bastiendechamps/quaero_only_diso · Datasets at Hugging Face

id stringlengths 1 5	document_id stringlengths 3 8	tokens sequencelengths 3 282	ner_tags sequencelengths 3 282
5_11	425_2_11	[ "Leucoencéphalopathie", "multifocale", "progressive", "(", "LEMP", ")", "Un", "examen", "d", "’", "imagerie", "par", "résonance", "magnétique", "(", "IRM", ")", "récent", "(", "effectué", "généralement", "dans", "les", "3", "mois", "précédents", ")", "doit", "être", "disponible", "préalablement", "à", "l", "’", "instauration", "du", "traitement", "par", "TYSABRI", "." ]	[ 1, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
5_12	425_2_12	[ "Les", "patients", "doivent", "être", "surveillés", "à", "intervalles", "réguliers", ",", "afin", "de", "détecter", "l", "’", "apparition", "ou", "l", "’", "aggravation", "de", "symptômes", "ou", "de", "signes", "neurologiques", "pouvant", "évoquer", "une", "LEMP", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 1, 0 ]
5_13	425_2_13	[ "Le", "médecin", "devra", "examiner", "soigneusement", "le", "patient", "pour", "déterminer", "si", "les", "symptômes", "indiquent", "un", "dysfonctionnement", "neurologique", ",", "et", "si", "c", "’", "est", "le", "cas", "il", "devra", "établir", "si", "ces", "symptômes", "sont", "typiques", "d", "’", "une", "SEP", "ou", "évocateurs", "d", "’", "une", "LEMP", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0 ]
5_14	425_2_14	[ "En", "cas", "de", "doute", ",", "des", "examens", "complémentaires", ",", "notamment", "une", "IRM", ",", "de", "préférence", "avec", "produit", "de", "contraste", "(", "à", "comparer", "avec", "l", "’", "IRM", "réalisée", "avant", "traitement", ")", "et", "un", "dosage", "de", "l", "’", "ADN", "du", "virus", "JC", "dans", "le", "LCR", "ainsi", "que", "des", "examens", "neurologiques", "répétés", "devront", "être", "envisagés", ",", "tels", "que", "décrits", "dans", "le", "Guide", "de", "Prescription", "pour", "la", "prise", "en", "charge", "des", "patients", "présentant", "une", "sclérose", "en", "plaques", "et", "traités", "par", "TYSABRI", "(", "voir", "conduite", "éducative", ").", "Le", "traitement", "par", "natalizumab", "ne", "pourra", "redémarrer", "qu", "’", "après", "exclusion", "du", "diagnostic", "de", "LEMP", "(", "si", "nécessaire", "après", "avoir", "réitéré", "les", "examens", "cliniques", ",", "d", "’", "imagerie", "et", "/", "ou", "biologiques", "si", "un", "doute", "clinique", "subsiste", ").", "Le", "médecin", "devra", "être", "particulièrement", "attentif", "à", "l", "’", "apparition", "de", "symptômes", "évocateurs", "d", "’", "une", "LEMP", "que", "le", "patient", "pourrait", "ne", "pas", "remarquer", "(", "par", "exemple", ",", "symptômes", "cognitifs", "ou", "psychiatriques", ").", "En", "cas", "d", "’", "apparition", "d", "’", "une", "LEMP", ",", "le", "traitement", "par", "TYSABRI", "devra", "être", "arrêté", "définitivement", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0 ]
5_15	425_2_15	[ "Après", "reconstitution", "du", "système", "immunitaire", "chez", "les", "patients", "immunodéprimés", "ayant", "une", "LEMP", ",", "on", "a", "observé", "une", "stabilisation", "ou", "une", "amélioration", "de", "l", "’", "évolution", "(", "voir", "rubrique", "5", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
5_16	425_2_16	[ "2", ").", "Actuellement", "on", "ne", "sait", "pas", "si", "la", "détection", "précoce", "d", "’", "une", "LEMP", "et", "l", "’", "arrêt", "du", "traitement", "par", "TYSABRI", "peuvent", "conduire", "à", "une", "telle", "stabilisation", "ou", "amélioration", "de", "l", "’", "évolution", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
5_17	425_2_17	[ "Autres", "infections", "opportunistes", "Des", "infections", "opportunistes", "ont", "également", "été", "décrites", "chez", "des", "patients", "souffrant", "de", "SEP", "et", "traités", "par", "TYSABRI", "en", "monothérapie", "(", "voir", "rubrique", "4", "." ]	[ 0, 1, 2, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
5_18	425_2_18	[ "8", ").", "En", "cas", "de", "suspicion", "d", "’", "infection", "opportuniste", ",", "le", "traitement", "par", "TYSABRI", "devra", "être", "suspendu", "jusqu", "’", "à", "ce", "que", "la", "présence", "d", "’", "une", "telle", "infection", "soit", "exclue", "à", "la", "suite", "d", "’", "examens", "complémentaires", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
5_19	425_2_19	[ "La", "survenue", "d", "’", "une", "infection", "opportuniste", "sous", "TYSABRI", "doit", "conduire", "à", "l", "’", "arrêt", "définitif", "du", "traitement", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0 ]
5_20	425_2_20	[ "4", "Tous", "les", "médecins", "ayant", "l", "’", "intention", "de", "prescrire", "TYSABRI", "doivent", "avoir", "pris", "connaissance", "du", "Guide", "de", "Prescription", "pour", "la", "prise", "en", "charge", "des", "patients", "présentant", "une", "sclérose", "en", "plaques", "et", "traités", "par", "TYSABRI", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0 ]
5_21	425_2_21	[ "Les", "patients", "devront", "être", "informés", "qu", "’", "en", "cas", "d", "’", "apparition", "d", "’", "une", "quelconque", "infection", ",", "ils", "devront", "prévenir", "leur", "médecin", "qu", "’", "ils", "sont", "traités", "par", "TYSABRI", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
5_22	425_2_22	[ "Les", "médecins", "doivent", "informer", "les", "patients", "de", "l", "’", "importance", "de", "ne", "pas", "interrompre", "le", "traitement", ",", "particulièrement", "lors", "des", "premiers", "mois", "de", "traitement", "(", "voir", "rubrique", "Hypersensibilité", ").", "Des", "réactions", "d", "’", "hypersensibilité", "ont", "été", "associées", "à", "l", "’", "utilisation", "de", "TYSABRI", ",", "elles", "peuvent", "être", "des", "réactions", "systémiques", "graves", "(", "voir", "rubrique", "4", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
5_24	425_2_24	[ "Le", "risque", "de", "réactions", "d", "’", "hypersensibilité", "a", "été", "plus", "important", "au", "cours", "des", "premières", "perfusions", "ainsi", "que", "chez", "les", "patients", "recevant", "de", "nouveau", "TYSABRI", "après", "une", "exposition", "initiale", "courte", "(", "une", "ou", "deux", "perfusions", ")", "suivie", "d", "’", "une", "période", "prolongée", "sans", "traitement", "(", "trois", "mois", "ou", "plus", ").", "Néanmoins", "ce", "risque", "de", "réactions", "d", "’", "hypersensibilité", "doit", "être", "envisagé", "à", "chaque", "perfusion", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
5_25	425_2_25	[ "Le", "matériel", "nécessaire", "à", "la", "prise", "en", "charge", "d", "’", "éventuelles", "réactions", "d", "’", "hypersensibilité", "devra", "être", "disponible", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0 ]
5_26	425_2_26	[ "Le", "traitement", "par", "TYSABRI", "devra", "être", "interrompu", "et", "un", "traitement", "approprié", "devra", "être", "instauré", "dès", "les", "premiers", "signes", "ou", "symptômes", "d", "’", "hypersensibilité", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 1, 0 ]
5_27	425_2_27	[ "Les", "patients", "ayant", "présenté", "une", "réaction", "d", "’", "hypersensibilité", "doivent", "arrêter", "définitivement", "le", "traitement", "par", "TYSABRI", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0 ]
5_29	425_2_29	[ "L", "’", "utilisation", "concomitante", "de", "ces", "médicaments", "avec", "TYSABRI", "est", "susceptible", "de", "majorer", "le", "risque", "d", "’", "infections", ",", "y", "compris", "les", "infections", "opportunistes", ",", "et", "est", "par", "conséquent", "contre-indiquée", "(", "voir", "rubrique", "4", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
5_30	425_2_30	[ "3", ").", "Les", "patients", "ayant", "reçu", "un", "traitement", "antérieur", "par", "immunosuppresseurs", ",", "(", "dont", "cyclophosphamide", "et", "mitoxantrone", "),", "peuvent", "présenter", "une", "immunosuppression", "prolongée", "et", "donc", "un", "risque", "accru", "de", "LEMP", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0 ]
5_33	425_2_33	[ "3", ").", "Au", "cours", "des", "études", "cliniques", "de", "Phase", "3", "réalisées", "dans", "la", "SEP", ",", "le", "traitement", "concomitant", "des", "poussées", "par", "des", "corticoïdes", "sur", "une", "courte", "période", "n", "’", "a", "pas", "été", "associé", "à", "une", "augmentation", "du", "taux", "des", "infections", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0 ]
5_35	425_2_35	[ "Une", "aggravation", "de", "la", "maladie", "ou", "la", "survenue", "d", "’", "évènements", "liés", "à", "la", "perfusion", "peuvent", "faire", "suspecter", "le", "développement", "d", "’", "anticorps", "anti", "-", "natalizumab", "." ]	[ 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
5_37	425_2_37	[ "Des", "troubles", "hépatiques", "graves", "ont", "été", "rapportés", "spontanément", "depuis", "la", "mise", "sur", "le", "marché", "de", "Tysabri", "." ]	[ 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
5_38	425_2_38	[ "Ces", "troubles", "hépatiques", "peuvent", "survenir", "à", "tout", "moment", "au", "cours", "du", "traitement", ",", "même", "après", "la", "première", "perfusion", "." ]	[ 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
5_39	425_2_39	[ "La", "fonction", "biologique", "hépatique", "des", "patients", "traités", "doit", "être", "surveillée", "de", "façon", "appropriée", ";", "les", "patients", "doivent", "être", "avertis", "de", "la", "nécessité", "de", "contacter", "leur", "médecin", "en", "cas", "de", "survenue", "de", "signes", "ou", "symptômes", "évocateurs", "de", "troubles", "hépatiques", "tels", "qu", "En", "cas", "de", "troubles", "hépatiques", "significatifs", ",", "le", "traitement", "par", "TYSABRI", "devra", "être", "arrêté", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0 ]
5_40	425_2_40	[ "Arrêt", "du", "traitement", "par", "TYSABRI", "En", "cas", "de", "décision", "d", "’", "arrêt", "du", "traitement", ",", "le", "médecin", "doit", "être", "averti", "que", "le", "natalizumab", "reste", "présent", "dans", "le", "sang", "et", "a", "des", "effets", "pharmacodynamiques", "(", "par", "exemple", ",", "augmentation", "des", "lymphocytes", ")", "pendant", "environ", "12", "semaines", "après", "la", "dernière", "administration", "." ]	[ 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
6_0	6_0	[ "L", "’", "instauration", "d", "’", "autres", "traitements", "au", "cours", "de", "cette", "période", "conduira", "donc", "à", "une", "exposition", "concomitante", "au", "natalizumab", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0 ]
6_1	425_3_1	[ "Au", "cours", "des", "essais", "cliniques", ",", "une", "exposition", "concomitante", "de", "cette", "durée", "à", "l", "’", "interféron", "ou", "à", "l", "’", "acétate", "de", "glatiramère", "n", "’", "a", "pas", "été", "associée", "à", "des", "problèmes", "de", "sécurité", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
6_2	425_3_2	[ "Il", "n", "’", "existe", "actuellement", "aucune", "donnée", "sur", "l", "’", "exposition", "concomitante", "aux", "immunosuppresseurs", "chez", "les", "patients", "souffrant", "de", "SEP", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0 ]
6_5	425_3_5	[ "Au", "cours", "des", "essais", "cliniques", ",", "le", "traitement", "des", "poussées", "par", "des", "corticoïdes", "sur", "une", "courte", "période", "n", "’", "a", "pas", "été", "associé", "à", "une", "augmentation", "du", "taux", "des", "infections", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0 ]
6_11	425_3_11	[ "Dans", "les", "études", "contrôlées", "contre", "placebo", "réalisées", "chez", "1", "617", "patients", "souffrant", "de", "SEP", "et", "traités", "par", "natalizumab", "pendant", "un", "maximum", "de", "2", "ans", "(", "placebo", ":", "6", "à", "l", "’", "arrêt", "du", "traitement", "se", "sont", "produits", "chez", "5", ",", "8", "%", "des", "patients", "sous", "natalizumab", "(", "placebo", ":", "Pendant", "les", "deux", "années", "de", "ces", "études", ",", "43", ",", "5", "%", "des", "patients", "traités", "par", "le", "natalizumab", "ont", "présenté", "des", "effets", "indésirables", "liés", "au", "médicament", "(", "placebo", ":", "Les", "effets", "indésirables", "liés", "au", "médicament", ",", "rapportés", "sous", "natalizumab", "avec", "une", "incidence", "supérieure", "de", "0", ",", "5", "%", "par", "rapport", "au", "placebo", ",", "sont", "présentés", "ci-dessous", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
6_12	425_3_12	[ "Les", "fréquences", "ont", "été", "définies", "comme", "suit", ":", "Fréquent", "(", "≥", "1", "/", "100", ",", "à", "Affections", "musculo-squelettiques", "et", "systémiques", "Fréquent", "Dans", "les", "études", "cliniques", "contrôlées", "réalisées", "sur", "2", "ans", "chez", "des", "patients", "atteints", "de", "SEP", ",", "un", "événement", "lié", "à", "la", "perfusion", "a", "été", "défini", "comme", "un", "événement", "indésirable", "survenant", "pendant", "la", "perfusion", "ou", "dans", "l", "’", "heure", "suivant", "l", "’", "arrêt", "de", "celle-ci", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
6_13	425_3_13	[ "Ce", "type", "d", "’", "événement", "s", "’", "est", "produit", "chez", "23", ",", "1", "%", "des", "patients", "souffrant", "de", "SEP", "traités", "par", "natalizumab", "(", "placebo", ":", "Les", "événements", "qui", "ont", "été", "rapportés", "plus", "souvent", "sous", "natalizumab", "que", "sous", "placebo", "comportaient", ":", "sensations", "vertigineuses", ",", "nausées", ",", "urticaire", "et", "frissons", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0 ]
6_14	425_3_14	[ "Au", "cours", "des", "études", "cliniques", "contrôlées", "réalisées", "sur", "2", "ans", "chez", "des", "patients", "atteints", "de", "SEP", ",", "des", "réactions", "d", "’", "hypersensibilité", "sont", "survenues", "chez", "4", "%", "des", "patients", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
6_15	425_3_15	[ "Des", "anticorps", "anti", "-", "natalizumab", "ont", "été", "décelés", "chez", "10", "%", "des", "patients", "au", "cours", "des", "études", "contrôlées", "réalisées", "sur", "2", "ans", "chez", "des", "patients", "atteints", "de", "SEP", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0 ]
6_17	425_3_17	[ "La", "présence", "des", "anticorps", "persistants", "a", "été", "associée", "à", "une", "diminution", "importante", "de", "l", "’", "efficacité", "de", "TYSABRI", "et", "à", "une", "augmentation", "de", "la", "fréquence", "des", "réactions", "d", "’", "hypersensibilité", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0 ]
6_18	425_3_18	[ "Les", "autres", "réactions", "liées", "à", "la", "perfusion", "et", "associées", "à", "la", "présence", "d", "’", "anticorps", "persistants", "ont", "comporté", ":", "frissons", ",", "nausées", ",", "vomissements", "et", "bouffées", "vasomotrices", "(", "voir", "rubrique", "4", "." ]	[ 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0 ]
6_20	425_3_20	[ "Etant", "donné", "que", "la", "présence", "de", "ces", "anticorps", "peut", "être", "associée", "à", "une", "diminution", "de", "l", "’", "efficacité", "du", "traitement", "et", "à", "une", "augmentation", "des", "réactions", "d", "’", "hypersensibilité", "ou", "des", "réactions", "liées", "à", "la", "perfusion", ",", "il", "conviendra", "d", "’", "interrompre", "le", "traitement", "chez", "les", "patients", "porteurs", "d", "’", "anticorps", "persistants", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
6_21	425_3_21	[ "Infections", ",", "y", "compris", "LEMP", "et", "infections", "opportunistes", "Dans", "d", "’", "autres", "études", "cliniques", ",", "d", "’", "autres", "cas", "d", "’", "infections", "opportunistes", "ont", "été", "rapportés", ",", "certains", "ont", "été", "fatals", "." ]	[ 1, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
6_22	425_3_22	[ "Dans", "les", "études", "cliniques", ",", "la", "survenue", "d", "’", "infections", "herpétiques", "(", "virus", "Varicelle-Zona", ",", "virus", "Herpès-Simplex", ")", "a", "été", "un", "peu", "plus", "fréquente", "chez", "les", "patients", "traités", "par", "natalizumab", "que", "chez", "les", "patients", "sous", "placebo", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
6_23	425_3_23	[ "Après", "commercialisation", ",", "des", "cas", "graves", "ont", "été", "rapportés", ",", "dont", "un", "cas", "fatal", "d", "’", "encéphalite", "herpétique", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0 ]
6_24	425_3_24	[ "La", "majorité", "des", "patients", "n", "’", "a", "pas", "interrompu", "le", "traitement", "par", "natalizumab", "au", "cours", "des", "infections", "et", "leur", "guérison", "a", "été", "obtenue", "par", "un", "traitement", "approprié", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
6_25	425_3_25	[ "Des", "cas", "de", "LEMP", "ont", "été", "rapportés", "au", "cours", "des", "études", "cliniques", "." ]	[ 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
6_26	425_3_26	[ "Cette", "leucoencéphalopathie", "entraîne", "généralement", "un", "handicap", "sévère", "ou", "le", "décès", "(", "voir", "rubrique", "4", "." ]	[ 0, 1, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
6_27	425_3_27	[ "4", ").", "Deux", "cas", ",", "dont", "un", "mortel", ",", "sont", "survenus", "au", "cours", "des", "études", "pivots", "chez", "les", "patients", "souffrant", "de", "SEP", "et", "ayant", "reçu", "un", "traitement", "concomitant", "par", "interféron", "bêta", "-", "1a", "pendant", "plus", "de", "2", "ans", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
6_28	425_3_28	[ "Par", "ailleurs", ",", "au", "cours", "d", "’", "un", "autre", "essai", ",", "une", "LEMP", "ayant", "entraîné", "le", "décès", "est", "survenue", "chez", "un", "patient", "atteint", "de", "la", "maladie", "de", "Crohn", ",", "qui", "avait", "reçu", "antérieurement", "de", "manière", "prolongée", "des", "traitements", "immunosuppresseurs", "et", "qui", "présentait", "une", "lymphopénie", "associée", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0 ]
6_29	425_3_29	[ "Des", "cas", "de", "LEMP", "chez", "des", "patients", "ayant", "reçu", "TYSABRI", "en", "monothérapie", "ont", "été", "rapportés", "après", "commercialisation", "." ]	[ 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
6_30	425_3_30	[ "Des", "cas", "de", "troubles", "hépatiques", "graves", ",", "des", "cas", "d", "’", "augmentation", "des", "enzymes", "hépatiques", ",", "et", "d", "’", "hyperbilirubinémie", ",", "ont", "été", "rapportés", "spontanément", "depuis", "la", "mise", "sur", "le", "marché", "de", "Tysabri", "(", "voir", "rubrique", "4", "." ]	[ 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
6_32	425_3_32	[ "Le", "traitement", "par", "TYSABRI", "a", "également", "été", "associé", "à", "de", "faibles", "diminutions", "de", "l", "’", "hémoglobine", "(", "diminution", "moyenne", "de", "0", ",", "6", "g", "/", "dl", "),", "de", "l", "’", "hématocrite", "(", "diminution", "moyenne", "de", "2", "%)", "et", "des", "érythrocytes", "(", "diminution", "moyenne", "de", "0", ",", "1", "x", "106", "/", "l", ").", "Ces", "anomalies", "n", "’", "ont", "pas", "été", "associées", "à", "des", "symptômes", "cliniques", "et", "les", "paramètres", "hématologiques", "se", "sont", "normalisés", "généralement", "dans", "les", "16", "semaines", "après", "la", "dernière", "administration", "de", "TYSABRI", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
6_36	425_3_36	[ "Par", "conséquent", ",", "le", "natalizumab", "pourrait", "agir", "en", "supprimant", "l", "’", "activité", "inflammatoire", "au", "site", "de", "la", "maladie", "et", "en", "inhibant", "le", "recrutement", "ultérieur", "de", "cellules", "immunitaires", "dans", "les", "tissus", "inflammatoires", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0 ]
6_37	425_3_37	[ "Il", "semble", "que", ",", "dans", "la", "SEP", ",", "les", "lésions", "apparaissent", "lorsque", "les", "lymphocytes", "T", "activés", "traversent", "la", "barrière", "hémato-encéphalique", "(", "BHE", ")." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
7_0	7_0	[ "L", "’", "interaction", "entre", "l", "’", "intégrine", "α", "4β", "1", "et", "ses", "cibles", "est", "une", "composante", "importante", "de", "l", "’", "inflammation", "pathologique", "cérébrale", ",", "qui", "diminue", "avec", "l", "’", "inhibition", "de", "ces", "interactions", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
7_1	425_4_1	[ "Dans", "le", "contexte", "de", "l", "’", "inflammation", "du", "système", "nerveux", "central", "(", "SNC", ")", "associée", "à", "la", "SEP", ",", "c", "’", "est", "l", "’", "interaction", "de", "l", "’", "intégrine", "α", "4β", "1", "avec", "les", "VCAM", "-", "1", ",", "CS", "-", "1", "et", "ostéopontine", "qui", "sert", "de", "médiateur", "à", "l", "’", "adhésion", "ferme", "et", "la", "transmigration", "des", "leucocytes", "dans", "le", "parenchyme", "cérébral", ",", "pouvant", "perpétuer", "la", "cascade", "inflammatoire", "dans", "le", "tissu", "du", "SNC", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
7_2	425_4_2	[ "TYSABRI", "est", "indiqué", "en", "monothérapie", "comme", "traitement", "de", "fond", "de", "la", "sclérose", "en", "plaques", "rémittente-récurrente", "afin", "de", "prévenir", "les", "poussées", "et", "retarder", "la", "progression", "du", "handicap", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0 ]
7_6	425_4_6	[ "Les", "patients", "doivent", "avoir", "présenté", "au", "moins", "1", "poussée", "au", "cours", "de", "l", "’", "année", "précédente", "alors", "qu", "’", "ils", "étaient", "sous", "traitement", "et", "doivent", "présenter", "au", "moins", "9", "lésions", "hyperintenses", "en", "T2", "à", "l", "’", "IRM", "cérébrale", "ou", "au", "moins", "1", "lésion", "rehaussée", "après", "injection", "de", "Gadolinium", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
7_7	425_4_7	[ "•", "Patients", "présentant", "une", "sclérose", "en", "plaques", "rémittente-récurrente", "sévère", "et", "d", "’", "évolution", "rapide", ",", "définie", "par", "2", "poussées", "invalidantes", "ou", "plus", "au", "cours", "d", "’", "une", "année", "associées", "à", "1", "ou", "plusieurs", "lésion", "(", "s", ")", "rehaussée", "(", "s", ")", "après", "injection", "de", "Gadolinium", "sur", "l", "’", "IRM", "cérébrale", "ou", "une", "augmentation", "significative", "de", "la", "charge", "lésionnelle", "en", "T2", "par", "rapport", "à", "une", "IRM", "antérieure", "récente", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
7_8	425_4_8	[ "L", "’", "efficacité", "en", "monothérapie", "a", "été", "évaluée", "au", "cours", "d", "’", "une", "étude", "de", "2", "ans", "(", "étude", "AFFIRM", ")", "randomisée", ",", "en", "double", "insu", ",", "contrôlée", "versus", "placebo", ",", "réalisée", "chez", "des", "patients", "atteints", "de", "SEP", "rémittente-récurrente", "ayant", "présenté", "au", "moins", "1", "poussée", "clinique", "au", "cours", "de", "l", "’", "année", "précédant", "l", "’", "inclusion", "dans", "l", "’", "étude", ",", "et", "dont", "le", "score", "EDSS", "(", "Kurtzke", "Expanded", "Disability", "Status", "Scale", ",", "échelle", "d", "’", "évaluation", "du", "handicap", ")", "était", "compris", "entre", "0", "et", "5", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
7_9	425_4_9	[ "L", "’", "âge", "médian", "était", "de", "37", "ans", "et", "la", "durée", "médiane", "de", "la", "maladie", "de", "5", "ans", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0 ]
7_11	425_4_11	[ "Les", "examens", "IRM", "(", "recherche", "de", "lésions", "rehaussées", "par", "gadolinium", "avec", "pondération", "en", "T1", "et", "recherche", "de", "lésions", "hyperintenses", "en", "T2", ")", "ont", "été", "effectués", "tous", "les", "ans", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
7_13	425_4_13	[ "SEP", "RR", "(", "critères", "de", "McDonald", ")", "Deux", "ans", "Handicap", "12", "semaines", ",", "critère", "d", "’", "évaluation", "principal", ")", "(", "p", "11", "Nombre", "moyen", "de", "lésions", "rehaussées", "Ces", "résultats", "ont", "été", "obtenus", "à", "partir", "d", "’", "une", "analyse", "post-hoc", "et", "doivent", "donc", "être", "Il", "n", "’", "y", "a", "pas", "de", "données", "disponibles", "sur", "la", "sévérité", "des", "poussées", "avant", "l", "’", "inclusion", "des", "patients", "dans", "l", "’", "étude", "." ]	[ 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
7_14	425_4_14	[ "Après", "administration", "intraveineuse", "répétée", "d", "’", "une", "dose", "de", "300", "mg", "de", "natalizumab", "chez", "des", "patients", "souffrant", "de", "SEP", ",", "les", "concentrations", "sériques", "maximales", "moyennes", "ont", "été", "de", "110", "±", "52", "μ", "g", "/", "ml", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
7_17	425_4_17	[ "Une", "analyse", "de", "pharmacocinétique", "de", "population", "a", "été", "effectuée", "sur", "des", "groupes", "de", "plus", "de", "1", "100", "patients", "souffrant", "de", "SEP", "recevant", "des", "doses", "comprises", "entre", "3", "et", "6", "mg", "/", "kg", "de", "natalizumab", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
7_26	425_4_26	[ "L", "’", "effet", "des", "échanges", "plasmatiques", "sur", "la", "clairance", "et", "les", "paramètres", "pharmacodynamiques", "du", "natalizumab", "a", "été", "évalué", "lors", "d", "’", "une", "étude", "chez", "12", "patients", "atteints", "de", "SEP", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0 ]
7_27	425_4_27	[ "L", "’", "élimination", "du", "médicament", "après", "3", "échanges", "plasmatiques", "(", "sur", "une", "période", "de", "5", "à", "8", "jours", ")", "est", "estimée", "à", "environ", "70", "-", "80", "%.", "Ceci", "est", "à", "comparer", "au", "taux", "d", "’", "environ", "40", "%", "mesuré", "lors", "d", "’", "études", "antérieures", "dans", "lesquelles", "les", "dosages", "avaient", "été", "effectués", "après", "arrêt", "du", "traitement", ",", "sur", "une", "période", "d", "’", "observation", "identique", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0 ]
7_29	425_4_29	[ "Du", "fait", "de", "l", "’", "activité", "pharmacologique", "du", "natalizumab", ",", "une", "modification", "de", "la", "circulation", "des", "lymphocytes", ",", "une", "augmentation", "des", "globules", "blancs", "ainsi", "qu", "’", "une", "hypersplénie", "ont", "été", "observées", "dans", "la", "plupart", "des", "études", "in", "vivo", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
7_31	425_4_31	[ "12", "Dans", "les", "études", "réalisées", "chez", "la", "souris", ",", "l", "’", "administration", "de", "natalizumab", "n", "’", "a", "pas", "provoqué", "de", "croissance", "ni", "d", "’", "apparition", "de", "métastases", "de", "tumeurs", "de", "type", "mélanome", "ou", "leucémie", "lymphoblastique", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 1, 2, 0 ]
7_32	425_4_32	[ "Le", "natalizumab", "n", "’", "a", "exercé", "aucun", "effet", "clastogène", "ou", "mutagène", "dans", "les", "tests", "d", "’", "Ames", "ou", "dans", "les", "tests", "d", "’", "aberrations", "chromosomiques", "de", "cellules", "humaines", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0 ]
7_33	425_4_33	[ "Il", "n", "’", "a", ",", "par", "ailleurs", ",", "présenté", "aucun", "effet", "dans", "les", "essais", "in", "vitro", "de", "prolifération", "de", "lignées", "tumorales", "intégrine", "α", "4", "-", "positives", "et", "aucune", "cytotoxicité", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0 ]
7_35	425_4_35	[ "Une", "étude", "chez", "la", "femelle", "singe", "cynomolgus", "gravide", "a", "mis", "en", "évidence", "des", "modifications", "fœtales", "attribuées", "au", "natalizumab", ",", "notamment", "une", "faible", "anémie", ",", "une", "diminution", "des", "plaquettes", ",", "une", "augmentation", "du", "poids", "de", "la", "rate", "ainsi", "qu", "’", "une", "diminution", "du", "poids", "du", "foie", "et", "du", "thymus", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
7_36	425_4_36	[ "Ces", "modifications", "ont", "été", "associées", "à", "une", "augmentation", "de", "l", "’", "hématopoïèse", "extramédullaire", "splénique", ",", "ainsi", "qu", "’", "à", "une", "atrophie", "du", "thymus", "et", "à", "une", "diminution", "de", "l", "’", "hématopoïèse", "hépatique", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
7_37	425_4_37	[ "Le", "taux", "des", "plaquettes", "était", "également", "diminué", "chez", "les", "nouveau-nés", "de", "mères", "traitées", "par", "le", "natalizumab", "jusqu", "’", "à", "la", "mise-bas", ",", "cependant", "il", "n", "’", "a", "pas", "été", "observé", "d", "’", "anémie", "chez", "ces", "nouveau-nés", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0 ]
8_18	425_5_18	[ "L", "’", "information", "médicale", "sur", "TYSABRI", "devra", "comporter", "les", "éléments", "clés", "suivants", ":", "•", "Indication", "restreinte", "•", "Infections", "atypiques", "/", "opportunistes", ",", "notamment", "la", "LEMP", "et", "incluant", ":", "Diagnostic", "de", "LEMP", "avec", "différenciation", "entre", "la", "LEMP", "et", "les", "poussées", "de", "SEP", "Arbre", "de", "décision", "de", "prise", "en", "charge", "de", "la", "LEMP", "Possibilité", "d", "’", "autres", "infections", "opportunistes", "Le", "titulaire", "de", "l", "’", "AMM", "devra", "s", "’", "assurer", "que", "le", "système", "de", "pharmacovigilance", "est", "en", "place", "et", "qu", "’", "il", "fonctionne", "avant", "de", "mettre", "le", "médicament", "sur", "le", "marché", "et", "cela", "aussi", "longtemps", "que", "le", "produit", "commercialisé", "sera", "utilisé", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
8_20	425_5_20	[ "Un", "plan", "de", "gestion", "des", "risques", "actualisé", "devrait", "être", "fourni", "conformément", "au", "Guideline", "CHMP", "relatif", "aux", "systèmes", "de", "gestion", "des", "risques", "des", "médicaments", "à", "usage", "humain", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0 ]
8_24	425_5_24	[ "Monksland", "Athlone", "County", "Westmeath", "Irlande", "-", "Il", "est", "important", "que", "vous", "conserviez", "cette", "carte", "avec", "vous", "pendant", "le", "traitement", "et", "pendant", "les", "6", "mois", "suivant", "l", "’", "administration", "de", "la", "dernière", "dose", "de", "TYSABRI", "car", "des", "effets", "secondaires", "peuvent", "se", "produire", "même", "après", "l", "’", "arrêt", "du", "traitement", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0 ]
9_0	9_0	[ "QU", "’", "EST-CE", "QUE", "TYSABRI", "ET", "DANS", "QUEL", "CAS", "EST-IL", "UTILISE", "TYSABRI", "est", "utilisé", "pour", "traiter", "la", "sclérose", "en", "plaques", "(", "SEP", ").", "Les", "symptômes", "de", "SEP", "peuvent", "varier", "d", "’", "un", "patient", "à", "l", "’", "autre", "et", "il", "est", "possible", "que", "vous", "ne", "présentiez", "aucun", "des", "symptômes", "décrits", "ici", ",", "notamment", ":", "troubles", "de", "la", "marche", ",", "engourdissement", "du", "visage", ",", "des", "bras", "ou", "des", "jambes", ",", "problèmes", "de", "vue", ",", "fatigue", ",", "sensation", "de", "déséquilibre", "ou", "d", "’", "étourdissement", ",", "problèmes", "urinaires", "et", "intestinaux", ",", "difficultés", "à", "penser", "et", "à", "se", "concentrer", ",", "dépression", ",", "douleur", "aiguë", "ou", "chronique", ",", "problèmes", "sexuels", ",", "ainsi", "que", "raideurs", "et", "spasmes", "musculaires", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 2, 0, 1, 2, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 2, 0, 1, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 0, 1, 2, 0, 1, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 2, 0 ]
9_1	425_6_1	[ "L", "’", "aggravation", "de", "ces", "symptômes", "est", "une", "récidive", "(", "ou", "poussée", "de", "SEP", ").", "Elle", "peut", "être", "brutale", ",", "avec", "apparition", "des", "symptômes", "en", "quelques", "heures", ",", "ou", "progressive", ",", "évoluant", "sur", "plusieurs", "jours", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
9_2	425_6_2	[ "Les", "symptômes", "s", "’", "améliorent", "ensuite", "progressivement", "(", "phénomène", "qualifié", "de", "rémission", ").", "La", "SEP", "provoque", "une", "inflammation", "du", "cerveau", ",", "susceptible", "d", "’", "endommager", "les", "cellules", "nerveuses", "." ]	[ 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
9_4	425_6_4	[ "Au", "cours", "des", "études", "cliniques", ",", "TYSABRI", "a", "réduit", "de", "moitié", "la", "progression", "des", "effets", "invalidants", "de", "la", "SEP", "et", "a", "également", "diminué", "de", "deux-tiers", "environ", "le", "nombre", "de", "poussées", "de", "SEP", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0 ]
9_5	425_6_5	[ "Cependant", ",", "TYSABRI", "ne", "peut", "pas", "réparer", "les", "dommages", "qui", "ont", "été", "provoqués", "par", "la", "maladie", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0 ]
9_6	425_6_6	[ "Par", "conséquent", ",", "lorsque", "vous", "serez", "traité", "par", "TYSABRI", ",", "vous", "ne", "constaterez", "peut-être", "pas", "d", "’", "amélioration", "mais", "le", "traitement", "par", "TYSABRI", "pourra", "empêcher", "l", "’", "aggravation", "de", "votre", "maladie", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0 ]
9_8	425_6_8	[ "Avant", "de", "débuter", "le", "traitement", "par", "TYSABRI", ",", "il", "est", "primordial", "de", "discuter", "avec", "votre", "médecin", "des", "bénéfices", "que", "vous", "pouvez", "attendre", "de", "ce", "traitement", "ainsi", "que", "des", "risque", "éventuels", "qui", "lui", "sont", "associés", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
9_9	425_6_9	[ "N", "’", "utilisez", "jamais", "TYSABRI", "•", "Si", "vous", "êtes", "allergique", "(", "hydpersensible", ")", "au", "natalizumab", "ou", "à", "l", "’", "un", "des", "autres", "composants", "contenus", "dans", "TYSABRI", "(", "voir", "les", "composants", "en", "rubrique", "6", ").", "•", "Si", "vous", "avez", "des", "perturbations", "graves", "du", "système", "immunitaire", "(", "dues", "à", "une", "maladie", ",", "telle", "que", "leucémie", "ou", "infection", "à", "VIH", ",", "ou", "dues", "à", "un", "médicament", "que", "vous", "prenez", "ou", "avez", "pris", ").", "•", "Si", "vous", "avez", "un", "cancer", "(", "sauf", "s", "’", "il", "s", "’", "agit", "d", "’", "un", "cancer", "de", "la", "peau", "de", "type", "baso-cellulaire", ").", "•", "Si", "vous", "êtes", "âgé", "(", "e", ")", "de", "moins", "de", "18", "ans", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
9_10	425_6_10	[ "Faites", "attention", "avec", "TYSABRI", "Des", "cas", "d", "’", "infection", "cérébrale", "rare", "appelée", "LEMP", "(", "leucoencéphalopathie", "multifocale", "progressive", ")", "ont", "été", "rapportés", "chez", "des", "patients", "traités", "par", "TYSABRI", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 1, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
9_11	425_6_11	[ "Cette", "leucoencéphalopathie", "entraîne", "généralement", "un", "handicap", "sévère", "ou", "le", "décès", "." ]	[ 0, 1, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0 ]
9_12	425_6_12	[ "Par", "conséquent", ",", "si", "vous", "pensez", "que", "votre", "SEP", "s", "’", "aggrave", "ou", "si", "vous", "remarquez", "de", "nouveaux", "symptômes", ",", "il", "est", "très", "important", "d", "’", "en", "parler", "à", "votre", "médecin", "dès", "que", "possible", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
9_14	425_6_14	[ "Ils", "pourraient", "voir", "de", "nouveaux", "symptômes", "que", "vous", "n", "’", "avez", "pas", "remarqués", "vous-même", ",", "tels", "que", "des", "changements", "d", "’", "humeur", "ou", "de", "comportement", ",", "des", "trous", "de", "mémoire", ",", "des", "difficultés", "d", "’", "élocution", "ou", "de", "communication", ",", "que", "votre", "médecin", "devra", "évaluer", "afin", "d", "’", "éliminer", "une", "LEMP", "éventuelle", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 1, 2, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0 ]
9_17	425_6_17	[ "Des", "infections", "graves", "peuvent", "survenir", "sous", "TYSABRI", "." ]	[ 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
9_18	425_6_18	[ "En", "cas", "d", "’", "infection", "ou", "si", "vous", "développez", "des", "symptômes", "tels", "qu", "’", "une", "fièvre", "inexpliquée", ",", "une", "diarrhée", "sévère", ",", "des", "vertiges", "/", "céphalées", "/", "raideur", "de", "la", "nuque", "prolongés", ",", "une", "perte", "de", "poids", "ou", "une", "lassitude", ",", "ou", "d", "’", "autres", "symptômes", "potentiellement", "associés", "à", "une", "infection", "pendant", "votre", "traitement", "par", "TYSABRI", ",", "vous", "devez", "en", "parler", "à", "votre", "médecin", "dès", "que", "possible", "et", "lui", "montrer", "la", "carte", "patient", ",", "ainsi", "que", "cette", "notice", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
9_21	425_6_21	[ "Veillez", "à", "informer", "immédiatement", "votre", "médecin", "de", "toute", "grossesse", "en", "cours", ",", "suspectée", "ou", "envisagée", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 0, 1, 0 ]
9_30	425_6_30	[ "Quelques", "patients", "ont", "présenté", "une", "réaction", "allergique", "à", "TYSABRI", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0 ]
9_31	425_6_31	[ "Votre", "médecin", "vérifiera", "l", "’", "absence", "de", "réactions", "allergiques", "pendant", "la", "perfusion", "et", "dans", "l", "’", "heure", "qui", "suit", "la", "fin", "de", "la", "perfusion", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
9_33	425_6_33	[ "En", "effet", ",", "les", "patients", "ayant", "reçu", "une", "ou", "deux", "perfusions", "de", "TYSABRI", "suivies", "d", "’", "une", "période", "d", "’", "arrêt", "de", "traitement", "de", "trois", "mois", "ou", "plus", "sont", "plus", "à", "risque", "de", "présenter", "une", "réaction", "allergique", "lors", "de", "la", "reprise", "du", "traitement", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
9_34	425_6_34	[ "27", "Signes", "d", "’", "allergie", "à", "TYSABRI", ",", "pendant", "ou", "peu", "après", "la", "perfusion", ":", "•", "Éruption", "et", "démangeaisons", "(", "urticaire", ")", "•", "œdème", "du", "visage", ",", "des", "lèvres", "ou", "de", "la", "langue", "•", "Difficultés", "respiratoires", "•", "Douleur", "ou", "gêne", "thoracique", "•", "Augmentation", "ou", "diminution", "de", "la", "tension", "artérielle", "(", "constatée", "par", "votre", "médecin", "ou", "votre", "infirmière", "lors", "de", "la", "mesure", "de", "votre", "tension", "artérielle", ")." ]	[ 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 2, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 2, 0, 1, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
10_0	10_0	[ "Signes", "évocateurs", "d", "’", "éventuels", "troubles", "hépatiques", ":", "•", "Jaunisse", "(", "coloration", "jaune", "de", "la", "peau", "ou", "du", "blanc", "des", "yeux", ")", "•", "Urines", "anormalement", "foncées", "." ]	[ 1, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0 ]
10_1	425_7_1	[ "TYSABRI", "peut", "également", "avoir", "d", "’", "autres", "effets", "indésirables", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0 ]
10_2	425_7_2	[ "Ces", "effets", "indésirables", "sont", "listés", "ci-dessous", "par", "ordre", "de", "fréquence", "d", "’", "apparition", "au", "cours", "des", "études", "cliniques", ":", "Effets", "indésirables", "fréquents", "pouvant", "survenir", "chez", "moins", "de", "10", "patients", "sur", "100", ":", "•", "Infection", "urinaire", "•", "Mal", "de", "gorge", "et", "écoulement", "nasal", "ou", "nez", "bouché", "•", "Frissons", "•", "Éruption", "et", "démangeaisons", "(", "urticaire", ")", "•", "Maux", "de", "tête", "•", "Sensations", "vertigineuses", "•", "Nausées", "•", "Vomissements", "•", "Douleurs", "articulaires", "•", "Fièvre", "•", "Fatigue", "." ]	[ 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 2, 0, 1, 2, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 1, 0 ]
10_3	425_7_3	[ "Effets", "indésirables", "peu", "fréquents", "pouvant", "survenir", "chez", "moins", "de", "1", "patient", "sur", "100", ":", "•", "Allergie", "sévère", "(", "hypersensibilité", ").", "Les", "symptômes", "de", "LEMP", "peuvent", "être", "comparables", "à", "une", "poussée", "de", "SEP", "." ]	[ 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0 ]
10_4	425_7_4	[ "•", "Par", "conséquent", ",", "si", "vous", "pensez", "que", "votre", "SEP", "s", "’", "aggrave", "ou", "si", "vous", "remarquez", "de", "nouveaux", "symptômes", ",", "vous", "devez", "en", "parler", "à", "votre", "médecin", "dès", "que", "possible", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
10_6	425_7_6	[ "Ils", "pourraient", "voir", "de", "nouveaux", "symptômes", "que", "vous-même", "n", "’", "avez", "pas", "remarqués", ",", "tels", "que", "des", "changements", "d", "’", "humeur", "ou", "de", "comportement", ",", "des", "trous", "de", "mémoire", ",", "des", "difficultés", "d", "’", "élocution", "ou", "de", "communication", ",", "que", "votre", "médecin", "devra", "évaluer", "afin", "d", "’", "éliminer", "une", "LEMP", "éventuelle", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 1, 2, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0 ]
10_8	425_7_8	[ "•", "Parlez", "à", "votre", "médecin", "dès", "que", "possible", "si", "vous", "pensez", "avoir", "une", "infection", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0 ]
10_25	425_7_25	[ "Magyarország", "Gedeon", "Richter", "Plc", "." ]	[ 0, 0, 1, 0, 0 ]
10_32	425_7_32	[ "Deutschland", "Biogen", "Idec", "GmbH", "Tel", ":", "+", "49", "(", "0", ")", "89", "99", "6170", "Norge", "Biogen", "Idec", "Norway", "AS", "Tlf", ":", "+", "47", "23", "00", "52", "50", "Eesti", "Richter", "Gedeon", "Eesti", "filiaal", "Tel", ":", "+", "372", "742", "0200", "Österreich", "Biogen", "Idec", "Austria", "GmbH", "Tel", ":", "+", "43", "1", "484", "46", "13", "Polska", "Gedeon", "Richter", "Plc", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0 ]

5_11

425_2_11

[ "Leucoencéphalopathie", "multifocale", "progressive", "(", "LEMP", ")", "Un", "examen", "d", "’", "imagerie", "par", "résonance", "magnétique", "(", "IRM", ")", "récent", "(", "effectué", "généralement", "dans", "les", "3", "mois", "précédents", ")", "doit", "être", "disponible", "préalablement", "à", "l", "’", "instauration", "du", "traitement", "par", "TYSABRI", "." ]

[ 1, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

5_12

425_2_12

[ "Les", "patients", "doivent", "être", "surveillés", "à", "intervalles", "réguliers", ",", "afin", "de", "détecter", "l", "’", "apparition", "ou", "l", "’", "aggravation", "de", "symptômes", "ou", "de", "signes", "neurologiques", "pouvant", "évoquer", "une", "LEMP", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 1, 0 ]

5_13

425_2_13

[ "Le", "médecin", "devra", "examiner", "soigneusement", "le", "patient", "pour", "déterminer", "si", "les", "symptômes", "indiquent", "un", "dysfonctionnement", "neurologique", ",", "et", "si", "c", "’", "est", "le", "cas", "il", "devra", "établir", "si", "ces", "symptômes", "sont", "typiques", "d", "’", "une", "SEP", "ou", "évocateurs", "d", "’", "une", "LEMP", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0 ]

5_14

425_2_14

[ "En", "cas", "de", "doute", ",", "des", "examens", "complémentaires", ",", "notamment", "une", "IRM", ",", "de", "préférence", "avec", "produit", "de", "contraste", "(", "à", "comparer", "avec", "l", "’", "IRM", "réalisée", "avant", "traitement", ")", "et", "un", "dosage", "de", "l", "’", "ADN", "du", "virus", "JC", "dans", "le", "LCR", "ainsi", "que", "des", "examens", "neurologiques", "répétés", "devront", "être", "envisagés", ",", "tels", "que", "décrits", "dans", "le", "Guide", "de", "Prescription", "pour", "la", "prise", "en", "charge", "des", "patients", "présentant", "une", "sclérose", "en", "plaques", "et", "traités", "par", "TYSABRI", "(", "voir", "conduite", "éducative", ").", "Le", "traitement", "par", "natalizumab", "ne", "pourra", "redémarrer", "qu", "’", "après", "exclusion", "du", "diagnostic", "de", "LEMP", "(", "si", "nécessaire", "après", "avoir", "réitéré", "les", "examens", "cliniques", ",", "d", "’", "imagerie", "et", "/", "ou", "biologiques", "si", "un", "doute", "clinique", "subsiste", ").", "Le", "médecin", "devra", "être", "particulièrement", "attentif", "à", "l", "’", "apparition", "de", "symptômes", "évocateurs", "d", "’", "une", "LEMP", "que", "le", "patient", "pourrait", "ne", "pas", "remarquer", "(", "par", "exemple", ",", "symptômes", "cognitifs", "ou", "psychiatriques", ").", "En", "cas", "d", "’", "apparition", "d", "’", "une", "LEMP", ",", "le", "traitement", "par", "TYSABRI", "devra", "être", "arrêté", "définitivement", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0 ]

5_15

425_2_15

[ "Après", "reconstitution", "du", "système", "immunitaire", "chez", "les", "patients", "immunodéprimés", "ayant", "une", "LEMP", ",", "on", "a", "observé", "une", "stabilisation", "ou", "une", "amélioration", "de", "l", "’", "évolution", "(", "voir", "rubrique", "5", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

5_16

425_2_16

[ "2", ").", "Actuellement", "on", "ne", "sait", "pas", "si", "la", "détection", "précoce", "d", "’", "une", "LEMP", "et", "l", "’", "arrêt", "du", "traitement", "par", "TYSABRI", "peuvent", "conduire", "à", "une", "telle", "stabilisation", "ou", "amélioration", "de", "l", "’", "évolution", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

5_17

425_2_17

[ "Autres", "infections", "opportunistes", "Des", "infections", "opportunistes", "ont", "également", "été", "décrites", "chez", "des", "patients", "souffrant", "de", "SEP", "et", "traités", "par", "TYSABRI", "en", "monothérapie", "(", "voir", "rubrique", "4", "." ]

[ 0, 1, 2, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

5_18

425_2_18

[ "8", ").", "En", "cas", "de", "suspicion", "d", "’", "infection", "opportuniste", ",", "le", "traitement", "par", "TYSABRI", "devra", "être", "suspendu", "jusqu", "’", "à", "ce", "que", "la", "présence", "d", "’", "une", "telle", "infection", "soit", "exclue", "à", "la", "suite", "d", "’", "examens", "complémentaires", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

5_19

425_2_19

[ "La", "survenue", "d", "’", "une", "infection", "opportuniste", "sous", "TYSABRI", "doit", "conduire", "à", "l", "’", "arrêt", "définitif", "du", "traitement", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0 ]

5_20

425_2_20

[ "4", "Tous", "les", "médecins", "ayant", "l", "’", "intention", "de", "prescrire", "TYSABRI", "doivent", "avoir", "pris", "connaissance", "du", "Guide", "de", "Prescription", "pour", "la", "prise", "en", "charge", "des", "patients", "présentant", "une", "sclérose", "en", "plaques", "et", "traités", "par", "TYSABRI", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0 ]

5_21

425_2_21

[ "Les", "patients", "devront", "être", "informés", "qu", "’", "en", "cas", "d", "’", "apparition", "d", "’", "une", "quelconque", "infection", ",", "ils", "devront", "prévenir", "leur", "médecin", "qu", "’", "ils", "sont", "traités", "par", "TYSABRI", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

5_22

425_2_22

[ "Les", "médecins", "doivent", "informer", "les", "patients", "de", "l", "’", "importance", "de", "ne", "pas", "interrompre", "le", "traitement", ",", "particulièrement", "lors", "des", "premiers", "mois", "de", "traitement", "(", "voir", "rubrique", "Hypersensibilité", ").", "Des", "réactions", "d", "’", "hypersensibilité", "ont", "été", "associées", "à", "l", "’", "utilisation", "de", "TYSABRI", ",", "elles", "peuvent", "être", "des", "réactions", "systémiques", "graves", "(", "voir", "rubrique", "4", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

5_24

425_2_24

[ "Le", "risque", "de", "réactions", "d", "’", "hypersensibilité", "a", "été", "plus", "important", "au", "cours", "des", "premières", "perfusions", "ainsi", "que", "chez", "les", "patients", "recevant", "de", "nouveau", "TYSABRI", "après", "une", "exposition", "initiale", "courte", "(", "une", "ou", "deux", "perfusions", ")", "suivie", "d", "’", "une", "période", "prolongée", "sans", "traitement", "(", "trois", "mois", "ou", "plus", ").", "Néanmoins", "ce", "risque", "de", "réactions", "d", "’", "hypersensibilité", "doit", "être", "envisagé", "à", "chaque", "perfusion", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

5_25

425_2_25

[ "Le", "matériel", "nécessaire", "à", "la", "prise", "en", "charge", "d", "’", "éventuelles", "réactions", "d", "’", "hypersensibilité", "devra", "être", "disponible", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0 ]

5_26

425_2_26

[ "Le", "traitement", "par", "TYSABRI", "devra", "être", "interrompu", "et", "un", "traitement", "approprié", "devra", "être", "instauré", "dès", "les", "premiers", "signes", "ou", "symptômes", "d", "’", "hypersensibilité", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 1, 0 ]

5_27

425_2_27

[ "Les", "patients", "ayant", "présenté", "une", "réaction", "d", "’", "hypersensibilité", "doivent", "arrêter", "définitivement", "le", "traitement", "par", "TYSABRI", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0 ]

5_29

425_2_29

[ "L", "’", "utilisation", "concomitante", "de", "ces", "médicaments", "avec", "TYSABRI", "est", "susceptible", "de", "majorer", "le", "risque", "d", "’", "infections", ",", "y", "compris", "les", "infections", "opportunistes", ",", "et", "est", "par", "conséquent", "contre-indiquée", "(", "voir", "rubrique", "4", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

5_30

425_2_30

[ "3", ").", "Les", "patients", "ayant", "reçu", "un", "traitement", "antérieur", "par", "immunosuppresseurs", ",", "(", "dont", "cyclophosphamide", "et", "mitoxantrone", "),", "peuvent", "présenter", "une", "immunosuppression", "prolongée", "et", "donc", "un", "risque", "accru", "de", "LEMP", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0 ]

5_33

425_2_33

[ "3", ").", "Au", "cours", "des", "études", "cliniques", "de", "Phase", "3", "réalisées", "dans", "la", "SEP", ",", "le", "traitement", "concomitant", "des", "poussées", "par", "des", "corticoïdes", "sur", "une", "courte", "période", "n", "’", "a", "pas", "été", "associé", "à", "une", "augmentation", "du", "taux", "des", "infections", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0 ]

5_35

425_2_35

[ "Une", "aggravation", "de", "la", "maladie", "ou", "la", "survenue", "d", "’", "évènements", "liés", "à", "la", "perfusion", "peuvent", "faire", "suspecter", "le", "développement", "d", "’", "anticorps", "anti", "-", "natalizumab", "." ]

[ 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

5_37

425_2_37

[ "Des", "troubles", "hépatiques", "graves", "ont", "été", "rapportés", "spontanément", "depuis", "la", "mise", "sur", "le", "marché", "de", "Tysabri", "." ]

[ 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

5_38

425_2_38

[ "Ces", "troubles", "hépatiques", "peuvent", "survenir", "à", "tout", "moment", "au", "cours", "du", "traitement", ",", "même", "après", "la", "première", "perfusion", "." ]

[ 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

5_39

425_2_39

[ "La", "fonction", "biologique", "hépatique", "des", "patients", "traités", "doit", "être", "surveillée", "de", "façon", "appropriée", ";", "les", "patients", "doivent", "être", "avertis", "de", "la", "nécessité", "de", "contacter", "leur", "médecin", "en", "cas", "de", "survenue", "de", "signes", "ou", "symptômes", "évocateurs", "de", "troubles", "hépatiques", "tels", "qu", "En", "cas", "de", "troubles", "hépatiques", "significatifs", ",", "le", "traitement", "par", "TYSABRI", "devra", "être", "arrêté", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0 ]

5_40

425_2_40

[ "Arrêt", "du", "traitement", "par", "TYSABRI", "En", "cas", "de", "décision", "d", "’", "arrêt", "du", "traitement", ",", "le", "médecin", "doit", "être", "averti", "que", "le", "natalizumab", "reste", "présent", "dans", "le", "sang", "et", "a", "des", "effets", "pharmacodynamiques", "(", "par", "exemple", ",", "augmentation", "des", "lymphocytes", ")", "pendant", "environ", "12", "semaines", "après", "la", "dernière", "administration", "." ]

[ 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

6_0

[ "L", "’", "instauration", "d", "’", "autres", "traitements", "au", "cours", "de", "cette", "période", "conduira", "donc", "à", "une", "exposition", "concomitante", "au", "natalizumab", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0 ]

6_1

425_3_1

[ "Au", "cours", "des", "essais", "cliniques", ",", "une", "exposition", "concomitante", "de", "cette", "durée", "à", "l", "’", "interféron", "ou", "à", "l", "’", "acétate", "de", "glatiramère", "n", "’", "a", "pas", "été", "associée", "à", "des", "problèmes", "de", "sécurité", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

6_2

425_3_2

[ "Il", "n", "’", "existe", "actuellement", "aucune", "donnée", "sur", "l", "’", "exposition", "concomitante", "aux", "immunosuppresseurs", "chez", "les", "patients", "souffrant", "de", "SEP", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0 ]

6_5

425_3_5

[ "Au", "cours", "des", "essais", "cliniques", ",", "le", "traitement", "des", "poussées", "par", "des", "corticoïdes", "sur", "une", "courte", "période", "n", "’", "a", "pas", "été", "associé", "à", "une", "augmentation", "du", "taux", "des", "infections", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0 ]

6_11

425_3_11

[ "Dans", "les", "études", "contrôlées", "contre", "placebo", "réalisées", "chez", "1", "617", "patients", "souffrant", "de", "SEP", "et", "traités", "par", "natalizumab", "pendant", "un", "maximum", "de", "2", "ans", "(", "placebo", ":", "6", "à", "l", "’", "arrêt", "du", "traitement", "se", "sont", "produits", "chez", "5", ",", "8", "%", "des", "patients", "sous", "natalizumab", "(", "placebo", ":", "Pendant", "les", "deux", "années", "de", "ces", "études", ",", "43", ",", "5", "%", "des", "patients", "traités", "par", "le", "natalizumab", "ont", "présenté", "des", "effets", "indésirables", "liés", "au", "médicament", "(", "placebo", ":", "Les", "effets", "indésirables", "liés", "au", "médicament", ",", "rapportés", "sous", "natalizumab", "avec", "une", "incidence", "supérieure", "de", "0", ",", "5", "%", "par", "rapport", "au", "placebo", ",", "sont", "présentés", "ci-dessous", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

6_12

425_3_12

[ "Les", "fréquences", "ont", "été", "définies", "comme", "suit", ":", "Fréquent", "(", "≥", "1", "/", "100", ",", "à", "Affections", "musculo-squelettiques", "et", "systémiques", "Fréquent", "Dans", "les", "études", "cliniques", "contrôlées", "réalisées", "sur", "2", "ans", "chez", "des", "patients", "atteints", "de", "SEP", ",", "un", "événement", "lié", "à", "la", "perfusion", "a", "été", "défini", "comme", "un", "événement", "indésirable", "survenant", "pendant", "la", "perfusion", "ou", "dans", "l", "’", "heure", "suivant", "l", "’", "arrêt", "de", "celle-ci", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

6_13

425_3_13

[ "Ce", "type", "d", "’", "événement", "s", "’", "est", "produit", "chez", "23", ",", "1", "%", "des", "patients", "souffrant", "de", "SEP", "traités", "par", "natalizumab", "(", "placebo", ":", "Les", "événements", "qui", "ont", "été", "rapportés", "plus", "souvent", "sous", "natalizumab", "que", "sous", "placebo", "comportaient", ":", "sensations", "vertigineuses", ",", "nausées", ",", "urticaire", "et", "frissons", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0 ]

6_14

425_3_14

[ "Au", "cours", "des", "études", "cliniques", "contrôlées", "réalisées", "sur", "2", "ans", "chez", "des", "patients", "atteints", "de", "SEP", ",", "des", "réactions", "d", "’", "hypersensibilité", "sont", "survenues", "chez", "4", "%", "des", "patients", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

6_15

425_3_15

[ "Des", "anticorps", "anti", "-", "natalizumab", "ont", "été", "décelés", "chez", "10", "%", "des", "patients", "au", "cours", "des", "études", "contrôlées", "réalisées", "sur", "2", "ans", "chez", "des", "patients", "atteints", "de", "SEP", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0 ]

6_17

425_3_17

[ "La", "présence", "des", "anticorps", "persistants", "a", "été", "associée", "à", "une", "diminution", "importante", "de", "l", "’", "efficacité", "de", "TYSABRI", "et", "à", "une", "augmentation", "de", "la", "fréquence", "des", "réactions", "d", "’", "hypersensibilité", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0 ]

6_18

425_3_18

[ "Les", "autres", "réactions", "liées", "à", "la", "perfusion", "et", "associées", "à", "la", "présence", "d", "’", "anticorps", "persistants", "ont", "comporté", ":", "frissons", ",", "nausées", ",", "vomissements", "et", "bouffées", "vasomotrices", "(", "voir", "rubrique", "4", "." ]

[ 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0 ]

6_20

425_3_20

[ "Etant", "donné", "que", "la", "présence", "de", "ces", "anticorps", "peut", "être", "associée", "à", "une", "diminution", "de", "l", "’", "efficacité", "du", "traitement", "et", "à", "une", "augmentation", "des", "réactions", "d", "’", "hypersensibilité", "ou", "des", "réactions", "liées", "à", "la", "perfusion", ",", "il", "conviendra", "d", "’", "interrompre", "le", "traitement", "chez", "les", "patients", "porteurs", "d", "’", "anticorps", "persistants", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

6_21

425_3_21

[ "Infections", ",", "y", "compris", "LEMP", "et", "infections", "opportunistes", "Dans", "d", "’", "autres", "études", "cliniques", ",", "d", "’", "autres", "cas", "d", "’", "infections", "opportunistes", "ont", "été", "rapportés", ",", "certains", "ont", "été", "fatals", "." ]

[ 1, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

6_22

425_3_22

[ "Dans", "les", "études", "cliniques", ",", "la", "survenue", "d", "’", "infections", "herpétiques", "(", "virus", "Varicelle-Zona", ",", "virus", "Herpès-Simplex", ")", "a", "été", "un", "peu", "plus", "fréquente", "chez", "les", "patients", "traités", "par", "natalizumab", "que", "chez", "les", "patients", "sous", "placebo", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

6_23

425_3_23

[ "Après", "commercialisation", ",", "des", "cas", "graves", "ont", "été", "rapportés", ",", "dont", "un", "cas", "fatal", "d", "’", "encéphalite", "herpétique", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0 ]

6_24

425_3_24

[ "La", "majorité", "des", "patients", "n", "’", "a", "pas", "interrompu", "le", "traitement", "par", "natalizumab", "au", "cours", "des", "infections", "et", "leur", "guérison", "a", "été", "obtenue", "par", "un", "traitement", "approprié", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

6_25

425_3_25

[ "Des", "cas", "de", "LEMP", "ont", "été", "rapportés", "au", "cours", "des", "études", "cliniques", "." ]

[ 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

6_26

425_3_26

[ "Cette", "leucoencéphalopathie", "entraîne", "généralement", "un", "handicap", "sévère", "ou", "le", "décès", "(", "voir", "rubrique", "4", "." ]

[ 0, 1, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

6_27

425_3_27

[ "4", ").", "Deux", "cas", ",", "dont", "un", "mortel", ",", "sont", "survenus", "au", "cours", "des", "études", "pivots", "chez", "les", "patients", "souffrant", "de", "SEP", "et", "ayant", "reçu", "un", "traitement", "concomitant", "par", "interféron", "bêta", "-", "1a", "pendant", "plus", "de", "2", "ans", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

6_28

425_3_28

[ "Par", "ailleurs", ",", "au", "cours", "d", "’", "un", "autre", "essai", ",", "une", "LEMP", "ayant", "entraîné", "le", "décès", "est", "survenue", "chez", "un", "patient", "atteint", "de", "la", "maladie", "de", "Crohn", ",", "qui", "avait", "reçu", "antérieurement", "de", "manière", "prolongée", "des", "traitements", "immunosuppresseurs", "et", "qui", "présentait", "une", "lymphopénie", "associée", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0 ]

6_29

425_3_29

[ "Des", "cas", "de", "LEMP", "chez", "des", "patients", "ayant", "reçu", "TYSABRI", "en", "monothérapie", "ont", "été", "rapportés", "après", "commercialisation", "." ]

[ 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

6_30

425_3_30

[ "Des", "cas", "de", "troubles", "hépatiques", "graves", ",", "des", "cas", "d", "’", "augmentation", "des", "enzymes", "hépatiques", ",", "et", "d", "’", "hyperbilirubinémie", ",", "ont", "été", "rapportés", "spontanément", "depuis", "la", "mise", "sur", "le", "marché", "de", "Tysabri", "(", "voir", "rubrique", "4", "." ]

[ 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

6_32

425_3_32

[ "Le", "traitement", "par", "TYSABRI", "a", "également", "été", "associé", "à", "de", "faibles", "diminutions", "de", "l", "’", "hémoglobine", "(", "diminution", "moyenne", "de", "0", ",", "6", "g", "/", "dl", "),", "de", "l", "’", "hématocrite", "(", "diminution", "moyenne", "de", "2", "%)", "et", "des", "érythrocytes", "(", "diminution", "moyenne", "de", "0", ",", "1", "x", "106", "/", "l", ").", "Ces", "anomalies", "n", "’", "ont", "pas", "été", "associées", "à", "des", "symptômes", "cliniques", "et", "les", "paramètres", "hématologiques", "se", "sont", "normalisés", "généralement", "dans", "les", "16", "semaines", "après", "la", "dernière", "administration", "de", "TYSABRI", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

6_36

425_3_36

[ "Par", "conséquent", ",", "le", "natalizumab", "pourrait", "agir", "en", "supprimant", "l", "’", "activité", "inflammatoire", "au", "site", "de", "la", "maladie", "et", "en", "inhibant", "le", "recrutement", "ultérieur", "de", "cellules", "immunitaires", "dans", "les", "tissus", "inflammatoires", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0 ]

6_37

425_3_37

[ "Il", "semble", "que", ",", "dans", "la", "SEP", ",", "les", "lésions", "apparaissent", "lorsque", "les", "lymphocytes", "T", "activés", "traversent", "la", "barrière", "hémato-encéphalique", "(", "BHE", ")." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

7_0

[ "L", "’", "interaction", "entre", "l", "’", "intégrine", "α", "4β", "1", "et", "ses", "cibles", "est", "une", "composante", "importante", "de", "l", "’", "inflammation", "pathologique", "cérébrale", ",", "qui", "diminue", "avec", "l", "’", "inhibition", "de", "ces", "interactions", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

7_1

425_4_1

[ "Dans", "le", "contexte", "de", "l", "’", "inflammation", "du", "système", "nerveux", "central", "(", "SNC", ")", "associée", "à", "la", "SEP", ",", "c", "’", "est", "l", "’", "interaction", "de", "l", "’", "intégrine", "α", "4β", "1", "avec", "les", "VCAM", "-", "1", ",", "CS", "-", "1", "et", "ostéopontine", "qui", "sert", "de", "médiateur", "à", "l", "’", "adhésion", "ferme", "et", "la", "transmigration", "des", "leucocytes", "dans", "le", "parenchyme", "cérébral", ",", "pouvant", "perpétuer", "la", "cascade", "inflammatoire", "dans", "le", "tissu", "du", "SNC", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

7_2

425_4_2

[ "TYSABRI", "est", "indiqué", "en", "monothérapie", "comme", "traitement", "de", "fond", "de", "la", "sclérose", "en", "plaques", "rémittente-récurrente", "afin", "de", "prévenir", "les", "poussées", "et", "retarder", "la", "progression", "du", "handicap", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0 ]

7_6

425_4_6

[ "Les", "patients", "doivent", "avoir", "présenté", "au", "moins", "1", "poussée", "au", "cours", "de", "l", "’", "année", "précédente", "alors", "qu", "’", "ils", "étaient", "sous", "traitement", "et", "doivent", "présenter", "au", "moins", "9", "lésions", "hyperintenses", "en", "T2", "à", "l", "’", "IRM", "cérébrale", "ou", "au", "moins", "1", "lésion", "rehaussée", "après", "injection", "de", "Gadolinium", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

7_7

425_4_7

[ "•", "Patients", "présentant", "une", "sclérose", "en", "plaques", "rémittente-récurrente", "sévère", "et", "d", "’", "évolution", "rapide", ",", "définie", "par", "2", "poussées", "invalidantes", "ou", "plus", "au", "cours", "d", "’", "une", "année", "associées", "à", "1", "ou", "plusieurs", "lésion", "(", "s", ")", "rehaussée", "(", "s", ")", "après", "injection", "de", "Gadolinium", "sur", "l", "’", "IRM", "cérébrale", "ou", "une", "augmentation", "significative", "de", "la", "charge", "lésionnelle", "en", "T2", "par", "rapport", "à", "une", "IRM", "antérieure", "récente", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

7_8

425_4_8

[ "L", "’", "efficacité", "en", "monothérapie", "a", "été", "évaluée", "au", "cours", "d", "’", "une", "étude", "de", "2", "ans", "(", "étude", "AFFIRM", ")", "randomisée", ",", "en", "double", "insu", ",", "contrôlée", "versus", "placebo", ",", "réalisée", "chez", "des", "patients", "atteints", "de", "SEP", "rémittente-récurrente", "ayant", "présenté", "au", "moins", "1", "poussée", "clinique", "au", "cours", "de", "l", "’", "année", "précédant", "l", "’", "inclusion", "dans", "l", "’", "étude", ",", "et", "dont", "le", "score", "EDSS", "(", "Kurtzke", "Expanded", "Disability", "Status", "Scale", ",", "échelle", "d", "’", "évaluation", "du", "handicap", ")", "était", "compris", "entre", "0", "et", "5", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

7_9

425_4_9

[ "L", "’", "âge", "médian", "était", "de", "37", "ans", "et", "la", "durée", "médiane", "de", "la", "maladie", "de", "5", "ans", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0 ]

7_11

425_4_11

[ "Les", "examens", "IRM", "(", "recherche", "de", "lésions", "rehaussées", "par", "gadolinium", "avec", "pondération", "en", "T1", "et", "recherche", "de", "lésions", "hyperintenses", "en", "T2", ")", "ont", "été", "effectués", "tous", "les", "ans", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

7_13

425_4_13

[ "SEP", "RR", "(", "critères", "de", "McDonald", ")", "Deux", "ans", "Handicap", "12", "semaines", ",", "critère", "d", "’", "évaluation", "principal", ")", "(", "p", "11", "Nombre", "moyen", "de", "lésions", "rehaussées", "Ces", "résultats", "ont", "été", "obtenus", "à", "partir", "d", "’", "une", "analyse", "post-hoc", "et", "doivent", "donc", "être", "Il", "n", "’", "y", "a", "pas", "de", "données", "disponibles", "sur", "la", "sévérité", "des", "poussées", "avant", "l", "’", "inclusion", "des", "patients", "dans", "l", "’", "étude", "." ]

[ 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

7_14

425_4_14

[ "Après", "administration", "intraveineuse", "répétée", "d", "’", "une", "dose", "de", "300", "mg", "de", "natalizumab", "chez", "des", "patients", "souffrant", "de", "SEP", ",", "les", "concentrations", "sériques", "maximales", "moyennes", "ont", "été", "de", "110", "±", "52", "μ", "g", "/", "ml", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

7_17

425_4_17

[ "Une", "analyse", "de", "pharmacocinétique", "de", "population", "a", "été", "effectuée", "sur", "des", "groupes", "de", "plus", "de", "1", "100", "patients", "souffrant", "de", "SEP", "recevant", "des", "doses", "comprises", "entre", "3", "et", "6", "mg", "/", "kg", "de", "natalizumab", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

7_26

425_4_26

[ "L", "’", "effet", "des", "échanges", "plasmatiques", "sur", "la", "clairance", "et", "les", "paramètres", "pharmacodynamiques", "du", "natalizumab", "a", "été", "évalué", "lors", "d", "’", "une", "étude", "chez", "12", "patients", "atteints", "de", "SEP", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0 ]

7_27

425_4_27

[ "L", "’", "élimination", "du", "médicament", "après", "3", "échanges", "plasmatiques", "(", "sur", "une", "période", "de", "5", "à", "8", "jours", ")", "est", "estimée", "à", "environ", "70", "-", "80", "%.", "Ceci", "est", "à", "comparer", "au", "taux", "d", "’", "environ", "40", "%", "mesuré", "lors", "d", "’", "études", "antérieures", "dans", "lesquelles", "les", "dosages", "avaient", "été", "effectués", "après", "arrêt", "du", "traitement", ",", "sur", "une", "période", "d", "’", "observation", "identique", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0 ]

7_29

425_4_29

[ "Du", "fait", "de", "l", "’", "activité", "pharmacologique", "du", "natalizumab", ",", "une", "modification", "de", "la", "circulation", "des", "lymphocytes", ",", "une", "augmentation", "des", "globules", "blancs", "ainsi", "qu", "’", "une", "hypersplénie", "ont", "été", "observées", "dans", "la", "plupart", "des", "études", "in", "vivo", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

7_31

425_4_31

[ "12", "Dans", "les", "études", "réalisées", "chez", "la", "souris", ",", "l", "’", "administration", "de", "natalizumab", "n", "’", "a", "pas", "provoqué", "de", "croissance", "ni", "d", "’", "apparition", "de", "métastases", "de", "tumeurs", "de", "type", "mélanome", "ou", "leucémie", "lymphoblastique", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 1, 2, 0 ]

7_32

425_4_32

[ "Le", "natalizumab", "n", "’", "a", "exercé", "aucun", "effet", "clastogène", "ou", "mutagène", "dans", "les", "tests", "d", "’", "Ames", "ou", "dans", "les", "tests", "d", "’", "aberrations", "chromosomiques", "de", "cellules", "humaines", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0 ]

7_33

425_4_33

[ "Il", "n", "’", "a", ",", "par", "ailleurs", ",", "présenté", "aucun", "effet", "dans", "les", "essais", "in", "vitro", "de", "prolifération", "de", "lignées", "tumorales", "intégrine", "α", "4", "-", "positives", "et", "aucune", "cytotoxicité", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0 ]

7_35

425_4_35

[ "Une", "étude", "chez", "la", "femelle", "singe", "cynomolgus", "gravide", "a", "mis", "en", "évidence", "des", "modifications", "fœtales", "attribuées", "au", "natalizumab", ",", "notamment", "une", "faible", "anémie", ",", "une", "diminution", "des", "plaquettes", ",", "une", "augmentation", "du", "poids", "de", "la", "rate", "ainsi", "qu", "’", "une", "diminution", "du", "poids", "du", "foie", "et", "du", "thymus", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

7_36

425_4_36

[ "Ces", "modifications", "ont", "été", "associées", "à", "une", "augmentation", "de", "l", "’", "hématopoïèse", "extramédullaire", "splénique", ",", "ainsi", "qu", "’", "à", "une", "atrophie", "du", "thymus", "et", "à", "une", "diminution", "de", "l", "’", "hématopoïèse", "hépatique", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

7_37

425_4_37

[ "Le", "taux", "des", "plaquettes", "était", "également", "diminué", "chez", "les", "nouveau-nés", "de", "mères", "traitées", "par", "le", "natalizumab", "jusqu", "’", "à", "la", "mise-bas", ",", "cependant", "il", "n", "’", "a", "pas", "été", "observé", "d", "’", "anémie", "chez", "ces", "nouveau-nés", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0 ]

8_18

425_5_18

[ "L", "’", "information", "médicale", "sur", "TYSABRI", "devra", "comporter", "les", "éléments", "clés", "suivants", ":", "•", "Indication", "restreinte", "•", "Infections", "atypiques", "/", "opportunistes", ",", "notamment", "la", "LEMP", "et", "incluant", ":", "Diagnostic", "de", "LEMP", "avec", "différenciation", "entre", "la", "LEMP", "et", "les", "poussées", "de", "SEP", "Arbre", "de", "décision", "de", "prise", "en", "charge", "de", "la", "LEMP", "Possibilité", "d", "’", "autres", "infections", "opportunistes", "Le", "titulaire", "de", "l", "’", "AMM", "devra", "s", "’", "assurer", "que", "le", "système", "de", "pharmacovigilance", "est", "en", "place", "et", "qu", "’", "il", "fonctionne", "avant", "de", "mettre", "le", "médicament", "sur", "le", "marché", "et", "cela", "aussi", "longtemps", "que", "le", "produit", "commercialisé", "sera", "utilisé", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

8_20

425_5_20

[ "Un", "plan", "de", "gestion", "des", "risques", "actualisé", "devrait", "être", "fourni", "conformément", "au", "Guideline", "CHMP", "relatif", "aux", "systèmes", "de", "gestion", "des", "risques", "des", "médicaments", "à", "usage", "humain", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0 ]

8_24

425_5_24

[ "Monksland", "Athlone", "County", "Westmeath", "Irlande", "-", "Il", "est", "important", "que", "vous", "conserviez", "cette", "carte", "avec", "vous", "pendant", "le", "traitement", "et", "pendant", "les", "6", "mois", "suivant", "l", "’", "administration", "de", "la", "dernière", "dose", "de", "TYSABRI", "car", "des", "effets", "secondaires", "peuvent", "se", "produire", "même", "après", "l", "’", "arrêt", "du", "traitement", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0 ]

9_0

[ "QU", "’", "EST-CE", "QUE", "TYSABRI", "ET", "DANS", "QUEL", "CAS", "EST-IL", "UTILISE", "TYSABRI", "est", "utilisé", "pour", "traiter", "la", "sclérose", "en", "plaques", "(", "SEP", ").", "Les", "symptômes", "de", "SEP", "peuvent", "varier", "d", "’", "un", "patient", "à", "l", "’", "autre", "et", "il", "est", "possible", "que", "vous", "ne", "présentiez", "aucun", "des", "symptômes", "décrits", "ici", ",", "notamment", ":", "troubles", "de", "la", "marche", ",", "engourdissement", "du", "visage", ",", "des", "bras", "ou", "des", "jambes", ",", "problèmes", "de", "vue", ",", "fatigue", ",", "sensation", "de", "déséquilibre", "ou", "d", "’", "étourdissement", ",", "problèmes", "urinaires", "et", "intestinaux", ",", "difficultés", "à", "penser", "et", "à", "se", "concentrer", ",", "dépression", ",", "douleur", "aiguë", "ou", "chronique", ",", "problèmes", "sexuels", ",", "ainsi", "que", "raideurs", "et", "spasmes", "musculaires", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 2, 0, 1, 2, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 2, 0, 1, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 0, 1, 2, 0, 1, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 2, 0 ]

9_1

425_6_1

[ "L", "’", "aggravation", "de", "ces", "symptômes", "est", "une", "récidive", "(", "ou", "poussée", "de", "SEP", ").", "Elle", "peut", "être", "brutale", ",", "avec", "apparition", "des", "symptômes", "en", "quelques", "heures", ",", "ou", "progressive", ",", "évoluant", "sur", "plusieurs", "jours", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

9_2

425_6_2

[ "Les", "symptômes", "s", "’", "améliorent", "ensuite", "progressivement", "(", "phénomène", "qualifié", "de", "rémission", ").", "La", "SEP", "provoque", "une", "inflammation", "du", "cerveau", ",", "susceptible", "d", "’", "endommager", "les", "cellules", "nerveuses", "." ]

[ 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

9_4

425_6_4

[ "Au", "cours", "des", "études", "cliniques", ",", "TYSABRI", "a", "réduit", "de", "moitié", "la", "progression", "des", "effets", "invalidants", "de", "la", "SEP", "et", "a", "également", "diminué", "de", "deux-tiers", "environ", "le", "nombre", "de", "poussées", "de", "SEP", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0 ]

9_5

425_6_5

[ "Cependant", ",", "TYSABRI", "ne", "peut", "pas", "réparer", "les", "dommages", "qui", "ont", "été", "provoqués", "par", "la", "maladie", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0 ]

9_6

425_6_6

[ "Par", "conséquent", ",", "lorsque", "vous", "serez", "traité", "par", "TYSABRI", ",", "vous", "ne", "constaterez", "peut-être", "pas", "d", "’", "amélioration", "mais", "le", "traitement", "par", "TYSABRI", "pourra", "empêcher", "l", "’", "aggravation", "de", "votre", "maladie", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0 ]

9_8

425_6_8

[ "Avant", "de", "débuter", "le", "traitement", "par", "TYSABRI", ",", "il", "est", "primordial", "de", "discuter", "avec", "votre", "médecin", "des", "bénéfices", "que", "vous", "pouvez", "attendre", "de", "ce", "traitement", "ainsi", "que", "des", "risque", "éventuels", "qui", "lui", "sont", "associés", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

9_9

425_6_9

[ "N", "’", "utilisez", "jamais", "TYSABRI", "•", "Si", "vous", "êtes", "allergique", "(", "hydpersensible", ")", "au", "natalizumab", "ou", "à", "l", "’", "un", "des", "autres", "composants", "contenus", "dans", "TYSABRI", "(", "voir", "les", "composants", "en", "rubrique", "6", ").", "•", "Si", "vous", "avez", "des", "perturbations", "graves", "du", "système", "immunitaire", "(", "dues", "à", "une", "maladie", ",", "telle", "que", "leucémie", "ou", "infection", "à", "VIH", ",", "ou", "dues", "à", "un", "médicament", "que", "vous", "prenez", "ou", "avez", "pris", ").", "•", "Si", "vous", "avez", "un", "cancer", "(", "sauf", "s", "’", "il", "s", "’", "agit", "d", "’", "un", "cancer", "de", "la", "peau", "de", "type", "baso-cellulaire", ").", "•", "Si", "vous", "êtes", "âgé", "(", "e", ")", "de", "moins", "de", "18", "ans", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

9_10

425_6_10

[ "Faites", "attention", "avec", "TYSABRI", "Des", "cas", "d", "’", "infection", "cérébrale", "rare", "appelée", "LEMP", "(", "leucoencéphalopathie", "multifocale", "progressive", ")", "ont", "été", "rapportés", "chez", "des", "patients", "traités", "par", "TYSABRI", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 1, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

9_11

425_6_11

[ "Cette", "leucoencéphalopathie", "entraîne", "généralement", "un", "handicap", "sévère", "ou", "le", "décès", "." ]

[ 0, 1, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0 ]

9_12

425_6_12

[ "Par", "conséquent", ",", "si", "vous", "pensez", "que", "votre", "SEP", "s", "’", "aggrave", "ou", "si", "vous", "remarquez", "de", "nouveaux", "symptômes", ",", "il", "est", "très", "important", "d", "’", "en", "parler", "à", "votre", "médecin", "dès", "que", "possible", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

9_14

425_6_14

[ "Ils", "pourraient", "voir", "de", "nouveaux", "symptômes", "que", "vous", "n", "’", "avez", "pas", "remarqués", "vous-même", ",", "tels", "que", "des", "changements", "d", "’", "humeur", "ou", "de", "comportement", ",", "des", "trous", "de", "mémoire", ",", "des", "difficultés", "d", "’", "élocution", "ou", "de", "communication", ",", "que", "votre", "médecin", "devra", "évaluer", "afin", "d", "’", "éliminer", "une", "LEMP", "éventuelle", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 1, 2, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0 ]

9_17

425_6_17

[ "Des", "infections", "graves", "peuvent", "survenir", "sous", "TYSABRI", "." ]

[ 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

9_18

425_6_18

[ "En", "cas", "d", "’", "infection", "ou", "si", "vous", "développez", "des", "symptômes", "tels", "qu", "’", "une", "fièvre", "inexpliquée", ",", "une", "diarrhée", "sévère", ",", "des", "vertiges", "/", "céphalées", "/", "raideur", "de", "la", "nuque", "prolongés", ",", "une", "perte", "de", "poids", "ou", "une", "lassitude", ",", "ou", "d", "’", "autres", "symptômes", "potentiellement", "associés", "à", "une", "infection", "pendant", "votre", "traitement", "par", "TYSABRI", ",", "vous", "devez", "en", "parler", "à", "votre", "médecin", "dès", "que", "possible", "et", "lui", "montrer", "la", "carte", "patient", ",", "ainsi", "que", "cette", "notice", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

9_21

425_6_21

[ "Veillez", "à", "informer", "immédiatement", "votre", "médecin", "de", "toute", "grossesse", "en", "cours", ",", "suspectée", "ou", "envisagée", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 0, 1, 0 ]

9_30

425_6_30

[ "Quelques", "patients", "ont", "présenté", "une", "réaction", "allergique", "à", "TYSABRI", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0 ]

9_31

425_6_31

[ "Votre", "médecin", "vérifiera", "l", "’", "absence", "de", "réactions", "allergiques", "pendant", "la", "perfusion", "et", "dans", "l", "’", "heure", "qui", "suit", "la", "fin", "de", "la", "perfusion", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

9_33

425_6_33

[ "En", "effet", ",", "les", "patients", "ayant", "reçu", "une", "ou", "deux", "perfusions", "de", "TYSABRI", "suivies", "d", "’", "une", "période", "d", "’", "arrêt", "de", "traitement", "de", "trois", "mois", "ou", "plus", "sont", "plus", "à", "risque", "de", "présenter", "une", "réaction", "allergique", "lors", "de", "la", "reprise", "du", "traitement", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

9_34

425_6_34

[ "27", "Signes", "d", "’", "allergie", "à", "TYSABRI", ",", "pendant", "ou", "peu", "après", "la", "perfusion", ":", "•", "Éruption", "et", "démangeaisons", "(", "urticaire", ")", "•", "œdème", "du", "visage", ",", "des", "lèvres", "ou", "de", "la", "langue", "•", "Difficultés", "respiratoires", "•", "Douleur", "ou", "gêne", "thoracique", "•", "Augmentation", "ou", "diminution", "de", "la", "tension", "artérielle", "(", "constatée", "par", "votre", "médecin", "ou", "votre", "infirmière", "lors", "de", "la", "mesure", "de", "votre", "tension", "artérielle", ")." ]

[ 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 2, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 2, 0, 1, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

10_0

[ "Signes", "évocateurs", "d", "’", "éventuels", "troubles", "hépatiques", ":", "•", "Jaunisse", "(", "coloration", "jaune", "de", "la", "peau", "ou", "du", "blanc", "des", "yeux", ")", "•", "Urines", "anormalement", "foncées", "." ]

[ 1, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0 ]

10_1

425_7_1

[ "TYSABRI", "peut", "également", "avoir", "d", "’", "autres", "effets", "indésirables", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0 ]

10_2

425_7_2

[ "Ces", "effets", "indésirables", "sont", "listés", "ci-dessous", "par", "ordre", "de", "fréquence", "d", "’", "apparition", "au", "cours", "des", "études", "cliniques", ":", "Effets", "indésirables", "fréquents", "pouvant", "survenir", "chez", "moins", "de", "10", "patients", "sur", "100", ":", "•", "Infection", "urinaire", "•", "Mal", "de", "gorge", "et", "écoulement", "nasal", "ou", "nez", "bouché", "•", "Frissons", "•", "Éruption", "et", "démangeaisons", "(", "urticaire", ")", "•", "Maux", "de", "tête", "•", "Sensations", "vertigineuses", "•", "Nausées", "•", "Vomissements", "•", "Douleurs", "articulaires", "•", "Fièvre", "•", "Fatigue", "." ]

[ 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 2, 0, 1, 2, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 1, 0 ]

10_3

425_7_3

[ "Effets", "indésirables", "peu", "fréquents", "pouvant", "survenir", "chez", "moins", "de", "1", "patient", "sur", "100", ":", "•", "Allergie", "sévère", "(", "hypersensibilité", ").", "Les", "symptômes", "de", "LEMP", "peuvent", "être", "comparables", "à", "une", "poussée", "de", "SEP", "." ]

[ 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0 ]

10_4

425_7_4

[ "•", "Par", "conséquent", ",", "si", "vous", "pensez", "que", "votre", "SEP", "s", "’", "aggrave", "ou", "si", "vous", "remarquez", "de", "nouveaux", "symptômes", ",", "vous", "devez", "en", "parler", "à", "votre", "médecin", "dès", "que", "possible", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

10_6

425_7_6

[ "Ils", "pourraient", "voir", "de", "nouveaux", "symptômes", "que", "vous-même", "n", "’", "avez", "pas", "remarqués", ",", "tels", "que", "des", "changements", "d", "’", "humeur", "ou", "de", "comportement", ",", "des", "trous", "de", "mémoire", ",", "des", "difficultés", "d", "’", "élocution", "ou", "de", "communication", ",", "que", "votre", "médecin", "devra", "évaluer", "afin", "d", "’", "éliminer", "une", "LEMP", "éventuelle", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 1, 2, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0 ]

10_8

425_7_8

[ "•", "Parlez", "à", "votre", "médecin", "dès", "que", "possible", "si", "vous", "pensez", "avoir", "une", "infection", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0 ]

10_25

425_7_25

[ "Magyarország", "Gedeon", "Richter", "Plc", "." ]

[ 0, 0, 1, 0, 0 ]

10_32

425_7_32

[ "Deutschland", "Biogen", "Idec", "GmbH", "Tel", ":", "+", "49", "(", "0", ")", "89", "99", "6170", "Norge", "Biogen", "Idec", "Norway", "AS", "Tlf", ":", "+", "47", "23", "00", "52", "50", "Eesti", "Richter", "Gedeon", "Eesti", "filiaal", "Tel", ":", "+", "372", "742", "0200", "Österreich", "Biogen", "Idec", "Austria", "GmbH", "Tel", ":", "+", "43", "1", "484", "46", "13", "Polska", "Gedeon", "Richter", "Plc", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0 ]