15	425_1_15	[ "Tysabri", "ne", "doit", "pas", "être", "utilisé", "chez", "les", "personnes", "pouvant", "présenter", "une", "hypersensibilité", "(", "allergie", ")", "au", "natalizumab", "ou", "à", "l", "’", "un", "des", "autres", "composants", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
4_16	425_1_16	[ "Il", "ne", "doit", "pas", "être", "administré", "à", "des", "patients", "souffrant", "de", "LEMP", "ou", "à", "des", "patients", "présentant", "un", "risque", "d", "’", "infection", ",", "y", "compris", "les", "patients", "immunodéprimés", "par", "leur", "maladie", "ou", "un", "autre", "traitement", "actuel", "ou", "antérieur", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
4_17	425_1_17	[ "Tysabri", "ne", "doit", "pas", "être", "associé", "à", "l", "’", "interféron", "bêta", "ou", "à", "l", "’", "acétate", "de", "glatiramère", "(", "d", "’", "autres", "médicaments", "utilisés", "dans", "le", "traitement", "de", "longue", "durée", "de", "la", "SEP", ").", "Il", "ne", "doit", "pas", "non", "plus", "être", "prescrit", "à", "des", "patients", "atteints", "de", "cancer", "(", "sauf", "dans", "le", "cas", "d", "’", "un", "type", "de", "cancer", "de", "la", "peau", "appelé", "carcinome", "baso-cellulaire", "),", "ni", "à", "des", "sujets", "de", "moins", "de", "18", "ans", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
4_27	425_1_27	[ "TYSABRI", "est", "indiqué", "en", "monothérapie", "comme", "traitement", "de", "fond", "des", "formes", "très", "actives", "de", "sclérose", "en", "plaques", "(", "SEP", ")", "rémittente-récurrente", "pour", "les", "groupes", "de", "patients", "suivants", ":", "•", "Patients", "présentant", "une", "forme", "très", "active", "de", "la", "maladie", "malgré", "un", "traitement", "par", "interféron", "bêta", "(", "voir", "rubrique", "5", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
4_28	425_1_28	[ "1", ");", "•", "Patients", "présentant", "une", "sclérose", "en", "plaques", "rémittente-récurrente", "sévère", "d", "’", "évolution", "rapide", "(", "voir", "rubrique", "5", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
4_29	425_1_29	[ "1", ").", "Le", "traitement", "par", "TYSABRI", "doit", "être", "instauré", "et", "surveillé", "par", "des", "médecins", "spécialistes", ",", "ayant", "l", "’", "expérience", "du", "diagnostic", "et", "du", "traitement", "des", "affections", "neurologiques", ",", "dans", "des", "centres", "bénéficiant", "d", "’", "un", "accès", "rapide", "à", "l", "Les", "patients", "traités", "par", "TYSABRI", "doivent", "recevoir", "une", "carte", "patient", "spéciale", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
4_30	425_1_30	[ "Le", "matériel", "nécessaire", "à", "la", "prise", "en", "charge", "d", "’", "éventuelles", "réactions", "d", "’", "hypersensibilité", "ainsi", "qu", "’", "un", "accès", "à", "l", "’", "IRM", "devront", "être", "disponibles", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
5_3	425_2_3	[ "3", ").", "Aucune", "étude", "n", "’", "a", "été", "effectuée", "pour", "examiner", "les", "effets", "d", "’", "une", "insuffisance", "rénale", "ou", "hépatique", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 1, 0 ]
5_4	425_2_4	[ "Le", "mécanisme", "d", "’", "élimination", "et", "les", "résultats", "des", "études", "de", "pharmacocinétique", "de", "populations", "suggèrent", "qu", "’", "il", "n", "’", "est", "pas", "nécessaire", "d", "’", "ajuster", "la", "posologie", "en", "cas", "d", "’", "insuffisance", "rénale", "ou", "hépatique", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 1, 0 ]
5_6	425_2_6	[ "4", "Hypersensibilité", "au", "natalizumab", "ou", "à", "l", "’", "un", "des", "excipients", "." ]	[ 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
5_7	425_2_7	[ "Leucoencéphalopathie", "multifocale", "progressive", "(", "LEMP", ").", "Patients", "présentant", "un", "risque", "accru", "d", "’", "infections", "opportunistes", ",", "y", "compris", "patients", "immunodéprimés", "(", "patients", "sous", "traitement", "immunosuppresseur", "ou", "patients", "immunodéprimés", "par", "des", "traitement", "s", "antérieurs", ",", "par", "exemple", "mitoxantrone", "ou", "cyclophosphamide", ",", "voir", "également", "les", "rubriques", "4", "." ]	[ 1, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
5_10	425_2_10	[ "Cancers", "diagnostiqués", "en", "évolution", ",", "à", "l", "’", "exception", "des", "carcinomes", "cutanés", "baso-cellulaires", "." ]	[ 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0 ]

823

9759313

[ "L'", "infection", "urinaire", "du", "nouveau-né", "." ]

[ 0, 1, 2, 0, 0, 0 ]

825

9809377

[ "La", "sclérose", "en", "plaques", "chez", "l'", "enfant", "." ]

[ 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0 ]

828

9828521

[ "Survie", "après", "duodénopancréatectomie", "avec", "résection", "mésentéricoportale", "pour", "cancer", "de", "la", "tête", "du", "pancréas", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 0 ]

829

9834529

[ "Recommandations", "pour", "le", "diagnostic", ",", "le", "traitement", "et", "le", "suivi", "du", "cancer", "de", "vessie", "." ]

[ 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0 ]

830

9853069

[ "Traitement", "pharmacologique", "de", "l'", "ictère", "du", "nouveau-né", ".", "Un", "nouvel", "essor", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0 ]

0_1

318_1

[ "Dans", "quel", "cas", "Prialt", "est-il", "utilisé", "?", "Prialt", "est", "indiqué", "pour", "le", "traitement", "des", "douleurs", "intenses", ",", "chroniques", "(", "de", "long", "terme", ")", "chez", "les", "patients", "nécessitant", "une", "analgésie", "intrarachidienne", "(", "injection", "dans", "l", "’", "espace", "qui", "entoure", "la", "moelle", "épinière", "et", "le", "cerveau", ").", "Comme", "le", "nombre", "de", "patients", "souffrant", "de", "douleurs", "chroniques", "nécessitant", "une", "analgésie", "intrarachidienne", "(", "analgésiques", "injectés", "directement", "dans", "la", "moelle", ")", "est", "limité", ",", "la", "maladie", "est", "considérée", "comme", "«", "rare", "»", "et", "Prialt", "a", "reçu", "la", "désignation", "de", "«", "médicament", "orphelin", "»", "(", "médicament", "utilisé", "pour", "les", "maladies", "rares", ")", "le", "9", "juillet", "2001", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 1, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

0_4

318_4

[ "Lorsque", "les", "doses", "nécessaires", "de", "Prialt", "sont", "faibles", ",", "par", "exemple", "au", "début", "du", "traitement", ",", "il", "peut", "s", "La", "dose", "peut", "être", "augmentée", "par", "intervalles", "de", "1", "à", "2", "jours", ",", "voire", "plus", ",", "pour", "obtenir", "le", "meilleur", "équilibre", "entre", "le", "soulagement", "de", "la", "douleur", "et", "les", "effets", "indésirables", "éventuels", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0 ]

0_9

318_9

[ "Le", "ziconotide", "agit", "en", "se", "fixant", "à", "des", "canaux", "spéciaux", "(", "les", "canaux", "calciques", ")", "à", "la", "surface", "des", "cellules", "nerveuses", "qui", "transmettent", "les", "signaux", "de", "la", "douleur", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0 ]

0_10

318_10

[ "En", "bloquant", "le", "flux", "de", "calcium", "dans", "les", "cellules", "nerveuses", ",", "le", "ziconotide", "interfère", "avec", "la", "transmission", "des", "signaux", "de", "douleur", "dans", "la", "moelle", "et", "permet", "de", "soulager", "la", "douleur", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0 ]

0_11

318_11

[ "La", "troisième", "étude", "portait", "sur", "l", "’", "utilisation", "du", "médicament", "pendant", "3", "semaines", "chez", "des", "patients", "adultes", "atteints", "de", "douleurs", "intenses", ",", "chroniques", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 1, 0 ]

0_13

318_13

[ "Avant", "le", "traitement", ",", "les", "patients", "avaient", "des", "scores", "d", "’", "intensité", "de", "la", "douleur", "sur", "l", "Les", "effets", "indésirables", "les", "plus", "courants", "(", "observés", "chez", "plus", "d", "’", "un", "patient", "sur", "10", ")", "sont", "un", "état", "confusionnel", ",", "des", "sensations", "vertigineuses", ",", "un", "nystagmus", "(", "mouvement", "oculaire", "incontrôlé", "),", "des", "troubles", "mnésiques", "(", "perte", "de", "mémoire", "),", "des", "céphalées", ",", "une", "somnolence", "(", "endormissement", "),", "un", "flou", "visuel", ",", "des", "nausées", "(", "mal", "au", "cœur", "),", "des", "vomissements", ",", "des", "troubles", "de", "la", "démarche", "(", "difficulté", "pour", "marcher", ")", "et", "une", "asthénie", "(", "faiblesse", ").", "Pour", "une", "description", "complète", "des", "effets", "indésirables", "observés", "sous", "Prialt", ",", "veuillez", "vous", "reporter", "à", "la", "notice", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 1, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 1, 2, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 1, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

0_14

318_14

[ "Prialt", "ne", "doit", "pas", "être", "utilisé", "chez", "les", "patients", "pouvant", "présenter", "une", "hypersensibilité", "(", "allergie", ")", "au", "ziconotide", "ou", "à", "l", "’", "un", "des", "autres", "ingrédients", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

0_16

318_16

[ "Quelles", "sont", "les", "informations", "que", "l", "’", "on", "attend", "encore", "au", "sujet", "de", "Prialt", "?", "La", "société", "qui", "fabrique", "Prialt", "réalise", "actuellement", "une", "étude", "sur", "l", "’", "utilisation", "à", "long", "terme", "du", "médicament", ",", "portant", "en", "particulier", "sur", "la", "possibilité", "d", "’", "un", "développement", "de", "la", "tolérance", "au", "traitement", "(", "lorsque", "des", "doses", "d", "’", "un", "médicament", "qui", "étaient", "efficaces", "deviennent", "au", "fur", "et", "à", "mesure", "moins", "efficaces", ").", "Autres", "informations", "relatives", "à", "Prialt", ":", "Le", "dossier", "de", "désignation", "de", "Prialt", "comme", "médicament", "orphelin", "est", "disponible", "à", "l", "’", "adresse", "suivante", ":", "ici", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

0_20

318_20

[ "Le", "ziconotide", "est", "indiqué", "pour", "le", "traitement", "des", "douleurs", "intenses", ",", "chroniques", "chez", "les", "patients", "nécessitant", "une", "analgésie", "intrarachidienne", "." ]

[ 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

0_22

318_22

[ "Prialt", "est", "exclusivement", "destiné", "à", "l", "Adultes", "(", "y", "compris", "sujets", "âgés", "≥", "65", "ans", ")", "Le", "traitement", "par", "ziconotide", "doit", "être", "instauré", "à", "la", "dose", "de", "2", ",", "4", "µg", "/", "jour", "et", "peut", "ensuite", "être", "adapté", "en", "fonction", "de", "la", "réponse", "analgésique", "du", "patient", "et", "de", "la", "survenue", "d", "’", "événements", "indésirables", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0 ]

0_24

318_24

[ "Le", "risque", "de", "méningite", "secondaire", "étant", "plus", "élevé", "lors", "de", "l", "’", "utilisation", "prolongée", "d", "’", "un", "cathéter", "sous-arachnoïdien", "avec", "système", "de", "perfusion", "externe", ",", "les", "systèmes", "implantés", "sont", "préconisés", "pour", "l", "’", "administration", "de", "ziconotide", "pendant", "des", "périodes", "prolongées", "." ]

[ 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

0_28

318_28

[ "1", ").", "La", "possibilité", "d", "’", "effets", "toxiques", "locaux", "à", "long", "terme", "au", "niveau", "de", "la", "moelle", "épinière", "n", "’", "est", "pas", "exclue", "et", "les", "données", "précliniques", "disponibles", "sont", "limitées", "(", "voir", "rubrique", "5", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

0_30

318_30

[ "Les", "patients", "et", "les", "médecins", "doivent", "être", "vigilants", "concernant", "l", "’", "apparition", "de", "symptômes", "et", "signes", "typiques", "de", "méningite", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 1, 0 ]

0_33

318_33

[ "au", "niveau", "lombaire", ",", "pourrait", "peut-être", "diminuer", "les", "réactions", "neurologiques", "indésirables", "liées", "au", "ziconotide", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0 ]

0_35

318_35

[ "Le", "nombre", "de", "patients", "ayant", "reçu", "une", "chimiothérapie", "systémique", "et", "le", "ziconotide", "par", "voie", "intrarachidienne", "étant", "faible", ",", "la", "prudence", "s", "Des", "élévations", "de", "la", "créatine", "phosphokinase", "(", "CPK", "),", "généralement", "asymptomatiques", ",", "sont", "fréquentes", "chez", "les", "patients", "traités", "par", "ziconotide", "par", "voie", "intrarachidienne", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

0_38

318_38

[ "Des", "réactions", "indésirables", "cognitives", "et", "neuropsychiatriques", ",", "en", "particulier", "une", "confusion", ",", "ont", "été", "fréquemment", "décrites", "chez", "les", "patients", "sous", "ziconotide", "." ]

[ 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

0_39

318_39

[ "Les", "troubles", "cognitifs", "apparaissent", "typiquement", "après", "plusieurs", "semaines", "de", "traitement", "." ]

[ 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

0_40

318_40

[ "Des", "épisodes", "de", "troubles", "psychiatriques", "aigus", ",", "tels", "que", "hallucinations", ",", "réactions", "paranoïdes", ",", "hostilité", ",", "délire", ",", "psychose", "et", "réactions", "maniaques", "ont", "été", "rapportés", "chez", "des", "patients", "traités", "par", "le", "ziconotide", "." ]

[ 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

0_41

318_41

[ "Des", "patients", "ont", "présenté", "des", "troubles", "de", "la", "conscience", "sous", "ziconotide", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0 ]

0_43

318_43

[ "Chez", "les", "patients", "présentant", "des", "douleurs", "chroniques", "intenses", ",", "la", "fréquence", "des", "suicides", "et", "des", "tentatives", "de", "suicide", "est", "plus", "élevée", "que", "dans", "la", "population", "générale", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

0_44

318_44

[ "Le", "ziconotide", "peut", "provoquer", "ou", "aggraver", "une", "dépression", ",", "avec", "un", "risque", "de", "suicide", "chez", "certains", "patients", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0 ]

0_49

318_49

[ "La", "sécurité", "d", "’", "emploi", "du", "ziconotide", "administré", "en", "perfusion", "intrarachidienne", "continue", "a", "été", "évaluée", "chez", "plus", "de", "1400", "patients", "participant", "à", "des", "études", "cliniques", "évaluant", "la", "douleur", "aiguë", "et", "chronique", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 1, 0 ]

0_51

318_51

[ "Dans", "les", "études", "cliniques", ",", "88", "%", "des", "patients", "ont", "présenté", "des", "effets", "indésirables", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0 ]

0_52

318_52

[ "Les", "effets", "indésirables", "les", "plus", "fréquemment", "rapportés", "dans", "les", "études", "cliniques", "à", "long", "terme", "ont", "été", "les", "suivants", ":", "sensations", "vertigineuses", "(", "42", "%),", "nausées", "(", "30", "%),", "nystagmus", "(", "23", "%),", "état", "confusionnel", "(", "25", "%),", "troubles", "de", "la", "démarche", "(", "16", "%),", "troubles", "mnésiques", "(", "13", "%),", "flou", "visuel", "(", "14", "%),", "céphalées", "(", "12", "%),", "asthénie", "(", "13", "%),", "vomissements", "(", "11", "%)", "et", "somnolence", "(", "10", "%).", "La", "plupart", "de", "ces", "effets", "étaient", "d", "’", "intensité", "légère", "à", "modérée", "et", "ont", "disparu", "avec", "le", "temps", "." ]

[ 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

0_53

318_53

[ "Tous", "les", "effets", "indésirables", "décrits", "dans", "les", "études", "cliniques", "au", "cours", "desquelles", "le", "ziconotide", "a", "été", "administré", "par", "voie", "intrarachidienne", "(", "administration", "à", "court", "et", "long", "termes", ")", "sont", "présentés", "ci-dessous", "par", "ordre", "de", "fréquence", "." ]

[ 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

0_54

318_54

[ "Fréquents", ":", "anxiété", ",", "hallucinations", "auditives", ",", "insomnie", ",", "agitation", ",", "désorientation", ",", "hallucination", ",", "hallucinations", "visuelles", ",", "dépression", ",", "paranoïa", ",", "irritabilité", ",", "dépression", "aggravée", ",", "nervosité", ",", "labilité", "émotionnelle", ",", "modifications", "de", "l", "Peu", "fréquents", ":", "délire", ",", "troubles", "psychotiques", ",", "idées", "suicidaires", ",", "tentative", "de", "suicide", ",", "blocage", "de", "la", "pensée", ",", "rêves", "anormaux", ",", "Affections", "du", "système", "nerveux", "Très", "fréquents", ":", "sensations", "vertigineuses", ",", "nystagmus", ",", "troubles", "mnésiques", ",", "céphalées", ",", "somnolence", "Peu", "fréquents", ":", "incohérence", ",", "perte", "de", "conscience", ",", "coma", ",", "stupeur", ",", "convulsions", ",", "accident", "vasculaire", "cérébral", ",", "encéphalopathie", "Fréquents", ":", "diplopie", ",", "troubles", "de", "la", "vision", ",", "photophobie", "Fréquents", ":", "vertige", ",", "acouphènes", "Fréquents", ":", "hypotension", "orthostatique", ",", "hypotension", "Fréquents", ":", "diarrhée", ",", "sécheresse", "buccale", ",", "constipation", ",", "aggravation", "des", "nausées", ",", "douleurs", "abdominales", "hautes", "Fréquents", ":", "prurit", ",", "hypersudation", "Fréquents", ":", "douleurs", "dans", "les", "membres", ",", "myalgie", ",", "spasmes", "musculaires", ",", "crampes", "musculaires", ",", "faiblesse", "musculaire", ",", "arthralgie", ",", "œdèmes", "périphériques", "Peu", "fréquents", ":", "rhabdomyolyse", ",", "myosite", ",", "dorsalgies", ",", "clonies", ",", "cervicalgies", "Affections", "du", "rein", "et", "des", "voies", "urinaires", "Peu", "fréquents", ":", "insuffisance", "rénale", "aiguë", "Très", "fréquents", ":", "anomalies", "de", "la", "démarche", ",", "asthénie", "Fréquents", ":", "fatigue", ",", "pyrexie", ",", "léthargie", ",", "œdèmes", "périphériques", ",", "frissons", ",", "chutes", ",", "douleurs", "thoraciques", ",", "sensation", "de", "froid", ",", "sensation", "d", "Fréquents", ":", "augmentation", "des", "taux", "sanguins", "de", "créatine", "phosphokinase", ",", "diminution", "du", "poids", "Peu", "fréquents", ":", "électrocardiogramme", "anormal", ",", "aspartate", "aminotransférase", ",", "créatine", "phosphokinase", "MM", ",", "augmentation", "de", "la", "température", "corporelle", "Des", "commentaires", "spécifiques", "et", "des", "recommandations", "de", "prudence", "concernant", "la", "méningite", ",", "l", "’", "élévation", "des", "taux", "de", "créatine", "phosphokinase", "et", "les", "effets", "indésirables", "sur", "le", "SNC", "figurent", "à", "la", "rubrique", "4", "." ]

[ 0, 0, 1, 0, 1, 2, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 2, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 2, 0, 1, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 2, 0, 1, 2, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 1, 2, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 1, 0, 1, 2, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 1, 2, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 1, 2, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 1, 2, 0, 1, 2, 0, 1, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 1, 1, 2, 2, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 2, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

0_57

318_57

[ "Une", "hypotension", "orthostatique", "a", "été", "observée", "chez", "presque", "tous", "les", "sujets", "ayant", "reçu", "de", "fortes", "doses", "intraveineuses", "de", "ziconotide", "." ]

[ 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

0_60

318_60

[ "La", "plupart", "des", "patients", "sous", "observation", "ont", "récupéré", "dans", "les", "24", "heures", "suivant", "l", "L", "’", "Agence", "européenne", "du", "médicament", "(", "EMEA", ")", "réévaluera", "chaque", "année", "toute", "nouvelle", "information", "qui", "pourrait", "être", "fournie", ",", "et", "si", "nécessaire", "cet", "RCP", "sera", "mis", "à", "jour", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

0_61

318_61

[ "De", "nombreux", "patients", "répondant", "au", "traitement", "obtiennent", "une", "analgésie", "quasi-maximale", "dans", "les", "heures", "suivant", "l", "Si", "nécessaire", ",", "la", "posologie", "peut", "être", "diminuée", "sans", "limitation", "de", "dose", "(", "avec", "possibilité", "éventuelle", "d", "Les", "effets", "indésirables", "neurologiques", ",", "notamment", "les", "sensations", "vertigineuses", ",", "les", "nausées", "et", "les", "troubles", "de", "la", "démarche", "semblent", "corrélées", "avec", "les", "concentrations", "céphalo-rachidiennes", "mais", "aucune", "relation", "définitive", "n", "Pour", "limiter", "la", "survenue", "d", "’", "effets", "indésirables", "graves", ",", "il", "est", "recommandé", "de", "ne", "pas", "dépasser", "21", ",", "6", "µg", "/", "jour", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

0_63

318_63

[ "Toutefois", ",", "compte", "tenu", "des", "données", "limitées", "disponibles", ",", "l", "’", "apparition", "d", "’", "une", "accoutumance", "ne", "peut", "être", "exclue", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0 ]

0_65

318_65

[ "Score", "EVA", "moyen", "à", "la", "fin", "du", "titrage", "de", "doses", "initial", ",", "en", "mm", "(", "ET", ")", "_", "Répondeursa", "n", "(%)", "Dose", "en", "fin", "de", "titrage", "de", "doses", "(", "μ", "g", "/", "h", ")", "Placebo", "(", "n", "=", "86", ")", "L", "’", "étiologie", "de", "la", "douleur", "dans", "les", "études", "95", "-", "001", "(", "douleur", "cancéreuse", ")", "et", "96", "-", "002", "(", "douleur", "non", "cancéreuse", ")", "variait", ",", "incluant", "des", "douleurs", "osseuses", "(", "n", "=", "380", "),", "due", "principalement", "à", "des", "métastases", "osseuses", "(", "n", "=", "34", "),", "une", "myélopathie", "(", "n", "=", "38", "),", "dont", "la", "moitié", "présentait", "un", "traumatisme", "médullaire", "avec", "paralysie", "(", "n", "=", "19", "),", "neuropathie", "(", "n", "=", "79", "),", "radiculopathie", "(", "n", "=", "24", "),", "douleur", "médullaire", "(", "n", "=", "91", ")", "due", "principalement", "à", "l", "’", "échec", "d", "’", "une", "intervention", "chirurgicale", "au", "niveau", "dorsal", "(", "n", "=", "82", ")", "et", "autres", "étiologies", "(", "n", "=", "82", ").", "Certains", "patients", "présentaient", "plusieurs", "causes", "de", "douleur", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0 ]

0_68

318_68

[ "La", "fréquence", "et", "la", "sévérité", "des", "effets", "indésirables", "étaient", "également", "plus", "faibles", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0 ]

0_69

318_69

[ "Ziconotide", "(", "n", "=", "112", ")", "Placebo", "(", "n", "=", "108", ")", "Les", "paramètres", "pharmacocinétiques", "plasmatiques", "ont", "également", "été", "étudiés", "après", "administration", "intraveineuse", "(", "0", ",", "3", "–", "10", "μ", "g", "/", "kg", "/", "24", "h", ").", "Paramètres", "pharmacocinétiques", "du", "ziconotide", "dans", "le", "plasma", "et", "le", "LCR", "[", "moyenne", "±", "ET", "(", "médiane", ")]", "Matrice", "Vd", "(", "ml", ")", "t½", "(", "h", ")", "liquide", "Intraveineuse", "Plasma", "CL", "=", "clairance", ";", "Vd", "=", "volume", "de", "distribution", ";", "t½", "=", "demi-vie", "Après", "administration", "intrarachidienne", "pendant", "une", "heure", "(", "1", "–", "10", "µg", "),", "les", "concentrations", "cumulées", "(", "SSC", ";", "extrêmes", ":", "83", ",", "6", "–", "608", "ng", "/", "h", "/", "ml", ")", "et", "les", "concentrations", "maximales", "(", "Cmax", ";", "extrêmes", ":", "Aucune", "accumulation", "plasmatique", "du", "ziconotide", "après", "administration", "intrarachidienne", "à", "long", "terme", "(", "jusqu", "Le", "ziconotide", "est", "un", "peptide", "constitué", "de", "25", "acides", "aminés", "naturels", "en", "configuration", "L", "et", "il", "ne", "semble", "pas", "être", "métabolisé", "de", "façon", "quantifiable", "dans", "le", "LCR", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

0_71

318_71

[ "La", "CL", "moyenne", "du", "ziconotide", "(", "0", ",", "38", "ml", "/", "min", ")", "est", "proche", "du", "débit", "de", "renouvellement", "du", "LCR", "chez", "l", "Populations", "particulières", ":", "Bien", "que", "les", "données", "disponibles", "soient", "en", "nombre", "limité", ",", "aucun", "effet", "en", "fonction", "de", "la", "race", ",", "l", "de", "la", "taille", ",", "du", "poids", ",", "du", "sexe", "ou", "de", "l", "Ces", "effets", "ont", "été", "définis", "par", "des", "actions", "pharmacologiques", "amplifiées", "du", "ziconotide", "et", "non", "par", "des", "lésions", "neurotoxiques", "ou", "une", "toxicité", "dirigée", "contre", "des", "organes", "cibles", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

0_72

318_72

[ "Les", "observations", "ont", "inclus", "des", "effets", "neurologiques", "transitoires", "et", "réversibles", ",", "à", "type", "de", "tremblements", ",", "incoordination", "des", "mouvements", "et", "hyper", "-", "ou", "hypoactivité", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 0 ]

0_93

318_93

[ "Un", "ml", "de", "solution", "contient", "25", "μ", "g", "de", "ziconotide", "(", "sous", "forme", "d", "Des", "réactions", "indésirables", "cognitives", "et", "neuropsychiatriques", ",", "en", "particulier", "une", "confusion", ",", "ont", "été", "fréquemment", "décrites", "chez", "les", "patients", "sous", "ziconotide", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

0_94

318_94

[ "Des", "épisodes", "de", "troubles", "psychiatriques", "aigus", ",", "tels", "que", "hallucinations", ",", "réactions", "paranoïdes", ",", "hostilité", ",", "délire", ",", "psychose", "et", "réactions", "maniaques", "ont", "été", "rapportés", "chez", "des", "patients", "traités", "par", "le", "ziconotide", "." ]

[ 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

0_96

318_96

[ "6", "Grossesse", "et", "allaitement", "Affections", "du", "rein", "et", "des", "voies", "urinaires", "6", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 1, 2, 0, 0 ]

0_98

318_98

[ "Eisai", "Manufacturing", "Limited", "European", "Knowledge", "Centre", "Mosquito", "Way", "Hatfield", "Herts", "AL10", "9SN", "Royaume-Uni", "Un", "registre", "patients", "sera", "mis", "en", "place", "chez", "les", "patients", "traités", "après", "commercialisation", "de", "PRIALT", "(", "PRIME", ").", "Ce", "registre", "permettra", "de", "recueillir", "des", "données", "sur", "l", "’", "efficacité", "et", "la", "sécurité", "d", "’", "emploi", "du", "ziconotide", "en", "administration", "intrathécale", "au", "long", "cours", ",", "chez", "des", "patients", "présentant", "des", "douleurs", "intenses", "chroniques", "cancéreuses", "ou", "non", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0 ]

0_99

318_99

[ "L", "’", "analyse", "de", "l", "’", "évolution", "de", "l", "’", "état", "des", "patients", "sera", "effectuée", "en", "fonction", "de", "l", "’", "étiologie", "(", "cancéreuse", "ou", "non", "),", "du", "mécanisme", "(", "neuropathique", "ou", "non", ")", "et", "de", "l", "’", "intensité", "de", "la", "douleur", "(", "score", "EVA", "initial", "supérieur", "ou", "inférieur", "à", "50", "mm", ").", "Ce", "registre", "permettra", "d", "’", "obtenir", "des", "données", "d", "’", "utilisation", "du", "ziconotide", ",", "notamment", "pour", "ce", "qui", "concerne", "le", "schéma", "posologique", "optimal", "et", "le", "délai", "d", "’", "apparition", "d", "’", "une", "accoutumance", "éventuelle", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0 ]

0_100

318_100

[ "L", "’", "utilisation", "du", "ziconotide", "en", "association", "avec", "la", "morphine", "ou", "le", "baclofène", ",", "ou", "d", "’", "autres", "médicaments", ",", "la", "qualité", "de", "vie", "et", "les", "effets", "indésirables", "observés", "seront", "également", "analysés", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0 ]

0_106

318_106

[ "1", "ml", "(", "1", "x", "1", "ml", "flacon", ")", "2", "ml", "(", "1", "x", "2", "ml", "flacon", ")", "5", "ml", "(", "1", "x", "5", "ml", "flacon", ")", "Uniquement", "par", "voie", "intrarachidienne", "3", "Shortlands", "London", "W6", "8EE", "Royaume-Uni", "Prialt", "100", "μ", "g", "/", "ml", "Perfusion", "intrarachidienne", "Prialt", "25", "microgrammes", "/", "ml", ",", "solution", "pour", "perfusion", ",", "ziconotide", "Chaque", "ml", "de", "solution", "contient", "25", "microgrammes", "de", "ziconotide", "(", "sous", "forme", "d", "’", "acétate", "),", "(", "500", "microgrammes", "par", "flacon", "),", "20", "ml", "(", "1", "x", "20", "ml", "flacon", ")", "Prialt", "25", "μ", "g", "/", "ml", "-", "Si", "vous", "avez", "toute", "autre", "question", ",", "si", "vous", "avez", "un", "doute", ",", "demandez", "plus", "d", "Prialt", "contient", "une", "substance", "appelée", "ziconotide", ",", "qui", "appartient", "à", "un", "groupe", "de", "médicaments", "dénommés", "antalgiques", "ou", "Prialt", "est", "utilisé", "pour", "le", "traitement", "des", "douleurs", "chroniques", "lorsque", "le", "traitement", "en", "cours", "n", "douleur", "ou", "écoulement", ",", "vous", "devez", "le", "signaler", "immédiatement", "à", "votre", "médecin", "qui", "vous", "prescrira", "un", "traitement", "contre", "l", "conseil", "à", "votre", "médecin", "aussi", "rapidement", "que", "possible", "car", "cette", "augmentation", "de", "sensibilité", "peut", "être", "un", "premier", "signe", "d", "fatigue", ",", "confusion", ",", "sensation", "de", "malaise", ",", "vomissements", "ou", "évanouissements", ",", "vous", "avez", "peut-être", "Prialt", "ne", "doit", "pas", "être", "utilisé", "pendant", "la", "grossesse", "à", "moins", "d", "Demandez", "conseil", "à", "votre", "médecin", "si", "vous", "devez", "conduire", "un", "véhicule", "ou", "utiliser", "une", "machine", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

0_110

318_110

[ "Si", "nécessaire", ",", "le", "traitement", "pourra", "être", "diminué", "ou", "interrompu", "si", "les", "effets", "indésirables", "sont", "trop", "importants", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0 ]

0_115

318_115

[ "Č", "eská", "republika", "Eisai", "GmbH", "Tel", ":", "+", "420", "602", "311", "962", "Malta", "Associated", "Drug", "Company", "Ltd", "Tel", ":", "+", "356", "(", "0", ")", "227", "780", "00", "Ελλάδα", "Arriani", "Pharmaceuticals", "Τηλ", ":", "+", "30", "(", "0", ")", "210", "668", "3000", "Portugal", "EF-Eisai", "Farmacêutica", ",", "Unipessoal", "Lda", "Tel", ":", "+", "351", "214", "875", "540", "Slovenská", "republika", "Eisai", "GmbH", "Tel", ":", "+", "420", "602", "311", "962", "La", "dernière", "date", "à", "laquelle", "cette", "notice", "a", "été", "approuvée", "est", "{", "MM", "/", "AAAA", "}.", "Cela", "signifie", "que", "à", "cause", "de", "la", "rareté", "de", "cette", "maladie", "il", "est", "impossible", "d", "’", "obtenir", "des", "informations", "complètes", "sur", "ce", "médicament", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

1_1

345_1_1

[ "Dans", "quels", "cas", "Refludan", "est-il", "utilisé", "?", "Refludan", "est", "utilisé", "pour", "prévenir", "la", "coagulation", "chez", "les", "patients", "atteints", "de", "thrombocytopénie", "induite", "par", "l", "’", "héparine", "(", "dite", "TIH", "–", "il", "s", "’", "agit", "d", "’", "une", "certaine", "forme", "d", "’", "allergie", "vis-à-vis", "de", "l", "’", "héparine", ",", "qui", "se", "traduit", "par", "une", "carence", "de", "plaquettes", "sanguines", "ou", "une", "formation", "de", "caillots", "dans", "les", "vaisseaux", "sanguins", ")", "et", "de", "maladie", "thromboembolique", "(", "développement", "anormal", "de", "caillots", "de", "sang", ")", "nécessitant", "un", "traitement", "antithrombotique", "par", "injection", ",", "généralement", "de", "l", "’", "héparine", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

1_2

345_1_2

[ "Le", "diagnostic", "doit", "être", "confirmé", "par", "des", "tests", "spécifiques", ",", "tels", "que", "le", "test", "HIPAA", "(", "heparin", "induced", "platelet", "aggregation", "assay", ")", "d", "’", "activation", "plaquettaire", "induite", "par", "l", "’", "héparine", "." ]

[ 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

1_3

345_1_3

[ "Comment", "Refludan", "est-il", "utilisé", "?", "Refludan", "est", "administré", "par", "injection", "et", "par", "perfusion", "intraveineuse", "(", "goutte-à-goutte", "dans", "une", "veine", ").", "Le", "traitement", "par", "Refludan", "doit", "être", "initié", "sous", "le", "contrôle", "d", "’", "un", "médecin", "ayant", "une", "expérience", "dans", "le", "traitement", "de", "la", "coagulation", "(", "formation", "de", "caillots", "sanguins", ").", "La", "dose", "recommandée", "est", "de", "0", ",", "4", "mg", "/", "kg", "de", "poids", "corporel", "administrée", "en", "une", "seule", "injection", "intraveineuse", ",", "suivie", "de", "0", ",", "15", "mg", "/", "kg", "de", "poids", "corporel", "par", "heure", "en", "perfusion", "intraveineuse", "continue", "pendant", "2", "à", "10", "jours", ",", "voire", "davantage", "si", "nécessaire", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

1_4

345_1_4

[ "Les", "doses", "doivent", "être", "réduites", "chez", "les", "patients", "souffrant", "de", "troubles", "rénaux", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0 ]

1_11

345_1_11

[ "Les", "études", "se", "sont", "penchées", "sur", "les", "décès", ",", "les", "amputations", "et", "les", "nouvelles", "complications", "thromboemboliques", "(", "coagulation", ").", "Quels", "bénéfices", "ont", "été", "démontrés", "par", "Refludan", "au", "cours", "des", "études", "?", "Dans", "la", "comparaison", "avec", "les", "témoins", "historiques", ",", "les", "deux", "essais", "pris", "dans", "leur", "ensemble", "ont", "révélé", "les", "effets", "significativement", "bénéfiques", "de", "Refludan", "sur", "le", "taux", "des", "nouvelles", "complications", "thromboemboliques", "et", "en", "termes", "d", "’", "amélioration", "des", "conditions", "de", "survie", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

1_12

345_1_12

[ "Quels", "sont", "les", "risques", "associés", "à", "Refludan", "?", "À", "l", "’", "instar", "d", "’", "autres", "médicaments", "antithrombotiques", ",", "l", "’", "effet", "secondaire", "le", "plus", "fréquemment", "rapporté", "de", "Refludan", "(", "constaté", "chez", "plus", "d", "’", "un", "patient", "sur", "dix", ")", "est", "le", "saignement", "." ]

[ 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0 ]

1_13

345_1_13

[ "Un", "tel", "saignement", "conduisant", "au", "décès", "est", "rapporté", "chez", "approximativement", "un", "patient", "sur", "100", "." ]

[ 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

1_14

345_1_14

[ "Pour", "une", "description", "complète", "des", "effets", "indésirables", "observés", "sous", "Refludan", ",", "veuillez", "vous", "reporter", "à", "la", "notice", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

1_15

345_1_15

[ "Pourquoi", "Refludan", "a-t-il", "été", "approuvé", "?", "Du", "fait", "qu", "’", "il", "s", "’", "agit", "d", "’", "une", "maladie", "très", "grave", "et", "qu", "’", "il", "n", "’", "existe", "pas", "d", "’", "autre", "traitement", "efficace", ",", "le", "comité", "des", "médicaments", "à", "usage", "humain", "(", "CHMP", ")", "a", "considéré", "que", "les", "bénéfices", "du", "Refludan", "sont", "supérieurs", "à", "ses", "risques", "pour", "le", "traitement", "des", "patients", "souffrant", "de", "thrombocytopénie", "induite", "par", "l", "’", "héparine", "et", "de", "maladie", "thromboembolique", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 1, 2, 0 ]

2_9

345_2_9

[ "Débit", "de", "perfusion", "(", "ml", "/", "h", ")", "pour", "une", "posologie", "de", "Des", "réactions", "anaphylactiques", "d", "’", "évolution", "fatale", "ont", "été", "rapportées", "lors", "d", "’", "une", "ré-exposition", "au", "Refludan", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

2_12

345_2_12

[ "Il", "peut", "s", "’", "avérer", "nécessaire", "d", "’", "exclure", "les", "insuffisants", "rénaux", "du", "traitement", "par", "lépirudine", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0 ]

2_13

345_2_13

[ "Une", "cirrhose", "du", "foie", "peut", "également", "affecter", "l", "’", "excrétion", "rénale", "de", "la", "lépirudine", "." ]

[ 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

2_15

345_2_15

[ "•", "Patient", "âgé", ":", "Les", "patients", "d", "’", "un", "âge", "avancé", "présentent", "un", "risque", "accru", "de", "complications", "hémorragiques", "avec", "les", "anticoagulants", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 1, 0, 0, 0, 0 ]

2_18

345_2_18

[ "2", ").", "Un", "traitement", "concomittant", "par", "des", "dérivés", "coumariniques", "(", "antivitamines", "K", ")", "ainsi", "que", "par", "des", "médicaments", "qui", "affectent", "la", "fonction", "plaquettaire", "peuvent", "également", "accroître", "le", "risque", "de", "saignement", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0 ]

2_20

345_2_20

[ "Les", "cas", "de", "saignements", "menaçant", "le", "pronostic", "vital", "(", "incluant", "les", "saignements", "intracrâniens", ")", "ont", "été", "peu", "fréquents", "(", "Un", "surdosage", "est", "susceptible", "de", "majorer", "le", "risque", "hémorragique", "." ]

[ 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0 ]

2_25

345_2_25

[ "De", "ce", "fait", ",", "tous", "les", "tests", "de", "coagulation", "thrombine-dépendants", "sont", "modifiés", ";", "par", "exemple", ",", "le", "TCA", "s", "Les", "informations", "cliniques", "à", "propos", "des", "TIH", "de", "type", "II", "présentées", "dans", "ce", "RCP", "reposent", "sur", "les", "données", "de", "deux", "essais", "cliniques", "prospectifs", "qui", "ont", "inclus", "un", "total", "de", "198", "patients", "atteints", "de", "TIH", "de", "type", "II", "traités", "par", "Refludan", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0 ]

2_28

345_2_28

[ "Les", "études", "réalisées", "en", "administration", "unique", "ou", "réitérée", "chez", "la", "souris", ",", "le", "rat", "et", "le", "singe", "ont", "mis", "en", "évidence", "les", "effets", "secondaires", "attendus", "d", "’", "un", "effet", "pharmacodynamique", "trop", "intense", "de", "la", "lépirudine", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

2_29

345_2_29

[ "Chez", "le", "singe", "sont", "survenues", "des", "hémorragies", "rétiniennes", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0 ]

3_11

345_3_11

[ "Les", "antithrombotiques", "sont", "des", "médicaments", "destinés", "à", "prévenir", "la", "formation", "de", "caillots", "sanguins", "(", "thrombose", ").", "Refludan", "est", "utilisé", "pour", "inhiber", "la", "coagulation", "chez", "des", "patients", "adultes", "atteints", "d", "’", "une", "thrombopénie", "induite", "par", "l", "’", "héparine", "(", "TIH", ")", "de", "type", "II", "et", "de", "maladie", "thrombo-embolique", "nécessitant", "un", "traitement", "antithrombotique", "injectable", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 1, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

3_12

345_3_12

[ "La", "thrombopénie", "induite", "par", "l", "’", "héparine", "(", "TIH", ")", "de", "type", "II", "est", "une", "maladie", "qui", "peut", "survenir", "après", "que", "vous", "ayez", "pris", "des", "médicaments", "contenant", "de", "l", "’", "héparine", "." ]

[ 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 1, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

3_13

345_3_13

[ "Cela", "peut", "conduire", "ensuite", "à", "un", "dépôt", "de", "ces", "caillots", "dans", "certains", "organes", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0 ]

3_14

345_3_14

[ "De", "même", ",", "veuillez", "prévenir", "votre", "médecin", "si", "vous", "souffrez", "d", "’", "insuffisance", "rénale", "ou", "d", "’", "une", "cirrhose", "du", "foie", "(", "maladie", "du", "foie", "à", "un", "stade", "avancé", "),", "car", "il", "faudra", "dans", "ce", "cas", "réduire", "la", "posologie", "de", "Refludan", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

3_16

345_3_16

[ "Les", "médicaments", "destinés", "à", "détruire", "les", "caillots", "sanguins", "ou", "les", "comprimés", "destinés", "à", "prévenir", "leur", "formation", "(", "coumariniques", ")", "peuvent", "accroître", "le", "risque", "de", "saignement", "lorsqu", "’", "ils", "sont", "administrés", "en", "même", "temps", "que", "Refludan", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

3_18

345_3_18

[ "Si", "vous", "avez", "l", "’", "impression", "que", "l", "’", "effet", "de", "Refludan", "est", "trop", "fort", "ou", "trop", "faible", ",", "consultez", "votre", "médecin", "ou", "votre", "pharmacien", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

3_20

345_3_20

[ "Très", "fréquent", "(", "au", "moins", "1", "personne", "sur", "10", ")", "38", "Anémie", "ou", "baisse", "du", "taux", "d", "’", "hémoglobine", "sans", "source", "de", "saignement", "manifeste", ",", "contusion", ",", "saignement", "au", "niveau", "des", "sites", "de", "ponction", ",", "saignement", "nasal", ",", "sang", "dans", "les", "urines", ",", "saignement", "gastrointestinal", ",", "saignement", "vaginal", ",", "saignement", "rectal", ",", "hémorragie", "pulmonaire", ",", "saignement", "au", "niveau", "de", "la", "poitrine", "et", "autour", "du", "cœur", "suite", "à", "une", "intervention", "chirurgicale", ",", "saignement", "au", "niveau", "du", "cerveau", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 1, 2, 0, 1, 2, 0, 1, 2, 0, 1, 2, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 0 ]

3_21

345_3_21

[ "Une", "hémorragie", "sévère", "et", ",", "en", "particulier", ",", "une", "hémorragie", "intracrânienne", "peut", "être", "fatale", "." ]

[ 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0 ]

3_22

345_3_22

[ "Lors", "de", "la", "surveillance", "post-marketing", "intensive", ",", "dans", "la", "TIH", "de", "type", "II", ",", "ont", "été", "rapportées", "des", "hémorragies", "fatales", "chez", "1", "%", "des", "patients", "et", "des", "hémorragies", "intracrâniennes", "chez", "0", ",", "2", "%", "des", "patients", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

3_23

345_3_23

[ "Une", "hémorragie", "sévère", "peut", "provoquer", "une", "diminution", "du", "volume", "de", "sang", "circulant", ",", "une", "pression", "artérielle", "basse", ",", "un", "état", "de", "choc", ",", "et", "les", "séquelles", "cliniques", "qui", "en", "résultent", "." ]

[ 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

4_1

425_1_1

[ "Dans", "quel", "cas", "Tysabri", "est-il", "utilisé", "?", "Tysabri", "est", "utilisé", "dans", "le", "traitement", "des", "adultes", "atteints", "de", "sclérose", "en", "plaques", "(", "SEP", ").", "Comment", "Tysabri", "est-il", "utilisé", "?", "Le", "traitement", "par", "Tysabri", "doit", "être", "mis", "en", "place", "et", "surveillé", "par", "un", "médecin", "expérimenté", "dans", "le", "traitement", "des", "maladies", "du", "système", "nerveux", ",", "et", "qui", "a", "accès", "à", "un", "certain", "type", "de", "scanner", ",", "appelé", "appareil", "d", "’", "imagerie", "par", "résonance", "magnétique", "(", "IRM", ").", "Cette", "machine", "permettra", "au", "médecin", "de", "surveiller", "tout", "changement", "dans", "le", "cerveau", "lié", "à", "la", "SEP", "ou", "à", "une", "infection", "rare", "du", "cerveau", ",", "appelée", "leucoencéphalite", "multifocale", "progressive", "(", "LEMP", ").", "Tysabri", "est", "administré", "en", "perfusion", "d", "’", "une", "durée", "d", "’", "une", "heure", "toutes", "les", "quatre", "semaines", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

4_2

425_1_2

[ "La", "perfusion", "étant", "susceptible", "de", "provoquer", "une", "réaction", "allergique", ",", "le", "patient", "doit", "être", "surveillé", "pendant", "toute", "la", "durée", "de", "la", "perfusion", "et", "pendant", "l", "’", "heure", "qui", "suit", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

4_3

425_1_3

[ "Si", "le", "patient", "ne", "présente", "aucun", "signe", "de", "bénéfice", "évident", "après", "six", "mois", ",", "le", "médecin", "devra", "réévaluer", "le", "traitement", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

4_5

425_1_5

[ "Le", "patient", "doit", "montrer", "cette", "carte", "à", "son", "partenaire", "ou", "à", "son", "aide-soignant", ",", "ainsi", "qu", "’", "à", "ses", "autres", "médecins", ",", "car", "ceux-ci", "sont", "susceptibles", "de", "remarquer", "des", "symptômes", "de", "LEMP", "dont", "le", "patient", "n", "’", "est", "pas", "conscient", ",", "tels", "que", "des", "variations", "d", "’", "humeur", ",", "de", "comportement", "ou", "de", "langage", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 0 ]

4_7

425_1_7

[ "Deux", "études", ",", "toutes", "deux", "d", "’", "une", "durée", "de", "deux", "ans", ",", "ont", "permis", "d", "’", "évaluer", "Tysabri", "dans", "la", "SEP", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0 ]

4_9

425_1_9

[ "Les", "principaux", "critères", "d", "’", "évaluation", "de", "l", "’", "efficacité", "étaient", "le", "nombre", "de", "rechutes", "et", "l", "’", "évolution", "du", "degré", "d", "’", "handicap", "des", "patients", ",", "mesuré", "à", "l", "’", "aide", "de", "l", "’", "échelle", "d", "’", "évaluation", "du", "handicap", "(", "Expanded", "Disability", "Status", "Scale", ").", "Quel", "est", "le", "bénéfice", "démontré", "par", "Tysabri", "au", "cours", "des", "études", "?", "Tysabri", "s", "’", "est", "également", "révélé", "plus", "efficace", "qu", "’", "un", "placebo", "sur", "les", "effets", "handicapants", "de", "la", "SEP", ":", "en", "deux", "ans", ",", "le", "risque", "d", "’", "aggravation", "du", "handicap", "a", "été", "réduit", "de", "42", "%", "par", "rapport", "à", "un", "placebo", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

4_10

425_1_10

[ "Les", "patients", ",", "leurs", "aides-soignants", "et", "les", "médecins", "doivent", "être", "conscients", "que", "Tysabri", "peut", "être", "lié", "à", "des", "infections", ",", "notamment", "une", "LEMP", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 1, 0 ]

4_11

425_1_11

[ "La", "LEMP", "présente", "des", "symptômes", "similaires", "à", "ceux", "ressentis", "lors", "d", "’", "une", "poussée", "de", "SEP", "et", "entraîne", "généralement", "un", "handicap", "grave", "ou", "le", "décès", "." ]

[ 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0 ]

4_12

425_1_12

[ "En", "cas", "de", "suspicion", "de", "LEMP", ",", "le", "médecin", "doit", "arrêter", "le", "traitement", "jusqu", "’", "à", "ce", "qu", "’", "il", "soit", "établi", "avec", "certitude", "que", "le", "patient", "ne", "souffre", "pas", "de", "cette", "infection", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0 ]

4_13

425_1_13

[ "Au", "cours", "des", "études", ",", "les", "effets", "indésirables", "les", "plus", "couramment", "observés", "sous", "Tysabri", "(", "chez", "un", "à", "dix", "patients", "sur", "100", ")", "étaient", "les", "suivants", ":", "infections", "des", "voies", "urinaires", "(", "infection", "des", "structures", "véhiculant", "l", "’", "urine", "),", "rhinopharyngite", "(", "inflammation", "du", "nez", "et", "de", "la", "gorge", "),", "urticaire", "(", "éruption", "cutanée", "),", "maux", "de", "tête", ",", "vertiges", ",", "vomissements", ",", "nausée", ",", "arthralgie", "(", "douleurs", "articulaires", "),", "frissons", ",", "pyrexie", "(", "fièvre", ")", "et", "fatigue", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 1, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 1, 0, 1, 2, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 1, 0 ]

4_14

425_1_14

[ "Pour", "une", "description", "complète", "des", "effets", "indésirables", "observés", "sous", "Tysabri", ",", "voir", "la", "notice", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

4_15

425_1_15

[ "Tysabri", "ne", "doit", "pas", "être", "utilisé", "chez", "les", "personnes", "pouvant", "présenter", "une", "hypersensibilité", "(", "allergie", ")", "au", "natalizumab", "ou", "à", "l", "’", "un", "des", "autres", "composants", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

4_16

425_1_16

[ "Il", "ne", "doit", "pas", "être", "administré", "à", "des", "patients", "souffrant", "de", "LEMP", "ou", "à", "des", "patients", "présentant", "un", "risque", "d", "’", "infection", ",", "y", "compris", "les", "patients", "immunodéprimés", "par", "leur", "maladie", "ou", "un", "autre", "traitement", "actuel", "ou", "antérieur", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

4_17

425_1_17

[ "Tysabri", "ne", "doit", "pas", "être", "associé", "à", "l", "’", "interféron", "bêta", "ou", "à", "l", "’", "acétate", "de", "glatiramère", "(", "d", "’", "autres", "médicaments", "utilisés", "dans", "le", "traitement", "de", "longue", "durée", "de", "la", "SEP", ").", "Il", "ne", "doit", "pas", "non", "plus", "être", "prescrit", "à", "des", "patients", "atteints", "de", "cancer", "(", "sauf", "dans", "le", "cas", "d", "’", "un", "type", "de", "cancer", "de", "la", "peau", "appelé", "carcinome", "baso-cellulaire", "),", "ni", "à", "des", "sujets", "de", "moins", "de", "18", "ans", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

4_27

425_1_27

[ "TYSABRI", "est", "indiqué", "en", "monothérapie", "comme", "traitement", "de", "fond", "des", "formes", "très", "actives", "de", "sclérose", "en", "plaques", "(", "SEP", ")", "rémittente-récurrente", "pour", "les", "groupes", "de", "patients", "suivants", ":", "•", "Patients", "présentant", "une", "forme", "très", "active", "de", "la", "maladie", "malgré", "un", "traitement", "par", "interféron", "bêta", "(", "voir", "rubrique", "5", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

4_28

425_1_28

[ "1", ");", "•", "Patients", "présentant", "une", "sclérose", "en", "plaques", "rémittente-récurrente", "sévère", "d", "’", "évolution", "rapide", "(", "voir", "rubrique", "5", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

4_29

425_1_29

[ "1", ").", "Le", "traitement", "par", "TYSABRI", "doit", "être", "instauré", "et", "surveillé", "par", "des", "médecins", "spécialistes", ",", "ayant", "l", "’", "expérience", "du", "diagnostic", "et", "du", "traitement", "des", "affections", "neurologiques", ",", "dans", "des", "centres", "bénéficiant", "d", "’", "un", "accès", "rapide", "à", "l", "Les", "patients", "traités", "par", "TYSABRI", "doivent", "recevoir", "une", "carte", "patient", "spéciale", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

4_30

425_1_30

[ "Le", "matériel", "nécessaire", "à", "la", "prise", "en", "charge", "d", "’", "éventuelles", "réactions", "d", "’", "hypersensibilité", "ainsi", "qu", "’", "un", "accès", "à", "l", "’", "IRM", "devront", "être", "disponibles", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

5_3

425_2_3

[ "3", ").", "Aucune", "étude", "n", "’", "a", "été", "effectuée", "pour", "examiner", "les", "effets", "d", "’", "une", "insuffisance", "rénale", "ou", "hépatique", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 1, 0 ]

5_4

425_2_4

[ "Le", "mécanisme", "d", "’", "élimination", "et", "les", "résultats", "des", "études", "de", "pharmacocinétique", "de", "populations", "suggèrent", "qu", "’", "il", "n", "’", "est", "pas", "nécessaire", "d", "’", "ajuster", "la", "posologie", "en", "cas", "d", "’", "insuffisance", "rénale", "ou", "hépatique", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 1, 0 ]

5_6

425_2_6

[ "4", "Hypersensibilité", "au", "natalizumab", "ou", "à", "l", "’", "un", "des", "excipients", "." ]

[ 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

5_7

425_2_7

[ "Leucoencéphalopathie", "multifocale", "progressive", "(", "LEMP", ").", "Patients", "présentant", "un", "risque", "accru", "d", "’", "infections", "opportunistes", ",", "y", "compris", "patients", "immunodéprimés", "(", "patients", "sous", "traitement", "immunosuppresseur", "ou", "patients", "immunodéprimés", "par", "des", "traitement", "s", "antérieurs", ",", "par", "exemple", "mitoxantrone", "ou", "cyclophosphamide", ",", "voir", "également", "les", "rubriques", "4", "." ]

[ 1, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

5_10

425_2_10

[ "Cancers", "diagnostiqués", "en", "évolution", ",", "à", "l", "’", "exception", "des", "carcinomes", "cutanés", "baso-cellulaires", "." ]

[ 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0 ]